(57)【要約】配列番号１から６から選択されるタンパク質のグルコース輸送促進性断片を含む天然グルコース輸送促進性ペプチドおよび複数のグルコース輸送促進性ペプチドを含む組成物が記載されている。また、哺乳動物における筋肉状態の改善、特に、運動後の筋肉の回復の促進または身体性能の増強におけるペプチドおよび組成物の使用も開示されている。
2018523704.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
８〜５０個のアミノ酸を有し、配列番号７から２０、１８１、１９０〜１９５、２０４、２０７および２１６〜２１８から選択される、配列番号１のタンパク質の断片、または前記断片と少なくとも７０％の配列相同性を有する前記断片のグルコース輸送促進性変異体を含む天然ペプチド。
【請求項２】
断片は、配列番号２３６の配列を含む、請求項１に記載の天然ペプチド。
【請求項３】
断片は、配列番号９、１１、１３、１６、１７、１９０〜１９２および２０４から選択される、請求項２に記載の天然ペプチド。
【請求項４】
断片は、配列番号７もしくは１３、または配列番号７もしくは１３と少なくとも７０％の配列同一性を有するそのグルコース輸送促進性変異体から選択される、請求項２に記載の天然ペプチド。
【請求項５】
配列番号７もしくは１３、または配列番号７もしくは１３と少なくとも７０％の配列同一性を有するそのグルコース輸送促進性変異体から選択される、請求項２に記載の天然ペプチド。
【請求項６】
配列番号７または１３から選択される、請求項２に記載の天然ペプチド。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の天然ペプチドを含む組成物。
【請求項８】
請求項１から６のいずれか一項に記載の複数の天然ペプチドを含む組成物。
【請求項９】
天然ペプチドまたは各天然ペプチドは、配列番号７から２０、１８１、１９０〜１９５、２０４、２０７および２１６〜２１８から選択される配列番号１の断片を含む、請求項７または８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
断片は、配列番号７、９、１１、１３、１６、１７、１９０〜１９２および２０４から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
配列番号７、９、１１、１３、１６、１７、１９０〜１９２および２０４から選択される天然ペプチドを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
配列番号７または１３の天然ペプチドを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１３】
ペプチド７から４６の実質的にすべてを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１４】
ペプチド４７から６６の実質的にすべてを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１５】
１０ＫＤ未満の分子量を有するペプチドが豊富である、請求項７から１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
粉末である、請求項７から１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
請求項７から１５のいずれかに記載の組成物を含む、食品、飲料、食物栄養補助剤または特定の医療目的のための食物。
【請求項１８】
ペプチドの半減期と比較してコンジュゲートの半減期を増大するように構成された結合パートナーとコンジュゲートしている、請求項１から６のいずれか一項に記載の天然ペプチドを含むコンジュゲート。
【請求項１９】
ペプチドの親油性を増大するように構成された結合パートナーとコンジュゲートしている、請求項１から６のいずれか一項に記載の天然ペプチドを含むコンジュゲート。
【請求項２０】
ヒトまたは動物において筋肉状態を改善する非治療的方法であって、ヒトまたは動物に請求項１から６のいずれかに記載の天然ペプチドを投与するステップを含み、ペプチドは、グルコース輸送促進性活性を有する方法。
【請求項２１】
天然ペプチドは、配列番号７もしくは１３、または配列番号７もしくは１３のグルコース輸送促進性変異体を含む、請求項２０に記載の非治療的方法。
【請求項２２】
天然グルコース輸送促進性ペプチドは、１３を含む、請求項２０に記載の非治療的方法。
【請求項２３】
筋肉回復を促進するための、請求項２０から２２のいずれかに記載の非治療的方法。
【請求項２４】
身体性能を改善するための、請求項２０から２２のいずれかに記載の非治療的方法。
【請求項２５】
組成物は、食品、食物栄養補助剤または特定の医療目的のための食物から選択される、請求項２０から２４のいずれかに記載の非治療的方法。
【請求項２６】
ヒトまたは動物における嗜眠または低エネルギーレベルを特徴とする疾患または状態の治療における使用のための、請求項１から６のいずれかに記載の天然グルコース輸送促進性ペプチドまたは請求項７から１６のいずれかに記載の組成物であって、嗜眠または低エネルギーレベルを特徴とする疾患または状態は、任意選択で、癌、貧血および鬱病から選択される、請求項１から６のいずれかに記載の天然グルコース輸送促進性ペプチドまたは請求項７から１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
ヒトまたは動物における嗜眠または低エネルギーレベルを特徴とする疾患または状態の治療における使用のための、８〜５０個のアミノ酸長の、配列番号７もしくは１３、または配列番号７もしくは１３のグルコース輸送促進性変異体を含む天然グルコース輸送促進性ペプチドであって、嗜眠または低エネルギーレベルを特徴とする疾患または状態は、任意選択で、癌、貧血および鬱病から選択される、８〜５０個のアミノ酸長の、配列番号７もしくは１３、または配列番号７もしくは１３のグルコース輸送促進性変異体を含む天然グルコース輸送促進性ペプチド。
【請求項２８】
ヒトまたは動物における嗜眠または低エネルギーレベルを特徴とする疾患または状態の治療における使用のための、配列番号７または１３に記載の天然グルコース輸送促進性ペプチドであって、嗜眠または低エネルギーレベルを特徴とする疾患または状態は、任意選択で、癌、貧血および鬱病から選択される、配列番号７または１３の天然グルコース輸送促進性ペプチド。
【請求項２９】
高齢のヒトにおける筋肉減少症（ｓａｒｃｏａｐｅｎｉａ）の治療における使用のための、請求項１から６のいずれかに記載の天然グルコース輸送促進性ペプチドまたは請求項７から１６に記載の組成物。
【請求項３０】
高齢のヒトにおける筋肉減少症（ｓａｒｃｏａｐｅｎｉａ）の治療における使用のための、８〜５０個のアミノ酸長の、配列番号７もしくは１３、または配列番号１３のグルコース輸送促進性変異体を含む、天然グルコース輸送促進性ペプチド。
【請求項３１】
高齢のヒトにおける筋肉減少症（ｓａｒｃｏａｐｅｎｉａ）の治療における使用のための、配列番号７または１３の天然グルコース輸送促進性ペプチド。
【請求項３２】
調節不全のグルコースまたはインスリンレベルを特徴とする哺乳動物における代謝障害の治療または予防における使用のための、請求項１から６のいずれかに記載の天然グルコース輸送促進性ペプチドまたは請求項７から１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】
調節不全のグルコースまたはインスリンレベルを特徴とする哺乳動物における代謝障害の治療または予防における使用のための、８〜５０個のアミノ酸長の、配列番号７もしくは１３、または配列番号７もしくは１３のグルコース輸送促進性変異体を含む、天然グルコース輸送促進性ペプチド。
【請求項３４】
調節不全のグルコースまたはインスリンレベルを特徴とする哺乳動物における代謝障害の治療または予防における使用のための、配列番号７または１３の天然グルコース輸送促進性ペプチド。
【請求項３５】
血漿血糖値の低下、高血糖の治療または予防、食後インスリン分泌の増大、グルコースホメオスタシスの調節、およびインスリン抵抗性の低減または減弱のうち１つまたは複数による、哺乳動物における糖血症管理の改善における使用のための、請求項１から６のいずれかに記載の天然グルコース輸送促進性ペプチドまたは請求項７から１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】
血漿血糖値の低下、高血糖の治療または予防、食後インスリン分泌の増大、グルコースホメオスタシスの調節、およびインスリン抵抗性の低減または減弱のうち１つまたは複数による、哺乳動物における糖血症管理の改善における使用のための、８〜５０個のアミノ酸長の、配列番号７もしくは１３、または配列番号７もしくは１３のグルコース輸送促進性変異体を含む、天然グルコース輸送促進性ペプチド。
【請求項３７】
血漿血糖値の低下、高血糖の治療または予防、食後インスリン分泌の増大、グルコースホメオスタシスの調節、およびインスリン抵抗性の低減または減弱のうち１つまたは複数による、哺乳動物における糖血症管理の改善における使用のための、配列番号１３の天然グルコース輸送促進性ペプチド。
【請求項３８】
請求項１から６のいずれかに記載の天然ペプチドを含む医薬組成物。
【請求項３９】
配列番号７から２０、１８１、１９０〜１９５、２０４、２０７および２１６〜２１８から選択される天然ペプチド、またはこの断片と少なくとも７０％の配列相同性を有する断片のグルコース輸送促進性変異体を含む医薬組成物。
【請求項４０】
天然ペプチドは、配列番号７または１３を含む、請求項３９に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
ヒト身体の３８％近くは、骨格筋からできている。この種の筋肉の基本機能は、力を作り出し、動きおよび可動性を可能にすることである。全体的なタンパク質代謝における中心的な存在およびアミノ酸の主な貯蔵所でもある（Ｗｏｌｆｅ  Ｒ．Ｒ．  ２００６）。筋肉はまた、血糖値調節においても重大な役割を果たす。実際、消費されるグルコースの８０％は、骨格筋によって吸収され、次いで、グリコーゲン（エネルギー貯蔵の形態）に変換される。このすべてが、全体的な健康および幸福にとって最高である健常な骨格筋の維持を行う。
【０００２】
筋肉の健康が重要である理由は多数ある。第１に、筋肉の喪失は、非可動性を引き起こし、加齢集団が増加するにつれ、これは非常に大きな問題となってきている。第２に、活動的な個人は、その筋肉量を維持し、壮健で、競争力があり、健康なままであろうとする。最後に、低い筋肉−グルコース吸収は、高い血糖値を引き起こし得、これは、前糖尿病および最終的に、糖尿病などの重度の状態につながり得る。
【０００３】
現在、筋肉の健康または筋肉−グルコース吸収を改善するための種々のアプローチがある。前者は、普通、一分岐鎖アミノ酸が豊富なプロテインシェークを使用して管理されるが、これらは、不十分にしか理解されておらず、その有効性は、議論の余地がある。筋肉グルコース吸収のためには、合成インスリンが使用される。しかし、インスリンは、身体のその他の部分に影響を及ぼす多くの機能を保持し、副作用およびインスリン抵抗性を引き起こす。
【０００４】
筋肉の回復および維持に役立つ、ならびにグルコースが、インスリン受容体を標的とせずに筋肉に入ることを可能にする代替法を見い出すことは、筋肉の喪失および糖尿病を患っている何十億人の人にとって不可欠になりつつある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０１４１２０１３１号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００４１３２６６７号明細書
【特許文献３】米国特許第４，１８６，１８３号明細書
【特許文献４】米国特許第４，２１７，３４４号明細書
【特許文献５】米国特許第４，２３５，８７１号明細書
【特許文献６】米国特許第４，２６１，９７５号明細書
【特許文献７】米国特許第４，４８５，０５４号明細書
【特許文献８】米国特許第４，５０１，７２８号明細書
【特許文献９】米国特許第４，７７４，０８５号明細書
【特許文献１０】米国特許第４，８３７，０２８号明細書
【特許文献１１】米国特許第４，９４６，７８７号明細書
【特許文献１２】ＰＣＴ公開番号国際公開第９１／１７４２４号パンフレット
【特許文献１３】欧州特許第２０５０４３７号明細書
【特許文献１４】国際公開第２００５０２３２９０号パンフレット
【特許文献１５】米国特許出願公開第２０１００９８６６０号明細書
【特許文献１６】米国特許出願公開第２００７００５３８４５号明細書
【特許文献１７】欧州特許第１０７２６００．２号明細書
【特許文献１８】欧州特許第１３１７１７５７．１号明細書
【特許文献１９】米国特許出願公開第２０１４１２０１４１号明細書
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｓｚｏｋａ  ｅｔ  ａｌ、Ａｎｎ．  Ｒｅｖ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ｂｉｏｅｎｇ．  ９：４６７（１９８０）
【非特許文献２】Ｄｅａｍｅｒ  ＆  Ｂａｎｇｈａｍ，  Ｂｉｏｃｈｉｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ａｃｔａ  ４４３：６２９−６３４  （１９７６）
【非特許文献３】Ｆｒａｌｅｙ，  ｅｔ  ａｌ．，  ＰＮＡＳ  ７６：３３４８−３３５２  （１９７９）
【非特許文献４】Ｈｏｐｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｉｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ａｃｔａ  ８１２：５５−６５  （１９８５）
【非特許文献５】Ｍａｙｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｉｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ａｃｔａ  ８５８：  １６１−１６８  （１９８６）
【非特許文献６】Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ＰＮＡＳ  ８５：２４２−２４６  （１９８８）
【非特許文献７】Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ  （Ｏｓｔｒｏ  （ｅｄ．），  １９８３，  Ｃｈａｐｔｅｒ  １）
【非特許文献８】Ｈｏｐｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｈｅｍ．  Ｐｈｙｓ．  Ｌｉｐ．  ４０：８９  （１９８６）
【非特許文献９】Ｇｒｅｇｏｒｉａｄｉｓ，  Ｌｉｐｏｓｏｍｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  （１９８４）
【非特許文献１０】Ｌａｓｉｃ，  Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ：  ｆｒｏｍ  Ｐｈｙｓｉｃｓ  ｔｏ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  （１９９３））
【非特許文献１１】”Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  （１９９４），  Ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ａ  Ｗａｄｅ  ａｎｄ  ＰＪ  Ｗｅｌｌｅｒ
【非特許文献１２】Ｔｏｐｉｃａｌ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ  ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｄａｖｉｄ  Ｏｓｂｏｒｎｅ  ａｎｄ  Ａｎｔｏｎｉｏ  Ａｍａｎ，  Ｔａｙｌｏｒ  ＆  Ｆｒａｎｃｉｓ
【非特許文献１３】Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．  （Ａ．  Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ  ｅｄｉｔ．  １９８５）
【非特許文献１４】Ｏ’Ｒｉｏｒｄａｎ  ｅｔ  ａｌ  （Ｒｅｓｐｉｒ  Ｃａｒｅ，  ２００２，  Ｎｏｖ．  ４７）
【非特許文献１５】Ｊ．  Ｍ．  Ｓｔｅｗａｒｔ  ａｎｄ  Ｊ．  Ｄ．  Ｙｏｕｎｇ，  Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，  Ｉｌｌｉｎｏｉｓ  （１９８４），  ｉｎ  Ｍ．  Ｂｏｄａｎｚｓｋｙ  ａｎｄ  Ａ．  Ｂｏｄａｎｚｓｋｙ
【非特許文献１６】Ｃａｍｅｓｅｌｌｅ，  Ｊ．Ｃ．，  Ｒｉｂｅｉｒｏ，  Ｊ．Ｍ．，  ａｎｄ  Ｓｉｌｌｅｒｏ，  Ａ．  （１９８６）．  Ｄｅｒｉｖａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｕｓｅ  ｏｆ  ａ  ｆｏｒｍｕｌａ  ｔｏ  ｃａｌｃｕｌａｔｅ  ｔｈｅ  ｎｅｔ  ｃｈａｒｇｅ  ｏｆ  ａｃｉｄ−ｂａｓｅ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．  Ｉｔｓ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｔｏ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ，  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ａｎｄ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｅｄｕｃ．  １４，  １３１−１３６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、上記で言及された問題のうち少なくとも１つを克服し、天然の、食物等級のグルコース代謝エンハンサーを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の説明
エンドウマメゲノムは、７０，０００を超える異なるタンパク質をコードする。本出願人は、これらのタンパク質のうち２種を同定し、その各々は、哺乳動物骨格筋においてグルコース輸送を促進可能な１種または複数のペプチド（本明細書において以下、「グルコース輸送促進性ペプチド」または「グルコース輸送促進性断片」）を含有する。同様に、イネゲノムによってコードされる６０，０００種を超えるタンパク質のうち、本出願人は、４種のタンパク質を同定し、それらの各々は、哺乳動物骨格筋においてグルコース輸送を促進可能な１種または複数のペプチドを含有する。６種の同定されたタンパク質のうちのグルコース輸送促進性断片および複数のグルコース輸送促進性ペプチドを含有する組成物は、ｉｎ−ｖｉｔｒｏでインスリン刺激に応答して細胞表面ＧＬＵＴ４転位置（translocation）の有意な増大を引き起こすとわかった（図１〜６）。天然ペプチドが由来する特定の植物タンパク質は、本明細書において、例えば、配列番号１〜６に開示されている。ペプチドが由来する特定のエンドウマメタンパク質は、配列番号１〜２に提供されており、ペプチドが由来する特定のイネタンパク質は、配列番号３〜６に提供されている。これらのタンパク質の相同体は、配列番号６７〜８４に記載されている。エンドウマメタンパク質において最初に同定された特定のペプチドは、配列番号７〜４６に示されている。イネタンパク質において最初に同定された特定のペプチドは、配列番号４７〜６６に示されている。本発明のペプチドは、哺乳動物骨格筋においてグルコース取り込みの増大を引き起こすのに主に有用であり、したがって、全体的な筋肉の健康の改善において有用性を有するが、哺乳動物における調節不全のグルコースまたはインスリンレベルを特徴とする代謝状態、例えば、糖尿病の治療または管理、より詳しくは、グルコースホメオスタシスの調節およびインスリン抵抗性の減弱においても有用性を見い出す。
【０００９】
第１の態様において、本発明は、通常、３から５０個のアミノ酸長の、配列番号１から６または２２７から２３４から選択されるタンパク質またはその相同体の断片、またはペプチド（本明細書において以下、「本発明のペプチド」）の変異体を含むペプチドを提供する。一実施形態では、ペプチドまたはその変異体は、生物活性である。一実施形態では、ペプチドまたはその変異体は、グルコース輸送促進性活性を有する。
【００１０】
一実施形態では、ペプチドは、配列番号７〜６６および８５〜２２６から選択される配列を含む。一実施形態では、ペプチドは、配列番号７、１３および５１から選択される配列を含む。
【００１１】
一実施形態では、ペプチドは、配列番号７〜６６および８５〜２２６から選択される配列から本質的になる。一実施形態では、ペプチドは、配列番号７、１３および５１から選択される配列から本質的になる。
【００１２】
一実施形態では、本発明のペプチドは、グルコース輸送促進性である。その他の実施形態では、ペプチドまたは変異体は、抗炎症性である。その他の実施形態では、ペプチドまたは変異体は、抗菌性である。その他の実施形態では、ペプチドまたは変異体は、細胞成長または増殖促進性活性を有する。
【００１３】
一実施形態では、断片は、８から２３個の間のアミノ酸を有する。一実施形態では、断片は、−５および＋３の電荷を有する。
【００１４】
好ましくは、Ｃ末端アミノ酸は、Ｃ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｐ、ＴまたはＷではない。
【００１５】
好ましくは、Ｎ末端アミノ酸は、Ｃ、Ｄ、Ｈ、Ｍ、Ｐ、Ｔ、Ｖ、Ｗではない。
【００１６】
好ましくは、断片のＣ末端ドメインは、Ｃ、ＭまたはＷを含有しない。
【００１７】
好ましくは、断片のＮ末端ドメインは、Ｃ、Ｍ、ＴまたはＷを含有しない。
【００１８】
好ましくは、断片またはペプチドは、Ｃを含有しない。
【００１９】
好ましくは、断片またはペプチドは、Ｍを含有しない。
【００２０】
好ましくは、本発明のペプチドは、配列番号７〜６６から選択される断片、またはその断片の生物活性変異体を含む。
【００２１】
好ましくは、本発明のペプチドは、配列番号７〜６６から選択される断片、またはその断片の生物活性変異体からなる。
【００２２】
好ましくは、ペプチドは、配列番号７〜６６から選択される配列からなる。
【００２３】
好ましくは、ペプチドは、配列番号７〜２０から選択される配列を含む、またはからなる。
【００２４】
好ましくは、ペプチドは、配列番号７を含む、またはからなる。
【００２５】
本発明はまた、修飾された形態の本発明のペプチド（修飾されたペプチド）を提供する。
【００２６】
本発明はまた、結合パートナーとコンジュゲートしている本発明のペプチドを含むコンジュゲートを提供する。
【００２７】
［配列番号１（エンドウマメタンパク質１−Ｐ１３９１８）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号１のタンパク質もしくはその相同体の生物活性断片、またはその断片の生物活性変異体を含む。好ましくは、生物活性ペプチドまたは断片は、グルコース輸送促進性である。
【００２８】
一実施形態では、生物活性断片は、配列ＬＡＩＰＶＮＲ（配列番号２３５）を含む。ＬＡＩＰＶＮＲモチーフを含む生物活性断片の例には、配列番号７、８、１０、１２および１４が含まれる。
【００２９】
一実施形態では、本発明のペプチド（または生物活性断片）は、配列ＳＦＬＬＳＧＮＱＮＱ（配列番号２３６）を含む。このモチーフを含む生物活性断片の例には、配列番号９、１１、１３、１６、１７、１９０、１９１、１９２および２０４が含まれる。したがって、一実施形態では、本発明は、の配列を含む。
【００３０】
一実施形態では、生物活性断片は、配列ＧＳＬＬＬＰＨＹＮ（配列番号２３７）を含む。このモチーフを含む生物活性断片の例には、配列番号１８および１９が含まれる。
【００３１】
好ましくは、ペプチドは、配列番号７〜２０から選択される生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。
【００３２】
本発明はまた、本発明の少なくとも１種、好ましくは、少なくとも２種、好ましくは、少なくとも３種、好ましくは、少なくとも４種、好ましくは、少なくとも５種、好ましくは、少なくとも６種、好ましくは、少なくとも７種、好ましくは、少なくとも８種、好ましくは、少なくとも９種または好ましくは、少なくとも１０種の生物活性ペプチドを含む組成物を提供する。組成物が、複数の本発明のペプチドを含む場合には、各々は、配列番号１の異なる生物活性断片（例えば、配列番号７〜２０の断片）またはその相同体を含む。好ましくは、組成物は、配列番号７〜２０から選択される第１の生物活性断片（または断片の生物活性変異体）を含む第１の生物活性ペプチドおよび配列番号７〜２０から選択される第２の生物活性断片（または断片の生物活性変異体）を含む第２の生物活性ペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号７〜２０の断片の実質的にすべてまたは配列番号７〜２０の断片のすべてを含む本発明のペプチドを含む。
【００３３】
エンドウマメタンパク質１（配列番号（ＳＥＱ  ＩＤ）１）の相同体には、ソラマメ（Ｖｉｃｉａ  ｆａｂｉａ）、ヒヨコマメ（Ｃｉｃｅｒ  ａｒｉｅｔｉｎｕｍ）およびレンズマメ（Ｌｅｎｓ  ｃｕｌｉｎａｒｉｓ）相同体（配列番号６７〜６９）が含まれる。
【００３４】
［配列番号２（エンドウマメタンパク質２−Ｑ９Ｍ３Ｘ６）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号２のタンパク質もしくはその相同体の生物活性断片、またはその断片の生物活性変異体を含む。好ましくは、ペプチドまたは断片は、グルコース輸送促進性である。
【００３５】
好ましくは、ペプチドは、配列番号２１〜４６から選択される生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。
【００３６】
本発明はまた、本発明の少なくとも１種、好ましくは、少なくとも２種、好ましくは、少なくとも３種、好ましくは、少なくとも４種、好ましくは、少なくとも５種、好ましくは、少なくとも６種、好ましくは、少なくとも７種、好ましくは、少なくとも８種、好ましくは、少なくとも９種または好ましくは、少なくとも１０種の生物活性ペプチドを含む組成物を提供する。組成物が、複数の本発明のペプチドを含む場合には、各ペプチドは、配列番号２の異なる生物活性断片（例えば、配列番号２１〜４６の断片）またはその相同体を含む。好ましくは、組成物は、配列番号２１〜４６から選択される生物活性断片を含む第１の生物活性ペプチドおよび配列番号２１〜４６から選択される生物活性断片を含む第２の生物活性ペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号２１〜４６の断片の実質的にすべてまたは配列番号２１〜４６の断片のすべてを含む本発明のペプチドを含む。
【００３７】
エンドウマメタンパク質２（配列番号２）の相同体には、ピスム・アビシニカム（Ｐｉｓｕｍ  ａｂｙｓｓｉｎｉｃｕｍ）、ラシラス・アヌウス（Ｌａｔｈｙｒｕｓ  ａｎｎｕｕｓ）およびナヨクサフジ（Ｖｉｃｉａ  ｖｉｌｌｏｓａ）（配列番号７０〜７２）が含まれる。
【００３８】
［配列番号３（イネタンパク質１−Ｑ０ＤＥＶ５）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号３のタンパク質またはその相同体の生物活性断片、またはその断片の生物活性変異体を含む。好ましくは、ペプチドまたは断片は、グルコース輸送促進性である。
【００３９】
好ましくは、ペプチドは、配列番号４７から選択される生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。
【００４０】
本発明はまた、本発明の少なくとも１種、好ましくは少なくとも２種、好ましくは少なくとも３種、好ましくは少なくとも４種、好ましくは少なくとも５種、好ましくは少なくとも６種、好ましくは少なくとも７種、好ましくは少なくとも８種、好ましくは少なくとも９種、または好ましくは少なくとも１０種の生物活性ペプチドを含む組成物を提供する。
【００４１】
イネタンパク質１（配列番号３）の相同体には、オリザ・ルフィポゴン（Ｏｒｙｚａ  ｒｕｆｉｐｏｇｏｎ）、オリザ・オフィシナリス（Ｏｒｙｚａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、オオムギ（Ｈｏｒｄｅｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）亜種ブルガレ（ｖｕｌｇａｒｅ）（配列番号７３〜７５）が含まれる。
【００４２】
［配列番号４（イネタンパク質２−Ｐ１４３２３）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号４のタンパク質またはその相同体の生物活性断片、またはその断片の生物活性変異体を含む。好ましくは、断片またはペプチドは、グルコース輸送促進性である。
【００４３】
好ましくは、ペプチドは、配列番号４８〜５９から選択される生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。
【００４４】
本発明はまた、配列番号４またはその相同体の異なる生物活性断片を含む、少なくとも１種または複数の本発明のペプチドを含む組成物を提供する。好ましくは、組成物は、生物活性断片配列番号４８〜５９を含む第１のペプチドおよび生物活性断片配列番号４８〜５９を含む第２のペプチドを含む。好ましくは、組成物は、配列番号４８〜５９の断片の実質的にすべてまたは配列番号４８〜５９の断片のすべてを含む本発明のペプチドを含む。
【００４５】
イネタンパク質２（配列番号４）の相同体には、オリザ・ブラキアンサ（Ｏｒｙｚａ  ｂｒａｃｈｙａｎｔｈａ）およびマコモ（Ｚｉｚａｎｉａ  ｌａｔｉｆｏｌｉａ）（配列番号７６〜７８）が含まれる。
【００４６】
［配列番号５（イネタンパク質３−Ｐ１４６１４）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号５のタンパク質またはその相同体の生物活性断片、またはその断片の生物活性変異体を含む。好ましくは、断片またはペプチドは、グルコース輸送促進性である。
【００４７】
好ましくは、ペプチドは、配列番号６０〜６３から選択される生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。
【００４８】
本発明はまた、本発明の少なくとも１種、好ましくは、少なくとも２種、好ましくは、少なくとも３種、好ましくは、少なくとも４種、好ましくは、少なくとも５種、好ましくは、少なくとも６種、好ましくは、少なくとも７種、好ましくは、少なくとも８種、好ましくは、少なくとも９種または好ましくは、少なくとも１０種の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号５またはその相同体の異なる生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号６０〜６３から選択される生物活性断片を含む第１の生物活性ペプチドおよび配列番号６０〜６３から選択される生物活性断片を含む第２の生物活性ペプチドを含む。
【００４９】
イネタンパク質３（配列番号５）の相同体には、イネジャポニカ種（Ｏｒｙｚａ  ｓａｔｉｖａ  Ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｇｒｏｕｐ）および種子貯蔵グロブリン（配列番号７９〜８１）が含まれる。
【００５０】
［配列番号６（イネタンパク質４−Ｐ０７７２８）］
好ましくは、ペプチドは、配列番号６のタンパク質またはその相同体の生物活性断片、またはその断片の生物活性変異体を含む。
【００５１】
好ましくは、ペプチドは、配列番号６４〜６６から選択される生物活性断片またはその断片の生物活性変異体を含む。
【００５２】
本発明はまた、本発明の少なくとも１種、好ましくは、少なくとも２種、好ましくは、少なくとも３種、好ましくは、少なくとも４種、好ましくは、少なくとも５種、好ましくは、少なくとも６種、好ましくは、少なくとも７種、好ましくは、少なくとも８種、好ましくは、少なくとも９種または好ましくは、少なくとも１０種の生物活性ペプチドを含む組成物を提供し、その各々は、配列番号６またはその相同体の生物活性断片を含む。好ましくは、組成物は、配列番号６４〜６６から選択される生物活性断片を含む第１の生物活性ペプチドおよび配列番号６４〜６６から選択される生物活性断片を含む第２の生物活性ペプチドを含む。
【００５３】
イネタンパク質４（配列番号６）の相同体として、グルテリン（イネジャポニカ種）、グルテリン前駆体（マコモ）およびグロブリン（エンバク）（配列番号８２〜８４）が含まれる。
【００５４】
本発明はまた、少なくとも１種の、好ましくは、複数の、本発明の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）ペプチドを含む組成物を提供し、本発明のペプチドの各々は、配列番号１から６から選択されるタンパク質またはその相同体の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）断片、またはその生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）変異体もしくは断片を含む。
【００５５】
通常、本発明の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）ペプチドまたは各ペプチドは、配列番号７〜６６および８５〜２２６から選択される生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）断片、またはその生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）変異体または断片から選択される、またはそれを含む。
【００５６】
本発明はまた、少なくとも１種、好ましくは、複数の、本発明のペプチドを含む組成物を提供し、本発明のペプチドまたは各ペプチドは、配列番号１〜２から選択されるタンパク質の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）断片を含む。通常、本発明のペプチドまたは各ペプチドは、配列番号７〜４６から選択される生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）断片、またはその断片の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）変異体から選択されるか、または含む。一実施形態では、組成物は、配列番号７および１３ならびに任意選択で、配列番号８から１２および１４から４６から選択される複数のペプチドを含む。本発明はまた、配列番号７〜４６の断片の実質的にすべて、またはその断片を含むペプチド、またはその断片の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）変異体を含む組成物を提供する。
【００５７】
本発明はまた、少なくとも１種、好ましくは、複数の、本発明のペプチドを含む組成物を提供し、本発明のペプチドまたは各ペプチドは、配列番号３〜６から選択されるタンパク質の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）断片を含む。通常、本発明のペプチドまたは各ペプチドは、配列番号４７〜６６選択される生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）断片またはその断片の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）変異体から選択される、またはそれを含む。本発明はまた、配列番号４７〜６６の断片の実質的にすべて、またはその断片を含むペプチド、またはその断片の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）変異体を含む組成物提供する。
【００５８】
好ましくは、組成物は、少なくとも２種の本発明の別個の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）ペプチドを含む。
【００５９】
好ましくは、組成物は、少なくとも３種の本発明の別個の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）ペプチドを含む。
【００６０】
好ましくは、組成物は、少なくとも４種の本発明の別個の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）ペプチドを含む。
【００６１】
好ましくは、組成物は、少なくとも５種の本発明の別個の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）ペプチドを含む。
【００６２】
好ましくは、組成物は、少なくとも６種の本発明の別個の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）ペプチドを含む。
【００６３】
好ましくは、組成物は、少なくとも７種の本発明の別個の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）ペプチドを含む。
【００６４】
好ましくは、組成物は、少なくとも８種の本発明の別個の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）ペプチドを含む。
【００６５】
好ましくは、組成物は、少なくとも９種の本発明の別個の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）ペプチドを含む。
【００６６】
好ましくは、組成物は、少なくとも１０種の本発明の別個の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）ペプチドを含む。
【００６７】
一実施形態では、本発明は、配列番号７〜６６の断片の実質的にすべてまたは断片を含有するペプチド、またはその断片の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）変異体、または生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）断片および変異体の混合物を含む組成物を含む。
【００６８】
本発明はまた、本発明の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）ペプチドまたは断片を含む食べられる製品に関する。好ましくは、食べられる製品は、人工のものである。
【００６９】
本発明はまた、本発明のペプチドまたは断片の組成物を含む食べられる製品に関する。好ましくは、食べられる製品は、人工のものである。
【００７０】
好ましくは、食べられる製品は、ヒトまたは動物または細胞の消費のための食品である。
【００７１】
一実施形態では、人工の食べられる製品は、栄養補助食品である。一実施形態では、食べられる製品は、スポーツ栄養製品、例えば、飲料、スナックまたは栄養補助剤である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、飲料である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、ベーカリー製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、乳製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、スナック製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、焼いた押し出し食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、粉乳である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、乳児用調製粉乳製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、菓子製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、ヨーグルトである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、ヨーグルトドリンクである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、アイスクリーム製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、冷凍食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、朝食用シリアルである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、パンである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、フレーバーミルクドリンクである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、菓子バーである。一実施形態では、人工の食べられる製品は、茶または茶製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、焼いた押し出しスナック製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、油で揚げたスナック製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、栄養補助食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、スポーツ栄養製品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、ベビー用食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、免疫低下した個人のための特殊食品である。一実施形態では、人工の食べられる製品は、老齢期患者用の食物である。
【００７２】
本発明はまた、哺乳動物における筋肉状態の改善における使用のための本発明のペプチドに関する。
【００７３】
本発明はまた、哺乳動物における筋肉状態の改善における使用のための本発明の組成物に関する。
【００７４】
本発明はまた、通常、運動後の筋肉の回復の促進における使用のための本発明のペプチドに関する。
【００７５】
本発明はまた、通常、運動後の筋肉の回復の促進における使用のための本発明の組成物に関する。
【００７６】
本発明はまた、哺乳動物における筋肉の健康（例えば、除脂肪組織量）の維持または回復における使用のための本発明のペプチドに関する。
【００７７】
本発明はまた、哺乳動物における筋肉の健康（例えば、除脂肪組織量）の維持または回復における使用のための本発明のペプチドの組成物に関する。
【００７８】
本発明はまた、身体性能の増強における使用のための本発明のペプチドに関する。
【００７９】
本発明はまた、身体性能の増強における使用のための本発明の組成物に関する。
【００８０】
本発明はまた、哺乳動物における調節不全のグルコースまたはインスリンレベルを特徴とする代謝障害の予防または治療における使用のための本発明のペプチドに関する。一実施形態では、障害は、糖尿病である。
【００８１】
本発明はまた、哺乳動物における調節不全のグルコースまたはインスリンレベルを特徴とする代謝障害の予防または治療における使用のための本発明の組成物に関する。一実施形態では、障害は、糖尿病である。
【００８２】
本発明はまた、哺乳動物における糖血症管理の改善における使用のための本発明のペプチドに関する。
【００８３】
本発明はまた、哺乳動物における糖血症管理の改善における使用のための本発明の組成物に関する。
【００８４】
本発明はまた、哺乳動物における血漿グルコースレベルの低減、グルコースホメオスタシスの調節およびインスリン抵抗性の減弱のうち１種または複数における使用のための本発明のペプチドに関する。
【００８５】
本発明はまた、哺乳動物における血漿グルコースレベルの低減、グルコースホメオスタシスの調節およびインスリン抵抗性の減弱のうち１種または複数における使用のための本発明の組成物に関する。
【００８６】
本発明はまた、嗜眠または低エネルギーレベルを特徴とする疾患または状態の治療または予防における使用のための本発明のペプチドに関する。
【００８７】
本発明はまた、嗜眠または低エネルギーレベルを特徴とする疾患または状態の治療または予防における使用のための本発明のペプチドの組成物に関する。
【００８８】
本発明はまた、薬学的に許容される担体と組み合わせて本発明のペプチドを含む医薬組成物に関する。一実施形態では、ペプチドは、グルコース輸送促進性ペプチドである。
【００８９】
本発明はまた、薬学的に許容される担体と組み合わせて本発明のペプチドの組成物を含む医薬組成物に関する。
【００９０】
本発明はまた、食べられる製品、例えば、本発明のペプチドまたは組成物を含む食品、例えば、乳製品または非乳製品、固体食物または飲料、食品添加物または栄養補助剤に関する。乳製品は、ミルク、チーズまたはヨーグルトであり得る。一実施形態では、食品は、スポーツ栄養製品である。食品は、例えば、０．１％から３０％（ｗ／ｗ）の任意の量の本発明の組成物を含み得る。
【００９１】
本発明のペプチドは、本発明の局所美容用組成物または医薬組成物において所望の効果を達成するために美容的にまたは薬学的に有効な濃度で、０．０００００００１％（重量で）から２０％（重量で）の間、好ましくは、０．０００００１％（重量で）から１５％（重量で）の間、より好ましくは、０．０００１％（重量で）から１０％（重量で）の間、さらにより好ましくは、０．０００１％（重量で）から５％（重量で）の間の、組成物の総重量に関して好ましい形態で使用される。理想的には、本発明のペプチドは、組成物の約０．００００１％ｗ／ｗから約０．５％ｗ／ｗ［０．１から５０００ｐｐｍ］、より好ましくは、０．００００５ｗ／ｗから約０．０５ｗ／ｗ［０．５から５００ｐｐｍ］、最も好ましくは、約０．０００１ｗ／ｗから約０．０１ｗ／ｗ［１から１００ｐｐｍ］使用されることが好ましい。理想的には、本発明のペプチドは、組成物の約０．０００１％ｗ／ｗから約０．００４％ｗ／ｗ使用されることが好ましい。
【００９２】
本発明のペプチドの組成物について、通常の１日投与量は、０．２ｇから１００ｇであり得る。しかし、特定の医療目的のための食物または医療食として投与される場合には、１日の用量は、１日あたり５０〜５００ｇであり得る。
【００９３】
食品および食物栄養補助剤（すなわち、食べられる組成物）における使用のための本発明の組成物の投与量は、広く、０．２〜１００ｇ／日の範囲となる。一実施形態では、１日投与量は、１〜１０ｇ／日、理想的には、約３〜８ｇ／日である。一実施形態では、１日投与量は、１０〜２０ｇ／日である。一実施形態では、１日投与量は、２０〜３０ｇ／日である。一実施形態では、１日投与量は、３０〜４０ｇ／日である。一実施形態では、１日投与量は、１０〜１００ｇ／日である。一実施形態では、１日投与量は、約５ｇ／日、理想的には、約３〜８ｇ／日である。一実施形態では、投与量は、２〜１０００ｍｇ／日／体重１ｋｇである。一実施形態では、投与量は、１０〜５００ｍｇ／日／体重１ｋｇである。一実施形態では、投与量は、１０〜１００ｍｇ／日／体重１ｋｇである。一実施形態では、投与量は、３０〜７０ｍｇ／日／体重１ｋｇである。食物栄養補助剤のための本発明のペプチドの投与量は、１日あたりまたは用量あたり０．００００１ｍｇ〜０．０１ｍｇであり得る。
【００９４】
食品は、医学的管理の下で治療されている個体の疾患、傷害または医学的状態の食事管理のために、特別に処方され、処理され、意図される食物として定義される特別医療用食品（Ｆｏｏｄ  ｆｏｒ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｕｒｐｏｓｅｓ（ＦＳＭＰ））であり得る。これらの食物は、その栄養所要量が、普通食によって満たされ得ない人の排他的なまたは部分的な摂食のために意図される。
【００９５】
本発明はまた、本発明のペプチドを含む局所組成物を提供する。局所組成物は、複数のペプチド、断片および／または変異体を含み得るということは理解されるであろう。一実施形態では、局所組成物は、実質的にすべてのペプチドを含む。一実施形態では、局所組成物は、実質的にすべての変異体を含む。本発明の局所組成物は、クリーム、多重エマルジョン、無水組成物、水性分散物、オイル、ミルク、バルサム、泡状物質、ローション、ゲル、クリームゲル、水アルコール溶液、ハイドログリコール溶液、美容用製品、パーソナルケア製品、ハイドロゲル、リニメント、血清（sera）、石鹸、散布剤、ペースト、半固体製剤、リニメント、血清（serums）、シャンプー、コンディショナー、軟膏、任意のリンスオフ製剤、タルク、ムース、パウダー、スプレー、エアロゾル、溶液、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エリキシル、多糖フィルム、パッチ、ゲルパッチ、絆創膏、接着剤系、油中水型エマルジョン、水中油型エマルジョンおよびシリコーンエマルジョンを含む群から選択される製剤中存在し得る。
【００９６】
本発明の一実施形態では、エマルジョンは、脂質またはオイルを含有する。エマルジョンは、それだけには限らないが、水中油型、油中水型、水中油中水型およびシリコーン中水中油型エマルジョンであり得る。エマルジョンは、保湿剤を含有し得る。エマルジョンは、シリコーンなどの消泡剤を含有し得る。エマルジョンは、任意の適した粘度を有し得る。エマルジョンは、乳化剤および／または消泡剤をさらに含有し得る。エマルジョンを調製する方法は、当業者に公知である。
【００９７】
本発明の局所組成物は、投与のための医療デバイス中に組み込まれ得る。このようなデバイスには、それだけには限らないが、織物、パッチ、絆創膏、ゲージ、ソックス、タイト（ｔｉｇｈｔ）、下着、包帯材、手袋、マスク、接着パッチ、非接着パッチ、閉塞性パッチおよび微小電気パッチまたは適した接着剤系を含みうる。このような一実施形態では、デバイスは、皮膚などのケラチン層と直接接触しており、従って、本発明のペプチドを放出する。局所組成物は、本明細書において詳述されるような任意の適した形態に組み込まれ得ることは理解されるであろう。例えば、本発明の局所組成物またはペプチドは、デバイス中に組み込まれ得る、もしくはデバイスの表面上に存在し得る、またはクリーム、ゲルもしくはワックス製剤もしくは本明細書において定義される任意の適した製剤中にあり、デバイス中にもしくはデバイスの表面上に組み込まれ得る。デバイスは、皮膚との接着または付着のために適応され得る。
【００９８】
一実施形態では、デバイスは、本発明の組成物またはペプチドの一定量を放出するように適応される。持続放出系中に含有される組成物の量は、例えば、組成物が投与されるべき場所、本発明の組成物の放出の動態学および持続期間ならびに治療および／またはケアされるべき状態、障害および／または疾患の性質に依存するということは理解されよう。デバイスは、組成物がデバイスの生分解によって、またはデバイスおよび身体間の摩擦によって、身体の水分、皮膚のｐＨまたは体温により放出されるようなものであり得る。
【００９９】
本発明の一実施形態では、局所組成物は、少なくとも１種の美容上または薬学的に許容される賦形剤をさらに含み得る。賦形剤は、機能的成分または添加物と同義的に使用され得る。本発明の局所組成物は単独で投与され得るが、一般に、美容用または医薬賦形剤との混合物中で投与されるということは理解されよう。美容上または薬学的に許容される賦形剤は、当技術分野で周知であり、過度の毒性、不適合性および／またはアレルギー反応を伴わずに、局所投与に適しており、皮膚科学的に許容できるという条件で、任意の公知の賦形剤が使用され得る。
【０１００】
好ましくは、含まれる任意の賦形剤は微量で存在する。含まれる賦形剤の量は、使用される賦形剤の種類、賦形剤の性質、局所組成物の成分（単数または複数）、局所組成物中の活性物質もしくはペプチドの量および／または局所組成物の意図される使用を含む、多数の因子に依存する。任意の賦形剤の性質および量は、本発明のペプチドの利益を容認できないほど変更してはならない。
【０１０１】
本発明の一実施形態では、賦形剤は、適した、希釈剤、担体、結合剤、滑沢剤、沈殿防止剤、コーティング剤、防腐剤、安定剤、色素、媒体（vehicle）、可溶化剤、基剤、皮膚軟化薬、乳化剤、香料、保湿剤および／または界面活性剤であり得る。
【０１０２】
適した希釈剤の例には、それだけには限らないが、特許文献１または特許文献２において開示される任意の希釈剤が含まれる。例として、エタノール、グリセロールおよび水が含まれる。
【０１０３】
適した担体の例として、それだけには限らないが、ラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールおよび特許文献１または特許文献２に開示される任意の適した担体が含まれる。
【０１０４】
適した結合剤の例には、それだけには限らないが、デンプン、ゼラチン、グルコースなどの天然糖、無水ラクトース、フリーフローラクトース、β−ラクトース、コーン甘味料、アラビアガム、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ゴム、カルボキシメチルセルロースおよびポリエチレングリコールおよび特許文献１または特許文献２に開示される任意の適した結合剤が含まれる。
【０１０５】
適した滑沢剤の例には、それだけには限らないが、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウムおよび塩化ナトリウムおよび特許文献１または特許文献２に開示される任意の適した滑沢剤が含まれる。
【０１０６】
担体は、当技術分野で公知の、または特許文献１または特許文献２に開示される任意の適した担体であり得る。いくつかの実施形態では、担体は、それだけには限らないが、石油、動物、植物または合成起源のものを含む、水、オイルまたは界面活性剤などの液体、ポリマー、ピーナッツ油、鉱油、ヒマシ油、ダイズ油などのオイル、アルコール、ポリソルベート、ソルビタンエステル、エーテルスルフェート、スルフェート、ベタイン、グリコシド、マルトシド、脂肪アルコール、ノノキシノール、ポリクサマー、ポリオキシエチレン、ポリエチレングリコール、デキストロース、グリセロールまたはジギトニンを含みうる。担体は、皮膚科学的に許容されるということは理解されよう。好ましい担体は、水中油型、油中水型、水中油中水型およびシリコーン中水中油型エマルジョンなどのエマルジョンを含有する。エマルジョンは、乳化剤および／または消泡剤をさらに含有し得る。
【０１０７】
本発明の一実施形態では、局所組成物は、１種または複数の追加の成分をさらに含み得る。本発明の局所組成物は、１種または複数のその他の追加の薬剤とともに、継続的に、同時にまたは逐次投与され得る。このような追加の成分は、局所組成物中に含むことが有益であるもの、または局所組成物の意図される使用に応じて有益であるものであり得る。追加の成分は、活性または機能的または両方であり得る。
【０１０８】
このような追加の成分の例には、それだけには限らないが、１種または複数の洗浄剤、調整剤、日焼け止め、顔料、保湿剤、濃化剤、ゲル化剤、エッセンシャルオイル、収斂薬、色素、アンチケーキング剤、消泡剤、結合剤、添加剤、バッファー、キレート化剤、外用鎮痛薬、塗膜形成要素または材料、増量剤、ポリマー、不透明化剤、ｐＨ調整剤、噴霧剤、還元剤、捕捉剤、皮膚漂白および美白剤、皮膚調整剤、アロエベラ、治癒剤、無痛化剤、平滑剤、パントテン酸、治療剤、シックナー、ビタミン、着色剤、調合剤、防腐剤、消泡剤、緩衝剤、収斂薬、ポリマー、ｐＨ調整剤、脱臭剤または任意のその他の皮膚科学的に許容される担体または界面活性剤が含まれる。
【０１０９】
列挙された追加の成分は、２種以上の利益を提供し得るということは理解されるべきである。本明細書における所与の分類は、単に明確性および便宜上のものであって、列挙されたその特定の適用またはカテゴリーに追加の成分を制限することを意図しない。
【０１１０】
任意の追加の成分は、過度の毒性、不適合性および／またはアレルギー反応を伴うことなく、皮膚への適用に適していなくてはならない。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、追加の成分は、グルコース輸送活性を有するか、またはグルコース輸送活性を補助する。いくつかの実施形態では、追加の成分は、抗炎症活性を有する、または抗炎症活性を補助する。いくつかの実施形態では、追加の成分は、抗加齢活性を有するか、または抗加齢活性を補助する。いくつかの実施形態では、追加の成分は、ケラチン層の健康および／もしくは発達、皮膚の健康および／もしくは発達ならびに／または筋肉の健康、回復および／もしくは発達のためのものである。活性薬剤は、薬理学的エンハンサーであり得る。このような活性薬剤は、公知であり、市場で入手可能である。このような場合には、本発明の局所組成物は、１種または複数のその他の活性薬剤とともに継続的に、同時にまたは逐次投与され得る。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、追加の成分は、ファルネソール（［２Ｅ，６Ｅ］、−３，７，１１，−トリメチル−２，６，１０，ドデカトリエン−１−オール）、フィタントリオール（３，７，１１，１５，テトラメチルヘキサデカン−１，２，３，−トリオール）、落屑活性物質、酵素、酵素阻害剤、酵素活性化剤、植物抽出物および海洋抽出物、抗ざ瘡活性物質、抗しわまたは抗萎縮活性物質、抗酸化剤／ラジカルスカベンジャー、キレート剤、フラボノイド、抗炎症剤、抗脂肪沈着剤、局所麻酔薬、タンニング活性物質、皮膚美白剤、皮膚治癒剤、ビサボロール、抗菌または抗真菌活性物質、日焼け止め活性物質、粒状物質、調整剤、構造化剤、濃化剤であり得る。
【０１１３】
落屑活性物質は、皮膚の外観または皮膚の質感を増強する任意の適した薬剤であり得、特許文献１または特許文献２に開示されるとおりである。
【０１１４】
抗ざ瘡活性物質の例には、特許文献１または特許文献２に開示されるとおりであり、レゾルシノール、サリチル酸、エリスロマイシン、ジン（ｚｉｎｅ）、硫黄、ベンゾイルペルオキシドが含まれる。
【０１１５】
増粘剤の例には、特許文献１または特許文献２に開示されるとおりであり、カルボン酸ポリマー、架橋ポリアクリレートポリマー、ポリアクリルアミドポリマー、ポリサッカライドが含まれる。
【０１１６】
調整剤の例には、特許文献１または特許文献２に開示されるとおりであり、湿潤剤、保湿剤またはスキンコンディショナーが含まれる。
【０１１７】
構造化剤の例には、特許文献１または特許文献２に開示されるとおりであり、組成物にレオロジー的特徴を提供し、組成物の安定性に寄与する任意の薬剤が含まれる。
【０１１８】
任意の適した抗菌または抗真菌活性物質が使用され得、例は、特許文献１または特許文献２に開示されるとおりである。このような活性物質は、微生物を破壊可能であり、微生物の成長または作用を予防可能である。例には、それだけには限らないが、β−ラクタム薬、キノロン薬、テトラサイクリン、エリスロマイシン、ストレプトマイシンスルフェート、サリチル酸、ベンゾイルペルオキシドが含まれる。
【０１１９】
粒状物質の例には、金属酸化物が含まれる。抗脂肪沈着剤の例には、キサンチン剤が含まれる。タンニング活性物質の例には、１，３−ジヒドロキシ−２−プロパノンおよび特許文献１または特許文献２に開示されるものが含まれる。局所麻酔薬の例には、ベンゾカイン、リドカインおよびブピバカインならびに特許文献１または特許文献２に開示されるものが含まれる。
【０１２０】
皮膚美白剤の例には、コウジ酸、アスコルビン酸などの当技術分野で公知の任意の薬剤および特許文献１または特許文献２に開示されるものが含まれる。
【０１２１】
日焼け止め活性物質の例には、任意の適した有機または無機日焼け止め活性物質が含まれる。例には、金属酸化物、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメートおよび特許文献１または特許文献２に開示されるものが含まれる。
【０１２２】
皮膚治癒剤の例には、特許文献１または特許文献２に開示されるようなパンテノイックアシッド（panthenoic acid）が含まれる。
【０１２３】
抗炎症薬の例には、皮膚の外観、明暗または色を増強する任意の薬剤が含まれ、それだけには限らないが、副腎皮質ステロイド、ヒドロコルチゾン、イブプロフェンおよびアスピリンなどの非ステロイド系薬剤および特許文献１または特許文献２に開示されるものが含まれる。
【０１２４】
フラボノイドの例には、フラバノン、メトキシフラボノン、非置換カルコンおよびそれらの混合物ならびに特許文献１または特許文献２に開示されるものが含まれる。
【０１２５】
酵素の例には、リパーゼ、プロテアーゼ、カタラーゼ、スーパーオキシドジムスターゼ、アミラーゼ、ペルオキシダーゼ、グルクロニダーゼ、セラミダーゼ、ヒアルロニダーゼが含まれる。酵素阻害剤の例として、トリプシン阻害剤、ボーマンバーク阻害剤、キモトリプシン阻害剤、植物抽出物、フラボノイド、ケルセチンカルコンおよび特許文献１または特許文献２に開示されるものおよびそれらの混合物が含まれる。酵素活性化剤の例として、補酵素Ａ、Ｑ１０（ユビキノン）、グリチルリチン、ベルベリン、クリシンおよび特許文献１または特許文献２に開示されるものおよびそれらの混合物が含まれる。
【０１２６】
抗しわまたは抗萎縮活性物質の例には、硫黄含有ＤおよびＬアミノ酸、特に、Ｎ−アセチル−Ｌ−システインなどのＮ−アシル誘導体、ヒドロキシル酸、フィチン酸、リポ酸、リゾホスファチジン酸、皮膚剥離剤、ビタミンＢ３、レチノイドおよび特許文献１または特許文献２に開示されるものおよびそれらの混合物が含まれる。
【０１２７】
抗酸化剤／ラジカルスカベンジャー剤は、特許文献１または特許文献２に開示されるものなどの、ＵＶ照射または皮膚損傷を引き起こし得るその他の環境物質からの保護を提供するのに有用である任意の薬剤であり得る。抗酸化剤／ラジカルスカベンジャーの例には、アスコルビン酸、その塩および誘導体（ビタミンＣ）、トコフェロール、その塩および誘導体（ビタミンＥ）、ブチル化ヒドロキシル安息香酸およびその塩、過酸化物、没食子酸およびアルキルエステル、ソルビン酸、リポ酸、アミン、リジンピドレート（ｌｙｃｉｎｅ  ｐｉｄｏｌａｔｅ）、アルギニンピロレート（ａｒｇｉｎｉｎｅ  ｐｉｌｏｌａｔｅ）、ノルジヒドログアイアレチン酸、バイオフラボノイド、クルクミン、リジン、メチオニン、プロリン、スーパーオキシドジムスターゼ、シリマリン、茶抽出物およびそれらの混合物が含まれる。
【０１２８】
キレート剤の例には、ＥＤＴＡ、ＮＴＡ、ヒドロキサム酸、フィチン酸、ラクトフェリンおよび特許文献１または特許文献２に開示されるものおよびそれらの混合物が含まれる。キレート剤とは、複合体を形成し、その結果、金属イオンが化学反応に参加できない、または化学反応を触媒できないことによって金属イオンを除去可能な薬剤を意味する。キレート剤は、ＵＶ照射または皮膚損傷を引き起こし得るその他の環境物質からの保護にとって有用である。
【０１２９】
複数の追加の成分が添加され得るということが理解されよう。追加の成分の量は、組成物の約０．００１％から約５０重量％、好ましくは、約０．０１％から約２０％、好ましくは、約０．１％から約１０％、約０．５％から約１０％、約１％から約５％、好ましくは、組成物の２重量％であり得る。含まれる追加の成分の量は、使用される追加の成分の種類、追加の成分の性質、局所組成物の成分（単数または複数）、局所組成物中の活性物質またはペプチドの量および／または局所組成物の意図される使用を含む多数の因子に依存する。任意の追加の成分の性質および量は、本発明のペプチドの利益を容認できないほど変更してはならない。
【０１３０】
局所組成物は、アルコール不含であり得る。
【０１３１】
本発明のいくつかの実施形態では、組成物は、（組成物の活性物質としても知られる）本発明のペプチドに加えて１種または複数の追加の活性薬剤をさらに含む。さらに、またはあるいは、組成物は、１種または複数のその他の追加の活性薬剤とともに投与され得る。通常の前記の追加の活性薬剤は、微量でのみ存在する。いくつかの実施形態では、組成物中に追加の活性薬剤は存在しない場合もある。含まれる追加の活性薬剤の量は、使用される追加の活性薬剤の種類、追加の活性薬剤の性質、局所組成物の成分（単数または複数）、局所組成物中の活性物質またはペプチドの量および／または局所組成物の意図される使用を含む、多数の因子に依存する。任意の追加の活性薬剤の性質および量は、本発明のペプチドの利益を容認できないほど変更してはならない。
【０１３２】
ある製品において「活性」成分であると考えられる成分は、別のものにおいて「機能的」または「賦形剤」成分であり得る、逆もまた同様ということは理解されなくてはならない。いくつかの成分は、有効成分として、および機能的または賦形剤成分の両方として二重の役割を果たすということは理解されよう。
【０１３３】
追加の活性薬剤の例には、グルコース輸送促進薬、皮膚栄養補助剤、皮膚の治療および／またはケアのための薬剤、抗炎症薬、抗加齢剤、細胞成長促進剤および薬理学的エンハンサーが含まれる。このような薬剤は、当技術分野で周知であり、任意の適した追加の活性薬剤が使用され得るということは理解されよう。皮膚の治療および／または治癒のための追加の活性薬剤は、コラーゲン合成剤、レチノイド、剥脱剤、抗脂肪沈着剤、エラスターゼ阻害剤、メラニン合成刺激または阻害剤、セルフタンニング剤、抗加齢剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤および治癒剤を含みうる。活性薬剤にはまた、抗炎症薬も含まれる。
【０１３４】
任意の追加の活性薬剤は、過度の毒性、不適合性および／またはアレルギー反応を伴わずに、皮膚への適用に適していなくてはならない。
【０１３５】
本明細書における所与の分類は、単に明確性および便宜上のものであって、列挙されたその特定の適用またはカテゴリーに追加の成分、賦形剤または活性物質を制限することを意図しないということは理解されよう。
【０１３６】
特に好ましい実施形態では、本発明の方法および使用は、１種または複数のその他の活性薬剤、例えば、市場で入手可能な既存の成長促進薬または薬理学的エンハンサーと組み合わせた、本発明のペプチドまたは組成物の投与を含む。このような場合には、本発明の化合物は、１種または複数のその他の活性薬剤とともに、継続的に、同時にまたは逐次投与され得る。
【０１３７】
本発明の効果は、治療またはケアを必要とするヒト、動物または患者への本明細書において記載される本発明の局所組成物の局所適用または投与によって達成される。局所送達は、好ましくは、皮膚、毛髪および／または爪などのケラチン層への送達を意味するが、上皮細胞で内側が覆われた身体の管腔、例えば、肺または気道、胃腸管、頬側腔への送達も意味し得る。効果は、皮膚の表面へ限られ得るか、または皮膚内であり得るか、または両方の組合せであり得る。
【０１３８】
本発明の局所組成物は、美容的にまたは薬学的に有効な量で投与される。言い換えれば、量で非毒性であるが、所望の効果を提供するのに十分な量である量で。当業者ならば、過度の実験を伴わずに、投与するのに本発明の局所組成物の適当な用量を決定可能であろうということが理解されるであろう。あるいは、医師が、個々の状態、治療または治癒されるべき疾患または障害、およびヒトの年齢、体重および／または健康に応じて、患者にとって最も適している実際の用量を決定する。それは、使用される特定の化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全身の健康、性別、食事、投与様式および投与時間、排出速度、薬物の組合せ、個々の状態の重症度および個体が受けている療法を含む種々の因子に依存する。もちろん、高い投与量範囲が当然である場合も、低い投与量範囲が当然である場合も、個々の場合があり得、このようなものは、本発明の範囲内である。例えば、組成物は、０．１から３０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは、０．１から２０ｍｇ／体重１ｋｇ、より好ましくは、０．１から１０ｍｇ／体重１ｋｇ、好ましくは、０．１から５ｍｇ／体重１ｋｇなどの０．０１から５０ｍｇ／体重１ｋｇの用量で投与され得る。例示的一実施形態では、１０から３００ｍｇ／日またはより好ましくは、１０から１５０ｍｇ／日の１回または複数回の用量が患者に投与される。量および頻度は、目的にとって最適なようなものである。適用または投与の頻度は、各対象の必要に応じて大幅に変わり得、月に１回から日に１０回、好ましくは、週に１回から日に４回、より好ましくは、週に３回から日に３回、さらにより好ましくは、日に１回または２回の適用または投与範囲の推奨がある。
【０１３９】
好ましい実施形態では、局所組成物の反復使用が提供される。
【０１４０】
局所組成物は、それだけには限らないが、ケラチン組織、皮膚または治療もしくはケアされるべき身体の領域中に擦ることまたはマッサージすることによって適用され得る。いくつかの実施形態では、組成物は、身体の領域上に残る、またはそこから除去されない。その他の実施形態では、組成物は、それだけには限らないが、約２分から６０分、約５分から約３０分、好ましくは、約１０分から約２０分などの一定期間後に除去される。組成物は、適用後、直ちに除去され得る。本発明のいくつかの実施形態では、本発明の組成物は、それだけには限らないが、イオン泳動、超音波導入法、エレクトロポレーション、微小電気パッチ、機械的圧力、浸透圧勾配、閉塞性治療法、マイクロインジェクションまたは酸素圧力による注射などの圧力によるニードルフリー注射またはそれらの任意の組合せなどの、本発明の組成物および／またはペプチドのより大きな浸透を達成するための手段によって治療されるべき領域に適用され得る。
【０１４１】
本発明のペプチドは、所望の効果を達成するために美容的にまたは薬学的に有効な濃度で、０．０００００００１％（重量で）から２０％（重量で）の間、好ましくは、０．０００００１％（重量で）から１５％（重量で）の間、より好ましくは、０．０００１％（重量で）から１０％（重量で）の間、さらにより好ましくは、０．０００１％（重量で）から５％（重量で）間の組成物の総重量に対して好ましい形態で、本発明の局所美容用または医薬組成物において使用される。
【０１４２】
本発明のいくつかの実施形態では、組成物は、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム（ｏｌｅｏｓｏｍｅ）、ニオソーム（ｎｉｏｓｏｍｅ）、エトソーム（ｅｔｈｏｓｏｍｅ）、ミリカプセル剤（ｍｉｌｌｉｃａｐｓｕｌｅ）、カプセル剤、マクロカプセル剤、ナノカプセル、ナノ構造脂質担体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤−リン脂質混合ミセル、ミリスフェア（ｍｉｌｌｉｓｐｈｅｒｅ）、スフェア、リポスフェア（ｌｉｐｏｓｐｈｅｒｅ）、粒子、ナノスフェア、ナノ粒子、ミリ粒子、固体ナノ粒子ならびに逆ミセルの内部構造を有する油中水型マイクロエマルジョンを含むマイクロエマルジョン、およびナノエマルジョン、マイクロスフェア、マイクロ粒子のうち任意の１種に送達され得る。
【０１４３】
リポソームを調製するために種々の方法が利用可能である。例えば、非特許文献１、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９、特許文献１０、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５、非特許文献６、非特許文献７、非特許文献８、非特許文献９および非特許文献１０を参照のこと。適した方法には、例えば、超音波処理、押出、高圧／均質化、顕微溶液化、洗浄剤透析、小さいリポソーム媒体のカルシウム誘導融合およびエーテル融合法が含まれ、それらのすべては、当技術分野で周知である。
【０１４４】
これらの送達系は、本発明の化合物および／またはペプチドのより大きな浸透を達成するように適応され得る。これは、薬物動態および薬動力学特性を改善し得る。送達系は、本発明の化合物またはペプチドが、一定期間の間、好ましくは、一定期間にわたって一定の放出速度で徐々に放出される持続放出系であり得る。送達系は、当技術分野で公知の方法によって調製される。持続放出系中に含有されるペプチドの量は、組成物が送達されるべき場所および放出期間ならびに治療またはケアされるべき状態、疾患および／または障害の種類に依存する。
【０１４５】
本発明の局所組成物は、ヒト医学および獣医学においてヒトおよび動物使用のためのものであり得る。
【０１４６】
本発明の局所組成物は、医薬品、パーソナルケアおよび／または美容的使用のために使用され得る。
【０１４７】
組成物は、それだけには限らないが、癬、皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、湿疹、海綿状変化、浮腫、皮膚癌、潰瘍、ざ瘡、瘢痕、蜂巣炎、弾力線維症、角化症、酒さ、静脈瘤、炎症性障害を含む、皮膚の任意の疾患、障害または状態を治療またはケアするために使用され得る。
【０１４８】
局所組成物は、それだけには限らないが、しわ、皮膚線条およびくま、乾燥、小じわ、染み、赤色斑、たるんだ皮膚ならびに日焼けを含む日光曝露、ストレス、汚染および／食事制限によって引き起こされる状態を含む、加齢の目に見える徴候を治療またはケアするために使用され得る。局所組成物はまた、加齢の皮膚または発生を遅延、減速または阻害するために使用され得る。組成物は、本明細書において記載されるようなプラスターまたはパッチなどの医療デバイスによって投与され得る。
【０１４９】
局所組成物は、哺乳動物において創傷を治療またはケアするために使用され得る。別の実施形態では、局所組成物は、損傷を受けた上皮細胞もしくは組織および／または損傷を受けた真皮もしくは上皮細胞もしくは組織を特徴とする疾患または状態の治療または予防における使用のためのものである。疾患は、それだけには限らないが、癌および外傷であり得る。
【０１５０】
局所組成物は、嗜眠または低エネルギーレベルを特徴とする疾患または状態の治療または予防において、任意の筋肉状態を治療またはケアするために、哺乳動物において筋肉の状態を改善するために、通常、運動後の筋肉の回復を促進するために、哺乳動物において筋肉の健康（例えば、除脂肪組織量）を維持または修復するために、身体能力を増強するために使用され得る。
【０１５１】
局所組成物は、組織の成長を促進するために、上皮組織の成長を促進するために、皮膚の成長を促進するために、臓器の成長を促進するために、生物の成長を促進するために使用され得る。皮膚は、正常な病理学および／または異常な病理学を有し得る。
【０１５２】
局所組成物はまた、任意の炎症性障害を治療またはケアするために使用され得る。
【０１５３】
本発明のさらなる態様は、１種または複数の薬学的に許容される希釈剤、賦形剤または担体と混合された、本発明のペプチドまたは本発明のペプチドの組成物を含む医薬組成物に関する。本発明のペプチドおよび組成物は単独で投与され得るが、それらは、一般に、特にヒト療法用の、薬学的担体、賦形剤または希釈剤との混合物で投与される。医薬組成物は、ヒト医学および獣医学においてヒトおよび動物使用のためのものであり得る。本明細書において記載される種々の異なる形態の医薬組成物のためのこのような適した賦形剤の例は、非特許文献１１に見い出すことができる。特に、局所送達用製剤は、非特許文献１２に記載されており、その完全な内容は、参照により本明細書に組み込まれる。治療的使用のための許容される担体または希釈剤は、薬学の技術分野では周知であり、例えば、非特許文献１３に記載されている。適した担体の例には、ラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが含まれる。適した希釈剤の例には、エタノール、グリセロールおよび水が含まれる。薬学的担体、賦形剤または希釈剤の選択は、意図される投与経路および標準的薬学のプラクティスに関して選択され得る。医薬組成物は、担体、賦形剤または希釈剤として、またはそれらに加えて、任意の適した結合剤（単数または複数）、滑沢剤（単数または複数）、沈殿防止剤（単数または複数）、コーティング剤（単数または複数）、可溶化剤（単数または複数）を含み得る。適した結合剤の例には、デンプン、ゼラチン、グルコースなどの天然糖、無水ラクトース、フリーフローラクトース、β−ラクトース、コーン甘味料、アラビアガム、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ゴム、カルボキシメチルセルロースおよびポリエチレングリコールが含まれる。適した滑沢剤の例には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。保存料、安定化剤、色素およびさらに矯味剤が医薬組成物中に提供され得る。保存料の例には、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸およびｐ−ヒドロキシ安息香酸のエステルが含まれる。抗酸化剤および沈殿防止剤も使用され得る。
【０１５４】
本発明のペプチドまたは組成物は、局所、経口、直腸、非経口、筋肉内、腹腔内、動脈内、気管支内、皮下、皮内、静脈内、鼻腔内、経膣、頬側または舌下投与経路用に適応され得る。経口投与のために、圧縮錠、丸剤、錠剤、ゲル剤（ｇｅｌｌｕｌｅｓ）、ドロップ剤およびカプセル剤が特に使用される。好ましくは、これらの組成物は、用量あたり１から２５０ｍｇ、より好ましくは、１０〜１００ｍｇの有効成分を含有する。その他の形態の投与には、静脈内、動脈内、皮下、真皮内、腹膜内または筋肉内に注射され得、滅菌または滅菌可能な溶液から調製される溶液またはエマルジョンが含まれる。本発明の医薬組成物は、坐剤、膣リング、ペッサリー、懸濁液、エマルジョン、ローション、軟膏、クリーム、ゲル、スプレー、溶液または散布剤の形態であり得る。本発明の組成物は、局所送達用に製剤化され得る。局所送達は、一般に、皮膚への送達を意味するが、上皮細胞で内側が覆われた身体の管腔、例えば、肺または気道、胃腸管、頬側腔への送達も意味し得る。特に、局所送達用製剤は、非特許文献１２に記載されており、その完全な内容は、参照により本明細書に組み込まれる。気道への送達のための組成物または製剤は非特許文献１４、特許文献１３、特許文献１４、特許文献１５および特許文献１６に記載されている。活性薬剤を回腸（ｉｌｕｅｍ）、特に近位側回腸（ｐｒｏｘｉｍａｌ  ｉｌｕｅｍ）に送達するための組成物および製剤には、マイクロ粒子および、耐酸性であるが、回腸の、よりアルカリ性の環境では溶解する傾向があるポリマーまたは乳タンパク質から形成される保護マトリックス内に活性薬剤がカプセル化されるマイクロカプセル化物が含まれる。このような送達系の例は、特許文献１７および特許文献１８に記載されている。経皮投与の代替手段は、皮膚パッチの使用によってである。例えば、有効成分は、ポリエチレングリコールまたは液体パラフィンの水性エマルジョンからなるクリーム中に組み込まれ得る。有効成分はまた、白色ワックスまたは白色ソフトパラフィンベースからなる軟膏中に、必要に応じて、このような安定剤および保存料と一緒に１から１０重量％の間の濃度で組み込まれ得る。
【０１５５】
注射用物質形態は、用量あたり、１０〜１０００ｍｇの間、好ましくは、１０〜２５０ｍｇの間の有効成分を含有し得る。
【０１５６】
組成物は、単位投与形で、すなわち、単位用量を含有する個別の部分の形態で、または複数もしくは単位未満の単位用量で製剤化され得る。
【０１５７】
当業者ならば、過度の実験を伴わずに対象に投与する本組成物の１種の適当な用量を容易に決定できる。通常、医師は、個々の患者にとって最も適する実際の投与量を決定し、それは、特定の化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全身の健康、性別、食事、投与様式および投与時間、排出速度、薬物の組合せ、個々の状態の重症度および個体が受けている療法を含む種々の因子に依存する
。本明細書において開示される投与量は、平均の場合の例示的なものである。もちろん、高い投与量範囲が当然である場合も、低い投与量範囲が当然である場合も、個々の場合があり得、このようなものは、本発明の範囲内である。必要に応じて、薬剤は、０．１から１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは、０．１から１ｍｇ／体重１ｋｇなどの０．０１から３０ｍｇ／体重１ｋｇの用量で投与され得る。例示的一実施形態では、１０から３００ｍｇ／日またはより好ましくは、１０から１５０ｍｇ／日の１回または複数回の用量が、炎症性障害の治療のために患者に投与される。
【０１５８】
特に好ましい一実施形態では、本発明の方法および使用は、本発明のペプチドまたは組成物の、１種または複数のその他の活性薬剤、例えば、市場で入手可能な既存の抗炎症性薬物または薬理学的エンハンサーと組み合わせた投与を含む。このような場合には、本発明の化合物は、１種または複数のその他の活性薬剤とともに、継続的に、同時にまたは逐次投与され得る。
【０１５９】
本発明の一実施形態では、本発明のペプチドは、ペプチドを含むコンジュゲートの形態で投与され得、任意選択で、リンカーおよびパートナー分子、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでのコンジュゲートの半減期を増大するように意図される抗体分子などのタンパク質を含み得る。一実施形態では、ペプチドは、１個または複数のアミノ酸を、パートナー分子と付着するように使用されるアミノ酸と置換するように修飾され得る。例えば、アミノ酸は、ＰＥＧ分子などのパートナー分子をコンジュゲートする目的でリジン残基と置換され得る。
【０１６０】
定義
本明細書において記載されるすべての刊行物、特許、特許出願およびその他の参考文献は、各個々の刊行物、特許または特許出願が、参照により組み込まれるように具体的に、個々に示され、その内容物が完全に列挙されるかのようにその全文が参照により本明細書に組み込まれる。
【０１６１】
本明細書において使用される場合には、特に断りのない限り、以下の用語は、この用語が当技術分野において使用される任意のより広い（またはより狭い）意味に加えて、以下の意味を有するものとする：
文脈によって必要とされない限り、単数形の本明細書における使用は、複数形を含むと読まれるべきである、逆もまた同様。実体に関連して使用される用語「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」は、１つまたは複数のその実態を指すように読まれるべきである。そのようなものとして、用語「１つの（ａ）」（または「１つの（ａｎ）」）、「１つまたは複数の」および「少なくとも１つの」は、本明細書において同義的使用される。
【０１６２】
本明細書において、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などのその変化は、任意の列挙された整数（例えば、特色、要素、特徴、特性、方法／プロセスステップまたは制限）または整数（例えば、特色、要素、特徴、特性、方法／プロセスステップまたは制限）の群を含むことを示すが、任意のその他の整数または整数の群を排除することを示さないと読まれるべきである。したがって、本明細書において、用語「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、包括的または制約のないものであり、追加の列挙されていない整数または方法／プロセスステップを排除しない。
【０１６３】
本明細書において、用語「疾患」は、生理学的機能を損ない、特定の症状と関連している任意の異常な状態を定義するように使用される。この用語は、病因論の本質（nature)（または実際に、疾患の原因論的根拠が確立されているか否か）に関わらず、生理学的機能が損なわれる任意の障害、疾病、異常、病理学、病気、状態または症候群を包含するように広く使用される。したがって、感染、外傷、傷害、手術、放射線アブレーション、中毒または栄養不足に起因する状態を包含する。
【０１６４】
本明細書において、用語「治療」または「治療すること」は、疾患の症状を治癒する、寛解させる、もしくは和らげる、またはその原因（単数または複数）を除去する（またはその衝撃を和らげる）（例えば、病理学的レベルのリソソーム酵素の蓄積の低減）介入（例えば、対象への薬剤の投与）を指す。この場合には、この用語は、用語「療法」と同義的に使用される。
【０１６５】
さらに、用語「治療」または「治療すること」は、疾患の発生もしくは進行を防ぐもしくは遅延する、または治療された集団内でのその発生率を低減する（または根絶する）介入（例えば、対象への薬剤の投与）を指す。この場合には、用語「治療」は、用語「予防」と同義的に使用される。
【０１６６】
本明細書において、薬剤の有効量または治療上有効な量は、過剰な毒性、刺激作用、アレルギー反応またはその他の問題または合併症を伴わない、利益／リスク比と釣り合った対象に投与され得る量であるが、所望の効果、例えば、対象の状態の永久的または一時的改善によって示される治療または予防を提供するのに十分であるものを定義する。量は、個体の年齢および全身の状態、投与様式およびその他の因子に応じて、対象毎に変わる。したがって、正確な有効量を特定することが可能ではないが、当業者ならば、日常的な実験およびバックグラウンドの一般的な知識を使用して任意の個々の場合において適切な「有効な」量を決定できるであろう。これに関連して治療結果は、症状を根絶することまたは和らげること、疼痛または不快感の低減、生存の延長、移動性の改善および臨床改善のその他のマーカーを含む。治療結果は、完全な治癒である必要はない。
【０１６７】
用語「ヒトまたは動物」は、ヒト、哺乳動物および魚などのその他の非哺乳動物を含むと理解されなくてはならない。ヒトは、乳児、幼児、小児、青年期のヒト、成人または高齢のヒトであり得る。本発明の一実施形態では、ヒトは、高齢者のヒト、例えば、５５歳またはそれ以上である。一実施形態では、ヒトは、除脂肪組織量の増悪を経験している高齢者のヒトである。一実施形態では、ヒトは、スポーツをするヒトである。一実施形態では、ヒトは、妊娠中の女性である。一実施形態では、ヒトは、嗜眠またはエネルギーの認知された欠如に苦しんでいる。
【０１６８】
本明細書において使用される用語「ペプチド」は、通常、ペプチド結合連結を介して５から５０個のアミノ酸モノマーから構成されるポリマーを指す。本発明の、および本発明における使用のためのペプチド（その断片および変異体を含む）は、化学合成によってまたは核酸からの発現によって完全にもしくは部分的に作製され得る。例えば、本発明の、および本発明における使用のためのペプチドは、当技術分野で公知の、十分に確立された標準的な液相または、好ましくは、固相ペプチド合成法に従って容易に調製され得る（例えば、非特許文献１５を参照のこと。）必要な場合には、本発明において使用されるペプチドのいずれも、その安定性を増大するように化学修飾され得る。化学修飾されたペプチドまたはペプチド類似体は、本発明の実施に関してｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏでのその増大した安定性および／または有効性を特徴とするペプチドの任意の機能的化学等価物を含む。用語ペプチド類似体はまた、本明細書において記載されるようなペプチドの任意のアミノ酸誘導体も指す。ペプチド類似体は、それだけには限らないが、側鎖への修飾、ペプチド合成の間の非天然アミノ酸および／またはその誘導体の組込みならびに架橋剤およびペプチドまたはその類似体にコンホメーションの制約を課すその他の方法の使用を含む手順によって製造され得る。側鎖修飾の例には、アルデヒドとの反応とそれに続くＮaＢＨ4を用いる還元による還元的アルキル化、メチルアセトイミデートを用いるアミド化、無水酢酸を用いるアセチル化、シアン酸を用いるアミノ基のカルバミル化、２，４，６，トリニトロベンゼンスルホン酸（ＴＮＢＳ）を用いるアミノ基のトリニトロベンジル化、無水コハク酸および無水テトラヒドロフタル酸を用いるアミノ基のアルキル化ならびにピリドキサ−５’−ホスフェートを用いるリジンのピリドキシル化とそれに続くＮＡＢＨ4を用いる還元などによるアミノ基の修飾が含まれる。アルギニン残基のグアニジノ基は、２，３−ブタンジオン、フェニルグリオキサルおよびグリオキサルなどの試薬を用いる複素環式縮合生成物の形成によって修飾され得る。カルボキシル基は、ｏ−アシルイソ尿素形成によるカルボジイミド活性化とそれに続くその後の、例えば、対応するアミドへの誘導体化によって修飾され得る。スルフヒドリル基は、ヨード酢酸またはヨードアセトアミドを用いるカルボキシメチル化、システイン酸への過ギ酸酸化、その他のチオール化合物を用いる混合ジスルフィドの形成、マレイミド、無水マレイン酸またはその他の置換マレイミドとの反応、４−クロロマーキュリー安息香酸、４−クロロマーキュリーフェニルスルホン酸、フェニルマーキュリークロリド、２−クロロマーキュリック−４−ニトロフェノールおよびその他の水銀を使用する水銀誘導体の形成、アルカリｐＨでシアン酸を用いるカルバミル化などの方法によって修飾され得る。トリプトファン残基は、例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミドを用いる酸化または２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジルブロミドもしくはスルホニルハロゲン化物を用いるインドール環のアルキル化によって修飾され得る。チロシン（Ｔｒｙｏｓｉｎｅ）残基は、テトラニトロメタンを用いるニトロ化によって変更��れて、３−ニトロチロシン誘導体を形成し得る。ヒスチジン残基のイミダゾール環の修飾は、ヨード酢酸誘導体を用いるアルキル化またはジエチルピロカーボネートを用いるＮ−カルベトキシル化（ｃａｒｂｅｔｈｏｘｙｌａｔｉｏｎ）によって達成され得る。ペプチド合成の際に非天然アミノ酸および誘導体を組み込むことの例には、それだけには限らないが、ノルロイシン、４−アミノ酪酸、４−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタン酸、６−アミノヘキサン酸、ｔ−ブチルグリシン、ノルバリン、フェニルグリシン、オルニチン、サルコシン、４−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン酸、２−チエニルアラニンおよび／またはアミノ酸のＤ−異性体の使用が含まれる。ペプチド構造修飾には、Ｄ−アミノ酸によってコードされる逆配列を含むレトロインベルソペプチドの作製が含まれる。
【０１６９】
「修飾されたペプチド」：本発明の一実施形態では、ペプチドは、修飾されたペプチドである。用語「修飾されたペプチド」は、用語「ペプチドの誘導体」と同義的に使用される。修飾されたペプチドは、本明細書において定義されるような１つまたは複数の基で置換されているペプチドを含む。修飾は、細胞に浸透する能力が増大した、本発明のペプチドおよびまたは組成物を提供する任意の修飾されたものであり得る。修飾は、本発明の組成物またはペプチドの半減期を増大する任意の修飾であり得る。一実施形態では、基は、保護基である。保護基は、Ｎ末端保護、Ｃ末端保護基または側鎖保護基であり得る。ペプチドは、これらの保護基のうち１つまたは複数を有し得る。当業者は、アミノ酸をこれらの保護基と反応させる適した技術を承知している。これらの基は、当技術分野で公知の調製法、例えば、特許文献１９の段落［０１０４］から［０１０７］に概説される方法によって付加され得る。基は、ペプチド上に残る場合も、除去される場合もある。保護基は、合成の間に付加され得る。本発明の一実施形態では、ペプチドは、１つまたは複数の、１から２９個の炭素原子を有する、ヒドロキシル、アミノ、アミノアシル、スルフェートもしくはスルフィド基で置換された、または非置換の、飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖、長鎖または短鎖から選択される基で置換され得る。Ｎ−アシル誘導体は、酢酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、オクタン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸、リポ酸、オレイン酸、イソステアリン酸、エライジン酸（ｅｌａｉｄｏｉｃ  ａｃｉｄ）、２−エチルヘキサン酸（ｅｔｈｙｌｈｅｘａｎｅｉｃ  ａｃｉｄ）、ココナッツオイル脂肪酸、獣脂脂肪酸、硬化獣脂脂肪酸、パーム核脂肪酸、ラノリン脂肪酸または同様の酸から誘導されたアシル基を含む。これらは、置換されている場合も、非置換である場合もある。置換されている場合には、それらは、好ましくは、ヒドロキシルまたはそれだけには限らないが、ＳＯ3Ｈ、ＳＨもしくはＳ−Ｓなどの硫黄含有基で置換される。本発明の一実施形態では、ペプチドは、Ｒ1−Ｘ−Ｒ2である。Ｒ1および／またはＲ2基は、それぞれ、ペプチド配列のアミノ末端（Ｎ末端）およびカルボキシル末端（Ｃ末端）と結合した。一実施形態では、ペプチドは、Ｒ1−Ｘである。あるいは、ペプチドは、Ｘ−Ｒ2である。好ましくは、Ｒ1はＨ、Ｃ1~4アルキル、アセチル、ベンゾイルまたはトリフルオロアセチルであり、Ｘは、本発明のペプチドであり、Ｒ2は、ＯＨまたはＮＨ2である。一実施形態では、Ｒ1は、Ｈ、非環状置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル（ａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）およびＲ5−ＣＯ−によって形成される群から選択され、ここで、Ｒ5は、Ｈ、非環状置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル（ａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよ���置換または非置換ヘテロアリールアルキルによって形成される群から選択され、Ｒ2は、−ＮＲ3Ｒ4、−ＯＲ3および−ＳＲ3によって形成される群から選択され、ここで、Ｒ3およびＲ4は、独立にＨ、非環状置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル（ａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換アラルキルによって形成される群から選択され、Ｒ1およびＲ2は、α−アミノ酸ではないという条件を有する。別の好ましい実施形態に従って、Ｒ2は、−ＮＲ3Ｒ4、−ＯＲ3または−ＳＲ3であり、ここで、Ｒ3およびＲ4は独立に、Ｈ、置換または非置換Ｃ1〜Ｃ24アルキル、置換または非置換Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、置換または非置換Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ24シクロアルキル、置換または非置換Ｃ5〜Ｃ24シクロアルケニル、置換または非置換Ｃ8〜Ｃ24シクロアルキニル、置換または非置換Ｃ6〜Ｃ30アリール、置換または非置換Ｃ7〜Ｃ24アラルキル、３〜１０員の置換または非置換ヘテロシクリル環ならびに、アルキル鎖が１から６個の炭素原子のものである、２から２４個の炭素原子および１から３個の炭素以外の原子の置換または非置換ヘテロアリールアルキルによって形成される群から選択される。任意選択で、Ｒ3およびＲ4は、飽和または不飽和炭素−炭素結合によって結合され、窒素原子とともに環を形成し得る。より好ましくは、Ｒ2は、−ＮＲ3Ｒ4または−ＯＲ3であり、ここで、Ｒ3およびＲ4は独立に、Ｈ、置換または非置換Ｃ1〜Ｃ24アルキル、置換または非置換Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、置換または非置換Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、置換または非置換Ｃ6〜Ｃ15アリールおよび３〜１０員の置換または非置換ヘテロシクリル、３から１０員の環を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキルおよび１から６個の炭素原子のアルキルによって形成される群から選択される。より好ましくは、Ｒ3およびＲ4は、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルまたはヘキサデシルによって形成される群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ3は、Ｈであり、Ｒ4は、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルまたはヘキサデシルによって形成される群から選択される。さらにより好ましい実施形態に従って、Ｒ2は、−ＯＨおよび−ＮＨ2から選択される。本発明の別の実施形態に従って、Ｒ1は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルによって形成される群から選択され、Ｒ2は、−ＮＲ3Ｒ4または−ＯＲ3であり、ここで、Ｒ3およびＲ4は独立に、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択され、好ましくは、Ｒ2は、−ＯＨまたは−ＮＨ2である。より好ましくは、Ｒ1は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ2は、−ＮＨ2である。好ましい実施形態では、アシル基は、ペプチドの少なくとも１個のアミノ酸のＮ末端と結合される。本発明の一実施形態では、ペプチドは、側鎖保護基を含むように修飾されている。側鎖保護基は、ベンジルを含む基またはベンジルベースの基、ｔ−ブチルベースの基、ベンジルオ��シ−カルボニル（Ｚ）基およびアリルオキシカルボニル（ａｌｌｏｃ）保護基のうち１種または複数であり得る。側鎖保護基は、アキラルグリシンなどのアキラルアミノ酸に由来し得る。アキラルアミノ酸の使用は、得られたペプチドを安定化するように役立ち、本発明の手軽な合成経路も促進する。好ましくは、ペプチドは、修飾されたＣ末端、好ましくは、アミド化Ｃ末端をさらに含む。アキラル残基は、α−アミノイソ酪酸（メチルアラニン）であり得る。使用される特定の側鎖保護基は、ペプチドの配列および使用されるＮ末端保護基の種類に依存するということは理解されよう。
【０１７０】
「コンジュゲート」：本発明の一実施形態では、ペプチドは、結合パートナー、例えば、１つまたは複数のポリエチレングリコールポリマーまたは分子量を増大する化合物もしくは親油性基などのその他の化合物にコンジュゲートされる、連結されるまたは融合される。分子量を増大する化合物は、分子量を、通常、得られるコンジュゲートの１０％から９０％または２０％から５０％増大する任意の化合物であり、２００から２０，０００の間、好ましくは、５００から１０，０００の間の分子量を有し得る。分子量を増大する化合物は、ＰＥＧ、任意の水溶性（両親媒性または親水性）ポリマー部分、ＰＥＧのホモまたはコポリマー、ＰＥＧのモノメチル置換ポリマー（ｍＰＥＧ）およびポリオキシエチレングリセロール（ＰＯＧ）、ポリリジン、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸などのポリアミノ酸、特にＬコンホメーションのもの、アルブミンなどの薬理学的に不活性のタンパク質、ゼラチン、脂肪酸、ポリサッカライド（ｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、脂質アミノ酸およびデキストランであり得る。ポリマー部分は、直鎖である場合も、分岐である場合もあり、５００から４００００Ｄａ、５０００から１００００Ｄａ、１００００から５０００，Ｄａの分子量を有し得る。化合物（結合パートナー）は、ｔａｔペプチド、ペネトラチン、ｐｅｐ−１などの任意の適した細胞透過性化合物であり得る。化合物（結合パートナー）は、抗体分子であり得る。化合物（結合パートナー）は、親油性部分または重合体部分であり得る。親油性置換基および重合体置換基は、当技術分野で公知である。親油性置換基には、アシル基、スルホニル基、エステル、スルホニルエステル、チオエステル、アミドまたはスルホンアミドの一部を形成するＮ原子、Ｏ原子またはＳ原子が含まれる。親油性部分は、４から３０個のＣ原子、好ましくは、８から１２個の間のＣ原子を有する炭化水素鎖を含み得る。それは、直鎖または分岐、飽和または不飽和であり得る。炭化水素鎖は、さらに置換され得る。それは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり得る。ペプチドは、Ｎ末端、Ｃ末端または両方で修飾され得る。ポリマーまたは化合物（結合パートナー）は、好ましくは、アミノ、カルボキシルまたはチオ基に連結され、任意のアミノ酸残基の側鎖のＮ末端またはＣ末端によって連結され得る。ポリマーまたは化合物（結合パートナー）は、任意の適した残基の側鎖にコンジュゲートされ得る。ポリマーまたは化合物（結合パートナー）は、スペーサーを介してコンジュゲートされ得る。スペーサーは、天然または非天然アミノ酸、コハク酸、リシル、グルタミル、アスパラギル、グリシル、β−アラニル、γ−アミノブタノイルであり得る。ポリマーまたは化合物（結合パートナー）は、エステル、スルホニルエステル、チオエステル、アミド、カルバメート、尿素、スルホンアミドを介してコンジュゲートされ得る。当業者ならば、記載されたコンジュゲートを調製するための適した手段を承知している。
【０１７１】
生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）ペプチドに適用されるような用語「天然」は、（ａ）植物タンパク質、通常、イネもしくはエンドウマメタンパク質またはレンズマメ、スイートピーもしくはヒヨコマメを含むエンドウマメタンパク質の変異体またはカラスムギ、芝生、トウモロコシ、野生イネおよびバナナを含むイネタンパク質の変異体の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）断片、または（ｂ）植物タンパク質の断片、例えば、植物タンパク質の相同体の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）断片の生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）変異体を含むペプチドを意味する。本発明のペプチドまたは断片は、植物タンパク質から単離され得る、または当業者に公知の、および本明細書において記載される方法を使用して合成によって作製され得る。
【０１７２】
断片に適用されるような「Ｃ末端ドメイン」とは、断片のｃ末端の最初の３個のアミノ酸を意味する。
【０１７３】
断片に適用されるような「Ｎ末端ドメイン」とは、断片のｎ末端の最後の３個のアミノ酸を意味する。
【０１７４】
ペプチドまたは断片に適用されるような「生物活性」とは、哺乳動物に投与された場合に生物活性を有することを意味する。生物活性は、健康促進性活性であり得る。生物活性の例として、グルコース輸送促進性、抗菌性、抗炎症性または細胞成長もしくは増殖促進性が含まれる。一実施形態では、用語「生物活性」とは、グルコース輸送促進性を意味する。
【０１７５】
ペプチドまたは断片に適用されるような「グルコース輸送促進性」または「グルコース輸送促進性活性」とは、以下に記載されるｉｎ−ｖｉｔｒｏアッセイにおいて２μΜの濃度で使用される場合に、未処理対照と比較して骨格筋へのＧＬＵＴ４転位置を増大可能であるペプチドまたは断片を意味する。好ましくは、ペプチドまたは断片は、未処理対照と比較してＧＬＵＴ４転位置を少なくとも５０％（すなわち、１％から１．５％のＧＬＵＴ４転位置の相対単位増大）増大可能である。
【０１７６】
ペプチドまたは断片に適用されるような「抗菌」または「抗菌活性」とは、以下の寒天プレートベースの成長阻害アッセイにおいて細菌の成長を可視的に阻害可能であるペプチドまたは断片を意味する：ペプチドストック＝ＤＭＳＯに溶解した５ｍｇ／ｍＬ。細菌接種材料をＭｃＦａｒｌａｎｄ０．５標準に調整し、ＭＨＡプレートに塗布した。ブランクディスクをプレートに入れ、１０μｌの各化合物（６４μｇ／ｍＬの−試験された最大濃度）を添加した。プレートを３７℃で１６〜１８時間インキュベートした。適切な対照（ＤＭＳＯ；Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ培地単独；および２つの抗生物質ディスク−シプロフロキサシンおよびテトラサイクリン）も実施した。
【０１７７】
ペプチドまたは断片に適用されるような「抗炎症性」とは、マクロファージが１００μΜのペプチドまたは断片で処理される場合に、（未処理のＬＰＳによって刺激されたＪ７７４．２マクロファージと比較して）ＬＰＳによって刺激されたＪ７７４．２マクロファージによってＴＮＦαの分泌を大幅に低減可能であるペプチドまたは断片を意味する。Ｊ７７４．２マクロファージを、１００μΜの合成ペプチドを用いて２４時間処理し、次いで、（Ａ）ＬＰＳ（１０ｎｇ／ｍｌ）を用いて５時間または（Ｂ）ＬＰＳ（１０ｎｇ／ｍｌ）を用いて５時間とそれに続いてＡＴＰ（５ｍＭ）を用いて１時間刺激した。上清を集め、ＴＮＦαのレベルをＥＬＩＳＡによって決定した。
【０１７８】
ペプチドまたは断片に適用されるような「細胞成長または増殖促進」とは、以下のアッセイにおいてペプチドまたは断片の２０μΜ溶液で処理されたヒト皮膚のエラスチン生成または細胞増殖を増大可能であるペプチドまたは断片を意味する。皮膚移植片を、腹部形成手術から調製した。いくつかの移植片をアルコールを用いて脱脂して、脱水された皮膚を得た。これらの移植片を、提供業者Ｂｉｏｐｒｅｄｉｃ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌによって供給された維持培地中で５日間維持した。試験項目を、移植片あたり５μＬを用いて１日あたり２回適用する。試験の最後に、２種の移植片でＭＴＴを用いて生存力対照（viability control）を実現し、第３の移植片を組織学および細胞染色のためにホルムアルデヒド４％中で固定する。解析（Ｄ１およびＤ５）のたびに、脱脂された移植片、試験項目、ＤＭＳＯ  ０．３％対照および水対照で処理された移植片での組織学を実施する。維持培地中の各皮膚移植片を、実験室における受け取り後、５μＬのアルコールを用いて３時間の間脱脂する。３時間後、すべての皮膚移植片を、試験項目を用いて１日あたり２回処理し、それらを３７℃±２℃、５％ＣＯ２で１日または５日インキュベートする。系の完全性を、ＭＴＴを用いる生存力対照を用いて１日目および５日目に実現する。組織学を、実験室Ｇｒｅｄｅｃｏによって実現し、同一実験室によってエラスチンおよびＫｉ６７に対する免疫染色を実現する。フィラグリンに対する免疫染色を実験室Ｉｎｔｅｒｔｅｋによって実現する。エラスチン（ウサギモノクローナル抗体、クローンＰＩ５５０２、ＬＳＢｉｏ）の検出を、免疫ペルオキシダーゼ技術２層（ＡＢＣキット、Ｖｅｃｔｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を使用して実施し、ＡＥＣ（３−アミノ−９−エチルカルバゾール）によって示す。弾性繊維における免疫組織化学的染色強度を、半定量的組織学的スコアを使用して評価する。上皮増殖を、抗Ｋｉ６７抗体を使用する免疫組織化学によって解析した。間接免疫ペルオキシダーゼ技術３層を使用して免疫検出を実施し、増幅し（ＤＡＫＯキット）、ＡＥＣ（３−アミノ−９−エチルカルバゾール）によって示した。標識された細胞（表皮の基底層のケラチノサイト）の数をカウントすることを実施し、基底細胞の総数を提供して、標識された細胞の％を算出する。フィラグリンの特異的染色を、免疫ペルオキシダーゼ染色（ＡＢＣキット、Ｆｉｓｈｅｒ）を用いて実施する。溶媒の陰性対照（水またはＤＭＳＯ０．３％）に対する表皮における免疫組織化学的マーカーの強度を評価する。
【０１７９】
本発明の組成物に適用されるような「１０ＫＤ未満の分子量を有するペプチドが豊富な」とは、１０ＫＤ未満の分子量を有する組成物中のペプチドの乾重％が、１０ＫＤ以上の分子量を有する組成物中のポリペプチド／タンパク質の乾重％より大きいことを意味する。
【０１８０】
参照タンパク質の「相同体」は、参照タンパク質と少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％の配列相同性を有する植物の異なる種に由来するタンパク質を意味すると理解されなくてはならない。したがって、例えば、エンドウマメタンパク質Ｐ１３９１８の相同体には：
＞ｇｉ｜１３７５８４｜ｓｐ｜Ｐ０８４３８．１｜ＶＣＬ＿ＶＩＣＦＡ  ＲｅｃＮａｍｅ：Ｆｕｌｌ＝ビシリン；Ｆｌａｇｓ：前駆体［ソラマメ（Ｖｉｃｉａ  ｆａｂａ）］
＞ｇｉ｜２２０５７｜ｅｍｂ｜ＣＡＡ６８５５９．１｜ビシリン［ソラマメ変種マイナー（ｍｉｎｏｒ）］＞ｇｉ｜３８３９３１０３１｜ｇｂ｜ＡＦＨ５６９１６．１｜ビシリン［ソラマメ］
＞ｇｉ｜５０２１０５５３３｜ｒｅｆ｜ＸＰ＿００４４９２８２９．１｜ＰＲＥＤＩＣＴＥＤ：ビシリン様イソ型Ｘ１［ヒヨコマメ］ヒヨコマメ
＞ｇｉ｜２９５３９１０９｜ｅｍｂ｜ＣＡＤ８７７３０．１｜アレルゲン  Ｌｅｎ  ｃ１．０１０１［レンズマメ］レンズマメ
が含まれる。
【０１８１】
生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）断片の「変異体」は、参照生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性）断片と実質的に同一であるアミノ酸配列を有し、上記で定義されるような関連している生物活性（すなわち、グルコース輸送促進性活性）を有する断片を意味するととられなければならない。したがって、例えば、用語は、１種または複数のアミノ酸残基について変更されている断片を含むととられなければならない。好ましくは、このような変更は、５個以下のアミノ酸の、より好ましくは、４個以下の、さらにより好ましくは、３個以下の、最も好ましくは、１個または２個のみのアミノ酸の挿入、付加、欠失および／または置換を含む。天然および修飾アミノ酸を用いる挿入、付加および置換が考えられる。変異体は、保存的アミノ酸変更を有し得、これでは、導入されているアミノ酸は、置換されているものと構造的、化学的または機能的に同様である。一実施形態では、１個または複数のＬ−アミノ酸がＤ−アミノ酸と置換される。一般に、変異体は、参照グルコース輸送促進性断片と、少なくとも７０％のアミノ酸配列相同性、好ましくは、少なくとも８０％の配列相同性、より好ましくは、少なくとも９０％の配列相同性、理想的には、少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列相同性を有する。本明細書では、用語「配列同一性」は、配列同一性および類似性の両方を含むと理解されなくてはならない、すなわち、参照配列と７０％の配列同一性を共有する変異体（または相同体）は、変異体（または相同体）のアラインされた残基のうち任意の７０％が、配列の全長にわたる参照配列中の対応する残基と同一である、またはその保存的置換であるものである。配列同一性は、２つの異なる配列間の正確に対応する文字の量である。この結果、ギャップはカウントされず、測定は、２つの配列のうち短い方に関連性がある。「配列相同性」に関して、この用語は、変異体（または相同体）のアラインされた残基のパーセンテージが、参照配列中の対応する残基と同一であるか、またはその保存的置換のいずれかであり、変異体（または相同体）が参照配列と同一機能を共有する場合に、参照配列との定義される類似性または同一性パーセントを共有する変異体（または相同体）を意味すると理解されなければならない。このアラインメントおよび相同性または配列同一性パーセントは、当技術分野で公知のソフトウェアプログラムを使用して決定され得、例えば、１つのアラインメントプログラムとして、デフォルトパラメータを使用するＢＬＡＳＴがある。これらのプログラムの詳細は、以下のインターネットアドレス：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｌａｓｔ／Ｂｌａｓｔ．ｃｇｉで見い出すことができる。
【０１８２】
１、２または３つの保存的アミノ酸置換、１、２から３つの非保存的アミノ酸置換、１〜２個のアミノ酸付加、１、２または３個のアミノ酸欠失を有する変異体を含む配列番号７の変異体を以下に提供する：
１つの保存的アミノ酸置換：
ＩＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号８５）；ＶＬＥＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号８６）；
ＶＬＤＬＡＶＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号８７）；ＶＬＤＬＡＩＰＩＮＲＰＧＱＬ（配列番号８８）；
ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＫＰＧＱＬ（配列番号８９）；ＶＬＤＬＡＩＰＶＥＫＰＧＱＬ（配列番号９０）；
ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＫＰＧＥＬ（配列番号９１）
２つの保存的アミノ酸置換：
ＩＬＥＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号９２；ＩＬＤＬＡＶＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号９３）；
ＶＬＥＬＡＶＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号９４）；ＶＬＥＬＡＩＰＶＮＫＰＧＱＬ（配列番号９５）；
ＩＬＤＬＡＩＰＶＮＫＰＧＱＬ（配列番号９６）；ＶＬＤＬＡＶＰＶＮＫＰＧＱＬ（配列番号９７）；
ＶＬＤＬＡＩＰＶＥＫＰＧＥＬ（配列番号９８）；ＩＬＤＬＡＩＰＶＮＫＰＧＥＬ（配列番号９９）；
ＶＬＥＬＡＩＰＶＥＫＰＧＱＬ（配列番号１００）。
【０１８３】
３つの保存的アミノ酸置換：
ＩＬＥＬＡＶＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１０１）；ＩＬＥＬＡＩＰＶＮＫＰＧＱＬ（配列番号１０２）；
ＶＬＥＬＡＶＰＶＮＫＰＧＱＬ（配列番号１０３）；ＩＬＥＬＡＩＰＶＮＲＰＧＥＬ（配列番号１０４）；
ＩＬＤＬＡＩＰＶＮＫＰＧＥＬ（配列番号１０５）；ＶＬＤＬＡＶＰＶＥＫＰＧＱＬ（配列番号１０６）；
ＶＬＤＬＡＶＰＶＥＲＰＧＥＬ（配列番号１０７）；ＶＬＥＬＡＩＰＶＥＲＰＧＥＬ（配列番号１０８）。
【０１８４】
１つの非保存的アミノ酸置換
ＫＬＤＬＡＩＩＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１０９）；ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＫ（配列番号１１０）；
ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１１１）；ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１１２）；；
ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＣＱＬ（配列番号１１３）；ＶＬＤＬＷＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１１４）；
ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１１５）；ＶＬＹＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１１６）。
【０１８５】
２つの非保存的アミノ酸置換
ＶＬＤＬＹＩＰＶＧＲＰＧＱＬ（配列番号１１７）；ＶＫＤＬＡＩＰＷＮＲＰＧＱＬ（配列番号１１８）；
ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＣＣＬ（配列番号１１９）；ＶＬＤＬＡＧＧＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１２０）；
ＶＬＤＬＡＩＰＫＮＥＰＧＱＬ（配列番号１２１）；ＰＬＤＬＡＩＰＶＮＤＰＧＱＬ（配列番号１２２）；
ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＩＱＬ（配列番号１２３）；ＶＬＤＨＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１２４）
３つの非保存的アミノ酸置換
ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＧＧ（配列番号１２５）；ＶＬＤＬＨＩＰＧＮＥＰＧＱＬ（配列番号１２６）；
ＶＹＫＬＡＩＰＶＮＥＰＧＱＬ（配列番号１２７）；ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＹＰＧ（配列番号１２８）；
ＶＬＤＹＡＩＰＫＮＤＰＧＱＬ（配列番号１２９）；ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１３０）；
ＲＲＲＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１３１）；ＶＬＤＬＡＩＧＶＮＲＧＰＱＬ（配列番号１３２）
１個または２個のアミノ酸付加
ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＦＱＬ（配列番号１３３）；ＶＬＤＬＡＤＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１３４）；
ＶＬＤＬＡＩＰＶＧＮＲＰＧＱＬ（配列番号１３５）；ＶＬＱＱＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１３６）；
ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＧＰＧＱＫＬ（配列番号１３７）；ＶＬＤＧＬＰＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１３８）；ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬＬＬ（配列番号１３９）；ＶＬＤＬＦＬＧＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１４０）
１つ、２つまたは３つのアミノ酸欠失
ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＧＱＬ（配列番号１４１）；ＶＬＤＬＡＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１４２）；ＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１４３）；ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱ（配列番号１４４）；ＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１４５）；ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧ（配列番号１４６）；ＶＬＤＬＡＩＮＲＰＧＱＬ（配列番号１４７）；ＶＬＤＡＩＶＮＰＧＱＬ（配列番号１４８）
配列番号８の変異体には、配列番号７（３つの欠失）、配列番号１４（１つのアミノ酸欠失）および配列番号１５（１つの付加）が含まれる。配列番号９の変異体には、配列番号１３（１つの付加）および配列番号１１（３つのアミノ酸付加）が含まれる。配列番号１０の変異体には、配列番号１５８および１６１が含まれる。配列番号１１の変異体には、配列番号９および配列番号１３が含まれる。配列番号１２の変異体には、配列番号８および１６が含まれる。配列番号１３の変異体には、配列番号９および１１が含まれる。配列番号１４の変異体には、配列番号１０および１５が含まれる。配列番号１５の変異体には、配列番号７、８、１２および１４が含まれる。配列番号１６の変異体には、配列番号１２が含まれる。配列番号１７の変異体には、配列番号１２および１３が含まれる。配列番号１８の変異体には、配列番号１９が含まれる。配列番号１９の変異体には、配列番号１８が含まれる。
【０１８６】
用語「変異体」は、本発明のペプチドの断片を含むととられなければならない。通常、断片は、８から２３個の間の連続するアミノ酸長を有する。一般に、断片は、−５から＋３の電荷を有する。適宜、断片は、Ｃ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｐ、ＴまたはＷではないＣ末端アミノ酸を含む。適宜、断片は、通常、Ｃ、Ｄ、Ｈ、Ｍ、Ｐ、Ｔ、Ｖ、ＷではないＮ末端アミノ酸を有する。ペプチド断片または領域の電荷は、非特許文献１６の方法を使用して決定される。
【０１８７】
本発明の「ペプチドの断片」または「ペプチド断片」は、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１または２２個のアミノ酸を有し得、通常、生物活性、例えば、抗炎症活性、抗加齢活性、グルコース輸送促進性活性または抗菌活性を有する。一実施形態では、断片は、参照配列の少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％または９０％からなる。本発明の断片の例は、以下に提供される。
ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱ（配列番号１４９）；ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧ（配列番号１５０）；ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰ（配列番号１５１）；ＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１５２）；ＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１５３）；ＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１５４）；ＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱ（配列番号１５５）；ＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧ（配列番号１５６）；ＬＡＩＰＶＮＲＰ（配列番号１５７）；ＶＬＤＬＡＩＰＶＮ（配列番号１５８）；ＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１５９）；ＶＮＲＰＧＱＬ（配列番号１６０）；ＶＬＤＬＡＩＰＶ（配列番号１６１）、およびＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲ（配列番号１０）。
【０１８８】
「医薬組成物」：本発明のさらなる態様は、１種または複数の薬学的に許容される希釈剤、賦形剤または担体と混合された、本発明のペプチドまたは本発明のペプチドの組成物を含む医薬組成物に関する。本発明のペプチドおよび組成物は単独で投与され得るが、それらは、一般に、特にヒト療法用の、薬学的担体、賦形剤または希釈剤との混合物で投与される。医薬組成物は、ヒト医学および獣医学においてヒトおよび動物使用のためのものであり得る。本明細書において記載される種々の異なる形態の医薬組成物のためのこのような適した賦形剤の例は、非特許文献１１に見い出すことができる。特に、局所送達用製剤は、非特許文献１２に記載されており、その完全な内容は、参照により本明細書に組み込まれる。治療的使用のための許容される担体または希釈剤は、薬学の技術分野では周知であり、例えば、非特許文献１３に記載されている。適した担体の例には、ラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが含まれる。適した希釈剤の例には、エタノール、グリセロールおよび水が含まれる。薬学的担体、賦形剤または希釈剤の選択は、意図される投与経路および標準的薬学のプラクティスに関して選択され得る。医薬組成物は、担体、賦形剤または希釈剤として、またはそれらに加えて、任意の適した結合剤（単数または複数）、滑沢剤（単数または複数）、沈殿防止剤（単数または複数）、コーティング剤（単数または複数）、可溶化剤（単数または複数）を含み得る。適した結合剤の例には、デンプン、ゼラチン、グルコースなどの天然糖、無水ラクトース、フリーフローラクトース、β−ラクトース、コーン甘味料、アラビアガム、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ゴム、カルボキシメチルセルロースおよびポリエチレングリコールが含まれる。適した滑沢剤の例には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。保存料、安定化剤、色素およびさらに矯味剤が医薬組成物中に提供され得る。保存料の例には、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸およびｐ−ヒドロキシ安息香酸のエステルが含まれる。抗酸化剤および沈殿防止剤も使用され得る。
【０１８９】
本発明のペプチドまたは組成物は、局所、経口、直腸、非経口、筋肉内、腹腔内、動脈内、気管支内、皮下、皮内、静脈内、鼻腔内、経膣、頬側または舌下投与経路用に適応され得る。経口投与のために、圧縮錠、丸剤、錠剤、ゲル剤（ｇｅｌｌｕｌｅｓ）、ドロップ剤およびカプセル剤が特に使用される。好ましくは、これらの組成物は、用量あたり１から２５０ｍｇ、より好ましくは、１０〜１００ｍｇの有効成分を含有する。その他の形態の投与には、静脈内、動脈内、皮下、真皮内、腹膜内または筋肉内に注射され得、滅菌または滅菌可能な溶液から調製される溶液またはエマルジョンが含まれる。本発明の医薬組成物は、坐剤、膣リング、ペッサリー、懸濁液、エマルジョン、ローション、軟膏、クリーム、ゲル、スプレー、溶液または散布剤の形態であり得る。本発明の組成物は、局所送達用に製剤化され得る。局所送達は、一般に、皮膚への送達を意味するが、上皮細胞で内側が覆われた身体の管腔、例えば、肺または気道、胃腸管、頬側腔への送達も意味し得る。特に、局所送達用製剤は、非特許文献１２に記載されており、その完全な内容は、参照により本明細書に組み込まれる。気道への送達のための組成物または製剤は非特許文献１４、特許文献１３、特許文献１４、特許文献１５および特許文献１６に記載されている。活性薬剤を回腸、特に近位側回腸（ｐｒｏｘｉｍａｌ  ｉｌｕｅｍ）に送達するための組成物および製剤には、マイクロ粒子および活性薬剤が、耐酸性であるが、回腸の、よりアルカリ性の環境では溶解する傾向があるポリマーまたは乳タンパク質から形成される保護マトリックス内にカプセル化されるマイクロカプセル化物が含まれる。このような送達系の例は、特許文献１７および特許文献１８に記載されている。経皮投与の代替手段は、皮膚パッチの使用によってである。例えば、有効成分は、ポリエチレングリコールまたは液体パラフィンの水性エマルジョンからなるクリーム中に組み込まれ得る。有効成分はまた、白色ワックスまたは白色ソフトパラフィンベースからなる軟膏中に、必要に応じて、このような安定剤および保存料と一緒に１から１０重量％の間の濃度で組み込まれ得る。
【０１９０】
注射可能な形態は、用量あたり、１０〜１０００ｍｇの間、好ましくは、１０〜２５０ｍｇの間の有効成分を含有し得る。
【０１９１】
組成物は、単位投与形で、すなわち、単位用量を含有する個別の部分の形態で、または複数もしくは単位未満の単位用量で製剤化され得る。
【０１９２】
当業者ならば、過度の実験を伴わずに対象に投与する本組成物の１種の適当な用量を容易に決定できる。通常、医師は、個々の患者にとって最も適する実際の投与量を決定し、それは、特定の化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全身の健康、性別、食事、投与様式および投与時間、排出速度、薬物の組合せ、個々の状態の重症度および個体が受けている療法を含む種々の因子に依存する。本明細書において開示される投与量は、平均の場合の例示的なものである。もちろん、高い投与量範囲が当然である場合も、低い投与量範囲が当然である場合も、個々の場合があり得、このようなものは、本発明の範囲内である。必要に応じて、薬剤は、任意選択で０．１から１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは、０．１から１ｍｇ／体重１ｋｇなどの０．０１から３０ｍｇ／体重１ｋｇの用量で投与され得る。例示的一実施形態では、１０から３００ｍｇ／日またはより好ましくは、１０から１５０ｍｇ／日の１回または複数回の用量が、患者に投与される。
【０１９３】
特に好ましい一実施形態では、本発明の方法および使用は、本発明のペプチドまたは組成物の、１種または複数のその他の活性薬剤、例えば、市場で入手可能な既存のグルコース輸送促進性薬物または薬理学的エンハンサーと組み合わせた投与を含む。このような場合には、本発明の化合物は、１種または複数のその他の活性薬剤とともに、継続的に、同時にまたは逐次投与され得る。
【０１９４】
本発明の一実施形態では、本発明のペプチドは、ペプチドを含むコンジュゲートの形態で投与され得、任意選択で、リンカーおよびパートナー分子、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでのコンジュゲートの半減期を増大するように意図される抗体分子などのタンパク質を含み得る。一実施形態では、ペプチドは、１個または複数のアミノ酸を、パートナー分子と付着するように使用されるアミノ酸と置換するように修飾され得る。例えば、アミノ酸は、ＰＥＧ分子などのパートナー分子をコンジュゲートする目的でリジン残基と置換され得る。
【０１９５】
食べられる製品に適用されるような「人工のもの」は、人の手によって作製され、天然に存在しないものを意味すると理解されなければならない。
【０１９６】
「筋肉状態の改善」とは、筋肉の健康の改善、例えば、骨格筋タンパク質合成、骨格のグルコース吸収の促進、治療的状況または非治療的状況での除脂肪組織量の改善、一般に活発な運動後の筋肉の回復の促進、または筋肉性能の改善を意味する。方法または使用は、治療的または非治療的であり得る。用語「除脂肪組織量状態の改善」は、除脂肪組織量の増大または除脂肪組織量分解の速度の阻害もしくは防止を意味すると理解されなくてはならない。
【０１９７】
「筋肉回復の促進」は、未処理骨格筋と比較した、骨格筋におけるグルコースの吸収の増大を引き起こすことを意味する。
【０１９８】
「嗜眠または低エネルギーレベルを特徴とする疾患または状態」とは、感情または疲労または低エネルギーを特徴とする任意の状態または疾患を意味する。例には、アレルギー、喘息、貧血、癌およびその治療、慢性疼痛、心疾患、感染、鬱病、摂食障害、悲嘆、睡眠障害、甲状腺の問題、投薬副作用、アルコールの使用または薬物の使用が含まれる。
【０１９９】
「筋肉の健康の維持または回復」とは、運動の間に受けた損傷から生じた哺乳動物の筋肉の健康の保持または回復に役立つことを意味する。ペプチドは、骨格筋におけるグルコース輸送を促進することによって、運動からの回復を促進し、運動と関連する筋肉の痛み／疼痛および傷害を軽減する。それらはまた、筋肉痙攣を低減し、予防するために、筋肉痙攣からのより迅速な回復を可能にするために使用され得る。痙攣は、身体的ストレス、精神的ストレスおよびまたは反復性緊張外傷ストレスに起因し得る。グルコース輸送を促進することによって、ペプチドは、筋肉の筋疾患を低減するのに役立ち、哺乳動物において筋肉減少症を防ぐのに役立ち、運動の際の傷害からの回復を促進し、運動と関連する筋肉の痛み／疼痛および傷害を軽減する。本発明はまた、哺乳動物における筋肉の健康の維持または回復における使用のための本発明のペプチドまたは組成物に関する。
【０２００】
「哺乳動物における調節不全のグルコースまたはインスリンレベルを特徴とする代謝障害」とは、前糖尿病、糖尿病、１型糖尿病、２型糖尿病、メタボリックシンドローム、肥満症、糖尿病性脂質異常症、高脂血症、高血圧症、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症（ｈｙｐｅｒｆａｔｔｙａｃｉｄｅｍｉａ）、高コレステロール血症（ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｒｔｅｒｏｌｅｍｉａ）、高インスリン血症、ＭＯＤＹおよびＨＮＦ１Ａ−ＭＯＤＹを含むと理解されなければならない。
【０２０１】
「糖血症管理の改善」は、血漿血糖値、特に、食後血糖値の低下、高血糖の治療または予防、食後インスリン分泌の増大、グルコースホメオスタシスの調節およびインスリン抵抗性の低減または減弱のうち１つまたは複数を意味すると理解されなければならない。
【図面の簡単な説明】
【０２０２】
【図１Ａ】骨格筋細胞におけるグルコース取り込みに対する合成ペプチド配列番号５１（イネ）の効果を示す図である。
【図１Ｂ】骨格筋細胞におけるグルコース取り込みに対する合成ペプチド−配列番号１３（エンドウマメ）の効果を示す図である。
【図２】骨格筋細胞におけるグルコース取り込みに対する合成ペプチド配列番号６６（イネ）の効果を示す図である。
【図３】Ｌ６−ＧＬＵＴ４ｍｙｃ骨格筋細胞におけるＧＬＵＴ４転位置に対する合成ペプチド配列番号７（イネ）の効果を示す図である。
【図４】Ｌ６−ＧＬＵＴ４ｍｙｃ骨格筋細胞におけるＧＬＵＴ４転位置に対するペプチド組成物Ｅ＿１＿ＢＥの効果を示す図である。
【図５】Ｌ６−ＧＬＵＴ４ｍｙｃ骨格筋細胞におけるＧＬＵＴ４転位置に対するペプチド組成物Ｉ＿２＿ＢＥの効果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０２０３】
本発明の詳細な説明
【実施例１】
【０２０４】
２−デオキシグルコース（２−ＤＧ）を使用してグルコース取り込みを測定することは、骨格筋細胞におけるグルコース取り込みを調べるために使用される、広く受け入れられている方法である。２−ＤＧは、グルコース輸送体によって取り込まれ、２−ＤＧ−６−リン酸（２−ＤＧ６Ｐ）に代謝される。蓄積される代謝されない２−ＤＧ６Ｐの量は、細胞によるグルコース取り込みに比例する。
【０２０５】
方法：
１．ヒト骨格骨芽細胞（Ｓｉｇｍａ  １５０−０５ａ）を、骨格筋分化培地中に、ウェルあたり１０，０００個細胞で９６ウェルプレート中に播種し、実験に先立って７２時間分化させた。
【０２０６】
２．分化細胞を２４時間血清不足にし、その後、インスリンまたは合成ペプチドを用いて刺激した。飢餓後、血清不含培地を除去し、細胞をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）ですすぎ、培地を１００μｌのＫｒｅｂｓ−Ｒｉｎｇｅｒ−Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ＨＥＰＥＳ（ＫＲＰＨ）と置き換え、１時間インキュベートした。
【０２０７】
３．次いで、細胞を、１００ｎＭインスリンを用いて３０分間、または５μｇ／ｍｌ、０．５μｇ／ｍｌもしくは０．０５μｇ／ｍｌ合成ペプチドを用いてそれぞれ３時間刺激した。
【０２０８】
４．刺激後、細胞を１０μｌ／ウェルの２−ＤＧ溶液とともに４０分間インキュベートし、グルコース取り込みを「ＰｒｉｓｍＣｏｌｏｒグルコース取り込みアッセイキット」（Ｍｏｌｅｃｕｔｏｏｌｓ）を使用して測定し、すべてのステップは製造業者の使用説明書に従って実施した。
【０２０９】
５．結果は、未処理の対照のパーセンテージとして算出した。光学濃度読み取りの増大は、２−ＤＧ６Ｐのより大きな取り込みおよびグルコース取り込みの増大を示す。
【０２１０】
すべての実験は、３つのプレートで２連で実施した（６ウェル／条件）。有意性は、スチューデントのｔ検定を使用して決定した（対照と比較して＊ｐ＜０．０５、対照と比較して＊＊ｐ＜０．０１、対照と比較して＊＊＊ｐ＜０．００１）。
【０２１１】
結果は、図１および２に示されている−すべての合成ペプチドは、細胞におけるグルコース取り込みの有意な増大を引き起こした。
【実施例２】
【０２１２】
研究の説明
骨格筋は、インスリン刺激された、または食後条件下でのグルコース処理の主な部位である（８０％）。これらの条件下では、骨格筋へのグルコースの輸送は、主に、インスリンまたは収縮性刺激の際に細胞表面に転位置するインスリン応答性グルコース輸送タンパク質ＧＬＵＴ４によって促進される。
【０２１３】
本発明者らは、Ｌ６ラット骨格筋細胞株を使用してｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＧＬＵＴ４転位置に対する６種の合成ペプチド（ＳＰ１〜６）および４種のペプチド組成物の効果を決定した。ｃ−ｍｙｃエピトープでタグが付けられたＧＬＵＴ４の過剰発現を含有するＬ６細胞株のクローン（Ｐｒｏｆ．  Ａｍｉｒａ  Ｋｌｉｐ，Ｈｏｓｐｉｔａｌ  ｆｏｒ  Ｓｉｃｋ  Ｃｈｉｌｄｒｅｎ、Ｔｏｒｏｎｔｏの厚意）を使用して、ＧＬＵＴ４転位置に対する各合成ペプチドおよびペプチド組成物の有効性を用量反応設計で調べた。
【０２１４】
ＳＰ２［配列番号７］は、エンドウマメタンパク質Ｐ１３９１８のグルコース輸送促進性断片であり、一方、ペプチドＳＰ１およびＳＰ３〜ＳＰ６は、比較ペプチドである。
【０２１５】
ＳＰ１（Ｅ＿６８５ｔｗｏ＿ＢＥ）  ＤＴＦＹＮＡＡＷＤＰＳＮＲ  ［配列番号８５］
ＳＰ２（Ｅ＿６４ｔｗｏ＿ＢＥ）  ＶＬＤＬＡＩＰＶＮＲＰＧＱＬ  ［配列番号７］
ＳＰ３（Ｅ＿９３＿ＢＥ）  ＹＱＨＱＱＧＧＫＱＥＱＥＮＥＧＮＮＩＦＳＧＦＫ  ［配列番号８６］
ＳＰ４（Ｉ＿６４１＿ＢＥ）  ＡＬＤＷＡＩＡＮＬＬＲ  ［配列番号８７］
ＳＰ５（Ｉ＿１０２１＿ＢＥ）  ＹＤＹＥＮＶＤＡＧＡＡＫ  ［配列番号８８］
ＳＰ６（Ｉ＿２４＿ＢＥ）  ＥＶＱＤＳＰＬＤＡＣＲ  ［配列番号８９］
以下のペプチドの組成物を、骨格筋グルコース輸送活性について、ｉｎ−ｖｉｔｒｏ試験において試験した。
【０２１６】
Ｉ＿２＿ＢＥ（配列番号７および１０のペプチドを含む）
Ｅ＿１＿ＢＥ（配列番号４８、４９、５０、５１、５４、５８、６０、６１、６２、６３のペプチドを含む）
【０２１７】
細胞培養
Ｌ６−ＧＬＵＴ４ｍｙｃ細胞を、１０％ＦＢＳおよび２μｇ／ｍｌのブラストサイジン中で成長させた。細胞を４８〜７２時間成長させ、その後、２％ＦＢＳ中、ウェルあたり１５，０００個細胞で２４ウェルプレート中に播種し、実験に先立って６から８日間分化させた。
【０２１８】
Ｌ６−ＧＬＵＴ４ｍｙｃ細胞を、３時間血清不足にし、その後、１００ｎＭのインスリンとともに、３０分間または２００、２０、２．０および０．２μΜのＳＰならびに２、１、０．５および．２５ｍｇ／ｍｌのペプチド組成物とともにそれぞれ３時間インキュベートした。３時間のインキュベーション期間は、ジペプチドを含有する分岐鎖アミノ酸とともの３時間のインキュベーションが、Ｌ６筋管１におけるグルコース取り込みを増大することを同定するこれまでの知見に基づいて選択した。処理は、同一時点でのＧＬＵＴ４ｍｙｃ転位置を決定するためにずらして配置した。
【０２１９】
Ｌ６筋管におけるＧＬＵＴ４ｍｙｃ転位置の測定
細胞表面でのｍｙｃタグをつけたＧＬＵＴ４の量を、抗体がカップリングされた比色アッセイによって測定した。手短には、インスリンとともの３０分間の、または合成ペプチドもしくはペプチド組成物ととものそれぞれ３時間のいずれかのインキュベーション後に、Ｌ６−ＧＬＵＴ４ｍｙｃ細胞を、３％パラホルムアルデヒド（ＰＦＡ）ととものインキュベーションによって固定した。次いで、０．１Ｍグリシン溶液を添加してＰＦＡをクエンチし、５％ヤギ血清を用いて細胞をブロッキングした。筋管単層を抗ｍｙｃ抗体に曝露し、次いで、ペルオキシダーゼがコンジュゲートしているロバ抗マウスＩｇＧとともにインキュベートした。各ウェルに１ｍＬのｏ−フェニレンジアミンジヒドロクロリド（ＯＰＤ）試薬を添加し、２５０μｌ／ウェルの３Ｍ  ＨＣＬを添加することによってこの反応を停止した。細胞表面へのＧＬＵＴ４転位置を決定するために、各条件の測定されるアリコートを、４９２ｎｍの吸光度を使用してプレートリーダーで分光光度的に調べた。
【０２２０】
合成ペプチド
ペプチドを適した溶媒でまず希釈した。ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を、予測される水溶解度の低いペプチドの最適の溶媒とした。各合成ペプチドについて２００、２０、２および．２μΜで、各ウェルのＤＭＳＯの最終濃度が、表１に示されている。
【０２２１】
ペプチド組成物
１Ｍ  ＮａＯＨまたはＨＣＬを使用してｐＨを６〜７の間に調製することによってペプチド組成物を調製し、続いて、滅菌濾過した。
【０２２２】
【表１】
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【０２２３】
合成ペプチド
未処理対照に加えて、１００ｎＭのインスリンを使用して、最大ＧＬＵＴ４転位置反応を刺激した、すなわち、各実験における陽性対照。１００ｎＭインスリンに対する反応における細胞表面ＧＬＵＴ４転位置の平均増大は、未処理対照と比較した場合に１．７２倍であった（図３）。処理は、すべての条件（未処理、インスリンおよびサンプル）が同一時点で処理されるようにずらして配置した。０．２〜２μΜの範囲の濃度で、ＳＰ２はＧＬＵＴ４転位置を増大する傾向があった。２００μΜのＳＰ１は、不十分な細胞生存力によって転位置を減少させる傾向があった。
【０２２４】
ペプチド組成物
ペプチド組成物Ｅ＿１＿ＢＥは、０．２５〜０．５ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度でＧＬＵＴ４転位置を増大する傾向があったが、しかし、１および２ｍｇ／ｍｌは、進行性の細胞死を誘導した。
【０２２５】
さらに、組成物Ｉ＿２＿ＢＥは、ＧＬＵＴ４転位置を用量依存的に増大する傾向があった（図４〜６）。
【０２２６】
実験の結論
ＳＰ２ならびに組成物Ｅ＿１＿ＢＥおよびＩ＿２＿ＢＥは、骨格筋ＧＬＵＴ４転位置に対する刺激効果の傾向を示し、骨格筋におけるグルコース輸送を促進するその能力についてのさらなる調査を正当化する。
【実施例３】
【０２２７】
ｄｂ／ｄｂマウスにおけるペプチド組成物Ｉ＿２＿ＢＥおよびＥ＿１＿ＢＥの抗高血糖特性
【０２２８】
調製
Ｉ＿２＿ＢＥまたはＥ＿１＿ＢＥは、精製水中の溶液または懸濁液として投与される。安定性データによれば、精製水中、１０ｍｇ／ｍｌの試験項目製剤は、光から保護された＋２〜＋８℃で１０時間安定である。したがって、試験項目製剤は、光から保護された＋２〜＋８℃で維持され、調製後、１０時間以内に使用される。製剤化の特徴および貯蔵の最大期間を以下に詳述する。
【０２２９】
材料
種：マウス
株：ＢＫＳ．Ｃｇ−Ｄｏｃｋ７ｍ＋／＋Ｌｅｐｒｄｂ／Ｊ（ｄｂ／ｄｂ糖尿病性マウス）（ｓｏｕｃｈｅ  ＪＡＸＴＭマウス株）。
種の選択：マウスを、ヒトにおける薬物の薬理学的効果の予測材料としてのその許容性、およびこの種は薬力学的研究に適しているという規制当局による認識のために選択した。
【０２３０】
齢：ランダム化の当日に８〜９週
体重：ランダム化の当日に、各群間で２．５ｇの最大範囲が達成されなければならない。ランダム化の当日の動物の体重は、報告書に記載される。体重に基づく動物の選別を可能にするために約１０％過剰の動物を注文し、群に割り当てられない場合には、これらは、予期しない事象の場合において予備動物として利用可能となる。
【０２３１】
研究デザイン
研究は、各１２匹の動物の３群を含む。群は以下のとおりとなる：
・群１：媒体（精製水）ｐｏを投薬された対照群
・群２：１００ｍｇ／ｋｇのＩ＿２＿ＢＥ、ｐｏ
・群３：１００ｍｇ／ｋｇのＥ＿１＿ＢＥ、ｐｏ
【０２３２】
各動物への処置の割り付けは、研究の開始前にランダムに決定される。群の均一性は、ランダム化当日に測定される体重および糖血症の基準で確認される。
【０２３３】
群あたりの動物数の正当化：
群あたりの動物数は、薬物動態プロファイルの正確な評価を可能にする最小数である。
【０２３４】
研究カレンダー
・Ｄ−４：動物の体重測定、糖血症測定、組み入れおよびランダム化
・Ｄ１：動物の体重測定、試験項目または媒体の毎日の経口投与の開始および糖血症測定
・Ｄ８：動物の体重測定および糖血症測定
・Ｄ１５：動物の体重測定および糖血症測定
・Ｄ１６〜Ｄ１８：経口グルコース負荷試験（ＯＧＴＴ）
・Ｄ２２：動物の体重測定および糖血症測定
・Ｄ２９：動物の体重測定および糖血症測定
・Ｄ２９〜Ｄ３１：血液サンプリングとそれに続く臓器サンプリング
【０２３５】
糖血症測定
毎日の処置の９０±３０分後に、血糖値をＤ１から最大Ｄ２９まで毎週測定する。絶食していないｄｂ／ｄｂマウスの尾静脈から１滴の血液を集め、グルコースストリップ（Ｎｏｖａ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ）の先端に置き、グルコースメーター（Ｎｏｖａ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ）中に入れる。
【０２３６】
経口グルコース負荷試験（ＯＧＴＴ）
３週目（Ｄ１６〜Ｄ１８）にわたって、一晩の絶食期間後に、ＯＧＴＴを実施する。血糖値測定（投薬前値）後、試験項目または媒体の毎日の経口投与の３０分後に、動物に、精製水中０．２ｇ／ｍＬ（２ｇ／ｋｇ）のグルコース溶液１０ｍＬ／ｋｇを経口経路によって投薬する。後に、グルコース過負荷の１５、３０、６０、９０および１２０分後の時間に上記と同一手順に従って血糖値を測定する。
【０２３７】
中間結果
体重および糖血症に対するＩ＿２＿ＢＥおよびＥ＿１＿ＢＥの効果を、媒体のものと比較し、Ｄ１からＤ１５の各群中の血糖の進展に対応する差分（デルタ）を算出する。Ｄ−５からＤ１の、従って処置前の血中グルコースの進展は、疾患の進行が３群すべてにおいて同一であることを示す。Ｄ１およびＤ１５の間の対照と比較して両ペプチド組成物について活性の強い傾向が観察され、これは、両ペプチド組成物が、糖尿病性動物において血糖の進展を制御できることを示す。
【０２３８】
結果
体重および糖血症に対するＩ＿２＿ＢＥおよびＥ＿１＿ＢＥの効果を、有意の場合（Ｐ＜０．０５）にはダネット検定を用いて反復測定について分散分析を使用して媒体のものと比較する。ＯＧＴＴのために、処置された動物におけるグルコース過負荷後の糖血症の結果を、有意の場合（Ｐ＝０．０５）にはダネット検定を用いて反復測定について分散分析を使用して媒体動物のものと比較する。生化学結果（血漿グルコース、ＨｂＡｌｃおよびインスリン）は、絶対値として表されている。生化学パラメータに対するＩ＿２＿ＢＥおよびＥ＿１＿ＢＥの効果を、有意の場合（Ｐ＜０．０５）にはダネット検定を用いて分散分析を使用して媒体のものと比較する。
【０２３９】
配列情報
【０２４０】
タンパク質 : P13918 - 1 - エンドウマメ
MAATTMKASFPLLMLMGISFLASVCVSSRSDPQNPFIFKSNKFQTLFENENGHIRLLQKFDQRSKIFENLQNYRLLEYKSKPHTIFLPQHTDADYILVVLSGKAILTVLKPDDRNSFNLERGDTIKLPAGTIAYLVNRDDNEELRVLDLAIPVNRPGQLQSFLLSGNQNQQNYLSGFSKNILEASFNTDYEEIEKVLLEEHEKETQHRRSLKDKRQQSQEENVIVKLSRGQIEELSKNAKSTSKKSVSSESEPFNLRSRGPIYSNEFGKFFEITPEKNPQLQDLDIFVNSVEIKEGSLLLPHYNSRAIVIVTVNEGKGDFELVGQRNENQQEQRKEDDEEEEQGEEEINKQVQNYKAKLSSGDVFVIPAGHPVAVKASSNLDLLGFGINAENNQRNFLAGDEDNVISQIQRPVKELAFPGSAQEVDRILENQKQSHFADAQPQQRERGSRETRDRLSSV [SEQ ID 1]
【０２４１】
ペプチド : VLDLAIPVNRPGQL [SEQ ID 7]
ペプチド : VLDLAIPVNRPGQLQSF [SEQ ID 8]
ペプチド : SFLLSGNQNQQNYLS [SEQ ID 9]
ペプチド : VLDLAIPVNR [SEQ ID 10]
ペプチド : SFLLSGNQNQQNYLSGFS [SEQ ID 11]
ペプチド : LAIPVNRPGQLQSFLLSG [SEQ ID 12]
ペプチド : SFLLSGNQNQQNYLSG [SEQ ID 13]
ペプチド : LDLAIPVNRPGQL [SEQ ID 14]
ペプチド : VLDLAIPVNRPGQLQ [SEQ ID 15]
ペプチド : LAIPVNRPGQLQSFLLSGNQNQ [SEQ ID 16]
ペプチド : SFLLSGNQNQQNYLSGFSKNILE [SEQ ID 17]
ペプチド : GSLLLPHYN [SEQ ID 18]
ペプチド : GSLLLPHYNS [SEQ ID 19]
ペプチド : SSNLDLLGFG [SEQ ID 20]
ペプチド : FLPQHTD  [SEQ ID 181]   P13918
ペプチド : PGQLQSFLLSGNQNQQNYLSGF  [SEQ ID 190]   P13918
ペプチド : QLQSFLLSGNQNQQNYLSGFSK  [SEQ ID 191]    P13918
ペプチド : QSFLLSGNQNQQ  [SEQ ID 192]    P13918
ペプチド : PGQLQSFLLSGN  [SEQ ID 193]    P13918  
ペプチド : QSFLLSGNQ  [SEQ ID 194]    P13918
ペプチド : QNQQNYLSGFSK  [SEQ ID 195]    P13918
ペプチド : PGQLQSFLLSGNQNQQNYLSGFSK  [SEQ ID 204]    P13918
ペプチド : SKPHTIFLPQHTDADYILVVLSGK  [SEQ ID 207]    P13918
ペプチド : VLDLAIPVNRPGQLQSFLLSGNQNQQNYLSGFSK [SEQ ID 216]
ペプチド : QSFLLSGNQNQQNYLSG [SEQ ID 217]
ペプチド : RLSSV [SEQ ID 218]
【０２４２】
タンパク質 : Q9M3X6 - 2 - エンドウマメ
MATTIKSRFPLLLLLGIIFLASVVCVTYANYDEGSEPRVPAQRERGRQEGEKEEKRHGEWRPSYEKEEDEEEGQRERGRQEGEKEEKRHGEWRPSYEKQEDEEEKQKYRYQREKEDEEEKQKYQYQREKKEQKEVQPGRERWEREEDEEQVDEEWRGSQRREDPEERARLRHREERTKRDRRHQREGEEEERSSESQERRNPFLFKSNKFLTLFENENGHIRLLQRFDKRSDLFENLQNYRLVEYRAKPHTIFLPQHIDADLILVVLSGKAILTVLSPNDRNSYNLERGDTIKLPAGTTSYLVNQDDEEDLRLVDLVIPVNGPGKFEAFDLAKNKNQYLRGFSKNILEASYNTRYETIEKVLLEEQEKDRKRRQQGEETDAIVKVSREQIEELKKLAKSSSKKSLPSEFEPINLRSHKPEYSNKFGKLFEITPEKKYPQLQDLDLFVSCVEINEGALMLPHYNSRAIVVLLVNEGKGNLELLGLKNEQQEREDRKERNNEVQRYEARLSPGDVVIIPAGHPVAITASSNLNLLGFGINAENNERNFLSGSDDNVISQIENPVKELTFPGSVQEINRLIKNQKQSHFANAEPEQKEQGSQGKRSPLSSILGTFY [SEQ ID 2]
【０２４３】
ペプチド : AFDLAKNKNQYLRGFS [SEQ ID 21]
ペプチド : QYLRGFSKNILE [SEQ ID 22]
ペプチド : NLLGFGINAE [SEQ ID 23]
ペプチド : SNLNLLGFG [SEQ ID 24]
ペプチド : LAKNKNQYLRGFSKN [SEQ ID 25]
ペプチド : LAKNKNQYLRGFSK [SEQ ID 26]
ペプチド : LRGFSKNILE [SEQ ID 27]
ペプチド : YSNKFGKLFE [SEQ ID 28]
ペプチド : AFDLAKNKNQYLRGF [SEQ ID 29]
ペプチド : AFDLAKNKNQYLRGFSK [SEQ ID 30]
ペプチド : NKNQYLRGFS [SEQ ID 31]
ペプチド : NKNQYLRGFSKNILE [SEQ ID 32]
ペプチド : SSNLNLLGFG [SEQ ID 33]
ペプチド : EYSNKFGKLFE [SEQ ID 34]
ペプチド : ASSNLNLLG [SEQ ID 35]
ペプチド : LNLLGFGI [SEQ ID 36]
ペプチド : NKFGKLFE [SEQ ID 37]
ペプチド : VQPGRERWEREEDEEQVDE [SEQ ID 38]
ペプチド : RERWEREEDEEQVDE [SEQ ID 39]
ペプチド : ASSNLNLLGF [SEQ ID 40]
ペプチド : LAKNKNQYLRGFS [SEQ ID 41]
ペプチド : ELLGLKNE [SEQ ID 42]
ペプチド : ASSNLNLL [SEQ ID 43]
ペプチド : YPQLQDLDL [SEQ ID 44]
ペプチド : LLGLKNEQQE [SEQ ID 45]
ペプチド : LVVLSGKAIL [SEQ ID 46]
ペプチド : LRGFSK  [SEQ ID 162]  Q9M3X6
ペプチド : GALMLPHYN  [SEQ ID 163]  Q9M3X6
ペプチド : GALMLPHYNSR  [SEQ ID164 ]  Q9M3X6
ペプチド : YLRGFS  [SEQ ID 196]    Q9M3X6
ペプチド LVDLVIPVNGPGKFEAFDLAK  [SEQ ID 203]     Q9M3X6
ペプチド : LRGFSKN [SEQ ID 226]
【０２４４】
タンパク質 : Q0DEV5 - 1 - イネ
MSALTTSQLATSATGFGIADRSAPSSLLRHGFQGLKPRSPAGGDATSLSVTTSARATPKQQRSVQRGSRRFPSVVVYATGAGMNVVFVGAEMAPWSKTGGLGDVLGGLPPAMAANGHRVMVISPRYDQYKDAWDTSVVAEIKVADRYERVRFFHCYKRGVDRVFIDHPSFLEKVWGKTGEKIYGPDTGVDYKDNQMRFSLLCQAALEAPRILNLNNNPYFKGTYGEDVVFVCNDWHTGPLASYLKNNYQPNGIYRNAKVAFCIHNISYQGRFAFEDYPELNLSERFRSSFDFIDGYDTPVEGRKINWMKAGILEADRVLTVSPYYAEELISGIARGCELDNIMRLTGITGIVNGMDVSEWDPSKDKYITAKYDATTAIEAKALNKEALQAEAGLPVDRKIPLIAFIGRLEEQKGPDVMAAAIPELMQEDVQIVLLGTGKKKFEKLLKSMEEKYPGKVRAVVKFNAPLAHLIMAGADVLAVPSRFEPCGLIQLQGMRYGTPCACASTGGLVDTVIEGKTGFHMGRLSVDCKVVEPSDVKKVAATLKRAIKVVGTPAYEEMVRNCMNQDLSWKGPAKNWENVLLGLGVAGSAPGIEGDEIAPLAKENVAAP [SEQ ID 3]
【０２４５】
ペプチド : YDATTAIEAK [SEQ ID 47]
ペプチド :HPSF  [SEQ ID 189]    Q0DEV5
【０２４６】
タンパク質 : P14323 - 2 - イネ
MASSVFSRFSIYFCVLLLCHGSMAQLFNPSTNPWHSPRQGSFRECRFDRLQAFEPLRKVRSEAGVTEYFDEKNELFQCTGTFVIRRVIQPQGLLVPRYTNIPGVVYIIQGRGSMGLTFPGCPATYQQQFQQFSSQGQSQSQKFRDEHQKIHQFRQGDIVALPAGVAHWFYNDGDAPIVAVYVYDVNNNANQLEPRQKEFLLAGNNNRAQQQQVYGSSIEQHSGQNIFSGFGVEMLSEALGINAVAAKRLQSQNDQRGEIIHVKNGLQLLKPTLTQQQEQAQAQDQYQQVQYSERQQTSSRWNGLEENFCTIKVRVNIENPSRADSYNPRAGRITSVNSQKFPILNLIQMSATRVNLYQNAILSPFWNVNAHSLVYMIQGRSRVQVVSNFGKTVFDGVLRPGQLLIIPQHYAVLKKAEREGCQYIAIKTNANAFVSHLAGKNSVFRALPVDVVANAYRISREQARSLKNNRGEEHGAFTPRFQQQYYPGLSNESESETSE [SEQ ID 4]
【０２４７】
ペプチド : NGLQLLKPTL [SEQ ID 48]
ペプチド : GLQLLKPTL [SEQ ID 49]
ペプチド : GVLRPGQLL [SEQ ID 50]
ペプチド : DGVLRPGQLL [SEQ ID 51]
ペプチド : LQLLKPTLTQQQE [SEQ ID 52]
ペプチド : FLLAGNNNR [SEQ ID 53]
ペプチド : EFLLAGNNNR [SEQ ID 54]
ペプチド : FLLAGNNNRAQQQQVYGSSIE [SEQ ID 55]
ペプチド : FLLAGNNNRAQQQQ [SEQ ID 56]
ペプチド : FLLAGNNNRAQQQQVYG [SEQ ID 57]
ペプチド : FLLAGNNNRAQQQQVY [SEQ ID 58]
ペプチド : FQQQYYPGLSNESESETSE [SEQ ID 59]
ペプチド : VFDGVLRPG  [SEQ ID 165]   P14323
ペプチド : LQSQND  [SEQ ID 166]   P14323
ペプチド : LQSQNDQRGEI  [SEQ ID 167]   P14323
ペプチド : QSQNDQRGEIIHVK  [SEQ ID 168]   P14323
ペプチド : RGEIIHVK  [SEQ ID 169]   P14323
ペプチド : RLQSQNDQ  [SEQ ID 170]   P14323
ペプチド : RLQSQNDQRG  [SEQ ID 171]   P14323
ペプチド : RLQSQNDQRGEIIH  [SEQ ID 172]   P14323
ペプチド : TVFDGVLRPGQL  [SEQ ID 199]     P14323
ペプチド : FGKTVFDGVLRPGQL  [SEQ ID 211]      P14323
ペプチド : RLQSQNDQRGEIIHVK  [SEQ ID 206]      P14323
ペプチド : QKEFLLAGNNNR (also in P14614) [SEQ ID 219]
【０２４８】
タンパク質 : P14614 - 3 - イネ
MATIAFSRLSIYFCVLLLCHGSMAQLFGPNVNPWHNPRQGGFRECRFDRLQAFEPLRRVRSEAGVTEYFDEKNEQFQCTGTFVIRRVIEPQGLLVPRYSNTPGMVYIIQGRGSMGLTFPGCPATYQQQFQQFLPEGQSQSQKFRDEHQKIHQFRQGDIVALPAGVAHWFYNEGDAPVVALYVFDLNNNANQLEPRQKEFLLAGNNNREQQMYGRSIEQHSGQNIFSGFNNELLSEALGVNALVAKRLQGQNDQRGEIIRVKNGLKLLRPAFAQQQEQAQQQEQAQAQYQVQYSEEQQPSTRCNGLDENFCTIKARLNIENPSHADTYNPRAGRITRLNSQKFPILNLVQLSATRVNLYQNAILSPFWNVNAHSLVYIVQGHARVQVVSNLGKTVFNGVLRPGQLLIIPQHYVVLKKAEHEGCQYISFKTNANSMVSHLAGKNSIFRAMPVDVIANAYRISREQARSLKNNRGEELGAFTPRYQQQTYPGFSNESENEALE [SEQ ID 5]
【０２４９】
ペプチド : LSEALGVNAL [SEQ ID 60]
ペプチド : LRPAFAQQQEQAQQQEQA [SEQ ID 61]
ペプチド : LRPAFAQQQE [SEQ ID 62]
ペプチド : LRPAFAQQQEQAQQQE [SEQ ID 63]
ペプチド : HNPR  [SEQ ID 186]    P14614
ペプチド : WHN  [SEQ ID 187]    P14614
ペプチド : TVFNGVLRPGQLL  [SEQ ID 212]    P14614
ペプチド : LLRPAFAQQQEQAQQQEQA [SEQ ID 220]
ペプチド : VKNGLKLLRPAF [SEQ ID 221]
ペプチド : FLLAGNNNRE [SEQ ID 222]
ペプチド : GLKLLRPAFAQQQE [SEQ ID 223]
ペプチド : LKLLRPAFAQQQE [SEQ ID 224]
ペプチド : LLRPAFAQQQE [SEQ ID 225]
【０２５０】
タンパク質 : P07728 - 4 - イネ
MASINRPIVFFTVCLFLLCNGSLAQQLLGQSTSQWQSSRRGSPRECRFDRLQAFEPIRSVRSQAGTTEFFDVSNEQFQCTGVSVVRRVIEPRGLLLPHYTNGASLVYIIQGRGITGPTFPGCPESYQQQFQQSGQAQLTESQSQSQKFKDEHQKIHRFRQGDVIALPAGVAHWCYNDGEVPVVAIYVTDLNNGANQLDPRQRDFLLAGNKRNPQAYRREVEERSQNIFSGFSTELLSEALGVSSQVARQLQCQNDQRGEIVRVEHGLSLLQPYASLQEQEQGQVQSRERYQEGQYQQSQYGSGCSNGLDETFCTLRVRQNIDNPNRADTYNPRAGRVTNLNTQNFPILSLVQMSAVKVNLYQNALLSPFWNINAHSVVYITQGRARVQVVNNNGKTVFNGELRRGQLLIIPQHYAVVKKAQREGCAYIAFKTNPNSMVSHIAGKSSIFRALPNDVLANAYRISREEAQRLKHNRGDEFGAFTPIQYKSYQDVYNAAESS [SEQ ID 6]
【０２５１】
ペプチド : HGLSLLQPYA [SEQ ID 64]
ペプチド : HGLSLLQPYASL [SEQ ID 65]
ペプチド : HGLSLLQPY [SEQ ID 66]
ペプチド : RSQNIF  [SEQ ID 177]   P07728
ペプチド : PNSM  [SEQ ID 178]   P07728
ペプチド : MASINRPIVFFTVCLFLLCNGSLA [SEQ ID 213]
ペプチド : FLLAGNKRNPQ [SEQ ID 214]
ペプチド : FLLAGNKRN [SEQ ID 215]
【０２５２】
タンパク質 : P29835 - 5 - イネ 
MASKVVFFAAALMAAMVAISGAQLSESEMRFRDRQCQREVQDSPLDACRQVLDRQLTGRERFQPMFRRPGALGLRMQCCQQLQDVSRECRCAAIRRMVRSYEESMPMPLEQGWSSSSSEYYGGEGSSSEQGYYGEGSSEEGYYGEQQQQPGMTRVRLTRARQYAAQLPSMCRVEPQQCSIFAAGQY [SEQ ID 227]
【０２５３】
MPMP  [SEQ ID 173]   P29835
PMPL  [SEQ ID 174]   P29835
【０２５４】
エンドウマメタンパク質 3 : P15838 - 3 - 
MATKLLALSLSFCFLLLGGCFALREQPEQNECQLERLNALEPDNRIESEGGLIETWNPNNKQFRCAGVALSRATLQHNALRRPYYSNAPQEIFIQQGNGYFGMVFPGCPETFEEPQESEQGEGRRYRDRHQKVNRFREGDIIAVPTGIVFWMYNDQDTPVIAVSLTDIRSSNNQLDQMPRRFYLAGNHEQEFLRYQHQQGGKQEQENEGNNIFSGFKRDFLEDAFNVNRHIVDRLQGRNEDEEKGAIVKVKGGLSIISPPEKQARHQRGSRQEEDEDEDEERQPRHQRGSRQEEEEDEDEERQPRHQRRRGEEEEEDKKERRGSQKGKSRRQGDNGLEETVCTAKLRLNIGPSSSPDIYNPEAGRIKTVTSLDLPVLRWLKLSAEHGSLHKNAMFVPHYNLNANSIIYALKGRARLQVVNCNGNTVFDGELEAGRALTVPQNYAVAAKSLSDRFSYVAFKTNDRAGIARLAGTSSVINNLPLDVVAATFNLQRNEARQLKSNNPFKFLVPARQSENRASA [SEQ ID 228]
【０２５５】
LEPDNR  [SEQ ID 175]    P15838
GIARLAGTSSVIN  [SEQ ID 176]   P15838
【０２５６】
タンパク質 : Q0D7S0 - 3 - イネ MASNKVVFSVLLLAVVSVLAATATMAEYHHQDQVVYTPGPLCQPGMGYPMYPLPRCRALVKRQCVGRGTAAAAEQVRRDCCRQLAAVDDSWCRCEAISHMLGGIYRELGAPDVGHPMSEVFRGCRRGDLERAAASLPAFCNVDIPNGGGGVCYWLARSGY [SEQ ID 229]
【０２５７】
GHPM  [SEQ ID 179]   Q0D7S0
HPMS  [SEQ ID 180]    Q0D7S0
【０２５８】
イネタンパク質 8: Q6K7K6
MASMSTILPLCLGLLLFFQVSMAQFSFGGSPLQSPRGFRGDQDSRHQCRFEHLTALEATH
QQRSEAGFTEYYNIEARNEFRCAGVSVRRLVVESKGLVLPMYANAHKLVYIVQGRGVFGM
ALPGCPETFQSVRSPFEQEVATAGEAQSSIQKMRDEHQQLHQFHQGDVIAVPAGVAHWLY
NNGDSPVVAFTVIDTSNNANQLDPKRREFFLAGKPRSSWQQQSYSYQTEQLSRNQNIFAG
FSPDLLSEALSVSKQTVLRLQGLSDPRGAIIRVENGLQALQPSLQVEPVKEEQTQAYLPT
KQLQPTWLRSGGACGQQNVLDEIMCAFKLRKNIDNPQSSDIFNPHGGRITRANSQNFPIL
NIIQMSATRIVLQNNALLTPHWTVNAHTVMYVTAGQGHIQVVDHRGRSVFDGELHQQQIL
LIPQNFAVVVKARREGFAWVSFKTNHNAVDSQIAGKASILRALPVDVVANAYRLSREDSR
HVKFNRGDEMAVFAPRRGPQQYAEWQINEK [SEQ ID 230]
【０２５９】
EWQINEK  [SEQ ID 182]   Q6K7K6
GPQQYAEWQINEK  [SEQ ID 183]   Q6K7K6
PQQYAEWQ  [SEQ ID 184]   Q6K7K6
RGPQQYA  [SEQ ID 185]   Q6K7K6
RGPQQYAEWQINEK  [SEQ ID 205]     Q6K7K6
RGPQQYAEWQINEK  [SEQ ID 208]    Q6K7K6
RGPQQYAEWQIN  [SEQ ID 198]     Q6K7K6
【０２６０】
イネタンパク質 7: Q6K508
MATTTSLLSSCLCALLLAPLFSQGVDAWESRQGASRQCRFDRLQAFEPLRKVRSEAGDTE
YFDERNEQFRCAGVFVIRRVIEPQGLVVPRYSNTPALAYIIQGKGYVGLTFPGCPATHQQ
QFQLFEQRQSDQAHKFRDEHQKIHEFRQGDVVALPASVAHWFYNGGDTPAVVVYVYDIKS
FANQLEPRQKEFLLAGNNQRGQQIFEHSIFQHSGQNIFSGFNTEVLSEALGINTEASKRL
QSQNDQRGDIIRVKHGLQLLKPTLTQRQEEHRQYQQVQYREGQYNGLDENFCTIKARVNI
ENPSRADYYNPRAGRITLLNNQKFPILNLIGMGAARVNLYQNALLSPFWNINAHSVVYII
QGSVRVQVANNQGRSVFNGVLHQGQLLIIPQNHAVIKKAEHNGCQYVAIKTISDPTVSWV
AGKNSILRALPVDVIANAYRISRDEARRLKNNRADEIGPFTPRFPQKSQRGYQFLTEGLS
【０２６１】
LIGM [SEQ ID 231]
GYVGLTFPGCPATHQQQFQLFEQR  [SEQ ID ]    Q6K508
【０２６２】
タンパク質 : P02855 - 4 - エンドウマメ 
DNAEIEKILLEEHEKETHHRRGLRDKRQQSQEKNVIVKVSKKQIEELSKNAKSSSKKSVSSRSEPFNLKSSDPIYSNQYGKFFEITPKKNPQLQDLDIFVNYVEIKEGSLWLPHYNSRAIVIVTVNEGKGDFELVGQRNENQQGLREEDDEEEEQREEETKNQVQSYKAKLTPGDVFVIPAGHPVAVRASSNLNLLGFGINAENNQRNFLAGEEDNVISQIQKQVKDLTFPGSAQEVDRLLENQKQSYFANAQPQQRETRSQEIKEHLYSILGAF [SEQ ID 232]
【０２６３】
KNPQLQDLDIFVNYVEIK  [SEQ ID 201]     P02855
【０２６４】
タンパク質 : P02857 - 1 - エンドウマメ 
MAKLLALSLSFCFLLLGGCFALREQPQQNECQLERLDALEPDNRIESEGGLIETWNPNNKQFRCAGVALSRATLQRNALRRPYYSNAPQEIFIQQGNGYFGMVFPGCPETFEEPQESEQGEGRRYRDRHQKVNRFREGDIIAVPTGIVFWMYNDQDTPVIAVSLTDIRSSNNQLDQMPRRFYLAGNHEQEFLQYQHQQGGKQEQENEGNNIFSGFKRDYLEDAFNVNRHIVDRLQGRNEDEEKGAIVKVKGGLSIISPPEKQARHQRGSRQEEDEDEEKQPRHQRGSRQEEEEDEDEERQPRHQRRRGEEEEEDKKERGGSQKGKSRRQGDNGLEETVCTAKLRLNIGPSSSPDIYNPEAGRIKTVTSLDLPVLRWLKLSAEHGSLHKNAMFVPHYNLNANSIIYALKGRARLQVVNCNGNTVFDGELEAGRALTVPQNYAVAAKSLSDRFSYVAFKTNDRAGIARLAGTSSVINNLPLDVVAATFNLQRNEARQLKSNNPFKFLVPARESENRASA [SEQ ID 233]
【０２６５】
LDALEPDNR  [SEQ ID 202]     P02857
【０２６６】
タンパク質 : P09918 - 14 - Pisum sativum 
MFSGVTGILNRGHKIKGTVVLMRKNVLDINSLTTVGGVIGQGFDILGSTVDNLTAFLGRSVSLQLISATKPDATGKGKLGKATFLEGIISSLPTLGAGQSAFKIHFEWDDDMGIPGAFYIKNFMQTEFFLVSLTLDDIPNHGSIYFVCNSWIYNAKHHKIDRIFFANQTYLPSETPAPLVHYREEELNNLRGDGTGERKEWERIYDYDVYNDLGNPDSGENHARPVLGGSETYPYPRRGRTGRKPTRKDPNSESRSDYVYLPRDEAFGHLKSSDFLTYGLKAVSQNVVPALESVFFDLNFTPNEFDSFDEVHGLYEGGIKLPTNILSQISPLPVLKEIFRTDGENTLKYPPPKVIQVSRSGWMTDEEFAREMLAGVNPNVICCLQEFPPRSKLDSQIYGDHTSKISKEHLEPNLEGLTVEEAIQNKKLFLLDHHDSIMPYLRRINSTSTKAYATRTILFLNNNQNLKPLAIELSLPHPQGDEHGAVSYVYQPALEGVESSIWLLAKAYVIVNDSCYHQLVSHWLNTHAVVEPFVIATNRHLSCLHPIYKLLYPHYRDTMNINSLARLSLVNDGGIIEKTFLWGRYSMEMSSKVYKNWVFTEQALPADLIKRGMAIEDPSSPCGVKLVVEDYPYAVDGLEIWAIIKTWVQDYVSLYYTSDEKLRQDSELQAWWKELVEVGHGDKKNEPWWPKMQTREDLIEVCSIVIWTASALHAAVNFGQYSYGGLILNRPTLSRRFMPEKGSAEFEELVKSPQKAYLKTITPKFQTLIDLSVIEILSRHASDELYLGERDNPNWTSDKRALEAFKKFGNKLAEIEKKLTQRNNDEKLRNRHGPVEMPYTLLYPSSKEGLTFRGIPNSISI [SEQ ID 234]
【０２６７】
HGPVEMPYTLLYPSSK  [SEQ ID 209]     P09918
【０２６８】
LGLSPQDALK  [SEQ ID 210]    Q43819
【０２６９】
WDP  [SEQ ID 188]    B5A8N6
PVEMPTLLYPS  [SEQ ID 197]    
【０２７０】
各タンパク質に対する相同体の例
【０２７１】
P13918 (エンドウマメ)
>gi|137584|sp|P08438.1|VCL_VICFA RecName: Full=Vicilin; Flags: Precursor [Vicia faba] >gi|22057|emb|CAA68559.1| vicilin [Vicia faba var. minor] >gi|383931031|gb|AFH56916.1| vicilin [Vicia faba]
MAATTLKDSFPLLTLLGIAFLASVCLSSRSDQDNPFVFESNRFQTLFENENGHIRLLQKFDQHSKLLENLQNYRLLEYKSKPHTIFLPQQTDADFILVVLSGKAILTVLLPNDRNSFSLERGDTIKLPAGTIGYLVNRDDEEDLRVLDLVIPVNRPGEPQSFLLSGNQNQPSILSGFSKNILEASFNTDYKEIEKVLLEEHGKEKYHRRGLKDRRQRGQEENVIVKISRKQIEELNKNAKSSSKKSTSSESEPFNLRSREPIYSNKFGKFFEITPKRNPQLQDLNIFVNYVEINEGSLLLPHYNSRAIVIVTVNEGKGDFELVGQRNENQQGLREEYDEEKEQGEEEIRKQVQNYKAKLSPGDVLVIPAGYPVAIKASSNLNLVGFGINAENNQRYFLAGEEDNVISQIHKPVKELAFPGSAQEVDTLLENQKQSHFANAQPRERERGSQEIKDHLYSILGSF [SEQ ID 67]
【０２７２】
>gi|502105533|ref|XP_004492829.1| PREDICTED: vicilin-like isoform X1 [Cicer arietinum] ChickPea
MAIKARFPLLVLLGIVFLASVCAKSDKENPFFFKSNNCQTLFENENGHVRLLQRFDKRSQLFENLQNYRLMEYNSKPHTLFLPQHNDADFILVVLRGRAILTVLNPNDRNTFKLERGDTIKLPAGTIAYLANRDDNEDLRVLDLAIPVNRPGQFQSFSLSGNENQQSYFQGFSKKILEASFNSDYEEIERVLLEEQEQKPEQRRGHKGRQQSQETDVIVKISREQIEELSKNAKSNCKKSVSSESEPFNLRSRSPIYSNRFGNFFEITPEKNPQLKDLDIFVNSVEIKEGSLLLPHFNSRATVILVVNEGKGEVELVGLRNENEQENKKEDEEEEEDRNVQVQRFQSKLSSGDVVVIPASHPFSINASSDLFLLGFGINAQNNQRNFLAGEEDNVISQIQRPVKEVAFPGSAEEVDRLLKNQRQSHFANAQPQQKRKGSQRIRSPF [SEQ ID 68]
【０２７３】
>gi|29539109|emb|CAD87730.1| allergen Len c 1.0101 [Lens culinaris] Lentil
SRSDQENPFIFKSNRFQTIYENENGHIRLLQRFDKRSKIFENLQNYRLLEYKSKPHTIFLPQFTDADFILVVLSGKAILTVLNSNDRNSFNLERGDTIKLPAGTIAYLANRDDNEDLRVLDLAIPVNRPGQLQSFLLSGTQNQPSFLSGFSKNILEAAFNTEYEEIEKVLLEEQEQKSQHRRSLRDKRQEITNEDVIVKVSREQIEELSKNAKSSSKKSVSSESEPFNLRSRNPIYSNKFGKFFEITPEKNPQLQDLDIFVNSVEIKEGSLLLPNYNSRAIVIVTVNEGKGDFELVGQRNENQQEQREENDEEEGQEEETTKQVQRYRARLSPGDVLVIPAGHPVAINASSDLNLIGFGINAKNNQRNFLAGEEDNVISQIQRPVKELAFPGSSREVDRLLTNQKQSHFANAQPLQIE [SEQ ID 69]
【０２７４】
Q9M3X6 (エンドウマメ)
>gi|164512526|emb|CAP06312.1| cvc [Pisum abyssinicum]
MATTVESRFPLLLFPGIIFLASVCVTYANYDEGSETRVPGQRERGRQEGEKEEKRHGEWRPSYEKEEDEEEKQKYRYQREKEDEEEKQKYRYQREKKEEKEVQPGRERWEREEDEEQVDEEWRGSQRRQDPEERARLRHREERTKRDRRHKREGEEEERSSESQEQRNPFLFKSNKFLTLFENENGHIRRLQRFDKRSDLFENLQNYRLVEYRAKPHTIFLPQHIDADLILVVLNGKAILTVLSPNDRNSYNLERGDTIKIPAGTTSYLVNQDDEEDLRVVDFVIPVNRPGKFEAFGLSENKNQYLRGFSKNILEASLNTKYETIEKVLLEEQEKKPQQLRDRKRRQQGGERDAIIKVSREQIEELRKLAKSSSKKSLPSEFEPFNLRSHKPEYSNKFGKLFEITPEKKYPQLQDLDILVSCVEINKGALMLPHYNSRAIVVLLVNEGKGNLELLGLKNEQQEREDRKERNNEVQRYEARLSPGDVVIIPAGHPVAISASSNLNLLGFGTNAENNQRNFLSGSDDN [SEQ ID 70]
【０２７５】
>gi|164512538|emb|CAP06318.1| cvc [Lathyrus annuus]
MATTIKSRFPLLLLLGIIFLASVCVTWANYDEGSEPRVPGQRERGRQEGEKEEKRHGEWRPSYEEEYDEGLEPKVPGKRERGRQEGEKEEKRHEEWRPSYEKEEDEEEKQKYNYQREKKEHKEVQPGRERWERKQDEKQVEEDEEPGEEQWRGSKRHEDPEERARLRHREEKTKSYVEDNEETSSKEGRNPFLFKSNKFLTLFENENGHIRRLQRFDERSDIFENLQNYRLVEYRAKPHTMFLPQHIDADLILVVLNGKAILTVLSPNDRNSYNLERGDTVKLPAGTTSYLVNQDDEEDLRVVDLAIPVNRPGKFEAFGLSANKNQYLRGFSKNILEASLNTKYETIEKVLLEERRDQKGRQQGQETNAIVKVSREQIEELRKLAKSSSKKSLLSESEPLNLRSQNPKYSNKFGKFFEITPQKKYPQLQDLDVSISCVEINKGALLLPHYNSRSIGILLVNEGKGNLELVGFKNEQQRQRENEETNKKLQRYEARLSSGDVVVIPEGHPVAISASSNLNLLGFGINAANNQRNFLTGSDDN [SEQ ID 71]
【０２７６】
>gi|164512558|emb|CAP06328.1| cvc [Vicia villosa]
MATTIKSRFPVLLLLGIIFLTSVCVTYANYDEGREPSVPGQRERGRQEGEKEEKRHGEWRPSEEDEEEKYKYEEGRVPGQRERGRQEGEKEEKRHGKWRPSEEEDEEEKYRYEEGSEPRGPGQRETGRQEGEKEKQRPEREPSYEKEEDEEEKQKYQYHREKKEQREVRPGRERFERHEDEEQWRGIQRHEDPEERARERYRAEIAKRQVEEEREERDIPHEREQRNPFLFKSNKFQTLFQNENGYIRRLQRFDKRSDLFENLQNYRLVEYRAKPHTIFLPQHIDADLIIVVLSGRAILTVLSPDDRNSYNLERGDTIKLPAGTTSYLVNQDDEEDLRVVDLAIPVNRPGKVESFLLSGNKNQYLRGFSKNILEASFNTNYETIERVLLEEQDKESQQSIGQKRRSQRQETNALVKVSREQLEDLKRLAKSSSQEGLSSQFEPINLRSQNPKYSNKFGKVFEITPEKKYPQLQDLDLFVSSVDIKEGALMLPHYNSRAIVVLLVNEGRGNLELVGLKNEQQEQREKEDEQQERNNQVQRYEARLSPGDVVIIPAGHPVAVRASSDLNLLAFGINAENNQRNFLAGSDDN [SEQ ID 72]
【０２７７】
Q0DEV5 (イネ)
>gi|83375868|gb|ABC17777.1| waxy [Oryza rufipogon]
MSALTTSQLATSATGFGIADRSAPSSLLRHGFQGLKPRSPAGGDATSLSVTTSARATPKQQRSVQRGSRRFPSVVVYATGAGMNVVFVGAEMAPWSKTGGLGDVLGGLPPAMAANGHRVMVISPRYDQYKDAWDTSVVAEIKVADRYERVRFFHCYKRGVDRVFVDHPSFLEKVWGKTGEKIYGPDTGVDYKDNQMRFSLLCQAPRILNLNNNPYFKGTYGEDVVFVCNDWHTGPLASYLKNNYQPNGIYRNAKVAFCIHNISYQGRFAFEDYPELNLSERFRSSFDFIDGYDTPVEGRKINWMKAGILEADRVLTVSPYYAEELISGIARGCELDNIMRLTGITGIVNGMDVSEWDPSKDKYITAKYDATTAIEAKALNKEALQAEAGLPVDRKIPLIAFIGRLEEQKGPDVMAAAIPELMQEDVQIVLLGTGKKKFEKLLKSMEEKYPGKVRAVVKFNAPLAHLIMAGADVLAVPSRFEPCGLIQLQGMRYGTPCACASTGGLVDTVIEGKTGFHMGRLSVDCKVVEPSDVKKVAATLKRAIKVVGTPAYEEMVRNCMNQDLSWKGPAKNWENVLLGLGVAGSAPGIEGDEIAPLAKENVAAP [SEQ ID 73]
【０２７８】
>gi|297614332|gb|ADI48504.1| glycogen synthetase [Oryza officinalis]
MSALTTSQLATSATGFGIADRSAPSSLLRHGFQGLKPRSPAGGDASSLSVTTSARATPKQQRSVQRGSRRFPSVVVYATGAGMNVVFVGAEMAPWSKTGGLGDVLGGLPPAMAANGHRVMVISPRHDQYKDAWDTSVVAEIKVADRYERVRFFHCYKRGVDRVFIDHPSFLEKVWGKTGEKIYGPDTGVDYKDNQMRFSLLCQAALEAPRILNLNNNPYFKGTYGEDVVFVCNDWHTGPLPSYLKNNYQPNGIYRNAKVAFCIHNISYQGRFAFEDYPELNLSERFRSSFDFIDGYDTPVEGRKINWMKAGILESDRVLTVSPYYAEELISGIARGCELDNIMRLTGITGIVNGMDVSEWDPSKDKYIAAKYDATTAIEAKALNKEALQAEAGLPVDRKIPLIAFIGRLEEQKGPDVMAAAIPELMQENVQIVLLGTGKKKFEKLLKSMEEKYPGKVRAVVKFNAPLAHLIMAGADVLAVPSRFEPCGLIQLQGMRYGTPCACASTGGLVDTVIEGKTGFHMGRLSVDCKVVEPSDVQKVATTLKRAIKIVGTPAYNEMVRNCMNQDLSWKGPAKNWENVLLGLGVAGSAPGVEGEEIAPLAKENVAAP [SEQ ID 74]
【０２７９】
>gi|389620054|gb|AFK93486.1| granule-bound starch synthase [Hordeum vulgare subsp. vulgare]
MAALATSQLATSGTVLGVTDRFRRPGFQGLRPRNPADAALGMRTIGASAAPKQSRKAHRGSRRCLSVVVRATGSGMNLVFVGAEMAPWSKTGGLGDVLGGLPPAMAANGHRVMVVSPRYDQYKDAWDTSVISEIKVADEYERVRFFHCYKRGVDRVFIDHPWFLEKVRGKTKEKIYGPDAGTDYEDNQQRFSLLCQAALEAPRILNLNNNPYFSGPYGEDVVFVCNDWHTGLLACYLKSNYQSNGIYRTAKVAFCIHNISYQGRFSFDDFAQLNLPDRFKSSFDFIDGYDKPVEGRKINWMKAGILQADKVLTVSPYYAEELISDEARGCELDNIMRLTGITGIVNGMDVSEWDPTKDKFLAVNYDITTALEAKALNKEALQAEVGLPVDRKVPLVAFIGRLEEQKGPDVMIAAIPEILKEEDVQIILLGTGKKKFEKLLKSMEEKFPGKVRAVVRFNAPLAHQMMAGADLLAVTSRFEPCGLIQLQGMRYGTPCVCASTGGLVDTIVEGKTGFHMGRLSVDCNVVEPADVKKVATTLKRAVKVVGTPAYQEMVKNCMIQDLSWKGPAKNWEDVLLELGVEGSEPGIVGEEIAPLAMENVAAP [SEQ ID 75]
【０２８０】
P14323 (イネ)
>gi|573918992|ref|XP_006647120.1| PREDICTED: glutelin type-B 2-like [Oryza brachyantha]
MATTVFSRFSTYFCVLLLCHGSMAQLFNPSTNPWHNPRQGSSRECRFDRLQPFEPLRKVRSEAGVTEYFDEKNELFQCTGTFVIRRVIQPQGLLVPRYTNAPGLVYIIQGRGSIGLTFPGCPATYQQQFQQFLPQEQSQSQKFRDEHQKIHQFRQGDIVALPAGVAHWFYNDGDAPVVAVYVYDVKNSANQLEPRQREFLLGGNNMRAQQVYGSSAEQHSRQNIFSGFGVEILSEALGISTVTTKRLQSQNDQRGEIIHVKNGLQFLKPTLTQQQEQAQAQYQEVQYSEQQQTSSRWNGLDENFCTIKARMNIENTSRADTYNPRAGRTTSLNSQKFPILNLVQMSATRVNLYQNAILSTFWNVNAHSLVYTIQGRARVQVVSNFGKTVFDGELRPGQLLIIPQHYVVLKKAQREGFRYIAIKTNANAFVSQLVGKNSVFRSLPVDVIANVYRISREQARSLKNNRGEEHGAFAPRSQQQSYPGFSNQSESETSE [SEQ ID 76]
【０２８１】
>gi|573919041|ref|XP_006647142.1| PREDICTED: glutelin type-B 4-like [Oryza brachyantha]
MATTTFSRFSIYFCVLLLCHGSMAQLFSPTLNPWHSSRRGGSRDCRFDRLQAFEPLRRVRSEAGVTEYFDERNEQFQCTGTFVIRRVIEPQGLLVPRYTNTPGVVYIMQGRGSMGLTFPGCPATYQQQFQQFLPEGQSQSQKFRDEHQKIHQFRQGDIVALPAGVAHWFYNEGDTPVVALYVFDINNSANQLEPRQKDFLLAGNNNREQQVYGRSIEKHSGQNIFSGFNHELLSEALGISTLAAKRLQGQNDHRGEIIRVRNGLQLLKPTFTQQQEQAQSQYQVQYSEKQQESTRCNGLDENFCTINARLNIENPSRADTYNPRAGRITHLNNQKFPILNLVQMSATRVNLYQNAILSPYWNVNAHSLVYMVQGHARVQVVSNLGKTVFNSVLRPGQLLIIPQHYVVLKKAEREGCQYIAFKTNANSIVSQLAGKNSILRAMPVDVVANAYRISREQARDLKNNRGEELGAFTPKFEQQSYPGLSNESESEASE [SEQ ID 77]
【０２８２】
>gi|109894635|gb|ABG47337.1| glutelin precursor [Zizania latifolia]
MNMATINGPTIFFTVCLFLLCHGSLAQLLGQSTSQWQSSHRGSSRQCRFDRLQAFEPVRSVRSQAGTTEFFDASNELFQCAGVSIVRRIIEPRGLLLPQYTNGATIMYIIQGRGITGQTFPGCPESYQQQFQQSMQAQLTGSQSQSQKFKDEHQKINRFRQGDVIALPAGVAHWCYNDGEVPVVAIYVIDINNAANQLDPRQRDFLLAGNMRSPQAYRREVENQSQNIFSGFSAELLSEALGISTGVARQLQCQNDQRGEIVRVEHGLSLLQPYASLQEQEQKQEQPRERYQVTQHQQSQYGGGCSNGLDETFCAMRIWQNIDNPNLADTYNPRAGRVTNLNSQKFPILNLIQMSAVKVNLYQNALLSPFWNINSHSVVYVTQGCARVQVVNNNGKTVFNGELRRGQLLIIPQHYVVVKKAQREGCAYIAFKTNPNSMVSHIVGKSSIFRALPTDVLANAYRISREDAQRLKHNRGDELGAFTPLQYKSYQDVSSVAASS [SEQ ID 78]
【０２８３】
P14614 (イネ)
>gi|115445309|ref|NP_001046434.1| Os02g0248800 [Oryza sativa Japonica Group] >gi|37993738|gb|AAR06952.1| glutelin type-B [Oryza sativa Japonica Group] >gi|47497729|dbj|BAD19794.1| glutelin type-B [Oryza sativa Japonica Group] >gi|113535965|dbj|BAF08348.1| Os02g0248800 [Oryza sativa Japonica Group] >gi|215768942|dbj|BAH01171.1| unnamed protein product [Oryza sativa Japonica Group] >gi|284431772|gb|ADB84627.1| glutelin [Oryza sativa Japonica Group]
MTISVFSRFSIYFCVLLLCNGSMAQLFDPATNQWQTHRQGSFRECRFERLQAFEPLQNVRSEAGVTEYFDETNELFQCTGTFVIRRVIQPQGLLIPRYANTPGMVYIIQGRGSMGLTFPGCPATYQQQSQQFLFQGESQSQKFIDEHQKIHQFRQGDIVVLPTGVAHWFYNDGDTPVVALYVYDINNSANQLEPRHREFLLAGKNNRVQQVYGRSIQQHSGQNIFNGFSVEPLSEALNINTVTTKRLQSQNDQRGEIIHVKNGLQLLKPTLTQRQEQEQAQYQEVQYSEKPQTSSRWNGLEENLCTIKTRLNIENPSRADSYDPRAGRITSLDSQKFPILNIIQMSATRVNLYQNAILTPFWNVNAHSLMYVIRGRARVQVVSNFGKTVFDGVLRPEQLLIIPQNYVVLKKAQHEGCQYIAINTNANAFVSHLAGVDSVFHALPVDVIANAYCISREEARRLKNNRGDEYGPFPPRLQQQIYPEFSNESKGETSE [SEQ ID 79]
【０２８４】
>gi|428674402|gb|AFZ41188.1| glutelin, partial [Oryza sativa Japonica Group]
LLCHGSMAQIFSLGINPWQNPRQGGSRECRFDRLQAFEPLRKVRHEAGVTEYFDEKNEQFQCTGTLVIRRIIEPQGLLLPRYSNTPGLVYIIQGTGVLGLTFPGCPATYQKQFRHFGLEGGSQRQGKKLRDENQKIHQFRQGDVVALPSGIPHWFYNEGDTPVVALFVFDVNNNANQLEPRQKEFLLAGNNIEQQVSNPSINKHSGQNIFNGFNTKLLSEALGVNIEVTRRLQSQNDRRGDIIRVKNGLRLIKPTITQQQEQTQDQYQQIQYHREQRSTSKYNGLDENFCAIRARLNIENPNHADTYNPRAGRITNLNSQKFSILNLVQMSATRVNLYQNAILSPFWNINAHSLVYTIQGRARVQVVSNHGKAVFNGVLRPGQLLIIPQNYVVMKKAELEGFQFIAFKTNPNAMVNHIAGKNSVLRAMPVDVIANAYRISRQEARSLKNNRGEEIGAFTPRYQQQKIHQEYSNPNESETQ [SEQ ID 80]
【０２８５】
>gi|226510|prf||1515394A seed storage globulin
MATTRFPSLLFYSCIFLLCNGSMAQLFGQSFTPWQSSRQGGLRGCRFDRLQAFEPLRQVRSQAGITEYFDEQNEQFRCAGVSVIRRVIEPQGLLLPQYHNAPGLVYILQGRGFTGLTFPGCPATFQQQFQPFDQARFAQGQSKSQNLKDEHQRVHHIKQGDVVALPAGIVHWCYNDGDAPIVAVYVFDVNNNANQLEPRQKEFLLAGNNKREQQFGQNIFSGFSVQLLSEALGISQQAAQKIQSQNDQRGEIIRVSQGLQFLKPFVSQQGPVEHQAYQPIQSQQEQSTQYQVGQSPQYQEGQSTQYQSGQSWDQSFNGLEENFCSLEARQNIENPKRADTYNPRAGRITHLNSKNFPTLNLVQMSATRVNLYQNAILSPYWNINAHSVMHMIQGRARVQVVNNHGQTVFNDILRRGQLLIIPQHYVVLKKAEREGCQYISFKTTPNSMVSYIAGKTSILRALPVDVLANAYRISRQESQNLKNNRGEEFGAFTPKFAQTGSQSYQDEGESSSTEKASE [SEQ ID 81]
【０２８６】
P07728 (イネ)
>gi|531874314|gb|AGT59174.1| glutelin, partial [Oryza sativa Indica Group]
CRFDRLQAFEPIRSVRSQAGTTEFFDVSNEQFQCTGVSAVRRVIEPRGLLLPHYTNGASLVYIIQGRGITGPTFPGCPESYQQQFQQSGQAQLTESQSQSHKFKDEHQKIHRFRQGDVIALPAGVAHWCYNDGEVPVVAIYVTDLNNGANQLDPRQRDFLLAGNKRNPQAYRREVEERSQNIFSGFSTELLSEALGVSSQVARQLQCQNDQRGEIVRVEHGLSLLQPYASLQEQEQGQVQSRERYQEGQYQQSQYGSGCSNGLDETFCTMKVRQNIDNPNRADTYNPRAGRVTNLNTQNFPILNLVQMSAVKVNLYQNALLSPFWNINAHSVVYITQGRARVQVVNNNGKTVFNGELRRGQLLIIPQHYAVVKKAQREGCAYIAFKTNPNSMVSHIAGKSSIFRALPNDVLANAYRISREEAQRLKHNRGDEFGAFTPIQYKSYQDVYNAAESS [SEQ ID 82]
【０２８７】
>gi|109894635|gb|ABG47337.1| glutelin precursor [Zizania latifolia]
MNMATINGPTIFFTVCLFLLCHGSLAQLLGQSTSQWQSSHRGSSRQCRFDRLQAFEPVRSVRSQAGTTEFFDASNELFQCAGVSIVRRIIEPRGLLLPQYTNGATIMYIIQGRGITGQTFPGCPESYQQQFQQSMQAQLTGSQSQSQKFKDEHQKINRFRQGDVIALPAGVAHWCYNDGEVPVVAIYVIDINNAANQLDPRQRDFLLAGNMRSPQAYRREVENQSQNIFSGFSAELLSEALGISTGVARQLQCQNDQRGEIVRVEHGLSLLQPYASLQEQEQKQEQPRERYQVTQHQQSQYGGGCSNGLDETFCAMRIWQNIDNPNLADTYNPRAGRVTNLNSQKFPILNLIQMSAVKVNLYQNALLSPFWNINSHSVVYVTQGCARVQVVNNNGKTVFNGELRRGQLLIIPQHYVVVKKAQREGCAYIAFKTNPNSMVSHIVGKSSIFRALPTDVLANAYRISREDAQRLKHNRGDELGAFTPLQYKSYQDVSSVAASS [SEQ ID 83]
【０２８８】
>gi|472867|emb|CAA52764.1| 11S globulin [Avena sativa]
MATTSFPSMLFYFCIFLLFHGSMAQLFGQSSTPWQSSRQGGLRGCRFDRLQAFEPLRQVRSQAGITEYFDEQNEQFRCTGVSVIRRVIEPQGLVLPQYHNAPALVYILQGRGFTGLTFPGCPATFQQQFQPFDQSQFAQGQRQSQTIKDEHQRVQRFKQGDVVALPAGIVHWCYNDGDAPIVAIYVFDVNNNANQLEPRQKEFLLAGNNKREQQSGNNIFSGLSVQLLSEALGISQQAAQRIQSQNDQRGEIIRVSQGLQFLKPIVSQQVPGEQQVYQPIQTQEGQATQYQVGQSTQYQVGKSTPYQGGQSSQYQAGQSWDQSFNGLEENFCSLEARKNIENPQHADTYNPRAGRITRLNSKNFPILNIVQMSATRVNLYQNAILSPFWNINAHSVIYMIQGHARVQVVNNNGQTVFNDILRRGQLLIVPQHFVVLKKAEREGCQYISFKTNPNSMVSHIAGKSSILRALPIDVLANAYRISRQEARNLKNNRGEEFGAFTPKLTQKGFQSYQDIEEGSSSPVRASE [SEQ ID 84]
【図１Ａ】
2018523704.tif 000004
【図１Ｂ】
2018523704.tif 000005
【図２】
2018523704.tif 000006
【図３】
2018523704.tif 000007
【図４】
2018523704.tif 000008
【図５】
2018523704.tif 000009
【配列表】
2018523704000001.app
【国際調査報告】
2018523704.tif 000010
2018523704.tif 000011
2018523704.tif 000012
2018523704.tif 000013
2018523704.tif 000014