(57)【要約】  本発明は、薬剤の用量を設定および投薬するための注射デバイスの駆動機構に関し、この駆動機構は：−  注射デバイス（１）のハウジング（１０）の内側に固定可能な内側本体（２０）であって、軸方向（ｚ）に延びる細長い軸（２０ａ）を含み、ここで、細長い軸（２０ａ）は、外周に外側ねじ山（２１）および阻止構造（４０）を含む内側本体（２０）と、−  内側本体（２０）の外側ねじ山（２１）と係合する内側ねじ山（１６３）を有する、管状の表示部材（１６０）と、−  表示部材（１６０）に対して用量設定位置（Ｓ）と用量投薬位置（Ｄ）の間で軸方向に変位可能な用量部材（７０）とを含み、−  用量部材（７０）は、阻止位置（Ｂ）と解放位置（Ｒ）の間で径方向（ｒ）に変位可能、旋回可能、または湾曲可能であり、かつ阻止要素（１７４）の径方向変位を誘発するように阻止構造（４０）と係合可能である、少なくとも１つの阻止要素（１７４）を含み、−  阻止位置（Ｂ）にあるときに、阻止要素（１７４）は阻止構造（４０）および表示部材（１６０）と軸方向に当接して、用量設定位置（Ｓ）から用量投薬位置（Ｄ）へ向かう用量部材（７０）の軸方向変位を阻止する。
2018537255.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の用量を設定および投薬するための注射デバイス（１）の駆動機構であって：
注射デバイス（１）のハウジング（１０）の内側に固定可能な内側本体（２０）であって、軸方向（ｚ）に延びる細長い軸（２０ａ）を含み、該細長い軸（２０ａ）は、外周に外側ねじ山（２１）および阻止構造（４０）を含む、内側本体（２０）と、
該内側本体（２０）の外側ねじ山（２１）と係合する内側ねじ山（１６３）を有する、管状の表示部材（１６０）と、
該表示部材（１６０）に対して用量設定位置（Ｓ）と用量投薬位置（Ｄ）の間で軸方向に変位可能な用量部材（７０）とを含み、
ここで、該用量部材（７０）は、阻止位置（Ｂ）と解放位置（Ｒ）の間で径方向（ｒ）に変位可能、旋回可能、または湾曲可能であり、かつ阻止要素（１７４）の径方向変位を誘発するように阻止構造（４０）と係合可能である、少なくとも１つの阻止要素（１７４）を含み、
阻止位置（Ｂ）にあるときに、阻止要素（１７４）は阻止構造（４０）と係合し、表示部材（１６０）と軸方向に当接して、用量設定位置（Ｓ）から用量投薬位置（Ｄ）へ向かう用量部材（７０）の軸方向変位を阻止する、前記駆動機構。
【請求項２】
阻止構造（４０）は、内側本体（２０）の細長い軸（２０ａ）上に軸方向に延びる阻止ねじ山（４７）を含み、該阻止ねじ山（４７）と外側ねじ山（２１）は同じピッチを有する、請求項１に記載の駆動機構。
【請求項３】
阻止構造（４０）は、阻止要素（１７４）の接線方向サイズ以上の接線方向サイズを有する少なくとも１つのギャップ（４６）によって接線方向（ｔ）に分離された少なくとも１つの螺旋形の阻止セグメント（４１、４２、４３、４４、４５）を含む、請求項１〜２のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項４】
用量部材（７０）は、少なくとも部分的に内側本体（２０）を取り囲む用量スリーブ（７２）を含み、少なくとも１つの阻止要素（１７４）は、用量スリーブ（７２）の内面（１７３）に配置される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項５】
少なくとも１つの阻止要素（１７４）は、表示部材（１６０）の近位当接面（１８０）と軸方向に当接する遠位当接面（１７６）を含む、請求項４に記載の駆動機構。
【請求項６】
阻止要素（１７４）は、軸方向（ｚ）に延びる、かつ径方向（ｒ）に曲がりやすい可撓アーム部（１７５）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項７】
阻止要素（１７４）は、内側本体（２０）の阻止構造（４０）と係合するように径方向内向きに延びる少なくとも１つの突起（１７７）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項８】
少なくとも１つの突起（１７７）は、阻止構造（４０）の近位縁部（４９）と係合するように遠位方向（４）に向く傾斜縁部（１７８）を含む、あるいは、阻止構造（４０）の近位縁部（４９）は傾斜し、一方、少なくとも１つの突起には傾斜縁部がない、請求項７に記載の駆動機構。
【請求項９】
少なくとも１つの突起（１７７）は遠位当接面（１７６）から所定の近位距離（ｄ）に位置する、請求項５、および請求項７または８のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１０】
少なくとも１つの阻止要素（１７４）は、用量スリーブ（７２）の側壁（１７０）の遠位端から遠位方向（４）の軸方向に突出する、請求項４〜９のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１１】
用量スリーブ（７２）は、径方向外向きに変位、旋回または曲げられたとき少なくとも１つの阻止要素（１７４）を受けるためにその内面（１７３）に少なくとも１つの凹部（１７１）を含む、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１２】
用量部材（７０）は、軸方向に用量スリーブ（７２）に固定された用量ダイヤル（７１）をさらに含む、請求項４〜１１のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１３】
用量部材（７０）と表示部材（１６０）の間にクラッチ（Ｃ）を：
用量部材（７０）が用量設定位置（Ｓ）にあるときに用量部材（７０）と表示部材（１６０）を回転的に係合するように、さらに、
用量部材（７０）が用量投薬位置（Ｄ）にあるときに用量部材（７０）を表示部材（１６０）から回転的に解放するようにさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１４】
用量部材（７０）と表示部材（１６０）の間のトルク伝達クラッチ（Ｃ）を解放するには、表示部材（１６０）に対する用量部材（７０）の軸方向変位が必要とされる、請求項１３に記載の駆動機構。
【請求項１５】
阻止要素（１７４）が阻止構造（４０）と係合し、軸方向に表示部材（１６０）と当接する限り、表示部材（１６０）に対する用量部材（７０）の、これらの間のクラッチ（Ｃ）が解放するほどの軸方向変位が効果的に防止される、請求項１３または１４に記載の駆動機構。
【請求項１６】
軸方向（ｚ）に延びるピストンロッド（３０）および管状の駆動体（１４０）をさらに含み、ここで、ピストンロッド（３０）は、内側本体（２０）の内側ねじ山（２３）と係合する第１の外側ねじ山（３１）を含み、また駆動体（１４０）の内側ねじ山（１４２ａ）と係合する逆回りの第２の外側ねじ山（３２）を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１７】
薬剤の用量を設定および投薬するための注射デバイスであって：
ハウジング（１０）と、
該ハウジング（１０）の内部に配置された、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の駆動機構と、
ハウジング（１０）の内部に配置され、液体薬剤が充填されたカートリッジ（８０）とを含む前記注射デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一態様では、薬剤の用量を設定および投薬するためのペン型注射器のような注射デバイスの駆動機構に関する。詳細には、本発明は、最小用量機構、すなわち用量が所定の最小閾値を超えた場合にだけその用量を投薬する用量設定投薬機構を設けている注射デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤の単一または複数の用量を設定し投薬するための注射デバイスが、そのようなものとして当技術分野でよく知られている。一般に、このようなデバイスは、通常のシリンジと実質的に同様の目的を有する。
【０００３】
注射デバイス、特にペン型の注射器は、使用者に特有のいくつかの要件を満たさなければならない。たとえば、糖尿病などの慢性疾患の患者の場合、患者は物理的に虚弱であることがあり、また視力が低下していることもある。したがって、特に在宅薬物療法のための適切な注射デバイスは、構造が堅牢である必要があり、また使いやすくなければならない。さらに、デバイスおよびその部材の操作、ならびに一般的な取扱いは分かりやすく、かつ容易に理解可能でなければならない。その上、用量設定ならびに用量投薬手順は、操作しやすくなければならず、また明確でなければならない。
【０００４】
一般には、このようなデバイスは、送達予定の薬剤が少なくとも部分的に満たされたカートリッジを受けるように適用されたハウジングまたは特定のカートリッジホルダを含む。このようなデバイスはさらに、カートリッジのピストンと動作可能に係合するように適用された変位可能なピストンロッドを通常有する駆動機構を含む。駆動機構およびそのピストンロッドによって、カートリッジのピストンは遠位方向すなわち送達方向に変位可能であり、したがって、注射デバイスのハウジングの遠位端部と解放可能に連結される穿孔アセンブリを経由して、既定量の薬剤を排出することができる。
【０００５】
注射デバイスによって投薬予定の薬剤は、複数用量カートリッジ内に提供され含まれる。このようなカートリッジは、通常は穿孔可能シールによって遠位方向が封止され、かつピストンによってさらに近位方向が封止されているガラス質胴部を含む。再使用可能な注射デバイスでは、空のカートリッジが新しいものと交換される。これとは異なり、使い捨て型の注射デバイスは、カートリッジ内の薬剤が投薬されるか、または使い切られると廃棄される。
【０００６】
特許文献１および特許文献２は、薬剤のいくつかの使用者可変用量を選択および投薬するための使い捨ての、および再使用可能な薬物送達デバイスを開示している。これらのデバイスは、ハウジング、薬剤を含むカートリッジを保持するためのカートリッジホルダ、カートリッジホルダに対して変位可能なピストンロッド、ピストンロッドに連結された駆動体、設定用量を表示するための、ハウジングおよび駆動体に連結された表示部材、ならびに表示部材および駆動体に連結されたボタンを含む。
【０００７】
一部の用途では、デバイスから送達できる最小薬剤用量、ならびに最大用量を制限することが有利であり得る。こうすることにより、たとえば、治療上有効な用量しか投与できないことを確実にすることができる。このような機能は特に、ある最小量の組み合わせ薬物が、治療上効果的にするためにその組み合わせの一方の要素を十分に送達することを確実にするために必要とされる一方で、組み合わせの他方の要素にとって重要であり得る用量のいくらかの変動を許容する場合に、薬物の組み合わせと関連がある。
【０００８】
一部の用途では、ただ１つの固定用量値の送達ができるが、各用量が投与される前に開始予定の「プライミング」操作もできるデバイスを提供することが有利であり得る。
【０００９】
別の用途は、医薬品の離散的、非連続的なある範囲の用量が必要とされる治療であり得る。たとえば、その用量の範囲は、異なる使用者群の治療上のニーズを満たすために、または個々の使用者が１日のうちの異なる時間に、たとえば朝または夜に異なる用量を送達できるようにするために必要とされる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】ＷＯ２０１４／０３３１９７Ａ１
【特許文献２】ＷＯ２０１４／０３３１９５Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
したがって、本発明の目的は、最小用量機能を提供する注射デバイスの駆動機構を提供することである。別の目的は、この駆動機構がまた最大用量機能を提供することである。別の目的は、デバイスのプライミングを可能にする駆動機構を提供することであり、それにより使用者は、デバイスの遠位投薬端に解放可能に取り付けできるニードルアセンブリから流れが適正に生じるかどうかを検査するために、かなり少量の医薬品、通常は２国際単位（ＩＵ）をダイヤル設定し送達できるようになる。
【００１２】
望ましい最小および／または最大用量機能は、限られた数の既存のデバイス構成要素を修正するだけで実現可能でなければならない。別の目的は、デバイスのただ１つ、またはほんの少数の構成要素を変更するだけで最小および最大用量値または用量サイズを個別に修正することである。したがって、デバイスまたはその駆動機構の最小および／または最大用量機能は、デバイスまたはその駆動機構のたった１つまたは少数の構成要素を交換することによって構成可能でなければならない。別の目的は、改善された駆動機構が多種多様な駆動機構および注射デバイスに広く適用可能になることである。特に、改善された駆動機構は、使い捨て注射デバイスならびに再使用可能注射デバイスに同様に適用可能でなければならない。さらに、一実施形態では、駆動機構は、所定の、したがって「固定」サイズの単一または複数の用量を設定および投薬するようにもっぱら動作可能である、いわゆる固定用量機構として動作可能でなければならない。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
第１の態様では、本発明は注射デバイスの駆動機構に関する。注射デバイスは、薬剤の可変サイズの複数の用量を設定するように、かつ通常は注射によって投薬するように、操作可能である。注射デバイスの駆動機構は、液体薬剤が充填されたカートリッジのピストンに遠位向きの推力をかけるために必要とされる、すべて機械的に相互係合する構成要素を含む。駆動機構は、注射デバイスのハウジングの内側に固定可能な内側本体を含む。内側本体は、軸方向（ｚ）に延びる、かつ外側ねじ山を有する細長い軸を少なくとも含む。外側ねじ山は螺旋ねじ山であり、適切に画成された軸方向の一定または可変のピッチを含む。内側本体は、動かないようにハウジングの内部に固定可能である。したがって、内側本体は、注射デバイスの管または円筒の形状のハウジングの内部に軸方向に、ならびに回転不能に固定可能である。内側本体およびハウジングはまた、一体化して形成することもできる。したがって、内側本体はハウジングの一部分から成る。
【００１４】
駆動機構はさらに、内側ねじ山が内側本体の外側ねじ山と係合または嵌合している、管状の表示部材を含む。管状の表示部材は、螺旋状に回転するときに、内側本体に対して、詳細にはその細長い軸に対して軸方向に変位可能である。通常、表示部材と内側本体のねじ係合のピッチおよび摩擦は、表示部材が内側本体に対して軸方向の力作用を受けたときに表示部材が回転し始めるようなものである。
【００１５】
加えて、駆動機構は、表示部材に対して用量設定位置（Ｓ）と用量投薬位置（Ｄ）の間で軸方向に変位可能である用量部材を含む。用量部材は、内側本体に対して回転可能であり得る。用量部材はまた、内側本体に対して軸方向に変位可能である。通常、用量部材は、用量を設定すなわちダイヤル設定するために、内側本体に対して螺旋経路に沿って回転可能である。さらに、用量部材は、用量を投薬するために、内側本体に対して回転しないようにして軸方向に変位可能であり得る。用量部材と表示部材は、通常は、用量部材と表示部材の間の回転係合をロックまたは解放するクラッチによって選択的回転的に係合される。
【００１６】
用量設定モードでは、クラッチが通常は閉じられ、それにより、用量部材に加えられるトルクが表示部材に伝達され、表示部材は次に、それが内側本体とねじ係合することにより、用量部材と一緒に内側本体に対して軸方向に変位する。用量投薬では、表示部材と用量部材の間のクラッチが解放され、それにより表示部材は、その初期位置へと戻るときに回転できるが、用量部材は単なる並進運動の変位を受ける。したがって、投薬中に用量部材は内側本体に回転不能にロックされるが、表示部材は内側本体に対して、したがって用量部材に対して自由に回転する。
【００１７】
駆動機構の特定の実施形態に応じて、回転する表示部材または並進運動的に変位する用量部材は、用量投薬中にピストンロッドを遠位用量投薬方向に駆動してカートリッジのピストンを遠位方向に変位させるために、ピストンロッドと動作可能に係合される。
【００１８】
用量部材はさらに少なくとも１つの阻止要素を含み、これは、注射デバイスのハウジングの細長もしくは管状の形状に対して、または内側本体の細長もしくは管状の形状に対して、半径方向に変位可能であるか、旋回可能であるか、または偏向可能もしくは可撓である。阻止要素は、阻止位置（Ｂ）と解放位置（Ｒ）の間で変位可能、旋回可能、または偏向可能である。阻止要素はさらに、阻止要素の径方向変位を誘発するように、内側本体の阻止構造と係合可能である。用量部材、詳細にはその阻止要素は、半径方向に変位する、旋回する、または偏向するために、阻止構造と係合するように構成される。阻止要素は特に、径方向外向きに変位可能、旋回可能、偏向可能または湾曲可能である。阻止位置では、１つの阻止要素の少なくとも一部分が、解放位置と比べて径方向外向きに位置する、または置かれている。
【００１９】
阻止位置（Ｂ）にあるとき、阻止要素は阻止構造と係合する。阻止要素はさらに、表示部材と軸方向に当接して、用量設定位置から用量投薬位置へ向かう用量部材の軸方向変位を阻止する。通常、用量部材は、用量設定位置から用量投薬位置へ切り替えるために、遠位方向に押し下げ可能である。ハウジングに、詳細にはその内側本体に軸方向に拘束されている阻止要素が軸方向に表示部材と当接するので、表示部材に対する用量部材の遠位方向の変位が効果的に阻止され妨げられる。このようにして、阻止構造と表示部材の軸方向係合は、用量部材の遠位向きの変位を防止する。通常、用量部材と阻止要素は、たとえば回転的に自由な連結によって互いに軸方向に固定される。阻止要素の遠位向きの変位が表示部材との軸方向当接によって防止されるので、用量部材もまた、表示部材に対して遠位方向にさらに変位することができない。
【００２０】
駆動機構は、用量部材と表示部材の間のクラッチが解放され、それにより表示部材が用量部材に対して自由に回転するときにだけ遠位向きの推力を用量部材に加えることにより、遠位に変化することになるように構成される。用量投薬中、用量部材は回転できるようにして内側本体に、したがってハウジングに固定される。用量部材は、用量投薬手順中に単に軸方向に、内側本体に対して、したがってハウジングに対して変位可能である。用量部材と表示部材の間のトルク伝達クラッチを解放するために、表示部材に対する用量部材の小さいが明確な軸方向変位が必要とされる。阻止要素が阻止構造と係合し表示部材と軸方向に当接する限り、表示部材に対する用量部材の、これらの間のクラッチが解放するほどの軸方向変位が効果的に防止される。阻止要素が表示要素と軸方向に当接している限り、表示部材に対する用量部材の遠位向きの変位が効果的に妨げられ、また用量部材と表示部材の間のクラッチが係合解除することが防止される。
【００２１】
少なくとも１つの阻止要素の半径方向の変位、旋回または偏向、および結果として生じる表示部材との軸方向当接は、用量部材に加えられる通常は遠位向きの負荷である軸方向の負荷がもしあれば、それがかなり堅固に表示部材に伝達可能であるので、特に有利である。阻止要素の径方向変位または径方向偏向の度合いはかなり小さい。阻止要素のその遠位端における径方向変位の度合いは、管状の表示部材の側壁の厚さほどにも小さく、あるいは、用量スリーブとも表される用量部材の管状の部分の側壁の厚さほどにも小さい。用量部材と表示部材の間の軸方向当接により、用量部材に加えられるかなり大きい軸方向の力は、表示部材に直接伝達される。
【００２２】
加えて、用量部材に加えられる軸方向負荷は、表示部材に作用する軸方向負荷と、阻止要素と内側本体の阻止構造の間に作用する軸方向負荷との間で不均等に広がるか分裂し得る。これは、軸方向負荷分散が用量部材および表示部材の負荷伝達境界面と、用量部材と阻止構造の間の境界面との間でいくらか不均等または不均一である場合に、特に有利である。
【００２３】
用量部材および表示部材の阻止要素間の軸方向当接によって、用量部材に加えられる軸方向推力の大部分が表示部材に直接伝わることができ、したがって、内側本体の阻止構造から取り去られる。これにより、少なくとも１つの阻止要素と阻止構造の間の相互作用のかなり薄い、または細い幾何学的設計が可能になる。阻止要素と阻止構造の相互係合は主に、阻止要素の径方向変位を生じさせて軸方向阻止構成に到達するように機能するので、表示部材によって阻止要素または阻止構造の偶発的な破損または破壊が効果的に回避される。
【００２４】
そうしなければ、また用量部材に加えられる全軸方向負荷に阻止要素と阻止構造の機械的係合が対抗しなければならない場合には、たとえば過大な軸方向負荷が用量部材に加えられたときに、阻止要素および阻止構造の少なくとも一方の破損または破壊、ならびに分裂が生じ得る。少なくとも１つの阻止要素と表示部材の直接の軸方向係合によって、このような破損または破壊が効果的に回避される。これは、相互係合の度合いが、たとえば少なくとも１つの阻止要素と阻止構造の間の相互接触の領域が、かなり限定されている状況では特に有利である。
【００２５】
通常、阻止構造は内側本体の細長い軸の外周に位置する。阻止構造の径方向延伸は通常、細長い軸の外側ねじ山の径方向延伸と一致するか実質的に等しい。
【００２６】
阻止構造の幾何学的設計および延伸に応じて、用量投薬は、所定の範囲の用量サイズに対して効果的に阻止される。このようにして最小および最大の閾値が規定され、この間では用量投薬が効果的に阻止され妨げられる。最小閾値では、プライミング手順のための最大用量値、たとえば２または３ＩＵを規定することができる。最大閾値では最小用量サイズを規定すること、したがって、たとえば組み合わせ薬物の１つの要素の十分な送達を確実にして所望の治療効果を得るために、駆動機構によって少なくとも投薬されなければならない用量サイズを規定することができる。
【００２７】
阻止構造の幾何学的設計ではまた、駆動機構によって、および注射デバイスによって投薬可能である、ただ１つの用量値を規定することもできる。あるいは、特定の連続的または非連続的な用量値の組だけが投薬可能になるように、阻止構造と用量部材の間の相互作用が構成される。駆動機構だけが１０ＩＵ、１１ＩＵ、１２ＩＵなどの連続する用量の範囲、または１０ＩＵ、１３ＩＵ、２３ＩＵなどの非連続の用量の範囲を設定し、その後投与することを可能にすると考えられる。このような機能は特に、ある最小量の組み合わせ薬剤の注射が、治療上効果的にするためにその組み合わせの一方の要素を十分に送達することを確実にするために必要とされる一方で、それぞれの組み合わせの他方の要素にとって重要であり得る用量のいくらかの変動を許容する場合に、液体薬剤の組み合わせを投与するのに特に有効である。
【００２８】
一部の用途では、ただ１つの固定用量値の送達ができるが、各用量が投与される前に開始予定の「プライミング」操作もできる注射デバイスを提供することが特に有利であり得る。このデバイスおよびその駆動機構は、薬剤の離散的、非連続的なある範囲の用量が必要とされる治療にさらに有効であり得る。たとえば、ある範囲の用量が、異なる使用者群の治療上のニーズを満たすために、または個々の使用者が１日のうちの異なる時間に、たとえば朝および夜に異なる用量を送達できるようにするために必要とされる。
【００２９】
これらの異なる要望すべてが、内側本体の外周上の阻止構造の特定の形状、設計および形状によって容易に満たされる。駆動機構の、したがってそれぞれの注射デバイスの大まかな挙動は、内側本体だけを、駆動機構の残りの構成要素はすべて変更しないままで簡単に交換することによって、異なる要件に対して個別に切り換えられ適用されるというものである。これは、製造者の観点から特に有利である。駆動機構の複数の構成要素のうちのただ１つを修正することによって、駆動機構の全体的な機能および投薬挙動を変えることができる。
【００３０】
別の実施形態によれば、阻止構造は細長い軸上に阻止ねじ山を含む。阻止ねじ山は、内側本体の外側ねじ山の回旋間に延びることができる。別の実施形態では、阻止ねじ山は、軸の外側ねじ山から軸方向にオフセットして置かれる。阻止ねじ山は、軸の外側ねじ山から軸方向に分離される。阻止構造または阻止ねじ山は細長い軸の近位部に位置し、一方、外側ねじ山は軸の遠位部に位置する。阻止ねじ山と外側ねじ山は軸方向に重ならず、所定の非ゼロ距離だけ軸方向に分離される。阻止ねじ山と外側ねじ山は同じピッチを有する。阻止ねじ山と外側ねじ山は同じピッチを有するので、またねじ山と外側ねじ山は軸方向にオフセットされているので、阻止要素は、用量ダイヤル設定操作中に表示部材が内側本体に対して螺旋回転されているときに阻止ねじ山と係合している間、その阻止位置にとどまる。阻止構造の、したがって阻止ねじ山の径方向延伸は、外側ねじ山の径方向延伸と実質的に等しい。
【００３１】
阻止構造と外側ねじ山は同じピッチを有するので、用量の設定すなわちダイヤル設定のためのハウジングに対する、したがって内側本体に対する用量部材の回転が常に可能になる。用量部材が用量設定位置にある限り、少なくとも１つの阻止要素および阻止構造の形状および設計は、内側本体に対する用量部材の螺旋運動に従って阻止要素が阻止構造に沿って通過または摺動できるようなものである。用量設定位置にある間、および特定のサイズの用量をダイヤル設定すなわち設定するとき、少なくとも１つの阻止要素は、阻止構造の近位縁部より近位に位置する。この少なくとも１つの阻止要素は、用量部材がその用量設定位置にある限り、阻止構造の近位縁部に沿って軽く接触または軽く摺動することさえできる。用量設定位置から用量投薬位置への切り替えのための、表示部材に対する用量部材の遠位向きの変位により次に、阻止構造における少なくとも１つの阻止要素が軸方向係合することになる。この軸方向係合によって、阻止要素は、径方向外向きに偏向、変位、旋回、または湾曲することになり、表示部材と軸方向に当接する。
【００３２】
阻止ねじ山と外側ねじ山は同じピッチを有するので、阻止要素および阻止構造によって提供される阻止機能は、用量部材が内側本体と表示部材のねじ係合により内側本体に対して回転している限り遊んでいる。
【００３３】
別の実施形態によれば、阻止構造は、少なくとも１つのギャップによって接線方向に分離された少なくとも１つの螺旋形の阻止セグメントを含む。通常は、少なくとも１つのギャップが間にある少なくとも２つの阻止セグメントがある。ただ１つの螺旋形の阻止セグメントがある場合、ギャップは、それぞれのセグメントの接線方向または軸方向の端部によって形成される。少なくとも１つのギャップは、阻止要素の接線方向サイズ以上の接線方向サイズを有する。言い換えると、少なくとも１つのギャップは阻止ねじ山と交差する。阻止ねじ山は、１つまたは複数の阻止セグメントから構成される。言い換えると、阻止要素は、適切に画成されたギャップによって分離された阻止ねじ山の単なる一部分またはセグメントである。ギャップの位置およびサイズは、駆動機構が用量設定位置から用量投薬位置へ切り換え可能になる用量サイズまたは用量サイズの範囲を画成する。
【００３４】
したがって、ギャップの位置およびサイズは、薬剤の適用および投与が支援され許容可能になるこれらの用量および用量範囲を画成する。少なくとも１つのギャップの接線方向すなわち周方向のサイズは、少なくとも１つの阻止要素の接線方向のサイズ以上であるので、阻止要素は、支援され許容可能な用量サイズに対応する螺旋位置に用量部材がある場合に限り、それぞれのギャップを通過することができる。このような構成では、少なくとも１つの阻止要素は、少なくとも１つのギャップと軸方向に位置合わせされる、または重なるが、前記ギャップに接線方向に隣接している阻止セグメントからは近位に位置する。少なくとも１つの阻止要素の接線方向のサイズすなわち伸びが少なくとも１つのギャップの接線方向すなわち周方向のサイズ以下であることにより、内側本体に対する用量部材の平滑な軸方向および遠位向きの変位が支援され可能になる。
【００３５】
その結果、用量部材は、用量部材と表示部材の間のクラッチが開かれ解放される程度にまで遠位方向に変位可能になる。そうして駆動機構は投薬モードへ切り換え可能になり、このモードでは、用量部材は純粋に軸方向および遠位に変位可能であり、また、用量部材と表示部材の間の回転連結が中断され、それによって表示部材が、用量が減少するようにして、したがって、用量の設定のために用量増加ダイヤル設定の動きと反対に回転するようにして、回転することが可能になる。クラッチが係合解除または解放された状態で、用量部材と表示部材はなお軸方向に少なくとも連結されている。次に、用量部材の遠位向きの変位または摺動の動きが表示部材に伝達され、表示部材は、内側本体との恒久的なねじ係合により用量減少方向に回転を開始する。
【００３６】
別の実施形態によれば、用量部材は、内側本体を少なくとも部分的に取り囲む用量スリーブを含む。少なくとも１つの阻止要素は、用量スリーブの内側に配置される。用量部材はまた、通常は駆動機構の近位端に位置し、したがって、完全に組み立てられると注射デバイスの近位端を形成する用量ボタンを含み得る。通常、用量ボタンと用量スリーブは互いに軸方向に固定される。このようにして、軸方向の当接は、したがって阻止要素と阻止構造の間の阻止位置は、用量ボタンへ直接移される。用量スリーブは、少なくとも１つの阻止要素と用量ボタンの間に堅く頑強な軸方向負荷伝達経路を提供する。使用者によって遠位方向に用量ボタンに加えられるどんな軸方向負荷も、管状の用量スリーブを介してかなり均一に伝達される。少なくとも１つまたはそれ以上の阻止要素によって、それぞれの遠位向きの力作用には、やはり管の形状であり得る表示部材が反対に作用する。
【００３７】
少なくとも１つの阻止要素が用量スリーブの内側に配置されると、阻止要素は、用量部材の外側からの、したがって用量スリーブの外側からの操作に対して保護される。さらに、少なくとも１つの阻止要素を用量スリーブの内側に配置したことによって、阻止要素の機能および阻止構造との相互作用が隠される。少なくとも１つの阻止要素は、軸方向に見て、用量スリーブの内側に少なくとも部分的に配置される。少なくとも１つの阻止要素はまた、用量スリーブの側壁から径方向内向きにも位置する。この阻止要素は、用量スリーブの軸端から軸方向に少なくとも部分的に突出する。詳細には、少なくとも１つの阻止要素は、用量スリーブの遠位端から遠位に突出することができる。
【００３８】
別の実施形態では、少なくとも１つの阻止要素は、表示部材の近位当接面と軸方向に当接する遠位当接面を含む。阻止要素の遠位当接面は、用量部材の、したがって用量スリーブの遠位端を形成する。阻止要素の遠位当接面と軸方向に係合する、または軸方向に当接する表示部材の近位当接面は、表示部材の遠位端部に位置する。近位当接面は、表示部材の近位端面を形成することさえできる。しかし、表示部材と用量部材の、詳細には表示部材と用量スリーブの回旋状または入れ子の配置もまた考えられ、阻止要素の遠位当接面は、用量部材すなわち用量スリーブの遠位端から近位に位置する。
【００３９】
あるいは、またはそれに応じて、用量部材の近位当接面が表示部材の近位端から遠位に位置することが考えられる。遠位当接面と近位当接面は、少なくとも１つの阻止要素が阻止構造と係合するときに少なくとも１つの阻止要素が径方向外向きに変位、旋回、屈曲または偏向すると、軸方向に当接するように構成される。そうでなければ、また、少なくとも１つの阻止要素が、阻止構造の少なくとも１つのギャップを通り抜けて変位または軸方向にシフトした場合には、阻止要素、したがってその遠位当接面は表示部材の近位当接面を軸方向に、接触することなく通過させることができる。変位または偏向しない構成では、阻止要素は、表示要素の遠位当接面と比べて径方向内向きに位置する。この場合、遠位当接面、したがって阻止要素は、表示部材の近位当接面のそばを遠位方向に通過することができる。したがって、阻止要素（遠位当接面を備える阻止要素の少なくとも一部分）を軸方向に受けるのに適している径方向ギャップが少なくとも遠位当接面と内側本体の外周との間に設けられる。
【００４０】
別の実施形態では、阻止要素は、軸方向に延び半径方向に曲がりやすい可撓アーム部を含む。通常、阻止要素の近位端は、用量部材に、詳細には用量スリーブに堅固に取り付けられる。阻止要素は、用量スリーブの側壁の内側に取り付けられる。径方向ギャップが、可撓アーム部したがって阻止要素と、用量部材したがって用量スリーブの内側に向く側壁部分との間に設けられる。このようにして、用量部材に対する、したがって用量スリーブに対する少なくとも１つの阻止要素の径方向外向きの偏向が支援される。
【００４１】
１つの実施形態では、阻止要素は、用量部材と一体化して形成される。したがって、阻止要素は用量スリーブと一体化して形成される。用量スリーブならびに駆動機構の残りの部材の大部分は、射出成形プラスチック部材として構成される。このようにして、用量スリーブの、またすべてのさらなる構成要素のかなり複雑な形状の構造さえも、適度なコストで高精度に、かつ大量に製造することができる。
【００４２】
別の実施形態では、阻止要素は、径方向内向きに延びて内側本体の阻止構造と係合する少なくとも１つの突起を含む。少なくとも１つの突起は、阻止要素の可撓アーム部から径方向内向きに延びることができる。可撓アーム部は、形状がある程度まっすぐである。可撓アーム部は軸方向に延びることができる。たとえばカム部分の形状の少なくとも１つの突起が、可撓アーム部から径方向内向きに延びて内側本体の外周上の阻止構造と係合する。少なくとも１つの突起は、かなり薄いまたは細い形状の構造を含み得る。少なくとも１つの突起は、少なくとも１つの阻止要素の径方向外向きの偏向を誘発するように働き、それにより阻止要素の遠位当接面は、表示部材の近位当接面と軸方向に係合し軸方向に当接する。
【００４３】
次に、このような阻止位置に到達するとすぐに、用量部材、したがって用量スリーブに加えられる遠位および軸方向のほぼどんな推力も表示部材に直接伝達可能である。この場合、突起と阻止構造の相互作用は、少なくとも１つの阻止要素と阻止構造の間の軸方向負荷経路の外側にある。阻止要素と阻止構造の、接線方向および軸方向の部分的な重なりしかない状態でも、阻止要素の径方向偏向が常に得られる。少なくとも１つの阻止要素が半径方向に適切に画成された可撓性を示すので、少なくとも１つの阻止要素に径方向外向きに働くかなり小さい力作用が、実質的に径方向外向きの阻止要素の変位または偏向をもたらす。少なくとも１つの突起から阻止構造へ伝達予定の機械的負荷は比較的小さい。したがって、少なくとも１つの突起および阻止構造を最小化できるようにすることは、空間節約の面で有益である。
【００４４】
別の実施形態によれば、少なくとも１つの突起は、阻止構造の近位縁部と係合するための、遠位方向に向く傾斜縁部を含む。阻止構造の近位縁部は、少なくとも１つの突起の傾斜縁部に対応する形状をしている。傾斜しているのは阻止構造の近位縁部だけであり、一方、傾斜縁部が少なくとも１つの突起にはないこともまた代替的に考えられる。少なくとも１つの突起と、傾斜構成を有する阻止構造の近位縁部との両方によって、阻止要素したがって用量部材が内側本体に対して遠位方向に変位すると、少なくとも１つの阻止要素の適切に画成された径方向外向きの偏向または変位が得られる。
【００４５】
別の実施形態によれば、少なくとも１つの阻止要素の少なくとも１つの突起が、遠位当接面から所定の近位距離（ｄ）に位置する。遠位当接面がまた阻止要素の遠位端を形成する構成では、少なくとも１つの突起と遠位当接面の間の軸方向距離が、径方向外向きの偏向に関して特定のてこ効果をもたらす。少なくとも１つの阻止要素がかなりまっすぐな形状をしており、また軸方向に延びるので、少なくとも１つの突起と阻止構造との相互作用によって誘発される径方向外向きの偏向が、遠位当接面の適切に画成された径方向外向きの偏向をもたらし、この絶対的な径方向変位は、突起の径方向変位よりもさらに大きくなり得る。
【００４６】
少なくとも１つの突起と遠位当接面の間の軸方向距離が大きければ大きいほど、遠位当接面は、所与の径方向の高さ、または少なくとも１つの突起の伸びにおいて、径方向外向きにさらに大きく変位することになる。実際、阻止要素および／または阻止構造の少なくとも１つの突起の、すでにかなり小さい径方向の伸びが、阻止要素の遠位当接面のかなり大きい偏向をもたらし得る。
【００４７】
別の実施形態によれば、少なくとも１つの阻止要素は、用量スリーブの側壁の遠位端から、遠位方向の軸方向に突出する。これにより、阻止要素の遠位端の、したがってその遠位の当接面の、径方向外向きの偏向または湾曲が、少なくとも１つの阻止要素が径方向に用量スリーブの側壁と直交して重なる程度にさらに延びるほどに、可能になる。阻止要素の遠位当接面または遠位端は、径方向外向きに用量スリーブまたは用量部材の外周を越えて延びることさえできる。阻止要素の軸方向突起は、少なくとも１つの阻止要素のかなり大きい径方向外向きの偏向または湾曲を支援し可能にする。
【００４８】
別の実施形態では、用量スリーブは、径方向外向きに変位、旋回、固定または偏向したとき少なくとも１つの阻止要素を受けるためにその内面に少なくとも１つの凹部をさらに含む。この凹部により、径方向キャップが、少なくとも１つの阻止要素と用量スリーブの側壁の内面との間、したがって少なくとも１つの阻止要素と凹部の側壁部分に向く内面との間に設けられる。用量スリーブの内面に凹部を有することがまた、少なくとも１つの阻止要素の適切に画成された、かつかなり大きい度合いの径方向外向きの偏向または変位を支援する。
【００４９】
別の実施形態によれば、用量スリーブしたがって用量部材は、用量スリーブの内側に等距離に配置されているいくつかの阻止要素を含む。いくつかの阻止要素を有することによって、用量部材に加わる軸方向負荷は、それぞれが個別に表示部材と軸方向に当接するいくつかの阻止要素全体に分散される。この場合、用量部材に遠位に加わる機械的負荷は、かなり均一に表示部材へ伝達される。その結果として、表示部材は、用量部材したがって用量スリーブに遠位方向に作用する力に対抗することができる。
【００５０】
別の実施形態によれば、用量部材は、用量スリーブだけでなく用量ダイヤルを、たとえば用量スリーブに軸方向に固定されている用量ボタンの形で含む。用量ダイヤルと用量スリーブを軸方向に固定することにより、用量ダイヤルに向けられる遠位方向のどんな推力も、用量スリーブへ、したがってその少なくとも１つの阻止要素へすぐに伝達される。遠位に向けられた推力が用量ダイヤルに加えられるときに少なくとも１つの阻止要素が阻止構造と係合している、またはちょうど係合する場合、少なくとも１つの阻止要素はすぐに径方向外向きに曲げられて、表示部材に対して阻止位置になる。その結果、用量ボタンとしても機能する用量ダイヤルをさらに遠位向きに押し下げることが効果的に防止される。
【００５１】
用量スリーブおよび用量ボタンは、恒久的に回転的に自由であり、そのため、用量スリーブの回転は用量ダイヤルの回転に影響を及ぼすことがなく、逆も同様である。用量ダイヤルと用量スリーブがある程度堅固に連結され、そのため、用量ダイヤルのどんな軸方向または回転の変位も用量スリーブに等しく伝達され、逆も同様である、考えられる別の構成もある。
【００５２】
別の実施形態によれば、駆動機構はさらに、用量部材と表示部材の間に：
−  用量部材が用量設定位置にあるときに用量部材と表示部材を回転可能に係合するための、さらに、
−  用量部材が用量投薬位置にあるときに用量部材を表示部材から回転可能に解放するための
クラッチを含む。
【００５３】
クラッチによって、駆動機構は、用量設定すなわち用量ダイヤル設定モードと用量投薬モードの間で切り換え可能である。用量ダイヤル設定すなわち用量設定中、クラッチは閉じられ、それにより、用量部材したがってその用量ダイヤルのどんな回転も表示部材に等しく伝達する。用量投薬中でクラッチが係合解除している場合、表示部材は自由に回転してその初期位置に戻るが、用量部材は、回転せずに純粋に遠位向きの摺動変位を受ける。用量設定中で、かつ用量設定モードでは、用量部材、用量ダイヤルならびに表示部材は、ハウジングに対して、または内側本体に対して螺旋運動を受ける。用量投薬中、表示部材は、用量減少かつ反対向きの螺旋運動を受けるが、用量部材、したがって通常は使用者の親指で押し下げられる用量ダイヤルまたは用量ボタンは、純粋な軸方向摺動運動を受ける。用量ダイヤル、駆動スリーブおよび／または用量部材は、駆動機構が用量投薬モードに切り替えられると、ハウジングまたは内側本体に回転可能に固定される。
【００５４】
別の実施形態によれば、駆動機構はピストンロッドおよび管状の駆動体を含み、両方が軸方向に延びる。ピストンロッドは通常、内側本体の内側ねじ山と係合する第１の外側ねじ山を含む。このようにして、ピストンロッドの投薬方向の回転が、内側本体に対する、したがって注射デバイスのハウジングの内側に軸方向に拘束されたカートリッジに対してピストンロッドを遠位向きに前進させる。ピストンロッドはさらに、第１の外側ねじ山と比べて逆回りの第２の外側ねじ山を含み、この第２の外側ねじ山は、駆動体の内側ねじ山とねじ係合する。このようにして、駆動体の、軸方向であるが回転しない遠位方向の変位がピストンロッドの回転を誘発し、ピストンロッドは、内側本体の内側ねじ山とのねじ係合により、用量投薬中に遠位方向に前進する。したがって、用量投薬中に駆動体は、遠位向きの純粋に並進運動の、ただし回転しない動きを受ける。用量投薬のために、駆動体は通常、内側本体に回転不能にロックされる。駆動体は内側本体のスプラインに連結され、それにより、用量投薬中、駆動体は本体に対して回転することが防止されるが、本体に対して軸方向には自由に変位する。
【００５５】
用量設定構成では、駆動体は表示部材にロックされ、または回転的に連結されて、内側本体に対する表示部材の螺旋運動に追従する。用量設定モードでは、駆動体と内側本体のスプライン係合が無効にされ、または解放される。代わりに、駆動体は、駆動体とピストンロッドのねじ係合と一致する螺旋経路に従って自由に回転し、それにより駆動体は、内側本体に対して、また用量設定中に内側本体に対して固定されているピストンロッドに対して、近位方向の軸方向に変位可能である。
【００５６】
ピストンロッドの逆向きの２つのねじ山によって、ある変位移行率が駆動体の遠位向きの変位とピストンロッドの間で実現される。したがって、必要とする投薬力がかなり低いかなり大きい軸方向変位が、投薬力がかなり大きい、かなり短いピストンロッドの変位に変えられる。
【００５７】
別の実施形態によれば、用量部材は駆動体と恒久的にスプライン連結される。駆動体は、用量部材を用量投薬位置に変位させることによって、内側本体に選択的回転不能にロック可能である。用量部材が用量設定位置にあるとき、駆動体はもはや本体に回転不能にロックされずに本体に対して、たとえばラチェットまたはデテント係合によって自由に回転する。これらの係合によって、本体に対する駆動体の回転が可聴および触知可能なクリック音を生成し、それによって、後続の用量設定の離散的段階が実際に行われることが使用者に示される。
【００５８】
駆動体と表示部材は直接に、または用量部材と駆動体および表示部材両方との軸方向係合を介して間接的に、軸方向に係合される。
【００５９】
表示部材と用量部材の間のクラッチは、用量部材がその投薬位置に切り換えられるか押し下げられると解放される。この投薬位置または投薬構成では、用量部材は、内側本体に対して回転しないようにして軸方向遠位に変位する。用量部材と駆動体と表示部材は、軸方向に係合したままである。したがって、用量部材を押し下げること、または用量部材に遠位向きの投薬力をかけることが、表示部材の遠位向きの螺旋ねじり運動を駆動体の遠位向きの並進運動と共にもたらして、ピストンロッドへの駆動トルクを誘発する。
【００６０】
使い捨て注射デバイスの機構として実施される場合、用量部材と駆動体は恒久的回転不能にロックされる。たとえば、用量部材と駆動体は一緒にスプライン連結され、それにより用量部材は、用量投薬中、内側本体に回転不能にロックされている駆動体によって回転することが防止される。
【００６１】
別の態様では、本発明はさらに、薬剤の用量を設定および投薬するための注射デバイスに関する。注射デバイスは通常、ペン型注射器として構成される。注射デバイスは、上述の駆動機構を収容するための細長いハウジングと、ハウジングの内側に配置され液体薬剤が充填されたカートリッジとを含む。カートリッジは通常、注射デバイスのハウジングの遠位部分を形成するカートリッジホルダの中に置かれ収容される。注射デバイスが使い捨てデバイスとして実施される場合、カートリッジホルダと近位ハウジング部材は通常、恒久的に相互連結される。この連結は、非分解可能型である。近位ハウジングとカートリッジホルダを分離するには、これらの構成要素の一方を破壊するか壊す必要がある。再使用可能デバイスとして実施される場合には、カートリッジホルダは近位ハウジング部材と解放可能に連結されて、カートリッジ交換のためのカートリッジへのアクセスが提供されると共に駆動機構のリセット動作が可能になる。
【００６２】
本明細書では、遠位方向はデバイスの投薬端の方向を示し、デバイスには、薬剤の送達のために患者の生物組織または皮膚に挿入される両頭注射針を有するニードルアセンブリが設けられることが好ましい。
【００６３】
近位端または近位方向は、投薬端から最も遠い、デバイスまたはその構成要素の端部を示す。駆動部材は通常、注射デバイスの近位端にあり、回して用量を設定するように使用者が直接操作可能であり、また遠位方向に押し下げて用量を投薬するように操作可能である。
【００６４】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００６５】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６６】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６７】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００６８】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６９】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００７０】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００７１】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００７２】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００７３】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００７４】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００７５】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００７６】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００７７】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００７８】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７９】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００８０】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００８１】
さらに、当業者には、本発明の主旨および範囲から逸脱することなく様々な修正および変形を本発明に加えることができることが明らかであろう。さらに、添付の特許請求の範囲において使用されるいかなる参照数字も、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきでないことに留意されたい。
【００８２】
以下では、駆動機構および注射デバイスの諸実施形態について図面を参照して詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００８３】
【図１】注射デバイスの斜視外観図である。
【図２】注射デバイスの一実施形態の分解組立図である。
【図３】図２による表示部材のダイヤルスリーブの図である。
【図４】図２による表示部材の近位端の図である。
【図５】図２による遠位駆動体部材の分離図である。
【図６】カプラの分離図である。
【図７】最終用量ナットの分離図である。
【図８】近位駆動体部材の図である。
【図９】クラッチスリーブの図である。
【図１０】近位クリッカ部材の分離図である。
【図１１】遠位クリッカ部材の分離図である。
【図１２】用量部材の近位部の図である。
【図１３】注射デバイスに組み込まれたときの駆動機構の部分切取図である。
【図１４】ハウジング、内側本体、表示部材および用量部材の長手方向断面図である。
【図１５】用量部材が用量投薬位置にある図１４の拡大図である。
【図１６】用量部材が阻止位置にある図１４の拡大図である。
【図１７】用量スリーブの分離斜視図である。
【図１８】内側本体の部分的分離斜視図である。
【図１９】用量スリーブと阻止要素の間で相互作用している内側本体の概略的部分的透視図である。
【発明を実施するための形態】
【００８４】
図１は、注射ペンの形の薬物送達デバイス１を示す。このデバイスは、図１に左端として示される遠位端と、図１の右側に位置する近位端とを有する。薬物送達デバイス１およびその駆動機構２の構成要素または部材が、より詳細に図２に示されているが、阻止要素１７４または阻止構造４０は示されていなく、また用量スリーブ７２は示されていない。薬物送達デバイス１は、外側ハウジング部材１２、カートリッジホルダ１１、内側本体２０、ピストンロッド３０、駆動体１４０、最終用量ナット５０、表示部材１６０、用量部材７０、カートリッジ８０、およびキャップ１２０、すなわち合計で１０個の別個の構成要素部材を含む。図２には示されていないが、ニードルハブおよびニードルカバーを含むニードル装置が、交換できる追加構成要素として設けられる。図２〜１８に示された駆動機構の大まかな概念および構造は、参照により本明細書に組み入れられる特許文献２に開示された再使用可能機構と類似しており、部分的には同一である。この駆動機構はまた、参照によりやはり本明細書に組み入れられる特許文献１に開示された、リセット機能がない使い捨て駆動機構として実施することができる。
【００８５】
カートリッジ８０は、通常はガラスで作ることができる、充填済みのくびれたカートリッジリザーバ８１を含む。ゴム型栓８２すなわちストッパは、カートリッジリザーバ８１の近位端にあり、穿孔可能ゴム封止（図示せず）は、他方の（遠位）端にある。圧着環状金属キャップ８３が、ゴム封止を所定の位置に保持するために使用される。カートリッジ８０は、栓８２に当接するピストンロッド３０の支承部３３によってカートリッジホルダ１１の中に入れられる。図２は、デバイス１の遠位端から取り外された、それによってカートリッジホルダ１１にアクセスできるようになる、キャップ１２０を示す。キャップ１２０は、外側ハウジング１０に解放可能にカチッと留められ、デバイス１を使用するために取り外すことができる。
【００８６】
外側ハウジング部材１２は、デバイス１のハウジング１０の近位部を形成する概ね管状の要素である。カートリッジ８０を受けるための、またハウジング１０の遠位部を形成するためのカートリッジホルダ１１は、外側本体を形成する近位ハウジング部材１２に取り外し可能に連結することができる。一実施形態では、外側ハウジングは透明であり、外側本体１２は不透明層１３を備える。不透明層１３は、透明窓１４を除く外側本体１２のほとんどを覆う。アパーチャ１５が、カートリッジホルダ１１に設けられる。さらに、カートリッジホルダ１１はその遠位端に、ニードルハブ２を取り付けるためのねじ山１６などを有する。
【００８７】
内側本体２０は、直径の異なる領域を有する概ね管状の要素である。内側本体２０は、外側本体１２に受け入れられ、その中に恒久的に固定されて、外側本体１２に対する内側本体２０の相対的動きが阻止される。外面ねじ山２１が、内側本体２０の軸部分２０ａの外面に設けられる。さらに、図１４に示されるスプライン２２が、内側本体２０の内面に設けられる。内側本体２０は、その遠位端の近くに内側ねじ山２３を有する。
【００８８】
ピストンロッド３０は、方向が反対の互いに重なり合う２つの外側ねじ山３１、３２を有する細長い要素である。これらのねじ山３１のうちの１つは、内側本体２０の内側ねじ山２３と係合する。円板状の支承部３３がピストンロッド３０の遠位端に設けられる。図２に示されるように、支承部３３は、既定の破壊点を介してピストンロッド３０に一体化部材として取り付けることができる。こうすることにより、支承部３３がピストンロッド３０の遠位端に取り付けられたままになって支承部３３とピストンロッド３０の間の相対的回転が可能になるように、支承部３３をピストンロッド３０に取り付けられることが可能になる。
【００８９】
この実施形態では、駆動体１４０は、図に示された実施形態では３つの構成要素１４１、１４２、１４３を有する概ね管状の要素であり、これらの構成要素は、より詳細に図２、５、６および８に描かれている。駆動体１４０は、遠位駆動スリーブ１４１、近位駆動スリーブ１４２およびカプラ１４３を含む。遠位駆動スリーブ１４１は内側ねじ山１４２ａを含み、これはピストンロッドねじ山３２と係合して、内側本体２０を通るピストンロッド３０を用量送達中に駆動する。遠位駆動スリーブ１４１はまたカプラ１４３と永続的に連結され、このカプラは、リセットクラッチ機能を介して解放可能に近位駆動スリーブ１４２と係合する。駆動スリーブを二等分したもの１４１、１４２は、ダイヤル設定中および投薬中、回転的に軸方向に連結されるが、デバイスリセット中は回転的にデカップリングされ、それにより互いに回転できるようになる。
【００９０】
図８に示される近位駆動スリーブ１４２は、クリッカ１００の構成要素およびスリーブの形状のクラッチスリーブ９０を支持し、回転運動を用量部材７０からカプラ１４３および遠位駆動スリーブ１４１まで伝達する。近位駆動スリーブ１４２の遠位端にある歯機能１４７がカプラ１４３上のリセットクラッチ機能と係合して、ダイヤル設定中および投薬中に駆動スリーブの両半分を連結する。リセット中、これらの歯１４７は係合解除する。
【００９１】
いくつかのスプラインが、遠位クリッカ部材１０１と係合する近位駆動スリーブ１４２の外面に設けられて、ダイヤル設定中および投薬中の相対回転を防止する。近位駆動スリーブ１４２の中間領域にある別のスプラインが、クラッチスリーブ９０部材と係合する。これらのスプラインは、様々なクリッカ部材が誤って上下逆に組み立てられないように回転的に非対称に配置される。
【００９２】
近位駆動スリーブ１４２の近位部分は、４つのアームすなわちフィンガ１４８を有する。フック状の支承部面１４９が、図８に見られるように、可撓フィンガ１４８の端部のフランジセグメントの下側に存在する。可撓フィンガ１４８は間隙またはスロットで分離され、これらの間隙またはスロットは、用量部材７０がクラッチスリーブ９０にカチッと留まるための空間を作り、またこれらのフィンガがダイヤルスリーブ１６２と近位駆動スリーブ１４２の組み立て中に内側に曲がることを可能にもする。組み立て後にフック１４９は、ばね１０３からの反力を受けて近位駆動スリーブ１４２をダイヤルスリーブ１６２に対して保持する。
【００９３】
投薬中、用量部材７０は、クラッチスリーブ９０およびクリッカ部材を介してばね１０３を押し下げ、このばね１０３は、カプラ１４３を通して近位駆動スリーブ１４２に対して反作用し、次に、この近位駆動スリーブは、支承面１４９を介して軸方向負荷をダイヤルスリーブ１６２に加える。この軸方向負荷は、ダイヤルスリーブ１６２を駆動し、したがって、数字スリーブ１６１を内側本体２０の螺旋ねじ山に沿って駆動して、数字スリーブ１６１のゼロ用量止め面１６４が内側本体２０に接触するまでデバイスの本体の中に戻す。
【００９４】
図６に示されるカプラ１４３は、駆動スリーブ１４０を二等分したものを合わせて、リセット中はデカップリングできるようにしながら、ダイヤル設定中および投薬中に回転的に連結する。カプラ１４３はまた、最終用量止め負荷を近位駆動スリーブ１４２から遠位駆動スリーブ１４１まで伝達しなければならない。歯１４６および歯１４７にそれぞれ係合する２つの歯のセットがカプラ１４３内に設けられる。カプラ１４３は、遠位駆動スリーブ１４１の上にカチッとはめられて、近位駆動スリーブ１４２に対して制限された相対軸方向運動を可能にする。
【００９５】
最終用量ナット５０は、内側本体２０と駆動体１４０の遠位駆動スリーブ１４１との間に設けられる。止め面５３は、止め面５３が遠位駆動スリーブ１４１の止め面１４５と接触した場合にダイヤル設定できる単位数を制限するために、最終用量ナット５０の近位面に置かれる。最終用量ナット５０の機能は、使用者が限定量を超えてダイヤル設定することを防止することである。この制限は、カートリッジ８０の投薬可能容積に基づいており、それに到達すると、使用者はカートリッジ８０を取り替え、デバイスをリセットしなければならない。
【００９６】
最終用量ナット５０の外側リブ５１は、内側本体２０のスプライン２２に係合する。ナットの内側ねじ山５２は、遠位駆動スリーブ１４１の外側ねじ山１４４に係合する。代替形態として、スプラインおよびリブがナット５０と駆動体１４０の間の境界面に設けられ、ねじ山がナット５０と内側本体２０の間の境界面に設けられる。別の代替形態として、ナット５０は、たとえば半割ナットとして設計される。
【００９７】
表示部材１６０は、数字スリーブ１６１およびダイヤルスリーブ１６２から構成される概ね管状の要素であり、これらの要素は、これら２つの構成要素を軸方向に回転不能に拘束するために、組み立て中に合わせてカチッと留められ、したがって単一部材として機能する。ダイヤルスリーブ１６２は、組立て後に相対運動ができなくなるように数字スリーブ１６１と組み合わされる。これらの部材は、成形と組み立ての両方を可能にするために、別個の部材として作られる。また、数字スリーブ１６１は、たとえば黒色の用量数字に対するコントラストを得るために、好ましくは白色であり、一方、ダイヤルスリーブ１６２の色は、美的感覚に適合するように、あるいは薬物タイプを区別するように選択することができる。
【００９８】
近位端で、ダイヤルスリーブ１６２は、ダイヤル設定中にクラッチスリーブ９０の歯９５と係合し投薬中にクラッチから係合解除する内側クラッチ機能１６５を有する。これらのクラッチ機能１６５は、ダイヤル設定中、およびゼロ用量止め具と最大用量止め具が係合するとき、ダイヤルスリーブ１６２をクラッチスリーブ９０に回転不能にロックする。用量部材７０が押し下げられるとき、これらのクラッチ機能は係合解除して、クラッチスリーブ９０が軸方向に動く一方で、ダイヤルスリーブ１６２および数字スリーブ１６１がゼロ単位開始位置まで回転して戻ることを可能にする。
【００９９】
ダイヤルスリーブ１６２は、ダイヤル設定中にクラッチスリーブ９０および数字スリーブ１６１との係合により外側に回転し、投薬中に、図４に示されたダイヤルスリーブの近位端のフランジ状支承面１６６に対し近位駆動スリーブ１４２によって加えられた軸方向力を受けて、内側に逆に回転する。この支承面１６６は、投薬中に、近位駆動スリーブ１４２の可撓アーム１４８と係合する。直径方向に向かい合う２つの面１６７が、最大用量がダイヤル設定されたときに外側本体１０と係合して、最大用量止め面を形成する。
【０１００】
用量部材７０の中心のスリーブ状部分は、フック状のスナップ機能７４をそれぞれの遠位端に有する４つのアーム７３を備える。アーム７３は、クラッチスリーブ９０と係合してトルクを用量部材７０からクラッチおよび近位駆動スリーブ１４２を介してダイヤルスリーブ１６２まで伝達するスプライン付き面を形成する。スナップ機能７４は、クラッチスリーブ９０のアパーチャに係合し、用量部材７０をペン本体１０の外に引っ張る軸方向負荷が加えられたときに、傾斜したアンダーカット面によって係合を維持するように設計されている。アーム７３間の空間は、用量投薬中に用量部材７０が押し下げられ解放されたときに、近位駆動スリーブ１４２の可撓アーム１４８が用量部材７０およびクラッチスリーブ９０に対して自由に摺動するための隙間を与えるポケットを画成する。
【０１０１】
管状クラッチスリーブ９０は、表示部材１６０と用量部材７０の間に設けられる。クラッチスリーブ９０は、用量部材７０に対して固定され、これを保持し、また一緒になってこれらが、用量部材７０が投薬中に押し下げられたときに近位駆動スリーブ１４２に対して軸方向に動き、クラッチ歯９５をダイヤルスリーブクラッチ歯１６５から係合解除する。これはまた、トルクを用量部材７０から近位駆動スリーブ１４２まで伝達し、ダイヤル設定負荷ならびにゼロおよび最大止め負荷を用量部材７０からクラッチ歯を介してダイヤルスリーブ１６２および数字スリーブ１６１まで伝達する。
【０１０２】
クラッチスリーブ９０の内面に設けられた駆動スリーブスプライン９１は、近位駆動スリーブ１４２と係合する。遠位端面にクラッチ付勢歯９２が設けられ、これは、近位クリッカ部材１０２上の類似の歯１０９と嵌合して、非抑制ボタン外側位置（ダイヤル設定用量）においてクラッチが、クラッチばね１０３の付勢作用を受けて近位クリッカ部材１０２に対し回転が付勢されることを確実にし、それによって、表示部材上に示された用量数が適正かつ明確に使用者に表示されることが確実になる。歯９２は、ダイヤル設定中に近位クリッカ部材１０２が近位駆動スリーブ４２上のスプラインと係合しないように、高さが浅い。４つのスナップアパーチャ９３は、用量部材７０のスナップ機能７４を保持する働きをする。クラッチスリーブ９０は、その近位端近くにスプライン９４を有し、これは、投薬の終わりに用量部材７０が押し下げられた状態で内側本体２０にロックして、使用者がゼロ用量位置より下で用量部材７０を回すことを防止する。
【０１０３】
クラッチ歯９５は、ダイヤルスリーブ１６２のクラッチ歯１６５と係合して、クラッチを介して用量部材７０を数字スリーブ１６１に回転的に連結する。投薬中、クラッチスリーブ９０は、これらのクラッチ歯９５を係合解除するように軸方向に遠位に動き、それによってダイヤルスリーブ１６２を解放してデバイスの中へと回転して戻り、一方でクラッチスリーブ９０、したがって駆動体１４０は、軸方向に動いて用量を投薬する。
【０１０４】
クリッカ１００は、遠位クリッカ部材１０１、近位クリッカ部材１０２、およびばね１０３を含む。クラッチばね１０３は用量部材７０に付勢する働きをして、それにより、用量の終わりに用量部材７０、特にその近位ボタン部分が飛び出て、クラッチスリーブ９０が、ダイヤル設定の用意ができているダイヤルスリーブ１６２と再係合する。さらにクラッチばねは、クリッカ部材が使用者に可聴および触覚のフィードバックを提供するための、また数字スリーブ１６１のデテント位置をもたらすためのばね力を提供する。加えてクラッチばねは、駆動スリーブを二等分したもの１４１、１４２を、デバイスリセット中には係合解除できるようにしながら、ダイヤル設定中および投薬中は回転係合のままにしておく。
【０１０５】
遠位クリッカ部材１０１は、近位駆動スリーブ１４２に恒久的にスプライン連結され、また近位クリッカ部材１０２と係合し、この近位クリッカ部材は、内側本体２０にスプライン連結され、したがって回転不能にロックされるが、軸方向には変位可能である。ダイヤル設定中、駆動体１４０が内側本体２０に対して回転すると、２つのクリッカ部材１０１、１０２は、クラッチばね１０３の圧縮力を受けて互いに回転する。各クリッカの端面に形成されたクリッカ歯と合わさったこの力は、クリック音を提供し、ダイヤル設定デテント位置もまたもたらす。
【０１０６】
投薬中、２つのクリッカ１０１、１０２は、使用者によって用量部材７０に加えられた軸方向投薬負荷を受けて合わさるように押し付けられ、これにより、近位駆動スリーブ１４２と内側本体２０の間の相対回転が防止されて、用量を送達するようにピストンロッド３０が前方に駆動される。内側穴のスプライン１０４は、遠位クリッカ部材１０１を常に近位駆動スリーブ１４２に回転的に連結するが、投薬中に用量部材７０が押し下げられたとき、およびダイヤル設定中に２つのクリッカが互いに載り越えたときには、自由な軸方向運動を可能にする。遠位クリッカ部材１０１上と近位クリッカ部材１０２上の両方のクリッカ歯１０５、１０６の輪郭は同一であり、ダイヤル設定中にばね１０３からの圧縮負荷を受けて互いに載り越える。
【０１０７】
近位クリッカ部材１０２は、ダイヤル設定中も投薬中も内側本体２０との相対回転を防止する外側スプライン１０７によって内側本体２０に恒久的にスプライン連結されて、ダイヤル設定中にクリック音を提供し、投薬中に近位駆動スリーブ１４２の回転をロックする。追加の円筒成形スプライン１０８もまた、用量部材７０が押し下げられたときに近位クリッカ部材１０２を近位駆動スリーブ１４２に回転的に連結し、これは使用者が、用量部材７０が押し下げられた状態で８０単位を超えてダイヤル設定することを防止する。近位クリッカ部材１０２は、近位クリッカ歯１０６に加えて、反対側の端面にクラッチ付勢歯１０９を有する。これらの歯は、クラッチスリーブ９０上の類似の歯９２と嵌合して、非抑制ボタン外側位置（ダイヤル設定用量）においてクラッチが、クラッチばね１０３の付勢作用を受けて近位クリッカ部材１０２に対し回転が付勢されることを確実にする。
【０１０８】
カートリッジ付勢ばね１１０は、２つの構成要素として１つずつ、下側が１番目で上側が２番目に組み立てられる。このばね組み合わせは、端部負荷をカートリッジ８０に加えて、カートリッジを前方へ、カートリッジホルダ１１のフェルールの端面に対し付勢するように働く。これは、使用者が針を取り外し、また取り付けるときに、針カニューレとカートリッジ８０のセプタムの間の摩擦により、カートリッジ８０をカートリッジホルダ１１に対して軸方向に動かさないことを確実にする。バイアスばね１１０はまた、使用者が対抗してカートリッジホルダ１１を連結しなければならない力をもたらすようにも作用し、この力は、カートリッジホルダ１１と内側本体２０の間のバヨネットジョイントの触覚フィードバックを増す。ばね１００はまた、カートリッジホルダが安全な位置に適正に取り付けられていない場合にカートリッジホルダ１１を排出する働きをして、この間違いが使用者に対し強調される。
【０１０９】
用量設定中に用量部材７０、駆動体１４０および表示部材１６０は、クラッチスリーブ９０を介して一緒に回転不能にロックされる。さらに、用量部材７０、駆動体１４０および表示部材１６０は、軸方向に連結される。したがって、これら３つの部材は、用量設定中に外側本体１２を出て螺旋状に進む。用量部材７０が時計回りに回転すること、すなわち用量ダイヤル７１が回転することにより駆動体１４０が螺旋経路上で回転することになり、そうしている間、駆動体はダイヤル設定の間ずっと固定されたままのピストンロッド３０に沿って進む。クリッカ装置１００は、用量をダイヤル設定するときに触知でき可聴であるフィードバックを使用者に提供する。８０単位の最大設定可能用量において、止め機能１６７はハウジング１２内の止め機能と係合して、それ以上のダイヤル設定を防止する。
【０１１０】
所望の用量がダイヤル設定されていると、デバイス１は薬物投薬の準備ができている。薬物投薬は、用量部材７０の近位ボタン部分を押すことが必要であり、これによりクラッチスリーブ９０がダイヤルスリーブ１６２から係合解除することになり、それによって、表示部材１６０と用量部材７０の間の相対回転が可能になる。すべての状態において、駆動体１４０と用量部材７０は一緒に、アーム７３とフィンガ１４８の係合によって、また近位駆動スリーブ１４２上の対応するスプラインに係合するスプライン９１によって、回転不能にロックされている。すなわち、クラッチスリーブ９０が係合解除された状態で、用量部材７０と駆動体１４０は一緒に回転不能にロックされ、用量部材７０と駆動体１４０と表示部材１６０とはなお軸方向に連結されている。
【０１１１】
用量を投薬するとき、用量部材７０およびクラッチスリーブ９０は、クラッチばね１０３を圧縮する機構に対して軸方向に動く。近位クリッカ部材１０２が内側本体２０にスプライン連結され、クリッカ歯１０５、１０６を通る軸方向負荷が遠位クリッカ部材１０１を近位クリッカ部材１０２に回転不能にロックするので、この機構の駆動スリーブ１４０およびクラッチスリーブ９０の部材は内側本体２０に回転不能にロックされ、したがって、軸方向に動くことを強制され、一方、ダイヤルスリーブ１６２および数字スリーブ１６１は自由に回転して外側ハウジング１０の中へ戻る。ピストンロッド３０と駆動体１４０と内側本体２０の間の嵌合ねじ山の相互作用により、図示の実施形態では、駆動体の動きとピストンロッドの動きの間に２：１の機械的利益が出る。
【０１１２】
言い換えると、駆動体１４０を軸方向に前進させることによりピストンロッド３０が回転し、この回転が、ピストンロッド３０と内側本体２０のねじ係合により、ピストンロッド３０を前進させる。用量投薬中、投薬クリッカ１６８、７１が動作しており、これには用量部材７０および表示部材１６０を要する。投薬クリッカは主に、薬剤が投薬されているという可聴フィードバックを使用者に提供する。
【０１１３】
用量の投薬が完了し、使用者が用量部材７０の端部から力を取り除くと、クラッチばね１０３はこの用量部材７０を近位に押して、クラッチとダイヤルスリーブの間で歯１６５と９５を再係合する。
【０１１４】
デバイスをリセットすることは、カートリッジホルダ１１を除去すること、および空カートリッジを満カートリッジ８０と交換することから始まる。カートリッジホルダ１１が再取り付けされると、新しいカートリッジ８０の栓が支承部３３に接触し、それによって、ピストンロッド３０がハウジングの中に押し戻される。最初にピストンロッド３０は、内側本体２０の中にねじのように回って入り、それによってカプラ１４３を、ばね１０３の付勢力に抗して近位駆動スリーブ１４２から係合解除する。係合解除されるとカプラ１４３は、遠位駆動スリーブ１４１と一緒に自由に回転し始め、そうすることを、カートリッジホルダ１１が軸方向に動いて内側本体２０と係合するので続ける。すなわち、遠位駆動スリーブ１４１は、クリッカ部材１０１と１０２が一緒にばね１０３によって押されているので依然として内側本体２０内に回転不能に拘束されている、近位駆動スリーブ１４２に対して回転する。
【０１１５】
遠位駆動スリーブ１４１が回転するとき、最終用量ナット５０がその（遠位）開始位置にリセットされる。カートリッジホルダ１１を内側本体２０に連結すると、近位駆動スリーブ１４２とカプラ１４３との、したがって遠位駆動スリーブ１４１との再係合を可能にするバヨネット構造により、機構が後退する。
【０１１６】
ゼロ単位回転硬質止め具１６４が表示部材１６０の遠位端に、詳細にはその数字スリーブ１６１の遠位端に、設けられる。図２から明らかなように、この止め具１６４は、内側本体２０の外周に形成された止め具２４に軸方向および／または周方向に当接する。それに対応して、また近位方向５において、ねじ山２１は、数字スリーブ１６１の内側に設けられた内側ねじ山１６３または止め機能と係合できる、図１９に示された近位止め具２５によって終端される。近位または最大用量止め具はまた、数字スリーブ１６１の近位端において軸方向に延びる止め機能１６７と係合するように、ハウジング１２の内側に置かれる。
【０１１７】
図１４〜１６、図１８および図１９から明らかなように、内側本体２０は細長い軸２０ａを含む。細長い軸２０ａの外周に沿って外側ねじ山２１が設けられ、これによって、内側本体２０は、図１４の断面図にだけ示されている表示部材１６０の径方向内向きに延びるねじ山機能すなわち内側ねじ山１６３とねじ係合する。本実施形態では、外側ねじ山２１は内側本体２０の遠位部分にある。細長い軸２０ａ、したがって内側本体２０はさらに、外周に阻止構造４０を含む。本実施形態では、阻止構造４０は細長い軸２０ａの近位部分にある。図１４から明らかなように、外側ねじ山２１と阻止構造４０は軸方向に隔てられている。したがって、外側ねじ山２１と阻止構造４０は軸方向に重なり合わない。
【０１１８】
阻止構造４０は、少なくとも１つの阻止ねじ山４７を含むか形成する。図１８および図１９に示されるように、阻止ねじ山４７と外側ねじ山２１は同じピッチを有し、同じリードである。原理的には、外側ねじ山２１および阻止構造４０の軸方向位置は、外側ねじ山２１が細長い軸２０ａの近位端に置かれ、阻止構造４０が軸２０ａの遠位端に置かれるように交替することもまた可能である。阻止構造４０とねじ山２１が、軸方向に少なくとも部分的に重なり合って配置されることもまた考えられる。したがって、阻止構造４０または阻止ねじ山４７は、外側ねじ山２１の連続する回旋の間に軸方向に置くことができ、逆も同様である。
【０１１９】
表示部材１６０、詳細にはそのダイヤルスリーブ１６２は、その近位端に径方向内向きの降下部分を含み、したがって、クラッチスリーブ９０と選択的回転的に係合可能であり、このクラッチスリーブは用量部材７０に軸方向に固定される。前記クラッチスリーブ９０、および互いに係合する歯９５またはクラッチ機能１６５を介して、用量部材７０は、ダイヤルスリーブ１６２と、したがって表示部材１６０と、選択的回転的に係合可能である。このようにして、用量部材７０と表示部材１６０の間にクラッチＣが設けられる。図１４に示されるように、用量部材７０は、用量スリーブ７２に軸方向に固定されている用量ボタン７１すなわち用量ダイヤルを含む。用量スリーブ７２は軸方向に延びており、ダイヤルスリーブ１６２の外側にある。表示部材１６０のダイヤルスリーブ１６２と数字スリーブ１６１とは堅固に取り付けられ、互いに固定される。ダイヤルスリーブ１６２の少なくとも一部分を取り囲む用量スリーブ７２は、表示部材１６０に対して、したがって、数字スリーブ１６１およびダイヤルスリーブ１６２に対して、少なくとも所定の軸方向距離だけ軸方向に変位可能である。
【０１２０】
用量スリーブ７２は、表示部材１６０に回転不能に固定される。図１５の拡大断面図から明らかなように、数字スリーブ１６１とダイヤルスリーブ１６２、したがって表示部材１６０との配置は、用量スリーブ７２の固定構造体を受けるための凹部１８１を含み得る。ここでは、用量スリーブ７２は、図１７に示された用量スリーブ７２の管状側壁１７０の内面１７３から内側方向に置かれている３つの阻止要素１７４を含む。これらの阻止要素１７４の接線方向の伸びすなわち周方向の幅は、表示部材１６０の凹部１８１の接線方向サイズまたは周方向の幅と一致する。阻止要素１７４は、対応する形状の凹部１８１にカチッと留められるので、表示部材１６０と用量スリーブ７２の間の恒久的な回転係合および回転連結が形成される。
【０１２１】
したがって、用量設定中または用量ダイヤル設定中に、用量スリーブ７２は表示部材１６０と一緒に、また閉じたクラッチＣにより用量ボタン７１とも同時に一斉に、回転することになる。用量投薬中には、用量スリーブ７２は表示部材１６０と一緒に反対の方向に回転するが、用量ボタンは、駆動体１４０を介して内側本体２０に回転不能に固定される。図１４に示されるように、用量ボタン７１は用量スリーブ７２の近位端の上に留められ、それによって、用量ボタン７１と用量スリーブ７２の間の相対回転が可能であるが、用量ボタン７１と用量スリーブ７２の間では相対的軸方向変位が防止される。
【０１２２】
図１５〜１７から明らかなように、用量スリーブ７２は、長手方向に延びる凹部１７１および遠位端１７２を有する、管状の側壁１７０を含み、凹部１７１は、側壁１７０の径方向厚さに満たない径方向深さを含む。
【０１２３】
各阻止要素１７４は、側壁１７０の内周に沿って等距離に配置される。図１５と図１６の比較から明らかなように、阻止要素１７４のそれぞれは、阻止要素１７４の径方向内向きに延びる突起１７７が阻止構造４０から係合解除しているときに実質的に軸の遠位方向４に延びる可撓アーム部１７５を含む。図１５に示されたこの解放位置Ｒにおいて、阻止要素１７４は、細長くまっすぐな、または平らな形状を含む。遠位端において阻止要素１７４は、遠位方向４に向いている遠位当接面１７６を含む。阻止要素１７４の遠位端もまた、用量スリーブ７２の遠位端１７２から突出する。
【０１２４】
阻止要素１７４、詳細にはその可撓アーム部１７５は、径方向外向きの方向の特定の角度に容易に曲がる、または容易に偏向できる。図１６に示された径方向外向きの偏向は、側壁１７０の遠位端１７２によって限界が定められる。それとは別に、径方向外向きの偏向は、近位ハウジング部材１２などの、注射デバイス１の何か他のハウジング部材によって限界が定められることもまた考えられる。表示部材１６０ならびに用量部材７０は、用量ダイヤル設定中に同時の近位方向の螺旋運動の影響を受けるので、そうすることは、用量スリーブ７２自体の一部分、たとえば側壁１７０の遠位端１７２が、阻止要素１７４の径方向外向きの偏向に対する径方向止め具を提供する場合に特に有利である。その径方向内向きに面する側に、阻止要素１７４、詳細にはその可撓アーム部１７５は、カム部分として機能する径方向内向きに延びる突起１７７を含む。突起１７７は、遠位方向に向く傾斜縁部１７８を含む。傾斜縁部１７８は、阻止構造４０の傾斜近位縁部４９に対応する形状をしている。
【０１２５】
阻止構造４０は、より詳細に図１８に示されている。阻止ねじ山４７は、多数の阻止セグメントの間に延びるいくつかのギャップ４６が中断または交差するが、これらの阻止セグメントのうちの４１、４２、４３、４４および４５だけが参照数字付きで示されている。阻止セグメント４１、４２、４３、４４、４５は、阻止ねじ山４７に属し、交差した阻止ねじ山４７を構成または形成する。阻止セグメント４１、４４は、阻止ねじ山４７のピッチに応じて接線方向に位置合わせされる。阻止セグメント４１の接線方向端４１ｂと、連続または隣接する阻止セグメント４４の接線方向端４４ａとの間で接線方向に、所定の接線方向すなわち周方向のサイズを有するギャップ４６が設けられる。接線方向ギャップサイズ４６は、少なくとも、図１７に示された阻止要素１７４の径方向内向きに延びる突起１７７の径方向幅ほどの大きさである。
【０１２６】
阻止セグメント４１および４４と同様に、ギャップ４６によって径方向端４２ｂ、４５ａにおいてやはり隔てられている別の２つの阻止セグメント４２、４５が、阻止セグメント４１、４４から軸方向にオフセットして置かれている。図１８に示されているように、阻止セグメント４１と４４の間、および阻止セグメント４２と４５の間の各ギャップ４６は、接線方向すなわち周方向にいくらかオフセットされている。ギャップ４６の軸方向ならびに周方向の位置およびサイズは、駆動機構２によって設定および投薬される離散的な用量サイズ、または最小と最大用量の範囲を画成する。初期またはゼロ用量構成における用量サイズによってダイヤル設定された用量サイズでは、図１９に例示的に示されるように、用量スリーブ７２の阻止要素１７４は阻止ねじ山４７の遠位端近くに置かれる。
【０１２７】
表示部材１６０および用量部材７０をダイヤル設定して実際に設定されるそれぞれの特定の用量サイズは、阻止構造４０の螺旋経路に沿って適切に画成された阻止要素１７４の位置と相互に関連している。ある許容用量サイズをダイヤル設定すると、各阻止要素１７４は、阻止ねじ山４７のギャップ４６と位置合わせされる。駆動機構２によって投薬されてはならない用量値に対しては、重なり合う阻止要素１７４の少なくとも１つが阻止構造４０と係合したままになる。この阻止要素は、用量部材７０を押し下げると、軸方向に阻止ねじ山４７と当接したままであるか当接することになり、それによって投薬手順が阻止される。
【０１２８】
阻止構造４０の遠位端の近くに、初期ギャップ４６ａが設けられる。用量投薬手順の終わりに、少なくとも１つの阻止要素１７４の突起１７７が、この初期ギャップ４６ａと相互位置合わせされて、用量部材７０がその用量設定位置Ｓに向かって近位方向に戻ることが可能にされ支援される。
【０１２９】
用量がダイヤル設定されるとき、用量スリーブ７２は表示部材１６０と一緒に回転する。その結果として、また阻止構造４０および阻止要素１７４の特定の幾何学的設計により、突起１７７は、阻止構造４０のいくつかの阻止セグメント４１、４２、４３、４４、４５から軸方向に常にオフセットされた位置にある。図１９に示されるように、突起１７７は、阻止ねじ山４７の２つの軸方向に連続する回旋の間の軸方向に位置する。典型的な実施形態では、遠位に向く突起１７７の傾斜縁部１７８は、阻止ねじ山４７の近位縁部４９に近接した位置にある。傾斜縁部は阻止ねじ山とわずかに接触さえし得る。外側ねじ山２１と阻止ねじ山４７が同一のピッチであることにより、またクラッチスリーブ９０を介した表示部材１６０と用量スリーブの間で少なくとも一方向に軸方向連結することにより、突起１７７は、用量スリーブ７２が用量ダイヤル設定回転されるときに阻止ねじ山４７に対して一定の近位位置にとどまる。
【０１３０】
用量設定または用量ダイヤル設定手順の終わりに、突起１７７は、遠位に位置する阻止セグメント４１、４２、４３、４４または４５と少なくとも部分的に接線方向および／または軸方向に重なり合う位置にあるか、または突起１７７は少なくとも１つのギャップ４６と位置合わせすることができる。後者の場合、用量部材７０とその阻止要素１７４は、図１５に示された解放位置Ｒにある。阻止要素１７４の突起１７７が阻止構造４０のそれぞれのギャップ４６と軸方向に位置合わせされると、阻止構造４０は実際に、阻止構造４０に対する阻止要素１７４の遠位向きの摺動変異を可能にし支援する。図１５に示されるように、突起１７７は、ギャップ４６を通って軸方向に変位可能であり、それにより、突起１７７は、阻止セグメント４２の長手方向端４２ｂのそばを横切り通り過ぎる。
【０１３１】
用量ボタン７１、したがって用量部材７０全体を遠位向きに押し下げる前に、突起１７７は、阻止セグメント４２と阻止セグメント４３の間、または阻止セグメント４４と阻止セグメント４５の間の軸方向に位置し得る。解放位置Ｒでは、通常は阻止要素１７４の遠位端は、概して阻止構造４０と数字スリーブ１６１または表示要素１６０の内側との間の径方向ギャップ１８２に入ることができる。用量部材７０の遠位向きの変位は、数字スリーブ１６１の近位当接面１８０と、または表示部材１６０の類似の近位当接面と軸方向に当接する用量スリーブ７２の遠位端１７２によって限界が定められる。
【０１３２】
用量スリーブ７２の遠位向きの変位により、クラッチＣは係合解除され、それによって、駆動機構２が用量投薬モードＤに切り替わることが可能になる。用量投薬中、使用者は、遠位向けの圧力すなわち推力を用量ボタン７１に絶えず加える。この力の作用を受けて、また用量部材７０、駆動体１４０、内側本体２０および表示部材１６０の相互作用により、表示部材１６０は用量減少方向に回転し始め、それにより、数字スリーブ１６１の外周に印刷された数字などの用量サイズインジケータが、多い順に近位ハウジング部材１２の窓１４に現われる。用量投薬が中断された場合には、ばね１０３は、クラッチスリーブ９０および用量部材７０を元の近位端位置へ変位させるのに役立つ。
【０１３３】
阻止要素１７４は、この中断された用量投薬手順中に内側本体２０に対して回転しているので、突起１７７は阻止ねじ山４７に再び入っている可能性がある。このような再び入ることは、用量ボタン７１が押されている間に用量スリーブ７２が用量投薬位置Ｄにあることで生じた。この場合、それぞれの突起１７７は、阻止ねじ山４７の隣接する回旋にそれと接触せずに入っている。図１５に示されるように、この場合、近位に向く突起１７７の縁部１７８ａは、阻止セグメント４２の遠位縁部４８から遠位にある。この投薬位置Ｄにおいて、内側本体２０に対する、したがって阻止構造４０および阻止ねじ山４７に対する用量スリーブ７２の、したがって阻止要素１７４の回転が可能であり支援される。使用者が用量部材７０を解放することによって投薬手順を中断した場合、突起１７７の近位縁部１７８ａは、実際に阻止ねじ山４７の遠位縁部４８と係合し当接する。このようにして、用量部材は表示部材１６０と再係合することが妨げられる。したがって、クラッチＣは再係合できず、使用者は、最初に設定された用量を変更することができない。
【０１３４】
一部分だけ投薬された用量を続行することは、使用者が用量ボタン７１を再び遠位方向４に押し下げるとすぐに可能になる。近位縁部１７８ａと遠位縁部４８が軸方向に当接することにより、突起１７７は阻止セグメント４２を近位方向５に横切っていない。したがって、用量部材７０は投薬位置Ｄにとどまる。
【０１３５】
注射デバイス１によって投薬されることが意図されていない用量を使用者が選択またはダイヤル設定する別の構成では、軸方向で見たときの突起１７７と阻止セグメント４１、４２、４３、４４、４５のうちの１つとの少なくとも部分的な接線方向および径方向の重なりがある。そのとき使用者が、用量ボタン７１を遠位方向４に押すことによって用量部材７０を押し下げるならば、突起１７７および阻止ねじ山４７の互いに対応する傾斜縁部１７８、４９により、阻止要素１７４の可撓アーム部１７５の少なくとも自由端が径方向外向きに偏向することになる。実際上、また図１６に示されるように、用量部材７０は阻止位置Ｂに到達し、それにより、遠位に向く阻止要素１７４の当接面１７６は、表示部材１６０の近位当接面１８０と、詳細には数字スリーブ１６１の近位当接面１８０と実際に当接する。
【０１３６】
このようにして、用量ボタン７１および用量スリーブ７２を介して用量部材７０に加えられる軸方向負荷は、表示部材１６０の近位当接面１８０まで軸および遠位の方向４に直接動く。次に、用量部材７０に加えられた軸方向負荷は、表示部材１６０と内側本体２０の間でいくらか不均等に分配される。通常、軸方向負荷の大部分は、かなり堅固で機械的に安定した表示部材１６０によって支えられ対処される。これは、突起１７７が阻止構造４０と部分的にだけ重なり係合する場合に特に有利であり、これは許容用量値をわずかに上回る、またはわずかに下回る用量が実際にダイヤル設定される場合であり得る。用量部材７０に加えられた全軸方向負荷がもっぱら内側本体２０によって、全軸方向負荷が突起１７７と阻止ねじ山４７の軸方向当接を介して横切るように対処されなければならない場合、加えられる軸方向負荷が大きければ、かなり薄いまたは細い突起１７７が破損または機械的損傷をこうむる可能性がある。
【０１３７】
軸方向負荷の大部分が、阻止要素１７４の径方向外向きの偏向、および阻止要素１７４と表示部材１６０の近位当接面１８０との軸方向当接によって表示部材１６０へ直接動くので、過大な負荷を受けた突起１７７および阻止要素１７４の機械的損傷の可能性は最小限に低減される。
【０１３８】
図１５および図１６による拡大図から、突起１７７が阻止要素１７４の遠位端から所定の軸方向距離ｄに位置することもまた明らかである。このようにして、一種のてこ作用が得られる。自由端と遠位当接面１７６を比較すると、径方向内向きに延びる突起１７７は、可撓アーム部１７５の想像旋回軸または偏向軸から低減径方向距離に位置する。このようにして、また阻止要素１７４およびその可撓アーム部１７５のかなり細長くまっすぐな形状により、突起１７７のかなり小さい径方向外向きの偏向が、阻止要素１７４の遠位端においてかなり大きい径方向偏向になる。したがって、図１６に示された阻止位置Ｂにおいて、阻止要素１７４の自由端、詳細にはその遠位当接面１７６は、用量スリーブ７２の側壁１７０の外周と一致する径方向位置にある。したがって、遠位当接面１７６は、かなり大きい角度まで表示部材１６０の近位当接面１８０と重なる。
【符号の説明】
【０１３９】
１  注射デバイス
２  駆動機構
４  遠位方向
５  近位方向
１０  ハウジング
１１  カートリッジホルダ
１２  外側本体
１３  層
１４  窓
１５  アパーチャ
１６  ねじ山
２０  内側本体
２０ａ  軸
２１  外側ねじ山
２２  スプライン
２３  内側ねじ山
２４  止め具
２５  止め具
３０  ピストンロッド
３１  外側ねじ山
３２  外側ねじ山
３３  支承部
４０  阻止構造
４１  阻止セグメント
４２  阻止セグメント
４２ｂ  接線方向端
４３  阻止セグメント
４３ｂ  接線方向端
４４  阻止セグメント
４４ａ  接線方向端
４５  阻止セグメント
４５ａ  接線方向端
４６  ギャップ
４６ａ  ギャップ
４７  阻止ねじ山
４８  遠位縁部
４９  近位縁部
５０  最終用量ナット
５１  外部リブ
５２  内部ねじ山
５３  止め具
７０  用量部材
７１  用量ダイヤル／用量ボタン
７２  用量スリーブ
７３  アーム
７４  スナップ機能
８０  カートリッジ
８１  リザーバ
８２  栓
８３  圧着金属キャップ
９０  クラッチスリーブ
９１  スプライン
９２  歯
９３  アパーチャ
９４  スプライン
９５  歯
１００  クリッカ
１０１  遠位クリッカ
１０２  近位クリッカ
１０３  クラッチばね
１０４  スプライン
１０５  クリッカ歯
１０６  クリッカ歯
１０７  スプライン
１０８  スプライン
１０９  歯
１１０  カートリッジ付勢ばね
１２０  キャップ
１４０  駆動体
１４１  遠位駆動スリーブ
１４２  近位駆動スリーブ
１４２ａ  内側ねじ山
１４３  カプラ
１４４  ねじ山
１４５  止め具
１４６  歯
１４７  歯
１４８  可撓フィンガ
１４９  フック
１６０  表示部材
１６１  数字スリーブ
１６２  ダイヤルスリーブ
１６３  内側ねじ山
１６４  止め具
１６５  クラッチ機能
１６６  支承面
１６７  止め具
１６８  クリッカ
１７０  側壁
１７１  凹部
１７２  遠位端
１７３  内面
１７４  阻止要素
１７５  可撓アーム部
１７６  当接面
１７７  突起
１７８  傾斜縁部
１７８ａ  近位縁部
１７９  径方向ギャップ
１８０  近位当接面
１８１  凹部
１８２  径方向ギャップ
【図１】
2018537255.tif 000003
【図２】
2018537255.tif 000004
【図３】
2018537255.tif 000005
【図４】
2018537255.tif 000006
【図５】
2018537255.tif 000007
【図６】
2018537255.tif 000008
【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【国際調査報告】
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