(57)【要約】  本明細書には、癌、貧血、移植、喘息、アレルギー、自己免疫疾患、およびウイルス感染の免疫療法及び／又は処置のためのＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のデコイポリペプチドが提供される。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドを含む、デコイポリペプチドであって、該デコイポリペプチドが、対応する野生型のＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドのＣＤ４７に対する親和性と比較して、ＣＤ４７に結合するデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドの親和性を増大させるために、少なくとも１つのアミノ酸修飾を含む、デコイポリペプチド。
【請求項２】
デコイポリペプチドが、配列ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）を有するＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドを含む、請求項１に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドが、野生型ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドに９０％同一である、請求項１または２に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドが、Ｍ６、Ｖ２７、Ｌ３０、Ｌ３１、Ｖ３３、Ｖ３６、Ｌ３７、Ｖ４２、Ｅ４７、Ｑ５２、Ｋ５３、Ｅ５４、Ｈ５６、Ｌ６６、Ｔ６７、Ｖ９２、Ｓ９８またはＮ１０１でアミノ酸置換を有している、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＭ６で置換を有し、該置換が、Ｉ、ＬまたはＦである、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＶ２７で置換を有し、該置換が、Ｆ、ＩまたはＬである、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項７】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＬ３０で置換を有し、該置換が、Ｉ、Ｖ、Ｈ、ＮまたはＤである、請求項１乃至６のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項８】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＬ３１で置換を有し、該置換が、Ｆ、ＩまたはＶである、請求項１乃至７のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＶ３３で置換を有し、該置換が、Ｉ、Ｌ、Ｐ、ＴまたはＡである、請求項１乃至８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１０】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＶ３６で置換を有し、該置換がＩである、請求項１乃至９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１１】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＬ３７で置換を有し、該置換がＱである、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１２】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＶ４２で置換を有し、該置換がＡである、請求項１乃至１１のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１３】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＥ４７で置換を有し、該置換がＶである、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１４】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＱ５２で置換を有し、該置換が、Ｐ、Ｌ、Ｖ、ＡまたはＥである、請求項１乃至１３のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１５】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＫ５３で置換を有し、該置換がＲである、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１６】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＥ５４で置換を有し、該置換が、Ｄ、Ｋ、Ｎ、ＱまたはＨである、請求項１乃至１５のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１７】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＨ５６で置換を有し、該置換が、ＰまたはＲである、請求項１乃至１６のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１８】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＬ６６で置換を有し、該置換が、Ｉ、Ｖ、Ｐ、Ｔ、Ａ、Ｒ、ＳまたはＧである、請求項１乃至１７のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１９】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＴ６７で置換を有し、該置換が、Ｉ、Ｎ、Ｆ、Ｓ、Ｙ、Ｖ、ＡまたはＤである、請求項１乃至１８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２０】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＶ９２で置換を有し、該置換がＩである、請求項１乃至１９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２１】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＳ９８で置換を有し、該置換が、Ｒ、Ｎ、Ｋ、Ｔ、ＩまたはＭである、請求項１乃至２０のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２２】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドがＮ１０１で置換され、該置換が、Ｋ、Ｄ、Ｅ、ＨまたはＱである、請求項１乃至２１のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２３】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドが、配列ＥＥＥＬＱＸ１ＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＸ２ＴＳＸ３Ｘ４ＰＸ５ＧＰＸ６Ｘ７ＷＦＲＧＸ８ＧＰＧＲＸ９ＬＩＹＮＸ１０Ｘ１１Ｘ１２ＧＸ１３ＦＰＲＶＴＴＶＳＤＸ１４Ｘ１５ＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＸ１６ＫＦＲＫＧＸ１７ＰＥＸ１８ＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を有し、ここでＸ１は、Ｍ、Ｉ、ＬまたはＦであり；Ｘ２は、Ｆ、Ｉ、ＬまたはＶであり；Ｘ３は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｈ、ＮまたはＤであり；Ｘ４は、Ｆ、Ｉ、ＬまたはＶであり；Ｘ５は、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、ＴまたはＡであり；Ｘ６は、ＶまたはＩであり；Ｘ７は、ＬまたはＱであり；Ｘ８は、ＶまたはＡであり；Ｘ９は、ＥまたはＶであり；Ｘ１０は、Ｑ、Ｐ、Ｌ、Ｖ、ＡまたはＥであり；Ｘ１１は、ＫまたはＲであり；Ｘ１２は、Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｎ、ＱまたはＨであり；Ｘ１３は、Ｈ、ＰまたはＲであり；Ｘ１４は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｐ、Ｔ、Ａ、Ｒ、ＳまたはＧであり；Ｘ１５は、Ｔ、Ｉ、Ｎ、Ｆ、Ｓ、Ｙ、Ｖ、ＡまたはＤであり；Ｘ１６は、ＶまたはＩであり；Ｘ１７は、Ｓ、Ｒ、Ｎ、Ｋ、Ｔ、ＩまたはＭであり；およびＸ１８は、Ｎ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、ＨまたはＱである、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２４】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドが、配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）を有する、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２５】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドが、配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を有する、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２６】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドが、配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）を有する、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２７】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドが、配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を有する、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２８】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドが、配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）を有する、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項２９】
デコイポリペプチドが、配列ＥＤＥＬＱＶＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＭＴＳＬＩＰＶＧＰＩＭＷＦＲＧＡＧＡＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＥＬＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）を有するＳＩＲＰ−ベータポリペプチドを含む、請求項１に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３０】
ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドが、野生型ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドに少なくとも９０％同一である、請求項１または２９に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３１】
ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドが、Ｉ６、Ｉ２７、Ｆ３１、Ｑ３７、Ｖ４７、Ｒ５３、Ｑ５４、Ｐ５６、Ｔ６６またはＩ９２でアミノ酸置換を有している、請求項１、２９または３０のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３２】
ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドがＶ６で置換を有し、該置換がＩである、請求項１または２９乃至３１のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３３】
ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドがＭ２７で置換を有し、該置換がＩである、請求項１または２９乃至３２のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３４】
ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドがＩ３１で置換を有し、該置換がＦである、請求項１または２９乃至３３のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３５】
ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドがＭ３７で置換を有し、該置換がＱである、請求項１または２９乃至３４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３６】
ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドがＥ４７で置換を有し、該置換がＶである、請求項１または２９乃至３５のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３７】
ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドがＫ５３で置換を有し、該置換がＲである、請求項１または２９乃至３６のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３８】
ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドがＥ５４で置換を有し、該置換がＱである、請求項１または２９乃至３７のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項３９】
ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドがＨ５６で置換を有し、該置換がＰである、請求項１または２９乃至３８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４０】
ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドがＬ６６で置換を有し、該置換がＴである、請求項１または２９乃至３９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４１】
ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドがＶ９２で置換を有し、該置換がＩである、請求項１または２９乃至４０のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４２】
ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドが、配列ＥＤＥＬＱＩＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＡＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＥＴＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）を有する、請求項１または２９乃至４１のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４３】
デコイポリペプチドが、配列ＥＥＥＬＱＶＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬＩＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤＨＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）を有するＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドを含む、請求項１に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４４】
ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドが、野生型ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドに少なくとも９０％同一である、請求項１または４３に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４５】
ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドが、Ｉ６、Ｉ２７、Ｆ３１、Ｖ４７、Ｒ５３、Ｑ５４、Ｐ５６、Ｔ６６、Ｉ９２またはＤ１０１でアミノ酸置換を有している、請求項１、４３または４５のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４６】
ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドがＶ６で置換され、該置換がＩである、請求項１または４３乃至４５のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４７】
ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドがＶ２７で置換され、該置換がＩである、請求項１または４３乃至４６のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４８】
ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドがＩ３１で置換され、該置換がＦである、請求項１または４３乃至４７のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項４９】
ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドがＥ４で置換され、該置換がＶである、請求項１または４３乃至４８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５０】
ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドがＫ５３で置換され、該置換がＲである、請求項１または４３乃至４９のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５１】
ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドがＥ５４で置換され、該置換がＱである、請求項１または４３乃至５０のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５２】
ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドがＨ５６で置換され、該置換がＰである、請求項１または４３乃至５１のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５３】
ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドがＬ６６で置換され、該置換がＴである、請求項１または４３乃至５２のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５４】
ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドがＶ９２で置換され、該置換がＩである、請求項１または４３乃至５３のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５５】
ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドがＨ１０１で置換され、該置換がＤである、請求項１または４３乃至５４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５６】
ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドが、配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）を有する、請求項１または４３乃至５５のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５７】
デコイポリペプチドが、リガンドへのＣＤ４７の結合を遮断する、請求項１乃至５６のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５８】
リガンドが、ＳＩＲＰ−アルファ、ＳＩＲＰ−ガンマ、またはトロンボスポンジン−１である、請求項５７に記載のデコイポリペプチド。
【請求項５９】
デコイポリペプチドが細胞に結合する、請求項１乃至５８のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６０】
細胞が、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、損傷した赤血球、動脈プラーク細胞、線維組織細胞、造血幹細胞などの健康な正常細胞、健康な骨髄系またはリンパ系の前駆細胞、またはＴ細胞、Ｂ細胞、形質細胞、またはＮＫ細胞などの健康な分化造血細胞タイプである、請求項５９に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６１】
デコイポリペプチドが、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、損傷した赤血球、動脈プラーク細胞、線維組織細胞、造血幹細胞などの健康な正常細胞、健康な骨髄系またはリンパ系の前駆細胞、またはＴ細胞、Ｂ細胞、形質細胞、あるいはＮＫ細胞などの、健康な分化造血細胞タイプの食作用またはＡＤＣＣを可能にする、請求項１乃至６０のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６２】
デコイポリペプチドが、免疫グロブリンＦｃ配列に融合される、請求項１乃至６１のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６３】
ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドが、多量体である、請求項１乃至６２のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６４】
ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドが、単量体である、請求項１乃至６２のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６５】
デコイポリペプチドがさらに、検出可能な標識を含む、請求項１乃至６４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６６】
デコイポリペプチドが増加した占有率を有する、請求項１乃至６４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６７】
デコイポリペプチドが増加した持続性を有する、請求項１乃至６６のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項６８】
請求項１乃至６７のいずれか１項のデコイポリペプチドおよび薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む、組成物。
【請求項６９】
追加の薬物をさらに含む、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
薬物が、化学療法薬、キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、またはウイルスＤＮＡまたはＲＮＡのポリメラーゼの阻害剤の１つ以上を含む、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
モノクローナル抗体をさらに含む、請求項６８乃至７０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７２】
モノクローナル抗体が、癌細胞、免疫細胞、病原体感染細胞、または造血幹細胞上の抗原に結合する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
癌細胞上の抗原が、ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４５、ＣＤ４７、ＣＤ５６、ＣＤ７０、ＣＤ１１７、またはＥｐＣＡＭを含む、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
免疫細胞上の抗原が、Ｍ１ｐｒｉｍｅ、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ３８、ＣＤ５６、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＯＸ４０、ＧＩＴＲまたはＣＤ１３７（４−１ＢＢ）を含む、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７５】
病原体感染細胞上の抗原が、ＵＬ１８、ＵＬ１１、ｐｐ６５、ｇＢ、およびｐｐ１５０を含むＣＭＶタンパク質、Ｇｐ４１、ｇｐ１２０、Ｖ１Ｖ２グリカン、およびＶ３グリカンを含むＨＩＶエンベロープタンパク質、およびインフルエンザ血球凝集素を含む、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７６】
造血幹細胞上の抗原が、ＣＤ１１、ＣＤ４５、ＣＤ１１７またはＳｃａ１を含む、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７７】
請求項１乃至６７のいずれか１項のデコイポリペプチドをコードする、単離された核酸。
【請求項７８】
請求項１乃至６７のいずれか１項のデコイポリペプチドを発現する、細胞。
【請求項７９】
ＣＤ４７を発現する細胞の食作用またはＡＤＣＣを調節する方法であって、該方法が、細胞を請求項１乃至６７のデコイポリペプチドまたは請求項６８乃至７６の組成物と接触させる工程を含む、方法。
【請求項８０】
必要としている被験体を処置する方法であって、該方法が、有効な量の請求項１乃至６７のいずれか１項のデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドまたは請求項６８乃至７６の組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項８１】
被験体が、癌、貧血、ウイルス感染、細菌感染、自己免疫疾患、喘息、アレルギー、移植拒絶反応、アテローム性動脈硬化症、または線維症を有する、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
癌、ウイルス感染、細菌感染、自己免疫疾患、喘息、アレルギー、移植拒絶反応、アテローム性動脈硬化症、または線維症の処置における使用のための請求項１乃至６７のいずれか１項のデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドまたは請求項６８乃至７６のいずれか１項の組成物。
【請求項８３】
造血幹細胞の移植のためのプレコンディショニングにおける使用のための請求項１乃至６７のいずれか１項のデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドまたは請求項６８乃至７６のいずれか１項の組成物。
【請求項８４】
ＣＤ４７を発現する細胞を可視化する方法であって、該方法が、細胞の集団を請求項１乃至６７のいずれか１項のデコイポリペプチドおよび検出可能な標識と接触させる工程を含む、方法。
【請求項８５】
細胞が、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、自己反応性ＴまたはＢ細胞、損傷した赤血球、動脈プラーク細胞、線維組織細胞、造血幹細胞などの健康な正常細胞、健康な骨髄系またはリンパ系の前駆細胞、またはＴ細胞、Ｂ細胞、形質細胞、またはＮＫ細胞などの健康な分化造血細胞タイプである、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
接触がインビボで行われる、請求項８４または８５に記載の方法。
【請求項８７】
接触がインビトロで行われる、請求項８４または８５に記載の方法。
【請求項８８】
ＣＤ４７を発現する細胞を精製する方法であって、該方法は、細胞の集団を請求項１乃至６７のいずれか１項のデコイポリペプチドおよび検出可能な標識と接触させる工程および検出可能な標識に結合された細胞を精製する工程を含む、方法。
【請求項８９】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドが、配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＥＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）を有する、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９０】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドが、以下の配列：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＨＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＡＲＥＧＲＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＧＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＥＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）；
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＸＷＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）、ここでＸは、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶである；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＬＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＬＴＳＬＬＰＶＧＰＩＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＮＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）；
ＥＥＥＬＱＬＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＰＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＩＧＰＩＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）；
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）；および
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＸＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）、の１つを有する、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９１】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドが、融合またはキメラのポリペプチドであり、リンカー配列を介して、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激分子、またはサイトカインを含むポリペプチド配列に融合される、請求項１乃至６７のいずれか１項に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９２】
リンカー配列が、ＧｌｙおよびＳｅｒを含む、請求項９１に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９３】
リンカー配列が、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）を含む、請求項９１に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９４】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドが、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激分子、サイトカイン、または弱められたサイトカインを含むポリペプチド配列のＮ末端またはＣ末端のいずれかに位置付けられる、請求項９１に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９５】
免疫チェックポイント阻害剤のポリペプチドが、ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１のアンタゴニスト、ＢＴＬＡまたはＣＤ１６０のアンタゴニスト、またはホスファチジルセリンアンタゴニスト、例えば、ＭＦＧＥ８、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３またはＴＩＭ４の配列を有する、請求項９１に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９６】
共刺激分子のポリペプチドが、ＣＤ４０アゴニスト、４１ＢＢＬまたはＣＤ１３７アゴニストの配列を有する、請求項９１に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９７】
サイトカインのポリペプチドが、ＩＬ２の配列を有する、請求項９１に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９８】
サイトカインが弱められる、請求項９１に記載のデコイポリペプチド。
【請求項９９】
ＩＬ２ポリペプチド配列が、変異Ｄ２０ＴおよびＦ４２Ａを含む、請求項９８に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１００】
融合またはキメラのポリペプチドが、ＤＳＰＤＲＰＷＮＰＰＴＦＳＰＡＬＬＶＶＴＥＧＤＮＡＴＦＴＣＳＦＳＮＴＳＥＳＦＨＶＶＷＨＲＥＳＰＳＧＱＴＤＴＬＡＡＦＰＥＤＲＳＱＰＧＱＤＡＲＦＲＶＴＱＬＰＮＧＲＤＦＨＭＳＶＶＲＡＲＲＮＤＳＧＴＹＶＣＧＶＩＳＬＡＰＫＩＱＩＫＥＳＬＲＡＥＬＲＶＴＥＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳの配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）を有する、請求項９１乃至９５に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１０１】
融合またはキメラのポリペプチドが、ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＷＮＩＨＧＫＥＳＣＤＶＱＬＹＩＫＲＱＳＥＨＳＩＬＡＧＤＰＦＥＬＥＣＰＶＫＹＣＡＮＲＰＨＶＴＷＣＫＬＮＧＴＴＣＶＫＬＥＤＲＱＴＳＷＫＥＥＫＮＩＳＦＦＩＬＨＦＥＰＶＬＰＮＤＮＧＳＹＲＣＳＡＮＦＱＳＮＬＩＥＳＨＳＴＴＬＹＶＴＤＶＫの配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）を有する、請求項９１乃至９５に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１０２】
融合またはキメラのポリペプチドが、以下の配列：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＬＮＧＣＡＮＰＬＧＬＫＮＮＳＩＰＤＫＱＩＴＡＳＳＳＹＫＴＷＧＬＨＬＦＳＷＮＰＳＹＡＲＬＤＫＱＧＮＦＮＡＷＶＡＧＳＹＧＮＤＱＷＬＱＶＤＬＧＳＳＫＥＶＴＧＩＩＴＱＧＡＲＮＦＧＳＶＱＦＶＡＳＹＫＶＡＹＳＮＤＳＡＮＷＴＥＹＱＤＰＲＴＧＳＳＫＩＦＰＧＮＷＤＮＨＳＨＫＫＮＬＦＥＴＰＩＬＡＲＹＶＲＩＬＰＶＡＷＨＮＲＩＡＬＲＬＥＬＬＧＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＶＡＧＳＶＫＶＧＧＥＡＧＰＳＶＴＬＰＣＨＹＳＧＡＶＴＳＭＣＷＮＲＧＳＣＳＬＦＴＣＱＮＧＩＶＷＴＮＧＴＨＶＴＹＲＫＤＴＲＹＫＬＬＧＤＬＳＲＲＤＶＳＬＴＩＥＮＴＡＶＳＤＳＧＶＹＣＣＲＶＥＨＲＧＷＦＮＤＭＫＩＴＶＳＬＥＩＶＰＰＫＶＴＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）；
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＳＥＶＥＹＲＡＥＶＧＱＮＡＹＬＰＣＦＹＴＰＡＡＰＧＮＬＶＰＶＣＷＧＫＧＡＣＰＶＦＥＣＧＮＶＶＬＲＴＤＥＲＤＶＮＹＷＴＳＲＹＷＬＮＧＤＦＲＫＧＤＶＳＬＴＩＥＮＶＴＬＡＤＳＧＩＹＣＣＲＩＱＩＰＧＩＭＮＤＥＫＦＮＬＫＬＶＩＫＰＡＫＶＴＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）；または
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＴＳＥＴＶＶＴＥＶＬＧＨＲＶＴＬＰＣＬＹＳＳＷＳＨＮＳＮＳＭＣＷＧＫＤＱＣＰＹＳＧＣＫＥＡＬＩＲＴＤＧＭＲＶＴＳＲＫＳＡＫＹＲＬＱＧＴＩＰＲＧＤＶＳＬＴＩＬＮＰＳＥＳＤＳＧＶＹＣＣＲＩＥＶＰＧＷＦＮＤＶＫＩＮＶＲＬＮＬＱＲＡＳＴＴＴＤＥＫＦＮＬＫＬＶＩＫＰＡＫＶＴＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、の１つを有する、請求項９１乃至９５に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１０３】
融合またはキメラのポリペプチドが、以下の配列：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＤＱＮＰＱＩＡＡＨＶＩＳＥＡＳＳＫＴＴＳＶＬＱＷＡＥＫＧＹＹＴＭＳＮＮＬＶＴＬＥＮＧＫＱＬＴＶＫＲＱＧＬＹＹＩＹＡＱＶＴＦＣＳＮＲＥＡＳＳＱＡＰＦＩＡＳＬＣＬＫＳＰＧＲＦＥＲＩＬＬＲＡＡＮＴＨＳＳＡＫＰＣＧＱＱＳＩＨＬＧＧＶＦＥＬＱＰＧＡＳＶＦＶＮＶＴＤＰＳＱＶＳＨＧＴＧＦＴＳＦＧＬＬＫＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）；または
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＭＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＭＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、の１つを有する、請求項９１乃至９５または９６に記載のデコイポリペプチド。
【請求項１０４】
融合またはキメラのポリペプチドが、以下の配列：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）；または
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＴＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＡＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）、の１つを有する、請求項９１乃至９５または９７乃至９９に記載のデコイポリペプチド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜相互参照＞
本出願は、２０１５年１２月１１日出願の米国仮特許出願第６２／２６６，４５０号、および２０１５年５月１８日出願の米国仮特許出願第６２／１６３，２８２号の利益を主張するものであり、これら両方の出願は引用によって本明細書に組み込まれる。
【０００２】
＜配列表＞
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、その全体が引用によって本明細書に組み込まれる。２０１６年５月１７日に作成されたＡＳＣＩＩのコピーは、４７８１５＿７０１＿６０１＿ＳＬ．ｔｘｔのファイル名であり、６６，０２３バイトのサイズである。
【背景技術】
【０００３】
シグナル調節タンパク質（ＳＩＲＰ）は、骨髄性細胞（マクロファージ、顆粒球、骨髄樹状細胞、およびマスト細胞を含む）、リンパ球、および神経細胞上で発現され、それらの活性を調節する、細胞表面糖タンパク質のファミリーを構成する。
【発明の概要】
【０００４】
デコイポリペプチドとして言及され得る、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のデコイポリペプチドおよびそれらのデコイアナログが提供される。
一実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドを含む、デコイポリペプチドが提供され、ここでデコイポリペプチドは、対応する野生型のＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドのＣＤ４７に対する親和性と比較して、ＣＤ４７に結合するデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドの親和性を増大させるために、少なくとも１つのアミノ酸修飾を含む。特定の態様では、デコイポリペプチドは、配列ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）を有するＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドを含む。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、野生型ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドに９０％同一である。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、Ｍ６、Ｖ２７、Ｌ３０、Ｌ３１、Ｖ３３、Ｖ３６、Ｌ３７、Ｖ４２、Ｅ４７、Ｑ５２、Ｋ５３、Ｅ５４、Ｈ５６、Ｌ６６、Ｔ６７、Ｖ９２、Ｓ９８またはＮ１０１でアミノ酸置換を有している。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＭ６で置換を有し、ここで置換は、Ｉ、ＬまたはＦである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＶ２７で置換を有し、ここで置換は、Ｆ、ＩまたはＬである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＬ３０で置換を有し、ここで置換は、Ｉ、Ｖ、Ｈ、ＮまたはＤである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＬ３１で置換を有し、ここで置換は、Ｆ、ＩまたはＶである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＶ３３で置換を有し、ここで置換は、Ｉ、Ｌ、Ｐ、ＴまたはＡである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＶ３６で置換を有し、ここで置換はＩである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＬ３７で置換を有し、ここで置換はＱである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＶ４２で置換を有し、ここで置換はＡである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＥ４７で置換を有し、ここで置換はＶである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＱ５２で置換を有し、ここで置換は、Ｐ、Ｌ、Ｖ、ＡまたはＥである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＫ５３で置換を有し、ここで置換はＲである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＥ５４で置換を有し、ここで置換は、Ｄ、Ｋ、Ｎ、ＱまたはＨである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＨ５６で置換を有し、ここで置換は、ＰまたはＲである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＬ６６で置換を有し、ここで置換は、Ｉ、Ｖ、Ｐ、Ｔ、Ａ、Ｒ、ＳまたはＧである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＴ６７で置換を有し、ここで置換は、Ｉ、Ｎ、Ｆ、Ｓ、Ｙ、Ｖ、ＡまたはＤである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＶ９２で置換を有し、ここで置���はＩである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＳ９８で置換を有し、ここで置換は、Ｒ、Ｎ、Ｋ、Ｔ、ＩまたはＭである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＮ１０１で置換され、ここで置換は、Ｋ、Ｄ、Ｅ、ＨまたはＱである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、配列ＥＥＥＬＱＸ１ＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＸ２ＴＳＸ３Ｘ４ＰＸ５ＧＰＸ６Ｘ７ＷＦＲＧＸ８ＧＰＧＲＸ９ＬＩＹＮＸ１０Ｘ１１Ｘ１２ＧＸ１３ＦＰＲＶＴＴＶＳＤＸ１４Ｘ１５ＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＸ１６ＫＦＲＫＧＸ１７ＰＥＸ１８ＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を有し、ここでＸ１は、Ｍ、Ｉ、ＬまたはＦであり；Ｘ２は、Ｆ、Ｉ、ＬまたはＶであり；Ｘ３は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｈ、ＮまたはＤであり；Ｘ４は、Ｆ、Ｉ、ＬまたはＶであり；Ｘ５は、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、ＴまたはＡであり；Ｘ６は、ＶまたはＩであり；Ｘ７は、ＬまたはＱであり；Ｘ８は、ＶまたはＡであり；Ｘ９は、ＥまたはＶであり；Ｘ１０は、Ｑ、Ｐ、Ｌ、Ｖ、ＡまたはＥであり；Ｘ１１は、ＫまたはＲであり；Ｘ１２は、Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｎ、ＱまたはＨであり；Ｘ１３は、Ｈ、ＰまたはＲであり；Ｘ１４は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｐ、Ｔ、Ａ、Ｒ、ＳまたはＧであり；Ｘ１５は、Ｔ、Ｉ、Ｎ、Ｆ、Ｓ、Ｙ、Ｖ、ＡまたはＤであり；Ｘ１６は、ＶまたはＩであり；Ｘ１７は、Ｓ、Ｒ、Ｎ、Ｋ、Ｔ、ＩまたはＭであり；およびＸ１８は、Ｎ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、ＨまたはＱである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）を有する。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）を有する。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）を有する。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を有する。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）を有する。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、以下の配列の１つを有する：
ＨＬｉｂ１：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＨＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）；
ＨＬｉｂ２：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）；
ＨＬｉｂ３：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）；
ＨＬｉｂ４：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＡＲＥＧＲＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）；
ＨＭＬｉｂ１：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＧＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）；
ＨＭＬｉｂ２：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）；
ＨＭＬｉｂ３：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＥＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）；
ＨＭＬｉｂ４：
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）；
ＨＭＬｉｂ５：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）；
ＨＭＬｉｂ６：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＸＷＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）、ここでＸは、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶである；
ＨＭＬｉｂ７：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）；
ＭＬｉｂ１：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＬＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）；
ＭＬｉｂ２：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＬＴＳＬＬＰＶＧＰＩＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＮＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）；
ＭＬｉｂ３：
ＥＥＥＬＱＬＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＰＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）；
ＭＬｉｂ４：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）；
ＭＬｉｂ５：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＩＧＰＩＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）；
ＭＬｉｂ６：
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）；
ＭＬｉｂ７：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）；
ＭＬｉｂ８：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＸＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）；
あるいはＧＶ１．２：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＥＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）。
【０００５】
追加の実施形態では、デコイポリペプチドは、配列ＥＤＥＬＱＶＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＭＴＳＬＩＰＶＧＰＩＭＷＦＲＧＡＧＡＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＥＬＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）を有するＳＩＲＰ−ベータポリペプチドを含む。特定の態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドは、野生型ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドに少なくとも９０％同一である。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドは、Ｉ６、Ｉ２７、Ｆ３１、Ｑ３７、Ｖ４７、Ｒ５３、Ｑ５４、Ｐ５６、Ｔ６６またはＩ９２でアミノ酸置換を有している。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＶ６で置換を有し、ここで置換はＩである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＭ２７で置換を有し、ここで置換はＩである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＩ３１で置換を有し、ここで置換はＦである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＭ３７で置換を有し、ここで置換はＱである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＥ４７で置換を有し、ここで置換はＶである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＫ５３で置換を有し、ここで置換はＲである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＥ５４で置換を有し、ここで置換はＱである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＨ５６で置換を有し、ここで置換はＰである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＬ６６で置換を有し、ここで置換はＴである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＶ９２で置換を有し、ここで置換はＩである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドは、配列ＥＤＥＬＱＩＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＡＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＥＴＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）を有する。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドは、配列ＥＤＥＬＱＸ１ＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＸ２ＴＳＬＸ３ＰＶＧＰＩＸ４ＷＦＲＧＡＧＡＧＲＸ５ＬＩＹＮＱＸ６Ｘ７ＧＸ８ＦＰＲＶＴＴＶＳＥＸ９ＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＸ１０ＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）を有し、ここでＸ１は、ＶまたはＩであり；Ｘ２は、ＭまたはＩであり；Ｘ３は、ＩまたはＦであり；Ｘ４は、ＭまたはＱであり；Ｘ５は、ＥまたはＶであり；Ｘ６は、ＫまたはＲであり；Ｘ７は、ＥまたはＱであり；Ｘ８は、ＨまたはＰであり；Ｘ９は、ＬまたはＴであり；およびＸ１０は、ＶまたはＩである。
【０００６】
追加の実施形態では、デコイポリペプチドは、配列ＥＥＥＬＱＶＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬＩＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤＨＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）を有するＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドを含む。特定の態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドは、野生型ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドに少なくとも９０％同一である。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドは、Ｉ６、Ｉ２７、Ｆ３１、Ｖ４７、Ｒ５３、Ｑ５４、Ｐ５６、Ｔ６６、Ｉ９２またはＤ１０１でアミノ酸置換を有している。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＶ６で置換され、ここで置換はＩである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＶ２７で置換され、ここで置換はＩである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＩ３１で置換され、ここで置換はＦである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＥ４で置換され、ここで置換はＶである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＫ５３で置換され、ここで置換はＲである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＥ５４で置換され、ここで置換はＱである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＨ５６で置換され、ここで置換はＰである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＬ６６で置換され、ここで置換はＴである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＶ９２で置換され、ここで置換はＩである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＨ１０１で置換され、ここで置換はＤである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドは、配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）を有する。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドは、配列ＥＥＥＬＱＸ１ＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＸ２ＴＳＬＸ３ＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＸ４ＬＩＹＮＱＸ５Ｘ６ＧＸ７ＦＰＲＶＴＴＶＳＤＸ８ＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＸ９ＫＦＲＫＧＳＰＤＸ１０ＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）を有し、ここでＸ１は、ＶまたはＩであり；Ｘ２は、ＶまたはＩであり；Ｘ３は、ＩまたはＦであり；Ｘ４は、ＥまたはＶであり；Ｘ５は、ＫまたはＲであり；Ｘ６は、ＥまたはＱであり；Ｘ７は、ＨまたはＰであり；Ｘ８は、ＬまたはＴであり；Ｘ９は、ＶまたはＩであり；およびＸ１０は、ＨまたはＤである。
【０００７】
追加の実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、およびＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドから選択されるデコイポリペプチドが提供され、ここでＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、配列ＥＥＥＬＱＸ１ＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＸ２ＴＳＸ３Ｘ４ＰＸ５ＧＰＸ６Ｘ７ＷＦＲＧＸ８ＧＰＧＲＸ９ＬＩＹＮＸ１０Ｘ１１Ｘ１２ＧＸ１３ＦＰＲＶＴＴＶＳＤＸ１４Ｘ１５ＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＸ１６ＫＦＲＫＧＸ１７ＰＥＸ１８ＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）を有し、ここでＸ１は、Ｍ、Ｉ、ＬまたはＦであり；Ｘ２は、Ｆ、Ｉ、ＬまたはＶであり；Ｘ３は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｈ、ＮまたはＤであり；Ｘ４は、Ｆ、Ｉ、ＬまたはＶであり；Ｘ５は、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、ＴまたはＡであり；Ｘ６は、ＶまたはＩであり；Ｘ７は、ＬまたはＱであり；Ｘ８は、ＶまたはＡであり；Ｘ９は、ＥまたはＶであり；Ｘ１０は、Ｑ、Ｐ、Ｌ、Ｖ、ＡまたはＥであり；Ｘ１１は、ＫまたはＲであり；Ｘ１２は、Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｎ、ＱまたはＨであり；Ｘ１３は、Ｈ、ＰまたはＲであり；Ｘ１４は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｐ、Ｔ、Ａ、Ｒ、ＳまたはＧであり；Ｘ１５は、Ｔ、Ｉ、Ｎ、Ｆ、Ｓ、Ｙ、Ｖ、ＡまたはＤであり；Ｘ１６は、ＶまたはＩであり；Ｘ１７は、Ｓ、Ｒ、Ｎ、Ｋ、Ｔ、ＩまたはＭであり；およびＸ１８は、Ｎ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、ＨまたはＱであり、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドは、配列ＥＤＥＬＱＸ１ＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＸ２ＴＳＬＸ３ＰＶＧＰＩＸ４ＷＦＲＧＡＧＡＧＲＸ５ＬＩＹＮＱＸ６Ｘ７ＧＸ８ＦＰＲＶＴＴＶＳＥＸ９ＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＸ１０ＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）を有し、ここでＸ１は、ＶまたはＩであり；Ｘ２は、ＭまたはＩであり；Ｘ３は、ＩまたはＦであり；Ｘ４は、ＭまたはＱであり；Ｘ５は、ＥまたはＶであり；Ｘ６は、ＫまたはＲであり；Ｘ７は、ＥまたはＱであり；Ｘ８は、ＨまたはＰであり；Ｘ９は、ＬまたはＴであり；およびＸ１０は、ＶまたはＩであり；およびＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドは、配列ＥＥＥＬＱＸ１ＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＸ２ＴＳＬＸ３ＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＸ４ＬＩＹＮＱＸ５Ｘ６ＧＸ７ＦＰＲＶＴＴＶＳＤＸ８ＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＸ９ＫＦＲＫＧＳＰＤＸ１０ＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）を有し、ここでＸ１は、ＶまたはＩであり；Ｘ２は、ＶまたはＩであり；Ｘ３は、ＩまたはＦであり；Ｘ４は、ＥまたはＶであり；Ｘ５は、ＫまたはＲであり；Ｘ６は、ＥまたはＱであり；Ｘ７は、ＨまたはＰであり；Ｘ８は、ＬまたはＴであり；Ｘ９は、ＶまたはＩであり；およびＸ１０は、ＨまたはＤである。
【０００８】
追加の実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のデコイポリペプチドは、リガンドへのＣＤ４７の結合を遮断する。特定の態様では、リガンドは、ＳＩＲＰ−アルファ、ＳＩＲＰ−ガンマ、またはトロンボスポンジン（ｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｉｎｄｉｎ）−１である。
【０００９】
追加の実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のデコイポリペプチドは、細胞に結合する。特定の態様では、細胞は、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、損傷した赤血球、動脈プラーク細胞、線維組織細胞、造血幹細胞などの健康な正常細胞、健康な骨髄系またはリンパ系の前駆細胞、またはＴ細胞、Ｂ細胞、形質細胞、またはＮＫ細胞などの健康な分化造血細胞タイプである。
【００１０】
追加の実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のデコイポリペプチドは、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、損傷した赤血球、動脈プラーク細胞、線維組織細胞、造血幹細胞などの健康な正常細胞、健康な骨髄系またはリンパ系の前駆細胞、またはＴ細胞、Ｂ細胞、形質細胞、あるいはＮＫ細胞などの、健康な分化造血細胞タイプの食作用またはＡＤＣＣを可能にする。
【００１１】
追加の実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のデコイポリペプチドは、免疫グロブリンＦｃ配列に融合される。追加の実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドは、多量体である。追加の実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドは、単量体である。追加の実施形態では、デコイポリペプチドはさらに、検出可能な標識を含む。
【００１２】
追加の実施形態では、上に記載されるようなデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドおよび薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む組成物が提供される。特定の態様では、組成物はさらに、追加の薬物を含む。特定の態様では、薬物は、化学療法薬、キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、またはウイルスＤＮＡまたはＲＮＡのポリメラーゼの阻害剤の１つ以上を含む。追加の実施形態では、組成物はさらに、モノクローナル抗体を含む。特定の態様では、モノクローナル抗体は、癌細胞（例えば骨髄腫）、免疫細胞、病原体感染細胞、または造血幹細胞上の抗原に結合する。追加の態様では、癌細胞上の抗原は、ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４５、ＣＤ４７、ＣＤ５６、ＣＤ７０、ＣＤ１１７、またはＥｐＣＡＭを含む。さらなる態様では、免疫細胞上の抗原は、Ｍ１ｐｒｉｍｅ、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ３８、ＣＤ５６、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＯＸ４０、ＧＩＴＲまたはＣＤ１３７（４−１ＢＢ）を含む。追加の態様では、病原体感染細胞上の抗原は、ＵＬ−１８、ＵＬ１１、ｐｐ６５、ｇＢ、およびｐｐ１５０を含む、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）タンパク質を含む。追加の態様では、病原体感染細胞上の抗原は、Ｇｐ４１、ｇｐ１２０、Ｖ１Ｖ２グリカン、およびＶ３グリカンを含むＨＩＶエンベロープタンパク質、およびインフルエンザ血球凝集素を含む。さらなる態様では、造血幹細胞上の抗原は、ＣＤ１１、ＣＤ４５、ＣＤ１１７またはＳｃａ１を含む。
【００１３】
追加の実施形態では、持続性が増加した、上に記載されるようなデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドが提供される。幾つかの態様では、デコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドの持続性の増加は、結果として、他のＳＩＲＰポリペプチドと比較した、細胞表面半減期の増加につながる。
【００１４】
追加の実施形態では、占有率または受容体占有率が増加した、上に記載されるようなデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドが提供される。幾つかの態様では、デコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドの占有率の増加は、結果として、１つ以上の標的細胞への、デコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、またはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドの結合の増加につながる。
【００１５】
追加の実施形態では、上記のデコイポリペプチドのいずれか１つをコードする単離された核酸が提供される。追加の実施形態では、上記のデコイポリペプチドのいずれか１つを発現する細胞が提供される。
【００１６】
追加の実施形態では、ＣＤ４７を発現する細胞の食作用またはＡＤＣＣを調節する方法が提供され、該方法は、細胞を上記のデコイポリペプチドのいずれか１つまたは組成物と接触させる工程を含む。追加の実施形態では、必要としている被験体を処置する方法が提供され、該方法は、有効な量の上記のデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドのいずれか１つまたは組成物を投与する工程を含む。特定の態様では、被験体は、癌、貧血、ウイルス感染、細菌感染、自己免疫疾患、喘息、アレルギー、移植拒絶反応、アテローム性動脈硬化症、または線維症を有する。
【００１７】
追加の実施形態では、癌、ウイルス感染、細菌感染、自己免疫疾患、喘息、アレルギー、移植拒絶反応、アテローム性動脈硬化症、または線維症の処置における使用のための上記のデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドのいずれか１つまたは組成物が提供される。追加の実施形態では、造血幹細胞の移植のためのプレコンディショニング（ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ）における使用のための上記のデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドのいずれか１つまたは組成物が提供される。
【００１８】
追加の実施形態では、ＣＤ４７を発現する細胞を可視化する方法が提供され、該方法は、細胞の集団を上記のデコイポリペプチドのいずれか１つおよび検出可能な標識と接触させる工程を含む。特定の態様では、細胞は、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、自己反応性ＴまたはＢ細胞、損傷した赤血球、動脈プラーク細胞、線維組織細胞、造血幹細胞などの健康な正常細胞、健康な骨髄系またはリンパ系の前駆細胞、またはＴ細胞、Ｂ細胞、形質細胞、またはＮＫ細胞などの健康な分化造血細胞タイプである。追加の態様では、接触はインビボで行われる。さらなる態様では、接触はインビトロで行われる。
【００１９】
追加の実施形態では、ＣＤ４７を発現する細胞を精製する方法が提供され、該方法は、細胞の集団を上記のデコイポリペプチドのいずれか１つおよび検出可能な標識と接触させる工程および検出可能な標識に結合された細胞を精製する工程を含む。
【００２０】
＜引用による組み込み＞
本明細書で言及されるすべての公報、特許、および特許出願は、個々の公報、特許、特許出願が引用によって組み込まれるように具体的且つ個別に示される程度まで、引用によって本明細書に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１のＡおよびＢは、ヒトＣＤ４７に対するＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３の結合親和性および動態の表面プラズモン共鳴ベースの測定を示す。図１のＡは、使用されるＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３の濃度が、１００ｐＭ、３１６ｐＭ、１ｎＭ、３．１６ｎＭ、１０ｎＭ、および１００ｎＭを含んだことを示す。１：１のラングミュア結合モデルを使用すると、計算された解離定数Ｋｄは９２ｐＭであった。計算された解離半減期Ｔ１／２は約４４分であった。図１のＢは、ＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３に結合されたビオチン化ヒトＣＤ４７のグラフィック図を示す。
【図２】図２のＡおよびＢは、ヒトＣＤ４７に対する、ＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３とＰＤ−１変異体ＨＡＣとの融合タンパク質であるＨＡＣ−ＧＶ３の結合親和性および動態の表面プラズモン共鳴ベースの測定を示す。図２のＡは、使用されるＨＡＣ−ＧＶ３融合タンパク質の濃度が、１００ｐＭ、３１６ｐＭ、１ｎＭ、３．１６ｎＭ、１０ｎＭ、および１００ｎＭを含んだことを示す。１：１のラングミュア結合モデルを使用すると、計算された解離定数Ｋｄは１６０ｐＭであった。計算された解離半減期Ｔ１／２は約４０分であった。図２のＢは、ＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３およびＨＡＣを含む融合タンパク質に結合されたビオチン化ヒトＣＤ４７のグラフィック図を示す。
【図３】図３のＡおよびＢは、ヒトＰＤ−Ｌ１に対する、ＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３とＰＤ−１変異体ＨＡＣとの融合タンパク質であるＨＡＣ−ＧＶ３結合親和性および動態の表面プラズモン共鳴ベースの測定を示す。図３のＡは、使用されるＨＡＣ−ＧＶ３融合タンパク質の濃度が、１００ｐＭ、３１６ｐＭ、１ｎＭ、３．１６ｎＭ、１０ｎＭ、および１００ｎＭを含んだことを示す。１：１のラングミュア結合モデルを使用すると、計算された解離定数Ｋｄは１３４ｐＭであった。計算された解離半減期Ｔ１／２は約３８分であった。図３のＢは、ＨＡＣ−ＧＶ３に結合されたビオチン化ヒトＰＤ−Ｌ１のグラフィック図を示す。
【図４】図４のＡおよびＢは、ＨＡＣ−ＧＶ３によるヒトＣＤ４７およびヒトＰＤ−Ｌ１両方の同時結合の結合親和性および動態の表面プラズモン共鳴ベースの測定を示す。図４のＡは、ヒトＧＶ３単独と比較して、融合タンパク質ＨＡＣ−ＧＶ３に対する結合曲線が、ビオチン化ＣＤ４７への結合に対する第１のピークおよびＰＤ−Ｌ１への結合に対する第２のピークを示したことを示している。図４のＢは、ＨＡＣ−ＧＶ３融合タンパク質のＧＶ３部分に結合されたビオチン化ヒトＣＤ４７のグラフィック図を示し、ここでＨＡＣ部分はＰＤ−Ｌ１に結合される。
【図５】図５は、ＧＶ３およびＨＡＣ−ＧＶ３によるＣＤ４７＋ＧＦＰ−ルシフェラーゼ＋ＤＬＤ１−Ｔｇ細胞の表面上のＣＤ４７／ＳＩＲＰ−アルファ相互作用の遮断のフローサイトメトリーベースの測定を示す。５０ｎＭのビオチン化ＳＩＲＰ−アルファ四量体は、ＣＤ４７＋細胞の存在下で滴定濃度のＧＶ３またはＨＡＣ−ＧＶ３のいずれかと組み合わされた。ＳＩＲＰ−アルファ結合の読み出し値としてのパーセント中間蛍光強度（％ＭＦＴ）は、Ｍにおける対数（ｌｏｇ）濃度に対してプロットされる。
【図６】図６は、ＧＶ３およびＨＡＣ−ＧＶ３によるＣＤ４７＋ＰＤ−Ｌ１＋ＧＦＰ−ルシフェラーゼ＋ＤＬＤ１−Ｔｇ細胞の表面上のＣＤ４７／ＳＩＲＰ−アルファ相互作用の遮断のフローサイトメトリーベースの測定を示す。５０ｎＭのビオチン化ＳＩＲＰ−アルファ四量体は、ＣＤ４７＋ＰＤ−Ｌ１＋細胞の存在下で滴定濃度のＧＶ３またはＨＡＣ−ＧＶ３のいずれかと組み合わされた。ＳＩＲＰ−アルファ結合の読み出し値としてのパーセント中間蛍光強度（％ＭＦＴ）は、Ｍにおける対数濃度に対してプロットされる。
【図７】図７は、ＨＡＣおよびＨＡＣ−ＧＶ３によるヒトＰＤ−Ｌ１＋酵母細胞の表面上のＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の遮断のフローサイトメトリーベースの測定を示す。１００ｎＭのビオチン化ＰＤ−１四量体は、ｈＰＤ−Ｌ１＋酵母細胞の存在下で滴定濃度のＧＶ３またはＨＡＣ−ＧＶ３のいずれかと組み合わされた。ＰＤ−１結合の読み出し値としてのパーセント中間蛍光強度（％ＭＦＴ）は、Ｍにおける対数濃度に対してプロットされる。
【図８】図８は、ＨＡＣおよびＨＡＣ−ＧＶ３によるＣＤ４７＋ＰＤ−Ｌ１＋ＧＦＰ−ルシフェラーゼ＋ＤＬＤ１−Ｔｇ細胞の表面上のＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の遮断のフローサイトメトリーベースの測定を示す。１００ｎＭのビオチン化ＰＤ−１四量体は、ＣＤ４７＋ＰＤ−Ｌ１＋細胞の存在下で滴定濃度のＧＶ３またはＨＡＣ−ＧＶ３のいずれかと組み合わされた。ＰＤ−１結合の読み出し値としてのパーセント中間蛍光強度（％ＭＦＴ）は、Ｍにおける対数濃度に対してプロットされる。
【図９】図９は、ヒト結腸癌細胞株ＤＬＤ１に対するドナー由来のヒトマクロファージによる食作用のＦＡＣＳベースの測定を示し、ＧＶ３ミクロボディーおよびＨＡＣ−ＧＶ３が、広範囲のオプソニン化する抗体濃度にわたって食作用を強めることを示している。食作用の評価は、抗生物質または血清を加えることなく、ＩＭＤＭ＋ＧｌｕｔａＭａｘ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）における超低接着用の９６ウェルのＵ底プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）において２時間、１００，０００の標的細胞と５０，０００のマクロファージの共培養によって実行された。マクロファージは、ＣＤ１４＋ Ｗｈｏｌｅ Ｂｌｏｏｄ ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ｋｉｔ （Ｍｉｌｔｅｎｙｉ）を使用して一次ヒト単球の磁気ビーズベースの精製によって、および続くヒト血清（Ｇｅｍｉｎｉ）を用いる７日間の培養物によって生成され；７日目に、これらの細胞は、ＴｒｙｐＬＥ Ｅｘｐｒｅｓｓ （Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用してプレートから採取された。マクロファージは、製造業者の指標に従ってカルセインＡＭの赤色／オレンジ色の細胞染色（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）でマークされた。標的細胞は、緑色蛍光タンパク質を安定して発現するように操作された。ＨＧＶ３（ＧＶ３ｍｂ）またはＨＡＣ−ＧＶ３の融合タンパク質の二量体化ミクロボディー形態は、１０ｎＭの飽和濃度で反応ウェルに加えられ、一方でオプソニン化する抗体セツキシマブは、濃度の３の対数にわたって滴定された。エラーバーは、重複実験の標準偏差を表わす。高スループットのオートサンプラー（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を装備したＬＳＲＦｏｒｔｅｓｓａ Ａｎａｌｙｚｅｒ上で、反応が実行された。食作用は、ＦｌｏｗＪｏ ｖ．９．４．１０ （Ｔｒｅｅ Ｓｔａｒ）を使用して分析されるように、合計のマクロファージのパーセンテージとして表わされたＧＦＰ＋マクロファージとして評価され、図の説明文で示されるように正規化された。
【図１０】図１０は、インビボでのヒトＲＯ動態の近似（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｉｏｎ）を可能にするヒト白血病細胞を生着されたＮＳＧマウスのための実験の概要を示す。
【図１１Ａ】図１１Ａは、ＨＡＣ−ＧＶ３が、ＧＶ３と比較して、組織における優れた受容体占有率および持続性を達成することを示す。図１１Ａは、合計の脾細胞における受容体占有率および持続性を示す。
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、ＨＡＣ−ＧＶ３が、ＧＶ３と比較して、組織における優れた受容体占有率および持続性を達成することを示す。図１１Ｂは、脾細胞における受容体占有率および持続性を示す。
【図１１Ｃ】図１１Ｃは、ＨＡＣ−ＧＶ３が、ＧＶ３と比較して、組織における優れた受容体占有率および持続性を達成することを示す。図１１Ｃは、ヒトＣＤ４７＋ＰＤＬ１＋細胞における受容体占有率および持続性を示す。
【図１１Ｄ】図１１Ｄは、ＨＡＣ−ＧＶ３が、ＧＶ３と比較して、組織における優れた受容体占有率および持続性を達成することを示す。図１１Ｄは、Ｂ１６−Ｆ０メラノーマ細胞における受容体占有率および持続性を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
デコイポリペプチドとして言及され得る、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のデコイポリペプチドおよびそれらのアナログが提供される。デコイポリペプチドは、野生型のヒトＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２タンパク質の変異体である。一実施形態において、本明細書には、可溶性のＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドが提供され、ここでポリペプチドは、膜貫通ドメインを欠き、野生型のＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２の配列に対する少なくとも１つのアミノ酸変化を含み、アミノ酸変化は、例えば、オフレート（ｏｆｆ−ｒａｔｅ）を、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、またはそれ以上減少させることによって、ＣＤ４７に結合するＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドの親和性を増大させる。
【００２３】
シグナル調節タンパク質（ＳＩＲＰ）は、骨髄系細胞（マクロファージ、顆粒球、骨髄樹状細胞およびマスト細胞を含む）および神経細胞上で発現される細胞表面糖タンパク質のファミリーを構成する。ＳＩＲＰは、阻害性メンバー、活性化メンバー、非シグナル伝達のメンバー、および可溶性メンバーを包含する免疫受容体の多様な多重遺伝子族を構成する。広く発現された膜貫通糖タンパク質である、ＣＤ４７は、ＳＩＲＰαに対する細胞リガンドとして機能し、ＳＩＲＰαのＮＨ２末端の細胞外末端に結合する。ＳＩＲＰαの役割は、マクロファージによる宿主細胞の食作用および好中球による抗体依存性細胞毒性（ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ）（ＡＤＣＣ）におけるその阻害的役割で最もよく報告された。特に、標的細胞上で発現されたＣＤ４７による骨髄系細胞上のＳＩＲＰαの結合は、食作用およびＡＤＣＣを負に調節する阻害シグナルを生成する。ＣＤ４７またはＳＩＲＰαのいずれかに結合し、ＣＤ４７：ＳＩＲＰαの相互作用を拮抗させる薬剤は、特に抗体がオプソニン化した細胞の方へと、活性なマクロファージによる食作用および好中球によるＡＤＣＣに作用する（Ｍａｊｅｔｉ ｅｔ ａｌ Ｃｅｌｌ ２００９， Ｃｈａｏ ｅｔ ａｌ Ｃｅｌｌ ２０１０， Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ， Ｗｅｉｓｋｏｐｆ ｅｔ ａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１３）。薬剤は、モノクローナル抗体、および可溶性ＣＤ４７およびＳＩＲＰα受容体「デコイ」を含む。ＣＤ４７はまた、不明瞭な機能を有するリンパ球上で発現されるＳＩＲＰαとは異なる遺伝子である、ＳＩＲＰ−ガンマに対するリガンドである。ＳＩＲＰ−ベータおよびＳＩＲＰ−ベータ２はまた、ＳＩＲＰαとは異なる遺伝子であり、ＳＩＲＰαとの配列および構造の類似性にもかかわらず、ＣＤ４７に自然に結合しない。しかしながら、変異によってそれを行うことができる（Ｈａｔｈｅｒｌｙ ｅｔ ａｌ， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｅｌｌ ２００８）。原則として、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、またはＳＩＲＰ−ベータ２のスキャフォールドに基づいたデコイ受容体はまた、骨髄系細胞の食作用またはＡＤＣＣを増大するためにＳＩＲＰα−ＣＤ４７の相互作用を拮抗することができる。ＳＩＲＰα細胞外ドメインが個体間で高度に多形性であるため、これらのデコイは、ＣＤ４７標的治療薬としてＳＩＲＰαベースのデコイ以上に大きな利点を享受し、それ故、ＳＩＲＰαが組み換えの治療薬として投与される場合、免疫原性の可能性が増加する。対照的に、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、およびＳＩＲＰ−ベータ２の細胞外ドメインは、広く多形性ではなく、それ故、不必要な免疫原性配列を回避する。
【００２４】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドは、病原性細胞（例えば、腫瘍細胞、ウイルスでまたは細菌感染した細胞、自己反応性Ｔ細胞など）を除去するために、骨髄系細胞（例えば、マクロファージ、単球、樹状細胞、好中球など）による食作用またはＡＤＣＣを刺激する。そのような実施形態の幾つかでは、細胞は選択的に除去され、それによって、毒性の副作用の可能性が減少する。他の実施形態では、自己免疫疾患、喘息、およびアレルギーにおけるＢリンパ球またはＴリンパ球、または幹細胞移植に関する造血幹細胞（ＨＳＣ）などの、治療効果のための内因性細胞の除去を増強するために、同じポリペプチドが使用され得る。
【００２５】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドは、当該技術分野において既知の他のＳＩＲＰポリペプチドと比較して、占有率または受容体占有率が増加した。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータまたはＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドは、当該技術分野において既知の他のＳＩＲＰポリペプチドと比較して、持続性が増加した。本明細書で使用されたような、占有率または受容体占有率は、標的細胞、標的受容体、標的タンパク質、または標的組織への結合を指す。本明細書で使用されるような持続性は、個体、被験体、または患者に投与されたときのポリペプチドの血清半減期または細胞結合半減期の両方を指す。
【００２６】
ＳＩＲＰポリペプチドとＳＩＲＰポリペプチド変異体
【００２７】
シグナル調節タンパク質（ＳＩＲＰ、ＣＤ１７２）は白血球機能に関与する膜タンパク質のファミリーである。ＳＩＲＰタンパク質ファミリーは、シグナル調節タンパク質ガンマ（ＳＩＲＰ−ガンマ、ＣＤ１７２ｇ）、シグナル調節タンパク質ベータ（ＳＩＲＰ−ベータ、シグナル調節タンパク質ベータ１、ＣＤ１７２ｂ、ＳＩＲＰ−ベータ１）、およびシグナル調節タンパク質ベータ２（ＳＩＲＰ−ベータ２、ＰＴＰＮ１Ｌ）を含む。
【００２８】
ヒトＳＩＲＰ−γのアミノ酸配列はＱ９Ｐ１Ｗ８としてＳＷＩＳＳ−ＰＲＯＴデータベースで利用可能である。ＳＩＲＰ−ガンマは３つのアイソフォームを含んでいる。ヒトＳＩＲＰ−ベータのアミノ酸配列は、Ｏ００２４１とＱ５ＴＦＱ８としてＳＷＩＳＳ−ＰＲＯＴデータベースで利用可能である。ＳＩＲＰ−ベータは３つのアイソフォームを含んでいる。ＳＩＲＰ−ベータ２のアミノ酸配列は、Ｑ５ＪＸＡ９としてＳＷＩＳＳ−ＰＲＯＴデータベースで利用可能である。ＳＩＲＰ−ベータ２は３つのアイソフォームを含んでいる。
【００２９】
本明細書で提示される実施形態の範囲内で、ＣＤ４７のためのデコイとして作用し、食作用を活性化する、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、およびＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドの変異体が企図される。いくつかの実施形態では、デコイポリペプチドは、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドを含み、ここで、ポリペプチドは、対応する野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、およびＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドのＣＤ４７への親和性と比較して、ＣＤ４７に対するデコイＳＩＲＰ−γ、ＳＩＲＰ−ベータ、およびＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド結合の親和性を増加させるために少なくとも１つのアミノ酸修飾を含む。
【００３０】
本明細書で使用されるように、「野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド配列と実質的に同一の配列」とは、１つの実施形態では、配列が野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド配列と少なくとも８０％同一であることを意味する。他の実施形態では、「野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド配列と実質的に同一の配列」とは、配列が、野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド配列と少なくとも８５％同一であることを意味する。他の実施形態では、「野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド配列と実質的に同一の配列」とは、配列が、野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド配列と少なくとも９０％同一であることを意味する。他の実施形態では、「野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド配列と実質的に同一の配列」とは、配列が、野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド配列と少なくとも９５％同一であることを意味する。
【００３１】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるデコイポリペプチドは、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド（例えば、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２の変異体）の高親和性ホモログあるいは変異体を組み込む。これに応じて、本明細書で提示される実施形態は、野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドのアミノ酸配列に同一ではないが類似している配列を有する、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドの使用を包含する。したがって、野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドの配列と比較して、９９％、９８％、９７％、９６％、９５％、９４％、９３％、９２％、９１％、９０％、８９％、８８％、８７％、８６％、８５％、８４％、８３％、８２％、８１％、あるいは８０％の配列同一性を有し、ＣＤ４７に高親和性で結合するＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドの使用も実施形態の範囲内で企図される。
【００３２】
いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド変異体は、重大ではない残基あるいは重大ではない領域の残基を変えるために保存変異を含むように修飾される。重大な意味を持たないアミノ酸は、部位特異的突然変異誘発、結晶化、核磁気共鳴、光親和性標識、あるいはアラニンスキャニング突然変異誘発（Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ２４４：１０８１−１０８５  （１９８９）；  Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．，  ２２４：８９９−９０４  （１９９２）；  ｄｅ  Ｖｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ２５５：３０６−３１２  （１９９２））などの既知の方法によって同定される。
修飾されたタンパク質は、インビトロ活性あるいはインビボ活性などの方法でＣＤ４７に結合する活性または能力について検査される。
【００３３】
いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド変異体は、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド安定性を改善する、あるいは酸化に対するＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド安定性を改善する異なる疎水性アミノ酸を用いて、あるいはプロテアーゼに対するＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドを改善する異なるアミノ酸を用いて、１、２、３、４、あるいは５つ以上のアミノ酸置換を組み込む。したがって、「変異体」ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドは、１つ以上の置換、欠失、挿入、反転、切断、修飾、あるいはその組み合わせによって、野性型ＳＩＲＰ−γ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドで表される配列とはアミノ酸配列において異なる。そのような変異体は、任意のアミノ酸を同様の特性の別のアミノ酸と置換するアミノ酸置換を随意に含んでいる。保存的置換は、脂肪族アミノ酸の間で、アラニン、バリン、ロイシン、およびイソロイシンの相互交換；ヒドロキシル残基セリンとトレオニンの相互交換、酸性の残基アスパラギン酸塩とグルタミン酸塩の相互交換、アミド残基アスパラギンとグルタミンとの間の置換、塩基性残基リジンとアルギニンの相互交換、および芳香族残基フェニルアラニンとチロシンとの間の相互交換を含む。Ｂｏｗｉｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ２４７：１３０６−１３１０  （１９９０）を参照。
【００３４】
以下に詳細に記載されているように、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドは、ＣＤ４７結合の特性を保持するか改善する変異体である。
【００３５】
いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド変異体は、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２タンパク質のフラグメントである。いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド変異体は、タンパク質切断抵抗性のＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドフラグメント、または、Ｄ−アミノ酸などの１つ以上の非天然アミノ酸を含む、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドを含む。こうした誘導体は循環する半減期の増大という利点を有する一方で、ＣＤ４７結合の有益な特性を保持する。
【００３６】
別の実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド変異体は、デコイポリペプチドを含む。ある実施形態では、デコイポリペプチドは、配列
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）を備えたＳＩＲＰ−ガンマポリペプチド、あるいは野性型ＳＩＲＰ−ガンマ配列と実質的に同一のポリペプチドを含む。特定の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、Ｍ６、Ｖ２７、Ｌ３０、Ｌ３１、Ｖ３３、Ｖ３６、Ｌ３７、Ｖ４２、Ｅ４７、Ｑ５２、Ｋ５３、Ｅ５４、Ｈ５６、Ｌ６６、Ｔ６７、Ｖ９２、Ｓ９８、あるいはＮ１０１において、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、あるいは１８のアミノ酸置換を有する。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＭ６で置換を有し、置換はＩ、Ｌ、あるいはＦである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＶ２７で置換を有し、置換はＦ、Ｉ、あるいはＬである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＬ３０で置換を有し、置換はＩ、Ｖ、Ｈ、Ｎ、あるいはＤである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＬ３１で置換を有し、置換はＦ、Ｉ、あるいはＶである。さらなる態様において、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＶ３３で置換を有し、置換はＩ、Ｌ、Ｐ、Ｔ、あるいはＡである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＶ３６で置換を有し、置換はＩである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＬ３７で置換を有し、置換はＱである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＶ４２で置換を有し、置換はＡである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＥ４７で置換を有し、置換はＶである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＱ５２で置換を有し、置換はＰ、Ｌ、Ｖ、ＡあるいはＥである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＫ５３で置換を有し、置換はＲである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＥ５４で置換を有し、置換はＤ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、あるいはＨである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＨ５６で置換を有し、置換はＰあるいはＲである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＬ６６で置換を有し、置換はＩ、Ｖ、Ｐ、Ｔ、Ａ、Ｒ、Ｓ、あるいはＧである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＴ６７で置換を有し、置換はＩ、Ｎ、Ｆ、Ｓ、Ｙ、Ｖ、Ａ、あるいはＤである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＶ９２で置換を有し、置換はＩである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＳ９８で置換を有し、置換はＲ、Ｎ、Ｋ、Ｔ、Ｉ、あるいはＭである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドはＮ１０１で置換を有し、置換はＫ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、あるいはＱである。
追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、配列
ＥＥＥＬＱＸ１ＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＸ２ＴＳＸ３Ｘ４ＰＸ５ＧＰＸ６Ｘ７ＷＦＲＧＸ８ＧＰＧＲＸ９ＬＩＹＮＸ１０Ｘ１１Ｘ１２ＧＸ１３ＦＰＲＶＴＴＶＳＤＸ１４Ｘ１５ＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＸ１６ＫＦＲＫＧＸ１７ＰＥＸ１８ＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）を有し、Ｘ１はＭ、Ｉ、Ｌ、あるいはＦであり；Ｘ２はＦ、Ｉ、Ｌ、あるいはＶであり；Ｘ３はＬ、Ｉ、Ｖ、Ｈ、Ｎ、あるいはＤであり；Ｘ４はＦ、Ｉ、Ｌ、あるいはＶであり；Ｘ５はＶ、Ｉ、Ｌ、Ｐ、Ｔ、あるいはＡであり；Ｘ６はＶあるいはＩであり；Ｘ７はＬあるいはＱであり；Ｘ８はＶあるいはＡであり；Ｘ９はＥあるいはＶであり；Ｘ１０はＱ、Ｐ、Ｌ、Ｖ、Ａ、あるいはＥであり；Ｘ１１はＫあるいはＲであり；Ｘ１２はＥ、Ｄ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、あるいはＨであり；Ｘ１３はＨ、Ｐ、あるいはＲであり；Ｘ１４はＬ、Ｉ、Ｖ、Ｐ、Ｔ、Ａ、Ｒ、Ｓ、あるいはＧであり；Ｘ１５はＴ、Ｉ、Ｎ、Ｆ、Ｓ、Ｙ、Ｖ、Ａ、あるいはＤであり；Ｘ１６はＶあるいはＩであり；Ｘ１７はＳ、Ｒ、Ｎ、Ｋ、Ｔ、Ｉ、あるいはＭであり；および、Ｘ１８はＮ、Ｋ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、あるいはＱである。追加の態様では、デコイポリペプチドは、配列
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）を有する。
さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、配列
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４）を有する。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、配列
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ５）を有する。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、配列
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ６）を有する。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは、配列
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ７）を有する。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドは以下配列の１つを有する：
ＨＬｉｂ１：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＨＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ８）；
ＨＬｉｂ２：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ９）；
ＨＬｉｂ３：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １０）；
ＨＬｉｂ４：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＡＲＥＧＲＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １１）；
ＨＭＬｉｂ１：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＧＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １２）；
ＨＭＬｉｂ２：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３）；
ＨＭＬｉｂ３：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＥＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １３）；
ＨＭＬｉｂ４：
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４２）；
ＨＭＬｉｂ５：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １４）；
ＨＭＬｉｂ６：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＸＷＨ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １５）、ここで、ＸはＡ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、あるいはＶである；
ＨＭＬｉｂ７：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １６）；
ＭＬｉｂ１：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＬＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １７）；
ＭＬｉｂ２：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＬＴＳＬＬＰＶＧＰＩＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＮＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １８）；
ＭＬｉｂ３：
ＥＥＥＬＱＬＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＰＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １９）；
ＭＬｉｂ４：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２０）；
ＭＬｉｂ５：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＩＧＰＩＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２１）；
ＭＬｉｂ６：
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２２）；
ＭＬｉｂ７：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２３）；
ＭＬｉｂ８：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＸＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２４）；
あるいは、ＧＶ１．２：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＥＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  １３）。
【００３７】
追加の実施形態では、デコイポリペプチドは、配列
ＥＤＥＬＱＶＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＭＴＳＬＩＰＶＧＰＩＭＷＦＲＧＡＧＡＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＥＬＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２５）を備えたＳＩＲＰ−ベータポリペプチドを含む。特定の態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドは、野性型ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドと少なくとも９０％同一である。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドは、Ｖ６、Ｍ２７、Ｉ３１、Ｍ３７、Ｅ４７、Ｋ５３、Ｅ５４、Ｈ５６、Ｌ６６、あるいはＶ９２においてアミノ酸置換を有する。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＶ６で置換を有し、置換はＩである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＭ２７で置換を有し、置換はＩである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＩ３１で置換を有し、置換はＦである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＭ３７で置換を有し、置換はＱである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＥ４７で置換を有し、置換はＶである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＫ５３で置換を有し、置換はＲである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＥ５４で置換を有し、置換はＱである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＨ５６で置換を有し、置換はＰである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＬ６６で置換を有し、置換はＴである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドはＶ９２で置換を有し、置換はＩである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドは、配列
ＥＤＥＬＱＩＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＡＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＥＴＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２６）を有する。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータポリペプチドは、配列
ＥＤＥＬＱＸ１ＩＱＰＥＫＳＶＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＲＣＡＸ２ＴＳＬＸ３ＰＶＧＰＩＸ４ＷＦＲＧＡＧＡＧＲＸ５ＬＩＹＮＱＸ６Ｘ７ＧＸ８ＦＰＲＶＴＴＶＳＥＸ９ＴＫＲＮＮＬＤＦＳＩＳＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＸ１０ＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４５）を有し、Ｘ１はＶあるいはＩであり；Ｘ２はＭあるいはＩであり；Ｘ３はＩあるいはＦであり；Ｘ４はＭあるいはＱであり；Ｘ５はＥあるいはＶであり；Ｘ６はＫあるいはＲであり；Ｘ７はＥあるいはＱであり；Ｘ８はＨあるいはＰであり；Ｘ９はＬあるいはＴであり；および、Ｘ１０はＶあるいはＩである。
【００３８】
さらなる実施形態では、デコイポリペプチドは、配列ＥＥＥＬＱＶＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬＩＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＤＨＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７）を備えたＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドを含む。特定の態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドは野性型ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドと少なくとも９０％同一である。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドは、Ｖ６、Ｖ２７、Ｉ３１、Ｅ４７、Ｋ５３、Ｅ５４、Ｈ５６、Ｌ６６、Ｖ９２、あるいはＨ１０１でアミノ酸置換を有する。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＶ６で置換を有し、置換はＩである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＶ２７で置換を有し、置換はＩである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＩ３１で置換を有し、置換はＦである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＥ４７で置換を有し、置換はＶである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＫ５３で置換を有し、置換はＲである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＥ５４で置換を有し、置換はＱである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＨ５６で置換を有し、置換はＰである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＬ６６で置換を有し、置換はＴである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＶ９２で置換を有し、置換はＩである。追加の態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドはＨ１０１で置換を有し、置換はＤである。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドは、配列ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２８）を有する。さらなる態様では、ＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドは、配列
ＥＥＥＬＱＸ１ＩＱＰＤＫＳＩＳＶＡＡＧＥＳＡＴＬＨＣＴＸ２ＴＳＬＸ３ＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＸ４ＬＩＹＮＱＸ５Ｘ６ＧＸ７ＦＰＲＶＴＴＶＳＤＸ８ＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＸ９ＫＦＲＫＧＳＰＤＸ１０ＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ４６）を有し、Ｘ１がＶあるいはＩであり；Ｘ２はＶあるいはＩであり；Ｘ３はＩあるいはＦであり；Ｘ４はＥあるいはＶであり；Ｘ５はＫあるいはＲであり；Ｘ６はＥあるいはＱであり；Ｘ７はＨあるいはＰであり；Ｘ８はＬあるいはＴであり；Ｘ９はＶあるいはＩであり；および、Ｘ１０はＨあるいはＤである。
【００３９】
いくつかの実施形態では、デコイポリペプチドは、結合パートナーあるいはリガンドに対するＣＤ４７の結合を妨害する。特定の態様では、結合パートナーあるいはリガンドは、ＳＩＲＰａｌｐｈａ（ＳＩＲＰＡ）、ＳＩＲＰｇａｍｍａ（ＳＩＲＰＧ）、あるいはｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｉｎｄｉｎ−１（ＴＳＰ−１、ＴＨＢＳ１）の１つ以上を含む。
【００４０】
いくつかの実施形態では、デコイポリペプチドは細胞に結合する。特定の態様において、細胞に対するデコイポリペプチドの結合は、専門の食細胞（例えば単球、マクロファージ、好中球、樹状細胞、あるいはマスト細胞）、非専門の食細胞（例えば上皮細胞、内皮細胞、繊維芽細胞、あるいは間葉細胞）、あるいはその両方などの食細胞による細胞の食作用を活性化し、可能にし、誘発し、あるいは引き起こす。追加の態様では、細胞は、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、自己反応Ｔ細胞またはＢ細胞などの自己反応細胞、あるいは損傷を受けた赤血球、動脈プラーク、または繊維症組織などの身体中の他の望ましくないか病原性の細胞または組織である。追加の態様では、細胞は、造血幹細胞、健康な骨髄性かリンパ性の前駆細胞、あるいはＴ、Ｂ、形質、またはＮＫ細胞などの健康な分化造血細胞タイプなどの健康な正常細胞である。
【００４１】
いくつかの実施形態では、デコイポリペプチドはキメラまたは融合タンパク質である。特定の態様では、デコイポリペプチドは、免疫グロブリンＦｃ配列、緑色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質、ビオチン、ＨＩＳタグ、ＭＹＣタグ、ＦＬＡＧ、あるいは他のポリペプチド配列に融合される。いくつかの実施形態では、デコイポリペプチドは、ＰＤ−１（ＰＤＣＤ１）、ＰＤ−Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ−Ｌ２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２）、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３（ＨＡＶＣＲ２）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＬＡＧ３、ＢＴＬＡ、ＴＮＦＲＳＦ１４、ＴＩＧＩＴ、ＰＶＲ、ＬＩＧＨＴ、ＩＬ２、ＩＬ１２Ａ、ＩＬ１５、ＩＬ１０、ＬＩＬＲＢ１、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＩＬＲＢ４、ＬＩＬＲＢ５、ＬＩＬＲＡ１、ＬＩＬＲＡ２、ＬＩＬＲＡ３、ＬＩＬＲＡ４、ＬＩＬＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ、ＴＮＦＲＳＦ９）、ＴＮＦＳＦ９（４−１ＢＢＬ）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＣＴＮ１）、ＳＩＲＰＡ、ＣＤ４７、ＣＤ３３、ＣＤ４４、Ｃ５、Ｃ３、あるいは他のタンパク質の野性型サブユニットに融合される。いくつかの実施形態では、デコイポリペプチドは、ＰＤ−１（ＰＤＣＤ１）、ＰＤ−Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ−Ｌ２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２）、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３（ＨＡＶＣＲ２）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＬＡＧ３、ＢＴＬＡ、ＴＮＦＲＳＦ１４、ＴＩＧＩＴ、ＰＶＲ、ＬＩＧＨＴ、ＩＬ２、ＩＬ１２Ａ、ＩＬ１５、ＩＬ１０、ＬＩＬＲＢ１、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＩＬＲＢ４、ＬＩＬＲＢ５、ＬＩＬＲＡ１、ＬＩＬＲＡ２、ＬＩＬＲＡ３、ＬＩＬＲＡ４、ＬＩＬＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ、ＴＮＦＲＳＦ９）、ＴＮＦＳＦ９（４−１ＢＢＬ）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＣＴＮ１）、ＳＩＲＰＡ、ＣＤ４７、ＣＤ３３、ＣＤ４４、Ｃ５、Ｃ３、あるいはそれぞれのリガンドとの高親和性結合のために操作された他の免疫制御タンパク質の変異体であるサブユニットに融合される。いくつかの実施形態では、デコイポリペプチドは、ＰＤ−１（ＰＤＣＤ１）、ＰＤ−Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ−Ｌ２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２）、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３（ＨＡＶＣＲ２）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＬＡＧ３、ＢＴＬＡ、ＴＮＦＲＳＦ１４、ＴＩＧＩＴ、ＰＶＲ、ＬＩＧＨＴ、ＩＬ２、ＩＬ１２Ａ、ＩＬ１５、ＩＬ１０、ＬＩＬＲＢ１、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＩＬＲＢ４、ＬＩＬＲＢ５、ＬＩＬＲＡ１、ＬＩＬＲＡ２、ＬＩＬＲＡ３、ＬＩＬＲＡ４、ＬＩＬＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ、ＴＮＦＲＳＦ９）、ＴＮＦＳＦ９（４−１ＢＢＬ）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＣＴＮ１）、ＳＩＲＰＡ、ＣＤ４７、ＣＤ３３、ＣＤ４４、Ｃ５、Ｃ３、あるいはそれぞれのリガンドとの親和性結合を減少させるために操作された他のタンパク質の変異体であるサブユニットに融合される。いくつかの実施形態では、デコイポリペプチドは、ＰＤ−１（ＰＤＣＤ１）、ＰＤ−Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ−Ｌ２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２）、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３（ＨＡＶＣＲ２）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＬＡＧ３、ＢＴＬＡ、ＴＮＦＲＳＦ１４、ＴＩＧＩＴ、ＰＶＲ、ＬＩＧＨＴ、ＩＬ２、ＩＬ１２Ａ、ＩＬ１５、ＩＬ１０、ＬＩＬＲＢ１、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＩＬＲＢ４、ＬＩＬＲＢ５、ＬＩＬＲＡ１、ＬＩＬＲＡ２、ＬＩＬＲＡ３、ＬＩＬＲＡ４、ＬＩＬＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ、ＴＮＦＲＳＦ９）、ＴＮＦＳＦ９（４−１ＢＢＬ）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＣＴＮ１）、ＳＩＲＰＡ、ＣＤ４７、ＣＤ３３、ＣＤ４４、Ｃ５、Ｃ３、あるいはその天然のリガンドに加えて追加のリガンドとの結合親和性を変化させるために操作された他のタンパク質の変異体であるサブユニットに融合される。追加の態様では、デコイポリペプチドは、抗ＣＤ２０抗体、抗ＥＧＦＲ抗体、抗Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ（ＥＲＢＢ２）抗体、抗ＥＰＣＡＭ抗体、抗ＧＬ２抗体、抗ＧＤ２、抗ＧＤ３、抗ＣＤ２、抗ＣＤ３、抗ＣＤ４、抗ＣＤ８、抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２２、抗ＣＤ３０、抗ＣＤ３３、抗ＣＤ４５、抗ＣＤ４７、抗ＣＤ５２、抗ＣＤ５６、抗ＣＤ７０、抗ＣＤ１１７、抗ＳＩＲＰＡ抗体、抗ＣＤ４７抗体、抗ＬＩＬＲＢ１抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ２抗体、あるいは腫瘍細胞、ウイルス感染細胞あるいは細菌感染細胞、免疫細胞、あるいは健康な正常細胞、またはサイトカイン、ケモカイン、あるいは任意の種類のホルモンへ結合するように設計された任意の抗体などのモノクローナル抗体に融合されるか、あるいは該モノクローナル抗体と組み合わせて投与される。  
【００４２】
いくつかの実施形態では、デコイポリペプチドは、多量体形態のＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドを含む。特定の態様では、デコイポリペプチドは二量体、三量体、四量体、五量体、あるいは他の多量体を含む。他の実施形態では、デコイポリペプチドは単量体形態のＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドを含む。
【００４３】
いくつかの実施形態では、デコイポリペプチドは検出可能な標識を含む。特定の態様では、検出可能な標識は、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）、アルカリフォスファターゼ（ＡＰ）、あるいはグルコースオキシダーゼなどの酵素標識を含む。追加の態様では、検出可能な標識は、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）３５０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）４０５、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）４８８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５３２、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５４６、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５５５、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５６８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５９４、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）６４７、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）６８０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）７５０、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）ＦＬ、クマリン、Ｃｙ（登録商標）３、Ｃｙ（登録商標）５、フルオレセイン（ＦＩＴＣ）、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（登録商標）、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｂｌｕｅ（商標）、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｇｒｅｅｎ（商標）、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｏｒａｎｇｅ（商標）、テトラメチルローダミン（ＴＲＩＴＣ）、Ｔｅｘａｓ  Ｒｅｄ（登録商標）、あるいは他の蛍光標識などの蛍光標識を含む。さらなる態様では、検出可能な標識は、Ｃｙｃｌｅｎ、Ｃｙｃｌａｍ、ＤＯ２Ａ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＡ、ＴＥＴＡ、ＤＯＴＡＭ、ＣＢ−Ｔ２Ａ、ＤＯＴＡ、あるいはＮＯＴＡなどのキレート化群を含む。さらなる態様では、検出可能な標識は、３２Ｐ、３３Ｐ、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、１８Ｆ、６８Ｇａ、６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、６２Ｃｕ、１２４Ｉ、７６Ｂｒ、８２Ｒｂ、あるいは他の放射性同位体などの放射性同位体を含む。
【００４４】
追加の実施形態では、デコイポリペプチドは融合またはキメラポリペプチドである。追加の実施形態では、デコイポリペプチドは、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激的分子、あるいはサイトカインまたは減衰サイトカインを含むポリペプチド配列に融合されたＳＩＲＰ−ガンマポリペプチド配列を含み、ここで、配列は可変長さのＧｌｙ−Ｓｅｒリンカーと組成物によって接続される。例えば、リンカー配列は配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ２９）を含む。ＮまたはＣ末端の２つのポリペプチド配列の順序は変えることができる。追加の実施形態では、デコイポリペプチドは多特異性の高親和性のＳＩＲＰ−γ薬剤である。さらなる実施形態では、デコイポリペプチドは以下の配列の１つを含む：
１）免疫のチェックポイント阻害剤との融合
ａ．ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト
例：ＨＡＣ−ＧＶ３（ＧＶ３に融合した高親和性ＰＤ−１デコイ）
ＤＳＰＤＲＰＷＮＰＰＴＦＳＰＡＬＬＶＶＴＥＧＤＮＡＴＦＴＣＳＦＳＮＴＳＥＳＦＨＶＶＷＨＲＥＳＰＳＧＱＴＤＴＬＡＡＦＰＥＤＲＳＱＰＧＱＤＡＲＦＲＶＴＱＬＰＮＧＲＤＦＨＭＳＶＶＲＡＲＲＮＤＳＧＴＹＶＣＧＶＩＳＬＡＰＫＩＱＩＫＥＳＬＲＡＥＬＲＶＴＥＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３０）；
ｂ．ＢＴＬＡ／ＣＤ１６０アンタゴニスト
例：ＧＶ３−ＢＴＬＡデコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＷＮＩＨＧＫＥＳＣＤＶＱＬＹＩＫＲＱＳＥＨＳＩＬＡＧＤＰＦＥＬＥＣＰＶＫＹＣＡＮＲＰＨＶＴＷＣＫＬＮＧＴＴＣＶＫＬＥＤＲＱＴＳＷＫＥＥＫＮＩＳＦＦＩＬＨＦＥＰＶＬＰＮＤＮＧＳＹＲＣＳＡＮＦＱＳＮＬＩＥＳＨＳＴＴＬＹＶＴＤＶＫ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３１）；
ｃ．ホスファチジルセリンアンタゴニスト
例：ＧＶ３−ＭＦＧＥ８デコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＬＮＧＣＡＮＰＬＧＬＫＮＮＳＩＰＤＫＱＩＴＡＳＳＳＹＫＴＷＧＬＨＬＦＳＷＮＰＳＹＡＲＬＤＫＱＧＮＦＮＡＷＶＡＧＳＹＧＮＤＱＷＬＱＶＤＬＧＳＳＫＥＶＴＧＩＩＴＱＧＡＲＮＦＧＳＶＱＦＶＡＳＹＫＶＡＹＳＮＤＳＡＮＷＴＥＹＱＤＰＲＴＧＳＳＫＩＦＰＧＮＷＤＮＨＳＨＫＫＮＬＦＥＴＰＩＬＡＲＹＶＲＩＬＰＶＡＷＨＮＲＩＡＬＲＬＥＬＬＧＣ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３２）；
例：ＧＶ３−Ｔｉｍ１デコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＶＡＧＳＶＫＶＧＧＥＡＧＰＳＶＴＬＰＣＨＹＳＧＡＶＴＳＭＣＷＮＲＧＳＣＳＬＦＴＣＱＮＧＩＶＷＴＮＧＴＨＶＴＹＲＫＤＴＲＹＫＬＬＧＤＬＳＲＲＤＶＳＬＴＩＥＮＴＡＶＳＤＳＧＶＹＣＣＲＶＥＨＲＧＷＦＮＤＭＫＩＴＶＳＬＥＩＶＰＰＫＶＴＴ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３３）；
例：ＧＶ３−Ｔｉｍ３デコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＳＥＶＥＹＲＡＥＶＧＱＮＡＹＬＰＣＦＹＴＰＡＡＰＧＮＬＶＰＶＣＷＧＫＧＡＣＰＶＦＥＣＧＮＶＶＬＲＴＤＥＲＤＶＮＹＷＴＳＲＹＷＬＮＧＤＦＲＫＧＤＶＳＬＴＩＥＮＶＴＬＡＤＳＧＩＹＣＣＲＩＱＩＰＧＩＭＮＤＥＫＦＮＬＫＬＶＩＫＰＡＫＶＴＰＡ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３４）；
例：ＧＶ３−Ｔｉｍ４デコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＴＳＥＴＶＶＴＥＶＬＧＨＲＶＴＬＰＣＬＹＳＳＷＳＨＮＳＮＳＭＣＷＧＫＤＱＣＰＹＳＧＣＫＥＡＬＩＲＴＤＧＭＲＶＴＳＲＫＳＡＫＹＲＬＱＧＴＩＰＲＧＤＶＳＬＴＩＬＮＰＳＥＳＤＳＧＶＹＣＣＲＩＥＶＰＧＷＦＮＤＶＫＩＮＶＲＬＮＬＱＲＡＳＴＴＴＤＥＫＦＮＬＫＬＶＩＫＰＡＫＶＴＰＡ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３５）；
２）  共刺激分子との融合
ａ．ＣＤ４０アゴニスト
例：ＧＶ３−ＣＤ４０Ｌ  
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＤＱＮＰＱＩＡＡＨＶＩＳＥＡＳＳＫＴＴＳＶＬＱＷＡＥＫＧＹＹＴＭＳＮＮＬＶＴＬＥＮＧＫＱＬＴＶＫＲＱＧＬＹＹＩＹＡＱＶＴＦＣＳＮＲＥＡＳＳＱＡＰＦＩＡＳＬＣＬＫＳＰＧＲＦＥＲＩＬＬＲＡＡＮＴＨＳＳＡＫＰＣＧＱＱＳＩＨＬＧＧＶＦＥＬＱＰＧＡＳＶＦＶＮＶＴＤＰＳＱＶＳＨＧＴＧＦＴＳＦＧＬＬＫＬ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３６）；
ｂ．４１ＢＢ（ＣＤ１３７）アゴニスト
例：ＧＶ３−４１ＢＢＬ  
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＭＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＭＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３７）；
３）サイトカインと減衰サイトカインとの融合：
例：ＧＶ３−ＩＬ２  
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３８）；
例：ＧＶ３−ＩＬ２（突然変異Ｆ４２Ａ／Ｄ２０Ｔを備えた「弱められた」サイトカイン）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＴＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＡＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：  ３９）
ＳＩＲＰポリペプチド修飾
【００４５】
ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド変異体は誘導体あるいはアナログを包含し、ここで、（ｉ）アミノ酸は、遺伝子コードによってコード化されたものではないアミノ酸残基で置換され、（ｉｉ）成熟ポリペプチドはポリエチレングリコールなどの別の化合物と融合され、あるいは、（ｉｉｉ）追加のアミノ酸は、リーダーまたは分泌配列、あるいはポリペプチドの精製のための配列などのＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドに融合される。
【００４６】
典型的な修飾としては、限定されないが、アセチル化、アシル化、ＡＤＰリボシル化、アミド化、フラビンの共有結合、ヘム部分の共有結合、ヌクレオチドあるいはヌクレオチド誘導体の共有結合、脂質または脂質誘導体の共有結合、ホスファチジルイノシトールの共有結合、架橋、環化、ジスルフィド結合形成、脱メチル化、共有結合架橋の形成、シスチンの形成、ピログルタミン酸の形成、ホルミル化、
ガンマカルボキシル化、グリコシル化、ＧＰＩアンカー形成、ヒドロキシル化、ヨウ素化、メチル化、ミリストイル化、酸化、タンパク質分解プロセシング、リン酸化、プレニル化、ラセミ化、セレノイル化（ｓｅｌｅｎｏｙｌａｔｉｏｎ）、硫酸化、アルギニル化などのアミノ酸のタンパク質への転移ＲＮＡ媒介性の添加、およびユビキチン化が挙げられる。
【００４７】
修飾は、ペプチド骨格、アミノ酸側鎖、およびアミノまたはカルボキシル末端を含む、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドのいかなる場所でも行われる。
ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドの修飾に役立つ特定の共通したペプチド修飾は、共有結合修飾とＡＤＰリボシル化による、グリコシル化、脂質結合、硫酸化、グルタミン酸残基のガンマ−カルボキシル化、ポリペプチド中のヒドロキシル化、アミノあるいはカルボキシル基の封鎖  あるいはその両方を含む。
【００４８】
さらに、コア配列の１つ以上のアミノ酸は、必要なＣＤ４７結合が維持されるか増やされるような保存的な手法で変えられる。典型的な置換はアミノ酸の以下の群の中でなされる：（ａ）Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、およびＩ；（ｂ）ＧおよびＰ；（ｃ）Ｓ、Ｃ、Ｔ、Ｍ；（ｄ）Ｆ、Ｙ、およびＷ；（ｅ）Ｈ、Ｋ、およびＲ；および、（ｆ）Ｄ、Ｅ、Ｎ、およびＱ。他の置換は以下の群を含む：（ｉ）ＳおよびＴ；（ｉｉ）ＰおよびＧ；（ｉｉｉ）Ａ、Ｖ、Ｌ、およびＩ。
【００４９】
さらに、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドの修飾が本明細書で提供される実施形態の範囲内で企図される、ここで、ポリペプチドは別のポリペプチドに結合され、ポリペプチドは別のポリペプチドとは正常結合していない（例えば、グルタチオンＳトランスフェラーゼ（ＧＳＴ）−融合タンパク質、ベータ−ガラクトシダーゼ融合、酵母２−ハイブリッドＧＡＬ融合、ポリ−Ｈｉｓ融合、Ｉｇ融合など）。したがって、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドは、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドと実質的に同族でないアミノ酸配列を有する異種ポリペプチドに、そのＮ末端またはＣ末端のいずれかで、随意に動作可能に結合される。「動作可能に結合される」とは、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドと異種ポリペプチドが両方ともインフレームであることを示す。こうした融合タンパク質は、ＣＤ４７と結合するというＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド、またはその機能的な変異体の能力を変える（例えば、増強し、弱める）ことがある。こうした融合タンパク質はさらに、ヒト患者または実験動物において、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドの薬物動態学的半減期を変える（増強し、弱める）ことがある。融合タンパク質はさらに、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドが食作用とＡＤＣＣを含む骨髄性細胞活性に対して与える活性を変えることがある。
【００５０】
親和性
対象として、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドは、野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドのＣＤ４７への親和性と比較して、および／または、野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド（上に定義されるような野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド）の対応する配列に対するアミノ酸変化を持たないＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドのＣＤ４７への親和性と比較して、ＣＤ４７への親和性がより高い。
【００５１】
いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドは、ＣＤ４７への１×１０−７Ｍ以下（例えば、１０−８Ｍ以下、１０−９Ｍ以下、１０−１０Ｍ以下、１０−１１Ｍ以下、１０−１２Ｍ以下、１０−１３Ｍ以下、１０−１４Ｍ以下、１０−１５Ｍ以下、あるいは１０−１６Ｍ以下）親和性Ｋｄを有する。場合によっては、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドは、１ｆＭから１μＭ（例えば、１ｆＭから８００ｎＭまで、１０ｆＭから５００ｎＭまで、１００ｆＭから１００ｎＭまで、５００ｆＭから５０ｎＭまで、８００ｆＭから５０ｎＭまで、１ｐＭから５０ｎＭまで、１０ｐＭから５０ｎＭまで、５０ｐＭから５０ｎＭまで、１００ｐＭから５０ｎＭまで、５００ｆＭから１００ｎＭまで、８００ｆＭから１００ｎＭまで、１ｐＭから１００ｎＭまで、１０ｐＭから１００ｎＭまで、５０ｐＭから１００ｎＭまで、あるいは１００ｐＭから１００ｎＭまで）の範囲でＣＤ４７への親和性を有する。場合によっては、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドは、１μＭ以上（例えば８００ｎＭ以上、５００ｎＭ以上、２００ｎＭ以上、１００ｎＭ以上、５０ｎＭ以上、１０ｎＭ以上、１ｎＭ以上、９００ｐＭ以上、７５０ｐＭ以上、５００ｐＭ以上、２００ｐＭ以上、１００ｐＭ以上、１０ｐＭ以上、１ｐＭ以上など。親和性は値が減少すると増加する）の親和性でＣＤ４７に結合する。
【００５２】
いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドは、野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２タンパク質のＣＤ４７への親和性よりも、２倍以上（例えば５倍以上、１０倍以上、１００倍以上、５００倍以上、１０００倍以上、５０００倍以上、１０４倍以上、１０５倍以上、１０６倍以上、１０７倍以上、１０８倍以上）；および／または、野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド（例えば、上に定義されるような野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド）の対応する配列に対するアミノ酸変化を有していないＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドのＣＤ４７への親和性よりも、２倍以上（例えば、５倍以上、１０倍以上、１００倍以上、５００倍以上、１０００倍以上、５０００倍以上、１０４倍以上、１０５倍以上、１０６倍以上、１０７倍以上、１０８倍以上など）大きなＣＤ４７への親和性を有する。
【００５３】
いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドは、野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２タンパク質のＣＤ４７の解離半減期よりも２倍以上（例えば、５倍以上、１０倍以上、１００倍以上、５００倍以上、１０００倍以上、５０００倍以上、１０４倍以上、１０５倍以上、１０６倍以上、１０７倍以上、１０８倍以上など）；および／または、野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド（例えば、上に定義されるような野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチド）の対応する配列に対するアミノ酸変化を有していないＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドのＣＤ４７の解離半減期よりも２倍以上（例えば、５倍以上、１０倍以上、１００倍以上、５００倍以上、１０００倍以上、５０００倍以上、１０４倍以上、１０５倍以上、１０６倍以上、１０７倍以上、１０８倍以上など）大きなのＣＤ４７の解離半減期を有する。例えば、場合によっては、野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド（上に定義されるような）は、１秒未満のＣＤ４７の解離半減期を有するが、その一方で、対象のＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドは、５秒以上（例えば、３０秒以上、１分以上、５分以上、１０分以上、２０分以上、３０分以上、４０分以上など）の解離半減期を有し得る。例えば、被験体ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドのアミノ酸置換は、オフ率を少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、またはそれ以上減少させることにより、親和性を増加させることができる。
【００５４】
ＣＤ４７と結合する親和性は、アッセイプレート上で覆われた；微生物細胞表面上で表示される；溶液中；など、ＣＤ４７に結合するというＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ｄｅｃｏｙポリペプチドの能力によって決定され得る。本開示のＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドのＣＤ４７に対する結合活性は、ビーズ、基質、細胞などに、リガンド（例えばＣＤ４７）またはＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドを固定することにより分析可能である。薬剤は、所定の温度で一定の期間インキュベートされた適切な緩衝液と結合パートナーに加えることができる。未結合材料を取り除くために洗浄した後、結合タンパク質は、例えば、ＳＤＳ、高いｐＨの緩衝液などで放出可能であり、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）によって分析可能である。
【００５５】
結合は、例えば、ＣＤ４７に結合するために、標識されたＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド（例えば上に定義されるような標識された野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド）と競争するという標識されていないＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドの能力を測定することによって、決定され得る。これに応じて、相対的な結合は、候補標識されていないＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドを使用した結果と、標識されていない野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド（上で定義されるように、野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２の対応する配列に対するアミノ酸変化を有していない野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチド）を使用した結果を比較することにより評価され得る。
【００５６】
対象のＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドを生成するために、任意の便利な方法を使用することができる。１つの非限定的な例として、突然変異誘発は、突然変異したＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドの収集物を生成するために（野性型ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドから始めて、または、さらに大きな親和性を備えたポリペプチドを生成する目的で、ＳＩＲＰ−γ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドから始めて）行うことが可能である。突然変異誘発は特定のアミノ酸で変化をもたらすために標的とされ得るか、あるいは、突然変異誘発は無作為であり得る。その後、突然変異したＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドは、ＣＤ４７タンパク質と結合する能力について調べられる。例えば、ＣＤ４７タンパク質（あるいはＣＤ４７タンパク質、例えば、膜貫通ドメインを欠くバージョン）は（例えば放射性同位元素、蛍光性部分などの直接標識で；あるいは、抗原、親和性タグ、ビオチンなどの間接標識で）標識可能であり、その後、候補ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチド（例えば、候補ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドは固体表面に結合可能であるか、あるいは細胞（例えば酵母菌）の細胞膜に表示可能である）に接触させるために使用可能である。使用されるＣＤ４７の濃度を変えることによって、当業者は、候補の中から（つまり、突然変異したＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドの収集物の中から）高親和性のＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２デコイポリペプチドを同定することができる。
【００５７】
治療法
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるデコイポリペプチド（例えば、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチド変異体）の投与を含む、個体の免疫系を刺激するための方法と使用が本明細書で提供される。いくつかの例において、本明細書に記載されるデコイポリペプチドの投与は、ＣＤ４７を発現する細胞の食作用を誘発し、および／または保持する。他の例において、本明細書に記載されるデコイポリペプチドの投与は、ＣＤ４７を発現しない細胞の食作用を誘発し、および／または保持する。いくつかの例では、細胞は癌細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、自己反応性のＴまたはＢ細胞、損傷を受けた赤血球、動脈プラーク、あるいは繊維症の組織である。さらなる例では、細胞は、細胞は、造血幹細胞、健康な骨髄性かリンパ性の前駆細胞、あるいはＴ、Ｂ、形質、またはＮＫ細胞などの健康な分化造血細胞タイプなどの健康な正常細胞である。
【００５８】
さらに、本明細書に記載されるデコイポリペプチドの投与を含む、個体における癌の処置のための方法と使用も本明細書で提供される。そのような実施形態のいくつかでは、個体は癌に苦しんでいる。他の実施形態では、個体は癌に苦しんでいる疑いがある。さらに他の実施形態では、個体は、癌の素因がある（例えば乳癌の素因がある個体）。ある実施形態では、癌は、乳癌、肺癌、肺の腺癌、扁平上皮細胞肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頚部癌、脳癌、腹部の癌、結腸癌、結腸直腸癌、食道癌、副咽頭癌、消化器癌、神経膠腫、肝臓癌、口腔癌、舌癌、神経芽腫、骨肉腫、卵巣癌、腎癌、膀胱癌、尿路癌、膵癌、網膜芽細胞腫、子宮頚部癌、子宮癌、ウィルムス腫瘍、多発性骨髄腫、皮膚癌、リンパ腫、白血病、血液癌、甲状腺癌、骨癌、腺様嚢胞腫瘍、軟骨肉腫、膵島細胞腫瘍、神経内分泌腫瘍、前立腺癌、卵巣癌、神経膠芽腫、子宮内膜癌、子宮内膜癌、平滑筋肉腫、胆嚢癌、肝細胞癌、血液の癌、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、急性の／慢性のリンパ芽球性白血病、ヘアリーセル白血病、濾胞性リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、癌は血液の癌である。特定の態様では、癌は多発性骨髄腫、急性／慢性骨髄性白血病、急性の／慢性のリンパ芽球性白血病、ヘアリーセル白血病、濾胞性リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、あるいはびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫である。
【００５９】
いくつかの実施形態では、限定されないが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性の白血球性白血病（ＡＬＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、非ホジキンＢリンパ腫細胞（ＮＨＢＣＬ）、慢性の白血球性白血病（Ｂ−ＣＬＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、膵臓腺癌、膵神経内分泌腫瘍（ＰａｎＮＥＴ）、神経膠腫、髄芽腫、星細胞腫、前立腺癌、骨肉腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、黒色腫、扁平上皮細胞頭頭頸部癌、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、結腸癌、腎癌、および膀胱癌を含む癌が、ＣＤ４７の発現に関連している。いくつかの実施形態では、癌は固形腫瘍に関連している。ある例では、固形腫瘍は進行性であり、例えばステージ３あるいは４である。ある例では、固形腫瘍はＣＤ４７の発現に組織学的に関連している。
【００６０】
本明細書で使用されるように、いくつかの実施形態では、「処置」あるいは「処置すること」あるいは「処置された」とは、望ましくない生理的な疾患、障害、または疾患を遅らせること、あるいは、有益なまたは望ましい臨床結果を得ることを目的とする治療的処置を指す。本明細書に記載される目的のために、有益な、または望ましい臨床結果としては、限定されないが、症状の緩和；疾病、障害、あるいは疾患の程度の減少；疾病、障害、あるいは疾患の状態の安定化（つまり、悪化しないこと）；疾病、障害、あるいは疾患の発症を遅らせること、または進行を遅らせること；疾病、障害、あるいは疾患状態の改善；および、検出可能であれ検出不可能であれ、または疾病、障害、あるいは疾患の亢進であれ改善であれ、緩解（部分的でも全体でも）。処置は過剰なレベルの副作用のない臨床的に有意な反応を誘発することを含む。処置はさらに、処置を受けない場合の予想される生存時間と比較して、生存時間を延ばすことを含む。他の実施形態では、「処置」あるいは「処置すること」あるいは「処置された」とは、予防的な処置を指し、その目的は、例えば、疾患の素因のある人（例えば、乳癌などの疾患のための遺伝子マーカーをつけた個体）など、望ましくない生理的な疾病、障害、あるいは疾患の発症を遅らせるか、あるいはその重症度を低下させることである。
【００６１】
本明細書に記載される治療方法は、局所的に進行した、転移性の、および／または再発性のステージを含む、癌の様々なステージを処置する。癌のステージ分類において、局所的に進行性とは、一般に局部から近くの組織および／またはリンパ節まで広がった癌として定義される。ローマ数字のステージ分類システムにおいて、局所的に進行性とは、通常、ステージＩＩまたはＩＩＩで分類される。転移性の癌は、身体中から離れた組織と臓器にわたって癌が広がるステージである（ステージＩＶ）。再発性として指定される癌は一般に、癌が通常、一定期間の後に、寛解の後に、あるいは腫瘍が摘出された後に再発したものとして定義される。再発は局所的なこともある。つまり、元の癌と同じ位置に現われることもあれば、離れた場所、すなわち、身体の異なる部分に現われることもある。ある例では、本明細書に記載される併用療法によって治療可能な癌は、切除不可能であるか、外科手術によって除去不可能なものである。。
【００６２】
そのような実施形態のいくつかにおいて、本明細書に記載される治療法は、個体に処方される他の癌治療に対する補助治療を提供する。いくつかの実施形態では、これに応じて、本明細書に記載されるデコイポリペプチドは、限定されないが、以下を含む抗癌剤を用いる処置と組み合わせて投与される：メトトレキサート（ＲＨＥＵＭＡＴＲＥＸ（登録商標）、アメトプテリン）シクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））、サリドマイド（ＴＨＡＬＩＤＯＭＩＤ（登録商標））、アクリジンカルボキサミド、ａｃｔｉｍｉｄ（登録商標）、アクチノマイシン、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、アミノプテリン、アムサクリン、アントラサイクリン、抗悪性腫瘍薬、抗腫瘍薬、５−アザシチジン、アザチオプリン、ＢＬ２２、ベンダムスチン、ビリコダール、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチン、ブスルファン、カリクリン、カンプトテシン、カペシタビン、カルボプラチン、セツキシマブ、クロラムブチル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、ダカルバジン、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、ジクロロ酢酸、ディスコデルモリド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エポチロン、エリブリン、エストラムスチン、エトポシド、エキサテカン、エクシスリンド、フェルギノール、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ホスフェストロール、ホテムスチン、ガンシクロビル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、ＩＴ−１０１、イダルビシン、イホスファミド、イミキモド、イリノテカン、、イロフルベン、イクサベピロン、ラニキダル（ｌａｎｉｑｕｉｄａｒ）、ラパチニブ、レナリドミド、ロムスチン、ルートテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、マホスファミド、マソプロコール、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ネララビン、ニロチニブ、オブリメルセン、オキサリプラチン、ＰＡＣ−１、パクリタキ細胞、ペメトレキセド、ペントスタチン、ピポブロマン、ピクサントロン、プリカマイシン、プロカルバジン、プロテアソーム阻害剤（例えば）ボルテゾミブ、ラルチトレキセド、レベッカマイシン、レブラミド（登録商標）、ルビテカン、ＳＮ−３８、サリノスポラミドＡ、サトラプラチン、ストレプトゾトチン、スウェインソニン、タリキダル（ｔａｒｉｑｕｉｄａｒ）、タキサン、テガフール・ウラシル、テモゾロミド、テストラクトン、チオテパ（ｔｈｉｏＴＥＰＡ）、チオグアニン、トポテカン、トラベクテジン、トレチノイン、トリプラチン（ｔｒｉｐｌａｔｉｎ）四硝酸塩、トリス（２−クロロエチル）アミン、トロキサシタビン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、ゾスキダルなど。
【００６３】
追加の実施形態では、本明細書に記載される治療法、つまり、本明細書に記載されるデコイポリペプチド製剤は、３Ｆ８、８Ｈ９、アバゴボマブ、アブシキシマブ、アビツズマブ、アブリルマブ、アクトクスマブ、アダリムマブ、アデカツムマブ、アデュカヌマブ、アフェリモマブ、アフツズマブ、アラシズマブペゴル、ＡＬＤ５１８、アレムツズマブ、アリロクマブ、アルツモマブペンテテート、アマツキシマブ、アナツモマブ・マフェナトックス、アネツマブ・ラブタンシン、アニフロルマブ、アンルキンズマブ（ＩＭＡ−６３８）、アポリツモマブ、アルシツモマブ、アスクリンバクマブ、アゼリズマブ、アテゾリズマブ、アチヌマブ、アトリズマブ（トシリズマブ）、アトロリムマブ、バピネウズマブ、バシリキシマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベゲロマブ、ベリムマブ、ベンラリズマブ、バベルチリムマブ、ベシレゾマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ビシロマブ、ビマグルマブ、ビメキズマブ、ビバツズマブメルタンシン、ブリナツモマブ、ブロゾズマブ、ボコシズマブ、ブレンツキシマブ・ベドチン、ブリアキヌマブ、ブロルダルマブ、ブロルシズマブ、ブロンチクツズマブ、カナキヌマブ、カンツズマブ・メルタンシン、カンツズマブラブタンシン、カプラシズマブ、カプロマブペンデチド、カルルマブ、カツマキソマブ、ｃＢＲ９６−ドキソルビシン免疫複合体、ＣＣ４９、カデリズマブ、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、Ｃｈ．１４．１８、シタツズマブボガトックス、シズツムマブ、クラザキズマブ、クレノリキシマブ、クリバツズマブテトラキセタン、コドリツズマブ、コルツキシマブラブタンシン、コナツムマブ、コンシズマブ、クレネズマブ、ＣＲ６２６１、ダセツズマブ、ダクリズマブ、ダロツズマブ、ダピロリズマブペゴル、ダラツムマブ、デクトレクマブ、デムシズマブ、デニンツズマブマホドチン、デノスマブ、デロツキシマブビオチン、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ジリダブマブ、ドルリモマブアリトクス、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、デュピルマブ、ドゥルバルマブ、ドゥシギツマブ、エクロメキシマブ、エクリズマブ、エドバコマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エファングマブ、エルデルマブ、エルゲムツマブ、エロツズマブ、エルシリモマブ、エマクツズマブ、エミベツズマブ、エナバツズマブ、エンフォツマブ  ベドチン、エンリモマブペゴル、エノビリツズマブ、エノキズマブ、エノチクマブ、エンシツキシマブ、エピツモマブシツキセタン、エプラツズマブ、エルリズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、エトロリツマブ、エビナクマブ、エボロクマブ、エクスビビルマブ、ファノレゾマブ、ファラリモマブ、ファルレツズマブ、ファシヌマブ、ＦＢＴＡ０５、フェルビツマブ、フェザキヌマブ、フィクラツズマブ、フィギツマブ、フィリブマブ、フランボツマブ、フレチクマブ、フォントリズマブ、フォラルマブ、フォラビルマブ、フレゾリムマブ、フルラヌマブ、フツキシマブ、ガリキシマブ、ガニトマブ、ガンテネルマブ、ガビリモマブ、
ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲボキズマブ、ギレンツキシマブ、グレムバツムマブベドチン、ゴリムマブ、ゴミリキシマブ、グセルクマブ、イバリツマブ、イブリツモマブ・チウキセタン、イクルクマブ、イダルシズマブ、イゴボマブ、ＩＭＡＢ３６２、イマルマブ、イムシロマブ、イムガツズマブ、インラクマブ、インダツキシマブ・ラブタンシン、インヅサツマブ・ベドツイン、インフリキシマブ、インテツムマブ、イノリモマブ、イノツズマブオゾガマイシン、イピリムマブ、イラツムマブ、イサツキシマブ、イトリズマブ、イクセキズマブ、ケリキシマブ、ラベツズマブ、ランブロリズマブ、ランパリズマブ、レブリキズマブ、レマレソマブ、レンジルマブ、レルデリムマブ、レクサツムマブ、リビビルマブ、リファスツズマブベドチン、リゲリズマブ、リロトマブサテトラキセタン、リンツズマブ、リリルマブ、ロデルシズマブ、ロキベトマブ、ロルボツズマブメルタンシン、ルカツムマブ、リュリツマブペゴル、ルミリキシマブ、ルムレツズマブ、マパツムマブ、マージツキシマブ、マスリモマブ、マブリリムマブ、マツズマブ、メポロリズマブ、メテリムマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ、ミツモマブ、モガムリズマブ、モロリムマブ、モタビズマブ、モキセツモマブシュードトクス、ムロモナブ−ＣＤ３、ナコロマブタフェナトクス、ナミルマブ、ナプツモマブエスタフェナトクス、ナルナツマブ、ナタリズマブ、ネバクマブ、ネチツムマブ、ネモリツマブ、ネレリモマブ、ネスバクマブ、ニモツズマブ、ニボルマブ、ノフェツモマブメルペンタン、オビルトキサキシマブ、オカラツズマブ、オクレリツマブ、オズリモマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オロキズマブ、オマリズマブ、オナルツズマブ、オンツキシズマブ、オピシヌマブ、オポルツズマブモナトックス、オレゴボマブ、オルティクマブ、オテリキシズマブ、オトレルツズマブ、オキセルマブ、オザネズマブ、オゾラリズマブ、パギバキシマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、パンコマブ、パノバクマブ、パルサツズマブ、パスコリズマブ、パソツキシズマブ、パテクリズマブ、パトリツマブ、ペンブロリズマブ、ペムツモマブ、ペラキズマブ、ペルツズマブ、ペクセリズマブ、ピディリズマブ、ピナツズマブベドチン、ペンツモマブ、プラクルマブ、ポラツズマブベドチン、ポネズマブ、プリリキシマブ、プリトキサキシマブ、プリツムマブ、ＰＲＯ、クイリズマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラフィビルマブ１４０、ラルパンシズマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レファネツマブ、レガビルマブ、レスリズマブ、リロツムマブ、リヌクマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、ロレデュマブ、ロモソズマブ、ロンタリズマブ、ロベリズマブ、ルプリズマブ、サマリズマブ、サリルマブ、サツモマブペンデチド、セクキヌマブ、セリバンツマブ、セトキサキシマブ、セビルマブ、シブロツズマブ、ＳＧＮ−ＣＤ１９Ａ、ＳＧＮ−ＣＤ３３Ａ、シファリムマブ、シルツキシマブ、シムツズマブ、シプリズマブ、シルクマブ、ソフィツズマブベドチン、ソラネズマブ、ソリトマブ、ソネプシズマブ、ソンツズマブ、スタムルマブ、スレソマブ、スビズマブ、タバルマブ、タカツズマブテトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、タネズマブ、タプリツモマブパプトックス、タレクスツマブ、テフィバズマブ、テリモマブアリトクス、テナツモマブ、テネリキシマブ、テプリズマブ、テプロツムマブ、テシドルマブ、ＴＧＮ１４１２、チシリムマブ（トレメリムマブ）、チルドラキズマブ、ティガツズマブ、ＴＮＸ−６５０、トシリズマブ（アトリズマブ）、トラリズマブ、トサトキスマブ、トシツモマブ、トベツマブ、トラロキヌマブ、トラスツズマブ、ＴＲＢＳ０７、トレガリズマブ、トレメリムマブ、ツコツズマブ・セルモロイキン、ツビルマブ、ウブリツキシマブ、ウロクプルマブ、ウレルマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、バンドルツズズマブベドチン、バンチクツマブ、バヌシズマブ、バパリキシマブ、バルリルマブ、バテリズマブ、ベドリズマブ、ベルツズマブ、ベパリモマブ、ベセンクマブ、ビシリズマブ、ボロシキシマブ、ボルセツズマブマホドチン、ボツムマブ、ザルツムマブ、ザノリムマブ、ザツキシマブ、ジリムマブ、あるいはゾリモマブアリトクスなどのモノクローナル抗体と組み合わせて投与される。
【００６４】
追加の実施形態において、本明細書に記載される治療法、つまり、本明細書に記載されるデコイポリペプチド製剤は、ＶＷＦ、ビメンチン、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ−１、ＶＥＧＦ−Ａ、ＴＹＲＰ１（糖タンパク質７５）、ＴＷＥＡＫ受容体、、ＭＵＣ１の腫瘍特異的グリコシル化、腫瘍抗原ＣＴＡＡ１６．８８、ＴＲＡＩＬ−Ｒ２、ＴＲＡＩＬ−Ｒ１、ＴＮＦ−α、ＴＧＦ−β、ＴＧＦベータ２、ＴＧＦベータ１、ＴＦＰＩ、テネイシンＣ、ＴＥＭ１、ＴＡＧ−７２  Ｔ細胞受容体、ＳＴＥＡＰ１、スフィンゴシン−１−リン酸塩、ＳＯＳＴ、ＳＬＡＭＦ７、セレクチンＰ、ＳＤＣ１、スクレロスチン、ＲＴＮ４、ＲＯＮ、Ｒｈ因子、ＲＨＤ、呼吸系発疹ウイルス、ＲＡＮＫＬ、狂犬病ウイルス糖タンパク質、血小板由来増殖因子受容体ベータ、ホスファチジルセリン、リン酸塩ナトリウム共輸送体、ＰＤＧＦ−Ｒα、ＰＤＣＤ１、ＰＤ−１、ＰＣＳＫ９、ｏｘＬＤＬ、ＯＸ−４０、ＮＲＰ１、Ｎｏｔｃｈ受容体４、Ｎｏｔｃｈ受容体３、Ｎｏｔｃｈ受容体２、Ｎｏｔｃｈ受容体１、ＮＯＧＯ−Ａ、ＮＧＦ、神経アポプトーシス制御プロテイナーゼ  １、ＮＣＡ−９０（顆粒球抗原）、ＮＡＲＰ−１、Ｎ−グリコリルノイラミン酸、ミオスタチン、ミエリン関連糖タンパク質、ムチンＣａｎＡｇ、ＭＵＣ１、ＭＳＬＮ、ＭＳ４Ａ１、ＭＩＦ、メソセリン、ＭＣＰ−１、ＬＴＡ、ＬＯＸＬ２、リポタイコ酸、ＬＩＮＧＯ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ）、Ｌｅｗｉｓ−Ｙ抗原、Ｌ−セレクチン（ＣＤ６２Ｌ）、ＫＩＲ２Ｄ、ＩＴＧＢ２（ＣＤ１８）、ＩＴＧＡ２、インターフェロンα／β受容体、インターフェロン受容体、インターフェロンガンマによって引き起こされたタンパク質、インテグリンαｖβ３、インテグリンαＩＩｂβ３、インテグリンα７β７、インテグリンα５β１、インテグリンα４β７、インテグリンα４、インスリン様成長因子Ｉ受容体、インフルエンザＡ型赤血球凝集素、ＩＬＧＦ２、ＩＬ９、ＩＬ６、ＩＬ４、ＩＬ３１ＲＡ、ＩＬ２３、ＩＬ１７Ａ、ＩＬ−６受容体、ＩＬ−６、ＩＬ−５、ＩＬ−４、ＩＬ−２３、ＩＬ−２２、ＩＬ−１β、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７、ＩＬ−１３、ＩＬ−１２、ＩＬ−１、ＩＬ２０、ＩＧＨＥ、ＩｇＧ４、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−１受容体、ＩｇＥ  Ｆｃ領域、ＩＦＮ−γ、ＩＦＮ−α、ＩＣＡＭ−１（ＣＤ５４）、ヒトＴＮＦ、ヒト散乱係数受容体キナーゼ、Ｈｓｐ９０、ＨＮＧＦ、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＩＶ−１、ヒストン複合体、ＨＨＧＦＲ、ＨＧＦ、ＨＥＲ３、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＥＲ１、Ｂ型肝炎表面抗原、赤血球凝集素、ＧＵＣＹ２Ｃ、ＧＰＮＭＢ、ＧＭＣＳＦ受容体α−鎖、グリピカン３、ＧＤ３ガングリオシド、ＧＤ２、ガングリオシドＧＤ２、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ受容体１、葉酸受容体１、葉酸ヒドロラーゼ、フィブロネクチンエクストラドメイン−Ｂ、フィブリンＩＩ、β鎖、ＦＡＰ、呼吸系発疹ウイルスのＦタンパク質、ＥＲＢＢ３、エピシアリン、ＥｐＣＡＭ、エンドトキシン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＬ７、大腸菌志賀毒素タイプ−２、大腸菌志賀毒素タイプ−１、ＤＲ５、ＤＰＰ４、ＤＬＬ４、ダビガトラン、サイトメガロウイルス糖タンパク質Ｂ、ＣＴＬＡ−４、ＣＳＦ２、ＣＳＦ１Ｒ、クランピング因子Ａ、ＣＬＤＮ１８．２、ｃｈ４Ｄ５、ＣＦＤ、ＣＥＡ関連抗原、ＣＥＡ、ＣＤ８０、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７４、ＣＤ７０、ＣＤ６、ＣＤ５６、ＣＤ５２、ＣＤ５１、ＣＤ５、ＣＤ４４  ｖ６、ＣＤ４１、ＣＤ４０リガンド、ＣＤ４０、ＣＤ４、ＣＤ３８、ＣＤ３７、ＣＤ３３、ＣＤ３０（ＴＮＦＲＳＦ８）、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ３、ＣＤ２８、ＣＤ２７４、ＣＤ２７、ＣＤ２５（ＩＬ−２受容体のα鎖）、ＣＤ２３（ＩｇＥ受容体）、ＣＤ２２１、ＣＤ２２、ＣＤ２００、ＣＤ２０、ＣＤ２、ＣＤ１９、ＣＤ１５４、ＣＤ１５２、ＣＤ１５、ＣＤ１４７（ベイシジン）、ＣＤ１４０ａ、ＣＤ１２５、ＣＤ１１、ＣＤ−１８、ＣＣＲ５、ＣＣＲ４、ＣＣＬ１１（イオタキシン−１）、心筋ミオシン、炭酸脱水酵素９（ＣＡ−ＩＸ）、イヌＩＬ３１、ＣＡ１２５、Ｃ５、Ｃ２４２抗原、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体タイプ４、ベータアミロイド、ＢＡＦＦ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂリンパ腫細胞、ＡＯＣ３（ＶＡＰ−１）、炭疽毒素、防御抗原、アンジオポエチン  ３、アンジオポエチン  ２、αフェトプロテイン、ＡＧＳ−２２Ｍ６、腺癌抗原、ＡＣＶＲ２Ｂ、アクチビン受容体様キナーゼ１、５Ｔ４、５ＡＣ、４−１ＢＢ、あるいは１−４０−β−アミロイドの１つ以上を標的とするモノクローナル抗体と組み合わせて投与される。
【００６５】
追加の実施形態では、本明細書に記載される治療法、つまり、本明細書に記載されるデコイポリペプチド製剤は、放射線療法（例えば、γ−線、Ｘ線、および／または、腫瘍細胞への放射性同位元素の方向を指定された送達、マイクロ波、ＵＶ放射）と組み合わせて投与される。追加の実施形態では、本明細書に記載される治療法、つまり、本明細書に記載されるデコイポリペプチドは遺伝子治療と組み合わせて投与される。治療用遺伝子は、細胞増殖（癌遺伝子）の誘導物質、細胞増殖（腫瘍抑制遺伝子）の阻害剤、あるいはプログラム細胞死（アポトーシス促進性遺伝子）の誘導物質のアンチセンスのバージョンを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される併用療法は、外科手術（例えば切除）とともに施される。
【００６６】
追加の実施形態では、本明細書に記載される治療法、つまり、本明細書に記載されるデコイポリペプチドは、止痢薬、制吐薬、鎮痛剤、オピオイド、および／または非ステロイド性抗炎症薬と組み合わせて投与される。
【００６７】
さらなる実施形態において、本明細書に記載されるデコイポリペプチド（例えば、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドを含む組成物）は、シクロホスファミド、イミタニブ、あるいはダクリズマブ、および／または他の抗癌剤であらかじめ処置された個体に投与される。他の実施形態では、本明細書に記載されるデコイポリペプチドは、シクロホスファミドおよび／または他の抗癌剤であらかじめ処置されていない個体に投与される。
【００６８】
上記の実施形態のいくつかでは、本明細書に記載されるデコイポリペプチド（例えば、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドを含む組成物）を用いる処置は、癌に苦しむ個体の寿命を延ばし、および／または、生存率を増加させる。上記の実施形態のいくつかでは、本明細書に記載されるデコイポリペプチド（例えばＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドを含む組成物）を用いる処置は、癌に苦しむ個体の生活の質を改善する（例えば、個体は、本明細書に記載されるデコイポリペプチドで処置されるときには、副作用を引き起こす抗癌剤はより少量しか必要としない）。
【００６９】
上記の実施形態のいくつかでは、本明細書に記載されるデコイポリペプチド（例えばＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドを含む組成物）を用いる処置は、個体において食作用を誘発し、および／またはＡＤＣＣを保持する。食作用は、専門の食細胞（例えば単球、マクロファージ、好中球、樹状細胞、あるいはマスト細胞）、非専門の食細胞（例えば上皮細胞、内皮細胞、繊維芽細胞、あるいは間葉細胞）、あるいはその両方による食作用を含んでいる。ＡＤＣＣは、好中球、単球、およびナチュラルキラー細胞を含む骨髄性細胞によって抗体依存細胞媒介性細胞傷害を含んでいる。食作用とＡＤＣＣの測定は、例えば、蛍光顕微鏡検査法またはフローサイトメトリーを含む任意の既知の方法によって遂行される。
【００７０】
さらなる実施形態において、本明細書に記載されるデコイポリペプチド（例えばＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、あるいはＳＩＲＰ−ベータ２ポリペプチドを含む組成物）を用いる処置は、喘息あるいはアレルギーの個体においてＭ１ｐｒｉｍｅあるいはＣＤ３８に対する抗体と、ＳＩＲＰ−ベータあるいはＳＩＲＰ−γの薬剤を組み合わせることにより、抗体依存性の細胞を媒介とした食作用（ＡＤＣＰ）、あるいはＢ細胞と形質細胞を産生するＩｇＥのＡＤＣＣを誘発し、および／または増強する。
【００７１】
本明細書にはまた、個体のウイルス感染、障害、又は疾病を処置する方法も提供され、該方法は、本明細書に記載されるデコイポリペプチドを、ウイルス感染、障害、又は疾病を患う個体に投与する工程を含む。特定の態様において、ウイルス感染、障害、又は疾病は慢性である。更なる態様において、ウイルス感染、障害、又は疾病は急性である。更なる態様において、ウイルス感染、障害、又は疾病は、アデノウイルスなどのアデノウイルス科；１型単純ヘルペスなど、２型単純ヘルペス、２をタイプする、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタイン−バーウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、８型ヒトヘルペスウイルスなどのヘルペスウイルス科；ヒトパピローマウイルスなどのパピローマウイルス科；ＢＫウイルス又はＪＣウイルスなどポリオーマウイルス科；天然痘などのポックスウイルス科；Ｂ型肝炎ウイルスなどのヘパドナウイルス科；ヒトボカウイルス又はパルボウイルスなどのパルボウイルス科；ヒトアストロウイルスなどのアストロウイルス科；ノーウォークウイルスなどのカリシウイルス科；コクサッキーウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、ポリオウイルス、ライノウイルスなどのピコルナウイルス科；重症急性呼吸器症候群ウイルスなどのコロナウイルス科；Ｃ型肝炎ウイルス、黄熱ウイルス、デング熱ウイルス、西ナイルウイルスなどのフラビウイルス科；風疹ウイルスなどのトガウイルス科；Ｅ型肝炎ウイルスなどのヘペウイルス科；ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）などのレトロウイルス科；インフルエンザウイルスなどのオルトミクソウイルス科；グアナリトウイルス、フニンウイルス、ラッサウイルス、マチュポウイルス、サビアウイルスなどのアレナウイルス科；クリミア−コンゴ出血性熱ウイルスなどのブンヤウイルス科；エボラウイルス、マールブルグウイルスなどのフィロウイルス科；麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸系発疹ウイルス、ヒトメタニューモウイルス（ｍｅｔａｐｎｅｕｍｏｖｉｒｕｓ）、ヘンドラウイルス、ニパウイルスなどのパラミクソウイルス科；狂犬病ウイルスなどのラブドウイルス科；Ｄ型肝炎ウイルス；又は、ロタウイルス、オルビウイルス、コルチウイルス、バンナウイルスなどのレオウイルス科である。特定の態様において、ウイルス感染、障害、又は疾病は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトサイトメガロウイルス、エプスタイン−バーウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、又はＢ型肝炎ウイルスである。
【００７２】
本明細書にはまた、個体の細菌感染、障害、又は疾病を処置する方法も提供され、該方法は、本明細書に記載されるデコイポリペプチドを、細菌感染、障害、又は疾病を患う個体に投与する工程を含む。特定の態様において、細菌感染、障害、又は疾病は慢性である。態様において、細菌感染、障害、又は疾病は急性である。更なる態様において、細菌感染は、炭疽菌またはセレウス菌などバチルス菌である；バルトネラ・ヘンセラ又はバルトネラ・クインターナなどのバルトネラ族；百日咳菌などのボルデテラ属；ボレリア・ブルグドルフェリ、ボレリア・ガリニ、ボレリア・アフゼリ、回帰熱ボレリアなどのボレリア属；ウシ流産菌、イヌ流産菌、マルタ熱菌、又はブタ流産菌などのブルセラ属；カンピロバクター・ジェジュニなどのカンピロバクター属；クラミジア・ニューモニエ、トラコーマクラミジア、オウム病クラミジアなどのクラミジア属又はクラミドフィラ属；ボツリヌス菌、クロストリジウム・ディフィシル、ウエルシュ菌、破傷風菌などのクロストリジウム属；ジフテリア菌などのコリネバクテリア属；エンテロコッカス・フェカーリス又はエンテロコッカス・フェシウムなどのエンテロコッカス属；大腸菌などのエシェリヒア属；フランシセラ−ツラレンシスなどのフランシセラ属；インフルエンザ菌などのヘモフィルス属；ヘリコバクター・ピロリなどのヘリコバクター属；レジュネラ・ニューモフィラ菌などのレジオネラ属；レプトスピラ・インターロガンス、レプトスピラ・サンタロサイ（ｓａｎｔａｒｏｓａｉ）、レプトスピラ・ヴァイル（ｗｅｉｌｉｉ）、又はレプトスピラ・ノグチ（ｎｏｇｕｃｈｉｉ）などのレプトスピラ属；リステリア・モノサイトゲネスなどのリステリア属；癩菌、結核菌、又はミコバクテリア・ウルセランスなどのミコバクテリウム；肺炎マイコプラズマなどのマイコプラズマ属；淋菌又は髄膜炎菌などのナイセリア属；緑膿菌などのシュードモナス属；リケッチア−リケッチイなどのリケッチア属；サルモネラ・チフィ又はサルモネラ・チフィムリウムなどのサルモネラ属；ソンネ赤痢菌などのシゲラ属；黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、腐性ブドウ球菌などのスタフィロコッカス属；ストレプトコッカス・アガラクチア、肺炎球菌、化膿連鎖球菌などのストレプトコッカス属；梅毒トレポネーマなどのトレポネーマ属；ビブリオ・コレラなどのビブリオ属；ペスト菌、腸炎エルシニア、又は仮性結核菌などのエルシニア属である。
【００７３】
本明細書にはまた、個体の貧血を処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に記載されるデコイポリペプチドを、貧血を患う個体に投与する工程を含む。特定の実施形態において、貧血は、α地中海貧血、再性不良性貧血、溶血性貧血、鎌状赤血球貧血、悪性貧血、又はファンコニ貧血である。
【００７４】
本明細書にはまた、移植を受ける人を処置する方法も提供され、該方法は、本明細書に記載されているデコイポリペプチドを、臓器移植を受ける個体に投与する工程を含む。特定の態様において、移植は、心臓、肺、心臓と肺、腎臓、肝臓、膵臓、腸、胃、精巣、手、角膜、皮膚、ランゲルハンス島、骨髄、幹細胞、血液、血管、心臓弁、又は骨である。
【００７５】
本明細書にはまた、自己免疫疾患を患う人を処置する方法も提供され、該方法は、本明細書に記載されているデコイポリペプチドを、自己免疫疾患を患う個体に投与する工程を含む。特定の態様において、自己免疫疾患は、急性散在性脳脊髄膜炎（ＡＤＥＭ）、急性壊死性出血性白質脳炎、アジソン病、無ガンマグロブリン血症、円形脱毛症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群（ＡＰＳ）、自己免疫性血管浮腫、自己免疫性再性不良性貧血、自己免疫性自律神経障害、自己免疫性肝炎、自己免疫性高脂血症、自己免疫性免疫不全症、自己免疫性内耳疾患（ＡＩＥＤ）、自己免疫性心筋炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、自己免疫性血小板減少性紫斑病、自己免疫性甲状腺疾患、自己免疫性蕁麻疹、軸索及び神経細胞のニューロパシー、バロー病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、キャッスルマン病、セリアック病、シャガス病、慢性疲労症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー（ＣＩＤＰ）、慢性再発性多病巣性骨髄炎（ｏｓｔｏｍｙｅｌｉｔｉｓ）（ＣＲＭＯ）、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡／良性粘膜類天疱瘡、クローン病、コーガン症候群、寒冷凝集素症（ＡＴＰ）、先天性心伝導障害、コクサッキー心筋炎、ＣＲＥＳＴ疾患、本態性混合型クリオグロブリン血症、脱髄性ニューロパシー、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、デビック病（視神経脊髄炎）、円板状狼瘡、ドレスラー症候群、子宮内膜症、エオシン好性、食道炎、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、実験的アレルギー性脳脊髄炎、エバンス症候群、線維筋痛、線維化性肺胞炎、巨細胞性動脈炎（側頭動脈炎）、巨細胞性心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発性血管炎を伴う肉芽腫症（ＧＰＡ）（以前はヴェゲナー肉芽腫症と称されていた）、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、妊娠性疱疹、低ガンマグロブリン血症、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ＩｇＡ腎症、ＩｇＧ４関連性硬化症疾患、免疫調節性リポタンパク質、封入体筋炎、間質性膀胱炎、若年性関節炎、若年型糖尿病（１型糖尿病）、若年性筋炎、川崎症候群、ランバート・イートン症候群、白血球破砕性血管炎、扁平苔癬、硬化性苔癬、木質性結膜炎、リニアＩｇＡ病（ＬＡＤ）、狼瘡（ＳＬＥ）、ライム病、慢性、メニエール病、顕微鏡的多発血管炎、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、モーレン潰瘍、ムーシャ・ハーベルマン病、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、視神経脊髄炎（デビック）、好中球減少症、眼の瘢痕性類天疱瘡、視神経炎、回帰性リウマチ、ＰＡＮＤＡＳ（連鎖球菌に関連した小児性自己免疫性神経精神障害）、腫瘍随伴性小脳変性症、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、パリー・ロンベルグ症候群、パーソネイジ・ターナー症候群、扁平部炎（周辺性ブドウ膜炎）、天疱瘡、末梢性ニューロパシー、静脈周囲の脳脊髄炎、悪性貧血、ＰＯＥＭＳ症候群、結節性多発動脈炎、Ｉ、ＩＩ、及びＩＩＩ型自己免疫性多発内分泌腺症候群、リウマチ性多発性筋痛、多発性筋炎、心筋梗塞後症候群、心膜切開後症候群、プロゲステロン皮膚炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、乾癬、乾癬性関節炎、特発性肺線維症、壊疽性膿皮症、赤芽球ろう、レイノー現象（Ｒａｙｎａｕｄｓ  ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ）、反応性関節炎、反射性交感神経性ジストロフィー、ライター症候群、再発性多発性軟骨炎、下肢静止不能症候群、後腹膜線維症、リウマチ熱、リウマチ性関節炎、サルコイドーシス、シュミット症候群、強膜炎、強皮症、シェーグレン症候群、精子及び睾丸の自己免疫病、全身硬直症候群、亜急性細菌性心内膜炎（ＳＢＥ）、スザック症候群、交感性眼炎、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、トローザ・ハント症候群、横断性脊髄炎、１型糖尿病、潰瘍性大腸炎、未分化結合組織疾患（ＵＣＴＤ）、ブドウ膜炎、脈管炎、水疱性皮膚病、白斑、又はヴェゲナー肉芽腫症（現在、多発性血管炎を伴う肉芽腫症（ＧＰＡ）と称される）である。上述の疾患は、このカテゴリーに入る；自己反応性Ｔ細胞又はＢ細胞の枯渇は共に、列挙された自己免疫疾患を処置するレジメンの一部であり得る。
【００７６】
＜可視化の方法＞
本明細書にはまた、ＣＤ４７を発現する細胞を可視化する方法も提供され、該方法は、細胞の集団を、本明細書に記載されるデコイポリペプチド及び検出可能なラベルと接触させる工程を含む。本明細書に記載される方法の幾つかの実施形態において、方法は、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、自己反応性Ｔ細胞、損傷した赤血球細胞、動脈プラーク、又は繊維症組織の可視化を含む。付加的な実施形態において、細胞は、造血幹細胞、健康な脊髄性又はリンパ性前駆細胞、或いはＴ、Ｂ、血漿、又はＮＫ細胞などの健康な分化造血細胞の型などの、健康な正常細胞である。本明細書に記載される方法の付加的な実施形態において、方法は、インビボでの細胞の可視化、エキソビボでの細胞の可視化、又はインビトロでの細胞の可視化を含む。特定の態様において、方法は、顕微鏡検査、蛍光顕微鏡、蛍光活性化細胞分類、又は陽電子射出断層撮影（ＰＥＴ）画像化である。特定の態様において、検出可能なラベルは、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）、アルカリフォスファターゼ（ＡＰ）、又はグルコースオキシダーゼなどの酵素のラベルを含む。付加的な態様において、検出可能なラベルは、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）３５０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）４０５、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）４８８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５３２、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５４６、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５５５、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５６８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）５９４、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）６４７、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）６８０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）７５０、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）ＦＬ、クマリン、Ｃｙ（登録商標）３、Ｃｙ（登録商標）５、フルオレセイン（ＦＩＴＣ）、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（登録商標）、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｂｌｕｅ（商標）、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｇｒｅｅｎ（商標）、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｏｒａｎｇｅ（商標）、テトラメチルローダミン（ＴＲＩＴＣ）、Ｔｅｘａｓ  Ｒｅｄ（登録商標）、又は他の蛍光ラベルなどの蛍光ラベルを含む。更なる態様において、検出可能なラベルは、３２Ｐ、３３Ｐ、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、又は他の放射性同位体などの放射性同位体を含む。更なる態様において、方法は診断である。
【００７７】
＜投与量＞
本明細書に記載される、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のデコイポリペプチド（例えば、異なるＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチド）が個体に提供されており、当業者は、限定されないが個体の体重及び病状を含む様々な要因に投与量が依存することを理解している。通常、本明細書で使用されるように、本明細書に記載されるＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のデコイポリペプチド（例えば、異なるＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドを含む組成物）を受ける個体は、単一の生体である。特定の実施形態において、個体は哺乳動物である。具体的に、個体は、男性又は女性を含むヒトである。多くの実施形態において、個体は、患者、或いは、医療と処置を待つ又は受けている個体である。
【００７８】
幾つかの実施形態において、個体は、個体の体重へと標準化された用量を投与される。幾つかの実施形態において、個体は、単一又は累積的な適用で、本明細書に記載されるＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチド（例えば、異なるＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドを含む組成物）の、約１０μｇ／ｋｇ、約５０μｇ／ｋｇ、約１００μｇ／ｋｇ、約２００μｇ／ｋｇ、約３００μｇ／ｋｇ、約４００μｇ／ｋｇ、約５００μｇ／ｋｇ、約６００μｇ／ｋｇ、約７００μｇ／ｋｇ、約８００μｇ／ｋｇ、約９００μｇ／ｋｇ、約１０００μｇ／ｋｇ、約１１００μｇ／ｋｇ、約１２００μｇ／ｋｇ、約１３００μｇ／ｋｇ、約１４００μｇ／ｋｇ、約１５００μｇ／ｋｇ、約１６００μｇ／ｋｇ、約１７００μｇ／ｋｇ、約１８００μｇ／ｋｇ、約１９００μｇ／ｋｇ、約２０００μｇ／ｋｇ、約３０００μｇ／ｋｇ、約４０００μｇ／ｋｇ、約５０００μｇ／ｋｇ、約６０００μｇ／ｋｇ、約７０００μｇ／ｋｇ、約８０００μｇ／ｋｇ、約９０００μｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇ、約７０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇ、約９０ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ、約２００ｍｇ／ｋｇ、約３００ｍｇ／ｋｇ、約４００ｍｇ／ｋｇ、約５００ｍｇ／ｋｇ、約６００ｍｇ／ｋｇ、約７００ｍｇ／ｋｇ、約８００ｍｇ／ｋｇ、約９００ｍｇ／ｋｇ、又は約１０００ｍｇ／ｋｇの用量を投与される。特異的な実施形態において、個体に投与される用量は、１週当たり約７０００ｍｇ／ｋｇのデコイポリペプチドである。特異的な実施形態において、個体に投与される用量は、１週当たり約７０ｍｇ／ｋｇのデコイポリペプチドである。特異的な実施形態において、個体に投与される用量は、１週当たり約７ｍｇ／ｋｇのデコイポリペプチドである。特異的な実施形態において、個体に投与される用量は、１週当たり約１０００μｇのデコイポリペプチドである。特異的な実施形態において、個体に投与される用量は、１週当たり５００μｇのデコイポリペプチドである。特異的な実施形態において、個体に投与される用量は、１週当たり２５０μｇのデコイポリペプチドである。特異的な実施形態において、個体に投与される用量は、１週当たり１００μｇのデコイポリペプチドである。特異的な実施形態において、個体に投与される用量は、１週当たり５０μｇのデコイポリペプチドである。
【００７９】
幾つかの実施形態において、個体は、本明細書に記載されるデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチド（例えば、異なるＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドを含む組成物）の用量を、例えば１日複数回、毎日、隔日、週に１回、隔週で１回、３週ごとに１回、月に１回、又は他の任意の適切な投薬レジメンで受ける。１つの実施形態において、個体は、持続注入としてデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドの用量を受ける。１つの実施形態において、慣例的な投与は、一定期間にわたり週に１回、本明細書に記載されるデコイポリペプチドの用量を投与することを包含する。もちろん、投薬レジメンは随意に、デコイポリペプチド送達の他の入れ換えを含む。即ち、デコイポリペプチドは医師の判断により、週に１回、２回、３回、４回、５回、６回、又はそれより多く投与される。幾つかの実施形態において、個体には、一定期間にわたり少なくとも５回の用量が投与される。他の実施形態において、個体には、５回以上又は５回以下の容量が投与される。故に、１つの実施形態において、個体は、毎週約１０ｍｇ／ｋｇのデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドの用量を受ける。代替的に、個体は、週に２回の５ｍｇ／ｋｇの２回の用量、又は５日間にわたり毎日２ｍｇ／ｋｇの用量を受ける。
【００８０】
このような投与量の例は限定されず、約１０ｍｇ／ｋｇのデコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドを投与するための特定の投与レジメンを例示するためにのみ使用される。例えば、与えられた状況に適切な用量が１週当たり１０ｍｇ／ｋｇである場合、用量は随意に、任意の入れ換え（ｐｅｒｍｕｔａｔｉｏｎ）の数（例えば、１週当たり２．５ｍｇ／ｋｇの４回の注射）へと分割される。これは、特定の状況に適切な用量が１０ｍｇ／ｋｇを超える又はそれ未満である場合も当てはまる。
【００８１】
幾つかの実施形態において、デコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチド（例えば、異なるＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドを含む組成物）が個体に投与される期間は、疾患の段階、患者の病歴、及び主治医の判断により決定されるような任意の適切な期間である。そのような適切な期間の例は、限定されないが、少なくとも約３か月、少なくとも約４か月、少なくとも約５か月、少なくとも約６か月、少なくとも約７か月、少なくとも約８か月、少なくとも約９か月、少なくとも約１０か月、少なくとも約１１か月、少なくとも約１２か月、少なくとも約１３か月、少なくとも約１４か月、少なくとも約１５か月、少なくとも約１６か月、少なくとも約１７か月、少なくとも約１８か月、少なくとも約１９か月、少なくとも約２０か月、少なくとも約２１か月、少なくとも約２２か月、少なくとも約２３か月、又は少なくとも約２４か月以上を含む。特定の態様において、処置期間は、２４か月よりも長い間、所望される場合、３０か月、３１か月、３２か月、３３か月、３４か月、３５か月、３６か月、又は３６か月より長い間、継続される。幾つかの実施形態において、期間は６か月、１年、又は２年である。
【００８２】
別の実施形態において、本明細書に記載される方法の何れかのための投与の期間は、少なくとも約２週間、少なくとも約４週間、少なくとも約８週間、少なくとも約１６週間、少なくとも約１７週間、少なくとも約１８週間、少なくとも約１９週間、少なくとも約２０週間、少なくとも約２４週間、少なくとも約２８週間、少なくとも約３２週間、少なくとも約３６週間、少なくとも約４０週間、少なくとも約４４週間、少なくとも約４８週間、少なくとも約５２週間、少なくとも約６０週間、少なくとも約６８週間、少なくとも約７２週間、少なくとも約８０週間、少なくとも約８８週間、少なくとも約９６週間、又は少なくとも約１０４週間である。
【００８３】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される任意のデコイポリペプチド（例えば、異なるＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドを含む組成物）は、処置の異なる段階で投与される。例えば、デコイＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドは、処置段階と維持段階の両方で投与される。幾つかの実施形態において、処置段階は、毎週の投与量でのデコイポリペプチド製剤の投与を含み、一方で維持段階は、長期間、例えば約６週ごと、約７週ごと、約８週ごと、約９週ごと、約１０週ごと、約１１週ごと、約１２週ごと、又はそれよりも長い期間などである。場合によっては、処置段階で投与される投与量は、維持段階で投与される投与量よりも多くなる。しかし、処置段階と維持段階は、処置段階と維持段階の間の時間と投与量が上記の例とは異なるように、特定の個体に対し設計される。通常、維持段階は、適切であると考えられた時間に開始される。例えば、幾つかの実施形態において、処置段階は８週であり、維持段階は個体の生存期間中持続する。他の実施形態において、処置段階又は維持相のみが試みられる。
【００８４】
また更なる実施形態において、本明細書に記載されるデコイポリペプチド（例えば、異なるＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドを含む組成物）は、予防的に投与される。このような実施形態において、デコイポリペプチドの投与は個体の疾患の発症を予防する（例えば、遺伝的に乳癌などの癌を進行しやすい個体；細菌又はウイルス感染を進行しやすい個体；まもなく臓器移植を受ける個体；又は貧血或いは自己免疫疾患を進行しやすい個体）。
【００８５】
個体が本明細書に記載されるデコイポリペプチドを継続しなければ（ｒｅｍａｉｎ  ｏｎ）ならない時間の量は、主治医により決定される。場合によっては、個体の生存期間の残りにわたってデコイポリペプチドを投与することが、都合が良い。そのような実施形態の幾つかにおいて、デコイポリペプチドは、身体の四分区間、例えば、（例えば各腋窩の）リンパ節付近、各臀部（例えば皮下）などに投与される。そのような実施形態の幾つかにおいて、デコイポリペプチドはポンプを介して投与される。幾つかの実施形態において、長期間投与を可能にするために個体にポンプ及び／又は送達装置が移植される。移植可能なポンプの例は、Ａｌｚｅｔ（登録商標）浸透圧ポンプを含むが、これに限定されない。
【００８６】
＜キット＞
本明細書には、本明細書に記載されるデコイポリペプチドを分配するためのキットが提供される。そのようなキットは、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドを含むデコイポリペプチドを含有する第１の製剤バイアル、及び、再構成のための本明細書に記載されるような適切な滅菌液体を含有する第２のバイアルを含む。
【００８７】
例えば、１つの実施形態において、そのようなキットは、第１のバイアル（即ち、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドを含む、３００μｇのデコイポリペプチドを含有する製剤バイアル）を含み、これは１２０％満たされていることを表わす。この過剰さは、特定された用量の引き抜きと投与を促進することを意図されている。キットは、注射用に最大１ｍＬの０．９％の塩化ナトリウム溶液を含有する第２のバイアルを更に含む。注射（０．９％  ｗ／ｖ）用の０．６ｍＬの塩化ナトリウム溶液を含む製剤の再構成の後、製剤バイアルは、２５０μｇのＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のポリペプチドを含むデコイポリペプチドに相当する、送達用の０．５ｍＬをもたらす。一例として、用量が合計１ｍｇの場合、１つの用量につき４つのバイアルが必要になる。
【００８８】
＜特定の定義＞
用語「デコイ」、「阻害剤」、及び「遮断薬」は、本明細書で使用されるように、ＣＤ４７のその結合パートナーへの結合を防ぐ分子を指す。開発目的のために、結合は、実験条件下で、例えば、結合パートナーとして単離されたタンパク質を使用して、結合パートナーとしてのタンパク質の部分を使用して、結合パートナーとしてのタンパク質の酵母ディスプレイ又はタンパク質の部分を使用して、実行される場合もある。生理学的に関連する目的のために、ＣＤ４７のその結合パートナーへの結合は大抵、２つの細胞間の事象であり、そこでは細胞はそれぞれ、結合パートナーのうち１つを発現させる。特に興味は、マクロファージなどの食菌作用細胞上でのＳＩＲＰポリペプチドの発現、及び、例えば腫瘍細胞や循環造血細胞といった、食作用の標的である細胞上でのＣＤ４７の発現に向けられる。阻害剤は、受容体又はリガンド結合或いはシグナル伝達に関するインビトロ及びインビボのアッセイを使用して識別される場合もある。
【００８９】
用語「ポリペプチド」、「ペプチド」及び「タンパク質」は、アミノ酸残基のポリマーを指すよう、本明細書にて互換的に使用される。この用語はまた、１以上のアミノ酸残基が、自然発生のアミノ酸ポリマー及び非自然発生のアミノ酸ポリマーと同様に、対応する自然発生のアミノ酸の人工的な化学的模倣体である、アミノ酸ポリマーに適用される。
【００９０】
用語「アミノ酸」は、本明細書で使用されるように、自然発生のアミノ酸に類似する方法で機能するアミノ酸アナログ及びアミノ酸ミメティックと同様に、自然発生及び合成のアミノ酸も指す。自然発生のアミノ酸は、後に修飾されるアミノ酸、例えば、ヒドロキシプロリン、ガンマ−カルボキシグルタマート、及びＯ−フォスフォセリンと同様に、遺伝コードによってコードされたアミノ酸である。用語「アミノ酸アナログ」は、本明細書で使用されるように、自然発生のアミノ酸、即ち、水素、カルボキシル基、アミノ基、及びＲ基（例えば、ホモセリン、ノルロイシン、メチオニンスルホキシド、メチオニンメチルスルホニウム）に結合する、アルファ炭素と同じ基礎的な化学構造を有する化合物を指す。そのようなアナログは、修飾されたＲ基（例えば、ノルロイシン）又は修飾されたペプチドバックボーンを有するが、自然発生のアミノ酸と同じ基礎的な化学構造を保持する。
用語「アミノ酸ミメティック」は、本明細書で使用されるように、アミノ酸の一般的な化学構造とは異なる構造を有するが、自然発生のアミノ酸に類似する方法で機能する化合物を指す。
【００９１】
用語「レシピエント」、「個体」、「被験体」、「宿主」、及び「患者」は、本明細書で互換的に使用され、診断、処置、又は治療が所望される任意の哺乳動物被験体、特にヒトを指す。処置の目的のための「哺乳動物」は、ヒト、家庭動物と家畜、及び、研究室、動物園、スポーツ、又はペットの動物として分類される動物を指し、例えばイヌ、ウマ、ネコ、カウ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、サルなどである。幾つかの実施形態において、哺乳動物はヒトである。
【００９２】
本明細書で使用されるように、「癌」は、固形腫瘍癌（例えば、肺、前立腺、乳房、膀胱、結腸、卵巣、膵臓、腎臓、肝臓、神経膠芽腫、髄芽細胞腫、平滑筋肉腫、頭部及び頸部の扁平上皮細胞癌腫、黒色腫、神経内分泌系など）及び液状の癌（例えば、血液の癌）；癌腫；軟組織腫瘍；肉腫；奇形腫；黒色腫；白血病；リンパ腫；及び、微小持続性病変、並びに原発性及び転移性腫瘍の両方を含む脳腫瘍を含む、癌の任意の形態を含む。任意の癌は、主題の方法と組成物により処置されるのに適切な癌である。
【００９３】
用語「結合パートナー」は、本明細書で使用されるように、特異的結合対（即ち、２つの分子、通常は２つの異なる分子であり、分子の１つ（例えば、第１の結合パートナー）は、非共有結合手段を介して、他の分子（例えば第２の結合パートナー）と特異的に結合する）のメンバーを指す。
【００９４】
本明細書で使用されるように、用語「処置」、「処置すること」などは、効果を得るための薬剤の投与又は手順の実行を指す。効果は、疾患又はその症状の完全又は部分的な予防に関して予防的な場合もあり、及び／又は、疾患及び／又はその症状の部分的又は完全な治癒の達成に関して治療的な場合もある。「処置」は、本明細書で使用されるように、哺乳動物、特にヒトの腫瘍の処置を含み、次のものを含む：（ａ）（例えば、原発性疾患に関連する又はそれにより引き起こされ得る疾患を含む）疾患にかかりやすいが、まだ疾患にかかっていると診断されていない被験体に生じる疾患又はその症状を予防すること；（ｂ）疾患を阻害、即ち疾患の進行を阻止すること；及び（ｃ）疾患を軽減、即ち、疾患の退行を引き起こすこと。処置は、癌の処置又は改善における成功の徴候を指し、これは、減退；寛解；症状の減少する又は患者が疾患状態に更に耐えられるようにすること；変性又は衰退の速度の低下；又は、変性の最終点をあまり消耗しないものにすることなど、任意の他覚的又は主観的なパラメータを含む。症状の処置又は改善は、医師による検査の結果を含む、他覚的又は主観的なパラメータに基づく。従って、用語「処置すること」は、癌又は他の疾患に関連する症状又は状態の進行を予防又は遅らせるための、緩和するための、或いは阻止又は阻害するための、本発明の化合物又は薬物の投与を含む。用語「治療効果」は、被験体の疾患、疾患の症状、又は疾患の副作用の低減、排除、又は予防を指す。
【００９５】
「〜と組み合わせて」、「併用療法」、及び「組み合せの生成物」は、特定の実施形態において、本明細書で使用されるような第１の治療剤及び化合物の、患者への同時投与を指す。組み合わせて投与された時、成分はそれぞれ、同時に、又は、異なる時点で任意の順番で連続して、投与され得る。故に、成分はそれぞれ、所望の治療効果を提供するように、別々にではあるが、十分に近寄った時間で投与され得る。
【００９６】
「投与単位」は、処置される特定の個体のための単一の投与量として適切な、別個の単位を指す。各単位は、必要とされた医薬担体に関連した所望の治療効果（複数可）を生み出すように計算された、活性化合物の予め定められた量を含有し得る。投与単位形態に関する仕様は、（ａ）活性化合物（複数可）の固有の特性並びに達成される特定の治療効果（複数可）、及び、（ｂ）そのような活性化合物（複数可）を調合する当該技術分野における固有の制限により、指示され得る。
【００９７】
「薬学的に許容可能な賦形剤」は、通常は安全で、無毒な、且つ望ましい医薬組成物の調製に有用な賦形剤を意味し、獣医学用途、同様にヒトへの薬学的用途に許容可能な賦形剤を含む。そのような賦形剤は、個体、液体、半固体、又はエアロゾル組成物の場合には気体であり得る。
【００９８】
用語「薬学的に許容可能な」、「生理学的に許容可能な」、及びそれらの文法上の変形は、それらが組成物、担体、賦形剤、及び試薬を指す場合、互換的に使用されるものであり、組成物の投与を禁止する程度にまで、望ましくない生理的効果を生じさせることなくヒトへ物質を投与することができることを表している。
【００９９】
「治療上有効な量」は、疾患を処置するために被験体に投与された時に、疾患の処置を達成するのに十分な量を意味する。
【０１００】
用語「抗体」は、最も広範囲の意味で使用されるものであり、具体的には、モノクローナル抗体（完全長のモノクローナル抗体を含む）、ポリクローナル抗体、多特異的抗体（例えば、二重特異性抗体）、ペプチボディ（ｐｅｐｔｉｂｏｄｉｅｓ）、ヒト抗体、ヒト化抗体、ラクダ科抗体（ラクダ科単一ドメイン抗体を含む）、代替的なスカホード抗体（例えば、アフィボディ（ａｆｆｉｂｏｄｉｅｓ）、アビマー（ａｖｉｍｅｒｓ）、Ｆｎ３ドメイン、ＤＡＲＰｉｎ、Ｋｕｎｉｔｚドメイン、ＳＭＩＰ、ドメイン抗体、ＢｉＴＥ、アドネクチン（Ａｄｎｅｃｔｉｎ）、ナノボディ（Ｎａｎｏｂｏｄｉｅｓ）、安定したｓｃＦｖｓ、Ａｎｔｉｃａｌｉｎｓ）、及び、所望の生物活性を提示する限りは抗体フラグメントを含む。「抗体」（Ａｂ）及び「免疫グロブリン」（Ｉｇ）は、同じ構造特性を有する糖タンパク質である。抗体は特異性抗原に結合特異性を示す一方で、免疫グロブリンは、抗原特異性を欠く抗体及び他の抗体様の分子の両方を含む。
【実施例】
【０１０１】
実施例１：方法
タンパク質の発現及び精製。Ｃ１５Ｇ突然変異とＣ末端８×ヒスチジンタグ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４０）を持つヒトＣＤ４７  ｌｇＳＦドメイン（残基１−１１７）を、バキュロウイルスを使用して（Ｈｉ−５）細胞中のＴｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａから分泌させ、Ｎｉ−ＮＴＡにより精製した。モノマーのＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、及びＳＩＲＰ−ベータ２の変異体を、ＭＢＰタグとＣ末端８×ヒスチジンタグ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４０）の後にリノウイルス３Ｃプロテアーゼ切断部位を含んでいる、修飾されたｐＭａｌ−ｐ２Ｘ発現ベクター（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ）を使用して、ＢＬ−２１（ＤＥ３）大腸菌の周辺質においてＭＢＰ融合として発現させた。細胞を、１ｍＭ  ＩＰＴＧで０．８のＯＤ−６００にて誘発させ、２２℃で２４時間振動させることでインキュベートした。周辺質タンパク質を、浸透圧ショック、及び、ニッケル−ニトリロ三酢酸（Ｎｉ−ＮＴＡ）クロマトグラフィーを使用して精製されたＭＢＰ融合タンパク質により得た。溶出したタンパク質を、４℃で１２時間３Ｃプロテアーゼで消化し、ＭＢＰを除去して、付加的なＮｉ−ＮＴＡクロマトグラフィー工程によって更に精製した。エンドトキシンを、前述のようなＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１１４を用いて除去し、エンドトキシンの除去を、ＴｏｘｉｎＳｅｎｓｏｒ  Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃ  ＬＡＬ  Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ（Ｇｅｎｓｃｒｉｐｔ）を使用して確認した。ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、及びＳＩＲＰ−ベータ２−Ｆｃ融合を、ＩＬ−２シグナル配列及び操作されたＳｅｒ２２８  Ｐｒｏ突然変異を伴う修飾されたｐＦＵＳＥ−ｈｌｇＧ４−Ｆｃベクター（ｌｎｖｉｖｏｇｅｎ）へと、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、及びＳＩＲＰ−ベータ２変異体をクローン化することにより、生成した。タンパク質を、Ｆｒｅｅｓｔｙｌｅ  ２９３−Ｆ細胞（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中での一時的な形質移入により発現させ、ＨｉＴｒａｐ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａカラム（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）の上で精製した。
【０１０２】
ビオチン化タンパク質を、カルボキシ末端のビオチンアクセプターペプチドタグ（ＧＬＮＤＩＦＥＡＱＫＩＥＷＨＥ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４１））での発現により得て、上述のように精製した。精製したタンパク質を、ＢｉｒＡリガーゼによりインビトロでビオチン化し、次いでＮｉ−ＮＴＡクロマトグラフィーにより反応混合物から再精製させた。
【０１０３】
ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２の変異体の酵母ディスプレイとライブラリ生成。ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のＮ末端のＶ−セットドメインを、上述のようにｐＹＤＳ６４９ＨＭベクター中のＳ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ菌株ＢＪ５４６５の表面上で表示された。ライブラリを、縮重コドンを持つプライマーセットを使用して、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のＣＤ４７接触残基と疎水性の「コア」残基を無作為化したアセンブリＰＣＲ反応により生成した。ＰＣＲを、ｐＹＤＳ６４９ＨＭベクターに対する同族性を含むプライマーで更に増幅し、直線化されたｐＹＤＳ６４９ＨＭベクターＤＮＡと組み合わせて、ＢＪ５４６５酵母菌へと共電気穿孔した。結果として生じるライブラリは４．０−８．０×１０８の形質転換体を含んでいた。
【０１０４】
ライブラリの選択。形質転換酵母を、３０℃でＳＤ−Ｗ液体培地中で拡張させ、２０℃でＳＧ−Ｗ液体培地中で誘発させた。培地を全て１００ｍＭのマルトースで補い、凝集を防いだ。全ての選択工程を４℃で行なった。１回目の選択のために、ライブラリ形質転換体の数の１０倍の被覆率を表わす、８×１０９の誘発された酵母菌を、５ｍｌのＰＢＥ（０．５％のウシ血清アルブミンと０．５ｍＭのＥＤＴＡで補足したリン酸緩衝生理食塩水）中で再懸濁した。酵母菌を、ビオチン化ＣＤ４７で予め覆われた５００μｌの常磁性ストレプトアビジンのマイクロビーズ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ）と組み合わせ、混合物を１時間、回転によりインキュベートした。酵母菌を５分間、５０００ｘｇでの遠心分離によりペレット状にし、１ｍｌのＰＢＥで２回洗浄した。磁気標識化した酵母菌を５ｍｌのＰＢＥ中で再懸濁し、製造業者の指示（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ）に従いＬＳ  ＭＡＧＳカラムで分離した。溶出した酵母菌をペレット状にし、ＳＤ−Ｗ培地中で再懸濁し、次の回の選択のために拡張した。更なる回の選択を、以下の修飾で１回目と同様に実行した：１×１０８の酵母菌を、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ４８８−標識化抗ＨＡ抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）、又は、１００ｎＭから１ｎＭまで連続的に低減する濃度のビオチン化ＣＤ４７タンパク質を含んでいる、５００μｌのＰＢＥ中で再懸濁した。１時間のインキュベーション後、酵母菌をＰＢＥで洗浄し、ＣＤ４７での選択のために、１５分間にわたりストレプトアビジン−ＰＥ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）又はストレプトアビジン−Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６４７（家で生成したもの）で標識化した。酵母菌をＰＢＥで更に２回洗浄し、１５分間、５０μｌの適切な抗蛍光マイクロビーズ（抗ＦＩＴＣ、ＰＥ治療、又は抗−Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６４７；Ｍｉｌｔｅｎｙｉ）で磁気的に標識化した。酵母菌を１回洗浄し、３ｍｌのＰＢＥ中で再懸濁し、１回目のようにＬＳカラムで分離した。
【０１０５】
最終の選択のために、動力学的な選択を実行した。簡潔に、酵母菌を１時間、１０ｎＭのビオチン化ＣＤ４７で染色し、ＰＢＥで洗浄し、次いで、１μＭの非ビオチン化ＣＤ４７を含む５００μｌのＰＢＥ中で再懸濁した。細胞を、２５℃で３００分間インキュベートし、その後、細胞を氷冷ＰＢＥで洗浄し、蛍光標識したストレプトアビジンで染色した。次いで酵母菌を、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ４８８で標識化した抗ＨＡとストレプトアビジン−Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６４７で共標識化して、ＦＡＣＳ細胞選別装置で選択した。
【０１０６】
表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）。実験を２５℃で、Ｂｉａｃｏｒｅ  Ｔ１００により行なった。タンパク質濃度を、Ｎａｎｏｄｒｏｐ２０００分光計（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で２８０ｎｍの吸光度により定量化した。Ｂｉａｃｏｒｅ  ＳＡのセンサチップ（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を使用して、ビオチン化ＣＤ４７（Ｒｍａｘ〜１５０  ＲＵ）を捕らえた。無関係なビオチン化タンパク質を、参照表面のものと非特異的結合の対照に一致する、ＲＵ値で固定された。測定を、ＨＢＳ−Ｐ＋バッファー（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）において、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２の変異体の連続希釈により行った。ＣＤ４７の表面を、２ＭのＭｇＣＩ２の３回の６０秒の注入により再生成した。全てのデータを、１：１のＬａｎｇｍｕｉｒ結合モデルを伴うＢｉａｃｏｒｅ  Ｔ１００評価ソフトウェアのバージョン２．０で分析した。
【０１０７】
細胞株とＧＦＰ−ルシフェラーゼ＋導入。ＤＬＤ−１細胞（ＡＴＣＣ）、ＨＴ−２９細胞（ＡＴＣＣ）、Ｒａｊｉ細胞（ＡＴＣＣ）、Ｊｕｒｋａｔ細胞（ＡＴＣＣ）、及び６３９−Ｖ細胞（ＤＳＭＺ）を、１０％のウシ胎仔血清（Ｏｍｅｇａ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、及び１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で補ったＲＰＭＩ＋ＧｌｕｔａＭａｘ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）において培養した。ＧＦＰ−ルシフェラーゼ＋株を、ｅＧＦＰ−ルシフェラーゼ２（ｐｇｌ４）融合タンパク質を発現させるように設計されたｐＣＤＨ−ＣＭＶ−ＭＣＳ−ＥＦ１  ｐｕｒｏ  ＨＩＶベースのレンチウイルスベクター（Ｓｙｓｔｅｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用する導入により、生成した。安定した株を、ＦＡＣＳ細胞選別装置上でのＧＦＰ発現のために分類することによって作成した。
【０１０８】
細胞ベースのＣＤ４７結合アッセイ。ビオチン化ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２のモノマーの濃度を変えて、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２−ｈｌｇＧ４融合タンパク質を癌細胞でインキュベートした。ビオチン化モノマーの結合を、二次染色試薬として１００ｎＭのＡｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６４７で共役したストレプトアビジンを使用して検出し、Ａｃｃｕｒｉ  Ｃ６フローサイトメーター（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）上で分析する。ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２−ｈｌｇＧ４融合タンパク質又は抗ＣＤ４７抗体の結合を、ヤギ抗ヒトｌｇＧ抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で検出し、Ａｃｃｕｒｉ  Ｃ６フローサイトメーター上で分析する。データは、各クラスの試薬に関する最大結合へと標準化された平均蛍光強度を表わしており、点は、Ｐｒｉｓｍ  ５（Ｇｒａｐｈｐａｄ）を使用してＳ字状の用量−反応曲線に適合される。
【０１０９】
細胞ベースのＣＤ４７遮断アッセイ。ビオチン化ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２の変異体を、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６４７で共役したストレプトアビジンでインキュベートして、ＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２の変異四量体（ｖａｒｉａｎｔ  ｔｅｔｒａｍｅｒ）を形成した。１００ｎＭのＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２の変異四量体を、滴定濃度（ｔｉｔｒａｔｉｎｇ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）のＣＤ４７アンタゴニストと組み合わせ、５０，０００  ＧＦＰルシフェラーゼ＋Ｒａｊｉ細胞に同時に加えた。細胞を４℃で３０分間インキュベートし、洗浄して、未結合の四量体を除去した。サンプルをＤＡＰＩ（Ｓｉｇｍａ）で染色して死細胞を除外し、Ａｃｃｕｒｉ  Ｃ６フローサイトメーターを使用して蛍光を分析した。データは、最大四量体結合へと標準化された幾何平均蛍光強度を表わしており、Ｐｒｉｓｍ  ５（Ｇｒａｐｈｐａｄ）を使用してＳ字状の用量反応曲線に適合される。
【０１１０】
マクロファージ誘導と食作用のアッセイ。白血球減少システム（ＬＲＳ）のチャンバを匿名のドナーから得て、末梢血単核細胞を、Ｆｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ  Ｐｒｅｍｉｕｍ（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）上での密度勾配遠心分離により豊富化した（ｅｎｒｉｃｈｅｄ）。単球を、抗ＣＤ１４マイクロビーズ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ）を使用してＡｕｔｏＭＡＣＳ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ）上で精製し、１０％のＡＢ−ヒト血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、及び１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を補ったＩＭＤＭ＋ＧｌｕｔａＭａｘ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）とにおいて７−１０日間にわたる培養によりマクロファージへと分化させた。食作用アッセイを、２時間にわたる５０，０００のマクロファージと１００，０００のＧＦＰ＋腫瘍細胞との共培養により実行し、次いで、高スループットサンプラー（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を伴うＬＳＲＦｏｒｔｅｓｓａ細胞分析装置を使用して分析した。処置に使用する抗体は、マウスｌｇＧ１アイソタイプ対照（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、抗ＣＤ４７クローン２０３（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、抗ＥｐＣａｍ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）、セツキシマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、及びリツキシマブ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）を含む。マクロファージを、抗ＣＤ１４、抗ＣＤ４５、又は抗ＣＤ２０６の抗体（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）を使用したフローサイトメトリーにより特定した。死細胞を、ＤＡＰＩ（Ｓｉｇｍａ）での染色により分析から除外した。食作用を、ＧＦＰ＋マクロファージのパーセンテージとして評価して、各細胞株に対する各独立したドナーによる最大反応へと標準化した。統計的有意性を、Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉの後試験で２元配置分散分析により判定し、そして示された時に、Ｐｒｉｓｍ  ５（Ｇｒａｐｈｐａｄ）を使用してＳ字状の用量応答曲線にデータを適合させた。
【０１１１】
ＦＡＣＳベースの食作用アッセイ。抗生物質又は血清が加えられないＩＭＤＭ＋ＧｌｕｔａＭａｘ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）中の超低着の９６ウェルのＵ底プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）における、２時間の１００，０００の標的細胞と５０，０００のマクロファージとの共培養により、食作用の評価を実行した。マクロファージを、ＣＤ１４＋Ｗｈｏｌｅ  Ｂｌｏｏｄ分離キット（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ）を使用した一次ヒト単球の磁気ビーズベースの精製、続いてヒト血清（Ｇｅｍｉｎｉ）の７日間の培養により生成して、７日目に、これらの細胞を、ＴｒｙｐＬＥ  Ｆｘｐｒｅｓｓ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用してプレートから採取した。マクロファージに、製造業者の指標に従ってＣａｌｃｅｉｎ  ＡＭの赤色／オレンジ色の細胞染色（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で印を付けた。標的細胞を操作して、緑色の蛍光タンパク質を安定的に発現させた。タンパク質処置を、標的細胞とマクロファージの共培養物に加えて、混合物を３７℃で２時間インキュベートした。反応を、高スループットのオートサンプラー（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を与えられたＬＳＲＦｏｒｔｅｓｓａ分析装置上で実行した。ＦｌｏｗＪｏ  ｖ．９．４．１０（Ｔｒｅｅ  Ｓｔａｒ）を使用して分析されるように、食作用をマクロファージの合計のパーセンテージとして評価し、図の符号説明に示されるように標準化した。
【０１１２】
マウス。Ｎｏｄ．Ｃｇ−Ｐｒｋｄｃｓｃｉｄ  ＩＬ２ｒｇｔｍ１Ｗｊｌ／ＳｚＪ（ＮＳＧ）のマウスを、全てのインビボ実験に使用した。マウスにおよそ６−１０週齢で腫瘍を生着させ、８−１５匹のマウスの年齢と性別が一致したコホートで実験を行う。
【０１１３】
腫瘍モデル。ヒト結腸癌をモデル化するために、１×１０５のＧＦＰ−ルシフェラーゼ＋ＤＬＤ−１細胞を、ＮＳＧマウスの腹膜腔に注入した。２５％のマトリゲル（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）における、ＮＳＧマウスの背中の皮下組織への１．２５×１０５のＧＦＰ−ルシフェラーゼ＋６３９Ｖの細胞の生着により、膀胱癌をモデル化する。１×１０６のＧＦＰ−ルシフェラーゼ＋Ｒａｊｉ細胞を、ヒトリンパ腫の局在化モデルについて下腹部に皮下生着させる。全てのモデルにおいて、処置を生着の確認後に開始し、示されるように持続する。全ての処置のために、２００μｇのＳＩＲＰ−ガンマ、ＳＩＲＰ−ベータ、又はＳＩＲＰ−ベータ２の変異体又は抗体を、毎日のスケジュールに基づく腹腔内注射により投与する。腫瘍増殖を生物発光イメージングによりモニタリングし、腫瘍寸法を測定して、楕円面の式（π／６×長さ×幅２）に従って量を計算する。統計的有意性を、適切なものとしてＤｕｎｎの後試験を伴うマン・ホイットニー検定又はクラスカル・ワリスにより判定する。マンテル・コックス検定により生存を分析する。
【０１１４】
蛍光イメージング。麻酔をかけたマウスに、滅菌ＰＢＳにおいて１６．６７ｍｇ／ｍｌで再構成された、２００μｌのＤルシフェリン（ホタル）カリウム塩（Ｂｉｏｓｙｎｔｈ）を注入する。生物発光イメージングを２０分間、ＩＶＩＳスペクトル（Ｃａｌｉｐｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）を使用して実行し、最大発光を記録する。ピークの合計の流束値を、Ｌｉｖｉｎｇ  Ｉｍａｇｅ４．０（Ｃａｌｉｐｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）用いて対象の解剖学的領域から評価し、分析に使用する。
【０１１５】
タンパク質配列。本明細書に記載される実施例に使用されるタンパク質の中に、以下のものが含まれている：
野生型ＳＩＲＰ−ガンマ：
【０１１６】
【数１】
2018524282.tif 000003
ＧＶ１（高親和性ＳＩＲＰ−ガンマ）：
【０１１７】
【数２】
2018524282.tif 000004
ＧＶ１．２：
【０１１８】
【数３】
2018524282.tif 000005
ＨＧＶ１：
【０１１９】
【数４】
2018524282.tif 000006
ＨＧＶ２：
【０１２０】
【数５】
2018524282.tif 000007
ＨＧＶ３：
【０１２１】
【数６】
2018524282.tif 000008
ＭＧＶ１：
【０１２２】
【数７】
2018524282.tif 000009
ＳＩＲＰ−ガンマのライブラリ残基：
【０１２３】
【表１】
2018524282.tif 000010
【０１２４】
野生型ＳＩＲＰ−ベータ：
【０１２５】
【数８】
2018524282.tif 000011
ＢＶ１（高親和性ＳＩＲＰ−ベータ）：
【０１２６】
【数９】
2018524282.tif 000012
野生型ＳＩＲＰ−ベータ２：
【０１２７】
【数１０】
2018524282.tif 000013
Ｂ２Ｖ１（高親和性ＳＩＲＰ−ベータ２）：
【０１２８】
【数１１】
2018524282.tif 000014
【０１２９】
ＳＩＲＰ−ガンマポリペプチドのための付加的なタンパク質配列は、以下を含む：
ＨＬｉｂ１：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＨＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８）；
ＨＬｉｂ２：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）；
ＨＬｉｂ３：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）；
ＨＬｉｂ４：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＡＲＥＧＲＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１）；
ＨＭＬｉｂ１：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＧＮＩＴＰＡＤＡＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＤＤＶＥＦＫＳＧＡＧＴＥＬＳＶＲＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）；
ＨＭＬｉｂ２：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＱＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＴＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）；
ＨＭＬｉｂ３：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＥＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）；
ＨＭＬｉｂ４：
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＶＴＳＬＬＰＶＧＰＶＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＫＥＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＬＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＮＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２）；
ＨＭＬｉｂ５：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）；
ＨＭＬｉｂ６：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＸＷＨ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、ここで、ＸはＡ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、又はＶであり；
ＨＭＬｉｂ７：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）；
ＭＬｉｂ１：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＬＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＥＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）；
ＭＬｉｂ２：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＬＴＳＬＬＰＶＧＰＩＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＮＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）；
ＭＬｉｂ３：
ＥＥＥＬＱＬＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＰＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９）；
ＭＬｉｂ４：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０）；
ＭＬｉｂ５：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＩＧＰＩＬＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１）；
ＭＬｉｂ６：
ＥＥＥＬＱＭＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＲＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２）；
ＭＬｉｂ７：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＩＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３）；及び
ＭＬｉｂ８：
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＤＫＳＶＬＶＡＡＧＥＴＡＴＬＲＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＡＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＰＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＩＫＦＲＫＧＴＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＸＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４）．
【０１３０】
追加の実施形態において、デコイポリペプチドは、融合又はキメラのポリペプチドである。追加の実施形態において、デコイポリペプチドは、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激分子、又はサイトカイン、或いは弱められたサイトカインを含むポリペプチド配列に融合されるＳＩＲＰ−ガンマポリペプチド配列を含み、ここで、配列は、異なる長さ及び組成物のＧｌｙ−Ｓｅｒリンカーにより結合される。更なる実施形態において、デコイポリペプチドは、以下配列の１つを含む：
１）免疫のチェックポイント阻害剤への融合
ａ．ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト：
例：ＨＡＣ−ＧＶ３  （ＧＶ３に融合される高親和性ＰＤ−１デコイ）
ＤＳＰＤＲＰＷＮＰＰＴＦＳＰＡＬＬＶＶＴＥＧＤＮＡＴＦＴＣＳＦＳＮＴＳＥＳＦＨＶＶＷＨＲＥＳＰＳＧＱＴＤＴＬＡＡＦＰＥＤＲＳＱＰＧＱＤＡＲＦＲＶＴＱＬＰＮＧＲＤＦＨＭＳＶＶＲＡＲＲＮＤＳＧＴＹＶＣＧＶＩＳＬＡＰＫＩＱＩＫＥＳＬＲＡＥＬＲＶＴＥＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０）；
ｂ．ＢＴＬＡ／ＣＤ１６０アンタゴニスト
例：ＧＶ３−ＢＴＬＡデコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＷＮＩＨＧＫＥＳＣＤＶＱＬＹＩＫＲＱＳＥＨＳＩＬＡＧＤＰＦＥＬＥＣＰＶＫＹＣＡＮＲＰＨＶＴＷＣＫＬＮＧＴＴＣＶＫＬＥＤＲＱＴＳＷＫＥＥＫＮＩＳＦＦＩＬＨＦＥＰＶＬＰＮＤＮＧＳＹＲＣＳＡＮＦＱＳＮＬＩＥＳＨＳＴＴＬＹＶＴＤＶＫ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１）；
ｃ．ホスファチジルセリンアンタゴニスト
例：ＧＶ３−ＭＦＧＥ８デコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＬＮＧＣＡＮＰＬＧＬＫＮＮＳＩＰＤＫＱＩＴＡＳＳＳＹＫＴＷＧＬＨＬＦＳＷＮＰＳＹＡＲＬＤＫＱＧＮＦＮＡＷＶＡＧＳＹＧＮＤＱＷＬＱＶＤＬＧＳＳＫＥＶＴＧＩＩＴＱＧＡＲＮＦＧＳＶＱＦＶＡＳＹＫＶＡＹＳＮＤＳＡＮＷＴＥＹＱＤＰＲＴＧＳＳＫＩＦＰＧＮＷＤＮＨＳＨＫＫＮＬＦＥＴＰＩＬＡＲＹＶＲＩＬＰＶＡＷＨＮＲＩＡＬＲＬＥＬＬＧＣ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２）；
例：ＧＶ３−Ｔｉｍ１デコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＶＡＧＳＶＫＶＧＧＥＡＧＰＳＶＴＬＰＣＨＹＳＧＡＶＴＳＭＣＷＮＲＧＳＣＳＬＦＴＣＱＮＧＩＶＷＴＮＧＴＨＶＴＹＲＫＤＴＲＹＫＬＬＧＤＬＳＲＲＤＶＳＬＴＩＥＮＴＡＶＳＤＳＧＶＹＣＣＲＶＥＨＲＧＷＦＮＤＭＫＩＴＶＳＬＥＩＶＰＰＫＶＴＴ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３）；
例：ＧＶ３−Ｔｉｍ３デコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＳＥＶＥＹＲＡＥＶＧＱＮＡＹＬＰＣＦＹＴＰＡＡＰＧＮＬＶＰＶＣＷＧＫＧＡＣＰＶＦＥＣＧＮＶＶＬＲＴＤＥＲＤＶＮＹＷＴＳＲＹＷＬＮＧＤＦＲＫＧＤＶＳＬＴＩＥＮＶＴＬＡＤＳＧＩＹＣＣＲＩＱＩＰＧＩＭＮＤＥＫＦＮＬＫＬＶＩＫＰＡＫＶＴＰＡ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４）；
例：ＧＶ３−Ｔｉｍ４デコイ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＴＳＥＴＶＶＴＥＶＬＧＨＲＶＴＬＰＣＬＹＳＳＷＳＨＮＳＮＳＭＣＷＧＫＤＱＣＰＹＳＧＣＫＥＡＬＩＲＴＤＧＭＲＶＴＳＲＫＳＡＫＹＲＬＱＧＴＩＰＲＧＤＶＳＬＴＩＬＮＰＳＥＳＤＳＧＶＹＣＣＲＩＥＶＰＧＷＦＮＤＶＫＩＮＶＲＬＮＬＱＲＡＳＴＴＴＤＥＫＦＮＬＫＬＶＩＫＰＡＫＶＴＰＡ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５）；
２）共刺分子への融合
ａ．ＣＤ４０アゴニスト
例：ＧＶ３−ＣＤ４０Ｌ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＤＱＮＰＱＩＡＡＨＶＩＳＥＡＳＳＫＴＴＳＶＬＱＷＡＥＫＧＹＹＴＭＳＮＮＬＶＴＬＥＮＧＫＱＬＴＶＫＲＱＧＬＹＹＩＹＡＱＶＴＦＣＳＮＲＥＡＳＳＱＡＰＦＩＡＳＬＣＬＫＳＰＧＲＦＥＲＩＬＬＲＡＡＮＴＨＳＳＡＫＰＣＧＱＱＳＩＨＬＧＧＶＦＥＬＱＰＧＡＳＶＦＶＮＶＴＤＰＳＱＶＳＨＧＴＧＦＴＳＦＧＬＬＫＬ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６）；
ｂ．４１ＢＢ（ＣＤ１３７）アゴニスト
例：ＧＶ３−４１ＢＢＬ
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶＹＹＶＦＦＱＭＥＬＲＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳＶＳＬＡＬＨＬＭＰＬＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶＴＰＥＩＰＡ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７）；
３）サイトカイン又は弱められたサイトカインへの融合
例：ＧＶ３−ＩＬ２
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）；
例：ＧＶ３−ＩＬ２（突然変異Ｆ４２Ａ／Ｄ２０Ｔを備えた「弱められた」サイトカイン）
ＥＥＥＬＱＩＩＱＰＥＫＬＬＬＶＴＶＧＫＴＡＴＬＨＣＴＩＴＳＬＦＰＶＧＰＩＱＷＦＲＧＶＧＰＧＲＶＬＩＹＮＱＫＤＧＨＦＰＲＶＴＴＶＳＤＧＴＫＲＮＮＭＤＦＳＩＲＩＳＳＩＴＰＡＤＶＧＴＹＹＣＶＫＦＲＫＧＳＰＥＤＶＥＦＫＳＧＰＧＴＥＭＡＬＧＡＫＰＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＴＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＡＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＣＱＳＩＩＳＴＬＴ  （ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３９）．
【０１３１】
実施例２：ヒトＣＤ４７に関するＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３の動態力学と結合親和性の表面プラズモン共鳴ベースの測定
上述の表面プラズモン共鳴方法を使用して、ヒトＣＤ４７に関するＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３の結合親和性と動態力学を測定することができる。例えば、図１Ａに示されるように、１００ｐＭ、３１６ｐＭ、１ｎＭ、３．１６ｎＭ、１０ｎＭ、及び１００ｎＭを含む、ＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３の濃度の変更を、ビオチン化ヒトＣＤ４７の既知の濃度との結合反応において使用した。１：１のＬａｎｇｍｕｉｒ結合モデルを使用して計算された解離定数Ｋｄは９２ｐＭであった。計算された解離半減期Ｔ１／２は約４４分であった。図１Ｂは、ＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３に結合されるビオチン化ヒトＣＤ４７を表す図を示す。
【０１３２】
実施例３：ヒトＣＤ４７に関する、ＨＡＣ−ＧＶ３、ＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３の融合タンパク質、及び高親和性ＰＤ−１変異体ＨＡＣの結合親和性及び動態力学の表面プラズモン共鳴ベースの測定
上述の表面プラズモン共鳴方法を使用して、ヒトＣＤ４７に関する、ＨＡＣ−ＧＶ３、ＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３の融合タンパク質、及び高親和性ＰＤ１変異体ＨＡＣの結合親和性及び動態力学を測定する。例えば、図２Ａに示されるように、１００ｐＭ、３１６ｐＭ、１ｎＭ、３．１６ｎＭ、１０ｎＭ、及び１００ｎＭを含む、ＨＡＣ−ＧＶ３融合タンパク質の濃度の変更を、ビオチン化ヒトＣＤ４７の既知の濃度との結合反応において使用した。１：１のＬａｎｇｍｕｉｒ結合モデルを使用して計算された解離定数Ｋｄは１６０ｐＭであった。計算された解離半減期Ｔ１／２は約４０分であった。図２Ｂは、ＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３とＨＡＣを含む融合タンパク質に結合される、ビオチン化ヒトＣＤ４７を表す図を示す。
【０１３３】
実施例４：ヒトＰＤ−Ｌ１に関するＰＤ−１変異体ＨＡＣの結合親和性と動態力学の表面プラズモン共鳴ベースの測定
別の例において、表面プラズモン共鳴を使用して、ヒトＰＤ−Ｌ１に関するＰＤ−１変異体ＨＡＣの結合親和性と動態力学を測定した。１００ｐＭ、３１６ｐＭ、１ｎＭ、３．１６ｎＭ、１０ｎＭ、及び１００ｎＭを含む、ＨＡＣの濃度の変更を、ビオチン化ヒトＰＤ−Ｌ１の既知の濃度との結合反応に使用した。１：１のＬａｎｇｍｕｉｒ結合モデルを使用して計算された解離定数Ｋｄは１１０ｐＭであった。計算された解離半減期Ｔ１／２は約４２分であった。
【０１３４】
実施例５：ヒトＰＤ−Ｌ１に関する、ＨＡＣ−ＧＶ３、即ちＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３と高親和性ＰＤ−１変異体ＨＡＣとの融合の結合親和性及び動態力学の表面プラズモン共鳴ベースの測定
上述の表面プラズモン共鳴方法を使用して、ヒトＰＤ−Ｌ１に関する、ＨＡＣ−ＧＶ３、即ちＳＩＲＰ−ガンマ変異体ＧＶ３と高親和性ＰＤ−１変異体ＨＡＣとの融合の結合親和性及び動態力学を測定する。例えば、図３Ａに示されるように、１００ｐＭ、３１６ｐＭ、１ｎＭ、３．１６ｎＭ、１０ｎＭ、及び１００ｎＭを含む、ＨＡＣ−ＧＶ３融合タンパク質の濃度の変更を、ビオチン化ヒトＰＤ−Ｌ１の既知の濃度との結合反応に加えた。１：１のＬａｎｇｍｕｉｒ結合モデルを使用して計算された解離定数Ｋｄは１３４ｐＭであった。計算された解離半減期Ｔ１／２は約３８分であった。図３Ｂは、ＨＡＣ−ＧＶ３に結合されるビオチン化ヒトＰＤ−Ｌ１を表す図を示す。
【０１３５】
実施例６：ＨＡＣ−ＧＶ３による、ヒトＣＤ４７とヒトＰＤ−Ｌ１の両方の同時結合の表面プラズモン共鳴ベースの測定
表面プラズモン共鳴ベースの測定の別の例において、ＨＡＣ−ＧＶ３によるヒトＣＤ４７とヒトＰＤ−Ｌ１の両方の同時結合の結合親和性及び動態力学を、ビオチン化ヒトＣＤ４７の既知の濃度へ、異なる濃度のＨＧＶ３又はＨＡＣ−ＧＶ３の何れかを加えることにより測定した。図４Ａに示されるように、ヒトＧＶ３のみと比べて、融合タンパク質ＨＡＣ−ＧＶ３に関する結合曲線は、２つの別個のピーク（ビオチン化ＣＤ４７への結合に関する第１のピーク、及びＰＤ−Ｌ１への結合に関する第２のピーク）を示した。図４Ｂは、ＨＡＣ−ＧＶ３融合タンパク質のＧＶ３部分に結合されるビオチン化ヒトＣＤ４７を表す図を示し、ここでＨＡＣ部分はＰＤ−Ｌ１に結合される。
【０１３６】
実施例７：ＧＶ３及びＨＡＣ−ＧＶ３によるＣＤ４７＋細胞の表面上でのＣＤ４７／ＳＩＲＰ−アルファの相互作用の遮断の、フローサイトメトリーベースの測定
上述の細胞ベースのＣＤ４７遮断アッセイを使用して、５０ｎＭのビオチン化ＳＩＲＰ−アルファ四量体を、ＣＤ４７＋細胞の存在下で滴定濃度のＧＶ３又はＨＡＣ−ＧＶ３の何れかと組み合わせた。図５は、ＧＶ３及びＨＡＣ−ＧＶ３によるＣＤ４７＋ＧＦＰ−ルシフェラーゼ＋ＤＬＤ１−Ｔｇ細胞の表面上でのＣＤ４７／ＳＩＲＰ−アルファの相互作用の遮断の、フローサイトメトリーベースの測定を示す。ＳＩＲＰ−アルファ結合の読み出し値としてのパーセント中間蛍光強度（％  ＭＦＴ）を、Ｍにおいて対数濃度に対してプロットする。
【０１３７】
実施例８：ＧＶ３及びＨＡＣ−ＧＶ３によるＣＤ４７＋ＰＤ−Ｌ１＋細胞の表面上でのＣＤ４７／ＳＩＲＰ−アルファの相互作用の遮断の、フローサイトメトリーベースの測定
上述の細胞ベースのＣＤ４７遮断アッセイの別の例において、フローサイトメトリーを使用して、ＧＶ３及びＨＡＣ−ＧＶ３によるＣＤ４７＋ＰＤ−Ｌ１＋ＧＦＰ−ルシフェラーゼ＋ＤＬＤ１−Ｔｇ細胞の表面上でのＣＤ４７／ＳＩＲＰ−アルファの相互作用の遮断を測定した。図６に示されるように、５０ｎＭのビオチン化ＳＩＲＰ−アルファ四量体を、ＣＤ４７＋ＰＤ−Ｌ１＋細胞の存在下で滴定濃度のＧＶ３又はＨＡＣ−ＧＶ３の何れかと組み合わせた。ＳＩＲＰ−アルファ結合の読み出し値としてのパーセント中間蛍光強度（％  ＭＦＴ）を、Ｍにおいて対数濃度に対してプロットする。
【０１３８】
実施例９：ＨＡＣ及びＨＡＣ−ＧＶ３によるＰＤ−Ｌ１＋細胞の表面上でのＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１の相互作用の遮断の、フローサイトメトリーベースの測定
細胞ベースのＣＤ４７遮断アッセイの別の例において、フローサイトメトリーを使用して、ＨＡＣ及びＨＡＣ−ＧＶ３によるヒトＰＤ−Ｌ１＋酵母菌の表面上でのＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１の相互作用の遮断を測定した。図７に示されるように、１００ｎＭのビオチン化ＰＤ−１四量体を、ｈＰＤ−Ｌ１＋酵母菌の存在下で滴定濃度のＨＡＣ又はＨＡＣ−ＧＶ３の何れかと組み合わせた。ＰＤ−Ｌ１結合の読み出し値としてのパーセント中間蛍光強度（％  ＭＦＴ）を、Ｍにおいて対数濃度に対してプロットする。
【０１３９】
実施例１０：ＨＡＣ及びＨＡＣ−ＧＶ３によるＣＤ４７＋ＰＤ−Ｌ１＋細胞の表面上でのＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１の相互作用の遮断の、フローサイトメトリーベースの測定
細胞ベースのＣＤ４７遮断アッセイの別の例において、フローサイトメトリーを使用して、ＨＡＣ及びＨＡＣ−ＧＶ３によるＣＤ４７＋ＰＤ−Ｌ１＋ＧＦＰ−ルシフェラーゼ＋ＤＬＤ１−Ｔｇ細胞の表面上でのＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１の相互作用の遮断を測定した。図８に示されるように、１００ｎＭのビオチン化ＰＤ−１四量体を、ＣＤ４７＋ＰＤ−Ｌ１＋細胞の存在下で滴定濃度のＨＡＣ又はＨＡＣ−ＧＶ３の何れかと組み合わせた。ＰＤ−１結合の読み出し値としてのパーセント中間蛍光強度（％  ＭＦＴ）を、Ｍにおいて対数濃度に対してプロットする。
【０１４０】
実施例１１：食作用のＦＡＣＳベースの測定はＧＶ３マイクロボディを示し、ＨＡＣ−ＧＶ３は、広範囲のオプソニン化（ｏｐｓｏｎｉｚｉｎｇ）抗体濃度にわたり食作用を強める。
図９は、ヒト結腸癌細胞株ＤＬＤ１に対するドナー由来のヒトマクロファージによる食作用の、ＦＡＣＳベースの測定を示し、ＧＶ３マイクロボディとＨＡＣ−ＧＶ３が広範囲のオプソニン化抗体濃度にわたり食作用を強めることを示している。抗生物質又は血清が加えられないＩＭＤＭ＋ＧｌｕｔａＭａｘ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）中の超低着の９６ウェルのＵ底プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）における、２時間の１００，０００の標的細胞と５０，０００のマクロファージとの共培養により、食作用の評価を実行した。マクロファージを、ＣＤ１４＋Ｗｈｏｌｅ  Ｂｌｏｏｄ分離キット（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ）を使用した一次ヒト単球の磁気ビーズベースの精製、続いてヒト血清（Ｇｅｍｉｎｉ）の７日間の培養により生成して、７日目に、これらの細胞を、ＴｒｙｐＬＥ  Ｆｘｐｒｅｓｓ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用してプレートから採取した。マクロファージに、製造業者の指標に従ってＣａｌｃｅｉｎ  ＡＭの赤色／オレンジ色の細胞染色（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で印を付けた。標的細胞を操作して、緑色の蛍光タンパク質を安定的に発現させた。ＨＧＶ３（ＧＶ３ｍｂ）又はＨＡＣ−ＧＶ３融合タンパク質の二量体化マイクロボディ形態は１０ｎＭの飽和濃度で反応ウェルに加えられ、一方でオプソニン化抗体であるセツキシマブは濃度の３つの対数にわたって滴定される。エラーバーは、重複実験の標準偏差を表わす。反応を、高スループットのオートサンプラー（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を与えられたＬＳＲＦｏｒｔｅｓｓａ分析装置上で実行した。ＦｌｏｗＪｏ  ｖ．９．４．１０（Ｔｒｅｅ  Ｓｔａｒ）を使用して分析されるように、食作用をマクロファージの合計のパーセンテージとして評価し、図の符号説明に示されるように標準化した。
【０１４１】
実施例１２：ＨＡＣ−ＧＶ３とＧＶ３の占有率と持続性
ＨＡＣ−ＧＶ３とＧＶ３の占有率と持続性を判定する実験を、図１０に要約する。ＨＡＣ−ＧＶ３とＧＶ３の占有率と持続性を試験するために、ＮＳＧマウスに、未修飾のＨＬ６０とＨＬ６０−Ｔｇ（ｈＰＤＬ１、ＧＦＰ）の混合物（静脈内）と同様に、Ｂ１６−Ｆ０（皮下）を０日目に注入した。１１、１２、及び１３日目に、マウスにＰＢＳ、ＧＶ３、又はＨＡＣ−ＧＶ３を注入した。最後の注射の１時間又は２４時間後に、脾臓又は腫瘍を、屠殺したマウスから採取し、細胞を、酵素の消化を用いることなく氷上で単個細胞浮遊液へと分離した。ＦＡＣＳを使用して、マウス脾細胞、マウス固形腫瘍細胞（Ｂ１６Ｆ０）、又はヒト腫瘍細胞（ＨＬ６０−Ｔｇ（ｈＰＤＬ１、ＧＦＰ））へのＳＩＲＰＡ四量体の結合を分析した。
【０１４２】
ＨＡＣ−ＧＶ３及びＧＶ３の占有率と持続性を、図１１Ａ−１１Ｄに示す。ＨＡＣ−ＧＶ３は共に、１時間及び２４時間で合計の脾細胞におけるＧＶ３及びＰＢＳの対照と比較して、占有率と持続性を増大させたことが示された（図１１Ａ）。ＨＡＣ−ＧＶ３は共に、１時間及び２４時間でマウス脾細胞におけるＧＶ３及びＰＢＳの対照と比較して、占有率と持続性を増大させたことが実証された（図１１Ｂ）。ＨＡＣ−ＧＶ３は共に、１時間及び２４時間で合計の脾臓から分離したヒト細胞におけるＧＶ３及びＰＢＳの対照と比較して、占有率と持続性を増大させたことが観察された（図１１Ｃ）。ＨＡＣ−ＧＶ３は、１時間及び２４時間で、腫瘍から分離されたＢ１６−Ｆ０メラノーマ細胞におけるＧＶ３及びＰＢＳの対照と比較して、占有率を増大させたことが実証された（図１１Ｄ）。
【０１４３】
実施例１３：Ｂ細胞リンパ腫の処置のためのデコイポリペプチドの効果を試験する臨床試験
これは、第３Ｂ期又は第４期のＢ細胞リンパ腫の患者の処置に関するデコイポリペプチドの安全性と効果を試験するための、前向きな非盲検の、制御された無作為研究である。
適格となるために、試験に入る患者は、第１線の処置（化学療法のみ、又は化学療法と放射線療法）の後に疾患の安定又は臨床反応の何れかを実証し、０、１、又は２のＥＣＯＧパフォーマンスステータスを有することとなる。３週の休薬期間（ｗａｓｈｏｕｔ  ｐｅｒｉｏｄ）の後、患者を疾患状況ごとに階層化し、抗ＣＤ２０抗体（例えばリツキシマブ）のみ、又は抗ＣＤ２０抗体とデコイポリペプチドの何れかへと無作為化する。
【０１４４】
１０ｍｇ／ｋｇのデコイポリペプチドによる、８回の毎週の皮下での処置を、０、１、２、３、４、５、６、及び７週目に施した。全ての患者を、０週目に３７５ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ２０で、１、２、３、４、５、６、及び７週目に５００ｍｇ／ｍ２の抗ＣＤ２０で更に処置する。
【０１４５】
主要評価項目は、試験の２つのアームにおける、デコイポリペプチドの安全性プロファイルの文書化、及び患者の生存率の比較である。副次的評価項目は、免疫療法を受ける患者に関してデコイポリペプチドにより誘発された食作用の活性化を測定し、且つ生活の質を評価することである。
【０１４６】
実施例１４：進行した固形腫瘍を患う患者におけるデコイポリペプチドの最大耐用量及び／又は推奨される投与量を試験するための臨床試験
これは、以前に処置された第３期又は第４期の固形腫瘍を患う患者におけるデコイポリペプチドでの反復用量のワクチン接種の安全性と免疫原性を評価するための、非盲検の、第Ｉ相の、用量漸増研究であり、前記固形腫瘍は下記を含むが、これらに限定されない：乳癌、非小細胞肺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、胃癌、前立腺癌、膵臓癌、及び腎細胞癌。
【０１４７】
部分１は、（合計４回の用量について）８週間にわたり隔週毎に１回、又は（合計８回の用量について）８週間にわたり週に１回（ＱＷ）、皮下投与されるデコイポリペプチドの用量レベルの増大を評価するものであり、３＋３の用量増加設計を使用して、研究の部分２における更なる評価のために投薬スケジュールそれぞれに関する最大耐用量（ＭＴＤ）及び／又は推奨された用量（ＲＤ）を識別する。部分２は、１５人の患者各々のコホートにおけるＱ２Ｗ及びＱＷ  ＭＴＤ／ＲＤにおいて、８週間にわたり投与される実施例１のデコイポリペプチドの、安全性、免疫原性、及び潜在的な抗腫瘍活性を評価する。８週の投与期間の後、患者を、２０週目までの安全性、免疫応答、及び腫瘍反応について評価する。
【０１４８】
研究集団は、以前に処置された第３期又は第４期の固形腫瘍を患う患者を含む。
【０１４９】
包含基準：
・同意時の年齢が１８−７０歳
・調査者の意見に従い、少なくとも６か月の平均余命
・乳癌、非小細胞肺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、胃癌、前立腺癌、膵臓癌、又は腎細胞癌、或いは他の腫瘍のタイプの履歴があると確認されている
・化学療法、標的療法、又は免疫療法を含む、局所的に進行した又は転移性の疾患の全身治療の少なくとも１つの経過の後に、持続性、再発性、又は進行性の疾患の証拠を有している
・臨床的に第３期又は第４期の疾患
・ＥＣＯＧが０又は１
・適切な血液パラメータ、腎臓パラメータ、及び肝臓機能パラメータ
【０１５０】
除外基準：
・試験薬投与の４週間以内に、何らかの全身化学療法、放射線、又は実験薬を受けたことがある
・慢性的なステロイド又は免疫抑制療法を必要とする、何らかの先在する病状を有している。
・ＨＩＶ、Ｂ型肝炎、又はＣ型肝炎に陽性である
【０１５１】
投与の形態：デコイポリペプチドを皮下投与し、これをコホートの割当ごとに１日目に始める。患者は全員、４つの別個の注入部位（右上腕又は右上大腿、左上腕又は左上大腿、及び右と左の下腹部それぞれに１回の注入）での４回の別個の注入として投与されるデコイポリペプチドの用量を受ける。最初の用量は０．０１ｍｇ／ｋｇのデコイポリペプチドである。用量二倍（ｄｏｓｅ−ｄｏｕｂｌｉｎｇ）の設計を使用して、用量レベルを選択する。中間の用量レベルである７５０ｍｇ／ｋｇは、ＭＴＤが１０００ｍｇ／ｋｇ未満である時に考慮される。
【０１５２】
部分２での８週間の投与の評価及び査定において、測定は、食作用の活性化の測定を含む。ＲＥＣＩＳＴ又はＩｍｍｕｎｅ  ＲＥＣＩＳＴ  １．１により定められるように、腫瘍反応を評価する。
【０１５３】
本発明の好ましい実施形態が、本明細書に示され且つ記載されてきた一方で、このような実施形態がほんの一例として提供されることは、当業者に明白であろう。多数の変形、変化、及び置換は、本発明から逸脱することなく、当業者によって現在想到されるものである。本明細書に記載される本発明の実施形態の様々な代案が、本発明の実施において利用されるかもしれないことを理解されたい。以下の特許請求の範囲は本発明の範囲を定義するものであり、この特許請求の範囲及びその同等物の範囲内の方法及び構造は、それにより包含されることが、意図されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１１Ｄ】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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