(57)【要約】  目的物容器内へのサンプルの漸増的分配、または原物容器からのサンプルの漸増的吸引を用いて、原物から目的物まで移動する液体サンプルの体積測定方法及び装置である。液体サンプルは、既知の波長または電磁スペクトルの限定された一部における、既知の光学吸光度を有する液体から収集される。サンプルの吸光度は、移動前後に原物または目的物容器を電磁放射線に露出することにより測定され、液体体積は、原物または目的物容器の吸光度の差動測定に基づいて測定される。
2018525611.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
限定された波長または電磁スペクトルの限定された一部における既知の光学吸光度を有する液体サンプルの体積測定方法であって、
ａ．目的物容器内に、前記サンプルの漸増的分配、または原物容器から前記サンプルの漸増的吸引を用いて、液体サンプルを原物容器から目的物容器に伝達するステップ；
ｂ．前記伝達するステップの前後に原物または目的物容器に電磁放射線を露出することにより、サンプルの吸光度を測定するステップ；及び
ｃ．原物または目的物容器の吸光度の差動測定に基づいて、液体体積の移動性能を測定するステップを含む液体サンプルの体積測定方法。
【請求項２】
限定された波長または電磁スペクトルの限定された一部における既知の光学吸光度を有する液体サンプルの体積測定方法であって、
ａ．目的物容器内で相違するまたは同一の吸光度の特性を有する第２のサンプルの第１の吸光度測定を行うステップ；
光路は気体と接触する制約されない液体の表面を通過し、
ｂ．同一目的物容器内で第１のサンプルを分配するステップ；及び
ｃ．限定された波長または電磁スペクトルの限定された一部における総吸光度を測定するために、サンプル混合物の目的物容器における第２の吸光度を測定するステップを含み、前記光路は、気体と接触する制約されない液体の表面を通過し、前記第２のサンプル及び前記サンプル混合物の曲面形状から、液体体積の測定算出の関連性を最小化できる方法を含む液体サンプルの体積測定方法。
【請求項３】
既知の吸光性を有するサンプルの液体体積の測定方法であって、
ａ．同一か異なる吸収性を有する第２のサンプルの第１の体積を分配するステップ；
ｂ．第２のサンプルの吸収性に対する第１の測定を行うステップ；
ｃ．測定用の前記サンプルを分配するステップ；
ｄ．容器内にサンプル混合物の吸収性に対する第２の測定を行うステップ；及び
ｅ．第１の吸光度測定及び第２の吸光度測定の差の分析を用いて、第１のサンプルの液体体積を測定するステップを含み、前記第２のサンプルの第１の体積は、読取装置からの体系的または無作為の誤差を最小化する液体混合物の所望の吸光度を伝達するように調節される液体体積の測定方法。
【請求項４】
限定された吸光度の特性を有する溶液からの多数のサンプルの液体体積の測定方法であって、
ａ．多数の第１のサンプルを該当する多数の容器に移動するステップ；
ｂ．サンプル含有容器の吸光度に対する第１の測定を行うステップ；
ｃ．多数の第２のサンプルを該当する多数の容器に移動するステップ；
ｄ．サンプル含有容器の吸光度に対する第２の測定を行うステップ；
ｅ．第１の吸光度測定から容器の吸収性を抽出するステップ；及び
ｆ．前記第２の吸光度測定から容器の吸光度の特性を除外することで、多数の第２のサンプルの個別の液体体積を再構成するステップを含む液体体積の測定方法。
【請求項５】
前記多数の容器は、消耗性多重ウェルの一部である、請求項４に記載の液体体積の測定方法。
【請求項６】
一つの目的物容器の最大容量を超過するサンプルの液体体積の測定方法であって、
ａ．未知の体積の多数のアリコートに前記サンプルを残すことなく分けるステップ；
ｂ．多数の目的物容器に同一の前記アリコートに分配するステップ；
ｃ．他の方法を介してこれらアリコートの吸光度を測定するステップ；及び
ｄ．個別に測定された吸光度の分析を通じて、前記サンプルの元（ｏｒｉｇｉｎａｌ）の液体体積を再構成するステップを含む液体体積の測定方法。
【請求項７】
サンプルの液体体積の測定方法であって、
ａ．目的物容器の吸光度を測定するステップ；
ｂ．前記目的物容器にサンプルを分配するステップ；
ｃ．前記目的物容器の吸光度を２回目に測定するステップ；
ｄ．前記目的物容器から前記サンプルを吸引するステップ；
ｅ．前記目的物容器の吸光度を３回目に測定するステップ；及び
ｆ．利用可能な一連の吸光度の測定値から液体体積の移動量を測定するステップを含む液体体積の測定方法。
【請求項８】
限定された吸光度の特性を有するサンプル移動時における、液体体積の損失量測定方法であって、
ａ．原物及び目的物容器において吸光度の測定を行うステップ；
ｂ．前記原物容器から前記目的物容器まで液体体積を移動するステップ；
ｃ．前記原物容器と前記目的物容器において第２の吸光度の測定を行うステップ；及び
ｄ．目的物の吸光度の変化に対する原物の吸光度の変化の分析から、液体体積の損失量を定量化するステップを含む損失量測定方法。
【請求項９】
限定された光学吸光度の特性を有するサンプルに関する液体体積の測定方法であって、
ａ．容器内にサンプルの特定な液体体積を入れるステップ；
ｂ．前記サンプルの前後に、吸光または非吸光液体の適合量を付加するステップ；
ｃ．光路が気体と接触する制約されない液体の表面を通過する構成でサンプル混合物の吸光度を測定するステップ；
ｄ．前記混合物の全吸光度に基づいて、液体体積を再構成するステップを含み、前記吸光または非吸光液体の好適な体積は、実質的に無関係なサンプルの体積と、実質的に一定の経路長を測定する目的で選択される液体体積の測定方法。
【請求項１０】
液体サンプルの保管装置であって、
ａ．サンプルを含む密封型密閉容器；及び
ｂ．液体伝達装置の先端またはノズルによって貫通されるように設計された貫通可能な部分を含み、
ｃ．液体体積を吸引する行為は、貫通可能な部分を不可逆的に貫通して液体の接近を許容する液体サンプルの保管装置。
【請求項１１】
前記密閉容器は、ブリスターパックであり、貫通可能な部分はそのカバーである、請求項１０に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項１２】
前記密閉容器は、ブリスターパックであり、貫通可能な部分はそのカバーである、請求項１０に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項１３】
前記液体サンプルは、液体体積測定を処理する目的で限定された吸収性を有する、請求項１０に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項１４】
前記カバーは、液体伝達装置により貫通される場合、前記カバーの外面から先端の汚染をできるだけ防ぐために、剥離可能なフィルムで構成される、請求項１１に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項１５】
液体サンプルの保管装置であって、
ａ．液体容器；
ｂ．前記液体の表面上に具体的に設計された構造を含み、
ｃ．前記具体的に設計された構造は、液体の吸引後、液体伝達装置の先端またはノズルの外面を洗浄する液体サンプルの保管装置。
【請求項１６】
前記具体的に設計された構造は、フィルム、線維性隔壁（ｓｅｐｔｕｍ）、スポンジ材料または金属網（ｍｅｔａｌｌｉｃ  ｍｅｓｈ）で構成される、請求項１５に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項１７】
前記容器は、ブリスターパックまたはマイクロプレートであり、前記具体的に設計された構造は、カバーに統合されるフィルムである、請求項１５に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項１８】
液体体積測定の目的で用いられる液体サンプルの保管装置であって、具体的なサンプル溶液の吸光度に関する直接、または間接的な情報を含む光学的、磁気学的あるいは電子的機械読み取り型マーカーを含む、液体サンプルの保管装置。
【請求項１９】
前記貫通可能な部分の統合性は、画像の獲得及び処理方法を用いて、前記液体伝達装置の先端またはノズルによって形成された貫通可能な部分の穴に対する画像識別を介して測定される、請求項１０に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項２０】
液体伝達装置の先端またはノズルの貫通の不可逆的な結果として、貫通可能な部分に適切に位置した光学マーカーのポジティブまたはネガティブな認識によって測定される、請求項１０に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項２１】
限定された波長または電磁スペクトルの限定された一部における、既知の光学吸光度を有する液体サンプルの体積測定方法であって、液体サンプル吸引後に方法を実行した時、前記液体サンプルは、高分子量を有する吸光染料と、蒸発の否定的効果を最小化するための透明なバッファで構成される体積測定方法。
【請求項２２】
液体処理装置の体積測定性能の測定方法であって、
ａ．液体処理装置を用いて、原物容器からコロイドを吸引するステップ；
ｂ．目的物容器内に前記コロイドを選択的に分配するステップ；
ｃ．吸引または分配の前後に、原物または目的物容器を電磁放射線に露出することにより、前記コロイドの吸光度を測定するステップ；及び
ｄ．前記コロイドの吸光度に基づいて、液体処理装置の体積測定性能を測定するステップを含む体積測定性能の測定方法。
【請求項２３】
液体処理装置の体積測定性能を測定する装置であって、
ａ．液体処理装置；
ｂ．コロイドを含む、少なくとも一つの原物容器；及び
ｃ．選択的な目的物容器を含み、
前記液体処理装置の体積測定性能は、移動前後に原物または目的物容器を電磁放射線に露出することにより測定された前記コロイドの吸光度から測定される体積測定性能を測定する装置。
【請求項２４】
限定された波長または電磁スペクトルの限定された一部における、既知の光学吸光度を有する液体サンプルの体積の測定方法であって、
ａ．原物容器から液体サンプルを吸引するステップ；
ｂ．前記吸引するステップの前後に、電磁放射線を用いて原物容器のサンプルの吸光度を測定するステップ；及び
原物容器の吸光度の差動測定に基づいて、液体体積移動性能を測定するステップを含む液体サンプルの体積測定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液体体積に関する測定システム及び方法に関する。より具体的には、液体伝達装置を用いて移動し、外部システム（以下総称して読取装置という）によって定量化される液体体積測定装置及び方法を開示する。
【０００２】
液体の処理は、ピペットとして定義される手動式ツールまたは自動液体処理機を用いて行うことができる。体積測定の定量化は、秤、目盛り、光度計、蛍光または放射分析システム、または液体体積に比例する物理的性質測定に敏感な任意のシステムを用いて得られる。
【背景技術】
【０００３】
液体の処理は、多数の研究所及び産業において実行される殆どの生化学、化学及び生物学的実験のための基本過程であり、基本的に一つのサンプルを移動させて、他のサンプルと接触させ、使用されるサンプルのうち少なくとも一つの量を定量化できる作業として定義される。サンプルの定量化は、液体の処理過程の重大な要件であるため、液体の移動は、容認される実験室の公差内で正確かつ再現可能でなければならない。液体処理の再現の程度及び精度は、自動式または手動式であり得、同時または順次伝達されるように構成され、特定体積の範囲に限定される単一または多重チャンネルを有する液体処理装置を用いて得られる。
【０００４】
従来の殆どの液体伝達装置は、製造メーカによって与えられた仕様及び正確な測定値の維持や較正に関する問題がある。従って、液体の処理過程の統合性を保障するために移動した液体の量を確認し、周期的に制御する必要がある。分配された液体の正確な量を確認することは非常に重要なので、液体処理装置の必須要件を規制するための国際標準がある。一例としてＩＳＯ  ８６５５：２００２には、ピストンピペット及び関連した測定装備の、正確で再現可能な較正要件を規定するように具体的に記載されている。
【０００５】
確立された実験室の標準を越えて、例えば、多数の医薬品やワクチンが液体処理の手順を介して生産される点を考慮すると、商業的及び純粋な理由において、液体処理機の性能を遅滞なく迅速に要求された精度で定量化する明白なユティリティが存在する。
【０００６】
分配された液体の量を測定する主な方法論は、重量測定分析であると考えられる。液体体積は、秤を用いた液体の重量測定によって測定される。液体重量における液体体積への変換は、分配及び測定過程中の液体の蒸発率、並びに質量や体積の割合（密度ともいう）に及ぼす室温と大気圧の影響を考慮しなければならない。残念ながら、本技術は様々な限界を有している。第一に、特に多重チャンネル装置の時間の消耗が大きい。第二に、温度の不安定や不規則な蒸発などの環境的パラメータの変化に敏感である。また、液体重量測定において、秤に生じ得る誤差を防ぐためには、振動の影響を全く受けてはならない。従って、従来の環境では使用することができない。
【０００７】
液体処理装置により分離された液体体積を測定するように提案された他の方法は、サンプルの特定光学吸光度によって定められる。液体処理装置によって収集された液体サンプルの体積は、原物（ｓｏｕｒｃｅ）に対する吸光度の変化、収集されたサンプルの吸光度または目的物（ｄｅｓｔｉｎａｔｉｏｎ）に対する吸光度の変化によって、推算することができる。吸光度は、任意のサンプルに特定量の光を投影して、そのサンプル内のエネルギー損失を測って測定できる。幾何学的構造や吸光度の特性を知っていれば、液体体積の光学的測定が提供される適合した構成を見出すことが容易となる。本技術は、根本的に光の減衰と光が移動する物質的特性に関するランベルト・ベールの法則に基づく。光の吸収は、光が液体を通じて移動した距離（即ち、経路長）及びその濃度に比例する。ランベルト・ベールの法則の一つの可能な実施形態において（ただし、開示された本方法は限定されない）、経路長が全体の体積に比例する方向に液体に光線を当てた場合、規定の吸光度の特性を有する液体で、一定または既知の断面の容器を満たすことにより、測定された吸光度から除外した経路長の推定値を通じて、液体体積を測定することができる。別の実施形態では、特定の液体内の測定光線の一定のあるいは可変的な経路長において、従来のサンプルの濃度変化を根拠とした液体体積を推算するために、測光法が用いられる。
【０００８】
測光法は、機械的な安定化を必要としないため、重量法に比べて速く成されて、同時に行うこともできる。測光法は、温度変化、液体の蒸発や振動などの環境的パラメータにあまり影響されず行うことができる。しかし、本技術の精度及び再現性は、サンプル容器の壁の光学的品質に影響され得る。内容物の材料が光線に対して透明であっても、容器の材料へのスクラッチの存在、表面の不規則性及び局所的な欠陥の有無は、サンプルを透過する光を拡散及び／または吸収し得る。これらの付加損失は、読み取りセンサーに移動する光の量を減少させることから、測定における誤差を招く。従って、測光技術は、光が移動する容器表面の外部粒子（例えば、埃）の存在の如何により影響される。かかる粒子は、光を吸収または散乱させて付加損失を生じさせ得る。また、吸光度と液体体積との間の相関係数を正確に知る必要のある体積測定の絶対定量法を提供するために、適切な較正方法が構想されなければならない。
【０００９】
様々な状況において、既知の一定の光吸収のサンプル溶液を管理することが、論点となり得る。例えば、吸収性染料は感光性であってもよく、直射日光で保管される場合、吸収特性が変更してもよい。また、溶液は、溶液内のバクテリアや菌類（ｆｕｎｇｉ）の存在などの予期しない生物学的活動によって分解され得る。容器を開放しておくと、気湿との接触がサンプルを希釈したり、染料の吸光度及び一般的な光学特性に影響を及ぼし得るｐＨ条件を変更し得る。従って、業界では、可能ならば、個別包装（ｍｏｎｏ−ｄｏｓｅ）のように、使用直前までコントロールされたベストな条件によって、サンプルを維持する包装方法による利点を得ることができる。自動化の場合、このような要件は、吸収が分からないサンプルに基づいた新しいデータの生成を防ぐために、個別包装が既に使用されているかどうかの決定が要される。
【００１０】
液体処理機とも言われる自動化システムの液体処理性能の特性化を扱う際に、問題が増す。この場合、殆どの重量法が単一測定のみ可能であり、多数のサンプルや独立したサンプルの重量を測定する装置の性能を拡張するには、技術的に難しく高価であるため、かかるシステムは、（特に、これらヘッドが独立して動作しない場合）主に多重分配及び吸引ヘッドが装着され、極端な複雑性をもたらす。測光システムは、同様の測定によく適しており、よって多重チャンネルシステム及び液体処理機の較正により適する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本開示は、液体伝達装置によって分配された液体体積の、精密且つ迅速で便利な測定装置及び方法に関する。本方法は、液体伝達装置により移動した液体が、特定の仕様及び公差内で変更する上で特に有用である。
【００１２】
本開示の一様態では、目的物容器内への、サンプルの漸増的分配、または原物容器（ｓｏｕｒｃｅ  ｖｅｓｓｅｌ）からサンプルの漸減的吸引を用いて、原物から目的物まで移動する液体サンプルの体積を測定する方法が提供され、この液体サンプルは、既知の波長または電磁スペクトルの限定された一部の範囲内で、既知の光学吸光度を有する液体から収集され、サンプルの吸光度は、移動の前後に、原物または目的物容器（ｄｅｓｔｉｎａｔｉｏｎ  ｖｅｓｓｅｌ）を電磁放射線に露出することにより測定され、液体体積は、原物または目的物容器の吸光度の差動測定に基づいて決定される。
【００１３】
本開示の別の様態では、方法は、第２のサンプル及びサンプル混合物の曲面形状から液体体積の測定算出の関連性を最小化する目的で、目的物容器内で相違する又は同一の吸収性を有する第２のサンプルの第１の吸光度の測定を行ない、同一目的物容器内に第１のサンプルを分配し、そして一波長または電磁スペクトルの一領域で、全体の吸光度を測定するためにサンプル混合物の目的物容器内で第２の吸光度の測定を行うことによって、原物と目的物容器の間で移動した特定の吸光度の特性を有する、第１のサンプルの液体体積を測定することができる。
【００１４】
本開示の別の様態では、方法は、第２の吸収サンプルを用いて限定された吸収性を有し、読取装置からの体系的な又は無作為の誤差を最小化する所望の吸光度値を得るために、第２のサンプルの好適な体積を通じて液体混合物の吸光度を調節する第１のサンプルの液体体積を測定することができる。
【００１５】
本開示の別の様態では、方法は、限定された吸光度の特性を有するサンプルを用い、吸引または分配の前後にサンプルを含む容器の吸光度を測定して、容器の吸収性の測定値を抽出し、及び容器の吸光度の特性を除外してそれぞれの液体体積を再構成することにより、多数の容器の間に移動した液体体積を測定することができる。
【００１６】
本開示のまた別の様態では、方法は、未知の体積の多数のアリコート（ａｌｉｑｕｏｔ）でサンプルを分けて、同一のアリコートを多数の目的物容器に分配し、これらアリコートの吸光度を測定し、そしてそれぞれの測定された吸光度の分析とそれぞれの容器の特性からの関連性を最小化して全体量を再構成することにより、一つの目的物容器の最大収容値を超過したサンプルの液体体積を測定することができる。
【００１７】
本開示の別の様態では、サンプルの液体体積を測定するための方法は、目的物容器の吸光度を測定し、サンプルを目的物容器に分配して、目的物容器の吸光度の２回目の測定を行い、目的物容器からサンプルを吸引し、目的物容器の吸光度の３回目の測定を行い、そして分配、吸引及び吸光度の測定を何度も繰り返すことにより構想される。
【００１８】
本開示の別の様態では、サンプルの液体体積を測定するために、本開示による方法は、同一の原物容器に異なる吸光度の測定のみに基づいて、原物容器から吸引された液体の量を測定することで構想される。
【００１９】
本開示のまた別の様態では、液体処理動作の際に損失した液体の量に対する測定方法は、同一の液体処理動作の前後に、原物容器及び目的物容器に行なわれる吸光度の測定を用いて、重複測定を通じて吸収損失を分析することにより成し遂げられる。
【００２０】
本開示の別の様態では、サンプルの液体体積に関する測定方法は、サンプルを含む液体混合物の吸光度に基づいて再構成され、ここで測定容器に含まれている液体の総量は、吸収または非吸収の液体を加えることで、一定の経路長を測定するために実質的に一定に維持される。
【００２１】
本開示のまた別の様態では、液体体積は、サンプル吸引時に液体伝達装置の先端によって貫通され、使用前にサンプルの任意の吸光度の変更を最小化するために設計された密閉容器内に保管されたサンプルを用いて測定される。本発明の別の様態では、密閉容器はブリスターパック（ｂｌｉｓｔｅｒ  ｐａｃｋ）の形態であり、ここでカバーは、液体伝達装置の先端によって貫通される場合に、カバーの外面からの汚染をできるだけ防止するために、可剥性のカバーで構成される。
【００２２】
本開示の別の様態では、液体体積は、吸引時に液体伝達装置の先端によって収集された原物に含まれるサンプルを使用することで測定される。ここでキャリーオーバー（ｃａｒｒｙ−ｏｖｅｒ）によって誘発される液体体積測定の体系的及び無作為の誤差を最小化するために、吸引後に具体的に設計された構造により先端の外部を洗浄する。本発明の具体的な様態では、本構造は、フィルムまたは繊維、あるいはスポンジの材料の形態である。本発明の別の様態では、本構造はブリスターパックのカバーまたはマイクロプレート（ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ）のカバーに統合される。
【００２３】
本開示の別の様態では、サンプルを含む密閉容器は、具体的なサンプル溶液の吸光度に関する直接または間接的な情報を含む光学的、磁気学的または電子（工学）的機械読み取り型マーカーを具備する。
【００２４】
本開示の別の様態では、密閉容器の完全性は、液体伝達装置の先端による貫通の結果として、密閉上に可能な開口部の視覚的イメージ識別を介して画像の取得及び処理法を用いて測定される。
【００２５】
本開示のまた別の様態では、密閉容器の完全性は、液体伝達装置の先端による貫通後のマーカーの分解（ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ）の結果であって、上面にある光学マーカーのポジティブ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ）またはネガティブ（ｎｅｇａｔｉｖｅ）認識によって実行される。
【００２６】
本開示の別の様態では、限定された波長または電磁スペクトルの限定された一部における、既知の光学吸光度を有する液体サンプルの体積を測定するための方法が開示され、ここで液体サンプルは、液体サンプルの吸引に続いて、方法を行う間、蒸発の否定的効果を最小化するために、高分子量を有する吸光染料と透明なバッファとで構成される。
【００２７】
本開示のまた別の様態では、液体処理装置の体積測定の性能を測定するための方法が開示されており、液体処理装置を用いて原物容器からコロイドを吸引する動作で構成され、目的物容器内にコロイドを選択的に分配して、吸引または分配の前後に、原物または目的物容器を電磁放射線に露出することによりコロイドの吸光度を測定し、そしてコロイドの吸光度に基づいて液体処理装置の体積測定の性能を測定する。
【００２８】
本開示の別の様態では、液体処理装置とコロイドを含む少なくとも一つの原物容器と、選択的な目的物容器とで構成される液体処理装置の体積測定の性能を測定するための装置が開示されており、ここで液体処理装置の体積測定の性能は、移動の前後に原物または目的物容器を電磁放射線に露出することにより、測定されたコロイドの吸光度から測定される。
【００２９】
本開示の別の様態では、限定された波長または電磁スペクトルの限定された一部における、既知の光学吸光度を有する液体サンプルの体積を測定するための方法が開示されており、原物容器から液体サンプルを吸引する動作で構成され、吸引前後に電磁放射線を用いて原物容器のサンプルの吸光度を測定し、原物容器の吸光度の差動測定に基づいて液体体積移動性能を測定する。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】目的物容器に示される、液体の可能な曲面の形状の概略図であって、理想的な場合における光路の違いを示す。
【図２】吸光度の関数であって、連続した読み取り値に基づいて、商業的に利用可能な分光器の相対標準偏差（ＣＶ）を示す。
【図３】固定された経路長Ｌを有する平行且つ対向する透明な壁からなる容器の概略図である。
【図４】垂直光線分光学によって設計された、透明で平らな底部を有する目的物容器の別の実施形態の概略的な断面を示す。
【図５】分配された液体体積を測定するために用いられるサンプル溶液を含むブリスターの概略図を示す。
【図６】マーカーが備えられたブリスター上面の概略図を示す。
【図７】使用済みブリスター・チェンバーの認識のための装置及び方法を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本発明は、液体体積の測定だけでなく、その多数の適用に関する。例示する目的で、明細書だけでなく図面は、一般的に液体体積の差動測定として、この溶液を扱う装置を示す。しかし、本発明に開示された手段は、液体処理の分野で、より一般的な実施形態と同様に適用が可能である。
【００３２】
液体体積の差動の測定に関する一般的説明
体積の測光評価の原理は、主に、公知の光学構成、及び公知の波長での公知の吸光度を有するサンプルの吸光度によって決定される。ランベルト・ベールの法則は、液体を透過する光線に対する光透過を測定し、以下のように表現することができる。
【００３３】
Ｔ＝Ｉ／Ｉ＿０＝１０＾（−εｌｃ）
εは吸収性のサンプルの吸光係数であり、lは液体を通る光線の長さ（経路長）であり、ｃは液体内のサンプルの濃度を示す（通常、希釈バッファ）。その結果、吸光度は以下のように定義される。
【００３４】
Ａ＝εｌｃ
Ａは一般的に変数であり、既存の実験室の吸光光度計によって記録される。
【００３５】
多数の異なる実験条件は、ランベルト・ベールの法則の原理を活用して、未知のサンプルの体積の吸光度測定と関連性があることが想定される。最も明白な幾何学的構造は、キュベット（ｃｕｖｅｔｔｅ）で構成され、ここで光線は、液体体積とは関係なく一定の経路長を横切る。本構成において、他の吸収性を有する２つの液体体積を混合することは、濃度の変化を誘発し、光度計による光透過測定を通じて測定が可能である。例えば、標準ＩＳＯ−８６５５−７は、透明なバッファを有する従来の染料を希釈したり、逆に染料を透明な液体に付加することで体積を測定するよう異なる実験条件を提案する。
【００３６】
かかる状況で、一定の断面積Ｓの容器内に流入される場合、本開示の範囲内で体積Ｖの吸光サンプルの光透過及び非吸収バッファの体積Ｖ＿Ｂｕｆを初期に含む初期濃度ｃとの関連で、ランベルト・ベールの法則の形態を強調することが考えられる。光線が容器の断面に垂直方向へ移動すると、サンプルの付加は、光線の濃度及び経路長を同時に変更する。従って、吸収式は以下の通りである。
【００３７】
Ａ＝ε（Ｖ＋Ｖ＿Ｂｕｆ）／Ｓ×（ｃ×Ｖ）／（Ｖ＋Ｖ＿Ｂｕｆ）＝εｃ／Ｓ×Ｖ
最終的な吸光度は、サンプルの体積Ｖに比例し、ε、Ｓ及び初期濃度ｃは定数の媒介変数（パラメーター）であることは注目すべきである。本開示によると、ウェル（ｗｅｌｌ）が一定の断面（通常、円形または矩形）を有する場合、垂直光線を用いて測定される透明な底部のマイクロプレートウェル内で、かかる構成の実施形態が本開示の範囲内で考慮される。幾何学的構造において、光線の吸光度測定値は、同一のウェル上のピペットに入れた染料の体積に正比例する。また、因子ｃ×Ｖ＝Ｑは、ウェル内に入れた染料分子の量と一致することに留意すべきである。即ち、染料分子が蒸発しないと仮定した場合（多くの実験条件で大きな分子量の染料、例えば、ＭＷ＝７６０．５７に該当するＰｏｎｃｅａｕ  Ｓによる正当な仮定）、沈殿または脱色が発生しないという仮定の下に、サンプルの吸光度は時間がたつにつれて、水の蒸発に反応しないことが期待される。特定の理論に縛られずに、これらの仮説は、実験的に立証されている。
【００３８】
重量測定の手順に関して、吸光度の手順のかかる具体的な実験的構成の長所及び短所は、注目されやすい。主に、極微量で可変的な体積のサンプルは、サンプルの蒸発に対する反応を減少させながら、バッファを含んだウェルの配列内に入れることができる。これは、重量測定では不可能であり、その結果として全てのウェルを同時に読み取れるので、大幅な時間の節約となる。
【００３９】
実施においては、かかる具体的な幾何学的構造の構成への測光法は、特定の容器にある染料の総量に反応し、吸光度は、容器内にある染料Ｑの量によって線状に決定される。容器が一定の断面（限定されるものではないが、例えば、円筒形または平行六面体）を有すると仮定すると、吸光度と染料の量の間の比例係数が定数であるという点は注目すべきであり、容器にある実際の液体体積とは関係しない。かかる構成においては、特定の溶液内の原染料の濃度を知るだけで十分であって、考慮された容器の吸光度の変化の差動測定を通じて、多数の体系的な誤差から、正確かつ単独で容器内に付加された液体体積を定量化することができる。
【００４０】
本開示は、同一または異なる濃度において、較正されたサンプル溶液の多重分配ステップの吸光度の差動測定に基づいて、目的物容器の品質欠陥及び光線経路による外部粒子の存在によって発生する測定誤差を訂正する情報を提供する。本発明のかかる様態は、液体体積のより正確で、精密且つ安定した（ｒｏｂｕｓｔ）測定をもたらす。
【００４１】
液体処理機などの自動化システムに溶液を適用する場合、液体体積の差動測定に関する別の重要な長所が示されることに留意すべきである。例えば、マイクロプレートを用いることで、同時測定システム、特に多重チャンネルシステムのための処理量は、確実に増やせる。かかる形態は、過程を単純化して動作を加速させる：しかし、例えば、無作為の誤差測定に要求される同じ分配チャンネルに対する多重測定を繰り返す必要性は、例えば９６ウェル、３８４ウェル、または１５３６ウェルの、利用可能なウェルの限定された数を有する多数の測定容器、及びマイクロプレート使用の必要性を意味する。手動ピペットの場合、必要な場合にユーザが多数のマイクロプレートを用いて、光読取装置上にマイクロプレートを装着することは、明らかに可能である。
【００４２】
しかし、自動化された環境では、この必要性は、各チャンネルの充分な数の測定を行うために、装着システム（ｌｏａｄｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ）またはマイクロプレート・スタッカー（ｓｔａｃｋｅｒ）の統合を意味する。このさらなる複雑性はコストを伴い、消耗品から消耗品への可変性をさらに導入し、測定のさらなる繰り返しを意味する。しかし、差動測定によって、それぞれのウェルまたは容器の最大容量に近接する場合、液体を容易に吸引して、漸増的測定を行うように液体を再び分配することで、同じ消耗品を確実にリサイクルすることができる。従って、読取装置に前もって装着が可能な単一消耗品を用いることは可能であり、液体処理システムまたはユーザは、持続的にアクセスして読取装置の部分読み取りを繰り返す。液体の吸引は、システムを有効な構成に維持するための受動的なサービスの動作であってもよく、実際に、装置の吸引の体積測定の性能を測定する、測定に必須かつ有効なステップになり得ることも、やはり留意すべきである。
【００４３】
液体曲面の形状の補償に関する一般的説明
本開示の別の様態では、有色バッファは吸光度測定の光学的背景を算出するために用いられる。吸光度の差動測定と結合された有色バッファの使用は、目的物容器に示される液体曲面の異なる形状に関する信号変化を補償する。図１に示す通り、液体曲面の異なる形状は、容器の同一体積及び同一の幾何学的構造の異なる光学的経路を意味する。図１は、曲面１０５の理想的な形状を示す。目的物容器における液体体積の算出が、サンプル溶液を介して移動する光線の光学的経路の測定に基づくため、曲面の変化によって発生する誤差は、深刻になりかねない。容器内の所定の液体体積により、凸面１０１はより長い光学的経路１０２を作り、凹面１０３はより短い経路１０４を作り出すであろう。その後に、有色バッファを用いた光学的背景の測定結果は、凸面の場合、より大きな初期吸収値を示すであろう。
【００４４】
次に、同じ量とタイプのサンプル溶液を両方の容器に加えた場合、それぞれの容器で既に存在する液体の曲面が変わらないサンプル溶液ならば、双方の容器の吸収は同様に増加するであろう。凸面を有する容器に入れられサンプル溶液の全吸収が凹面より高いため、従来の測光技術では凸面の場合、液体の量を過大評価し、凹面の場合、過小評価するであろう。これとは逆に、現在の方法は、差動測定でサンプル溶液の吸収を測定するため、液体の曲面形状とは関係なく、同じ吸収の差を生成するであろう。有色バッファは、溶液測定の曲面形状を変更及び変形するために、適切に選択することができる。例えば、有色バッファに界面活性剤を添加して、関連する容器の材料による有利な方法で、混合物の曲面を変形して接触角を変更することができる。
【００４５】
読取装置の性能の関数としての吸収信号の最適化に関する一般的説明
本開示による本発明の別の様態では、読取装置に示された無作為の誤差を含むために、有色バッファは、読取装置の動的領域における信号の実験体制を変更するために用いられ、その性能はより正確で迅速である。図２は、吸光度の関数として連続した３０の読み取り値に基づく相対標準偏差（ＣＶ）を示す。有色バッファの使用により、統計的誤差の寄与が最小の領域で、背景測定のデータを得ることができる。これと同じ目的で、有色バッファの使用により、少ない体積を測定するための、かなり高濃縮な染料を含む溶液の必要性を回避できる。即ち、高濃縮染料は、単一発色団（ｃｈｒｏｍｏｐｈｏｒｅ）の異なる吸収性を有する二量体（ｄｉｍｅｒ）または高次凝集体の形成を誘発する。
【００４６】
容器から容器までの液体体積測定の従属性を補償する方法の一般的説明
別の例示的な実施形態では、有色バッファ及び吸収差法の使用により、マルチウェルプレートを測定容器として用いると、マルチウェルプレートのプラスチック型の寸法における可変性に関する不正確で再現し得る誤差は最小化する。製造工程でのかかる変化は、ウェル及びプレート間に可変性をもたらし得る。これらの変化は、分配された液体の曲面形状及びウェルの幾何学的構造に影響を及ぼし得る。それぞれの差動測定でこれらの寄与が引かれるため、有色バッファに基づく背景差分、及び異なる吸光度測定の使用は、ウェル寸法の可変性による従属性を最小化する。
【００４７】
有色バッファの使用は、例えばウェルの有効断面積が公称（ｎｏｍｉｎａｌ）の断面積に該当するかどうかを理解するため、先験的（ａ-ｐｒｉｒｉ）なウェル及びマイクロプレートの変化を評価する方法に用いられる。例えば、ウェル底部の粒子または製造欠陥など多数の現象が、光路の断面積を限定して、ウェルの吸光度を修正し得る。しかし、有色バッファの測定は、実際に容器の断面及び光学透明度を測定し、サンプルが挿入される時に後続の差動測定を可能にし、有色バッファの結果に基づく訂正とウェルの平均行動、または期待値との比較を基準として作用することができる。
【００４８】
容器の容量より大きな液体体積測定に関する一般的説明
本発明のまた別の様態では、目的物容器の最大容量より大きな液体体積の測定方法は、未知の体積のアリコートの吸光度に関する統合型の測定を用いることで可能である。測定される液体の量は、マルチウェルプレートまたは多数の目的物容器内のアリコートに分配される。それぞれのアリコートの体積を知らなくても、容器内に分配された染料の量は全吸光度に比例し、よって全吸光度は、液体が全て分配されたという仮定の下で全体積に比例する。ゆえに体積の総量は、各容器の吸光度の合計から算出することができる。
【００４９】
本開示によると、記載されている方法は、容器の特性の物理的測定の利点及び好適な光学的密度領域内での読取装置の最適化された性能を用いるために、前記有色バッファの原理と組み合わせることができる。別の例示的な実施形態では、アリコートは同一目的物容器内に分配されて、吸引ステップと後続の吸光度の測定を組み合わせた場合に、ウェルからウェルへの不均一による体系的誤差をできるだけ最小化するように吸光度差を測定することで、アリコートの体積測定が達成できる。
【００５０】
サンプル溶液を再利用する方法の一般的説明
本開示の別の例示的な実施形態では、先に分配されたサンプル溶液は、後続の測定で再利用される。分配された液体の量と吸引された液体の量とを比較できるので、かかる方法は、特に液体伝達装置の分配性能を描写するのに有用である。即ち、サンプル溶液の総量は、第１の液体の分配ステップで必要な体積と同一である。
【００５１】
かかる方法によると、先に吸光度測定に用いられたサンプル溶液は、目的物容器から除去され、容器に示された体積は、差動測定の手段で再測定される。その後、サンプル溶液は目的物容器内に再分配することができ、類似してはいるが異なる実験条件で、新たな測定を再度行うことができる。これらのステップの間に可能なバッファの蒸発は、染料が高分子量を有するという仮定の下で定量測定に影響を与えないということが、本開示の範囲内で考慮されている：バッファの分子量は染料の蒸発を限定し、その結果は、染料の量にのみ比例する。
【００５２】
吸引された液体の量を測定する方法の一般的説明
本開示の別の様態では、容器から吸引された液体の量は、吸光度の差動測定によって測定される。液体の吸引前後に光学吸光度の差を測定する。即ち、液体を伝達する間に吸引された液体の量は、分配された液体体積によって異なり得る。吸引された液体の一部は、液体伝達システムの先端に閉じ込められて残ったままであり得る。また、先端外部の液体は、少量だが表面が広く周囲の外気に露出されるので、急速に蒸発する。しかし、蒸発は表面に高分子を保ち、低分子量（水またはアルコールなど）分子を先端から離れさせることによって、選択的であり得る。殆どの液体処理動作が、事実上限定されたサンプル分子量を特定の体積を介して伝達するように設計されるため、この微妙な効果は、水と高分子量の染料で構成されたサンプルにより良く表れる。
【００５３】
液体処理の際の液体の損失測定方法の一般的説明
本開示の別の様態では、液体処理の際の液体の損失測定は、吸引され分配された液体の量を検測することで行われる。即ち、一部の液滴は、液体伝達装置の先端内部及び外部に閉じ込められたり、液体処理の動作の際に蒸発し易い。多くの要因が、滴下（ｄｒｉｐｐｉｎｇ）を介して損失した液体の量に影響を与え得る：一部の要因は、液体伝達装置の先端の材料や幾何学的形状、液体の表面張力である。かかる方法は、液体伝達システムの先端の性能を描写するために用いることができる。
【００５４】
液体処理の際の液体の損失は、分配された液体と吸引された液体とを比較することにより測定される。吸光度の差動測定によって、算出の正確さや精度を向上させるために吸引し、その後分配されるように、同一の容器を用いることができる。
【００５５】
容器の幾何学的構造からの液体体積測定の従属性補償に関する一般的説明
本開示の別の例示的な実施形態では、目的物容器の幾何学的構造から、吸光度に関する従属性の補償方法が提供されている。例示的な一実施形態では、目的物容器は、吸引及び分配の際に一定の光路を有するように構成される。図３は、平行で対向する透明の壁３０１及び３０２に対する一定の光路を有する目的物容器を示す。読取装置の放出光線３０３は、透明の壁３０１及び３０２を通過し、その強度（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）の一部は、容器のサンプル溶液に吸収される。容器内に高濃度または低濃度の発色団を有するサンプル溶液をさらに付加することは、容器の断面積または光学の長さを変化させることなく、初期体積Ｖ０３０４から最終体積Ｖ１３０５に液体体積を増加させる。サンプル溶液の液体体積の付加は、容器内に示される全体積を増加させるが、吸光度の変化は、発生団の濃度にのみ比例する。即ち、初期吸収Ａ０＝εｃ０Ｌを考慮すると、初期の溶液に比べて高濃度または低濃度を有するサンプル溶液の付加は、最終吸収Ａ１＝εｃ１Ｌを作り出す。差動測定によって、分配体積は、最終及び初期の溶液の間の差に比例する。即ち、
Ｖｄｉｓｐｅｎｓｅｄ∝｜Ａ１−Ａ０｜＝｜ｃ１−ｃ０｜である。
【００５６】
別の例示的な実施形態では、図４は、読取装置の光線４０１の放出方向に沿った溶液の可変的な体積を有する目的物容器を示す。この実施形態では、かかる容器は、平らで透明な底部４０２を有する。垂直な光線４０１は、読取装置４０４の放出源から読取装置の測定器４０５までサンプル溶液４０３を通過する。この例示的な実施形態では、光学の長さは、サンプル溶液の体積に比例する。本実施形態では、測定される液体体積の付加は、放出光線が通過する材料の増加を意味するので、光路の増加を意味する。容器が一定の断面（例えば、円筒型）であれば、分配された体積は、特に光学の長さと濃度の積の差に比例する。
【００５７】
Ｖｄｉｓｐｅｎｓｅｄ∝｜Ａ１−Ａ０｜＝｜ｃ１Ｌ１−ｃ０Ｌ０｜
成形されたプラスチック容器の場合において、容器の幾何学的構造は、読取装置の光線の光路に沿った断面の変化を引き起こす分離角を示す。かかる分離角の存在は、液体体積の測定精度に効果があるが、容器の液体体積の量に関する大まかな知識を通じて容易にモデル化できる（数学的モデリングまたは簡単な経験による実験の測定を通じて）。
【００５８】
例示的な一実施形態では、容器の理想的な形状（例えば、円錐型）からの偏差は、サンプル溶液の後続の付加量で測定される。その後、得られた検定線（ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ  ｃｕｒｖｅ）は、液体体積の測定時にそれぞれの吸光度測定に適用される。
【００５９】
別の例示的な実施形態では、吸光度の測定は、一定の目的物容器にある液体の総量を維持することによって行われる。かかる方法は、容器の断面積の変化に関する検定線の適用を要さない。本実施形態では、光路はできるだけ一定に保たれ、收差（ａｂｅｒｒａｔｉｏｎ）または散乱などの光線の光学行動、または液体内部の光路長により決められる混濁度による吸光度測定の不正確さを最小化させる。
【００６０】
液体伝達装置の先端の外面上の液滴を除去する装置の一般的説明
本開示の別の様態では、サンプル溶液は密閉容器に保管される。体積及び吸光度間の全体の割合が、吸光染料の濃度によって決まり、吸光染料は、一般にバッファ溶剤（水が液体処理の性能評価に最も多く使われる標準バッファであるため、水で構成される）と比べて異なる分子量を有し、密閉容器の使用は、具体的な目的上明らかな利点がある。具体的な実施は、ブリスターパック（以下、ブリスターという）の使用による。これらブリスターは、ユーザの利便性と形式を極大化するために、一つまたは多数のサンプル溶液を入れることができる。使い捨て密閉容器は、一定の吸光度の条件で既知の液体サンプルを維持し、サンプルの蒸発を防いで、周辺光への不要な露出を最小化する理想的な方法を構成する。
【００６１】
図５では、ブリスター内にサンプル溶液を保管する装置を記述している可能な実施形態を示す。これらブリスターは、下部５０１と上部５０２とで構成される。下部は、多数のチャンバーのうちの一つの熱成形された構造である。それぞれのチャンバーには、サンプル溶液が入っている。下部の材料は、理想的には不浸透性、化学物質に対する耐性、サンプル溶液に対する互換性があり、光に対して不透明でなければならない。
【００６２】
ブリスターの上部は、サンプル溶液の漏れを防ぐため、ブリスターの下部を密閉する薄い、あるいは厚いフィルムである。かかるフィルムは、液体伝達装置の先端により貫通されるように設計される。ブリスターにあるサンプル溶液に接近する間、先端により貫通された穴は、先端の外面で洗浄できるように、不必要に大きくならないように設計して、液滴を除去する。液体伝達装置の流動性能を検証する場合に、先端内に伝達された液体の量のみ測定することは、概念上重要である。従って、先端の外面に存在する液滴は測定される全体の体積に寄与するため、これを回避するために液体伝達装置の分配された液体体積の測定において、誤差の原因として考慮されるべきである。先端の外部上の滴が、手動矯正作動時に測定精度を落とすことがあり、考慮事項として、ピペットが標準を遵守しているかどうかを評価できなくする点が、当業者に公知となっていることが言及されるべきである。
【００６３】
例示的な一実施形態では、ブリスターの材料は、発色団が周辺光に露出されることを防ぐために暗くする。周辺光は発色団分子の永久的な損傷（例えば、光退色）または染料の吸収性を変化させる一時的な光学飽和を引き起こすことがある。発色団の吸収性の変化は、液体体積の測定に不正確さをもたらす。
【００６４】
ブリスター内の粒子汚染防止用装置の一般的説明
本開示の別の様態では、ブリスターの上部は剥離可能な（ｐｅｅｌａｂｌｅ）保護フィルムで保護される。即ち、ブリスターの外面に位置した外部粒子は、ブリスターが一度貫通されると、ブリスター内に流入し得る。サンプル溶液の汚染をできるだけ防ぐために、保護フィルムは使用直前に使用者によって除去されるべきである。外部粒子は、剥離可能なフィルムに残っており、ブリスターの上面は無粒子になる。かかる方法または装置は、異なる目的で使用される異なるタイプの貫通可能な密閉容器、例えば微生物学評価の目的で食品材料への連続した希釈を行うため業界で用いられる容器に適用可能な、より一般的な溶液を考慮することができる。剥離可能なフィルムは、異なる方法、例えば、貫通可能で剥離可能なフィルムを共押出しで製造でき、２つのフィルムの接合部での非汚染表面の保障が可能な方法である。
【００６５】
ブリスターマーカーの一般的説明
本開示のまた別の様態では、ブリスターはサンプル溶液に関する情報を含む光学的、磁気学的または電子的機械読み取り型マーカーが備えられる。マーカーは、例えば、サンプル溶液の有効期限、発色団の吸収率及びサンプル溶液の発色団の濃度に関する情報を保存する。
【００６６】
図６は、上面６０１にある機械読み取り型マーカー６０２が備えられたブリスターの例示的な一実施形態を示す。液体伝達装置は、自動的にブリスターの位置及び容器内のサンプル溶液のタイプに関する情報にアクセスすることができる。
【００６７】
使用済みブリスターを認識するための方法及び装置の一般的説明
ブリスターの使用済みチャンバーに対する認識は、ブリスター上面の画像の獲得と処理過程を通じて自動的に実施できる。サンプル溶液にアクセスするための液体伝達装置の先端は、ブリスター上面の薄いフィルムを貫通する。一実施形態では、ブリスターの使用済みチャンバーは、画像分析を用いて、ブリスターフィルム上の穴への直接の認識によって識別される。図７は、ブリスター内にあるサンプル溶液を吸引した後に、液体伝達装置の先端によって生成された穴７０１及び７０２を示す。各チャンバー当たり２つの穴があけられたことが分かる：この場合の目的は、適切な空気循環を可能にし、周辺の圧力より高い、または低いチャンバーの圧力によって、吸引または分配された体積が変化することを防ぐことである。
【００６８】
また、別の実施形態では、使用済みチャンバーの認識は、ブリスター・チャンバーの上部に一部のマーカーを用いてもたらされる。液体伝達装置の先端により生成された穴は、永久的にマーカー７０３及び７０４を損傷させて認識を妨げる。
【００６９】
色素を用いて液体の処理性能を測定する方法の一般的説明
現在の実施においては、液体処理の性能は、主に重量測定法または測光法によって評価される。測光法は、具体的な波長から光を吸収する染料を用いる方法であり、波長従属型の情報は、時折、染料の絶対吸光度を正常にし較正できるスペクトル分析（二重染料アプローチ）に用いられる。実際に、温度やｐＨなどその他多くのパラメータは、染料吸光度に影響を及ぼし、適切に一致していなければ、その結果を修正し得る。
【００７０】
本開示では、染料をコロイドで代用することについての利点を開示する。本開示では、最も広い意味でのコロイドを定義し、１〜１０００ｎｍの寸法を有する微細に分裂した粒子を含むシステムであって、任意の浮遊液（ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ）若しくは色素、または同義語としての乳化液（ｅｍｕｌｓｉｏｎ）を含む。根本的に、多数の分子から構成された物理的粒子の光吸収及び散乱による特定分子の吸収性の代替を提案するもので、単位として光と直接に相互作用する。明確に説明すると、（コロイドが生成される）展色剤（ｖｅｈｉｃｌｅ）に非溶解性の色素、及びそれ自体が液体または溶液が生成される展色剤に溶解性である染料は、明確に区別される。吸光システムまたは着色剤（ｃｏｌｏｒａｎｔ）は、関連の展色剤によって色素または染料であり得る。
【００７１】
染料の代替品として、コロイドが考慮されるのには多くの理由がある。まず、吸収の過程がより安定しており、例えば、温度及びｐＨによって影響を受け得る分子的特性ではなく、凝集体の物理的特性に基づいている。また、コロラドはかなりの数のものが、光の波長によって余り変化しないスペクトルの吸収性を示し、この吸収性を一波長または波長の特定スペクトルにおいて、本質的により安定したものにしている。極端な例として、黒インク用に適した色素であるカーボンブラック、及び可視スペクトルにおける本質的に安定した一定の中性吸収フィルタの吸収性を記載する：光励起波長の調節は、吸収された光の任意の変形を誘発しない。また、通常のカーボンブラック系インクは、ブラウン運動の重要な役割によって、ほぼ沈殿しない２００ｎｍ以下の大きさを有する粒子を含み、染料の安定性を長期間優れたものにする。十分な希釈要因において、これら粒子を含む液体は、全ての様態で純水のように挙動し、吸光粒子の蒸発率は根本的に無視できるほどに低く、染料を用いた場合に比べて、本発明をより一層安定したものにする。
【００７２】
本明細書は、本明細書の範囲内で引用される参照の説明を考慮することによって、最も良く理解できる。本明細書中の実施形態は、本発明の例示的な実施形態を提供しており、本発明の範囲を限定するものであると理解すべきではない。当業者は、多数の他の実施形態が、本発明により含まれることを容易に認識することができる。当業者は、本明細書に記載された本発明の具体的な実施形態に関する多数の等価物を、日常的な実験のみで認知したり、または確認できるであろう。かかる等価物は、後述する請求範囲により含まれることが意図されている。
【図１】
2018525611.tif 000003
【図２】
2018525611.tif 000004
【図３】
2018525611.tif 000005
【図４】
2018525611.tif 000006
【図５】
2018525611.tif 000007
【図６】
2018525611.tif 000008
【図７】
2018525611.tif 000009
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月7日(2018.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
限定された波長または電磁スペクトルの限定された一部における既知の光学吸光度を有する液体サンプルの体積測定方法であって、
ａ．目的物容器内に、前記サンプルの漸増的分配、または原物容器から前記サンプルの漸増的吸引を用いて、液体サンプルを原物容器から目的物容器に伝達するステップ；
ｂ．前記伝達するステップの前後に原物または目的物容器に電磁放射線を露出することにより、サンプルの吸光度を測定するステップ；及び
ｃ．原物または目的物容器の吸光度の差動測定に基づいて、液体体積の移動性能を測定するステップを含む液体サンプルの体積測定方法。
【請求項２】
限定された波長または電磁スペクトルの限定された一部における既知の光学吸光度を有する液体サンプルの体積測定方法であって、
ａ．目的物容器内で相違するまたは同一の吸光度の特性を有する第２のサンプルの第１の吸光度測定を行うステップ；
光路は気体と接触する制約されない液体の表面を通過し、
ｂ．同一目的物容器内で第１のサンプルを分配するステップ；及び
ｃ．限定された波長または電磁スペクトルの限定された一部における総吸光度を測定するために、サンプル混合物の目的物容器における第２の吸光度を測定するステップを含み、前記光路は、気体と接触する制約されない液体の表面を通過し、前記第２のサンプル及び前記サンプル混合物の曲面形状から、液体体積の測定算出の関連性を最小化できる方法を含む液体サンプルの体積測定方法。
【請求項３】
既知の吸光性を有するサンプルの液体体積の測定方法であって、
ａ．同一か異なる吸収性を有する第２のサンプルの第１の体積を分配するステップ；
ｂ．第２のサンプルの吸収性に対する第１の測定を行うステップ；
ｃ．測定用の前記サンプルを分配するステップ；
ｄ．容器内にサンプル混合物の吸収性に対する第２の測定を行うステップ；及び
ｅ．第１の吸光度測定及び第２の吸光度測定の差の分析を用いて、第１のサンプルの液体体積を測定するステップを含み、前記第２のサンプルの第１の体積は、読取装置からの体系的または無作為の誤差を最小化する液体混合物の所望の吸光度を伝達するように調節される液体体積の測定方法。
【請求項４】
限定された吸光度の特性を有する溶液からの多数のサンプルの液体体積の測定方法であって、
ａ．多数の第１のサンプルを該当する多数の容器に移動するステップ；
ｂ．サンプル含有容器の吸光度に対する第１の測定を行うステップ；
ｃ．多数の第２のサンプルを該当する多数の容器に移動するステップ；
ｄ．サンプル含有容器の吸光度に対する第２の測定を行うステップ；
ｅ．第１の吸光度測定から容器の吸収性を抽出するステップ；及び
ｆ．前記第２の吸光度測定から容器の吸光度の特性を除外することで、多数の第２のサンプルの個別の液体体積を再構成するステップを含む液体体積の測定方法。
【請求項５】
前記多数の容器は、消耗性多重ウェルの一部である、請求項４に記載の液体体積の測定方法。
【請求項６】
一つの目的物容器の最大容量を超過するサンプルの液体体積の測定方法であって、
ａ．未知の体積の多数のアリコートに前記サンプルを残すことなく分けるステップ；
ｂ．多数の目的物容器に同一の前記アリコートに分配するステップ；
ｃ．他の方法を介してこれらアリコートの吸光度を測定するステップ；及び
ｄ．個別に測定された吸光度の分析を通じて、前記サンプルの元（ｏｒｉｇｉｎａｌ）の液体体積を再構成するステップを含む液体体積の測定方法。
【請求項７】
サンプルの液体体積の測定方法であって、
ａ．目的物容器の吸光度を測定するステップ；
ｂ．前記目的物容器にサンプルを分配するステップ；
ｃ．前記目的物容器の吸光度を２回目に測定するステップ；
ｄ．前記目的物容器から前記サンプルを吸引するステップ；
ｅ．前記目的物容器の吸光度を３回目に測定するステップ；及び
ｆ．利用可能な一連の吸光度の測定値から液体体積の移動量を測定するステップを含む液体体積の測定方法。
【請求項８】
限定された吸光度の特性を有するサンプル移動時における、液体体積の損失量測定方法であって、
ａ．原物及び目的物容器において吸光度の測定を行うステップ；
ｂ．前記原物容器から前記目的物容器まで液体体積を移動するステップ；
ｃ．前記原物容器と前記目的物容器において第２の吸光度の測定を行うステップ；及び
ｄ．目的物の吸光度の変化に対する原物の吸光度の変化の分析から、液体体積の損失量を定量化するステップを含む損失量測定方法。
【請求項９】
限定された光学吸光度の特性を有するサンプルに関する液体体積の測定方法であって、
ａ．容器内にサンプルの特定な液体体積を入れるステップ；
ｂ．前記サンプルの前後に、吸光または非吸光液体の適合量を付加するステップ；
ｃ．光路が気体と接触する制約されない液体の表面を通過する構成でサンプル混合物の吸光度を測定するステップ；
ｄ．前記混合物の全吸光度に基づいて、液体体積を再構成するステップを含み、前記吸光または非吸光液体の好適な体積は、実質的に無関係なサンプルの体積と、実質的に一定の経路長を測定する目的で選択される液体体積の測定方法。
【請求項１０】
液体サンプルの保管装置であって、
ａ．サンプルを含む密封型密閉容器；及び
ｂ．液体伝達装置の先端またはノズルによって貫通されるように設計された貫通可能な部分を含み、
ｃ．液体体積を吸引する行為は、貫通可能な部分を不可逆的に貫通して液体の接近を許容する液体サンプルの保管装置。
【請求項１１】
前記密閉容器は、ブリスターパックであり、貫通可能な部分はそのカバーである、請求項１０に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項１２】
前記液体サンプルは、液体体積測定を処理する目的で限定された吸収性を有する、請求項１０に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項１３】
前記カバーは、液体伝達装置により貫通される場合、前記カバーの外面から先端の汚染をできるだけ防ぐために、剥離可能なフィルムで構成される、請求項１１に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項１４】
液体サンプルの保管装置であって、
ａ．液体容器；
ｂ．前記液体の表面上に具体的に設計された構造を含み、
ｃ．前記具体的に設計された構造は、液体の吸引後、液体伝達装置の先端またはノズルの外面を洗浄する液体サンプルの保管装置。
【請求項１５】
前記具体的に設計された構造は、フィルム、線維性隔壁（ｓｅｐｔｕｍ）、スポンジ材料または金属網（ｍｅｔａｌｌｉｃ  ｍｅｓｈ）で構成される、請求項１４に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項１６】
前記容器は、ブリスターパックまたはマイクロプレートであり、前記具体的に設計された構造は、カバーに統合されるフィルムである、請求項１４に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項１７】
液体体積測定の目的で用いられる液体サンプルの保管装置であって、具体的なサンプル溶液の吸光度に関する直接、または間接的な情報を含む光学的、磁気学的あるいは電子的機械読み取り型マーカーを含む、液体サンプルの保管装置。
【請求項１８】
前記貫通可能な部分の統合性は、画像の獲得及び処理方法を用いて、前記液体伝達装置の先端またはノズルによって形成された貫通可能な部分の穴に対する画像識別を介して測定される、請求項１０に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項１９】
液体伝達装置の先端またはノズルの貫通の不可逆的な結果として、貫通可能な部分に適切に位置した光学マーカーのポジティブまたはネガティブな認識によって測定される、請求項１０に記載の液体サンプルの保管装置。
【請求項２０】
限定された波長または電磁スペクトルの限定された一部における、既知の光学吸光度を有する液体サンプルの体積測定方法であって、液体サンプル吸引後に方法を実行した時、前記液体サンプルは、高分子量を有する吸光染料と、蒸発の否定的効果を最小化するための透明なバッファで構成される体積測定方法。
【請求項２１】
液体処理装置の体積測定性能の測定方法であって、
ａ．液体処理装置を用いて、原物容器からコロイドを吸引するステップ；
ｂ．目的物容器内に前記コロイドを選択的に分配するステップ；
ｃ．吸引または分配の前後に、原物または目的物容器を電磁放射線に露出することにより、前記コロイドの吸光度を測定するステップ；及び
ｄ．前記コロイドの吸光度に基づいて、液体処理装置の体積測定性能を測定するステップを含む体積測定性能の測定方法。
【請求項２２】
液体処理装置の体積測定性能を測定する装置であって、
ａ．液体処理装置；
ｂ．コロイドを含む、少なくとも一つの原物容器；及び
ｃ．選択的な目的物容器を含み、
前記液体処理装置の体積測定性能は、移動前後に原物または目的物容器を電磁放射線に露出することにより測定された前記コロイドの吸光度から測定される体積測定性能を測定する装置。
【請求項２３】
限定された波長または電磁スペクトルの限定された一部における、既知の光学吸光度を有する液体サンプルの体積の測定方法であって、
ａ．原物容器から液体サンプルを吸引するステップ；
ｂ．前記吸引するステップの前後に、電磁放射線を用いて原物容器のサンプルの吸光度を測定するステップ；及び
原物容器の吸光度の差動測定に基づいて、液体体積移動性能を測定するステップを含む液体サンプルの体積測定方法。
【国際調査報告】
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