(57)【要約】  皮膚バリアの回復、保水性及び保湿性を与える処置を要する皮膚に塗布するための組成物であって、組成物は藤茶及びネムノキの抽出物を含む。藤茶及びネムノキの抽出物を含む組成物によって、皮膚バリアの処置を要する皮膚を処理するための方法、老化の兆候を低減するために皮膚を処理する方法、及び炎症の兆候を低減するために皮膚を処理する方法も提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
藤茶の抽出物と、ネムノキの抽出物と、化粧用として許容される局所キャリアと、を含む、組成物。
【請求項２】
前記抽出物が、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、プロピレングリコール、水、及びこれらの混合物の群から選択される極性溶媒を使用して調製された極性抽出物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：１０〜１０：１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記藤茶の前記極性抽出物が、葉の抽出物である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ネムノキの前記極性抽出物が、花の抽出物である、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
界面活性剤、キレート剤、皮膚軟化剤、湿潤剤、コンディショナー、防腐剤、乳白剤、芳香剤、及びこれらの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される材料を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、ローション、クリーム、セラム、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、液体洗浄液、固形石鹸、シャンプー、ヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、シェービングクリーム、ヒドロゲル、フィルム形成製品、ワイプに染みこませた液体、フェイシャルマスクに染みこませた液体、及びこれらの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される形態のスキンケア組成物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記藤茶の前記極性抽出物が、エタノールで抽出することにより調製されている、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記ネムノキの前記極性抽出物が、エタノールで抽出することにより調製されている、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、約０．０１％〜約２％の前記藤茶の前記極性抽出物を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、約０．０１％〜約２％の前記ネムノキの前記極性抽出物を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：７〜７：１である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：５〜５：１である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：１である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記藤茶抽出物と前記ネムノキ抽出物との組み合わせの合計量が、前記組成物の約０．０００５重量％〜約３０重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記藤茶抽出物の量が前記組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％であり、前記ネムノキ抽出物の量が前記組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記藤茶抽出物の量が前記組成物の約０．０１重量％〜約５重量％であり、前記ネムノキ抽出物の量が前記組成物の約０．０１重量％〜約５重量％である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記藤茶抽出物の量が前記組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％であり、前記ネムノキ抽出物の量が前記組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記藤茶抽出物の量が前記組成物の約０．１重量％〜約５重量％であり、前記ネムノキ抽出物の量が前記組成物の約０．１重量％〜約５重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
皮膚のバリア機能を改善する方法であって、前記皮膚に、藤茶の抽出物と、ネムノキの抽出物と、局所キャリアとを含む局所組成物を塗布することを含む、方法。
【請求項２１】
前記抽出物が、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、プロピレングリコール、水、及びこれらの混合物の群から選択される極性溶媒を使用して調製された極性抽出物である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：１０〜１０：１である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記藤茶の前記極性抽出物が、葉の抽出物である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ネムノキの前記極性抽出物が、花の抽出物である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
皮膚を保湿するための方法であって、前記皮膚に、藤茶の極性抽出物と、ネムノキの極性抽出物と、局所キャリアとを含む局所組成物を塗布することを含む、方法。
【請求項２６】
前記抽出物が、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、プロピレングリコール、水、及びこれらの混合物の群から選択される極性溶媒を使用して調製された極性抽出物である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：１０〜１０：１である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記藤茶の前記極性抽出物が、葉の抽出物である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記ネムノキの前記極性抽出物が、花の抽出物である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
皮膚の炎症の低減を要する皮膚の炎症を低減する方法であって、炎症を呈する皮膚に、藤茶の抽出物と、ネムノキの抽出物と、局所キャリアとを含む局所組成物を塗布することを含む、方法。
【請求項３１】
前記抽出物が、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、プロピレングリコール、水、及びこれらの混合物の群から選択される極性溶媒を使用して調製された極性抽出物である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：１０〜１０：１である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記藤茶の前記極性抽出物が、葉の抽出物である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ネムノキの前記極性抽出物が、花の抽出物である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
皮膚の老化の兆候を低減する方法であって、老化の兆候を呈する皮膚に、藤茶の抽出物と、ネムノキの抽出物と、局所キャリアとを含む局所組成物を有効量塗布することを含む、方法。
【請求項３６】
前記老化の兆候が、皮膚の張りの改善、皮膚の肌理の改善、皮膚の皺の外観の改善、皮膚の外部からの攻撃の治療、及びこれらの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記抽出物が、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、プロピレングリコール、水、及びこれらの混合物の群から選択される極性溶媒を使用して調製された極性抽出物である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：１０〜１０：１である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
前記藤茶の前記極性抽出物が、葉の抽出物である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記ネムノキの前記極性抽出物が、花の抽出物である、請求項３７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚に使用するための植物抽出物を含む、皮膚バリアを処置し、皮膚保水性を改善するための組成物に関する。より詳細には、本発明は、藤茶（アンペロプシス・グロセデンタタ）（Ampelopsis grossedentata）及びネムノキ（アルビジア・ジュリブリシン）（Albizia julibrissin）の抽出物を含む、例えば皮膚バリアの保護を改善し、皮膚の保水性及び保湿性を改善し、皮膚の炎症を低減し、皮膚にアンチエイジング特性を与えることなどにより、皮膚の状態及び外観を改善するための組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の保水性及び保湿性を改善するなど、皮膚の外観を改善することを目的とした様々な組成物が当該技術分野において知られている。しかしながら、これらの保湿剤の多くは、経表皮的な水分損失を防止する閉塞性のフィルムを皮膚に形成するか（例えば鉱油、ペトロラタム、及び他の油）、又は皮膚表面上に水分を引き寄せて保持する湿潤剤（例えばグリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコールなど）によって働くものである。そこで、より総合的に皮膚バリアを保護する剤が求められている。
【０００３】
アンペロプシス・グロセデンタタつまり「藤茶（Moyeam）」は、ブドウ科のノブドウ属（genus Ampelopsis Michx.）に属する植物種である。ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａという種名は、この植物の生長構造及び葉に由来する。この種は主に中国中部及び南部に分布している。また、この種は一部の東南アジアの国にも存在している。藤茶は、中国湖南省の有名な山地である張家界で一般的に栽培されている。その葉及び茎は、中国で「藤茶」として人気の高いハーブ茶を作るために用いられている。このお茶は、その高濃度のフラボノイド、特にジヒドロミリセチンのために健康意識の高い消費者の間で非常に人気が高い。従来の用途としては、呼吸器疾患の治療薬、炎症抑制、抗酸化物質として、血糖及び血中脂肪の調節、並びに抗がん剤としてのものが挙げられる。藤茶は、薬草として広く用いられている。その乾燥させた葉及び茎は、蔓茶（Vine Tea）又は茅岩莓（Mao Yan Mei）とも称され、数百年にわたって健康茶及び薬草として消費されてきた。この植物に含まれる化学物質として、ジヒドロミリセチン及びミリセチンなどのフラボノイドがある（Ｄｕ，Ｑ．；Ｃｈｅｎ，Ｐ．；Ｊｅｒｚ，Ｇ．；Ｗｉｎｔｅｒｈａｌｔｅｒ，Ｐ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ  ｉｎ  ｌｅａｖｅｓ  ｅｘｔｒａｃｔ  ｏｆ  Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ  ｕｓｉｎｇ  ｈｉｇｈ−ｓｐｅｅｄ  ｃｏｕｎｔｅｒ−ｃｕｒｒｅｎｔ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ．Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ  ２００４，１０４０，１４７〜１４９．）。この植物は、肝炎、インフルエンザ、高血圧、高血糖、及び喉の痛みを治療するための民間療法又は日常的な飲み物として用いられてきた（Ｇａｏ，Ｊ．Ｈ．；Ｌｉｕ，Ｂ．Ｇ．；Ｎｉｎｇ，Ｚ．Ｘ．；Ｚｈａｏ，Ｒ．Ｘ．；Ｚｈａｎｇ，Ａ．Ｙ．；Ｗｕ，Ｑ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｆｌａｖｏｎｏｉｄ−ｒｉｃｈ  ｅｘｔｒａｃｔｓ  ｆｒｏｍ  ｌｅａｖｅｓ  ｏｆ  Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ．Ｊ．Ｆｏｏｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．２００９，３３，８０８〜８２０）。最新の医薬試験は、この植物が抗腫瘍作用、肝臓保護作用、抗酸化作用、抗炎症作用といった活性を有することを示している（Ｘｉａｏ  Ｊ．Ｚｈｅｎｇ，Ｈａｏ  Ｘｉａｏ，Ｚｈｉ  Ｚｅｎｇ，ＺｉＷ．Ｓｕｎ，Ｃａｎ  Ｌｅｉ，Ｊｉｎｇ  Ｚ．Ｄｏｎｇ，Ｙｉｎｇ  Ｗａｎｇ．Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｒｕｍ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍａｉｎ  ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ  ｆｒｏｍ  ｆｅｒｍｅｎｔｅｄ  ｖｉｎｅ  ｔｅａ（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ）ｈａｓ  ａｌｓｏ  ｂｅｅｎ  ｓｈｏｗｎ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｆｏｏｄｓ．２０１４，９，２９０〜２９４．）。
【０００４】
ネムノキは、南西及び東アジアを原産とするマメ科の樹木の一種である。この植物は、「ペルシアンシルクツリー（Persian silk tree）」又は「ピンクシリス（pink siris）」などの様々な通称で知られている。この植物は、公園及び庭に観賞植物として広く植えられている。この植物の種子は、家畜用の飼料として使用され、また野生動物により採食されている。ネムノキの抽出物は抗うつ特性を有することが見出されている［Ｋｉｍ，ＪＨ；Ｋｉｍ，ＳＹ；Ｌｅｅ，ＳＹ；Ｊａｎｇ，ＣＧ（２００７）．「Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ−ｌｉｋｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｊｕｌｉｂｒｉｓｓｉｎ  ｉｎ  ｍｉｃｅ：Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ１Ａ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｙｓｔｅｍ」．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ａｎｄ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ  ８７（１）：４１〜７］。伝統的な漢方薬では、ネムノキは心臓の滋養に、及び気分を鎮めるために用いられる。ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ−ａｎｄ−ｃｈｉｎｅｓｅ−ｍｅｄｉｃｉｎｅ．ｃｏｍ／ａｌｂｉｚｚａ．ｈｔｍｌを参照されたい（２０１５年、６月１５日時点でアクセス）。ネムノキは、不眠症、転倒による怪我を治療し、おできを除去するためにも使用される。中国の有名な古い書物である「神農本草経（Shen Nong's Herbal Classic）」には、その精神疾患に対する薬としての使用についての教示がある。ネムノキの主成分としては、トリテルペノイドサポニン、リグナノイド（lignanoid）、フェノール性グリコシド（phenolic glycoside）、フラボノイド、スペルミン大環式アルカノイドなどが挙げられる。これらの中でも、トリテルペノイドサポニンは、この生薬の主要な生体活性主成分であることが判明している（Ｋｏｋｉｌａ  Ｋ，Ｐｒｉｙａｄｈａｒｓｈｉｎｉ  ＳＤ，Ｓｕｊａｔｈａ  Ｖ．Ｐｈｙｔｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  Ａｌｂｉｚｉａ  ｓｐｅｃｉｅｓ：ａ  ｒｅｖｉｅｗ．Ｉｎｔ  Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ  ２０１３；５（Ｓｕｐｐｌ．３）：７０〜３．）。最新の薬理学の研究により、ネムノキは、鎮静、抗うつ、抗酸化、抗腫瘍、免疫調節、避妊、及び抗血小板活性化因子受容体活性を有することが示されている（Ｈｏｎｇｘｉａｎｇ  Ｓｕｎ，Ｓｈｕｗａｎｇ  Ｈｅ，Ｍｉｎｇｈｕａ  Ｓｈｉ．Ａｄｊｕｖａｎｔ−ａｃｔｉｖｅ  ｆｒａｃｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  Ａｌｂｉｚｉａ  ｊｕｌｉｂｒｉｓｓｉｎ  ｓａｐｏｎｉｎｓ  ｉｍｐｒｏｖｅｓ  ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｂｙ  ｉｎｄｕｃｉｎｇ  ｃｙｔｏｋｉｎｅ  ａｎｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ  ａｔ  ｔｈｅ  ｓｉｔｅ  ｏｆ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２２（２０１４）３４６〜３５５）。
【０００５】
皮膚は、環境の有害因子から人を保護する極めて重要なバリア構造をもたらす。皮膚のバリア機能の大部分が存在する表皮は、高度に階層化されており、角化された最外層を有している。表皮バリアの完全性の阻害又は機能障害は、乾燥肌、皮膚感作、アトピー性皮膚炎、乾癬、及び老化を初めとする様々な皮膚状態の不全に病理的に関与している。強く、改善された皮膚バリアを構成するには、外因性の刺激因子に対して防御するために閾値を高くすることが求められる。皮膚状態の不全においても、皮膚バリアの回復は、乾燥、老化、炎症、及び他の病理的特性を回復し、そのような外観を低減させるうえでやはり重要である。
【０００６】
乾燥肌は、ほとんど全ての人が一生のうちのどこかで罹る一般的な皮膚状態である。乾燥肌は、アトピー性皮膚炎、湿疹、乾癬、及び掻痒を含む多くの皮膚の問題を引き起こす。保湿は、皮膚を健康的で若々しく、美しく見せる、弾力があり透明感のある皮膚状態のために重要なステップである。
【０００７】
アトピー性皮膚炎、湿疹及び敏感肌などの炎症性の皮膚状態もまた、皮膚のバリア特性と密接に関連している。表皮の完全性は、皮膚が外因性の刺激因子を防御するうえで必要である。
【０００８】
フィラグリンは、皮膚のバリア構造及び機能に対するその寄与を通じて皮膚の保湿及び免疫反応に関与している重要なタンパク質である。フィラグリンは、角質層（ＳＣ）の一次保湿成分として機能する天然保湿因子（ＮＭＦ）の主成分を形成する遊離アミノ酸に分解されうる。２−ピロリドン−５−カルボン酸（ＰＣＡ）及びウロカニン酸（ＵＣＡ）は、２つの重要なＮＭＦ成分であり、水を結合して正常な皮膚の表面を柔らかく、柔軟にする。フィラグリンはＮＭＦとともに角質層（ＳＣ）の保水性及びｐＨに寄与する。フィラグリンは、水分の吸収性を高める機能を有する従来の保湿成分とは異なるものである。フィラグリン及びＮＭＦは、皮膚のバリア機能及び表皮の水分結合能を高める機能を有する。フィラグリン及びＮＭＦの減少は、乾燥肌につながる主な要因である。フィラグリン及びＮＭＦの回復及び改善が、健康で生き生きとした肌にとって重要である。更に、ＵＣＡは、ＳＣにおいて、ＵＶ光保護及びＵＶにより発生したヒドロキシルラジカルのスカベンジャーとしてなど、幾つかの他の機能を有している可能性がある［Ｊａｃｏｂ  Ｐ．Ｔｈｙｓｓｅｎ  ａｎｄ  Ｓａｎｊａ  Ｋｅｚｉｃ（２０１４）「Ｃａｕｓｅｓ  ｏｆ  ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｆｉｌａｇｇｒｉｎ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ」．Ｊ  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２０１４；１３４：７９２〜９．］。
【０００９】
更にフィラグリンは角化細胞の形成にとっても重要である。フィラグリンは、ケラチンフィラメントを、角化細胞中に存在する最大のフィラメント束であるマクロフィブリルに凝集させる中間径フィラメント関連タンパク質（ＩＦＡＰ）として機能する。フィラグリンは、幾つかの他の表皮分化関連タンパク質とともに架橋されて角化されたエンベロープとなる。フィラグリンは、皮膚の防衛線となる強固な構造に寄与している。フィラグリン発現の低下又は完全な喪失により皮膚バリア機能が不安定になると、アレルゲンの経皮的移行の増大につながり、更にランゲルハンス細胞が刺激されることでＴｈ２免疫反応につながることが研究によって強く示唆されている。これは最終的に皮膚の炎症の原因となる。フィラグリンの改善によって、皮膚の炎症の減弱が防止又は制限されうる。したがって、フィラグリンは防御の最前線にあって、異常な免疫反応を引き起こしうる環境中の異物の侵入から身体を保護する［Ｏｓａｗａ  Ｒ，Ａｋｉｙａｍａ  Ｍ，Ｓｈｉｍｉｚｕ  Ｈ（２０１１）「Ｔｈｅ  ｆｉｌａｇｇｒｉｎ  ｇｅｎｅ  ｄｅｆｅｃｔｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  ａｌｌｅｒｇｉｃ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．」Ａｌｌｅｒｇｏｌ  Ｉｎｔ．２０１１  Ｍａｒ；６０（１）：１〜９．］。
【００１０】
皮膚の機能及び外観は、老化とともに劣化しうる。この劣化は、皮膚バリアの機能不全によって引き起こされうる。ロリクリン（ＬＯＲ）は、表皮の末端分化及び皮膚バリアの形成を促進する別の重要なタンパク質である。ヒトＬＯＲは角化の間に表皮の顆粒層中で初期に発現する不溶性タンパク質であり、角化エンベロープ（ＣＥ）の総タンパク質質量の８０％を構成している。ＬＯＲの含有量は老化とともに減少する［Ｍａｒｋ  Ｒｉｎｎｅｒｔｈａｌｅｒ，Ｊｕｔｔａ  Ｄｕｓｃｈｌ，Ｐｅｔｅｒ  Ｓｔｅｉｎｂａｃｈｅｒ，Ｍａｎｕｅｌ  Ｓａｌｚｍａｎｎ，Ｊｏｈａｎｎｅｓ  Ｂｉｓｃｈｏｆ（２０１３）「Ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｃｈａｎｇｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｏｒｎｉｆｉｅｄ  ｅｎｖｅｌｏｐｅ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｓｋｉｎ」．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１３，２２，３２９〜３３５］。したがって、皮膚に対する老化の影響を低減させるため、ＬＯＲの発現を促進することが有利である。
【００１１】
ＬＯＲ、インボルクリン、及びフィラグリンは、表皮分化の間にｅ−（ｇ−グルタミル）リシンイソジペプチド結合を形成することによって架橋される。この機能は、トランスグルタミナーゼ１（ＴＧＭ１）によって触媒される。大部分のＴＧＭ１は、角化細胞の細胞膜に脂肪アシル結合により固定されており、脂質をエンベロープと架橋する機能も有しうる。［Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｌ  Ｅｃｋｅｒｔ，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｔ  Ｓｔｕｒｎｉｏｌｏ，Ａｎｎ−Ｍａｒｉｅ  Ｂｒｏｏｍｅ，Ｍｏｎｉｃａ  Ｒｕｓｅ  ａｎｄ  Ｅｌｌｅｎ  Ａ  Ｒｏｒｋｅ（２００５）「Ｔｒａｎｓｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ」Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ（２００５）１２４，４８１〜４９２］ＴＧＭ  １の突然変異又は量の減少は、層状魚鱗癬及び皮膚バリアの機能不全にともなう他の皮膚障害と関連している。したがって、ＴＧＭ  １の増大は、皮膚の強さを高め、ＳＣが剥落することを防止するうえで効果的である。
【００１２】
乾燥肌、老化、痒み、及び他の皮膚障害は、皮膚の分化能及び代謝の低下と関連している。細胞の活力は、皮膚の生理学的特性の根源である。皮膚細胞の活力の回復又は改善によって、皮膚の再生、並びに内因性及び外因性の刺激に対する防御に重要な皮膚の潜在的分化能及び代謝を与えることができる。したがって、フィラグリン及びＬＯＲを促進して皮膚バリアを改善する有効成分を見つけることが望ましいと考えられる。
【００１３】
出願人らは、藤茶の特定の抽出物を、ネムノキの特定の抽出物と組み合わせた場合に、優れた皮膚バリア保護、皮膚の老化の兆候の低減、及び皮膚の炎症の低減をもたらす予想外の相乗効果を示すことを期せずして発見したものである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
したがって、一態様において、本発明は、藤茶及びネムノキの抽出物であって、藤茶の抽出物とネムノキの抽出物とが１：１０〜１０：１の重量比で存在する抽出物と、化粧用として許容される局所キャリアと、を含む局所組成物に関する。
【００１５】
別の態様では、本発明は、皮膚のバリア機能の改善を要する皮膚を、藤茶の抽出物とネムノキの抽出物とを含む局所組成物で処理する方法に関する。
【００１６】
更に別の態様では、本発明は、皮膚の炎症の低減を要する皮膚に、藤茶の抽出物とネムノキの抽出物とを含む局所組成物を塗布することにより皮膚の炎症を治療する方法に関する。
【００１７】
更に別の態様では、本発明は、老化の兆候の改善を要する皮膚に、藤茶の抽出物とネムノキの抽出物とを含む局所組成物を塗布することにより皮膚の老化を治療する方法に関する。
【００１８】
本発明のこれらの特徴及び利点、並びに他の特徴及び利点は、以下の発明を実施するための形態から容易に明らかとなろう。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
特に断らないかぎり、本明細書に記載される全ての比率（％）は、組成物の総重量に対する重量％である。
【００２０】
本明細書で使用するとき、「皮膚のバリア機能の改善を要する皮膚」とは、これに限定されるものではないが、水分が不足し、皮脂が不足し、ひび割れ、乾燥、痒みを有し、落屑性、乾皮症、脱水状態の皮膚、粗く、剥けたような、刺激又は炎症を有するように見える皮膚、痛み、痒みを有し、柔軟性がなく、輝きがなく、くすみがあり、又は脂質が不足した皮膚、遊離脂肪酸：セラミド：コレステロール比が変化している皮膚、経表皮的水分損失率が変化している皮膚、水バリア機能が変化している皮膚、皮膚コンダクタンス、表皮分化能が変化し、炎症／刺激が増大し、過角化、異常な落屑及び細菌増殖を有する皮膚、過敏な皮膚、湿疹を有する皮膚のような皮膚状態の不全、アトピー性皮膚炎、乾癬などの皮膚病を有する皮膚、又はこれらの２つ以上の組み合わせを意味する。
【００２１】
本明細書で使用するとき、「皮膚の炎症の低減を要する皮膚」とは、発赤若しくは紅斑、浮腫を呈するか、又は外的因子に対して反応性若しくは感受性を有する皮膚を意味する。外的因子としては、これらに限定されるものではないが、太陽光線（紫外線、可視光線、赤外線）、微生物、オゾン、排気汚染物質、塩素、及び塩素発生化合物などの大気中の汚染物質、煙草の煙、低温、高温、石鹸及び洗剤、化粧品、宝石などが挙げられる。本発明の組成物の使用によって治療又は予防することができる炎症性疾患及び関連する状態としては、以下のものに限定されるものではないが、関節炎、気管支炎、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、脂漏性皮膚炎、ドクウルシ及びアメリカツタウルシ皮膚炎、湿疹、アレルギー性皮膚炎、多形日光疹、炎症性皮膚炎、毛包炎、脱毛症、ツタウルシ、虫刺され、ニキビ炎症、これらに限定されるものではないが、化学物質、外傷、汚染物質（煙草の煙など）及び日光への曝露などの外的因子により誘発される刺激、これらに限定されるものではないが、乾燥症、過角化、乾癬、炎症後色素沈着過剰症、瘢痕化などの炎症から生じる二次的状態が挙げられる。好ましくは、本発明の方法を使用して治療又は予防することができる炎症性疾患及び関連する状態は、関節炎、炎症性皮膚炎、接触性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、多形日光疹、外的因子により誘発される紅斑などの刺激、ニキビ炎症、乾癬、脂漏性皮膚炎、湿疹、ツタウルシ、アメリカツタウルシ、ドクウルシ、虫刺され、毛包炎、脱毛症、及び二次的状態などである。
【００２２】
本明細書で使用するとき、「老化の兆候の改善又は低減を要する皮膚」とは、これらに限定されるものではないが、垂れ下がり、緩み、たるみを有し、肌理が粗く、皺が寄り、薄くなり、むらのある皮膚を意味する。老化の兆候の改善とは、皮膚の張りの改善、皮膚の肌理の改善、皮膚の皺の外観の改善、肌のトーンの改善、又は皮膚の外部からの攻撃の治療を意味する。
【００２３】
本明細書で使用するとき、「皮膚の張りの改善」とは、皮膚の張り若しくは弾性の強化、皮膚の張り若しくは弾性の喪失の予防、又はたるみ、弛緩及び緩んだ皮膚の予防若しくは処置を意味する。皮膚の張り又は弾性は、キュートメータを使用することによって測定することができる。（Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｏｎ−Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｓｋｉｎ，ｅｄｓ．Ｊ．Ｓｅｒｕｐ，Ｇ．Ｊｅｍｅｃ  ＆  Ｇ．Ｇｒｏｖｅ，Ｃｈａｐｔｅｒ  ６６．１（２００６）を参照）。皮膚の弾性又は張りの喪失は、老化、環境損傷、又は化粧料の皮膚への適用の結果が挙げられるが、これらに限定されない、多数の要因の結果でありうる。
【００２４】
本明細書で使用するとき、「皮膚の肌理の改善」とは、皮膚表面における隆起又は裂け目のいずれかを除去するために皮膚の表面を滑らかにすることを意味する。
【００２５】
本明細書で使用するとき、「皮膚における皺の外観の改善」とは、皮膚における皺及び細かい小皺の形成プロセスを阻止、遅延、停止又は逆行させることを意味する。
【００２６】
本明細書で使用するとき、「皮膚の外部からの攻撃の治療」とは、皮膚の外部からの攻撃によるダメージの低減又は防止を意味する。外部からの攻撃の例としては、これらに限定されるものではないが、洗浄剤（例えば界面活性剤を含む局所洗浄剤）、メークアップ、ひげ剃りの使用による皮膚へのダメージ、並びに、ＵＶ光（例えば太陽光による日焼けのダメージ、又はＵＶランプ及びソーラーシミュレータなどの人工光源によるダメージ）、オゾン、排気ガス、公害、塩素及び塩素含有化合物、及び煙草の煙などにおる環境的ダメージが挙げられる。皮膚に対する外部からの攻撃の作用としては、これらに限定されるものではないが、酸化及び／又はニトロソ化によるダメージ、並びに脂質、炭水化物、ペプチド、タンパク質、核酸、及びビタミンの変性が挙げられる。皮膚に対する外部からの攻撃の作用としては、これらに限定されるものではないが、細胞生存率の低下又は細胞機能の変化、並びに遺伝子及び／又はタンパク質の発現の変化も挙げられる。
【００２７】
本明細書で使用するとき、「皮膚のトーンの改善」とは、皮膚の外観を明るくする（例えば色素沈着したしみ又は病変を明るくする、皮膚の黄ばみを低減する、及び／又は皮膚の色を均一化するなど）ことを意味する。
【００２８】
本明細書で使用するとき、「化粧用として／皮膚科学的に許容される」とは、望ましくない毒性、不適合、不安定性、刺激、アレルギー反応などをともなうことなく、組織（例えば、皮膚又は毛髪）と接触する用途に好適であることを意味する。
【００２９】
本明細書で使用するとき、「安全かつ有効な量」という用語は、所望の効果を誘導するのに十分であるが、重篤な副作用を回避するのに十分少ない量を意味する。化合物、抽出物又は組成物の安全かつ有効な量は、例えば、エンドユーザの年齢、健康及び環境曝露、処置の期間及び性質、使用される具体的な抽出物、成分又は組成物、使用される特定の医薬的に許容されるキャリア、及び同様の要因によって変動するであろう。
【００３０】
より簡潔な説明を提供するために、本明細書に示される量的表現の一部は、用語「約」で修飾されていない。用語「約」が明確に用いられていようといまいと、本明細書に記載する全ての量はその実際値を指すことを意味し、またこのような値の実験及び／又は測定条件による近似値を含む、当該技術分野における通常の技量に基づいて合理的に推測されるこのような値の近似値を指すことも意味することが理解される。
【００３１】
より正確な記載を提供するため、本明細書において、定量的表現の一部は約Ｘ量から約Ｙ量の範囲として引用される。範囲が挙げられている場合、その範囲は、挙げられている上限及び下限に限定されず、約Ｘ量から約Ｙ量の全範囲、又はその範囲内の任意の量若しくは範囲を含むと理解される。
【００３２】
本明細書に述べられるように、本出願人らは、藤茶及びネムノキの抽出物を含む組成物が、予想外に良好な皮膚バリアをもたらし、皮膚のバリア機能の障害のあらゆる兆候を低減、阻害、治療、及び遅延させることを見出したものである。詳細には、本出願人らは、藤茶及びネムノキの抽出物が、皮膚自体による天然の保湿因子の促進を誘導し、かかる誘導された天然の保湿因子の生産が、皮膚のバリア機能並びに皮膚の保水性及び保湿性の改善に有用な効果を有することを見出したものである。
【００３３】
本発明の一態様によれば、１：１０〜１０：１の重量比で加え合わされる場合にネムノキの抽出物及びその花の抽出物を含む組成物は、ヒトの皮膚の天然保湿因子の顕著な増大をもたらす。
【００３４】
藤茶抽出物：本発明に基づいて使用するための藤茶の抽出物を調製する任意の好適な方法を用いることができる。好適な抽出物は、これらに限定されるものではないが、破砕、浸軟、プレス、圧搾、マッシュ、遠心分離によるバイオマスからの直接抽出、及び／又は、低温抽出法、攪拌／蒸留法、マイクロ波支援抽出法、超音波処理法、極性改質剤を用いるか又は用いない超臨界／亜臨界ＣＯ２圧縮ガス抽出法、加圧溶媒抽出法、加速溶媒抽出法、界面活性剤支援加圧温水抽出法、オイル抽出法、膜抽出法、ソックスレー抽出法、ゴールドフィンガー蒸留／抽出法などのプロセス、及び／又は、例えば、本明細書に参照により援用するところのＩｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｂｏｔａｎｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，ＬＬＣに付与された米国特許第７，４４２，３９１号、同第７，４７３，４３５号、及び同第７，５３７，７９１号に開示されるプロセスなど、又は溶媒抽出法などの他の方法を含む従来の方法を用いて得ることができる。詳細には、本発明に基づく抽出物は、好ましくは、溶媒、一般的にはアルコール、アセトン、極性改質剤を含むか又は含まない液体二酸化炭素、ヘキサン、又はクロロホルムなどの有機溶媒中で、植物材料を破砕又は浸軟することによって調製された溶媒ベースの抽出物である。得られる抽出物は、主に非極性化合物で構成される。植物バイオマスは、抽出から完全に分離されることが好ましく、抽出後は使用されない。
【００３５】
極性溶媒、非極性溶媒、又はこれらの２種類以上の組み合わせを含む各種の溶媒のいずれも、溶媒抽出を行う方法で使用することができる。好ましくは極性溶媒が用いられる。好適な極性溶媒としては、水などの極性無機溶媒、アルコール及び対応する有機酸などの極性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどを含むＣ１〜Ｃ８アルコール、及び、酢酸、ギ酸、プロパン酸などを含む有機酸、Ｃ１〜Ｃ８ポリオール／グリコールなどを含むポリオール及びグリコール、並びにこれらの２種類以上の組み合わせが挙げられる。好適な非極性溶媒としては、Ｃ１〜Ｃ８アルカンを含むアルカン、Ｃ１〜Ｃ８アルカンを含むシクロアルカン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルエーテルを含むアルキルエーテル、石油エーテル、Ｃ１〜Ｃ８ケトンを含むケトン、塩化メチレン、酢酸エチル、キシレン、トルエン、クロロホルム、植物油、鉱油、などの非極性有機溶媒が挙げられる。別の実施形態では、抽出は、上記に述べた非極性溶媒、又は、Ｃ１〜Ｃ８アルコール、水、Ｃ１〜Ｃ８ポリオール／グリコール、又はＣ１〜Ｃ８有機酸などの極性改質剤を含むか又は含まない超臨界流体抽出によって得ることができる。
【００３６】
特定の好ましい実施形態では、抽出物は極性抽出物である。極性抽出物とは、その抽出物が植物又は植物の一部を極性溶媒に曝すことによって得られることを意味する。特定の実施形態では、抽出物は、藤茶の葉を粉砕し、２０℃での比誘電率の値が１〜１００、好ましくは２０℃での比誘電率の値が４〜６０、より好ましくは２０℃での比誘電率の値が４〜５０、更により好ましくは２０℃での比誘電率の値が４〜４０である極性溶媒を用いて抽出することによって調製されている。好ましい極性溶媒の例としては、２０℃での比誘電率の値が１〜１００、好ましくは４〜６０、より好ましくは５〜４０であるＣ１〜Ｃ８アルコール、Ｃ１〜Ｃ８ポリオール／グリコール、Ｃ１〜Ｃ８有機酸、水、及びこれらの２種類以上の組み合わせが挙げられ、これらに限定されるものではないが、本明細書に参照により援用するところの「Ｄｉｅｌｅｃｔｒｉｃ  Ｃｏｎｓｔａｎｔｓ  ｏｆ  Ｓｏｍｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｏｌｖｅｎｔ−Ｗａｔｅｒ  Ｍｉｘｔｕｒｅｓ  ａｔ  Ｖａｒｉｏｕｓ  Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ，」Ａｋｅｒｌｏｆ，Ｇｏｓｔａ；ＪＡＣＳ，Ｖｏｌ．５４，Ｎｏ．１１（Ｎｏｖ．１９３２），ｐｐ．４１２５〜４１３９に記載されるような所望の比誘電率の値を有する溶媒及び溶媒の組み合わせが挙げられる。特定の好ましい実施形態では、極性抽出物は、１又は２種類以上のＣ１〜Ｃ８アルコール、Ｃ１〜Ｃ８ポリオール、Ｃ１〜Ｃ８グリコール、及びこれらの２種類以上の組み合わせを用いて抽出される。特定のより好ましい実施形態では、抽出物は、１又は２種類以上のＣ１〜Ｃ４アルコール、Ｃ１〜Ｃ４ポリオール、Ｃ１〜Ｃ４グリコールを用いて抽出される。特定のより好ましい実施形態では、抽出物は、メタノール、エタノール、又はこれらの組み合わせを含む溶媒を水の存在下又は非存在下で用いて調製されている。特定の好ましい実施形態では、抽出物は、炭（活性炭素とも呼ばれる）処理によって更に精製することができる。
【００３７】
特定の実施形態では、本発明の抽出物は、藤茶の葉を粉砕し、２０℃での比誘電率の値が約１〜約８０、好ましくは２０℃での比誘電率の値が約２〜約６０、より好ましくは２０℃での比誘電率の値が約２〜約４０、更により好ましくは２０℃での比誘電率の値が約２〜３５である溶媒を用いて抽出することによって調製されている抽出物である。
【００３８】
特定の実施形態では、組成物は、藤茶植物の他の部分、例えば茎、樹皮、根、果実、種子、又は花の１つ又は２つ以上からの抽出物を更に含んでもよい。他の実施形態では、組成物は、藤茶植物の葉以外の他の部分の抽出物を実質的に含まない。
【００３９】
特定の実施形態では、組成物は、藤茶植物の細胞培養物からの抽出物を含んでもよい。
【００４０】
任意の適当な量の藤茶抽出物を本発明の局所組成物中に使用することができる。特定の好ましい実施形態では、組成物は、０超〜約２０％の藤茶抽出物を含む。特定の他の好ましい実施形態では、組成物は、約０．０００１〜約２０％、約０．００１〜約１０％、約０．０１〜約５％、約０．１〜約５％、又は約０．２〜約２％の藤茶抽出物を含む。特定の他の好ましい実施形態では、組成物は、０超〜約１％、約０．０００１〜約１％、約０．００１〜約１％、又は約０．０１〜約１％の藤茶抽出物を含む。特定の他の好ましい実施形態では、組成物は、約１〜約５％、好ましくは約２〜約５％の藤茶抽出物を含む。特定の好ましい実施形態では、藤茶抽出物の量は、藤茶の葉からのものである。
【００４１】
ネムノキ抽出物：本発明に基づいて使用するためのネムノキの抽出物を調製する任意の好適な方法を用いることができる。好適な抽出物は、これらに限定されるものではないが、破砕、浸軟、プレス、圧搾、マッシュ、遠心分離によるバイオマスからの直接抽出、及び／又は、低温抽出法、攪拌／蒸留法、マイクロ波支援抽出法、超音波処理法、極性改質剤を用いるか又は用いない超臨界／亜臨界ＣＯ２圧縮ガス抽出法、加圧溶媒抽出法、加速溶媒抽出法、界面活性剤支援加圧温水抽出法、オイル抽出法、膜抽出法、ソックスレー抽出法、ゴールドフィンガー蒸留／抽出法などのプロセス、及び／又は、例えば、本明細書に参照により援用するところのＩｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｂｏｔａｎｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，ＬＬＣに付与された米国特許第７，４４２，３９１号、同第７，４７３，４３５号、及び同第７，５３７，７９１号に開示されるプロセスなど、又は溶媒抽出法などの他の方法を含む従来の方法を用いて得ることができる。詳細には、本発明に基づく抽出物は、好ましくは、溶媒、一般的にはアルコール、アセトン、極性改質剤を含むか又は含まない液体二酸化炭素、ヘキサン、又はクロロホルムなどの有機溶媒中で、植物材料を破砕又は浸軟することによって調製された溶媒ベースの抽出物である。得られる抽出物は、主に非極性化合物で構成される。植物バイオマスは、抽出から完全に分離されることが好ましく、抽出後は使用されない。
【００４２】
極性溶媒、非極性溶媒、又はこれらの２種類以上の組み合わせを含む各種の溶媒のいずれも、溶媒抽出を行う方法で使用することができる。好ましくは極性溶媒が用いられる。好適な極性溶媒としては、水などの極性無機溶媒、アルコール及び対応する有機酸などの極性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどを含むＣ１〜Ｃ８アルコール、及び、酢酸、ギ酸、プロパン酸などを含む有機酸、Ｃ１〜Ｃ８ポリオール／グリコールなどを含むポリオール及びグリコール、並びにこれらの２種類以上の組み合わせが挙げられる。好適な非極性溶媒としては、Ｃ１〜Ｃ８アルカンを含むアルカン、Ｃ１〜Ｃ８アルカンを含むシクロアルカン、Ｃ１〜Ｃ８アルキルエーテルを含むアルキルエーテル、石油エーテル、Ｃ１〜Ｃ８ケトンを含むケトン、塩化メチレン、酢酸エチル、キシレン、トルエン、クロロホルム、植物油、鉱油、などの非極性有機溶媒が挙げられる。別の実施形態では、抽出は、上記に述べた非極性溶媒、又は、Ｃ１〜Ｃ８アルコール、水、Ｃ１〜Ｃ８ポリオール／グリコール、又はＣ１〜Ｃ８有機酸などの極性改質剤を含むか又は含まない超臨界流体抽出によって得ることができる。
【００４３】
特定の好ましい実施形態では、抽出物は極性抽出物である。極性抽出物とは、その抽出物が植物又は植物の一部を極性溶媒に曝すことによって得られることを意味する。特定の実施形態では、抽出物は、ネムノキの花を粉砕し、２０℃での比誘電率の値が１〜１００、好ましくは２０℃での比誘電率の値が４〜６０、より好ましくは２０℃での比誘電率の値が４〜５０、更により好ましくは２０℃での比誘電率の値が４〜４０である極性溶媒を用いて抽出することによって調製されている。好ましい極性溶媒の例としては、２０℃での比誘電率の値が１〜１００、好ましくは４〜６０、より好ましくは５〜４０であるＣ１〜Ｃ８アルコール、Ｃ１〜Ｃ８ポリオール／グリコール、Ｃ１〜Ｃ８有機酸、水、及びこれらの２種類以上の組み合わせが挙げられ、これらに限定されるものではないが、本明細書に参照により援用するところの「Ｄｉｅｌｅｃｔｒｉｃ  Ｃｏｎｓｔａｎｔｓ  ｏｆ  Ｓｏｍｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｏｌｖｅｎｔ−Ｗａｔｅｒ  Ｍｉｘｔｕｒｅｓ  ａｔ  Ｖａｒｉｏｕｓ  Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ，」Ａｋｅｒｌｏｆ，Ｇｏｓｔａ；ＪＡＣＳ，Ｖｏｌ．５４，Ｎｏ．１１（Ｎｏｖ．１９３２），ｐｐ．４１２５〜４１３９に記載されるような所望の比誘電率の値を有する溶媒及び溶媒の組み合わせが挙げられる。特定の好ましい実施形態では、極性抽出物は、１又は２種類以上のＣ１〜Ｃ８アルコール、Ｃ１〜Ｃ８ポリオール、Ｃ１〜Ｃ８グリコール、及びこれらの２種類以上の組み合わせを用いて抽出される。特定のより好ましい実施形態では、抽出物は、１又は２種類以上のＣ１〜Ｃ４アルコール、Ｃ１〜Ｃ４ポリオール、Ｃ１〜Ｃ４グリコールを用いて抽出される。特定のより好ましい実施形態では、抽出物は、メタノール、エタノール、又はこれらの組み合わせを含む溶媒を水の存在下又は非存在下で用いて調製されている。特定の好ましい実施形態では、抽出物は、炭（活性炭素とも呼ばれる）処理によって更に精製することができる。
【００４４】
特定の実施形態では、本発明の抽出物は、ネムノキの花を粉砕し、２０℃での比誘電率の値が約１〜約８０、好ましくは２０℃での比誘電率の値が約２〜約６０、より好ましくは２０℃での比誘電率の値が約２〜約４０、更により好ましくは２０℃での比誘電率の値が約２〜３５である溶媒を用いて抽出することによって調製されている抽出物である。
【００４５】
特定の実施形態では、組成物は、ネムノキの木の他の部分、例えば茎、樹皮、木部、根、葉、果実、又は種子の１つ又は２つ以上からの抽出物を更に含んでもよい。他の実施形態では、組成物は、ネムノキの木の花以外の他の部分の抽出物を実質的に含まない。
【００４６】
特定の実施形態では、組成物は、ネムノキの木の細胞培養物からの抽出物を含んでもよい。
【００４７】
任意の適当な量のネムノキ抽出物を本発明の局所組成物中に使用することができる。特定の好ましい実施形態では、組成物は、０超〜約２０％のネムノキ抽出物を含む。特定の他の好ましい実施形態では、組成物は、約０．０００１〜約２０％、約０．００１〜約１０％、約０．０１〜約５％、約０．１〜約５％、又は約０．２〜約２％のネムノキ抽出物を含む。特定の他の好ましい実施形態では、組成物は、０超〜約１％、約０．０００１〜約１％、約０．００１〜約１％、又は約０．０１〜約１％のネムノキ抽出物を含む。特定の他の好ましい実施形態では、組成物は、約１〜約５％、好ましくは約２〜約５％のネムノキ抽出物を含む。特定の好ましい実施形態では、ネムノキ抽出物の量は、ネムノキの花からのものである。
【００４８】
本発明に基づく抽出物を含む局所組成物が皮膚に塗布される際、本発明に基づく抽出物の特定の割合だけが表皮に浸透するものと考えられる。浸透率（％）は、分子量、溶解度などの多くの因子によって決まり、極めてばらつきが大きい。本発明は、皮膚のバリア機能の改善及び皮膚の保湿性の改善を要する皮膚に、藤茶及びネムノキの抽出物、詳細には藤茶の葉の抽出物とネムノキの花の抽出物との１：１０〜１０：１の範囲の重量比の組み合わせを含む組成物を塗布することにより、皮膚のバリア機能を改善し、かつ皮膚の保水性及び保湿性を改善する方法を更に含むものである。本方法は、例えば、皮膚のバリア機能の改善を要する皮膚に、藤茶及びネムノキの抽出物、詳細には藤茶の葉の抽出物とネムノキの花の抽出物との１：１０〜１０：１の範囲の重量比の組み合わせを含む本発明の組成物を局所的に塗布することを含む。かかる局所塗布は、身体の治療を要する任意の皮膚、例えば、顔面、唇、首、胸、背中、腕、臀部、腋窩、及び／又は脚の皮膚に対して行うことができる。好ましくは、抽出物は藤茶及びネムノキの極性抽出物である。
【００４９】
本発明は、皮膚の乾燥の低減を要する皮膚に、藤茶及びネムノキの抽出物、詳細には藤茶の葉の抽出物とネムノキの花の抽出物との１：１０〜１０：１の範囲の重量比の組み合わせを含む組成物を塗布することにより、皮膚の乾燥を低減する方法を更に含むものである。本方法は、例えば、皮膚の炎症の低減を要する皮膚に、藤茶及びネムノキの抽出物、詳細には藤茶の葉の抽出物とネムノキの花の抽出物との１：１０〜１０：１の範囲の重量比の組み合わせを含む本発明の組成物を局所的に塗布することを含む。かかる局所塗布は、身体の治療を要する任意の皮膚、例えば、顔面、唇、首、胸、背中、臀部、腕、腋窩、及び／又は脚の皮膚に対して行うことができる。好ましくは、抽出物は藤茶及びネムノキの極性抽出物である。
【００５０】
本発明は、皮膚の炎症の低減を要する皮膚に、藤茶及びネムノキの抽出物を、炎症を低減させるうえでの治療有効量で含む組成物を塗布することにより、皮膚の炎症を低減する方法を更に含むものである。詳細には、本方法では、藤茶の葉の抽出物と、ネムノキの花の抽出物との１：１０〜１０：１の範囲の重量比の組み合わせを使用する。本方法は、例えば、皮膚の炎症の低減を要する皮膚に、藤茶及びネムノキの抽出物、詳細には藤茶の葉の抽出物とネムノキの花の抽出物との１：１０〜１０：１の範囲の重量比の組み合わせを含む本発明の組成物を局所的に塗布することを含む。かかる局所塗布は、身体の治療を要する任意の皮膚、例えば、顔面、唇、首、胸、背中、臀部、腕、腋窩、及び／又は脚の皮膚に対して行うことができる。好ましくは、抽出物は藤茶及びネムノキの極性抽出物である。
【００５１】
本発明は、皮膚の老化の改善を要する皮膚に、藤茶及びネムノキの抽出物を、老化の兆候を低減するうえでの治療有効量で含む組成物を塗布することにより、皮膚の老化を改善する方法を更に含むものである。詳細には、本方法では、藤茶の葉の抽出物と、ネムノキの花の抽出物との１：１０〜１０：１の範囲の重量比の組み合わせを使用する。本方法は、例えば、皮膚の老化の改善を要する皮膚に、藤茶及びネムノキの抽出物、詳細には藤茶の葉の抽出物とネムノキの花の抽出物との１：１０〜１０：１の範囲の重量比の組み合わせを含む本発明の組成物を局所的に塗布することを含む。かかる局所塗布は、身体の治療を要する任意の皮膚、例えば、顔面、唇、首、胸、背中、臀部、腕、腋窩、及び／又は脚の皮膚に対して行うことができる。好ましくは、抽出物は藤茶及びネムノキの極性抽出物である。
【００５２】
任意の適当な量の藤茶及びネムノキの抽出物を本発明の局所組成物中に使用することができる。好ましくは、組成物は、安全かつ有効な量の藤茶及びネムノキの抽出物を含む。詳細には、使用される藤茶及びネムノキの抽出物の量は、特定の皮膚状態の望ましい治療が実現されるように選択されることが好ましい。藤茶の抽出物及びネムノキの抽出物は、抽出物の組成物中に、抽出物の組成物の重量の約１：１０〜約１０：１、好ましくは約１：７〜約７：１、より好ましくは約１：５〜約５：１、更により好ましくは約１：３〜約３：１の重量比、更により好ましくは約１：１の比の量で存在する。
【００５３】
任意の好適なキャリアを組成物中に使用することができる。好ましくは、キャリアは化粧品用として許容されるキャリアである。当業者によれば認識されるように、化粧用として許容されるキャリアには、不要な毒性、不適合、不安定性、刺激、アレルギー反応などをともなうことなく、身体、詳細には皮膚と接触する使用に適したキャリアが含まれる。キャリアの安全かつ有効な量は、組成物の約５０重量％〜約９９．９９９重量％、好ましくは約８０重量％〜約９９．９重量％、より好ましくは約９９．９重量％〜約９５重量％、最も好ましくは約９８重量％〜約９９．８重量％である。
【００５４】
キャリアは、様々な形態を取りうる。例えば、これらに限定されるものではないが、水中油型、油中水型、水中油中水型、及びシリコーン中水中油型エマルションを含むエマルションの形態のキャリアが本明細書において有用である。これらのエマルションは、ブルックフィールドＲＶＴ粘度計を使用して測定した場合に例えば約１００ｃｐｓ〜約２００，０００ｃｐｓの広範囲の粘度を有することができる。
【００５５】
好適な化粧用として許容されるキャリアの例としては、化粧用として許容される溶媒、並びに化粧用の溶液、懸濁液、ローション、クリーム、セラム、エッセンス、ゲル、トナー、スティック、スプレー、軟膏、液体洗浄液及び固形石鹸、シャンプー、ヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、ムース、パウダー、シェービングクリーム、ワイプ、パッチ、ストリップ、電動式パッチ、マイクロニードルパッチ、包帯、ヒドロゲル、フィルム形成製品、フェイシャル及びスキンマスク、メイキャップ、液体ドロップ用の材料が挙げられる。これらのタイプの製品は、これらに限定されるものではないが、溶液、懸濁液、マイクロエマルション及びナノエマルションなどのエマルション、ゲル、固形物、リポソーム、他のカプセル化技術などの幾つかの種類の化粧用として許容されるキャリアを含むことができる。
【００５６】
以下は、このようなキャリアの非限定的な例である。当業者であれば他のキャリアを配合することもできる。一実施形態では、キャリアは水を含有する。更なる一実施形態では、キャリアは、１又は２種類以上の水性又は有機溶媒を含有してもよい。有機溶媒の例としては、これらに限定されるものではないが、ジメチルイソソルビド；ミリスチン酸イソプロピル；カチオン性、アニオン性、及び非イオン性の界面活性剤；植物油；鉱物油；ワックス；ガム；合成及び天然のゲル化剤；アルカノール；グリコール；及びポリオールが挙げられる。グリコールの例としては、これらに限定されるものではないが、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンタレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、カプリルグリコール、グリセロール、ブタンジオール及びヘキサントリオール、並びにこれらのコポリマー又は混合物が挙げられる。アルカノールの例としては、これらに限定されるものではないが、イソプロパノール及びエタノールなどの約２個の炭素原子〜約１２個の炭素原子（例えば約２個の炭素原子〜約４個の炭素原子）を有するものが挙げられる。ポリオールの例としては、これらに限定されるものではないが、ポリプロピレングリコールなどの約２個の炭素原子から約１５個の炭素原子（例えば約２個の炭素原子〜約１０個の炭素原子）を有するものが挙げられる。有機溶媒は、キャリア中にキャリアの総重量に対して約１％〜約９９．９９％の範囲（例えば、約２０％〜約５０％）の量で存在してよい。水は、キャリア（使用前の）中にキャリアの総重量に対して約５％〜約９５％の範囲（例えば、約５０％〜約９０％）の量で存在してよい。溶液は、約４０〜約９９．９９％など、任意の適当な量の溶媒を含むことができる。特定の好ましい溶液は、約５０〜約９９．９％、約６０〜約９９％、約７０〜約９９％、約８０〜約９９％、又は約９０〜９９％の溶媒を含む。
【００５７】
ローションはこのような溶液から調製することができる。ローションは、溶媒以外に少なくとも１種類の皮膚軟化剤を一般的に含む。ローションは、約１％〜約２０％（例えば、約５％〜約１０％）の皮膚軟化剤、及び約５０％〜約９０％（例えば、約６０％〜約８０％）の水を含むことができる。
【００５８】
溶液から配合できる別の種類の製品はクリームである。クリームは、一般的に約５％〜約５０％（例えば、約１０％〜約２０％）の皮膚軟化剤、及び約４５％〜約８５％（例えば、約５０％〜約７５％）の水を含有する。
【００５９】
溶液から配合できる更に別の種類の製品は軟膏である。軟膏は、動物油、植物油、又は合成油の単純なベース、又は半固体の１０炭化水素を含有することができる。軟膏は、約２％〜約１０％の皮膚軟化剤、及び約０．１％〜約２％の増粘剤を含有することができる。
【００６０】
本発明で有用な組成物はエマルションとして配合することもできる。キャリアがエマルションである場合、約１％〜約１０％（例えば、約２％〜約５％）のキャリアが乳化剤を含有する。乳化剤は、非イオン性、アニオン性、又はカチオン性であってよい。
【００６１】
ローション及びクリームを、エマルションとして配合することができる。一般的には、かかるローションは、０．５％〜約５％の乳化剤を含有し、かかるクリームは一般的に約１％〜約２０％（例えば約５％〜約１０％）の皮膚軟化剤を含有する。約２０％〜約８０％（例えば、約３０％〜約７０％）の水と、約１％〜約１０％（例えば、約２％〜約５％）の乳化剤とを含有する。
【００６２】
水中油型及び油中水型の、ローション及びクリームのような単相エマルションのスキンケア製剤は、当該技術分野では周知のものであり、本発明において有用である。水中油中水型又は油中水中油型などの多相エマルション組成物もまた、本発明に有用である。一般に、そのような単相又は多相のエマルションは、必須成分として水、皮膚軟化剤、及び乳化剤を含有する。
【００６３】
本発明の組成物は、ゲル（例えば、好適なゲル化剤を使用した水性、アルコール、アルコール／水、又は油ゲル）として配合することもできる。水性及び／又はアルコール性ゲル用の好適なゲル化剤には、天然ゴム、アクリル酸及びアクリレートのポリマー及びコポリマー、並びにセルロース誘導体（例えば、ヒドロキシメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロース）が含まれるが、これらに限定されない。油（鉱油など）用の好適なゲル化剤としては、水素添加ブチレン／エチレン／スチレンコポリマー及び水素添加エチレン／プロピレン／スチレンコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。このようなゲルは、典型的には、約０．１重量％〜約５重量％のこのようなゲル化剤を含有する。
【００６４】
本発明の組成物は、固形配合物（例えば、ワックスベースのスティック、固体石鹸組成物、パウダー、又はワイプ）中に配合することもできる。本発明の組成物は、固体、半固体、又は可溶性基材（例えばワイプ、マスク、パッド、グローブ、又はストリップなど）と組み合わせることもできる。
【００６５】
本発明の組成物は、任意の様々な追加の化粧用活性剤を更に含んでよい。好適な追加の活性剤の例としては、皮膚美白剤、黒化剤、追加の老化防止剤、トロポエラスチン促進剤、コラーゲン促進剤、抗ニキビ剤、光沢調整剤、抗微生物剤（例えば、抗酵母剤、抗真菌剤及び抗菌剤）、抗炎症剤、抗寄生生物剤、外用鎮痛剤、日焼け止め剤、光防護剤、酸化防止剤、角質溶解剤、洗剤／界面活性剤、保湿剤、栄養素、ビタミン、エネルギーエンハンサ、抗発汗剤、収斂剤、防臭剤、脱毛剤、育毛強化剤、育毛遅延剤、安定剤、水和増進剤、有効性増進剤、抗たこ剤、皮膚コンディショニング剤、抗セルライト剤、悪臭防止剤（例えば、悪臭マスキング剤）又はｐＨ変更剤などが挙げられる。
【００６６】
様々な好適な追加の化粧用として許容可能な活性物質の例としては、以下が挙げられる。ヒドロキシ酸、過酸化ベンゾイル、Ｄ−パンテノール、ＵＶフィルター［アボベンゾン（Ｐａｒｓｏｌ  １７８９）、ビスジスリゾール二ナトリウム（Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＡＰ）、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート（Ｕｖｉｎｕｌ  Ａ  Ｐｌｕｓ）、エカムスル（Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＳＸ）、メチルアントラニレート、４−アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、シノキセート、エチルヘキシルトリアゾン（Ｕｖｉｎｕｌ  Ｔ１５０）、ホモサレート、４−メチルベンジリデンカンファー（Ｐａｒｓｏｌ  ５０００）、オクチルメトキシシンナメート（Ｏｃｔｉｎｏｘａｔｅ）、オクチルサリチレート（Ｏｃｔｉｓａｌａｔｅ）、パディメートＯ（Ｅｓｃａｌｏｌ  ５０７）、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸（Ｅｎｓｕｌｉｚｏｌｅ）、ポリシリコーン−１５（Ｐａｒｓｏｌ  ＳＬＸ）、トロサミンサリチレート、ベモトリジノール（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｓ）、ベンゾフェノン１〜１２、ジオキシベンゾン、ドロメトリゾールトリシロキサン（Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＸＬ）、イソコトリジノール（Ｕｖａｓｏｒｂ  ＨＥＢ）、オクトクリレン、オキシベンゾン（Ｅｕｓｏｌｅｘ  ４３６０）、スルイソベンゾン、ビソクトリゾール（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｍ）、二酸化チタン、酸化亜鉛が挙げられるが、これらに限定されない］、カロチノイド、フリーラジカルスカベンジャー、スピントラップ、レチノイド及びレチノイド前駆体（例えば、３０レチノール、レチノイン酸及びパルミチン酸レチニル）、セラミド、多価不飽和脂肪酸、必須脂肪酸、酵素、酵素阻害剤、ミネラル、ホルモン（例えば、エストロゲン）、ステロイド（例えば、ヒドロコルチゾン）、２−ジメチルアミノエタノール、銅塩（例えば、塩化銅）、Ｃｕ：Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ、コエンザイムＱ１０などの銅含有ペプチド、アミノ酸（例えば、プロリン）、ビタミン、ラクトビオン酸、アセチル−コエンザイムＡ、ナイアシン、リボフラビン、チアミン、リボース、電子輸送体（例えば、ＮＡＤＨ及びＦＡＤＨ２）、並びに他の植物抽出物（例えば、オート麦、アロエベラ、ナツシロギク、ダイズ、シイタケの抽出物）、並びにこれらの誘導体及び混合物。
【００６７】
特定の好ましい実施形態では、スキンケア組成物は、藤茶及びネムノキの抽出物と、少なくとも１種類の更なる皮膚保湿活性剤とを含む。更なる皮膚保湿剤の例としては、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンタレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、カプリルグリコール、グリセロール、ブタンジオール及びヘキサントリオール、又はこれらの混合物が挙げられる。
【００６８】
特定の好ましい実施形態では、本発明の組成物は、藤茶及びネムノキの抽出物と、老化の兆候を改善するための少なくとも１種類の更なる剤とを含むスキンケア組成物である。老化の徴候を改善する好適な更なる剤の例としては、これらに限定されるものではないが、トロポエラスチン促進剤、コラーゲン促進剤、レチノイド、ヒアルロン酸、ジメチルアミノエタノール、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２ーヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、αヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ酸、及びこれらの２つ以上の組み合わせが挙げられる。
【００６９】
「トロポエラスチン促進剤」とは、本明細書で使用するとき、トロポエラスチンの生成を強化する生物活性を有する化合物の分類を指す。本発明によるトロポエラスチン促進剤としては、人体におけるトロポエラスチンの生成を強化することができる全ての天然又は合成化合物が挙げられる。
【００７０】
好適なトロポエラスチン促進剤の例としては、クロイチゴ抽出物、ハグマノキ抽出物、ナツシロギク抽出物、キダチコミカンソウ（Phyllanthus niruri）の抽出物、並びに銅及び／又は亜鉛構成要素を有する二金属錯体が挙げられるが、これらに限定されない。銅及び／又は亜鉛構成要素を有する二金属錯体は、例えば、クエン酸銅−亜鉛、シュウ酸銅−亜鉛、酒石酸銅−亜鉛、リンゴ酸銅−亜鉛、コハク酸銅−亜鉛、マロン酸銅−亜鉛、マレイン酸銅−亜鉛、アスパラギン酸銅−亜鉛、グルタミン酸銅−亜鉛、グルタル酸銅−亜鉛、フマル酸銅−亜鉛、グルカル酸銅−亜鉛、ポリアクリル酸銅−亜鉛、アジピン酸銅−亜鉛、ピメリン酸銅−亜鉛、スベリン酸銅−亜鉛、アゼライン酸銅−亜鉛、セバシン酸銅−亜鉛、ドデカン酸銅−亜鉛又はこれらの組み合わせであってよい。好ましい実施形態では、トロポエラスチン促進剤は、クロイチゴ抽出物、ハグマノキ抽出物、ナツシロギク抽出物及びこれらの組み合わせから選択される。特に好ましい実施形態では、トロポエラスチン促進剤は、クロイチゴ抽出物、ナツシロギク抽出物及びこれらの組み合わせから選択される。
【００７１】
「ハグマノキ抽出物」とは、Ｂｉｌｋｏｋｏｏｐ（Ｓｏｆｉａ，Ｂｕｌｇａｒｉａ）より販売されるハグマノキ（Cotinus coggygria）の葉の抽出物（例えばその水抽出物）を意味する。
【００７２】
「クロイチゴ抽出物」とは、キイチゴ属（Rubus）の植物、好ましくは、セイヨウヤブイチゴ（Rubus fruticosus）から単離された化合物のブレンドを意味する。一実施形態では、上記の化合物は、植物の花から単離される。更なる実施形態では、上記の化合物は、乾燥させた植物の花から単離される。このような化合物は、植物の１つ又は２つ以上の部分（例えば、植物全体、植物の花、種子、根、根茎、茎部、果実及び／又は葉）から単離されうる。好ましい実施形態では、クロイチゴ抽出物は、クロイチゴ葉抽出物である。ある特に好適なクロイチゴ抽出物は、マルトデキストリンマトリクスを用いて、約５％〜約１０％の活性になるように配合された水とエタノールとの混合物でセイヨウヤブイチゴの葉を抽出することによって生成されるものであり、Ｓｙｍｒｉｓｅ  Ｉｎｃ．（Ｔｅｔｅｒｂｏｒｏ，ＮＪ）から市販されており、商標名「ＳｙｍＭａｔｒｉｘ」として販売されている。
【００７３】
「キダチコミカンソウ」の抽出物は、植物全体を収穫及び使用するか、又は任意選択で植物の１つ又は２つ以上の部分（例えば植物の花、種子、根、根茎、茎、果実及び／又は葉）を使用することもできる。キダチコミカンソウの植物又はその一部を、例えば粉砕又はミリングなどによって粉末に細かく分割することができる。キダチコミカンソウの好適なミリングされた形態の１つが、Ｒａｉｎｔｒｅｅ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｃａｒｓｏｎ  Ｃｉｔｙ，Ｎｅｖａｄａ）より市販されている。好ましくは、キダチコミカンソウの低分子量画分、例えば、分子量が約１００，０００ダルトンよりも大きい分子種を実質的に含まないキダチコミカンソウの画分が使用される。好ましくは、かかる低分子量画分はキダチコミカンソウの植物から水抽出可能である。
【００７４】
本発明の組成物は、化粧用として有効な量の１つ又は２つ以上のトロポエラスチン促進剤（例えば、上記のもの）を含んでよい。上記の組成物は、活性物質に基づいて、好ましくは約０．１％〜約１０％のトロポエラスチン促進剤、より好ましくは約０．５％〜約５％のトロポエラスチン促進剤、最も好ましくは約０．５％〜約２％のトロポエラスチン促進剤を含む。
【００７５】
「コラーゲン促進剤」とは、本明細書で使用するとき、コラーゲンの生成を強化する生物活性を有する化合物を指す。本発明による「非レチノイドコラーゲン促進剤」としては、レチノイドでもなくレチノイドに由来するものでもなく、かつ人体におけるコラーゲンの生成を強化することができる全ての天然又は合成化合物が挙げられる。
【００７６】
好適なコラーゲン促進剤の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない。レチノール、レチンアルデヒド及びレチノイン酸を含むレチノイド、ナツシロギク（Ｔａｎａｃｅｔｕｍ  ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ）の抽出物、ツボクサ（Centella asiatica）の抽出物及びメナモミ（Siegesbeckia orientalis）の抽出物、ダイズの抽出物、コラーゲン促進ペプチド、ウルソル酸、並びにアジアチコサイド。
【００７７】
レユニオン島ではＶｉｏｌｅｔｔｅ  ｍａｒｒｏｎｎｅ、インドではＧｏｔｕ  Ｋｏｌａ又はインドツボクサ、北米ではＣｅｎｔｅｌｌａ  ｒｅｐａｎｄａ、マダガスカルではＴａｌａｐｅｔｒａｋａとしても知られているツボクサは、多形性の草本であり、セリ科（Umbelliferae）（Ａｐｉａｃｅａｅ）、特にチドメグサ（Hydrocotyle）亜科に属する。これは、熱帯全体に自生しており、海抜約６００〜１２００メートルの高度の多湿で日陰の地域を好む。ツボクサは、３つの変種、Ｔｙｐｉｃａ、Ａｂｙｓｓｉｎｉｃａ及びＦｌｏｒｉｄａｎａを有する。この草本は公知であり、その治癒、鎮静、鎮痛、抗うつ、抗ウイルス及び抗微生物特性のために使用されている。この草本の生物活性は、草本中のトリテルペン分子の存在に起因すると思われる。好適なツボクサの抽出物は、Ｂａｙｅｒ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ（Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）からＴＥＣＡとして入手可能である。
【００７８】
「メナモミ（Siegesbeckia orientalis）の抽出物」とは、Ｓｅｄｅｒｍａ（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ（Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ））から入手可能なＤａｒｕｔｏｓｉｄｅを含む、メナモミ植物の様々な抽出物のうちのいずれかを意味する。
【００７９】
好適なコラーゲン促進ペプチドとしては、以下を含むマトリカインペプチド（すなわち、細胞外マトリクスタンパク質の分解から誘導されるペプチド、コラーゲン、エラスチン又はプロテオグリカン）が挙げられ、それには、パルミトイルペンタペプチド、詳細にはＳｅｄｅｒｍａ（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ（Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ））からＭＡＴＲＩＸＹＬとして入手可能なＰａｌ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−ＯＨ、Ｐｈｏｔｏｍｅｄｅｘ（Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙｖｉｌｌｅ，ＰＡ）からＰＲＯＣＹＴＥとして入手可能なＧＨＫ銅ペプチド、Ｓｅｄｅｒｍａ（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ（Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ））からＢｉｏｐｏｅｐｔｉｄｅ  ＣＬとして入手可能なパルミトイルＧＨＫペプチド、Ｕｎｉｐｅｘ（Ｑｕｅｂｅｃ，Ｃａｎａｄａ）からＣｈｒｏｎｏｌｉｎｅ  Ｔｒｉ  Ｐｅｐｔｉｄｅとして入手可能なものなどの生体模倣テトラペプチド、及びＤＳＭ（Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）からＳｙｎ−Ｃｏｌｌとして入手可能なパルミトイルトリペプチドが挙げられる。
【００８０】
ウルソル酸は、五環式トリテルペン酸、Ｐｒｕｎｏｌ、Ｍａｌｏｌ、Ｕｒｓｏｎ、βウルソル酸及び３−β−ヒドロキシ−ウルサ−１２−エン−２８−Ｏｉｃ酸としても知られている。これは、例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から市販されている。
【００８１】
化学的に［６−［［３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）−５−（３，４，５−トリヒドロキシ−６−メチルオキサン−２−イル）オキシオキサン−２−イル］オキシメチル］−３，４，５−トリヒドロキシオキサン−２−イル］１０，１１−ジヒドロキシ−９−（ヒドロキシメチル）−１，２，６ａ，６ｂ，９，１２ａ−ヘキサメチル−２，３，４，５，６，６ａ，７，８，８ａ，１０，１１，１２，１３，１４ｂ−テトラデカヒドロ−１Ｈ−ピセン−４ａ−カルボキシレート）としても知られているアジアチコサイドは、例えば、Ｂａｙｅｒ  Ｓａｎｔｅ  Ｆａｍｉｌｉａｌｅ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  Ｓｅｒｄｅｘ，６９，Ｂｏｕｌｅｖａｒｄ  Ｖｉｃｔｏｒ  Ｈｕｇｏ  ９３４００  ＳＡＩＮＴ−ＯＵＥＮ  Ｆｒａｎｃｅから市販されている。
【００８２】
本発明の組成物は、化粧用として有効な量の１つ又は２つ以上のコラーゲン促進剤を含んでよい。上記の組成物は、活性物質に基づいて、好ましくは約０．１％〜約１０％のコラーゲン促進剤、より好ましくは約０．５％〜約５％のコラーゲン促進剤、最も好ましくは約０．５％〜約２％のコラーゲン促進剤を含む。
【００８３】
本発明の組成物は、少なくとも１つの皮膚美白活性剤を更に含んでよい。好適な皮膚美白活性剤の例としては、チロシナーゼ阻害物質、メラニン分解剤、メラノソーム移動阻害剤（ＰＡＲ−２アンタゴニストを含む）、剥離剤、日焼け止め剤、レチノイド、酸化防止剤、トラネキサム酸、トラネキサム酸セチルエステルヒドロクロリド、皮膚白化剤、リノール酸、アデノシン一リン酸二ナトリウム塩、カモミール抽出物、アラントイン、乳白剤、タルク及びシリカ、亜鉛塩など、並びにＳｏｌａｎｏら、Ｐｉｇｍｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．１９（５５０〜５７１）及びＡｎｄｏら、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｍｏｌ  Ｓｃｉ  １１（２５６６〜２５７５）に記載されているような他の剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８４】
好適なチロシナーゼ阻害物質の例としては、ビタミンＣ及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、コウジ酸、アルブチン、レゾルシノール、ヒドロキノン、フラボン（例えば、カンゾウフラバノイド、カンゾウ根抽出物、クワ根抽出物、ディオスコレア・コポジータ（Dioscorea Coposita）根抽出物、ユキノシタ科抽出物など）、エラグ酸、サリチル酸塩及び誘導体、グルコサミン及び誘導体、フラーレン、ヒノキチオール、二酸、アセチルグルコサミン、５，５’−ジプロピル−ビフェニル−２，２’−ジオール（Ｍａｇｎｏｌｉｇｎａｎ）、４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノール（４−ＨＰＢ）、これらのうちの２つ以上の組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。ビタミンＣ誘導体の例としては、これらに限定されるものではないが、アスコルビン酸及びその塩、アスコルビン酸−２−グルコシド、リン酸アスコルビルナトリウム、リン酸アスコルビルマグネシウム、及びビタミンＣ濃縮天然抽出物が挙げられる。ビタミンＥ誘導体の例としては、これらに限定されるものではないが、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、及びこれらの混合物、酢酸トコフェロール、リン酸トコフェロール、並びにビタミンＥ誘導体濃縮天然抽出物が挙げられる。レゾルシノール誘導体の例としては、レゾルシノール、４−置換レゾルシノール［例えば、４−ブチルレゾルシノール（ルシノール）、４−ヘキシルレゾルシノール（Ｓｙｎｏｖｅａ  ＨＲ、Ｓｙｔｈｅｏｎ）、フェニルエチルレゾルシノール（Ｓｙｍｗｈｉｔｅ、Ｓｙｍｒｉｓｅ）、１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−（２，４−ジメトキシ−３−メチルフェニル）−プロパン（ニビトール、Ｕｎｉｇｅｎ）などの４−アルキルレゾルシノール］、及びレゾルシノールを多く含む天然抽出物が挙げられるが、これらに限定されない。サリチル酸塩の例としては、４−メトキシカリウムサリチレート、サリチル酸、アセチルサリチル酸、４−メトキシサリチル酸及びこれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない。特定の好ましい実施形態では、チロシナーゼ阻害物質としては、４−置換レゾルシノール、ビタミンＣ誘導体又はビタミンＥ誘導体が挙げられる。より好ましい実施形態では、チロシナーゼ阻害物質は、フェニルエチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノール又はアスコルビル−２−グルコシドを含む。
【００８５】
好適なメラニン分解剤の例としては、ペルオキシド及び酵素（例えば、ペルオキシダーゼ及びリグニナーゼ）が挙げられるが、これらに限定されない。特定の好ましい実施形態では、メラニン阻害剤としては、ペルオキシド及びリグニナーゼが挙げられる。
【００８６】
好適なメラノソーム移動阻害剤の例としては、ＰＡＲ−２アンタゴニスト（例えば、ダイズトリプシン阻害物質又はボーマン−バーク阻害物質）、ビタミンＢ３及び誘導体（例えば、ナイアシンアミド）、必須ダイズ、全ダイズ、ダイズ抽出物が挙げられる。特定の好ましい実施形態では、メラノソーム移動阻害剤としては、ダイズ抽出物又はナイアシンアミドが挙げられる。
【００８７】
剥離剤の例としては、αヒドロキシ酸（例えば、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸又は前述のもののいずれかの任意の組み合わせ）、βヒドロキシ酸（例えば、サリチル酸、ポリヒドロキシ酸、例えば、ラクトビオン酸及びグルコン酸）及び機械的剥離剤（例えば、マイクロ皮膚擦傷剤）が挙げられるが、これらに限定されない。特定の好ましい実施形態では、剥離剤としては、グリコール酸又はサリチル酸が挙げられる。
【００８８】
日焼け止めの例としては、アボベンゾン（Ｐａｒｓｏｌ  １７８９）、ビスジスリゾール二ナトリウム（Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＡＰ）、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート（Ｕｖｉｎｕｌ  Ａ  Ｐｌｕｓ）、エカムスル（Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＳＸ）、メチルアントラニレート、４−アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、シノキセート、エチルヘキシルトリアゾン（Ｕｖｉｎｕｌ  Ｔ  １５０）、ホモサレート、４−メチルベンジリデンカンファー（Ｐａｒｓｏｌ  ５０００）、オクチルメトキシシンナメート（Ｏｃｔｉｎｏｘａｔｅ）、オクチルサリチレート（Ｏｃｔｉｓａｌａｔｅ）、パディメートＯ（Ｅｓｃａｌｏｌ  ５０７）、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸（Ｅｎｓｕｌｉｚｏｌｅ）、ポリシリコーン−１５（Ｐａｒｓｏｌ  ＳＬＸ）、トロサミンサリチレート、ベモトリジノール（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｓ）、ベンゾフェノン１〜１２、ジオキシベンゾン、ドロメトリゾールトリシロキサン（Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＸＬ）、イソコトリジノール（Ｕｖａｓｏｒｂ  ＨＥＢ）、オクトクリレン、オキシベンゾン（Ｅｕｓｏｌｅｘ  ４３６０）、スルイソベンゾン、ビソクトリゾール（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｍ）、二酸化チタン、酸化亜鉛が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８９】
レチノイドの例としては、レチノール（ビタミンＡアルコール）、レチナール（ビタミンＡアルデヒド）、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、リノール酸レチニル、レチノイン酸、パルミチン酸レチニル、イソトレチノイン、タザロテン、ベキサロテン、アダパレン、これらのうちの２つ以上の組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。特定の好ましい実施形態では、レチノイドは、レチノール、レチナール、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、リノール酸レチニル及びこれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される。特定のより好ましい実施形態では、レチノイドは、レチノールである。
【００９０】
酸化防止剤の例としては、スルフヒドリル化合物及びその誘導体（例えば、メタ重亜硫酸ナトリウム及びＮ−アセチル−システイン、グルタチオン）、リポ酸及びジヒドロリポ酸、スチルベノイド（例えば、レスベラトロル及び誘導体）、ラクトフェリン、鉄及び銅キレート剤、並びにアスコルビン酸及びアスコルビン酸誘導体（例えば、アスコビル−２−グルコシド、パルミチン酸アスコルビル及びアスコビルポリペプチド）などの水溶性酸化防止剤が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の組成物において使用するのに好適な油溶性酸化防止剤としては、ブチル化ヒドロキシトルエン、レチノイド（例えば、レチノール及びパルミチン酸レチニル）、トコフェロール（例えば、酢酸トコフェロール）、トコトリエノール及びユビキノンが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の組成物において使用するのに好適な酸化防止剤を含有する天然抽出物としては、フラボノイド及びイソフラボノイド並びにこれらの誘導体（例えば、ゲニステイン及びダイゼイン（diadzein））を含有する抽出物、レスベラトロルを含有する抽出物などが挙げられるが、これらに限定されない。このような天然抽出物の例としては、ブドウ種子、緑茶、紅茶、白茶、マツ樹皮、ナツシロギク、パルテノライドを含まないナツシロギク、オート麦抽出物、クロイチゴ抽出物、ハグマノキ抽出物、ダイズ抽出物、グレープフルーツ抽出物、コムギ胚抽出物、ヘスペレジン、ブドウ抽出物、スベリヒユ抽出物、リコカルコン、カルコン、２，２’−ジヒドロキシカルコン、サクラソウ抽出物、プロポリスなどが挙げられる。
【００９１】
追加の化粧用活性剤は、任意の好適な量、例えば、上記の組成物の約０．０００１重量％〜約２０重量％、例えば、約０．００１重量％〜約１０重量％、例えば、約０．０１重量％〜約５重量％などの量で組成物中に存在してよい。特定の好ましい実施形態では、０．１％〜５％、他の好ましい実施形態では、１％〜２％の量である。
【００９２】
本発明の組成物は、化粧用として有効な量の１つ又は２つ以上の抗炎症化合物を含んでよい。好適な抗炎症剤の例としては、置換レゾルシノール、（Ｅ）−３−（４−メチルフェニルスルホニル）−２−プロペンニトリル（例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｉｓｓｏｕｒｉ）から市販されている「Ｂａｙ１１〜７０８２」、テトラヒドロクルクミノイド（例えば、Ｓａｂｉｎｓａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）から入手可能なＴｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄ  ＣＧ）、以下に由来する抽出物及び物質、つまりキハダ（Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ  ａｍｕｒｅｎｓｅ）外皮抽出物（ＰＣＥ）、非変性ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ）、ナツシロギク（Ｔａｎａｃｅｔｕｍ  ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ）、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）、マデカソシド（Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ抽出物成分）、ハグマノキ（Ｃｏｔｉｎｕｓ  ｃｏｇｇｙｇｒｉａ）、西洋フキ抽出物（Ｐｅｔａｓｉｔｅｓ  ｈｙｂｒｉｄｕｓ）、クコの実（Ｌｙｃｉｕｍ  ｂａｒｂａｒｕｍ）、マリアアザミ抽出物（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）、ハニーサックル（Ｌｏｎｉｃｅｒａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、ペルーバルサム（Ｍｙｒｏｘｙｌｏｎ  ｐｅｒｅｉｒａｅ）、セージ（Ｓａｌｖｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、クランベリー抽出物（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｏｘｙｃｏｃｃｏｓ）、アマランス油（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｃｒｕｅｎｔｕｓ）、ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）、イェルバ・マテ（Ｉｌｅｘ  ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ葉抽出物）、白百合花抽出物（Ｌｉｌｉｕｍ  ｃａｎｄｉｄｕｍ）、オリーブ葉抽出物（Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ）、フロレチン（リンゴ抽出物）、オート麦粉（Ａｖｅｅｎａ  ｓａｔｉｖａ）、Ｌｉｆｅｎｏｌ（ホップ、Ｈｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ）抽出物、Ｂｕｇｒａｎｅ  Ｐ（Ｏｎｏｎｉｓ  ｓｐｉｎｏｓａ）、リコカルコン（カンゾウ、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｉｎｆｌａｔｅ抽出物成分）、Ｓｙｍｒｅｌｉｅｆ（ビサボロール及びショウガ抽出物）、これらのうちの２つ以上の組み合わせなどが挙げられる。
【００９３】
一実施形態では、抗炎症剤は、レゾルシノールである。特に好適な置換レゾルシノールとしては、４−ヘキシルレゾルシノール及び４−オクチルレゾルシノール、特に、４−ヘキシルレゾルシノールが挙げられる。４−ヘキシルレゾルシノールは、Ｓｙｔｈｅｏｎ（Ｌｉｎｃｏｌｎ  Ｐａｒｋ，ＮＪ）から「ＳＹＮＯＶＥＡ  ＨＲ」として市販されている。４−オクチルレゾルシノールは、Ｃｉｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＬＬＣ（Ｗｅｓｔ  Ｈａｖｅｎ，Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）から市販されている。
【００９４】
「ナツシロギクの抽出物」とは、例えば、「ＰＡＲＴＨＥＮＯＬＩＤＥ  ＦＲＥＥ  ＢＩＯＡＣＴＩＶＥ  ＩＮＧＲＥＤＩＥＮＴＳ  ＦＲＯＭ  ＦＥＶＥＲＦＥＷ（ＴＡＮＡＣＥＴＵＭ  ＰＡＲＴＨＥＮＩＵＭ）ＡＮＤ  ＰＲＯＣＥＳＳＥＳ  ＦＯＲ  ＴＨＥＩＲ  ＰＲＯＤＵＣＴＩＯＮ」と題された米国特許出願公開第２００７／０１９６５２３号に記載の詳細にしたがって生成されうる、植物「Ｔａｎａｃｅｔｕｍ  ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ」の抽出物を意味する。ある特に好適なナツシロギク抽出物は、Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｂｏｔａｎｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｏｓｓｉｎｉｎｇ，ＮＹ）から約２０％活性ナツシロギクとして市販されている。
【００９５】
様々な他の材料もまた、本発明の組成物中に存在することができる。特定の好ましい実施形態では、上記の組成物は、界面活性剤、キレート剤、皮膚軟化剤、保湿剤、コンディショナー、防腐剤、乳白剤、芳香剤などからなる群から選択される１つ又は２つ以上の局所適用成分を含む。
【００９６】
皮膚軟化剤とは、（例えば、潤滑剤として作用するために皮膚の表面又は角質層に残存することによって）皮膚の柔らかく、滑らかで、しなやかな外観を維持するのに役立つ化合物を意味する。好適な皮膚軟化剤の例としては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ａ．Ｂａｒｅｌ、Ｍ．Ｐａｙｅ及びＨ．Ｍａｉｂａｃｈ編、２００１年発行、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ）の第３５章３９９〜４１５ページ（Ｓｋｉｎ  Ｆｅｅｌ  Ａｇｅｎｔｓ、Ｇ  Ｚｏｃｃｈｉ著）にみられるものが挙げられ、例えば、ペトロラタム、ヘキシルデシルステアレート、並びに植物、ナッツ及び野菜油（例えば、マカダミアナッツ油、米糠油、ブドウ種子油、パーム油、サクラソウ油、水素添加ピーナッツ油及びアボカド油）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９７】
保湿剤とは、皮膚の最上層の含水量を増加させる意図の化合物（例えば、吸湿性化合物）を意味する。好適な湿潤剤の例としては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ａ．Ｂａｒｅｌ、Ｍ．Ｐａｙｅ及びＨ．Ｍａｉｂａｃｈ編、２００１年発行、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ）の第３５章３９９〜４１５ページ（Ｓｋｉｎ  Ｆｅｅｌ  Ａｇｅｎｔｓ、Ｇ  Ｚｏｃｃｈｉ著）にみられるものが挙げられ、例えば、グリセリン、ソルビトール又はトレハロース（例えば、α，α−トレハロース、β，β−トレハロース、α，β−トレハロース）又はこれらの塩若しくはエステル（例えば、トレハロース−６−ホスフェート）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９８】
界面活性剤とは、洗浄又は乳化の意図の表面活性剤を意味する。好適な界面活性剤の例としては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ａ．Ｂａｒｅｌ、Ｍ．Ｐａｙｅ及びＨ．Ｍａｉｂａｃｈ編、２００１年発行、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ）の第３７章４３１〜４５０ページ（Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ、Ｌ．Ｏｌｄｅｎｈｏｖｅ  ｄｅ  Ｇｕｅｒｔｅｃｈｉｎ著）にみられるものが挙げられ、例えば、サルフェートなどのアニオン性界面活性剤、ベタインなどのカチオン性界面活性剤、ココグリシンナトリウムなどの両性界面活性剤、アルキルポリグルコシドなどのノニオン性界面活性剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９９】
好適なキレート化剤の例としては、本発明の組成物を保護及び保存することができるものが挙げられる。好ましくは、キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（「ＥＤＴＡ」）であり、より好ましくは、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ）から商品名「Ｖｅｒｓｅｎｅ  １００ＸＬ」として市販されているＥＤＴＡ四ナトリウムである。
【０１００】
好適な防腐剤としては、例えば、パラベン、四級アンモニウム種、フェノキシエタノール、ベンゾエート、ＤＭＤＭヒダントイン、有機酸が挙げられ、組成物の総重量に基づいて、約０〜約１％又は約０．０５％〜約０．５％の量で組成物中に存在する。
【０１０１】
毛髪に光沢を与えるなどの追加の属性を付与する各種コンディショナーはいずれも、本発明において使用するのに好適である。例としては、これに限定されるものではないが、大気圧下での沸点が約２２０℃未満である揮発性シリコーンコンディショニング剤が挙げられる。適切な揮発性シリコーンの例としては、非排他的に、ポリジメチルシロキサン、ポリジメチルシクロシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ）から「ＤＣ−３４５」の商品名で市販されているポリジメチルシクロシロキサンなどのシクロメチコン流体、及びそれらの混合物が挙げられ、並びに好適にはシクロメチコン流体が挙げられる。他の好適なコンディショナーとしては、ポリクオタニウム、カチオン性グアーなどを含むカチオン性ポリマーが挙げられる。
【０１０２】
各種市販の真珠光沢又は不透明化剤はいずれも、上記の組成物で使用するのに好適である。好適な真珠光沢又は不透明化剤の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない。（ａ）約１６〜約２２個の炭素原子を有する脂肪酸及び（ｂ）エチレン又はプロピレングリコールのいずれかの、モノ又はジエステル、（ａ）約１６〜約２２個の炭素原子を有する脂肪酸及び（ｂ）式ＨＯ−（ＪＯ）ａ−Ｈ（式中、Ｊは、約２〜約３個の炭素原子を有するアルキレン基であり、ａは２又は３である）のポリアルキレングリコールのモノ又はジエステル、約１６〜約２２個の炭素原子を含有する脂肪族アルコール、式ＫＣＯＯＣＨ２Ｌ（式中、Ｋ及びＬは、独立して、約１５〜約２１個の炭素原子を含有する）の脂肪族エステル、シャンプー組成物に不溶性の無機固体、並びにこれらの混合物。
【０１０３】
皮膚での使用に適した任意の芳香剤組成物を、本発明に基づく組成物中に使用することができる。
【０１０４】
特定の好ましい実施形態では、本発明は、本発明の組成物を含む基材の形態である。任意の好適な基材を使用することができる。好適な基材及び基材材料の例は、例えば米国特許第７４５２５４７号及び米国特許出願公開第２００９／０２４１２４２号に開示されており、これらの全容を本明細書に参照により援用するものである。
【０１０５】
特定の好ましい実施形態では、基材は、ワイプ、グローブ、又はフェイシャルマスクである。好ましくは、かかる実施形態は、例えば上記の援用文献に定義されるような非水溶性基材を含む。特定の実施形態では、非水溶性基材は、使用者の顔面を覆うことでマスク基材として使用者の顔面周囲への非水溶性基材の配置を促すような大きさ及び形状を有することができる。例えば、非水溶性マスク基材は、使用者の口、鼻、及び／又は目に対する開口部を有することができる。あるいは、非水溶性基材は、そのような開口部を有さずともよい。このような開口部のない構成は、非水溶性基材が皮膚の顔以外の部分を覆ってかけられることを意図しているか又は非水溶性基材がワイプとして使用されることを意図している本発明の実施形態において有用となりうる。非水溶性基材は、角ばった形状（例えば長方形）、又は円形若しくは楕円形のような円弧状の形状など、様々な形状を有することができる。特定の実施形態では、基材は、本明細書にその全容を援用するところの米国特許出願公開第２００６／０１４１０１４号に記載されるようなグローブである。本発明の一実施形態では、製品は、複数の異なる形状の非水溶性基材を含む。
【０１０６】
必要としている皮膚に上記の組成物を適用する、任意の好適な方法を用いてよい。例えば、上記の組成物を、必要としている皮膚にパッケージから直接適用してもよく、必要としている皮膚に手で適用してもよく、拭き取り用品又はマスクなどの基材から移動させてもよく、これらのうちの２つ以上の組み合わせであってもよい。他の実施形態では、上記の組成物は、スポイト、チューブ、ローラー、スプレー及びパッチを介して適用してもよく、浴又はそうでなければ皮膚に適用される水に添加してもよい。上記の組成物を、リーブオンクリーム、マスク及び／又はセラムなどを含むが、これらに限定されない様々な方法又は形態で適用することができる。
【０１０７】
更なる追加的実施形態では、本発明の方法は、藤茶及びネムノキの抽出物を含む少なくとも２つの異なる組成物又は製品を皮膚に塗布することを含む。例えば、本方法は、藤茶及びネムノキの抽出物を含む第１の組成物を皮膚のバリア機能の改善並びに皮膚の保水性及び保湿性の改善を要する皮膚に塗布することと、次いで、藤茶及びネムノキの抽出物を含む、第１の組成物とは異なる第２の組成物を、処置を要する皮膚に塗布することと、を含むことができる。特定の好ましい実施形態では、第１及び第２の組成物は、ローション、クレンザー、マスク、ワイプ、クリーム、セラム、ゲルなどからなる群から独立して選択することができる。特定の好ましい実施形態では、第１及び第２の組成物の少なくとも一方が、クレンザー、ローション、クリーム、エッセンス、又はセラムであり、他方がフェイシャルマスク、又はワイプである。特定の他の好ましい実施形態では、第１及び第２の組成物の少なくとも一方がクレンザーであり、他方がローション又はクリームである。
【０１０８】
前述の説明は、本発明の代表的な実施形態を表すが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、それらに様々な追加、修正、及び置換を行いうることが理解されよう。特に、本発明が、他の特定の形態、構造、配置、比率で、また他の要素、材料、及び構成要素を用いて、その趣旨又は本質的な特性から逸脱することなく具現化されうることが、当業者には明らかとなるであろう。当業者は、本発明が、本発明の原理から逸脱することなく、特定の環境及び動作要件に特に適合される、本発明の実践において使用される、構造、配置、比率、材料、及び構成要素の多くの修正をともなって、並びに別の方法で、使用されうることを認識するであろう。したがって、ここに開示される実施形態は、あらゆる点において、限定的なものではなく、例示的なものであるとみなされるべきであり、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によって示され、前述の説明に限定されることはない。特許請求の範囲において、用語「含む／含んでいる」は、他の要素又は工程の存在を除外するものではないことが理解されよう。更に、単数形の参照は、複数性を排除するものではない。「ａ」、「ａｎ」、「第１の」、「第２の」等の用語は、複数性を排除するものではない。
【実施例】
【０１０９】
以下の試験方法を実施例で用いた。
【０１１０】
アッセイ１：インビトロフィラグリンタンパク質アッセイ
ＥｐｉＫｕｔｉｓシステム（Ｓｈａａｎｘｉ  ＢｉｏＣｅｌｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．，Ｃｈｉｎａ）からの皮膚表皮の同等物を以下の試験で使用した。３Ｄ皮膚同等物Ｅｐｉｋｕｔｉｓシステムは、ヒト表皮の高度に分化したモデルを構成するように培養された正常なヒト由来表皮角化細胞で構成されている。それぞれ直径８ｍｍのＢｉｏＣｅｌｌのＥｐｉｋｕｔｉｓ皮膚同等物モデルを以下の試験で使用した。
【０１１１】
試験材料（活性成分）を以下のようにして調製した。
【０１１２】
この実施例では、０．００１％の抽出物を含む培地の調製方法を説明する。最初に粗抽出物をＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）で１０％溶液として希釈した。次いで希釈した抽出物を細胞培地に加えた。細胞培地中の抽出物の濃度が０．００１重量％となり、細胞培地中のＤＭＳＯの量が０．１％となるように更なるＤＭＳＯを加えた。
【０１１３】
この試験のブランクコントロール培地は、０．１％ＤＭＳＯを含む培地とした。
【０１１４】
表皮同等物を受け取った時点で維持培地中、３７℃で２４時間インキュベートした。インキュベーション後、各同等物を植物抽出物を含む培地又はブランクコントロール培地と更に２４時間、３７℃で処理した。
【０１１５】
各試験群で３つの表皮同等物を反復した。
【０１１６】
皮膚表皮同等物の切片（厚さ５μｍ）を、クリオスタット（Ｌｅｉｃａ  ＣＭ３０５０ｓ）を用いて切り出し、アセトンで１０分間、−２０℃で固定した。組織切片をフィラグリンに対するマウスモノクローナル抗体（１／１００（Ａｂｃａｍ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ））と２時間インキュベートすることによりフィラグリンを検出した。ＬＳＡＢ＋システム−ＨＲＰをＤＡＫＯ自動染色装置（Ｄａｋｏ）とともに製造者の使用説明書にしたがって使用してストレプトアビジン／ペルオキシダーゼ法により染色及び可視化を行った。非特異的標識化のコントロールとして、一次抗体を省略した。各試料の複数の切片を処理して代表的な試料を得た。タンパク質の局在化を評価するため、共焦点レーザー走査型顕微鏡（ＯＬＹＭＰＵＳ−ＢＸ５３）を用いた。ＩＯＤ（積分光学密度）の結果をＩＰＰソフトウェア（Ｍｅｄｉａ  Ｃｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ，ＵＳ）より販売されるＩｍａｇｅ−Ｐｒｏ  Ｐｌｕｓ）によりフィラグリンタンパク質の量として定量的に分析した。ブランクコントロールに対するフィラグリンの促進率を下式により計算した。
ブランクコントロールに対するフィラグリン促進率＝（特定の試料のＩＯＤ値−ブランクコントロールのＩＯＤ値）／ブランクコントロールのＩＯＤ値×１００％
【０１１７】
ブランクコントロールと各実験群との統計学的差を、両側及び等分散仮説のスチューデントｔ検定を用いて判定し、ｐ値＜０．０５を有意差とみなした。
【０１１８】
アッセイ２：インビトロＬ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム（ＰＣＡ）アッセイ
アッセイ１に示される方法を用いて試験試料を調製した。皮膚表皮同等物をアッセイ１で述べたように植物抽出物を含む培地又はブランクコントロール培地で処理し、更にＰＣＡアッセイを行った。各試験群で３つの表皮同等物を反復した。
【０１１９】
皮膚表皮同等物を超音波により５００μＬの脱イオン水で３０分間抽出した。各表皮同等物を２回抽出した。抽出物を１４０００ｒｐｍで１０分間、遠心分離した。４μＬのアセトニトリル及び８μＬの１Ｍギ酸アンモニウムを３８８μＬの上清に加えた。ＰＣＡを、ＲＰ−１８シリカゲルカラムで２０ｍＭギ酸アンモニウム及び１％アセトニトリルの移動相（ｐＨ７．８、流速１ｍＬ／分）を用いてＲＰ−ＨＰＬＣにより分析した。ＰＣＡを、１当量当たりのＰＣＡ量として試験した。ブランクコントロールに対するＰＣＡの促進率を下式により計算した。
ブランクコントロールに対するＰＣＡ促進率＝（特定の試料１当量当たりのＰＣＡ量−ブランクコントロール１当量当たりのＰＣＡ量）／ブランクコントロール１当量当たりのＰＣＡ量×１００％
【０１２０】
ブランクコントロールと各実験群との統計学的差を、両側及び等分散仮説のスチューデントｔ検定を用いて判定し、ｐ値＜０．０５を有意差とみなした。
【０１２１】
アッセイ３：インビトロトランスグルタミナーゼ１（ＴＧＭ１）タンパク質アッセイ
アッセイ１に示される方法を用いて試験試料を調製した。皮膚表皮同等物をアッセイ１で述べたように植物抽出物を含む培地又はブランクコントロール培地で処理し、更にＴＧＭ１タンパク質アッセイを行った。各試験群で３つの表皮同等物を反復した。
【０１２２】
皮膚表皮同等物の切片（厚さ５μｍ）を、クリオスタット（Ｌｅｉｃａ  ＣＭ３０５０ｓを用いて切り出し、アセトンで１０分間、−２０℃で固定した。組織切片をトランスグルタミナーゼ１に対するマウスモノクローナル抗体（１／８００（Ａｂｃａｍ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ））と２時間インキュベートすることによりトランスグルタミナーゼ１を検出した。ＬＳＡＢ＋システム−ＨＲＰをＤＡＫＯ自動染色装置（Ｄａｋｏ）とともに製造者の使用説明書にしたがって使用してストレプトアビジン／ペルオキシダーゼ法により染色及び可視化を行った。非特異的標識化のコントロールとして、一次抗体を省略した。各試料の複数の切片を処理して代表的な試料を得た。タンパク質の局在化を評価するため、共焦点レーザー走査型顕微鏡（ＯＬＹＭＰＵＳ−ＢＸ５３）を用いた。ＩＯＤ（積分光学密度）の結果をＩＰＰソフトウェアによりＴＧＭ１タンパク質の量として定量的に分析した。ブランクコントロールに対するＴＧＭ１の促進率を下式により計算した。
ブランクコントロールに対するＴＧＭ１促進率＝（特定の試料のＩＯＤ値−ブランクコントロールのＩＯＤ値）／ブランクコントロールのＩＯＤ値×１００％
【０１２３】
ブランクコントロールと各実験群との統計学的差を、両側及び等分散仮説のスチューデントｔ検定を用いて判定し、ｐ値＜０．０５を有意差とみなした。
【０１２４】
アッセイ４：ＭＴＴ皮膚同等物増殖状態の評価−皮膚代謝活性アッセイ
皮膚同等物の増殖状態は、表皮及び皮膚バリアが構成されるための潜在的な性質と関連している。皮膚の代謝活性は皮膚同等物の増殖状態に反映される。これを、以下に述べるようなＭＴＴアッセイを用いて評価した。
【０１２５】
アッセイ１に示される方法を用いて試験試料を調製した。皮膚表皮同等物をアッセイ１で述べたように植物抽出物を含む培地又はブランクコントロール培地で処理し、更にＭＴＴアッセイを行った。
【０１２６】
各試験群で３つの表皮同等物を反復した。
【０１２７】
ＭＴＴアッセイは、生細胞のミトコンドリアによる黄色のメチルチアゾリルジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）から不溶性の紫色の生成物への還元を測定する比色分析アッセイシステムである。
【０１２８】
皮膚表皮同等物をＭＴＴ（３−（４，５−ジメチルチアゾリル−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ｓｉｇｍａ））で３時間処理した後、ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ）を使用して３回洗浄した。次いで、同等物を新しいチャンバに移し、イソプロパノールと一晩、４℃でインキュベートした。溶解後、組織を穿刺して更に溶解物を放出させた。溶解物を、イソプロパノールを溶媒コントロールとして用いて５７０ｎｍの波長で測定した。
【０１２９】
皮膚代謝活性を下式により計算した。
皮膚代謝活性率（％）＝（特定の試料濃度のＯＤ値−ＤＭＳＯ非存在下でのコントロールのＯＤ値）／（ブランクコントロール群のＯＤ値−ＤＭＳＯ非存在下でのコントロールのＯＤ値）×１００（ＯＤ：光学密度）
【０１３０】
次に、ブランクコントロールに対する皮膚代謝活性の促進率を下式により計算した。
【０１３１】
ブランクコントロールに対する皮膚代謝活性の促進率＝特定の試料の皮膚代謝活性率（％）−ブランクコントロールの皮膚代謝活性率（％）。
【０１３２】
ブランクコントロールと各実験群との統計学的差を、両側及び等分散仮説のスチューデントｔ検定を用いて判定し、ｐ値＜０．０５を有意差とみなした。
【０１３３】
アッセイ５：インビトロロリクリン（ＬＯＲ）タンパク質アッセイ
アッセイ１に示される方法を用いて試験試料を調製した。皮膚表皮同等物をアッセイ１で述べたように植物抽出物を含む培地又はブランクコントロール培地で処理し、更にＬＯＲタンパク質アッセイを行った。
【０１３４】
各試験群で３つの表皮同等物を反復した。
【０１３５】
皮膚表皮同等物の切片（厚さ５μｍ）を、クリオスタット（Ｌｅｉｃａ  ＣＭ３０５０ｓを用いて切り出し、アセトンで１０分間、−２０℃で固定した。組織切片をロリクリンに対するマウスモノクローナル抗体（１／２５０（Ａｂｃａｍ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ））と２時間インキュベートすることによりロリクリンを検出した。ＬＳＡＢ＋システム−ＨＲＰをＤＡＫＯ自動染色装置（Ｄａｋｏ）とともに製造者の使用説明書にしたがって使用してストレプトアビジン／ペルオキシダーゼ法により染色及び可視化を行った。非特異的標識化のコントロールとして、一次抗体を省略した。各試料の複数の切片を処理して代表的な試料を得た。タンパク質の局在化を評価するため、共焦点レーザー走査型顕微鏡（ＯＬＹＭＰＵＳ−ＢＸ５３）を用いた。ＩＯＤ（積分光学密度）の結果をＩＰＰソフトウェアによりＬＯＲタンパク質の量として定量的に分析した。ブランクコントロールに対するＬＯＲの促進率を下式により計算した。
ブランクコントロールに対するＬＯＲ促進率＝（特定の試料のＩＯＤ値−ブランクコントロールのＩＯＤ値）／ブランクコントロールのＩＯＤ値×１００％
【０１３６】
ブランクコントロールと各実験群との統計学的差を、両側及び等分散仮説のスチューデントｔ検定を用いて判定し、ｐ値＜０．０５を有意差とみなした。
【０１３７】
アッセイ６：ＳＬＳの浸透アッセイによる皮膚バリア品質の評価
高品質の皮膚バリアを有する皮膚は、外部の有害物質の皮膚への浸透を効果的に遮断し、皮膚代謝活性の低下を生じうる。より高い皮膚代謝活性は、より低い有害物質のより少ない浸透を意味し、更により高い皮膚バリア機能を有する皮膚を示す。
【０１３８】
この実験では、発明者らはラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）を有害物質として用いた。
【０１３９】
アッセイ１に示される方法を用いて試験試料を調製した。皮膚表皮同等物をアッセイ１で述べたように植物抽出物を含む培地又はブランクコントロール培地で処理し、更に皮膚代謝活性アッセイを行った。
【０１４０】
各試験群で３つの表皮同等物を反復した。
【０１４１】
６ウェルプレートに移した後、各同等物を１％  ＴｒｉｔｏｎＸ−１００（ラウリル硫酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ））で局所的に処理し、３７±１℃、５±１％ＣＯ２、９５％Ｈｍ下で３時間又は６時間培養した。この後、各試料をＤＰＢＳで１５回洗浄した。
【０１４２】
この表皮同等物をＭＴＴ（３−（４，５−ジメチルチアゾリル−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド（Ｓｉｇｍａ））で３時間処理した。次いで、同等物をダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ）を使用して３回洗浄し、新しいチャンバに移してイソプロパノールと一晩、４℃でインキュベートした。溶解後、組織を穿刺して更に溶解物を放出させた。溶解物を、イソプロパノールを溶媒コントロールとして用いて５７０ｎｍの波長で測定した。
【０１４３】
皮膚代謝活性率は、ＳＬＳの浸透及び皮膚のバリア機能を反映している。皮膚代謝活性を下式により計算した。
皮膚代謝活性率（％）＝（特定の試料濃度のＯＤ値−ＤＭＳＯ非存在下でのコントロールのＯＤ値）／（ブランクコントロール群のＯＤ値−ＤＭＳＯ非存在下でのコントロールのＯＤ値）×１００（ＯＤ：光学密度）
【０１４４】
ブランクコントロールと各実験群との統計学的差を、両側及び等分散仮説のスチューデントｔ検定を用いて判定し、ｐ値＜０．０５を有意差とみなした。
【０１４５】
アッセイ７：遺伝子発現実験
アッセイ１に示される方法を用いて試験試料を調製した。
【０１４６】
ヒト角化細胞を６ウェル培養プレート中に接種し、３７℃、５％  ＣＯ２下に維持した。４０％コンフルエンスに達した時点で、角化細胞を植物抽出物を含んだ培地又はブランクコントロール培地（０．１％  ＤＭＳＯを含んだ培地）と３７℃、５％  ＣＯ２下で２４時間インキュベートした。２４時間のインキュベーション後、全ＲＮＡをＴＲＩｚｏｌ（登録商標）試薬（Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）で抽出し、ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ（登録商標）ＲＴ試薬キットＰｅｒｆｅｃｔ  Ｒｅａｌ  Ｔｉｍｅ（ＴａＫａＲａ）を使用して逆転写した。この実験のプライマーは、ＬＯＲ（Ｇｅｎｂａｎｋ番号ＮＭ−００４２７）、ＴＧＭ１（Ｇｅｎｂａｎｋ番号：ＮＭ＿００３５９．２）、ＦＬＧ（Ｇｅｎｂａｎｋ番号：ＮＭ＿００２０１６）及びカスパーゼ１４（Ｇｅｎｂａｎｋ番号：ＮＭ＿０１２１１４．２）を含むものをＴａｋａｒａ（Ｄａｌｉａｎ，ＣＮ）より入手した。ＳＹＢＲ  Ｇｒｅｅｎ  Ｒｅａｌ  ｔｉｍｅ  ＰＣＲ  Ｍａｓｔｅｒ  Ｍｉｘ（ＴａＫａＲａ）を使用して定量的ＲＴ−ＰＣＲを行った。反応はＣＦＸ９６  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ（ＢＩＯ−ＲＡＤ）で行った。遺伝子発現の結果は、リアルタイム定量ＰＣＲ及び２−ΔΔＣｔの方法を用いて分析した。
【０１４７】
ブランクコントロールに対する遺伝子発現の促進率を下式を用いて計算した。
ブランクコントロールに対する遺伝子発現の促進率（％）＝（特定の試料の遺伝子発現量−ブランクコントロールの遺伝子発現量）／ブランクコントロールの遺伝子発現量×１００％
【０１４８】
ブランクコントロールと各実験群との統計学的差を、両側及び等分散仮説のスチューデントｔ検定を用いて判定し、ｐ値＜０．０５を有意差とみなした。
【０１４９】
アッセイ８：コラーゲン生成アッセイ
コラーゲンは真皮中に最も豊富な結合材料であり、その主な機能は皮膚の張りを維持することである繊維状タンパク質である。老化とともに皮膚のコラーゲンの量は減少する［Ｃ．Ｃａｓｔｅｌｏ−Ｂｒａｎｃｏ，Ｍ．Ｄｕｒａｎ，Ｊ．Ｇｏｎｚａｌｅｚ−Ｍｅｒｌｏ（１９９２）「Ｓｋｉｎ  ｃｏｌｌａｇｅｎ  ｃｈａｎｇｅｓ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｔｏ  ａｇｅ  ａｎｄ  ｈｏｒｍｏｎｅ  ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ  ｔｈｅｒａｐｙ」Ｍａｔｕｒｉｔａｓ（１９９２）Ｏｃｔ；１５（２）：１１３〜９．］。紫外線、煙、公害、及び生活習慣によって引き起こされる外因的な老化は、コラーゲンの分解もともなう［Ｌ  Ｂａｕｍａｎｎ（２００７）「Ｓｋｉｎ  ａｇｅｉｎｇ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ」Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ（２００７）；２１１：２４１〜２５１］［Ｊｅｒｒｙ  Ｌ．Ｍｃｃｕｌｌｏｕｇｈ  ａｎｄ  Ｋｒｉｓｔｅｎ  Ｍ．Ｋｅｌｌｙ（２００６）「Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｓｋｉｎ  Ａｇｉｎｇ」Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（２００６）１０６７：３２３〜３３１．］。
【０１５０】
ヒト線維芽細胞のＴ−７５ｃｍ２フラスコを、ＰＢＳ中で２回洗い、氷上に置いて２ｍＬの冷たいＲＩＰＡ溶解バッファー（Ｂｅｙｏｔｉｍｅ，ＣＮ）を加えた。細胞を掻き取って回収し、上清を１２０００ｒ／分で２０分間遠心分離した。ヒト線維芽細胞を６ウェル培養プレート中に接種し、３７℃、５％  ＣＯ２下に維持した。約５０％コンフルエンスに達した時点で、ヒト線維芽細胞を植物抽出物を含んだ培地又はブランクコントロール培地（０．１％  ＤＭＳＯを含んだ培地）と３７℃、５％  ＣＯ２下で２４時間インキュベートした。２４時間のインキュベーション後、全コラーゲンを抽出した。ビシンコニン酸タンパク質アッセイ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，ＣＡ）を製造者のプロトコールにしたがって使用してタンパク質濃度を測定した。
【０１５１】
免疫ブロット分析を行うため、４０μｇのタンパク質を１０％  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌゲルを使用したＳＤＳ−ＰＡＧＥにかけた。タンパク質をニトロセルトース膜上に転写し、５％ドライミルクで２時間ブロッキングした後、一次抗体でプロ−ビングし、４℃で一晩インキュベートした。この実験で使用した一次抗体は、モノクローナル抗コラーゲンＩ抗体（１：５００（Ａｂｃａｍ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ））又はモノクローナル抗エラスチン抗体（１：２００（Ａｂｃａｍ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ））である。この膜を適当な一次抗体でプロ−ビングした後、西洋ワサビペルオキシダーゼ結合二次抗体と２時間インキュベートした（１：１０００（Ｂｅｙｏｔｉｍｅ，ＣＮ））。ＤＡＢ西洋ワサビペルオキシダーゼ発色キット（Ｂｅｙｏｔｉｍｅ，ＣＮ）の仕様書にしたがってタンパク質濃度を検出した。タンパク質の定量化を、ＩＰＰソフトウェアを使用したタンパク質バンドのデジタル解析によりＩＯＤ（積分光学密度）として計算した。データは、βアクチンに対して正規化されたタンパク質の相対密度として表される。また、ブランクコントロールに対するコラーゲンの改善率を下式として計算した。
ブランクコントロールに対するコラーゲン改善率＝（特定の試料のＩＯＤ−ブランクコントロールのＩＯＤ）／ブランクコントロールのＩＯＤ×１００％
【０１５２】
ブランクコントロールと各実験群との統計学的差を、両側及び等分散仮説のスチューデントｔ検定を用いて判定し、ｐ値＜０．０５を有意差とみなした。
【０１５３】
アッセイ９：サイトカインのＥＬＩＳＡアッセイ
角化細胞を６ウェルプレートに２×１０４／ｃｍ２の濃度で播種した。ウェル当たり約４５％の播種効率が得られた時点で、角化細胞を植物抽出物を含んだ培地又はブランクコントロール培地（０．１％  ＤＭＳＯを含んだ培地）と３７℃、５％  ＣＯ２下で２４時間インキュベートした。２４時間のインキュベーション後、上清を回収し、Ｔ０時点とした。その一方で、細胞を３００ｍＪ／ｃｍ２のＵＶＢ放射に曝露した。コントロール細胞はシェービングしたがＵＶに曝露はしなかった。２４時間後、上清を回収し、Ｔ２４時点とした。ＥＬＩＳＡアッセイ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｌｔｄ、ＩＬ１α：カタログＫＡＣ１１９１、ＴＮＦαキット：カタログＫＨＣ３０１１、ＩＬ８キット：カタログＫＨＣ００８１、ＩＬ６キット：カタログＫＨＣ００６１）を使用してサイトカイン濃度を測定した。
【０１５４】
ＵＶＢ曝露によって損傷させたブランクコントロール同等物に対するＵＶＢによって誘発されたサイトカインの阻害率（％）を下式として計算した。
ＵＶＢ曝露によって損傷させたブランクコントロール同等物に対するＵＶＢによって誘発されたサイトカインの阻害率（％）＝（ブランクコントロールのＴ２４−特定の試料のＴ２４）／（ブランクコントロールのＴ２４−ブランクコントロールのＴ０）×１００％
【０１５５】
ブランクコントロールと各実験群との統計学的差を、両側及び等分散仮説のスチューデントｔ検定を用いて判定し、ｐ値＜０．０５を有意差とみなした。
【０１５６】
以下の実施例は、藤茶抽出物及びネムノキ抽出物の調製法及び有効性を示すものである。
【０１５７】
実施例１：藤茶抽出物の葉からの調製（Ｅ１）
藤茶植物を中華人民共和国において採取した。種の同定は、全体的な形態学的特徴に基づいて行った［Ｆｌｏｒａ  ｏｆ  Ｃｈｉｎａ  Ｅｄｉｔｏｒｉａｌ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ．Ｆｌｏｒａ  Ｒｅｉｐｕｂｌｉｃａｅ  Ｐｏｐｕｌａｒｉｓ  Ｓｉｎｉｃａｅ．Ｂｅｉｊｉｎｇ：Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｒｅｓｓ，１９９８，４８：５３．］。植物は土や小石を取り除き、地上部と根とに分けた。約１０００ｇの葉を５０００ｍＬの９５％エタノール／水とブレンダーでホモジナイズし、懸濁液を絶えず動かしながら２４時間維持した。次いで得られた懸濁液を濾過し、４０℃を超えない温度のロータリーエバポレータを用いて減圧下で乾燥させた。濾過後、残った原材料を上記で述べたようにして再度抽出した。両方の抽出物からの乾燥質量を加え合わせたものを粗抽出物とした（約２７０ｇ、収率２７．０％）（Ｅ１）。
【０１５８】
Ａ（水＋０．１％ギ酸）：Ｂ（アセトニトリル）＝９０：１０〜０：１００の勾配溶出によって藤茶抽出物の特徴的なＨＰＬＣフィンガープリントを２９２ｎｍで得ることができる。ＨＰＬＣ−ＭＳによりデヒドロミリセチンを同定し、ＨＰＬＣ−ＤＡＤにより定量した。抽出物中のデヒドロミリセチンの含有量は約８５．０％である。
【０１５９】
実施例２：ネムノキ抽出物の花からの調製（Ｅ２）
ネムノキ植物を中華人民共和国において採取した。種の同定は、全体的な形態学的特徴に基づいて行った［Ｆｌｏｒａ  ｏｆ  Ｃｈｉｎａ  Ｅｄｉｔｏｒｉａｌ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ．Ｆｌｏｒａ  Ｒｅｉｐｕｂｌｉｃａｅ  Ｐｏｐｕｌａｒｉｓ  Ｓｉｎｉｃａｅ．Ｂｅｉｊｉｎｇ：Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｒｅｓｓ，１９９８，３９：６５．］。植物は土や小石を取り除き、地上部と根とに分けた。約２０００ｇの花を１２０００ｍＬの９５％エタノール／水とブレンダーでホモジナイズし、懸濁液を絶えず動かしながら２４時間維持した。次いで得られた懸濁液を濾過し、４０℃を超えない温度のロータリーエバポレータを用いて減圧下で乾燥させた。濾過後、残った原材料を上記で述べたようにして再度抽出した。両方の抽出物からの乾燥質量を加え合わせたものを粗抽出物とした（約１４４ｇ、収率７．２％）（Ｅ２）。
【０１６０】
Ａ（水＋０．１％ギ酸）：Ｂ（アセトニトリル）＝９０：１０〜０：１００の勾配溶出によってネムノキ抽出物の特徴的なＨＰＬＣフィンガープリントを３４８ｎｍで得ることができる。ＨＰＬＣ−ＤＡＤによりケルセチンを同定し、ＨＰＬＣ−ＤＡＤにより定量した。ネムノキのケルセチンの含有量は約７．７４％である。
【０１６１】
実施例３：フィラグリンタンパク質の促進率の測定
抽出物Ｅ１、Ｅ２、及びこれら２つの１：１（０．００１％Ｅ１＋０．００１％Ｅ２）の組み合わせを、上記に述べたアッセイ１の方法を用いてフィラグリンタンパク質濃度について試験した。粗抽出物をＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）により１０％溶液として希釈した。次いで希釈した抽出物を細胞培地に加えた。細胞培地中の抽出物の濃度が０．００１重量％となり、細胞培地中のＤＭＳＯの量が０．１％となるように更なるＤＭＳＯを加えた。ブランクコントロールは、細胞培地に０．１重量％ＤＭＳＯ溶媒を加えたものとした。
【０１６２】
結果を下記表１に示す。
【０１６３】
【表１】
2018525397.tif 000002
＊＝ブランクコントロールに対してｐ＜０．０５（スチューデントｔ検定、両側及び等分散仮説）
【０１６４】
これらの結果に基づけば、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせの塗布は、皮膚のフィラグリンタンパク質を促進する相乗効果を有するものと結論づけることができる。したがって、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせは、皮膚の保水性を改善するとともに皮膚のバリア構造を強化する効果を有し、したがって、皮膚の機能不全の問題に関与する皮膚の炎症を引き起こす外部の抗原の浸透に対する皮膚の防御力を高め、内部の水分損失から皮膚を保護するものと予想される。
【０１６５】
実施例４：Ｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム（ＰＣＡ）の促進率の測定
抽出物Ｅ１、Ｅ２、及びこれら２つの重量比で１：１、３：１、７：１、１：７の組み合わせを、上記に述べたアッセイ２の方法を用いてＬ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム（ＰＣＡ）の濃度について試験した。各試料を３回試験した。
【０１６６】
結果を下記表２に示す。
【０１６７】
【表２】
2018525397.tif 000003
＊＝ブランクコントロールに対してｐ＜０．０５（スチューデントｔ検定、両側及び等分散仮説）
【０１６８】
実施例３及び４に示される結果に基づけば、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせの局所塗布は、皮膚のフィラグリンタンパク質及び皮膚の天然保湿因子（ＮＭＦ）の生成を促進する相乗効果を有することにより、皮膚バリアの完全性を改善するとともに皮膚の水結合能を改善し、これによりフィラグリンの減少により誘発される皮膚の炎症を低減し、皮膚の保水性を改善し、皮膚の乾燥を緩和するものと結論づけることができる。
【０１６９】
これらの結果に基づけば、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせの塗布は、ＰＣＡを改善することができると結論づけることができる。更に、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせの塗布は、１２．５％〜８７．５％の組み合わせの比（１：７〜７：１）で皮膚のＰＣＡ生成を促進する相乗効果を有する。藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせの合計濃度は、経表皮浸透性を考慮した場合に低くは０．０００５（重量／重量）％〜３０（重量／重量）％で極めて効果的となりうる。
【０１７０】
実施例５：皮膚同等物の増殖状態の評価−皮膚代謝活性アッセイ
Ｅ１、Ｅ２、及びＥ１とＥ２との組み合わせの皮膚代謝活性能を、上記のアッセイ４に示されるＭＴＴ試験により測定した。
【０１７１】
結果を下記表３に示す。
【０１７２】
【表３】
2018525397.tif 000004
＊＝ブランクコントロールに対してｐ＜０．０５（スチューデントｔ検定、両側及び等分散仮説）
【０１７３】
これらの結果に基づくと、藤茶抽出物及びネムノキ抽出物の添加により、皮膚バリアの有意に高い品質を与える可能性を有する皮膚代謝活性を有意に改善するものと結論づけることができる。
【０１７４】
実施例６：トランスグルタミナーゼ１（ＴＧＭ１）促進率の測定
抽出物Ｅ１、Ｅ２、及びこれら２つの抽出物の組み合わせを、上記に述べたアッセイ３の方法を用いてトランスグルタミナーゼ１（ＴＧＭ１）濃度について試験した。
【０１７５】
結果を下記表４に示す。
【０１７６】
【表４】
2018525397.tif 000005
＊＝ブランクコントロールに対してｐ＜０．０５（スチューデントｔ検定、両側及び等分散仮説）
【０１７７】
これらの結果に基づけば、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせの塗布は、皮膚のトランスグルタミナーゼ１タンパク質を促進する相乗効果を有するものと結論づけることができる。したがって、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせは、皮膚の保水性を改善するとともに皮膚のバリア構造を強化する相乗効果を有し、したがって、皮膚の機能不全の問題に関与する皮膚の炎症を引き起こす外部の抗原の浸透に対する皮膚の防御力を高め、内部の水分損失から皮膚を保護するものと予想される。
【０１７８】
実施例７：ロリクリン（ＬＯＲ）の促進率の測定
抽出物Ｅ１、Ｅ２、及びこれら２つの抽出物の組み合わせを、上記に述べたアッセイ５の方法を用いてロリクリン（ＬＯＲ）濃度について試験した。結果を下記表５に示す。
【０１７９】
【表５】
2018525397.tif 000006
＊＝ブランクコントロールに対してｐ＜０．０５（スチューデントｔ検定、両側及び等分散仮説）
【０１８０】
これらの結果に基づけば、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせの塗布は、皮膚のロリクリン（ＬＯＲ）タンパク質を促進する相乗効果を有するものと結論づけることができる。したがって、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせは、老化した皮膚のＬＯＲタンパク質を改善する相乗効果を有することが予想される。また、これらの抽出物は、皮膚の保水性を改善するとともに皮膚のバリア構造を強化し、したがって、皮膚の機能不全の問題に関与する皮膚の炎症を引き起こす外部の抗原の浸透に対する皮膚の防御力を高め、内部の水分損失から皮膚を保護するものと予想される。
【０１８１】
実施例８：遺伝子発現に対する作用
抽出物Ｅ１、Ｅ２、及びこれら２つの抽出物の組み合わせを、上記のアッセイ７の方法を用いて遺伝子発現に対する作用について試験した。アッセイした遺伝子は、ロリクリン（ＬＯＲ）、トランスグルタミナーゼ１（ＴＧＭ１）、フィラグリン（ＦＬＧ）、及びカスパーゼ１４（ＣＡＳＰ１４）であった。
【０１８２】
結果を下記表６に示す。
【０１８３】
【表６】
2018525397.tif 000007
＊＝ブランクコントロールに対してｐ＜０．０５（スチューデントｔ検定、両側及び等分散仮説）
【０１８４】
これらの結果に基づけば、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせの塗布は、ＦＬＧ、カスパーゼ１４、及びＴＧＭ１の遺伝子発現を有意に改善することができると結論づけることができる。したがって、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせは、皮膚の保水性を改善するとともに皮膚のバリア構造を強化する相乗効果を有し、したがって、皮膚の機能不全の問題に関与する皮膚の炎症を引き起こす外部の抗原の浸透に対する皮膚の防御力を高め、内部の水分損失から皮膚を保護するものと予想される。
【０１８５】
これらの結果に基づけば、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせの塗布は、ＬＯＲの遺伝子発現を高めることができると結論づけることができる。したがって、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせは、老化した皮膚のＬＯＲタンパク質を改善することが予想される。また、これらの抽出物は、皮膚の完全性を改善するとともに皮膚のバリア構造を強化し、したがって、皮膚の機能不全の問題に関与する皮膚の炎症を引き起こす外部の抗原の浸透に対する皮膚の防御力を高め、内部の水分損失から皮膚を保護するものと予想される。
【０１８６】
実施例９：表皮同等物モデルにおけるＳＬＳの浸透アッセイによる皮膚バリア機能の測定
Ｅ１、Ｅ２、及びＥ１とＥ２との組み合わせの皮膚バリア機能の評価を、上記アッセイ６に示されるＳＬＳの浸透アッセイにより行った。皮膚代謝活性を試験した。結果を下記表７に示す。
【０１８７】
【表７】
2018525397.tif 000008
＊＝同じ時点で１％ＳＬＳによる損傷を与えたブランクコントロールに対してｐ＜０．０５（スチューデントｔ検定、両側及び等分散仮説）
【０１８８】
これらの結果に基づけば、本発明の藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせの塗布によって、皮膚への有害物質の浸透を効果的に遮断して皮膚代謝活性を低下させることができる丈夫な皮膚バリアを形成することができると結論づけることができる。したがって、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせは、皮膚の完全性を高め、皮膚のバリア構造を強化し、皮膚の保水性を改善し、皮膚のバリア構造を強化する効果を有し、したがって、皮膚の機能不全の問題に関与する皮膚の炎症を引き起こす外部の抗原の浸透に対する皮膚の防御力を高め、内部の水分損失から皮膚を保護するものと予想される。
【０１８９】
上記の実施例６、７、８及び９より、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせは、皮膚の保水度を高め、角質層の構造を改善し、皮膚のバリア構造を強化し、皮膚への外部抗原の浸透を低減させることにより、皮膚細胞へのダメージを防止し、また、内部の水分損失から皮膚を保護するものと予想されることが分かる。したがって、藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせは、内因性及び外因性の刺激に対する防御力を高めることが可能であり、その結果、皮膚のアレルギー及び炎症、並びに他の酸化に関連した皮膚の機能不全の問題を防止するものである。
【０１９０】
実施例１０：コラーゲン生成量の測定
抽出物Ｅ１、Ｅ２、及びこれら２つの抽出物の組み合わせを、上記に述べたアッセイ８の方法を用いてコラーゲン生成に対するそれらの効果について試験した。
【０１９１】
結果を下記表８に示す。
【０１９２】
【表８】
2018525397.tif 000009
＊＝ブランクコントロールに対してｐ＜０．０５（スチューデントｔ検定、両側及び等分散仮説）
【０１９３】
上記の実施例１０から、本発明の藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせは、コラーゲンの生成量を有意に向上させ、したがって、皮膚を老化から保護する相乗効果を有することが分かる。
【０１９４】
実施例１１：ＵＶＢにより誘発されるサイトカインの阻害の抗炎症アッセイ
抽出物Ｅ１、Ｅ２、及びこれら２つの抽出物の組み合わせを、上記に述べたアッセイ９の方法を用いてＵＶＢにより誘発されるサイトカインの阻害の抗炎症性に対するそれらの作用について試験した。結果を下記表９に示す。
【０１９５】
【表９】
2018525397.tif 000010
＊＝ＵＶＢ曝露したブランクコントロールに対してｐ＜０．０５（スチューデントｔ検定、両側及び等分散仮説）
【０１９６】
上記の実施例１１から、本発明の藤茶抽出物とネムノキ抽出物との組み合わせは、ＵＶＢ曝露により誘発されるサイトカインの阻害率を有意に向上させ、したがって、抗炎症作用について相乗効果を有することが分かる。
【０１９７】
実施例１２：
本発明に基づくスキンケア組成物を表１０に示される成分を用いて調製した。
【０１９８】
【表１０】
2018525397.tif 000011
【０１９９】
表１０に示される組成物を以下のようにして調製した。反応容器に水を加えた。混合を開始し、ヒドロキシエチルセルロースを加えて溶解するまで混合した。熱を加え、温度が８５℃に達するまで混合を続けた。次いで８５℃で混合を続けながらグリセリンを加えた。Ｇｅｎａｍｉｎ  ＢＴＬＦ及びＴｅｇｏ  Ａｍｉｄ  Ｓ１８を加え、同様にＢｒｉｊ７２１及びＬａｎｅｔｔｅ  Ｃ１８  ９８−１００ＭＹ、Ｓａｖｏｎｏｌ  ８２、及びＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ＡＰ８０８７を加えた。組成物を８５℃で更に１０〜１５分間、混合した。次いで組成物を熱から外し、混合を続けて冷却した。この混合物に、４０℃で藤茶の葉の抽出物及びネムノキの花の抽出物を、ベンジルアルコール、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ３４５液体及びＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ＣＢ９１１１と、充分量の水とともに加えて混合を続け、３０〜３５℃に冷却した。次いで組成物をパッケージに充填した。
【０２００】
実施例１３：
本発明に基づくスキンケア組成物を表１１に示される成分を用いて調製した。
【０２０１】
【表１１】
2018525397.tif 000012
【０２０２】
表１０に示される組成物を以下のようにして調製した。反応容器に水を加えて温度を８５℃に設定した。混合を開始し、グリセリンを加えて溶解するまで混合した。Ｕｃｅｏｍｕｌ  ＧＭＳ−１６５及びＰｅｔｒｏｌａｔｕｍを加え、Ｍｉｇｌｙｏｌ  ８１２、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ９０４１シリコーン、及びパルミチン酸イソプロピルを加えた。組成物を８５℃で更に１０〜１５分間、混合した。次いで組成物を熱から外し、冷却した。この混合物に、４０℃で藤茶の葉の抽出物及びネムノキの花の抽出物を、充分量の水とともに加えて混合を続け、３０〜３５℃に冷却した。次いで組成物をパッケージに充填した。
【０２０３】
実施例１４
本発明に基づくスキンケア組成物を表１２に示される成分を用いて調製した。
【０２０４】
【表１２】
2018525397.tif 000013
【０２０５】
表１２に示される組成物を以下のようにして調製した。藤茶の葉の抽出物及びネムノキの花の抽出物を秤量し、室温でＨＹＤＲＯＬＩＴＥ  ５にプレミックス１として溶解した。次いで、グリセリン及び脱イオン水を加えて７５℃でＡ相を形成した。Ｍｏｎｔａｎｏｖ  Ｌ及びＦＩＮＳＯＬＶ  ＴＮを混合して７５℃でＢ相を形成した。連続的に混合しながらＢ相をＡ相にごくゆっくり加えた。均一なエマルションが形成されるまで混合を１５分間続けた。高速で連続的に混合しながらエマルションにＡＲＩＳＴＯＦＬＥＸを加えて濃厚で滑らかかつ均質な配合物を得た。混合物を３２℃にまで冷却し、プレミックス１を３２℃で加えて均一な混合物とした。
【０２０６】
実施例１５
本発明に基づくスキンケア組成物を表１３に示される成分を用いて調製した。
【０２０７】
【表１３】
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【０２０８】
表１３に示される組成物を以下のようにして調製した。清潔なガラスビーカーにＦＩＮＳＯＬＶ  ＴＮを加えることにより油相を調製した。攪拌を開始し、容器を５５〜６０℃に加熱した。油相が５５℃以上に達した時点でＢｒｉｊ７２及びＢｒｉｊ７２１を加えた。油相が５５〜６０℃に達した時点でその温度に維持し１５分間（又は均一になるまで）混合した。この後、混合しながら温度を５５〜６０℃に維持した。清潔なガラスビーカーに水及びＰｅｍｕｌｅｎ  ＴＲ−１を加えることにより水相を調製した。攪拌を開始し、容器を５５〜６０℃に加熱した。ＥＤＴＡ二ナトリウムを加えた。５５〜６０℃で各成分を１５分間、又は均質となるまで混合した。この後、混合しながら温度を５５〜６０℃に維持した。攪拌速度を増しながら油相を水相に加えた後、高速で１０〜２０分間混合した。５０℃以下でＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ９０４１シリコーンを加えた。４０℃以下でＰｈｅｎｏｎｉｐ  ＸＢを加えた。各相を１０分間、又は均一になるまで混合した。水酸化ナトリウムを加えた（標的ｐＨを６．０とした）。次いで、組成物を１０分間、又は均一になるまで混合した。藤茶の葉の抽出物及びネムノキの花の抽出物を秤量し、グリセリンに溶解して混合物に加えた。これを均一になるまで混合した。次いで水を充分量加えてから組成物を１０分間混合した。
【０２０９】
以上、本発明についてその具体的な実施形態を参照して説明してきたが、本明細書に開示される本発明の概念から逸脱することなく、多くの変更、修正、及び変形が可能であることは明白である。したがって、添付の特許請求の範囲の趣旨及び広義の範囲内にある、全てのかかる変更、修正、及び変形を全て包含するものとする。
【０２１０】
〔実施の態様〕
（１）  藤茶の抽出物と、ネムノキの抽出物と、化粧用として許容される局所キャリアと、を含む、組成物。
（２）  前記抽出物が、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、プロピレングリコール、水、及びこれらの混合物の群から選択される極性溶媒を使用して調製された極性抽出物である、実施態様１に記載の組成物。
（３）  前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：１０〜１０：１である、実施態様１に記載の組成物。
（４）  前記藤茶の前記極性抽出物が、葉の抽出物である、実施態様２に記載の組成物。
（５）  前記ネムノキの前記極性抽出物が、花の抽出物である、実施態様２に記載の組成物。
【０２１１】
（６）  界面活性剤、キレート剤、皮膚軟化剤、湿潤剤、コンディショナー、防腐剤、乳白剤、芳香剤、及びこれらの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される材料を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（７）  前記組成物が、ローション、クリーム、セラム、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、液体洗浄液、固形石鹸、シャンプー、ヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、シェービングクリーム、ヒドロゲル、フィルム形成製品、ワイプに染みこませた液体（fluid on wipes）、フェイシャルマスクに染みこませた液体（fluid on facial masks）、及びこれらの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される形態のスキンケア組成物である、実施態様１に記載の組成物。
（８）  前記藤茶の前記極性抽出物が、エタノールで抽出することにより調製されている、実施態様２に記載の組成物。
（９）  前記ネムノキの前記極性抽出物が、エタノールで抽出することにより調製されている、実施態様２に記載の組成物。
（１０）  前記組成物が、約０．０１％〜約２％の前記藤茶の前記極性抽出物を含む、実施態様２に記載の組成物。
【０２１２】
（１１）  前記組成物が、約０．０１％〜約２％の前記ネムノキの前記極性抽出物を含む、実施態様２に記載の組成物。
（１２）  前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：７〜７：１である、実施態様３に記載の組成物。
（１３）  前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：５〜５：１である、実施態様１２に記載の組成物。
（１４）  前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：１である、実施態様１３に記載の組成物。
（１５）  前記藤茶抽出物と前記ネムノキ抽出物との組み合わせの合計量が、前記組成物の約０．０００５重量％〜約３０重量％である、実施態様１に記載の組成物。
【０２１３】
（１６）  前記藤茶抽出物の量が前記組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％であり、前記ネムノキ抽出物の量が前記組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％である、実施態様１に記載の組成物。
（１７）  前記藤茶抽出物の量が前記組成物の約０．０１重量％〜約５重量％であり、前記ネムノキ抽出物の量が前記組成物の約０．０１重量％〜約５重量％である、実施態様１６に記載の組成物。
（１８）  前記藤茶抽出物の量が前記組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％であり、前記ネムノキ抽出物の量が前記組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％である、実施態様１に記載の組成物。
（１９）  前記藤茶抽出物の量が前記組成物の約０．１重量％〜約５重量％であり、前記ネムノキ抽出物の量が前記組成物の約０．１重量％〜約５重量％である、実施態様１に記載の組成物。
（２０）  皮膚のバリア機能を改善する方法であって、前記皮膚に、藤茶の抽出物と、ネムノキの抽出物と、局所キャリアとを含む局所組成物を塗布することを含む、方法。
【０２１４】
（２１）  前記抽出物が、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、プロピレングリコール、水、及びこれらの混合物の群から選択される極性溶媒を使用して調製された極性抽出物である、実施態様２０に記載の方法。
（２２）  前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：１０〜１０：１である、実施態様２０に記載の方法。
（２３）  前記藤茶の前記極性抽出物が、葉の抽出物である、実施態様２１に記載の方法。
（２４）  前記ネムノキの前記極性抽出物が、花の抽出物である、実施態様２１に記載の方法。
（２５）  皮膚を保湿するための方法であって、前記皮膚に、藤茶の極性抽出物と、ネムノキの極性抽出物と、局所キャリアとを含む局所組成物を塗布することを含む、方法。
【０２１５】
（２６）  前記抽出物が、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、プロピレングリコール、水、及びこれらの混合物の群から選択される極性溶媒を使用して調製された極性抽出物である、実施態様２５に記載の方法。
（２７）  前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：１０〜１０：１である、実施態様２５に記載の方法。
（２８）  前記藤茶の前記極性抽出物が、葉の抽出物である、実施態様２６に記載の方法。
（２９）  前記ネムノキの前記極性抽出物が、花の抽出物である、実施態様２６に記載の方法。
（３０）  皮膚の炎症の低減を要する皮膚の炎症を低減する方法であって、炎症を呈する皮膚に、藤茶の抽出物と、ネムノキの抽出物と、局所キャリアとを含む局所組成物を塗布することを含む、方法。
【０２１６】
（３１）  前記抽出物が、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、プロピレングリコール、水、及びこれらの混合物の群から選択される極性溶媒を使用して調製された極性抽出物である、実施態様３０に記載の方法。
（３２）  前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：１０〜１０：１である、実施態様３０に記載の方法。
（３３）  前記藤茶の前記極性抽出物が、葉の抽出物である、実施態様３２に記載の方法。
（３４）  前記ネムノキの前記極性抽出物が、花の抽出物である、実施態様３２に記載の方法。
（３５）  皮膚の老化の兆候を低減する方法であって、老化の兆候を呈する皮膚に、藤茶の抽出物と、ネムノキの抽出物と、局所キャリアとを含む局所組成物を有効量塗布することを含む、方法。
【０２１７】
（３６）  前記老化の兆候が、皮膚の張りの改善、皮膚の肌理の改善、皮膚の皺の外観の改善、皮膚の外部からの攻撃（external aggressions）の治療、及びこれらの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、実施態様３５に記載の方法。
（３７）  前記抽出物が、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、プロピレングリコール、水、及びこれらの混合物の群から選択される極性溶媒を使用して調製された極性抽出物である、実施態様３５に記載の方法。
（３８）  前記組成物中の前記藤茶の抽出物と前記ネムノキの抽出物との重量比が、１：１０〜１０：１である、実施態様３５に記載の方法。
（３９）  前記藤茶の前記極性抽出物が、葉の抽出物である、実施態様３７に記載の方法。
（４０）  前記ネムノキの前記極性抽出物が、花の抽出物である、実施態様３７に記載の方法。
【国際調査報告】
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