(57)【要約】  本発明の目的は、遠心分配クロマトグラフ用の抽出セルにあり、該抽出セルは、セル壁によって区切られた抽出チャンバーを含み、液体固定相を収容し、抽出セルを通って流動されるように液体移動相を流入及び排出させるための液体入口開口及び液体出口開口を有する。抽出セルの本質は、該抽出セルが、管状体として確立された抽出チャンバー、及び液体入口開口を含む液体入口プラグ及び液体出口開口を含む液体出口プラグを含み、前記プラグが前記抽出チャンバーに取り付けられることにある。抽出セルチャンバーには、移動相に対するコリオリ力の影響を克服するために、インサートが含まれる。インサートの通路の直径は、移動相の液滴の直径に応じて選択される。本発明の目的は、このような抽出セルを含む遠心分配クロマトグラフ装置、及びこのような抽出セルの製法にもある。【選択図】    図２ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠心分配クロマトグラフ用の抽出セルであって、該抽出セルは、セル壁によって区切られ、液体固定相を収容する抽出チャンバーを含み、液体移動相を出し入れして、抽出セルを通して流動させる液体入口開口及び液体出口開口を有してなり、該抽出セルは、管状体として確立された抽出チャンバー、及び抽出チャンバーに取り付けられる、液体入口開口を含む液体入口プラグ及び液体出口開口を含む液体出口プラグを有することを特徴とする抽出セル。
【請求項２】
内部通路を有し、前記通路の平均直径が、移動相が固定相内を流動される際に生ずる移動相の液滴の平均直径の１〜３０倍、好ましくは、１〜２０倍、さらに好ましくは、４〜１０倍である、液体が通過可能なインサートが、抽出チャンバーにおいて、液体入口開口と液体出口開口との間に配置されていることを特徴とする請求項１に記載の抽出セル。
【請求項３】
無駄のない製造技術、例えば、３Ｄプリンティング又は押出加工又は引抜き加工又は溶接又は射出成型又は金属鋳造を使用して製造されることを特徴とする請求項１又は２に記載の抽出セル。
【請求項４】
インサートが、不規則な構造又は規則正しい構造を有するか、又は嵩高なインサートとして作製されることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の抽出セル。
【請求項５】
インサートが、金属線から作られた（巻上げ）ネット、繊維織布、ガラスウール、スチールウールの群から選ばれる、液体が通過できる１以上の構成要素を含むことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の抽出セル。
【請求項６】
インサートの多孔度が、作動時の遠心分配クロマトグラフ装置に存在する際、抽出セルの回転運動の結果として抽出セルにおいて発生するコリオリ力の影響を低減するように選択されることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の抽出セル。
【請求項７】
抽出チャンバーを区切るセル壁の材料が、ステンレス鋼、チタン合金、アルミニウム、ＰＥＥＫ、テフロン（登録商標）の群の１以上の構成要素から選ばれることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の抽出セル。
【請求項８】
液体入口プラグ及び／又は液体出口プラグが、遊離可能な接続、好ましくは、ねじによって、抽出チャンバーのセル壁に固定されることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の抽出セル。
【請求項９】
抽出セルを外部支持構造体に確実に固定するために、１以上のピットが、抽出チャンバーのセル壁の外表面に設けられることを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の抽出セル。
【請求項１０】
液体入口プラグが、液体を通過させて、いくつかの液体ジェットに分割する１以上の穴を含むことを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の抽出セル。
【請求項１１】
抽出チャンバーの内部空間に面する液体出口プラグの側に、円錐形の機械加工が形成されることを特徴とする請求項１〜１０のいずれかに記載の抽出セル。
【請求項１２】
液体入口プラグ及び／又は液体出口プラグが、相互に分離可能ないくつかの部材から構成されることを特徴とする請求項１〜１１のいずれかに記載の抽出セル。
【請求項１３】
液体入口プラグ及び液体出口プラグの材料が、ステンレス鋼、チタン合金、アルミニウム、ＰＥＥＫ、テフロン（登録商標）の素材の１以上から選ばれることを特徴とする請求項１〜１２のいずれかに記載の抽出セル。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の抽出セルを少なくとも１つ含むことを特徴とする遠心分配クロマトグラフ装置。
【請求項１５】
液体接続を確実にするチャネルによって直列に接続された、いくつかの抽出セルを含むことを特徴とする請求項１４に記載の遠心分配クロマトグラフ装置。
【請求項１６】
いくつかの直列に接続された抽出セルが、個々に取り外し可能なモジュールを形成することを特徴とする請求項１５に記載の遠心分配クロマトグラフ装置。
【請求項１７】
実質的に同一のモジュールによって作製されたモジュール構造体を有し、モジュールの各々が、それらの間の液体接続を確実にする接続管によって接続された１以上の抽出セルを含み、さらに、個々のモジュールが、管を介して、相互に接続されていることを特徴とする請求項１６に記載の遠心分配クロマトグラフ装置。
【請求項１８】
−抽出セルが、液体固定相で充満されており、
−液体移動相が、固定相を通って流動される
遠心分配クロマトグラフ装置において使用される抽出セルを製造する方法であって、
−破壊されて液滴となり及び固定相に侵入する移動相の液滴の平均直径を決定し；
−内部通路を有し、通路の平均直径が、液滴の平均直径の１〜３０倍、好ましくは、１〜２０倍、さらに好ましくは、４〜１０倍である、液体が通過可能なインサートを、抽出セル内に配置する
ことを特徴とする方法。
【請求項１９】
移動相の液滴の平均直径を、ストークスの法則に基づいて決定することを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
インサートを、その容積が、抽出チャンバーの内部容積の１〜３０％、好ましくは、１〜２０％、さらに好ましくは、２〜２０％となるようなサイズで提供することを特徴とする請求項１８又は１９に記載の方法。
【請求項２１】
抽出チャンバーにおいて、金属線のネット（巻上げ）、繊維織布、ガラスウール、スチールウールもしくは同様の製品、又はそれらの組み合わせを含むインサートを提供することを特徴とする請求項１８〜２０のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の目的は、遠心分配クロマトグラフ装置用の抽出セルにあり、該抽出セルは、セル壁によって区切られた抽出チャンバーを含み、及び液体入口開口及び液体出口開口を有する。
【０００２】
本発明の目的は、このような抽出セルを含む遠心分配クロマトグラフ装置にもある。
【０００３】
本発明の目的は、このような抽出セルの製法にもある。
【背景技術】
【０００４】
クロマトグラフは、分離技術方法の中で、今日、最も頻繁に使用されている分析法の１つになっている、多段式、高性能、準−バランスプロセスに基づく混合物分離法についての総称である。応用分野としては、製剤分析、食品工業、毒物学及び環境に関する分析テストが含まれる。
【０００５】
方法の原理は、分離される混合物中の成分が、固定相と、固定相を通って特定の方向で流動する移動相（溶離液）との間で異なった比率で分配されることである。この方法を使用することにより、成分のイオンが、複雑な組成を有する溶液から、相互に、選択的に分離される。移動相が流動する間、個々の成分が異なった速度で移動することによって、分離が可能になる。この速度は、成分と固定相との間の相互作用の度合いに左右される。従って、固定相と移動相との間におけるそれらの分配、換言すれば、それらの分配係数が異なるため、混合物の成分が異なった速度で移動する。
【０００６】
遠心分配クロマトグラフの間、液体固定相は、強い遠心力場によって、その位置を維持する。この技術では、図１ａのブロックダイアグラムにおいて理解されるように、クロマトグラフは、移動相３０ｍを供給するように機能する液体ポンプシステム１０２、分離される混合物１０６を供給するように機能するサンプル供給ユニット、軸の周りで回転するローター２４、検出器１１０及びフラクション収集システム１１２を含む。生成物１１４は、分離プロセスの最終結果としてシステムから出るが、好ましくは、混合物１０６のただ１つの成分を含有する。ローター２４では、液体接続を確保する接続管１８によって相互に直列に接続された抽出セルのネットワークが、ローター２４の軸の周りで回転する。分離プロセスは、入口開口及び出口開口を有する直列に接続された抽出セルのカスケード（所定の速度で、共通の軸の周りで回転する）において行われる。ポンプ送給の結果として、移動相が、入口開口を通って固定相を収容するセルに入り、小さい液滴に崩壊する。液滴が固定相を通って流動するために、遠心力及び浮力の合力が移動相の小さな液滴に作用する。セル内において、２つの相は、大きい表面積で相互に接触する。出口開口近くでは、２つの相は相互に分離され、移動相はセルを出る。
【０００７】
回転により、セルの基準フレームにおいて、コリオリ力が出現し、その結果として、移動相の路が方向転換される。液体シミュレーション法を使用する場合、方向転換された液滴が側壁を流下し、これにより、接触界面を減少させるため、コリオリ力は、２つの相の混合効率を低下させることが証明されている。コリオリ力は、セル内において、循環的流れ及び再混合を生じ、これは、分離の観点から、強力に品位を低下させる要因である（図１ｂ参照）。
【０００８】
文献において、抽出セルを製造する各種の方法が見出される。登録番号ＵＳ６９１３６９２の特許によって保護されたＰａｒｔｉｔｒｏｎ遠心分配クロマトグラフ装置は、チタン製シリンダーからなり、シリンダー内において、抽出セル及びそれらを接続するチャネルがフライス加工によって形成されている。デバイスが、チタン合金製の単管から、内側及び外側でフライス加工されるため、特殊なＣＮＣフライス加工装置が要求される。使用するチタン合金は非常に高価であり、フライス加工中にシリンダーの大部分が無駄になる。それ故、デバイスの製造は高価であり、大量の無駄を生ずる。フライス加工されたチャネル及びセルは、それらの間でフラットシールを使用して、プレートをカバーすることによって接続される。仕様書によれば、フラットシールの材料は、フルオロエラストマー（Ｖｉｔｏｎ）であるが、これはデバイスのウエルを浄化するために使用される有機溶媒には耐えられない。シールが有機溶媒と接触する場合には、シールは、膨潤し、軟化し、そのシーリング能力が低下する。
【０００９】
登録番号ＵＳ４９６８４２８の特許明細書は、スタックドプレートクロマトグラフ装置を開示しており、該クロマトグラフ装置では、セル及びチャネルのネットワークがステンレス鋼プレートに機械加工されている。ステンレス鋼プレートの間には、テフロン（登録商標）製シーリングプレートが見られ、このシーリングプレートは、プレート間で流動が行われる場所で、穴があけられている。この配置を有する装置の最大の不利は、装置の総質量に対する有用な容積の比が非常に低く、機械加工の間に多量の無駄が生ずるため、機械加工が高価であることである。このプレート型装置の更なる不利は、使用するテフロン（登録商標）シールのため、その圧力抵抗が低く、時間経過後、テフロン（登録商標）プレートが変形し、耐圧性を低下させることである。装置を完璧に浄化するためには、完全に分解することが必要であり、煩雑であり、プレスによってのみ可能である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、抽出セル、このような抽出セルを含む遠心分配クロマトグラフ装置、及び最先端技術による解決手段の不利を有していないこのような抽出セルの製法、換言すれば、低コストで抽出セルを提供できる抽出セルの製法（生ずるコリオリ力の影響が効果的に低減される）を提供することにある。本発明の目的は、最先端技術による解決手段よりも無駄が少なくなるように製造される抽出セルを提供することにもある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、管状体形状の抽出チャンバー、及びその端部に接続された液体入口プラグ及び液体出口プラグを有する抽出セルが製造され、その製造では、無駄が少なく、有用な内部容積／質量の比が、最先端技術による解決手段と比べて、かなり大きいとの知見に基づくものである。
【００１２】
抽出セル内には、液体が通過可能なインサートを配置でき、該インサートは、コリオリ力によって生ずるセル内における望ましくない循環的流れを効果的に低減し、当該インサートに衝突する際、２つの相間の界面が増大するため、セル内に入る移動相の液体ジェットは、効果的に破壊して液滴となることも知見された。
【００１３】
本発明における課題は、請求項１による抽出セルによって解決される。
【００１４】
本発明に関する一連の課題も、請求項ｘによるに遠心分配クロマトグラフ装置によって解決される。
本発明の個々の好適な具体例は、従属項において特定されている。
【００１５】
本発明の詳細は、図面を参照し、具体例に関連して述べられている。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１ａ】遠心分配クロマトグラフの例示的な具体例の概略ブロックダイアグラムを示す。
【図１ｂ】インサートを含まない抽出セルにおける液体流の疑似画像であり、セル内におけるコリオリ力の有害な再混合効果を示す。
【図２ａ】本発明による抽出セルの管状抽出チャンバーの好適な具体例を示す概略縦断面図である。
【図２ｂ】図２ａによる抽出セルの管状抽出チャンバーの概略横断面図である。
【図３】本発明によるインサートを含む抽出セルにおける液体流の疑似画像である。
【図４ａ】本発明による液体入口プラグの好適な具体例の縦断面図である。
【図４ｂ】図４ａによる液体入口プラグの好適な具体例の横断面図である。
【図５ａ】本発明による液体出口プラグの好適な具体例の縦断面図である。
【図５ｂ】図５ａによる液体出口プラグの横断面図である。
【図６ａ】本発明による液体入口プラグの他の好適な具体例の縦断面図である。
【図６ｂ】図６ａによる円錐台部材の好適な具体例の横断面図である。
【図７】本発明による液体出口プラグの他の好適な具体例の縦断面図である。
【図８】本発明による抽出セルを含むモジュールの概略図である。
【図９】図８に示すモジュールを含むローターの概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
図２ａ及び２ｂは、本発明による抽出セル１０の管状抽出チャンバー１２の好適な具体例を示す概略縦断面図及び横断面図である。
【００１８】
抽出セル１０は、セル壁１２ｃによって区切られ、液体固定相３０ａを収容する抽出チャンバー１２を含み、その両端部に、液体移動相３０ｍを出入りさせて、抽出セル１０を通って流動させる液体入口開口１３ｂ及び液体出口開口１３ｋを有する。抽出チャンバー１２を区切るセル壁１２ｃの材料は、好ましくは、ステンレス鋼であるが、例えば、チタン合金、アルミニウム、ＰＥＥＫ（ポリエーテルエーテルケトン）、テフロン（登録商標）等の他の材料も考えられる。
【００１９】
好適な具体例の場合、抽出チャンバー１２は、管状体として構成される。この具体例の抽出チャンバー１２は、好ましくは、無駄のない製造技術、例えば、３Ｄプリンティング又は射出成型又は金属鋳造を使用して製造される。３Ｄプリンティングでは、好ましくは、ＰＥＥＫが使用されるが、当業者には公知のように、当然、他の材料を使用することもできる。
【００２０】
本発明による抽出チャンバー１２には、液体入口開口１３ｂと液体出口開口１３ｋとの間に、液体が通過可能なインサート１４が配置されている。本明細書において、液体が通過可能なインサートとは、内部通路を有し、該通路を介して、液体がインサート１４を通って流動できるインサートを意味する。インサート１４の内部通路の平均直径、すなわち、その断面の平均直径は、移動相３０ｍが固定相３０ａにおいて流動される際に生ずる移動相３０ｍの液滴の平均直径の１〜３０倍、好ましくは、１〜２０倍、さらに好ましくは、４〜１０倍である。内部通路の断面は、必ずしも、円形でなくてもよい。正方形、長方形、三角形、又は各種の不規則な平面形状でもよい。このケースでは、平均直径は、平面形状の区域の直径に等しい面積を有する円の直径とみなされる。
【００２１】
好適な具体例のケースでは、インサート１４は、次の群：すなわち、金属線から作られた巻上げネット、繊維織布、ガラスウール、スチールウールから選ばれる、液体が通過できる１以上の素材を含むが、当業者には自明であるように、他の材料を使用することもできる。所定のケースでは、インサート１４は、例えば、糊付け、はんだ付け、溶接、又は他の機械的固定法によって、セル壁１２に固定されてもよい。他の例示的な具体例では、液体入口開口１３ｂ及び液体出口開口１３ｋは、インサートが通過できず、このため、抽出チャンバー１２内にインサートを固定する必要がないような大きさである。
【００２２】
その構造に関して、インサート１４は、不規則は構造（ガラスウール、スチールウール）、規則正しい構造（金属線、金属グリッド）を有することができ、又は嵩高なインサートでもよい。後者は、顆粒状、球状、及び／又は他の粒状材料を使用することによって実現される。
【００２３】
遠心分配クロマトグラフ装置２０において、その位置に抽出セル１０を有する特に好適な具体例のケースでは、インサート１４は、作動時に抽出セル１０において発生するコリオリ力の影響を低減するように選択される。
【００２４】
液体が通過できるインサート１４が提供されているとともに、抽出セル１０には、液体固定相３０ａが充満されており、液体移動相３０ｍは、固定相３０ａを通って流動し、これにより、固定相３０ａに侵入する際に破壊されて、液滴となる。これに伴って、固定相３０ａに侵入し、破壊されて液滴となる移動相３０ｍの液滴の平均直径が決定される。これは、抽出セル内部の記録された画像に基づいて、又は、理論的には、公式の助けを借りて、例えば、経験によって行われる。所定のケースでは、液滴は不規則な形状を有することもでき、この場合、液滴の直径は、液滴と同じ容積を有する球と同じ直径を有るものとして定義される。好ましい具体例のケースでは、移動相の液滴の平均直径は、ストークスの法則に基づいて決定される。抽出セル１０内の液滴が球状であると仮定すると、この液滴の直径は、下記の式を使用して、良好な近似性をもって計算される。
【００２５】
【数１】
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式中、ｖは、固定相３０ａと比べて、固定相３０ａに侵入する移動相３０ｍの速度であり、ηは、固定相３０ａの粘度であり、Δρは、固定相３０ａと移動相３０ｍとの間の密度の差の絶対値であり、ωは、抽出セル１０の回転の角速度であり、及びＲは、回転軸からの抽出セル１０の距離である。当然、当業者には自明であるように、液滴の平均直径を算定するために、上記式以外の他の関係式を使用できる。
【００２６】
液滴の平均直径について得られた情報を使用することによって、内部通路を有し、通路の平均直径が、液滴の平均直径の１〜３０倍、好ましくは、１〜２０倍、さらに好ましくは、４〜１０倍である、液体が通過できるインサート１４を提供する。
【００２７】
好適な具体例のケースでは、その容積が、抽出セル１０の容積の１〜３０％、好ましくは、１〜２０％、さらに好ましくは、２〜２０％であるサイズのインサート１４が提供される。本明細書の記載において、インサート１４が占める容積は、インサート１４の実容積及び抽出セル１０の内部容積の比であり、インサート１４の実容積は、インサート１４が完全に浸漬されたことにより、完全に充満する容器から押し出される液体の容積に等しい。
【００２８】
上述のインサート１４は、例えば、金属線の（巻上げ）ネット、繊維織布、ガラスウール、スチールウールから及び同様の製品、又はそれらの組み合わせから製造される。
【００２９】
インサート１４の効果の結果として、抽出チャンバー１２に入る液体移動相３０ｍの循環的流れが、その粘性により、インサート１４の内部通路を通過するために多量の力を必要とし、流れに対する制動抵抗となるため、低減される。この制動抵抗は、常に、液体の移動方向に対して逆方向であり、その程度は、抽出セル１０において発生するコリオリ力に匹敵するか、又は特定のケースでは、より大きく、これにより、その影響を減ずるか又は完全に消滅させる。移動相３０ｍは、遠心力と浮力との間の差によって駆動され、得られる力はコリオリ力よりも大きく、液体入口開口１３ｂに入る移動相３０ｍは、抽出チャンバー１２を通って、最終的に液体出口開口１３ｋにまで流動し続けることができ、液体出口開口１３ｋを通って、抽出チャンバー１２を出る（図３参照）。
【００３０】
インサート１４のさらに好適な特性は、固定相３０ａが充満された抽出チャンバー１２に入る移動相３０ｍの液体ジェットは、インサート１４と衝突する際に、より効果的に破壊して液滴となり、インサート１４を通過した後、著しく波立つ。この効果のため、移動相３０ｍと固定相３０ａとの間の混合が改善され、２つの液体間の移動表面が増大する。
【００３１】
好適な具体例のケースでは、抽出チャンバー１２のセル壁１２ｃの外表面に、抽出セル１０を外部支持構造体２２に確実に固定する１以上のピット１５が設けられる（図８参照）。
【００３２】
特に好ましい具体例のケースでは、抽出セル１０は抽出チャンバー１２に取り付けられ、抽出セル１０は、液体入口開口１３ｂを含む液体入口プラグ１６ｂ（図４ａ及び４ｂ参照）及びその内部に液体出口開口１３ｋを含む液体出口プラグ１６ｋ（図５ａ及び５ｂ参照）を有する。このケースでは、液体入口開口１３ｂは、入口プラグ１６ｂ内に設立され、液体出口開口１３ｋは、液体出口プラグ１６ｋ内に設立される。液体入口プラグ１６ｂ及び／又は液体出口プラグ１６ｋは、好ましくは、ねじのような遊離可能な接続により、抽出チャンバー１２のセル壁１２ｃに固定される。当然、当業者には公知であるように、他の遊離可能な固定方法（例えば、留め金固定）、又は他の遊離可能ではない固定方法（例えば、溶接、はんだ付け、糊付け、リベット付け等）を使用できる。
【００３３】
特定のケースでは、液体入口開口１３ｂが液体入口プラグ１６ｂ内に確立され、及び液体出口開口１３ｋがセル壁１２ｃにおいて確立されるか、又はその逆、すなわち、液体出口開口１３ｋが液体出口プラグ１６ｋにおいて確立され、及び液体入口開口１３ｋがセル壁１２ｃにおいて確立される具体例も考えられる。液体入口プラグ１６ｂ及び液体出口プラグ１６ｋは、好ましくは、次の材料リストの１以上から製造される：ステンレス鋼、チタン合金、アルミニウム、ＰＥＥＫ、テフロン（登録商標）。液体入口プラグ１６ｂ及び液体出口プラグ１６ｋは、既に示した無駄のない製造技術の１つを使用して、及び／又は他の材料加工技術（例えば、フライス加工、研磨、ドリル加工等）を使用して作製される。
【００３４】
単体部品からなる液体入口プラグ１６ｂの縦断面及び横断面は、図４ａ及び４ｂに見られる。好ましい具体例のケースでは、移動相３０ｍを抽出チャンバー１２に導く入口プラグ１６ｂは、円筒体として確立され、その側部で、抽出チャンバー１２の内部空間に面し、外側には、外部ＮＰＴ（Ｆ）０．９５ｃｍ（３／８インチ）ねじ山のようなねじ山２８が形成されている。この具体例のケースでは、抽出チャンバー１２は、管状体として確立され、管の少なくとも１つの端部において、内表面には、ＮＰＴ（Ｆ）０．９５ｃｍねじ山のようなねじ山２８’も形成されており、ここに、入口プラグ１６ｂのＮＰＴ（Ｆ）０．９５ｃｍねじ山のようなねじ山２８がねじ込まれる。入口プラグ１６ｂの他の端部には、５／１６−２０ＵＮねじ山のような雄ねじ山２９が確立されている。好ましくは、ＮＰＴ（Ｆ）０．９５ｃｍ（３／８インチ）及び５／１６−２０ＵＮのねじ山２８，２９間に六角ナット構造が認められ、標準的なフォークスパナにて保持される際、入口プラグ１６ｂのねじ山は、抽出チャンバー１２のねじ山２８’に、容易に突き入れられる。
【００３５】
好ましい具体例のケースでは、入口プラグ１６ｂの液体入口開口１３ｂは、１以上の傾斜した穴１７ｆを含んでおり、穴は、該穴を通って流れる液体をいくつかの液体ジェットに分割する（図４ａ及び４ｂ参照）。例示的な具体例のケースでは、穴１７ｆの直径は０．１〜１ｍｍであるが、当然、異なる直径も考えられる。穴１７ｆの役割は、移動相３０ｍ液体のジェットを、いくつかの部分に分割し、これを抽出チャンバー１２内に平等に噴霧することである。任意の数のブランチへの分割が行われるが、しかし、穴を形成する際には、下記の態様を考慮することが好ましい：
−分割する際には、流れる液体は、等しい割合で分割されるべきである、
−各種の穴に流れる液体は、等しく長い通路を通るべきである。
【００３６】
液体のシミュレーションテストによれば、移動相３０ｍをいくつかの液体ジェットに分割することは、噴霧化を改善するため、すなわち、２つの相間の界面が増大し、これは、クロマトグラフの観点から特に望ましいため、プラスの効果を有する。
【００３７】
例示的な具体例のケースでは、出口プラグ１６ｋも管状であるが、しかし、出口プラグは、好ましくは、単一の分岐液体出口開口１３ｋを含み、抽出チャンバー１２の内部空間に面する側に、円錐形の機械加工１７ｋが形成されている（図５ａ及び５ｂ参照）。
【００３８】
入口プラグ１６ｂと同様に、抽出チャンバー１２の内部空間に面する出口プラグ１６ｋの側部には、外側に形成されたＮＰＴ（Ｆ）０．９５ｃｍねじ山のようなねじ山２８があり、他の側部には、外側に形成されたＮＰＴ（Ｆ）０．９５ｃｍねじ山のような雄ねじ山２９がある。出口プラグ１６ｋは、雄ＮＰＴ（Ｆ）０．９５ｃｍねじ山を使用して、抽出チャンバー１２のねじ山２８’に固定されてもよい。図９にみられる接続管１８は、入口プラグ１６ｂ及び出口プラグ１６ｋの雄５／１６−２０ＵＮねじ山２９に接続されもよく、この助けを借りて、抽出セル１０の液体出口開口１３ｋと、これに直列で接続された他の抽出セル１０の液体入口開口１３ｂとの間において液体接続が実現される。
【００３９】
円錐形の機械加工１７ｋの目的は、移動相の液滴が、容易に合体するように抽出チャンバー１２を通過する液滴に破壊され、このため、移動相３０ｍのみが液体出口開口１３ｋを通って出る。
【００４０】
抽出チャンバー１２がより大きい管直径を有するケースでは、液体入口プラグ１６ｂ及び／又は液体出口プラグ１６ｋは、図６ａ及び７において見られるように、相互に分離したいくつかの部材から構成される。この具体例では、液体入口プラグ１６ｂは、移動相３０ｍの液体ジェットの分割及びシーリングを担当する入口円錐台部材１９ｂ、それに固定された円筒体１９ｈ、及び円筒体１９ｈを抽出チャンバー１２に固定するねじ付きキャップ１９ｍを含む。円錐台部材１９ｂの材料は、好ましくは、ＰＥＥＫであるが、これ以外にも、テフロン（登録商標）、ＨＤＰＥ又は容易に機械加工される他の材料で形成されてもよい。円筒体１９ｈは、好ましくは、ＡＮＳＩ３１６ステンレス鋼から作製されるが、当業者には自明であるように、チタン合金、アルミニウム、ＰＥＥＫ、テフロン（登録商標）等から作製されてもよい。
【００４１】
好ましい具体例のケースでは、図６ｂにおいて見られるように、入口円錐台部材１９ｂにおけるフライス加工により、４つのブランチが形成されており、３つの穴１７ｆが各ブランチを分岐する。従って、入口円錐台部材１９ｂには、計１２個の穴１７ｆが配置されており、これを通って、移動相３０ｍは、均等に分割された後、抽出チャンバー１２に入る。セル壁１２ｃの内表面の一部は、液体入口開口１３ｂに向う側で、エッチングされており、この部分に続いて、円錐型に機械加工された部分があり、この部分に入口円錐台部材１９ｂが固着して、シールを形成する。
【００４２】
円筒体１９ｈは、図６ａにおいて見られるように、その中心で貫通して穿孔され、抽出チャンバー１２の内部機械加工に適合する基部１９ｔ、及び基部１９ｔに固定された中空ステム１９ｓｚを有する。ステム１９ｓｚの内部は、４５°の円錐部材１１９及び６．４５ｍｍのくぼみを含み、好ましくは、その外面に、７／１６−２０ＵＮＣねじ山のようなねじ山２７が形成されており、この助けによって、接続管１８がステム１９ｓｚに固定される。
【００４３】
この具体例のケースでは、セル壁１２ｃの該表面には、円筒体形抽出チャンバー１２の両端部で、細かいＭ６０×３メートルねじ山が形成されており、その上に、ねじ付きキャップ１９ｍがねじ留めされる。抽出チャンバー１２にねじ留めされたねじ付きキャップ１９ｍの縁は、入口円錐台部材１９ｂ及び抽出チャンバー１２に配置された円筒体１９ｈを固定する。ねじ付きキャップ１９ｍの材料は、好ましくは、強い鋼である。
【００４４】
入口円錐台部材１９ｂ及び円筒体１９ｈが、円筒体１９ｈの外表面に形成されたねじ山及びセル壁１２ｃの内表面に形成されたねじ山によって、抽出チャンバー１２にねじ留めされている具体例も考えられる。このケースでは、ねじ付きキャップ１９ｍを使用することは不要である。円筒体１９ｈにおけるねじ留めは、好ましくは、円筒体上に確立された六角ナット構造を使用して行われる。
【００４５】
図７による液体出口プラグ１７ｋの構成は、入口円錐台部材１９ｂの代わりに、出口円錐台部材１９ｋを有し、該部材には、単一ブランチの液体出口開口１３ｋ及び抽出チャンバー１２の内表面に面する円錐形の機械加工１７ｋが形成されている範囲で、上記のものとは異なる。
【００４６】
図８は、本発明によるローター２４のモジュール４０を示し、モジュールは、接続管１８によって直列に接続された、いくつかの抽出セル１０を含む。この具体例のケースでは、モジュール４０も、それ自体、モジュール４０に抽出セル１０を固定する支持構造体２２を含む。モジュール４０は、例えば、ねじを使用することによって、ローター２４に、遊離可能に固定される。支持構造体２２は、好ましくは、高強度のものであり、軽量、格子様又はネット様構造を有する。当業者には自明であるように、支持構造体２２は、例えば、金属、合金、プラスチック、他の成分等から構成される。抽出チャンバー１２は、セル壁１２ｃの外表面に形成された１以上のピット１５を使用して、好ましくは、遊離可能に、支持構造体２２に固定される。当然、抽出セル１０は、ピット１５による固定法以外に、他の遊離可能な又は非−遊離可能な方法で、支持構造体２２に固定されてもよい。
【００４７】
図９は、図８に示したモジュール４０を使用して構成された環状断面を有するディスクローター２４を示す。遠心分配クロマトグラフ装置のこの具体例は、実質的に同一のモジュールによって構成されたモジュラー構造を有し、このケースでは、モジュール４０の各々は、接続管１８によって接続された１以上の抽出セルを含み、接続管は、抽出セル間の液体接続を確保する。
【００４８】
ローター２４の周辺の周りで、選択されたモジュール４０の液体入口が、好ましくは、供給管２６を介して、ローター２４の主軸で液体入口に接続され、一方、隣接するモジュール４０の液体出口が、排出管２６’を介して、ローター２４の主軸で液体出口に接続されるように、モジュール４０が、接続管１８によって、直列に接続される。
【００４９】
本発明による抽出セル及び抽出セル１０を含む遠心分配クロマトグラフ装置の作動を、以下に示す。
【００５０】
分離前に、抽出セル１０に、少なくとも部分的に液体固定相３０ａを充満させ、ついで、抽出セル１０とともに、ローター２４の回転を開始する。これに続いて、直列に接続された抽出セル１０を通る移動相３０ｍのポンプ送給を開始し、回転の結果として、それらにおいて、遠心力が発生する。この遠心力が固定相３０ａを固定化し、すなわち、固定相３０ａをセル内に維持する。その結果、分離されるべき混合物が、サンプル装入ユニットによって、好ましくは、インパルス様装入で、移動相３０ｍに添加される。
【００５１】
ポンプ送給の方向は、固定相３０ａと移動相３０ｍとの間における密度の関係に応じて、下記のように選択される：すなわち、
−固定相３０ａが、より高密度の相（上昇モード）であれば、移動相３０ｍを、ローター２４の回転軸の方向に流動させる；
−固定相３０ａが、密度の劣る相（降下モード）であれば、移動相３０ｍを、回転の中心から回転周辺の方向に流動させる。
【００５２】
ポンプ送給により、移動相３０ｍは、液体入口開口１３ｂを介して抽出セル１０に入り、ついで、固定相３０ａにおいて破壊して、液滴となる。理想的なケースでは、液滴の分配は、抽出チャンバー１２内では、均質である。抽出チャンバー１２に置かれたインサート１４は、さらに、均質化を改善する。
【００５３】
回転の結果として、回転ローター２４の抽出セル１０において、コリオリ力が発生し、コリオリ力は、抽出チャンバー１２に入る移動相３０ｍの流れを、横向き方向にずらすように努める。インサート１４は、流れに対して抵抗力を発揮し、この抵抗力は、コリオリ力の程度に匹敵するものであり、これにより、その影響を顕著に低減する。遠心力と浮力との間の差異が移動相３０ｍに働くため、その合力はコリオリ力よりも大きく、液体入口開口１３ｂを通って入る移動相３０ｍは、インサート１４を収容する抽出チャンバー１２を通って流れることができる。理想的なケースでは、２つの相は、液体入口開口１３ｂから液体出口開口１３ｋまでの至る所で、相互に接触する。移動相３０ｍ及び固定相３０ａは、円錐形の機械加工１７ｋ及び２つの相間の密度の差異の影響のため、液体出口開口１３ｋの付近で分離される。より低い密度を有する相が、浮力によって、液体入口開口１３ｂに向って運ばれ、一方、より密度の大きい相は、より大きい遠心力が働くため、液体出口開口１３ｋに向って移動される。理想的なケースでは、移動相のみが抽出セル１０を出る。直列に接続されたセル１０の各々において、上述のプロセスを実行し、繰り返し行う。分離されるべき混合物を、移動相３０ｍに添加すると（好ましくは、断続的に）、異なった分配係数によって特徴づけられた成分が、抽出セル１０において、相互に分離される。
【００５４】
好ましい具体例のケースでは、いくつかの直列に接続された抽出セル１０が、遠心分配クロマトグラフ装置２０から個々に取り外されるモジュール４０を形成する。モジュラー構造の最大の利点の１つは、ただ１つの抽出セル１０が不調となった場合（例えば、閉塞）、抽出セル１０を容易に修理又は取り換えでき、さらに、抽出セル１０の定期的な浄化を行うことが容易であることである。液体入口開口１３ｂ及び液体出口開口１３ｋが、入口プラグ１６ｂ及び出口プラグ１６ｋに形成される具体例では、抽出セル１０の浄化は、これを行うためには装置全体を分解しなければならない技術の最先端の解決策とは反対に、プラグをねじ留めから解放することによって簡単に実行できる。
【００５５】
ここに記載の具体例と比較して、当業者には、別の解決法が明らかにであるが、しかし、これらの解決策は、特許請求の範囲によって決定される保護の範囲内に含まれるものであることは明らかである。
【図１ａ】
2018532107.tif 000004
【図１ｂ】
2018532107.tif 000005
【図２ａ】
2018532107.tif 000006
【図２ｂ】
2018532107.tif 000007
【図３】
2018532107.tif 000008
【図４ａ】
2018532107.tif 000009
【図４ｂ】
2018532107.tif 000010
【図５ａ】
2018532107.tif 000011
【図５ｂ】
2018532107.tif 000012
【図６ａ】
2018532107.tif 000013
【図６ｂ】
2018532107.tif 000014
【図７】
2018532107.tif 000015
【図８】
2018532107.tif 000016
【図９】
2018532107.tif 000017
【手続補正書】
【提出日】平成29年9月25日(2017.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の目的は、遠心分配クロマトグラフ装置用の抽出セルにあり、該抽出セルは、セル壁によって区切られた抽出チャンバーを含み、及び液体入口開口及び液体出口開口を有し、及び抽出チャンバーにおいて、液体入口開口と液体出口開口との間に、液体が通過可能なインサート配置されている。
【０００２】
本発明の目的は、このような抽出セルを含む遠心分配クロマトグラフ装置にもある。
【０００３】
本発明の目的は、このような抽出セルを提供する方法にもある。
【背景技術】
【０００４】
クロマトグラフは、分離技術方法の中で、今日、最も頻繁に使用されている分析法の１つになっている、多段式、高性能、準−バランスプロセスに基づく混合物分離法についての総称である。応用分野としては、製剤分析、食品工業、毒物学及び環境に関する分析テストが含まれる。
【０００５】
方法の原理は、分離される混合物中の成分が、固定相と、固定相を通って特定の方向で流動する移動相（溶離液）との間で異なった比率で分配されることである。この方法を使用することにより、成分のイオンが、複雑な組成を有する溶液から、相互に、選択的に分離される。移動相が流動する間、個々の成分が異なった速度で移動することによって、分離が可能になる。この速度は、成分と固定相との間の相互作用の度合いに左右される。従って、固定相と移動相との間におけるそれらの分配、換言すれば、それらの分配係数が異なるため、混合物の成分が異なった速度で移動する。
【０００６】
遠心分配クロマトグラフの間、液体固定相は、強い遠心力場によって、その位置を維持する。この技術では、図１ａのブロックダイアグラムにおいて理解されるように、クロマトグラフは、移動相３０ｍを供給するように機能する液体ポンプシステム１０２、分離される混合物１０６を供給するように機能するサンプル供給ユニット、軸の周りで回転するローター２４、検出器１１０及びフラクション収集システム１１２を含む。生成物１１４は、分離プロセスの最終結果としてシステムから出るが、好ましくは、混合物１０６のただ１つの成分を含有する。ローター２４では、液体接続を確保する接続管１８によって相互に直列に接続された抽出セルのネットワークが、ローター２４の軸の周りで回転する。分離プロセスは、入口開口及び出口開口を有する直列に接続された抽出セルのカスケード（所定の速度で、共通の軸の周りで回転する）において行われる。ポンプ送給の結果として、移動相が、入口開口を通って固定相を収容するセルに入り、小さい液滴に崩壊する。液滴が固定相を通って流動するために、遠心力及び浮力の合力が移動相の小さな液滴に作用する。セル内において、２つの相は、大きい表面積で相互に接触する。出口開口近くでは、２つの相は相互に分離され、移動相はセルを出る。
【０００７】
回転により、セルの基準フレームにおいて、コリオリ力が出現し、その結果として、移動相の路が方向転換される。液体シミュレーション法を使用する場合、方向転換された液滴が側壁を流下し、これにより、接触界面を減少させるため、コリオリ力は、２つの相の混合効率を低下させることが証明されている。コリオリ力は、セル内において、循環的流れ及び再混合を生じ、これは、分離の観点から、強力に品位を低下させる要因である（図１ｂ参照）。
【０００８】
文献において、抽出セルを製造する各種の方法が見出される。登録番号ＵＳ６９１３６９２の特許によって保護されたＰａｒｔｉｔｒｏｎ遠心分配クロマトグラフ装置は、チタン製シリンダーからなり、シリンダー内において、抽出セル及びそれらを接続するチャネルがフライス加工によって形成されている。デバイスが、チタン合金製の単管から、内側及び外側でフライス加工されるため、特殊なＣＮＣフライス加工装置が要求される。使用するチタン合金は非常に高価であり、フライス加工中にシリンダーの大部分が無駄になる。それ故、デバイスの製造は高価であり、大量の無駄を生ずる。フライス加工されたチャネル及びセルは、それらの間でフラットシールを使用して、プレートをカバーすることによって接続される。仕様書によれば、フラットシールの材料は、フルオロエラストマー（Ｖｉｔｏｎ）であるが、これはデバイスのウエルを浄化するために使用される有機溶媒には耐えられない。シールが有機溶媒と接触する場合には、シールは、膨潤し、軟化し、そのシーリング能力が低下する。
【０００９】
登録番号ＵＳ４９６８４２８の特許明細書は、スタックドプレートクロマトグラフ装置を開示しており、該クロマトグラフ装置では、セル及びチャネルのネットワークがステンレス鋼プレートに機械加工されている。ステンレス鋼プレートの間には、テフロン（登録商標）製シーリングプレートが見られ、このシーリングプレートは、プレート間で流動が行われる場所で、穴があけられている。この配置を有する装置の最大の不利は、装置の総質量に対する有用な容積の比が非常に低く、機械加工の間に多量の無駄が生ずるため、機械加工が高価であることである。このプレート型装置の更なる不利は、使用するテフロン（登録商標）シールのため、その圧力抵抗が低く、時間経過後、テフロン（登録商標）プレートが変形し、耐圧性を低下させることである。装置を完璧に浄化するためには、完全に分解することが必要であり、煩雑であり、プレスによってのみ可能である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、抽出セル、このような抽出セルを含む遠心分配クロマトグラフ装置、及び最先端技術による解決手段の不利を有していないこのような抽出セルの製法、換言すれば、低コストで抽出セルを提供できる抽出セルの製法（生ずるコリオリ力の影響が効果的に低減される）を提供することにある。本発明の目的は、最先端技術による解決手段よりも無駄が少なくなるように製造される抽出セルを提供することにもある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、管状体形状の抽出チャンバー、及びその端部に接続された液体入口プラグ及び液体出口プラグを有する抽出セルが製造され、その製造では、無駄が少なく、有用な内部容積／質量の比が、最先端技術による解決手段と比べて、かなり大きいとの知見に基づくものである。抽出セル内には、液体が通過可能なインサートを配置でき、該インサートは、コリオリ力によって生ずるセル内における望ましくない循環的流れを効果的に低減し、当該インサートに衝突する際、２つの相間の界面が増大するため、セル内に入る移動相の液体ジェットは、効果的に破壊して液滴となることも知見された。
【００１２】
本発明における課題は、請求項１による抽出セルによって解決される。
【００１３】
本発明に関する一連の課題も、請求項１２によるに遠心分配クロマトグラフ装置によって解決される。
本発明の個々の好適な具体例は、従属項において特定されている。
【００１４】
本発明の詳細は、図面を参照し、具体例に関連して述べられている。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１ａ】遠心分配クロマトグラフの例示的な具体例の概略ブロックダイアグラムを示す。
【図１ｂ】インサートを含まない抽出セルにおける液体流の疑似画像であり、セル内におけるコリオリ力の有害な再混合効果を示す。
【図２ａ】本発明による抽出セルの管状抽出チャンバーの好適な具体例を示す概略縦断面図である。
【図２ｂ】図２ａによる抽出セルの管状抽出チャンバーの概略横断面図である。
【図３】本発明によるインサートを含む抽出セルにおける液体流の疑似画像である。
【図４ａ】本発明による液体入口プラグの好適な具体例の縦断面図である。
【図４ｂ】図４ａによる液体入口プラグの好適な具体例の横断面図である。
【図５ａ】本発明による液体出口プラグの好適な具体例の縦断面図である。
【図５ｂ】図５ａによる液体出口プラグの横断面図である。
【図６ａ】本発明による液体入口プラグの他の好適な具体例の縦断面図である。
【図６ｂ】図６ａによる円錐台部材の好適な具体例の横断面図である。
【図７】本発明による液体出口プラグの他の好適な具体例の縦断面図である。
【図８】本発明による抽出セルを含むモジュールの概略図である。
【図９】図８に示すモジュールを含むローターの概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
図２ａ及び２ｂは、本発明による抽出セル１０の管状抽出チャンバー１２の好適な具体例を示す概略縦断面図及び横断面図である。
【００１７】
抽出セル１０は、セル壁１２ｃによって区切られ、液体固定相３０ａを収容する抽出チャンバー１２を含み、その両端部に、液体移動相３０ｍを出入りさせて、抽出セル１０を通って流動させる液体入口開口１３ｂ及び液体出口開口１３ｋを有する。抽出チャンバー１２を区切るセル壁１２ｃの材料は、好ましくは、ステンレス鋼であるが、例えば、チタン合金、アルミニウム、ＰＥＥＫ（ポリエーテルエーテルケトン）、テフロン（登録商標）等の他の材料も考えられる。
【００１８】
好適な具体例の場合、抽出チャンバー１２は、管状体として構成される。この具体例の抽出チャンバー１２は、好ましくは、無駄のない製造技術、例えば、３Ｄプリンティング又は射出成型又は金属鋳造を使用して製造される。３Ｄプリンティングでは、好ましくは、ＰＥＥＫが使用されるが、当業者には公知のように、当然、他の材料を使用することもできる。
【００１９】
本発明による抽出チャンバー１２には、液体入口開口１３ｂと液体出口開口１３ｋとの間に、液体が通過可能なインサート１４が配置されている。本明細書において、液体が通過可能なインサートとは、内部通路を有し、該通路を介して、液体がインサート１４を通って流動できるインサートを意味する。インサート１４の内部通路の平均直径、すなわち、その断面の平均直径は、移動相３０ｍが固定相３０ａにおいて流動される際に生ずる移動相３０ｍの液滴の平均直径の１〜３０倍、好ましくは、１〜２０倍、さらに好ましくは、４〜１０倍である。内部通路の断面は、必ずしも、円形でなくてもよい。正方形、長方形、三角形、又は各種の不規則な平面形状でもよい。このケースでは、平均直径は、平面形状の区域の直径に等しい面積を有する円の直径とみなされる。
【００２０】
好適な具体例のケースでは、インサート１４は、次の群：すなわち、金属線から作られた巻上げネット、繊維織布、ガラスウール、スチールウールから選ばれる、液体が通過できる１以上の素材を含むが、当業者には自明であるように、他の材料を使用することもできる。所定のケースでは、インサート１４は、例えば、糊付け、はんだ付け、溶接、又は他の機械的固定法によって、セル壁１２に固定されてもよい。他の例示的な具体例では、液体入口開口１３ｂ及び液体出口開口１３ｋは、インサートが通過できず、このため、抽出チャンバー１２内にインサートを固定する必要がないような大きさである。
【００２１】
その構造に関して、インサート１４は、不規則は構造（ガラスウール、スチールウール）、規則正しい構造（金属線、金属グリッド）を有することができ、又は嵩高なインサートでもよい。後者は、顆粒状、球状、及び／又は他の粒状材料を使用することによって実現される。
【００２２】
遠心分配クロマトグラフ装置２０において、その位置に抽出セル１０を有する特に好適な具体例のケースでは、インサート１４は、作動時に抽出セル１０において発生するコリオリ力の影響を低減するように選択される。
【００２３】
液体が通過できるインサート１４が提供されているとともに、抽出セル１０には、液体固定相３０ａが充満されており、液体移動相３０ｍは、固定相３０ａを通って流動し、これにより、固定相３０ａに侵入する際に破壊されて、液滴となる。これに伴って、固定相３０ａに侵入し、破壊されて液滴となる移動相３０ｍの液滴の平均直径が決定される。これは、抽出セル内部の記録された画像に基づいて、又は、理論的には、公式の助けを借りて、例えば、経験によって行われる。所定のケースでは、液滴は不規則な形状を有することもでき、この場合、液滴の直径は、液滴と同じ容積を有する球と同じ直径を有るものとして定義される。好ましい具体例のケースでは、移動相の液滴の平均直径は、ストークスの法則に基づいて決定される。抽出セル１０内の液滴が球状であると仮定すると、この液滴の直径は、下記の式を使用して、良好な近似性をもって計算される。
【００２４】
【数１】
2018532107.tif 000018
式中、ｖは、固定相３０ａと比べて、固定相３０ａに侵入する移動相３０ｍの速度であり、ηは、固定相３０ａの粘度であり、Δρは、固定相３０ａと移動相３０ｍとの間の密度の差の絶対値であり、ωは、抽出セル１０の回転の角速度であり、及びＲは、回転軸からの抽出セル１０の距離である。当然、当業者には自明であるように、液滴の平均直径を算定するために、上記式以外の他の関係式を使用できる。
【００２５】
液滴の平均直径について得られた情報を使用することによって、内部通路を有し、通路の平均直径が、液滴の平均直径の１〜３０倍、好ましくは、１〜２０倍、さらに好ましくは、４〜１０倍である、液体が通過できるインサート１４を提供する。
【００２６】
好適な具体例のケースでは、その容積が、抽出セル１０の容積の１〜３０％、好ましくは、１〜２０％、さらに好ましくは、２〜２０％であるサイズのインサート１４が提供される。本明細書の記載において、インサート１４が占める容積は、インサート１４の実容積及び抽出セル１０の内部容積の比であり、インサート１４の実容積は、インサート１４が完全に浸漬されたことにより、完全に充満する容器から押し出される液体の容積に等しい。
【００２７】
上述のインサート１４は、例えば、金属線の巻上げネット、繊維織布、ガラスウール、スチールウールから及び同様の製品、又はそれらの組み合わせから製造される。
【００２８】
インサート１４の効果の結果として、抽出チャンバー１２に入る液体移動相３０ｍの循環的流れが、その粘性により、インサート１４の内部通路を通過するために多量の力を必要とし、流れに対する制動抵抗となるため、低減される。この制動抵抗は、常に、液体の移動方向に対して逆方向であり、その程度は、抽出セル１０において発生するコリオリ力に匹敵するか、又は特定のケースでは、より大きく、これにより、その影響を減ずるか又は完全に消滅させる。移動相３０ｍは、遠心力と浮力との間の差によって駆動され、得られる力はコリオリ力よりも大きく、液体入口開口１３ｂに入る移動相３０ｍは、抽出チャンバー１２を通って、最終的に液体出口開口１３ｋにまで流動し続けることができ、液体出口開口１３ｋを通って、抽出チャンバー１２を出る（図３参照）。
【００２９】
インサート１４のさらに好適な特性は、固定相３０ａが充満された抽出チャンバー１２に入る移動相３０ｍの液体ジェットは、インサート１４と衝突する際に、より効果的に破壊して液滴となり、インサート１４を通過した後、著しく波立つ。この効果のため、移動相３０ｍと固定相３０ａとの間の混合が改善され、２つの液体間の移動表面が増大する。
【００３０】
好適な具体例のケースでは、抽出チャンバー１２のセル壁１２ｃの外表面に、抽出セル１０を外部支持構造体２２に確実に固定する１以上のピット１５が設けられる（図８参照）。
【００３１】
特に好ましい具体例のケースでは、抽出セル１０は抽出チャンバー１２に取り付けられ、抽出セル１０は、液体入口開口１３ｂを含む液体入口プラグ１６ｂ（図４ａ及び４ｂ参照）及びその内部に液体出口開口１３ｋを含む液体出口プラグ１６ｋ（図５ａ及び５ｂ参照）を有する。このケースでは、液体入口開口１３ｂは、入口プラグ１６ｂ内に設立され、液体出口開口１３ｋは、液体出口プラグ１６ｋ内に設立される。液体入口プラグ１６ｂ及び／又は液体出口プラグ１６ｋは、好ましくは、ねじのような遊離可能な接続により、抽出チャンバー１２のセル壁１２ｃに固定される。当然、当業者には公知であるように、他の遊離可能な固定方法（例えば、留め金固定）、又は他の遊離可能ではない固定方法（例えば、溶接、はんだ付け、糊付け、リベット付け等）を使用できる。
【００３２】
特定のケースでは、液体入口開口１３ｂが液体入口プラグ１６ｂ内に確立され、及び液体出口開口１３ｋがセル壁１２ｃにおいて確立されるか、又はその逆、すなわち、液体出口開口１３ｋが液体出口プラグ１６ｋにおいて確立され、及び液体入口開口１３ｋがセル壁１２ｃにおいて確立される具体例も考えられる。液体入口プラグ１６ｂ及び液体出口プラグ１６ｋは、好ましくは、次の材料リストの１以上から製造される：ステンレス鋼、チタン合金、アルミニウム、ＰＥＥＫ、テフロン（登録商標）。液体入口プラグ１６ｂ及び液体出口プラグ１６ｋは、既に示した無駄のない製造技術の１つを使用して、及び／又は他の材料加工技術（例えば、フライス加工、研磨、ドリル加工等）を使用して作製される。
【００３３】
単体部品からなる液体入口プラグ１６ｂの縦断面及び横断面は、図４ａ及び４ｂに見られる。好ましい具体例のケースでは、移動相３０ｍを抽出チャンバー１２に導く入口プラグ１６ｂは、円筒体として確立され、その側部で、抽出チャンバー１２の内部空間に面し、外側には、外部ＮＰＴ（Ｆ）０．９５ｃｍ（３／８インチ）ねじ山のようなねじ山２８が形成されている。この具体例のケースでは、抽出チャンバー１２は、管状体として確立され、管の少なくとも１つの端部において、内表面には、ＮＰＴ（Ｆ）０．９５ｃｍねじ山のようなねじ山２８’も形成されており、ここに、入口プラグ１６ｂのＮＰＴ（Ｆ）０．９５ｃｍねじ山のようなねじ山２８がねじ込まれる。入口プラグ１６ｂの他の端部には、５／１６−２０ＵＮねじ山のような雄ねじ山２９が確立されている。好ましくは、ＮＰＴ（Ｆ）０．９５ｃｍ（３／８インチ）及び５／１６−２０ＵＮのねじ山２８，２９間に六角ナット構造が認められ、標準的なフォークスパナにて保持される際、入口プラグ１６ｂのねじ山は、抽出チャンバー１２のねじ山２８’に、容易に突き入れられる。
【００３４】
好ましい具体例のケースでは、入口プラグ１６ｂの液体入口開口１３ｂは、１以上の傾斜した穴１７ｆを含んでおり、穴は、該穴を通って流れる液体をいくつかの液体ジェットに分割する（図４ａ及び４ｂ参照）。例示的な具体例のケースでは、穴１７ｆの直径は０．１〜１ｍｍであるが、当然、異なる直径も考えられる。穴１７ｆの役割は、移動相３０ｍ液体のジェットを、いくつかの部分に分割し、これを抽出チャンバー１２内に平等に噴霧することである。任意の数のブランチへの分割が行われるが、しかし、穴を形成する際には、下記の態様を考慮することが好ましい：
−分割する際には、流れる液体は、等しい割合で分割されるべきである、
−各種の穴に流れる液体は、等しく長い通路を通るべきである。
【００３５】
液体のシミュレーションテストによれば、移動相３０ｍをいくつかの液体ジェットに分割することは、噴霧化を改善するため、すなわち、２つの相間の界面が増大し、これは、クロマトグラフの観点から特に望ましいため、プラスの効果を有する。
【００３６】
例示的な具体例のケースでは、出口プラグ１６ｋも管状であるが、しかし、出口プラグは、好ましくは、単一の分岐液体出口開口１３ｋを含み、抽出チャンバー１２の内部空間に面する側に、円錐形の機械加工１７ｋが形成されている（図５ａ及び５ｂ参照）。
【００３７】
入口プラグ１６ｂと同様に、抽出チャンバー１２の内部空間に面する出口プラグ１６ｋの側部には、外側に形成されたＮＰＴ（Ｆ）０．９５ｃｍねじ山のようなねじ山２８があり、他の側部には、外側に形成されたＮＰＴ（Ｆ）０．９５ｃｍねじ山のような雄ねじ山２９がある。出口プラグ１６ｋは、雄ＮＰＴ（Ｆ）０．９５ｃｍねじ山を使用して、抽出チャンバー１２のねじ山２８’に固定されてもよい。図９にみられる接続管１８は、入口プラグ１６ｂ及び出口プラグ１６ｋの雄５／１６−２０ＵＮねじ山２９に接続されもよく、この助けを借りて、抽出セル１０の液体出口開口１３ｋと、これに直列で接続された他の抽出セル１０の液体入口開口１３ｂとの間において液体接続が実現される。
【００３８】
円錐形の機械加工１７ｋの目的は、移動相の液滴が、容易に合体するように抽出チャンバー１２を通過する液滴に破壊され、このため、移動相３０ｍのみが液体出口開口１３ｋを通って出る。
【００３９】
抽出チャンバー１２がより大きい管直径を有するケースでは、液体入口プラグ１６ｂ及び／又は液体出口プラグ１６ｋは、図６ａ及び７において見られるように、相互に分離したいくつかの部材から構成される。この具体例では、液体入口プラグ１６ｂは、移動相３０ｍの液体ジェットの分割及びシーリングを担当する入口円錐台部材１９ｂ、それに固定された円筒体１９ｈ、及び円筒体１９ｈを抽出チャンバー１２に固定するねじ付きキャップ１９ｍを含む。円錐台部材１９ｂの材料は、好ましくは、ＰＥＥＫであるが、これ以外にも、テフロン（登録商標）、ＨＤＰＥ又は容易に機械加工される他の材料で形成されてもよい。円筒体１９ｈは、好ましくは、ＡＮＳＩ３１６ステンレス鋼から作製されるが、当業者には自明であるように、チタン合金、アルミニウム、ＰＥＥＫ、テフロン（登録商標）等から作製されてもよい。
【００４０】
好ましい具体例のケースでは、図６ｂにおいて見られるように、入口円錐台部材１９ｂにおけるフライス加工により、４つのブランチが形成されており、３つの穴１７ｆが各ブランチを分岐する。従って、入口円錐台部材１９ｂには、計１２個の穴１７ｆが配置されており、これを通って、移動相３０ｍは、均等に分割された後、抽出チャンバー１２に入る。セル壁１２ｃの内表面の一部は、液体入口開口１３ｂに向う側で、エッチングされており、この部分に続いて、円錐型に機械加工された部分があり、この部分に入口円錐台部材１９ｂが固着して、シールを形成する。
【００４１】
円筒体１９ｈは、図６ａにおいて見られるように、その中心で貫通して穿孔され、抽出チャンバー１２の内部機械加工に適合する基部１９ｔ、及び基部１９ｔに固定された中空ステム１９ｓｚを有する。ステム１９ｓｚの内部は、４５°の円錐部材１１９及び６．４５ｍｍのくぼみを含み、好ましくは、その外面に、７／１６−２０ＵＮＣねじ山のようなねじ山２７が形成されており、この助けによって、接続管１８がステム１９ｓｚに固定される。
【００４２】
この具体例のケースでは、セル壁１２ｃの該表面には、円筒体形抽出チャンバー１２の両端部で、細かいＭ６０×３メートルねじ山が形成されており、その上に、ねじ付きキャップ１９ｍがねじ留めされる。抽出チャンバー１２にねじ留めされたねじ付きキャップ１９ｍの縁は、入口円錐台部材１９ｂ及び抽出チャンバー１２に配置された円筒体１９ｈを固定する。ねじ付きキャップ１９ｍの材料は、好ましくは、強い鋼である。
【００４３】
入口円錐台部材１９ｂ及び円筒体１９ｈが、円筒体１９ｈの外表面に形成されたねじ山及びセル壁１２ｃの内表面に形成されたねじ山によって、抽出チャンバー１２にねじ留めされている具体例も考えられる。このケースでは、ねじ付きキャップ１９ｍを使用することは不要である。円筒体１９ｈにおけるねじ留めは、好ましくは、円筒体上に確立された六角ナット構造を使用して行われる。
【００４４】
図７による液体出口プラグ１７ｋの構成は、入口円錐台部材１９ｂの代わりに、出口円錐台部材１９ｋを有し、該部材には、単一ブランチの液体出口開口１３ｋ及び抽出チャンバー１２の内表面に面する円錐形の機械加工１７ｋが形成されている範囲で、上記のものとは異なる。
【００４５】
図８は、本発明によるローター２４のモジュール４０を示し、モジュールは、接続管１８によって直列に接続された、いくつかの抽出セル１０を含む。この具体例のケースでは、モジュール４０も、それ自体、モジュール４０に抽出セル１０を固定する支持構造体２２を含む。モジュール４０は、例えば、ねじを使用することによって、ローター２４に、遊離可能に固定される。支持構造体２２は、好ましくは、高強度のものであり、軽量、格子様又はネット様構造を有する。当業者には自明であるように、支持構造体２２は、例えば、金属、合金、プラスチック、他の成分等から構成される。抽出チャンバー１２は、セル壁１２ｃの外表面に形成された１以上のピット１５を使用して、好ましくは、遊離可能に、支持構造体２２に固定される。当然、抽出セル１０は、ピット１５による固定法以外に、他の遊離可能な又は非−遊離可能な方法で、支持構造体２２に固定されてもよい。
【００４６】
図９は、図８に示したモジュール４０を使用して構成された環状断面を有するディスクローター２４を示す。遠心分配クロマトグラフ装置のこの具体例は、実質的に同一のモジュールによって構成されたモジュラー構造を有し、このケースでは、モジュール４０の各々は、接続管１８によって接続された１以上の抽出セルを含み、接続管は、抽出セル間の液体接続を確保する。
【００４７】
ローター２４の周辺の周りで、選択されたモジュール４０の液体入口が、好ましくは、供給管２６を介して、ローター２４の主軸で液体入口に接続され、一方、隣接するモジュール４０の液体出口が、排出管２６’を介して、ローター２４の主軸で液体出口に接続されるように、モジュール４０が、接続管１８によって、直列に接続される。
【００４８】
本発明による抽出セル及び抽出セル１０を含む遠心分配クロマトグラフ装置の作動を、以下に示す。
【００４９】
分離前に、抽出セル１０に、少なくとも部分的に液体固定相３０ａを充満させ、ついで、抽出セル１０とともに、ローター２４の回転を開始する。これに続いて、直列に接続された抽出セル１０を通る移動相３０ｍのポンプ送給を開始し、回転の結果として、それらにおいて、遠心力が発生する。この遠心力が固定相３０ａを固定化し、すなわち、固定相３０ａをセル内に維持する。その結果、分離されるべき混合物が、サンプル装入ユニットによって、好ましくは、インパルス様装入で、移動相３０ｍに添加される。
【００５０】
ポンプ送給の方向は、固定相３０ａと移動相３０ｍとの間における密度の関係に応じて、下記のように選択される：すなわち、
−固定相３０ａが、より高密度の相（上昇モード）であれば、移動相３０ｍを、ローター２４の回転軸の方向に流動させる；
−固定相３０ａが、密度の劣る相（降下モード）であれば、移動相３０ｍを、回転の中心から回転周辺の方向に流動させる。
【００５１】
ポンプ送給により、移動相３０ｍは、液体入口開口１３ｂを介して抽出セル１０に入り、ついで、固定相３０ａにおいて破壊して、液滴となる。理想的なケースでは、液滴の分配は、抽出チャンバー１２内では、均質である。抽出チャンバー１２に置かれたインサート１４は、さらに、均質化を改善する。
【００５２】
回転の結果として、回転ローター２４の抽出セル１０において、コリオリ力が発生し、コリオリ力は、抽出チャンバー１２に入る移動相３０ｍの流れを、横向き方向にずらすように努める。インサート１４は、流れに対して抵抗力を発揮し、この抵抗力は、コリオリ力の程度に匹敵するものであり、これにより、その影響を顕著に低減する。遠心力と浮力との間の差異が移動相３０ｍに働くため、その合力はコリオリ力よりも大きく、液体入口開口１３ｂを通って入る移動相３０ｍは、インサート１４を収容する抽出チャンバー１２を通って流れることができる。理想的なケースでは、２つの相は、液体入口開口１３ｂから液体出口開口１３ｋまでの至る所で、相互に接触する。移動相３０ｍ及び固定相３０ａは、円錐形の機械加工１７ｋ及び２つの相間の密度の差異の影響のため、液体出口開口１３ｋの付近で分離される。より低い密度を有する相が、浮力によって、液体入口開口１３ｂに向って運ばれ、一方、より密度の大きい相は、より大きい遠心力が働くため、液体出口開口１３ｋに向って移動される。理想的なケースでは、移動相のみが抽出セル１０を出る。直列に接続されたセル１０の各々において、上述のプロセスを実行し、繰り返し行う。分離されるべき混合物を、移動相３０ｍに添加すると（好ましくは、断続的に）、異なった分配係数によって特徴づけられた成分が、抽出セル１０において、相互に分離される。
【００５３】
好ましい具体例のケースでは、いくつかの直列に接続された抽出セル１０が、遠心分配クロマトグラフ装置２０から個々に取り外されるモジュール４０を形成する。モジュラー構造の最大の利点の１つは、ただ１つの抽出セル１０が不調となった場合（例えば、閉塞）、抽出セル１０を容易に修理又は取り換えでき、さらに、抽出セル１０の定期的な浄化を行うことが容易であることである。液体入口開口１３ｂ及び液体出口開口１３ｋが、入口プラグ１６ｂ及び出口プラグ１６ｋに形成される具体例では、抽出セル１０の浄化は、これを行うためには装置全体を分解しなければならない技術の最先端の解決策とは反対に、プラグをねじ留めから解放することによって簡単に実行できる。
【００５４】
ここに記載の具体例と比較して、当業者には、別の解決法が明らかにであるが、しかし、これらの解決策は、特許請求の範囲によって決定される保護の範囲内に含まれるものであることは明らかである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠心分配クロマトグラフ装置（２０）用の抽出セル（１０）であって、該抽出セル（１０）は、セル壁（１２ｃ）によって区切られ、液体固定相（３０ａ）を収容する抽出チャンバー（１２）を含み、液体移動相（３０ｍ）を出し入れして、抽出セル（１０）を通して流動させる液体入口開口（１３ｂ）及び液体出口開口（１３ｋ）を有してなり、該抽出セルは、管状体として確立された抽出チャンバー（１２）、及び抽出チャンバー（１２）に取り付けられる、液体入口開口（１３ｂ）を含む液体入口プラグ（１６ｂ）及び液体出口開口（１３ｋ）を含む液体出口プラグ（１６ｋ）を有し、抽出チャンバー（１２）において、液体入口開口（１３ｂ）と液体出口開口（１３ｋ）との間に、液体が通過可能なインサート（１４）が配置されており、該インサートは、内部通路を有し、前記通路の平均直径が、移動相（３０ｍ）が固定相（３０ａ）内を流動される際に生ずる移動相（３０ｍ）の液滴の平均直径の１〜３０倍、好ましくは、１〜２０倍、さらに好ましくは、４〜１０倍であることを特徴とする抽出セル（１０）。
【請求項２】
無駄のない製造技術、例えば、３Ｄプリンティング又は押出加工又は引抜き加工又は溶接又は射出成型又は金属鋳造を使用して製造されることを特徴とする請求項１に記載の抽出セル（１０）。
【請求項３】
インサート（１４）が、不規則な構造又は規則正しい構造を有するか、又は嵩高なインサートとして作製されることを特徴とする請求項１又は２に記載の抽出セル（１０）。
【請求項４】
インサート（１４）が、金属線から作られた巻上げネット、繊維織布、ガラスウール、スチールウールの群から選ばれる、液体が通過できる１以上の構成要素を含むことを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の抽出セル（１０）。
【請求項５】
インサート（１４）の多孔度が、作動時の遠心分配クロマトグラフ装置（２０）に存在する際、抽出セル（１０）の回転運動の結果として抽出セル（１０）において発生するコリオリ力の影響を低減するように選択されることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の抽出セル（１０）。
【請求項６】
抽出チャンバー（１２）を区切るセル壁（１２ｃ）の材料が、ステンレス鋼、チタン合金、アルミニウム、ＰＥＥＫ、テフロン（登録商標）の群の１以上の要素から選ばれることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の抽出セル（１０）。
【請求項７】
液体入口プラグ（１６ｂ）及び／又は液体出口プラグ（１６ｋ）が、遊離可能な接続、好ましくは、ねじによって、抽出チャンバー（１２）のセル壁（１２ｃ）に固定されることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の抽出セル（１０）。
【請求項８】
抽出セル（１０）を外部支持構造体（２２）に確実に固定するために、１以上のピット（１５）が、抽出チャンバー（１２）のセル壁（１２ｃ）の外表面に設けられることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の抽出セル（１０）。
【請求項９】
液体入口プラグ（１６ｂ）が、液体を通過させて、いくつかの液体ジェットに分割する１以上の穴（１７ｆ）を含むことを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の抽出セル（１０）。
【請求項１０】
液体入口プラグ（１６ｂ）及び／又は液体出口プラグ（１６ｋ）が、相互に分離可能ないくつかの部材から構成されることを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の抽出セル（１０）。
【請求項１１】
液体入口プラグ（１６ｂ）及び液体出口プラグ（１６ｋ）の材料が、ステンレス鋼、チタン合金、アルミニウム、ＰＥＥＫ、テフロン（登録商標）の素材の１以上から選ばれることを特徴とする請求項１〜１０のいずれかに記載の抽出セル（１０）。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の抽出セル（１０）を少なくとも１つ含むことを特徴とする遠心分配クロマトグラフ装置（２０）。
【請求項１３】
液体接続を確実にする接続管（１８）によって直列に接続された、いくつかの抽出セル（１０）を含むことを特徴とする請求項１２に記載の遠心分配クロマトグラフ装置（２０）。
【請求項１４】
いくつかの直列に接続された抽出セル（１０）が１つの取り外し可能なモジュール（４０）を形成することを特徴とする請求項１３に記載の遠心分配クロマトグラフ装置（２０）。
【請求項１５】
実質的に同一のモジュール（４０）によって作製されたモジュール構造体を有し、モジュール（４０）の各々が、それらの間の液体接続を確実にする接続管（１８）によって接続された１以上の抽出セル（１０）を含み、さらに、個々のモジュール（４０）が、接続管（１８）を介して、相互に接続されていることを特徴とする請求項１４に記載の遠心分配クロマトグラフ装置（２０）。
【請求項１６】
−接続管（１８）によって相互に接続された直列接続抽出セル（１０）が提供され、
−抽出セル（１０）が、液体固定相（３０ａ）で充満されており、
−液体移動相（３０ｍ）が、固定相（３０ａ）を通って流動される
遠心分配クロマトグラフ装置（２０）において使用される請求項１〜１１のいずれかに記載の抽出セルを提供する方法であって、
−破壊されて液滴となり及び固定相（３０ａ）に侵入する移動相（３０ｍ）の液滴の平均直径を決定し、
−内部通路を有し、通路の平均直径が、液滴の平均直径の１〜３０倍、好ましくは、１〜２０倍、さらに好ましくは、４〜１０倍である、液体が通過可能なインサート（１４）を、抽出セル（１０）内に配置する
ことを特徴とする方法。
【国際調査報告】
2018532107.tif 000019
2018532107.tif 000020
2018532107.tif 000021