(57)【要約】  本発明は、滑液などの解剖学的組織を採取及び分析するための採取分析装置（１）に関する。採取分析装置は、分析する組織を採取するための経路（２、２１、２１１、２１２）及び分析装置（３）を備え、採取経路（２、２１、２１１、２１２）は、分析すべき組織を採取するためのニードル（２２）、採取用ダクト（２１、２１１、２１２）、採取用シリンジ（２４）を有し、採取用シリンジ（２４）は、採取用ダクト（２１、２１１、２１２）を介してニードル（２２）と液体流動的に連結した流入／排出口を有し、また分析装置（３）は、採取用ダクト（２１、２１１、２１２）を介して採取用シリンジ（２４）の流入／排出口と液体流動的に連結しており、分析装置（３２）は、それぞれに対応する試薬が収容された１つ又は複数の容器（３２１、３２２、３２３）、及び、起こり得る試薬の変化を検出するための測定手段（３３）を有している。
2018532520.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
滑液などの解剖学的組織を採取及び分析するための採取分析装置（１）であって、前記分析する組織の採取経路（２、２１、２１１、２１２）と分析装置（３）とを備え、
前記採取経路（２、２１、２１１、２１２）は、前記分析すべき組織を採取するためのニードル（２２）、採取用ダクト（２１、２１１、２１２）、採取用シリンジ（２４）を有し、前記採取用シリンジ（２４）は、前記採取用ダクト（２１、２１１、２１２）を介して前記ニードル（２２）と液体流動的に連結した流入／排出口を有し、
前記分析装置（３）は、前記採取用ダクト（２１、２１１、２１２）を介して前記採取用シリンジ（２４）の前記流入／排出口と液体流動的に連結しており、前記分析装置（３２）は、１つ又は複数の容器（３２１、３２２、３２３）を有し、該容器のそれぞれに対応する試薬が収容され、前記分析装置（３２）は、前記試薬の変化を検出するための測定手段（３３）を有する、採取分析装置。
【請求項２】
前記分析ユニット（３）は、第１の試薬を収容した第１の容器（３２１）、第２の試薬を収容した第２の容器（３２２）、及び第３の試薬を収容した第３の容器（３２３）を備えることを特徴とする、請求項１に記載された採取分析装置（１）。
【請求項３】
前記第１の試薬はエステラーゼであり、前記第２の試薬はＣＲＰ（Ｃ反応性タンパク質）であり、前記第３の試薬はグルコースであることを特徴とする、請求項２に記載された採取分析装置（１）。
【請求項４】
前記測定手段は、前記試薬の色の変化を示すことが可能であり、滑液などの前記解剖学的組織における感染程度の検出が可能でなる測定用スケール（３３）を備えることを特徴とする、請求項１から請求項３までのいずれか１項に記載された採取分析装置（１）。
【請求項５】
前記採取経路（２）の前記採取用ダクト（２１、２１１、２１２）は、第１の三方弁（２３）を備え、前記第１の三方弁（２３）は、前記採取用ニードル（２２）と連結した第１のポート（２３１）、前記採取用シリンジ（２４）の前記流入／排出口と連結した第２のポート（２３２）、及び、前記分析装置（３）と連結可能な第３のポート（２３３）を有し、それぞれのポート（２３１、２３２、２３３）は、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖されることを特徴とする、請求項１から請求項４までのいずれか１項に記載された採取分析装置（１）。
【請求項６】
前記採取経路（２）はエアフィルタリング手段を備え、前記エアフィルタリング手段は、  エアフィルタ（２６’）と、
対応する三方弁（２６）とを備え、前記三方弁（２６）は、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖可能な３つのポートを有し、前記３つのポートのうちの１つは、前記採取用シリンジ（２４）の前記流入／排出口と連結し、前記３つのポートのうち別のポートは前記エアフィルタ（２６’）と連結する、請求項１から請求項５までのいずれか１項に記載された採取分析装置（１）。
【請求項７】
前記採取分析装置（１）は、解剖学的組織回収経路（４）を備え、該解剖学的組織回収経路（４）は、前記吸引用シリンジ（４３）の前記流入／排出口と液体流動的に連結したバキュテイナー（４４）を有することを特徴とする、請求項１から請求項６までのいずれか１項に記載された採取分析装置（１）。
【請求項８】
前記回収経路（４）は、前記採取用シリンジ（２４）の前記流入／排出口と液体流動的に連結した流入／排出口を有する吸引用シリンジ（４３）を備えることを特徴とする、請求項７に記載された採取分析装置（１）。
【請求項９】
前記回収経路（４）は、第２の三方弁（４２）を備え、前記第２の三方弁（４２）は、前記採取経路（２）の前記採取用ダクト（２１、２１１、２１２）に沿って前記第１の三方弁（２３）の前記第３のポート（２３３）と液体流動的に連結した第１のポート（４２１）、前記吸引用シリンジ（４３）の前記流入／排出口と液体流動的に連結した第２のポート（４２２）、及び前記分析装置（３）と液体流動的に連結した第３のポート（４２３）を有し、それぞれのポート（４２１、４２２、４２３）は、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖されることを特徴とする、請求項７又は請求項８に記載された採取分析装置（１）。
【請求項１０】
前記回収経路（４）はフィルタリング手段を備え、該フィルタリング手段は、
エアフィルタと、
対応する三方弁とを備え、前記三方弁は、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖可能な３つのポートを有し、前記３つのポートのうち１つは、前記吸引用シリンジ（４３）の前記流入／排出口と連結し、前記３つのポートのうち別のポートは前記エアフィルタと連結することを特徴とする、請求項９に記載された採取分析装置（１）。
【請求項１１】
前記採取分析装置（１）は血漿フィルタリング手段（５）を備え、前記血漿フィルタリング手段（５）は、前記分析すべき組織から血漿をフィルタリングするように構成され、前記採取用シリンジ（２４）の前記流入／排出口と前記分析装置（３）との間に配置されることを特徴とする、請求項１から請求項１０までのいずれか１項に記載された採取分析装置（１）。
【請求項１２】
前記血漿フィルタリング手段（５）はフィルタリング用シリンジ（５２）を備え、該フィルタリング用シリンジ（５２）は、流入／排出口および第３の三方弁（５１）を有し、該第３の三方弁（５１）は、前記採取用シリンジ（２４）の前記流入／排出口と液体流動的に連結した第１のポート（５１１）、前記フィルタリング用シリンジ（５２）の前記流入／排出口と連結した第２のポート（５１２）、及び、液体流動的かつ選択的に前記分析装置（３）と連結した第３のポート（５１３）を有することを特徴とする、請求項１１に記載された採取分析装置（１）。
【請求項１３】
前記採取経路（２）は、第１のダクト（２１１）、第２のダクト（２１２）および四方弁（２５）を備え、
前記第１のダクト（２１１）は、前記採取用ニードル（２２）と前記分析ユニット（３）を連結し、前記第１の三方弁（２３）は前記第１のダクト（２１１）に沿って配置され、
第２のダクト（２１２）は、前記採取用シリンジ（２４）を前記第１のダクト（２１１）と連結し、
前記四方弁（２５）は、前記採取用ニードル（２２）と液体流動的に連結した第１のポート（２５１）、前記バキュテイナー（４４）と液体流動的に連結可能な第２のポート（２５２）、前記採取用シリンジ（２４）と液体流動的に連結可能な第３のポート（２５３）、第４のポート（２５４）を有し、それぞれのポート（２５１、２５２、２５３、２５４）は、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖され、
前記フィルタリング手段（５）は、前記フィルタリング用シリンジ（５２）と前記分析ユニット（３）との間に液体流動的に連結したフィルタリング経路（５６）と、前記四方弁（２５）の前記第４のポート（２５４）と連結した他の三方弁（５８）とを備えることを特徴とする、請求項１２に記載された採取分析装置（１）。
【請求項１４】
前記採取分析装置（１）は、前記四方弁（２５）の前記ポート（２５１、２５２、２５３、２５４）の１つ又は複数に配置されたクランプなどの閉鎖手段（２６）を備え、前記閉鎖手段（２６）は、好ましくは、前記第１のポート（２５１）、第２のポート（２５２）及び第４のポート（２５４）に配置されることを特徴とする、請求項１３に記載の採取分析装置（１）。
【請求項１５】
前記四方弁は、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖されるポート（２５１、２５２、２５３）を有する三方弁、及び、第４のポート（２５４）を備えることを特徴とする、請求項１３又は請求項１４に記載された採取分析装置（１）。
【請求項１６】
前記フィルタリング手段は、前記フィルタリング用シリンジ（５２）内に予め充填した溶解液を備えることを特徴とする、請求項１１から請求項１５までのいずれか１項に記載された採取分析装置（１）。
【請求項１７】
前記フィルタリング手段は、前記採取用シリンジ（２４）の前記流入／排出口と前記フィルタリング用シリンジ（５２）の前記流入／排出口との間に配置された、血液コンタミネーション用フィルタ（５５）を備えることを特徴とする、請求項１１から請求項１６までのいずれか１項に記載された採取分析装置（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、とりわけ滑液に用いる採取分析装置に関するものである。
【０００２】
更に具体的には、本発明は、起こる可能性のある感染症に対する初期対応を行うために、特に、採取された滑液のリアルタイム高信頼性分析を可能とするべく研究されて実現した、採取及びインライン分析を行うための装置に関するものであり、外科的処置（例えば、プロテーゼなどの除去）の分野において有用であり、リアルタイムな臨床診断結果が必要となる外来又はその他の状況においても用いることができる。
【背景技術】
【０００３】
以下では滑液の採取及び分析に関して説明するが、この特定用途に限定されると考えるべきではないということは明確である。
【０００４】
現在周知されているように、人工関節周囲感染（ＰＪＩ）の正確かつ効率的な診断法は、依然として、整形外科医及び細菌学の医師によって最も必要であると考えられるものの１つである。
【０００５】
人工関節周囲感染診断用のいくつかの試薬が市販されている。近年、骨関節感染症のより正確な診断に寄与できる新規マーカー又は試薬を同定するために、多くの研究が行われている。
【０００６】
骨関節感染症の潜在的なマーカー又は試薬のうちわずかなものだけが、臨床診断における使用に適切となる特定の特性（自動化法又は容易に実施される方法を用いて、滑液中におけるそれらの検出を容易に行えるような）を有している。
【０００７】
とりわけ、骨感染症及び関節感染症の診断法である白血球エステラーゼ（Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｅｓｔｅｒａｓｅ又は「ＬＥ」）試験の実施は容易であり、また複雑な診断プロセスへの組み込みも容易である。
【０００８】
白血球エステラーゼ（好中球エラスターゼとしても周知）又は顆粒球エラスターゼは、白血球（特に活性化した好中球）が合成する酵素（多くの場合、感染体液中に見られる）である。
【０００９】
これらエステラーゼはヒドロラーゼのクラスに属する酵素であり、エステル結合の加水分解反応を触媒する。とりわけ白血球エステラーゼは、結合組織マトリックスの支えとして働くタンパク質を分解する機能を有している。
【００１０】
感染状態から回復した好中球による酵素白血球エステラーゼ分泌により、簡便な酵素比色試験法を用いた感染存在の確認が可能となる。この試験法は実際にパッドの色の変化を伴い、その色の変化は、白血球エステラーゼ酵素が試験パッド上の化学物質と接触する際に生じる加水分解反応に応じて変わる。
【００１１】
色のグラデーションを基準として、顆粒球系白血球の存在を確認する。
【００１２】
更に、白血球エステラーゼとグルコースを組み合わせて分析することにより、未変性滑液を用いた化膿性関節炎の診断が改善されるということは以前から想定されていた。その理由としては、炎症過程においては、好中球による白血球エステラーゼの分泌が亢進することにより、白血球エステラーゼ濃度が感染部位において高くなる一方で、感染過程においては、細菌代謝により、グルコース濃度が逆に低くなるからである（特に、ムハマド  オマール（Ｍｏｈａｍｅｄ  Ｏｍａｒ）、マックス  エティンガー（Ｍａｘ  Ｅｔｔｉｎｇｅｒ）、モーリッツ  ライヒリング（Ｍｏｒｉｔｚ  Ｒｅｉｃｈｌｉｎｇ）、マキシミリアン  ペトリ（Ｍａｘｉｍｉｌｉａｎ  Ｐｅｔｒｉ）、ラルフ  リヒティンハーゲン（Ｒａｌｆ  Ｌｉｃｈｔｉｎｇｈａｇｅｎ）、ダニエル  グンタ（Ｄａｎｉｅｌ  Ｇｕｅｎｔｈｅｒ）、エドアルド  Ｍ．スエロ（Ｅｄｕａｒｄｏ  Ｍ．Ｓｕｅｒｏ）、マイケル  ヤゴチンスキ（Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｊａｇｏｄｚｉｎｓｋｉ）、及び、クリスチャン  ケテック（Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ  Ｋｒｅｔｔｅｋ）著、論文「プリリミナリーリザルツ  オブ  ア  ニューテスト  フォー  ラピッドダイアグノシス  オブ  セプティックアースライティス  ウィズ  ユース  オブ  リクエサイトエステラーゼ  アンド  グルコースリエージェントストリップス（Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ  Ｒｅｓｕｌｔｓ  ｏｆ  ａ  Ｎｅｗ  Ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  Ｒａｐｉｄ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｅｐｔｉｃ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｗｉｔｈ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｅｓｔｅｒａｓｅ  ａｎｄ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｒｅａｇｅｎｔ  Ｓｔｒｉｐｓ）」（ザ  ジャーナル  オブ  ボーン  アンド  ジョイント  サージェリー，インコーポレイテッド（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  Ｏｆ  Ｂｏｎｅ  Ａｎｄ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ））を参照されたい）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】ムハマド  オマール、マックス  エティンガー、モーリッツ  ライヒリング、マキシミリアン  ペトリ、ラルフ  リヒティンハーゲン、ダニエル  グンタ、エドアルド  Ｍ．スエロ、マイケル  ヤゴチンスキ、及び、クリスチャン  ケテック著、論文「プリリミナリーリザルツ  オブ  ア  ニューテスト  フォー  ラピッドダイアグノシス  オブ  セプティックアースライティス  ウィズ  ユース  オブ  リクエサイトエステラーゼ  アンド  グルコースリエージェントストリップス」（ザ  ジャーナル  オブ  ボーン  アンド  ジョイント  サージェリー，インコーポレイテッド）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
既知の滑液採取診断システムにおける問題点は、通常、滑液をバキュテイナー又はチューブ内へと移すところにあり、その際に、コンタミネーション及び液ロスの可能性が高くなる。
【００１５】
加えて、当分野における既知の問題点は、初期検査及びその後のラボ分析にかけるための滑液をバキュテイナー内に同時に滅菌状態で回収可能とすることであり、リアルタイムとすることにより、採取滑液中における炎症の有無についての指標、及び、感染程度の初期指標の両方を提供することが可能となる。当然、外部からのコンタミネーションを防ぐため、このような結果は完全な滅菌状態で得られる必要がある。
【００１６】
上記の点を考慮すると、本発明の目的は、信頼性の高い診断結果を直ちに得るための、滑液をリアルタイムで分析する装置を提供することである。
【００１７】
患者から採取した滑液を経路中でロスすることなく全て使用すること、及び、患者から採取した滑液と検査時の処理滑液との間で外部環境によるコンタミネーションを生じさせずに使用することを可能とすることも本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
したがって、本発明における具体的な対象は、滑液などの解剖学的組織を採取及び分析するための採取分析装置であり、その装置は、分析する組織を採取するための経路及び分析装置と分析装置とを備え、採取経路は、分析すべき組織を採取するためのニードル、採取用ダクト、採取用シリンジを有し、採取用シリンジは、採取用ダクトを介してニードルと液体流動的に連結した流入／排出口を有する。分析装置は、採取用ダクトを介して採取用シリンジの流入／排出口と液体流動的に連結しており、分析装置は、１つ又は複数の容器を有し、それらの容器のそれぞれに対応する試薬が収容され、分析装置は、起こり得る試薬の変化を検出するための測定手段を有している。
【００１９】
本発明によれば、分析ユニットは、第１の試薬を収容した第１の容器、第２の試薬を収容した第２の容器、及び、第３の試薬を収容した第３の容器を備えることができる。
【００２０】
更に本発明によれば、第１の試薬はエステラーゼであってもよく、第２の試薬はＣＲＰ（Ｃ反応性タンパク質）であってもよく、また第３の試薬はグルコースであってもよい。
【００２１】
有利には、本発明によれば、測定手段は、試薬の色の変化を示すことが可能な測定用スケールを備えることができ、滑液などの解剖学的組織における感染程度の検出が可能となる。
【００２２】
更に本発明によれば、採取経路の採取用ダクトは、採取用ニードルと連結した第１のポート、採取用シリンジの流入／排出口と連結した第２のポート、及び、分析装置と連結可能な第３のポートを有する第１の三方弁を備えることができ、ポートのそれぞれは、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖される。
【００２３】
常に本発明によれば、採取経路は、エアフィルタリング手段を備えることができる。エアフィルタリング手段は、エアフィルタ及び対応する三方弁を備え、三方弁は、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖可能な３つのポートを有し、３つのポートのうち１つは、採取用シリンジの流入／排出口と連結し、３つのポートのうち別のポートはエアフィルタと連結する。
【００２４】
更に本発明によれば、採取分析装置は、吸引用シリンジの流入／排出口と液体流動的に連結したバキュテイナーを有する解剖学的組織回収経路を備えることができる。
【００２５】
有利に本発明によれば、回収経路は、採取用シリンジの流入／排出口と液体流動的に連結した流入／排出口を有する吸引用シリンジを備えることができる。
【００２６】
常に本発明によれば、回収経路は、採取経路の採取用ダクトを介して第１の三方弁の第３のポートと液体流動的に連結した第１のポート、吸引用シリンジの流入／排出口と液体流動的に連結した第２のポート、及び、分析装置と液体流動的に連結した第３のポートを有する第２の三方弁を備えることができ、ポートのそれぞれは、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖される。
【００２７】
更に本発明によれば、回収経路は、エアフィルタ及び対応する三方弁を備えたフィルタリング手段を備えることができ、三方弁は、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖可能な３つのポートを有し、３つのポートのうち１つは、吸引用シリンジの流入／排出口と連結し、３つのポートのうち別のポートはエアフィルタと連結する。
【００２８】
有利に本発明によれば、装置は、分析する組織から血漿をフィルタリングするように構成され、採取用シリンジの流入／排出口と分析装置との間に配置された血漿フィルタリング手段を備えることができる。
【００２９】
更に本発明によれば、血漿フィルタリング手段は、流入／排出口、及び第３の三方弁を有するフィルタリング用シリンジを備え、第３の三方弁は、採取用シリンジの流入／排出口と液体流動的に連結した第１のポート、フィルタリング用シリンジの流入／排出口と連結した第２のポート、及び、液体流動的かつ選択的に分析装置と連結した第３のポートを有する。
【００３０】
常に本発明によれば、採取経路は、採取用ニードルと分析ユニットを連結する第１のダクト（第１の三方弁は、第１のダクトに沿って配置される）、及び、採取用シリンジを第１のダクトと連結する第２のダクト、並びに、採取用ニードルと液体流動的に連結した第１のポート、バキュテイナーと液体流動的に連結可能な第２のポート、採取用シリンジと液体流動的に連結可能な第３のポート、及び、第４のポートを有する四方弁を備え、ポートのそれぞれは、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖され、フィルタリング手段は、フィルタリング用シリンジと分析ユニットとの間を液体流動的に連結するフィルタリング経路、及び、四方弁の第４のポートと連結した他の三方弁を備えていてもよい。
【００３１】
更に本発明によれば、装置は、四方弁のポートの１つ又は複数に配置されたクランプなどの閉鎖手段を備えることができ、閉鎖手段は、好ましくは、第１のポート、第２のポート及び第４のポートに配置される。
【００３２】
有利に本発明によれば、四方弁は、そのポートが他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖する三方弁、及び、第４のポートを備える。
【００３３】
更に本発明によれば、フィルタリング手段は、フィルタリング用シリンジ内に予め充填した溶解液を備える。
【００３４】
常に本発明によれば、フィルタリング手段は、採取用シリンジの流入／排出口とフィルタリング用シリンジの流入／排出口との間に配置された、血液コンタミネーション用のフィルタを備える。
【００３５】
以下において、添付図面の特定の図を参照しながら好ましい実施形態に従い本発明を説明するが、例示のためであって限定を意図するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】本発明に従い、滑液用の採取分析装置に関する第１の実施形態のスキームを示す図である。
【図２】本発明に従い、採取分析装置に関する第２の実施形態の一部を示す図である。
【図３】本発明に従い、滑液用の採取分析装置に関する第３の実施形態のスキームを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
各種図面において、同様の構成要素は同一参照番号を付して示す。
図１を参照すると、本発明による滑液用の採取分析装置１が記載されている。当然、採取分析装置１は、その他液状の解剖学的組織に用いることも可能である。
【００３８】
採取分析装置１は、滑液採取経路２、分析ユニット３、及び、滑液回収経路４を実質的に備える。
【００３９】
採取経路２は、採取用ダクト２１、採取用ダクト２１と連結した採取用ニードル２２、採取用ダクト２１に沿って配置された第１の三方弁２３、及び、患者Ｐからの滑液採取を可能とする採取用シリンジ２４を備える。
【００４０】
第１の三方弁２３は３つのポートを有する。すなわち、採取用ニードル２２と液体流動的に連結した（すなわち、ダクト２１を介して）第１のポート２３１、採取用シリンジ２４と連結した第２のポート２３２、及び、第３のポート２３３（その連結部については、以下でより適切に定義する）である。
【００４１】
三方弁２３のポート２３１、２３２及び２３３は全て、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖可能であり、液体（本ケースにおいては滑液）の通過（流入又は排出）を可能にする。
【００４２】
分析ユニット３は、３本のダクト３１’、３１’’及び３１’’’を備え、それら全ては、採取用ニードル２２に連結する採取用ダクト２１の端部とは反対側の採取用ダクト２１の末端に連結する。
【００４３】
分析ユニット３はまた、３つの容器３２１、３２２及び３２３を有する分析装置３２を含み、３つの容器はそれぞれ３種類の異なる試薬を収容する。詳細には、第１の容器３２１内にはエステラーゼが収容され、第２の容器３２２にはＣＲＰ（Ｃ反応性タンパク質）が収容され、また第３の容器３２３内にはグルコースが収容されている。
【００４４】
分析装置３２はまた、測定用スケール３３を備える（その動作については、以下でより適切に説明する）。
【００４５】
滑液回収経路４は回収ダクト４１を備え、回収ダクト４１の一方の端部は第２の三方弁４２のポートと連結する。第２の三方弁４２は、採取用ダクト２１上に配置され第１の三方弁２３と同一タイプである。回収ダクト４１の下流に配置される。
【００４６】
第２の三方弁４２は、第１の三方弁２３の第３のポート２３３と連結した採取用ダクト２１の区間と連結した第１のポート４２１、回収ダクト４１と連結した第２のポート４２２、及び、分析装置３と連結した採取用ダクト２１の区間と連結した第３のポート４２３を有する。それゆえ、三方弁４２は、採取用ダクト２１に沿って配置され、第１の三方弁２３と分析装置３２との間に配置されることとなる。
【００４７】
滑液回収経路４はまた、回収ダクト４１の一方の末端と着脱可能に連結したバキュテイナー４４を含む。
【００４８】
バキュテイナー４４は滑液を回収することを目的としている。本実施形態では、滑液回収経路４はまた、回収ダクト４１と連結した吸引用シリンジ４３を備える。
【００４９】
上記の採取分析装置１の操作については、以下の通りである。
【００５０】
採取用ニードル２２を、例えば、ある領域（感染が存在する可能性を検査する必要がある）に挿入してから、第１の三方弁２３の第３のポート２３３を閉鎖する。このようにして、第１の三方弁２３と分析装置３２又は第２の三方弁４２との間の採取用ダクト２１の区間の連結部を不通にする。
【００５１】
第１の三方弁２３のポート２３１及び２３２を開放する。この方法では、採取用シリンジ２４を作動させることにより、滑液を採取して、採取用シリンジ２４自体のリザーバ内に滑液を回収することが可能となる。図１を参照すると、滑液は矢印Ａをたどる。
【００５２】
その後に、第１のドア２３１を閉鎖して第３のドア２３３を開放する。加えて、第２の三方弁４２の第１のポート４２１及び第３のポート４２３を開放し、第２のポート４２２は閉鎖したままとする。この方法では、採取用シリンジ２４のプランジャを押し込むことにより、回収した滑液の少なくとも一部を徐々に分析装置３内へと移すことが可能となる（矢印Ｂをたどる）。この方法では、３本のダクト３１’、３１’’及び３１’’’へと、それから３つの容器３２１、３２２及び３２３へと、滑液が分配されることにより、３種類の試薬と接触する。測定用スケール３３は、３種類の試薬の色の変化を示し、それにより、滑液の感染程度をリアルタイムで検出することが可能となる。この方法では、外科医又は医療従事者が初期臨床像を把握し、必要に応じて即座に介入する。
【００５３】
詳細には、以下の表１に、患者２群（性別又は年齢に有意な差はない）におけるグルコース、白血球エステラーゼ及びＣＲＰのデータを示す。第１の群は感染予防している４５人の患者を含み、第２の患者群Ｂは感染している１５人の患者を含んでいる。
【００５４】
患者群Ａにおいては、１人の患者だけが、白血球エステラーゼに対して陽性結果を示した（１＋で示す）一方で、その他の患者は、白血球エステラーゼに対して陰性結果（ｎ＝５１）又は微量存在（ｎ＝９）のいずれかであった。
【００５５】
対照的に、感染を有する患者においては、白血球エステラーゼに対して、２人の患者が陰性を示し、１１人の患者が１＋、８人の患者が２＋を示した。群Ａにおいては、グルコースに対して４人の患者が陰性であり、それぞれ１４人、３７人、６人の患者において微量検出（１＋、２＋）された一方、検査群Ｂにおいては、グルコースに対して１０人の患者が陰性であり、６人の患者が微量存在であり、５人の患者が＋１を示した。最後に、ＣＲＰについては、感染していない患者と比べて感染患者で有意に高かった（ｐ＜０，００１）。
【表１】
2018532520.tif 000003
【００５６】
白血球エステラーゼ試薬が、感度及び特異度において最も高い数値を示し、表２に示すとおり、ＣＲＰ及びグルコースが順に続いた（感度）。
【００５７】
白血球エステラーゼをＣＲＰと組み合わせると、感度は１００％に上昇した一方で、白血球エステラーゼをグルコースと組み合わせた場合には、差異は認められなかった。ＣＲＰの測定値をグルコース試薬と組み合わせると、９５．２％の感度が認められた。
【表２】
2018532520.tif 000004
【００５８】
採取用シリンジ２４内に回収した別の滑液が利用可能である場合、必要に応じて、滑液を完全な滅菌状態で回収して培養分析用としてラボに送付することもできる。この目的のためには、第２の三方弁４２の第３のポート４２３を閉鎖して、第１のポート４２１及び第２のポート４２２を開放するだけで十分である。その後、採取用シリンジ２４のプランジャを押し込み、吸引用シリンジ４３を用いて、採取用シリンジ２４のリザーバ内に予め回収した滑液を吸引する。滑液の経路は矢印Ｃである。最後に、矢印Ｄに沿って滑液をバキュテイナー４４内に回収するために、第２の三方弁４２の第２のポート４２２を閉鎖し、吸引用シリンジ４３のプランジャを押し込む。
【００５９】
採取滑液の５〜１０％には通常、滑液の色を赤色にさせやすくする微量の血液が存在すると考えられている。このような状態では通常、色は赤色へと変化すると言われている。このことは、エステラーゼの赤色呈色を基準としたエステラーゼ試薬による測定及び検出が、正確とはならないか、又は、信頼性の低いものとなり得ることを意味する。
【００６０】
この問題を緩和するために、採取装置は、血漿フィルタリング手段５を備える。血漿フィルタリング手段５は、第１の三方弁２３の第３のポート２３３と連結した採取用ダクト２１の区間と連結した第１のポート５１１、及び、第２の三方弁４２の第１のポート４２１と連結した採取用ダクト２１の区間と連結した第３のポート５１３を有する第３の三方弁５１を備える。
【００６１】
血漿フィルタリング手段５（図２を参照）は補助回路を備え、補助回路はまた、第３の三方弁５１の第２のポート５１２と連結したフィルタリング用シリンジ５２を備える。本実施形態において、フィルタリング用シリンジ５２には溶解液が予め充填されている。
【００６２】
第１の三方弁２３のポート、及び血漿フィルタリング手段５の第３の三方弁５１のポートを適切に開放して、採取した採取用シリンジ２４内に予め回収した滑液をフィルタリングシリンジ５２内へと送り、溶解用試薬と混合する。それにより、所望のフィルタリングを得る。その後、このように回収した滑液を分析装置３へ移動させる。
【００６３】
図３は、採取分析装置１の他の実施形態を示す。採取経路２は、採取用ニードル２２と分析ユニット３を連結する第１のダクト２１１、及び、採取用シリンジ２４と第１のダクト２１１を連結する第２のダクト２１２を備える。
【００６４】
第１の三方弁２３は、第１のダクト２１１に沿って、及び、第２のダクト２１２を提供する第２のポート２３２上に配置される。第２のダクト２１２に沿って四方弁２５を配置している。四方弁２５は実質的に、上述したような一般的な三方弁及び他のポートから構成され、他のポートは、ポート上で選択的に閉鎖可能ではないが、三方弁を介して選択的に開放又は閉鎖可能となるようになっている。四方弁２５は、第１の三方弁２３の第２のポート２３２（すなわち、第１のダクト２１１）と連結した第１のポート２５１を有する。第２のポート２５２はバキュテイナー４４と連結し、第３のポート２５３は採取用シリンジ２４と連結する。第４のポート２５４（選択的に閉鎖可能ではない）はフィルタリング経路５６（以下でより適切に説明する）と連結する。
【００６５】
四方弁２５のポートを選択的とするために、開閉ドアに対応するダクト上に、安全クランプ２７を配置して、弁自体のポートを閉鎖又は開放にする。
【００６６】
採取用シリンジ２４及びフィルタリング用シリンジ５２に対応する両方の三方弁を、それぞれ２６及び５３で示し、加えて、三方弁２６及び５３のポートを用いて適切に選択可能な対応するエアフィルタ２６’及び５３’を設置する。
【００６７】
血漿フィルタリング手段５を、第１の三方弁２３の第２のポート２３２と四方弁２５との間に直列で配置する。
【００６８】
更に、フィルタリング手段は、フィルタリング用シリンジ５２と連結した第１のポート５４１、及び、フィルタリング経路５６と連結した第２のポート５４２を有する第４の三方弁５４を備え、フィルタリング経路５６は、三方弁５７を介して分析ユニット３と、他の三方弁５８と、四方弁２５の第４のポート２５４と連結する。
【００６９】
フィルタリング手段はまた、血漿フィルタリング手段５の第３の三方弁５１の第２のポート５１２と連結した、血液コンタミネーション用のフィルタ５５を備える。
【００７０】
矢印Ａ’に沿って滑液を採取用シリンジ２４内に回収する際、滑液を必要に応じてフィルタリング用シリンジ５２内へと送るが、この場合、血液コンタミネーション用のフィルタ５５を通過するように、矢印Ｂ’に従い予め充填した溶解液を供給してもしなくてもよい。その後、矢印Ｃ’に従い、フィルタリング経路５６を通して、フィルタリング経路５６上の弁５７及び５８のポートを適切に開放又は閉鎖させることにより、滑液を分析装置３２へ送る。
【００７１】
その後、第１のポート２５１及び第３のポート２５３を閉鎖して、第３のポート２５３上のクランプ２７を閉鎖して、第２のポート２５２、並びに、第４のポート２５４上及び第２のポート２５２上の安全クランプ２７を開放することにより、矢印Ｄ’の方向に流して、シリンジ５２のリザーバ内に存在する滑液をバキュテイナー４４内へと再回収してもよい。
【００７２】
この場合、微量の血液をフィルタリングした滑液は、３種類の試薬と接触させる際、酵素比色試験法による感染程度の検出が可能となる。
【００７３】
任意のケースにおいては、シリンジ２４内へと一旦回収した後、採取液が完全にはフィルタリングされていない又は全くフィルタリングされていない場合でも、滑液を続けてバキュテイナー４４内へと直接挿入してもよい。
【００７４】
確認可能なことだが、採取分析装置１は、滑液を一旦関節から吸引すると外部液体によるコンタミネーションがないように、完全に滅菌かつ閉鎖状態である。
【００７５】
ダクト上に配置したクランプ２７を用いることで、狭窄によるダクトの閉鎖が可能となる。詳細には、四方弁２５の第４のポートと連結した導管２５４上に配置されたクランプ２７（選択的な閉鎖を可能とする）が見られる。
【００７６】
本発明の利点は、手術前、手術中、及び手術後における滑液の検査を可能とすることであり、この方法では、関節の状態に関する速やかな診断（６０〜１２０秒）を得ることができる。
【００７７】
本発明の更なる利点は、完全に閉じた回路での滑液のリアルタイム分析を可能とすることであり、速やかな診断を得る方法で、滑液の採取及びそのインライン分析を行うことができる。本装置は異なるマーカー（白血球エステラーゼ及びグルコースなど）の使用に基づいているが、実施する検査に従ってその他マーカーを追加することによりカスタマイズすることも可能である。
【００７８】
本発明の別の利点は、常にインラインである真空系（試験管、バキュテイナータイプなど）を用いた滑液の適切な回収を可能とすることであり、培養検査用としてラボに送付することができる。
【００７９】
好ましい実施形態に従い本発明を説明してきたが、例示のためであって限定を意図したものではなく、当業者は、添付の特許請求の範囲に記載した関連範囲を逸脱することなく修正及び／又は変更を導入可能であるということを理解すべきである。
【図１】
2018532520.tif 000005
【図２】
2018532520.tif 000006
【図３】
2018532520.tif 000007
【手続補正書】
【提出日】平成29年9月20日(2017.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
滑液などの解剖学的組織を採取及び分析するための採取分析装置（１）であって、前記分析する組織の採取経路（２、２１、２１１、２１２）と分析装置（３）とを備え、
前記採取経路（２、２１、２１１、２１２）は、前記分析すべき組織を採取するためのニードル（２２）、採取用ダクト（２１、２１１、２１２）、採取用シリンジ（２４）を有し、前記採取用シリンジ（２４）は、前記採取用ダクト（２１、２１１、２１２）を介して前記ニードル（２２）と液体流動的に連結した流入／排出口を有し、
前記分析装置（３）は、前記採取用ダクト（２１、２１１、２１２）を介して前記採取用シリンジ（２４）の前記流入／排出口と液体流動的に連結しており、前記分析装置（３２）は、１つ又は複数の容器（３２１、３２２、３２３）を有し、該容器のそれぞれに対応する試薬が収容され、前記分析装置（３２）は、前記試薬の変化を検出するための測定手段（３３）を有し、
前記分析装置（３）は、第１の試薬を収容した第１の容器（３２１）、第２の試薬を収容した第２の容器（３２２）、及び第３の試薬を収容した第３の容器（３２３）を備え
前記採取経路（２）の前記採取用ダクト（２１、２１１、２１２）は、第１の三方弁（２３）を備え、前記第１の三方弁（２３）は、前記採取用ニードル（２２）と連結した第１のポート（２３１）、前記採取用シリンジ（２４）の前記流入／排出口と連結した第２のポート（２３２）、及び、前記分析装置（３）と連結可能な第３のポート（２３３）を有し、それぞれのポート（２３１、２３２、２３３）は、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖可能になっていることを特徴とする、採取分析装置。
【請求項２】
前記第１の試薬はエステラーゼであり、前記第２の試薬はＣＲＰ（Ｃ反応性タンパク質）であり、前記第３の試薬はグルコースであることを特徴とする、請求項１に記載された採取分析装置（１）。
【請求項３】
前記測定手段は、前記試薬の色の変化を示すことが可能であり、滑液などの前記解剖学的組織における感染程度の検出が可能でなる測定用スケール（３３）を備えることを特徴とする、請求項１に記載された採取分析装置（１）。
【請求項４】
前記採取経路（２）はエアフィルタリング手段を備え、前記エアフィルタリング手段は、  エアフィルタ（２６’）と、
対応する三方弁（２６）とを備え、前記三方弁（２６）は、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖可能な３つのポートを有し、前記３つのポートのうちの１つは、前記採取用シリンジ（２４）の前記流入／排出口と連結し、前記３つのポートのうち別のポートは前記エアフィルタ（２６’）と連結する、請求項１から請求項３までのいずれか１項に記載された採取分析装置（１）。
【請求項５】
前記採取分析装置（１）は、解剖学的組織回収経路（４）を備え、該解剖学的組織回収経路（４）は、吸引用シリンジ（４３）の前記流入／排出口と液体流動的に連結したバキュテイナー（４４）を有することを特徴とする、請求項１から請求項４までのいずれか１項に記載された採取分析装置（１）。
【請求項６】
前記回収経路（４）は、前記採取用シリンジ（２４）の前記流入／排出口と液体流動的に連結した流入／排出口を有する前記吸引用シリンジ（４３）を備えることを特徴とする、請求項５に記載された採取分析装置（１）。
【請求項７】
前記回収経路（４）は、第２の三方弁（４２）を備え、前記第２の三方弁（４２）は、前記採取経路（２）の前記採取用ダクト（２１、２１１、２１２）に沿って前記第１の三方弁（２３）の前記第３のポート（２３３）と液体流動的に連結した第１のポート（４２１）、前記吸引用シリンジ（４３）の前記流入／排出口と液体流動的に連結した第２のポート（４２２）、及び前記分析装置（３）と液体流動的に連結した第３のポート（４２３）を有し、それぞれのポート（４２１、４２２、４２３）は、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖可能になっていることを特徴とする、請求項５又は請求項６に記載された採取分析装置（１）。
【請求項８】
前記回収経路（４）はフィルタリング手段を備え、該フィルタリング手段は、
エアフィルタと、
対応する三方弁とを備え、前記三方弁は、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖可能な３つのポートを有し、前記３つのポートのうち１つは、前記吸引用シリンジ（４３）の前記流入／排出口と連結し、前記３つのポートのうち別のポートは前記エアフィルタと連結することを特徴とする、請求項７に記載された採取分析装置（１）。
【請求項９】
前記採取分析装置（１）は血漿フィルタリング手段（５）を備え、前記血漿フィルタリング手段（５）は、前記分析すべき組織から血漿をフィルタリングするように構成され、前記採取用シリンジ（２４）の前記流入／排出口と前記分析装置（３）との間に配置されることを特徴とする、請求項１から請求項８までのいずれか１項に記載された採取分析装置（１）。
【請求項１０】
前記血漿フィルタリング手段（５）はフィルタリング用シリンジ（５２）を備え、該フィルタリング用シリンジ（５２）は、流入／排出口および第３の三方弁（５１）を有し、該第３の三方弁（５１）は、前記採取用シリンジ（２４）の前記流入／排出口と液体流動的に連結した第１のポート（５１１）、前記フィルタリング用シリンジ（５２）の前記流入／排出口と連結した第２のポート（５１２）、及び、液体流動的かつ選択的に前記分析装置（３）と連結した第３のポート（５１３）を有することを特徴とする、請求項９に記載された採取分析装置（１）。
【請求項１１】
前記採取経路（２）は、第１のダクト（２１１）、第２のダクト（２１２）および四方弁（２５）を備え、
前記第１のダクト（２１１）は、前記採取用ニードル（２２）と前記分析ユニット（３）を連結し、前記第１の三方弁（２３）は前記第１のダクト（２１１）に沿って配置され、
第２のダクト（２１２）は、前記採取用シリンジ（２４）を前記第１のダクト（２１１）と連結し、
前記四方弁（２５）は、前記採取用ニードル（２２）と液体流動的に連結した第１のポート（２５１）、前記バキュテイナー（４４）と液体流動的に連結可能な第２のポート（２５２）、前記採取用シリンジ（２４）と液体流動的に連結可能な第３のポート（２５３）、第４のポート（２５４）を有し、それぞれのポート（２５１、２５２、２５３、２５４）は、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖され、
前記フィルタリング手段（５）は、前記フィルタリング用シリンジ（５２）と前記分析ユニット（３）との間に液体流動的に連結したフィルタリング経路（５６）と、前記四方弁（２５）の前記第４のポート（２５４）と連結した他の三方弁（５８）とを備えることを特徴とする、請求項１０に記載された採取分析装置（１）。
【請求項１２】
前記採取分析装置（１）は、前記四方弁（２５）の前記ポート（２５１、２５２、２５３、２５４）の１つ又は複数に配置されたクランプなどの閉鎖手段（２６）を備え、前記閉鎖手段（２６）は、好ましくは、前記第１のポート（２５１）、第２のポート（２５２）及び第４のポート（２５４）に配置されることを特徴とする、請求項１１に記載の採取分析装置（１）。
【請求項１３】
前記四方弁は、他のポートとは独立して選択的に開放又は閉鎖可能なポート（２５１、２５２、２５３）を有する三方弁、及び、第４のポート（２５４）を備えることを特徴とする、請求項１１又は請求項１２に記載された採取分析装置（１）。
【請求項１４】
前記フィルタリング手段は、前記フィルタリング用シリンジ（５２）内に予め充填した溶解液を備えることを特徴とする、請求項１０から請求項１３までのいずれか１項に記載された採取分析装置（１）。
【請求項１５】
前記フィルタリング手段は、前記採取用シリンジ（２４）の前記流入／排出口と前記フィルタリング用シリンジ（５２）の前記流入／排出口との間に配置された、血液コンタミネーション用フィルタ（５５）を備えることを特徴とする、請求項１０から請求項１４までのいずれか１項に記載された採取分析装置（１）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
【特許文献１】米国特許出願公開２００８／２２１４０７号明細書
【特許文献２】米国特許第５０９７８３４号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開２００８／０９１１１９号明細書
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
【非特許文献１】ムハマド  オマール、マックス  エティンガー、モーリッツ  ライヒリング、マキシミリアン  ペトリ、ラルフ  リヒティンハーゲン、ダニエル  グンタ、エドアルド  Ｍ．スエロ、マイケル  ヤゴチンスキ、及び、クリスチャン  ケテック著、論文「プリリミナリーリザルツ  オブ  ア  ニューテスト  フォー  ラピッドダイアグノシス  オブ  セプティックアースライティス  ウィズ  ユース  オブ  リクエサイトエステラーゼ  アンド  グルコースリエージェントストリップス」（ザ  ジャーナル  オブ  ボーン  アンド  ジョイント  サージェリー，インコーポレイテッド）
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
既知の滑液採取診断システムにおける問題点は、通常、滑液をバキュテイナー又はチューブ内へと移すところにあり、その際に、コンタミネーション及び液ロスの可能性が高くなる。
加えて、当分野における既知の問題点は、初期検査及びその後のラボ分析にかけるための滑液をバキュテイナー内に同時に滅菌状態で回収可能とすることであり、リアルタイムとすることにより、採取滑液中における炎症の有無についての指標、及び、感染程度の初期指標の両方を提供することが可能となる。当然、外部からのコンタミネーションを防ぐため、このような結果は完全な滅菌状態で得られる必要がある。
更に、米国特許出願公開２００８／２２１４０７号（Ａ１）、米国特許第５０９７８３４号（Ａ）および米国特許出願公開２００８／０９１１１９号（Ａ）は、体から細胞を抽出して分析する装置の例を開示している。これらは、技術水準の一部になっている。
【国際調査報告】
2018532520.tif 000008
2018532520.tif 000009