(57)【要約】  （ｉ）複数の構成要素を提供するステップであって、複数の構成要素が、組み立てられた状態では、プロセッサ制御される薬剤送達デバイスを形成するステップと、（ｉｉ）少なくとも１つの構成要素に対するパラメータ値を決定するステップと、（ｉｉｉ）構成要素を組み立てて薬剤送達デバイスを形成するステップと、（ｉｖ）プロセッサ記憶装置に補正データを保存するステップであって、補正データが、決定されたパラメータ値と対応する基準値との間の１つまたは複数の差に基づくものである、ステップと、を含む、薬剤送達デバイスを製造する方法。【選択図】図２
2018525162.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤送達デバイス（２００）を組み立てる方法であって、
−  複数の構成要素（２１０、２２０、２３０）を提供するステップであって、前記複数の構成要素（２１０、２２０、２３０）が、組み立てられた状態では、プロセッサ制御される薬剤送達デバイスを形成し、前記薬剤送達デバイスが、薬剤充填済みのカートリッジ（２３０）または薬剤充填済みのカートリッジを受容するための手段を備え、前記カートリッジが、吐出口、および軸方向に変位可能なピストンを備え、前記構成要素が、
−  薬剤吐出中に移動するように適合された第１の構成要素群であって、カートリッジのピストンに係合するように適合された軸方向に変位可能なピストン駆動部材（２２０）を含む、第１の構成要素群、
−  薬剤吐出中に不動であるが前記第１の群の一部材と相互作用するように適合された第２の構成要素群、および、
−  記憶装置を有するプロセッサ
を含む、提供するステップと、
−  組立に先立って、前記第１の群の一部材および前記第２の群の一部材のうちの少なくとも１つに対するパラメータ値を決定するステップと、
−  前記構成要素を組み立てて薬剤送達デバイスを形成するステップと、
−  前記プロセッサ記憶装置に補正データを保存するステップであって、前記補正データが、決定されたパラメータ値と対応する基準値との間の１つまたは複数の差に基づくものである、ステップと
を含む、薬剤送達デバイス（２００）を組み立てる方法。
【請求項２】
少なくとも２つのパラメータ値が、所与の寸法または状態の関数として所与の部材に対して決定され、前記補正データが、前記薬剤送達デバイスの状態の関数として変化するいくつかの補正値を含む、請求項１に記載の薬剤送達デバイスを組み立てる方法。
【請求項３】
前記複数の構成要素が、前記組み立てられた状態において、請求項８から１１のいずれか一項に記載の薬剤送達デバイスを形成する、請求項１に記載の薬剤送達デバイスを組み立てる方法。
【請求項４】
薬剤送達アセンブリ（２００）を提供する方法であって、
−  薬剤充填済みのカートリッジ（２３０）を提供するステップであって、前記カートリッジが、吐出口、および軸方向に変位可能なピストン（２３４）を備える、薬剤充填済みのカートリッジ（２３０）を提供するステップと、
−  前記カートリッジに対して少なくとも１つのパラメータ値を決定するステップと、
−  前記決定されたパラメータ値に関する可読情報を前記カートリッジに提供するステップと、
−  プロセッサ制御される薬剤送達デバイスを提供するステップであって、前記薬剤送達デバイスが、
−  前記カートリッジを受容するように適合されたカートリッジホルダ、
−  前記カートリッジ可読情報を読み取るための手段、
−  吐出アセンブリ、および
−  記憶装置を有するプロセッサ
を備える、プロセッサ制御される薬剤送達デバイスを提供するステップと、
を含み、
−  前記カートリッジ上に提供される前記可読情報が、決定されたパラメータ値と対応する基準値との間の差に基づく補正データの形態をとるか、または
−  前記カートリッジ上に提供される前記可読情報が、前記カートリッジに対する少なくとも１つの決定されたパラメータ値の形態をとり、前記プロセッサ記憶装置が、対応する基準値データを保存する、
薬剤送達アセンブリ（２００）を提供する方法。
【請求項５】
−  前記カートリッジを前記カートリッジホルダに挿入するステップと、
−  前記カートリッジ可読情報を読み取るステップと、
−  前記プロセッサ記憶装置に補正データを保存するステップであって、前記補正データが、前記決定されたパラメータ値と対応する基準値との間の差に基づく、ステップと
をさらに含む、請求項４に記載の薬剤送達アセンブリを提供する方法。
【請求項６】
薬剤カートリッジを製造する方法であって、
−  薬剤充填済みのカートリッジ（２３０）を提供するステップであって、前記カートリッジが、吐出口、および軸方向に変位可能なピストン（２３４）を備える、薬剤充填済みのカートリッジ（２３０）を提供するステップと、
−  前記カートリッジに対して少なくとも１つのパラメータ値を決定するステップと、
−  前記決定されたパラメータ値に関する可読情報を前記カートリッジに提供するステップであって、前記可読情報が、決定されたパラメータ値と対応する基準値との間の１つまたは複数の差に基づく補正データの形態をとる、前記カートリッジに提供するステップと
を含む、方法。
【請求項７】
前記パラメータ値が、寸法である、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
薬剤送達デバイス（２００）であって、
−  薬剤充填済みのカートリッジ（２３０）または薬剤充填済みのカートリッジを受容するための手段であって、前記カートリッジが、吐出口、および軸方向に変位可能なピストンを備える、薬剤充填済みのカートリッジ（２３０）、または薬剤充填済みのカートリッジを受容するための手段と、
−  吐出アセンブリであって、
−  薬剤吐出中に移動するように適合された第１の構成要素群であって、カートリッジの前記ピストンに係合するように適合された軸方向に変位可能なピストン駆動部材を含む、第１の構成要素群、
−  薬剤吐出中に不動であるが前記第１の群の一部材と相互作用するように適合された第２の構成要素群、
−  吐出される薬剤の基準投与量を使用者が設定することを可能にする、用量設定手段（２８０）、
−  投与量を表示するように適合されたディスプレイ（２０２）、
−  前記ピストン駆動部材を遠位方向に移動させ、それにより挿入されたカートリッジから薬剤を吐出するための駆動手段（２１０）、および、
−  記憶装置を含むプロセッサであって、前記ディスプレイを制御して投与量を表示させるように適合されたプロセッサ
を含む、吐出アセンブリと
を備え、
−  補正値が前記記憶装置に保存され、前記補正値が、前記第１の群の一部材、前記第２の群の一部材、および受容されるカートリッジのうちの少なくとも１つに対する決定されたパラメータ値と対応する基準値との間の１つまたは複数の差に基づくものであり、
−  前記プロセッサが、前記補正値と設定された基準投与量とに基づいて補正された投与量を算出し、前記ディスプレイを制御して、前記補正された投与量を表示させるように適合される、
薬剤送達デバイス（２００）。
【請求項９】
少なくとも２つの補正値が、前記記憶装置に保存され、前記補正値が、前記ピストンロッドの位置と相関関係があり、
−  前記プロセッサが、前記ピストンロッドの現在位置に対する前記補正値と設定された基準投与量とに基づいて補正された投与量を算出し、前記ディスプレイを制御して、前記補正された投与量を表示させるように適合される、
請求項８に記載の薬剤送達デバイス。
【請求項１０】
前記ディスプレイ（２０２）が、所与の単位のインクリメントで投与量を表示するように適合される、請求項９に記載の薬剤送達デバイス。
【請求項１１】
前記用量設定手段が、吐出される薬剤の基準投与量を前記ディスプレイインクリメントの何分の１かであるインクリメントで設定するように適合される、請求項１０に記載の薬剤送達デバイス。
【請求項１２】
−  カートリッジを受容するように適合されたカートリッジホルダであって、前記カートリッジが、前記カートリッジに対する決定されたパラメータ値に関する可読情報を備える、カートリッジホルダと、
−  前記カートリッジ可読情報を読み取るための手段と
を備え、
前記プロセッサが、前記カートリッジパラメータ値情報と対応する保存された基準値との間の差に少なくとも部分的に基づいて補正値を算出するように適合される、
請求項９から１１のいずれか一項に記載の薬剤送達デバイス。
【請求項１３】
薬剤送達デバイスであって、
−  薬剤充填済みのカートリッジまたは薬剤充填済みのカートリッジを受容するための手段であって、前記カートリッジが、吐出口、および軸方向に変位可能なピストンを備える、薬剤充填済みのカートリッジまたは薬剤充填済みのカートリッジを受容するための手段と、
−  吐出アセンブリであって、
−  薬剤吐出中に移動するように適合された第１の構成要素群であって、カートリッジの前記ピストンに係合するように適合された軸方向に変位可能なピストン駆動部材を含む、第１の構成要素群、
−  薬剤吐出中に不動であるが前記第１の群の一部材と相互作用するように適合された第２の構成要素群、
−  吐出される薬剤の基準投与量を使用者が設定することを可能にする用量設定手段であって、前記基準投与量が、前記ピストン駆動部材に対する基準軸方向変位量に対応する、用量設定手段、
−  投与量を表示するように適合されたディスプレイ、
−  前記ピストン駆動部材を遠位方向に移動させ、それにより挿入されたカートリッジから薬剤を吐出するためのモータ、および、
−  記憶装置を含むプロセッサであって、前記モータを制御して前記ピストン駆動部材を軸方向に変位させるように適合されたプロセッサ
を含む、吐出アセンブリと
を備え、
−  補正値が前記記憶装置に保存され、前記補正値が、前記第１の群の一部材、前記第２の群の一部材、および受容されるカートリッジのうちの少なくとも１つに対する決定されたパラメータ値と対応する基準値との間の１つまたは複数の差に基づくものであり、
−  前記プロセッサが、前記補正値と設定された基準投与量とに基づいて前記ピストン駆動部材に対する補正された軸方向変位量を算出し、前記モータを制御して、前記補正された軸方向変位量に相当するように前記駆動部材を移動させるように適合される、
薬剤送達デバイス。
【請求項１４】
少なくとも２つの補正値が、前記記憶装置に保存され、前記補正値が、前記ピストンロッドの位置と相関関係があり、
−  前記プロセッサが、前記ピストンロッドの現在位置に対する前記補正値と設定された基準投与量とに基づいて前記ピストン駆動部材の補正された軸方向変位量を算出し、前記モータを制御して、前記補正された軸方向変位量に相当するように前記駆動部材を移動させるように適合される、
請求項１３に記載の薬剤送達デバイス。
【請求項１５】
前記パラメータ値が、寸法である、請求項８から１４のいずれか一項に記載の薬剤送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して、薬剤送達デバイスに関する。特定の態様では、本発明は、改善された用量精度を提供するデバイスおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の開示では、皮下薬剤送達による糖尿病治療を主に参照するが、これは本発明の例示的な使用法に過ぎない。
【０００３】
医科学が進歩するにつれて、ますます多くの病気を治療することができ、人々がより長生きするのに役立っている。一部の病気は患者の寿命にわたって持続し、その間、患者は何らかの薬物に依存する。そのような薬物は、多くの場合、１日に１回、またはより頻繁に、皮下注射として与えられなければならない。
【０００４】
そのような皮下注射を行うために、薬剤注射デバイスの形態をした薬剤送達デバイスは、薬剤および生物学的製剤を自己投与しなければならない患者の生活を大幅に改善させてきた。薬剤注射デバイスは、注射手段の付いたアンプルに過ぎない簡易な使い捨てのデバイスを含め、多くの形態を取ることができ、または、薬剤注射デバイスは、多くの機能を有する高機能の電子的に制御される器具であり得る。薬剤注射デバイスは、それらの形態に関係なく、注射薬および生物学的製剤を自己投与する患者を支援するのに大いに役立つものであることが証明されている。薬剤注射デバイスはまた、自己注射を行うことができない患者に介護者が注射剤を投与するのを、大いに支援する。
【０００５】
特に、ペン型注射デバイスは、インスリンなどの薬剤および生物学的製剤を投与するための正確、簡便、かつ多くの場合には個別的な方法を提供することが証明されている。ペン型注射デバイスは、典型的には、取り付けられた針がデバイスの一方の端部の最遠位部分から突出する円筒形状のものであるが、一部のデバイスは、デバイスの端部の最遠位部から針がもはや突出していない、他の形状を有する。
【０００６】
典型的には、注射デバイスは、対象となる薬物、例えば１．５または３．０ｍｌのインスリン、ＧＬＰ−１、または成長ホルモンを収容している、充填済みのカートリッジを使用する。カートリッジは、典型的には、針穿刺可能隔壁によって閉じられる遠位開口部と、エラストマピストンが受容される反対側の近位開口部とを有する遠位ボトルネック部分を有する、全体的に円筒形の透明ガラスシリンダの形態であり、ピストンは、注射デバイスの投与機構によって移動されるように配置される。注射デバイスは一般に、「耐久性のある」デバイスと「使い捨ての」デバイスの、２つのタイプがある。耐久性のあるデバイスは、使用者が１つのカートリッジを別のカートリッジと交換すること、典型的には空のカートリッジを新たなカートリッジに代えることを可能にするように設計される。対照的に、使い捨てのデバイスは、使用者が交換することができない一体化されたカートリッジを備え、カートリッジが空になったときには、デバイス全体が廃棄される。
【０００７】
利便性、使い勝手の良さを高めるため、また、追加の特徴、例えば吐出データの検出および保存を提供するために、薬剤送達デバイスは、例えば米国特許第６，５１４，２３０号および米国特許出願第２０１１／３０６９２７号に示されるように、典型的には歯車機構を通じてピストンロッドを駆動する電子的に制御されるモータの形態である、電子的に駆動される手段を備えてきた。
【０００８】
新規の薬剤によりますます多くの病気を治療することができるため、また、一部の病気はより頻発しかつより深刻になると思われるため、より多くの注射デバイスの必要性、また場合によってはより大容量のデバイスの必要性が高まる。糖尿病は、そのような病気の一例である。世界人口において、糖尿病を患いインスリンでの治療を必要とする人口は、急速に増大している。世界の一部の地域では、人口の大部分がインスリン治療を必要とするだけでなく、大部分がますます多くの用量を必要とし、極端な場合では、一部の患者は、使い捨てのデバイスの全内容物を毎日必要とする。
【０００９】
そのような状況に対する明白な解決法は、より多くのデバイスを生産すること、または、デバイスの薬剤含量を増大させることであろう。しかし、デバイスの薬剤含量のサイズを増大させることは、デバイスのサイズを増大させることを意味し、このこともやはり、資源の使用、生産費用の増大をもたらし、また、使用者にとって扱いにくくより不便なものになる。生産されるデバイスの数を増加させることもまた、資源のさらなる使用を意味する。したがって、提案されたこれらの解決法のどちらも、総合的な治療費用の増大をもたらすことになり、これは、治療の必要性の増大からの当然の結果に思われるが、治療費用の増大はまた、治療を受ける余裕があるのは世界人口のうちの少数であることを意味する。
【００１０】
当然ながら、製造者間の競争により、薬剤およびデバイスの両方の生産費用は、絶えず引き下げられており、治療に対する増大する需要の結果にある程度対抗している。
【００１１】
しかし、デバイスの生産費用は、薬剤自体の生産費用を大きく上回ることがしばしばであり、したがって、薬剤の濃度を高め、それによりデバイスのサイズを大きくすることなしにデバイス１つ当たりの容量を増大させることにより、治療費用も引き下げられ得る。濃度を高めることにより、生産する必要のあるデバイスは少なくて済み、それにより薬剤とデバイスとの費用比が低下し、結果として世界人口の多数を治療する能力がもたらされ、より多くの患者を治療することができる。
【００１２】
あらゆるタイプの薬物治療は、過少量投与または過剰投与の主たる危険性を伴うので、そのようなデバイスは、意図された用量を正確に注射することができなければならない。注射中、意図された用量は、リザーバから患者の皮膚内に物理的に吐出されなければならない。どのくらい正確にこの操作を実行することができるかは、デバイスの機械的部品の精度に依存する。意図された用量と実際に投与される用量との間の逸脱は健康上のリスクとなるので、そのようなデバイスは非常に厳密な公差の範囲内で生産されなければならない。
【００１３】
デバイスの生産費用は、デバイス内の部品の生産費用に依存し、部品の生産費用は、許容可能な公差が小さくされると、急速に増大する。したがって、デバイス内の薬剤の濃度を高めることは、デバイス内のいくつかの部品に必要とされる生産公差が厳しくなることにより、デバイスの生産費用の大幅な増大を引き起こすことになり、したがって、意図されたように治療費用を下げることができない。
【００１４】
精度の問題に対処するために、個々のデバイスが組立後に校正されてデバイスの種々の構成要素の製造および組立におけるばらつきを補償する、電子的に制御されるモータ駆動の薬剤送達デバイスが提案されてきた。校正の後、対応する補正値が、デバイスに保存されて、基準仕様からの測定された逸脱を補償するために使用されるが、これは例えばＷＯ２０１０／０２７６３６およびＷＯ２００２／０２８４５６を参照されたい。
【発明の概要】
【００１５】
上記のことを考慮すると、本発明の目的は、対費用効果の高い方法で用量精度の改善を実現する薬剤送達デバイスおよび方法を提供することである。
【００１６】
本発明の開示では、上記の目的のうちの１つまたは複数に対処する、または、以下の開示および例示的な実施形態に関する説明から明らかになる目的に対処する、実施形態および態様が説明される。
【００１７】
上記の問題は、製作公差に起因するデバイス内の構成要素に対する実際の寸法の差を補償するために、設定用量と吐出される用量との間の関係性がデバイス間で異なるものになるように、用量設定と実際の用量吐出との間のつながりを絶つことにより、許容可能な公差の範囲内で機械的ばらつきを補償することによって、対処される。
【００１８】
手動のものでもモータ駆動のものでも、現在入手可能な薬剤送達デバイスにおいては、設定用量と吐出される用量との間の関係性は、主要構成要素の基準値に基づく。したがって、デバイスは、構成要素の寸法の公差／ばらつきを制御することにより実際に吐出される体積のばらつきを制限しながら、機械的に等しく機能するように設計される。基本的に、公差は、薬剤吐出機構の所与の動作に対して吐出される体積のばらつきを制限するために使用される。
【００１９】
したがって、本発明の全般的な共通の態様では、薬剤送達デバイスが、正反対の方法で機能して、実際の構成要素の寸法のばらつきをデバイスの動作の仕方を調整するために使用するように、設計され得る。このようにして、「仮想校正（ｖｉｒｔｕａｌ  ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ）」が行われる。
【００２０】
それに応じて、用量設定中に表示される投与量は、所与の特定のデバイスから吐出される実際の投与量と一致するように制御され得るか、または、吐出機構は、設定された基準投与量を実際に吐出するように制御され得る。
【００２１】
第１の概念は、用量設定中に電子的に制御される用量サイズの読取り情報を薬剤送達デバイスに提供することによって、実施され得る。例えば、補正表が電子回路に組み込まれて、問題となっている用量設定に対応する基準用量サイズを表示する代わりに、特定の用量設定において注射される実際の用量を表示するために使用され得る。したがって、使用者は、用量サイズダイヤルと予期された基準用量サイズの（機械的な）読取り情報との間の固定比による基準意図された用量サイズの解放に基づいて用量サイズを設定する代わりに、ディスプレイからの実際の予期された用量サイズの読取り情報に基づいて用量サイズを設定することにより、デバイスにおける公差によってもたらされる不正確さを、自動的に、また、自覚することなく、補償することができる。
【００２２】
第２の概念は、電子的に制御される吐出機構を薬剤送達デバイスに設けることにより、また、各デバイスの制御回路に個別に補正表を実装することにより、実現される。したがって、吐出機構は、所与の特定のデバイスの構成要素の寸法のばらつきを補償し、それにより実際に吐出される用量を意図された基準用量設定に一致させるように、調整され得る。
【００２３】
どちらの概念も、個々のデバイスに対して補正表が確立されることを必要とする。そのような補正表を個々のデバイスに提供するために、所与のデバイスのための１つまたは複数の主要構成要素に対する１つまたは複数の寸法またはパラメータが個別に決定され、また、デバイスの組立中に、組立ラインにおける構成要素の位置のほかに、主要パラメータが取得される。所与の部材に対する値は、例えば、測定により、または、それに対する値が知られている識別子、例えば鋳型番号を識別することにより、決定され得る。
【００２４】
デバイスが組み立てられると、次いで、どの特定の構成要素からデバイスが作られたかが分かり、また、それらの主要パラメータが分かる。したがって、デバイスが第１の概念に基づいて設計されていようと第２の概念に基づいて設計されていようと、基準設定用量と実際に注射される用量との間の逸脱を算出することができ、補正表がデバイスの電子装置にロードされて、それに応じて取り扱われ得る。実際には、理論上は、２つの概念は結合され得る。
【００２５】
明らかなように、上記の概念は、校正手順として説明され得るが、例えば上記で挙げられたＷＯ２００２／０２８４５６で開示されているような、完全に組み立てられたユニットが校正される従来の校正とは対照的に、本発明の概念は、補償が、最終的な作業ユニットを形成するために個々の構成要素が組み立てられるのに先だって決定された値に基づくものである、「仮想校正」を表すと見なされ得る。測定される構成要素は、薬剤吐出機構内のピストンロッドなどの「従来の」機械的構成要素であってもよく、あるいは、薬剤充填済みのカートリッジなどの交換可能な構成要素であってもよい。
【００２６】
したがって、本発明は、費用を著しく増大させるであろう新たなまたはより正確に生産される構成要素を少しも必要とすることなく、より正確で一様な性能を持つデバイスの生産を可能にする。さらに、機械的な不正確さの電子的補償は、機械的に補償するのは不可能であろうカートリッジ長さに沿ったカートリッジ直径の不正確さまたはばらつきの非線形挙動を補償することも、可能にする。
【００２７】
上記第２の概念に対応するように実施された場合、電子的な読取り情報、したがって電子ディスプレイは省略され得るが、電子的に制御される吐出機構の実装は、不可欠であろう。しかし、そのような駆動ユニットを実装する費用は、意図された用量と実際に吐出される用量との間のばらつきを著しく減少させるのに必要ではあるが十分ではないであろう単一の構成要素の許容可能な公差を小さくする費用に、かなり匹敵し得る。
【００２８】
上記の概念のどちらも、デバイス内の薬剤の濃度が高められることを可能にし、したがって、需要の増加に応えるのにより少ないデバイス（予め充填される場合）またはカートリッジで済み、それにより、所与の人口に対して治療を行うのに不可欠であるデバイスまたはカートリッジの必要数が減少される。デバイスの生産費用は、薬剤自体の生産費用に比べてかなりのものであるので、濃度の上昇はまた、デバイス内の薬剤の単位当たりの生産費用の削減につながる。
【００２９】
したがって、本発明の第１の態様によれば、薬剤送達デバイスを組み立てる方法が提供され、この方法は、（ｉ）複数の構成要素を提供するステップであって、複数の構成要素が、組み立てられた状態では、用量設定手段と、使用者が設定した薬剤の投与量を吐出するように適合された薬剤吐出手段と、記憶装置を含むプロセッサとを備える、プロセッサ制御される薬剤送達デバイスを形成し、薬剤送達デバイスが、薬剤充填済みのカートリッジ、または薬剤充填済みのカートリッジを受容するための手段を備え、カートリッジが、吐出口、および軸方向に変位可能なピストンを備え、構成要素が、薬剤吐出中に移動するように適合された第１の構成要素群であって、カートリッジのピストンに係合するように適合された軸方向に変位可能なピストン駆動部材を含む第１の構成要素群、および、薬剤吐出中に不動であるが第１の群の部材と相互作用するように適合された第２の構成要素群を含む、ステップと、（ｉｉ）組立に先立って、第１の群の部材および第２の群の部材のうちの少なくとも１つに対するパラメータ値を決定するステップと、（ｉｉｉ）構成要素を組み立てて薬剤送達デバイスを形成するステップと、（ｉｖ）プロセッサ記憶装置に補正データを保存するステップであって、補正データが、決定されたパラメータ値と対応する基準値との間の１つまたは複数の差に基づくものである、ステップと、を含む。構成要素は、いくつかの個別の構成要素を含むサブアセンブリの形態であってもよい。
【００３０】
「パラメータ値」という用語は、物体の物理的性質を特徴付けるために利用され得る任意の値、および、薬剤送達デバイスの性能および精度に関連する任意の値を包含する。上記のように、所与の構成要素に対する値は、例えば、測定により、または、それに対する値が知られている識別子、例えば鋳型番号を識別することにより、決定され得る。測定値は、例えば、寸法などの単純な測定可能な値、例えば、測定された長さ、幅、直径、またはピッチであってもよく、または、「機能的な」値、例えば、所与の回転入力に対して測定された軸方向出力であってもよい。
【００３１】
このようにして、プロセッサが補正値と設定された基準投与量とに基づいて（ｉ）ピストン駆動部材に対する補正された軸方向変位量を算出し、吐出手段を制御して、補正された軸方向変位量に対応するようにピストン駆動部材を移動させるか、または（ｉｉ）補正された投与量を算出し、ディスプレイを制御して、補正された投与量を表示させることを可能にする手段が、費用効率高く薬剤送達デバイスに設けられ、それにより、吐出される投与量と表示される投与量とが一致する。
【００３２】
所与のパラメータが所与の部材に対して変化することがある問題に対処するために、少なくとも２つのパラメータ値が、所与の寸法、例えばピストンロッドまたはカートリッジなどの部材の長さに沿った寸法の関数として、または、位置、例えば吐出アセンブリに対する回転位置の関数として、所与の部材に対するデータセットを形成するために決定され得る。それに応じて、補正データは、薬剤送達デバイスの状態の関数として変化する、いくつかの補正値を含むことができる。状態は、例えば、ピストンロッドの実際の位置、または、実際に設定された用量サイズとされ得る。
【００３３】
複数の構成要素は、組み立てられた状態において、以下で定められるような薬剤送達デバイスを形成し得る。
【００３４】
本発明のさらなる態様によれば、薬剤送達アセンブリを提供する方法が提供され、この方法は、（ｉ）薬剤充填済みのカートリッジを提供するステップであって、カートリッジが、吐出口、および軸方向に変位可能なピストンを備える、ステップと、（ｉｉ）カートリッジに対して少なくとも１つのパラメータ値を決定するステップと、（ｉｉｉ）決定されたパラメータ値に関する可読情報をカートリッジに提供するステップと、（ｉｖ）プロセッサ制御される薬剤送達デバイスを提供するステップであって、薬剤送達デバイスが、カートリッジを受容するように適合されたカートリッジホルダ、カートリッジ可読情報を読み取るための手段、吐出アセンブリ、および記憶装置を有するプロセッサを備える、ステップと、を含む。カートリッジ上に提供される可読情報は、決定されたパラメータ値と対応する基準値との間の差に基づく補正データの形態をとるか、または、カートリッジ上に提供される可読情報は、カートリッジに対する少なくとも１つの決定されたパラメータ値の形態をとり、プロセッサ記憶装置は、対応する基準値データを保存している。
【００３５】
方法は、カートリッジをカートリッジホルダに挿入するステップと、カートリッジ可読情報を読み取るステップと、プロセッサ記憶装置に補正データを保存するステップであって、補正データが、決定されたパラメータ値と対応する基準値との間の差に基づくステップと、をさらに含み得る。カートリッジをカートリッジホルダに挿入する「提供する」ステップは、デバイスの通常の使用中、例えば、カートリッジを交換するときに、使用者によって行われ得る。薬剤送達デバイスは、薬剤送達デバイスの以下で説明される例示的な実施形態からの１つまたは複数の特徴を備え得る。
【００３６】
本発明のなおもさらなる態様によれば、薬剤カートリッジを製造する方法が提供され、この方法は、（ｉ）薬剤充填済みのカートリッジを提供するステップであって、カートリッジが、吐出口、および軸方向に変位可能なピストンを備える、ステップと、（ｉｉ）カートリッジに対して少なくとも１つのパラメータ値を決定するステップと、（ｉｉｉ）決定されたパラメータ値に関する可読情報をカートリッジに提供するステップと、を含む。提供されるカートリッジは、上記の方法のうちの１つで、または、薬剤送達デバイスの下記の例示的な実施形態のうちの１つで、使用され得る。
【００３７】
全般に、所与の部材または構成要素に対してパラメータ値を決定する上記のステップは、対応する基準値が特定されている所与の寸法に関するものであってよい。
【００３８】
本発明の一般的態様によれば、薬剤充填済みのカートリッジ、または薬剤充填済みのカートリッジを受容するための手段を備える、薬剤送達デバイスが提供され、カートリッジは、吐出口、および軸方向に変位可能なピストンを備える。薬剤送達デバイスは、カートリッジのピストンに係合するように適合された軸方向に変位可能なピストン駆動部材と、吐出される薬剤の基準投与量を使用者が設定することを可能にする、用量設定手段と、設定された基準投与量に対応する基準距離だけピストン駆動部材を移動させるように適合された駆動機構と、投与量値を表示するように適合されたディスプレイとを含む、吐出アセンブリを備える。薬剤送達デバイスは、補正値が保存される記憶装置を含むプロセッサをさらに備え、プロセッサは、補正値と設定された基準投与量とに基づいて、（ｉ）ピストン駆動部材に対する補正された軸方向変位量を算出し、駆動手段を制御して、補正された軸方向変位量に対応するようにピストン駆動部材を移動させるように適合されるか、または（ｉｉ）補正された投与量を算出し、ディスプレイを制御して、補正された投与量を表示させるように適合され、それにより、吐出される投与量と表示投与量とが一致する。
【００３９】
明らかなように、また、本発明の全般的な概念に対応して、薬剤送達デバイスの校正機能は、組み込まれる個々の構成要素に対する１つまたは複数の補正値に基づくものであり、これは、デバイスが全体として校正される、従来通りに校正されるデバイスとは対照的である。
【００４０】
少なくとも２つの補正値が記憶装置に保存されてもよく、それらの補正値は、ピストンロッドの位置と相関関係があり、プロセッサは、ピストンロッドの現在位置に対する補正値と設定された基準投与量とに基づいて補正された投与量を算出し、ディスプレイを制御して、補正された投与量を表示させるように適合される。
【００４１】
本発明の特定の態様によれば、薬剤充填済みのカートリッジ、または薬剤充填済みのカートリッジを受容するための手段と、吐出アセンブリとを備える、薬剤送達デバイスが提供され、カートリッジは、吐出口、および軸方向に変位可能なピストンを備える。吐出アセンブリは、薬剤吐出中に移動するように適合された第１の構成要素群であって、カートリッジのピストンに係合するように適合された軸方向に変位可能なピストン駆動部材を含む第１の構成要素群と、薬剤吐出中に不動であるが第１の群の部材と相互作用するように適合された第２の構成要素群とを備える。吐出アセンブリは、吐出される薬剤の基準投与量を使用者が設定することを可能にする、用量設定手段と、投与量を表示するように適合されたディスプレイと、ピストン駆動部材を遠位方向に移動させ、それにより挿入されたカートリッジから薬剤を吐出するための駆動手段と、記憶装置を含むプロセッサであって、ディスプレイを制御して投与量を表示させるように適合されたプロセッサと、をさらに備える。補正値が記憶装置に保存され、この補正値は、第１の群の部材、第２の群の部材、および受容されるカートリッジのうちの少なくとも１つに対する決定されたパラメータ値と対応する基準値との間の１つまたは複数の差に基づくものである。プロセッサは、補正値と設定された基準投与量とに基づいて、補正された投与量を算出し、ディスプレイを制御して、補正された投与量を表示させるように適合される。
【００４２】
ディスプレイは、例えば１インスリン単位（ＩＵ）などの所望の精度に丸められた、所与の単位のインクリメントで、投与量を表示するように適合され得る。用量設定手段は、吐出される薬剤の基準投与量をディスプレイインクリメントの何分の１かであるインクリメントで設定するように適合されてもよく、これは、設定用量と表示される用量との間の矛盾を「隠す」ことを可能にする。例えば、ディスプレイが投与量を全ＩＵで表示した場合、用量設定手段は、設定された基準投与量と実際に表示されその後吐出される投与量との間の関係が必ずしも１：１ではないことが不明確であるように、０．２５ＩＵのインクリメントを有し得る。
【００４３】
薬剤送達デバイスは、カートリッジを受容するように適合されたカートリッジホルダであって、カートリッジが、カートリッジに対する決定されたパラメータ値に関連する可読情報を備える、カートリッジホルダと、カートリッジ可読情報を読み取るための手段とを備えることができ、プロセッサは、カートリッジパラメータ値情報と対応する保存された基準値との間の差に少なくとも部分的に基づいて補正値を算出するように適合される。
【００４４】
本発明のさらなる特定の態様によれば、薬剤充填済みのカートリッジ、または薬剤充填済みのカートリッジを受容するための手段であって、カートリッジが、吐出口、および軸方向に変位可能なピストンを備える、薬剤充填済みのカートリッジ、または薬剤充填済みのカートリッジを受容する手段と、吐出アセンブリとを備える、薬剤送達デバイスが提供される。吐出アセンブリは、吐出中に移動するように適合された第１の構成要素群であって、カートリッジのピストンに係合するように適合された軸方向に変位可能なピストン駆動部材を含む第１の群と、薬剤吐出中に不動であるが第１の群の部材と相互作用するように適合された第２の構成要素群と、を備える。吐出アセンブリは、吐出される薬剤の基準投与量を使用者が設定することを可能にする用量設定手段であって、基準投与量が、ピストン駆動部材に対する基準軸方向変位量に対応する、用量設定手段と、投与量を表示するように適合されたディスプレイと、ピストン駆動部材を遠位方向に移動させ、それにより挿入されたカートリッジから薬剤を吐出するためのモータと、記憶装置を含むプロセッサであって、モータを制御してピストン駆動部材を軸方向に変位させるように適合されたプロセッサと、をさらに備える。補正値が記憶装置に保存され、この補正値は、第１の群の部材、第２の群の部材、および受容されるカートリッジのうちの少なくとも１つに対する決定されたパラメータ値と対応する基準値との間の１つまたは複数の差に基づくものである。プロセッサは、補正値と設定された基準投与量とに基づいてピストン駆動部材に対する補正された軸方向変位量を算出し、モータを制御して、補正された軸方向変位量に対応するように駆動部材を移動させるように適合される。このようにして、実際に吐出される薬剤の投与量は、設定された基準投与量により正確に対応する。
【００４５】
少なくとも２つの補正値が、記憶装置に保存されてもよく、それらの補正値は、ピストンロッドの位置と相関関係があり、プロセッサは、ピストンロッドの現在位置に対する補正値と設定された基準投与量とに基づいてピストン駆動部材に対する補正された軸方向変位量を算出し、モータを制御して、補正された軸方向変位量に対応するように駆動部材を移動させるように適合される。
【００４６】
本明細書において、「薬剤」という用語は、液体、溶液、ゲル、または微細懸濁液などの、制御された方法で、カニューレまたは中空針などの送達手段を通過することができ、また１種または複数種の薬物製剤を含む、任意の流動性の医薬組成物を包含するように意図されている。代表的な薬剤は、ペプチド（例えば、インスリン、インスリン含有薬剤、ＧＬＰ−１含有薬剤、およびそれらの派生物）、タンパク質、およびホルモンなどの医薬品、生物学的に誘導された、もしくは生物学的に活性のある物質、ホルモンおよび遺伝子ベースの作用物質、栄養的な製剤、ならびに固体（調合された）もしくは液体の形態の他の物質を含む。例示的な実施形態の説明では、その派生物ならびに１種または複数種の他の薬剤との組合せを含むインスリン含有薬剤の使用に対して参照が行われる。
【００４７】
図面を参照しながら、本発明の例示的な実施形態について以下に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１Ａ】ペン形状薬剤送達デバイスの図である。
【図１Ｂ】ペンキャップが取り外された図１Ａのペンデバイスの図である。
【図２】図１Ａにおけるのと同じ一般型のものであるが電子回路およびディスプレイを備えた薬剤送達デバイスの図である。
【図３】吐出アセンブリの図である。
【図４】ピストンロッドの図である。
【図５】薬剤カートリッジの図である。
【図６Ａ】薬剤送達デバイスの様々な構成に対する、ダイヤル設定された（ｄｉａｌｌｅｄ）用量と与えられる用量との間の最大逸脱の図である。
【図６Ｂ】薬剤送達デバイスの様々な構成に対する、ダイヤル設定された（ｄｉａｌｌｅｄ）用量と与えられる用量との間の最大逸脱の図である。
【図６Ｃ】薬剤送達デバイスの様々な構成に対する、ダイヤル設定された（ｄｉａｌｌｅｄ）用量と与えられる用量との間の最大逸脱の図である。
【図６Ｄ】薬剤送達デバイスの様々な構成に対する、ダイヤル設定された（ｄｉａｌｌｅｄ）用量と与えられる用量との間の最大逸脱の図である。
【図６Ｅ】薬剤送達デバイスの様々な構成に対する、ダイヤル設定された（ｄｉａｌｌｅｄ）用量と与えられる用量との間の最大逸脱の図である。
【図６Ｆ】薬剤送達デバイスの様々な構成に対する、ダイヤル設定された（ｄｉａｌｌｅｄ）用量と与えられる用量との間の最大逸脱の図である。
【図７Ａ】電子ディスプレイ補償を備えた薬剤送達デバイスの異なる構成に対する、ダイヤル設定された用量と与えられる用量との間の最大逸脱の図である。
【図７Ｂ】電子ディスプレイ補償を備えた薬剤送達デバイスの異なる構成に対する、ダイヤル設定された用量と与えられる用量との間の最大逸脱の図である。
【図７Ｃ】電子モータ駆動補償を備えた薬剤送達デバイスの異なる構成に対する、ダイヤル設定された用量と与えられる用量との間の最大逸脱の図である。
【図７Ｄ】電子モータ駆動補償を備えた薬剤送達デバイスの異なる構成に対する、ダイヤル設定された用量と与えられる用量との間の最大逸脱の図である。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
図面において、同様の構造物は、同様の参照番号によって主に識別される。
【００５０】
以下において、「上側」および「下側」、「右」および「左」、「水平」および「垂直」などの用語、または同様の相対表現が使用される場合、それらは、添付の図面に対してのみ言及するものであり、必ずしも実際の使用状況に対して言及するものではない。示された図面は、概略的な表現であり、そのため、様々な構造の構成、ならびにそれらの相対的な寸法は、例示目的の役割だけを果たすように意図されている。所与の構成要素に対して部材または要素という用語が使用される場合、一般的には、説明される実施形態においてその構成要素が一体の構成要素であることを示すが、代替的に、同じ部材または要素が幾つかの下位構成要素を含む場合もあり、説明される構成要素のうちのちょうど２つまたはそれ以上が、例えば単一の射出成形部品として製造された一体の構成要素として提供される場合もある。「アセンブリ」という用語は、説明される構成要素が所与の組立手順中に必ずしも一体のまたは機能的なアセンブリを提供するために組み立てられ得ることを意味するものではなく、単に、機能的により密接に関連があるとしてグループ分けされた構成要素を説明するために使用される。
【００５１】
本発明自体の実施形態の前に、充填済みの薬剤送達の例が説明されるが、そのようなデバイスは、本発明の例示的な実施形態のための基礎を提供する。図１Ａおよび１Ｂに示されたペン形状薬剤送達デバイス１００は、「一般的な」薬剤送達デバイスを象徴し得るが、実際に示されたデバイスは、Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓ、Ｂａｇｓｖａｅｒｄ、Ｄｅｎｍａｒｋによって製造および販売されるＦｌｅｘＴｏｕｃｈ（登録商標）充填済み薬剤送達ペンである。
【００５２】
ペンデバイス１００は、キャップ部品１０７と、その中に薬剤吐出機構が配置されるかまたは組み込まれるハウジング１０１を含む、近位本体または駆動アセンブリ部分を有する主要部品と、遠位カートリッジホルダ部分１１１と、を備え、遠位カートリッジホルダ部分１１１内には、遠位針貫通可能隔壁を含む薬剤充填済みの透明なカートリッジ１３０が配置されて、近位部分に取り付けられた取り外し不可能なカートリッジホルダによって所定の位置に保持され、カートリッジホルダは、カートリッジの一部分を検査することを可能にする開口部と、針アセンブリを解放可能に取り付けることを可能にする遠位結合手段１１５と、を有する。カートリッジは、吐出機構の一部を形成するピストンロッドによって駆動されるピストンを備え、かつ、例えばインスリン、ＧＬＰ−１、または成長ホルモン製剤を収容し得る。機構は、複数の用量サイズ指標を備えたスケールドラム部材を含み、このスケールドラム部材は、全体的な軸に対応するように回転可能に配置されている。ハウジングは、設定用量に対応するスケールドラム部材用量サイズ指標を示すように配置された表示開口部（または窓）１０２を備える。最近位の回転可能な用量設定部材１８０が、表示窓１０２に示される所望の薬剤の用量を手動で設定する機能を果たし、その用量は、ボタン１９０が作動されたときに吐出され得る。薬剤送達デバイスにおいて具現化される吐出機構のタイプに応じて、吐出機構は、示された実施形態におけるようなばねを含む場合があり、このばねは、用量設定中に引っ張られて、解放ボタンが作動されたときにピストンロッドを駆動するために解放される。あるいは、吐出機構は、例えばＮｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓによって製造および販売されるＦｌｅｘＰｅｎ（登録商標）におけるように、投与部材および作動ボタンが、設定用量サイズに対応する用量設定中に近位に移動し、次いで設定用量を吐出するために使用者によって遠位に移動される場合に、完全に手動とされ得る。
【００５３】
図１Ａおよび１Ｂは、充填済みタイプの薬剤送達デバイス、すなわち、カートリッジが予め取り付けられて供給されてそのカートリッジが空になったときに廃棄される薬剤送達デバイスを示すが、代替的な実施形態では、薬剤送達デバイスは、例えば、カートリッジホルダがデバイス主要部分から取り外されるように適合される「背面装填式の」薬剤送達デバイスの形態で、あるいは、デバイスの主要部品に取り外し不可能に取り付けられるカートリッジホルダにある遠位開口部を通してカートリッジが挿入される「前面装填式の」デバイスの形態で、装填されたカートリッジを交換することができるように設計され得る。
【００５４】
図２は、同じ全体的外観を有しかつ同じタイプの用量設定および吐出機構を基本的に備える薬剤送達デバイス２００を示すが、このデバイスは、記憶装置を有するプロセッサと、プロセッサによって制御されるディスプレイと、設定された基準用量すなわち使用者によって設定された用量のサイズを検出するように適合されたセンサとを含む、電子回路を備える。図では、ピストンロッド２２０によって駆動されるピストン２１４を備えたカートリッジ２３０が見て取れる。
【００５５】
薬剤送達デバイス２００が使い捨ての充填済みデバイスである場合、必ずしも長期の使用のために設計されるのではない電子回路が対費用効果の高い技法を使用して提供されることが重要である。例えば、ディスプレイは、「プリンテッドエレクトロニクス」として提供されるさらなる構成要素、例えばプロセッサ、記憶装置、センサ、エネルギー源といった構成要素のための基板をも形成し得る、柔軟な担体上に形成されるプリンテッドディスプレイであってもよい。あるいは、それらの構成要素うちの１つまたは複数が、柔軟な担体上に実装される別々の構成要素の形態であってもよい。低費用の「電子ラベル」を備える充填済みの薬剤送達デバイスの一例が、ＷＯ２０１５／０７１３５４で説明されている。示された実施形態では、スケールドラムは、設定用量サイズを示すためには使用されないが、用量設定中にスケールドラムが螺旋状に回転するときに用量サイズセンサによって検出され得る複数のマーキングまたはコードを備える。マーキングは、印刷法によりフレキシブル基板上に形成され得る容量センサによって検出されるように適合されてもよい。薬剤送達デバイス２００が、カートリッジ交換を可能にするように適合された耐久性のあるデバイスである場合、電子回路は、ＬＣＤなどの多くの従来の構成要素を備え得る。
【００５６】
図３〜５を参照しながら、本発明を実現するために使用され得るいくつかの構成要素が説明されるが、これらの図は、薬剤送達デバイス２００の３つの構成要素を示しており、それらの構成要素に対して、組立工程中に１つまたは複数のパラメータ値が決定され得る。より具体的には、図３は、用量設定および吐出ユニット２１０（「モータユニット」）を示し、図４は、モータユニットによって回転的に駆動されるように適合されたピストンロッド２２０を示し、図５は、ピストンロッドによって軸方向に駆動されるように適合された軸方向に変位可能なピストン２３４を含む薬剤充填済みカートリッジ２３０を示す。
【００５７】
モータユニット２１０は、回転可能な用量設定部材２８０を回転させることによって設定され、その結果、駆動「出力」部材がそれに応じて回転されるが、公差に起因して、必然的にばらつきが生じる。示されたモータユニットは、合計８０のインクリメントに対して、１５度のインクリメントで設定され得る。したがって、製造中、所与のモータユニットは、いくつかの回転位置（すなわち、最大で８０まで）に設定されることができ、出力部材の対応する回転は、判定された後に保存され得る。明らかなように、そのようなデータを提供することは、比較的費用がかかることがある。データ量を減らすために、いくつかの用量サイズ範囲に対して１つまたは複数の平均値が計算され得る。
【００５８】
ピストンロッド２２０に対して、その長さに沿って各ねじ山２２１のピッチが測定され得る。あるいは、多数個取り成形ツール（ｍｕｌｔｉ−ｃａｖｉｔｙ  ｍｏｕｌｄ  ｔｏｏｌ）内で特定の位置を有する所与のピストンロッドに対するピッチのばらつきは、成形型の測定から知ることができ、各キャビティには、識別され得るコード、例えばピストンロッド頭部２２２上のコードが設けられている。実際には、この方法によれば、成形過程そのものによって導入されるばらつきは、検出されない。データ量を減らすために、ピストンロッドのいくつかのセクションに対して１つまたは複数の平均値が計算され得る。示されたハウジングナット部分２２５は、ピストンロッドの一部ではない。
【００５９】
カートリッジ２３０に対して、その長さに沿って直径が測定され得る。測定を容易にするために、外径が決定され得る。実際には、この方法によれば、ガラス壁の厚さによって導入されるばらつきは、検出されない。データ量を減らすために、カートリッジのいくつかのセクションに対して１つまたは複数の平均値が計算され得る。上記で開示されたように、所与のカートリッジが、対応する読取り機を備えた耐久性のあるデバイスで使用される場合、カートリッジは、決定されたパラメータ値に関する可読情報、すなわち、印刷されたラベルの形態の情報を備えてもよい。
【００６０】
所与のデバイスの組立後または組立中、補正データがデバイスプロセッサ記憶装置に保存されてもよく、この補正データは、決定されたパラメータ値と対応する基準基準値との間の１つまたは複数の差に基づく。例えば、ピストンロッドおよびカートリッジが測定されている場合、補正表を算出することができ、この表は、ピストンロッドの位置の関数としての補正値を有する。ピストンロッドの実際の位置は、例えば上記のようにスケールドラムの回転を検出することにより、判定され得る。所与のデバイスに対して、デバイスの長さに沿った２つの構成要素のばらつきは、ある位置に対しては互いに相殺され得るが、他の位置に対しては加算され得る。それに加えて、用量サイズもまた、所与の吐出される用量に対して算出される補正に影響を与える。
【００６１】
モータ駆動型薬剤送達デバイスの場合、基本概念は上記のばね駆動型デバイスに対するものと同じであるが、「関連する」ばらつきを有する構成要素は、同じものではない場合がある。例えば、ピストンロッドは、機械加工によって製造されることがあり、したがって、より厳密な公差を有することがある。モータ駆動型デバイスがカートリッジの交換を可能にするように設計される場合、測定されたカートリッジが可読コードを備えなければならず、デバイスは対応するコード読取り機を備えなければならない。上記のばね駆動型デバイスとは対照的に、設定された基準投与量が実際に吐出される用量に極めて近くなるように、補正データを使用してモータを制御することができるはずである。本発明のこの態様のための基盤として使用され得るモータ駆動型薬剤送達デバイスの例は、例えばＥＰ２０１５／０６５５４４で説明されている。
【００６２】
以下において、いくつかの例により、本発明の態様が例示される。
【００６３】
１Ａ．参考薬剤送達デバイス例
例示的な薬剤送達デバイスでは、カートリッジは、６７．２００６＋／−１．４６０８ｍｍ２の内側断面積に相当する、＋／−０．１ｍｍの公差を含む９．２５ｍｍの基準内径を有する。ピストンロッドは、０．０１＋／−０．０００１１１１１ｍｍ／ｄｅｇの１回転度当たり直線運動に相当する３．６＋／−０．０４ｍｍ／ｒｅｖの基準ねじ傾斜（ｎｏｍｉｎａｌ  ｔｈｒｅａｄ  ｉｎｃｌｉｎａｔｉｏｎ）を有する。基準オフセットは、０＋／−０．０２ｍｍである。薬剤濃度は、０．１ＩＵ／ｍｍ３である。
【００６４】
基準および規制要件（Ｓｔａｎｄａｒｄ  ａｎｄ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ）は、０〜２０単位（ＩＵ）の範囲内の用量サイズに対しては、＋／−１ＩＵに設定され、２０ＩＵよりも大きい用量サイズに対しては、＋／−５％に設定される。
【００６５】
上記の寸法および公差に基づいて、ダイヤル設定された用量と吐出される用量との間の逸脱を算出することができ、それらの逸脱は図６Ａに示されるが、この図６Ａでは、実線は、基準および規制要件を表し、点線は、機械公差に起因する最大デバイスばらつきを表す。図で明らかなように、２０ＩＵの外部投与（ｏｕｔ−ｄｏｓｉｎｇ）が、許容限界に最も接近し得る。したがって、２０ＩＵの外部投与が、以下の例および例示において使用される。
【００６６】
ピストンロッドが１ＩＵのインクリメントにつき１５度回転する薬剤送達では、２０ＩＵをダイヤル設定することにより、ピストンロッドが３００度回転することになる。
2018525162.tif 000003
【００６７】
明らかなように、２０ＩＵをダイヤル設定することは、許容される公差の限界の範囲内で０．８ＩＵの過剰投与をもたらすことになり、これは、したがって、２０ＩＵまでの用量に対する＋／−１ＩＵの公差限界の範囲内で許容され得る。
【００６８】
１Ｂ：２倍のカートリッジ内径公差を有する薬剤送達デバイスのための例
例示的な薬剤送達デバイスが、６７．２００６＋／−２．９３７４ｍｍ２の内側断面積に相当する、＋／−０．２ｍｍの公差を含む９．２５ｍｍの基準内径を持つカートリッジを有する。その他の点では、値は、例１Ａにおけるのと同じである。
【００６９】
上記の寸法および公差に基づいて、ダイヤル設定された用量と吐出される用量との間の逸脱を算出することができ、それらの逸脱は図６Ｂに示されるが、図６Ｂでは、実線は、基準および規制要件を表し、点線は、機械公差に起因する最大デバイスばらつきを表す。図で明らかなように、カートリッジ直径公差を２倍にすることは、性能のばらつきを、許容される限界からかなり外すことになる。
【００７０】
例Ａ１における計算に対応させると、基準２０ＩＵの用量に対する最大用量サイズ逸脱は、（２１．４２−２０．１６）ＩＵ＝１．２６ＩＵになる。
【００７１】
１Ｃ：２倍のピストンロッド傾斜公差を有する薬剤送達デバイスのための例
例示的な薬剤送達デバイスが、０．０１＋／−０．０００２２２２２ｍｍ／ｄｅｇの１回転度当たり直線運動に相当する３．６＋／−０．０８ｍｍ／ｒｅｖの基準ねじ傾斜と０＋／−０．０４ｍｍの基準オフセットとを持つピストンロッドを有する。その他の点では、値は、例Ａ１におけるのと同じである。
【００７２】
上記の寸法および公差に基づいて、ダイヤル設定された用量と吐出される用量との間の逸脱を算出することができ、それらの逸脱は図６Ｃに示されるが、図６Ｃでは、実線は、基準および規制要件を表し、点線は、機械公差に起因する最大デバイスばらつきを表す。図で明らかなように、ピストンロッド傾斜公差を２倍にすることは、性能のばらつきを、許容される限界からかなり外すことになる。しかし、カートリッジ内径が２倍にされた場合ほどではない。
【００７３】
例Ａ１における計算に対応させると、基準２０ＩＵの用量に対する最大用量サイズ逸脱は、（２１．３３−２０．１６）ＩＵ＝１．１７ＩＵになる。
【００７４】
１Ｄ：２倍の機械公差を持つ薬剤送達デバイスのための例
例示的な薬剤送達デバイスが、６７．２００６＋／−２．９３７４ｍｍ２の内側断面積に相当する＋／−０．２ｍｍの公差を含む９．２５ｍｍの基準内径を持つカートリッジと、０．０１＋／−０．０００２２２２２ｍｍ／ｄｅｇの１回転度当たり直線運動に相当する３．６＋／−０．０８ｍｍ／ｒｅｖの基準ねじ傾斜および０＋／−０．０４ｍｍの基準オフセットを持つピストンロッドと、を有する。その他の点では、値は、例Ａ１におけるのと同じである。
【００７５】
上記の寸法および公差に基づいて、ダイヤル設定された用量と吐出される用量との間の逸脱を算出することができ、それらの逸脱は図６Ｄに示されるが、図６Ｄでは、実線は、基準および規制要件を表し、点線は、機械公差に起因する最大デバイスばらつきを表す。図で明らかなように、カートリッジおよびピストンロッドの両方に対して機械公差を２倍にすることは、性能のばらつきを、許容される限界からかなり外すことになる。
【００７６】
例Ａ１における計算に対応させると、基準２０ＩＵの用量に対する最大用量サイズ逸脱は、（２１．７９−２０．１６）ＩＵ＝１．６３ＩＵになる。
【００７７】
１Ｅ：３倍の薬剤濃度を有する薬剤送達デバイスのための例
例示的な薬剤送達デバイスにおいて、カートリッジ薬剤濃度は、０．３ＩＵ／ｍｍ３である。それに応じて、デバイスは、０．００３３３３３３＋／−０．０００１１１１１ｍｍ／ｄｅｇの１回転度当たり直線運動に相当する１．２＋／−０．０４ｍｍ／ｒｅｖの基準ねじ傾斜および＋／−０．０２ｍｍの基準オフセットを持つピストンロッドを有する。その他の点では、値は、例Ａ１におけるのと同じである。
【００７８】
上記の薬剤濃度、寸法、および公差に基づいて、ダイヤル設定された用量と吐出される用量との間の逸脱を算出することができ、それらの逸脱は図６Ｅに示されるが、図６Ｅでは、実線は、基準および規制要件を表し、点線は、機械公差に起因する最大デバイスばらつきを表す。図で明らかなように、機械公差を維持しかつ薬剤濃度を３倍にすることは、性能のばらつきを、許容される限界からはるかに外すことになる。
【００７９】
例Ａ１における計算に対応させると、基準２０ＩＵの用量に対する最大用量サイズ逸脱は、（２１．７０−２０．１６）ＩＵ＝１．５４ＩＵになる。
【００８０】
１Ｆ：３倍の薬剤濃度、および縮小した公差による補償を有する薬剤送達デバイスのための例
例示的な薬剤送達デバイスにおいて、カートリッジ薬剤濃度は、０．３ＩＵ／ｍｍ３である。より高い薬剤濃度を補償するために、カートリッジは、６７．２００６＋／−０．７２８５ｍｍ２の内側断面積に相当する、＋／−０．０５ｍｍの公差を含む９．２５ｍｍの基準内径を有する。ピストンロッドは、０．００３３３３３３＋／−０．００００５５５６ｍｍ／ｄｅｇの１回転度当たり直線運動に相当する、１．２＋／−０．０２ｍｍ／ｒｅｖの基準ねじ傾斜を有する。基準オフセットは、０＋／−０．０２ｍｍである。
【００８１】
上記の薬剤濃度、寸法、および公差に基づいて、ダイヤル設定された用量と吐出される用量との間の逸脱を算出することができ、それらの逸脱は図６Ｆに示されるが、図６Ｆでは、実線は、基準および規制要件を表し、点線は、機械公差に起因する最大デバイスばらつきを表す。図で明らかなように、薬剤濃度を３倍にすることは、性能のばらつきを許容される限界内ちょうどに維持するために、半分未満に縮小された機械公差を必要とする。
【００８２】
例Ａ１における計算に対応させると、基準２０ＩＵの用量に対する最大用量サイズ逸脱は、（２１．１３−２０．１６）ＩＵ＝０．９７ＩＵになる。
【００８３】
上記の例によって示されるように、公差を縮小することおよび／または薬剤濃度を高めることは、起こり得る性能のばらつきを、許容される限界から外すことになる。それに応じて、所与の公差を有する所与の薬剤送達デバイスに対する性能のばらつきを低減させるために本発明の態様がいかにして使用され得るかを示す例が、以下に与えられる。
【００８４】
２Ａ：２倍の機械公差、および電子ディスプレイ補償を有する薬剤送達デバイスのための例
例示的な薬剤送達デバイスが、上記の例１Ｄで提示された寸法および公差でカートリッジ、ピストンロッド、および薬剤濃度を有し、１ＩＵの各インクリメントは、１５度のピストンロッド回転に対応する。
【００８５】
上記の薬剤濃度、寸法、および公差に基づき、ダイヤル設定された用量と吐出される用量との間の逸脱を算出することができ、それらの逸脱は図７Ａに示されるが、図７Ａでは、実線は、基準および規制要件を表し、点線は、機械公差に起因する最大デバイスばらつきを表す。
【００８６】
しかし、本発明の態様によれば、薬剤送達デバイスは、吐出される薬剤量に対する設定された基準値と計算値との間の差を補償する、電子的に制御されるディスプレイを備える。より具体的には、所与の設定用量サイズに対する計算値は、最も近い整数値に丸められて、次いでその整数値が表示されることになり、例えば、４７ＩＵの用量がダイヤル設定され、５０．５ＩＵの用量が計算され、用量５０ＩＵが表示されるが、これは、０．５ＩＵの過剰投与逸脱をもたらす。図７Ａでは、太い点線は、表示された値に比較した外部投与におけるばらつきを示す。やはり図７で明らかなように、電子ディスプレイ補償は、たとえ機械公差が２倍にされていても、実際の外部投与におけるばらつきを参考例未満に減少させる。
【００８７】
図７Ａは、最大ばらつきを示すが、カートリッジまたはピストンロッドなどの所与の構成要素は、用量範囲全体にわたって最大公差を有さないであろう。
【００８８】
カートリッジ内径およびピストンロッド傾斜の両方に対する寸法は部材の長さに沿って変化し得るので、部材の長さに沿った実際の寸法を高分解能で判定することが、最適な補償に必要であろう。しかし、実際的には、寸法は、例えば３００ＩＵのインスリンの全薬剤体積に対して、いくつかの範囲、例えば１０個の範囲の平均として、決定され得る。
【００８９】
以下の例では、所与の状態において所与のデバイスから吐出される２０ＩＵの用量を代表するものである例示的なデバイスに対する寸法が決定されており、すなわち、２０ＩＵは、カートリッジから２０ＩＵが吐出され得る初期位置または任意の他の位置におけるピストンロッドに対応し得る。寸法は仮想のものであり、したがって実際の測定に基づくものではない。
【００９０】
測定値
内径：９．４４ｍｍ
ねじ切りの傾斜：３．６７ｍｍ／ｒｅｖ．
【００９１】
計算結果
断面積：６９．９８９６５７７７ｍｍ２
実際のピストン運動／クリック：０．１５２９１６６６７ｍｍ
実際の外部投与／クリック：１．０７０２５８５１７ＩＵ
ディスプレイ補正係数：１．０７０２５８５１７
【００９２】
それに応じて、使用者が１９ＩＵの用量を設定する場合、これは、丸められて２０ＩＵとして表示される、１９ＩＵ×１．０７０２５８５１７＝２０．３３ＩＵが吐出されることと、０．３３ＩＵの逸脱とに相当する。
【００９３】
２Ｂ：３倍の薬剤濃度、および電子ディスプレイ補償を有する薬剤送達デバイスのための例
例示的な薬剤送達デバイスが、上記の例１Ｅで提示された寸法および公差でカートリッジ、ピストンロッド、および薬剤濃度を有し、１ＩＵの各インクリメントは、１５度のピストンロッド回転に対応する。例２Ａに対応して、薬剤送達デバイスは、電子的に制御されるディスプレイを備え、このディスプレイは、所与の設定用量サイズに対する計算値を最も近い整数値に丸めることにより、吐出される薬剤量に対する設定された基準値と計算値との間の差を補償し、次いでその整数値が表示される。
【００９４】
上記の薬剤濃度、寸法、および公差に基づき、ダイヤル設定された用量と吐出される用量との間の逸脱を算出することができ、それらの逸脱は図７Ｂに示されるが、図７Ｂでは、実線は、基準および規制要件を表し、点線は、機械公差に起因する最大デバイスばらつきを表し、太い点線は、表示された値に比較した外部投与のばらつきを示す。やはり明らかなように、濃度の増大は、丸め誤差を減らすために、半単位のためのクリックを必要とし得る。
【００９５】
２Ｃ：２倍の機械公差、および電子ピストンロッドドライブを有する薬剤送達デバイスのための例
例示的な薬剤送達デバイスが、上記の例１Ｄで提示された寸法および公差でカートリッジ、ピストンロッド、および薬剤濃度を有し、１ＩＵの各インクリメントは、１５度のピストンロッド回転に対応する。
【００９６】
上記の薬剤濃度、寸法、および公差に基づき、ダイヤル設定された用量と吐出される用量との間の逸脱を算出することができ、それらの逸脱は図７Ｃに示されるが、図７Ｃでは、実線は、基準および規制要件を表し、点線は、機械公差に起因する最大デバイスばらつきを表す。
【００９７】
しかし、本発明のさらなる態様によれば、薬剤送達デバイスは、電子的に制御されるモータドライブを備え、このモータドライブは、吐出される薬剤の量が設定された薬剤の量に相当するように、所与の設定された基準用量サイズに対してピストンロッド回転の量を調整する。上記の例２Ａでは、１．０７０２５８５１７のディスプレイ補正係数が算出された。同じ測定値に対する対応するピストンロッド旋回補正係数は、その逆数値、すなわち０．９３４３５４である。
【００９８】
２０ＩＵの設定用量に対する計算例
ピストンロッドに対する基準旋回角度：２０×１５ｄｅｇ＝３００ｄｅｇ
実際のピストンロッド回転：（３００ｄｅｇ×０．９３４３５４）＋１＝２８１．３０６ｍｍ／ｄｅｇ
（＋／−１．０ｄｅｇの、モータドライブの最悪の不正確さが仮定される）
実際のピストン運動：（２８１．３０６１ｄｅｇ×０．０１０１９ｍｍ／ｄｅｇ）＋０．０４ｍｍ＝２．９０８ｍｍ
（０．０４ｍｍの、弾性および摩擦に起因する最悪のオフセットが仮定される）
変位された実際の体積：２．９０８ｍｍ×（π×（９．４５ｍｍ／２）２＝２０３．９４４４９２２ｍｍ３
吐出された実際の用量：２０３．９４４ｍｍ３×０．１ＩＵ／ｍｍ３＝２０．３９４４４９２２
【００９９】
図７Ｃでは、太い点線は、設定値に比較した外部投与のばらつきを示す。明らかなように、電子モータドライブ補償は、たとえ機械公差が２倍にされていても、実際の外部投与のばらつきを減少させて、参考例のものよりもずっと少なくする。上記の計算例で例示されているように、駆動システム自体の性質により、ばらつきは完全には補正され得ない。
【０１００】
２Ｄ：３倍の薬剤濃度、および電子ピストンロッドドライブを有する薬剤送達デバイスのための例
例示的な薬剤送達デバイスが、上記の例１Ｅで提示された寸法および公差でカートリッジ、ピストンロッド、および薬剤濃度を有し、１ＩＵの各インクリメントは、１５度のピストンロッド回転に対応する。例２Ｃに対応して、薬剤送達デバイスは、電子的に制御されるモータドライブを備え、このモータドライブは、吐出される薬剤の量が設定された薬剤の量に相当するように、所与の設定された基準用量サイズに対してピストンロッド回転の量を調整する。
【０１０１】
上記の薬剤濃度、寸法、および公差に基づき、ダイヤル設定された用量と吐出される用量との間の逸脱を算出することができ、それらの逸脱は図７Ｄに示されるが、図７Ｄでは、実線は、基準および規制要件を表し、点線は、機械公差に起因する最大デバイスばらつきを表し、太い点線は、表示された値に比較した外部投与のばらつきを示す。やはり明らかなように、電子モータドライブ補償は、たとえ機械公差が維持され、濃度が３倍にされていても、実際の外部投与のばらつきを減少させて、参考例のものよりもずっと少なくする。
【０１０２】
例示的な実施形態に関する上記の説明では、述べられた機能性を様々な構成要素に提供する様々な構造および手段について、熟練した読者（ｓｋｉｌｌｅｄ  ｒｅａｄｅｒ）には本発明の概念が理解されるであろう程度にまで説明された。様々な構成要素に関する詳細な構成および仕様は、本明細書に提示された方針に沿って当業者によって実行される標準的な設計手順の対象であると見なされる。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図６Ｅ】
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【図６Ｆ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【国際調査報告】
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