(57)【要約】  複数の流体サンプルを洗うための装置と方法がここで開示されている。実施例では、複数のキュベット内にそれぞれ位置する複数の流体サンプルを洗うためのシステムは、軸の回りに前記複数のキュベットを回転させるように構成されたローターと、前記ローターの下に位置するトラベラーメカニズムと、を含み、前記トラベラーメカニズムは、前記複数のキュベットの各キュベットが、複数の磁石のうち少なくとも１つの磁石に隣接するように前記複数の磁石を配置するために、前記ローターの回転の前記軸と平行に前記複数の磁石を動かすように構成されており、前記システムは、前記ローターの上に位置する洗浄システムを含み、前記洗浄システムは、前記複数の磁石が前記複数のキュベットの各々の中に位置する磁性粒子を浮かせておく間に、前記複数のキュベットの少なくとも１つに流体を注入、または前記複数のキュベットの少なくとも１つから流体を吸引するように構成されている。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のキュベット内に各々位置する複数の流体サンプルを洗うためのシステムであって、
軸の回りに前記複数のキュベットを回転させるように構成されたローターと、
前記ローターの下に位置するトラベラーメカニズムと、
前記ローターの上に位置する洗浄システムと、
を含み、
前記トラベラーメカニズムは、前記複数のキュベットのうちの各キュベットが、複数の磁石のうちの少なくとも１つの磁石に隣接して位置するように前記複数の磁石を配置するために、前記ローターの回転の前記軸と平行に前記複数の磁石を動かすように構成されており、
前記洗浄システムは、前記複数の磁石が前記複数のキュベットの各々の中に位置する磁性粒子を浮かせておく間に、前記複数のキュベットに流体を注入すること又は前記複数のキュベットから流体を吸引することの、少なくとも一方を実行するように構成されている、
システム。
【請求項２】
前記ローターの回転の前記軸は、垂直軸である請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記洗浄システムは、前記複数のキュベットに流体を注入し、かつ前記複数のキュベットから流体を吸引するように構成されている請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記複数の磁石は、第１極性を有する複数の第１の磁石と、逆の第２極性を有する複数の第２の磁石とを含む請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記トラベラーシステムは、前記複数のキュベットの各々が、第１サイドに第１の磁石を有し、逆の第２サイドに第２の磁石を有するように、前記複数の磁石を配置するように構成されている請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記洗浄システムは、前記複数のキュベットに流体を注入すること又は前記複数のキュベットから流体を吸引することの、少なくとも一方を実行するように構成された複数のプローブを含む請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記プローブは、各々、各キュベットから液体を吸引するための第１部分と、前記各キュベットに液体を注入するための第２部分とを含む請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記洗浄システムは、前記プローブの少なくとも１つがきちんと並んでいないかどうか測定するように構成されたプローブ位置決めセンサーを含む請求項６に記載のシステム。
【請求項９】
前記トラベラーメカニズムは、ガイドレールとスライド装置とを含み、
前記スライド装置は、前記複数のキュベットの各々のキュベットが前記複数の磁石の少なくとも１つの磁石に隣接して位置するように前記複数の磁石を配置するために、前記ガイドレールに沿って移動する、
請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
前記スライド装置は、ベース部と磁石ホルダーとを含み、
前記ベース部は前記ガイドレールに沿って動くことが可能であって、前記磁石ホルダーは前記ベース部に対して別々に動かせる、
請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記複数の磁石は、前記ローター上に置かれた前記複数のキュベットの弧に対応する弧に配置される請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
複数のキュベットの中に各々位置する複数の流体サンプルを洗うためのシステムであって、
前記複数のキュベットを保持するためのホルダーと、
前記複数のキュベットの各キュベットが、第１サイドに隣接する、複数の磁石のうちの第１の磁石と、逆の第２サイドに隣接する、前記複数の磁石のうちの第２の磁石とを有するように、前記ホルダーによって保持されている前記複数のキュベットに向かって上方に移動し、前記複数のキュベットに隣接して前記複数の磁石を配置することによって、前記複数のキュベットの各々の中に位置する磁性粒子を浮かせるように構成されたトラベラーメカニズムと、
前記複数の磁石が前記複数のキュベットの各々の中に位置する磁性粒子を浮かせておく間に、前記複数のキュベットの各々の中にプローブを配置するために、前記ホルダーによって保持されている前記複数のキュベットに向かって下方へ移動するように構成されている洗浄システムと、
を含むシステム。
【請求項１３】
ローターを含み、
前記ローターは前記ホルダーを含み、
前記ローターは、前記トラベラーシステム上に前記キュベットを配置するために、軸の回りに前記複数のキュベットを回転させるように構成されている、
請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記ローターの回転の前記軸は垂直軸であって、
前記トラベラーメカニズムは、前記垂直軸と平行に上方に移動するように構成されている、
請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記トラベラーメカニズムは、ガイドレールとスライド装置とを含み、
前記スライド装置は、前記複数のキュベットに隣接させて前記複数の磁石を配置するために、前記ガイドレールに沿って移動する、
請求項１２に記載のシステム。
【請求項１６】
複数のキュベットの中に各々位置する複数の流体サンプルを洗う方法であって、
前記複数のキュベットに磁性粒子を追加することと、
複数の磁石の上で前記複数のキュベットを回転させることと、
前記複数のキュベットの各キュベットが、第１サイドに隣接した、前記複数の磁石のうちの第１の磁石と、逆の第２サイドに隣接した、前記複数の磁石のうちの第２の磁石とを有するように、前記複数の磁石を上げることと、
前記複数の磁石で、前記複数のキュベットの中の前記磁性粒子を浮かせておくことと、
前記複数のキュベットの各キュベットの内部に、複数のプローブのうちの１つのプローブが位置するように、前記複数のプローブを下げることと、
各プローブで、前記複数のキュベットの各キュベットから流体を吸引することと、
を含む方法。
【請求項１７】
前記磁石を上げることは、前記第１サイドに隣接した、第１極性を有する磁石と、前記第２サイドに隣接した、逆の第２極性を有する磁石とを配置することを含む請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記キュベットから、前記複数のプローブを離して上げることと、
前記プローブの１以上がきちんと並んでいないかどうか検出することと、
を含む請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
取り外し可能な蓋で前記キュベットをローターの中で固定することを含む請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記キュベットの回転の軸と平行な方向に、前記複数の磁石を上げることと前記複数のプローブを下げることとを含む請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、複数のキュベットの内容物を浮かせて洗うための方法と装置に関し、より具体的には、迅速かつ効率よく複数のキュベットの内容物を浮かせて洗うために、一緒に動くローターと、トラベラーメカニズムと、マルチ洗浄メカニズムに関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの免疫化学分析システムでは、患者の生体試料（例えば血清またはプラズマ）の中の分析物分子が常磁性粒子にくっつくことが要求される。そのようなシステムでは、常磁性粒子が局所化されうるように、そして、サンプル内に存在する場合がある潜在的汚染物質と干渉物質に関連する背景信号を取り除くために、１以上の洗浄ステップが実行されうるように、磁石が置かれることが要求される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかし、必要とされる器材が大きいので、これらのシステムによって実行される分析は比較的遅く、常磁性粒子を局所化すると同時に複数のサンプルを洗うことは難しい。従って、常磁性粒子が局所化されると同時に洗浄ステップが実行されうるように、このプロセスを合理化する、つまり、複数のキュベット内で効率的に常磁性粒子を局所化する器材が必要である。
【０００４】
従来のシステムは、収集時間が容認できないほど長いことと、洗浄の間、ビーズが磁石の上にとどまることができないことと、次のステップで、ビーズを再度浮かせることができないことと、を含むパフォーマンス問題を示した。より強い磁石は、これらの１番目と２番目には有効であるが、３番目に影響を与える。よって、成功のシステムは、磁石の強さと収集の継続とで最高のバランスを提供しなければならない。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示は、複数のキュベット内に各々位置する複数の流体サンプルを洗う装置と方法に向けられる。一般的な実施例では、複数の流体サンプルを洗うためのシステムは、軸の回りに前記複数のキュベットを回転させるように構成されたローターと、前記ローターの下に位置するトラベラーメカニズムと、前記ローターの上に位置する洗浄システムとを含み、前記トラベラーメカニズムは、前記複数のキュベットのうちの各キュベットが、複数の磁石のうちの少なくとも１つの磁石に隣接して位置するように前記複数の磁石を配置するために、前記ローターの回転の前記軸と平行に前記複数の磁石を動かすように構成されており、前記洗浄システムは、前記複数の磁石が前記複数のキュベットの各々の中に位置する磁性粒子を浮かせておく間に、前記複数のキュベットに流体を注入すること又は前記複数のキュベットから流体を吸引することの、少なくとも一方を実行するように構成されている。
【０００６】
他の実施例では、前記ローターの回転の前記軸は、垂直軸である。
【０００７】
他の実施例では、前記洗浄システムは、前記複数のキュベットに流体を注入し、かつ前記複数のキュベットから流体を吸引するように構成されている。
【０００８】
他の実施例では、前記複数の磁石は、第１極性を有する複数の第１の磁石と、逆の第２極性を有する複数の第２の磁石とを含む。
【０００９】
他の実施例では、前記トラベラーシステムは、前記複数のキュベットの各々が、第１サイドに第１の磁石を有し、逆の第２サイドに第２の磁石を有するように、前記複数の磁石を配置するように構成されている。
【００１０】
他の実施例では、前記洗浄システムは、前記複数のキュベットに流体を注入すること又は前記複数のキュベットから流体を吸引することの、少なくとも一方を実行するように構成された複数のプローブを含む。
【００１１】
他の実施例では、前記プローブは、各々、各キュベットから液体を吸引するための第１部分と、前記各キュベットに液体を注入するための第２部分とを含む。
【００１２】
他の実施例では、前記洗浄システムは、前記プローブの少なくとも１つがきちんと並んでいないかどうか測定するように構成されたプローブ位置決めセンサーを含む。
【００１３】
他の実施例では、前記トラベラーメカニズムは、ガイドレールとスライド装置とを含み、前記スライド装置は、前記複数のキュベットの各々のキュベットが前記複数の磁石の少なくとも１つの磁石に隣接して位置するように前記複数の磁石を配置するために、前記ガイドレールに沿って移動する。
【００１４】
他の実施例では、前記スライド装置は、ベース部と磁石ホルダーとを含み、前記ベース部は前記ガイドレールに沿って動くことが可能であって、前記磁石ホルダーは前記ベース部に対して別々に動かせる。
【００１５】
他の実施例では、前記複数の磁石は、前記ローター上に置かれた前記複数のキュベットの弧に対応する弧に、配置される。
【００１６】
一般的な実施例では、複数のキュベットの中に各々位置する複数の流体サンプルを洗うためのシステムは、前記複数のキュベットを保持するためのホルダーと、前記複数のキュベットの各キュベットが、第１サイドに隣接する、複数の磁石のうちの第１の磁石と、逆の第２サイドに隣接する、前記複数の磁石のうちの第２の磁石とを有するように、前記ホルダーによって保持されている前記複数のキュベットに向かって上方に移動し、前記複数のキュベットに隣接して前記複数の磁石を配置することによって、前記複数のキュベットの各々の中に位置する磁性粒子を浮かせるように構成されたトラベラーメカニズムと、前記複数の磁石が前記複数のキュベットの各々の中に位置する磁性粒子を浮かせておく間に、前記複数のキュベットの各々の中にプローブを配置するために、前記ホルダーによって保持されている前記複数のキュベットに向かって下方へ移動するように構成されている洗浄システムとを含む。
【００１７】
他の実施例では、前記システムはローターを含み、前記ローターは前記ホルダーを含み、前記ローターは、前記トラベラーシステム上に前記キュベットを配置するために、軸の回りに前記複数のキュベットを回転させるように構成されている。
【００１８】
他の実施例では、前記ローターの回転の前記軸は垂直軸であって、前記トラベラーメカニズムは、前記垂直軸と平行に上方に移動するように構成されている。
【００１９】
他の実施例では、前記トラベラーメカニズムは、ガイドレールとスライド装置とを含み、前記スライド装置は、前記複数のキュベットに隣接させて前記複数の磁石を配置するために、前記ガイドレールに沿って移動する。
【００２０】
他の一般的な実施例では、複数のキュベットの中に各々位置する複数の流体サンプルを洗う方法は、前記複数のキュベットに磁性粒子を追加することと、複数の磁石の上で前記複数のキュベットを回転させることと、前記複数のキュベットの各キュベットが、第１サイドに隣接した、前記複数の磁石のうちの第１の磁石と、逆の第２サイドに隣接した、前記複数の磁石のうちの第２の磁石とを有するように、前記複数の磁石を上げることと、前記複数の磁石で、前記複数のキュベットの中の前記磁性粒子を浮かせておくことと、前記複数のキュベットの各キュベットの内部に、複数のプローブのうちの１つのプローブが位置するように、前記複数のプローブを下げることと、各プローブで、前記複数のキュベットの各キュベットから流体を吸引することとを含む。
【００２１】
他の実施例では、前記磁石を上げることは、前記第１サイドに隣接した、第１極性を有する磁石と、前記第２サイドに隣接した、逆の第２極性を有する磁石とを配置することを含む。
【００２２】
他の実施例では、前記方法は、前記キュベットから、前記複数のプローブを離して上げることと、前記プローブの１以上がきちんと並んでいないかどうか検出することとを含む。
【００２３】
他の実施例では、前記方法は、取り外し可能な蓋で前記キュベットをローターの中で固定することを含む。
【００２４】
他の実施例では、前記方法は、前記キュベットの回転の軸と平行な方向に、前記複数の磁石を上げることと前記複数のプローブを下げることとを含む。
【００２５】
ここで、本開示の実施例は、添付の図面に関して、単なる例として、より詳細に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】本開示による反応ローターの実施例の平面図である。
【図２】図１の反応ローターの下に位置する、本開示による磁気トラベラーシステムの実施例の上方斜視図である。
【図３】本開示による磁気トラベラーシステムの実施例の横断面図である。
【図４】本開示による磁気トラベラーシステムの実施例の横断面図である。
【図５】本開示による複数すすぎシステムの実施例とともに機能する本開示による磁気トラベラーシステムの実施例の横断面図である。
【図６】本開示による複数すすぎシステムの実施例とともに機能する本開示による磁気トラベラーシステムの実施例の横断面図である。
【図７】本開示による複数すすぎシステムの実施例とともに機能する本開示による磁気トラベラーシステムの実施例の横断面図である。
【図８】本開示による磁気トラベラーシステムの実施例の上方斜視図である。
【図９】本開示による蓋メカニズムの実施例の側面図である。
【図１０】本開示による蓋メカニズムの実施例の側面図である。
【図１１】本開示による蓋メカニズムの実施例の側面図である。
【図１２】本開示による蓋メカニズムの実施例の平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本開示の実例となるシステムと方法を詳細に記述する前に、見本と試薬に存在する干渉物質に起因する背景信号を最小化する方法として、１以上の分離段階が反応キュベットで実行されることを免疫アッセイが一般に必要とすることは、ここで理解され、認識されなければならない。分離または洗浄プロセスを容易にするために、十分な被覆技術またはビード層被覆技術または常磁性粒子の使用（これらに限らない）を含む様々な技術を使用可能である。本開示のある面によると、システムは、磁気ビーズまたは微粒子（これらに限らない）を含む普通の常磁性粒子を利用する。常磁性粒子が分離媒体として使われる場合、常磁性粒子は洗浄プロセスの間に磁石によってキュベットの壁の方へ引っ張られ、それから液体の全てが吸引される。
【００２８】
プロセスの最初で、患者の血液サンプルのうち関心のある分析物分子を、ゆくゆくは結びつける捕獲試薬で、常磁性粒子は被覆される。本技術のある面によれば、アマルガムまたは混合物（すなわち、類似したカテゴリーからであるが、異なる属種からの捕獲試薬）として、ビオチン化された捕獲試薬は存在することができる。当業者は、本教示によれば、例えばミックスド・ヴェスピド・ヴェノム・プロテイン（Ｍｉｘｅｄ  Ｖｅｓｐｉｄ  Ｖｅｎｏｍ  Ｐｒｏｔｅｉｎ）（ミックスド・イエロー・ジャケット（ｍｉｘｅｄ  ｙｅｌｌｏｗ  ｊａｃｋｅｔ）と、イエロー・ホーネット（ｙｅｌｌｏｗ  ｈｏｒｎｅｔ）と、ホワイト・フェイスド・ホーネット（ｗｈｉｔｅ  ｆａｃｅｄ  ｈｏｒｎｅｔ））等のＦＤＡからのライセンスで利用可能なものを含む多数の捕獲試薬が利用できて、使用されうると、ここで理解し認識するだろう。本開示により使われる個々の捕獲試薬の各々の量と体積が、有効性（すなわち検出可能な反応をもたらす能力）に左右されることは、ここで理解されるべきである。本開示のある面によれば、診断免疫アッセイを実行するために使われうる捕獲試薬は、Ｂｉｏｔｉｎ−ｐＡｂまたはＢｉｏｔｉｎ−アレルゲン、１０ｍＭのリン酸ナトリウム、ｐＨ  ７．４，０．９％のＮａｃｌ、０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０、１％（ｗ／ｖ）のヒト血清アルブミン、１％（ｖ／ｖ）のＰｒｏＣｌｉｎ  ９５０、上限５％（ｖ／ｖ）のグリセロールを含む。本開示のさらに他の面によれば、診断免疫アッセイを実行するために使われうる他の捕獲試薬は、Ｂｉｏｔｉｎ−Ａｇ、１０ｍＭのリン酸ナトリウム、ｐＨ  ７．４，０．９％（ｗ／ｖ））のＮａＣｌ、０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０、１％（ｗ／ｖ）のウシ血清アルブミン、１％（ｖ／ｖ）のＰｒｏＣｌｉｎ  ９５０、１％のプロテアーゼ阻害剤カクテル、０．１ｍＭのＤＴＴ、２５％（上限３０％）（ｖ／ｖ）のグリセロールを含む。
【００２９】
捕獲試薬が常磁性粒子と結合し、キュベットが洗浄プロセスを経た後に、患者のサンプルと、必要であれば任意に希釈剤とが、キュベットの中の粒子に加えられて、インキュベーションされる。これにより、順番に常磁性粒子の表面に結合された捕獲試薬に、患者の血液サンプルのうち関心のある分析物が結合することが可能になる。本開示の１つの具体的な実例の面によれば、反応希釈剤（サンプル希釈剤）は、１０ｍＭのリン酸ナトリウム、ｐＨ  ７．４，５００ｍＭのＮａＣｌ、０．０２％のＴｗｅｅｎ−２０、１％（ｗ／ｖ）のヒト血清アルブミン、１％（ｖ／ｖ）のヒトＩｇＧ、１％（ｖ／ｖ）のＰｒｏＣｌｉｎ  ９５０、０．００５％のＡｎｔｉｆｏａｍ−Ｂ  ｖ／ｖ、２％（ｗ／ｖ）のＰＥＧ  ６，０００を含む。本開示のさらに他の具体的な実例の面によれば、反応希釈剤（サンプル希釈剤）は、１０ｍＭのリン酸ナトリウム、ｐＨ  ７．４，５００ｍＭのＮａＣｌ、０．０２％のＴｗｅｅｎ−２０、２５％（ｗ／ｖ）のヒト血清アルブミン、１％（ｖ／ｖ）のＰｒｏＣｌｉｎ  ９５０を含む。これらの具体例によれば、インキュベーションステップの間、サスペンションでビーズを保持するために反応媒体の粘性を増やすために、高いパーセンテージのＨＳＡ（２５％）がある程度機能するということが、ここで理解されるべきである。これに加えて、高いＨＳＡは、このインキュベーションの間、非特異性の結合も減らして、患者のサンプルの希釈において、相対光単位（ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｌｉｇｈｔ  ｕｎｉｔ（ＲＬＵ））線形性を改善する。
【００３０】
患者のサンプルのインキュベーション期間の後、過剰または結合していない試料を取り除くために、他の洗浄プロセスが実行され、次に接合体（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）と発光ラベルがキュベットに加えられる。キュベットに加えられたとき、接合体のいくつかの部分が、インキュベーション期間の後、常磁性粒子上で捕獲試薬／サンプル複合体（ｃｏｍｐｌｅｘ）と結合すると予想できる。それから、粒子は、結合していない接合体を除去するために、もう一つの洗浄プロセスを経て、そして、発光ラベルがキュベットに加えられて、化学発光輝き反応を平衡に到達させるために、短期間インキュベーションされる。平衡に達したあと、サンプルの発光と蛍光読み取りが行われうる。
【００３１】
本開示は、上記のプロセスに従って、捕獲試薬と、患者のサンプルと、発光ラベルと、接合体とのうちいずれか１つが、複数のキュベットに加えられて、キュベット内で常磁性粒子と結合した後で、洗浄ステップを実行するための装置および方法を提供する。つまり、本開示は、常磁性粒子が局所化される間に、キュベット内で１以上の洗浄ステップを実行するための効率的なシステムと方法を提供する。
【００３２】
図１〜８は、複数のキュベット１８を洗うためのシステムを例示する。実施例において、システムは、反応ローター１０と、磁気トラベラーメカニズム３０と、マルチ洗浄メカニズム６０とを含み、蓋メカニズム１００も更に含むことができる。システムのこれらの要素がいろいろな図面に別に示されているが、図面の各々の要素が、個別に、または図面中の他の要素と互いに組み合わされて、動くことができると、以下の開示によって理解されるだろう。これらの要素の一部もしくは全部が互いに組み合わされて共働することが、複数のキュベット内の常磁性粒子を浮かせて、いくつかの洗浄ステップを実行するために有利なシステムと方法を提供することが以下の開示によって理解されるだろう。
【００３３】
図１は、本開示による反応ローター１０の実施例の上面図を示す。使用中、反応ローター１０は複数のキュベット１８を回転させて、いくつかの洗浄ステップの間、常磁性粒子をキュベット１８内で浮かせておく環境をつくる。図１に示されていないが、望ましい実施例において、磁気トラベラーメカニズム３０は反応ローター１０の下に位置する。そして、望ましい実施例において、マルチ洗浄メカニズム６０は反応ローター１０より上に位置する。反応ローター１０とのこれらの要素の相互作用は、以下で更に詳細に記述される。
【００３４】
例示されるように、反応ローター１０は複数のセクション１４を有する上面１２を含む。各セクション１４は、複数の開口１６を含む。図示した実施例においては、２０のセクション１４があり、各セクション１４は１０個の開口１６を含む。しかし、当業者は、任意の数のセクション１４と開口１６が使われうると理解するだろう。
【００３５】
各開口１６はキュベット１８（図２〜７）を受けるように構成されるので、図示した実施例において、各セクション１４は１０個のキュベット１８を受けるように構成される。各セクション１４内の開口１６に置かれるキュベット１８は、互いに接続されていても良いし、または開口１６にそれぞれ個別に装着される別々のキュベット１８であっても良いし、または反応ローター１０の常設部分となっていても良い。実施例において、各接続キュベット１８がセクション１４内の対応する開口１６によって受けられるように、複数の接続キュベット１８を含むキュベットラック１７が１以上のセクション１４に挿入されても良い。
【００３６】
図１に示されるように、各セクション１６は反応ローター１０の外径から反応ローター１０の内径まで角度をつけられ、反応ローター１０の外径に位置する各セクション１４の端から反応ローター１０の内径の各セクション１４の反対側の端まで、各セクション１４内の複数の開口１８は弧を作る。以下で更に詳細に説明されるように、反応ローター１０とともに動く磁石４０、４１間の磁気相互干渉を除くので、弧になったキュベットは有利である。弧になったキュベットも、いろいろな回転ピペットを、弧になったキュベットの各々にアクセスさせうる。
【００３７】
反応ローター１０の開口１６に装着されるキュベット１８は、典型的には初めは空であるが、すでに常磁性粒子を含んでいる開口１６に装着されても良い。空のキュベットが開口１６に装着される場合は、ピペット（図示せず）が常磁性粒子を反応ローター１０へ移して、開口１６内に位置する１以上のキュベット１８に常磁性粒子を注入しても良い。一旦常磁性粒子がキュベット内に配されたならば、同じまたは異なるピペットにより、または、以下で更に詳細に記述されるマルチ洗浄メカニズム６０により、捕獲試薬が各キュベット１８に注入されても良い。つまり、１以上のピペットが望ましい量の常磁性粒子を吸引して、吸引した量を反応ローター１０へ移しても良く、開口１６内に位置する１以上のキュベット１８に、常磁性粒子がピペットにより注入されても良い。それから、１以上のピペットが望ましい量の捕獲試薬を吸引して、吸引した量を反応ローター１０へ移しても良く、次に、捕獲試薬はキュベット１８内の常磁性粒子と混合されても良い。実施例において、常磁性粒子または捕獲試薬または他の流体をキュベット１８に注入するピペットは、注入または吸引の間、キュベットの中身を混合するために、キュベット内で振動しても良い。
【００３８】
一旦常磁性粒子と捕獲試薬が１以上のキュベットに加えられると、捕獲試薬は、インキュベーション期間中、常磁性粒子と結合することが可能となる。一般的に、インキュベーション期間はおよそ５分である。インキュベーション期間の後、反応ローター１０とともに磁気トラベラーメカニズム３０とマルチ洗浄メカニズム６０とを使って、キュベットから、常磁性粒子と結合しない過剰な捕獲試薬が、除去されなければならない。以下でより詳細に記載されているように、マルチ洗浄メカニズム６０が過剰な捕獲試薬を除去するためにキュベットを洗うことができるように、磁気トラベラーメカニズム３０は、単一のセクション１４内の各キュベットの中で、常磁性粒子を局所化するように構成される。他の流体、例えば患者のサンプルや、発光ラベルや接合体の追加とインキュベーションの後に、さらに洗浄ステップを実行するために、磁気トラベラーメカニズム３０とマルチ洗浄メカニズム６０とは、反応ローター１０とともに機能する。
【００３９】
図２は、反応ローター１０の下に位置する磁気トラベラーメカニズム３０を示す。図示した実施例においては、磁気トラベラーメカニズム３０は、ガイドレール３２とスライド装置３４とを含む。図示した実施例においては、ガイドレール３２は反応ローター１０の下面に付けられる下部アーム３３に取り付けられ、スライド装置３４は、可動にガイドレール３２に取り付けられる。使用中、上／下方向で、反応ローター１０に近づく方へまたは離れる方へ垂直に複数の磁石４０、４１を移動させるために、スライド装置３４は、ガイドレール３２に沿ってすべる。スライド装置３４は、さらに、キュベット１８内に位置する常磁性粒子を局在化するために、反応ローター１０内に位置する各キュベット１８の対向するサイドに磁石４０、４１の組を位置させるために、反応ローター１０の下の所定位置にロックするように構成される。それから、常磁性粒子が局所化される必要はない場合は、スライド装置３４はキュベット１８から離れて後ろに移動しても良い。
【００４０】
図３は、キュベットラック１７の下に、非サスペンション状態で配置されているスライド装置３４を例示する。キュベットラック１７は、反応ローター１０（図３に点線で示される）の単一のセクション１４内の複数の隣接した開口１８内に配置される複数のキュベット１８を含む。キュベットラック１７は、キュベット１８が、1つの動作で、単一のセクション１４の対応する隣接した開口１６に挿入されうるように、一斉にキュベット１８を保持する複数の接続１９を含む。あるいは、各キュベット１８は、隣接した１以上のキュベット１８と分離していても良く、セクション１４の対応する開口１６に別々に挿入されても良い。この視点からは示されないが、図３中のキュベット１８は、図１で示された開口１６の弧に配置される。
【００４１】
スライド装置３４は、複数の磁石４０、４１を保持する磁石ホルダー３６を含む。図示した実施例においては、各キュベット１８が一対の磁石によって両側から挟まれるように、１０個のキュベット１８と１１個の磁石４０、４１が存在する。言い換えると、磁石４０、４１がスライド装置３４によりキュベット１８まで上げられたとき、各キュベット１８は両側に磁石４０、４１を有する。実施例において、磁石４０、４１は、複数の第１の磁石４０と複数の第２の磁石４１とを含み、第１の磁石４０は、各々、第２の磁石４１の極性と逆の極性を有するものとしても良い。第１の磁石４０と第２の磁石４１が、磁石ホルダー３６の第１サイド３８から磁石ホルダー３６の第２サイド３９まで交互になるように、第１の磁石４０と第２の磁石４１は磁石ホルダー３６に配置される。磁石４０、４１がキュベットまで上げられるとき、この交互の構成により、各キュベット１８は、第１サイド２１の第１の磁石４０と、逆の第２サイド２２の第２の磁石４１とを持ちうる。他の実施例においては、各キュベット１８がなお両極性で挟まれるように、隣接した磁石は同じ電荷を有していても良いし、両極性を有していても良い。
【００４２】
図４は、反応ローター１０の開口１６に位置するキュベット１８の方に向かって上方にスライド装置３４が移動された後の、サスペンション状態にあるスライド装置３４を示す。図示されたように、各キュベット１８が、第１サイド２１に隣接した第１の磁石４０と、逆の第２サイド２２に隣接した第２の磁石４１とを有するように、複数の磁石４０、４１は複数のキュベット１８まで上げられている。第１の磁石４０と第２の磁石４１とを交互にすることで、キュベット１８がマルチ洗浄メカニズム６０で洗われる間に、キュベット１８の中で常磁性粒子が浮くことを可能にする、各キュベット１８を横切る磁場がつくられる。
【００４３】
先に述べたように、スライド装置３４が非サスペンション状態（図３）にある間、図４中のキュベット１８は、各々まず常磁性粒子と捕獲試薬で満たされる。それから、捕獲試薬は、インキュベーション期間中に各キュベットの中で常磁性粒子と結合する。捕獲試薬は、化学結合または物理的な引力によって常磁性粒子と結合しても良い。化学結合は、共有結合またはイオン結合を含んでも良い。物理的な引力は、たとえば、ファンデルワース力、水素結合等によるものであっても良い。ある実施例においては、免疫学的システムが、ビーズとともに使われても良い。たとえば、特定のヒト抗原に特異的な捕獲試薬を結びつけることができるストレプトアビジン（ｓｔｒｅｐａｖａｄｉｎ）で、常磁性ビーズは被覆されていても良い。固相免疫学的システムと磁気ビーズとの間の強い力で、ビーズが磁場に引きつけられて洗われる時に、洗浄により離れることを防ぎうる。
【００４４】
捕獲試薬が常磁性粒子と結合した後に、キュベットから、結合していない過剰な捕獲試薬を除去することが望ましい。この目的のため、スライド装置３４は、図４に示されるサスペンション状態まで上げられる。先に述べたように、サスペンション状態では、各キュベット１８が、各キュベット１８を横切る磁場をつくる第１の磁石４０と第２の磁石４１とによって両側から挟まれるように、磁石４０、４１が配置される。磁場は、各キュベット１８内で、常磁性粒子に結合された捕獲試薬と共に常磁性粒子を局所化する。この視点からは示されないが、図２で分かるように、磁石４０、４１は、キュベット１８の弧に対応する弧に配置される。弧が磁石間の磁気相互干渉を除くのに役立つので、弧になった磁石４０、４１はこの点で有利である。
【００４５】
スライド装置３４は、キュベット１８内に位置する常磁性粒子を局所化することが望ましいときにサスペンション状態にスライド装置３４をロックするロック機構４６（図２）を含む。図示した実施例においては、ロック機構４６は、反応ローター１０の下側に位置する対応する突起５０のふくらんだ部分５１を囲む２本のアーム４７を含む。実施例において、スライド装置３４をサスペンション状態にロックするために、ロック機構４６のアーム４７は突起５０のまわりにスナップ係合しても良い。スライド装置３４または反応ローター１０は、スライド装置３４を非サスペンション状態まで落とすことが必要なときに、ロック機構４６のアーム４７を突起５０から外すためのリリースボタンを更に含んでも良い。ロック機構４６が反応ローターの下側に位置し、突起５０がスライド装置３４上に位置するように、ロック機構４６と突起５０との位置は逆であっても良いと、当業者も理解するだろう。実施例において、磁気トラベラーメカニズム３４は、昇降とサスペンション状態にある磁石４０、４１のロックとを自動化するために、コンピュータ操作可能に接続されていても良い。
【００４６】
実施例において、スライド装置３４は、磁石ホルダー３６とは別にベース部３７を更に含む。図２に示されるように、ロック機構４６はベース部３７に位置し、磁石ホルダー３６は１以上のロッド５２によりベース部３７に取り付けられる。図示した実施例においては、磁石ホルダー３６がベース部３７に対して垂直に移動することができるように、ロッドは磁石ホルダー３６には固定されベース部３７にはスライド可能に取り付けられる。この垂直移動は、スライド装置３４がサスペンション状態にあるときに、キュベット１８のまわりに磁石４０、４１を配置することを助ける。この実施例では、一旦磁石ホルダー３６がその一番上の位置に達したならば、磁石ホルダー３６に向かうベース部３７の動きは、ベース部３７と磁石ホルダー３６との間に位置する１以上のバネ５３を圧縮する。バネ５３が圧縮されるので、ベース部３７がロック機構４６によって反応ローター１０にロックされるとき、バネ５３は、ベース部３７と磁石ホルダー３６との両方に対して、磁石ホルダー３６をその一番上の位置の方に向かって押す力を加える。
【００４７】
一旦、常磁性粒子が磁石４０、４１によって各キュベット１８内で局所化されると、洗浄ステップが実行されうる。この例では、洗浄ステップは過剰な捕獲試薬を除去するのに用いられるが、洗浄ステップは、キュベットから、患者のサンプルまたは接合体サンプルまたは発光ラベル等の他の流体を除去するのにも用いられる。洗浄ステップの間、すすぎバッファが、キュベットに注入されて、次にキュベットから吸入されて処分される。
【００４８】
図５は、磁気トラベラーメカニズム３０の複数の磁石４０、４１がキュベットラック１７のキュベット１８内の常磁性粒子を局所化したときに、反応ローター１０（点線で示される）内に配置されるキュベットラック１７より上に位置するマルチ洗浄メカニズム６０を図示する。図５中では、マルチ洗浄メカニズム６０は、上げられた状態で示されている。図示されたように、マルチ洗浄メカニズム６０はベース６２を含み、ベース６２は、そこから伸びる複数のプローブ６４を有する。図示された実施例では、マルチ洗浄メカニズム６０は、キュベットラック１７上に位置する１０個のキュベット１８の各々に対応する１０個のプローブ６４を含むが、当業者は、１０個より多いまたは１０個より少ないプローブ６４を使用しても良いと理解するだろう。本開示の１つの長所は、マルチ洗浄メカニズム６０で洗われている間、反応ローター１０の各部分１４内のキュベット１８が、それぞれの常磁性粒子を同時に磁気トラベラーメカニズム３０の磁石４０、４１によって局所化させることができるように、キュベット１８と、磁石４０、４１と、プローブ６４との数が、互いに一致するということである。反応ローター１０が、磁気トラベラーメカニズム３０の上かつマルチ洗浄メカニズム６０の下で、キュベット１８の各部分１４を回転させることができるので、１つの磁気トラベラーメカニズム３０と、対応する１つのマルチ洗浄メカニズム６０だけが、この構成のために必要とされる。
【００４９】
実施例において、マルチ洗浄メカニズム６０は、プローブ位置決めセンサー７０を含む。図示した実施例においては、プローブ位置決めセンサー７０は、発光体７２と受光器７４とを含む。発光体７２は、光７６のビームを受光器７４に送る。受光器７４が発光体７２から光７６を受けたときは、システムはプローブ６４がその初期位置にあることを認識する。光７６が受光器７４によって感知されないときは、システムはプローブ６４のうち１つがその初期位置に戻らなかったという警報をユーザーに出す。図５では、プローブ６４のすべてがその初期位置にあって、対応するキュベット１８まで降ろされてキュベット１８に入る準備ができていることを、システムは認識する。
【００５０】
図６は、プローブ６４が対応するキュベット１８まで降ろされてキュベット１８に入った後の、洗浄状態のマルチ洗浄メカニズム６０を示す。この視点からは示されないが、プローブ６４は、キュベット１８の弧と一致する弧に配置される。図示した実施例においては、プローブは、各キュベット１８の底面２４と接するまで降ろされる。プローブ６４はベース６２に対して垂直に動かせるので、各プローブの先端６７が各キュベット１８の底面２４と接触した後、ベース６２が下に動き続けたとき、プローブ６４はベース６２に対して上方へ各々動く。各プローブ６４の先端６７が各キュベット１８の底面２４まで完全に伸びることを、この構成は確実とする。キュベット１８の底面２４が先細になっていることも、プローブ６４の先端６７が各キュベット１８の全ての液体を吸引できることを確実とする。図示した実施例においては、プローブ６４は、各々、ベース６４に対して上向きに距離Ｄを移動して、キュベットの先端６７がキュベット１８のそれぞれの底面２４と接した後、ベース６２が下方へ距離Ｄを動き続けたことを意味する。図６に示される洗浄状態では、各プローブ６４の上端６８が発光体７２と受光器７４の間の光路にあり、そのため、光は受光器７４に受けられない。上端６８は、発光体７２から発される光７６を遮断することができる、プローブ６４自体の一部またはプローブ６４に取り付けられる何らかの構造を含んでも良い。実施例において、発光体７２と受光器７４は図６に示される位置と異なる位置にあっても良く、異なる位置に起因する異なる光路をブロックするのに、各プローブ６４に使用可能に取り付けられた異なる形状の上端６８が使用されても良い。
【００５１】
図７は、マルチ洗浄メカニズム６０が持ち上げられ、最初の上がった状態へ再度戻された後の、マルチ洗浄メカニズム６０を示す。図示されたように、プローブ６４のうちの１つが、初期位置に戻らないで、ベース６２に対して位置を変えたままなので、上端６８が発光体７２からの光路にある。受光器７４が受光器７２から光７６を受けないので、プローブ６４のうちの少なくとも１つが初期位置に戻らなかったという警報を、システムが出すことができ、他の洗浄ステップが行われる前に、システムまたはユーザーはプローブ６４の位置を直すことができる。
【００５２】
図５〜７に示されるように、各プローブ６４は第１の部分６５と２つの第２の部分６６を含む三叉の形を有する。第１の部分６５は第２の部分６６より長く、マルチ洗浄メカニズム６０が洗浄の構成であるとき、対応するキュベット１８の底面２４に伸びる。プローブ６４がキュベット１８内に位置する間、第１の部分６５はキュベット１８を吸引するのに用いられる。第２の部分６６は第１の部分６５より短く、プローブ６４がキュベット１８内に位置するとき、流体を押し出すのに役立つ。円運動（例えば、キュベットの中心軸の周りを、時計回りに、または、反時計回りに）で流体を押してキュベット内でサイクロン効果をつくるのに好都合なように、第２の部分は、回転で、キュベットの半径に対して外に向かって回転方向に曲げられても良い。
【００５３】
実施例において、第２の部分６６は、洗浄液をキュベットに届ける。十分に常磁性ビーズに結合されていない捕獲試薬または他のサンプルを洗い流すために、第２の部分６６を介して洗浄液が届けられることにより、キュベットの中身がかき回される。かき回した後、または、かき回す間、洗浄液は、第１の部分６５によって吸引されても良い。他の実施例では、各プローブ６４は、１つだけ、または３以上の第２の部分６６を含んでも良い。第１の部分６５と少なくとも１つの第２の部分６６とを両方用いることで、マルチ洗浄メカニズム６０は、一回の洗浄ステップで、各キュベット１８へ流体を注入すると同時に、各キュベット１８から流体を吸引することができる。実施例において、注入または吸引の間キュベットの中身を混合するために、プローブ６４はキュベット１８内で振動しても良い。
【００５４】
図８は、簡単のために図５〜７から要素が省略された状態のマルチ洗浄メカニズム６０の側面の斜視図を示す。図８の中の各要素が、必要に応じて図５〜７に示されても良いと理解すべきである。図示されたように、ベース６２はアーム８０の第１の端８２に取り付けられる。アーム８０の第２の端８４は、ベース８７の垂直軸のまわりを回転するロッド８６に取り付けられる。プローブ６４が、すすぎステーション８８と反応ローター１０の各部１４間で動かされうるように、ロッド８６の回転により、アーム８０とベース６２が回転する。プローブ６４を上下して、キュベット１８またはすすぎステーション８８に出入りするように、ロッド８６を垂直に上下させることもできる。プローブ６４がすすぎステーション８８の開口まで降ろされて開口に入った場合に、すすぎステーション８８はマルチ洗浄メカニズム６０のプローブ６４をすすぐことができる。
【００５５】
図示されるように、複数のチューブ９０がプローブ６４に接続されている。流体供給部（カップリング９２の下に位置するが、図示されず)からベース６２のプローブ６４まで、チューブ９０が走っている。各プローブ６４は、単一のチューブ９０または複数のチューブ９０に接続されていても良い。実施例においては、各プローブ６４が、少なくとも１つの第２の部分６６を通して流体を注入すると同時に少なくとも１つの第１の部分６５を通して流体を吸引することができるように、各プローブ６４は少なくとも２本のチューブ９０に接続されている。このような実施例では、各プローブ６４は、注入用の少なくとも１本のチューブ９０と吸引用の少なくとも１本のチューブ９０とに接続されている。たとえば、各々の第２の部分６６は別々のチューブ９０に取り付けられても良く、その結果、１つの第１の部分６５と２つの第２の部分６６とを有する各プローブが、３本のチューブ９０（第１の部分６５用の１本のチューブ９０と各第２の部分６６用のチューブ９０)に取り付けられる。他の実施例においては、各プローブ６４は１本のチューブ９０に接続されていて、当該チューブ９０を通して流体を注入し吸引することを交互に行っても良い。流体がキュベット１８に注入されるかキュベット１８から吸引される時の漏出を防止するために、チューブ９０は各々、逆止め弁９４を含んでも良い。実施例においては、流体が分配される時にプローブ６４からの滴りを防ぐために、プローブ６４の上端６８に近い位置に逆止め弁９４は位置する。プローブ６４から注入される流体の温度をコントロールするために、チューブ９０はヒーターに動作可能に接続されていても良い。
【００５６】
カップリング９２のちょうど下で複数のチューブ９０に接続されている流体供給部は、たとえば、洗浄バッファを含んでも良い。蒸留水は、プローブを洗浄するために、プローブを通って流れても良い。実施例においては、キュベットに入る流体の量が、流体供給部の最初の重さと注入後の流体供給部の重さの差に基づいて測定されうるように、流体供給部はロードセルの上に配置される。洗浄の間、キュベット１８から吸引された流体の量を追跡し続けるために、排水管バッグも、ロードセルの上に配置されても良い。
【００５７】
よって、本開示による方法は、先に述べたように、反応ローター１０のセクション１４の各キュベット１８に常磁性粒子と捕獲試薬とを加えることから始まる。各キュベット１８内で捕獲試薬が常磁性粒子と結合した後、マルチ洗浄メカニズム６０がキュベット１８から過剰な結合していない捕獲試薬を洗い取る間、磁気トラベラーメカニズム３０は常磁性粒子を局所化するのに用いられうる。このステップは、マルチ洗浄方法における最初の洗浄ステップを構成する。
【００５８】
一旦過剰な捕獲試薬がキュベット１８から除去されたならば、すでに常磁性粒子に結合した捕獲試薬が存在しているので、患者のサンプルがキュベット１８内に注入されて常磁性粒子と結合することができるように、他のインキュベーション期間中、反応ローター１０はキュベット１８を回転させても良い。それから、マルチ洗浄メカニズ６０がキュベットから過剰な結合していない患者のサンプルを洗い取る間に、磁気トラベラーメカニズム３０上でキュベット１８を回転させて常磁性粒子を局所化することによって、過剰な患者のサンプルは、キュベット１８から洗い取られなければならない。患者のサンプルを局所化して洗うために、磁気トラベラーメカニズム３０とマルチ洗浄メカニズム６０とは、捕獲試薬に対して先に述べたように動作する。実施例においては、患者のサンプルが常磁性粒子と結合する患者のインキュベーション期間の後、各キュベット１８に対して３つの別々の洗浄が実行される。
【００５９】
患者のサンプルを洗った後で、接合体のサンプルがキュベットに注入されて常磁性粒子と結合できるように、別のインキュベーション期間中、反応ローター１０はキュベット１８を回転させても良い。それから、マルチ洗浄メカニズム６０がキュベットから過剰な結合していない接合体を洗い取る間に、磁気トラベラーメカニズム３０上でキュベット１８を回転させて常磁性粒子を局所化することによって、過剰な接合体のサンプルはキュベット１８から洗い取られなければならない。接合体を局所化して洗うために、磁気トラベラーメカニズム３０とマルチ洗浄メカニズム６０とは、捕獲試薬に対して先に述べたように動作する。実施例において、接合体が常磁性粒子と結合するインキュベーション期間の後、各キュベット１８に対して４つの別々の洗浄が実行される。１以上の洗浄は、発光ラベルの追加とインキュベーションの後にも実行されうる。
【００６０】
したがって、常磁性粒子と結合する数種類のサンプルのための、いくつかの洗浄ステップを実行するために、反応ローター１０と、磁気トラベラーメカニズム３０と、マルチ洗浄メカニズム６０とは一緒に動作しても良い。反応ローター１０の、あるセクション１４で洗浄ステップが実行される間に、他のセクションでキュベット１８にサンプルが加えられうるように、反応ローター１０は磁気トラベラーメカニズム３０とマルチ洗浄メカニズム６０に対して配置される。それから、他のセクション１４のキュベット１８が洗浄されうるように、反応ローター１０は回転を続けても良い。このように動作することによって、反応ローター１０と、磁気トラベラーメカニズム３０と、マルチ洗浄メカニズム６０とは、キュベット１８を洗うための効率的なシステムを提供する。
【００６１】
図９〜１２は、本開示による蓋メカニズム１００を示す。反応ローター１０がキュベット１８を回転させる間、磁気トラベラーメカニズム３０がキュベットまで磁石４０、４１を上げる間、そしてマルチ洗浄メカニズム６０が１以上の洗浄ステップを実行する間に、反応ローター１０に置かれたキュベット１８が正しい位置で動かない状態に保たれるように、蓋メカニズム１００は、反応ローター１０と、磁気トラベラーメカニズム３０と、マルチ洗浄メカニズム６０とともに動作しても良い。
【００６２】
図９は、反応ローター１０に蝶番で取り付けられて、上げられた構成の、蓋１０２を有する蓋メカニズム１００を示す。上げられた構成で、１以上のキュベット１８は、反応ローター１０に装着されることができる。一旦装着されると、図１０に示されるように、蓋１０２は降ろされる。蓋１０２が降ろされた場合、磁気トラベラーメカニズム３０またはマルチ洗浄メカニズム６０がキュベット１８の方へ、またはキュベット１８から離れる方へ、上下される時に、たとえ磁気トラベラーメカニズム３０またはマルチ洗浄メカニズム６０により突かれたとしても、キュベット１８が正しい位置のままであるように、蓋１０２は反応ローター１０に対してキュベット１８をわずかに押しつけても良い。上記の論から理解されるように、本開示の長所は、１以上の洗浄ステップの間、複数のキュベット１８が常磁性粒子を局所化させることができる位置にキュベット１８が回転するように、反応ローター１０と、磁気トラベラーメカニズム３０と、マルチ洗浄メカニズム６０とがすべて配置されて一緒に動作することである。キュベット１８がプロセス中に動かないことを確実とすることは、システムの全体的な機能にとって重要である。
【００６３】
図９〜１２に示されるように、蓋１０２は、蓋１０２をキュベット１８と反応ローター１０に対して固定して、反応ローター１０の使用中に蓋１０２が上がるのを防ぐ取付機構１０４を有する。図示した実施例においては、取付機構１０４は、蓋１０２から外に向かって突出するタブ１０６を含む。図１０に示されるように、蓋１０２がキュベット１８の上に降ろされた場合、タブ１０６は、反応ローター１０上の対応するアーム１０８に隣接して配置される。それから、蓋１０２をサイドに（図１１中の左に）移動しても良く、その結果蓋１０２が次に逆方向に戻されるまで、アーム１０８がタブ１０６を受けて、蓋１０２が反応ローター１０に対して固定される。図１２に示されるように、蓋１０２は、その上面に、マルチ洗浄メカニズム６０のプローブ６４が各キュベット１８にアクセスできるように、開口を有する。タブ１０６とアーム１０８とが互いに嵌合することを確実にするために、反応ローター１０の上面１２は、上下されても良い。
【００６４】
ここで記述された今のところ望ましい実施例への、様々な変更と修正が当業者にとって明らかであるということが理解されなければなりません。本内容の意図と範囲から逸脱することなく、そして、意図した利点を減らすことなく、そのような変更と修正はなされうる。従って、そのような変更と修正は、添付した請求項でカバーされるように意図している。
【００６５】
特に明記しない限り、明細書と請求項で使われている成分量と、分子量のような特性と、反応条件などは、「約」という語によって全例で修正されうると理解されるべきである。したがって、特に明記しない限り、以下の明細書と添付の請求項で記述されたパラメータの値は、本開示によって得ようとする望ましい特性によって異なってもよい近似値である。少なくとも、原理的に等価な応用を請求項の範囲に限定する意図はなく、各々のパラメータの値は、少なくとも、報告された有効な数値を考慮して、そして、通常の丸め技術を適用することによって、解釈されなければならない。開示の広範囲で提示されている数の範囲とパラメータ値とは近似値であるにもかかわらず、具体例で提示された数値はできるだけ正確に記されている。しかし、どんな数値でも、必然的に、それぞれのテスト測定値に見られる標準偏差から生じる特定のエラーを本質的に含む。
【００６６】
ここで特に明記しない限り、または文脈で明確に否定されない限り、開示の文脈で（特に以下の請求項の文脈で）使われる「ａ」と「ａｎ」と「ｔｈｅ」といった語や同様の指示物は、単数と複数を両方カバーするものと解釈されるべきである。ここでの値の範囲の説明は、単に範囲内の各々別々の値に個々に言及することの簡略した方法として用いられることを目的とする。ここで特に明記しない限り、あたかも各々個々の値について、ここで個々に述べられたように、各々個々の値は明細書に取り込まれている。ここに記述されるすべての方法は、ここで特に明記しない限り、または文脈で明確に否定されない限り、どんな適当な順序ででも実行されうる。いくつか及び全ての例、またはここで提供されている典型的な言葉（例えば「など」）の使用は、単に本開示をより良く説明することだけを目的としており、本開示の、さもなければ請求項の範囲を限定するわけではない。明細書の言葉は、クレームされていない要素が本開示の実行に不可欠であることを示すものとして解釈されてはいけない。
【００６７】
明記しない限り、「または」という語の使用は、選択肢を示すためだけに、または、選択肢が互いに排他的であると示すために、「および／または」を意味するのに用いられる。なお、本開示は、選択肢を示すためだけと「および／または」という定義をサポートする。
【００６８】
代わりの要素の集合またはここで開示される本開示の実施例は、限定として解釈されるべきではない。集合の要素の各々が、個々に、または、集合の他の要素またはここに見受けられる他の要素と組み合わされて、言及されてもクレームされても良い。集合の１以上の要素が、便宜上および／または特許要件上の理由で、集合に含まれ、または削除されるかもしれないと予期される。そのような包含または削除が起きたとき、添付の請求項で使われたすべてのマーカッシュグループの記載された記述を実行するように修正された集合を含むと、明細書は考えられる。
【００６９】
本開示の望ましい実施例はここに記述され、本開示の実施において発明者に知られているベストモードを含む。当然のことながら、それらの望ましい実施例のバリエーションは、前述の説明を読むと、即座に、当業者に明らかになる。発明者は、当業者がそのようなバリエーションを適宜使用すると予期していて、特にここで記述された方法以外の方法で本開示が実行されることを、発明者は意図している。したがって、準拠法によって認められているように、本開示は、これに添付した請求項で述べられた内容のすべての修正及び等価物を含む。さらに、ここで特に明記しない限り、または文脈で明確に否定されない限り、すべての可能なバリエーションにおける上記要素のどんな組合せも、本開示に含まれる。
【００７０】
ここで開示される具体的な実施例は、含む、または、基本的に含む、という言葉を使用する請求項で、さらに限定されるかもしれない。提出時か補正で加えられたかどうかにかかわらず、請求項で使用されるとき、トランジション用語「含む」は、請求項で特定されていない要素またはステップまたは成分を除外する。トランジション用語「基本的に含む」は、特定された物またはステップと、基本的かつ新しい特徴に物質的に影響を及ぼさないものとに、請求の範囲を限定する。クレームされた本開示の実施例は、本質的に、または、はっきりと、ここで記述され可能にされる。
【００７１】
さらに、ここで開示された本開示の実施例は、本開示の原理の実例であると理解すべきです。使用されるかもしれない他の修正は、本開示の範囲内である。このように、例としてであって限定ではなく、本開示の他の構成は、ここでの説明に従って利用されても良い。したがって、本開示は、示されて記述されたものそのものに限定されない。
【００７２】
本開示の付加的態様
ここで記述された目的物の態様は、単独で、または、ここで記述された１以上の他の態様の組み合わせても、有用な場合がある。先の記述を限定することなく、本開示の第１の態様では、複数のキュベット内に各々位置する複数の流体サンプルを洗うためのシステムは、軸の回りに前記複数のキュベットを回転させるように構成されたローターと、前記ローターの下に位置するトラベラーメカニズムと、前記ローターの上に位置する洗浄システムとを含み、前記トラベラーメカニズムは、前記複数のキュベットのうちの各キュベットが、複数の磁石のうちの少なくとも１つの磁石に隣接して位置するように前記複数の磁石を配置するために、前記ローターの回転の前記軸と平行に前記複数の磁石を動かすように構成されており、前記洗浄システムは、前記複数の磁石が前記複数のキュベットの各々の中に位置する磁性粒子を浮かせておく間に、前記複数のキュベットに流体を注入すること又は前記複数のキュベットから流体を吸引することの、少なくとも一方を実行するように構成されている。
【００７３】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第２の態様に従って、前記ローターの回転の前記軸は、垂直軸である。
【００７４】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第３の態様に従って、前記洗浄システムは、前記複数のキュベットに流体を注入し、かつ前記複数のキュベットから流体を吸引するように構成されている。
【００７５】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第４の態様に従って、前記複数の磁石は、第１極性を有する複数の第１の磁石と、逆の第２極性を有する複数の第２の磁石とを含む。
【００７６】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第５の態様に従って、前記トラベラーシステムは、前記複数のキュベットの各々が、第１サイドに第１の磁石を有し、逆の第２サイドに第２の磁石を有するように、前記複数の磁石を配置するように構成されている。
【００７７】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第６の態様に従って、前記洗浄システムは、前記複数のキュベットに流体を注入すること又は前記複数のキュベットから流体を吸引することの、少なくとも一方を実行するように構成された複数のプローブを含む。
【００７８】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第７の態様に従って、前記プローブは、各々、各キュベットから液体を吸引するための第１部分と、前記各キュベットに液体を注入するための第２部分とを含む。
【００７９】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第８の態様に従って、前記洗浄システムは、前記プローブの少なくとも１つがきちんと並んでいないかどうか測定するように構成されたプローブ位置決めセンサーを含む。
【００８０】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第９の態様に従って、前記トラベラーメカニズムは、ガイドレールとスライド装置とを含み、前記スライド装置は、前記複数のキュベットの各々のキュベットが前記複数の磁石の少なくとも１つの磁石に隣接して位置するように前記複数の磁石を配置するために、前記ガイドレールに沿って移動する。
【００８１】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第１０の態様に従って、前記スライド装置は、ベース部と磁石ホルダーとを含み、前記ベース部は前記ガイドレールに沿って動くことが可能であって、前記磁石ホルダーは前記ベース部に対して別々に動かせる。
【００８２】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第１１の態様に従って、前記複数の磁石は、前記ローター上に置かれた前記複数のキュベットの弧に対応する弧に、配置される。
【００８３】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第１２の態様に従って、複数のキュベットの中に各々位置する複数の流体サンプルを洗うためのシステムは、前記複数のキュベットを保持するためのホルダーと、前記複数のキュベットの各キュベットが、第１サイドに隣接する、複数の磁石のうちの第１の磁石と、逆の第２サイドに隣接する、前記複数の磁石のうちの第２の磁石とを有するように、前記ホルダーによって保持されている前記複数のキュベットに向かって上方に移動し、前記複数のキュベットに隣接して前記複数の磁石を配置することによって、前記複数のキュベットの各々の中に位置する磁性粒子を浮かせるように構成されたトラベラーメカニズムと、
前記複数の磁石が前記複数のキュベットの各々の中に位置する磁性粒子を浮かせておく間に、前記複数のキュベットの各々の中にプローブを配置するために、前記ホルダーによって保持されている前記複数のキュベットに向かって下方へ移動するように構成されている洗浄システムとを含む。
【００８４】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第１３の態様に従って、前記システムはローターを含み、前記ローターは前記ホルダーを含み、前記ローターは、前記トラベラーシステム上に前記キュベットを配置するために、軸の回りに前記複数のキュベットを回転させるように構成されている。
【００８５】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第１４の態様に従って、前記ローターの回転の前記軸は垂直軸であって、前記トラベラーメカニズムは、前記垂直軸と平行に上方に移動するように構成されている。
【００８６】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第１５の態様に従って、前記トラベラーメカニズムは、ガイドレールとスライド装置とを含み、前記スライド装置は、前記複数のキュベットに隣接させて前記複数の磁石を配置するために、前記ガイドレールに沿って移動する。
【００８７】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第１６の態様に従って、複数のキュベットの中に各々位置する複数の流体サンプルを洗う方法は、前記複数のキュベットに磁性粒子を追加することと、複数の磁石の上で前記複数のキュベットを回転させることと、前記複数のキュベットの各キュベットが、第１サイドに隣接した、前記複数の磁石のうちの第１の磁石と、逆の第２サイドに隣接した、前記複数の磁石のうちの第２の磁石とを有するように、前記複数の磁石を上げることと、前記複数の磁石で、前記複数のキュベットの中の前記磁性粒子を浮かせておくことと、前記複数のキュベットの各キュベットの内部に、複数のプローブのうちの１つのプローブが位置するように、前記複数のプローブを下げることと、各プローブで、前記複数のキュベットの各キュベットから流体を吸引することとを含む。
【００８８】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第１７の態様に従って、前記磁石を上げることは、前記第１サイドに隣接した、第１極性を有する磁石と、前記第２サイドに隣接した、逆の第２極性を有する磁石とを配置することを含む。
【００８９】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第１８の態様に従って、前記方法は、前記キュベットから、前記複数のプローブを離して上げることと、前記プローブの１以上がきちんと並んでいないかどうか検出することとを含む。
【００９０】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第１９の態様に従って、前記方法は、取り外し可能な蓋で前記キュベットをローターの中で固定することを含む。
【００９１】
ここで列挙された他の態様との組み合わせで使用されても良い、または、ここで列挙された態様の組み合わせとの組み合わせで使用されても良い、本開示の第２０の態様に従って、前記方法は、前記キュベットの回転の軸と平行な方向に、前記複数の磁石を上げることと前記複数のプローブを下げることとを含む。
【００９２】
特に明記しない限り、明細書と請求項で使われている、成分量を表すすべての数、分子量のような特性、反応条件などは、「約」という語によって全例で修正されうると理解されるべきである。ここで使用されているとき、「約」と「ほぼ」という言葉は、１０％〜１５％の範囲内、望ましくは５％〜１０％の範囲内を意味する。したがって、特に明記しない限り、明細書と添付の請求項で述べられたパラメータの値は、本発明によって得ようとする望ましい特性によって異なってもよい近似値である。各々のパラメータの値は、少なくとも、報告された有効な数値を考慮して、そして、通常の丸め技術を適用することによって、解釈されなければならない。発明の広範囲で提示されている数の範囲とパラメータ値とは近似値であるにもかかわらず、具体例で提示された数値はできるだけ正確に記されている。しかし、どんな数値でも、必然的に、それぞれのテスト測定値に見られる標準偏差から生じる特定のエラーを本質的に含む。
【００９３】
ここで特に明記しない限り、または文脈で明確に否定されない限り、発明を記述する文脈で（特に以下の請求項の文脈で）使われる「ａ」と「ａｎ」と「ｔｈｅ」といった語や同様の指示物は、単数と複数を両方カバーするものと解釈されるべきである。ここでの値の範囲の説明は、単に範囲内の各々別々の値に個々に言及することの簡略した方法として用いられることを目的とする。ここで特に明記しない限り、あたかも各々個々の値について、ここで個々に述べられたように、各々個々の値は明細書に取り込まれている。ここに記述されるすべての方法は、ここで特に明記しない限り、または文脈で明確に否定されない限り、どんな適当な順序ででも実行されうる。いくつか及び全ての例、またはここで提供されている典型的な言葉（例えば「など」）の使用は、単に本発明をより良く説明することだけを目的としており、本発明の、さもなければ請求項の範囲を限定するわけではない。明細書の言葉は、クレームされていない要素が本発明の実行に不可欠であることを示すものとして解釈されてはいけない。
【００９４】
代わりの要素の集合またはここで開示される本発明の実施例は、限定として解釈されるべきではない。集合の要素の各々が、個々に、または、集合の他の要素またはここに見受けられる他の要素と組み合わされて、言及されてもクレームされても良い。集合の１以上の要素が、便宜上および／または特許要件上の理由で、集合に含まれ、または削除されるかもしれないと予期される。そのような包含または削除が起きたとき、添付の請求項で使われたすべてのマーカッシュグループの記載された記述を実行するように修正された集合を含むと、明細書は考えられる。
【００９５】
この発明の特定の実施例がここに記述され、本発明の実施において発明者に知られているベストモードを含む。当然のことながら、これらの記述された実施例のバリエーションは、前述の説明を読むと、即座に、当業者に明らかになる。発明者は、当業者がそのようなバリエーションを適宜使用すると予期していて、特にここで記述された方法以外の方法で本発明が実行されることを、発明者は意図している。したがって、準拠法によって認められているように、本発明は、これに添付した請求項で述べられた内容のすべての修正及び等価物を含む。さらに、ここで特に明記しない限り、または文脈で明確に否定されない限り、すべての可能なバリエーションにおける上記要素のどんな組合せも、本発明に含まれる。
【００９６】
ここで開示される具体的な実施例は、含む、または、基本的に含む、という言葉を使用する請求項で、さらに限定されるかもしれない。提出時か補正で加えられたかどうかにかかわらず、請求項で使用されるとき、トランジション用語「含む」は、請求項で特定されていない要素またはステップまたは成分を除外する。トランジション用語「基本的に含む」は、特定された物またはステップと、基本的かつ新しい特徴に物質的に影響を及ぼさないものとに、請求の範囲を限定する。クレームされた本発明の実施例は、本質的に、または、はっきりと、ここで記述され可能にされる。
【００９７】
さらにまた、この明細書を通して、特許と印刷された出版物に対する多数の引用がなされた。上記の引用文献と印刷された出版物の各々は、そっくりそのまま参照によって、ここに個々に取り入れられる。
【００９８】
最後になるが、ここで開示された本発明の実施例は、本発明の原理の実例であると理解すべきです。使用されるかもしれない他の修正は、本発明の範囲内である。このように、例としてであって限定ではなく、本発明の他の構成は、ここでの説明に従って利用されても良い。したがって、本発明は、示されて記述されたものそのものに限定されない。
【００９９】
（付記１）
複数のキュベット内に各々位置する複数の流体サンプルを洗うためのシステムであって、
軸の回りに前記複数のキュベットを回転させるように構成されたローターと、
前記ローターの下に位置するトラベラーメカニズムと、
前記ローターの上に位置する洗浄システムと、
を含み、
前記トラベラーメカニズムは、前記複数のキュベットのうちの各キュベットが、複数の磁石のうちの少なくとも１つの磁石に隣接して位置するように前記複数の磁石を配置するために、前記ローターの回転の前記軸と平行に前記複数の磁石を動かすように構成されており、
前記洗浄システムは、前記複数の磁石が前記複数のキュベットの各々の中に位置する磁性粒子を浮かせておく間に、前記複数のキュベットに流体を注入すること又は前記複数のキュベットから流体を吸引することの、少なくとも一方を実行するように構成されている、
システム。
【０１００】
（付記２）
前記ローターの回転の前記軸は、垂直軸である付記１に記載のシステム。
【０１０１】
（付記３）
前記洗浄システムは、前記複数のキュベットに流体を注入し、かつ前記複数のキュベットから流体を吸引するように構成されている付記１に記載のシステム。
【０１０２】
（付記４）
前記複数の磁石は、第１極性を有する複数の第１の磁石と、逆の第２極性を有する複数の第２の磁石とを含む付記１に記載のシステム。
【０１０３】
（付記５）
前記トラベラーシステムは、前記複数のキュベットの各々が、第１サイドに第１の磁石を有し、逆の第２サイドに第２の磁石を有するように、前記複数の磁石を配置するように構成されている付記４に記載のシステム。
【０１０４】
（付記６）
前記洗浄システムは、前記複数のキュベットに流体を注入すること又は前記複数のキュベットから流体を吸引することの、少なくとも一方を実行するように構成された複数のプローブを含む付記１に記載のシステム。
【０１０５】
（付記７）
前記プローブは、各々、各キュベットから液体を吸引するための第１部分と、前記各キュベットに液体を注入するための第２部分とを含む付記６に記載のシステム。
【０１０６】
（付記８）
前記洗浄システムは、前記プローブの少なくとも１つがきちんと並んでいないかどうか測定するように構成されたプローブ位置決めセンサーを含む付記６に記載のシステム。
【０１０７】
（付記９）
前記トラベラーメカニズムは、ガイドレールとスライド装置とを含み、
前記スライド装置は、前記複数のキュベットの各々のキュベットが前記複数の磁石の少なくとも１つの磁石に隣接して位置するように前記複数の磁石を配置するために、前記ガイドレールに沿って移動する、
付記１に記載のシステム。
【０１０８】
（付記１０）
前記スライド装置は、ベース部と磁石ホルダーとを含み、
前記ベース部は前記ガイドレールに沿って動くことが可能であって、前記磁石ホルダーは前記ベース部に対して別々に動かせる、
付記９に記載のシステム。
【０１０９】
（付記１１）
前記複数の磁石は、前記ローター上に置かれた前記複数のキュベットの弧に対応する弧に配置される付記１に記載のシステム。
【０１１０】
（付記１２）
複数のキュベットの中に各々位置する複数の流体サンプルを洗うためのシステムであって、
前記複数のキュベットを保持するためのホルダーと、
前記複数のキュベットの各キュベットが、第１サイドに隣接する、複数の磁石のうちの第１の磁石と、逆の第２サイドに隣接する、前記複数の磁石のうちの第２の磁石とを有するように、前記ホルダーによって保持されている前記複数のキュベットに向かって上方に移動し、前記複数のキュベットに隣接して前記複数の磁石を配置することによって、前記複数のキュベットの各々の中に位置する磁性粒子を浮かせるように構成されたトラベラーメカニズムと、
前記複数の磁石が前記複数のキュベットの各々の中に位置する磁性粒子を浮かせておく間に、前記複数のキュベットの各々の中にプローブを配置するために、前記ホルダーによって保持されている前記複数のキュベットに向かって下方へ移動するように構成されている洗浄システムと、
を含むシステム。
【０１１１】
（付記１３）
ローターを含み、
前記ローターは前記ホルダーを含み、
前記ローターは、前記トラベラーシステム上に前記キュベットを配置するために、軸の回りに前記複数のキュベットを回転させるように構成されている、
付記１２に記載のシステム。
【０１１２】
（付記１４）
前記ローターの回転の前記軸は垂直軸であって、
前記トラベラーメカニズムは、前記垂直軸と平行に上方に移動するように構成されている、
付記１３に記載のシステム。
【０１１３】
（付記１５）
前記トラベラーメカニズムは、ガイドレールとスライド装置とを含み、
前記スライド装置は、前記複数のキュベットに隣接させて前記複数の磁石を配置するために、前記ガイドレールに沿って移動する、
付記１２に記載のシステム。
【０１１４】
（付記１６）
複数のキュベットの中に各々位置する複数の流体サンプルを洗う方法であって、
前記複数のキュベットに磁性粒子を追加することと、
複数の磁石の上で前記複数のキュベットを回転させることと、
前記複数のキュベットの各キュベットが、第１サイドに隣接した、前記複数の磁石のうちの第１の磁石と、逆の第２サイドに隣接した、前記複数の磁石のうちの第２の磁石とを有するように、前記複数の磁石を上げることと、
前記複数の磁石で、前記複数のキュベットの中の前記磁性粒子を浮かせておくことと、
前記複数のキュベットの各キュベットの内部に、複数のプローブのうちの１つのプローブが位置するように、前記複数のプローブを下げることと、
各プローブで、前記複数のキュベットの各キュベットから流体を吸引することと、
を含む方法。
【０１１５】
（付記１７）
前記磁石を上げることは、前記第１サイドに隣接した、第１極性を有する磁石と、前記第２サイドに隣接した、逆の第２極性を有する磁石とを配置することを含む付記１６に記載の方法。
【０１１６】
（付記１８）
前記キュベットから、前記複数のプローブを離して上げることと、
前記プローブの１以上がきちんと並んでいないかどうか検出することと、
を含む付記１６に記載の方法。
【０１１７】
（付記１９）
取り外し可能な蓋で前記キュベットをローターの中で固定することを含む付記１６に記載の方法。
【０１１８】
（付記２０）
前記キュベットの回転の軸と平行な方向に、前記複数の磁石を上げることと前記複数のプローブを下げることとを含む付記１６に記載の方法。
【図１】
2018510363.tif 000002
【図２】
2018510363.tif 000003
【図３】
2018510363.tif 000004
【図４】
2018510363.tif 000005
【図５】
2018510363.tif 000006
【図６】
2018510363.tif 000007
【図７】
2018510363.tif 000008
【図８】
2018510363.tif 000009
【図９】
2018510363.tif 000010
【図１０】
2018510363.tif 000011
【図１１】
2018510363.tif 000012
【図１２】
2018510363.tif 000013
【国際調査報告】
2018510363.tif 000014