(57)【要約】  環状エステルおよび環状アミドの重合のためのアンサ−メタロセン錯体の使用が、開示される。アンサ−メタロセン錯体は、ラクチドの重合における開始剤／触媒として特に活性があり、生じる重合材料は、低い多分散性を示す。
2018532849.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
環状エステルまたは環状アミドの重合における、以下に示される式Ｉ：
【化１】
2018532849.tif 000026
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して（１〜２Ｃ）アルキルであり、
Ｒ３ならびにＲ４は、それぞれ独立して水素もしくは（１〜４Ｃ）アルキルであるか、またはＲ３ならびにＲ４は、それらが結合している原子と組み合わせた場合に、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式から選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換された６員の縮合芳香環を形成するように連結され、それぞれのアリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式基は、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、［（１〜６Ｃ）アルキル］２アミノおよび−Ｓ（О）２（１〜６Ｃ）アルキルから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換されており、
Ｒ５ならびにＲ６は、それぞれ独立して水素もしくは（１〜４Ｃ）アルキルであるか、またはＲ５ならびにＲ６は、それらが結合している原子と組み合わせた場合に、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式から選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換された６員の縮合芳香環を形成するように連結され、それぞれのアリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式基は、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、［（１〜６Ｃ）アルキル］２アミノおよび−Ｓ（О）２（１〜６Ｃ）アルキルから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換されており、
ＲａならびにＲｂは、それぞれ独立して（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、［（１〜６Ｃ）アルキル］２アミノ、アリール、ハロ、アミノ、ニトロおよびシアノから選択され、
Ｘは、ジルコニウムまたはハフニウムから選択され、
Ｙ基は、それぞれ独立して、ハロ、水素化物、ホスホン酸、スルホン酸もしくはホウ酸アニオン、または、（１〜６Ｃ）アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、フェニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、もしくはＳｉ［（１〜４Ｃ）アルキル］３から選択される１つ若しくは複数の基で任意選択的に置換された、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリールもしくはアリールオキシ基から選択され、
ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して（１〜４Ｃ）アルキルである］
による化合物の使用。
【請求項２】
Ｒ３ならびにＲ４が、それぞれ独立して、水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルである、またはＲ１ならびにＲ２が、それらが結合している原子と組み合わせた場合に、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式から選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換された６員の縮合芳香環を形成するように連結され、それぞれのアリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式基は、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、およびハロから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換されている、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｒ３ならびにＲ４が、それぞれ独立して水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルであるか、またはＲ１ならびにＲ２が、それらが結合している原子と組み合わせた場合に、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリールもしくはヘテロアリールから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換された６員の縮合芳香環を形成するように連結され、それぞれのアリールもしくはヘテロアリール基が、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシおよびハロから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換されている、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
Ｒ３ならびにＲ４が、それぞれ独立して水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルであるか、またはＲ１ならびにＲ２が、それらが結合している原子と組み合わせた場合に、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、アリールもしくはヘテロアリールから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換された６員の縮合芳香環を形成するように連結され、それぞれのアリールもしくはヘテロアリール基が、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（１〜４Ｃ）アルコキシおよびハロから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
Ｒ３ならびにＲ４が、それぞれ独立して水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルであるか、またはＲ１ならびにＲ２が、それらが結合している原子と組み合わせた場合に、６員の縮合芳香環を形成するように連結されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ水素である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルであるか、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している原子と組み合わせた場合に、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式から選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換された６員の縮合芳香環を形成するように連結され、それぞれのアリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式基が、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシおよびハロから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルであるか、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している原子と組み合わせた場合に、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリールもしくはヘテロアリールから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換された６員の縮合芳香環を形成するように連結され、それぞれのアリールもしくはヘテロアリール基が、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシおよびハロから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルであるか、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している原子と組み合わせた場合に、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、アリールもしくはヘテロアリールから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換された６員の縮合芳香環を形成するように連結され、それぞれのアリールもしくはヘテロアリール基が、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（１〜４Ｃ）アルコキシおよびハロから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して、水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルであるか、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している原子と組み合わせた場合に、６員の縮合芳香環を形成するように連結されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ水素である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
Ｘが、Ｚｒである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
Ｙが、それぞれ独立してハロ、水素化物、ホスホン酸、スルホン酸もしくはホウ酸アニオン、またはハロおよび（１〜４Ｃ）アルキルから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換された、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリールもしくはアリールオキシ基から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
Ｙが、それぞれ独立して、ハロ、水素化物、またはハロおよび（１〜４Ｃ）アルキルから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換された、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリールもしくはアリールオキシ基から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
Ｙが、それぞれ独立して、ハロ、またはハロおよび（１〜４Ｃ）アルキルから選択される１つもしくは複数の基で任意選択的に置換された、（１〜６Ｃ）アルコキシもしくはアリールオキシ基から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
Ｙが、それぞれ独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは基−ＯＲ７から選択され、Ｒ７が、１つもしくは複数のＲ８で任意選択的に置換されたフェニル基であり、Ｒ８が、それぞれ独立して（１〜４Ｃ）アルキルである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、（１〜２Ｃ）アルキルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれメチルである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、（１〜６Ｃ）アルキルまたは（２〜６Ｃ）アルケニルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、（１〜４Ｃ）アルキルである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
ＲａおよびＲｂが、それぞれメチルである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記式Ｉの化合物が、適切な活性化剤と共に使用される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
前記活性化剤が、アルコールである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記活性化剤が、ｔｅｒｔ−ブタノール、ベンジルアルコールまたはイソプロパノールである、請求項２２または２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記環状アミドおよび環状エステルが、ラクチドおよびラクタムから選択される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
前記式Ｉの化合物が、ラクチドの重合で使用される、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか一項に定義されている式Ｉの化合物の存在下で、１つもしくは複数の環状エステルまたは環状アミドを重合するステップを含む、１つもしくは複数の環状エステルまたは環状アミドを重合する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、環状エステルおよび環状アミドの重合における化合物の使用に関する。具体的には、本発明は、環状エステルおよび環状アミドの重合におけるアンサ−メタロセン化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）は、プラスチック、ファイバーおよびコーティングを使用するための石油基材のポリマーに対する有望な代替物として示され、その有望さのため過去数十年に亘り集約的に研究されてきている。さらに、ＰＬＡは、生物分解性であり、かつ生物適合性であるので、それらは医学の分野に等価な価値があり、そこで、それらの汎用性の物理的特性が、それらをインビボ用途（例えば、制御されたドラッグデリバリーデバイスのための媒体として）に適合させている。
【０００３】
乳酸は、重縮合によりＰＬＡを形成する。しかしながら、この反応が平衡にあるという事実や水を完全に除去する上での困難性が、高分子量のＰＬＡを得ることを困難にしている。この点を考慮すると、ラクチドの開環重合（ＲＯＰ）は、調節された分子量および狭い分子量分布を有するＰＬＡへのもっとも有効な経路である。
【０００４】
ラクチドの開環重合を開始するために有用な金属錯体が、知られている。
【０００５】
Ｗｅｎｓｈａｎ  Ｒｅｎ  ｅｔ．ａｌ，Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，３０，（２０１３），２６〜２８は、ベンジルトリウムメタロセン［η５−１，３−（Ｍｅ３Ｃ）２Ｃ５Ｈ３］２Ｔｈ（ＣＨ２Ｐｈ）２（１）および［η５−１，２，４−（Ｍｅ３Ｃ）３Ｃ５Ｈ２］２Ｔｈ（ＣＨ２Ｐｈ）２（２）が、穏やかな条件下でラセミ体−ラクチド（ｒａｃ−ＬＡ）の開環重合を開始できることを報告する。５００当量のラクチドの完全な変換は、［ｒａｃ−ＬＡ］＝１．０ｍｏｌＬ−１で、ジクロロメタン中で４０℃で５時間以内に起こり、分子量分布は、全モノマー−対−開始剤範囲にわたり常に狭く（約１．１５）、シングルサイト触媒系(single-site catalyst system)を示す。
【０００６】
Ｙａｌａｎ  Ｎｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ  ２００８，２７，５６３２〜５６４０は、Ｌ−ラクチド（Ｌ−ＬＡ）およびε−カプロラクトン（ε−ＣＬ）の開環重合および連鎖移動重合のために使用される４つの中性ジルコノセンビス（エステルエノレート）および非ジルコノセンビス（アルコキシ）錯体を報告する。
【０００７】
前述のようにもかかわらず、産業が、かかる材料に置く高い価値のため、環状エステル（例えば、ラクチド）および環状アミドを有効に重合する能力のある触媒／開始剤の必要性が残る。
【０００８】
本発明は、以上を考慮して見出された。
【発明の概要】
【０００９】
本発明の第一の態様によれば、環状エステルまたは環状アミドの重合で本明細書にて定義される式Ｉによる化合物の使用が提供される。
【００１０】
本発明の別の態様によれば、本明細書にて定義される式Ｉの化合物の存在下で、１つまたは複数の環状エステルまたは環状アミドを重合するステップを含む１つまたは複数の環状エステルまたは環状アミドを重合する方法が提供される。
【００１１】
本発明の別の態様によれば、本明細書にて定義される重合方法により得ることができる、得られる、または直接得ることができるポリマーが提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
［定義］
本明細書にて、用語「アルキル」は、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を典型的に有する、直鎖または分枝鎖アルキル部分への言及を含む。この用語は、メチル、エチル、プロピル（ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、ブチル（ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）、ペンチル、ヘキシル等などの基への言及を含む。特に、アルキルは、１、２、３または４個の炭素原子を有してよい。
【００１３】
本明細書にて、用語「アルケニル」は、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を典型的に有する、直鎖または分枝鎖アルケニル部分への言及を含む。この用語は、１、２または３つの炭素−炭素二重結合（Ｃ＝Ｃ）を含有するアルケニル部分への言及を含む。この用語は、エテニル（ビニル）、プロペニル（アリル）、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニル、ならびにそれらのシスおよびトランスの両方の異性体などの基への言及を含む。
【００１４】
本明細書にて、用語「アルキニル」は、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を典型的に有する、直鎖または分枝鎖アルキニル部分への言及を含む。この用語は、１、２または３つの炭素−炭素三重結合（Ｃ≡Ｃ）を含有するアルキニル部分への言及を含む。この用語は、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニルなどの基への言及を含む。
【００１５】
本明細書にて、用語「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキルへの言及を含み、アルキルは、直鎖または分枝鎖であり、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を含む。実施形態の一分類において、アルコキシは、１、２、３または４個の炭素原子を有する。この用語は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ等などの基への言及を含む。
【００１６】
本明細書にて、用語「アリール」は、６、７、８、９または１０個の環炭素原子を含む、芳香環系への言及を含む。アリールは、しばしばフェニルであるが、２つ以上の環を有し、そのうちの少なくとも１つが芳香族である、多環系であってよい。この用語は、フェニル、ナフチル等などの基への言及を含む。特に定めがない限り、アリール基は、１つまたは複数の置換基により置換されてよい。
【００１７】
本明細書にて、用語「アリールオキシ」は、−О−アリールを指し、ここでアリールは、本明細書で検討される定義のいずれかを示す。Оおよびアリール基の間に位置づけられるアルキレン鎖を有するアリールオキシ基もこの用語に包含される。
【００１８】
本明細書にて、用語「ハロゲン」または「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩへの言及を含む。特に、ハロゲンは、ＦまたはＣｌであってよく、Ｃｌの方が一般的である。
【００１９】
部分に関連して本明細書にて、用語「置換（されている）」は、前記部分中の１個または複数、特に５個まで、より詳細には１、２または３個の水素原子が、対応する数の前述の置換基によって、互いから独立して置き換えられていることを意味する。本明細書にて、用語「場合によって置換されている(任意選択的に置換されている)」は、置換（されている）または非置換（である）を意味する。
【００２０】
置換基が、化学的に可能である位置にのみあることは、もちろん理解されるであろうし、当業者は、特定の置換が可能であるかどうかを、不適切な努力をしなくても（実験的または理論的のいずれかで）決定できる。例えば、遊離水素を有するアミノまたはヒドロキシ基は、不飽和結合（例えば、オレフィン結合）で炭素原子に結合されている場合、不安定であり得る。さらに、本明細書に説明されている置換基は、当業者によって認められる好適な置換への上記の制約を受けて、いずれかの置換基によって、それ自体が置換されていてよいことは、もちろん理解されるであろう。
【００２１】
本明細書にて、用語「環状エステル」および「環状アミド」は、少なくとも１つのエステルまたはアミド部分を含有する複素環を意図している。ラクチド、ラクトンおよびラクタムが、これらの用語に包含されることが理解されよう。
【００２２】
［環状エステルおよび環状アミドの重合］
前述のように、本発明は、環状エステルまたは環状アミドの重合において以下に示される式Ｉ：
【化１】
2018532849.tif 000003
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して（１〜２Ｃ）アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素もしくは（１〜４Ｃ）アルキルである、またはＲ３およびＲ４は、結合する原子と組み合わせた場合、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式から選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、６員の縮合芳香環を形成するように、連結され、それぞれのアリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式基は、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、［（１〜６Ｃ）アルキル］２アミノおよび−Ｓ（О）２（１〜６Ｃ）アルキルから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されていて、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素もしくは（１〜４Ｃ）アルキルである、またはＲ５およびＲ６は、結合する原子と組み合わせた場合、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式から選択される、１つもしくは複数の基で場合によって置換されている、６員の縮合芳香環を形成するように連結され、それぞれのアリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式基は、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、［（１〜６Ｃ）アルキル］２アミノおよび−Ｓ（О）２（１〜６Ｃ）アルキルから選択される、１つもしくは複数の基で場合によって置換されていて、
ＲａおよびＲｂは、独立して、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、［（１〜６Ｃ）アルキル］２アミノ、アリール、ハロ、アミノ、ニトロおよびシアノから選択され、
Ｘは、ジルコニウムまたはハフニウムから選択される、ならびに
それぞれのＹ基は、独立に、ハロ、水素化物、ホスホン酸、スルホン酸もしくはホウ酸アニオン、または（１〜６Ｃ）アルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、フェニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙもしくはＳｉ［（１〜４Ｃ）アルキル］３から選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリールもしくはアリールオキシ基から選択される；ならびに、
ＲｘおよびＲｙは、独立して（１〜４Ｃ）アルキルである］
による化合物の使用を提供する。
【００２３】
一実施形態にて、
ｉ）Ｒ３およびＲ４が、水素または（１〜４Ｃ）アルキルである場合、Ｒ５およびＲ６は、４個のメチル基で置換されている縮合６員芳香環を形成するようには連結されないものであり、
ｉｉ）Ｒ５およびＲ６が、水素または（１〜４Ｃ）アルキルである場合、Ｒ３およびＲ４は、４個のメチル基で置換されている縮合６員芳香環を形成するようには連結されないものである。
【００２４】
前述の条件を考慮して、網羅されない特定のモチーフは、以下の通りであると理解されよう。
【化２】
2018532849.tif 000004
【００２５】
本発明は、本明細書にて定義される式Ｉの化合物の存在下で、１つまたは複数の環状エステルまたは環状アミドを重合することを含む、１つまたは複数の環状エステルもしくは環状アミドを重合する方法も提供する。
【００２６】
前記構造式Ｉは、明快に置換基を示すことが意図されていることを認められ得る。基の空間的な配置のより代表的な図を、以下に別の表示方法で示す。
【化３】
2018532849.tif 000005
【００２７】
置換基Ｒ３およびＲ４が、置換基Ｒ５およびＲ６のそれぞれと同一でない場合、本発明に係る化合物は、メソまたはラセミ異性体として存在してよく、本発明は、かかる異性体形態の両方を含むこともまた、認められ得る。当業者は、式Ｉの化合物の異性体の混合物が、重合のために使用されてよい、または異性体が分離され、個別に使用されてよい（例えば、分別再結晶などの当技術分野で周知である技術を使用して）ことを認められ得る。
【００２８】
式Ｉの化合物の構造が、ラセミおよびメソ異性体が存在するようなものである場合、化合物は、ラセミ形態のみ、またはメソ形態のみで存在してよい。
【００２９】
式Ｉの化合物は、環状エステルおよびアミド（例えば、ラクチドおよびラクタム）の重合における、有効な開始剤／触媒であり、結果として生じるポリマーは、低い多分散性指数（ｉｄｅｎｃｅｓ）を示し、したがって、それらが産業に非常に望ましくなる。
【００３０】
実施形態にて、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルである、またはＲ１およびＲ２は、結合する原子と組み合わせた場合、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式から選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、６員の縮合芳香環を形成するように連結されていて、それぞれのアリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式基は、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシおよびハロから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている。
【００３１】
適切には、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルである、またはＲ１およびＲ２は、結合する原子と組み合わせた場合、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリールまたはヘテロアリールから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、６員の縮合芳香環を形成するように連結されていて、それぞれのアリールまたはヘテロアリール基は、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシおよびハロから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている。
【００３２】
より適切には、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルである、またはＲ１およびＲ２は、結合する原子と組み合わせた場合、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、アリールまたはヘテロアリールから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、６員の縮合芳香環を形成するように連結されていて、それぞれのアリールまたはヘテロアリール基は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（１〜４Ｃ）アルコキシおよびハロから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている。
【００３３】
さらに適切には、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルである、またはＲ１およびＲ２は、結合する原子と組み合わせた場合、６員の縮合芳香環を形成するように連結されている。
【００３４】
最も適切には、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ水素である。
【００３５】
別の実施形態にて、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルである、またはＲ１およびＲ２は、結合する原子と組み合わせた場合、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式から選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、６員の縮合芳香環を形成するように連結されていて、それぞれアリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式基は、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシおよびハロから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている。
【００３６】
適切には、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルである、またはＲ１およびＲ２は、結合する原子と組み合わせた場合、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリールまたはヘテロアリールから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、６員の縮合芳香環を形成するように連結されていて、それぞれのアリールまたはヘテロアリール基は、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシおよびハロから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている。
【００３７】
より適切には、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルである、またはＲ１およびＲ２は、結合する原子と組み合わせた場合、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、アリールまたはヘテロアリールから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、６員の縮合芳香環を形成するように連結されていて、それぞれのアリールまたはヘテロアリール基は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（１〜４Ｃ）アルコキシおよびハロから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている。
【００３８】
さらに適切には、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して水素もしくは直鎖（１〜４Ｃ）アルキルである、またはＲ１およびＲ２は、結合する原子と組み合わせた場合、６員の縮合芳香環を形成するように連結されている。
【００３９】
最も適切には、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ水素である。
【００４０】
特に適切な実施形態にて、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、水素である。
【００４１】
別の実施形態にて、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、（１〜２Ｃ）アルキルである。適切には、Ｒ１およびＲ２は、両方ともメチルである。
【００４２】
別の実施形態にて、Ｘは、Ｚｒである。
【００４３】
別の実施形態にて、それぞれのＹは、独立に、ハロ、水素化物、ホスホン酸、スルホン酸もしくはホウ酸アニオン、またはハロおよび（１〜４Ｃ）アルキルから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリールもしくはアリールオキシ基から選択される。
【００４４】
適切には、それぞれのＹは、独立に、ハロ、水素化物、またはハロおよび（１〜４Ｃ）アルキルから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリールもしくはアリールオキシ基から選択される。
【００４５】
より適切には、それぞれのＹは、独立に、ハロ、またはハロおよび（１〜４Ｃ）アルキルから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、（１〜６Ｃ）アルコキシもしくはアリールオキシ基から選択される。
【００４６】
さらに適切には、それぞれのＹは、独立に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは基−ＯＲ７から独立に選択されていて、Ｒ７は、１つまたは複数のＲ８（式中、それぞれのＲ８は、独立に、（１〜４Ｃ）アルキルである）で場合によって置換されている、フェニル基である。例えば、基−ＯＲ７は、以下の構造：
【化４】
2018532849.tif 000006
を有してもよい。
【００４７】
特定の実施形態では、両方のＹ基は、Ｃｌである、または一方のＹは、Ｃｌであり、他方のＹは、上に示される構造を有する基−ＯＲ７である。
【００４８】
別の実施形態にて、ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、（１〜６Ｃ）アルキルまたは（２〜６Ｃ）アルケニルである。適切には、ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、（１〜４Ｃ）アルキルである。より適切には、ＲａおよびＲｂは、それぞれメチルである。
【００４９】
別の実施形態にて、式Ｉの化合物は、以下に示される式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃ：
【化５】
2018532849.tif 000007
［式中、
Ｘ、Ｙ、ＲａおよびＲｂは、以上に設定される定義のいずれかを有する、
Ｒ１およびＲ２は、（１〜２Ｃ）アルキルから独立に選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニルおよび（２〜４Ｃ）アルキニルから選択される；ならびに
それぞれのＲ９、Ｒ１０およびＲ１１は、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式から独立して選択され、それぞれのアリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式基は、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、［（１−６Ｃ）アルキル］２アミノおよび−Ｓ（О）２（１〜６Ｃ）アルキルから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている］
による構造を有する。
【００５０】
別の実施形態にて、式Ｉの化合物は、式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃ
［式中、
Ｘは、Ｚｒであり、
それぞれのＹは、独立して、ハロ、または、ハロおよび（１〜４Ｃ）アルキルから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、（１〜６Ｃ）アルコキシもしくはアリールオキシ基から選択され、
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、（１〜２Ｃ）アルキルであり、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、（１〜２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素または（１〜４Ｃ）アルキルである、ならびに
それぞれのＲ９、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式から選択され、それぞれのアリール、ヘテロアリール、炭素環式および複素環式基は、ハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニルおよび（２〜４Ｃ）アルキニルから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている］
による構造を有する。
【００５１】
別の実施形態にて、式Ｉの化合物は、以下に示される式Ｉａ’：
【化６】
2018532849.tif 000008
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、（１〜２Ｃ）アルキルであり、
Ｘは、ＺｒまたはＨｆであり、
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、（１〜６Ｃ）アルキルまたは（２〜６Ｃ）アルケニルである、ならびに
それぞれのＹは、独立して、ハロ、水素化物、またはハロおよび（１〜４Ｃ）アルキルから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリールもしくはアリールオキシ基から選択される］
による構造を有する。
【００５２】
適切には、式Ｉの化合物は、式Ｉａ’（式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、（１〜２Ｃ）アルキルであり、
Ｘは、Ｚｒであり、
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、（１〜３Ｃ）アルキルである、ならびに
それぞれのＹは、独立して、ハロ、またはハロおよび（１〜４Ｃ）アルキルから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、（１〜６Ｃ）アルコキシもしくはアリールオキシ基から選択される］
による構造を有する。
【００５３】
別の実施形態にて、式Ｉの化合物は、以下に示される式Ｉａ’’：
【化７】
2018532849.tif 000009
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、（１〜２Ｃ）アルキルであり、
Ｘは、ＨｆまたはＺｒであり、
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、（１〜６Ｃ）アルキルまたは（２〜６Ｃ）アルケニルである、ならびに
それぞれのＹは、ハロ、水素化物、またはハロおよび（１〜４Ｃ）アルキルから選択される、１つまたは複数の基で場合によって置換されている、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリールもしくはアリールオキシ基から独立に選択される］
による構造を有する。
【００５４】
適切には、式Ｉの化合物は、式Ｉａ’’（式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、（１〜２Ｃ）アルキルであり、
Ｘは、Ｚｒであり、
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、（１〜３Ｃ）アルキルである；ならびに
それぞれのＹは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは（１〜４Ｃ）アルキルから独立に選択される）
による構造を有する。
【００５５】
特定の実施形態にて、式Ｉの化合物は、以下に示す構造のいずれかから選択される。
【化８】
2018532849.tif 000010
【００５６】
別の実施形態にて、前記式Ｉの化合物は、適切な活性化剤と共に使用される。適切な活性化剤は、当技術分野で周知であり、アルコールが挙げられる。特に適切な活性化剤としては、直鎖アルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、フェノールおよびベンジルアルコールが挙げられる。
【００５７】
別の実施形態にて、環状アミドおよび環状エステルは、下の一般式ＩＩ：
【化９】
2018532849.tif 000011
［式中、
Ｑは、ＯまたはＮＲｚ（式中、Ｒｚは、Ｈ、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニルまたは（２〜６Ｃ）アルキニルから選択される）から選択される、ならびに
環Ａは、総量で１または２環異種原子を含有する３〜１６員の複素環であり、複素環は、オキソ、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールから選択される、１つまたは複数の適切な置換基で場合によって置換されていてよい］
による構造を有する。
【００５８】
１つまたは複数の環状エステルおよび環状アミドは、同一（例えば、全てのカプロラクトン）または異なる（例えば、異なる環状エステルおよび／または環状アミドの混合物）であってもよいと理解されよう。したがって、本発明に係る化合物は、環状エステルおよび環状アミドのホモ重合または共重合のために使用されていてもよい。
【００５９】
適切には、環状アミドおよび環状エステルは、ラクチド、ラクトン（例えば、カプロラクトン）およびラクタムから選択される。
【００６０】
以下に示されるラクチドの３つの立体異性体があることが、当業者に認められ得る。その全てが、本発明に包含される。
【化１０】
2018532849.tif 000012
【００６１】
適切には、ラクチドは、Ｌ−ラクチドである。
【００６２】
用語「ラクタム」が、β−ラクタム（４員環）、γ−ラクタム（５員環）、δ−ラクタム（６員環）およびε−ラクタム（７員環）を包含することも認められ得る。
【００６３】
用語「ラクトン」が、α−アセトラクトン、β−プロピオラクトン、γ−ブチロラクトンおよびδ−バレロラクトン、ω−ペンタデカラクトンおよびε−デカラクトンを包含することも認められ得る。
【００６４】
実施形態にて、環Ａは、総計で１つまたは２つの環異種原子を含有する、３〜８員の複素環であり、複素環は、オキソ、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールから選択される、１つまたは複数の適切な置換基で場合によって置換されていてよい。
【００６５】
［化合物の合成］
式Ｉの化合物は、当技術分野で公知であるいずれかの適切な方法によって合成されてよい。式Ｉの化合物を調製する方法の特定の例を、実施例にて述べる。
【００６６】
適切には、式Ｉの化合物は、
（ｉ）式Ａ
【化１１】
2018532849.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＲａおよびＲｂは、それぞれ以上に定義されている通りであり、Ｍは、Ｌｉ、ＮａまたはＫである）
の化合物を、
［式Ｂ］
Ｘ（Ｙ’）４
Ｂ
（式中、Ｘは、以上に定義されている通りであり、Ｙ’は、ハロ（特に、クロロまたはブロモ）である）の化合物と、
適切な溶媒の存在下で反応させて、
［式Ｃ］
【化１２】
2018532849.tif 000014
を形成するステップ、
ならびに場合によってその後、
（ｉｉ）上の式Ｃの化合物を、ＭＹ’’（式中、Ｍは、上に定義されている通りであり、Ｙ’’は、ハロ以外の本明細書に定義されている基Ｙである）と、適切な溶媒の存在下で反応させて、以下に示された式Ｄ
【化１３】
2018532849.tif 000015
の化合物を形成するステップ
によって調製されてよい。
適切には、Ｍは、上に定義されている方法のステップ（ｉ）において、Ｌｉである。
【００６７】
適切には、式Ｂの化合物は、溶媒和化合物として用意される。特に、式Ｂの化合物は、Ｘ（Ｙ’）４．ＴＨＦｐとして用意されてよく、ｐは整数（例えば、２）である。
【００６８】
いずれかの適切な溶媒が、上に定義されている方法のステップ（ｉ）のために使用されてよい。特に適切な溶媒は、トルエンまたはＴＨＦである。
【００６９】
Ｙがハロ以外である式（Ｉ）の化合物が必要とされる場合、上の式Ｃの化合物は、ステップ（ｉｉ）に定義されている方法でさらに反応させて、式Ｄの化合物を提供してよい。
【００７０】
いずれかの適切な溶媒が、上記に定義した方法のステップ（ｉｉ）のために使用されてよい。適切な溶媒は、例えば、ジエチルエーテル、トルエン、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ヘキサン、ＤＭＦ、ベンゼン等であってよい。
【００７１】
式Ａの化合物は、
ｉ）式Ｅ
【化１４】
2018532849.tif 000016
（式中、Ｍは、リチウム、ナトリウム、またはカリウムであり、Ｒ１およびＲ２は、以上に定義されている通りである）の化合物を、以下に示された式Ｆ
【化１５】
2018532849.tif 000017
（式中、ＲａおよびＲｂは、以上に定義されている通りである）を有する化合物の１当量と反応させて、
以下に示された式Ｇ
【化１６】
2018532849.tif 000018
の化合物を形成するステップ、
ｉｉ）式Ｇの化合物を、以下に示された式Ｈ
【化１７】
2018532849.tif 000019
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、以上に定義されている通りであり、Ｍは、リチウム、ナトリウム、またはカリウムである）
の化合物と反応させるステップ
によって一般的に調製されてよい。
【００７２】
式ＥおよびＨの化合物は、当技術分野で周知である技術によって容易に合成できる。
【００７３】
いずれかの適切な溶媒が、前記方法のステップ（ｉ）のために使用されてよい。特に適切な溶媒は、ＴＨＦである。
【００７４】
同様に、いずれかの適切な溶媒が、上の方法のステップ（ｉｉ）のために使用されてよい。適切な溶媒は、例えば、トルエン、ＴＨＦ、ＤＭＦ等であってよい。
【００７５】
当業者は、かかる合成のために適切な反応条件（例えば、温度、圧力、反応時間、撹拌等）を選択できることになる。
【００７６】
本発明の特定の例は、添付の図面に関連して、例証の目的のみで、ここに記載する。
【図面の簡単な説明】
【００７７】
【図１】ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２（四角）、ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＨｆＣｌ２（丸）およびＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ（О−２，６−Ｍｅ２−Ｃ６Ｈ３）（三角）を用いた時間の関数におけるラクチド変換の重合プロットを示す図である。データポイントは、それぞれの温度についての結果の平均である。
【図２】ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２および（Ｓ，Ｓ）−ＬＡから生じたＰＬＡのＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルを示す図である。重合条件：８０℃、２０：１の［ＬＡ］０：［ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２］、［ＬＡ］０＝０．５Ｍ、ｄ１−クロロホルム。
【図３】ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２（四角）、ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＨｆＣｌ２（丸）およびＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ（О−２，６−Ｍｅ２−Ｃ６Ｈ３）（三角）を用いた時間の関数におけるラクチド変換の重合プロットを示す図である。データポイントは、それぞれの温度についての結果の平均である。
【図４】ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２を用いた、（Ｓ，Ｓ）−ラクチドの重合についてのアイリング−ポランニー（Ｅｙｒｉｎｇ−Ｐｏｌａｎｙｉ）プロットを示す図である。データポイントは、それぞれの温度についての結果の平均であり、エラーバーは、１つの標準偏差に算定される。
【図５】（Ｓ，Ｓ）−ラクチドについてのｋｏｂｓを用いたＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２の濃度の変動の両対数プロットを示す図である。
【実施例】
【００７８】
［実施例１ａ］ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２の合成
【化１８】
2018532849.tif 000020
トルエン（４０ｍｌ）を、ＬｉＣｐ（２４６ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）に加え、Ｉｎｄ＊ＳｉＭｅ２Ｃｌ（１ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）をシュレンク管に加えて、−５℃のＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、２時間撹拌したままにした。ηＢｕＬｉ（４．７ｍＬ、ヘキサン中に１．６Ｍ、７．５１ｍｍｏｌ）を、３０分かけて滴下で加え、反応物を１２時間撹拌したままにした。溶媒を、真空中で除去し、残留物をペンタンで洗浄し（３×４０ｍＬ）、乾燥させて、灰色の粉末を得た。１当量のＺｒＣｌ４（７９６ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物をベンゼン中に溶解させ、６時間撹拌したままにした。溶液は色を、緑色からオレンジ色、最終的には赤色／茶色に変化させた。溶媒を、真空下で除去し、生成物を、ペンタン（３×４０ｍＬ）で抽出し、セライトで濾過した。濾液を、真空中で濃縮し、−３４℃で貯蔵した。これによって、収率２３％でオレンジ色／茶色の沈殿物としてＳＢ（ＣＰ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２を産生した（３６５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）。単結晶Ｘ線回析にとって適切なオレンジ色の結晶が、−３４℃で、ヘキサン中の濃縮溶液からできた。
1H NMR(d6-ベンゼン): δ6.59 (2H, dm, CpH), 5.60 (2H, dm, CpH), 2.52 (3H, s, ArMe), 2.48 (3H, s, ArMe), 2.26 (3H, s, ArMe), 2.15 (3H, s, ArMe), 2.05 (3H, s, ArMe), 1.97 (3H, s, ArMe), 0.72 (3H, s, SiMe), 0.64 (3H, s, SiMe).
13C{1H} NMR (d6-ベンゼン): δ135.65 (Ar), 135.13 (Ar), 134.86 (Ar), 131.11 (Ar), 131.50 (Ar), 131.15 (Ar), 129.16 (Ar), 126.35 (Ar), 125.92 (ArSi), , 115.87 (CpH), 106.49 (CpH), 84.01 (CpSi), 21.69 (ArMe), 17.91 (ArMe), 17.64 (ArMe), 17.16 (ArMe), 16.92 (ArMe), 15.97 (ArMe), 5.59 (SiMe), 3.26 (SiMe).
MS (EI): 予測値: m/z 482.0372. 実測値: m/z 482.0371.IR (KBr) (cm-1): 2961, 2925, 1543, 1260, 1029, 809, 668.
CHN分析 (%): 予想値: C 54.74, H 5.85, 実測値: C 54.85, H 5.94.
【００７９】
［実施例１ｂ］ＳＢ（ＣＰ，Ｉ＊）ＨｆＣｌ２の合成
【化１９】
2018532849.tif 000021
ＳＢ（ＣＰ，Ｉ＊）Ｌｉ２（１ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）およびＨｆＣｌ４（９５８ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）をシュレンク管に加えた。ベンゼン（１００ｍＬ）を加え、反応物を、６０時間撹拌したままにした。溶液は色を、茶色から黄色に変化させた。溶媒を、真空下で除去し、生成物を、ペンタン（３×４０ｍＬ）で抽出し、セライトで濾過した。濾液を、真空中で濃縮し、−３４℃で貯蔵して、収率２４％で単結晶Ｘ線回析にとって適切な黄色の結晶としてＳＢ（ＣＰ，Ｉ＊）ＨｆＣｌ２を産生した（３６０ｍｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）。
1H NMR(d6-ベンゼン): δ6.54 (3H, dm, CpH), 5.53 (3H, dm, CpH), 2.57 (3H, s, ArMe), 2.56 (3H, s, ArMe), 2.25 (3H, s, ArMe), 2.20 (3H, s, ArMe), 2.09 (3H, s, ArMe), 2.03 (3H, s, ArMe), 0.65 (3H, s, SiMe), 0.57 (3H, s, SiMe).
13C{1H} NMR (d6-ベンゼン): δ134.55 (Ar), 134.18 (Ar), 133.51 (Ar), 131.73 (Ar), 131.05 (Ar), 129.64 (Ar), 126.23 (Ar), 125.18 (Ar), 124.38 (Ar), 113.33 (CpH), 107.32 (CpH), 82.33 (CpSi), 21.53 (ArMe), 17.68 (ArMe), 17.37 (ArMe), 16.77 (ArMe), 16.64 (ArMe), 15.51 (ArMe), 5.00 (SiMe), 3.00 (SiMe).
MS (EI): 予測値: m/z 570.0785. 実測値: m/z 570.0701. IR (KBr) (cm-1): 2960, 2923, 1542, 1262, 1028, 812, 670.
CHN分析 (%): 予想値: C 46.36, H 4.95, 実測値: C 46.52, H 5.04.
【００８０】
［実施例１ｃ］ＳＢ（ＣＰ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ（Ｏ−Ｍｅ２−Ｃ６Ｈ３）の合成
【化２０】
2018532849.tif 000022
以下のスキーム９を考慮して、ＳＢ（ＣＰ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２（１００ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）および２，６−ジメチルカリウムフェノキシド（６６ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）をシュレンク管に加え、ベンゼン（２０ｍＬ）中に溶解させ、１６時間撹拌したままにした。溶媒を、真空中で除去し、生成物を、ペンタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、２種の異性体の混合物に対応する共鳴を示した。溶液を濃縮し、−３４℃の冷凍庫で貯蔵した場合、単結晶Ｘ線回析にとって適切な、異性体（ａ）の薄い、黄色い結晶を得た。純度は、１Ｈ  ＮＭＲ分光測定によって９４％であり、結晶を、収率１５％で得た（１６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）。
【００８１】
異性体（ａ）：
1H NMR(d6-ベンゼン): δ7.06 (2H, dd, ArphenH), 6.82 (1H, t, ArphenH), 6.26 (1H, m, CpH), 6.13 (1H, m, CpH), 5.93 (1H, m, CpH), 5.61 (1H, m, CpH), 2.34 (3H, s, ArMe), 2.24 (3H, s, ArMe), 2.22 (6H, s, ArphenMe), 2.19 (3H, s ,ArMe), 2.18 (3H, s, ArMe), 2.15 (3H, s, ArMe), 1.99 (3H, s, ArMe), 0.81 (3H, s, SiMe), 0.75 (3H, s, SiMe).
【００８２】
異性体（ｂ）：
1H NMR(d6-ベンゼン): δ6.88 (2H, dd, ArphenH), 6.69 (1H, t, ArphenH), 6.51 (1H, m, CpH), 6.02 (1H, m, CpH), 5.88 (1H, m, CpH), 5.80 (1H, m, CpH), 2.61 (3H, s, ArMe), 2.42 (6H, s, ArphenMe), 2.40 (3H, s, ArMe), 2.08 (3H, s, ArMe), 1.99 (3H, s, ArMe), 1.64 (3H, s, ArMe), 1.48 (3H, s, ArMe), 0.64 (3H, s, SiMe), 0.61 (3H, s, SiMe).
【００８３】
［実施例２］ラクチド重合
重合を、５０：１の開始剤／ラクチド比に対応する量の開始剤を用いて、ｄ１−クロロホルム溶液中の４０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌのＬ−ラクチドまたはｒａｃ−ラクチドのいずれかを含有するヤング型活栓ＮＭＲ管（Ｙｏｕｎｇ’ｓ  ｔａｐ  ＮＭＲ  ｔｕｂｅ）中で実行した。この反応に続いて、１Ｈ  ＮＭＲ分光測定を実行し、ＰＬＡおよびＬＡのメチン信号のメチン信号の積分値を比較した。全重合は、−５℃ペンタン（１０ｍｌ）にデカントし、ペンタンを除去し、結果として生じるポリマーをジエチルエーテル（１０ｍｌ）で洗浄し、１８時間、真空下で乾燥させることによりワークアップした。
【００８４】
重合研究を、共開始剤として２当量のベンジルアルコールの存在下で、ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２およびＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＨｆＣｌ２を使用して実行したが、これは、インサイチューでのビス（ベンジルアルコキシド）および共開始剤なしでのモノ（アルコキシド）錯体ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ（Ｏ−２，６−Ｍｅ２−Ｃ６Ｈ３）の混合物を形成すると想定される。
【００８５】
これらの錯体の活性を比較するために、全ての初期重合研究が、５０：１のＳ，Ｓ−ＬＡ：開始剤比で、ｄ１−クロロホルム中で８０℃で実行され、［Ｓ，Ｓ−ＬＡ］＝０．５Ｍを確保した。
【００８６】
【表１】
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【００８７】
表１および図１で示される結果は、ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２が、７時間で８８％変換を示す最高の活性を表示し（ｋｏｂｓ＝０．２３１７±０．００５８ｈ−１）、すぐ続いて６時間で８１％変換を示すＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＨｆＣｌ２を表示する（ｋｏｂｓ＝０．２２６２±０．０１４７ｈ−１）一方で、ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ（О−２，６−Ｍｅ２−Ｃ６Ｈ３）は、５時間で６６％変換で減速された（ｋｏｂｓ＝０．２０８１±０．００５５ｈ−１）ことを示す。ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２およびＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＨｆＣｌ２についての１．１０および１．１１の値は、重合が、これらについて十分に調節されることを実証する。ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ（О−２，６−Ｍｅ２−Ｃ６Ｈ３）について報告される値は、わずかに高いが、なお制御されているとみなされる。より高い値は、重合で使用される異性体の混合物に起因し得るであろう。
【００８８】
（Ｓ，Ｓ）−ＬＡが、ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２およびベンジルアルコールで重合されたときに生成されたポリマーのＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは、一連のピークを示し、これらは、ｍ／ｚ＝７２離れている（図２）。
【００８９】
図３は、８０℃で、０．５Ｍの初期ｒａｃ−ラクチド濃度で、２当量のベンジルアルコールと共にＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２およびＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２、ならびに共開始剤の非在下でＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ（О−２，６−Ｍｅ２−Ｃ３Ｈ６）、を使用した、時間に対するｌｎ（［ＬＡ］ｏ／［ＬＡ］ｔ）のプロットを示す。
【００９０】
【表２】
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【００９１】
表２は、ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２が、最速、ｋｏｂｓ＝０．３９４８ｈ−１で、すぐに続いてＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ（О−２，６−Ｍｅ２−Ｃ３Ｈ６）が、ｋｏｂｓ＝０．２６１７ｈ−１でｒａｃ−ＬＡを触媒することを示す。ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２について、１．０７のＰＤＩ値は、文献と比較した場合非常に低い。ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ（О−２，６−Ｍｅ２−Ｃ３Ｈ６）は、ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２およびＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＨｆＣｌ２と比較して、１．１８（依然調節されているとみなされる）のＰＤＩで分子量に対してわずかに調節が少ないことを示す。
【００９２】
ＳＢ（Ｃｐ，Ｉ＊）ＺｒＣｌ２を用いたＳ，Ｓ−ラクチドの開環重合についての速度定数およびＧＰＣデータにおける温度の影響も調査した。結果は、下の表３で概説される。
【００９３】
【表３】
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【００９４】
１／Ｔに対するｌｎ（ｋｏｂｓ／Ｔ）のプロット（図４）は、−ΔＨ‡／Ｒの勾配およびΔＳ‡／Ｒ＋ｌｎ（ｋＢ／ｈ）のインターセプトで線状プロットを示す。ラクチド：開始剤比は、５０：１で維持され、０．５Ｍの初期（Ｓ，Ｓ）−ラクチド濃度を維持した。この研究から得られたΔＨ‡の値は、−４９±４ｋＪｍｏｌ−１であり、ΔＳ‡について得られた値は、−１８８±９Ｊｍｏｌ−１Ｋ−１であったが、再度これは、十分、文献での値内であり、負の徴候は、遷移状態が、配位−挿入機構(coordination-insertion mechanism)について予想される通り、出発材料より高い程度の次数を有することを示す。
【００９５】
さらなる研究を、ジルコニウム濃度が全体の重合速度に影響を及ぼす方法を調査するために行った。０．５Ｍの（Ｓ，Ｓ）−ラクチドの一定濃度を使用し、１０：１、２５：１、５０：１および１００：１のラクチド：開始剤比を使用した（それぞれ［Ｚｒ］＝０．０５、０．０２、０．０１および０．００５Ｍ）。
【００９６】
ｌｎ［ｋｏｂｓ］（図５）に対するｌｎ［Ｚｒ］の両対数プロットは、０．９の傾斜を有する直線プロットを示す。一次速度則について予想される通り、速度ｋｏｂｓは、モノマーを重合するために存在するより活性な種があるので、開始剤濃度が増大すると共に増大する。
【００９７】
本発明の特定の実施形態は、参照および例証の目的で本明細書に記載されたが、添付の特許請求の範囲によって定義されている、本発明の範囲から逸脱することない様々な変更が、当業者にとって明白であろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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