(57)【要約】  本発明は、計量式吸入器（ＭＤＩ）のためのキャニスタ（２）に関する。キャニスタは、液化または圧縮ガス噴射剤を収容するための高圧チャンバ（４）と、吸入可能な薬物および気化噴射剤を収容するための低圧チャンバ（５）とを備える。低圧チャンバは、計量バルブ（８）を受けるための開口部（７）を有する。高圧チャンバと低圧チャンバとの間に圧力調整バルブ（１２）が割り込まれ、低圧チャンバの圧力が所定圧力よりも低下したときに、高圧チャンバから低圧チャンバへの流路をもたらすようになっている。本発明はまた、生成物と噴射剤とを含有するキャニスタから計量供給量の生成物を計量投薬するための計量バルブ（８’）をもたらす。バルブは、噴射剤入口（３８）を有する噴射剤計量チャンバ（２６）と、生成物入口（３２）を有する生成物計量チャンバ（２８）とを含む計量バルブ本体を含む。さらに、投薬ノズル（４２）、噴射剤入口プラグ（５４）および生成物入口プラグ（５６）を備えた計量バルブステム（４０）を備える。計量バルブステムは、計量バルブ本体内で、噴射剤入口が噴射剤入口プラグによって封止され、かつ、生成物入口が生成物入口プラグによって封止される投薬位置まで移動可能である。さらに、投薬位置では、プロペラント計量チャンバおよび生成物計量チャンバは、計量バルブステムの投薬ノズルを介して大気と流体連通しているので、計量バルブ本体から生成物の計量された投薬および噴射剤を投薬することができる。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
計量された量の生成物を投薬するための計量バルブにおいて、
噴射剤入口を有する噴射剤計量チャンバと生成物入口を有する生成物計量チャンバとを備えた計量バルブ本体と、
投薬ノズル、噴射剤入口プラグ、および生成物入口プラグを有する計量バルブステムとを含み、
前記計量バルブステムは、前記計量バルブ本体内で投薬位置であって、
前記噴射剤入口は前記噴射剤入口プラグによって封止されるとともに、前記生成物入口は前記生成物入口プラグによって封止され、
前記噴射剤計量チャンバおよび前記生成物計量チャンバは、計量された量の生成物および噴射剤が前記計量バルブ本体から投薬可能なように、前記計量バルブステムの前記計量ノズルを介して大気と流体連通する、
投薬位置まで移動可能である、計量バルブ。
【請求項２】
請求項１に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブステムは、前記計量バルブ本体内で前記投薬位置と少なくとも１つの充填位置との間を移動可能であり、
前記噴射剤入口および前記生成物入口の少なくとも１つは、使用時に、噴射剤は前記噴射剤入口を介して前記噴射剤計量チャンバに入ることが可能であり、および／または、生成物は前記生成物入口を介して前記生成物計量チャンバに入ることが可能であるように開いており、
前記噴射剤計量チャンバと前記生成物計量チャンバとの間の流体連通が防止され、
前記計量バルブ本体と大気との間の流体連通が防止される、計量バルブ。
【請求項３】
請求項２に記載の計量バルブにおいて、前記充填位置では、使用時に、噴射剤は前記噴射剤入口を介して前記噴射剤計量チャンバに入ることが可能であり、生成物は前記生成物入口を介して前記生成物計量チャンバに入ることが可能であるように、前記噴射剤入口および前記生成物入口の両方が開いている、計量バルブ。
【請求項４】
請求項１乃至３のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記噴射剤計量チャンバおよび前記生成物計量チャンバは、前記投薬位置で互いに流体連通している、計量バルブ。
【請求項５】
請求項１乃至４のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記噴射剤計量チャンバは、１０００から５０００マイクロリットルの容積を有する、計量バルブ。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記噴射剤入口は、前記噴射剤計量チャンバの第１の軸方向端部に設けられ、前記噴射剤チャンバは、前記噴射剤計量チャンバの第２の軸方向端部で前記計量バルブステムを受けるための噴射剤計量バルブステム孔をさらに備えている、計量バルブ。
【請求項７】
請求項１乃至６のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記生成物計量チャンバは１０から５０マイクロリットルの容積を有する、計量バルブ。
【請求項８】
請求項１乃至７のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記生成物入口は、前記生成物計量チャンバの第１の軸方向端部に設けられ、前記生成物計量チャンバは、前記計量バルブステムの前記投薬ノズルを受けるための投薬ノズル孔を前記生成物計量チャンバの第２の軸方向端部にさらに備えた、計量バルブ。
【請求項９】
請求項８に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブ本体は、前記生成物入口と流体連通する少なくとも１つの側部チャネルをさらに備えた、計量バルブ。
【請求項１０】
請求項９に記載の計量バルブにおいて、前記少なくとも１つの側部チャネルおよび前記生成物入口は、前記噴射剤計量チャンバと前記生成物計量チャンバとの間に介在する中間チャンバと流体連通している、計量バルブ本体。
【請求項１１】
請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブステムは、その第１の軸方向端部の前記噴射剤入口プラグからその第２の軸方向端部の前記投薬ノズルまで延在する、計量バルブ。
【請求項１２】
請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブステムは、前記噴射剤計量チャンバ内に延びる噴射剤チャンバフランジまたは突起をさらに備えた、請求項１に記載の計量バルブ。
【請求項１３】
請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブステムは、前記計量バルブステムが前記投薬位置にあるときに、前記噴射剤計量チャンバを前記生成物計量チャンバに流体接続する噴射剤チャネルをさらに備えた、計量バルブ。
【請求項１４】
請求項に記載の計量バルブにおいて、前記噴射剤チャネルは、前記生成物入口プラグを通過する、計量バルブ。
【請求項１５】
請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブステムは、前記生成物計量チャンバ内に延びる生成物チャンバフランジまたは突起をさらに備えた、計量バルブ。
【請求項１６】
請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記投薬ノズルが、側部ポートおよび軸方向ポートを有する中空チューブを備え、前記側部ポートおよび前記軸方向ポートは、前記充填位置のときに前記生成物計量チャンバの外に配置され、前記生成物計量チャンバと前記投薬ノズルとの間で流体連通しない、計量バルブ。
【請求項１７】
実質的に図３および図４を参照して説明された任意の一実施形態の計量バルブ。
【請求項１８】
計量式吸入器（ＭＤＩ）用のキャニスタにおいて、
液化または圧縮ガス噴射剤を収容するための高圧チャンバと、
吸入可能な薬物および気化した噴射剤を収容するための低圧チャンバであって、計量バルブを受けるための開口を有する、低圧チャンバと、
前記高圧チャンバと前記低圧チャンバとの間に介在する圧力調整バルブであって、前記低圧チャンバの圧力が所定の圧力よりも低下したときに、前記高圧チャンバから前記低圧チャンバへの流路をもたらすように適合された、圧力調整バルブとを備えた、キャニスタ。
【請求項１９】
請求項１８に記載のキャニスタにおいて、前記圧力調整バルブは、前記高圧チャンバの下端と前記低圧チャンバの上端との間に介在する、キャニスタ。
【請求項２０】
請求項１８または１９に記載のキャニスタにおいて、前記計量バルブを受けるための前記低圧チャンバ内の前記開口が、前記低圧チャンバの下端に設けられている、キャニスタ。
【請求項２１】
請求項１８乃至２０のいずれか１項に記載のキャニスタにおいて、前記圧力調整バルブは機械バルブである、キャニスタ。
【請求項２２】
請求項２１に記載のキャニスタにおいて、前記圧力調整バルブが、前記高圧チャンバから前記低圧チャンバへの流路がある開放位置に向かって前記バルブを付勢する弾性要素を備えた、キャニスタ。
【請求項２３】
請求項２１または２２に記載のキャニスタにおいて、前記圧力調整バルブは、高圧端部と低圧端部とを有し、高圧端壁と低圧端壁とによって画定されたバルブ本体内で移動可能である管状バルブステムを備えた、キャニスタ。
【請求項２４】
請求項２３に記載のキャニスタにおいて、閉位置で、前記高圧端部は、前記低圧チャンバの圧力により前記高圧端壁によって画定されたバルブシートに対して閉鎖され、前記高圧チャンバから前記管状バルブステムを通る流れが防止される、キャニスタ。
【請求項２５】
請求項２３または２４に記載のキャニスタにおいて、前記管状バルブステムの前記低圧端にステムフランジが設けられ、前記ステムフランジは、前記バルブを前記閉位置にさせるために、前記低圧チャンバ内の圧力が前記弾性要素の付勢力に抗して作用し得る面をもたらす、キャニスタ。
【請求項２６】
請求項２３乃至２５のいずれか１項に記載のキャニスタにおいて、前記弾性要素は、前記管状バルブステムを取り囲むコイルスプリングである、キャニスタ。
【請求項２７】
請求項２３乃至２６のいずれか１項に記載のキャニスタにおいて、前記バルブ本体の前記壁は少なくとも１つの大気への通気孔を備えた、キャニスタ。
【請求項２８】
請求項１８乃至２７のいずれか１項に記載のキャニスタにおいて、前記高圧チャンバは、液化または圧縮ガス噴射剤を含み、前記低圧チャンバは、吸入可能な薬物および気化噴射剤を含む、キャニスタ。
【請求項２９】
請求項２８に記載のキャニスタにおいて、前記液体噴射剤は二酸化炭素である、キャニスタ。
【請求項３０】
請求項２８または２９に記載のキャニスタにおいて、前記低圧チャンバは、前記吸入可能な薬物の水溶液を含む、キャニスタ。
【請求項３１】
請求項２８乃至３０のいずれか１項に記載のキャニスタにおいて、前記吸入可能な薬物は、気管支拡張剤、抗炎症薬、ワクチン、インスリン、抗生物質、および、抗真菌、抗細菌、麻酔、肺高血圧、抗炎症、肺表面活性、または鎮痛の薬を含む、キャニスタ。
【請求項３２】
請求項１乃至１７のいずれか１項の計量バルブを備えた請求項１８から３１のいずれか１項に記載のキャニスタにおいて、前記計量バルブは、前記低圧チャンバ内に設けられた、キャニスタ。
【請求項３３】
計量式吸入器において、
請求項３２に記載のキャニスタと、
前記キャニスタを収容するアクチュエータ本体と
を備えた、計量式吸入器。
【請求項３４】
計量式吸入器において、
請求項１８乃至３１のいずれか１項に記載のキャニスタと、
前記低圧チャンバの前記開口に取り付けられた計量バルブと、
前記キャニスタを収容するアクチュエータ本体と
を備えた、計量式吸入器。
【請求項３５】
添付の図面を参照して本明細書に記載された実質的に任意の一実施形態のキャニスタ。
【請求項３６】
添付の図面を参照して本明細書に記載された実質的に任意の一実施形態の計量式吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、計量式吸入器（ＭＤＩ）に使用するためのキャニスタに関する。特に、本発明は、ＭＤＩからの薬剤の投与量を投薬するための非従来の噴射剤の使用を可能にするキャニスタに関する。また、本発明は、ＭＤＩに使用するためにキャニスタに取り付け可能な計量バルブに関する。
【背景技術】
【０００２】
計量式吸入器（ＭＤＩ）は、計量された量のエアロゾル化薬物を吸入により患者の肺に直接的に送達するために使用される。それらは、典型的には、喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療および制御のための気管支拡張薬（例えば、サルブタモモール）またはコルチコステロイド（例えば、ベクロメタゾン）を含む薬物を送達するために使用される。
【０００３】
薬剤は、その開口端に計量バルブが取り付けられたアルミニウムキャニスタに収容されている。計量バルブのステムは、アクチュエータ本体内のノズルブロック内に収容され、アクチュエータ本体は、患者が吸入することができるマウスピース部を有する。バルブは、アクチュエータ本体内のキャニスタを押し下げることによって、計量された量の薬物をマウスピースに向けて放出するように操作される。
【０００４】
エアロゾルの形態でキャニスタから薬剤を噴射するために、液体噴射剤が薬剤と一緒にキャニスタ内に収容されている。薬物は、高圧蒸気噴射剤中に薬物を分散させた微細ミストの形態で吸入することができる。
【０００５】
噴射薬は一定の基準を満たさなければならない。毒性が低く、可燃性の低い化学的に安定した液化ガスでなければならない。味と匂いの点で患者が受容可能でなければならず、薬剤を製剤するためには適切な溶解特性を有していなければならない。
【０００６】
薬剤／噴射剤の製剤は、噴射剤内に懸濁した微粒子薬物を含む懸濁製剤であってもよいし、噴射剤に溶解した薬物を含む溶液製剤であってもよく、または噴射剤とエタノールなどとの共溶媒との組み合わせであってもよい。
【０００７】
噴射剤の選択におけるもう一つの重要な考慮点は、薬剤の一貫した投与を確実にするために蒸気圧を一定に維持しなければならないことである。
最も初期のＭＤＩは、ＣＦＣを使用している環境に望ましくない影響を与えるため、以来、段階的に廃止され、ハイドロフルオロカーボン（ＨＦＣ）に置き換えられたクロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）噴射薬を使用していた。ＣＦＣおよびＨＦＣの両方がキャニスタ内に２相（液体および飽和蒸気）システムを形成し、キャニスタが満杯またはほぼ空であるかどうかにかかわらず、２つの相の間に一定の蒸気圧を与える動的平衡が存在する。圧縮二酸化炭素などの噴射薬は、薬物の投与が放出されるにつれて圧力が低下するため、以前は除外されていた。これにより、患者に一貫性のない量が送達されることになる。
【０００８】
ＨＦＣをＭＤＩ噴射剤として継続的に使用することは、ＨＦＣも（ＣＦＣの影響よりも小さいものの）環境に望ましくない影響を及ぼすため、望ましくない。
したがって、特にＭＤＩの使用が増加すると予測される場合、ＭＤＩ使用の環境への影響を低減することが望まれている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
第１の態様にて、本発明は、計量式吸入器（ＭＤＩ）用のキャニスタにおいて、
液化または圧縮ガスの噴射剤を収容するための高圧チャンバと、
吸入可能な薬物および気化した噴射剤を収容するための低圧チャンバであって、低圧チャンバは、計量バルブを受けるための開口を有し、および
高圧チャンバと低圧チャンバとの間に介在され、低圧チャンバの圧力が所定圧力よりも低下したときに高圧チャンバから低圧チャンバへの流路を形成する適合された圧力調整バルブとを備えた、キャニスタ。
【００１０】
圧力調整バルブによって高圧チャンバと低圧チャンバとに分割されたキャニスタを設けることにより、液体と気相との間に動的平衡を維持する噴射剤（ＨＦＣなど）を使用する必要がなくなる。環境への影響が少ない二酸化炭素、窒素、または亜酸化窒素などの噴射剤を使用することが可能です。２つのチャンバおよび圧力調整バルブは、低圧チャンバ内の圧力がキャニスタの寿命を通して一定に保たれ、一定量の薬物が維持されることを保証する。
【００１１】
本発明の任意の特徴をここで説明する。これらは単独で、または本発明の任意の態様と任意の組み合わせで適用可能である。
いくつかの実施形態では、高圧チャンバおよび／または低圧チャンバの各々は、２つのチャンバの間に介在する圧力調整バルブに接続するためのそれぞれの接続要素を備える。これにより、非医薬品を含む低圧チャンバを高圧チャンバとは別個に製造し、続いて高圧チャンバに取り付けられることができる。
【００１２】
接続要素は、ねじ式、スナップ式、押し込み式、または締まり嵌め接続部であってもよい。
他の実施形態では、高圧および／または低圧チャンバは、圧力調整バルブのバルブ本体と一体であってもよい。いくつかの実施形態では、圧力調整バルブは、高圧チャンバの下端に設けられる。この場合、高圧チャンバ接続要素は、高圧チャンバの下端に設けられていてもよい。
【００１３】
いくつかの実施形態では、計量バルブを受けるための低圧チャンバの開口は、低圧チャンバの下端に設けられる。開口（および計量バルブ）は、低圧チャンバから大気圧までの経路をもたらす。いくつかの実施形態では、圧力調整バルブは、低圧チャンバの上端に設けられる。この場合、低圧チャンバ接続要素は、低圧チャンバの上端に設けられていてもよい。
【００１４】
いくつかの実施形態では、圧力調整バルブは、高圧チャンバの下端と低圧チャンバの上端との間に（および場合によっては一体に）介在される。これにより、既知のキャニスタの輪郭と同様の細長い形状を有するキャニスタが得られ、本発明のキャニスタは既知のＭＤＩアクチュエータ本体に使用することができる。特に、低圧チャンバの輪郭は、既知のキャニスタの輪郭の先を切り取ったバージョンであってもよい。
【００１５】
いくつかの実施形態では、圧力調整バルブは機械バルブであり、すなわち、電気信号に応答するのではなく、低圧チャンバ内の圧力降下の結果として、その構成要素への力の変化に応答して作動する。
【００１６】
いくつかの実施形態では、圧力調整バルブは、スキューバダイビング装置で使用されるようなデマンドバルブである。このようなバルブは、Ｂｅｓｗｉｃｋ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ（米国）から供給されることができる。
【００１７】
いくつかの実施形態では、圧力調整バルブは、弾性要素、例えば、高圧チャンバから低圧チャンバへの流路がある開放位置に向けて圧力調整バルブを付勢するコイルスプリングを備えている。圧力調整バルブは、低圧チャンバ内の圧力によって閉鎖位置（すなわち、弾性要素が圧縮された状態）に向けて付勢される。弾性要素のばね定数は、圧力調整バルブを閉位置に保持するために低圧チャンバに必要な圧力を決定するように選択することができる。低圧チャンバ内の圧力が（キャニスタから吸入可能な薬剤の量を放出した結果として）この所定の圧力よりも低下すると、弾性要素は圧力調整バルブを強制的に開放させ、高圧チャンバからの液化または圧縮ガスの噴射剤が、低圧チャンバの圧力が所定の圧力に一致するまで圧力室が低圧チャンバのヘッドスペースに流入し、圧力調整バルブが再び閉鎖される。
【００１８】
いくつかの実施形態では、圧力調整バルブは、高圧端壁および低圧端壁によって画定されるバルブ本体内で移動可能な管状のバルブ棒を備える。端壁の各々は、それぞれの高圧／低圧チャンバと連通するための少なくとも１つの開口を有する。バルブ本体の高圧端壁は、高圧チャンバの下端を画定することができる。バルブ本体の低圧端壁は、低圧チャンバの上端を画定することができる。
【００１９】
気体透過性（液体不透過性）部材、例えば、多孔質フリット（ｆｒｉｔ）は、圧力調整バルブ本体の低圧端壁の開口を少なくとも部分的に遮断するために、圧力調整バルブまたは低圧チャンバに設けられてもよい。これは、低圧チャンバからの薬物の漏れを防止するのに役立つ。
【００２０】
管状のバルブステムは、高圧端と低圧端とを有する。閉位置では、高圧端は、高圧チャンバからの管状バルブステムを通る流れが防止されるように、低圧チャンバ内の圧力によって高圧端壁によって画定されたバルブシートに対して閉鎖される。開位置では、弾性要素は高圧端をバルブシート／高圧端壁から離れるように付勢し、液化または圧縮ガスの噴射剤が高圧チャンバから管状バルブステムを通り、バルブボディの低圧端壁を通って低圧チャンバへ流れることができる。
【００２１】
管状バルブステムの低圧端には、ステムフランジ、例えば、環状のステムフランジ、が設けられていてもよく、このステムフランジは、低圧チャンバ内の圧力が弾性要素の付勢に抗して作用して圧力調整バルブを閉鎖位置にさせる（管状バルブステムの高圧端でバルブ本体の高圧端壁によって画定されたバルブシートに保持される）。開位置において、ステムフランジは、弾性要素の力により、低圧端壁に向けて押され、低圧端壁に接してもよい。
【００２２】
弾性要素は、高圧端壁の近位のバルブ本体の壁に依存して、ステムフランジとバルブ本体フランジ（例えば、環状フランジ）との間に固定されてもよい。弾性要素は、閉じた位置にある２つのフランジの間で圧縮される。弾性要素（例えば、コイルばね）は、管状バルブステムを取り囲むことができる。
【００２３】
バルブ本体の側壁は、中空バルブステムフランジとバルブ本体フランジとの間に画定された容積の変化に対応するために、バルブ本体フランジと低圧端壁との間に少なくとも１つの通気孔（大気に対して）を含むことができる。少なくとも１つの通気口は、バルブステムフランジの高圧側に常に位置するように配置される。
【００２４】
第２の態様では、本発明は、計量式吸入器（ＭＤＩ）用のキャニスタにおいて、
液化または圧縮したガス噴射剤を含む高圧チャンバと、
吸入可能な薬物および気化した噴射剤を含み、計量バルブを受けるための開口を有する低圧チャンバと、そして
高圧チャンバと低圧チャンバとの間に介在し、低圧チャンバの圧力が所定圧力よりも低下したときに高圧チャンバから低圧チャンバへの流路を形成する圧力調整バルブと、
第２の態様の特徴は、第１の態様に関して説明したものと同じであってもよい。
【００２５】
好ましい実施形態では、液体噴射剤は二酸化炭素であり、高圧チャンバは液化二酸化炭素を含む。高圧チャンバ内の圧力は、２０℃で約６０００ｋＰａまたは約７０００ｋＰａ、またはさらに約１５，０００ｋＰａなどのより高い圧力であってもよい。高圧チャンバは、典型的には、約１０〜１００ｍｌの容量を有する。
【００２６】
この場合、高圧チャンバは、Ｌｅｌａｎｄ  Ｇａｓｅｓ（米国）によって供給されるような高圧の二酸化炭素キャニスタであってもよい。例えば、２２〜２３ｍｌの体積を有する１６ｇの二酸化炭素高圧シリンダであってもよい。
【００２７】
二酸化炭素は、ＨＦＡに比べて環境への影響が少ないだけでなく、容易に入手でき（例えば、醸造工程からの副産物として）、呼吸刺激薬でありアルコール水溶液と相溶性を有するため（吸入可能な薬物を処方するために使用され得る）特に好まれている。
【００２８】
噴射剤はまた、圧縮空気、窒素、亜酸化窒素、酸素、ヘリウム、アルゴン、またはキセノンなどの圧縮ガスを含むこともできる。
いくつかの実施形態では、低圧チャンバは、賦形剤中に吸入可能な薬物の溶液、懸濁液、またはエマルションを含む。賦形剤は、水および／またはエタノールであってもよい。低圧チャンバは、吸入可能な薬物の水溶液を含み得る。
【００２９】
吸入可能な薬物は、β−アゴニスト（例えば、サルブタモール、テルブタリン、フェノテロール）、長時間作用型β−アゴニスト（例えば、サルメテロール、フォルモテロール）または抗コリン作動薬（臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム）などの気管支拡張剤を含むことができる。吸入可能な薬物は、ステロイド（例えば、ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、フルチカゾン、トリアムシノロン）またはクロモグリク酸薬物（例えば、クロモグリク酸ナトリウム、ネドクロミルナトリウム）などの抗炎症薬を含み得る。吸入可能な薬物は、ワクチン、インスリン、抗生物質、抗真菌剤、抗細菌剤、麻酔剤、肺抗高血圧薬、抗炎症薬、肺表面活性剤、または鎮痛薬を含む。
【００３０】
低圧チャンバ内の吸入可能な薬物の懸濁液／溶液／エマルジョンの上のヘッドスペースは、気化した噴射剤（例えば、二酸化炭素）で満たされる。低圧チャンバ内の圧力は、大気圧を上回る。約３００ｋＰａであってもよい。それは約１０００ｋＰａの最大圧力であってもよい。低圧チャンバ内の圧力は、エアロゾル化された薬物の所望の粒子サイズをもたらすように（溶液／懸濁液／エマルジョンを形成するために使用される溶媒と組み合わせて）選択されることができる。
【００３１】
第３の態様では、本発明は、計量式吸入器を備え、計量式吸入器は、
第１または第２の態様によるキャニスタと、
低圧チャンバの開口に取り付けられた計量バルブと、そして
キャニスタを収容するアクチュエータ本体とを備えている。
【００３２】
アクチュエータ本体は、既知のタイプのもの、すなわち、横方向に延びるマウスピース部を有するキャニスタを収容するための実質的に直立した部分を有するものであってもよい。直立部分の基部には、計量バルブのバルブステムを受けるためのサンプを有するノズルブロックが設けられていてもよい。
【００３３】
計量バルブは、たとえば、Ｂｅｓｐａｋによって製造されたものなど、既知のタイプのものでよい。
他の実施形態では、キャニスタは、以下に説明する第４の態様による計量バルブを有することができる。
【００３４】
第４の態様では、本発明は、生成物の計量された量を投薬するための計量バルブを含み、例えば、生成物および噴射剤を収容するキャニスタから、バルブは、
噴射剤入口を有する噴射剤計量チャンバ、および生成物入口を有するプロダクト計量チャンバを備えた計量バルブ本体と、
投薬ノズル、噴射剤入口プラグ、および生成物入口プラグを有する計量バルブステムとを含み、
計量バルブステムは計量バルブ本体内で投薬位置に移動可能であり、
噴射剤入口は噴射剤入口プラグによって封止され、生成物入口は生成物入口プラグによって封止され、および
噴射剤計量チャンバおよび生成物計量チャンバは、計量バルブステムの計量ノズルを介して大気と流体連通しているので、計量バルブ本体から計量された量の生成物および噴射剤を投薬することができる。
【００３５】
投薬ノズルを介して大気と流体連通する別個の噴射剤計量チャンバおよび生成物計量チャンバを有する計量バルブ本体を有する計量バルブを設けることにより、計量バルブ本体（したがって、キャニスタ）から出る生成物（例えば、吸入可能な薬物）と噴射剤との一定の比をもたらすことが可能となり、エアロゾル化された生成物の粒子サイズの制御が吸入のために最適化されるように制御される。
【００３６】
いくつかの実施形態では、計量バルブステムは、計量バルブ本体内で、投薬位置と少なくとも１つの充填位置との間で移動可能であり、
使用時に、噴射剤が噴射剤入口を介して（例えば、キャニスタ内から）、噴射剤計量チャンバに入ることができるように、および／または、生成物が生成物入口を介して（例えば、キャニスタ内から）生成物入口を介して生成物計量チャンバに入ることができるように、少なくとも１つ、好ましくは両方の噴射剤入口および生成物入口が少なくとも部分的に開放され、
噴射剤計量チャンバと生成物計量チャンバとの間の流体連通が防止され、および
計量バルブ本体と大気との間の流体連通が防止される。
【００３７】
充填位置では、投薬ノズルを介して投薬位置の両方のチャンバから大気に投薬するための準備にて、噴射剤計量チャンバおよび生成物計量チャンバがそれぞれ噴射剤および生成物で充填される。
【００３８】
いくつかの実施形態では、計量バルブステムは、コイルばねなどの弾性部材によって少なくとも１つの充填位置に向かって付勢される。弾性部材は、生成物計量チャンバまたは噴射剤計量チャンバに設けられてもよい。生成物／噴射剤計量チャンバ内の計量バルブステムを囲んでいてもよい。
【００３９】
いくつかの実施形態では、噴射剤計量チャンバおよび生成物計量チャンバは、投薬位置で互いに（および投薬ノズルを介して大気に）流体連通している。例えば、噴射剤計量チャンバは、生成物計量チャンバを介して投薬ノズルと流体連通することができる。このようにして、噴射剤および生成物を同時に投薬されることができる。
【００４０】
いくつかの実施形態では、噴射剤計量チャンバは、管状、例えば円筒形、であってもよい。噴射剤計量チャンバは、単一用量の生成物を送達するのに適した所定量の噴射剤を保持する大きさにすることができる。噴射剤計量チャンバは、１０００から５０００マイクロリットルの容積を有することができる。
【００４１】
噴射剤入口は、噴射剤計量チャンバの第１軸方向端／計量バルブ本体の第１軸方向端に設けられてもよい。入口は、噴射剤入口が噴射剤チャンバ内に開口する入口の最大直径が提供されるように、テーパ状、例えば円錐形の表面、であってもよい。
【００４２】
噴射剤チャンバは、計量バルブステムを受けるための噴射剤計量バルブステム孔をさらに備えてもよい。これは、噴射剤計量チャンバの第２軸方向端に設けることができる。計量バルブステム孔は、計量バルブステムの周りに封止を形成して、噴射剤計量チャンバからの噴射剤の漏出を防止するように寸法決めされる。計量バルブステム孔は、計量バルブステム周辺の封止を補助するためのガスケットを含むことができる。
【００４３】
噴射剤入口および噴射剤計量バルブのステムホールは、軸方向に並置されてもよい。
いくつかの実施形態では、生成物計量チャンバは、管状、例えば円筒形であってもよい。生成物計量チャンバは、所定量の生成物を保持する大きさにすることができる。生成物計量チャンバは、１０から５０マイクロリットルの容積を有することができる。
【００４４】
好ましくは、噴射剤計量チャンバに対する生成物計量チャンバの相対容積比は約１：１００である。
生成物入口は、生成物計量チャンバの第１の軸方向端に設けられてもよい。入口は、入口の最大直径が生成物チャンバ内に生成物入口が開口するところに設けられるように、円錐形の表面を有するように、例えばテーパ状であってもよい。計量バルブステムは、充填および投薬位置の両方で生成物入口内に保持されるため、生成物入口は、計量バルブステム孔（および計量バルブステム）よりも大きい（最小の）直径を有する。充填位置では、生成物は計量バルブステム周辺の生成物入口を通して生成物計量チャンバに入る。
【００４５】
軸方向に配置された生成物入口を有する実施形態では、使用時に、キャニスタ内からサイドチャネルおよび生成物入口を介して生成物が生成物計量チャンバに入るように、計量バルブ本体は、キャニスタと生成物入口との間の流体連通をもたらす少なくとも１つの側部チャネル（例えば、２つの正反対の側部チャネル）をさらに備えている。
【００４６】
側方チャネルは、噴射剤計量チャンバと生成物計量チャンバとの間に介在する、例えば、噴射剤計量チャンバの第２の軸方向端と生成物計量チャンバの第１の軸方向端との間に介在する、中間チャンバ内に開口してもよい。
【００４７】
生成物計量チャンバは、計量バルブステムの投薬ノズルを受けるための投薬ノズル孔をさらに備えてもよい。これは、生成物計量チャンバの第２軸方向端／計量バルブ本体の第２軸方向端に設けられてもよい。投薬ノズル孔は、生成物計量チャンバからの生成物の漏れを防止するために、投薬ノズルの周りに封止を形成するように寸法決めされる。
【００４８】
軸方向の生成物入口および投薬ノズル孔は、軸方向に並置されてもよい。  
実際に、噴射剤入口、噴射剤計量バルブステム孔、軸方向生成物入口、および投薬ノズル孔の全ては、軸方向に並置されてもよい。
【００４９】
計量バルブステムは、噴射剤入口プラグの第１軸方向端（噴射剤計量チャンバ内）から投薬ノズルの第２軸方向端（生成物計量チャンバ内）まで、噴射剤計量チャンバおよび生成物計量チャンバ内に延びる。生成物入口プラグは、噴射剤入口プラグと投薬ノズルとの間に介在される。
【００５０】
計量バルブステムは、実質的に円筒形であることが好ましい。
噴射剤入口プラグは、投薬位置で噴射剤入口をブロック／封止できるように寸法決めされている。噴射薬入口がテーパ状／円錐状の面を有する場合、噴射薬入口プラグは、対応する形状の表面を有し、噴射薬入口内にしっかりと嵌合する。噴射剤入口プラグは、ゴム状の柔軟な材料から形成されてもよく、または、投薬位置で噴射剤入口に封止を形成するのを助けるゴム状の柔軟なコーティングを有してもよい。
【００５１】
充填位置では、噴射薬入口プラグは、噴射薬入口は開くように噴射薬入口から間隔を置いて配置されて、キャニスタと噴射剤計量チャンバとの間の流体連通を可能にする。
計量バルブステムは、噴射剤計量チャンバ内に延びる噴射剤チャンバフランジ（例えば、環状フランジ）または突起をさらに備えてもよい。噴射剤チャンバのフランジ／突起は、充填位置にある噴射剤計量チャンバの第２の軸方向端に当接することによって、計量バルブステムの軸方向移動を制限するように作用する。充填位置では、噴射剤計量チャンバの第２軸方向端に計量バルブステム孔を封止するのを助け、噴射剤計量チャンバと中間チャンバ／生成物計量チャンバとの間の流体連通を防止するのを助ける。噴射剤チャンバのフランジ／突起はまた、弾性部材のためのシートをもたらすことができる。弾性部材は、噴射剤チャンバフランジと噴射剤チャンバの第１軸方向端壁との間で噴射剤計量チャンバ内に保持されてもよい。
【００５２】
計量バルブステムは、計量バルブステムが投薬位置にあるときに噴射剤計量チャンバを生成物計量チャンバに流体接続する噴射剤チャネル（計量バルブステムの中空部分を含む）をさらに含むことができる。噴射剤チャネルは、噴射剤チャンバのフランジ／突起の近位に設けられた入口を有し、噴射剤チャンバのフランジ／突起が噴射剤チャネルと噴射剤入口プラグとの間に介在されている。
【００５３】
プロペラントチャネルは、投薬ノズルの近位の生成物計量チャンバ内に出口を有する。
充填位置では、噴射剤チャネル入口が噴射剤計量チャンバから隔離されて、噴射剤計量チャンバと生成物計量チャンバとの間に流体連通がない。例えば、充填位置において、噴射剤チャネル入口は、中間チャンバまたは生成物計量チャンバ内に配置されてもよい。
【００５４】
生成物入口プラグは、生成物入口をディスペンス位置にブロック／封止することができるように寸法決めされている。生成物入口がテーパ状／円錐状の面を有する場合、生成物入口プラグは、対応する形状の表面を有し、生成物入口内にしっかりと嵌合する。
【００５５】
生成物入口プラグは、噴射剤チャネル入口と出口との間に介在された計量バルブステム上に設けられてもよく、すなわち、噴射剤チャネルは、生成物入口プラグを通過してもよい。
【００５６】
計量バルブステムは、生成物計量チャンバ内に延びる生成物チャンバフランジ（例えば、環状フランジ）または突起をさらに備えてもよい。生成物チャンバフランジ／突起は、充填位置の生成物計量チャンバの第２軸方向端に当接することによって、計量バルブステムの軸方向移動を制限するように作用する。充填位置において、投薬ノズル孔を生成物計量チャンバの第２の軸方向端に封止することもまた、生成物チャンバと投薬ノズル／大気との間の流体連通を防止するのに役立つ。生成物チャンバのフランジ／突起はまた、弾性部材のためのシートをもたらすことができる。弾性部材は、生成物チャンバフランジと生成物チャンバの第１の軸方向端壁との間で生成物計量チャンバ内に保持されてもよい。
【００５７】
投薬ノズルは、側部ポートおよび軸方向ポートを有する中空管である。充填位置では、側方ポートおよび軸方向ポートの両方が生成物計量チャンバの外部に位置し、生成物計量チャンバと投薬ノズルとの間に流体連通がない。
【００５８】
投薬位置において、側部ポートは、生成物計量チャンバと（大気に通じる）投薬ノズルの軸方向ポートとの間に流体連通が生じるように、生成物チャンバ内に配置される。
要約すると、充填位置では、噴射剤入口は、噴射剤入口プラグによって遮られず、計量バルブステム孔は、計量バルブステム、および噴射剤チャンバのフランジ／突起が噴射剤計量チャンバの第２の軸方向壁に対して突き当たることにより、によってブロック／封止される。噴射剤チャネルへの入口は、噴射剤の流れがチャネルを通らないように（中間チャンバ内の）噴射剤計量チャンバの外側にある。使用時に、噴射剤チャンバはキャニスタ内から噴射剤、例えば気化した噴射剤、例えば気化した二酸化炭素、で充填される。
【００５９】
生成物入口は、生成物入口プラグによって遮られておらず、投薬ノズル孔は投薬ノズルによって、および生成物チャンバフランジ／突起が生成物調量チャンバの第２の軸方向壁に突き当たることによって、ブロック／封止される。投薬ノズルの側部ポートは、投薬ノズルを通る生成物の流れがないように（計量バルブ本体の外側の）生成物計量チャンバの外側にある。使用時には、サイドチャネル、中間チャンバ、および生成物入口を介して、生成物チャンバはキャニスタからの生成物、例えば生成物溶液、で満たされる。噴射剤チャネルへの入口は中間チャンバ内に位置しているので、噴射剤チャネルを通る生成物の流れもある。
【００６０】
投薬位置では、計量バルブステムは計量バルブ本体内に移動し、噴射剤入口および生成物入口がそれぞれ噴射剤入口プラグおよび生成物入口プラグによって封止される。この運動は、それぞれの軸方向の端部壁から噴射剤／生成物チャンバのフランジ／突起を離脱させる。
【００６１】
噴射剤チャネルへの入口は噴射剤計量チャンバ内を移動し、投薬ノズルの側部ポートは生成物計量チャンバ内を移動する。噴射剤は、噴射剤チャネルを通って生成物計量チェンバに流れる。噴射剤は、噴射剤チャネルを通って生成物計量チャンバ内に流れ、同時に、生成物（および噴射剤）は、生成物計量チャンバから投薬ノズルを介して大気に流れる。
【００６２】
第５の態様では、本発明は、第４の態様による計量バルブを有する第１または第２の態様によるキャニスタを含む。
計量バルブは、低圧チャンバ内に、気化した噴射剤（例えば、気化した二酸化炭素）を含むヘッドスペースと、生成物溶液と流体連通する生成物計量チャンバとに流体連通する噴射剤計量チャンバと共に設けられる。
【００６３】
第６の態様では、本発明は、計量式吸入器を備え、計量式吸入器は、
第５の態様によるキャニスタと、
キャニスタを収容するアクチュエータ本体とを備えている。
【００６４】
アクチュエータ本体は、既知のタイプのもの、すなわち横に伸びるマウスピース部を有するキャニスタを収容するための実質的に直立した部分を有するもの、であってもよい。直立部分の基部には、計量バルブのバルブステムを受けるためのサンプを有するノズルブロックが設けられていてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
本発明の実施形態を、添付の図面を参照して例として以下に説明する。
【図１】閉じた位置にある圧力調整バルブを有するキャニスタを含む計量式吸入器の第１の実施形態を示す。
【図２】開位置にある圧力調整バルブを有するキャニスタを備えた第１の実施形態を示す。
【図３】充填位置にある本発明の第４の態様による計量バルブを示す。
【図４】投薬位置における図３の計量バルブを示す。
【図５】本発明の第４の態様による計量バルブから投薬された５ｍｇ／２．５ｍｌのサルブタモールの粒子サイズの分布を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６６】
図１および図２は、アクチュエータ本体３内に収容されたキャニスタ２を有する計量式吸入器（ＭＤＩ）１を示す。
キャニスタ２は、約１６ｇ（１２ｇ〜２２ｇ）の液化二酸化炭素を含む高圧二酸化炭素キャニスタである高圧チャンバ４を備える。このような高圧二酸化炭素キャニスタは、Ｌｅｌａｎｄ  Ｇａｓｅｓ（米国）から入手することができる。高圧チャンバ４内の圧力は約７０００ｋＰａである。
【００６７】
キャニスタはさらに、吸入可能な薬物（硫酸サルブタモール）の濃縮（２５ｍｇ／ｍｌ）水溶液を含有する低圧チャンバ５を含む。チャンバ５内のヘッドスペース６は、気体の二酸化炭素を含む。低圧チャンバ５内の圧力は、大気圧を上回り、約３００ｋＰａである。
【００６８】
低圧チャンバ５は、その下端に計量バルブ８を受けるための開口７を有する。計量バルブ８は、計量チャンバ９とバルブステム１０とを含む既知のタイプ（例えば、Ｂｅｓｐａｋ製）であり、バルブステム１０は、アクチュエータ本体３の基部のノズルブロック１１に収容されている。
【００６９】
低圧チャンバ５は、計量バルブ８の圧着の前に吸入可能な薬剤の水溶液で満たされてもよく、計量バルブ８を介して充填されてもよい。どちらの選択肢も現在行われている方法である。
【００７０】
このキャニスタは、高圧チャンバ４と低圧チャンバ５との間に介在する圧力調整バルブ１２をさらに備えている。
低圧チャンバ５は、圧力調整バルブ１２と高圧チャンバ４との接続後に二酸化炭素で満たされてヘッドスペース６を充填する。
【００７１】
圧力調整バルブ１２は、低圧チャンバ５内の圧力が所定の圧力よりも低下すると、高圧チャンバ４から低圧チャンバ５への流路をもたらすようになっている。
調圧バルブにより高圧チャンバと低圧チャンバとに分割されたキャニスタを設けることにより、現在使用されているＨＦＣに比べて環境負荷が低減された二酸化炭素等の噴射剤を用いることができる。２つのチャンバ４，５および圧力調整バルブ１２は、低圧チャンバ５内の圧力がキャニスタ２の寿命を通して一定に保たれることを確実にして、以下に説明するように一貫した用量の薬物が維持されるようにする。
【００７２】
圧力調整バルブ１２は、高圧チャンバ４の下端と低圧チャンバ５の上端との間に介在しれている。これにより、既知のキャニスタの形状と同様の細長い形状を有するキャニスタ２をもたらし、本発明のキャニスタは、既知のＭＤＩアクチュエータ本体３に使用されることができる。
【００７３】
高圧チャンバ４の下端と低圧チャンバ５の上端とのそれぞれは、調圧バルブ１２に接続するためのねじ式、スナップ式、または押し込み式の接続要素を有する。
圧力調整バルブ１２は、機械バルブであり、すなわち、何らかの電気信号に応答するのではなく、低圧チャンバ内の圧力が低下した結果、その構成要素への力の変化に応答して作動する。圧力調整バルブは、スキューバダイビング装置に使用されるようなデマンドバルブに類似している。
【００７４】
圧力調整バルブ１２は、高圧チャンバ４から低圧チャンバ４への流路がある開放位置（図２に示す）に向かってバルブを付勢するコイルばね１３を含む。圧力調整バルブ１２は、低圧チャンバ５（図１に示されている）内の圧力によって閉じた位置に向かって（すなわち、コイルばね１３の付勢に抗して）付勢されている。コイルばね１３のばね定数は、圧力調整バルブ１２を閉鎖位置に維持するために低圧チャンバ５に必要な圧力を決定するように選択することができる。
【００７５】
低圧チャンバ５内の圧力が（キャニスタ２から吸入可能な薬剤の用量を放出した結果として）この所定の圧力よりも低下すると、高圧チャンバ４からの液化二酸化炭素は低圧チャンバ５内のヘッドスペース６内に流入して気化するように、低圧チャンバ５内の圧力が再び所定の圧力に一致するまでコイルばね１３は圧力調整バルブ１２を強制的に開放し、圧力調整バルブ１２は強制的に閉鎖される。
【００７６】
圧力調整バルブ１２は、高圧端壁１６および低圧端壁１７によって画定されたバルブ本体１５内で移動可能な管状のバルブステム１４を含む。端壁１６，１７の各々は、それぞれの高圧／低圧チャンバ４，５と連通するための少なくとも１つの開口１８，１９を有する。
【００７７】
管状のバルブステム１４は、高圧端と低圧端とを有する。図１に示す閉鎖位置では、高圧端は、低圧チャンバ５内の圧力によって高圧端壁１６によって画定されたバルブシートに対して封止され、高圧チャンバ４から管状のバルブステム１４を通る流が防止される。図２に示す開位置では、キャニスタの作動によって生じる低圧チャンバ５内の圧力降下により、コイルばね１３は高圧端をバルブシート／高圧端壁１６から引き離し、液化二酸化炭素は高圧チャンバ４から管状バルブステム１４を通り、バルブ本体１５の低圧端壁１７を通って低圧チャンバ５に流れることができる。
【００７８】
これにより、所定の圧力に達すると、圧力調整バルブ１２がコイルばね１３の付勢に抗して閉位置に戻されるまで、低圧チャンバ５内の圧力が上昇する。
管状バルブステム１４の低圧端には環状ステムフランジ２０が設けられ、ステムフランジ２０は、圧力調整バルブ１２を図１に示す閉位置に移動させるために、（管状バルブステム１４の高圧端がバルブ本体１５の高圧端壁１６によって画定されたバルブシートに保持された状態で）低圧チャンバ５内の圧力がコイルばね１３の付勢力に抗して作用することができる面をもたらす。開位置では、環状ステムフランジ２０は、図２に示すように、コイルばね１３の力のもとで、低圧端壁１７に向かって押し付けられ、これに当接する。
【００７９】
コイルばね１３は、ステムフランジ２０と環状バルブ本体フランジ２１との間に、高圧端壁１６の近位のバルブ本体１５の側壁に沿って取り付けられている。コイルばね１３は、図１に示す閉位置で２つのフランジ２０，２１の間で圧縮される。コイルバネ１３は、管状のバルブステム１４を取り囲んでいる。
【００８０】
バルブ本体１５の側壁は、バルブが作動している間に中空バルブステムフランジ２０とバルブ本体フランジ２１との間に画定される容積の変化に対応するように、バルブ本体フランジ２１と低圧端壁１７との間に（大気に対する）通気口２２，２２’を備える。通気口２２，２２’は、バルブステムフランジ２０の高圧側に常に位置するように配置されている。管状バルブステム１４が開位置に移動すると、空気が通気口２２，２２’を通って引き込まれる。管状バルブステム１４が閉鎖位置に移動すると、空気が通気口２２，２２’から押し出される。
【００８１】
上述したように、高圧チャンバ４、低圧チャンバ５、および圧力調整バルブ１２の配置は、低圧チャンバ５内の圧力が所定の圧力よりも低下したときに、高圧チャンバ４からの液体二酸化炭素の流れおよび気化によって低圧チャンバ５内に一定の圧力が維持されることを確実にする。低圧チャンバ内のこの一定の圧力は、毎回、吸入可能な薬剤の一貫した用量が送達されることを確実にする。
【００８２】
図３は、本発明の第４の態様による計量バルブ８’の一実施形態の断面図である。
計量バルブ８’は、第１の実施形態によるキャニスタの低圧チャンバ５の開口７に配置されている。低圧チャンバ５は、サルブタモール２５およびガス状二酸化炭素２７の水性懸濁液を含む。
【００８３】
計量バルブ８’は、噴射剤入口３８を有する噴射剤計量チャンバ２６と、生成物入口３２を有する生成物計量チャンバ２８とを含む計量バルブ本体を備えている。
噴射剤計量チャンバ２６は、噴射剤計量チャンバが管状／円筒状のチャンバであるように、管状壁によって画定される。プロペラント計量チャンバは、約３０００マイクロリットルの体積を有する。
【００８４】
噴射剤入口３８は、計量バルブ本体の第１の軸方向端でもある噴射剤計量チャンバ２６の第１の軸方向端６１に設けられている。噴射剤入口３８は、噴射剤入口３８が噴射剤チャンバ２６内に開口する位置に噴射剤入口３８の最大直径が設けられるように、テーパ状の円錐面を有する。
【００８５】
生成物計量チャンバ２８は、管状壁によって画定され、生成物計量チャンバ２８は、管状／円筒状のチャンバである。生成物計量チャンバ２８は、約３０マイクロリットルの容積を有する、すなわち、噴射剤計量チャンバ２６に対する生成物計量チャンバ２８の相対容積比は約１：１００である。
【００８６】
生成物入口３２は、生成物計量チャンバ２６の第１の軸方向端部６２に設けられている。生成物インレット３２は、生成物インレット３２が生成物チャンバ２６内に開口する位置に、生成物インレット３２の最大直径が設けられるように、テーパ付き円錐面を有する。
【００８７】
計量バルブ８’はまた、計量バルブステム４０を備え、計量バルブステム４０は、噴射薬チャンバ２６内に配置された第１の軸方向端で、噴射剤入口プラグ５４から、部分的に生成物チャンバ２６内に位置する第２の軸方向端にある投薬ノズル４２まで軸方向にバルブ本体内で延在する。噴射剤入口プラグ５４と投薬ノズル４２との間に介在する計量バルブステムには、生成物入口プラグ５６も設けられている。
【００８８】
計量バルブステム４０は、バルブ本体内で、生成物（サルブタモール）および噴射剤（二酸化炭素）が計量バルブから投薬される投薬位置（図４に示す）まで移動可能である。投薬位置では、噴射剤入口３８は噴射剤入口プラグ５４によって封止され、生成物入口３２は生成物入口プラグ５６によって封止される。
【００８９】
噴射剤入口プラグ５４は、投薬位置において噴射剤入口をブロック／封止することができるように寸法決めされている。噴射剤入口プラグ５４は、噴射剤入口３８内にしっかりと嵌合するテーパ付きの円錐面を有する。
【００９０】
生成物入口プラグ５６は、生成物入口３２を投薬位置にブロック／封止することができるように寸法決めされている。生成物入口プラグ５６は、生成物入口３２内にしっかりと嵌合するテーパ付き円錐面を有する。
【００９１】
さらに、投薬位置では、噴射剤計量チャンバ２６および生成物計量チャンバ２８は、計量バルブステム４０の当役ノズル４２を介して大気と流体連通しているので、計量された量の生成物（サルブタモール）および噴射剤（二酸化炭素）は、計量バルブ本体から投薬することができる。プロペラント計量チャンバ２６および生成物計量チャンバ２８は、投薬位置において互いに流体連通している。すなわち、プロペラント計量チャンバ２６は、生成物計量チャンバ２８を介して投薬ノズル４２と流体連通している。
【００９２】
調量バルブステム４０は、当役位置（図４に示す）と充填位置（図３に示す）との間で計量バルブ本体内を移動可能であり、投薬位置にある両方のチャンバから投薬ノズルを介して大気に投薬するための準備として、噴射剤および生成物の計量チャンバ２６，２８はそれぞれ噴射剤および生成物で充填される。
【００９３】
充填位置では、噴射剤（気体状二酸化炭素）がキャニスタの低圧チャンバ５のヘッドスペース２７内から噴射剤入口３８を介して噴射剤計量チャンバ２６に入り、生成物（サルブタモール）が生成物入口３２を介してキャニスタの低圧チャンバ５内から生成物計量チャンバ２８に入ることができるように、噴射剤入口３８および生成物入口３２は少なくとも部分的に開いている。
【００９４】
充填位置では、噴射剤入口３８が開口して、キャニスタの低圧チャンバ５と噴射剤計量チャンバ２６との間の流体連通を可能にするように、噴射剤入口プラグ５４は噴射剤入口３８から離れている。
【００９５】
生成物入口３２へのアクセスを可能にするために、噴射剤計量チャンバ２６と生成物計量チャンバ２８との間に介在する中間チャンバ６３が設けられている。
中間チャンバ６３は、使用時にサルブタモール懸濁液２５が生成物計量チャンバ２８に低圧チャンバ５から側部流路３４および生成物入口３２を介して入ることができるように、キャニスタの低圧チャンバ５と生成物入口３２との間に流体連通をもたらす２つの直径方向に対向する側部チャネル３４を有している。
【００９６】
さらに、充填位置では、噴射剤計量チャンバ２６と生成物計量チャンバ２８との間の流体連通が阻止され、計量バルブ本体と大気との間の流体連通が防止される。
噴射薬チャンバ２６は、計量バルブステム４０を受けるための噴射薬計量バルブステム孔３６をさらに備える。これは、噴射剤計量チャンバ２６の第２の軸方向端部６４に設けられている。計量バルブステム孔３６は、計量バルブステム４０の周りに封止を形成して、噴射剤計量チャンバ２６からの噴射剤の漏れを防止するような寸法を有している。
【００９７】
噴射薬入口３８および噴射薬計量バルブステム孔３６は、軸方向に並んで配置されている。
生成物計量チャンバ２８は、計量バルブステム４０の投薬ノズル４２を受けるための投薬ノズル孔３０をさらに備える。これは、計量バルブ本体の第２の軸方向端でもある生成物計量チャンバ２８の第２の軸方向端６５に設けられている。投薬ノズル孔３０は、生成物計量チャンバ２８からのサルブタモール溶液の漏出を防止するために、投薬ノズルの周りに封止を形成するような寸法にされている。
【００９８】
生成物入口３２および投薬ノズル孔３０は、互いに軸方向に並んで配置されているとともに、噴射剤入口３８および噴射剤計量バルブステム孔３６と軸方向に配列されている。
計量バルブステム４０が充填位置および投薬位置の両方で生成物入口３２内に保持されるので、生成物入口３２は、計量バルブステム孔３６（および計量バルブステム４０）よりも大きい（最小の）直径を有する。充填位置では、サルブタモール懸濁液２５は、計量バルブステム４０の周りの生成物入口３２を通って生成物計量チャンバ２８に入る。
【００９９】
計量バルブステム４０は、噴射剤計量チャンバ２６内に延びる噴射剤チャンバ環状フランジ５８をさらに備える。噴射剤チャンバ環状フランジ５８は、充填位置にある噴射剤計量チャンバ２６の第２の軸方向端６４に当接することによって、計量バルブステム４０の軸方向移動を制限するように作用する。充填位置では、計量バルブステム孔３６を噴射剤計量チャンバ２６の第２の軸方向端６４で封止することも助け、噴射剤計量チャンバ２６と中間チャンバ６３／生成物計量チャンバ２８との間の流体連通を防止するのを助ける。
【０１００】
計量バルブステム４０は、計量バルブステム４０が投薬位置にあるときに噴射剤計量チャンバ２６を生成物計量チャンバ２８に流体接続する噴射剤チャネル４８（計量バルブステムの中空部分を含む）をさらに含む。噴射剤チャネル４８は、噴射剤チャンバの環状フランジ５８に近接して設けられた入口５０を有し、噴射剤チャンバ環状フランジ５８は、噴射剤チャネル４８と噴射剤入口プラグ５４との間に介在されている。
【０１０１】
噴射剤チャネル４８は、投薬ノズル４２に近接して生成物計量チャンバ２８内に出口５２を有する。
充填位置では、噴射剤チャネル入口５０は噴射剤計量チャンバ２６から隔離されているので、噴射剤計量チャンバ２６と生成物計量チャンバ２８との間の流体連通はない。充填位置では、噴射剤チャネル入口５０は、中間チャンバ６３内に配置されている。
【０１０２】
生成物入口プラグ５６は、噴射剤チャネル入口５０と出口５２との間に介在する計量バルブステム４０に設けられている、すなわち、噴射剤チャネル４８は、生成物入口プラグ５６を貫通している。
【０１０３】
計量バルブステム４０は、生成物計量チャンバ内に延びる生成物チャンバ環状フランジ６０をさらに備える。生成物チャンバ環状フランジ６０は、充填位置の生成物計量チャンバ２８の第２の軸方向端部６５に当接することによって、計量バルブステム４０の軸方向の移動を制限するように作用する。充填位置では、投薬ノズル孔３０を生成物計量チャンバ２８の第２の軸方向端６５で封止するのを助けるため、生成物チャンバ２８と投薬ノズル４２／大気との間の流体連通を防止するのを助ける。
【０１０４】
計量バルブは、生成物計量チャンバ２８内の計量バルブステム４０を取り囲むコイルばねである弾性部材６６を含む。弾性部材６６は、生成物チャンバ環状フランジと生成物計量チャンバ２８の第１の軸方向端壁６２との間に保持される。
【０１０５】
投薬ノズル４２は、側部ポート４６および軸方向ポート４４を有する中空管である。充填位置では、側部ポート４６および軸方向ポート４４の両方が生成物計量チャンバ２８の外部に配置されて、生成物計量チャンバ４８と投薬ノズル４２との間に流体連通が生じない。
【０１０６】
投薬位置において、側部ポート４６は、生成物計量チャンバ２８と（大気に通気する）投薬ノズル４２の軸方向ポート４４との間に流体連通が生じるように生成物チャンバ２８内に配置される。
【０１０７】
要約すると、充填位置（図３に示す）では、噴射剤入口３８は噴射剤入口プラグ５４によって遮られておらず、計量バルブステム孔３６は、計量バルブステム４０によって、および噴射剤チャンバの環状フランジ５８が噴射剤計量チャンバ２６の第２の軸方向壁６４に当接することによって、ブロック／封止される。噴射剤チャネル４８への入口５０は、噴射剤の流れがチャネル４８を通らないように（中間チャンバ６３内の）噴射剤計量チャンバ２６の外側にある。プロペラント計量チャンバ２６は、噴射剤、すなわちキャニスタの低圧チャンバ５のヘッドスペース内から気化した二酸化炭素、で充填される。
【０１０８】
生成物インレット３２は、生成物入口プラグ５６によって遮られず、ディスペンスノズル孔３０は、投薬ノズル４２によって、および生成物チャンバ環状フランジ６０を生成物計量チャンバ２８の第２の軸方向壁６５への当接によって、ブロック／封止される。投薬ノズル４２の側部ポート４６は、投薬ノズル４２を通る生成物（サルブタモール）の流れがないように（調量バルブ本体の外側の）生成物計量チャンバ２８の外側にある。生成物チャンバ２８は、側部チャネル３４、中間チャンバ６３、および生成物入口３２を介して、キャニスタの低圧チャンバ５からのサルブタモールで充填される。噴射剤チャネル４８への入口５０が中間チャンバ６３内に配置されているので、噴射剤チャネル４８を通してのサルブタモールの流れもある。
【０１０９】
計量バルブは、弾性部材６６によって充填位置に向かって付勢されている。計量バルブを投薬位置（図４に示す）に移動させるために、キャニスタは、弾性部材６０が圧縮され、計量バルブステム４０が計量バルブ本体内に移動するように押し下げられる。噴射剤入口３８および生成物入口３２は、噴射剤入口プラグ５６および生成物入口プラグ５４によってそれぞれ封止されている。この移動は、噴射剤／生成物チャンバの環状フランジ３６，６０をそれぞれの軸方向端壁６４，６５から離れさせる。
【０１１０】
噴射剤チャネル４８への入口５０は、噴射剤計量チャンバ２６内を移動し、投薬ノズル４２の側部ポート４６は、生成物計量チャンバ２８内を移動する。噴射剤（二酸化炭素）は、噴射剤チャネル４８を通って生成物計量チャンバ２６に流れ、プロダクト計量チャンバ２８から投薬ノズル４２を介して大気中に移動するサルブタモール（および二酸化炭素）と同時に流れる。
【０１１１】
図５は、二酸化炭素噴射剤を使用して５．５バールで３０マイクロリットル容量の生成物計量チャンバ２８から投薬された５ｍｇ／２．５ｍｌ用量のサルブタモールについての粒径分布を示す。粒度分布は、光学粒子計数器、Ｇｒｉｍｍ  １．１０９によって判定されている。機器は、０．３〜２０ミクロンの粒子数（粒子／ｍ３）を測定する。見て分かるように、サルブタモール粒子の半分以上は０．３から０．４ミクロンの直径を有し、実質的に全ての粒子は呼吸可能な範囲にあり、すなわち＜５ミクロンの直径を有する。この範囲のエアロゾル粒子は、上気道を越えて浸透し、肺に沈着する可能性が高い。したがって、計量バルブは、患者に効果的に投与される適切な粒度分布を有する吸入可能な薬剤を投薬するための噴射剤として二酸化炭素を使用することを可能にする。
【０１１２】
本発明は、上述の例示的な実施形態と関連して説明されてきたが、本開示が与えられる場合、当業者には多くの均等な改良および変形が明らかであろう。したがって、上に示された本発明の例示的な実施形態は、例示的なものであり、限定的なものではないと考えられる。記載された実施形態に対する様々な変更が、本発明の範囲から逸脱することなくなされ得る。
【図１】
2018532564.tif 000003
【図２】
2018532564.tif 000004
【図３】
2018532564.tif 000005
【図４】
2018532564.tif 000006
【図５】
2018532564.tif 000007
【手続補正書】
【提出日】平成30年7月10日(2018.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
計量された量の生成物を前記生成物及び噴射剤を収容するキャニスタから投薬するための計量バルブにおいて、
噴射剤入口を有する噴射剤計量チャンバと生成物入口を有する生成物計量チャンバとを備えた計量バルブ本体と、
入口および出口を有する噴射剤チャネル、側部ポートおよび軸方向ポートを有する中空チューブとして形成された投薬ノズル、噴射剤入口プラグ、および生成物入口プラグを備えた計量バルブステムとを含み、
前記計量バルブステムは、前記計量バルブ本体内で投薬位置であって、
前記噴射剤入口が前記噴射剤入口プラグによって封止されるとともに、前記生成物入口が前記生成物入口プラグによって封止され、
前記噴射剤チャネル入口は前記噴射剤計量チャンバ内に配置されるとともに、前記噴射剤チャネル出口は前記生成物計量チャンバ内に配置されて、前記噴射剤計量チャンバは、前記噴射剤チャネルを介して前記生成物計量チャンバと流体連通するとともに、前記生成物計量チャンバを介して前記投薬ノズルと流体連通し、
前記投薬ノズルの前記側部ポートは、前記生成物計量チャンバ内に配置されて、前記生成物計量チャンバは、計量された量の生成物および噴射剤は前記キャニスタから前記生成物計量チャンバを介して投薬可能なように、前記投薬ノズルを介して大気と流体連通する、
投薬位置まで移動可能である、計量バルブ。
【請求項２】
請求項１に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブステムは、前記計量バルブ本体内で前記投薬位置と少なくとも１つの充填位置との間を移動可能であり、
前記噴射剤入口および前記生成物入口の少なくとも１つは、使用時に、噴射剤が前記キャニスタ内から前記噴射剤入口を介して前記噴射剤計量チャンバに入ることが可能であり、および／または、生成物が前記キャニスタ内から前記生成物入口を介して前記生成物計量チャンバに入ることが可能であるよう開いており、
前記噴射剤計量チャンバと前記生成物計量チャンバとの間の前記噴射剤チャネルを通した流体連通が防止され、
前記計量バルブ本体と大気との間の前記投薬ノズルを通した流体連通が防止される、計量バルブ。
【請求項３】
請求項２に記載の計量バルブにおいて、前記充填位置では、使用時に、噴射剤が前記噴射剤入口を介して前記噴射剤計量チャンバに入ることが可能であり、生成物が前記生成物入口を介して前記生成物計量チャンバに入ることが可能性であるように、前記噴射剤入口および前記生成物入口の両方が開いている、計量バルブ。
【請求項４】
請求項２または３に記載の計量バルブにおいて、前記充填位置では、前記側部ポートおよび前記軸方向ポートは、前記生成物軽量化チャンバの外側に配置されて、前記生成物計量チャンバと前記投薬ノズルとの間は流体連通しない、計量バルブ。
【請求項５】
請求項１乃至４のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記噴射剤入口は、前記噴射剤計量チャンバの第１の軸方向端部に設けられ、前記噴射剤チャンバは、前記噴射剤計量チャンバの第２の軸方向端部で前記計量バルブステムを受けるための噴射剤計量バルブステム孔をさらに備え、
前記生成物入口は、前記生成物計量チャンバの第１の軸方向端部に設けられ、前記生成物計量チャンバは、前記計量バルブステムの前記投薬ノズルを受けるための投薬ノズル孔を前記生成物計量チャンバの第２の軸方向端部にさらに備えた、計量バルブ。
【請求項６】
請求項５に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブ本体は、前記生成物入口と流体連通する少なくとも１つの側部チャネルをさらに備え、
前記少なくとも１つの側部チャネルおよび前記生成物入口は、前記噴射剤計量チャンバと前記生成物計量チャンバとの間に介在する中間チャンバと流体連通している、計量バルブ本体。
【請求項７】
請求項１乃至６のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブステムは、その第１の軸方向端部で前記噴射剤入口プラグからその第２の軸方向端部で前記投薬ノズルまで延在する、計量バルブ。
【請求項８】
請求項１乃至７のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記噴射剤チャネルは、前記生成物入口プラグを通過する、計量バルブ。
【請求項９】
計量式吸入器（ＭＤＩ）用のキャニスタにおいて、
液化または圧縮された噴射剤であって、二酸化炭素、空気、窒素、ヘリウム、アルゴン、およびキセノンから選択される、噴射剤を収容する高圧チャンバと、
吸入可能な薬物および気化した噴射剤を収容する低圧チャンバであって、計量バルブを受けるための開口を有する、低圧チャンバと、
前記高圧チャンバと前記低圧チャンバとの間に介在する圧力調整バルブであって、前記低圧チャンバの圧力が所定の圧力よりも低下したときに、前記高圧チャンバから前記低圧チャンバへの流路をもたらすように適合された、圧力調整バルブと
を備えた、キャニスタ。
【請求項１０】
請求項９に記載のキャニスタにおいて、前記圧力調整バルブは、前記高圧チャンバの下端と前記低圧チャンバの上端との間に介在し、
前記計量バルブを受けるための前記低圧チャンバ内の前記開口が、前記低圧チャンバの下端に設けられている、キャニスタ。
【請求項１１】
請求項１０または１１に記載のキャニスタにおいて、前記圧力調整バルブは機械バルブであって、前記高圧チャンバから前記低圧チャンバへの流路がある開放位置に向かって前記バルブを付勢する弾性要素を備えた、機械バルブである、キャニスタ。
【請求項１２】
請求項１１に記載のキャニスタにおいて、前記圧力調整バルブは、高圧端部と低圧端部とを有し、高圧端壁と低圧端壁とによって画定されたバルブ本体内で移動可能である管状バルブステムを備え、
閉位置で、前記高圧端部は、前記低圧チャンバの圧力により前記高圧端壁によって画定されたバルブシートに対して閉鎖され、前記高圧チャンバから前記管状バルブステムを通る流れが防止される、キャニスタ。
【請求項１３】
請求項１２に記載のキャニスタにおいて、前記管状バルブステムの前記低圧端にステムフランジが設けられ、前記ステムフランジは、前記バルブを前記閉位置にさせるために、前記低圧チャンバ内の圧力が前記弾性要素の付勢力に抗して作用し得る面をもたらす、キャニスタ。
【請求項１４】
請求項１乃至８のいずれか１項に記載の計量バルブを備えた請求項９乃至１３のいずれか１項に記載のキャニスタにおいて、前記計量バルブは、低圧チャンバに設けられた、キャニスタ。
【請求項１５】
計量式吸入器において、
請求項９乃至１３のいずれか１項に記載のキャニスタと、
前記低圧チャンバの前記開口に取り付けられた計量バルブと、
前記キャニスタを収容するアクチュエータ本体と
を備えた、計量式吸入器。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
本発明は、上述の例示的な実施形態と関連して説明されてきたが、本開示が与えられる場合、当業者には多くの均等な改良および変形が明らかであろう。したがって、上に示された本発明の例示的な実施形態は、例示的なものであり、限定的なものではないと考えられる。記載された実施形態に対する様々な変更が、本発明の範囲から逸脱することなくなされ得る。
（項目１）
計量された量の生成物を投薬するための計量バルブにおいて、
噴射剤入口を有する噴射剤計量チャンバと生成物入口を有する生成物計量チャンバとを備えた計量バルブ本体と、
投薬ノズル、噴射剤入口プラグ、および生成物入口プラグを有する計量バルブステムとを含み、
前記計量バルブステムは、前記計量バルブ本体内で投薬位置であって、
前記噴射剤入口は前記噴射剤入口プラグによって封止されるとともに、前記生成物入口は前記生成物入口プラグによって封止され、
前記噴射剤計量チャンバおよび前記生成物計量チャンバは、計量された量の生成物および噴射剤が前記計量バルブ本体から投薬可能なように、前記計量バルブステムの前記計量ノズルを介して大気と流体連通する、
投薬位置まで移動可能である、計量バルブ。
（項目２）
項目１に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブステムは、前記計量バルブ本体内で前記投薬位置と少なくとも１つの充填位置との間を移動可能であり、
前記噴射剤入口および前記生成物入口の少なくとも１つは、使用時に、噴射剤は前記噴射剤入口を介して前記噴射剤計量チャンバに入ることが可能であり、および／または、生成物は前記生成物入口を介して前記生成物計量チャンバに入ることが可能であるように開いており、
前記噴射剤計量チャンバと前記生成物計量チャンバとの間の流体連通が防止され、
前記計量バルブ本体と大気との間の流体連通が防止される、計量バルブ。
（項目３）
項目２に記載の計量バルブにおいて、前記充填位置では、使用時に、噴射剤は前記噴射剤入口を介して前記噴射剤計量チャンバに入ることが可能であり、生成物は前記生成物入口を介して前記生成物計量チャンバに入ることが可能であるように、前記噴射剤入口および前記生成物入口の両方が開いている、計量バルブ。
（項目４）
項目１乃至３のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記噴射剤計量チャンバおよび前記生成物計量チャンバは、前記投薬位置で互いに流体連通している、計量バルブ。
（項目５）
項目１乃至４のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記噴射剤計量チャンバは、１０００から５０００マイクロリットルの容積を有する、計量バルブ。
（項目６）
項目１乃至５のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記噴射剤入口は、前記噴射剤計量チャンバの第１の軸方向端部に設けられ、前記噴射剤チャンバは、前記噴射剤計量チャンバの第２の軸方向端部で前記計量バルブステムを受けるための噴射剤計量バルブステム孔をさらに備えている、計量バルブ。
（項目７）
項目１乃至６のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記生成物計量チャンバは１０から５０マイクロリットルの容積を有する、計量バルブ。
（項目８）
項目１乃至７のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記生成物入口は、前記生成物計量チャンバの第１の軸方向端部に設けられ、前記生成物計量チャンバは、前記計量バルブステムの前記投薬ノズルを受けるための投薬ノズル孔を前記生成物計量チャンバの第２の軸方向端部にさらに備えた、計量バルブ。
（項目９）
項目８に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブ本体は、前記生成物入口と流体連通する少なくとも１つの側部チャネルをさらに備えた、計量バルブ。
（項目１０）
項目９に記載の計量バルブにおいて、前記少なくとも１つの側部チャネルおよび前記生成物入口は、前記噴射剤計量チャンバと前記生成物計量チャンバとの間に介在する中間チャンバと流体連通している、計量バルブ本体。
（項目１１）
項目１乃至１０のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブステムは、その第１の軸方向端部の前記噴射剤入口プラグからその第２の軸方向端部の前記投薬ノズルまで延在する、計量バルブ。
（項目１２）
項目１乃至１１のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブステムは、前記噴射剤計量チャンバ内に延びる噴射剤チャンバフランジまたは突起をさらに備えた、項目１に記載の計量バルブ。
（項目１３）
項目１乃至１２のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブステムは、前記計量バルブステムが前記投薬位置にあるときに、前記噴射剤計量チャンバを前記生成物計量チャンバに流体接続する噴射剤チャネルをさらに備えた、計量バルブ。
（項目１４）
項目に記載の計量バルブにおいて、前記噴射剤チャネルは、前記生成物入口プラグを通過する、計量バルブ。
（項目１５）
項目１乃至１４のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記計量バルブステムは、前記生成物計量チャンバ内に延びる生成物チャンバフランジまたは突起をさらに備えた、計量バルブ。
（項目１６）
項目１乃至１５のいずれか１項に記載の計量バルブにおいて、前記投薬ノズルが、側部ポートおよび軸方向ポートを有する中空チューブを備え、前記側部ポートおよび前記軸方向ポートは、前記充填位置のときに前記生成物計量チャンバの外に配置され、前記生成物計量チャンバと前記投薬ノズルとの間で流体連通しない、計量バルブ。
（項目１７）
実質的に図３および図４を参照して説明された任意の一実施形態の計量バルブ。
（項目１８）
計量式吸入器（ＭＤＩ）用のキャニスタにおいて、
液化または圧縮ガス噴射剤を収容するための高圧チャンバと、
吸入可能な薬物および気化した噴射剤を収容するための低圧チャンバであって、計量バルブを受けるための開口を有する、低圧チャンバと、
前記高圧チャンバと前記低圧チャンバとの間に介在する圧力調整バルブであって、前記低圧チャンバの圧力が所定の圧力よりも低下したときに、前記高圧チャンバから前記低圧チャンバへの流路をもたらすように適合された、圧力調整バルブとを備えた、キャニスタ。
（項目１９）
項目１８に記載のキャニスタにおいて、前記圧力調整バルブは、前記高圧チャンバの下端と前記低圧チャンバの上端との間に介在する、キャニスタ。
（項目２０）
項目１８または１９に記載のキャニスタにおいて、前記計量バルブを受けるための前記低圧チャンバ内の前記開口が、前記低圧チャンバの下端に設けられている、キャニスタ。
（項目２１）
項目１８乃至２０のいずれか１項に記載のキャニスタにおいて、前記圧力調整バルブは機械バルブである、キャニスタ。
（項目２２）
項目２１に記載のキャニスタにおいて、前記圧力調整バルブが、前記高圧チャンバから前記低圧チャンバへの流路がある開放位置に向かって前記バルブを付勢する弾性要素を備えた、キャニスタ。
（項目２３）
項目２１または２２に記載のキャニスタにおいて、前記圧力調整バルブは、高圧端部と低圧端部とを有し、高圧端壁と低圧端壁とによって画定されたバルブ本体内で移動可能である管状バルブステムを備えた、キャニスタ。
（項目２４）
項目２３に記載のキャニスタにおいて、閉位置で、前記高圧端部は、前記低圧チャンバの圧力により前記高圧端壁によって画定されたバルブシートに対して閉鎖され、前記高圧チャンバから前記管状バルブステムを通る流れが防止される、キャニスタ。
（項目２５）
項目２３または２４に記載のキャニスタにおいて、前記管状バルブステムの前記低圧端にステムフランジが設けられ、前記ステムフランジは、前記バルブを前記閉位置にさせるために、前記低圧チャンバ内の圧力が前記弾性要素の付勢力に抗して作用し得る面をもたらす、キャニスタ。
（項目２６）
項目２３乃至２５のいずれか１項に記載のキャニスタにおいて、前記弾性要素は、前記管状バルブステムを取り囲むコイルスプリングである、キャニスタ。
（項目２７）
項目２３乃至２６のいずれか１項に記載のキャニスタにおいて、前記バルブ本体の前記壁は少なくとも１つの大気への通気孔を備えた、キャニスタ。
（項目２８）
項目１８乃至２７のいずれか１項に記載のキャニスタにおいて、前記高圧チャンバは、液化または圧縮ガス噴射剤を含み、前記低圧チャンバは、吸入可能な薬物および気化噴射剤を含む、キャニスタ。
（項目２９）
項目２８に記載のキャニスタにおいて、前記液体噴射剤は二酸化炭素である、キャニスタ。
（項目３０）
項目２８または２９に記載のキャニスタにおいて、前記低圧チャンバは、前記吸入可能な薬物の水溶液を含む、キャニスタ。
（項目３１）
項目２８乃至３０のいずれか１項に記載のキャニスタにおいて、前記吸入可能な薬物は、気管支拡張剤、抗炎症薬、ワクチン、インスリン、抗生物質、および、抗真菌、抗細菌、麻酔、肺高血圧、抗炎症、肺表面活性、または鎮痛の薬を含む、キャニスタ。
（項目３２）
項目１乃至１７のいずれか１項の計量バルブを備えた項目１８から３１のいずれか１項に記載のキャニスタにおいて、前記計量バルブは、前記低圧チャンバ内に設けられた、キャニスタ。
（項目３３）
計量式吸入器において、
項目３２に記載のキャニスタと、
前記キャニスタを収容するアクチュエータ本体と
を備えた、計量式吸入器。
（項目３４）
計量式吸入器において、
項目１８乃至３１のいずれか１項に記載のキャニスタと、
前記低圧チャンバの前記開口に取り付けられた計量バルブと、
前記キャニスタを収容するアクチュエータ本体と
を備えた、計量式吸入器。
（項目３５）
添付の図面を参照して本明細書に記載された実質的に任意の一実施形態のキャニスタ。
（項目３６）
添付の図面を参照して本明細書に記載された実質的に任意の一実施形態の計量式吸入器。
【国際調査報告】
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2018532564.tif 000009
2018532564.tif 000010
2018532564.tif 000011
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