(57)【要約】  本発明は、置換イミダゾリウムスルフラン、−ＣＮ基またはアルキン基の転移のためのそれらの使用に関する。
2018525349.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の置換イミダゾリウムスルフラン：
【化１】
2018525349.tif 000015
ここで：
Ｒ１およびＲ２は、各々、それぞれ独立して、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリールを表し、各々、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子により任意に置換されていてもよく、または、Ｒ１およびＲ２は、ともに炭化水素環を形成することができ、Ｏ、Ｎ、Ｓおよびハロゲンから選択される１つ以上のヘテロ原子により任意に置換されていてもよく、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素および複素芳香族炭化水素を包含する；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で任意に置換されている炭素数１〜６の低級アルキル基を表し；
Ｘは、ハロゲンまたは非配位または弱配位アニオンから選択されるアニオンであり；
Ｙは、式
【化２】
2018525349.tif 000016
の基で示され、式中、Ｗは、Ｎ、ＣＲ５またはＣ−ＣＯ２Ｒ５を表し、Ｒ５は、任意に１個以上の不飽和結合を有するＣ１〜Ｃ２０の直鎖、分枝鎖または環状の脂肪族炭化水素、またはＣ６〜Ｃ２０の芳香族および部分アレーン水素化された炭化水素を含む群から選択され、各炭化水素は任意にＯ、Ｎ、Ｓ、ハロゲンまたはシリル基から選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく；
但し、Ｒ１およびＲ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がメチルであり、ＸがＢｒであり、ＹがＣＮである式（Ｉ）の化合物は除外される。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素または炭素数１〜６の低級アルキル基であり、任意にＯ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく、または、５〜７員の炭化水素環構造であり、任意にＯ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素およびヘテロ芳香族炭化水素を包含する；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよい炭素数１〜６の低級アルキル基を表し；
Ｘは、ハロゲンまたは非配位または弱配位アニオンから選択されるアニオンであり；
Ｙは、式
【化３】
2018525349.tif 000017
の基で示され、式中、Ｗは、Ｎ、ＣＲ５またはＣ−ＣＯ２Ｒ５を表し、Ｒ５は、任意に１個以上の不飽和結合を有するＣ１〜Ｃ２０の直鎖、分枝鎖または環状の脂肪族炭化水素、例えば、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２−Ｃ２０−アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−ヘテロシクロアルキル、または、Ｃ６−Ｃ２０芳香族炭化水素および部分的にアレーン水素化された形態を含む群から選択され、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素およびヘテロ芳香族炭化水素を包含し；各炭化水素はＯ、Ｎ、Ｓ、ハロゲンまたはトリ低級アルキル−シリル基から選択される１個以上のヘテロ原子で任意に置換されていてもよい、請求項１に記載の前記式（１）のイミダゾリウムスルフラン。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素であるか、または１個以上の酸素原子で置換されていてもよい炭素数１〜６の低級アルキルを表すか、
またはＲ１およびＲ２は、ともに５〜７員の炭化水素環構造を形成してもよく、任意に、１個以上の酸素または窒素原子で置換されていてもよく、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素および複素環式芳香族炭化水素を包含し；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルから選択される低級アルキル基を表し；
Ｘは、ハロゲンまたは非配位または弱配位アニオンから選択されるアニオンであり；
Ｙは、式
【化４】
2018525349.tif 000018
の基で示され、式中、Ｗは、Ｎ、ＣＲ５またはＣ−ＣＯ２Ｒ５を表し、Ｒ５は、任意に１個以上の不飽和結合を有するＣ１〜Ｃ２０の直鎖、分枝鎖または環状の脂肪族炭化水素、または、Ｃ６−Ｃ２０芳香族炭化水素および部分的にアレーン水素化された形態を含む群から選択され、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素およびヘテロ芳香族炭化水素を包含し、各炭化水素はＯ、Ｎ、Ｓ、ハロゲンまたはトリ低級アルキル−シリル基から選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよい、請求項１または２に記載の前記式（１）のイミダゾリウムスルフラン。
【請求項４】
請求項１、２または３に記載の前記式（１）のイミダゾリウムスルフラン：
ここで、Ｒ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４およびＸは、上記で規定された意味を有し、
Ｙは以下の式を表し、
【化５】
2018525349.tif 000019
Ｒ５は、同一でも異なっていてもよく、任意に１個以上の不飽和結合を有するＣ１〜Ｃ２０の直鎖、分枝鎖または環状の脂肪族炭化水素、または、Ｃ６−Ｃ２０芳香族炭化水素および部分的にアレーン水素化された形態を含む群から選択され、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素およびヘテロ芳香族炭化水素を包含し、各炭化水素はＯ、Ｎ、Ｓ、ハロゲンまたはトリ低級アルキル−シリル基から選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよい。
【請求項５】
式（Ｉ）のイミダゾリウムスルフラン化合物の製造方法であって：
【化６】
2018525349.tif 000020
ここで、Ｒ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４、ＸおよびＹは、請求項１〜４のいずれかで規定された意味を有し、
式（ＩＩ）の化合物、
【化７】
2018525349.tif 000021
（Ｒ１〜Ｒ４が請求項１に記載の意味を有する）を第１の工程においてハロゲンと反応させ、得られた化合物を第２の工程において式
【化８】
2018525349.tif 000022
（式中、Ｒは低級アルキルシリル基である）、の化合物と反応させる、前記方法。
【請求項６】
−式（Ｉ）の化合物を有機求核化合物ＲＮ−Ｈと反応させる方法であって、
【化９】
2018525349.tif 000023
ここで、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリールを表し、各々、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく、または、Ｒ１およびＲ２は、ともに炭化水素環構造を形成してもよく、任意に、Ｏ、Ｎ、Ｓおよびハロゲンから選択される１つ以上のヘテロ原子で置換されていてもよく、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素および複素環式芳香族炭化水素を包含し；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、各々、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよい炭素数１〜６の低級アルキル基を表し；
Ｘは、ハロゲンまたは非配位または弱配位アニオンから選択されるアニオンであり；
Ｙは、式
【化１０】
2018525349.tif 000024
の基で示され、式中、Ｗは、Ｎ、ＣＲ５またはＣ−ＣＯ２Ｒ５を表し、Ｒ５は、任意に１個以上の不飽和結合を有するＣ１〜Ｃ２０の直鎖、分枝鎖または環状の脂肪族炭化水素、または、Ｃ６−Ｃ２０芳香族炭化水素および部分的にアレーン水素化された炭化水素を含む群から選択され、各々、任意に各炭化水素はＯ、Ｎ、Ｓ、ハロゲンまたはシリル基から選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく；
ここで、ＲＮがアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリールであり、それぞれＯ、ＮおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく、
式ＲＮ−Ｙの化合物を得るために、基Ｙを転移させるために、有機溶媒、好ましくはハロゲン化有機溶媒中、場合によりルイス酸触媒の存在下で反応させる上記方法。
【請求項７】
一般式（Ｉ）のイミダゾリウムスルフラン化合物の有機求核化合物への基Ｙの転移のための使用であって：
【化１１】
2018525349.tif 000025
ここで、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリールを表し、各々、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく、または、Ｒ１およびＲ２は、ともに炭化水素環構造を形成してもよく、任意に、Ｏ、Ｎ、Ｓおよびハロゲンから選択される１つ以上のヘテロ原子で置換されていてもよく、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素および複素環式芳香族炭化水素を包含し；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、各々、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよい炭素数１〜６の低級アルキル基を表し；
Ｘは、ハロゲンまたは非配位または弱配位アニオンから選択されるアニオンであり；
Ｙは、式
【化１２】
2018525349.tif 000026
の基で示され、式中、Ｗは、Ｎ、ＣＲ５またはＣ−ＣＯ２Ｒ５を表し、Ｒ５は、任意に１個以上の不飽和結合を有するＣ１〜Ｃ２０の直鎖、分枝鎖または環状の脂肪族炭化水素、または、Ｃ６−Ｃ２０芳香族炭化水素および部分的にアレーン水素化された炭化水素を含む群から選択され、各々、任意に各炭化水素はＯ、Ｎ、Ｓ、ハロゲンまたはシリル基から選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく；
ここで、Ｙは前記に示された意味を有する。
【請求項８】
Ｙが−ＣＮを表し、有機化合物、特に芳香族化合物中のＣ−Ｈ結合の直接求電子シアノ化のための、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
ＷがＣＲ５またはＣ−ＣＯ２Ｒ５（ここで、Ｒ５は請求項７に記載の意味を有する）を表し、有機化合物中のＣ−Ｈ結合の直接求電子アルキニル化のための、請求項７に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換イミダゾリウムスルフラン、−ＣＮ基またはアルキン基の転移のためのそれらの使用に関する。これらの求電子性試薬の容易かつスケールアップ可能な製造、それらの操作上簡便な取扱い、広い基質範囲および官能基耐性は、これらの種が有機基質の直接求電子性シアン化およびアルキニル化のスタンダードになる可能性をはっきりと示している。
【背景技術】
【０００２】
超原子価ヨウ素化合物が求電子性基転移試薬として作用する特定の機能は、過去数年間に、様々な合成的に有用な変換において広範に利用されてきた。これらには、とりわけ、温和な条件下での多種多様な電子豊富な基質のトリフルオロメチル化、アルキニル化、アリール化、アミノ化、ハロゲン化およびシアノ化が含まれる。
【０００３】
これに関して、本発明者らは、イミダゾリウムスルフランＡが、新しい求電子性基転移試薬の開発のための代替のプラットフォームと考えられることを見出した。ここで、本発明者らは、新規の硫黄ベースの直接シアノ化およびアルキニル化試薬の特定の設計にこの考察を首尾よく実施することに成功した。新たに調製した種のＣＮ＋およびＲ−ＣＣ＋等価物としての合成性能も成功裏に評価されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｃｈｅｒｎ．  Ｂｅｒ．  １９９６，１２９，１５７９−１５８６
【非特許文献２】ＪＡＣＳ−Ｃｏｍｍ．  Ｅｄ．  １９７７，ｐ．２３７６
【非特許文献３】Ｍａｉｎ  Ｇｒｏｕｐ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．４，Ｎｏ．１，Ｍａｒｃｈ  ２００５，１１−２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ジハロイミダゾリウムスルフランは先行技術に記載されている。例えば、１，３−ジイソプロピル−４，５−ジメチルイミダゾール−２−イリデンと硫黄ハロゲン化物および硫黄酸素ハロゲン化物との反応は、Ｃｈｅｒｎ．  Ｂｅｒ．  １９９６，１２９，１５７９−１５８６に開示されている。同様に、ＪＡＣＳ−Ｃｏｍｍ．  Ｅｄ．  １９７７，ｐ．２３７６には３配位高硫黄化合物が開示されている。さらに、テトラアルキル置換チオ尿素付加物の塩素による合成および化学的性質は、Ｍａｉｎ  Ｇｒｏｕｐ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．４，Ｎｏ．１，Ｍａｒｃｈ  ２００５，１１−２にも開示されている。しかしながら、本発明の化合物は従来技術において未知である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
したがって、本発明は、式（１）の置換イミダゾリウムスルフランに関する。
【０００７】
【化１】
2018525349.tif 000003
【０００８】
ここで：
Ｒ１およびＲ２は、各々、それぞれ独立して、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリールを表し、各々、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子により任意に置換されていてもよく、または、Ｒ１およびＲ２は、ともに炭化水素環を形成することができ、Ｏ、Ｎ、Ｓおよびハロゲンから選択される１つ以上のヘテロ原子により任意に置換されていてもよく、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素および複素芳香族炭化水素を含み；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で任意に置換されていてもよい炭素数１〜６の低級アルキル基を表し；
Ｘは、ハロゲンまたは非配位または弱配位アニオンから選択されるアニオンであり；
Ｙは、式
【０００９】
【化２】
2018525349.tif 000004
の基で示され、式中、Ｗは、Ｎ、ＣＲ５またはＣ−ＣＯ２Ｒ５を表し、Ｒ５は、任意に１個以上の不飽和結合を有するＣ１〜Ｃ２０の直鎖、分枝鎖または環状の脂肪族炭化水素、またはＣ６〜Ｃ２０の芳香族および部分アレーン水素化された炭化水素を含む群から選択され、各炭化水素は任意にＯ、Ｎ、Ｓ、ハロゲンまたはシリル基から選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく；
但し、Ｒ１およびＲ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がメチルであり、ＸがＢｒであり、ＹがＣＮである式（Ｉ）の化合物は除外される。
【００１０】
前記式（１）において、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素または炭素数１〜６の低級アルキル基であり、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく、または、５〜７員の炭化水素環構造であり、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素およびヘテロ芳香族炭化水素を含み；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよい炭素数１〜６の低級アルキル基を表し；
Ｘは、ハロゲンまたは非配位または弱配位アニオンから選択されるアニオンであり；
Ｙは、式
【化３】
2018525349.tif 000005
の基で示され、式中、Ｗは、Ｎ、ＣＲ５またはＣ−ＣＯ２Ｒ５を表し、Ｒ５は、任意に１個以上の不飽和結合を有するＣ１〜Ｃ２０の直鎖、分枝鎖または環状の脂肪族炭化水素、例えば、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２−Ｃ２０−アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−ヘテロシクロアルキル、または、Ｃ６−Ｃ２０芳香族炭化水素および部分的にアレーン水素化された形態を含む群から選択され、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素およびヘテロ芳香族炭化水素を含み；各炭化水素はＯ、Ｎ、Ｓ、ハロゲンまたはトリ低級アルキル−シリル基から選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよい。
【００１１】
さらに、本発明は式（１）の置換イミダゾリウムスルフランに関し：
ここで、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素であるか、または１個以上の酸素原子で置換されていてもよい炭素数１〜６の低級アルキルを表すか、
またはＲ１およびＲ２は、ともに５〜７員の炭化水素環構造を形成してもよく、任意に、１個以上の酸素または窒素原子で置換されていてもよく、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素および複素環式芳香族炭化水素を含み；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルから選択される低級アルキル基を表し；
Ｘは、ハロゲンまたは非配位または弱配位アニオンから選択されるアニオンであり；
Ｙは、式
【００１２】
【化４】
2018525349.tif 000006
の基で示され、式中、Ｗは、Ｎ、ＣＲ５またはＣ−ＣＯ２Ｒ５を表し、Ｒ５は、任意に１個以上の不飽和結合を有するＣ１〜Ｃ２０の直鎖、分枝鎖または環状の脂肪族炭化水素、または、Ｃ６−Ｃ２０芳香族炭化水素および部分的にアレーン水素化された形態を含む群から選択され、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素およびヘテロ芳香族炭化水素を含み、各炭化水素はＯ、Ｎ、Ｓ、ハロゲンまたはトリ低級アルキル−シリル基から選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよい。
【００１３】
本発明の化合物は、例えば、以下の三重結合基の有機求核剤への転移に有用である、
【００１４】
【化５】
2018525349.tif 000007
【００１５】
したがって、本発明はまた、シアン化物基またはアルキン基を有機求核剤に転移させるプロセスにおける、当該イミダゾリウム置換されたスルフランの使用に関する。
【００１６】
また、本発明は、
−式（Ｉ）のイミダゾリウムスルフラン化合物の製造方法に関する：
【００１７】
【化６】
2018525349.tif 000008
ここで、Ｒ１およびＲ２、Ｒ３およびＲ４、およびＸおよびＹは、上記で規定された意味を有し、
ここで、式（ＩＩ）の化合物、
【００１８】
【化７】
2018525349.tif 000009
Ｒ１〜Ｒ４が上記の意味を有する化合物を第１の工程においてハロゲンと反応させ、得られた化合物を第２の工程において式
【００１９】
【化８】
2018525349.tif 000010
（式中、Ｒは低級アルキルシリル基である）、の化合物と反応させる。
【００２０】
−式（Ｉ）の化合物を有機求核化合物ＲＮ−Ｈ反応させる工程：
【００２１】
【化９】
2018525349.tif 000011
ここで、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリールを表し、各々、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく、または、Ｒ１およびＲ２は、ともに炭化水素環構造を形成してもよく、任意に、Ｏ、Ｎ、Ｓおよびハロゲンから選択される１つ以上のヘテロ原子で置換されていてもよく、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素および複素環式芳香族炭化水素を含み；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、各々、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよい炭素数１〜６の低級アルキル基を表し；
Ｘは、ハロゲンまたは非配位または弱配位アニオンから選択されるアニオンであり；
Ｙは、式
【００２２】
【化１０】
2018525349.tif 000012
の基で示され、式中、Ｗは、Ｎ、ＣＲ５またはＣ−ＣＯ２Ｒ５を表し、Ｒ５は、任意に１個以上の不飽和結合を有するＣ１〜Ｃ２０の直鎖、分枝鎖または環状の脂肪族炭化水素、または、Ｃ６−Ｃ２０芳香族炭化水素および部分的にアレーン水素化された炭化水素を含む群から選択され、各々、任意に各炭化水素はＯ、Ｎ、Ｓ、ハロゲンまたはシリル基から選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく；
ここで、ＲＮがアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリールであり、それぞれＯ、ＮおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく、
式ＲＮ−Ｙの化合物を得るために、基Ｙを転移させるために、有機溶媒、好ましくはハロゲン化有機溶媒中、場合によりルイス酸触媒の存在下で反応させることにより製造することができる。
【００２３】
−式（Ｉ）のイミダゾリウムスルフラン化合物の有機求核化合物への基Ｙの転移のための使用に関し：
【００２４】
【化１１】
2018525349.tif 000013
ここで、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリールを表し、各々、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく、または、Ｒ１およびＲ２は、ともに炭化水素環構造を形成してもよく、任意に、Ｏ、Ｎ、Ｓおよびハロゲンから選択される１つ以上のヘテロ原子で置換されていてもよく、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素および複素環式芳香族炭化水素を含み；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、各々、Ｏ、Ｎ、Ｓまたはハロゲンから選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよい炭素数１〜６の低級アルキル基を表し；
Ｘは、ハロゲンまたは非配位または弱配位アニオンから選択されるアニオンであり；
Ｙは、式
【００２５】
【化１２】
2018525349.tif 000014
の基で示され、式中、Ｗは、Ｎ、ＣＲ５またはＣ−ＣＯ２Ｒ５を表し、Ｒ５は、任意に１個以上の不飽和結合を有するＣ１〜Ｃ２０の直鎖、分枝鎖または環状の脂肪族炭化水素、または、Ｃ６−Ｃ２０芳香族炭化水素および部分的にアレーン水素化された炭化水素を含む群から選択され、各々、任意に各炭化水素はＯ、Ｎ、Ｓ、ハロゲンまたはシリル基から選択される１個以上のヘテロ原子で置換されていてもよく；
ここで、Ｙは前記に示された意味を有する。
【００２６】
−特に、Ｙは−ＣＮを表し、有機化合物、特に芳香族化合物中のＣ−Ｈ結合の直接求電子シアノ化のための、上記で詳述した使用に関する。
【００２７】
−特に、ＷがＣＲ５またはＣ−ＣＯ２Ｒ５（ここで、Ｒ５は上記の意味を有する）を表し、特に有機化合物中のＣ−Ｈ結合の直接求電子アルキニル化のための、上記で詳述した使用に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
より詳細には本発明の方法では、アルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルキルでよく、直鎖であっても分枝鎖であってもよく、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個または２０個の炭素原子を含む。アルキルは、特に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、同様にペンチル、１−、２−または３−メチルプロピル、１，１−、１，２−または２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３−または４−メチルペンチル、１，１−、１，２−、１，３−、２，２−、２，３−または３，３−ジメチルブチル、１−または２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１，１，２−または１，２，２−トリメチルプロピルであればよい。置換アルキル基は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルである。
【００２９】
シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルでよい。アルケニルはＣ２−Ｃ２０アルケニルであってもよい。アルキニルは、Ｃ２−Ｃ２０アルキニルでよい。
【００３０】
本発明に従って定義されるヘテロ置換基は、＝Ｏ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＳＯ３Ｈ、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ＣＦ（ＣＦ３）２、ＳＦ５、Ｎ原子を介して結合したアミン、−Ｏ−アルキル（アルコキシ）、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ＳｉＲＳ３、ＯＳＯ２ＲＳ、Ｓ−ＲＳ、Ｓ（Ｏ）−ＲＳ、Ｓ（Ｏ）２−ＲＳ、ＣＯＯＨ、ＣＯ２−ＲＳ、ＣまたはＮ原子を介して結合したアミド、ホルミル基、Ｃ（Ｏ）−ＲＳから選択することができる。ＲＳは、互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族基であってもよく、各々、１以上のヘテロ置換基、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族または複素芳香族基によってさらに置換されていてもよい。当該ヘテロ置換基は＝Ｏ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＳＯ３Ｈ、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ＣＦ（ＣＦ３）２、ＳＦ５、Ｎ原子を介して結合したアミン、−Ｏ−アルキル（アルコキシ）、−Ｏ−アリールから選択することができる。
【００３１】
アルキル、アルケニルおよびアルキニルを含む脂肪族炭化水素は、直鎖、分枝および環状炭化水素を含んでもよく、炭化水素鎖中にＯ、ＮまたはＳのような１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい。
【００３２】
そのようなヘテロ脂肪族は、好ましくはＮおよびＯから選択されるヘテロ原子で置換または置換された１個以上の炭素原子を有する直鎖状、分枝状および環状炭化水素を含み得るアルキル、アルケニルおよびアルキニルを含む１〜２０個の炭素原子を有する炭化水素である。
【００３３】
非配位または弱配位アニオンは、［−Ｏ−ＳＯ２−ＣＦ３］−（トリフレート）、［ＢＦ４］−、［ＳｂＦ６］−または［ＰＦ６］−から選択することができる。ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
【００３４】
アルコキシは、好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどのＣ２−Ｃ１０アルコキシである。
【００３５】
Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有するＣ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキルは、好ましくは、２，３−ジヒドロ−２−、３−、４−または５−フリル、２，５−ジヒドロ−２−、３−、４−または５−フリル、テトラヒドロ−２−もしくは−３−フリル、１，３−ジオキソラン−４−イル、テトラヒドロ−２−もしくは３−チエニル、２，３−ジヒドロ−１−、２−、３−、４−または５−ピロリル、２，５−ジヒドロ−１−、−２−、３−、４−または５−ピロリル、１−、２−または３−ピロリジニル、テトラヒドロ−１−、−２−または−４−イミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−または−５−ピラゾリル、テトラヒドロ−１−、−３−または−４−ピラゾリル、１，４−ジヒドロ−１−、−２−、−３−または−４−ピリジル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、４−、５−または−６−ピリジル、１−、２−、３−または４−ピペリジニル、２−、３−または４−モルホリニル、テトラヒドロ−２−、−３−または−４−ピラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサン−２−、−４−または−５−イル、ヘキサヒドロ−１−、−３−または−４−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−１−、−２−、−４−または−５−ピリミジニル、１−、２−または３−ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−または−８−キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、３−、４−、５−、−６−、−７−または−８−イソキノリル、２−、３−、５−、６−、７−または８−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ−１，４−オキサジニルであれば良い。
【００３６】
任意に置換された意味するところは、炭化水素上の各水素が非置換または一置換、二置換、三置換、四置換、五置換、またはさらに置換されていることを意味する。
【００３７】
Ｒ１およびＲ２によって形成され得る炭化水素環構造は、シクロアルキルなどの脂肪族環構造から選択することができ、またはフェニル、ナフチルなどの芳香族、またはピリジニルなどの複素芳香族環を含むことができる。
【００３８】
アリールは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルであり得る。アララルキルは、ベンジル、ナフチルメチルであってもよい
【００３９】
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有していてもよく、好ましくは、２−または３−フリル、２−または３−チエニル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾイル、２−、３−または４−ピリジル、２−、４−、５−または６−ピリミジニル、また好ましくは、１，２，３−トリアゾール−１−、−４−または５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、−３−または−５−イル、１−または５−テトラゾリル、１，２，３−オキサジアゾール−４−または−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−もしくは−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−もしくは−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−もしくは−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−もしくは−５−イル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、４−または５−イソインドリル、１−、２−、４−または５−ベンズイミダゾリル、１−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾピラゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンゾオキサゾリル、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンゾイソチアゾリル、４−、５−、６−または７−ベンズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリル、１−、３−、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリル、３−、４−、５−、６−、７−または８−シノリニル、２−、４−、５−、６−、７−または８−キナゾリニル、５−または６−キノキサリニル、２−、３−、５−、６−、７−または８−２Ｈ−ベンゾ−１，４−オキサジニル、また好ましくは１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−または５−イル、または、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルでよい。
【００４０】
ヘテロアラルキルは、アルキル基に結合した上記複素環のいずれかでよく、例えば、ピリジニルメチルである。
【００４１】
本発明は、例示された化合物を製造するための添付の図式およびチャートおよび一般的手順によってさらに説明される。前記図において、
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】図式１は、２−チオシアノイミダゾリウム塩の合成のためのイミダゾリウム置換されたスルフランの使用を例示する。
【図２】チャート１は、２−チオシアノイミダゾリウム塩を用いた求電子性シアノ化の基質範囲を例示する。
【図３】図式２は、２−イミダゾリウムチオアルキンの合成を例示する。
【図４】チャート２は、特定の２−イミダゾリウムチオアルキンを用いた求電子性アルキニル化の基質範囲を例示している。
【実施例】
【００４３】
図式１に示すように、本発明者らはチオ尿素１および２を既に記載されたハロゲン化条件に付し、対応する超高硫黄化合物３−５を明るい黄色からオレンジ色の固体として高収率および分析純度で得た（図式１）。１当量のＭｅ３ＳｉＣｌのその後の添加により、色が即時消失し、所望のイミダゾリウムチオシアネート６−８の形成を生じた。化合物６〜８は空気安定性の淡黄色固体として優れた収率で単離され、明らかな分解を伴わずに数ヶ月間室温で貯蔵することができる。６−８に向かうこの合成経路は、多量グラムの量にスケーリングすることができる。
【００４４】
製造したのち、これらの種がＣＮ基を有機求核剤に転移させる特性を本発明者らが評価した。
【００４５】
本発明者らは、８と簡便な市販のアミンとの反応を研究することによって調査を開始し、ジクロロメタン中の塩基としてのＤＩＰＥＡの使用が、Ｎ−シアン化を効率的に促進して、短い反応時間で良好な単離収率により所望のシアノアミド１０−１３が得られることを見出した（チャート１）。アルコール置換基の存在は、Ｓ−ジフェニルプロリノールの場合のように、工程（１３）においては有害ではないようである。芳香族チオール、エノラート、エナミンおよび活性メチレンのような他の基質のシアノ化にも同様のプロトコルを適用して、対応する芳香族チオシアネート１４−１６、β−アミドまたはケトニトリル１７−２２およびβ−シアノスルホン２３を良好な収率で提供した。なお、チオ尿素副生成物１が標題生成物２より分離しやすいので、１９および２０の調製のために、化合物６はシアン化試薬として８よりも好ましい。
【００４６】
（ヘテロ）芳香族ニトリルが合成化学薬品だけでなく物質科学においても非常に価値のある中間体であるため、芳香族化合物中のＣ−Ｈ結合の直接シアノ化は非常に興味深い。したがって、本発明者らは、これらのより困難な化合物にその活動を集中させた。最初に、本発明者らは、モデル基質としてＮ−メチルインドールとした。チャート１に示すように、既に記載した手順（方法Ａ）を用いて、適度な転化率においてＮ−メチルインドールはＣ−３位置（２４）で位置選択的にシアン化された。求核性基質がより少ない場合にシアノ化試薬のさらなる活性化が有益であると仮定すると、本発明者らは触媒量のルイス酸の存在下で同じ変換を試みた。これらのアッセイでは、ハロゲン化物アニオンの存在が触媒効果を相殺するため、（ヘキサフルオロアンチモネートカウンターアニオンと共に）シアン化試薬としての９の使用が必須である。
【００４７】
広範な調査の後に、触媒量のＢＦ３・ＯＥｔ３（２０ｍｏｌ％）の使用は、Ｎ−メチルインドールのシアン化を単離収率および反応時間に関して促進するのに最適であると決定され、最大８分の１に減少した（チャート１、化合物２４、方法Ｂ）。これらの新たな反応条件を見いだし、変換の範囲をさらに検討した。幸いなことに、置換ピロール、電子豊富ベンゼン誘導体および多環芳香族化合物を含む所望のニトリルに転化することができる追加の基質の範囲を実質的に拡大することができる（チャート１、化合物２４〜３３）。
【００４８】
この反応のいくつかの機構的側面を予め解明するために、ＴＥＭＰＯまたはＢＨＴ（それぞれ５０モル％）などの典型的なラジカル阻害剤の存在下でＮ−メチルインドールのシアノ化を実施したところ、シアン化物の収率の低下は見られなかった。さらに、Ｎ−メチルインドールの官能化は、Ｃ−３位で完全に選択的であり、酸化カップリング生成物は検出されなかった。これらの結果を合わせると、このプロセスのためのラジカル経路ではなく、求電子置換メカニズムが示唆される。
【００４９】
本発明者らによって確立されたシアノ化プロトコルは、代替的な求電子性シアノ化試薬と比較した場合、操作の簡便性、安全性および広範な反応性プロフィールによってそれ自体を区別する：しかしながら、臭化シアンは、室温でのその毒性および低い蒸気圧は、その使用を忌避する。一方、ヨウ素試薬を主成分とするシアン化試薬は、加熱による発熱が激しいため、適切な知識と安全対策を講じて取り扱いが必要となる。２００℃までの示差走査熱量測定（ＤＳＣ）による８の分析は、急激な発熱分解シグナルを検出しなかった。
【００５０】
さらなる求電子基転移試薬の設計のためのイミダゾリウムスルフランプラットフォームＡの有用性をさらに評価し、電子吸引置換基で修飾されたシアン化物とアルキンとの間の類似の電子構造を考慮して、本発明者らは、３４などのイミダゾリウムチオアルキンが有機基質の求電子性アルキニル化のための適切な試薬でもあり得ると予測した。従って、本発明者らは最初に、５とリチオ化エチルプロピオラートとの反応により塩３４を調製するように設定した；しかし、複雑な反応混合物のみが得られた。逆に、５の溶液に、より軟らかい銀プロピオレートを添加することにより、所望のアルキニル化されたイミダゾリウム３４がジブロモ過剰塩として得られた。この主生成物は、光の存在下でゆっくりと分解する。したがって、３４は、光または空気に敏感でないわずかにオレンジ色の粉末である３５への陰イオン交換により直接的に精製された（図式２）。
【００５１】
完全に特徴づけられた３５を用いて、エチニル化試薬としての特性を予備的に調べた。ＤＩＰＥＡの存在下では、脂肪族、電子豊富、および電子不足の芳香族チオールのアルキニル化は、スムーズに優れた収率で進行した（チャート２、３６〜３８）。活性化されたアミドおよびケトエステルも所望のアルキニル化生成物を与えた（チャート２，３９および４０）。しかし、電子豊富なベンゼン誘導体または多環式芳香族化合物は、触媒ＢＦ３・ＯＥｔ３または化学量論量のブレンステッド酸の存在下でさえ３５と反応しなかった。
【００５２】
実験手順と特徴付け
一般：すべての溶媒は、指示された乾燥剤上での蒸留によって精製された。他の方法で述べられていない限り、Ａｒ雰囲気下ですべての反応を行った。ＩＲ：Ｎｉｃｏｌｅｔ  ＦＴ−７１９９分光計、ｃｍ−１での波数。ＭＳ（ＥＩ）：Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＡＴ  ８２００（７０ｅＶ）、ＥＳＩＭＳ：Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＡＴ  ９５、精密な質量測定：Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＰＥＸ  ＩＩＩ  ＦＴ−ＭＳ（７Ｔ磁石）。ＮＭＲ：スペクトルはＢｒｕｋｅｒ  ＡＶ  ４００またはＤＰＸ  ３００で記録した。１Ｈおよび１３Ｃの化学シフト（δ）は、Ｈｚでのカップリング定数（Ｊ）をＴＭＳに対してｐｐｍで示す。溶媒シグナルを参照として使用し、化学シフトをＴＭＳスケールに変換した。すべてのフラッシュクロマトグラフィーを、Ｍｅｒｃｋ  ６０シリカゲル（４０〜６３μｍ）で行った。Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０Ｆ２５４  ＴＬＣプレートを用いて薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）分析を行い、ＵＶ照射および／またはモリブデン酸セリウムアンモニウム、ＫＭｎＯ４またはｐ−アルデヒドアルデヒド浸漬によって可視化した。全ての市販の化合物（Ａｃｒｏｓ、ＡＢＣＲ、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ、Ａｌｄｒｉｃｈ）をそのまま使用した。化合物１，２および４を文献に記載の手順に従って合成した。分光データは報告されたデータと一致する。
【００５３】
化合物１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）δ＝１．９８（６Ｈ，ｓ），３．４２（６Ｈ，ｓ）。１３ＣＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）δ＝９．１，３１．８，１２０．７，１５９．９。ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）＝８５４，１０９９，１１７５，１２１９，１３７８，１４２７，１４６３，１６５７，２９４２。
【００５４】
化合物２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）δ＝１．４２（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１６（６Ｈ，ｓ），５．１７−６．２２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）δ＝１０．５，２０．９，４９．５，１２１．５，１５９．８。ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）＝９０６，９８０，１０２５，１０８９，１１０５，１１３８，１２０６，１３３８，１３６８，１４１２，１４６４，１６４３，２９３７，２９７４。ＨＲＭＳ：計算値Ｃ１１Ｈ２１Ｎ２Ｓ［Ｍ＋］＝２１３．１４１９；実測値＝２１３．１４１９。
【００５５】
化合物３
乾燥ＤＣＭ（２１ｍＬ）中の化合物１（２．００ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で臭素（６５５μＬ、１２．８１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３時間かけてゆっくりと室温まで温めた。真空下で全ての揮発物を除去した後、化合物３をオレンジ色の固体として得た（３．８８ｇ、９７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ  ３、ｐｐｍ）δ＝２．２７（６Ｈ、ｓ）、３．８１（６Ｈ、ｓ）。１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ  ３、ｐｐｍ）δ＝９．７，３３．８，１２７．８。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝７８３，８５５，１０３２，１２３０，１３７２，１４２９，１４９０，１６２４，２９４４。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ７Ｈ１２Ｎ２ＢｒＳ［Ｍ−Ｂｒ］＝２３４．９８９８；実測値＝２３４．９８９９。
【００５６】
化合物４
文献に記載された手順に従って、０℃で２０ｍＬのトルエン中の化合物２（１．００ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）の溶液にＳＯ２Ｃｌ２（５１７μＬ、５．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温に１時間温めた。沈殿物を濾別し、冷トルエンで洗浄し、真空下で乾燥して、化合物４を黄色がかった固体（９７９ｍｇ、７４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１．６７（１２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．３７（６Ｈ、ｓ）、５．６９（２Ｈ、ｈｅｐｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。１３  ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１０．５，２１．０，５３．５，１２７．８，１４７．６。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝９７８，１０３２，１１１０，１１３７，１２１５，１３６９，１４２０，１６１０，２８７８，２９３５。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１１Ｈ２０Ｎ２ＣｌＳ［Ｍ］＝２４７．１０３０；実測値＝２４７．１０３０。
【００５７】
化合物５
乾燥ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の化合物２（２０．１３ｇ、９４．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で臭素（４．９ｍＬ、９４．７７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３時間室温に温めた。真空下で全ての揮発物を除去した後、化合物５をオレンジ色の固体として得た（３３．０５ｇ、９５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１．６８（１２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．３７（６Ｈ、ｓ）、５．６７（２Ｈ、ｈｅｐｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ  ３、ｐｐｍ）δ＝１０．７，２０．６，５３．７，１２８．３，１４６．０。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝９０７，９８０，１０２８，１１１２，１１３７，１２１７，１３７１，１４２３，１６０６，２８７７，２９３６，２９８２。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１１Ｈ２０  ＢｒＮ２Ｓ［Ｍ］＝２９１．０５２３；実測値＝２９１．０５２５。
【００５８】
化合物６
トリメチルシリルシアニド（２５２μＬ、２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中の３（６３２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加した。３０分間攪拌した後、すべての揮発物を真空下で除去し、得られた固体を乾燥エーテルで洗浄して、６を白色固体として得た（５０１ｍｇ、９６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝２．３５（６Ｈ、ｓ）、３．９６（６Ｈ、ｓ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝９．９，３４．７，１０６．６，１３０．３，１３１．８。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝７７４，８６０，１０３２，１１０２，１２３２，１３７４，１４３９，１５０８，１６３１，２１６８，２９３０，２９６９  ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ８Ｈ１２Ｎ３Ｓ［Ｍ−Ｂｒ］＝１８２．０７４８；実測値＝１８２．０７４６。
【００５９】
化合物７
ＴＭＳＣＮ（２５２μＬ、２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中の４（４５４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で滴下し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。その後、溶媒を蒸発させ、残った固体をジエチルエーテルで２回洗浄し、真空下で乾燥させて、化合物７をオフホワイトの固体（４０９ｍｇ、９４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１．７２（１２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、２．４０（６Ｈ、ｓ）、５．４０（２Ｈ、ｈｅｐｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１０．１，２０．１，５４．０，１０８．１，１２９．３，１３１．４。ＩＲ（ニート、ｃｍ−１）＝９０７，９８０，１１１４，１１４０，１２１６，１３４２，１３７１，１３９３，１４５７，１６０７，２１５１，２９３８，２９７１。
ＨＲＭＳ：計算値Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２［Ｍ−Ｃｌ］＝２３８．１３７３；実測値＝２３８．１３７２。
【００６０】
化合物８
ＴＭＳＣＮ（５．６０ｍＬ、４５．１６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の化合物５（１４．０１ｇ、３７．６４ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で滴下し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。次いで溶媒を蒸発させ、残った固体をジエチルエーテルで２回洗浄し、真空下で乾燥させて化合物８を淡黄色固体として得た（１０．６６ｇ、８９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１．７２（１２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．４０（６Ｈ、ｓ）、５．３８、（２Ｈ、ｈｅｐｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１０．９，２０．９，５５．０，１０７．７，１３０．４，１３１．７。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝９１０，１１０９，１２２０，１３７２，１３９６，１６１９，２１５４，２９３９，３００３，３４６７。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１２Ｈ２０Ｎ３Ｓ［Ｍ］＝２３８．１３７２；実測値＝２３８．１３７２。Ｃ１２Ｈ２０ＢｒＮ３Ｓの分析計算値：Ｃ、４５．２９；Ｈ、６．３３；Ｎ、１３．２０。実測値：Ｃ、４５．５５；Ｈ、６．４７；Ｎ、１２．９９。
【００６１】
化合物９
乾燥ＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中の８（４．０２ｇ、１２．６３ｍｍｏｌ）の溶液に固体ＡｇＳｂＦ６（４．３４ｇ、１２．６３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、形成されたＡｇＢｒを濾過により除去して、９を淡黄色固体（５．６８ｇ、９５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ、ｐｐｍ）δ＝１．６４（１２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．４０（６Ｈ、ｓ）、５．１９（２Ｈ、ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ、ｐｐｍ）δ＝１０．７，２０．９，５１．１，１０６．８，１２４．７，１３３．７。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝９０５，１１１４，１１３９，１２１７，１３８１，１３９７，１４６０，１６００，２１７３，２９９９。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ＝−１２４．０５（ｓｅｘｔ、ＪＦ−１２１Ｓｂ＝１９４７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ：計算値Ｃ１２Ｈ２０Ｎ３Ｓ１［Ｍ−ＳｂＦ６］＝２３８．１３７３；実測値＝２３８．１３７２。Ｃ１２Ｈ２０Ｆ６Ｎ３ＳＳｂの分析計算値：Ｃ、３０．４０；Ｈ、４．２５；Ｎ、８．８６。実測値：Ｃ、３０．４５；Ｈ、４．２１；Ｎ、８．８５。
【００６２】
アミンおよびチオールの求電子性シアノ化の一般手順（方法Ａ）
ＤＣＭ（０．１５Ｍ）中の所望の基質（０．３０〜０．３８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．０当量）の溶液に８（１．２当量）を加え、反応混合物を室温で特定の時間撹拌した（チャート１参照）。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、揮発性物質を真空下で除去した。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、所望の生成物を得た。
【００６３】
化合物１０
一般的な手順を使用して、１−フェニルピペラジン（４５μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５２μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）および８（１１４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から化合物１０を調製し、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ７／３）無色油状物（４９ｍｇ、８８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝３．１８−３．２７（４Ｈ、ｍ）、３．３４−３．４６（４Ｈ、ｍ）、６．８８−６．９９（３Ｈ、ｍ）、７．２３−７．３６（２Ｈ、ｍ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝４８．１，４８．３，１１６．４，１１６．８，１２０．５，１２６．６，１５０．０。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝９１０，９９８，１１３９，１１７３，１２２９，１２６６，１３２６，１３８０，１４４８，１４９４，１５９７，１７２１，２２０９，２８２２。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｎａ１［Ｍ＋  Ｎａ］＝２１０．１００１；実測値＝２１０．１００１。
【００６４】
化合物１１
一般手順を使用して、Ｎ−イソプロピルベンジルアミン（５５μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５７μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）および８（１２４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ７／３）後に、化合物１１を無色油状物（５２ｍｇ、９２％）で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）δ＝１．２４（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ），３．１１（１Ｈ，ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４２（５Ｈ，ｍ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）δ＝１９．７，５０．２，５３．５，１１５．９３，１２７．５，１２７．６，１２８．１，１３４．５。ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）＝９５８，１０２８，１０７７，１０９５，１１２７，１１７２，１２０９，１３７０，１３８８，１４５４，１４９６，１６０４，２２０２，２８７４，２９２９，２９７３，３０３１。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２Ｎａ１［Ｍ＋Ｎａ］＝１９７．１０４９；実測値＝１９７．１０４９。
【００６５】
化合物１２
一般的手順を用いて、４−ｔｅｒｔブチルアニリン（５３μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５９μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）および８（１２９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル、７／３）後に、化合物１２を白色固体（４７ｍｇ、７９％）で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１．３０（９Ｈ、ｓ）、５．９９（１Ｈ、ｓ）、６．９２−６．９９（２Ｈ、ｍ）、７．３２−７．４０（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．７，５．４Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝３０．６，３３．６，１１０．４，１１４．３，１２５．９，１３３．６，１４６．１。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝１０２３，１２４８，１４２６，１５１４，１６１５，２２２４，２９５９，３０６６，３１５６  ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２［Ｍ−Ｈ］＝１７３．１０８４；実測値＝１７３．１０８４。
【００６６】
化合物１３
一般手順を使用して、（Ｓ）−（−）−α、α−ジフェニルプロリノール（７６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５２μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）および８（１１４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ７／３）後、化合物１３を白色固体（７０ｍｇ、８４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１．７０−１．８７（２Ｈ、ｍ）、１．８８−１．９６（２Ｈ、ｍ）、２．６０（１Ｈ、ｓ）、３．４１−３．４６（１Ｈ、ｍ）、４．８１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．１９−７．４１（６Ｈ、ｍ）、７．４３−７．４９（２Ｈ、ｍ）、７．５６−７．６２（２Ｈ、ｍ）。１３  Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝２５．３，２８．２，５４．２，６９．３，７９．２，１１７．４，１２６．１，１２７．２，１２８．３，１４３．６。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝９６１，９８７，１０３４，１２７０，１３８６，１４４９，１４９３，１７５４，２００４，２０２６，２１４６，２９６８，３０５７，３４９０。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１８Ｈ１９Ｎ２Ｏ１［Ｍ＋Ｈ］＝２７９．１４９３；実測値＝２７９．１４９１。
【００６７】
化合物１４
一般手順を使用して、後に２−メルカプトベンゾチアゾール（６３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６６μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）および８（１４５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）からフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／２）の後に、化合物１４を黄色固体として得た（６６ｍｇ、９１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝７．４７（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．１，７．３，１．３Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．３，７．３，１．３Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．０，１．２，０．５Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｂｒｄｄ、Ｊ＝８．２，０．６Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１０６．２，１２０．６，１２２．４，１２５．６，１２６．４，１３５．７，１５２．２，１５２．６。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝１０７５，１１６３，１２３５，１２７３，１３０９，１４１９，１４６１，１５５４，１５８６，１６１９，１７８９，１９１１，１９４６，２１６６，２９２０，２９８７，３０５１。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ８Ｈ４Ｎ２Ｓ２Ｎａ１［Ｍ＋Ｎａ］＝２１４．９７０５；実測値＝２１４．９７０８。
【００６８】
化合物１５
一般手順を使用して、４−ニトロベンゼンチオール（５４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６１μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）および化合物８（１３３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から化合物１５を調製し、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／２）により白色固体（４８ｍｇ、７７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）δ＝７．６３−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．２８−８．３４（２Ｈ，ｍ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）δ＝１０８．０，１２５．１，１２８．７，１３３．３，１４８．０。ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）＝９５６，１００９，１０８１，１１０６，１１２０，１１８７，１２７８，１３１６，１３９８，１４１７，１４７５，１５１４，１５７８，１６０１，１６６４，１９２２，２１６１，２４４５，２８４４，３１０４。ＨＲＭＳ：計算値Ｃ７Ｈ４Ｎ２Ｏ２Ｓ１［Ｍ］＝１７９．９９９１；実測値＝１７９．９９９３。
【００６９】
化合物１６
一般的な手順を用いて、ｎ−ナフタレンチオール（５０μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６２μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）および８（１３６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から調製して、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９／１）後に化合物１６を、淡黄色固体（５６ｍｇ、８５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ２Ｃｌ２、ｐｐｍ）δ＝７．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．３，７．３Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２，６．９，１．２Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、７．０，１．４Ｈｚ）、７．９３−７．９９（２Ｈ、ｍ）、８．０２（１Ｈ、ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５，０．９Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤ２Ｃｌ２、ｐｐｍ）δ＝１１１．０，１２１．１，１２４．５，１２６．３，１２７．５，１２８．４，１２９．３，１３１．９，１３２．５，１３３．０，１３４．７。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝９６５，１０５８，１１４３，１２００，１２５５，１３３８，１３６９，１５０１，１５９０，１７２０，１８２３，１９３５，２１５１，２８３２，３０５６。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１１Ｈ７Ｎ１Ｓ１［Ｍ］＝１８５．０２９８；実測値＝１８５．０２９９。
【００７０】
活性化メチレンの求電子性シアノ化の一般手順（方法Ａ）
乾燥ＤＣＭ（０．１５Ｍ）中の所望の基質（０．３０ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＰＥＡ（１．０当量）を加えた。３０分撹拌した後、固体８（１．２当量）を加え、反応を特定の時間攪拌させた（チャート１参照）。ＨＣｌ（１Ｎ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出して粗生成物を得、これをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。
【００７１】
化合物１７
乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の１，３−ジメチルインドリン−２−オン（４８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の０℃溶液に、ＮａＨ（８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間攪拌した後、固体８（１４３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温に１２時間温めた。ＨＣｌ（１Ｎ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出して粗生成物を得、これをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ７／３）で精製した。化合物１７を無色固体として得た（３９ｍｇ、７２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１．６７（３Ｈ、ｓ）、２．９７（３Ｈ、ｓ）、６．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）６．８６（１Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ）、７．２０−７．２８（１Ｈ、ｍ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１７．５，２６．０，５１．８，１０８．０，１２１．７，１２３．８，１２８．６，１２９．８，１３１．３，１４３．９，１７７．８。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝７５８、１０２７、１０９３、１１５６、１２６３，１３０３，１３４６，１３７３，１４５３，１４７３，１６０７，１６９７，２９３５，２９６７。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２ＯＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＝２０９．０６８５；実測値２０９．０６８５。
【００７２】
化合物１８
一般手順を使用して、メチル１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシラート（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５２μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）および８（１１４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から化合物１８を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／２）で精製して、無色油状物（６０ｍｇ、９３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝３．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１７．３Ｈｚ）、３．８９（３Ｈ、ｓ）、３．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１７．３Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｍ）。ＨＲＭＳ：計算値＝Ｃ１２Ｈ９Ｎ１Ｏ３Ｎａ１；［Ｍ＋Ｎａ］＝２３８．０４７６；実測値＝２３８．０４７４。
【００７３】
化合物１９
一般手順を使用して、５−ブロモ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸メチル（８１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７８μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）、化合物６（１１８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から化合物１８を製造し、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ７／３）後、無色油状物（６９ｍｇ、７９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ  ３、ｐｐｍ）δ＝３．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ、ｓ）、３．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｄｄｔ、Ｊ＝８．６，１．６，０．８Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６，０．８Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝３７．２，５４．４，５５．０，１１５．４，１２７．４，１３０．０，１３１．０，１３３．１，１３３．１，１５２．９，１６４．４，１８９．５。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝９５８，１０１８，１０９２，１２３６，１３０８，１３２９，１４４５，１４９０，１６５１，１７２０，１７４１，２２５２，２８９０。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１２Ｈ８ＮＯ３ＢｒＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＝３１５．９５７８；実測値＝３１５．９５７９。
【００７４】
化合物２０
一般手順を使用して、５−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸メチル３（６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７２μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）および化合物８（１３５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から化合物２０を製造し、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／２）の後、無色油状物（３９ｍｇ、５９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝３．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ）、３．８３−３．９３（７Ｈ、ｍ）、６．８６−６．９５（１Ｈ、ｍ）、６．９９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ  ３、ｐｐｍ）δ＝３７．６，５４．７，５４．７，５６．２，１０９．７，１１６．２，１１７．４，１２５．１，１２８．３，１５４．９，１６５．１，１６７．３，１８８．５。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝９５２，１０１９，１０９０，１２４０，１３０８，１３４０，１４４３，１４９２，１６５０，１７１６，１７４５，２２４７，２８４４，２９５６。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１３Ｈ１１ＮＯ４Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＝２６８．０５７８；実測値＝２６８．０５８０。
【００７５】
化合物２１
一般手順を使用して、４，４，４−トリフルオロ−１−（フラン−２−イル）ブタン−１，３−ジオン（４５μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（８９μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）および８（１４７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から化合物２１を製造し、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ８／２）の後、黄色固体として得た（４０ｍｇ、９９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝３．８８（２Ｈ、ｓ）、６．５７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．７，１．７Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．７，０．７Ｈｚ）、７．５９、ｄｄ、Ｊ＝１．７，０．７Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝２９．８，１１３．５，１１９．４，１４７．８，１４７．９，１５０．６，１７５．８。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝８８１，９０３，９４１，９９５，１０１５，１０８２，１６３３，１２７９，１３３０，１３８７，１４６１，１５６１，１６７１，１８５０，２２５８，２９２７，２９５７，３１２６，３１４０．ＨＲＭＳ：計算値。Ｃ７Ｈ５Ｎ１Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＝１５８．０２１２；実測値＝１５８．０２１２。
【００７６】
化合物２２
２つ口丸底フラスコ中で、新しく蒸留した１−シクロヘキセン−ピロリジン（０．９ｍＬ、５．５９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．０ｍＬ、５．５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１８ｍＬ）溶液に、化合物８（１．７９ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１時間撹拌した後、反応物をＨＣｌ（１Ｎ）でクエンチし、Ｅｔ２Ｏで十分に抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、すべての揮発物を真空下で除去した。純粋な生成物を蒸留（８８℃、０．１ｍｂａｒ）により無色油状物として得た（３７９ｍｇ、５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ケトン体）（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１．６５−１．８９（３Ｈ、ｍ）、１．９６−２．１５（３Ｈ、ｍ）、２．３１−２．４８（２Ｈ、ｍ）、３．５０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．７，５．４Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ケトン）（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝２３．６，２６．７，３２．０，４０．６，４３．３，１１６．５，２００．３。１Ｈ  ＮＭＲ（エノール形態）（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ  ３、ｐｐｍ）δ＝１．９０−１．９５（４Ｈ、ｍ）、３．３５−３．４５（４Ｈ、ｍ）。１３  Ｃ  ＮＭＲ（エノール）（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝２３．７，２５．８，２６．９，３２．２，４０．７，４３．４，５０．６，１１６．７，２００．４。ＩＲ（ｎｅａｔ、ケトン／エノール、ｃｍ−１）＝９４９，１０３６，１０７３，１１２７，１１６０，１２０５，１３００，１３５２，１３７９，１４２５，１４５０，１６６６，１６９０，２２０２，２２５０，２８６９，２９４５。ＨＲＭＳ：計算値、Ｃ７Ｈ９ＮＯＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＝１４６．０５７６；実測値＝１４６．０５７６。
【００７７】
化合物２３
０℃で乾燥ＴＨＦ（１．９ｍＬ）中の２−フェニル−１，１−ジフェニルスルフォンエタン４（１０３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（２０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を加えた。５分間撹拌した後、８（１３１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温に２４時間温めた。次にそれをＨＣｌ（１Ｎ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、揮発物を真空下で除去した。このようにして得られた粗油状物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／２）により精製し、２４（９０ｍｇ、８２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝３．６８（２Ｈ、ｓ）、７．０３−７．２３（５Ｈ、ｍ）、７．４３−７．５６（４Ｈ、ｍ）、７．６１−７．７１（３Ｈ、ｍ）、７．８６−７．９６（３Ｈ、ｍ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝３６．２，８４．４，１１３．０，１２８．５，１２８．７，１２９．３，１３０．８，１３１．５，１３１．６，１３５．８，１３５．９。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝９１０，９９９，１０２４，１０７６，１１７０，１３１４，１３５４，１４４８，１４９７，１５８２，２２５６，２９２４，３０６５。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ２１Ｈ１７ＮＯ４Ｓ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＝４３４．０４９３；実測値＝４３４．０４９１。
【００７８】
芳香族基質の求電子性シアノ化の一般手順（方法Ｂ）
芳香族基質（０．３〜０．４ｍｍｏｌ）、シアノ源９（１．２当量）、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（０．２当量）及び乾燥ＤＣＥ（０．１０Ｍ）を入れたＹｏｕｎｇフラスコを８０℃に加熱し、規定時間の間攪拌した、反応をＮａＨＣＯ３（飽和）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、全ての揮発物を真空中で除去した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製した。
【００７９】
化合物２４
一般手順を使用して、１−メチルインドール（４８μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（９μＬ、０．０７６ｍｍｏｌ）および９（２１６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から化合物２４を無色の油状物として得た（５１ｍｇ、８７％）。フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１／１）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝３．８４（３Ｈ、ｓ）、７．２７−７．３５（２Ｈ、ｍ）、７．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｓ）、７．６５、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１０Ｈ８Ｎ２［Ｍ］＝１５６．０６８７；実測値＝１５６．０６８９
【００８０】
化合物２５
一般手順を使用して、１−メチル−２−フェニルインドール（６２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（７μＬ、０．０６０ｍｍｏｌ）および９（１７０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から化合物２５を調製し、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ７／３）で精製して、白色固体（６４ｍｇ、９２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝３．７７（３Ｈ、ｓ）、７．３３（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．４，７．０，１．３Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．２，６．９，１．４Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｂｒｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５０−７．６２（５Ｈ、ｍ）、７．７９（１Ｈ、ｂｒｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝３１．７，８５．６，１１０．４，１１６．５，１１９．６，１２２．４，１２３．８，１２７．６，１２８．７，１２９．０，１２９．８，１２９．９，１３６．８，１４８．０。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｎａ１［Ｍ＋Ｎａ］＝２５５．０８９１；実測値＝２５５．０８９２。
【００８１】
化合物２６
一般手順を使用して、１−フェニルピロール（５１μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（８μＬ、０．０７０ｍｍｏｌ）および９（１９９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から化合物２６を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ７／３）後、白色固体が得られた（４４ｍｇ、７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝６．３６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．９，２．８Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．０，１．５Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．４１−７．５２（５Ｈ、ｍ）。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１１Ｈ８Ｎ２［Ｍ］＝１６８．０６８７；実測値＝１６８．０６８９。
【００８２】
化合物２７
一般手順を使用して、１，２，５−トリメチルピロール（５４μＬ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（１０μＬ、０．０８０ｍｍｏｌ）および化合物９（２２７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から化合物２７を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／２）後、淡黄色固体が得られた（４５ｍｇ、８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝２．１９（３Ｈ、ｓ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）、３．４０（３Ｈ、ｓ）、６．０２（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１０．１，１０．２，２０．８，９４．６，１１０．７，１１７．３，１２８．０，１３６．６。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝１２３９，１３４２，１３６９，１４１６，１４３７，１５３５，１７０２，１７３７，２１４８，２２０７，２８５０，２９１９，２９６１。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ８Ｈ１０Ｎ２［Ｍ］＝１３４．０８４４；実測値＝１３４．０８４５。
【００８３】
化合物２８
一般手順を使用して、１，３−ジメトキシベンゼン（４７μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（９μＬ、０．０７２ｍｍｏｌ）および９（２０４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から化合物２８を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／２）後、白色固体が得られた（５０ｍｇ、８６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）δ＝３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ９Ｈ９ＮＯ２［Ｍ］＝１６３．０６３３；実測値＝１６３．０６３４。
【００８４】
化合物２９
一般的手順を用いて、１，３，５−トリメトキシベンゼン（５９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（９μＬ、０．０７２ｍｍｏｌ）および９（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から化合物２９を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／２）後、白色固体が得られた（６３ｍｇ、９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝３．８５（３Ｈ、ｓ）、３．８８（６Ｈ、ｓ）、６．０６（２Ｈ、ｓ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝５４．９，５５．３，８３．２，８９．５，１１３．９，１６３．０，１６４．５。ＩＲＭＳ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝９１７，９５１，１０２２，１０５１，１１５７，１２１１，１２２７，１３４７，１４１３，１４６７，１４９６，１５７９，１６０３，１９４０，２２１１，２８４８，２９４６，２９７９。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１０Ｈ１１Ｎ１Ｏ３Ｎａ１［Ｍ＋Ｎａ］＝２１６．０６２９；実測値＝２１６．０６３１。
【００８５】
化合物３０
一般的手順を用いて、１，３−ジメトキシフェナントレン５（７１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（７μＬ、０．０６０ｍｍｏｌ）および９（１７０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から化合物３０を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／２）後、黄色固体が得られた（７３ｍｇ、９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．０７（３Ｈ、ｓ）、６．６２（１Ｈ、ｓ）、７．６１−７．７１（３Ｈ、ｍ）、７．８６−７．９０（１Ｈ、ｍ）、８．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、９．７９−９．８３（１Ｈ、ｍ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝５６．１，５６．６６．７，９１．９，１１８．５，１１９．５，１１９．８，１２５．５，１２５．８，１２６．５，１２８．１，１２８．３，１２８．８，１３１．８，１３４．０，１６０．８，１６５．１。ＩＲＭＳ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝１１２２，１２４４，１２７９，１３０９，１３４６，１３８４，１４１６，１４２７，１４５９，１５０６，１５２６，１５６８，１５９１，１６２０，２２０６，２９４０。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１７Ｈ１３Ｎ１Ｏ２Ｎａ１［Ｍ＋Ｎａ］＝２８６．０８３７；実測値＝２８６．０８３８
【００８６】
化合物３１
一般手順を使用して、３，３’、５，５’−テトラメトキシ−１，１’−ビフェニル６（８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（７μＬ、０．０６０ｍｍｏｌ）および９（１７０μＬ、０．３６ミリモル）より化合物３１を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／２）後、淡黄色固体（６２ｍｇ、７０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝３．８３（６Ｈ、ｓ）、３．８８（３Ｈ、ｓ）、３．９４（３Ｈ、ｓ）、６．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．５２、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、６．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１７Ｈ１７Ｎ１Ｏ４Ｎａ１［Ｍ＋Ｎａ］＝３２２．１０４６；実測値＝３２２．１０４９。
【００８７】
化合物３２
一般手順を使用して、アントラセン（５５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（７μＬ、０．０６２ｍｍｏｌ）および９（１７５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から化合物３２を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ７／３）後、黄色固体（２９ｍｇ、４６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝７．６０（２Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．６，６．６，１．１Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．７，６．６，１．２Ｈｚ）、８．０９Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．４２（２Ｈ、ｂｒｄｄ、Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ）、８．７０（１Ｈ、ｓ）。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１５Ｈ９Ｎ１［Ｍ］＝２０３．０７３６；実測値＝２０３．０７３４。
【００８８】
化合物３３
一般手順を使用して、テトラセン（７５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（８μＬ、０．０６６ｍｍｏｌ）および９（１８８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物３３を調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１〜７：３）後、赤色固体が得られた（７０ｍｇ、８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝７．４７〜７．５５（３Ｈ、ｍ）、７．６８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．９，６．６，１．２Ｈｚ）、７．９７〜８．１８（３Ｈ、ｍ）、８．３９ｄｄ、Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ）、８．７６（１Ｈ、ｓ）、８．９２（１Ｈ、ｓ）、９．０６（１Ｈ、ｓ）。ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１９Ｈ１１Ｎ１Ｎａ１［Ｍ＋Ｎａ］＝２７６．０７８４；実測値＝２７６．０７８３。
【００８９】
化合物３５
乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物５（２．５６ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でエチルエチルプロピオラート（１．４１ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）を加えた（なお、反応はわずかに発熱し、ＤＣＭを沸騰させる可能性があった）。５分後、ＡｇＳｂＦ６（２．３２ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で４５分間撹拌した。次いで、銀塩を濾別し、溶媒を真空下で除去した。残りの固体をジエチルエーテルで２回洗浄して化合物３６を淡黄色固体として得た（３．４８ｇ、９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ、ｐｐｍ）δ＝１．２４（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．６２（１２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．３８（６Ｈ、ｓ）、４．２１＝７．１Ｈｚ）、５．１７（２Ｈ、ｈｅｐｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ、ｐｐｍ）δ＝１０．６，１４．１，２１．０，５４．８，６３．７，７３．４，８７．８，１２６．６，１３２．６，１５２．５。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）δ＝−１２４．００（ｓｅｘｔ、ＪＦ−１２１Ｓｂ＝１９３１Ｈｚ）。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝１０２６，１１１５，１１４０，１２１９，１２６１，１３８０，１３９７，１４６０，１６１５，１７０７，２１７８，２９８９ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ２Ｏ２Ｓ１［Ｍ−ＳｂＦ６］＝３０９．１６２９；実測値＝３０９．１６３１
【００９０】
アルキニル化反応の一般手順
無水ＤＣＭ（０．１５Ｍ）中の初期基質（０．３０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．０当量）の溶液に試薬３５（１．２当量）を添加し、反応物を室温で所定時間攪拌した（チャート２参照）。反応をＮＨ４Ｃｌ（１．０Ｍ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、全ての揮発物を真空下で除去した。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、所望の生成物を得た。
【００９１】
化合物３６
一般手順を使用して、４−（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール（５０μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６３μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）および３５（２５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から化合物３６を調製し、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン、／ＥｔＯＡｃ８／２）後に黄色の油状物（９７ｍｇ、９８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２，ｐｐｍ）δ＝１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２，ｐｐｍ）δ＝１４．２，６２．６，７７．２，９３．２，１２５．６（ｑ，ＪＣ−Ｆ＝２７２．０Ｈｚ）１２６．８（ｑ，ＪＣ−Ｆ＝３．７Ｈｚ）１２７．３，１３０．０（ｑ，ＪＣ−Ｆ＝３２．７Ｈｚ），１５２．８，１６３．２；ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）＝１０１３，１０３２，１０８５，１１６５，１３６７，１４０３，１４６６，１５４１，１６０６，１７０３，２１５３，２９８４．ＨＲＭＳ計算値：Ｃ１２Ｈ１０Ｏ２ＳＦ３［Ｍ＋Ｈ］＝２７５．０３４６；実測値＝２７５．０３４８
【００９２】
化合物３７
フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／１）後、一般手順を使用して、チオグリコール酸メチル（３４μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６６μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）および化合物３５（２４８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から化合物３７を調製し、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／１）後、オレンジの油状物（７２ｍｇ、９４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１．３０（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．６６（２Ｈ、ｓ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、４．２３（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１３．９，３６．７，５２．９，６１．７，８０．９，８８．４，１５２．５，１６７．５。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝１０３０，１１６３，１２９６，１３６６，１３９１，１４３６，１６９８，１７３８，２１４９，２９５５，２９８３。ＨＲＭＳ計算値：Ｃ８Ｈ１０Ｏ４Ｓ１Ｎａ１［Ｍ＋Ｎａ］＝２２５．０１９１；実測値＝２２５．０１９２。
【００９３】
化合物３８
一般的な手順を用いて、４−メトキシベンゼンチオール（３９μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５６μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）および化合物３６（２０９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から化合物３８を調製し、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／２）の後、黄色油状物（７４ｍｇ、９８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１．３１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、４．２４（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、６．８８−６．９７）、７．３５−７．４６（２Ｈ、ｍ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１３．０，５４．４６，６０．８，８０．６，８８．８，１１４．３，１１８．１，１２９．４，１５１．９，１５８．９。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）：９１４，１０２３，１０４４，１０９１，１１２０，１２３９，１３７８，１４１１，１４２６，１５５１，１６２４，１７１９，２１５８，２９７５ＨＲＭＳ計算値：Ｃ１２Ｈ１２Ｏ３Ｓ１Ｎａ１［Ｍ＋Ｎａ］＝２５９．０３９７；実測値＝２５９．０３９９。
【００９４】
化合物３９
ＮａＨ（２１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（４．６ｍＬ）中の１，３−ジメチルインドリン−２−オン（１１１ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の０℃溶液に加えた。３０分間撹拌した後、３５（５６９ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温に３時間放置して加熱した。次にそれをＨＣｌ（１Ｎ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、揮発性物質を真空中で除去した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８／２）により精製して４０（１４０ｍｇ、７９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）δ＝１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６９（３Ｈ，ｓ），３．２０（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４，０．９Ｈｚ），７．２６−７．３８（２Ｈ，ｍ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）δ＝１４．０，２４．７，２６．９，４２．７，６２．２，７４．１，８５．２，１０８．８，１２３．５，１２３．６，１２９．４，１３０．１，１４２．４，１５３．３，１７４．０。ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）＝７２９，７９１，９０９，１０３０，１０９３，１２２３，１２５６，１２７８，１３４５，１３６７，１４７０，１４９１，１６１０，１７０９，２２３４，２９６４。
【００９５】
化合物４０
乾燥ＤＣＭ（０．１５Ｍ）中のメチル１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシレート（６６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＰＥＡ（６１μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間撹拌した後、化合物３５（２２９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３０分間攪拌した。次いで、反応物をＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、揮発性物質を真空中で除去した。粗製物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝９／１〜７／３）により精製して、橙色の油状物として４０を得た（８９ｍｇ、８９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１．２９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．５８（１Ｈ、ｄ、＝１７．２Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ、ｓ）、３．９７（１Ｈ、ｄ、１７．２Ｈｚ）、４．２２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．９，７．１，０．９Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９，０．９Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ＝１４．１，４０．０，５４．３，６２．４，７５．６，８２．８，１２６．２，１２６．６，１２８．４，１２８．７，１３２．９，１３６．５，１５２．１，１５３．２，１６７．２，１９４．２。ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）＝９５６，１０２１，１１０３，１２１１，１２３５，１２９１，１３４２，１３６８，１４１８，１４３５，１４６３，１６０４，１７４０，２９７３ＨＲＭＳ：計算値：Ｃ１６Ｈ１４Ｏ５Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＝３０９．０７３４；実測値＝３０９．０７３３。
【００９６】
上記に示すように、本発明は、合成的に有用な有機基の逆反応を促進することができる新規試薬の開発のための基準プラットフォームとなるイミダゾリウムスルフランを提供する。本発明者らの研究は、金属系触媒の存在下での概念の一般性およびこれらの新規試薬の基質範囲および合成有用性を示している。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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