(57)【要約】  本発明は、吸収性抗菌創傷ドレッシングを調製するための方法であって、以下のステップ：（ａ）非水性溶媒を含む溶媒系中で、抗菌剤及び１又は複数のポリマーを混合することによって、抗菌性コーティング組成物を調製し、（ｂ）ステップ（ａ）の抗菌性コーティング組成物と、吸収性繊維又は吸収性粒子を含有する創傷ドレッシング基質とを接触させ、並びに、（ｃ）ステップ（ｂ）の生成物を乾燥させること、を含む、方法を提供する。本発明はまた、これらの方法によって調製された吸収性抗菌創傷ドレッシングを含む吸収性抗菌創傷ドレッシング、並びに、抗菌性コーティング組成物、及び抗菌性コーティング組成物の製造方法を提供する。
2018524121.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸収性抗菌創傷ドレッシングの調製方法であって、以下：
（ａ）非水性溶媒を含む溶媒系中で、抗菌剤及び１又は複数のポリマーを混合することによって、抗菌性コーティング組成物を調製し；
（ｂ）ステップ（ａ）の抗菌性コーティング組成物と、吸収性繊維又は吸収性粒子を含有する創傷ドレッシング基質とを接触させ；そして
（ｃ）ステップ（ｂ）の生成物を乾燥させること、
を含む、方法。
【請求項２】
前記１又は複数のポリマーが、セルロース系ポリマー、中性ポリ（メタ）アクリレートエステル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルポリピロリドン、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記吸収性繊維がポリビニルアルコールを含む、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ポリビニルアルコールが架橋されている、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記抗菌性コーティング組成物中の前記１又は複数のポリマーが、セルロース系ポリマーである、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記抗菌性コーティング組成物中の前記１又は複数のポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、及びエチルセルロース（ＥＣ）、からなる群から選択されるセルロース系ポリマー、好ましくはヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）である、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記抗菌剤が、銀、好ましくは酸化銀又は銀塩を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記非水性溶媒が、極性プロトン性溶媒、好ましくはアルコールを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記アルコールが、Ｃ1-4アルキルアルコール、好ましくはメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、又はｓ−ブタノール、好ましくはエタノールを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の方法に従って調製された、吸収性抗菌創傷ドレッシング。
【請求項１１】
抗菌剤及び１又は複数のポリマーを含有する抗菌性コーティングで被覆された、吸収性繊維又は吸収性粒子を含有する基質を含む、吸収性抗菌創傷ドレッシングであって、当該１又は複数のポリマーが、セルロース系ポリマー、中性ポリ（メタ）アクリレートエステル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルポリピロリドン、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、吸収性抗菌創傷ドレッシング。
【請求項１２】
前記吸収性繊維がポリビニルアルコールを含む、請求項１１に記載の創傷ドレッシング。
【請求項１３】
前記ポリビニルアルコールが架橋されている、請求項１２に記載の創傷ドレッシング。
【請求項１４】
前記吸収性粒子がポリアクリル酸を含む、請求項１１に記載の創傷ドレッシング。
【請求項１５】
前記抗菌性コーティング中の前記１又は複数のポリマーが、セルロース系ポリマーである、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の創傷ドレッシング。
【請求項１６】
前記抗菌性コーティング中の前記１又は複数のポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピル−セルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、及びエチルセルロース（ＥＣ）、からなる群から選択されるセルロース系ポリマー、好ましくはヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）である、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の創傷ドレッシング。
【請求項１７】
前記抗菌剤が、銀、好ましくは酸化銀又は銀塩を含む、請求項１１から１６のいずれか一項に記載の創傷ドレッシング。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
発明の背景
創傷ドレッシングは、治癒を促進し、埃及び異物による汚染から損傷組織を保護し、並びに感染から保護するために、何世紀にもわたって使用されてきた。研究により、湿潤環境が創傷治癒の促進を助けることが示されている。このことは、滲出液を吸収及び保持する吸収性創傷ドレッシングの開発を促している。さらに感染を防ぎ、かつ創傷の治癒を促進するために、そのような吸収性創傷ドレッシング中に抗菌剤を含めることが望ましいであろう。また、抗菌剤がドレッシング基質内に均一に分布されるように行うことも望ましいであろう。抗菌剤が、経時的な分解に対して安定化されることも望ましいであろう。
【発明の概要】
【０００２】
発明の概要
本発明は、特定の抗菌剤（例えば、銀ベースの抗菌剤）は、高度に水性の（highly aqueous）溶液にのみ可溶性である一方で、吸収性創傷ドレッシングの製造に有用なポリマーは、水の存在下でゲル化するために高度に水性の溶液とは不適合であるという認識から、部分的に端を発する。それゆえ、高度に水性の溶液にのみ可溶性である抗菌剤を、高度に水性の溶液とは不適合である吸収性創傷ドレッシングに適用することは、吸収性抗菌創傷ドレッシングの開発をこれまで制限してきた実際の課題をもたらす。
【０００３】
本発明は、非水性溶媒を含む溶媒系中の抗菌剤、及び１又は複数のポリマーを混合することによって、これら及び他の問題を解決する。理論に拘束されることを望むものではないが、非水性溶媒は、抗菌剤の適用中に生じる吸収の量を回避又は低減すると考えられ、一方で１又は複数のポリマーは、抗菌剤の分散を助け、かつそれらの沈降を防ぐと考えられる。したがって、一態様において、本発明は、吸収性抗菌創傷ドレッシングを調製するための方法であって、以下のステップ：（ａ）非水性溶媒を含む溶媒系中で、抗菌剤及び１又は複数のポリマーを混合することによって、抗菌性コーティング組成物を調製し、（ｂ）ステップ（ａ）の抗菌性コーティング組成物と、吸収性繊維又は吸収性粒子を含有する創傷ドレッシング基質とを接触させ、並びに（ｃ）ステップ（ｂ）の生成物を乾燥させること、を含む、方法を提供する。本発明はまた、これらの方法によって調製された吸収性抗菌創傷ドレッシングを含む吸収性抗菌創傷ドレッシング、並びに、抗菌性コーティング組成物、及び抗菌性コーティング組成物の製造方法を提供する。
【０００４】
以下に論じるように、いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質上の抗菌性コーティング中の１又は複数のポリマーは、得られた創傷ドレッシングから抗菌剤が放出される速度を調節する。したがって、いくつかの実施形態において、創傷ドレッシングからの抗菌剤の放出速度は、抗菌剤と混合される１又は複数のポリマーの量を変えることによって、及び／又は、異なるポリマー、異なる分子量のポリマー、又は異なるポリマーの組み合わせを用いることによって、微調整することができる。本発明の方法は、高度に水性の溶液にのみ可溶性である抗菌剤（例えば、銀ベースの抗菌剤）に特に有用であるが、抗菌剤の放出速度を制御する能力は、当該方法が、非水性溶媒に可溶性である抗菌剤（例えば、ＰＨＭＢ）にも有用であり得ることを意味する。本発明のさらなる利点は、いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法に従って調製した創傷ドレッシング、特に銀ベースの抗菌剤を含む創傷ドレッシングは、既存の抗菌創傷ドレッシングと比較して経時的な変色がより少ないことを示したことである。本発明の別の利点は、本明細書に記載の抗菌性コーティング組成物が、それらが適用される創傷ドレッシング基質を親水化する役割も果たし、別個の親水化工程を不要にすることである。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１】図１は、本発明のいくつかの実施形態による、経時的に創傷ドレッシングから放出される銀の量に対するＨＰＣの濃度変化の影響を示す。
【図２】図２は、本発明のいくつかの実施形態による、抗菌（ＡＭ）創傷ドレッシングを提供するための方法におけるステップを示す。
【図３】図３は、本発明のいくつかの実施形態による、創傷ドレッシングの調製に有用な超吸収性粒子（ＳＡＰ）の粒径分布（μｍの単位）を示す。
【図４】図４は、本発明のいくつかの実施形態による、経時的な創傷ドレッシング基質の変色を示す。
【図５Ａ】図５Ａは、本発明の方法による、硫酸銀及びヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）を含む銀コーティングで被覆されたポリビニルアルコール繊維（プロトタイプ７）の走査電子顕微鏡写真画像（１０００ｘ倍率、３０Ｐａ圧力でのＬＳＥＩ検出器）である。本画像において、銀粒子は銀コーティング中のＨＰＣによって封入され、そして、銀コーティングが繊維を被覆していることが明らかであり、繊維が互いに交差している接合部で最も明白にみられる。
【図５Ｂ】図５Ｂは、本発明の方法による、硫酸銀及びヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）を含む銀コーティングで被覆されたポリビニルアルコール繊維（プロトタイプ８）の走査電子顕微鏡写真画像（１０００ｘ倍率、２７Ｐａ圧力でのＢＥＣ検出器）である。画像は、銀粒子が白色で見られる繊維の断面図を示す。見られるように、銀粒子は繊維内に存在しない。
【図６Ａ】図６Ａは、本発明の一実施形態による、シンプル創傷ドレッシングの断面図である。
【図６Ｂ】図６Ｂは、本発明の一実施形態による、アイランドドレッシング型創傷ドレッシングの断面図である。
【図７Ａ】図７Ａは、本発明の一実施形態による、ボーダードレッシング型創傷ドレッシングの断面図である。
【図７Ｂ】図７Ｂは、本発明の一実施形態による、創傷ドレッシングの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
特定の実施形態の詳細な説明
一般に、本発明は、吸収性抗菌創傷ドレッシングを調製するための方法、それらの方法に使用される抗菌性コーティング組成物、及びそれらの方法によって製造される吸収性抗菌創傷ドレッシングを提供する。
【０００７】
Ｉ．吸収性抗菌創傷ドレッシングを調製するための方法
一態様において、本発明は、吸収性抗菌創傷ドレッシングを調製するための方法であって、以下のステップ：（ａ）非水性溶媒を含む溶媒系中で、抗菌剤及び１又は複数のポリマーを混合することによって、抗菌性コーティング組成物を調製し（ｂ）ステップ（ａ）の抗菌性コーティング組成物と、吸収性繊維又は吸収性粒子を含有する創傷ドレッシング基質とを接触させ、並びに、（ｃ）ステップ（ｂ）の生成物を乾燥させること、を含む、方法を提供する。
【０００８】
いくつかの実施形態において、接触ステップ（ｂ）は、スロットダイ（slot die）、フーラード（foulard）、又はキス（kiss）コーティングを用いて行われる。いくつかの実施形態において、接触ステップ（ｂ）は、スロットダイコーティングを用いて行われる。いくつかの実施形態において、接触ステップ（ｂ）は、フーラードコーティングを用いて行われる。いくつかの実施形態において、接触ステップ（ｂ）は、キスコーティングを用いて行われる。
【０００９】
いくつかの実施形態において、乾燥ステップ（ｃ）は、創傷ドレッシング基質を、熱風対流オーブンに又はホットプレート上を通過させることによって行われる。いくつかの実施形態において、乾燥ステップ（ｃ）は、創傷ドレッシング基質を、熱風対流オーブンに通過させることによって行われる。いくつかの実施形態において、乾燥ステップ（ｃ）は、創傷ドレッシング基質を、ホットプレート上を通過させることによって行われる。
【００１０】
いくつかの実施形態において、本方法は、創傷ドレッシング基質を、ステップ（ｃ）で乾燥された後に、エチレンオキシド滅菌に供するステップをさらに含む。いくつかの実施形態において、エチレンオキシド滅菌は、標準的な方法ＩＳＯ  １１  １３５−１  、ＩＳＯ／ＴＳ  １１１３５−２：２００８、又はＩＳＯ  １１１３５：２０１４に従って行われる。
【００１１】
好適な創傷ドレッシング（好適な基質及び吸収性繊維又は吸収性粒子を含む）、並びに好適な抗菌剤、ポリマー、及び非水性溶媒は、以下に記載されたものを含む。
【００１２】
Ａ．創傷ドレッシング
基質
創傷ドレッシング基質は、吸収性繊維、吸収性粒子、又はそれらの組み合わせを含み得る。本発明のいくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  １３７２６−１：２００２（「自由膨潤吸収能力（Free swell absorptive capacity）」）によって測定されたその自重の少なくとも１倍の、創傷ドレッシング基質の最大吸収能力に対応する、自由膨潤吸収能力を有する。例えば、いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  １３７２６−１：２００２によって測定されたその自重の少なくとも３倍の、創傷ドレッシング基質の最大吸収能力に対応する、自由膨潤吸収能力を有する。例えば、いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  １３７２６−１：２００２によって測定されたその自重の少なくとも５倍の、創傷ドレッシング基質の最大吸収能力に対応する、自由膨潤吸収能力を有する。例えば、いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  １３７２６−１：２００２によって測定されたその自重の少なくとも１０倍の、創傷ドレッシング基質の最大吸収能力に対応する、自由膨潤吸収能力を有する。例えば、いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  １３７２６−１：２００２によって測定されたその自重の少なくとも１５倍の、創傷ドレッシング基質の最大吸収能力に対応する、自由膨潤吸収能力を有する。例えば、いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  １３７２６−１：２００２によって測定されたその自重の少なくとも２０倍の、創傷ドレッシング基質の最大吸収能力に対応する、自由膨潤吸収能力を有する。例えば、いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  １３７２６−１：２００２によって測定されたその自重の少なくとも２５倍の、創傷ドレッシング基質の最大吸収能力に対応する、自由膨潤吸収能力を有する。いくつかの実施形態において、当該基質は吸収性繊維を含む。いくつかの実施形態において、吸収性繊維は、不織布材料の形態である。いくつかの実施形態において、当該基質は吸収性粒子を含む。いくつかの実施形態において、吸収性粒子は、発泡体（例えば、限定するものではないが、ポリウレタン発泡体）内に分散される。いくつかの実施形態において、当該基質はまた、非吸収性繊維を含む。いくつかの実施形態において、吸収性繊維及び／又は吸収性粒子は、非吸収性繊維と共に噴霧、ニードリング（needling）、又はカーディング（carding）によって、エアレイ（airlaid）される。
【００１３】
いくつかの実施形態において、吸収性繊維又は吸収性粒子は、ポリマーを含む。限定するものではないが、好適なポリマーには、ポリビニルアルコール、多糖類、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、並びに、ビニルアルコール、アクリル酸、及びメタクリル酸から選択される２つ以上のモノマーを含むコポリマー、が挙げられる。一般に、本明細書におけるポリマー又はモノマーに対する任意の言及は、これらポリマー又はモノマーの塩も包含すると理解すべきである。いくつかの実施形態において、吸収性繊維又は吸収性粒子は、ポリビニルアルコールを含む。いくつかの実施形態において、当該基質は、ポリビニルアルコールを含む吸収性繊維を含む。例えば、いくつかの実施形態において、吸収性繊維は、ポリビニルアルコールを含む複数の繊維、例えば米国特許出願公開第２０１３／０３２３１９５号及び／又は米国特許出願公開第２０１３／０２７４４１５号（参照により本明細書に組み込まれる）に開示された複数の繊維を含んでもよい。いくつかの実施形態において、吸収性繊維又は吸収性粒子は、ポリアクリル酸を含む。いくつかの実施形態において、吸収性繊維又は吸収性粒子は、ポリメタクリル酸を含む。いくつかの実施形態において、吸収性繊維又は吸収性粒子は、ビニルアルコール、アクリル酸、及びメタクリル酸から選択される２つ以上のモノマーを含むコポリマーを含む。いくつかの実施形態において、吸収性繊維又は吸収性粒子は、多糖類を含む。いくつかの実施形態において、多糖類は、セルロース系ポリマー、アルギン酸塩、アルギン酸、アミロペクチン、アミロース、ベータ−グルカン、カラギーナン、キトサン、ゲランガム、ゼラチン、ペクチン酸、ペクチン、及びキサンタンガム、からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、吸収性繊維又は吸収性粒子は、セルロース系ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、吸収性繊維又は吸収性粒子は、カルボキシメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態において、吸収性粒子は超吸収性粒子である。本明細書で使用される場合、「超吸収性粒子」という用語は、蒸留水中でその自重の少なくとも１０倍を吸収することができる粒子を意味する。いくつかの実施形態において、超吸収性粒子は、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリビニルトルエンスルホネート、ポリスルホエチルアクリレート、ポリ−２−ヒドロキシエチルアクリレート、ポリビニルメチルオキサゾリジノン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、あるいは、多糖類、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、又はポリメタクリル酸のコポリマー若しくはターポリマー、を含む。いくつかの実施形態において、超吸収性粒子はポリアクリル酸を含む。
【００１４】
いくつかの実施形態において、吸収性繊維又は吸収性粒子は、架橋されているポリマーを含む。いくつかの実施形態において、吸収性繊維又は吸収性粒子は、架橋されたポリビニルアルコールを含む。いくつかの実施形態において、基質は、架橋されたポリビニルアルコールを含む吸収性繊維を含む。いくつかの実施形態において、吸収性繊維又は吸収性粒子は、熱又は化学処理によって架橋されている。いくつかの実施形態において、吸収性繊維又は吸収性粒子は、熱によって架橋されている。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質は架橋された吸収性繊維を含んでもよく、ここで、架橋された吸収性繊維は、液体の吸収時に、膨潤したコヒーレントな（coherent）ゲルを形成することができる。それによって、創傷ドレッシング基質は創傷からコヒーレントに除去され得る。いくつかの実施形態において、「自由膨潤吸収能力法」（ＥＮ  １３７２６−１）に従って、最大量の０．９重量％の生理食塩水を吸収した湿潤状態における創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  ２９０７３−３：１９９２（幅２０ｍｍの試験片に適用）によって測定された、少なくとも０．２Ｎ／２ｃｍの引張強度を有する。例えば、いくつかの実施形態において、湿潤状態における創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  ２９０７３−３：１９９２により測定された、少なくとも０．４Ｎ／２ｃｍ、例えば少なくとも０．６Ｎ／２ｃｍ又は少なくとも０．８Ｎ／２ｃｍ又は少なくとも１．０Ｎ／２ｃｍの引張強度を有する。いくつかの実施形態において、湿潤状態における創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  ２９０７３−３：１９９２により測定された、少なくとも２Ｎ／２ｃｍ、例えば少なくとも２．５Ｎ／２ｃｍの引張強度を有する。いくつかの実施形態において、湿潤状態における創傷ドレッシング基質は、少なくとも３Ｎ／２ｃｍ、例えば少なくとも３．５Ｎ／２ｃｍの引張強度を有する。いくつかの実施形態において、湿潤状態における創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  ２９０７３−３：１９９２により測定された、少なくとも４Ｎ／２ｃｍ、例えば少なくとも４．５Ｎ／２ｃｍ、例えば少なくとも５Ｎ／２ｃｍ又は少なくとも６Ｎ／２ｃｍ又は少なくとも７Ｎ／２ｃｍ又は少なくとも８Ｎ／２ｃｍ又は少なくとも９Ｎ／２ｃｍの引張強度を有する。いくつかの実施形態において、湿潤状態における創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  ２９０７３−３：１９９２により測定された、少なくとも１０Ｎ／２ｃｍ、例えば少なくとも１５Ｎ／２ｃｍ、例えば少なくとも２０Ｎ／２ｃｍ又は少なくとも２５Ｎ／２ｃｍの引張強度を有する。いくつかの実施形態において、湿潤状態における創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  ２９０７３−３：１９９２により測定された、０．２〜１５Ｎ／２ｃｍの引張強度を有する。いくつかの実施形態において、湿潤状態における創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  ２９０７３−３：１９９２により測定された、０．２〜１０Ｎ／２ｃｍの引張強度を有する。いくつかの実施形態において、湿潤状態における創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  ２９０７３−３：１９９２により測定された、０．２〜５Ｎ／２ｃｍの引張強度を有する。いくつかの実施形態において、湿潤状態における創傷ドレッシング基質は、ＥＮ  ２９０７３��３：１９９２により測定された、１〜４Ｎ／２ｃｍの引張強度を有する。本明細書で使用される場合、「湿潤状態における創傷ドレッシング基質」という用語は、ＥＮ  １３７２６−１：２００２（「自由膨潤」法）に従って最大吸収能力まで湿らせた創傷ドレッシング基質として理解されるべきである。したがって、本明細書で与えられた引張強度は、そのような湿潤創傷ドレッシング基質に対して測定した引張強度を指す。
【００１５】
他の成分
本発明の実施形態に係る創傷ドレッシングの特定の比限定的な例を、図６Ａ、６Ｂ、７Ａ、及び７Ｂに示す。一般的に上記したとおり、本発明の創傷ドレッシングは基質を含む（例えば図６Ａの１、図６Ｂの５、図７Ａの６、及び図７Ｂの１０）。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシングは、皮膚に接着するための接着層をさらに含む（例えば図６Ａの２、図６Ｂの４、図７Ａの９、及び図７Ｂの１２）。いくつかの実施形態において、接着層は、基質の底部表面に配置される。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシングは、穿孔フィルム層をさらに含む（例えば図７Ａの８、図７Ｂの１１）。いくつかの実施形態において、穿孔フィルム層は、基質と接着層との間に配置される。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシングは、バッキング（backing）層をさらに含む（例えば図６Ｂの３、図７Ａの７）。いくつかの実施形態において、本発明に係る創傷ドレッシングは、本発明に係る創傷ドレッシングの頂部に適用される二次的ドレッシングと組み合わせて使用される。
【００１６】
Ｂ．抗菌性コーティング組成物
一般的に上記したとおり、本発明は、創傷ドレッシング基質を被覆するための抗菌性コーティング組成物を提供する。一般に、抗菌性コーティング組成物は、非水性溶媒を含む溶媒系中に、抗菌剤及び１又は複数のポリマーを含有する。本発明はまた、創傷ドレッシング基質を被覆するための抗菌性コーティング組成物を製造するための方法であって、非水性溶媒を含む溶媒系中で抗菌剤及び１又は複数のポリマーを混合するステップを含む、方法を提供する。
【００１７】
本明細書で使用される「抗菌性コーティング組成物」という用語は、「抗菌性コーティング」が、基質に適用され、かつ乾燥された、抗菌剤及び１又は複数のポリマーの混合物を指すという点において、「抗菌性コーティング」という用語と区別される。したがって、抗菌性コーティングは、抗菌性コーティング組成物が基質に適用され、基質が乾燥されて、溶媒が除去された後の、基質上に残る残留物として考えることができる。
【００１８】
抗菌剤
いくつかの実施形態において、抗菌剤は銀を含む。いくつかの実施形態において、当該銀は金属銀である。いくつかの実施形態において、当該銀は銀塩である。いくつかの実施形態において、銀塩は、硫酸銀、塩化銀、硝酸銀、スルファジアジン銀、炭酸銀、リン酸銀、乳酸銀、臭化銀、酢酸銀、クエン酸銀、ＣＭＣ銀、酸化銀である。いくつかの実施形態において、銀塩は硫酸銀である。
【００１９】
いくつかの実施形態において、抗菌剤はヨウ素を含む。いくつかの実施形態において、ヨウ素は、ポビドンヨード、カデキソマーヨウ素、トリオシン、又はヨードザイムである。
【００２０】
いくつかの実施形態において、抗菌剤は、モノグアニド又はビグアニドを含む。いくつかの実施形態において、モノグアニド又はビグアニドは、ジグルコン酸クロルヘキシジン、二酢酸クロルヘキシジン、二塩酸クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）又はその塩、あるいはポリヘキサメチレンモノグアニド（ＰＨＭＧ）又はその塩である。いくつかの実施形態において、ビグアニドは、ＰＨＭＢ又はその塩である。
【００２１】
いくつかの実施形態において、抗菌剤は、第四級アンモニウム化合物を含む。いくつかの実施形態において、第四級アンモニウム化合物は、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、又はポリ−ＤＡＤＭＡＣである。
【００２２】
いくつかの実施形態において、抗菌剤は、トリクロサン、次亜塩素酸ナトリウム、銅、過酸化水素、キシリトール、又はハチミツを含む。
【００２３】
いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、４０％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、３５％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、３０％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、２５％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、２０％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、１５％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、１０％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、５％ｗ／ｗ未満の量で存在する。
【００２４】
いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、０．１％〜４０％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、０．１％〜３５％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、０．１％〜３０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、０．１％〜２５％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、０．１％〜２０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、０．１％〜１５％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、０．１％〜１０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、０．１％〜５％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、０．１％〜１％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、０．５％〜３％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、１％〜４０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、５％〜４０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、１０％〜４０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、１５％〜４０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、２０％〜４０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、２５％〜４０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、３０％〜４０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤は、３５％〜４０％の量で存在する。
【００２５】
いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、３０ｍｇ／ｃｍ2未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、２５ｍｇ／ｃｍ2未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、２０ｍｇ／ｃｍ2未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、１５ｍｇ／ｃｍ2未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、１０ｍｇ／ｃｍ2未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、５ｍｇ／ｃｍ2未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、１ｍｇ／ｃｍ2未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、０．５ｍｇ／ｃｍ2未満の量で存在する。
【００２６】
いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、０．０１ｍｇ／ｃｍ2〜３０ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、０．０１ｍｇ／ｃｍ2〜３５ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、０．０１ｍｇ／ｃｍ2〜３０ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、０．０１ｍｇ／ｃｍ2〜２５ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、０．０１ｍｇ／ｃｍ2〜２０ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、０．０１ｍｇ／ｃｍ2〜１５ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、０．０１ｍｇ／ｃｍ2〜１０ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、０．０１ｍｇ／ｃｍ2〜５ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、０．０５ｍｇ／ｃｍ2〜３ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、０．０５ｍｇ／ｃｍ2〜１ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、０．１ｍｇ／ｃｍ2〜１ｍｇ／ｃｍ2、例えば、０．１ｍｇ／ｃｍ2〜０．５ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、０．１ｍｇ／ｃｍ2〜４０ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、０．５ｍｇ／ｃｍ2〜４０ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、１ｍｇ／ｃｍ2〜４０ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、５ｍｇ／ｃｍ2〜４０ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、１０ｍｇ／ｃｍ2〜４０ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、１５ｍｇ／ｃｍ2〜４０ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、２０ｍｇ／ｃｍ2〜４０ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、２５ｍｇ／ｃｍ2〜４０ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、３０ｍｇ／ｃｍ2〜４０ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。いくつかの実施形態において、創傷ドレッシング基質中の抗菌剤は、３５ｍｇ／ｃｍ2〜４０ｍｇ／ｃｍ2の量で存在する。
【００２７】
ポリマー
いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーは、セルロース系ポリマー、中性ポリ（メタ）アクリレートエステル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルポリピロリドン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００２８】
いくつかの実施形態において、コーティング組成物中の１又は複数のポリマーは、セルロース系ポリマーから選択される。いくつかの実施形態において、コーティング組成物中の１又は複数のポリマーは、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、及びそれらの組み合わせから選択される、セルロース系ポリマーである。いくつかの実施形態において、コーティング組成物中の１又は複数のポリマーの１つは、ヒドロキシプロピルセルロースである。いくつかの実施形態において、コーティング組成物中のポリマーの２つは、ヒドロキシプロピルセルロース及びエチルセルロースである。
【００２９】
いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーの少なくとも１つは、中性ポリ（メタ）アクリレートエステルである。いくつかの実施形態において、コーティング組成物中の１又は複数のポリマーの少なくとも１つは、メチルメタクリレート／エチルアクリレートコポリマー（例えば、ＥＵＤＲＡＧＩＴポリマー）である。
【００３０】
いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーの少なくとも１つは、水溶性である。本明細書で使用される場合、「水溶性ポリマー」は、摂氏２５度で少なくとも１グラム／リットルの濃度で、水に溶解する。本明細書で使用される場合、「非水溶性ポリマー」は、摂氏２５度で１グラム／リットル以下の濃度で、水に溶解する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーは、少なくとも１つの水溶性ポリマーと少なくとも１つの非水溶性ポリマーとの混合物を含む。
【００３１】
いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、３０％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、２０％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、１０％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、５％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、４％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、３％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、２％ｗ／ｗ未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、１％ｗ／ｗ未満の量で存在する。
【００３２】
いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、０．５％〜３０％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、０．５％〜２０％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、０．５％〜１０％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、０．５％〜５％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、０．５％〜４％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、０．５％〜３％ｗ／ｗの量で存在する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーのそれぞれは、１％〜２％ｗ／ｗの量で存在する。
【００３３】
いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーは、５０〜１，５００ｋＤａの平均分子量を有する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーは、３００〜１，５００ｋＤａの平均分子量を有する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーは、５００〜１，５００ｋＤａの平均分子量を有する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーは、８００〜１，５００ｋＤａの平均分子量を有する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーは、８００〜９００ｋＤａの平均分子量を有する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーは、８００〜１，０００ｋＤａの平均分子量を有する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーは、８００〜１，２００ｋＤａの平均分子量を有する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーは、１，０００〜１，２００ｋＤａの平均分子量を有する。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーは、１，１００〜１，２００ｋＤａの平均分子量を有する。
【００３４】
非水性溶媒
一般に、抗菌性コーティング組成物は、非水性溶媒を含む。いくつかの実施形態において、非水性溶媒は、極性プロトン性溶媒を含む。いくつかの実施形態において、極性プロトン性溶媒は、アルコールを含む。いくつかの実施形態において、極性プロトン性溶媒は、Ｃ1-4アルキルアルコールを含む。いくつかの実施形態において、極性プロトン性溶媒は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、又はｓ−ブタノールを含む。いくつかの実施形態において、極性プロトン性溶媒は、エタノールを含む。
【００３５】
いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、５０％ｗ／ｗ未満の水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、４０％ｗ／ｗ未満の水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、３０％ｗ／ｗ未満の水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、２０％ｗ／ｗ未満の水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、１５％ｗ／ｗ未満の水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、１０％ｗ／ｗ未満の水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、５％ｗ／ｗ未満の水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、１％ｗ／ｗ未満の水を含む。いくつかの実施形態において、コーティング組成物は、痕跡量の水のみを含む。
【００３６】
いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、１％〜５０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、１％〜４０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、１％〜３０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、１％〜２０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、１％〜１０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、１０％〜５０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、１０％〜４０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、１０％〜３０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、１０％〜２０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、２０％〜５０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、２０％〜４０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、２０％〜３０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、３０％〜５０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、３０％〜４０％ｗ／ｗの水を含む。いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物は、４０％〜５０％ｗ／ｗの水を含む。
【００３７】
抗菌性コーティング組成物を調製するための方法
いくつかの実施形態において、本発明は、創傷ドレッシング基質を被覆するための抗菌性コーティング組成物を製造するための方法であって、非水性溶媒を含む溶媒系中で、抗菌剤及び１又は複数のポリマーを混合するステップを含む、方法を提供する。好適な抗菌剤、ポリマー及び非水性溶媒は、本明細書の実施形態に記載したものを含む。
【００３８】
いくつかの実施形態において、抗菌性コーティング組成物を調製するための方法は、以下のステップ：（１）非水性溶媒を含む溶媒系に、１又は複数のポリマーを添加し；そして（２）ステップ（１）から得られた混合物に、抗菌剤を添加すること、を含む。
【００３９】
いくつかの実施形態において、（１）水中の１又は複数のポリマーの混合物は、非水性溶媒に添加され；そして（２）非水性溶媒中の抗菌剤の混合物は、ステップ（１）から得られた混合物に添加される。いくつかの実施形態において、ステップ（１）における水は加熱される。いくつかの実施形態において、ステップ（１）における水は、ステップ（１）における混合物が水中の１つ及び複数のポリマーの懸濁液となるように、加熱される。いくつかの実施形態において、ステップ（１）及び（２）における非水性溶媒は同一である。
【００４０】
いくつかの実施形態において、水中の１又は複数のポリマー及び抗菌剤の混合物は、非水性溶媒に添加される。いくつかの実施形態において、水は、混合物が懸濁液となるように加熱される。
【００４１】
いくつかの実施形態において、１又は複数のポリマーは、非水性溶媒を含む溶媒系中の抗菌剤の混合物に添加される。いくつかの実施形態において、１又は複数のポリマーは、非水性溶媒中の抗菌剤の混合物に添加される。
【００４２】
いくつかの実施形態において、（１）１又は複数のポリマーは、非水性溶媒に添加され；そして（２）抗菌剤は、ステップ（１）から得られた混合物に添加される。
【００４３】
いくつかの実施形態において、非水性溶媒中の抗菌剤の混合物は、非水性溶媒中の１又は複数のポリマーの混合物に添加される。いくつかの実施形態において、両方の溶液中の非水性溶媒は、同一である。
【００４４】
いくつかの実施形態において、これらの方法のいずれかにおける水は、摂氏４０〜７０度に加熱される。いくつかの実施形態において、水は摂氏６０度に加熱される。
【００４５】
いくつかの実施形態において、当該方法はさらに、混合物の粘度を増加させるステップを含む。いくつかの実施形態において、混合物の粘度は、少なくとも１０、２０、３０、４０、５０又は６０分間混合することによって増加される。いくつかの実施形態において、コーティング組成物の粘度は、以下に開示した粘度法に従って測定した場合、少なくとも１００センチポアズである（実施例７参照）。いくつかの実施形態において、コーティング組成物の粘度は、以下に開示した粘度法に従って測定した場合、１００〜１０００００センチポアズ、例えば、５０００〜５００００センチポアズ、例えば５０００〜３００００センチポアズ又は１００００〜２００００センチポアズである、（実施例７参照）。
【００４６】
ＩＩ．吸収性抗菌創傷ドレッシング
別の態様において、本発明は、吸収性抗菌創傷ドレッシングを提供し、当該吸収性抗菌創傷ドレッシングは、以下のステップ：（ａ）非水性溶媒を含む溶媒系中で、抗菌剤及び１又は複数のポリマーを混合することによって、抗菌性コーティング組成物を調製し、（ｂ）ステップ（ａ）の抗菌性コーティング組成物と、吸収性繊維又は吸収性粒子を含有する創傷ドレッシング基質とを接触させ、並びに（ｃ）ステップ（ｂ）の生成物を乾燥させること、を含む方法によって調製される。
【００４７】
さらに別の態様において、本発明は、吸収性抗菌創傷ドレッシングを提供し、当該吸収性抗菌創傷ドレッシングは、抗菌剤及び１又は複数のポリマーを含有する抗菌性コーティングで被覆された、吸収性繊維又は吸収性粒子を含有する基質を含み、ここで、当該１又は複数のポリマーは、セルロース系ポリマー、中性ポリ（メタ）アクリレートエステル、ポリ−ビニルピロリドン、ポリビニルポリピロリドン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。本明細書で使用される場合、「抗菌性コーティングで被覆された吸収性繊維又は吸収性粒子」という用語は、その表面の少なくとも一部に関連してある程度の抗菌性コーティングを有する、吸収性繊維又は吸収性粒子を意味する。それは吸収性繊維又は吸収性粒子の完全又は均一なコーティングを必要としない。実際に、いくつかの実施形態において、本発明の創傷ドレッシング基質は、（ａ）抗菌性コーティング量がその表面に存在しない吸収性繊維（又は吸収性粒子）と、（ｂ）その表面の一部が抗菌性コーティングに関連している吸収性繊維（又は吸収性粒子）との混合物を含み得る。このことを説明するために、本発明のいくつかの例示的な創傷ドレッシング基質の走査電子顕微鏡画像が、図５Ａ及び５Ｂに提供される。
【００４８】
図５Ｂに示されるように、本発明の創傷ドレッシングの抗菌剤（ここでは白色で表示された銀粒子によって具体化される）は、基質の繊維内に浸透しないが、むしろ単に繊維の表面上に配置されている。
【００４９】
本発明はまた、以下の実施形態に従って説明される：
【００５０】
実施形態１：吸収性抗菌創傷ドレッシングを調製するための方法であって、以下：
（ａ）非水性溶媒を含む溶媒系中で、抗菌剤及び１又は複数のポリマーを混合することによって、抗菌性コーティング組成物を調製し；
（ｂ）ステップ（ａ）の抗菌性コーティング組成物と、吸収性繊維又は吸収性粒子を含有する創傷ドレッシング基質とを接触させ；そして
（ｃ）ステップ（ｂ）の生成物を乾燥させること、
を含む、方法。
【００５１】
前記１又は複数のポリマーが、セルロース系ポリマー、中性ポリ（メタ）アクリレートエステル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルポリピロリドン、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、第１の実施形態に記載の方法。
【００５２】
前記吸収性繊維がポリビニルアルコールを含む、先の実施形態に記載の方法。
【００５３】
前記ポリビニルアルコールが架橋されている、先の実施形態に記載の方法。
【００５４】
前記吸収性繊維がセルロース系ポリマーを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
【００５５】
前記吸収性繊維がカルボキシメチルセルロースを含む、先の実施形態に記載の方法。
【００５６】
前記抗菌性コーティング組成物中の前記１又は複数のポリマーが、５０〜１５００ｋＤａの平均分子量を有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
【００５７】
前記抗菌性コーティング組成物中の前記１又は複数のポリマーが、セルロース系ポリマーである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
【００５８】
前記抗菌性コーティング組成物中の前記１又は複数のポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピル−セルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、及びエチルセルロース（ＥＣ）、からなる群から選択されるセルロース系ポリマーである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
【００５９】
抗菌性コーティング組成物中の１又は複数のポリマーが、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）を含む、先の実施形態に記載の方法。
【００６０】
前記抗菌剤が銀を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
【００６１】
前記抗菌剤が、酸化銀又は銀塩である、先の実施形態に記載の方法。
【００６２】
前記銀塩が、硫酸銀、塩化銀、硝酸銀、スルファジアジン銀、炭酸銀、リン酸銀、乳酸銀、臭化銀、酢酸銀、及びクエン酸銀、からなる群から選択される、先の実施形態に記載の方法。
【００６３】
前記非水性溶媒が極性プロトン性溶媒を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
【００６４】
前記極性プロトン性溶媒がアルコールを含む、先の実施形態に記載の方法。
【００６５】
前記アルコールがＣ1-4アルキルアルコールを含む、先の実施形態に記載の方法。
【００６６】
前記Ｃ1-4アルキルアルコールが、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、又はｓ−ブタノールである、先の実施形態に記載の方法。
【００６７】
前記Ｃ1-4アルキルアルコールがエタノールである、先の実施形態に記載の方法。
【００６８】
ステップ（ａ）が、以下のサブステップ：
（１）非水性溶媒を含む溶媒系に、１又は複数のポリマーを添加し；そして
（２）サブステップ（１）から得られた混合物に、抗菌剤を添加すること、
を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
【００６９】
ステップ（ｂ）が、スロットダイ、フーラード、又はキス−コーティングを用いて行われる、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
【００７０】
先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法に従って調製された、吸収性抗菌創傷ドレッシング。
【００７１】
抗菌剤及び１又は複数のポリマーを含有する抗菌性コーティングで被覆された、吸収性繊維又は吸収性粒子を含有する基質を含む、吸収性抗菌創傷ドレッシングであって、当該１又は複数のポリマーが、セルロース系ポリマー、中性ポリ（メタ）アクリレートエステル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルポリピロリドン、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、吸収性抗菌創傷ドレッシング。
【００７２】
前記吸収性繊維がポリビニルアルコールを含む、先の実施形態に記載の創傷ドレッシング。
【００７３】
前記ポリビニルアルコールが架橋されている、先の実施形態に記載の創傷ドレッシング。
【００７４】
前記吸収性粒子がポリアクリル酸を含む、先行する「創傷ドレッシング」実施形態のいずれか１つに記載の創傷ドレッシング。
【００７５】
前記吸収性繊維がセルロース系ポリマーを含む、先行する「創傷ドレッシング」実施形態のいずれか１つに記載の創傷ドレッシング。
【００７６】
前記吸収性繊維がカルボキシメチルセルロースを含む、先の実施形態に記載の創傷ドレッシング。
【００７７】
前記抗菌性コーティング中の前記１又は複数のポリマーが、５０〜１５００ｋＤａの平均分子量を有する、先行する「創傷ドレッシング」実施形態のいずれか１つに記載の創傷ドレッシング。
【００７８】
前記抗菌性コーティング中の前記１又は複数のポリマーが、セルロース系ポリマーである、先行する「創傷ドレッシング」実施形態のいずれか１つに記載の創傷ドレッシング。
【００７９】
前記抗菌性コーティング中の前記１又は複数のポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、及びエチルセルロース（ＥＣ）、からなる群から選択されるセルロース系ポリマーである、先行する「創傷ドレッシング」実施形態のいずれか１つに記載の創傷ドレッシング。
【００８０】
前記抗菌性コーティング中の前記１又は複数のポリマーが、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）を含む、先行する「創傷ドレッシング」実施形態のいずれか１つに記載の創傷ドレッシング。
【００８１】
前記抗菌剤が銀を含む、先行する「創傷ドレッシング」実施形態のいずれか１つに記載の創傷ドレッシング。
【００８２】
前記抗菌剤が、酸化銀又は銀塩である、先の実施形態に記載の創傷ドレッシング。
【００８３】
前記銀塩が、硫酸銀、塩化銀、硝酸銀、スルファジアジン銀、炭酸銀、リン酸銀、乳酸銀、臭化銀、酢酸銀、及びクエン酸銀、からなる群から選択される、先の実施形態に記載の創傷ドレッシング。
【００８４】
抗菌性コーティング組成物を調製するためのプロセスであって、非水性溶媒を含む溶媒系中で、抗菌剤及び１又は複数のポリマーを混合するステップ（複数）を含む、プロセス。
【００８５】
前記混合のステップ（複数）が、以下：
（１）非水性溶媒を含む溶媒系に、１又は複数のポリマーを添加し；そして
（２）ステップ（１）から得られた混合物に、抗菌剤を添加すること、
を含む、先の実施形態に記載のプロセス。
【００８６】
前記抗菌剤が銀を含む、先の２つの実施形態に記載のプロセス。
【００８７】
前記銀が、酸化銀又は銀塩である、先の実施形態に記載のプロセス。
【００８８】
前記銀塩が、硫酸銀、塩化銀、硝酸銀、スルファジアジン銀、炭酸銀、リン酸銀、乳酸銀、臭化銀、酢酸銀、及びクエン酸銀、からなる群から選択される、先の実施形態に記載のプロセス。
【００８９】
前記１又は複数のポリマーが、セルロース系ポリマー、中性ポリ（メタ）アクリレートエステル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルポリピロリドン、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、先行する５つの実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
【００９０】
前記セルロース系ポリマーがヒドロキシプロピルセルロースである、先行する６つの実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
【００９１】
ステップ（１）及び（２）における前記非水性溶媒が、アルコールを含む、先行する７つの実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
【００９２】
ステップ（１）及び（２）における前記非水性溶媒が、エタノールを含む、先の実施形態に記載のプロセス。
【００９３】
（３）ステップ（２）から得られた混合物を処理して、その粘度を増加させること、
をさらに含む、先行する９つの実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
【００９４】
ステップ（３）が、ステップ（２）から得られた混合物を少なくとも６０分間混合することを含む、先の実施形態に記載のプロセス。
【００９５】
前記抗菌性コーティング組成物中のヒドロキシプロピルセルロースの量が、１．０〜１．５％ｗ／ｗである、先行する１１の実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
【００９６】
前記抗菌性コーティング組成物中の水の量が、１％〜２０％ｗ／ｗである、先行する１２の実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
【００９７】
前記抗菌性コーティング組成物中の水の量が、１５％ｗ／ｗ未満である、先行する１３の実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
【００９８】
前記抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤の量が、少なくとも０．１％ｗ／ｗである、先行する１４の実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
【００９９】
前記抗菌性コーティング組成物中の抗菌剤の量が、０．１％〜４０％ｗ／ｗである、先行する１５の実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
【０１００】
先行する１６の実施形態のいずれか１つに記載のプロセスによって製造された、抗菌性コーティング組成物。
【実施例】
【０１０１】
実施例１．抗菌性コーティング組成物の調製
硫酸銀（３．６グラム；Sigma-Aldrichから市販）を、ビーカー中の１９０プルーフのエタノール（合計３００グラムのうち約１００グラム）に添加し、その後、混合物をローター／ステーターミキサーを用いて１１０００ｒｐｍで１０分間攪拌した。摂氏６５度の水（３５グラム、全混合物の総重量の１０％ｗ／ｗ）を、ビーカー中のヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ、４．３グラム；Ashlandから市販）に添加し、混合物が得られるまで数秒旋回させた。ビーカーをすぐに、ディソルバーブレード（dissolver blade）を備えたオーバーヘッドスターラー下に取り付け、その後スターラーを起動した。次にエタノール／硫酸銀混合物を、混合中のビーカーに注意深く添加した。硫酸残留物を、エタノールの残り（約２００グラム）を用いてビーカー内にすすいだ。合わせたエタノール／水／硫酸銀／ＨＰＣ混合物を少なくとも６０分間混合し、粘度が増大するにつれて、混合速度を段階的に５０〜２０００ｒｐｍに上昇させた。
【０１０２】
実施例２．基質への適用及び乾燥
実施例１からの抗菌性コーティング組成物を、シリコーン剥離紙（POLY SLIK（登録商標）Loparexから市販）の上に被覆させる。不織布の基質（架橋されたＰＶＡ繊維；２５０ｇｓｍ）（Exufiber（登録商標）Molnlycke Health Careから市販）を、ローラーウェイト（roller weight）（２，２ｋｇ）を用いて剥離層上の抗菌性コーティングに押し付け、従って抗菌性コーティングを不織布基質に移した。その後、不織布基質を剥離紙から外して、ホットプレート（８０℃）上に移し、乾燥面をホットプレート側に向けて２分間乾燥させた。次に同じ手順を、生成物の両面が被覆されるように、不織布基質の反対側に繰り返した。
【０１０３】
実施例３．試験のためのプロトタイプ
以下の表１に示された１〜８の、多数のプロトタイプを調製した。プロトタイプ２を、実施例１、次いで実施例２に従って調製した。プロトタイプ３を、実施例１及び実施例２に従って調製したが、例外として、表１に列挙したように異なる濃度のＨＰＣ及び／又は硫酸銀を使用した。実施例１に従うがＨＰＣ無添加の銀コーティング組成物の最初の調製によって、ＨＰＣを含まない銀コーティングを含むプロトタイプ１を調製し、続いて不織布基質（実施例２と同じ）を銀コーティング組成物（エタノール中の硫酸銀の懸濁液からなる）に浸漬した。ここで、硫酸銀の沈降を避けるために、へらを用いて絶えず銀コーティング組成物を攪拌した。不織布基質を、乾燥するまで、ホットプレート（８０℃）上で約１０分間乾燥させた。プロトタイプ４、５及び６を、以下の例外とともに、実施例１及び実施例２に従って調製した（表１に示される）：（ｉ）不織布基質（４０ｇｓｍ）（Fibrella（登録商標）2000Suominen Corporation、ヘルシンキ、フィンランドから市販）を、プロトタイプ５の調製に使用した；並びに発泡体基質（１．５ｍｍの厚さ）（Mepilex（登録商標）Transfer、Molnlycke Health Careから市販）を、プロトタイプ６の調製に使用した；（ｉｉ）異なる濃度のＨＰＣ及び硫酸銀；並びに（ｉｉｉ）銀コーティング組成物を、プロトタイプ４、５及び６の基質の片面にのみ適用した（非接着発泡体側）。プロトタイプ７及び８では、表１に指定されたＨＰＣ及び硫酸銀濃度で、実施例１に従って調製した硫酸銀コーティング組成物を、スロットダイコーティングを用いて基質に適用し、続いて熱風対流オーブンで乾燥させた。表１に列挙されたＨＰＣ濃度は、実施例１に従って調製されたコーティング組成物中のＨＰＣの濃度を意味し、すなわち、乾燥生成物中の実際のＨＰＣ濃度を意味するのではないことに留意すべきである。表１に与えられた単位面積あたりの銀（Ａｇ+）量は、銀コーティング組成物を適用する前の基質を秤量し、続いて被覆された基質（その乾燥前の）を秤量することによって計算され、したがって、基質によりとらえられた銀コーティング組成物の量を計算することができ、かつ、既知の銀濃度を与えて単位面積当たりの銀（Ａｇ+）量を決定することができる。
【０１０４】
【表１】
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【０１０５】
実施例４．硫酸銀の放出
プロトタイプ１〜３からの硫酸銀の放出を、脱イオン水（７０ｍｌ、３２℃）を含むＵＳＰ浴の容器に、円形試験片（１０ｃｍ2半径）を浸漬することによって測定した。パドル回転速度を１２５ｒｐｍに設定し、１ｍｌの試料を５時間後に抽出した。抽出した試料中の硫酸銀濃度を、誘導結合プラズマ発光分光法（Inductively coupled plasma optical emission spectroscopy）（ＩＣＰ−ＯＥＳ）を用いて分析した。軸モードの３２８．０６８ｎｍ及び３３８．２８９ｎｍの波長で銀を測定し、ここで、３２８．０６８は定量に使用され、３３８．２８９ｎｍは干渉を検出するために使用される。各試料を３回測定する。図１は、５時間で放出される銀の総量を示す。図１に見られるように、高濃度のＨＰＣを有する銀コーティング組成物で被覆された不織布基質（例えばプロトタイプ３）は、より少ないＨＰＣを有するプロトタイプ２、又はＨＰＣを含まないプロトタイプ１と比較して、より低い総銀放出を有する。従って、この結果は、コーティング組成物中のＨＰＣの量を調整することによって、銀の放出が制御され得ることを示している。
【０１０６】
実施例５．創傷ドレッシング基質の変色低減
プロトタイプ４〜６を、銀塩の存在に起因する変色について試験した。プロトタイプ４〜６（ｃａ．１００−１５０ｃｍ2）を、５５℃及び８０％ＲＨの試験環境に供し（Votsch Industritechnik製のOven VC 0020）、それによって老化プロセスを加速させた。ＡＳＴＭ  Ｄ  ２２４４−１１に従って、異なる時点で（各プロトタイプ４〜６の被覆面上で）色を測定し、試験された各プロトタイプのそれぞれの基質に対応するが、銀コーティングを含まない被覆されていない参照試料（試験環境に供されていない）と比較して色の変化（ｄＥ）を計算した。図４は、プロトタイプ４〜６に観察された色の変化を示す。図４に見られるように、不織布ＰＶＡ基質（Exufiber（登録商標））を含むプロトタイプ４は、プロトタイプ５（Fibrella（登録商標）２０００基質）及びプロトタイプ６（Mepilex（登録商標）Transfer発泡体基質）と比較して、より低減された色の変化を示した。
【０１０７】
実施例６．創傷ドレッシング基質の走査電子画像
創傷ドレッシング基質の走査電子顕微鏡画像を、低真空ＳＥＭを用いて得た。２つのタイプの検出器：二次電子（ＳＥ）−検出器（標識ＬＳＥＩ＝低真空二次電子画像）及び後方散乱電子（ＢＥＣ）検出器（標識ＢＥＣ＝後方散乱電子組成物）を使用する。エポキシ中にプロトタイプ８の試験片を真空含侵し、次に研削及びイオン研磨によって平滑表面を生成することによって、図５Ｂに示された繊維の断面が生じる。図５Ｂの写真において、銀などの重い物質は白色で表示されることになる。
【０１０８】
実施例７．粘度の測定方法
試験混合物、例えば抗菌性コーティング組成物の粘度を、Brookfield Viscometer Instrument Model LVFを使用して測定する。抗菌性コーティング組成物中のポリマー、例えばＨＰＣの分子量が既知の場合、以下の表２はBrookfield粘度計スピンドル及びスピンドル回転を使用するためのガイダンスを提供する。試験混合物（２５°±０，２℃）の粘度は、適切なBrookfield粘度計スピンドルを試験混合物に挿入し、次にスピンドル回転を開始することによって、測定される。試験混合物を３分間回転し、読み取りを行う前に装置を停止する。読み取りは速度及び使用したスピンドルに対応する（装置により提供された）係数を乗じる。結果は、センチポアズでの試験混合物の粘度である。
【０１０９】
【表２】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【国際調査報告】
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