(57)【要約】  既定の用量で歯の表面に送達される治療用物質。この治療用物質は、担体中に含まれるエマルションに含まれている。この担体は歯の表面との接触状態を維持し、一定の時間内に行われるエマルションによる治療用物質の歯の表面への送達を可能にする。この治療用物質は、例えば過酸化カルバミドなどの歯のホワイトニング剤でもよい、又はフッ化ナトリウムなどの虫歯又は齲歯を予防する物質でもよい。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
担体と、
前記担体中に分散するエマルション又はコロイドに含まれる治療剤と、
を含む歯科用組成物であって、
それによって既定の用量の物質を歯の表面に送達することができる、歯科用組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の歯科用組成物であって、前記担体はワックスを含む、歯科用組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の歯科用組成物であって、前記担体は製菓材料を含む、歯科用組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の歯科用組成物であって、前記治療剤は漂白剤を含む、歯科用組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の歯科用組成物であって、前記漂白剤は過酸化カルバミドを含む、歯科用組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の歯科用組成物であって、前記担体は増粘剤を含む、歯科用組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の歯科用組成物であって、前記増粘剤はグアーガム及びポリアクリル酸ナトリウムからなるグループから選択される、歯科用組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の歯科用組成物であって、前記治療剤はフッ化物化合物を含む、歯科用組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の歯科用組成物であって、前記フッ化物化合物はフッ化ナトリウムを含む、歯科用組成物。
【請求項１０】
歯の表面の治療のための既定の濃度の治療剤を含有する歯科用組成物であって、
担体と、
前記担体中に分散するエマルションであって、前記エマルションは分散媒及び界面活性剤に含まれる分散相として前記治療剤を含むエマルションと、
を含み、
それによって既定の濃度の前記治療剤を一定の時間内に前記歯の表面に塗布できる、歯科用組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の歯の表面の治療のための既定の濃度の治療剤を含有する歯科用組成物であって、第１の量の前記治療剤は溶液に含まれており、第２の量の前記治療剤は沈殿物である、歯科用組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の歯の表面の治療のための既定の濃度の治療剤を含有する歯科用組成物であって、前記治療剤はフッ化物化合物を含む、歯科用組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の歯の表面の治療のための既定の濃度の治療剤を含有する歯科用組成物であって、前記フッ化物化合物は２．５％から５．０％の濃度を含む、歯科用組成物。
【請求項１４】
請求項１０に記載の歯の表面の治療のための既定の濃度の治療剤を含有する歯科用組成物であって、前記治療剤は２．５％未満の濃度のフッ化物化合物を含む、歯科用組成物。
【請求項１５】
歯の表面の治療のための既定の濃度の治療剤を含有する歯科用組成物であって、
担体と、
前記担体中に分散した第１のエマルションであって、前記第１のエマルションは、分散媒及び界面活性剤中に第１の成分を分散相として含む第１のエマルションと、
前記担体中に分散した第２のエマルションであって、前記第２のエマルションは、分散媒及び界面活性剤中に第２の成分を分散相として含む第２のエマルションと、
を含み、
前記第１の成分が前記第２の成分と混和されると前記治療剤が生成され、
それによって既定の濃度の前記治療剤を一定の時間内に前記歯の表面に塗布できる、歯科用組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の歯の表面の治療のための既定の濃度の治療剤を含有する歯科用組成物であって、
前記第１の成分はフッ化ナトリウムを含み、前記第２の成分は硝酸カリウムを含み、前記治療剤はフッ化カリウムを含む、歯科用組成物。
【請求項１７】
歯の表面の治療のための既定の濃度の治療剤を含有する歯科用組成物であって、
担体と、
前記担体中に分散したエマルションであって、前記エマルションは第１の量の前記治療剤を分散相として分散媒に含み、第２の量の前記治療剤を沈殿物として含むエマルションと、
を含み、
それによって既定の濃度の前記治療剤を一定の時間内に前記歯の表面に塗布できる、歯科用組成物。
【請求項１８】
歯科用組成物を作製する方法であって、
治療剤を含む溶液を加熱して、飽和温度で飽和溶液を作製するステップと、
前記飽和温度で前記飽和溶液を含むエマルションミックスを作製するステップと、
前記エマルションミックスを前記飽和温度よりも低い温度まで冷却するステップと、
を含み、
それによって前記治療剤の第１の部分は前記溶液から沈殿として析出し、前記治療剤の第２の部分は前記溶液に含まれた状態を保つ、方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の歯科用組成物を作製する方法であって、
前記治療剤はフッ化物含有化合物を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、全般的には既定の用量の薬剤又は物質をある表面に塗布する手順に関し、特に歯の表面に対してホワイトニング剤又はフッ化物処置剤を塗布する手順に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの場合、既定の用量又は濃度の物質をある表面に塗布することが望ましい。そのような物質の１つは歯のホワイトニング剤である。過酸化カルバミドは歯のホワイトニング処置に長年使用されている。過酸化カルバミドを水に溶解し、温度を上げると、又は過酸化カルバミドの分子がある表面に接触すると遊離過酸化水素が産生される。しかし高濃度の過酸化カルバミドは、皮膚や歯肉などの軟部組織の熱傷の原因となる可能性がある。
【０００３】
したがって、例えば過酸化カルバミドなどのホワイトニング剤を提供し、安全で効果的な方法を提供するための取り組みにおいて、歯を白くするための様々なアプローチが存在している。多くの応用例においては、過酸化水素などの漂白剤を含有する密着性のラバーダムを口腔内に入れ、歯に被せる。この手法は時に苦痛を伴い、時間がかかるだけでなく、不便でもある。したがって、歯のホワイトニング処置を簡便で安全なものにしようとする数多くの取り組みが行われてきた。そうした取り組みの１つは、その内容を参照によって本願明細書に引用したものとする特許文献１にて開示されている。特許文献１において開示されている材料片は、歯のホワイトニング用の物質をこの材料片に塗布した状態で送達するためのものである。この材料片は、約２５０，０００パスカル未満の圧力条件下で永久的に変形することによって、この材料片が歯の形状に実質的に適合するような降伏点及び厚さを有している。
【０００４】
もう１つの歯のホワイトニング製品は、その内容を参照によって本願明細書に引用したものとする特許文献２において開示されている。特許文献２において、１つ以上の歯の前面及び歯の前面に近接する軟部組織を覆える大きさの材料片からなる歯のホワイトニング製品が開示されている。約７．５％超の濃度の活性過酸化物を含有する歯のホワイトニング組成物が材料片に塗布される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第５，９８９，５６９号明細書「永久的に変形可能な材料片を使用する歯のホワイトニング剤の送達システム」Ｄｉｒｋｓｉｎｇら、１９９９年１１月２３日出願
【特許文献２】米国特許第６，９４９，２４０号明細書「歯のホワイトニング製品」Ｓａｇｅｌら、２００５年９月２７日出願
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
過去に用いられたこれらの器具は低濃度の歯のホワイトニング剤を提供し、特に安全性を高めるために過酸化水素を提供したが、それらはやはりホワイトニング剤又は他の物質を保持するための構造部品又は柔軟な材料片を必要とする。このような器具は多くの場合使用者にとって使用感が悪く、不便である。さらに、このような材料片には窒息を引き起こす危険性もある。
【０００７】
多くの場合、既定の用量の他の物質を歯の表面に塗布することも望ましい。例えば、多くの場合、虫歯を予防するためにフッ化物処置剤が歯の表面に塗布される。フッ化物は安全性の高い既定の用量で塗布することが望ましい。フッ化物を含有する溶液を直接塗布すると、望ましくない濃度のフッ化物、又は場合によっては健康上のリスクをもたらす濃度のフッ化物となる可能性がある。
【０００８】
したがって、ある物質を既定の濃度又は用量で歯の表面に塗布するための、より実用的で簡便に使用できる器具及び方法が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、既定の濃度の治療剤をある表面に投与することを目的として、物質を塗布する簡便な方法である。この治療剤を含有するエマルションは、治療対象となる表面に塗布するために、担体全体に分散している。好ましい一実施形態においては、例えば過酸化カルバミドなどの歯のホワイトニング剤が水溶液に含まれており、これが油との相互作用によってエマルションを生成し、例えばワックスなどの担体中に分散する。このエマルションを含有する担体が歯の表面に塗布されると、エマルションの液滴が少しずつ破裂していくに従って、既定の濃度の過酸化カルバミドが歯の表面に少しずつ塗布されていく。別の実施形態においては、この治療剤はフッ化物含有化合物である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の目的は、既定の濃度又は用量の治療剤を、治療対象となる表面に投与することである。
【００１１】
本発明の目的は、治療効果を発揮する濃度の治療剤を送達しながらも、その総用量は低い状態に保たれる組成物を提供することである。
【００１２】
本発明は、容易に塗布することができ、安全で効果的であるという利点を持つ。
【００１３】
本発明は、既定の用量の治療剤を安全に塗布できるという利点を持つ。
【００１４】
さらに本発明は、既定の時間内に既定の用量の治療剤が歯の表面に放出されるというもう１つの利点も持つ。
【００１５】
本発明は、担体中に分散した状態の治療剤を含有するエマルションが生成されるという特徴を持つ。
【００１６】
本発明は、治療剤が溶液に含まれることができる又は沈殿物の状態でエマルションに含まれることができるという特徴を持つ。
【００１７】
本発明の一実施形態は、異なるエマルションが担体中に分散しており、これらが混和されると望ましい治療剤が生成されるという特徴を持つ。
【００１８】
本発明の一実施形態は、フッ化ナトリウムエマルションと硝酸カリウムエマルションとが混和されて、フッ化カリウムが生成されるという特徴を持つ。
【００１９】
前述ならびに他の目的、利点、及び特徴は、以下に詳述される説明で明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】歯の表面に塗布された状態の本発明の概略図である。
【図２Ａ】図１に示した長方形部分２Ａの拡大図である。
【図２Ｂ】担体に含まれ、分散している状態のエマルションの概略図である。
【図３】治療剤を含有するエマルションを歯の表面に塗布した状態の概略図である。
【図４】着色を除去することによる歯のホワイトニングへの本発明の応用例の概略を示す拡大図である。
【図５】２種類のエマルションが混和されて望ましい反応を引き起こす又は治療剤を生成する本発明の一実施形態の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明は、ある担体を使用して、この担体中に分散したエマルションを塗布する。このエマルションは治療剤を含有する。この治療剤は、好ましくは、例えば過酸化カルバミドなどの歯のホワイトニング物質である。この治療剤はフッ化物含有化合物でもよい。この担体は、プルラン、グアーガム又はポリアクリル酸ナトリウムなどの増粘剤でもよい。
【００２２】
図１は歯の表面に塗布された状態の本発明の概略図である。担体及びエマルション又はコロイドで構成される混合物１２を歯１０の表面に塗布した状態が図示されている。担体中に分散した治療剤を含有するエマルションの混合物１２は歯１０の表面に接触するように塗布される。この混合物１２は擦り込み、ブラッシング、又はその他の手段によって塗布できる。この治療剤は歯の表面で作用し、治療剤は担体によって保持されることで、除去されずに済む。
【００２３】
図２Ａは図１に示す長方形部分２Ａの拡大図である。液滴又は粒子１６は混合物１２の担体１４中に分散している。この液滴又は粒子１６は治療剤を含有するエマルションを含む。この液滴又は粒子１６が歯の表面１８に接触すると、液滴又は粒子１６に含まれる既定の用量の治療剤が投与される。担体１４は、好ましくは、例えば歯の表面１８に容易に塗り広げることができ、望ましい長さの時間にわたって歯の表面１８の上に留まることのできる粘度を持つワックス、パテ、ペースト、ハードクリーム、又はその他同様の物質などの不活性型の柔軟な物質である。担体１４は歯の表面への親和性を持つ物質又は歯の表面に引き付けられる性質の物質でもよい。担体１４は歯の表面１８への接着能を有することもできる。この接着又は結合は、既定の時間内に容易に除去される又は徐々にすり減っていくような比較的弱いものでよい。担体１４は、液滴又は粒子１６に含まれる治療剤が歯１０の表面１８に対して作用を及ぼす時間を提供できるよう、歯１０の表面１８と接した状態で液滴又は粒子１６を保持しておくことができる。好ましい一実施形態においては、この治療剤は歯のホワイトニング剤である。この担体は、咀嚼されることによって液滴又は粒子１６に含まれるエマルション及び治療剤を歯の表面１８に放出する、例えば製菓材料、ペクチン、プルラン、又はその他の食用ポリマーなどの食用の物質でもよい。
【００２４】
図２Ｂは、図２Ａに示した液滴又は粒子１６の概略を示す拡大図である。この液滴又は粒子１６は、油であってよい連続相１６’、治療剤を含む水溶液であってよい分散相１６’’、界面活性剤層又は界面活性剤膜１６’’’を含むエマルションである。膜１６’’’は、エマルションミックスに含まれる水相を取り囲む一層の界面活性剤分子を含む。
【００２５】
図３は、混合物１２中の担体１４に分散している粒子１６を歯１０の表面１８に塗布した状態の概略図である。液滴又は粒子１６は、混合物１２を歯の表面１８に塗り広げる際に歯の表面１８に接触する。多数の又は複数の液滴又は粒子１６が歯の表面１８に塗り広げられ、エマルションに含まれる治療剤が歯の表面１８に付着する。
【００２６】
図４は、液滴又は粒子１６が歯の表面１８に接触する歯のホワイトニング治療剤への本発明の応用例を示す拡大図である。歯のホワイトニング治療剤を塗布している間に、歯の表面１８上で液滴又は粒子１６が破裂する。図２Ｂに示した連続相１６’及び分散相１６’’を含む液滴又は粒子１６に含まれる試薬１１６は、着色２０を含む歯１０の表面１８と接触している。水溶液の状態でエマルションに含まれるこの試薬１１６は、既定の強度、例えば、好ましくは重量で５％〜４０％の、より好ましくは６％〜２５％の過酸化カルバミドでもよい。
【００２７】
図５は本発明の別の実施形態の概略図である。この実施形態においては、ある表面上で混和されたときに望ましい反応を引き起こす又は治療剤を生成するように、異なる液滴又は粒子に含まれるエマルションに多数の又は複数の異なる成分が含まれている。概略図に示したように、液滴又は粒子１６Ａは成分Ａを含むエマルションを含み、液滴又は粒子１６Ｂは成分Ｂを含むエマルションを含む。２種類の液滴又は粒子１６Ａと１６Ｂが混和されて液滴又は粒子２２を形成すると、成分Ａと成分Ｂが混和されて歯１０の表面１８に作用する反応を引き起こす又は望ましい物質を生成する。
【実施例】
【００２８】
本発明を包含する組成物を下記実施例１に示す。
実施例１
パパイン及び非晶質リン酸カルシウムを用いた乳化ワックス
【００２９】
【表１】
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【００３０】
実施例１に含まれる組成物は以下のプロセスによって作製された。
水相
ガラス容器１個に蒸留水を入れ、約５０°Ｃに加熱した。パパインを加え、溶解するまで絶えず撹拌した。次に非晶質リン酸カルシウムを加え、完全に分散するまで引き続き撹拌した。別のガラス容器にポリソルベート６０を入れ、ホットプレート上で加温した。加温したポリソルベート６０にパパイン及び非晶質リン酸カルシウムを注ぎ、気泡が発生しないように注意しながら溶解するまでゆっくりと撹拌した。
ワックス相
ステンレス鋼製の容器に微結晶ワックス１７０／１８０を入れて約９０°Ｃに加熱し、微結晶ワックス１７０／１８０が完全に融解したことを確認するために一時的に約１０４°Ｃまで温度を上げた。
混和
微結晶ワックス１７０／１８０が融解している間に熱源から下ろし、水相由来の加温した液体を加えながら、微結晶ワックス１７０／１８４をゆっくりと撹拌する。微結晶ワックス１７０／１８０が完全に冷めるまで撹拌を続けなければならない。
【００３１】
本発明を包含する別の組成物を、サンプル１〜４を含む下記実施例２に示す。
実施例２
過酸化カルバミド及び油エマルション
実施例２、サンプル１
１０％乳化過酸化カルバミド
【００３２】
【表１Ａ】
2018537438.tif 000004
【００３３】
【表１Ｂ】
2018537438.tif 000005
【００３４】
【表１Ｃ】
2018537438.tif 000006
【００３５】
実施例２、サンプル２
１５％乳化過酸化カルバミド
【００３６】
【表２Ａ】
2018537438.tif 000007
【００３７】
【表２Ｂ】
2018537438.tif 000008
【００３８】
【表２Ｃ】
2018537438.tif 000009
【００３９】
実施例２、サンプル３
２０％乳化過酸化カルバミド
【００４０】
【表３Ａ】
2018537438.tif 000010
【００４１】
【表３Ｂ】
2018537438.tif 000011
【００４２】
【表３Ｃ】
2018537438.tif 000012
【００４３】
実施例２、サンプル４
６％乳化過酸化カルバミド
【００４４】
【表４Ａ】
2018537438.tif 000013
【００４５】
【表４Ｂ】
2018537438.tif 000014
【００４６】
【表４Ｃ】
2018537438.tif 000015
【００４７】
実施例２に示したサンプル１〜４ に含まれる組成物は以下のプロセスによって作製された。
過酸化カルバミド及びビタミンＥオイルを用いたエマルション
水相の作製
ガラス容器にポリソルベート６０、水、及び過酸化カルバミドを加える。過酸化カルバミドを加える前にポリソルベート６０を湯に加えると素早く溶解する。この手順が処理時間の短縮につながる可能性がある。
油相の作製
別のガラス容器に、ビタミンＥオイル及びポリソルベート６０を入れて６０°Ｃに加熱し、撹拌しながら室温まで冷却する。ポリソルベート６０の量は分割することができる。等量のポリソルベート６０を水相及び油相に使用できる。
混和
室温で撹拌しながら、水相を油相に注ぐことによって水相と油相とを混和する。
【００４８】
エマルションを歯の表面上に拡散するために、過酸化カルバミド及びビタミンＥエマルションを、例えば微結晶ワックス、又は場合によっては製菓材料などの担体と混和できる。この製菓材料は、咀嚼したときにエマルションが歯の表面に拡散されるように、咀嚼可能な材料でもよい。
【００４９】
本発明の製剤に含まれるポリソルベート６０は乳化剤として作用する。過酸化カルバミドは過酸化水素―尿素としても知られるホワイトニング剤であり、歯を白くする作用を持つ。パパインはパパイヤに含まれる酵素である。パパインには歯を白くする効果がある。ビタミンＥオイルは望ましい粘度を持ち、エマルションの安定化剤として作用し、組織鎮静効果があり、灼熱感を抑える。しかし、例えば鉱物油、植物油、果実油、又はその他周知の実質的に同等の油などの他の油も使用できる。
【００５０】
本発明の製剤は水分含有量が高く、油が基剤となっており、水相に含まれる過酸化カルバミドが歯を白くするための過酸化水素を放出する。エマルションに含まれる高い水分含有量は、安全かつ効果的に歯を白くするために、十分な量の過酸化カルバミドが水に含まれる状態を実現するためのものである。
【００５１】
以下に、微結晶ワックスの担体を含む歯のホワイトニング組成物の好ましい製剤を示す。
実施例３
【００５２】
【表５】
2018537438.tif 000016
【００５３】
上記の実施例３においては、最終製品に含まれる過酸化カルバミドの濃度は重量で０．１４％であるが、エマルション中の水溶液に含まれる実際の濃度は約６％であることに留意すべきである。したがって、水溶液中の乳化液滴が歯の表面で破裂するとき、歯を白くするために６％過酸化カルバミド溶液が放出される。このプロセスはすべてのワックスが消費される又は除去されるまで持続する。したがって、口腔内に存在する過酸化カルバミドの量は最小限に抑えられるが、歯を白くするために６％という望ましい濃度の過酸化カルバミドが歯の表面に効果的かつ安全に送達される。本発明は既定の濃度のホワイトニング剤を歯の表面に安全かつ効果的に送達するための手段を提供し、高濃度の過酸化カルバミドによって起こりうる有害な影響を最小限に抑える。このエマルションに含まれる過酸化カルバミドの濃度には５％〜４５％の幅があってよい。
【００５４】
別の実施形態においては、治療剤としてフッ化物含有化合物を歯に投与するために本発明を応用することもできる。そのような組成物を以下の実施例４〜６に示す。
実施例４  表６Ａ〜Ｃ
【００５５】
【表６Ａ】
2018537438.tif 000017
【００５６】
【表６Ｂ】
2018537438.tif 000018
【００５７】
【表６Ｃ】
2018537438.tif 000019
【００５８】
実施例４の表６Ｂに示す組成物を調製する際はフッ化ナトリウム溶液を５％濃度で調製するが、０．５％から５％の範囲の濃度で調製することもできる。約３．５％より高濃度のフッ化ナトリウム溶液を調製する場合は、フッ化ナトリウムを溶解する、すなわち水溶液とするために水の温度を上げる必要がある。表６Ａに記載のように３．５％より高濃度の塩化ナトリウム溶液を調製してエマルションミックスに含まれるようにする場合、温度を上げた状態から冷却すると、フッ化ナトリウムの結晶がエマルションミックス中に沈殿物として析出し、その結果、ある量のフッ化ナトリウムは溶液に含まれ、ある量のフッ化ナトリウムは結晶の状態で沈殿した状態の混合物となる。冷却の速度が沈殿速度よりも速ければ、溶質が沈殿して温度によって決定される飽和点に至るまでは、溶液は過飽和状態となる。フッ化ナトリウムの結晶は、フッ化ナトリウムを従来法のミル加工又は粉砕加工して得られるものよりも著しくサイズが小さくなる。この結晶の大きさは１ミクロンすなわち０．００１ｍｍに満たないものであってよい。沈殿したフッ化ナトリウムのサイズがこのように小さいことによって、歯に塗布された際の治療効果が高まる。したがって、この実施形態においては、本発明は過去に実現可能であった手段に比べて改善されたフッ化ナトリウムの送達を提供する。望み通りの異なる稠度又は粘度を持つ組成物を提供するために、異なる比率の溶液又は水とビタミンＥオイルを使用できる。
【００５９】
さらに具体的には、沸騰温度、すなわち１００°Ｃ又は２１２°Ｆで溶液を調製する。この温度におけるフッ化ナトリウムの溶解度は約５％である。フッ化ナトリウムが溶解状態を保てるように、エマルションミックスはこの温度で調製される。
【００６０】
エマルションミックスの生成後、このエマルションミックスを、例えば約２２°Ｃ又は７２°Ｆなどの室温まで自然に冷却させる。この温度におけるフッ化ナトリウムの溶解度は約４％である。約１％のフッ化ナトリウムが溶液から沈殿として析出して極めて小さい結晶粒子を生成し、これがエマルションの液滴内部に留まる。
【００６１】
一般的に、エマルションの液滴の大きさの平均値は約１０ミクロンであり、その大きさはエマルション調製プロセス中に溶液に取り込まれるエネルギーにも依存するものであり、このエネルギーは撹拌、超音波のいずれか、又はその２つの組み合わせによって生じてよい。エマルションの液滴の大きさによってフッ化ナトリウムの結晶粒子の大きさの限界値が決まり、この値はエマルションの液滴自体の大きさよりも著しく小さい。
【００６２】
このような理由のために、フッ化ナトリウム粒子は比較的小さく、１ミクロン未満から数ミクロンの範囲の大きさとなる。通常、この大きさの範囲は粉砕加工、ふるい分け又はミル加工では実現できない。
【００６３】
エマルションの液滴が歯の表面上で破裂すると、フッ化ナトリウムの微小な固体結晶又は粒子が一瞬のうちにこのエマルションの液滴から放出され、その後、フッ化ナトリウム粒子は周囲に存在する患者の唾液によって素早く溶解される。フッ化ナトリウムの固体結晶又は粒子の小ささは、標準的な又は過去に機械的に粉砕加工を行って得られた５０〜１２５ミクロンの範囲の大きさのフッ化ナトリウムに比べて、高濃度のフッ化ナトリウムが歯の表面に迅速に放出されるという利点を提供する。機械によって粉砕加工された粒子のこの大きさは微細な粉末とみなされるが、このような機械的に粉砕加工された粒子は口腔内の唾液によって十分に素早く溶解されず、したがって患者がこれを飲み込み、消化器系に入り込んでしまう。
【００６４】
表６Ａ、６Ｂ、及び６Ｃはエマルションミックスの組成物を示す。ワックス担体は含まれていない。しかし、エマルションミックスを患者の歯に投与するために、エマルションミックスをワックス担体と混和できる。
【００６５】
実施例５  表７Ａ〜Ｃ
【００６６】
【表７Ａ】
2018537438.tif 000020
【００６７】
【表７Ｂ】
2018537438.tif 000021
【００６８】
【表７Ｃ】
2018537438.tif 000022
【００６９】
実施例５の表７Ｂに示した組成物は２．５０％の濃度のフッ化ナトリウムを含有する。この２．５０％の濃度のフッ化ナトリウムは、室温である約２０°Ｃ又は６８°Ｆにおいて溶液に含まれた状態に保たれる。したがって、この実施形態においては、フッ化ナトリウムの沈殿物は室温では生成されない。
【００７０】
この濃度のフッ化ナトリウムは現在の歯科市場によって広く受け入れられている。アスコルビン酸などの唾液分泌促進物質を、１〜５％の割合でこのエマルション溶液に添加できる。ワックス担体を使用する場合、唾液と、歯及び口唇の動きがワックス担体のコーティングを崩壊させるために必要となる。一部のドライマウス症候群患者にとっては、唾液分泌促進物質は唾液の産生を刺激するのに有用であり、その後のフッ化物治療剤の効果的な送達の実現にも有用である。
【００７１】
実施例６  表８Ａ〜G
【００７２】
【表８Ａ】
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【００７３】
【表８Ｂ】
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【００７４】
【表８Ｃ】
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【００７５】
【表８Ｄ】
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【００７６】
【表８Ｅ】
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【００７７】
【表８Ｆ】
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【００７８】
実施例６に記載した組成物は、混和されることによって望ましい治療剤を生成する２種類のエマルションに含まれる成分を用いる本発明の実施形態を示す。フッ化ナトリウム溶液は表８Ａに示すように調製され、硝酸カリウム溶液は表８Ｂに示すように調製される。このフッ化ナトリウム溶液は表８Ｃに示す第１のエマルションミックスを作製するために使用される。この硝酸カリウム溶液は表８Ｄに示す第２のエマルションミックスを作製するために使用される。ワックスブレンド担体は表８Ｅに示すように調製される。このワックスブレンド担体は第１のエマルションミックス及び第２のエマルションミックスと混和される。この第１のエマルションミックス及び第２のエマルションミックスは等量であってよく、ワックスとエマルションミックスは４対１の比率で混和できる。しかし、望ましい稠度又は粘度を持つ最終組成物を得るためにこの比率を調整することもできる。表８Ｆは最終組成物の成分を示す。
【００７９】
実施例６の実施形態においては、歯に組成物を塗布する際にフッ化ナトリウムと硝酸カリウムが混和されると、フッ化ナトリウムと硝酸カリウムからフッ化カリウムが生成される。実施例６においては、歯に送達されるフッ化カリウムの濃度は約２％となる。本発明において送達されるフッ化カリウムは、フッ化物化合物をより効果的に歯へと送達するために、歯の細管又は多孔性構造へのフッ化カリウムの浸透を可能にする。歯の過敏症状も軽減することができる。
【００８０】
高レベルの又は高用量のフッ化カリウムは有害な場合がある。しかし本発明の実施例６においては、フッ化カリウムの全般的なレベル又は用量は比較的低いが、送達される濃度は治療効果を発揮する。実施例６においては、送達されるフッ化カリウムの濃度は約２％であるが、組成物に含まれるフッ化カリウムの全般的な割合は０．０６％であり、この濃度は有害なものではない。このエマルションは、より高濃度の治療剤が送達されてよいが、その全般的なレベルが低く安全なものになるように、治療剤が目指す送達状態を効果的に設定する。
【００８１】
具体的には、治療のための異なるエマルションミックス又は試薬を含有する２種類のエマルションミックスでサンプルが構成される。通常、この試薬を予め混和しておくことはできず、事前に混和すると２つ以上の試薬の間で起こる反応は不安定な状態、安全に取り扱えない状態、有毒なもの、又は有害なもののいずれかとなる。しかし、いくつかの試薬は、正しい濃度もしくは用量又は最小限の用量がしっかりと維持されるのであれば、医学的に有用性の高いものとなりうる。
【００８２】
硝酸カリウムは神経終末の脱分極を引き起こし、それらの反応速度を低下させる。硝酸カリウムは知覚過敏症状を緩和する物質として広く使用されている。フッ化ナトリウムは再石灰化の治療に使用される。これら２つの化学物質を混和することで、反応の一時的な産物として平衡状態のフッ化カリウムが生成されうる。イオン状態のカリウムは歯の細管の奥深くに浸透して神経終末に結合できることから、イオン状態のフッ化物もこれと一緒に運ばれて、結果としてフッ化物が歯の象牙質の奥深くに浸透し、歯のエナメル質に存在する深い亀裂部分をも修復するという利点が生まれる。
【００８３】
フッ化カリウムは、フッ化ナトリウムと硝酸カリウムとの間で起こる反応の産物である。フッ化カリウムは平衡状態で溶液中に存在する。この実施例６においては２％硝酸カリウム溶液が使用され、２つのエマルションミックスが混和されても、このエマルションの液滴はそれぞれが独立した状態を維持し、このエマルションミックス内で安定した状態を保つために化学反応は起こらない。
【００８４】
２つの異なるエマルションミックスの液滴がどちらも破裂すると、例えばフッ化ナトリウム及び硝酸カリウムなどの２つの試薬それぞれが同時に歯との相互作用を起こし、結果としてこれら２つの試薬の間で反応が生じて平衡状態のフッ化カリウムが産生され、これが細管及び歯のエナメル質の亀裂の奥深くへと浸透することになる。
【００８５】
実施例６が２％の硝酸カリウム溶液を示しているのに対し、フッ化ナトリウム溶液は５％であり、したがって最高で２％のフッ化カリウムが反応によって産生されうる。しかし、このエマルションミックスを検討する場合、最大０．３％のフッ化カリウムが産生されうる（表８Ｄ参照）。さらに、ワックス担体に含まれる硝酸カリウムの最終濃度はわずか０．０６％であり、フッ化カリウムの最高濃度は０．０６％を超えない。この濃度はあらゆる毒性の閾値を大きく下回っている。
【００８６】
唾液分泌促進物質はフッ化ナトリウム溶液又は硝酸カリウム溶液のいずれか、又はこの両方への添加が可能であり、このことはドライマウス患者にとって特に有益である。
【００８７】
したがって、本発明は治療効果を持つ濃度の治療剤を送達しながらも、この治療剤の全般的な合計量又は用量を低い状態に保つことができる。
【００８８】
いくつかの応用例においては、アスコルビン酸を組成物に添加することができる。アスコルビン酸は、特に高齢患者の唾液の分泌を促進する。この唾液の分泌は治療剤の投与の際に有用である。
【００８９】
複数の異なる実施形態との関連において本発明を説明したが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなしに各種の修正を施すことができることは明らかであろう。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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