(57)【要約】  少なくとも１つの活性成分を含む医薬品を製造するのに適しているこの製造ライン（１２）は、活性成分と、活性成分の封入マトリックスを形成することが意図された少なくとも１つの賦形剤とから押出物を製造するための押出機（２０）と、押出機（２０）の出口で押出物を冷却するための冷却部材（２４）とを含む。押出機（２０）は、バレル（３０）と、活性成分又は各活性成分を賦形剤又は各賦形剤と混合するために互いに貫入している少なくとも２つの平行なスクリュー（３２）とを含む。バレル（３０）は実質的に鉛直に配向されており、製造ライン（１２）により占有される設置面積は０．５ｍ２未満である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの活性成分を含む医薬品を製造するための製造ライン（１２）であり、前記製造ライン（１２）が、前記活性成分と、前記活性成分の封入マトリックスを形成することが意図された少なくとも１つの賦形剤とから押出物を製造するための押出機（２０）と、前記押出機（２０）の出口で前記押出物を冷却するための冷却部材（２４）とを含み、前記押出機（２０）が、バレル（３０）と、前記バレル（３０）内に収容されており、かつ、前記活性成分又は各活性成分を前記賦形剤又は各賦形剤と混合するために相互に貫入している少なくとも２つの平行なスクリュー（３２）とを含む製造ライン（１２）であって、
前記バレル（３０）が実質的に鉛直に配向されていることを特徴とする、製造ライン（１２）。
【請求項２】
前記製造ライン（１２）により占有された設置面積が０．５ｍ２未満である、請求項１に記載の製造ライン（１２）。
【請求項３】
前記押出機（２０）を制御するための遠隔制御端末（９２）と、前記押出機（２０）と前記制御端子（９２）との間でデータを交換するための無線通信装置（９４）とを含む、請求項１又は２に記載の製造ライン（１２）。
【請求項４】
前記冷却部材（２４）が、前記押出物のための経路（６６）を画定し、かつ、前記経路（６６）の周りで冷却流体を案内するための少なくとも１つの案内流路（６８）を有するシース（６４）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の製造ライン（１２）。
【請求項５】
前記冷却部材（２４）が前記バレル（３０）の下に位置している、請求項４に記載の製造ライン（１２）。
【請求項６】
前記経路（６６）が実質的に鉛直に配向されている、請求項４又は５に記載の製造ライン（１２）。
【請求項７】
前記押出機（２０）を支持するフレーム（２８）と、実質的に鉛直方向に沿って前記バレル（３０）を前記フレーム（２８）に対して移動させるための移動機構（７０）とを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造ライン（１２）。
【請求項８】
各スクリュー（３２）が特定の軸に沿って伸長されており、前記押出機（２０）が、前記軸の周りに各スクリュー（３２）を回転させるための駆動装置（３３）を含み、前記駆動装置（３３）及び各スクリュー（３２）が、前記駆動装置（３３）に各スクリュー（３２）を可逆的に固定するための相補的な協働部材（４９、５４）を含み、各スクリュー（３２）が固定された場合に、前記協働部材（４９、５４）が、前記軸に沿って前記スクリュー（３２）が前記バレル（３０）に対して並進運動することを防止するのに適している、請求項１〜７のいずれか１項に記載の製造ライン（１２）。
【請求項９】
少なくとも１つの活性成分を含む医薬品を製造するための製造設備（１０）であり、前記医薬品が製造されるクリーンルーム（１４）を含む製造設備（１０）であって、前記医薬品を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の製造ライン（１２）を含み、前記押出機（２０）が前記クリーンルーム（１４）内に設置されていることを特徴とする、製造設備（１０）。
【請求項１０】
前記活性成分又は各活性成分と、前記賦形剤又は各賦形剤とを含む粉末化混合物を前記押出機（２０）に供給するための供給装置（１６）を含み、前記供給装置（１６）が、前記クリーンルーム（１４）の外側に設置された、前記粉末化混合物を収容するための開口（８６）を含む、請求項９に記載の製造設備（１０）。
【請求項１１】
前記製造ライン（１２）を制御するための制御システム（１８）を含み、前記制御システム（１８）が前記クリーンルーム（１４）の外側に設置されている、請求項９又は１０に記載の製造設備（１０）。
【請求項１２】
少なくとも１つの活性成分を含む医薬品が、請求項１〜８のいずれか１項に記載の製造ラインを使用して製造される、医薬品を製造するための方法。
【請求項１３】
前記活性成分又は各活性成分を含む粉末化混合物を前記製造ライン（１２）に供給する工程と、前記押出機（２０）中で前記粉末化混合物の成分を溶かす工程と、前記スクリュー（３２）の作用の下でこれらの成分を混合する工程と、前記スクリュー（３２）を使用して、これらの混合成分を前記押出機（２０）の出口に向けて駆動させる工程であって、前記混合成分が押出物の形態で前記押出機（２０）を出る工程と、前記冷却部材（２４）を使用して前記押出物を冷却する工程とを含む、請求項１２に記載の医薬品を製造するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも１つの活性成分を含む医薬品を製造するための製造ラインに関し、製造ラインは、活性成分と、活性成分の封入マトリックスを形成することが意図された少なくとも１つの賦形剤とから押出物を製造するための押出機と、押出機の出口で押出物を冷却するための冷却部材とを含むタイプであり、押出機が、バレルと、バレル内に収容されており、かつ、活性成分又は各活性成分を賦形剤又は各賦形剤と混合するために相互に貫入している少なくとも２つの平行なスクリューとを含む。
【背景技術】
【０００２】
前述したタイプの製造ラインは公知である。その製造ラインにより、低減したコストで、顆粒の形態の医薬品を製造することが可能となる。その製造ラインにより、医薬品の治療効果を改善し、それらの保存期間を延ばすことがさらに可能となる。
【０００３】
しかしながら、前述したタイプの製造ラインを使用する際に直面する１つの問題は、活性成分の脆弱性であり、一部の活性成分では約６０℃の適度に高い温度ですぐに劣化する可能性がある。したがって、医薬品を製造するために使用される第１押出製造ラインは、最小限の脆弱性の   活性成分を使用した医薬品の製造にのみ適していた。
【０００４】
本出願人は、２０１０年代初期から、最も脆弱性の活性成分に基づいて医薬品を製造することが可能である押出製造ラインを提案してきた。これらの製造ラインは、以前使用されていた製造ラインに対してより小さい寸法を有し、より低用量の活性成分を使用することを可能とし、押出中の混合温度の強化した監視を提供することを可能とした。
【０００５】
しかしながら、既存の製造ラインは、完全に満足のいくものではなかった。実際には、これらの製造ラインは、製造した医薬品の汚染を避けるために、標準ＩＳＯ１４６４４の意味内のクリーンルーム（より一般的には「ホワイトルーム」として知られる）で使用しなければならない。しかしながら、これらのクリーンルームは、設立及び維持するには極めて高価であり、既存の製造ラインは、一般的に前記クリーンルーム内で大きな設置面積を占有し、それらの最もコンパクトなものでも未だ２ｍ2の表面積に達する。したがって、製造ラインにより占有されたこのクリーンルームの表面積は、これらの製造ラインについて多くの余分なコストをもたらす。
【０００６】
さらに、クリーンルーム内に設置された製造ラインを操作するための、特にこれらの製造ラインに活性成分及び賦形剤を運び、前記製造ラインを制御するためのオペレータの行き来は、クリーンルームを汚染するリスクを増加させる。次いで、クリーンルームのための除染プロトコルを強化する必要があり、それによりそのコストが増加し、それがない場合には、製造した医薬品が汚染されるリスクが増加する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の１つの目的は、クリーンルーム内での前述したタイプの製造ラインの使用に関するコストを低減することである。他の目的は、クリーンルーム内でのこれらの製造ラインにより占有される設置面積を低減すること、及びクリーンルーム内での前記製造ラインにおいて実施しなければならない人的介入を制限することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この目的を達成するために、本発明は、前述したタイプの製造ラインに関し、バレルが実質的に鉛直に配向されており、製造ラインにより占有されている設置面積が０．５ｍ2未満である。
【０００９】
本発明の具体的な実施形態によれば、製造ラインはまた、単独で又は任意の技術的に可能な１つ又は複数の組み合わせに従って考えらえる以下の特徴のうち１つ又は複数を有する。
−製造ラインが、押出機を制御するための遠隔制御端末と、押出機と制御端末との間でデータを交換するための無線通信装置とを含む。
−冷却部材が、押出物のための経路を画定し、経路周りで冷却流体を案内するための少なくとも１つの案内流路を有するシースを含む。
−冷却部材がバレルの下に位置している。
−経路が実質的に鉛直に配向されている。
−製造ラインが、押出機を支持するフレームと、実質的に鉛直方向に沿ってバレルをフレームに対して移動させるための移動機構とを含む。
−スクリュー又は各スクリューが、特定の軸に沿って伸長されており、押出機が、その軸回りにスクリュー又は各スクリューを回転させるための駆動装置を含み、駆動装置及びスクリュー又は各スクリューが、駆動装置にスクリュー又は各スクリューを可逆的に固定するための相補的な協働部材を含み、スクリュー又は各スクリューが固定された場合に、前記協働部材が、その軸に沿って前記スクリューがバレルに対して並進移動することを防止するのに適している。
【００１０】
本発明はまた、少なくとも１つの活性成分を含む医薬品のための製造設備に関し、前記設備が、医薬品が製造されるクリーンルームと、前記医薬品を製造するための、上で規定したような製造ラインとを含み、押出機がクリーンルーム内に設置されている。
【００１１】
本発明の具体的な実施形態によれば、製造設備はまた、単独で又は任意の技術的に可能な１つ又は複数の組み合わせで考えられる以下の特徴のうち１つ又は複数を有する。
−製造設備が、活性成分又は各活性成分と、賦形剤又は各賦形剤とを含む粉末化混合物を押出機に供給するための供給装置を含み、前記供給装置が、クリーンルームの外側に設置された、粉末化混合物を収容するための開口を含む。
−製造設備が、製造ラインを制御するための制御システムを含み、前記制御システムが、クリーンルームの外側に設置されている。
【００１２】
単に例として提供され、添付の図面に関連してなされる以下の説明を読むことで、他の特徴及び利点が明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明に係る製造設備の斜視図である。
【図２】本発明の第１の変形形態に係る、図１の製造設備の製造ラインの部分的な断面前面図である。
【図３】図２のＩＩＩで記された詳細部の図である。
【図４】本発明の第２の変形形態に係る、図１の製造設備の製造ラインの側面図である。
【図５】図４の製造ラインの一部の前面図である。
【図６】図１の製造設備のための制御システムの電気キャビネットのハウジング部の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
図１に示される製造設備１０は、少なくとも１つの活性成分（図示せず）を含む医薬品（図示せず）のための製造設備である。それは、標準ＩＳＯ１４６４４の意味内で規定されるようなクリーンルーム１４内に設置された製造ライン１２と、活性成分又は各活性成分を含む粉末化混合物を製造ライン１２に供給するための供給装置１６と、製造設備１０を制御するための制御システム１８とを含む。
【００１５】
図２を参照すると、製造ライン１２は、活性成分と、活性成分のための封入マトリックスを形成することが意図された少なくとも１つの賦形剤（図示せず）とから押出物（図示せず）を製造するための押出機２０と、押出機を出る押出物を冷却するための冷却部材２４と、冷却された後に押出物を切断するための切断装置２６と、押出機２０、冷却部材２４及び切断装置２６を支持するフレーム２８とを含む。
【００１６】
フレーム２８は、床（図示せず）との接触面を共に画定する足部２９を含む。この接触面は水平面であると規定され、任意の鉛直方向は、前記接触面と垂直である方向であると規定される。代替的に（図示せず）、フレーム２８は足部を含まず、そして、床との接触面積はフレームの底部により画定される。
【００１７】
押出機２０は、バレル３０と、バレル３０内に収容された少なくとも２つのスクリュー３２と、その軸周りで各スクリュー３２を回転させるための装置３３と、バレル３０の温度を管理するためのシステム（図示せず）とを含む。図示した例において、押出機２０はツインスクリュー押出機であって、それは２つのスクリュー３２が存在し、相互に貫入している。
【００１８】
バレル３０は、スクリュー３２を収容するためのスペース３６を囲む壁３５を含む。この壁３５は、温度センサ（図示せず）と、冷却流体を循環させるための内部流路（図示せず）とを収容することが意図されたブラインドオリフィス（図示せず）を画定する。壁３５は、収容スペース３６に自由にアクセスできるように互いに対して可動である半シェル３８Ａ、３８Ｂ（図４）により形成される。
【００１９】
バレル３０は、長手方向Ｌ−Ｌ’に沿って伸長されている。本発明によれば、この長手方向Ｌ−Ｌ’は、実質的に鉛直に配向される。「実質的に鉛直に配向される」とは、鉛直と長手方向Ｌ−Ｌ’により形成される角度が１５°未満、好ましくは５°未満であることを意味する。
【００２０】
バレル３０は、その長手端部のそれぞれに、収容スペース３６をバレル３０の外側と連通させている開口４０、４２を有する。上側開口４０は、スクリュー３２のための経路開口を構成する。下側開口４２は、押出機のための出口開口を構成する。それは、押出物に付与したい部分に基づいて特定の配置を有することが好ましい。
【００２１】
壁３５はまた、収容スペース３６に粉末化混合物を供給するために、収容スペース３６内及びバレル３０の外側に現れる供給窓（図示せず）を画定する。この供給窓は上側開口４０の近くに位置する。それはホッパー４４の基部に位置することが好ましい（図４）。
【００２２】
各スクリュー３２は、バレル３０の長手方向Ｌ−Ｌ’と実質的に平行に配向された特定の軸に沿って伸長されている。したがって、スクリュー３２は互いに平行である。これにより、押出機２０の設計を見直す必要なく、スクリュー３２の直径を増減することで容易に押出機２０のスケールを変えることが可能となる。
【００２３】
図示した例において、各スクリュー３２は、シャンク４６と、シャンク４６上に取り付けられた複数のスクリュー要素４８とを含む（図３）。
【００２４】
シャンク４６は、スクリュー３２の軸に沿って延在している。
【００２５】
各スクリュー要素４８は一般的に円筒形状を有し、外ネジ部と内側軸方向オリフィスとを有する。軸方向オリフィスは、シャンク４６に対するスクリュー要素４８の回転を停止させ、一方、スクリュー３２の軸に沿ったシャンク４６に対するスクリュー要素４８の並進運動を可能にするように、シャンク４６と相補的である放射断面を有する。
【００２６】
好ましくは、シャンク４６は、その端部の一方に、スクリュー要素４８のための止め部（図示せず）を有する。シャンク４６はまた、その反対端部に、駆動装置３３と協働するための協働部材４９を有する。
【００２７】
代替的に、各スクリュー３２は単一片で形成される。
【００２８】
各スクリュー３２は、以下の等式：Ｌ／Ｄ＝４０を順守するように直径Ｄを有し、ここでＬはその長手方向Ｌ−Ｌ’に沿って考えた場合のバレル３０の長さである。
【００２９】
第１実施形態において、この直径Ｄは１０〜１１ｍｍに含まれる。第２実施形態において、この直径Ｄは、３９〜４１ｍｍに含まれる。
【００３０】
図２に戻って、駆動装置３３は、伝統的に、各スクリュー３２のための各々の連結シャフト５０（すなわち、図示した例において、２つの連結シャフト５０）と、その軸回りで各連結シャフト５０を回転させるためのギアモータ５２とを含む。各連結シャフト５０は、その各々の連結シャフト５０に各スクリュー３２を連結できるように、スクリュー３２により支持された協働部材４９と相補的な協働部材５４（図３）を含む。
【００３１】
本発明によれば、各スクリュー３２の協働部材４９、５４及びその各々の連結シャフト５０は、スクリュー３２を連結シャフト５０に可逆的に固定することを可能とし、スクリュー３２が固定された場合に、その軸に沿って前記スクリュー３２がバレル３０に対して並進運動するのを防止するのに適している。
【００３２】
その目的を達成するために、協働部材４９、５４は、図示した例において、協働部材４９、５４の１つにより支持された磁石５６を含む。代替的に（図示せず）、協働部材４９、５４の一方は、ネジシャンクを含み、他方はネジ穴加工されたオリフィスを含む。
【００３３】
バレル３０の温度を管理するためのシステムは、複数の加熱装置と、加熱部材に電気を供給する電気回路と、バレル３０のための冷却流体を循環させるための回路と、バレル３０の温度を測定するための複数のセンサとを含む。
【００３４】
各加熱装置は、典型的に、バレル３０の近くに位置した加熱抵抗により形成される。好ましくは、各加熱装置は、前記加熱装置により加熱されたバレル３０の各々のセグメントと関連する。したがって、バレル３０の各セグメントを独立して加熱することができる。
【００３５】
冷却流体のための循環回路は、バレル３０の壁３５内に形成された流路と、前記流路に冷却流体を供給するための供給回路と、各流路内の流体の流量を管理するための弁とを含む。
【００３６】
各温度センサは、バレル３０の壁３５の各々のブラインドオリフィス内に収容され、典型的に熱電対で構成されている。
【００３７】
冷却部材２４はバレル３０の下、特に、バレル３０の下側開口４２の下に位置する。
【００３８】
冷却部材２４は、押出物のための経路６６を画定するシース６４を含む。シース６４は、経路６６の周りで冷却流体を循環させるための流路６８を有し、経路６６は実質的に鉛直に配向される。「実質的に鉛直に配向される」とは、鉛直と経路６６の軸により形成される角度が１５°未満、好ましくは５°未満であることを意味する。
【００３９】
切断装置２６は、冷却部材２４の下に位置する。
【００４０】
バレル３０、冷却部材２４及び切断装置２６は、互いに実質的に鉛直に配向される。
【００４１】
フレーム２８は一般的にタワー形状である。それは、その表面の１つで、バレル３０、冷却部材２４及び切断装置２６を支える。
【００４２】
製造ライン１２の第１及び第２実施形態により共有された前述した特徴に加えて、第２実施形態に係る製造ライン１２は、図４を参照すると、バレル３０をフレームに対して鉛直方向に移動させるための移動機構７０を含む。
【００４３】
この移動機構７０は、特に、押出機２０の駆動装置３３のためのハウジング７２を含み、バレル３０は前記ハウジング７２に固定されており、そして、移動機構７０は、フレーム２８に対するハウジング７２の鉛直移動のためのジャッキ７４を含む。移動機構７０はまた、フレーム２８に対してバレル３０を案内するための部材７６を含む。
【００４４】
ハウジング７２はフレーム２８及びバレル３０の上に位置する。それは、押出機２０のギアモータ５２と、連結シャフト５０とを含む。バレル３０はハウジング７２の下側面７８に固定される。
【００４５】
ジャッキ７４は、スクリューナットジャッキであることが好ましく、任意選択で電気スクリューナットジャッキである。そのシャンク（図示せず）は、鉛直方向に沿ってハウジング７２に対して並進運動するように固定される。
【００４６】
案内部材７６は、フレーム２８及びバレル３０のうちの第１の要素に固定されたクロスヘッド８０と、フレーム２８及びバレル３０のうちの第２の要素に固定されたスライド部８２とを含む。したがって、図示した例において、スライド部８０はバレル３０に固定され、スライド８２はフレーム２８に固定されている。
【００４７】
スライド部８２及びクロスヘッド８０は互いに協働して、実質的に鉛直方向に沿ったフレーム２８に対するバレル３０の移動を案内する。「実質的に鉛直方向」とは、鉛直と前記方向により形成された角度が１５°未満、好ましくは５°未満であることを意味する。
【００４８】
図５を参照すると、第２実施形態において、冷却部材２４は、冷却部材２４がバレル３０と共に実質的に鉛直に配列された使用位置と、図５に示すような、冷却部材２４が水平方向に沿ってバレル３０から分離されている保守位置との間でフレーム２８に対して可動である。
【００４９】
その目的を達成するために、図示した例において、冷却部材２４は、旋回軸Ｐ−Ｐ’周りでフレーム２８に対して旋回して取り付けられ、前記旋回軸Ｐ−Ｐ’は実質的に鉛直に配向され、経路６６の軸から冷却部材２４の平均半径よりも大きい距離で離間されている。「実質的に鉛直に配向され」とは、鉛直と旋回軸Ｐ−Ｐ’により形成された角度が１５°未満、好ましくは５°未満であることを意味する。
【００５０】
好ましくは、示されるように、冷却部材２４は、フレーム２８に対する冷却部材２４の移動を容易にするように制御レバー８４を有する。
【００５１】
図１に戻ると、供給装置１６は、粉末化混合物を収容するための開口８６と、粉末化混合物を分配するための出口（図示せず）とを含む。
【００５２】
収容開口８６はクリーンルーム１４の外側に設置される。
【００５３】
分配出口は、押出機２０のホッパー４４の上に、クリーンルーム１４内に位置する。
【００５４】
好ましくは、供給装置１６はまた、出口を通じて分配される粉末化混合物の量を測定するための遠隔制御システム（図示せず）を含む。
【００５５】
図６を参照すると、制御システム１８は、制御ユニット９０と、制御端末９２（図１）と、制御ユニット９０と制御端末９２との間でデータを交換するための無線通信装置９４と、制御ユニット９０からの給電電流を成形するための部材９６とを含む。
【００５６】
制御ユニット９０、無線通信装置９２及び成形部材９６は、クリーンルーム１４の外側に設置された同一の電気キャビネット９８内に収容される。制御端末９２は電気キャビネット９８の外側にある。
【００５７】
制御ユニット９０は、押出機２０、駆動装置３３、冷却部材２４及び切断装置２６の温度管理システムを制御するようにプログラムされる。その目的を達成するために、制御ユニット６２は、電気ライン９９により製造ライン１２と供給装置１６とに電気的に接続される。
【００５８】
制御ユニット９０はまた、無線通信装置９４により受信したデータをギアモータ５２、弁及び加熱装置の制御信号に変換するのに適し、温度センサから受信した信号を制御端末９２で解読することができるデータに変換するのに適している。
【００５９】
制御端末９２は、好ましくは、モバイル端末、典型的にはタッチセンサ式タブレットで構成される。それは、無線通信装置９４と互換性がある無線通信モジュール（図示せず）と、オペレータ向きの情報及びオペレータが入力した命令指示の入力を表示するためのマン・マシン・インターフェイスとを含む。
【００６０】
無線通信装置９４は、オープンスペースにおいて１０ｍ長の範囲を有することが好ましい。その目的を達成するために、無線通信装置９４は典型的にＷｉ−Ｆｉ装置で構成される。
【００６１】
製造設備１０を使用するための方法を、図面を参照しながらここで説明する。
【００６２】
まず、製造ライン１２はクリーンであり、供給装置１６に含有する粉末化混合物は存在していない。
【００６３】
オペレータは、クリーンルーム１４に入り製造ライン１２を作動させることから始める。オペレータは、次に、クリーンルーム１４を出て、供給装置１６の開口８６に大量の粉末化混合物を注ぐ。次いで、オペレータは、制御端末２２をつかんで、医薬品の製造を始めるように指示を入力する。
【００６４】
オペレータにより入力された指示は、無線通信装置９２により受信され、制御ユニット９０で解読される。次いで、制御ユニット９０はギアモータ５２及びバレル３０の温度管理システムに制御信号を送り、それらの軸回りにスクリュー３２を回転させ、バレル３０の温度の様々なセグメントの温度を所定の温度に調整する。
【００６５】
次に、供給装置の測定システムにより、所定用量の粉末化混合物がホッパー４４中に流し込まれる。この用量は、ホッパー４４によりバレル３０中に導かれ、加熱の効果の下、それは溶かされ、粉末化混合物３０の成分は、混合物のスクリュー３２の作用により互いに混合される。
【００６６】
スクリュー３２は、バレル３０の下側開口４２に向けて混合物を駆動し、バレル３０を通じてそれは押出物の形態で出る。次に、この押出物は、冷却部材２４の経路６６を横切り、それは周辺温度まで冷却される。次に、冷却された押出物は切断装置２６に入り、それはスティック状に切断される。
【００６７】
供給装置１６が空の場合は、オペレータが任意の時間でクリーンルーム１４に入ることなく、新しい大量の粉末化混合物を開口８６に導入し、制御端末２２を使用して製造ライン１２を制御することで、製造を継続することができる。
【００６８】
医薬品の製造が完了した場合、この時にオペレータはもう一度クリーンルーム１４に入り、製造ライン１２を停止させる。次いで、オペレータは押出機２０を洗浄する。
【００６９】
その目的を達成するために、オペレータはバレル３０を開き、駆動装置３３からスクリュー３２を取り外す。次に、オペレータは、各スクリュー３２について、シャンク４６からスクリュー要素４８を引き抜き、スクリュー要素４８とシャンク４６とを個別に洗浄する。同時に、オペレータは、収容スペース３６を洗浄する。次に、オペレータは、シャンク４６上にスクリュー要素４８を戻して、協働部材４９、５４を使用して駆動装置３３にスクリュー３２を再取り付けし、バレル３０を閉める。
【００７０】
第２実施形態において、バレル３０とスクリュー３２とは、その長い長さのために、操作するのが難しく、オペレータは、押出機２０を洗浄する前に下向きにバレル３０を移動させる。
【００７１】
その目的を達成するために、オペレータは、バレル３０の鉛直下に自由スペースを空けるために、その保守位置に向けて冷却部材２４を移動させることから始める。次に、オペレータは、装置７４を駆動し、バレル３０を下向きに下げる。
【００７２】
押出機２０を洗浄した後、オペレータは、反対方向に上で規定した操作を実行することでバレル３０を上向きにあげる。
【００７３】
上で説明した本発明のおかげで、クリーンルーム内に極めて小さい設置面積を設けるだけで、押出により医薬品を製造することができる。クリーンルーム１４内に設置されることが必要でない機器、例えば、供給装置１６及び制御システム１８はクリーンルーム１４の外側に設置され、クリーンルーム１４内で占有するスペースが実際に削減される。したがって、クリーンルーム内で占有された設置面積を、製造ライン１２により占用された表面積のみに制限することが可能となる。さらに、バレル３０が鉛直に配向され、水平に配向されていないため、かつ、製造ライン１２を構成している要素が互いに対して鉛直に位置づけされているため、製造ライン１２により占有される設置面積が大きく低減され、したがって、それは０．５ｍ2未満である。
【００７４】
さらに、クリーンルームの汚染のリスクが大きく減らされる。実際に、医薬品の製造を、クリーンルーム１４内にオペレータがいなくても行うことができ、オペレータがクリールーム内に存在する機器に介入する必要があるのは、製造ライン１２を開始する際及び製造ライン１２を洗浄する操作の間のみである。クリーンルーム内でのオペレータの行き来は、通常、クリーンルームの汚染の大きなリスクをもたらすが、ここではそれが最小化され、それにより結果的に、クリーンルームの汚染のリスクが大きく制限される。
【図１】
2018527044.tif 000003
【図２】
2018527044.tif 000004
【図３】
2018527044.tif 000005
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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