(57)【要約】  スピノシンの誘導体を含む組成物およびスピノシンの誘導体の生成のための方法が提供される。本明細書において記述されているスピノシン誘導体は、スピノシンのＣ５〜Ｃ６二重結合上で官能基化されているスピノシン誘導体を含む。方法は、昆虫、クモおよび線虫に対して活性を呈し、農業および動物の健康市場において有用な、スピノシン誘導体を生成する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式のスピノシン化合物：
【化１】
2018532708.tif 000047
またはその塩
［式中、
Ａは、置換または非置換カルボニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｂは、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｃは、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ１は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリールからなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、水素、ハロゲン、置換または非置換アミノ、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アリールオキシ、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、Ｒ２およびＲ３が、両方とも水素であることはできない］。
【請求項２】
Ａが、ホロサミン、または［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ−等のホロサミン誘導体を構成し、請求項１に記載のスピノシン化合物。
【請求項３】
Ｂが、ラムノース、または３，４，５−トリメトキシラムノースもしくは４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノース等のラムノース誘導体を構成し、請求項１または２に記載のスピノシン化合物。
【請求項４】
Ａが、ホロサミン、または［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ−等のホロサミン誘導体を構成し、
Ｂが、ラムノース、または３，４，５−トリメトキシラムノースもしくは４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノース等のラムノース誘導体を構成し、
Ｃが、酸素であり、
Ｒ１が、エチルであり、
Ｒ２およびＲ３が、水素、ハロゲン、フェニル、置換フェニル、トリアゾール、または置換トリアゾールをそれぞれ独立して含む、請求項１から３のいずれか一項に記載のスピノシン化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３の一方が、水素である、請求項１から４のいずれか一項に記載のスピノシン化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３の少なくとも一方が、置換フェニルであり、ここで、置換フェニルは、クロロフェニル、フルオロフェニル、メチルフェニル、エチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、メトキシフェニル、エトキシフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、またはメチルベンゾエートを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載のスピノシン化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３の少なくとも一方が、置換トリアゾールであり、ここで、置換トリアゾール上の置換は、フェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、ビフェニル、アミノフェニル、クロロフェニル、またはフルオロフェニル部分を含む、請求項１から５のいずれかに記載のスピノシン化合物。
【請求項８】
式Ｉが、構造Ｉ−Ａ
［式中、Ｒは、水素、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、または酢酸メチルから選択される］
によって表される、請求項１から５のいずれかに記載のスピノシン化合物。
【請求項９】
式Ｉが、構造Ｉ−Ｂ
［式中、Ｒは、水素、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、または酢酸メチルから選択される］
によって表される、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉが、構造Ｉ−Ｃ
［式中、Ｒは、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、アリール（例えば、フェニル）、アミノ、またはハロゲン（例えば、クロロまたはフルオロ）から選択される］
によって表される、請求項１から４および７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−クロロ−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである、請求項１に記載のスピノシン化合物。
【請求項１２】
（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−フェニル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである、請求項１に記載のスピノシン化合物。
【請求項１３】
（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−４−（４−メトキシフェニル）−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである、請求項１に記載のスピノシン化合物。
【請求項１４】
（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである、請求項１に記載のスピノシン化合物。
【請求項１５】
（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−９−エチル−４−［４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１４−メチル−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ｝−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである、請求項１に記載のスピノシン化合物。
【請求項１６】
（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−エトキシ−３，５−ジメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−フェニル−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである、請求項１に記載のスピノシン化合物。
【請求項１７】
（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−エトキシ−３，５−ジメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである、請求項１に記載のスピノシン化合物。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれかに記載の少なくとも１つのスピノシン化合物と、許容される担体とを含む、製剤。
【請求項１９】
少なくとも１つの追加の活性成分をさらに含む、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】
少なくとも１つの植物または植物生成物処理化合物をさらに含む、請求項１８または１９に記載の製剤。
【請求項２１】
少なくとも１つの追加の活性成分が、殺虫剤または殺ダニ剤を含む、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２２】
殺虫剤が、接触作用性殺虫剤である、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２３】
殺ダニ剤が、接触作用性殺ダニ剤である、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２４】
害虫を防除するための方法であって、害虫を、有効量の請求項１から１７のいずれかに記載のスピノシン化合物、または請求項１８から２３のいずれかに記載の製剤と接触させるステップを含む、方法。
【請求項２５】
害虫が、昆虫である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
害虫が、クモである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
害虫が、線虫である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
本明細書における実施例に示される、スピノシン化合物を作製するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書において記述されているのは、農薬として使用するためのスピノシン誘導体である。
【背景技術】
【０００２】
スピノシンは、Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａの土壌放線菌種の発酵から生成される化合物の大きなファミリーを指す。発酵ブロスからの個々の成分には、その後、これらの化合物をそれらの生成微生物、Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ  ｓｐｉｎｏｓｅと関連付けるために、スピノシンの一般名が与えられた。スピノシンファミリーのメンバーは、２つの糖が付加されたポリケチド由来四環系マクロライドを有するコア構造を共有する。作物および他の植物に大規模な損害を引き起こす多くの商業的に重要な種に対して強力な殺昆虫活性を呈する、多くの天然に存在する変種がある。これらの変種の一部は、家畜、コンパニオンアニマルおよびヒトの重要な外部寄生虫に対しても、活性を呈する。
【０００３】
Ｓ．ｓｐｉｎｏｓａの発酵は、主成分としてスピノシンＡを、微量成分としてスピノシンＤを含有し、スピノサドと命名される、天然混合物を生成する。スピノシンＡの構造は、ＮＭＲ、ＭＳおよびＸ線分析によって決定されたものであり、Ｃ−９ヒドロキシル基上で中性の糖置換基（２，３，４−トリ−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ラムノシル）が、およびＣ−１７ヒドロキシル基上でアミノ糖部分（β−Ｄ−ホロサミニル）が結合している四環系ポリケチドアグリコンを含む。１２員ラクトンと縮合したシス−アンチ−トランス−５，６，５−三環部分で構成されるこのスピノシン四環式環系は、独自の環系である。
【０００４】
二番目に豊富な発酵成分は、スピノシンＤであり、これは、６−メチル−スピノシンＡである。スピノシンＤは、おそらく、ポリケチド集合中の適切な段階における、アセテートの代わりのプロピオネートの組み込みによって形成される。
【０００５】
現在では、種々のスピノシン発酵からの、多数の構造的に関連する化合物が単離され同定されている。これらの構造は、スピノシンＡのアグリコンまたは糖における単一種類の変化のいくつかの一般的なカテゴリーに分類される。
【０００６】
スピノシンは、ニコチン性アセチルコリン受容体の破壊を伴う独自の作用機序（ＭＯＡ）を有する。多くの他の殺虫剤と比較した場合、スピノシンは、一般的に、標的昆虫に対してより大きい選択性を、多くの有益な捕食者に対してより少ない活性を示す。構造活性相関（ＳＡＲ）については広く研究されており、半合成第２世代誘導体、スピネトラムの開発につながっている（Ｋｉｒｓｔ（２０１０）Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  ６３：１０１〜１１１）。
【０００７】
これまでの研究では、スピノシンがその殺虫作用を発揮する機序は、任意の他の公知の作用物質のものとは異なっており、故に、スピノシンと他の作用物質との間の交差耐性は、最初は存在しないかまたは低かったと結論付けている。しかしながら、他の殺虫剤について周知である通り、継続使用により、おそらく、昆虫に対して選択圧を発揮し、最終的には耐性を誘発する。
【０００８】
スピノシンの独自かつ非常に複雑なコア構造は、合成のための挑戦しがいのある機会を提供してきた。加えて、昆虫の耐性が増大するにつれて、新たなスピノシン化合物およびそれらの合成のための方法が必要とされる。
【発明の概要】
【０００９】
スピノシン化合物、ならびにスピノシン化合物を作製および使用するための方法が提供される。本明細書において記述されているスピノシン化合物は、昆虫、クモおよび線虫に対して活性を呈し、農業および動物の健康市場において有用である。本明細書において記述されているスピノシン化合物は、スピノシン型天然生成物に匹敵するまたはそれより大きい活性を呈し、多くの場合、天然生成物よりも改善された耐性プロファイルを伴う。
【００１０】
本明細書において記述されている通りのスピノシン化合物は、下記の式の化合物：
【００１１】
【化１】
2018532708.tif 000002
またはその塩［式中、Ａは、置換または非置換カルボニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；Ｂは、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；Ｃは、ＯまたはＮＨであり；Ｒ１は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリールであり；Ｒ２およびＲ３は、水素、ハロゲン、置換または非置換アミノ、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アリールオキシ、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからそれぞれ独立して選択され、ここで、Ｒ２およびＲ３が、両方とも水素であることはできない］を含む。
【００１２】
一部の例において、Ａは、ホロサミンまたは［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ−等のホロサミン誘導体を含み、Ｂは、ラムノースまたは３，４，５−トリメトキシラムノースもしくは４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノース等のラムノース誘導体を含み、Ｃは、酸素を含み、Ｒ１は、エチルを含み、Ｒ２は、ハロゲン、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換フェニルトリアゾールを含み、ここで、置換フェニルは、ハロゲン（例えば、塩素、フッ素）、アルキル（例えば、メチル、エチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ）、ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）またはエステル（例えば、メチルエステル）を含むがこれらに限定されない１つまたは複数の置換を有してよく、ここで、置換フェニルトリアゾールは、ハロゲン（例えば、塩素、フッ素）、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、フェニルおよびアミノを含むがこれらに限定されない１つまたは複数の置換を有してよく、Ｒ３は、水素を含む。一部の例において、Ａは、ホロサミンまたは［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ−等のホロサミン誘導体を含み、Ｂは、ラムノースまたは３，４，５−トリメトキシラムノースもしくは４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノース等のラムノース誘導体を含み、Ｃは、酸素を含み、Ｒ１は、エチルを含み、Ｒ２は、水素を含み、Ｒ３は、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換フェニルトリアゾールを含み、ここで、置換フェニルは、ハロゲン（例えば、塩素、フッ素）、アルキル（例えば、メチル、エチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ）、ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）またはエステル（例えば、メチルエステル）を含むがこれらに限定されない置換を有してよく、置換フェニルトリアゾールは、フェニル環上に、ハロゲン（例えば、塩素、フッ素）、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、フェニルおよびアミノを含むがこれらに限定されない置換を有してよい。一部の例において、Ａは、ホロサミンまたは［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ−等のホロサミン誘導体を含み、Ｂは、ラムノースまたは３，４，５−トリメトキシラムノースもしくは４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノース等のラムノース誘導体を含み、Ｃは、酸素を含み、Ｒ１は、エチルを含み、Ｒ２は、水素を含み、Ｒ３は、置換または非置換フェニルトリアゾールを含む。場合により、置換フェニルトリアゾールのフェニル基は、ハロゲン（例えば、塩素、フッ素）、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、フェニルまたはアミノ部分で置換されている。場合により、Ａは、ホロサミンを含む。場合により、Ｂは、ラムノースまたは３，４，５−トリメトキシラムノースもしくは４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノース等のラムノース誘導体を含む。
【００１３】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、塩素であり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、塩素である。場合により、スピノシン化合物は、それぞれ、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−５−クロロ−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン、または（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−クロロ−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００１４】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、４−メトキシフェニルである。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、４−メトキシフェニルであり、Ｒ３は、水素である。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−５−（４−メトキシフェニル）−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン、または（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−４−（４−メトキシフェニル）−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００１５】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、フェニルである。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、フェニルであり、Ｒ３は、水素である。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−フェニル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンまたは（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−５−フェニル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００１６】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ３は、水素であり、Ｒ２は、３−クロロフェニルである。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、３−クロロフェニルである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−５−（３−クロロフェニル）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンまたは（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−（３−クロロフェニル）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００１７】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、３−メトキシフェニルであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、３−メトキシフェニルである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−５−（３−メトキシフェニル）−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンまたは（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−４−（３−メトキシフェニル）−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００１８】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、３−フルオロフェニルであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、３−フルオロフェニルである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−５−（３−フルオロフェニル）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンまたは（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−４−（３−フルオロフェニル）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００１９】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ３は、水素であり、Ｒ２は、４−クロロフェニルである。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、４−クロロフェニルである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−（４−クロロフェニル）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンまたは（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−５−（４−クロロフェニル）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００２０】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ３は、水素であり、Ｒ２は、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルである。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ３は、４−（トリフルオロメトキシ）フェニルであり、Ｒ２は、水素である。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンまたは（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００２１】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、ラムノース３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、４−（トリフルオロメチル）フェニルであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、４−（トリフルオロメチル）フェニルである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンまたは（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００２２】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、４−エチルフェニルであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、４−エチルフェニルである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−５−（４−エチルフェニル）−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン、または（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−（４−エチルフェニル）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００２３】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、メチルベンゾエートであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、メチルベンゾエートである。場合により、スピノシン化合物は、メチル４−［（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−７，１５−ジオキソ−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−５−イル］ベンゾエートである。
【００２４】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、４−フルオロフェニルトリアゾールであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、４−フルオロフェニルトリアゾールである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−４−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００２５】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、４−メトキシフェニルトリアゾールであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、４−メトキシフェニルトリアゾールである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−４−［４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００２６】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、フェニルトリアゾールであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、フェニルトリアゾールである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００２７】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、３−メチルフェニルトリアゾールであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、３−メチルフェニルトリアゾールである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−［４−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００２８】
一部の例において、Ａは、［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ−であり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ３は、水素であり、Ｒ２は、３−メチルフェニルトリアゾールである。一部の例において、Ａは、［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ−であり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、３−メチルフェニルトリアゾールである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−［４−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００２９】
一部の例において、Ａは、［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ−であり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、３−メトキシフェニルトリアゾールであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ−であり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、３−メトキシフェニルトリアゾールである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−９−エチル−４−［４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１４−メチル−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ｝−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００３０】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、１，１’−ビフェニルトリアゾールであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、１，１’−ビフェニルトリアゾールである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−（４−｛［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００３１】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、３−アミノフェニルトリアゾールであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、３−アミノフェニルトリアゾールである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−［４−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００３２】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、４−アミノフェニルトリアゾールであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、４−アミノフェニルトリアゾールである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−［４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００３３】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、２−クロロフェニルトリアゾールであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、２−クロロフェニルトリアゾールである。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−［４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００３４】
一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、フッ素であり、Ｒ３は、４−フェニルトリアゾールである。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ３は、４−フェニルトリアゾールであり、Ｒ２は、フッ素である。場合により、スピノシン化合物は、（２Ｓ，３ａＲ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−５−フルオロ−１４−メチル−４−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである。
【００３５】
製剤も、本明細書において記述されている。本明細書において記述されている通りの製剤は、本明細書において記述されている通りの少なくとも１つのスピノシン化合物と、許容される担体とを含む。場合により、製剤は、少なくとも１つの追加の活性成分および／または少なくとも１つの植物もしくは植物生成物処理化合物をさらに含み得る。少なくとも１つの追加の活性成分は、例えば、殺虫剤または殺ダニ剤（例えば、接触作用性殺虫剤または接触作用性殺ダニ剤）を含み得る。
【００３６】
さらに、害虫を防除するための方法が、本明細書において記述されている。本明細書において記述されている通りの害虫を防除するための方法は、害虫を、有効量の本明細書において記述されている通りのスピノシン化合物または製剤と接触させるステップを含む。場合により、害虫は、昆虫、クモまたは線虫である。
【００３７】
スピノシン化合物を作製するための方法も、本明細書において記述されている。スピノシン化合物を作製するための方法は、スピノシンＡのＣ−１３，１４二重結合を反応させて、請求項１によるスピノシン化合物を形成するステップを含み、ここで、スピノシン化合物は、［３＋２］付加環化生成物を介して形成する。
【００３８】
１つまたは複数の実施形態の詳細を、以下の図面および記述において説明する。他の特色、目的および利点は、記述および図面から、ならびに請求項から明らかとなるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
本明細書において、スピノシン化合物が提供される。組成物は、昆虫、クモ、線虫等の害虫に対して活性を有し、農業および動物の健康市場において有用である。化合物を作製するための方法も提供される。
【００４０】
Ｉ．化合物
本明細書において記述されているスピノシン化合物のクラスは、式Ｉ：
【００４１】
【化２】
2018532708.tif 000003
によって表される。
【００４２】
式Ｉにおいて、Ａは、置換または非置換カルボニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択される。場合により、Ａは、置換または非置換糖であってよい。例えば、Ａは、ホロサミンまたは［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ−等のホロサミン誘導体であってよい。
【００４３】
加えて、式Ｉにおいて、Ｂは、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択される。場合により、Ｂは、置換または非置換糖であってよい。例えば、Ｂは、ラムノースまたはラムノース誘導体であってよい。場合により、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノース（トリ−Ｏ−メチルラムノース）または４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノースを含み得る。
【００４４】
さらに、式Ｉにおいて、Ｃは、ＯまたはＮＨである。
【００４５】
また、式Ｉにおいて、Ｒ１は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリールである。場合により、Ｒ１は、エチルである。
【００４６】
また、式Ｉにおいて、Ｒ２およびＲ３は、水素、ハロゲン、置換または非置換アミノ、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アリールオキシ、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからそれぞれ独立して選択され、ここで、Ｒ２およびＲ３が、両方とも水素であることはできない。
【００４７】
一部の例において、Ａは、ホロサミンを含み、Ｂは、ラムノースまたは３，４，５−トリメトキシラムノースもしくは４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノース等のラムノース誘導体を含み、Ｃは、酸素を含み、Ｒ１は、エチルを含み、Ｒ２は、クロロ、メトキシフェニル、フェニル、クロロフェニル、フルオロフェニルまたはトリフルオロメトキシフェニルを含み、Ｒ３は、水素を含む。一部の例において、Ａは、ホロサミンを含み、Ｂは、ラムノースまたは３，４，５−トリメトキシラムノースもしくは４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノース等のラムノース誘導体を含み、Ｃは、酸素を含み、Ｒ１は、エチルを含み、Ｒ２は、水素を含み、Ｒ３は、クロロ、メトキシフェニル、エチルフェニル、フェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、トリフルオロメトキシフェニルまたはメチルベンゾエートを含む。一部の例において、Ａは、ホロサミンを含み、Ｂは、ラムノースまたは３，４，５−トリメトキシラムノースもしくは４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノース等のラムノース誘導体を含み、Ｃは、酸素を含み、Ｒ１は、エチルを含み、Ｒ２は、クロロ、メトキシフェニル、エチルフェニル、フェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、トリフルオロメトキシフェニルまたはメチルベンゾエートを含み、Ｒ３は、水素を含む。一部の例において、Ａは、ホロサミンまたは［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ−等のホロサミン誘導体を含み、Ｂは、ラムノースまたは３，４，５−トリメトキシラムノースもしくは４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノース等のラムノース誘導体を含み、Ｃは、酸素を含み、Ｒ１は、エチルを含み、Ｒ２は、水素を含み、Ｒ３は、トリアゾールを含む。一部の例において、Ａは、ホロサミンまたは［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ−等のホロサミン誘導体を含み、Ｂは、ラムノースまたは３，４，５−トリメトキシラムノースもしくは４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノース等のラムノース誘導体を含み、Ｃは、酸素を含み、Ｒ１は、エチルを含み、Ｒ２は、ヒドロキシを含み、Ｒ３は、トリアゾールを含む。場合により、トリアゾールは、フェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、ビフェニル、アミノフェニルまたはクロロフェニル部分で置換されている。
【００４８】
場合により、Ａ、Ｂ、ＣおよびＲ１は、式Ｉについて上述した通りであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、非置換または置換フェニルである。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、非置換または置換フェニルである。これらの例において、式Ｉは、構造Ｉ−Ａ：
【００４９】
【化３】
2018532708.tif 000004
［式中、Ｒは、水素、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルコキシまたは酢酸メチルから選択される］によって表すことができる。故に、フェニル基は、メトキシフェニル、エチルフェニル、フェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、トリフルオロメトキシフェニルまたはメチルベンゾエート部分を含み得る。
【００５０】
場合により、Ａ、Ｂ、ＣおよびＲ１は、式Ｉについて上述した通りであり、Ｒ２は、非置換または置換フェニルであり、Ｒ３は、水素である。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、非置換または置換フェニルであり、Ｒ３は、水素である。これらの例において、式Ｉは、構造Ｉ−Ｂ：
【００５１】
【化４】
2018532708.tif 000005
［式中、Ｒは、水素、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルコキシまたは酢酸メチルから選択される］によって表すことができる。故に、フェニル基は、メトキシフェニル、エチルフェニル、フェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、トリフルオロメトキシフェニルまたはメチルベンゾエート部分を含み得る。
【００５２】
場合により、Ａ、Ｂ、ＣおよびＲ１は、式Ｉについて上述した通りであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、非置換または置換トリアゾールである。一部の例において、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、非置換または置換フェニルトリアゾールである。これらの例において、式Ｉは、構造Ｉ−Ｃ：
【００５３】
【化５】
2018532708.tif 000006
［式中、Ｒは、アルキル、アルコキシ、アリール、アミノまたはハロゲンから選択される］によって表すことができる。故に、トリアゾールは、フェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、アミノフェニル、クロロフェニルまたはフルオロフェニルで置換されていてよい。
【００５４】
場合により、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、塩素である。スピノシン化合物は、例えば、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−クロロ−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンであってよい。
【００５５】
場合により、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、フェニルである。スピノシン化合物は、例えば、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−フェニル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−４−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンであってよい。
【００５６】
場合により、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、４−メトキシフェニルである。スピノシン化合物は、例えば、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−４−（４−メトキシフェニル）−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンであってよい。
【００５７】
場合により、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、フェニルトリアゾールである。スピノシン化合物は、例えば、（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンであってよい。
【００５８】
場合により、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、３，４，５−トリメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、メトキシフェニルトリアゾールである。スピノシン化合物は、例えば、（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−９−エチル−４−［４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１４−メチル−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ｝−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンであってよい。
【００５９】
場合により、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、フェニルである。スピノシン化合物は、例えば、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−エトキシ−３，５−ジメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−フェニル−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンであってよい。
【００６０】
場合により、Ａは、ホロサミンであり、Ｂは、４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノースであり、Ｃは、Ｏであり、Ｒ１は、エチルであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、フェニルトリアゾールである。スピノシン化合物は、例えば、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−エトキシ−３，５−ジメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンであってよい。
【００６１】
式Ｉの例は、表１に示す化合物を含む。表１において、化合物番号は、対応する化合物の左に示されている。
【００６２】
【表１−１】
2018532708.tif 000007
【００６３】
【表１−２】
2018532708.tif 000008
【００６４】
【表１−３】
2018532708.tif 000009
【００６５】
【表１−４】
2018532708.tif 000010
ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、以下に示すものである。
【００６６】
【化６】
2018532708.tif 000011
置換基群が、左から右に書かれたそれらの慣例的な化学式によって指定される場合、構造は、場合により、化学的に同一の置換基も包括し、これは、構造を右から左に書くことによって生じ得、例えば、−ＣＨ２Ｏ−は、−ＯＣＨ２−を場合により列挙することも意図されている。
【００６７】
用語「アルキル」は、それ自体が、または別の置換基の一部として、別段の定めがない限り、完全飽和、一価または多価不飽和であってよく、指定された数の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０は、１から１０個の炭素を意味する）二価、三価および多価ラジカルを含み得る、直鎖もしくは分枝鎖、または環状炭化水素ラジカル、またはそれらの組合せを意味する。飽和炭化水素ラジカルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロヘキシル、（シクロヘキシル）メチル、シクロプロピルメチル、同族体等の基、および、例えばｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等の異性体を含むがこれらに限定されない。不飽和アルキル基は、１つまたは複数の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例は、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−および３−プロピニル、３−ブチニル、ならびに高級同族体および異性体を含むがこれらに限定されない。用語「アルキル」は、別段の注記がない限り、「ヘテロアルキル」等、下記でより詳細に定義されるアルキルの誘導体を場合により含むことにもなっている。炭化水素基に限定されるアルキル基を、「ホモアルキル」と称する。例示的なアルキル基は、一価不飽和Ｃ９〜１０、オレオイル鎖または二価不飽和Ｃ９〜１０、１２〜１３リノレイル（ｌｉｎｏｅｙｌ）鎖を含む。
【００６８】
用語「アルコキシ」、「アルキルアミノ」および「アルキルチオ」（またはチオアルコキシ）は、それらの慣例的な意味で使用され、それぞれ酸素原子、アミノ基または硫黄原子を介して分子の残りに結合しているアルキル基を指す。
【００６９】
用語「アリールオキシ」および「ヘテロアリールオキシ」は、それらの慣例的な意味で使用され、酸素原子を介して分子の残りに結合しているアリールまたはヘテロアリール基を指す。
【００７０】
用語「アリール」は、別段の定めがない限り、一緒に縮合しているまたは共有結合している単環または多重環（好ましくは１から３個までの環）であってよい、多価不飽和芳香族置換基を意味する。用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳｉおよびＢから選択される１から４個までのヘテロ原子を含有し、ここで、窒素および硫黄原子は場合により酸化されており、窒素原子は場合により四級化されている、アリール基（または環）を指す。ヘテロアリール基は、ヘテロ原子を経由して分子の残りに結合することができる。アリールおよびヘテロアリール基の非限定的な例は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリルおよび６−キノリルを含む。上記のアリールおよびヘテロアリール環系のそれぞれのための置換基は、後述する許容される置換基の群から選択される。
【００７１】
簡潔にするために、用語「アリール」は、他の用語と組み合わせて使用される場合（例えば、アリールオキシ、アリールチオキシ、アリールアルキル）、上記で定義した通りのアリールおよびヘテロアリール環の両方を含む。故に、用語「アリールアルキル」は、炭素原子（例えば、メチレン基）が、例えば、酸素原子（例えば、フェノキシメチル、２−ピリジルオキシメチル、３−（１−ナフチルオキシ）プロピル等）によって置き換えられたアルキル基を含むアルキル基（例えば、ベンジル、フェネチル、ピリジルメチル等）に、アリール基が結合しているラジカルを含むことになっている。
【００７２】
上記用語のそれぞれ（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」および「ヘテロアリール」）は、指示されたラジカルの置換および非置換形態の両方を場合により含むことになっている。
【００７３】
記号「Ｒ」は、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、および置換または非置換ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基群を表す一般的な略語である。
【００７４】
ＩＩ．化合物を作製するための方法
本明細書において記述されている化合物は、多様な手法で調製することができる。化合物は、種々の合成方法を使用して合成することができる。これらの方法の少なくとも一部は、合成有機化学の分野において公知である。本明細書において記述されている化合物は、容易に入手可能な出発材料から調製することができる。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質または溶媒によって変動し得るが、そのような条件は、当業者により、日常的な最適化手順によって決定することができる。
【００７５】
式Ｉにおける変動は、各化合物について記述されている通りの種々の構成要素の、付加、削減または移動を含む。同様に、１つまたは複数のキラル中心が分子中に存在する場合、すべての考えられるキラル変異体が含まれる。加えて、化合物合成は、種々の化学基の保護および脱保護を伴い得る。保護および脱保護の使用、ならびに適切な保護基の選択は、当業者によって決定され得る。保護基の化学は、例えば、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｗｕｔｓ、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第５版、Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、２０１４において見ることができる。
【００７６】
本明細書において記述されている化合物を生成するための反応は、有機合成の当業者によって選択され得る溶媒中で行うことができる。溶媒は、反応が行われる条件、すなわち、温度および圧力下で、出発材料（反応物質）、中間体または生成物と、実質的に非反応性であってよい。反応は、１つの溶媒または１つを超える溶媒の混合物中で行うことができる。生成物または中間体形成は、当該技術分野において公知である任意の好適な方法に従ってモニターすることができる。例えば、生成物形成は、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外線分光法、分光光度法（例えば、紫外可視）もしくは質量分析法（ＭＳ）等の分光学的手段によって、または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィー等のクロマトグラフィーによって、モニターすることができる。
【００７７】
本明細書において記述されている化合物は、米国特許第５，３６２，６３４号において説明されているもの等、スピノシン前駆体、スピノシンまたはスピノシン類似体出発材料を使用して調製することができる。本明細書において使用される場合、合成方法において使用されるスピノシン前駆体、スピノシンまたはスピノシン類似体出発材料は、２つの糖が付加されたポリケチド由来四環系マクロライドを含む、任意の四環系スピノシン分子を含む。
【００７８】
本明細書において記述されている化合物を作製する方法は、スピノシンに対して実施される１から５つまでの化学ステップを含んでよく、多くの場合、このようにして形成された中間体の精製は必要ない。
【００７９】
代替として、本明細書において記述されている化合物は、Ｃ，Ｃ二重結合を、直接的にまたは多重化学ステップでのいずれかでシクロアルキル誘導体に変換することが公知である合成化学変換を使用して、当業者により作製することができる。例えば、Ｎｉｓｈｉｗａｋｉ（編）、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｙｃｌｏａｄｄｉｔｉｏｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第１版）、ＩＳＢＮ−１３：９７８−１１１８２９９８８３、ＩＳＢＮ−１０：１１１８２９９８８４を参照されたい。
【００８０】
式Ｉによる化合物に、化合物の所望の活性を保持しながら、追加の修飾をすることができる。例えば、式Ｉによる化合物中にＡおよびＢとして場合により存在する糖基（例えば、ホロサミンおよびラムノース）は、当該技術分野における方法によって修飾され、殺害虫活性を保持することができる。ホロサミンは、ある程度の活性を保持しながら、ある特定の窒素含有糖および非糖置換基によって置き換えることができる。参照により本明細書に組み込まれる、Ｇａｉｓｓｅｒら（２００２）Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．６：６１８〜６１９；およびＧａｉｓｓｅｒら（２００９）Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．７：１７０５〜１７０８を参照されたい。同様に、ラムノース置換類似体を生成してよい。参照により本明細書に組み込まれる、Ｃｒｅｅｍｅｒら（２０００）Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、５３：１７１〜１７８；Ｓｐａｒｋｓら（２００１）Ｐｅｓｔ  Ｍａｎａｇ．Ｓｃｉ．、５７：８９６〜９０５を参照されたい。スピノシン誘導体の活性は、ラムノースの構造における変化、とりわけ、トリ−Ｏ−メチルラムノース部分のＣ−２’およびＣ−３’におけるある特定の修飾後、保持され得る。
【００８１】
糖修飾の他の方法が為され得、当該技術分野において周知である。Ｋｉｒｓｔら（２００２）Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２：６７５〜６９９を参照されたい。一部の実施形態において、糖部分の１つまたは複数を、別の天然または合成糖で置き換える。合成糖は、修飾された糖を含む。本明細書において使用される場合、「修飾された糖」は、「修飾基」で共有結合的に官能基化されている。有用な修飾基は、水溶性ポリマー、治療的部分、診断的部分、生体分子等を含むがこれらに限定されない。前駆体または基質上に存在する任意の糖部分の付加または除去は、化学的にまたは酵素的にのいずれかで遂行される。
【００８２】
一部の実施形態において、化学的脱グリコシル化は、化合物トリフルオロメタンスルホン酸、または同等の化合物への、本明細書において記述されているスピノシン化合物の曝露によって使用することができる。この処理は、結合糖（Ｎ−アセチルグルコサミンまたはＮ−アセチルガラクトサミン）を除くほとんどまたはすべての糖の開裂をもたらし、一方、分子の残りをインタクトなままにする。Ｈａｋｉｍｕｄｄｉｎら（１９８７）Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２５９：５２およびＥｄｇｅら（１９８１）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１１８：１３１を参照されたい。ペプチド変異体上の炭水化物部分の酵素的開裂は、Ｔｈｏｔａｋｕｒａら（１９８７）Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．１３８：３５０によって記述されている通りの多様なエンドおよびエキソグリコシダーゼの使用によって達成することができる。グリコシル部分の化学的付加は、任意の当該技術分野において承認されている方法によって行われる。例えば、米国特許第５，８７６，９８０号、同第６，０３０，８１５号、同第５，７２８，５５４号、同第５，９２２，５７７号およびＷＯ  ２００４／９９２３１を参照されたい。
【００８３】
本発明の化合物の合成を、実施例において後述する。一般的に、方法は、スピノシンまたはスピノシン前駆体に対して実施される１から５つの化学ステップ（半合成）を含み、多くの場合、中間体の精製は必要ない。本明細書において指示される通り、方法において使用される用語「スピノシン前駆体」または「スピノシン」は、２つの糖が付加されたポリケチド由来四環系マクロライドを含む任意の四環系スピノシン分子を含む。
【００８４】
ＩＩＩ．製剤
本明細書において記述されている化合物またはその塩は、製剤または組成物で提供され得る。本発明のスピノシン誘導体は、害虫の防除のための組成物で調製されてよい。製剤は、他の活性成分および／または植物もしくは植物生成物処理化合物を含み得る。場合により、製剤は、接触作用性殺虫剤および／または殺ダニ剤を含み得る。例示的な接触作用性殺虫剤および／または殺ダニ剤は、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸糖エステル、および脂肪酸塩、除虫菊抽出物、植物油およびそれらの塩、野菜油およびそれらの塩、精油、鉱油、除虫菊抽出物、ならびにそれらの組合せに由来するものを含む。接触作用性殺虫剤および／または殺ダニ剤は、アベルメクチンも含み得る。当業者ならば、本明細書において開示される得られたスピノシン含有組成物および製剤は、殺害虫剤として有効であるだけでなく、環境的に健全かつヒト使用に安全でもあることが分かるであろう。さらに、組成物および製剤の一部は、雨の中、餌から浸出もせず、葉から簡単に洗い流されることもないという点で、残留することができ、故に、雨天時およびその後、昆虫およびダニ害虫から保護することができる。場合により、組成物および製剤は、相乗効果を呈することができ、スピノシンまたは殺虫剤もしくは殺ダニ剤処理単独だけの場合よりも良好な、期待される結果をもたらすことができる。
【００８５】
場合により、本発明の化合物は、外寄生生物撲滅薬（典型的には、それらの宿主の外部（「外」）表面を攻撃する節足動物害虫を防除する作用物質）と有用に組み合わせられる。スピノシン化合物は、当業者に公知の様式で、外寄生生物撲滅薬として使用するために製剤化される。代表的な外寄生生物撲滅薬は、下記を含む：アバメクチン、アルファメトリン、アミトラズ、アベルメクチン、クマホス、シクロプロトリン、シフルトリン、シハロトリン、シペルメトリン、シロマジン、デルタメトリン、ダイアジノン、ジフルベンズロン、ジオキサチオン、ドラメクチン、ファンファー、フェンチオン、フェンバレレート、フルシトリネート、フルメトリン、ヘキサフルムロン、イベルメクチン、リンデン、ルフェヌロン、マラチオン、メトプレン、メトリフォネート、モキシデクチン、ペルメトリン、ホスメ、ピリミホス、プロペタンホス、プロポクスル、ロテノン、テメホス、テトラクロルビンホス、トリクロルホン、ゼータシペルメトリン、Ｂ．ｔ．生物毒素およびホウ酸。
【００８６】
場合により、本発明の化合物は、他の外寄生生物撲滅薬とまたは駆虫薬と有用に組み合わせられ、後者は、内寄生生物撲滅薬としても公知である（「内」＝内部、典型的には扁形動物門および線形動物門である内部寄生虫を防除する）。代表的なそのような内寄生生物撲滅薬は、下記を含む：アバメクチン、アルベンダゾール、アベルメクチン、ブナミジン、クマホス、ジクロルボス、ドラメクチン、エプシプランテル、フェバンテル、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、イベルメクチン、レバミゾール、メベンダゾール、ミルベマイシン、モランテル、モキシデクチン、ネトビミン、ニクロサミド、ニトロスカナート、オクスフェンダゾール、オキシベンダゾール、ピペラジン、プラジカンテル、ピランテル、リコムベンダゾール、テトラミゾール、チアベンダゾール、クロルスロン、クロサンテル、ジアンフェネチド、ニトロキシニル、オキシクロザニド、ラフォキサニド、トリクラベンダゾール。
【００８７】
本明細書において記述されている製剤は、スピノシン成分と組み合わせて、防除すべき具体的な外寄生虫または内寄生虫に対して活性を有する１つまたは複数の他の化合物、例えば、合成ピレスロイド、天然ピレトリン、有機リン酸エステル、有機塩素、カルバメート、ホルムアミジン、アベルメクチン、ミルベマイシン、昆虫成長制御剤（キチン合成阻害剤、幼若ホルモン類似体および幼若ホルモンを含む）、ニトロメチレン、ピリジンおよびピラゾール等をさらに含み得る。例示的な実施形態において、組成物は、追加の接触作用性殺虫剤および／または殺ダニ剤を含み得る。組成物は、使用者のニーズに応じて、濃縮液、使用準備済の（ＲＴＵ）液体スプレー、粉塵または固体として利用され得る。使用中、組成物を、害虫自体、害虫の付近、ならびに／または保護すべき植物および植物生成物の付近に施用することができる。
【００８８】
一般に、製剤は、本明細書において記述されている通りの化合物および１つまたは複数の生理学的に許容されるアジュバントを含むことになる。製剤は、本発明の活性剤が０．００１から９８．０パーセントまでの濃度で存在し、残りの内容物が生理学的に許容される担体である、濃縮バージョンを含む。そのような製剤、とりわけ５０パーセント未満の本発明の化合物を持つものは、時に直接的に使用され得るが、これらの製剤を他の生理学的に許容される担体で希釈して、より希釈した処理製剤を形成することもできる。これらの後者の製剤は、活性剤を０．００１から０．１パーセントまでのより低い濃度で含み得る。
【００８９】
組成物は、農業または害虫防除技術分野において慣例的である手順および式に従って調製される。組成物は、濃縮して水中に分散してもよいし、粉塵、餌または顆粒製剤の形態で使用されてもよい。分散液は、典型的には、化合物の濃縮製剤から調製された水性懸濁液またはエマルションである。水溶性もしくは水懸濁液または乳化製剤は、固体、水和剤、または、乳剤もしくは水性懸濁液として公知の液体のいずれかである。水和剤を凝集または圧縮して、水分散性顆粒を形成することができる。これらの顆粒は、化合物、不活性担体および界面活性剤の混合物を含む。化合物の濃度は、典型的には、約０．１重量％から約９０重量％の間である。不活性担体は、典型的には、アタパルジャイト粘土、モンモリロナイト粘土および珪藻土または精製シリケートである。
【００９０】
界面活性剤は、典型的には、約０．５％から約１０％の水和剤を含む。界面活性剤は、スルホン化リグニン、凝縮ナフタレンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩もしくは非イオン性界面活性剤、例えばアルキルフェノールのエチレンオキサイド付加物等、またはそれらの混合物を含む。本発明の誘導体の乳剤は、典型的には、水と混和しない溶媒および乳化剤の混合物である不活性担体に溶解された、約１０％から約５０％と同等の、液体１リットル当たり約５０から約５００グラムの範囲のスピノシン誘導体である。有機溶媒は、キシレン等の有機物、ならびに、重い芳香族ナフサを含む石油の高沸点ナフテンおよびオレフィン部分等の石油留分を含む。テルペン系溶媒−ロジン誘導体、シクロヘキサノン等の脂肪族ケトン、および複雑なアルコール等、他の有機物を使用してもよい。乳剤のための乳化剤は、典型的には、本明細書において言及したものまたはそれらの同等物等の混合イオン性および／または非イオン性界面活性剤である。
【００９１】
水性懸濁液は、水不溶性スピノシン誘導体を含有して調製されてよく、ここで、化合物は、典型的には約５重量％から約５０重量％の範囲内の濃度で、水性ビヒクルに分散される。懸濁液は、化合物を微粉砕し、それを水のビヒクル、界面活性剤および分散剤中に激しく混合することによって調製される。無機塩および合成または天然ガム等の不活性成分を用いて、水性ビヒクルの密度および／または粘度を所望の通りに増大させてもよい。
【００９２】
沈殿した流動性物質は、少なくとも１つの本発明のスピノシン誘導体を、水混和性溶媒および界面活性剤または表面活性ポリマーに溶解することによって調製されてよい。これらの製剤を水と混合すると、活性スピノシン誘導体は、界面活性剤とともに沈殿して、得られる微結晶沈殿物のサイズを制御する。結晶のサイズは、具体的なポリマーおよび界面活性剤混合物の選択によって制御することができる。
【００９３】
スピノシン誘導体を、土壌に施用される顆粒組成物として施用してもよい。顆粒組成物は、典型的には、約０．５重量％から約１０重量％までの誘導体を含有する。スピノシン誘導体は、典型的には粘土または同等の物質である不活性担体に分散される。一般的に、顆粒組成物は、本発明の化合物を好適な溶媒に溶解し、それを望ましい粒径に予め形成された顆粒担体に施用することによって調製される。粒径は、典型的には、約０．５ｍｍから３ｍｍの間である。顆粒組成物は、担体および化合物の生地またはペーストを形成し、合わせた混合物を乾燥させ、生地またはペーストを所望の粒径に押し固めることによって調製することもできる。
【００９４】
スピノシン誘導体を、適切な有機溶媒と組み合わせてもよい。有機溶媒は、典型的には、農産業において広く使用されている無刺激性石油である。これらの組合せは、典型的には、スプレーとして使用される。より典型的には、スピノシン化合物は、液体担体中の分散液として施用され、ここで、液体担体は水である。化合物は、エアゾール組成物の形態で施用されてもよい。化合物は、圧力生成噴射剤混合物である不活性担体に溶解される。エアゾール組成物は、容器にパッケージされ、ここで、混合物は、噴霧用バルブによって分散される。噴射剤混合物は、低沸点ハロカーボンのいずれかを含有し、これは、不活性ガスまたはガス状炭化水素で加圧した、有機溶媒または水性懸濁液と混合されていてよい。
【００９５】
化合物は、昆虫またはダニが生息する任意の場所に施用されてよい。そのような場所は、典型的には、綿、大豆および野菜作物、果物および堅果樹、ブドウの蔓、家ならびに観賞用植物である。昆虫およびダニの場所に施用されるスピノシン誘導体の量は、当業者によって決定することができる。一般的に、約１０ｐｐｍから約５，０００ｐｐｍまでの濃度が所望の防除を提供する。大豆および綿等の作物について、施用量は、約０．０１から約１ｋｇ／ｈａであり、ここで、スピノシン誘導体は、５から５０ｇａｌ／Ａスプレー製剤で施用される。
【００９６】
組成物は、濃縮液、使用準備済の（ＲＴＵ）液体スプレー、粉塵または固体形態で製剤化することができる。選ばれる製剤は、生成物の使用によって決まることになる。
【００９７】
下記の一般的な処理方法は、好ましくは、本発明に従って、種子処理または植物繁殖材料処理を行うために好適である：乾燥処理（好ましくは、例えば流動パラフィンまたはタルク等の接着促進剤の添加による）、および、適切ならば、着色剤、スラリー処理（好ましくは、湿潤剤、分散剤、乳化剤、接着剤、不活性充填剤および着色剤の添加による）、水性液体処理（好ましくは、乳化剤、分散剤、増粘剤、凍結防止剤、ポリマー、接着剤および着色剤の添加による）、溶媒ベースの液体処理（溶媒および着色剤の添加による）、エマルション処理（乳化剤、溶媒および着色剤の添加による）。
【００９８】
処理製剤中における総活性スピノシン誘導体は、好ましくは、０．０１重量％から８０重量％になる。例えば、総活性スピノシン化合物は、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、１重量％、５重量％、１０重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、または８０重量％になり得る。一般的に、１００ｋｇの種子または植物繁殖材料ごとに約１から約３００ｇのスピノシン誘導体が、処理の形態で施用される。
【００９９】
当業者ならば、任意の特定の対象のための具体的な用量レベルおよび投薬の頻度は変動してよく、用いられる具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用長さ、対象の種、年齢、体重、全身の健康状態、性別および食生活、投与のモードおよび時間、排泄速度、薬物の組合せ、ならびに特定の状態の重症度を含む多様な要因によって決まることを理解するであろう。製剤において用いられる正確な用量は、投与経路および感染の重篤度によっても決まることになり、医師の判断および各対象の状況に従って決められるべきである。
【０１００】
ＩＶ．使用方法
本明細書において記述されているスピノシン化合物は、昆虫、クモおよび線虫を含む害虫に対して殺昆虫および殺害虫活性を有する。したがって、本明細書において記述されている通りの化合物および製剤は、目的の害虫を、防除する、阻害するおよび／または不活性化するために使用することができる。本明細書において記述されているスピノシン化合物および製剤は、農薬の主な供給源に、作物の害虫種に対する活性を提供する。一部の事例において、化合物および製剤は、動物の健康において使用することができる。本明細書において記述されているスピノシン化合物および製剤は、農業および／または医薬組成物において、害虫または処理されている状態を防除または阻害するための有効量で提供され得る。本明細書において記述されているスピノシン化合物および製剤は、天然スピノシンと比較して、１つまたは複数の下記の特徴：効能の増大、非標的種に対するリスクの低減、環境損傷の可能性低下、他の殺害虫剤に対する最小交差耐性を保有し得、現在利用可能なスピノシン生成物に対する既存の害虫抵抗性を克服し得る。
【０１０１】
本明細書において記述されている化合物および製剤は、害虫個体群を防除するまたは含有するのに有用である。化合物および製剤は、多数の商業的に重要な昆虫の害虫に対して強力かつ広域スペクトル活性を呈する。標的昆虫のスペクトルは、ウンカ、ヨコバイ、ハダニおよびゴキブリを含むいくつかの他の昆虫目の一部のメンバーとともに、鱗翅目および双翅目の多くの種を含む。化合物および製剤は、鱗翅目の多くの問題となる幼虫の種に対して強力かつ広範な活性を有する。殺昆虫活性は、一般的に、接触および経口摂取アッセイを含む多様な送達方法によるスピノシンの投与後に観察される。
【０１０２】
当業者ならば、本明細書において開示される化合物、製剤および方法を使用して、多様な家および庭の昆虫ならびにダニ害虫、例えば、非限定的な例として、南アワヨトウ、コドリンガ、ヨトウムシ、イガ、ノシメマダラメイガ、ハマキガ、コーンイヤーワーム、コットンボールワーム（トマトフルーツワームとも呼ばれる）、ヨーロッパアワノメイガ、モンシロチョウ、キャベツルーパー、ワタアカミムシ、アメリカンボールワーム、トマトホーンワーム、ミノムシ、東テント毛虫、ソッドウェブワーム、コナガ、トマト蟯虫、グレープベリーモス、コットンリーフワーム、ビートアワヨトウおよびツマジロクサヨトウを含む昆虫目鱗翅目のメンバー；ワタアブラムシヨコバイ、ウンカ、フタホシナシキジラミ、カイガラムシ、コナジラミおよびアワフキムシを含む同翅目のメンバー；ならびにイエバエ、サシバエ、クロバエおよび蚊を含む昆虫目双翅目のメンバー；ダニ；ならびにアリ等を処理することができることが分かるであろう。本明細書において記述されている化合物および製剤を使用して、メロンアザミウマおよびミカンキイロアザミウマを含む総翅目のメンバー；コロラドハムシを含む鞘翅目のメンバー；直翅目のメンバー；ならびに鱗翅目（蛾および蝶）、膜翅目（潜葉性ハバチ）、鞘翅目（甲虫）および双翅目（ハエ類）の潜葉虫を処理することもできる。化合物および製剤を使用して、アリ、モモアカアブラムシ、成熟イエバエ、西テント毛虫幼虫、およびナミハダニを防除および／または処理することができる。一般的に、本明細書において記述されているスピノシン化合物および製剤は、多様な経路により、若干数の動物における若干数の外寄生虫に対して、活性であり得る。本発明の化合物および製剤を使用して、多種多様な節足動物害虫を防除することができる。
【０１０３】
本発明の化合物および製剤によって防除され得る代表的な害虫は、加えて、クモ、Ａｍｂｌｙｏｍｍａ  ａｍｅｒｉｃａｎｕｍ（ローンスターマダニ）、Ａｍｂｌｙｏｍｍａ  ｍａｃｕｌａｔｕｍ（湾岸マダニ）、Ａｒｇａｓ  ｐｅｒｓｉｃｕｓ（家禽マダニ）、Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ  ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ（ウシマダニ）、Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．（キュウセンヒゼンダニ）、Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｏｖｉｓ（ウシニキビダニ）、Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｃａｎｉｓ（イヌニキビダニ）、Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ  ａｎｄｅｒｓｏｎｉ（ロッキー山紅斑熱マダニ）、Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ  ｖａｒｉａｂｉｌｉｓ（アメリカ犬マダニ）、Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ（ニワトリダニ）、Ｉｘｏｄｅｓ  ｒｉｃｉｎｕｓ（普通のヒツジマダニ）、Ｋｎｅｍｉｄｏｋｏｐｔｅｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ（ニワトリヒゼンダニ）、Ｋｎｅｍｉｄｏｋｏｐｔｅｓ  ｍｕｔａｎｓ（トリアシヒゼンダニ）、Ｏｔｏｂｉｕｓ  ｍｅｇｎｉｎｉ（ミミダニ）、Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｅｑｕｉ（かさぶたダニ）、Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｏｖｉｓ（かさぶたダニ）、Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ（クリイロコイタマダニ）、Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｃａｂｉｅｉ（キュウセンヒゼンダニ）、昆虫−ヤブカ（蚊）、ハマダラカ（蚊）、イエカ（蚊）、ハボシカ属、Ｂｏｖｉｃｏｌａ  ｂｏｖｉｓ（ウシハジラミ）、Ｃａｌｌｉｔｒｏｇａ  ｈｏｍｎｉｖｏｒａｘ（クロバエ）、Ｃｈｒｙｓｏｐｓ  ｓｐｐ．（メクラアブ）、Ｃｉｍｅｘ  ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ（トコジラミ）、Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ  ｓｐｐ．（ラセンウジバエ）、Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｃａｎｉｓ（イヌノミ）、Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ（ネコノミ）、Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．（ユスリカ、サシチョウバエ、ヌカカ科またはヌカカ）、Ｄａｍａｌｉｎｉａ  ｏｖｉｓ（ヒツジハジラミ）、Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ  ｓｐｐ．（ウシバエ（ｗａｒｂｌｅ  ｆｌｙ））、Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｈａｅｍｏｒｒｈｏｉｄａｌｉｓ（アトアカウマバエ）、Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ（普通のウマバエ）、Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｎａｓａｌｉｓ（顎ウマバエ）、Ｇｌｏｓｓｉｎａ  ｓｐｐ．（ツェツェバエ）、Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ（ノサシバエ、バッファローバエ）、Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ  ａｓｉｎｉ（ウマ吸血シラミ）、Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ  ｅｕｒｙｓｔｅｒｎｕｓ（短鼻ウシジラミ）、Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ  ｏｖｉｌｌｕｓ（ヒトジラミ）、Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ  ｓｕｉｓ（ブタジラミ）、Ｈｙｄｒｏｔａｅａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ（刺咬性イエバエ）、Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｂｏｖｉｓ（ウシバエ（ｂｏｍｂ  ｆｌｙ））、Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｌｉｎｅａｔｕｍ（キスジウシバエ）、Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ  ｏｖｉｌｌｕｓ（ヒトジラミ）、Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ  ｐｅｄａｌｉｓ（脚シラミ）、Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ  ｖｉｔｕｌｉ（長鼻ウシジラミ）、Ｌｕｃｉｌｉａ  ｓｐｐ．（ウジバエ）、Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ  ｏｖｉｎｕｓ（ヒツジシラミバエ）、Ｍｕｓｃａ  ｓｐｐ．（イエバエ、フェイスフライ）、Ｏｅｓｔｒｕｓ  ｏ���ｉｓ（アトアカウマバエ）、Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ  ｓｐｐ．（シラミ）、Ｐｈｌｅｂｏｔｏｍｕｓ  ｓｐｐ．（サシチョウバエ）、Ｐｈｏｒｍｉａ  ｒｅｇｉｎａ（クロバエ）、Ｐｓｏｒｏｐｈｏｒａ  ｓｐｐ．（蚊）、Ｐｔｈｉｒｕｓ  ｓｐｐ．（シラミ）、Ｒｅｄｕｖｉｕｓ  ｓｐｐ．（サシガメ）、Ｓｉｍｕｌｉｕｍ  ｓｐｐ．（ブユ）、Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ  ｃａｐｉｌｌａｔｕｓ（ケブカウシジラミ）、Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ（サシバエ）、Ｔａｂａｎｕｓ  ｓｐｐ．（アブ）、Ｔｅｎｅｂｒｉｏ  ｓｐｐ．（ゴミムシダマシ）、Ｔｒｉａｔｏｍａ  ｓｐｐ．（オオサシガメ）を含む。同様に、スピノシン誘導体は、等脚目から、例えば、Ｏｎｉｓｃｕｓ  ａｓｅｌｌｕｓ、Ａｒｍａｄｉｌｌｉｄｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ、Ｐｏｒｃｅｌｌｉｏ  ｓｃａｂｅｒ；ヤスデ綱の目から、例えば、Ｂｌａｎｉｕｌｕｓ  ｇｕｔｔｕｌａｔｕｓ；唇脚綱の目から、例えば、Ｇｅｏｐｈｉｌｕｓ  ｃａｒｐｏｐｈａｇｕｓ、Ｓｃｕｔｉｇｅｒａ  ｓｐｐ；コムカデ目から、例えば、Ｓｃｕｔｉｇｅｒｅｌｌａ  ｉｍｍａｃｕｌａｔａ．；シミ目から、例えば、Ｌｅｐｉｓｍａ  ｓａｃｃｈａｒｉｎａ；トビムシ目から、例えば、Ｏｎｙｃｈｉｕｒｕｓ  ａｒｍａｔｕｓ；直翅目から、例えば、Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ、Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ、Ｌｅｕｃｏｐｈａｅａ  ｍａｄｅｒａｅ、Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ、Ａｃｈｅｔａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ、Ｇｒｙｌｌｏｔａｌｐａ  ｓｐｐ．、Ｌｏｃｕｓｔａ  ｍｉｇｒａｔｏｒｉａ  ｍｉｇｒａｔｏｒｉｏｉｄｅｓ、Ｍｅｌａｎｏｐｌｕｓ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｉｓ、Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｒｃａ  ｇｒｅｇａｒｉａ；ハサミムシ目から、例えば、Ｆｏｒｆｉｃｕｌａ  ａｕｒｉｃｕｌａｒｉａ；シロアリ目から、例えば、Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ  ｓｐｐ．；シラミ目から、例えば、Ｐｈｙｌｌｏｘｅｒａ  ｖａｓｔａｔｒｉｘ、Ｐｅｍｐｈｉｇｕｓ  ｓｐｐ．、Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ  ｈｕｍａｎｕｓ  ｃｏｒｐｏｒｉｓ、Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ  ｓｐｐ．、Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ  ｓｐｐ；食毛目から、例えば、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ  ｓｐｐ．、Ｄａｍａｌｉｎｅａ  ｓｐｐ．；アザミウマ目から、例えば、Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ、Ｈｅｒｃｉｎｏｔｈｒｉｐｓ  ｆｅｍｏｒａｌｉｓ、Ｔｈｒｉｐｓ  ｐａｌｍｉ、Ｔｈｒｉｐｓ  ｔａｂａｃｉ；異翅目から、例えば、Ｅｕｒｙｇａｓｔｅｒ  ｓｐｐ．、Ｄｙｓｄｅｒｃｕｓ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、Ｐｉｅｓｍａ  ｑｕａｄｒａｔａ、Ｃｉｍｅｘ  ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ、Ｒｈｏｄｎｉｕｓ  ｐｒｏｌｉｘｕｓ、Ｔｒｉａｔｏｍａ  ｓｐｐ．；半翅目から、例えば、Ａｌｅｕｒｏｄｅｓ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ、Ｂｅｍｉｓｉａ  ｔａｂａｃｉ、Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ  ｖａｐｏｒａｒｉｏｒｕｍ、Ａｐｈｉｓ  ｇｏｓｓｙｐｉｉ、Ｂｒｅｖｉｃｏｒｙｎｅ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ、Ｃｒｙｐｔｏｍｙｚｕｓ  ｒｉｂｉｓ、Ａｐｈｉｓ  ｆａｂａｅ、Ｄｏｒａｌｉｓ  ｐｏｍｉ、Ｅｒｉｏｓｏｍａ  ｌａｎｉｇｅｒｕｍ、Ｈｙａｌｏｐｔｅｒｕｓ  ａｒｕｎｄｉｎｉｓ、Ｍａｃｒｏｓｉｐｈｕｍ  ａｖｅｎａｅ、Ｍｙｚｕｓ  ｓｐ���．、Ｐｈｏｒｏｄｏｎ  ｈｕｍｕｌｉ、Ｒｈｏｐａｌｏｓｉｐｈｕｍ  ｐａｄｉ、Ｅｍｐｏａｓｃａ  ｓｐｐ．、Ｅｕｓｃｅｌｉｓ  ｂｉｌｏｂａｔｕｓ、Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ  ｃｉｎｃｔｉｃｅｐｓ、Ｌｅｃａｎｉｕｍ  ｃｏｒｎｉ、Ｓａｉｓｓｅｔｉａ  ｏｌｅａｅ、Ｌａｏｄｅｌｐｈａｘ  ｓｔｒｉａｔｅｌｌｕｓ、Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ  ｌｕｇｅｎｓ、Ａｏｎｉｄｉｅｌｌａ  ａｕｒａｎｔｉｉ、Ａｓｐｉｄｉｏｔｕｓ  ｈｅｄｅｒａｅ、Ｐｓｅｕｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．、Ｐｓｙｌｌａ  ｓｐｐ．；鱗翅目から、例えば、Ｐｅｃｔｉｎｏｐｈｏｒａ  ｇｏｓｓｙｐｉｅｌｌａ、Ｂｕｐａｌｕｓ  ｐｉｎｉａｒｉｕｓ、Ｃｈｅｉｍａｔｏｂｉａ  ｂｒｕｍａｔａ、Ｌｉｔｈｏｃｏｌｌｅｔｉｓ  ｂｌａｎｃａｒｄｅｌｌａ、Ｈｙｐｏｎｏｍｅｕｔａ  ｐａｄｅｌｌａ、Ｐｌｕｔｅｌｌａ  ｍａｃｕｌｉｐｅｎｎｉｓ、Ｍａｌａｃｏｓｏｍａ  ｎｅｕｓｔｒｉａ、Ｅｕｐｒｏｃｔｉｓ  ｃｈｒｙｓｏｒｒｈｏｅａ、Ｌｙｍａｎｔｒｉａ  ｓｐｐ．、Ｂｕｃｃｕｌａｔｒｉｘ  ｔｈｕｒｂｅｒｉｅｌｌａ、Ｐｈｙｌｌｏｃｎｉｓｔｉｓ  ｃｉｔｒｅｌｌａ、Ａｇｒｏｔｉｓ  ｓｐｐ．、Ｅｕｘｏａ  ｓｐｐ．、Ｆｅｌｔｉａ  ｓｐｐ．、Ｅａｒｉａｓ  ｉｎｓｕｌａｎａ、Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ  ｓｐｐ．、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｅｘｉｇｕａ、Ｍａｍｅｓｔｒａ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ、Ｐａｎｏｌｉｓ  ｆｌａｍｍｅａ、Ｐｒｏｄｅｎｉａ  ｌｉｔｕｒａ、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ  ｎｉ、Ｃａｒｐｏｃａｐｓａ  ｐｏｍｏｎｅｌｌａ、Ｐｉｅｒｉｓ  ｓｐｐ．、Ｃｈｉｌｏ  ｓｐｐ．、Ｐｙｒａｕｓｔａ  ｎｕｂｉｌａｌｉｓ、Ｅｐｈｅｓｔｉａ  ｋｕｅｈｎｉｅｌｌａ、Ｇａｌｌｅｒｉａ  ｍｅｌｌｏｎｅｌｌａ、Ｔｉｎｅｏｌａ  ｂｉｓｓｅｌｌｉｅｌｌａ、Ｔｉｎｅａ  ｐｅｌｌｉｏｎｅｌｌａ、Ｈｏｆｍａｎｎｏｐｈｉｌａ  ｐｓｅｕｄｏｓｐｒｅｔｅｌｌａ、Ｃａｃｏｅｃｉａ  ｐｏｄａｎａ、Ｃａｐｕａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｎａ、Ｃｈｏｒｉｓｔｏｎｅｕｒａ  ｆｕｍｉｆｅｒａｎａ、Ｃｌｙｓｉａ  ａｍｂｉｇｕｅｌｌａ、Ｈｏｍｏｎａ  ｍａｇｎａｎｉｍａ、Ｔｏｒｔｒｉｘ  ｖｉｒｉｄａｎａ、Ｃｎａｐｈａｌｏｃｅｒｕｓ  ｓｐｐ．；鞘翅目から、例えば、Ａｎｏｂｉｕｍ  ｐｕｎｃｔａｔｕｍ、Ｒｈｉｚｏｐｅｒｔｈａ  ｄｏｍｉｎｉｃａ、Ａｃａｎｔｈｏｓｃｅｌｉｄｅｓ  ｏｂｔｅｃｔｕｓ、Ａｃａｎｔｈｏｓｃｅｌｉｄｅｓ  ｏｂｔｅｃｔｕｓ、Ｈｙｌｏｔｒｕｐｅｓ  ｂａｊｕｌｕｓ、Ａｇｅｌａｓｔｉｃａ  ａｌｎｉ、Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ  ｄｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ、Ｐｈａｅｄｏｎ  ｃｏｃｈｌｅａｒｉａｅ、Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ  ｓｐｐ．、Ｐｓｙｌｌｉｏｄｅｓ  ｃｈｒｙｓｏｃｅｐｈａｌａ、Ｅｐｉｌａｃｈｎａ  ｖａｒｉｖｅｓｔｉｓ、Ａｔｏｍａｒｉａ  ｓｐｐ．、Ｏｒｙｚａｅｐｈｉｌｕｓ  ｓｕｒｉｎａｍｅｎｓｉｓ、Ａｎｔｈｏ  ｎｏｍｕｓ  ｓｐｐ．、Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ｏｔｉｏｒｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｓｕｌｃａｔｕｓ、Ｃｏｓｍｏｐｏｌｉｔｅｓ  ｓｏｒｄｉｄｕｓ、Ｃｅｕｔｈｏｒｒｈｙｎｃｈｕｓ  ａｓｓｉｍｉｌｉｓ、Ｈｙｐｅｒａ  ｐｏｓｔｉｃａ、Ｄｅｒｍｅｓｔｅｓ  ｓｐｐ．、Ｔｒｏｇｏｄｅｒｍａ  ｓｐｐ．、Ａｎｔｈ��ｅｎｕｓ  ｓｐｐ．、Ａｔｔａｇｅｎｕｓ  ｓｐｐ．、Ｌｙｃｔｕｓ  ｓｐｐ．、Ｍｅｌｉｇｅｔｈｅｓ  ａｅｎｅｕｓ、Ｐｔｉｎｕｓ  ｓｐｐ．、Ｎｉｐｔｕｓ  ｈｏｌｏｌｅｕｃｕｓ、Ｇｉｂｂｉｕｍ  ｐｓｙｌｌｏｉｄｅｓ、Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｔｅｎｅｂｒｉｏ  ｍｏｌｉｔｏｒ、Ａｇｒｉｏｔｅｓ  ｓｐｐ．、Ｃｏｎｏｄｅｒｕｓ  ｓｐｐ．、Ｍｅｌｏｌｏｎｔｈａ  ｍｅｌｏｌｏｎｔｈａ、Ａｍｐｈｉｍａｌｌｏｎ  ｓｏｌｓｔｉｔｉａｌｉｓ、Ｃｏｓｔｅｌｙｔｒａ  ｚｅａｌａｎｄｉｃａ、Ｏｕｌｅｍａ  ｏｒｙｚａｅ、Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓ  ｏｒｙｚｏｐｈｉｌｕｓ；膜翅目から、例えば、Ｄｉｐｒｉｏｎ  ｓｐｐ．、Ｈｏｐｌｏｃａｍｐａ  ｓｐｐ．、Ｌａｓｉｕｓ  ｓｐｐ．、Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍ  ｐｈａｒａｏｎｉｓ、Ｖｅｓｐａ  ｓｐｐ．；双翅目から、例えば、Ａｅｄｅｓ  ｓｐｐ．、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｐｐ．、Ｃｕｌｅｘ  ｓｐｐ．、Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ｍｅｌａｎｏｇａｓｔｅｒ、Ｍｕｓｃａ  ｓｐｐ．、Ｆａｎｎｉａ  ｓｐｐ．、Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ  ｅｒｙｔｈｒｏｃｅｐｈａｌａ、Ｌｕｃｉｌｉａ  ｓｐｐ．、Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ  ｓｐｐ．、Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ  ｓｐｐ．、Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ｈｙｐｐｏｂｏｓｃａ  ｓｐｐ．、Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ  ｓｐｐ．、Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｓｐｐ．、Ｏｅｓｔｒｕｓ  ｓｐｐ．、Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｓｐｐ．、Ｔａｂａｎｕｓ  ｓｐｐ．、Ｔａｎｎｉａ  ｓｐｐ．、Ｂｉｂｉｏ  ｈｏｒｔｕｌａｎｕｓ、Ｏｓｃｉｎｅｌｌａ  ｆｒｉｔ、Ｐｈｏｒｂｉａ  ｓｐｐ．、Ｐｅｇｏｍｙｉａ  ｈｙｏｓｃｙａｍｉ、Ｃｅｒａｔｉｔｉｓ  ｃａｐｉｔａｔａ、Ｄａｃｕｓ  ｏｌｅａｅ、Ｔｉｐｕｌａ  ｐａｌｕｄｏｓａ；ノミ目から、例えば、Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ  ｃｈｅｏｐｉｓ、Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ  ｓｐｐ．；
クモ綱の目から、例えば、Ｓｃｏｒｐｉｏ  ｍａｕｒｕｓ、Ｌａｔｒｏｄｅｃｔｕｓ  ｍａｃｔａｎｓ；ダニ目から、例えば、Ａｃａｒｕｓ  ｓｉｒｏ、Ａｒｇａｓ  ｓｐｐ．、Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ  ｓｐｐ．、Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ、Ｅｒｉｏｐｈｙｅｓ  ｒｉｂｉｓ、Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ  ｏｌｅｉｖｏｒａ、Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ａｍｂｌｙｏｍｍａ  ｓｐｐ．、Ｈｙａｌｏｍｍａ  ｓｐｐ．、Ｉｘｏｄｅｓ  ｓｐｐ．、Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．、Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．、Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．、Ｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｓｐｐ．、Ｂｒｙｏｂｉａ  ｐｒａｅｔｉｏｓａ、Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．、Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．を含む害虫に対して有用である。
【０１０４】
本明細書において記述されている化合物および製剤を活用して防除することができる昆虫は、下記の目のものを含む：土壌生息昆虫：双翅目（例えば、キモグリ、小麦球根のハエ）、鞘翅目（例えば、ジアブロチカ（ハリガネムシ））、鱗翅目（例えば、ダートモス）、ブラットフテロイデア、多足類。コノハムシ：アフィディナ目、甲虫目、ハエ亜目、チョウ目、半翅目、アザミウマ目、アレウロディナ目、セミ亜科、アカシ目、コッシナ目、異翅目。
【０１０５】
本明細書において記述されている通りの昆虫およびダニ害虫を防除するための方法は、有効量の少なくとも１つの本明細書において記述されている通りのスピノシン化合物、追加の殺虫剤および殺ダニ剤の少なくとも１つ、ならびに溶媒または許容される担体の少なくとも１つを有する製剤を提供するステップと、害虫を防除するための有効量の製剤を投与するステップとを含み得る。製剤が液体である場合、方法は、有効量の製剤が、害虫、植物および植物生成物、害虫の付近、ならびに／または植物および植物生成物の付近と接触するような、有効量の製剤を投与するステップをさらに含み得る。製剤が粉塵または固体である場合、有効量の製剤を投与するステップは、有効量の組成物を害虫の付近に置くステップならびに／または有効量の組成物を保護すべき植物および植物生成物の付近に置くステップを含み得る。
【０１０６】
有効量の本明細書において記述されている通りのスピノシン化合物または製剤は、標的害虫を防除するまたは死滅させるための量である。使用率は広く変動し、標的害虫、標的害虫サイズおよび数、宿主作物および作物年齢、気候および経済的閾値または許容される損傷によって高度の影響を受ける。一般に、典型的な使用率は、約１ｐｐｍ（１ｍｇ  ａ．ｉ．／ｋｇの穀類）に設定される。作物に対して使用するには、１ヘクタール当たり約２５から約２００グラム（１エーカー当たり０．０２３から０．１８４ｌｂ）の間の活性成分が使用される。芝生率は、８８〜４５０ｇ  ａ．ｉ．／ｈａ（０．０７８〜０．４ｌｂ  ａｉ／エーカー）である。観賞率は、０．０４６〜０．１７ｌｂ  ａｉ／１００ガロンまたは５５〜２０４ｐｐｍである。典型的には、より高温でより良好な活性をもたらす正の温度相関がある。潜葉虫およびアザミウマ等の一部の害虫に対する性能は、公称率の作物油等の貫通界面活性剤の添加によってプラスの影響を受ける。
【０１０７】
すべての動物は、そのような害虫による攻撃を受けやすいが、問題は脊椎動物宿主の間で最も深刻である。したがって、本明細書において記述されているスピノシン化合物および製剤は、ヒト、家畜動物（ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、バッファロー、スイギュウ、シカ、ウサギ、ニワトリ、シチメンチョウ、アヒル、ガチョウ、ダチョウ等）、ウマおよび他の娯楽動物、ミンクおよび毛皮のために育てられた他の動物、ラット、マウス、実験室および研究の場において使用される他の動物、イヌおよびネコ等のコンパニオンアニマル、魚、甲殻類、ならびに他の水生動物に対して使用され得る。要するに、本明細書において記述されているスピノシン化合物および製剤は、全範囲の動物の処理に有用である。
【０１０８】
節足動物害虫は、宿主動物上で、害虫を、有効量の本明細書において記述されている通りのスピノシン化合物と接触させることによって阻害されるまたは死滅する。
【０１０９】
本明細書において記述されている化合物および製剤を送達するための技術は、当業者に周知である。一般に、少なくとも１つのスピノシン化合物を含む本発明の製剤は、動物の外面に施用され、それにより、製剤は宿主上に既に存在する害虫および有効期間以内に宿主の体に到着した害虫と接触する。典型的には、スピノシン化合物は、液体製剤で製剤化され、これが、動物の表面上にスプレーされるか、または動物の表面上に注がれる。別の慣例的な処理は「浸漬」であり、それにより、ウシは、スピノシン化合物を含有する希釈溶液に実質的に浸されることによって処理される。一部の宿主および害虫について、製剤は、宿主上に散布される粉塵、または動物を入浴させるのに用いられるシャンプーもしくはクリームであり得る。ネコおよびイヌの首輪は、動物の表面に誘導体を直接送達する手法として用いることもできる。
【０１１０】
本明細書において記述されている化合物および製剤は、動物が頻繁に出入りする場所に施用することもでき、それによって、宿主への直接施用と同様に、害虫に化合物が接触する。ペットの寝具への施用および敷物への施用を使用することができる。ウシでは、収塵袋を使用することができる。これらは、戸口に位置付けられ、ここで、ウシは、袋を必然的に擦り、害虫に本発明の化合物が接触する。
【０１１１】
場合により、本発明の化合物および製剤を使用して、ウシおよび他の動物の糞便中の害虫である昆虫およびクモを防除することができる。化合物および製剤は、経口的に投与され、化合物は、腸管を経由して運ばれ、糞便中に出現する。糞便中の害虫の防除は、動物を害虫から間接的に保護する。
【０１１２】
本明細書において記述されている化合物および製剤は、害虫が常食とするかもしれない植物の枝葉に施用されてよい。加えて、化合物は、動物の害虫を防除するために、経口的にまたは局所的に使用されてよい。
【０１１３】
経口投与は、錠剤および動物飼料を使用して行われてよい。ある特定のネコ等の一部の動物について、投与は、直接的に投与される、またはそれらの食糧供給に添加される、許容される液体製剤を使用することによって遂行するのが最良である。スピノシン誘導体を経口的に投与するとりわけ有用な方法は、該誘導体を、咀嚼錠またはおやつおよび動物飼料中に投与することによるものである。
【０１１４】
本明細書において記述されているスピノシン化合物および製剤は、動物の害虫である節足動物、すなわち、昆虫およびクモを防除するための動物の処理にも有用である。これらの節足動物害虫は、典型的には、それらの宿主の外部（「外」）表面を攻撃し、そのような害虫を防除する作用物質を、「外寄生生物撲滅薬」と称する。
【０１１５】
スピノシン化合物および製剤を、土壌を処理するため、種子または植物繁殖材料を処理するため、ならびに植物に灌注および灌漑するために使用することができる。下記の例示的な種類の種子および植物繁殖材料を処理することができる：トウモロコシ、穀物（例えば、小麦、大麦、オート麦、ライ麦等）、米、種イモ、綿、菜種、ヒマワリ、ビート（例えば、テンサイ等）、野菜種子（例えば、タマネギ、キャベツ、トマト等）、（飼料用）豆類、落花生、大豆、モロコシ等。
【０１１６】
本明細書において記述されている活性化合物を含む顆粒を土壌の中または上に施用することが有利である。好適な施用の例は、種まき、バンド、畝間および植穴施用を含む。
【０１１７】
スピノシンまたはそれらの塩を水に乳化または溶解し、植物に灌漑するためにこれを使用することが特に有利である。好適な施用の例は、土壌にスプレーすること、灌注すること、すなわち、植物に活性化合物含有溶液を灌漑すること、および点滴灌漑、ならびに、水耕システムにおける、特に野菜および観賞植物の生成における使用もである。
【０１１８】
種子処理は、農業においておよび森林において見られる動物害虫、好ましくは節足動物および線虫、特に昆虫およびクモを防除するために好適である。該処理は、正常な感受性のおよび耐性の種に対して、ならびにすべてのまたは個々の発達段階に対して有効である。
【０１１９】
一部の実施形態において、本明細書において記述されているスピノシン化合物および製剤は、少なくとも１つのスピノシン化合物または生理学的に許容されるその誘導体もしくは塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物において創傷治癒を促進するまたは加速するために使用することができる。この様式で、スピノシン化合物および製剤を、ヒトを含む動物において創傷治癒を促進するまたは加速するための医薬の製造に（例えば、米国特許第８，５３６，１４２号を参照）またはヒトにおけるアタマジラミの処理において使用することができる。
【０１２０】
本明細書において使用される場合、処理、処理する、または処理することという用語は、疾患、感染または状態の１つまたは複数の症状を低減させる方法を指す。そのような方法は、害虫を、防除する、阻害するおよび／または不活性化するステップを含む。故に、開示される方法において、処理は、作物もしくは動物において見られる害虫における、および／またはそのような害虫に関連する疾患、感染もしくは状態の１つもしくは複数の症状の重症度における、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％の低減を指すことができる。例えば、害虫を防除するための方法は、対照と比較して、作物においてまたは対象において１つまたは複数の害虫における１０％の低減がある場合に、処理であるとみなされる。同様に、感染を処理するための方法は、対照と比較して、対象において感染の１つまたは複数の症状または徴候における１０％の低減がある場合に、処理であるとみなされる。本明細書において使用される場合、対照は、未処理の状態を指す。故に、低減は、自然または対照レベルと比較して、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、または、１０％から１００％の間の任意のパーセントの低減であり得る。処理は、害虫の完全排除、あるいは疾患、感染、状態、または疾患、感染もしくは状態の症状の治療または完全切除を必ずしも指すとは限らないことが理解される。
【０１２１】
本明細書において使用される場合、対象は、哺乳動物および非哺乳動物の両方を意味する。哺乳動物は、例えば、ヒト、非ヒト霊長類、例えば類人猿およびサル、ウシ、ウマ、ヒツジ、ラット、マウス、ブタならびにヤギを含む。非哺乳動物は、例えば、魚および鳥を含む。
【０１２２】
非限定的実施形態は、以下を含む：
１．下記の式のスピノシン化合物：
【０１２３】
【化７】
2018532708.tif 000012
またはその塩［式中、Ａは、置換または非置換カルボニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；Ｂは、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され；Ｃは、ＯまたはＮＨであり；Ｒ１は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリールからなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３は、水素、ハロゲン、置換または非置換アミノ、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アリールオキシ、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、Ｒ２およびＲ３が、両方とも水素であることはできない］。
【０１２４】
２．Ａが、ホロサミンまたは［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ−等のホロサミン誘導体を含む、段落１の実施形態。
【０１２５】
３．Ｂが、ラムノースまたは３，４，５−トリメトキシラムノースもしくは４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノース等のラムノース誘導体を含む、段落１の実施形態。
【０１２６】
４．Ａが、ホロサミンを含み；Ｂが、ラムノースまたは３，４，５−トリメトキシラムノースもしくは４−エトキシ−３，５−ジメトキシラムノース等のラムノース誘導体を含み；Ｃが、酸素を含み；Ｒ１が、エチルを含み；Ｒ２およびＲ３が、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換フェニルトリアゾールからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換フェニルは、ハロゲン（例えば、塩素、フッ素）、アルキル（例えば、メチル、エチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ）、ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）またはエステル（例えば、メチルエステル）を含むがこれらに限定されない１つまたは複数の置換を有してよく、ここで、置換フェニルトリアゾールは、ハロゲン（例えば、塩素、フッ素）、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、フェニルおよびアミノを含むがこれらに限定されない１つまたは複数の置換を有してよく、ここで、Ｒ２およびＲ３が、両方とも水素であることはない、段落１〜３のいずれかの実施形態。
【０１２７】
５．Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、非置換または置換フェニルである、段落１〜４のいずれかの実施形態。
【０１２８】
６．置換フェニル基が、メトキシフェニル、エチルフェニル、フェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、トリフルオロメトキシフェニルまたはメチルベンゾエート部分からなる群から選択される、段落１〜４および５の実施形態。
【０１２９】
７．式Ｉが、構造Ｉ−Ａ：
【０１３０】
【化８】
2018532708.tif 000013
［式中、Ｒは、水素、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメトキシまたは酢酸メチルから選択される］
によって表され得る、段落１〜６のいずれかの実施形態。
【０１３１】
８．Ｒ２が、非置換または置換フェニルであり、Ｒ３が、水素である、段落１〜４のいずれかの実施形態。
【０１３２】
９．置換フェニル基が、メトキシフェニル、エチルフェニル、フェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、トリフルオロメトキシフェニルまたはメチルベンゾエート部分からなる群から選択される、段落１〜４および８のいずれかの実施形態。
【０１３３】
１０．式Ｉが、構造Ｉ−Ｂ：
【０１３４】
【化９】
2018532708.tif 000014
［式中、Ｒは、水素、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメトキシまたは酢酸メチルから選択される］
によって表され得る、段落１〜４および８〜９のいずれかの実施形態。
【０１３５】
１１．Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、非置換または置換トリアゾールである、段落１〜４のいずれかの実施形態。
【０１３６】
１２．置換トリアゾールが、置換または非置換フェニルトリアゾールである、段落１〜４および１１のいずれかの実施形態。
【０１３７】
１３．置換フェニルトリアゾールのフェニル基が、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、アリール（例えば、フェニル）、アミノ、またはハロゲン（例えば、クロロまたはフルオロ）で置換されていてよい、段落１２の実施形態。
【０１３８】
１４．式Ｉが、構造Ｉ−Ｃ：
【０１３９】
【化１０】
2018532708.tif 000015
［式中、Ｒは、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、アリール（例えば、フェニル）、アミノ、またはハロゲン（例えば、クロロまたはフルオロ）から選択される］
によって表され得る、段落１〜４および１１〜１３のいずれかの実施形態。
【０１４０】
１５．スピノシン化合物が、表１に示す化合物の１つである、前述の段落のいずれかの実施形態。
【０１４１】
１６．スピノシン化合物が、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−クロロ−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである、段落１〜４のいずれかの実施形態。
【０１４２】
１７．スピノシン化合物が、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−フェニル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである、段落１〜７のいずれかの実施形態。
【０１４３】
１８．スピノシン化合物が、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−４−（４−メトキシフェニル）−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである、段落１〜７のいずれかの実施形態。
【０１４４】
１９．スピノシン化合物が、（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである、段落１〜４および１１〜１４のいずれかの実施形態。
【０１４５】
２０．スピノシン化合物が、（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−９−エチル−４−［４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１４−メチル−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ｝−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである、段落１〜４および１１〜１４のいずれかの実施形態。
【０１４６】
２１．スピノシン化合物が、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−エトキシ−３，５−ジメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−フェニル−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである、段落１〜７のいずれかの実施形態。
【０１４７】
２２．スピノシン化合物が、（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４−エトキシ−３，５−ジメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオンである、段落１〜４および１１〜１４のいずれかの実施形態。
【０１４８】
２３．前述の段落のいずれかの少なくとも１つのスピノシン化合物と、許容される担体とを含む、製剤。
【０１４９】
２４．少なくとも１つの追加の活性成分をさらに含む、段落２３の実施形態。
【０１５０】
２５．少なくとも１つの植物または植物生成物処理化合物をさらに含む、段落２３〜２４のいずれかの実施形態。
【０１５１】
２６．追加の活性成分が、殺虫剤または殺ダニ剤を含む、段落２３〜２５のいずれかの実施形態。
【０１５２】
２７．殺虫剤が、接触作用性殺虫剤である、段落２３〜２６のいずれかの実施形態。
【０１５３】
２８．殺ダニ剤が、接触作用性殺ダニ剤である、段落２３〜２６のいずれかの実施形態。
【０１５４】
２９．害虫を防除するための方法であって、害虫を、有効量の段落１〜２２のいずれかのスピノシン化合物または実施例２３〜２８のいずれかの製剤と接触させるステップを含む、方法。
【０１５５】
３０．害虫が、昆虫である、段落２９の実施形態。
【０１５６】
３１．害虫が、クモである、段落２９〜３０のいずれかの実施形態。
【０１５７】
３２．害虫が、線虫である、段落２９〜３０の実施形態。
【０１５８】
３３．実施例および本明細書における他の開示に示される通りの、スピノシン化合物を作製するための方法。
【０１５９】
以下の経路は、式（Ｉ）の化合物および／または薬学的に許容されるその塩を合成する一般的な方法を例証するものである。当業者ならば、本明細書において記述されている化合物は、本明細書において記述されている方法の適応により、および／または当該技術分野において公知の方法の適応により、本明細書において具体的に記述されているもの以外の方法によって作製できることが分かるであろう。例えば、本明細書において記述されている化合物は、他のスピノシン誘導体（例えば、スピネトラム、スピノシンＪ、またはスピノシンＬ）を出発材料として使用して作製することができる。一般に、本明細書において提供される化合物は、以下に示す通りの多重ステップ合成で調製され得る。示されるすべての分量は近似であり、例証のみを目的として与えられる。
【０１６０】
以下の実施例は、本明細書において記述されている方法および化合物のある特定の態様をさらに例証することを意図しており、請求項の範囲を限定することを意図していない。
【実施例】
【０１６１】
実験
中間体１：（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１１Ｒ，１５Ｒ，１６Ｓ，２０Ｓ）−１６−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−２０−エチル−１５−メチル−８−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−４，２１−ジオキサペンタシクロ［１１．１０．０．０２，１１．０３，５．０６，１０］トリコサ−１２−エン−１４，２２−ジオン
【０１６２】
【化１１】
2018532708.tif 000016
０℃のジクロロメタン（５０ｍＬ）中のスピノシンＡ（２．５ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（１．７６ｇ、１０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間にわたって撹拌した。５０ｍＬのＮａ２ＳＯ３水溶液を、混合物中に添加した。混合物を室温で２時間にわたって撹拌した後、これをジクロロメタン（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン：メタノール  １００：１〜１０：１）によって精製して、表題化合物（２．０ｇ、収率７８％）を黄色固体として得た。
【０１６３】
中間体２：（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＳ）−４−アジド−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−５−ヒドロキシ−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，４Ｈ，５Ｈ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１６４】
【化１２】
2018532708.tif 000017
ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の中間体１（７ｇ、９．０ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（３．５ｇ、５４．３ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で２時間にわたって撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、珪藻土に通して濾過した。濾液を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュによって精製して、中間体２（４．５ｇ、６３％収率）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ７９１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６５】
実施例１および２：（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−５−クロロ−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン（１）、および
（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−クロロ−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン（２）
【０１６６】
【化１３】
2018532708.tif 000018
ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中のスピノシンＡ（１０．０ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｈＳｅＣｌ（３．４１ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下、０℃で添加し、混合物を３０分間にわたって撹拌し、この時点で、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のｍ−ＣＰＢＡ（６０％、５．１２ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で２０分間にわたって撹拌した後、トリエチルアミン（２０ｍＬ）を添加した。もう１５分間にわたって撹拌した後、反応混合物をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（１００ｍＬ×２）、水（１００ｍＬ）、５％重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ×３）および水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１（４．２ｇ、４０％収率、白色固体）および実施例２（１．５７ｇ、１５％収率、白色固体）を得た。
【０１６７】
実施例１：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ６．７３（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｔｔ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６６−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．４７（ｍ，８Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ１＝１４．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，１０Ｈ），１．９９−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．３０（ｍ，１５Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．００−０．８８（ｍ，１Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ７６５．８［Ｍ＋Ｈ］＋；
実施例２：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ６．７１（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．６８−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．２９（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．４４（ｍ，１７Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０６（ｍ，３Ｈ），２．８６−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．２３（ｍ，１０Ｈ），２．０７−１．３４（ｍ，１６Ｈ），１．２９−１．２２（ｍ，６Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ７６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６８】
実施例３：（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−５−（４−メトキシフェニル）−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１６９】
【化１４】
2018532708.tif 000019
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例１（３８３ｍｇ、０．５ｍｏｌ）および４−メトキシフェニルボロン酸（１５２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。システムにＮ２を３回投入し、１１０℃で７２時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（４０ｍｇ、９．５％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）：δ  ７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），４．５３−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６７−３．６１（ｍ，３Ｈ），３．４２−３．１８（ｍ，１６Ｈ），２．９３−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ１＝１４．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，２０Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．９３−０．８２（ｍ，１Ｈ），０．７６−０．７３（ｍ，１Ｈ），０．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８３７．９［Ｍ−Ｈ］＋。
【０１７０】
実施例４：（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−４−（４−メトキシフェニル）−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１７１】
【化１５】
2018532708.tif 000020
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例２（３８３ｍｇ、０．５ｍｏｌ）および４−メトキシフェニルボロン酸（１５２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。システムにＮ２を３回投入し、１１０℃で７２時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（５０ｍｇ、１１．９％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）：δ  ７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．７９（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．２７（ｍ，１４Ｈ），３．２３−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．８７（ｍ，３Ｈ），２．８１−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ１＝１４．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．１２（ｍ，１２Ｈ），１．１０−１．００（ｍ，１１Ｈ），０．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８３７．９［Ｍ−Ｈ］＋。
【０１７２】
実施例５：（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−フェニル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１７３】
【化１６】
2018532708.tif 000021
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例２（３８３ｍｇ、０．５ｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（１５２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。システムにＮ２を３回投入し、１１０℃で７２時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３５ｍｇ、８．７％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）：δ  ７．３４−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．００（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４１（ｍ，１５Ｈ），３．３７−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．３５（ｍ，２０Ｈ），０．９０−０．８７（ｍ，１Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７４】
実施例６：（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−５−（３−クロロフェニル）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１７５】
【化１７】
2018532708.tif 000022
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例１（３８３ｍｇ、０．５ｍｏｌ）および３−クロロフェニルボロン酸（１５６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。システムにＮ２を３回投入し、１１０℃で７２時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３５ｍｇ、８．３％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）：δ  ７．４４−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｔｔ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．３９（ｍ，１５Ｈ），３．３５−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９６−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．１７−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．５９−１．２９（ｍ，２０Ｈ），１．２０−１．８１（ｍ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８−１．００（ｍ，１Ｈ），０．９０−０．８７（ｍ，１Ｈ），０．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８４１．８［Ｍ−Ｈ］＋。
【０１７６】
実施例７：（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−５−（３−メトキシフェニル）−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１７７】
【化１８】
2018532708.tif 000023
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例１（３８３ｍｇ、０．５ｍｏｌ）および３−メトキシフェニルボロン酸（１５２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。システムにＮ２を３回投入し、１１０℃で７２時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（４５ｍｇ、１０．７％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）：δ  ７．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｔｔ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．３０（ｍ，１６Ｈ），３．０６−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．７２（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．７２（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．２９（ｍ，２１Ｈ），１．２０−１．１８（ｍ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０５−１．００（ｍ，２Ｈ），０．９０−０．８４（ｍ，３Ｈ），０．７７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７８】
実施例８：（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−４−（３−メトキシフェニル）−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１７９】
【化１９】
2018532708.tif 000024
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例２（３８３ｍｇ、０．５ｍｏｌ）および３−メトキシフェニルボロン酸（１５２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。システムにＮ２を３回投入し、１１０℃で７２時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（５０ｍｇ、１１．９％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）：δ  ７．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４２（ｍ，１６Ｈ），３．３７−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．７２（ｍ，３Ｈ），２．５８−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１６−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．２４（ｍ，１４Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１１Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８３８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８０】
実施例９：（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−（４−クロロフェニル）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１８１】
【化２０】
2018532708.tif 000025
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例２（３８３ｍｇ、０．５ｍｏｌ）および４−クロロフェニルボロン酸（１５６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。システムにＮ２を３回投入し、１１０℃で７２時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３５ｍｇ、８．３％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）：δ  ７．３７−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．０５（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ１＝９．６Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．４０（ｍ，７Ｈ），３．３６−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９６−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），２．１６−２．０８（ｍ，３Ｈ），２．６７−２．５８（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．２８（ｍ，２０Ｈ），１．２２−１．１３（ｍ，１２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８４１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８２】
実施例１０：（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−５−（３−フルオロフェニル）−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１８３】
【化２１】
2018532708.tif 000026
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例１（３８３ｍｇ、０．５ｍｏｌ）および３−フルオロフェニルボロン酸（１４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。システムにＮ２を３回投入し、１１０℃で７２時間にわたって撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（５０ｍｇ、１２．１％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ）：δ  ７．４５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．３７（ｍ，１５Ｈ），３．３５−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．１４−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．３０（ｍ，１２Ｈ），１．１９（ｄｄ，Ｊ１＝６．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８−０．９８（ｍ，１Ｈ），０．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８２５．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８４】
実施例１１：（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−５−（４−クロロフェニル）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１８５】
【化２２】
2018532708.tif 000027
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例１（３８３ｍｇ、０．５ｍｏｌ）および４−クロロベンゼンボロン酸（１５６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。システムにＮ２を３回投入し、１１０℃で７２時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３０ｍｇ、７．１％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ）：δ  ７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ１＝１０．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．３１（ｍ，１６Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９６−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．７４（ｍ，７Ｈ），２．４３−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．１６−２．１２（ｍ，３Ｈ），１．９５−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７６（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．３０（ｍ，１８Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−１．００（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８４１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８６】
実施例１２：（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１８７】
【化２３】
2018532708.tif 000028
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例１（３８３ｍｇ、０．５ｍｏｌ）および４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（２０６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。システムにＮ２を３回投入し、１１０℃で３日間にわたって撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（８０ｍｇ、１７．９％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＣＯ）：δ  ７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．１６（ｍ，１６Ｈ），２９４−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，６Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．１６（ｍ，１６Ｈ），１．０７−１．０５（ｍ，６Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９４−０．８９（ｍ，１Ｈ），０．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８８】
実施例１３：（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１８９】
【化２４】
2018532708.tif 000029
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例１（３８３ｍｇ、０．５ｍｏｌ）および４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１９０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。システムにＮ２を３回投入し、１１０℃で３日間にわたって撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（６５ｍｇ、１４．８％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ）：δ  ７．５７−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｔｔ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．１９（ｍ，１６Ｈ），２．９７−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，６Ｈ），１．８２−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．１６（ｍ，１１Ｈ），１．０７−１．０４（ｍ，６Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），０．６４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９０】
実施例１４：（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−５−（４−エチルフェニル）−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１９１】
【化２５】
2018532708.tif 000030
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例１（３８３ｍｇ、０．５ｍｏｌ）および４−エチルフェニルボロン酸（１５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。システムにＮ２を３回投入し、１１０℃で３日間にわたって撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（８０ｍｇ、１９．１％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ）：δ  ７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９５（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｔｔ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．１６（ｍ，１７Ｈ），２．９２−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ１＝１１．２Ｈｚ，Ｊ２＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，６Ｈ），１．８１−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．１６（ｍ，１３Ｈ），１．２０−１．１８（ｍ，６Ｈ），１．１０−１．０４（ｍ，１０Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９０−０．８４（ｍ，１Ｈ），０．６５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９２】
実施例１５：メチル４−［（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−７，１５−ジオキソ−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−５−イル］ベンゾエート
【０１９３】
【化２６】
2018532708.tif 000031
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例１（３８３ｍｇ、０．５ｍｏｌ）および４−（メトキシカルボニル）フェニルボロン酸（１８０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。システムにＮ２を３回投入し、１１０℃で３日間にわたって撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（７５ｍｇ、１７．３％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ）：δ  ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔｔ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４４−３．１８（ｍ，１６Ｈ），３．６１−３．４２（ｍ，１６Ｈ），２．９６−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，６Ｈ），１．８１−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．２１（ｍ，１２Ｈ），１．０７−１．０４（ｍ，７Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），０．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９４】
ヒドロキシアジド中間体を介するトリアゾールの合成のための代表的手順：
中間体３：（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−４−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−５−ヒドロキシ−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，４Ｈ，５Ｈ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１９５】
【化２７】
2018532708.tif 000032
ｔ−ＢｕＯＨ／水（３ｍＬ／１．５ｍＬ）中の、中間体２（３００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１−エチニル−４−フルオロ−ベンゼン（２２８ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、硫酸銅（１２ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびアスコルビン酸ナトリウム（１５ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）の混合物を、密封管中、１００℃で１７時間にわたって撹拌した。反応混合物を珪藻土に通して濾過し、濾液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（８０ｍｇ、１４％収率）を白色固体として得た。Ｐａｒｔｉａｌ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），４．２８−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，１６Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ），３．２８−３．２２（ｍ，３Ｈ），３．１４−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，１Ｈ），２．０１−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７９（ｍ，６Ｈ），１．５３−１．０６（ｍ，２８Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ９１２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９６】
実施例１６：（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−４−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１９７】
【化２８】
2018532708.tif 000033
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の中間体３（１５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（５３．１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下、−７８℃で添加した。−７８℃で３０分間にわたって撹拌した後、混合物を室温に加温し、重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。１５分間にわたって撹拌した後、混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（２０ｍｇ、収率２５％）を得た。Ｐａｒｔｉａｌ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．７２−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ  １Ｈ），４．３７−４．３２（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．４４（ｍ，１５Ｈ），３．３２−２．９０（ｍ，６Ｈ），２．４６−２．２１（ｍ，１０Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９８】
実施例１７：（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−４−［４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０１９９】
【化２９】
2018532708.tif 000034
ヒドロキシトリアゾール中間体は、１−エチニル−４−メトキシベンゼンを使用する代表的手順を使用して調製した。ジクロロメタン（５ｍＬ）中のヒドロキシトリアゾール中間体（８０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（７０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下、−７８℃で添加した。−７８℃で３０分間にわたって撹拌した後、混合物を室温に加温し、重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。１５分間にわたって撹拌した後、混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３０ｍｇ、収率１１％）を得た。Ｐａｒｔｉａｌ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．１６−６．１５（ｍ，１Ｈ）  ４．８１（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）  ４．３６４．３２（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．３２−２．９１（ｍ，６Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ９０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２００】
実施例１８：（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０２０１】
【化３０】
2018532708.tif 000035
ヒドロキシトリアゾール中間体は、代表的手順を使用して調製した。ｔ−ＢｕＯＨ／水（３ｍＬ／１．５ｍＬ）中の、中間体２（３００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、フェニルアセチレン（２２０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、硫酸銅（１２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびアスコルビン酸ナトリウム（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物を、密封管中、１００℃で１７時間にわたって撹拌した。反応混合物を珪藻土に通して濾過し、濾液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ヒドロキシトリアゾール中間体（８０ｍｇ、２３％収率）を白色固体として得た。Ｐａｒｔｉａｌ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．７１−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．５１−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４１（ｍ，１５Ｈ），３．２９−２．９６（ｍ，６Ｈ），２．７６−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．２１（ｍ，９Ｈ），２．００−１．０５（ｍ，３４Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０２】
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の上記の中間体（９００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（８１２ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下、−７８℃で添加した。−７８℃で３０分間にわたって撹拌した後、混合物を室温に加温し、重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。１５分間にわたって撹拌した後、混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（２００ｍｇ、収率２２％）を白色固体として得た。Ｐａｒｔｉａｌ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ７．８７−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．３２−２．１６（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．７２（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０３】
実施例１９：（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−［４−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０２０４】
【化３１】
2018532708.tif 000036
ヒドロキシルトリアゾール中間体は、代表的手順に従って調製した。ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の中間体（９５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下、−７８℃で冷却した。次いで、ＤＡＳＴ（８４４ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を−７８℃で３０分間にわたって撹拌し、次いで、混合物を室温まで加温させた。混合物に、重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ水溶液）を添加し、反応物をジクロロメタン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣによってさらに精製して、表題化合物（１００ｍｇ、収率１０％）を白色固体として得た。Ｐａｒｔｉａｌ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ  １Ｈ）  ６．８１（ｓ，１Ｈ），５．３０−５．１６（ｍ，１Ｈ），４．９４−４．８２（ｍ，２Ｈ），４．４４−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．４０（ｍ，２０Ｈ），３．３３−３．０９（ｍ，５Ｈ），２．６３−２．２２（ｍ，１６Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ９０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０５】
実施例２０：（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−９−エチル−１４−メチル−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ｝−４−［４−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０２０６】
【化３２】
2018532708.tif 000037
メタノール／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の実施例１９（１５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（６９ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の混合物を、４７℃に加熱した。この時点で、Ｉ２（６４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一度に添加し、１Ｎ  ＮａＯＨによってｐＨを８〜９の間に調整した。２．５時間にわたって撹拌した後、ＬＣＭＳによってモニターしながら、反応を完了した。反応物を室温に冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３０ｍｇ、１７％収率）を白色固体として得た。Ｐａｒｔｉａｌ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．０９（ｍ，５Ｈ），３．０１−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．１０（ｍ，９Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０７】
実施例２１：（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−９−エチル−４−［４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１４−メチル−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−６−メチル−５−（メチルアミノ）オキサン−２−イル］オキシ｝−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０２０８】
【化３３】
2018532708.tif 000038
メタノール／水（２０ｍＬ／５ｍＬ）中の実施例１７（３００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（１３６ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の混合物を、４７℃に加熱した。この時点で、Ｉ２（１２６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一度に添加し、１Ｎ  ＮａＯＨを使用してｐＨを８〜９の間に調整した。２．５時間にわたって撹拌した後、ＬＣ−ＭＳによってモニターしながら、反応を完了した。反応物を室温に冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（２７０ｍｇ、９１％収率）を白色固体として得た。Ｐａｒｔｉａｌ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．０９（ｍ，６Ｈ），３．０１−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．１０（ｍ，９Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８９１．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０９】
実施例２２：（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−（４−｛［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０２１０】
【化３４】
2018532708.tif 000039
ヒドロキシトリアゾール中間体は、代表的手順および４−エチニルビフェニルを使用して調製した。ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の中間体（２９０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（３ｍＬ）を、Ｎ２下、−７８℃で添加した。−７８℃で３０分間にわたって撹拌した後、混合物を室温に加温し、重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。１５分間にわたって撹拌した後、混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３０ｍｇ、収率１０％）を白色固体として得た。Ｐａｒｔｉａｌ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ７．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．３１−５．１６（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．４６−４．３０（ｍ，３Ｈ），３．８４−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．００（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．３７（ｍ，３Ｈ），２．２８−２．１９（ｍ，８Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ９７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１１】
実施例２３：（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−［４−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０２１２】
【化３５】
2018532708.tif 000040
ヒドロキシトリアゾール中間体は、中間体２から、３−エチニルアニリンを使用する代表的手順を使用して調製した。ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の中間体（１５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（２ｍＬ）を、Ｎ２下、−７８℃で添加した。−７８℃で３０分間にわたって撹拌した後、混合物を室温に加温し、重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。１５分間にわたって撹拌した後、混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（５０ｍｇ、収率３４％）を白色固体として得た。Ｐａｒｔｉａｌ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６８−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６２（ｍ，３Ｈ），３．３４−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．０１−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１９（ｍ，９Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１３】
実施例２４：（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−［４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０２１４】
【化３６】
2018532708.tif 000041
ヒドロキシトリアゾール中間体は、中間体２から、４−エチニルアニリンを使用する代表的手順を使用して調製した。ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の中間体（１５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（２ｍＬ）を、Ｎ２下、−７８℃で添加した。−７８℃で３０分間にわたって撹拌した後、混合物を室温に加温し、重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。１５分間にわたって撹拌した後、混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３０ｍｇ、収率２０％）を白色固体として得た。Ｐａｒｔｉａｌ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３１−２．８９（ｍ，７Ｈ），２．４６−２．１６（ｍ，１３Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１５】
実施例２５：（２Ｓ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＲ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−５−フェニル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０２１６】
【化３７】
2018532708.tif 000042
トルエン（１０ｍＬ）中の中間体１（３８３ｍｇ、０．５ｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（１２２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。システムにＮ２を３回投入し、１１０℃で７２時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３０ｍｇ、７．４％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ）：δ  ７．２８−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｔｔ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．２６（ｍ，１０Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ１＝１３．６Ｈｚ，Ｊ２＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，６Ｈ），２．０１−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．４７−１．１６（ｍ，１２Ｈ），１．０７−１．０５（ｍ，６Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．６４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ８０７．９［Ｍ−Ｈ］＋。
【０２１７】
実施例２６：（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＳ，１６ｂＳ）−４−［４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０２１８】
【化３８】
2018532708.tif 000043
ヒドロキシトリアゾール中間体は、ヒドロキシトリアゾール合成のための代表的手順に従い、中間体２（３００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１−クロロ−３−エチニル−ベンゼン（１８０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、硫酸銅（１２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびアスコルビン酸ナトリウム（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を使用して調製して、ヒドロキシトリアゾール中間体を白色固体として提供した。Ｐａｒｔｉａｌ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．５４−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．３０−２．９６（ｍ，８Ｈ），２．７４−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．２０（ｍ，１２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ９２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１９】
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の上記の中間体（１５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（３ｍＬ）を、窒素下、−７８℃で添加した。−７８℃で３０分間にわたって撹拌した後、混合物を室温に加温し、重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。１５分間にわたって撹拌した後、混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３０ｍｇ、収率２０％）を白色固体として得た。
【０２２０】
Ｐａｒｔｉａｌ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ７．８５−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．２９−６．１４（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），４．４３−４．３１（ｍ，３Ｈ），４．３７−４．３２（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７５８（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２９−２．９９（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．２４（ｍ，１０Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ  ９３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２１】
中間体４：（２Ｓ，３ａＲ，５ａＲ，５ｂＳ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＳ）−４−ブロモ−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，４Ｈ，５Ｈ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，−１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−５，７，１５−トリオン
【０２２２】
【化３９】
2018532708.tif 000044
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、５０ｍＬ）中のスピノシンＡ（５．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液に、１０ｍＬの水および濃硫酸（６７０ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）を滴下添加した。次いで、混合物を０℃に冷却し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ；１．２ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で３０分間にわたって撹拌した後、酢酸エチル（２００ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）を添加した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、ブロモアルコール中間体を白色固体（５．５ｇ、９７．１％）として得、これを、さらに精製することなく次の化学ステップにおいて使用した。
【０２２３】
０℃のジクロロメタン（１００ｍＬ）中のこの白色固体（５．５ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の溶液に、デス・マーチンペルヨージナン（３．１ｇ、７．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。次いで、混合物を、飽和重炭酸ナトリウム（３０ｍＬ）、飽和Ｎａ２ＳＯ３（２０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、油を得、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０／１から１５／１までのジクロロメタンからメタノール勾配を使用する）によって精製して、表題化合物（２．１ｇ、３８．６％）を白色固体として得た。
【０２２４】
中間体５：（２Ｓ，３ａＲ，４Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−１４−メチル−４−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，４Ｈ，５Ｈ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−５，７，１５−トリオン
【０２２５】
【化４０】
2018532708.tif 000045
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の中間体４（１１．０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、アジ化ナトリウム（５．２ｇ、７９．９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた混合物を、６０℃で２時間にわたって撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウムで処理し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルから酢酸エチル：メタノール＝１０：１）によって精製して、表題化合物（５．４ｇ、５１％収率）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ７８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２６】
実施例２７：（２Ｓ，３ａＲ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１６ａＲ，１６ｂＳ）−１３−｛［（２Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−９−エチル−５−フルオロ−１４−メチル−４−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリメトキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３ａＨ，５ａＨ，５ｂＨ，６Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ，１２Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１５Ｈ，１６ａＨ，１６ｂＨ−ａｓ−インダセノ［３，２−ｄ］オキサシクロドデカン−７，１５−ジオン
【０２２７】
【化４１】
2018532708.tif 000046
ｔ−ブタノール（６ｍＬ）および水（３ｍＬ）中の中間体５（１．５０ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）およびフェニルアセチレン（１．０５ｍＬ、９．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸銅（６０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびアスコルビン酸ナトリウム（７５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、密封管中、室温で添加した。得られた混合物を１００℃で終夜激しく撹拌した。混合物を室温に冷却し、次いで、水で処理し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）、続いて、分取ＨＰＬＣによって精製して、ケトトリアゾール中間体（６２０ｍｇ、３７％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ８９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２８】
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の上記の中間体（６２０ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（１．２０ｍＬ、９．０９ｍｍｏｌ）を、窒素下、０℃で添加した。得られた混合物を、室温で終夜激しく撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ入れ、混合物をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（９０ｍｇ、１４％収率）を白色固体として得た。Ｐａｒｔｉａｌ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ８９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２９】
実施例２８：殺虫剤、殺ダニ剤、および殺線虫剤効用について化合物を試験する
上述した方法によって生成された化合物を、若干数の昆虫、ダニおよび線虫に対する活性について試験する。成功した化合物は、昆虫、ダニおよび／または線虫の個体群を低減させるために有用であり、害虫の場所への、有効昆虫−、ダニ−または線虫−不活性化量の化合物の施用後に、昆虫、ダニおよび／または線虫個体群を阻害する方法において使用される。
【０２３０】
Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ種に対する活性：
綿葉片を、２４ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上に置き、ＤＭＳＯストック溶液から調製した試験水溶液の連続希釈物を、２００ｐｐｍの最高用量でスプレーする。乾燥させた後、葉片にＬ１幼虫を寄生させ、４から８日後、試料を死亡率について評価する。
【０２３１】
Ｐｌｕｔｅｌｌａ種に対する活性：
鱗翅目の種のために最適化した人工飼料を、２４ウェルマイクロタイタープレートにアリコートし、ＤＭＳＯストック溶液から調製した試験水溶液で、２００ｐｐｍの最高用量でピペット操作することにより処理する。乾燥させた後、プレートにＬ２幼虫を寄生させ、４から８日後、死亡率を評価する。
【０２３２】
Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ種に対する活性：
甲虫種のために最適化した人工飼料を、２４ウェルマイクロタイタープレートにアリコートし、ＤＭＳＯストック溶液から調製した試験水溶液で、２００ｐｐｍの最高用量でピペット操作することにより処理する。乾燥させた後、プレートにＬ２幼虫を寄生させ、４から８日後、死亡率を評価する。
【０２３３】
Ｍｙｚｕｓ種に対する活性：
ヒマワリ葉片を、２４ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上に置き、ＤＭＳＯストック溶液から調製した試験水溶液の連続希釈物を、２００ｐｐｍの最高用量でスプレーする。乾燥させた後、葉片に混合齢のアブラムシ個体群を寄生させ、４から８日後、試料を死亡率について評価する。
【０２３４】
Ｔｈｒｉｐｓ種に対する活性：
ヒマワリ葉片を、２４ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上に置き、ＤＭＳＯストック溶液から調製した試験水溶液の連続希釈物を、２００ｐｐｍの最高用量でスプレーする。乾燥させた後、葉片に混合齢のアザミウマ個体群を寄生させ、４から８日後、試料を死亡率について評価する。
【０２３５】
Ｅｕｓｃｈｉｓｔｕｓ種に対する活性：
ヒマワリ葉片を、２４ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上に置き、ＤＭＳＯストック溶液から調製した試験水溶液の連続希釈物を、２００ｐｐｍの最高用量でスプレーする。乾燥させた後、葉片にＮ２若虫を寄生させ、４から８日後、試料を死亡率について評価する。
【０２３６】
Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ種に対する活性：
豆葉片を、２４ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上に置き、ＤＭＳＯストック溶液から調製した試験水溶液の連続希釈物を、２００ｐｐｍの最高用量でスプレーする。乾燥させた後、葉片に混成の可動性の個体群を寄生させ、４から８日後、試料を死亡率について評価する。
【０２３７】
Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ種に対する活性：
未処理のキュウリ種子を、透明なカップの底に入れ、そこにきれいな白砂を添加する。カップに試験水溶液をスプレーし、その間、台座の上で回転させて、試験溶液を砂に堆積させる。各カップに、線虫を含有する水を分注する。１０から１４日後、線虫個体群を死亡率について評価する。
【０２３８】
Ｂｌａｔｔｅｌｌａ種に対する活性：
緑色昆虫飼料材料を、飼料カップに分注し、これに、試験水溶液をスプレーする。処理したカップを風乾させ、第３齢後期または第４齢初期のゴキブリを寄生させる。１０から１４日後、ゴキブリ個体群を死亡率について評価する。
【０２３９】
Ａｅｄｅｓ種に対する活性：
栄養混合物中のＬ２  Ａｅｄｅｓ幼虫を、９６ウェルマイクロタイタープレートに入れる。試験水溶液をウェルにピペット操作で入れる。１から３日後、蚊個体群を死亡率について評価する。
【０２４０】
上述したすべての例は、２００ｐｐｍ以下の試験溶液濃度で、上記試験生物の少なくとも１つに対して活性であった。
【０２４１】
本明細書において使用される術語は、特定の実施形態を記述することのみを目的としており、術語は限定を意図していないことが理解される。本発明の範囲は、添付の請求項によってのみ限定される。別段の定義がない限り、本明細書において使用されるすべての技術的および科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されているのと同じ意味を有する。値の範囲が提供される場合、文脈上明らかに他の意味に解すべき場合を除き、下限の単位の１０分の１までの、その範囲の上限および下限の間の各介在値、ならびに定められた範囲における任意の他の定められた値または介在値は、本発明内に包括されることが理解される。これらのより小さい範囲の上限および下限は、そのより小さい範囲に独立して含まれてよく、同じく本発明内に包括され、定められた範囲における任意の具体的に除外された限界に依存する。定められた範囲が、限界の一方または両方を含む場合、それらの含まれる限界のいずれかまたは両方を除外する範囲も本発明に含まれる。ある特定の範囲は、本明細書において、用語「約」が前に付く数値で提示される。用語「約」は、本明細書において、その後に付く正確な数字、およびその用語の後に続く数字に近接または近似する数字に、文字による支持を提供するために使用される。ある数字が、具体的に列挙されている数字に近接または近似しているかどうかを決定する際には、その近接または近似している列挙されていない数字は、それが提示されている文脈において、具体的に列挙されている数字の実質的な同等物を提供する数字であってよい。
【０２４２】
本明細書において引用されているすべての刊行物、特許および特許出願は、各個々の刊行物、特許または特許出願が具体的にかつ個々に参照により組み込まれることが指示されているかのような程度まで、参照により本明細書に組み込まれる。さらに、各引用されている刊行物、特許または特許出願は、どの刊行物が引用されているかとの関係で主題を開示し記述するために、参照により本明細書に組み込まれる。任意の刊行物の引用は、出願日前のその開示に関するものであり、先行発明を理由として、本明細書において記述されている発明にそのような刊行物に先行する権限がないことの承認として解釈されるべきではない。さらに、提供されている刊行物の日付は、実際の公開日と異なるかもしれず、独立して確認することが必要となり得る。
【０２４３】
請求項は、いずれかの任意選択の要素を除外するように起草されてよいことに留意されたい。そのため、この明細書は、請求項の要素の列挙に関係する「ただ単に」、「のみ」等の排他的な術語の使用、または「消極的」限定の使用ための、先行詞として役立つことが意図されている。本開示を読んで当業者には明らかであろうように、本明細書において記述および例証されている個々の実施形態のそれぞれは、本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく、他のいくつかの実施形態のいずれかの特色から容易に分離することもそれらと組み合わせることもできる、弁別的な成分および特色を有する。任意の列挙されている方法は、事象が列挙されている順序で、または論理的に可能である任意の他の順序で行ってよい。本明細書において記述されているものと同様のまたは同等の任意の方法および材料を本発明の実践または試験において使用してもよいが、ここでは代表的な例証的方法および材料を記述する。
【国際調査報告】
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