(57)【要約】  パピローマウイルス（ＨＰＶ）皮膚感染の治療のため、特に疣贅および関連する病変の治療のための医用デバイスが本発明の目的である。特に本発明はＨＰＶ皮膚感染、特に良性の感染、より詳しくは疣贅の局所的治療における使用のためのアセチルサリチル酸に関連する。アセチルサリチル酸は、いずれも固体状態のプラスター剤またはパッチ剤、たとえば錠剤、散剤または顆粒剤によって、親水性または疎水性ゲルによって投与できる。
2018527409.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＰＶ皮膚感染の局所的治療における使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項２】
前記ＨＰＶ皮膚感染が良性型である、請求項１に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項３】
前記ＨＰＶ皮膚感染が男性または女性の生殖器官の乳頭腫、コンジローム、または尋常性、足底型、もしくは扁平型の疣贅である、請求項２に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項４】
前記アセチルサリチル酸が固体状態であるか、またはポリマーマトリックス中に埋め込まれた、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項５】
アセチルサリチル酸の投与量が０．３〜５ｇ／日、または０．３〜４ｇ／日、または０．３〜１．２ｇ／日、または０．５〜１ｇ／日である、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項６】
前記アセチルサリチル酸が治療すべき皮膚に向く層または接着材料と外側に向く不透過層とを含むパッチ剤またはプラスター剤の中に含まれる、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項７】
前記不透過層が
−  ポリエチレンテレフタレートフィルム（ＰＥＴ）
−  ポリエチレンフィルム
−  ポリウレタンフィルム
−  ポリアミドフィルム
−  エチレンビニルアルコールコポリマー（ＥＶＡ）フィルム
−  上記から選択される２層以上のフィルムを含むラミネート
から好ましくは選択される、請求項６に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項８】
前記アセチルサリチル酸が錠剤の形態である、請求項６または７に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項９】
前記アセチルサリチル酸がポリマーマトリックス中に含まれ、親水性もしくは疎水性ゲルの形態、または錠剤の形態である、請求項６または７に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項１０】
前記親水性ゲルが
−  ポリアクリル酸およびその塩、たとえばＣａｒｂｏｐｏｌ−９３４、
−  カルボキシメチルセルロース、
−  ヒドロキシプロピルセルロース、
−  メチルセルロース  ４００および４０００ｃＰｓ、
−  ヒドロキシエチルセルロース、
−  ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）２５、１００、４０００および１５０００ｃＰｓ、
−  キサンタンガム、
−  アカシア（アラビアゴム）、
−  寒天、
−  グアーガム、
−  ローカストビーンガム、
−  アルギン酸塩、
−  糖蜜、
−  マンノースおよびガラクトース多糖類、
−  キトサン、
−  改質デンプン、
またはそれらの混合物、
から選択されるゲル化物質、および任意に水を含む、請求項９に記載のアセチルサリチル酸。
【請求項１１】
前記疎水性ゲルが
−  コロイダルシリカ、
−  脂肪酸アルミニウム塩、
−  好ましくは１００〜４５０ＤＡの高分子量脂肪族アルコール、
−  オゾケライト、
−  植物ワックス、
−  動物ワックス
から選択されるゲル化物質、
および任意に、植物油（トリグリセリド）、植物ワックス、たとえばホホバ（Ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）油、液体パラフィン、１−デセンの水素化ポリマー、高分子量シリコーン、たとえばジメチコンから選択される分散相
を含む、請求項９に記載のアセチルサリチル酸。
【請求項１２】
前記アセチルサリチル酸が親水性、疎水性、脂質マトリックスまたは乾燥した生分解性マトリックス中に、直接圧縮によりまたは顆粒化後に含まれ、前記親水性マトリックスが請求項９で定義したものであり、前記疎水性マトリックスがポリエチレン、ポリ塩化ビニル、エチルセルロース、アクリレートポリマー、またはそれらのコポリマーから好ましくは選択され、前記脂質または生分解性マトリックスがそれぞれワックスまたは脂質およびタンパク質、多糖類からそのままでまたは改質して、合成ポリマー、たとえば脂肪族ポリエステルおよびポリ無水物、ならびに海藻由来のマトリックス、たとえばアルギン酸から選択される、請求項９に記載のアセチルサリチル酸。
【請求項１３】
前記ＨＰＶ皮膚感染が男性または女性の生殖器官のコンジロームであり、前記アセチルサリチル酸が局所使用のためのクリーム、膣用クリームもしくはゲルまたは婦人科用泡剤もしくは膣用坐剤として用いられる、請求項３に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項１４】
植物、たとえばウスベニアオイ（Ｍａｌｖａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）、ティーツリー（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ）およびヒマワリ（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  ａｎｎｕｕｓ）由来の、抗炎症もしくは軟化および鎮痛活性を有する活性成分と組み合わされる、請求項１から１３のいずれか一項に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項１５】
前記アセチルサリチル酸が微粉化形態を有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項１６】
前記アセチルサリチル酸が非晶質もしくは結晶質の形態、または水和物もしくはクラスレートでもある、請求項１から１５のいずれか一項に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項１７】
前記アセチルサリチル酸がシクロデキストリン包接複合体の形態である、請求項１６に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項１８】
前記シクロデキストリンがβ−シクロデキストリンおよびヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンから選択される、請求項１７に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項１９】
前記シクロデキストリン中のアセチルサリチル酸の包接複合体が、アセチルサリチル酸／シクロデキストリンの比１：１〜３：１で出発して得ることができる、請求項１７または１８に記載の使用のためのアセチルサリチル酸。
【請求項２０】
−  錠剤、散剤、顆粒剤および他の従来の固体形態から選択されるアセチルサリチル酸の固体用量（２）であって、純粋な形態であるまたは一般的な賦形剤が添加されているアセチルサリチル酸の固体用量（２）、
−  前記固体用量（２）を取り囲む接着層（３）、
−  前記固体用量（２）の上に位置する用量プッシャープレート（４）、
−  外側不透過層（５）
を含む、パッチ剤またはプラスター剤（１）。
【請求項２１】
前記固体用量（２）が親水性マトリックス、たとえばヒドロキシエチルセルロースおよび／または改質デンプン中のアセチルサリチル酸を含む、請求項２０に記載のパッチ剤またはプラスター剤（１）。
【請求項２２】
アセチルサリチル酸を含むポリマーマトリックス（１０２）を含むパッチ剤またはプラスター剤（１０１）であって、前記アセチルサリチル酸が不透過層（１０５）の上に溶媒または熱によって溶融した接着性ポリマーの中に分散されており、治療すべき表面に向く前記パッチ剤（１０１）の面が接着層（１０３）を含む、パッチ剤またはプラスター剤（１０１）。
【請求項２３】
前記ポリマーマトリックス（１０２）がワセリン−液体パラフィン（７：３）および尿素の中に２０重量％のアセチルサリチル酸を含む、請求項２２に記載のパッチ剤またはプラスター剤（１０１）。
【請求項２４】
マイクロスフェアの形態のアセチルサリチル酸を含むポリマーマトリックス（２０２）を含むパッチ剤またはプラスター剤（２０１）であって、該マイクロスフェアが水溶性ポリマーの水溶液にアセチルサリチル酸を懸濁し、次いでこの懸濁液を親油性ポリマーの中に均一に分散させ、アセチルサリチル酸を含むマイクロスフェア（２０６）を形成させることによって得られ、前記パッチ剤（２０１）の外面が不透過層（２０５）を含み、治療すべき表面に向く前記パッチ剤（２０１）の前記面が前記ポリマーマトリックス（２０２）を取り囲む接着縁部（２０３）を含む、パッチ剤またはプラスター剤（２０１）。
【請求項２５】
前記ポリマーマトリックス（２０２）がカルボキシメチルセルロースナトリウム中の約５重量％のアセチルサリチル酸、約１２重量％のエタノール、約２０重量％のグリセリン、約１６重量％のプロピレングリコールおよび１００％とするための適量の蒸留水を含む、請求項２４に記載のパッチ剤またはプラスター剤（２０１）。
【請求項２６】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の使用のためのアセチルサリチル酸であって、前記アセチルサリチル酸が請求項２０から２５のいずれか一項で説明したパッチ剤またはプラスター剤（１、１０１、２０１）の中に含まれる、アセチルサリチル酸。
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
パピローマウイルス（ＨＰＶ）の皮膚感染の治療のため、特に疣贅および関連する病変の治療のための医用デバイスが本発明の目的である。
【背景技術】
【０００２】
ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）は、パポバウイルス族の小ＤＮＡウイルスである。カプセル化されてはいないが、ＨＰＶは極めて抵抗性の強いウイルスであり、約５５ｎｍの直径を有する。ＨＰＶのゲノムは約８０００ヌクレオチド塩基対を含む環状ＤＮＡの二重鎖からなり、ヒストンと会合して小染色体に類似した構造を形成している。
【０００３】
ＨＰＶはその栄養機能によって皮膚型と粘膜型とに分類できる。皮膚型は集団の中に広く蔓延するもの（ＨＰＶ１、２および４）と、疣贅状表皮発育異常症に関連するものとに分類され、後者の中でＨＰＶ５およびＨＰＶ８は悪性形質転換に関連する強い傾向があるために最も重要である。粘膜型は高リスク型と低リスク型とに一般に分類される。低リスク型（ＨＰＶ６および１１）は侵襲性の扁平上皮細胞性癌腫にはほとんど常に存在しないが、高リスク型（ＨＰＶ１６および１８）は常に存在する。
【０００４】
良性のＨＰＶ皮膚感染は疣贅、乳頭腫およびコンジロームに一般に分類される。乳頭腫は口腔に感染し、コンジロームは男性と女性の両方の生殖器官を苦しめる。
【０００５】
疣贅はヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）によって誘発される皮膚構造であり、血管によって栄養を受け、上皮組織の層によって覆われた内部組織の核からなる良性の症状である。ウイルスは表皮を透過し、これに感染する。
【０００６】
疣贅の外観はそれを引き起こすウイルスの株の位置によって変化する。疣贅は以下のように分類される。
１．尋常性疣贅：パピローマウイルスによって引き起こされる皮膚病変で、不規則な形状を一般に呈し、（常にではないが）無症候性で発現することが多い。
２．足底型疣贅：足の裏に典型的で、ＨＰＶによって引き起こされるこれらの疣贅病変は、プールおよびジムで容易に伝染する。
３．扁平型疣贅：僅かに浮彫り状の疣贅病変で、手、足、顔および脚に感染したパピローマウイルスがこれらの皮膚病変を引き起こす可能性がある。これらは短期間で消失する傾向がある。
【０００７】
尋常性疣贅は典型的には荒れた表面を呈し、縮れていることが多く、外観が良くなく、手、肘および膝に通常は現れる。
【０００８】
疣贅はかなり一般的な問題である。疣贅は世界人口の約１０％を苦しめていると推定され、増加する傾向がある。最も厳しく影響を受けている人口区分は学童、若者および若い成人である。年齢区分の中では１０〜１５歳がピークに達する。
【０００９】
疣贅は無症候性であることが多く、消失する傾向があるが、治療をしなければ治癒期間は極めて長く、数年も続く。これらの皮膚の症状の外観が良くないので、罹患した対象者は疣贅を除去する治療を求めることが多い。
【００１０】
現在使用されている治療には次のものがある。
−  外科的切除：感染した皮膚の完全切除からなる。この方法は効果的ではあるが、極めて侵襲性が高く、いかなる場合にも疣贅の再発の問題を除去できない。
−  凍結療法：これは問題の領域を液体窒素で凍結することからなる。
−  角質溶解剤：これらは疣贅の老化サイクルを加速し、これを表面に上昇させ、自然に脱離するようにする。
−  病巣内注射：疣贅それ自体の中にインターフェロンを注射し、それによりウイルス感染した細胞のアポトーシスを誘発する。
−  レーザー療法：レーザーによって疣贅を焼灼することからなる。
−  ビタミンＥの適用：抗刺激性皮膚クリームとしても用いられるビタミンＥの油性製剤を局所に適用することによって疣贅を除去し、瘢痕形成能をおそらく改善する。
【００１１】
これらの治療の大部分は侵襲的であり、成功確率は７０％以下である。
【００１２】
したがって、ＨＰＶ皮膚感染、特に良性の皮膚感染、たとえば疣贅および類似の症状の、効果的かつ侵襲性が少ないか全くない治療へのニーズが存在する。
【００１３】
アセチルサリチル酸（ＡＳＡ）は非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）のクラスに属する。ＡＳＡはサリチル酸の誘導体であり、この分子の抗炎症活性に関与する２位のアセチル基の存在によってサリチル酸と異なる。ＡＳＡはシクロオキシゲナーゼ酵素（ＣＯＸ）の活性部位におけるセリンのアセチル化によるプロスタグランジンの合成を阻害するように作用する。低用量（７５〜８１ｍｇ／日）においては、ＡＳＡの作用は血小板レベルで選択的で、ＣＯＸ１のセリン５３０を不可逆的に阻害し、抗血栓効果を示す。高用量（６５０〜４０００ｍｇ／日）においては、ＡＳＡはＣＯＸ１およびＣＯＸ２を阻害し、プロスタグランジンの合成をブロックし、解熱および鎮痛効果を有する。この分子のその他の作用機構が研究され、またはその数多くの薬学的特性の説明が提案されているが、ＡＳＡの抗ウイルス活性の可能性に関してはほとんど知られていない。ＡＳＡは他のＣＯＸ２阻害剤と同様に、ヘルペスウイルス族の病原性物質であるサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）に作用する可能性がある。ＡＳＡがインフルエンザウイルスをブロックできるという科学的証拠も示唆されている。
【発明の概要】
【００１４】
ＨＰＶ皮膚感染の局所的治療における使用のためのアセチルサリチル酸が、ＨＰＶ皮膚感染、特に良性の感染、たとえば疣贅および同様の症状の治療において効果的であり、そのような症状の特徴である角質層を数時間で除去することが今や発見された。
【００１５】
特定の理論に縛られるものではなく、ＨＰＶに対するＡＳＡの活性に関連する科学的証拠は存在しないが、宿主の中でウイルスが増殖するために選択する細胞経路に干渉する能力によって、前記皮膚感染の治療におけるＡＳＡの効果が説明できるであろう。
【００１６】
別の可能な機構は、直接皮膚症状に対してＡＳＡが及ぼす、細胞喪失の加速による真皮からの表皮層の剥離を伴う角質溶解効果に帰属させることができる。ＡＳＡはＣＯＸ１の合成を阻害し、プロスタグランジン経路に影響し、角質細胞の細胞間結合を弱くし、それにより下部角質層における角質細胞の接着が妨げられ、新たに形成された下部層からの上部層の剥離が引き起こされる。
【００１７】
より可能性があることには、観察された高い治療効果を考慮すると、ＡＳＡは相乗的に作動する種々の機構が同時に起こることによって作用する。
【００１８】
したがって本発明の１つの目的は、添付した請求項１から１９または２６による、ＨＰＶ皮膚感染、特に良性の感染、たとえば疣贅、乳頭腫およびコンジローマの治療における使用のためのアセチルサリチル酸である。
【００１９】
本発明のさらなる目的は、請求項２０から２５による、固体形態のまたは種々の性質を有するポリマーマトリックスの中に埋め込まれたアセチルサリチル酸を含む、好ましくは制御放出による局所適用のための医用デバイスである。
【００２０】
本発明による方法のさらなる特徴および利点は、好ましいがこれだけではない態様例に関する以下の説明から得られる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１は、本発明による医用デバイスの第１の態様の概略断面図を示す。
【図２】図２は、本発明による医用デバイスの第２の態様の概略断面図を示す。
【図３】図３は、本発明による医用デバイスの第３の態様の概略断面図を示す。
【発明の詳細な説明】
【００２２】
本発明は、ＨＰＶ皮膚感染、特に良性の皮膚感染、たとえば尋常性、足底型、扁平型の疣贅、乳頭腫、コンジローム、その他の治療における使用のためのアセチルサリチル酸に関連する。
【００２３】
ある態様においては、本発明によるアセチルサリチル酸で治療される皮膚感染は、皮膚上のこぶまたは突起として現れる、尖圭コンジロームとして知られることの方が多い、いわゆる生殖器疣贅である。前記コンジロームは性的経路で伝染するＨＰＶの生殖器感染の発現であるが、他の非性的経路による感染の可能性も除外できない。
【００２４】
男性においてはコンジロームは腺のレベル、尿道口、小帯、ペニス、および包皮腺の溝に好発し、女性においてはその代わりに最も感染しやすい領域は外陰部、子宮頚部および膣である。
【００２５】
コンジロームは浮彫り状または平坦であることも、大きいことも小さいこともある。これらは時には集合し、ポリープまたはカリフラワーのような形態を取ることもある。ある場合には疣贅は皮膚と同じ色を有し、小さくて平坦なために見過ごされることもある。コンジロームは無症候性のことが多いが、ある種の変化により灼熱感、掻痒感、および局所的な刺激を生じることがある。
【００２６】
本発明によるアセチルサリチル酸（ＡＳＡ）は固体状態で、またはポリマーマトリックス中に埋め込まれて、局所投与のために用いられる。
【００２７】
好ましい態様においては、ＡＳＡの投与量は０．３〜５ｇ／日、または０．３〜４ｇ／日、または０．３〜１．２ｇ／日、好ましくは０．５〜１ｇ／日である。
【００２８】
一般に、ＡＳＡは治療すべき皮膚に向く層または接着材料と外側に向いた不透過層とを含むパッチ剤またはプラスター剤の中に含まれる。
【００２９】
不透過層は
−  ポリエチレンテレフタレートフィルム（ＰＥＴ）
−  ポリエチレンフィルム
−  ポリウレタンフィルム
−  ポリアミドフィルム
−  エチレンビニルアルコールコポリマー（ＥＶＡ）フィルム
−  上記から選択される２層以上のフィルムを含むラミネート
から好ましくは選択される。
【００３０】
ラミネートの場合には、これらは接着または共押出しによって製造できる。
【００３１】
これらのフィルムは市販されており、当業者には公知である。
【００３２】
層または接着材料は、たとえばプラスター剤の対向端に沿って、またはその周辺部に沿って、連続線または不連続線で配列されたストリップの形態であってよい。他の態様においては、層または接着材料は、治療すべき皮膚に向く、プラスター剤の面の離散した領域に配列された四角形もしくは円形のパッドの形態、または他の形状の形態を取る。
【００３３】
本発明の目的に用いられる接着剤は、容易に除去できる接着剤である。ある態様においては、熱可塑性ポリマーを含み、好ましくは重量で５％〜３５％、より好ましくは１０％〜２０％の酸化亜鉛を含む「ホットメルト」型の糊が用いられる。
【００３４】
ある態様においては、熱可塑性ポリマーはアクリルポリマー、ブチルゴム、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）ポリマー、天然ゴム、ニトリルポリマー、シリコンゴム、スチレンコポリマー、好ましくはスチレンブチレンコポリマー（ＳＢＣ、ＳＢＳ）、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンコポリマー（ＳＥＢＳ）、スチレン−エチレン−プロピレンコポリマー（ＳＥＰ）もしくはスチレン−イソプレン−スチレン（ＳＩＳ）コポリマー、またはビニルポリマーから選択される。
【００３５】
好ましい態様においては、熱可塑性ポリマーは接着を促進する薬剤とともに添加される。好ましい態様においては、そのような薬剤はテルペンおよび改質テルペン、環状脂肪族樹脂、芳香族樹脂、ロジン、水素化炭化水素樹脂、テルペンフェノール樹脂ならびにシリコーン樹脂から選択される。
【００３６】
ある態様においては、ＡＳＡは、上で説明したプラスター剤またはパッチ剤によって治療すべき皮膚症状に適用される錠剤の形態で用いられる。
【００３７】
他の態様においては、ＡＳＡはポリマーマトリックス中に含まれ、たとえば親水性もしくは疎水性ゲルの形態、または錠剤の形態である。
親水性ゲル
ゲル化液相は水である。
【００３８】
好ましい態様においては、ゲル化物質は
−  ポリアクリル酸およびその塩、たとえばＣａｒｂｏｐｏｌ−９３４、
−  カルボキシメチルセルロース、
−  ヒドロキシプロピルセルロース、
−  メチルセルロース  ４００および４０００ｃＰｓ、
−  ヒドロキシエチルセルロース、
−  ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）２５、１００、４０００および１５０００ｃＰｓ、
−  キサンタンガム、
−  アカシア（アラビアゴム）、
−  寒天、
−  グアーガム、
−  ローカストビーンガム、
−  アルギン酸塩、
−  糖蜜、
−  マンノースおよびガラクトース多糖類、
−  キトサン、
−  改質デンプン、
またはそれらの混合物から選択される。
【００３９】
好ましい態様においては、ゲル化物質はゲルの組成物中に重量で０．５％〜６％、より好ましくは１％〜４％の量で含まれる。
疎水性ゲル
疎水性ゲルは無水系であり、分散相は疎水性分散媒から構成される。
【００４０】
好ましい態様においては、分散相は植物油（トリグリセリド）、植物ワックス、たとえばホホバ（Ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）油、液体パラフィン、１−デセンの水素化ポリマー、高分子量シリコーン、たとえばジメチコンから選択される。
【００４１】
好ましいゲル化剤は
−  コロイダルシリカ、
−  脂肪酸アルミニウム塩、
−  好ましくは１００〜４５０ＤＡの高分子量脂肪族アルコール、
−  オゾケライト、
−  植物ワックス、
−  動物ワックス
から選択される。
親水性、疎水性または脂質マトリックス
ＡＳＡは、たとえばポリマーマトリックス中における薬剤の直接圧縮または圧縮前にＡＳＡの顆粒とポリマーマトリックスを混合することによって、特別の親水性、疎水性脂質マトリックスまたは乾燥したマトリックス中で製剤化してもよい。
【００４２】
親水性マトリックスは、親水性ゲルについて上で定義したものである。
【００４３】
疎水性マトリックスは、好ましくはポリエチレン、ポリ塩化ビニル、エチルセルロース、アクリレートポリマー系、またはそれらのコポリマーに基づくものである。
【００４４】
これらの固体形態において、ＡＳＡはポリマーマトリックス中への蒸気または液滴の浸透によって放出される。その結果、圧密化されたポリマー粒子の間に存在する流路のネットワークを通して活性成分がゆっくりと溶解して分散し、それにより、遅延した実質的に一定の放出が長時間にわたって起こる。
【００４５】
脂質マトリックスはワックスから、および脂質から調製される。活性成分は分散空孔を通して、および浸食によって放出される。ある態様においては、カルナウバワックスがステアリン酸と組み合わせて用いられる。
【００４６】
生分解性マトリックスも、天然のポリマー、たとえばタンパク質および多糖類として、そのままでもしくは改質して用いてもよいし、または合成ポリマー、たとえば脂肪族ポリエステルおよびポリ無水物、または海藻由来のマトリックス、たとえばアルギン酸を用いてもよい。
【００４７】
男性または女性の生殖器官のコンジロームの治療において、ＡＳＡは局所使用のためのクリーム、膣用クリームもしくはゲルまたは婦人科用泡剤もしくは膣用坐剤として用いられる。
【００４８】
そのような薬学的形態は、当業者には公知の従来の方法および賦形剤を用いて調製することができる。そのような方法は、たとえばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、Ａｌｌｅｎ，Ｌｏｙｄ  Ｖ．，Ｊｒ編、２２版、２０１２に記載されている。
【００４９】
アセチルサリチル酸は、植物、たとえばウスベニアオイ（Ｍａｌｖａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）、ティーツリー（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ）およびヒマワリ（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  ａｎｎｕｕｓ）由来の、炎症もしくは軟化および鎮痛活性を有する別の活性成分を伴ってもよい。
【００５０】
好ましい態様においては、ＡＳＡは微粉化形態を有する。
【００５１】
本発明によるパッチ剤またはプラスター剤においては、薬剤の遅延放出は種々の要素に依存する。
【００５２】
第１の重要な要素はマトリックスの多孔性である。本発明の目的のため、マクロもしくはミクロ多孔性マトリックスまたは非多孔性マトリックスも用いてもよい。
【００５３】
マクロ多孔性マトリックスは０．１〜１ミクロンの寸法の空孔を有する。薬剤は前記穴を通って拡散する。
【００５４】
ミクロ多孔性マトリックスは５０〜２００オングストロームの寸法の空孔を有する。この場合にも薬剤は空孔を通って拡散する。
【００５５】
非多孔性マトリックスにおいては、薬剤はネットワーク格子を通って分散し、放出はより遅い。
【００５６】
その他の重要な要素としては以下のものがある。
−  ＡＳＡの溶解性。これが十分に高ければマトリックスの浸食による溶解によってその放出が可能になる。
−  用いるポリマーマトリックスの水和／膨潤比、
−  ポリマーの粘度。ポリマーの分子量またはゲル層中におけるその粘度が増大すればＡＳＡの溶解は遅くなる。
−  ポリマーの濃度。その濃度が増大すればゲル粘度が増大し、したがって薬剤の拡散が遅くなる。
−  ポリマーおよび水力学的分散層の厚み。厚みが増大すれば薬剤の放出が遅くなる。
−  分散表面積。分散表面積が小さいほど薬剤の放出が加速される。
−  希釈剤または添加剤の存在。水溶性希釈剤、たとえばラクトースは放出速度を増大させ、不溶性希釈剤、たとえばリン酸二カルシウムは拡散を遅くし、浸食を増大させる。
【００５７】
図１、２および３に、局所投与のための本発明による医用デバイスのある態様を示す。これらの態様においては、ポリマーマトリックス、外部不透過層および接着層は、既に説明したものの中から選択される。
【００５８】
図１に示す１つの態様においては、治療すべきＨＰＶ感染、たとえば疣贅Ｖがその上に存在する皮膚のゾーンＣに適用されるパッチ剤またはプラスター剤１の形態で、ＡＳＡが投与される。
【００５９】
パッチ剤１はＡＳＡの固体用量２、たとえば錠剤、散剤、顆粒剤または別の従来の固体形態を含み、ＡＳＡは純粋な形態であっても、または一般的な賦形剤が添加されていてもよく、パッチ剤１は固体用量２を典型的には取り囲む接着層３を含む。
【００６０】
固体用量２の上には用量プッシャープレート４が位置している。パッチ剤１の外側は不透過層５で覆われている。
【００６１】
図１のパッチ剤１の特に好ましい態様においては、ＡＳＡの固体用量２は親水性マトリックス（たとえばヒドロキシエチルセルロース）および／または改質デンプン中のＡＳＡを含む。
【００６２】
図２に示す他の態様においては、パッチ剤またはプラスター剤１０１はＡＳＡを含むポリマーマトリックス１０２を含み、ＡＳＡは不透過層１０５の上に溶媒によって溶融されたまたはホットメルトされた接着性ポリマーの中に分散されている。治療すべき表面に向くプラスター剤１０１の面は、接着層１０３を含む。
【００６３】
図２のパッチ剤１０１の特に好ましい態様においては、ポリマーマトリックス１０２はワセリン−液体パラフィン（７：３）および尿素の中に２０重量％のＡＳＡを含む。
【００６４】
図３に示す態様の他の形態においては、パッチ剤またはプラスター剤２０１はマイクロスフェアの形態のＡＳＡを含むポリマーマトリックス２０２を含み、このマイクロスフェアは水溶性ポリマーの水溶液にＡＳＡを懸濁し、次いでこの懸濁液を親油性ポリマーの中に均一に分散させ、ＡＳＡを含むマイクロスフェア２０６を形成させることによって得られる。
【００６５】
パッチ剤２０１の外面は不透過層２０５を含み、治療すべき表面に向くパッチ剤２０１の面はポリマーマトリックス２０２を取り囲む接着縁部２０３を含む。
【００６６】
図３のパッチ剤２０１の特に好ましい態様においては、ポリマーマトリックス２０２はカルボキシメチルセルロースナトリウム中の約５重量％のアセチルサリチル酸、約１２重量％のエタノール、約２０重量％のグリセリン、約１６重量％のプロピレングリコールおよび１００％とするための適量の蒸留水を含む。
【００６７】
本発明のある特定の態様のみを説明したが、当業者であれば本発明の保護の範囲から逸脱することなく、特定の用途に適合させるために必要な全ての変更をこれに加えることができることは明らかである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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