(57)【要約】  本発明は、相乗的抗菌効果を提供する亜鉛ピリチオンと食用認可抗菌薬との組合せに関する。食用認可抗菌薬は、亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される。これらの組合せは、微生物、例えば、細菌、真菌、酵母、藻類などの作用に起因する劣化からの任意の生体または非生体材料、例えば、食料、作物、植物、果実、木材、木製品、革、天然または合成布、繊維、不織布、工業用布、可塑化材料および非可塑化熱可塑性物質、例えば、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニルなど、紙、壁紙、絶縁材、積層体、アミノ成形コンパウンド、塗料およびコーティング、織物、床用敷物、合成繊維、例えば、可塑化ポリマー、ヘシアン、ロープおよび索具ならびに他の生分解性材料の保護に有用である。本発明はまた、亜鉛ピリチオンと前記食用認可抗菌薬との組合せを、相乗的抗菌効果を提供するようにそれぞれの比率で含む組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
成分（Ｉ）として亜鉛ピリチオンと、成分（ＩＩ）として亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される食用認可抗菌薬との組合せを含む組成物であって、
成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比は、相乗的抗菌効果を提供するように４：１〜１：４の範囲である組成物。
【請求項２】
成分（ＩＩ）が、亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウムおよび硝酸カリウムから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
成分（ＩＩ）が、亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、および亜硫酸水素カリウムから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
成分（ＩＩ）が、硝酸ナトリウムおよび硝酸カリウムから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
成分（ＩＩ）が、リゾチームである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
成分（ＩＩ）が、亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、およびリゾチームから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
成分（ＩＩ）が、亜硫酸ナトリウムおよびリゾチームから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比が、３：１〜１：３、または２：１〜１：２の範囲である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
成分（Ｉ）として亜鉛ピリチオンと、成分（ＩＩ）として亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される食用認可抗菌薬との組合せの使用であって、成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比は、相乗的抗菌効果を提供するように４：１〜１：４の範囲であり、食料包装材料を前記組合せにより被覆し、または前記組合せを前記食料包装材料中に取り込むことにより前記食料包装材料により包装される食料上の微生物の成長を防除する使用。
【請求項１０】
前記成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比が、３：１〜１：３、または２：１〜１：２の範囲である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物により被覆された食料包装材料。
【請求項１２】
革、天然または合成布、繊維、不織布、工業用布、可塑化材料、非可塑化熱可塑性物質、紙、壁紙、絶縁材、積層体、アミノ成形コンパウンド、塗料、コーティング、織物、床用敷物、合成繊維、ヘシアン、ロープおよび索具上の微生物成長を防除する方法であって、前記材料に、抗菌有効量の成分（Ｉ）として亜鉛ピリチオンと、成分（ＩＩ）として亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される食用認可抗菌薬との組合せを適用することを含み、成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比は、相乗的抗菌効果を提供するように４：１〜１：４の範囲である方法。
【請求項１３】
木材または木製品上の微生物成長を防除する方法であって、前記木材または木製品に、抗菌有効量の成分（Ｉ）として亜鉛ピリチオンと、成分（ＩＩ）として亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される食用認可抗菌薬との組合せを適用することを含み、成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比は、相乗的抗菌効果を提供するように４：１〜１：４の範囲である方法。
【請求項１４】
エンジニアリング材料上の微生物成長を防除する方法であって、前記エンジニアリング材料に、抗菌有効量の成分（Ｉ）として亜鉛ピリチオンと、成分（ＩＩ）として亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される食用認可抗菌薬との組合せを適用することを含み、成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比は、相乗的抗菌効果を提供するように４：１〜１：４の範囲である方法。
【請求項１５】
植物、植物の一部、果実および種子上の微生物成長を防除する方法であって、前記植物、植物の一部、果実および種子に、抗菌有効量の成分（Ｉ）として亜鉛ピリチオンと、成分（ＩＩ）として亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される食用認可抗菌薬との組合せを適用することを含み、成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比は、相乗的抗菌効果を提供するように４：１〜１：４の範囲である方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、相乗的抗菌効果を提供する亜鉛ピリチオンと食用認可抗菌薬との組合せに関する。食用認可抗菌薬は、亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される。これらの組合せは、微生物、例えば、細菌、真菌、酵母、藻類などの作用に起因する劣化からの任意の生体または非生体材料、例えば、食料、作物、植物、果実、木材、木製品、革、天然または合成布、繊維、不織布、工業用布、可塑化材料および非可塑化熱可塑性物質、例えば、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニルなど、紙、壁紙、絶縁材、積層体、アミノ成形コンパウンド、塗料およびコーティング、織物、床用敷物、合成繊維、例えば、可塑化ポリマー、ヘシアン、ロープおよび索具ならびに他の生分解性材料の保護に有用である。本発明はまた、亜鉛ピリチオンと、亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される食用認可抗菌薬との組合せを、相乗的抗菌効果を提供するようにそれぞれの比率で含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
微生物は、例えば、アルコール発酵、チーズの熟成、パン焼き、ペニシリンの生産、廃水の精製、バイオガスの生産などのようなプロセスにおいて非常に有用であり、不可欠でさえある。しかしながら、微生物は、感染性疾患を引き起こすことにより、毒性または発癌性代謝物を形成することにより、および有価材料を侵襲し、生産プロセスを撹乱し、または製品の質を損傷させることにより、有害であり、または高度に危険でもあり得る。  
【０００３】
抗菌薬は、微生物を防除し、すなわち、微生物を排除し、殺滅し、もしくは阻害し、または微生物、例えば、細菌、真菌、酵母および藻類の成長もしくは増殖を低減させ得る広範で多様な化合物群である。重要な抗菌薬群は、殺菌薬および殺真菌薬である。細菌および真菌は至る場所に存在するため、それらの破壊活性（生物劣化）は基本的には不可避である。それにもかかわらず、細菌または真菌を殺滅し、またはそれらの発育を阻止することにより関連部位でそれらの増殖を妨げる化合物の助けで、物体を保護することができる。
【０００４】
国際公開第２０１４／０８５７４０号パンフレット、欧州特許２，４８１，２８５号明細書および欧州特許２，４６８，０９５号明細書は、建築材料、木材または紙の保護において使用される、亜鉛ピリチオンおよびレナシル、フルメトスラム、ジクロスラムまたはグリホサートであるさらなる抗菌薬を含む相乗的抗菌組成物を開示している。中国特許第１０４２９２５８５号明細書は、亜鉛ピリチオンおよびメタ重亜硫酸ナトリウムを含む防虫組成物を開示している。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
目下、亜鉛ピリチオン（以下、成分（Ｉ）と称する）と、亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される食用認可抗菌薬（以下、成分（ＩＩ）と称する）との組合せが、微生物の防除に対する相乗効果を有することが見出された。
【０００６】
成分（Ｉ）、すなわち、亜鉛ピリチオンは、１９３０年代に最初に報告された配位錯体である。これは、酸素および硫黄原子を介して亜鉛に結合している２つのピリジン誘導キレート配位子を特徴とする。このＩＵＰＡＣ名は、ビス（２−ピリジルチオ）亜鉛１，１’ジオキシドであり、以下の式：
【化１】
2018527298.tif 000002
により表される。
【０００７】
亜鉛ピリチオンは、ふけおよび脂漏性皮膚炎の治療におけるその使用が最もよく知られている。これは、医学的用途、例えば、乾癬、湿疹、輪癬、水虫、アトピー性皮膚炎、白癬および白斑の治療においても使用される。
【０００８】
食用認可抗菌薬成分（ＩＩ）は、「食料グレード」として要件を満たした抗菌物質であり、すなわち、それらは、いかなる健康上の危険もなく消費され得る。食用認可抗菌薬はそれらのＥ番号ラベルにより認識可能であり、それはその物質が欧州食品安全機関（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｆｏｏｄ  Ｓａｆｅｔｙ  Ａｕｔｈｏｒｉｔｙ）により食料使用に認可されていることを示す。本発明の食用認可抗菌薬は、亜硫酸ナトリウム（Ｅ２２１）、重亜硫酸ナトリウム（Ｅ２２２）、メタ重亜硫酸ナトリウム（Ｅ２２３）、メタ重亜硫酸カリウム（Ｅ２２４）、亜硫酸カリウム（Ｅ２２５）、亜硫酸カルシウム（Ｅ２２６）、亜硫酸水素カルシウム（Ｅ２２７）、亜硫酸水素カリウム（Ｅ２２８）、硝酸ナトリウム（Ｅ２５１）、硝酸カリウム（Ｅ２５２）、およびリゾチーム（Ｅ１１０５）から選択される。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
第１の実施形態において、食用認可抗菌薬成分（ＩＩ）は、亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、または亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウムおよび硝酸カリウムから選択される。
【００１０】
第２の実施形態において、食用認可抗菌薬成分（ＩＩ）は、亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、および亜硫酸水素カリウム、特に亜硫酸ナトリウムから選択される。
【００１１】
第３の実施形態において、食用認可抗菌薬成分（ＩＩ）は、硝酸ナトリウムおよび硝酸カリウム、特に硝酸ナトリウムから選択される。
【００１２】
第４の実施形態において、食用認可抗菌薬成分（ＩＩ）は、リゾチームである。
【００１３】
第５の実施形態において、食用認可抗菌薬成分（ＩＩ）は、亜硫酸ナトリウム（ＩＩ−ａ）、重亜硫酸ナトリウム（ＩＩ−ｃ）およびリゾチーム（ＩＩ−ｂ）から選択される。
【００１４】
第６の実施形態において、食用認可抗菌薬成分（ＩＩ）は、亜硫酸ナトリウム（ＩＩ−ａ）およびリゾチーム（ＩＩ−ｂ）から選択される。
【００１５】
第７の実施形態において、以下の組合せのいずれも想定される：亜鉛ピリチオンおよび亜硫酸ナトリウム；亜鉛ピリチオンおよび重亜硫酸ナトリウム；亜鉛ピリチオンおよびメタ重亜硫酸カリウム；亜鉛ピリチオンおよび亜硫酸カリウム；亜鉛ピリチオンおよび亜硫酸カルシウム；亜鉛ピリチオンおよび亜硫酸水素カルシウム；亜鉛ピリチオンおよび亜硫酸水素カリウム；亜鉛ピリチオンおよび硝酸ナトリウム；亜鉛ピリチオンおよび硝酸カリウム；ならびに亜鉛ピリチオンおよびリゾチーム。
【００１６】
本発明の組合せは、広範囲の微生物、例えば、細菌、真菌および酵母に対する抗菌活性を有する。細菌としては、グラム陽性およびグラム陰性細菌が挙げられる。
【００１７】
本明細書において使用される「防除する」は、微生物の排除、殺滅、もしくは阻害を含むものと、または微生物、例えば、細菌、真菌、および酵母の成長もしくは増殖を低減させ、もしくは阻害するものと定義される。
【００１８】
本発明の組合せは、微生物、例えば、細菌、真菌、および酵母による微生物侵襲からの食料の保護において有用である。これは、本発明の組合せを食料包装に使用される材料中に取り込むことにより行われ得る。あるいは、これらの食料包装材料は、本発明の組合せを含む組成物により被覆することができる。
【００１９】
一実施形態において、本発明は、成分（Ｉ）として亜鉛ピリチオンと、成分（ＩＩ）として亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される食用認可抗菌薬との組合せの使用であって、成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比は、相乗的抗菌効果を提供するように４：１〜１：４の範囲であり、食料包装材料を前記組合せにより被覆することにより、または前記組合せを前記食料包装材料中に取り込むことにより前記食料包装材料により包装される食料上の微生物の成長を防除する使用に関する。
【００２０】
さらなる実施形態において、本発明はまた、食料包装材料により包装される食料上の微生物の成長を防除する方法であって、前記食料包装材料中に成分（Ｉ）として亜鉛ピリチオンと、成分（ＩＩ）として亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される食用認可抗菌薬の組合せを被覆または取り込むことを含み、成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比は、相乗的抗菌効果を提供するように４：１〜１：４の範囲である方法に関する。
【００２１】
食料包装材料は、例えば、フィルム包装することができ、食料品は、フィルム、ラップ、ビニール袋タイプパッケージ、紙または紙ポリマー複合シート、プラスチック瓶またはバイアル、ガラス瓶、段ボール箱またはボール紙中で包まれる。これらの食料包装材料は、例えば、紙、段ボール、パラフィン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオルエチレン、架橋または非架橋ポリプロペン、エチレン−ビニルアルコールポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリエステル、およびポリアミド製である。
【００２２】
本発明による成分（Ｉ）として亜鉛ピリチオンと、成分（ＩＩ）として食用認可抗菌薬との組合せを含む組成物により被覆された食料包装材料、または成分（Ｉ）として亜鉛ピリチオンと、成分（ＩＩ）として食用認可抗菌薬との組合せを取り込む食料包装材料も、本発明の一部である。
【００２３】
本発明の組合せはまた、衛生上の懸念、例えば、表面上の不所望な細菌、真菌または藻類成長、安全性の問題、例えば、閉鎖水系中のレジオネラ属（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）の存在、病院における院内感染、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ−Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）（ＭＲＳＡ）の存在、臭気問題、例えば、織物、例えば、ソックス、タオル、防護服、靴用ライニングにおけるものまたはフィルターもしくは床用敷物におけるものの予防において有用である。本発明は、超衛生的ポリマー、例えば、電気装置、例えば、光スイッチおよびスイッチプレート；衛生陶器、例えば、便座；ならびにドアの取っ手、手すり、乳児のおむつ交換台、電話、ならびに最高レベルの衛生的保護が必要とされる他の最終使用用途物の製造のためのものにより被覆される領域または品目を保護することも同様に可能である。  
【００２４】
本発明の組合せはまた、木材、木製品、革、天然または合成布、繊維、不織布、工業用布、可塑化材料および非可塑化熱可塑性物質、例えば、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニルなど、紙、壁紙、絶縁材、積層体、アミノ成形コンパウンド、塗料およびコーティング、織物、床用敷物、合成繊維、例えば、可塑化ポリマー、ヘシアン、ロープおよび索具ならびに生分解性材料の保存において有用であり、前記材料を細菌または真菌による侵襲および破壊から保護する。本発明による組成物により保存することができる木材または木製品は、例えば、木製品、例えば、材木、板材、鉄道の枕木、電柱、フェンス、木材被覆物、枝編み細工、窓およびドア、合板、パーティクルボード、ウェハーボード、チップボード、建具、露出環境、例えば、デッキにおいて地上で使用される材木、ならびに接地または淡水もしくは塩水環境、橋において使用される材木、または建築、建造および大工仕事において一般に使用される木製品が考えられる。本発明の組成物による処理から利益を受け得る木材以外の生分解性材料としては、セルロース系材料、例えば、綿が挙げられる。  
【００２５】
一実施形態において、本発明は、木材、木製品および生分解性材料上の微生物成長を防除する方法であって、抗菌有効量の成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との組合せを適用することを含み、成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比は、木材、木製品、皮、天然または合成布、繊維、不織布、工業用布、可塑化材料および非可塑化熱可塑性物質、例えば、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニルなど、紙、壁紙、絶縁材、積層体、アミノ成形コンパウンド、塗料およびコーティング、織物、床用敷物、合成繊維、例えば、可塑化ポリマー、ヘシアン、ロープおよび索具に相乗的抗菌効果を提供するように４：１〜１：４の範囲である方法に関する。
【００２６】
本発明の組合せはまた、いくつかの工業的プロセス、例えば、流体と接触し、または流体輸送に関与するガスケット、パイプおよび管材、食料輸送、加工もしくは生産において使用されるコンベヤーベルト、表面およびプラスチック部品、ならびに医療活動、例えば、医療機器および装置、例えば、カテーテル、ペースメーカー、インプラント、手術機器および滅菌布における微生物汚染または生物膜形成を防除するために有用である。
【００２７】
本発明の組合せはまた、表面上の細菌、真菌または藻類成長、およびそれによる考慮される材料についての審美的問題の惹起を防除するために有用である。
【００２８】
本発明の組合せはまた、微生物からエンジニアリング材料を保護するために有用である。保護することが意図されるエンジニアリング材料は、糊、サイズ、塗料およびプラスチック物品、冷却潤滑剤、油圧作動油ならびに微生物により感染され、または分解され得る他の非生体材料であり得る。
【００２９】
一実施形態において、本発明は、エンジニアリング材料上の微生物成長を防除する方法であって、抗菌有効量の成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との組合せを適用することを含み、成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比は、相乗的抗菌効果を処理すべきエンジニアリング材料に提供するように４：１〜１：４の範囲である方法に関する。
【００３０】
本発明による組合せはまた、植物、または植物の一部、例えば、果実、花（ｂｌｏｓｓｏｍ）、花（ｆｌｏｗｅｒ）、葉、茎、根、挿し木、塊茎、果実および種子を保護するために使用することができる。
【００３１】
一実施形態において、本発明は、植物、植物の一部、果実および種子上の微生物成長を防除する方法であって、抗菌有効量の成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との組合せを適用することを含み、成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比は、相乗的抗菌効果を処理すべき植物、植物の一部、果実および種子に提供するように４：１〜１：４の範囲である方法に関する。
【００３２】
成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との組合せを含む本発明の組成物中の成分（Ｉ）および成分（ＩＩ）の相対比率は、活性成分として成分（Ｉ）単独または成分（ＩＩ）単独のいずれかを含む組成物と比較して相乗的抗菌効果をもたらす比率である。相乗的抗菌効果は、実験１に記載の毒物プレートアッセイを使用して計測することができる。本発明の組合せ中の成分（Ｉ）の量と成分（ＩＩ）の量との特定の重量比率は、４：１〜１：４、または３：１〜１：３、または２：１〜１：２の範囲内である。
【００３３】
本発明による組合せ中の活性成分のそれぞれの量は、相乗的抗菌効果が得られるような量である。即時使用可能な組成物中の成分（Ｉ）および成分（ＩＩ）の濃度は、それらの組成物が使用される規定の条件にも依存的である。特に、本発明の即時使用可能な組成物は、成分（Ｉ）を１０ｍｇ／ｌ〜１０ｇ／ｌの範囲で含むことが企図される。成分（ＩＩ）は、１０ｍｇ／ｌ〜１０ｇ／ｌの範囲の量で存在する。
【００３４】
本発明による組成物は、相乗的抗菌効果を提供するように４：１〜１：４の重量比を有するそれぞれの比率の成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との組合せ、ならびにさらなる１つ以上の許容可能な担体を含む。
【００３５】
これらの担体は、例えば、組成物を溶解させ、分散させ、もしくは拡散させることにより処理すべき部位へのその適用／散布を容易にするために、および／またはその抗菌有効性を損なわずにその貯蔵、輸送もしくは取り扱いを容易にするために成分（Ｉ）と（ＩＩ）との組成物が配合される任意の材料または物質である。前記許容可能な担体は、固体もしくは液体または超臨界流体と呼ばれる物理的状態を含む液体を形成するように圧縮された気体であり得、すなわち、本発明の組成物は、濃縮物、エマルション、乳剤、油混和性懸濁剤、油剤、液剤、溶液、粒剤、粉剤、スプレー、エアロゾル、ペレットまたは粉末として好適に使用することができる。  
【００３６】
多くの場合、直接使用すべき抗菌組成物は、例えば、濃縮物、例えば、乳剤、懸濁剤または液剤などから、水性または有機媒体による希釈時に得ることができ、そのような濃縮物は本発明の定義において使用される組成物という用語により包含されるものとする。このような濃縮物は、使用直前にスプレータンク中で即時使用可能な混合物に希釈することができる。好ましくは、本発明の組成物は、約０．０１〜９５重量％の成分（Ｉ）と（ＩＩ）との組合せを含有すべきである。より好ましくは、この範囲は０．１〜９０重量％である。最も好ましくは、この範囲は、以下に詳細にさらに説明されるとおり、規定の適用目的のために選択すべき配合物のタイプに応じて１〜８０重量％である。
【００３７】
乳剤は、水中希釈後にエマルションとして適用すべき成分（Ｉ）および（ＩＩ）の液体均質配合物である。懸濁剤は、使用前に水による希釈が意図される、流体中の活性成分の安定懸濁液である。液剤は、水中希釈後に活性成分の真溶液として適用すべき液体均質配合物である。
【００３８】
さらなる実施形態において、本発明はまた、２つの抗菌薬成分：すなわち、成分（Ｉ）として亜鉛ピリチオンと、成分（ＩＩ）として亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される食用認可抗菌薬との組合せのみ（他の抗菌薬成分は存在しない）、ならびに１つ以上の担体を含有する組成物に関する。これはまた、本発明に記載の治療方法に当てはまる。したがって、成分（Ｉ）として亜鉛ピリチオンと、成分（ＩＩ）として亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される食用認可抗菌薬との組合せ（成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比は、相乗的抗菌効果を提供するように４：１〜１：４の範囲である）（他の抗菌薬成分は存在しない）；ならびに１つ以上の担体を含有する組成物も包含される。これらの抗菌組成物中の成分（Ｉ）の量と成分（ＩＩ）の量との好適な重量比率は、４：１〜１：４、または３：１〜１：３、または２：１〜１：２の範囲内である。担体は以下に記載される。
【００３９】
植物病原性微生物に対する収穫作物の収穫後処理などは、ある収穫後貯蔵障害、例えば、やけ病、焦げ色への変色、軟化、老化損傷、皮目斑点、ビターピット、褐変、蜜病、導管損傷を防止または低減させ得る。
【００４０】
本発明による抗菌組成物は、作物、特に果実の収穫後処理において使用することができる。最後の場合、果実に液体配合物を散布し、もしくは果実をそれに浸漬し、もしくはドレンチし、または果実をワックス状組成物により被覆することができる。最後のワックス状組成物は、懸濁液濃縮物を好適なワックスと完全に混合することにより簡便に調製される。散布、浸漬もしくはドレンチ用途のための配合物は、濃縮物、例えば、乳剤、懸濁剤または液剤などの水性媒体による希釈時に調製することができる。多くの場合、そのような濃縮物は、活性成分、分散剤または懸濁化剤（界面活性剤）、増粘剤、少量の有機溶媒、湿潤剤、場合によりいくらかの不凍剤、および水からなる。
【００４１】
本発明の抗菌組成物はまた、種子を微生物から保護するために使用することができる。その趣旨で本発明の抗菌組成物を種子上に被覆することができ、この場合、種子粒を活性成分の液状組成物により連続的にドレンチし、またはそれらを事前に組み合わせた組成物により被覆する。組成物はまた、例えば、回転ディスク噴霧器を使用して種子上に散布し、または噴霧することができる。
【００４２】
成分（Ｉ）と（ＩＩ）との組合せは、好ましくは、保護すべき材料への同時施与を確保するために前記成分の両方が密接に混合される組成物の形態において適用される。成分（Ｉ）および（ＩＩ）の両方の施与または適用はまた、「逐次的な組合せ」施与または適用であり得、すなわち、成分（Ｉ）および１つ以上の成分（ＩＩ）は、処理すべき部位においてそれらが必ず一緒に混合するように同一の場所で交互にまたは逐次的に施与または適用される。すなわち、逐次施与または適用が短期間内に、例えば、２４時間未満、好ましくは、１２時間未満内に行われる場合にこれは達成される。木材防腐の場合、木材は通常は個々の適用間で乾燥させる必要があり、したがって、逐次適用間の期間は、最初の処理に使用される溶媒が蒸発し、および／または木材が抗菌配合物の適用に好適な木材含水率に再び到達するまで数週間まで拡張することができる。この代替法は、例えば、活性成分（Ｉ）を含む配合物が充填された少なくとも１つの容器および活性成分（ＩＩ）を含む配合物が充填された少なくとも１つの容器を含む好適な単一パッケージを使用することにより実施することができる。したがって、本発明はまた、同時または逐次使用のための組合せとしての、
−  （ａ）成分（Ｉ）として亜鉛ピリチオン、またはその塩を含む組成物；ならびに
−  （ｂ）成分（ＩＩ）として亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カルシウム、亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、およびリゾチームから選択される食用認可抗菌薬を含む組成物
を含有する製品を包含し、前記組成物（ａ）および（ｂ）は、相乗的抗菌効果を提供するように４：１〜１：４の範囲である成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）との重量比を有するそれぞれの比率である。このような製品は、別個の容器を含む好適なパッケージからなり得、それぞれの容器は、成分（Ｉ）または成分（ＩＩ）を好ましくは配合形態で含む。このような配合形態は、一般に、両方の活性成分を含有する配合物について記載されるものと同一の組成を有する。
【００４３】
本発明の組成物において使用される適切な担体および補助剤は、固体または液体であり得、配合物の技術分野において公知である好適な物質、例えば、天然または再生ミネラル物質、溶媒、分散剤、界面活性剤、湿潤剤、接着剤、増粘剤、結合剤、肥料または不凍剤などに対応する。  
【００４４】
成分（Ｉ）および（ＩＩ）は、非改変形態で、または好ましくは配合物の技術分野において慣用的に用いられる補助剤と一緒に使用される。したがって、それらは当技術分野において公知の手順に従って乳剤、直接散布可能または希釈可能な溶液、希薄エマルション、水和剤、水溶剤、粉剤、粒剤、および例えばポリマー物質中のカプセル封入剤に配合される。組成物の性質によって、適用方法、例えば、散布、噴霧、散粉、分散、注入、発煙、加熱ネブライゼーション（ｔｈｅｒｍｏｎｅｂｕｌｉｓａｔｉｏｎ）が、意図される目的および一般的な状況に従って選択される。
【００４５】
配合物、すなわち、活性成分および必要に応じて固体または液体補助剤を含む組成物、調製物または混合物は、公知の様式で、例えば、活性成分を増量剤、例えば、溶媒、固体担体および必要に応じて表面活性化合物（界面活性剤）と均質に混合し、および／または粉砕することにより調製される。
【００４６】
好適な溶媒は、芳香族炭化水素、好ましくは、８〜１２個の炭素原子を含有する留分、例えば、ジメチルベンゼン混合物または置換ナフタレン、フタレート酸エステル、例えば、フタル酸ジブチルもしくはフタル酸ジオクチル、脂肪族または脂環式炭化水素、例えば、シクロヘキサンもしくはパラフィン、アルコールおよびグリコールならびにそれらのエーテルおよびエステル、例えば、エタノール、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテル、ケトン、例えば、シクロヘキサノン、強極性溶媒、例えば、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシドもしくはジメチルホルムアミド、ならびに植物油またはエポキシ化植物油、例えばエポキシ化ヤシ油もしくはダイズ油；または水である。
【００４７】
例えば、粉剤および分散性粉末に使用される固体担体は、通常、天然鉱物充填剤、例えば、方解石、滑石、カオリン、モンモリロナイトもしくはアタパルジャイトである。物理的特性を改善するため、高分散ケイ酸または高分散吸収性ポリマーを添加することも可能である。好適な粒状化吸収性担体は、多孔性タイプのもの、例えば、軽石、粉砕煉瓦、海泡石またはベントナイトであり；好適な非吸収性（ｎｏｎｓｏｒｂｅｎｔ）担体は、方解石または砂のような材料である。さらに、無機性または有機性の多数の予め粒状化された材料、例えば、特にドロマイトまたは粉化植物残渣を使用することができる。
【００４８】
本発明の組成物において使用すべき好適な表面活性化合物は、良好な乳化、分散および湿潤特性を有する非イオン、陽イオンおよび／または陰イオン性界面活性剤である。「界面活性剤」という用語はまた、界面活性剤の混合物を含むと理解される。
【００４９】
本発明の組成物において使用される適切な担体および補助剤は固体または液体であり得、植物もしくはそれらの部位を処理するための、または植物生成物を処理するための、特に木材を処理するための配合物を調製するために当技術分野において公知の好適な物質、例えば、天然または再生ミネラル物質、溶媒、分散剤、界面活性剤、湿潤剤、接着剤、増粘剤、結合剤、肥料、不凍剤、防虫剤、着色添加剤、防蝕剤、撥水剤、乾燥剤、ＵＶ安定剤および他の活性成分などに対応する。
【００５０】
好適な陰イオン性界面活性剤は、水溶性石鹸および水溶性合成表面活性化合物の両方であり得る。
【００５１】
適切な石鹸は、高級脂肪酸（Ｃ１０〜Ｃ２２）のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩もしくは非置換もしくは置換アンモニウム塩、例えば、オレイン酸もしくはステアリン酸のナトリウムもしくはカリウム塩、または例えばヤシ油もしくは獣脂油から得ることができる天然脂肪酸混合物のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩もしくは非置換もしくは置換アンモニウム塩である。さらに、脂肪酸メチルタウリン塩を挙げることもできる。
【００５２】
しかしながら、より頻繁には、いわゆる合成界面活性剤、特に脂肪族スルホネート、脂肪族サルフェート、スルホン化ベンゾイミダゾール誘導体またはアルキルアリールスルホネートが使用される。脂肪族スルホネートまたはサルフェートは、通常、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩または非置換もしくは置換アンモニウム塩の形態であり、８〜２２個の炭素原子を有するアルキル基を含有し、前記アルキルはまた、アシル基由来の基、例えば、リグノスルホン酸の、ドデシルサルフェートの、または天然脂肪酸から得られる脂肪族アルコールサルフェートの混合物のナトリウムまたはカルシウム塩を含む。これらの化合物はまた、脂肪族アルコール／エチレンオキシド付加物の硫酸エステルおよびスルホン酸の塩を含む。スルホン化ベンゾイミダゾール誘導体は、好ましくは、２つのスルホン酸基および８〜２２個の炭素原子を含有する１つの脂肪酸基を含有する。アルキルアリールスルホネートの例は、ドデシルベンゼンスルホン酸、ジブチルナフタレン−スルホン酸の、またはナフタレン−スルホン酸／ホルムアルデヒド縮合生成物のナトリウム、カルシウムまたはトリエタノールアミン塩である。対応するホスフェート、例えば、ｐ−ノニルフェノールと４〜１４モルのエチレンオキシドとの付加物のリン酸エステルの塩、またはリン脂質も好適である。
【００５３】
非イオン性界面活性剤は、好ましくは、脂肪族もしくは脂環式アルコール、または飽和もしくは不飽和脂肪酸およびアルキルフェノールのポリグリコールエーテル誘導体であり、前記誘導体は、３〜１０個のグリコールエーテル基および（脂肪族）炭化水素部分中の８〜２０個の炭素原子およびアルキルフェノールのアルキル部分中の６〜１８個の炭素原子を含有する。
【００５４】
さらなる好適な非イオン性界面活性剤は、ポリエチレンオキシドと、ポリプロピレングリコール、エチレンジアミノポリ−プロピレングリコール（アルキル鎖に１〜１０個の炭素原子を含有する）との水溶性付加物であり、それらの付加物は、２０〜２５０個のエチレングリコールエーテル基および１０〜１００個のプロピレングリコールエーテル基を含有する。これらの化合物は、通常、プロピレングリコール単位当たり１〜５つのエチレングリコール単位を含有する。
【００５５】
非イオン性界面活性剤の代表例は、ノニルフェノール−ポリエトキシエタノール、ヒマシ油ポリグリコールエーテル、ポリプロピレン／ポリエチレンオキシド付加物、トリブチルフェノキシポリエトキシエタノール、ポリエチレングリコールおよびオクチルフェノキシポリエトキシエタノールである。ポリエチレンソルビタンの脂肪酸エステル、例えば、トリオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンも、好適な非イオン性界面活性剤である。  
【００５６】
実験の部
実験１：毒物プレートアッセイ
成分（Ｉ）の名称：亜鉛ピリチオン
成分（ＩＩ）の名称：亜硫酸ナトリウム（ＩＩ−ａ）
リゾチーム（ＩＩ−ｂ）
原液：滅菌脱イオン水中８０００ｐｐｍ。
【００５７】
【表１】
2018527298.tif 000003
【００５８】
上記試験組合せにおいて、生成物Ａは成分（Ｉ）、すなわち、亜鉛ピリチオンであり、生成物Ｂは成分（ＩＩ）、すなわち、亜硫酸ナトリウム（ＩＩ−ａ）またはリゾチーム（ＩＩ−ｂ）のいずれかである。
総活性の濃度系列：１／３のステップで増加する一連の２４種の濃度：０．２７〜０．３５〜０．４７〜０．６３〜０．８４〜１．１３〜１．５０〜２．００〜２．６７〜３．５６〜４．７５〜６．３３〜８．４４〜１１．２５〜１５．００〜２０．００〜２６．７０〜３５．６０〜４７．４６〜６３．２８〜８４．３８〜１１２．５０〜１５０．００〜２００．００ｐｐｍ。
培養培地：細菌：栄養ブロス（１リットルの脱イオン水、ｐＨ＝６．８中３ｇの牛肉エキスおよび５ｇのペプトン）
実験設定：１ウェル当たり３００μｌの接種材料と、０．７５μｌの試験化合物の４００倍濃縮原液を含有する９６ウェルプレート。
試験生物種：大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）ＬＭＧ８０６３
黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）ＬＭＧ８１９５／ＡＴＣＣ６５３８Ｐ
接種材料：栄養培地に、活発に成長している試験細菌の液体培地を接種する。
培養条件：２８℃、７０％の相対湿度、暗所でのインキュベーション。
評価：接種７日後。
相乗効果計算：ＭＩＣ値（最小阻害濃度、ｐｐｍ総活性成分）を記録し、相乗効果は、相乗指数法（Ｓｙｎｅｒｇｙ  Ｉｎｄｅｘ  ｍｅｔｈｏｄ）を使用して計算した（Ｋｕｌｌ，Ｆ．Ｃ．，Ｐ．Ｃ．Ｅｉｓｍａｎｎ，Ｈ．Ｄ．Ｓｙｌｖｅｓｔｒｏｗｉｃｚ，ａｎｄ  Ｒ．Ｌ．Ｍａｙｅｒ（１９６１）“Ｍｉｘｔｕｒｅｓ  ｏｆ  ｑｕａｔｅｒｎａｒｙ  ａｍｍｏｎｉｕｍ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ａｎｄ  ｌｏｎｇ−ｃｈａｉｎ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ａｓ  ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ  ａｇｅｎｔｓ”Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ９：５３８−５４１；Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ，Ｄ．Ｃ．（２０００）“Ｍｅａｓｕｒｉｎｇ  ｓｙｎｅｒｇｙ”ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ  ＆  Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ  １１５（１１）：５９−６２も参照）。
【数１】
2018527298.tif 000004
式中、
・ＱＡは、終点をもたらした、単独で作用する、ｐｐｍの化合物Ａの濃度であり（例えばＭＩＣ）、
・Ｑａは、終点をもたらした、混合物中の、ｐｐｍの化合物Ａの濃度であり（例えばＭＩＣ）、
・ＱＢは、終点をもたらした、単独で作用する、ｐｐｍの化合物Ｂの濃度であり（例えばＭＩＣ）、
・Ｑｂは、終点をもたらした、混合物中の、ｐｐｍの化合物Ｂの濃度である（例えばＭＩＣ）。
【００５９】
相乗効果指数が１．０より大きい場合、拮抗作用が示される。ＳＩが１．０に等しい場合、相加作用が示される。ＳＩが１．０未満である場合、相乗作用が示される。  
【００６０】
【表２】
2018527298.tif 000005
【００６１】
【表３】
2018527298.tif 000006
【００６２】
実験２：毒物プレートアッセイ
成分（Ｉ）の名称：亜鉛ピリチオン
成分（ＩＩ）の名称：重亜硫酸ナトリウム（ＩＩ−ｃ）
原液：滅菌脱イオン水中８０００ｐｐｍ。
【００６３】
【表４】
2018527298.tif 000007
【００６４】
上記試験組合せにおいて、生成物Ａは成分（Ｉ）、すなわち、亜鉛ピリチオンであり、生成物Ｂは成分（ＩＩ）、すなわち、重亜硫酸ナトリウム（ＩＩ−ｃ）である。
総活性の濃度系列：１／３のステップで増加する一連の２４種の濃度：０．２７〜０．３５〜０．４７〜０．６３〜０．８４〜１．１３〜１．５０〜２．００〜２．６７〜３．５６〜４．７５〜６．３３〜８．４４〜１１．２５〜１５．００〜２０．００〜２６．７０〜３５．６０〜４７．４６〜６３．２８〜８４．３８〜１１２．５０〜１５０．００〜２００．００ｐｐｍ。
培養培地：半分に希釈したジャガイモデキストロースブロス（１リットルの脱イオン水中２ｇのジャガイモ滲出液および１０ｇのｂａｃｔｏデキストロース）
実験設定：１ウェル当たり３００μｌの接種材料と、０．７５μｌの試験化合物の４００倍濃縮原液を含有する９６ウェルプレート。
試験生物種：出芽酵母（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）ＣＢＳ８８０３
接種材料：栄養培地に、活発に成長している試験細菌の液体培地を接種する。
培養条件：２８℃、７０％の相対湿度、暗所でのインキュベーション。
評価：接種７日後。
相乗効果計算：実験１の手順と同様
【００６５】
【表５】
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【国際調査報告】
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