(57)【要約】本発明は、式（Ｘ）または（Ｙ）の構造を有するトール様受容体調節因子化合物の重水素化類似体、それらの類似体を作製するためのプロセス、およびそれらの治療的使用方法を提供する。本発明は、例えば、式ＸまたはＹ［式中、Ｒ１〜Ｒ２９は、各々独立して、水素および重水素から選択され、式中Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つは重水素である］の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物を提供する。一局面では、化合物は、式（Ｘ）の化合物である。2018525412.tif 000031
2018525412.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式、
【化２０】
2018525412.tif 000022
［式中、Ｒ１〜Ｒ２９は、各々独立して、水素および重水素から選択され、式中Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つは重水素である］の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項２】
式（Ｘ）の化合物である、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項３】
式（Ｙ）の化合物である、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項４】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも２つが重水素である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項５】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも３つが重水素である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項６】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも４つが重水素である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項７】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも５つが重水素である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項８】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも６つが重水素である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項９】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも７つが重水素である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項１０】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも８つが重水素である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項１１】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも９つが重水素である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項１２】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約１０％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約５０％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約９０％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約９８％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約９９％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
【化２１】
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【化２２】
2018525412.tif 000024
【化２３】
2018525412.tif 000025
【化２４】
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から選択される、請求項１または３から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項１８】
【化２５】
2018525412.tif 000027
【化２６】
2018525412.tif 000028
【化２７】
2018525412.tif 000029
【化２８】
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から選択される、請求項１、２または４から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項１９】
Ｄとして表される各位置が、約１０％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１７または１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｄとして表される各位置が、約５０％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｄとして表される各位置が、約９０％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｄとして表される各位置が、約９８％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｄとして表される各位置が、約９９％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１７から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２５】
１つまたは複数の追加的な治療剤をさらに含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＴＬＲ−７の調整に応答性の疾患または状態を処置または予防する方法であって、治療有効量の、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物を、ヒトに投与することを含む、方法。
【請求項２７】
前記疾患が、ウイルス感染症である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
医学療法において使用するための医薬を製造するための、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、２０１５年８月２６日に出願された米国仮出願第６２／２１０２８１号への優先権を主張し、その内容全体が、すべての目的のために本明細書に組み込まれる。
分野
本開示は、概して、トール様受容体調節因子化合物の重水素化類似体、それらの類似体を作製するためのプロセス、およびそれらの治療的使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
自然免疫系は、侵入病原体に対する第一線での防御を身体に提供する。自然免疫応答においては、侵入病原体は、生殖系列コード化受容体（germline-encoded  receptor）によって認識され、その活性化が、サイトカイン発現の誘導をもたらすシグナル伝達カスケードを開始させる。自然免疫系受容体は、広範な特異性を有し、様々な病原体にわたって高度に保存されている分子構造を認識する。これらの受容体の１つのファミリーは、トール様受容体（ＴＬＲ）として公知であるが、これは、ショウジョウバエにおいて最初に同定され、命名された受容体との相同性によるものである。トール様受容体は、マクロファージ、樹状細胞、および上皮細胞などの細胞に存在する。
【０００３】
哺乳動物には、少なくとも１０種の異なるＴＬＲが存在する。これらの受容体のいくつかに関して、リガンドおよび対応するシグナル伝達カスケードが同定されている。例えば、ＴＬＲ２は、細菌（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ）のリポタンパク質によって活性化され、ＴＬＲ３は、二本鎖ＲＮＡによって活性化され、ＴＬＲ４は、グラム陰性菌（例えば、ＳａｌｍｏｎｅｌｌａおよびＥ．ｃｏｌｉ  Ｏ１５７：Ｈ７）のリポ多糖（すなわち、ＬＰＳまたはエンドトキシン）によって活性化され、ＴＬＲ５は、運動性細菌（例えば、Ｌｉｓｔｅｒｉａ）のフラジェリンによって活性化され、ＴＬＲ７は、イミキモドを認識し、それに対して応答し、ＴＬＲ９は、病原体ＤＮＡの非メチル化ＣｐＧ配列によって活性化される。これらの受容体の各々の刺激は、転写因子ＮＦ−κＢおよびこれらのシグナル伝達分子には、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、およびある特定のケモカインをコードしているものが含まれる。サイトカイン遺伝子の発現の調節に関与する他のシグナル伝達分子の活性化をもたらす。これらの遺伝子としては、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、およびある特定のケモカインをコードしている遺伝子が含まれる。ＴＬＲ−７のアゴニストは免疫賦活物質であり、ｉｎ  ｖｉｖｏで、内因性インターフェロン−αの産生を誘導する。
【０００４】
いくつかのＴＬＲに関連している疾患、障害、および状態が存在するため、ＴＬＲアゴニストを使用する治療は有望であると考えられている。これらの疾患、障害、および状態には、限定されないが、メラノーマ、非小細胞肺癌、肝細胞癌、基底細胞癌、腎細胞癌、ミエローマ、アレルギー性鼻炎、喘息、ＣＯＰＤ、潰瘍性大腸炎、肝線維症、およびウイルス感染症、例えばＨＢＶ、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅのウイルス、ＨＣＶ、ＨＰＶ、ＲＳＶ、ＳＡＲＳ、ＨＩＶ、またはインフルエンザが含まれる。
【０００５】
例えば、米国特許第８，３６７，６７０号に記載されているように、化合物、４−アミノ−２−ブトキシ−８−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン（化合物（Ｉ））および化合物、４−アミノ−２−ブトキシ−８−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン（化合物（ＩＩ））は、各々、ＴＬＲ−７の調節因子であることが公知である。これらの化合物は、以下の構造を有する。
【化１】
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これらの化合物は、ＨＣＶ、ＨＢＶ、およびＨＩＶを含めた様々なウイルス感染症の処置に関して研究されてきた。しかしながら、化合物の重水素化類似体については現在公知ではない。
【０００６】
薬物動態（ＰＫ）、薬動力学（ＰＤ）、および毒性プロファイルを改善するための医薬品の重水素化については、一部のクラスの薬物に関して、以前から実証されてきた。重水素の取込みレベルの増加によって、そこに記載されている化合物の薬物動態プロファイル、薬理学的プロファイル、および／または毒物学的プロファイルに影響が及ぼされる場合がある。本開示の、重水素で標識または置換された治療化合物は、分布、代謝および排泄（ＡＤＭＥ）に関する、改善されたＤＭＰＫ（薬物代謝および薬物動態）特性を有し得る。重水素などのより重い同位体での置換によって、より大きい代謝安定性に起因する、ある特定の治療上の利点、例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏ半減期の増加または投薬必要量の低減がもたらされ得る。例えば、重水素化４−アミノ−２−ブトキシ−８−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オンおよび重水素化４−アミノ−２−ブトキシ−８−（４−（ピロリジン−１−イル）ベンジル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オンは、自然に存在するレベルの重水素を有する４−アミノ−２−ブトキシ−８−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オンおよび４−アミノ−２−ブトキシ−８−（４−（ピロリジン−１−イル）ベンジル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オンと比較した場合、改変された薬物動態プロファイル、薬理学的プロファイル、および／または毒物学的プロファイルを有し得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第８，３６７，６７０号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本明細書では、式、
【化２】
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［式中、Ｒ１〜Ｒ２９は、各々独立して、水素および重水素から選択され、式中Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つは重水素である］の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物が提供される。
【０００９】
また、本開示の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物も提供される。
【００１０】
また、ＴＬＲ−７の調整に応答性の疾患または状態を処置または予防する方法であって、治療有効量の、本開示の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物を、ヒトに投与することを含む、方法も提供される。
【００１１】
また、ＴＬＲ−７の調整に応答性の疾患または状態を処置または予防する方法であって、治療有効量の、本開示の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物と、少なくとも１種の追加的な治療剤とを、ヒトに投与することを含む、方法も提供される。
【００１２】
また、本化合物もしくは薬学的に許容されるその塩、または上記の医薬組成物を含むキットも提供される。また、単位用量の、上記の本化合物または薬学的に許容されるその塩を含む製造物品も提供される。また、本開示の化合物を調製する方法も提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本明細書において使用される場合、以下の語および語句は概して、それらが使用されている文脈が別途指示している場合を除き、下に示すような意味を有することが意図される。
【００１４】
本出願は、本明細書に記載される化合物の、薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、異性体、互変異性体、立体異性体、エナンチオマー、ラセミ体、アトロプ異性体、多形体、プロドラッグまたはそれらの混合物を提供する。
【００１５】
「薬学的に許容される」または「生理学的に許容される」とは、獣医学的またはヒト医薬用途にとって好適である医薬組成物の調製において有用である、化合物、塩、組成物、剤形および他の物質を指す。「薬学的に許容される塩」または「生理学的に許容される塩」とは、基礎化合物の生物学的有効性および特性を保持し、かつ生物学的にまたはその他の点で有害ではない医薬化合物の塩を指す。酸付加塩および塩基付加塩が存在する。薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸および有機酸から調製することができる。薬学的に許容される塩（それぞれ、酸付加塩または塩基付加塩）を形成するための、基礎化合物との反応にとって有用な酸および塩基は、当業者に公知である。同様に、基礎化合物から薬学的に許容される塩を調製する方法（開示により）も当業者には公知であり、例えば、Bergeら、Journal  of  Pharmaceutical  Science、１９７７年１月、６６巻、第１号および他の出典において開示されている。本明細書に記載される化合物が酸付加塩として得られる場合、この酸塩の溶液を塩基性化することによって、遊離塩基を得ることができる。逆に、生成物が遊離塩基である場合、塩基化合物から酸付加塩を調製するための慣習的手順に従って、この遊離塩基を好適な有機溶媒に溶解させ、溶液を酸で処理することによって、付加塩、特に薬学的に許容される付加塩を生成することができる。
【００１６】
「異性体」とは、同じ分子式を有する化合物を指す。本明細書において使用される場合、異性体という用語には、二重結合異性体、ラセミ体、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、およびアトロプ異性体が含まれる。単一の異性体、例えばエナンチオマーまたはジアステレオマーは、不斉合成によって、あるいは異性体の混合物の分割によって得ることができる。異性体の混合物（例えば、ラセミ体）の分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化、または例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラムを使用するクロマトグラフィーなどの慣例的方法によって達成することができる。「二重結合異性体」は、炭素−炭素二重結合を有する化合物のＺ体およびＥ体（またはシス体およびトランス体）を指す。
【００１７】
「ラセミ体」は、エナンチオマーの混合物を指す。
【００１８】
「立体異性体」または「立体異性形態」は、１つまたは複数の立体中心のキラリティーにおいて異なる化合物を指す。立体異性体には、エナンチオマーおよびジアステレオマーが含まれる。化合物は、それらが１つまたは複数の不斉中心または不斉置換を伴う二重結合を有し、したがって、個々の立体異性体として、または混合物として生成され得る場合、立体異性形態で存在し得る。別途指示の無い限り、この記載は、個々の立体異性体ならびに混合物を含むことを意図する。立体化学の決定および立体異性体の分離のための方法は、当該技術分野において周知である（例えば、Advanced  Organic  Chemistryの第４章、第４版、J.  March、John  Wiley  and  Sons、New  York、１９９２年を参照されたい）。
【００１９】
「互変異性体」または「互変異型（tautomeric  former）」は、プロトンの位置において異なる化合物の代替の形態、例えばエノール−ケト互変異性体およびイミン−エナミン互変異性体、またはヘテロアリール、例えばピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、トリアゾールおよびテトラゾールを指す。
【００２０】
「溶媒和物」は、溶媒と化合物との相互作用によって形成される。また、本明細書に記載される式のうちのいずれかの化合物の塩の溶媒和物も提供される。また、これらの式のうちのいずれかの化合物の水和物も提供される。「水和物」は、本明細書に開示される化合物と水とを組み合わせることによって形成される複合体を指す。この用語には、化学量論的水和物ならびに非化学量論的水和物が含まれる。
【００２１】
「プロドラッグ」は、医薬品の分野では、薬物の生物学的に不活性な誘導体であって、ヒトの身体に投与されると、一部の化学的または酵素的経路によって生物学的に活性な親薬物へと変換されるものとして定義される。
【００２２】
一部の実施形態では、本明細書に記載される化合物または薬学的に許容されるその塩は、（Ｓ）−エナンチオマーである。一部の実施形態では、本明細書に記載される化合物または薬学的に許容されるその塩は、（Ｒ）−エナンチオマーである。
【００２３】
また、本出願は、本化合物または薬学的に許容されるその塩のエナンチオマーの混合物を含有する組成物も提供する。一実施形態では、混合物はラセミ混合物である。他の実施形態では、組成物は、化合物の（Ｓ）−エナンチオマーを、当該化合物の対応する（Ｒ）−エナンチオマーよりも過剰に含む。一部の実施形態では、組成物は、化合物の（Ｓ）−エナンチオマーを含有し、その対応する（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まない。ある特定の実施形態では、（Ｒ）−エナンチオマーを実質的に含まない組成物は、４０％未満、３５％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、５％未満、１％未満、０．０５％未満もしくは０．０１％未満、または約４０％、約３５％、約３０％、約２５％、約２０％、約１５％、約１０％、約５％、約１％、約０．０５％もしくは約０．０１％の（Ｒ）−エナンチオマーを有する。他の実施形態では、化合物の（Ｓ）−エナンチオマーまたは薬学的に許容されるその塩を含有する組成物は、その対応する（Ｒ）−エナンチオマーよりも、少なくとも９：１もしくは約９：１、少なくとも１９：１もしくは約１９：１、少なくとも４０：１もしくは約４０：１、少なくとも８０：１もしくは約８０：１、少なくとも１６０：１もしくは約１６０：１、または少なくとも３２０：１もしくは約３２０：１のモル比で優勢である。
【００２４】
また、本明細書に記載される式のうちのいずれかによる化合物または薬学的に許容されるその塩を含有する組成物は、鏡像異性体過剰率（ｅ．ｅ．）の化合物を含有してもよい。例として、９５％の（Ｓ）−異性体および５％の（Ｒ）−異性体を有する化合物は、９０％のｅ．ｅ．を有する。一部の実施形態では、化合物は、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％または約６０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９８％もしくは約９９％のｅ．ｅ．を有する。
【００２５】
本出願はさらに、本明細書に記載される化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグもしくは溶媒和物を含む組成物を提供する。組成物は、ラセミ混合物、鏡像異性体過剰率で１つのエナンチオマーを含有する混合物、または単一のジアステレオマーまたはジアステレオマー混合物を含んでもよい。これらの化合物のこのような異性体型はすべて、あたかもありとあらゆる異性体型が具体的かつ個別に列挙されているのと同様に、本発明に明白に包含される。
【００２６】
また、ある特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物の結晶形態および非晶質形態などの多形体も提供される。また、一部の実施形態では、本明細書に記載される式の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物のキレート、非共有結合性の複合体、およびこれらの混合物も提供される。「キレート」は、２つ（またはそれよりも多く）の点において、化合物が金属イオンに配位されることによって形成される。「非共有結合性の複合体」は、ある化合物と別の分子の相互作用によって形成されるが、当該化合物と当該分子との間には、共有結合は形成されていない。例えば、複合体形成は、ファンデルワールス相互作用、水素結合、および静電相互作用（イオン結合とも呼ばれる）を通じて生じ得る。
【００２７】
「重水素濃縮度」という用語は、分子内の所与の位置における、水素の代わりとして重水素が取り込まれている割合を指す。例えば、所与の位置における１％の重水素濃縮度とは、所与の試料中の分子のうちの１％が、特定された位置で重水素を含有していることを意味する。自然に存在する重水素分布は約０．０１５６％であるため、非濃縮出発物質を使用して合成した化合物中の任意の位置での重水素濃縮度は、約０．０１５６％である。重水素濃縮度は、質量分析法および核磁気共鳴分光法を含む、当業者に公知の慣例的解析方法を使用して決定することができる。
【００２８】
Ｒ１〜Ｒ２９などの分子中の所与の位置を記載するために使用するときの「重水素である」という用語、または分子構造の図面において所与の位置を表すために使用するときの「Ｄ」という記号は、特定された位置が、自然に存在する重水素分布を上回る重水素で濃縮されていることを意味する。一実施形態では、重水素濃縮度は、特定された位置における重水素の約１％以上、別の実施形態では約５％以上、別の実施形態では約１０％以上、別の実施形態では約２０％以上、別の実施形態では約５０％以上、別の実施形態では約７０％以上、別の実施形態では約８０％以上、別の実施形態では約９０％以上、別の実施形態では約９８％以上、または別の実施形態では約９９％以上である。
【００２９】
「治療有効量」とは、下に定義されるように、そのような処置を必要とする哺乳動物に投与したときに、そのような処置をもたらすのに十分な量を指す。治療有効量は、処置される被験体、被験体の体重および年齢、疾患状態の重症度、投与の様式などに応じて異なるが、これは当業者であれば容易に決定することができる。
【００３０】
ある特定の実施形態では、本開示は、式：
【化３】
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［式中、Ｒ１〜Ｒ２９は、各々独立して、水素および重水素から選択され、式中Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つは重水素である］の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物に関する。
【００３１】
ある特定の実施形態では、本化合物は、式（Ｘ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物である。
【００３２】
ある特定の実施形態では、本化合物は、式（Ｙ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物である。
【００３３】
式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも２つは重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも２つは重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも３つは重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも４つは重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも５つは重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも６つは重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも７つは重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも８つは重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも９つは重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１０個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１１個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１２個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１３個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１４個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１５個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１６個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１７個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１８個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１９個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも２０個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも２１個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも２２個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも２３個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも２４個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも２５個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも２６個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも２７個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも２８個は重水素である。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９の各々は重水素である。当業者には、本明細書に記載される様々な化合物には、あたかも各々について本明細書において個別に列挙したかのように、式（Ｘ）または式（Ｙ）における重水素原子の数と、重水素原子の特定の数についての可能性のある場所の各々との両方を含むすべての順列および組合せが含まれることが理解される。
【００３４】
本明細書に記載される場合、Ｒ１〜Ｒ２９が重水素である各例は、ある特定の量の重水素濃縮度を有する。例えば、式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つは、独立して、約１０％以上の重水素濃縮度を有する。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つは、独立して、約５０％以上の重水素濃縮度を有する。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つは、独立して、約９０％以上の重水素濃縮度を有する。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つは、独立して、約９８％以上の重水素濃縮度を有する。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つは、独立して、約９９％以上の重水素濃縮度を有する。式（Ｘ）または式（Ｙ）の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つは、独立して、約９９．９％以上の重水素濃縮度を有する。
【００３５】
ある特定の実施形態では、本化合物は、
【化４】
2018525412.tif 000006
【化５】
2018525412.tif 000007
【化６】
2018525412.tif 000008
【化７】
2018525412.tif 000009
または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物から選択される。
ある特定の実施形態では、本化合物は、
【化８】
2018525412.tif 000010
【化９】
2018525412.tif 000011
【化１０】
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【化１１】
2018525412.tif 000013
または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物から選択される。
【００３６】
本開示の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｄとして表される各位置（例えば、Ｒ１〜Ｒ２９のいずれかが重水素である場所）は、約１０％以上の重水素濃縮度を有する。本開示の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｄとして表される各位置は、約５０％以上の重水素濃縮度を有する。本開示の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｄとして表される各位置は、約９０％以上の重水素濃縮度を有する。本開示の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｄとして表される各位置は、約９８％以上の重水素濃縮度を有する。本開示の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｄとして表される各位置は、約９９％以上の重水素濃縮度を有する。本開示の化合物の、ある特定の実施形態では、Ｄとして表される各位置は、約９９．９％以上の重水素濃縮度を有する。
【００３７】
本出願の化合物は、例えば、下でより完全に記載されているスキーム１〜７において説明されている方法を含めた、当業者に公知の方法に従って調製することができる。
【化１２】
2018525412.tif 000014
【００３８】
重水素化類似体の合成：本出願の化合物の調製は、スキーム１に従う一実施形態において実行することができる。適切な重水素化アルカノール（１）（ここで、Ｒ１〜Ｒ９は、本明細書に記載されている通りである）を、酸促進剤（例えば、塩化水素）の存在下、シアナミドで処理して、式（２）の化合物を得ることができる。当業者であれば、塩化水素は、重水素化アルカノール（１）を、塩化アセチル、または塩化チオニルおよび塩化オキサリルを含むがこれらに限定されない他の種と予め混合することによって導入できることが理解される。
【００３９】
式（２）の化合物を、好適な塩基（例えば、アルコキシド塩基）の存在下で、マロン酸ジアルキル（例えば、マロン酸ジメチル）と縮合させることで、式（３）の化合物を提供することができる。
【００４０】
式（３）の化合物を、当業者に公知の条件下で、例えば、酢酸中の発煙硝酸による処理を通じてニトロ化して、式（４）の化合物を提供することができる。この化合物を今度は、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン）の存在下で、好適な塩素化剤（例えば、ＰＯＣｌ３）を使用して塩素化することで、式（５Ａ）の化合物を提供することができる。
【化１３】
2018525412.tif 000015
【００４１】
芳香環ならびに／またはベンジル位Ｒ２０およびＲ２１において多様な重水素化度を有する式（７Ａ）の臭化ベンジルを合成するための方法は、複数存在する。そのような化合物は、ＰＢｒ３を含むがこれに限定されない好適な試薬を用いたハロゲン化を介して、式（６）の化合物から調製することができる。式（７Ａ）の化合物を、ＤＩＢＡＬ−Ｈなどの好適な還元剤を用いて還元することで、式（８Ａ）の化合物を得ることができる。式（８Ａ）の化合物を、Ｋ２ＣＯ３などの好適な塩基の存在下で、置換基Ｒ２２〜Ｒ２９（本明細書において定義される通り）を有するピロリジンを用いて処理することで、式（９Ａ）の化合物を単離することができる。式（９Ａ）の化合物を、任意選択で、重水素化ホウ素ナトリウムなどの好適な還元剤を用いて還元することで、式（９Ｂ）のアルコールを得ることができる。これらのアルコール（９Ｂ）は、任意選択で、ＭｎＯ２を含むがこれに限定されない好適な酸化剤を用いて、式（９Ｃ）の化合物へと酸化することができる。化合物（９Ａ）または（９Ｃ）は、グリシンエチルエステル誘導体である式（９Ｘ）の化合物を用いて、様々な条件下で還元的にアミノ化することができる。選択される還元性物質は、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３またはＮａＢＤ（ＯＡｃ）３を含むがこれらに限定されない試薬から選択することができる。これらはいずれも、対応するＮａＢＨ４またはＮａＢＤ４から調製することができる。還元的アミノ化の生成物は、タイプ（１０Ａ）の化合物であり得る。
【化１４】
2018525412.tif 000016
【００４２】
また、式（１０Ａ）の化合物は、スキーム３に従って調製することもできる。本明細書では、式（７Ａ）の化合物を、任意選択で重水素化された適切なピロリジンを用いてアルキル化することで、ベンゾニトリル（１１Ａ）が得られる。化合物（１１Ａ）は、好適な還元剤、例えばＬｉＡｌＨ４、ＬｉＡｌＤ４、または他の還元剤を使用することで、第一級アミン（１２Ａ）へと還元することができる。化合物（１２Ａ）を、好適な塩基の存在下でアルキル化して、化合物式（１０Ａ）を提供することができる。
【化１５】
2018525412.tif 000017
【００４３】
式（Ｘ）の化合物の調製は、スキーム４に従って達成することができる。式（５Ａ）の化合物を、好適な塩基、例えばトリアルキルアミンの存在下で、アンモニアを用いて処理することで、式（１３）の化合物を提供することができる。式（１３）の化合物を今度は、好適な塩基、例えばトリアルキルアミンの存在下で、式（１０Ａ）の化合物を用いて処理することで、化合物（１４）を生成することができる。化合物（１４）を、亜鉛金属またはラネーＮｉを含むがこれらに限定されない好適な還元剤を用いて還元して（Ｈ２の存在下において）、適切な溶媒系において環化させると、式Ｘの化合物を調製することができる。
【化１６】
2018525412.tif 000018
【００４４】
芳香環ならびに／またはベンジル位Ｒ２０およびＲ２１において多様な重水素化度を有する式（７Ｂ）の臭化ベンジルを合成するための方法は、複数存在する。それらの化合物は、ＰＢｒ３を含むがこれに限定されない好適な試薬を用いたハロゲン化を介して、式（６Ｂ）の化合物から調製することができる。式（７Ｂ）の化合物を、ＤＩＢＡＬ−Ｈなどの好適な還元剤で還元することで、式（８Ｂ）の化合物を得ることができる。式（８Ｂ）の化合物を、Ｋ２ＣＯ３などの好適な塩基の存在下で、置換基Ｒ２２〜Ｒ２９を有するピロリジンを用いて処理することで、式（９Ｄ）の化合物を単離することができる。式（９Ｄ）の化合物を、任意選択で、重水素化ホウ素ナトリウムなどの好適な還元剤を用いて還元することで、式（９Ｅ）のアルコールを得ることができる。それらのアルコール（９Ｅ）は、任意選択で、ＭｎＯ２を含むがこれに限定されない好適な酸化剤を用いて、式（９Ｆ）の化合物へと酸化することができる。化合物（９Ｄ）または（９Ｆ）は、グリシンエチルエステル誘導体である式（９Ｘ）の化合物を用いて、様々な条件下で還元的にアミノ化することができる。選択される還元性物質は、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３またはＮａＢＤ（ＯＡｃ）３を含むがこれらに限定されない試薬から選択することができる。これらはいずれも、対応するＮａＢＨ４またはＮａＢＤ４から調製することができる。還元的アミノ化の生成物は、式（１０Ｂ）の化合物であり得る。
【化１７】
2018525412.tif 000019
【００４５】
タイプ（１０Ｂ）の化合物を調製するための別の方法が、スキーム６に記載されている。そこでは、式（７Ｂ）の化合物を、任意選択で重水素化された適切なピロリジンを用いてアルキル化することで、式（１１Ｂ）のベンゾニトリルが得られる。これらの化合物（１１Ｂ）は、ＬｉＡｌＨ４またはＬｉＡｌＤ４などの適切な還元剤を使用することで、第一級アミン（１２Ｂ）へと還元することができる。これらの式（１２Ｂ）の化合物を、塩基の存在下でアルキル化して、式（１０Ｂ）の化合物を提供することができる。
【化１８】
2018525412.tif 000020
【００４６】
式（Ｙ）の化合物の調製は、スキーム７に従って達成することができる。式（５Ａ）の化合物を、トリアルキルアミンなどの好適な塩基の存在下で、アンモニアを用いて処理することで、式（１３）の化合物を提供することができる。化合物（１３）を今度は、トリアルキルアミンなどの塩基の存在下で、式（１０Ｂ）の化合物を用いて処理することで、式（１５）の化合物を生成することができる。式（１５）の化合物を、亜鉛金属またはラネーＮｉを含むがこれらに限定されない好適な剤を用いて還元して（Ｈ２の存在下において）、適切な溶媒系において環化させると、式（Ｙ）の化合物を調製することができる。
【００４７】
ある特定の例では、上のプロセスはさらに、本開示の化合物の塩を形成するステップを伴う。実施形態は、本明細書に記載されるこの他のプロセス、および本明細書に記載されるプロセスのうちのいずれかによって調製される生成物を対象とする。
【００４８】
別途断りのない限り、本実施形態の方法および技法は、概して、当該技術分野において周知である慣例的方法に従い、本明細書全体を通じて引用および考察される様々な一般的参考文献およびより具体的な参考文献に記載されているように実施される。例えば、Loudon、Organic  Chemistry、第５版、New  York:  Oxford  University  Press、２００９年；Smith、March's  Advanced  Organic  Chemistry:  Reactions,  Mechanisms,  and  Structure、第７版、Wiley-Interscience、２０１３年を参照されたい。
【００４９】
本明細書に提供される実施例は、本明細書に開示される化合物、およびこれらの化合物を調製するために使用される中間体の合成について記載している。本明細書に記載される個別のステップは、組み合わせてもよいことが理解されるべきである。また、ある化合物の別個のバッチを組み合わせた後、次の合成ステップに進んでもよいことも理解されるべきである。
【００５０】
以下の実施例の記載では、特定の実施形態について記載している。これらの実施形態は、当業者が本開示のある特定の実施形態を実践することを可能にするために、十分に詳細に記載されている。本開示の範囲から逸脱することなく、他の実施形態を利用することができ、論理的変更および他の変更を行うことができる。したがって、以下の説明は、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。
【００５１】
医薬組成物
ある特定の実施形態では、本開示は、本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物）または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物を提供する。
【００５２】
ある特定の実施形態では、この医薬組成物は、下でより完全に示されているように、１つまたは複数の追加的な治療剤を含む。
【００５３】
本明細書に開示される化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物は、通常の実践に従って選択することができる、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を用いて調製することができる。錠剤は、流動化剤、充填剤、結合剤などを含む賦形剤を含有し得る。水性組成物は、滅菌形態で調製されてもよく、経口投与以外による送達が意図される場合、一般に、等張性であり得る。すべての組成物は、Roweら、Handbook  of  Pharmaceutical  Excipients、第６版、American  Pharmacists  Association、２００９年に示されているものなどの賦形剤を、任意選択で含有し得る。賦形剤としては、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、ＥＤＴＡなどのキレート剤、デキストリンなどの炭水化物、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、およびステアリン酸などが含まれ得る。ある特定の実施形態では、組成物は、固体経口剤形を含む固体剤形として提供される。
【００５４】
組成物としては、経口投与を含む様々な投与経路にとって好適なものが含まれる。組成物は、単位剤形で提示されてもよく、薬学の分野において周知である方法のいずれかによって調製することができる。そのような方法には、活性成分（例えば、本開示の化合物またはその薬学的塩）を、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせるステップが含まれる。組成物は、活性成分を、液体の賦形剤もしくは微粉化固体の賦形剤、またはこれら両方と、均一かつ緊密に組み合わせた後、必要な場合、生成物を成型することによって調製されてもよい。技法および製剤化は、一般に、Remington:  The  Science  and  Practice  of  Pharmacy、第２１版、Lippincott  Wiliams  and  Wilkins、Philadelphia、Pa.、２００６年に見出される。
【００５５】
経口投与にとって好適である、本明細書に記載される組成物は、所定の量の活性成分を各々含有する、カプセル剤、カシェ剤、または錠剤を含むがこれらに限定されない、別々の単位（単位剤形）として提示されてもよい。一実施形態では、医薬組成物は錠剤である。
【００５６】
本明細書に開示される医薬組成物は、１つもしくは複数の本明細書に開示される化合物、または薬学的に許容されるその塩を、薬学的に許容される賦形剤、および任意選択で他の治療剤と一緒に含む。活性成分を含有する医薬組成物は、意図される投与方法にとって好適な任意の形態であってよい。例えば、経口用途のために使用される場合、錠剤、トローチ、ロゼンジ剤、水性もしくは油性の懸濁剤、分散性の粉剤・散剤（powder）もしくは顆粒剤、乳剤、硬もしくは軟カプセル剤、シロップ剤、またはエリキシル剤を調製することができる。経口用途が意図される組成物は、医薬組成物の製造に関して当該技術分野に公知である任意の方法に従って調製することができ、そのような組成物は、口当たりの良い調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤、および防腐剤を含む、１つまたは複数の賦形剤を含有してもよい。活性成分を、錠剤の製造にとって好適である無毒性の薬学的に許容される賦形剤と混和させて含有する錠剤は、許容される。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウムもしくは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムもしくはリン酸ナトリウムなど；顆粒化剤および崩壊剤、例えばトウモロコシデンプンまたはアルギン酸；結合剤、例えばセルロース、微結晶性セルロース、デンプン、ゼラチン、またはアカシア；ならびに滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルクであり得る。錠剤は、コーティングされていなくてもよく、あるいは消化管内での崩壊および吸収を遅延させ、それによって長期間にわたって持続性の作用を提供するように、マイクロカプセル化を含む公知の技法によってコーティングされてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料が、単独で、あるいはワックスとともに用いられてもよい。
【００５７】
剤形を生成するために不活性成分と組み合わせることができる活性成分の量は、意図される処置の被験体および特定の投与様式に応じて異なる場合がある。例えば、一部の実施形態では、ヒトへの経口投与のための剤形は、適切かつ簡便な量の薬学的に許容される賦形剤とともに製剤化された、およそ１〜１０００ｍｇの活性物質を含有し得る。ある特定の実施形態では、薬学的に許容される賦形剤は、組成物全体の約５〜約９５％（重量：重量）まで様々である。
【００５８】
使用方法
本開示は、トール様受容体７の調整に応答性の疾患または状態を処置する方法を提供する。そのような疾患または状態としては、単回投与または複数回投与のいずれかで、当業者に公知であり上で詳述されたような認容された投与様式のいずれかによる、これらに限定されないがウイルス感染症、例えば、これらに限定されないがＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、およびヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）が含まれる。
【００５９】
当業者であれば理解していると予想されるが、ＨＣＶ、ＨＢＶ、またはＨＩＶなどのウイルス感染症を処置する場合、そのような処置は、様々な方法で特徴付けられ、様々なエンドポイントによって測定することができる。本発明の範囲は、そのような特徴付けのすべてを包括することを意図する。
【００６０】
別の態様では、本発明は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症またはＣ型肝炎ウイルス感染症を処置するための方法であって、これらの方法の各々は、Ｂ型肝炎ウイルスまたはＣ型肝炎ウイルスに感染したヒト被験体に、治療有効量の、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、方法を提供する。典型的には、このヒト被験体は慢性Ｂ型肝炎感染症または慢性Ｃ型肝炎感染症を患っているが、ＨＢＶまたはＨＣＶに急性感染している人々を処置することは本発明の範囲内である。
【００６１】
本発明による処置は、典型的には、ＨＢＶまたはＨＣＶに感染しているヒトにおける、それぞれＨＢＶまたはＨＣＶに対する免疫応答の刺激と、感染した人におけるＨＢＶまたはＨＣＶのウイルス負荷量の結果としての低減とをもたらす。
【００６２】
式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物は、経口投与または非経口（例えば、静脈内）投与などの任意の有用な経路および手段によって投与することができる。式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物の治療有効量は、１日当たり約０．００００１ｍｇ／体重１ｋｇ〜１日当たり約１０ｍｇ／体重１ｋｇ、例えば１日当たり約０．０００１ｍｇ／体重１ｋｇ〜１日当たり約１０ｍｇ／体重１ｋｇ、または例えば１日当たり約０．００１ｍｇ／体重１ｋｇ〜１日当たり約１ｍｇ／体重１ｋｇ、または例えば１日当たり約０．０１ｍｇ／体重１ｋｇ〜１日当たり約１ｍｇ／体重１ｋｇ、または例えば１日当たり約０．０５ｍｇ／体重１ｋｇ〜１日当たり約０．５ｍｇ／体重１ｋｇ、または例えば約０．３μｇ〜約３０ｍｇ／日、または例えば約３０μｇ〜約３００μｇ／日である。
【００６３】
式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物の投薬の頻度は、個別の患者の必要性によって決定され、例えば、１日当たり１回、または１日当たり２回もしくは３回以上であり得る。式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物の投与は、ＨＢＶまたはＨＣＶ感染症を処置することが必要とされる間、継続される。例えば、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物は、ＨＢＶまたはＨＣＶに感染しているヒトに、２０日〜１８０日の期間、または例えば２０日〜９０日の期間、または例えば３０日〜６０日の期間にわたって投与され得る。
【００６４】
投与は断続的であってもよく、数日またはより長い日数の期間の間、患者は、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物の日用量を受容し、その後、数日またはより長い日数の期間の間、患者は、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物の日用量を受容しない。例えば、患者は、１用量の式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物を、１日置きまたは１週間当たり３回受容してもよい。再度例として、患者は、１用量の式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物を、１日〜１４日の期間の間、毎日受容してもよく、その後、７日〜２１日の期間の間、患者は、１用量の式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物を受容せず、その後、後続の期間（例えば、１日〜１４日）の間、患者は、日用量の式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物を再度受容する。式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物の投与と、その後の式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物の非投与との交互の期間は、患者を処置するために臨床的に必要とされる限り、繰り返すことができる。
【００６５】
本明細書により完全に記載されるように、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物は、ＨＢＶまたはＨＣＶに感染しているヒトに、１つまたは複数の追加的な治療剤（複数可）とともに投与することができる。この追加的な治療剤（複数可）は、感染したヒトに、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物と同時に、または式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物の投与前もしくは投与後に投与することができる。
【００６６】
別の態様では、本発明は、ＨＢＶ感染症またはＨＣＶ感染症と関連する症状を寛解させるための方法であって、Ｂ型肝炎ウイルスまたはＣ型肝炎ウイルスに感染したヒト被験体に、ＨＢＶ感染症またはＨＣＶ感染症と関連する症状を寛解させるのに十分である治療有効量の、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法を提供する。このような症状としては、血液中におけるＨＢＶウイルス粒子（またはＨＣＶウイルス粒子）の存在、肝臓の炎症、黄疸、筋肉痛、脱力感、および疲労が含まれる。
【００６７】
さらなる態様では、本発明は、ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルス感染症またはＣ型肝炎ウイルス感染症の進行の速度を低減するための方法であって、Ｂ型肝炎ウイルスまたはＣ型肝炎ウイルスに感染したヒト被験体に、Ｂ型肝炎ウイルス感染症またはＣ型肝炎ウイルス感染症の進行の速度を低減するのに十分である治療有効量の、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法を提供する。感染症の進行の速度は、血液中のＨＢＶウイルス粒子またはＨＣＶウイルス粒子の量を測定することによって追跡することができる。
【００６８】
別の態様では、本発明は、ＨＢＶ感染またはＨＣＶ感染と関連するウイルス負荷量を低減するための方法であって、ＨＢＶまたはＨＣＶに感染しているヒトに、ヒトにおけるＨＢＶウイルス負荷量またはＨＣＶウイルス負荷量を低減するのに十分である治療有効量の、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法を提供する。
【００６９】
さらなる態様では、本発明は、ヒトにおけるＢ型肝炎ウイルスまたはＣ型肝炎ウイルスに対する免疫応答を誘導または高める（boosting）方法であって、ヒトに、治療有効量の、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を投与することを含み、このヒトにおいて、Ｂ型肝炎ウイルスまたはＣ型肝炎ウイルスに対する新たな免疫応答が誘導されるか、あるいはＢ型肝炎ウイルスまたはＣ型肝炎ウイルスに対する既存の免疫応答がこのヒトにおいて高められる、方法を提供する。このヒトにおいて、ＨＢＶまたはＨＣＶに関するセロコンバージョンを誘導することができる。免疫応答の例としては、ＩｇＧ抗体分子などの抗体の産生、および／またはヒト免疫系の１つもしくは複数の要素の活性を調整するサイトカイン分子の産生が含まれる。
【００７０】
ある特定の実施形態では、個体（例えば、ヒト）におけるＨＩＶウイルス感染症を処置または予防するための方法であって、この個体に、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法が提供される。
【００７１】
ある特定の実施形態では、個体（例えば、ヒト）におけるＨＩＶウイルス複製を阻害するか、ＡＩＤＳを処置するか、またはＡＩＤＳの発病を遅延させるための方法であって、この個体に、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法が提供される。
【００７２】
ある特定の実施形態では、個体（例えば、ヒト）におけるＨＩＶ感染症を予防するための方法であって、この個体に、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法が提供される。ある特定の実施形態では、この個体は、ＨＩＶウイルスの罹患と関連することが公知である１つまたは複数の危険因子を有する個体などの、ＨＩＶウイルスに罹患する危険性がある個体である。
【００７３】
ある特定の実施形態では、個体（例えば、ヒト）におけるＨＩＶ感染症を処置するための方法であって、この個体に、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法が提供される。
【００７４】
ある特定の実施形態では、個体（例えば、ヒト）におけるＨＩＶ感染症を処置するための方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、治療有効量の、ＨＩＶプロテアーゼ阻害性化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される１つまたは複数の追加的な治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法が提供される。
【００７５】
ある特定の実施形態では、個体（例えば、ヒト）における、ＨＩＶウイルス感染症（例えば、ＨＩＶ−１もしくはＨＩＶウイルス（例えば、ＨＩＶ−１）の複製、またはＡＩＤＳ）、あるいはＡＩＤＳの発病の遅延）の医学療法において使用するための、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
【００７６】
ある特定の実施形態では、個体（例えば、ヒト）におけるＨＩＶウイルス感染症もしくはＨＩＶウイルスの複製もしくはＡＩＤＳを処置するか、またはＡＩＤＳの発病を遅延させるための医薬の製造において使用するための、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩。一実施形態は、ＨＩＶ感染症またはＡＩＤＳの予防的処置または治療的処置において使用するため、あるいはＡＩＤＳの治療的処置またはＡＩＤＳの発病遅延において使用するための、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００７７】
ある特定の実施形態では、個体（例えば、ヒト）におけるＨＩＶウイルス感染症のための医薬を製造するための、本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物）または薬学的に許容されるその塩の使用が提供される。ある特定の実施形態では、ＨＩＶウイルス感染症の予防的処置または治療的処置において使用するための、本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物）または薬学的に許容されるその塩が提供される。
【００７８】
ある特定の実施形態では、使用方法において、投与は、処置を必要とする個体（例えば、ヒト）に対するものである。ある特定の実施形態では、使用方法において、投与は、ＡＩＤＳに罹る危険性がある個体（例えば、ヒト）に対するものである。
【００７９】
治療において使用するための、本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物）または薬学的に許容されるその塩が、本明細書に提供される。一実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩は、個体（例えば、ヒト）におけるＨＩＶウイルス感染症もしくはＨＩＶウイルス複製もしくはＡＩＤＳを処置するか、またはＡＩＤＳの発病を遅延させる方法において使用するためのものである。
【００８０】
また、それを必要とする個体におけるＨＩＶを処置または予防する方法において使用するための、本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物）または薬学的に許容されるその塩も、本明細書に提供される。ある特定の実施形態では、それを必要とする個体とは、ＨＩＶに感染したことがあるヒトである。ある特定の実施形態では、それを必要とする個体とは、ＨＩＶに感染したことはあるが、ＡＩＤＳに罹ってはいないヒトである。ある特定の実施形態では、それを必要とする個体とは、ＡＩＤＳに罹る危険性がある個体である。ある特定の実施形態では、それを必要とする個体とは、ＨＩＶに感染したことがあり、ＡＩＤＳに罹っているヒトである。
【００８１】
また、ＡＩＤＳの治療的処置またはＡＩＤＳの発病の遅延において使用するための、本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物）または薬学的に許容されるその塩も、本明細書に提供される。
【００８２】
また、ＨＩＶ感染症の予防的処置または治療的処置において使用するための、本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物）または薬学的に許容されるその塩も、本明細書に提供される。
【００８３】
ある特定の実施形態では、ＨＩＶ感染症は、ＨＩＶ−１感染症である。
【００８４】
加えて、本発明の化合物は、がんまたは腫瘍（子宮形成異常などの形成異常が含まれる）の処置において有用である。これらとしては、血液学的悪性疾患（hematological  malignancy）、口腔癌（例えば、唇、舌または咽頭）、消化器官（例えば、食道、胃、小腸、結腸、大腸、または直腸）、肝臓および胆汁通路、膵臓、呼吸器系、例えば喉頭または肺（小細胞および非小細胞）、骨、結合組織、皮膚（例えば、黒色腫）、乳房、生殖器官（子宮、子宮頸部、精巣、卵巣、または前立腺）、尿路（例えば、膀胱または腎臓）、脳、ならびに甲状腺などの内分泌腺が含まれる。要約すると、本発明の化合物は、血液悪性疾患（hematologic  malignancy）だけでなく、すべての種類の固形腫瘍も含む、任意の新生物を処置するために用いられる。
【００８５】
血液学的悪性疾患とは、広義には、血液細胞および／またはその前駆細胞が、制御されていない様式で増殖するような、これらの細胞の増殖性障害と定義される。解剖学的には、血液悪性疾患は、２つの主要な群に分割される。すなわち、リンパ腫（排他的ではないが主としてリンパ節における、リンパ系細胞の悪性腫瘤）ならびに白血病（典型的にはリンパ系細胞または骨髄性細胞に由来する新生物であり、主として骨髄および末梢血液に影響を及ぼす）である。リンパ腫は、ホジキン病および非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）へと細分することができる。後者の群は、いくつかの別個の実体を含み、これらは、臨床的に（例えば、侵攻性リンパ腫、緩慢性リンパ腫）、組織学的に（例えば、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫）、または悪性細胞の起源（例えば、Ｂリンパ球、Ｔリンパ球）に基づいて区別することができる。白血病および関連する悪性疾患としては、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）および慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）が含まれる。他の血液学的悪性疾患としては、多発性骨髄腫などの形質細胞異常増殖症および骨髄異形成症候群が含まれる。
【００８６】
ＨＢＶのための併用療法
ある特定の実施形態では、ＨＢＶ感染症を有するかまたは有する危険性があるヒトにおける、この感染症を処置または予防するための方法であって、ヒトに、治療有効量の本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、治療有効量の１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１つ〜３つ、または１つ〜４つ）の追加的な治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法が提供される。一実施形態では、ＨＢＶ感染症を有するかまたは有する危険性があるヒトにおける、この感染症を処置するための方法であって、ヒトに、治療有効量の本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、治療有効量の１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１つ〜３つ、または１つ〜４つ）の追加的な治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法が提供される。
【００８７】
ある特定の実施形態では、本開示は、ＨＢＶ感染症を処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＢＶ感染症の処置にとって好適である、治療有効量の１つまたは複数の追加的な治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法を提供する。ある特定の実施形態では、１つまたは複数の追加的な治療剤には、例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１つ〜３つ、または１つ〜４つの、追加的な治療剤が含まれる。
【００８８】
上の実施形態では、追加的な治療剤は、抗ＨＢＶ剤であってもよい。例えば、一部の実施形態では、追加的な治療剤は、ＨＢＶ併用薬物、ＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節薬、トール様受容体調節因子（ＴＬＲ−１、ＴＬＲ−２、ＴＬＲ−３、ＴＬＲ−４、ＴＬＲ−５、ＴＬＲ−６、ＴＬＲ−７、ＴＬＲ−８、ＴＬＲ−９、ＴＬＲ−１０、ＴＬＲ−１１、ＴＬＲ−１２およびＴＬＲ−１３の調節因子）、インターフェロンアルファ受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、組換えＩＬ−７、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨｂｃＡｇ）を標的とする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ予防ワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ（Ｎａ＋−タウロコール酸共輸送ポリペプチド）阻害剤、ウイルスｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、エンドヌクレアーゼ調節因子、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、組換えスカベンジャー受容体Ａ（ＳＲＡ）タンパク質、Ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、短鎖合成ヘアピンＲＮＡ（short  synthetic  hairpin  RNA）（ｓｓｈＲＮＡ）、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ならびに二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）が含まれる）、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはカプシドタンパク質阻害剤）、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、アルギナーゼ−１阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リンホトキシンベータ受容体活性化因子、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ−３阻害剤、ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ−インターフェロンラムダ、組換えチモシンアルファ−１、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴの調節因子、ＣＤ４７の調節因子、ＳＩＲＰアルファの調節因子、ＩＣＯＳの調節因子、ＣＤ２７の調節因子、ＣＤ７０の調節因子、ＯＸ４０の調節因子、ＮＫＧ２Ｄの調節因子、Ｔｉｍ−４の調節因子、Ｂ７−Ｈ４の調節因子、Ｂ７−Ｈ３の調節因子、ＮＫＧ２Ａの調節因子、ＧＩＴＲの調節因子、ＣＤ１６０の調節因子、ＨＥＶＥＭの調節因子、ＣＤ１６１の調節因子、Ａｘｌの調節因子、Ｍｅｒの調節因子、Ｔｙｒｏの調節因子、遺伝子修飾因子またはエディター、例えばＣＲＩＳＰＲ（ＣＲＩＳＰＲ  Ｃａｓ９が含まれる）、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）、Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤、米国公開第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開第２０１１／００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開第２００９／００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許第８７２２０５４号（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国公開第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０５６９５３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０７６２２１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／１２８１８９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０２３８１３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国公開第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国公開第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、米国公開第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１／０１１８２３５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、米国公開第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、米国公開第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、米国公開第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、米国公開第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、米国公開第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許第８５１３１８４号（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開第２０１４／００３０２２１号（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開第２０１３／０３４４０３０号（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開第２０１３／０３４４０２９号（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開第２０１４／０３４３０３２号（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４０３７４８０（Ｒｏｃｈｅ）、米国公開第２０１３／０２６７５１７号（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４１３１８４７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７６（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１６７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国公開第２０１４／０３３００１５号（Ｏｎｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国公開第２０１３／００７９３２７号（Ｏｎｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国公開第２０１３／０２１７８８０号（Ｏｎｏ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）に開示されているものなどの化合物、およびＨＢＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される。一部の実施形態では、追加的な治療剤はさらに、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）分泌またはアセンブリ阻害剤、ＴＣＲ様抗体、ＩＤＯ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡエピジェネティック修飾因子、ＩＡＰ阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、およびＵＳ２０１０００１５１７８（Ｉｎｃｙｔｅ）に開示されているものなどの化合物から選択される。
【００８９】
ある特定の実施形態では、追加的な治療剤は、ＨＢＶ併用薬物、ＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、トール様受容体７調節因子、トール様受容体８調節因子、トール様受容体７および８調節因子、トール様受容体３調節因子、インターフェロンアルファ受容体リガンド、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨｂｃＡｇを標的とする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ予防ワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ウイルスｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体が含まれる）、チモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはカプシドタンパク質阻害剤）、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、組換えチモシンアルファ−１、ＢＴＫ阻害剤、およびＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、追加的な治療剤は、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）分泌またはアセンブリ阻害剤およびＩＤＯ阻害剤から選択される。
【００９０】
ある特定の実施形態では、本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物）は錠剤として製剤化され、この錠剤は、ＨＢＶの処置にとって有用な１つまたは複数の他の化合物を任意選択で含有してもよい。ある特定の実施形態では、錠剤は、ＨＢＶを処置するための別の活性成分、例えばＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節薬、トール様受容体調節因子（ＴＬＲ−１、ＴＬＲ−２、ＴＬＲ−３、ＴＬＲ−４、ＴＬＲ−５、ＴＬＲ−６、ＴＬＲ−７、ＴＬＲ−８、ＴＬＲ−９、ＴＬＲ−１０、ＴＬＲ−１１、ＴＬＲ−１２およびＴＬＲ−１３の調節因子）、ｔｌｒ７の調節因子、ｔｌｒ８の調節因子、ｔｌｒ７およびｔｌｒ８の調節因子、インターフェロンアルファ受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨｂｃＡｇ）を標的とする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ（Ｎａ＋−タウロコール酸共輸送ポリペプチド）阻害剤、エンドヌクレアーゼ調節因子、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、Ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはカプシドタンパク質阻害剤）、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、アルギナーゼ−１阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リンホトキシンベータ受容体活性化因子、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ−３阻害剤、ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴの調節因子、ＣＤ４７の調節因子、ＳＩＲＰアルファの調節因子、ＩＣＯＳの調節因子、ＣＤ２７の調節因子、ＣＤ７０の調節因子、ＯＸ４０の調節因子、ＮＫＧ２Ｄの調節因子、Ｔｉｍ−４の調節因子、Ｂ７−Ｈ４の調節因子、Ｂ７−Ｈ３の調節因子、ＮＫＧ２Ａの調節因子、ＧＩＴＲの調節因子、ＣＤ１６０の調節因子、ＨＥＶＥＭの調節因子、ＣＤ１６１の調節因子、Ａｘｌの調節因子、Ｍｅｒの調節因子、Ｔｙｒｏの調節因子、およびＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤、ならびにこれらの組合せを含有してもよい。ある特定の実施形態では、錠剤は、ＨＢＶを処置するための別の活性成分、例えばＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）分泌またはアセンブリ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡエピジェネティック修飾因子、ＩＡＰ阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、およびＩＤＯ阻害剤を含有してもよい。
【００９１】
ある特定の実施形態では、このような錠剤は、１日１回の投薬にとって好適である。
【００９２】
ある特定の実施形態では、追加的な治療剤は、以下のうちの１つまたは複数から選択される。
（１）テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン（ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標））；アデホビル＋クレブジンおよびＧＢＶ−０１５からなる群から選択される併用薬物、ならびにＡＢＸ−２０３＋ラミブジン＋ＰＥＧ−ＩＦＮアルファ、ＡＢＸ−２０３＋アデホビル＋ＰＥＧ−ＩＦＮアルファ、およびＩＮＯ−９１１２＋ＲＧ７９４４（ＩＮＯ−１８００）から選択される併用薬物；
（２）ベシフォビル（besifovir）、エンテカビル（Ｂａｒａｃｌｕｄｅ（登録商標））、アデホビル（Ｈｅｐｓｅｒａ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジピボキシル、テノホビルジピボキシルフマル酸塩、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル、テルビブジン（Ｔｙｚｅｋａ（登録商標））、プラデフォビル、クレブジン、エムトリシタビン（Ｅｍｔｒｉｖａ（登録商標））、リバビリン、ラミブジン（Ｅｐｉｖｉｒ−ＨＢＶ（登録商標））、ホスファジド（phosphazide）、ファムシクロビル、ＳＮＣ−０１９７５４、ＦＭＣＡ、フソリン（fusolin）、ＡＧＸ−１００９およびメタカビルからなる群から選択されるＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ならびにＡＲ−ＩＩ−０４−２６およびＨＳ−１０２３４から選択されるＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤；
（３）リンタトリモド、イミドール塩酸塩、インガロン（ingaron）、ダルナビル（dermaVir）、プラケニル（ヒドロキシクロロキン）、プロロイキン、ヒドロキシ尿素、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＰＡ）およびそのエステル誘導体ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）、ＷＦ−１０、リバビリン、ＩＬ−１２、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、Ｇｅｐｏｎ、ＶＧＶ−１、ＭＯＲ−２２、ＢＭＳ−９３６５５９およびＩＲ−１０３からなる群から選択される免疫調節薬、ならびにＩＮＯ−９１１２、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、Ｇｅｐｏｎ、ＶＧＶ−１、ＭＯＲ−２２、ＢＭＳ−９３６５５９、ＲＯ−７０１１７８５、ＲＯ−６８７１７６５およびＩＲ−１０３から選択される免疫調節薬；
（４）ＧＳ−９６２０、ＧＳＫ−２２４５０３５、イミキモド、レシキモド、ＤＳＲ−６４３４、ＤＳＰ−３０２５、ＩＭＯ−４２００、ＭＣＴ−４６５、３Ｍ−０５１、ＳＢ−９９２２、３Ｍ−０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ−３０Ｘ、ＴＭＸ−２０２、ＲＧ−７８６３およびＲＧ−７７９５からなる群から選択されるトール様受容体７調節因子；
（５）モトリモド、レシキモド、３Ｍ−０５１、３Ｍ−０５２、ＭＣＴ−４６５、ＩＭＯ−４２００、ＶＴＸ−７６３、ＶＴＸ−１４６３からなる群から選択されるトール様受容体８調節因子；
（６）リンタトリモド、ポリ−ＩＣＬＣ、ＭＣＴ−４６５、ＭＣＴ−４７５、Ｒｉｂｏｘｘｏｎ、ＲｉｂｏｘｘｉｍおよびＮＤ−１．１からなる群から選択されるトール様受容体３調節因子；
（７）インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ（登録商標））、ペグ化インターフェロンアルファ−２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ（登録商標））、インターフェロンアルファ１ｂ（Ｈａｐｇｅｎ（登録商標））、Ｖｅｌｄｏｎａ、Ｉｎｆｒａｄｕｒｅ、Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ、ＹＰＥＧ−インターフェロンアルファ−２ａ（ＹＰＥＧ−ｒｈＩＦＮアルファ−２ａ）、Ｐ−１１０１、Ａｌｇｅｒｏｎ、Ａｌｆａｒｏｎａ、Ｉｎｇａｒｏｎ（インターフェロンガンマ）、ｒＳＩＦＮ−ｃｏ（組換えスーパー化合物インターフェロン）、Ｙペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ＹＰＥＧ−ｒｈＩＦＮアルファ−２ｂ）、ＭＯＲ−２２、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（登録商標））、Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、Ｎｏｖａｆｅｒｏｎ、Ｉｎｍｕｔａｇ（Ｉｎｆｅｒｏｎ）、Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ（登録商標）、インターフェロンアルファ−ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ（登録商標））、インターフェロンベータ−１ａ（Ａｖｏｎｅｘ（登録商標））、Ｓｈａｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＡＸＸＯ）、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ  Ｐｈａｒｍａ）、インターフェロン−アルファ２（ＣＪ）、Ｌａｆｅｒｏｎｕｍ、ＶＩＰＥＧ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ−Ｂ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ−Ａ、Ｉｎｔｅｒｍａｘ  Ａｌｐｈａ、Ｒｅａｌｄｉｒｏｎ、Ｌａｎｓｔｉｏｎ、Ｐｅｇａｆｅｒｏｎ、ＰＤｆｅｒｏｎ−Ｂ  ＰＤｆｅｒｏｎ−Ｂ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＩＦＮ、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ  Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインターフェロナ２ｂ（alfainterferona  2b）、Ｋａｌｆｅｒｏｎ、Ｐｅｇｎａｎｏ、Ｆｅｒｏｎｓｕｒｅ、ＰｅｇｉＨｅｐ、インターフェロンアルファ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ）、Ｏｐｔｉｐｅｇ  Ａ、Ｒｅａｌｆａ  ２Ｂ、Ｒｅｌｉｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、Ｒｅａｆｅｒｏｎ−ＥＣ、Ｐｒｏｑｕｉｆｅｒｏｎ、Ｕｎｉｆｅｒｏｎ、Ｕｒｉｆｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、Ａｎｔｅｒｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｆｅｒｏｎ、Ｌａｙｆｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｇ  Ｓｈｅｎｇ  Ｌｅｉ  Ｔａｉ、ＩＮＴＥＦＥＮ、ＳＩＮＯＧＥＮ、Ｆｕｋａｎｇｔａｉ、Ｐｅｇｓｔａｔ、ｒＨＳＡ−ＩＦＮアルファ−２ｂ、およびＩｎｔｅｒａｐｏ（Ｉｎｔｅｒａｐａ）からなる群から選択されるインターフェロンアルファ受容体リガンド；
（８）アストドリマー（astodrimer）からなる群から選択されるヒアルロニダーゼ阻害剤；
（９）ＩＬ−１０の調節因子；
（１０）ＨＢＦ−０２５９、ＰＢＨＢＶ−００１、ＰＢＨＢＶ−２−１５、ＰＢＨＢＶ−２−１、ＲＥＰ  ９ＡＣ、ＲＥＰ−９ＣおよびＲＥＰ  ９ＡＣ’からなる群から選択されるＨＢｓＡｇ阻害剤、ならびにＲＥＰ−９、ＲＥＰ−２１３９、ＲＥＰ−２１３９−Ｃａ、ＲＥＰ−２１６５、ＲＥＰ−２０５５、ＲＥＰ−２１６３、ＲＥＰ−２１６５、ＲＥＰ−２０５３、ＲＥＰ−２０３１およびＲＥＰ−００６、ならびにＲＥＰ−９ＡＣ’から選択されるＨＢｓＡｇ阻害剤、
（１１）ＣＹＴ００３から選択されるトール様受容体９調節因子、ならびにＣＹＴ−００３、ＩＭＯ−２０５５、ＩＭＯ−２１２５、ＩＭＯ−３１００、ＩＭＯ−８４００、ＩＭＯ−９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ−９０５４、ＤＶ−１１７９、ＡＺＤ−１４１９、ＭＧＮ−１７０３、およびＣＹＴ−００３−ＱｂＧ１０から選択されるトール様受容体９調節因子；
（１２）ＯＣＢ−０３０、ＳＣＹ−６３５、およびＮＶＰ−０１８からなる群から選択されるシクロフィリン阻害剤；
（１３）Ｈｅｘａｘｉｍ、Ｈｅｐｌｉｓａｖ、Ｍｏｓｑｕｉｒｉｘ、ＤＴｗＰ−ＨＢＶワクチン、Ｂｉｏ−Ｈｅｐ−Ｂ、Ｄ／Ｔ／Ｐ／ＨＢＶ／Ｍ（ＬＢＶＰ−０１０１；ＬＢＶＷ−０１０１）、ＤＴｗＰ−Ｈｅｐｂ−Ｈｉｂ−ＩＰＶワクチン、Ｈｅｂｅｒｐｅｎｔａ  Ｌ、ＤＴｗＰ−ＨｅｐＢ−Ｈｉｂ、Ｖ−４１９、ＣＶＩ−ＨＢＶ−００１、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、Ｂ型肝炎予防ワクチン（Ａｄｖａｘ  Ｓｕｐｅｒ  Ｄ）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ−０７、ＧＳＫ−２２３１９２Ａ、Ｅｎｇｅｒｉｘ  Ｂ（登録商標）、組換えＢ型肝炎ワクチン（筋肉内、Ｋａｎｇｔａｉ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、組換えＢ型肝炎ワクチン（Ｈａｎｓｅｎｕａｌ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ酵母、筋肉内、Ｈｕａｌａｎ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）、Ｂｉｍｍｕｇｅｎ、Ｅｕｆｏｒａｖａｃ、Ｅｕｔｒａｖａｃ、ａｎｒｉｘ−ＤＴａＰ−ＩＰＶ−Ｈｅｐ  Ｂ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ−ＤＴａＰ−ＩＰＶ−Ｈｅｐ  Ｂ−Ｈｉｂ、Ｐｅｎｔａｂｉｏ  Ｖａｋｓｉｎ  ＤＴＰ−ＨＢ−Ｈｉｂ、Ｃｏｍｖａｃ  ４、Ｔｗｉｎｒｉｘ、Ｅｕｖａｘ−Ｂ、Ｔｒｉｔａｎｒｉｘ  ＨＢ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ  Ｈｅｐ  Ｂ、Ｃｏｍｖａｘ、ＤＴＰ−Ｈｉｂ−ＨＢＶワクチン、ＤＴＰ−ＨＢＶワクチン、Ｙｉ  Ｔａｉ、Ｈｅｂｅｒｂｉｏｖａｃ  ＨＢ、Ｔｒｉｖａｃ  ＨＢ、ＧｅｒＶａｘ、ＤＴｗＰ−Ｈｅｐ  Ｂ−Ｈｉｂワクチン、Ｂｉｌｉｖｅ、Ｈｅｐａｖａｘ−Ｇｅｎｅ、ＳＵＰＥＲＶＡＸ、Ｃｏｍｖａｃ５、Ｓｈａｎｖａｃ−Ｂ、Ｈｅｂｓｕｌｉｎ、Ｒｅｃｏｍｂｉｖａｘ  ＨＢ、Ｒｅｖａｃ  Ｂ  ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ  Ｂ＋、Ｆｅｎｄｒｉｘ、ＤＴｗＰ−ＨｅｐＢ−Ｈｉｂ、ＤＮＡ−００１、Ｓｈａｎ６、ｒｈＨＢｓＡＧワクチン、およびＤＴａＰ−ｒＨＢ−Ｈｉｂワクチンからなる群から選択されるＨＢＶ予防ワクチン；
（１４）ＨＢｓＡＧ−ＨＢＩＧ複合体、Ｂｉｏ−Ｈｅｐ−Ｂ、ＮＡＳＶＡＣ、ａｂｉ−ＨＢ（静脈内）、ＡＢＸ−２０３、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、ＧＸ−１１０Ｅ、ＧＳ−４７７４、ペプチドワクチン（イプシロンＰＡ−４４）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ−０７、ＮＡＳＶＡＣ（ＮＡＳＴＥＲＡＰ）、ＩＭＰ−３２１、ＢＥＶＡＣ、Ｒｅｖａｃ  Ｂ  ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ  Ｂ＋、ＭＧＮ−１３３３、ＫＷ−２、ＣＶＩ−ＨＢＶ−００２、ＡｌｔｒａＨｅｐＢ、ＶＧＸ−６２００、ＦＰ−０２、ＴＧ−１０５０、ＮＵ−５００、ＨＢＶａｘ、ｉｍ／ＴｒｉＧｒｉｄ／抗原ワクチン、Ｍｅｇａ−ＣＤ４０Ｌ−アジュバント添加ワクチン、ＨｅｐＢ−ｖ、ＮＯ−１８００、組換えＶＬＰベースの治療ワクチン（ＨＢＶ感染症、ＶＬＰ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）、ＡｄＴＧ−１７９０９、ＡｄＴＧ−１７９１０  ＡｄＴＧ−１８２０２、ＣｈｒｏｎＶａｃ−Ｂ、およびＬｍ  ＨＢＶからなる群から選択されるＨＢＶ治療ワクチン、ならびにＦＰ−０２．２およびＲＧ７９４４（ＩＮＯ−１８００）から選択されるＨＢＶ治療ワクチン；
（１５）Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ  Ｂからなる群から選択されるＨＢＶウイルス侵入阻害剤；
（１６）ＩＳＩＳ−ＨＢＶＲｘからなる群から選択される、ウイルスｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド；
（１７）ＴＫＭ−ＨＢＶ（ＴＫＭ−ＨｅｐＢ）、ＡＬＮ−ＨＢＶ、ＳＲ−００８、ｄｄＲＮＡｉ、およびＡＲＣ−５２０からなる群から選択される低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）；
（１８）ＰＧＮ−５１４からなる群から選択されるエンドヌクレアーゼ調節因子；
（１９）Ｔｒｉｍｉｄｏｘからなる群から選択されるリボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤；
（２０）オウゴニンからなる群から選択されるＢ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤；
（２１）ＧＣ−１１０２、ＸＴＬ−１７、ＸＴＬ−１９、ＸＴＬ−００１、ＫＮ−００３および完全ヒトモノクローナル抗体療法（Ｂ型肝炎ウイルス感染症、Ｈｕｍａｂｓ  ＢｉｏＭｅｄ）からなる群から選択される、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ならびにＩＶ  Ｈｅｐａｂｕｌｉｎ  ＳＮから選択される、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体；
（２２）Ｚｕｔｅｃｔｒａ、Ｓｈａｎｇ  Ｓｈｅｎｇ  Ｇａｎ  Ｄｉ、Ｕｍａｎ  Ｂｉｇ（Ｂ型肝炎超免疫）、Ｏｍｒｉ−Ｈｅｐ−Ｂ、Ｎａｂｉ−ＨＢ、Ｈｅｐａｔｅｃｔ  ＣＰ、ＨｅｐａＧａｍ  Ｂ、イガンチベ（igantibe）、Ｎｉｕｌｉｖａ、ＣＴ−Ｐ２４、Ｂ型肝炎免疫グロブリン（静脈内、ｐＨ４、ＨＢＶ感染症、Ｓｈａｎｇｈａｉ  ＲＡＡＳ  Ｂｌｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、およびＦｏｖｅｐｔａ（ＢＴ−０８８）からなる群から選択される、モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体を含むＨＢＶ抗体；
（２３）プロパゲルマニウムからなる群から選択されるＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト；
（２４）チマルファシンからなる群から選択されるチモシンアゴニスト；
（２５）組換えＩＬ−７、ＣＹＴ−１０７、インターロイキン−２（ＩＬ−２、Ｉｍｍｕｎｅｘ）；組換えヒトインターロイキン−２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ  Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）およびセルモロイキンからなる群から選択されるサイトカイン、ならびにＩＬ−１５、ＩＬ−２１、ＩＬ−２４から選択されるサイトカイン；
（２６）ＮＶＲ−１２２１、ＮＶＲ−３７７８、ＢＡＹ  ４１−４１０９、メシル酸モルホチアジン、およびＤＶＲ−２３からなる群から選択される核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはカプシドタンパク質阻害剤）；
（２７）ＳＢ−９２００、ＳＢ−４０、ＳＢ−４４、ＯＲＩ−７２４６、ＯＲＩ−９３５０、ＯＲＩ−７５３７、ＯＲＩ−９０２０、ＯＲＩ−９１９８およびＯＲＩ−７１７０からなる群から選択される、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質；
（２８）ＳＢ−９２００からなる群から選択されるＮＯＤ２の刺激物質；
（２９）ＮＬ−００４およびペグ化チモシンアルファ１からなる群から選択される組換えチモシンアルファ−１；
（３０）イソチアフルジン（isothiafludine）、ＩＱＰ−ＨＢＶ、ＲＭ−５０３８、およびＸｉｎｇａｎｔｉｅからなる群から選択されるＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤；
（３１）イデラリシブ、ＡＺＤ−８１８６、ブパルリシブ、ＣＬＲ−４５７、ピクチリシブ、ネラチニブ、リゴセルチブ、リゴセルチブナトリウム、ＥＮ−３３４２、ＴＧＲ−１２０２、アルペリシブ、ドゥベリシブ、ＵＣＢ−５８５７、タセリシブ（taselisib）、ＸＬ−７６５、ジェダトリシブ（gedatolisib）、ＶＳ−５５８４、コパンリシブ、オロチン酸ＣＡＩ、ペリホシン、ＲＧ−７６６６、ＧＳＫ−２６３６７７１、ＤＳ−７４２３、パヌリシブ（panulisib）、ＧＳＫ−２２６９５５７、ＧＳＫ−２１２６４５８、ＣＵＤＣ−９０７、ＰＱＲ−３０９、ＩＮＣＢ−０４００９３、ピララリシブ（pilaralisib）、ＢＡＹ−１０８２４３９、プキチニブメシレート（puquitinib  mesylate）、ＳＡＲ−２４５４０９、ＡＭＧ−３１９、ＲＰ−６５３０、ＺＳＴＫ−４７４、ＭＬＮ−１１１７、ＳＦ−１１２６、ＲＶ−１７２９、ソノリシブ（sonolisib）、ＬＹ−３０２３４１４、ＳＡＲ−２６０３０１、およびＣＬＲ−１４０１からなる群から選択されるＰＩ３Ｋ阻害剤；
（３２）ＢＳＢＩ−２５からなる群から選択されるｃｃｃＤＮＡ阻害剤；
（３３）ＭＥＤＩ−０６８０、ＲＧ−７４４６、デュルバルマブ、ＫＹ−１００３、ＫＤ−０３３、ＭＳＢ−００１０７１８Ｃ、ＴＳＲ−０４２、ＡＬＮ−ＰＤＬ、ＳＴＩ−Ａ１０１４、およびＢＭＳ−９３６５５９からなる群から選択されるＰＤ−Ｌ１阻害剤；
（３４）ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＢＧＢ−１０８、およびｍＤＸ−４００からなる群から選択されるＰＤ−１阻害剤；
（３５）ＡＣＰ−１９６、ダサチニブ、イブルチニブ、ＰＲＮ−１００８、ＳＮＳ−０６２、ＯＮＯ−４０５９、ＢＧＢ−３１１１、ＭＳＣ−２３６４４４７、Ｘ−０２２、スペブルチニブ、ＴＰ−４２０７、ＨＭ−７１２２４、ＫＢＰ−７５３６、ＡＣ−００２５からなる群から選択されるＢＴＫ阻害剤；
（３６）ゲンチオピクリン（ゲンチオピクロシド）、ニタゾキサニド、ビリナパント、ＮＯＶ−２０５（Ｍｏｌｉｘａｎ；ＢＡＭ−２０５）、Ｏｌｉｇｏｔｉｄｅ、Ｍｉｖｏｔｉｌａｔｅ、Ｆｅｒｏｎ、レバミゾール、Ｋａ  Ｓｈｕ  Ｎｉｎｇ、Ａｌｌｏｆｅｒｏｎ、ＷＳ−００７、Ｙ−１０１（Ｔｉ  Ｆｅｎ  Ｔａｉ）、ｒＳＩＦＮ−ｃｏ、ＰＥＧ−ＩＩＦＮｍ、ＫＷ−３、ＢＰ−Ｉｎｔｅｒ−０１４、オレアノール酸、ＨｅｐＢ−ｎＲＮＡ、ｃＴＰ−５（ｒＴＰ−５）、ＨＳＫ−ＩＩ−２、ＨＥＩＳＣＯ−１０６−１、ＨＥＩＳＣＯ−１０６、Ｈｅｐｂａｒｎａ、ＩＢＰＢ−００６ＩＡ、Ｈｅｐｕｙｉｎｆｅｎ、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ  ００１４−０１、Ｊｉａｎｇａｎｔａｉ（Ｇａｎｘｉｋａｎｇ）、ピクロシド、ＧＡ５  ＮＭ−ＨＢＶ、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ−００３９、ヘプランタイ（hepulantai）、ＩＭＢ−２６１３、ＴＣＭ−８００Ｂ、およびＺＨ−２Ｎからなる群から選択される、ＨＢＶを処置するための他の薬物、ならびに還元グルタチオンおよびＲＯ−６８６４０１８から選択される、ＨＢＶを処置するための他の薬物；ならびに
（３７）ＵＳ２０１００１４３３０１（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１１００９８２４８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２００９００４７２４９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ８７２２０５４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４００４５８４９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４００７３６４２（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０５６９５３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０７６２２１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／１２８１８９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４０３５００３１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０２３８１３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２００８０２３４２５１（Ａｒｒａｙ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２００８０３０６０５０（Ａｒｒａｙ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１０００２９５８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１００９２４８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１０１１８２３５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１２００８２６５８（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１２０２１９６１５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４００６６４３２（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４００８８０８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１３０２５１６７３（Ｎｏｖｉｒａ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ８５１３１８４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４００３０２２１（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１３０３４４０３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１３０３４４０２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４０３４３０３２（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４０３７４８０（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１３０２６７５１７（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４１３１８４７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７６（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１６７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４０３３００１５（Ｏｎｏ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、ＵＳ２０１３００７９３２７（Ｏｎｏ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、およびＵＳ２０１３０２１７８８０（Ｏｎｏ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）に開示されている化合物、ならびにＵＳ２０１０００１５１７８（Ｉｎｃｙｔｅ）に開示されている化合物。
【００９３】
また、上のリストには以下も含まれる。
（３８）エパカドスタット（epacadostat）（ＩＮＣＢ２４３６０）、Ｆ−００１２８７、レスミノスタット（resminostat）（４ＳＣ−２０１）、ＳＮ−３５８３７、ＮＬＧ−９１９、ＧＤＣ−０９１９、およびインドキシモドからなる群から選択されるＩＤＯ阻害剤；
（３９）ＣＢ−１１５８、Ｃ−２０１、およびレスミノスタットから選択されるアルギナーゼ阻害剤；ならびに
（４０）イピルミマブ（ipilumimab）、ベラタセプト、ＰＳＩ−００１、ＰＲＳ−０１０、トレメリムマブ、およびＪＨＬ−１１５５から選択される細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤。
【００９４】
ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれよりも多くの追加的な治療剤と組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、２つの追加的な治療剤と組み合わせる。他の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、３つの追加的な治療剤と組み合わせる。さらなる実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、４つの追加的な治療剤と組み合わせる。この１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれよりも多くの追加的な治療剤は、同じクラスの治療剤から選択される異なる治療剤であってもよく、かつ／あるいはこれらの治療剤は、異なるクラスの治療剤から選択されてもよい。
【００９５】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と組み合わせる。別の特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、免疫調節薬、トール様受容体調節因子（ＴＬＲ−１、ＴＬＲ−２、ＴＬＲ−３、ＴＬＲ−４、ＴＬＲ−５、ＴＬＲ−６、ＴＬＲ−７、ＴＬＲ−８、ＴＬＲ−９、ＴＬＲ−１０、ＴＬＲ−１１、ＴＬＲ−１２およびＴＬＲ−１３の調節因子）、インターフェロンアルファ受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、組換えＩＬ−７、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨｂｃＡｇを標的とする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ予防ワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ウイルスｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、エンドヌクレアーゼ調節因子、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、組換えスカベンジャー受容体Ａ（ＳＲＡ）タンパク質、ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、短鎖合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡ）、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ならびに二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）が含まれる）、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはカプシドタンパク質阻害剤）、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、アルギナーゼ−１阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リンホトキシンベータ受容体活性化因子、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ−３阻害剤、ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ−インターフェロンラムダ、組換えチモシンアルファ−１、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴの調節因子、ＣＤ４７の調節因子、ＳＩＲＰアルファの調節因子、ＩＣＯＳの調節因子、ＣＤ２７の調節因子、ＣＤ７０の調節因子、ＯＸ４０の調節因子、ＮＫＧ２Ｄの調節因子、Ｔｉｍ−４の調節因子、Ｂ７−Ｈ４の調節因子、Ｂ７−Ｈ３の調節因子、ＮＫＧ２Ａの調節因子、ＧＩＴＲの調節因子、ＣＤ１６０の調節因子、ＨＥＶＥＭの調節因子、ＣＤ１６１の調節因子、Ａｘｌの調節因子、Ｍｅｒの調節因子、Ｔｙｒｏの調節因子、遺伝子修飾因子またはエディター、例えばＣＲＩＳＰＲ（ＣＲＩＳＰＲ  Ｃａｓ９が含まれる）、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）、ならびにＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加的な治療剤と組み合わせる。ある特定の実施形態では、少なくとも１つの追加的な治療剤はさらに、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）分泌またはアセンブリ阻害剤、ＴＣＲ様抗体、ｃｃｃＤＮＡエピジェネティック修飾因子、ＩＡＰ阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、およびＩＤＯ阻害剤から選択される。
【００９６】
別の特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、短鎖合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡ）、および核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはカプシドタンパク質阻害剤）からなる群から選択される少なくとも１つの追加的な治療剤と組み合わせる。
【００９７】
別の特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、免疫調節薬、トール様受容体調節因子（ＴＬＲ−１、ＴＬＲ−２、ＴＬＲ−３、ＴＬＲ−４、ＴＬＲ−５、ＴＬＲ−６、ＴＬＲ−７、ＴＬＲ−８、ＴＬＲ−９、ＴＬＲ−１０、ＴＬＲ−１１、ＴＬＲ−１２およびＴＬＲ−１３の調節因子）、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ならびに二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）が含まれる）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ−１阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群から選択される１つまたは２つの追加的な治療剤および、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、短鎖合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡ）、および核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはカプシドタンパク質阻害剤）からなる群から選択される１つまたは２つの追加的な治療剤と組み合わせる。ある特定の実施形態では、１つまたは２つの追加的な治療剤はさらに、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）分泌またはアセンブリ阻害剤、ＴＣＲ様抗体、およびＩＤＯ阻害剤から選択される。
【００９８】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、アデホビル（Ｈｅｐｓｅｒａ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン（ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、エンテカビル（Ｂａｒａｃｌｕｄｅ（登録商標））、ラミブジン（Ｅｐｉｖｉｒ−ＨＢＶ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（Ｔｙｚｅｋａ（登録商標））、クレブジン（登録商標）、エムトリシタビン（Ｅｍｔｒｉｖａ（登録商標））、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（登録商標））、Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ（登録商標）、インターフェロンアルファ１ｂ（Ｈａｐｇｅｎ（登録商標））、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ（登録商標））、ペグ化インターフェロンアルファ−２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ（登録商標））、インターフェロンアルファ−ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ（登録商標））、リバビリン、インターフェロンベータ−１ａ（Ａｖｏｎｅｘ（登録商標））、Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、Ｉｎｇａｒｏｎ、Ｉｎｍｕｔａｇ（Ｉｎｆｅｒｏｎ）、Ａｌｇｅｒｏｎ、Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ、Ｏｌｉｇｏｔｉｄｅ、Ｚｕｔｅｃｔｒａ、Ｓｈａｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＡＸＸＯ）、アルファフェロン、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ  Ｐｈａｒｍａ）、Ｆｅｒｏｎ、インターフェロン−アルファ２（ＣＪ）、ＢＥＶＡＣ、Ｌａｆｅｒｏｎｕｍ、ＶＩＰＥＧ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ−Ｂ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ−Ａ、Ｉｎｔｅｒｍａｘ  Ａｌｐｈａ、Ｒｅａｌｄｉｒｏｎ、Ｌａｎｓｔｉｏｎ、Ｐｅｇａｆｅｒｏｎ、ＰＤｆｅｒｏｎ−Ｂ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＩＦＮ、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ  Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインターフェロナ２ｂ、Ｋａｌｆｅｒｏｎ、Ｐｅｇｎａｎｏ、Ｆｅｒｏｎｓｕｒｅ、ＰｅｇｉＨｅｐ、インターフェロンアルファ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ）、Ｏｐｔｉｐｅｇ  Ａ、Ｒｅａｌｆａ  ２Ｂ、Ｒｅｌｉｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、Ｒｅａｆｅｒｏｎ−ＥＣ、Ｐｒｏｑｕｉｆｅｒｏｎ、Ｕｎｉｆｅｒｏｎ、Ｕｒｉｆｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、Ａｎｔｅｒｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｆｅｒｏｎ、ＭＯＲ−２２、インターロイキン−２（ＩＬ−２、Ｉｍｍｕｎｅｘ）、組換えヒトインターロイキン−２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ  Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、Ｌａｙｆｆｅｒｏｎ、Ｋａ  Ｓｈｕ  Ｎｉｎｇ、Ｓｈａｎｇ  Ｓｈｅｎｇ  Ｌｅｉ  Ｔａｉ、ＩＮＴＥＦＥＮ、ＳＩＮＯＧＥＮ、Ｆｕｋａｎｇｔａｉ、Ａｌｌｏｆｅｒｏｎ、およびセルモロイキンから選択される、１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれよりも多くの追加的な治療剤と組み合わせる。
【００９９】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、エンテカビル（Ｂａｒａｃｌｕｄｅ（登録商標））、アデホビル（Ｈｅｐｓｅｒａ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（Ｔｙｚｅｋａ（登録商標））、またはラミブジン（Ｅｐｉｖｉｒ−ＨＢＶ（登録商標））と組み合わせる。
【０１００】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、エンテカビル（Ｂａｒａｃｌｕｄｅ（登録商標））、アデホビル（Ｈｅｐｓｅｒａ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（Ｔｙｚｅｋａ（登録商標））、またはラミブジン（Ｅｐｉｖｉｒ−ＨＢＶ（登録商標））と組み合わせる。
【０１０１】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＰＤ−１阻害剤と組み合わせる。特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＰＤ−Ｌ１阻害剤と組み合わせる。特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＩＤＯ阻害剤と組み合わせる。特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＩＤＯ阻害剤およびＰＤ−１阻害剤と組み合わせる。特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＩＤＯ阻害剤およびＰＤ−Ｌ１阻害剤と組み合わせる。特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＧＳ−９６２０などのＴＬＲ７調節因子と組み合わせる。
【０１０２】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、エンテカビル（Ｂａｒａｃｌｕｄｅ（登録商標））、アデホビル（Ｈｅｐｓｅｒａ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（Ｔｙｚｅｋａ（登録商標））、またはラミブジン（Ｅｐｉｖｉｒ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群から選択される第１の追加的な治療剤と、免疫調節薬、トール様受容体調節因子（ＴＬＲ−１、ＴＬＲ−２、ＴＬＲ−３、ＴＬＲ−４、ＴＬＲ−５、ＴＬＲ−６、ＴＬＲ−７、ＴＬＲ−８、ＴＬＲ−９、ＴＬＲ−１０、ＴＬＲ−１１、ＴＬＲ−１２およびＴＬＲ−１３の調節因子）、インターフェロンアルファ受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、組換えＩＬ−７、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨｂｃＡｇを標的とする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ予防ワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ウイルスｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、エンドヌクレアーゼ調節因子、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、組換えスカベンジャー受容体Ａ（ＳＲＡ）タンパク質、ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、短鎖合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡ）、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ならびに二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）が含まれる）、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはカプシドタンパク質阻害剤）、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、組換えチモシンアルファ−１、アルギナーゼ−１阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リンホトキシンベータ受容体活性化因子、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ−３阻害剤、ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ−インターフェロンラムダ、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴの調節因子、ＣＤ４７の調節因子、ＳＩＲＰアルファの調節因子、ＩＣＯＳの調節因子、ＣＤ２７の調節因子、ＣＤ７０の調節因子、ＯＸ４０の調節因子、ＮＫＧ２Ｄの調節因子、Ｔｉｍ−４の調節因子、Ｂ７−Ｈ４の調節因子、Ｂ７−Ｈ３の調節因子、ＮＫＧ２Ａの調節因子、ＧＩＴＲの調節因子、ＣＤ１６０の調節因子、ＨＥＶＥＭの調節因子、ＣＤ１６１の調節因子、Ａｘｌの調節因子、Ｍｅｒの調節因子、Ｔｙｒｏの調節因子、遺伝子修飾因子またはエディター、例えばＣＲＩＳＰＲ（ＣＲＩＳＰＲ  Ｃａｓ９が含まれる）、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）、ならびにＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加的な治療剤と組み合わせる。ある特定の実施形態では、少なくとも１つの追加的な治療剤はさらに、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）分泌またはアセンブリ阻害剤、ＴＣＲ様抗体、ＩＤＯ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡエピジェネティック修飾因子、ＩＡＰ阻害剤、およびＳＭＡＣ模倣物から選択される。
【０１０３】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、エンテカビル（Ｂａｒａｃｌｕｄｅ（登録商標））、アデホビル（Ｈｅｐｓｅｒａ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（Ｔｙｚｅｋａ（登録商標））、またはラミブジン（Ｅｐｉｖｉｒ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群から選択される第１の追加的な治療剤と、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（登録商標））、Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ（登録商標）、インターフェロンアルファ１ｂ（Ｈａｐｇｅｎ（登録商標））、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ（登録商標））、ペグ化インターフェロンアルファ−２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ（登録商標））、インターフェロンアルファ−ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ（登録商標））、リバビリン、インターフェロンベータ−１ａ（Ａｖｏｎｅｘ（登録商標））、Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、Ｉｎｇａｒｏｎ、Ｉｎｍｕｔａｇ（Ｉｎｆｅｒｏｎ）、Ａｌｇｅｒｏｎ、Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ、Ｏｌｉｇｏｔｉｄｅ、Ｚｕｔｅｃｔｒａ、Ｓｈａｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＡＸＸＯ）、アルファフェロン、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ  Ｐｈａｒｍａ）、Ｆｅｒｏｎ、インターフェロン−アルファ２（ＣＪ）、ＢＥＶＡＣ、Ｌａｆｅｒｏｎｕｍ、ＶＩＰＥＧ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ−Ｂ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ−Ａ、Ｉｎｔｅｒｍａｘ  Ａｌｐｈａ、Ｒｅａｌｄｉｒｏｎ、Ｌａｎｓｔｉｏｎ、Ｐｅｇａｆｅｒｏｎ、ＰＤｆｅｒｏｎ−Ｂ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＩＦＮ、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ  Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインターフェロナ２ｂ、Ｋａｌｆｅｒｏｎ、Ｐｅｇｎａｎｏ、Ｆｅｒｏｎｓｕｒｅ、ＰｅｇｉＨｅｐ、インターフェロンアルファ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ）、Ｏｐｔｉｐｅｇ  Ａ、Ｒｅａｌｆａ  ２Ｂ、Ｒｅｌｉｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、Ｒｅａｆｅｒｏｎ−ＥＣ、Ｐｒｏｑｕｉｆｅｒｏｎ、Ｕｎｉｆｅｒｏｎ、Ｕｒｉｆｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、Ａｎｔｅｒｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｆｅｒｏｎ、ＭＯＲ−２２、インターロイキン−２（ＩＬ−２、Ｉｍｍｕｎｅｘ）、組換えヒトインターロイキン−２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ  Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、Ｌａｙｆｆｅｒｏｎ、Ｋａ  Ｓｈｕ  Ｎｉｎｇ、Ｓｈａｎｇ  Ｓｈｅｎｇ  Ｌｅｉ  Ｔａｉ、ＩＮＴＥＦＥＮ、ＳＩＮＯＧＥＮ、Ｆｕｋａｎｇｔａｉ、Ａｌｌｏｆｅｒｏｎ、およびセルモロイキンからなる群から選択される少なくとも１つの追加的な治療剤と組み合わせる。
【０１０４】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、エンテカビル（Ｂａｒａｃｌｕｄｅ（登録商標））、アデホビル（Ｈｅｐｓｅｒａ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（Ｔｙｚｅｋａ（登録商標））、またはラミブジン（Ｅｐｉｖｉｒ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群から選択される第１の追加的な治療剤と、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、短鎖合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡ）、および核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはカプシドタンパク質阻害剤）からなる群から選択される少なくとも１つの追加的な治療剤と組み合わせる。
【０１０５】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、エンテカビル（Ｂａｒａｃｌｕｄｅ（登録商標））、アデホビル（Ｈｅｐｓｅｒａ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（Ｔｙｚｅｋａ（登録商標））、またはラミブジン（Ｅｐｉｖｉｒ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群から選択される第１の追加的な治療剤と、免疫調節薬、トール様受容体調節因子（ＴＬＲ−１、ＴＬＲ−２、ＴＬＲ−３、ＴＬＲ−４、ＴＬＲ−５、ＴＬＲ−６、ＴＬＲ−７、ＴＬＲ−８、ＴＬＲ−９、ＴＬＲ−１０、ＴＬＲ−１１、ＴＬＲ−１２およびＴＬＲ−１３の調節因子）、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ならびに二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）が含まれる）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ−１阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群から選択される１つまたは２つの追加的な治療剤と、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、短鎖合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡ）、および核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはカプシドタンパク質阻害剤）からなる群から選択される１つまたは２つの追加的な治療剤と組み合わせる。ある特定の実施形態では、１つまたは２つの追加的な治療剤はさらに、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）分泌またはアセンブリ阻害剤、ＴＣＲ様抗体、およびＩＤＯ阻害剤から選択される。
【０１０６】
ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、５〜３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、５〜１０ｍｇ、５〜１５ｍｇ、５〜２０ｍｇ、５〜２５ｍｇ、２５〜３０ｍｇ、２０〜３０ｍｇ、１５〜３０ｍｇ、または１０〜３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、１０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと組み合わせる。本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物）は、投薬の各組合せが具体的かつ個別に列挙されている場合と同じに、この化合物の任意の投薬量（例えば、５０ｍｇ〜５００ｍｇの化合物）で本明細書に提供される薬剤と組み合わせることができる。本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物）は、投薬の各組合せが具体的かつ個別に列挙されている場合と同じに、この化合物の任意の投薬量（例えば、約１ｍｇ〜約１５０ｍｇの化合物）で、本明細書に提供される薬剤と組み合わせることができる。
【０１０７】
ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、１００〜４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、１００〜１５０ｍｇ、１００〜２００ｍｇ、１００〜２５０ｍｇ、１００〜３００ｍｇ、１００〜３５０ｍｇ、１５０〜２００ｍｇ、１５０〜２５０ｍｇ、１５０〜３００ｍｇ、１５０〜３５０ｍｇ、１５０〜４００ｍｇ、２００〜２５０ｍｇ、２００〜３００ｍｇ、２００〜３５０ｍｇ、２００〜４００ｍｇ、２５０〜３５０ｍｇ、２５０〜４００ｍｇ、３５０〜４００ｍｇ、または３００〜４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、２５０ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、１５０ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと組み合わせる。本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物）は、投薬の各組合せが具体的かつ個別に列挙されている場合と同じに、この化合物の任意の投薬量（例えば、５０ｍｇ〜５００ｍｇの化合物）で本明細書に提供される薬剤と組み合わせることができる。本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物）は、投薬の各組合せが具体的かつ個別に列挙されている場合と同じに、この化合物の任意の投薬量（例えば、約１ｍｇ〜約１５０ｍｇの化合物）で本明細書に提供される薬剤と組み合わせることができる。
【０１０８】
また、ＨＢＶを処置または予防する方法において使用するための、本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物）または薬学的に許容されるその塩、およびＨＢＶを処置するための１つまたは複数の追加的な活性成分も、本明細書に提供される。
【０１０９】
また、ＨＢＶを処置または予防する方法において使用するための、本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物）または薬学的に許容されるその塩も、本明細書に提供され、ここで、この化合物または薬学的に許容されるその塩は、ＨＢＶを処置するための１つまたは複数の追加的な治療剤と同時に、別々に、あるいは順次投与される。
【０１１０】
ＨＩＶのための併用療法
ある特定の実施形態では、ＨＩＶ感染症を有するかまたは有する危険性があるヒトにおける、この感染症を処置または予防するための方法であって、ヒトに、治療有効量の本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、治療有効量の１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、１つもしくは２つ、または１つ〜３つ）の追加的な治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法が提供される。一実施形態では、ＨＩＶ感染症を有するかまたは有する危険性があるヒトにおける、この感染症を処置するための方法であって、ヒトに、治療有効量の本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、治療有効量の１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、１つもしくは２つ、または１つ〜３つ）の追加的な治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法が提供される。
【０１１１】
ある特定の実施形態では、本開示は、ＨＩＶ感染症を処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＩＶ感染症の処置にとって好適である、治療有効量の１つまたは複数の追加的な治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法を提供する。ある特定の実施形態では、１つまたは複数の追加的な治療剤には、例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１つ〜３つ、または１つ〜４つの、追加的な治療剤が含まれる。
【０１１２】
上の実施形態では、追加的な治療剤は、抗ＨＩＶ剤であってもよい。例えば、一部の実施形態では、追加的な治療剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドまたは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（またはアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤（例えば、ＣＣＲ５阻害剤、ｇｐ４１阻害剤（すなわち、融合阻害剤）およびＣＤ４結合阻害剤）、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤、ＨＩＶワクチン、ＨＩＶ成熟阻害剤、潜伏逆転剤（latency  reversing  agent）（例えば、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、プロテアソーム阻害剤、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）活性化因子、およびＢＲＤ４阻害剤）、ＨＩＶカプシドを標的とする化合物（「カプシド阻害剤」；例えば、カプシド重合阻害剤またはカプシド破壊化合物、ＨＩＶヌクレオカプシドｐ７（ＮＣｐ７）阻害剤、ＨＩＶ  ｐ２４カプシドタンパク質阻害剤）、薬物動態エンハンサー、免疫ベースの治療薬（例えば、Ｐｄ−１調節因子、Ｐｄ−Ｌ１調節因子、トール様受容体調節因子、ＩＬ−１５アゴニスト）、ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）（ＨＩＶ  ｇｐ１２０またはｇｐ４１を標的とするものが含まれる）、ＨＩＶのための併用薬物、ＨＩＶ  ｐ１７マトリックスタンパク質阻害剤、ＩＬ−１３アンタゴニスト、ペプチジル−プロリルシス−トランスイソメラーゼＡ調節因子、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤、補体Ｃ５ａ受容体アンタゴニスト、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＨＩＶ  ｖｉｆ遺伝子調節因子、ＨＩＶ−１ウイルス感染性因子阻害剤、ＴＡＴタンパク質阻害剤、ＨＩＶ−１  Ｎｅｆ調節因子、Ｈｃｋチロシンキナーゼ調節因子、混合系統キナーゼ−３（ＭＬＫ−３）阻害剤、ＨＩＶ−１スプライシング阻害剤、Ｒｅｖタンパク質阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、核タンパク質阻害剤、スプライシング因子調節因子、ＣＯＭＭドメイン含有タンパク質１調節因子、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤、レトロサイクリン調節因子、ＣＤＫ−９阻害剤、樹状突起特異的ＩＣＡＭ−３結合ノンインテグリン１阻害剤、ＨＩＶ  ＧＡＧタンパク質阻害剤、ＨＩＶ  ＰＯＬタンパク質阻害剤、補体因子Ｈ調節因子、ユビキチンリガーゼ阻害剤、デオキシシチジンキナーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤プロタンパク質コンバターゼＰＣ９刺激物質、ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ３Ｘ阻害剤、逆転写酵素プライミング複合体阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＷＯ２０１３／００６７３８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１３／０１６５４８９（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）、ＷＯ２０１３／０９１０９６Ａ１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ２００９／０６２２８５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＵＳ２０１４０２２１３８０（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ）、ＵＳ２０１４０２２１３７８（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ）、ＷＯ２０１０／１３００３４（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ２０１３／１５９０６４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１２／１４５７２８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１２／００３４９７（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１４／１００３２３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１２／１４５７２８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１３／１５９０６４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、およびＷＯ２０１２／００３４９８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、およびＷＯ２０１３／００６７９２（Ｐｈａｒｍａ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ）に開示されているものなどの化合物、ならびにＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される。一部の実施形態では、追加的な治療剤はさらに、Ｖｉｆ二量体化アンタゴニストおよびＨＩＶ遺伝子療法剤（HIV  gene  therapy）から選択される。
【０１１３】
ある特定の実施形態では、追加的な治療剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドまたは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（またはアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、薬物動態エンハンサー、およびこれらの組合せからなる群から選択される。
【０１１４】
ある特定の実施形態では、本開示の化合物は錠剤として製剤化され、この錠剤は、ＨＩＶの処置にとって有用な１つまたは複数の他の化合物を任意選択で含有してもよい。ある特定の実施形態では、錠剤は、ＨＩＶを処置するための別の活性成分、例えばＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドまたは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（またはアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、薬物動態エンハンサー、およびこれらの組合せを含有してもよい。
【０１１５】
ある特定の実施形態では、このような錠剤は、１日１回の投薬にとって好適である。
【０１１６】
ある特定の実施形態では、追加的な治療剤は、以下のうちの１つまたは複数から選択される。
（１）ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）（エファビレンツ＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン）、ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）（ＥＶＩＰＬＥＲＡ）（登録商標）、リルピビリン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン）、ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）（エルビテグラビル＋コビシスタット＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン）、ドルテグラビル＋アバカビル硫酸塩＋ラミブジン、ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル＋アバカビル＋ラミブジン）、ラミブジン＋ネビラピン＋ジドブジン、ドルテグラビル＋リルピビリン、アタザナビル硫酸塩＋コビシスタット、ダルナビル＋コビシスタット、エファビレンツ＋ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩＋エムトリシタビン＋コビシスタット＋エルビテグラビル、Ｖａｃｃ−４ｘ＋ロミデプシン、ダルナビル＋テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩＋エムトリシタビン＋コビシスタット、ＡＰＨ−０８１２、ラルテグラビル＋ラミブジン、ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）（ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）、ロピナビル＋リトナビル）、アタザナビル硫酸塩＋リトナビル、ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジン＋ラミブジン、ＡＺＴ＋３ＴＣ）、ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（Ｌｉｖｅｘａ（登録商標）、アバカビル硫酸塩＋ラミブジン、ＡＢＣ＋３ＴＣ）、ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（アバカビル硫酸塩＋ジドブジン＋ラミブジン、ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）、ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン、ＴＤＦ＋ＦＴＣ）、テノホビル＋ラミブジンおよびラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩からなる群から選択される併用薬物、ならびにドルテグラビル＋リルピビリン塩酸塩、アタザナビル＋コビシスタット、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩＋エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミド＋エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩＋エムトリシタビン＋リルピビリン、テノホビルアラフェナミド＋エムトリシタビン＋リルピビリン、ドラビリン＋ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ドラビリン＋ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルから選択される併用薬物；
（２）アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、ホスアンプレナビルカルシウム、インジナビル、インジナビル硫酸塩、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ネルフィナビルメシル酸塩、サキナビル、サキナビルメシル酸塩、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＤＧ−１７、ＴＭＢ−６５７（ＰＰＬ−１００）、およびＴＭＣ−３１０９１１からなる群から選択されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤；
（３）デラビルジン、デラビルジンメシル酸塩、ネビラピン、エトラビリン、ダピビリン、ドラビリン、リルピビリン、エファビレンツ、ＫＭ−０２３、ＶＭ−１５００、レンチナン、およびＡＩＣ−２９２からなる群から選択される、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドまたは非ヌクレオチド阻害剤；
（４）ＶＩＤＥＸ（登録商標）およびＶＩＤＥＸ（登録商標）ＥＣ（ジダノシン、ｄｄｌ）、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、センサブジン、アバカビル、アバカビル硫酸塩、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ホスファジド、フォジブジンチドキシル（fozivudine  tidoxil）、アプリシタビン、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１、フォサルブジンチドキシル（fosalvudine  tidoxil）、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、アデホビル、アデホビルジピボキシル、およびフェスチナビルからなる群から選択される、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤；
（５）クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェイン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン、チルホスチンの誘導体、クエルセチン、クエルセチンの誘導体、ラルテグラビル、エルビテグラビル、ドルテグラビル、およびカボテグラビルからなる群から選択されるＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ならびにＪＴＫ−３５１から選択されるＨＩＶインテグラーゼ阻害剤；
（６）ＣＸ−０５１６８、ＣＸ−０５０４５、およびＣＸ−１４４４２からなる群から選択される、ＨＩＶ非触媒部位またはアロステリックのインテグラーゼ阻害剤（ＮＣＩＮＩ）；
（７）エンフビルチド、シフビルチド（sifuvirtide）、およびアルブビルチド（albuvirtide）からなる群から選択されるＨＩＶ  ｇｐ４１阻害剤；
（８）セニクリビロックからなる群から選択されるＨＩＶ侵入阻害剤；
（９）Ｒａｄｈａ−１０８（Ｒｅｃｅｐｔｏｌ）およびＢＭＳ−６６３０６８からなる群から選択されるＨＩＶ  ｇｐ１２０阻害剤；
（１０）アプラビロック、ヴィクリヴィロック、マラビロク、セニクリビロック、ＰＲＯ−１４０、Ａｄａｐｔａｖｉｒ（ＲＡＰ−１０１）、ＴＢＲ−２２０（ＴＡＫ−２２０）、ニフェビロック（nifeviroc）（ＴＤ−０２３２）、ＴＤ−０６８０、およびｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）からなる群から選択されるＣＣＲ５阻害剤；
（１１）イバリズマブからなる群から選択されるＣＤ４結合阻害剤；
（１２）プレリキサホル、ＡＬＴ−１１８８、ｖＭＩＰ、およびＨａｉｍｉｐｕからなる群から選択されるＣＸＣＲ４阻害剤；
（１３）コビシスタットおよびリトナビルからなる群から選択される薬物動態エンハンサー；
（１４）デルマビル、インターロイキン−７、プラケニル（ヒドロキシクロロキン）、プロロイキン（アルデスロイキン、ＩＬ−２）、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファ−ｎ３、ペグ化インターフェロンアルファ、インターフェロンガンマ、ヒドロキシ尿素、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＰＡ）およびそのエステル誘導体ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）、ＷＦ−１０、リバビリン、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、Ｇｅｐｏｎ、ＶＧＶ−１、ＭＯＲ−２２、ＢＭＳ−９３６５５９、トール様受容体調節因子（ＴＬＲ−１、ＴＬＲ−２、ＴＬＲ−３、ＴＬＲ−４、ＴＬＲ−５、ＴＬＲ−６、ＴＬＲ−７、ＴＬＲ−８、ＴＬＲ−９、ＴＬＲ−１０、ＴＬＲ−１１、ＴＬＲ−１２およびＴＬＲ−１３）、リンタトリモド、ならびにＩＲ−１０３からなる群から選択される免疫ベースの治療薬；
（１５）ペプチドワクチン、組換えサブユニットタンパク質ワクチン、生ベクターワクチン、ＤＮＡワクチン、ウイルス様粒子ワクチン（シュードビリオンワクチン（pseudovirion  vaccine））、ＣＤ４由来ペプチドワクチン、ワクチンの組合せ、ｒｇｐ１２０（ＡＩＤＳＶＡＸ）、ＡＬＶＡＣ  ＨＩＶ（ｖＣＰ１５２１）／ＡＩＤＳＶＡＸ  Ｂ／Ｅ（ｇｐ１２０）（ＲＶ１４４）、Ｒｅｍｕｎｅ、ＩＴＶ−１、Ｃｏｎｔｒｅ  Ｖｉｒ、Ａｄ５−ＥＮＶＡ−４８、ＤＣＶａｘ−００１（ＣＤＸ−２４０１）、ＰＥＰ−６４０９、Ｖａｃｃ−４ｘ、Ｖａｃｃ−Ｃ５、ＶＡＣ−３Ｓ、マルチクレードＤＮＡ組換えアデノウイルス−５（ｒＡｄ５）、Ｐｅｎｎｖａｘ−Ｇ、ＶＲＣ−ＨＩＶ  ＭＡＢ０６０−００−ＡＢ、ＡＶＸ−１０１、Ｔａｔ  Ｏｙｉワクチン、ＡＶＸ−２０１、ＨＩＶ−ＬＡＭＰ−ｖａｘ、Ａｄ３５、Ａｄ３５−ＧＲＩＮ、ＮＡｃＧＭ３／ＶＳＳＰ  ＩＳＡ−５１、ポリ−ＩＣＬＣアジュバント添加ワクチン、ＴａｔＩｍｍｕｎｅ、ＧＴＵ−マルチＨＩＶ（ＦＩＴ−０６）、ＡＧＳ−００４、ｇｐ１４０［デルタ］Ｖ２．ＴＶ１＋ＭＦ−５９、ｒＶＳＶＩＮ  ＨＩＶ−１  ｇａｇワクチン、ＳｅＶ−Ｇａｇワクチン、ＡＴ−２０、ＤＮＫ−４、Ａｄ３５−ＧＲＩＮ／ＥＮＶ、ＴＢＣ−Ｍ４、ＨＩＶＡＸ、ＨＩＶＡＸ−２、ＮＹＶＡＣ−ＨＩＶ−ＰＴ１、ＮＹＶＡＣ−ＨＩＶ−ＰＴ４、ＤＮＡ−ＨＩＶ−ＰＴ１２３、Ｖｉｃｈｒｅｐｏｌ、ｒＡＡＶ１−ＰＧ９ＤＰ、ＧＯＶＸ−Ｂ１１、ＧＯＶＸ−Ｂ２１、ＴｈＶ−０１、ＴＵＴＩ−１６、ＶＧＸ−３３００、ＴＶＩ−ＨＩＶ−１、Ａｄ−４（Ａｄ４−ｅｎｖ  Ｃｌａｄｅ  Ｃ＋Ａｄ４−ｍＧａｇ）、ＥＮ４１−ＵＧＲ７Ｃ、ＥＮ４１−ＦＰＡ２、ＰｒｅＶａｘＴａｔ、ＴＬ−０１、ＳＡＶ−００１、ＡＥ−Ｈ、ＭＹＭ−Ｖ１０１、ＣｏｍｂｉＨＩＶｖａｃ、ＡＤＶＡＸ、ＭＹＭ−Ｖ２０１、ＭＶＡ−ＣＭＤＲ、ＥＴＶ−０１、およびＤＮＡ−Ａｄ５  ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｎｅｖ（ＨＶＴＮ５０５）からなる群から選択されるＨＩＶワクチン、ならびに単量体ｇｐ１２０  ＨＩＶ−１サブタイプＣワクチン（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＨＩＶ−ＴｒｉＭｉｘ−ｍＲＮＡ、ＭＶＡＴＧ−１７４０１、ＥＴＶ−０１、ＣＤＸ−１４０１、およびｒｃＡｄ２６．ＭＯＳ１．ＨＩＶ−Ｅｎｖから選択されるＨＩＶワクチン；
（１６）バビツキシマブ、ＵＢ−４２１、Ｃ２Ｆ５、Ｃ２Ｇ１２、Ｃ４Ｅ１０、Ｃ２Ｆ５＋Ｃ２Ｇ１２＋Ｃ４Ｅ１０、３−ＢＮＣ−１１７、ＰＧＴ１４５、ＰＧＴ１２１、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＶＲＣ０１、Ａ３２、７Ｂ２、１０Ｅ８、およびＶＲＣ０７からなる群から選択される、ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）（ＢＭＳ−９３６５５９、ＴＭＢ−３６０、およびＨＩＶ  ｇｐ１２０またはｇｐ４１を標的とするものが含まれる）、ならびにＶＲＣ−０７−５２３などのＨＩＶ抗体；
（１７）ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（例えば、ロミデプシン、ボリノスタット、パノビノスタット）；プロテアソーム阻害剤（例えば、Ｖｅｌｃａｄｅ）；タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）活性化因子（例えば、Ｉｎｄｏｌａｃｔａｍ、Ｐｒｏｓｔｒａｔｉｎ、Ｉｎｇｅｎｏｌ  Ｂ、およびＤＡＧ−ラクトン、Ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ、ＧＳＫ−３４３、ＰＭＡ、ＳＡＨＡ、ＢＲＤ４阻害剤、ＩＬ−１５、ＪＱ１、ジスルフィラム（disulfram）、およびアムホテリシンＢ）からなる群から選択される潜伏逆転剤；
（１８）アゾジカルボンアミドからなる群から選択されるＨＩＶヌクレオカプシドｐ７（ＮＣｐ７）阻害剤；
（１９）ＢＭＳ−９５５１７６およびＧＳＫ−２８３８２３２からなる群から選択されるＨＩＶ成熟阻害剤；
（２０）イデラリシブ、ＡＺＤ−８１８６、ブパルリシブ、ＣＬＲ−４５７、ピクチリシブ、ネラチニブ、リゴセルチブ、リゴセルチブナトリウム、ＥＮ−３３４２、ＴＧＲ−１２０２、アルペリシブ、ドゥベリシブ、ＵＣＢ−５８５７、タセリシブ、ＸＬ−７６５、ジェダトリシブ、ＶＳ−５５８４、コパンリシブ、オロチン酸ＣＡＩ、ペリホシン、ＲＧ−７６６６、ＧＳＫ−２６３６７７１、ＤＳ−７４２３、パヌリシブ、ＧＳＫ−２２６９５５７、ＧＳＫ−２１２６４５８、ＣＵＤＣ−９０７、ＰＱＲ−３０９、ＩＮＣＢ−０４００９３、ピララリシブ、ＢＡＹ−１０８２４３９、プキチニブメシレート、ＳＡＲ−２４５４０９、ＡＭＧ−３１９、ＲＰ−６５３０、ＺＳＴＫ−４７４、ＭＬＮ−１１１７、ＳＦ−１１２６、ＲＶ−１７２９、ソノリシブ、ＬＹ−３０２３４１４、ＳＡＲ−２６０３０１、およびＣＬＲ−１４０１からなる群から選択されるＰＩ３Ｋ阻害剤；
（２１）ＷＯ２００４／０９６２８６（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２００６／１１０１５７（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２００６／０１５２６１（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１３／００６７３８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１３／０１６５４８９（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）、ＵＳ２０１４０２２１３８０（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ）、ＵＳ２０１４０２２１３７８（Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ）、ＷＯ２０１３／００６７９２（Ｐｈａｒｍａ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ）、ＷＯ２００９／０６２２８５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ２０１０／１３００３４（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ２０１３／０９１０９６Ａ１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ２０１３／１５９０６４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１２／１４５７２８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１２／００３４９７（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１４／１００３２３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１２／１４５７２８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１３／１５９０６４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、およびＷＯ２０１２／００３４９８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている化合物；ならびに
（２２）ＢａｎＬｅｃ、ＭＫ−８５０７、ＡＧ−１１０５、ＴＲ−４５２、ＭＫ−８５９１、ＲＥＰ  ９、ＣＹＴ−１０７、アリスポリビル、ＮＯＶ−２０５、ＩＮＤ−０２、メテンケファリン（metenkefalin）、ＰＧＮ−００７、エースマンナン、Ｇａｍｉｍｕｎｅ、Ｐｒｏｌａｓｔｉｎ、１，５−ジカフェオイルキナ酸、ＢＩＴ−２２５、ＲＰＩ−ＭＮ、ＶＳＳＰ、Ｈｌｖｉｒａｌ、ＩＭＯ−３１００、ＳＢ−７２８−Ｔ、ＲＰＩ−ＭＮ、ＶＩＲ−５７６、ＨＧＴＶ−４３、ＭＫ−１３７６、ｒＨＩＶ７−ｓｈｌ−ＴＡＲ−ＣＣＲ５ＲＺ、ＭａｚＦ遺伝子治療薬、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ、ＡＢＸ−４６４、ＳＣＹ−６３５、ナルトレキソン、およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される、ＨＩＶを処置するための他の薬物；ならびにＡＡＶ−ｅＣＤ４−Ｉｇ遺伝子治療薬、ＴＥＶ−９０１１０、ＴＥＶ−９０１１２、ＴＥＶ−９０１１１、ＴＥＶ−９０１１３、デフェリプロン、およびＨＳ−１０２３４から選択される、ＨＩＶを処置するための他の薬物。
【０１１７】
ある特定の実施形態では、追加的な治療剤は、ＵＳ２０１４−０２２１３５６（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）に開示されている化合物、例えば（２Ｒ，５Ｓ，１３ａＲ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−７，９−ジオキソ−２，３，４，５，７，９，１３，１３ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノピリド［１’，２’：４，５］ピラジノ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−１０−カルボキサミド、（２Ｓ，５Ｒ，１３ａＳ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−７，９−ジオキソ−２，３，４，５，７，９，１３，１３ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノピリド［１’，２’：４，５］ピラジノ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−１０−カルボキサミド、（１Ｓ，４Ｒ，１２ａＲ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−７−ヒドロキシ−６，８−ジオキソ−１，２，３，４，６，８，１２，１２ａ−オクタヒドロ−１，４−メタノジピリド［１，２−ａ：１’，２’−ｄ］ピラジン−９−カルボキサミド、（１Ｒ，４Ｓ，１２ａＲ）−７−ヒドロキシ−６，８−ジオキソ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−１，２，３，４，６，８，１２，１２ａ−オクタヒドロ−１，４−メタノジピリド［１，２−ａ：１’，２’−ｄ］ピラジン−９−カルボキサミド、（２Ｒ，５Ｓ，１３ａＲ）−８−ヒドロキシ−７，９−ジオキソ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−２，３，４，５，７，９，１３，１３ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノピリド［１’，２’：４，５］ピラジノ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−１０−カルボキサミド、および（１Ｒ，４Ｓ，１２ａＲ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−７−ヒドロキシ−６，８−ジオキソ−１，２，３，４，６，８，１２，１２ａ−オクタヒドロ−１，４−メタノジピリド［１，２−ａ：１’，２’−ｄ］ピラジン−９−カルボキサミド、ＵＳ２０１５−００１８２９８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）およびＵＳ２０１５−００１８３５９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）に開示されている化合物である。
【０１１８】
ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれよりも多くの追加的な治療剤と組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、２つの追加的な治療剤と組み合わせる。他の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、３つの追加的な治療剤と組み合わせる。さらなる実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、４つの追加的な治療剤と組み合わせる。この１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれよりも多くの追加的な治療剤は、同じクラスの治療剤から選択される異なる治療剤であってもよく、かつ／あるいはこれらの治療剤は、異なるクラスの治療剤から選択されてもよい。
【０１１９】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、および逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤と組み合わせる。別の特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、およびＨＩＶプロテアーゼ阻害性化合物と組み合わせる。さらなる実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、およびＨＩＶプロテアーゼ阻害性化合物と組み合わせる。さらなる実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、および薬物動態エンハンサーと組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、および薬物動態エンハンサーから選択される、１つまたは複数の追加的な治療剤と組み合わせる。別の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、２つの、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤と組み合わせる。
【０１２０】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、Ｔｒｉｕｍｅｑ（登録商標）（ドルテグラビル＋アバカビル＋ラミブジン）、ドルテグラビル＋アバカビル硫酸塩＋ラミブジン、ラルテグラビル、Ｔｒｕｖａｄａ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン、ＴＤＦ＋ＦＴＣ）、マラビロク、エンフビルチド、Ｅｐｚｉｃｏｍ（登録商標）（Ｌｉｖｅｘａ（登録商標）、アバカビル硫酸塩＋ラミブジン、ＡＢＣ＋３ＴＣ）、Ｔｒｉｚｉｖｉｒ（登録商標）（アバカビル硫酸塩＋ジドブジン＋ラミブジン、ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）、アデホビル、アデホビルジピボキシル、Ｓｔｒｉｂｉｌｄ（登録商標）（エルビテグラビル＋コビシスタット＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン）、リルピビリン、リルピビリン塩酸塩、Ｃｏｍｐｌｅｒａ（登録商標）（Ｅｖｉｐｌｅｒａ（登録商標）、リルピビリン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン）、コビシスタット、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）（エファビレンツ＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン）、アタザナビル、アタザナビル硫酸塩、ドルテグラビル、エルビテグラビル、Ａｌｕｖｉａ（登録商標）（Ｋａｌｅｔｒａ（登録商標）、ロピナビル＋リトナビル）、リトナビル、エムトリシタビン、アタザナビル硫酸塩＋リトナビル、ダルナビル、ラミブジン、Ｐｒｏｌａｓｔｉｎ、ホスアンプレナビル、ホスアンプレナビルカルシウム、エファビレンツ、Ｃｏｍｂｉｖｉｒ（登録商標）（ジドブジン＋ラミブジン、ＡＺＴ＋３ＴＣ）、エトラビリン、ネルフィナビル、ネルフィナビルメシル酸塩、インターフェロン、ジダノシン、スタブジン、インジナビル、インジナビル硫酸塩、テノホビル＋ラミブジン、ジドブジン、ネビラピン、サキナビル、サキナビルメシル酸塩、アルデスロイキン、ザルシタビン、チプラナビル、アンプレナビル、デラビルジン、デラビルジンメシル酸塩、Ｒａｄｈａ−１０８（Ｒｅｃｅｐｔｏｌ）、Ｈｌｖｉｒａｌ、ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、エファビレンツ＋ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ホスファジド、ラミブジン＋ネビラピン＋ジドブジン、アバカビル、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、およびテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩から選択される、１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれよりも多くの追加的な治療剤と組み合わせる。ある特定の実施形態では、１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれよりも多くの追加的な治療剤はさらに、ラルテグラビル＋ラミブジン、アタザナビル硫酸塩＋コビシスタット、アタザナビル＋コビシスタット、ダルナビル＋コビシスタット、ダルナビル＋コビシスタット、アタザナビル硫酸塩＋コビシスタット、アタザナビル＋コビシスタットから選択される。
【０１２１】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、Ｔｒｉｕｍｅｑ（登録商標）（ドルテグラビル＋アバカビル＋ラミブジン）、ドルテグラビル＋アバカビル硫酸塩＋ラミブジン、ラルテグラビル、Ｔｒｕｖａｄａ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン、ＴＤＦ＋ＦＴＣ）、マラビロク、エンフビルチド、Ｅｐｚｉｃｏｍ（登録商標）（Ｌｉｖｅｘａ（登録商標）、アバカビル硫酸塩＋ラミブジン、ＡＢＣ＋３ＴＣ）、Ｔｒｉｚｉｖｉｒ（登録商標）（アバカビル硫酸塩＋ジドブジン＋ラミブジン、ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）、アデホビル、アデホビルジピボキシル、Ｓｔｒｉｂｉｌｄ（登録商標）（エルビテグラビル＋コビシスタット＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン）、リルピビリン、リルピビリン塩酸塩、Ｃｏｍｐｌｅｒａ（登録商標）（Ｅｖｉｐｌｅｒａ（登録商標）、リルピビリン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン）、コビシスタット、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）（エファビレンツ＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン）、アタザナビル、アタザナビル硫酸塩、ドルテグラビル、エルビテグラビル、Ａｌｕｖｉａ（登録商標）（Ｋａｌｅｔｒａ（登録商標）、ロピナビル＋リトナビル）、リトナビル、エムトリシタビン、アタザナビル硫酸塩＋リトナビル、ダルナビル、ラミブジン、Ｐｒｏｌａｓｔｉｎ、ホスアンプレナビル、ホスアンプレナビルカルシウム、エファビレンツ、Ｃｏｍｂｉｖｉｒ（登録商標）（ジドブジン＋ラミブジン、ＡＺＴ＋３ＴＣ）、エトラビリン、ネルフィナビル、ネルフィナビルメシル酸塩、インターフェロン、ジダノシン、スタブジン、インジナビル、インジナビル硫酸塩、テノホビル＋ラミブジン、ジドブジン、ネビラピン、サキナビル、サキナビルメシル酸塩、アルデスロイキン、ザルシタビン、チプラナビル、アンプレナビル、デラビルジン、デラビルジンメシル酸塩、Ｒａｄｈａ−１０８（Ｒｅｃｅｐｔｏｌ）、Ｈｌｖｉｒａｌ、ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、エファビレンツ＋ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ホスファジド、ラミブジン＋ネビラピン＋ジドブジン、（２Ｒ，５Ｓ，１３ａＲ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−７，９−ジオキソ−２，３，４，５，７，９，１３，１３ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノピリド［１’，２’：４，５］ピラジノ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−１０−カルボキサミド、（２Ｓ，５Ｒ，１３ａＳ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−７，９−ジオキソ−２，３，４，５，７，９，１３，１３ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノピリド［１’，２’：４，５］ピラジノ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−１０−カルボキサミド、（１Ｓ，４Ｒ，１２ａＲ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−７−ヒドロキシ−６，８−ジオキソ−１，２，３，４，６，８，１２，１２ａ−オクタヒドロ−１，４−メタノジピリド［１，２−ａ：１’，２’−ｄ］ピラジン−９−カルボキサミド、（１Ｒ，４Ｓ，１２ａＲ）−７−ヒドロキシ−６，８−ジオキソ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−１，２，３，４，６，８，１２，１２ａ−オクタヒドロ−１，４−メタノジピリド［１，２−ａ：１’，２’−ｄ］ピラジン−９−カルボキサミド、（２Ｒ，５Ｓ，１３ａＲ）−８−ヒドロキシ−７，９−ジオキソ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−２，３，４，５，７，９，１３，１３ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノピリド［１’，２’：４，５］ピラジノ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−１０−カルボキサミド、および（１Ｒ，４Ｓ，１２ａＲ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−７−ヒドロキシ−６，８−ジオキソ−１，２，３，４，６，８，１２，１２ａ−オクタヒドロ−１，４−メタノジピリド［１，２−ａ：１’，２’−ｄ］ピラジン−９−カルボキサミド、アバカビル、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、およびテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩から選択される、１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれよりも多くの追加的な治療剤と組み合わせる。
【０１２２】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、またはテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩と組み合わせる。
【０１２３】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、またはテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩と組み合わせる。
【０１２４】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、およびテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される第１の追加的な治療剤と、エムトリシタビンおよびラミブジンからなる群から選択される第２の追加的な治療剤と組み合わせる。
【０１２５】
特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、およびテノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩からなる群から選択される第１の追加的な治療剤と、エムトリシタビンである第２の追加的な治療剤と組み合わせる。
【０１２６】
ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、５〜３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと、２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、５〜１０ｍｇ、５〜１５ｍｇ、５〜２０ｍｇ、５〜２５ｍｇ、２５〜３０ｍｇ、２０〜３０ｍｇ、１５〜３０ｍｇ、または１０〜３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと、２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、１０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと、２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと、２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わせる。本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物）は、投薬の各組合せが具体的かつ個別に列挙されている場合と同じに、この化合物の任意の投薬量（例えば、１ｍｇ〜５００ｍｇの化合物）で本明細書に提供される薬剤と組み合わせることができる。
【０１２７】
ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、２００〜４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと、２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、２００〜２５０ｍｇ、２００〜３００ｍｇ、２００〜３５０ｍｇ、２５０〜３５０ｍｇ、２５０〜４００ｍｇ、３５０〜４００ｍｇ、３００〜４００ｍｇ、または２５０〜４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと、２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わせる。ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと、２００ｍｇのエムトリシタビンと組み合わせる。本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物）は、投薬の各組合せが具体的かつ個別に列挙されている場合と同じに、この化合物の任意の投薬量（例えば、５０ｍｇ〜５００ｍｇの化合物）で本明細書に提供される薬剤と組み合わせることができる。本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物）は、投薬の各組合せが具体的かつ個別に列挙されている場合と同じに、この化合物の任意の投薬量（例えば、約１ｍｇ〜約１５０ｍｇの化合物）で本明細書に提供される薬剤と組み合わせることができる。
【０１２８】
ある特定の実施形態では、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、（２Ｒ，５Ｓ，１３ａＲ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−７，９−ジオキソ−２，３，４，５，７，９，１３，１３ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノピリド［１’，２’：４，５］ピラジノ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−１０−カルボキサミド、（２Ｓ，５Ｒ，１３ａＳ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−７，９−ジオキソ−２，３，４，５，７，９，１３，１３ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノピリド［１’，２’：４，５］ピラジノ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−１０−カルボキサミド、（１Ｓ，４Ｒ，１２ａＲ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−７−ヒドロキシ−６，８−ジオキソ−１，２，３，４，６，８，１２，１２ａ−オクタヒドロ−１，４−メタノジピリド［１，２−ａ：１’，２’−ｄ］ピラジン−９−カルボキサミド、（１Ｒ，４Ｓ，１２ａＲ）−７−ヒドロキシ−６，８−ジオキソ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−１，２，３，４，６，８，１２，１２ａ−オクタヒドロ−１，４−メタノジピリド［１，２−ａ：１’，２’−ｄ］ピラジン−９−カルボキサミド、（２Ｒ，５Ｓ，１３ａＲ）−８−ヒドロキシ−７，９−ジオキソ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−２，３，４，５，７，９，１３，１３ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノピリド［１’，２’：４，５］ピラジノ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−１０−カルボキサミド、または（１Ｒ，４Ｓ，１２ａＲ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−７−ヒドロキシ−６，８−ジオキソ−１，２，３，４，６，８，１２，１２ａ−オクタヒドロ−１，４−メタノジピリド［１，２−ａ：１’，２’−ｄ］ピラジン−９−カルボキサミドと組み合わせる。
【０１２９】
また、ＨＩＶを処置または予防する方法において使用するための、本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物）または薬学的に許容されるその塩、およびＨＩＶを処置するための１つまたは複数の追加的な治療剤も、本明細書に提供される。
【０１３０】
また、ＨＩＶを処置または予防する方法において使用するための、本開示の化合物（例えば、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物）または薬学的に許容されるその塩も、本明細書に提供され、ここで、この化合物または薬学的に許容されるその塩は、ＨＩＶを処置するための１つまたは複数の追加的な治療剤と同時に、別々に、あるいは順次投与される。
【０１３１】
ある特定の実施形態では、ヒトにおけるがんなどの過剰増殖性障害を処置するための方法であって、ヒトに、治療有効量の本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、治療有効量の１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、１つもしくは２つ、または１つ〜３つ）の追加的な治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法が提供される。一実施形態では、ヒトにおけるがんなどの過剰増殖性障害を処置するための方法であって、ヒトに、治療有効量の本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、治療有効量の１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、１つもしくは２つ、または１つ〜３つ）の追加的な治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法が提供される。
【０１３２】
本開示は、本開示のいくつかの実施形態を例証することを意図したこれらの例において開示される特定の実施形態によって範囲を限定されず、本開示は、本開示の範囲内の機能的に均等ないかなる実施形態によっても限定されない。実際、本明細書に示され、記載されたものに加えて、本開示の様々な修正形態が当業者には明らかとなり、それらは、添付の特許請求の範囲の範囲内に包含されることが意図される。このため、このような有機化合物における認容された省略表記に一致して、１つまたは複数の水素原子またはメチル基が、描かれている構造から省略されている場合があり、有機化学分野の当業者であれば、それらの存在を容易に十分に理解することが留意されるべきである。
【実施例】
【０１３３】
本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される化合物のＴＬＲ−７を調整する能力について測定するための当業者に公知の方法によって、分析することができる。そのような方法については、米国特許第米国特許８，３６７，６７０号に記載されている。親化合物（すなわち、化合物（Ｉ）および（ＩＩ））に関するある特定のデータが、それらにおいて報告されている。
【化１９】
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化合物２：５００ｍＬの丸底（round-bottom）に、化合物１（ｐ−シアノベンジルブロミド）およびトルエンを投入した。０℃に冷却した後、窒素下において、シリンジを介して、トルエン中１．０Ｍの水素化ジイソブチルアルミニウムを３０分間かけて少量ずつ添加した。添加が完了したら、反応物をさらに４５分間撹拌した。ＨＰＬＣにより、出発物質が完全に消費されたことが示された。次いで、１．０Ｍの水性ＨＣｌ（およそ１００ｍＬ）を添加した。ガスの発生が止まった後、ジエチルエーテルを添加して、混合物を１５分間撹拌した。反応物を、１．０Ｍの水性ＨＣｌおよびジエチルエーテルを含有する分液漏斗に移した。層を分離させ、有機相を１．０Ｍの水性ＨＣｌおよび水で順番に洗浄した。合わせた水性相は、ジエチルエーテルを用いて抽出した。合わせた有機相は、水およびブラインを用いて順次洗浄した。有機層は、Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥させ、濾過し、濃縮した。ヘキサンを用いた処理によって、粗反応混合物から、生成物を沈殿させた。沈殿物を濾過して、ヘキサンを用いて完全に洗浄した。濾液を収集し、乾燥させて、生成物である化合物２を得た。
化合物３：エタノール中のピロリジン−ｄ８（２７ｍｍｏｌ、９８．７％  Ｄ）の溶液に、炭酸カリウムおよび化合物２を順番に添加した。６５℃に設定した油浴中にフラスコを置き、撹拌した。反応の進行は、ＨＰＬＣによって監視した。ブロミドが完全に消費されたら、反応混合物を室温まで冷却し、セライトパッドで濾過した。このケーキを、さらなるエタノールを用いて洗浄した。濾液は油になるまで濃縮して、ＤＣＭおよびＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１：１）の間で分配させた。有機相を収集し、水性層はＤＣＭを用いて抽出した。すべての有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥させ、濾過し、濃縮して、化合物３を得た。これを、さらなる精製無しに使用した。
化合物５：化合物４（１２．０ｍｍｏｌ）、化合物３（１０．９ｍｍｏｌ）、および１，２−ジクロロエタン（５７０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁物を、２３℃で、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２１．９ｍｍｏｌ）を少量ずつ用いて処理した。５分後、氷酢酸（２１．９ｍｍｏｌ）を２３℃で滴下添加した。反応の進行は、シリカゲルＴＬＣおよびＨＰＬＣによって監視した。反応が完了したら、反応物を、反応物の水性層のｐＨがおよそ８．０になるまで、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を少量ずつ用いて処理した（ガスの発生が止まるまで）。クエンチした反応物を３０分間撹拌した。この二相系を、ＤＣＭを用いて抽出した（３回）。合わせた有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥させ、濾過し、濃縮した。化合物５を含有する粗残渣を、精製を行わずに次のステップで使用した。
化合物７：テトラヒドロフラン（４００ｍｍｏｌ）中の化合物６（４．９ｍｍｏｌ）の混合物に、室温でトリエチルアミン（９．８ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を１０分間撹拌した。この混合物を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物５（４．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応混合物を室温で撹拌して、反応の進行はＨＰＬＣによって監視した。出発物質の完全な消費が確認されたら、反応物を濾過して、濾過ケーキを、ＥｔＯＡｃを用いて洗浄した。その後、濾液を、ＥｔＯＡｃおよびＮａ２ＣＯ３の５％水溶液を含有する分液漏斗に添加した。有機相を収集し、水性相はＥｔＯＡｃを用いてさらに２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。化合物７を含有する粗残渣を、ＭＰＬＣによって半精製して、さらなる精製を試みることなく、次の反応において使用した。
（例１）
メタノール（５００ｍｍｏｌ）中の化合物７（２．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、５０％ｗ／ｖのラネーニッケル（４．２０ｍｍｏｌ、５０％ｗ／ｖ、水中スラリー）を添加した。反応容器をＨ２でフラッシュした後、水素雰囲気下で一晩撹拌した。化合物７の消失について、反応をＨＰＬＣによって監視した。反応が完了したら、塩化メチレン（１９０ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１：１）を複数回に分けてセライトを通して濾過した。濾液を濃縮して、ＭＰＬＣ（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中の５〜２０％ＭｅＯＨ、２１４／２５４ｎｍ）によって精製した。例１を含有する最も純粋な画分をプールして、濃縮することで例１を得た。
1H  NMR    (400  MHz,  cd3od)  δ  7.46  -  7.33  (m,  4H),  4.80  (s,  2H),  4.23  (t,  J  =  6.6  Hz,  2H),  3.97  -  3.84  (m,  4H),  1.75  -  1.65  (m,  2H),  1.51  -  1.40  (m,  2H),  0.95  (t,  J  =  7.4  Hz,  3H).
(LCMS):  ESI+  m/z  Calc'd  for  C22H22D8N6O2  [M+H+]:  419.3;  Found:  419.3  [M+H+]
【０１３４】
予測的ＰＢＭＣアッセイ
以下のアッセイを使用することで、本発明の化合物を使用したヒト末梢血単核細胞（ＰＭＢＣ）から、２４時間でのサイトカイン刺激について決定することができる。このアッセイは、８点の半対数希釈曲線を用いて、２連で実行する。本発明の化合物は、１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液から希釈する。ＩＦＮαに関しては、細胞上清を直接アッセイして、ＴＮＦαに関しては１：１０希釈物でアッセイする。これらのアッセイは、Bioorg.  Med.  Chem.  Lett.、１６巻、４５５９頁、（２００６年）に記載されている様式と同様の様式で実施される。具体的には、凍結保存されていたＰＢＭＣを解凍して、ウェル当たり１９０μＬの細胞培地中、ウェル当たり細胞７５０，０００個となるように、９６ウェルプレートに播種する。次いで、ＰＢＭＣを、５％のＣＯ２の下、３７℃で１時間インキュベートする。その後、本発明の化合物を、８点の半対数希釈滴定で、１０μＬの細胞培地に添加する。プレートを、３７℃および５％のＣＯ２で２４時間インキュベートした後、１２００ｒｐｍで１０分間回転させる。その後、上清を収集して、これを−８０℃で保管する。サイトカイン分泌については、ＬｕｍｉｎｅｘおよびＵｐｓｔａｔｅのマルチプレックスキットによって、Ｌｕｍｉｎｅｘの分析装置を使用してアッセイする。化合物に関するＩＦＮ−α  ＭＥＣ値とは、その化合物が、上のアッセイ方法を使用して決定した場合に、バックグラウンドの少なくとも３倍でＩＦＮ−αの産生を刺激した、最も低い濃度のことである。
【０１３５】
式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物はまた、カニクイザル、マウス、および健康なウッドチャックにおいて、免疫調節性サイトカインの発現を誘導するそれらの能力について試験することもできる。さらにまた、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物は、慢性的に感染しているイースタンウッドチャック（Ｍａｒｍｏｔａ  ｍｏｎａｘ）のウッドチャック肝炎ウイルス（ＷＨＶ）に対してセロコンバージョンを引き起こすそれらの能力について試験することもできる。これは、当分野で認められた、ヒトにおけるＨＢＶ感染症についてのモデル系である（例えば、Tennant,  B.  C.、Animal  models  of  hepatitis  B  virus  infection、Clin.  Liver  Dis.、３巻：２４１〜２６６頁（１９９９年）；Menne,  S.およびP.  J.  Cote、The  woodchuck  as  an  animal  model  for  pathogenesis  and  therapy  of  chronic  hepatitis  B  virus  infection、World  J.  Gastroenterol.１３巻：１０４〜１２４頁（２００７年）；ならびにKorba  BEら、Treatment  of  chronic  WHV  infection  in  the  Eastern  woodchuck  (M.  monax)  with  nucleoside  analogues  is  predictive  of  therapy  for  chronic  hepatitis  B  virus  infection  in  man、Hepatology、３１巻：１１６５〜１１７５頁（２０００年）を参照されたい）。
【０１３６】
カニクイザルにおける化合物によるインターフェロンアルファの予測的誘導
１用量の式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物を、カニクイザルに経口投与または静脈内投与して（用量群当たり３頭またはそれよりも多い動物）、血清を投薬後４時間および８時間で収集する。ＥＬＩＳＡによって、血清試料を、インターフェロン−アルファのレベルに関して分析する。投薬前では、各動物において、インターフェロン−アルファの血清レベルは、通常、検出レベル付近またはそれ未満である。カニクイザルのＩＦＮ−α標準に基づく、ＩＦＮ−αの定量下限（ＬＯＱ）は、約６２５ｐｇ／ｍＬである。加えて、複数用量の化合物がカニクイザルに投与されてもよく、インターフェロンアルファの濃度を測定した。
【０１３７】
マウスにおける化合物によるサイトカインの予測的誘導
式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物は、ＣＤ−１マウスにおいて、０．５ｍｇ／ｋｇまたは２．５ｍｇ／ｋｇで、通常は経口強制栄養法によって、１日当たり１回またはそれよりも多く、１４日間にわたって投与することができる。１日目および１４日目にマウスの血清試料を収集して、以下の方法を使用して、サイトカインの血清レベルを決定する。試料は氷上で解凍して、アッセイ希釈剤で２倍に希釈する。インターフェロン−αに関するアッセイは、ＥＬＩＳＡ（ＶｅｒｉＫｉｎｅ（商標）マウスインターフェロンアルファ（Ｍｕ−ＩＦＮ−α）ＥＬＩＳＡキット、製品番号：４２１００−１、ＰＢＬ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）によって行い、その他の血清サイトカインについては、ＬｕｍｉｎｅｘおよびＭｉｌｌｉｐｌｅｘのビーズキットを用いてアッセイする。サイトカインレベルは、フィット＝（Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／（１＋（（（Ｂ−Ｅ）／（Ｅ−Ａ））＊（（ｘ／Ｃ）＾Ｄ）））））を使用する、データの補間用の非線形の５点パラメーター曲線を使用して決定する。
【０１３８】
健康なウッドチャックにおける化合物によるサイトカインの予測的誘導
式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物は、成体のＷＨＶ陰性ウッドチャックに、１つまたは複数の異なる用量で経口投与することができる。３匹の雄のウッドチャックが、約０．１〜約０．０５ｍｇ／ｋｇで、式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物を受容し、３匹の他の雄のウッドチャックは、より高い用量で受容する。ＥＤＴＡ含有収集チューブを使用して、各ウッドチャックから、投薬前のＴ０において、次いで投与の４時間後、８時間後、１２時間後、および２４時間後に全血試料（４ｍｌ）を収集する。
【０１３９】
化合物の投与後のウッドチャックにおける免疫応答の誘導については、異なる時間点で収集した全血試料において、サイトカインおよびインターフェロン誘導性遺伝子のｍＲＮＡ発現を測定することによって決定される。製造業者の仕様に従って、ＱＩＡａｍｐ  ＲＮＡ  Ｂｌｏｏｄ  Ｍｉｎｉ  Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ）を使用して、全ＲＮＡを単離する。ＲＮＡは、４０μｌのヌクレアーゼを含まない水に溶出し、−７０℃で保管する。ＲＮＡの濃度は、分光光度的に、ＯＤ  ２６０ｎｍで決定する。２μｇのＲＮＡを、ＤＮａｓｅ  Ｉ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて処理し、ランダムヘキサマーを使用して、ＭｕｌｔｉＳｃｒｉｂｅ  Ｒｅｖｅｒｓｅ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）でｃＤＮＡへと逆転写する。３連の２μｌのｃＤＮＡを、ＳＹＢＲ  ＧＲＥＥＮ  Ｍａｓｔｅｒ  Ｍｉｘ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）およびウッドチャック特異的なプライマーを使用して、ＡＢＩ  ＰＲＩＳＭ  ７０００配列検出装置（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）においてリアルタイムＰＣＲで増幅させた。増幅させた標的遺伝子は、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、２’５’−ＯＡＳ、ＩＤＯ、およびＭｘＡを含む。標的遺伝子発現を正規化するために、ウッドチャックβ−アクチンｍＲＮＡ発現を使用する。ウッドチャックのサイトカインおよびインターフェロン誘導性遺伝子の転写レベルは、式２ΔＣｔによって表され、ここで、ΔＣｔは、β−アクチンと標的遺伝子発現との間の閾値サイクルにおける差異を示す。結果はさらに、Ｔ０での転写レベルからの倍数変化として表すことができる。
【０１４０】
ウッドチャック肝炎ウイルス（ＷＨＶ）に慢性的に感染しているウッドチャックにおける予測的セロコンバージョン
ウッドチャック肝炎ウイルス（ＷＨＶ）の慢性キャリアである、群当たり５匹のウッドチャックに、式（Ｘ）もしくは（Ｙ）の化合物、またはプラセボを経口投与する。化合物は、約１〜約０．５ｍｇ／ｋｇ／日の用量で２８日間投与することができる。投薬前、ならびに２８日間の投薬期間中およびその期間後に複数回、血液試料を収集する。化合物の抗ウイルス活性については、処置されたＷＨＶキャリアであるウッドチャックの血清ＷＨＶのＤＮＡを、ビヒクルを受容した対照のＷＨＶキャリアであるウッドチャックと比較することによって評価する。慢性的に感染している動物においてセロコンバージョンを引き起こす化合物の能力については、感染している動物におけるウッドチャック肝炎ウイルス表面抗原に対する抗体（抗ＷＨｓＡｇ）の血清レベルを、プラセボで処置した動物の抗ＷＨｓＡｇ抗体レベルと比較することによって評価する。
【０１４１】
この研究において使用されるウッドチャックは、ＷＨＶ陰性の雌から生まれ、環境的に制御された実験動物施設において飼育される。ウッドチャックに、３日齢において、標準化ＷＨＶ接種物（ｃＷＨＶ７Ｐ１またはＷＨＶ７Ｐ２）の５００万のウッドチャック感染量を接種する。使用するために選択されたウッドチャックは、ＷＨＶ表面抗原（ＷＨｓＡｇ）血清抗原血症に罹り、慢性ＷＨＶキャリアとなる。これらのウッドチャックの慢性キャリア状態は、薬物処置を開始する前に確認される。
【０１４２】
血清ＷＨＶのＤＮＡ濃度は、処置前、処置中、および処置後の追跡調査期間中に、頻繁に間隔を置いて測定される。血清試料中のＷＨＶウイルス血症については、ＷＨＶ組換えＤＮＡプラスミド（ｐＷＨＶ８）の標準的希釈系列と比較することで、３つの反復体積（１０μｌ）の未希釈の血清を使用して、ドットブロットハイブリダイゼーションによって評価する（感度、１ｍｌ当たり１．０×１０７のＷＨＶゲノム当量［ＷＨＶｇｅ／ｍｌ］）。
【０１４３】
ウッドチャック肝炎ウイルス表面抗原（ＷＨｓＡｇ）およびＷＨｓＡｇに対する抗体（抗ＷＨｓ）のレベルについては、ＷＨＶ特異的酵素イムノアッセイを使用して、処置前、処置中、および処置後の追跡調査期間中に、頻繁に間隔を置いて決定される。
【０１４４】
式（Ｘ）または（Ｙ）の化合物の抗ウイルス活性については、処置されたＷＨＶキャリアであるウッドチャックの血清ＷＨＶのＤＮＡおよび肝臓のＷＨＶ核酸を、ビヒクルを受容した対照のＷＨＶキャリアであるウッドチャックと比較することによって評価する。セロコンバージョンを引き起こすために必要とされる化合物の免疫刺激活性については、ＷＨｓＡｇおよびＷＨｓＡｇに対する抗体（抗ＷＨｓＡｇ）の血清レベルを比較することによって評価する。
【０１４５】
観察される具体的な薬理学的応答は、選択される特定の活性化合物、または薬学的キャリアが存在するかどうか、ならびに製剤の種類および用いられる投与の様式に従い、かつそれらに応じて変化し得る。このような結果において予期される変動または差異は、本発明の実践に従って企図されるものである。加えて、本明細書に記載されるこれらの例は、アッセイの全体的性質を変更すること無しに、当業者に公知のある特定の方法で修正できることが理解される。
【０１４６】
理解を明瞭にする目的で、例証および例示によってある程度詳細に上記の発明について記載してきたが、当業者であれば、ある特定の変更および修正形態が、添付の特許請求の範囲の範囲内で実践できることを理解する。加えて、本明細書に提供される各参考文献は、各参考文献が参照により個別に組み込まれたのと同程度に、その全体が参照により組み込まれる。本出願と本明細書に提供される参考文献との間で矛盾が存在する場合、本出願が優先するものとする。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月6日(2018.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式、
【化２０】
2018525412.tif 000032
［式中、Ｒ１〜Ｒ２９は、各々独立して、水素および重水素から選択され、式中Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つは重水素である］の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項２】
式（Ｘ）の化合物である、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項３】
式（Ｙ）の化合物である、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項４】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも２つが重水素である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項５】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも３つが重水素である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項６】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも４つが重水素である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項７】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも５つが重水素である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項８】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも６つが重水素である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項９】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも７つが重水素である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項１０】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも８つが重水素である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項１１】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも９つが重水素である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項１２】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約１０％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約５０％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約９０％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約９８％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約９９％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
【化２１】
2018525412.tif 000033
【化２２】
2018525412.tif 000034
【化２３】
2018525412.tif 000035
【化２４】
2018525412.tif 000036
から選択される、請求項１または３から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項１８】
【化２５】
2018525412.tif 000037
【化２６】
2018525412.tif 000038
【化２７】
2018525412.tif 000039
【化２８】
2018525412.tif 000040
から選択される、請求項１、２または４から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
【請求項１９】
Ｄとして表される各位置が、約１０％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１７または１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｄとして表される各位置が、約５０％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｄとして表される各位置が、約９０％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｄとして表される各位置が、約９８％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｄとして表される各位置が、約９９％以上の重水素濃縮度を有する、請求項１７から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２５】
１つまたは複数の追加的な治療剤をさらに含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＴＬＲ−７の調整に応答性の疾患または状態を処置または予防するための組成物であって、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物を含む、組成物。
【請求項２７】
前記疾患が、ウイルス感染症である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
医学療法において使用するための医薬を製造するための、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物の使用。
【請求項２９】
請求項１から２３のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物を含む、医学療法のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
また、本化合物もしくは薬学的に許容されるその塩、または上記の医薬組成物を含むキットも提供される。また、単位用量の、上記の本化合物または薬学的に許容されるその塩を含む製造物品も提供される。また、本開示の化合物を調製する方法も提供される。
特定の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式、
【化２０】
2018525412.tif 000041
［式中、Ｒ１〜Ｒ２９は、各々独立して、水素および重水素から選択され、式中Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つは重水素である］の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
（項目２）
式（Ｘ）の化合物である、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
（項目３）
式（Ｙ）の化合物である、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
（項目４）
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも２つが重水素である、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
（項目５）
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも３つが重水素である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
（項目６）
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも４つが重水素である、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
（項目７）
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも５つが重水素である、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
（項目８）
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも６つが重水素である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
（項目９）
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも７つが重水素である、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
（項目１０）
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも８つが重水素である、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
（項目１１）
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも９つが重水素である、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
（項目１２）
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約１０％以上の重水素濃縮度を有する、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約５０％以上の重水素濃縮度を有する、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約９０％以上の重水素濃縮度を有する、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約９８％以上の重水素濃縮度を有する、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１〜Ｒ２９のうちの少なくとも１つが、独立して、約９９％以上の重水素濃縮度を有する、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
【化２１】
2018525412.tif 000042
【化２２】
2018525412.tif 000043
【化２３】
2018525412.tif 000044
【化２４】
2018525412.tif 000045
から選択される、項目１または３から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
（項目１８）
【化２５】
2018525412.tif 000046
【化２６】
2018525412.tif 000047
【化２７】
2018525412.tif 000048
【化２８】
2018525412.tif 000049
から選択される、項目１、２または４から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物。
（項目１９）
Ｄとして表される各位置が、約１０％以上の重水素濃縮度を有する、項目１７または１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｄとして表される各位置が、約５０％以上の重水素濃縮度を有する、項目１７から１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｄとして表される各位置が、約９０％以上の重水素濃縮度を有する、項目１７から２０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｄとして表される各位置が、約９８％以上の重水素濃縮度を有する、項目１７から２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｄとして表される各位置が、約９９％以上の重水素濃縮度を有する、項目１７から２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
先行する項目のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
（項目２５）
１つまたは複数の追加的な治療剤をさらに含む、項目２４に記載の医薬組成物。
（項目２６）
ＴＬＲ−７の調整に応答性の疾患または状態を処置または予防する方法であって、治療有効量の、項目１から２３のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物を、ヒトに投与することを含む、方法。
（項目２７）
前記疾患が、ウイルス感染症である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
医学療法において使用するための医薬を製造するための、項目１から２３のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物の使用。
【国際調査報告】
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2018525412.tif 000051
2018525412.tif 000052