(57)【要約】  本明細書に記載されるのは、対象の体管腔中に挿入される基材表面上に滑らかなコーティングを生成するのに用いるために基材をコーティングするための、コーティングおよびその製剤である。前記コーティングは全て、重合体接着促進因子、単量体または重合体架橋剤および光開始剤から形成される、基材材料に適用するための接着促進コーティング製剤を含み、ここで、重合体接着促進因子は、疎水性および親水性ポリマーブロックを含むブロック共重合体および／または親水性官能基を含む親水性ポリマーであり、ここで、親水性官能基の１０％〜１００％は、疎水性官能基でキャップされて、および、その製剤は、基材表面に適用されるコーティングを可能にする溶媒をさらに含む。【選択図】  図３
2018524435.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材材料に適用するための接着促進コーティング製剤であって、
重合体接着促進因子；
第一の単量体または重合体架橋剤；
光開始剤；および
溶媒
を含み、ここで
前記重合体接着促進因子は、疎水性および親水性ポリマーブロックを含むブロック共重合体および／または親水性官能基を含む親水性ポリマーであり、ここで、前記親水性官能基の１０％〜１００％は、疎水性官能基でキャップされる、
接着促進コーティング製剤。
【請求項２】
滑らかな上層コーティングをその上に形成することができる基材材料上のベースコーティング層を形成するための接着促進コーティングであって、
重合体接着促進因子；
第一の単量体または重合体架橋剤によって形成された、第一の架橋された重合体マトリックス
を含み、ここで
前記重合体接着促進因子は、疎水性および親水性ポリマーブロックを含むブロック共重合体および／または親水性官能基を含む親水性ポリマーであり、ここで、前記親水性官能基の１０％〜１００％は、疎水性官能基でキャップされる、
接着促進コーティング。
【請求項３】
請求項１の接着促進コーティング製剤または請求項２の接着促進コーティングであって、
前記重合体接着促進因子がブロック共重合体である場合、
前記親水性ブロックは、多糖類（例えばキトサン）、ポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）、ポリメタクリル酸、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、ポリアクリルアミド（ＰＡＭ）、ポリ（２−オキサゾリン）、およびポリエチレンイミン（ＰＥＩ）から選択される群の１つまたは複数から選択されて、および
前記疎水性ブロックは、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリブタジエン（ＰＢ）、ポリイソプレン（ＰＩ）、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）、ポリ（メチルアクリレート）（ＰＭＡ）、ポリ（プロピレンオキシド）（ＰＰＯ）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）（ＰＨＥＭＡ）、ポリ（ビニルエーテル）（ＰＶＥ）、ポリ（ビニルメチルエーテル）（ＰＶＭＥ）、ポリ（ビニルブチルエーテル）（ＰＶＢＥ）、ポリイミドおよびポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）（ＰＮＩＰＡＭ）から選択される群の１つまたは複数から選択される、
接着促進コーティング製剤または接着促進コーティング。
【請求項４】
請求項３の接着促進コーティング製剤またはコーティングであって、
前記親水性ブロックは、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）から選択されて、前記疎水性ブロックは、ポリ（プロピレンオキシド）（ＰＰＯ）から選択される、
接着促進コーティング製剤またはコーティング。
【請求項５】
請求項１および３から４のいずれか一項の接着促進コーティング製剤または請求項２から４のいずれか一項の接着促進コーティングであって、
前記重合体接着促進因子が親水性官能基を含む親水性ポリマーである場合は、ここで、前記親水性官能基の１０％〜１００％は、疎水性官能基でキャップされて、
親水性官能基を含む前記親水性ポリマーは、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリアクリルアミド（ＰＡＭ）、多糖類、およびポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）から選択される群の１つまたは複数であり、および
前記疎水性官能基は、１つまたは２つの親水性官能基をキャップし、メチレン（ＣＨ２）、メチル（ＣＨ３）、エチレン（ＣＨＣＨ３）、エチル（ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ３−６アルキル、およびＣ３−６アルキレン（例えばＣＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３）の１つまたは複数から選択され、ここで、後半２つの群は、非置換またはヒドロキシル基によって置換される、
接着促進コーティング製剤または接着促進コーティング。
【請求項６】
請求項１および３から５のいずれか一項の接着促進コーティング製剤または請求項２から５のいずれか一項の接着促進コーティングであって、
前記親水性官能基の２５％〜１００％は、疎水性官能基でキャップされる、
接着促進コーティング製剤または接着促進コーティング。
【請求項７】
請求項１および３から６のいずれか一項の接着促進コーティング製剤または請求項２から６のいずれか一項の接着促進コーティングであって、
前記重合体接着促進因子は、２０，０００〜２，０００，０００の数平均分子量を有し、および／または、直鎖、分岐または架橋される、
接着促進コーティング製剤または接着促進コーティング。
【請求項８】
請求項１および３から７のいずれか一項の接着促進コーティング製剤または請求項２から７のいずれか一項の接着促進コーティングであって、
前記の第一の単量体または重合体架橋剤は、架橋が可能である少なくとも２つの官能基を有するモノマーまたはポリマーであり、
場合によりここで：
（ａ）前記の少なくとも２つの官能基のそれぞれは、アクリレートおよびメタクリレートからなる群より選択されて；および／または
（ｂ）前記の第一の単量体または重合体架橋剤がポリマーである場合は、前記ポリマーは、ポリエステルまたはポリエーテルである、
接着促進コーティング製剤または接着促進コーティング。
【請求項９】
請求項１および３から８のいずれか一項の接着促進コーティング製剤または請求項２から８のいずれか一項の接着促進コーティングであって、
前記の第一の単量体または重合体架橋剤は、ブタンジオールジメタクリレート、ビスフェノールジアクリレート、トリシクロデカンジメタノールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、エポキシアクリレート／メタクリレートオリゴマー、ポリエステルアクリレート／メタクリレートオリゴマー、アクリルアクリレートオリゴマーからなる群より選択されて、
場合によりここで、前記の第一の単量体または重合体架橋剤は、ビスフェノールＡエポキシアクリレート、ビスフェノールジアクリレート、トリプロピレングリコールジアクリレート、プロポキシル化ネオペンチルジアクリレート、ブタンジオールジメタクリレート、トリシクロデカンジメタノールジアクリレート、エトキシ化ビスフェノールＡジアクリレート、ビスフェノールＡエトキシレートジメタクリレート、プロポキシル化グリセロールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ジトリメチロールプロパンテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールペンタアクリレート、ジペンタエリスリトールペンタ／ヘキサ−アクリレート、トリプロピレンジアクリレート、トリメチロールプロパンエトキシレートトリアクリレート、トリメチロールプロパンプロポキシレートトリアクリレート、ジ（トリメチロールプロパン）テトラアクリレート、グリセロールプロポキシレートトリアクリレート、ペンタエリスリトールプロポキシレートトリアクリレート、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート、ポリ（プロピレングリコール）ジアクリレート、およびトリ（プロピレングリコール）ジアクリレートからなる群より選択される、
接着促進コーティング製剤または接着促進コーティング。
【請求項１０】
請求項９の接着促進コーティング製剤または接着促進コーティングであって、
（ａ）前記の第一の単量体または重合体架橋剤は、少なくとも２つの硬化性アクリレートおよび／またはメタクリレート基を有するポリエーテルであり；および／または
（ｂ）前記の第一の単量体または重合体架橋剤は、２００〜５０，０００ダルトン（例えば２００〜１０，０００ダルトン、４００〜５，０００ダルトン、例えば、４００〜２，０００ダルトン）の分子量を有する、
接着促進コーティング製剤または接着促進コーティング。
【請求項１１】
請求項１および３から１０のいずれか一項の接着促進コーティング製剤であって、
前記重合体接着促進因子は、０．０５ｗｔ％〜１０ｗｔ％（例えば０．１ｗｔ％〜５ｗｔ％）の量で存在し；
前記の第一の単量体または重合体架橋剤は、０．２ｗｔ％〜７ｗｔ％の量で存在し；
前記光開始剤は、０．０１ｗｔ％〜２ｗｔ％の量で存在し；および
前記溶媒は、９２ｗｔ％〜９９ｗｔ％の量で存在する、（例えば、前記の親水性および／または疎水性ポリマーは、０．１ｗｔ％〜５ｗｔ％の量で存在し、前記の第一の単量体または重合体架橋剤は、０．６ｗｔ％〜５ｗｔ％の量で存在し、前記光開始剤は、０．１ｗｔ％〜１ｗｔ％の量で存在し、および、前記溶媒は、９４ｗｔ％〜９８ｗｔ％の量で存在する）、
接着促進コーティング製剤。
【請求項１２】
それを必要とする基材表面上に滑らかなコーティングを形成するためのパーツのキットであって、
前記コーティングは、前記基材の表面の直接的に上の接着促進コーティング層および前記接着促進コーティング層の上の滑らかなコーティング層を含み、
前記キットは、
（ａ）請求項１および３から１１のいずれか一項に記載の接着促進コーティング製剤；および
（ｂ）以下を含む滑らかなコーティング製剤：
溶媒；
開始剤；および
少なくとも２つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーまたは少なくとも１つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーおよび少なくとも２つの硬化性官能基を有する単量体または重合体架橋剤、
を含む、
パーツのキット。
【請求項１３】
それを必要とする基材表面をコーティングするための滑らかなコーティングであって、
接着促進コーティングとして、請求項２から９のいずれか一項に記載の接着促進コーティング層；および、
（ａ）少なくとも２つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーを、それ自体と硬化させるステップ；または
（ｂ）少なくとも１つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーを、少なくとも２つの硬化性官能基を有する単量体または重合体架橋剤と組み合わせて硬化させるステップ（ここで、前記の単量体または重合体架橋剤は、２００〜１０００ダルトン（例えば３００〜６００ダルトン）の分子量を有する）
によって形成される、第二の架橋されたポリマーマトリックスを含む滑らかなコーティング層
を含む、
滑らかなコーティング。
【請求項１４】
請求項１２の滑らかなコーティング製剤または請求項１３の滑らかなコーティング層であって、
少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマー上の前記官能基（単数または複数）は、アクリレートおよびメタクリレートからなる群の１つまたは複数より選択される、
滑らかなコーティング製剤または滑らかなコーティング層。
【請求項１５】
請求項１２または請求項１４の滑らかなコーティング製剤または請求項１３または請求項１４の滑らかなコーティング層であって、
少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、ポリエーテル類、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエステル類、ポリビニルアルコール類、多糖類、ヒアルロン酸、アルギン酸塩、ゼラチン、キチン、およびそれらの共重合体からなる群の１つまたは複数から選択され、場合によりここで、少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、ポリ（プロピレングリコール）（ＰＰＧ）、ＰＥＧ−ｃｏ−ＰＰＧ、ＰＥＧ−ｃｏ−ＰＰＧ−ｃｏ−ＰＥＧ、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリラクチド、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｂ−エチレングリコール−ｂ−ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｂ−エチレングリコール−ｂ−ラクチド）、ポリ［（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）−ｂ−エチレングリコール−ｂ−（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）］、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、およびＰＶＰ−ｃｏ−ＰＥＧからなる群の１つまたは複数より選択され、
場合によりここで、前記の少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基は、アクリレートである、
滑らかなコーティング製剤または滑らかなコーティング層。
【請求項１６】
請求項１２または請求項１４および１５の滑らかなコーティング製剤または請求項１３から１５のいずれか一項の滑らかなコーティング層であって、
（ａ）前記の単量体または重合体架橋剤は、ジペンタエリスリトールヘキサアクリレート、ポリブタジエンジアクリレート、１，１０−デカンジオールジアクリレート、トリシクロデカンジメタノールジアクリレート、ジプロピレングリコールジアクリレート、ネオペンチルグリコールプロポキシレートジアクリレート、ジトリメチロールプロパンテトラアクリレート、エトキシ化ペンタエリスリトールテトラアクリレート、エトキシ化トリメチロールプロパントリアクリレート、エトキシ化イソシアヌル酸トリアクリレート、トリプロピレングリコールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、１，１０−ドデカンジオールジメタクリレート、エトキシ化シクロヘキサンジメタノールジメタクリレート、２−ヒドロキシ１−３−ジメタクリロキシプロパン、エトキシ化ビスフェノールＡジメタクリレート、ビスフェノールＡエポキシアクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、トリシクロデカンジメタノールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ＰＥＧジアクリレートまたはＰＥＧメタクリレートからなる群より選択されて、場合によりここで、前記単量体クロスリンカーは、アミド基を含まない；および／または
（ｂ）少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、２０，０００〜２００，０００ダルトンの数平均分子量を有する；および／または
（ｃ）少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、非イオン性直鎖、分岐または架橋された親水性ポリマーである；および／または
（ｄ）前記開始剤は、光開始剤である；および／または
（ｅ）前記溶媒は、水および／または有機溶媒であってよく、場合によりここで、前記有機溶媒は、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔ−ブタノール）からなる群の１つまたは複数より選択される、
滑らかなコーティング製剤または滑らかなコーティング層。
【請求項１７】
請求項１２または請求項１４および１５の滑らかなコーティング製剤であって、
（ｉ）少なくとも２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、１ｗｔ％〜１５ｗｔ％の量で存在し、前記開始剤は、０．０５ｗｔ％〜１ｗｔ％の量で存在し、および、前記溶媒は、８４ｗｔ％〜９９ｗｔ％の量で存在する；
（ｉｉ）少なくとも１つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、１ｗｔ％〜１５ｗｔ％の量で存在し、前記単量体架橋剤は、０．２ｗｔ％〜５ｗｔ％の量で存在し、前記開始剤は、０．０５ｗｔ％〜０．６ｗｔ％の量で存在し、および、前記溶媒は、８０ｗｔ％〜９９ｗｔ％の量で存在する、
滑らかなコーティング製剤。
【請求項１８】
請求項１３から１７のいずれか一項の滑らかなコーティングであって、
（ａ）前記重合体接着促進因子および前記の第一の架橋された重合体マトリックスは、物理的に一緒に結合される（例えば、前記重合体接着促進因子および前記の第一の架橋された重合体マトリックスは、物理的に一緒に結合されて相互貫通ネットワークを形成する）；および／または
（ｂ）前記接着促進コーティング層および前記の滑らかなコーティング層は、前記の第一および第二の架橋されたポリマーマトリックスの間で架橋することによって、相互接続される；および／または
（ｃ）乾燥状態での前記接着促進コーティング層および前記の滑らかなコーティング層の組み合わされたコーティングの厚さは、５０ｎｍ〜５０μｍ（例えば０．５μｍ〜２０μｍ）である；および／または
（ｄ）前記の滑らかなコーティングは、基材表面上であり、ここで、前記表面は、金属、またはポリマーからなる群の１つまたは複数から作られ、場合によりここで、前記ポリマーは、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ラテックス、ぺバックス、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエチレン、フッ素化エチレンプロピレン、ポリ（エテン−コ−テトラフルオロエテン）、ポリテトラフルオロエチレンおよびシリコーンエラストマーの１つまたは複数であり；および／または
（ｅ）前記接着促進コーティング層には、前記接着促進因子は、前記接着促進コーティング層の８０ｗｔ％以下（例えば１５ｗｔ％〜６５ｗｔ％）の量で存在し；および／または
（ｆ）前記接着促進コーティング層には、前記の第一の架橋された重合体マトリックスは、２０ｗｔ％〜８５ｗｔ％の量で存在し；および／または
（ｇ）前記の滑らかなコーティング層には、前記の第二の架橋されたポリマーマトリックスが、少なくとも１つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーを、少なくとも２つの硬化性官能基を有する単量体または重合体架橋剤と組み合わせて硬化させるステップによって形成される場合は、少なくとも１つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、３５ｗｔ％よりも多い量（例えば５５ｗｔ％よりも多い、例えば、５５ｗｔ％〜９９．６ｗｔ％）で存在し、前記の単量体または重合体架橋剤は、０．５ｗｔ％〜７０ｗｔ％（例えば３ｗｔ％〜３０ｗｔ％）の量で存在する、
滑らかなコーティング。
【請求項１９】
アーティクルの全体または一部を、滑らかなコーティングでコーティングする方法であって、
（ａ）コーティングすべき少なくとも１つの表面を有するアーティクルを提供するステップ；
（ｂ）前記の少なくとも１つの表面を、請求項１および３から１１のいずれか一項に記載の接着促進コーティング製剤によってコーティングして、ベースコーティングされたアーティクルを形成するステップ；
（ｃ）前記のベースコーティングされたアーティクルを、硬化させるステップに供して、硬化された、ベースコーティングされたアーティクルを形成するステップ；
（ｄ）前記の硬化された、ベースコーティングされたアーティクルを、請求項１２および１４から１８のいずれか一項に記載の滑らかなコーティング製剤によってコーティングして、硬化されていない滑らかなコーティングされたアーティクルを提供するステップ；および
（ｅ）前記の硬化されていない滑らかなコーティングされたアーティクルを、硬化させるステップに供して、滑らかなコーティングされたアーティクルを形成するステップ、
を含む、
方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法であって、
ステップ（ｃ）および（ｅ）における硬化させるステップは、紫外線硬化条件を用いて行なわれる、
方法。
【請求項２１】
請求項１９または請求項２０に記載の方法であって、
前記の硬化させるステップ（ｃ）は、前記のコーティングされたアーティクル上に生じるコーティングが、潤滑性試験において２０サイクルにわたって安定であるように、ステップ（ｅ）において前記ベースコート層と前記トップコート層との間に架橋が生じるのを可能にする期間ｔ１のあいだ行なわれる、
方法。
【請求項２２】
請求項１３から１８のいずれか一項に記載の滑らかなコーティングにおいてコーティングされた表面を含む、
アーティクル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、対象の体管腔からのアーティクルのより簡単な挿入および／または除去を可能にするアーティクルの表面に関するコーティングの全体または一部に関する。
【背景技術】
【０００２】
本明細書中の先行文献のリストまたは議論は、その文献が技術水準の一部であることまたは共通の一般知識であることの承認として必ずしも受け取られるべきではない。
【０００３】
滑らかなコーティングは、医療機器の挿入、配置および／または除去中の対象の快適性を高める滑りやすい表面を有する医療機器を提供するためにデザインされる。これは、滑らかなコーティングは挿入力を低減させて、挿入される組織／体管腔を医療機器がより簡単に横切るのを可能にするからである。また、そのようなコーティングは、デバイスの表面と対象の組織／体管腔との間の重度の摩耗を避ける。滑らかなコーティングでコーティングされる典型的な医療機器は、ガイドワイヤ、カテーテル、および、対象中に挿入される（そして潜在的にその後に取り除かれる）ことが必要な他の医療機器を含む。
【０００４】
一般に、そのような滑らかなコーティングは、単一層または二層−上層および底層を含んでよい。上層は一般に、親水性ポリマーを含み、対象の組織および／または体管腔と直接接触することが意図される。底層は、上層と医療機器の表面との間の改善された接着を提供することが意図される。この分野での努力のほとんどは、改善された上層／単一層製剤を提供することに焦点が当てられており、これは、対象と直接接触するものであるからである。国際特許出願公報番号ＷＯ２００７／０６５７２２、およびＷＯ２００８／１０４５７３は、対象の内腔に直接接触することが意図される層の一部として、多価電解質材料の使用を開示する。国際特許出願公報番号ＷＯ２０１１／１５７８０５は、同様の層の部分として、置換ベンゾフェノン、キサントン、チオキサントンまたはアントラキノンを含むノリッシュＩＩ型光開始剤の使用を開示する。
【０００５】
国際特許出願公報番号ＷＯ２００８／１０４５７２は、親水性ポリマーコーティング層をキャプチャーすることのできる反応部分を有する支持ポリマー主鎖の使用を開示する。このデザインでの問題は、コーティングされた医療機器が人体中に挿入された場合に、トラップされた親水性ポリマー層が摩耗（ａｂｒａｉｓｏｎ）に起因して擦り減る傾向がある点であり、対象の内腔において、好ましくない高レベルの微粒子／移行可能な物（ｍｉｇｒａｂｌｅ  ｍａｔｔｅｒ）をもたらす。それ故に、産業界が直面している主なチャレンジの１つは、対象への挿入後の医療機器上の滑らかなコーティングからの微粒子／移行可能な物（ｍｉｇｒａｔｅａｂｌｅ  ｍａｔｔｅｒ）の放出を低減することである。ポリマー／コーティング材料から形成された微粒子は、それらの移行する（およびある場合には凝集する）能力に起因して、血管形成術およびステント留置術のような一部の適用においては、人体にとって危険であり得る。
【０００６】
上（すなわち機能性）層は、潤滑性を提供する一方で、二層コーティングのベース層は、コーティングの安定性を確保することが意図される。しかしながら、デバイスの親水性の滑らかな性能を確保するためにコーティングされる必要のある医療機器において用いられる、幅広い範囲の材料が存在する。これらの医療機器材料は、限定されないが、金属、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ラテックス、ぺバックス、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエチレン（ＨＤＰＥおよびＬＤＰＥ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリ（エテン−コ−テトラフルオロエテン）（ＥＴＦＥ）、ポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）およびシリコーンエラストマーなどを含み、それらの全てが、滑らかなコーティングのための潜在的基材である。これらの材料の一部、例えば、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＨＤＰＥ、ＦＥＰおよびＥＴＦＥは、非常に疎水性（低い表面エネルギー）である。これらの非常に疎水性の材料上に安定した親水性コーティングを達成することは、挑戦が残っている。国際特許出願公報番号ＷＯ２０１１／１５７８０５およびＷＯ２００８／０３１５９６は、ＰＶＣおよびＰＵのみを基材材料として用いていて、例示されたコーティングのいずれも、シリコーン、ＰＰ、ＦＥＰなどのような基材に対する十分な接着を有さない。さらに、そのような材料への例示されたコーティングは、低い接着性および耐久性を有し、デバイス全体（コーティングを含む）が濡らされている場合に、相対的に基材表面から剥がれ落ちやすい。疎水性基材および親水性コーティング層の接着を、溶媒、プラズマおよび刺激の強い化学溶液のような事前処理を用いて改善することが可能である。これらの事前処理は、親水性コーティング溶液がその上を自然に広がることができるように基材の表面自由エネルギーを低減させようとする。しかしながら、事前処理の使用は、製造コストを増大させ、製造効率を低下させる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって：（１）二層コーティングのトップコートからの微粒子／移行可能物（ｍｉｇｒａｔｅａｂｌｅ）の放出がごく僅かであるコーティングを開発すること；および、（２）基材と滑らかな機能性層との間の強固な接着を達成するために、異なる基材上に直接適用される多用途のベースコートプラットフォームを開発することの必要性が残っている。（２）の解決は、（１）の改善をもたらし得る可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の第一の態様では、
重合体接着促進因子；
第一の単量体または重合体架橋剤；
光開始剤；および
溶媒を含む、基材材料に適用するための接着促進コーティング製剤が提供されて、ここで
重合体接着促進因子は、疎水性および親水性ポリマーブロックを含むブロック共重合体および／または親水性官能基を含む親水性ポリマーであり、ここで、親水性官能基の１０％〜１００％は、疎水性官能基でキャップされる。
【０００９】
本発明の第二の態様では、滑らかな上層コーティングをその上に形成することができる基材材料上のベースコーティング層を形成するための接着促進コーティングが提供され、
重合体接着促進因子；
第一の単量体または重合体架橋剤によって形成された、第一の架橋された重合体マトリックスを含み、ここで
重合体接着促進因子は、疎水性および親水性ポリマーブロックを含むブロック共重合体および／または親水性官能基を含む親水性ポリマーであり、ここで、親水性官能基の１０％〜１００％は、疎水性官能基でキャップされる。
【００１０】
本発明の第一および第二の態様の実施態様では：
（ａ）重合体接着促進因子は、ブロック共重合体であってよく、
親水性ブロックは、多糖類（例えばキトサン）、ポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）、ポリメタクリル酸、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、ポリアクリルアミド（ＰＡＭ）、ポリ（２−オキサゾリン）、およびポリエチレンイミン（ＰＥＩ）から選択される群の１つまたは複数より選択されてよい、および
疎水性ブロックは、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリブタジエン（ＰＢ）、ポリイソプレン（ＰＩ）、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）、ポリ（メチルアクリレート）（ＰＭＡ）、ポリ（プロピレンオキシド）（ＰＰＯ）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）（ＰＨＥＭＡ）、ポリ（ビニルエーテル）（ＰＶＥ）、ポリ（ビニルメチルエーテル）（ＰＶＭＥ）、ポリ（ビニルブチルエーテル）（ＰＶＢＥ）、ポリイミドおよびポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）（ＰＮＩＰＡＭ）から選択される群の１つまたは複数より選択されてよい（例えば、親水性ブロックは、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）から選択されてよく、疎水性ブロックは、ポリ（プロピレンオキシド）（ＰＰＯ）から選択される）；
（ｂ）重合体接着促進因子が親水性官能基を含む親水性ポリマーである場合は、ここで、親水性官能基の１０％〜１００％は、疎水性官能基でキャップされ、
親水性官能基を含む親水性ポリマーは、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリアクリルアミド（ＰＡＭ）、多糖類、およびポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）から選択される群の１つまたは複数であってよく、および
疎水性官能基は、１つまたは２つの親水性官能基をキャップしてよく、メチレン（ＣＨ２）、メチル（ＣＨ３）、エチレン（ＣＨＣＨ３）、エチル（ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ３−６アルキル、およびＣ３−６アルキレン（例えばＣＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３）の１つまたは複数から選択されて、ここで、後半２つの群は、非置換またはヒドロキシル基によって置換される（例えば、親水性官能基を含む親水性ポリマーは、ポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）であり、疎水性官能基は、２つのヒドロキシル基をキャップして、ＣＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３である）；
（ｃ）親水性官能基の２５％〜１００％（例えば３０％〜１００％、例えば３５％〜１００％、５０％〜７５％または３０％〜５０％）は、疎水性官能基によってキャップされてよい；
（ｄ）重合体接着促進因子は、２０，０００〜２，０００，０００の数平均分子量を有してよく、および／または、直鎖、分岐または架橋される；
（ｅ）第一の単量体または重合体架橋剤は、架橋が可能な少なくとも２つの官能基を有するモノマーまたはポリマーであってよい（例えば、前記の少なくとも２つの官能基のそれぞれは、アクリレートおよびメタクリレートからなる群より選択されて；および／または、前記の第一の単量体または重合体架橋剤がポリマーである場合は、ポリマーは、ポリエステルまたはポリエーテルである）；
（ｆ）第一の単量体または重合体架橋剤は、ブタンジオールジメタクリレート、ビスフェノールジアクリレート、トリシクロデカンジメタノールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、エポキシアクリレート／メタクリレートオリゴマー、ポリエステルアクリレート／メタクリレートオリゴマー、およびアクリルアクリレートオリゴマーからなる群より選択されてよく、場合によりここで、第一の単量体または重合体架橋剤は、ビスフェノールＡエポキシアクリレート、ビスフェノールジアクリレート、トリプロピレングリコールジアクリレート、プロポキシル化ネオペンチルジアクリレート、ブタンジオールジメタクリレート、トリシクロデカンジメタノールジアクリレート、エトキシ化ビスフェノールＡジアクリレート、ビスフェノールＡエトキシレートジメタクリレート、プロポキシル化グリセロールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ジトリメチロールプロパンテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールペンタアクリレート、ジペンタエリスリトールペンタ／ヘキサ−アクリレート、トリプロピレンジアクリレート、トリメチロールプロパンエトキシレートトリアクリレート、トリメチロールプロパンプロポキシレートトリアクリレート、ジ（トリメチロールプロパン）テトラアクリレート、グリセロールプロポキシレートトリアクリレート、ペンタエリスリトールプロポキシレートトリアクリレート、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート、ポリ（プロピレングリコール）ジアクリレート、およびトリ（プロピレングリコール）ジアクリレートからなる群より選択される；
（ｇ）第一の単量体または重合体架橋剤は、少なくとも２つの硬化性アクリレートおよび／またはメタクリレート基を有するポリエーテルであってよい；
（ｈ）第一の単量体または重合体架橋剤は、２００〜５０，０００ダルトン（例えば、２００〜１０，０００ダルトン、４００〜５，０００ダルトン、例えば、４００〜２，０００ダルトン）の分子量を有してよい。
【００１１】
本発明の第一の態様の実施態様では：
重合体接着促進因子は、０．０５ｗｔ％〜１０ｗｔ％（例えば０．１ｗｔ％〜５ｗｔ％）の量で存在してよく；
第一の単量体または重合体架橋剤は、０．２ｗｔ％〜７ｗｔ％の量で存在してよく；
光開始剤は、０．０１ｗｔ％〜２ｗｔ％の量で存在してよく；および
溶媒は、９２ｗｔ％〜９９ｗｔ％の量で存在してよい（例えば、親水性および／または疎水性ポリマーは、０．１ｗｔ％〜５ｗｔ％の量で存在し、第一の単量体または重合体架橋剤は、０．６ｗｔ％〜５ｗｔ％の量で存在し、光開始剤は、０．１ｗｔ％〜１ｗｔ％の量で存在し、溶媒は、９４ｗｔ％〜９８ｗｔ％の量で存在する）。
【００１２】
本明細書において用いられる場合、用語「オリゴマー」は、２〜１０個の繰り返しユニットを有する化合物を指してよく、用語「ポリマー」のサブセットであると考えられる。
【００１３】
本発明の第三の態様では、それを必要とする基材表面上に滑らかなコーティングを形成するためのパーツのキットが提供されて、前記コーティングは、基材の表面の直接的に上の接着促進コーティング層および接着促進コーティング層の上の滑らかなコーティング層を含み、キットは、以下を含む：
（ａ）本発明の第一の態様に記載またはその実施態様の任意の技術的に道理にかなった組み合わせでの、接着促進コーティング製剤；および
（ｂ）以下を含む滑らかなコーティング製剤：
溶媒；
開始剤；および
少なくとも２つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーまたは少なくとも１つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーおよび少なくとも２つの硬化性官能基を有する単量体または重合体架橋剤。
【００１４】
本発明の第四の態様では、それを必要とする基材表面をコーティングするための滑らかなコーティングが提供されて、
接着促進コーティングとしての、本発明の第二の態様に記載およびその実施態様の任意の技術的に道理にかなった組み合わせの接着促進コーティング層；および
（ａ）少なくとも２つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーを、それ自体と硬化させるステップ；または
（ｂ）少なくとも１つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーを、少なくとも２つの硬化性官能基を有する単量体または重合体架橋剤と組み合わせて硬化させるステップ
によって形成される、第二の架橋されたポリマーマトリックスを含む滑らかなコーティング層を含み、ここで、単量体または重合体架橋剤は、２００〜５０００ダルトン（例えば、２００〜１０００、例えば、２００〜７５０ダルトン、３００〜６００ダルトン）の分子量を有する。
【００１５】
本発明の第三および第四の態様の実施態様では：
（ｉ）少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマー上の官能基（単数または複数）は、アクリレートおよびメタクリレートからなる群の１つまたは複数より選択されてよく；
（ｉｉ）少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、ヒアルロン酸、アルギン酸塩、ゼラチン、キチン、または、より具体的には、ポリエーテル類、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエステル類、ポリビニルアルコール類、多糖類およびそれらの共重合体からなる群の１つまたは複数より選択されてよく、場合によりここで、少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、ポリ（プロピレングリコール）（ＰＰＧ）、ＰＥＧ−ｃｏ−ＰＰＧ、ＰＥＧ−ｃｏ−ＰＰＧ−ｃｏ−ＰＥＧ、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリラクチド、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｂ−エチレングリコール−ｂ−ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｂ−エチレングリコール−ｂ−ラクチド）、ポリ［（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）−ｂ−エチレングリコール−ｂ−（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）］、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、およびＰＶＰ−ｃｏ−ＰＥＧからなる群の１つまたは複数より選択されてよく、場合によりここで、前記の少なくとも１つまたは１つの硬化性官能基は、アクリレートであってよい；
（ｉｉｉ）単量体または重合体架橋剤は、ジペンタエリスリトールヘキサアクリレート、ポリブタジエンジアクリレート、１，１０−デカンジオールジアクリレート、トリシクロデカンジメタノールジアクリレート、ジプロピレングリコールジアクリレート、ネオペンチルグリコールプロポキシレートジアクリレート、ジトリメチロールプロパンテトラアクリレート、エトキシ化ペンタエリスリトールテトラアクリレート、エトキシ化トリメチロールプロパントリアクリレート、エトキシ化イソシアヌル酸トリアクリレート、トリプロピレングリコールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、１，１０−ドデカンジオールジメタクリレート、エトキシ化シクロヘキサンジメタノールジメタクリレート、２−ヒドロキシ１−３−ジメタクリロキシプロパン、エトキシ化ビスフェノールＡジメタクリレート、ビスフェノールＡエポキシアクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、トリシクロデカンジメタノールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ＰＥＧジアクリレートまたはＰＥＧメタクリレートからなる群より選択されてよく、場合によりここで、単量体クロスリンカーは、アミド基を含まない；
（ｉｖ）少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、２０，０００〜２００，０００ダルトンの数平均分子量を有してよい；および／または
（ｖ）少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、非イオン性直鎖、分岐または架橋された親水性ポリマーであってよい；および／または
（ｖｉ）開始剤は、光開始剤または熱開始剤であってよい；および／または
（ｖｉｉ）溶媒は、水および／または有機溶媒であってよく、場合によりここで、有機溶媒は、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔ−ブタノール）からなる群の１つまたは複数より選択されてよい。
【００１６】
本発明の第三の態様の実施態様では：
（ｉ）少なくとも２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、１ｗｔ％〜１５ｗｔ％の量で存在してよく、開始剤は、０．０５ｗｔ％〜１ｗｔ％の量で存在してよく、および、溶媒は、８４ｗｔ％〜９９ｗｔ％の量で存在してよい；
（ｉｉ）少なくとも１つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、１ｗｔ％〜１５ｗｔ％の量で存在してよく、単量体架橋剤は、０．２ｗｔ％〜５ｗｔ％の量で存在してよく、開始剤は、０．０５ｗｔ％〜０．６ｗｔ％の量で存在してよく、および、溶媒は、８０ｗｔ％〜９９ｗｔ％の量で存在する。
【００１７】
本発明の第四の態様の実施態様では：
（ａ）重合体接着促進因子および第一の架橋された重合体マトリックスは、物理的に一緒に結合されてよい（例えば、重合体接着促進因子および第一の架橋された重合体マトリックスは、物理的に一緒に結合されて相互貫通ネットワークを形成する）；
（ｂ）接着促進コーティング層および滑らかなコーティング層は、第一および第二の架橋されたポリマーマトリックスの間の架橋によって相互接続されてよい；
（ｃ）乾燥状態での接着促進コーティング層および滑らかなコーティング層の組み合わされたコーティングの厚さは、５０ｎｍ〜５０μｍ（例えば０．５μｍ〜２０μｍ）であってよい；
（ｄ）滑らかなコーティングは、基材表面上であり、ここで、表面は、金属、またはポリマーからなる群の１つまたは複数から作られてよく、場合によりここで、ポリマーは、ポリ（エテン−コ−テトラフルオロエテン）、ポリテトラフルオロエチレン、またはより具体的には、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ラテックス、ぺバックス、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエチレン、フッ素化エチレンプロピレンおよびシリコーンエラストマーの１つまたは複数であってよい；
（ｅ）接着促進コーティング層には、接着促進因子は、接着促進コーティング層の８０ｗｔ％以下の量で存在してよい（例えば、１５ｗｔ％〜６５ｗｔ％）；
（ｆ）接着促進コーティング層には、第一の架橋された重合体マトリックスは、２０ｗｔ％〜８５ｗｔ％（例えば、２５ｗｔ％〜７５ｗｔ％、２５ｗｔ％〜７０ｗｔ％、例えば、３５ｗｔ％〜６５ｗｔ％）の量で存在してよい；
（ｇ）滑らかなコーティング層には、第二の架橋されたポリマーマトリックスが、少なくとも１つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーを、少なくとも２つの硬化性官能基を有する単量体または重合体架橋剤と組み合わせて硬化させるステップによって形成される場合は、少なくとも１つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、３５ｗｔ％よりも多い量（例えば５５ｗｔ％よりも多い、例えば、５５ｗｔ％〜９９．６ｗｔ％）で存在し、単量体または重合体架橋剤は、０．５ｗｔ％〜７０ｗｔ％（例えば、３ｗｔ％〜３０ｗｔ％）の量で存在する。
【００１８】
本発明の第五の態様では、アーティクルの全体または一部を、滑らかなコーティングでコーティングする方法が提供されて、以下のステップを含む：
（ａ）コーティングすべき少なくとも１つの表面を有するアーティクルを提供するステップ；
（ｂ）前記の少なくとも１つの表面を、本発明の第一の態様に記載の接着促進コーティング製剤（またはその実施態様の任意の技術的に道理にかなった組み合わせ）によってコーティングして、ベースコーティングされたアーティクルを形成するステップ；
（ｃ）ベースコーティングされたアーティクルを、硬化させるステップに供して、硬化された、ベースコーティングされたアーティクルを形成するステップ；
（ｄ）硬化された、ベースコーティングされたアーティクルを、本発明の第三の態様に記載の滑らかなコーティング製剤（またはその実施態様の任意の技術的に道理にかなった組み合わせ）によってコーティングして、硬化されていない滑らかなコーティングされたアーティクルを提供するステップ；および
（ｅ）硬化されていない滑らかなコーティングされたアーティクルを、硬化させるステップに供して、滑らかなコーティングされたアーティクルを形成するステップ。
【００１９】
本発明の実施態様では、方法のステップ（ｃ）および（ｅ）における硬化させるステップは、紫外線硬化条件を用いて行なわれる。さらに、本発明のさらなる実施態様では、硬化させるステップ（ｃ）は、コーティングされたアーティクル上に生じるコーティングが、潤滑性試験において２０サイクルにわたって安定であるように、ステップ（ｅ）においてベースコート層とトップコート層との間に架橋が生じるのを可能にする期間ｔ１のあいだ行なわれる。
【００２０】
本発明の第六の態様では、本発明の第四の態様に記載の滑らかなコーティング（またはその実施態様の任意の技術的に道理にかなった組み合わせ）においてコーティングされた表面を含むアーティクルが提供される。
【００２１】
本発明は、付随する図を参照して説明され得る。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】コーティング前（ａ）および後（ｂ）のぺバックスサンプルの写真を提供する。
【図２】２０サイクルの摩擦試験中の、サンプル９に関する摩擦係数を示す。
【図３】結果として生じるコーティングが、落ちる前に持続することのできる摩擦試験の数および接着促進因子上の疎水性置換の間の関係性を示す。
【図４】コーティングが、落ちる前に持続することのできる摩擦回数の数およびＰＯユニット／ＥＯユニット比の間の関係性を示す。
【図５】滑らかなコーティングの前および後の、異なる材料に関する摩擦係数の比較を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明の滑らかなコーティングは、ベースコーティング層（接着促進コーティング層）およびトップコーティング層（滑らかなコーティング層）を含んでよい。ベースコーティングは、ポリマー／モノマーを含む接着促進コーティング製剤を、硬化性官能基、開始剤、接着促進因子および溶媒と硬化させるステップによって形成される。ベースコーティング層（接着促進コーティング層）では、硬化性ポリマーおよび接着促進因子は、互いに物理的に結合またはトラップされて、硬化させるステップの後にポリマーネットワークを形成する。また、ベースコーティング層（接着促進コーティング層）は、トップコーティング層（滑らかなコーティング層）と共有結合を形成して、安定なコーティングネットワークを発達し得る。
【００２４】
機能性または滑らかなコーティング層が潤滑性を提供する一方で、接着促進コーティング層は、混成コーティングに安定性を与える。接着促進コーティング層における親水性ポリマーの疎水性置換を調整することによって、金属、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ラテックス、ぺバックス、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエチレン（ＨＤＰＥおよびＬＤＰＥ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリ（エテン−コ−テトラフルオロエテン）（ＥＴＦＥ）、ポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）およびシリコーンエラストマーなどのような、広範な医療機器基材への接着促進コーティング層の良好な付着を確保することが可能であることが見いだされた。ＰＰ、ＨＤＰＥ、ＦＥＰおよびＥＴＦＥのような、これらの材料の一部は、非常に疎水性（低い表面エネルギー）であり、したがって、親水性コーティング溶液がこれらの表面上に自然に広がることは困難である。理論によって拘束されることを望まずに、この問題は、これらの疎水性基材表面が、前記基材表面のためのコーティング製剤の部分として用いられる溶媒の表面エネルギーと比較して、よりいっそう低い表面エネルギーを有するために生じると考えられる。このことは、基材表面を効率的に濡らすことを困難にさせる。したがって、親水性コーティング溶液は、基材のものよりも高い表面エネルギーを有するので、基材表面の表面エネルギーを増大させるために、どうにかして基材を改変する必要が常に存在する。この状況において良好な接着を達成するための最も一般的な方法は、基材表面上に極性基を生じさせるための、表面の酸化またはプラズマ処理のような事前処理を用いることによるものである。しかしながら、そのような事前処理は、製造コストを増大させて、製造効率を低下させる。本発明は、この問題を除去する。
【００２５】
滑らかなコーティング層は、親水性硬化性ポリマー、開始剤、および溶媒を、親水性架橋剤とともに／ともなわずに、硬化させるステップによって形成することができる。クロスリンカーを有する硬化性親水性ポリマーまたはそれ自体と架橋することのできる硬化性ポリマーを用いる利点は、ポリマーネットワーク全体が安定であることであり（全ての重合体成分の間の架橋に起因する）、そして、人体の内腔中にデバイスが配置された場合に、落下および移行することのできる最小限の粒子をもたらす。対照的に、架橋能力を有さない完全に形成された親水性ポリマーを、硬化されて別個のポリマーを形成する架橋剤と組み合わせて用いた場合、移行可能な粒子のレベルは、よりいっそう高い。これは、親水性ポリマーが単に架橋剤の支持ポリマーネットワーク（すなわち、互いに貫通するネットワーク）内にトラップされるだけであるからであると考えられ、このことは、重合体ネットワークの安定性がより低いことを意味し、より高レベルの移行可能粒子をもたらす。換言すれば、親水性ポリマーが、架橋されたモノマー材料から作られた支持ネットワーク中にトラップされるだけの場合は、移行可能物（ｍｉｇｒａｔａｂｌｅ）は、支持ネットワーク内の２つのノード間の距離の増大に比例して有意に増大して、それは順々に、モノマーの分子量およびその硬化効率に関連する。
【００２６】
本発明と関連する利点を以下に挙げる。
（１）本明細書に記載のコーティング製剤は、金属、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ラテックス、ぺバックス、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエチレン、フッ素化エチレンプロピレン、およびシリコーンエラストマーなどを含む、医療機器の製造において用いられる多種多様の材料に直接適用可能である。安定で均質なコーティングを達成するために、プラズマまたは他の化学的事前処理ステップは必要でない。
（２）コーティングは、医療機器に関する摩擦力の９５％以上の低減を達成することができ、多数の挿入／除去サイクル後でさえ、低い微粒子放出を維持する。
（３）医療機器上に適用された場合に、コーティングは、微粒子／移行可能物の放出が非常に低い。
（４）理論によって拘束されることを望まずに、本明細書に記載の特定の滑らかなコーティングの優れた安定性および耐久性は、（ａ）ベースコーティングおよびトップコーティング層内のポリマーネットワークの絡まりまたは共有結合；および（ｂ）ベースコーティングポリマーと基材との間の強い接着に起因し得ると考えられる。
（５）本明細書に記載のコーティングは、ポリマーネットワーク内の水分子を効率的にトラップすることができ、１０分よりも長いドライアウト時間をもたらす。
（６）本明細書に記載の滑らかなコーティング技術は、ＵＶ硬化に基づき、完全に形成された均質のコーティングが、生のコーティングされていないアーティクルから５分未満で得られるのを可能にする。さらに、本明細書に記載の方法は、コーティングされた製品を得るために数時間またはそれよりも多く必要とする伝統的な熱硬化と比較して、より高いコーティング効率を有する。
（７）再び理論によって拘束されることを望まずに、ベースコーティングにおける接着促進因子の適用は、コーティングを多種多様の材料上で安定にさせると考えられる。
（８）コーティングは、生体適合性である。
【００２７】
したがって、それを必要とする表面をコーティングするための滑らかなコーティングが提供されて、以下を含む：
以下を含む接着促進コーティング層：
重合体接着促進因子；
第一の単量体または重合体架橋剤によって形成された、第一の架橋された重合体マトリックス（ここで、重合体接着促進因子は、疎水性および親水性ポリマーブロックを含むブロック共重合体および／または親水性官能基を含む親水性ポリマーであり、ここで、親水性官能基の１０％〜１００％は、疎水性官能基でキャップされる）；および
（ａ）少なくとも２つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーを、それ自体と硬化させるステップ；または
（ｂ）少なくとも１つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーを、少なくとも２つの硬化性官能基を有する単量体または重合体架橋剤と組み合わせて硬化させるステップ
によって形成された、第二の架橋されたポリマーマトリックスを含む滑らかなコーティング層。
【００２８】
コーティングされたアーティクルを水で濡らした後に、コーティング層は、用いられる基材の表面に対して満足な付着および非常に低い摩擦力を示す（例えば、図３を参照して以下により詳細に記載する）。
【００２９】
用語「少なくとも１つ」は、本明細書において用いられる場合、前記用語が前に付いたアイテムの１つまたは１つよりも多く（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個、例えば、１、２または３個）を指し得ることが理解されよう。例えば、語句「少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーを・・・硬化させるステップ」において用いられる場合、１つまたは複数（例えば１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個、例えば、１、２または３個）の親水性硬化性ポリマーが、接着促進コーティング層内に含まれ得ることが理解されよう。同様に、用語「少なくとも２つ」は、本明細書において用いられる場合、前記用語が前に付いたアイテムの２つまたは２つよりも多く（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個、例えば、２または３個）を指し得ることが理解されよう。例えば、語句「少なくとも２つの硬化性官能基」において用いられる場合、２以上（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個、例えば、２、３、４、５、６または７個）の架橋可能な官能基が、接着促進コーティング層内に含まれるそれぞれの親水性硬化性ポリマー鎖内に存在すること、および、別のポリマー鎖上に適合するパートナーをそれらが有する限り、それぞれのポリマー鎖上の架橋可能な官能基は、同一または異なってよいことが理解されよう。
【００３０】
したがって、本明細書において用いられる場合、用語「少なくとも２つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーを、それ自体と硬化させるステップ」は：それぞれのポリマー鎖上に２つの同一の官能基を有する単一の親水性硬化性ポリマーの使用；官能基が架橋を形成することができる限り、それぞれのポリマー鎖上に２つの異なる官能基を有する単一の親水性硬化性ポリマーの使用（例えば、前記の２つの異なる官能基は、カルボン酸基およびアミノ基またはカルボン酸基およびヒドロキシル基であってよい）；それぞれのポリマー鎖上に２つの同一の官能基をそれぞれ有する２つの親水性硬化性ポリマーの使用（すなわち、官能基は、両方のポリマー上で同一であってよく、それにより、ポリマーネットワークが両方のポリマーの間で形成するのを可能にし、または、両方のポリマー上で異なり、それにより、２つの離れているが相互貫通しているポリマーネットワークが形成するのを可能にする）；それぞれのポリマー鎖上に２つの非同一の官能基をそれぞれ有する２つの親水性硬化性ポリマーの使用（ここで、非同一の官能基は、単一の重合体ネットワークが架橋結合を介して形成するのを、または、２つの離れているが相互貫通しているポリマーネットワークが形成するのを、可能にすることができる）；または、任意の他の技術的に道理にかなった組み合わせを指し得る。
【００３１】
本明細書において用いられる場合、用語「滑らか」は、濡れた後に滑りやすい表面を説明する。より完全には、医療機器表面上のコーティング層は、２５±２℃の温度で測定した場合に、３００ｇのクランプ力および１ｃｍ／ｓの牽引速度の下で、摩擦力が元の摩擦力の１０％未満であるならば、「滑らか」であると考えられる。物体が滑らかであるかどうかを測定するための試験プロトコルは、実施例に提供される。
【００３２】
本明細書において用いられる場合、用語「接着促進因子」は、材料表面（例えば基材表面）上へのポリマーの接着を改善するポリマーに関する。
【００３３】
本明細書において用いられる場合、用語「親水性」および「疎水性」は、式（１）を用いたＤａｖｉｅｓ法に従って計算される親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）値に関する。ポリマーは、ＨＬＢ＞１０である場合に親水性と考えられ、ＨＬＢ＜１０である場合に疎水性と考えられる。
【００３４】
【数１】
2018524435.tif 000003
【００３５】
ここで：
ｍは、分子内の親水基の数であり；
Ｈｉは、ｉ番目の（ｉｔｈ）親水基の値であり（例えば、Ｄａｖｉｅｓによって提供される表に基づく）；および
ｎは、分子内の親油基の数である。
【００３６】
本明細書において言及されるように、重合体接着促進因子は、ＨＬＢ＞１０である親水性主鎖ポリマーを有してよい。親水性主鎖は、疎水性置換基を有してよい。加えて、重合体接着促進因子は、疎水性および親水性ブロックを含むブロック共重合体であってもよい（すなわち、疎水性ブロックはＨＬＢ＜１０を有してよく、親水性ブロックはＨＬＢ＞１０を有してよい）。
【００３７】
本明細書において用いられる用語「含む」は、言及される全ての構成要素が存在することを要求することが意図されるが、さらなる構成要素が加わることを許す。用語「含む」は、それぞれ、言及された構成要素のみ、または、少しの不純物と一緒に、言及される構成要素のみに制限される用語、「からなる」および「から本質的になる」をサブセットとしてカバーすることも理解されよう。誤解を避けるために、単語「含む」の使用の全ては、「からなる」および「から本質的になる」およびそれらの変形で置き換えられ得ることが明確に検討される。
【００３８】
本発明の特定の実施態様では、滑らかなコーティングのベース（接着促進）コーティング層およびトップ（滑らかな）コーティング層は、第一および第二の架橋されたポリマーマトリックスの間で架橋することによって相互接続され得る。この架橋の証拠は、ベースコーティング層に関する長い硬化時間が、望ましくないコーティングをもたらし得る実施例から得られ得る。理論に束縛されるものではないが、ベースおよびトップコーティング層の間の架橋度は、これらの実施態様において得られる良好な効果に少なくとも部分的に関与し得ると考えられる。
【００３９】
滑らかなコーティングは、５０ｎｍ〜５０μｍ（例えば、０．５μｍ〜２０μｍ）の乾燥状態での厚さを有してよい。
【００４０】
滑らかなコーティングは、（例えば医療機器の）表面に適用されることが意図されることが理解されよう。表面は、金属、または、より具体的には、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ラテックス、ぺバックス、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエチレン、フッ素化エチレンプロピレン、およびシリコーンエラストマーからなる群の１つまたは複数から作られてよい。本明細書において言及され得る金属は、鉄、スチール（例えばステンレススチール）、プラチナ、金、銀、銅、ニッケル、チタンおよびそれらの合金を含む。本明細書において言及され得る合金は、ニチノールを含む。
【００４１】
滑らかなコーティングのベース（接着促進）コーティング層は、重合体接着促進因子が、ベースコーティング層の８０ｗｔ％以下の量で存在し（例えば１５ｗｔ％〜６５ｗｔ％）；および／または、第一の架橋された重合体マトリックスが、２０ｗｔ％〜８５ｗｔ％（例えば、２５ｗｔ％〜７５ｗｔ％、例えば、３５ｗｔ％〜６５ｗｔ％）の量で存在するものであってよい。
【００４２】
滑らかなコーティングのトップ（滑らかな）コーティング層は、親水性ポリマーが、３５ｗｔ％よりも多い量（例えば５５ｗｔ％よりも多い、例えば、５５ｗｔ％〜９９．６ｗｔ％）で存在し；および／または、第二の架橋されたポリマーマトリックスが、０．５ｗｔ％〜７０ｗｔ％（例えば、３ｗｔ％〜３０ｗｔ％）の量で存在するものであってよい。
【００４３】
トップ（滑らかな）コーティング層およびベース（接着促進）コーティング層は、それぞれのトップ（滑らかな）およびベース（接着促進）コーティング製剤から形成されて、ここで、表面を有するアーティクルは、ベース（接着促進）コーティング層製剤によってコーティングされて、それから、トップ（滑らかな）コーティング層製剤によってコーティングおよびその後にそれを硬化させるステップの前に、硬化させるステップに供されて、トップ（滑らかな）および底（接着促進）コーティング層によってコーティングされた表面を有するアーティクルを形成する。
【００４４】
したがって、本明細書において以前に記載した接着促進コーティング層の調製での使用のための接着促進コーティング製剤が提供されて、以下を含む：
重合体接着促進因子；
第一の単量体または重合体架橋剤；
光開始剤；および
溶媒、ここで
重合体接着促進因子は、疎水性および親水性ポリマーブロックを含むブロック共重合体および／または親水性官能基を含む親水性ポリマーであり、ここで、親水性官能基の１０％〜１００％は、疎水性官能基でキャップされる。
【００４５】
ベース（接着促進）コーティングは、アーティクル上に、ベースコーティング（接着促進）製剤の層を硬化させるステップによって形成される。理論によって拘束されることを望まずに、第一の単量体または重合体架橋剤および接着促進因子は、互いに物理的に結合またはトラップされて、硬化後にポリマーネットワークを形成してよい。そのようなネットワークは、金属、またはより具体的には、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ラテックス、ぺバックス、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエチレン、フッ素化エチレンプロピレン、およびシリコーンエラストマーなどを含む、様々な基材材料への良好な付着を提供する。
【００４６】
ベース（接着促進）コーティング製剤の親水性および／または疎水性ポリマーは、本明細書において以前に記載したとおりである。本明細書において言及され得る親水性ポリマーの例は、以下を含む：
（ａ）疎水性および親水性ポリマーブロックを有するブロック共重合体、ここで、
親水性ブロックは、多糖類（例えばキトサン）、ポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）、ポリメタクリル酸、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、ポリアクリルアミド（ＰＡＭ）、ポリ（２−オキサゾリン）、およびポリエチレンイミン（ＰＥＩ）から選択される群の１つまたは複数より選択されてよい、および
疎水性ブロックは、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリブタジエン（ＰＢ）、ポリイソプレン（ＰＩ）、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）、ポリ（メチルアクリレート）（ＰＭＡ）、ポリ（プロピレンオキシド）（ＰＰＯ）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）（ＰＨＥＭＡ）、ポリ（ビニルエーテル）（ＰＶＥ）、ポリ（ビニルメチルエーテル）（ＰＶＭＥ）、ポリ（ビニルブチルエーテル）（ＰＶＢＥ）、ポリイミドおよびポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）（ＰＮＩＰＡＭ）から選択される群の１つまたは複数より選択されてよい（例えば、親水性ブロックは、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）から選択されてよく、疎水性ブロックは、ポリ（プロピレンオキシド）（ＰＰＯ）から選択されてよい）；
（ｂ）親水性官能基を含む親水性ポリマー、ここで、親水性官能基の１０％〜１００％は、疎水性官能基でキャップされて、ここで、
親水性官能基を含む親水性ポリマーは、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリアクリルアミド（ＰＡＭ）、多糖類、およびポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）から選択される群の１つまたは複数であり、および
疎水性官能基は、１つまたは２つの親水性官能基をキャップして、メチレン（ＣＨ２）、メチル（ＣＨ３）、エチレン（ＣＨＣＨ３）、エチル（ＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ３−６アルキル、およびＣ３−６アルキレン（例えばＣＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３）の１つまたは複数から選択されて、ここで、後半２つの群は、非置換またはヒドロキシル基によって置換される。
【００４７】
本明細書において用いられる場合、メチレン、エチレンおよびＣ３−６アルキレン、例えばＣＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３は、１つの炭素原子が２つの酸素原子に結合されているアセタール官能基を指すことが理解される。例えば、メチレン（ＣＨ２）では、単一の炭素原子は、２つの酸素原子に結合されてアセタールを形成し、エチレン（ＣＨＣＨ３）については、単一の水素原子に結合した炭素原子は、２つの酸素原子に結合して、これはまた、ＣＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３に関する場合でもある。
【００４８】
本明細書において用いられる場合、特に記載のない限り、「ポリ（プロピレンオキシド）（ＰＰＯ）」および「ポリエチレングリコール（ＰＰＧ）」は、相互交換可能に用いられる。
【００４９】
誤解を避けるために、群（ａ）および（ｂ）のブレンドおよびポリマーは、単独または互いと組み合わせて用いてよい。
【００５０】
上記のとおり、重合体接着促進因子は、親水性官能基を含む親水性ポリマーであってよく、ここで、親水性官能基の１０％〜１００％は、疎水性官能基でキャップされる。「１００％」は、全ての親水性官能基の全体のキャッピングを指し、一方で、「１０％」は、親水性官能基の合計数の１０％のキャッピングを指すことが理解されよう。特定の実施態様では、親水性官能基のキャッピングは、２５％〜１００％（例えば、３０％〜１００％、例えば、３５％〜１００％、５０％〜７５％または３０％〜５０％）であってよい。親水性官能基を有する適切な親水性ポリマーは、本明細書において以前に言及される。親水性官能基を含む適切なキャップされた親水性ポリマーは、ポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）であり、ここで、アセタール官能基（例えばＣＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３）は、ＰＶＡポリマー主鎖に垂れ下がる２つのヒドロキシル基をキャップする。
【００５１】
特定の実施態様では、ベース（接着促進）コーティング製剤の重合体接着促進因子は、
（ａ）２０，０００〜２，０００，０００の数平均分子量を有してよく；および／または
（ｂ）直鎖、分岐または架橋されてよい。
【００５２】
本明細書において以前に記載したように、滑らかなコーティングのベース（接着促進）コーティング層は、第一の架橋された重合体マトリックスを含み、このマトリックスは、第一の単量体または重合体架橋剤の使用によって形成される。第一の単量体または重合体架橋剤は、架橋が可能な少なくとも２つの官能基を有するモノマーまたはポリマーであってよく、場合により：
（ａ）前記の少なくとも２つの官能基のそれぞれは、アクリレートおよびメタクリレートから選択される；および／または
（ｂ）第一の単量体または重合体架橋剤がポリマーである場合、ポリマーは、ポリエステルまたはポリエーテルである（例えば、ポリマーは、アミド官能基を含まないポリエステルまたはポリエーテルである）。
【００５３】
本明細書において言及され得る単一の単量体または重合体架橋剤の例は、ブタンジオールジメタクリレート、ビスフェノールジアクリレート、トリシクロデカンジメタノールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、エポキシアクリレート／メタクリレートオリゴマー、ポリエステルアクリレート／メタクリレートオリゴマー、およびアクリルアクリレートオリゴマーからなる群より選択される１つまたは複数を含む。適切なエポキシアクリレートオリゴマー、ポリエステルアクリレートオリゴマー、およびアクリルアクリレートオリゴマーの例は、ビスフェノールＡエポキシアクリレート、トリプロピレングリコールジアクリレート、プロポキシル化ネオペンチルジアクリレート、エトキシ化ビスフェノールＡジアクリレート、ビスフェノールＡエトキシレートジメタクリレート、プロポキシル化グリセロールジアクリレート、ジトリメチロールプロパンテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールペンタアクリレート、ジペンタエリスリトールペンタ／ヘキサ−アクリレート、トリプロピレンジアクリレート、トリメチロールプロパンエトキシレートトリアクリレート、トリメチロールプロパンプロポキシレートトリアクリレート、ジ（トリメチロールプロパン）テトラアクリレート、グリセロールプロポキシレートトリアクリレート、ペンタエリスリトールプロポキシレートトリアクリレート、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート、ポリ（プロピレングリコール）ジアクリレート、およびトリ（プロピレングリコール）ジアクリレートからなる群より選択されてよい。アクリレート／メタクリレートポリマー／モノマーの混合物またはブレンドが、本発明の実施において用いられ得ることが理解されよう。特定の実施態様では、第一の単量体または重合体架橋剤は、２００〜５０，０００ダルトン（例えば、２００〜１０，０００ダルトン、４００〜５，０００ダルトン、例えば４００〜２，０００ダルトン）の分子量を有してよい。言及され得る特定の第一の単量体または重合体架橋剤は、少なくとも２つの硬化性アクリレートおよび／またはメタクリレート基を有するポリエーテルを含む（例えば、２００〜５０，０００ダルトン（例えば２００〜１０，０００ダルトン、例えば４００〜５，０００ダルトンまたは４００〜２，０００ダルトン）の分子量）。
【００５４】
誤解を避けるために、本明細書において言及される任意のポリマーまたはオリゴマー分子量は、数平均分子量に基づく。
【００５５】
本明細書において上記に記載したベースコーティング製剤は、以下の量の成分の構成要素を含んでよい：
重合体接着促進因子は、０．０５ｗｔ％〜１０ｗｔ％（例えば、０．１ｗｔ％〜５ｗｔ％）の量で存在し；
第一の単量体または重合体架橋剤は、０．２ｗｔ％〜７ｗｔ％の量で存在し；
光開始剤は、０．０１ｗｔ％〜２ｗｔ％の量で存在し；および
溶媒は、９２ｗｔ％〜９９ｗｔ％の量で存在する（例えば、親水性および／または疎水性ポリマーは、０．１ｗｔ％〜５ｗｔ％の量で存在し、第一の単量体または重合体架橋剤は、０．６ｗｔ％〜５ｗｔ％の量で存在し、光開始剤は、０．１ｗｔ％〜１ｗｔ％の量で存在し、および、溶媒は、９４ｗｔ％〜９８ｗｔ％の量で存在する）。
【００５６】
本明細書において以前に記載の接着促進コーティング製剤を用いて、滑らかな上層コーティングをその上に形成することができる基材材料上のベースコーティング層を形成するための接着促進コーティングを提供することができることが理解されよう。前記接着促進コーティングは、以下を含んでよい：
重合体接着促進因子；
第一の単量体または重合体架橋剤によって形成された、第一の架橋された重合体マトリックス（ここで、重合体接着促進因子は、疎水性および親水性ポリマーブロックを含むブロック共重合体および／または親水性官能基を含む親水性ポリマーであり、ここで、親水性官能基の１０％〜１００％は、疎水性官能基でキャップされる）。成分の構成要素は、接着促進コーティング製剤に関して本明細書において以前に記載されることが理解されよう。
【００５７】
したがって、本明細書において以前に記載した滑らかなコーティングのトップコーティング層の調製での使用のための、トップ（滑らかな）コーティング製剤も提供されて、以下を含む：
溶媒；
開始剤；および
少なくとも２つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーまたは少なくとも１つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーおよび少なくとも２つの硬化性官能基を有する単量体または重合体架橋剤。
【００５８】
親水性ポリマーは、水がそれに加えられた場合（すなわち、それが濡れた場合）に、膨張する。この親水性の性質は、イオン基（例えば酸または塩部分）または非イオン性基（例えばエトキシエーテルまたはアミド部分）の使用によって導入され得る。本明細書において言及され得るトップ（滑らかな）コーティング層の親水性ポリマーマトリックスは、２つの可能性を含み、その両方とも、少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基を有する硬化性親水性ポリマーを用いる。親水性ポリマーが、少なくとも１つの硬化性官能基（例えばたった１つの硬化性官能基）を有する場合、製剤は、硬化性重合体または単量体架橋剤で補充されてよい。本明細書において言及され得る特定の実施態様では、本明細書において言及される硬化性ポリマーは、アミド部分を含まない非イオン性親水性ポリマーであってよい。
【００５９】
本明細書に記載の滑らかなコーティング製剤では、少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマー上の官能基（単数または複数）は、アクリレートおよびメタクリレートからなる群の１つまたは複数から選択されてよい。
【００６０】
少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、非イオン性直鎖、分岐または架橋された親水性ポリマーであってよい。言及され得る滑らかなコーティング製剤での使用のための適切な親水性ポリマーは、ヒアルロン酸、アルギン酸塩、ゼラチン、キチン、またはより具体的には、ポリエーテル類、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエステル類、ポリビニルアルコール類、多糖類、およびそれらの共重合体を含む。例えば、滑らかなコーティング製剤での使用のための親水性ポリマーは、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、ポリ（プロピレングリコール）（ＰＰＧ）、ＰＥＧ−ｃｏ−ＰＰＧ、ＰＥＧ−ｃｏ−ＰＰＧ−ｃｏ−ＰＥＧ、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリラクチド、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ε−カプロラクトン−ｂ−エチレングリコール−ｂ−ε−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−ｂ−エチレングリコール−ｂ−ラクチド）、ポリ［（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）−ｂ−エチレングリコール−ｂ−（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）］、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、およびＰＶＰ−ｃｏ−ＰＥＧの１つまたは複数であってよく、場合によりここで、前記の少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基は、アクリレートであってよい。
【００６１】
本明細書において言及され得る少なくとも１つまたは２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーに関する分子量は、２０，０００ダルトンの数平均分子量から２００，０００ダルトンの数平均分子量までの範囲である。
【００６２】
本明細書において言及され得る滑らかなコーティング製剤において使用される適切な単量体または重合体架橋剤は、ジペンタエリスリトールヘキサアクリレート、ポリブタジエンジアクリレート、１，１０−デカンジオールジアクリレート、トリシクロデカンジメタノールジアクリレート、ジプロピレングリコールジアクリレート、ネオペンチルグリコールプロポキシレートジアクリレート、ジトリメチロールプロパンテトラアクリレート、エトキシ化ペンタエリスリトールテトラアクリレート、エトキシ化トリメチロールプロパントリアクリレート、エトキシ化イソシアヌル酸トリアクリレート、トリプロピレングリコールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、１，１０−ドデカンジオールジメタクリレート、エトキシ化シクロヘキサンジメタノールジメタクリレート、２−ヒドロキシ１−３−ジメタクリロキシプロパン、エトキシ化ビスフェノールＡジメタクリレート、ビスフェノールＡエポキシアクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、トリシクロデカンジメタノールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ＰＥＧジアクリレートまたはＰＥＧメタクリレートを含み、場合によりここで、単量体クロスリンカーは、アミド基を含まない。単量体または重合体架橋剤は、２００〜５０００ダルトン（例えば２００〜１０００ダルトン、例えば２００〜７５０ダルトン、例えば３００〜６００ダルトン）の分子量を有する。
【００６３】
また、ベースコーティング製剤およびトップコーティング製剤は、開始剤も含む。開始剤は、以下により詳細に記載されるように、トップおよびベースコーティング製剤が硬化させるステップに供された場合に、単量体または重合体架橋剤の重合体連鎖反応を開始するために存在する。本発明で用いられ得る典型的な開始剤は、熱開始剤および光開始剤およびそれらの混合物を含む。本発明の特定の実施態様では、接着促進コーティング製剤および／または滑らかなコーティング製剤で用いられる開始剤は、光開始剤（例えば、他のあり得る選択肢の中でも、ノリッシュＩ型光開始剤）であってよい。
【００６４】
本明細書において言及され得る光開始剤の一般的クラスは、α−ヒドロキシケトン類、フェニルグリオキシル酸、α−アミノケトン類、モノアシルホスフィン、ビスアクリルホスフィンおよびそれらの混合物を含む。用いられ得る光開始剤の例は、ベンゾフェノン、ベンジルジメチルケタール、イソプロピルチオキサントン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）（２，４，４−トリメチルペンチル）ホスフィンオキシド、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−１−プロパノン、ジフェニル（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド類、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ベンジル−２−（ジメチルアミノ）−１−４−（４−モルホリニル）フェニル−１−ブタノン、α，α−ジメトキシ−α−フェニルアセト−フェノン、２，２−ジエトキシアセトフェノン、２−メチル−１−４−（メチルチオ）フェニル−２−（４−モルホリニル）−１−プロパノン、２−ヒドロキシ−１−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル−２−メチル−１−プロパノン、１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン、メチルベンゾイルホルマート、オキシ−フェニル−酢酸２−［２−オキソ−２−フェニル−アセトキシ−エトキシ］−エチルエステル、オキシ−フェノール−酢酸（ａｃｅｔｉｃ）２−［２−ヒドロキシ−エトキシ］−エチルエステル、２−ベンジル−２−（ジメチルアミノ）−１−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１−ブタノンおよび２−メチル（ｍｅｔｈｙｌｌ）−１−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−（４−モルホリニル）−１−プロパノンの１つまたは複数を含む。
【００６５】
本明細書において言及され得る熱開始剤は、４，４−アゾビス（４−シアノバレリックアシッド）、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル、ラウロイルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、ジクミルペルオキシド、デカノイルペルオキシド、ジ（ｎ−プロピル）ペルオキシジカーボネート、１，１−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルぺルオキシ）シクロヘキサン、ジ（ｓｅｃ−ブチル）ペルオキシジカーボネート、ｔ−ブチルぺルオキシネオデカノエート、ジ−ｔ−ブチルペルオキシド、ジ−ｔ−アミルペルオキシド、（ｔ−ブチルぺルオキシ）ブチレート、ｔ−ブチルぺルオキシベンゾエート、および、ジ−ｔ−ブチルぺルオキシオキサレート、２，２−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルぺルオキシ）ブタン、および過硫酸カリウムからなる群より選択される１つまたは複数を含む。
【００６６】
上記に規定されるように、本明細書に記載のベースコーティング製剤およびトップコーティング製剤は、溶媒の存在を必要とする。溶媒は、水および／または有機溶媒であってよい。本明細書において言及され得る有機溶媒は、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔ−ブタノール）からなる群より選択される１つまたは複数を含む。本明細書において言及され得る特定の溶媒は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、およびｔ−ブタノールを含む。
【００６７】
滑らかなコーティング製剤が、少なくとも２つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーに関する場合、少なくとも２つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、１ｗｔ％〜１５ｗｔ％の量で存在してよく、開始剤は、０．０５ｗｔ％〜１ｗｔ％の量で存在してよく、および、溶媒は、８４ｗｔ％〜９９ｗｔ％の量で存在してよい。滑らかなコーティング製剤が、少なくとも１つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーに関する場合、少なくとも１つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、１ｗｔ％〜１５ｗｔ％の量で存在してよく、単量体架橋剤は、０．２ｗｔ％〜５ｗｔ％の量で存在してよく、開始剤は、０．０５ｗｔ％〜０．６ｗｔ％の量で存在してよく、および、溶媒は、８０ｗｔ％〜９９ｗｔ％の量で存在してよい。滑らかなコーティング層は、それが形成されている場合、溶媒を含まず（またはその乾燥状態での少量のその残余物のみ）、したがって、残りの構成要素の比率は比例して増大することが理解されよう。
【００６８】
本明細書において以前に記載の滑らかなコーティングを調製するためには、接着促進コーティング製剤および滑らかなコーティング製剤の両方が必要であることが理解されよう。したがって、両方の製剤がパーツのキットとして、すなわち、それを必要とする基材表面上に滑らかなコーティングを形成するためのパーツのキットとして提供されることが検討されて、前記コーティングは、基材の表面の直接的に上の接着促進コーティング層および接着促進コーティング層の上の滑らかなコーティング層を含み、キットは以下を含む：
（ａ）本明細書において以前に記載した接着促進コーティング製剤；および
（ｂ）本明細書において以前に記載した滑らかなコーティング製剤。
【００６９】
本明細書に記載の滑らかなコーティングは、接着促進コーティング層（すなわち、基材の表面に直接接触する）および滑らかなコーティング層の両方を含む。前記滑らかなコーティングでは：
（ａ）重合体接着促進因子および第一の架橋された重合体マトリックスは、一緒に物理的に結合されてよく（例えば、重合体接着促進因子および第一の架橋された重合体マトリックスは、一緒に物理的に結合されて相互貫通ネットワークを形成してよい）；および／または
（ｂ）接着促進コーティング層および滑らかなコーティング層は、第一および第二の架橋されたポリマーマトリックスの間を架橋することによって相互接続されてよい；および／または
（ｃ）接着促進コーティング層および滑らかなコーティング層の乾燥状態での組み合わされたコーティングの厚さは、５０ｎｍ〜５０μｍ（例えば０．５μｍ〜２０μｍ）であってよい；および／または
（ｄ）滑らかなコーティングは、基材表面上であり、ここで、表面は、金属、またはポリマーからなる群の１つまたは複数から作られてよく、場合によりここで、ポリマーは、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ラテックス、ぺバックス、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエチレン、フッ素化エチレンプロピレン、ポリ（エテン−コ−テトラフルオロエテン）、ポリテトラフルオロエチレンおよびシリコーンエラストマーの１つまたは複数である；および／または
（ｅ）（例えば乾燥状態での）接着促進コーティング層には、接着促進因子は、接着促進コーティング層の８０ｗｔ％以下（例えば１５ｗｔ％〜６５ｗｔ％）の量で存在してよい；および／または
（ｆ）（例えば乾燥状態での）接着促進コーティング層には、第一の架橋された重合体マトリックスは、２０ｗｔ％〜８５ｗｔ％（例えば２５ｗｔ％〜７５ｗｔ％、例えば２５ｗｔ％〜７０ｗｔ％、例えば３５ｗｔ％〜６５ｗｔ％）の量で存在する；および／または
（ｇ）滑らかなコーティング層には、第二の架橋されたポリマーマトリックスが、少なくとも１つの硬化性官能基を有する少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーを、少なくとも２つの硬化性官能基を有する単量体または重合体架橋剤と組み合わせて硬化させるステップによって形成される場合、少なくとも１つの硬化性官能基を有する前記の少なくとも１つの親水性硬化性ポリマーは、３５ｗｔ％よりも多い量（例えば５５ｗｔ％よりも多い、例えば５５ｗｔ％〜９９．６ｗｔ％）で存在してよく、単量体または重合体架橋剤は、０．５ｗｔ％〜７０ｗｔ％（例えば３ｗｔ％〜３０ｗｔ％）の量で存在する。
【００７０】
上述のように、ベース（接着促進）コーティング製剤およびトップ（滑らかな）コーティング製剤は、アーティクルをコーティングするための方法において用いられ得る。したがって、本明細書において以前に記載した滑らかなコーティングにおいてコーティングされたアーティクルを作成するための方法がさらに開示されて、以下のステップを含む：
（ａ）コーティングすべき少なくとも１つの表面を有するアーティクルを提供するステップ；
（ｂ）前記の少なくとも１つの表面を、本明細書において以前に記載したベース（接着促進）コーティング製剤でコーティングして、ベースコーティングされたアーティクルを提供するステップ；
（ｃ）ベースコーティングされたアーティクルを、硬化させるステップに供して、硬化された、ベースコーティングされたアーティクルを形成するステップ；
（ｄ）硬化された、ベースコーティングされたアーティクルを、本明細書において以前に記載したトップ（滑らかな）コーティング製剤によってコーティングして、硬化されていない滑らかなコーティングされたアーティクルを提供するステップ；および
（ｅ）硬化されていない滑らかなコーティングされたアーティクルを硬化させるステップに供して、滑らかなコーティングされたアーティクルを形成するステップ。
【００７１】
コーティング溶液は、任意の適切な手段を用いて、例えばＵＶ光、可視光、および熱によって、硬化することができる。本発明の特定の実施態様では、ステップ（ｃ）および（ｅ）における硬化させるステップは、紫外線硬化条件を用いて行なわれ得る。
【００７２】
本発明の特定の実施態様では、上述の方法において、硬化させるステップ（ｃ）は、コーティングされたアーティクル上に生じるコーティングが、潤滑性試験において２０サイクルにわたって安定であるように、ステップ（ｅ）においてベースコート層とトップコート層との間に架橋が生じるのを可能にする期間ｔ１のあいだ行なわれてよい。
【００７３】
理論によって拘束されることを望まずに、第一の架橋された重合体マトリックス内の実質的な比率の架橋基がフリーのままであることを確実にすることは、トップコーティング層が上記の方法のステップ（ｅ）における硬化条件に供されたときに、ベースコーティング層とトップコーティング層との間を架橋することによって共有結合が形成されるのを可能にすることが検討される。
【００７４】
理解されるように、当該方法はアーティクルを提供し、そのアーティクルは、本明細書において以前に記載した滑らかなコーティングを含む。
【００７５】
本発明のさらなる態様が、ここで実施例に関して説明され、それは、本発明および／または特許請求の範囲によって包含される変形の主旨および範囲を制限することを意図しない。
【実施例】
【００７６】
材料および方法
アクリレート官能基を有する共重合体ＰＶＰ−ＰＥＧ−ＡＡの合成
共重合体ＰＶＰ−ＰＥＧを、酸化還元系過硫酸アンモニウムおよびＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’、−テトラメチルエチレンジアミンを開始剤として用いて、水中でラジカル共重合体化によって調製した。１−ビニル−２−ピロリドン（ＮＶＰ，Ａｌｄｒｉｃｈ，９９％）１０ｇおよびポリ（エチレングリコール）メタクリレート（ＰＥＧＭＡ，Ｍｎ５００）（Ａｌｄｒｉｃｈ，９９％）２．２５ｇを、５０ｍＬの水中に、窒素雰囲気下で溶解させた。水中の過硫酸アンモニウム（０．０２ｇ）およびＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’、−テトラメチルエチレンジアミン（０．０２ｇ）を、上記に滴下添加した。混合物を、４５℃で８時間反応させた。反応していないモノマーを、透析方法を用いることによって除去した。生じたＰＶＰ−ＰＥＧ共重合体を凍結乾燥させて、それから、４５℃で乾燥クロロホルム（Ｍｅｒｃｋ）中に再溶解させた。トリエチルアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ）をクロロホルム溶液に添加して、５０ｍＬの乾燥クロロホルムに溶解された塩化アクリロイル（Ａｌｄｒｉｃｈ）の１時間を超える液滴添加を続けた。反応混合物を４５℃で８〜１２時間、窒素雰囲気下で撹拌した。それから溶媒を減圧下で除去した。溶液の濃縮後、アクリレート官能基を有する生じた共重合体ＰＶＰ−ＰＥＧ（ＰＶＰ−ＰＥＧ−ＡＡ）を、ジエチルエーテルを用いて沈殿させた。
【００７７】
ベース（接着促進）コーティング溶液
以下の表１に示される量で構成要素を一緒に混合することによって、ベースコーティング溶液を調製した。
【００７８】
【表１】
2018524435.tif 000004
【００７９】
上（滑らかな）コーティング溶液
以下の表２に示される量で構成要素を一緒に混合することによって、トップコーティング溶液を調製した。
【００８０】
【表２】
2018524435.tif 000005
【００８１】
一般的な手順１
コーティングおよび硬化のプロセス
カテーテルサンプルを、上述のベース（または接着促進）コーティング溶液を用いて、１ｃｍ／ｓの浸漬および牽引速度で最初に浸漬コーティングした。それから、ベースコート内に浸漬されたサンプルを、少なくとも１５秒間、２５〜４５ｍＷ／ｃｍ２のＵＶ密度を有するＵＶランプ下で硬化させた。硬化された、ベースコーティングされたサンプルを、それから、同一の浸漬および牽引速度を用いてトップ（または滑らかな）コーティング溶液によって浸漬コーティングして、それから、ＵＶ硬化（同一のＵＶ密度）に少なくとも３０秒間供した。
【００８２】
形態観察
硬化されたサンプルのそれぞれを、顕微鏡下で観察した（１０ｘ；デジタル対眼レンズＹＹＥＹＥ０１−１３０＆リングライトＨＸ６０６０ＬＥＤ−２を備えるズーム実体顕微鏡ＴＸＢ２−Ｄ  １０，Ｎａｎｙａｎｇ  ｃｉｔｙ  ｓｔａｔｅ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  ｍａｎｕｆａｃｔｏｒｙ）。
【００８３】
潤滑性試験
サンプルの潤滑性を、ＡＳＴＭ  Ｄ１８９４−Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｓｔａｔｉｃ  ａｎｄ  Ｋｉｎｅｔｉｃ  Ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ  ｏｆ  Ｆｒｉｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｌａｓｔｉｃ  Ｆｉｌｍ  ａｎｄ  Ｓｈｅｅｔｉｎｇに従って特徴付けた。
試験温度：２５±３℃
クランプ力：３００ｇ
牽引力：１ｃｍ／ｓ
【００８４】
試験から得られた測定された摩擦を以下の等式に帰属させて、摩擦係数を得た。
摩擦係数（ＣＯＦ）＝（測定された摩擦（ｇ））／（クランプ力（ｇ））
【００８５】
潤滑性試験を設定された回数（例えば２０回）繰り返して、ＣＯＦを、測定された摩擦を用いてそれぞれのサイクルの後に計算した。
【００８６】
安定性試験
２０回の潤滑性試験（上述）後にサンプルが滑らかなままである場合は、コーティングは安定であると考えた。測定された摩擦に有意な変動が存在した場合は、潤滑性試験中に測定される摩擦値の増大はサンプルの表面からのコーティングの剥がれに起因し得るので、コーティングは不安定であると考えた。
【００８７】
微粒子試験
微粒子試験を、ＵＳＰ  ７８８−Ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ  Ｍａｔｔｅｒ  ｉｎ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓに従って、コーティングされたサンプルに対して行なった。約１０ｍＬの粒子を含まない水を用いてガイドカテーテルを水和した。コーティングされた経皮経管冠状動脈形成術（ＰＴＣＡ）カテーテルサンプルを、デバイスによる使用を模倣するために、ガイドワイヤを通したガイドカテーテルを通して挿入した。ＰＴＣＡカテーテルを、臨床的に有意な回数引き込ませた。引き込み後に、ガイドカテーテルおよびインビトロモデルを、約４０ｍＬの粒子を含まない水で流した。廃液を集めて、Ｌｉｑｕｉｄ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｃｏｕｎｔｅｒによって測定した。
【００８８】
［実施例］
実施例１−ぺバックス（商標）チューブのコーティング性能に対する、ベースおよびトップコートの効果
ぺバックス（商標）チューブで作られた８本のカテーテルサンプルを、一般的な手順１に概説されるトップコーティング方法に従ってぺバックス（商標）チューブをトップコーティング溶液によって直接コーティングしたサンプル８を除いて、一般的な手順１に従って浸漬コーティングに供した。様々なベースおよびトップコーティング溶液が表３に概説されて、本明細書において以前に記載した潤滑性および安定性測定手順に従って行われた、潤滑性および安定性を確立するために行なわれた試験の結果である。
【００８９】
【表３】
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【００９０】
サンプル８に関する試験結果は、トップコーティング単独の使用は、ぺバックス（商標）カテーテルの表面を濡らすのに十分でないことを示す。対照的に、サンプル１〜７は、ベースコートおよびトップコートの組み合わせを用いてカテーテルをコーティングすることは、ぺバックス（商標）カテーテル上の親水性トップコーティングの表面を濡らす能力を改善することを示す。
【００９１】
表３は、サンプル１〜４の間の安定性の比較を可能にし、ベースコーティングが、基材材料の表面上へのコーティング層全体の接着を決定することを示す。換言すれば、ＰＥＯのホモポリマーは、ポリ（エチレングリコール）−ポリ（プロピレングリコール）コ−ポリマーおよびポリ（ビニルブチラール）（ポリ（ビニルアルコール）由来のヒドロキシル基の２５％換算（Ｍｗ  １３０，０００）よりも、ぺバックス（商標）に適用されるベースコート内の接着促進因子としての使用に適していないと考えられる。
【００９２】
コーティング後のサンプル４および７に関するＣＯＦ値は、３つのタイプのトップコーティングの全てが十分な潤滑性および安定性を発揮することを示す。サンプル８は、トップコーティング層内に硬化性ポリマーを含まず、このことは、場合によりトップコーティング層表面から親水性ポリマーが徐々に放出されるため、それぞれの摩擦試験後にコーティングの潤滑性を徐々に低減させる。対照的に、サンプル４〜７は、２５回の試験サイクルを通して安定かつ滑らかなトップコーティングを維持し、少なくともトップコーティング層内に形成された架橋されたネットワークは、親水性ヒドロゲルが単独でトップコーティングとして用いられる場合に生じるコーティングされたデバイスの表面からのコーティング摩耗（例えばカテーテルの適用中）の作用を除去することを示唆する。
【００９３】
実施例２−全体的なコーティング性能に対する、ベースコーティングに関するＵＶ硬化持続時間の効果
ベースコーティング式１−４およびトップコーティング式２−３を、さらなる研究に選択した。これらのコーティングを、１つのサンプルをそのベースコーティングに関して（１５秒の代わりに）１２０秒のより長いＵＶ硬化時間に供した点を除き、一般的な手順１を用いてぺバックス（商標）チューブの２つのカテーテルサンプルに適用した。サンプルの外観を水中で濡らした前後で調べて、潤滑性および安定性に関して試験した。結果を表４に示す。形態および摩擦試験曲線を、図１および図２にそれぞれ示す。
【００９４】
【表４】
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【００９５】
サンプル１０の試験結果は、ベースコーティングの硬化時間の増大が、湿潤および摩擦試験後に、より滑らかでなくて安定でないコーティング層をもたらすことを示す。このことは、ベースコーティングが、アクリレート架橋を通してトップコーティングと共有結合され得て、ベースコーティングとトップコーティングとの間に相互貫通する架橋ネットワークをもたらすことを示唆する。そのような層間架橋の存在は、コーティングの安定性を強めると考えられる。換言すれば、理論によって拘束されることを望まずに、底コーティング層の硬化時間の増大は、底層上に、より少ない利用可能な「フリー」の架橋部位をもたらし得て、より少ない層間架橋を形成させて、次々に、より均質でなくてより安定でない上層をもたらすと考えられる。
【００９６】
実施例３−接着促進因子の親水性主鎖に対する、疎水性置換の効果
接着促進因子の親水性主鎖の疎水性置換を試験した。この実施例では、ＰＶＡを親水性主鎖ポリマーとして使用して、アセタールを形成するようにブチルアルデヒドを用いることによって改変した。ＰＶＡ上のヒドロキシル基の置換％を調整することによって、ベースコーティング内の異なる接着特性を達成することができる。
【００９７】
この実施例で用いたトップコーティングは２−３であり、ベースコーティング製剤は１−３に基づくが（ポリマーの２．０ｗｔ％）、疎水性基は可変量である。これらの製剤を、ラテックス、シリコーンおよびぺバックス（商標）で作られた異なる基材に適用した。摩擦試験反復の最大回数は、９０回にセットした。
【００９８】
図３に示されるように、ブチルアルデヒドによるキャップされたヒドロキシル基の最適レベルは、問題とされる基材材料に応じて異なる。親水性ポリマーの疎水性が非常に高レベルまで増大する場合は、親水性トップコーティング層に関する湿潤の問題も生じ得る。したがって、置換パーセンテージに関する最適な値が存在する。一般に、サンプルが５０回を超える摩擦試験を耐えることができる場合、コーティングは、所望の適用に関して安定である。図３は、親水性部分の４５〜７５％キャッピングを有するＰＶＡが、ラテックスおよびぺバックス（商標）の両方に関して良好な接着を提供することができることをさらに示す。しかしながら、シリコーン表面基材は非常に疎水性であるので、良好な接着および所望の安定性を達成するためには、親水性部分の７５〜９０％キャッピングが必要である。このことは、現在の製剤を、所望の基材の表面特性に合わせるように仕立てることができることを示す。
【００９９】
実施例４−接着促進因子としての共重合体の疎水性／親水性モル比の効果
接着促進因子の共重合体の疎水性／親水性モル比を試験した。この実施例では、ＰＥＧ−ＰＰＧ共重合体を用いた。ＰＧポリマーブロックおよびＥＧポリマーブロック（エチレングリコールブロック）の数を調整することによって、ベースコーティングにおける異なる接着特性を達成することができる。
【０１００】
この実施例で用いたトップコーティングは、２−３であり、ベースコーティング製剤は１−４に基づくが、ＰＧおよびＥＧブロックは可変量である。ぺバックス上のコーティングは、図４に示されるように、ＰＧブロック／ＥＧブロックの比が２〜６の範囲である場合は、機械的に安定である。ＰＧモノマーユニット含有量の増大に起因して共重合体の疎水性が高すぎる場合は、コーティングは落ちる傾向にある。
【０１０１】
実施例５−ラテックスカテーテルのコーティング性能に対する、ドライアウト時間の効果
尿路カテーテルの重要な特性は、ドライアウト時間である。ドライアウト時間は、カテーテルを挿入する前および／またはカテーテルを引き抜く前に患者が待つことのできる時間を決定する。コーティングは、ＣＯＦが、コーティング前のＣＯＦの１０％よりも高い場合は、滑らかであるとは考えられない。
【０１０２】
ラテックス製のカテーテルサンプルを、一般的な手順１を用いて表５に示されるようにコーティングした。サンプルを、潤滑性および安定性に関して試験およびテストして、結果は表５にも示される。
【０１０３】
【表５】
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【０１０４】
表５は、ラテックス基材に関する滑らかで安定なコーティングは、ベースおよびトップコーティング層の様々な組み合わせを通して達成することができることを示す。
【０１０５】
コーティングの潤滑性に対する、湿潤および乾燥の効果を判定するために、コーティングされたラテックスカテーテルサンプルを、水中で１分間濡らして、１０分間、空中で乾燥させた。それに続き、サンプルを水と接触させないようにして摩擦値（ＣＯＦ）を再度測定した。グリッパーは、それぞれのテスト後に拭いて乾燥させた。
【０１０６】
表５は、ドライアウトテスト前およびドライアウトテスト後の３つのラテックスサンプルのＣＯＦ値を比較する。表５に示されるように、サンプル１１および１２は、ドライアウトテスト後に潤滑性を保つが、サンプル１３の表面は、ほとんど乾燥しているので、湿潤および乾燥前のその最初のＣＯＦと比較して、よりいっそう高いＣＯＦを提供する。
【０１０７】
実施例６−異なる材料に対するコーティングの適用
ここで用いられるコーティング式はプラットフォームとして意図されるので、全く異なる表面電位を有する多種多様の材料のコーティングを可能にするように調整することができる。この潜在性を示すために、様々な材料を、一般的な手順１を用いて表６に示されるようにコーティングした。
【０１０８】
【表６】
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【０１０９】
サンプルを、潤滑性に関して試験およびテストした。ＣＯＦ値を図５に示し、それは、コーティングが、コーティングされた材料のＣＯＦを、コーティングされていない材料の元のＣＯＦ値の５％未満まで低減させたことを示す。
【０１１０】
実施例７−ＰＰ、ＦＥＰおよびシリコーン上のコーティング
ベースコーティング接着および湿潤が十分に良好の場合、事前処理は取り除くことができる。表８に示されるように、ＦＥＰサンプルを、３つの異なるタイプのベースコート式１−４、１−７およびコーティング溶液サプライヤーからのベースコーティングによってコーティングした。プラズマ処理をしない場合は、ベースコート１−４およびコーティング溶液ＣｏｍｆｏｒｔＣｏａｔ（商標）を用いることによって安定なコーティングは達成され得ない。プラズマ処理後にのみ、均質で安定なコーティングが表８に示されるように達成され得る。サンプル１４と１５との間の比較は、接着促進因子がより疎水性であるように調整される場合、その結果、プラズマ事前処理は必要でないことを示す。サンプル１４、１８および１９上のコーティングは、表７に示されるように、均質で安定かつ滑らかであることが見いだされた。
【０１１１】
【表７】
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【０１１２】
実施例８−微粒子放出に対する（ｏｎ  ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ  ｒｅｌｅａｓｅ）、トップコートモノマー／硬化性ポリマーの分子量
ＵＶ硬化により形成される架橋ネットワークは、微粒子放出制御において重要な役割を果たす。アクリレート官能基を有する共重合体ＰＶＰ−ＰＥＧ（ＰＶＰ−ＰＥＧ−ＡＡ）を合成した（上記参照）。フリーのアクリレート基のパーセンテージは、ＰＶＰとＰＥＧＭＡとの間の比（すなわち、フリーのヒドロキシル基の量）を変更することにより、または、ＰＶＰ−ＰＥＧの改変中の塩化アクリロイルの量を変更することにより（フリーのヒドロキシル基のキャッピング）、調整することができる。生じるＰＶＰ−ＰＥＧ−ＡＡは、多くの数の硬化性基を有し、したがって、ＵＶ硬化して親水性コーティング層を形成することができる。
【０１１３】
以前に示されたように、表８のベースコーティングおよびトップコーティング式を、ＰＴＣＡカテーテル上に適用して、均質の、滑らかで機械的に安定なコーティングを達成した。サンプル２０のＣＯＦ値は、コーティングされていないデバイスの９５％よりも低い。コーティングされたサンプルを、その微粒子放出に関してさらに試験した。表８に示されるように、サンプル２０および２１は、サンプル２２と比較して、非常に少ない数の１０μｍより大きい微粒子および２５μｍよりも大きい微粒子を有する。一般に、より低い分子量を有するモノマーは、より高い架橋密度に起因して、堅いネットワークを形成する。結果として、より堅いネットワークは、コーティングから外側環境へのＰＶＰの移行または移動を低減させ得る。しかしながら、サンプル２２からの高い微粒子放出は、この場合では、ＰＶＰポリマーが、堅く架橋されたネットワーク中に相互貫通するにもかかわらず、ネットワークは、ネットワークからのＰＶＰポリマー移行を止めることはできないことを示唆する。一方で、同じデザインに関して、より堅いポリマーネットワークは、サンプル２０を２１と比較して、より少ない微粒子の数を与えた。
【０１１４】
【表８】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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