(57)【要約】本発明は、デオキシフコースに由来する化合物に関する。これらの化合物は、レクチン阻害剤として、特にＬｅｃＢの阻害剤として、有用である。本発明は、また、これらの化合物を含む医薬組成物に関する。本発明は、また、これらの化合物の治療的使用、特に緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）に関連する感染症の予防または治療に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2018510908.tif 000083
［式中、
Ｒ4は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｃ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｄ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｅ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｆ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；および
（ｇ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）
からなる群から選択され；
Ｒ1は、
−  水素、
−  −(ＣＨ2)n−ＮＲ2−Ｘ−Ｒ3（ここで、ｎは、１、２または３である）；
−  −(ＣＨ2)n−ＮＨ2（ここで、ｎは、２または３である）；および
−  −(ＣＨ2)n−Ｏ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は、水素原子であり、ｎは、２または３であるか、またはＲ5は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり、ｎは、１、２または３である）
からなる群から選択され、ここで、
Ｒ2は、水素またはＣ1〜Ｃ3アルキル基であり；
Ｘは、ＳＯ2またはＣＯであり；
Ｒ3は、
（ｉ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｉ）アルケニル部分が２〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されている、アラルケニル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｉｉ）ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｖ）ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｖ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；および
（ｖｉ）アルケニル部分が２〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルケニル基
からなる群から選択され；
Ｒ13は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｃ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｄ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｅ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｆ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；および
（ｇ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）
からなる群から選択される；
ただし、Ｒ1、Ｒ4またはＲ13のうち少なくとも１つは水素ではない］
で示される化合物またはその塩またはその溶媒和物またはそのプロドラッグ。
【請求項２】
化合物が、一般式（ＩＩ）、一般式（ＩＩＩ）または一般式（ＩＶ）：
【化２】
2018510908.tif 000084
で示される構造を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
一般式（Ｖ）または一般式（ＶＩ）：
【化３】
2018510908.tif 000085
［式中、
Ｒ4は、
（ｂ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｃ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｄ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｅ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｆ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；および
（ｇ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）
からなる群から選択され；
Ｒ1は、水素、−(ＣＨ2)n−ＮＲ2−Ｘ−Ｒ3、−(ＣＨ2)n−ＮＨ2および−(ＣＨ2)n−Ｏ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は、水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択され、
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ2は、水素またはＣ1〜Ｃ3アルキル基であり；
Ｘは、ＳＯ2またはＣＯであり；
Ｒ3は、
（ｉ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｉ）アルケニル部分が２〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルケニル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｉｉ）ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｖ）ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｖ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；および
（ｖｉ）アルケニル部分が２〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルケニル基
からなる群から選択され；
Ｒ13は、
（ｂ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｃ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｄ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｅ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｆ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；および
（ｇ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）
からなる群から選択される］
で示される構造を有する化合物またはその塩またはその溶媒和物またはそのプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ4が、
（ｂ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｃ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｄ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｅ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｆ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；および
（ｇ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）
からなる群から選択される、請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4のアリール部分またはアリール基がフェニル基またはナフチル基であるか；または
Ｒ4のヘテロアリール部分またはヘテロアリール基が、
（ｉ）５員単環式芳香環（ここで、環原子のうち１、２、３または４個は同一または異なるヘテロ原子であり、該ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択される）；
（ｉｉ）６員単環式芳香環（ここで、環原子のうち１、２、３、４または５個は同一または異なるヘテロ原子であり、該ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択される）；および
（ｉｉｉ）８〜１２個の構成員を有する二環式芳香環系（ここで、環原子のうち１、２、３、４、５または６個は同一または異なるヘテロ原子であり、該ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択される）
からなる群から選択される、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−イソペンチル、ヘキシル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、−ＣＨ2−ＣＮ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ(ＣＨ3)2、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ3および−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3からなる群から選択される、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ13が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11および−ＮＯ2からなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基であり；
ここで、Ｒ11が水素およびＣ1〜Ｃ4アルキル基からなる群から選択され、
ここで、Ｒ12がＣ1〜Ｃ4アルキル基であり；
好ましくは、Ｒ13が、メチル、エチル、−ＣＦ3、−ＣＨ2−ＮＨ2、−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−ｉＰｒおよび−ＣＨ2−ＮＨ−ＳＯ2−ｉＰｒからなる群から選択される、
請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
ｎが１であり、および／またはＲ2が水素原子である、請求項１または３〜７いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3のアリール部分、ヘテロアリール部分、アリール基またはヘテロアリール基が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2およびメトキシ基からなる群から選択される１個以上の置換基を有してもよいか、またはアリール部分またはアリール基の隣接する２個の置換基が結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい、請求項１または３〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3のアリール部分またはアリール基がフェニル基またはナフチル基である、請求項１または３〜９いずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
ＸがＳＯ2であり、好ましくはＲ3が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール基であり、また、アリール基またはヘテロアリール基の隣接する２個の置換基が結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよく；該アリール基が好ましくはフェニル、ナフチルまたはアントラセニルであり；また、該ヘテロアリール基が、好ましくは、少なくとも１個の炭素原子が、好ましくはＯ、ＮおよびＳから選択される、１、２、３もしくは４（５員環の場合）または１、２、３、４もしくは５個（６員環の場合）の同一または異なるヘテロ原子に置き換えられている、５または６員単環式芳香環である、請求項１または３〜１０いずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
ＸがＣ＝Ｏであり、好ましくはＲ3が、
−  アルケニル部分が２個の炭素原子を有し、アリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルケニル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよく、該アリール基は好ましくはフェニル、ナフチルまたはアントラセニルである）または
−  アルケニル部分が２個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルケニル基（ここで、ヘテロアリール部分の隣接する２個の置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよく、ここで、該ヘテロアリール基は、好ましくは、少なくとも１個の炭素原子が、好ましくはＯ、ＮおよびＳから選択される、１、２、３もしくは４個（５員環の場合）または１、２、３、４もしくは５個（６員環の場合）の同一または異なるヘテロ原子に置き換えられている、５または６員単環式芳香環である）
である、請求項１または３〜１０いずれか１項記載の化合物。。
【請求項１３】
請求項１〜１２いずれか１項記載の化合物を含み、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤および抗菌治療剤からなる群から選択される１種類以上の成分を含んでもよい、医薬組成物。
【請求項１４】
医薬における使用のための請求項１〜１２いずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
患者における緑膿菌感染の予防または治療における使用のための、または
嚢胞性線維症に罹患している患者における緑膿菌関連気道感染の予防または治療における使用のための、
１種類以上の抗菌治療剤と組み合わせてもよい、請求項１〜１２いずれか１項記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、デオキシフコースに由来する化合物に関する。これらの化合物は、レクチン阻害剤として、特にＬｅｃＢの阻害剤として、有用である。本発明は、また、これらの化合物を含む医薬組成物に関する。本発明は、また、これらの化合物の治療的使用、特に緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）に関連する感染症の予防または治療に関する。
【背景技術】
【０００２】
緑膿菌は、易感染性宿主における院内感染の多数を占める遍在性日和見グラム陰性菌である。加えて、最終的に肺不全に至る可能性がある嚢胞性線維症患者の肺にコロニーを形成する。抗生物質に対する細菌の高い耐性およびバイオフィルムを形成する能力に基づいて、これらの感染症により、該患者の致死率が高くなる。緑膿菌は、抗生物質治療および宿主免疫防御を切り抜けて生き残るための物理的障壁として機能するバイオフィルムモードに切り替えることができる。それによって慢性感染症を維持することができる。バイオフィルムにおいて、細菌は細胞外マトリックスに包埋されている。このマトリックスは非常に複雑であり、主に細胞外ＤＮＡ、多糖類（ｐｅｌ、ｐｓｌおよびアルギン酸）およびタンパク質からなる。緑膿菌は、クオラムセンシング制御下でＬｅｃＡ（またはＰＡ−ＩＬ）およびＬｅｃＢ（またはＰＡ−ＩＩＬ）という２つの可溶性レクチンを産生する。これらの四量体炭水化物結合タンパク質は、カルシウム依存的に特異的な単糖残基を認識する（Ｃ型レクチン）。ＬｅｃＡはＤ−ガラクトースに特異的であるが、ＬｅｃＢはＬ−フコシドおよびＤ−マンノシドに結合することができる。これらのサッカライド部分は、宿主および細菌の細胞表面上にしばしば見出され、バイオフィルム中の細胞外マトリックスの多糖類のサブユニットである。両レクチン、ＬｅｃＡおよびＬｅｃＢが緑膿菌バイオフィルム形成に必要であることが示されており、バイオフィルム構造の維持のための構造的役割を示唆している。両レクチンは病原性因子であり、バイオフィルム形成に必要であるため、それらの阻害は、抗シュードモナス処置の有望なアプローチと考えられている。これらのレクチンの多価炭水化物系リガンドによる阻害は、インビトロで緑膿菌のバイオフィルム形成を減少させることが示されている。さらにまた、ガラクトースおよびフコース含有エアゾールの吸入は、緑膿菌による気道感染の減少をもたらした。
【０００３】
緑膿菌による感染症の治療は、抗生物質がバイオフィルム内に埋め込まれた細菌のすべてに到達することができないため、長年にわたる問題であった。したがって、バイオフィルムの形成を阻害するかまたはバイオフィルムを崩壊させることができる治療薬が必要とされている。
【０００４】
ＬｅｃＢは、フコース残基に対して異常に高い親和性を有する。これは複合体の結晶構造によって説明されている：結合部位中の２つのカルシウムイオンが、１つの糖リガンドのタンパク質への結合を媒介する。
【０００５】
ルイスａ三糖（α−Ｆｕｃ１−４（βＧａｌ１−３）−ＧｌｃＮＡｃ）は、２１０ｎＭのＫｄ値を有するＬｅｃＢの最もよく知られた一価リガンドであり、該複合体の結晶構造は、ＧｌｃＮＡｃ−６−ＯＨの受容体とのさらなる水素結合を明らかにした。しかしながら、ＧｌｃＮＡｃの残りの部分およびガラクトース部分は、タンパク質表面と接触していない。その結果、既知の合成阻害剤は、単純化されており、Ｆｕｃ−α−１,４−ＧｌｃＮＡｃ二糖類またはフコース単独に基づいていた。Ｆｕｃ−ＧｌｃＮＡｃ中のＧｌｃＮＡｃのアノマー中心およびフコースのアノマー中心は、受容体との既知の水素結合を確立するために、デンドリマーへの容易な結合を可能にする官能基で置換されたが、ＧｌｃＮＡｃ−６−ＯＨを模倣するための小さな置換基でも置換された。しかしながら、これは、親糖類ルイスａと比較した場合、得られる分子の親和性の増加をもたらさなかった：該二糖類誘導体は、ルイスａよりも低い解離定数を有し、１つの単糖誘導体は、ルイスａと等しい解離定数を有した。別の例では、フコース結合部位への結合およびＬｅｃＢとのさらなる水素結合の確立のためにフコシルアミドが設計されているが、親和性はメチルフコシド（Ｍｅ−α−Ｆｕｃ：Ｋｄ＝４３０ｎＭ）より３倍低い。
【０００６】
１価のフコースベースのリガンドの成功は限られていた。第１に、既知のすべてのＬｅｃＢリガンドにおいて、フコース複合糖質はα結合しており、結果として、ＬｅｃＢの阻害剤として設計されたすべての合成コンジュゲートは、末端フコースの修飾なしで、末端α−フコシドである。これは、これらの分子の、宿主中の種々のフコース結合受容体、例えばセレクチン、ＤＣ−ＳＩＧＮおよびマンノース結合レクチンへの望ましくない非特異的結合を引き起こす可能性がある。第２に、アノマー中心に導入された修飾は、親分子であるメチルフコシドまたはルイスａに比べて結合親和性を増加させなかった。メチルおよびｐ−ニトロフェニルβ−フコシドもまた研究され、それらのαアノマーと比較してＬｅｃＢに対する親和性が強く低下していることが示された。
【０００７】
ＬｅｃＢはまた、フコース中のヒドロキシル基の同じ相対的配向を有する２、３および４個のヒドロキシル基を介してマンノシドに結合する。興味深いことに、マンノースのさらなる６−ＯＨは、ＬｅｃＢのＳｅｒ２３の側鎖への水素結合に関与している。
【０００８】
しかしながら、マンノースは、結晶構造中のＬｅｃＢとの接触を確立するフコースの親油性メチル基を欠いている。これは、マンノース（Ｍｅ−α−Ｍａｎ：Ｋｄ＝７１μＭ）よりもフコースのほうがＬｅｃＢに対して親和性が高いことの説明として役立った。
【０００９】
特許文献１には、修飾マンノース誘導体の合成が記載されている。さらに、これらの誘導体は、ＬｅｃＢの阻害剤としての活性について試験されている。特許文献１で合成された化合物は、既に、マイクロモル範囲のＩＣ50値でＬｅｃＢ阻害活性を示している。
【００１０】
しかしながら、宿主の免疫系の関連レクチンを遮断しない、より強力なさらなる緑膿菌レクチン阻害剤が従来技術において必要とされていた。このようなレクチン阻害剤は、好ましくは、経口投与される治療剤として使用できる小分子である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】欧州特許出願公開第２６５０２８９号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
かくして、本発明の１つの目的は、患者の緑膿菌の院内感染などの感染症および嚢胞性線維症に罹患している患者の気道感染症の予防および治療に有用な新規なＬｅｃＢ阻害剤を提供することであった。このような新規なＬｅｃＢ阻害剤は、好ましくは経口投与することができ、既知の緑膿菌レクチン阻害剤の望ましくない非特異的結合を減少させる選択的緑膿菌レクチン阻害剤である。
【００１３】
驚くべきことに、本発明者らは１−デオキシフコースの誘導体が強力なＬｅｃＢ阻害剤であることを見出した。３−Ｃ原子または４−Ｃ原子の水素原子を置換する置換基を有する１−デオキシフコースが特に適している。
【００１４】
特許請求の範囲の内容（subject-matter）によって、上記の目的は解決され、利点が達成される。本発明の好ましい実施態様は、従属請求項ならびに以下の説明、実施例および図面に含まれる。
【００１５】
上記の概要は、必ずしも、本発明によって解決されるすべての利点およびすべての問題を説明するものではない。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
第１の態様において、本発明は、一般式（Ｉ）：
【化１】
2018510908.tif 000002
［式中、
Ｒ4は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｃ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｄ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｅ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｆ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；ならびに
（ｇ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）
からなる群から選択され；
Ｒ1は、
−  水素、
−  −(ＣＨ2)n−ＮＲ2−Ｘ−Ｒ3（ここで、ｎは、１、２または３である）；
−  −(ＣＨ2)n−ＮＨ2（ここで、ｎは、２または３である）；および
−  −(ＣＨ2)n−Ｏ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は、水素原子であり、ｎは、２または３であるか、またはＲ5は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり、ｎは、１、２または３である）
からなる群から選択され、ここで、
Ｒ2は、水素またはＣ1〜Ｃ3アルキル基であり；
Ｘは、ＳＯ2またはＣＯであり；
Ｒ3は、
（ｉ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｉ）アルケニル部分が２〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されている、アラルケニル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｉｉ）ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｖ）ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｖ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；および
（ｖｉ）アルケニル部分が２〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルケニル基
からなる群から選択され；
Ｒ13は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｃ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｄ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｅ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｆ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；および
（ｇ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）
からなる群から選択される；
ただし、Ｒ1、Ｒ4またはＲ13のうち少なくとも１つは水素ではない］
で示される化合物またはその塩またはその溶媒和物またはそのプロドラッグに関する。
【００１７】
第２の態様において、本発明は、一般式（Ｖ）または一般式（ＶＩ）：
【化２】
2018510908.tif 000003
［式中、
Ｒ4は、
（ｂ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｃ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｄ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｅ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｆ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；および
（ｇ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）
からなる群から選択され；
Ｒ1は、水素、−(ＣＨ2)n−ＮＲ2−Ｘ−Ｒ3、−(ＣＨ2)n−ＮＨ2および−(ＣＨ2)n−Ｏ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は、水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択され、
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ2は、水素またはＣ1〜Ｃ3アルキル基であり；
Ｘは、ＳＯ2またはＣＯであり；
Ｒ3は、
（ｉ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｉ）アルケニル部分が２〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルケニル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｉｉ）ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｖ）ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｖ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；および
（ｖｉ）アルケニル部分が２〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルケニル基
からなる群から選択され；
Ｒ13は、
（ｂ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｃ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｄ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｅ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｆ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；および
（ｇ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）
からなる群から選択される］
で示される構造を有する化合物またはその塩またはその溶媒和物またはそのプロドラッグに関する。
【００１８】
第３の態様において、本発明は、第１の態様または第２の態様に記載の化合物を含み、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤および抗菌治療剤からなる群から選択される１種類以上の成分を含んでいてもよい、医薬組成物に関する。
【００１９】
第４の態様において、本発明は、医薬における使用のための第１の態様または第２の態様に記載の化合物に関する。
【００２０】
第５の態様において、本発明は、患者における緑膿菌感染の予防または治療における使用のための、１種類以上の抗菌治療剤と組み合わせてもよい、第１の態様または第２の態様に記載の化合物に関する。
【００２１】
第６の態様において、本発明は、嚢胞性線維症に罹患している患者における緑膿菌関連気道感染の予防または治療における使用のための、１種類以上の抗菌治療剤と組み合わせてもよい、第１の態様または第２の態様に記載の化合物に関する。
【００２２】
本発明の概要は、必ずしも、本発明の全ての特徴を記載するものではない。他の実施態様は、以下の詳細な説明の総説から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図１は、本発明の３Ｃ−および４Ｃ−修飾１−デオキシフコース誘導体への合成経路を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
発明の詳細な説明
定義
本発明を以下に詳細に説明する前に、本発明は、本明細書に記載の特定の方法、プロトコルおよび試薬に限定されないことを理解されたい。それは、これらは変わることがあり得るためである。本明細書で使用する用語は、特定の実施態様のみを説明するためのものであり、特許請求の範囲によってのみ限定される本発明の範囲を限定するものではないことも理解されたい。他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。
【００２５】
本明細書および以下の特許請求の範囲を通じて、文脈上別途必要とされない限り、「を含む」という語および「を含むこと」のようなそのバリエーションは、記載された整数もしくはステップまたは複数の整数もしくはステップのグループを含むが、他の整数もしくはステップまたは複数の整数もしくはステップの他のグループを除外しないことを意味すると理解される。
【００２６】
いくつかの文書（例えば、特許、特許出願、科学文献、製造者の仕様書、説明書等）が本明細書の本文全体に引用されている。本明細書中のいかなるものも、本発明が先行発明によってそのような開示よりも先行する資格がないと認めるものとして解釈されるものではない。本明細書で引用される文書のいくつかは、「出典明示により本明細書の一部を構成する」ものとして特徴付けられる。そのような組み込まれた参考文献の定義または教示と、本明細書に記載される定義または教示との間に矛盾が生じた場合、本明細書の本文が優先される。
【００２７】
以下のパラグラフにおいて、以下の用語を定義する：アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、脂環式系、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、およびアルキニル。これらの用語は、明細書の残りの部分におけるその使用の各場合において、それぞれ定義された意味および好ましい意味を有する。それにもかかわらず、明細書全体にわたって使用されるいくつかの場合には、これらの用語の好ましい意味が示される。
【００２８】
用語「アルキル」とは、直鎖状または分枝状飽和炭素鎖をいう。好ましくは、該鎖は、１〜１０個の炭素原子、すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を含み、例えば、メチル、エチル、プロピル（n−プロピルまたはiso−プロピル）、ブチル（n−ブチル、iso−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル）、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルである。アルキル基は置換されていてもよい。
【００２９】
用語「用語「ヘテロアルキル」とは、直鎖状または分枝状飽和炭素鎖をいう。好ましくは、該鎖は、１〜９個の炭素原子、すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８または９個の炭素原子を含み、例えば、同一または異なるヘテロ原子で、１回以上、例えば、１、２、３、４、５回中断されている、メチル、エチル、プロピル、iso−プロピル、ブチル、iso−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルである。好ましくは、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、例えば、−(ＣＨ2)n−Ｘ−(ＣＨ2)mＣＨ3（ここで、ｎ＝０、１、２、３、４、５、６、７、８または９、ｍ＝０、１、２、３、４、５、６、７、８または９、Ｘ＝Ｓ、ＯまたはＮＲ'（ここで、Ｒ'＝Ｈまたは炭化水素（例えば、Ｃ1〜Ｃ6アルキル）））である。特に、「ヘテロアルキル」とは、−Ｏ−ＣＨ3、−ＯＣ2Ｈ5、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ4Ｈ9、−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ5Ｈ11、−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−Ｃ4Ｈ9などをいう。ヘテロアルキル基は置換されていてもよい。
【００３０】
用語「ハロアルキル」とは、１個以上の水素原子が、ハロゲン原子に、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素に置き換えられている、直鎖状または分枝状飽和炭素鎖をいう。好ましくは、該鎖は、１〜１０個の炭素原子、すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を含んでいる。特に、「ハロアルキル」とは、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−Ｃ2Ｈ4Ｆ、−Ｃ2Ｈ3Ｆ2、−Ｃ2Ｈ2Ｆ3、−Ｃ2ＨＦ4、−Ｃ2Ｆ5、−Ｃ3Ｈ6Ｆ、−Ｃ3Ｈ5Ｆ2、−Ｃ3Ｈ4Ｆ3、−Ｃ3Ｈ3Ｆ4、−Ｃ3Ｈ2Ｆ5、−Ｃ3ＨＦ6、−Ｃ3Ｆ7、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨＣｌ2、−ＣＣｌ3、−Ｃ2Ｈ4Ｃｌ、−Ｃ2Ｈ3Ｃｌ2、−Ｃ2Ｈ2Ｃｌ3、−Ｃ2ＨＣｌ4、−Ｃ2Ｃｌ5、−Ｃ3Ｈ6Ｃｌ、−Ｃ3Ｈ5Ｃｌ2、−Ｃ3Ｈ4Ｃｌ3、−Ｃ3Ｈ3Ｃｌ4、−Ｃ3Ｈ2Ｃｌ5、−Ｃ3ＨＣｌ6および−Ｃ3Ｃｌ7をいう。ハロアルキル基は置換されていてもよい。
【００３１】
用語「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」とは、それ自体でまたは他の用語と組み合わせて、他に特記しない限り、「アルキル」および「ヘテロアルキル」の環状バージョンを表し、それぞれ、好ましくは３、４、５、６、７、８、９または１０個の環形成原子を有し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどである。用語「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」はまた、その二環式、三環式および多環式バージョンを包含することも意味する。二環式、三環式または多環式環が形成される場合、各環がお互いに隣接する２個の炭素原子で結合していることが好ましいが、しかしながら、別法としては、２つの原子は同じ原子によって結合している、すなわち、それらはスピロ環を形成するか、それらは架橋環系を形成し、好ましくは三環[３.３.１.１３,７]デカンを形成する。用語「ヘテロシクロアルキル」は、好ましくは、少なくとも１個の構成員がＮ、ＯまたはＳ原子であり、さらに１個のＯ原子またはさらに１個のＮ原子を含有していてもよい、５個の構成員を有する飽和環；少なくとも１個の構成員がＮ、ＯまたはＳ原子であり、さらに１個のＯまたはさらに１個のＮまたはさらに２個のＮ原子を含有していてもよい、６個の構成員を有する飽和環；または、少なくとも１個の構成員がＮ、ＯまたはＳ原子であり、さらに１、２または３個のＮ原子を含有していてもよい、９個または１０個の構成員を有する飽和二環式環をいう。「シクロアルキル」基および「ヘテロシクロアルキル」基は置換されていてもよい。加えて、ヘテロシクロアルキルについては、ヘテロ原子は、複素環が該分子の残部と結合している位置を占めることができる。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、スピロ[３,３]ヘプチル、スピロ[３,４]オクチル、スピロ[４,３]オクチル、スピロ[３,５]ノニル、スピロ[５,３]ノニル、スピロ[３,６]デシル、スピロ[６,３]デシル、スピロ[４,５]デシル、スピロ[５,４]デシル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、ビシクロ[２.２.２]オクチルおよびアダマンチルなどが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの例としては、１−(１,２,５,６−テトラヒドロピリジル)、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、１,８−ジアゾ−スピロ[４,５]デシル、１,７−ジアゾ−スピロ[４,５]デシル、１,６−ジアゾ−スピロ[４,５]デシル、２,８−ジアゾ−スピロ[４,５]デシル、２,７−ジアゾ−スピロ[４,５]デシル、２,６−ジアゾ−スピロ[４,５]デシル、１,８−ジアゾ−スピロ[５,４]デシル、１,７−ジアゾ−スピロ[５,４]デシル、２,８−ジアゾ−スピロ[５,４]デシル、２,７−ジアゾ−スピロ[５,４]デシル、３,８−ジアゾ−スピロ[５,４]デシル、３,７−ジアゾ−スピロ[５,４]デシル、１,４−ジアザビシクロ[２.２.２]オクタ−２−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニルおよび２−ピペラジニルなどが挙げられる。
【００３２】
用語「脂環式系」とは、少なくとも１つの二重結合および／または三重結合を含むシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの単環、二環式、三環式または多環式バージョンをいう。しかしながら、脂環式系は、芳香族系または芳香族複素環系ではなく、すなわち、共役二重結合／自由電子対の系を持たない。かくして、脂環式系において最大限許容される二重結合および／または三重結合の数は、環原子の数によって決定され、例えば、最大５個の環原子を有する環系においては、脂環式系は最大１つの二重結合を含み、最大６個の環原子を有する環系においては、脂環式系は、最大２つの二重結合を含む。かくして、以下で定義する「シクロアルケニル」は、脂環式環系の好ましい実施態様である。脂環式系は置換されていてもよい。
【００３３】
用語「アリール」とは、好ましくは、６個の炭素原子を含有する単環式芳香環、１０個の炭素原子を含有する二環式芳香環系または１４個の炭素原子を含有する三環式芳香環系をいう。例としては、フェニル、ナフチルまたはアントラセニルが挙げられる。アリール基は置換されていてもよい。
【００３４】
用語「アラルキル」とは、アリールによって置換されているアルキル部分をいう（ここで、アルキルおよびアリールは上記で概略記載した意味を有する）。一例としてはベンジル基が挙げられる。好ましくは、この文脈において、該アルキル鎖は、１〜８個の炭素原子、すなわち、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含み、例えば、メチル、エチル、プロピル、iso−プロピル、ブチル、iso−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルである。該アラルキル基は、該基のアルキルおよび／またはアリール部分が置換されていてもよい。好ましくは、アルキルと結合したアリールは、フェニル、ナフチルまたはアントラセニルを意味する。
【００３５】
用語「ヘテロアリール」とは、好ましくは、少なくとも１個の炭素原子が好ましくはＯ、ＮおよびＳから選択される、１、２、３または４個（５員環の場合）または１、２、３、４または５個（６員環の場合）の同一または異なるヘテロ原子に置き換えられている５員または６員単環式芳香環；８、９、１０、１１または１２個の炭素原子のうち１、２、３、４、５または６個の炭素原子が、好ましくはＯ、ＮおよびＳから選択される、同一または異なるヘテロ原子に置き換えられている、８〜１２個の構成員を有する二環式芳香環系；または、１３、１４、１５または１６個の炭素原子のうちの１、２、３、４、５または６個の炭素原子が、好ましくはＯ、ＮおよびＳから選択される、同一または異なるヘテロ原子に置き換えられている、１３〜１６個の構成員を有する三環式芳香環をいう。例えば、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１,２,３−トリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１,２,３−トリアジニル、１,２,４−トリアジニル、１,３,５−トリアジニル、１−ベンゾフラニル、２−ベンゾフラニル、インドイル、イソインドイル、ベンゾチオフェニル、２−ベンゾチオフェニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドキサジニル、２,１−ベンゾソオキサゾイル（2,1-benzosoxazoyl）、ベンゾチアゾリル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、２,１−ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、２,３−ベンゾジアジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、１,２,３−ベンゾトリアジニルまたは１,２,４−ベンゾトリアジニルである。
【００３６】
用語「ヘテロアラルキル」とは、ヘテロアリールによって置換されているアルキル部分をいう（ここで、アルキルおよびヘテロアリールは上記で概略記載した意味を有する）。一例としては、２−アルキルピリジニル、３−アルキルピリジニルまたは２−メチルピリジニル基が挙げられる。好ましくは、この文脈において、該アルキル鎖は、１〜８個の炭素原子、すなわち、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含み、例えば、メチル、エチル、プロピル、iso−プロピル、ブチル、iso−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルである。該ヘテロアラルキル基は、該基のアルキルおよび／またはヘテロアリール部分が置換されていてもよい。好ましくは、アルキルに結合したヘテロアリールは、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１,２,３−トリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１,２,３−トリアジニル、１,２,４−トリアジニル、１,３,５−トリアジニル、１−ベンゾフラニル、２−ベンゾフラニル、インドイル、イソインドイル、ベンゾチオフェニル、２−ベンゾチオフェニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドキサジニル、２,１−ベンゾソオキサゾイル（2,1-benzosoxazoyl）、ベンゾチアゾリル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、２,１−ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、２,３−ベンゾジアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、１,２,３−ベンゾトリアジニルまたは１,２,４−ベンゾトリアジニルを意味する。
【００３７】
用語「アルケニル」および「シクロアルケニル」とは、１つ以上の二重結合を有するオレフィン不飽和炭素原子含有鎖または環をいう。例えば、プロペニルおよびシクロヘキセニルである。好ましくは、該アルケニル鎖は、２〜８個の炭素原子、すなわち、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含み、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、iso−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、iso−ブテニル、sec−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニルである。好ましくは、該シクロアルケニル環は、３〜８個の炭素原子、すなわち、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含み、例えば、１−シクロプロペニル、２−シクロプロペニル、１−シクロブテニル、２−シクロブテニル、１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルである。
【００３８】
用語「ヘテロアルケニル」および「ヘテロシクロアルケニル」とは、それぞれ、「ヘテロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」の不飽和バージョンをいう。かくして、用語「ヘテロアルケニル」とは、直鎖状または分枝状不飽和炭素鎖をいう。好ましくは、該鎖は、同一または異なるヘテロ原子で１回以上、例えば１、２、３、４、５回中断されている１〜９個の炭素原子、すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８、９個の炭素原子を含む。好ましくは、ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される。中断するヘテロ原子の１個以上がＮである場合、このＮは、−ＮＲ'−部分（ここで、Ｒ'は、水素または炭化水素（例えば、Ｃ1〜Ｃ6アルキル）である）として存在することができるか、または、＝Ｎ−または−Ｎ＝基として存在することができ、すなわち、該窒素原子は、隣接するＣ原子または隣接するさらなるＮ原子と二重結合を形成することができる。「ヘテロアルケニル」基は置換されていてもよい。用語「ヘテロシクロアルケニル」は、好ましくは３、４、５、６、７、８、９または１０個の環形成原子を有する、「ヘテロアルケニル」の環式バージョンを表す。用語「ヘテロシクロアルケニル」はまた、その二環式、三環式または多環式バージョンを包含することも意味する。二環式、三環式または多環式環が形成される場合、各環がお互いに隣接する２個の炭素原子で結合していることが好ましい。これらの隣接する２個の原子は、ともに炭素原子であり得るか；または１個の原子が炭素原子であり得、他の原子がヘテロ原子であり得るか；またはこの隣接する２個の原子はともにヘテロ原子であり得る。しかしながら、別法としては、この２つの環は、同一の炭素原子によって結合し、すなわち、それらはスピロ環系を形成するか、または、それらは、「架橋」環系を形成する。用語「ヘテロシクロアルケニル」とは、好ましくは、少なくとも１個の構成員がＮ、ＯまたはＳ原子であり、さらに１個のＯ原子またはさらに１個のＮ原子を含有していてもよい、５個の構成員を有する不飽和環；少なくとも１個の構成員がＮ、ＯまたはＳ原子であり、さらに１個のＯ原子またはさらに１個のＮ原子またはさらに２個のＮ原子を含有していてもよい、６個の構成員を有する不飽和環；または、少なくとも１個の構成員がＮ、ＯまたはＳ原子であり、さらに１、２または３個のＮ原子を含有していてもよい、９または１０個の構成員を有する不飽和二環式環をいう。「ヘテロシクロアルケニル」基は置換されていてもよい。加えて、ヘテロアルケニルおよびヘテロシクロアルケニルについては、ヘテロ原子は、複素環が該分子の残部と結合している位置を占めることができる。
【００３９】
用語「アラルケニル」とは、アリールによって置換されているアルケニル部分をいう（ここで、アルケニルおよびアリールは上記で概略記載した意味を有する）。
【００４０】
用語「ヘテロアラルケニル」とは、ヘテロアリールによって置換されているアルケニル部分をいう（ここで、アルケニルおよびヘテロアリールは上記で概略記載した意味を有する）。
【００４１】
用語「アルキニル」とは、１つ以上の三重結合を有する不飽和炭素原子含有鎖または環をいう。好ましくは、アルキニル鎖は、２〜８個の炭素原子、すなわち、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含み、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニルである。
【００４２】
用語「ヘテロアルキニル」、「シクロアルキニル」および「ヘテロシクロアルキニル」とは、それぞれ、基本的には上記で定義した「ヘテロアルケニル」、「シクロアルケニル」および「ヘテロシクロアルケニル」に対応する部分をいうが、少なくとも１つの二重結合が三重結合に置き換えられている点で「ヘテロアルケニル」、「シクロアルケニル」および「ヘテロシクロアルケニル」とは異なる。
【００４３】
一の実施態様において、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル基中の炭素原子または水素原子は、お互いに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎからなる群から選択される１個以上の元素、または１個以上の元素を含有する基、すなわち、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選択される１、２、３、４、５、６またはそれ以上の元素を含有する基で置換され得る。
【００４４】
具体的な例としては、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルケニルオキシ、アルキニルオキシ,アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルケニルチオ、シクロアルケニルチオ、アルキニルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アルケニルアミノ、シクロアルケニルアミノ、アルキニルアミノ基が挙げられる。
【００４５】
他の具体的な例としては、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシシクロアルケニル、ヒドロキシアルキニル、メルカプトアルキル、メルカプトシクロアルキル、メルカプトアリール、メルカプトアラルキル、メルカプトアルケニル、メルカプトシクロアルケニル、メルカプトアルキニル、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アミノアリール、アミノアラルキル、アミノアルケニル、アミノシクロアルケニル、アミノアルキニル基が挙げられる。
【００４６】
別の実施態様において、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、脂環式系、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル基中の１個以上の水素原子、例えば１、２、３、４、５、６、７または８個の水素原子は、お互いに独立して、１個以上のハロゲン原子、例えば、Ｃｌ、ＦまたはＢｒで置換され得る。一の好ましい基は、トリフルオロメチル基である。
【００４７】
２個以上の基がお互いに独立して選択される場合、用語「独立して」とは、コレラの基が同一であっても異なっていてもよいうことを意味する。
【００４８】
用語「置換されていてもよい」とは、各場合において、さらに詳述されない場合、ハロゲン（特に、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲ'''、−ＮＲ'Ｒ''、−ＣＯＯＲ'''、−ＣＯＮＲ'Ｒ''、−ＮＲ'ＣＯＲ''、−ＮＲ''ＣＯＲ'''、−ＮＲ'ＣＯＮＲ'Ｒ''、−ＮＲ'ＳＯ2Ｅ、−ＣＯＲ'''；−ＳＯ2ＮＲ'Ｒ''、−ＯＯＣＲ'''、−ＣＲ'''Ｒ''''ＯＨ、−Ｒ'''ＯＨおよびＥをいい；
Ｒ'およびＲ''は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択されるか、または一緒になってヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ'''およびＲ''''は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびＮＲ'Ｒ''からなる群から選択され；
Ｅは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヘテロシクロアルキル、脂環式系、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；置換されていてもよい。
【００４９】
「ｒ.ｔ.」とは室温の略語である。
【００５０】
「ｉＰｒ」とは、イソプロピル基、−ＣＨ(ＣＨ3)2の略語である。
【００５１】
「薬学的に許容される」とは、連邦政府もしくは州政府の監督官庁によって認可されたことを意味するか、または米国薬局方（United States Pharmacopeia-33/National Formulary-28 Reissue, published by the United States Pharmacopeial Convention, Inc., Rockville Md., publication date: April 2010）もしくは他の一般的に認識されている動物用、特にヒト用の薬局方に挙げられていることを意味する
【００５２】
用語「薬学的に許容される塩」とは、本発明の化合物の塩をいう。本発明の化合物の適切な薬学的に許容される塩は、例えば、本明細書に記載の化合物またはその誘導体の溶液と塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸またはリン酸のような薬学的に許容される酸の溶液を混合することによって形成され得る酸付加塩を包含する。さらにまた、本発明の化合物が酸性部分を有している場合、その適切な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウムまたはカリウム塩）；アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウムまたはマグネシウム塩）；および適切な有機リガンドで形成された塩（例えば、アンモニウム、４級アンモニウム、ならびにハライド、ヒドロキシド、カルボキシレート、スルフェート、ホスフェート、ニトレート、アルキルスホネートおよびアリールスルホネートのような対イオンを用いて形成されるアミン陽イオン）を包含し得る。薬学的に許容される塩の例示としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、酪酸塩、エデト酸カルシウム、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、クランブラン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、二塩酸塩、ドデシル硫酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコヘプトン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メチレート、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（pamoate、embonate）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩（subacetate）、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシレート、トリエチオジド、ウンデカン酸塩、および吉草酸塩などが挙げられるが、これらに限定されない（例えば、Berge, S. M., et al, “Pharmaceutical Salts”, Journal of Pharmaceutical Science, 1977, 66, 1-19を参照）。本発明のある特定の化合物は、該化合物を塩基付加塩または酸付加塩に転換させることができる塩基性および酸性の両方の官能基を含有している。
【００５３】
中性形態の化合物は、塩を塩基または酸と接触させ、親化合物を慣用の方法で単離することによって再生することができる。該化合物の親形態は、極性溶媒への溶解性などの特定の物理的性質において様々な塩形態とは異なるが、そうでなければ該塩は本発明の目的のための化合物の親形態と同等である。
【００５４】
塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態の化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で容易に化学変化を受けて式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩで示される化合物を提供する化合物である。プロドラッグは、該プロドラッグを患者へ投与した後に、加水分解および代謝などのインビボ生理学的作用を介して本発明の化合物に化学的に修飾される活性または不活性化合物である。さらに、プロドラッグは、エクスビボ環境において化学的または生化学的方法によって本発明の化合物に変換することができる。例えば、プロドラッグは、適切な酵素を有する経皮パッチリザーバーに入れたときに、本発明の化合物にゆっくりと変換することができる。プロドラッグの製造および使用に関与する適合性および技術は、当業者に周知である。エステルを含むプロドラッグの一般的な議論については、Svensson L.A. and Tunek A. (1988) Drug Metabolism Reviews 19(2): 165-194およびBundgaard H. “Design of Prodrugs”, Elsevier Science Ltd. (1985)を参照。マスクされたカルボイキシレートアニオンの例としては、アルキル（例えば、メチル、エチル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）、アラルキル（例えば、ベンジル、p−メトキシベンジル）、およびアルキルカルボニルオキシアルキル（例えば、ピバロイルオキシメチル）のような種々のエステルが挙げられる。アミンは、遊離の薬物およびホルムアルデヒドを放出するインビボにおけるエステラーゼによって切断されるアリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスクされている（Bundgaard H. et al. (1989) J. Med. Chem. 32(12): 2503-2507）。また、イミダゾール、イミドおよびインドールなどの酸性ＮＨ基を含む薬物は、Ｎ−アシルオキシメチル基でマスクされている（Bundgaard H. “Design of Prodrugs”, Elsevier Science Ltd. (1985)）。ヒドロキシ基はエステルおよびエーテルとしてマスクされている。ＥＰ００３９０５１Ａ２には、マンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、それらの製造および使用が開示されている。
【００５５】
本発明の化合物はまた、そのような化合物を構成する原子の１個以上に、不自然な割合の原子同位体を含むこともできる。例えば、該化合物は、例えばトリチウム（3Ｈ）、ヨウ素−１２５（125Ｉ）または炭素−１４（14Ｃ）などの放射性同位体で放射性標識されてもよい。本発明の化合物の全ての同位体バリエーションは、放射性であるか否かに関係なく、本発明の範囲内に包含されることが意図される。
【００５６】
本明細書中で使用される場合、「患者」は、本明細書に記載の化合物による治療から利益を得ることができる任意の哺乳動物または鳥類を意味する。好ましくは、「患者」は、実験動物（例えば、マウスまたはラット）、家畜（例えば、モルモット、ウサギ、ニワトリ、七面鳥、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ラクダ、ウシ、ウマ、ロバ、ネコまたはイヌを包含する）、またはチンパンジーおよびヒトを含む霊長類からなる群から選択される。「患者」は人間であることが特に好ましい。
【００５７】
本明細書中で使用される場合、疾患または障害の「治療する」、「治療すること」または「治療」は、以下の１つまたは複数を達成することを意味する：（ａ）障害の重症度を軽減すること；（ｂ）治療される障害の特徴である症状の発症を制限または予防すること；（ｃ）治療される障害の特徴である症状の悪化を阻害すること；（ｄ）障害を以前に有していた患者における障害の再発を制限または防止すること；および（ｅ）以前に障害に徴候があった患者における症状の再発を制限または防止すること。
【００５８】
本明細書中で使用される場合、疾患または障害の「予防する」、「予防すること」、「予防（prevention）」または「予防（prophylaxis）」とは、一定時間、障害が対象体において生じることを予防することを意味する。例えば、本明細書に記載の化合物が疾患または障害を予防する目的で対象体に投与される場合、該疾患または障害は、少なくとも投与日に、好ましくは投与日から１日以上（例えば、１〜３０日；または２〜２８日；または３〜２１日；または４〜１４日；または５〜１０日）後に起こることが予防される。
【００５９】
本発明による「医薬組成物」は、異なる活性成分および希釈剤および／または担体が互いに混合されている組成物の形態で存在してもよく、または活性成分が部分的または完全に異なる形態で存在する組み合わせ製剤の形態を取ってもよい。そのような組み合わせまたは組み合わせ製剤の例は、キットオブパーツである。
【００６０】
「有効量」は、意図された目的を達成するのに十分な治療剤の量である。所与の治療剤の有効量は、薬剤の性質、投与経路、治療剤を受ける動物のサイズおよび種、ならびに投与の目的などの因子によって変化する。個々の場合における有効量は、当該技術分野における確立された方法に従って当業者によって経験的に決定されてもよい。
【００６１】
用語「担体」は、本明細書中で使用される場合、治療剤と一緒に投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤またはビヒクルをいう。そのような薬学的担体は、生理食塩水溶液、ならびに、ピーナッツ油、大豆油、鉱油およびゴマ油などの石油、動物、植物または合成起源のものを含む油などの無菌液体であってもよい。生理食塩水は、医薬組成物が静脈内投与される場合に好ましい担体である。生理食塩水、ならびにデキストロースおよびグリセロール水溶液はまた、特に注射液用の、液体担体として使用することができる。適切な薬学的賦形剤としては、デンプン、グルコース、ラクトース、シュークロース、ゼラチン、麦芽、米粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂粉乳、グリセロール、プロピレングリコール、水およびエタノールなどが挙げられる。組成物は、必要に応じて、少量の湿潤剤もしくは乳化剤、またはｐＨ緩衝剤を含有することもできる。これらの組成物は、液剤、懸濁剤、乳剤、錠剤、丸薬、カプセル剤、散剤および徐放性製剤などの剤形を取ることができる。組成物は、トリグリセリドなどの伝統的な結合剤および担体を用いて坐剤として製剤化することができる。本発明の化合物は、中性形態または塩形態として製剤化することができる。薬学的に許容される塩としては、遊離アミノ基で形成されたもの、例えば塩酸、リン酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸などから誘導されるもの、ならびに、遊離カルボキシル基で形成されたもの、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カルシウム、水酸化第二鉄、イソプロピルアミン、トリエチルアミン、２−エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカイン等から誘導されるものが挙げられる。適切な医薬担体の例は、E.W.Martinによる“Remington's Pharmaceutical Sciences”に記載されている。そのような組成物は、患者への適正な投与のための剤形を提供するために、治療上有効量の化合物を、好ましくは精製された形態で、適切な量の担体とともに含む。製剤は投与様式に適合すべきである。
【００６２】
発明の実施態様
以下、本発明をさらに説明する。以下の節では、本発明の異なる態様をより詳細に定義する。以下に定義される各態様は、反対のことが明確に指示されない限り、他の態様と組み合わせてもよい。特に、好ましいまたは有利であると示される特徴は、反対のことが明確に指示されない限り、好ましいまたは有利であると示される他の特徴と組み合わせてもよい。
【００６３】
第１の態様において、本発明は、一般式（Ｉ）：
【化３】
2018510908.tif 000004
［式中、
Ｒ4は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｃ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｄ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｅ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｆ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；ならびに
（ｇ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）
からなる群から選択され；
Ｒ1は、
−  水素、
−  −(ＣＨ2)n−ＮＲ2−Ｘ−Ｒ3（ここで、ｎは、１、２または３である）；
−  −(ＣＨ2)n−ＮＨ2（ここで、ｎは、２または３である）；および
−  −(ＣＨ2)n−Ｏ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は、水素原子であり、ｎは、２または３であるか、またはＲ5は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり、ｎは、１、２または３である）
からなる群から選択され、ここで、
Ｒ2は、水素またはＣ1〜Ｃ3アルキル基であり；
Ｘは、ＳＯ2またはＣＯであり；
Ｒ3は、
（ｉ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｉ）アルケニル部分が２〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されている、アラルケニル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｉｉ）ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｖ）ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｖ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；および
（ｖｉ）アルケニル部分が２〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい，ヘテロアラルケニル基
からなる群から選択され；
Ｒ13は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｃ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｄ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｅ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｆ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；および
（ｇ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）
からなる群から選択される；
ただし、Ｒ1、Ｒ4またはＲ13のうち少なくとも１つは水素ではない］
で示される化合物またはその塩またはその溶媒和物またはそのプロドラッグに関する。
【００６４】
上記のように、本発明の第１の態様は、一般式（Ｉ）で示される（ただし、Ｒ1、Ｒ4またはＲ13のうち少なくとも１つは水素ではない）化合物に関する。この但し書きは、１−デオキシフコース誘導体のＣ−１原子、Ｃ−３原子またはＣ−４原子の少なくとも１つが水素とは異なる置換基を有することを意味する。
【００６５】
好ましい実施態様において、本発明の第１の態様は、上記で定義した一般式（Ｉ）で示される（ただし、Ｒ4またはＲ13の少なくとも１つは水素ではない）化合物に関する。この但し書きは、１−デオキシフコース誘導体のＣ−３原子またはＣ−４原子の少なくとも１つが水素とは異なる置換基を有することを意味する。
【００６６】
第１の態様の一の実施態様において、当該化合物は、一般式（ＩＩ）：
【化４】
2018510908.tif 000005
で示される構造を有する。
【００６７】
第１の態様の別の実施態様において、当該化合物は、一般式（ＩＩＩ）：
【化５】
2018510908.tif 000006
で示される構造を有する。
【００６８】
第１の態様のさらに別の実施態様において、当該化合物は、一般式（ＩＶ）：
【化６】
2018510908.tif 000007
で示される構造を有する。
【００６９】
第２の態様において、本発明は、一般式（Ｖ）または一般式（ＶＩ）：
【化７】
2018510908.tif 000008
［式中、
Ｒ4は、
（ｂ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｃ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｄ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｅ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｆ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；および
（ｇ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）
からなる群から選択され；
Ｒ1は、水素、−(ＣＨ2)n−ＮＲ2−Ｘ−Ｒ3、−(ＣＨ2)n−ＮＨ2および−(ＣＨ2)n−Ｏ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は、水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択され、
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ2は、水素またはＣ1〜Ｃ3アルキル基であり；
Ｘは、ＳＯ2またはＣＯであり；
Ｒ3は、
（ｉ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｉ）アルケニル部分が２〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルケニル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｉｉ）ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｉｖ）ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該ヘテロアリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｖ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；および
（ｖｉ）アルケニル部分が２〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルケニル基
からなる群から選択され；
Ｒ13は、
（ｂ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｃ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｄ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｅ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、アリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｆ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；および
（ｇ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）
からなる群から選択される］
で示される構造を有する化合物またはその塩またはその溶媒和物またはそのプロドラッグに関する。
【００７０】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、Ｒ4は、
（ｂ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル）であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピルまたはブチル）、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｃ）ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11、−ＮＯ2、−トリアゾール−Ｒ11および−ＣＨ2−Ｒ11からなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキル基
（ここで、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル）であり；
ここで、Ｒ11は、
−  水素、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル）、
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基、および
−  Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群からお互いに独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基
からなる群から選択される）；
（ｄ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｅ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子（例えば、１、２、３、４、５または６個の炭素原子）を有し、アリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい、アラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；
（ｆ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリール基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）；および
（ｇ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子（例えば、１、２、３、４、５または６個の炭素原子）を有し、ヘテロアリール部分が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は各々お互いに独立してＣ1〜Ｃ4アルキル基である）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ13（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4アルキル基である）および−ＳＯ3Ｈからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい）
からなる群から選択される。
【００７１】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、Ｒ4のアリール基のアリール部分はフェニル基またはナフチル基である。
【００７２】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、Ｒ4のヘテロアリール基のヘテロアリール部分は、
（ｉ）５員単環式芳香環（ここで、環原子のうち１、２、３または４個は同一または異なるヘテロ原子であり、該ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択される）；
（ｉｉ）６員単環式芳香環（ここで、環原子のうち１、２、３、４または５個は同一または異なるヘテロ原子であり、該ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択される）；および
（ｉｉｉ）８〜１２個の構成員を有する二環式芳香環系（ここで、環原子のうち１、２、３、４、５または６個は同一または異なるヘテロ原子であり、該ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択される）
からなる群から選択される。
【００７３】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、Ｒ4は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−イソペンチル、ヘキシル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、−ＣＨ2−ＣＮ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ(ＣＨ3)2、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ3および−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3からなる群から選択される。
【００７４】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、Ｒ13は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ11、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＯＲ11および−ＮＯ2からなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキル基（ここで、Ｒ11は、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキル基からなる群から選択され、Ｒ12は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基である）である。
【００７５】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、Ｒ13は、メチル、エチル、−ＣＦ3、−ＣＨ2−ＮＨ2、−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−ｉＰｒおよび−ＣＨ2−ＮＨ−ＳＯ2−ｉＰｒからなる群から選択される。
【００７６】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、ｎは１であり、および／またはＲ2は水素原子である。
【００７７】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、Ｒ3のアリール部分、ヘテロアリール部分、アリール基またはヘテロアリール基は、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2およびメトキシ基からなる群から選択される１個以上の置換基を有してもよいか、またはアリール部分またはアリール基の隣接する２個の置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよい。
【００７８】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、Ｒ3のアリール部分またはアリール基は、フェニル基またはナフチル基である。
【００７９】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、ＸはＳＯ2である。
【００８０】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、ＸはＣ＝Ｏである。
【００８１】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、ＸはＳＯ2であり、Ｒ3は、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール基であり、ここで、アリール基またはヘテロアリール基の隣接する２個の置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよく、
ここで、該アリール基は、好ましくは、フェニル、ナフチルまたはアントラセニルであり；
ここで、該ヘテロアリール基は、好ましくは少なくとも１個の炭素原子が、好ましくはＯ、ＮおよびＳから選択される、１、２、３もしくは４個（５員環の場合）または１、２、３、４もしくは５個（６員環の場合）の同一または異なるヘテロ原子に置き換えられている、５または６員単環式芳香環である。
【００８２】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、ＸはＣ＝Ｏであり、Ｒ3は、
アルケニル部分が２個の炭素原子を有し、アリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、アラルケニル基（ここで、該アリール基の隣接する２つの置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよく、該アリール基は好ましくはフェニル、ナフチルまたはアントラセニルである）；
または
アルケニル部分が２個の炭素原子を有し、ヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ5は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基である）からなる群から選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよい、ヘテロアラルケニル基（ここで、ヘテロアリール部分の隣接する２個の置換基は結合してメチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基を形成してもよく、ここで、該ヘテロアリール基は、好ましくは、少なくとも１個の炭素原子が、好ましくはＯ、ＮおよびＳから選択される、１、２、３もしくは４個（５員環の場合）または１、２、３、４もしくは５個（６員環の場合）の同一または異なるヘテロ原子に置き換えられている、５または６員単環式芳香環である）
である。
【００８３】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、ｎは１である。
【００８４】
第１または第２の態様のいくつかの実施態様において、Ｒ11のヘテロアリール基は、
（ｉ）５員単環式芳香環（ここで、環原子のうち１、２、３または４個は同一または異なるヘテロ原子であり、該ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択される）；
（ｉｉ）６員単環式芳香環（ここで、環原子のうち１、２、３、４または５個は同一または異なるヘテロ原子であり、該ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択される）；および
（ｉｉｉ）８〜１２個の構成員を有する二環式芳香環系（ここで、環原子のうち１、２、３、４、５または６個は同一または異なるヘテロ原子であり、該ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択される）
からなる群から選択される。
【００８５】
第３の態様において、本発明は、第１の態様または第２の態様に記載の化合物を含み、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤および抗菌治療剤からなる群から選択される１種類以上の成分を含んでもよい、医薬組成物に関する。
【００８６】
第４の態様において、本発明は、医薬における使用のための第１の態様または第２の態様に記載の化合物に関する。
【００８７】
第５の態様において、本発明は、患者における緑膿菌感染の予防または治療における使用のための、１種類以上の抗菌治療剤と組み合わせてもよい、第１の態様または第２の態様に記載の化合物に関する。
【００８８】
第６の態様において、本発明は、嚢胞性線維症に罹患している患者における緑膿菌関連気道感染の予防または治療における使用のための、１種類以上の抗菌治療剤と組み合わせてもよい、第１の態様または第２の態様に記載の化合物に関する。
【００８９】
以下の実施例および図面は、本発明の単なる例示であり、如何なる場合も、特許請求の範囲によって示される本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【実施例】
【００９０】
１．化学合成
【００９１】
１.１  材料および方法
薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）ＴＬＣは、ＵＶ光（２５４ｎｍ）を用いて、蛍光指示薬（Merck KGaA, Darmstadt, Germany）を含有するシリカゲル６０でコーティングしたアルミニウムシートを用い、ＫＭｎＯ4水溶液中アニスアルデヒド溶液（１％ｖ／ｖの４−メトキシベンズアルデヒド、ＥｔＯＨ中２％ｖ／ｖの濃Ｈ2ＳＯ4）またはモリブデン酸塩溶液（硫酸アンモニウムセリウム・二水和物およびモリブデン酸アンモニウム・四水和物の１０％Ｈ2ＳＯ4水溶液中０.０２Ｍ溶液）中にて加熱しながら炭化することによって、行った。Teledyne Isco、SiliCycleまたはMacherey-Nagelからの予め充填したシリカゲル６０カラムを使用して、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｒｆ２００システムで中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）を行った。市販の化学物質および溶媒は、さらに精製することなく使用した。重水素化溶媒は、Eurisotop（Saarbruecken, Germany）から購入した。核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法は、４００（または５００）ＭＨｚ（１Ｈ）および１０１（または１２６）ＭＨｚ（13Ｃ）でＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＩＩＩ  ４００（または５００）ＵｌｔｒａＳｈｉｅｌｄ分光器で実施した。化学シフトはｐｐｍで与えられ、内部標準として残留溶媒ピークで較正された（H. E. Gottlieb, V. Kotlyar, A. Nudelman, J Org Chem 1997, 62, 7512-7515を参照）。多重度は、ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）またはｍ（多重線）として特定した。シグナルは、1Ｈ、1Ｈ−ＣＯＳＹ、ＤＥＰＴ１３５編集1Ｈ、13Ｃ−ＨＳＱＣおよび1Ｈ、13Ｃ−ＨＭＢＣおよび1Ｈ、1Ｈ−ＮＯＥＳＹ実験の助けを借りて割り当てられた。質量スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  ａｍａＺｏｎ  ＳＬ分光器で得られ、高分解能質量スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  ｍｉｃｒＯＴＯＮ  ＩＩ  ＥＳＩ分光計で得られ、該データはBrukerからのＤａｔａＡｎａｌｙｓｉｓを使用して分析した。１−デオキシ−Ｌ−フコースは、以前にSommer et al.によって報告されたように合成した（R. Sommer, T. E. Exner, A. Titz, PloS ONE 2014, 9, e112822）。
【００９２】
３Ｃ修飾および４Ｃ修飾１−デオキシフコース誘導体は、図１に示される一般スキームに従って合成した。合成の詳細は、以下のとおりである：
【００９３】
１.２  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコ−３−ウロースおよび１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコ−４−ウロースの化学合成
【００９４】
１.２.１  １−デオキシ−３,４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−フコース
【化８】
2018510908.tif 000009
１−デオキシ−Ｌ−フコース（３１５ｍｇ、２.１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１４ｍＬ）に溶解し、該溶液にカンファースルホン酸（５０ｍｇ、０.２１ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒドジメチルアセタール（１ｍＬ、６.３８ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で１９時間撹拌した。トリエチルアミン（３０μＬ）を添加した後、溶媒を真空除去し、ＭＰＬＣ（ＰＥ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２：１）によって精製して、(Ｓ／Ｒ)−３,４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｌ−フコース（４４２ｍｇ、１.８７ｍｍｏｌ、８８％）を無色の固体として得た（Ｓ異性体／Ｒ異性体＝１／１.５）。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) S-isomer: δ7.59 - 7.29 (m, 5H, CHbenzylidene), 5.91 (s, 1H, OOCHbenzylidene), 4.15 (dd, J = 6.1, 2.3 Hz, 1H, H-4), 4.08 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 3.94 - 3.68 (m, 3H), 3.23 - 3.10 (m, 1H, CH2), 1.36 (d, J = 6.6 Hz, 3H, CH3); R-isomer: δ7.59 - 7.29 (m, 5H, H-Ph), 6.10 (s, 1H, H-benzylidene), 4.24 (dd, J = 6.9, 5.2 Hz, 1H, H-3), 4.05 (dd, J = 5.4, 2.0 Hz, 1H, H-4), 3.94 - 3.68 (m, 3H, H-2, H-5, H-1equatorial), 3.23 - 3.10 (m, 1H, H-1axial), 1.32 (d, J = 6.6 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 140.9 (Cbenzylidene), 139.4 (CHbenzylidene), 130.2 (CHbenzylidene), 129.9 (CHbenzylidene), 129.3 (2xCHbenzylidene), 129.2 (CHbenzylidene), 127.8 (CHbenzylidene), 127.3 (CHbenzylidene), 105.3 (OOCHbenzylidene (S-isomer)), 104.2 (OOCHbenzylidene (R-isomer)), 81.8 (C-3(R-isomer)), 80.0 (C-4(S-isomer)), 80.0, 77.6 (C-4(R-isomer)), 73.9, 73.2, 70.4, 69.6, 69.5, 67.2, 17.3 (C-6(R-isomer)), 17.1 (C-63(S-isomer))。HR-MS：C13H16NaO4+の計算値: 259.0941; 測定値: 259.0933。
【００９５】
１.２.２  １−デオキシ−２−Ｏ−ベンジル−３,４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−フコース
【化９】
2018510908.tif 000010
ＮａＨ（４００ｍｇ、１６.６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に懸濁し、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中１−デオキシ−３,４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−フコース（１.３１ｇ、５.５３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で３０分後、臭化ベンジル（２.５８ｍＬ、１６.６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。該混合物をＨ2Ｏ（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空除去した。ＭＰＬＣ（ＰＥ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８：１）によって精製して、(Ｓ／Ｒ)−２−Ｏ−ベンジル−３,４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｌ−フコース（１.６９ｇ、５.２０ｍｍｏｌ、９４％）を無色の油状物として得た（Ｓ異性体／Ｒ異性体＝１.７５／１）。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) S-isomer: δ 7.53 - 7.22 (m, 10H, CHbenzylidene, CHbenzyl), 6.01 (s, 1H, OOCHbenzylidene), 4.82 (d, J = 11.9 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.73 (d, J = 12.0 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.44 (dd, J = 7.2, 5.4 Hz, 1H, H-3), 4.07 (dd, J = 5.4, 2.0 Hz, 1H, H-4), 4.00 (dd, J = 11.4, 5.6 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.77 (m, 1H, H-5), 3.73 (m, 1H, H-2), 3.21 (dd, J = 11.4, 10.3 Hz, H-1axial), 1.32 (d, J = 6.6 Hz, 3H, H-3); 13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) S-isomer: δ 140.7 (Cbenzylidene), 139.7 (Cbenzyl), 130.2 (CHbenzylidene), 129.3 (CHbenzylidene), 129.3 (2xCHbenzyl), 129.0 (CHbenzyl), 128.7 (CHbenzyl), 127.4 (CHbenzyl), 104.3 (OOCHbenzylidene), 80.9 (C-3), 77.8 (C-4), 74.0 (C-5), 73.9 (C-2), 73.1 (CH2 benzyl), 67.5 (C-1), 17.2 (C-6)。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) R-isomer: δ 7.53 - 7.22 (m, 10H, CHbenzylidene, CHbenzyl), 5.91 (s, 1H, OOCH benzyl), 4.69 (d, J = 12.1 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.60 (d, J = 12.0 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.28 (t, J = 6.4, 1H, H-3), 4.16 (dd, J = 6.2, 2.3 Hz, 1H, H-4), 3.94 (dd, J = 11.5, 5.4 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.89 (td, J = 6.6, 2.3 Hz, 1H, H-5), 3.61 (ddd, J = 10.2, 6.7, 5.3 Hz, 1H, H-2), 3.20 (dd, J = 11.5, 10.3 Hz, 1H, H-1axial), 1.37 (d, J = 6.6 Hz, 3H, H-6); 13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) R-isomer: δ 139.5 (Cbenzyl), 139.2 (Cbenzylidene), 130.0 (CHbenzylidene), 129.3 (CHbenzylidene, CHbenzyl), 129.0 (CHbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 127.9 (CHbenzylidene), 105.3 (OOCHbenzylidene), 79.2 (C-3), 80.1 (C-4), 73.3 (C-5), 76.9 (C-2), 72.6 (CH2 benzyl), 67.4 (C-1), 17.0 (C-6)。HR-MS：C20H22NaO4+の計算値: 349.1416; 測定値: 349.1357
【００９６】
１.２.３  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコース／１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコース
【化１０】
2018510908.tif 000011
１−デオキシ−２−Ｏ−ベンジル−３,４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−フコース（７７５ｍｇ、２.３８ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2／Ｅｔ2Ｏ（８.５ｍＬ／８.５ｍＬ）中溶液にＬｉＡｌＨ4（３７９ｍｇ、９.９８ｍｍｏｌ）およびＡｌＣｌ3（１.１８ｇ、８.７９ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を４０℃で３時間撹拌した。該混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）およびＨ2Ｏ（６０ｍＬ）で希釈した。該混合物を濾過し、残留物を（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＨ2Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、Ｅｔ2Ｏ溶媒を真空除去した。残留物をＭＰＬＣ（ＰＥ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝４：１）によって精製して、２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−１−デオキシ−Ｌ−フコース（３００ｍｇ、０.９１４ｍｍｏｌ、３９％）および１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコース（２３７ｍｇ、０.７２ｍｍｏｌ、３０％）を無色の固体として得た。
【００９７】
１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコース：1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 7.48 - 7.24 (m, 10H, CHbenzyl), 4.80 (d, J = 11.9 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.75 (d, J = 11.6 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.65 (d, J = 5.7 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.68 (s, 1H, CH2 benzyl), 3.96 (dd, J = 11.0, 5.6 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.86 (m, 1H, H-2), 3.86 (m, 1H, H-4), 3.49 (dd, J = 9.3, 3.3 Hz, 1H, H-3), 3.46 (dd, J = 6.5, 1.1 Hz, 1H, H-5), 3.13 (t, J = 10.7 Hz, 1H, H-1axial), 1.23 (d, J = 6.5 Hz, 3H, H-6); 13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) 2,3-derivate: δ 140.0 (Cbenzyl), 140.0 (Cbenzyl), 129.2 (CHbenzyl), 128.9 (CHbenzyl), 128.9 (CHbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.5 (CHbenzyl), 83.8 (C-3), 76.2 (C-5), 75.3 (C-4), 74.3 (CH2 benzyl), 72.2 (CH2 benzyl), 70.4 (C-2), 69.2 (C-1), 17.1 (C-6)。HR-MS：C20H24NaO4+の計算値: 351.1567; 測定値: 351.1367。
【００９８】
１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコース：1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 7.47 - 7.26 (m, 10H, H-Ph), 4.98 (d, J = 11.3 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.76 (d, J = 11.7 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.66 (d, J = 3.3 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.63 (d, J = 3.0 Hz, 1H, CH2 benzyl), 3.94 (dd, J = 11.1, 5.1 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.77 (dt, J = 9.7, 5.1 Hz, 1H, H-2), 3.70 (dd, J = 9.4, 3.2 Hz, 1H, H-3), 3.63 (dd, J = 3.2, 1.2 Hz, 1H, H-4), 3.51 (qd, J = 6.4, 1.2 Hz, 1H, H-5), 3.10 (dd, J = 11.1, 10.0 Hz, 1H, H-1axial), 1.14 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-3); 13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) 2,4-derivate: δ 140.1 (Cbenzyl), 140.0 (Cbenzyl), 129.4 (CHbenzyl), 129.3 (CHbenzyl), 129.2 (CHbenzyl), 129.0 (CHbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 81.7 (C-4), 76.8 (C-3), 76.8 (CH2 benzyl), 76.7 (C-2), 76.3 (C-5), 74.0 (CH2 benzyl), 69.1 (C-1), 17.3 (C-6)。HR-MS：C20H24NaO4+の計算値: 351.1567; 測定値: 351.1551。
【００９９】
１.２.４  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコ−３−ウロース
【化１１】
2018510908.tif 000012
１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコース（１.００ｇ、３.０４ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（６０ｍＬ）中溶液にデスマーチンペルヨージナン（１.６８ｇ、３.９５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ3飽和溶液（２０ｍＬ）およびＮａ2Ｓ2Ｏ3飽和溶液（２０ｍＬ）を添加し、１０分間撹拌した。水相をＣＨ2Ｃｌ2（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を減圧除去して、１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコ−３−ウロース９８０ｍｇ（３.００ｍｍｏｌ、９９％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.31 - 7.16 (m, 10H, CH benzyl), 4.62 (d, J = 11.8 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.50 - 4.42 (m, 2H, H-2, CH2 benzyl), 4.36 (dd, J = 15.6, 11.9 Hz, 2H, CH2 benzyl), 4.15 (dd, J = 10.9, 7.0 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.68 - 3.58 (m, 2H, H-5, H-4), 3.36 (dd, J = 10.9, 10.0 Hz 1H, H-1axial), 1.23 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6); 13C NMR (101 MHz, Chloroform-d) δ 206.8 (C-3), 137.2 (C benzyl), 136.7 (CH benzyl), 128.6 (CH benzyl), 128.5 (CH benzyl), 128.4 (CH benzyl), 128.3 (CH benzyl), 128.2 (CH benzyl), 128.1 (CH benzyl), 84.9 (C-4), 78.1 (C-5), 77.7 (C-2), 72.6 (CH2 benzyl), 72.5 (CH2 benzyl), 70.7 (C-1), 15.9 (C-6). HR-MS：C20H22NaO4+の計算値: 349.1410; 測定値: 349.1413。
【０１００】
１.２.５  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコ−４−ウロース
【化１２】
2018510908.tif 000013
１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコース（１００ｍｇ、０.３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（６ｍＬ）中溶液にデスマーチンペルヨージナン（１６８ｍｇ、２.３５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ3飽和溶液（５ｍＬ）およびＮａ2Ｓ2Ｏ3飽和溶液（５ｍＬ）を添加し、１０分間撹拌した。水相をＣＨ2Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を真空除去した。残留物をＭＰＬＣ（ＰＥ：ＰＥ／ＥｔＯＡＣ＝５：１）によって精製して、１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコ−４−ウロース（８４ｍｇ、０.２５ｍｍｏｌ、８６％）を無色の固体として得た。1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.47 - 7.42 (m, 2H, CHbenzyl), 7.39 - 7.28 (m, 8H, CHbenzyl), 5.00 (d, J = 11.5 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.85 - 4.79 (m, 1H, CH2 benzyl), 4.66 (dd, J = 11.5, 2.2 Hz, 2H, CH2 benzyl), 4.14 (dd, J = 9.0, 0.9 Hz, 1H, H-1equatorial), 4.11 (dd, J = 11.7, 5.5 Hz, 1H, H-3), 3.89 (ddd, J = 10.1, 9.0, 5.5 Hz, 1H, H-2), 3.84 (qd, J = 6.5, 1.0 Hz, 1H, H-5), 3.58 (dd, J = 11.7, 10.1 Hz, 1H, H-1axial), 1.30 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Chloroform-d ) δ 203.06 (C-4), 138.01 (Cbenzyl), 137.77 (Cbenzyl), 128.57 (CHbenzyl), 128.53 (CHbenzyl), 128.49 (CHbenzyl), 128.17 (CHbenzyl), 128.02 (CHbenzyl), 127.99 (CHbenzyl), 127.96 (CHbenzyl), 86.43 (C-3), 80.08 (C-2), 77.86 (C-5), 73.83 (CH2 benzyl), 73.80 (CH2 benzyl), 68.33 (C-1), 14.17 (C-6)。HR-MS：C20H22NaO4+の計算値: 349.1410; 測定値: 349.1405。
【０１０１】
１.３  一般的な求核試薬添加手順
乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）中の１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコ−４−ウロース（１００ｍｇ、０.３０ｍｍｏｌ）に対応するグリニャールまたはリチウム求核試薬（１.５当量）を窒素雰囲気下にて−７８℃で滴下した。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、ＮＨ4Ｃｌ飽和溶液を添加した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を真空除去した。残留物をＭＰＬＣ（ＰＥ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５：１）によって精製した。
【０１０２】
１.３.１  １−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｓ)−Ｃ−(メチル)−Ｌ−フコース
【化１３】
2018510908.tif 000014
求核試薬としてメチルリチウム溶液（１４０μＬ、０.２２５ｍｍｏｌ、Ｅｔ2Ｏ中１.６Ｍ）を使用した。反応混合物を精製して、１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｓ)−Ｃ−(メチル)−Ｌ−フコース（４５ｍｇ、０.０１３ｍｍｏｌ、８８％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.53 - 7.15 (m, 10H, CH benzyl), 4.92 (d, J = 11.3 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.76 (d, J = 11.7 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.60 (dd, J = 11.5, 3.9 Hz, 2H, CH2 benzyl), 3.82 - 3.75 (m, 2H, H-1equatorial, H-2), 3.72 (qd, J = 6.4, 1.4 Hz, 1H, H-5), 3.26 (d, J = 1.3 Hz, 1H, H-4), 3.23 - 3.15 (m, 1H, H-1axial), 1.30 (s, 3H, H-6), 1.12 (d, J = 6.4 Hz, 3H, CH3)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 140.3 (C benzyl), 139.9 (C benzyl), 129.4 (CH benzyl), 129.3 (CH benzyl), 128.8 (CH benzyl), 128.7 (CH benzyl), 128.6 (CH benzyl), 86.7 (C-4), 79.2 (C-2), 77.3 (CH2 benzyl), 76.0 (C-3), 74.5 (2C, C-5, CH2 benzyl), 67.4 (C-1), 19.2 (CH3), 17.5 (C-6)。ESI-MS：C21H26NNaO4+の計算値: 365.2; 測定値: 365.2
【０１０３】
１.３.２  １−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｓ)−Ｃ−(ビニル)−Ｌ−フコースおよび１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｒ)−Ｃ−(ビニル)−６−デオキシ−Ｌ−グロース
【化１４】
2018510908.tif 000015
求核試薬として臭化ビニルマグネシウム溶液（６４２μＬ、０.４５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０.７Ｍ）を使用した。反応混合物を精製して、１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｓ)−Ｃ−(ビニル)−Ｌ−フコース（７６ｍｇ、０.２１４ｍｍｏｌ、７１％）を無色の油状物として得、１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｒ)−Ｃ−(ビニル)−６−デオキシ−Ｌ−グロース（１７ｍｇ、０.０４８ｍｍｏｌ、１６％）を無色の油状物として得た。
【０１０４】
１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｓ)−Ｃ−(ビニル)−Ｌ−フコース：1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.49 - 7.23 (m, 10H. CH benzyl), 6.37 (dd, J = 17.4, 11.1 Hz, 1H, CHvinyl), 5.63 (dd, J = 17.4, 1.6 Hz, 1H, CH2 vinyl), 5.41 (dd, J = 11.1, 1.7 Hz, 1H. CH2 vinyl), 4.99 (d, J = 11.3 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.77 (d, J = 11.7 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.63 (t, J = 11.9 Hz, 2H, CH2 benzyl), 3.91 - 3.81 (m, 2H, H-1equatorial, H-2), 3.75 (qd, J = 6.4, 1.5 Hz, 1H, H-5), 3.40 - 3.39 (m, 1H, H-4), 3.38 - 3.35 (m, 1H, H-1axial), 1.14 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 140.2 (C benzyl), 139.9 (C benzyl), 138.5 (CH vinyl), 129.4 (CH benzyl), 129.2 (CH benzyl), 128.9 (CH benzyl), 128.7 (CH benzyl), 128.6 (CH benzyl), 117.8 (CH2 vinyl), 85.6 (C-4), 79.3 (C-2), 78.0 (C-3), 77.1 (CH2 benzyl), 74.3 (CH2 benzyl), 74.2 (C-5), 66.7 (C-1), 17.3 (C-6)。ESI-MS：C22H27NNaO4+の計算値: 377.2; 測定値: 377.2。
【０１０５】
１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｒ)−Ｃ−(ビニル)−６−デオキシ−Ｌ−グロース：1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.42 - 7.21 (m, 10H, CH benzyl), 6.21 (dd, J = 17.4, 10.8 Hz, 1H, CHvinyl), 5.53 (dd, J = 17.4, 1.7 Hz, 1H, CH2 vinyl), 5.30 (dd, J = 10.8, 1.7 Hz, 1H, CH2 vinyl), 4.62 (d, J = 11.0 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.54 (s, 2H, CH2 benzyl), 4.50 (d, J = 11.0 Hz, 1H, CH2 benzyl), 3.99 (qd, J = 6.6, 1.3 Hz, 1H, H-5), 3.80 - 3.71 (m, 2H, H-1equatorial, H-2), 3.57 (t, J = 10.4 Hz, 1H, H-1axial), 3.10 (d, J = 1.2 Hz, 1H, H-4), 1.11 (d, J = 6.5 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 143.0 (CH vinyl), 139.7 (C benzyl), 139.4 (C benzyl), 129.3 (CH benzyl), 129.3 (CH benzyl), 129.3 (CH benzyl), 129.1 (CH benzyl), 128.8 (CH benzyl), 128.8 (CH benzyl), 115.7 (CH2 vinyl), 85.8 (C-4), 77.0 (CH2 benzyl), 75.9 (C-3), 75.8 (C-2), 74.1 (CH2 benzyl), 72.7 (C-5), 65.6 (C-1), 16.9 (C-6)。ESI-MS：C22H27NNaO4+の計算値: 377.2; 測定値: 377.2。
【０１０６】
１.３.３  １−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｓ)−Ｃ−(トリフルオロメチル)−Ｌ−フコース
【化１５】
2018510908.tif 000016
トリフルオロメチルトリメチルシラン（２２５μＬ、ＴＨＦ中２Ｍ）を乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。フッ化テトラブチルアンモニウム（４５０μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を滴下した。この溶液を、シリンジを介して０℃の１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコ−３−ウロース（１００ｍｇ、０.３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液に移し、室温で２０時間にわたって撹拌した。反応混合物を精製して、１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｓ)−Ｃ−(トリフルオロメチル)−Ｌ−フコース（１０３ｍｇ、０.２５９ｍｍｏｌ、８７％）を無色の油状物として得た。
【０１０７】
１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｓ)−Ｃ−(トリフルオロメチル)−Ｌ−フコース：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.40 - 7.27 (m, 10H, CH benzyl), 4.68 - 4.57 (m, 4H, CH2 benzyl), 4.18 - 4.10 (m, 1H, H-5), 4.06 (d, J = 4.9 Hz, 1H, H-4), 3.93 (dd, J = 12.6, 2.7 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.75 (t, J = 3.4 Hz, 1H, H-2), 3.70 - 3.65 (m, 1H, H-1 axial), 1.34 (d, J = 6.8 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 137.6 (C benzyl), 137.2 (C benzyl), 128.7 (CH benzyl), 128.6 (CH benzyl), 128.4 (CH benzyl), 128.4 (CH benzyl), 128.0 (CH benzyl), 125.2 (d, JCF = 287.7 Hz, CF3), 76.3 (C-2), 75.2 (q, J = 26.3 Hz), 74.4 (CH2 benzyl), 74.0 (C-5), 72.5 (CH2 benzyl), 70.1 (C-5), 59.8 (C-1), 14.0 (C-6)。
【０１０８】
１.３.４  １−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｓ)−Ｃ−(アミノメチル)−Ｌ−フコースおよび１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｒ)−Ｃ−(アミノメチル)−６−デオキシ−Ｌ−グロース
【化１６】
2018510908.tif 000017
１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコ−３−ウロース（１２０ｍｇ、０.３６７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ  ２ｍＬに溶解し、ＮＨ4Ｃｌ飽和溶液０.６ｍＬおよびＫＣＮ（２１５ｍｇ、３.３１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、１０分間撹拌した。さらにＮＨ4Ｃｌ飽和溶液１０ｍＬを添加し、水相をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を減圧除去した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝６：１）によって精製して、１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｓ)−Ｃ−(シアノ)−Ｌ−フコース０.０３４ｇ（０.０９６ｍｍｏｌ、２６％）を無色の固体として得（ESI-MS：C21H23NaNO4+の計算値: 376.2; 測定値: 376.2）、また１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｒ)−Ｃ−(シアノ)−６−デオキシ−Ｌ−グロース０.０７４ｇ（０.２１０ｍｍｏｌ、５７％）を無色の油状物として得た（ESI-MS：C21H23NaNO4+の計算値: 376.2; 測定値: 376.2）。これら２つの化合物を別々のアプローチでＥｔ2Ｏ（０.１Ｍ）中溶液としてＬｉＡＨ4（４.５当量）のＥｔ2Ｏ（１Ｍ）中懸濁液に添加し、室温で１時間撹拌した。ＮａＨＣＯ3飽和溶液を添加し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を減圧除去した。残留物をＭＰＬＣ（ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ＝１：１〜ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝１：１：０.５）によって精製して、１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｓ)−Ｃ−(アミノメチル)−Ｌ−フコース０.０１２ｇ（０.０３５ｍｍｏｌ、３５％）を無色の油状物として得、また、１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｒ)−Ｃ−(アミノメチル)−６−デオキシ−Ｌ−グロース０.０４１ｇ（０.１１４ｍｍｏｌ、５５％）を無色の油状物として得た。
【０１０９】
１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｓ)−Ｃ−(アミノメチル)−Ｌ−フコース：1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 7.46 - 7.20 (m, 10H, CH benzyl), 4.87 (d, J = 11.3 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.74 - 4.55 (m, 3H, CH2 benzyl), 3.89 - 3.79 (m, H-1, 2H, H-2, H-1equatorial), 3.73 (qd, J = 6.4, 1.9 Hz, 1H, H-5), 3.48 (d, J = 1.9 Hz, 1H, H-4), 3.39 - 3.32 (m, 1H, H-1axial), 3.20 (d, J = 13.8 Hz, 1H, CH2NH2), 2.80 (d, J = 13.8 Hz, 1H, CH2NH2), 1.17 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6); 13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 139.8 (C benzyl), 139.7 (CH benzyl), 129.4 (CH benzyl), 129.4 (CH benzyl), 129.3 (CH benzyl), 128.9 (CH benzyl), 128.8 (CH benzyl), 82.2 (C-4), 79.3 (C-2), 76.8 (CH2 benzyl), 75.7 (C-3), 74.2 (CH2 benzyl), 73.7 (C-5), 65.7 (C-1), 43.3 (CH2NH2), 16.8 (C-6); HR-MS：C21H28NO4+の計算値: 358.2013; 測定値: 358.2004。
【０１１０】
１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３(Ｒ)−Ｃ−(アミノメチル)−６−デオキシ−Ｌ−グロース：1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 7.39 - 7.25 (m, 10H, CH benzyl), 4.72 - 4.41 (m, 4H, CH2 benzyl), 4.00 (qd, J = 6.6, 1.2 Hz, 1H, H-5), 3.81 (dd, J = 8.9, 3.7 Hz, 1H, H-1 equatorial), 3.66 - 3.52 (m, 2H, H-2, H-1 axial), 3.34 (d, J = 1.1 Hz, 1H, H-4), 2.95 (d, J = 13.6 Hz, 1H, CH2NH2), 2.70 (d, J = 13.6 Hz, 1H, CH2NH2), 1.23 (d, J = 6.6 Hz, 3H, H-6); 13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 139.4 (C benzyl), 129.4 (CH benzyl), 129.4 (CH benzyl), 129.0 (CH benzyl), 128.9 (CH benzyl), 128.8 (CH benzyl), 81.4 (C-4), 76.8 (CH2 benzyl), 75.6 (C-2), 74.6 (C-3), 73.5 (CH2 benzyl), 72.9 (C-5), 64.9 (C-1), 45.7 (CH2NH2), 17.5 (C-6); HR-MS：C21H28NO4+の計算値: 358.2013; 測定値: 258.2000。
【０１１１】
１.３.５  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(メチル)Ｌ−フコースおよび１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｒ)−Ｃ−(メチル)−６−デオキシ−Ｌ−グルコース
【化１７】
2018510908.tif 000018
求核試薬としてメチルリチウム溶液（２８１μＬ、０.４５ｍｍｏｌ、Ｅｔ2Ｏ中１.６Ｍ）を使用した。反応混合物を精製して、１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(メチル)Ｌ−フコース（２１ｍｇ、０.０６１ｍｍｏｌ、２０％）を無色の油状物として得、また、１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｒ)−Ｃ−(メチル)−６−デオキシ−Ｌ−グルコース（５０ｍｇ、０.１４５ｍｍｏｌ、４９％）を無色の油状物として得た。
【０１１２】
１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(メチル)Ｌ−フコース：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.39 - 7.27 (m, 10H, CHbenzyl), 5.03 (d, J = 11.0 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.72 (d, J = 11.1 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.70 - 4.54 (m, 2H, CH2 benzyl), 4.05 (dd, J = 11.1, 5.4 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.93 - 3.84 (m, 1H, H-2), 3.27 (q, J = 6.4 Hz, 1H, H-5), 3.23 (d, J = 9.0 Hz, 1H, H-3), 3.19 (t, J = 10.9 Hz, 1H, H-1axial), 1.23 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6), 1.14 (s, 3H, CH3)。13C NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 138.4 (Cbenzyl), 138.4 (Cbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.5 (CHbenzyl), 128.3 (CHbenzyl), 128.0 (CHbenzyl), 128.0 (CHbenzyl), 128.0 (CHbenzyl), 85.1 (C-3), 78.9 (C-5), 77.3 (C-2), 76.1 (CH2 benzyl), 73.9 (C-4), 73.2 (CH2 benzyl), 68.3 (C-1), 22.2 (CH3), 14.1 (C-6). HR-MS：C21H26NaO4+の計算値: 365.1723; 測定値: 365.1713。
【０１１３】
１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｒ)−Ｃ−(メチル)−６−デオキシ−Ｌ−グルコース：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.41 - 7.28 (m, 10H, CHbenzyl), 5.03 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 11.8 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.73 - 4.56 (m, 2H, CH2 benzyl), 4.01 (dd, J = 11.2, 5.4 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.57 (ddd, J = 10.3, 9.2, 5.4 Hz, 1H, H-2), 3.40 (d, J = 9.1 Hz, 1H, H-3), 3.34 - 3.21 (m, 2H, H-1axial, H-5), 1.17 (s, 3H, CH3), 1.17 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 139.1 (Cbenzyl), 138.4 (Cbenzyl), 128.7 (CHbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 127.9 (CHbenzyl), 127.9 (CHbenzyl), 127.8 (CHbenzyl), 127.8 (CHbenzyl), 88.1 (C-3), 78.8 (C-5), 77.9 (C-2), 75.5 (CH2 benzyl), 74.2 (C-4), 73.3 (CH2 benzyl), 68.6 (C-1), 15.9 (CH3), 13.9 (C-6)。HR-MS：C21H26NaO4+の計算値: 365.1723; 測定値: 365.1715。
【０１１４】
１.３.６  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(ビニル）Ｌ−フコース
【化１８】
2018510908.tif 000019
求核試薬として臭化ビニルマグネシウム溶液（６４２μＬ、０.４５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０.７Ｍ）を使用した。反応混合物を精製して、１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(ビニル)Ｌ−フコース（８４ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ、７９％）を無色の固体として得た。1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.46 - 7.28 (m, 10H, CHbenzyl), 5.72 (dd, J = 17.1, 10.7 Hz, 1H, CHvinyl), 5.50 (dd, J = 17.1, 1.4 Hz, 1H, CH2 vinyl), 5.33 (dd, J = 10.7, 1.4 Hz, 1H, CH2 vinyl), 4.84 (d, J = 10.7 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.75 - 4.62 (m, 3H, CH2 benzyl), 4.08 (dd, J = 11.2, 5.5 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.88 (ddd, J = 10.7, 8.9, 5.5 Hz, 1H, H-2), 3.46 (d, J = 8.9 Hz, 1H, H-3), 3.40 (q, J = 6.4 Hz, 1H, H-5), 3.24 (t, J = 11.0 Hz, 1H, H-1axial), 1.17 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 139.8 (CHvinyl), 138.4 (Cbenzyl), 138.2 (Cbenzyl), 128.5 (CHbenzyl), 128.4 (CHbenzyl), 128.3 (CHbenzyl), 127.9 (CHbenzyl), 127.9 (CHbenzyl), 127.9 (CHbenzyl), 116.4 (CH2 vinyl), 84.4 (C-3), 77.3 (C-4) , 77.3 (C-5), 76.3 (C-2), 75.8 (CH2 benzyl), 73.4 (CH2 benzyl), 68.2 (C-1), 14.0 (C-6)。HR-MS：C22H26NaO4+の計算値: 377.1723; 測定値: 377.1715。
【０１１５】
１.３.７  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(アリル)Ｌ−フコースおよび１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｒ)−Ｃ−(アリル)−６−デオキシ−Ｌ−グルコース
【化１９】
2018510908.tif 000020
求核試薬として新しく調製した臭化アリルマグネシウム溶液（２１４μＭ、Ｅｔ2Ｏ中２.１Ｍ）を使用した。反応混合物を精製して、１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(アリル)Ｌ−フコース（８９ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ、８１％）を無色の固体として得、また、１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｒ)−Ｃ−(アリル)−６−デオキシ−Ｌ−グルコース（１７ｍｇ、０.０５ｍｍｏｌ、１５％）を無色の油状物として得た。
【０１１６】
１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(アリル)Ｌ−フコース：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.39 - 7.27 (m, 10H, CHbenzyl), 5.59 (ddt, J = 16.3, 10.8, 7.6 Hz, 1H, CHallyl), 5.12 - 5.01 (m, 3H, CH2 allyl, CH2 benzyl), 4.74 (d, J = 11.1 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.69 - 4.59 (m, 2H, CH2 benzyl), 4.03 (dd, J = 11.1, 5.4 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.94 (ddd, J = 10.7, 8.8, 5.4 Hz, 1H, H-2), 3.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H, H-3), 3.37 (q, J = 6.3 Hz, 1H, H-5), 3.14 (t, J = 10.9 Hz, 1H, H-1axial), 2.65 (ddt, J = 14.1, 7.6, 1.4 Hz, 1H, CH2 allyl), 2.17 (ddt, J = 14.0, 7.5, 1.2 Hz, 1H, CH2 allyl), 1.25 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 138.4 (Cbenzyl), 138.3 (Cbenzyl), 132.5 (CHallyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.1 (CHbenzyl), 128.0 (CHbenzyl), 128.0 (CHbenzyl), 119.0 (CH2 allyl), 81.1 (C-3), 77.8 (C-2), 76.5 (C-5), 75.8 (C-4), 75.3 (CH2 benzyl), 73.1 (CH2 benzyl), 68.0 (C-1), 39.9 (CH2 allyl), 13.8 (C-6)。HR-MS：C23H28NaO4++の計算値: 391,1880; 測定値: 391.1869。
【０１１７】
１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｒ)−Ｃ−(アリル)−６−デオキシ−Ｌ−グルコース：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.39 - 7.27 (m, 10H, CHbenzyl), 6.03 (dddd, J = 17.3, 10.3, 7.7, 7.1 Hz, 1H, CHallyl), 5.16 - 5.09 (m, 2H, CH2 allyl), 4.83 (d, J = 11.7 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.69 (d, J = 11.7 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.67 - 4.58 (m, 2H, CH2 benzyl), 4.00 (dd, J = 11.7, 4.4 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.61 (td, J = 7.6, 4.4 Hz, 1H, H-2), 3.53 - 3.46(m, 2H, H-3, H-5), 3.41 (dd, J = 11.8, 7.7 Hz, 1H, H-1axial), 2.51 (ddt, J = 14.2, 7.1, 1.3 Hz, 1H, CH2 allyl), 2.34 (ddt, J = 14.1, 7.7, 1.1 Hz, 1H, CH2 allyl), 1.25 (d, J = 6.7 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 138.8 (Cbenzyl), 138.1 (Cbenzyl), 134.5 (CHallyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.0 (CHbenzyl), 127.9 (CHbenzyl), 127.9 (CHbenzyl), 127.8 (CHbenzyl), 127.6 (CHbenzyl), 118.6 (CH2 allyl), 85.5 (C-3), 79.0 (C-5), 76.0 (C-4), 75.1 (C-2), 74.1 (CH2 benzyl), 72.8 (CH2 benzyl), 65.6 (C-1), 35.8 (CH2 allyl), 14.5 (C-6)。HR-MS：C23H28NaO4+の計算値: 391,1879; 測定値: 391.1878。
【０１１８】
１.３.８  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(ブチル)Ｌ−フコース
【化２０】
2018510908.tif 000021
求核試薬としてブチルリチウム溶液（１８０μＬ、０.４５ｍｍｏｌ、ヘキサン中２.５Ｍ）を使用した。反応混合物を精製して、１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(ブチル)Ｌ−フコース（４７ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ、４１％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.39 - 7.27 (m, 10H, CHbenzyl), 5.01 (d, J = 11.1 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.74 - 4.67 (m, 2H, CH2 benzyl), 4.63 (d, J = 11.5 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.04 (dd, J = 11.1, 5.5 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.99 - 3.91 (m, 1H, H-2), 3.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H, H-3), 3.38 (q, J = 6.4 Hz, 1H, H-5), 3.14 (t, J = 10.9 Hz, 1H, H-1axial), 1.82 (td, J = 13.1, 4.6 Hz, 1H, CH2 butyl), 1.51 - 0.89 (m, 5H, CH2 butyl ), 1.20 (d, J = 6.5 Hz, 3H, H-6), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H, CH3 butyl)。13C NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 138.4 (Cbenzyl), 138.4 (Cbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.5 (CHbenzyl), 128.4 (CHbenzyl), 128.0 (2xCHbenzyl), 127.9 (CHbenzyl), 80.9 (C-3), 77.8 (C-2), 76.5 (C-5), 75.8 (C-4), 75.4 (CH2 benzyl), 73.1 (CH2 benzyl), 68.1 (C-1), 34.9 (CH2 butyl), 26.1 (CH2 butyl), 23.4 (CH2 butyl), 14.0 (CH3 butyl), 13.7 (C-6)。HR-MS：C24H32NaO4+の計算値: 407.2193; 測定値: 407.2182。
【０１１９】
１.３.９  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(ヘキシル)Ｌ−フコース
【化２１】
2018510908.tif 000022
求核試薬としてヘキシルリチウム溶液（１９６μＬ、０.４５ｍｍｏｌ、ヘキサン中２.３Ｍ）を使用した。反応混合物を精製して、不純な１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(ヘキシル)Ｌ−フコース（６８ｍｇ、０.１６５ｍｍｏｌ、５５％）無色の固体として得た。1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.39 - 7.29 (m, 10H, CHbenzyl), 5.01 (d, J = 11.1 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.75 - 4.61 (m, 3H, CH2 benzyl), 4.04 (dd, J = 11.1, 5.5 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.95 (ddd, J = 10.6, 8.9, 5.5 Hz, 1H, H-2), 3.48 (d, J = 8.7 Hz, 1H, H-3), 3.38 (q, J = 6.3 Hz, 1H, H-5), 3.16 (t, J = 10.8 Hz, 1H, H-1axial), 1.81 (td, J = 13.0, 4.4 Hz, 1H, CH2 hexyl), 1.48 - 0.96 (m, 9H, CH2 hexyl ), 1.20 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6), 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H, CH3 hexyl)。13C NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 138.4 (Cbenzyl), 138.4 (Cbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.5 (CHbenzyl), 128.4 (CHbenzyl), 128.0 (CHbenzyl), 127.9 (CHbenzyl), 81.0 (C-3), 76.5 (C-5), 75.8 (C-4), 75.4 (CH2 benzyl), 73.1 (CH2 benzyl), 68.1 (C-1), 35.2 (CH2 hexyl), 31.7 (CH2 hexyl), 30.0 (CH2 hexyl), 23.9 (CH2 hexyl), 22.7 (CH2 hexyl), 14.2 (CH3 hexyl), 13.8 (C-6)。HR-MS：C26H36NaO4+の計算値: 435.2506; 測定値: 435.2491。
【０１２０】
１.３.１０  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(フェニル)Ｌ−フコース
【化２２】
2018510908.tif 000023
求核試薬として塩化フェニルマグネシウム溶液（４５０μＬ、０.４５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を使用した。反応混合物を精製して、１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(フェニル)Ｌ−フコース（６１ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ、５０％）を無色の固体として得た。1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.57 - 7.14 (m, 13H, CHbenzyl, CHphenyl), 6.92 - 6.84 (m, 2H, CHphenyl), 4.76 (d, J = 11.5 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.69 (d, J = 11.5 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.51 (d, J = 11.6 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.17 (dd, J = 11.3, 5.3 Hz, 1H, H-1equatorial), 4.01 (d, J = 11.6 Hz, 1H, CH2 benzyl), 3.98 (ddd, J = 10.5, 8.8, 5.3 Hz,1H, H-2), 3.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H, H-3), 3.74 (q, J = 6.4 Hz, 1H, H-5), 3.42 (t, J = 10.8 Hz, 1H, H-1axial), 0.96 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 142.5 (Cphenyl), 138.4 (Cbenzyl), 137.8 (Cbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.5 (CHphenyl), 128.3 (CHbenzyl), 128.2 (CHbenzyl), 127.9 (2xCHbenzyl), 127.8 (CHbenzyl), 127.3 (CHphenyl), 125.5 (CHphenyl), 86.1 (C-3), 79.4 (C-5), 78.1 (C-4), 76.7 (C-2), 75.5 (CH2 benzyl), 73.5 (CH2 benzyl), 68.4 (C-1), 13.8 (C-6)。HR-MS：C26H28NaO4+の計算値: 427.1880; 測定値: 427.1863。
【０１２１】
１.３.１１  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(ベンジル)Ｌ−フコース
【化２３】
2018510908.tif 000024
求核試薬として塩化ベンジルマグネシウム溶液（３４０μＬ、０.４５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２０％）を使用した。反応混合物を精製して、１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(ベンジル)Ｌ−フコース（５０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ、４０％）を無色の固体として得た。1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.30 - 6.89 (m, 15H, CHbenzyl), 5.04 (dd, J = 11.7, 1.4 Hz, 1H, CH2 O-benzyl), 4.66 (dd, J = 11.7, 1.3 Hz, 1H, CH2 O-benzyl), 4.42 (d, J = 3.0 Hz, 2H, CH2 O-benzyl), 3.92 - 3.76 (m, 2H, H-1equatorial, H-2), 3.34 (d, J = 8.2 Hz, 1H, H-3), 3.22 (q, J = 6.3 Hz, 1H, H-5), 3.04 (d, J = 13.7 Hz, 1H, CH2 C-benzyl), 2.88 - 2.76 (m, 1H, H-1axial), 2.67 (d, J = 13.8 Hz, 1H, CH2 C-benzyl), 1.27 (dd, J = 6.3, 1.3 Hz, 3H)。13C NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 138.9 (Cbenzyl), 138.0 (Cbenzyl), 136.5 (Cbenzyl), 130.3 (CHbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.1 (CHbenzyl), 128.0 (CHbenzyl), 127.8 (CHbenzyl), 127.5 (CHbenzyl), 126.8 (CHbenzyl), 80.1 (C-3), 78.4 (C-2), 76.5 (C-4), 76.1 (C-5), 74.2 (CH2 O-benzyl), 72.7 (CH2 O-benzyl), 67.2 (C-1), 41.8 (CH2 C-benzyl), 14.7 (C-6)。HR-MS：C27H30NaO4+の計算値: 441.2036; 測定値: 441.2022。
【０１２２】
１.３.１２  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(シクロヘキシル)Ｌ−フコース
【化２４】
2018510908.tif 000025
求核試薬として塩化シクロヘキシルマグネシウム溶液（３４６μＬ、０.４５ｍｍｏｌ、Ｅｔ2Ｏ中１.３Ｍ）を使用した。反応混合物を精製して、１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(シクロヘキシル)Ｌ−フコース（９５ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ、７７％）を無色の固体として得た。1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.40 - 7.26 (m, 10H, CHbenzyl), 5.07 (d, J = 11.0 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.75 (d, J = 11.0 Hz, 1H, CH2 benzy), 4.66 (d, J = 11.7 Hz, 1H, CH2 benzy), 4.61 (d, J = 11.6 Hz, 1H, CH2 benzy), 4.03 (dd, J = 11.0, 5.5 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.95 (ddd, J = 10.7, 8.6, 5.5 Hz, 1H, H-2), 3.56 (d, J = 8.6 Hz, 1H, H-3), 3.45 (q, J = 6.3 Hz, 1H, H-5), 3.16 (t, J = 10.8 Hz, 1H, H-1axial), 1.94-1.55 (m, 5H, CH2 cyclohexyl, CH cyclohexyl ), 1.26 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H-6), 1.44 - 0.95 (m, 4H, CH2 cyclohexyl )。13C NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 138.4 (Cbenzyl), 138.3 (Cbenzyl), 128.5 (CHbenzyl), 128.4 (CHbenzyl), 128.2 (CHbenzyl), 127.9 (CHbenzyl), 127.9 (CHbenzyl), 127.8 (CHbenzyl), 81.4 (C-3), 78.3 (C-2), 77.2 (C-4), 76.7 (C-5), 75.1 (CH2 benzyl), 73.1 (CH2 benzyl), 67.9 (C-1), 43.5 (CH cyclohexyl), 28.2 (CH2 cyclohexyl), 28.0 (CH2 cyclohexyl), 27.5 (CH2 cyclohexyl), 27.4 (CH2 cyclohexyl), 26.8 (CH2 cyclohexyl), 15.5 (C-6)。HR-MS：C26H34NaO4+の計算値: 433.2349; 測定値: 433.2332。
【０１２３】
１.３.１３  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(イソペンチル)Ｌ−フコース
【化２５】
2018510908.tif 000026
求核試薬として新しく調製した臭化イソペンチルマグネシウム溶液（２１４μＬ、０.４５ｍｍｏｌ、Ｅｔ2Ｏ中２.１Ｍ）を使用した。反応混合物を精製して、１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(イソペンチル)Ｌ−フコース（１０７ｍｇ、０.２７ｍｍｏｌ、８９％）を無色の固体として得た。1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.45 - 7.28 (m, 10H, CHbenzyl), 5.03 (d, J = 11.0 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.73 (d, J = 11.0 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.69 (d, J = 11.4 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.63 (d, J = 11.4 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.05 (dd, J = 11.1, 5.5 Hz, 1H, H-1equatorial), 4.01 - 3.92 (m, 1H, H-2), 3.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H, H-3), 3.40 (q, J = 6.3 Hz, 1H, H-5), 3.17 (t, J = 10.9 Hz, 1H, H-1axial), 1.93-1.77 (m, 1H, CH2 isopentyl), 1.45 - 1.35 (m, 2H, CH isopentyl, CH2 isopentyl), 1.22 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6), 1.06 - 0.97 (m, 2H, CH2 isopentyl), 0.88 (d, J = 6.6 Hz, 3H, CH3 isopentyl), 0.86 (d, J = 6.7 Hz, 3H, CH3 isopentyl)。13C NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 138.4 (Cbenzyl), 138.4 (Cbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.5 (CHbenzyl), 128.3 (CHbenzyl), 127.9 (CHbenzyl), 127.9 (CHbenzyl), 127.9 (CHbenzyl), 81.0 (C-3), 77.8 (C-2), 76.4 (C-5), 75.8 (C-4), 75.4 (CH2 benzyl), 73.1 (CH2 benzyl), 68.1 (C-1), 33.0 (CH2 isopentyl), 32.9 (CH2 isopentyl), 28.7 (CH isopentyl), 22.8 (CH3 isopentyl), 22.3 (CH3 isopentyl), 13.7 (C-6)。HR-MS：C25H34NaO4+の計算値: 421.2349; 測定値: 421.2332。
【０１２４】
１.３.１４  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(シアノメチル)Ｌ−フコース
【化２６】
2018510908.tif 000027
求核試薬として新しく調製したシアノメチルリチウム溶液（４５０μＬ、０.４５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を使用した。反応混合物を精製して、１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｓ)−Ｃ−(シアノメチル)Ｌ−フコース（８５ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ、７７％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.42 - 7.28 (m, 10H, CHbenzyl), 5.08 (d, J = 11.2 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.77 (d, J = 11.2 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.67 (d, J = 11.6 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.64 (d, J = 11.7 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.05 (dd, J = 11.4, 5.4 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.88 (ddd, J = 10.6, 8.8, 5.4 Hz, 1H, H-2), 3.65 (d, J = 9.0 Hz, 1H, H-3), 3.63 (q, J = 6.2 Hz, 1H, H-5), 3.25 (dd, J = 11.4, 10.5 Hz, 1H, H-1axial), 2.77 (d, J = 16.9 Hz, 1H, CH2CN), 2.33 (d, J = 6.4 Hz, 3H, CH2CN), 1.27 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Chloroform-d) δ 138.0 (Cbenzyl), 137.5 (Cbenzyl), 128.8 (CHbenzyl), 128.7 (CHbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 128.4 (CHbenzyl), 128.1 (CHbenzyl), 128.0 (CHbenzyl), 116.2 (CH2CN), 80.9 (C-3), 77.1 (C-2), 76.1 (C-5), 75.9 (CH2 benzyl), 74.2 (C-4), 73.0 (CH2 benzyl), 67.8 (C-1), 23.5 (CH2CN), 13.9 (C-6)。HR-MS：C22H25NaO4+の計算値: 390.1676; 測定値: 390.1669。
【０１２５】
１.４  一般的な脱ベンジル化手順
水素雰囲気（１バール）下、室温で、対応するベンジル化Ｌ−フコース誘導体をＭｅＯＨ（０.０２Ｍ）中にて１０％Ｐｄ−Ｃ（１０ｍｏｌ％）と一緒に１０〜１６時間撹拌した。該混合物をセライトで濾過し、溶媒を真空除去した。残留物をＭＰＬＣ（ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝８：１）によって精製した。
【０１２６】
１.４.１  １−デオキシ−３(Ｓ)−Ｃ−(メチル)−Ｌ−フコース
【化２７】
2018510908.tif 000028
反応混合物を精製して、１−デオキシ−３(Ｓ)−Ｃ−(メチル)−Ｌ−フコース（１３.４ｍｇ、０.０８２ｍｍｏｌ、９５％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 4.58 (bs, 1H, OH), 4.37 (bs, 1H, OH), 4.14 (bs, 1H, OH), 3.66 - 3.45 (m, 3H), 3.08 (bs, 1H), 2.96 (t, J = 10.9 Hz, 1H, H-1axial), 1.22 - 0.86 (m, 6H, H-6, CH3)。13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ 76.2, 72.8 (C-3), 72.1, 68.9, 68.2 (C-1), 17.8 (CH3), 17.3 (C-6)。ESI-MS：C7H14NaO4+の計算値: 185.1; 測定値: 184.9。
【０１２７】
１.４.２  １−デオキシ−３(Ｓ)−Ｃ−(エチル)−Ｌ−フコース
【化２８】
2018510908.tif 000029
反応混合物を精製して、１−デオキシ−３(Ｓ)−Ｃ−(エチル)−Ｌ−フコース（１３ｍｇ、０.０７４ｍｍｏｌ、５３％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 3.88 (dd, J = 10.7, 5.5 Hz, 1H, H-2), 3.71 (dd, J = 11.2, 5.5 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.68 (qd, J = 6.4, 1.2 Hz, 1H, H-5), 3.50 (d, J = 1.2 Hz, 1H, H-4), 3.31 - 3.22 (m, 1H, H-1axial), 1.84 (dq, J = 15.3, 7.7 Hz, 1H, CH2 ethyl), 1.63 (dq, J = 14.8, 7.4 Hz, 1H, CH2 ethyl), 1.20 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6), 0.92 (t, J = 7.5 Hz, 3H, CH3 ethyl)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 75.6 (C-3), 73.7 (C-5), 73.5 (C-4), 71.3 (C-2), 69.1 (C-1), 22.4 (CH2 ethyl), 17.4 (C-6), 7.1 (CH3 ethyl)。ESI-MS：C8H17O4+の計算値: 199.1; 測定値: 198.2。
【０１２８】
１.４.３  １−デオキシ−３(Ｓ)−Ｃ−(トリフルオロメチル)−Ｌ−フコース
【化２９】
2018510908.tif 000030
反応混合物を精製して、１−デオキシ−３(Ｓ)−Ｃ−(エチル)−Ｌ−フコース（４６.７ｍｇ、０.２１６ｍｍｏｌ、８６％）を無色の固体として得た。1H NMR (600 MHz, D2O) δ 4.01 - 3.91 (m, 3H, H-2, H-4, H-5), 3.88 (dd, J = 12.0, 5.0 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.58 - 3.51 (m, 1H, H-1axial), 1.21 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (151 MHz, D2O) δ 125.13 (q, JCF = 287.1 Hz, CF3), 75.28 (q, JCF = 25.0 Hz, C-3), 72.2 (C-5), 68.5(C-2), 68.3(C-4), 65.0 (C-1), 14.6 (C-6)。
【０１２９】
１.４.４  １−デオキシ−３(Ｓ)−Ｃ−(アミノメチル)−Ｌ−フコース
【化３０】
2018510908.tif 000031
反応混合物を精製して、１−デオキシ−３(Ｓ)−Ｃ−(エチル)−Ｌ−フコース（２０ｍｇ、０.１１２ｍｍｏｌ、６４％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 3.98 (dd, J = 10.6, 5.6 Hz, 1H, H-2), 3.80 (dd, J = 11.4, 5.5 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.70 - 3.64 (m, 1H, H-5), 3.42 (d, J = 1.4 Hz, 1H, H-4), 3.35 - 3.26 (m, 2H, H-1axial, CH2NH2), 2.79 (d, J = 13.5 Hz, 1H, CH2NH2), 1.24 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 74.4 (C-4), 74.1 (C-5), 74.0 (C-3), 71.5 (C-2), 69.3 (C-1), 42.7 (CH2NH2), 17.1 (C-6)。ESI-MS：C7H16NO4+の計算値: 178.1; 測定値: 177.9。
【０１３０】
１.４.５  １−デオキシ−３(Ｓ)−Ｃ−(イソブチリルアミドメチル)−Ｌ−フコース
【化３１】
2018510908.tif 000032
１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｃ−(Ｓ)−アミノメチル−Ｌ−フコース（０.０３ｍｇ、０.０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８μＬ、０.１３ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（０.７ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。窒素下にて塩化イソブチリル（１１μＬ、０.１０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を室温に加温し、さらに４時間撹拌した。ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液（３ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をシリカによるクロマトグラフィー（ＰＥ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製した。１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｃ−(Ｓ)−イソブチリルアミドメチル−Ｌ−フコース（０.０３ｍｇ、０.０７ｍｍｏｌ）を淡黄色の油状物として得、続いて、一般的な脱ベンジル化手順に対応して脱ベンジル化を行った。１−デオキシ−３(Ｓ)−Ｃ−(イソブチリルアミドメチル)−Ｌ−フコース（１１ｍｇ、０.０４４ｍｍｏｌ、二工程で５４％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 3.94 - 3.87 (m, 2H, H-2, H-5), 3.85 - 3.75 (m, 2H, H-1equatorial, CH2NHCO), 3.37 - 3.31 (m, 3H, H-1axial, CH2NHCO, H-4), 2.52 (hept, J = 6.9 Hz, 1H, CHisopropyl), 1.20 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6), 1.14 (d, J = 6.4 Hz, 3H, CH3 isopropyl), 1.13 (d, J = 6.4 Hz, 3H, CH3 isopropyl)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 180.9 (CO), 75.9 (C-3), 74.1 (C-5), 73.0 (C-4), 70.9 (C-2), 68.9 (C-1), 40.4 (CH2NHCO), 36.3(CHisopropyl), 20.1 (CH3 isopropyl), 19.8 (CH3 isopropyl), 17.1 (C-6)。ESI-MS：C11H22NNaO5+の計算値: 270.1; 測定値: 270.0。
【０１３１】
１.４.６  １−デオキシ−３(Ｓ)−Ｃ−(イソプロピルスルホンアミドメチル)−Ｌ−フコース
【化３２】
2018510908.tif 000033
１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｃ−(Ｓ)−アミノメチル−Ｌ−フコース（０.０３ｍｇ、０.０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８μＬ、０.１３ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（０.７ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。窒素下にて塩化イソプロパンスルホニル（１１μＬ、０.１０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を室温に加温し、さらに４時間撹拌した。ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液（３ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をシリカによるクロマトグラフィー（ＰＥ：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製した。１−デオキシ−２,４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｃ−(Ｓ)−イソプロピルスルホンアミドメチル−Ｌ−フコース（０.０２ｍｇ、０.０４ｍｍｏｌ）を淡黄色の油状物として得、続いて、一般的な脱ベンジル化手順に対応して脱ベンジル化を行った。１−デオキシ−３(Ｓ)−Ｃ−(イソプロピルスルホンアミドメチル)−Ｌ−フコース（６ｍｇ、０.０２ｍｍｏｌ、二工程で３１％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 3.90 (dd, J = 10.7, 5.6 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.81 (qd, J = 6.4, 1.4 Hz, 1H, H-5), 3.75 (dd, J = 11.4, 5.6 Hz, 1H, H-2), 3.71 (d, J = 1.3 Hz, 1H, H-4), 3.46 (d, J = 14.2 Hz, 1H, CH2NHCO), 3.35 - 3.27 (m, 1H, CHisopropyl), 3.24 (dd, J = 11.4, 10.7 Hz, 1H, H-1axial), 1.34 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3 isopropyl), 1.34 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3 isopropyl), 1.21 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 75.3 (C-3), 73.8 (C-5), 72.5 (C-4), 70.9 (C-2), 69.1 (C-1), 53.8 (CH2NHCO), 44.1 (CHisopropyl), 17.2 (C-6), 17.1 (CH3 isopropyl), 16.6 (CH3 isopropyl)。ESI-MS：C10H22NNaO6+の計算値: 306.1; 測定値: 306.0。
【０１３２】
１.４.７  １−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(メチル)Ｌ−フコース
【化３３】
2018510908.tif 000034
反応混合物を精製して、１−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(メチル)Ｌ−フコース（９.１ｍｇ、０.０５６ｍｍｏｌ、９７％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 3.87 (dd, J = 10.9, 5.6 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.70 (ddd, J = 10.6, 9.2, 5.6 Hz, 1H, H-2), 3.29 (q, J = 6.4 Hz, 1H, H-5), 3.16 - 3.06 (m, 2H, H-1axial, H-3), 1.17 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6), 1.14 (s, 3H, CH3)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 80.2 (C-5), 79.8 (C-3), 74.4 (C-4), 71.2 (C-1), 69.3 (C-2), 21.3 (CH3), 14.3 (C-6)。HR-MS：C7H14NaO4+の計算値: 185.0784; 測定値: 185.0783。
【０１３３】
１.４.８  １−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(エチル)Ｌ−フコース
【化３４】
2018510908.tif 000035
反応混合物を精製して、１−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(エチル)Ｌ−フコース（２１.２ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ、５６％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 3.85 (dd, J = 10.9, 5.6 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.76 (ddd, J = 10.6, 9.1, 5.6 Hz, 1H, H-2), 3.45 (q, J = 6.4 Hz, 1H, H-5), 3.34 (d, J = 9.1 Hz, 1H, H-3), 3.09 (t, J = 10.7 Hz, 1H, H-1axial), 1.94 (dq, J = 13.9, 7.8 Hz, 1H, CH2 ethyl), 1.36 (dq, J = 13.9, 7.6 Hz, 1H, CH2 ethyl), 1.15 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6), 0.86 (t, J = 7.7 Hz, 3H, CH3 ethyl)。13C NMR (126 MHz Methanol-d4) δ 77.4 (C-5), 76.5 (C-4), 75.5 (C-3), 71.1 (C-1), 69.5 (C-2), 27.5 (CH2 ethyl), 14.0 (C-6), 8.4 (CH3 ethyl)。HR-MS：C8H16NaO4+の計算値: 199.0941; 測定値: 199.0939。
【０１３４】
１.４.９  １−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(プロピル)Ｌ−フコース
【化３５】
2018510908.tif 000036
反応混合物を精製して、１−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(プロピル)Ｌ−フコース（３３.８ｍｇ、０.１７７ｍｍｏｌ、８６％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 3.85 (dd, J = 10.9, 5.6 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.75 (ddd, J = 10.6, 9.1, 5.6 Hz, 1H, H-2), 3.42 (q, J = 6.4 Hz, 1H, H-5), 3.37 - 3.28 (m, 1H, H-3), 3.08 (t, J = 10.7 Hz, 1H, H-1axial), 1.94 - 1.81 (m, 1H, CH2 propyl), 1.40 - 1.17 (m, 3H, CH2 propyl), 1.15 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6), 0.93 (t, J = 7.0 Hz, 3H, CH3 propyl)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 77.8 (C-5), 76.2 (C-3), 76.2 (C-4), 71.1 (C-1), 69.5 (C-2), 37.6 (CH2 propyl), 18.0 (CH2 propyl), 15.2 (C-6), 14.1 (CH3 propyl)。HR-MS：C9H18NaO4+の計算値: 213.1097; 測定値: 213.1093。
【０１３５】
１.４.１０  １−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(ブチル)Ｌ−フコース
【化３６】
2018510908.tif 000037
反応混合物を精製して、１−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(ブチル)Ｌ−フコース（１８.４ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ、９０％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 3.85 (dd, J = 10.9, 5.6 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.75 (ddd, J = 10.6, 9.1, 5.6 Hz, 1H, H-2), 3.43 (q, J = 6.4 Hz, 1H, H-5), 3.34 - 3.29 (m, 1H, H-2), 3.08 (t, J = 10.7 Hz, 1H, H-1axial), 1.94 - 1.85 (m, 1H, CH2 butyl), 1.39 - 1.25 (m, 4H, CH2 butyl), 1.24 - 1.16 (m, 1H, CH2 butyl), 1.15 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6), 0.98 - 0.89 (m, 3H, CH3 butyl)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 77.8 (C-5), 76.3 (C-3), 76.2 (C-4), 71.1 (C-1), 69.5 (C-2), 34.9 (CH2 butyl), 26.9 (CH2 butyl), 24.5 (CH2 butyl), 14.3 (CH3 butyl), 14.1 (C-6)。HR-MS：C10H20NaO4+の計算値: 227.1254; 測定値: 227.1251。
【０１３６】
１.４.１１  １−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(ヘキシル)Ｌ−フコース
【化３７】
2018510908.tif 000038
反応混合物を精製して、１−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(ヘキシル)Ｌ−フコース（１７.５ｍｇ、０.０７５ｍｍｏｌ、７２％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 3.86 (dd, J = 10.9, 5.7 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.76 (ddd, J = 10.6, 9.1, 5.6 Hz, 1H, H-2), 3.44 (q, J = 6.4 Hz, 1H, H-5), 3.34 - 3.32 (m, 1H, H-2), 3.09 (t, J = 10.7 Hz, 1H, H-1axial), 1.96 - 1.83 (m, 1H, CH2 hexyl), 1.40 - 1.17 (m, 9H, CH2 hexyl), 1.16 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6), 0.94 - 0.90 (m, 3H, CH3 hexyl)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 77.8 (C-5), 76.3 (C-3), 76.2 (C-4), 71.1 (C-1), 69.5 (C-2), 35.2 (CH2 hexyl), 32.8 (CH2 hexyl), 31.2 (CH2 hexyl), 24.7 (CH2 hexyl), 23.7 (CH2 hexyl), 14.4 (CH3 hexyl), 14.1 (C-6)。HR-MS：C12H24NaO4+の計算値: 255.1567; 測定値: 255.1567。
【０１３７】
１.４.１２  １−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(フェニル)Ｌ−フコース
【化３８】
2018510908.tif 000039
反応混合物を精製して、１−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(フェニル)Ｌ−フコース（２７.０ｍｇ、０.１０４ｍｍｏｌ、８６％）を無色の固体として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.53 - 7.47 (m, 2H, CHphenyl), 7.38 - 7.33 (m, 2H, CHphenyl), 7.27 - 7.22 (m, 1H, CHphenyl), 3.98 (dd, J = 11.0, 5.5 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.89 (ddd, J = 10.6, 8.9, 5.5 Hz, 1H, H-2), 3.78 (d, J = 8.9 Hz, 1H, H-3), 3.74 (q, J = 6.4 Hz, 1H), H-5, 3.39 - 3.33 (m, 1H, H-1axial), 0.84 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4)) δ 143.5 (Cpenyl), 129.1 (CHpenyl), 127.9 (CHpenyl), 126.8 (CHpenyl), 80.7 (C-5), 80.0 (C-3), 79.2 (C-4), 71.2 (C-1), 69.5 (C-2), 14.3 (C-6)。HR-MS：C12H16NaO4+の計算値: 247.0941; 測定値: 247.0940。
【０１３８】
１.４.１３  １−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(ベンジル)Ｌ−フコース
【化３９】
2018510908.tif 000040
反応混合物を精製して、１−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(ベンジル)Ｌ−フコース（２４.９ｍｇ、０.１０５ｍｍｏｌ、９５％）を無色の固体として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.33 - 7.19 (m, 5H, CHbenzyl), 3.79 - 3.69 (m, 2H, H-1equatorial, H-2), 3.24 - 3.17 (m, 3H, H-3, H-5, CH2 benzyl), 2.79 (t, J = 12.4 Hz, 1H, H-1axial), 2.66 (d, J = 13.3 Hz, 1H, CH2 benzyl), 1.36 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ137.9 (Cbenzyl), 131.4 (CHbenzyl), 129.3 (CHbenzyl), 127.6 (CHbenzyl), 77.2 (C-5), 76.9 (C-3), 75.3 (C-4), 70.8 (C-1), 69.6 (C-2), 40.9 (CH2 benzyl), 14.9 (C-6)。HR-MS：C13H18NaO4+の計算値: 261.1097; 測定値: 261.1095。
【０１３９】
１.４.１４  １−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(シクロヘキシル)Ｌ−フコース
【化４０】
2018510908.tif 000041
反応混合物を精製して、１−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(シクロヘキシル)Ｌ−フコース（４０.８ｍｇ、０.１７７ｍｍｏｌ、８８％）を無色の固体として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 3.83 (dd, J = 10.9, 5.7 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.70 (ddd, J = 10.7, 8.9, 5.7 Hz, 1H, H-2), 3.47 (q, J = 6.4 Hz, 1H, H-5), 3.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H, H-3), 3.07 (t, J = 10.8 Hz, 1H, H-1axial), 1.92 (dq, J = 14.2, 2.3 Hz, 1H, CH2 cyclohexyl), 1.84 - 1.60 (m, 6H, CH cyclohexyl, CH2 cyclohexyl), 1.49 - 1.36 (m, 1H, CH2 cyclohexyl), 1.27 - 1.19 (m, 2H, CH2 cyclohexyl), 1.17 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 78.1 (C-5), 77.6 (C-4), 76.7 (C-3), 71.1 (C-1), 70.1 (C-2), 45.0 (CH cyclohexyl), 29.5 (CH2 cyclohexyl), 29.0 (CH2 cyclohexyl), 28.8 (CH2 cyclohexyl), 28.4 (CH2 cyclohexyl), 27.9 (CH2 cyclohexyl), 15.3 (C-6)。HR-MS：C12H22NaO4+の計算値: 253.1410; 測定値: 253.1403
【０１４０】
１.４.１５  １−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(イソペンチル)Ｌ−フコース
【化４１】
2018510908.tif 000042
反応混合物を精製して、１−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(イソペンチル)Ｌ−フコース（４３.７ｍｇ、０.２００ｍｍｏｌ、９１％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 3.85 (dd, J = 10.9, 5.6 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.75 (ddd, J = 10.6, 9.1, 5.6 Hz, 1H, H-2), 3.42 (q, J = 6.3 Hz, 1H, H-5), 3.33-3.28 (m, 1H, H-3), 3.08 (t, J = 10.8 Hz, 1H, H-1axial), 1.91 (td, J = 13.1, 3.8 Hz, 1H, CH2 isopentyl), 1.50 (dp, J = 13.2, 6.7 Hz, 1H, CH isopentyl), 1.32 (td, J = 12.9, 3.9 Hz, 1H, CH2 isopentyl), 1.24 (tdd, J = 12.9, 5.8, 3.7 Hz, 1H, CH2 isopentyl), 1.14 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6), 1.08 - 0.99 (m, 1H, CH2 isopentyl), 0.92 (d, J = 5.0 Hz, 3H, CH3 isopentyl), 0.91 (d, J = 5.0 Hz, 3H, CH3 isopentyl)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 77.7 (C-5), 76.3 (C-3), 76.1 (C-4), 71.1 (C-1), 69.6 (C-2), 33.6 (CH2 isopentyl), 32.9 (CH2 isopentyl), 29.9 (CH isopentyl), 23.1 (CH3 isopentyl), 22.7 (CH3 isopentyl), 14.0 (C-6)。HR-MS：C11H22NaO4+の計算値: 241.1410; 測定値: 241.1410
【０１４１】
１.４.１６  １−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(シアノメチル)Ｌ−フコース
【化４２】
2018510908.tif 000043
反応混合物を精製して、１−デオキシ−４(Ｓ)−Ｃ−(シアノメチル)Ｌ−フコース（２４.８ｍｇ、０.１３２ｍｍｏｌ、７７％）を無色の固体として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 3.89 (dd, J = 11.0, 5.6 Hz, 1H, H-1equatorial), 3.73 (ddd, J = 10.7, 9.1, 5.6 Hz, 1H, H-2), 3.57 (q, J = 6.4 Hz, 1H, H-5), 3.36 (d, J = 9.1 Hz, 1H, H-3), 3.16 (t, J = 10.8 Hz, 1H, H-1axial), 2.92 (d, J = 17.0 Hz, 1H, CH2CN), 2.57 (d, J = 17.0 Hz, 1H, CH2CN), 1.25 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 118.2 (CH2CN), 78.0 (C-5), 77.0 (C-3), 74.6 (C-4), 71.2 (C-1), 69.0 (C-2), 23.2 (CH2CN), 14.3 (C-6)。ESI-MS：C8H23NNaO4+の計算値: 210.1; 測定値: 209.9
【０１４２】
１.５  一般的なスルホンアミドカップリング手順
β−Ｌ−フコピラノシルメチルアミン（１当量）およびトリエチルアミン（１.５当量）を乾燥ＤＭＦ（１.５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。窒素下にて、ＤＭＦ（０.０８Ｍ）に溶解した塩化スルホニル（１.２当量）を滴下した。反応物を室温に加温し、さらに１〜３時間撹拌した。ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をシリカによるクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＨ＝１０：１またはＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製した。
【０１４３】
１.５.１  ２,４,６−トリメチルフェニルスルホンアミド−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)
【化４３】
2018510908.tif 000044
２,４,６−トリメチルフェニルスルホンアミド−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（７９.３ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ、７２％）を２,４,６−トリメチルフェニルスルホンクロライドから無色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 7.01 (s, 2H, CHphenyl), 3.56 (d, J = 3.1 Hz, 1H, H-4), 3.41 - 3.21 (m, 3H, CH2NH, H-3, H-2), 3.03 - 2.91 (m, 2H, CH2NH, H-1), 2.62 (s, 6H, 2xCH3), 2.29 (s, 3H, CH3), 1.17 (d, J = 6.5 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 143.4 (Cphenyl), 140.3 (Cphenyl), 135.6 (Cphenyl), 132.9 (CHphenyl), 79.2 (C-2), 76.3 (C-3), 75.5 (C-5), 73.5(C-4), 69.8 (C-1), 44.9 (CH2NH), 23.1 (2xCH3), 20.9 (CH3), 17.0 (C-6)。ESI-MS：C16H26NO6S+の計算値: 360.1; 測定値: 360.1。
【０１４４】
１.５.２  ２−チオフェンスルホンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)
【化４４】
2018510908.tif 000045
２−チオフェンスルホンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（３７.１ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ、６８％）を２−チオフェンスルホンクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.76 (d, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H, CHthiophene), 7.62 (dd, J = 3.7, 1.4 Hz, 1H, CHthiophene), 7.14 (dd, J = 5.0, 3.7 Hz, 1H, CHthiophene), 3.60 (dd, J = 3.0, 1.1 Hz, 1H, H-4), 3.50 (qd, J = 6.5, 1.1 Hz, 1H, H-5), 3.46 - 3.35 (m, 3H, H-1, H-3, CH2NH), 3.20 - 3.14 (m, 1H, H-2), 3.07 (dd, J = 12.9, 7.2 Hz, 1H, CH2NH), 1.20 (d, J = 6.5 Hz, 3H)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 142.8 (Cthiophene), 132.9 (CHthiophene), 132.9 (CHthiophene), 128.4 (CHthiophene), 79.5 (C-2), 76.3 (C-3), 75.5 (C-5), 73.6 (C-4), 69.7 (C-1), 45.8 (CH2NH), 17.0 (C-6)。ESI-MS：C11H16NO6S2+の計算値: 324.1; 測定値: 324.1。
【０１４５】
１.５.３  ３−チオフェンスルホンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)
【化４５】
2018510908.tif 000046
３−チオフェンスルホンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（４１.６ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ、７６％）を３−チオフェンスルホンクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 8.07 (dd, J = 3.0, 1.3 Hz, 1H, CHthiophene), 7.59 (dd, J = 5.2, 3.0 Hz, 1H, CHthiophene), 7.38 (dd, J = 5.2, 1.3 Hz, 1H, CHthiophene), 3.60 (dd, J = 2.9, 1.1 Hz, 1H, H-4), 3.48 (qd, J = 6.4, 1.1 Hz, 1H, H-5), 3.44 - 3.33 (m, 3H, H-1, H-3, CH2NH), 3.17 - 3.11 (m, 1H, H-2), 3.04 (dd, J = 13.0, 7.2 Hz, 1H, CH2NH), 1.20 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 142.0 (Cthiophene), 131.2 (CHthiophene), 129.2 (CHthiophene), 126.6 (CHthiophene), 79.5 (C-2), 76.3 (C-3), 75.5 (C-5), 73.6 (C-4), 69.7 (C-1), 45.6 (CH2NH), 17.1 (C-6)。ESI-MS：C11H16NO6S2+の計算値: 324.1; 測定値: 324.0。
【０１４６】
１.５.４  ２−チオフェンスルホンアミド,５−メチル−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)
【化４６】
2018510908.tif 000047
２−チオフェンスルホンアミド,５−メチル−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（４０.３ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ、７１％）を５−メチル−２−チオフェンスルホニルクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.40 (d, J = 3.7 Hz, 1H, CHthiophene), 6.88 - 6.79 (m, 1H, CHthiophene), 3.61 (dd, J = 3.0, 1.1 Hz, 1H, H-4), 3.51 (qd, J = 6.5, 1.1 Hz, 1H, H-5), 3.46 - 3.33 (m, 3H, H-1, H-3, CH2NH), 3.21 - 3.15 (m, 1H, H-2), 3.06 (dd, J = 12.9, 7.1 Hz, 1H, CH2NH), 2.53 (d, J = 1.0 Hz, 3H, CH3), 1.20 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 148.6 (Cthiophene), 139.6 (Cthiophene), 133.3 (CHthiophene), 126.9 (CHthiophene), 79.5 (C-2), 76.3 (C-3), 75.5 (C-5), 73.6 (C-4), 69.7 (C-1), 45.7 (CH2NH), 17.0 (C-6), 15.3 (CH3)。ESI-MS：C12H20NO6S2+の計算値: 338.1; 測定値: 338.1。
【０１４７】
１.５.５  ３−チオフェンスルホンアミド,２,５−ジメチル−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)
【化４７】
2018510908.tif 000048
３−チオフェンスルホンアミド,２,５−ジメチル−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（３９.８ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ、６７％）を２,５−ジメチル−２−チオフェンスルホニルクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 6.92 (q, J = 1.2 Hz, 1H, CHthiophene), 3.60 (dd, J = 3.1, 1.1 Hz, 1H, H-4), 3.46 (qd, J = 6.5, 1.1 Hz, 1H, H-5), 3.44 - 3.29 (m, 3H, H-1, H-3, CH2NH), 3. 14 - 3.07 (m, 1H, H-2), 3.02 (dd, J = 13.0, 7.3 Hz, 1H, CH2NH), 2.60 (s, 3H, CH3), 2.39 (s, 3H, CH3), 1.20 (d, J = 6.5 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 143.5 (Cthiophene), 137.7 (Cthiophene), 135.9 (Cthiophene), 126.6 (CHthiophene), 79.4 (C-2), 76.3 (C-3), 75.6 (C-5), 73.6 (C-4), 69.8 (C-1), 45.3 (CH2NH), 17.1 (C-6), 14.8 (CH3), 14.2 (CH3)。ESI-MS：C13H22NO6S2+の計算値: 352.1; 測定値: 352.1。
【０１４８】
１.５.６  ２−チオフェンスルホンアミド,５−ブロモ−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)
【化４８】
2018510908.tif 000049
２−チオフェンスルホンアミド,５−ブロモ−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（４３.６ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ、６４％）を５−ブロモ−２−チオフェンスルホニルクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.40 (d, J = 3.9 Hz, 1H, CHthiophene), 7.18 (d, J = 4.0 Hz, 1H, CHthiophene), 3.64 - 3.58 (m, 1H, H-4), 3.51 (qd, J = 6.5, 1.1 Hz, 1H, H-5), 3.43 - 3.36 (m, 3H, H-1, H-3, CH2NH), 3.22 - 3.15 (m, 1H, H-2), 3.08 (dd, J = 12.9, 7.2 Hz, 1H, CH2NH), 1.20 (d, J = 6.5 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 144.2 (Cthiophene), 133.2 (CHthiophene), 131.9 (CHthiophene), 119.8 (Cthiophene), 79.5 (C-2), 76.3 (C-3), 75.5 (C-5), 73.6 (C-4), 69.7 (C-1), 45.7 (CH2NH), 17.1 (C-6)。ESI-MS：C11H17BrNO6S2+の計算値: 401.9; 測定値: 401.9。
【０１４９】
１.５.７  ２−チオフェンスルホンアミド,４,５−ジクロロ−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)
【化４９】
2018510908.tif 000050
２−チオフェンスルホンアミド,４,５−ジクロロ−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（４２.０ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ、６３％）を４,５−ジクロロ−２−チオフェンスルホニルクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.51 (s, 1H, CHthiophene), 3. 63 - 3.60 (m, 1H, H-4), 3.51 (qd, J = 6.5, 1.1 Hz, 1H. H-5), 3.45 - 3.36 (m, 3H, H-1, H-3, CH2NH), 3.22 - 3.16 (m, 1H, H-2), 3.12 (dd, J = 12.9, 7.2 Hz, 1H, CH2NH), 1.19 (d, J = 6.5 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 140.5 (Cthiophene), 131.5 (CHthiophene), 131.1 (Cthiophene), 125.6 (Cthiophene), 79.4 (C-2), 76.3 (C-3), 75.5 (C-5), 73.5 (C-4), 69.7 (C-1), 45.8 (CH2NH), 17.1 (C-6)。ESI-MS：C11H16Cl2NO6S2+の計算値: 391.9; 測定値: 391.9。
【０１５０】
１.５.８  ４−イソオキサゾールスルホンアミド,５−メチル−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)
【化５０】
2018510908.tif 000051
４−イソオキサゾールスルホンアミド,５−メチル−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（１７.０ｍｇ、０.０５ｍｍｏｌ、１９％）を５−メチル−４−イソオキサゾールスルホニルクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 8.56 (d, J = 0.8 Hz, 1H, CHisoxazole), 3.63 - 3.59 (m, 1H, H-4), 3.50 (qd, J = 6.5, 1.1 Hz, 1H, H-5), 3.42 - 3.35 (m, 3H, H-1, H-3, CH2NH), 3.19 - 3.14 (m, 1H, H-2), 3.11 (dd, J = 12.9, 7.1 Hz, 1H, CH2NH), 2.66 (d, J = 0.7 Hz, 3H, CH3), 1.18 (d, J = 6.5 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 172.5 (Cisoxazole), 150.2 (CHisoxazole), 119.5 (Cisoxazole), 79.5 (C-2), 76.3 (C-3), 75.5 (C-5), 73.5 (C-4), 69.6 (C-1), 45.3 (CH2NH), 17.0 (C-6), 11.8 (CH3)。ESI-MS：C11H19N2O7S+の計算値: 323.1; 測定値: 323.1。
【０１５１】
１.５.９  １Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド,１,３−ジメチル−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)
【化５１】
2018510908.tif 000052
１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド,１,３−ジメチル−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（１０.０ｍｇ、０.０３ｍｍｏｌ、１１％）を１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.97 (s, 1H, CHpyrazole), 3.84 (s, 3H, NCH3), 3.61 (dd, J = 3.0, 1.1 Hz, 1H, H-4), 3.51 (qd, J = 6.4, 1.1 Hz, 1H, H-5), 3.45 - 3.36 (m, 2H, H-2, H-3), 3.31 - 3.27 (m, 1H, CH2NH), 3.15 (ddd, J = 9.2, 7.0, 2.6 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 13.0, 7.0 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.20 (d, J = 6.5 Hz, 3H)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 148.6 (Cpyrazole), 135.7 (CHpyrazole), 120.8 (Cpyrazole), 79.4 (C-2), 76.4 (C-3), 75.6 (C-5), 73.6 (C-4), 69.7 (C-1), 45.3 (CH2NH), 39.1 (NCH3), 17.1 (C-6), 12.3 (CH3)。ESI-MS：C12H22N3O6S+の計算値: 336.1; 測定値: 336.1。
【０１５２】
１.５.１０  ２−フランスルホンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＮ０３）
【化５２】
2018510908.tif 000053
２−フランスルホンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＮ０３）（４５ｍｇ、０.２７３ｍｍｏｌ、５２％）をフラン−２−スルホニルクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.74 - 7.73 (m, 1H, CHfuran), 7.04 (dd, J = 3.47 Hz, J = 0.95 Hz, 1H, CHfuran), 6.60 - 6.57 (m, 1H, CHfuran), 3.62 - 3.60 (m, 1H, H-4), 3.54 - 3.49 (m, 1H, CH2NH, H-1, H-5), 3.43 - 3.38 (m, 3H, H-3), 3.35 (s, 1H), 3.18 - 3.13 (m, 1H, H-2), 3.12 - 3.07 (m, 1H, CH2NH), 1.21 (d, J = 6.62 Hz, 3H, CH3)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 150.8 (Cfuran), 147.7 (CHfuran), 116.7 (CHfuran), 112.3 (CHfuran), 79.8 (C-2), 76.5 (C-3), 75.7 (C-5), 73.7 (C-4), 69.8 (C-1), 45.6 (CH2), 17.2 (C-6)。HR-MS：C11H18NO7S+の計算値: 308.0798; 測定値: 308.0800。
【０１５３】
１.５.１１  ５−メチル−２−トリフルオロメチル−３−フランスルホンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＮ０４）
【化５３】
2018510908.tif 000054
５−メチル−２−トリフルオロメチル−３−フランスルホンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＮ０４）（４５ｍｇ、０.２７３ｍｍｏｌ、５２％）を５−メチル−２−トリフルオロメチル−３−フランスルホニルクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.19 - 7.17 (m, 1H, CHfuran), 3.62 - 3.60 (m, 1H, H-4), 3.52 - 3.47 (m, 1H, H-5), 3.41 - 3.35 (m, 3H, CH2NH, H-1, H-3), 3.20 - 3.13 (m, 1H, H-2), 3.10 - 3.05 (m, 1H, CH2NH), 2.59 (s, 3H, furan-CH3), 1.19 (d, J = 6.45 Hz, 3H, CH3)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 159.5 (Cfuran), 140.08 (q, 2JCF = 43.6 Hz, Cfuran), 124.6 (Cfuran), 120.0 (q, 1JCF = 266.4 Hz, CF3), 113.4 (q, 3JCF = 2.9 Hz, CHfuran), 79.5 (C-2), 76.3 (C-3), 75.5 (C-5), 73.5 (C-4), 69.6 (C-1), 45.3 (CH2), 17.0 (C-6), 13.0 (furan-CH3)。19F NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ -66.5 (CF3)。HR-MS：C13H19F3NO7S+の計算値: 390.0829; 測定値: 390.0844。
【０１５４】
１.５.１２  １−メチル−１−Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＮ１０ｆ）
【化５４】
2018510908.tif 000055
１−メチル−１−Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＮ１０ｆ）（３０ｍｇ、０.０９３ｍｍｏｌ、３３％）を１−メチル−１−Ｈ−ピラゾール−３−スルホニルクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 7.72 (d, J = 2.21 Hz, 1H, CHpyrazole), 6.66 (d, J = 2.21 Hz, 1H, CHpyrazole), 3.96 (s, 3H, pyrazole-CH3), 3.63 - 3.61 (m, 1H, H-4), 3.56 - 3.50 (m, 1H, H-5), 3.47 - 3.39 (m, 3H, CH2NH, H-1, H-3), 3.23 - 3.18 (m, 1H, H-2), 3.16 - 3.10 (m, 1H, CH2NH), 1.21 (d, J = 6.62 Hz, 3H, CH3)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 152.06 (Cpyrazole), 134.0 (CHpyrazole), 107.7 (CHpyrazole), 79.9 (C-2), 76.5 (C-3), 75.7 (C-5), 73.8 (C-4), 69.8 (C-1), 45.8 (CH2), 39.9 (pyrazole-CH3), 17.2 (C-6)。HR-MS：C11H20N3O6S+の計算値: 322.1067; 測定値: 322.1070。
【０１５５】
１.５.１３  ２−チオフェンスルホンアミド,５−エチル−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＮ１１）
【化５５】
2018510908.tif 000056
２−チオフェンスルホンアミド,５−エチル−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＮ１１）（３２ｍｇ、０.０９１ｍｍｏｌ、３２％）を５−エチル−２−チオフェンスルホニルクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 7.43 (d, J  = 3.78 Hz, 1H, CHthiophen), 6.87 (d, J  = 3.78 Hz, 1H, CHthiophen), 3.62 - 3.60 (m, 1H, H-4), 3.54 - 3.48 (m, 1H, H-5), 3.45 - 3.34 (m, 3H, CH2NH, H-1, H-3), 3.20 -3.15 (m, 1H, H-2), 3.08 - 3.03 (m, 1H, CH2NH), 2.91 (q, J  = 7.57 Hz, 2H, thiophen-CH2CH3), 1.32 (t, J  = 7.57 Hz, 3H, thiophen-CH2CH3), 1.19 (d, J  = 6.31 Hz, 3H, CH3)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 156.2 (Cthiophen), 139.4 (Cthiophen), 133.3 (CHthiophen), 125.3 (CHthiophen), 79.7 (C-2), 76.5 (C-3), 75.7 (C-5), 73.7 (C-4), 69.9 (C-1), 45.9 (CH2), 24.6 (thiophen-CH2CH3), 17.2 (C-6), 16.3 (thiophen-CH2CH3)。HR-MS：C13H22NO6S2+の計算値: 352.0883; 測定値: 352.0899。
【０１５６】
１.５.１４  ２−チオフェンスルホンアミド−４−メチル,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＮ１３）
【化５６】
2018510908.tif 000057
２−チオフェンスルホンアミド−４−メチル,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＮ１３）（２６ｍｇ、０.０７８ｍｍｏｌ、２７％）を４−メチル−２−チオフェンスルホニルクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 7.44 - 7.42 (m, 1H, CHthiophen), 7.35 - 7.33 (m, 1H, CHthiophen), 3.63 - 3.60 (m, 1H, H-4), 3.54 - 3.48 (m, 1H, H-5), 3.44 - 3.35 (m, 3H, CH2NH, H-1, H-3), 3.21 - 3.16 (m, 1H, H-2), 3.10 - 3.04 (m, 1H, CH2NH), 2.28 (s, 3H, thiophen-CH3), 1.21 (d, J = 6.31 Hz, 3H, CH3)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 142.5 (Cthiophen), 139.9 (Cthiophen), 134.9 (CHthiophen), 128.6 (CHthiophen), 79.9 (C-2), 76.7 (C-3), 75.9 (C-5), 73.9 (C-4), 70.1 (C-1), 46.1 (CH2), 17.4 (C-6), 15.8 (thiophen-CH3) ppm。HR-MS：C12H20NO6S2+の計算値: 338.0727; 測定値: 338.0720。
【０１５７】
１.５.１５  １−メチル−１−Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＮ１５）
【化５７】
2018510908.tif 000058
１−メチル−１−Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＮ１５）（３０.３ｍｇ、０.０９３ｍｍｏｌ、３３％）を１−メチル−１−Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 7.76- 7.75 (m, 1H, CHimidazole), 7.68 - 7.66 (m, 1H, CHimidazole), 3.79 (s, 3H, imidazole-CH3) 3.63 - 3.60 (m, 1H, H-4), 3.57 - 3.51 (m, 1H, H-5), 3.44 - 3.34 (m, 3H, CH2NH, H-1, H-3), 3.19 - 3.15 (m, 1H, H-2), 3.14 - 3.08 (m, 1H, CH2NH), 1.21 (d, J  = 6.31 Hz, 3H, CH3)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 141.2 (CHimidazole), 141.0 (Cimidazole), 125.8 (CHimidazole), 79.9 (C-2), 76.4 (C-3), 75.7 (C-5), 73.7 (C-4), 69.7 (C-1), 45.7 (CH2), 34.5 (imidazole-CH3), 17.2 (C-6)。HR-MS：C11H20N3O6S+の計算値: 322.1067; 測定値: 322.1070。
【０１５８】
１.５.１６  ３−フランスルホンアミド−２,５−ジメチル,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ７）
【化５８】
2018510908.tif 000059
３−フランスルホンアミド−２,５−ジメチル,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ７）（１０ｍｇ、０.０３ｍｍｏｌ、１７％）を２,５−ジメチル−３−フランスルホニルクロライドから無色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 6.19 (s, 1H, CHfuran), 3.63 - 3.60 (m, 1H, H-4), 3.55 - 3.49 (m, 1H, H-5), 3.44-3.35 (m, 2H, H-1,H-3), 3.29 - 3.25 (m, 1H, CH2NH), 3.20 - 3.14 (m, 1H, H-2), 3.05 - 2.99 (m, 1H, CH2NH), 2.46 (s, 3H, furan-CH3), 2.25 (s, 3H, furan-CH3), 1.20 (d, 3H, J = 6.31, CH3)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 155.2 (Cfuran), 152.3 (Cfuran), 122.8 (Cfuran), 106.5 (CHfuran), 79.8 (C-2), 76.5 (C-3), 75.7 (C-5), 73.8 (C-4), 69.9 (C-1), 45.5 (CH2NH), 17.2 (CH3), 13.2 (furan-CH3), 13.0 (furan-CH3)。HR-MS：C13H22NO7S+の計算値: 336.1111; 測定値: 336.1101。
【０１５９】
１.５.１７  ２−チオフェンスルホンアミド−３−メチル,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ８）
【化５９】
2018510908.tif 000060
２−チオフェンスルホンアミド−３−メチル,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ８）（２４ｍｇ、０.０７ｍｍｏｌ、４２％）を３−メチル−２−チオフェンスルホニルクロライドから無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 7.58 (d, J = 5.04 Hz, 1H, CHthiophen), 7.00 (d, J = 5.04 Hz, 1H, CHthiophen), 3.61 - 3.58 (m, 1H, H-4), 3.50 - 3.44 (m, 1H, H-5), 3.43 - 3.32 (m, 3H, CH2NH, H-1, H-3), 3.13 - 3.03 (m, 2H, CH2NH, H-2), 2.47 (s, 3H, thiophen-CH3), 1.20 (d,  J = 6.31 Hz, 3H, CH3)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 143.2 (Cthiophen), 136.0 (Cthiophen), 133.0 (CHthiophen), 130.7 (CHthiophen), 79.5 (C-2), 76.5 (C-3), 75.7 (C-5), 73.7 (C-4), 69.8 (C-1), 45.6 (CH2), 17.2 (CH3), 14.9 (thiophen-CH3)。HR-MS：C12H20NO6S2+の計算値: 338.0727; 測定値: 338.0732。
【０１６０】
１.５.１８  １−メチル−１−Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ１１）
【化６０】
2018510908.tif 000061
１−メチル−１−Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ１１）（２６ｇ、０.０８ｍｍｏｌ、４７％）を１−メチル−１−Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロライドから無色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 8.08 (s, 1H, CHpyrazole), 7.76 (s, 1H, CHpyrazole), 3.93 (s, 3H, pyrazole-CH3), 3.63 - 3.60 (m, 1H, H-4), 3.55 - 3.50 (m, 1H, H-5), 3.45 - 3.38 (m, 2H, H-1, H-3), 3.34 - 3.32 (m, 1H, CH2NH), 3.22 - 3.17 (m, 1H, H-2), 3.06 - 3.01 (m, 1H, CH2NH), 1.19 (d, J = 6.31 Hz, 3H, CH3)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 139.5 (CHpyrazole), 133.8 (CHpyrazole), 124.0 (Cpyrazole), 79.7 (C-2), 76.5 (C-3), 75.7 (C-5), 73.7 (C-4), 69.8 (C-1), 45.7 (CH2), 39.6 (pyrazole-CH3), 17.2 (CH3)。HR-MS：C11H20N3O6S+の計算値: 322.1067; 測定値: 322.1064。
【０１６１】
１.５.１９  ２−チオフェンスルホンアミド,５−(２−フェニルエチニル)−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＲＳ４２４）
【化６１】
2018510908.tif 000062
２−チオフェンスルホンアミド,５−(２−フェニルエチニル)−Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＲＳ４２４）。２−チオフェンスルホンアミド−５−ブロモ,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＤＨ１８１ｅ）（３０ｍｇ、０.０７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０.７ｍｇ、０.００４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)2Ｃｌ2（１.３ｍｇ、０.００２ｍｍｏｌ）、フェニルアセチレン（０.１ｍＬ、０.０９ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（２０μＬ、０.１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２.５ｍＬ）中溶液を０℃で脱気した（１００ミリバール）。反応混合物をアルゴン雰囲気下にて５０℃で３時間撹拌し、ＬＣＭＳによってモニターした。フェニルアセチレン（０.１ｍＬ、０.０９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃で１４時間撹拌し、Ｈ2Ｏ（４ｍＬ）中に注いだ。有機相を分取し、水相をＥｔＯＡｃ（７×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を真空除去した。残留物をＨＰＬＣ（ＶＰ２５０／１０  Ｎｕｃｌｅｏｄｕｒ  Ｃ−１８  Ｇｒａｖｉｔｙ  ＳＢ、５μｍ（Macherey Nagelから）、８ｍＬ／分、溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ、溶離液Ｂ：ＭｅＣＮ、０分  ３０％Ｂ、０−４０分  ３０％〜５０％Ｂ）によって精製した。凍結乾燥後、（ＲＳ４２４）を白色固体として得た（１８.４ｍｇ、０.０４３ｍｍｏｌ、５９％）。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.57 - 7.50 (m, 3H, CHthiophen, CHphenyl), 7.41 (dd, J = 5.2, 2.0 Hz, 3H, CHphenyl), 7.29 (d, J = 3.8 Hz, 1H, CHthiophen), 3.64 - 3.59 (m, 1H, H-4), 3.52 (qd, J = 6.5, 1.1 Hz, 1H, H-5), 3.45 - 3.38 (m, 3H, H-2, H-3, CH2NH), 3.20 (ddd, J = 9.3, 7.2, 2.2 Hz, 1H, H-1), 3.11 (dd, J = 12.9, 7.2 Hz, 1H, CH2NH), 1.21 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 143.5 (ArC), 133.0 (ArC), 132.7 (ArC), 132.6 (ArC), 130.4 (ArC), 130.1 (ArC), 129.7 (ArC), 123.2 (ArC), 96.7 (Cethynyl), 81.7 (Cethynyl), 79.6 (C-1), 76.3 (C-2/C-3), 75.6 (C-5), 73.6 (C-4), 69.7 (C-2/C-3), 45.8 (CH2NH), 17.1 (C-6)。ESI-MS：C19H22NO6S2+の計算値: 424.1; 測定値: 424.1。
【０１６２】
１.６  カルボキサミドカップリングによって得られる化合物
【０１６３】
１.６.１  ベンズアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ１）
【化６２】
2018510908.tif 000063
ベンズアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ１）（３７ｍｇ、０.１３２ｍｍｏｌ、２３％）をベンゾイルクロライドから無色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 7.82 - 7.81 (m, 2H, CHphenyl), 7.56 - 7.51 (m, 1H, CHphenyl), 7.78 - 7.44 (m, 2H, CHphenyl), 3.71 (m, 2H, CH2NH), 3.67 - 3.64 (m, 1H, H-4), 3.64 - 3.60 (m, 1H, H-5), 3.50 - 3.48 (m, 2H, H-1, H-3), 3.35 - 3.32 (m, 1H, H-2), 1.25 (d, J = 3.61 Hz, CH3)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 170.9 (C=O), 135.9 (Cphenyl), 132.7 (CHphenyl), 129.6 (CHphenyl), 128.5 (CHphenyl), 80.0 (C-2), 76.3 (C-3), 75.8 (C-5), 73.7 (C-4), 69.9 (C-1), 42.6 (CH2), 17.2 (C-6) ppm。HR-MS：C14H20NO5+の計算値: 282.1336; 測定値: 282.1345。
【０１６４】
１.６.２  ２−ベンゾ[ｂ]チオフェンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ２）
【化６３】
2018510908.tif 000064
２−ベンゾ[ｂ]チオフェンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ２）（１２ｍｇ、０.０３６ｍｍｏｌ、２１％）をベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボニルクロライドから黄色がかった固体として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 7.99 (s, 1H,  CHbenzothiophen), 7.93 - 7.88 (m, 2H, CHbenzothiophen), 7.46 - 7.39 (m, 2H, CHbenzothiophen), 3.77 - 3.72 (m, 1H, CH2NH), 3.70 - 3.61 (m, 3H, CH2NH, H-4, H-5), 3.54 - 3.46 (m, 2H, H-1, H-3), 3.38 - 3.33 (m, 1H, H-2), 1.28 (d, J  = 6.31 Hz, 3H, CH3)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 165.4 (C=O), 142.6 (Cbenzothiophen), 140.9 (Cbenzothiophen), 140.0 (Cbenzothiophen), 127.6 (CHbenzothiophen), 126.8 (CHbenzothiophen), 126.4 (CHbenzothiophen), 126.1 (CHbenzothiophen), 123.3 (CHbenzothiophen), 80.0 (C-2), 76.4 (C-3), 76.0 (C-5), 73.8 (C-4), 70.0 (C-1), 42.8 (CH2), 17.3 (CH3)。HR-MS：C16H20NO5S+の計算値: 338.1057; 測定値: 338.1045。
【０１６５】
１.６.３  ２−フェニル−１,３−チアゾールアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ３）
【化６４】
2018510908.tif 000065
２−フェニル−１,３−チアゾールアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ３）（３０ｍｇ、０.０８ｍｍｏｌ、４９％）を２−フェニル−１,３−チアゾール−４−カルボニルクロライドから黄色がかった固体として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 8.20 (s, 1H, CHthiazol ), 8.05 - 8.02 (m, 2H, CHphenyl), 7.52 - 7.49 (m, 3H, CHphenyl), 3.90 - 3.85 (m, 1H, CH2NH), 3.68 - 3.63 (m, 2H, H-4, H-5), 3.62 - 3.56 (m, 1H,  CH2NH), 3.52 - 3.49 (m, 2H, H-1, H-3), 3.38 - 3.32 (m, 1H, H-2), 1.29 (d, J = 6.62 Hz, CH3)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 170.0 (C=O), 163.8 (Cthiazol), 151.7 (Cthiazol), 134.3 (Cphenyl), 132.1 (CHphenyl), 130.4 (2xC, CHphenyl), 127.9 (2xC, CHphenyl), 124.9 (CHthiazol ), 80.1 (C-2), 76.4 (C-3), 76.0 (C-5), 73.7 (C-4), 70.6 (C-1), 42.4 (CH2), 17.4 (CH3)。HR-MS：C17H21N2O5S+の計算値: 365.1166; 測定値: 365.1185。
【０１６６】
１.６.４  ５−フェニル−２−チオフェンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ４）
【化６５】
2018510908.tif 000066
５−フェニル−２−チオフェンアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ４)（２６ｍｇ、０.０７ｍｍｏｌ、４２％）を５−フェニル−２−チオフェンカルボニルクロライドから無色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 8.53 (t, J = 5.36 Hz, 1H, NH), 7.83 (d, J = 3.78 Hz, 1H, CHthiophen), 7.70 (d, J  = 7.25 Hz, 2H, CHphenyl), 7.53 (d, J  = 4.10 Hz, 1H, CHthiophen), 7.44 (t, J  = 7.57 Hz, 2H, CHphenyl), 7.36 (t, J  = 7.25 Hz, 1H, CHphenyl), 4.89 (d, J  = 4.73 Hz, 1H, OH), 4.68 (d, J  = 5.36 Hz, 1H, OH), 4.37 (d, J  = 4.73 Hz, 1H, OH), 3.71 - 3.65 (m, 1H,  CH2NH), 3.51 - 3.43 (m, 2H, H-4, H-5), 3.34 - 3.15 (m, 4H,  CH2NH, H-1, H-2, H-3), 1.12 (d, J  = 6.62 Hz, 3H, CH3)。13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) δ 161.4 (C=O), 147.4 (Cthiophen), 138.9 (Cthiophen), 133.2 (Cphenyl), 129.4 (CHthiophen), 129.3 (2xC, CHphenyl), 128.6 (CHphenyl), 125.7 (2xC, CHphenyl), 124.4 (CHthiophen), 78.5 (C-2), 74.5 (C-3), 73.8 (C-5), 71.6 (C-4), 68.7 (C-1), 41.5 (CH2), 17.2 (CH3)。HR-MS：C18H22NO5S+の計算値: 364.1213; 測定値: 364.1207。
【０１６７】
１.６.５  ２−ベンゾ[ｂ]フランアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ５）
【化６６】
2018510908.tif 000067
２−ベンゾ[ｂ]フランアミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＳＨ５）（３２ｍｇ、０.１０ｍｍｏｌ、５８％）をベンゾ[ｂ]フラン−２−カルボニルクロライドから無色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 7.74 - 7.71 (m, 1H, CHbenzofuran), 7.61-7.59 (m, 1H, CHbenzofuran), 7.50 (d, J = 0.80 Hz, olefin-H), 7.48 - 7.44 (m, 1H, CHbenzofuran), 7.34-7.30 (m, 1H, CHbenzofuran), 3.83 - 3.79 (m, 1H, CH2NH), 3.67 - 3.61 (m, 3H, CH2NH, H-4, H-5), 3.50 - 3.48 (m, 2H, H-1, H-3), 3.37 - 3.33 (m, 1H, H-2), 1.28 (d, J = 6.31 Hz, 3H, CH3)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 161.7 (C=O), 156.6 (Cbenzofuran), 150.0 (Cbenzofuran), 129.0 (Cbenzofuran), 128.4 (CHbenzofuran), 125.0 (CHbenzofuran), 123.9 (CHbenzofuran), 113.0 (CHbenzofuran), 111.6 (olefin-CH), 80.0 (C-2), 76.4 (C-3), 76.0 (C-5), 73.8 (C-4), 70.3 (C-1), 42.2 (CH2) 17.3 (CH3)。HR-MS：C16H20NO6+の計算値: 322.1285; 測定値: 322.1300。
【０１６８】
１.６.６  シンナミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＤＨ７４）
【化６７】
2018510908.tif 000068
シンナミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＤＨ７４）（４８.８ｍｇ、０.１６ｍｍｏｌ、３３％）を桂皮酸およびＥＤＣ＊ＨＣｌから無色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4)  7.60 - 7,50 (m, 3H, 2xArH,  olefin-H), 7.42 - 7.32 (m, 3H, ArH), 6.69 (d, J = 15.8 Hz, 1H, olefin-H), 3.70 - 3.59 (m, 4H, H-4, H-5, CH2), 3.50 - 3.44 (m, 2H, H-3, -4), 3.30 - 3.24 (m, 1H, H-2), 1.26 (d, J = 6.4 Hz, 3H, CH3)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4)  169.1 (C=O), 141.8 (olefin-CH), 136.3 (ArC), 130.8 (ArCH), 129.9 (2C, ArCH), 128.8 (2xC, ArCH), 121.7 (olefin-CH), 79.8 (C-2), 76.2 (C-3 or -4), 75.7 (C-6), 73.6 (C-5), 69.5 (C-3 or -4), 41.9 (CH2), 17.2 (CH3)。HRMS-MS：C16H22NO5+の計算値: 308.14925; 測定値: 308.14885。
【０１６９】
１.６.７  ３,４−ジメトキシシンナミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＤＨ２５５ａ）
【化６８】
2018510908.tif 000069
３,４−ジメトキシシンナミド,Ｎ−(β−Ｌ−フコピラノシルメチル)（ＤＨ２５５ａ）（１０ｍｇ、０.０３ｍｍｏｌ、１０％）を３,４−ジメトキシ桂皮酸およびＥＤＣ＊ＨＣｌから無色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 7.48 (d, J = 15.7 Hz, 1H, olefin-H), 7.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H, ArH), 7.15 - 7.10 (m, 1H, ArH), 6.97 (d, J = 8.3 Hz, 1H, ArH), 6.56 (d, J = 15.7 Hz, 1H, olefin-H), 3.87 (s, 3H, OCH3), 3.86 (s, 3H, OCH3), 3.67 - 3.65 (m, 1H, H-4), 3.69 - 3.58 (m, 3H, H-5, CH2NH), 3.51 - 3.43 (m, 2H, H-2, H-3), 3.30 - 3.25 (m, 1H, H-1), 1.26 (d, J = 6.4 Hz, 3H, CH3)。13C NMR (101 MHz, Methanol-d4) δ 169.5 (C=O), 152.3 (ArC), 150.7 (ArC), 141.8 (olefin-CH), 129.4 (ArC), 123.3 (ArCH), 119.5 (olefin-CH), 112.7 (ArCH), 111.2 (ArCH), 79.9 (C-1), 76.2 (C-2 or -3), 75.7 (C-5), 73.6 (C-4), 69.5 (C-2 or -3), 56.4 (OCH3), 56.4 (OCH3), 41.9 (CH2NH), 17.2 (CH3)。HRMS-MS：C18H26NO7+の計算値: 368.1740; 測定値: 368.1707。
【０１７０】
１.７  １−デオキシ−４(Ｒ)−Ｃ−(エチルアセトアミド)Ｌ−フコースおよび１−デオキシ−４(Ｒ)−Ｃ−(エチルメチルスルホンアミド)Ｌ−フコースの合成
【０１７１】
１.７.１  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｒ)−Ｃ−(エチルアミン)Ｌ−フコース（ＲＳ４０５）
【化６９】
2018510908.tif 000070
乾燥Ｅｔ2Ｏ（４ｍＬ）中の１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｒ)−Ｃ−(アセトニトリル)Ｌ−フコース（ＲＳ４０４）（２３８ｍｇ、０.６４７ｍｍｏｌ）をＬｉＡｌＨ4（１１０ｍｇ、２.９ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ2Ｏ（８ｍＬ）中懸濁液に添加し、３０分間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ3飽和溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、水層をＥｔＯＡｃ（５×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を真空除去した。該粗無色油状物（２４０ｍｇ）を、さらなる精製をせずに使用した。1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.48 - 7.26 (m, 10H, CHbenzyl), 5.07 (d, J = 11.5 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.80 - 4.55 (m, 3H, CH2 benzyl), 4.08 - 3.94 (m, 2H, H-1equatorial, H-2), 3.32 (d, J = 8.7 Hz, 1H, H-3), 3.22 (q, J = 6.3 Hz, 1H, H-5), 3.15 (t, J = 10.5 Hz, 1H, H-1axial), 2.62 (ddd, J = 7.9, 6.7, 2.3 Hz, 2H), 1.68 (ddd, J = 14.3, 8.0, 6.5 Hz, 1H, CH2CH2NH), 1.49 (m, 1H, ddd, J = 14.1, 14.1, 7.4 Hz, 1H, CH2CH2NH), 1.22 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H-6)。ESI-MS: C22H30NO4+の計算値: 372.2; 測定値: 371.8。
【０１７２】
１.７.２  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｒ)−Ｃ−(エチルアセトアミド)Ｌ−フコース（ＲＳ４０７）
【化７０】
2018510908.tif 000071
１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｒ)−Ｃ−(エチルアミン)Ｌ−フコース（ＲＳ４０５）（６５.９ｍｇ、０.１７７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３７μＬ、０.２６６ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。窒素下にてアセチルクロライド（１５μＬ、０.２１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温に加温し、さらに４時間撹拌した。ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液（３ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＨＰＬＣ（ＶＰ２５０／１０  Ｎｕｃｌｅｏｄｕｒ  Ｃ−１８  Ｇｒａｖｉｔｙ  ＳＢ、５μｍ（Macherey Nagelから）、９ｍＬ／分、溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ、溶離液Ｂ：ＭｅＣＮ、０−５分  ２５％Ｂ、５−４０分  ２５％〜８５％Ｂ）によって精製した。１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｒ)−Ｃ−(エチルアセトアミド)Ｌ−フコース（３６.６ｍｇ、０.０８８ｍｍｏｌ、５０％）が無色の固体として観察された。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.45 - 7.21 (m, 10H, CHbenzyl), 4.99 (d, J = 10.9 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.80 (d, J = 11.0 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.64 (s, 2H, CH2 benzyl), 4.00 (dd, J = 10.8, 5.4 Hz, 1H H-1eqatorial), 3.94 (ddd, J = 10.4, 8.9, 5.4 Hz, 1H, H-2), 3.43 (d, J = 9.0 Hz, 1H, H-3), 3.39 (q, J = 6.3 Hz, 1H, H-5), 3.16 (t, J = 10.8 Hz, 1H, H-1axial), 3.13 - 3.01 (m, 2H, CH2CH2NH), 2.05 (ddd, J = 13.7, 10.2, 6.0 Hz, 1H, CH2CH2NH), 1.89 (s, 3H, COCH3), 1.57 (ddd, J = 13.7, 10.2, 6.7 Hz, 1H, CH2CH2NH), 1.18 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 172.9 (CO), 140.1 (Cbenzyl), 139.9 (Cbenzyl), 129.4 (CHbenzyl), 129.3 (CHbenzyl), 129.3 (CHbenzyl), 129.0 (CHbenzyl), 128.7 (CHbenzyl), 128.6 (CHbenzyl), 83.4 (C-3), 78.4 (C-2), 78.1 (C-5), 76.4 (CH2 benzyl), 76.0 (C-4), 73.8 (CH2 benzyl), 69.0 (C-1), 35.8 (CH2CH2NH), 35.1 (CH2CH2NH), 22.5 (COCH3), 14.1 (C-6)。HR-MS：C24H32NO5+の計算値: 414.2275; 測定値: 414.2284。
【０１７３】
１.７.３  １−デオキシ−４(Ｒ)−Ｃ−(エチルアセトアミド)Ｌ−フコース（ＲＳ４１１）
【化７１】
2018510908.tif 000072
反応混合物を精製して、１−デオキシ−４(Ｒ)−Ｃ−(エチルアセトアミド)Ｌ−フコース（ＲＳ４１１)（２０.６ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ、９９％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 3.85 (dd, J = 10.9, 5.6 Hz, 1H, H-1eqatorial), 3.75 (ddd, J = 10.6, 9.1, 5.6 Hz, 1H, H-2), 3.41 (q, J = 6.4 Hz, 1H, H-5), 3.28 (d, J = 9.1 Hz, 1H, H-3), 3.23 - 3.17 (m, 2H, CH2CH2NH), 3.11 (t, J = 10.8 Hz, 1H, H-1axial), 1.98 (ddd, J = 13.7, 9.1, 7.0 Hz, 1H, CH2CH2NH), 1.92 (s, 3H, NHAc), 1.59 (ddd, J = 13.7, 9.0, 7.3 Hz, 1H, CH2CH2NH), 1.20 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 173.1 NHCO), 78.2 (C-5), 77.0 (C-3), 75.5 (C-4), 71.1 (C-1), 69.4 (C-2), 35.9 (CH2CH2NH), 35.0 (CH2CH2NH), 22.6 (NHAc), 14.3 (C-6)。HR-MS：C10H20NO5+の計算値: 234.1336.1945; 測定値: 234.1339。
【０１７４】
１.７.４  １−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｒ)−Ｃ−(エチルメチルスルホンアミド)Ｌ−フコース（ＲＳ４０８）
【化７２】
2018510908.tif 000073
１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｒ)−Ｃ−(エチルアミン)Ｌ−フコース（ＲＳ４０５）（５５ｍｇ、０.１４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０μＬ、０.２２０ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。窒素下にてメチルスルホンクロライド（１４μＬ、０.１７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温に加温し、さらに４時間撹拌した。ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液（３ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＨＰＬＣ（ＶＰ２５０／１０  Ｎｕｃｌｅｏｄｕｒ  Ｃ−１８  Ｇｒａｖｉｔｙ  ＳＢ、５μｍ（Macherey Nagelから）、９ｍＬ／分、溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ、溶離液Ｂ：ＭｅＣＮ、０−５分  ２５％Ｂ、５−４０分  ２５％〜８５％Ｂ）によって精製した。１−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−ベンジル−４(Ｒ)−Ｃ−(エチルメチルスルホンアミド)Ｌ−フコース（３１.７ｍｇ、０.０７ｍｍｏｌ、４８％）が無色の固体として観察された。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 7.46 - 7.22 (m, 10H, CHbenzyl), 5.01 (d, J = 11.0 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.77 (d, J = 11.1 Hz, 1H, CH2 benzyl), 4.64 (s, 2H, CH2 benzyl), 4.00 (dd, J = 10.8, 5.4 Hz, 1H, H-1eqatorial), 3.94 (ddd, J = 10.4, 8.8, 5.4 Hz, 1H, H-2), 3.49 - 3.40 (m, 2H, H-3, H-5), 3.17 (t, J = 10.6 Hz, 1H, H-1axial), 3.00 (ddd, J = 9.3, 6.3, 3.9 Hz, 2H, CH2CH2NH), 2.84 (s, 3H, SO2CH3), 2.11 (ddd, J = 13.8, 9.4, 6.2 Hz, 1H, CH2CH2NH), 1.65 (ddd, J = 13.8, 9.7, 6.9 Hz, 1H, CH2CH2NH), 1.18 (d, J = 6.3 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 140.1 (Cbenzyl), 139.9 (Cbenzyl), 129.4 (CHbenzyl), 129.3 (CHbenzyl), 129.0 (CHbenzyl), 128.7 (CHbenzyl), 128.7 (CHbenzyl), 83.5 (C-3), 78.5 (C-2), 78.1 (C-5), 76.3 (C-4), 76.0 (CH2 benzyl), 73.8 (CH2 benzyl), 68.9 (C-1), 39.7 (SO2CH3), 39.5 (CH2CH2NH), 36.2 (CH2CH2NH), 14.2 (C-6)。HR-MS：C23H32NO6S+の計算値: 450.1945; 測定値: 450.1916。
【０１７５】
１.７.５  １−デオキシ−４(Ｒ)−Ｃ−(エチルメチルスルホンアミド)Ｌ−フコース（ＲＳ４１２）
【化７３】
2018510908.tif 000074
反応混合物を精製して、１−デオキシ−４(Ｒ)−Ｃ−(エチルメチルスルホンアミド)Ｌ−フコース（ＲＳ４１２）（１６.５ｍｇ、０.０６ｍｍｏｌ、９５％）を無色の油状物として得た。1H NMR (500 MHz, Methanol-d4) δ 3.85 (dd, J = 10.9, 5.6 Hz, 1H, H-1eqatorial), 3.74 (ddd, J = 10.6, 9.0, 5.6 Hz, 1H, H-2), 3.44 (q, J = 6.4 Hz, 1H, H-5), 3.29 (d, J = 9.1 Hz, 1H, H-3), 3.16 - 3.08 (m, 3H, H-1axial, CH2CH2NH), 2.94 (s, 3H, SO2CH3), 2.04 (ddd, J = 13.7, 8.5, 6.8 Hz, 1H, CH2CH2NH), 1.66 (ddd, J = 13.9, 8.8, 7.3 Hz, 1H, CH2CH2NH), 1.19 (d, J = 6.4 Hz, 3H, H-6)。13C NMR (126 MHz, Methanol-d4) δ 78.4 (C-5), 77.3 (C-3), 75.5 (C-4), 71.1 (C-1), 69.4 (C-2), 39.7 (CH2CH2NH), 39.6 (SO2CH3), 36.0 (CH2CH2NH), 14.3 (C-6)。HR-MS：C9H20NO6+の計算値: 270.1006; 測定値: 270.1004。
【０１７６】
２．ＬｅｃＢPAO1およびＬｅｃＢPA14の発現および精製
２.１  細菌株および増殖条件
大腸菌（E. coli）ＢＬ２１（ＤＥ３）に形質転換されたＬｅｃＢPA14の配列を有するプラスミドｐＲＳ０１.４の増幅のために大腸菌ＸＬ１−ｂｌｕｅ株を用いた。増殖のために、アンピシリン（１００μｇ／ｍＬ）を補充した溶原性ブロス（ＬＢ）培地を使用した。
【０１７７】
２.２  ＬｅｃＢPA14の分子クローニングおよび発現ならびにＬｅｃＢPAO1の発現および精製
Ｇｅｎ  Ｅｌｕｔｅ  Ｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ｇｅｎｏｍｉｃ  ＤＮＡ  Ｋｉｔ（Sigma Aldrich）を用いて緑膿菌ＵＣＢＰＰ−ＰＡ１４由来のゲノムＤＮＡを単離した。Ｐｈｕｓｉｏｎポリメラーゼ（NEB New England Biolabs）、ならびにＮｄｅＩ（５’−ＧＧＡＡＴＴＣＣＡＴＡＴＧＧＣＡＡＣＡＡＧＧＡＧＴＧ−３’；配列番号１）およびＨｉｎｄＩＩＩ（５’−ＣＣＣＡＡＧＣＴＴＣＴＡＧＣＣＧＡＧＣＧＧＣＣＡＧ−３’；配列番号２）制限部位を導入するプライマーを用いてＰＣＲ増幅を行った。ＮｄｅＩおよびＨｉｎｄＩＩＩ制限酵素（NEB New England Biolabs）で消化した後、ＤＮＡ断片を、Ｔ４  ＤＮＡリガーゼ（ＭＯ２０２）（NEB New England Biolabs）を用いて、消化した（ＮｄｅＩおよびＨｉｎｄＩＩＩ制限酵素（NEB New England Biolabs））ｐＥＴ２２ｂ(＋)（Novagen）のマルチクローニングサイトに連結して、プラスミドｐＲＳ０１.４を得た。正確な配列は、プライマーＴ７プロモーター（５’−ＴＡＡＴＡＣＧＡＣＴＣＡＣＴＡＴＡＴＡＧＧ−３’；配列番号３）およびＴ７ターミネーター（５’−ＧＣＴＡＧＴＴＡＴＴＧＣＴＣＡＧＣＧＧ−３’；配列番号４）による配列決定（GATC biotech）によって確認した。タンパク質の発現および精製は、Mitchellら（E. P. Mitchell, C. Sabin, L. Snajdrova, M. Pokorna, S. Perret, C. Gautier, C. Hofr, N. Gilboa-Garber, J. Koca, M. Wimmerova, A. Imberty, Proteins 2005, 58, 735-746）によって記載されたＬｅｃＢPAO1と同様にして実施し、ＴＢＳ／Ｃａ（１Ｍ  ＣａＣｌ2を補充した、ｐＨ７.４の、２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、２.６ｍＭ  ＫＣｌ）に対して透析した。
【０１７８】
３．競合結合アッセイ
蛍光分極に基づく競合結合アッセイを、Hauckら（D. Hauck, I. Joachim, B. Frommeyer, A. Varrot, B. Philipp, H. M. Moller, A. Imberty, T. E. Exner, A. Titz, ACS Chem Biol 2013, 8, 1775-1784）によって以前に記載されたように行った。簡潔には、ＬｅｃＢPA14またはＬｅｃＢPAO1（１５０ｎＭ）および蛍光レポーターリガンドＮ−(フルオレセイン−５−イル)−Ｎ’−(ａ−Ｌ−フコピラノシルエチレン)−チオカルボアミド（１５ｎＭ）のＴＢＳ／Ｃａ（１Ｍ  ＣａＣｌ2を補充した、ｐＨ７.４の、２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、２.６ｍＭ  ＫＣｌ）中原液２０μＬを被験化合物のＴＢＳ／Ｃａ中段階希釈液（１ｍＭ〜１２.８ｎＭ）１０μＬと三重に（intriplicates）混合した。試薬を添加した後、湿度室内にて室温で黒色３８４ウェルマイクロタイタープレート（Greiner Bio-One, Germany、カタログ番号７８１９００）を８〜２２時間インキュベートした。４８５ｎｍの励起フィルターおよび５３５ｎｍの発光フィルターを有するＰｈｅｒａＳｔａｒ  ＦＳ（BMG Labtech, Germany）プレートリーダーで、励起面に平行および垂直の蛍光発光を測定した。測定された強度を緩衝液の値によって減少させ、蛍光偏光を計算した。ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ  ＭＡＲＳソフトウェアおよび／またはＧｒａｐｈｐａｄ  Ｐｒｉｓｍを用いてデータを分析し、４パラメータ可変勾配モデルに従ってフィッティングした。底部および上部プラトーは、それぞれ標準化合物Ｌ−フコースおよびメチルα−Ｄ−マンノシドによって定義され、これらの値を固定してデータを再分析した。最低三重に行った３回の独立した測定が各リガンドについて実施された。
【０１７９】
結果を表１、２、３および４に示す。
【０１８０】
【表１】
2018510908.tif 000075
【０１８１】
【表２】
2018510908.tif 000076
【０１８２】
【表３】
2018510908.tif 000077
【０１８３】
【表４】
2018510908.tif 000078
【０１８４】
４．マイクロカロリメトリーアッセイ
１−デオキシフコース、４−Ｃ置換１−デオキシフコースおよび１−Ｃ置換１−デオキシフコースの、２つのレクチンへの結合をマイクロカロリメトリーアッセイで決定した：
【０１８５】
ＬｅｃＢ（ＴＢＳ／Ｃａ（１Ｍ  ＣａＣｌ2を補充した、ｐＨ７.３の、２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、２.６ｍＭ  ＫＣｌ）に溶解した）の単量体の濃度は、両ＬｅｃＢ変異体のモル吸光係数６９９０Ｍ-1ｃｍ-1を用いて、ＵＶ分光法により２８０ｎｍで測定した（M. R. Wilkins, E. Gasteiger, A. Bairoch, J. C. Sanchez, K. L. Williams, R. D. Appel, D. F. Hochstrasser, Methods Mol Biol 1999, 112, 531-552を参照）。試料セルの温度は２５℃であった。滴定は、リガンドの同緩衝液中溶液を用いて行った。ＩＴＣは、Ｍｉｃｒｏｃａｌ  ＩＴＣ２００（General Electric）で行い、データは、Ｍｉｃｒｏｃａｌ  Ｏｒｉｇｉｎソフトウェアを使用して単一部位結合モデルに従って分析した。他に指示がない限り、各リガンドについて最低３回の独立した滴定を行った。
【０１８６】
結果を表５および６に示す。
【０１８７】
【表５−１】
2018510908.tif 000079
【表５−２】
2018510908.tif 000080
【０１８８】
【表６−１】
2018510908.tif 000081
【表６−２】
2018510908.tif 000082
【図１−１】
2018510908.tif 000086
【図１−２】
2018510908.tif 000087
【配列表】
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【国際調査報告】
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