(57)【要約】  本発明は、眼の毛様体筋内に物体を注入するエレクトロポレーションデバイスに関し、上記デバイスは、眼の外側表面に合うように、１０〜１５ｍｍの半径を有する仮想球（Ｓ）に沿って延伸する支持体接触表面（１８）を有する支持体（１６）と、侵襲性の電極針（１４）を備えた第１の電極（１０）と、導電性電極接触表面（１７）を有する第２の電極（１２）と、任意的に注入針とを備え、該支持体は、上記電極針および／または注入針の摺動をそれぞれの挿入軸（Δ２８）に沿ってガイドするように構成された挿入ガイド（２８）を備え、上記挿入軸と、挿入点（Ｐｉ）で上記仮想球に接する平面（ＰＳ）との間の角度（ω）が４０°より小さく、上記挿入点は、上記挿入軸が上記仮想球を横切る点である。【選択図】なし
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼の毛様体筋に物体を注入するエレクトロポレーションデバイスであって、下記：
１０〜１５ｍｍの半径を有する仮想球（Ｓ）に沿って延在する球状の支持体接触表面（１８）を有する支持体（１６）と、
侵襲性の電極針（１４）を備えた第１の電極（１０）と、
導電性電極接触表面（１７）を有する第２の電極（１２）と、
注入針と
を備え、
該支持体は、「挿入軸」（Δ２８）と呼ばれる軸に沿って延在する直線状の挿入ガイド（２８）を備え、該挿入軸は、上記挿入軸が上記仮想球を横切るところの「挿入点（Ｐｉ）」と呼ばれる点で上記仮想球に接する平面（ＰＳ）と４０°より小さい角度（ω）を画定する、
エレクトロポレーションデバイス。
【請求項２】
上記角度（ω）が３０°より小さい、請求項１に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項３】
上記角度（ω）が２５°より小さい、請求項２に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項４】
上記挿入軸（Δ２８）と、電極接触表面（１７）の主軸（Δ１７）に垂直な平面との間の角度が５°より小さい、ここで、表面の主軸とは、上記表面の中心を通って上記表面に垂直な方向である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項５】
上記支持体が、好ましくは互いに平行な、少なくとも２つの電極挿入ガイド（２８ａ）を備え、該少なくとも２つの電極挿入ガイドは、電極接触表面（１７）の主軸（Δ１７）に垂直な平面と５°より小さい角度を画定する共通の平面（Ｐ２８ａ）内に延在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項６】
上記支持体が、眼の角膜輪部に合うように、軸Ｘと、５ｍｍより大きくかつ８ｍｍより小さい半径（Ｒ２０）とを有する環状リム（２０）を画定し、上記挿入軸が、上記挿入点において、該挿入点を含みかつ環状底面を有する軸Ｘの円筒表面（Ｃｙ’）に接する平面（ＰＣＹ’）と、４０°より小さい角度（α）を画定する、請求項１〜５のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項７】
上記支持体が、眼の角膜輪部に合うように、軸Ｘと、５ｍｍより大きくかつ８ｍｍより小さい半径（Ｒ２０）とを有する環状リム（２０）を画定し、或る挿入ガイド、好ましくは任意の挿入ガイドが挿入軸（Δ２８）に沿って延在し、該挿入軸は、上記リムを含む平面（Ｐ２０）と、２０°より小さい、好ましくは１５°より小さい、好ましくは１０°より小さい、好ましくは５°より小さい、好ましくは１°より小さい角度βを画定する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項８】
上記支持体が、少なくとも２つの電極挿入ガイド（２８ａ）を備え、該電極挿入ガイドの全てが、共通の平面（Ｐ２８ａ）内で互いに平行に延在し、該共通の平面は、リム（２０）の平面（Ｐ２０）と、４０°より大きい、４５°より大きい、好ましくは５０°より大きい、および／または８０°より小さい、好ましくは７０°より小さい、好ましくは６０°より小さい、好ましくは５５°より小さい角度Ωを画定する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項９】
上記リムが、１２０°より小さくかつ第２の電極の正中面（Ｍ）上に中心を有する角度セクター（α２１）に沿って延在する上記リムの一部に配置された少なくとも１つの切欠き（２１）によって中断されている、請求項６〜８のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項１０】
上記電極針の完全な挿入に対応する位置において、電極針（１４）と電極接触表面（１７）との間の距離（δ）が２．０〜１．３ｍｍ、好ましくは１．８〜１．５ｍｍ、好ましくは１．７〜１．６ｍｍであり、かつ上記電極接触表面のどの点が考慮されても実質的に一定であるように、上記挿入ガイドが構成されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項１１】
上記第２の電極に垂直でありかつその中心を通る方向に沿って上記第２の電極を観察するとき、上記電極針の完全な挿入に対応する位置において、上記電極針が上記電極接触表面を完全に横切るように上記電極針が延在するように上記電極針の長さが決定されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項１２】
上記電極接触表面の表面積が６ｍｍ２より大きくかつ２０ｍｍ２より小さい、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項１３】
電極接触表面（１７）が、上記支持体接触表面と同じ仮想球（Ｓ）上に延在する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項１４】
上記第１の電極および／または上記注入針が、それぞれ上記電極針および／または上記注入針に平行に延在する少なくとも１つのガイドロッド（３９）を備え、上記支持体が、対応するロッド挿入ガイド（２８ｃ）を備えている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項１５】
挿入ガイド（２８ｃ）が、支持体接触表面（１８）が延在するところの仮想球（Ｓ）を横切らない孔である、請求項１４に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項１６】
上記第１の電極および／または上記注入針のガイドロッドが、対応するロッド挿入ガイド（２８ｃ）の外側での上記ガイドロッド（３９）の摺動運動を制限することができるロッド止め具（４０）を備えている、請求項１４または１５に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項１７】
上記第１の電極および／または上記注入針のガイドロッドが、それぞれ上記第１の電極の電極針の先端および／または上記注入針の先端を３ｍｍより大きい距離（Δ３９）だけ超えて延在する、請求項１５または１６に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項１８】
ガイドロッド（３９）の最大横寸法（ｅ３９）が０．５ｍｍより大きく、好ましくは０．８ｍｍより大きく、好ましくは０．９ｍｍより大きい、請求項１６または１７に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項１９】
上記支持体が、電極針および／または注入針を対応する挿入ガイドの軸と一列に並ぶ位置にガイドするように構成された事前位置決めガイドを備えている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項２０】
注入針と、
電極挿入ガイド（２８ａ）および注入針挿入ガイド（２８ｂ）と
を備え、該電極挿入ガイドおよび該注入針挿入ガイドは、上記電極針および注入針の摺動をそれぞれ電極針挿入軸および注入針挿入軸に沿ってガイドするように構成されており、上記電極針挿入軸に垂直な任意の平面が、上記注入針挿入軸に垂直な任意の平面に平行であり、好ましくは上記電極接触表面の主軸（Δ１７）に平行である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項２１】
上記注入針の完全な挿入に対応する位置において、仮想球（Ｓ）より下の上記注入針の最大深さ（ｐ４２）が０．８ｍｍ〜１．０ｍｍであり、上記電極針の完全な挿入に対応する位置において、仮想球（Ｓ）より下の上記電極針の最大深さが１．５ｍｍ〜１．８ｍｍである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【請求項２２】
上記物体を含む貯蔵器と、上記貯蔵器と流体連絡する注入針とを備え、上記物体が、関心のある治療用核酸であり、好ましくはデオキシリボ核酸分子またはリボ核酸分子である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のエレクトロポレーションデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、物体を眼内に、特に毛様体筋内にエレクトロポレーションするデバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
国際公開第２００６／１２３２４８号は、エレクトロポレーションによって物体を投与するデバイスを記載している。
【０００３】
国際公開第００／０７５３０号、国際公開第２００７／０５２７３０号および国際公開第２００６／０５２５５７号は、注入デバイスを記載している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、
電極の正確かつ安定した位置決め；
負傷のリスクの制限；および
効率的な大きい電界の発生
を可能にする新しいエレクトロポレーションデバイスを利用可能にすることである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この目的のために、本発明は、物体を眼内に、特に眼の毛様体筋内に注入するエレクトロポレーションデバイスを提案し、上記デバイスは、
眼の外側表面に合うように、１０〜１５ｍｍの半径を有する仮想球に沿って延在する支持体接触表面を有する支持体と、
侵襲性の電極針を備えた第１の電極と、
導電性電極接触表面を有する第２の電極と、
任意的に注入針と
を備える。
第１の主な実施形態によれば、上記支持体は、上記電極針および／または注入針の摺動をそれぞれの挿入軸に沿って、上記挿入軸と、挿入点で上記仮想球に接する平面ＰＳとの間の角度ωが、４０°より小さく、好ましくは３５°より小さく、好ましくは３０°より小さく、好ましくは２８°より小さく、および／または１０°より大きく、好ましくは１５°より大きく、好ましくは２０°より大きくあるようにガイドするように構成された挿入ガイドを備え、上記挿入点は、上記挿入軸が上記仮想球を横切る点である。
【０００６】
本発明者らは、この構成が、毛様体筋内に注入される物体のための非常に正確かつ効率的なエレクトロポレーションを可能にすることを発見した。特に、電極針が、電極接触表面の前で、電極接触表面と実質的に平行に延在することを可能にする。
【０００７】
好ましくは、注入針の挿入軸に関する角度ωは、２５°より小さく、好ましくは２３°より小さい。
【０００８】
好ましくは、少なくとも１つの電極針の挿入軸に関する角度ωは２５°より大きい。好ましい実施形態では、角度ωはすべての電極針について実質的に同じである。
【０００９】
好ましくは、上記挿入軸と、電極接触表面に接する平面、好ましくは少なくとも電極接触表面の主軸に垂直な平面、好ましくは電極接触表面に接する任意の平面、好ましくは電極接触表面の一般的な平面との間の角度が、２０°より小さく、好ましくは１５°より小さく、好ましくは１０°より小さくまたは５°より小さい。したがって、挿入軸は、電極接触表面と実質的に平行である。
【００１０】
好ましくは、支持体は、少なくとも２つ、または厳密には３つ、４つ、５つもしくはそれより多くの電極挿入ガイドを備え、それらは好ましくは互いに平行である。上記電極挿入ガイドは、電極接触表面に接する平面、好ましくは少なくとも電極接触表面の主軸に垂直な平面、好ましくは電極接触表面に接する任意の平面と、２０°より小さい、好ましくは１５°より小さい、好ましくは１０°より小さいまたは５°より小さい角度を画定する共通の平面内に延在する。したがって、電極針は、電極接触表面の前にかつ電極接触表面と実質的に平行に延在するネット（ｎｅｔ）、好ましくはグリッド（ｇｒｉｄ）を画定することができる。有利には、エレクトロポレーションは均一である。
【００１１】
第２の主な実施形態によれば、電極針が、少なくともその長さの一部に沿って扁平であり、かつ下記：
０．２〜２．０ｍｍに含まれる幅Ｗ１４、および
比Ｗ１４／Ｔ１４が３より大きいところの厚さＴ１４
を有する。
【００１２】
第３の主な実施形態によれば、支持体は、上記電極針および／または注入針の摺動をそれぞれの挿入軸に沿ってガイドするように構成された挿入ガイドを備え、支持体は、環状リム、好ましくは開いた環状リム（すなわち環の一部を画定する）を画定し、上記リムは、眼の角膜輪部に合うように、軸Ｘと、５ｍｍより大きくかつ８ｍｍより小さい半径とを有する。上記挿入軸は、挿入点において、挿入点を含みかつ環状底面を有する軸Ｘの円筒表面Ｃｙ’に接する平面ＰＣＹと、５０°より小さい、好ましくは４５°より小さい、好ましくは４０°より小さい角度αを画定する。
【００１３】
好ましくは、注入針の挿入軸に関する角度αは、３５°より小さく、好ましくは３０°より小さく、好ましくは２８°より小さく、および／または１０°より大きく、好ましくは２０°より大きく、好ましくは２５°より大きい。
【００１４】
好ましくは、少なくとも１つの電極針の挿入軸に関する角度αは、３５°より小さく、好ましくは３３°より小さく、および／または１０°より大きく、好ましくは２０°より大きく、好ましくは２５°より大きく、好ましくは３０°より大きい。
【００１５】
好ましくは、少なくとも１つの電極針の挿入軸に関する角度αは、３８°より小さく、および／または３０°より大きく、好ましくは３５°より大きい。
【００１６】
好ましくは、支持体は、共通の平面内に延在する、好ましくは互いに平行の、少なくとも２つの電極挿入ガイドを備え、上記共通の平面は、リムの平面と、４０°より大きい、４５°より大きい、好ましくは５０°より大きい、および／または８０°より小さい、好ましくは７０°より小さい、好ましくは６０°より小さい、好ましくは５５°より小さい角度Ωを画定する。
【００１７】
第４の主な実施形態によれば、第１の電極および／または注入針は、それぞれ電極針および／または注入針に平行に延在するガイドロッドを備え、支持体は、対応するロッド挿入ガイドを備える。
【００１８】
好ましくは、挿入ガイドは、支持体接触表面が延在するところの仮想球を横切らない孔である。
【００１９】
好ましくは、第１の電極および／または注入針のガイドロッドは、それぞれ第１の電極の電極針の先端および／または注入針の先端を好ましくは２ｍｍより大きく５ｍｍより小さい距離だけ超えて延在する。
【００２０】
好ましくは、ガイドロッドの最大横寸法は、０．５ｍｍより大きく、好ましくは０．８ｍｍより大きく、好ましくは０．９ｍｍより大きく、および／または２．０ｍｍより小さく、好ましくは１．５ｍｍより小さく、好ましくは１．２ｍｍより小さい。
【００２１】
好ましくは、上記デバイスは、ガイドロッドの軸方向運動を制限することができる針止め具を備える。好ましくは、針止め具は、対応する挿入ガイドからガイドロッドを完全に抜き出すことを不可能にする、すなわち、支持体からのガイドロッドの取外しを妨げる。
【００２２】
本発明者らは、これらの主な実施形態の特徴がエレクトロポレーションの効率のために有利であることを発見した。
【００２３】
本発明の上記の様々な主な実施形態の任意的なまたはそうでない特徴、ならびに以下の説明における任意的な特徴は、組み合わされうるし、そうでなくてもよい。例えば、第１の主な実施形態において、第１の電極は、扁平な電極でありうるし、そうでなくてもよい。
【００２４】
好ましくは、いずれの主な実施形態であっても、上記デバイスは、以下の任意的なかつ好ましい特徴の１つまたはいくつかを含む。
電極針の挿入軸は、電極接触表面の主軸に垂直な平面と、２０°より小さい、好ましくは１０°より小さい、好ましくは５°より小さい角度を画定する；
好ましくは、すべての電極挿入ガイドは、共通の平面内で互いに平行に延在する；
第１の電極は、共通の平面内に延在する複数の平行な侵襲性の電極針を備え、上記平面と第２の電極が延在する一般的な平面との間の角度は、１０°より小さい；
支持体は、眼の角膜輪部に合うように、軸Ｘと、５ｍｍより大きくかつ８ｍｍより小さい半径とを有する環状リム、好ましくは開いた環状リムを画定し、上記リムは、少なくとも１つの切欠きによって中断されており、上記切欠きは好ましくは、１２０°より小さくかつ第２の電極の正中面上に中心を有する角度セクターに沿って延在するリムの一部に置かれている；
クローズ位置では、電極接触表面の前に延在する上記電極針の部分は、１ｍｍより大きく、好ましくは２ｍｍより大きく、好ましくは３ｍｍより大きく、好ましくは５ｍｍより大きく、好ましくは６ｍｍより大きい；
上記電極針の長さは、第２の電極の正面図において、挿入された電極針が電極接触表面に面し、かつ、クローズ位置で、第２の電極によって画定された電極接触表面を完全に横切る、すなわち「ふさぐ（ｂａｒ）」ように延在するように決定される；
電極接触表面の表面積は、６ｍｍ２より大きくかつ２０ｍｍ２より小さい；
電極接触表面は好ましくは、支持体接触表面と同じ仮想球上に好ましくは延在する、球状の接触表面を画定する；
好ましくは、支持体接触表面および電極接触表面により画定される完全な接触表面が、開いた環状バンドの形状を有する；
支持体は、開いた環の全体的形状を呈し、その結果、第１の端部と第２の端部との間に間隙を示し、好ましくは、
支持体は、塑性挙動を示す材料で作られ、その結果、支持体は手作業で塑性的に変形されて上記第１の端部と上記第２の端部との間の距離を修正し得る、および／または
上記間隙は、好ましくは、第２の電極と実質的に対向して配置されている、および／または
支持体は、好ましくは、支持体の上記２つの端部に置かれた２つの保持支柱を備える；
支持体は、上記電極針および／または上記注入針を対応する挿入ガイドの挿入軸と一列に並ぶ位置にガイドするように構成された事前位置決めガイドを備える；
支持体接触表面および／または電極接触表面は、生体適合性でありかつ特に、損傷なしに眼の表面と接触して置かれることができる材料によって画定される；
支持体接触表面および／または電極接触表面は、例えばＢａｙｅｒによって販売される、ポリカーボネートである材料によって画定される；
電極接触表面は、真鍮によって画定される；
デバイスは、
注入針と、
電極挿入ガイドおよび注入針挿入ガイドと
を備え、上記電極挿入ガイドおよび注入針挿入ガイドは、上記電極針および注入針の摺動をそれぞれ電極針挿入軸および注入針挿入軸に沿ってガイドするように構成されており、上記電極針挿入軸に垂直な任意の平面が、上記注入針挿入軸に垂直な任意の平面に平行であり、好ましくは電極接触表面の主軸に平行である；
注入針のクローズ位置において、仮想球より下の注入針の最大深さが０．８ｍｍ〜１．０ｍｍであり、および／または電極針、好ましくは任意の電極針のクローズ位置において、仮想球より下の電極針の最大深さが１．５ｍｍ〜１．８ｍｍである；
デバイスは、上記物体を含む貯蔵器と、上記貯蔵器と流体連絡する注入針とを備え、上記物体は、関心のある治療用核酸であり、好ましくはデオキシリボ核酸分子またはリボ核酸分子である。
【００２５】
本発明はまた、本発明によるデバイスによって、眼内に、特に眼の毛様体筋内に物体を注入するエレクトロポレーション方法に関し、上記方法は、下記工程：
ａ）上記眼の外側表面上に電極接触表面を配置し、好ましくは、支持体のリムが上記眼の角膜輪部（角膜の縁部）に載るように配置する工程、
ｂ）第１の電極の電極針を、支持体の対応する挿入ガイドに挿入し、好ましくは、毛様体筋が、少なくとも部分的に、第１の電極の電極針と第２の電極との間に延在するように挿入する工程、
ｃ）工程ｂ）の前または後、好ましくは工程ｂ）の後に、注入針を、好ましくは対応する挿入ガイドによってガイドされながら、眼内に挿入し、好ましくはその先端が上記眼の毛様体筋に到達するように挿入する工程、
ｄ）上記物体を眼内に注入する工程、
ｅ）第１の電極の電極針と第２の電極との間に電界を発生させる工程、ここで、電界は、エレクトロポレーションを促進するように適合される、
を含む。
【００２６】
定義
針が可動でありかつ支持体によってガイドされるとき、その完全な挿入に対応するその位置は、「クローズ位置（ｃｌｏｓｅ  ｐｏｓｉｔｉｏｎ）」と呼ばれる。本明細書では、特に明記されない限り、第１の電極の任意の位置は、クローズ位置に関係し、第２の電極の任意の位置は、第２の電極が支持体に取り付けられそしてサービスの準備ができているときの第２の電極の位置に関係する。
【００２７】
「サービス位置」は、特に毛様体筋内への、物体のエレクトロポレーションに適合された構成に対応する。すなわち、電極接触表面および支持体接触表面が、第１の電極がそのクローズ位置にある状態で、眼の上に載っている。
【００２８】
「扁平な」針は、必ずしも、針が平らである、すなわち平面内に延在することを意味しない。これは、針が、その幅より非常に小さい、好ましくは少なくとも５倍小さい厚さを有することを意味する。
【００２９】
針の「挿入点」は、クローズ位置において、上記針が、支持体接触表面を載せる仮想球を横切る点である。この針がガイドされるときには、挿入点は、挿入軸が仮想球を横切る点に対応する。好ましくは、挿入点は、挿入ガイドの出口オリフィスに対応する。
【００３０】
「球状の接触表面」は、実質的に球状の接触表面を意味し、好ましくは、眼の外側表面の前部または後部の形状に対応するようにされる。
【００３１】
表面の「主軸」は、上記表面の中心を通って上記表面に垂直な方向である。
【００３２】
「半球の四分円」は、半球の主軸に沿って交わる２つの垂直面での切断によって得られる、この半球の表面の四分の一を示す。
【００３３】
「第１」および「第２」、または「上方」および「下方」、または「右側」および「左側」は、対応する要素を区別するために使用されるが、本発明を限定するものでない。
【００３４】
本明細書では、特に明記されない限り、「１つを含む（備える）」は、「少なくとも１つを含む（備える）」として理解されるべきである。
【００３５】
本発明の他の特徴および利点は、非限定的な以下の詳細な説明を読むことにより、また非限定的な添付の図面を検討することにより明らかとなる。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１ａ】本発明によるデバイスの第１の実施形態の斜視図である。
【図１ｂ】本発明によるデバイスの第１の実施形態を横断面Ｐ１に沿って示す図である。
【図２ａ】本発明によるデバイスの第２の実施形態の斜視図である。
【図２ｂ】図２ａの第２の実施形態を軸Ｘに沿って上から見た図である。
【図２ｃ】図２ａの第２の実施形態の変形を軸Ｘに沿って上から見た図である。
【図３】図３ａおよび図３ａ’は、本発明によるデバイスの第３の実施形態の断面図である。
【図４ａ】本発明によるデバイスの第４の実施形態を示す図である。
【図４ｂ】本発明によるデバイスの第４の実施形態を示す図である。
【図４ｃ】本発明によるデバイスの第４の実施形態を示す図である。
【図４ｄ】本発明によるデバイスの第４の実施形態を示す図である。
【図４ｅ】本発明によるデバイスの第４の実施形態を示す図である。
【図５ａ】本発明の最も好ましい実施形態の正面図である。
【図５ｂ】本発明の最も好ましい実施形態の右側面図である。
【図５ｃ】本発明の最も好ましい実施形態の左側面図である。
【図５ｄ】本発明の最も好ましい実施形態のＡＡ断面図である。
【図５ｅ】本発明の最も好ましい実施形態のＢＢ断面図である。
【図５ｆ】本発明の最も好ましい実施形態の斜視図である。
【図５ｇ】第１の電極の好ましい実施形態を示す図である。
【図６ａ】本発明の別の最も好ましい実施形態の断面図である。
【図６ｂ】本発明の別の最も好ましい実施形態の右側面図である。
【図６ｃ】本発明の別の最も好ましい実施形態の断面図である。
【図６ｄ】本発明の別の最も好ましい実施形態の右側面図である。
【図６ｅ】本発明の別の最も好ましい実施形態の断面図である。
【図６ｆ】本発明の別の最も好ましい実施形態の断面図である。
【図６ｇ】本発明の別の最も好ましい実施形態の断面図である。
【図６ｈ】本発明の別の最も好ましい実施形態の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
図３ａの実施形態では、電極針の側面が、クローズ位置において電極針の挿入部分が実質的に延在する平面に対して垂直に観察され、上記平面はリム２０に垂直である。
【００３８】
様々な図において、同一または同様の要素を示すために同一の参照符号が使用される。
【００３９】
図は、本発明によるデバイスの例を表す。
【００４０】
これらのデバイスの各々は、第１の電極１０、第２の電極１２、および支持体１６を備える。第２の電極は、眼の表面に接触するように設計された電極接触表面１７を画定する。
【００４１】
支持体
支持体は、球状の支持体接触表面１８を画定する。この支持体接触表面は、サービス位置において眼Ｏの外側表面上に載り得るように、上記眼の外側表面に対応する仮想球Ｓに沿って延在する。
【００４２】
好ましくは、支持体１６はまた、支持体接触表面１８の境界を部分的に画定する、軸Ｘを有する環状リム２０を画定する。
【００４３】
全体的形状
好ましくは、支持体は、図２ａに表されるように、軸Ｘの周りの環の全体的形状、または図４もしくは図５に表されるように、環の一部分の全体的形状を有する。
【００４４】
図４では、支持体１６は、第１の端部２４ａと第２の端部２４ｂとを分離する間隙２３によって中断された環の全体的形状を有する。上記間隙は、好ましくは０．５ｍｍより大きく、好ましくは１ｍｍより大きく、および／または８ｍｍより小さく、６ｍｍより小さく、５ｍｍより小さく、４ｍｍより小さい。
【００４５】
好ましくは、図４の実施形態に示されているように環が中断されるとき、支持体は、塑性挙動を示す材料で作られ、その結果、支持体は手作業で塑性的に変形されて上記第１の端部と上記第２の端部との間の距離を修正し得る。有利なことに、支持体１６は、眼の様々なサイズに合わせて変形されうる。
【００４６】
上記間隙は、好ましくは、第２の電極に実質的に対向して配置され、そのことは支持体の操作をより容易にする。
【００４７】
好ましくは、上記環は、４５°より大きい、好ましくは６０°より大きい、好ましくは８０°より大きい、好ましくは１００°より大きい、好ましくは１２０°より大きい、好ましくは１３０°より大きい、好ましくは１３５°より大きい、および／または１８０°より小さい、好ましくは１７０°より小さい、好ましくは１６０°より小さい、好ましくは１５０°より小さい、好ましくは１４０°より小さい角度セクター（ａｎｇｌｅ  ｓｅｃｔｏｒ）α２０にわたって横方向に延在する（図５ｆ参照）。
【００４８】
支持体は好ましくは、保持支柱を備え、好ましくは少なくとも２つの保持支柱２５、好ましくは４つの保持支柱２５を備え、上記保持支柱は、好ましくは支持体の第１の端部および第２の端部にそれぞれ配置される。保持支柱は、支持体の操作をより容易にする。保持支柱２５は、支持体の上方表面上にあり、好ましくは支持体接触表面１８に対向する外側表面の一部の上にあり、また、好ましくは第２の電極に対向する支持体の部分の上に少なくとも部分的に配置される。
【００４９】
支持体接触表面１８は好ましくは、１つ、好ましくはいくつかのスパイク２６を有し、スパイク２６は、上記表面から突出しており、かつ眼上での支持体の摺動を制限するように設計されている。支持体は好ましくは、２個超、５個超、１０個超、２０個超のスパイク２６を備える。上記スパイクの高さは好ましくは、０．１ｍｍより大きく、および／または０．５ｍｍより小さくもしくは０．３ｍｍより小さい。
【００５０】
一実施形態では、支持体は、電極針の侵入段階中にまぶたを開いたままにすることができるように設計される。
【００５１】
支持体はまた、第１の電極および／または注入針をクローズ位置の方に押しやり、および／または眼の表面に第２の電極を押しつけるように構成された弾性手段、例えばばねを有し得る。
【００５２】
支持体１６は好ましくは、ポリマー材料のものである。それは好ましくは、導電性でない材料のものである。
【００５３】
支持体は好ましくは、使用者によるより良好な観察のために透明な材料で作られている。
【００５４】
支持体は、デバイスの操作のために使用されることができる。図５に表されるように、支持体は、注入デバイスが例えば一方の手の親指と人差し指との間に把持されることを許すハンドル３１を特に備え得る。デバイスの操作は、このようにして非常に容易に行われる。
【００５５】
好ましくは、ハンドルは軸Δ３１に沿って延在し、軸Δ３１は、リムの平面に対して２５°より大きい、好ましくは３０°より大きい、および／または４５°より小さい、４０°より小さい、３５°より小さい角度ω３１で傾いている。
【００５６】
第１の電極１０が、対応する同一平面内の電極挿入ガイドによってガイドされるいくつかの同一平面内の電極針を備えている場合には、ハンドルは好ましくは、上記電極挿入ガイドを含む平面に実質的に垂直な軸Δ３１  に実質的に沿って延在する。
【００５７】
ハンドル３１の長さｌ３１は、好ましくは５ｍｍまたは８ｍｍより大きく、好ましくは５０ｍｍ、３０ｍｍ、２０ｍｍ、１５ｍｍより小さい。
【００５８】
支持体接触表面
支持体接触表面１８の幅は、一定でありうるし、そうでなくてもよい。図４の実施形態では、支持体接触表面の幅は、２つの端部２４の近傍よりも第２の電極の近傍の方が大きい。有利なことに、負傷のリスクが制限される。
【００５９】
支持体接触表面１８の曲率半径Ｒは、好ましくは１０ｍｍ〜１５ｍｍ、好ましくは１１ｍｍ〜１４ｍｍ、好ましくは１２ｍｍ〜１３ｍｍの範囲であり、好ましくは約１２．５ｍｍである。したがって、眼における支持体の安定性が大きく改善される。
【００６０】
一実施形態では、支持体接触表面１８は、５０ｍｍ２より大きい、好ましくは１００ｍｍ２より大きい、好ましくは１２０ｍｍ２より大きい、好ましくは１４０ｍｍ２より大きい、好ましくは１５０ｍｍ２より大きい、好ましくは１６０ｍｍ２より大きい、および／または２００ｍｍ２より小さい、好ましくは１８０ｍｍ２より小さい表面積を有する。
【００６１】
支持体接触表面１８は、中実でありうる、または孔によって局所的に中断され得る。
【００６２】
好ましい実施形態では、支持体接触表面１８が、第２の電極の導入のための孔１９によって中断されている（図４および図５参照）。
【００６３】
好ましくは、支持体接触表面１８は、半球の１より多い四分円を超えて延在しない。
【００６４】
好ましい実施形態では、支持体接触表面１８は、環状のバンド、好ましくは開いた環状のバンドの全体的形状を有する。
【００６５】
前面から見て、支持体接触表面１８は、実質的に平行六面体の輪郭、例えば長方形の輪郭または実質的に台形の輪郭を有することができる。
【００６６】
支持体接触表面１８は、２つの大きな辺および２つの小さな辺を有することができる。大きな辺は特に、小さな辺と丸みのあるかど（ｃｏｒｎｅｒ）を形成することができる。
【００６７】
小さな辺の長さは、３ｍｍより大きく、好ましくは４ｍｍより大きく、および／または１０ｍｍより小さく、好ましくは８ｍｍより小さく、好ましくは７ｍｍより小さく、好ましくは６ｍｍより小さくあり得る。大きな辺の長さは、１０ｍｍより大きく、好ましくは１２ｍｍより大きく、好ましくは１４ｍｍより大きく、および／または２０ｍｍより小さく、好ましくは１８ｍｍより小さく、好ましくは１６ｍｍより小さくあり得る。
【００６８】
好ましくは、支持体は、支持体接触表面１８が眼の表面に載ったときに、支持体のみが支持体接触表面１８によって眼の表面に接触できるように構成される。
【００６９】
リム
リム２０は、軸Ｘおよび半径Ｒ２０を有する環Ｃ２０の弧（完全な環を含む）の形状を有し、半径Ｒ２０は、５ｍｍより大きく、好ましくは５．５ｍｍより大きく、好ましくは５．８ｍｍより大きく、および８．０ｍｍより小さく、好ましくは７．０ｍｍより小さく、好ましくは７．５ｍｍより小さく、好ましくは６．０ｍｍより小さい。そのようなリムは、眼の角膜輪部Ｌｉに実質的に対応する形状を有する。そのようなリムは、少なくとも部分的に、場合によっては完全にこの角膜輪部を取り囲むように、上記角膜輪部に接触して配置されうる。
【００７０】
支持体の安定性は、リム２０が眼の角膜輪部に載るように設計された場合に大きく改善される。
【００７１】
好ましくは、第２の電極は、そのようなリムを部分的にすら画定しない。好ましい実施形態では、支持体のみが、上記角膜輪部に載るように構成されたリムを画定する。
【００７２】
リム２０は、図２ａのように完全な環の形状を有しうる。有利には、サービス位置において、デバイスの安定性が向上される。しかしながら、好ましくは、リム２０は、図４に表されるように開いている、すなわちそれ自体で閉じていない。好ましくは、リム２０は、図５に表されるように大きく開いており、そのことは、その取扱いをより容易にする。
【００７３】
環の上記弧の長さは、好ましくは５ｍｍより大きく、好ましくは１０ｍｍより大きく、好ましくは１２ｍｍより大きく、好ましくは１３ｍｍより大きく、１４ｍｍより大きく、および／または好ましくは４５ｍｍより小さく、好ましくは４０ｍｍより小さく、３５ｍｍより小さく、好ましくは３０ｍｍより小さく、好ましくは２５ｍｍより小さく、好ましくは２０ｍｍより小さく、好ましくは１７ｍｍより小さく、好ましくは１５ｍｍより小さい。
【００７４】
支持体は、好ましくは、上記リムに沿って延在する可撓性スカート２２を備えており（図２ａ参照）、上記可撓性スカートは好ましくは、シリコーン、導電性スポンジ、特に合成スポンジ、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリメタクリル酸メチルのポリマー、または任意の他の可撓性の医療グレードのポリマーから形成される群から選択される材料で作られる。
【００７５】
好ましくは、リムは、少なくとも１つの切欠き２１、好ましくは少なくとも２つの切欠き、好ましくは３つの切欠きによって中断されている。切欠き２１は、支持体を眼の上で位置決めするときに、医師が上記切欠きを通して眼の角膜輪部を見うるように構成される。少なくとも１つの切欠き、好ましくはすべての切欠きが、第２の電極の近傍に配置される。
【００７６】
図４および図５ではそれぞれ、支持体が、第２の電極の近傍においてリム２０を中断する２個および３個の切欠き２１を備える。実際、支持体の位置決めが非常に重要であるのはこの領域においてである。
【００７７】
好ましくは、切欠きは、１２０°より小さい、好ましくは１００°より小さい角度セクターα２１に沿って延在するリムの部分に配置され、上記角度セクターは好ましくは、第２の電極の正中面Ｍ上に中心がある（図４ｄ参照）。
【００７８】
眼の上でのデバイスの位置決めは、有利なことに、より単純かつより正確にされる。
【００７９】
電極
定義により、第１および第２の電極はそれぞれ、発電機の第１および第２の端子に電気的に接続されるように設計される。
【００８０】
第１および第２の電極はそれぞれ、上記第１および第２の端子への電気的接続のための図示されていない第１および第２のコネクタを備える。発電機は、エレクトロポレーションを可能にする電界を発生させるために上記第１の電極と第２の電極とを異なって分極するように適合される。
【００８１】
本発明によるデバイスはまた、そのような発電機を含みうる。
【００８２】
第１の電極
第１の電極１０は、１つまたはいくつかの、好ましくは３つ、４つまたは５つの、好ましくは平行な、好ましくは同一平面内にある、好ましくは直線的な電極針１４を備えうる。電極針は、好ましくは、図４ａまたは図５ｇに表されるように、フォークまたは櫛形を形成するように互いに固定される。２つの隣接する電極針の軸間の距離は、好ましくは０．５ｍｍより大きく、好ましくは０．６ｍｍより大きく、好ましくは０．７ｍｍより大きく、好ましくは０．８ｍｍより大きく、および／または５ｍｍより小さく、好ましくは３ｍｍより小さく、好ましくは１．５ｍｍより小さく、好ましくは１．２ｍｍより小さく、好ましくは１．０ｍｍより小さく、好ましくは０．９ｍｍより小さい。
【００８３】
好ましくは、すべての電極針が同じ構造を有する。以下の説明では、１つのみの電極針１４が説明されるが、その特徴の１つまたはいくつかが、複数の電極針を備えた第１の電極の任意の電極針に適用されうる。好ましい実施形態では、すべての電極針が同じ構造を有する。
【００８４】
好ましくは、電極針１４の長さｌ１４は、８ｍｍより大きく、好ましくは１０ｍｍより大きく、好ましくは１１ｍｍより大きく、および／または１５ｍｍより小さく、好ましくは１４ｍｍより小さく、好ましくは１３ｍｍより小さい（図３ａ’および図４ａ参照）。
【００８５】
好ましくは、或る電極針の、好ましくは任意の電極針の挿入長さｌ１４ｉ、すなわち、クローズ位置における仮想球Ｓ内に延在する挿入長さは、５ｍｍより大きく、好ましくは７ｍｍより大きく、好ましくは８ｍｍより大きく、および／または１３ｍｍより小さく、好ましくは１２ｍｍより小さく、好ましくは１１ｍｍより小さい（図３ａ’参照）。
【００８６】
好ましくは、電極針１４の直径は、０．５ｍｍより小さく、好ましくは０．４ｍｍより小さく、好ましくは０．３５ｍｍより小さい。この特徴は、図４または図５の実施形態のように、眼の表面に対して実質的に接線方向に電極針が眼内に挿入される場合に特に有利である。
【００８７】
好ましくは、電極針１４の直径は、０．２ｍｍより大きく、好ましくは０．３ｍｍより大きい。有利なことに、電極針は、それにより、眼に、特に眼の表面に対して実質的に接線方向に挿入されるのに充分に堅い。
【００８８】
同じ理由により、電極針１４の先端２７は好ましくは、図１ａおよび図３ａに表されるように、眼内への電極針の侵入を促進するように斜めに切られている。
【００８９】
実施形態において、任意の電極針１４は、外側表面が電気的に絶縁された絶縁部分１４ａと、好ましくは上記絶縁部分から電極針の先端２７まで延在する、非絶縁部分１４ｂとを備える。
【００９０】
絶縁部分１４ａは、例えば絶縁カバーによって絶縁され得、それにより、好ましくは、上記電極針の電気的に絶縁された部分が、クローズ位置において仮想球Ｓ内に少なくとも０．４ｍｍ、少なくとも０．６ｍｍ、または少なくとも０．８ｍｍ侵入しうる。
【００９１】
図１に示されるように、電極針１４は、扁平な部分を備え得る、すなわち、その幅と厚さとの比Ｗ１４／Ｔ１４は、３より大きく、好ましくは５より大きく、７より大きく、１０より大きく、１５より大きく、２０より大きく、および／または３０より小さく、もしくは２５より小さい。好ましくは、幅Ｗ１４は、０．１５〜２．０ｍｍに含まれ、好ましくは０．２０ｍｍより大きく、および／または、厚さＴ１４は、０．１５〜０．５ｍｍに含まれ、好ましくは０．２０ｍｍより大きい。
【００９２】
扁平な部分は好ましくは、眼内に挿入され得る、すなわち支持体接触表面１８を載せる仮想球Ｓ内に突出しうる挿入部分の長さの、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、または９０％超を占める。
【００９３】
好ましくは、扁平な部分は、挿入針の先端２７まで延在し、および／または、導電部分１４ａの全長に沿って、さらには挿入部分の全長に沿って、好ましくは電極針の長さすべてに沿って延在する。
【００９４】
扁平な部分は好ましくは、上方および下方の大きな面１４１および１４２、ならびに右側および左側の側面１４３および１４４を備え、右側および左側の側面は、扁平な部分の厚さ、すなわち２つの大きな面の間の最大距離を画定する。
【００９５】
扁平な部分は、その長さに沿って（図１ａ参照）および／またはその幅に沿って（図１ｂ参照）湾曲されうる。
【００９６】
扁平な部分１４は、シュート（ｃｈｕｔｅ）の形状または球の一部の形状を有しうる。
【００９７】
好ましい実施形態では、上方の大きな面１４１は少なくとも部分的に、第２の電極の接触表面に実質的に平行に延在する。
【００９８】
特に、少なくとも電極接触表面に面する領域では、上方の大きな面１４１は、仮想球Ｓと同じ中心を有する球の形状を有しうる。有利には、電極接触表面が上記仮想球に沿って延在する場合に、第１の電極と第２の電極との間の電界の均一性が改善される。上方の大きな面１４１はまた、第２の電極の長さおよび／または幅に対応する長さおよび／または幅を有しうる。
【００９９】
扁平な部分１４は、一定または可変の長さおよび／または幅および／または厚さを有しうる。特に、それは、電極針が横方向に、および／または上から、すなわち大きな面に垂直に観察されるように、観察されるときに、斜めに切られ得る。
【０１００】
好ましくは、上方の大きな面の活動領域、すなわち、クローズ位置で第２の電極に面する領域において、扁平な部分の厚さおよび／または幅が実質的に一定である。
【０１０１】
第２の電極
図２ｂおよび図２ｃでは、第２の電極が破線で表されている。
【０１０２】
電極接触表面１７は好ましくは、支持体の球状の支持体接触表面１８と同じ仮想球Ｓに沿って延在する。それは、眼Ｏの外側表面に適合し、その結果、サービス位置において上記眼Ｏの外側表面上に載ることができる。
【０１０３】
それは、図２および図３の実施形態のように、支持体接触表面１８の少なくとも一部、好ましくは表面全体を覆う導電性の層でありうる。
【０１０４】
図４および図５の実施形態では、第２の電極は、支持体と一体でない、すなわち、最初は支持体から独立しており、次いで支持体に取り付けられる部分である。
【０１０５】
好ましくは、図４ａに表されるように、第２の電極は、支持体から取り除かれる、すなわち取り外されることができる。
【０１０６】
第２の電極が支持体に取り付けられるとき（図４および図５）、支持体、特に支持体のハンドルは、好ましくは、この取付けをガイドするように構成される。特に、支持体は、第２の電極が組み立て位置までその中を摺動しうる管（図４）またはみぞ（ｇｕｔｔｅｒ）（図５）を画定しうる。好ましくは、支持体は、組み立て位置で、場合によっては可逆的に、支持体に第２の電極を固定するように構成された弾性舌片３７または爪を備える（図５ｄ参照）。
【０１０７】
第２の電極１２は好ましくは、導電性材料で作られたプレート接触電極である。
【０１０８】
第２の電極はまた、好ましくはその接触表面１７に垂直に延在する一組のスパイクを備え得る。これらのスパイクは、支持体のスパイク２６に類似しうる。好ましくは、第２の電極は何らスパイクを備えていない。好ましくは、第２の電極は滑らかである。
【０１０９】
第２の電極は、環状リム２０を画定しうる。しかしながら、図４に表されるように、リム２０は、好ましくは支持体によって画定される。
【０１１０】
電極接触表面１７は好ましくは、支持体接触表面１８によって実質的に取り囲まれている。
【０１１１】
好ましくは、リム２０と電極接触表面１８の任意の点との間の距離ｄ１８は、２ｍｍより大きく、好ましくは２．５ｍｍより大きく、好ましくは３ｍｍより大きく、好ましくは３．５ｍｍより大きく、好ましくは４．０ｍｍより大きく、および／または６ｍｍより小さく、好ましくは５ｍｍより小さく、好ましくは４．５ｍｍより小さい（図６ｅ参照）。
【０１１２】
好ましくは、電極接触表面は半球の１つの四分円を超えて延在しない。
【０１１３】
好ましくは、第２の電極は、軸Ｘの周りの角度セクターα１２内に延在し（図２ｃ参照）、角度セクターα１２は、９０°より小さく、好ましくは６０°より小さく、好ましくは５０°より小さく、好ましくは４５°より小さく、好ましくは３５°より小さく、好ましくは３０°より小さく、および／または好ましくは１０°より大きく、好ましくは１５°より大きく、好ましくは２０°より大きい。
【０１１４】
電極接触表面の表面積は好ましくは、３ｍｍ２より大きく、４ｍｍ２より大きく、５ｍｍ２より大きく、６ｍｍ２より大きく、８ｍｍ２より大きく、１０ｍｍ２より大きく、１１ｍｍ２より大きく、１２ｍｍ２より大きく、１５ｍｍ２より大きく、１７ｍｍ２より大きく、および／または９０ｍｍ２より小さく、６０ｍｍ２より小さく、３０ｍｍ２より小さく、２０ｍｍ２より小さい。
【０１１５】
正面図において、電極接触表面は好ましくは、実質的に長方形の形状を有する。上記正面図では、第２の電極の長さｌ１２は、好ましくは３ｍｍより大きく、４ｍｍより大きく、５ｍｍより大きく、および／または８ｍｍより小さく、７ｍｍより小さい。上記正面図では、第２の電極の幅ｗ１２は、好ましくは１ｍｍより大きく、好ましくは２ｍｍより大きく、および／または４ｍｍより小さい。
【０１１６】
注入針
好ましくは、上記デバイスは注入針４２を備える。
【０１１７】
注入針は、第１の電極および／または第２の電極および／または支持体の一部分でありうる。特に、注入針は、第１のおよび／もしくは第２の電極を構成する、またはそれらの一部分であるように導電性材料のものでありうる。特に、第１の電極の電極針１４は注入針でありうる。
【０１１８】
逆に、かつ好ましくは、注入針は、図４または図５のように、第１および第２の電極から独立していてもよい。
【０１１９】
好ましくは、注入針は、眼の外側表面より下の注入針の最大深さｐ４２が０．６ｍｍ〜１．３ｍｍに含まれ、好ましくは０．７ｍｍより大きく、好ましくは０．８ｍｍより大きく、好ましくは０．８５ｍｍより大きく、および／または１．２ｍｍ未満、好ましくは１．１ｍｍ未満、好ましくは１．０ｍｍ未満、好ましくは０．９５ｍｍ未満であるように注入針のみが眼内に侵入できるように構成される。
【０１２０】
注入針は、特に、参照により組み込まれる国際公開第２００９／１２２０３０号または米国特許出願公開第１２／９２１，９７９号明細書に開示された注入針の１つまたはいくつかの特徴を有しうる。
【０１２１】
好ましくは、注入針の挿入長さは、２ｍｍより大きく、好ましくは３ｍｍより大きく、好ましくは３．５ｍｍより大きく、好ましくは４．０ｍｍより大きく、および／または７．０ｍｍより小さく、好ましくは６．０ｍｍより小さく、好ましくは５．５ｍｍより小さい。
【０１２２】
好ましくは、注入針の挿入長さの任意の電極針の最大挿入長さに対する比が、０．３〜０．７、好ましくは０．４〜０．６、好ましくは約０．５である。
【０１２３】
好ましくは、注入針の挿入長さおよび対応する注入針挿入ガイドの位置は、注入針および複数の電極針のクローズ位置において、電極接触表面１７の主軸Δ１７に沿って観察されるとき、注入針の先端が、仮想球Ｓ内の電極針により画定されるグリッドの中心にあるように決定される（図６ｇ参照）。
【０１２４】
注入針は、１つまたは複数の放出オリフィス３８を有する注入チャネル３６を備え得る。
【０１２５】
１つまたはいくつかまたはすべての放出オリフィス３８は、図３ａに表されるように、注入針の主軸に対して軸方向に開いていてもよく、そうでなくてもよい。特に、１つまたはいくつかのまたはすべての放出オリフィス３８は、（図１ａに表されるように）大きな面上におよび／または電極針の扁平な部分の側面上に開いていてもよい。
【０１２６】
放出オリフィスは好ましくは、扁平な部分の大きな面上に均一に分布している。
【０１２７】
図１ａに表されるように、注入チャネル３６は、電極針１４上に、特に扁平な電極針の大きな面上に固定されうる。
【０１２８】
放出オリフィスは、放射状に開いていてもよい。
【０１２９】
特に扁平な電極針に関して、注入チャネル３６は少なくとも部分的に、非金属の材料の壁、特にポリマー、例えばシリコーン、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリメタクリル酸メチルのポリマー、または任意の他の可撓性の医療グレードのポリマーから形成される群から選択されるポリマーの壁によって画定されうる。注入チャネル３６は、好ましくは、シリコーンで作られた壁により画定される。
【０１３０】
好ましくは、図４の実施形態によれば、上記デバイスは、好ましくは眼内への挿入を制限する針止め具を備えた、１つだけの単一注入針４２を備える。
【０１３１】
針のガイド
支持体１６は、１つまたは複数の挿入ガイド２８を備え得る。
【０１３２】
針、すなわち電極針１４または注入針４２は、したがって、針がそこで支持体接触表面１８からそれぞれ内側に突出しいているおよび突出していないところの極度の（すなわち当接により制限された）クローズ位置とリモート（ｒｅｍｏｔｅ）位置との間で可動であり得、またガイドされ得る。上記デバイスは、針の位置、特に電極針１４の位置を、上記リモート位置から上記クローズ位置へ自動的に変更する機構を備え得る。
【０１３３】
針のガイドされる運動は、回転および／または並進でありうる。
【０１３４】
好ましくは、挿入ガイド２８は、対応する針のその長手軸の周りのいかなる回転も妨げるように構成される。図２ａに表されるように、挿入ガイド２８の断面は、対応する針の断面に対して非対称および相補的であり得、例えば表されているように長方形でありうる。
【０１３５】
実施形態において、ガイドは、図４に表されるように、挿入される針と、針が挿入されるところの支持体の孔の表面との間の接触から結果する。
【０１３６】
支持体は好ましくは、侵襲性の電極針との接触によって上記侵襲性の電極針の挿入をガイドする電極挿入ガイド２８ａ、および／または注入針との接触によって上記注入針の挿入をガイドする注入針挿入ガイド２８ｂを備える。
【０１３７】
挿入ガイド２８ａまたは２８ｂの断面は好ましくは、それぞれ対応する電極針または注入針の断面と合う。
【０１３８】
好ましくは、挿入ガイド２８ａまたは２８ｂは、支持体を通り抜ける孔の形状を有し、それぞれ対応する出口オリフィス３０および入口オリフィス３２を通ってその接触表面および外側表面から出る。
【０１３９】
上記孔の断面の最大および／または最小の寸法は好ましくは、０．５ｍｍより小さく、好ましくは０．４ｍｍより小さく、好ましくは０．３５ｍｍより小さく、および／または好ましくは０．２ｍｍより大きく、好ましくは０．３ｍｍより大きい。
【０１４０】
好ましくは、孔は、好ましくはその長さに沿って一定の断面を有する管の形状を有する。挿入ガイドの長さは、好ましくは０．５ｍｍより大きく、好ましくは１ｍｍより大きく、好ましくは２ｍｍより大きい。
【０１４１】
上記断面は、好ましくは環状である。
【０１４２】
代わりにまたは加えて、好ましい実施形態では、第１の電極および／または注入針は、それぞれ電極針および／または注入針に平行に延在する少なくとも１つの、好ましくは少なくとも２つのガイドロッド３９を備え、支持体は、対応するロッド挿入ガイド２８ｃを備える（図５ｇ参照）。
【０１４３】
ガイドロッドの長さｌ３９は、好ましくは１２ｍｍより大きく、好ましくは１４ｍｍより大きく、および／または２０ｍｍより小さく、好ましくは１７ｍｍより小さく、好ましくは１６ｍｍより小さい。
【０１４４】
好ましくは、ロッド挿入ガイド２８ｃは、支持体接触表面１８がその上に延在するところの仮想球Ｓに侵入しない孔である。したがって、支持体接触表面１８が眼Ｏの外側表面に載るとき、ガイドロッドは支持体接触表面１８を通り抜けることができず、したがって眼内に侵入することができない。有利なことに、ガイドする長さ、すなわち挿入ガイド２８ｃの長さは増加され得る。
【０１４５】
好ましくは、或るガイドロッドまたは任意のガイドロッドには、図６ｃに表されるように、対応するロッド挿入ガイド２８ｃの外での上記ガイドロッド３９の摺動運動を制限することができるロッド止め具４０が設けられる。この図では、ロッド止め具４０は、支持体１６に、特に摺動レール４１の底部で当接する。
【０１４６】
好ましくは、１つだけのガイドロッドにロッド止め具４０が設けられる。
【０１４７】
好ましくは、１つだけのガイドロッドが、すべてのロッド止め具４０のセットのために提供される。
【０１４８】
好ましくは、支持体におけるロッド止め具４０の摺動はガイドされない。
【０１４９】
したがって、ガイドロッド３９は、引っ込められた位置（図６ａおよび図６ｃ）および挿入された位置（図６ｇおよび図６ｈ）から可動であり、ここでそれぞれ、ガイドロッド３９によってガイドされる針、すなわち図６の実施形態における４つの電極針は、仮想球Ｓの外側に（図６ａ参照）および少なくとも部分的に仮想球Ｓの内側に（図６ｇ参照）ある。
【０１５０】
引っ込められた位置では、支持体接触表面は、ガイドされる針の挿入の前に、何ら負傷のリスクなしに眼に載るように有利に配置され得る。
【０１５１】
有利なことに、ロッド止め具４０は、対応するガイドロッド３９が支持体から外れるのを妨げる。したがって、任意の位置、特に引っ込められた位置において、ガイドロッドは常に、少なくとも部分的に、対応するロッド挿入ガイドの内側にある。結果として、ガイドされる針の眼内への挿入のために、対応するロッド挿入ガイドへのガイドロッドの事前の導入を何ら必要としない。したがって、ガイドされる針の挿入がより容易にされる。
【０１５２】
また、上記ガイドされる針の先端が支持体に触れ、場合によっては支持体の一部を取り出し、そしてそれを眼に入れるリスクがない。代わりにまたは加えて、同じ目的のために、挿入ガイド、特に注入針挿入ガイド２８ｂが、金属またはセラミック材料を用いて画定されうる。金属もしくはセラミックのカバーが支持体上に提供されうる、または挿入ガイドが金属もしくはセラミックの管もしくは部分４３を用いて画定されうる（図６ｇ参照）。
【０１５３】
好ましくは、図６ａに表されるように、ガイドされる針の先端２７が、ガイドロッドの引っ込められた位置において支持体の内側にある。有利なことに、したがって負傷のリスクが制限される。
【０１５４】
好ましくは、第１の電極および／または注入針のガイドロッドが、それぞれ第１の電極の電極針および／または注入針の先端を距離Δ３９だけ超えて延在し、距離Δ３９は、好ましくは１ｍｍより大きく、好ましくは２ｍｍより大きく、好ましくは３ｍｍより大きく、および／または好ましくは８ｍｍより小さく、好ましくは７ｍｍより小さく、好ましくは５ｍｍより小さく、好ましくは４ｍｍより小さい。
【０１５５】
有利なことに、ガイドロッドは、第１の電極の電極針および／または注入針の、それぞれ支持体の対応する挿入ガイド２８ａまたは２８ｂへの侵入の前に、それぞれのロッド挿入ガイド２８ｃに挿入されうる。したがって、挿入される針の先端は、上記挿入ガイド２８ａまたは２８ｂの内側表面に刺さることがない。
【０１５６】
好ましくは、ガイドロッド３９の最大横寸法ｅ３９、すなわちその長さに垂直の断面での寸法は、０．５ｍｍより大きく、好ましくは０．８ｍｍより大きく、好ましくは０．９ｍｍより大きく、および／または２．０ｍｍより小さく、好ましくは１．５ｍｍより小さく、好ましくは１．２ｍｍより小さい。有利には、ガイドロッドの剛性が増大され、また、ガイドが改善される。
【０１５７】
好ましくは、上記デバイスは、２９として一般的に参照される針止め具を備え、針止め具は、眼内への侵入の段階中に電極針１４（２９ａとして参照される）および／または注入針（２９ｂとして参照される）および／またはガイドロッド３９（２９ｃとして参照される）の動きを制限することができる。
【０１５８】
図３ａに表されるクローズ位置では、針止め具２９は、眼Ｏ内への針の挿入長さを画定するように支持体１６に当接する。
【０１５９】
ガイドロッド止め具２９ｃは好ましくは、図６ｃに表されるように、ガイドロッド３９に堅く固定される。
【０１６０】
眼に挿入されうる電極針および／または注入針の部分の長さ（挿入長さ）は、上記電極針および／または注入針の先端が、上記針の挿入点と向かい合う、仮想球の領域に到達することがないように決定される。
【０１６１】
好ましくは、針止め具２９ａ（または、図６のように、電極針がガイドロッドによりガイドされる場合の２９ｃ）は、第２の電極の正面図において（すなわち、第２の電極をその主軸に沿って観察するとき）、挿入された電極針が、クローズ位置において、第２の電極により画定された電極接触表面を完全に横切るように延在する（すなわち、電極接触表面の前で、電極接触表面の少なくとも一方側から反対側に延在する）ように構成される。
【０１６２】
針止め具２９は好ましくは、針止め具の取り扱いをより容易にするウィング４５を備える（図６ｃ参照）。
【０１６３】
針止め具２９ａは好ましくは、発電機の端子への電気接続のためのコネクタ４６を備える。コネクタ４６は、電極針に電気的に接続された部分に、上記端子に電気的に接続されたワイヤを押し付けるためのねじを備えうる。それはまた、電極針に電気的に接続されたソケットであって、上記端子に電気的に接続されたワイヤの対応するプラグ、例えばマイクロジャックプラグと協働するように構成されたソケットを備えうる。
【０１６４】
挿入ガイドおよび対応する針は好ましくは、クローズ位置において、仮想球の表面から測定された最大深さだけ針が侵入できるように構成される。
【０１６５】
好ましくは、任意の注入針についての最大深さｐ４２は、０．６ｍｍより大きく、好ましくは０．７ｍｍより大きく、好ましくは０．８ｍｍより大きく、および／または１．２ｍｍより小さく、好ましくは１．１ｍｍより小さく、好ましくは１．０ｍｍより小さい（図６ｅ参照）。
【０１６６】
好ましくは、或る電極針、好ましくは任意の電極針のための最大深さｐ１４は、１．３ｍｍより大きく、好ましくは１．４ｍｍより大きく、好ましくは１．５ｍｍより大きく、好ましくは１．６ｍｍより大きく、および／または２．１ｍｍより小さく、好ましくは１．９ｍｍより小さく、好ましくは１．８ｍｍより小さく、好ましくは１．７ｍｍより小さい（図６ｅ参照）。
【０１６７】
実施形態において、支持体は、クローズ位置において、支持体接触表面１８を画定する仮想球Ｓより下の電極針および／または注入針の先端２７の深さが、上記電極針および／または注入針が導入されるところのそれぞれ挿入ガイド２８ａおよび／または２８ｂと無関係に同じであるように構成される。
【０１６８】
実施形態において、支持体は、クローズ位置において、電極針および／または注入針の先端２７の位置、特に上記針の挿入深さが、上記針が導入されるところのそれぞれ挿入ガイド２８ａおよび／または２８ｂに依存するように構成される。
【０１６９】
有利なことに、したがって、支持体は、図３ａ’に表されるように、挿入ガイド２８ａまたは２８ｂの異なる挿入長さおよび／または異なる配向を画定するように局所的に適合されうる。
【０１７０】
針のための様々なクローズ位置を可能にするために、および／または、第１の電極のためもしくはいくつかの針を備えた注入手段のための単一のクローズ位置を提供するために、複数の挿入ガイドが使用されうる。
【０１７１】
特に、支持体が、場合によっては種々の長さまたは配向を有する、いくつかの電極挿入ガイド２８ａを備えているときには、対応する電極針の挿入が、電極針の最適なネットを実現することを可能にする。
【０１７２】
電極針１４がまた注入針である場合には、種々の挿入ガイドのこの多重性が、有利なことに、物体が注入されるべき領域を非常に正確に画定するように種々の点での複数の注入を可能にする。有利なことに、注入針が到達しうる眼の領域がまた拡大される。
【０１７３】
最後に、種々の挿入ガイドのこの多重性が、有利なことに、種々の用途または種々の物体のために同じ支持体が使用されることを可能にする。
【０１７４】
挿入ガイドは、好ましくは直線状である。
【０１７５】
実施形態において、挿入ガイド２８ａおよび／または２８ｂおよび／または２８ｃは、すべて互いに平行である。
【０１７６】
好ましくない実施形態では、Ｘ軸に沿って観察されるとき、挿入ガイド２８、すなわち２８ａおよび／または２８ｂおよび／または２８ｃは、上記リムに対して実質的に径方向に（すなわち軸Ｘを含む平面において（図２ｂの中央のガイドを参照））延在し、特に、挿入軸Δ２８に沿って延在する。挿入軸Δ２８は、上記リムに接しかつ挿入軸とリム２０との交点を含む方向と、６０°より大きく、７０°より大きく、および／または１１０°より小さく、１００°より小さい角度θ２８をなす。特に、挿入ガイドは、図３ａに表されるように、実質的に、球状の仮想球Ｓの中心Ｃを含みかつ環状リム２０に垂直な平面において延在しうる。
【０１７７】
好ましくは、角度θ２８は、４５°より小さく、好ましくは３０°より小さく、好ましくは２０°より小さく、好ましくは１０°より小さい。
【０１７８】
好ましくは、或る挿入ガイド、好ましくは任意の挿入ガイドが、挿入軸Δ２８に沿って延在し、挿入軸Δ２８は、上記リムを含む平面Ｐ２０と、２０°より小さく、１５°より小さく、１０°より小さく、５°より小さく、１°より小さい角度βを画定する。
【０１７９】
好ましくは、或る挿入ガイド、好ましくは任意の挿入ガイドが、平面Ｐ２０に平行に延在する。
【０１８０】
好ましくは、少なくとも１つの電極挿入ガイド２８ａ、好ましくは少なくとも、リム２０の平面Ｐ２０に最も近い電極挿入ガイド２８ａが、クローズ位置において、上記電極挿入ガイド２８ａに挿入された電極針１４がリム２０の平面Ｐ２０から距離ｄの位置で延在するように適合される（すなわち、距離ｄは、電極針の任意の点に当てはまる（図４ｅ参照））。距離ｄは、２ｍｍより大きく、好ましくは３ｍｍより大きく、好ましくは３．５ｍｍより大きく、好ましくは４ｍｍより大きく、および６ｍｍより小さく、好ましくは５ｍｍより小さく、４．５ｍｍより小さい。
【０１８１】
好ましくは、少なくとも１つの、好ましくは任意の電極挿入ガイド２８ａが、クローズ位置において、上記電極挿入ガイド２８ａに挿入された電極針１４が、上記リムに載る軸Ｘの仮想円筒Ｃｙの外側で完全に延在するように適合される（図３ａ’参照）。
【０１８２】
好ましくは、少なくとも１つの、好ましくは任意の電極挿入ガイド２８ａは、クローズ位置において、上記電極挿入ガイド２８ａに挿入された電極針１４の非絶縁部分１４ｂが、軸Ｘに沿って観察されるとき、少なくとも部分的に、好ましくは完全に、第２の電極の前の領域内に延在するように適合される。
【０１８３】
電極接触表面が長方形であるときには、或る挿入ガイド、好ましくは任意の挿入ガイドの挿入軸が好ましくは、電極接触表面の辺の１つに、好ましくは大きな辺に実質的に平行である。
【０１８４】
電極針が同一平面内にある場合には、電極挿入ガイドの平面は好ましくは、大きな辺および／または小さな辺に実質的に平行である。
【０１８５】
好ましくは、或る挿入ガイド２８、好ましくは任意の挿入ガイド２８は、第２の電極の電極接触表面１７の一般的平面Ｐ１７に実質的に平行に延在する。
【０１８６】
好ましくは、或る挿入ガイド２８、好ましくは任意の挿入ガイドの挿入軸Δ２８は、図４ｅに表されるように、電極接触表面１７の主軸Δ１７に垂直な平面と、５０°より小さい、３０°より小さい、２０°より小さい、１０°より小さい、好ましくは５°より小さい、好ましくは実質的にゼロである角度を画定する。
【０１８７】
好ましくは、電極接触表面が球状であるときには、上記電極接触表面１７の少なくとも半径が、上記挿入軸に垂直な平面内に含まれる。好ましくは、上記半径は、上記電極接触表面をその中心あたりで横切る。
【０１８８】
好ましくは、電極挿入ガイド２８は、図１ｂまたは図４ｅに表されるように、クローズ位置において、侵襲性の電極針１４、好ましくは任意の侵襲性の電極針と電極接触表面１７との間の距離δが、２．０〜１．３ｍｍ、好ましくは１．８〜１．５ｍｍ、好ましくは１．７〜１．ｍｍ、好ましくは約１．６５ｍｍであり、好ましくは、電極接触表面のどの点が考慮されても実質的に一定であるように構成される。
【０１８９】
好ましくは、少なくとも２つの電極挿入ガイド２８ａが共通平面Ｐ２８ａ内に延在する。好ましい実施形態では、すべての電極挿入ガイド２８ａが同じ平面Ｐ２８ａ内に延在する。好ましくは、図４ｅに表されるように、平面Ｐ２８ａは、リム２０の平面Ｐ２０と、４０°より大きい、４５°より大きい、好ましくは５０°より大きい、および／または８０°より小さい、好ましくは７０°より小さい、好ましくは６０°より小さい、好ましくは５５°より小さい角度Ωを画定する。
【０１９０】
実施形態において、電極挿入ガイド２８ａの出口オリフィス３０および／または入口オリフィス３２は、図３ａまたは図４ｅに表されるように、全てが、リム２０の平面Ｐ２０から同じ距離のところに延在するわけではない。
【０１９１】
好ましくは、平面Ｐ２８ａは、眼の外側表面と接触するように意図された電極接触表面に実質的に平行に延在する。上記平面Ｐ２８と、第２の電極が延在する一般的平面（第２の電極の主軸に垂直な平面）との角度は、好ましくは２０°より小さく、好ましくは１５°より小さく、好ましくは１０°より小さくまたは５°より小さい。
【０１９２】
好ましくは、第１の電極のすべての侵襲性の電極針、好ましくは３つ、好ましくは４つの電極針が、サービス位置において平面Ｐ２８ａ内に延在する。好ましくは、第２の電極の電極接触表面１７の任意の点において、電極接触表面１７と平面Ｐ２８との間の距離δは、２．０〜１．３ｍｍ、好ましくは１．８〜１．５ｍｍ、好ましくは１．７〜１．ｍｍであり、電極接触表面のどの点が考慮されても実質的に一定である（図４ｅ参照）。
【０１９３】
注入針挿入ガイドは、電極挿入ガイド２８ａの１つまたはいくつかの特徴を有しうる。
【０１９４】
実施形態において、支持体は、電極針および注入針のそれぞれの挿入軸に沿った眼内への挿入をガイドするように構成された、少なくとも１つの、好ましくは複数の電極挿入ガイド２８ａおよび少なくとも１つの注入針挿入ガイド２８ｂを備え、上記それぞれの挿入軸に垂直な平面は、互いに３°より大きい、５°より大きい、および／または１０°より小さい角度を画定する。言い換えれば、クローズ位置において、電極針と注入針は互いに平行には挿入されない。有利なことに、第２の電極の電極接触表面１７は、支持体の機械的耐性の悪化なしに拡大されることができる。
【０１９５】
支持体は、好ましくは、１つまたはいくつかの針、すなわち電極針および／または注入針を対応する挿入ガイドの軸と一列に並ぶ位置にガイドするように構成された事前位置決めガイドを備える。
【０１９６】
有利なことに、針の事前位置決めは、この針が、対応する挿入ガイドと一列に並ぶことを可能にし、したがって、挿入中に、針の先端が支持体に接触せず、したがって鈍くされない。
【０１９７】
特に、支持体は、好ましくは、針の入口オリフィス３２への挿入をより容易にする事前位置決め手段を画定する。
【０１９８】
好ましくは、図４ｅに表されるように、事前位置決め手段は、収束シュート（ｃｏｎｖｅｒｇｉｎｇ  ｃｈｕｔｅ）３３を備える。シュート３３は、針を容易に導入する大きな開口３４を有する。シュート３３の収束部分は、針がシュート３３の底部に到達するまで針をガイドする。この位置で、針の先端が入口オリフィス３２に向き、その結果、針が入口オリフィス３２内に導入されるときに、支持体に当たるリスクなしに、入口オリフィス内に導入されうる。
【０１９９】
図４ｅの実施形態では、しかしながら、３つの電極針がシュート３３の傾斜した表面３５に載る必要がある。
【０２００】
同様の挿入ガイドおよび事前位置決め手段が、電極針および注入針のために提供されることができる。特に、図４ｂおよび図５ｂに表されるように、シュート４４は、注入針が注入針挿入ガイド２８ｂの入口オリフィスと一列に並べられるように提供されうる。
【０２０１】
図５の実施形態は、ガイドロッド３９によるロッド挿入ガイド２８ｃへのガイド故に、電極針のためのシュートを備えていない。
【０２０２】
医薬組成物
注入される物体は、特に、参照により組み込まれる国際公開第２０１３／０２４４３６号に記載されている医薬組成物のいずれか、特に、関心のある治療用核酸、好ましくはデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）分子（ｃＤＮＡ、ｇＤＮＡ、合成ＤＮＡ、人工ＤＮＡ、組み換えＤＮＡなど）、またはリボ核酸（ＲＮＡ）分子（ｍＲＮＡ、ｔＲＮＡ、ＲＮＡｉ、ＲＮＡｓｉ、触媒ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、ウイルスＲＮＡなど）でありうる。実施形態において、上記組成物は、環状ＤＮＡ片を含む。
【０２０３】
別の特定の実施形態では、本発明のエレクトロポレーションデバイスは、特に遺伝子置換を行うのに適している。したがって、核酸は、ターゲット組織において自然に発現される欠陥タンパク質を置換するように生存タンパク質をコードしうる。典型的には、置換されうる欠陥遺伝子は、国際公開第２０１３／０２４４３６号に開示された病気の原因となる遺伝子を含むが、それらに限定されない。
【０２０４】
キット
本発明によれば、キットが想定される。本発明によるデバイス、本発明による医薬組成物、および任意的に使用説明書が、キット内に一緒に提供されうる。キット内で、構成要素は、別々にパッケージ化されまたは含まれうる。
【０２０５】
説明書は、書面、ビデオ、またはオーディオの形態であることができ、紙または電子媒体に含まれ得、または別のソース、例えばウェブサイトもしくはリファレンスマニュアルへの参照としても含まれることができる。
【０２０６】
同様に、他の構成成分、例えば賦形剤、担体、他の薬物またはアジュバント、活性物質または組成物の投与のための説明書、および投与または注入デバイスが、キット内に供給されることができる。
【０２０７】
方法
本発明の方法は、対象者の眼疾患を処置するために使用されうる。医薬組成物は、好ましくは、本明細書で上述された医薬組成物から選ばれる。
【０２０８】
本発明の第１の局面によるエレクトロポレーションデバイスを使用するために、操作者は、下記工程により進めうる。
【０２０９】
まず、操作者は第２の電極を支持体上に固定し、医薬組成物で満たされた貯蔵器を注入針に結合し、そして第１および第２のコネクタを発電機の２つの端子に電気的に接続する。
【０２１０】
デバイスの位置を決めるために、操作者は、眼Ｏの角膜輪部Ｌｉ上にリム２０を配置する。リム２０を角膜の縁に置くこと、および球状の支持体接触表面１８を強膜に載せることは、デバイスの良好な安定性および非常に正確な位置決めを保証する。この安定化は、本発明の特定用途において非常に重要である。なぜならば、一方の電極針および／または注入針と他方の球状の支持体接触表面との間の角度が、挿入点で非常に小さい、すなわち針がこの表面に対してほぼ接線方向に挿入され、それが挿入を難しくするからである。
【０２１１】
次いで、操作者は、前もってリモート位置にある第１の電極、好ましくは電極針の櫛を押して挿入ガイド２８ａに入れる。
【０２１２】
実施形態において、ガイドロッド３９が、対応するロッド挿入ガイド２８ｃ内に侵入する。別の実施形態では、ガイドロッドが、支持体に摺動可能に取り付けられ、そして支持体上に１つまたはいくつかのロッド止め具で保持され、その結果、有利なことに、ガイドロッド３９の対応するロッド挿入ガイドへの挿入が不要である。
【０２１３】
次いで、第１の電極が支持体１６の外側表面２６に当接し、したがってクローズ位置に到達するまで、それらが第１の電極の移動をガイドして、電極針がそれらの対応する挿入ガイド２８ａに容易に入るのを確実にすることができる。次いで、上記電極針は、全て第２の電極の長さに沿って、第２の電極に実質的に平行に延在するグリッドを画定する。
【０２１４】
本発明者らは、人間の眼がすべて非常に類似の寸法および形状を有すること、特に、関与する個人に関係なく眼の毛様体筋と角膜の縁部との間の距離が実質的に同じであることを示した。第１の電極および第２の電極、挿入ガイド２８、スパイク２６、リム２０、ならびに球状の接触表面の形状および配置は、クローズ位置において、第１の電極および第２の電極が、毛様体筋内へのエレクトロポレーションのための特に効果的な電界を作るのに最適な位置にあることを操作者が保証されるように決定される。
【０２１５】
次いで、操作者は、注入針を対応する挿入ガイドに、対応するクローズ位置まで挿入する。電極針を予め挿入することは、注入針の挿入中における支持体の非常に安定した位置を可能にする。
【０２１６】
実施形態において、注入針のクローズ位置を決定するところの注入針の止め具は、放出オリフィスが、電極針のグリッドの前で、毛様体筋において開くように決定される。
【０２１７】
次いで、操作者は組成物を注入することができる。
【０２１８】
好ましい実施形態では、注入針はシリンジの一部であり、操作者は、注入針を注入針挿入ガイドの入口オリフィスに向くようにシュート４４に入れる。次いで、操作者は、注入針挿入ガイド２８ｂを通して、第１の電極と第２の電極との間の空間に注入針を挿入し、組成物を注入し、次いで眼から注入針を抜き取る。
【０２１９】
注入点の多重性が組成物の侵入を促進する。
【０２２０】
次いで、デバイスはサービス位置になり、そして操作者は、注入区域内にエレクトロポレーションを促進する電界を作り出すようなやり方で、適切な電気信号、例えば適切な電気インパルスを発電機によって送る。デバイスの上述の構成、特に電極針の扁平な形状が、エレクトロポレーション効率を改善する。
【０２２１】
特定の実施形態では、１つまたは複数の電気パルスにより構成された電界が印加される。
【０２２２】
その電界強度は、好ましくは約１〜６００ボルト、好ましくは１〜４００ボルト、さらに好ましくは約１〜２００ボルト、有利には約１０〜１００ボルト、または１５〜７０ボルトである。
【０２２３】
電界の印加の総持続時間は、０．０１ミリ秒〜１秒、好ましくは０．０１〜５００ミリ秒、より好ましくは１〜５００ミリ秒、さらに好ましくは１または１０ミリ秒超でありうる。好ましい実施形態では、電界の印加の総持続時間は、１０ミリ秒〜１００ミリ秒であり、好ましくは２０ミリ秒である。
【０２２４】
印加される電気パルスの数は、例えば、１〜１００，０００でありうる。それらの周波数は、０．１〜１０００ヘルツに含まれうる。好ましくは、それは規則的な周波数である。
【０２２５】
電気パルスはまた、互いに対して不規則に送達されうる。１つのパルスの時間の関数として電界の強度を記述する関数は、好ましくは可変である。
【０２２６】
電気パルスは、単極性または双極性波パルスでありうる。それらは、例えば、方形波パルス、指数関数的低減性波パルス、限定された持続時間の振動性単極性波パルス、限定された持続時間の振動性双極性波パルス、または他の波形から選択されうる。優先的に、電気パルスは、方形波パルスまたは振動性双極性波パルスを含む。
【０２２７】
物体のエレクトロポレーションが完了されたとき、操作者は、電極および発電機を電気的に切断する。
【０２２８】
ここで明確になったように、本発明によるデバイスは、
電極の正確かつ安定した位置決め；
侵襲性の電極針の眼内への侵入における上記電極針の正確なガイド；
角膜輪部に関係した眼内への正確な注入；
効率的な均一かつ大きな電界の発生
を可能にする。
【０２２９】
もちろん、本発明は、説明および図示された実施形態に限定されず、それらは例示として提供されている。
【０２３０】
特に、種々の実施形態は互いに組み合わされてよい。
【図１ａ】
2018518999.tif 000003
【図１ｂ】
2018518999.tif 000004
【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図２ｃ】
2018518999.tif 000007
【図３ａ】
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【図３ａ−１】
2018518999.tif 000009
【図４ａ】
2018518999.tif 000010
【図４ｂ】
2018518999.tif 000011
【図４ｃ】
2018518999.tif 000012
【図４ｄ】
2018518999.tif 000013
【図４ｅ】
2018518999.tif 000014
【図５ａ】
2018518999.tif 000015
【図５ｂ】
2018518999.tif 000016
【図５ｃ】
2018518999.tif 000017
【図５ｄ】
2018518999.tif 000018
【図５ｅ】
2018518999.tif 000019
【図５ｆ】
2018518999.tif 000020
【図５ｇ】
2018518999.tif 000021
【図６ａ】
2018518999.tif 000022
【図６ｂ】
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【図６ｃ】
2018518999.tif 000024
【図６ｄ】
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【図６ｅ】
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【図６ｆ】
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【図６ｇ】
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【図６ｈ】
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【国際調査報告】
2018518999.tif 000030
2018518999.tif 000031
2018518999.tif 000032
2018518999.tif 000033
2018518999.tif 000034
2018518999.tif 000035