(57)【要約】  本明細書には、Ｏｌｉｇ２活性を阻害する化合物、および上記化合物を含む医薬組成物が記載されている。本明細書にはさらに、癌および他の疾患を処置するために、上記のようなＯｌｉｇ２阻害剤を、単独で、または他の化合物を組み合わせて使用する方法も記載されている。とりわけ、Ｏｌｉｇ２阻害剤は神経膠芽腫を処置するために用いられてもよい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグであって、
【化１】
2018510138.tif 000339
式中、
Ａは単結合、Ｏ、またはＮ（Ｒ１０）であり、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、Ｎ、またはＣ（Ｒ７）であり、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６は置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、または
【化２】
2018510138.tif 000340
であり、
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成し、
ＪはＣ（Ｈ）またはＮであり、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ２２はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２３は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０はＨ、または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−５であり、
ｐは１−３であり、
ｑは１−３である、化合物。
【請求項２】
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が置換または非置換のピリジルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が非置換のピリジルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が
【化３】
2018510138.tif 000341
である、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１３がＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１３が−ＣＨ３である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１３が−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＪがＣ（Ｈ）である、請求項９−１３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１５】
ｐが２であり、ｑが１である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｐが３であり、ｑが１である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
ｐが２であり、ｑが２である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
ＪがＮである、請求項９−１３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１９】
ｐが２であり、ｑが２である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６が置換または非置換のモルホリニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６が置換または非置換のピペリジニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１である、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２１が−ＯＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１１とＲ１２がそれぞれＣＨ３である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、請求項２３−２６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２８】
ｍが２である、請求項２３−２７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２９】
ｍが３である、請求項２３−２７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３０】
ＡがＮ（Ｒ１０）である、請求項１−２９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１０がＨまたはＣＨ３である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
ＡがＯである、請求項１−２９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３３】
Ａが単結合である、請求項１−２９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ５がＣＨ３である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ５がＣＨ２ＣＨ３である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
ｎが２である、請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３８】
ｎが１である、請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３９】
ｎが０である、請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、請求項１−３８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
２つのＲ１が一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成する、請求項１−３７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４３】
ＸがＣ（Ｒ）７であり、ＹがＮであり、および、ＺがＮである、請求項１−４２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４４】
ＸがＣ（Ｒ）７であり、ＹがＣ（Ｒ）７であり、および、ＺがＮである、請求項１−４２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４５】
ＸがＣ（Ｒ）７であり、ＹがＮであり、および、ＺがＣ（Ｒ）７である、請求項１−４２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４６】
ＸがＣ（Ｒ）７であり、ＹがＣ（Ｒ）７であり、および、ＺがＣ（Ｒ）７である、請求項１−４２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ７がＨである、請求項１−４６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４８】
式（ＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグであって、
【化４】
2018510138.tif 000342
式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１、または、
【化５】
2018510138.tif 000343
であり、
ＪはＣ（Ｈ）であり、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ２２はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２３は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０はＨ、または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−５であり、
ｐは１−３であり、
ｑは１−３である、化合物。
【請求項４９】
Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１である、請求項４８−５２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２１が−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、請求項４８−５３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ２１が−ＯＨである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ２１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ２２がそれぞれ独立して、Ｈ、または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、および、Ｒ２３が非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項４８−５９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ１４とＲ１５がそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項４８−６０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、請求項４８−６０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６３】
ｍが２である、請求項４８−６２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６４】
ｍが３である、請求項４８−６２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、請求項４８−５２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ６が置換または非置換のピリジルである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、請求項４８−５２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ６が置換または非置換のモルホリニルである、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ６が置換または非置換のピペリジニルである、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ１０がＨまたはＣＨ３である、請求項４８−６９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７１】
式（ＩＩＡ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグであって、
【化６】
2018510138.tif 000344
式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、ここで、ｎが０である場合、Ｒ４はハロゲンではなく、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６は−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成し、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０はＨ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−４である、化合物。
【請求項７２】
Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、請求項７１−７５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ１１とＲ１２がそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ１１とＲ１２がそれぞれ独立して、非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ１１とＲ１２がそれぞれ−ＣＨ３である、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
ｍが２である、請求項７１−７９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８１】
ｍが３である、請求項７１−７９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ１０がＨまたはＣＨ３である、請求項７１−８１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８３】
ｎが０である、請求項７１−８２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８４】
ｎが１である、請求項７１−８２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８５】
式（ＶＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグであって、
【化７】
2018510138.tif 000345
式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ５は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６は、非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１、あるいは
【化８】
2018510138.tif 000346
であり、
ＪはＣ（Ｈ）であり、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ２２はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２３は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０はＨであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−５であり、
ｐは１−３であり、
ｑは１−３である、化合物。
【請求項８６】
Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項８５に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、請求項８６に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、請求項８５に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１である、請求項８５−８９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ１４とＲ１５がそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項８５−９０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、請求項８５−９０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ２１が−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、請求項８５−９２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ２１が−ＯＨである、請求項９３に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３である、請求項９３に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３である、請求項９３に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ２１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、請求項９３に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、請求項９３に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ２２がそれぞれ独立してＨ、または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、および、Ｒ２３が非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項８５−９８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１００】
ｍが２である、請求項８５−９９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０１】
ｍが３である、請求項８５−９９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ６が
【化９】
2018510138.tif 000347
である、請求項８５−８９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ６が
【化１０】
2018510138.tif 000348
である、請求項８５−８９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｒ１３がＨ、または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１０２または１０３に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、請求項８５−１０４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲンである、請求項８５−１０４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０７】
ｎが１である、請求項８５−１０６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０８】
ｎが２である、請求項８５−１０６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０９】
ｎが０である、請求項８５−１０４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１０】
以下から選択される構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグ。
【化１１】
2018510138.tif 000349
【化１２】
2018510138.tif 000350
【請求項１１１】
請求項１−１１０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグ、および、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１１２】
請求項１−１１０の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む組成物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、被験体の疾患を処置する方法であって、疾患は癌またはダウン症候群である、方法。
【請求項１１３】
疾患は癌である、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
癌は脳癌、多形神経膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹神経膠腫、髄膜腫、希突起神経膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、または白血病である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
疾患はダウン症候群である、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１６】
細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法であって、請求項１−１１０のいずれか１つに記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグに、細胞を接触させる工程を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜関連出願＞
本出願は、２０１５年２月２７日に出願された米国仮出願第６２／１２６，３８２号からの優先権の利益を主張するものであり、当該文献は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
最新の脳腫瘍治療薬は患者の生存期間中央値を６か月しか延長できず、甚大な全身毒性を引き起こす。この毒性は、認知、内分泌障害、および運動作用の観点から、生き残るわずかな患者の深刻な長期間の病的状態の原因となる。現在、脳腫瘍は、１５か月の生存期間中央値で本質的には不治である。
【発明の概要】
【０００３】
本明細書では、Ｏｌｉｇ２活性の阻害のための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、または、（ＶＩ）の化合物（以後、「式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、または、（ＶＩ）の化合物」）、上記化合物を含む組成物、および、それらの使用の方法が記載されている。
【０００４】
１つの態様では、式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載され、
【０００５】
【化１】
2018510138.tif 000002
式中、
Ａは単結合、Ｏ、またはＮ（Ｒ１０）であり、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、Ｎ、またはＣ（Ｒ７）であり、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６は置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、または
【０００６】
【化２】
2018510138.tif 000003
であり、
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成し、
ＪはＣ（Ｈ）またはＮであり、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ２２はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２３は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０はＨ、または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−５であり、
ｐは１−３であり、
ｑは１−３である。
【０００７】
１つの実施形態では、Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のピリジルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０００８】
【化３】
2018510138.tif 000004
である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１３がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１３が−ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１３が−ＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ＪがＣ（Ｈ）である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、ｑが１である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが３であり、ｑが１である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、ｑが２である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ＪがＮである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、ｑが２である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のモルホリニルである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のピペリジニルである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２１が−ＯＨである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｍが２である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｍが３である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ＡがＮ（Ｒ１０）である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１０がＨまたはＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ＡがＯである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ａが単結合である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５がＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎが２である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎが１である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎが０である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、２つのＲ１が一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ＸがＣ（Ｒ）７であり、ＹがＮであり、および、ＺがＮである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ＸがＣ（Ｒ）７であり、ＹがＣ（Ｒ）７であり、および、ＺがＮである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ＸがＣ（Ｒ）７であり、ＹがＮであり、および、ＺがＣ（Ｒ）７である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ＸがＣ（Ｒ）７であり、ＹがＣ（Ｒ）７であり、および、ＺがＣ（Ｒ）７である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ７がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ＸがＮであり、ＹがＮであり、および、ＺがＮである、式（Ｉ）の化合物がある。
【０００９】
別の態様では、式（ＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載され、
【００１０】
【化４】
2018510138.tif 000005
式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１、または、
【００１１】
【化５】
2018510138.tif 000006
であり、
ＪはＣ（Ｈ）であり、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ２２はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２３は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０はＨ、または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−５であり、
ｐは１−３であり、
ｑは１−３である。
【００１２】
１つの実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１である、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２１が−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２１が−ＯＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３である、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３である、式（ＩＩ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３である、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２２がそれぞれ独立して、Ｈ、または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、および、Ｒ２３が非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｍが２である、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｍが３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のピリジルである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のモルホリニルである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のピペリジニルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１０がＨまたはＣＨ３である、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００１３】
別の態様では、式（ＩＩＡ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載されており、
【００１４】
【化６】
2018510138.tif 000007
式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、ここで、ｎが０である場合、Ｒ４はハロゲンではなく、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６は−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成し、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０はＨ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−４である。
【００１５】
１つの実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＡ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれ独立して、非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれ−ＣＨ３である、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｍが２である、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｍが３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１０がＨまたはＣＨ３である、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎが１である、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００１６】
別の態様では、式（ＶＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載されており、
【００１７】
【化７】
2018510138.tif 000008
式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ５は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６は、非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１、あるいは
【００１８】
【化８】
2018510138.tif 000009
であり、
ＪはＣ（Ｈ）であり、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ２２はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２３は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０はＨであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−５であり、
ｐは１−３であり、
ｑは１−３である。
【００１９】
いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２１が−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＶＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２１が−ＯＨである、式（ＶＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３である、式（ＶＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３である、式（ＶＩ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｒ２１は−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３である。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＶＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２２がそれぞれ独立してＨ、または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、および、Ｒ２３が非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｍが２である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｍが３である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００２０】
【化９】
2018510138.tif 000010
である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００２１】
【化１０】
2018510138.tif 000011
である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１３がＨ、または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲンである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲンである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲンである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０である、式（ＶＩ）の化合物がある。
【００２２】
別の態様では、医薬組成物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＡ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグ、および、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含んでいる。別の態様では、医薬組成物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、または（ＶＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグ、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含んでいる。
【００２３】
別の態様では、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害するための薬物の処方のための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＡ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグの使用が提供される。該方法は、その実施形態を含む式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＡ）の化合物に、細胞を接触させる工程を含む。
【００２４】
別の態様では、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害するための薬物の処方のための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、または（ＶＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグの使用が提供される。該方法は、その実施形態を含む式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、または（ＶＩ）の化合物に、細胞を接触させる工程を含む。
【００２５】
さらなる態様では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＡ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む組成物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、Ｏｌｉｇ２活性の阻害から利益を得る被験体の疾患、障害、または疾病を処置する方法がある。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＡ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む組成物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、Ｏｌｉｇ２活性の阻害から利益を得る被験体の疾患、障害、または疾病を処置する方法があり、疾患は癌またはダウン症候群である。
【００２６】
さらなる態様では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、または（ＶＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む組成物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、Ｏｌｉｇ２活性の阻害から利益を得る被験体の疾患、障害、または疾病を処置する方法がある。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、または（ＶＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む組成物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、Ｏｌｉｇ２活性の阻害から利益を得る被験体の疾患、障害、または疾病を処置する方法があり、疾患は癌またはダウン症候群である。
【００２７】
別の態様では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＡ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む組成物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、被験体の疾患を処置する方法があり、疾患は癌またはダウン症候群である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＡ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む組成物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、被験体の癌を処置する方法がある。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＡ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む組成物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、被験体のダウン症候群を処置する方法がある。
【００２８】
別の態様では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、または（ＶＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む組成物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、被験体の疾患を処置する方法があり、疾患は癌またはダウン症候群である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＡ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む組成物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、被験体の癌を処置する方法がある。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、または（ＶＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む組成物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、被験体のダウン症候群を処置する方法がある。
【００２９】
別の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＡ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む組成物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、被験体の癌を処置する方法があり、ここで、癌は脳癌、多形神経膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹神経膠腫、髄膜腫、希突起神経膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、または白血病である。別の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、または（ＶＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む組成物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、被験体の癌を処置する方法があり、ここで、癌は脳癌、多形神経膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹神経膠腫、髄膜腫、希突起神経膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、または白血病である。
【００３０】
別の態様では、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法であって、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＡ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグに、細胞を接触させる工程を含む、方法がある。別の態様では、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法であって、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、または（ＶＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグに、細胞を接触させる工程を含む、方法がある。
【００３１】
別の態様では、Ｏｌｉｇ２活性の阻害から利益を得る疾患、障害、または疾病の処置のための薬物の製造における式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＡ）の化合物の使用がある。別の態様では、Ｏｌｉｇ２活性の阻害から利益を得る疾患、障害、または疾病の処置のための薬物の製造における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、または（ＶＩ）の化合物の使用がある。
【００３２】
他のオブジェクト、化合物、組成物、方法の機能および利点、また使用する、本明細書では、次の詳細な記載から明白になる。しかしながら、詳細な記載と特定の例は特定の実施形態を示しているが、ほんの一例として与えられるにすぎず、本開示の精神と範囲内の様々な変化と修飾はこの詳細な記載から明白になることを理解されたい。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
本明細書に記載される化合物は、神経性とＧＢＭ（多形神経膠芽腫）幹細胞転写リプレッサーＯＬＩＧ２（例えば、ＮＭ＿００５８０６、ヒトのためのＮＰ＿００５７９７）のモジュレーターまたは阻害剤である。ＯＬＩＧ２（本明細書ではＯｌｉｇ２とも書かれる）は乏突起膠細胞転写因子２である。このタンパク質はｂＨＬＨ（塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックス）ファミリーのメンバーである。ｂＨＬＨファミリーは、ループによって接続される２つのアルファヘリックスを特徴とする構造モチーフを含む転写因子のファミリーである。ｂＬＨＬドメインを含む転写因子は一般に二量体である。一般に、ヘリックスの１つは、ＤＮＡとの結合を促す塩基性アミノ酸残留物を含んでいる。ＯＬＩＧ２は通常、非疾患状態で中枢神経系（ＣＮＳ）に制限され、ここではＯＬＩＧ２は前駆細胞運命の必要不可欠なレギュレーターである。ＯＬＩＧ２はＥ１２またはＥ４７タンパク質でホモ二量体化およびヘテロ二量体化することで、他の効果のなかでもｐ２１遺伝子プロモーターと結合して抑制する。Ｐ２１は幹細胞および腫瘍の抑制遺伝子であり、ＯＬＩＧ２によって直接抑制される。Ｐ２１は腫瘍抑制遺伝子ｐ５３によって活性化される。ｐ５３は原発性のＧＢＭ患者のサンプルのほぼ７０％において無傷の野性型形態で生じる。ＯＬＩＧ２は、すべてのびまん性神経膠腫において高発現し、ＣＤ１３３幹細胞マーカーに対して陽性のＧＢＭ細胞の事実上１００％で見られる。重要なことには、ＯＬＩＧ２は一般に正常な脳では見られず、Ｔ細胞白血病、黒色腫、肺癌、および乳癌のように悪性でない限りＣＮＳの外側の組織でも見られない。他の神経または神経膠マーカー遺伝子も他の転写リプレッサーも乳癌との一貫したつながりを示すものはない。対照的に、膜受容体（ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲなど）は患者の間で均一には発現せず、膜受容体を標的とすることに対する様々なアプローチはＧＢＭ処置では成功は限られている。
【００３４】
びまん性の神経膠腫におけるＯｌｉｇ２の発現はこれらの腫瘍の形質転換幹細胞由来に起因する。患者のＧＢＭ中に存在する細胞の小コホートがとりわけＣＤ１３３とネスチンを含む神経幹細胞マーカーを発現することが分かった。既存のＧＢＭから単離したＣＤ１３３（＋）細胞は、マウスへ同所移植される際に、高腫瘍形成性である。１つの研究では、患者のＧＢＭから抽出されたわずか１００ほどのＣＤ１３３（＋）細胞は、レシピエントマウスの脳へ移植されると侵襲性の腫瘍を生じさせたが、１００，０００のＣＤ１３３（−）ＧＢＭ細胞は腫瘍を生成することができなかった。こうした発見物と一致しているため、ＧＢＭの著しく高い割合は、脳の中の神経幹細胞の胚領域に近接して生じ、つまり、神経幹細胞は悪性形質転換を経験し、胚領域から一定の距離移動し、ＧＢＭを確立する。
【００３５】
ＧＢＭ癌幹細胞（ＣＳＣ）に関する別の重要な発見は、ＣＤ１３３（＋）細胞が、ＣＤ１３３（−）細胞で構成される腫瘤よりも、ＧＢＭを処置するために使用される放射線や細胞毒性薬に対して著しく強い耐性を有しているということである。これは、従来の放射線／化学療法がＧＢＭ内にＣＳＣを残し、これらの細胞が標的とされなければ、腫瘍は致死作用を伴って常によみがえるということを示唆している。さらに、ＧＢＭを生き残るごくわずかな患者は、認知、内分泌腺の平衡、および他の機能の点で、化学毒性および放射線毒性により生涯を通して病的状態に苛まれる。
【００３６】
Ｏｌｉｇ２は、ＧＢＭ  ＣＳＣ中で高発現するが、正常な脳では低レベルでしか発現せず、神経系の外側の組織では検知されない。Ｏｌｉｇ２阻害剤では従来の化学療法よりも優れた治療上のマージンが与えられることになる。低い全身毒性は、現在使用される処置のアプローチよりも、ＧＢＭの長期的な臨床管理の方とはるかに適合するであろう。
【００３７】
脳癌を抱える患者の死亡率が高いことから、脳癌は、男性、女性、および子どもにおける癌に関連する死の主要な原因である。原発性の脳腫瘍は実際に小児期の最も一般的な固形腫瘍であり、白血病に次いで癌による死の第２の主要原因である。最新の処置の毒性は、生存するわずかの患者において深刻な生涯続く病的状態をもたらす。小分子、すなわち、脳癌に効果的で、低毒性で、経口で摂取可能な医薬品の開発は重要な進歩を意味することになる。さらに、該化合物は、幹細胞により駆動され、Ｏｌｉｇ２を高発現する他の癌でも効果的なことがある。こうした癌はＴ細胞白血病、皮膚癌、小細胞肺癌、および乳癌を含む。さらに、こうした癌はしばしば脳に転移する。これは世界中で何百万もの患者に関係してくることになる。
【００３８】
本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、神経膠芽腫や他の脳癌、つまり、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹神経膠腫、髄膜腫、および希突起神経膠腫の生存と増殖に必要不可欠な転写因子であるＯｌｉｇ２を阻害する小さな分子がある。Ｏｌｉｇ２は主として脳で検知され、一般に神経系の外部では検知されず、神経膠芽腫腫瘍中で高発現する。このことは、Ｏｌｉｇ２の阻害が患者に対する毒性が比較的低いことを意味する。Ｏｌｉｇ２は、黒色腫、肺癌、乳癌、およびＴ細胞白血病で過剰に発現し、したがって、Ｏｌｉｇ２阻害剤はこうした癌の処置にも適用可能なことがある。
【００３９】
Ｏｌｉｇ２と同じくらい脳癌との一貫したつながりを示す転写因子またはマーカーは他になく、したがって、Ｏｌｉｇ２の阻害は神経膠芽腫中の他のシグナル経路阻害剤に比較しても勝るとも劣らないはずである。Ｏｌｉｇ２は、その二量化ループのヒンジ領域がそのクラスの他のタンパク質（塩基性ヘリックス−ループ−ヘリックスタンパク質）と比較して固有であるという点で、ロバストな標的である。
【００４０】
Ｏｌｉｇ２を標的とする本明細書に記載される阻害剤は、有効性と毒性の観点から一意的であると理解されるはずである。
【００４１】
脳癌を処置するために使用される既存の薬剤、治療、および方法は、テモゾロミド（ＴＭＺ−Ｔｅｍｏｄａｒ）、放射線、シクロホスファミド、カルマスティン、カルボプラチン、および時々のアバスチンの補充を含む。これらはすべてごくわずかな効果しかない標準的な脳癌治療薬であり、毒性が非常に強い。脳腫瘍のための脳癌幹細胞阻害剤は現在、存在しない。
【００４２】
別の態様では、ＯＬＩＧ２の活性を阻害する方法が提供される。該方法は、有効な量の本明細書に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、または、（ＶＩ）の化合物）に、Ｏｌｉｇ２タンパク質を接触させる工程を含む。化合物は、本明細書で提供される式の構造（または、上記のその実施形態のいずれか）を有することもある。いくつかの実施形態では、Ｏｌｉｇ２タンパク質を阻害する方法は細胞内で行われる。したがって、ある実施形態では、細胞内のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法が提供される。該方法は、有効な量の本明細書で提供される化合物に細胞を接触させる工程を含む。化合物は、本明細書で提供される式の構造（または、上記のその実施形態のいずれか）を有することもある。いくつかの実施形態では、細胞は前核生物または真核生物である。細胞は、真核生物（例えば原生動物細胞、真菌細胞、植物細胞、または動物細胞）であってもよい。いくつかの実施形態では、細胞は、ヒト細胞、雌ウシ細胞、ブタ細胞、ウマ細胞、イヌ細胞およびネコ細胞、マウス細胞、またはラット細胞などの哺乳動物細胞である。いくつかの実施形態では、細胞は哺乳動物の細胞である。細胞は、臓器または生命体の一部を形成することがある。ある実施形態では、細胞は、臓器または生命体の一部を形成しない。
【００４３】
別の態様では、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法が提供される。該方法は、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、および（Ｖ））に細胞を接触させる工程を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、Ｏｌｉｇ２の二量化ループのヒンジ領域と結合する。いくつかの実施形態では、化合物は、Ｏｌｉｇ２の二量化を阻害する。
【００４４】
化合物
本明細書に記載される化合物は、細胞内のＯｌｉｇ２の活性を阻害し、Ｏｌｉｇ２活性の阻害が有益な効果がある疾患あるいは症状の処置の中で使用されることがある。
【００４５】
１つの態様では、式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載されており、
【００４６】
【化１１】
2018510138.tif 000012
式中、
Ａは単結合、Ｏ、またはＮ（Ｒ１０）であり、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、Ｎ、またはＣ（Ｒ７）であり、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６は置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、または
【００４７】
【化１２】
2018510138.tif 000013
であり、
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成し、
ＪはＣ（Ｈ）またはＮであり、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ２２はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２３は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０はＨ、または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−５であり、
ｐは１−３であり、
ｑは１−３である。
【００４８】
１つの実施形態では、ＡがＯまたはＮ（Ｒ１０）である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ＡがＯまたはＮ（Ｈ）である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ＡがＯである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ＡがＮ（Ｒ１０）である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ＡがＮ（Ｈ）である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ＡがＮ（ＣＨ３）である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ａが単結合である、式（Ｉ）の化合物がある。
【００４９】
別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロプロピルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロブチルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロペンチルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロヘキシルである、式（Ｉ）の化合物がある。
【００５０】
別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、インドリジニル、プリニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、フロピロリル、フロフラニル、チエノフラニル、１，４−ジヒドロピロロピロリル、チエノピロリル、チエノチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、フロピラゾリル、チエノピラゾリル、セレノフェニル、セレナゾリル、およびベンゾイソオキサゾリルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のピリジルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換されたピリジルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が非置換のピリジルである、式（Ｉ）の化合物がある。
【００５１】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のフェニルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（Ｉ）の化合物がある。
【００５２】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のフェニルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（Ｉ）の化合物がある。
【００５３】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５員の複素環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、６員の複素環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。
【００５４】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５員の複素環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、６員の複素環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。
【００５５】
別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００５６】
【化１３】
2018510138.tif 000014
である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００５７】
【化１４】
2018510138.tif 000015
であり、ＪがＣ（Ｈ）である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００５８】
【化１５】
2018510138.tif 000016
である、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００５９】
【化１６】
2018510138.tif 000017
である、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００６０】
【化１７】
2018510138.tif 000018
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００６１】
【化１８】
2018510138.tif 000019
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００６２】
【化１９】
2018510138.tif 000020
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００６３】
【化２０】
2018510138.tif 000021
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００６４】
【化２１】
2018510138.tif 000022
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００６５】
【化２２】
2018510138.tif 000023
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。
【００６６】
別の実施形態では、Ｒ６が
【００６７】
【化２３】
2018510138.tif 000024
であり、ＪがＮである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００６８】
【化２４】
2018510138.tif 000025
であり、ＪがＮであり、ｐが２であり、ｑが２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００６９】
【化２５】
2018510138.tif 000026
であり、ＪがＮであり、ｐが２であり、ｑが２であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。
【００７０】
別の実施形態では、Ｒ５がハロゲンである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＦ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。
【００７１】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、式（Ｉ）の化合物がある。
【００７２】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、および、Ｒ２とＲ３の少なくとも１つがＨではない、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロプロピルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロペンチルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ３がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がシクロプロピルであり、Ｒ３がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がシクロペンチルであり、Ｒ３がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。
【００７３】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、６員の複素環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。
【００７４】
別の実施形態では、ｎが０である、式（Ｉ）の化合物がある。
【００７５】
別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎは３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが３であり、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲンである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲンである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたはＣｌである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれＦである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲンまたは−ＣＦ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたは−ＣＦ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌまたは−ＣＦ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がハロゲンである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＦである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ２Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。
【００７６】
式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態では、ＸはＣ（Ｒ７）であり、ＹはＮであり、および、ＺがＮである。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態では、ＸはＣ（Ｈ）であり、ＹはＮであり、および、ＺはＮである。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態では、ＸはＣ（Ｒ７）であり、ＹはＣ（Ｒ７）であり、および、ＺはＮである。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態では、ＸはＣ（Ｈ）であり、ＹはＣ（Ｈ）であり、および、ＺはＮである。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態では、ＸはＣ（Ｒ７）であり、ＹはＮであり、および、ＺはＣ（Ｒ７）である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態では、ＸはＣ（Ｈ）であり、ＹはＮであり、および、ＺはＣ（Ｈ）である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態では、ＸはＣ（Ｒ７）であり、ＹはＣ（Ｒ７）であり、および、ＺはＣ（Ｒ７）である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態では、ＸはＣ（Ｈ）であり、ＹはＣ（Ｈ）であり、および、ＺはＣ（Ｈ）である。
【００７７】
別の態様では、式（ＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載されており、
【００７８】
【化２６】
2018510138.tif 000027
式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１、または、
【００７９】
【化２７】
2018510138.tif 000028
であり、
ＪはＣ（Ｈ）であり、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ２２はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２３は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０はＨ、または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−５であり、
ｐは１−３であり、
ｑは１−３である。
【００８０】
別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロプロピルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロブチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロペンチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロヘキシルである、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００８１】
別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、インドリジニル、プリニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、フロピロリル、フロフラニル、チエノフラニル、１，４−ジヒドロピロロピロリル、チエノピロリル、チエノチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、フロピラゾリル、チエノピラゾリル、セレノフェニル、セレナゾリル、およびベンゾイソオキサゾリルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のピリジルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換されたピリジルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が非置換のピリジルである、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００８２】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換されたＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換されたフェニルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２２がそれぞれ独立して、Ｈ、または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、および、Ｒ２３が非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００８３】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換されたＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換されたフェニルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、Ｒ２２がそれぞれ独立して、Ｈ、または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、および、Ｒ２３が非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００８４】
別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００８５】
【化２８】
2018510138.tif 000029
であり、ＪがＣ（Ｈ）である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００８６】
【化２９】
2018510138.tif 000030
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００８７】
【化３０】
2018510138.tif 000031
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００８８】
【化３１】
2018510138.tif 000032
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００８９】
【化３２】
2018510138.tif 000033
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００９０】
【化３３】
2018510138.tif 000034
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００９１】
【化３４】
2018510138.tif 000035
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００９２】
【化３５】
2018510138.tif 000036
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【００９３】
【化３６】
2018510138.tif 000037
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００９４】
別の実施形態では、Ｒ５がハロゲンである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＦ３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００９５】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００９６】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、および、Ｒ２とＲ３の少なくとも１つがＨではない、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロプロピルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロペンチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がシクロプロピルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がシクロペンチルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００９７】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００９８】
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩ）の化合物がある。
【００９９】
別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが２である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが３であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたはＣｌである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれＦである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がハロゲンである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＦである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌである、式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣＨ３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ２Ｈである、式（ＩＩ）の化合物がある。
【０１００】
別の実施形態では、式（ＩＩＡ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載されており、
【０１０１】
【化３７】
2018510138.tif 000038
式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、ここで、ｎが０である場合、Ｒ４はハロゲンではなく、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６は−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成し、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０はＨ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−４である。
【０１０２】
１つの実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成する、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩＡ）の化合物がある。
【０１０３】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成する、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩＡ）の化合物がある。
【０１０４】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成する、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩＡ）の化合物がある。
【０１０５】
別の実施形態では、Ｒ５がハロゲンである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＦ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。
【０１０６】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。
【０１０７】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、および、Ｒ２とＲ３の少なくとも１つがＨではない、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロプロピルである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロペンチルである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がシクロプロピルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がシクロペンチルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。
【０１０８】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩＡ）の化合物がある。
【０１０９】
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。
【０１１０】
別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが２である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが３であり、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲンである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲンである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたはＣｌである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれＦである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がハロゲンである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＦである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ２Ｈである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。
【０１１１】
別の実施形態では、Ｒ４がＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がハロゲンである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がＦである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がＢｒである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が−ＣＦ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が−ＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。
【０１１２】
別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４がハロゲンである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４がＦである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４がＢｒである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４が−ＣＦ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４が−ＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。
【０１１３】
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌであり、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＨ３であり、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３であり、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３であり、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３であり、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌであり、Ｒ４がＦである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＨ３であり、Ｒ４がＦである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３であり、Ｒ４がＦである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３であり、Ｒ４がＦである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３であり、Ｒ４がＦである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌであり、Ｒ４がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＨ３であり、Ｒ４がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３であり、Ｒ４がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３であり、Ｒ４がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３であり、Ｒ４がＨである、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌであり、Ｒ４が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＨ３であり、Ｒ４が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３であり、Ｒ４が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３であり、Ｒ４が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３であり、Ｒ４が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌであり、Ｒ４が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＨ３であり、Ｒ４が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３であり、Ｒ４が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３であり、Ｒ４が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３であり、Ｒ４が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＡ）の化合物がある。
【０１１４】
別の実施形態では、本明細書では、式（ＩＩＡ’）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載されており、
【０１１５】
【化３８】
2018510138.tif 000039
式中、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、ここで、ｎが０である場合、Ｒ４はＣｌではなく、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６は−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成し、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０はＨ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−４である。
【０１１６】
別の実施形態では、式（ＩＩＢ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグであるが本明細書に記載されており、
【０１１７】
【化３９】
2018510138.tif 000040
式中、
ＡはＯであり、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６は置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、または
【０１１８】
【化４０】
2018510138.tif 000041
であり、
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成し、
ＪはＣ（Ｈ）であり、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ２２はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２３は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−５であり、
ｐは１−３であり、
ｑは１−３である。
【０１１９】
別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロプロピルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロブチルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロペンチルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロヘキシルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。
【０１２０】
別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、インドリジニル、プリニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、フロピロリル、フロフラニル、チエノフラニル、１，４−ジヒドロピロロピロリル、チエノピロリル、チエノチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、フロピラゾリル、チエノピラゾリル、セレノフェニル、セレナゾリル、およびベンゾイソオキサゾリルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のピリジルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換されたピリジルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が非置換のピリジルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。
【０１２１】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のフェニルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。
【０１２２】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のフェニルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。
【０１２３】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成する、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩＢ）の化合物がある。
【０１２４】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成する、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩＢ）の化合物がある。
【０１２５】
別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１２６】
【化４１】
2018510138.tif 000042
であり、ＪがＣ（Ｈ）である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１２７】
【化４２】
2018510138.tif 000043
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１２８】
【化４３】
2018510138.tif 000044
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１２９】
【化４４】
2018510138.tif 000045
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１３０】
【化４５】
2018510138.tif 000046
あり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１３１】
【化４６】
2018510138.tif 000047
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１３２】
【化４７】
2018510138.tif 000048
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１３３】
【化４８】
2018510138.tif 000049
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１３４】
【化４９】
2018510138.tif 000050
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。
【０１３５】
別の実施形態では、Ｒ５がハロゲンである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＦ３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。
【０１３６】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。
【０１３７】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、および、Ｒ２とＲ３の少なくとも１つがＨではない、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロプロピルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロペンチルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がシクロプロピルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がシクロペンチルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。
【０１３８】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩＢ）の化合物がある。
【０１３９】
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが２である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが３であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたはＣｌである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれＦである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンまたは−ＣＦ３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたは−ＣＦ３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌまたは−ＣＦ３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がハロゲンである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＦである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣＨ３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＢ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ２Ｈである、式（ＩＩＢ）の化合物がある。
【０１４０】
別の実施形態では、式（ＩＩＣ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載されており、
【０１４１】
【化５０】
2018510138.tif 000051
式中、
Ａは単結合であり、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、または、
【０１４２】
【化５１】
2018510138.tif 000052
であり、
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成し、
ＪはＣ（Ｈ）であり、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ２２はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２３は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−５であり、
ｐは１−３であり、
ｑは１−３である。
【０１４３】
別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロプロピルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロブチルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロペンチルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロヘキシルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。
【０１４４】
別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、インドリジニル、プリニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、フロピロリル、フロフラニル、チエノフラニル、１，４−ジヒドロピロロピロリル、チエノピロリル、チエノチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、フロピラゾリル、チエノピラゾリル、セレノフェニル、セレナゾリル、およびベンゾイソオキサゾリルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のピリジルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換されたピリジルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が非置換のピリジルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。
【０１４５】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のフェニルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。
【０１４６】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のフェニルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。
【０１４７】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成する、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩＣ）の化合物がある。
【０１４８】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成する、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩＣ）の化合物がある。
【０１４９】
別の実施形態では、Ｒ６が
【０１５０】
【化５２】
2018510138.tif 000053
であり、ＪがＣ（Ｈ）である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１５１】
【化５３】
2018510138.tif 000054
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１５２】
【化５４】
2018510138.tif 000055
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６が
【０１５３】
【化５５】
2018510138.tif 000056
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１５４】
【化５６】
2018510138.tif 000057
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１５５】
【化５７】
2018510138.tif 000058
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１５６】
【化５８】
2018510138.tif 000059
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１５７】
【化５９】
2018510138.tif 000060
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１５８】
【化６０】
2018510138.tif 000061
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。
【０１５９】
別の実施形態では、Ｒ５がハロゲンである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＦ３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。
【０１６０】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。
【０１６１】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、および、Ｒ２とＲ３の少なくとも１つがＨではない、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロプロピルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロペンチルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がシクロプロピルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がシクロペンチルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。
【０１６２】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩＣ）の化合物がある。
【０１６３】
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。
【０１６４】
別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが２である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが３であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたはＣｌである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれＦである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲンまたは−ＣＦ３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立して、Ｆまたは−ＣＦ３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立して、Ｃｌあまたは−ＣＦ３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がハロゲンである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＦである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣＨ３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＣ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ２Ｈである、式（ＩＩＣ）の化合物がある。
【０１６５】
別の実施形態では、式（ＩＩＤ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載されており、
【０１６６】
【化６１】
2018510138.tif 000062
式中、
Ａは単結合であり、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、ここで、ｎが０である場合、Ｒ４はハロゲンではなく、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６は置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成し、
ＪはＣ（Ｈ）であり、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ２２はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２３は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−４であり、
ｐは１−３であり、
ｑは１−３である。
【０１６７】
１つの実施形態では、Ｒ６が非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換されたＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のモルホリニルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のピペラジニルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のピペリジニルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。
【０１６８】
別の実施形態では、Ｒ５がハロゲンである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。
【０１６９】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。
【０１７０】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、および、Ｒ２とＲ３の少なくとも１つがＨではない、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロプロピルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロペンチルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がシクロプロピルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がシクロペンチルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。
【０１７１】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩＤ）の化合物がある。
【０１７２】
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。
【０１７３】
別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが２である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが３であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたはＣｌである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれＦである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンまたは−ＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたは−ＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌまたは−ＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がハロゲンである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＦである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌである、式（ＩＩＤ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ２Ｈである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。
【０１７４】
別の実施形態では、Ｒ４がＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がＨである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がハロゲンである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がＦである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４がＢｒである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が−ＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が−ＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。
【０１７５】
別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４がＨである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４がハロゲンである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４がＦである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４がＢｒである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４が−ＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４が−ＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ４が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。
【０１７６】
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌであり、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＨ３であり、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３であり、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３であり、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＩＤ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３であり、Ｒ４がＣｌである、式（ＩＩＤ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌであり、Ｒ４がＦである、式（ＩＩＤ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＨ３であり、Ｒ４がＦである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３であり、Ｒ４がＦである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３であり、Ｒ４がＦである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３であり、Ｒ４がＦである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌであり、Ｒ４がＨである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＨ３であり、Ｒ４がＨである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３であり、Ｒ４がＨである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３であり、Ｒ４がＨである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３であり、Ｒ４がＨである、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌであり、Ｒ４が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＨ３であり、Ｒ４が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３であり、Ｒ４が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３であり、Ｒ４が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３であり、Ｒ４が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌであり、Ｒ４が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＨ３であり、Ｒ４が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３であり、Ｒ４が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３であり、Ｒ４が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３であり、Ｒ４が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＤ）の化合物がある。
【０１７７】
別の実施形態では、本明細書で式（ＩＩＤ’）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載されており、
【０１７８】
【化６２】
2018510138.tif 000063
式中、
Ａは単結合であり、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、ここで、ｎが０である場合、Ｒ４はＣｌではなく、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６は置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成し、
ＪはＣ（Ｈ）であり、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ２２はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２３は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−４であり、
ｐは１−３であり、
ｑは１−３である。
【０１７９】
別の態様では、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載されており、
【０１８０】
【化６３】
2018510138.tif 000064
式中、
Ａは単結合、Ｏ、またはＮ（Ｒ１０）であり、
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ３は一体となって、５または６員の複素環を形成し、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ６は置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、または
【０１８１】
【化６４】
2018510138.tif 000065
であり、
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成し、
ＪはＣ（Ｈ）またはＮであり、
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいは、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり、
Ｒ２２はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２３は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０はＨ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｍは２−６であり、
ｎは０−５であり、
ｐは１−３であり、
ｑは１−３である。
【０１８２】
別の実施形態では、ＡがＯまたはＮ（Ｒ１０）がある、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＡがＯ、ＣＨ２、またはＮ（Ｈ）である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＡがＯである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＡがＮ（Ｒ１０）である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＡがＮ（Ｈ）である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＡがＮ（ＣＨ３）である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ａが単結合である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０１８３】
別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロプロピルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロブチルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロペンチルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のシクロヘキシルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０１８４】
別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、インドリジニル、プリニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、フロピロリル、フロフラニル、チエノフラニル、１，４−ジヒドロピロロピロリル、チエノピロリル、チエノチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、フロピラゾリル、チエノピラゾリル、セレノフェニル、セレナゾリル、およびベンゾイソオキサゾリルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のピリジルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が置換されたピリジルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が非置換のピリジルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０１８５】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のフェニルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０１８６】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のフェニルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０１８７】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０１８８】
別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５がそれぞれＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２がそれぞれＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０１８９】
別の実施形態では、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１９０】
【化６５】
2018510138.tif 000066
である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１９１】
【化６６】
2018510138.tif 000067
であり、ＪがＣ（Ｈ）である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１９２】
【化６７】
2018510138.tif 000068
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１９３】
【化６８】
2018510138.tif 000069
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１９４】
【化６９】
2018510138.tif 000070
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１９５】
【化７０】
2018510138.tif 000071
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１９６】
【化７１】
2018510138.tif 000072
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１９７】
【化７２】
2018510138.tif 000073
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１９８】
【化７３】
2018510138.tif 000074
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０１９９】
【化７４】
2018510138.tif 000075
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０２００】
別の実施形態では、Ｒ６が
【０２０１】
【化７５】
2018510138.tif 000076
であり、ＪがＮである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０２０２】
【化７６】
2018510138.tif 000077
であり、ＪがＮであり、ｐが２であり、ｑが２である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６が
【０２０３】
【化７７】
2018510138.tif 000078
であり、ＪがＮであり、ｐが２であり、ｑが２であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０２０４】
別の実施形態では、Ｒ５がハロゲンである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＦ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０２０５】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０２０６】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、および、Ｒ２とＲ３の少なくとも１つがＨではない、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロプロピルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロペンチルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がシクロプロピルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２がシクロペンチルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０２０７】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５または６員の複素環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、５員の複素環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ２とＲ３が一体となって、６員の複素環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０２０８】
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０２０９】
別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが２である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが３であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたはＣｌである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれＦである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンまたは−ＣＦ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたは−ＣＦ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌまたは−ＣＦ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がハロゲンである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＦである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１がＣＨ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ２Ｈである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０２１０】
別の態様において、本明細書には、式（ＩＶ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載され：
【０２１１】
【化７８】
2018510138.tif 000079
【０２１２】
式中：
Ａは単結合、Ｏ、またはＮ（Ｒ１０）であり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり；
または、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり；または、Ｒ２とＲ３は一体となって、５員または６員の複素環を形成し；
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり；
Ｒ６は、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２））、または
【０２１３】
【化７９】
2018510138.tif 000080
であり；
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；または、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、５員、６員、７員、または８員の複素環を形成し；
Ｊは、Ｃ（Ｈ）またはＮであり；
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり；
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
または、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４員、５員、または６員のシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり；
Ｒ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２３は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｍは２−６であり；
ｎは０−５であり；
ｐは１−３であり；
ｑは１−３である。
【０２１４】
別の実施形態において、ＡがＯまたはＮ（Ｒ１０）である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ＡがＯまたはＮ（Ｈ）である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ａが０である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ＡがＮ（Ｒ１０）である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ＡがＮ（Ｈ）である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ＡがＮ（ＣＨ３）である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ａが単結合である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０２１５】
別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のシクロプロピルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のシクロブチルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のシクロペンチルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のシクロへキシルである、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０２１６】
別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物であって、式中、Ｒ６は、置換または非置換のフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾリピリジニル、イミダゾピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、インドリジニル、プリニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、フロピロリル、フロフラニル、チエノフラニル、１，４−ジヒドロピロロピロリル、チエノピロリル、チエノチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、フロピラゾリル、チエノピラゾリル、セレノフェニル、セレナゾリル、およびベンゾイソキサゾリルである。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のピリジルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換されたピリジルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が非置換のピリジルである、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０２１７】
別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）ｍＲ２１である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、Ｒ１４とＲ１５が各々Ｈである、式（ＩＶ））の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５が各々Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のフェニルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０２１８】
別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５が各々Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のフェニルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０２１９】
別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５が各々Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が各々Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって５員、６員、７員、または８員の複素環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって５員複素環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって６員複素環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０２２０】
別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５が各々Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が各々Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって５員、６員、７員、または８員の複素環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって５員複素環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって６員複素環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０２２１】
別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２２２】
【化８０】
2018510138.tif 000081
である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２２３】
【化８１】
2018510138.tif 000082
であり、ＪがＣ（Ｈ）である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２２４】
【化８２】
2018510138.tif 000083
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２２５】
【化８３】
2018510138.tif 000084
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２２６】
【化８４】
2018510138.tif 000085
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２２７】
【化８５】
2018510138.tif 000086
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２２８】
【化８６】
2018510138.tif 000087
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２２９】
【化８７】
2018510138.tif 000088
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２３０】
【化８８】
2018510138.tif 000089
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２３１】
【化８９】
2018510138.tif 000090
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０２３２】
別の実施形態において、Ｒ６が
【０２３３】
【化９０】
2018510138.tif 000091
であり、ＪがＮである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２３４】
【化９１】
2018510138.tif 000092
であり、ＪがＮであり、ｐが２であり、ｑが２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２３５】
【化９２】
2018510138.tif 000093
であり、ＪがＮであり、ｐが２であり、ｑが２であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０２３６】
別の実施形態において、Ｒ５がハロゲンである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が−ＣＦ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が−ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、Ｒ５が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０２３７】
別の実施形態において、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２とＲ３が各々Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０２３８】
別の実施形態において、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクアロアルキルであり；および、Ｒ２とＲ３の少なくとも１つがＨではない、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロプロピルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロペンチルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がシクロプロピルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がシクロペンチルであり、Ｒ３がＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０２３９】
別の実施形態において、Ｒ２とＲ３が一体となって５員または６員の複素環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２とＲ３が一体となって５員の複素環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２とＲ３が一体となって６員の複素環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０２４０】
別の実施形態において、ｎが０である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０２４１】
別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎが３であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたはＣｌである、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１が各々Ｆである、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌである、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンまたはＣＦ３である、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたはＣＦ３である、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌまたはＣＦ３である、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１がハロゲンである、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１がＦである、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌである、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３である、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１がＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３である、式（ＩＶ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ２Ｈである、式（ＩＶ）の化合物が提供される。
【０２４２】
別の態様において、本明細書には、式（Ｖ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載され：
【０２４３】
【化９３】
2018510138.tif 000094
式中：
Ａは単結合、Ｏ、またはＮ（Ｒ１０）であり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり；
または、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり；または、Ｒ２とＲ３は一体となって、５員または６員の複素環を形成し；
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり；
Ｒ６は、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２））、または
【０２４４】
【化９４】
2018510138.tif 000095
であり；
Ｒ１１とＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；または、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、５員、６員、７員、または８員の複素環を形成し；
Ｊは、Ｃ（Ｈ）またはＮであり；
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり；
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；または、Ｒ１４とＲ１５は一体となって、４員、５員、または６員のシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり；
Ｒ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２３は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｍは２−６であり；
ｎは０−５であり；
ｐは１−３であり；
ｑは１−３である。
【０２４５】
別の実施形態において、ＡがＯまたはＮ（Ｒ１０）である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、ＡがＯまたはＮ（Ｈ）である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、ＡがＯである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、ＡがＮ（Ｒ１０）である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、ＡがＮ（Ｈ）である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、ＡがＮ（ＣＨ３）である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ａが単結合である、式（Ｖ）の化合物がある。
【０２４６】
別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のシクロプロピルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のシクロブチルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のシクロペンチルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のシクロへキシルである、式（Ｖ）の化合物がある。
【０２４７】
別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物であって、式中、Ｒ６は、置換または非置換のフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾリピリジニル、イミダゾピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、インドリジニル、プリニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、フロピロリル、フロフラニル、チエノフラニル、１，４−ジヒドロピロロピロリル、チエノピロリル、チエノチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、フロピラゾリル、チエノピラゾリル、セレノフェニル、セレナゾリル、およびベンゾイソキサゾリルである。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のピリジルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換されたピリジルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が非置換のピリジルである、式（Ｖ）の化合物がある。
【０２４８】
別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、Ｒ１４とＲ１５が各々Ｈである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５が各々Ｈである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のフェニルである、式（Ｖ）の化合物がある。
別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（Ｖ）の化合物がある。
【０２４９】
別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５が各々Ｈである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のフェニルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（Ｖ）の化合物がある。
【０２５０】
別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５が各々Ｈである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が各々Ｈである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって５員、６員、７員、または８員の複素環を形成する、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって５員複素環を形成する、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが２であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって６員複素環を形成する、式（Ｖ）の化合物がある。
【０２５１】
別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５が各々Ｈである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が各々Ｈである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２がＨである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＨである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１２が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１がＣＨ３であり、Ｒ１２がＣＨ３である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって５員、６員、７員、または８員の複素環を形成する、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって５員複素環を形成する、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、ｍが３であり、Ｒ１１とＲ１２が一体となって６員複素環を形成する、式（Ｖ）の化合物がある。
【０２５２】
別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２５３】
【化９５】
2018510138.tif 000096
である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２５４】
【化９６】
2018510138.tif 000097
であり、ＪがＣ（Ｈ）である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２５５】
【化９７】
2018510138.tif 000098
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２５６】
【化９８】
2018510138.tif 000099
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２５７】
【化９９】
2018510138.tif 000100
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２５８】
【化１００】
2018510138.tif 000101
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２５９】
【化１０１】
2018510138.tif 000102
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２６０】
【化１０２】
2018510138.tif 000103
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２６１】
【化１０３】
2018510138.tif 000104
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２６２】
【化１０４】
2018510138.tif 000105
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。
【０２６３】
別の実施形態において、Ｒ６が
【０２６４】
【化１０５】
2018510138.tif 000106
であり、ＪがＮである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２６５】
【化１０６】
2018510138.tif 000107
であり、ＪがＮであり、ｐが２であり、ｑが２である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２６６】
【化１０７】
2018510138.tif 000108
であり、ＪがＮであり、ｐが２であり、ｑが２であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。
【０２６７】
別の実施形態において、Ｒ５がハロゲンである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が−ＣＦ３である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が−ＣＨ３である、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、Ｒ５が置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｖ）の化合物がある。
【０２６８】
別の実施形態において、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいはＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２とＲ３が各々Ｈである、式（Ｖ）の化合物がある。
【０２６９】
別の実施形態において、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７ヘテロシクアロアルキルであり；および、Ｒ２とＲ３の少なくとも１つがＨではない、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロプロピルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がシクロペンチルである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＣＨ３である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＨである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＨである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ３がＨである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がシクロプロピルであり、Ｒ３がＨである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がシクロペンチルであり、Ｒ３がＨである、式（Ｖ）の化合物がある。
【０２７０】
別の実施形態において、Ｒ２とＲ３が一体となって５員または６員の複素環を形成する、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２とＲ３が一体となって５員の複素環を形成する、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２とＲ３が一体となって６員の複素環を形成する、式（Ｖ）の化合物がある。
【０２７１】
別の実施形態において、ｎが０である、式（Ｖ）の化合物がある。
【０２７２】
別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが３である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが２である、式（Ｖ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎが３であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたはＣｌである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１が各々Ｆである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンまたはＣＦ３である、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたはＣＦ３である、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＣｌまたはＣＦ３である、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１がハロゲンである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１がＦである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３である、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１がＣＨ３である、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３である、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３である、式（Ｖ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ２Ｈである、式（Ｖ）の化合物が提供される。
【０２７３】
別の態様において、本明細書には、式（ＶＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが記載され：
【０２７４】
【化１０８】
2018510138.tif 000109
式中：
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり；
または、２つのＲ１は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の環状炭素を形成し；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；または、Ｒ２とＲ３は一体となって、５員または６員の複素環を形成し；
Ｒ５は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１、
【０２７５】
【化１０９】
2018510138.tif 000110
であり；
Ｊは、Ｃ（Ｈ）であり；
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり；
Ｒ１４とＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールであり；
Ｒ２２はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２３は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９は置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０はＨであり；
ｍは２−６であり；
ｎは０−５であり；
ｐは１−３であり；
ｑは１−３である。
【０２７６】
別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のシクロプロピルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のシクロブチルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のシクロペンチルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のシクロへキシルである、式（ＶＩ）の化合物がある。
【０２７７】
別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物であって、式中、Ｒ６は、置換または非置換のフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾリピリジニル、イミダゾピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、インドリジニル、プリニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、フロピロリル、フロフラニル、チエノフラニル、１，４−ジヒドロピロロピロリル、チエノピロリル、チエノチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、フロピラゾリル、チエノピラゾリル、セレノフェニル、セレナゾリル、およびベンゾイソキサゾリルである。別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のピリジルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が置換されたピリジルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が非置換のピリジルである、式（ＶＩ）の化合物がある。
【０２７８】
別の実施形態において、Ｒ６が非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、Ｒ６が−ＣＨ３である、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ３である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である、式（ＶＩ）の化合物がある。
【０２７９】
別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、Ｒ１４とＲ１５が各々Ｈまたはハロゲンである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、Ｒ１４とＲ１５が各々Ｈまたはハロゲンである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ１４とＲ１５が各々Ｈである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１である、ｍが２であり、Ｒ２１が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−ＣＯ２Ｒ２２である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが２であり、Ｒ２１が−ＣＯ２Ｅｔである、式（ＶＩ）の化合物がある。
【０２８０】
別の実施形態において、Ｒ６が−（Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５））ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ１４とＲ１５が各々Ｈである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換されたＣ６−Ｃ１０アリールである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換されたフェニルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−ＯＨである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−ＣＯ２Ｒ２２である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が−（ＣＨ２）ｍＲ２１であり、ｍが３であり、Ｒ２１が−ＣＯ２Ｅｔである、式（ＶＩ）の化合物がある。
【０２８１】
別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２８２】
【化１１０】
2018510138.tif 000111
であり、ＪがＣ（Ｈ）である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２８３】
【化１１１】
2018510138.tif 000112
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２８４】
【化１１２】
2018510138.tif 000113
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２８５】
【化１１３】
2018510138.tif 000114
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２８６】
【化１１４】
2018510138.tif 000115
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２８７】
【化１１５】
2018510138.tif 000116
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２８８】
【化１１６】
2018510138.tif 000117
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２８９】
【化１１７】
2018510138.tif 000118
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２９０】
【化１１８】
2018510138.tif 000119
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。
【０２９１】
別の実施形態において、Ｒ６が置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２９２】
【化１１９】
2018510138.tif 000120
であり、ＪがＣ（Ｈ）である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２９３】
【化１２０】
2018510138.tif 000121
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２９４】
【化１２１】
2018510138.tif 000122
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２９５】
【化１２２】
2018510138.tif 000123
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２９６】
【化１２３】
2018510138.tif 000124
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２９７】
【化１２４】
2018510138.tif 000125
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが１であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２９８】
【化１２５】
2018510138.tif 000126
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０２９９】
【化１２６】
2018510138.tif 000127
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが３であり、ｑが１であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ６が
【０３００】
【化１２７】
2018510138.tif 000128
であり、ＪがＣ（Ｈ）であり、ｐが２であり、ｑが２であり、Ｒ１３が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。
【０３０１】
別の実施形態において、Ｒ５が置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ５が非置換の−ＣＨ３である、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、Ｒ５が非置換の−ＣＨ２ＣＨ３である、式（ＶＩ）の化合物がある。
【０３０２】
別の実施形態において、Ｒ２とＲ３が各々Ｈである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２とＲ３がそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；および、Ｒ２とＲ３の少なくとも１つがＨではない、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキルである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＣＨ３である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＨである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ３がＨである、式（ＶＩ）の化合物がある。
【０３０３】
別の実施形態において、Ｒ２とＲ３が一体となって５員または６員の複素環を形成する、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２とＲ３が一体となって５員の複素環を形成する、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ２とＲ３が一体となって６員の複素環を形成する、式（ＶＩ）の化合物がある。
【０３０４】
別の実施形態において、ｎが０である、式（ＶＩ）の化合物がある。
【０３０５】
別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、ＳＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロアリールである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが３である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシであり、ｎが２である、式（ＶＩ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎが３であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してハロゲンである、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１がそれぞれ独立してＦまたはＣｌである、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１の１つがＦであり、Ｒ１の１つが−ＣＦ３である、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１が各々Ｆである、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１が各々Ｃｌである、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが２であり、Ｒ１の１つがＦであり、Ｒ１の１つがＣｌである、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１がハロゲンである、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１がＦである、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌである、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１がＣＨ３である、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が−ＣＦ３である、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシである、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＨ３である、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ３である、式（ＶＩ）の化合物が提供される。別の実施形態において、ｎが１であり、Ｒ１が−ＯＣＦ２Ｈである、式（ＶＩ）の化合物が提供される。
【０３０６】
別の実施形態において、以下の式から選択される化合物、または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがある：
【０３０７】
【化１２８】
2018510138.tif 000129
【０３０８】
【化１２９】
2018510138.tif 000130
【０３０９】
ジュウテリウム（Ｄまたは２Ｈ）は、水素の安定した非放射性の同位体であり、２．０１４４の原子量を持つ。水素は通常、同位体１Ｈ（水素またはプロチウム）、Ｄ（２Ｈまたはジューテリウム）、およびＴ（３Ｈまたはトリチウム）の混合物として生じる。ジューテリウムの自然存在比は０．０１５％である。通常、Ｈ原子を持つ化学化合物において、Ｈ原子は実際にＨとＤの混合物を表わし、約０．０１５％がＤである。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるジューテリウムが豊富な化合物は、プロトンをジューテリウムと交換することにより、または、ジューテリウムが豊富な出発物質および／または中間体を介して達成される。
【０３１０】
様々な変形について上述される基の任意の組み合わせが、本明細書で考慮される。
【０３１１】
本明細書を通じて、基とそれらの置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者により選択され得る。
【０３１２】
＜化合物の更なる形態＞
本明細書に記載される化合物は、場合によっては、ジアステレオマー、エナンチオマー、または他の立体異性体として存在することもある。本明細書に提示される化合物は、ジアステレオマー、エナンチオマー、およびエピマーの形態、同様にそれらの適切な混合物全てを含む。立体異性体の分離は、クロマトグラフィー、またはジアステレオマーの形成により、および、再結晶、またはクロマトグラフィー、あるいはそれらの任意の組み合わせにより実行されてもよい。（本開示に関する引用により本明細書に組み込まれる、Ｊｅａｎ  Ｊａｃｑｕｅｓ，  Ａｎｄｒｅ  Ｃｏｌｌｅｔ，  Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ．  Ｗｉｌｅｎ，  “Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，  Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ”，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  Ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．，  １９８１を参照）。立体異性体は、立体選択的合成によっても得られることがある。
【０３１３】
いくつかの状況において、化合物は互変異性体として存在することもある。全ての互変異性体は、本明細書に記載される式の中に含まれる。
【０３１４】
本明細書に記載される方法と組成物は、結晶形態（多形体としても知られる）と同様に、非晶質形態の使用を含む。本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態でもよい。同様に、同じタイプの活性を持つこのような化合物の活性代謝物は、本開示の範囲に含まれている。加えて、本明細書に記載される化合物は、水やエタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を有する溶媒和形態のみでなく、非溶媒和形態でも存在することができる。本明細書に提示される化合物の溶媒和形態はまた、本明細書で開示されるものと考慮される。
【０３１５】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、プロドラッグとして調製されてもよい。「プロドラッグ」は、インビボで親薬物へと変換される薬剤を表す。いくつかの状況において、プロドラッグは親薬物よりも投与が容易であり得るため、しばしば有用である。それらは、例えば、経口投与によって生物学的に利用可能であり得るが、親薬物はそうではない。プロドラッグはまた、親薬物以上に医薬組成物において改善された溶解度を有し得る。プロドラッグの一例は、限定されないが、本明細書に記載されるような化合物であり、それは、水溶性が可動性に対して有害である細胞膜をわたる伝達を促進するためにエステル（「プロドラッグ」）として投与されるが、その後、一旦水溶解度が有益な細胞内に入ると、カルボン酸、活性体へと代謝的に加水分解される。プロドラッグの更なる例は、ペプチドが代謝されることで活性部分を明らかにする、酸基に結合された短鎖ペプチド（ポリアミノ酸）であり得る。特定の実施形態において、インビボでの投与後、プロドラッグは、化合物の生物学的、薬学的、または治療上活性な形態へと化学的に変換される。特定の実施形態において、プロドラッグは、１以上の工程またはプロセスによって、化合物の生物学的、薬学的、または治療上活性な形態へと酵素的に代謝される。
【０３１６】
プロドラッグを生成するために、薬学的に活性な化合物は、インビボ投与された後で活性化合物が再生成されるように修飾される。プロドラッグは、薬物の代謝の安定性または輸送特性を変更するため、副作用または毒性を覆うため、薬物の香味を改善するため、あるいは薬物の他の特性または特質を変更するために設計することができる。いくつかの実施形態において、薬力学のプロセスおよびインビボでの薬物代謝の知識により、一旦薬学的に活性な化合物が判定されると、その化合物のプロドラッグが設計される。（例えば、Ｎｏｇｒａｄｙ  （１９８５）  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ａ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ｐａｇｅｓ  ３８８−３９２；Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ  （１９９２），  Ｔｈｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｃｔｉｏｎ，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，  ｐａｇｅｓ  ３５２−４０１，  Ｓａｕｌｎｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  （１９９４），  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  Ｖｏｌ．  ４，  ｐ．１９８５；Ｒｏｏｓｅｂｏｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，  ５６：５３−１０２，  ２００４；Ｍｉｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．  Ｖｏｌ．４６，  ｎｏ．  ２４，  ５０９７−５１１６，  ２００３；Ａｅｓｏｐ  Ｃｈｏ，  “Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｏｒａｌ  Ｐｒｏｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ”，  Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｖｏｌ．  ４１，  ３９５−４０７，  ２００６を参照）。
【０３１７】
プロドラッグが本明細書に説明されるような式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、または（ＶＩ）の化合物をもたらすためにインビボで代謝される、本明細書に記載される化合物のプロドラッグ形態が、請求項の範囲内に含まれる。場合によっては、本明細書に記載される化合物のいくつかは、別の派生的または活性な化合物のためのプロドラッグでもよい。
【０３１８】
いくつかの状況において、プロドラッグは親薬物よりも投与が容易であり得るため、しばしば有用である。それらは、例えば、経口投与によって生物学的に利用可能であり得るが、親薬物はそうではない。プロドラッグはまた、親薬物以上に医薬組成物において改善された溶解度を有し得る。プロドラッグは、部位特異的組織への薬物送達を増強する調整剤として使用するために、可逆的な薬物誘導体として設計されてもよい。いくつかの実施形態において、プロドラッグの設計は、有効な水溶性を増加させる。例えば、Ｆｅｄｏｒａｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，  ２６９：Ｇ２１０−２１８  （１９９５）；  ＭｃＬｏｅｄ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，  １０６：４０５−４１３  （１９９４）；  Ｈｏｃｈｈａｕｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｍｅｄ．  Ｃｈｒｏｍ．，  ６：２８３−２８６  （１９９２）；  Ｊ．  Ｌａｒｓｅｎ  ａｎｄ  Ｈ．  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，  ３７，  ８７  （１９８７）；  Ｊ．  Ｌａｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，  ４７，  １０３  （１９８８）；  Ｓｉｎｋｕｌａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．，  ６４：１８１−２１０  （１９７５）；  Ｔ．  Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．  Ｓｔｅｌｌａ，  Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｖｏｌ．  １４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ；およびＥｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ，  Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８７を参照し、これら全てはそのような開示のために本明細書に組み込まれる。
【０３１９】
本明細書に記載される化合物の芳香環部分上の部位は、様々な代謝反応に敏感であり、それ故、ほんの一例ではあるがハロゲンなどの芳香族環構造上での適切な置換基の組み込みは、この代謝経路を縮小、最小化、または除去することができる。
【０３２０】
本明細書に記載される化合物は、同位体的に（例えば、放射性同位体を用いて）、または他の手段により標識化されてもよく、前記手段には、発色団または蛍光部分、生物発光標識、光励起性または化学発光標識が含まれるが、これらに限定されない。
【０３２１】
本明細書に記載される化合物は、同位体的に標識化された化合物を含み、１以上の原子が、通常自然に見出される原子質量または質量数とは異なる、原子質量または質量数を持つ原子と置き換えられると臣蚁뫤龮臣ꆄ臣貂臣膀觥風賥袐觧꾁胣겜飦내鯦ꮁ迦몤臣貂苣颧胣ꪁ볥誁苣뎁꟦ꂀ臣鞈賦閁苣龁苣꺁臣貐臣ꞁ臣讂胣겜賥袐觧ꮁ뗧뾁뻨肂臣ꢁ臣몇鷦讂郥趽뷤꺁뻤꾁胣뒰듧膀苧ꂴ胣銪듧膀藩ꂴ胣ꮡ믩膀菣莃듧膀臣袂臣ꦡ듧꺁郥趽뷤ꞁ臣誂胣设臣낁胣鶁苣麁苣㲌畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵ꢼ胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵ꢼ胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯灵ꎼ胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹰볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯灵꾼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹰볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲕猯灵뎼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹰볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲖猯灵ꎼ뷯ꪁ臣ꞁ臣讂胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣릉껥꺁郥趽뷤蒚臣馨귨隌臣龁賥袐觧膀뻤袁臣膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰볯誁苣뎁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯灵ꎼ臣ꦁ臣뺔냥Ꞁ郥趽뷤貁뗧뾁뻨뺁苣讂苣꺁臣膀雨ꦉ臣袂臣込臣龁臣몟돨蒵맧蚈룥ꊂ菣뮂苣ꮁ臣蒁臣립ꯧꒁ胣뒛臣膀苣ꖃ菣蚃菣Ꚃ菣膀跥ꆁ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯ꪁ臣꺁郥趽뷤ꮁ苣讂뷧鮏臣膀뻤袁臣膀苣뎃菣鲃臣認룦龜臣鞢諥뺁臣꾁뿥膦铧辇臣鮸냥ꢁ臣ꎁ臣膀苣誂ꓥ趁臣ꎻ골覮껥Ꞁ臣覂뗧鲞臣鞁臣鞾苣貂苣릉껥꺁닦芙룤꺁裥릂苣节臣覂臣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 颻諥蒚臣龁臣뒛臣讂껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣隌郥ꦉ臣膀뿥膦臣馁苣龔觧鎽臣꺁諦躸뻥ꮁ믤鶬臣貂苣鎁臣ꞁ믤鶬觧銂铧邈臣膀臣꺁믤鶬觧꾁뻥ꮁ뷤ꢔ臣貂苣鎁臣ꞁ触鮜臣뮲駧릊黦銂郥肂触鮜臣릊黦銂苣龁苣馁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂賥袐觧꾁胣겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁꇥꢁ臣ꚁ뷥邈臣貂苣讁胣誁苣뎁볯뺁臣꾁뷤ꢔ臣貂臣节苣蒁胣겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁꇥ꺁苣ꒂ菣꾁胣邙껥閁苣ꪁ臣貁볯袼볯覼藩颻諥ꦡ臣芁臣ꚁ胣隌郥ꦉ臣誁鯩ꦡ鿥ꊽ藦銂胣겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁ볯设臣낁ꇥ뢅胣궇賥뒰듧뢅胣ꮡ藩膀菣뎃藩膀菣뾂菣뎃藩ꪁ臣꺁蓧龩藩ꢁ볯芁苣蒁臣膀뻤袁臣ꊅ藩膀菣궃菣ꪂ菣뢅胣颃苣떂菣뢅胣랂苣궃菣뎃苣뎃菣궃菣ꪂ菣뢅胣낂菣뎂菣ꮃ藩膀菣ꮃ菣뎃藩膀매뢅胣麃菣뎃藩膀苣较苣뢅胣ꪃ菣뒂藩膀菣것苣뎃藩膀菣麃菣뢅胣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩膀藩뎟藩膀苣ꢂ菣뢅胣覮臦馦藩膀볯銈볯钼裢銃菣궃苣랂菣뎃苣ꒂ菣覼껥꾁ꛩ뢅胣芡髧뢅胣麃菣螃菣뢅胣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩膀苣뾂菣릂菣鮃菣뢅胣醼볯銼裢ꢂ苣뎃苣릂菣鮃菣뢅胣銼裢銃菣궃苣랂苣뾂菣릂菣鮃菣뢅胣馃菣벂菣릂菣鮃菣뢅胣袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣뢅胣銼裢誃菣뾂菣뎃苣ꮃ菣뎃藩膀볯銈菣膃菣鎃苣꾂菣銈볯銼볯銼볯銼볯ꪂ苣뾂裢銼裢ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩膀苣ꮃ苣뢁菣袃菣뢅胣钼볯钼胢銈菣膃菣뎃菣릂裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯膀볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꪂ菣뢅胣袃菣ꆃ菣ꮃ藩뢅胣뾂菣랂菣ꪃ菣膃菣ꊅ藩膀菣Ꚃ菣ꮃꇧ뢅胣낂菣뎂菣뢅胣낂菣뾂菣뎃藩膀菣覃菣궂苣誃菣袃苣뢅胣떂菣膃菣뢅胣릂菣ꊂ菣뎃藩膀菣뎂菣뢅胣ꪅ藩膀苣뾂菣릂菣鮃菣뢅胣閃苣讃菣ꪅ藩膀菣ꮃ菣궃藩ꪁ臣꺁鳦龩藩ꢁ迥鲿臣鮁苣鎁臣ꮁ苣誂뷥邈臣貂苣膀藩颻諥ꦡ볯袼볯覼ꇥꞁ臣ꎁ臣膀藩Ꞁ菣궃菣뎃臣ꪦ賥袐觧ꮁ귥ꢜ臣讂ꃥ袐胣设臣낁苣ꮃ苣ꪃ蟩麱苣ꪂ菣袼뻤袁臣膀菣膃苣ꂃ胣誃菣ꪃ苣ꂃ胣ꮂ菣Ꚃ菣覼胣ꊂ菣ꮂ菣龜ꇩꒂ苣뎃볯设臣낁胣麃苣趃苣Ꚃ菣膀臣龁臣ꮂ菣랂苣ꂃ볯膀臣龁臣ꊂ菣龃菣Ꚃ菣ꢁ臣ꎁ臣醇뇥ꒂ苣뎃臣袂苣隌郥ꦉ臣꺽臣鮏臣覂苣讂胣ꦡ苣ꮐ苣芀ꃥ袐臣袂臣ꚁ臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂賥袐觧꾁胣邙껥閁苣ꪁ臣貁苣뾂菣벃菣ꊂ菣뎃胣뢂苣뾂菣벃菣ꊂ菣뎃胣袃菣ꢂ苣躃菣ꮃ苣龃菣膀菣궃菣뾂菣뎃胣꺼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ苣龃菣膀苣랂苣궃菣궂苣ꮃ苣龃菣膀菣ꪃ苣袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ苣龃菣ꪁ臣꺁鳦龩ꇥ몟臣뾪鋥馁苣鎁臣节臣讂胣隻臣뒠郥ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂賥袐觧꾁胣邙껥閁苣ꪁ臣貁苣ꮃ苣讃菣蒂菣뢂菣ꪁ臣꺁胣ꊂ菣躃藩銂賦ꒁꇥ銂뷥邈臣讂臣ꢁ苣芁苣芀藩Ꞁ菣궃菣뎃苣ꮐ苣隌郥ꦉ臣ꦡ苣ꊽ裦馁苣龁苣ꮁ뷤ꢔ臣貂苣놨껥꾏菨ꪁ蓧龩ꇥ몟臣膀駩骮臣貂臣蒁臣膀냦뢅賥ꊂ菣龃菣Ꚃ菣膀냦뢅賥ꮂ菣랂苣ꂃ胣뒰藩隌苣ꪃ苣ꂃ胣궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ胣뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣ꪁ臣銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†雨ꚭ髧ꮁ꣨릮迥붃臣ꦡ臣뺯臣讂꣨誏臣膀뫦銪믤ꂊ뷥讅臣龁臣鶁臣邵駦ꊽ藦膀觧ꮁ뫦銪鋥ꦉ臣龁臣骤뷥鎽苣ꮐ苣鎁臣銂郧ꎧ臣貂臣蒁胣뚺ꫥ貒觧꾁胣隌귥辇ꯨ辇臣龁臣麝賥ꚭ蟩隫蟩꺁臣骁苣讁臣뚺ꫥ銂郥뾁胣뒰苣ꢂ苣躃菣ꮃ臣ꦁ臣겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁ뫦銪苣ꢔ臣龁뗧뚙賥꺁菣궃苣릂룤ꮁ뷥邈臣貂臣节苣蒁胣뒰鋥ꦉ臣뚺ꫥ貁냦ꞁ臣讂駦ꮁ뷥邈臣貂胣뺁臣꾁胣ꊂ菣뎂菣벃菣꾁뫦銪臣ꊂ菣뎂菣ꮃ臣芁苣芙臣ꊽ裦閁苣讂胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣隌郥ꦉ臣뚺ꫥ貒觧꾁胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣鞃菣뮂苣궸臣붃郥袂臣뾪ꏨ뺁臣꾁뷥邈臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ꂊ臣ꚁ胣겜飦내鯦ꞁ迦鮾臣貂苣隌郥ꦉ臣膀뫦銪鋥ꊽ藦ꢁ郥颧臣膀鷩뚺ꫥ貒뷥讅臣颭鳥鞁뻥讂胣肸裨蒚臣膀뫦銪鋥ꊽ藦꾁胣겜飦내鯦ꞁ迦鮾臣貂苣隌郥ꦉ臣袂臣릖돦꺁鯧蒚臣龁苣膀鷩뚺ꫥ貒뷥讅臣貐귧ꞁ臣讂臣莀藦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볥袼볯覼胣袼볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯ꆼ볯膀볯ꦼ볯ꊼ볯膀볯ꦼ볯ꎼ볯膀볯ꦼ볯꒼볯膀볯ꦼ볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯覼胣뺁臣꾁볯뚼볯覼臣隌郥ꦉ귧膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂賥袐觧꾁胣麝駦ꪳ뷥讅胣覲ꃧ閁苣龁뷥讅胣誁苣뎁菣躃뻥銲귥讞苣ꮐ臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣ꮁ꟦薀臣ꊽ藦ꞁ臣讂胣ꂊ臣ꚁ胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣隌郥ꦉ臣膀ꓥꊽ뷤ꢁ臣ꚁ苣ꖟ苣貂苣邵駦ꊽ藦銂郥肂胣骤뷥鎽臣膀賥袐觧꺁郥颁藥ꂴ뗧邈臣낕臣讂뗧뚙藥ꮡ藩꺽苣ꮐ苣芀ꓥꊽ뷤꾁胩뢸胣낕臣讂볯骷鯥颊菣뾂菣뎃胣趞苧膀꿥ꚺ胣겡뫥膀뗧뚙뷥뚊胣覅귥蒚觧Ꞁ胣覮껥Ꞁ胣ꚸ臣ꮁ뫦ꎧ뫥銂若袁苣芀蛥邵駦뚺ꫥ膀駦邞胩ꚺ胣誁苣뎁뿤ꆮ룦ꚺ귧꺁꟦薀臣膦鯥貁胣꾔藩蒚臣颍뗧뚙뷥讅苣閼臣략臣鞁뻥讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†雨ꚭ髧ꮁ꣨릮迥붃臣ꦡ胣骤뷥鎽胣誁苣뎁볯뺁臣꾁뫦銪鋥ꦉ臣릂苣ꪃ菣讃菣낂臣袂臣릉뻥隌臣膀蛧蚈黦膀볯骷鯥颊胣蚈藥閳胣뢒냦뢐鷧膀臣袂臣閡뻥ꆏꛨ龯돦銂郥肂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁꟦薀臣肊ꇨ銂뷤ꢔ臣ꚁ臩財臣貂臣节苣蒁胣놆裥邞雦閳臣膀ꓥꊽ藦꺁믨뮧苣ꮐ苣貁臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁蛧隌귥蚈꟨뺁臣꾁蛧꺁觧蚐髧鞃菣뮂苣ꮁ꿥ꚇ臣膀觥風雦閳臣膀ꓥꊽ뷤鎖臣ꊖ胩Ꞁ苣蚈黦馁苣龁苣膀蟩辇郦놤苣ꒈ껥馁苣龁苣膀苣ꦃ苣ꊻ꟧ꦸ뫥銂ꛨ몇臣龁苣膀臣龁臣ꚳ뷥ꒉ臣ꦁ郥鞁臣钠ꧧ꺁臣膂臣뾽铧閁苣讂胣趉꣨릖돦꾁胣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣몤럥낵鿦놆蟩겸껥閳볯꒼볯ꎼ볯膀ꓥ뾪胦꺁ꓧ꺷뗨뮟蛧辇룦骮볯궼볯ꎼ볯覼胣놆蟩辇裥邞돦袼볯Ꞽ볯覼胣誁苣뎁룦ꚺ꿦趇룦骮돦誁苣뎁뗨隤裥邞돦袼볯袽뷯銽뷯辽뷯銽뷯隽뷯銈뷯薽뷯銽뷯莽†뷯躽뷯₄ꦼ뷯蚽뷯膽뷯薽뷯₄膽뷯膽뷯馽뷯覽뷯覼볯뒼볯込볯늼볯銂郥肂胣뢼럧麛諦閳臣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣颍뗧뚙臣覲鳦ꒉ臣麛諦袨臣袂臣랂菣꾂菣袃菣뎃菣붂菣릂苣ꮐ苣芀뷤ꢔ臣貂苣颧胣ꪁ裥覅駥꺁諦鎡臣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣늼뷯趽뷯躽胣ꚼ볯ꦼ볯膀볯뚼裢뚼볯뎼胣誁苣뎁볯궼볯袼뛦鎽臣袂臣몛뷤꺁諧讅볯銂郥肂胣颧胣ꪁꇩ꺾迩뎦꿥閳諦鎡臣膀臥覅ꇩ꺾迩閳胣ꢂ菣ꮃ苣벃裥ꎕ볯骷裥邞볯ꖼ볯뢼볯ꞁ臣낵鿦讞鯩邭ꇩ꺾迩閳볯뎼볯궼볯膀볯鞰뷤뺁臣꾁냦뢒냦꺁鯩늛냦ꮁ臣醁苣覼볯꒼볯ꞁ臣낒ꋥ낵鿦讞鯩邭ꇩ꺾迩閳胣ꦼ볯閡뻥ꆏꛨ龯돦膀臣袂臣늼뷯趽뷯躽ꇩ꺾迩뎦꿥閳苣ꮐ苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦銂胩颁臣膀鿥ꢁ臣貂苣꺁뷧鮏鿥꾁胣覮껥鞁臣ꢃ裥ꢁ賥袐觧銂迦鮾臣讂臣膂臣鎽ꗦ薀臣袂苣뢁諦閁苣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖鲼賥袐觧꺁郥邈볯㲞牢ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂賥袐觧꺁郥邈臣膀賥ꚭ雦꺌臣風볨閁苣讂触떮苣ꢔ臣ꚁ胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣릖돦銂铧蒁臣膀臣龁臣鶁苣覂臣蒵臣袐苣鮁臣袂苣膀臩邈臣貂苣芀諥袁臣膀鳦躘듧뢛臣邏ꓧ閁苣讂뫦銪胣ꦸ뫥膀臣袂臣鶁臣隻臣趏뿥ꆝ믤꾁ꓥ開臣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣込볯ꦼ볯膀볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯ꦼ볯覼胣袼볯뚼볯膀볯뚼볯膀臣龁臣袼볯ꦼ볯꺁賥袐觧꾁胣ꆨ볥뎛볯ꮁꓧ閁苣讂郥邈뗧꾷臣鎾臣ꚁꫨ붣臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦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