(57)【要約】  二股に分かれた血管内に展開するための植込み可能な永久フィルタアセンブリ（１）は、主血管と少なくとも２つの分岐管とを含む。このアセンブリは、送達形態の半径方向に圧縮された状態から半径方向に拡張された状態に拡張することができる使い捨て編組フレーム構造（２０）から形成されたフィルタスリーブ（２）を含む。フィルタスリーブは、軸に沿って延在し、かつ不透過層のない円筒状管腔を画定し、二股に分かれた血管の分岐管に向かって延在するように構成された遠位端と、二股に分かれた血管の分岐管から遠ざかる方向に延在するように構成された近位端とを有する。編組フレーム構造は、生体適合性材料から作られたワイヤ（２５）の複数の層（２２、２３、２４）を有し、各層はメッシュを形成し、メッシュは各層の複数のワイヤで格子を形成する。格子は、植込み可能な管腔内プロテーゼの壁に対して垂直に見た場合、多角形開口を画定し、ワイヤの直径は少なくとも２０μｍおよび最大で１００μｍである。【選択図】図３
2018527087.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
主血管を少なくとも２つの分岐管に分割する複数に分かれた血管内での展開に適した植込み可能な永久フィルタアセンブリ（１）であって、
ａ）送達形態を画定する半径方向に圧縮された状態から、完全に拡張された形態を画定する半径方向に拡張された状態に自己拡張可能なフィルタスリーブ（２）であって、壁によって画定され、かつ前記フィルタスリーブの近位端（２ｐ）から遠位端（２ｄ）まで延在する管腔（２１）を含み、前記遠位端が、前記少なくとも２つの分岐管の１つ内に延在するように構成され、および前記近位端が、前記主血管内に延在するように構成され、前記壁が厚さ（Ｔ２）を有し、および生体適合性でありかつ少なくとも２０μｍおよび最大で１００μｍの直径（φ２５）を有する複数のワイヤ（２５）を含む編組フレーム構造から作製され、前記編組フレーム構造が、前記編組ワイヤによって形成された多角形開口（２６）の格子を含み、前記多角形開口が、前記完全に拡張された形態において前記フィルタスリーブの壁に対して垂直に見た場合、少なくとも５０μｍおよび最大で２００μｍの平均直径（φ２７）を有する内接円（２７）によって特徴付けられ、および前記編組フレーム構造の表面被覆率（ＳＣＲ）が、前記完全に拡張された形態において４０％超および９０％未満である、フィルタスリーブ（２）と、
ｂ）送達形態を画定する半径方向に圧縮された状態から、完全に拡張された形態を画定する半径方向に拡張された状態に拡張することができる拡張可能な本体構成要素（３）であって、
−  凹部（３０２）であって、その近位端の方に二重筒状部分（３０３）を含む凹部（３０２）と、
−  前記本体構成要素（３）の長手方向軸に沿って凹状であり、かつ前記凹部（３０２）の内側内に２つの対向する隆起部（３０４）を画定する前記凹部の中間線であって、各隆起部（３０４）が他方の隆起部（３０４）と部分的に接触し、前記２つの対向する隆起部（３０４）が、
−  前記二重筒状部分（３０３）内の第１および第２の管腔（３０５）であって、前記２つの管腔（３０５）のそれぞれが軸に沿って延在する、第１および第２の管腔（３０５）
を画定する、中間線と
を含む拡張可能な本体構成要素（３）と、
ｃ）拡張可能な延長スリーブ（４）であって、
−  壁によって画定され、かつ前記延長スリーブの近位端（４ｐ）から遠位端（４ｄ）まで延在する管腔と、
−  前記二重筒状部分（３０３）の前記第１の管腔に挿入されることができる先端部分（４０１）と
を含む延長スリーブ（４）と
を含む植込み可能な永久フィルタアセンブリ（１）において、
−  前記フィルタスリーブ（２）の前記編組フレーム構造が、３次元構造を有する相互係止された多層編組から形成され、
−  前記フィルタスリーブ（２）の前記壁の前記厚さ（Ｔ２）対前記ワイヤ（２５）の前記直径（φ２５）の比（Ｔ２／φ２５）が少なくとも３であり、および
−  前記フィルタスリーブ（２）の近位端直径（φ２ｐ）が、前記完全に拡張された状態において前記本体構成要素の最大直径として定義される最大直径（φ３＿ｍａｘ）以上であることを特徴とする、植込み可能な永久フィルタアセンブリ（１）。
【請求項２】
請求項１に記載の植込み可能な永久フィルタアセンブリにおいて、前記フィルタスリーブ（２）が、総頸動脈などの前記主血管に植え込むための、前記近位端（２ｐ）を含む近位領域（２０１）と、外頸動脈などの前記少なくとも２つの分岐管の１つに植え込むための、前記遠位端（２ｄ）を含む遠位領域（２０２）と、前記近位領域（２０１）および前記遠位領域（２０２）間に延在するネック領域（２０３）とを含み、前記フィルタスリーブの前記近位領域（２０１）が、前記近位端（２ｐ）のレベルに近位端直径（φ２ｐ）を有し、および最大ネック直径（φ２０３）が前記ネック領域（２０３）の最大直径として定義され、前記近位端直径（φ２ｐ）が、完全に拡張された状態において前記ネック領域の前記最大ネック直径（φ２０３）よりも１．５〜３．５倍大きいことを特徴とする、植込み可能な永久フィルタアセンブリ。
【請求項３】
請求項１または２に記載の植込み可能な永久フィルタアセンブリにおいて、前記相互係止された多層編組が、少なくとも９０本のワイヤ、好ましくは少なくとも１００本のワイヤ、より好ましくは少なくとも１２０本のワイヤ、より好ましくは少なくとも１６０本のワイヤからなり、前記壁の前記厚さ（Ｔ２）対前記ワイヤ（２５）の前記直径（φ２５）の前記比（Ｔ２／φ２５）が少なくとも３．５、より好ましくは少なくとも４．０、さらにより好ましくは少なくとも４．５であることを特徴とする、植込み可能な永久フィルタアセンブリ。
【請求項４】
請求項１乃至３の何れか１項に記載の植込み可能な永久フィルタアセンブリにおいて、前記ＳＣＲが５０％を超えることを特徴とする、植込み可能な永久フィルタアセンブリ。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れか１項に記載の植込み可能な永久フィルタアセンブリにおいて、前記本体構成要素が、前記本体構成要素（３）の近位端（３ｐ）において、円形断面および一定の直径を有する円筒形である壁によって画定された管腔（３０８）を含むシール部分（３０７）をさらに含むことを特徴とする、植込み可能な永久フィルタアセンブリ。
【請求項６】
請求項１乃至５の何れか１項に記載の植込み可能な永久フィルタアセンブリにおいて、前記本体構成要素（３）が自己拡張可能であることを特徴とする、植込み可能な永久フィルタアセンブリ。
【請求項７】
請求項１乃至６の何れか１項に記載の植込み可能な永久フィルタアセンブリにおいて、前記本体構成要素（３）が、複数のフィラメントを有する編組から形成され、かついかなるカバー層もなく、好ましくは多層形態を有し、より好ましくは相互係止された多層編組から形成されることを特徴とする、植込み可能な永久フィルタアセンブリ。
【請求項８】
請求項１乃至７の何れか１項に記載の植込み可能な永久フィルタアセンブリにおいて、前記延長スリーブ（４）が自己拡張可能であることを特徴とする、植込み可能な永久フィルタアセンブリ。
【請求項９】
請求項８に記載の植込み可能な永久フィルタアセンブリにおいて、前記延長スリーブ（４）が、複数のフィラメントを有する編組から形成され、かついかなるカバー層もなく、多層形態を有し、好ましくは相互係止された多層編組から形成されることを特徴とする、植込み可能な永久フィルタアセンブリ。
【請求項１０】
請求項１乃至９の何れか１項に記載の植込み可能な永久フィルタアセンブリにおいて、前記ワイヤが、３〜１６個の炭素原子を含む炭化水素鎖を直鎖として含有するホスホン酸塩で被覆され、前記ホスホン酸塩のリン原子がアルファ位で前記炭化水素鎖に結合し、前記炭化水素鎖が、その末端位置でカルボキシル基、ホスホン酸基またはヒドロキシル基によってさらに官能化され、前記ホスホン酸塩が、前記ワイヤ（２５）の外側表面に共有結合および直接結合され、かつ単層および最外層として前記ワイヤの前記外側表面の少なくとも５０％を覆うことを特徴とする、植込み可能な永久フィルタアセンブリ。
【請求項１１】
請求項１乃至９の何れか１項に記載の植込み可能な永久フィルタアセンブリにおいて、前記ワイヤが、少なくとも１つのホスホン酸塩部分が前記ワイヤ（２５）の前記外側表面に共有結合および直接結合されるように、ｇｅｍ−ビスホスホン酸塩で被覆され、前記ビスホスホン酸塩が、単層および最外層として前記ワイヤ（２５）の前記外側表面の少なくとも５０％を覆うことを特徴とする、植込み可能な永久フィルタアセンブリ。
【請求項１２】
請求項１１に記載の植込み可能な永久フィルタアセンブリにおいて、前記ｇｅｍ−ビスホスホン酸塩がエチドロン酸、アレンドロン酸、クロドロン酸、パミドロン酸、チルドロン酸、リセドロン酸またはその誘導体であることを特徴とする、植込み可能な永久フィルタアセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、凝塊移動を防止して虚血性脳卒中を回避するための植込み可能な管腔内プロテーゼに関する。より詳細には、本発明は、総頸動脈が外頸動脈（ＥＣＡ）および内頸動脈（ＩＣＡ）に分割される総頸動脈（ＣＣＡ）の二股領域に永久的に配置され、それにより、塞栓物質および血餅が、脳に血液を運ぶＩＣＡに入るのを防止する３Ｄフィルタ−ステントアセンブリに関する。本発明はまた、そのような植込み可能な管腔内プロテーゼを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
脳卒中は、脳への酸素供給の中断によって引き起こされる脳機能の突然の低下をもたらす。脳に血液を供給する動脈が塞栓物質によって突然閉塞されると、虚血性脳卒中が引き起こされる。塞栓物質源には２つの主な種類がある。大動脈の壁のアテローム性動脈硬化プラークから剥離した物質、および心臓から自由になる凝固した血餅である。虚血はまた、腎臓および肝臓などの他の臓器でも起こり得る。
【０００３】
虚血性脳卒中の約２０％が心臓塞栓症によって引き起こされる。それらは、主に動脈または心室の壁または左心臓弁に形成される血栓性物質の塞栓症によって引き起こされる。これらは心不整脈または構造異常がある場合に予測される。心臓塞栓性脳卒中の最も一般的な症例は、非リウマチ動脈細動（ＡＦ）、人工弁、リウマチ性心疾患（ＲＨＤ）、虚血性心筋症、うっ血性心不全、心筋梗塞、術後状態および突出大動脈弓アテロームである。
【０００４】
抗凝固剤は、血液が脳卒中を引き起こす可能性のある危険な凝塊を形成するのを防ぐために一般的に使用される薬物種である。抗凝固剤は、すでに脳卒中リスクが高い患者によく使用される。
【０００５】
例えば、ワルファリンは、それらがビタミンＫの正常な作用に干渉することを意味するビタミンＫアンタゴニスト（ＶＫＡ）と呼ばれる薬物種に属する。ビタミンＫの正常な作用は血液凝固プロセスに関わる。ワルファリンは、臨床的使用において主要な抗凝固剤であり、ＡＦ関連脳卒中を６４％減少させるが、この減少は出血性合併症の本質的なリスクを伴い、その中でも特に脳出血が深刻である。従って、ＡＦ患者の４０％までについて抗凝固療法が禁忌である。ＶＫＡはさらに狭い治療ウインドウを有し、頻繁な実験室モニタリングおよびその後の用量調整を必要とする。
【０００６】
先行技術のフィルタ装置は、これまで完全には成功していない。米国特許第６６７３０８９号明細書および同第６７４０１１２号明細書は、総頸動脈（ＣＣＡ、１０１）の外頸動脈（ＥＣＡ、１０２）への二股領域に配置されるように設計された「自己拡張可能な単層ワイヤ編組メッシュ」１０６を開示している。理論的には、この編組メッシュは、塞栓デブリをＥＣＡ１０２（血液を顔に近付ける）に偏向させ、内頸動脈（ＩＣＡ、３７）を介してそれらを脳に運ばないようにするとみなされている。塞栓デブリのＥＣＡ１０２への経路変更の有効性は、Ｓｉｅｖｅｒｔらにより、Ｃａｒｄｉｏｖａｓ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔ  Ｒａｄｉｏｌ（２０１２）３５：４０６−４１２で臨床的に評価され、６〜１４ヵ月間にわたり３人の患者の「塞栓をそらすための新規頸動脈装置」が追跡調査され、ＩＣＡオリフィス３６の前でフィルタ閉塞の高い危険性が観察されている。従来のフィルタ装置１０６は、図１に示すように、患者が図１に示すようにＩＣＡ３７の始点の非常に近くでアテローム性動脈硬化症１０５に起因する頚動脈狭窄に罹患している場合に別の問題に直面する。この場合、フィルタ装置１０６が、塞栓物質３５がＩＣＡ３７に入るのを防ぐことに成功したとしても、プラーク１０５が壊れ始めると、プラーク１０５の頸動脈狭窄デブリからなるアテローム性動脈硬化プラーク１０５が脳に向かって移動することを防ぐことはできないであろう。
【０００７】
図２に示すような従来のフィルタ装置１０６と従来のステント１０７との組み合わせは、脳卒中を予防しながらＣＣＡ１０１の二股領域で頚動脈狭窄を治療するために使用され得るが、この解決策は理想から遠い。従来のステント１０７の始点に適切な結合領域がないため、ステントの望ましくない移動が植込み後に起こり、これによりシール性の欠如が生じる可能性がある。さらに、フィルタ装置１０６とステント１０７との間に隙間が発生して成長することがある。これにより、望ましくない乱流が発生し、シール性が欠如し、動脈瘤の形成が加速され得る。
【０００８】
従って、脳卒中の予防のために頸動脈狭窄に罹患している患者に使用することができる新規の植込み可能な永久フィルタが必要とされている。
【発明の概要】
【０００９】
本発明の目的は、特にＩＣＡの始点の非常に近くでアテローム性動脈硬化症によって引き起こされる頚動脈狭窄に罹患している患者のために、塞栓物質がＩＣＡに入ることを防止しながらフィルタ閉塞の危険性を最小にするプロテーゼを提供することである。
【００１０】
本発明の別の目的は、ＣＣＡの二股領域の壁からまたはＩＣＡの始点の非常に近くから剥離された小さいプラークデブリを含まず、心臓または大動脈から流れる塞栓物質も含まない血液が下流に流れることを維持しながら、ＣＣＡの二股領域を含む頸動脈狭窄の治療のためのプロテーゼアセンブリを提供することである。
【００１１】
本発明の主題は、主血管と少なくとも２つの分岐管とを含む二股に分かれた血管などの複数に分かれた血管内での展開に適した植込み可能な永久フィルタアセンブリである。このアセンブリは、送達形態の半径方向に圧縮された状態から半径方向に拡張された状態に拡張することができる自己拡張可能な編組フレーム構造から形成されたフィルタスリーブを含む。フィルタスリーブは、軸に沿って延在し、かつ不透過層のない管腔を画定し、二股に分かれた血管の分岐管に向かって延在するように構成された遠位端と、二股に分かれた血管の分岐管から遠ざかる方向に延在するように構成された近位端とを有する。編組フレーム構造は、生体適合性材料から作られたワイヤの複数の層を含み、各層はメッシュを形成し、メッシュは各層の複数のワイヤで格子を形成する。格子は、フィルタスリーブの壁に対して垂直に見た場合、多角形開口を画定し、ワイヤの直径（φ２５）は少なくとも２０μｍおよび最大で１００μｍである。フィルタスリーブは、ＣＣＡに植え込むための近位領域と、ＥＣＳに植え込むための遠位領域と、近位領域および遠位領域まで延在し、かつ好ましくは一定の直径を有するネック領域とを含む。フィルタスリーブの近位領域は、近位端に向かって拡大する直径を有する。近位端の直径は、完全に拡張された状態でネック部分の直径の１．５〜３．５倍大きく、編組フレーム構造は、少なくとも９０本、好ましくは少なくとも１００本、より好ましくは少なくとも１２０本、さらにより好ましくは少なくとも１６０本のワイヤからなり、フィルタスリーブの壁の厚さ（Ｔ２）対ワイヤの直径（φ２５）の比（Ｔ２／φ２５）は、少なくとも３、好ましくは少なくとも３．５、より好ましくは少なくとも４．０、さらに好ましくは少なくとも４．５であり、完全に拡張された状態において、前記編組フレーム構造の表面被覆率（ＳＣＲ）は、４０％超および９０％未満、好ましくは５０％超である。近位部分の各多角形開口の内接円の平均直径（φ２７）は、完全に拡張された状態で少なくとも５０μｍおよび最大で２００μｍである。編組フレーム構造は、相互係止された多層編組から形成される。
【００１２】
植込み可能なフィルタアセンブリは、拡張可能な本体構成要素および延長スリーブをさらに含む。本体構成要素は、送達形態の半径方向に圧縮された状態から半径方向に拡張された状態に拡張することができる。この本体構成要素は、その遠位端に向かって、二重筒状部分を含む凹状部分を含む。延長スリーブの直径は、二股に分かれた血管形態に適合するように、本体構成要素の最大直径として定義される最大直径よりも小さい。フィルタスリーブの近位端の直径は本体構成要素の最大直径以上であり、それによりＣＣＡ壁の一部はフィルタスリーブの近位部分によって十分にシールされ、それにより、ＣＡＡの二股に分かれた領域の壁からまたはＩＣＡの始点に非常に近い部分から剥離した小さいプラークデブリを含まない血液が下流に流れることを維持する。
【００１３】
凹部の中間線は、本体構成要素の長手方向軸に沿って凹状であり、凹部の内部に向かって延在する２つの対向する隆起部を画定する。各隆起部は部分的に他の隆起部に接触し、２つの対向する隆起部は二重筒状部分に２つの管腔を画定する。両方の管腔は軸に沿って延在し、２つの管腔の軸は、本体構成要素の軸を同じく含む中心面（ＣＰ）を画定する。
【００１４】
好ましい実施形態として、前記本体構成要素の近位端において、本体構成要素は、好ましくはシール部分を含み、シール部分は、円形の断面を有しかつ拡張された状態において円筒体部分および凹部の直径よりも大きい一定の直径を有する円筒形の管腔を有する。前記フィルタスリーブの近位部は、フィルタスリーブが本体構成要素のシール部分の内側に展開されることができるような寸法を有する。フィルタスリーブのネック領域は、フィルタスリーブが凹部の二重筒状部分の２つの管腔のうちの１つの内側に展開されることができるような寸法を有する。シール部分は、展開された本体構成要素の管腔を介してフィルタスリーブを送達する間、本体構成要素の移動のリスクを低減する。
【００１５】
本体構成要素は、有利には、複数のフィラメントを有する編組から形成され、かついかなるカバー層もなく、多層形態を有し、好ましくは相互係止された多層編組から形成され、それにより、植込み可能な永久フィルタアセンブリは、フィルタアセンブリと動脈壁との間に形成された間隙内の望ましくない乱流をなくすことによって動脈の損傷を防止する。
【００１６】
有利には、延長スリーブは、複数のフィラメントを有する編組から形成され、かついかなるカバー層もなく、好ましくは相互係止された多層編組から形成される。
【００１７】
有利な実施形態によれば、編組フレーム構造、および／または本体構成要素、および／または管腔延長部は自己拡張可能である。
【００１８】
別の実施形態として、編組フレーム構造のワイヤは、３〜１６個の炭素原子を含む炭化水素鎖を直鎖として含有するホスホン酸塩で被覆される。ホスホン酸塩のリン原子はアルファ位で炭化水素鎖に結合し、前記炭化水素鎖は、その末端位置でカルボキシル基、ホスホン酸基またはヒドロキシル基によってさらに官能化される。ホスホン酸塩は、ワイヤの外側表面に共有結合および直接結合され、単層および最外層としてワイヤの外側表面の少なくとも５０％を覆う。
【００１９】
別の実施形態として、ワイヤは、少なくとも１つのホスホン酸塩部分がワイヤの外側表面に共有結合および直接結合されるようにｇｅｍ−ビスホスホン酸塩で被覆される。ビスホスホン酸塩は、単層および最外層としてワイヤの外側表面の少なくとも５０％を覆う。有利には、ｇｅｍ−ビスホスホン酸塩は、エチドロン酸、アレンドロン酸、クロドロン酸、パミドロン酸、チルドロン酸、リセドロン酸またはその誘導体からなる群から選択される。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
本発明の他の特質および利点は、例とみなされ、添付図面を参照する一連の実施形態の以下の説明から明らかになるであろう。
【００２１】
【図１】図１は、従来式フィルタ装置を備えたヒトの総頸動脈の二股部分の切欠斜視図である。
【図２】図２は、従来技術解決策の概略図である。
【図３】図３は、本発明による植込み可能な永久フィルタアセンブリの切欠図である。
【図３ａ】図３ａは、図３に示すプロテーゼの一部の斜視図である。
【図３ｂ】図３ｂは、図３に示すプロテーゼの一部の斜視図である。
【図４】図４は、本発明のアセンブリのフィルタスリーブの横方向からの図である。
【図５】図５は、フィルタスリーブの別の実施形態の横方向からの図である。
【図６】図６は、フィルタスリーブの壁に対して垂直に見た編組フレーム構造の詳細図である。
【図７ａ】図７ａは、壁を通過しようとする塞栓物質をフィルタスリーブがそらすまたは遮断する方法を概略的に示す。
【図７ｂ】図７ｂは、壁を通過しようとする塞栓物質をフィルタスリーブがそらすまたは遮断する方法を概略的に示す。
【図７ｃ】図７ｃは、壁を通過しようとする塞栓物質をフィルタスリーブがそらすまたは遮断する方法を概略的に示す。
【図８ａ】図８ａは、壁を通過しようとする塞栓物質をフィルタスリーブがそらすまたは遮断する方法を概略的に示す。
【図８ｂ】図８ｂは、壁を通過しようとする塞栓物質をフィルタスリーブがそらすまたは遮断する方法を概略的に示す。
【図８ｃ】図８ｃは、壁を通過しようとする塞栓物質をフィルタスリーブがそらすまたは遮断する方法を概略的に示す。
【図９】図９は、フィルタスリーブの断面図である。
【図９ａ】図９ａは、編組フレーム構造の相互係止された多層形態の詳細図である。
【図１０】図１０は、ＩＣＡのオリフィスに向かって流れる塞栓物質を詳細に示す概略図である。
【図１０ａ】図１０ａは、ＩＣＡのオリフィスに向かって流れる塞栓物質を詳細に示す概略図である。
【図１０ｂ】図１０ｂは、ＩＣＡのオリフィスに向かって流れる塞栓物質を詳細に示す概略図である。
【図１１】図１１は、横並びに配置されたフィルタスリーブおよび管腔延長部の立面図である。
【図１２】図１２は、本体構成要素に挿入された図１１に示す部分の立面図である。
【図１３】図１３は、組み立てられた本体構成要素の立面図である。
【図１４】図１４は、組み立てられた本体構成要素の立面図である。
【図１５】図１５は、本体構成要素単独の立面図である。
【図１６】図１６は、本体構成要素単独の立面図である。
【図１７】図１７は、本体構成要素を形成するために設計されたマンドレルの斜視図である。
【図１８】図１８は、形成された本体構成要素が取り付けられた図１７のマンドレルの斜視図である。
【図１８ａ】図１８ａは、図１８のマンドレルの断面図である。
【図１９】図１９は、本発明による組立て前のプロテーゼの別の実施形態を示す。
【図２０】図２０は、本発明による組立て後のプロテーゼの別の実施形態を示す。
【図２１】図２１は、本発明による組立て前のプロテーゼの別の実施形態を示す。
【図２２】図２２は、本発明による組立て後のプロテーゼの別の実施形態を示す。
【図２３】図２３は、本発明による一体型形状として延長スリーブを有する本体構成要素の実施形態である。
【図２４】図２４は、本発明による一体型形状として延長スリーブを有する本体構成要素の実施形態である。
【図２５】図２５は、本発明による一体型形状として延長スリーブを有する本体構成要素の実施形態である。
【図２６】図２６は、一体型形状として延長スリーブを有する本体構成要素を形成するように設計されたマンドレルの斜視図である。
【図２７】図２７は、一体型形状として延長スリーブを有する形成された本体構成要素が取り付けられた図２６のマンドレルの斜視図である。
【図２７ａ】図２７ａは、図２７のマンドレルの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本明細書で使用される場合、「植込み可能な」という用語は、身体血管内の位置に配置される医療装置の能力を指す。植込み可能な医療装置は、医療行為中（例えば、数秒、数分、数時間）に身体血管内に一時的に配置されるように、または身体血管内に永久的に留まるように構成することができる。
【００２３】
「管腔内」または「経腔的」プロテーゼという用語は、プロテーゼが、離れた場所から身体血管内の目標部位まで身体血管の管腔内を通して前に進められる処置により、湾曲したまたは直線状の身体血管内に配置されるように適合された装置を指す。血管処置において、医療装置は、典型的に、Ｘ線透視誘導下でワイヤガイドを覆うカテーテルを使用して「血管内に」導入することができる。カテーテルおよびワイヤガイドは、血管系の従来のアクセス部位を介して導入されてもよい。
【００２４】
「カテーテル」という用語は、目標部位にアクセスするために身体血管に挿入されるチューブを指す。本説明中、「カテーテル」は、カテーテル自体、またはその付属品、すなわち針、ガイドワイヤ、導入シース、および当業者に知られている他の一般的に適切な医療装置を備えたカテーテルの何れかを示す。
【００２５】
「防止する」という用語は、塞栓物質が分岐血管などの特定の血管に入るのを拒絶または阻止することを含む。
【００２６】
混乱を避けるために、以下の説明において、「開口」、「孔」および「窓」という用語は、それらの通常の意味を有し、また、医療装置の一方の面または表面からその他方の面または表面までの開放チャネルまたは通路を指すために交換可能に使用される。同様に、「入口」、「接合部」および「オリフィス」という用語は、少なくとも１つの分岐血管が主血管から分かれる血管系の領域を指す。
【００２７】
「内皮化」という用語は、内皮細胞の装置上への内部成長をもたらす細胞プロセスを指す。
【００２８】
「永久」という用語は、血管内に配置可能であり、また、長期間（例えば、数ヶ月、数年）にわたり、場合により患者の生涯にわたり血管内に留まる医療装置を指す。
【００２９】
「塞栓」、「塞栓物質」および「濾液」という用語は、血流によってその堆積地に運ばれた凝血塊または他の生物学的物質を指す。閉塞物質は、最も頻繁には血餅（すなわち、血栓）であるが、脂肪球（アテローム性動脈硬化症に起因する）、組織片またはバクテリアの塊であり得る。
【００３０】
図３は、本発明による植込み可能な永久フィルタアセンブリ１の好ましい実施形態を示しており、アセンブリ１は、フィルタスリーブ２と、本体構成要素３と、延長スリーブ４とを含む。アセンブリ１は、二股に分かれた血管の各分岐管に向かって伸びるように構成された遠位端と、二股に分かれた血管の各分岐管から離れる方に伸びるように構成されかつ軸に沿って伸びる近位端とを含む。アセンブリ１は、血管管腔に「永久に」植え込まれるように設計されている。
【００３１】
フィルタスリーブ２は、円筒状の管腔２１を画定する編組されたフレーム構造２０からなり、送達形態の半径方向に圧縮された状態から半径方向に拡張された状態に拡張することができる自己拡張可能な編組から形成される。フィルタスリーブ２には不透過性の膜がない。図４に示すように、フィルタスリーブ２は、ＣＣＡ１０１に植え込むための近位領域２０１と、ＥＣＡ１０２に植え込むための遠位領域２０２と、近位領域および遠位領域に伸び、かつ好ましくは一定の直径を有するネック領域２０３とを含む。フィルタスリーブ２の近位領域２０１は、その近位端２ｐに向かって拡大する直径を有する。近位端２ｐの直径（φ２ｐ）は、完全に拡張された状態のネック部分２０３の直径（φ２０３）よりも大きく、好ましくは、φ２ｐはφ２０３の１．５〜３．５倍大きい。遠位領域２０２は、図５の実施形態に示すように、ネック領域２０３の１つより大きい直径を有利に有する。
【００３２】
図６、図７ａ〜７ｃおよび図８ａ〜８ｃを参照すると、フィルタスリーブ２の編組フレーム構造２０は、生体適合性材料から作られたワイヤ２５の複数の層２２、２３、２４を含む。ワイヤ２５の直径（φ２５）は、少なくとも２０μｍおよび最大で１００μｍ、好ましくは少なくとも３０μｍおよび最大で７５μｍ、より好ましくは最大で１００μｍである。編組フレーム構造２０の各層はメッシュを形成する。編組フレーム２０のメッシュは、フィルタスリーブ２の壁に対して垂直に見た場合、複数のレベルのワイヤ２５を有する格子を形成する。好ましくは、メッシュは、３次元構造を有する相互係止された多層形態を形成するように互いに相互係止される。「相互係止された多層」という用語は、編組時にそれらのプライが区別されない複数の層２２、２３、２４を含むフレーム構造を指し、例えば、第１の層２２のプライの所与の数のワイヤが第２の層２３および／または他の層２４のプライと相互係止される。前記相互係止された多層は、例えば、欧州特許第１２４８３７２号明細書に記載された編組機を使用することによって形成することができる。フィルタスリーブ２の編組フレーム構造２０は、少なくとも９０本および最大で５１２本のワイヤ２５から、好ましくは少なくとも１００本、より好ましくは少なくとも１２０本、さらにより好ましくは少なくとも１６０本および最大で３２０本のワイヤ２５から作られる。
【００３３】
編組フレーム構造２０は、カテーテルなどの送達システム内に配置されたとき（すなわち、「圧縮された状態において」）、比較的小さくまた比較的均一な直径を有する圧縮形状をとり、図３に示すように体腔などの送達された位置内で（すなわち、「展開状態において」）半径方向に拡張された直径を有する展開形状を自発的にとるように構成される。本明細書で使用される場合、「拡張された形状」または「拡張された状態」という用語は、それぞれ自己弾性戻り性物体（例えば、編組フレーム構造２０）が図４に示すように外部圧縮力なしに拡張される場合（すなわち、非狭窄状態）のその自己拡張特性からもたらされる形状または状態を指す。これらの定義に加えて、「公称直径」という用語は、標的とされる血管内に配置されたときのステントフィルタの直径を示す。一般に、体腔内に永久的に配置されるように設計された自己拡張型装置の公称直径（φｎｏｒ）は、外部圧縮力（φｅｘｐ）なしで展開されたときの前記装置の外径より１０〜２５％小さい。例えば、ＣＣＡ１０６の内径（φ１０６）は、一般に５．０ｍｍ〜１１．０ｍｍであるため、本発明によるフィルタスリーブ２の近位領域２０１は、従って、拡張された状態において５．５ｍｍ〜１２ｍｍの直径（φ２０１＿ｅｘｐ）を有するように設計および／または製造される。フィルタスリーブ２の直径の変化は、その長さに影響を与える。従って、展開状態の本発明によるフィルタスリーブ２の長さ（Ｌ２＿ｄｅｐ）は、拡張された状態のその長さ（Ｌ２＿ｅｘｐ）よりも大きい。フィルタスリーブ２の長さに関連する圧縮比（ＬＣＲ）は、以下の関係式によって定義することができる。
ＬＣＲ＝（Ｌ２＿ｄｅｐ−Ｌ２＿ｅｘｐ）／Ｌ２＿ｅｘｐ
【００３４】
フィルタスリーブ２が湾曲した管腔内に展開される場合、展開状態におけるその長さ（Ｌ２＿ｄｅｐ）は湾曲の中点に沿って測定される。
【００３５】
編組されたフレーム構造の格子は、ほぼ直線状の辺（実際にはワイヤセグメント）によって画定された多角形形状を有する開口２６を画定する。多角形形状は、好ましくは四角形であり、より好ましくは平行四辺形である。「平行四辺形」は、２対の平行なセグメントによって画定される単純な四辺形を意味し、すなわち、平行四辺形の対向する辺の長さは等しく、平行四辺形の対向する角度は等しい尺度であり、対角線は互いに二等分し合う。平行四辺形には、正方形、長方形、および菱形が含まる。本明細書で使用される「内接円」２７は、図６に示すように、多角形開口２６の内側に描くことができ、その少なくとも３つの辺（すなわち、ワイヤセグメント２５）に接することができる最大円を指す。
【００３６】
内接円２７のサイズは、塞栓物質３５、特にＩＣＡ３７に流れ込んだであろう微小塞栓をＥＣＡ１０２に偏向する有効性を直接反映する。「微小塞栓」は、顕微鏡サイズの塞栓、例えば小さい血餅またはバクテリアの小さい塊を指す。微小塞栓は、気体または固体塞栓物質の何れかである。気体微小塞栓は、人工心臓弁によって生成される機械的に誘導されたキャビテーションから生じ得る。それらはおよそ４μｍの直径を有し、通常、脳に有害な影響を与えない。対照的に、固体微小塞栓は、気体状の微小塞栓よりもはるかに大きく、およそ１００μｍの直径を有する。毛細血管のサイズ（直径７〜１０μｍ）と比較してより大きいサイズの固体微小塞栓は、微小循環の遮断を引き起こす可能性がある。Ｃｈａｒａｌａｍｂｏｕｓらによって公開されたＪ．Ｅｎｄｏｖａｓｃ．Ｔｈｅｒ、２００９；１６；１６１〜１６７，“Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｅｒｅｂｒａｌ  ｅｍｂｏｌｉｘａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｃａｒｏｔｉｄ  ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ：Ａｎ  ｉｎ−ｖｉｔｒｏ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ  ｃｏｍｐａｒｉｎｇ  ２  ｃｅｒｅｂｒａｌ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ｄｅｖｉｃｅｓ”において、２００μｍ未満の直径を有する気体または小型の何れかの塞栓は、臨床的に知覚されない脳虚血のみを引き起こす。
【００３７】
従って、２００μｍを超える塞栓物質の経路を変更するために、近位領域２０１の多角形開口２６の内接円２７（ＩＣ）の平均直径（φ２７）は、好ましくは最大で２００μｍ、好ましくは最大で１５０μｍ、より好ましくは最大で１００μｍである。同時に、開口は、血液成分がフィルタスリーブ２の壁を通って十分な灌流を維持するのに十分な大きさでなければならないため、平均ＩＣ直径は少なくとも５０μｍ、好ましくは少なくとも７５μｍでなければならない。多角形開口２６の内接円２７（ＩＣ）の平均直径（φ２７）は、内接円２７の直径を全て加算し、その合計を開口２６の数で割ることによって算出された値を意味する。多角形開口２６は、双眼実体顕微鏡を用いて測定することができる。０°の開始位置から３６０°まで１５°の増分で回転するようにプログラムされたマンドレル上で、フィルタスリーブの各セグメントの高解像度デジタル画像を撮影した。双眼実体顕微鏡は、フィルタスリーブの壁に対して垂直になるように配置した。２４枚の写真を組み合わせて、画像解析ソフトウェアで検査した。ＩＣの平均直径（φ２７）は、少なくとも１０個の開口を含むように組み合わされた写真から５個の正方形部分を無作為にピックアップし、これらの開口のＩＣの直径を平均することによって測定することができる。組み合わされた写真は、後述のように編組されたフレーム構造の表面被覆率（ＳＣＲ）を計算するために使用することもでき、それは少なくとも１０個の開口を含むようにそれらから５個の正方形部分を無作為にピックアップすることによって計算する。
【００３８】
本発明によるフィルタアセンブリ１の利点の１つは、Ｔ２／φ２５の値がより大きいフィルタスリーブ２が、Ｔ２／φ２５が２．０未満の従来のフィルタと比較して、図７ａ〜７ｃ、図８ａ〜８ｃおよび９ａに示すように、塞栓物質３５がその壁を横切って流れるのを効果的に防止できることである。少なくとも２．０である管腔内プロテーゼの壁厚（Ｔ２）対ワイヤ直径（φ２５）の比（Ｔ２／φ２５）は、２層以上のメッシュを含む３次元構造を有する編組フレーム構造を特徴とする。比Ｔ２／φ２５が大きいほど、編組フレーム構造２０はより多くの層を含む。図９に示すように、壁内に実質的に平行に整列した複数の層を形成する各ワイヤは、図７ａ〜７ｃおよび８ａ〜８ｃに概略的に説明したように、フィルタスリーブ２の壁を通過しようとする塞栓物質３５を逸脱させるか、または遮断する可能性を有する。従って、本構造は、塞栓経路変更の有効性を高めることができる。従って、フィルタスリーブ２の比Ｔ２／φ２５は、少なくとも３、好ましくは少なくとも３．５、より好ましくは少なくとも４．０、さらにより好ましくは少なくとも４．５に達するべきである。
【００３９】
さらに、２．５より高いＴ２／φ２５値を与える相互係止された多層構成は、重要な技術的特性を提供し、すなわち、１０°〜４８°の角度αを有する湾曲した管腔内に展開される場合、開口の平均内接円直径（φ２７）は、湾曲２９の外側で５０μｍ〜２５０μｍである。ＩＣＡ３７のオリフィス３６は湾曲の外側に位置しているため、ろ過効率を改善するために、ＣＣＡ１０１の二股に分かれる領域に展開されたときに外側で最適な開口寸法を設定することが最も重要である。相互係止された多層構成の本ワイヤは、湾曲した展開状態において隣接する平行ワイヤ間で規則的な距離を有するようシフトし、その結果、平均内接円直径（φ２７）は直線状の構成のものとほぼ同じままである。
【００４０】
編組フレーム構造２０の表面被覆率（ＳＣＲ）は、以下の関係式：
ＳＣＲ＝Ｓｗ／Ｓｔ
によって定義され、ここで、「Ｓｗ」は、編組フレーム構造２０を構成するワイヤ２５によって覆われた実際の表面であり、「Ｓｔ」は、編組フレーム構造２０の壁の総表面積である。完全に拡張された状態では、フィルタスリーブ２のＳＣＲは４０％を超え、好ましくは少なくとも５０％、さらにより好ましくは少なくとも５５％、さらにより好ましくは少なくとも６０％である。角度αが１０°〜４８°であるフィルタスリーブ２の公称直径を有するＣ字形管腔３０内に展開されたとき、少なくとも３．０の比Ｔ２／φ２５（好ましくは３．５、より好ましくは少なくとも４．０、さらにより好ましくは少なくとも４．５）を有する編組フレーム構造２０は、その外側の湾曲２９に沿って、直線状の構成における表面被覆率、すなわち４０％とほぼ同じ表面被覆率（ＳＣＲ）を提供することができる。これが本発明の別の利点であり、この結果、塞栓経路変更の有効性の改善がもたらされる。
【００４１】
当技術分野で知られているろ過装置は、多くの場合に目詰まりし、浄化されるかまたは交換すらされる必要がある。血管内に永久的に配置されるように設計された管腔内プロテーゼは、医師による定期的な浄化または血管からの装置の取り外しを避けるために、自己浄化するかまたは内因性の力もしくは効果によって浄化される固有能力を有するべきである。
【００４２】
開口２６のサイズ（すなわち、内接円の直径（φ２７））に対して十分な壁厚（Ｔ２）を有する本フィルタスリーブ２は、従来のフィルタ装置と比較して高い自己浄化特性を付与する。図１０、１０ａおよび１０ｂに示すように、ＩＣＡ３７のオリフィス３６の周りを流れるいくつかの塞栓物質３５は、心臓周期の心室収縮期および弛緩期中にその壁を通って血液が流入する結果として、フィルタスリーブ２の内面４２に一時的に押し付けられる。編組フレーム構造２６の十分な壁厚Ｔ２のために、これらの塞栓物質３５は、壁を通過する代わりに内側表面４２上に捕捉されたままであり、その後、フラッシング排出力（ｆｌｕｓｈｉｎｇ  ｅｘｐｅｌｌｉｎｇ  ｆｏｒｃｅ）の結果として、心房収縮期中に血流３８に流し戻される。「フラッシング排出力」という用語は、フィルタスリーブ２の発見された固有の特性を指す。具体的には、それは、塞栓物質３５が接触する流動血液３８によって塞栓物質３５に付与される力である。
【００４３】
本発明者が行った研究および実験は、驚くべきかつ予想外の結論につながった。比Ｔ２／φ２５が従来のフィルタの場合のように２．０未満である場合、塞栓物質３５はメッシュ開口を通して流されてＩＣＡ３７に入るか、または分岐管のオリフィスでそれが血流を遮断するまで蓄積するかの何れかである。比Ｔ２／φ２５が大きいほど、フィルタスリーブ２が示すフラッシング排出力が大きくなる。従って、本フィルタスリーブ２は、それによって覆われる分岐管オリフィスの閉塞の危険性を低減し、使用時の安全性の向上をもたらす。比Ｔ２／φ２５は、装置の安全性を改善するために、少なくとも２．５、好ましくは少なくとも３．０、より好ましくは３．５、さらにより好ましくは４．０、さらにより好ましくは少なくとも４．５、さらにより好ましくは少なくとも５．０であるべきである。
【００４４】
生体適合性材料、好ましくはステンレス鋼（例えば、３１６、３１６Ｌまたは３０４）；形状記憶または超弾性種を含むニッケル−チタン合金（例えば、ニチノール、ニチノール−ＤＦＴ（登録商標）−プラチナ）；コバルト−クロム合金（例えば、ｅｌｇｉｌｏｙ）；コバルト−クロム−ニッケル合金（例えば、Ｐｈｙｎｏｘ）；コバルト、ニッケル、クロムおよびモリブデンの合金（例えば、ＭＰ３５ＮまたはＭＰ２０Ｎ）；コバルト−クロム−バナジウム合金；コバルト−クロム−タングステン合金；マグネシウム合金；チタン合金（例えば、ＴｉＣ、ＴｉＮ）；タンタル合金（例えば、ＴａＣ、ＴａＮ）；Ｌ６０５からなる群から選択された金属基材である。前記金属基材は、チタン、ニチノールおよびニチノール−ＤＦＴ（登録商標）−プラチナなどのニッケルチタン合金、任意の種類のステンレス鋼、またはＰｈｙｎｏｘ（登録商標）などのコバルト−クロム−ニッケル合金からなる群から選択されることが好ましい。
【００４５】
本発明によるフィルタスリーブ２によってもたらされる追加の驚くべき効果として、ＩＣＡにおける灌流がＴ２／φ２５値の増加に従って改善される。「灌流」は、生理学において、生物組織中の毛細血管床に血液を送達する身体のプロセスである。「低灌流」および「過灌流」という用語は、その代謝ニーズを満たすための組織の現在の必要性に関連して灌流レベルを測定する。本発明によるフィルタスリーブ２は、それが覆うＩＣＡにおける灌流を増加させるため、ＩＣＡが血液を運ぶ脳機能が改善される。
【００４６】
好ましい実施形態では、本体構成要素３は、延長スリーブ４の展開に先立ってＣＣＡの二股に分かれる領域内に展開され、その後にフィルタスリーブ２の配置が続くように設計される。フィルタスリーブ２の近位端の直径（φ２ｐ）は、拡張された状態の本体構成要素３の最大直径として定義される最大直径（φ３＿ｍａｘ）以上になるように設計され、その結果、ＣＣＡ壁の一部は、図３に示すようにフィルタスリーブ２の近位部分によって十分にシールされる。血液の流れは、心臓および／または大動脈から引き出された塞栓物質を運ぶ可能性があるが、図１２に示すように近位端２ｐからフィルタスリーブ２の管腔２１に向けられる。ＩＣＡとＥＣＡとの間の流量比が約４：１であるため、フィルタスリーブ２は、血流の約８０％がその近位部分の壁を通過し、適切に「浄化されて」ＩＣＡに入り、塞栓物質３５が加えられた血流の残りの２０％をＥＣＡにそらすことを許容する。これについて図１１および図１２に示す。展開された延長スリーブ４がＩＣＡ３７の始点を覆うことができるため、アセンブリ１は、図１に示す頚動脈狭窄からなるアテローム性動脈硬化プラークが脳へ移動することを防止することによって脳卒中の危険性を低減することができる。
【００４７】
延長スリーブ４は、自己拡張可能なステント、バルーン血管形成術により拡張可能なステント、および頚動脈ステント留置（ＣＡＳ）に適したステントグラフトであるステントからなる群から選択されることが好ましい。ＣＡＳは、頸動脈を狭窄する管腔内にステントが展開される血管内手術である。延長スリーブ４は、好ましくは、相互係止された多層編組構造からなる。
【００４８】
図１５および１６に示すように、本体構成要素３は、前記本体構成要素３の遠位端３ｄに向かって、二重筒状部分３０３を含む凹部３０２を含む。凹部３０２の中間線は、本体構成要素３の長手方向軸に沿って凹状であり、凹部３０２の内側内に２つの対向する隆起部３０４を画定する。各隆起部３０５は、部分的に他の隆起部３０４と接触する。２つの対向する隆起部３０４は、二重筒状部分３０３内に２つの管腔３０５を画定し、２つの管腔３０５のそれぞれは軸に沿って伸びている。２つの管腔３０５の軸は、本体構成要素３の軸を同じく含む中心面（ＣＰ）を画定する。
【００４９】
本体構成要素３は、その近位端３ｐにおいて、ＣＣＡ内に配置されてそれを「固定」しかつ植え込み中および植え込み後の移動を回避するように設計された円形の断面および一定の直径を有する円筒形状の管腔を含むシール部分３０７をさらに含む。フィルタスリーブ２の近位部分は、本体構成要素３のシール部分３０７の内側に展開できるように較正される。フィルタスリーブ２のネック領域２０３は、図１５および１６に示されるように、本体構成要素３の二重筒状部分３０３の２つの管腔の１つの内側に展開できるように構成される。本体構成要素３は、好ましくは、複数のフィラメントを備えかついかなるカバー層もない編組から形成され、好ましくは多層構成物から形成され、より好ましくは相互係止された多層編組から形成される。本体構成要素３は、図１７、１８および１８ａに示すように、複数のワイヤ３０９を、２つの脚部３１０を含むマンドレル３０８上で編組することにより、およびそれを圧縮して二重筒状部分３０３を形成することにより製造することができる。
【００５０】
延長スリーブ４は、図１３および１４に示すように、二重筒状部分３０３の他方の管腔に挿入されることができる先端部分４０１を含む。延長スリーブ４は、好ましくは、複数のフィラメントを備えかついかなるカバー層もない編組から形成され、より好ましくは多層構成物を有し、より好ましくは相互係止された多層編組から形成される。
【００５１】
フレーム構造は「自己拡張性」として上で説明されているが、本発明によるアセンブリの本体構成要素３および延長スリーブ４は、塑性変形可能なワイヤから作製し、異なる部品に内部変形力を、例えば膨張可能バルーンを介して適用することによって拡張されるようにすることができる。
【００５２】
別の実施形態によれば、図１９〜２５に示すように、本発明によるアセンブリ１’の延長スリーブ４は、本体構成要素に一体化され、単一部品として一体化された本体構成要素５の管腔延長部５０２を形成する。一体化された本体構成要素５は、フィルタスリーブ２の近位領域をその中に受容するように設計された円筒体部分５０７を含む。フィルタスリーブ２の遠位領域２０２は、図２０に示すように、一体化された本体構成要素５のフィルタスリーブ出口５０１から出ることにより、一体化された本体構成要素５の外側に展開するように設計されている。フィルタスリーブ２の近位端直径（φ２ｐ）は、拡張された状態の一体化された本体構成要素５の最大直径（φ５＿ｍａｘ）以上になるように設計され、その結果、ＣＣＡ壁の一部はフィルタスリーブ２の近位部分によってシールされる。従って、アセンブリ１’は、心臓および／または大動脈から剥がされた塞栓物質を運んでいる可能性がある血液の流れが近位端２ｐからフィルタスリーブ２の内腔２１に向かい、その一方、「きれいな」血液が（脳に血液を運ぶ）ＩＣＡに流入することを維持することを許容する。フィルタスリーブ２および一体型本体構成要素５を含むアセンブリ１’は、展開手順を単純化し、より嵩張らない送達システムを使用する可能性を許容するというさらなる利点を有する。従って、これは植え込み処置中の合併症のリスクを低減する。前記一体型本体構成要素５は、図２６、２７および２７ａに示すように、脚部５１０を有するマンドレル５０８上に複数のワイヤ５０９を編組することによって同じく製造することができる。
【００５３】
図２１〜２５に示すような一体型本体構成要素５の二重管腔５０３も、上述したように、植え込み後のフィルタスリーブ２の移動を回避する。二重管腔５０３の直径は、ＣＣＡ二股部分およびＥＣＡで起こり得る様々な病状に従うように互いに異なっていてもよい。
【００５４】
米国特許出願公開第２００６／００１５１３８号明細書は、血液と装置の表面との間の摩擦の程度を減少させ、従って二股への血液流入を改善するように、フィルタ手段の好ましいコーティングが高度に疎水性であるべきであり、例えば、ポリテトラエチルフルオリン（ＰＴＦＥ）、ポリビニルフルオリデン（ＰＶＤＦ）またはポリアリーレンであるべきであることを開示している。
【００５５】
驚くべきことに、本発明者は、編組フレーム構造２０の上記の構造を、フィルタスリーブ２を覆うリン系酸のコーティングと組み合わせると、ＩＣＡ３７のオリフィス３６の部分で編組フレーム構造２０の適切な透過性を維持しながら塞栓経路変更効果を著しく改善することを発見した。使用されるリン系酸は、式Ｈ２Ｒ１ＰＯ３（式中、Ｒ１は、そのアルファ位でリンに直接結合された炭素原子を有する有機配位子である）を有する有機ホスホン酸から選択することができる。ホスホン酸塩の少なくとも１つのホスホン酸塩部分は、コーティング中の金属基材の外側表面に共有結合および直接結合されている。
【００５６】
１つの好ましい実施形態において、前記有機配位子は、３〜１６個の炭素原子を有する炭化水素鎖を含む。有機配位子は、コーティングとＣＣＡ中を流れる塞栓物質３５との間の相互作用を高めるように、その末端炭素で（すなわち、アルファ位の反対側の端部で）さらに官能化される。前記官能基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基、ホスホン酸基またはそれらの化学的誘導体であってもよい。好ましくは、置換基は、カルボキシル基、ホスホン酸基またはヒドロキシル基である。前記コーティングは、改善された塞栓経路変更効果をもたらす一方、二股のオリフィスを覆う部分を除いて動脈壁を覆う植込み可能な医療装置の内壁上の内皮形成を促し、ＩＣＡの前方部分で編組フレーム構造の適切な透過性を維持する。好ましくは、有機配位子に含まれる炭素原子の数は、直鎖として少なくとも６個および最大で１６個、より好ましくは少なくとも８個および最大で１２個である。前記ホスホン酸は、６−ホスホノヘキサン酸、１１−ホスホノウンデカン酸、１６−ホスホノヘキサデカン酸、１，８−オクタンジホスホン酸、１，１０−デシルジホスホン酸、および（１２−ホスホノドデシル）ホスホン酸からなる群から選択されてもよく、好ましくは１１−ホスホノウンデカン酸であり得る。有機配位子の炭素原子の１つ、−（ＣＨ２）−は、第３級アミノ基−Ｎ（Ｒ２Ｙ）−で置換されていてもよい。第３級アミノ基の置換基はアルキル基−Ｒ２Ｙを有し、その末端炭素はカルボン酸、ホスホン酸またはその誘導体によって官能化されている。第３級アミノ基を含む前記ホスホン酸は、好ましくは、Ｎ−（ホスホノメチル）イミノ二酢酸およびＮ、Ｎ−ビス（ホスホノメチル）グリシン）からなる群から選択される。別の好ましい実施形態では、ホスホン酸は、補助ホスホン酸および／または５−ヒドロキシ−５，５’−ビス（ホスホノ）ペンタン酸などのヒドロキシル基により、有機配位子のアルファ位でさらに官能化されてもよい。別の好ましい実施形態では、コーティングは、Ｐ−Ｃ−Ｐ構造を定める同じ炭素原子上に位置する２つのＣ−Ｐ結合によって特徴付けられる胚ビスホスホン酸塩から形成される。前記ｇｅｍ−ビスホスホン酸塩基は、一般式（Ｉ）
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を有し、Ｒ３は、（ｉ）非置換または−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−ＮＨ２、ピリジル、ピロリジルまたはＮＲ５Ｒ６で置換された−Ｃ１−１６アルキル；（ｉｉ）−ＮＨＲ７；（ｉｉｉ）−ＳＲ８；または（ｉｖ）−Ｃｌを表し、Ｒ４は−Ｈ、−ＯＨまたは−Ｃｌを表し、Ｒ５は−Ｈまたは−Ｃ１−５アルキルを表し、Ｒ６は−Ｃ１−５アルキルを表し、Ｒ７は−Ｃ１−１０アルキルまたは−Ｃ３−１０シクロアルキルを表し、Ｒ８はフェニルを表す。Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３およびＭ４の少なくとも１つは、フィルタスリーブの外側表面中の何れかの金属原子を表す。これは、ビスホスホン酸塩の少なくとも１つのホスホン酸塩部分が、コーティング中の金属基材の外側表面に共有結合および直接結合されていることを意味する。ビスホスホン酸塩は、金属基材の外側表面の少なくとも５０％を単層としておよび最外層として覆う。好ましくは、Ｒ３は、末端位置において−ＣＯＯＨまたは−ＯＨで置換された−Ｃ１−１６アルキルを表し、Ｒ４は−ＯＨを表す。好ましくは、前記ｇｅｍ−ビスホスホン酸塩は、エチドロン酸、アレンドロン酸、クロドロン酸、パミドロン酸、チルドロン酸、リセドロン酸またはその誘導体である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図７ｃ】
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【図８ａ】
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【図８ｂ】
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【図８ｃ】
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【図９−９ａ】
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【図１０】
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【図１０ａ】
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【図１０ｂ】
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【図１１−１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１８ａ】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２７ａ】
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【国際調査報告】
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