(57)【要約】  全血から無細胞血清を取得するための装置であって、本装置は、全血を収容し、その全血を凝固して、血液の細胞成分を含む固形成分と、血清を含む液体とに分離するための血液バッグを備えており、この血液バッグは出口を有し、この出口の部分に、固形成分の少なくとも大部分を保持して、液体を通過させるのに適した遮断物を有している。本装置は、また、血液バッグの出口を介して血液バッグと流体連結しているフィルターモジュールを備えており、このフィルターモジュールは、半透膜が配置されている内部空間を備え、この半透膜は内部空間を保持液スペースと透過液スペースに分割しており、液体を透過液としての血清と、液体に含まれる粒子成分が残留する場合のある保持液とに分離することができる。フィルターモジュールは、液体を保持液スペースに送り込むための注入器具と、透過液スペースから血清を排出するための透過液出口と、接続ラインを介してフィルターモジュールの透過液出口に接続されている入口を備える少なくとも１つの血清収容容器とを有している。全血から無細胞血清を取得するための方法であって、本方法は、説明されている装置によって実施することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
全血から無細胞血清を取得するための装置であって、
全血を収容し、前記全血を凝固して、血液の細胞成分を含む固形成分と、血清を含む液体とに分離するための血液バッグであって、前記血液バックは、前記液体を前記血液バッグから排出するための出口を有し、前記出口の部分には、前記固形成分の少なくとも大部分を保持して、前記液体を通過させるのに適した遮断物がある、血液バックと、
前記血液バッグの前記出口を介して前記血液バッグと流体連結しているフィルターモジュールと、を備え、
前記フィルターモジュールは、内部空間と、前記内部空間を境界する内壁を備えるハウジングとを有し、前記内壁には、前記液体に含まれる前記固形成分の保持に適した半透膜が配置され、前記半透膜によって前記内部空間が保持液スペースと透過液スペースに分割されており、
前記半透膜は、前記血液バッグから排出された前記液体を、透過液としての血清と、前記液体に含まれる粒子成分が残留する場合のある保持液とに分離することができ、
前記フィルターモジュールは、前記血液バッグから排出された前記液体を前記保持液スペースに送り込むための注入器具と、前記透過液スペースから血清を排出するための透過液出口と、
入口を有する少なくとも１つの血清収容容器を有しており、前記フィルターモジュールの前記透過液出口と少なくとも１つの前記収容容器の前記入口とは接続ラインを介して接続されている、装置。
【請求項２】
前記フィルターモジュールの前記半透膜は中空糸膜の束であり、前記保持液スペースは前記中空糸膜の内腔により形成され、前記透過液スペースは前記中空糸膜を取り囲む、前記ハウジングの前記内壁によって境界されている外部空間によって形成されることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記中空糸膜の束は、Ｕ字形に形成されていることを特徴とする、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記フィルターモジュールの前記半透膜は、１５，０００〜３０，０００Ｌ／（ｍ２・ｈ・ｂａｒ）の範囲で膜貫通流量を有していることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項以上に記載の装置。
【請求項５】
前記フィルターモジュールの前記半透膜は、０．２μｍの公称孔径を有していることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項以上に記載の装置。
【請求項６】
前記フィルターモジュールは、前記保持液を排出するための保持液出口を更に有していることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項以上に記載の装置。
【請求項７】
前記装置は、互いに平行に配置されている少なくとも２つの血清収容容器を備え、前記収容容器の前記入口は、それぞれ接続ラインを介して前記フィルターモジュールの前記透過液出口に接続されていることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項以上に記載の装置。
【請求項８】
前記装置は、直列に配置されている少なくとも２つの血清収容容器を備え、前記収容容器は互いに流体連結しており、前記第１の収容容器の前記入口は、接続ラインを介して前記フィルターモジュールの前記透過液出口に接続されていることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項以上に記載の装置。
【請求項９】
全血から無細胞血清を取得するための方法であり、
前記全血を血液バッグに準備する工程と、
前記血液バッグ内の前記全血を凝固して、血液の細胞成分を含む固形成分と、血清を含む液体とに分離する工程と、
前記血液バッグの前記出口の部分に少なくとも大部分の前記固形成分を保持するのに適した遮断物があり、前記血液バッグの前記出口から前記血清を含む前記液体を排出する工程と、
前記液体を送り込むための注入器具を介して前記液体をフィルターモジュールの保持液スペースに送り込む工程と、
前記フィルターモジュールに配置された、前記液体に含まれる前記固形成分の保持に適した半透膜を用いて前記液体をろ過し、これにより、透過液としての無細胞血清と、前記液体の前記固形成分が残留する保持液とを得る工程と、
前記フィルターモジュールの透過液出口から無細胞血清を排出する工程と、
前記透過液出口と入口が接続ラインを介して接続されており、少なくとも１つの収容容器の中に前記無細胞血清を少なくとも１つの前記収容容器の前記入口から送り込む工程と、を含む方法。
【請求項１０】
前記血液バッグから前記フィルターモジュールへの流出、更には前記フィルターモジュールから少なくとも１つの前記収容容器への流出は、重力の作用だけで行われることを特徴とする、請求項９に記載の全血から無細胞血清を取得するための方法。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項以上に記載の装置が使用されることを特徴とする、請求項９又は１０に記載の全血から無細胞血清を取得するための方法。
【請求項１２】
少なくとも第１と第２の平坦に形成されたキャピラリー膜システムを含む、創傷治療のための創傷管理システムであって、
前記第１と前記第２の平坦に形成されたキャピラリー膜システムは、それぞれ少なくとも１つの供給ラインに接続されているため、液体、媒体、気体及び／又はその他の物質が前記供給ライン及びそれぞれの前記キャピラリー膜システムを通過可能であり、
前記第１のキャピラリー膜システムの少なくとも１つの前記供給ラインを含む第１の排出ラインによって前記第１のキャピラリー膜システムに取外し可能に接続されており、前記第１のキャピラリー膜システムに洗浄液を供給できるようになっている、出口を備える第１の分配容器と、
前記第２のキャピラリー膜システムの少なくとも１つの前記供給ラインを含む第２の排出ラインによって前記第２のキャピラリー膜システムに取外し可能に接続されており、前記第２のキャピラリー膜システムに治療液剤を供給できるようになっている、出口を備える第２の分配容器と、
負圧ユニットと連結可能であり、治療する創傷から前記液体を排出できるドレナージシステムと、を更に備える創傷管理システム。
【請求項１３】
前記第１及び／又は前記第２のキャピラリー膜システムは、互いに平行に配置されたキャピラリー膜からなるマットの形で形成されており、前記マット内の前記キャピラリー膜は、互いに間隔をあけて平行に通る接続エレメントによって相互接続されており、前記接続エレメントによって前記キャピラリー膜相互の間隔が保たれていることを特徴とする、請求項１２に記載の創傷管理システム。
【請求項１４】
前記キャピラリー膜は、糸状の連結エレメントによってマットに接続されていることを特徴とする、請求項１３に記載の創傷管理システム。
【請求項１５】
第１又は第２の前記キャピラリー膜システムの前記キャピラリー膜は、その少なくとも１つの端部がそれぞれ１つの個々の供給ラインの中に埋め込まれていることを特徴とする、請求項１２〜１４のいずれか一項以上に記載の創傷管理システム。
【請求項１６】
前記第１及び／又は前記第２のキャピラリー膜システムは、それぞれ２つの供給ラインに接続されており、それぞれの前記キャピラリー膜システムの前記キャピラリー膜は、その対向する両側の端部がそれぞれ１つの供給ラインの中に埋め込まれていることを特徴とする、請求項１２〜１４のいずれか一項以上に記載の創傷管理システム。
【請求項１７】
前記第１及び／又は第２のキャピラリー膜システムの前記キャピラリー膜は、０．０１〜５０ｍＬ／（ｍｉｎ・ｃｍ２・ｂａｒ）の範囲で水に対する膜貫通流量を有していることを特徴とする、請求項１２〜１６のいずれか一項以上に記載の創傷管理システム。
【請求項１８】
前記第１及び／又は前記第２のキャピラリー膜システムの前記キャピラリー膜は、０．２μｍの公称孔径を有していることを特徴とする、請求項１２〜１７のいずれか一項以上に記載の創傷管理システム。
【請求項１９】
前記創傷管理システムは、ポケット形創傷被覆材も更に含み、前記ポケット形創傷被覆材は、その外縁部が閉じられ、上側、下側及びポケット内部を有しており、前記下側と前記上側はそれぞれ平坦な材料から形成され、前記下側は液体透過性であり、前記第１と前記第２のキャピラリー膜システムは、前記ポケット内部に配置されていることを特徴とする、請求項１２〜１８のいずれか一項以上に記載の創傷管理システム。
【請求項２０】
前記ドレナージシステムは、前記ポケット内部に配置されており、前記ポケット形創傷被覆材から外へ引き出されている接続ラインを介して負圧ユニットと接続可能であることを特徴とする、請求項１９に記載の創傷管理システム。
【請求項２１】
前記ドレナージシステムはドレナージカテーテルであり、前記ドレナージカテーテルは、その断面に液密に適合させた貫通開口部を介して前記ポケット形創傷被覆材から外へ引き出され、負圧ユニットと接続可能であることを特徴とする、請求項１９に記載の創傷管理システム。
【請求項２２】
前記ポケット形創傷被覆材の前記下側は、フリース状の平坦な材料又は半透過性の微孔性平坦膜からなることを特徴とする、請求項１９〜２１のいずれか一項以上に記載の創傷管理システム。
【請求項２３】
前記ポケット形創傷被覆材の前記下側は、開口部を有していることを特徴とする、請求項１９〜２２のいずれか一項以上に記載の創傷管理システム。
【請求項２４】
前記第１及び前記第２のキャピラリー膜システムは同一であり、唯一の供給キャピラリー膜システムを形成しており、前記供給キャピラリー膜システムは、少なくとも１つの供給ラインに接続され、前記第１の分配容器と前記第２の分配容器は、前記供給キャピラリー膜システムの少なくとも１つの供給ラインを介して前記供給キャピラリー膜システムに接続されていることを特徴とする、請求項１２〜２３のいずれか一項以上に記載の創傷管理システム。
【請求項２５】
前記第２の分配容器の容量に対する前記第１の分配容器の容量の割合は、少なくとも５であることを特徴とする、請求項１２〜２４のいずれか一項以上に記載の創傷管理システム。
【請求項２６】
前記創傷管理システムは、少なくとも１つの別のキャピラリー膜配置を有していることを特徴とする、請求項１２〜２５のいずれか一項以上に記載の創傷管理システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
明細書：
本発明は、全血から血清を取得するための装置及び方法に関する。
【０００２】
血液製剤は患者の治療にますます必要になってきている。例えば、炎症の治療では血液製剤として自己血清又は他人の血清が使用される。例としては、角膜疾患などの眼疾患で自己血清点眼を用いる治療が挙げられるであろう。創傷治療でも、治癒過程を加速させるために、自己血清又は他人の血清を創傷に添加することができる。
【０００３】
全血からの血清の生成は、多くの場合、遠心分離機を使って行われ、凝固した血液がその成分に分離される。遠心分離プロセスは、例えば欧州特許出願公開第２１７４６７６Ａ１号から知られているように、血液成分を分離して貯蔵するための特殊な装置と組み合わせて行うこともできる。しかし、この種のプロセスは実行に労力を要し、高い費用がかかる。更に、周知のプロセスによって生成された血清は、例えば血液の細胞成分などの固形成分が除去されていないことが多い。最後に、血清を生成する周知のさまざまな方法では、血清による患者治療の分野でもいろいろな用途に必要となるアリコートに血清を直接分けることができない。
【０００４】
このことから、取扱いが簡単な装置及び無細胞血清の簡便な取得方法に対する要望がある。
【０００５】
この課題は、全血からの無細胞血清の取得方法によって解決され、本装置は、
全血を収容し、その全血を凝固して、血液の細胞成分を含む固形成分と、血清を含む液体とに分離するための血液バッグを含み、血液バックは、液体をこの血液バッグから排出するための出口を有し、この出口の部分には、固形成分の少なくとも大部分を保持して、液体を通過させるのに適した遮断物がある、血液バックと、
血液バッグの出口を介して血液バッグと流体連結しているフィルターモジュールと、を含み、
フィルターモジュールは、内部空間と、この内部空間を境界する内壁を備えるハウジングとを有し、この内壁には、液体に含まれる固形成分の保持に適した半透膜が配置され、この半透膜によって内部空間が保持液スペースと透過液スペースに分割されており、
半透膜は、血液バッグから排出された液体を、透過液としての血清と、液体に含まれる粒子成分が残留する場合のある保持液とに分離することができ、
フィルターモジュールは、血液バッグから排出された液体を保持液スペースに送り込むための注入器具と、透過液スペースから血清を排出するための透過液出口と、
入口を有する少なくとも１つの血清収容容器と、を有しており、フィルターモジュールの透過液出口と少なくとも１つの収容容器の入口とは接続ラインを介して接続されている。
【０００６】
更に、本発明は全血から無細胞血清を生成する方法にも関し、本方法は、
全血を血液バッグに準備する工程と、
血液バッグ内の全血を凝固して、血液の細胞成分を含む固形成分と、血清を含む液体とに分離する工程と、
血液バッグの出口の部分に少なくとも大部分の固形成分を保持するのに適した遮断物があり、この血液バッグの出口から血清を含む液体を排出する工程と、
液体を送り込むための注入器具を介して液体をフィルターモジュールの保持液スペースに送り込む工程と、
フィルターモジュールに配置された、液体に含まれる固形成分の保持に適した半透膜を用いて液体をろ過し、これにより、透過液としての無細胞血清と、この液体の固形成分が残留する保持液とを得る工程と、
フィルターモジュールの透過液出口から無細胞血清を排出する工程と、
透過液出口と入口が接続ラインを介して接続されており、少なくとも１つの収容容器の中に無細胞血清を少なくとも１つの収容容器の入口から送り込む工程と、を含んでいる。
【０００７】
本方法に使用されているフィルターモジュールは、内部空間と、この内部空間を境界する内壁を備えるハウジングとを有し、この内壁には半透膜が配置されている。半透膜は、フィルターモジュールの内部空間を保持液スペースと透過液スペースとに分割している。血液バッグから排出された液体は、液体を送り込むための注入器具を介してフィルターモジュールと保持液スペースに送り込まれる。液体は透過液スペースから半透膜の中に流れ込み、そこでろ過されて、この液体に含まれる固形成分が除去される。これにより、ろ過液として、すなわち透過液として、無細胞血清が得られる。残りの液体は、固形成分と一緒に保持液として保持液スペースに残留する。本方法を実行するには、すでに述べた全血から血清を取得するための装置が最適である。
【０００８】
本装置又は本方法は、特に経済的なやり方で無細胞血清を確実に取得することが可能である。無細胞血清の分離は重力の作用だけで行うことができ、電気及び電子機器を必要とせず、特別に訓練されたスタッフも必要ない。このために、適用する場合又は本方法においては、血液バッグ、フィルターモジュール及び少なくとも１つの収容容器が適切な固定装備により、好ましくは垂直方向に互いに規定の間隔をあけて配置されるため、血液バッグからフィルターモジュールへの流出、更にはフィルターモジュールから少なくとも１つの収容容器への流出が重力の作用だけで行われ、例えばポンプのようなものは必要としない。
【０００９】
血清を取得するための本装置又は本方法では、血液バッグに規定量の全血が充填される。次に、血液バッグ内の血液が凝固又は凝血する。凝固は、さまざまな凝血因子（血小板、フィブリノーゲン、カルシウム及びビタミンＫなど）が関連して連鎖反応のように進行する複雑なプロセスである。血液の凝固は、採血及び血液バッグ内のクエン酸塩又はヘパリンといった抗凝固剤の欠乏によって引き起こされる。
【００１０】
凝血の結果、血液は、例えば赤血球、血小板及び白血球などの細胞成分を含む固形成分（凝固物）と、凝血時に消費される凝血因子の他に、血液中に自然に溶解したすべての物質を含む液相とに分けられる。この場合、固形成分はゼラチン状の塊として存在する。
【００１１】
血液バッグは、凝固させる全血を収容するための入口を有している。この入口は、例えば適切なホース接続などを介して、ドナーの１つ以上の血管と連結可能なエレメントに接続することもできる。このエレメントは、従来型のドナー用カニューレであってよい。更に、例えばドナー用カニューレと血液バッグの入口との間に、試験目的の予備ドナー血液バッグを分岐管によって接続してもよく、これにより血液バッグのドナー血液の有用性について検査が可能になる。
【００１２】
血清を取得するための装置に含まれる血液バッグ、もしくは本方法で使用される血液バッグには、その出口部分に遮断物があり、この遮断物によって、少なくとも大部分の固形成分、すなわちゼラチン状の塊の形で存在する凝固物が保持されるので、液体成分の通過が可能になる。そのために、この遮断物は、出口部分にある流路断面の狭窄部であってよく、この狭窄部は少なくともほぼ液体成分の通過だけを可能にする。遮断物はまたクランプであってもよく、このクランプは、血液バッグから液体が通過するのに十分な大きさの隙間又は流路断面を出口部分に有している。また、この遮断物は、外部から調整可能な制御要素であってもよく、この制御要素によって外部から断面狭窄を調整することができる。これにより、血液凝固が起こるまで、まず遮断物によって流路断面を閉鎖しておくことが可能になる。次に、血液が凝固したら遮断部を開き、液体を通過させ、凝固物は通過させないようにする。この遮断物は、血液バッグの出口に取り付けてもよいが、血液バッグとフィルターモジュール間で流体連結を行う接続ホース又は接続ラインの中に配置することもできる。
【００１３】
血液バッグの出口は、例えば適切なホース部分を介して、フィルターモジュールと流体連結している。血液バッグとフィルターモジュール間の接続は、適切なオス／メスコネクターなどによって、例えばルアーロック式コネクターの形で、取外し可能に実施されていることが好ましい。あるいは、血液バッグとフィルターモジュールの間、すなわち血液バッグとホース部分の間、ホース部分とフィルターモジュールの間又はホース部分のセグメント間の接続は、滅菌コネクター（例えばＴＳＣＤ（登録商標）ＩＩ滅菌チューブ溶接機、Ｔｅｒｕｍｏ社）を用いて作製できる滅菌溶接接続として実施してもよい。
【００１４】
フィルターモジュール又はフィルターモジュールハウジングの内部空間に配置されている、液体に含まれる固形成分の保持に適した半透膜は、平坦膜又は中空糸膜の形で実施されていてよい。好ましくは、半透膜は中空糸膜の束である。この場合、保持液スペースは中空糸膜の内腔により形成され、透過液スペースは中空糸膜を取り囲む、ハウジングの内壁によって境界されている外部空間によって形成される。ここでは、特に好ましい実施形態において、フィルターモジュール内に配置されている中空糸膜の束がＵ字形に形成されている。この場合、フィルターモジュールのハウジングには蓋と底部があり、血液バッグから排出される液体を保持液スペースに送り込むための注入器具及び保持液を保持液スペースから排出するための保持液出口は蓋側に配置されている。透過液、すなわち血清を透過液スペースから排出するための透過液出口は、このフィルターモジュールでは底部側に配置されている。
【００１５】
１つの実施形態では、フィルターモジュールが、血液バッグから排出される液体を保持液スペースに送り込むための注入器具及び血清を透過液スペースから排出するための透過液出口の他に、更に保持液をフィルターモジュールから排出するための保持液出口を備えることができる。これにより、固形物を含む液体の一部を保持液スペースから排出できるフィルターモジュールの操作が可能になる。この場合、保持液出口は、次に、例えば接続ホースを介して保持液用の収集容器と流体連結している。
【００１６】
特に重力の作用によって血清を取得する際に、フィルターモジュールの半透膜を通って十分な量の透過液流を生成できるように、フィルターモジュールの半透膜は、好ましくは１０，０００〜４０，０００Ｌ／（ｍ２・ｈ・ｂａｒ）の範囲で膜貫通流量を有している。
【００１７】
フィルターモジュールの半透膜によって、血液バッグからフィルターモジュールに送られる血清を含む液体から細胞成分が取り除かれる。このために、好ましい実施形態におけるフィルターモジュールの半透膜は、バブルポイント法によって検出される、０．３〜０．７μｍの範囲にある最大分離細孔径ｄｍａｘを有する。これにより、一方で、この膜は、膜に送られる液体中の細胞成分に対して十分な保持を有するようになる。他方では、本装置の動作又は本方法の操作を重力の作用だけで可能にする十分な量の膜貫通流量が実現される。特に好ましくは、この膜が、バブルポイント法によって検出される、０．４〜０．６μｍの範囲にある最大分離細孔径ｄｍａｘを有している。最大分離細孔の直径ｄｍａｘは、バブルポイント法（ＡＳＴＭ  Ｎｏ．１２８−９９及びＦ３１６−０３）によって決定することができ、これに関しては、例えば独国特許出願公開第３６１７７２４Ａ号の中に説明されている方式が適している。この場合、ｄｍａｘはバブルポイントに関連する気体空間圧力ＰＢから、関係式ｄｍａｘ＝σＢ／ＰＢによって得られる。このとき、σＢは、主として測定に使用される湿潤液に依存する定数である。ＩＰＡ（イソプロピルアルコール）の場合、σＢは２５℃で０．６１μｍ・ｂａｒである。
【００１８】
もう１つの好ましい実施形態では、フィルターモジュールの半透膜が、０．２μｍの公称孔径を有している。そのような膜を使用する場合、本装置又は本方法を使って無菌血清を生成することができる。このとき、公称孔径は、特定の微生物に対する膜の保持能力によって決定される。０．２μｍの公称孔径を備える膜は、ブレブンディモナス属の細菌ブレブンディモナス・ディミヌタを保持することから、一般に防菌と呼ばれている。同様に、この膜は、例えばセラチア属のセラチア・マルセッセンスなどの細菌も保持し、これらの細菌に対しては０．４５μｍの公称孔径を備える膜で十分であろう。公称孔径サイズの検査又は検出は、例えばＨＩＭＡ規定Ｎｏ．３，Ｖｏｌ．４，１９８２（保健機器製造業者協会）の中で説明されている。
【００１９】
全血から無細胞血清を取得するための本装置は、入口を有する少なくとも１つの血清収容容器を含み、このとき、フィルターモジュールの透過液出口と少なくとも１つの収容容器の入口とは接続ラインによって接続されている。同様に、本方法でも、そのような収容容器が使用される。少なくとも１つの収容容器は、例えば柔軟なプラスチック材料から作られた収集バッグであってよい。
【００２０】
好ましい実施形態では、少なくとも１つの血清収容容器が、互いに平行に配置されている少なくとも２つの収容容器であって、これらの収容容器の入口は、それぞれ接続ラインを介してフィルターモジュールの透過液出口に接続されている。このとき、接続ラインは、目的に応じて、例えば１つ以上のＹ字形コネクター又は１つの多方向バルブという形での１つ以上の分配器によって透過液出口に接続されている。
【００２１】
もう１つの好ましい実施形態では、血清用の少なくとも２つの収容容器が直列に配置され、これらの収容容器は互いに流体連結しており、第１の収容容器の入口は接続ラインを介してフィルターモジュールの透過液出口に接続されている。
【００２２】
互いに平行又は直列に配置されている収容容器のこのような種類の配置は、特に、フィルターモジュールで得られる無細胞血清を直に部分量に分ける、すなわちアリコートに分けることができる場合は有利である。この場合、これらの収容容器は、その中に含まれる血清の直接投与、例えば自己血清点眼液としての投与に適するように実施されていてもよい。そのために適している、直列に接続された投与容器は、例えば国際公開第２０１０／１３６５３５号に説明されている。
【００２３】
透過液出口と少なくとも１つの収容容器との接続は、好ましくは、適切なオス／メスコネクターなど、例えばルアーロック式コネクターの形で、取外し可能に実施されていてよい。あるいは、透過液出口と少なくとも１つの収容容器とをつなぐ接続が２つのホース部分を備えることもでき、これらのホース部分は、滅菌コネクター（例えばＴＳＣＤ（登録商標）ＩＩ滅菌チューブ溶接機、Ｔｅｒｕｍｏ社）を用いて作製できる滅菌溶接接続によって接続されている、もしくは接続可能である。
【００２４】
全体として、本装置のエレメントをつなぐこの種の滅菌接続又は少なくともほぼ滅菌された接続により、得られた無細胞血清の無菌状態に関して、高いレベルの安全性を確保することが可能となる。
【００２５】
創傷治療システムに使用されるキャピラリー膜又は平坦膜の特性は、以下の測定方式に基づいて特徴づけられる：
キャピラリー膜の膜貫通流量（透水性）：
検査するキャピラリー膜から、規定のキャピラリー膜数と長さを備える検査細胞を作る。そのために、キャピラリー膜の両側の端部をポリウレタン樹脂の中に埋め込む。樹脂を硬化させた後、埋め込みを約３０ｍｍの長さに切断する。このとき、キャピラリー膜の内腔が切断によって開かれる。埋め込みの中にあるキャピラリー内腔の貫通性を点検する。埋め込み間のキャピラリー膜の自由長さは、通常１２０＋／−１０ｍｍである。キャピラリー膜の数は、キャピラリー膜の自由長さと内径を考慮して、約３０ｃｍ２のろ過面積が試験セル内に提供されるように計算しなければならない。
【００２６】
限外ろ過した脱塩水を試験機に組み込んで２５℃に温度調整し、これを規定の試験圧力（約０．４ｂａｒ）で試験セルに潅流させる。２分間の測定時間で得られたろ過水の量、すなわち測定中に生成された透過液を、重量測定法又は容量分析法によって測定する。測定を開始する前に、空気がない状態にシステムを洗い流す必要がある。ＴＭＦを特定するために、試験機の入口圧力と出口圧力を測定する。この測定は２５℃で行う。
【００２７】
膜貫通流量（ＴＭＦ）を公式（Ｉ）に従って
【数１】
2018518241.tif 000003
求める。このとき：
ＶＷ＝測定時間中に膜試料を通過する水量［ｍＬ］
Δｔ＝測定時間［分］
ＡＭ＝膜試料の潅流面（通常３０ｃｍ２）
Δｐ＝測定中の設定圧力［ｂａｒ］
【００２８】
本発明は、創傷内へ導入するため又は皮膚創傷の上及び創傷ドレッシング材の下に塗布するための創傷管理システムに関し、本創傷管理システムは、少なくとも第１と第２の平坦に形成されたキャピラリー膜システムを含んでおり、第１と第２の平坦に形成されたキャピラリー膜システムは、それぞれ少なくとも１つの供給ラインに接続されているため、液体、媒体、気体及び／又はその他の物質がこの供給ライン及びそれぞれのキャピラリー膜システムを通過可能になっている。
【００２９】
最新の創傷管理は、治癒の進行プロセスを促進する湿潤した創傷環境を作り出すことを目標としている。従って、最新のアクティブな創傷被覆材は、治癒の段階に応じて創傷を湿潤した状態に保ち、創傷内の液体交換／物質交換の改善、創傷内への因子／薬剤の導入及び／又は創傷内の液体除去／分泌物除去及び／又は物質除去の改善を行うことができなければならない。用途には、軟部組織創傷、腹部創傷及び皮膚創傷におけるそのような創傷被覆材システムの使用が含まれる。
【００３０】
分泌物又は滲出液を創傷から除去する方法及び装置は、商業的にＶ．Ａ．Ｃ．（登録商標）治療システム（ＫＣＩ社、米国）から知られている。このシステムでは、創傷内へ液体を交互に導入し、続いて、同じく交互に、従って非連続的に液体を創傷から排出するようになっている。このシステムでは、創傷内に導入されたスポンジ材が負圧によって力を創傷に加えることで、創傷の治癒を促進しようとしている。
【００３１】
独国特許出願公開第１０２００６０４２７３２号には、創傷治療のためのキャピラリー膜システムが説明され、この場合、創傷は、少なくとも１つの共通の供給ラインと少なくとも１つの共通の排出ラインとを備える最大１０００個の中空繊維からなる中空糸膜配列を介して、毛細管床を通過するという形で潅流及び供給が行われることにより、抗生物質及び成長因子の潅流を可能にしようとしている。ここでは、穏やかな負圧を発生させながら連続潅流下で物質の均等分布を可能にしなければならない。独国特許出願公開第１０２００６０４２７３２号は、最適な供給及び廃棄のために、さらなるキャピラリー膜システムが有利であることを説明している。
【００３２】
すでに独国特許出願公開第１０２００６０４２７３２号で説明されているキャピラリー膜システムによって創傷治療の進歩を達成できるが、簡便かつ効率的な創傷管理システムに対する必要性が存在している。それによって、一方では、洗浄及び消毒などの創傷治療に必要なプロセスが被覆材を取り外さずに行うことができ、必要に応じて、栄養供給、電解液交換及び／又は解毒、あるいは成長因子又は抗生物質の供給も可能になり、簡便かつ確実な治療を行うことができるようになる。
【００３３】
多くの場合、創傷の十分な浄化が可能であると同時に、創傷内への作用物質の的確な適用も可能である適切な創傷管理システムを使用したいという要望がある。従って、本発明の課題は、そのような種類の創傷管理システムを提供することである。
【００３４】
この課題は、少なくとも第１と第２の平坦に形成されたキャピラリー膜システムを含む、創傷治療のための創傷管理システムによって解決され、
第１と第２の平坦に形成されたキャピラリー膜システムは、それぞれ少なくとも１つの供給ラインに接続されているため、液体、媒体、気体及び／又はその他の物質がこの供給ライン及びそれぞれのキャピラリー膜システムを通過可能であって、
この創傷管理システムは、
第１のキャピラリー膜システムの少なくとも１つの供給ラインを含む第１の排出ラインによって第１のキャピラリー膜システムに取外し可能に接続されており、第１のキャピラリー膜システムに洗浄液を供給できるようになっている、出口を備える第１の分配容器と、
第２のキャピラリー膜システムの少なくとも１つの供給ラインを含む第２の排出ラインによって第２のキャピラリー膜システムに取外し可能に接続されており、第２のキャピラリー膜システムに治療液剤を供給できるようになっている、出口を備える第２の分配容器と、
負圧ユニットと連結可能であって、治療する創傷から液体を排出できるドレナージシステムと、を更に含んでいる。
【００３５】
そのような創傷管理システムを使用することで創傷へのほぼ均質な供給が可能になり、同時に、この創傷管理システムの構成は、確実かつ簡便な取扱いも可能にする。そのために、適用においては、この創傷管理システムを創傷に導入し、例えば半閉塞性の透明フィルムによってこの創傷管理システムを覆うことで、乾燥又は感染から創傷を保護することができる。
【００３６】
キャピラリー膜システムの供給ラインは、フィルムの下で創傷部から引き出され、創傷部の外で第１又は第２の分配容器に接続されている。ドレナージシステムは、例えば負圧に対して安定している適切なホースなどを使って負圧ユニットと接続することができ、このホースも同様に創傷部から引き出される。
【００３７】
ここでは、第１又は第２の平坦に形成されたキャピラリー膜システムを、波形に配置されている個々のキャピラリー膜から構成してもよい。この実施形態では、波形のキャピラリー膜の少なくとも１つの端部が開口しており、供給ラインに接続されている。しかしまた、少なくとも１つのキャピラリー膜システムは、波形に配置された複数のキャピラリー膜を含んでいてもよく、これらのキャピラリー膜の端部は共通の供給ラインに合流している。好ましくは、第１又は第２のキャピラリー膜システムが、互いに平行に配置された多数のキャピラリー膜を含んでいる。
【００３８】
それぞれのキャピラリー膜システムの互いに平行に配置されたキャピラリー膜は、それらの少なくとも１つの端部で、その外周が液密に供給ラインの壁に埋め込まれているため、供給ラインの内腔とキャピラリー膜の内腔との間に流体連結が生じ、液体、媒体、気体及び／又はその他の物質がこの供給ライン及び少なくとも１つのキャピラリー膜システムを通過できるようになっている。この埋め込みは、例えば硬化性シリコン材料、ポリウレタン樹脂又はエポキシ樹脂を使って行うことができる。その優れた柔軟性の理由から、硬化性シリコン材を使用するのが好ましい。キャピラリー膜の一方の端部だけが供給ラインの中に埋め込まれている場合、反対側にあるキャピラリー膜のもう一方の端部は、例えば溶接又は接着によって閉口されている。キャピラリー膜はまた、その両側の端部が開口しており、配置の片側で両端部が共に個々の供給ラインの中に埋め込まれていてもよく、このとき、キャピラリー膜の自由端をＵ字形に形成することにより、その自由端を閉じている。これらのケースにおいて、キャピラリー膜はデッドエンドモードで動作する。
【００３９】
特に幅の広い創傷管理システムでは、互いに平行に配置されたキャピラリー膜を備えるキャピラリー膜システムの実施形態が有利である。この場合、キャピラリー膜の両端部は開口しており、それぞれ１つの供給ラインの中に埋め込まれ、好ましくは、供給ラインがそれぞれ平坦に形成されたキャピラリー膜システムの対向する両方の側に取り付けられている。この場合も、埋め込みは、キャピラリー膜の外周が液密に埋め込まれており、それぞれの供給ラインの内腔とキャピラリー膜の内腔との間に流体連結が生じるように実施されている。２つの供給ラインを備えるこの種の実施形態は、クロスフローモードで少なくとも１つのキャピラリー膜システムによる供給及び／又は廃棄を可能にする。創傷表面上での供給又は廃棄の良好な均質性という視点でも、特に幅広いマット又は創傷管理システムでは、２つの供給ラインを備える少なくとも１つのキャピラリー膜システムの実施が適切であり得る。しかしまた、２つの供給ラインを備える実施形態では、同一のキャピラリー膜システムを介してさまざまな媒体を同時に又は交互に創傷に供給することも可能である。
【００４０】
供給ラインの直径は、主として、その供給ラインの中に埋め込まれたキャピラリー膜の外径に依存する。従って、少なくとも１つの供給ラインは、好ましくは０．１〜１０ｍｍの範囲の内径を有している。同様に、壁厚は０．１〜５ｍｍの範囲にあることが好ましい。非円形断面を備える供給ラインを使用する場合、内径として内部断面の等価直径ｄ＝４Ａ／Ｕの式が立てられ、このときＡは内部断面の面積であって、Ｕはその周囲の長さである。例えば、供給ラインは楕円形の内部断面を有してもよく、あるいはほぼ正方形又は矩形の内部断面を有していてもよ。供給ラインには、例えばシリコンホースの適合性が証明されており、その壁を通過してキャピラリー膜端部が中に入り込むことで、キャピラリー膜端部が埋め込まれている。好ましくは、供給ラインが、柔軟なシリコンホースから形成されている。供給ラインの壁への埋め込み又は貼り付けは、一般的な接着剤、例えば硬化性シリコン材、ポリウレタン樹脂又はエポキシ樹脂などを使って行うことができる。
【００４１】
有利な実施形態では、第１及び／又は第２のキャピラリー膜システムが、互いに平行に配置されたキャピラリー膜からなるキャピラリー膜マットの形で形成することができ、このとき、マット内のキャピラリー膜は、互いに間隔をあけて平行に通る接続エレメントによって相互に接続されており、これらの接続エレメントによってキャピラリー膜相互の間隔が保たれている。接続エレメントは、互いに平行に配置されたキャピラリー膜に対して横方向に通っていてもよいが、あるいはその他の角度をとることもできる。この場合、接続エレメントは、キャピラリー膜の外周に接触しているか、又はキャピラリー膜を取り囲んでいる。接続エレメントは、それらの長手方向範囲に沿って閉じられた流路を有していないため、結果的に、それらの長手方向範囲に沿って液体が通ることはない。接続エレメントは粘着テープであってよく、あるいはシリコン材製の紐状エレメントなどでもよい。好ましい実施形態では、キャピラリー膜が、糸状の連結エレメントによってマットに接続されている。特に好ましくは、接続エレメントが繊維のマルチフィラメント糸である。繊維のマルチフィラメント糸としては、多繊維のポリエステル糸、ポリプロピレン糸又はポリテトラフルオロエチレン糸が特に有用である。最適なのは、親水性糸、好ましくはポリエステル製の親水性糸である。
【００４２】
好ましい実施形態によれば、キャピラリー膜マットは編みマットであってよい。そのような編みマットの場合、キャピラリー膜と接続糸が互いに編み込まれており、キャピラリー膜は、キャピラリー膜マットの伸長方向に対して横方向に通っている。キャピラリー膜の長さは、マット幅によって決められている。もう１つの好ましい実施形態では、キャピラリー膜マットが織りマットであってよい。そのような織りマットでは、キャピラリー膜と接続糸が互いに織り合わされている。この場合、キャピラリー膜はキャピラリー膜マットの伸長方向又は進行方向に通り、繊維糸はそれに対して横方向に通っている。キャピラリー膜編みマット及び織りマット並びにそれらの製造方法は、例えば独国特許出願公開第３８３９５６７号、独国特許出願公開第４３０８８５０号及び欧州特許出願公開第０４４２１４７号で説明される。特に編成技術を用いることにより、キャピラリー膜の自由端をＵ字形に形成し、そこで閉じられているマットを簡単なやり方で製造することができる。そのような種類のマットは、編み糸によって相互に接続されている互いに平行なストランドでキャピラリー膜を波形に積み重ねることによって製造することができる。この場合、編みマットの製造後、Ｕ字形に形成した端部を編みマットの少なくとも一方の側で切り離し、このとき生じるキャピラリー膜の開口端部を供給ラインに埋め込む。Ｕ字形に形成した端部を編みマットの両端で切り離す場合、それによって生じる対向する両側の開口端部をそれぞれ供給ラインに埋め込むことができる。
【００４３】
好ましい実施形態では、マット内のキャピラリー膜相互の間隔がキャピラリー膜の外径の１〜１０倍であるような密度で、キャピラリー膜がマット内部に取り付けられている。ここでは測定されるのは、キャピラリー膜の長手方向軸の間隔であって、この場合、マット内のキャピラリー膜相互の間隔はキャピラリー膜の外径の１．０５〜６倍であるようなマットが好ましい。特に好ましくは、マット内のキャピラリー膜相互の間隔が、キャピラリー膜の外径の１．０５〜３倍の範囲内にある。もう１つの特に好ましい実施形態では、マット内のキャピラリー膜相互の間隔が、キャピラリー膜の外径の１．５倍よりも大きい。これにより、キャピラリー膜を相互に確実に分離できることが発見された。
【００４４】
同時に、治療する創傷に極めて均質に供給を行うという点においても重要となるのは、キャピラリー膜システム内のキャピラリー膜が、互いに間隔をあけて平行に通る複数の接続エレメントによって相互にマットに接続され、キャピラリー膜相互の間隔はこれらの接続エレメントによって保たれていること、更には、これらの接続エレメントが、好ましくは１〜５０ｍｍの範囲にある規定の間隔を相互に有しており、特に好ましくは間隔が３〜２０ｍｍの範囲にあり、最適には４〜６ｍｍの範囲にあるということである。つまり、例えばかなりの量の治療液剤又は栄養液剤などを治療する創傷に供給する場合、キャピラリー膜と接続エレメントとの間の接触箇所は、キャピラリー膜の配列面上への液体の配分を促進することが示されている。そのようなキャピラリー膜システムを治療する創傷に適用したところ、接触箇所ではキャピラリー膜からの液体の排出が促進されることが観察された。
【００４５】
キャピラリー膜システムのキャピラリー膜は、好ましくは２００〜１５００μｍの範囲にある外径を有している。同様に、２０〜４００μｍの壁厚を備えるキャピラリー膜が有利であって、その外径は、好ましくは前述の範囲にあってよい。
【００４６】
本創傷管理システムの場合、第１及び第２のキャピラリー膜システムは、液状媒体の供給又は排出のために設計されている。従って、治療する創傷への均質な供給を確保するため、好ましい実施形態では、キャピラリー膜が液体に対する高い透過性を有している。この場合、好ましくは、水に対するキャピラリー膜の膜貫通流量は０．０１〜５０ｍＬ／（ｍｉｎ・ｃｍ２・ｂａｒ）の範囲にある。
【００４７】
第１及び／又は第２のキャピラリー膜システムのキャピラリー膜は、防菌であることが好ましい。これにより、洗浄液及び／又は治療液剤を供給する際に、創傷内への細菌の侵入を防ぐことができる。この場合、本発明における防菌性とは、キャピラリー膜が０．２μｍの公称孔径を有していることを意味する。つまり、第１及び／又は第２のキャピラリー膜システムのキャピラリー膜は、０．２μｍの公称孔径を有していることが好ましい。このとき、公称孔径は、特定の微生物に対する膜の保持能力によって決定される。従って、例えば０．２μｍの公称孔径を有している膜は、ブレブンディモナス属の細菌ブレンディモナス・ディミヌタを保持し、セラチア属のセラチア・マルセッセンスなどの細菌も保持し、この細菌に対しては０．４５μｍの公称孔径を備える膜で十分であろう。公称孔径サイズの検査又は検出は、例えばＨＩＭＡ規定Ｎｏ．３，Ｖｏｌ．４，１９８２（保健機器製造業者協会）の中で説明されている。
【００４８】
キャピラリー膜の材料としては、基本的にすべて従来技術で知られている有機ポリマーが考えられ、これらはキャピラリー膜の形成に適している。この場合、これらのポリマーは優れた生体適合性を有していなければならない。更に、膜ポリマーが、例えば蒸気滅菌、ガンマ線滅菌又はエチレンオキシド滅菌によって創傷管理システムの滅菌を行えることも必要である。この場合、有機ポリマーは天然ポリマー又は合成によって製造されたポリマーであってよい。天然ポリマーは、特に、いわゆる類似重合体反応を受けているポリマーであるセルロース系ポリマーをベースにした天然ポリマーも同様に含んでいる。セルロース系ポリマーの例としては、再生セルロース、酢酸セルロース、あるいは例えばセルロースエステル、セルロースエーテル、ベンジル基で変性されたセルロース（ベンジルセルロース）又はジエチルアミノエチルで変性されたセルロースなどの変性セルロース、もしくはこれらのセルロース系ポリマーの混合物からなるものがある。更に、キチン又はキトサンをベースとするポリマーも使用できる。
【００４９】
合成によって製造するポリマー、すなわち合成ポリマーとしては、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリカーボネート、ポリエステル又はスルホンポリマー並びにそれから得られる、これらのポリマーの変性物、ブレンド、混合物又は共重合体からなるものを使用することができる。好ましくは、特にポリスルホン又はポリエーテルスルホンなどのスルホンポリマーをベースにしている合成ポリマーが使用される。これらの合成ポリマーには、例えばポリエチレンオキシド、ポリヒドロキシエーテル、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール又はポリカプロラクトンなど、その他のポリマーを添加剤として加えることもできる。更に、キャピラリー膜は添加剤を備えるコーティングを有していてもよい。好ましくは、そのようなキャピラリー膜は、例えばポリビニルピロリドンなどの親水化剤、又はこれらのポリマーの親水性変性物も含んでいる。
【００５０】
キャピラリー膜は、特定の用途においては、例えば機能グループを連結することにより変更することも可能であって、あるいは例えばヘパリン又は１種類以上の抗生物質によってコーティングしてもよい。
【００５１】
キャピラリー膜システムの平面範囲における平坦に形成された形状は任意であってよい。互いに平行なキャピラリー膜からなるキャピラリー膜システムの場合、もっとも単純な実施形態では、キャピラリー膜システムが四角形又は矩形の形状を有している。しかし、例えばキャピラリー膜の一方の端部だけが供給ラインに埋め込まれているシステムでは、互いに平行なキャピラリー膜の自由な閉口端部を、相応に適合させた溶接などによって弓形の輪郭にすることが可能である。同様に、互いに平行なキャピラリー膜からなる配置は、例えば台形の輪郭を有することも可能である。
【００５２】
また、本創傷管理システムは、例えば少なくとも１つのさらなるキャピラリー膜配置など、その他のコンポーネントを有していてもよい。別の配置のキャピラリー膜は、例えば酸素化のための膜、つまり創傷への酸素供給が可能な膜であってもよい。この種の膜は、例えば欧州特許出願公開第１１４４０９６Ａ号、欧州特許出願公開第０２９９３８１Ａ号又は独国特許出願公開第２８３３４９３号に開示されている。半透過性キャピラリー膜又は流体不透過性キャピラリーによる平坦に形成された別のシステム又は配置との組み合わせも可能であって、それらによって、例えば温度調整やｐＨ値調整を行うこともできる。この場合は、それぞれのキャピラリー膜システムと、必要に応じて半透過性キャピラリー膜又は流体不透過性キャピラリーによる平坦に形成された別のシステムとを、相互に重ね合わせることができる。しかしまた、例えば、異なる種類のキャピラリー膜システムのキャピラリー膜を、１つのマットに一緒に接続することも可能である。この場合、異なる種類のキャピラリー膜の端部は、好ましくはそのマットの反対側の側面に配置されている異なる種類の供給ラインに埋め込まれている。そのようなマットは、例えば、互いにずれて配置された波形のキャピラリー膜を編み込むことによって得ることができ、そこでは、キャピラリー膜のＵ字形の曲線部がマット幅のさまざまな場所に位置している。これらのキャピラリー膜は、それぞれ外側にあるＵ字形の曲線部を切断することにより、マットの一方の側だけを開口できるため、そこを供給ラインの中に埋め込むことができる。
【００５３】
本発明に基づき、創傷管理システムは、第１及び第２のキャピラリー膜システムの他に、例えば洗浄液又は創傷からの滲出液の排出を可能にするドレナージシステムを含んでいる。１つの実施形態では、創傷管理システムが、洗浄液及び／又は滲出液の排出ラインを備える吸引スポンジを有している。このドレナージシステムは、別のキャピラリー膜システムとして形成されていてもよい。しかしながら、ドレナージシステムは、例えばシリコン材製のホース又は細管の形による、少なくとも１つのドレナージカテーテルでことが好ましい。そのようなドレナージカテーテルは、その壁にパーフォレーションを有しており、ドレナージカテーテルを負圧ユニットに接続すれば、それらのパーフォレーションを介して液体を創傷から吸引することができる。少なくとも１つのドレナージカテーテルは、好ましくは、０．１〜１５ｍｍの範囲の内径と、０．１〜３ｍｍの範囲の壁厚を有している。ドレナージカテーテルは、非円形断面を有していてもよい。このケースでは、内径として内部断面の等価直径ｄＤ＝４ＡＤ／ＵＤの式が立てられ、このときＡＤはドレナージカテーテルの内部断面の面積であって、ＵＤはその周囲の長さである。
【００５４】
１つの実施形態では、この創傷管理システムは、更にポケット形創傷被覆材も含み、このポケット形創傷被覆材は、その外縁部が閉じられ、上側、下側及びポケット内部を有しており、下側と上側はそれぞれ平坦な材料から形成され、下側は液体透過性であって、第１と第２のキャピラリー膜システムは、ポケット内部に配置されている。この場合、供給ラインとそれぞれの収集容器との接続は、ポケット形創傷被覆材の外にある。
【００５５】
キャピラリー膜システムを内包するポケット形創傷被覆材は、下側が創傷に接触するように、治療する創傷内に導入することができる。希望する液体は、キャピラリー膜システムを介して創傷に供給することができ、この液体は、キャピラリー膜から出た後、ポケットの中で配分され、半透過性のポケット下側を介して創傷へと送り出される。
【００５６】
ポケット形創傷被覆材は、好ましくは、キャピラリー膜システムのキャピラリー膜と各供給ラインがポケット内部で接続されており、各供給ラインは、それらの外部断面に液密に適合させた貫通開口部を介してポケット形創傷被覆材から外へ出るように実施することができる。同様に、キャピラリー膜と各供給ラインとの接続は、ポケット形創傷被覆材の外部の上側に配置することができ、キャピラリー膜の配置は、少なくとも１つの供給ラインに接続するため、液密に適合させた貫通開口部を介してポケット形創傷被覆材から外へ出ていてもよい。
【００５７】
創傷管理システムがポケット形創傷被覆材を有し、その中に第１と第２のキャピラリー膜システムを配置するケースでは、キャピラリー膜システムがポケット内部で平坦に広がっている。キャピラリー膜システムの大きさは、それぞれ、その平坦な範囲の外側寸法になる。好ましくは、第１又は第２のキャピラリー膜システムが、その平坦な範囲に関して、ポケット形創傷被覆材のポケット内部の平坦な範囲を少なくとも２０％満たしており、特に好ましくは少なくとも５０％満たしている。特に有利には、第１又は第２のキャピラリー膜システムが、その平坦な範囲に関して、ポケット形創傷被覆材のポケット内部の平坦な面を少なくとも７０％満たしており、この場合、９０％の範囲で占有することも実現可能である。このとき、第１及び第２のキャピラリー膜システムが、ポケット形創傷被覆材の中央に配置されている場合は有利である。
【００５８】
ポケット形創傷被覆材は、任意の輪郭を有してよい。しかし、この輪郭は、円形、楕円形、正方形又は矩形であるのが好ましい。ポケット形創傷被覆材の下側と上側は、創傷被覆材の外縁又は外側のエッジが溶接又は接着などによって互いに接続されている。接着には、特に、硬化するシリコンストリップが適している。矩形又は正方形のポケット形創傷被覆材では、その中に配置されている、平坦に形成されたキャピラリー膜システムが、好ましくは同じく矩形又は正方形の輪郭を有している。円形又は楕円形のポケット形創傷被覆材では、その中にあるキャピラリー膜システムが、目的に応じて、同様に正方形又は矩形に形成されており、このとき、寸法に関しても、前述した大きさが当てはまる。しかしまた、キャピラリー膜システムがそれぞれ１つの供給ラインしか備えていない場合も、例えば相応に適合させた溶接をキャピラリー膜の埋め込まれていない側の端部に施すことによって、キャピラリー膜システムをポケット形創傷被覆材の輪郭に適合させることができ、これにより、キャピラリー膜システムのこのエッジに弓形の輪郭が与えられる。
【００５９】
ポケット形創傷被覆材の下側は、液体が通過できるようになっており、液体に対して透過性である。この場合、下側は、例えばフリース状の平坦な材料、格子状又は網状の材料、有孔フィルム又は半透過性の微孔性平坦膜からなっていてよい。有利な実施形態では、下側が、フリース状の平坦な材料又は半透過性の微孔性平坦膜からなる。下側は、好ましくは少なくとも０．０１ｍＬ／（ｍｉｎ・ｃｍ２・ｂａｒ）の水透過性を有し、特に好ましくは少なくとも１０ｍＬ（ｍｉｎ・ｃｍ２・ｂａｒ）の水透過性を有している。下側は、少なくとも５００ｍＬ／（ｍｉｎ・ｃｍ２・ｂａｒ）の水透過性を備えているのが最適であることが証明された。
【００６０】
創傷管理システムを介して液体を創傷に供給するだけではなく、廃棄も行う、すなわちドレナージシステムを介して創傷から液体を排出する創傷管理システムを適用する場合には、下側に開口部があり、この開口部が、好ましくは最低１００μｍの直径を有していると有利である。この場合、開口部の直径は１０ｍｍ以下であることが好ましく、５ｍｍ以下であると特に好ましい。下側が半透過性の微孔性平幕からなるケースでは、有利な実施形態において、この下膜は、例えばパーフォレーションなどの形で、追加的に開口部を有している。開口部が非円形輪郭を有するケースでは、直径として開口部の等価直径ｄ＝４Ａ／Ｕの式が立てられ、このとき、Ａはそれぞれの開口部の面積であって、Ｕはその周囲の長さである。これらの開口部は、規則的に又は不規則に下側の面上に分布させてよいが、規則的に、均質に分布していることが好ましい。この場合、開口部と開口部の間隔は、開口部の外縁から測定して、１〜２０ｍｍの範囲にあってよい。
【００６１】
ポケット形創傷被覆材の下側と上側は、同じ材料又は異なる材料からなっていてよい。しかし、下側は常に液体に対し透過性である一方で、上側は好ましくは流体不透過性材料、有利にはフィルム状の材料から形成されており、この材料は、その１つ以上の側端部が液密に下側と接続されている。上側はまた、半透過性の微孔性平坦膜であってよい。しかし、この場合、上側は下側よりも液体に対して低い透過性を有し、それにより、供給された液体がポケット形創傷被覆材の下側へ、ひいては創傷へと配分されるようにしなければならない。下側及び上側が、同一又は同等の半透過性の微孔性平坦膜である場合、下面はパーフォレーションを有している。
【００６２】
ポケット形創傷被覆材の下側又は上側の材料としては、基本的に、すでにキャピラリー膜用のポリマーとして言及した、平坦なフィルム又は平坦膜に加工可能である同一の有機ポリマーが考えられる。好ましくは、ポケット形創傷被覆材の下側及び／又は上側は、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリカーボネート、ポリエステル又はスルホンポリマー並びにそれらから得られる、これらのポリマーの変性物、ブレンド、混合物又は共重合体から構成されている。特に好ましくは、下側及び上側が、材料としてスルホンポリマーを含み、ポリスルホン又はポリエーテルスルホンがもっとも適している。
【００６３】
創傷管理システムがポケット形創傷被覆材を含んでいる有利なケースでは、好ましくは少なくとも１つのドレナージカテーテルの形でのドレナージシステムが、相応に液密に適合させた貫通開口部を介してポケット形創傷被覆材から外へ引き出され、ポケット形創傷被覆材の外部で負圧ユニットと接続が可能であって、使用の際にポケット内部に負圧を発生させることができる。少なくとも１つのドレナージカテーテルは、例えばシリコン材製のホース又は細管であってよく、これは創傷被覆材のポケット内部に配置され、貫通開口部を介して創傷被覆材から外へ出ている。ポケット形創傷被覆材の内部にある、少なくとも１つのドレナージカテーテルのセグメントには、好ましくはその壁にパーフォレーションを有しており、少なくとも１つのドレナージカテーテルを負圧ユニットに接続した後、それらのパーフォレーションを介して、例えば滲出液などの液体も創傷又はポケット形創傷被覆材の内部から吸引可能である。
【００６４】
好ましい実施形態では、創傷管理システムの第１及び第２のキャピラリー膜システムが同一であって、唯一の供給キャピラリー膜システムを形成しており、この供給キャピラリー膜システムは、少なくとも１つの供給ラインに接続され、第１の分配容器と第２の分配容器が、供給キャピラリー膜システムの少なくとも１つの供給ラインを介して供給キャピラリー膜システムに接続されている。この場合、供給キャピラリー膜システムは２つの供給ラインを有してもよく、これらのラインは、そのキャピラリー膜の対向する両側の端部に取り付けられている。このケースでは、例えば洗浄液用の第１の分配容器と治療液剤用の第２の分配容器を、異なる別々の供給ラインに接続することができる。しかしまた、洗浄液用の第１の分配容器と治療液剤用の第２の分配容器を、例えばＴ字形ピース又はＹ字形コネクターによって相互に接続されているライン部を介して供給キャピラリー膜システムの１つの供給ラインにだけ接続することも可能である。この場合、供給キャピラリー膜システムが１つの供給ラインだけに接続されている供給キャピラリー膜システムも実施可能である。
【００６５】
使用においては、洗浄液は第１の分配容器から、治療液剤は第２の分配容器から、互いに独立して交互に供給できる場合は有利である。そのために好ましくは、排出ラインが、第１の分配容器と、この第１の分配容器に接続されているキャピラリー膜システムとの間に、第１の分配容器に割り当てられている第１の制御エレメントを有している。同様に、排出ラインは、第２の分配容器と、この第２の分配容器に接続されているキャピラリー膜システムとの間に、第２の分配容器に割り当てられている第２の制御エレメントを有しており、第１と第２の制御エレメントは互いに無関係に設定可能である。創傷管理システムの実施形態に応じて、それぞれの分配容器の制御エレメントは、分配容器と、分配容器の排出ラインを接続しているＴ字形ピース又はＹ字形コネクターとの間の排出ラインの中に、もしくはそれぞれの供給ラインの中に取り付けられていてよい。１つの実施形態では、制御エレメントが遮断エレメントであってよく、これによってそれぞれの排出ラインを開閉することができる。しかしまた、排出ラインを通る流量を規定値に調整できる制御エレメントであってもよい。
【００６６】
好ましい実施形態では、第１と第２の分配容器が、オス／メスコネクターを介して取外し可能にそれぞれの供給ラインに接続されている。特に好ましくは、オス／メスコネクターがルアーロック式コネクターである。この場合、それぞれの分配容器には、それぞれの供給ラインに接続されているホース部分も接続されていてよい。それぞれの分配容器と供給ラインの間、すなわち例えば分配容器と供給ラインの間、ホース部分と供給ラインの間又はホース部分のセグメント間の接続は、滅菌コネクター（例えばＴＳＣＤ（登録商標）ＩＩ滅菌チューブ溶接機、Ｔｅｒｕｍｏ社）を用いて作製できる滅菌溶接接続として実施してもよい。
【００６７】
もう１つの有利な実施形態では、第１及び／又は第２の分配容器が、互いに並列接続で配置されている多数の第１の部分分配容器から構成されている。部分分配容器の出口は、それぞれ部分排出ラインに接続されており、この部分排出ラインは、接続エレメントと、これに接続されている接続ラインとを介して、第１又は第２のキャピラリー膜システムの供給ラインに接続されている。この場合、部分排出ラインは、好ましくはそれぞれ制御エレメントを有しており、これによって、それぞれの部分分配容器を接続又は遮断できるか、あるいは部分排出ラインを通る流量を規定値に調整することができる。そのような実施形態は、例えば、アリコートとして多数の部分分配容器に分ける必要のある自己血清などを供給する場合に、特に有利である。
【００６８】
上述のように、創傷治療では、しばしば、創傷の洗浄を行う段階と、治療液剤を創傷部に適用する段階とを交互に行う必要がある。このために、本創傷管理システムは、洗浄液用の第１の分配容器及び治療液剤用の第２の分配容器を備えている。一般的に、治療液剤は僅かな量しか創傷部に供給されないが、一方で、創傷部の十分な浄化と分解生成物の除去のために多量の洗浄液が必要になる。従って、好ましい実施形態では、第２の分配容器の容量に対する第１の分配容器の容量の割合が少なくとも５である。特に好ましくは、この割合が少なくとも１０であって、極めて好ましくは少なくとも２０である。第１と第２の分配容器の絶対容量は、特に治療する創傷の大きさに依存している。
【００６９】
洗浄液としては、創傷浄化に適している一般的な液体が考えられる。好ましくは、第１の分配容器が生理食塩水を含んでいる。治療液剤としては、成長因子、抗生物質又はその他の薬剤含有溶液、ｐＨ調節のための溶液、あるいは自己血清又は他人の血清を含む溶液が考えられる。好ましい実施形態では、第２の分配容器が血清を含んでいる。
【００７０】
第１及び／又は第２の分配容器は、好ましい実施形態では、圧力を加えることができる。しかしまた、使用においては、第１及び／又は第２の分配容器を、適切な固定装置によって創傷の上方に、垂直方向に規定の間隔をあけて配置することで十分なため、第１及び／又は第２の分配容器からの流出と、洗浄液及び／又は治療液剤の送り込みとが重力の作用で行われる。
【００７１】
創傷治療システムに使用されるキャピラリー膜又は平坦膜の特性は、以下の測定方式に基づいて特徴づけられる：
キャピラリー膜の膜貫通流量（透水性）：
検査するキャピラリー膜から、規定のキャピラリー膜数と長さを備える検査細胞を作る。そのために、キャピラリー膜の両側の端部をポリウレタン樹脂の中に埋め込む。樹脂を硬化させた後、埋め込みを約３０ｍｍの長さに切断する。このとき、キャピラリー膜の内腔が切断によって開かれる。埋め込みの中にあるキャピラリー内腔の貫通性を点検する。埋め込み間のキャピラリー膜の自由長さは、通常１２０＋／−１０ｍｍである。キャピラリー膜の数は、キャピラリー膜の自由長さと内径を考慮して、約３０ｃｍ２のろ過面積が試験セル内に提供されるように計算しなければならない。
【００７２】
限外ろ過した脱塩水を試験機に組み込んで２５℃に温度調整し、これを規定の試験圧力（約０．４ｂａｒ）で試験セルに潅流させる。２分間の測定時間で得られたろ過水の量、すなわち測定中に生成された透過液を、重量測定法又は容量分析法によって測定する。測定を開始する前に、空気がない状態にシステムを洗い流す必要がある。ＴＭＦを特定するために、試験機の入口圧力と出口圧力を測定する。この測定は２５℃で行う。
【００７３】
膜貫通流量（ＴＭＦ）を公式（Ｉ）に従って
【数２】
2018518241.tif 000004
求める。このとき：
ＶＷ＝測定時間中に膜試料を通過する水量［ｍＬ］
Δｔ＝測定時間［分］
ＡＭ＝膜試料の潅流面（通常３０ｃｍ２）
Δｐ＝測定中の設定圧力［ｂａｒ］
【００７４】
ポケット形創傷被覆材下側の水透過性
ポケット形創傷被覆材下側の平坦な検査材料からディスク形の試料を打ち出し、適切な試料ホルダーの中で周辺を液密に固定して、１７．３５ｃｍ２の自由測定面が得られるようにする。試料ホルダーは、加圧によって水が流れるハウジング内にある。次に、２５℃の温度に調整した脱塩水を０．１〜０．２ｂａｒの規定圧力で固定された試料に流す。６０秒の測定時間の間、試料を通過して流れた水の量を重量測定法又は容量分析法によって検出する。
【００７５】
水透過性ＴＭＦＷを数式（ＩＩ）によって
【数３】
2018518241.tif 000005
求める。このとき：
ＶＷ＝測定時間中に試料を通過する水量［ｍＬ］
Δｔ＝測定時間［分］
ＡＭ＝試料の潅流面（１７．３５ｃｍ２）
Δｐ＝測定中の設定圧力［ｂａｒ］
以下の図によって本発明を更に詳しく説明する。ただし、本発明の範囲はこれらの図に制限されるものではない。
【図面の簡単な説明】
【００７６】
【図１】キャピラリー膜とマットの両端部に取り付けられた供給ラインとからなるマットを備える、創傷管理システムに使用可能なキャピラリー膜システムの図である。
【図２】片側のマット端部には供給ラインを、反対側のマット端部にはＵ字形に形成されたキャピラリー膜端部を備える、創傷管理システムに使用可能なキャピラリー膜システムの図である。
【図３】創傷管理システムに使用可能なポケット形創傷被覆材システムの断面図である。
【図４】図３をＡ−Ａで切断したポケット形創傷被覆材の断面図である。
【００７７】
図１は、創傷管理システム１に使用可能な、キャピラリー膜３からなるキャピラリー膜システム２を上から見た図である（縮尺には従っていない）。このキャピラリー膜３は、互いに平行に配置され、相互の間隔が保たれるように、互いに平行に通る接続エレメント４によってマットに接続されている。本例において、キャピラリー膜３は、その対向する両端部が供給ライン５、６の中に埋め込まれており、供給ライン５、６の内腔とキャピラリー膜３の内腔との間に流体連結が生じるようになっている。供給ライン５、６は、Ｙ字形ピース７を介して共通のライン８にまとめられている。この構造により、ライン８を介して供給される洗浄液又は治療液剤が供給ライン５、６へ分配され、キャピラリー膜３にデッドエンドモードで供給される。次に、洗浄液又は治療液剤は、キャピラリー膜３の多孔質の半透過性壁を介してキャピラリー膜から外へ流出し、キャピラリー膜システム２の表面から均等に創傷へ供給される。
【００７８】
図２も同様に創傷管理システム１の図（縮尺に従っていない）であるが、ここではキャピラリー膜３が１つの供給ライン５だけに接続されている。キャピラリー膜の両端部は開口しており、両端部とも供給ライン５の中に埋め込まれている。キャピラリー膜３の自由端１０は、供給ライン５の反対側にあるマット端部でＵ字形に形成され、それによってそこで閉じられている。このようにして、図３に示されているキャピラリー膜システム２のキャピラリー膜３では、流れがデッドエンドモードで行われる。
【００７９】
図３は、上側１１と下側１２を有するポケット形創傷被覆材１０の断面図であって、上側と下側は、縁部１３ａ、１３ｂが溶接などによって互いに接続されており、それによって閉じられたポケット内部１４が形成されている。図の簡略化のため、ポケット内部１４には、第１のキャピラリー膜システム２だけを配置しているが、そのキャピラリー膜３は、好ましくはマルチフィラメント糸の形での互いに平行に通る接続エレメント４によって接続され、相互の間隔が保たれている。本発明に従って必要とされる第２のキャピラリー膜システムは、１つの実施形態において、図示されているキャピラリー膜システム２の上部又は下部に配置されていてよく、従って、ここでは、第１のキャピラリー膜システムの供給ラインと第２のキャピラリー膜システムの供給ラインは、ポケット形創傷被膜材１０の同じ側又は異なる側で、この創傷被膜材から外へ引き出されてよい。
【００８０】
キャピラリー膜３は、本ケースでは、対向する両側の端部が供給ライン５、６の中に合流しているため、供給ライン５、６及びキャピラリー膜システム２を介して、液体、媒体、ガス及び／又はその他の物質が通過可能である。供給ライン５、６は、ポケット形創傷被覆材１０の上側１１を通って引き出される（図示されていない）。
【００８１】
平坦なキャピラリー膜システム２の下部にはドレナージホース１５が配置されており、これを介して、例えば創傷内に溜まった浸出液を取り除くことができる。
【００８２】
図４は、図３に示された創傷被覆材システムを線Ａ−Ａで切断した場合の断面図である。基本的に、この図は、ポケット形創傷被覆材１０の下側１２の上部の位置から、ポケット形創傷被覆材１０の上側１１を見た場合の図である。図３に示されているように、下側１２と上側１１との間にある上側１１の下部には、キャピラリー膜システム２が配置されており、これは、互いに平行なキャピラリー膜３から構成され、キャピラリー膜は接続エレメント４によって互いに接続され、相互の間隔が保たれている。キャピラリー膜３は、対向する両側の端部が供給ライン５、６の中に埋め込まれているため、供給ライン５、６及びキャピラリー膜システム２を介して、液体、媒体、ガス及び／又はその他の物質が通過可能である。供給ライン５、６は、ポケット形創傷被覆材１０の上側１１から、上側１１の相応に適合させた開口部を通ってポケット形創傷被覆材１０から外へ引き出され、本例においては、ポケット形創傷被覆材１０の外部でＹ字形コネクター１６によってまとめられている。従って、本ケースでは、キャピラリー膜システム２がデッドエンドモードで動作する。すなわち、供給ライン５、６を介して供給される媒体はキャピラリー膜システム２の中に送られ、キャピラリー膜３の壁を介してポケット内部へと完全に入り込む。
【００８３】
図２には、キャピラリー膜システム２の下部に配置されているドレナージホース１５も図示されているドレナージホースは、その壁にパーフォレーションを有しているため、例えば、創傷内に溜まった浸出液などをこのドレナージホースを介して吸引し、創傷から取り除くことができる。ドレナージホース１５は、同様に、上側１１の相応に適合させた開口部を介してポケット形創傷被覆材１０から外へ引き出され、負圧ユニットなど（図示されていない）に接続可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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