(57)【要約】本開示は、自己免疫疾患及び他の適応症を治療するための標的化ＵＶＢ光線療法のためのシステム及び方法を対象とする。一実施形態では、光線療法システムは、光を放射するように構成された放射源を含むことができる。放射源によって放射される光の少なくとも７５％が、２９８ｎｍ〜３０７ｎｍの帯域幅を有する標的波長範囲を有することができる。本光線療法システムはまた、放射源に動作可能に接続され、光線療法セッションのための線量を決定するように構成されたコントローラを含むことができる。線量は、放射源の強度と放射源の露光時間との積に対応することができ、１未満の最小紅斑量（ＭＥＤ）を上限とすることができる。光線療法の線量を送達することにより、自己免疫疾患を治療するために、免疫応答を刺激することができる。【選択図】図１５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己免疫疾患を治療するための光線療法システムであって、
光を放射するように構成され、強度を有する放射源であって、前記放射源によって放射される光の少なくとも７５％が、２９８ｎｍ〜３０７ｎｍの帯域幅を有する標的波長範囲を有する、放射源と、
前記放射源に動作可能に接続され、光線療法セッションのための線量を決定するように構成されたコントローラであって、前記線量は、前記放射源の強度と前記放射源の露光時間との積に等しく、前記線量は、１未満の最小紅斑量（ＭＥＤ）を上限とし、前記線量の送達が前記自己免疫疾患を治療するための免疫応答を提供する、コントローラと、を備える、光線療法システム。
【請求項２】
前記放射源は、前記標的波長範囲外のＵＶエネルギーの実質的部分をフィルタ除去するように構成されている、請求項１に記載の光線療法システム。
【請求項３】
前記放射源が、患者の皮膚の少なくとも３０％が前記放射源によって放射される光に露光されるように構成されている、請求項１に記載の光線療法システム。
【請求項４】
前記放射源が低エネルギー放射源であり、治療領域の３ｃｍ内に配置されるように構成されている、請求項１に記載の光線療法システム。
【請求項５】
前記放射源がＬＥＤのアレイを含む、請求項４に記載の光線療法システム。
【請求項６】
装着型基材を更に含み、
前記放射源は、前記装着型基材上に配設され、治療領域内に光を放射するように構成された複数のＬＥＤを含む、請求項１に記載の光線療法デバイス。
【請求項７】
前記ＬＥＤは、前記治療領域にわたって実質的に均一なＵＶ放射線を放射するように構成されている、請求項６に記載の光線療法デバイス。
【請求項８】
前記装着型基材上にセンサを更に備え、前記センサは、患者の皮膚に対する前記放射源の近接性を判定するように構成されている、請求項６に記載の光線療法デバイス。
【請求項９】
皮膚の吸収、色及び／または反射を測定するように構成されたセンサを更に備え、前記コントローラは、前記センサによって測定された前記皮膚の吸収、色及び／または反射に基づいて線量を選択するように構成されている、請求項１に記載の光線療法デバイス。
【請求項１０】
前記放射源が、実質的に等しい強度の光を前記治療領域に放射するように構成された複数の高エネルギー放射源を含む、請求項１に記載の光線療法デバイス。
【請求項１１】
前記複数の高エネルギー放射源は、前記治療領域から約１０〜２００ｃｍ離れて隔置されるように構成され、前記高エネルギー放射源と前記治療領域との間の距離の変動は５０ｃｍ未満である、請求項１０に記載の光線療法デバイス。
【請求項１２】
前記放射源が、狭帯域ＵＶＢ源または広帯域ＵＶＢ源のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の光線療法システム。
【請求項１３】
前記放射源の前記線量は、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、メラニン細胞刺激ホルモン（ＭＳＨ）、またはβエンドルフィン（ＢＥ）のうちの少なくとも１つを産生するように構成されている、請求項１に記載の光線療法システム。
【請求項１４】
前記放射源の前記線量は、シス−ウロカニン酸またはＤＮＡピリミジン二量体のうちの少なくとも１つを産生するように構成されている、請求項１に記載の光線療法システム。
【請求項１５】
前記放射源の前記強度は、前記放射源によって放射される各波長の光の絶対測定強度と紅斑参照作用スペクトル重み付け係数との積の合計に等しい紅斑重み付け放射照度である、請求項１に記載の光線療法システム。
【請求項１６】
前記放射源は、
エネルギーを放射するように構成されたＵＶ放射源と、
前記ＵＶ放射源の前方にあり、前記標的波長範囲外のエネルギーを除去するように構成されたフィルタと、
前記フィルタの前方にあり、実質的に均一な様式で、エネルギーを拡散するように構成されたレンズと、を含む、請求項１に記載の光線療法システム。
【請求項１７】
前記放射源は、
ＵＶ放射源と、
前記ＵＶ放射源の前方にあるレンズと、を含み、前記レンズは、前記ＵＶ放射源に面し、前記標的波長範囲外の光を除去するように構成されたフィルタ除去部分と、前記フィルタ除去部分によって前記ＵＶ放射源から離れて隔置され、実質的に均一な様式でフィルタ除去された光を拡散するように構成されたレンズ効果要素と、を含む、請求項１に記載の光線療法システム。
【請求項１８】
自己免疫疾患を治療するための光線療法システムであって、
光を放射するように構成され、強度を有する放射源であって、前記放射源によって放射される光の少なくとも７５％が、２９８ｎｍ〜３０７ｎｍの帯域幅を有する標的波長範囲を有する、放射源と、
前記放射源に動作可能に接続され、光線療法セッションのための線量を決定するように構成されたコントローラであって、前記線量は、前記放射源の強度と前記放射源の露光時間との積に等しく、前記線量は、１０未満の標準紅斑量（ＳＥＤ）を上限とし、前記線量の送達が前記自己免疫疾患を治療するための免疫応答を提供する、コントローラと、を備える、光線療法システム。
【請求項１９】
光線療法システムにより自己免疫疾患を治療する方法であって、
ユーザの皮膚タイプを判定することと、
コントローラを介して、光線療法セッションの間に前記ユーザに送達する光線療法の線量を判定することであって、前記線量は、光線療法デバイスの放射源の強度と前記放射源の露光時間との積に等しく、前記線量は、１未満の最小紅斑量（ＭＥＤ）を上限とする、光線療法の線量を判定することと、
前記光線療法デバイスを介して、前記ユーザの治療領域に前記光線療法の線量を送達することと、を含み、前記光線療法の線量を送達することは、前記放射源から２９８〜３０７ｎｍの帯域幅内の１つ以上の標的波長範囲を有する光を放射することを含み、前記光線療法の線量の送達により、前記自己免疫疾患を治療するための免疫応答を提供する、方法。
【請求項２０】
前記光線療法の線量を送達することは、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、メラニン細胞刺激ホルモン（ＭＳＨ）、またはβエンドルフィン（ＢＥ）のうちの少なくとも１つを産生する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記光線療法の線量を送達することは、シス−ウロカニン酸またはＤＮＡピリミジン二量体のうちの少なくとも１つを産生する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記ユーザの前記皮膚タイプを判定することは、センサを介して、前記ユーザの皮膚の反射、色、または吸収を測定することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記放射源によって放射される各波長の光の絶対測定強度と紅斑参照作用スペクトル重み付け係数との積を合計することによって、前記放射源の前記強度を判定することを更に含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
前記光線療法の線量を送達することは、複数の高エネルギー放射源から光を放射することを含み、
前記方法は、放射源から２００ｃｍ未満離して前記ユーザの前記治療領域を配置することを更に含み、前記高エネルギー放射源と前記治療領域との距離変動は、５０ｃｍ未満である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
前記光線療法の線量を送達することは、前記光線療法の線量を前記ユーザの皮膚の少なくとも３０％に送達することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
前記光線療法の線量を送達することは、装着型基材上に配設された複数の低エネルギー放射源から光を放射することを含み、
前記方法は、前記ユーザの前記治療領域を前記低強度放射源から３ｃｍ未満離れて隔置することと、前記露光時間中に前記治療領域と前記放射源との間に実質的に均一な距離を維持することと、を更に含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
前記コントローラを介して、前記線量を選択するように、前記放射源の露光時間及び強度を互いに関連して調整することを更に含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２８】
前記標的波長範囲外のＵＶエネルギーの実質的部分をフィルタ除去することを更に含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２９】
光線療法の線量を決定することは、前記ユーザの前記皮膚タイプに基づいて、前記光線療法の線量を送達することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項３０】
前記光線療法デバイスから離れたデータベースに前記ユーザの前記皮膚タイプを格納することと、
前記光線療法の線量を決定するために、その後の光線療法セッション中に前記ユーザの前記皮膚タイプにアクセスすることと、を更に含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項３１】
前記光線療法の線量を送達することは、
前記標的波長範囲外の光を除去するために、前記放射源から放射される光をフィルタ除去することと、
実質的に均一な様式で、前記フィルタ除去された光を分布させるために、レンズにより前記フィルタ除去された光を拡散させることと、を含む、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年４月２７日に出願された米国仮特許出願第６２／１５３，４２６号及び２０１５年７月２８日に出願された米国仮特許出願第６２／１９８，０８４号に対する優先権を主張し、これらの出願は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明の技術は、光線療法に関し、より具体的には、ＵＶＢ光線療法に関する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
自己免疫疾患及び免疫介在疾患は、通常、身体に存在する物質及び組織に対する身体の異常な免疫応答によって定義され、その結果、健康な身体組織が破壊される。このため、身体の免疫系が誤って健康な身体組織を攻撃し、かつ破壊すると、自己免疫疾患が生じる。自己免疫疾患の種類は、８０種類以上あり、より一般的なタイプとしては、多発性硬化症（「ＭＳ」）、リューマチ関節炎（「ＲＡ」）、１型糖尿病（「Ｔ１Ｄ」）、潰瘍性大腸炎（「ＵＣ」）、クローン病（「ＣＤ」）、セリアック病及び狼瘡が挙げられる。自己免疫疾患のはっきりした原因は、依然として完全に明らかになっていないが、多くの場合、遺伝要素と環境要素の両方を有すると考えられる。
【０００４】
ＭＳは、中枢神経系の炎症、脱髄、及び軸索変性によって特徴付けられる慢性自己免疫疾患であり、脳内での及び脳と身体との間での情報の流れを破壊する。こうした消耗性疾患の治療法はなく、その原因は、ＵＶＢ太陽露光及びビタミンＤなど、遺伝的感受性及び環境要因に関連がある。ＭＳの症状は、通常、偶発的な急性再発（「攻撃」または「発赤」として公知である）期間に発現し、寛解が急変し、神経学的機能の悪化が徐々に進行する。ＭＳ患者においては、倦怠及び疼痛は、最も一般的な症状のうちの２つであるが、衰弱、しびれ感、めまい、抑うつ、認知、ならびに腸、膀胱、視力及び歩行の問題など、幅広い範囲の症状がある。
【０００５】
ＲＡは、周囲組織及び器官に影響を及ぼす可能性のある関節の慢性全身炎症疾患である。この自己免疫疾患の原因は、依然として完全に理解されていないが、感染、太陽露光及びホルモンの変化など、環境因子と組み合わせて遺伝学と連鎖している証拠がある。主な症状は、痛み、こわばり、運動範囲の損失を有する関節である。他の症状としては、睡眠困難、胸痛、ドライアイ及び口渇、目のかゆみまたは焼けるような目の痛み、及び手または足の刺痛または焼けるような痛みを挙げることができる。
【０００６】
セリアック病は、幼年中期以降あらゆる年齢の遺伝的素因により発症する小腸の自己免疫疾患である。血液サンプルを使用する研究では、人口の約１％がセリアック病を有することを示唆している。症状としては、慢性下痢、成長不全（小児において）、及び倦怠を挙げることができる。無症候性であるように見える場合もあるが、それでも、腸の変化により、栄養素、ミネラルならびに脂溶性ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ及びＫを吸収することができなくなる。セリアック病によって引き起こされる食物性ビタミンＤ吸収不良がビタミンＤの欠乏及び骨ミネラル濃度の低下となることがきちんと証明されている。研究により、セリアック病及びその結果生じるビタミンＤの欠乏により、骨軟化または骨粗鬆症を引き起こす可能性があることが示されている。
【０００７】
ＣＤは、口から肛門まで胃腸管のあらゆる部分に影響を及ぼし得る炎症性腸疾患の一種であり、幅広い症状を引き起こす。ＣＤは、主に腹痛、下痢、嘔吐、体重減少、皮膚発疹、関節炎、目の炎症、疲労、及び集中力欠如を引き起こす。ＣＤは、先天的免疫系の機能不全の結果であると考えられ、環境因子と遺伝的素因との組み合わせにより、消化管のコントロール不可能な炎症となる。この疾患は、炭水化物及び脂肪の吸収不良により結果的に栄養失調となることが多い。ビタミンＤは、脂溶性であるため、ビタミンＤ欠乏症は、ＣＤ患者においては生じることが多い。
【０００８】
Ｔ１Ｄは、炎症性自己免疫疾患であり、膵のインスリン産生β細胞の破壊を引き起こし、その後、血糖及び尿中ブドウ糖が増加する。Ｔ１Ｄは、小児及びあらゆる年齢の成人の両者を攻撃する。Ｔ１Ｄは、突然発症し、生涯、インスリン（注射またはポンプ）に依存し、常に、破壊的な合併症の脅威を有する。典型的な症状は、頻尿、渇きの増大、空腹感の増加及び体重減少である。
【０００９】
ＵＣは、大腸の最も内側に影響を及ぼす炎症性腸疾患であり、消化管の持続性炎症及び潰瘍を引き起こす。ＵＣは、遺伝的素因と環境相互作用との組み合わせにより生じる免疫介在疾患である。ビタミンＤ吸収不良は、ＵＣ患者に多く見られ、ビタミンＤの欠乏が高率で生じる。
【００１０】
狼瘡は、身体の免疫系が異常に活発になり、健常な組織を攻撃し始め、その結果、炎症及び組織損傷を引き起こす自己免疫疾患の一群の分類である。現存の狼瘡の４つの主要な種類としては、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、薬物誘発性エリテマトーデス、及び新生児エリテマトーデスが存在する。これらのうち、全身性エリテマトーデス（「ＳＬＥ」）は、最も多く見られる、深刻な形態である。この疾患は、身体のほとんどの部位に影響を及ぼし得、寛解及び再発によって特徴付けられる。狼瘡患者において見られる不十分なビタミンＤ／ビタミンＤの欠乏が高率で発生する。
【００１１】
ほとんどの自己免疫疾患は慢性であるが、多くの場合、治療によりコントロール可能である。自己免疫疾患は、典型的には、過敏性免疫応答が低減される免疫抑制薬の投薬により治療される。低ビタミンＤは、いくつかの自己免疫疾患の発症及び重症度のリスク要因として特定されてきた。多くの場合、患者には、ビタミンＤの血清濃度を上昇させることが推奨されるが、経口的補給によるビタミンＤの血清濃度の上昇は、リスクを有し、こうした治療法の結果は決定的ではない。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
本技術の多くの態様は、以下の図面を参照することにより、より良く理解することができる。図面の構成要素は、必ずしも原寸に比例しない。むしろ、本技術の原理を明確に示すことに重点が置かれている。
【００１３】
【図１】様々なタイプのＵＶ放射デバイスの光線療法放射スペクトルを示すグラフである。
【図２】接触過敏症作用スペクトルを示すグラフである。
【図３】シス−ウロカニン酸作用スペクトルを示すグラフである。
【図４】生体内チミン二量体作用スペクトルを示すグラフである。
【図５】生体内腫瘍壊死因子アルファ作用スペクトルを示すグラフである。
【図６】免疫応答作用スペクトルを示すグラフである。
【図７】本技術の実施形態に従って構成された免疫応答光線療法作用スペクトルを示すグラフである。
【図８】プレビタミンＤ３作用スペクトルを示すグラフである。
【図９】プレビタミンＤ３作用スペクトル及びビタミンＤ３作用スペクトルを示すグラフである。
【図１０】様々なタイプのＵＶ放射デバイスの光線療法放射スペクトルとビタミンＤ３作用スペクトルを示すグラフである。
【図１１】カルシトリオール作用スペクトルを示すグラフである。
【図１２】紅斑作用スペクトルを示すグラフである。
【図１３】ＵＶＢ光線療法放射スペクトル、図７の免疫応答光線療法作用スペクトル、及び図１２の紅斑作用スペクトルを示すグラフである。
【図１４】ビタミンＤ３／カルシトリオール作用スペクトル及び図７の免疫応答光線療法作用スペクトルを示すグラフである。
【図１５】本技術の実施形態に従って構成された組み合わせ自己免疫光線療法作用スペクトルを示すグラフである。
【図１６】皮膚のタイプ、最小紅斑量（ＭＥＤ）、標準紅斑量（ＳＥＤ）、及び紅斑有効放射露光量（ＥＥＲＥ）の関係を示す表である。
【図１７】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図１８】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図１９】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図２０】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図２１】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図２２】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図２３】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図２４】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図２５】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図２６】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図２７】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図２８】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図２９】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図３０】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図３１】異なるスペクトル放射照度を有する集束ＵＶ光線療法デバイスの光線療法セッションの皮膚タイプ依存パラメータを示す線量表である。
【図３２】本技術の実施形態に従って構成された集束ＵＶ放射線のための高エネルギー光線療法装置またはシステムの等角図である。
【図３３】本技術の別の実施形態に従って構成された集束ＵＶ放射のための低エネルギー光線療法装置またはシステムの等角図である。
【図３４】本技術のいくつかの実装が動作し得るデバイスの概要を示すブロック図である。
【図３５】本技術のいくつかの実装が動作し得る環境の概要を示すブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本技術は、特定の波長の集束ＵＶを提供する光線療法デバイス、システム、及び方法に関し、全ＵＶ露光を減少させることと同様に、免疫系の影響及びカルシトリオール産生の両方を増加または最大化することが期待されている。そのようなシステム及び方法は、自己免疫疾患のための併用光線療法の有効性を改善することができる。実施形態の多くは、自己免疫疾患を治療し、皮膚におけるビタミンＤの産生を促進するためのシステム、デバイス、及び方法に関して以下に記載されるが、本明細書に記載したものに加えて、他の適用（例えば、他の適応症の光線療法治療）及び他の実施形態は、本技術の範囲内である。更に、本技術のいくつかの他の実施形態は、本明細書に記載されたものとは異なる構造、構成要素、または手順を有することができる。したがって、当業者であれば、本技術が追加の要素を有する他の実施形態を有することができること、または図を参照して以下に示され説明されるいくつかの特徴を持たない他の実施形態を有することができることを理解するであろう。
【００１５】
自己免疫疾患及び環境因子
日光露光が増えることによって、いくつかの自己免疫疾患への良い影響を有することが示されている。乾癬などの自己免疫皮膚疾患は、紫外線露光の局所及び全身免疫抑制効果により、光線療法による治療がなされてきた。日光と同様に、ＵＶＢを使用する光線療法によっても、ビタミンＤが産生され得る。ヒト全身性免疫抑制及びビタミンＤの産生は、双方とも、波長依存性が高く、また、双方とも非常に狭いＵＶＢ波長範囲で発生すると、最も効率が高い。このピーク効率波長範囲内で集束ＵＶＢを隔離し、送達する光線療法デバイスを開発することにより、全放射を最も少なくするとともに、最大の免疫反応及びビタミンＤ産生を同時に生み出すことができる。この標的ＵＶＢ範囲を用いる光線療法デバイスにより、身体の様々な系に影響を及ぼす自己免疫疾患の治療が可能であることが期待される。
【００１６】
ゲノム規模（Ｇｅｎｏｍｅ−ｗｉｄｅ）の関連研究により、いくつかの自己免疫疾患（例えば、ＭＳ）の感受性において、遺伝成分が存在することが明らかになった。ある個体は、自己免疫状態の疾病素因の遺伝を受ける可能性がある。しかし、これらの疾患のリスク及び重症度にも寄与する考えられる環境因子も存在する。２つの重要な環境因子は、個体の寿命中（子宮内も含む）での日光露光及びビタミンＤレベルである。１つの研究では、出生季節と４つの自己免疫疾患（すなわち、リウマチ様疾患、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス及び多発性硬化症）のリスクとを比較し、妊娠中の予測されるＵＶＢ露光とビタミンＤの状態との相関を調査した。この研究では、４つの全ての自己免疫疾患のリスクは、予測される第２の三半期のＵＶＢ露光及び第３の三半期ビタミンＤ状態が逆相関されると結論付けた。別の研究では、出生季節は、セリアック病に関連することが判明した。複数の研究により、出生月及びラチチュードがＭＳのリスク因子であることがわかり、紫外線露光及びその結果によるビタミンＤの産生のいずれをも伴うことが示唆されている。太陽露光習慣に注目した研究では、特に、１５歳前に太陽露光が多いほど、ＭＳの発現リスクが低下することがわかった。ＭＳ患者においては、太陽露光及びビタミンＤの増加は、重症度、再発率及び死亡率の低下に相関する。
【００１７】
ビタミンＤ３
ビタミンＤ３は、摂取され得る脂溶性セコステロイドであり、ＵＶＢ日光に露光されたときに、主に皮膚で作られる。血清ビタミンＤ濃度とは、最も多くの場合、ビタミンＤ３の水酸化によって肝臓で生成される前駆体ホルモンである、２５−ヒドロキシビタミンＤ（２５−ＯＨＤ）の測定値である。低血清ビタミンＤ濃度は、いくつかの自己免疫疾患（ＭＳ、ＲＡ、ＣＤ、ＵＣ、Ｔ１Ｄ及び狼瘡など）のリスクの増大に関連がある。ビタミンＤ受容体に注目した遺伝子研究では、ビタミンＤとＭＳ、ＣＤ、ＵＣ、ＲＡ、狼瘡、セリアック病及びＴ１Ｄと相関させた。妊娠中、母体ビタミンＤが増加することにより、産児のＭＳ及びＴ１Ｄの発現リスクが低下することが判明した。小児期及び青年期のビタミンＤの増加は、ＭＳの予防に有効であることも見出された。ＭＳ患者においては、ビタミンＤの高濃度は、より低い再発率、身体障害、疾患の進行、抑うつ症状及び長期記憶と関連がある。Ｔ１Ｄ患者では、ビタミンＤ状態がより高いことで、インスリンの必要量を低減させ得る。低ビタミンＤ状態は、ＲＡ、ＵＣまたは狼瘡患者の疾患活動性及び重症度と関連がある。
【００１８】
ヒトは、ビタミンＤのほとんどを皮膚の生成から受取るため、血清ビタミンＤ濃度は、主に、太陽露光及び内因性ビタミンＤの測定値であり、摂取されたサプリメントまたは食糧源ではない。これは、脂肪吸収不良を引き起こすＣＤ、ＵＣまたはセリアック病の患者においては、特に事実である。ＣＤ患者による研究では、ビタミンＤ状態が、太陽露光に関連があり、食事による補給は血清濃度の上昇には不適切であることが示されている。ビタミンＤの補給（例えば、経口的補給）を用いるいくつかの介入研究では、ＭＳの病理学の臨床的尺度に良い影響を有することが示された。しかし、他の研究では、過量リスクを考慮すると、ＭＳの治療としての消化によるビタミンＤの補給は、決定的なものではなく、おそらく、賢明でないと結論付けた。ＣＤ、ＵＣ及びセリアック病などの炎症性疾患によって生じる脂肪吸収不良患者にとって、皮膚でのビタミンＤ合成は、最も生物学的に利用可能なビタミンＤ源である。過量リスク及び吸収不良状態を考慮すると、皮膚でのビタミンＤ生成は、ビタミンＤ（例えば、消化されたサプリメントではなく）に関連付けられる自己免疫疾患の予防及び治療にとって、最も有用な送達形態であることが予測される。
【００１９】
ビタミンＤの過量または中毒は、補給形態を介してのみ生じる可能性がある。皮膚におけるビタミンＤの内因性生成は、過量が不可能であるか、または過量が少なくともまったく起こりそうにないことが判明している調節プロセスによって制御される。ビタミンＤ中毒の臨床徴候は、異なる系から生じる以下の症状を挙げることができる：悪心嘔吐、食欲不振、腹痛、便秘；多飲、多尿、脱水症、腎結石症、腎石灰化症、腎原発性尿崩症、慢性間質性腎炎、急性及び慢性腎不全；緊張低下、感覚異常症、錯乱状態、発作、無関心、昏睡；不整脈、徐脈、高血圧、心筋症；筋力低下、石灰沈着、骨粗鬆症；ならびに結膜石灰沈着。ビタミンＤ中毒のほとんどの症状は、補給を中止することによって、逆転することができるが、腎障害は一部のみが可逆性である。高用量コレカルシフェロールをＭＳ患者に処方することは一般的な方法であるが、医師は高用量のコレカルシフェロール及びカルシウムの双方により治療される患者の高カルシウム血症の可能性に注意する必要がある。更にまた、ＭＳの拡大症状は、ビタミンＤ過量と類似しており、このことが、医師が適切な診断を行うことをより困難にしている。胃腸有害事象は、患者におけるビタミンＤ補給に関する最も頻度の高い副作用である。皮膚でのビタミンＤ生成は、血清ビタミンＤ濃度を最適化するために最も有用な送達形態であり、かつ、補給に関連付けられる有害事象を防止する。
【００２０】
カルシトリオール
ヒトの身体内で最も豊富なビタミンＤ代謝物は、２５−ヒドロキシビタミンＤ（２５−ＯＨＤ）であるが、これは、生物学的に不活性であり、かつ、カルシトリオールと称されるビタミンＤの活性体になるために付加的なヒドロキシル化を必要とする。これは、生物活性代謝物であり、ほとんどの生物学的効果が、ビタミンＤ受容体との結合を通して免疫システムを含む身体全体に媒介される。インビトロ及びインビボ動物モデルでの実験的研究により、カルシトリオールと免疫系との相互作用を更に明らかにした。これらの研究から得られた証拠により、カルシトリオールが更なる抗炎症免疫応答へ、特に、増強制御性Ｔ細胞機能への転換を媒介するモデルが強固に裏付けられる。研究により、ＭＳ患者は、健常対照者より低い２５−ＯＨＤ及びカルシトリオール濃度を有することが明らかになった。実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）は、ヒト疾患ＭＳ向けの標準動物モデルとして科学者によって使われる自己免疫疾患である。ＥＡＥモデルを使用したいくつかの研究により、カルシトリオールにより、疾患の発現の予防、進行の遮断が可能であり、かつ疾患の逆転さえ可能であることが明らかになった。実験的研究は、ＲＡにおいては、カルシトリオールにより、関節破壊の予防または低減が可能であることを示した。外来性のカルシトリオール投与は、高カルシウム血症を急速に引き起こすおそれがあることから、内因性皮膚生成が、カルシトリオールに関連付けられる自己免疫疾患の予防及び治療用の最も有用な送達形態である。
【００２１】
紫外線露光
低ビタミンＤ３濃度は、ヒト自己免疫疾患の罹患率の上昇及び進行の増大と関連があるが、ビタミンＤ３の補給による利益は、決定的なものではなかった。母集団研究では、経口消費よりも、太陽露光が血清ビタミンＤ濃度に大きく寄与することが繰り返し示された。ヒトは、皮膚へのＵＶＢ日光の露光を介して、ビタミンＤ３の大部分を得ることから、血液検査においては、単離２５−ＯＨＤよりも、ビタミンＤ濃度がこれまでの太陽露光の尺度である。太陽露光が、ビタミンＤとともにいくつかのホルモン及びペプチドを生成する全身性免疫応答を引き起こす。ビタミンＤ依存経路及びビタミンＤ非依存経路はいずれも、自己免疫疾患を制御する際にある役割を果たす免疫のＵＶＢ誘発全身性免疫抑制機構に関与していた。インビボヒト研究においては、ＵＶＢ光が、皮膚派生樹枝状細胞及び調節性Ｔ細胞の誘導により、全身性自己免疫を弱める全身性免疫反応を引き起こすことが示された。これらの研究では、具体的には、自己免疫皮膚病学的障害及びＭＳの両者における免疫系のＵＶＢ誘発機構及び抗炎症性平衡を明らかにした。
【００２２】
ＵＶＢがビタミンＤ非依存自己免疫疾患に良い影響を有することを示したいくつかの研究もある。１つの研究では、多発性硬化症重症度スコア（「ＭＳＳＳ」）は、ビタミンＤ消費よりも、頻繁な日光露光とのより強い逆相関を有することを見出した。同様に、ＭＳにおける神経変性のＭＲＩ度は、夏太陽露光に依存しない２５−ＯＨＤ測定値に関連する。１つの研究では、小児の低太陽露光は、Ｔ１Ｄの２倍の上昇と関連があることが判明した。季節変動及び太陽露光時間はいずれも、ＲＡ患者での疾患活動性と相関する。太陽露光時間は、ＣＤにおける疾患活動性の発生率及び重症度と逆相関する。ＭＳ患者の別の研究では、２５−ＯＨＤ濃度よりも、報告されている太陽露光レベルが高いことが、より少ない抑うつ症状及び倦怠度と関連することが示された。科学者らは、ＭＳのＥＡＥ動物モデルを使用して、ＵＶＢ光により、ビタミンＤ非依存性疾患の予防及び抑制が可能であることを見出した。
【００２３】
光産物
光化学反応から作られる物質は、周知の光産物である。ヒト皮膚が日光に露光されると、いくつかのホルモン及びペプチドを生成する。ビタミンＤは、一般的には、ヒトが太陽光露光から受ける、最も認識されている健康効果であり、かつ、ヒトの身体への全身影響を有する多くの重要な光産物のうちのわずかな１つである。光産物である副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、メラニン細胞刺激ホルモン（ＭＳＨ）及びβエンドルフィン（ＢＥ）は、自己免疫疾患に対して特に良い影響を有し、かつ、その全てがビタミンＤ３と同じＵＶＢ範囲内で生成される。
【００２４】
副腎皮質刺激ホルモン（「ＡＣＴＨ」）は、ＵＶＢ日光スペクトルの照射を受けるとき、下垂体によってならびに皮膚のメラノサイト及びケラチノサイトによって分泌されるペプチドホルモンである。その主要効果は、コルチコステロイドの自然産生及び放出を増加させることである。ＡＣＴＨは、全身にわたって炎症を低下させる強力な抗炎症剤であることが数十年の間に確認された。更に、ＡＣＴＨは、感染症及び異物の両方に対する身体の一次防御である、白血球の細胞活動を変化させることによって、免疫系の重要な調整器として作用する。ＡＣＴＨの抗炎症性質は、痛風（急性炎症性関節炎）治療法の好ましい選択肢となった。抗炎症剤と免疫調節器とを組み合わせることにより、ＡＣＴＨは、ＭＳの急性再発の確立された治療法、及びＲＡ関連の治療的研究の標的となった。
【００２５】
メラニン細胞刺激ホルモン（ＭＳＨ）は、ＵＶＢ日光スペクトルに露光されるとき、下垂体によってならびに皮膚のメラノサイト及びケラチノサイトによって分泌されるペプチドホルモンである。研究により、ＭＳＨの増加により食欲を低下させ、かつ、インスリンに対する感応性の上昇により、代謝に良い影響を及ぼし得ることが示された。ＭＳＨは、炎症及び感染に対するヒト身体免疫応答の一部である。このホルモンが免疫系の調節を補助し、抗炎症剤、解熱剤、及び抗菌剤の性質を有する。いくつかの研究により、自己免疫疾患の実験動物モデルにおいてＭＳＨが抗炎症活性を呈することが判明した。これらの研究により、ＭＳＨにより狼瘡、ＭＳ、糖尿病、関節炎及びＵＣにおいて、疾患活動性及び罹患率を改善できることが示された。
【００２６】
βエンドルフィン（「ＢＥ」）は、自然生成オピオイド神経ペプチドであり、身体内の、モルヒネによって活性化される同じ受容体と結合する神経系内のニューロンによって生成される。自然生成ＢＥは、モルヒネより少なくとも１７倍より強力であり、これは、身体におけるわずかな増加であっても、重大な効果を有し得ることを意味する。ＢＥの生成は、炎症に対する免疫応答の一部である。このように、ＢＥの内因性生成は、ＭＳ、ＲＡ、ＵＣ、狼瘡及びクローン病などの自己免疫状態での炎症性疼痛管理に重要であり得る。いくつかの研究では、ＢＥが、ＭＳ及びコラーゲン誘発関節炎に良い抗炎症免疫抑制性効果を有することを明らかにした。
【００２７】
ＢＥは、アミノ酸前駆体プロオピオメラノコルチンによって皮膚で生成する。ＵＶ（日光の可視スペクトルでない）が、皮膚でのＢＥの生成及び皮膚からのＢＥの放出を引き起こす。更に、研究により、ＵＶＢスペクトルは、皮膚から放出されてＢＥが生成される時点で、ＵＶＡスペクトルより、はるかに効率的であることが明らかになった。特定の研究では、オピオイド依存の治療に使用される薬剤によりＢＥがブロックされることにより、頻回に日焼けする場合及び太陽スペクトルに露光されるマウスにおける離脱症状さえも誘発されることが示された。このため、日光からのＢＥの生成は、ＭＳ患者におけるより少ない抑うつ症状及び倦怠への主要な寄与因子となることが期待される。
【００２８】
光線療法治療
乾癬及びアトピー性皮膚炎（湿疹）などの自己免疫性皮膚疾患は、紫外線光線療法による治療が行われてきた。多くの皮膚疾患は皮膚免疫系の機能不全によって引き起こされるため、このような状態への光線療法の有効性は、紫外線光の局所及び全身免疫系の影響に起因する。光線療法は、全ての自己免疫関連皮膚疾患に関して、有効であり、かつ一般的な治療の選択肢である。
【００２９】
この治療の有効性に寄与するいくつかの局所及び全身の免疫調節生物学的機構が存在する。機能不全の過活動免疫応答を抑制するために、光線療法により、全身でヘルパーＴ細胞由来サイトカインプロファイルが変更されることが示されている。全身ＵＶＡ及び／またはＵＶＢ照射は、全身免疫抑制をもたらし、免疫機能回復のための有効なツールであると考えられる、シス−ウロカニン酸及びＤＮＡピリミジン二量体の産生を引き起こす。紫外線光線療法は、乾癬、アトピー性皮膚炎、白斑、慢性じんま疹、扁平苔癬、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、苔癬状ひこう疹、類乾癬、バラ色ひこう疹、掻痒症、脂漏性皮膚炎、光線痒疹及び円形脱毛症を含む、様々な自己免疫性皮膚疾患を治療するために使用されてきた。ＵＶ光線療法による免疫応答を考慮する場合は局所のみでなく、身体の他の系における全身の自己免疫状態が、皮膚内で作用する同一または類似の免疫調節生物学的機構に応答することが期待される。ＵＶＢを用いる光線療法により、ビタミンＤ３及びカルシトリオールを産生し、ならびに、ＡＣＴＨ、ＭＳＨ及びＢＥの産生を引き起こす免疫応答を開始することができ、これらの全ては、いくつかの非皮膚自己免疫状態への良い影響を有することが示されている。
【００３０】
光線療法源
様々な波長での紫外線露光は、自己免疫性皮膚疾患への有益な影響を有することが見出されている。多くの光線療法デバイスは、以下の様々な波長の組み合わせを用いて、紫外線放射の制御された送達を提供するために、作製された：広帯域ＵＶＢ（２８０〜３２０ｎｍ）；狭帯域ＵＶＢ（３１１〜３１３ｎｍ）；エキシマーレーザ（３０８ｎｍ）；ＵＶＡ（３４０〜４００ｎｍ）；及びソラレン併用ＵＶＡ（ＰＵＶＡ）。それぞれの技術は異なるＵＶ光のスペクトルを提供するが、全て同じ免疫抑制原則で作用する。全身性免疫抑制は、広帯域ＵＶＢ（ＢＢ−ＵＶＢ）、狭帯域ＵＶＢ（ＮＢ−ＵＶＢ）及びＰＵＶＡにより達成され得ることが示されている。ＰＵＶＡでは、光増感剤としてソラレンを使用し、その後ＵＶＡ露光を行う。エキシマランプ、ＵＶＡデバイス、広帯域ＵＶＢデバイス、及び狭帯域ＵＶＢデバイス用のスペクトル解析を図１に示す。図３２及び図３３を参照して以下に更に詳細に説明するように、これらの光線療法用放射源は、光線療法用デバイス及びシステムに組み込むことができる。
【００３１】
免疫応答作用スペクトル
作用スペクトルは、プロットさせた生理学的活動と光の波長との比率である。これにより、光の波長は、光化学反応を生み出す際に、最も効果的であることがわかる。作用スペクトルは、同量の放射密度（光子の数）を用いて、光の各波長に対する特定の生物学応答を測定することによって、構築される。この結果は、相対的スケールを用いて提示され、１００％の波長応答測定値は、１つの光子当たりの最大生物学的応答を示し、別の波長で５０％であると、同じ生物学的応答を得るためには、２倍の数の光子が必要となる。ビタミンＤの作製、カルシトリオールの合成ならびにＡＣＴＨ、ＭＳＨ及びＢＥの産生をもたらす全身性免疫応答の生理学的活動は、全て波長依存性が高い。このため、作用スペクトルを使用することで、１光子当たりの最大の効果を提供し得る光の波長を測定でき、かつ、自己免疫状態の標的ＵＶＢ光線療法治療に関して、有効性を最大化するための誘導を提供できる。
【００３２】
皮膚のＵＶＢ露光に対する全身性免疫応答のいくつかの指標に関して、相対的波長（すなわち、作用スペクトル）の有効性が測定された。例えば、図２には、接触過敏症の全身抑制誘導における生体内作用スペクトル（全身免疫変化の尺度）を示す。
【００３３】
シス−ウロカニン酸は日光に誘発される全身免疫抑制因子であり、ＵＣ及びＭＳに良い影響を有することが明らかになっている。図３は、ヒト皮膚におけるシス−ウロカニン酸産生の作用スペクトルを示し、２９０ｎｍ〜３１０ｎｍのＵＶＢスペクトル域にピークを示す。
【００３４】
紫外線光は、ピリミジン二量体と（６−４）光産物の形で、直接ＤＮＡ損傷を引き起こし、ケラチノサイトのアポトーシスを誘発する。これにより、抗酸化ＤＮＡ修復酵素、ならびに全身免疫抑制が活性化される。ＤＮＡ中のチミン二量体及び（６−４）光産物を形成するための生体外作用スペクトルは、２６０ｎｍ付近にピークを示す。しかしながら、表皮チミン二量体形成の生体作用スペクトルは、全ての皮膚層に対して３００ｎｍにてピークを示す。より長いピーク波長は、３００ｎｍより短いＵＶ波長の表皮透過の有意な減少によって引き起こされると考えられている。図４は、研究で試験した全ての皮膚層の二量体形成に基づく平均生体内チミン二量体作用スペクトルを示す。
【００３５】
腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）アルファは、抗炎症反応に有利なＵＶ露光後の皮膚に見られるサイトカインプロファイル変化の重要な開始剤であることが判明している。ＵＶＢによりＴＮＦ血清濃度を上昇させることができ、これによって、全免疫系に影響を及ぼすことが示された。図５は、腫瘍壊死因子αの生体内産生の作用スペクトルを示す。
【００３６】
図６のグラフに示すとおり、抗炎症性免疫抑制に有利な全身性免疫応答の作用スペクトルは、全て、ほぼ３００ｎｍにピークを有する。
【００３７】
全身性免疫応答の複数の確立された作用スペクトルの発現を一体化するために、図７のグラフを作成し、自己免疫疾患の免疫応答治療の単一の作用スペクトルを示した。この単一作用スペクトルは、放射照度の各波長における、接触過敏症の抑制、シス−ウロカニン酸産生、全皮膚層チミン二量体形成、及び腫瘍壊死因子アルファ産生の平均有効性を表す。得られた組み合わせ作用スペクトルは、光線療法治療当たりの総放射照度を最小にして、免疫媒介疾患の治療に必要な全身免疫応答の誘発に最も有効な光の波長を示す。
【００３８】
ビタミンＤ３
ヒト皮膚がＵＶＢ光（２８０ｎｍ〜３１５ｎｍ）に露光されると、７−デヒドロコレステロール（７−ＤＨＣ）がプレビタミンＤ３に変換される（産生を調節する２つの他の生物学的に不活性な光産物と同様）。プレビタミンＤ３は、皮膚内でビタミンＤ３に変換され、数日間経過すると血流に移される。これらの内部制御は、２週間以上持続する、肝臓へのビタミンＤ３の慎重に調節された、緩徐で一定の細流をもたらす。肝臓に到達した後、ビタミンＤ３は、活性プロステロイドホルモンカルシトリオールになるために、２つの代謝変換（肝臓における２５−ヒドロキシル化、次いで腎臓における１アルファヒドロキシル化）を必要とする。図８は、ヒト皮膚における７−ＤＨＣのプレビタミンＤ３への変換のための単色ＵＶ作用スペクトルを示し、また、２９７〜２９８ｎｍで生じるピーク合成を示す。同じデータが国際照明委員会（ＣＩＥ）によって更に定義され、拡張された。
【００３９】
ＵＶの治療線量に露光されたヒト皮膚同等物を用いてビタミンＤ３作用スペクトルを構築し、３０２ｎｍにピークを示した。プレビタミンＤ３作用スペクトルとビタミンＤ３作用スペクトルとの比較を図９に示す。
【００４０】
図１０では、ビタミンＤ３作用スペクトルと光線療法（ＢＢ−ＵＶＢ、ＮＢ−ＵＶＢ、ＵＶＡ、日焼け）の４つの一般的な形態のスペクトル分析を比較し、各光線療法技術がビタミンＤ３を産生するにあたって異なる傾向を有することが示されている。実際、ＵＶＡスペクトルがプレビタミンＤ３作用スペクトルの外側にあるので、ＵＶＢを用いる光線療法のみが血清ビタミンＤ濃度への有意な変化を産生し得る。更に、ＢＢ−ＵＶＢのより大きなエネルギー量がプレビタミンＤ３作用スペクトルの最も有効な範囲内にあるので、ＢＢ−ＵＶＢはＮＢ−ＵＶＢよりも多くのビタミンＤを産生する。しかしながら、現在の光線療法技術のいずれも、ビタミンＤ３産生を最適化するものはない。
【００４１】
皮膚のカルシトリオール産生
皮膚合成または食事摂取からのビタミンＤは順次、肝臓で２５−ヒドロキシビタミンＤ３に、次いで腎臓でカルシトリオールに変換される。しかしながら、この内部プロセスに加えて、カルシトリオールはＵＶＢに露光されたヒトの皮膚で直接産生されることが示されている。皮膚におけるカルシトリオールの光産物は、ビタミンＤ３と同様に波長に対して非常に敏感であり、研究では３００ｎｍ〜３０５ｎｍの最大形成が示されている。実際、皮膚におけるビタミンＤ３光産物の量は、皮膚におけるその後のカルシトリオールの変換量を直接決定する。ビタミンＤ３作用スペクトルを構築した同じ研究でも、その後のカルシトリオール産生の作用スペクトルが同一であると結論付けられた（図１１）。
【００４２】
光線療法のためにＵＶＢ源として一般的に使用されるマサチューセッツ州アンドーバーのＰｈｉｌｉｐｓ製の狭帯域ＴＬ−０１ランプは、約３１１ｎｍの最大スペクトル放射照度を有する。図１１に示すように、ＴＬ−０１  ＮＢ−ＵＶＢランプのスペクトル曲線はカルシトリオール作用スペクトルとほとんど重ならない。したがって、ＴＬ−０１ランプでは少量のカルシトリオールを産生することができるが、３００ｎｍ（±２．５ｎｍ）のＵＶＢエネルギーは、カルシトリオールの産生において著しくより有効である（例えば、３８倍有効である）ことが明らかになっている。
【００４３】
紅斑＆ＭＥＤ
紅斑は、皮膚損傷、感染、または炎症で起こる血流の増加によって引き起こされる皮膚の赤みである。ＵＶ露光によって引き起こされる紅斑は、一般に日焼けと呼ばれる。ＣＩＥ（ＩＳＯ１７１６６：１９９９）によって発表された国際的に認められた標準である、紅斑参照作用スペクトル及び標準紅斑量（ＳＥＤ）が、２５０ｎｍ〜４００ｎｍの個々の波長に対する紅斑応答を判定するために使用される。紅斑のＣＩＥ作用スペクトルが、光線療法治療に使用されるＵＶ源からのスペクトル放射照度出力の重み付け係数として使用される。図１２に示すように、紅斑作用スペクトルは、２５０ｎｍ〜２９８ｎｍの一定の最大値を有し、２９８ｎｍ〜３２５ｎｍで急速に低下し、その後、ゆっくりと着実に低下する。
【００４４】
光線療法治療に使用される標準紫外線線量は、所与の光源における個々の患者の最小紅斑量（ＭＥＤ）に基づいている。２４時間以内に皮膚にわずかなピンク色の着色を生じるのに必要な紅斑重み付けＵＶ線量は、１ＭＥＤと呼ばれる。ＵＶ放射線に対する皮膚の紅斑反応は、メラニン含有量によって判定される体質的な皮膚色と関連する。より暗い皮膚色を有する個体は、より多くのメラニンがＵＶＢ光子を吸収する。したがって、暗い皮膚は標準ＭＥＤ線量を達成するために、明るい皮膚よりも多くの紅斑重み付けＵＶを必要とする。歴史的に、光線療法の適用では、患者の体質的皮膚色を６つのクラスの１つに置くフィッツパトリック皮膚タイプ分類システムを使用している。フィッツパトリックシステムによれば、皮膚タイプ１は最も皮膚色が明るく（最低のメラニン含有量）、皮膚タイプ６は最も皮膚色が暗い（最高のメラニン含有量）。
【００４５】
各波長の紅斑と免疫応答の関係は、自己免疫光線療法治療のための最も有効なＵＶ源を判定するために重要であり得る。具体的には、ＵＶ源のスペクトル放射照度は、紅斑と免疫応答との比が１未満の波長の範囲のエネルギーを送達すべきである。したがって、２９８ｎｍより短い波長のＵＶエネルギーを送達すると、紅斑は一定の最大値のままであるが、波長が最大免疫応答（例えば、図７に示す約３００ｎｍ）未満のレベルに低下するので、徐々に治療効果が低下する。図１３は、狭帯域ＵＶＢ（ＮＢ−ＵＶＢ）からのスペクトルエネルギーの大部分が、１未満の紅斑／免疫応答比であることを示し、一方で、広帯域ＵＶＢ（ＢＢ−ＵＶＢ）は、免疫応答よりも紅斑に寄与する有意なエネルギーを含む（図１４の斜線部分を参照）。したがって、図１４は、ＢＢ−ＵＶＢよりむしろＮＢ−ＵＶＢを使用する標準ＭＥＤ治療につき、より大きな免疫応答を有するより多くの全ＵＶエネルギーが送達され得ることを示す。その結果、ＮＢ−ＵＶＢは、ＢＢ−ＵＶＢよりも乾癬の治療においてより有効であることが見出された。
【００４６】
組み合わせ作用スペクトル
紅斑、プレビタミンＤ３、ビタミンＤ３、カルシトリオール、及びいくつかの免疫応答作用スペクトルが画定されており、図に示すように、互いに非常に類似している。図１４では、ビタミンＤ３／カルシトリオール光産物の作用スペクトルを、紅斑作用スペクトル及び複数の免疫応答スペクトル（すなわち、図７の免疫応答治療作用スペクトル）から構成された作用スペクトルと比較して示す。
【００４７】
図１５は、図９及び１１のビタミンＤ３／カルシトリオール作用スペクトルの平均ならびに従来構築されていた図７の免疫応答作用スペクトルを含む「組み合わせ光線療法作用スペクトル」を示す。この組み合わせ作用スペクトルは、皮膚における免疫応答及びビタミンＤ３／カルシトリオール産生の両方についての最大有効性を表す。ＵＶスペクトルを単離し、皮膚に送達するデバイスは、図１５の作用スペクトル下でカルシトリオール産生及び免疫応答を最大化し、最も有効な自己免疫疾患光線療法治療を提供することが期待される。図１５に示すように、最大の光線療法有効性の最適な波長範囲は、２９８ｎｍ〜３０７ｎｍであり、２９８ｎｍより短い波長または３０７ｎｍより長い波長で最小のＵＶエネルギーである。したがって、図３２及び図３３を参照して以下に更に詳細に説明するような、２９８ｎｍ〜３０７ｎｍの波長範囲内で全ＵＶ出力の７５％を超える光線療法デバイスは、皮膚疾患の治療に最も効果的で安全であると期待されている。
【００４８】
治療線量
光線療法の線量は、光源の強度（または放射照度）とその光源への露光時間との積（線量＝強度×時間）として記述することができる。したがって、所望の線量は、放射源の強度及び／または露光時間を増加または減少させることによって達成することができる。線量は、強度（または放射照度）がミリワット／平方センチメートル（ｍＷ／ｃｍ２）で表される場合、ミリジュール／平方センチメートル（ｍＪ／ｃｍ２）で表すことができ、時間は秒で表す。以下に更に詳細に説明するように、光線療法の適用において、特定の放射源のための強度及び線量の計算ならびに患者に対する源の構成に、いくつかの追加の要因が影響を及ぼす可能性がある。
【００４９】
線量ならびに光線療法システム及びデバイスの選択された実施形態
皮膚の治療領域に実質的に一様なエネルギー分布を提供するシステムを用いて、光線療法を皮膚に送達させることができ、光線療法が適用される均一性は、光線療法セッション中に送達される線量レベルに影響を与え得る。より具体的には、治療領域全体に送達される線量は、皮膚のいずれか１つの領域に適用される最大線量レベルによって制限される。例えば、治療領域が１００ｃｍ２であり、治療領域に光線療法を送達するために使用される光線療法システムが、治療領域の１０ｃｍ２に他の９０ｃｍ２に適用される強度の２倍の強度に露光する不均一なエネルギー分布を有するとすると、治療領域全体の線量は、１０ｃｍ２の治療領域に適用できる最大線量によって制限される。これにより、治療領域９０ｃｍ２が最大または所望の線量の半分に露光される。したがって、より均一な放射線を放射する光線療法システムは、治療有効性を高めることが期待される。
【００５０】
様々な機構を使用して、相対的均一性を有する皮膚への光源または光源システムの放射照度を、放射及び適用し得る。ある種の実施形態において、光線療法デバイスは、患者の治療領域に近接近して（例えば、３ｃｍ以下）配置することができる１つ以上の低エネルギー放射源（例えば、３ワット以下）を含む。これにより、光線療法を選択的かつ拡張可能な治療領域に送達することが可能になる。他の実施形態では、光線療法デバイスは、放射源から放射されたエネルギーの分布を可能にするために、患者の治療領域から十分に離れた距離（例えば、１０ｃｍ以上）だけ隔置された１つ以上の高エネルギー放射源（例えば、２５ワット以上）を含む。例えば、放射源は、放射源に近い位置において強度の不均一な分布（例えば、放射パターンの中心でより高い強度）を有する放射パターンを有し得るが、放射源から更に隔置されたときに、放射源が放射線強度の実質的に均一な分布を提供するため光を外側に分布させる。本実施形態では、光線療法は、大きな治療領域（例えば、１００ｃｍ２以上）にわたって適用することができる。
【００５１】
低エネルギー光線療法システムは、比較的単色の波長放射を有する１つ以上の小さな放射源を備えることができる。これらの放射源は、別のフィルタ除去方法（例えば、コーティング）を必要とせず、しっかりとパックされたアレイで組み立てることができるように構成することができる。例えば、放射源は、発光ダイオード（ＬＥＤ）であってもよい。放射源としてＬＥＤを使用する光線療法システムにおいては、ＬＥＤは、自己免疫疾患、皮膚疾患、ビタミンＤ光線療法、及び／または他の適応症の光線療法治療に好適な小帯域（例えば、帯域１０ｎｍ）内で放射されるほとんどの光エネルギーを用いて、特定の波長標的で放射線を放射するように構成され得る。例えば、ＬＥＤの波長は、図１〜図１６に関して上述した方法を使用して選択することができる。特定の実施形態では、ＬＥＤは、２９８ｎｍ〜３０７ｎｍの波長を放射することができる。他の実施形態では、ＬＥＤは、２９５ｎｍ〜３１０ｎｍの範囲の波長で１つ以上の異なる波長を有することができる。個々のＬＥＤは、放射された光を表面領域にわたって少なくとも実質的に均一に拡散するか、または別の方法で広げる１つ以上のレンズまたは他の特徴を備えることもできる。個々のＬＥＤレンズに加えて、または代替として、より大きなレンズを使用することができ、複数のＬＥＤにわたって放射の均一性を高めるために、複数のＬＥＤに定置することができる。様々な実施形態では、光線療法システムのＬＥＤは、５０以上のＬＥＤのアレイのようなしっかりとパックされたアレイに配設される。ＬＥＤアレイの強度は、アレイ及び関連する構成要素の様々なパラメータを調整することによって選択することができる。例えば、ＬＥＤアレイの強度は、ＬＥＤに送達される入力エネルギーを増加させること（例えば、電源またはそれに対する制御を変更することによって）、単位領域当たりのＬＥＤの量を増加させること、ＬＥＤと患者の治療領域の距離を減少させること（例えば、０〜３ｃｍ）、ＬＥＤ上のレンズ（単数または複数）の光拡散の程度を減少させること、及び／または放射強度に影響を及ぼすＬＥＤアレイの他の機能を変更すること、によって増加する。逆に、ＬＥＤアレイの強度は、ＬＥＤに送達されるエネルギーレベルを減少させること、単位領域当たりのＬＥＤの量を減少させること、ＬＥＤと患者の治療領域との間の距離を増加させること、ＬＥＤへのレンズ（単数または複数）の光拡散の程度を増加させること、及び／または放射強度に影響を及ぼすＬＥＤアレイの他の特徴を変更すること、によって減少する。
【００５２】
ＬＥＤベースの光線療法システムは、例えば、ＬＥＤと患者の治療部位との距離、ＬＥＤの互いの間隔、及び／または個々のＬＥＤ上のレンズの形状など、システムの様々な特徴を考慮に入れて、少なくとも実質的に均一な照射強度分布を提供することができる。例えば、アレイの１つのＬＥＤからの照射が別のＬＥＤの照射と重ならないように、個々のＬＥＤの放射パターンの少なくとも大部分が互いに重ならないようにして、ＬＥＤアレイを配設することができる。個々のＬＥＤ上のレンズは、互いに重なり合わないように、個々のＬＥＤのＬＥＤ放射を拡大または縮小して使用することができる。ある種の実施形態では、ＬＥＤは、ＬＥＤ放射の重なりを回避する距離だけ隔置され、ＬＥＤ放射から露光されていない治療領域の一部（例えば、ＬＥＤアレイの領域に対向する領域またはＬＥＤアレイの放射領域内の領域）は残される。例えば、ＬＥＤは、治療領域の２０％がＬＥＤ放射に露光されないように、一方で、治療領域の残りの８０％がＬＥＤから実質的に均一な強度レベルに露光されるような距離に隔置されてもよい。その他の実施形態では、ＬＥＤは、患者の治療領域の３０％、４０％、または５０％が露光されず、一方で、治療領域の対応する７０％、６０％、または５０％が実質的に均一な強度レベルに露光されるように隔置される。
【００５３】
ＬＥＤベースの光線療法システムが少なくとも実質的に均一な照射強度を提供するように構成されている場合、光線療法セッション中は、ＬＥＤアレイを治療領域から一定距離に維持して、光線療法源への均一な露光を維持することが重要である。したがって、ある種の実施形態では、光線療法デバイスは、治療領域と直接接触するように設計される（例えば、放射源は患者の皮膚上に定置される）。例えば、光線療法デバイスは、光線療法セッション中のデバイスの動作前及び／または動作中に、皮膚が直接接触していることを確認するために、デバイスが皮膚に適切に定置されたことを示すセンサを含むことができる。光線療法デバイスは、ＬＥＤアレイを治療領域に直接取り付けることを可能にするストラップ、接着剤、及び／または別のタイプのファスナを備えることができる。これらの実施形態では、皮膚表面から放射源までの一定距離は、患者の動きまたは操作者の裁量によるのではなく、デバイス設計自体によって維持される。
【００５４】
上述のＬＥＤベースのデバイスなどの低エネルギー光線療法デバイスは、患者に取り付けることができ、または患者の皮膚のすぐ近くに配置することができる装着型デバイスであり得る。装着型光線療法デバイスは、放射源を担持可能な可撓性もしくは非可撓性のシートまたは布地のような基材に貼り付けられた放射源（例えば、ＬＥＤアレイ）を含むことができる。装着型光線療法デバイスは、患者が横たわること、座ること、または立つことができるパッドまたはマット、患者の皮膚に貼付することができるパッチ、衣類または他の装着型品目に組み込まれたパネル、毛布、袖口、帽子、シャツ、ジャケット、パンツ（例えばレギンス）、靴下、手袋、ベスト、ケープ、時計、ワンド、パドル、櫛及び／または患者の皮膚に直接適用できる他の適切な品目の形態をとり得る。装着型光線療法デバイスは、放射源を含むデバイスの部分にわたって実質的に均一で一定の放射線強度のレベルを提供するように構成することができる。各種実施形態では、装着型光線療法デバイスはまた、システム制御及び／または露光時間を通して入力エネルギーを変更することによって、線量の調整を可能にすることができる。
【００５５】
高エネルギー光線療法システムは、選択されたＵＶＢ範囲（例えば、２９８ｎｍ〜３０７ｎｍ）で大量のエネルギーを放射する１つ以上の放射源と、選択された範囲外の不必要な波長を遮断するフィルタ機構とを含むことができる。放射源は、１つ以上の水銀アークランプ、パルス及びフラッシュキセノンランプ、蛍光灯、メタルハライドランプ、ハロゲンライト、及び／または光線療法のための他の適切な放射源を含むことができる。光線療法装置は、ランプのタイプ、治療領域の所望のサイズ、所望の強度、及び所望の光線療法時間に応じて、５つのランプ、１０のランプ、２０のランプ、３０のランプ、４０のランプ、５０のランプ、またはそれ以上などの複数の放射源を含むことができる。ある種の実施形態では、放射源自体がフィルタ機構を含むことができる。その他の実施形態では、光線療法システムは、所望の波長範囲を放射するために放射源とは別個の追加のフィルタ除去特徴を含む。フィルタ機構は、吸収フィルタ及び／または干渉フィルタを含むことができる。高エネルギー光線療法システムは、放射源間の距離（例えば、重ならない放射パターン）、放射源上の任意のレンズの形状、実質的に均一な照射分布を受けるように患者を放射源から離して配置しなければならない距離などのシステムの様々な特徴を考慮に入れることによって、少なくとも実質的に均一な放射線照射強度分布を提供することができる。更に、光線療法システムの出力は、エネルギー入力、ランプ数、レンズ仕様、及び／またはフィルタパラメータを変更することによって調整することができる。
【００５６】
強度（または放射照度）
放射源の強度は、源からの所与の距離で測定した１平方センチメートル当たりの絶対ミリワット（ｍＷ／ｃｍ２）として測定することができる。源と測定位置との間の距離が増加するにつれて測定の強度は減少する。高エネルギー光線療法デバイスでは、光線療法デバイスの強度は、放射源に対する患者の位置で測定されると仮定される。放射源から患者までの距離が患者間、光線療法セッション間、または単一患者の体に沿って大きく変化すると、光線療法適用の一貫した線量に対して放射照度の均一性及び強度があまりにも変化する。したがって、様々な実施形態において、光線療法デバイスは、放射源からの患者の距離が１０ｃｍ以上、かつ２００ｃｍ以下であると仮定されるように、構成され得る。この範囲内において、光線療法デバイス構成の患者の標準位置は、患者の位置の変化が、患者に対する照明源の全距離の約２５％以下であるように（例えば、２．５ｃｍ〜５０ｃｍ）、決定され得る。低エネルギーのデバイスでは、放射源は、患者の皮膚と直接接触しているか、治療部位から３ｃｍ以上離れていないと仮定される。
【００５７】
光線療法適用における放射源の強度は、スペクトル照度出力測定のための重み付け係数として「紅斑参照作用スペクトル」（ＩＳＯ  １７１６６：１９９９）を使用する。各波長の絶対測定強度（ｍＷ／ｃｍ２）にその波長の重み付け係数を掛けて、紅斑重み付け放射照度を求める。それぞれの個々の波長に対する全ての紅斑重み付け放射照度の合計は、光線療法デバイスの紅斑重み付け放射照度（または強度）の総和に等しい。この紅斑重み付け強度は、線量に関連する計算（線量＝強度×時間）に使用することができる。ＩＳＯ標準規格によれば、１標準紅斑量（ＳＥＤ）は、１０ｍＪ／ｃｍ２の紅斑有効放射露光量（ＥＥＲＥ）と同等である。同じ絶対強度を有する放射源は、最大光線療法有効性の比較的狭い最適波長範囲（例えば、２９８ｎｍ〜３０７ｎｍ）内であっても、各波長の絶対測定強度に重み付け係数が適用されるため、１ＳＥＤを達成するのに必要な露光時間に有意な差を有し得る。様々な実施形態において、光線療法システム（例えば、下図３２〜図３５を参照して記述される光線療法）は、光線療法セッションの間に、使用者が１０ＳＥＤ未満（例えば、エネルギー１〜１０ＳＥＤ）の放射線に露光されるように、構成され得る。
【００５８】
皮膚露光
自己免疫疾患の光線療法治療は、紫外放射線の線量を送達するデバイスを使用する１つ以上の個別治療セッションからなることができる。ＵＶ放射線への露光は皮膚組織に損傷を与えると考えられ、他の状態と関連し得るので、全ＵＶ露光を低減または最小化することによって光線療法セッションの安全性を高めることができる。カルシトリオール、ビタミンＤ３、及びこのＵＶＢ範囲内で産生される全身性免疫応答の量は、治療中に露光された皮膚の総表面積に直接関連する。したがって、ＵＶＢ露光された皮膚の表面領域が増加すると、これらの応答の全てが増加する。それによって、全身露光が「スポット治療」（すなわち、皮膚の小さい標的領域のみＵＶＢ放射に露光）に必要な強度を必要としないことから、身体のいずれか１つの領域への全ＵＶ露光を最小限に抑えながら治療有効性を増加させる。集束ＵＶＢの範囲を使用して、この方法の効力を拡大させ得る。例えば、２９８ｎｍ〜３０７ｎｍの波長範囲内で総ＵＶ出力の大半を放射する光線療法デバイスは、組み合わせ光線療法の作用スペクトル（図１５）と一致しており、したがって、既存の光線療法技術よりも、著しく少ない総ＵＶ放射線の使用で、著しく多くのカルシトリオール、ビタミンＤ３、及び全身免疫応答を産生する。例えば、本技術では、この集束エネルギーを皮膚の広い表面領域に均等に分配して、治療の有効性を改善するとともに、いずれか１つの領域への総ＵＶ放射線を同時に低減することができる。
【００５９】
各光線療法セッション中に皮膚表面露光を最大にすることによって、集束ＵＶ（２９８ｎｍ〜３０７ｎｍ）を用いた治療有効性の改善が得られる。全身の治療効果を提供するために露光する必要がある皮膚表面領域の最小閾値は約３０％であると考えられている。治療セッション中に露光された皮膚表面領域の割合（３０％〜１００％）と全体的な治療有効性との間には直接的な相関があると考えられている。単回の光線療法セッション中に患者の全皮膚表面領域の少なくとも３０％に集束ＵＶ範囲（２９８ｎｍ〜３０７ｎｍ）を露光することにより、身体の様々な系（神経系、消化器系、内分泌系、外皮系、心血管系、筋肉系及び骨格系）の自己免疫疾患の有効な治療を可能にするであろう。これは、大きな表面領域を容易に治療する高エネルギーデバイスによって達成することができる。低エネルギーデバイスは、大きな領域（例えば、マット、ジャケット、またはブランケット）の治療を提供するために、より大きな放射源のアレイを含むように構成することもできる。あるいは、単回の光線療法セッション（例えば、小さなパッドにおけるような）の間に、より小さい規模の低エネルギー光線療法デバイスを患者の身体の様々な場所で複数回使用することができる。
【００６０】
画定線量
上述したように、標準紅斑量（ＳＥＤ）は、紅斑性ＵＶ照射密度の標準測定値である（光線療法処置で使用される最小紅斑量（ＭＥＤ）と混同してはならない）。治療のための適切な線量の決定は、フィッツパトリック皮膚タイプ１〜６として表すことができる患者の体質的皮膚色に基づいている。皮膚タイプは、フィッツパトリック皮膚タイプスケール（例えば、自動化されたユーザインターフェース上または手動で提供される）に関連する一連の質問に答えることによって判定すること、反射率、吸光度、及び／もしくは患者の皮膚の色を測定するセンサまたは検出器を用いて自動的に判定すること、ならびに／または患者もしくは医師が患者の皮膚の色調を所定の皮膚特性（例えば、色白、早く日焼けする、適度に日焼けする、容易に日焼けするなど）及び／もしくは色の皮膚の画像と一致させることを可能にするグリッドを使用して判定することも可能である。他の実施形態では、患者の皮膚タイプは、他のセンサを使用して、ならびに／または自動及び／もしくは手動のアンケートもしくはチャートによって自動的に判定することができる。皮膚タイプは、１最小紅斑量（１ＭＥＤ）を計算するために使用され、１最小紅斑量（１ＭＥＤ）は、２４時間以内に皮膚がわずかなピンク色の彩色を産生するのに必要な紅斑有効放射露光量（ｍＪ／ｃｍ２で表されるＥＥＲＥ）である。ＭＥＤは患者の皮膚のタイプとその皮膚のタイプに対するＥＥＲＥの量を考慮するので、「標準的な」光線療法線量は全ての皮膚のタイプのＭＥＤの小数で表すことができる。例えば、デバイスによる治療のための標準的な光線療法線量は、全ての皮膚タイプに対して一定の０．７５ＭＥＤ（または１ＭＥＤの７５％）であるように選択することができる。０．７５ＭＥＤを定数として、ＥＥＲＥの量（ｍＪ／ｃｍ２）は皮膚タイプに応じて調整され、０．７５ＭＥＤを達成する変数になる。各皮膚タイプ（すなわち、皮膚タイプ１〜６）について１ＭＥＤを達成するために必要とされるＥＥＲＥの正確な量は、１．５ＳＥＤ〜９ＳＥＤに等しい１５ｍＪ／ｃｍ２〜９０Ｊ／ｃｍ２にあると予想される。皮膚のタイプと、ＭＥＤ、ＳＥＤ、及びＥＥＲＥとの関係は図１６に反映されている。
【００６１】
皮膚タイプとＭＥＤは、皮膚の反射、吸収及び／または色を測定する機器もしくはアンケートから得られた情報を使用して判定することができる。皮膚反射機器は、典型的に皮膚と直接接触する必要があるため、このような機器を、低エネルギー光線療法システムの一部としてＬＥＤアレイに組み込ませることができる。高エネルギー光線療法システムでは、治療開始前に皮膚タイプ及びＭＥＤを判定できるように、皮膚反射、吸収及び／または色の機器をシステムに組み込むことができる。高エネルギー及び低エネルギーシステムの両方で、アンケートを実施し、治療開始前に皮膚タイプを判定することができる。
【００６２】
自己免疫疾患の光線療法治療のためのＵＶ線量は、副作用なく有意な有効性を生じるように選択することができる。２９８ｎｍ〜３０７ｎｍの波長範囲内で全ＵＶ出力の７５％超を放射する光線療法デバイスは、自己免疫疾患の治療に有効であり、副作用を回避することができる。しかしながら、副作用を回避し、高程度の有効性をもたらすための指針を提供するためには、線量範囲が必要である。ＭＥＤはいくつかの変数を考慮するので、光線療法デバイスによって提供される線量は、１０進数のＭＥＤ定数として表すことができる。例えば、集束ＵＶ範囲（例えば、２９８ｎｍ〜３０７ｎｍ）を有する光線療法デバイスは、０．２ＭＥＤ（１ＭＥＤの２０％）〜０．９ＭＥＤ（１ＭＥＤの９０％）の線量範囲を有することができる。この線量範囲内では、０．２ＭＥＤが最も効率的ではないと予想されるが、ＵＶへの皮膚露光によって引き起こされる副作用のリスクが比較的低く、これに対して、０．９ＭＥＤが最も効率的であると予想される。線量が増加するにつれて、ＵＶ露光レベルが等しく増加する。したがって、特定の実施形態では、線量は、約０．５５ＭＥＤなど、ＵＶ露光と有効性との等しい均衡を有するように選択することができる。他の実施形態では、線量は、使用される光線療法デバイス、有効性及び所望のＵＶ露光タイプ、ならびに患者の皮膚タイプに応じて、０．５５ＭＥＤより高いかまたは低いことがある。
【００６３】
ＭＥＤ線量と皮膚露光の組み合わせ
線量と皮膚露光率を組み合わせて、ＵＶ露光と有効性の均衡を調整することができる。上述のように、光線療法治療の有効性は、少なくとも部分的には、ＵＶ放射線に露光される患者の皮膚の表面積の量と適用されるＭＥＤの程度との関数であることが予想され、より多くの皮膚露光及びより高いレベルのＭＥＤがより効果的な治療法を提供することが予想される。特定の実施形態では、例えば、集束ＵＶ範囲（２９８ｎｍ〜３０７ｎｍ）を使用する光線療法処置セッションの線量範囲は、患者の皮膚表面領域の１００％の０．９ＭＥＤ最大線量から、患者の皮膚表面領域の３０％の０．２ＭＥＤまでを含む。皮膚露光率は、有効性には寄与するが、安全性に寄与することはない。他の実施形態では、より多くのもしくはより少ない患者の皮膚が露光されてもよく、かつ／またはＭＥＤ範囲がより大きくもしくは異なってもよい。
【００６４】
皮膚露光率は光線療法の有効性に寄与するが、必ずしも副作用のリスクに影響するとは限らないことが予測される。例えば、線量が一定（例えば、０．５５ＭＥＤ）に保持され、皮膚露光率が増加すると、副作用のリスクの増加なく有効性が増すことが予想される。したがって、光線療法の線量が０．２ＭＥＤ〜０．９ＭＥＤであり、かつ皮膚露光率が３０％より高い限り、線量と露光率をトレードして、所望の有効性を得て、かつ潜在的な副作用のリスクを軽減することが可能である。すなわち、光線療法の線量及びその結果得られる有効性は、全皮膚露光（例えば、３０％〜１００％）及び１ＭＥＤ（例えば２０％〜９０％）の割合に基づいて選択することができ、これらの２つのパラメータ（すなわち、皮膚露光率及びＭＥＤ線量）は、所望の結果及び患者固有の必要性（例えば、特定の適応症、自己免疫疾患、皮膚のタイプなど）に基づいて選択することができる。
【００６５】
ＭＥＤ線量に対する皮膚露光率を変えることによって一定の有効性を維持することも可能である。したがって、露光される皮膚表面領域を増大させると、同レベルの有効性を達成するために、必要なＭＥＤ線量を低減する可能性がある。例えば、光線療法セッションにおいて、０．４ＭＥＤ線量及び５０％皮膚露光の場合と同様に、０．２ＭＥＤ線量及び１００％皮膚露光で、同じ有効性を達成することができる。同様に、光線療法治療セッションは、（ａ）０．８ＭＥＤ線量及び３０％皮膚露光の場合と同様に、０．４ＭＥＤ線量及び６０％皮膚露光、または（ｂ）０．４５ＭＥＤ線量及び８０％皮膚露光と同様に、０．９ＭＥＤ線量及び４０％皮膚露光、と同じ有効性を有することができる。ＭＥＤ線量は、光線療法セッションの副作用（例えば、ＵＶ放射線への露光）を最も良く制御するパラメータであるが、皮膚露光率はそうではないと考えられている。したがって、様々な実施形態において、選択された線量は、皮膚露光率を増加させ、かつＭＥＤ線量を減少させることを含む。
【００６６】
線量表
実際には、自己免疫疾患を治療するための光線療法セッションのパラメータは、既知のまたは測定されたスペクトル放射照度値及び選択されたＭＥＤ線量（例えば、０．２ＭＥＤ〜０．９ＭＥＤ）を有する、選択された光線療法デバイスについての線量表またはチャートを用いて判定することができる。例えば、これらの線量チャートは、選択された光線療法デバイス（そのデバイスのスペクトル放射照度の測定を考慮して）の各フィッツパトリック皮膚タイプについて、ＳＥＤ、露光時間（例えば、秒）、絶対線量（ｍＪ／ｃｍ２）、及びＥＥＲＥ（ｍＪ／ｃｍ２）を決定するために使用され得る。特定の実施形態では、例えば、集束ＵＶ範囲（例えば、２９８ｎｍ〜３０７ｎｍ）を有する光線療法デバイスは、０．２ＭＥＤ（１ＭＥＤの２０％）〜０．９ＭＥＤ（１ＭＥＤの９０％）のＭＥＤ線量範囲を有することができる。この波長及びＭＥＤ線量範囲が与えられると、露光時間、絶対線量（放射密度）、及びＥＥＲＥの計算は、光源のデバイス強度及び光源の正確なスペクトル放射照度に基づいて計算することができる。この情報は、その後、特定の光線療法治療デバイスの各皮膚タイプの線量範囲を示す線量チャートを作成するために使用することができる。図１７〜図３１は、２９８ｎｍの単色ＵＶ源（図１７〜１９）、３０２ｎｍの単色ＵＶ源（図２０〜２２）、３０７ｎｍの単色ＵＶ源（図２３〜２５）、３０２ｎｍのフィルタ除去メタルハライドＵＶ源（図２６〜２８）、及び３０１ｎｍのＬＥＤ（図２９〜図３１）の異なるスペクトル放射照度を有する５つの光線療法デバイスと、各ＵＶ源に対する３つの異なるデバイス強度の実施例（すなわち、低、中、高）の線量表を示す。これらの線量チャートを使用して、臨床医は、集束ＵＶ光線療法デバイスの動作パラメータの範囲を理解し、特定の患者の光線療法セッションのための所望のパラメータを選択し、それに応じてＭＥＤ線量を変化させることができる。例えば、図１９に示すように、２９８ｎｍの単色高強度ＵＶ源は、全露光時間１秒ちょうど、及び絶対放射照度わずか３．０ｍＪ／ｃｍ２の光線療法セッションにおいて、皮膚タイプ１を有する患者に０．２ＭＥＤを送達することができる。図２３に示すように、３０７ｎｍ単色低強度ＵＶ源を使用して、皮膚タイプ６を有する患者に０．９ＭＥＤを送達するには、３７．２５分、絶対放射照度５６８．２ｍＪ／ｃｍ２を有する光線療法セッションが必要とされる。
【００６７】
光線療法システムの選択された実施形態
図３２は、本技術の実施形態に従って構成された集束ＵＶ放射線のための高エネルギー光線療法装置またはシステム（「システム３２００」）の等角図である。システム３２００は、所定の波長範囲（例えば、約２９８〜３０７ｎｍ、２９８〜３０４ｎｍ、３００〜３０５ｎｍなど）内でエネルギーを放射する複数の集束ＵＶ放射線固定具またはアセンブリ３２１０（「放射線アセンブリ３２１０」）を含み、標的波長範囲外のＵＶエネルギーの実質的部分を制限するか、またはフィルタ除去する。例えば、システム３２００は、図１５の組み合わせ光線療法作用スペクトルに示される最適な波長範囲内でＵＶＢ放射線を放射するために使用することができる。各放射アセンブリ３２１０は、システム３２００の他の放射アセンブリ３２１０と実質的に類似の波長及び類似の強度を有するエネルギーを放射することができ、またはシステム３２００内の個々の放射線アセンブリ３２１０の放射波長及び強度が異なってもよい。図示された実施形態では、放射線アセンブリ３２１０は、２つのハウジング、アーム、またはカラム（個々に第１のカラム３２３０ａ及び第２のカラム３２３０ｂと呼ばれ、まとめてカラム３２３０と呼ぶ）によって担持され、台座またはベース３２３２上に取り付けられているかまたは別の方法で取り付けられており、放射線アセンブリ３２１０は、ベース３２３２の中央部分３２３４に向かって概ね内側に向けられている。ベース３２３２及びカラム３２３０は、ヒトが放射線アセンブリ３２１０によって放射された集束ＵＶＢエネルギーに露光されることができる照射ゾーンを一緒に画定する。ユーザ（例えば、ヒト）がベース３２３２の中央部分３２３４に立っているか、またはベース３３３２の中央部分３３３４に位置している場合、放射線アセンブリ３２１０は、自己免疫疾患を治療するためにユーザの皮膚を照射し、皮膚でのビタミンＤ産生を刺激し、及び／または所定の波長範囲への露光から効果を得ることができる他の適応症を治療する。様々な実施形態では、ベース３２３２及び／またはカラム３２３０の中央部分３２３４は、ユーザの身体の全ての側面を放射線アセンブリ３２１０によって放射されるエネルギーにさらすように互いに対して回転することができる。
【００６８】
システム３２００は、システム３２００の様々な特徴を考慮に入れて、少なくとも実質的に均一な照射強度分布を提供することができる。例えば、図３２に示す実施形態では、第１のカラム３２３０ａ内の放射線アセンブリ３２１０は、第２のカラム３２３０ｂ内の放射線アセンブリ３２１０から垂直方向にオフセットして、第１のカラム３２３０ａの放射アセンブリ３２１０からの照射が、第２のカラム３２３０ｂの放射アセンブリ３２１０からの照射と直接重なることを防止する。例えば、第１のカラム３２３０ａ内の放射線アセンブリ３２１０は、第２のカラム３２３０ｂ内の放射線アセンブリ３２１０から、個々の放射線アセンブリ３２１０の約１半径分オフセットすることができる。放射線アセンブリ３２１０をこうしてずらすことにより、カラム３２３０の長さに沿ってより均一な照射強度を提供することができ、かつユーザの皮膚のある領域が他の領域より多くの照射に露光されることを防止することができる。他の実施形態では、システム３２００は、放射アセンブリ３２１０によって放射される放射の均一性を高め、かつ／または放射が投射される方向を操作するために、異なる特徴及び／または他の放射アセンブリ構成を備えることができる。例えば、放射線アセンブリ３２１０は、照射ゾーンまたはその一部にわたって光を均一に分布させるような様式で光を拡散または曲げるように構成された１つ以上のレンズを備えてもよい。更なる実施形態においては、所定の様式で光を拡散、発散、または散乱させる光拡散器によって均一の放射がもたらされ得る。例えば、レンズまたは拡散器は、すりガラス拡散器、テフロン（登録商標）拡散器、ホログラフィック拡散器、オパールガラス拡散器、及び砂目ガラス拡散器を含んでもよい。更なる実施形態では、実質的に均一な照射分布を受けるように患者を放射線アセンブリ３２１０から離して配置すべき距離を選択することによって、均一な放射を提供することができ、ならびに／またはシステム３２００の出力は、エネルギー入力、ランプの数、レンズ仕様、及び／もしくはフィルタパラメータを変更することによって調整されてもよい。
【００６９】
更なる実施形態では、システム３２００は、図３２に示される８つの放射線アセンブリ３２１０よりもより少ないまたはより多い放射線アセンブリ（例えば、１つの放射線アセンブリ、２つの放射線アセンブリ、４つの放射線アセンブリ、９つの放射線アセンブリなど）を有するカラム３２３０、放射線アセンブリ３２１０の単一のカラム３２３０、放射線アセンブリ３２１０の２つを超えるカラム３２３０（例えば、４つのカラム、６つのカラムなど）を含むことができ、かつ／または放射アセンブリ３２１０が、他の適切な構成で配設されてもよい。例えば、放射線アセンブリ３２１０が、照射領域を少なくとも実質的に包囲し、ハウジングによって画定された密閉空間に向かって内側に放射線を向けるハウジングによって、担持されてもよい。
【００７０】
システム３２００は、比較的短時間の光線療法セッション中に、自己免疫疾患または他の適応症に治療効果を提供するために、及び／または皮膚におけるビタミンＤ産生を促進するために、高強度集束ＵＶＢ放射線を放射することができる。例えば、装置３２００は、光線療法セッション中（例えば、３０秒、１分、２分、５分、１０分など）、十分な照射量を提供して、週当たり、または月当たりのビタミンＤの産生を刺激することができる。様々な実施形態において、各光線療法セッションの露光時間は、ユーザの皮膚タイプ及び／または放射線アセンブリ３２１０の強度に基づいて選択することができる。ユーザの皮膚タイプは、皮膚反射、色、及び／もしくは吸収を測定する１つ以上の検出器、ならびに／またはユーザのフィッツパトリック皮膚タイプを判定するために使用されるアンケートなど、１つ以上の機構に基づいて、判定することができる。より具体的には、ユーザの皮膚タイプは更に、フィッツパトリック皮膚タイプスケールに関連する一連の質問（例えば、システム３３００の自動化されたユーザインターフェース上にある）に答えることによって判定されるか、反射率、吸収、色、及び／もしくは皮膚のタイプに関連する他の特徴を測定するシステム３３００のハウジング上のセンサまたは検出器および／またはシステム３００に動作可能に結合されたセンサまたは検出器に自動的に判定されるか、ならびに／またはユーザもしくは臨床医が患者の皮膚の色調を所定の皮膚の特性（例えば、色白、早く日焼けする、適度に日焼けする、容易に日焼けするなど）及び／もしくは色の皮膚画像に一致させることができるグリッドを使用しても判定される。他の実施形態では、患者の皮膚タイプは、皮膚タイプを判定するための他の適切な機構及び方法を使用して、自動的にまたは手動で判定することができる。一旦ユーザの皮膚タイプが判定されると、システム３２００によって放射されるＵＶＢ放射線量を決定することができる（例えば、コントローラを介して）。例えば、ユーザの皮膚の色調が明るいほど、ユーザの皮膚における所望のレベルのＵＶＢ露光を得る必要な露光時間が短くなるか、または露光時間が短くなることにより、ユーザの皮膚の過度な露光を避けることができるようになる。別の実施例として、システム３２００によって提供されるエネルギーの強度が高いほど、光線療法のための所望の放射照度を得るための必要な露光時間は短くなる。特定の実施形態では、各ユーザに提供されるＵＶＢ放射の量は、図１７〜３１に示される線量表を使用して選択することができる。
【００７１】
図３２に示すように、各放射線アセンブリ３２１０は、ＵＶ放射源３２１２、ＵＶ放射源３２１２を部分的に取り囲む反射器３２３６、及び放射源３２１２の前方のフィルタ３２３８を含むことができる。放射源３２１２は、高エネルギー（例えば、ＵＶ光）を放射することができ、エネルギーの少なくとも一部は、放射線アセンブリ３２１０から出る前に、反射器３２３６（例えば、鏡面基材またはコーティング）に接触することができる。反射器３２３６は、所定の帯域幅（例えば、６ｎｍ、８ｎｍ、１６ｎｍなど）内の光が放射線アセンブリ３２１０から出ることができるフィルタ３２３８に向かって光を迂回させるか、または光を向けることができる。特定の実施形態では、反射器３２３６は、放射源３２１２によって放射された光が反射器３２３６との接触時に少なくとも実質的にコリメートするように、放射源３２１２の周りで湾曲している。次に、実質的にコリメートされた光ビームは、フィルタ３２３８に向かって前方に移動し、同じまたは同様の入射角でフィルタ３２３８を通過して（例えば、約０°でエネルギーの大部分、１５°未満でエネルギーの７５％超）、光の実質的に均一なフィルタ除去をもたらすことができる。他の実施形態では、放射線アセンブリ３２１０は、反射器３２３６を含まなくてもよく、かつ／または放射アセンブリ３２１０は、放射源３２１２から放射される放射線を少なくとも実質的にコリメートする他の特徴を含むことができる。
【００７２】
放射線アセンブリ３２１０は、ヒト患者に放射線照射される前に、放射源３２１２からの放射が、レンズ３２３３を通過するように、フィルタ除去された光を拡散するか、または別方法で操作するために、ＵＶ放射源３２１２の前方（すなわち、ＵＶ放射源３２１２の放射経路内）に配置された１つ以上のレンズ３２３３を更に含むことができる。例えば、光が一旦フィルタ３２３８を介してフィルタ除去されると、その光は、レンズ３２３３を通過して、放射された光を拡散するか、または別の方法で広げることができる。様々な実施形態において、各放射線アセンブリ３２１０は、対応するＵＶ放射源３２１２に配置された１つ以上のレンズ３２３３を含むことができ、他の実施形態では、単一のレンズ３２３３は、複数の放射源３２１２にわたって配置することができる。特定の実施形態では、フィルタ３２３８は、３２３３に組み込ませることができる。例えば、レンズ３２３３は、放射源３２１２からの放射をフィルタ除去するＵＶ放射源３２１２に面する第１の部分（例えば、フィルタ除去要素または部分）、及びフィルタ除去された光の拡散またはレンズ効果をもたらす第１の部分によって放射源３２１２から隔置された第２の部分（例えば、レンズ効果要素または部分）を含んでもよい。フィルタ除去部分は、実質的に平面であってもよく、ＵＶ放射源３２１２によって放射された光（例えば、実質的にコリメートされた光）が、実質的に同じ角度でフィルタ３２３８に接触するように、その上にフィルタ３２３８（例えば、干渉コーティング）を配設する。次に、フィルタ除去されたエネルギーは、中央部分３２３４において、エネルギーがユーザに対して放射される前に、エネルギーを拡散させ、均一に分布させ、かつ／または別の方法でエネルギーを形付けるレンズ効果部分を通って移動し得る。特定の実施形態では、レンズ３２３３は、吸収フィルタ及びレンズ要素と同時に作用するように、任意の材料でドープされ得る。この吸収フィルタは、ＵＶ放射源３２１２及び赤外線、可視光などの所定のスペクトル外から放射される広範囲の光を除去することができる。吸収フィルタは、一般に広範囲の光を吸収するが、小帯域内で（例えば、１０ｎｍ範囲、２０ｎｍ範囲、１００ｎｍ範囲など）光がフィルタ除去されないように光をフィルタ除去するための広い遷移域を有する。したがって、本実施形態では、所定のスペクトル外の光をフィルタ除去するために、別個のフィルタによって（例えば、基材上の干渉コーティングを介して）更なるフィルタ除去を実施し得る。他の実施形態においては、レンズ３２３３は、ＵＶ放射源３２１２からの放射が、最初にフィルタ３２３８を通り、次にレンズ３２３３を通るように、フィルタ３２３８から分離されてもよい。
【００７３】
放射源３２１２は、発光管またはエンベロープ内において２つの電極間のガス混合物を介して電気アークを発生することによって光を生成する、一種の高強度放電（「ＨＩＤ」）ランプであるメタルハライドランプを含むことができる。メタルハライドランプのアーク長（すなわち、電極間の距離）は、メタルハライドランプが点光源に同様に作用して光のコリメートを容易にするように、放射線アセンブリ３２１０に対して、全体として、比較的小さくすることができる。他の実施形態では、メタルハライドランプの構成及び放射線アセンブリ３２１０の他の構成要素（例えば、反射器３２３６）のサイズ決定に応じて、メタルハライドランプは、より大きいまたはより小さいアーク長を有することができる。他の実施形態では、放射源３２１２は、水銀アークランプ、パルス及びフラッシュキセノンランプ、ハロゲンランプならびに蛍光ランプなどの異なるタイプの高エネルギーＵＶＢ放射源を含むことができる。
【００７４】
メタルハライドランプを放射源３２１２として使用する場合、メタルハライドランプのアーク管内のガス混合物を選択して、メタルハライドランプの放射ＵＶＢ含有量を増加させることができる。例えば、ガス混合物は、ＵＶＢ範囲で約１％の放射を有する通常の日焼けベッドランプと比較して、ＵＶＢ範囲（例えば、約２８０〜３１５ｎｍ）における全放射の約６％を生成するようにドープすることができる。放射の増加したＵＶＢ含量は、放射アセンブリ３２１０によって放射されるＵＶＢの強度を増加させることができ、したがって、所望の光線療法を達成するために必要な全体の露光時間を減少し得る。研究データに基づいて、ドープされたメタルハライドランプの放射の大部分は約３００〜３０５ｎｍの波長を有すると考えられている。図１５に関して上述したように、組み合わせ光線療法作用スペクトルは、自己免疫疾患の治療のための最適な波長範囲が約２９８〜３０７ｎｍであることを示唆している。したがって、メタルハライドランプは、皮膚におけるビタミンＤの産生及び自己免疫疾患のための免疫応答を促進するためにただ１つ適しており、他のタイプのＵＶ放射源よりも少ないフィルタ除去を必要とし得る。
【００７５】
フィルタ３２３８は、所定の帯域幅外のＵＶＢ放射線が放射線アセンブリ３２１０から出ることを防止する狭いパスフィルタであってもよい。特定の実施形態では、フィルタ３２３８は、基材（例えば、ガラス、プラスチックなど）及び基材に塗布された少なくとも１つの干渉コーティングを含むことができる。コーティングは、当業者に知られている方法を用いて基材上に噴霧することができ、かつ／または基材上に配することができる。所定のスペクトルの外側で、ＵＶ放射線の少なくともいくらかのフィルタ除去を提供する基材及び干渉コーティングは、ニューヨーク州エルムスフォードのＳｃｈｏｔｔから入手可能である。様々な実施形態では、放射線アセンブリ３２１０の他の部分は、所望の波長スペクトルの外側の少なくともいくらかの放射線を遮断する干渉コーティング及び／または他のフィルタ除去特徴を含むことができる。例えば、吸収フィルタをメタルハライドランプのエンベロープまたはフィルタ３２３８の基材に組み込むことができる（例えば、金属添加物をランプの石英及び／またはフィルタ基材に組み込むことができる）。図１５を参照して上述した組み合わせ光線療法作用スペクトルは、光線療法のための最も効率的な波長を判定するために使用することができ、所定の波長を中心とする放射線を放射する狭いパスフィルタを設計または選択することができる。例えば、特定の実施形態では、フィルタ３２３８（単独または吸収フィルタと組み合わせて）は、所定のスペクトル（例えば、約２９８〜３０７ｎｍ）の外側でＵＶＡ、ＵＶＢ及びＵＶＣ放射を少なくとも実質的に遮断することができる。他の実施形態では、フィルタ３２３８は、異なる帯域幅（例えば、４ｎｍスペクトル、６ｎｍスペクトル、８ｎｍスペクトル、１２ｎｍスペクトル、１６ｎｍスペクトルなど）の外側のＵＶＢ放射線を少なくとも実質的に遮断することができ、ならびに／または自己免疫疾患を治療するため及び／もしくはビタミンＤを産生するために、スペクトルを他の適切な波長の中心（例えば、２９８ｎｍ、３００ｎｍ、３０２ｎｍなど）に集中させることができる。システム３２００によって提供される集中ＵＶＢ放射線は、比較的短い光線療法セッション（例えば、１５分未満、１０分未満、５分未満、２分未満、１分未満など）内の所望の波長範囲（例えば、図１５に示される）内で大量のＵＶＢ放射線を送達することができる。ＵＶＢ放射は、ユーザの皮膚の露光領域（すなわち、治療領域）が実質的に均一な光の強度に露光されるように、実質的に均一な放射パターンで分布させることができる。各ユーザに提供される線量は、図１７〜３１に関して上述した線量表に基づいて選択することができる。
【００７６】
図３３は、本技術の別の実施形態に従って構成された集束ＵＶ放射線のための低エネルギー光線療法装置またはシステム（「システム３３００」）の等角図である。システム３３００は、装着型基材３３１０と、複数のＬＥＤなどの複数の低強度放射源３３２０（例えば、３ワット以下）とを含むことができる。本明細書で使用される場合、装着型基材は、患者が放射源３３２０に極めて近接して来るように、患者の皮膚に極めて近接（例えば、患者の皮膚の３ｃｍ以内に）できる物品または装置を指す。図３３に図示された実施形態では、例えば、装着型基材３３１０は、患者が上または下に横たわることができるブランケットまたはパッドである。他の実施形態では、装着型基材３３１０は、患者の身体の一部（例えば、患者の脚、腕、胴、手首など）、袖、衣類（例えば、緊密にフィットするシャツまたはパンツ）の周囲に巻き付けられるバンド等の他の物品、及び／または低強度放射源を担持することができ、患者の皮膚に極めて接近して保持され得る他の物品であり得る。装着型光線療法システム３３００は、放射源３３２０を含む装着型基材３３１０の部分にわたって実質的に均一で一定の放射線強度レベルを提供することができる。これにより、光線療法を選択的かつ拡張可能な治療領域に送達することが可能になる。
【００７７】
システム３３００の放射源３３２０は、密集されたアレイにおいて装着型基材３３１０上に配設することができる。様々な実施形態において、放射源３３２０は、（例えば、図３３に示されるように）装着型基材３３１０にわたって均一に広げられ、他の実施形態では、放射源３３２０は、特定のセクションで隔置されるか、または装着型基材３３１０にわたって不均一に分布している。放射源３３２０は、皮膚疾患、ビタミンＤ欠乏症、自己免疫疾患、及び／もしくは他の適応症の治療に適した、比較的単色の波長放射（例えば、２９８ｎｍ、３００ｎｍ、３０２ｎｍ、３０５ｎｍなど）により、または所定の狭い帯域幅内の複数の異なる波長（例えば、１０ｎｍ帯域幅、７ｎｍ帯域幅、５ｎｍ帯域幅など）で、光を放射するＬＥＤであってもよい。例えば、ＬＥＤの波長は、図１〜図１５に関して上述した方法及び作用スペクトルを使用して選択することができる。特定の実施形態では、ＬＥＤは、２９８ｎｍ〜３０７ｎｍの波長を放射することができる。他の実施形態では、ＬＥＤは、２９５ｎｍ〜３１０ｎｍの範囲の波長またはそれらの間の波長などの１つ以上の異なる波長を有することができる。ＬＥＤの単色出力は、所定のスペクトル内でＵＶＢ放射線を提供するために必要なフィルタ除去量を低減または排除することができる。適切なＬＥＤは、例えば、サウスカロライナ州コロンバスのＳｅｎｓｏｒ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．から入手可能である。
【００７８】
個々の放射源３３２０は、１つ以上のレンズ３３３０（個別に第１のレンズ３３３０ａ及び第２のレンズ３３３０ｂとして識別される）を含むこともできる。第１のレンズ３３３０ａなどの個々のレンズは、個々の放射源３３２０に配置することができる。他の実施形態では、第２のレンズ３３３０ｂのようなより大きなレンズは、２つ以上の放射源３３２０（例えば、装着型基材３３１０上の放射源３３２０の全て）にわたって拡張することができる。特定の実施形態では、より大きな第２のレンズ３３３０ｂは、個々の第１のレンズ３３３０ａとともに使用することができる。レンズ３３３０は、放射源３３２０からの放射を操作して、放射源３３２０の放射パターンを拡散、発散、または別の方法で、変化させることができる。更なる実施形態では、システム３３００は、放射された光を少なくとも実質的に均一に、装着型基材３３１０の一部または装着型基材３３１０の表面領域全体に拡散させるまたは発散させる他の特徴を含むことができる。
【００７９】
放射源３３２０のアレイの強度は、放射源３３２０及び放射源３３２０のアレイの様々なパラメータを調整することによって選択することができる。例えば、放射源アレイの強度は、（例えば、電源またはそれに対する制御を変更することによって）放射源３３２０に供給される入力エネルギーを増加させることによって、単位面積当たりの放射源３３２０の量を増加させることによって、放射源と患者の治療領域との間の距離を減少させることによって（例えば、０〜３ｃｍ、４ｃｍ以内、５ｃｍ以内など）、放射源３３２０上のレンズ（単数または複数）３３３０の光発散の程度を減少させることによって、及び／または放射線強度に影響を与える放射源アレイの他の特徴を変更することによって、増加させることができる。反対に、放射源アレイの強度は、放射源３３２０に送達されるエネルギーのレベルを減少させることによって、単位領域当たりの放射源３３２０の量を減少させることによって、放射源３３２０と患者の治療領域との間の距離を増加させることによって、レンズ（単数または複数）３３３０の光発散の程度を増加させることによって、及び／または放射線強度に影響を与える放射源アレイの他の特徴を変更することによって、減少させることができる。
【００８０】
図３３に示すように、システム３３００は、装着型基材３３１０上に放射源３３２０に動作可能に接続されたコントローラ３３５０を更に含むことができる。コントローラ３３５０は、有線接続線３３６０（例えば、電気コード）または無線接続（例えば、ブルートゥース（登録商標）、インターネット、イントラネットなど）を介して、放射源３３２０に結合することができる。コントローラ３３５０は、システム３３００の様々なパラメータを調整するだけでなく、システム３３００を起動及び停止するために操作者（例えば、臨床医、技術者、及び／またはユーザ）によって操作することができる。これらのパラメータは、例えば、放射源３３２０に送達されるエネルギーのレベルを含むことができる。以下で更に詳細に説明するように、コントローラ３３５０は、システム３３００のパラメータを調整する様々な自動化プログラム及びアルゴリズムを含むことができる。例えば、コントローラ３３５０は、図１７〜図３１に関して上述した線量表を使用して、システム３３００によって提供される線量を調節することができる。
【００８１】
動作中、システム３３００は、放射源３３２０と患者の治療部位との間の距離、互いに対する放射源３３２０の間隔、及び／または放射源３３２０上のレンズ３３３０の形状など、システムの様々な特徴を考慮に入れて、少なくとも実質的に均一な照射強度分布を提供することができる。例えば、個々の放射源３３２０の放射パターンの少なくとも大部分が互いに重なり合わないように、放射源アレイを配設することができる。放射源３３２０上のレンズ３３３０は、互いに重なり合わないように、個々の放射源３３２０の放射を拡大または縮小して使用することができる。特定の実施形態では、放射源３３２０は、重なり合う放射を回避する距離だけ隔置され、したがって、治療領域の一部（例えば、装着型基材３３１０に面する皮膚の領域）が放射から露光されない。
【００８２】
様々な実施形態において、システム３３００は、放射源３３２０の均一な露光を維持するために、放射源３３２０が光線療法セッション中に、治療領域から一定の距離にとどまるように構成することができる。したがって、装着型基材３３１０は、治療領域と直接接触して定置することができる。特定の実施形態では、システム３３００は、光線療法セッション中、システム３３００の動作前及び／または動作中に、直接的な皮膚接触を確認するために、放射源３３２０がいつ皮膚に適切に定置されるかを示すセンサ３３４０を含むことができる。図３３に示す実施形態は、単一のセンサ３３００を含む。しかしながら、他の実施形態では、システム３３００は、患者の皮膚との接触を確認するために装着型基材を横切って隔置された複数のセンサ３３４０を含むことができる。
【００８３】
更なる実施形態では、センサ３３４０は、光線療法が適用される前に患者の皮膚タイプを自動的に判定するために、皮膚の反射及び／または色を測定する検出器を含むことができる。他の実施形態では、センサ３３４０は、皮膚タイプに関連する他の特性を測定することができる。上述のように、この情報は、患者に提供するための正しい線量を判定する際に使用することができる（例えば、図１７〜図３１に参照として示すとおり）。次に、コントローラ３３５０は、測定された皮膚タイプに応じて、光線療法の持続時間及びエネルギー入力など、システム３３００のパラメータを調整するために使用され得る。他の実施形態では、この情報をコントローラ３３５０に手動で入力することができる。更なる実施形態では、皮膚タイプは、フィッツパトリック皮膚タイプスケールに関連する一連の質問（例えば、システム３３００の自動化されたユーザインターフェース上の）に答えることによって、ユーザまたは臨床医が患者の皮膚の色調を所定の皮膚の特性（例えば、色白、早く日焼けする、適度に日焼けする、容易に日焼けするなど）及び／もしくは色の皮膚画像と一致させることを可能にするグリッドを使用することによって、ならびに／または皮膚のタイプを判定するための他の適切な機構及び方法を使用することによって、判定することができる。
【００８４】
図３４は、開示された技術のいくつかの実装が動作し得るデバイスの概要を示すブロック図である。デバイスは、光線療法の線量に影響を及ぼす光線療法セッションのパラメータを選択するためのデバイス３４００のハードウェア構成要素を備えることができる。このデバイス３４００は、光線療法システム（例えば、図３２及び図３３を参照して上述した光線療法システム３２００及び３３００）を動作させるコントローラ、例えば図３４のコントローラ３４５０であってよい。デバイス３４００は、例えば、ＣＰＵ３４１０に動作を通知する中央処理装置（「ＣＰＵ」プロセッサ）３４１０に入力を提供する１つ以上の入力デバイス３４２０を含むことができる。動作は、通常、入力デバイスから受信した信号を解釈し、通信プロトコルを使用して情報をＣＰＵ３４１０に伝達するハードウェアコントローラによって媒介される。入力デバイス３４２０は、例えば、センサ（例えば、皮膚接触センサ、距離センサ、皮膚放射線照射検出器、他の皮膚タイプセンサなど）、マウス、キーボード、タッチスクリーン、赤外線センサ、タッチパッド、装着型入力デバイス、カメラまたは画像ベースの入力デバイス、マイクロフォン、及び／または他のユーザ入力デバイス、を含むことができる。
【００８５】
ＣＰＵ３４１０は、デバイス内の単一のまたは複数の処理ユニットであってもよいし、複数のデバイスにわたって分布されていてもよい。ＣＰＵ３４１０は、例えば、ＰＣＩバスまたはＳＣＳＩバスなどのバスを使用して、他のハードウェアと連結させることができる。ＣＰＵ３４１０は、ディスプレイ３４３０などのデバイス用のハードウェアコントローラと通信することができる。ディスプレイ３４３０は、テキスト及びグラフィックスを表示するために使用することができる。いくつかの実施例では、ディスプレイ３４３０は、光線療法セッションのパラメータ、デバイス３４００に結合された検出器によって検出された指標の要約、及び／または他の適切な情報など、ユーザにグラフィカルでテキスチュアルな視覚フィードバックを提供する。いくつかの実装形態では、ディスプレイ３４３０は、入力デバイスがタッチスクリーンである場合、または視線方向監視システムが装備されている場合など、ディスプレイの一部としての入力デバイスを含む。いくつかの実装形態では、ディスプレイ３４３０は、入力デバイス３４２０から離れている。ディスプレイデバイスの例は、ＬＣＤディスプレイスクリーン、ＬＥＤディスプレイスクリーン、投影された、ホログラフィの、または拡張現実ディスプレイ（ヘッドアップディスプレイデバイスまたはヘッドマウントデバイスなど）などである。他のＩ／Ｏデバイス３４４０もまた、ネットワークカード、ビデオカード、オーディオカードなどのプロセッサ、ＵＳＢ、ファイヤーワイヤもしくは他の外部デバイス、カメラ、プリンタ、スピーカ、ＣＤ−ＲＯＭドライブ、ＤＶＤドライブ、ディスクドライブ、またはブルーレイデバイスに結合することができる。
【００８６】
いくつかの実装形態では、デバイス３４００は、ネットワークノードと無線または有線で通信することができる通信デバイスも含む。通信デバイスは、例えばＴＣＰ／ＩＰプロトコルを用いてネットワークを介して、別のデバイスまたはサーバと通信することができる。デバイス３４００は、複数のネットワークデバイスにわたってオペレーションを分布するため、通信デバイスを利用することができる。
【００８７】
ＣＰＵ３４１０は、メモリ３４５０にアクセスすることができる。メモリは、揮発性及び不揮発性ストレージ用の１つ以上の様々なハードウェアデバイスを含み、読み取り専用メモリと書き込み可能メモリの両方を含むことができる。例えば、メモリ３４５０は、フラッシュメモリ、ハードディスクドライブ、フロッピー（登録商標）ディスク、ＣＤ、ＤＶＤ、磁気記憶デバイス、テープドライブ、デバイスバッファなどのような、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、ＣＰＵレジスタ、読み出し専用メモリ（ＲＯＭ）、及び書き込み可能な不揮発性メモリ、を含むことができる。メモリは、基礎となるハードウェアから分離された伝搬信号ではなく、メモリは非一過性である。メモリ３４５０は、オペレーティングシステム３４６２、光線療法プログラム３４６４、及び他のアプリケーションプログラム３４６６などの、プログラム及びソフトウェアを格納するためのプログラムメモリ３４６０を含むことができる。光線療法プログラム３４６４は、例えば、患者に適切な線量を提供する光線療法システム（例えば、図３２及び図３３に記載のシステム３２００及び３３００）のパラメータを判定すること、光線療法セッション中のシステムのパラメータを分析すること、及び／または臨床医もしくは他のユーザが調整することができる特定の療法または治療の特定のパラメータの推奨を提供すること、の１つ以上のアルゴリズムを含むことができる。メモリ３４５０はまた、心臓検出器からの記録データ、患者データ、患者の皮膚タイプ、光線療法解析に関連するアルゴリズム、構成データ、設定、ユーザオプションまたは選好など、を含むデータメモリ９７０を含むことができ、これらはプログラムメモリ３４６０またはデバイス３４００の任意の要素に提供されることができる。例えば、データメモリ３４７０は、各患者の皮膚タイプ、これまでの光線療法セッションデータ、及び／または他の情報を格納することができ、かつ、光線療法プログラム３４６４は、患者の次の光線療法セッション中に、この情報を再生して、その患者の正確な線量を提供する光線療法パラメータを決定することができる。
【００８８】
いくつかの実装形態は、多数の他の汎用または専用コンピューティングシステム環境もしくは構成で、動作可能であり得る。この技術での使用に適している周知のコンピューティングシステム、環境、及び／または構成の例には、パーソナルコンピュータ、サーバコンピュータ、ハンドヘルドまたはラップトップデバイス、携帯電話、装着型電子機器、タブレットデバイス、マルチプロセッサシステム、マイクロプロセッサベースのシステム、セットトップボックス、プログラム可能な消費者用電子機器、ネットワークＰＣ、ミニコンピュータ、メインフレームコンピュータ、上記のシステムまたはデバイスのいずれかを含む分散コンピューティング環境などを含むが、これらに限定されない。
【００８９】
図３５は、開示された技術のいくつかの実装が動作し得る環境３５０００の概要を示すブロック図である。環境３５０００は、図３４のデバイス３４００を含むことができる１つ以上のクライアントコンピューティングデバイス３５０５Ａ〜Ｄ（「クライアントコンピューティングデバイス３５０５」として集合的に識別される）の実施例を含むことができる。クライアントコンピューティングデバイス３５０５は、サーバコンピューティングデバイス３５１０など、ネットワーク３５３０を介して、１つ以上のリモートコンピュータとの論理接続を使用して、ネットワーク環境で動作することができる。
【００９０】
いくつかの実装形態では、サーバ３５１０は、クライアント要求を受信し、サーバ３５２０Ａ〜Ｃのような他のサーバを介して、それらの要求の実行を調整するエッジサーバとすることができる。サーバコンピューティングデバイス３５１０及び３５２０は、デバイス３４００（図３４）などのコンピューティングシステムを備えることができる。各サーバコンピューティングデバイス３５１０及び３５２０は論理的に単一のサーバとして表示されるが、サーバコンピューティングデバイス３５１０及び３５２０はそれぞれ、同じまたは地理的に異なる物理的場所に位置した複数のコンピューティングデバイスを包含する分散コンピューティング環境であってもよい。いくつかの実装では、各サーバ３５２０は、サーバの一群に対応する。
【００９１】
クライアントコンピューティングデバイス３５０５ならびにサーバコンピューティングデバイス３５１０及び３５２０は、それぞれ、他のサーバ／クライアントデバイスに対するサーバまたはクライアントとして機能することができる。サーバ３５１０は、データベース３５１５に接続することができる。サーバ３５２０Ａ〜Ｃは、それぞれ、対応するデータベース３５２５Ａ〜Ｃに接続してもよい。上述したように、各サーバ３５２０は、一群のサーバに対応することができ、これらのサーバの各々は、データベースを共有することができ、またはそれら自身のデータベースを有することができる。データベース３５１５及び３５２５は、特定の線量及び特定の光線療法システムの光線療法パラメータ、患者情報、及び／または図１〜３４に関連して上述したシステム及び方法の実装に必要な他の情報、を引き出すためのアルゴリズムなどの情報を保管（格納）することができる。データベース３５１５及び３５２５は論理的に単一のユニットとして表示されるが、データベース３５１５及び３５２５は、それぞれ、複数のコンピューティングデバイスを包含する分散コンピューティング環境であってもよく、対応するサーバ内に設置されてもよく、または同じまたは地理的に異なる物理的位置に設置されてもよい。
ネットワーク３５３０は、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）またはワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）でもよいが、他の有線または無線ネットワークであってもよい。ネットワーク３５３０は、インターネットまたは何らかの他の公衆または私設ネットワークであってもよい。クライアントコンピューティングデバイス３５０５は、有線または無線通信などのネットワークインターフェースを介してネットワーク３５３０に接続することができる。サーバ３５１０とサーバ３５２０との間の接続は別個の接続として示されているが、これらの接続は、ネットワーク３５３０または別個の公衆もしくは私設ネットワークを含む、任意の種類のローカル、ワイドエリア、有線または無線ネットワークとすることができる。
【００９２】
自己免疫疾患の光線療法
紫外線光線療法は、皮膚からの免疫調節応答のため皮膚疾患の治療として数年間使用されている。低血清２５−ヒドロキシビタミンＤ３はいくつかの自己免疫疾患に関連するので、ＵＶＢ光線療法による血中濃度の増加もこれらの状態に有益となる可能性がある。カルシトリオールは、抗炎症性免疫応答を媒介し、調節Ｔ細胞の機能を向上させる。ＵＶＢ光線療法によるカルシトリオールの皮膚産生は、いくつかの炎症性自己免疫状態に有益であることが期待される。ＵＶＢを用いる光線療法の実例としては、いくつかの自己免疫状態に有益であることが示される光産物（ＡＣＴＨ、ＭＳＨ及びＢＥ）を生成する好ましい全身性免疫応答を挙げることができる。免疫応答、カルシトリオール産生及びビタミンＤ３産生を最大化する標的ＵＶＢ光線療法デバイスは、自己免疫状態に有益な複数の生物学的機構を有することが期待される。
【００９３】
ＵＶ露光媒介免疫応答、カルシトリオール産生、ビタミンＤ３産生、及び紅斑は、全て大きく波長に依存している。様々な実施形態において、ＵＶ光線療法のための線量は、紅斑作用スペクトルによって指示される最小紅斑量（ＭＥＤ）に基づく。この標的範囲外のＵＶ放射を最小限に抑えまたは排除しながら、約２９８ｎｍ〜３０７ｎｍに集束された小さな波長範囲（例えば、１０ｎｍ以下）のＵＶ放射線を単離して皮膚に送達することは、全ＵＶ露光を最小限に抑えまたは低減しながら自己免疫疾患に対する光線療法有効性を最大化することが期待される。
【００９４】
光線療法のために約３０２ｎｍに集束したＵＶ放射線を単離して送達するこの新しい光線療法に関連する多くの利点がある。例えば、上記で概説した線量及びパラメータを使用する光線療法治療は、紅斑作用スペクトルに基づき自己免疫疾患の光線療法治療当たりの露光時間及び全ＵＶ露光を最小限に抑えながら、自己免疫疾患（例えば、ＭＳ）の治療の最大の有効性を高めることができる。線量及びパラメータはまた、いくつかの免疫応答作用スペクトルに基づいて全身性免疫抑制及び生物学的応答を達成するために、光線療法治療当たりのＵＶ露光を減少または最小化するために使用され得る。更に、線量及びパラメータは、ＡＣＴＨ、ＭＳＨ及びＢＥのＵＶ産生に基づく自己免疫疾患、ビタミンＤ３の皮膚産生、かつその結果生じる不十分な２５−ヒドロキシビタミンＤ３の修正に基づく自己免疫疾患、ならびに／またはカルシトリオール作用スペクトル及びその結果得られるカルシトリオールの表皮での産生に基づく自己免疫疾患を上手く治療するために必要とされる光線療法治療セッション当たりのＵＶ露光レベルを減らすか、または最小限に抑える光線療法治療を提供することができる。更に、線量及びパラメータは、最大の皮膚カルシトリオール産生を達成するために必要とされる、光線療法治療セッション当たりのＵＶ露光レベルの低下または最小化を伴う光線療法治療を提供することができる。このため、本開示では、ＭＳに使用される合成ＡＣＴＨ療法及び関節炎治療の内因性代替法、ならびに／または最大皮膚βエンドルフィンの産生に基づく、多くの自己免疫状態に関連付けられる炎症性疼痛を軽減するための内因性代替法のためのシステム及び方法を提供する。
【実施例】
【００９５】
以下の実施例は、本技術のいくつかの実施形態を例示するものである。
１．自己免疫疾患を治療するための光線療法システムであって、
光を放射するように構成され、強度を有する放射源であって、放射源によって放射される光の少なくとも７５％が、２９８ｎｍ〜３０７ｎｍの帯域幅を有する標的波長範囲を有する、放射源と、
放射源に動作可能に接続され、光線療法セッションのための線量を決定するように構成されたコントローラであって、線量は、放射源の強度と放射源の露光時間との積に等しく、線量は、１未満の最小紅斑量（ＭＥＤ）を上限とし、線量の送達が自己免疫疾患を治療するための免疫応答を提供する、コントローラと、を備える、光線療法システム。
２．放射源は、標的波長範囲外のＵＶエネルギーの実質的部分をフィルタ除去するように構成されている、実施例１に記載の光線療法システム。
３．放射源が、患者の皮膚の少なくとも３０％が放射源によって放射される光に露光されるように構成されている、実施例１または２に記載の光線療法システム。
４．放射源が低エネルギー放射源であり、治療領域の３ｃｍ内に配置されるように構成されている、実施例１〜３のいずれか１つに記載の光線療法システム。
５．放射源がＬＥＤのアレイを含む、実施例４に記載の光線療法システム。
６．
装着型基材を更に含み、
放射源は、装着型基材上に配設され、治療領域内に光を放射するように構成された複数のＬＥＤを含む、実施例１の光線療法デバイス。
７．ＬＥＤは、治療領域にわたって実質的に均一なＵＶ放射線を放射するように構成されている、実施例６に記載の光線療法デバイス。
８．装着型基材上にセンサを更に備え、センサは、患者の皮膚に対する放射源の近接性を判定するように構成されている、実施例６または７のいずれかに記載の光線療法デバイス。
９．皮膚の吸収、色及び／または反射を測定するように構成されたセンサを更に備え、コントローラは、センサによって測定された皮膚の吸収、色及び／または反射に基づいて線量を選択するように構成されている、実施例１〜６のいずれか１つに記載の光線療法デバイス。
１０．放射源が、実質的に等しい強度の光を治療領域に放射するように構成された複数の高エネルギー放射源を含む、実施例１に記載の光線療法デバイス。
１１．複数の高エネルギー放射源は、治療領域から約１０〜２００ｃｍ離れて隔置されるように構成され、高エネルギー放射源と治療領域との間の距離の変動は５０ｃｍ未満である、実施例１０に記載の光線療法デバイス。
１２．放射源が、狭帯域ＵＶＢ源または広帯域ＵＶＢ源のうちの少なくとも１つを含む、実施例１に記載の光線療法システム。
１３．放射源の線量は、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、メラニン細胞刺激ホルモン（ＭＳＨ）、またはβエンドルフィン（ＢＥ）のうちの少なくとも１つを産生するように構成されている、実施例１〜１２のいずれか１つに記載の光線療法システム。
１４．放射源の線量は、シス−ウロカニン酸またはＤＮＡピリミジン二量体のうちの少なくとも１つを産生するように構成されている、実施例１〜１３のいずれか１つに記載の光線療法システム。
１５．放射源の強度は、放射源によって放射される各波長の光の絶対測定強度と紅斑参照作用スペクトル重み付け係数との積の合計に等しい紅斑重み付け放射照度である、実施例１〜１４のいずれか１つに記載の光線療法システム。
１６．放射源が、
エネルギーを放射するように構成されたＵＶ放射源と、
ＵＶ放射源より前方にあり、標的波長範囲外のエネルギーを除去するように構成されたフィルタと、
フィルタの前方にあり、実質的に均一な様式で、エネルギーを拡散するように構成されたレンズと、を含む、実施例１〜１５のいずれか１つに記載の光線療法システム。
１７．放射源が、
ＵＶ放射源と、
ＵＶ放射源の前方にあるレンズと、を含み、レンズは、ＵＶ放射源に面し、標的波長範囲外の光を除去するように構成されたフィルタ除去部分と、フィルタ除去部分によってＵＶ放射源から離れて隔置され、実質的に均一な様式でフィルタ除去された光を拡散するように構成されたレンズ効果要素と、を含む、実施例１〜１５のいずれか１つに記載の光線療法システム。
１８．自己免疫疾患を治療するための光線療法システムであって、
光を放射するように構成され、強度を有する放射源であって、放射源によって放射される光の少なくとも７５％が、２９８ｎｍ〜３０７ｎｍの帯域幅を有する標的波長範囲を有する、放射源と、
放射源に動作可能に接続され、光線療法セッションのための線量を決定するように構成されたコントローラであって、線量は、放射源の強度と放射源の露光時間との積に等しく、線量は、１０未満の標準紅斑量（ＳＥＤ）を上限とし、線量の送達が自己免疫疾患を治療するための免疫応答を提供する、コントローラと、を備える、光線療法システム。
１９．光線療法システムにより自己免疫疾患を治療する方法であって、
ユーザの皮膚タイプを判定することと、
コントローラを介して、光線療法セッションの間にユーザに送達する光線療法の線量を判定することであって、線量は、光線療法デバイスの放射線アセンブリの放射源の強度と放射源の露光時間との積に等しく、線量は、１未満の最小紅斑量（ＭＥＤ）を上限とする、光線療法の線量を判定することと、
光線療法デバイスを介して、ユーザの治療領域に光線療法の線量を送達することと、を含み、光線療法の線量を送達することは、放射線アセンブリから２９８〜３０７ｎｍの帯域幅内の１つ以上の標的波長範囲を有する光を放射することを含み、光線療法の線量の送達により、自己免疫疾患を治療するための免疫応答を提供する、方法。
２０．光線療法の線量を送達することは、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、メラニン細胞刺激ホルモン（ＭＳＨ）、またはβエンドルフィン（ＢＥ）のうちの少なくとも１つを産生する、実施例１９に記載の方法。
２１．光線療法の線量を送達することにより、シス−ウロカニン酸またはＤＮＡピリミジン二量体のうちの少なくとも１つを産生する、実施例１９または２０に記載の方法。
２２．ユーザの皮膚タイプを判定することは、センサを介して、ユーザの皮膚の反射、色または吸収を測定することを含む、実施例１９２１に記載の方法。
２３．放射源によって放射される各波長の光の絶対測定強度と紅斑参照作用スペクトル重み付け係数との積を合計することによって、放射源の強度を判定することを更に含む、実施例１９〜２２のいずれか１つに記載の方法。
２４．光線療法の線量を送達することは、複数の高エネルギー放射源から光を放射することを含み、
この方法は、放射源から２００ｃｍ未満離してユーザの治療領域を配置することを更に含み、高エネルギー放射源と治療領域との距離変動は、５０ｃｍ未満である、実施例１９〜２３のいずれか１つに記載の方法。
２５．光線療法の線量を送達することは、光線療法の線量をユーザの皮膚の少なくとも３０％に送達することを含む、実施例１９〜２４のいずれか１つに記載の方法。
２６．光線療法の線量を送達することは、装着型基材上に配設された複数の低エネルギー放射源から光が放射されることを含み、
ユーザの治療領域を低強度放射源から３ｃｍ未満離れて隔置することと、露光時間中に治療領域と放射源との間に実質的に均一な距離を維持することと、を更に含む、実施例１９〜２５のいずれか１つに記載の方法。
２７．コントローラを介して、線量を選択するように、放射源の露光時間及び強度を互いに関連して調整することを更に含む、実施例１９〜２６のいずれか１つに記載の方法。
２８．標的波長範囲外のＵＶエネルギーの実質的部分をフィルタ除去することを更に含む、実施例１９〜２７のいずれか１つに記載の方法。
２９．光線療法の線量を決定することは、ユーザの皮膚タイプに基づいて、光線療法の線量を送達することを含む、実施例１９〜２８のいずれか１つに記載の方法。
３０．
光線療法デバイスから離れたデータベースにユーザの皮膚タイプを格納することと、
光線療法の線量を決定するために、その後の光線療法セッション中にユーザの皮膚タイプにアクセスすることと、を更に含む、実施例１９〜２９のいずれか１つに記載の方法。
３１．前記光線療法の線量を送達することは、
標的波長範囲外の光を除去するために、放射源から放射される光をフィルタ除去することと、
実質的に均一な様式で、フィルタ除去された光を分布させるために、レンズによりフィルタ除去された光を拡散させることと、を含む、請求項１９〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【００９６】
結論
前述のことから、本技術の特定の実施形態が説明のために本明細書に記載されているが、本開示から逸脱することなく様々な変更がなされ得ることが理解されよう。特定の実施形態の文脈で説明された新技術の特定の態様は、他の実施形態では、組み合わせるかまたは排除することができる。更に、新技術の特定の実施形態に関連する利点は、それらの実施形態の文脈において記載されているが、他の実施形態もそのような利点を示すことができ、必ずしも全ての実施形態が本技術の範囲内に入るような利点を示す必要はない。したがって、本開示及び関連技術は、本明細書において明示的に図示または説明されていない他の実施形態を包含することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【国際調査報告】
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