(57)【要約】  本発明は、標的薬物送達において用いるための組成物および方法に関する。より詳細には、本発明は、病原性細胞集団によって引き起こされる疾患状態の治療において用いるための、親水性スペーサーリンカーを含む、細胞表面受容体結合性の結合体、およびこのような結合体を用い、含む方法および医薬組成物に関する。
2018518464.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｂ−Ｌ−Ｄ１の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩であって、
ここで、Ｂは式：
【化１】
2018518464.tif 000072
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７、−ＳＲ７および−ＮＲ７Ｒ７’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおけるそれぞれの水素原子は、独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’によって置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＮＲ９Ｒ９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおけるそれぞれの水素原子は、独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’によって置換されていてもよく；
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１は−ＮＲ１１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１）＝または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり；
Ｘ２は−ＮＲ１１’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３は−ＮＲ１１’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１’）＝であり；
Ｘ４は−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５はＮＲ１２またはＣＲ１２Ｒ１２’であり；
Ｘ１が−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１）＝である場合、Ｙ１はＨ、Ｄ、−ＯＲ１３または−ＳＲ１３であるか、あるいは、Ｘ１が−ＮＲ１１−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１）−である場合、Ｙ１は＝Ｏであり；
Ｘ４が−Ｃ＝である場合、Ｙ２はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’であるか、あるいは、Ｘ４が−Ｎ＝である場合、Ｙ２は存在せず；
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’、Ｒ１２、Ｒ１２’、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１４’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１５’から成る群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１５’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である］
の結合性リガンドであり、
Ｌは少なくとも１つのＡＡ、少なくとも１つのＬ１およびＬ２を含むリンカーであって、ここで、ＡＡはそれぞれアミノ酸であり、Ｌ１はそれぞれ式：
【化２】
2018518464.tif 000073
［式中、
Ｒ１６はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’によって置換されていてもよく；
Ｒ１７およびＲ１７’はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＲ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’からなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’によって置換されていてもよく；あるいは、Ｒ１７およびＲ１７’は結合して、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルまたは４から６員のヘテロ環を形成してもよく、ここで、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルまたは４から６員のヘテロ環における水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’によって置換されていてもよく；
Ｒ１８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’によって置換されていてもよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０、Ｒ２０’、Ｒ２１、Ｒ２１’、Ｒ２２、Ｒ２２’、Ｒ２３、Ｒ２３’、Ｒ２４、Ｒ２４’、Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈによって置換されていてもよく；
Ｒ２７およびＲ２７’はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５である］
で示されるものであり、
Ｌ２は式：
【化３】
2018518464.tif 000074
［式中、
Ｘ８は−ＮＲ５０−または−Ｏ−であり；
Ｒ３９、Ｒ３９’、Ｒ４０およびＲ４０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ４８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４８、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４８、−ＳＲ４８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４８、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＮＲ４８Ｃ（Ｏ）Ｒ４９、−ＮＲ４８Ｃ（Ｏ）ＯＲ４９、−ＮＲ４８Ｃ（Ｏ）ＮＲ４９Ｒ４９’、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）Ｒ４９、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）２Ｒ４９、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）ＮＲ４９Ｒ４９’、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４９Ｒ４９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ４４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４４、−ＳＲ４４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）２Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４５Ｒ４５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’によって置換されていてもよく；
Ｒ４１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ４６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４６、−ＳＲ４６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｒ４７、−ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＯＲ４７、−ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）Ｒ４７、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４７、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４７Ｒ４７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’によって置換されていてもよく；
Ｒ４２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ４３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４３、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４３、−ＳＲ４３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＮＲ４３Ｒ４３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４３または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’によって置換されていてもよく；
Ｒ４３、Ｒ４３’、Ｒ４４、Ｒ４４’、Ｒ４５、Ｒ４５’、Ｒ４６、Ｒ４６’、Ｒ４７、Ｒ４７’、Ｒ４８、Ｒ４８’、Ｒ４９、Ｒ４９’およびＲ５０は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され；
ｕは１、２、３または４である］
であり、
Ｄ１は式：
【化４】
2018518464.tif 000075
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７ａ、−ＳＲ７ａおよび−ＮＲ７ａＲ７ａ’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ８ａ、−ＳＲ８ａ、−ＮＲ８ａＲ８ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９ａ、−ＳＲ９ａ、−ＮＲ９ａＲ９ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ａ’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−ＮＲ１０ａＲ１０ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＲ１０ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ７ａ、Ｒ７ａ’、Ｒ８ａ、Ｒ８ａ’、Ｒ９ａ、Ｒ９ａ’、Ｒ１０ａおよびＲ１０ａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１ａは−ＮＲ１１ａ−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１ａ）＝または＝Ｃ（Ｒ１１ａ）−であり；
Ｘ２ａは−ＮＲ１１ａ’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３ａは−ＮＲ１１ａ’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１ａ’）＝であり；
Ｘ４ａは−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５ａは−ＮＲ１２ａ−または−ＣＲ１２ａＲ１２ａ’−であり；
Ｘ１ａが−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１ａ）＝である場合、Ｙ１ａは−ＮＲ１３ａＲ１３ａ’であるか、あるいは、Ｘ１ａが−ＮＲ１１ａ−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１ａ）−である場合、Ｙ１ａは＝ＮＲ１３ａであり；
Ｘ４ａが−Ｃ＝である場合、Ｙ２ａはＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’であるか、あるいは、Ｘ４ａが−Ｎ＝である場合、Ｙ２ａは存在せず；
Ｒ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ３ａ’、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ａ’、Ｒ１１ａ’’、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ａ’、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ａ’、Ｒ１４ａおよびＲ１４ａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ａ’から成る群から選択され；
Ｒ４ａ’およびＲ５ａ’の一方が、ＡＡ、Ｌ１またはＬ２に対する共有結合である場合、Ｒ４ａ’およびＲ５ａ’は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ１６ａ、−ＳＲ１６ａ、−ＮＲ１６ａＲ１６ａ’から成る群から選択され；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ａ’、Ｒ１６ａおよびＲ１６ａ’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍ１は１、２、３または４であり；
＊はそれぞれ、共有結合である］
で示される薬物である、結合体。
【請求項２】
式Ｂ−Ｌ−Ｄ１の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩であって、
ここで、Ｂは式：
【化５】
2018518464.tif 000076
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７、−ＳＲ７および−ＮＲ７Ｒ７’からなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’によって置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＮＲ９Ｒ９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’からなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’によって置換されていてもよく；
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１は−ＮＲ１１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１）＝または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり；
Ｘ２は−ＮＲ１１’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３は−ＮＲ１１’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１’）＝であり；
Ｘ４は−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５はＮＲ１２またはＣＲ１２Ｒ１２’であり；
Ｘ１が−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１）＝である場合、Ｙ１はＨ、Ｄ、−ＯＲ１３または−ＳＲ１３であるか、あるいは、Ｘ１が−ＮＲ１１−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１）−である場合、Ｙ１は＝Ｏであり
Ｘ４が−Ｃ＝である場合、Ｙ２はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’であり、Ｘ４が−Ｎ＝である場合、Ｙ２は存在せず；
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’、Ｒ１２、Ｒ１２’、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１４’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１５’から成る群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１５’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である］
の結合性リガンドであり、
Ｌは少なくとも１つのＡＡ、少なくとも１つのＬ１およびＬ２を含むリンカーであって、ここで、ＡＡはそれぞれアミノ酸であり、Ｌ１はそれぞれ、式：
【化６】
2018518464.tif 000077
［式中、
Ｒ１６はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’によって置換されていてもよく；
Ｒ１７およびＲ１７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＲ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’によって置換されていてもよく；あるいは、Ｒ１７およびＲ１７’は結合して、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルまたは４から６員のヘテロ環を形成してもよく、ここで、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルまたは４から６員のヘテロ環における水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’によって置換されていてもよく；
Ｒ１８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’によって置換されていてもよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０、Ｒ２０’、Ｒ２１、Ｒ２１’、Ｒ２２、Ｒ２２’、Ｒ２３、Ｒ２３’、Ｒ２４、Ｒ２４’、Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈによって置換されていてもよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５である］
であり、
Ｌ２は式：
【化７】
2018518464.tif 000078
［式中、
Ｘ６は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）における水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’によって置換されていてもよく；
Ｘ７はそれぞれ、−ＮＲ３１ａ−または−Ｏ−であって、Ｘ６がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｘ７が−Ｏ−である場合には、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける少なくとも１つの水素原子は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’によって置換され；
Ｒ３１およびＲ３１ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’によって置換されていてもよく；
Ｒ３１’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２ａ、−ＳＲ３２ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ３２ａ、Ｒ３２ａ’、Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、および５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ５１およびＲ５３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ５４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ５４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５４、−ＳＲ５４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＮＲ５４Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、−ＮＲ５４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５５Ｒ５５’、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）２Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）ＮＲ５５Ｒ５５’、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５５Ｒ５５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’によって置換されていてもよく；
Ｒ５２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ５６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ５６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５６、−ＳＲ５６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＮＲ５６Ｒ５６’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５６または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’によって置換されていてもよく；
Ｒ５４、Ｒ５４’、Ｒ５５、Ｒ５５’、Ｒ５６およびＲ５６’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され；
ｖは１、２、３、４、５または６である］
であり、
Ｄ１は、式Ｉ：
【化８】
2018518464.tif 000079
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７ａ、−ＳＲ７ａおよび−ＮＲ７ａＲ７ａ’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ８ａ、−ＳＲ８ａ、−ＮＲ８ａＲ８ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９ａ、−ＳＲ９ａ、−ＮＲ９ａＲ９ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ａ’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−ＮＲ１０ａＲ１０ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＲ１０ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ７ａ、Ｒ７ａ’、Ｒ８ａ、Ｒ８ａ’、Ｒ９ａ、Ｒ９ａ’、Ｒ１０ａおよびＲ１０ａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１ａは−ＮＲ１１ａ−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１ａ）＝または＝Ｃ（Ｒ１１ａ）−であり；
Ｘ２ａは−ＮＲ１１ａ’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３ａは−ＮＲ１１ａ’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１ａ’）＝であり；
Ｘ４ａは−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５ａは−ＮＲ１２ａ−または−ＣＲ１２ａＲ１２ａ’−であり；
Ｘ１ａが−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１ａ）＝である場合、Ｙ１ａはＨ、Ｄ、−ＯＲ１３ａ、−ＳＲ１３ａまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ａ’であるか、あるいは、Ｘ１ａが−ＮＲ１１ａ−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１ａ）−である場合、Ｙ１ａは＝ＮＲ１３ａであり；
Ｘ４ａが−Ｃ＝である場合、Ｙ２ａはＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’であり、Ｘ４ａが−Ｎ＝である場合、Ｙ２ａは存在せず；
Ｒ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ３ａ’、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ａ’、Ｒ１１ａ’’、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ａ’、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ａ’、Ｒ１４ａおよびＲ１４ａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ａ’から成る群から選択され；
Ｒ４ａ’およびＲ５ａ’の一方が、ＡＡ、Ｌ１またはＬ２に対する共有結合である場合に、Ｒ４ａ’およびＲ５ａ’は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ１６ａ、−ＳＲ１６ａ、−ＮＲ１６ａＲ１６ａ’から成る群から選択され；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ａ’、Ｒ１６ａおよびＲ１６ａ’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍ１は１、２、３または４であり；
＊はそれぞれ、共有結合である］
の薬物である、結合体。
【請求項３】
式Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−Ｄ１、Ｂ−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−ＡＡ−Ｌ２−Ｄ１、またはＢ−ＡＡ−ＡＡ−ＡＡ−ＡＡ−Ｌ２−Ｄ１を有する、請求項１もしくは２に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
ｍが１である、請求項１から３に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｘ１が−ＮＲ１１−である、請求項１または４に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｘ２が＝Ｎ−である、請求項１から５のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｙ１が＝Ｏである、請求項１から６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｘ１が−ＮＲ１１−であり、Ｒ１１がＨである、請求項１から７のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｘ３が−Ｃ（Ｒ１１’）＝である、請求項１から８のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ１１’がＨである、請求項９に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｘ４が−Ｃ＝である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｙ２がＨである、請求項１から１１のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｘ３が−Ｎ＝である、請求項１から８のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
Ｘ４が−Ｎ＝である、請求項１から８、または１３のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｘ５が−ＮＲ１２−である、請求項１から１４のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ１２がＨである、請求項１から１５のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ１’およびＲ２’がＨである、請求項１から１６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
Ｒ３’がＨである、請求項１から１７のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
Ｒ４’がＨである、請求項１から１８のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれＨである、請求項１から１９のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がＨである、請求項１から２０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
ｍ１が１である、請求項１から２１のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２３】
Ｘ１ａが−ＮＲ１１ａ−である、請求項１から２２のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２４】
Ｘ２ａが＝Ｎ−である、請求項１から２３のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２５】
Ｙ１ａが＝ＮＲ１３ａである、請求項１から２４のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２６】
Ｘ１ａが−ＮＲ１１ａ−であり、Ｒ１１ａがＨである、請求項１から２５のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２７】
Ｘ３ａが−Ｃ（Ｒ１１ａ’）＝である、請求項１から２６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２８】
Ｒ１１ａ’がＨである、請求項２７に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２９】
Ｘ４ａが−Ｃ＝である、請求項１から２８のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３０】
Ｙ２ａがＨである、請求項１から２９のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３１】
Ｘ３ａが−Ｎ＝である、請求項１から２６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３２】
Ｘ４ａが−Ｎ＝である、請求項１から２６、または３１のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３３】
Ｘ５ａが−ＮＲ１２ａ−である、請求項１から３２のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３４】
Ｒ１２ａがＨである、請求項１から３３のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３５】
Ｒ１ａ’およびＲ２ａ’がＨである、請求項１から３４のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３６】
Ｒ３ａ’がＨである、請求項１から３５のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３７】
Ｒ４ａ’がＨである、請求項１から３６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３８】
Ｒ１ａおよびＲ２ａがそれぞれＨである、請求項１から３７のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３９】
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａがＨである、請求項１から３８のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４０】
Ｘ８が−ＮＲ５０−である、請求項１から３９のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４１】
Ｒ５０がＨである、請求項４０に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４２】
Ｘ８が−Ｏ−である、請求項１から３９のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４３】
ｕが２である、請求項１から４２のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４４】
Ｒ４２がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１から４３のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４５】
Ｒ４２がＨである、請求項１から４３のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４６】
Ｒ４１がＨである、請求項１から４５のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４７】
Ｒ４０およびＲ４０’がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４８から選択される、請求項１から４６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４８】
Ｒ４０およびＲ４０’がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１から４７のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４９】
Ｒ４０およびＲ４０’がメチルである、請求項４８に記載の結合体。
【請求項５０】
Ｒ４０およびＲ４０’がＨである、請求項１から４７のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５１】
Ｒ４８がＨである、請求項５０に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５２】
Ｌ２が、以下：
【化９】
2018518464.tif 000080
の式から選択される、請求項１または２から３９のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５３】
Ｌ２が式：
【化１０】
2018518464.tif 000081
である、請求項５２に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５４】
Ｘ６がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける水素原子が、それぞれ、適宜、Ｃ１−Ｃ６アルキルによって置換されていてもよい、請求項２から３９のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５５】
Ｘ７が−ＮＲ３１ａ−である、請求項２から３９または５４のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５６】
Ｒ３１ａがＨである、請求項５５に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５７】
Ｘ７が−Ｏ−である、請求項２から３９、または５４から５６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５８】
Ｒ３１がＨである、請求項２から３９、または５４から５７のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５９】
Ｒ３１’がＨである、請求項２から３９、または５４から５８のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６０】
ｖが４である、請求項２から３９のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６１】
Ｒ５１がＨである、請求項２から３９、または６０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６２】
Ｒ５２がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２から３９、６０または６１のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６３】
Ｒ５２がメチルである、請求項６２に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６４】
Ｒ５３がＨである、請求項２から３９、または６０から６３のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６５】
少なくとも１つのＡＡがＤ配置である、請求項１から６４のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６６】
少なくとも２つのＡＡがＤ配置である、請求項１から６４のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６７】
ＡＡがＬ−アスパラギン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン、Ｌ−システイン、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−シトルリン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−アルギニン、Ｄ−グリシン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−グルタミン、Ｄ−システイン、Ｄ−アラニン、Ｄ−バリン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−イソロイシンおよびＤ−シトルリンから成る群から選択される、請求項１から６６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６８】
ＡＡがＬ−アルギニン、Ｄ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｄ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸およびＤ−グルタミン酸から成る群から選択される、請求項１から６７のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６９】
【化１１】
2018518464.tif 000082
【化１２】
2018518464.tif 000083
から成る群から選択される、請求項１に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７０】
【化１３】
2018518464.tif 000084
から成る群から選択される、請求項２に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７１】
請求項１から７０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩、および適宜、少なくとも１つの賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項７２】
当該結合体、またはその薬学的に許容可能な塩が、炎症細胞によって引き起こされる疾患状態を治療するのに有効な分量において含まれる、請求項７１に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
治療上の有効量の、請求項１から７０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩を、そのような治療を必要とする患者に投与することを特徴とする、炎症によって引き起こされる、疾患および疾患状態を治療するための方法。
【請求項７４】
炎症によって引き起こされる疾患が、関節炎、リウマチ性関節炎、骨関節症、糸球体腎炎、増殖性網膜症、再狭窄、潰瘍性大腸炎、クローン病、線維筋痛症、乾癬および他の皮膚炎、ブドウ膜炎および自己免疫性ブドウ膜炎などの眼炎、骨髄炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肺線維症、エリテマトーデス、サルコイドーシス、全身性硬化症、臓器移植拒絶（ＧＶＨＤ）および慢性炎症から成る群から選択される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
炎症の治療剤の製造における、請求項１から７０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項７６】
炎症の治療のための、請求項１から７０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項７７】
炎症細胞によって引き起こされる疾患または疾患状態の治療剤の製造における、請求項１から７０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項７８】
炎症細胞によって引き起こされる疾患または疾患状態が、関節炎、リウマチ性関節炎、骨関節症、糸球体腎炎、増殖性網膜症、再狭窄、潰瘍性大腸炎、クローン病、線維筋痛症、乾癬および他の皮膚炎、ブドウ膜炎および自己免疫性ブドウ膜炎などの眼炎、骨髄炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肺線維症、エリテマトーデス、サルコイドーシス、全身性硬化症、臓器移植拒絶（ＧＶＨＤ）および慢性炎症から成る群から選択される、請求項７７に記載の使用。
【請求項７９】
炎症細胞によって引き起こされる疾患または疾患状態の治療のための、請求項１から７０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項８０】
炎症細胞によって引き起こされる疾患または疾患状態が、関節炎、リウマチ性関節炎、骨関節症、糸球体腎炎、増殖性網膜症、再狭窄、潰瘍性大腸炎、クローン病、線維筋痛症、乾癬および他の皮膚炎、ブドウ膜炎および自己免疫性ブドウ膜炎などの眼炎、骨髄炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肺線維症、エリテマトーデス、サルコイドーシス、全身性硬化症、臓器移植拒絶（ＧＶＨＤ）および慢性炎症から成る群から選択される、請求項７９に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）の下において、米国仮出願第６２／１５５，８０５号（２０１５年３月１日出願）の優先権を主張し、この全体が引用によって本明細書に援用される。
【０００２】
本発明は、標的薬物送達において用いるための組成物および方法に関する。より詳細には、本発明は、病原性細胞集団によって引き起こされる疾患状態の治療において用いるための、親水性スペーサーリンカーを含む、細胞表面受容体結合性結合体、およびこのような結合体を用い、含む方法および医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
哺乳動物の免疫系は、外来の病原体の認識および除去のための手段を提供する。免疫系は、通常、外来の病原体に対する防衛手段を提供するが、免疫応答そのものが疾患の進行に関与する多くの例が存在する。免疫応答によって引き起こされる、または悪化する疾患の例としては、自己免疫性疾患および免疫応答が病因に関与する他の疾患が挙げられる。例えば、マクロファージは一般に、外来の病原体に接触する初めの細胞であり、そのため、免疫応答において重要な役割を持つが、活性化マクロファージはまた、いくつかの例において、疾患の病態生理にも関与しうる。
【０００４】
葉酸受容体は、葉酸ビタミンに高い親和性（＜１ｎＭ）で結合する、３８ＫＤのＧＰＩアンカー型タンパク質である。受容体結合の後、迅速なエンドサイトーシスによってビタミンが細胞に到達され、低ｐＨにおいてエンドソーム区画内に放出される。重要なことであるが、小分子、タンパク質、およびリポソームまでもが葉酸に共有結合しても、ビタミンが葉酸受容体に結合する能力を阻害することなく、そのため、葉酸−薬物結合体は細胞に容易に送達され、受容体介在エンドサイトーシスによって導入されうる。
【０００５】
ほとんどの細胞は、無関係の還元された葉酸担体を用いて必要な葉酸を得るので、葉酸受容体の発現はいくつかの細胞型に限定される。腎臓、脈絡叢、および胎盤を除いて、正常細胞は低い、または検出不能レベルの葉酸受容体を発現する。葉酸受容体の非上皮性アイソフォームである、葉酸受容体βは、活性化された（しかし休止していない）滑膜マクロファージ上に発現することが報告されている。このように、葉酸受容体は、マクロファージの一部（すなわち、活性化マクロファージ）上に発現する。βアイソフォームの葉酸受容体は、活性化単球上にもまた存在する。
【０００６】
このように、本発明は、炎症を治療するための葉酸標的療法などの、ビタミン標的療法に関する。本明細書に記載の葉酸結合体は、葉酸受容体が過剰発現している標的炎症細胞による、炎症性疾患を治療するために用いることができる。
【発明の概要】
【０００７】
ある局面において、本開示は、式Ｂ−Ｌ−Ｄ１の結合体を提示し、ここで、Ｂは結合性リガンドであり、Ｌは脱離可能なリンカー（Ｌ１）、少なくとも１つのＡＡ、少なくとも１つのＬ１を含むリンカーであり、Ｄ１は薬物であり；ここで、Ｂ、Ｄ１、Ｌ１、Ｌ２およびＡＡは様々な実施態様および実施例において本明細書に記述されるように定義されるもの、またはその薬学的に許容可能な塩である。
【０００８】
別の局面において、本開示は、式Ｂ−Ｌ−Ｄ１の結合体を提示し、ここで、Ｂは本明細書に記載の結合性リガンドであり、Ｌは本明細書に記載の少なくとも１つのＡＡ、本明細書に記載の少なくとも１つのＬ１、および本明細書に記載のＬ２を含むリンカー、またはその薬学的に許容可能な塩である。
いくつかの実施態様において、本開示は、式Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−Ｄ１、Ｂ−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−ＡＡ−Ｌ２−Ｄ１、またはＢ−ＡＡ−ＡＡ−ＡＡ−ＡＡ−Ｌ２−Ｄ１の結合体を提示し、ここで、Ｂ、ＡＡ、Ｌ１、Ｌ２およびＤ１は本明細書に記述される通りであるか、またはその薬学的に許容可能な塩である。
【０００９】
いくつかの実施態様において、本開示は式Ｂ−Ｌ−Ｄ１の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩を提示し、ここで、Ｂは、式：
【化１】
2018518464.tif 000003
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７、−ＳＲ７および−ＮＲ７Ｒ７’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’によって置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＮＲ９Ｒ９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’によって置換されていてもよく；
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１は−ＮＲ１１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１）＝または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり；
Ｘ２は−ＮＲ１１’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３は−ＮＲ１１’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１’）＝であり；
Ｘ４は−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５はＮＲ１２またはＣＲ１２Ｒ１２’であり；
Ｘ１が−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１）＝である場合、Ｙ１はＨ、Ｄ、−ＯＲ１３または−ＳＲ１３であるか、あるいは、Ｘ１が−ＮＲ１１−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１）−である場合、Ｙ１は＝Ｏであり；
Ｘ４が−Ｃ＝である場合、Ｙ２はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’であるか、あるいは、Ｘ４が−Ｎ＝である場合、Ｙ２は存在せず；
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’、Ｒ１２、Ｒ１２’、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１４’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１５’から成る群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１５’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である］
の結合性リガンドであり、
【００１０】
Ｌは少なくとも１つのＡＡ、少なくとも１つのＬ１およびＬ２から成るリンカーであり、ここで、ＡＡはそれぞれアミノ酸であり、Ｌ１はそれぞれ式：
【化２】
2018518464.tif 000004
［式中、
Ｒ１６はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’によって置換されていてもよく；
Ｒ１７およびＲ１７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＲ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’によって置換されていてもよく；あるいは、Ｒ１７およびＲ１７’は、結合して、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルまたは４から６員のヘテロ環を形成してもよく、ここで、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルまたは４から６員のヘテロ環における水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’によって置換されていてもよく；
Ｒ１８は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’によって置換されていてもよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０、Ｒ２０’、Ｒ２１、Ｒ２１’、Ｒ２２、Ｒ２２’、Ｒ２３、Ｒ２３’、Ｒ２４、Ｒ２４’、Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈによって置換されていてもよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５である］
であり、
【００１１】
Ｌ２は式：
【化３】
2018518464.tif 000005
［式中、
Ｘ８は−ＮＲ５０−または−Ｏ−であり；
Ｒ３９、Ｒ３９’、Ｒ４０およびＲ４０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ４８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４８、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４８、−ＳＲ４８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４８、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＮＲ４８Ｃ（Ｏ）Ｒ４９、−ＮＲ４８Ｃ（Ｏ）ＯＲ４９、−ＮＲ４８Ｃ（Ｏ）ＮＲ４９Ｒ４９’、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）Ｒ４９、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）２Ｒ４９、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）ＮＲ４９Ｒ４９’、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４９Ｒ４９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ４４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４４、−ＳＲ４４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）２Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４５Ｒ４５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’によって置換されていてもよく；
Ｒ４１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ４６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４６、−ＳＲ４６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｒ４７、−ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＯＲ４７、−ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）Ｒ４７、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４７、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４７Ｒ４７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’によって置換されていてもよく；
Ｒ４２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ４３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４３、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４３、−ＳＲ４３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＮＲ４３Ｒ４３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４３または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’によって置換されていてもよく；
Ｒ４３、Ｒ４３’、Ｒ４４、Ｒ４４’、Ｒ４５、Ｒ４５’、Ｒ４６、Ｒ４６’、Ｒ４７、Ｒ４７’、Ｒ４８、Ｒ４８’、Ｒ４９、Ｒ４９’およびＲ５０は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択されていてもよく；
ｕは１、２、３または４である］
であり、
【００１２】
Ｄ１は式：
【化４】
2018518464.tif 000006
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７ａ、−ＳＲ７ａおよび−ＮＲ７ａＲ７ａ’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ８ａ、−ＳＲ８ａ、−ＮＲ８ａＲ８ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９ａ、−ＳＲ９ａ、−ＮＲ９ａＲ９ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ａ’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−ＮＲ１０ａＲ１０ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＲ１０ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ７ａ、Ｒ７ａ’、Ｒ８ａ、Ｒ８ａ’、Ｒ９ａ、Ｒ９ａ’、Ｒ１０ａおよびＲ１０ａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１ａは−ＮＲ１１ａ−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１ａ）＝または＝Ｃ（Ｒ１１ａ）−であり；
Ｘ２ａは−ＮＲ１１ａ’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３ａは−ＮＲ１１ａ’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１ａ’）＝であり；
Ｘ４ａは−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５ａは−ＮＲ１２ａ−または−ＣＲ１２ａＲ１２ａ’−であり；
Ｘ１ａが−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１ａ）＝である場合、Ｙ１ａは−ＮＲ１３ａＲ１３ａ’であるか、あるいは、Ｘ１ａが−ＮＲ１１ａ−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１ａ）−である場合、Ｙ１ａは＝ＮＲ１３ａであり；
Ｘ４ａが−Ｃ＝である場合、Ｙ２ａはＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’であるか、あるいは、Ｘ４ａが−Ｎ＝である場合、Ｙ２ａは存在せず；
Ｒ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ３ａ’、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ａ’、Ｒ１１ａ’’、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ａ’、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ａ’、Ｒ１４ａおよびＲ１４ａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ａ’から成る群から選択され；
Ｒ４ａ’およびＲ５ａ’の一方がＡＡ、Ｌ１またはＬ２に対する共有結合である場合、Ｒ４ａ’およびＲ５ａ’は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ１６ａ、−ＳＲ１６ａ、−ＮＲ１６ａＲ１６ａ’から成る群から選択され；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ａ’、Ｒ１６ａおよびＲ１６ａ’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍ１は１、２、３または４であり；
＊はそれぞれ共有結合である］
の薬物である。
【００１３】
いくつかの実施態様において、本開示は式Ｂ−Ｌ−Ｄ１の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩を提示し、ここで、Ｂは式：
【化５】
2018518464.tif 000007
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７、−ＳＲ７および−ＮＲ７Ｒ７’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’によって置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＮＲ９Ｒ９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’によって置換されていてもよく；
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１は−ＮＲ１１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１）＝または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり；
Ｘ２は−ＮＲ１１’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３は−ＮＲ１１’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１’）＝であり；
Ｘ４は−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５はＮＲ１２またはＣＲ１２Ｒ１２’であり；
Ｘ１が−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１）＝である場合、Ｙ１はＨ、Ｄ、−ＯＲ１３または−ＳＲ１３であるか、あるいは、Ｘ１が−ＮＲ１１−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１）−である場合、Ｙ１は＝Ｏであり；
Ｘ４が−Ｃ＝である場合、Ｙ２はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’であるか、あるいは、Ｘ４が−Ｎ＝である場合、Ｙ２は存在せず；
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’、Ｒ１２、Ｒ１２’、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１４’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１５’から成る群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１５’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である］
の結合性リガンドであり、
【００１４】
Ｌは少なくとも１つのＡＡ、少なくとも１つのＬ１、およびＬ２を含むリンカーであり、ここで、ＡＡはそれぞれアミノ酸であり、Ｌ１はそれぞれ、式：
【化６】
2018518464.tif 000008
［式中、
Ｒ１６はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’によって置換されていてもよく；
Ｒ１７およびＲ１７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＲ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’によって置換されていてもよく；あるいは、Ｒ１７およびＲ１７’は結合して、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルまたは４から６員のヘテロ環を形成してもよく、ここで、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルまたは４から６員のヘテロ環における水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’によって置換されていてもよく；
Ｒ１８は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’によって置換されていてもよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０、Ｒ２０’、Ｒ２１、Ｒ２１’、Ｒ２２、Ｒ２２’、Ｒ２３、Ｒ２３’、Ｒ２４、Ｒ２４’、Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈによって置換されていてもよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５である］
であり、
【００１５】
Ｌ２は式：
【化７】
2018518464.tif 000009
［式中、
Ｘ６は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）における水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’によって置換されていてもよく；
Ｘ７はそれぞれ−ＮＲ３１ａ−または−Ｏ−であり、Ｘ６がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｘ７が−Ｏ−である場合には、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける少なくとも１つの水素原子は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’によって置換され；
Ｒ３１およびＲ３１ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’によって置換されていてもよく；
Ｒ３１’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２ａ、−ＳＲ３２ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ３２ａ、Ｒ３２ａ’、Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、および５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ５１およびＲ５３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ５４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ５４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５４、−ＳＲ５４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＮＲ５４Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、−ＮＲ５４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５５Ｒ５５’、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）２Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）ＮＲ５５Ｒ５５’、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５５Ｒ５５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’によって置換されていてもよく；
Ｒ５２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ５６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ５６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５６、−ＳＲ５６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＮＲ５６Ｒ５６’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５６または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’によって置換されていてもよく；
Ｒ５４、Ｒ５４’、Ｒ５５、Ｒ５５’、Ｒ５６およびＲ５６’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、
ｖは１、２、３、４、５または６である］
であり、
【００１６】
Ｄ１は式Ｉ：
【化８】
2018518464.tif 000010
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７ａ、−ＳＲ７ａおよび−ＮＲ７ａＲ７ａ’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ８ａ、−ＳＲ８ａ、−ＮＲ８ａＲ８ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９ａ、−ＳＲ９ａ、−ＮＲ９ａＲ９ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ａ’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−ＮＲ１０ａＲ１０ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＲ１０ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ７ａ、Ｒ７ａ’、Ｒ８ａ、Ｒ８ａ’、Ｒ９ａ、Ｒ９ａ’、Ｒ１０ａおよびＲ１０ａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１ａは−ＮＲ１１ａ−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１ａ）＝または＝Ｃ（Ｒ１１ａ）−であり；
Ｘ２ａは−ＮＲ１１ａ’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３ａは−ＮＲ１１ａ’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１ａ’）＝であり；
Ｘ４ａは−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５ａは−ＮＲ１２ａ−または−ＣＲ１２ａＲ１２ａ’−であり；
Ｘ１ａが−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１ａ）＝である場合、Ｙ１ａはＨ、Ｄ、−ＯＲ１３ａ、−ＳＲ１３ａまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ａ’であるか、あるいは、Ｘ１ａが−ＮＲ１１ａ−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１ａ）−である場合、Ｙ１ａは＝ＮＲ１３ａであり；
Ｘ４ａが−Ｃ＝である場合、Ｙ２ａはＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’であるか、あるいは、Ｘ４ａが−Ｎ＝である場合、Ｙ２ａは存在せず；
Ｒ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ３ａ’、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ａ’、Ｒ１１ａ’’、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ａ’、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ａ’、Ｒ１４ａおよびＲ１４ａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ａ’から成る群から選択され；
Ｒ４ａ’およびＲ５ａ’の一方が、ＡＡ、Ｌ１またはＬ２に対する共有結合である場合、Ｒ４ａ’およびＲ５ａ’は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ１６ａ、−ＳＲ１６ａ、−ＮＲ１６ａＲ１６ａ’から成る群から選択され；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ａ’、Ｒ１６ａおよびＲ１６ａ’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍ１は１、２、３または４であり；
＊はそれぞれ共有結合である］
の薬物である。
【００１７】
いくつかの実施態様において、本開示は
【化９】
2018518464.tif 000011
【化１０】
2018518464.tif 000012
【化１１】
2018518464.tif 000013
【化１２】
2018518464.tif 000014
から成る群から選択される結合体、またはその薬学的に許容可能な塩を提示する。
【００１８】
別の局面において、本開示は本明細書に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩、および少なくとも１つの賦形剤を含む医薬組成物を提示する。ある実施態様において、本明細書に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩は、炎症細胞などの細胞の病原性集団によって引き起こされる病状を治療するのに有効な分量で含まれる。
【００１９】
別の局面において、本開示は、治療が必要な患者に、治療上の有効量の本明細書に記載の結合体を投与することを特徴とする、炎症細胞などの細胞の病原性集団によって引き起こされる疾患および病状を治療するための方法を提示する。
別の局面において、本開示は、炎症の治療剤の製造における、本明細書に記載の結合体の使用を提示する。
別の局面において、本開示は、炎症の治療のための、本明細書に記載の結合体の使用を提示する。
【００２０】
本開示の結合体は、以下に列挙される項のいずれかにおいて、実施態様として記述することができる。当然のことながら、本明細書に記載の実施態様のいずれも、当該実施態様が互いに矛盾しない限り、本明細書に記載の他の実施態様のいずれかと関連して用いることができる。
【００２１】
１．式Ｂ−Ｌ−Ｄ１の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで、Ｂは式：
【化１３】
2018518464.tif 000015
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７、−ＳＲ７および−ＮＲ７Ｒ７’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’によって置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＮＲ９Ｒ９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’によって置換されていてもよく；
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１は−ＮＲ１１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１）＝または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり；
Ｘ２は−ＮＲ１１’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３は−ＮＲ１１’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１’）＝であり；
Ｘ４は−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５はＮＲ１２またはＣＲ１２Ｒ１２’であり；
Ｘ１が−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１）＝である場合、Ｙ１はＨ、Ｄ、−ＯＲ１３または−ＳＲ１３であるか、あるいは、Ｘ１が−ＮＲ１１−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１）−である場合、Ｙ１は＝Ｏであり；
Ｘ４が−Ｃ＝である場合、Ｙ２はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’であるか、あるいは、Ｘ４が−Ｎ＝である場合、Ｙ２は存在せず；
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’、Ｒ１２、Ｒ１２’、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１４’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１５’から成る群から選択され、
Ｒ１５およびＲ１５’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である］
の結合性リガンドであり、
【００２２】
Ｌは少なくとも１つのＡＡ、少なくとも１つのＬ１、およびＬ２を含むリンカーであり、ここで、ＡＡはそれぞれアミノ酸であり、Ｌ１はそれぞれ式：
【化１４】
2018518464.tif 000016
［式中、
Ｒ１６はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’によって置換されていてもよく；
Ｒ１７およびＲ１７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＲ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’によって置換されていてもよく；あるいは、Ｒ１７およびＲ１７’は結合して、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルまたは４から６員のヘテロ環を形成してもよく、ここで、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルまたは４から６員のヘテロ環における水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’によって置換されていてもよく；
Ｒ１８は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’によって置換されていてもよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０、Ｒ２０’、Ｒ２１、Ｒ２１’、Ｒ２２、Ｒ２２’、Ｒ２３、Ｒ２３’、Ｒ２４、Ｒ２４’、Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈによって置換されていてもよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５である］
であり、
【００２３】
Ｌ２は式：
【化１５】
2018518464.tif 000017
［式中、
Ｘ８は−ＮＲ５０−または−Ｏ−であり；
Ｒ３９、Ｒ３９’、Ｒ４０およびＲ４０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ４８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４８、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４８、−ＳＲ４８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４８、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＮＲ４８Ｃ（Ｏ）Ｒ４９、−ＮＲ４８Ｃ（Ｏ）ＯＲ４９、−ＮＲ４８Ｃ（Ｏ）ＮＲ４９Ｒ４９’、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）Ｒ４９、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）２Ｒ４９、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）ＮＲ４９Ｒ４９’、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４９Ｒ４９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ４４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４４、−ＳＲ４４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）２Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４５Ｒ４５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’によって置換されていてもよく；
Ｒ４１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ４６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４６、−ＳＲ４６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｒ４７、−ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＯＲ４７、−ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）Ｒ４７、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４７、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４７Ｒ４７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’によって置換されていてもよく；
Ｒ４２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ４３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４３、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４３、−ＳＲ４３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＮＲ４３Ｒ４３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４３または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’によって置換されていてもよく；
Ｒ４３、Ｒ４３’、Ｒ４４、Ｒ４４’、Ｒ４５、Ｒ４５’、Ｒ４６、Ｒ４６’、Ｒ４７、Ｒ４７’、Ｒ４８、Ｒ４８’、Ｒ４９、Ｒ４９’およびＲ５０は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され；
ｕは１、２、３または４である］
であり、
【００２４】
Ｄ１は、式：
【化１６】
2018518464.tif 000018
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７ａ、−ＳＲ７ａおよび−ＮＲ７ａＲ７ａ’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ８ａ、−ＳＲ８ａ、−ＮＲ８ａＲ８ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９ａ、−ＳＲ９ａ、−ＮＲ９ａＲ９ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ａから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−ＮＲ１０ａＲ１０ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＲ１０ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ７ａ、Ｒ７ａ’、Ｒ８ａ、Ｒ８ａ’、Ｒ９ａ、Ｒ９ａ’、Ｒ１０ａおよびＲ１０ａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１ａは−ＮＲ１１ａ−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１ａ）＝または＝Ｃ（Ｒ１１ａ）−であり；
Ｘ２ａは−ＮＲ１１ａ’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３ａは−ＮＲ１１ａ’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１ａ’）＝であり；
Ｘ４ａは−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５ａは−ＮＲ１２ａ−または−ＣＲ１２ａＲ１２ａ’−であり；
Ｘ１ａが−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１ａ）＝である場合、Ｙ１ａは−ＮＲ１３ａＲ１３ａ’であるか、あるいは、Ｘ１ａが−ＮＲ１１ａ−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１ａ）−である場合、Ｙ１ａは＝ＮＲ１３ａであり；
Ｘ４ａが−Ｃ＝である場合、Ｙ２ａはＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’であるか、あるいは、Ｘ４ａが−Ｎ＝である場合、Ｙ２ａは存在せず；
Ｒ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ３ａ’、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ａ’、Ｒ１１ａ’’、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ａ’、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ａ’、Ｒ１４ａおよびＲ１４ａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ａ’から成る群から選択され；
Ｒ４ａ’およびＲ５ａ’の一方が、ＡＡ、Ｌ１またはＬ２に対する共有結合である場合、Ｒ４ａ’およびＲ５ａ’は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ１６ａ、−ＳＲ１６ａ、−ＮＲ１６ａＲ１６ａ’から成る群から選択され；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ａ’、Ｒ１６ａおよびＲ１６ａ’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍ１は１、２、３または４であり；
＊はそれぞれ共有結合である］
の薬物である、結合体。
【００２５】
２．式Ｂ−Ｌ−Ｄ１の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで、Ｂは式：
【化１７】
2018518464.tif 000019
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７、−ＳＲ７および−ＮＲ７Ｒ７’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’によって置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＮＲ９Ｒ９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’によって置換されていてもよく；
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１は−ＮＲ１１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１）＝または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり；
Ｘ２は−ＮＲ１１’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３は−ＮＲ１１’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１’）＝であり；
Ｘ４は−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５はＮＲ１２またはＣＲ１２Ｒ１２’であり；
Ｘ１が−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１）＝である場合、Ｙ１はＨ、Ｄ、−ＯＲ１３または−ＳＲ１３であるか、あるいは、Ｘ１が−ＮＲ１１−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１）−である場合、Ｙ１は＝Ｏであり；
Ｘ４が−Ｃ＝である場合、Ｙ２はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’であり、Ｘ４が−Ｎ＝である場合、Ｙ２は存在せず；
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’、Ｒ１２、Ｒ１２’、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１４’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１５’から成る群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１５’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である］
の結合性リガンドであり、
【００２６】
Ｌは、少なくとも１つのＡＡ、少なくとも１つのＬ１、および１つのＬ２を含むリンカーであり、ここで、ＡＡはそれぞれアミノ酸であり、Ｌ１はそれぞれ式：
【化１８】
2018518464.tif 000020
［式中、
Ｒ１６はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’によって置換されていてもよく；
Ｒ１７およびＲ１７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＲ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’によって置換されていてもよく；あるいは、Ｒ１７およびＲ１７’は、結合して、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルまたは４から６員のヘテロ環を形成してもよく、ここで、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルまたは４から６員のヘテロ環における水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’によって置換されていてもよく；
Ｒ１８は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’によって置換されていてもよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０、Ｒ２０’、Ｒ２１、Ｒ２１’、Ｒ２２、Ｒ２２’、Ｒ２３、Ｒ２３’、Ｒ２４、Ｒ２４’、Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈによって置換されていてもよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５である］
であり、
【００２７】
Ｌ２は式：
【化１９】
2018518464.tif 000021
［式中、
Ｘ６は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）における水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’によって置換されていてもよく；
Ｘ７はそれぞれ、−ＮＲ３１ａ−または−Ｏ−であり、Ｘ６がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｘ７が−Ｏ−である場合には、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける少なくとも１つの水素原子は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’によって置換され；
Ｒ３１およびＲ３１ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’によって置換されていてもよく；
Ｒ３１’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２ａ、−ＳＲ３２ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ３２ａ、Ｒ３２ａ’、Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、および５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ５１およびＲ５３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ５４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ５４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５４、−ＳＲ５４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＮＲ５４Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、−ＮＲ５４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５５Ｒ５５’、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）２Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）ＮＲ５５Ｒ５５’、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５５Ｒ５５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’によって置換されていてもよく；
Ｒ５２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ５６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ５６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５６、−ＳＲ５６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＮＲ５６Ｒ５６’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５６または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’によって置換されていてもよく；
Ｒ５４、Ｒ５４’、Ｒ５５、Ｒ５５’、Ｒ５６およびＲ５６’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され；
ｖは１、２、３、４、５または６である］
であり、
【００２８】
Ｄ１は、式Ｉ：
【化２０】
2018518464.tif 000022
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７ａ、−ＳＲ７ａおよび−ＮＲ７ａＲ７ａ’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ８ａ、−ＳＲ８ａ、−ＮＲ８ａＲ８ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９ａ、−ＳＲ９ａ、−ＮＲ９ａＲ９ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ａＲ９ａ’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−ＮＲ１０ａＲ１０ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＲ１０ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ７ａ、Ｒ７ａ’、Ｒ８ａ、Ｒ８ａ’、Ｒ９ａ、Ｒ９ａ’、Ｒ１０ａおよびＲ１０ａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１ａは−ＮＲ１１ａ−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１ａ）＝または＝Ｃ（Ｒ１１ａ）−であり；
Ｘ２ａは−ＮＲ１１ａ’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３ａは−ＮＲ１１ａ’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１ａ’）＝であり；
Ｘ４ａは−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５ａは−ＮＲ１２ａ−または−ＣＲ１２ａＲ１２ａ’−であり；
Ｘ１ａが−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１ａ）＝である場合、Ｙ１ａはＨ、Ｄ、−ＯＲ１３ａ、−ＳＲ１３ａまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ａ’であるか、あるいは、Ｘ１ａが−ＮＲ１１ａ−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１ａ）−である場合、Ｙ１ａは＝ＮＲ１３ａであり；
Ｘ４ａが−Ｃ＝である場合、Ｙ２ａはＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’であるか、あるいは、Ｘ４ａが−Ｎ＝である場合、Ｙ２ａは存在せず；
Ｒ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ３ａ’、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ａ’、Ｒ１１ａ’’、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ａ’、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ａ’、Ｒ１４ａおよびＲ１４ａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ａ’から成る群から選択され；
Ｒ４ａ’およびＲ５ａ’の一方が、ＡＡ、Ｌ１またはＬ２に対する共有結合である場合、Ｒ４ａ’およびＲ５ａ’は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ１６ａ、−ＳＲ１６ａ、−ＮＲ１６ａＲ１６ａ’から成る群から選択され；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ａ’、Ｒ１６ａおよびＲ１６ａ’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍ１は１、２、３または４であり；
＊はそれぞれ共有結合である］
の薬物である、結合体。
【００２９】
３．式Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−Ｄ１、Ｂ−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−ＡＡ−Ｌ２−Ｄ１、またはＢ−ＡＡ−ＡＡ−ＡＡ−ＡＡ−Ｌ２−Ｄ１、を有する、項１または２に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
４．ｍが１である、項１から３に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
５．Ｘ１が−ＮＲ１１−である、項１または４に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
６．Ｘ２が＝Ｎ−である、項１から５のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
７．Ｙ１が＝Ｏである、項１から６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
８．Ｘ１が−ＮＲ１１−であり、Ｒ１１がＨである、項１から７のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
９．Ｘ３が−Ｃ（Ｒ１１’）＝である、項１から８のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
１０．Ｒ１１’がＨである、項９に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
１１．Ｘ４が−Ｃ＝である、項１から１０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
１２．Ｙ２がＨである、項１から１１のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
１３．Ｘ３が−Ｎ＝である、項１から８のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
１４．Ｘ４が−Ｎ＝である、項１から８、または１３のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
１５．Ｘ５が−ＮＲ１２−である、項１から１４のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
１６．Ｒ１２がＨである、項１から１５のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【００３０】
１７．Ｒ１’およびＲ２’がＨである、項１から１６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
１８．Ｒ３’がＨである、項１から１７のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
１９．Ｒ４’がＨである、項１から１８のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
２０．Ｒ１およびＲ２がそれぞれＨである、項１から１９のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
２１．Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がＨである、項１から２０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
２２．ｍ１が１である、項１から２１のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
２３．Ｘ１ａが−ＮＲ１１ａ−である、項１から２２のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
２４．Ｘ２ａが＝Ｎ−である、項１から２３のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【００３１】
２５．Ｙ１ａが＝ＮＲ１３ａである、項１から２４のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
２６．Ｘ１ａが−ＮＲ１１ａ−であり、Ｒ１１ａがＨである、項１から２５のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
２７．Ｘ３ａが−Ｃ（Ｒ１１ａ’）＝である、項１から２６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
２８．Ｒ１１ａ’がＨである、項２７に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
２９．Ｘ４ａが−Ｃ＝である、項１から２８のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
３０．Ｙ２ａがＨである、項１から２９のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
３１．Ｘ３ａが−Ｎ＝である、項１から２６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
３２．Ｘ４ａが−Ｎ＝である、項１から２６、または３１のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
３３．Ｘ５ａが−ＮＲ１２ａ−である、項１から３２のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【００３２】
３４．Ｒ１２ａがＨである、項１から３３のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
３５．Ｒ１ａ’およびＲ２ａ’がＨである、項１から３４のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
３６．Ｒ３ａ’がＨである、項１から３５のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
３７．Ｒ４ａ’がＨである、項１から３６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
３８．Ｒ１ａおよびＲ２ａがそれぞれＨである、項１から３７のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
３９．Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａがＨである、項１から３８のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
４０．Ｘ８が−ＮＲ５０−である、項１から３９のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
４１．Ｒ５０がＨである、項４０に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【００３３】
４２．Ｘ８が−Ｏ−である、項１から３９のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
４３．ｕが２である、項１から４２のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
４４．Ｒ４２がＣ１−Ｃ６アルキルである、項１から４３のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
４５．Ｒ４２がＨである、項１から４３のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
４６．Ｒ４１がＨである、項１から４５のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
４７．Ｒ４０およびＲ４０’がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４８から選択される、項１から４６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
４８．Ｒ４０およびＲ４０’がＣ１−Ｃ６アルキルである、項１から４７のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
４９．Ｒ４０およびＲ４０’がメチルである、項４８に記載の結合体。
５０．Ｒ４０およびＲ４０’がＨである、項１から４７のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
５１．Ｒ４８がＨである、項５０に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【００３４】
５２．Ｌ２が、以下：
【化２１】
2018518464.tif 000023
から選択される、項１または２から３９のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
５３．Ｌ２が式：
【化２２】
2018518464.tif 000024
である、項５２に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
５４．Ｘ６がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける水素原子は、それぞれ、適宜、Ｃ１−Ｃ６アルキルによって置換されていてもよい、項２から３９のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【００３５】
５５．Ｘ７が−ＮＲ３１ａ−である、項２から３９または５４のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
５６．Ｒ３１ａがＨである、項５５に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
５７．Ｘ７が−Ｏ−である、項２から３９、または５４から５６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
５８．Ｒ３１がＨである、項２から３９、または５４から５７のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
５９．Ｒ３１’がＨである、項２から３９、または５４から５８のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
６０．ｖが４である、項２から３９のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
６１．Ｒ５１がＨである、項２から３９、または６０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
６２．Ｒ５２がＣ１−Ｃ６アルキルである、項２から３９、６０または６１のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
６３．Ｒ５２がメチルである、項６２に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
６４．Ｒ５３がＨである、項２から３９、または６０から６３のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【００３６】
６５．少なくとも１つのＡＡがＤ配置である、項１から６４のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
６６．少なくとも２つのＡＡがＤ配置である、項１から６４のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
６７．ＡＡがＬ−アスパラギン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン、Ｌ−システイン、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−シトルリン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−アルギニン、Ｄ−グリシン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−グルタミン、Ｄ−システイン、Ｄ−アラニン、Ｄ−バリン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−イソロイシンおよびＤ−シトルリンから成る群から選択される、項１から６６のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
６８．ＡＡがＬ−アルギニン、Ｄ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｄ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸およびＤ−グルタミン酸から成る群から選択される、項１から６７のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【００３７】
６９．
【化２３】
2018518464.tif 000025
【化２４】
2018518464.tif 000026
から成る群から選択される、項１に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
【００３８】
７０．
【化２５】
2018518464.tif 000027
から成る群から選択される、項２に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩。
７１．項１から７０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩、および適宜、少なくとも１つの賦形剤を含む、医薬組成物。
【００３９】
７２．当該結合体、またはその薬学的に許容可能な塩が、炎症細胞によって引き起こされる疾患状態を治療するのに有効な分量において含まれる、項７１に記載の医薬組成物。
７３．治療上の有効量の、項１から７０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩を、そのような治療を必要とする患者に投与することを特徴とする、炎症によって引き起こされる、疾患および疾患状態を治療するための方法。
７４．炎症によって引き起こされる疾患が、関節炎、リウマチ性関節炎、骨関節症、糸球体腎炎、増殖性網膜症、再狭窄、潰瘍性大腸炎、クローン病、線維筋痛症、乾癬および他の皮膚炎、ブドウ膜炎および自己免疫性ブドウ膜炎などの眼炎、骨髄炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肺線維症、エリテマトーデス、サルコイドーシス、全身性硬化症、臓器移植拒絶（ＧＶＨＤ）および慢性炎症から成る群から選択される、項７３に記載の方法。
７５．炎症の治療剤の製造における、項１から７０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
７６．炎症の治療のための、項１から７０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【００４０】
７７．炎症細胞によって引き起こされる疾患または疾患状態の治療剤の製造における、項１から７０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
７８．炎症細胞によって引き起こされる疾患または疾患状態が、関節炎、リウマチ性関節炎、骨関節症、糸球体腎炎、増殖性網膜症、再狭窄、潰瘍性大腸炎、クローン病、線維筋痛症、乾癬および他の皮膚炎、ブドウ膜炎および自己免疫性ブドウ膜炎などの眼炎、骨髄炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肺線維症、エリテマトーデス、サルコイドーシス、全身性硬化症、臓器移植拒絶（ＧＶＨＤ）および慢性炎症から成る群から選択される、項７７に記載の使用。
７９．炎症細胞によって引き起こされる疾患または疾患状態の治療のための、項１から７０のいずれか１項に記載の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
８０．炎症細胞によって引き起こされる疾患または疾患状態が、関節炎、リウマチ性関節炎、骨関節症、糸球体腎炎、増殖性網膜症、再狭窄、潰瘍性大腸炎、クローン病、線維筋痛症、乾癬および他の皮膚炎、ブドウ膜炎および自己免疫性ブドウ膜炎などの眼炎、骨髄炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肺線維症、エリテマトーデス、サルコイドーシス、全身性硬化症、臓器移植拒絶（ＧＶＨＤ）および慢性炎症から成る群から選択される、項７９に記載の使用。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】図１はＫＢ細胞を用いて測定した、ＥＣ２３１９の相対的な親和性を示す。ＥＣ２３１９は、ＦＡの１に対して標準化した０．４９３の値の、高い相対的親和性を示した。
【図２Ａ】図２Ａは、抗増殖性活性についての、マウスのＲＡＷ２６４．７マクロファージ細胞に対するＥＣ２３１９の評価を示す。ＸＴＴアッセイによって測定されるように、ＥＣ２３１９は、相対的なＩＣ５０値が〜２．９ｎＭであり、用量依存的な細胞増殖の阻害を示した。
【図２Ｂ】図２Ｂは、抗増殖性活性についての、ヒトＴＨＰ−１−ＦＲβ細胞に対するＥＣ２３１９の評価を示す。ＸＴＴアッセイによって測定されるように、ＥＣ２３１９は、ＴＨＰ−１−ＦＲβ細胞において、相対的なＩＣ５０値が〜８．７ｎＭであり、用量依存的な細胞増殖の阻害を示した。
【図３Ａ】図３Ａは、本明細書に記載の方法によって治療したラットにおける、関節炎のスコアの比較を示す；（●）コントロール、（◇）ＥＣ１６６９、（▲）ＥＣ２２８５、（▼）ＥＣ２３１８、および（◆）ＥＣ２３１９。
【図３Ｂ】図３Ｂは、本明細書に記載の方法によって治療したラットにおける、足の重さの増加量の、コントロール、ＥＣ１６６９、ＥＣ２２８５、ＥＣ２３１８およびＥＣ２３１９間での比較を示す。
【図３Ｃ】図３Ｃは、本明細書に記載の方法によって治療したラットにおける、脾臓の重さの増加量の、コントロール、ＥＣ１６６９、ＥＣ２２８５、ＥＣ２３１８およびＥＣ２３１９間での比較を示す。
【図３Ｄ】図３Ｄは、本明細書に記載の方法によって治療したラットにおける、体重の変化の比較を示す；（●）コントロール、（◇）ＥＣ１６６９、（▲）ＥＣ２２８５、（▼）ＥＣ２３１８および（◆）ＥＣ２３１９。
【００４２】
【図４Ａ】図４Ａは、本明細書に記載の方法によって治療したラットにおける、関節炎のスコアの比較を示す；（●）コントロール、（○）ＥＣ１６６９（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）、（▲）ＥＣ２２８５（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）、（△）ＥＣ２２８５（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）＋５００倍過剰量のＥＣ０９２３、（◆）ＥＣ２３１９（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）および（◇）ＥＣ２３１９（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）＋５００倍過剰量のＥＣ０９２３。
【図４Ｂ】図４Ｂは、本明細書に記載の方法によって治療したラットにおける、足の重さの増加量の、コントロール、ＥＣ１６６９、ＥＣ２２８５、ＥＣ２２８５＋ＥＣ０９２３、ＥＣ２３１９およびＥＣ２３１９＋ＥＣ０９２３間での比較を示す。
【図４Ｃ】図４Ｃは、本明細書に記載の方法によって治療したラットにおける、脾臓の重さの増加量の、コントロール、ＥＣ１６６９、ＥＣ２２８５、ＥＣ２２８５＋ＥＣ０９２３、ＥＣ２３１９およびＥＣ２３１９＋ＥＣ０９２３間での比較を示す。
【図４Ｄ】図４Ｄは、本明細書に記載の方法によって治療したラットにおける、体重の変化の比較を示す；（●）コントロール、（○）ＥＣ１６６９（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）、（▲）ＥＣ２２８５（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）、（△）ＥＣ２２８５（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）＋５００倍過剰量のＥＣ０９２３、（◆）ＥＣ２３１９（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）、および（◇）ＥＣ２３１９（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）＋５００倍過剰量のＥＣ０９２３。
【図５Ａ】図５Ａは、本明細書に記載の方法によって治療したラットにおける、関節炎のスコアの比較を示す；（●）コントロール、（○）ＥＣ２４１３（１０００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＳＩＷ）、（▲）ＥＣ２４１３（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）、（△）ＥＣ２４１３（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）＋５００倍過剰量のＥＣ０９２３、（■）ＥＣ１６６９（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）および（◆）ＥＣ２３１９（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）。
【図５Ｂ】図５Ｂは、本明細書に記載の方法によって治療したラットにおける、足の重さの増加量の、コントロール、ＥＣ２４１３（１０００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＳＩＷ）、ＥＣ２４１３（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）、ＥＣ２４１３＋ＥＣ０９２３、ＥＣ１６６９およびＥＣ２３１９間での比較を示す。
【図５Ｃ】図５Ｃは、本明細書に記載の方法によって治療したラットにおける、脾臓の重さの、コントロール、ＥＣ２４１３（１０００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＳＩＷ）、ＥＣ２４１３（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）、ＥＣ２４１３＋ＥＣ０９２３、ＥＣ１６６９およびＥＣ２３１９間での比較を示す。
【図５Ｄ】図５Ｄは、本明細書に記載の方法によって治療したラットにおける、体重の変化の比較を示す；（●）コントロール、（○）ＥＣ２４１３（１０００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＳＩＷ）、（▲）ＥＣ２４１３（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）、（△）ＥＣ２４１３（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）＋５００倍過剰量のＥＣ０９２３、（■）ＥＣ１６６９（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）および（◆）ＥＣ２３１９（５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、ＢＩＷ）。
【００４３】
【図６Ａ】図６Ａは、ラットに皮下投与された場合の、ＥＣ１６６９およびその代謝物（アミノプテリン ガンマ−ヒドラジドおよびアミノプテリン）の血漿中濃度−時間プロファイルを示す；（●）ＥＣ１６６９、（■）アミノプテリン ガンマ−ヒドラジドおよび（▲）アミノプテリン。
【図６Ｂ】図６Ｂは、ラットに皮下投与された場合の、ＥＣ２３１９およびその代謝物アミノプテリンの、血漿中濃度−時間プロファイルを示す；（●）ＥＣ１６６９および（▲）アミノプテリン。
【図７】図７は、イヌに皮下投与された場合の、ＥＣ１６６９およびその代謝物（アミノプテリン ガンマ−ヒドラジドおよびアミノプテリン）の、血漿中濃度−時間プロファイルを示す；（●）ＥＣ１６６９、（■）アミノプテリン ガンマ−ヒドラジドおよび（▲）アミノプテリン。
【図８Ａ】図８Ａは、イヌに静脈内投与された場合；およびイヌに皮下投与された場合の、ＥＣ２３１９およびその代謝物（アミノプテリンおよびＥＣ２４９６）の、血漿中濃度−時間プロファイルを示す；（●）ＥＣ２３１９、（▲）アミノプテリンおよび（■）ＥＣ２４９６。
【図８Ｂ】図８Ｂは、イヌに静脈内投与された場合；およびイヌに皮下投与された場合の、ＥＣ２３１９およびその代謝物（アミノプテリンおよびＥＣ２４９６）の、血漿中濃度−時間プロファイルを示す；（●）ＥＣ２３１９、（▲）アミノプテリンおよび（■）ＥＣ２４９６。
【図９Ａ】図９Ａは、異なるｐＨにおいて、ラット、イヌ、およびヒトの肝サイトゾル中でインキュベートした後の、ＥＣ１６６９からのアミノプテリンの放出を示す。
【図９Ｂ】図９Ｂは、異なるｐＨにおいて、ラット、イヌ、およびヒトの肝サイトゾル中でインキュベートした後の、ＥＣ２３１９からのアミノプテリンの放出を示す。
【図１０】図１０は、ガンマ−グルタミル加水分解酵素による、ＥＣ１６６９およびＥＣ２３１９からのアミノプテリンの放出を示す。
【図１１Ａ】図１１Ａは、ラットのＴＧマクロファージ細胞溶解液中でインキュベートした後の、ＥＣ１６６９およびＥＣ２３１９からのアミノプリテンの放出を示す。
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、ＲＡＷ２６４．７、ＴＨＰ−１ ＦＲβ、およびＡＩＡラットのマクロファージ細胞溶解液中でインキュベートした後の、ＥＣ１６６９およびＥＣ２３１９からのアミノプリテンの放出を示す。
【図１２】図１２は、ＥＣ１６６９およびＥＣ２３１９の血漿タンパク結合を示す。試験された全ての種において、ＥＣ２３１９は、ＥＣ１６６９よりも高い血漿タンパク結合を示した。
【図１３Ａ】図１３Ａは、３７℃における、ラットおよびヒトの全血中での、ＥＣ１６６９およびＥＣ２３１９の安定性を示す；（●）ＥＣ１６６９ ヒト、（■）ＥＣ２３１９ ヒト、（▲）ＥＣ１６６９ ラットおよび（◆）ＥＣ２３１９ ラット。
【図１３Ｂ】図１３Ｂは、３７℃において、ラットおよびヒトの全血中で、ＥＣ１６６９およびＥＣ２３１９をインキュベートした後に、放出されたアミノプリテンを示す；（●）ＥＣ１６６９ ヒト、（■）ＥＣ２３１９ ヒト、（▲）ＥＣ１６６９ ラットおよび（◆）ＥＣ２３１９ ラット。
【００４４】
定義
本明細書で用いられる用語「アルキル」は、適宜分岐していてもよい、１から２０個の炭素原子を含む、炭素原子の鎖を含む。さらに、当然のことであるが、いくつかの実施態様において、アルキルは有利には、Ｃ１−Ｃ１２、Ｃ１−Ｃ１０、Ｃ１−Ｃ９、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ７、Ｃ１−Ｃ６、およびＣ１−Ｃ４などの限定された長さでありうる。例えば、特にこのような、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ７、Ｃ１−Ｃ６、およびＣ１−Ｃ４などの限定された長さのアルキル基は、「低級アルキル」と称されうる。アルキル基の例としては、これらに限定はされないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどが挙げられる。アルキルは置換または非置換でありうる。典型的な置換基としては、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、オキソ、（＝Ｏ）、チオカルボニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、ニトロ、およびアミノ、または本明細書に提示される様々な実施態様において記述されるものが挙げられる。当然のことながら、「アルキル」は、前記で提示されたものなどの他の基と一緒になって、官能化アルキルを形成してもよい。例として、本明細書に記述される「アルキル」基と「カルボキシ」基の組み合わせは、「カルボキシアルキル」基と称されうる。他の限定されない例としては、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルなどが挙げられる。
【００４５】
本明細書で用いられる用語「アルケニル」は、適宜分岐していてもよく、２から２０個の炭素原子を含み、また少なくとも１つの炭素−炭素二重結合（すなわちＣ＝Ｃ）を含む、炭素原子の鎖を含む。当然のことながら、いくつかの実施態様において、アルケニルは有利には、Ｃ２−Ｃ１２、Ｃ２−Ｃ９、Ｃ２−Ｃ８、Ｃ２−Ｃ７、Ｃ２−Ｃ６、およびＣ２−Ｃ４などの限定された長さでありうる。例として、特にこのような、Ｃ２−Ｃ８、Ｃ２−Ｃ７、Ｃ２−Ｃ６、およびＣ２−Ｃ４などの限定された長さのアルケニル基は、低級アルケニルと称されうる。アルケニルは、非置換または、アルキルとして記述されるもの、もしくは本明細書の様々な実施態様において記述されるもので置換されうる。アルケニル基の例としては、これらに限定はされないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−、２−、または３−ブテニルなどが挙げられる。
【００４６】
本明細書で用いられる用語「アルキニル」は、適宜分岐していてもよく、２から２０個の炭素原子を含み、また少なくとも１つの炭素−炭素三重結合（すなわちＣ≡Ｃ）を含む、炭素原子の鎖を含む。当然のことながら、いくつかの実施態様において、アルキニルは有利には、Ｃ２−Ｃ１２、Ｃ２−Ｃ９、Ｃ２−Ｃ８、Ｃ２−Ｃ７、Ｃ２−Ｃ６、およびＣ２−Ｃ４などの限定された長さでありうる。例として、特にこのような、Ｃ２−Ｃ８、Ｃ２−Ｃ７、Ｃ２−Ｃ６、およびＣ２−Ｃ４などの限定された長さのアルキニル基は、低級アルキニルと称されうる。アルケニルは、非置換または、アルキルとして記述されるもの、あるいは本明細書に記載の様々な実施態様において記述されるもので置換されていてもよい。アルケニル基の例としては、これらに限定はされないが、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−、２−、または３−ブチニルなどが挙げられる。
【００４７】
本明細書で用いられる用語「アリール」は、完全に共役したパイ電子系を有する、６から１２個の炭素原子の、全て炭素の単環式または縮合多環式基をいう。当然のことながら、いくつかの実施態様において、アリールは有利には、Ｃ６−Ｃ１０アリールなどの限定された大きさでありうる。アリール基の例としては、これらに限定はされないが、フェニル、ナフタレニルおよびアントラセニルが挙げられる。アリール基は、非置換または、アルキルとして記述されるもの、もしくは本明細書の様々な実施態様において記述されるもので置換されていてもよい。
【００４８】
本明細書で用いられる用語「シクロアルキル」は、３から１５員の全て炭素の単環式環、全て炭素の５員／６員、または６員／６員縮合二環式環、または縮合多環式環（「縮合」環系とは、系中のそれぞれの環が、系中の他の環とそれぞれ隣接する炭素原子対を共有することを意味する）基をいい、この時、１つ以上の環は、１つ以上の二重結合を含むが、シクロアルキルは完全に共役したパイ電子系を含まない。当然のことながら、いくつかの実施態様において、シクロアルキルは有利には、Ｃ３−Ｃ１３、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ３−Ｃ６およびＣ４−Ｃ６などの限定された長さでありうる。シクロアルキルは、非置換または、アルキルについて記述されるもの、もしくは本明細書で提示される様々な実施態様において記述されるもので置換されていてもよい。シクロアルキル基の例としては、これらに限定はされないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボロニル、ノルボルネニル、９Ｈ−フルオレン−９−イルなどが挙げられる。
【００４９】
本明細書で用いられる用語「ヘテロシクロアルキル」は、環に３から１２個の環原子を有する単環式、または縮合環基をいい、ここで、少なくとも１つの環原子は、窒素、酸素または硫黄などのヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素である。ヘテロシクロアルキルは、適宜、１、２、３または４個のヘテロ原子を含みうる。ヘテロシクロアルキルはまた、窒素への二重結合（例えば、Ｃ＝ＮまたはＮ＝Ｎ）などの１つ以上の二重結合を含むが、完全に共役したパイ電子系を含まない。当然のことながら、いくつかの実施態様において、ヘテロシクロアルキルは有利には、３から７員のヘテロシクロアルキル、５から７員のヘテロシクロアルキルなどの限定された大きさでありうる。ヘテロシクロアルキルは、非置換、またはアルキルとして記述されるもの、もしくは本明細書に提示される様々な実施態様において記述されるものなどで置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキル基の例としては、これらに限定はされないが、オキシラニル、チアナリル（ｔｈｉａｎａｒｙｌ）、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、ピペラジニル、オキセパニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニルなどが挙げられる。
【００５０】
本明細書で用いられる用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素および硫黄から選択される、１、２、３または４個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素であり、また完全に共役したパイ電子系を有する、５から１２個の環原子の単環式または縮合環基をいう。当然のことながら、いくつかの実施態様において、ヘテロアリールは有利には、３から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロアリールなどの限定された大きさでありうる。ヘテロアリールは、非置換または、アルキルについて記述されるもの、もしくは本明細書の様々な実施態様において記述されるものなどで置換されていてもよい。ヘテロアリール−基の例としては、これらに限定はされないが、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、プリニル、テトラゾリル、トリアジニル、ピラジニル、テトラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チエニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリルおよびカルバゾロイル（ｃａｒｂａｚｏｌｏｙｌ）などが挙げられる。
【００５１】
本明細書で用いられる「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、−ＯＨ基をいう。
本明細書で用いられる「アルコキシ」は、−Ｏ−（アルキル）または−Ｏ−（非置換シクロアルキル）の両方をいう。代表的な例としては、これらに限定はされないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。
本明細書で用いられる「アリールオキシ」は、−Ｏ−アリールまたは−Ｏ−ヘテロアリール基をいう。代表的な例としては、これらに限定はされないが、フェノキシ、ピリジニルオキシ、フラニルオキシ、チエニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシなどが挙げられる。
【００５２】
本明細書で用いられる「メルカプト」は、−ＳＨ基をいう。
本明細書で用いられる「アルキルチオ」は、−Ｓ−（アルキル）または−Ｓ−（非置換シクロアルキル）をいう。代表的な例としては、これらに限定はされないが、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなどが挙げられる。
本明細書で用いられる「アリールチオ」は、−Ｓ−アリールまたは−Ｓ−ヘテロアリール基をいう。代表的な例としては、これらに限定はされないが、フェニルチオ、ピリジニルチオ、フラニルチオ、チエニルチオ、ピリミジニルチオなどが挙げられる。
【００５３】
本明細書で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素をいう。
本明細書で用いられる「トリハロメチル」は、トリフルオロメチル基などの、３つのハロ置換基を有するメチル基をいう。
本明細書で用いられる「シアノ」は、−ＣＮ基をいう。
【００５４】
本明細書で用いられる「スルフィニル」は、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’’基をいい、ここで、Ｒ’’は本明細書で提示される様々な実施態様において記述されるいずれかのＲ基であるか、あるいは、Ｒ’’はヒドロキシ基でありうる。
本明細書で用いられる「スルホニル」は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’’基をいい、ここで、Ｒ’’は本明細書で提示される様々な実施態様において記述されるいずれかのＲ基であるか、あるいは、Ｒ’’はヒドロキシル基でありうる。
本明細書で用いられる「Ｓ−スルホンアミド」は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’’Ｒ’’基をいい、ここで、Ｒ’’は本明細書で提示される様々な実施態様において記述されるいずれかのＲ基である。
【００５５】
本明細書で用いられる「Ｎ−スルホンアミド」は、−ＮＲ’’Ｓ（Ｏ）２Ｒ’’基をいい、ここで、Ｒ’’は本明細書で提示される様々な実施態様において記述されるいずれかのＲ基である。
本明細書で用いられる「Ｏ−カルバミル」は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’基をいい、ここで、Ｒ’’は本明細書で提示される様々な実施態様において記述されるいずれかのＲ基である。
本明細書で用いられる「Ｎ−カルバミル」は、Ｒ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’’−基をいい、ここで、Ｒ’’は本明細書で提示される様々な実施態様において記述されるいずれかのＲ基である。
【００５６】
本明細書で用いられる「Ｏ−チオカルバミル」は、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ’’Ｒ’’基をいい、ここで、Ｒ’’は本明細書で提示される様々な実施態様において記述されるいずれかのＲ基である。
本明細書で用いられる「Ｎ−チオカルバミル」は、Ｒ’’ＯＣ（Ｓ）ＮＲ’’−基をいい、ここで、Ｒ’’は本明細書で提示される様々な実施態様において記述されるいずれかのＲ基である。
本明細書で用いられる「アミノ」は、−ＮＲ’’Ｒ’’基をいい、ここで、Ｒ’’は本明細書で提示される様々な実施態様において記述されるいずれかのＲ基である。
【００５７】
本明細書で用いられる「Ｃ−アミド」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’基をいい、ここで、Ｒ’’は本明細書で提示される様々な実施態様において記述されるいずれかのＲ基である。
本明細書で用いられる「Ｎ−アミド」は、Ｒ’’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’−基をいい、ここで、Ｒ’’は本明細書で提示される様々な実施態様において記述されるいずれかのＲ基である。
本明細書で用いられる「ニトロ」は、−ＮＯ２基をいう。
【００５８】
本明細書で用いられる「結合」は、共有結合をいう。
本明細書で用いられる「適宜」または「任意の」は、後に記載される事象または状況が生じうるが、必ずしも生じなくてもよいこと、並びに当該記載は事象または状況が生じる場合および生じない場合を含むことを意味する。例えば、「アルキル基で適宜置換されていてもよいヘテロ環基」は、アルキルは存在していても、存在していなくてもよく、当該記載はヘテロ環基がアルキル基で置換されている場合、およびヘテロ環基がアルキル基で置換されていない場合を含むことを意味する。
【００５９】
本明細書で用いられる「独立して」は、後に記載される事象または状況が、他の類似の事象または状況に対して、それ自体で読み取られることを意味する。例えば、いくつかの等価な水素基が、その状況において記述される他の基で、適宜置換されていてもよい場合、「適宜、独立して」を用いることは、当該基の水素原子のそれぞれが他の基で置換されていてもよく、この時、それぞれの水素原子が置換されている基は、同じであっても、異なっていてもよいことを意味する。あるいは、例えば、全て一連の可能性から選択できる複数の基が存在する場合、「独立して」を用いることは、それぞれの基が、他のいずれかの基とは別に、一連の可能性から選択でき、当該事象において選択される基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味する。
【００６０】
本明細書で用いられる用語「薬学的に許容可能な塩」は、薬剤において用いられうる対イオンとの塩をいう。このような塩としては、以下が挙げられる：
（１）遊離塩基である親の複合体を、塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などの無機酸と、または酢酸、シュウ酸、（Ｄ）もしくは（Ｌ）リンゴ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などの有機酸と反応させることによって得ることができる、酸付加塩；あるいは
（２）親の結合体に存在する酸性プロトンのいずれかが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属、もしくはアルミニウムイオンによって置換された、またはエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリメチルアミン（ｔｒｉｍｅｔｈａｍｉｎｅ）、Ｎ−メチルグルカミンなどの有機塩基に配位した時に形成する塩。
薬学的に許容可能な塩は、当業者にとって周知であり、このような薬学的に許容可能な塩のいずれかは、本明細書に記載の実施態様と関連して考えられうる。
【００６１】
本明細書で用いられる「アミノ酸」（別名、「ＡＡ」）は、アミノ基および酸基に共有結合するアルファ炭素原子を含む、いずれかの分子を意味する。酸基はカルボキシル基を含みうる。「アミノ酸」は、式：
【化２６】
2018518464.tif 000028
［式中、
Ｒ’は側鎖であり、Φは少なくとも３つの炭素原子を含む］
のうちの１つを有する分子を含みうる。「アミノ酸」は、Ｄ−アミノ酸およびＬ−アミノ酸などの立体異性体を含む。アミノ酸基の例としては、これらに限定はされないが、リシン（Ｌｙｓ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、セリン（Ｓｅｒ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、メチオニン（Ｍｅｔ）、プロリン（Ｐｒｏ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、アルギニン（Ａｒｇ）、グリシン（Ｇｌｙ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、アラニン（Ａｌａ）、バリン（Ｖａｌ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、チロシン（Ｔｙｒ）、システイン（Ｃｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、ホスホセリン（ＰＳＥＲ）、スルホシステイン、アルギノコハク酸（ＡＳＡ）、ヒドロキシプロリン、ホスホエタノールアミン（ＰＥＡ）、サルコシン（ＳＡＲＣ）、タウリン（ＴＡＵ）、カルノシン（ＣＡＲＮ）、シトルリン（ＣＩＴ）、アンセリン（ＡＮＳ）、１，３−メチル−ヒスチジン（ＭＥ−ＨＩＳ）、アルファ−アミノ−アジピン酸（ＡＡＡ）、ベータ−アラニン（ＢＡＬＡ）、エタノールアミン（ＥＴＮ）、ガンマ−アミノ−酪酸（ＧＡＢＡ）、ベータ−アミノ−イソ酪酸（ＢＡＩＡ）、アルファ−アミノ−酪酸（ＢＡＢＡ）、Ｌ−アロ−シスタチオニン（シスタチオニン−Ａ；ＣＹＳＴＡ−Ａ）、Ｌ−シスタチオニン（シスタチオニン−Ｂ；ＣＹＳＴＡ−Ｂ）、システイン、アロ−イソロイシン（アロ−ＩＬＥ）、ＤＬ−ヒドロキシリシン（ヒドロキシリシン（Ｉ））、ＤＬ−アロ−ヒドロキシリシン（ヒドロキシリシン（２））、オルニチン（ＯＲＮ）、ホモシステイン（ＨＣＹ）、およびそれらの誘導体などの、２０のヒトアミノ酸およびそれらの誘導体が挙げられる。当然のことながら、これらの例のそれぞれはまた、前記のように、Ｄ−配置における本開示とも関連して考えられる。特に、例えば、Ｄ−リシン（Ｄ−Ｌｙｓ）、Ｄ−アスパラギン（Ｄ−Ａｓｎ）、Ｄ−スレオニン（Ｄ−Ｔｈｒ）、Ｄ−セリン（Ｄ−Ｓｅｒ）、Ｄ−イソロイシン（Ｄ−Ｉｌｅ）、Ｄ−メチオニン（Ｄ−Ｍｅｔ）、Ｄ−プロリン（Ｄ−Ｐｒｏ）、Ｄ−ヒスチジン（Ｄ−Ｈｉｓ）、Ｄ−グルタミン（Ｄ−Ｇｌｎ）、Ｄ−アルギニン（Ｄ−Ａｒｇ）、Ｄ−グリシン（Ｄ−Ｇｌｙ）、Ｄ−アスパラギン酸（Ｄ−Ａｓｐ）、Ｄ−グルタミン酸（Ｄ−Ｇｌｕ）、Ｄ−アラニン（Ｄ−Ａｌａ）、Ｄ−バリン（Ｄ−Ｖａｌ）、Ｄ−フェニルアラニン（Ｄ−Ｐｈｅ）、Ｄ−ロイシン（Ｄ−Ｌｅｕ）、Ｄ−チロシン（Ｄ−Ｔｙｒ）、Ｄ−システイン（Ｄ−Ｃｙｓ）、Ｄ−トリプトファン（Ｄ−Ｔｒｐ）、Ｄ−シトルリン（Ｄ−ＣＩＴ）、Ｄ−カルノシン（Ｄ−ＣＡＲＮ）、などである。本明細書に記載の実施態様と関連して、アミノ酸は、アルファ−アミノおよびカルボキシ官能基（すなわち、ペプチド結合配置）を介して、または側鎖の官能基（グルタミン酸における側鎖のカルボキシ基など）、および他のアルファ−アミノまたはカルボキシ官能基を介して、本明細書に記載の結合体の他の部位に共有結合することができる。当然のことながら、アミノ酸は、本明細書に結合体と関連して用いた場合、導入される結合体において双性イオンとして存在しうる。
【００６２】
本明細書で用いられる「糖」は、単糖、二糖、またはオリゴ糖などの炭水化物をいう。本開示との関連において、単糖が好ましい。糖の限定されない例としては、エリトロース、トレオース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、ガラクトース、リブロース、フルクトース、ソルボース、タガトースなどが挙げられる。当然のことながら、本開示との関連において用いられる場合、糖は、アミノ糖、デオキシ糖、酸性糖、およびそれらの組み合わせの環状異性体を含む。このような糖の限定されない例として、ガラクトサミン、グルコサミン、デオキシリボース、フコース、ラムノース、グルクロン酸、アスコルビン酸などが挙げられる。いくつかの実施態様において、本開示との関連において用いるための糖は、
【化２７】
2018518464.tif 000029
が挙げられる。
【００６３】
本明細書で用いられる「プロドラッグ」は、オキサゾリジンの加水分解などの通常の代謝プロセスを介して薬理学的に活性な形態に変換することができる、薬理学的に不活性な形態において、対象に投与することのできる化合物をいう。当然のことながら、プロドラッグを活性な薬物に変換することのできる代謝プロセスとしては、これらに限定はされないが、１つ以上の自発的な化学反応、酵素触媒化学反応、および／または他の代謝化学反応、またはそれらの組み合わせが挙げられる。当然のことながら、様々な代謝プロセスが当技術分野において既知であり、本明細書に記載のプロドラッグが活性な薬物に変換される代謝プロセスは限定されない。プロドラッグは、対象において治療効果を有する薬物の化学的な前駆体化合物でありうる。
【００６４】
本明細書で用いられる用語「治療上の有効量」は、研究者、獣医師、医師、または他の臨床医によって求められる、対象における生物学的または医学的応答、例えば、これらに限定はされないが、治療される疾患または障害の症状の軽減を生じさせる薬物または薬剤の分量をいう。ある局面において、治療上の有効量は、化合物が任意の医学的治療に適用可能な合理的な利益／リスク比で、疾患または疾患の症状を治療または軽減しうる活性な化合物の分量である。別の局面において、治療上の有効量は、通常の代謝プロセスを介して変換された場合に、対象において求められる生物学的または医学的な応答を生じさせることのできる活性な薬物の分量を生じる、不活性なプロドラッグの分量である。
【００６５】
単独療法または併用療法に関わらず、当該用量は有利には、本明細書に記載の１つ以上の結合体の投与中に生じうる、いずれかの毒性、または他の望ましくない副作用を参照して選択されることもまた理解される。さらに、本明細書に記載の併用療法は、このような毒性または他の望ましくない副作用を示す結合体を、用量が毒性の閾値以下の低い用量であり、併用療法でない場合に投与されるであろう治療濃度域よりも低い場合に、そのような低用量で投与することを可能にしうることが理解される。
【００６６】
本明細書で用いられる「投与する」は、これらに限定はされないが、経口（ｐｏ）、静脈内（ｉｖ）、筋肉内（ｉｍ）、皮下（ｓｃ）、経皮、吸入、バッカル、眼、舌下、膣、直腸などの、患者に本明細書に記載の結合体および組成物を導入する全ての方法を含む。本明細書に記載の結合体および組成物は、通常の非毒性の薬学的に許容可能な担体、アジュバンド、および／または溶剤を含む、単位剤形および／または製剤において投与されうる。
【００６７】
本明細書で用いられる「医薬組成物」または「組成物」は、本明細書に記載の１つ以上の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物と、薬学的に許容可能な賦形剤などの他の化学的な成分との混合物をいう。医薬組成物の目的は、対象に対する結合体の投与を容易にすることである。記載される結合体の送達に適切な医薬組成物、およびそれらの合成方法は、当業者にとって容易に明らかである。このような組成物およびそれらの合成方法は、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」，１９ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９５）」に記載される。
【００６８】
「薬学的に許容可能な賦形剤」は、希釈剤または担体などの、結合体の投与をさらに容易にするために、医薬組成物に加えられる不活性物質をいう。
【発明を実施するための形態】
【００６９】
詳細な説明
前記のそれぞれ、および以下のそれぞれの実施態様において、当然のことながら、製剤は、結合体の薬学的に許容可能な塩の全てを含み、表すだけでなく、結合体製剤の水和物および／または溶媒和物のいずれかおよび全てを含む。ヒドロキシ、アミノなどのいくつかの官能基は、結合体の様々な物理的形態において、水および／または様々な溶媒と、複合体および／または配位結合体を形成することが理解される。そのため、前記の製剤は、これらの様々な水和物および／または溶媒和物を含み、表すと理解される。また、当然のことながら、結合体製剤の非水和物および／または非溶媒和物は、このような製剤、並びに結合体製剤の水和物および／または溶媒和物によって記述される。
【００７０】
本明細書に記載の結合体は、一般的な記述子Ｂ、ＬおよびＤ１によって、例えば、Ｂ−Ｌ−Ｄ１と表すことができ、ここで、Ｂは細胞表面受容体結合性リガンド（別名「結合性リガンド」）であり、Ｌは１つ以上の離脱可能な部位を含みうるリンカー（すなわち、離脱可能なリンカー）であり、Ｌは例えば、１つ以上の本明細書で定義される基ＡＡ、Ｌ１またはＬ２によって記述することができ、Ｄ１は本明細書に記載の結合体に共有結合した薬物を表す。
【００７１】
本明細書に記載の結合体は、これらに限定はされないが、Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−Ｄ１、Ｂ−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−ＡＡ−Ｌ２−Ｄ１、またはＢ−ＡＡ−ＡＡ−ＡＡ−ＡＡ−Ｌ２−Ｄ１などと、様々な実施態様で記述することができ、ここで、Ｂ、ＡＡ、Ｌ１、Ｌ２およびＤ１は、本明細書に記載の様々な実施態様によって定義されるもの、またはそれらの薬学的に許容可能な塩である。
【００７２】
本明細書で用いられる用語、細胞表面受容体結合性リガンド（別名「結合性リガンド」）は、一般に、細胞表面に存在し、特に炎症などの病原性細胞表面上に存在し、過剰発現し、および／もしくは優先的に発現する受容体に結合し、並びに／または、それらの受容体を標的とする化合物をいう。リガンドの例としては、これらに限定はされないが、ビタミン、およびビタミン受容体結合性化合物が挙げられる。
【００７３】
ビタミン部位の例としては、カルニチン、イノシトール、リポ酸、ピリドキサール、アスコルビン酸、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、リボフラビン、チアミン、ビオチン、ビタミンＢ１２、並びに脂質可溶性ビタミンＡ、Ｄ、ＥおよびＫが挙げられる。これらのビタミンおよびこれらの受容体結合性類似体および誘導体は、リンカーに共有結合した標的対象を構成する。ビオチン受容体に結合するビオチン類似体の例としては、これらに限定はされないが、ビオシチン、ビオチンスルホキシド、オキシビオチンなどが挙げられる。
【００７４】
葉酸受容体に結合する葉酸類似体の例としては、これらに限定はされないが、フォリン酸、プテロポリグルタミン酸、および葉酸受容体結合性プテリジン、例えば、テトラヒドロプテリン、ジヒドロ葉酸、テトラヒドロ葉酸、並びにそれらのデアザおよびジデアザ類似体が挙げられる。用語「デアザ」および「ジデアザ」類似体は、天然に存在する葉酸の構造、またはその類似体もしくは誘導体中に、１つまたは２つの窒素原子に代えて炭素原子を有する、当技術分野で認められる類似体をいう。例えば、デアザ類似体としては、葉酸、フォリン酸、プテロポリグルタミン酸、並びに、テトラヒドロプテリン、ジヒドロ葉酸、およびテトラヒドロ葉酸などの葉酸受容体結合性プテリジンの、１−デアザ、３−デアザ、５−デアザ、８−デアザ、および１０−デアザ類似体が挙げられる。ジデアザ類似体としては、例えば、葉酸、フォリン酸、プテロポリグルタミン酸、並びに、テトラヒドロプテリン、ジヒドロ葉酸、およびテトラヒドロ葉酸などの葉酸受容体結合性プテリジンの、１，５−ジデアザ、５，１０−ジデアザ、８，１０−ジデアザ、および５，８−ジデアザ類似体が挙げられる。前記の葉酸類似体および／または誘導体は、本明細書に記載の葉酸介在性エンドサイトーシスなどを介して、膜貫通輸送を促進するのに有効な外因性分子に結合された場合、葉酸受容体およびそのようなリガンドに結合することのできる能力を反映して、通常「葉酸塩」と呼ばれる。
【００７５】
いくつかの実施態様において、Ｂは式Ｉ：
【化２８】
2018518464.tif 000030
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７、−ＳＲ７および−ＮＲ７Ｒ７’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’によって置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＮＲ９Ｒ９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’によって置換されていてもよく；
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１は−ＮＲ１１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１）＝または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり；
Ｘ２は−ＮＲ１１’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３は−ＮＲ１１’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１’）＝であり；
Ｘ４は−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５はＮＲ１２またはＣＲ１２Ｒ１２’であり；
Ｘ１が−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１）＝である場合、Ｙ１はＨ、Ｄ、−ＯＲ１３または−ＳＲ１３であるか、あるいは、Ｘ１が−ＮＲ１１−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１）−である場合、Ｙ１は＝Ｏであり；
Ｘ４が−Ｃ＝である場合、Ｙ２はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’であるか、あるいは、Ｘ４が−Ｎ＝である場合、Ｙ２は存在せず；
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’、Ｒ１２、Ｒ１２’、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１４’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１５’から成る群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１５’は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である］
である。
【００７６】
本明細書で用いられるＬ１は、リンカー部位を結合性リガンドに、リンカー部位を他のリンカー部位に、またはリンカー部位をＤ１に共有結合する、任意の基でありうる。当然のことながら、Ｌ１の構造は、どのような点においても、特に限定されない。さらに当然のことながら、Ｌ１は、リンカー部位を結合性リガンドに、リンカー部位を他のリンカー部位に、またはリンカー部位をＤ１に共有結合する、当技術分野において周知の多数の官能基、例えば、これらに限定されないが、アルキル基、エーテル基、アミド基、カルボキシ基、スルホン酸基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール基などを含みうる。
【００７７】
いくつかの実施態様において、Ｌ１は式ＩＩ：
【化２９】
2018518464.tif 000031
［式中、
Ｒ１６はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’によって置換されていてもよく；
Ｒ１７およびＲ１７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＲ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’によって置換されてもよく；あるいは、Ｒ１７およびＲ１７’は結合して、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルまたは４から６員のヘテロ環を形成してもよく、ここで、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルまたは４から６員のヘテロ環の水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’によって置換されていてもよく；
Ｒ１８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’によって置換されていてもよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０、Ｒ２０’、Ｒ２１、Ｒ２１’、Ｒ２２、Ｒ２２’、Ｒ２３、Ｒ２３’、Ｒ２４、Ｒ２４’、Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈによって置換されていてもよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；
＊は共有結合である］
のリンカーである。
【００７８】
当然のことながら、Ｌ１が式ＩＩに記載されるものである場合、ＲおよびＳ配置の両方が考慮される。いくつかの実施態様において、Ｌ１は式ＩＩａまたはＩＩｂ：
【化３０】
2018518464.tif 000032
［式中、
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１７’、Ｒ１８、ｎおよび＊はそれぞれ、式ＩＩで定義される通りである］
である。
【００７９】
いくつかの実施態様において、Ｌ１はそれぞれ独立して、以下：
【化３１】
2018518464.tif 000033
【化３２】
2018518464.tif 000034
【００８０】
［式中、
Ｒ１６は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、およびＣ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’によって置換されていてもよく；
Ｒ１８は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’によって置換されていてもよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０、Ｒ２０’、Ｒ２１、Ｒ２１’、Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈによって置換されていてもよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；
＊は共有結合である］
、またはこれらの組み合わせから成る群から選択される。
【００８１】
いくつかの実施態様において、Ｌ１はそれぞれ、以下：
【化３３】
2018518464.tif 000035
［式中、
Ｒ１６は本明細書で定義される通りであり、＊は共有結合である］
から成る群から選択される。
【００８２】
いくつかの実施態様において、Ｒ１６はＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ１８はＨ、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで、５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’によって置換されていてもよく；
Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈによって置換されていてもよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５；
ｐは１、２、３、４または５；
ｑは１、２、３、４または５；
＊は共有結合である。
【００８３】
いくつかの実施態様において、Ｒ１８はＨ、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで、５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−ＯＲ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９および−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９によって置換されていてもよく、
Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’およびＲ２９は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ７アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ７アルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈによって置換されていてもよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；
＊は共有結合である。
【００８４】
いくつかの実施態様において、Ｌ１はそれぞれ、以下：
【化３４】
2018518464.tif 000036
【化３５】
2018518464.tif 000037
【００８５】
［式中、
Ｒ１８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’によって置換されていてもよく；
Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈによって置換されていてもよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；
＊は共有結合である］
またはこれらの組み合わせから成る群から選択される。
【００８６】
いくつかの実施態様において、Ｒ１８はＨ、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで、５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’から選択され；
Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈによって置換されていてもよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；
＊は共有結合である。
【００８７】
いくつかの実施態様において、Ｒ１８はＨ、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで、５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−ＯＲ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９および−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９によって置換されていてもよく、
Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’およびＲ２９は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ７アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ７アルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈによって置換されていてもよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；
＊は共有結合である。
【００８８】
ＡＡは本明細書で記載されるアミノ酸である。いくつかの実施態様において、ＡＡは天然アミノ酸である。いくつかの実施態様において、ＡＡはＬ配置である。いくつかの実施態様において、ＡＡはＤ配置である。いくつかの実施態様において、ＡＡは非天然アミノ酸である。いくつかの実施態様において、本明細書に記載の結合体は、リンカー部位として１つを超えるアミノ酸を含み、アミノ酸は同じであっても異なっていてもよく、アミノ酸の群から選択することができることが理解される。いくつかの実施態様において、本明細書に記載の結合体は、リンカー部位として１つを超えるアミノ酸を含み、アミノ酸は同じであっても異なっていてもよく、ＤまたはＬ配置のアミノ酸の群から選択することができることが理解される。いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＡＡはＬ配置である。いくつかの実施態様において、少なくとも２つのＡＡはＬ配置である。いくつかの実施態様において、少なくとも１つのＡＡはＤ配置である。いくつかの実施態様において、少なくとも２つのＡＡはＤ配置である。いくつかの実施態様において、ＡＡは、それぞれ独立して、Ｌ−リシン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−セリン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−チロシン、Ｌ−システイン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−ホスホセリン、Ｌ−スルホシステイン、Ｌ−アルギノコハク酸、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｌ−ホスホエタノールアミン、Ｌ−サルコシン、Ｌ−タウリン、Ｌ−カルノシン、Ｌ−シトルリン、Ｌ−アンセリン、Ｌ−１，３−メチル−ヒスチジン、Ｌ−アルファ−アミノ−アジピン酸、Ｄ−リシン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−スレオニン、Ｄ−セリン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ−メチオニン、Ｄ−プロリン、Ｄ−ヒスチジン、Ｄ−グルタミン、Ｄ−アルギニン、Ｄ−グリシン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−アラニン、Ｄ−バリン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−チロシン、Ｄ−システイン、Ｄ−トリプトファン、Ｄ−シトルリンおよびＤ−カルノシンから成る群から選択される。
【００８９】
いくつかの実施態様において、ＡＡは、それぞれ独立して、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン、Ｌ−システイン、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−シトルリン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−アルギニン、Ｄ−グリシン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−グルタミン、Ｄ−システイン、Ｄ−アラニン、Ｄ−バリン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−イソロイシンおよびＤ−シトルリンから成る群から選択される。いくつかの実施態様において、ＡＡは、それぞれ独立して、Ｌ−アルギニン、Ｄ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｄ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸およびＤ−グルタミン酸から成る群から選択される。
【００９０】
Ｌ２は離脱可能なリンカーである。本明細書で用いられる用語「離脱可能なリンカー」は、ｐＨ不安定性、酸不安定性、塩基不安定性、酸化的不安定性、代謝的不安定性、生化学的不安定性、または酵素不安定性結合などの生理学的条件下で切断されることができる少なくとも１つの結合を含むリンカーをいう。このように結合の切断を生じさせる生理学的条件は、必ずしも生理学的または代謝的過程を含む必要はなく、代わりに、例えば生理学的ｐＨにおける、または細胞質のｐＨよりも低いｐＨを有するエンドソームなどの細胞小器官へのコンパートメント化の結果としての、加水分解反応などの標準的な化学反応を含んでもよいことが理解される。
【００９１】
当然のことながら、切断可能な結合は、離脱可能なリンカーの末端のいずれかまたは両方において、離脱可能なリンカー中の２つの隣接する原子を結合させる、および／または、本明細書に記載の他のリンカー、ＢまたはＤ１を結合させることができる。切断可能な結合が離脱可能なリンカー中の２つの隣接する原子を結合させ、後に結合が切断される場合、離脱可能なリンカーは２つ以上のフラグメントに分裂される。あるいは、切断可能な結合が離脱可能なリンカーと、別のリンカー、薬物、または結合性リガンドなどの他の基との間にある場合、離脱可能なリンカーは、後に結合の切断が生じる他の基から分離される。
【００９２】
切断可能な結合の不安定性は、例えば、切断可能なジスルフィド結合に隣接するアルファ分岐を加えること、加水分解されうるケイ素−酸素結合を有する部位におけるケイ素上の置換基の疎水性を上昇させること、加水分解されうるケタールまたはアセタールの一部を形成するアルコキシ基をホモロゲートすることなどのように、切断可能な結合における、またはその近くの置換基によって調整することができる。
【００９３】
いくつかの実施態様において、本明細書に記載の離脱可能なリンカーは、ジスルフィド、カルボネート、カルバメート、アミド、エステルなどの１つ以上の切断可能な官能基を含む。本明細書に記載の離脱可能なリンカーの例としては、ヘミアセタールおよびその硫黄のバリエーション、アセタールおよびその硫黄のバリエーション、ヘミアセタール、アミナールなどが挙げられ、少なくとも１つのヘテロ原子、１−アルコキシアルキレン、１−アルコキシシクロアルキレン、１−アルコキシアルキレンカルボニル、１−アルコキシシクロアルキレン−カルボニルなどで置換されたメチレンフラグメントから形成することができる。本明細書に記載の離脱可能なリンカーの例としては、カルボニルアリールカルボニル、カルボニル（カルボキシアリール）カルボニル、カルボニル（ビスカルボキシアリール）カルボニル、ハロアルキレンカルボニルなどを含むリンカーが挙げられる。本明細書に記載の離脱可能なリンカーの例としては、アルキレン（ジアルキルシリル）、アルキレン（アルキルアリールシリル）、アルキレン（ジアリールシリル）、（ジアルキルシリル）アリール、（アルキルアリールシリル）アリール、（ジアリールシリル）アリールなどを含むリンカーが挙げられる。本明細書に記載の離脱可能なリンカーは、オキシカルボニルオキシ、オキシカルボニルオキシアルキル、スルホニルオキシ、オキシスルホニルアルキルなどが挙げられる。本明細書に記載の離脱可能なリンカーの例としては、イミノアルキリデニル、カルボニルアルキリデンイミニル（ｃａｒｂｏｎｙｌａｌｋｙｌｉｄｅｎｉｍｉｎｙｌ）、イミノシクロアルキリデニル、カルボニルシクロアルキリデン−イミニルなどを含むリンカーが挙げられる。本明細書に記載の離脱可能なリンカーの例としては、アルキレンチオ、アルキレンアリールチオ、およびカルボニルアルキルチオなどが挙げられる。
【００９４】
いくつかの実施態様において、本明細書に記載の結合体は、１つを超える離脱可能なリンカーを含む。本明細書に記載の結合体が１つを超える離脱可能なリンカーを含む場合、離脱可能なリンカーは同じでありうることが理解される。本明細書に記載の結合体が１つを超える離脱可能なリンカーを含む場合、離脱可能なリンカーは異なるものでありうることがさらに理解される。いくつかの実施態様において、本明細書に記載の結合体は、１つを超える離脱可能なリンカーを含み、ここで、当該１つを超える離脱可能なリンカーは、それぞれ、ジスルフィド結合を含む。いくつかの実施態様において、本明細書に記載の結合体は、ジスルフィド結合を両方に含む２つの離脱可能なリンカーを含む。
【００９５】
いくつかの実施態様において、Ｌ２は式：
【化３６】
2018518464.tif 000038
［式中、
Ｘ８は−ＮＲ５０−または−Ｏ−であり；
Ｒ３９、Ｒ３９’、Ｒ４０およびＲ４０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ４８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４８、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４８、−ＳＲ４８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４８、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＮＲ４８Ｃ（Ｏ）Ｒ４９、−ＮＲ４８Ｃ（Ｏ）ＯＲ４９、−ＮＲ４８Ｃ（Ｏ）ＮＲ４９Ｒ４９’、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）Ｒ４９、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）２Ｒ４９、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）ＮＲ４９Ｒ４９’、−ＮＲ４８Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４９Ｒ４９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ４４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４４、−ＳＲ４４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＮＲ４４Ｒ４４’、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）２Ｒ４５、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４５Ｒ４５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４４’によって置換されていてもよく；
Ｒ４１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ４６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４６、−ＳＲ４６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｒ４７、−ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＯＲ４７、−ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）Ｒ４７、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４７、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４７Ｒ４７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’によって置換されていてもよく；
Ｒ４２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ４３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４３、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４３、−ＳＲ４３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４３Ｒ４３’、−ＮＲ４３Ｒ４３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４３または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４３’によって置換されていてもよく；
Ｒ４３、Ｒ４３’、Ｒ４４、Ｒ４４’、Ｒ４５、Ｒ４５’、Ｒ４６、Ｒ４６’、Ｒ４７、Ｒ４７’、Ｒ４８、Ｒ４８’、Ｒ４９、Ｒ４９’およびＲ５０は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され；ｕは１、２、３または４であり；＊はそれぞれ共有結合である］
である。
【００９６】
いくつかの実施態様において、Ｌ２は式：
【化３７】
2018518464.tif 000039
［式中、
Ｘ６は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）における水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’によって置換されていてもよく；
Ｘ７はそれぞれ−ＮＲ３１ａ−または−Ｏ−であり、Ｘ６がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｘ７が−Ｏ−である場合には、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける少なくとも１つの水素原子は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’によって置換され；
Ｒ３１およびＲ３１ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’によって置換されていてもよく；
Ｒ３１’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ３２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２ａ、−ＳＲ３２ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−ＮＲ３２ａＲ３２ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２ａＲ３２ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ３２ａ、Ｒ３２ａ’、Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、および５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ５１およびＲ５３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ５４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ５４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５４、−ＳＲ５４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＮＲ５４Ｒ５４’、−ＮＲ５４Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、−ＮＲ５４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５５Ｒ５５’、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）２Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）ＮＲ５５Ｒ５５’、−ＮＲ５４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５５Ｒ５５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５４’によって置換されていてもよく；
Ｒ５２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から７員のヘテロアリール、−ＯＲ５６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ５６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５６、−ＳＲ５６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ５６Ｒ５６’、−ＮＲ５６Ｒ５６’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５６または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５６Ｒ５６’によって置換されていてもよく；
Ｒ５４、Ｒ５４’、Ｒ５５、Ｒ５５’、Ｒ５６およびＲ５６’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３から７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールおよび５から７員のヘテロアリールから成る群から選択され；
ｖは１、２、３、４、５または６であり；
＊はそれぞれ、共有結合である］
である。
【００９７】
いくつかの実施態様において、リンカーは、式：
【化３８】
2018518464.tif 000040
［式中、
＊はそれぞれ、ＢまたはＤ１に対する共有結合である］
を有する式−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−である。
【００９８】
いくつかの実施態様において、リンカーは、式：
【化３９】
2018518464.tif 000041
［式中、
＊はそれぞれ、ＢまたはＤ１に対する共有結合である］
を有する式−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−である。
【００９９】
いくつかの実施態様において、リンカーは、式：
【化４０】
2018518464.tif 000042
［式中、
＊はそれぞれ、ＢまたはＤ１に対する共有結合である］
を有する式−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−である。
【０１００】
いくつかの実施態様において、リンカーは式：
【化４１】
2018518464.tif 000043
［式中、
＊はそれぞれ、ＢまたはＤ１に対する共有結合である］
を有する式−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−である。
【０１０１】
いくつかの実施態様において、リンカーは式：
【化４２】
2018518464.tif 000044
［式中、
＊はそれぞれ、ＢまたはＤ１に対する共有結合である］
を有する式−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−である。
【０１０２】
いくつかの実施態様において、リンカーは式：
【化４３】
2018518464.tif 000045
［式中、
＊はそれぞれ、ＢまたはＤ１に対する共有結合である］
を有する式−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−である。
【０１０３】
いくつかの実施態様において、リンカーは式：
【化４４】
2018518464.tif 000046
［式中、
＊はそれぞれ、ＢまたはＤ１に対する共有結合である］
を有する式−ＡＡ−ＡＡ−ＡＡ−ＡＡ−Ｌ２−である。
【０１０４】
いくつかの実施態様において、リンカーは式：
【化４５】
2018518464.tif 000047
［式中、
＊はそれぞれ、ＢまたはＤ１に対する共有結合である］
を有する式−ＡＡ−ＡＡ−ＡＡ−ＡＡ−Ｌ２−である。
【０１０５】
いくつかの実施態様において、リンカーは式：
【化４６】
2018518464.tif 000048
［式中、
＊はそれぞれ、ＢまたはＤ１に対する共有結合である］
を有する式−ＡＡ−ＡＡ−ＡＡ−ＡＡ−Ｌ２−である。
【０１０６】
いくつかの実施態様において、Ｄ１は式ＩＩＩ：
【化４７】
2018518464.tif 000049
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７ａ、−ＳＲ７ａおよび−ＮＲ７ａＲ７ａ’から成る群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルにおける水素原子は、それぞれ独立して、適宜、ハロゲン、−ＯＲ８ａ、−ＳＲ８ａ、−ＮＲ８ａＲ８ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ａ’によって置換されていてもよく；
Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ