(57)【要約】  本発明は、Ｐ及びＮドナー配位子を含むルテニウム又はオスミウム錯体、特にルテニウム錯体の調製のための改良された方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の調製方法であって、
（ａ）[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体をリン配位子Ｌ１及び二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２と極性非プロトン性溶媒中で反応させて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成するか；又は
（ｂ）[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体、アルカリ金属カルボキシレート塩、リン配位子Ｌ１及び二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２を極性非プロトン性溶媒、アルコール溶媒又はそれらの混合物中で反応させて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成するか；又は
（ｃ）[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体をリン配位子Ｌ１と極性非プロトン性溶媒中で反応させて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する
工程を含み、
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｘは、ハライド配位子であり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；
Ｌ１は、Ｌとは異なる単座リン配位子、又は二座リン配位子であり；
ｍ’は、１又は２であり、ここで、
ｍ’が１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍ’が２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ２は、二つの窒素含有基を含む二座Ｎ,Ｎ配位子である、方法。
【請求項２】
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体の調製方法であって、
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体を二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２と極性非プロトン性溶媒中で反応させて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体を形成する
工程を含み；
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；及び
Ｌ２は、二つの窒素含有基を含む二座Ｎ,Ｎ配位子である、方法。
【請求項３】
シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の調製方法であって、
ａ）トランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体をアルコール溶媒中で処理する工程；及び
ｂ）反応混合物を加熱して、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する工程；
又は
（ｃ）[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体をリン配位子Ｌ１とアルコール溶媒中で反応させて、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する工程；
又は
（ｄ）[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体、リン配位子Ｌ１及びアルカリ金属カルボキシレートをアルコール溶媒中で反応させて、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する工程
を含み、
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｘは、ハライド配位子であり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；
Ｌ１は、Ｌとは異なる単座リン配位子、又は二座リン配位子であり；
ｍは、１又は２であり、ここで、
ｍが１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍが２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ２は、二つの窒素含有基を含む二座Ｎ,Ｎ配位子である、方法。
【請求項４】
[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ3)]錯体の調製方法であって、
（ａ）[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体、リン配位子Ｌ１、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３及び塩基をアルコール溶媒中で反応させて、[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ3)]錯体を形成するか；又は
（ｂ）[Ｍ(Ｙ)2(Ｌ１)m’] 錯体、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３及び塩基をアルコール溶媒中で反応させて、[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ3)]錯体を形成するか；又は
（ｃ）[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３] 錯体、リン配位子Ｌ１、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３、アルカリ金属カルボキシレートを極性非プロトン性溶媒、アルコール溶媒又はそれらの混合物中で反応させて、[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ3)]錯体を形成する
工程を含み、
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｘは、ハライド配位子であり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；
（ａ）では、Ｌ１は、Ｌとは異なる単座リン配位子、又は二座リン配位子であり；
（ｂ）では、Ｌ１は単座リン配位子、又は二座リン配位子であり；
ｍ’は、１又は２であり、ここで、
ｍ’が１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍ’が２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ３は、式（３’）、（４’）、（６’）又は（７’）：
2018524399.tif 000151
2018524399.tif 000152
（上式中、
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ８１及びＲ８２は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ８３及びＲ８４は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ８６及びＲ８７は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ７５及びＲ８５は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
整数ｄ、ｈ、ｒ及びｕは、１又は２から独立して選択され；
整数ｅ及びｉは、０又は１から独立して選択され；
ｅが０の場合、ｆは０、１又は２であり；
ｅが１の場合、ｆは０、１、２又は３であり；
ｉが０の場合、ｊは０又は１であり；
ｉが１の場合、ｊは０、１又は２であり；
整数ｇは０、１、２、３又は４であり；
整数ｋ、ｓ、ｖは０、１又は２から独立して選択され；及び
整数ｍ、ｔ、ｗは、０、１、２又は３から独立して選択される）
のＨＣＮＮ配位子である、方法。
【請求項５】
[ＭＹＬＬ３]錯体の調製方法であって、
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３及び塩基をアルコール溶媒中で反応させて[ＭＹＬＬ３]錯体を形成する
工程を含み；
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；及び
Ｌ３は、式（３’）、（４’）、（６’）又は（７’）：
2018524399.tif 000153
2018524399.tif 000154
（上式中、
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ８１及びＲ８２は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ８３及びＲ８４は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ８６及びＲ８７は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ７５及びＲ８５は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
整数ｄ、ｈ、ｒ及びｕは、１又は２から独立して選択され；
整数ｅ及びｉは、０又は１から独立して選択され；
ｅが０の場合、ｆは０、１又は２であり；
ｅが１の場合、ｆは０、１、２又は３であり；
ｉが０の場合、ｊは０又は１であり；
ｉが１の場合、ｊは０、１又は２であり；
整数ｇは０、１、２、３又は４であり；
整数ｋ、ｓ、ｖは０、１又は２から独立して選択され；かつ
整数ｍ、ｔ、ｗは、０、１、２又は３から独立して選択される）
のＨＣＮＮ配位子である、方法。
【請求項６】
Ｍがルテニウムである、請求項１から５の何れか一項に記載の方法。
【請求項７】
Ｙは式−ＯＣ(Ｏ)ＲＡのカルボキシレート配位子であり、ここで、ＲＡは−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１から６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８】
Ｌが第三級ホスフィン配位子ＰＲ１１Ｒ１２Ｒ１３であり、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択される、請求項１、２、４又は５の何れか一項に記載の方法。
【請求項９】
Ｌ１は、リン原子が３個の炭素原子とか、又はｎ個のヘテロ原子及び３−ｎ個の炭素原子（ここで、ｎ＝１、２又は３）と共有結合しているキラル又はアキラルな、単座もしくは二座リン配位子である、請求項１、３又は４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０】
ヘテロ原子が、Ｎ及びＯからなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
リン配位子Ｌ１が、非置換又は置換Ｂｉｎａｐ配位子、ＰＰｈｏｓ配位子、ＰｈａｎｅＰｈｏｓ配位子、ＱＰｈｏｓ配位子、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ配位子、Ｂｏｐｈｏｚ配位子及びＳｋｅｗｐｈｏｓ配位子からなる群から選択される、請求項９又は請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
リン配位子Ｌ１が、ＰＰｈ３、ｄｐｐｆ（１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン）、ｄｐｐｐ（１，３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン）、ｄｐｐｂ（１，４−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン）、Ｄｉｐｆｃ（１，１’−ビス(ジ−イソプロピルホスフィノ)フェロセン）及びｄＣｙＰｆｃからなる群から選択される、請求項９又は請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
二座Ｎ,Ｎ配位子が、式（２）、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）、（９）及び（１０）：
2018524399.tif 000155
2018524399.tif 000156
2018524399.tif 000157
（上式中、
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ９１、Ｒ９２、Ｒ９７、Ｒ９８、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１１１及びＲ１１２は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ８３、Ｒ８４、Ｒ１０３、Ｒ１０４、Ｒ１１３及びＲ１１４は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ３５、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ８６、Ｒ８７、Ｒ１０５及びＲ１１５は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ７５及びＲ８５は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ９３、Ｒ９４、Ｒ９５及びＲ９６は、水素、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ６−２０−アリール、置換Ｃ６−２０−アリール、非置換Ｃ６−２０−アリールオキシ及び置換Ｃ６−２０−アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択され；又は
Ｒ９３及びＲ９４は、それらが結合する炭素原子と共に、及び／又はＲ９５及びＲ９６は、それらが結合する炭素原子と共に、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル又は置換Ｃ３−２０−シクロアルキルを形成してもよく；又は
Ｒ９３及びＲ９４の一つとＲ９５及びＲ９６の一つは、それらが結合する炭素原子と共に、非置換Ｃ５−１０−シクロアルキル又は置換Ｃ５−１０−シクロアルキルを形成し；又は
整数ａ、ｄ、ｈ、ｒ、ｕ、ｘ及びｚは１又は２から独立して選択され；
整数ｂ、ｅ、ｉ及びｎは０又は１から独立して選択され；
ｂが０の場合、ｃは０、１、２又は３であり；
ｂが１の場合、ｃは０、１、２、３又は４であり；
ｅが０の場合、ｆは０、１又は２であり；
ｅが１の場合、ｆは０、１、２又は３であり；
ｉが０の場合、ｊは０又は１であり；
ｉが１の場合、ｊは０、１又は２であり；
ｎが０の場合、ｐは０、１又は２であり；
ｎが１の場合、ｐは０、１、２又は３であり；
整数ｇは０、１、２、３、４又は５であり；
整数ｋ、ｓ、ｖは０、１又は２から独立して選択され；
整数ｍ、ｔ、ｗは０、１、２、３又は４から独立して選択され；及び
整数ｑ、ｙ及びａ１は０、１、２又は３から独立して選択される）
の配位子からなる群から選択される、請求項１から３の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１から３及び６から１３の何れか一項に記載の、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)］又は[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)錯体であり、但し、
（ａ）Ｌ２は式（８）のＮ,Ｎ−配位子ではないか；又は
（ｂ）カルボキシレート配位子Ｙは、ＲＣＯＯ−（該式中、Ｒはα位及び又はβ位が分岐し又は環状のＣ２−Ｃ１２炭化水素基である）ではない、錯体。
【請求項１５】
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体がシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体である、請求項１４に記載の錯体。
【請求項１６】
請求項４から１２の何れか一項に記載の、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)］又は[ＭＹＬＬ３]錯体であり、但し、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]錯体が
2018524399.tif 000158
ではない、錯体。
【請求項１７】
炭素−酸素二重結合を含む基質を錯体の存在下で反応させる工程であって、錯体が、請求項１４から１６の何れか一項に記載の[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)］、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]及び[ＭＹＬＬ３]からなる群から選択される工程を含む、反応に触媒作用を及ぼす方法。
【請求項１８】
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体がシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
還元反応である、請求項１７又は請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
還元反応が、錯体の存在下で基質を水素、重水素又は三重水素と反応させることを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
還元反応が移動水素化反応である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１４から１６の何れか一項に記載の[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)］、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)］、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)］及び[ＭＹＬＬ３]からなる群から選択される金属錯体の存在下で反応を実施する工程を含む、反応に触媒作用を及ぼす方法であって、反応が、アルコールのラセミ化、アルコールの脱水素及び炭素−炭素カップリング反応からなる群から選択される、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｐ及びＮドナー配位子を含むルテニウム又はオスミウム錯体、特にルテニウム錯体の調製のための改良された方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｂａｒａｔｔａ等（Organometallics, 2005, 24, 1660-1669）は、２−(アミノメチル)ピリジン−ホスフィンルテニウム(ＩＩ)錯体の合成について記載している。該錯体は、移動水素化及び水素化反応における触媒活性種となる。トランス−ＲｕＣｌ２(ｄｐｐｂ)(ＡＭＰＹ)の合成について、Ｂａｒａｔｔａ等に記載された手順を以下に要約する：
2018524399.tif 000002
トランス−ＲｕＣｌ２(ｄｐｐｂ)(ＡＭＰＹ)の合成
ｄｐｐｂ＝１，４−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン；ＣＨ２Ｃｌ２＝ジクロロメタン；ＲＴ＝室温；ＡＭＰＹ＝２−(アミノメチル)ピリジン
【０００３】
Ｂａｒａｔｔａ等（2005)は本発明の方法又は錯体を記載していない。
Ｂａｒａｔｔａ等（Organometallics, 2009, 28, 4421-4430）は、ピンサー型ホルメート錯体[Ｒｕ(Ｏ２ＣＨ)(ＣＮＮ)(ｄｐｐｂ)]及びアセテート錯体[Ｒｕ(Ｏ２ＣＣＨ３)(ＣＮＮ)(ｄｐｐｂ)]（Ｈ−ＣＮＮ＝１−[６−(４’−メチルフェニル)ピリジン−２−イル]メタンアミン；ｄｐｐｂ＝Ｐｈ２Ｐ(ＣＨ２)４ＰＰｈ２）の合成を記載している。ホルメート錯体は、タリウム試薬ＨＣＯＯＴｌを利用して調製された。アセテート錯体は、[Ｒｕ(ＯｉＰｒ)(ＣＮＮ)(ｄｐｐｂ)]・ｎ(ｉＰｒＯＨ)を過剰の酢酸で処理することによって調製された。このようにしてアセテート錯体を調製することは、工業的に実行可能ではない。
【０００４】
Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ等（Advanced Synthesis and Catalysis, 2014, 356, 301-307）は、ＲｕＣｌ２(ＢＩＢＯＰ)(ジアミン)錯体（ＢＩＢＯＰ＝ビスジヒドロベンゾオキサホスホール配位子）を記載している。Ｓｏｎｇ等（Dalton Transactions, 2011, 40, 8964-8976）は、Ｎ−置換−２−アミノメチル−６−フェニルピリジンを記載している。米国特許出願公開第２００９／０２１６０１９号及び同第２０１５／００３１９２０号（双方とも関東化学株式会社）は、３−キヌクリジノールの合成におけるＳｋｅｗｐｈｏｓ及びジアミン配位子を含むルテニウム錯体の使用を記載している。Ｋａｒａｂｕｇａ等（Tetrahedron Letters, 2015, 56, 101-104）は、配位子(４−フェニルキナゾリン−２−イル)メタンアミンを記載している。Ｐｒｉｍ等（Tetrahedron Letters, 2015, 56, 1378-1382）は、ピリジルメチルアミンの調製を記載している。これらの文献の何れも、本発明の方法又は錯体を記載していない。
【０００５】
本発明者等は、従来技術に伴う課題を解消する、Ｐ及びＮドナー配位子を含むルテニウム錯体の調製方法を開発した。その方法は、ルテニウム及びオスミウム錯体の大規模な製造により適している。
【発明の概要】
【０００６】
一態様では、本発明は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の調製方法であって、
（ａ）[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体をリン配位子Ｌ１及び二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２と極性非プロトン性溶媒中で反応させて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成するか；又は
（ｂ）[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体、アルカリ金属カルボキシレート塩、リン配位子Ｌ１及び二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２を極性非プロトン性溶媒、アルコール溶媒又はそれらの混合物中で反応させて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成するか；又は
（ｃ）[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体をリン配位子Ｌ１と極性非プロトン性溶媒中で反応させて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する
工程を含み；
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｘは、ハライド配位子であり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；
Ｌ１は、Ｌとは異なる単座リン配位子、又は二座リン配位子であり；
ｍ’は、１又は２であり、ここで、
ｍ’が１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍ’が２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ２は、二つの窒素含有基を含む二座Ｎ,Ｎ配位子である、方法を提供する。
【０００７】
別の態様では、本発明は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体の調製方法であって、
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体を二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２と極性非プロトン性溶媒中で反応させて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体を形成する
工程を含み；
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；及び
Ｌ２は、二つの窒素含有基を含む二座Ｎ,Ｎ配位子である、方法を提供する。
【０００８】
別の態様では、本発明は、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の調製方法であって、
ａ）トランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体をアルコール溶媒中で処理する工程；及び
ｂ）反応混合物を加熱して、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する工程；
又は
（ｃ）[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体をリン配位子Ｌ１とアルコール溶媒中で反応させて、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する工程；
又は
（ｄ）[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体、リン配位子Ｌ１及びアルカリ金属カルボキシレートをアルコール溶媒中で反応させて、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する工程
を含み；
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｘは、ハライド配位子であり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；
Ｌ１は、Ｌとは異なる単座リン配位子、又は二座リン配位子であり；
ｍは、１又は２であり、ここで、
ｍが１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍが２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ２は、二つの窒素含有基を含む二座Ｎ,Ｎ配位子である、方法を提供する。
【０００９】
別の態様では、本発明は、[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ3)]錯体の調製方法であって、
（ａ）[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体、リン配位子Ｌ１、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３及び塩基をアルコール溶媒中で反応させて、[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ3)]錯体を形成するか；又は
（ｂ）[Ｍ(Ｙ)2(Ｌ１)m’]錯体、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３及び塩基をアルコール溶媒中で反応させて、[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ3)]錯体を形成するか；又は
（ｃ）[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体、リン配位子Ｌ１、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３、アルカリ金属カルボキシレートを極性非プロトン性溶媒、アルコール溶媒又はそれらの混合物中で反応させて、[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ3)]錯体を形成する
工程を含み、
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｘは、ハライド配位子であり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；
（ａ）では、Ｌ１は、Ｌとは異なる単座リン配位子、又は二座リン配位子であり；
（ｂ）では、Ｌ１は単座リン配位子、又は二座リン配位子であり；
ｍ’は、１又は２であり、ここで、
ｍ’が１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍ’が２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ３は、式（３’）、（４’）、（６’）又は（７’）：
2018524399.tif 000003
2018524399.tif 000004
（上式中、
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ８１及びＲ８２は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ８３及びＲ８４は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ８６及びＲ８７は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ７５及びＲ８５は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
整数ｄ、ｈ、ｒ及びｕは、１又は２から独立して選択され；
整数ｅ及びｉは、０又は１から独立して選択され；
ｅが０の場合、ｆは０、１又は２であり；
ｅが１の場合、ｆは０、１、２又は３であり；
ｉが０の場合、ｊは０又は１であり；
ｉが１の場合、ｊは０、１又は２であり；
整数ｇは０、１、２、３又は４であり；
整数ｋ、ｓ、ｖは０、１又は２から独立して選択され；及び
整数ｍ、ｔ、ｗは、０、１、２又は３から独立して選択される）
のＨＣＮＮ配位子である、方法を提供する。
【００１０】
別の態様では、本発明は、[ＭＹＬＬ３]錯体の調製方法であって、
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３及び塩基をアルコール溶媒中で反応させて[ＭＹＬＬ３]錯体を形成する
工程を含み；
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；及び
Ｌ３は、式（３’）、（４’）、（６’）又は（７’）：
2018524399.tif 000005
2018524399.tif 000006
（上式中、
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ８１及びＲ８２は、ここで定義された通りであり；
Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ８３及びＲ８４は、ここで定義された通りであり；
Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ８６及びＲ８７は、ここで定義された通りであり；
Ｒ７５及びＲ８５は、ここで定義された通りであり；
整数ｄ、ｈ、ｒ及びｕは、１又は２から独立して選択され；
整数ｅ及びｉは、０又は１から独立して選択され；
ｅが０の場合、ｆは０、１又は２であり；
ｅが１の場合、ｆは０、１、２又は３であり；
ｉが０の場合、ｊは０又は１であり；
ｉが１の場合、ｊは０、１又は２であり；
整数ｇは０、１、２、３又は４であり；
整数ｋ、ｓ、ｖは０、１又は２から独立して選択され；及び
整数ｍ、ｔ、ｗは、０、１、２又は３から独立して選択される）
のＨＣＮＮ配位子である、方法を提供する。
【００１１】
別の態様では、本発明は、ここに定義される[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)］又は[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)錯体である錯体を提供し、但し、
（ａ）Ｌ２は、式（８）の二座Ｎ,Ｎ−配位子ではないか；又は
（ｂ）カルボキシレート配位子Ｙは、ＲＣＯＯ−（ここで、Ｒは、α位及び又はβ位で分岐又は環状のＣ２−Ｃ１２炭化水素基である）ではない。
【００１２】
別の態様では、本発明は、ここに定義される[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]又は[ＭＹＬＬ３]錯体である錯体を提供し、但し、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]錯体は
2018524399.tif 000007
ではない。
【００１３】
別の態様では、本発明は、反応に触媒作用を及ぼす方法であって、錯体の存在下で炭素−酸素二重結合を含む基質を反応させる工程を含み、錯体が、ここに定義される[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)］、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]及び[ＭＹＬＬ３]からなる群から選択される、方法を提供する。
【００１４】
別の態様では、本発明は、反応に触媒作用を及ぼす方法であって、ここに定義される[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)］、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)］、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]及び[ＭＹＬＬ３]からなる群から選択される金属錯体の存在下で反応を実施する工程を含み、反応が、アルコールのラセミ化、アルコールの脱水素及び炭素−炭素カップリング反応からなる群から選択される、方法を提供する。
【００１５】
［定義］
部分又は置換基の結合点は、「−」により表される。例えば、−ＯＨは、酸素原子を介して結合している。
【００１６】
「アルキル」は、直鎖状又は分枝状の飽和炭化水素基を指す。所定の実施態様では、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子、所定の実施態様では１〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では１〜８個の炭素原子を有しうる。アルキル基は、非置換でありうる。あるいは、アルキル基は、置換されていてもよい。特に断りのない限り、アルキル基は、任意の適切な炭素原子において結合していてもよく、置換されている場合、任意の適切な原子において置換されていてもよい。典型的なアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等を含むが、これらに限定されない。
【００１７】
「シクロアルキル」という用語は、飽和炭素環式炭化水素基を示すために使用される。所定の実施態様では、シクロアルキル基は、３〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では３〜１０個の炭素原子、所定の実施態様では３〜８個の炭素原子を有しうる。シクロアルキル基は、非置換でありうる。あるいは、シクロアルキル基は、置換されていてもよい。特に断りのない限り、シクロアルキル基は、任意の適切な炭素原子において結合していてもよく、置換されている場合、任意の適切な原子において置換されていてもよい。典型的なシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を含むが、これらに限定されない。
【００１８】
「アルコキシ」は、式 アルキル−Ｏ−又はシクロアルキル−Ｏ−（ここで、アルキル及びシクロアルキルは上に定義した通りである）の置換されていてもよい基を指す。
【００１９】
「アリール」は、芳香族炭素環基を指す。アリール基は、単環又は複数の縮合環を有していてもよい。所定の実施態様では、アリール基は、６〜２０個の炭素原子、所定の実施態様では６〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では６〜１２個の炭素原子を有しうる。アリール基は、非置換でありうる。あるいは、アリール基は、置換されていてもよい。特に断りのない限り、アリール基は、任意の適切な炭素原子において結合していてもよく、置換されている場合、任意の適切な原子において置換されていてもよい。アリール基の例には、限定されないが、フェニル、ナフチル、アントラセニル等が含まれる。
【００２０】
「アリールアルキル」は、式 アリール−アルキル−（ここで、アリール及びアルキルは上に定義した通りである）の置換されていてもよい基を指す。
「アリールオキシ」は、式 アリール−Ｏ−（ここで、アリールは上に定義した通りである）の置換されていてもよい基を指す。
「ハロ」、「ｈａｌ」又は「ハライド」は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、及び−Ｉを指す。
【００２１】
「ヘテロアルキル」は、一又は複数の炭素原子が一又は複数のヘテロ原子（例えば窒素、酸素、リン及び／又は硫黄原子）で独立して置換されている、直鎖状又は分枝状の飽和炭化水素基を指す。所定の実施態様では、ヘテロアルキル基は、１〜２０個の炭素原子、所定の実施態様では１〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では１〜８個の炭素原子を有しうる。ヘテロアルキル基は、非置換でありうる。あるいは、ヘテロアルキル基は、置換されていてもよい。特に断りのない限り、ヘテロアルキル基は、任意の適切な原子において結合していてもよく、置換されている場合、任意の適切な原子において置換されていてもよい。ヘテロアルキル基の例には、限定されないが、エーテル、チオエーテル、第一級アミン、第二級アミン、第三級アミン等が含まれる。
【００２２】
「ヘテロシクロアルキル」は、一又は複数の炭素原子が一又は複数のヘテロ原子（例えば窒素、酸素、リン及び／又は硫黄原子）で独立して置換されている、飽和環状炭化水素基を指す。所定の実施態様では、ヘテロシクロアルキル基は、２〜２０個の炭素原子、所定の実施態様では２〜１０個の炭素原子、所定の実施態様では２〜８個の炭素原子を有しうる。ヘテロシクロアルキル基は、非置換でありうる。あるいは、ヘテロシクロアルキル基は、置換されていてもよい。特に断りのない限り、ヘテロシクロアルキル基は、任意の適切な原子において結合していてもよく、置換されている場合、任意の適切な原子において置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキル基の例には、限定されないが、エポキシド、モルホリニル、ピペラジニル（piperadinyl）、ピペラジニル（piperazinyl）、チラニル（thirranyl）、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル等が含まれる。
【００２３】
「ヘテロアリール」は、一又は複数の炭素原子が一又は複数のヘテロ原子（例えば窒素、酸素、リン及び／又は硫黄原子）で独立して置換されている、芳香族炭素環式基を指す。所定の実施態様では、ヘテロアリール基は、３〜２０個の炭素原子、所定の実施態様では３〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では３〜８個の炭素原子を有しうる。ヘテロアリール基は、非置換でありうる。あるいは、ヘテロアリール基は、置換されていてもよい。特に断りのない限り、ヘテロアリール基は、任意の適切な原子において結合していてもよく、置換されている場合、任意の適切な原子において置換されていてもよい。ヘテロアリール基の例には、限定されないが、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チオフェニル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル（benzthiazolyl）、ベンズイミダゾリル、インドリル、キノリニル等が含まれる。
【００２４】
「置換」は、一又は複数の水素原子がそれぞれ独立して、同じでも異なっていてもよい置換基（例えば１、２、３、４、５個又はそれ以上）で置換されている基を指す。置換基の例は、限定されないが、−ハロ、−ＣＦ３、−Ｒａ、−Ｏ−Ｒａ、−Ｓ−Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)−Ｒａ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ(Ｓ)−Ｒａ、−Ｃ(Ｓ)ＯＲａ、−Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(Ｏ)２−Ｒａ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ、及び−ＣＯＮＲａＲｂ、好ましくは−ハロ、−ＣＦ３、−Ｒａ、−Ｏ−Ｒａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＯＲａ、−Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(Ｏ)２−Ｒａ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲｂ及び−ＣＯＮＲａＲｂを含む。Ｒａ及びＲｂは、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、又はＲａ及びＲｂは、それらが結合している原子と共にヘテロシクロアルキル基を形成しており、ここで、Ｒａ及びＲｂは、非置換であるか、又はここで定義した通りに更に置換されていてもよい。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
一態様では、本発明は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の調製方法であって、
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体をリン配位子Ｌ１及び二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２と極性非プロトン性溶媒中で反応させて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する
工程を含み；
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；
Ｌ１は、Ｌとは異なる単座リン配位子、又は二座リン配位子であり；
ｍ’は、１又は２であり、ここで、
ｍ’が１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍ’が２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ２は、二つの窒素含有基を含む二座Ｎ,Ｎ配位子である、方法を提供する。
本発明者等は、カルボキシレート配位子を含む錯体は、Ｘがハライドである[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体よりも高い溶解度を有しうると考える。
【００２６】
金属Ｍは、ルテニウム及びオスミウムから選択される白金族金属である。
【００２７】
一実施態様では、Ｍは、ルテニウムである。Ｍがルテニウムの場合、ＭはＲｕ(ＩＩ）でありうる。別の実施態様では、Ｍは、オスミウムである。Ｍがオスミウムの場合、Ｍは、Ｏｓ(ＩＩ)でありうる。
【００２８】
Ｙは、式−ＯＣ(Ｏ)ＲＡを有しうるカルボキシレート配位子である。ＲＡは、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から選択されうる。ＲＡは、置換又は非置換の分枝鎖又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルでありうる。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのような一又は複数の置換基で場合によっては置換されていてもよい。アリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）のような一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されていてもよい。ピリジルのような置換又は非置換ヘテロアリール基がまた使用されうる。一実施態様では、カルボキシレート配位子はアセテート配位子（すなわち、−ＯＣ(Ｏ)Ｍｅ）である。一実施態様では、カルボキシレート配位子は、ピバレート配位子（すなわち、−ＯＣ(Ｏ)ｔＢｕ）である。別の実施態様では、カルボキシレート配位子は、ベンゾエート、２，４，６−トリメチルベンゾエート又はアダマンタン−１−カルボキシレート配位子である。
【００２９】
Ｌは、単座リン配位子であり、各Ｌは同じでも異なっていてもよい。好ましくは、Ｌは、第三級ホスフィン配位子ＰＲ１１Ｒ１２Ｒ１３である。Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択されうる。Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して置換もしくは非置換の分岐状又は直鎖状のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルでありうる。一実施態様では、アルキル基は、一又は複数の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロキシで場合によっては置換されていてもよい。アリール基は、一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状Ｃ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）で場合によっては置換されていてもよい。また、ピリジルのような置換又は非置換のヘテロアリール基が使用されてもよい。別の実施態様では、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３のうちの何れか二つが連結して、リン原子と共に環構造、好ましくは４〜７員環を形成していてもよい。一実施態様では、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、同じで、かつフェニルであり、すなわち、ＰＲ１１Ｒ１２Ｒ１３は、トリフェニルホスフィンである。あるいは、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、同じで、かつトリルであり、すなわち、ＰＲ１１Ｒ１２Ｒ１３は、トリトリルホスフィン（例えばオルト−、メタ−又はパラ−トリトリルホスフィン）である。
【００３０】
一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体は、[ルテニウム(ＯＣ(Ｏ)Ｒ１)２(ＰＲ１１Ｒ１２Ｒ１３)２]錯体であり得、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、非置換Ｃ５−２０−アリール及び置換Ｃ５−２０−アリールから独立して選択される。好ましい一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体は、[Ｒｕ(ＯＣ(Ｏ)Ｍｅ)２(ＰＰｈ３)２］でありうる。他の好ましい実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体は[Ｒｕ(ＯＣ(Ｏ)Ｍｅ)２(Ｐ(トリル)３)２]でありうる。
【００３１】
一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体は、[オスミウム(ＯＣＯＲ１)２(ＰＲ１１Ｒ１２Ｒ１３)２]錯体であり得、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、非置換Ｃ５−２０−アリール及び置換Ｃ５−２０−アリールから独立して選択される。好ましい一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体は、[Ｏｓ(ＯＣＯＭｅ)２(ＰＰｈ３)２]でありうる。他の好ましい実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体は、[Ｏｓ(ＯＣＯＭｅ)２(Ｐ(トリル)３)２]でありうる。
【００３２】
Ｌ１は、Ｌとは異なる単座リン配位子である。この場合、ｍ’は２である。あるいは、Ｌ１は、二座リン配位子であり、この場合、ｍ’は１である。
【００３３】
Ｍ原子と配位子−金属相互作用を形成することができる任意の適切なリン化合物が使用されうる。配位子中、各リン原子は、３個の炭素原子（第三級ホスフィン）か、又はｎ個のヘテロ原子及び３−ｎ個の炭素原子（ｎ＝１、２又は３）の何れかに共有結合している。好ましくは、ヘテロ原子は、Ｎ及びＯからなる群から選択される。
【００３４】
リン配位子は、ＰＰｈ３等の単座であってもよく、又は二座であってもよい。リン配位子は、多くの場合、キラルであることが好ましいが、キラル又はアキラルであってもよい。様々なキラルリン配位子が記載されており、概説が入手可能であり、例えば、W. Tang及びX. Zhang, Chem Rev. 2003, 103, 3029 - 3070、並びにJ.C. Carretero, Angew. Chem. Int. Ed., 2006, 45, 7674-7715を参照のこと。本発明で使用されうるリン配位子は、限定されないが、次の構造タイプを含む：
2018524399.tif 000008
2018524399.tif 000009
2018524399.tif 000010
2018524399.tif 000011
2018524399.tif 000012
2018524399.tif 000013
2018524399.tif 000014
【００３５】
上記構造において、−ＰＲ２は、−Ｐ(アルキル)２（ここで、アルキルは好ましくはＣ１−Ｃ１０アルキルである）、−Ｐ(アリール)２（ここで、アリールは、置換もしくは非置換であってもよいフェニル及びナフチルを含む）、又は−Ｐ(Ｏ−アルキル)２及び−Ｐ(Ｏ−アリール)２（アルキル及びアリールは、上に定義した通りである）でありうる。−ＰＲ２はまた、置換又は非置換−Ｐ(ヘテロアリール)２であり得、ここで、ヘテロアリールはフラニル（例えば２−フラニル又は３−フラニル）を含む。−ＰＲ２は、好ましくは、−Ｐ(アリール)２（ここで、アリールはフェニル、トリル、キシリル又はアニシルを含む）、又は−Ｐ(Ｏ−アリール)２の何れかである。−ＰＲ２が−Ｐ(Ｏ−アリール)２の場合、最も好ましいＯ−アリール基は、キラル又はアキラル置換１，１’−ビフェノール及び１，１’−ビナフトールをベースとするものである。あるいは、Ｐ原子上のＲ基は、環状構造の一部として連結していてもよい。
【００３６】
置換基は、リン配位子中の、アルキル又はアリール置換基上に存在しうる。典型的には、このような置換基は、分岐状又は直鎖状Ｃ１−６アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔブチル及びシクロヘキシルである。
【００３７】
リン配位子は、好ましくは、その単一のエナンチオマー形態で使用される。これらリン配位子は、一般的に商業的に入手可能であり、その調製法は知られている。例えば、ＰＡＲＡＰＨＯＳ配位子の調製は、国際公開第０４／１１１０６５号に、Ｂｏｐｈｏｚ配位子の調製は、国際公開第０２／２６７５０号及び米国特許第６９０６２１２号に、並びにＪｏｓｉｐｈｏｓ配位子の調製は、欧州特許第５６４４０６号及び同第６１２７５８号に与えられている。
【００３８】
リン配位子Ｌ１は、好ましくは、Ｂｉｎａｐ配位子、ＰＰｈｏｓ配位子、ＰｈａｎｅＰｈｏｓ配位子、ＱＰｈｏｓ配位子、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ配位子、Ｂｏｐｈｏｚ配位子及びＳｋｅｗｐｈｏｓ配位子を含む。
【００３９】
Ｌ１がＢｉｎａｐ配位子である場合、その配位子は、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）：
2018524399.tif 000015
（上式中、
Ｒ２０及びＲ２1は、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、及び置換Ｃ５−２０−アリールからなる群からそれぞれ独立して選択される。一実施態様では、Ｒ２０及びＲ２１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはアダマンチル等のシクロアルキル基、又はフェニル、ナフチルもしくはアントラシル等のアリール基からなる群からそれぞれ独立して選択される。一実施態様では、シクロアルキル基は、場合によっては一又は複数の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒもしくは−Ｉ）、又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシもしくはプロキシで置換されていてもよい。アリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状Ｃ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）で置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ２０及びＲ２１は、同じであって、かつフェニル、トリル（ｏ−、ｍ−又はｐ−、好ましくはｐ−トリル)及びキシリル（例えば３，５−キシリル）からなる群から選択される）
のものであってもよい。
【００４０】
Ｌ１がＪｏｓｉｐｈｏｓ配位子である場合、その配位子は、式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）：
2018524399.tif 000016
（上式中、
Ｒ２２及びＲ２３は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ２４及びＲ２５は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；及び
Ｒ２６は、非置換Ｃ１−２０−アルキル及び置換Ｃ１−２０−アルキルからなる群から選択される）
のものであってもよい。
【００４１】
一実施態様では、Ｒ２２及びＲ２３は、置換又は非置換で分岐鎖状又は直鎖状のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、アリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシル、及びヘテロアリール基、例えばフリルからなる群から独立して選択される。一実施態様では、アルキル基は、場合によっては、一又は複数の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロキシで置換されていてもよい。アリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）で置換されていてもよい。ヘテロアリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）で置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ２２及びＲ２３は、同じであって、かつｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、３，５−キシリル、２−メチルフェニル及び２−フリルからなる群、最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル及び２−フリルからなる群から選択される。
【００４２】
一実施態様では、Ｒ２４及びＲ２５は、置換もしくは非置換であって分岐鎖状又は直鎖状のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、アリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシル、又はヘテロアリール基、例えばフリルからなる群から独立して選択される。一実施態様では、アルキル基は、場合によっては、一又は複数の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロキシで置換されていてもよい。アリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）、又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）で置換されていてもよい。ヘテロアリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）で置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ２４及びＲ２５は、同じであって、かつｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、３，５−キシリル、２−メチルフェニル及び２−フリルからなる群、最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−キシリル、及び２−メチルフェニルからなる群から選択される。
【００４３】
一実施態様では、Ｒ２６は、非置換の分岐鎖状又は直鎖状アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリルである。好ましくは、Ｒ２６はメチルである。
【００４４】
一実施態様では、式（ＩＩａ）の配位子は、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジフェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジフェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジシクロヘキシルホスフィノ)フェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジシクロヘキシルホスフィノ)フェロセニル]エチルジフェニルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジフェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ−３，５−ビス(トリフルオロメチル)フェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ−４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ−３，５−ビス(トリフルオロメチル)フェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジシクロヘキシルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ−(４−トリフルオロメチル)フェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ−４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ−２−フリルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ−２−フリルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ−１−ナフチルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ−１−ナフチルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ−４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ−４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−(２−メチルフェニル)ホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ−２−フリルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−(２−メチルフェニル)ホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ)フェロセニル]エチルジフェニルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−(２−メチルフェニル)ホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−ジフェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジフェニルホスフィン、
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジフェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ(アダマンチル)ホスフィン、及び
(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−(ジ(アダマンチル)ホスフィノ)フェロセニル]エチルジフェニルホスフィン
からなる群から選択される。
【００４５】
一実施態様では、式（ＩＩｂ）の配位子は、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ(フェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ(フェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ(シクロヘキシルホスフィノ)フェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ(シクロヘキシルホスフィノ)フェロセニル]エチルジフェニルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ(フェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ−(３，５−ビス(トリフルオロメチル)フェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ−(４−メトキシ−３，５−ジメチル)フェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ−(３，５−ビス(トリフルオロメチル)フェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ(シクロヘキシルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ−((４−トリフルオロメチル)フェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ−(４−メトキシ−３，５−ジメチル)フェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ−(２−フリル)ホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ−(２−フリル)ホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ(１−ナフチル)ホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ(１−ナフチル)ホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ−(４−メトキシ−３，５−ジメチル)フェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ−(４−メトキシ−３，５−ジメチル)フェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−(２−メチルフェニル)ホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ−(２−フリル)ホスフィノフェロセニル]エチルジ−(２−メチルフェニル)ホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ(ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ)フェロセニル]エチルジフェニルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジ(ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ−(２−メチルフェニル)ホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジフェニルホスフィノフェロセニル]エチルジフェニルホスフィン、
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−(ジフェニルホスフィノ)フェロセニル]エチルジ(アダマンチル)ホスフィン、及び
(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−(ジ(アダマンチル)ホスフィノ)フェロセニル]エチルジフェニルホスフィン
からなる群から選択される。
【００４６】
一実施態様では、式（ＩＩａ）の配位子は、(Ｒ)−１−[(Ｓ)−２−ジフェニルホスフィノフェロセニル]エチルジフェニルホスフィンである。別の好ましい実施態様では、式（ＩＩｂ）の配位子は、(Ｓ)−１−[(Ｒ)−２−ジフェニルホスフィノフェロセニル]エチルジフェニルホスフィンである。
【００４７】
また、リン配位子Ｌ１は、ＰＰｈ３、ＰＣｙ３（トリシクロヘキシルホスフィン）、ｄｐｐｆ（１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン）、ｄｐｐｐ（１，３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン）、ｄｐｐｂ（１，４−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン）、Ｄｉｐｆｃ（１，１’−ビス(ジ−イソプロピルホスフィノ)フェロセン）、ｄＣｙＰｆｃ（１，１’−ビス(ジ−シクロヘキシルホスフィノ)フェロセン、ＤＢｔＰＦ（１，１’−ビス(ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ)フェロセン）、ｄｐｐｍ（ビス(ジフェニルホスフィノ)メタン）、ｄｐｐｅ（１，２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（４，５−ビス(ジフェニルホスフィノ)−９，９−ジメチルキサンテン）及びＤＰＥＰｈｏｓ（ビス[(２−ジフェニルホスフィノ)フェニル]エーテル）からなる群から選択されうる。一実施態様では、リン配位子Ｌ１は、非置換である。別の実施態様では、リン配位子Ｌ１は、置換されている。
【００４８】
特に好ましいリン配位子Ｌ１は、ＰＰｈ３、ｄｐｐｆ、ｄｐｐｐ、ｄｐｐｂ、ｄＣｙＰｆｃ、ＢＩＮＡＰ、ｄｐｐｍ、ｄｐｐｅ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ及びＤＰＥＰｈｏｓからなる群から選択されうる。
【００４９】
Ｌ２は、二つの窒素含有基を含む二座Ｎ,Ｎ配位子である。一実施態様では、該二座Ｎ,Ｎ配位子は窒素含有ヘテロアリール基とアミノ基を含む。
【００５０】
窒素含有ヘテロアリール基は、ピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリミジル、インドリル又はキノリニル基を含みうる。一実施態様では、窒素含有ヘテロアリール基はピリジニルである。他の実施態様では、窒素含有ヘテロアリール基はピロリル基である。他の実施態様では、窒素含有ヘテロアリール基はピラジニル基である。他の実施態様では、窒素含有ヘテロアリール基はピリミジニル基である。
【００５１】
アミノ基は、第一級、第二級又は第三級アミノ基を含みうる。一実施態様では、アミノ基は−ＮＨ２である。
【００５２】
別の実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子は、二つのアミノ基を含む。各アミノ基は、第一級、第二級又は第三級アミノ基を独立して含みうる。一実施態様では、両方のアミノ基が−ＮＨ２である。
【００５３】
二座Ｎ,Ｎ−配位子は、以下の式（２）、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）、（９）及び（１０）の配位子からなる群から選択されうる：
2018524399.tif 000017
2018524399.tif 000018
2018524399.tif 000019
【００５４】
配位子（２）、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）、（９）及び（１０）は、各配位子が窒素含有基を介してＭ原子に配位するので、二座配位子である。配位子（２）、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（９）及び（１０）では、各配位子は、（ａ）アミノ及び（ｂ）窒素含有へテロアリール官能基又はその一つを通してＭ原子に配位する。配位子（８）では、配位子は二つのアミノ基を通してＭ原子に配位する。
【００５５】
配位子（３）、（４）、（６）及び（７）は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ(Ｌ２)]錯体の調製方法が塩基の非存在下で実施され、及び／又は配位子が式（３’）、（４’）、（６’）及び（７’）のＨＣＮＮ配位子について以下に示される水素原子を含まない場合、二座配位子である。
【００５６】
一実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子は配位子（２）である。別の実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子は配位子（３）である。更に別の実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子は配位子（４）である。別の実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子は配位子（５）である。更に別の実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子は配位子（６）である。別の実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子は配位子（７）である。別の実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子は配位子（８）である。別の実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子は配位子（９）である。別の実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子は配位子（１０）である。
【００５７】
式（２）、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）、（９）又は（１０）の二座Ｎ,Ｎ配位子は、遊離塩基として反応混合物に加えられうる。配位子の塩（例えば、塩酸塩）が利用される場合、配位子の遊離塩基を遊離塩基が反応混合物に加えられる前に遊離させるために、塩を塩基（トリエチルアミンなど）で処理してもよい。
【００５８】
Ｒ３１及びＲ３２は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択されうる。一実施態様では、Ｒ３１及びＲ３２は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール及び置換Ｃ５−２０−アリール、例えば−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、又はアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルからなる群から独立して選択される。一実施態様では、アルキル基は、場合によっては、一又は複数の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロキシで官能化されていてもよい。アリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）、又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）で官能化されていてもよい。
【００５９】
一実施態様では、Ｒ３１及びＲ３２のうちの一方は、−Ｈであり、他方は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から選択される。好ましい一実施態様では、Ｒ３１及びＲ３２のうちの一方は、−Ｈであり、他方は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、及び置換Ｃ５−２０−アリール、例えば−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、又はアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルからなる群から選択される。一実施態様では、アルキル基は、場合によっては、一又は複数の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロキシで官能化されていてもよい。アリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えば、モルホリニル及びピペラジニル）、又はトリ(ハロ)メチル（例えば、Ｆ３Ｃ−）で官能化されていてもよい。
【００６０】
好ましい一実施態様では、Ｒ３１及びＲ３２は、共に−Ｈである。
【００６１】
整数「ａ」は１又は２でありうる。一実施態様では、整数「ａ」は１である。この場合、式（２）の配位子の側鎖は
2018524399.tif 000020
である。他の実施態様では、整数「ａ」は２であり、その場合、配位子（２）の側鎖は
2018524399.tif 000021
である。整数「ａ」が２である場合、各Ｒ３３は同じでも異なっていてもよく、各Ｒ３４は同じでも異なっていてもよい。
【００６２】
Ｒ３３及びＲ３４は、同じでも異なっていてもよい。Ｒ３３とＲ３４が異なる場合、配位子（２）は、１又は２のキラル中心を含む。配位子（２）は、ラセミ混合物として、何れかの単一のエナンチオマーとして、任意の単一のジアステレオマーとして、又はエナンチオマー混合物として、又はジアステレオマー混合物として、好ましくは単一のエナンチオマーとして使用することができる。配位子（２）のエナンチオマー又はジアステレオマーは、例えば配位子（２）のラセミ混合物の分割により、鏡像異性的に純粋な形態で得ることができる。
【００６３】
Ｒ３３及びＲ３４は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択されうる。一実施態様では、Ｒ３３及びＲ３４は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、及び置換Ｃ５−２０−アリール、例えば−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、又はアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルからなる群から独立して選択される。一実施態様では、アルキル基は、場合によっては、一又は複数の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロキシで置換されていてもよい。アリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）、又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）で置換されていてもよい。より好ましくは、Ｒ３３及びＲ３４は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル及びフェニルから独立して選択される。
【００６４】
一実施態様では、Ｒ３３及びＲ３４のうちの一方は、−Ｈであり、他方は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から選択される。好ましい一実施態様では、Ｒ３３及びＲ３４のうちの一方は、−Ｈであり、他方は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、及び置換Ｃ５−２０−アリール、例えば−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、又はアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルからなる群から選択される。一実施態様では、アルキル基は、一又は複数の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、又はアルコキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ又はプロキシで置換されていてもよい。アリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）、又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）で置換されていてもよい。一実施態様では、Ｒ３３及びＲ３４は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル及びフェニルから独立して選択される。他の実施態様では、Ｒ３３及びＲ３４のうちの一方は、−Ｈであり、Ｒ３３及びＲ３４のうちの他方は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル及びフェニルからなる群から選択される。
【００６５】
整数ｂは０又は１でありうる。一実施態様では、ｂは０であり、その場合、窒素含有芳香族環はピロリル環である。別の実施態様では、ｂは１である。この場合、窒素含有芳香族環はピリジニル環である。
【００６６】
Ｒ３５は、存在していても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｃは０であり、すなわちピロリル又はピリジニル環は置換されていない。ｂが０の場合、ｃは、１、２又は３でありうる（すなわち、ピロリル環は１、２又は３個のＲ３５基を有しうる）。ｂが１の場合、ｃは、１、２、３又は４でありうる（すなわち、ピリジニル環は１、２、３又は４個のＲ３５基を有しうる）。ｃが２、３又は適切ならば４である場合、各Ｒ３５は、同じでも又は互いに異なっていてもよい。その又は各Ｒ３５は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択されうる。好ましくは、Ｒ３５は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、及び置換Ｃ５−２０−アリール、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、又はアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルからなる群から独立して選択される。一実施態様では、アルキル基は、場合によっては、一又は複数の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロキシで置換されていてもよい。アリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）、又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）で置換されていてもよい。好ましくは、ｃは０であり、すなわちＲ３５は存在せず、ピリジン環は非置換である。
【００６７】
好ましい一実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子（２）は、
2018524399.tif 000022
からなる群から選択される。特に好ましい一実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子は２−アミノメチルピリジン(ＡＭＰＹ)である。
【００６８】
式（３）の配位子では、Ｒ４１及びＲ４２は、Ｒ３１及びＲ３２について上述した基から独立して選択されうる。
整数ｄは１又は２でありうる。一実施態様では、整数ｄは１である。この場合、式（３）の配位子の側鎖は
2018524399.tif 000023
である。他の実施態様では、整数ｄは２であり、その場合、配位子（３）の側鎖は
2018524399.tif 000024
である。整数ｄが２である場合、各Ｒ４３は同じでも異なっていてもよく、各Ｒ４４は同じでも異なっていてもよい。
【００６９】
Ｒ４３及びＲ４４は、同じでも異なっていてもよい。Ｒ４３とＲ４４が異なる場合、配位子（３）は、１又は２のキラル中心を含む。配位子（３）は、ラセミ混合物として、何れかの単一のエナンチオマーとして、任意の単一のジアステレオマーとして、又はエナンチオマー混合物として、又はジアステレオマー混合物として、好ましくは単一のエナンチオマーとして使用することができる。配位子（３）のエナンチオマー又はジアステレオマーは、例えば配位子（３）のラセミ混合物の分割により、鏡像異性的に純粋な形態で得ることができる。その又は各Ｒ４３及びＲ４４は、Ｒ３３及びＲ３４について上述した基から独立して選択されうる。
【００７０】
整数ｅは０又は１でありうる。一実施態様では、ｅは０であり、その場合、窒素含有芳香族環はピロリル環である。別の実施態様では、ｅは１である。この場合、窒素含有芳香族環はピリジニル環である。
【００７１】
Ｒ４５は存在していても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｆは０であり、すなわち、ピロリル又はピリジニル環は置換されていない。ｅが０の場合、ｆは１又は２でありうる（すなわち、ピロリル環は１又は２個のＲ４５基を有しうる）。ｅが１の場合、ｆは１、２又は３でありうる（すなわち、ピリジニル環は１、２又は３個のＲ４５基を有しうる）。ｆが２、又は適切ならば３である場合には、各Ｒ４５は、互いに同じでも異なっていてもよい。その又は各Ｒ４５は、Ｒ３５について上述した基から選択されうる。好ましくは、ｄは０であり、すなわちＲ４５は存在しない。
【００７２】
Ｒ４６は存在していても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｇは０であり、すなわちフェニル環は置換されていない。Ｒ４６が存在する場合、ｇは１、２、３、４又は５でありうる。ｇが２、３、４又は５である場合、各Ｒ４６は互いに同じでも異なっていてもよい。その又は各Ｒ４６は、Ｒ３５について上述された基から選択されうる。好ましい一実施態様では、ｇは０であり、すなわちＲ４６は存在しない。別の好ましい実施態様では、Ｒ４６は１であり、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択され、好ましくは４−Ｍｅである。
好ましい一実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子（３）は
2018524399.tif 000025
2018524399.tif 000026
からなる群から選択される。
【００７３】
式（４）の配位子については、Ｒ５１及びＲ５２は、Ｒ３１及びＲ３２について上述した基から独立して選択されうる。
【００７４】
整数ｈは１又は２でありうる。一実施態様では、整数ｈは１である。この場合、式（４）の配位子の側鎖は
2018524399.tif 000027
である。他の実施態様では、整数ｈは２であり、その場合、配位子（４）の側鎖は
2018524399.tif 000028
である。整数ｈが２である場合、各Ｒ５３は同じでも異なっていてもよく、各Ｒ５４は同じでも異なっていてもよい。
【００７５】
Ｒ５３及びＲ５４は、同じでも異なっていてもよい。Ｒ５３とＲ５４が異なる場合、配位子（４）は、一つ又は二つのキラル中心を含む。配位子（４）は、ラセミ混合物として、何れかの単一のエナンチオマーとして、任意の単一のジアステレオマーとして、エナンチオマー混合物として、又はジアステレオマー混合物として、好ましくは単一のエナンチオマーとして使用することができる。配位子（４）のエナンチオマー又はジアステレオマーは、例えば配位子（４）のラセミ混合物の分割により、鏡像異性的に純粋な形態で得ることができる。その又は各Ｒ５３及びＲ５４は、Ｒ３３及びＲ３４について上述した基から独立して選択されうる。
【００７６】
整数ｉは０又は１でありうる。一実施態様では、ｉは０であり、その場合、窒素含有芳香族環はピロリル環である。別の実施態様では、ｉは１である。この場合、窒素含有芳香族環はピリジニル環である。
【００７７】
Ｒ５５は存在していても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｉは０であり、すなわち、ピロリル又はピリジニル環は置換されていない。ｉが０の場合、ｊは１でありうる（すなわち、ピロリル環は１個のＲ５５基を有しうる）。ｉが１の場合、ｊは１又は２でありうる（すなわち、ピリジニル環は１又は２個のＲ５５基を有しうる）。ｊが１、又は適切ならば２である場合には、各Ｒ５５は、互いに同じでも異なっていてもよい。その又は各Ｒ５５は、Ｒ３５について上述した基から選択されうる。好ましくは、ｊは０であり、すなわちＲ５５は存在しない。
【００７８】
Ｒ５６は存在していても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｋは０である。Ｒ５６が存在する場合、ｋは１又は２でありうる。ｋが２の場合、各Ｒ５６は、互いに同じでも異なっていてもよい。その又は各Ｒ５６は、Ｒ３５について上述した基から選択されうる。好ましい一実施態様では、ｋは０であり、すなわちＲ５６は存在しない。
【００７９】
Ｒ５７は存在していても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｍは０である。Ｒ５７が存在する場合、ｍは、１、２、３又は４であリうる。ｍが２、３又は４である場合、各Ｒ５７は、互いに同じでも異なっていてもよい。その又は各Ｒ５７は、Ｒ３５について上述した基から選択されうる。好ましい一実施態様では、ｍは０であり、すなわちＲ５７は存在しない。
【００８０】
一実施態様では、配位子（４）は、以下のセクションに記載の置換ＡＭＢＱ配位子から選択される。
【００８１】
好ましい一実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子（４）は、
2018524399.tif 000029
2018524399.tif 000030
からなる群から選択される。
【００８２】
特に好ましい一実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子（４）は、
2018524399.tif 000031
2018524399.tif 000032
からなる群から選択されうる。
【００８３】
特に好ましい一実施態様では、二座Ｎ,Ｎ−配位子は、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）である。
【００８４】
式（５）の配位子では、Ｒ６１及びＲ６２は、Ｒ３１及びＲ３２について上述した基から独立して選択されうる。
【００８５】
整数ｎは０又は１でありうる。一実施態様では、ｎは０であり、この場合、窒素含有芳香族環はピロリル環である。別の実施態様では、ｎは１である。この場合、窒素含有芳香族環はピリジニル環である。
【００８６】
Ｒ６３は存在していても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｐは０であり、すなわち、ピロリル又はピリジニル環は置換されていない。ｎが０の場合、ｐは１又は２でありうる（すなわち、ピロリル環が１又は２個のＲ６３基を有しうる）。ｎが１の場合、ｐは１、２又は３でありうる（すなわち、ピリジニル環が１、２又は３個のＲ６３基を有しうる）。ｐが２又は適切ならば３である場合、各Ｒ６３は互いに同じでも異なっていてもよい。その又は各Ｒ６３は、Ｒ３５について上述した基から選択されうる。一実施態様では、ｐは０であり、すなわちＲ６３は存在しない。
【００８７】
Ｒ６４は存在していても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｑは０である。Ｒ６４が存在する場合、ｑは、１、２又は３であリうる。ｑが２又は３である場合、各Ｒ６４は、互いに同じでも異なっていてもよい。その又は各Ｒ６４は、Ｒ３５について上述した基から選択されうる。一実施態様では、ｑは０であり、すなわちＲ６４は存在しない。
【００８８】
好ましい一実施態様では、配位子（５）は
2018524399.tif 000033
でありうる。
【００８９】
式（６）の配位子については、Ｒ７１及びＲ７２は、Ｒ３１及びＲ３２について上述した基から独立して選択されうる。
【００９０】
整数ｒは１又は２でありうる。一実施態様では、整数ｒは１である。この場合、式（６）の配位子の側鎖は
2018524399.tif 000034
である。他の実施態様では、整数ｒは２であり、その場合、配位子（６）の側鎖は
2018524399.tif 000035
である。整数ｒが２である場合、各Ｒ７３は同じでも異なっていてもよく、各Ｒ７４は同じでも異なっていてもよい。
【００９１】
Ｒ７３及びＲ７４は、同じでも異なっていてもよい。Ｒ７３とＲ７４が異なる場合、配位子（６）は、一つ又は二つのキラル中心を含む。配位子（６）は、ラセミ混合物として、何れかの単一のエナンチオマーとして、任意の単一のジアステレオマーとして、エナンチオマー混合物として、又はジアステレオマー混合物として、好ましくは単一のエナンチオマーとして使用することができる。配位子（６）のエナンチオマー又はジアステレオマーは、例えば配位子（６）のラセミ混合物の分割により、鏡像異性的に純粋な形態で得ることができる。その又は各Ｒ７３及びＲ７４は、Ｒ３３及びＲ３４について上述した基から独立して選択されうる。
【００９２】
Ｒ７５は、−Ｈ又はＲ３５について上述した基から選択されうる。
【００９３】
Ｒ７６は存在していても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｓは０である。Ｒ７６が存在する場合、ｓは、１又は２であリうる。ｓが２である場合、各Ｒ７６は、互いに同じでも異なっていてもよい。その又は各Ｒ７６は、Ｒ３５について上述した基から選択されうる。好ましい一実施態様では、ｓは０であり、すなわちＲ７６は存在しない。
【００９４】
Ｒ７７は存在していても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｔは０である。Ｒ７７が存在する場合、ｔは、１、２、３又は４であリうる。ｔが２、３又は４である場合、各Ｒ７７は、互いに同じでも異なっていてもよい。その又は各Ｒ７７は、Ｒ３５について上述した基から選択されうる。好ましい一実施態様では、ｔは０であり、すなわちＲ７７は存在しない。
【００９５】
好ましい一実施態様では、配位子（６）は
2018524399.tif 000036
でありうる。
【００９６】
式（７）の配位子については、Ｒ８１及びＲ８２は、Ｒ３１及びＲ３２について上述した基から独立して選択されうる。
【００９７】
整数ｕは１又は２でありうる。一実施態様では、整数ｕは１である。この場合、式（７）の配位子の側鎖は
2018524399.tif 000037
である。他の実施態様では、整数ｕは２であり、その場合、配位子（７）の側鎖は
2018524399.tif 000038
である。整数ｕが２である場合、各Ｒ８３は同じでも異なっていてもよく、各Ｒ８４は同じでも異なっていてもよい。
【００９８】
Ｒ８３及びＲ８４は、同じでも異なっていてもよい。Ｒ８３とＲ８４が異なる場合、配位子（７）は、一つ又は二つのキラル中心を含む。配位子（７）は、ラセミ混合物として、何れかの単一のエナンチオマーとして、任意の単一のジアステレオマーとして、エナンチオマー混合物として、又はジアステレオマー混合物として、好ましくは単一のエナンチオマーとして使用することができる。配位子（７）のエナンチオマー又はジアステレオマーは、例えば配位子（７）のラセミ混合物の分割により、鏡像異性的に純粋な形態で得ることができる。その又は各Ｒ８３及びＲ８４は、Ｒ３３及びＲ３４について上述した基から独立して選択されうる。
【００９９】
Ｒ８５は、−Ｈ又はＲ３５について上述した基から選択されうる。
【０１００】
Ｒ８６は存在していても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｖは０である。Ｒ８６が存在する場合、ｖは、１又は２であリうる。ｖが２である場合、各Ｒ８６は、互いに同じでも異なっていてもよい。その又は各Ｒ８６は、Ｒ３５について上述した基から選択されうる。好ましい一実施態様では、ｖは０であり、すなわちＲ８６は存在しない。
【０１０１】
Ｒ８７は存在していても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｗは０である。Ｒ８７が存在する場合、ｗは、１、２、３又は４であリうる。ｗが２、３又は４である場合、各Ｒ８７は、互いに同じでも異なっていてもよい。その又は各Ｒ８７は、Ｒ３５について上述した基から選択されうる。好ましい一実施態様では、ｗは０であり、すなわちＲ８７は存在しない。
【０１０２】
好ましい一実施態様では、配位子（７）は
2018524399.tif 000039
でありうる。
【０１０３】
配位子（８）については、Ｒ９１及びＲ９２は、Ｒ３１及びＲ３２について上述した基から独立して選択されうる。Ｒ９８及びＲ９７は、Ｒ３１及びＲ３２について上述した基から独立して選択されうる。
【０１０４】
Ｒ９３、Ｒ９４、Ｒ９５及びＲ９６は、水素、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ６−２０−アリール、置換Ｃ６−２０−アリール、非置換Ｃ６−２０−アリールオキシ及び置換Ｃ６−２０−アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択されうる。置換基は、一又は複数の非置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ２−２０−シクロアルコキシ、非置換Ｃ６−２０−アリール、非置換Ｃ６−２０−アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ及び−ＯＣＦ３からなる群から選択されうる。
【０１０５】
一実施態様では、Ｒ９３、Ｒ９４、Ｒ９５及びＲ９６は、水素、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ６−２０−アリール、置換Ｃ６−２０−アリール、非置換Ｃ６−２０−アリールオキシ及び置換Ｃ６−２０−アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択される。置換基は、一又は複数の非置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ６−２０−アリール、非置換Ｃ６−２０−アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択されうる。別の実施態様では、Ｒ９３、Ｒ９４、Ｒ９５及びＲ９６は、水素、非置換Ｃ６−２０−アリール及び置換Ｃ６−２０−アリールからなる群からそれぞれ独立して選択されうる。他の実施態様では、Ｒ９３、Ｒ９４、Ｒ９５及びＲ９６基は、水素又はフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される。更に別の実施態様では、Ｒ９３とＲ９４の一方がフェニルであり、Ｒ９５とＲ９６の他方が水素である。別の実施態様では、Ｒ９５とＲ９６の一方がフェニルであり、Ｒ９５とＲ９６の他方が水素である。
【０１０６】
一実施態様では、Ｒ９３、Ｒ９４、Ｒ９５及びＲ９６はそれぞれ水素である。
【０１０７】
Ｒ９３とＲ９４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、及び／又はＲ９５とＲ９６は、それらが結合している炭素原子と一緒に、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル又は置換Ｃ３−２０−シクロアルキルを形成しうる。置換基は、一又は複数の非置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ２−２０−シクロアルコキシ、非置換Ｃ６−２０−アリール、非置換Ｃ６−２０−アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ及び−ＣＦ３からなる群から選択されうる。
【０１０８】
他の実施態様では、Ｒ９３とＲ９４の一つとＲ９５とＲ９６の一つが、それらが結合している炭素原子と一緒に、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル又は置換Ｃ３−２０−シクロアルキルを形成する。置換基は、一又は複数の非置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ２−２０−シクロアルコキシ、非置換Ｃ６−２０−アリール、非置換Ｃ６−２０−アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ及び−ＣＦ３からなる群から選択されうる。
【０１０９】
更に他の実施態様では、Ｒ９３とＲ９４の一つとＲ９５とＲ９６の一つが、それらが結合している炭素原子と一緒に、非置換Ｃ５−１０−シクロアルキル又は置換Ｃ５−１０−シクロアルキルを形成する。置換基は、一又は複数の非置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ２−２０−シクロアルコキシ、非置換Ｃ６−２０−アリール、非置換Ｃ６−２０−アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択されうる。
【０１１０】
他の実施態様では、Ｒ９３とＲ９４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、及び／又はＲ９５とＲ９６は、それらが結合している炭素原子と一緒に、非置換Ｃ５−１０−シクロアルキル又は置換Ｃ５−１０−シクロアルキルを形成する。置換基は、一又は複数の非置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ２−２０−シクロアルコキシ、非置換Ｃ６−２０−アリール、非置換Ｃ６−２０−アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択されうる。
【０１１１】
式（９）の配位子については、Ｒ１０１及びＲ１０２は、Ｒ３１及びＲ３２について上述した基から独立して選択されうる。
【０１１２】
整数ｘは１又は２でありうる。一実施態様では、整数ｘは１である。この場合、式（９）の配位子の側鎖は
2018524399.tif 000040
である。他の実施態様では、整数ｘは２であり、その場合、配位子（９）の側鎖は
2018524399.tif 000041
である。整数ｘが２である場合、各Ｒ１０３は同じでも異なっていてもよく、各Ｒ１０４は同じでも異なっていてもよい。
【０１１３】
Ｒ１０３及びＲ１０４は、同じでも異なっていてもよい。Ｒ１０３とＲ１０４が異なる場合、配位子（９）は、一つ又は二つのキラル中心を含む。配位子（９）は、ラセミ混合物として、何れかの単一のエナンチオマーとして、任意の単一のジアステレオマーとして、エナンチオマー混合物として、又はジアステレオマー混合物として、好ましくは単一のエナンチオマーとして使用することができる。配位子（９）のエナンチオマー又はジアステレオマーは、例えば配位子（９）のラセミ混合物の分割により、鏡像異性的に純粋な形態で得ることができる。その又は各Ｒ１０３及びＲ１０４は、Ｒ３３及びＲ３４について上述した基から独立して選択されうる。
【０１１４】
Ｒ１０５は存在していても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｙは０である。Ｒ１０５が存在する場合、ｙは、１、２又は３であリうる。ｙが２又は３である場合、各Ｒ１０５は、互いに同じでも異なっていてもよい。その又は各Ｒ１０５は、Ｒ３５について上述した基から選択されうる。好ましい一実施態様では、ｙは０であり、すなわちＲ１０５は存在しない。
【０１１５】
好ましい一実施態様では、配位子（９）は
2018524399.tif 000042
でありうる。
【０１１６】
式（１０）の配位子については、Ｒ１１１及びＲ１１２は、Ｒ３１及びＲ３２について上述した基から独立して選択されうる。
【０１１７】
整数ｚは１又は２でありうる。一実施態様では、整数ｚは１である。この場合、式（１０）の配位子の側鎖は
2018524399.tif 000043
である。他の実施態様では、その整数は２であり、その場合、配位子（１０）の側鎖は
2018524399.tif 000044
である。整数ｚが２である場合、各Ｒ１１３は同じでも異なっていてもよく、各Ｒ１１４は同じでも異なっていてもよい。
【０１１８】
Ｒ１１３及びＲ１１４は、同じでも異なっていてもよい。Ｒ１１３とＲ１１４が異なる場合、配位子（１０）は、一つ又は二つのキラル中心を含む。配位子（１０）は、ラセミ混合物として、何れかの単一のエナンチオマーとして、任意の単一のジアステレオマーとして、エナンチオマー混合物として、又はジアステレオマー混合物として、好ましくは単一のエナンチオマーとして使用することができる。配位子（１０）のエナンチオマー又はジアステレオマーは、例えば配位子（１０）のラセミ混合物の分割により、鏡像異性的に純粋な形態で得ることができる。その又は各Ｒ１１３及びＲ１１４は、Ｒ３３及びＲ３４について上述した基から独立して選択されうる。
【０１１９】
Ｒ１１５は存在していても存在していなくてもよい。存在しない場合、整数「ａ１」は０である。Ｒ１１５が存在する場合、「ａ１」は、１、２又は３であリうる。「ａ１」が２又は３である場合、各Ｒ１１５は、互いに同じでも異なっていてもよい。その又は各Ｒ１１５は、Ｒ３５について上述した基から選択されうる。好ましい一実施態様では、「ａ１」は０であり、すなわちＲ１１５は存在しない。
【０１２０】
好ましい一実施態様では、配位子（１０）は、
2018524399.tif 000045
でありうる。
【０１２１】
一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体は、
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｐ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｂ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｆ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＤＣｙＰＦｃ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＤｉＰＦｃ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＤＢｔＰＦｃ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(Ｊｏｓｉｐｈｏｓ＊)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＢＩＮＡＰ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＴｏｌＢＩＮＡＰ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(Ｘａｎｔｐｈｏｓ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＤＰＥＰｈｏｓ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｍ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｅ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｐ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｂ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｆ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＤＣｙＰＦｃ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＤｉＰＦｃ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＤＢｔＰＦｃ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(Ｊｏｓｉｐｈｏｓ＊)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＢＩＮＡＰ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＴｏｌＢＩＮＡＰ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(Ｘａｎｔｐｈｏｓ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＤＰＥＰｈｏｓ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｍ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；及び
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｅ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）
からなる群から選択されうる。
【０１２２】
他の実施態様では、[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体は、
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｐ)ＡＭＰＹ]；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｂ)ＡＭＰＹ]；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｆ)ＡＭＰＹ]；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｆ)ＥＮ］；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＢＩＮＡＰ)ＡＭＰＹ]；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｂ)(キノリン−８−ＮＨ２)］；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン)]；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｂ)(２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン)]；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＢＩＮＡＰ)ＥＮ］；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(Ｘａｎｔｐｈｏｓ)ＡＭＰＹ]；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＤＰＥＰｈｏｓ)ＡＭＰＹ]；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｂ)ＡＭＰＹＲＩＭ]；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｐ)ＡＭＰＹＲＩＭ]；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｆ)ＡＭＰＹＲＩＭ]；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｍ)ＡＭＰＹ]；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｍ)ＥＮ］；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｍ)ＡＭＰＹＲＩＭ]
からなる群から選択されうる。
【０１２３】
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体をリン配位子Ｌ１及び二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２と極性非プロトン性溶媒中で反応させて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する。極性非プロトン性溶媒は、芳香族溶媒（ベンゼン又はトルエンなど）及び塩素化溶媒（クロロホルム又はジクロロメタンなど）からなる群から選択されうる。
【０１２４】
塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタン）又は芳香族溶媒（例えば、トルエン）が使用される場合、反応混合物は、反応成分が溶解しているので、典型的には溶液中にある。従って、生成物錯体は、典型的には、（例えば、ペンタン又はヘキサンのようなアルカン溶媒の添加による）反応混合物からの沈殿を必要とする。
【０１２５】
他の実施態様では、極性非プロトン性溶媒はケトン溶媒でありうる。「ケトン溶媒」とは、大気圧下（すなわち１．０１３５×１０５Ｐａ）で１８０℃未満、より好ましくは１６５℃未満の沸点を有する液体ケトンを意味する。好ましい例は、アセトン、２−ブタノンとしても知られているメチル−エチルケトン（ＭＥＫ）、４−メチル−２−ペンタノンとしても知られているメチル−イソブチルケトン（ＭＩＢＫ）、３−ペンタノンとしても知られているジエチルケトン並びにシクロペンタノン及びシクロヘキサノンのような環状ケトンである。特に好ましいケトン溶媒は、ＭＥＫである。他の特に好ましいケトン溶媒は、アセトンである。
【０１２６】
ケトン溶媒の使用に関連する利点が幾つかある。一つの利点は、アセトン等のケトン溶媒は非塩素系であり、毒性の可能性が低いことである。
【０１２７】
他の利点は、反応溶媒量が、例えばジクロロメタンを使用する場合と比較して、削減されうることである。
更に、ケトン溶媒は、一般的に蒸発により除去することが容易である。
【０１２８】
極性非プロトン性溶媒がケトン溶媒である場合、錯体はケトン溶媒中でスラリー化されうる。「スラリ−」とは、ケトン溶媒中の錯体（単数又は複数）の少なくとも一部の不均一な混合物を意味する。従って、「スラリー」は、ケトン溶媒中に部分的に溶解している錯体（単数又は複数）と、部分的に固体として存在している錯体（単数又は複数）との混合物を含む。スラリー化されうる錯体は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]出発物質、中間金属錯体、及び／又は[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]生成物を含む。
【０１２９】
別の利点は、ケトン溶媒が、反応中に[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]出発物質から放出される多量の単座リン配位子Ｌを除去できる場合があることであると考えられる。例えば、[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２]を出発物質として、アセトンをケトン溶媒として利用する場合、ＰＰｈ３のほぼ完全な除去が達成されうると考えられる。この点に関して、金属錯体は、反応混合物中で一般に固体形態である（錯体がケトン溶媒中でスラリーを形成するため）一方、配位子Ｌは、未反応配位子Ｌ１と共に、ケトン溶媒に実質的に溶解している。
【０１３０】
別の実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]出発物質は、ケトン溶媒と共にスラリーを形成しうるが、リン配位子Ｌ１又は二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２との反応に際しては、ケトン溶媒に可溶である中間金属錯体及び／又は[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ(Ｌ２)]生成物を形成しうる。この場合、ケトン溶媒は、反応中に[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]出発物質から放出される多量の単座リン配位子Ｌを尚も除去できる場合がある。幾らかの固体[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]出発物質が反応終了時に残っている場合、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]出発物質は、濾過、デカンテーション又は遠心分離により、可溶性[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]生成物から分離されうる。
【０１３１】
任意の適切な量の極性非プロトン性溶媒が使用されうる。例えば、溶媒に対する[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体の比率は、約２５〜約２５０ｇ／Ｌ、例えば約５０〜約１５０ｇ／Ｌでありうる。所定の実施態様では、該比率は、約６０〜約１２５ｇ／Ｌでありうる。
【０１３２】
反応物は任意の適切な順序で添加されうるが、本発明の好ましい一方法では、リン配位子Ｌ１を、極性非プロトン性溶媒中の[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体の混合物に（例えば少しずつ）添加することができ、適切な時間、適切な温度で撹拌した後、二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２を（例えば少しずつ）添加することができる。所望されるならば、二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２を、極性非プロトン性溶媒中の溶液として反応混合物に添加することができる。ついで、反応物を更に適切な時間、適切な温度で撹拌することができる。所望されるならば、極性非プロトン性溶媒は、反応混合物に添加する前に、不活性ガス（例えば窒素）で飽和させてもよい。
【０１３３】
他の実施態様では、二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２を、極性非プロトン性溶媒中の[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体の混合物に（例えば少しずつ）添加することができ、適切な時間、適切な温度で撹拌した後、リン配位子Ｌ１を（例えば少しずつ）添加することができる。所望されるならば、二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２を、極性非プロトン性溶媒中の溶液として反応混合物に添加することができる。ついで、反応物を更に適切な時間、適切な温度で撹拌することができる。所望されるならば、極性非プロトン性溶媒は、反応混合物に添加する前に、不活性ガス（例えば窒素）で飽和させてもよい。
【０１３４】
リン配位子Ｌ１は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体に対して化学量論的に又は僅かに過剰に存在しうる。化学量論量が利用される場合、その技法は、過剰な配位子の使用を必要とせず、それにより全プロセスが商業生産のために非常に効率的で、原子を節約するものになる。僅かに過剰な量が利用される場合、リン配位子Ｌ１：[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体のモル比は、約１．００１〜約１．２：約１、例えば約１．００２：約１、約１．０１：約１、約１．１：約１、約１．１５：約１、又は約１．１５：約１でありうる。
【０１３５】
二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体に対して化学量論的に又は僅かに過剰に存在しうる。化学量論的量が利用される場合、その技法は、過剰な配位子の使用を必要とせず、それにより全プロセスが商業生産のために非常に効率的で、原子を節約するものになる。僅かに過剰な量が利用される場合、二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２：[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体のモル比は、約１．０５〜約１．７５：約１、例えば約１．１〜約１．５：約１、例えば約１．４〜約１．５：約１でありうる。
【０１３６】
反応は、不活性雰囲気下、例えば窒素又はアルゴン下、好ましくは窒素下で実施されうる。
【０１３７】
本発明の方法は、好ましくは、約−１０℃から極性非プロトン性溶媒の還流温度、例えば約１５０℃までの範囲の一又は複数の温度で実施されうる。より好ましくは、本発明の方法は、約−５℃から約１２０℃で実施されうる。極性非プロトン性溶媒が塩素化溶媒又はケトン溶媒である場合、該方法は、約０℃〜約５０℃の範囲内、例えば１５℃〜約３０℃の範囲内の一又は複数の温度、例えば室温で実施されうる。極性非プロトン性溶媒が芳香族溶媒である場合、該方法は、約５０℃〜約１２０℃、例えば約７５℃〜約１１５℃の範囲内の一又は複数の温度で実施されうる。一実施態様では、該方法の温度は、芳香族溶媒の沸点（例えば、トルエンでは約１１１℃）でありうる。温度が分解温度未満に維持されることが好ましく、よって、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２］出発物質及び／又は[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]生成物が上記の温度範囲内で分解することが分かっている場合、温度は分解温度未満に維持されるべきである。
【０１３８】
反応はおよそ数分から約７２時間の間にわたって実施されうるが、通常、約２４時間以内には完了する。完了すると、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]生成物は、生成物の物理的形態に応じた任意の適切な方法により反応混合物から分離される。[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体が溶液中にある場合、貧溶媒（例えばペンタン又はヘキサンのようなアルカン溶媒）を加えて錯体を溶液から沈殿させることができる。一般に、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体が固体である場合、錯体は、濾過、デカンテーション又は遠心分離により反応混合物から回収されうる。
【０１３９】
ケトン溶媒が使用される場合、所望されるならば、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の回収前に、反応混合物が、室温より上でケトン溶媒の反応温度より低い温度（例えば、ケトン溶媒がメチルエチルケトンである場合には約４５〜５０℃）まで冷却されてもよい。反応混合物が温かい間に[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を回収することは、遊離リン配位子Ｌ１及び／又はその酸化物（存在する場合）が温かいケトン溶媒により可溶性であるという利点があり、反応混合物からの[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の分離を容易にする。遊離リン配位子Ｌ１及び／又はその酸化物が存在する場合、これらの化合物の存在が、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]生成物を着色する場合がある。この場合、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体は、遊離リン配位子Ｌ１及び／又はその酸化物が実質的に除去されるまで、ケトン溶媒（例えばアセトン）中で一又は複数回（例えば１、２又は３回）撹拌されうる。あるいは又は加えて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体をケトン溶媒で一又は複数回（例えば１、２又は３回）洗浄してもよい。ケトン溶媒アリコートは、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体が洗浄される前に（例えば、４５〜５０℃まで）加温してもよい。
【０１４０】
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体が溶液中にある場合、貧溶媒（例えばペンタン又はヘキサンのようなアルカン溶媒）を加えて錯体を溶液から沈殿させることができる。あるいは、極性非プロトン性溶媒の残りの部分中の[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]生成物のより濃縮された溶液が得られるまで、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]生成物の溶液から（例えば蒸留又はストリッピング法により）極性非プロトン性溶媒を除去してもよい。次に、アルカンのような貧溶媒を加えて錯体の沈殿を生じさせることができる。適切なアルカンは、大気圧で０〜１５０℃の沸点を有する。使用されうるアルカンは、低沸点アルカン、例えばペンタン異性体、ヘキサン異性体、ヘプタン異性体又はオクタン異性体である。好ましくは、アルカンはｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン シクロヘキサン又はｎ−ヘプタンであり、より好ましくはシクロヘキサンである。
【０１４１】
どのように[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体が回収されても、ついで、既知の方法を使用して、例えば１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃の温度で、１〜３０ｍｂａｒの真空下、１時間から５日間、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を乾燥させうる。必要ではないかもしれないが、所望されれば、錯体を再結晶化してもよい。
【０１４２】
得られた[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体は、残留極性非プロトン性溶媒を含んでいる場合がある。よって、このようにして得られる錯体は、極性非プロトン性溶媒を使用する用途のための触媒として好適な場合がある。
【０１４３】
所定の実施態様では、本発明の方法に従って調製された[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体は、実質的にトランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]であり、すなわち[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体は以下の構造を含む：
2018524399.tif 000046
【０１４４】
トランス−という用語は、Ｙ配位子の配向に関して決定される。この点において、八面体錯体は、Ｙ配位子が互いに１８０℃である場合にトランス−と記載される。逆に、Ｙ配位子が相互に隣接している場合、八面体錯体はシス−と記載される。
2018524399.tif 000047
【０１４５】
所定の実施態様では、本発明の方法に従って調製された[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体は、実質的にシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]である。
【０１４６】
一実施態様では、[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体は、
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ＰＰｈ３)2 ＡＭＰＹ]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ｄｐｐｐ)ＡＭＰＹ]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ｄｐｐｂ)ＡＭＰＹ]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ｄｐｐｆ)ＡＭＰＹ]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ｄｐｐｆ)ＥＮ]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ＢＩＮＡＰ)ＡＭＰＹ]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ｄｐｐｂ)(キノリン−８−ＮＨ２)]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2(ＰＰｈ３)２(２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン)]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2(ｄｐｐｂ)(２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン)]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ＢＩＮＡＰ)ＥＮ]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (Ｘａｎｔｐｈｏｓ)ＡＭＰＹ]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ＤＰＥＰｈｏｓ)ＡＭＰＹ]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ｄｐｐｂ)ＡＭＰＹＲＩＭ]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ｄｐｐｐ)ＡＭＰＹＲＩＭ]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ｄｐｐｆ)ＡＭＰＹＲＩＭ]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ｄｐｐｍ)ＡＭＰＹ]；
トランス−[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ｄｐｐｅ)ＡＭＰＹ]
からなる群から選択されうる。
【０１４７】
別の態様では、本発明は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の調製方法であって、
[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体、アルカリ金属カルボキシレート塩、リン配位子Ｌ１及び二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２を極性非プロトン性溶媒、アルコール溶媒又はそれらの混合物中で反応させて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する
工程を含み；
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｘは、ハライド配位子であり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；
Ｌ１は、Ｌとは異なる単座リン配位子、又は二座リン配位子であり；
ｍ’は、１又は２であり、ここで、
ｍ’が１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍ’が２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ２は、二つの窒素含有基を含む二座Ｎ,Ｎ配位子である、方法を提供する。
【０１４８】
Ｍ、Ｙ、Ｌ、Ｌ１、Ｌ２、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体、極性非プロトン性溶媒、反応条件及び[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の回収は、一般に上述した通りである。
【０１４９】
Ｘは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、及び−Ｉなどのハライド配位子である。好ましくは、Ｘは−Ｃｌである。
【０１５０】
一実施態様では、[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体は、[ルテニウム(Ｈａｌ)２(ＰＲ１１Ｒ１２Ｒ１３)３]錯体であり得、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は上記の通りであり、例えば非置換Ｃ５−２０−アリール及び置換Ｃ５−２０−アリールから独立して選択されうる。好ましい一実施態様では、[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体は[ＲｕＣｌ２(ＰＰｈ３)３］でありうる。別の好ましい実施態様では、[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体は、[ＲｕＣｌ２(Ｐ(トリル)３)３]、例えば[ＲｕＣｌ２(Ｐ(ｐ−トリル)３)３]でありうる。
【０１５１】
他の実施態様では、[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体は、[オスミウム(Ｈａｌ)２(ＰＲ１１Ｒ１２Ｒ１３)３]錯体であり得、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は上記の通りであり、例えば非置換Ｃ５−２０−アリール及び置換Ｃ５−２０−アリールから独立して選択されうる。好ましい一実施態様では、[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体は[ＯｓＣｌ２(ＰＰｈ３)３］でありうる。別の好ましい実施態様では、[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体は、[ＯｓＣｌ２(Ｐ(トリル)３)３］、例えば[ＯｓＣｌ２(Ｐ(ｐ−トリル)３)３]でありうる。
【０１５２】
アルカリ金属カルボキシレートは、カルボン酸ナトリウム及びカルボン酸カリウム、例えば、酢酸ナトリウム及び酢酸カリウムからなる群から選択されうる。アルカリ金属カルボキシレートは無水物であってもよい。
【０１５３】
[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体、アルカリ金属カルボキシレート塩、リン配位子Ｌ１及び二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２を極性非プロトン性溶媒、アルコール溶媒又はそれらの混合物中で反応させて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する。一実施態様では、溶媒は極性非プロトン性溶媒である。他の実施態様では、溶媒はアルコール溶媒である。更に他の実施態様では、溶媒は極性非プロトン性溶媒とアルコール溶媒の混合物である。「アルコール溶媒」とは、大気圧下（すなわち１．０１３５×１０５Ｐａ）で１６０℃未満、より好ましくは１２０℃未満の沸点を有する液体アルコールを意味する。アルコール溶媒の例は、限定されないが、メタノール、エタノール、プロパノール異性体（例えばｎ−プロパノール又はイソ−プロパノール）、ブタノール異性体（例えばｎ−ブタノール、イソブタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、ペンタノール異性体（例えば１−プロパノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、ネオペンチルアルコール、ｔｅｒｔ−ペンチルアルコール、イソ−ペンチルアルコール又はシクロプロパノール）及びヘキサノール異性体（例えば１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール又はシクロヘキサノール）を含んでいた。好ましい例は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール又はｔｅｒｔ−ブタノールである。特に好ましいアルコール溶媒はイソプロパノールである。アルコール溶媒の混合物が使用されてもよいが、典型的には単独のアルコールが適している。好ましくは、アルコール溶媒は無水である。
【０１５４】
任意の適切な容量の溶媒が使用されうる。例えば、溶媒に対する[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体の比率は、約５０〜約１５０ｇ／Ｌでありうる。所定の実施態様では、該比率は約６０〜約１２５ｇ／Ｌでありうる。
【０１５５】
反応物は任意の適切な順序で添加されうるが、本発明の好ましい一方法では、リン配位子Ｌ１を、溶媒中の[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体とアルカリ金属カルボキシレートの混合物に（例えば少しずつ）添加することができ、適切な時間、適切な温度で撹拌した後、二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２を（例えば少しずつ）添加することができる。所望されるならば、二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２を、溶媒中の溶液として反応混合物に添加することができる。ついで、反応物を更に適切な時間、適切な温度で撹拌することができる。所望されるならば、溶媒は、反応混合物に添加する前に、不活性ガス（例えば窒素）で飽和させてもよい。
【０１５６】
他の実施態様では、二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２を、溶媒中の[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体とアルカリ金属カルボキシレートの混合物に（例えば少しずつ）添加することができ、適切な時間、適切な温度で撹拌した後、リン配位子Ｌ１を（例えば少しずつ）添加することができる。所望されるならば、二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２は、溶媒中の溶液として反応混合物に添加することができる。ついで、反応物を更に適切な時間、適切な温度で撹拌することができる。所望されるならば、溶媒は、反応混合物に添加する前に、不活性ガス（例えば窒素）で飽和させてもよい。
【０１５７】
リン配位子Ｌ１は、[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体に対して化学量論的に又は僅かに過剰に存在しうる。化学量論量が利用される場合、その技法は、過剰な配位子の使用を必要とせず、それにより全プロセスが商業生産のために非常に効率的で、原子を節約するものになる。僅かに過剰な量が利用される場合、リン配位子Ｌ１：[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体のモル比は、約１．００１〜約１．２：約１、例えば約１．００２：約１、約１．０１：約１、約１．１：約１、約１．１５：約１、又は約１．１５：約１でありうる。
【０１５８】
二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２は、[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体に対して化学量論的に又は僅かに過剰に存在しうる。化学量論的量が利用される場合、その技法は、過剰な配位子の使用を必要とせず、それにより全プロセスが商業生産のために非常に効率的で、原子を節約するものになる。僅かに過剰な量が利用される場合、二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２：[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体のモル比は、約１．０５〜約１．７５：約１、例えば約１．１〜約１．５：約１、例えば約１．４〜約１．５：約１でありうる。
【０１５９】
反応は、不活性雰囲気下、例えば窒素又はアルゴン下、好ましくは窒素下で実施されうる。
【０１６０】
本発明の方法は、好ましくは、約−１０℃から極性非プロトン性溶媒の還流温度、例えば約１５０℃までの範囲の一又は複数の温度で実施されうる。より好ましくは、本発明の方法は、約−５℃から約１２０℃で実施されうる。極性非プロトン性溶媒が塩素化溶媒又はケトン溶媒である場合、該方法は、約０℃〜約５０℃の範囲内、例えば１５℃〜約３０℃の範囲内の一又は複数の温度、例えば室温で実施されうる。極性非プロトン性溶媒が芳香族溶媒である場合、該方法は、約５０℃〜約１２０℃、例えば約７５℃〜約１１５℃の範囲内の一又は複数の温度で実施されうる。一実施態様では、該方法の温度は、芳香族溶媒の沸点（例えば、トルエンでは約１１１℃）でありうる。温度が分解温度未満に維持されることが好ましく、よって、[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３］出発物質及び／又は[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]生成物が上記の温度範囲内で分解することが分かっている場合、温度は分解温度未満に維持されるべきである。
【０１６１】
反応はおよそ数分から約７２時間の間にわたって実施されうるが、通常、約２４時間以内には完了する。完了すると、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]生成物は、生成物の物理的形態に応じた任意の適切な方法により反応混合物から分離される。[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体が溶液中にある場合、貧溶媒（例えばペンタン又はヘキサンのようなアルカン溶媒）を加えて錯体を溶液から沈殿させることができる。一般に、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体が固体である場合、錯体は、濾過、デカンテーション又は遠心分離により反応混合物から回収されうる。
【０１６２】
別の態様では、本発明は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の調製方法であって、
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体をリン配位子Ｌ１と極性非プロトン性溶媒中で反応させて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する
工程を含み；
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；
Ｌ１は、Ｌとは異なる単座リン配位子、又は二座リン配位子であり；
ｍ’は、１又は２であり、ここで、
ｍ’が１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍ’が２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ２は、二つの窒素含有基を含む二座Ｎ,Ｎ配位子である、方法を提供する。
【０１６３】
Ｍ、Ｙ、Ｌ、Ｌ１、Ｌ２、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体、極性非プロトン性溶媒、反応条件及びＭ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の回収は、一般に上述した通りである。
【０１６４】
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は、[ルテニウム(Ｙ)２(ＰＲ１１Ｒ１２Ｒ１３)３(Ｌ２)]錯体であり得、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は上記の通りであり、例えば非置換Ｃ５−２０−アリール及び置換Ｃ５−２０−アリールから独立して選択されうる。一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は、[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹ]、[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(Ｐ(トリル)３)２ＡＭＰＹ]（例えば[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(Ｐ(ｐ−トリル)３)２ＡＭＰＹ]）及び[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹＲＩＭ]からなる群から選択されうる。
【０１６５】
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は、[オスミウム(Ｙ)２(ＰＲ１１Ｒ１２Ｒ１３)３(Ｌ２)]錯体であり得、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は上記の通りであり、例えば非置換Ｃ５−２０−アリール及び置換Ｃ５−２０−アリールから独立して選択されうる。一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は、[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹ]、[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(Ｐ(トリル)３)２ＡＭＰＹ]（例えば[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(Ｐ(ｐ−トリル)３)２ＡＭＰＹ]）及び[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹＲＩＭ]からなる群から選択されうる。
【０１６６】
一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は、
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；及び
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）からなる群から選択されうる。
【０１６７】
一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹ]又は[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹ]である。一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＥＮ]又は[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＥＮ]である。一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹＲＩＭ]又は[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹＲＩＭ]である。
【０１６８】
任意の適切な容量の溶媒が使用されうる。例えば、溶媒に対する[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体の比率は、約５０〜約１５０ｇ／Ｌでありうる。所定の実施態様では、該比率は、約６０〜約１２５ｇ／Ｌでありうる。
【０１６９】
リン配位子Ｌ１は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体に対して化学量論的に又は僅かに過剰に存在しうる。化学量論量が利用される場合、その技法は、過剰な配位子の使用を必要とせず、それにより全プロセスが商業生産のために非常に効率的で、原子を節約するものになる。僅かに過剰な量が利用される場合、リン配位子Ｌ１：[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体のモル比は、約１．００１〜約１．２：約１、例えば約１．００２：約１、約１．０１：約１、約１．１：約１、約１．１５：約１、又は約１．１５：約１でありうる。
【０１７０】
一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体は、
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｐ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｂ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｆ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＢＩＮＡＰ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｍ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｅ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｐ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｂ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｆ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＢＩＮＡＰ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｍ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−(ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；及び
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｅ)Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）
からなる群から選択されうる。
【０１７１】
一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は、[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｐ)ＡＭＰＹ]、[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｆ)ＡＭＰＹ]、[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＢＩＮＡＰ)ＡＭＰＹ]及び[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＢＩＮＡＰ)ＥＮ]からなる群から選択される。
【０１７２】
他の実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は、[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｐ)ＡＭＰＹ]、[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｆ)ＡＭＰＹ]、[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＢＩＮＡＰ)ＡＭＰＹ]及び[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＢＩＮＡＰ)ＥＮ]からなる群から選択される。
【０１７３】
別の態様では、本発明は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体の調製方法であって、
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体を二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２と極性非プロトン性溶媒中で反応させて、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体を形成する
工程を含み；
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；及び
Ｌ２は、二つの窒素含有基を含む二座Ｎ,Ｎ配位子である、方法を提供する。
【０１７４】
Ｍ、Ｙ、Ｌ、Ｌ２、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体、極性非プロトン性溶媒、反応条件及びＭ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体の回収は、一般に上述した通りである。
【０１７５】
任意の適切な容量の溶媒が使用されうる。例えば、溶媒に対する[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体の比率は、約５０〜約１５０ｇ／Ｌでありうる。所定の実施態様では、該比率は、約６０〜約１２５ｇ／Ｌでありうる。
【０１７６】
二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体に対して化学量論的に又は僅かに過剰に存在しうる。化学量論量が利用される場合、その技法は、過剰な配位子の使用を必要とせず、それにより全プロセスが商業生産のために非常に効率的で、原子を節約するものになる。僅かに過剰な量が利用される場合、二座Ｎ,Ｎ配位子Ｌ２：[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体のモル比は、約１．０５〜約１．７５：約１、例えば約１．１〜約１．５：約１、例えば約１．４〜約１．５：約１でありうる。
【０１７７】
一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は、
[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｒｕ(ＯＰｉｖ)２(ＰＰｈ３)２Ｌ２]（式中、ＯＰｉｖは−ＯＣ(Ｏ)(ｔＢｕ)であり、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２Ｌ２]（式中、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）；及び
[Ｏｓ(ＯＰｉｖ)２(ＰＰｈ３)２Ｌ２]（式中、ＯＰｉｖは−ＯＣ(Ｏ)(ｔＢｕ)であり、Ｌ２はＥＮ、ＡＭＰＹ、２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、キノリン−８−ＮＨ２、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は２−(アミノメチル)ピリミジン（ＡＭＰＹＲＩＭ）である）
からなる群から選択されうる。
【０１７８】
一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹ]又は[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹ]である。
【０１７９】
他の実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＥＮ]又は[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＥＮ］であり、ここで、ＥＮはエチレンジアミンである。
【０１８０】
一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は[Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹＲＩＭ]又は[Ｏｓ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹＲＩＭ]であり、ここで、ＡＭＰＹＲＩＭは２−(アミノメチル)ピリミジンである。
【０１８１】
一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は[Ｒｕ(ＯＰｉｖ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹ]又は[Ｏｓ(ＯＰｉｖ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹ]であり、ここで、ＯＰｉｖは−ＯＣ(Ｏ)(ｔＢｕ)である。他の実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は[Ｒｕ(ＯＰｉｖ)２(ＰＰｈ３)２ＥＮ]又は[Ｏｓ(ＯＰｉｖ)２(ＰＰｈ３)２ＥＮ]である。一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体は[Ｒｕ(ＯＰｉｖ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹＲＩＭ]又は[Ｏｓ(ＯＰｉｖ)２(ＰＰｈ３)２ＡＭＰＹＲＩＭである。
【０１８２】
他の態様では、本発明は、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を調製する方法であって、
ａ）トランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体をアルコール溶媒中で処理する工程と；
ｂ）反応混合物を加熱してシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する工程を含み；
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌ１は、単座リン配位子又は二座リン配位子であり；
ｍ’は、１又は２であり、ここで、
ｍ’が１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍ’が２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ２は、二つの窒素含有基を含む二座Ｎ,Ｎ配位子である、方法を提供する。
【０１８３】
シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ(Ｌ２)]錯体を調製する利点は、幾つかの実施態様では、触媒用途においてより触媒的に活性でありうることである。本発明者等は、トランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体がトルエンのような芳香族溶媒中で加熱される場合に殆ど異性化が起こらないことに気づいた。所定の実施態様では、トランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体は、必要に応じて異性化するというよりむしろ分解を受けることが見出された。
【０１８４】
Ｍ、Ｙ、Ｌ１、Ｌ２、ｍ’及び[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体は一般に上述した通りである。
【０１８５】
トランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体はアルコール溶媒中で処理される。トランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体は、アルコール溶媒と溶液を形成し得、又はスラリーを形成しうる。「スラリー」とは、アルコール溶媒中の錯体（単数又は複数）の少なくとも一部の不均一な混合物を意味する。従って、「スラリー」は、固体として部分的に存在し、並びにアルコール溶媒に部分的に溶解している錯体（単数又は複数）の混合物を含む。スラリー化されうる錯体は、トランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]出発物質、及び／又はシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]生成物を含む。
【０１８６】
「アルコール溶媒」とは、大気圧下（すなわち１．０１３５×１０５Ｐａ）で１６０℃未満、より好ましくは１２０℃未満の沸点を有する液体アルコールを意味する。アルコール溶媒の例は、限定されないが、メタノール、エタノール、プロパノール異性体（例えばｎ−プロパノール又はイソ−プロパノール）、ブタノール異性体（例えばｎ−ブタノール、イソブタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール）、ペンタノール異性体（例えば１−プロパノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、ネオペンチルアルコール、ｔｅｒｔ−ペンチルアルコール、イソ−ペンチルアルコール又はシクロプロパノール）及びヘキサノール異性体（例えば１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール又はシクロヘキサノール）を含んでいた。好ましい例は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール又はｔｅｒｔ−ブタノールである。特に好ましいアルコール溶媒はイソプロパノール又はメタノールである。アルコール溶媒の混合物が使用されてもよいが、典型的には単独のアルコールが適している。好ましくは、アルコール溶媒は無水である。
【０１８７】
任意の適切な量のアルコール溶媒が使用されうる。例えば、溶媒に対する[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体の比率は、約５〜約２００ｇ／Ｌでありうる。所定の実施態様では、該比率は、約７〜約１００ｇ／Ｌ又は約１００〜約１９０ｇ／Ｌでありうる。
【０１８８】
トランス−Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ(Ｌ２)]錯体は残留溶媒を含んでいる場合がある。この場合、残りの溶媒を除去するために、溶媒の一部を最初に部分的に（例えば、蒸留によって）ストリッピングすることが望ましい場合がある。所望されるならば、ストリッピングによって除去される体積を補うために、追加量のアルコール溶媒を反応混合物に添加してもよい。
【０１８９】
反応混合物は加熱されてシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する。一実施態様では、該反応混合物は還流加熱されうる。トランス錯体のシス錯体への転化は、ＮＭＲによりモニターされうる。
【０１９０】
工程（ａ）は、リン配位子Ｌ１を更に含みうる。従って、この点において、工程（ａ）は、トランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体及びリン配位子Ｌ１をアルコール溶媒中で処理することを含む。トランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体は、副生成物として[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体を含みうる。従って、トランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体をリン配位子Ｌ１と共にアルコール溶媒中で加熱する利点は二倍でありうる。この点において、理論に縛られることを望むものではないが、本発明者等は、リン配位子Ｌ１が、（存在するのであれば）[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]副生成物を[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体に転化させ、第二にリン配位子Ｌ１は、トランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体のシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体への異性化を助けうると考える。
【０１９１】
リン配位子Ｌ１の量は、トランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体のモル量の約０．００１〜約０．７モル当量、例えば約０．００２〜約０．５モル当量でありうる。
【０１９２】
反応はおよそ数分から約９０時間にわたって実施されうるが、所定の実施態様では、約２４時間以内には完了されうる。完了すると、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]生成物は、生成物の物理的形態に応じて任意の適切な方法により反応混合物から分離される。一般的に、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体が固体である場合、該錯体は、濾過、デカンテーション又は遠心分離により反応混合物から回収され得、場合によっては一又は複数回（例えば水で）洗浄されうる。
【０１９３】
所望されるならば、反応混合物は、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ(Ｌ２)]錯体を回収する前に、室温より上でアルコール溶媒の還流温度より下の温度（例えば、アルコール溶媒がイソプロパノールの場合、約５０℃）まで反応混合物を冷却してもよい。反応混合物が温かいうちにシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を回収することは、遊離リン配位子Ｌ１及び／又はその酸化物（存在すれば）が温かいアルコール溶媒中でより可溶性であるという利点を有し、よってシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の反応混合物からの分離を容易にする。遊離リン配位子Ｌ１及び／又はその酸化物が存在する場合、これらの化合物の存在によりシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]生成物が着色される場合がある。この場合、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を、上記のケトン溶媒のうちの一つ（例えばアセトン）を用い、遊離リン配位子Ｌ１及び／又はその酸化物が実質的に除去されるまで一又は複数回（例えば１、２又は３回）撹拌してもよい。
あるいは又はそれに加えて、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を、アルコール溶媒（例えばイソプロパノール）で一又は複数回（例えば１、２又は３回）洗浄してもよい。シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を洗浄する前に、アルコール溶媒のアリコートを（例えば５０℃まで）温めてもよい。
【０１９４】
あるいは、アルコール溶媒の残りの部分中のシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]生成物のより濃縮された溶液が得られるまで、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]生成物の溶液から（例えば蒸留又はストリッピング法により）アルコール溶媒を除去してもよい。次に、低沸点アルカンから選択される貧溶媒を加えて錯体の沈殿を生じさせることができる。適切なアルカンは、大気圧で０〜１５０℃の沸点を有する。使用されうるアルカンは、低沸点アルカン、例えばペンタン異性体、ヘキサン異性体、ヘプタン異性体又はオクタン異性体である。好ましくは、アルカンはｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン シクロヘキサン又はｎ−ヘプタンであり、より好ましくはシクロヘキサンである。
【０１９５】
どのようにシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ(Ｌ２)]錯体が回収されても、ついで、既知の方法を使用して、例えば１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃の温度、１〜３０ｍｂａｒの真空下で１時間から５日間、錯体を乾燥させうる。必要ではないかもしれないが、所望されれば、錯体を再結晶化してもよい。
【０１９６】
別の態様では、本発明は、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の調製方法であって、
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体をリン配位子Ｌ１とアルコール溶媒中で反応させて、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する
工程を含み；
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；
Ｌ１は、Ｌとは異なる単座リン配位子又は二座リン配位子であり；
ｍ’は、１又は２であり、ここで、
ｍ’が１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍが２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ２は、二つの窒素含有基を含む二座Ｎ,Ｎ配位子である、方法を提供する。
【０１９７】
Ｍ、Ｙ、Ｌ、Ｌ１、Ｌ２、ｍ’、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体、アルコール溶媒、反応条件及びシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の回収は、一般に上述した通りである。
【０１９８】
別の態様では、本発明は、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の調製方法であって、
[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体、リン配位子Ｌ１、及びアルカリ金属カルボキシレートをアルコール溶媒中で反応させて、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を形成する
工程を含み；
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｘは、ハライド配位子であり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌ１は、単座リン配位子又は二座リン配位子であり；
ｍ’は、１又は２であり、ここで、
ｍ’が１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍが２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ２は、二つの窒素含有基を含む二座Ｎ,Ｎ配位子である、方法を提供する。
【０１９９】
Ｍ、Ｙ、Ｌ１、Ｌ２、ｍ’、アルカリ金属カルボキシレート、アルコール溶媒、シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体、反応条件及びシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体の回収は、一般に上述した通りである。
【０２００】
シス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体は、組み合わせ法で、すなわち最初にケトン溶媒を使用してトランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]又は[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体を調製し、第二にアルコール溶媒を使用してシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を調製することにより、調製することができる。そのようにすることの利点は、純粋なシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を得ることができることである。その理由は、ケトン溶媒を利用する方法が遊離リン配位子の除去を容易にし得、これにより、より良質のトランス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]又は[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]生成物が生成し、またアルコール溶媒を利用する方法が（所望ならば）一つのリン配位子と別の配位子との交換を容易にし、かつトランス錯体からシス錯体への異性化を容易にするためである。これらの利点は、トランス錯体及びその後続の異性化がワンポット法で生じうる、例えばトルエンを使用する方法では失われている場合がある。
【０２０１】
本発明の方法により得られる錯体は純粋で、所望されるならば、得られたままで触媒用途に使用されうる。該錯体は、少量の残留アルコールを含みうる。触媒は、得られたままで、又は更に乾燥させて、触媒用途に使用することができる。この点、アルコールは減圧下での乾燥時に、トルエン等の芳香族溶媒よりも典型的に除去しやすい。更に、本方法を使用して得られる錯体は、濾過が容易であり得、従って大規模製造に適している場合がある。
【０２０２】
別の態様では、本発明は、[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ３)]錯体の調製方法であって、
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体、リン配位子Ｌ１、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３及び塩基を極性非プロトン性溶媒、アルコール溶媒又はそれらの混合物中で反応させて、[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ3)]錯体を形成する
工程を含み、
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；
Ｌ１は、Ｌとは異なる単座リン配位子、又は二座リン配位子であり；
ｍ’は、１又は２であり、ここで、
ｍ’が１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍ’が２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ３は、式（３’）、（４’）、（６’）又は（７’）：
2018524399.tif 000048
2018524399.tif 000049
のＨＣＮＮ配位子である、方法を提供する。
【０２０３】
Ｍ、Ｙ、Ｌ、Ｌ１、ｍ’、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体、極性非プロトン性溶媒及びアルコール溶媒は一般に上述した通りである。
【０２０４】
式（３’）、（４’）、（６’）及び（７’）のＨＣＮＮ配位子は、配位子（３’）、（４’）、（６’）及び（７’）がそれぞれ上に示されたようにアリール環上に−Ｈ原子を含むことを除いて、配位子（３）、（４）、（６）及び（７）に対して一般的に上述した通りである。従って、配位子（３’）では、ｇは０、１、２、３又は４でありうる（しかし５ではない）。配位子（４’）では、ｍは０、１、２又は３でありうる（しかし４ではない）。配位子（６’）では、ｔは０、１、２又は３でありうる（しかし４ではない）。配位子（７’）では、ｗは０、１、２又は３でありうる（しかし４ではない）。
【０２０５】
一実施態様では、Ｌ３は式（３’）の三座配位子である。他の実施態様では、Ｌ３は式（４’）の三座配位子である。他の実施態様では、Ｌ３は式（６’）の三座配位子である。他の実施態様では、Ｌ３は式（７’）の三座配位子である。
【０２０６】
適切な塩基の存在下で、示された水素原子が存在する場合、配位子（３’）、（４’）、（６’）及び（７’）は、適切な遷移金属原子Ｍ（例えば、Ｒｕ又はＯｓ）の存在下でオルト金属化（orthometallate）し、ＣＮＮ−三座配位子（３”）、（４”）、（６”）及び（７”）を含む遷移金属錯体を形成する。配位子は、アミノ及び窒素含有ヘテロアリール官能基を介して、並びにオルト金属化によって生成された炭素−金属結合を介して配位するので、三座である。
2018524399.tif 000050
2018524399.tif 000051
【０２０７】
塩基は、配位子（３’）、（４’）、（６’）及び（７’）の示された水素原子を除去することができる任意の適切な塩基でありうる。適切な塩基の例は、限定されないが、トリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン）、ピリジン、ジメチルピリジン（例えば、２，６−、２，３−、３，５−、２，５−又は３，４−ジメチルピリジン）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）又はアルカリ金属アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド又はカリウムメトキシド）を含む。
【０２０８】
塩基は、配位子（３’）、（４’）、（６’）又は（７’）に対して化学量論的な又はより多い量で存在しうる。化学量論的な又は過剰な塩基が適切であり得、例えば約１：１．１〜約１：２０、例えば約１：１．１〜約１：１５の塩基に対する配位子（３’）、（４’）、（６’）又は（７’）のモル比が適切でありうる。
【０２０９】
任意の適切な容量の溶媒が使用されうる。例えば、溶媒に対する[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体の比率は、約５０〜約１５０ｇ／Ｌでありうる。所定の実施態様では、該比率は、約６０〜約１２５ｇ／Ｌでありうる。
【０２１０】
リン配位子Ｌ１は[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体に対して化学量論的に又は僅かに過剰に存在しうる。化学量論量が利用される場合、その技法は、過剰な配位子の使用を必要とせず、それにより全プロセスが商業生産のために非常に効率的で、原子を節約するものになる。僅かに過剰な量が利用される場合、リン配位子Ｌ１：[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体の比は、約１．００１〜約１．２：約１、例えば約１．００２：約１、約１．０１：約１、約１．１：約１、約１．１５：約１、又は約１．１５：約１でありうる。
【０２１１】
ＨＣＮＮ配位子Ｌ３は[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体に対して化学量論的に又は僅かに過剰に存在しうる。化学量論量が利用される場合、その技法は、過剰な配位子の使用を必要とせず、それにより全プロセスが商業生産のために非常に効率的で、原子を節約するものになる。僅かに過剰な量が利用される場合、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３：[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体のモル比は、約１．０１〜約１．７５：約１、例えば約１．１〜約１．５：約１、例えば約１．４〜約１．５：約１でありうる。
【０２１２】
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体、配位子Ｌ１、配位子Ｌ３及び塩基を溶媒中で組み合わせる場合、成分は任意の順序で混合されうるが、一実施態様では、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体と配位子Ｌ１が溶媒中でスラリー化又は懸濁される。[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体と配位子Ｌ１が溶媒と組み合わされた後、反応混合物がある時間（例えば、最大２〜３時間）の間、撹拌され、加熱（例えば、還流）されうる。混合物は、例えば好ましくは１分〜３時間、より好ましくは２分〜２時間、最も好ましくは２．５分〜１．５時間の間、撹拌されうる。ついで、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３と塩基は反応混合物に添加され得、反応混合物は更なる時間（例えば、最大５〜６時間）の間、撹拌され、加熱（例えば、還流）されうる。
【０２１３】
反応は、不活性雰囲気下、例えば窒素又はアルゴン下で実施されうる。
【０２１４】
反応混合物は、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]錯体を沈殿又は結晶化させるアルカン（ペンタン、ヘキサン又はヘプタン等）で処理されうる。固体の[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]錯体は、濾過、デカンテーション又は遠心分離によって直接回収されうる。所望されるならば、アルコール／アルカン溶媒混合物の一部は、錯体の回収前に蒸発させうる。
【０２１５】
あるいは、固体の[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]錯体は、アルコール／アルカン溶媒混合物を単に蒸発させることによって回収することができる。
【０２１６】
どのように錯体が回収されても、分離された錯体は好ましくは乾燥させられる。乾燥は、既知の方法を使用して、例えば約１０〜６０℃、例えば約２０〜４０℃の範囲の温度で、０．１〜３０ｍｂａｒで１時間から５日間、実施されうる。
【０２１７】
[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]錯体は、
[Ｒｕ(ＯＡｃ)(ｄｐｐｐ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)(ｄｐｐｂ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)(ｄｐｐｆ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)(ＤＣｙＰＦｃ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)(ＤｉＰＦｃ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)(ＤＢｔＰＦｃ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)(Ｊｏｓｉｐｈｏｓ*)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)(ＢＩＮＡＰ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)(ＴｏｌＢＩＮＡＰ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)(ｄｐｐｐ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)(ｄｐｐｂ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)(ｄｐｐｆ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)(ＤＣｙＰＦｃ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)(ＤｉＰＦｃ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)(ＤＢｔＰＦｃ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)(Ｊｏｓｉｐｈｏｓ*)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)(ＢＩＮＡＰ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；及び
[Ｏｓ(ＯＡｃ)(ＴｏｌＢＩＮＡＰ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は２−(アミノメチル)−６−(４−メチルフェニル)ピリジン、１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）
からなる群から選択されうる。
【０２１８】
一実施態様では、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]錯体は、
[Ｒｕ(ＯＡｃ)(ｄｐｐｐ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｒｕ(ＯＡｃ)(ｄｐｐｂ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)(ｄｐｐｐ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）；
[Ｏｓ(ＯＡｃ)(ｄｐｐｂ)Ｌ３]（式中、Ｌ３は１−（ベンゾ[ｈ]キノリン−２−イル−メタンアミン（ＡＭＢＱ）、４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン、４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン又は３−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリンである）
からなる群から選択されうる。
【０２１９】
別の態様では、本発明は、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]錯体の調製方法であって、
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’]錯体、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３及び塩基をアルコール溶媒中で反応させて、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]錯体を形成する
工程を含み、
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌ１は、単座リン配位子、又は二座リン配位子であり；
ｍ’は、１又は２であり、ここで、
ｍ’が１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍ’が２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ３は、式（３’）、（４’）、（６’）又は（７’）：
2018524399.tif 000052
2018524399.tif 000053
のＨＣＮＮ配位子である、方法を提供する。
【０２２０】
Ｍ、Ｙ、Ｌ１、Ｌ３、ｍ’、塩基、アルコール溶媒、[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ３)]錯体、反応条件及び[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ３)]錯体の回収は一般に上述した通りである。
【０２２１】
[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’]錯体の例は、限定されないが[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)］を含み、ここで、Ｌ１は二座配位子、例えば[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ｄｐｐｐ)]、[Ｒｕ(ＯＡｃ)2 (ｄｐｐｂ)]、[Os (ＯＡｃ)2 (ｄｐｐｐ)] 及び[Os (ＯＡｃ)2 (ｄｐｐｂ)]である。 
【０２２２】
リン配位子Ｌ１は[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)m’]錯体に対して化学量論的に又は僅かに過剰に存在しうる。化学量論量が利用される場合、その技法は、過剰な配位子の使用を必要とせず、それにより全プロセスが商業生産のために非常に効率的で、原子を節約するものになる。僅かに過剰な量が利用される場合、リン配位子Ｌ１：[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)m’]錯体のモル比は、約１．００１〜約１．２：約１、例えば約１．００２：約１、約１．０１：約１、約１．１：約１、約１．１５：約１、又は約１．１５：約１でありうる。
【０２２３】
ＨＣＮＮ配位子Ｌ３は[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)m’]錯体に対して化学量論的に又は僅かに過剰に存在しうる。化学量論量が利用される場合、その技法は、過剰な配位子の使用を必要とせず、それにより全プロセスが商業生産のために非常に効率的で、原子を節約するものになる。僅かに過剰な量が利用される場合、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３：[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)m’]錯体のモル比は、約１．０１〜約１．７５：約１、例えば約１．１〜約１．５：約１、例えば約１．４〜約１．５：約１でありうる。
【０２２４】
別の態様では、本発明は、[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ３)]錯体の調製方法であって、
[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体、リン配位子Ｌ１、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３、アルカリ金属カルボキシレートを極性非プロトン性溶媒、アルコール溶媒又はその混合物中で反応させて、[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ3)]錯体を形成する、
工程を含み、
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｘは、ハライド配位子であり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；
Ｌ１は、Ｌとは異なる単座リン配位子、又は二座リン配位子であり；
ｍ’は、１又は２であり、ここで、
ｍ’が１の場合、Ｌ１は、二座リン配位子であり；
ｍ’が２の場合、各Ｌ１は、単座リン配位子であり；及び
Ｌ３は、式（３’）、（４’）、（６’）又は（７’）：
2018524399.tif 000054
2018524399.tif 000055
のＨＣＮＮ配位子である、方法を提供する。
【０２２５】
Ｍ、Ｙ、Ｌ、Ｌ１、Ｌ３、ｍ’、アルカリ金属カルボキシレート、極性非プロトン性溶媒、アルコール溶媒、及び[Ｍ(Ｘ)２(Ｌ)３]錯体、反応条件及び[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ３)]錯体の回収は一般に上述した通りである。
【０２２６】
アルカリ金属カルボキシレートは、[ＭＹ(Ｌ１)m’(Ｌ３)]錯体中のカルボキシレート配位子を提供する。理論に拘束されることを望むものではないが、アルカリ金属カルボキシレートは、式（３’）、（４’）、（６’）又は（７’）のＨＣＮＮ配位子から水素原子を除去する塩基としても作用しうると考えられ、三座ＣＮＮ配位子の形成を可能にする。しかしながら、アルカリ金属カルボキシレートが塩基として作用しないか、又はＨＣＮＮ配位子から必要な水素原子を除去するのに十分に強い塩基ではない場合、該方法は、図示された水素原子を除去することができる適切な塩基を更に含みうる。適切な塩基の例は、限定されるものではないが、トリアルキルアミン（例えばトリエチルアミン）、ピリジン、ジメチルピリジン（例えば、２，６−、２，３−、３，５−、２，５−又は３，４−ジメチルピリジン）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）又はアルカリ金属アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド又はカリウムメトキシド）を含む。
【０２２７】
別の態様では、本発明は、[ＭＹＬＬ３]錯体の調製方法であって、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)３]錯体、ＨＣＮＮ配位子Ｌ３及び塩基をアルコール非プロトン性溶媒中で反応させて、[ＭＹＬＬ3]錯体を形成する
工程を含み、
ここで、
Ｍは、ルテニウム又はオスミウムであり；
Ｙは、カルボキシレート配位子であり；
Ｌは、単座リン配位子であり；及び
Ｌ３は、式（３’）、（４’）、（６’）又は（７’）：
2018524399.tif 000056
2018524399.tif 000057
のＨＣＮＮ配位子である、方法を提供する。
【０２２８】
Ｍ、Ｙ、Ｌ、Ｌ３、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２]錯体、塩基、アルコール溶媒、反応条件及び[ＭＹＬＬ３]錯体の回収は一般に上述した通りである。
【０２２９】
別の態様では、本発明は、上述の[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)錯体であって、但し
（ａ）Ｌ２は式（８）の二座Ｎ,Ｎ−配位子ではなく；又は
（ｂ）カルボキシレート配位子Ｙは、ＲＣＯＯ−（式中、Ｒは、α位及び又はβ位が分岐又は環状のＣ２〜Ｃ１２炭化水素基、例えばピバレート、ベンゾエート、２，４，６−トリメチルベンゾエート又はアダマンタン−１−カルボキシレートである）ではない、
錯体を提供する。
【０２３０】
一実施態様では、Ｍがルテニウムであり、Ｌ１がＳｋｅｗｐｈｏｓ配位子であり、ｍ’が１であり、Ｌ２が式（２）のＮ,Ｎ−二座配位子であり、整数ａ及びｂが共に１であり、Ｙがカルボキシレート配位子、例えば、アセトキシ、ベンゾイルオキシ、(２，６−ジヒドロキシベンゾイル)オキシ、(２，５−ジヒドロキシベンゾイル)オキシ、（３−アミノベンゾイル)オキシ、(２，６−メトキシベンゾイル)オキシ、(２，４，６−トリイソプロピルベンゾイル)オキシ、１−ナフタレンカルボン酸、２−ナフタレンカルボン酸又はトリフルオロアセトキシアニオンではない。
【０２３１】
別の態様では、本発明は、上述の[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]錯体であって、但しＬ２が式（８）の二座Ｎ,Ｎ−配位子ではない錯体を提供する。
【０２３２】
別の態様では、本発明は、上述の[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]錯体であって、但し[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]錯体は、[Ｒｕ(Ｏ２ＣＣＨ３)(ＣＮＮ)(ｄｐｐｂ)]（ＨＣＮＮ＝１−[６−(４’−メチルフェニル)ピリジン−２−イル]メタンアミン；ｄｐｐｂ=Ｐｈ２Ｐ(ＣＨ２)４ＰＰｈ２）又は[Ｒｕ(ＯＣ(Ｏ)Ｈ)(ＣＮＮ)(ｄｐｐｂ)]（ＨＣＮＮ＝１−[６−(4’−メチルフェニル)ピリジン−２−イル]メタンアミン；ｄｐｐｂ＝Ｐｈ２Ｐ(ＣＨ２)４ＰＰｈ２）、すなわち
2018524399.tif 000058
ではない、錯体を提供する。
【０２３３】
他の態様では、本発明は上述の[ＭＹＬＬ３]錯体を提供する。
【０２３４】
他の態様では、本発明は、上述のシス−[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]錯体を提供する。
【０２３５】
［触媒反応の方法］
本発明の一態様では、例えば水素化反応又は移動水素化反応における触媒としての[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]及び[ＭＹＬＬ３]からなる群から選択される錯体の使用が提供される。そのような反応は、広く水素還元反応と称されうる。錯体は、重水素化反応、三重水素化反応、アルコールのラセミ化（例えば鏡像異性的に富化されたアルコールのラセミ化）、アルコールの脱水素化（例えばアミンを形成するアルコールとアミンの反応）及びＣ−Ｃ結合の形成（例えばＣ−Ｃ結合を形成するケトンとアルコールの反応）にも使用されうることが想定される。[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]及び[ＭＹＬＬ３]錯体は上述の通りである。
【０２３６】
一実施態様では、該方法は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]及び[ＭＹＬＬ３]からなる群から選択される錯体の存在下で炭素−酸素二重結合を含む基質を反応させる工程を含む。
【０２３７】
所定の実施態様では、Ｌ２は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]又は[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)錯体における式（８）の二座Ｎ,Ｎ−配位子ではない。
【０２３８】
所定の実施態様では、錯体[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]は
2018524399.tif 000059
ではない。
【０２３９】
一実施態様では、反応は水素化反応であり、前記方法は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]及び[ＭＹＬＬ３]からなる群から選択される錯体の存在下で基質を水素ガスと反応させることを含む。反応はアルカリ金属アルコキシド（例えばｉ−ＰｒＯＮａ）を更に含みうる。
【０２４０】
別の実施態様では、反応は重水素化反応であり、前記方法は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]及び[ＭＹＬＬ３]からなる群から選択される錯体の存在下で基質を重水素ガスと反応させることを含む。反応はアルカリ金属アルコキシド（例えばｉ−ＰｒＯＮａ）を更に含みうる。
【０２４１】
別の実施態様では、反応は三重水素化反応であり、前記方法は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]及び[ＭＹＬＬ３]からなる群から選択される錯体の存在下で基質を三重水素ガスと反応させることを含む。反応はアルカリ金属アルコキシド（例えばｉ−ＰｒＯＮａ）を更に含みうる。
【０２４２】
一実施態様では、反応は移動水素化であり、前記方法は、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]及び[ＭＹＬＬ３]からなる群から選択される錯体の存在下で基質を水素供与体と反応させることを含む。水素供与体は、ギ酸、ギ酸アルカリ金属塩、及びアルコール、例えばアルコール基が結合している炭素原子に対してαである炭素原子に水素原子を有するアルコール、例えばイソ−プロパノールから選択されうる。反応はアルカリ金属アルコキシド（例えばｉ−ＰｒＯＮａ）を更に含みうる。所定の実施態様では、移動水素化は塩基を含まない場合がある。ここで使用される場合、水素供与体は気体水素ではない。
【０２４３】
炭素−酸素二重結合を含む化合物の例には、とりわけ、ケトン、アルデヒド、エステル及びラクトンが含まれる。
【０２４４】
前記方法は、基質を還元する工程、例えばカルボニル含有基質の水素化により対応するアルコールを得る工程を含みうる。
【０２４５】
水素化される適切な基質は、限定されないが、式（Ｉ）：
2018524399.tif 000060
（上式中、
Ｒ５００及びＲ５１０は、水素、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ３−２０−シクロアルコキシ、置換Ｃ３−２０−シクロアルコキシ、非置換Ｃ２−２０−アルケニル、置換Ｃ２−２０−アルケニル、非置換Ｃ４−２０−シクロアルケニル、置換Ｃ４−２０−シクロアルケニル、非置換Ｃ２−２０−アルキニル、置換Ｃ２−２０−アルキニル、非置換Ｃ６−２０−アリール、置換Ｃ６−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−シクロヘテロアルキル、置換Ｃ２−２０−シクロヘテロアルキル、非置換Ｃ３−２０−ヘテロアリール、置換Ｃ３−２０−ヘテロアリール、−ＮＲ６００Ｒ６１０、−ＣＯＲ６００、−ＣＯＯＲ６００、−ＣＯＮＲ６００Ｒ６１０、非置換Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＯＲ６００、置換Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＯＲ６００、非置換Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＲ６００、置換Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＲ６００、非置換Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＮＲ６００Ｒ６１０、置換Ｃ１−２０−アルキル−ＣＯＮＲ６００Ｒ６１０、非置換Ｃ２−２０−アルキニル−Ｃ６−２０−アリール、置換Ｃ２−２０−アルキニル−Ｃ６−２０−アリール、非置換Ｃ２−２０−アルキニル−Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ２−２０−アルキニル−Ｃ１−２０−アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；又は
Ｒ５００及びＲ５１０は、非置換Ｃ１−２０アルキル、置換Ｃ１−２０アルキル、非置換Ｃ１−２０アルコキシ、置換Ｃ1-20 アルコキシ、非置換Ｃ2-20 アルケニル又は置換Ｃ2-20アルケニルによって結合され；又は
Ｒ５００及びＲ５１０は、非置換−(ＣＨ２)ｔ−(オルト−Ｃ５−６−アリール)−(ＣＨ２)ｕ−鎖、置換−(ＣＨ２)ｔ−(オルト−Ｃ５−６−アリール)−(ＣＨ２)ｕ−鎖、非置換−(ＣＨ2)ｔ−(オルト−Ｃ５−６−アリール)−ＬＱ−(ＣＨ２)ｕ−鎖、置換−(ＣＨ２)ｔ−(オルト−Ｃ５−６−アリール)−ＬＱ−(ＣＨ２)ｕ−鎖、非置換−(ＣＨ２)ｔ−(オルト−Ｃ５−６−ヘテロアリール)−(ＣＨ２)ｕ−鎖又は置換−(ＣＨ２)ｔ−(オルト−Ｃ５−６−ヘテロアリール)−(ＣＨ２)ｕ−鎖によって結合されて、５、６又は７員環を形成し；
ここで、ｔは０又は１から選択される整数であり、
ｕは２、３又は４から選択される整数であり、
−ＬＱ−は、−Ｏ−、−Ｎ−及び−ＳＯ２−からなる群から選択され、
ここで、置換基は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ３−２０−シクロアルコキシ、非置換Ｃ６−２０−アリール、非置換Ｃ６−２０アリールオキシ、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−シクロヘテロアルキル、非置換Ｃ３−２０−ヘテロアリール、直鎖状又は分枝状のトリ−Ｃ１−２０−アルキルシリル−、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ６００Ｒ６１０、−ＣＯＲ６００、−ＣＯＯＲ６００、−ＣＯＮＲ６００Ｒ６１０及び−ＣＦ３からなる群から選択され、
ここで、Ｒ６００及びＲ６１０は、水素、非置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ３−２０−シクロアルコキシ、非置換Ｃ６−２０−アリール、非置換Ｃ６−２０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から独立して選択される）
のカルボニルを含む。
【０２４６】
一実施態様では、Ｒ５００及びＲ５１０は両方共、水素ではない。
【０２４７】
反応は、非不斉又は不斉還元反応でありうる。
Ｒ５００及び／又はＲ５１０が異なる場合、式（Ｉ）の化合物はプロキラルである。この場合、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ１)ｍ’(Ｌ２)]、[Ｍ(Ｙ)２(Ｌ)２(Ｌ２)]、[ＭＹ(Ｌ１)ｍ’(Ｌ３)]又は[ＭＹＬＬ３］によって触媒される水素化は、リン配位子Ｌ及びＬ１がキラルである場合にエナンチオ選択的でありうる。
エナンチオマー過剰率は、８０％ｅｅより大きくてもよい。所定の実施態様では、エナンチオマー過剰率は、８５％ｅｅより大きく、所定の実施態様では９０％ｅｅより大きく、所定の実施態様では９３％ｅｅより大きくてもよい。
【０２４８】
還元反応の反応条件は特に限定されず、反応時間及び反応不純物を最小限に抑えながら、反応の収率及び立体選択性を最大にするのに適した温度、圧力、濃度で実施されうる。
移動水素化反応の反応条件の例は、その内容が出典明示によりここに援用される国際公開第２００９／００７４４３号に記載されている。
還元反応が完了したとみなされた後、反応混合物は、例えば生成物を単離し、及び／又は錯体を単離するために、少なくとも部分的に分離されうる。立体選択的反応では、生成物は、望ましくない立体異性体から単離されうる。
【０２４９】
本発明の錯体は、例えば貧溶媒を反応混合物に添加した後、又は反応混合物の濃縮後に、沈殿によって反応混合物から分離されうる。
上述の方法は、アルゴン又は窒素雰囲気のような不活性雰囲気下で実施されうる。
【０２５０】
［式（４）の配位子の調製］
次のセクションにおいて、式（４）の所定の配位子は、式（１ａ）及び（１ｂ）の化合物として示される。
本発明は、式（１ａ）又は（１ｂ）のベンゾ[ｈ]キノリン化合物又はその塩を提供する：
2018524399.tif 000061
（上式中、
Ｒ１及びＲ２は、−Ｈ、−ＯＨ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ４は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリールからなる群から選択され；
Ｒ５は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリールからなる群から選択され；
Ｒ６は、−ＣＦ３、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ”−ＣＯＯＲ’、−Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、Ｓ(Ｏ)２−Ｒ’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ’Ｒ”及び−ＣＯＮＲ’Ｒ”（該式中、Ｒ’及びＲ”は、Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ７−２０−アリールアルキル、置換Ｃ７−２０−アリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはＲ’及びＲ”は、それらが結合する原子と共に置換又は非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル基を形成する）からなる群から選択され；
Ｒ７は、−ＣＦ３、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ”−ＣＯＯＲ’、−Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(Ｏ)２−Ｒ’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ’Ｒ”及び−ＣＯＮＲ’Ｒ”（該式中、Ｒ’及びＲ”は、Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ７−２０−アリールアルキル、置換Ｃ７−２０−アリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはＲ’及びＲ”は、それらが結合する原子と共に置換又は非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル基を形成する）からなる群から選択され；
ｂは、０、１又は２から選択される整数であり；及び
ｃは、０、１、２、３又は４から選択される整数である）。
【０２５１】
ベンゾ[ｈ]キノリン骨格の周りの原子の番号付けは、上記の式に示されている。
【０２５２】
式（１）の化合物のベンゾ縮合ピリジン環は、Ｃ−２とＣ−３又はＣ−４の両方に基が存在するので、二置換である。従って、ピリジン環は、化合物（１ａ）では、Ｃ−２の−ＣＨ(Ｒ３)−ＮＲ１Ｒ２アミノ基とＣ−３のＲ４基によって置換されうる。この場合、Ｒ５は−Ｈである。あるいは、ピリジン環は、化合物（１ｂ）では、Ｃ−２の−ＣＨ(Ｒ３)−ＮＲ１Ｒ２アミノ基とＣ−４のＲ５基によって置換されうる。この化合物では、Ｒ４は−Ｈである。
【０２５３】
Ｒ１及びＲ２は、−Ｈ、−ＯＨ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択されうる。一実施態様では、Ｒ１及びＲ２は、−Ｈ、−ＯＨ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール及び置換Ｃ５−２０−アリール、例えば−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルからなる群から独立して選択される。別の実施態様では、アルキル基は、場合によっては、一又は複数の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロキシで官能化されていてもよい。アリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）で官能化されていてもよい。
【０２５４】
一実施態様では、Ｒ１及びＲ２のうちの一方は、−Ｈであり、他方は、−Ｈ、−ＯＨ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から選択される。好ましい一実施態様では、Ｒ１及びＲ２のうちの一方は、−Ｈであり、他方は、−Ｈ、−ＯＨ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール及び置換Ｃ５−２０−アリール、例えば−Ｈ、−ＯＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、又はアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルからなる群から選択される。一実施態様では、アルキル基は、場合によっては、一又は複数の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロキシで官能化されていてもよい。アリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えば、モルホリニル及びピペラジニル）、又はトリ(ハロ)メチル（例えば、Ｆ３Ｃ−）で官能化されていてもよい。
【０２５５】
好ましい一実施態様では、Ｒ１及びＲ２は共に−Ｈである。
【０２５６】
Ｒ３は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から選択される。一実施態様では、Ｒ３は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール及び置換Ｃ５−２０−アリール、例えば−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルからなる群から選択される。別の実施態様では、アルキル基は、場合によっては、一又は複数の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロキシで置換されていてもよい。アリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）で置換されていてもよい。より好ましくは、Ｒ３は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル及びフェニルから選択される。一実施態様では、Ｒ３は−Ｈである。
【０２５７】
Ｒ３が−Ｈである場合、Ｒ３が結合している炭素原子はキラルではない。しかしながら、Ｒ３が−Ｈでない場合、化合物（１）は、−ＣＨ(Ｒ３)−ＮＲ１Ｒ２基にキラル中心を含むであろう。化合物（１）は、ラセミ混合物として、単一のエナンチオマーとして又はエナンチオマー混合物として、好ましくは単一のエナンチオマーとして使用することができる。化合物（１）のエナンチオマーは、例えば、化合物（１ａ）又は（１ｂ）のラセミ混合物の分割により、鏡像異性的に純粋な形態で得られうる。
【０２５８】
化合物（１ａ）では、Ｒ４は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリールからなる群から選択される。一実施態様では、Ｒ４は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリールからなる群から選択される。別の実施態様では、Ｒ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、ステアリル、フェニル、−フェニル−ＣＦ３（例えば２−、３−又は４−ＣＦ３−フェニル、例えば４−ＣＦ３−フェニル）、−ペンタハロフェニル（例えばペンタフルオロフェニル）、ナフチル及びアントラシル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、−フェニル−ＣＦ３（例えば２−、３−又は４−ＣＦ３−フェニル、例えば４−ＣＦ３−フェニル）又は−ペンタハロフェニル（例えばペンタフルオロフェニル）からなる群から選択されうる。別の実施態様では、Ｒ４は、非置換Ｃ１−２０−アルキル及び非置換Ｃ５−２０−アリールからなる群から選択される。別の実施態様では、Ｒ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、ステアリル、フェニル、ナフチル及びアントラシル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ナフチル及びアントラシルからなる群から選択されうる。一実施態様では、Ｒ４はメチルである。別の実施態様では、Ｒ４はフェニルである。別の実施態様では、Ｒ４は−フェニル−ＣＦ３である。別の実施態様では、Ｒ４はペンタフルオロフェニルである。
【０２５９】
化合物（１ｂ）では、Ｒ５は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリールからなる群から選択される。一実施態様では、Ｒ５は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリールからなる群から選択される。別の実施態様では、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、ステアリル、フェニル、−フェニル−ＣＦ３（例えば２−、３−又は４−ＣＦ３−フェニル、例えば４−ＣＦ３−フェニル）、−ペンタハロフェニル（例えばペンタフルオロフェニル）、ナフチル及びアントラシル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、−フェニル−ＣＦ３（例えば２−、３−又は４−ＣＦ３−フェニル、例えば４−ＣＦ３−フェニル）又は−ペンタハロフェニル（例えばペンタフルオロフェニル）からなる群から選択されうる。別の実施態様では、Ｒ５は、非置換Ｃ１−２０−アルキル及び非置換Ｃ５−２０−アリールからなる群から選択される。別の実施態様では、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、ステアリル、フェニル、ナフチル及びアントラシル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ナフチル及びアントラシルからなる群から選択されうる。好ましい一実施態様では、Ｒ５はメチルである。別の実施態様では、Ｒ５はフェニルである。別の実施態様では、Ｒ５は−フェニル−ＣＦ３である。別の実施態様では、Ｒ５はペンタフルオロフェニルである。
【０２６０】
Ｒ６は存在しても存在しなくてもよい。存在しない場合、ｂは０であり、すなわちアリール環は置換されていない。Ｒ６が存在する場合、ｂは１又は２でありうる。ｂが２である場合、各Ｒ６は互いに同じでも異なっていてもよい。前記又は各Ｒ６は、−ＣＦ３、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ”−ＣＯＯＲ’、−Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(Ｏ)２−Ｒ’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ’Ｒ”及び−ＣＯＮＲ’Ｒ”（該式中、Ｒ’及びＲ”は、Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ７−２０−アリールアルキル、置換Ｃ７−２０−アリールアルキルからなる群から独立して選択され、あるいはＲ’とＲ”はそれらが結合する原子と共に置換又は非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル基を形成する）からなる群から選択されうる。一実施態様では、Ｒ６は、−ＣＦ３、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から選択される。一実施態様では、Ｒ６は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール及び置換Ｃ５−２０−アリール、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルからなる群から独立して選択される。別の実施態様では、アルキル基は、場合によっては、一又は複数の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロキシで置換されていてもよい。アリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモル���リニル及びピペラジニル）又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）で置換されていてもよい。好ましい一実施態様では、ｂは０であり、すなわち、Ｒ６は存在しない。
【０２６１】
Ｒ７は存在しても存在しなくてもよい。存在しない場合、ｃは０であり、すなわちアリール環は置換されていない。Ｒ７が存在する場合、ｃは１、２、３又は４、例えば１、２又は３でありうる。ｃが２、３又は４である場合、各Ｒ７は互いに同じでも異なっていてもよい。前記又は各Ｒ７は、−ＣＦ３、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ”−ＣＯＯＲ’、−Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(Ｏ)２−Ｒ’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ’Ｒ”及び−ＣＯＮＲ’Ｒ”（該式中、Ｒ’及びＲ”は、Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ７−２０−アリールアルキル、置換Ｃ７−２０−アリールアルキルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ’とＲ”は、それらが結合する原子と共に置換又は非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル基を形成する）からなる群から選択されうる。一実施態様では、Ｒ７は、−ＣＦ３、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から選択される。一実施態様では、Ｒ７は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール及び置換Ｃ５−２０−アリール、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルからなる群から独立して選択される。別の実施態様では、アルキル基は、場合によっては、一又は複数の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロキシで置換されていてもよい。アリール基は、場合によっては、一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５個）の置換基、例えばハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−Ｃ１０−(ジアルキル)アミノ、���３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ(ハロ)メチル（例えばＦ３Ｃ−）で置換されていてもよい。好ましい一実施態様では、芳香環はＣ−８が非置換であり、すなわち、Ｒ７はＣ−８には存在しない。
【０２６２】
好ましい一実施態様では、ｃは０であり、すなわち、Ｒ７は存在しない。
【０２６３】
別の好ましい実施態様では、ｃは１であり、Ｃ−５に存在する。Ｒ６は、上記のように存在しても存在しなくてもよく、好ましくは存在しない、すなわちｂは０である。従って、式（１ａ）及び（１ｂ）の化合物は次の構造：
2018524399.tif 000062
を有する。
【０２６４】
好ましい一実施態様では、式（１ａ）の化合物は、
2018524399.tif 000063
からなる群から選択されうる。
【０２６５】
特に好ましい一実施態様では、式（１ａ）の化合物は、
2018524399.tif 000064
からなる群から選択されうる。
【０２６６】
好ましい一実施態様では、式（１ｂ）の化合物は、
2018524399.tif 000065
からなる群から選択されうる。
【０２６７】
特に好ましい一実施態様では、式（１ｂ）の化合物は、
2018524399.tif 000066
からなる群から選択されうる。
【０２６８】
式（１ａ）及び（１ｂ）の化合物は、適切な酸、例えば適切な有機又は無機酸と塩を形成しうる。化合物（１ａ）又は（１ｂ）を、遊離塩基として適切な酸と反応させて塩を形成させうる。あるいは、酸は、化合物（１ａ）及び（１ｂ）の調製中にその位置に存在していてもよい。この場合、（１ａ）及び（１ｂ）の塩は、反応混合物から直接単離されうる。一実施態様では、酸は、塩酸、臭化水素酸又はヨウ化水素酸のようなハロゲン化水素酸でありうる。従って、化合物（１ａ）又は（１ｂ）の塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩又はヨウ化水素酸塩でありうる。一実施態様では、塩は塩酸塩である。別の実施態様では、酸は、酢酸、トリフルオロ酢酸、メチルスルホン酸、トリフルオロメチルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸 リン酸、安息香酸、サリチル酸、及びクエン酸からなる群から選択されうる。従って、化合物（１ａ）又は（１ｂ）の塩は、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メチルスルホン酸塩、トリフルオロメチルスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、リン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、又はクエン酸塩でありうる。
【０２６９】
化合物（１ａ）又は（１ｂ）のＲ３が−Ｈでない場合、化合物（１ａ）及び（１ｂ）のエナンチオマーの光学分割は、当該技術分野で知られている方法によって実施されうる。例えば、化合物（１ａ）のラセミ混合物は、酸光学分割剤を使用して光学的に分割されうる。化合物（１ｂ）のラセミ混合物も同様に光学的に分割されうる。光学分割剤は、限定されないが、Ｌ−(＋)−酒石酸、Ｄ−(−)−酒石酸、Ｌ−(＋)−マンデル酸又はＤ−(−)−マンデル酸を含む。ラセミキラル酸を、化合物（１ａ）及び（１ｂ）の塩のジアステレオマー混合物を形成するために使用することができると思われる。所望されるならば、ジアステレオマーの分割は分別晶析によってなされうる。化合物（１ａ）及び（１ｂ）のエナンチオマーの酵素的分割が、リパーゼ等の酵素で可能であることもまた想定される。
【０２７０】
塩（特に塩酸塩）としての化合物（１ａ）及び（１ｂ）の単離は、安定した配位子前駆体をもたらし、これを、室温で空気中、水分の非存在下で分解することなく長期間（例えば、２年より長く）保存することができ、遷移金属錯体の調製に直接使用することができる。
【０２７１】
［式（１ａ）及び（１ｂ）の化合物の調製］
式（１ａ）及び（１ｂ）の化合物とそれらの塩は、式（４ａ）又は（４ｂ）の化合物とその塩から、当該技術分野で知られている方法によって調製することができる。この点で、化合物（４ａ）が反応して化合物（１ａ）を生成し、化合物（４ｂ）が反応して化合物（１ｂ）を生成する。例えば、化合物（４ａ）又は（４ｂ）を塩基及び式（５）：
2018524399.tif 000067
（上式中、
Ｙは脱離基である）の化合物と反応させることができる。
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｂ及びｃは一般に上述した通りである。
【０２７２】
この場、Ｒ２は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル及び置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されうる。一実施態様では、Ｒ２は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル及び置換Ｃ３−２０−シクロアルキルからなる群から選択されうる。
【０２７３】
塩基は、化合物（４ａ）又は（４ｂ）の−ＮＨＲ１基を脱プロトン化することができる任意の適切な塩基でありうる。適切な塩基としては、限定されないが、有機又は無機塩基が含まれる。無機塩基は、水酸化物、アルコキシド、炭酸塩、酢酸塩からなる群から選択されうる。適切な水酸化物には、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）又はテトラアルキルアンモニウム水酸化物（例えば、テトラブチルアンモニウム水酸化物）が含まれる。適切なアルコキシドには、アルカリ金属アルコキシド（例えば、リチウムアルコキシド、ナトリウムアルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド）又はカリウムアルコキシド）又はテトラアルキルアンモニウムアルコキシド（例えば、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド）が含まれる。適切な炭酸塩には、限定されないが、炭酸カリウム又は炭酸ナトリウムが含まれる。適切な酢酸塩には、限定されないが、酢酸カリウム又は酢酸ナトリウムが含まれる。有機塩基には、限定されないが、有機リチウム試薬、例えばブチルリチウム（例えば、ｎ−、ｓｅｃ−又はｔｅｒｔ−ブチルリチウム）又はリチウムジイソプロピルアミド(ＬＤＡ）が含まれる。
【０２７４】
反応は、不活性雰囲気（窒素又はアルゴンなど）下で実施されうる。適切には、溶媒、例えば、任意の適切なプロトン性又は非プロトン性の極性溶媒又はそれらの組み合わせが使用されうる。適切なプロトン性溶媒には、限定されないが、アルコール（例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔ−ブタノール又はベンジルアルコール）が含まれる。適切な非プロトン性溶媒には、限定されないが、エーテル（例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチルテトラヒドロフラン(２−Ｍｅ−ＴＨＦ）、ジオキサン、メチルｔｅｒｔブチルエーテル（ＭＴＢＥ）又はジエチルエーテル）、アミド（例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリジン（ＮＭＰ）又はジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ））又は塩素化アルカン（例えばクロロメタン又はジクロロメタン（ＤＣＭ））が含まれる。溶媒は無水であってもよい。
【０２７５】
化合物（４ａ）又は（４ｂ）、塩基、溶媒及び化合物（５）は、任意の適切な順序で添加することができる。しかしながら、本発明の一実施態様では、化合物（４ａ）又は（４ｂ）と塩基が溶媒と共に反応容器に入れられ、ついで化合物（５）が加えられる。
【０２７６】
Ｙは脱離基であり、ハライドでありうる。一実施態様では、ハライドは、塩化物、臭化物又はヨウ化物からなる群から選択されうる。
【０２７７】
反応は、反応が実質的に完了したことが（例えばＧＣによって）決定されるまで、適切な時間、継続されうる。その時間は、約３０分〜約７２時間、好ましくは３０分〜約２４時間の範囲で変化しうる。この時間中、反応温度は、約−１０℃と約２５℃の間で一又は複数回変化させてもよい。所望されるならば、反応の完了時に、式（１ａ）又は（１ｂ）の化合物は任意の適切な方法によって反応混合物から分離されうる。
【０２７８】
上述したように、式（１ａ）及び（１ｂ）の化合物は、適切な酸と塩を形成しうる。化合物（１ａ）及び（１ｂ）は、遊離塩基として適切な酸と反応させて塩を形成しうる。あるいは、酸は、化合物（１ａ）及び（１ｂ）の調製中にその場に存在しうる。例えば、化合物（４ａ）及び（４ｂ）を、化合物（４ａ）及び（４ｂ）の酸付加塩として反応させ、化合物（１ａ）及び（１ｂ）の酸付加塩を形成しうる。従って、化合物（１ａ）及び（１ｂ）の塩を調製するために、化合物（４ａ）及び（４ｂ）を含む反応混合物に酸を余分に添加する必要はない場合がある。使用される酸は、一般に上述した通りである。
【０２７９】
［式（４ａ）及び（４ｂ）の化合物の調製］
式（４ａ）又は（４ｂ）の化合物は、化合物（６ａ）又は（６ｂ）を還元することによって調製することができる。この点で、化合物（６ａ）が化合物（４ａ）に還元され、化合物（６ｂ）が化合物（４ｂ）に還元される。
2018524399.tif 000068
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｂ及びcは一般に上述した通りである。
【０２８０】
Ｒ１が波線
2018524399.tif 000069
によって連結されているここでの描写では、両方又は何れかのエナンチオマーが存在しうることが理解される。
【０２８１】
一実施態様では、還元は水素化反応でありうる。水素化反応は、化合物（６ａ）又は（６ｂ）を、適当な溶媒中、水素化触媒及び酸の存在下で気体状水素と反応させることを含みうる。水素化触媒は、不均一又は均一触媒、好ましくは不均一触媒でありうる。触媒（不均一であれ均一であれ）は、触媒が化合物（６ａ）又は（６ｂ）中に存在する別の基を還元するのではなく、優先的に−(Ｒ３)Ｃ＝Ｎ(Ｒ１)−二重結合を還元するように、選択されるべきである。一実施態様では、不均一触媒は、不均一白金族金属（ＰＧＭ）触媒、例えば不均一パラジウム又は白金触媒である。一実施態様では、不均一触媒は不均一パラジウム触媒である。パラジウム触媒の例としては、コロイド状パラジウム、パラジウムスポンジ、パラジウムプレート又はパラジウムワイヤーが挙げられるが、これらに限定されない。白金触媒の例としては、コロイド状白金、白金スポンジ、白金プレート又は白金ワイヤーが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２８２】
不均一ＰＧＭ金属触媒は、固体担体担持ＰＧＭでありうる。担体は、炭素、アルミナ、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、硫酸バリウム、チタニア、シリカ、ジルコニア、セリア及びそれらの組み合わせからなる群から選択されうる。担体がアルミナである場合、アルミナはα−Ａｌ２Ｏ３、β−Ａｌ２Ｏ３、γ−Ａｌ２Ｏ３、δ−Ａｌ２Ｏ３、θ−Ａｌ２Ｏ３又はこれらの組み合わせの形態でありうる。担体が炭素である場合、炭素は活性炭（例えば中性、塩基性又は酸性活性炭）、カーボンブラック又はグラファイト（例えば天然又は合成グラファイト）の形態でありうる。不均一ＰＧＭ触媒の例は、炭素担持パラジウムである。別の不均一ＰＧＭ触媒の例は、炭素担持白金である。
【０２８３】
触媒充填量は約２０モル％まででありうる。より大きな触媒充填量で所望の還元を実施しうるが、ＰＧＭの量を増加させると、プロセスを非経済的にすることがある。一実施態様では、触媒充填量は１０モル％までであり、別の実施態様では、約０．１〜１０．０モル％の範囲でありうる。
【０２８４】
酸は、ハロゲン化水素酸などの任意の適切な酸、例えば、塩酸、臭化水素酸又はヨウ化水素酸でありうる。酸は、水素化反応に試薬として添加され得、又は化合物（６ａ）及び（６ｂ）は酸付加塩として反応させうる。塩は一般に上述の通りである。理論に束縛されることを望まないが、ベンゾ縮合ピリジニルＮ原子は、水素化が進行するためにプロトン化される必要があると考えられる。
【０２８５】
任意の適切な溶媒、例えばアルコールのような極性溶媒が利用されうる。アルコールは、メタノール、エタノール、イソプロパノール及びそれらの混合物からなる群から選択されうる。一実施態様では、溶媒はメタノールである。
【０２８６】
化合物（６ａ）又は（６ｂ）は、水素化触媒と共に圧力容器に投入されうる。ついで、圧力容器を組み立て、一又は複数回の窒素／真空サイクル（例えば、１、２、３又は４サイクル）でパージすることができる。ついで、アルコール溶媒を注入口から加えて、化合物（６ａ）又は（６ｂ）の溶液を形成することができ、その溶液は、約０．０１〜約１モル濃度の範囲、例えば約０．３モル濃度の濃度を有しうる。水素化触媒が不均一である場合、触媒はアルコール溶媒に溶解しない。しかしながら、水素化触媒が均一であるならば、それはアルコール溶媒中に溶解し、化合物（５ａ）又は（５ｂ）と溶液を形成しうる。
【０２８７】
アルコール溶媒が添加されたら、圧力容器を一又は複数回の窒素／真空サイクル（例えば、１、２、３、４又は５サイクル）でもう一度パージした後、一又は複数回の水素／真空サイクル（例えば１、２、３、４又は５サイクル）を続けてもよい。パージの間、反応混合物は、溶存酸素の除去を促進するために（撹拌又は振盪の何れかによって）撹拌されうる。ついで、圧力容器は水素で加圧され（例えば約５ｂａｒまで）、撹拌され、所定温度（例えば、約３０℃）まで加熱されうる。水素ガスの取り込みは、一定時間経過後（例えば、６ｇ規模の反応で約４５分後）に始まりうる。水素の取り込みが始まると、圧力容器は、場合によっては水素で減圧されてもよい。
【０２８８】
典型的には、反応混合物に一回充填量の水素化触媒を加えるので十分であるが、第二回又は更なる充填量を加えてもよく、反応が実質的に完了まで達しておらず、出発物質が残っていると（例えば、インプロセス分析により）決定された場合、水素化が継続されうる。
【０２８９】
水素化が実施される圧力には特に制限はない。この点に関して、水素化は、簡便には約７ｂａｒ（約１００ｐｓｉ）までの範囲の初期水素圧、例えば約５±１ｂａｒで実施されうる。
【０２９０】
反応温度は、適切には約１５〜約７５℃の範囲、例えば約２０〜約６０℃の範囲、例えば約２５〜約５０℃でありうる。一実施態様では、反応温度は約３０℃でありうる。
【０２９１】
ついで、反応混合物は、水素の取り込みがもはや明らかではなくなるまで水素ガスの存在下で撹拌されうる。水素化反応は、反応が実質的に完了したと判断されるまでの期間実施される。反応の完了は、インプロセス分析によって、又はもはや水素ガスの取り込みがないことを確認することによって、決定されうる。典型的には、水素化は約２４時間以内に完了し、幾つかの実施態様では約９０分以内に完了する。
【０２９２】
反応の完了時に、反応容器は周囲温度まで冷却され、一又は複数回の窒素／真空サイクル（例えば、１、２、３、４又は５サイクル）でパージされて過剰の水素ガスが除去されうる。水素化触媒は、濾過（例えば、セライトパッドを使用）等の任意の適切な方法によって除去され、アルコール溶媒で一又は複数回（例えば、１、２、３回又はそれ以上）洗浄され、濾液が更に所望のように処理されうる。所望されるならば、式（４ａ）又は（４ｂ）の化合物の回収前に溶媒の一部が蒸発させられうる。
【０２９３】
どのように化合物（４ａ）又は（４ｂ）が回収されても、分離された化合物は洗浄され、ついで乾燥されうる。乾燥は、既知の方法を使用して、例えば１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃の温度、１〜３０ｍｂａｒの真空下で１時間から５日間、実施されうる。所定の実施態様では一般に必要ではないが、所望されれば、化合物（４ａ）又は（４ｂ）を再結晶化してもよく、化合物（４ａ）及び（４ｂ）又はその塩を使用して、更なる精製なしに化合物（１ａ）及び（１ｂ）又はその塩を形成してもよい。
【０２９４】
この実施態様では、化合物（６ａ）及び（６ｂ）において、Ｒ１は一般に上述した通りであり得、又は−ＯＨでありうる。一実施態様では、Ｒ１は−ＯＨ、すなわち−(Ｒ３)Ｃ＝Ｎ(ＯＨ)基はオキシムである。この場合、化合物（６ａ）及び（６ｂ）は、次の構造：
2018524399.tif 000070
を有する。
【０２９５】
この実施態様では、−(Ｒ３)Ｃ＝Ｎ(ＯＨ)−基が水素化される場合、−ＯＨは反応中に−Ｈで置換される。従って、化合物（１ａ）又は（１ｂ）が第一級アミン、すなわち−ＮＨ２基を含むので、化合物（１ａ）又は（１ｂ）は化合物（６ａ）又は（６ｂ）から直接調製されうる。
【０２９６】
あるいは、Ｒ１が化合物（６ａ）及び（６ｂ）についてＯＨである場合、オキシム基−(Ｒ３)Ｃ＝Ｎ(ＯＨ)は、水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ４）、ＬｉＡｌＨ(ＯＭｅ)３、ＬｉＡｌＨ(ＯＥｔ)３、ＡｌＨ３、ＢＨ３・ＴＨＦ（ボランテトラヒドロフラン錯体）溶液、ＢＨ３・ＤＭＳ（ボランジメチルスルフィド錯体）溶液、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）及びＢ２Ｈ６からなる群から選択される還元剤を使用して第一級アミンに還元されうる。一実施態様では、還元剤はＬｉＡｌＨ４でありうる。別の実施態様では、還元剤はＮａＢＨ４でありうる。
【０２９７】
別の実施態様では、化合物（６ａ）及び（６ｂ）についてＲ１がＯＨである場合、オキシム基−(Ｒ３)Ｃ＝Ｎ(ＯＨ)は、亜鉛及び酢酸である還元剤を使用して第一級アミンに還元されうる。
【０２９８】
別の実施態様では、還元は移動水素化反応でありうる。移動水素化反応は、移動水素化触媒の存在下で化合物（６ａ）又は（６ｂ）を水素供与体と反応させることを含みうる。水素供与体は、ギ酸、ギ酸アルカリ塩（例えば、ギ酸ナトリウム）及びアルコール、例えば、アルコール基が結合する炭素原子に対してαである炭素に水素原子を有するアルコールから選択されうる。好適なアルコールの例にはイソ−プロパノールが含まれるが、これに限定されない。この実施態様では、水素は−(Ｒ３)Ｃ＝Ｎ(Ｒ１)−二重結合を越えて形式的に付加されるが、ガス状水素（Ｈ２）は供給源ではない。
【０２９９】
移動水素化触媒は、[(スルホニル化ジアミン)ＲｕＣｌ(アレーン)]タイプの触媒又は上述した不均一ＰＧＭ触媒でありうる。
【０３００】
この実施態様では、Ｒ１は−ＯＨではなく、一般に上述した通りである。
【０３０１】
Ｒ１が−Ｈ又は−ＯＨでない場合、化合物（６ａ）又は（６ｂ）をアキラル触媒で還元されてラセミ体を形成しうる。ついで、化合物（４ａ）及び（４ｂ）は、一般に上述したラセミ混合物の分割によって鏡像異性的に純粋な形態で得ることができる。適切な酸分割剤はまた一般に上述した通りである。
【０３０２】
あるいは、Ｒ１が−Ｈ又は−ＯＨではない場合、化合物（６ａ）又は（６ｂ）をキラル触媒で不斉還元して鏡像異性的に富化された化合物（４ａ）又は（４ｂ）が製造されうる。各エナンチオマーは本発明の範囲内である。
【０３０３】
式（６ａ）又は（６ｂ）の化合物は、適切な酸と塩を形成しうる。化合物（６ａ）及び（６ｂ）を、遊離塩基として適切な酸と反応させて塩を形成させうる。あるいは、酸は、化合物（６ａ）及び（６ｂ）の調製中にその場に存在していてもよい。例えば、以下に記載の化合物（７ａ）及び（７ｂ）を、化合物（７ａ）及び（７ｂ）の酸付加塩として反応させて、化合物（６ａ）及び（６ｂ）の酸付加塩を形成しうる。従って、化合物（６ａ）及び（６ｂ）の塩を調製するために、化合物（７ａ）及び（７ｂ）を含む反応混合物に酸を余分に添加する必要はない。適切な酸は、一般に上述した通りである。
【０３０４】
一実施態様では、酸は、ハロゲン化水素酸、例えば、塩酸、臭化水素酸又はヨウ化水素酸でありうる。従って、化合物（６ａ）及び（６ｂ）の塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩又はヨウ化水素塩でありうる。一実施態様では、塩は塩酸塩である。
【０３０５】
［式（６ａ）及び（６ｂ）の化合物の調製］
化合物（６ａ）又は（６ｂ）又はその塩は、式（７ａ）又は（７ｂ）の化合物の反応によって調製することができる。この点において、化合物（７ａ）が反応して化合物（６ａ）又はその塩を生成し、化合物（７ｂ）が反応して化合物（６ｂ）又は塩を生成する。
2018524399.tif 000071
【０３０６】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｂ及びｃは一般に上述した通りである。
【０３０７】
化合物（７ａ）及び（７ｂ）は、式（８）の化合物又はその塩とアルコール溶媒中で反応させられて、化合物（６ａ）又は（６ｂ）を生成しうる。
2018524399.tif 000072
ここで、
Ｒ３は上記の通りであり；
Ｒ３０は、−Ｈ及び−ＯＨからなる群から選択される。
【０３０８】
化合物（８）は化合物（７ａ）及び（７ｂ）のカルボニル基と反応して化合物（６ａ）及び（６ｂ）のイミニル基を形成する。一実施態様では、Ｒ３０は−Ｈであり、すなわち化合物（８）は第一アミンである。別の実施態様では、Ｒ３０は−ＯＨであり、すなわち化合物（８）はヒドロキシルアミンである。
【０３０９】
化合物（８）の塩をこの反応に使用することができる。化合物（１ａ）又は（１ｂ）の塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩又はヨウ化水素塩でありうる。一実施態様では、塩は塩酸塩である。化合物（８）の塩を反応物として利用する場合、化合物（６ａ）及び（６ｂ）の塩が反応混合物から沈殿し得、化合物（６ａ）及び（６ｂ）の単離と、所望されるならば続く精製とを容易にする。
【０３１０】
化合物（８）がヒドロキシルアミンで（すなわち、Ｒ３０が−ＯＨである場合）、ヒドロキシルアミンが塩酸塩として反応させられる場合、本発明者等は、オキシム塩酸塩（６ａ）及び（６ｂ）が安定な固体として反応混合物から沈殿しうることに気付いた。
【０３１１】
化合物（８）又はその塩は、化合物（７ａ）又は（７ｂ）に対して化学量論的な又はより多い量で存在しうる。化合物（８）又はその塩に対する化合物（７ａ）又は（７ｂ）のモル比は、約５に対して約１、例えば約３に対して約１、例えば約２に対して約１の範囲でありうる。一実施態様では、化合物（８）又はその塩に対する化合物（７ａ）又は（７ｂ）のモル比は、約１に対して約１である。別の実施態様では、化合物（８）又はその塩に対する化合物（７ａ）又は（７ｂ）のモル比は、約１．８に対して約１である。
【０３１２】
化合物（７ａ）又は（７ｂ）の遊離塩基を反応させる場合、化学量論的又は僅かに過剰の塩基、例えば塩基に対する化合物（１ａ）又は（１ｂ）のモル比が約１：約１．１〜約１：約１．５であることが適切でありうる。
【０３１３】
反応はアルコール溶媒を含む。アルコールは、メタノール、エタノール、イソプロパノール及びそれらの混合物からなる群から選択されうる。一実施態様では、溶媒はエタノールである。アルコール溶媒中の化合物（７ａ）又は（７ｂ）の濃度は、約０．００１ｍｏｌ／Ｌ〜約１．０ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．０１〜約０．７５ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．１ｍｏｌ／Ｌ〜０．５ｍｏｌ／Ｌでありうる。一実施態様では、アルコール溶媒中の化合物（７ａ）又は（７ｂ）の濃度は、約０．２〜約０．４ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．２８ｍｏｌ／Ｌ又は約０．３７ｍｏｌ／Ｌである。
【０３１４】
化合物（７ａ）又は（７ｂ）、溶媒及び化合物（８）は、任意の適切な順序で添加されうる。しかしながら、一実施態様では、化合物（７ａ）又は（７ｂ）は、場合によっては所定温度に加熱した反応容器においてアルコール溶媒中に懸濁され、ついで、化合物（８）が添加される。化合物（８）は一度に又は少しずつ添加されうる。一実施態様では、化合物（８）は一度に添加される。化合物（８）がヒドロキシルアミン塩酸塩である場合（すなわちＲ３０が−ＯＨである場合）、反応混合物はヒドロキシルアミンの添加時に溶液を形成しうる。
【０３１５】
反応温度は、適切には約１５〜約７５℃の範囲、例えば約２０〜約６０℃の範囲、例えば約２５〜約５０℃でありうる。一実施態様では、反応温度は約４０℃でありうる。
【０３１６】
反応は、反応が実質的に完了したと判定されるまで所定の時間、実施される。反応の完了はインプロセス分析によって判定されうる。典型的には、反応は約２４時間以内に完了し、幾つかの実施態様では約９０分以内に完了する。
【０３１７】
反応の完了時に、反応混合物は（例えば氷浴を使用して０℃に）冷却されうる。化合物（８）の遊離塩基が使用されている場合、化合物（６ａ）及び（６ｂ）の遊離塩基が、溶媒の一部を蒸発させることによって生成物として分離されうる。あるいは、化合物（６ａ）及び（６ｂ）の塩は、化合物（６ａ）及び（６ｂ）の遊離塩基を含む反応混合物を適切な酸で処理することにより、分離されうる。適切な酸は一般に上述した通りである。一実施態様では、酸は、ハロゲン化水素酸、例えば塩酸、臭化水素酸又はヨウ化水素酸でありうる。従って、化合物（６ａ）及び（６ｂ）の塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩又はヨウ化水素塩でありうる。一実施態様では、塩は塩酸塩である。更に別の実施態様では、化合物（６ａ）及び（６ｂ）の塩は、化合物（８）の塩を利用して得ることができる。この場合、反応の完了時と反応容器の冷却時に、追加の生成物が反応混合物から沈殿することがある。固体は濾過され、アルコール溶媒で一又は複数回（例えば、１、２、３回又はそれ以上）洗浄されうる。
【０３１８】
どのように化合物（６ａ）又は（６ｂ）又はその塩が回収されても、化合物は乾燥されうる。乾燥は、既知の方法を使用して、例えば１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃の温度、１〜３０ｍｂａｒの真空下で１時間から５日間、実施されうる。典型的には、化合物（６ａ）及び（６ｂ）又はその塩は、更に精製することなく化合物（４ａ）及び（４ｂ）を形成するために使用されうる。
【０３１９】
［式（７ａ）及び（７ｂ）の化合物の調製］
式（７ａ）又は（７ｂ）の化合物は、
（ａ）式（９ａ）又は（９ｂ）の化合物をリチオ化剤とエーテル溶媒中で反応させて、リチオ化化合物（１０ａ）又は（１０ｂ）を形成する工程；及び
2018524399.tif 000073
2018524399.tif 000074
（ｂ）リチオ化化合物（１０ａ）又は（１０ｂ）を式（１１）の化合物と反応させて、式（７ａ）又は（７ｂ）の化合物を形成する工程
2018524399.tif 000075
を含み、
ここで、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｂ及びｃが一般に上述した通りであり；及び
Ｚが−Ｎ(アルキル)２又は−Ｈａｌである、
方法で調製することができる。
【０３２０】
化合物（９ａ）は化合物（１０ａ）を介して反応して化合物（７ａ）を生成し、化合物（９ｂ）は化合物（１０ｂ）を介して反応して化合物（７ｂ）を生成する。
【０３２１】
リチオ化剤は、ｎ−ＢｕＬｉ又はｓｅｃ−ＢｕＬｉなどのアルキルリチウム試薬でありうる。アルキルリチウム試薬は、ヘキサンなどの溶媒中の溶液として簡便に購入することができる。化学量論的又は僅かに過剰のリチオ化剤を使用することができる。例えば、リチオ化剤に対する化合物（９ａ）又は（９ｂ）のモル比は、約１又は約１．１に対して約１から約１．５に対して約１、例えば約１．２５に対して約１でありうる。
【０３２２】
エーテル溶媒はアルキルエーテルでありうる。好ましくは、アルキルエーテルは無水物である。一実施態様では、アルキルエーテルは環状アルキルエーテルであり、より好ましくはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）である。別の実施態様では、アルキルエーテルはジエチルエーテル又はメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）である。ＴＨＦ及びＭＴＢＥに関して、これらのようなアルキルエーテルの使用はより高い引火点温度を有し、よって取り扱いの安全性の向上をもたらしうる。エーテル溶媒中の化合物（９ａ）又は（９ｂ）の濃度は、約０．００１ｍｏｌ／Ｌ〜約１．０ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．０１ｍｏｌ／Ｌ〜約０．９ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．１ｍｏｌ／Ｌ〜約０．８５ｍｏｌ／Ｌでありうる。一実施態様では、エーテル溶媒中の化合物（９ａ）又は（９ｂ）の濃度は、約０．２５〜約０．８ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．７２ｍｏｌ／Ｌ又は約０．３３ｍｏｌ／Ｌである。
【０３２３】
化合物（９ａ）又は（９ｂ）の溶液は、リチオ化剤が添加される前に例えば約−７８℃まで冷却されうる。この点において、リチオ化反応が起こりうる反応温度は、適切には、約−７８〜約−２０℃の範囲、例えば約−７８〜約−５０℃の範囲でありうる。一実施態様では、反応温度は約−７８℃でありうる。イソプロパノール／ドライアイス浴を使用して、反応混合物を約−７８℃まで冷却してもよい。
【０３２４】
化合物（９ａ）又は（９ｂ）、エーテル溶媒及びリチオ化剤は、任意の適切な順序で添加されうる。一実施態様では、化合物（９ａ）又は（９ｂ）は、リチオ化剤を添加する前に、反応容器中のエーテル溶媒に溶解され、冷却される。リチオ化剤は、所定時間にわたって、一度に又は少しずつ（例えば滴下して）添加されうる。一実施態様では、リチオ化剤は少しずつ添加される。リチオ化剤は、シリンジ又は滴下漏斗を使用して添加されうる。所望されるならば、シリンジ又は滴下漏斗をエーテル溶媒の一部で洗浄し、洗浄液を反応混合物に添加してもよい。
【０３２５】
化合物（９ａ）及び（９ｂ）をリチオ化剤と約２２ｇ又はそれ以下の規模で反応させる場合、工程（ａ）の反応混合物は約３時間までの時間、撹拌される。しかしながら、より大きな反応では、リチオ化工程はより長い反応時間を必要としうる。
式（１１）の化合物は化合物（１０ａ）又は（１０ｂ）を含む反応混合物に加えられて化合物（７ａ）又は（７ｂ）を形成する。化学量論的又は過剰の化合物（１１）が使用されうる。例えば、化合物（１１）に対する化合物（９ａ）又は（９ｂ）のモル比は、約１に対して約１又は約１．１に対して約１から約１．５に対して約１、例えば約１．２５に対して約１でありうる。
【０３２６】
化合物（１１）は、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ,Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルブチオンアミド及びＮ,Ｎ−ジメチルベンズアミドからなる群から選択されうる。ＤＭＦは、Ｒ３が−Ｈである化合物（７ａ）又は（７ｂ）を提供し、ＤＭＡは、Ｒ３が−Ｍｅである化合物（７ａ）又は（７ｂ）を提供し、Ｎ,Ｎ−ジメチルプロピオンアミドは、Ｒ３が−Ｅｔである化合物（７ａ）又は（７ｂ）を提供し、Ｎ,Ｎ−ジメチルブチオンアミドは、Ｒ３が−Ｂｕである化合物（７ａ）又は（７ｂ）を提供し、Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミドは、Ｒ３が−Ｐｈである化合物（７ａ）又は（７ｂ）を提供する。
【０３２７】
工程（ｂ）は、約−７８〜約３０℃の範囲の一又は複数の温度で実施されうる。一実施態様では、化合物（１１）は−６５℃より低い温度で化合物（１０ａ）又は（１０ｂ）と反応させられ、反応混合物は室温までゆっくりと温められる。
【０３２８】
工程（ｂ）は、反応が実質的に完了したと判断されるまでの期間、実施される。反応の完了は、インプロセス分析によって判定されうる。典型的には、反応は約２４時間以内に完了し、幾つかの実施態様では約１６時間以内に完了する。
【０３２９】
工程（ａ）及び（ｂ）は、典型的には、窒素又はアルゴンのような不活性雰囲気下で実施される。
【０３３０】
反応の完了時に、反応混合物をクエンチするためにアルコール（例えばメタノール）及び有機酸（例えば酢酸）が加えられ得、続いて水及び非プロトン性溶媒（例えばジクロロメタン）が添加される。有機相は水性相から分離され得、有機相は水で一又は複数回（例えば１、２、３回又はそれ以上）、ブラインで一又は複数回（例えば１、２、３回又はそれ以上）洗浄され、乾燥させられ（例えば、硫酸マグネシウムを使用して）、真空中で濃縮されて、化合物（７ａ）又は（７ｂ）を油又は固形物として生じる。典型的には、化合物（７ａ）及び（７ｂ）は、更に精製することなく化合物（６ａ）及び（６ｂ）を形成するために使用されうる。
【０３３１】
［式（９ａ）及び（９ｂ）の化合物の調製］
式（９ａ）又は（９ｂ）の化合物は、溶媒中でのハロゲン化剤との式（１２ａ）又は（１２ｂ）の化合物の反応を含む方法で調製されうる。
2018524399.tif 000076
ここで、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｂ及びｃは、一般に上述した通りである。
【０３３２】
化合物（１２ａ）が反応して化合物（９ａ）を生成し、化合物（１２ｂ）が反応して化合物（９ｂ）を生成する。
【０３３３】
ハロゲン化剤は、臭素化剤又は塩素化剤でありうる。ハロゲン化剤は、臭化ホスホリル（ＰＯＢｒ３）及び塩化ホスホリル（ＰＯＣｌ３）からなる群から選択されうる。一実施態様では、ハロゲン化剤はＰＯＢｒ３である。別の実施態様では、ハロゲン化剤はＰＯＣｌ３である。
【０３３４】
任意の適切な溶媒、例えばベンゼン、トルエン又はキシレンなどの芳香族炭化水素あるいはジメチルホルムアミド又はジメトアセトアミドなどのアミド溶媒が使用されうる。一実施態様では、芳香族溶媒はトルエンである。別の実施態様では、アミド溶媒はジメチルホルムアミドである。一実施態様では、溶媒は無水物である。溶媒中の化合物（１２ａ）又は（１２ｂ）の濃度は、約０．００１ｍｏｌ／Ｌ〜約２．０ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．０１〜約１．７５ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜約１．５ｍｏｌ／Ｌでありうる。一実施態様では、溶媒中の化合物（１２ａ）又は（１２ｂ）の濃度は、約０．５〜約２．０ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．７〜約１．０、例えば約０．７４ｍｏｌ／Ｌ又は約０．７５ｍｏｌ／Ｌ又は約０．９６９ｍｏｌ／Ｌである。一実施態様では、溶媒中の化合物（１２ａ）又は（１２ｂ）の濃度は、約０．０１〜約０．５ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．０５〜約０．１ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．０６ｍｏｌ／Ｌである。
【０３３５】
所望されるならば、化合物（１２ａ）又は（１２ｂ）は、それがハロゲン化剤と反応させられる前に共沸的に乾燥されうる。
【０３３６】
化合物（１２ａ）又は（１２ｂ）、溶媒及びハロゲン化剤は、任意の適切な順序で添加されうる。しかしながら、一実施態様では、化合物（１２ａ）又は（１２ｂ）とハロゲン化剤が、反応容器中で溶媒と混合される。別の実施態様では、化合物（１２）又は（１２ｂ）が溶媒と共に反応容器に投入され、続いてハロゲン化剤が添加される。
【０３３７】
反応混合物は、約５０〜約２００℃の範囲の温度、例えば約６０〜約１７５℃の範囲、例えば約７５〜約１６０℃の温度に加熱されうる。一実施態様では、反応は溶媒の還流温度まで加熱されうる。従って、溶媒がベンゼンである場合、反応温度はベンゼンの沸点、すなわち約８０℃でありうる。溶媒がトルエンである場合、反応温度はトルエンの沸点、すなわち約１１１℃でありうる。溶媒がキシレンである場合、反応温度はキシレンの沸点、すなわち約１３８〜約１４４℃の範囲でありうる。溶媒がジメチルホルムアミドである場合、反応温度はＤＭＦの沸点、すなわち約１５３℃でありうる。
【０３３８】
反応は、アルゴン又は窒素などの不活性雰囲気下で実施されうる。
【０３３９】
反応は、反応が実質的に完了したと判定されるまで所定の時間、実施される。反応の完了は、インプロセス分析によって決定されうる。典型的には、反応は約２４時間以内に完了し、幾つかの実施態様では約１６時間以内に完了する。バブラーの使用により放出されうるハロゲン化水素（例えばＨＢｒ又はＨＣｌ）が反応の過程で形成されうる。
【０３４０】
反応の完了時に、反応混合物は氷／水中に懸濁させられ、所定時間（例えば約２時間）撹拌され、濾過され、真空中で乾燥させられうる。乾燥は、既知の方法を使用して、例えば、１〜３０ｍｂａｒの真空下、１時間〜５日間、１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃の範囲の温度で実施されうる。
【０３４１】
あるいは、反応混合物は（例えば室温まで）冷却されうる。水と場合によっては無機塩基が反応混合物に添加されうる。適切な無機塩基の例としては、水酸化物及びアルコキシドが挙げられるが、これらに限定されない。適切な水酸化物には、アルカリ金属水酸化物（例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）又は水酸化テトラアルキルアンモニウム（例えば水酸化テトラブチルアンモニウム）が含まれる。一実施態様では、無機塩基は水酸化ナトリウムである水酸化物である。水酸化ナトリウムは、ｐＨが約１０〜１４になるまで反応混合物に添加されうる。適切なアルコキシドには、アルカリ金属アルコキシド（例えば、リチウムアルコキシド、ナトリウムアルコキシド又はカリウムアルコキシド、例えばリチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド又はカリウムメトキシド）又はテトラアルキルアンモニウムアルコキシド（例えば水酸化テトラブチルアンモニウム）が含まれる。
【０３４２】
水性相と有機相は分離され得、水性相は溶媒で一又は複数回（例えば、上記の芳香族溶媒で１、２又は３回）洗浄されうる。有機相は一緒にされ、ブラインで一又は複数回（例えば１、２、３回又はそれ以上）洗浄され、乾燥され（例えば硫酸マグネシウムを使用して）、真空中で濃縮されて、化合物（９ａ）又は（９ｂ）が得られる。化合物（９ａ）又は（９ｂ）は、極性非プロトン性溶媒（ジクロロメタンなど）に溶解され得、場合によってはシリカゲルパッドを通過させられ、溶媒が真空下で除去されて純粋な生成物が得られる。
【０３４３】
あるいは、一緒にした有機相を乾燥させ、真空中で濃縮してもよい。生成物はケトン溶媒（例えばアセトン）中に取り上げられ得、溶液が加熱還流された後、熱濾過される。ついで、ケトン溶媒が部分的に蒸発させられてスラリーが生成され、これが濾過され、乾燥させられる。
【０３４４】
典型的には、化合物（９ａ）及び（９ｂ）は、更なる精製なしに化合物（７ａ）及び（７ｂ）を形成するために使用されうる。
【０３４５】
［式（１２ａ）及び（１２ｂ）の化合物の調製］
式（１２ａ）又は（１２ｂ）の化合物は、式（１３ａ）又は（１３ｂ）の化合物を酸と反応させる工程を含む方法で調製することができる。
2018524399.tif 000077
ここで、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｂ及びｃは、一般に上述した通りである。
【０３４６】
化合物（１３ａ）が反応して化合物（１２ａ）を生成し、化合物（１３ｂ）が反応して化合物（１２ｂ）を生成する。
【０３４７】
化合物（１３ａ）又は（１３ｂ）を環化して化合物（１２ａ）又は（１２ｂ）を形成することができる任意の適切な酸が使用されうる。酸は、硫酸又は塩酸などの鉱酸でありうる。一実施態様では、酸は濃酸（例え９８％硫酸）でありうる。別の実施態様では、酸は酸の水溶液でありうる。水：酸の任意の適切なｗ／ｗ比が使用されうる。例えば、水：酸のｗ／ｗ比は、約１０：約０．０１〜約０．０１：約１０、例えば約５：約１〜約１：約５、例えば約１：約３でありうる。化合物（１３ａ）又は（１３ｂ）を化合物（１２ａ）又は（１２ｂ）に環化するのに十分な水及び／又は酸が存在するならば、水及び／又は酸の量は特に限定されない。
【０３４８】
式（１３ａ）又は（１３ｂ）の化合物：酸のｗ／ｗ比は、約１０：約０．０１〜約０．０１：約１０、例えば約５：約１〜約１：約５の範囲、例えば約１：約３でありうる。
【０３４９】
酸は、化合物（１３ａ）又は（１３ｂ）と反応させられる前に、約５０〜約９５℃、例えば約５０〜約８５℃、例えば約６０〜約８０℃の範囲の温度、例えば約７５℃に加熱されうる。化合物（１３ａ）又は（１３ｂ）と酸は、任意の適切な順序で添加されうる。しかし、一実施態様では、酸が反応容器に投入され、化合物（１３ａ）又は（１３ｂ）が酸に加えられる。化合物（１３ａ）又は（１３ｂ）は、一度に又は所定時間（例えば３０分）にわたって少しずつ添加されうる。別の実施態様では、化合物（１３ａ）又は（１３ｂ）が反応容器に投入され、酸が化合物（１３ａ）又は（１３ｂ）に加えられる。酸は、一度に又は所定時間にわたって少しずつ添加されうる。
【０３５０】
反応混合物は、約５０〜約１００℃の範囲、例えば約６０〜約１００℃の範囲、例えば約７５〜約１００℃の温度に加熱されうる。反応混合物は、典型的には反応過程で撹拌され、何らかの固形塊が生じた場合、これらは適切に（例えばテフロンロッドを使用して）破砕されうる。
【０３５１】
反応は、反応が実質的に完了したと判定されるまで所定の時間、実施される。反応の完了は、インプロセス分析によって判定されうる。典型的には、反応は約２４時間以内に完了し、幾つかの実施態様では約５時間以内に完了する。
【０３５２】
反応の完了時に、反応混合物は（例えば室温まで）冷却されうる。反応混合物は、例えば反応混合物を水に加えるか又は反応混合物に水を加えることによって水で希釈され得、沈殿物が得られる。沈殿物は濾過され、場合によっては水で一又は複数回（１回、２回、３回又はそれ以上）洗浄され、乾燥されうる。一実施態様では、沈殿物はついでエタノールから結晶化され得、得られた固体はトルエン等の芳香族炭化水素溶媒で一又は複数回（１回、２回、３回又はそれ以上）ストリッピングされて残留水が除去される。別の実施態様では、沈殿物はアセトン等のケトン溶媒で一又は複数回（１回、２回、３回又はそれ以上）洗浄され、固体が乾燥されうる。
【０３５３】
どのように化合物（１２ａ）又は（１２ｂ）が回収されても、化合物は乾燥されうる。乾燥は、既知の方法を使用して、例えば１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃の温度、１〜３０ｍｂａｒの真空下で１時間から５日間、実施されうる。典型的には、化合物（１２ａ）及び（１２ｂ）は、更に精製することなく化合物（９ａ）及び（９ｂ）を形成するために使用されうる。
【０３５４】
［式（１３ａ）の化合物の調製］
式（１３ａ）の化合物は、式（１４）のナフチルアミン又はその塩を式（１５）の化合物と反応させる工程を含む方法で調製されうる：
2018524399.tif 000078
ここで、
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、ｂ及びｃは、一般に上述した通りであり；及び
ＬＧは脱離基である。
【０３５５】
式（１４）のナフチルアミンは、遊離塩基又はその塩でありうる。一実施態様では、化合物（１４）の塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩又はヨウ化水素塩でありうる。
【０３５６】
ＬＧは、ハライド、−Ｏ−アルキル及びスルホネートエステルからなる群から選択されうる脱離基である。一実施態様では、脱離基はハライド、例えば−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。別の実施態様では、離脱基は−Ｏ−アルキル、例えば−Ｏ−Ｅｔ又は−Ｏ−Ｍｅである。
【０３５７】
一実施態様では、式（１５）の化合物は塩化プロピオニルである。
【０３５８】
反応は塩基を更に含みうる。化合物（１４）の−ＮＨ２基を脱プロトン化することができるが、それ以外は反応に悪影響を及ぼさない任意の適切な塩基が使用されうる。適切な塩基には、無機塩基、例えば酢酸ナトリウム、及び有機塩基、例えばルチジン又はトリエチルアミンが含まれるが、これらに限定されない。
【０３５９】
化合物（１５）は、化合物（１４）又はその塩に対して化学量論的又はそれ以上の量で存在しうる。化合物（１５）の遊離塩基が反応させられる場合、化学量論的又は僅かに過剰の塩基、例えば約１：１．１〜１：１．５のモル比の化合物（１５）対塩基が適切でありうる。しかしながら、化合物（１５）の塩が利用される場合、化合物（１５）の遊離塩基を化合物（１５）の塩から形成し、アミノ基を脱プロトン化するために過剰の塩基が一般に必要とされる。この点で、化合物（１５）の塩の塩基に対するモル比は、約１：５〜約１：２０、例えば約１：７．５〜約１：１５、例えば約１：１０でありうる。
【０３６０】
反応は溶媒を更に含みうる。任意の適切な溶媒、例えばジクロロメタン（ＤＣＭ）等の塩素化溶媒、ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素、又はエーテル溶媒、例えばＴＨＦもしくはＭＴＢＥなどのアルキルエーテルが使用されうる。一実施態様では、溶媒はキシレンである。溶媒中の化合物（１４）の濃度は、約０．００１ｍｏｌ／Ｌ〜約１０．０ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．０１〜約７．５ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜約５．０ｍｏｌ／Ｌでありうる。一実施態様では、溶媒中の化合物（１４）の濃度は約０．７８ｍｏｌ／Ｌである。
【０３６１】
反応は、アルゴン又は窒素などの不活性雰囲気下で実施されうる。
【０３６２】
化合物（１４）、化合物（１５）、塩基（存在する場合）及び溶媒（存在する場合）は、任意の適切な順序で添加されうる。しかし、本発明の一実施態様では、化合物（１４）と溶媒（存在する場合）が反応容器に投入され、塩基（存在する場合）と化合物（１５）が加えられる。
【０３６３】
化合物（１５）が反応混合物に添加される間、反応の温度範囲は、一般に、約−１０℃〜約３５℃の間の一又は複数の温度に維持されうる。一実施態様では、反応混合物は、約０℃などの約５℃未満の温度に維持される。反応混合物の温度をこれらの範囲内に保つために、式（１５）の化合物は所定時間にわたってゆっくりと添加されうる。
【０３６４】
反応は、約３０分〜約７２時間、例えば約３０分〜約２４時間、継続されうる。この時間中、反応温度は、約−１０℃〜約２５℃の間で一又は複数回、変化させうる。反応の完了時に、沈殿物が濾別され得、濾液が、例えばＤＣＭ／１０％ＨＣｌで、一又は複数回（例えば１回、２回、３回又はそれ以上）抽出される。有機層が水性層から分離され得、有機層が組み合わされ、（例えば硫酸マグネシウムを使用して）乾燥され、真空下で濃縮される。乾燥は、既知の方法を使用して、例えば、１〜３０ｍｂａｒの真空下、１時間〜５日間、１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃の温度で実施されうる。典型的には、化合物（１３ａ）は、更に精製することなく化合物（１２ａ）を形成するために使用されうる。
【０３６５】
［式（１３ｂ）の化合物の調製］
式（１３ｂ）の化合物は、式（１４）の化合物を式（１６）の化合物又は式（１７）の化合物と反応させることによって調製されうる。
2018524399.tif 000079
ここで、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｂ及びｃは、一般に上に記載された通りであり；
Ｒ４０及びＲ４１は、非置換アルキル及び置換アルキルからなる群から独立して選択されるか、又はＲ４０及びＲ４１は相互に連結されて、それらが結合している炭素と共に環を形成し；及び
ＬＧは脱離基である。
【０３６６】
一実施態様では、Ｒ４０及びＲ４１はメチル基である。
【０３６７】
Ｒ４０及びＲ４１が相互に連結されて、それらが結合している炭素と共に環を形成する場合、その基は、例えば骨格−(ＣＨ２)ｎ−（ｎ＝２、３又は４）、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)−、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)−、−ＣＭｅ２−、−ＣＨＭｅ−（この列挙は限定を意味しない）から誘導される置換又は非置換キラル又はアキラル架橋を形成しうる。
【０３６８】
ＬＧは、ハライド、−Ｏ−アルキル及びスルホネートエステルからなる群から選択されうる脱離基である。一実施態様では、脱離基はハライド、例えば−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。別の実施態様では、脱離基は−Ｏ−アルキル、例えば−Ｏ−Ｅｔ又は−Ｏ−Ｍｅである。
【０３６９】
反応は塩基を更に含みうる。化合物（１４）の−ＮＨ２基を脱プロトン化することができるが、それ以外は反応に悪影響を及ぼさない任意の適切な塩基が使用されうる。適切な塩基には、無機塩基、例えば酢酸ナトリウム、及び有機塩基、例えばルチジン又はトリエチルアミンが含まれるが、これらに限定されない。
【０３７０】
化合物（１４）は、化合物（１４）又はその塩に対して化学量論的又はそれ以上の量で存在しうる。化合物（１４）の遊離塩基が反応させられる場合、化学量論的又は僅かに過剰の塩基、例えば約１：１．１〜１：１．５のモル比の化合物（１４）対塩基が適切でありうる。しかしながら、化合物（１４）の塩が利用される場合、化合物（１４）の遊離塩基を化合物（１４）の塩から形成し、アミノ基を脱プロトン化するために過剰の塩基が一般に必要とされる。この点で、化合物（１４）の塩の塩基に対するモル比は、約１：５〜約１：２０、例えば約１：７．５〜約１：１５、例えば約１：１０でありうる。
【０３７１】
反応は溶媒を更に含みうる。任意の適切な溶媒、例えばジクロロメタン（ＤＣＭ）等の塩素化溶媒、ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素、又はエーテル溶媒、例えばＴＨＦもしくはＭＴＢＥなどのアルキルエーテルが使用されうる。一実施態様では、溶媒はキシレンである。溶媒中の化合物（１４）の濃度は、約０．００１ｍｏｌ／Ｌ〜約１０．０ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．０１〜約７．５ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜約５．０ｍｏｌ／Ｌでありうる。一実施態様では、溶媒中の化合物（１４）の濃度は約０．７８ｍｏｌ／Ｌである。別の実施状態様では、溶媒中の化合物（１４）の濃度は約４．１１ｍｏｌ／Ｌである。
【０３７２】
式（１４）のナフチルアミン、ＬＧ、塩基（存在する場合）、溶媒（存在する場合）は、一般に上述した通りである。
【０３７３】
化合物（１６）又は（１７）は、化合物（１４）又はその塩に対して化学量論的又はそれ以上の量で存在しうる。化合物（１４）の遊離塩基が反応させられる場合、化学量論的又は僅かに過剰の化合物（１６）又は（１７）、例えば約１：１．１〜１：１．５のモル比の化合物（１４）対化合物（１６）又は（１７）が適切でありうる。しかしながら、化合物（１４）の塩が利用される場合、化合物（１４）の遊離塩基を化合物（１４）の塩から形成し、アミノ基を脱プロトン化するために過剰の塩基が一般に必要とされる。この点で、化合物（１４）の塩の塩基に対するモル比は、約１：５〜約１：２０、例えば約１：７．５〜約１：１５、例えば約１：１０でありうる。
【０３７４】
反応は、アルゴン又は窒素などの不活性雰囲気下で実施されうる。
【０３７５】
化合物（１４）、化合物（１６）又は（１７）、塩基（存在する場合）及び溶媒（存在する場合）は、任意の適切な順序で添加されうる。しかしながら、本発明の一実施態様では、化合物（１４）と溶媒（存在する場合）が反応容器に投入され、塩基（存在する場合）と化合物（１６）又は化合物（１７）が加えられる。
【０３７６】
化合物（１６）又は（１７）が反応混合物に添加される間、反応の温度範囲は、一般に、約５０℃〜約２００℃の間の一又は複数の温度に維持されうる。選択される温度は、イミンの代わりに所望のアミドが形成されるような温度である。理論に拘束されることを望まないが、（例えばキシレン中で反応混合物を還流することによる）より高い温度が所望のアミドの形成に有利であるが、より低い温度はイミンの形成に有利であると考えられる。一実施態様では、反応混合物は約１７５℃未満、例えば約１６０〜１６５℃の温度に維持される。別の実施態様では、反応はＴＨＦの還流温度、すなわち約６６℃に維持される。
【０３７７】
反応は、約３０分〜約７２時間、例えば約３０分〜約２４時間、継続されうる。反応の完了時に、反応フラスコ中で生成物が凝固するまで、反応混合物が真空下で濃縮されうる。沈殿物は、アルカン溶媒（例えば、ヘキサン又はヘプタン）を使用して回収され得、場合によっては、更なるアルカン溶媒（例えば、ヘキサン又はヘプタン）で一又は複数回、洗浄されうる。あるいは、沈殿物を濾過する前に、水性酸（例えば水性ＨＣｌ酸）が所定の間、激しく撹拌されながら反応混合物に添加されうる。ついで、沈殿物が水で一又は複数回洗浄され、デシケーター中で乾燥されうる。
【０３７８】
沈殿物は、既知の方法を使用して、例えば、１〜３０ｍｂａｒの真空下、１時間〜５日間、１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃の範囲の温度で乾燥させうる。
【０３７９】
あるいは、反応の完了時に、反応混合物は、エステル溶媒（例えば酢酸エチル）で希釈され、水で一又は複数回（例えば１回、２回、３回又はそれ以上）洗浄され、ブラインで一又は複数回（例えば１回、２回、３回又はそれ以上）洗浄され、（例えば硫酸ナトリウムで）乾燥されうる。生成物は、例えば当該技術分野において周知の蒸留又はストリッピング法を使用して温度を上昇させるか又は減圧することによる、有機溶媒の除去によって得ることができる。
【０３８０】
式（１３ｂ）の化合物は、更に精製することなく化合物（１２ｂ）を形成するために使用されうる。
【０３８１】
［式（１ａ）及び（１ｂ）の化合物の調製］
上述された方法に加えて、式（１ａ）及び（１ｂ）の化合物又はその塩（以下に示す）は、式（２０ａ）又は（２０ｂ）の化合物又はその塩を還元することによって調製されうる。化合物（２０ａ）は化合物（１ａ）に還元され、化合物（２０ｂ）は化合物（１ｂ）に還元される。
2018524399.tif 000080
2018524399.tif 000081
【０３８２】
本方法はシアノ（−ＣＮ）基の還元を含むので、式（１ａ）及び（１ｂ）の化合物中のＲ１、Ｒ２及びＲ３は全て−Ｈである。
【０３８３】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｂ及びｃは、一般に上述した通りである。
【０３８４】
一実施態様では、還元は水素化反応でありうる。水素化反応は、化合物（２０ａ）又は（２０ｂ）を気体状水素と、適当な溶媒中、水素化触媒の存在下で反応させることを含みうる。水素化触媒は、不均一又は均一触媒、好ましくは不均一触媒でありうる。触媒（均一であれ不均一であれ）は、触媒が化合物（２０ａ）又は（２０ｂ）中に存在する別の基を還元するのではなく、優先的にシアノ（−ＣＮ）基を還元するように選択されるべきである。一実施態様では、不均一触媒は、不均一白金族金属（ＰＧＭ）触媒、例えば不均一パラジウム又は白金触媒である。一実施態様では、不均一触媒は不均一パラジウム触媒である。パラジウム触媒の例としては、コロイド状パラジウム、パラジウムスポンジ、パラジウムプレート又はパラジウムワイヤーが挙げられるが、これらに限定されない。白金触媒の例としては、コロイド状白金、白金スポンジ、白金プレート又は白金ワイヤーが挙げられるが、これらに限定されない。
【０３８５】
不均一ＰＧＭ金属触媒は、固体担体担持ＰＧＭでありうる。担体は、炭素、アルミナ、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、硫酸バリウム、チタニア、シリカ、ジルコニア、セリア及びそれらの組み合わせからなる群から選択されうる。担体がアルミナである場合、アルミナはα−Ａｌ２Ｏ３、β−Ａｌ２Ｏ３、γ−Ａｌ２Ｏ３、δ−Ａｌ２Ｏ３、θ−Ａｌ２Ｏ３又はこれらの組み合わせの形態でありうる。担体が炭素である場合、炭素は活性炭（例えば中性、塩基性又は酸性活性炭）、カーボンブラック又はグラファイト（例えば天然又は合成グラファイト）の形態でありうる。不均一ＰＧＭ触媒の例は、炭素担持パラジウムである。別の不均一ＰＧＭ触媒の例は、炭素担持白金である。
【０３８６】
触媒充填量は約２０モル％まででありうる。より大きな触媒充填量で所望の還元を実施しうるが、ＰＧＭの量を増加させると、プロセスを非経済的にすることがある。一実施態様では、触媒充填量は１０モル％までであり、別の実施態様では約０．１〜１０．０モル％の範囲でありうる。
【０３８７】
反応混合物は酸を更に含みうる。理論に拘束されることを望むものではないが、酸は、二量化副反応を回避することによってアミンの形成を助けると考えられる。酸は、ハロゲン化水素酸などの任意の適切な酸、例えば、塩酸、臭化水素酸又はヨウ化水素酸でありうる。酸は、水素化反応に試薬として添加され得、又は化合物（２０ａ）及び（２０ｂ）を酸付加塩として反応させうる。塩は一般に上述の通りである。理論に束縛されることを望まないが、ベンゾ縮合ピリジニルＮ原子は、水素化が進行するためにプロトン化される必要があると考えられる。
【０３８８】
任意の適切な溶媒、例えばアルコールのような極性溶媒が利用されうる。アルコールは、メタノール、エタノール、イソプロパノール及びそれらの混合物からなる群から選択されうる。一実施態様では、溶媒はメタノールである。
【０３８９】
化合物（２０ａ）又は（２０ｂ）は、水素化触媒と一緒に圧力容器に投入されうる。ついで、圧力容器を組み立て、一又は複数回の窒素／真空サイクル（例えば、１、２、３又は４サイクル）でパージしうる。ついで、アルコール溶媒を注入口から加えて、化合物（２０ａ）又は（２０ｂ）の溶液を形成し得、その溶液は、約０．０１〜約１モル濃度の範囲、例えば約０．３モル濃度の濃度を有しうる。水素化触媒が不均一である場合、触媒はアルコール溶媒に溶解しない。しかしながら、水素化触媒が均一であるならば、それはアルコール溶媒中に溶解し、化合物（２０ａ）又は（２０ｂ）と溶液を形成しうる。
【０３９０】
アルコール溶媒が添加されたら、圧力容器を一又は複数回の窒素／真空サイクル（例えば、１、２、３、４又は５サイクル）でもう一度パージした後、一又は複数回の水素／真空サイクル（例えば１、２、３、４又は５サイクル）を続けてもよい。パージの間、反応混合物は、溶存酸素の除去を促進するために（撹拌又は振盪の何れかによって）撹拌されうる。ついで、圧力容器は水素で加圧され（例えば約５ｂａｒまで）、撹拌され、所定温度（例えば、約３０℃）まで加熱されうる。水素ガスの取り込みは、一定時間経過後に始まりうる。水素の取り込みが始まると、圧力容器は、場合によっては水素で減圧されてもよい。
【０３９１】
典型的には、反応混合物に一回充填量の水素化触媒を加えるので十分であるが、第二目又はそれ以上の充填量を加えてもよく、反応が実質的に完了まで達しておらず、出発物質が残っていると（例えば、インプロセス分析により）決定された場合、水素化が継続されうる。
【０３９２】
水素化が実施される圧力には特に制限はない。この点に関して、水素化は、簡便には約７ｂａｒ（約１００ｐｓｉ）までの範囲の初期水素圧、例えば約５±１ｂａｒで実施されうる。
【０３９３】
反応温度は、適切には約１５〜約７５℃の範囲、例えば約２０〜約６０℃の範囲、例えば約２５〜約５０℃でありうる。一実施態様では、反応温度は約３０℃でありうる。
【０３９４】
ついで、反応混合物は、水素の取り込みがもはや明らかではなくなるまで水素ガスの存在下で撹拌されうる。水素化反応は、反応が実質的に完了したと判断されるまでの間、実施される。反応の完了は、インプロセス分析によって、又はもはや水素ガスの取り込みがないことを確認することによって、決定されうる。典型的には、水素化は約２４時間以内に完了し、幾つかの実施態様では約９０分以内に完了する。
【０３９５】
反応の完了時に、反応容器は周囲温度まで冷却され、一又は複数回の窒素／真空サイクル（例えば、１、２、３、４又は５サイクル）でパージされて過剰の水素ガスが除去されうる。水素化触媒は、濾過（例えば、セライトパッドを使用）等の任意の適切な方法によって除去され、アルコール溶媒で一又は複数回（例えば、１、２、３回又はそれ以上）洗浄され、濾液が更に所望のように処理されうる。所望されるならば、式（１ａ）又は（１ｂ）の化合物の回収前に溶媒の一部が蒸発させられうる。
【０３９６】
どのように化合物（１ａ）又は（１ｂ）が回収されても、分離された化合物は洗浄され、ついで乾燥されうる。乾燥は、既知の方法を使用して、例えば１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃の温度、１〜３０ｍｂａｒの真空下で１時間から５日間、実施されうる。所定の実施態様では一般に必要ではないが、所望されれば、化合物（１ａ）又は（１ｂ）は再結晶化されうる。
【０３９７】
［式（２０ａ）及び（２０ｂ）の化合物の調製］
式（２０ａ）及び（２０ｂ）の化合物は、（上で検討された）式（９ａ）及び（９ｂ）の化合物をシアノ化することによって調製されうる。
2018524399.tif 000082
【０３９８】
この点、化合物（９ａ）は化合物（２０ａ）にシアノ化され、化合物（９ｂ）は化合物（２０ｂ）にシアノ化される。
【０３９９】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｂ及びｃは、一般に上述した通りである。
【０４００】
該方法は、式（２０ａ）又は（２０ｂ）の化合物を溶媒中のシアノ化試薬で処理することを含みうる。
【０４０１】
シアノ化試薬は、シアン化銅（Ｉ）、Ｚｎ(ＣＮ)２又はＫ４Ｆｅ(ＣＮ)６（フェロシアン化カリウム）などの任意の適切なシアノ化試薬でありうる。
【０４０２】
溶媒は、任意の適切な溶媒、例えば極性非プロトン性溶媒でありうる。極性非プロトン性溶媒は、アミド（例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ））及びＮ−(アルキル)−ピロリジノン（例えば、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン）からなる群から選択されうる。一実施態様では、溶媒はＮ−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）である。一実施態様では、溶媒は無水物である。溶媒中の化合物（９ａ）又は（９ｂ）の濃度は、約０．００１ｍｏｌ／Ｌ〜約２．０ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．０１〜約１．７５ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜約１．５ｍｏｌ／Ｌでありうる。一実施態様では、溶媒中の化合物（９ａ）又は（９ｂ）の濃度は、約０．１〜約１．０ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．１〜約０．９、例えば約０．２ｍｏｌ／Ｌ又は約０．６ｍｏｌ／Ｌ又は約０．７ｍｏｌ／Ｌである。一実施態様では、溶媒中の化合物（９ａ）又は（９ｂ）の濃度は、約０．０１〜約０．９ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．３〜約０．７ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．４７又は０．６ｍｏｌ／Ｌである。
【０４０３】
化合物（９ａ）又は（９ｂ）、シアノ化試薬及び溶媒は、任意の適切な順序で添加されうる。しかしながら、一実施態様では、化合物（９ａ）又は（９ｂ）及びシアノ化試薬は反応容器中で溶媒と混合される。別の実施態様では、化合物（９ａ）又は（９ｂ）が溶媒と共に反応容器に投入され、次にシアノ化試薬が添加される。
【０４０４】
反応混合物は、約５０〜約２００℃の範囲、例えば約６０〜約１７５℃の範囲、例えば約１００〜約１６０℃の範囲の温度、例えば１５０℃に加熱されうる。
【０４０５】
反応はアルゴン又は窒素などの不活性雰囲気下で実施されうる。
【０４０６】
反応は、反応が実質的に完了したと判定されるまで所定の時間、実施される。反応の完了はインプロセス分析によって決定されうる。典型的には、反応は約２４時間以内に完了し、幾つかの実施態様では約４時間以内に完了する。
【０４０７】
反応の完了時に、反応混合物は、（例えばそれを塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物、水及び塩酸の混合物に加えることによって）クエンチされ、所定時間（例えば約２時間）撹拌され、ジクロロメタンなどの塩素化溶媒で抽出されうる。粗生成物は、単に塩素化溶媒を蒸発させることによって回収され得、その後、水中でスラリー化され、濾過されうる。式（２０ａ）又は（２０ｂ）の化合物は、粗物質をトルエンから分別結晶させることによって純粋な形態で得ることができる。
【０４０８】
どのように錯体が回収されても、分離された化合物は好ましくは乾燥される。乾燥は、既知の方法を使用して、例えば約１０〜６０℃、例えば約２０〜４０℃の温度の範囲の温度、０．１〜３０ｍｂａｒ下で１時間から５日間、実施されうる。
【０４０９】
［式（３）の遷移金属錯体］
別の態様では、本発明は、式（３）：
[ＭＸ(Ｌ１)ｍ(Ｌ２)]
（３）
［上式中、
Ｍはルテニウム、オスミウム又は鉄であり；
Ｘはアニオン性配位子であり；
Ｌ１は単座リン配位子又は二座リン配位子であり；
ｍは１又は２であり、ここで、
ｍが１の場合、Ｌ１は二座リン配位子であり；
ｍが２の場合、各Ｌ１は単座リン配位子であり；及び
Ｌ２は、式（２ａ）又は（２ｂ）
2018524399.tif 000083
（上式中、
Ｒ１及びＲ２は、−Ｈ、−ＯＨ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ５は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ６は、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ”−ＣＯＯＲ’、−Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(Ｏ)２−Ｒ’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ’Ｒ”及び−ＣＯＮＲ’Ｒ”（該式中、Ｒ’及びＲ”は、Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ７−２０−アリールアルキル、置換Ｃ７−２０−アリールアルキルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ’とＲ”は、それらが結合する原子と共に置換又は非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル基を形成する）からなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ１−２０−アルコキシ、置換Ｃ１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、置換Ｃ４−２０−ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ”−ＣＯＯＲ’、−Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(Ｏ)２−Ｒ’、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ’Ｒ”及び−ＣＯＮＲ’Ｒ”（該式中、Ｒ’及びＲ”は、Ｈ、非置換Ｃ１−２０−アルキル、置換Ｃ１−２０−アルキル、非置換Ｃ５−２０−アリール、置換Ｃ５−２０−アリール、非置換Ｃ７−２０−アリールアルキル、置換Ｃ７−２０−アリールアルキルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ’とＲ”は、それらが結合する原子と共に置換又は非置換Ｃ２−２０−ヘテロシクロアルキル基を形成する）からなる群から独立して選択され；
ｂは、０、１又は２から選択される整数であり；及び
ｃは、０、１、２又は３から選択される整数である）
の三座配位子である］
の遷移金属錯体を提供する。
【０４１０】
Ｍは、ルテニウム、オスミウム又は鉄からなる群から選択される遷移金属である。一実施態様では、Ｍはルテニウムである。Ｍがルテニウムである場合、ＭはＲｕ（ＩＩ）でありうる。別の実施態様では、Ｍはオスミウムである。Ｍがオスミウムである場合、ＭはＯｓ(ＩＩ)でありうる。別の実施態様では、Ｍは鉄である。
【０４１１】
Ｘはアニオン性配位子であり、配位していても又は非配位であってもよい。一実施態様では、Ｘは配位しているアニオン配位子である。別の実施態様では、Ｘは非配位のアニオン配位子である。アニオン性配位子は、ハライド、水素化物（−Ｈ）又はＣ１−１０−アルコキシド（−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキル）からなる群から選択されうる。アニオン性配位子がハライドである場合、ハライドは−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉからなる群から選択され得、例えばＸは−Ｃｌである。別の実施態様では、アニオン性配位子は水素化物（−Ｈ）でありうる。更に別の実施態様では、アニオン性配位子は、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ（ｎ−又はｉ−）、−ＯＢｕ（ｎ−、ｉ−又はｔ−）からなる群から選択されるアルコキシドでありうる。
【０４１２】
Ｌ１はリン配位子であり、上述したものから選択されうる。
【０４１３】
Ｌ２は、それぞれが炭素−Ｍ結合、ピリジニル基及びアミノ基を含む式（２ａ）又は（２ｂ）のＣＮＮ三座配位子である。配位子は、それぞれが次のものを介してＭ原子に配位するので、三座配位である：
ａ）炭素−Ｍ結合（Ｃ−８における）。炭素−Ｍ結合は、式（３）の[ＭＸ(Ｌ１)ｍ(Ｌ２)]錯体の合成中にオルト金属化によって生成される炭素−金属結合である；
ｂ）ピリジニル環の窒素原子；及び
ｃ）アミノ基の窒素原子。
【０４１４】
一実施態様では、Ｌ２は式（２ａ）の三座配位子である。別の実施態様では、Ｌ２は式（２ｂ）の三座配位子である。
【０４１５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びｂは、一般に上述した通りである。
【０４１６】
Ｒ７は存在しても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｃは０であり、すなわちアリール環は置換されていない。Ｒ７が存在する場合、ｃは１、２又は３でありうる。ｃが２又は３である場合、各Ｒ７は互いに同じでも異なっていてもよい。前記又は各Ｒ７は、一般に上述した通りである。好ましい一実施態様では、ｃは０であり、すなわちＲ７は存在しない。
【０４１７】
［式（３）の錯体の調製］
式（３）の錯体は、適切な遷移金属錯体、配位子Ｌ１、式（１ａ）又は（１ｂ）の化合物又はそれらの塩、及び塩基をアルコール溶媒中で反応させることによって調製することができ、但し、式（１ａ）又は（１ｂ）の化合物のＣ−８は−Ｈである。
【０４１８】
式（１ａ）の化合物又はその塩、式（１ｂ）の化合物又はその塩及び配位子Ｌ１は、一般に上述した通りである。
【０４１９】
配位子Ｌ１は、化合物（１ａ）又は（１ｂ）又はその塩に対して化学量論的又はそれ以上の量で存在しうる。化合物（１ａ）又は（１ｂ）の遊離塩基が反応させられる場合、例えば約１：１．１〜１：１．５モル比の化合物（１ａ）又は（１ｂ）対Ｌ１の化学量論的又は僅かに過剰のＬ１が適切でありうる。
【０４２０】
遷移金属錯体は、[ルテニウム(アレーン)(ハロゲン)２]２、[ルテニウム(ハロゲン)(Ｐ(非置換又は置換アリール)３)]、[オスミウム(アレーン)(ハロゲン)２]、[オスミウム(ハロゲン)２(Ｐ(非置換又は置換アリール)３)]及び[オスミウム(Ｎ(非置換又は置換アルキル)３)４(ハロゲン)２]からなる群から選択されうる。
【０４２１】
アレーンは非置換又は置換ベンゼンであり得、ここで、置換基は、鎖Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６カルボアルコキシ、−ＯＨ又はＮＯ２から選択される。一実施態様では、アレーンは、ベンゼン、シメン、トルエン、キシレン、トリメチルベンゼン、ヘキサメチルベンゼン、エチルベンゼン、ｔ−ブチルベンゼン、クメン（イソプロピルベンゼン）、アニソール（メトキシベンゼン）、メチルアニソール、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、ブロモベンゼン、フルオロベンゼン、メチルベンゾエート及びメチルメチルベンゾエート（例えば２−メチル安息香酸メチル）からなる群から選択されうる。別の実施態様では、アレーンはベンゼン、ｐ−シメン又はメシチレン（１，３，５−トリメチルベンゼン）である。
【０４２２】
ハロゲンは、塩素、臭素及びヨウ素からなる群から選択され得、例えば塩素である。
【０４２３】
Ｐ(非置換又は置換アリール)３は、Ｐ(置換アリール)３又はＰ(非置換アリール)３でありうる。Ｐ(置換アリール)３及びＰ(非置換アリール)３の例には、限定されないが、ＰＰｈ３又はＰ(Ｔｏｌ)３が含まれ、ここで、トリル基は、オルト−、パラ−又はメタ−置換でありうる。
【０４２４】
Ｎ(非置換又は置換アルキル)３はＮ(置換アルキル)３又はＮ(非置換アルキル)３（例えばＮＥｔ３）でありうる。
【０４２５】
一実施態様では、[ルテニウム(ハロゲン(Ｐ(非置換又は置換アリール)３)]は、ＲｕＣｌ２ＰＰｈ３又はＲｕＣｌ２(Ｐ(ｏ−Ｔｏｌ)３)でありうる。一実施態様では、[オスミウム(ハロゲン)２(Ｐ(非置換又は置換アリール)３]]は、ＯｓＣｌ２ＰＰｈ３又はＯｓＣｌ２(Ｐ(ｏ−Ｔｏｌ)３)でありうる。
【０４２６】
一実施態様では、[ルテニウム(アレーン)(ハロゲン)２]２は、[ＲｕＣｌ２(ｐ−シメン)]２、[ＲｕＣｌ２(ベンゼン)]２又は[ＲｕＣｌ２(メシチレン)]２でありうる。一実施態様では、[オスミウム(アレーン)(ハロゲン)２]は、[ＯｓＣｌ２(ｐ−シメン)]、[ＯｓＣｌ２(ベンゼン)]又は[ＯｓＣｌ２(メシチレン)]でありうる。
【０４２７】
一実施態様では、[オスミウム(Ｎ(非置換又は置換アルキル)３)４(ハロゲン)２]は、[(Ｅｔ３Ｎ)４ＯｓＣｌ２]でありうる。
【０４２８】
適切な塩基の存在下で、化合物（１ａ）及び（１ｂ）のＣ−８に水素原子が存在する場合、化合物（１ａ）及び（１ｂ）は、遷移金属原子（例えばＲｕ又はＯｓ）とオルト金属化して、ＣＮＮ−三座配位子（２ａ）及び（２ｂ）を含む遷移金属錯体を形成する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びｂは一般に上述した通りであり、ｃは０、１、２又は３（しかし４ではない）でありうる。
2018524399.tif 000084
【０４２９】
塩基は、化合物（１ａ）又は（１ｂ）のＣ−８の水素を除去することができる任意の適切な塩基でありうる。塩基の例には、トリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン）、ピリジン、ジメチルピリジン（例えば、２，６−、２，３−、３，５−、２，５−又は３，４−ジメチルピリジン）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）又はアルカリ金属アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド又はカリウムメトキシド）が含まれる。
【０４３０】
塩基は、化合物（１ａ）又は（１ｂ）又はその塩に対して化学量論量的又はそれ以上の量で存在しうる。化合物（１ａ）又は（１ｂ）の遊離塩基が反応させられる場合、例えば約１：１．１〜１：１．５モル比の化合物（１ａ）又は（１ｂ）対塩基の化学量論的又は僅かに過剰の塩基が適切でありうる。しかしながら、化合物（１ａ）又は（１ｂ）の塩が利用される場合、化合物（１ａ）又は（１ｂ）の遊離塩基を化合物（１ａ）及び（１ｂ）の塩から形成し、Ｃ−１４で化合物（１ａ）又は（１ｂ）を脱プロトン化して配位子（２ａ）又は（２ｂ）を形成するために過剰の塩基が一般に必要とされる。この点で、化合物（１ａ）又は（１ｂ）の塩の塩基に対するモル比は、約１：５〜約１：２０、例えば約１：７．５〜約１：１５、例えば約１：１０でありうる。
【０４３１】
任意の適切なアルコール溶媒が利用されうる。適切なアルコールは、１２０℃未満、より好ましくは１１０℃未満、更により好ましくは１００℃未満の大気圧（すなわち、１．０１３５×１０５Ｐａ）での沸点を有する。好ましくは、アルコールは無水である。アルコール溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノール及びそれらの混合物からなる群から選択されうる。一実施態様では、アルコール溶媒はイソ−プロパノール（すなわち、２−プロパノール）である。
【０４３２】
溶媒中の遷移金属錯体の濃度は、約０．００１ｍｏｌ／Ｌ〜約１０．０ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．０１〜約１．０ｍｏｌ／Ｌ、例えば約０．０２ｍｏｌ／Ｌ〜約０．５ｍｏｌ／Ｌでありうる。
【０４３３】
遷移金属錯体、配位子Ｌ１、配位子Ｌ２及び塩基をアルコール中で組み合わせる場合、成分は任意の適切な順序で混合されうるが、一実施態様では、遷移金属錯体と配位子Ｌ１がアルコール溶媒中でスラリー化又は懸濁され、続いて配位子Ｌ２と塩基が添加される。遷移金属錯体と配位子Ｌ１がアルコールと組み合わされた後、反応混合物が、ある時間（例えば、最大２〜３時間）の間、撹拌され、加熱（例えば、還流）されうる。混合物は、例えば好ましくは１分〜３時間、より好ましくは２分〜２時間、最も好ましくは２．５分〜１．５時間の間、撹拌されうる。ついで、配位子Ｌ２と塩基が反応混合物に添加され得、反応混合物は更なる時間（例えば、最大５〜６時間）の間、撹拌され、加熱（例えば、還流）されうる。
【０４３４】
反応は、窒素又はアルゴンのような不活性雰囲気下で行うことができる。
【０４３５】
反応混合物は、錯体（３）を沈殿又は結晶化させるアルカン（ペンタン、ヘキサン又はヘプタンなど）で処理することができる。固体錯体（３）は、濾過、デカンテーション又は遠心分離によって直接回収することができる。所望されるならば、アルコール／アルカン溶媒混合物の一部は、錯体の回収前に蒸発させてもよい。
【０４３６】
あるいは、固体錯体（３）は、アルコール／アルカン溶媒混合物を単に蒸発させることによって回収することができる。
【０４３７】
どのように錯体が回収されても、分離された錯体は好ましくは乾燥される。乾燥は、例えば、０．１〜３０ｍｂａｒ下、約１０〜６０℃の範囲の温度、例えば２０〜４０℃で１時間から５日の間、既知の方法を使用して実施されうる。光を実質的に排除する条件下で錯体を保存することが望ましい場合がある。
【０４３８】
本発明の方法によって調製される錯体は純粋であり、得られたまま又は更に乾燥されて触媒用途に使用することができる。本方法は大規模製造及び大規模触媒用途に適している。
【０４３９】
［その他の優先事項］
上に記載された実施態様の各々とあらゆる矛盾のない組み合わせは、あたかも各々とあらゆる組み合わせが個々に明示的に記載されているかのように、ここに明示的に開示されている。
【０４４０】
本開示の観点から、本発明の様々な更なる態様及び実施態様が当業者には明らかであろう。
【０４４１】
ここで使用される「及び／又は」は、二つの特定された特徴又は構成要素のそれぞれが、他方を伴うか又は伴わない特定の開示として解釈されるものである。例えば、「Ａ及び／又はＢ」は、（ｉ）Ａ、（ｉｉ）Ｂ及び（ｉｉｉ）ＡとＢのそれぞれの特定の開示として、それぞれが個別にここに記載されているかのように解釈されるものである。
【０４４２】
文脈が他の意味を指し示さない限り、上に示した特徴の説明と定義は、本発明の何れかの特定の態様又は実施態様に限定されるものではなく、記載される全ての態様及び実施態様に等しく適用される。
【０４４３】
本発明の所定の態様及び実施態様を、次の非限定的な実施例によって以下に説明する。
【実施例】
【０４４４】
全ての反応はアルゴン又は窒素雰囲気下で実施された。無水ＴＨＦ、トルエン、ＭｅＯＨ、２−プロパノール及びＭＥＫはＡｌｄｒｉｃｈから購入し、無水ＥｔＯＨはＶＷＲから購入した。ビスホスフィン類ｄｐｐｐ、ｄｐｐｂ、ｄｐｐｆ、ｄｉｐｐｆ ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ及び(Ｒ)−ＢＩＮＡＰはＡｌｆａ Ａｅｓａｒから購入した。Ｘａｎｔｐｈｏｓ及びＤＰＥＰｈｏｓはＳｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈから購入した。ＡＭＰＹＲＩＭｘＨＣｌはＭａｎｃｈｅｓｔｅｒ Ｏｒｇａｎｉｃｓから購入した。ＮＭＲ測定は、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＣ２００及びＢｒｕｋｅｒ Ａｄｖａｎｃｅ ４００分光計で記録し、化学シフトはｐｐｍで、１Ｈ及び１３Ｃ{１Ｈ}についてはＴＭＳに対して、３１Ｐ{１Ｈ}については８５％Ｈ３ＰＯ４に対してである。
【０４４５】
2018524399.tif 000085
【０４４６】
［Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２の合成］（本発明外）
ＲｕＣｌ２(ＰＰｈ３)３は、R.W. Mitchell, A. Spencer, G. Wilkinson, J. Chem. Soc. Dalton Trans. (1973) 846に記載のように、Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２に転化させることができる。
【０４４７】
［Ｒｕ(ＯＡｃ)２[(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ]の合成］（本発明外）
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（２００ｍｇ，０．２６８ｍｍｏｌ）及び(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ（１６７ｍｇ，０．２６８ｍｍｏｌ）をトルエン（１．５ｍｌ）中でスラリー化し、２０時間還流する。溶媒を橙色の溶液から真空下で除去し、ペンタン（５ｍｌ）を加える。黄色懸濁液を室温で２０分間撹拌し、ついで濾過し、ペンタン（３×５ｍｌ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：１１５ｍｇ（５１％）。分光学的データは、J. Org. Chem. 1992, 57, 4053で報告されたものと一致している。
【０４４８】
実施例１
シス−[ｄｐｐｂＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（１）の合成
2018524399.tif 000086
効率的な還流凝縮器を備えた撹拌ガラス反応器中に、３０ｇのトランス−[(ｄｐｐｂＲｕＣｌ２ＡＭＰＹ]、３２ｇの無水酢酸ナトリウム及び３ｇのｄｐｐｂを導入する。５００ｍＬのＩＰＡを加え、撹拌スラリーを１０７℃に設定した油浴で加熱して還流させる。加熱を３日間続けた後、加熱を止め、スラリーをＲＴまで冷却する。生成物の湿ったケーキが得られるまで、ガラス焼結フィルターを使用してスラリーを吸引濾過する。このケーキを２×１００ｍｌの水で洗浄し、洗浄水を捨てる。濾過ケーキを３×１００ｍＬのＩＰＡで更に洗浄する。橙黄色の生成物を１０ｍｂａｒ、６０℃で４８時間乾燥させる。乾燥後、＞９５％ｗ／ｗのシス−[ｄｐｐｂＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]が３０．１ｇ得られる。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２６（ｍ，１Ｈ，ｏ−Ｃ５Ｈ４Ｎ），７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．４６（数個のｍ，６Ｈ），７．４０−７．２５（数個のｍ，６Ｈ），７．２０−７．０２（数個のｍ，３Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），３．９２，３．４７（２ｍ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＡＭＰＹ ＣＨ２Ｎ），３．０−２．８（ｍ，２Ｈ，ＰＣＨ２），２．４−１．８及び１．７−１．４（数個のｍ，４Ｈ），１．９０及び１．３４（２ｓ，６Ｈ ＣＨ３ＣＯ２）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１８２．９（ＣＨ３ＣＯ２），１５９．０，１５０．８，１４１−１１８（ｍ，芳香族炭素），５３．２，３１．７，２９．８，２７．７，２５．４，２６．３（下線部のみが一重項として現れる）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（１６２．０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ５８．２（ｄ，Ｊ＝３７．４Ｈｚ），４５．９（ｄ，Ｊ＝３７．４Ｈｚ）。
【０４４９】
実施例２
トランス−[ｄｐｐｂＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（２）の合成
2018524399.tif 000087
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（４００ｍｇ，０．５３８ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｂ（２３０ｍｇ，０．５３９ｍｍｏｌ）を３ｍｌのアセトン中でスラリー化する。スラリーをＲＴで３時間撹拌し、デカンテーションによりアセトン溶液を固体から分離する。アセトン溶液の３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲアッセイは、ｄｐｐｂ配位子の完全な消費と、ほんの痕跡量のＲｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（δ６３．３ｐｐｍ）を示す。主な溶解化合物はＰＰｈ３である。ＡＭＰＹ（８０μｌ，０．７７９ｍｍｏｌ）をアセトン溶液に加える。ついで、アセトン溶液中のＡＭＰＹの溶液を固体に添加し、スラリーを１時間撹拌する。スラリーを濾過し、黄色固体を３×２ｍｌのヘキサンで洗浄する。乾燥後、３１０ｍｇ（７７％）のトランス−[ｄｐｐｂＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（２）が得られる。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．９５（ｍ，１Ｈ，ｏ−Ｃ５Ｈ４Ｎ），７．８３−７．０８（ｍ，２２Ｈ，芳香族プロトン），６．８１（擬似ｔ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，芳香族プロトン），６．０３（ｍ，２Ｈ，ＮＨ２），４．０６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．７８（ｍ，２Ｈ，ＰＣＨ２），２．２５（ｍ，２Ｈ，ＰＣＨ２），１．９４−１．６４（ｍ，４Ｈ，ＰＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），１．５３（ｓ，６Ｈ ＣＨ３ＣＯ２）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１８１．０（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝１．５Ｈｚ，ＣＨ３ＣＯ２），１６７．５（ｄｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝２．９，１．４Ｈｚ，ＣＨ３ＣＯ２）１５４．９（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝３．７Ｈｚ，ＮＣＨ），１３９．４−１１９．９（ｍ，芳香族炭素），５０．６（ｄｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝３．８，２．０Ｈｚ，ＮＣＣＨ２），３３．９（ｄｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝２７．１，３．０Ｈｚ，ＣＨ２Ｐ），２７．７（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝２５．３Ｈｚ，ＣＨ２Ｐ），２６．５（ｍ，ＣＨ２ＣＨ２Ｐ），２５．１（ｍ，ＣＨ３ＣＯ２），１９．９（ｍ，ＣＨ２ＣＨ２Ｐ）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ４４．６（ｄ，Ｊ＝３６．５Ｈｚ），３６．５（ｄ，Ｊ＝３６．５Ｈｚ）。
【０４５０】
実施例３
トランス−[ｄｐｐｂＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（２）の合成
2018524399.tif 000088
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（４００ｍｇ，０．５３８ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｂ（２３０ｍｇ，０．５３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解し、室温で１時間撹拌した後、ＡＭＰＹ（８０μｌ，０．７７９ｍｍｏｌ）を加える。淡橙色の溶液を室温で０．５〜１時間撹拌し、約１ｍｌまで濃縮する。ペンタンを添加すると黄色沈殿物が得られ、これを濾過し、ペンタン（３×８ｍｌ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて２４７ｍｇ（６１％）を得る。
【０４５１】
実施例４
トランス−[ｄｐｐｂＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（２）の異性化
二つの実験において、実施例２及び３の２０ｍｇの生成物を２ｍｌのＣＤ３ＯＤに溶解し、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲスペクトルをできるだけ早く実行する。両方の場合において、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲスペクトル（１６２．０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）は、共鳴δ５０．１（ｄ，Ｊ＝３６．５Ｈｚ）、３５．２（ｄ，Ｊ＝３６．５Ｈｚ）を与えた。ＣＤ３ＯＤを添加してから２０分以内に、スペクトルは、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（１６２．０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ５８．２（ｄ，Ｊ＝３７．４Ｈｚ），４５．９（ｄ，Ｊ＝３７．４Ｈｚ）で、実施例１の生成物、すなわちシス−[ｄｐｐｂＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（１）の共鳴を含む。室温で１２時間後、同じ量のトランス（２）及びシス（１）異性体が溶液中に存在することが示される。４８時間後、トランス−（２）からシス−（１）への異性化が完了する。
【０４５２】
この実施例は、シス［ｄｐｐｂＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（２）を二つの独立した方法、すなわち実施例１又は実施例２及び４を介して調製できることを示している。
【０４５３】
別の実験では、２０ｍｇの実施例３の生成物をｄ８トルエンに溶解する。溶液を１８時間１００℃に加熱する。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲスペクトル（１６２．０ＭＨｚ，ｄ８トルエン）は、僅かに異性化が起こったことを示している。
【０４５４】
実施例５
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹ)（３）の合成
2018524399.tif 000089
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（１００ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）を２ｍｌのｄ６−アセトン中で１時間スラリー化する。ついで、ＡＭＰＹ（２０μｌ，０．１９４ｍｍｏｌ）をシリンジで加え、スラリーを更に１時間撹拌する。濾過により、アセトンを分離し、ついで３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲで分析する。この溶媒は、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（１６２．０ＭＨｚ，ｄ６−アセトン）：δ４４．５（ｄ，Ｊ＝３１．１Ｈｚ），４４．５（ｄ，Ｊ＝３１．１Ｈｚ）及びＰＰｈ３で、シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹ)（３）を殆ど含まない。分離された固体の一部をｄ６アセトンに溶解し、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲを実行することにより、（３）のこの割当が確認される。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．４４（ｍ，１Ｈ，ｏ−Ｃ５Ｈ４Ｎ），７．５７−６．８８（ｍ，３２Ｈ，芳香族プロトン），６．７０（ｍ，２Ｈ，ＮＨ２），６．５３（擬似ｔ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，芳香族プロトン），４．１８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），１．６７（ｓ，６ＨＣＨ３ＣＯ２）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１８０．９（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝１．６Ｈｚ，ＣＨ３ＣＯ２），１６６．５（ｓ，ＮＣＣＨ２）１５６．７（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝３．８Ｈｚ，ＮＣＨ），１３７．２−１１９．３（ｍ，芳香族炭素），５１．６（ｍ，ＣＨ２），２６．１（ｓ，ＣＨ３ＣＯ２）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ４４．６（ｄ，Ｊ＝３１．３Ｈｚ），３９．４（ｄ，Ｊ＝３１．３Ｈｚ）。Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（３７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）及びＡＭＰＹ（６μｌ，０．０５８ｍｍｏｌ）をＮＭＲ管に秤量し、ＣＤ２Ｃｌ２（０．４５ｍｌ）に溶解させたときに同じデータが得られる。室温で５分後、予想された錯体の定量的形成が起こる。
【０４５５】
実施例６
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹ)（３）の異性化
実施例５からの２０ｍｇのトランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹ)（３）を２ｍｌのＣＤ３ＯＤに溶解し、ＮＭＲ管を１５時間保管した後に３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲスペクトルを実施する。新規の異性体の混合物が次の通りに得られる：３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（１６２．０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ６５．４（ｄ，Ｊ＝２８．４Ｈｚ），４９．５（ｄ，Ｊ＝２８．４Ｈｚ）（主要）及び少量異性体として：δ６０．６（ｄ，Ｊ＝２６．３Ｈｚ），４７．５（ｄ，Ｊ＝２６．３Ｈｚ）。最初のものの２６時間後に実行された３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲスペクトルは、主要異性体の量が少量異性体と比較して増加したことを示している。主要異性体はシス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹ)である。
【０４５６】
比較実験では、２０ｍｇの実施例５の生成物をｄ８トルエンに溶解する。溶液を１８時間１００℃に加熱する。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲスペクトル（１６２．０ＭＨｚ，ｄ８トルエン）は僅かな異性化を示したが、有意な分解が生じた。
【０４５７】
実施例７
トランス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＡＭＰＹ)(ｄｐｐｐ)（４）の合成
2018524399.tif 000090
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（２００ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｐ（１１２ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）を２ｍｌのアセトン中でスラリー化する。スラリーをＲＴで３時間撹拌し、アセトン溶液をデカンテーションにより固体から分離する。アセトン溶液の３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲアッセイは、ｄｐｐｐ配位子の完全な消費とほんの痕跡量のＲｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（δ６３．３ｐｐｍ）を示す。主要な溶解化合物はＰＰｈ３である。ＡＭＰＹ（４０μｌ，０．３８９ｍｍｏｌ）をアセトン溶液に加える。ついで、アセトン溶液中のＡＭＰＹの溶液を固体に添加し、スラリーを１時間撹拌する。スラリーを濾過し、固体を３×２ｍｌのヘキサンで洗浄する。乾燥後、１８５ｍｇ（９３％）のトランス−[ｄｐｐｐＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（４）が得られる。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．４２（ｍ，１Ｈ，ｏ−Ｃ５Ｈ４Ｎ），７．７８−６．９６（ｍ，２２Ｈ，芳香族プロトン），６．７１（擬似ｔ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，芳香族プロトン），６．２７（ｍ，２Ｈ，ＮＨ２），４．１２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），２．６１−１．７７（ｍ，６Ｈ，Ｐ（ＣＨ２）３Ｐ），１．６８（ｓ，６Ｈ ＣＨ３ＣＯ２）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１８０．９（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝１．７Ｈｚ，ＣＨ３ＣＯ２），１６６．３（ｄｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝２．７，１．４Ｈｚ，ＮＣＣＨ２）１５４．７（ｄｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝３．９，０．５Ｈｚ，ＮＣＨ），１３８．６−１１９．７（ｍ，芳香族炭素），５０．５（ｄｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝３．６，２．０Ｈｚ，ＮＣＣＨ２），２７．４（ｍ，ＣＨ２Ｐ），２６．８（ｍ，ＣＨ２Ｐ），２５．２（ｓ，ＣＨ３ＣＯ２），１９．５（ｄｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝２．４，０．５Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ２Ｐ）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ４７．８（ｄ，Ｊ＝４９．１Ｈｚ），３３．１（ｄ，Ｊ＝４９．１Ｈｚ）。
【０４５８】
アセトン母液の分析は、生成物の殆どが失われていることを示している。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（１６２．０ＭＨｚ，アセトンｄ６）：δ４７．４（ｄ，Ｊ＝４８．６Ｈｚ），３２．６（ｄ，Ｊ＝４８．６Ｈｚ）。
【０４５９】
実施例８
トランス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＡＭＰＹ)(ｄｐｐｐ)（４）の合成
2018524399.tif 000091
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（１００ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｐ（５６ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍｌ）に溶解する。室温で１時間撹拌した後、ＡＭＰＹ（２０μｌ，０．１９４ｍｍｏｌ）を加える。淡橙色の溶液を室温で１時間撹拌し、溶媒を真空下で除去する。残留物をペンタンで処理してスラリーを得、これを１０分間撹拌した。得られた黄色沈殿物を濾過し、ペンタン（４×３ｍｌ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：８４ｍｇ（８５％）。生成物は実施例７で調製したものと同一である。
【０４６０】
実施例９
トランス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＡＭＰＹ)(ｄｐｐｐ)（４）の異性化
実施例８からの２０ｍｇの生成物を２ｍｌのＣＤ３ＯＤに溶解し、３２時間後に３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲスペクトルを実行する。二つの異性体が観察される：トランス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＡＭＰＹ)(ｄｐｐｐ)（４）に対する微小な共鳴：３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（１６２．０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４９．３（ｄ，Ｊ＝４８．９Ｈｚ），３１．１（ｄ，Ｊ＝４９．３Ｈｚ）と、シス異性体に対する主要な共鳴：３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（１６２．０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ５５．２（ｄ，Ｊ＝４８．４Ｈｚ），３６．８（ｄ，Ｊ＝４８．４Ｈｚ）。シス異性体の量は、溶解されてから５６時間後に更に増加する。
【０４６１】
実施例１０
トランス−Ｒｕ(ＯＡｃ)2(ＡＭＰＹ)(ｄｐｐｆ)（５）の合成
2018524399.tif 000092
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（４００ｍｇ，０．５３８ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｆ（２９８ｍｇ，０．５３９ｍｍｏｌ）を３ｍｌのアセトン中でスラリー化する。スラリーをＲＴで３時間撹拌し、デカンテーションによりアセトン溶液を固体から分離する。アセトン溶液の３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲアッセイは、ｄｐｐｆ配位子の完全な消費とほんの痕跡量のＲｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（δ６３．３ｐｐｍ）を示す。主要な溶解化合物はＰＰｈ３である。ＡＭＰＹ（８０μｌ，０．７７９ｍｍｏｌ）をアセトン溶液に加える。ついで、アセトン溶液中のＡＭＰＹの溶液を固体に添加し、スラリーを１時間撹拌する。スラリーを濾過し、黄色固体を３×２ｍｌのヘキサンで洗浄する。乾燥後、４０５ｍｇ（８８％）のトランス−[ｄｐｐｆＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（５）が得られる。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．６２（ｍ，１Ｈ，ｏ−Ｃ５Ｈ４Ｎ），８．０１−６．９２（ｍ，２２Ｈ，芳香族プロトン），６．６９（擬似ｔ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，芳香族プロトン），６．３４（ｍ，２Ｈ，ＮＨ２），４．６８（ｍ，２Ｈ，Ｃ５Ｈ４），４．３２（ｍ，２Ｈ，Ｃ５Ｈ４），４．１５−３．８８（ｍ，４Ｈ Ｃ５Ｈ４＋２Ｈ ＣＨ２Ｎ），１．５５（ｓ，６Ｈ ＣＨ３ＣＯ２）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１８１．２（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝１．３Ｈｚ，ＣＨ３ＣＯ），１６７．７（ｄｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝２．９，１．６Ｈｚ，ＮＣＣＨ２）１５４．６（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝３．２Ｈｚ，ＮＣＨ），１３７．１−１１９．５（ｍ，芳香族炭素），７５．５（擬似ｔ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝８．０Ｈｚ，Ｃ５Ｈ４），７２．９（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝５．８Ｈｚ，Ｃ５Ｈ４），７０．８（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝４．９Ｈｚ，Ｃ５Ｈ４），５０．６（ｍ，ＮＣＣＨ２），２５．５（ｓ，ＣＨ３ＣＯ２）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ５６．２（ｄ，Ｊ＝３７．８Ｈｚ），３５．０（ｄ，Ｊ＝３７．８Ｈｚ）。
【０４６２】
実施例１１
トランス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＡＭＰＹ)(ｄｐｐｆ)（５）の合成
2018524399.tif 000093
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（２００ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｆ（１４９ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解する。室温で１時間撹拌した後、ＡＭＰＹ（４０μｌ，０．３８８ｍｍｏｌ）を加える。淡橙色の溶液を室温で１時間撹拌し、溶媒を真空下で除去する。残留物をペンタンで処理してスラリーを得、これを１０分間撹拌する。得られた黄色沈殿物を濾過し、ペンタン（３×５ｍｌ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：１７６ｍｇ（７４％）。生成物は実施例１０で調製されたものと同一である。
【０４６３】
実施例１２
トランス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＡＭＰＹ)(ｄｐｐｆ)（５）の異性化
２０ｍｇの実施例１０からの生成物を２ｍｌのＣＤ３ＯＤに溶解させ、４時間後に３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲスペクトルを実行する。シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＡＭＰＹ)(ｄｐｐｆ)が観察される唯一の異性体である。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（１６２．０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ５９．９（ｄ，Ｊ＝３５．４Ｈｚ），４９．５（ｄ，Ｊ＝３５．４Ｈｚ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．０３−７．０（ｍ，２４Ｈ，芳香族プロトン），４．６１−４．２７（ｍ，８Ｈ，Ｃ５Ｈ４），３．９１及び３．６０（２ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，２Ｈ，ＡＭＰＹ ＣＨ２Ｎ），１．９及び１．５（２ｓ，６Ｈ，ＣＨ３ＣＯ２）。
【０４６４】
実施例１３
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＡＭＰＹ)[(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ]（６）の合成
2018524399.tif 000094
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（１００ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）及び(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ（８３ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）をトルエン（１．５ｍｌ）に懸濁し、２４時間還流する。橙色の溶液を室温に冷却したままにし、ＡＭＰＹ（２０μｌ，０．１９４ｍｍｏｌ）を加える。淡橙色の溶液を室温で１時間撹拌し、溶媒を真空下で除去する。残留物をペンタンで処理してスラリーを得、これを１０分間撹拌し、得られた黄色沈殿物を濾過し、ペンタン（３×５ｍｌ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：１５０ｍｇ（５９％）。生成物Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＡＭＰＹ)[(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ]（６）は、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ５５．１（ｄ，Ｊ＝３６．７Ｈｚ），４１．５（ｄ，Ｊ＝３６．７Ｈｚ）によって特徴付けられる。
【０４６５】
実施例１４
トランス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(キノリン−８−ＮＨ２)(ｄｐｐｂ)（７）の合成
2018524399.tif 000095
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（１００ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｐ（５８ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．５ｍｌ）に溶解し、室温で１時間撹拌する。８−アミノキノリン（２０μｌ，０．１９４ｍｍｏｌ）を加える。淡橙色の溶液を室温で１時間撹拌し、溶媒を真空下で除去する。残留物をペンタンで処理してスラリーを得、これを１０分間撹拌し、得られた黄色沈殿物を濾過し、ペンタン（３×５ｍｌ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。トランス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(キノリン−８−ＮＨ２)(ｄｐｐｂ)（７）の収量：９５ｍｇ（９０％）。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ９．２３（ｍ，１Ｈ，２−Ｃ９Ｈ６Ｎ），８．２４（ｍ，２Ｈ，ＮＨ２），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝７．３Ｈｚ，芳香族プロトン），７．８７−７．１０（ｍ，２３Ｈ，芳香族プロトン），７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝８．２，５．０Ｈｚ，芳香族プロトン），２．８０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐ），２．２６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐ），２．０４−１．５２（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐ），１．３７（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３ＣＯ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１８１．３（ｍ，ＣＨ３ＣＯ２），１５６．２（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝３．９Ｈｚ，ＮＣＨ），１５１−１２０（ｍ，芳香族炭素），３４．１（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝２７．３Ｈｚ，ＣＨ２Ｐ），２７．８（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝２４．７Ｈｚ，ＣＨ２Ｐ），２６．９（ｓ，ＣＨ２ＣＨ２Ｐ），２５．０（ｓ，ＣＨ３ＣＯ２），１９．３（ｓ，ＣＨ２ＣＨ２Ｐ）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ５０．５（ｄ，Ｊ＝３６．７Ｈｚ），３７．２（ｄ，Ｊ＝３６．７Ｈｚ）。
【０４６６】
実施例１５
Ｒｕ(ＯＡｃ)(ＣＮＮ)(ＰＰｈ３)２（８）の合成
2018524399.tif 000096
２−プロパノール（１．５ｍｌ）中のＲｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（７８ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、配位子ＨＣＮＮ（上に示した）（２１ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（１５０μｌ，１．０７６ｍｍｏｌ）を２時間還流する。濃い橙色の溶液を室温に冷却し、溶媒を真空下で除去する。残留物をペンタンで２０分間還流して処理してスラリーを得、これを濾過し、ペンタン（３ｍｌ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。Ｒｕ(ＯＡｃ)(ＣＮＮ)(ＰＰｈ３)２（８）の収量：７９ｍｇ（８６％）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ５９．７（ｄ，Ｊ＝３３．６Ｈｚ），５４．７（ｄ，Ｊ＝３３．６Ｈｚ）。
【０４６７】
実施例１６
Ｒｕ(ＯＡｃ)(Ｐｈ−ＡＭＢＱ)ｄｐｐｂ（９）の合成
2018524399.tif 000097
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（１９８ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｂ（１１３．５ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）中でスラリー化する。還流下で１０分間加熱した後、初めは橙色の反応混合物が黄色のスラリーに変化した。３０分後、反応物をＲＴに冷却し、ペンタン（７ｍｌ）を加える。スラリーを室温で２０分間撹拌し、ついで濾過し、ペンタン（３×７ｍｌ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。得られた１４４ｍｇ（収率８４％）の分離Ｒｕ(ＯＡｃ)２ｄｐｐｂ中間体から１００ｍｇ（０．１５５ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１ｍｌ）中の配位子Ｈ−(Ｐｈ−ＡＭＢＱ)（４５．５ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（２２０μｌ，１．５８ｍｍｏｌ）と組み合わせる。反応混合物を３．５時間還流する。溶媒を減圧下で除去し、残留物をペンタン（５ｍｌ）中でスラリー化し、５分間撹拌する。スラリーを濾過し、固体を３ｍｌのペンタンで洗浄し、乾燥させる。８０ｍｇのＲｕ(ＯＡｃ)(Ｐｈ−ＡＭＢＱ)ｄｐｐｂ（９）（収率４８％）を黄色固形物として分離する。
Ｒｕ(ＯＡｃ)(Ｐｈ−ＡＭＢＱ)ｄｐｐｂ（９）は、ワンポット手順でもまた調製されうる。ワンポット手順では、Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２及びｄｐｐｂを２−プロパノール中で１時間還流し、続いて配位子Ｈ−(Ｐｈ−ＡＭＢＱ)及びＮＥｔ３を添加し、混合物を更に３．５時間還流加熱する。Ｒｕ(ＯＡｃ)(Ｐｈ−ＡＭＢＱ)ｄｐｐｂ（９）は、３２％の分離収率で上記のようにして分離されうる。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．６１（ｍ，１Ｈ，ＮＨ２），８．２２（擬似ｔ，２Ｈ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝７．５Ｈｚ，芳香族プロトン），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝７．１Ｈｚ，芳香族プロトン），７．８０−７．１５（ｍ，２３Ｈ，芳香族プロトン），６．９６（ｓ，１Ｈ，ベンゾ[ｈ]キノリン−３−Ｈ），６．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝７．４Ｈｚ，芳香族プロトン），６．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝６．８Ｈｚ，芳香族プロトン），５．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝８．３Ｈｚ，芳香族プロトン），４．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝１６．２，５．０Ｈｚ，ＮＣＨ２），４．１５−１．５５（ｍ，９Ｈ，ＣＨ２及び１ＮＨ２），１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ５９．８（ｄ，Ｊ＝３７．９Ｈｚ），４４．９（ｄ，Ｊ＝３７．９Ｈｚ）。
【０４６８】
実施例１７
［ｄｐｐｂＯｓ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]の異性体（１０）の合成
2018524399.tif 000098
主にトランス（４２ｍｇ，０．０５２７ｍｍｏｌ）の異性体のＯｓＣｌ２(ＡＭＰＹ)(ｄｐｐｂ)混合物と過剰の酢酸ナトリウムを脱気したトルエン又はアセトン（０．６ｍｌ）中で１６時間還流する。反応混合物をセライトパッドで濾過し、溶媒を真空下で除去して暗色の固体を得る。何れかの溶媒を用いて、残りの出発物質と幾らかのシス−[ｄｐｐｂＯｓＣｌ(ＯＡｃ)ＡＭＰＹ]によって汚染された主成分として、［ｄｐｐｂＯｓ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]異性体（１０）を得る。
トルエン−ｄ８及び５モル当量の添加されたＮａＯＡｃ中の反応から、［ｄｐｐｂＯｓ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]の異性体（１０）を特徴付ける：３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，トルエン−ｄ８）：δ−１１．０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，シス−１０），−５．０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，シス−１０）；−１１．６（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，トランス−１０），−１０．２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，トランス−１０）。混合したシス−[ｄｐｐｂＯｓＣｌ(ＯＡｃ)ＡＭＰＹ]は、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，トルエン−ｄ８）：−１２．０（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），−６．６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ）として特徴付ける。約１０％のトランス−ＯｓＣｌ２(ＡＭＰＹ)(ｄｐｐｂ)が残る：３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，トルエン−ｄ８）：δ−１５．７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），−１２．６（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）。
【０４６９】
実施例１８
Ｒｕ(ＯＡｃ)(ＣＮＮ)ｄｐｐｂ（１１）の合成
2018524399.tif 000099
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（１９８ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｂ（１１３．５ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）中でスラリー化する。還流下で１０分加熱した後、最初は橙色の反応混合物は黄色スラリーに変化した。３０分後、反応物をＲＴに冷却し、ペンタン（７ｍｌ）を加える。スラリーを室温で２０分間撹拌し、ついで濾過し、ペンタン（３×７ｍｌ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。得られた１４４ｍｇ（収率８４％）の分離されたＲｕ(ＯＡｃ)２ｄｐｐｂ中間体から、６８ｍｇ（０．１０５ｍｍｏｌ）を、プロパノール（１ｍｌ）中の配位子ＨＣＮＮ（２１ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（１５０μｌ，１．０７６ｍｍｏｌ）と混合する。反応混合物を２時間還流する。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を水（１ｍｌ）で洗浄し、真空下で２〜３日間乾燥させる。収量：７０ｍｇ（Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２から６９％）のＲｕ(ＯＡｃ)(ＣＮＮ)ｄｐｐｂ。生成物は非極性溶媒に非常に可溶性で、Organometallics, 2009, 28, pp 4421のものと同一の分析データを有している。
Ｒｕ(ＯＡｃ)(ＣＮＮ)ｄｐｐｂ（８）は、ワンポット手順でも調製されうる。ワンポット手順では、Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２とｄｐｐｂを２−プロパノール中で１時間還流し、続いてＨＣＮＮ及びＮＥｔ３を添加し、混合物を還流まで更に２時間加熱する。Ｒｕ(ＯＡｃ)(ＣＮＮ)ｄｐｐｂ（８）は、４５％の分離収率で上記のように分離されうる。
【０４７０】
実施例１９
トランス−Ｒｕ(ＯＡｃ)2(ｅｎ)(ｄｐｐｆ)（１２）
2018524399.tif 000100
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（１００ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｆ（７５ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍｌ）に溶解する。室温で１時間撹拌した後、エチレンジアミン（ｅｎ）（１３μｌ，０．１９５ｍｍｏｌ）を加える。１〜２分後、黄色沈殿物が形成され、２０分間撹拌下に維持される。ペンタン（３ｍｌ）の添加後、懸濁液を室温で０．５時間撹拌し、濾過し、ペンタン（３×５ｍｌ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：１０１ｍｇ（９１％）。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ７．６８−７．５５（ｍ，８Ｈ，芳香族プロトン），７．４３−７．２５（ｍ，１２Ｈ，芳香族プロトン），４．９２（ｍ，４Ｈ，Ｃ５Ｈ４），４．４６（ｍ，４Ｈ，２ｘＮＨ２），４．２４（ｔ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝１．８Ｈｚ，４Ｈ，Ｃ５Ｈ４），２．６４（ブロード ｓ，４Ｈ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ），１．６９（ｓ，６ＨＣＨ３ＣＯ２）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１８１．２（ｔ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝１．０Ｈｚ，ＣＨ３ＣＯ），１３８．０（擬似ｔ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝１８．３Ｈｚ，ｉｐｓｏ−Ｃ６Ｈ５），１３４．５（ｔ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝５．１Ｈｚ，ｏ−Ｃ６Ｈ５），１２９．３（ｔ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝１．０Ｈｚ，ｐ−Ｃ６Ｈ５），１２７．７（ｔ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝４．３Ｈｚ，ｍ−Ｃ６Ｈ５），７５．１（ｔ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝４．０Ｈｚ，Ｃ５Ｈ４），８３．２（擬似ｔ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝２３．８Ｈｚ，ｉｐｓｏ−Ｃ５Ｈ４），７１．６（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝２．８Ｈｚ，Ｃ５Ｈ４），４３．９（ｍ，ＮＣＨ２），２６．０（ｓ，ＣＨ３ＣＯ２）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ４８．２（ｓ）。
【０４７１】
実施例２０
トランス−[ｄｐｐｍＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（１３）の合成
2018524399.tif 000101
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（１００ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｍ（５１．５ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）をＲＴで１ｍＬのＭＥＫ中で撹拌する。３時間後、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲアッセイは、幾らか残っているＲｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２の存在を示す。ｄｐｐｍ（７．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＲＴで更に４時間撹拌した。ついで、ＡＭＰＹ（１６μＬ，０．１５５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＲＴで１４時間撹拌する。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をｎ−ヘプタン（６ｍＬ）に溶解する。懸濁液を１０分間撹拌し、濾過し、ｎ−ヘプタン（２×２ｍＬ）、ｎ−ペンタン（２×２ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥して、２／１の比で１４６ｍｇの１３／トランス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｍ)２（１６）（以下の実施例２３参照）の混合物を得る。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．４９（ｍ，１Ｈ，ｏ−Ｃ５Ｈ４Ｎ，１３），７．７８−６．８６（ｍ，１３及び１６の芳香族プロトン），５．７９（ｍ，４Ｈ，１６のＣＨ２），４．８０（疑似ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１３のＰＣＨ２Ｐ），４．５１（ｍ，２Ｈ，ＮＨ２），１．２８（ｓ，６Ｈ，１３のＣＨ３ＣＯ２），０．７４（ｓ，６Ｈ，１６のＣＨ３ＣＯ２）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１９．４（ｄ，Ｊ＝６６．８Ｈｚ，１３），６．９（ｄ，Ｊ＝６６．８Ｈｚ，１３），−６．８（ｓ，１６）。
【０４７２】
錯体１３は、塩化物含有[ｄｐｐｍＲｕ(Ｃｌ)２ＡＭＰＹ]から調製することはできない。従って、トランス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ｄｐｐｍ)２（１６）と２：１の比の錯体１３の合成は、本発明の有用性を実証する。
【０４７３】
実施例２１
シス−[ｄｐｐｍＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（１４）の合成
2018524399.tif 000102
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（２００ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）とｄｐｐｍ（１０３ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）を１ｍＬのトルエン中で還流させる。１時間後、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲアッセイは、Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２の完全な消費とＲｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)(ｄｐｐｍ)の形成を示す。ついで、ＡＭＰＹ（３１μＬ，０．３００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９５℃で１２〜１４時間撹拌する。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をｎ−ヘプタン（６ｍＬ）で取り上げる。懸濁液を１０分間撹拌し、濾過し、ｎ−ヘプタン（２×２ｍＬ）、ｎ−ペンタン（２×２ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：１４５ｍｇ（７６％）。トルエンを使用すると、この場合はより清浄な生成物が得られると思われるが、別法では、反応溶媒としてＭＥＫを使用して手順を反復すると、同様の結果を得ることができる。１Ｈ ＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．７４（ｍ，１Ｈ，ＮＨ），９．５９（ｍ，１Ｈ，ｏ−Ｃ５Ｈ４Ｎ），８．１１−６．６１（ｍ，２３Ｈ，芳香族プロトン），５．８４（擬似ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，ＰＣＨ２Ｐ），５．１１（ｍ，１Ｈ，ＰＣＨ２Ｐ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１６．１Ｈｚ，ＣＨ２Ｎ）、２．００−０．９９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ＋ＮＨ），２．０１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ２），１．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ２）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２３．４（ｄ，Ｊ＝９４．４Ｈｚ），７．９（ｄ，Ｊ＝９４．４Ｈｚ）。
【０４７４】
実施例２２
［ｄｐｐｅＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（１５）の合成
2018524399.tif 000103
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（２００ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）とｄｐｐｅ（１０７ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのトルエン中で還流する。４時間後、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲアッセイは、Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２の完全な消費とＲｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)(ｄｐｐｅ)の形成を示す。ついで、ＡＭＰＹ（４０μＬ，０．３８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＲＴで３６時間撹拌する。溶液を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をｎ−ヘプタン（８ｍＬ）で取り上げる。懸濁液を１０分間撹拌し、濾過し、ｎ−ヘプタン（２×３ｍＬ）、ｎ−ペンタン（２×２ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、所望の錯体のシス及びトランス異性体（２／１比）として同定される２種の優勢な化合物（混合物の約７５％）を含む１４５ｍｇの種混合物を得る。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９１．８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，シス−１５），８６．４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，シス−１５），８０．３（ｄ，Ｊ＝２１．７Ｈｚ，トランス−１５），６３．９（ｄ，Ｊ＝２１．７Ｈｚ，トランス−１５）。
【０４７５】
実施例２３
トランス−[(ｄｐｐｍ)２Ｒｕ(ＯＡｃ)２］（１６）（本発明外）の合成
2018524399.tif 000104
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（５０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）とｄｐｐｍ（５１．９ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）を、０．７５ｍＬのトルエン中、９５℃で２０分間撹拌する。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をｎ−ヘプタン（４ｍＬ）で取り上げる。懸濁液を１０分間撹拌し、ついで濾過し、ｎ−ヘプタン（２×１ｍＬ）、ｎ−ペンタン（２×１ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：４５ｍｇ（６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４１−７．０３（ｍ，４０Ｈ，フェニルプロトン），５．８４（ｍ，４Ｈ，ＰＣＨ２Ｐ），０．８０（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３ＣＯ２）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．９（ｓ）。
【０４７６】
実施例２４
トランス−[(ｄｐｐｅ)２Ｒｕ(ＯＡｃ)２]（１７）（本発明外）の合成
2018524399.tif 000105
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（５０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）とｄｐｐｅ（５３．８ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）を、０．７５ｍＬのトルエン中、９５℃で２０分間撹拌する。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をｎ−ヘプタン（４ｍＬ）で取り上げる。懸濁液を１０分間撹拌し、ついで濾過し、ｎ−ヘプタン（２×１ｍＬ）、ｎ−ペンタン（２×１ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：４９ｍｇ（７１％）。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５６−６．８８（ｍ，４０Ｈ，フェニルプロトン），３．２０（ｍ，８Ｈ，ＰＣＨ２ＣＨ２Ｐ），０．８０（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３ＣＯ２）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４４．８（ｓ）。
【０４７７】
実施例２５
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹ)（３）の合成
2018524399.tif 000106
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（１．００ｇ，１．３４ｍｍｏｌ）とＡＭＰＹ（１５０μＬ，１．４６ｍｍｏｌ）をＭＥＫ（８ｍｌ）中、ＲＴで４５分間撹拌し、ｎ−ペンタン（５ｍＬ）を加え、黄色懸濁液を濾過し、ｎ−ペンタン（５ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：１．１４ｇ（＞９９％）。
【０４７８】
実施例２６
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＥＮ)（１８）の合成
2018524399.tif 000107
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（１．００ｇ，１．３４ｍｍｏｌ）とＥＮ（１００μＬ，１．４０ｍｍｏｌ）をＭＥＫ（１２ｍｌ）中、ＲＴで４５分間撹拌し、ｎ−ペンタン（５ｍＬ）を黄色懸濁液に加え、これを濾過し、ｎ−ペンタン（５ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：９００ｍｇ（８３％）。
【０４７９】
実施例２７
（３）から出発するトランス−[ｄｐｐｂＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（２）の合成
2018524399.tif 000108
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹ)３（１００ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）とｄｐｐｂ（５１．２ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲが３の完全消費を示すまで（１８〜２０時間）、５０℃でＭＥＫ（１ｍｌ）中で撹拌する。溶液を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をｎ−ヘプタン（５ｍＬ）で取り上げる。懸濁液を１０分間撹拌し、濾過し、ｎ−ヘプタン（２×３ｍＬ）、ｎ−ペンタン（２×２ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：６２ｍｇ（７０％）。
【０４８０】
実施例２８
（３）から出発するトランス−[ｄｐｐｐＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（４）の合成
2018524399.tif 000109
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹ)３（１００ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）とｄｐｐｐ（４９．５ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲが３の完全消費を明らかにするまで（１８〜２０時間）、５０℃でＭＥＫ（１ｍｌ）中で撹拌する。溶液を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をｎ−ヘプタン（５ｍＬ）で取り上げる。懸濁液を１０分間撹拌し、濾過し、ｎ−ヘプタン（２×３ｍＬ）、ｎ−ペンタン（２×２ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：５３ｍｇ（６１％）。
【０４８１】
実施例２９
（３）から出発するトランス−[ｄｐｐｆＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（５）の合成
2018524399.tif 000110
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹ)３（１００ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）とｄｐｐｆ（６６．５ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲが３の完全消費を明らかにするまで（２０〜２４時間）、５０℃でＭＥＫ（１ｍｌ）中で撹拌する。溶液を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をｎ−ヘプタン（５ｍＬ）で取り上げる。懸濁液を１０分間撹拌し、濾過し、ｎ−ヘプタン（２×３ｍＬ）、ｎ−ペンタン（２×２ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：７５ｍｇ（７３％）。
【０４８２】
実施例３０
（３）から出発する[(Ｒ)−ＢＩＮＡＰＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（６）の合成
2018524399.tif 000111
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹ)３（１００ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）と(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ（８０ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）中で還流させる。１８時間後、トランス−６／Ｒｕ(ＯＡｃ)２［(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ］／シス−６の４／２／１比の混合物が得られる。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６５．１（ｓ，Ｒｕ(ＯＡｃ)２［(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ］），６４．３（ｄ，Ｊ＝３５．６Ｈｚ，シス−５），５５．０（ｄ，Ｊ＝３６．９Ｈｚ，トランス−５），４６．４（ｄ，Ｊ＝３５．６Ｈｚ，シス−５），４２．６（ｄ，Ｊ＝３６．９Ｈｚ，トランス−５）。
【０４８３】
実施例３１
（１８）から出発する[(Ｒ)−ＢＩＮＡＰＲｕ(ＯＡｃ)２ＥＮ]（１９）の合成
2018524399.tif 000112
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＥＮ)１８（１００ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）と(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ（７９．１ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）中で還流させる。６０時間後、トランス−１９／３の１．２／１比の混合物が得られる。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４８．９（ｓ，トランス−１９），４５．５（ｓ，１８）。
【０４８４】
実施例３２
[ＸａｎｔｐｈｏｓＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（２０）の合成
2018524399.tif 000113
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（１００ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）とＸａｎｔｐｈｏｓ（７８．７ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＭＥＫ中で還流する。１時間後、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲアッセイはＲｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２の完全な消費を示す。ついで、ＡＭＰＹ（２０μＬ，０．１９４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で２．５時間撹拌し、更に５時間還流する。溶液を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をｎ−ヘプタン（８ｍＬ）で取り上げる。懸濁液を１０分間撹拌し、濾過し、ｎ−ヘプタン（２×３ｍＬ）、ｎ−ペンタン（２×４ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量９５ｍｇ（７８％）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４４．２（ブロード ｍ）。
【０４８５】
実施例３３
トランス−[ＤＰＥＰｈｏｓＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹ]（２１）の合成
2018524399.tif 000114
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（１００ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）とＤＰＥＰｈｏｓ（７３．２ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＭＥＫ中で還流する。１時間後、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲアッセイはＲｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２の完全な消費を示す。ついで、ＡＭＰＹ（２０μＬ，０．１９４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で撹拌する。溶液を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をｎ−ヘプタン（８ｍＬ）で取り上げる。懸濁液を１０分間撹拌し、濾過し、ｎ−ヘプタン（２×３ｍＬ）、ｎ−ペンタン（２×４ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量８９ｍｇ（７７％）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４７．３（ｄ，Ｊ＝３４．１Ｈｚ），３８．６（ｄ，Ｊ＝３４．１Ｈｚ）。
【０４８６】
実施例３４
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹＲＩＭ)（２２）の合成
2018524399.tif 000115
Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２（３１０ｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）とＡＭＰＹＲＩＭ*（５０μＬ，０．５２１ｍｍｏｌ）をＲＴで４５分間ＭＥＫ（５ｍｌ）中で撹拌し、ｎ−ペンタン（３ｍＬ）を加え、黄色懸濁液を濾過し、ｎ−ペンタン（３ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：３１５ｍｇ（８８％）。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．４９（ｍ，１Ｈ，ｏ−Ｃ５Ｈ４Ｎ−Ｒｕ），８．３６（ｍ，１Ｈ，ｏ−Ｃ５Ｈ４Ｎ），７．４６−６．８８（ｍ，３０Ｈ，芳香族プロトン），６．４８（疑似ｔ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，芳香族プロトン），６．２３（ｍ，２Ｈ，ＮＨ２），４．３１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），１．７１（ｓ，６Ｈ ＣＨ３ＣＯ２）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１８０．９（ｓ，ＣＨ３ＣＯ２），１７６．３（ｄｄ，Ｊ（ＣＰ）＝１．３，３．２Ｈｚ，ＮＣＣＨ２），１６２．６（ｄ，Ｊ（ＣＰ）＝３．３Ｈｚ，ＲｕＮＣＨ），１５５．１（ｓ，ＮＣＨ），１３６．３−１１７．６（ｍ，芳香族炭素），５１．５（ｍ，ＣＨ２），２５．９（ｓ，ＣＨ３ＣＯ２）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４３．６（ｄ，Ｊ＝３２．３Ｈｚ），３９．７（ｄ，Ｊ＝３２．３Ｈｚ）。*［ＡＭＰＹＲＩＭ遊離塩基は、ｐＨが塩基性になる（リトマス紙試験）までＡＭＰＹＲＩＭｘＨＣｌを水性ＫＯＨで処理し、続いてＤＣＭで抽出し、有機相をセライト（登録商標）で濾過し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、更に濾過することで得られる。大気圧でゆっくりと蒸発させることによりＤＣＭを除去する。］
【０４８７】
実施例３５
トランス−[ｄｐｐｂＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹＲＩＭ]（２３）の合成
2018524399.tif 000116
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹＲＩＭ)２２（１００ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）とｄｐｐｐ（４９．５ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲが２２の完全消費を明らかにするまで（１６〜１８時間）、ＭＥＫ（１ｍｌ）中、５０℃で撹拌する。溶液を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をｎ−ヘプタン（５ｍＬ）で取り上げる。懸濁液を１０分間撹拌し、濾過し、ｎ−ヘプタン（２×３ｍＬ）、ｎ−ペンタン（２×２ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：６６ｍｇ（７５％）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４９．９（ｄ，Ｊ＝３７．７Ｈｚ），３７．４（ｄ，Ｊ＝３７．７Ｈｚ）。
【０４８８】
実施例３６
トランス−[ｄｐｐｐＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹＲＩＭ]（２４）の合成
2018524399.tif 000117
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹＲＩＭ)２２（１００ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）とｄｐｐｐ（４９．５ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲが２２の完全消費を明らかにするまで（１６〜１８時間）、ＭＥＫ（１ｍｌ）中、５０℃で撹拌する。溶液を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をｎ−ヘプタン（５ｍＬ）で取り上げる。懸濁液を１０分間撹拌し、濾過し、ｎ−ヘプタン（２×３ｍＬ）、ｎ−ペンタン（２×２ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：４９ｍｇ（５６％）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４８．７（ｄ，Ｊ＝５０．３Ｈｚ），３３．５（ｄ，Ｊ＝５０．３Ｈｚ）。
【０４８９】
実施例３７
トランス−[ｄｐｐｆＲｕ(ＯＡｃ)２ＡＭＰＹＲＩＭ]（２５）の合成
2018524399.tif 000118
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹＲＩＭ)２２（１００ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）とｄｐｐｆ（６６．５ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を、３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲが２２の完全消費を明らかにするまで（３６時間）、ＭＥＫ（１ｍｌ）中、５０℃で撹拌する。溶液を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をｎ−ヘプタン（５ｍＬ）で取り上げる。懸濁液を１０分間撹拌し、濾過し、ｎ−ヘプタン（２×３ｍＬ）、ｎ−ペンタン（２×２ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させる。収量：８３ｍｇ（８０％）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５５．６（ｄ，Ｊ＝３８．６Ｈｚ），３６．１（ｄ，Ｊ＝３８．６Ｈｚ）。
【０４９０】
実施例３８
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹ)（３）のワンポット合成
2018524399.tif 000119
ＲｕＣｌ２(ＰＰｈ３)３（４５０ｍｇ，０．４６９ｍｍｏｌ）とＡｃＯＮａ（３５４ｍｇ，４．３２ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのシュレンクに導入し、３回の真空−アルゴンサイクルに供し、１５分間真空下に置く。反応器にアルゴンを再度充填し、５ｍＬの脱気アセトンを加える。ついで、混合物を７０℃の油浴中で２．５〜３時間還流させる。明るい橙色の沈殿物Ｒｕ(ＯＡｃ)２(ＰＰｈ３)２が観察される。反応が約４０℃まで冷却された後、ＡＭＰＹ（５２μＬ，０．５００ｍｍｏｌ）を添加し、３０分後に、明るい黄色沈殿物が形成される。ついで、ｎ−ヘプタン（８ｍＬ）を加え、固形物を濾過し、水（３×７ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）、ｎ−ペンタン（３×５ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させ、錯体３を明黄色の粉末として得る。収量：３０３ｍｇ（７５．８％）。
【０４９１】
実施例３９（本発明外）
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＰｉｖ)２(ＰＰｈ３)２（３７）の合成
2018524399.tif 000120
化合物３７を、J. D. Gilbert,G. Wilkinson. J. Chem. Soc. (A) 1969,1749の僅かに変更した手順に従って調製した：ＲｕＣｌ２(ＰＰｈ３)３（１ｇ，１．０４３ｍｍｏｌ）とピバリン酸ナトリウム一水和物（１．４８ｇ，１０．４３ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのシュレンクに導入し、３回の真空−アルゴンサイクルに１５分間、供する。反応器にアルゴンを再度充填し、２０ｍＬの脱気ｔ−ブタノールを加える。ついで、混合物を７０℃の油浴中で２時間還流する。黄色沈殿物が形成される。反応物をＲＴに冷却した後、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）を添加し、沈殿物を濾過し、水（３×１０ｍＬ）、メタノール（２×４ｍＬ）及び最後にジエチルエーテル（３×５ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、３７を淡い橙色の粉末として得る。収量：６５０ｍｇ（７５．３％）。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３３−６．９９（ｍ，３０Ｈ；フェニルプロトン），０．７８（ｓ，１８Ｈ；２(ＣＨ３)３ＣＯ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１９５．２（ｍ，(ＣＨ３)３ＣＣＯ２），１３５．０−１２７．０（ｍ，芳香族炭素），３９．４（ｓ，(ＣＨ３)３ＣＣＯ２），２６．６（ｓ，(ＣＨ３)３ＣＣＯ２）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６４．０（ｓ，２Ｐ）。
【０４９２】
実施例４０
トランス，シス−Ｒｕ(ＯＰｉｖ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹ)（３８）の合成
2018524399.tif 000121
Ｒｕ(ＰｉｖＯ)２(ＰＰｈ３)２３７（３２．５ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）をＣＤＣｌ３に溶解し、ＡＭＰＹ（４μＬ，０．０３９ｍｍｏｌ）を加える。直ちに色が変化し、５分後に３１Ｐ−ＮＭＲスペクトルは出発物質の完全な消費とトランス，シス−Ｒｕ(ＰｉｖＯ)２(ＰＰｈ３)２(ＡＭＰＹ)３８の形成を示す。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５０（ｍ，１Ｈ，ｏ−Ｃ５Ｈ４Ｎ），７．５５−６．８０（ｍ，３４Ｈ，３２芳香族プロトン＋２ＮＨ２），６．５４（疑似ｔ，Ｊ（Ｈ，Ｈ）＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，芳香族プロトン），４．０３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ），０．８５（ｓ，１８Ｈ，２(ＣＨ３)３ＣＯ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１８８．２（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝１．３Ｈｚ，(ＣＨ３)３ＣＣＯ２），１６６．５（ｄｄ，ＮＣＣＨ２，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝２．７，１．５Ｈｚ），１５６．５（ｄ，Ｊ（Ｃ，Ｐ）＝３．８Ｈｚ，ＮＣＨ），１３７．３−１１８．８（ｍ，芳香族炭素），５０．９（ｍ，ＣＨ２），４０．１（ｓ，(ＣＨ３)３ＣＣＯ２），２６．１（ｓ，(ＣＨ３)３ＣＣＯ２）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４５．８（ｄ，Ｊ＝３１．２Ｈｚ），３８．５（ｄ，Ｊ＝３１．２Ｈｚ）。
【０４９３】
実施例４１
ケトン及びアルデヒドの移動水素化（Ｃ＝Ｏ還元）における触媒活性
2018524399.tif 000122
ａ）実験手順：ケトン基質（１ｍｍｏｌ）、２−プロパノール及び特定量の触媒（触媒の２５０μＭストック溶液から採取）をシュレンク管中で混合する。溶液を３回の真空−アルゴンサイクルでパージし、２分間還流する。ＩＰＡ中の０．１ＭのＮａＯｉ−Ｐｒ溶液２００μｌ（０．０２ｍｍｏｌ）を最終的に還流混合物に加える。
ｂ）反応混合物のアリコート（約０．５ｍｌ）を採取することによって反応をサンプリングする。これをＭｅＯＨ（１．５ｍｌ）と水（１５０μｌ）で希釈し、短いシリカパッドで濾過する。転化率はＧＣ分析によって決定される。
ｃ）採取された全ての試料は、一貫してジアステレオマーアルコールの混合物を含む：(＋)−ネオメントール（６３％）、(＋)−イソメントール（１１％）、(−)−メントール（１４％）；(＋)−ネオイソメントール（９％）。
ｄ）反応はアルカリ金属塩基の存在なしに実施した。
ｅ）転化率は１Ｈ−ＮＭＲにより測定した。
【０４９４】
表１のデータから分かるように、本発明の錯体は、アルコール生成物を生じるケトン及びアルデヒドの移動水素化における非常に活性な触媒である。
水素供与体としてアルコールを用いたアルデヒドの無塩基移動水素化（ＴＨ）は、達成が容易なプロセスではない。項目１１及び１２は、本発明を使用して、２−プロパノールのようなアルコール中のカルボニル化合物の無塩基ＴＨを達成することができることを示している。
【０４９５】
実施例４２
カルボニル化合物の水素化における触媒活性
2018524399.tif 000123
ａ）実験手順：上記量の錯体（０．１〜０．００１２５ｍｏｌ％）、１ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）の基質、４ｍｌのＭｅＯＨ又はＥｔＯＨ及びｔｅｒｔ−ブタノール中の０．２ｍｌ（０．２ｍｍｏｌ）の１．０Ｍ溶液カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｅｎｄｅａｖｏｒユニット内の１０ｍｌガラスインサート中に逐次導入する。ユニットを組み立てた後、反応を撹拌し、反応温度まで加熱しながら、４サイクルの窒素充填（３ｂａｒまで）と排気でパージする。ついで、（反応圧力への）水素でのパージと排気が４サイクル行われる。反応を、水素で反応圧まで反応を加圧することにより開始させ、ついで一定の反応圧及び温度で１６時間撹拌を続ける。ついで、水素圧を開放し、撹拌機を停止させる。ＲＴに達すると直ぐに反応物をサンプリングする。
ｂ）反応混合物のアリコート（約０．５ｍｌ）を除去し、続いてＭｅＯＨ（１．５ｍｌ）と水（１５０μｌ）を加え、短いシリカパッド上で迅速に濾過することによって、反応物をサンプリングする。転化率をＧＣ分析によって決定する。
【０４９６】
表２のデータから分かるように、本発明の錯体は、アルコール生成物を生じるケトン及びアルデヒドの水素化における非常に活性な触媒である。使用したケトン及びアルデヒドは市販の等級であり、使用前に蒸留しなかった。従って、この実施例は、使用前にケトンとアルデヒドが精製され、精製直後に使用されることによって錯体の活性がある程度向上すると思われるより人工的な状況下ではなく、より現実的な状況下での本発明の錯体の活性を実証する。
【０４９７】
［式（４）の配位子の調製に関する実施例］
全ての反応をアルゴン又は窒素雰囲気下で実施した。無水ＴＨＦ、トルエン、ＭｅＯＨ、２−プロパノールはＡｌｄｒｉｃｈから購入し、無水ＥｔＯＨはＶＷＲから購入した。ビスホスフィン類ｄｐｐｐ、ｄｐｐｂ、ｄｐｐｆ及びｒａｃ−ＢＩＮＡＰはＡｌｆａ Ａｅｓａｒ（Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙ）から購入したが、(Ｓ，Ｒ)−ＪＯＳＩＰＨＯＳはＳＴＲＥＭから購入した。使用したＲｕＣｌ２(ＰＰｈ３)３及び[ＲｕＣｌ２(ｐ−シメン)]２はＪｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙの市販品であった。ＮＭＲ測定はＢｒｕｋｅｒ ＡＣ２００及びＢｒｕｋｅｒ Ａｄｖａｎｃｅ４００分光計で記録し、ｐｐｍでの化学シフトは、１Ｈ及び１３Ｃ{１Ｈ}についてはＴＭＳに対して、３１Ｐ{１Ｈ}については８５％Ｈ３ＰＯ４に対してである。高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）はＢｒｕｋｅｒ ＢｉｏＡｐｅｘ ＩＩ４．７ｅ ＦＴＩＣＲ質量分析計で得たが、ＧＣ分析はＭＥＧＡＤＥＸ−ＥＴＴＢＤＭＳ−βキラルカラムを備えたＶａｒｉａｎ ＧＰ−３３８０ガスクロマトグラフで実施した。
2018524399.tif 000124
【０４９８】
実施例１
Ｎ−(ナフタレン−１−イル)−３−オキソ−３−フェニルプロパンアミド（１）の合成
2018524399.tif 000125
使用された１−ナフチルアミン試薬は、数ｐｐｍの量の高発癌性２−ナフチルアミンを含んでいたかもしれない。１−ナフチルアミン試薬はその使用を可能にする品質を有していたが、２−ナフチルアミンは欧州と多くの他の国で使用が禁止されている。職業上の健康評価では、暴露を最小限に抑えるために、Ｎ−(ナフタレン−１−イル)−３−オキソ−３−フェニルプロパンアミド１をアッセイし、粗生成物として特徴付け、ついで実施例２に記載のように転化させるべきことが必要とされる。
キシレンとの共沸混合物として反応副生成物エタノールの蒸留を可能にする蒸留装置を備えた２０Ｌの丸底フラスコに、１−ナフチルアミン（１１８３ｇ，８．２６ｍｏｌ）とキシレン（異性体混合物，１０Ｌ）を入れた。反応を１６０℃の油浴温度で加熱した。ベンゾイル酢酸エチル（１７７５ｇ，９．２３ｍｏｌ）を１．５時間かけて添加し、エタノール／キシレンの安定した蒸留を行った。添加終了後、反応温度を１６０℃（油浴）に２時間維持し、ついで１２０℃に冷却した。この温度で、反応溶媒を真空蒸留により蒸留した。得られた褐色固形物を室温に冷却し、ｎ−ヘプタン（９Ｌ）中でスラリー化した。
スラリーを濾過し、固形生成物を更に１Ｌのヘプタンで洗浄し、４０℃でデシケーター（ＫＯＨ上）で真空乾燥させて、淡褐色固形物１を得た（１９２９ｇ，収率８１％）。その生成物は、更に精製することなく次の工程で使用されうる。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．０３（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３），７．６８−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．３５（ｍ，６Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ）（複雑なスペクトル，主要共鳴のみ与える）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００．６１ＭＨｚ，ＣＤＣ３，）：δ１９７．３１（Ｃ Ｃ＝Ｏ），１６４．３（Ｃ Ｃ＝Ｏアミド），１３６．１１，１３４．５１，１３４．１０，１３２．３９，１２９．０５，１２８．７１，１２８．６３，１２８．３６，１２８．７１，１２７．９３，１２６．５１，１２５．７８，１２５．４７，１２０．８，１１９．７２，４４．９（複雑なスペクトル，主要共鳴のみ与える）。
【０４９９】
実施例２
４−フェニルベンゾ[ｈ]キノリン−２(１Ｈ)−オン（２）の合成
2018524399.tif 000126
効率的なオーバーヘッド撹拌下、２０Ｌの丸底フラスコ中の砕いた氷（１６０８ｇ）に、４８２８ｇの９８％硫酸を慎重に添加した。添加の終わりに、混合物は８０℃の温度（内部）を有していた。Ｎ−(ナフタレン−１−イル)−３−オキソ−３−フェニルプロパンアミド（１，１９２９ｇ，実施例１で製造したもの）を固形物のまま３０分かけて少しずつ加えた。添加が完了した後、混合物は４９℃の温度（内部）を有していた。ついで、反応を１００℃に設定した油浴中で注意深く加熱した。この温度で５時間後に紫色の固形物の非常に濃いスラリーが形成され、混合物を室温に冷却した。３Ｌの冷水を、砕いた氷で外部から冷却しながら添加し、混合物を３時間撹拌した。スラリーを濾過し、固形の紫色生成物を３Ｌの水で洗浄し、できるだけ吸い取って乾燥させた。ついで、生成物を１０Ｌのフラスコに移し、６Ｌのアセトンと共に３０分間撹拌した。スラリーを再び濾過し、固形物を４×１Ｌのアセトンで洗浄した。淡い褐色ぽい紫色の固形物を４０℃、ＫＯＨ上でデシケーター中で乾燥させて、固形生成物２を得た（１５７１ｇ，収率８７％、実施例１で使用した１−ナフチルアミンから２工程で７０％）。生成物は、更に精製することなく次の工程で使用されうる。ＨＲＭＳ実測値：［Ｍ＋Ｈ］＋２７２．１０５８；Ｃ１９Ｈ１４ＮＯについての計算値：２７２．１０７０。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．２６（ｓ，ｂｒ，ＮＨ）８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．７２−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００．６１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１６２．３４，１５２．９５，１３７．６６，１３４．０６，１２９．２６，１２９．２０，１２８．８０，１２８．６６，１２７．１３，１２３．４６，１２３．１０，１２２．６５（化合物の溶解度が非常に低いので、１２個の非第四級炭素のみが可視できる）
【０５００】
実施例３
２−ブロモ−４−フェニルベンゾ[ｈ]キノリン（３）の合成
2018524399.tif 000127
実施例２で得られた生成物、１５７１ｇの４−フェニルベンゾ[ｈ]キノリン−２(１Ｈ)−オン(２，５．７９ｍｏｌ）を７．８Ｌのトルエンに溶解し、ディーンスターク蒸留を使用して共沸乾燥させた。室温で１６６０ｇのＰＯＢｒ３を注意深く少しずつ加えた。反応混合物を１２０℃で一晩加熱した後、室温まで冷却した。この混合物を１０Ｌの水に加え、ｐＨ＝１４が水性相中で測定されるまで濃ＮａＯＨ水溶液を添加した。この段階で、非常に微小で非常に不溶性の不純物を除去するために反応混合物をセライトで濾過しなければならなかった。セライトパッドを数杯の１Ｌ量のトルエンで洗浄した。有機濾液をストリッピングして乾固させ、残留物をイソプロピルアルコールから再結晶させて、生成物３を褐色粉末として得た（１３９２ｇ，収率７２％）。このバッチを含水量についてアッセイし、０．０６％ｗｔ／ｗｔの残留水分含量を定量した。ＨＲＭＳ実測値：［Ｍ＋Ｈ］＋３３４．０２２１，Ｃ１９Ｈ１３ＢｒＮについての計算値：３３４．０２２６。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７０−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．３７（５Ｈ，ｍ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００．６１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１５０．９１，１４７．６１，１４０．５０，１３７．０５，１３３．６０，１３０．７０，１２９．６０，１２９．５５，１２８．８６，１２８．８１，１２８．７３，１２８．０３，１２７．５８，１２７．３２，１２６．２０，１２５．２４，１２３．５２，１２２．６４。
【０５０１】
実施例４
４−フェニル−ベンゾ[ｈ]キノリン−２−カルバルデヒド（４）の合成
2018524399.tif 000128
３３．１ｇの２−ブロモ−４−フェニルベンゾ[ｈ]キノリン（３，０．１ｍｏｌ）を１Ｌの３つ口丸底フラスコ中の無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）に溶解し、混合物を−７５℃に冷却した（ＩＰＡ／ドライアイス浴）。内部温度が決して−７０℃を超えないように、ヘキサン中の２．５Ｍｎ−ブチルリチウム（０．１１２５ｍｏｌ，１．１２５当量）４５ｍＬをゆっくり加えた。−７５℃で反応物を更に１時間撹拌した後、内部温度が決して−６５℃を超えないように、１１ｇの無水ジメチルホルムアミド（０．１５ｍｏｌ，１．５当量）を小滴で加えた。ついで、反応を室温になるように一晩放置した。翌日、１００ｍＬの水を加えて反応をクエンチさせ、続いて１５ｍＬの氷酢酸を加えた。有機層を分離し、５０ｍｌの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。ついで、それを硫酸ナトリウム上で乾燥させた。硫酸ナトリウムを除去した後に濾液を濃縮乾固させた。残留物を７５ｍＬのエタノールで処理し、得られたスラリーを濾過して生成物４を得、これを真空下で乾燥させる。収量２０．０ｇ（７０．６％）。ＨＲＭＳ実測値：［Ｍ＋Ｈ］＋２８４．１０７３，Ｃ２０Ｈ１４ＮＯについての計算値：２８４．１０７０。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４１（１Ｈ，ｓ），９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｓ），７．８５−７．７５（７Ｈ，ｍ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１９４．３，１５０．５，１４９．５，１４７．０，１３７．８，１３３．５，１３１．７，１３０．５，１２９．７，１２９．０，１２８．７，１２８．２，１２７．８，１２７．０，１２５．０，１２４．０，１２２．８，１１８．９。
第二反応では、より少ない溶媒（９０ｍＬの無水ＴＨＦ）中の２−ブロモ−４−フェニルベンゾ[ｈ]キノリン（２１．５６ｇ，６４．５１ｍｍｏｌ）を、上記のように−７８℃で３２．３ｍＬのｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ，８０．６３ｍｍｏｌ，１．２５当量）と、ついで無水ＤＭＦ（６．２９ｍＬ，８０．６３ｍｍｏｌ，１．２５当量）と反応させた。上記と同様のワークアップ後、１９．３５ｇの不純な生成物が得られ、更に精製することなく５の合成のために使用した。
【０５０２】
実施例５
２−カルバルデヒド−４−フェニルベンゾ[ｈ]キノリンオキシム塩酸塩（５）の合成
2018524399.tif 000129
上記の第二反応からの粗アルデヒド４（１９．３５ｇ，６８．３ｍｍｏｌ）を無水エタノール（２４０ｍＬ）中でスラリー化し、４０℃で加熱した。ヒドロキシルアミン塩酸塩（８．５４ｇ，１２２．３ｍｍｏｌ，１．８当量）を一度に加え、赤色溶液を得、これを４０℃で１．５時間撹拌した。この間、形成されたオキシムは明るい黄色の固形物として沈殿し始めた。反応混合物を０℃に１時間冷却し、追加の黄色沈殿物を得た。固形物を濾過し、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、明るい黄色固形物（５，１４ｇ，４１．８２ｍｍｏｌ，６１％）としてオキシムの塩酸塩を得た。ＨＲＭＳ実測値：［Ｍ＋Ｈ］＋２９９．１１６６，Ｃ２０Ｈ１５Ｎ２Ｏについての計算値：２９９．１１７９。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）：δ９．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５７−７．５０（５Ｈ，ｍ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）：δ１５５．３，１４７．５，１４４．１，１４０．２５，１３６．３８，１３４．５，１３０．５，１３０．２，１２９．７，１２９．５，１２９．３，１２８．８，１２８．７，１２８．３，１２５．６，１２５．４５，１２３．４，１２２．２，１１９．１７。
実施例４で得られた２０ｇ（０．０７ｍｏｌ）の純粋な固形物４−フェニルベンゾキノリン−２−カルボキシアルデヒド（４）を２５０ｍＬのエタノール中でスラリー化した後、６．９ｇ（０．１ｍｏｌ）のヒドロキシルアミン塩酸塩を１ロットで添加し、２０．９３ｇの定量的収率の２−カルバルデヒド−４−フェニルベンゾ[ｈ]キノリンオキシム塩酸塩５が得られた。４−フェニルベンゾキノリン−２−カルボキシアルデヒドとヒドロキシルアミン塩酸塩のエタノールスラリーを５０℃で２時間加熱した。スラリーを濾過し、固形生成物をエタノールで洗浄した。
【０５０３】
実施例５ａ
４−フェニル−２−シアノベンゾ[ｈ]キノリン（５ａ）の合成
2018524399.tif 000130
１０ｇ（０．０３ｍｏｌ）の４−フェニル−２−ブロモ−ベンゾ[ｈ]キノリンを３．２ｇ（０．０３６ｍｏｌ）のシアン化銅（Ｉ）及び５０ｍＬの市販等級のＮ−メチルピロリドンと一緒にした。反応混合物を１５０℃で４時間加熱したところ、その時点で出発物質は残っていなかった。冷却した反応混合物を、１０ｇの塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物、１Ｌの水及び数滴の濃塩酸の混合物への添加によりクエンチした。混合物をジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン相を除去し、粗生成物を水中でスラリー化して固形物を得、これを濾過により分離した。粗生成物をトルエン中に取り上げた。分別晶析により、４−フェニル−ベンゾ[ｈ]キノリン−２−カルボキサミド（５ｂ）として同定され、特徴付けられた化合物画分が最初に生じる。第２の純粋な画分として、３．３ｇ（３９％）の表題化合物４−フェニル−２−シアノベンゾ[ｈ]キノリン５ａが分離された。
４−フェニル−２−シアノベンゾ[ｈ]キノリン５ａ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８１（ＭＨ＋）１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：９．１８（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝９．１），７．８６（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２），７．６４（５Ｈ，ｍ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，１００ＭＨｚ）δ：１４９．５，１４６．７，１３６．２，１３３．３，１３１．２，１３１．１，１３０．１，１２９．９，１２９．４，１２９．０，１２８．４，１２８．３，１２５．８，１２５．７，１２４．５，１２２．２，１１８．１（二つの１３Ｃ共鳴のシフトオーバーラップ）。
2018524399.tif 000131
４−フェニルベンゾ[ｈ]キノリン−２−カルボキサミド５ｂ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９９（ＭＨ＋）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：９．６８（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６３（５Ｈ，ｍ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，１００ＭＨｚ）δ：１６６．３，１４９．２，１４８．５，１４５．２，１３７．６，１３３．３，１３１．１，１２９．７，１２９．５，１２９．２，１２９．０，１２８．９，１２８．０，１２７．７，１２５．７，１２５．１，１２２．５，１２０．０。
【０５０４】
実施例６
４−フェニル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン塩酸塩（ＨＣＮＮＰｈ・ＨＣｌ）（６）の合成
2018524399.tif 000132
２−カルバルデヒド−４−フェニルベンゾ[ｈ]キノリンオキシム塩酸塩（５，６．０ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのＰａｒｒオートクレーブに入れ、続いて１０％Ｐｄ／Ｃタイプ３３８（１．９４ｇのペースト触媒，製造者Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙ）を入れた。オートクレーブを組み立て、窒素でパージし、減圧した。ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）を注入口から加えた。撹拌を開始し、オートクレーブをＮ２（５×２ｂａｒ）及びＨ２（５×５ｂａｒ）で再びパージした。オートクレーブを水素で５ｂａｒに加圧し、３０℃で加熱した。ガス取り込みは約４５分後に始まる。水素を補充して５ｂａｒに保ち、ガス取り込みがもはや見られなくなるまで（約９０分）反応混合物を撹拌した。オートクレーブを注意深く減圧し、Ｎ２（５×２ｂａｒ）でパージした。反応混合物をセライトパッドで濾過し、パッドをＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を減圧下で蒸発させて、表題化合物をオフホワイトの固形物として得た（６，５．５ｇ，収率９６％）。ＨＲＭＳ実測値：［Ｍ＋Ｈ］＋２８５．１３８７，Ｃ２０Ｈ１７Ｎ２についての計算値：２８５．１３８６。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）：δ９．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６），７．８６−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．６１−７．５１（６Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｓ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）：δ１５０．７，１４９．９，１４５．９，１３７．８，１３３．７，１３１．０，１２９．３，１２８．５，１２７．８，１２７．５，１２６．９，１２４．８，１２３．６，１２２．２，１２０．２，４３．１。
【０５０５】
実施例７
Ｎ−(ナフタレン−１−イル)−３−オキソブタンアミド（７）の合成
2018524399.tif 000133
使用された１−ナフチルアミン試薬は、数ｐｐｍの量の高発癌性２−ナフチルアミンを含んでいたかもしれない。１−ナフチルアミン試薬はその使用を可能にする品質を有していたが、２−ナフチルアミンは欧州と多くの他の国で使用が禁止されている。職業上の健康評価では、暴露を最小限に抑えるために、Ｎ−(ナフタレン−１−イル)−３−オキソブタンアミド７をアッセイし、粗生成物として特徴付け、次に実施例８に記載のように転化させるべきことが必要とされる。
１−ナフチルアミン（５００ｇ，３．４９ｍｏｌ）を１０Ｌの丸底フラスコに入れ、ＴＨＦ（８５０ｍＬ）に溶解した。固体無水酢酸ナトリウム（２８６．７ｇ，３．６ｍｏｌ）をついで入れ、続いて２，２，６−トリメチル−４Ｈ−１，３−ジオキシン−４−オン（７００ｇ，４．９２ｍｏｌ）を入れた。スラリーを還流温度で２６時間加熱した。ついで、反応混合物を室温に冷却し、３Ｌの２Ｍの希ＨＣｌ水溶液を激しく撹拌しながら添加した。得られたスラリーを１時間撹拌し、ついで濾過した。淡紫色の固形物を水（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、４０℃でＫＯＨ上でデシケーター中で乾燥させた。７２０ｇのＮ−(ナフタレン−１−イル)−３−オキソブタンアミド（７，収率９１％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３），７．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５），７．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０），３．６４（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００．６１ＭＨｚ，ＣＤＣ３）：δ２０６．２２（Ｃ Ｃ＝Ｏ），１６３．９（Ｃ Ｃ＝Ｏアミド），１３４．０７，１３２．２８，１２８．７０，１２６．６０，１２６．４７，１２５．７４，１２５．５１，１２０．７６，１１９．７９，４９．１９，３１．４３。
反復合成において、１−ナフチルアミン（９００ｇ，６．２９ｍｏｌ）を、オーバーヘッドスターラーを備えた１０Ｌの丸底フラスコにおいて１．５ＬのＴＨＦ中に溶解した。固体無水酢酸ナトリウム（５１６ｇ，６．２９ｍｏｌ）をついで投入し、次に２，２，６−トリメチル−４Ｈ−１，３−ジオキシン−４−オン（１２６０ｇ，８．８６ｍｏｌ）を投入した。この反復において、９５２ｇのＮ−(ナフタレン−１−イル)−３−オキソブタンアミド（７，収率６７％）が得られた。
【０５０６】
実施例８
４−メチルベンゾ[ｈ]キノリン−２(１Ｈ)−オン（８）の合成
2018524399.tif 000134
３０００ｇの９８％硫酸を、１０Ｌの丸底フラスコ内で、効率的なオーバーヘッド撹拌下、６５℃の内部温度まで加熱した。９５２ｇのＮ−(ナフタレン−１−イル)−３−オキソブタンアミド７を少しずつ添加し、非常に発熱性の反応にもかかわらず内部温度が９０℃を超えないようにした。混合物を９５℃に１時間加熱し、ついで５０℃に冷却した。この混合物を効率的なオーバーヘッド撹拌を行いながら別の２０Ｌの丸底フラスコ中の１５ｋｇの砕いた氷にゆっくりと加えた。スラリーを１時間撹拌し、ついで濾過した。紫色の固形物を３×１Ｌの水で洗浄し、できるだけ吸い取って乾燥させた。ついで、生成物を１０Ｌのフラスコに移し、４Ｌのエタノールと共に３０分間撹拌する。スラリーを再び濾過し、淡紫色の固形物を４０℃でＫＯＨ上でデシケーター中で乾燥して固形生成物を得る（８，８１４ｇ，収率９３％）。ＨＲＭＳ実測値：［Ｍ＋Ｈ］＋２１０．０９０６，Ｃ１４Ｈ１０ＮＯについての計算値：２１０．０９１３。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７７−７．５６（４Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００．６１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１６２．８４，１５０．７０，１３４．７１，１３４．０５，１２８．７３，１２８．１８，１２７．２８，１２３．４，１２１．２９，１２１．８９，１２１．０３，１１９．９０，１１６．９６，１９．９４。
【０５０７】
実施例９
２−ブロモ−４−メチルベンゾ[ｈ]キノリン（９）の合成
2018524399.tif 000135
実施例８で得られた８１４ｇの４−メチルベンゾ[ｈ]キノリン−２(１Ｈ)−オン（８，３．８７６ｍｏｌ）を４Ｌのトルエンに溶解し、ディーンスターク蒸留を使用して共沸乾燥した。室温で１１１５ｇのＰＯＢｒ３を少量ずつ注意深く添加した。反応混合物を１２０℃で一晩加熱し、６．５Ｌの水を加えた後、ＮａＯＨをｐＨ＝１４が水相中で測定されるまで添加した。この段階で、非常に微小で非常に不溶性の不純物を除去するために反応混合物をセライトで濾過しなければならなかった。セライトパッドは５杯の１Ｌ量のトルエンで洗浄した。一緒にした有機濾液を乾燥させ、全てのトルエンを減圧蒸留により除去した。残留物をアセトン（８．５Ｌ）に取り上げ、加熱還流し、熱い溶液をセライトを通して濾過した。非常に濃いスラリーが得られるまで、アセトンを減圧下で部分的に蒸留した。室温でスラリーを濾過して、生成物９を灰色固形物として得た（５８４ｇ，収率５５％）。
この反応を繰り返すことにより、７５％の高い収率で別の６２１ｇが得られた。５８４ｇと６２１ｇを一緒にして、熱トルエンに溶解し、活性炭で処理し、活性炭を濾過により除去し、活性炭パッドを更なるトルエンで洗浄した。一緒にしたトルエン画分を部分的にストリッピングして、８８７ｇの純粋なクリーム状固形物の２−ブロモ−４−メチルベンゾ[ｈ]キノリン９の生成物を得た。カールフィッシャー法による水分析により０．０６％ｗｔ／ｗｔの残留水が得られた。
更なる画分１５５ｇとして、純度の低い８０ｇの物質がついで得られた。純粋な生成物に関する分析：ＨＲＭＳ実測値：［Ｍ＋Ｈ］＋２７２．００５９，Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＮについての計算値：２７２．００６９。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０９６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．０Ｈｚ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６５−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４６．９，１４６．５，１４０．７，１３３．５，１３０．７，１２８．５，１２７．７，１２７．６，１２７．２，１２６．６，１２５．１，１２４．６，１２０．８，１８．７。
【０５０８】
実施例１０
４−メチルベンゾ[ｈ]キノリン−２−カルバルデヒド（１０）の合成
2018524399.tif 000136
５４．４ｇの２−ブロモ−４−メチルベンゾ[ｈ]キノリン９（０．２ｍｏｌ）を、１Ｌの三つ口丸底フラスコの４００ｍＬのＴＨＦ中に溶解させ、混合物を−７５℃に冷却した（ＩＰＡ／ドライアイス浴）。内部温度が決して−７０℃を超えないように、ヘキサン中の１００ｍＬの２．５ｍ ｎ−ブチルリチウム（０．２５ｍｏｌ，１．２５当量）をゆっくりと加えた。混合物を−７５℃で４５分間撹拌したままにした。ついで、２２ｇの無水ジメチルホルムアミド（０．３０ｍｏｌ，１．５当量）を、内部温度が決して−６５℃を超えないように、小滴で加えた。ついで、反応を室温に一晩放置した。
翌日、３５０ｍＬの水を加えて反応をクエンチさせ、続いて４０ｍＬの氷酢酸を加えた。固形物が沈殿し、これを濾過し、水及びｎ−ヘプタンで洗浄して、第一の生成物を得た。濾液の有機層を水性相から分離し、溶媒を減圧蒸留により除去した。残留物を１５０ｍＬのメタノールで粉砕して第二の生成物を得、これを濾過し、メタノールで洗浄した。二つの生成物を一緒にし、真空下で乾燥して、化合物１０を得た。収量２９．４ｇ（６８％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．３５（１Ｈ，ｓ），９．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０４−７．９３（４Ｈ，ｍ），７．８６−７．７５（３Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１９４．５，１５０．５，１４６．１，１４５．４，１３３．４，１３１．９，１３０．３，１２８．７，１２８．４，１２７．９，１２７．７，１２１．１，１１９．３，１９．３。
【０５０９】
実施例１１
４−メチルベンゾ[ｈ]キノリン−２−カルバルデヒドオキシム塩酸塩（１１）の合成
2018524399.tif 000137
実施例１０の２９ｇの４−メチルベンゾ[ｈ]キノリン−２−カルバルデヒド１０（０．１３ｍｏｌ）を３００ｍＬのエタノール中でスラリー化した後、９．６ｇ（０．１４３ｍｏｌ）のヒドロキシルアミン塩酸塩を１ロットで添加した。４−フェニルベンゾキノリン−２−カルボキシアルデヒドとヒドロキシルアミン塩酸塩のエタノールスラリーを５０℃に９０分間加熱し、ついでスラリーを濾過し、固形生成物を冷エタノールで洗浄した。２６．０ｇの２−カルバルデヒド−４−メチルベンゾ[ｈ]キノリンオキシム塩酸塩１１を収率７６％で得た。ＨＲＭＳ実測値：［Ｍ＋Ｈ］＋２３７．１０１８，Ｃ１５Ｈ１３Ｎ２Ｏについての計算値：２３７．１０２２。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）：δ９．１６−９．１０（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．１０（３Ｈ，ｍ），７．９５−７．９１（２Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｓ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）：δ１５５．６，１４６．６，１４２．７，１３７．４，１３４．７，１３０．７９，１３０．４，１２９．０，１２８．５，１２７．２，１２４．１，１２３．０３，１２０．７，１１９．７，１９．３。
【０５１０】
実施例１１ａ
４−メチル−２−シアノベンゾ[ｈ]キノリン（１１ａ）の合成
2018524399.tif 000138
１３．６ｇ（０．０３５ｍｏｌ）の４−メチル−２−ブロモ−ベンゾ[ｈ]キノリン（９）を５．６ｇ（０．０６２ｍｏｌ）のシアン化銅（Ｉ）と７５ｍＬの市販等級のＮ−メチルピロリドンと混合した。反応混合物を１５０℃で４時間加熱したところ、その時点で出発物質は残っていなかった。冷却した反応混合物を、２０ｇの塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物、１５０ｍＬの水及び２ｍＬの濃塩酸の混合物への添加によりクエンチした。固形物を沈殿させ、濾過により分離した。水で洗浄し、乾燥させた後、固形物をトルエンから再結晶させ、２０％ｗ／ｗ未満の４−メチル−ベンゾ[ｈ]キノリン−２−カルボキサミド（１１ｂ）で汚染された７．５ｇの４−メチル−２−シアノベンゾ[ｈ]キノリン（１１ａ）を得た。
４−メチル−２−シアノベンゾ[ｈ]キノリン１１ａ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１９（ＭＨ＋）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：９．０８（１Ｈ，ｍ），８．１３−７．９６（４Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，１００ＭＨｚ）δ：１４７．３，１３３．４，１３０．６，１２９．５，１２８．３，１２８．２，１２６．９，１２６．３，１２４．４，１２１．５，１１８．２，１８．６（４つの１３Ｃ共鳴のシフトオーバーラップ）。
４−メチルベンゾ[ｈ]キノリン−２−カルボキサミド１１ｂは、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３７（ＭＨ＋）を用いたＬＣＭＳにおいて別個のピークとして同定された。質量差＋１８（水）は予想通り。
2018524399.tif 000139
【０５１１】
実施例１２
４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン塩酸塩（ＨＣＮＮＭｅ・ＨＣｌ）（１２）の合成
2018524399.tif 000140
化合物１１（１００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）をＢｉｏｔａｇｅ Ｅｎｄｅａｖｏｒ圧力スクリーニングユニットのガラスインサートに入れ、続いて１０％Ｐｄ／Ｃタイプ３３８（１５ｍｇのペースト触媒、Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙ製品）を入れた。Ｂｉｏｔａｇｅ Ｅｎｄｅａｖｏｒを組み立て、バイアルを窒素でパージし、減圧した。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を注入口から加えた。撹拌を開始し、オートクレーブをＮ２（５×〜２ｂａｒ）及びＨ２（５×〜５ｂａｒ）でパージした。系を水素で５ｂａｒに加圧し、３０℃で加熱した。ガスの取り込みは４５分後に開始した。水素圧を５ｂａｒに保ち、ガス取り込みがもはや見られなくなるまで（約９０分）、反応混合物を撹拌した。系を注意深く減圧し、Ｎ２（５×〜２ｂａｒ）でパージした。反応混合物をセライトパッドで濾過し、パッドをＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を減圧下で蒸発させて４−メチル−２−アミノメチル−ベンゾ[ｈ]キノリン塩酸塩１２をオフホワイトの固体（９３ｍｇ）として得た。ＨＲＭＳ実測値：［Ｍ＋Ｈ］＋２２３．１２３０，Ｃ１５Ｈ１５Ｎ２についての計算値：２２３．１２３０。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）：δ７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．２５−６．１４（２Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，ｓ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）：δ１４９．０，１４４．５，１４３．４，１３２．２，１２９．６，１２６．５，１２６．０，１２５．９，１２５．２，１２３．６，１２３．２，１１９．３，１１９．０，４１．４，１６．２。
【０５１２】
実施例１３
ＲｕＣｌ(ＣＮＮＰｈ)(ｄｐｐｐ)（１３）の合成
2018524399.tif 000141
ＲｕＣｌ２(ＰＰｈ３)３（２２２ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）とｄｐｐｐ（１０１ｍｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（４ｍＬ）中でスラリー化し、混合物を２５ｍＬの丸底フラスコ中で１時間還流した。化合物６（８２ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）とＮＥｔ３（０．３２ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間還流した。懸濁液を室温に冷却し、ヘプタン（４ｍＬ）を添加した。橙色の沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）、ヘプタン（３×１ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させた（１３，１７１ｍｇ，収率８９％）。ＨＲＭＳ実測値：[Ｍ−Ｃｌ］＋７９７．１７８７，Ｃ４７Ｈ４１Ｎ２Ｐ２Ｒｕについての計算値：７９７．１７８３。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．８１（ｍ，４Ｈ），７．６６−６．９０（ｍ，２１Ｈ），６．５９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．７７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，ＮＣＨ２，１Ｈ），４．１２（ｍ，ＮＨ２，１Ｈ），３．９１（ｍ，ＮＣＨ２，１Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，ＣＨ２，１Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝１２．４．１Ｈｚ，ＣＨ２，１Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，ＣＨ２，１Ｈ），２．２０（ｍ，ＮＨ２，１Ｈ），１．７２−１．５８（ｍ，ＣＨ２，２Ｈ），１．２９（ｍ，ＣＨ２，１Ｈ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１７０．０（ｄｄ，２Ｊ（ＣＰ）＝１５．１，９．５Ｈｚ；ＣＲｕ），１５５．２，１５２．２，１４６．４，１４６．１，１４３．２，１４２．４，１３８．９，１３８．６，１３８．１，１３７．７，１３７．１，１３５．９，１３５．７，１３４．３，１３３．８，１３３．６，１３３．４，１３１．６，１３１．５，１３０．０，１２９．８，１２９．２，１２９．１，１２８．９，１２８．８，１２８．６，１２８．５，１２８．２，１２８．０，１２７．６，１２７．４，１２７．２，１２５．９，１２５．７，１２３．０，１２０．５，１１８．４，１１７．１，５２．０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，ＣＨ２Ｎ）２９．８，（ｄ，Ｊ＝２６．４Ｈｚ，ＣＨ２Ｐ），２４．８，（ｄ，Ｊ＝３５．６Ｈｚ，ＣＨ２Ｐ），２１．０（ｓ，ＣＨ２Ｐ）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ５４．７（ｄ，Ｊ＝４８．６Ｈｚ），３５．７（ｄ，Ｊ＝４８．６Ｈｚ）。
【０５１３】
実施例１４
ＲｕＣｌ(ＣＮＮＰｈ)(ｄｐｐｂ)（１４）の合成
2018524399.tif 000142
ＲｕＣｌ２(ＰＰｈ３)３（２．２２ｇ，２．３２ｍｍｏｌ）とｄｐｐｂ（１．０４ｇ，２．４４ｍｍｏｌ）を無水２−プロパノール（４０ｍＬ）に懸濁させ、混合物を２５０ｍＬの丸底フラスコ中で１．５時間還流した。化合物６（８２０ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）とＮＥｔ３（３．２ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１．５時間還流した。懸濁液を室温に冷却し、明るい橙色の沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、ヘプタン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させた（１４，１．６８ｇ，収率８５％）。ＨＲＭＳ実測値：[Ｍ−Ｃｌ］＋８１１．１９４３，Ｃ４８Ｈ４３Ｎ２Ｐ２Ｒｕについての計算値：８１１．１９４０。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．２５（疑似ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，芳香族プロトン），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，芳香族プロトン），７．８５（疑似ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ，芳香族プロトン），７．６５−７．３１（ｍ，２０Ｈ，芳香族プロトン），６．９５（ｓ，１Ｈ，芳香族プロトン），６．５６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，芳香族プロトン），６．２３（疑似ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，芳香族プロトン），５．５４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，芳香族プロトン），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨ２），４．０２（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），３．６８（ｍ，１Ｈ，ＮＨ２），２．９６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），２．３８−１．００（ｍ，７Ｈ，ＣＨ２及びＮＨ２）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１６８．１，１６６．０，１５９．３，１５９．１，１５７．５，１５０．０，１４９．８，１４４．８，１４４．７，１４３．３，１４２．６，１４２．２，１４２．１，１４１．８，１４１．６，１４１．４，１４１．３，１４０．８，１４０．６，１３９．１，１３９．０，１３３．９，１０９．６，４３．９，４３．２，４０．１，３５．２。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ５７．３（ｄ，Ｊ＝３８．１Ｈｚ），４３．３（ｄ，Ｊ＝３８．１）。
【０５１４】
実施例１５
ＲｕＣｌ(ＣＮＮＰｈ)(ｄｐｐｆ)（１５）の合成
2018524399.tif 000143
ＲｕＣｌ２(ＰＰｈ３)３（２．２２ｇ，２．３２ｍｍｏｌ）とｄｐｐｆ（１．５４ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２０ｍＬ）に懸濁し、混合物を２５０ｍＬの丸底フラスコ中で１．５時間還流した。化合物６（８２０ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）とＮＥｔ３（３．２ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５時間還流した。懸濁液を室温に冷却し、ヘプタン（４０ｍＬ）を添加した。橙色の沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、ヘプタン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させた（１５，２．０３ｇ，収率９０％）。ＨＲＭＳ実測値：[Ｍ−Ｃｌ］＋９３９．１３０１，Ｃ５４Ｈ４３ＦｅＮ２Ｐ２Ｒｕについての計算値：９３９．１２８９。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．６５−８．５（ｍ，１Ｈ），８．１３（疑似ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８５−７．０（ｍ，２２Ｈ），６．６４（疑似ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（疑似ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．０８（疑似ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．５−４．１（ｍ，５Ｈ），３．９−３．６８（ｍ，３Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１７６．３，１７３．８，１６７．９，１６７．６，１６７．３，１６５．２，１６４．６，１６０．９，１６０．２，１５９．４，１５９．１，１５８．９，１５５．３，１５５．１，１５４．９，１５４．１，１５３．３，１５３．１，１５１．６，１５０．９，１５０．７，１５０．５，１５０．２，１４９．７，１４９．５，１４９．３，１４９．１，１４８．９，１４７．９，１４７．６，１４７．４，１４６．７，１４６．６，１４３．５，１４１．４，１３９．９，１３８．４，１０９．０，１０８．２，１０７．７，１０６．７，９８．８，９８．５，９８．１，９６．８，９５．１，９４．６，９０．５，９０．４，９０．１，５３．１，５０．３，４４．０，３５．１。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ６２．０（ｄ，Ｊ＝３５．６Ｈｚ），４５．３（ｄ，Ｊ＝３５．６Ｈｚ）。
【０５１５】
実施例１６
ＲｕＣｌ(ＣＮＮＭｅ)(ｄｐｐｐ)（１６）の合成
2018524399.tif 000144
１００ｍＬのシュレンクにアルゴン雰囲気下、ＲｕＣｌ２(ＰＰｈ３)３（４４５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｐ（１９９ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）及び２−プロパノール（１０ｍＬ）を導入した。反応混合物を１時間還流し、化合物１２（１３１ｍｇ，０．５０６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．６４ｍＬ，４．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を一晩還流した。反応混合物をＲＴに冷却し、固形物を濾別した。沈殿物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）で洗浄し、真空中で乾燥させた（１６，２７８ｍｇ，収率７８％）。ＨＲＭＳ実測値：[Ｍ−Ｃｌ］＋７３５．１６３８，Ｃ４２Ｈ３９Ｎ２Ｐ２Ｒｕについての計算値：７３５．１６２７。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４７（疑似ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（疑似ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０−６．９（ｍ，１５Ｈ），６．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ，芳香族プロトン），６．２２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），５．８５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，５Ｈ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：１４２．９，１３９．９，１３９．４，１３９．０，１３６．２，１３３．３，１３２．１，１２８．４，１２７．１，１２６．７，１２５．２，６４．５，２８．５，２５．２，１８．７，１７．８．３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：δ５４．２（ｄ，Ｊ＝４７．７Ｈｚ），３５．５（ｄ，Ｊ＝４７．７Ｈｚ）。
【０５１６】
実施例１７
ＲｕＣｌ(ＣＮＮＭｅ)(ｄｐｐｂ)（１７）の合成
2018524399.tif 000145
１７の調製は、ｄｐｐｐ（１７，３００ｍｇ，収率８３％）の代わりにｄｐｐｂ（２３７ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実質的に錯体１６について記載されたようにして実施した。ＨＲＭＳ実測値：[Ｍ−Ｃｌ］＋７４９．１７８８，Ｃ４３Ｈ４１Ｎ２Ｐ２Ｒｕについての計算値：７４９．１７８３。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．７１（疑似ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．２３（疑似ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５−７．３６（ｍ，８Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，７Ｈ），６．３９（疑似ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ，芳香族プロトン），６．１５（疑似ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．４−２．３（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１０−１．７０（ｍ，６Ｈ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：１５５．１，１５３．７，１４６．４，１５４．３，１４４．６，１４１．７，１３６．４，１３６．３，１３３．８，１３３．６，１３１．４，１３１．３，１３１．２，１３０．６，１３０．５，１２９．６，１２９．１，１２５．８，１２５．１，１２５．０，１２３．８，１１８．６，１１６．７，５１．６，３３．０，２９．７，２６．３，２１．４，１７．８。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５７．５（ｄ，Ｊ＝３８．５Ｈｚ），４３．２（ｄ，Ｊ＝３８．５Ｈｚ）。
【０５１７】
実施例１８
ＲｕＣｌ(ＣＮＮＭｅ)(ｄｐｐｆ)（１８）の合成
2018524399.tif 000146
１８の調製は、ｄｐｐｐ（１８，１８４ｍｇ，収率４４％）の代わりにｄｐｐｆ（３１１ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実質的に錯体１６について記載されたようにして実施した。ＨＲＭＳ実測値：[Ｍ−Ｃｌ］＋８７７．１１４８，Ｃ４９Ｈ４１ＦｅＮ２Ｐ２Ｒｕについての計算値：８７７．１１３２。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０（疑似ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．７９（ｍ，１Ｈ），８．０−７．７１（ｍ，５Ｈ），７．４−７．０７（ｍ，１０Ｈ），６．４５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２７−６．１７（ｍ，４Ｈ），５．８（ｓ，１Ｈ，芳香族プロトン），５．０１（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９２（ｍ，１Ｈ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：１７６．８，１５５．４，１５２．１，１４７．２，１４６．８，１４４．１，１４３．８，１４１．６，１３９．７，１３９．４，１３８．７，１３８．６，１３５．８，１３５．４，１３５．２，１３３．９，１３２．６，１２６．６，１２６．１，１２５．３，１２３．８，１１９．０，１１８．６，１１７．５，８８．７，８８．３，８６．８，８６．３，７７．９，７７．２，７５．５，７３．９，７３．３，６９．２，６８．９，６８．６，６３．６，５０．９，２５．２，１７．９。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：δ６１．４（ｄ，Ｊ＝３５．７Ｈｚ），４５．１（ｄ，Ｊ＝３５．７Ｈｚ）。
【０５１８】
実施例１９
ＲｕＣｌ(ＣＮＮＰｈ)(ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ)（１９）の合成
2018524399.tif 000147
[ＲｕＣｌ２(ｐ−シメン)]２（７１ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）とｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（１５２ｍｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２ｍＬ）に懸濁し、２５ｍＬの丸底フラスコ中で２時間還流した。化合物６（８２ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）とＮＥｔ３（０．３２ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６時間還流した。混合物を室温に冷却し、ヘプタン（４ｍＬ）を添加した。沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）、ジエチルエーテル（５×２ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、約４／３のモル比の二つの立体異性体の混合物として錯体を得た（１９，１５０ｇ，収率６２％）。ＨＲＭＳ実測値：[Ｍ−Ｃｌ］＋１００７．２２５４，Ｃ６４Ｈ４７Ｎ２Ｐ２Ｒｕについての計算値：１００７．２２５８。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．４０−８．１３（ｍ），８．０２−６．２２（ｍ，芳香族プロトン），６．１３−５．７８（ｍ，芳香族プロトン），５．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７４−３．３５（ｍ，ＣＨ２及びＮＨ２），２．４３−２．２４（ｍ，ＣＨ２），１．７３−１．４０（ｍ，ＮＨ２）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１７８．０（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，９．１Ｈｚ，ＣＲｕ），１７６．５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．２Ｈｚ，ＣＲｕ），１５６．３，１５４．６，１５３．６，１５３．２，１４７．５−１２３．４（ｍ，芳香族炭素原子），１２０．５，１２０．０，１１９．３，１１８．２，１１７．４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１１５．９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），５２．８（ｂｒｓ，ＮＣＨ２），５２．４（ｂｒｓ，ＮＣＨ２）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ６０．６（少量のジアステレオ異性体，ｄ，Ｊ＝３９．７Ｈｚ），５２．４（少量のジアステレオ異性体，ｄ，Ｊ＝３９．７Ｈｚ），５２．１（主要なジアステレオ異性体，ｄ，Ｊ＝３４．８Ｈｚ），５１．２（主要なジアステレオ異性体，ｄ，Ｊ＝３４．８Ｈｚ）。
【０５１９】
実施例２０
ＲｕＣｌ(ＣＮＮＰｈ)[(Ｓ，Ｒ)−ＪＯＳＩＰＨＯＳ)]（２０）の合成
2018524399.tif 000148
[ＲｕＣｌ２(ｐ−シメン)]２（７１．０ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）と(Ｓ，Ｒ)−ＪＯＳＩＰＨＯＳ（１６５．５ｍｇ，０．２７８ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（４ｍＬ）に懸濁し、混合物を２５ｍＬの丸底フラスコで１時間還流した。化合物６（８２ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）とＮＥｔ３（０．３２ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５時間還流した。溶媒を除去し、固体を減圧下で乾燥させた。固体をＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶解し、−２０℃で１８時間保持し、塩化トリエチルアンモニウムの沈殿を生じ、これを濾過により除去した。濾液にヘプタン（２ｍＬ）を添加すると、橙色の沈殿物が得られ、これを濾過し、ヘプタンで洗浄し、減圧下で乾燥させた（２０，１２５ｍｇ，収率５３％）。ＨＲＭＳ実測値：[Ｍ−Ｃｌ］＋９７９．２５４３，Ｃ５６Ｈ５９ＦｅＮ２Ｐ２Ｒｕについての計算値：９７９．２５４６。１ＨＮＭＲ（２００．１ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．１３（ｍ，２０Ｈ），４．７６−４．３５（ｍ，５Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，５Ｈ），１．９８−１．７（ｍ，３Ｈ），１．４５−０．９５（ｍ，２２Ｈ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ１５７．３，１５４．８，１４７．７，１４６．６，１４６．０，１４５．２，１４４．７，１４４．６，１４０．１，１３９．２，１３８．７，１３７．３，１３３．４，１３２．２，１３０．１，１２９．８，１２９．２，１２８．９，１２８．６，１２７．５，１２７．１，１２６．６，１２０．３，１１８．２，１１７．２，９７．６（ｄｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ，Ｊ＝３．１Ｈｚ；ｉｐｓｏ−Ｃ５Ｈ３），７４．０（ｓ；Ｃ５Ｈ３），７２．５（ｄｄ，Ｊ＝３７．２Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ；ｉｐｓｏ−Ｃ５Ｈ３），７０．４（ｓ；Ｃ５Ｈ５），６９．８（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ；Ｃ５Ｈ３），６８．５（ｍ，Ｃ５Ｈ３），５２．２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ；ＮＣＨ２），４０．０（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ；ＣｙのＣＨ），３７．６（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ；ＣｙのＣＨ），３１．５−２６．２（ｍ；ＣｙのＣＨ２），２９．１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ；ＰＣＨＣＨ３），１５．５ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ；ＰＣＨＣＨ３）。３１Ｐ{１Ｈ}ＮＭＲ（８１．０ＭＨｚＣＤ２Ｃｌ２）：δ６６．５（ｄ，Ｊ＝４２．１Ｈｚ），４１．３（ｄ，Ｊ＝４２．１Ｈｚ）。
【０５２０】
実施例２１
１−ナフチル−プロピオンアミド（２１）の合成
2018524399.tif 000149
使用された１−ナフチルアミン試薬は、数ｐｐｍの量の高発癌性２−ナフチルアミンを含んでいたかもしれない。１−ナフチルアミン試薬はその使用を可能にする品質を有していたが、２−ナフチルアミンは欧州と多くの他の国で使用が禁止されている。職業上の健康評価では、暴露を最小限に抑えるために、Ｎ−(ナフタレン−１−イル)−プロピオンアミド２１をアッセイし、粗生成物として特徴付け、次に実施例２２に記載のように転化させることが必要とされる。
５００ｍＬの丸底フラスコに、１−ナフチルアミン（２８．０ｇ；１５６ｍｍｏｌ）と２００ｍＬの無水ジクロロメタンを導入した。溶液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２４．０ｍＬ，１７２ｍｍｏｌ）を添加した。塩化プロピオニル（１５．８８ｇ；１７１．６ｍｍｏｌ；１４．８ｍＬ）をゆっくり（非常に発熱性の反応のため）添加した。反応混合物を０℃で撹拌し、ゆっくりと室温まで温めた。生成した沈殿物を濾過により除去し、濾液を１０％の塩酸水溶液で抽出した。水性抽出物をジクロロメタン１００ｍＬで更に２回抽出した。ジクロロメタン層を混合して硫酸マグネシウムで乾燥させた。ジクロロメタンを減圧下で除去して、２１を得た。収量：２１．９０ｇ；１０９．９ｍｍｏｌ，７１％。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｍ，ブロード），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００．６１ＭＨｚ，ＣＤＣ３）：δ１７２．９５，１３４．０９，１２８．６２，１２７．２０，１２６．１４，１２５．９１，１２５．８２，１２５．６３，１２１．３９，１２０．９６，３０．４３，９．９４（二つの炭素共鳴の可能な重なり）。
【０５２１】
実施例２２
２−クロロ−３−メチルベンゾ[ｈ]キノリン（２２）の合成
2018524399.tif 000150
１００ｍＬの二口丸底フラスコに、アルゴン雰囲気下、１−ナフチル−プロピオンアミド（１０．０ｇ，５０．２ｍｍｏｌ）と無水ジメチルホルムアミド（３．８９ｍＬ，１当量）を導入した。ＰＯＣｌ３（２０ｍＬ；４．２当量）を滴下して加え、反応混合物を加熱還流し、生成したＨＣｌガスをシリコーンオイル充填バブラーを通して放出した。一晩加熱した後、反応混合物を室温まで冷却し、ついで砕いた氷と水の混合物中で注意深く加水分解した。２時間撹拌した後、沈殿物が生じ、これを濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。８．０１ｇ（３５．１８ｍｍｏｌ，７０％）の収量の２２が得られた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）２．５５（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ{１Ｈ}ＮＭＲ（１００．６１ＭＨｚ，ＣＤＣ３）：δ１５０．６７，１４４．６６，１３８．０２，１３３．４０，１３０．６４，１３０．４２，１２８．２４，１２８．００，１２７．７４，１２７．１５，１２５．５９，１２４．４３，１２４．２０，１９．９６。
【国際調査報告】
2018524399.tif 000159
2018524399.tif 000160
2018524399.tif 000161