(57)【要約】  本開示は、抗原特異的な様式でＴＲ１細胞及び／又はＢ細胞の形成、増殖及び動員を促進し、且つ、必要とする被験体における疾患及び障害を処置するための、組成物及び方法を提供する。【選択図】図２１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の疾患関連の抗原−ＭＨＣ複合体（ｐＭＨＣ）に結合されるナノ粒子コアを含む複合体であって、
ナノ粒子コアは、約１ｎｍ〜約１００ｎｍ；約１ｎｍ〜約５０ｎｍ；約１ｎｍ〜約２５ｎｍ；約５ｎｍ〜約１００ｎｍ；約５ｎｍ〜約５０ｎｍ；又は約５ｎｍ〜約２５ｎｍの群から選択される直径を持ち；
ナノ粒子コア当たりのｐＭＨＣ密度は、ナノ粒子の表面積の約０．０２５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１００ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２までであり、及び、
随意に、ナノ粒子コアは更にナノ粒子コア上に外層を含む、複合体。
【請求項２】
複数の共刺激分子、及び／又は、ナノ粒子コアに結合される複数のサイトカインを更に含み、共刺激分子の原子価はナノ粒子コアにつき約１〜約６０００であり、及び／又はサイトカインの原子価はナノ粒子コアにつき約１〜約６０００である、ことを特徴とする請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
複数のｐＭＨＣ複合体は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、複数の共刺激分子は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、複数のサイトカインは、互いに同じ又は異なるものである、ことを特徴とする請求項１又は２に記載の複合体。
【請求項４】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ナノ粒子コア上で互いに同じ又は異なるものである、古典的ＭＨＣクラスＩタンパク質、非古典的ＭＨＣクラスＩタンパク質、古典的ＭＨＣクラスＩＩタンパク質、非古典的ＭＨＣクラスＩＩタンパク質、ＭＨＣ二量体（Ｆｃ融合）、ＭＨＣ四量体、又はＭＨＣタンパク質の高分子の形態の群の１以上であり、ここで、ＭＨＣタンパク質は、ノブ・イン・ホールベースのＭＨＣ−アルファ−Ｆｃ／ＭＨＣ−ベータ−Ｆｃヘテロ二量体又は多量体を随意に含む、ことを特徴とする請求項１乃至３の何れか１つに記載の複合体。
【請求項５】
複数のｐＭＨＣの抗原は、互いに同じ又は異なるものである、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載の複合体。
【請求項６】
ｐＭＨＣ複合体の疾患関連の抗原は、自己免疫性疾患関連の抗原、炎症関連の抗原、アレルギー性疾患関連の抗原、癌関連の抗原、又は腫瘍関連の抗原から選択される、ことを特徴とする請求項１乃至５の何れか１つに記載の複合体。
【請求項７】
免疫性炎症関連の抗原は、喘息関連の抗原、糖尿病関連の抗原、糖尿病前症関連の抗原、多発性硬化症関連の抗原、アレルギー喘息関連の抗原、原発性胆汁性肝硬変症関連の抗原、肝硬変関連の抗原、視神経脊髄炎スペクトル障害（デビック病、ＮＭＯ）関連の抗原、自己免疫性脳炎関連の抗原、自己抗体媒介性神経学的症候群関連の抗原、全身硬直症候群関連の抗原、傍腫瘍性疾患関連の抗原、中枢及び末梢の神経系の他の疾患関連の抗原、尋常性天疱瘡関連の抗原、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）関連の抗原、クローン病関連の抗原、潰瘍性大腸炎関連の抗原、関節炎関連の抗原、関節リウマチ関連の抗原、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）関連の抗原、セリアック病関連の抗原、乾癬関連の抗原、円形脱毛症関連の抗原、後天性血小板減少性紫斑病関連の抗原、自己免疫性心筋症関連の抗原、特発性拡張型心筋症（ＩＤＣＭ）関連の抗原、重症筋無力症関連の抗原、ブドウ膜炎関連の抗原、強直性脊椎炎関連の抗原、グレーヴス病関連の抗原、橋本甲状腺炎関連の抗原、免疫介在性ミオパチー関連の抗原、抗リン脂質抗体症候群（ＡＮＣＡ＋）関連の抗原、アテローム性動脈硬化症関連の抗原、強皮症関連の抗原、自己免疫性肝炎関連の抗原、皮膚筋炎関連の抗原、慢性閉塞性肺疾患関連の抗原、脊髄損傷関連の抗原、外傷関連の抗原、タバコ誘発性肺破壊関連の抗原、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）関連の抗原、肺気腫関連の抗原、硬化性胆管炎関連の抗原、末梢神経障害関連の抗原、ナルコレプシー関連の抗原、グッドパスチャー症候群関連の抗原、川崎病関連の抗原、自己免疫性ブドウ膜炎関連の抗原、大腸炎関連の抗原、気腫関連の抗原、天疱瘡関連の抗原、落葉状天疱瘡関連の抗原、関節炎関連の抗原、シェーグレン症候群関連の抗原、ＡＮＣＡ関連の血管炎関連の抗原、原発性硬化性胆管炎関連の抗原、脂肪組織炎症／ＩＩ型糖尿病関連の抗原、又は肥満症関連の脂肪組織炎症／インスリン抵抗性関連の抗原の群の１以上である、ことを特徴とする請求項６に記載の複合体。
【請求項８】
ナノ粒子コアは、ソリッドコア、金属コア、デンドリマーコア、高分子ミセルナノ粒子コア、ナノロッド、フラーレン、ナノシェル、コアシェル、タンパク質ベースのナノ構造体又は脂質ベースのナノ構造体、随意に非リポソームコアの群から選択されるコアを含む、ことを特徴とする請求項１乃至７の何れか１つに記載の複合体。
【請求項９】
ナノ粒子コアは非リポソームである、ことを特徴とする請求項１乃至８の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１０】
ｐＭＨＣ複合体は、共有結合、非共有結合、又は架橋の１以上により、ナノ粒子コアに結合され、及び、ナノ粒子コア又は外層へとリンカーを介して随意に結合される、ことを特徴とする請求項１乃至９の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１１】
リンカーは５ｋＤ未満の大きさであり、随意にポリエチレングリコールである、ことを特徴とする請求項１０に記載の複合体。
【請求項１２】
リンカーは、ナノ粒子コア上で互いに同じ又は異なるものである、ことを特徴とする請求項１０又は１１に記載の複合体。
【請求項１３】
外層はポリエチレングリコールを含む、ことを特徴とする請求項１乃至１２の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１４】
ナノ粒子コア及び／又はナノ粒子コア上の外層は、生体吸収性及び／又は生体分解性である、ことを特徴とする請求項１乃至１３の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１５】
ナノ粒子コア当たりのｐＭＨＣ複合体の原子価は、約１０：１〜約６０００：１である、ことを特徴とする請求項１乃至１４の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１６】
ナノ粒子当たりのｐＭＨＣ複合体の密度は、ナノ粒子の表面積の約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２からナノ粒子の表面積の約５０ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２までを含む、ことを特徴とする請求項１乃至１５の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１７】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣ分子は、ＨＬＡ  ＤＲ、ＨＬＡ  ＤＱ、ＨＬＡ  ＤＰ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−Ｇ、ＣＤ１ｄ、或いはそれら各々のフラグメント又は生物学的同等物の何れかの遺伝子座を含む、ことを特徴とする請求項１乃至１６の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１８】
ナノ粒子コア当たりのｐＭＨＣ複合体の原子価は、約１０：１〜約１００：１である、ことを特徴とする請求項１乃至１７の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１９】
ｐＭＨＣ密度は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２である、ことを特徴とする請求項１乃至１８の何れか１つに記載の複合体。
【請求項２０】
疾患関連の抗原は、
ａ）糖尿病関連の抗原であって、プレプロインスリン（ＰＰＩ）、島特異的なグルコース−６−ホスファターゼ（ＩＧＲＰ）、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（ＧＡＤ）、島細胞自己抗原−２（ＩＣＡ２）、インスリン、プロインスリン、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、糖尿病関連の抗原；
ｂ）多発性硬化症関連の抗原であって、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリン関連の糖タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質、プロテオリピドタンパク質、オリゴデンドロサイトミエリンオリゴタンパク質、ミエリン関連のオリゴデンドロサイト塩基性タンパク質、オリゴデンドロサイト特異的なタンパク質、熱ショックタンパク質、オリゴデンドロサイト特異的なタンパク質、ＮＯＧＯ Ａ、糖タンパク質Ｐｏ、末梢ミエリンタンパク質、２’３’−環状ヌクレオチド３’−ホスホジエステラーゼ２２、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、多発性硬化症関連の抗原；
ｃ）セリアック病関連の抗原であって、グリアジン、或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、セリアック病関連の抗原；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変症関連の抗原であって、ＰＤＣ−Ｅ２、或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、原発性胆汁性肝硬変症関連の抗原；
ｅ）落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原であって、ＤＧ１、ＤＧ３、又はそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原であって、ＡＱＰ４或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原；
ｇ）関節炎関連の抗原であって、熱ショックタンパク質、免疫グロブリン結合タンパク質、ヘテロ核ＲＮＰ、アネキシンＶ、カルパスタチン、ＩＩ型コラーゲン、グルコース−６−リン酸イソメラーゼ、伸長因子ヒト軟骨ｇｐ３９、マンノース結合レクチン、シトルリン化ビメンチン、ＩＩ型コラーゲン、フィブリノゲン、アルファエノラーゼ、抗カルバミル化タンパク質（抗ＣａｒＰ）、ＩＶ型ペプチジルアルギニンデイミナーゼ（ＰＡＤ４）、ＢＲＡＦ、フィブリノゲンガンマ鎖、インター−アルファ−トリプシン阻害剤重鎖Ｈ１、α１アンチトリプシン、血漿プロテアーゼＣ１阻害剤、ゲルゾリン、アルファ１−Ｂ糖タンパク質、セルロプラスミン、インター−アルファ−トリプシン阻害剤重鎖Ｈ４、補体因子Ｈ、α２マクログロブリン、血清アミロイド、Ｃ反応性タンパク質、血清アルブミン、フィブロゲンベータ鎖、セロトランスフェリン、α２−ＨＳ糖タンパク質、ビメンチン、補体Ｃ３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、関節炎関連の抗原；
ｈ）アレルギー喘息関連の抗原であって、ＤＥＲＰ１、ＤＥＲＰ２、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、アレルギー喘息関連の抗原；
ｉ）炎症性腸疾患関連の抗原であって、フラゲリン、Ｆｌａ−２、Ｆｌａ−Ｘ、ＹＩＤＸ、バクテロイデスインテグラーゼ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、炎症性腸疾患関連の抗原；
ｊ）全身性紅斑性狼瘡関連の抗原であって、二本鎖（ｄｓ）ＤＮＡ、リボ核タンパク質（ＲＮＰ）、Ｓｍｉｔｈ（Ｓｍ）、シェーグレン症候群関連の抗原Ａ（ＳＳ−Ａ）／Ｒｏ、シェーグレン症候群関連の抗原Ｂ（ＳＳ−Ｂ）／Ｌａ、ＲＯ６０、ＲＯ５２、ヒストン、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、全身性紅斑性狼瘡関連の抗原；
ｋ）アテローム性動脈硬化症関連の抗原であって、ＡｐｏＢ、ＡｐｏＥ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、アテローム性動脈硬化症関連の抗原；
ｌ）ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原であって、エラスチン或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原：
ｍ）乾癬関連の抗原であって、Ｃａｐ１８、ＡＤＭＴＳＬ５、ＡＴＬ５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、乾癬関連の抗原；
ｎ）自己免疫性肝炎関連の抗原であって、ＣＹＰ２Ｄ６、ＳＬＡ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、自己免疫性肝炎関連の抗原；
ｏ）ブドウ膜炎関連の抗原であって、アレスチン或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、ブドウ膜炎関連の抗原；
ｐ）シェーグレン症候群関連の抗原であって、（ＳＳＡ）／Ｒｏ、（ＳＳ−Ｂ）／Ｌａ、ＭＲ３、ＲＯ６０、ＲＯ５２、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、シェーグレン症候群関連の抗原；
ｑ）強皮症関連の抗原であって、ＣＥＮＰ−Ｃ、ＴＯＰ １、ＲＮＡポリメラーゼＩＩＩ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、強皮症関連の抗原；
ｒ）抗リン脂質抗体症候群関連の抗原であって、ＡＰＯＨ或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、抗リン脂質抗体症候群関連の抗原；
ｓ）ＡＮＣＡ関連の血管炎関連の抗原であって、ＭＰＯ、ＰＲＴＮ３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、ＡＮＣＡ関連の血管炎関連の抗原；又は
ｔ）全身硬直症候群関連の抗原であって、ＧＡＤ或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、全身硬直症候群関連の抗原
である、ことを特徴とする請求項１乃至１９の何れか１つに記載の複合体。
【請求項２１】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、古典的ＭＨＣクラスＩタンパク質、非古典的ＭＨＣクラスＩタンパク質、古典的ＭＨＣクラスＩＩタンパク質、非古典的ＭＨＣクラスＩＩタンパク質、ＭＨＣ二量体（Ｆｃ融合）、ＭＨＣ四量体、ＭＨＣタンパク質の高分子の形態の全て又は一部を含み、ここで、ＭＨＣタンパク質は、ノブ・イン・ホールベースのＭＨＣ−アルファ−Ｆｃ／ＭＨＣ−ベータ−Ｆｃヘテロ二量体又は多量体を随意に含む、ことを特徴とする請求項５乃至２０の何れか１つに記載の複合体。
【請求項２２】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ  ＤＲ、ＨＬＡ  ＤＱ、ＨＬＡ  ＤＰ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−Ｇ、ＣＤ１ｄ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、ことを特徴とする請求項１乃至１７、及び１９乃至２１の何れか１つに記載の複合体。
【請求項２３】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＨＬＡ−ＤＰ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、ことを特徴とする請求項１乃至２２の何れか１つに記載の複合体。
【請求項２４】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲＢ１／ＤＲＡ、ＨＬＡ−ＤＲＢ３／ＤＲＡ、ＨＬＡ−ＤＲＢ４／ＤＲＡ、ＨＬＡ−ＤＲＢ５／ＤＲＡ、ＨＬＡ−ＤＱＡ１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１、ＨＬＡ−ＤＰＢ１／ＨＬＡ−ＤＰＡ１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、ことを特徴とする請求項１乃至２３の何れか１つに記載の複合体。
【請求項２５】
ｐＭＨＣ複合体は、
ａ）糖尿病関連の抗原であって、ｈＩｎｓＢ１０−１８、ｈＩＧＲＰ２２８−２３６、ｈＩＧＲＰ２６５−２７３、ＩＧＲＰ２０６−２１４、ｈＩＧＲＰ２０６−２１４、ＮＲＰ−Ａ７、ＮＲＰ−Ｉ４、ＮＲＰ−Ｖ７、ＹＡＩ／Ｄｂ、ＩＮＳ  Ｂ１５−２３、ＰＰＩ７６−９０（Ｋ８８Ｓ）、ＩＧＲＰ１３−２５、ＧＡＤ５５５−５６７、ＧＡＤ５５５−５６７（５５７Ｉ）、ＩＧＲＰ２３−３５、Ｂ２４−Ｃ３６、ＰＰＩ７６−９０、ＩＮＳ−Ｉ９、ＴＵＭ、Ｇ６Ｐａｓｅ、プロインスリンＬ２−１０、プロインスリンＬ３−１１、プロインスリンＬ６−１４、プロインスリンＢ５−１４、プロインスリンＢ１０−１８、プロインスリンＢ１４−２２、プロインスリンＢ１５−２４、プロインスリンＢ１７−２５、プロインスリンＢ１８−２７、プロインスリンＢ２０−２７、プロインスリンＢ２１−２９、プロインスリンＢ２５−Ｃ１、プロインスリンＢ２７−Ｃ５、プロインスリンＣ２０−２８、プロインスリンＣ２５−３３、プロインスリンＣ２９−Ａ５、プロインスリンＡ１−１０、プロインスリンＡ２−１０、プロインスリンＡ１２−２０、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、糖尿病関連の抗原；
ｂ）多発性硬化症関連の抗原であって、ＭＯＧ３５−５５、ＭＯＧ３６−５５、ＭＡＧ２８７−２９５、ＭＡＧ５０９−５１７、ＭＡＧ５５６−５６４、ＭＢＰ１１０−１１８、ＭＯＧ１１４−１２２、ＭＯＧ１６６−１７５、ＭＯＧ１７２−１８０、ＭＯＧ１７９−１８８、ＭＯＧ１８８−１９６、ＭＯＧ１８１−１８９、ＭＯＧ２０５−２１４、ＰＬＰ８０−８８、ＭＡＧ２８７−２９５、ＭＡＧ５０９−５１７、ＭＡＧ５５６−５６４、ＭＯＧ９７−１０９  ＭＯＧ９７−１０９（Ｅ１０７Ｓ）、ＭＢＰ８９−１０１、ＰＬＰ１７５−１９２、ＰＬＰ９４−１０８、ＭＢＰ８６−９８、ＰＬＰ５４−６８、ＰＬＰ２４９−２６３、ＭＯＧ１５６−１７０、ＭＯＧ２０１−２１５、 ＭＯＧ３８−５２、ＭＯＧ２０３−２１７、ＰＬＰ２５０−２６４、ＭＰＢ１３−３２、ＭＰＢ８３−９９、ＭＰＢ１１１−１２９、ＭＰＢ１４６−１７０、ＭＯＧ２２３−２３７、ＭＯＧ６−２０、ＰＬＰ８８−１０２、ＰＬＰ１３９−１５４、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、多発性硬化症関連の抗原；
ｃ）セリアック病関連の抗原であって、ａＧｌｉａ５７−６８、ａＧｌｉａ６２−７２、ａＧｌｉａ２１７−２２９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、セリアック病関連の抗原；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変関連の抗原であって、ＰＤＣ−Ｅ２１２２−１３５、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６２、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３、ＰＤＣ−Ｅ２７２−８６、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７、ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３、ＰＤＣ−Ｅ２８０−９４、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７、ＰＤＣ−Ｅ２５３５−５４９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、原発性胆汁性肝硬変関連の抗原；
ｅ）落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原であって、ＤＧ１２１６−２２９、ＤＧ３９７−１１１、ＤＧ３２５１−２６５、ＤＧ３４４１−４５５、ＤＧ３３５１−３６５、ＤＧ３４５３−４６７、ＤＧ３５４０−５５４、ＤＧ３２８０−２９４、ＤＧ３３２６−３４０、ＤＧ３３６７−３８１、ＤＧ３１３−２７、ＤＧ３３２３−３３７、ＤＧ３４３８−４５２、ＤＧ１４８−６２、ＤＧ１２０６−２２２、ＤＧ１３６３−３７７、ＤＧ１３−１７、ＤＧ１１９２−２０６、ＤＧ１３２６−３４０、ＤＧ１１−１５、ＤＧ１３５−４９、ＤＧ１３２５−３３９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に各々が由来する、落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原であって、ＡＱＰ４１２９−１４３、ＡＱＰ４２８４−２９８、ＡＱＰ４６３−７６、ＡＱＰ４１２９−１４３、ＡＱＰ４３９−５３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原；
ｇ）アレルギー喘息関連の抗原であって、ＤＥＲＰ１１６−３０、ＤＥＲＰ１１７１−１８５、ＤＥＲＰ１１１０−１２４、ＤＥＲＰ−２２６−４０、ＤＥＲＰ−２１０７−１２１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、アレルギー喘息関連の抗原；
ｈ）炎症性腸疾患関連の抗原であって、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１４６−１６０、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７５−１８９、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１−１５、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３０−４４、バクテロイデスインテグラーゼ抗原７０−８４、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３３７−３５１、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５、バクテロイデスインテグラーゼ抗原４−１８、バクテロイデスインテグラーゼ抗原２５６−２７０、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ３６６−３８０、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１６４−１７８、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１−１５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ５１−６５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６９−２８３、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ４−１８、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２７１−２８５、ＹＩＤＸ７８−９２、ＹＩＤＸ９３−１０７、ＹＩＤＸ９８−１１２、ＹＩＤＸ２３−３７、ＹＩＤＸ７８−９２、ＹＩＤＸ１９５−２０９、ＹＩＤＸ２２−３６、ＹＩＤＸ８０−９４、ＹＩＤＸ１０１−１１５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、炎症性腸疾患関連の抗原；
ｉ）全身性エリテマトーデス関連の抗原であって、Ｈ４７１−９４、Ｈ４７４−８８、Ｈ４７６−９０、Ｈ４７５−８９、Ｈ４７８−９２、Ｈ４８０−９４、Ｈ２Ｂ１０−２４、Ｈ２Ｂ１６−３０、Ｈ１’２２−４２、Ｈ１’２７−４１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、全身性エリテマトーデス関連の抗原；
ｊ）アテローム性動脈硬化症関連の抗原であって、ＡｐｏＢ３５０１−３５１６、ＡｐｏＢ１９５２−１９６６、ＡｐｏＢ９７８−９９３、ＡｐｏＢ３４９８−３５１３、ＡｐｏＢ２１０Ａ、ＡｐｏＢ２１０Ｂ、ＡｐｏＢ２１０Ｃ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、アテローム性動脈硬化症関連の抗原；
ｋ）ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原であって、エラスチン８９−１０３、エラスチン６９８−７１２、エラスチン８−２２、エラスチン９４−１０８、エラスチン１３−２７、エラスチン６９５−７０９、エラスチン５６３−５７７、エラスチン５５８−５７２、エラスチン６９８−７１２、エラスチン５６６−５８０、エラスチン６４５−６５９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に各々が由来する、ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原；
ｌ）乾癬関連の抗原であって、Ｃａｐ１８６４−７８、Ｃａｐ１８３４−４８、Ｃａｐ１８４７−６１、Ｃａｐ１８１５１−１６５、Ｃａｐ１８１４９−１６３、Ｃａｐ１８１５２−１６６、Ｃａｐ１８１３１−１４５、Ｃａｐ１８２４−３８、ＡＤＭＴＳＬ５２４５−２５９、ＡＤＭＴＳＬ５２６７−２８１、ＡＤＭＴＳＬ５３７２−３８６、ＡＤＭＴＳＬ５２８９−３０３、ＡＤＭＴＳＬ５３９６−４１０、ＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７、ＡＤＭＴＳＬ５１４２−１５６、ＡＤＭＴＳＬ５２３６−２５０、ＡＤＭＴＳＬ５３０１−３１５、ＡＤＭＴＳＬ５２０３−２１７、ＡＤＭＴＳＬ５４０４−４１８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、乾癬関連の抗原；
ｍ）自己免疫性肝炎関連の抗原であって、（ＣＹＰ２Ｄ６）１９３−２０７、ＣＹＰ２Ｄ６７６−９０、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７、ＣＹＰ２Ｄ６３１３−３３２、ＣＹＰ２Ｄ６３９３−４１２、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３、ＣＹＰ２Ｄ６４５０−４６４、ＣＹＰ２Ｄ６３０１−３１５、ＣＹＰ２Ｄ６４５２−４６６、ＣＹＰ２Ｄ６５９−７３、ＣＹＰ２Ｄ６１３０−１４４、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２１２、ＣＹＰ２Ｄ６３０５−３２４、ＣＹＰ２Ｄ６１３１−１４５、ＣＹＰ２Ｄ６２１６−２３０、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３、ＣＹＰ２Ｄ６２３５−２５２、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７、ＣＹＰ２Ｄ６３８１−３９５、ＣＹＰ２Ｄ６４２９−４４３、ＳＬＡ３３４−３４８、ＳＬＡ１９６−２１０、ＳＬＡ１１５−１２９、ＳＬＡ３７３−３８６、ＳＬＡ１８６−１９７、ＳＬＡ３１７−３３１、 ＳＬＡ１７１−１８５、ＳＬＡ４１７−４３１、ＳＬＡ３５９−３７３、ＳＬＡ２１５−２２９、ＳＬＡ１１１−１２５、ＳＬＡ１１０−１２４、ＳＬＡ２９９−３１３、ＳＬＡ３４２−３５６、ＳＬＡ４９−６３、ＳＬＡ１１９−１３３、ＳＬＡ２６０−２７４、ＳＬＡ２６−４０、ＳＬＡ８６−１００、ＳＬＡ３３１−３４５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、自己免疫性肝炎関連の抗原；
ｎ）ブドウ膜炎の関連の抗原であって、アレスチン１９９−２１３、アレスチン７７−９１、アレスチン２５０−２６４、アレスチン１７２−１８６、アレスチン３５４−３６８、アレスチン２３９−２５３、アレスチン１０２−１１６、アレスチン５９−７３、アレスチン２８０−２９４、アレスチン２９１−３０６、アレスチン１９５−２０９、アレスチン２００−２１４、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、ブドウ膜炎の関連の抗原；
ｏ）シェーグレン症候群関連の抗原であって、ＲＯ６０１２７−１４１、ＲＯ６０５２３−５３７、ＲＯ６０２４３−２５７、ＲＯ６０４８４−４９８、ＲＯ６０３４７−３６１、ＲＯ６０３６９−３８３、ＲＯ６０４２６−４４０、ＲＯ６０２６７−２８１、ＲＯ６０１７８−１９２、ＲＯ６０３５８−３７２、ＲＯ６０２２１−２３５、ＲＯ６０３１８−３３２、ＲＯ６０４０７−４２１、ＲＯ６０４５９−４７３、ＲＯ６０５１−６５、ＲＯ６０３１２−３２６、ＬＡ２４１−２５５、ＬＡ１０１−１１５、ＬＡ１５３−１６７、ＬＡ１７８−１９２、ＬＡ１９−３３、ＬＡ３７−５１、ＬＡ１３３−１４７、ＬＡ５０−６４、ＬＡ３２−４６、ＬＡ１５３−１６７、ＬＡ８３−９７、 ＬＡ１３６−１５０、ＬＡ２９７−３１１、ＬＡ５９−７３、ＬＡ１５１−１６５、ＬＡ８６−１００、ＬＡ１５４−１６８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、シェーグレン症候群関連の抗原；
ｐ）強皮症関連の抗原であって、ＴＯＰ１３４６−３６０、ＴＯＰ１４２０−４３４、ＴＯＰ１７５０−７６４、ＴＯＰ１４１９−４３３、ＴＯＰ１５９１−６０５、ＴＯＰ１６９５−７０９、ＴＯＰ１３０５−３１９、ＴＯＰ１３４６−３６０、ＴＯＰ１４１９−４３３、ＴＯＰ１４２５−４３９、ＴＯＰ１６１４−６２８、ＣＥＮＰ−Ｃ２９７−３１１、ＣＥＮＰ−Ｃ８５７−８７１、ＣＥＮＰ−Ｃ８８７−９０１、ＣＥＮＰ−Ｃ２１２−２２６、ＣＥＮＰ−Ｃ６４３−６５７、ＣＥＮＰ−Ｃ８３２−８４６、ＣＥＮＰ−Ｃ１６７−１８１、ＣＥＮＰ−Ｃ２４６−２６０、ＣＥＮＰ−Ｃ８４６−８６０、ＣＥＮＰ−Ｃ１４９−１６３、ＣＥＮＰ−Ｃ８３３−８４７、ＣＥＮＰ−Ｃ８４７−８６１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、強皮症関連の抗原；
ｑ）抗リン脂質抗体症候群関連の抗原であって、ＡＰＯＨ２３５−２４９、ＡＰＯＨ３０６−３２０、ＡＰＯＨ２３７−２５１、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ２８−４２、ＡＰＯＨ１７３−１８７、ＡＰＯＨ２６４−２７８、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ４９−６３、ＡＰＯＨ２６９−２８３、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ３２１−３５５、ＡＰＯＨ３２２−３３６、ＡＰＯＨ３２４−３３８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、抗リン脂質抗体症候群関連の抗原；
ｒ）ＡＮＣＡ関連血管炎関連の抗原であって、ＭＰＯ５０６−５２０、ＭＰＯ３０２−３１６、ＭＰＯ７−２１、ＭＰＯ６８９−７０３、ＭＰＯ２４８−２６２、ＭＰＯ４４４−４５８、ＭＰＯ５１３−５２７、ＭＰＯ９７−１１１、ＭＰＯ６１６−６３０、ＭＰＯ４６２−４７６、ＭＰＯ６１７−６３１、ＭＰＯ７１４−７２８、ＰＲＴＮ３４４−５８、ＰＲＴＮ３２３４−２４８、ＰＲＴＮ３５９−７３、ＰＲＴＮ３１１７−１３１、ＰＲＴＮ３１６４−１７８、ＰＲＴＮ３７１−８５、ＰＲＴＮ３２４１−２５５、ＰＲＴＮ３５９−７３、ＰＲＴＮ３１８３−１９７、ＰＲＴＮ３６２−７６、ＰＲＴＮ３１１８−１３２、ＰＲＴＮ３２３９−２５３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、ＡＮＣＡ関連血管炎関連の抗原；又は
ｓ）全身硬直症候群関連の抗原であって、ＧＡＤ２１２−２２６、ＧＡＤ５５５−５６９、ＧＡＤ２９７−３１１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、全身硬直症候群関連の抗原
を含む、ことを特徴とする請求項１乃至２４の何れか１つに記載の複合体。
【請求項２６】
ｐＭＨＣ複合体は、
ａ）糖尿病関連の抗原であって、ｈＩｎｓＢ１０−１８、ｈＩＧＲＰ２２８−２３６、ｈＩＧＲＰ２６５−２７３、ＩＧＲＰ２０６−２１４、ｈＩＧＲＰ２０６−２１４、ＮＲＰ−Ａ７、ＮＲＰ−Ｉ４、ＮＲＰ−Ｖ７、ＹＡＩ／Ｄｂ、ＩＮＳ  Ｂ１５−２３、ＰＰＩ７６−９０（Ｋ８８Ｓ）、ＩＧＲＰ１３−２５、ＧＡＤ５５５−５６７、ＧＡＤ５５５−５６７（５５７Ｉ）、ＩＧＲＰ２３−３５、Ｂ２４−Ｃ３６、ＰＰＩ７６−９０、ＩＮＳ−Ｉ９、ＴＵＭ、Ｇ６Ｐａｓｅ、プロインスリンＬ２−１０、プロインスリンＬ３−１１、プロインスリンＬ６−１４、プロインスリンＢ５−１４、プロインスリンＢ１０−１８、プロインスリンＢ１４−２２、プロインスリンＢ１５−２４、プロインスリンＢ１７−２５、プロインスリンＢ１８−２７、プロインスリンＢ２０−２７、プロインスリンＢ２１−２９、プロインスリンＢ２５−Ｃ１、プロインスリンＢ２７−Ｃ５、プロインスリンＣ２０−２８、プロインスリンＣ２５−３３、プロインスリンＣ２９−Ａ５、プロインスリンＡ１−１０、プロインスリンＡ２−１０、プロインスリンＡ１２−２０、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、糖尿病関連の抗原；
ｂ）多発性硬化症関連の抗原であって、ＭＯＧ３５−５５、ＭＯＧ３６−５５、ＭＡＧ２８７−２９５、ＭＡＧ５０９−５１７、ＭＡＧ５５６−５６４、ＭＢＰ１１０−１１８、ＭＯＧ１１４−１２２、ＭＯＧ１６６−１７５、ＭＯＧ１７２−１８０、ＭＯＧ１７９−１８８、ＭＯＧ１８８−１９６、ＭＯＧ１８１−１８９、ＭＯＧ２０５−２１４、ＰＬＰ８０−８８、ＭＡＧ２８７−２９５、ＭＡＧ５０９−５１７、ＭＡＧ５５６−５６４、ＭＯＧ９７−１０９  ＭＯＧ９７−１０９（Ｅ１０７Ｓ）、ＭＢＰ８９−１０１、ＰＬＰ１７５−１９２、ＰＬＰ９４−１０８、ＭＢＰ８６−９８、ＰＬＰ５４−６８、ＰＬＰ２４９−２６３、ＭＯＧ１５６−１７０、ＭＯＧ２０１−２１５、ＭＯＧ３８−５２、ＭＯＧ２０３−２１７、ＰＬＰ２５０−２６４、ＭＰＢ１３−３２、ＭＰＢ８３−９９、ＭＰＢ１１１−１２９、ＭＰＢ１４６−１７０、ＭＯＧ２２３−２３７、ＭＯＧ６−２０、ＰＬＰ８８−１０２、ＰＬＰ１３９−１５４、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、多発性硬化症関連の抗原；
ｃ）セリアック病関連の抗原であって、ａＧｌｉａ５７−６８、ａＧｌｉａ６２−７２、ａＧｌｉａ２１７−２２９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＱ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、セリアック病関連の抗原；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変関連の抗原であって、ＰＤＣ−Ｅ２１２２−１３５、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６２、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３、ＰＤＣ−Ｅ２７２−８６、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７、ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３、ＰＤＣ−Ｅ２８０−９４、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７、ＰＤＣ−Ｅ２５３５−５４９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、原発性胆汁性肝硬変関連の抗原；
ｅ）落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原であって、ＤＧ１２１６−２２９、ＤＧ３９７−１１１、ＤＧ３２５１−２６５、ＤＧ３４４１−４５５、ＤＧ３３５１−３６５、ＤＧ３４５３−４６７、ＤＧ３５４０−５５４、ＤＧ３２８０−２９４、ＤＧ３３２６−３４０、ＤＧ３３６７−３８１、ＤＧ３１３−２７、ＤＧ３３２３−３３７、ＤＧ３４３８−４５２、ＤＧ１４８−６２、ＤＧ１２０６−２２２、ＤＧ１３６３−３７７、ＤＧ１３−１７、ＤＧ１１９２−２０６、ＤＧ１３２６−３４０、ＤＧ１１−１５、ＤＧ１３５−４９、ＤＧ１３２５−３３９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に各々が由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原であって、ＡＱＰ４１２９−１４３、ＡＱＰ４２８４−２９８、ＡＱＰ４６３−７６、ＡＱＰ４１２９−１４３、ＡＱＰ４３９−５３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原；
ｇ）アレルギー喘息関連の抗原であって、ＤＥＲＰ１１６−３０、ＤＥＲＰ１１７１−１８５、ＤＥＲＰ１１１０−１２４、ＤＥＲＰ−２２６−４０、ＤＥＲＰ−２  １０７−１２１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、アレルギー喘息関連の抗原；
ｈ）炎症性腸疾患関連の抗原であって、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１４６−１６０、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７５−１８９、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１−１５、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３０−４４、バクテロイデスインテグラーゼ抗原７０−８４、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３３７−３５１、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５、バクテロイデスインテグラーゼ抗原４−１８、バクテロイデスインテグラーゼ抗原２５６−２７０、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ３６６−３８０、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１６４−１７８、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１−１５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ５１−６５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６９−２８３、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ４−１８、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２７１−２８５、ＹＩＤＸ７８−９２、ＹＩＤＸ９３−１０７、ＹＩＤＸ９８−１１２、ＹＩＤＸ２３−３７、ＹＩＤＸ７８−９２、ＹＩＤＸ１９５−２０９、ＹＩＤＸ２２−３６、ＹＩＤＸ８０−９４、ＹＩＤＸ１０１−１１５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、炎症性腸疾患関連の抗原；
ｉ）全身性エリテマトーデス関連の抗原であって、Ｈ４７１−９４、Ｈ４７４−８８、Ｈ４７６−９０、Ｈ４７５−８９、Ｈ４７８−９２、Ｈ４８０−９４、Ｈ２Ｂ１０−２４、Ｈ２Ｂ１６−３０、Ｈ１’２２−４２、Ｈ１’２７−４１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、Ｉ−Ａｄ、ＨＬＡ−ＤＲ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、全身性エリテマトーデス関連の抗原；
ｊ）アテローム性動脈硬化症関連の抗原であって、ＡｐｏＢ３５０１−３５１６、ＡｐｏＢ１９５２−１９６６、ＡｐｏＢ９７８−９９３、ＡｐｏＢ３４９８−３５１３、ＡｐｏＢ２１０Ａ、ＡｐｏＢ２１０Ｂ、ＡｐｏＢ２１０Ｃ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、Ｉ−Ａｂ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、アテローム性動脈硬化症関連の抗原；
ｋ）ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原であって、エラスチン８９−１０３、エラスチン６９８−７１２、エラスチン８−２２、エラスチン９４−１０８、エラスチン１３−２７、エラスチン６９５−７０９、エラスチン５６３−５７７、エラスチン５５８−５７２、エラスチン６９８−７１２、エラスチン５６６−５８０、エラスチン６４５−６５９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に各々が由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原；
ｌ）乾癬関連の抗原であって、Ｃａｐ１８６４−７８、Ｃａｐ１８３４−４８、Ｃａｐ１８４７−６１、Ｃａｐ１８１５１−１６５、Ｃａｐ１８１４９−１６３、Ｃａｐ１８１５２−１６６、Ｃａｐ１８１３１−１４５、Ｃａｐ１８２４−３８、ＡＤＭＴＳＬ５２４５−２５９、ＡＤＭＴＳＬ５２６７−２８１、ＡＤＭＴＳＬ５３７２−３８６、ＡＤＭＴＳＬ５２８９−３０３、ＡＤＭＴＳＬ５３９６−４１０、ＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７、ＡＤＭＴＳＬ５１４２−１５６、ＡＤＭＴＳＬ５２３６−２５０、ＡＤＭＴＳＬ５３０１−３１５、ＡＤＭＴＳＬ５２０３−２１７、ＡＤＭＴＳＬ５４０４−４１８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、乾癬関連の抗原；
ｍ）自己免疫性肝炎関連の抗原であって、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２０７、ＣＹＰ２Ｄ６７６−９０、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７、ＣＹＰ２Ｄ６３１３−３３２、ＣＹＰ２Ｄ６３９３−４１２、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３、ＣＹＰ２Ｄ６４５０−４６４、ＣＹＰ２Ｄ６３０１−３１５、ＣＹＰ２Ｄ６４５２−４６６、ＣＹＰ２Ｄ６５９−７３、ＣＹＰ２Ｄ６１３０−１４４、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２１２、ＣＹＰ２Ｄ６３０５−３２４、ＣＹＰ２Ｄ６１３１−１４５、ＣＹＰ２Ｄ６２１６−２３０、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３、ＣＹＰ２Ｄ６２３５−２５２、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７、ＣＹＰ２Ｄ６３８１−３９５、ＣＹＰ２Ｄ６４２９−４４３、ＳＬＡ３３４−３４８、ＳＬＡ１９６−２１０、ＳＬＡ１１５−１２９、ＳＬＡ３７３−３８６、ＳＬＡ１８６−１９７、ＳＬＡ３１７−３３１、ＳＬＡ１７１−１８５、ＳＬＡ４１７−４３１、ＳＬＡ３５９−３７３、ＳＬＡ２１５−２２９、ＳＬＡ１１１−１２５、ＳＬＡ１１０−１２４、ＳＬＡ２９９−３１３、ＳＬＡ３４２−３５６、ＳＬＡ４９−６３、ＳＬＡ１１９−１３３、ＳＬＡ２６０−２７４、ＳＬＡ２６−４０、ＳＬＡ８６−１００、ＳＬＡ３３１−３４５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、自己免疫性肝炎関連の抗原；
ｎ）ブドウ膜炎の関連の抗原であって、アレスチン１９９−２１３、アレスチン７７−９１、アレスチン２５０−２６４、アレスチン１７２−１８６、アレスチン３５４−３６８、アレスチン２３９−２５３、アレスチン１０２−１１６、アレスチン５９−７３、アレスチン２８０−２９４、アレスチン２９１−３０６、アレスチン１９５−２０９、アレスチン２００−２１４、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、ブドウ膜炎の関連の抗原；
ｏ）シェーグレン症候群関連の抗原であって、ＲＯ６０１２７−１４１、ＲＯ６０５２３−５３７、ＲＯ６０２４３−２５７、ＲＯ６０４８４−４９８、ＲＯ６０３４７−３６１、ＲＯ６０３６９−３８３、ＲＯ６０４２６−４４０、ＲＯ６０２６７−２８１、ＲＯ６０１７８−１９２、ＲＯ６０３５８−３７２、ＲＯ６０２２１−２３５、ＲＯ６０３１８−３３２、ＲＯ６０４０７−４２１、ＲＯ６０４５９−４７３、ＲＯ６０５１−６５、ＲＯ６０３１２−３２６、ＬＡ２４１−２５５、ＬＡ１０１−１１５、ＬＡ１５３−１６７、ＬＡ１７８−１９２、ＬＡ１９−３３、ＬＡ３７−５１、ＬＡ１３３−１４７、ＬＡ５０−６４、ＬＡ３２−４６、ＬＡ１５３−１６７、ＬＡ８３−９７、 ＬＡ１３６−１５０、ＬＡ２９７−３１１、ＬＡ５９−７３、ＬＡ１５１−１６５、ＬＡ８６−１００、ＬＡ１５４−１６８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、シェーグレン症候群関連の抗原；
ｐ）強皮症関連の抗原であって、ＴＯＰ１３４６−３６０、ＴＯＰ１４２０−４３４、ＴＯＰ１７５０−７６４、ＴＯＰ１４１９−４３３、ＴＯＰ１５９１−６０５、ＴＯＰ１６９５−７０９、ＴＯＰ１３０５−３１９、ＴＯＰ１３４６−３６０、ＴＯＰ１４１９−４３３、ＴＯＰ１４２５−４３９、ＴＯＰ１６１４−６２８、ＣＥＮＰ−Ｃ２９７−３１１、ＣＥＮＰ−Ｃ８５７−８７１、ＣＥＮＰ−Ｃ８８７−９０１、ＣＥＮＰ−Ｃ２１２−２２６、ＣＥＮＰ−Ｃ６４３−６５７、ＣＥＮＰ−Ｃ８３２−８４６、ＣＥＮＰ−Ｃ１６７−１８１、ＣＥＮＰ−Ｃ２４６−２６０、ＣＥＮＰ−Ｃ８４６−８６０、ＣＥＮＰ−Ｃ１４９−１６３、ＣＥＮＰ−Ｃ８３３−８４７、ＣＥＮＰ−Ｃ８４７−８６１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、強皮症関連の抗原；
ｑ）抗リン脂質抗体症候群関連の抗原であって、ＡＰＯＨ２３５−２４９、ＡＰＯＨ３０６−３２０、ＡＰＯＨ２３７−２５１、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ２８−４２、ＡＰＯＨ１７３−１８７、ＡＰＯＨ２６４−２７８、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ４９−６３、ＡＰＯＨ２６９−２８３、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ３２１−３５５、ＡＰＯＨ３２２−３３６、ＡＰＯＨ３２４−３３８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、抗リン脂質抗体症候群関連の抗原；
ｒ）ＡＮＣＡ関連血管炎関連の抗原であって、ＭＰＯ５０６−５２０、ＭＰＯ３０２−３１６、ＭＰＯ７−２１、ＭＰＯ６８９−７０３、ＭＰＯ２４８−２６２、ＭＰＯ４４４−４５８、ＭＰＯ５１３−５２７、ＭＰＯ９７−１１１、ＭＰＯ６１６−６３０、ＭＰＯ４６２−４７６、ＭＰＯ６１７−６３１、ＭＰＯ７１４−７２８、ＰＲＴＮ３４４−５８、ＰＲＴＮ３２３４−２４８、ＰＲＴＮ３５９−７３、ＰＲＴＮ３１１７−１３１、ＰＲＴＮ３１６４−１７８、ＰＲＴＮ３７１−８５、ＰＲＴＮ３２４１−２５５、ＰＲＴＮ３５９−７３、ＰＲＴＮ３１８３−１９７、ＰＲＴＮ３６２−７６、ＰＲＴＮ３１１８−１３２、ＰＲＴＮ３２３９−２５３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、ＡＮＣＡ関連血管炎関連の抗原；又は
ｓ）全身硬直症候群関連の抗原であって、ＧＡＤ２１２−２２６、ＧＡＤ５５５−５６９、ＧＡＤ２９７−３１１の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、全身硬直症候群関連の抗原
を含む、ことを特徴とする請求項１乃至２５の何れか１つに記載の複合体。
【請求項２７】
ｐＭＨＣ複合体は、
ａ）Ｉ型糖尿病であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＰＰＩ７６−９０（Ｋ８８Ｓ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＩＧＲＰ１３−２５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６７（５５７Ｉ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＩＧＲＰ２３−３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、Ｂ２４−Ｃ３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、又はＰＰＩ７６−９０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡの群から選択される、Ｉ型糖尿病；
ｂ）多発性硬化症であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＭＢＰ８６−９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＭＢＰ８９−１０１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ３８−５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ９７−１０９（Ｅ１０７Ｓ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ２０３−２１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ５４−６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ９４−１０８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ２５０−２６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１３−３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ８３−９９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１１１−１２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１４６−１７０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ２２３−２３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＯＧ６−２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ８８−１０２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、あるいはＰＬＰ１３９−１５４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、多発性硬化症；
ｃ）セリアック病であって、ｐＭＨＣ複合体が、ａＧｌｉａ５７−６８−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ａＧｌｉａ６２−７２−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ａＧｌｉａ２１７−２２９−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０３０２、あるいはａＧｌｉａ２１７−２２９−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０３／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０３０２の群から選択される、セリアック病；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＰＤＣ−Ｅ２１２２−１３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２７２−８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２８０−９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＰＤＣ−Ｅ２５３５−５４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ｍＰＤＣ−Ｅ２１６６−１８１−Ｉ−Ａｇ７、又はｍＰＤＣ−Ｅ２８２−９６−Ｉ−Ａｇ７の群から選択される、原発性胆汁性肝硬変；
ｅ）落葉状天疱瘡及び／又は尋常性天疱瘡であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＤＧ１２１６−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１２１６−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０２／ＤＲＡ、ＤＧ３９７−１１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２５１−２６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２５１−２６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＤＧ３４４１−４５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３３５１−３６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３４５３−４６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３５４０−５５４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２８０−２９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３２６−３４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３６７−３８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３１３−２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３２３−３３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３４３８−４５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１４８−６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１２０６−２２２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１３６３−３７７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１３−１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１１９２−２０６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１３２６−３４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１３５−４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＤＧ１３２５−３３９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、落葉状天疱瘡及び／又は尋常性天疱瘡；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＡＱＰ４１２９−１４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４２８４−２９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４６３−７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４１２９−１４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、又はＡＱＰ４３９−５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡの群から選択される、多発性硬化症；
ｇ）アレルギー喘息であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＤＥＲＰ−１１６−３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−１１６−３０−ＨＬＡＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ１１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−１１１０−１２４−ＨＬＡ−ＤＰＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−２２６−４０−ＨＬＡＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ；ＤＥＲＰ−２２６−４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、又はＤＥＲＰ−２１０７−１２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡの群から選択される、アレルギー喘息；
ｈ）炎症性腸疾患であって、ｐＭＨＣ複合体が、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１４６−１６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７５−１８９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３０−４４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原７０−８４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３３７−３５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原４−１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原２５６−２７０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ３６６−３８０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１６４−１７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ５１−６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６９−２８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ４−１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２７１−２８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ９３−１０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ９８−１１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ２３−３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ１９５−２０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ２２−３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ８０−９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＹＩＤＸ１０１−１１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、炎症性腸疾患；
ｉ）ＣＯＰＤ及び／又は気腫であって、ｐＭＨＣ複合体が、エラスチン８９−１０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン６９８−７１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン８−２２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン９４−１０８−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン１３−２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン６９５−７０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５６３−５７７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５５８−５７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン６９８−７１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５６６−５８０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はエラスチン６４５−６５９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ＣＯＰＤ及び／又は気腫；
ｊ）乾癬であって、ｐＭＨＣ複合体が、Ｃａｐ１８６４−７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８３４−４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８４７−６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１５１−１６５−ＨＬＡ  −ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１４９−１６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１５２−１６６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１３１−１４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８２４−３８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２４５−２５９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２６７−２８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３７２−３８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２８９−３０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３９６−４１０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５１４２−１５６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２３６−２５０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３０１−３１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２０３−２１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５４０４−４１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、乾癬；
ｋ）自己免疫性肝炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６７６−９０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３１３−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３９３−４１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４５０−４６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３０１−３１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４５２−４６６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１３０−１４４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３０５−３２４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１３１−１４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２１６−２３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３５−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３８１−３９５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４２９−４４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３３４−３４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１９６−２１０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１５−１２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３７３−３８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１８６−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３１７−３３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ４１７−４３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３５９−３７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２１５−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１１−１２５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１０−１２４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ２９９−３１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ３４２−３５６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ４９−６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１９−１３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２６０−２７４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２６−４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ８６−１００−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＳＬＡ３３１−３４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、自己免疫性肝炎；
ｌ）ブドウ膜炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、アレスチン１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン７７−９１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン２５０−２６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン１７２−１８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン３５４−３６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン２３９−２５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン１０２−１１６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１、アレスチン２８０−２９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１、アレスチン２９１−３０６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、アレスチン１９５−２０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、アレスチン１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はアレスチン２００−２１４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ブドウ膜炎；
ｍ）シェーグレン症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＲＯ６０１２７−１４１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０５２３−５３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２４３−２５７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４８４−４９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３４７−３６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３６９−３８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４２６−４４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２６７−２８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０１７８−１９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３５８−３７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３５８−３７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２２１−２３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２２１−２３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１８−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１８−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４０７−４２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４０７−４２１−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＲＯ６０４５９−４７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４５９−４７３−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＲＯ６０３１８−３３２−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＲＯ６０５１−６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１２−３２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＲＯ６０３４７−３６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＬＡ２４１−２５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１０１−１１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５３−１６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１７８−１９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１９−３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ３７−５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１３３−１４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ５０−６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ３２−４６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５３−１６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ８３−９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１３６−１５０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＬＡ５９−７３−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＬＡ５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５１−１６５−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＬＡ１５１−１６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ５０−６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＬＡ８６−１００−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＬＡ１５４−１６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、シェーグレン症候群；
ｎ）強皮症であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＴＯＰ１３４６−３６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２０−４３４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１７５０−７６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４１９−４３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１５９１−６０５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１６９５−７０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１３０５−３１９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１３４６−３６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４１９−４３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２０−４３４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２５−４３９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＴＯＰ１６１４−６２８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８５７−８７１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８８７−９０１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２１２−２２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ６４３−６５７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８３２−８４６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ１６７−１８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２４６−２６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８４６−８６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ１４９−１６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８３３−８４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＣＥＮＰ−Ｃ８４７−８６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、強皮症；
ｏ）抗リン脂質抗体症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＡＰＯＨ２３５−２４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３０６−３２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２３７−２５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２８−４２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ１７３−１８７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２６４−２７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ４９−６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２６９−２８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３２１−３５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３２２−３３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＡＰＯＨ３２４−３３８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ；の群から選択される、抗リン脂質抗体症候群；
ｐ）ＡＮＣＡ関連血管炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＭＰＯ５０６−５２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ３０２−３１６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ７−２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ６８９−７０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ２４８−２６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ４４４−４５８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ５１３−５２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ９７−１１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ６１６−６３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ４６２−４７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＰＯ６１７−６３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＰＯ７１４−７２８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３４４−５８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３２３４−２４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３５９−７３−ＨＬＡ  ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１１７−１３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１６４−１７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３７１−８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３２４１−２５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３６２−７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１１８−１３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＰＲＴＮ３２３９−２５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ＡＮＣＡ関連血管炎；又は
ｑ）全身硬直症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、 ＧＡＤ２１２−２２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、又はＧＡＤ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡの群から選択される、全身硬直症候群
の処置のためのものである、ことを特徴とする請求項１乃至２６の何れか１つに記載の複合体。
【請求項２８】
ｐＭＨＣ複合体は、
ａ）Ｉ型糖尿病であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＰＰＩ７６−９０（Ｋ８８Ｓ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＩＧＲＰ１３−２５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６７（５５７Ｉ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＩＧＲＰ２３−３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、又はＰＰＩ７６−９０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡの群から選択される、Ｉ型糖尿病；
ｂ）多発性硬化症であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＭＢＰ８６−９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＭＢＰ８９−１０１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ３８−５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ９７−１０９（Ｅ１０７Ｓ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ２０３−２１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ５４−６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ９４−１０８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ２５０−２６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１３−３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ８３−９９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１１１−１２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１４６−１７０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ２２３−２３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＯＧ６−２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ８８−１０２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、あるいはＰＬＰ１３９−１５４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、多発性硬化症；
ｃ）セリアック病であって、ｐＭＨＣ複合体が、ａＧｌｉａ５７−６８−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ａＧｌｉａ６２−７２−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、又はａＧｌｉａ２１７−２２９−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０３０２の群から選択される、セリアック病；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＰＤＣ−Ｅ２１２２−１３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２７２−８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２８０−９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、あるいはＰＤＣ−Ｅ２５３５−５４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、原発性胆汁性肝硬変；
ｅ）落葉状天疱瘡及び／又は尋常性天疱瘡であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＤＧ１２１６−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３９７−１１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２５１−２６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＤＧ３４４１−４５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３３５１−３６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３４５３−４６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３５４０−５５４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２８０−２９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３２６−３４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３６７−３８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３１３−２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３２３−３３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３４３８−４５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１４８−６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１２０６−２２２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１３６３−３７７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１３−１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１１９２−２０６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１３２６−３４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１３５−４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＤＧ１３２５−３３９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、落葉状天疱瘡及び／又は尋常性天疱瘡；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＡＱＰ４２８４−２９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４６３−７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４１２９−１４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、又はＡＱＰ４３９−５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡの群から選択される、多発性硬化症；
ｇ）アレルギー喘息であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＤＥＲＰ−１１６−３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−１１６−３０−ＨＬＡＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ１１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−１１１０−１２４−ＨＬＡ−ＤＰＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−２２６−４０−ＨＬＡＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ；ＤＥＲＰ−２２６−４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、又はＤＥＲＰ−２１０７−１２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡの群から選択される、アレルギー喘息；
ｈ）炎症性腸疾患であって、ｐＭＨＣ複合体が、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原７０−８４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原４−１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原２５６−２７０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ３６６−３８０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ５１−６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ４−１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２７１−２８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ９８−１１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ２２−３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ８０−９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＹＩＤＸ１０１−１１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、炎症性腸疾患；
ｉ）気腫であって、ｐＭＨＣ複合体が、エラスチン８９−１０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン６９８−７１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５５８−５７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５６６−５８０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はエラスチン６４５−６５９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、気腫；
ｊ）乾癬であって、ｐＭＨＣ複合体が、Ｃａｐ１８６４−７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８３４−４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８４７−６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１５１−１６５−ＨＬＡ  −ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１４９−１６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１５２−１６６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１３１−１４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８２４−３８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２４５−２５９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２６７−２８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３７２−３８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２８９−３０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３９６−４１０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５１４２−１５６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２３６−２５０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３０１−３１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２０３−２１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５４０４−４１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、乾癬；
ｋ）自己免疫性肝炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６７６−９０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３１３−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３９３−４１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４５０−４６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３０１−３１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４５２−４６６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１３０−１４４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３０５−３２４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１３１−１４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２１６−２３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３５−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３８１−３９５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４２９−４４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３３４−３４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１９６−２１０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１５−１２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３７３−３８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１８６−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３１７−３３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ４１７−４３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３５９−３７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２１５−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１１−１２５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１０−１２４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ２９９−３１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ３４２−３５６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ４９−６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１９−１３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２６０−２７４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２６−４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ８６−１００−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＳＬＡ３３１−３４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、自己免疫性肝炎；
ｌ）ブドウ膜炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、アレスチン１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン７７−９１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン２５０−２６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン１７２−１８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン３５４−３６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン２３９−２５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン１０２−１１６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１、アレスチン２８０−２９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１、アレスチン２９１−３０６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、アレスチン１９５−２０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、アレスチン１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はアレスチン２００−２１４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ブドウ膜炎；
ｍ）シェーグレン症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＲＯ６０１２７−１４１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０５２３−５３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２４３−２５７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４８４−４９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３４７−３６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３６９−３８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４２６−４４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２６７−２８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０１７８−１９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３５８−３７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２２１−２３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１８−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０５１−６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１２−３２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＲＯ６０３４７−３６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＬＡ２４１−２５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１０１−１１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５３−１６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１７８−１９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１９−３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ３７−５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１３３−１４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ５０−６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ３２−４６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５３−１６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ８３−９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１３６−１５０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ５０−６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＬＡ８６−１００−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＬＡ１５４−１６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、シェーグレン症候群；
ｎ）強皮症であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＴＯＰ１３４６−３６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２０−４３４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１７５０−７６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４１９−４３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１５９１−６０５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１６９５−７０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１３０５−３１９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１３４６−３６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４１９−４３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２０−４３４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２５−４３９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＴＯＰ１６１４−６２８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８５７−８７１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１、ＣＥＮＰ−Ｃ８８７−９０１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１、ＣＥＮＰ−Ｃ２１２−２２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ６４３−６５７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８３２−８４６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ１６７−１８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２４６−２６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８４６−８６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ１４９−１６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８３３−８４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＣＥＮＰ−Ｃ８４７−８６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、強皮症；
ｏ）抗リン脂質抗体症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＡＰＯＨ２３５−２４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３０６−３２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２３７−２５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２８−４２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ１７３−１８７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２６４−２７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ４９−６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２６９−２８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３２１−３５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３２２−３３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＡＰＯＨ３２４−３３８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ；の群から選択される、抗リン脂質抗体症候群；
ｐ）ＡＮＣＡ関連血管炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＭＰＯ５０６−５２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ３０２−３１６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ７−２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ６８９−７０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ２４８−２６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ４４４−４５８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ５１３−５２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ９７−１１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ６１６−６３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ４６２−４７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＰＯ６１７−６３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＰＯ７１４−７２８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３４４−５８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３２３４−２４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３５９−７３−ＨＬＡ  ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１１７−１３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１６４−１７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３７１−８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３２４１−２５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３６２−７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１１８−１３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＰＲＴＮ３２３９−２５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ＡＮＣＡ関連血管炎；又は
ｑ）全身硬直症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＧＡＤ２１２−２２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、又はＧＡＤ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡの群から選択される、全身硬直症候群
の処置のためのものである、ことを特徴とする請求項１乃至２７の何れか１つに記載の複合体。
【請求項２９】
請求項１乃至２８の何れか１つに記載の複数の複合体、及び、担体、随意に薬学的に許容可能な担体を含む、組成物。
【請求項３０】
複数のナノ粒子について、ナノ粒子コアは、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、ナノ粒子コアの直径は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上のｐＭＨＣ複合体の原子価は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上のｐＭＨＣ複合体の密度は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上の共刺激分子の原子価は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上のサイトカインの原子価は、互いに同じ又は異なるものである、の１以上である、ことを特徴とする請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
１以上のサイトカイン及び／又は共刺激分子に結合されるナノ粒子コアの１以上を更に含み、
ここで、ナノ粒子コアは、約１ｎｍ〜約１００ｎｍ；約１ｎｍ〜約５０ｎｍ；約１ｎｍ〜約２５ｎｍ；約５ｎｍ〜約１００ｎｍ；約５ｎｍ〜約５０ｎｍ；又は約５ｎｍ〜約２５ｎｍの群から選択される直径を有し、及び
随意に、ナノ粒子コアは更にナノ粒子コア上に外層を含む、ことを特徴とする請求項２９又は３０に記載の組成物。
【請求項３２】
担体、及び、請求項１乃至２８の何れか１つに記載の複合体及び／又は請求項２９乃至３１の何れか１つに記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３３】
担体は薬学的に許容可能な担体である、ことを特徴とする請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
マーカーＣＤ４９ｂ及び／又はＬＡＧ３を随意に発現するＩＬ−１０を生成するＴＲ１細胞へと活性化Ｔ細胞又は記憶Ｔ細胞を分化し、及び／又は制御性Ｂ細胞へとＢ細胞を分化する方法であって、該方法は、活性化Ｔ細胞又は記憶Ｔ細胞を、請求項１乃至２８の何れか１つに記載の有効な量の複合体、又は請求項２９乃至３３の何れか１つに記載の有効な量の組成物と接触させる工程を含み、ナノ粒子のｐＭＨＣ密度は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２である、方法。
【請求項３５】
接触させる工程は、インビトロ又はインビボで行われる、ことを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
必要とする被験体において、マーカーＣＤ４９ｂ及び／又はＬＡＧ３を随意に発現するＩＬ−１０を生成するＴＲ１細胞へと活性化Ｔ細胞又は記憶Ｔ細胞を分化し、及び／又は制御性Ｂ細胞へとＢ細胞を分化する方法であって、該方法は、請求項１乃至２８の何れか１つに記載の有効な量の複合体、又は請求項２９乃至３３の何れか１つに記載の有効な量の組成物を被験体に投与する工程を含み、ナノ粒子のｐＭＨＣ密度は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２である、方法。
【請求項３７】
ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコア、及び、該コアに複合される複数の疾患関連の抗原ＭＨＣ複合体（ｐＭＨＣ）を含む複合体であって、ナノ粒子コアは、約１ｎｍ〜約１００ｎｍ；約１ｎｍ〜約５０ｎｍ；約１ｎｍ〜約２５ｎｍ；約５ｎｍ〜約１００ｎｍ；約５ｎｍ〜約５０ｎｍ；又は約５ｎｍ〜約２５ｎｍの群から選択される直径を持ち；及び、ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコアは随意に、コアの表面上に外層を含む、複合体。
【請求項３８】
ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコア当たりのｐＭＨＣ複合体の原子価は、約１０：１〜約６０００：１である、ことを特徴とする請求項３７に記載の複合体。
【請求項３９】
ナノ粒子は、ナノ粒子デンドリマー又は高分子ミセルの表面積の約０．０５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約２５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２のｐＭＨＣ密度を持つ、ことを特徴とする請求項３７又は３８に記載の複合体。
【請求項４０】
ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコアに結合される、複数の共刺激分子及び／又は複数のサイトカインを更に含み、ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコア当たりの共刺激分子の原子価は、約１〜約６０００を含み；及び／又は、ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコア当たりのサイトカインの原子価は、約１〜約６０００を含む、ことを特徴とする請求項３７乃至３９の何れか１つに記載の複合体。
【請求項４１】
ナノ粒子は、ナノ粒子デンドリマー又は高分子ミセルの表面積の約．００２２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１３．２６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２のｐＭＨＣ密度を持つ、ことを特徴とする請求項４０に記載の複合体。
【請求項４２】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、古典的ＭＨＣクラスＩタンパク質、非古典的ＭＨＣクラスＩタンパク質、古典的ＭＨＣクラスＩＩタンパク質、非古典的ＭＨＣクラスＩＩタンパク質、ＨＬＡ  ＤＲ、ＨＬＡ  ＤＱ、ＨＬＡ  ＤＰ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−Ｇ、ＣＤ１ｄ、或いはそれら各々のフラグメント又は生物学的同等物の何れかの遺伝子座から選択される、ことをとする請求項３７乃至４１の何れか１つに記載の複合体。
【請求項４３】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣ分子は、ＭＨＣクラスＩ（ＭＨＣタイプＩ）タンパク質である、ことを特徴とする請求項４２に記載の複合体。
【請求項４４】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣ分子は、ＭＨＣクラスＩＩ（ＭＨＣタイプＩＩ）タンパク質である、ことを特徴とする請求項４２に記載の複合体。
【請求項４５】
ｐＭＨＣ複合体の疾患関連の抗原は、自己免疫性関連の抗原、免疫性炎症関連の抗原、癌関連の抗原、腫瘍関連の抗原、又はアレルギー疾患関連の抗原の群から選択される、ことを特徴とする請求項３７乃至４４の何れか１つに記載の複合体。
【請求項４６】
免疫性炎症関連の抗原は、喘息関連の抗原、糖尿病関連の抗原、糖尿病前症関連の抗原、多発性硬化症関連の抗原、アレルギー喘息関連の抗原、原発性胆汁性肝硬変症関連の抗原、肝硬変関連の抗原、視神経脊髄炎スペクトル障害（デビック病、ＮＭＯ）関連の抗原、自己免疫性脳炎関連の抗原、自己抗体媒介性神経学的症候群関連の抗原、全身硬直症候群関連の抗原、傍腫瘍性疾患関連の抗原、中枢及び末梢の神経系の他の疾患関連の抗原、尋常性天疱瘡関連の抗原、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）関連の抗原、クローン病関連の抗原、潰瘍性大腸炎関連の抗原、関節炎関連の抗原、関節リウマチ関連の抗原、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）関連の抗原、セリアック病関連の抗原、乾癬関連の抗原、円形脱毛症関連の抗原、後天性血小板減少性紫斑病関連の抗原、自己免疫性心筋症関連の抗原、特発性拡張型心筋症（ＩＤＣＭ）関連の抗原、重症筋無力症関連の抗原、ブドウ膜炎関連の抗原、強直性脊椎炎関連の抗原、グレーヴス病関連の抗原、橋本甲状腺炎関連の抗原、免疫介在性ミオパチー関連の抗原、抗リン脂質抗体症候群（ＡＮＣＡ＋）関連の抗原、アテローム性動脈硬化症関連の抗原、強皮症関連の抗原、自己免疫性肝炎関連の抗原、皮膚筋炎関連の抗原、慢性閉塞性肺疾患関連の抗原、脊髄損傷関連の抗原、外傷関連の抗原、タバコ誘発性肺破壊関連の抗原、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）関連の抗原、肺気腫関連の抗原、硬化性胆管炎関連の抗原、末梢神経障害関連の抗原、ナルコレプシー関連の抗原、グッドパスチャー症候群関連の抗原、川崎病関連の抗原、自己免疫性ブドウ膜炎関連の抗原、大腸炎関連の抗原、気腫関連の抗原、天疱瘡関連の抗原、落葉状天疱瘡関連の抗原、関節炎関連の抗原、シェーグレン症候群関連の抗原、ＡＮＣＡ関連の血管炎関連の抗原、原発性硬化性胆管炎関連の抗原、脂肪組織炎症／ＩＩ型糖尿病関連の抗原、又は肥満症関連の脂肪組織炎症／インスリン抵抗性関連の抗原の群の１以上である、ことを特徴とする請求項４５に記載の複合体。
【請求項４７】
ｐＭＨＣ複合体の疾患関連の抗原は、癌関連の抗原又は腫瘍関連の抗原である、ことを特徴とする請求項３７乃至４６の何れか１つに記載の複合体。
【請求項４８】
癌は、癌腫、肉腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、黒色腫、これらの混合型又は転移である、ことを特徴とする請求項４７に記載の複合体。
【請求項４９】
ｐＭＨＣ複合体は、共有結合、非共有結合、又は架橋の１以上により、ナノ粒子デンドリマー又は高分子ミセルコア或いは外層に結合され、及びリンカーを介して随意に結合される、ことを特徴とする請求項３７乃至４８の何れか１つに記載の複合体。
【請求項５０】
リンカーは５ｋＤ未満の大きさであり、随意にポリエチレングリコールである、ことを特徴とする請求項４９に記載の複合体。
【請求項５１】
リンカーは、互いに同一又は異なるものである、ことを特徴とする請求項４９又は５０に記載の複合体。
【請求項５２】
ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコアは、生体吸収性及び／又は生体分解性である、ことを特徴とする請求項３７乃至５１の何れか１つに記載の複合体。
【請求項５３】
ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコア当たりのｐＭＨＣ複合体の原子価は、約１０：１〜約１０００：１である、ことを特徴とする請求項３７乃至５２の何れか１つに記載の複合体。
【請求項５４】
ナノ粒子の密度は、ナノ粒子デンドリマー又は高分子ミセルコアの表面積の約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜ナノ粒子デンドリマー又は高分子ミセルの表面積の表面積の約２５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２を含み、及び／又は、ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、古典的又は非古典的ＭＨＣクラスＩタンパク質、及び／又は古典的又は非古典的ＭＨＣクラスＩＩタンパク質を含み、各々は随意に、互いに同じ又は異なるものである、ことを特徴とする請求項３７乃至５３の何れか１つに記載の複合体。
【請求項５５】
ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコア当たりのｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ  ＤＲ、ＨＬＡ  ＤＱ、ＨＬＡ  ＤＰ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−Ｇ、ＣＤ１ｄ、或いはそれら各々のフラグメント又は生物学的同等物を含む、ことを特徴とする請求項３７乃至５４の何れか１つに記載の複合体。
【請求項５６】
デンドリマーナノ粒子コアは、コアから増殖する樹状構造を有する高度に分枝した巨大分子を含む、ことを特徴とする請求項３７乃至５５の何れか１つに記載の複合体。
【請求項５７】
デンドリマーナノ粒子コアは、ポリ（アミドアミン）ベースのデンドリマー又はポリ−Ｌ−リジンベースのデンドリマーを含む、ことを特徴とする請求項５６に記載の複合体。
【請求項５８】
高分子ミセルコアは、ナノスケールのコアシェル構造へと構築された両親媒性ブロックコポリマーを含む、ことを特徴とする請求項３７乃至５５の何れか１つに記載の複合体。
【請求項５９】
高分子ミセルコアは、ポリエチレングリコール−ジアステアロイルホスファチジルエタノールアミンブロックコポリマーを使用して生成された高分子ミセルを含む、ことを特徴とする請求項５８に記載の複合体。
【請求項６０】
ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコアについて、
ｐＭＨＣ複合体は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、サイトカインは、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は随意に、共刺激分子は、互いに同じ又は異なるものである、ことを特徴とする請求項３７乃至５５に記載の複合体。
【請求項６１】
ｐＭＨＣ密度は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２であり、ナノ粒子コアは約１ｎｍ〜約１００ｎｍの直径を持つ、ことを特徴とする請求項３７乃至６０の何れか１つに記載の複合体。
【請求項６２】
疾患関連の抗原は、
ａ）糖尿病関連の抗原であって、プレプロインスリン（ＰＰＩ）、島特異的なグルコース−６−ホスファターゼ（ＩＧＲＰ）、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（ＧＡＤ）、島細胞自己抗原−２（ＩＣＡ２）、インスリン、プロインスリン、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、糖尿病関連の抗原；
ｂ）多発性硬化症関連の抗原であって、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリン関連の糖タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質、プロテオリピドタンパク質、オリゴデンドロサイトミエリンオリゴタンパク質、ミエリン関連のオリゴデンドロサイト塩基性タンパク質、オリゴデンドロサイト特異的なタンパク質、熱ショックタンパク質、オリゴデンドロサイト特異的なタンパク質、ＮＯＧＯ  Ａ、糖タンパク質Ｐｏ、末梢ミエリンタンパク質、２’３’−環状ヌクレオチド３’−ホスホジエステラーゼ２２、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、多発性硬化症関連の抗原；
ｃ）セリアック病関連の抗原であって、グリアジン、或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、セリアック病関連の抗原；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変症関連の抗原であって、ＰＤＣ−Ｅ２、或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、原発性胆汁性肝硬変症関連の抗原；
ｅ）落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原であって、ＤＧ１、ＤＧ３、又はそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原であって、ＡＱＰ４或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原；
ｇ）関節炎関連の抗原であって、熱ショックタンパク質、免疫グロブリン結合タンパク質、ヘテロ核ＲＮＰ、アネキシンＶ、カルパスタチン、ＩＩ型コラーゲン、グルコース−６−リン酸イソメラーゼ、伸長因子ヒト軟骨ｇｐ３９、マンノース結合レクチン、シトルリン化ビメンチン、ＩＩ型コラーゲン、フィブリノゲン、アルファエノラーゼ、抗カルバミル化タンパク質（抗ＣａｒＰ）、ＩＶ型ペプチジルアルギニンデイミナーゼ（ＰＡＤ４）、ＢＲＡＦ、フィブリノゲンガンマ鎖、インター−アルファ−トリプシン阻害剤重鎖Ｈ１、α１アンチトリプシン、血漿プロテアーゼＣ１阻害剤、ゲルゾリン、アルファ１−Ｂ糖タンパク質、セルロプラスミン、インター−アルファ−トリプシン阻害剤重鎖Ｈ４、補体因子Ｈ、α２マクログロブリン、血清アミロイド、Ｃ反応性タンパク質、血清アルブミン、フィブロゲンベータ鎖、セロトランスフェリン、α２−ＨＳ糖タンパク質、ビメンチン、補体Ｃ３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、関節炎関連の抗原；
ｈ）アレルギー喘息関連の抗原であって、ＤＥＲＰ１、ＤＥＲＰ２、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、アレルギー喘息関連の抗原；
ｉ）炎症性腸疾患関連の抗原であって、フラゲリン、Ｆｌａ−２、Ｆｌａ−Ｘ、ＹＩＤＸ、バクテロイデスインテグラーゼ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、炎症性腸疾患関連の抗原；
ｊ）全身性紅斑性狼瘡関連の抗原であって、二本鎖（ｄｓ）ＤＮＡ、リボ核タンパク質（ＲＮＰ）、Ｓｍｉｔｈ（Ｓｍ）、シェーグレン症候群関連の抗原Ａ（ＳＳ−Ａ）／Ｒｏ、シェーグレン症候群関連の抗原Ｂ（ＳＳ−Ｂ）／Ｌａ、ＲＯ６０、ＲＯ５２、ヒストン、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、全身性紅斑性狼瘡関連の抗原；
ｋ）アテローム性動脈硬化症関連の抗原であって、ＡｐｏＢ、ＡｐｏＥ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、アテローム性動脈硬化症関連の抗原；
ｌ）ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原であって、エラスチン或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原：
ｍ）乾癬関連の抗原であって、
Ｃａｐ１８、ＡＤＭＴＳＬ５、ＡＴＬ５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、乾癬関連の抗原；
ｎ）自己免疫性肝炎関連の抗原であって、ＣＹＰ２Ｄ６、ＳＬＡ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、自己免疫性肝炎関連の抗原；
ｏ）ブドウ膜炎関連の抗原であって、アレスチン或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、ブドウ膜炎関連の抗原；
ｐ）シェーグレン症候群関連の抗原であって、（ＳＳＡ）／Ｒｏ、（ＳＳ−Ｂ）／Ｌａ、ＭＲ３、ＲＯ６０、ＲＯ５２、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、シェーグレン症候群関連の抗原；
ｑ）強皮症関連の抗原であって、ＣＥＮＰ−Ｃ、ＴＯＰ  １、ＲＮＡポリメラーゼＩＩＩ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、強皮症関連の抗原；
ｒ）抗リン脂質抗体症候群関連の抗原であって、ＡＰＯＨ或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、抗リン脂質抗体症候群関連の抗原；
ｓ）ＡＮＣＡ関連の血管炎関連の抗原であって、ＭＰＯ、ＰＲＴＮ３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、ＡＮＣＡ関連の血管炎関連の抗原；又は
ｔ）全身硬直症候群関連の抗原であって、ＧＡＤ或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、全身硬直症候群関連の抗原
である、ことを特徴とする請求項３７乃至４６及び４９乃至６１の何れか１つに記載の複合体。
【請求項６３】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、古典的ＭＨＣクラスＩタンパク質、非古典的ＭＨＣクラスＩタンパク質、古典的ＭＨＣクラスＩＩタンパク質、非古典的ＭＨＣクラスＩＩタンパク質、ＭＨＣ二量体（Ｆｃ融合）、ＭＨＣ四量体、ＭＨＣタンパク質の高分子の形態の全て又は一部を含み、ここで、ＭＨＣタンパク質は、ノブ・イン・ホールベースのＭＨＣ−アルファ−Ｆｃ／ＭＨＣ−ベータ−Ｆｃヘテロ二量体又は多量体を随意に含む、ことを特徴とする請求項３７乃至６２の何れか１つに記載の複合体。
【請求項６４】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ  ＤＲ、ＨＬＡ  ＤＱ、ＨＬＡ  ＤＰ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−Ｇ、ＣＤ１ｄ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、ことを特徴とする請求項３７乃至５４、及び５６乃至６３の何れか１つに記載の複合体。
【請求項６５】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＨＬＡ−ＤＰ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、ことを特徴とする請求項３７乃至６４の何れか１つに記載の複合体。
【請求項６６】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲＢ１／ＤＲＡ、ＨＬＡ−ＤＲＢ３／ＤＲＡ、ＨＬＡ−ＤＲＢ４／ＤＲＡ、ＨＬＡ−ＤＲＢ５／ＤＲＡ、ＨＬＡ−ＤＱＡ１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１、ＨＬＡ−ＤＰＢ１／ＨＬＡ−ＤＰＡ１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、ことを特徴とする請求項３７乃至６５の何れか１つに記載の複合体。
【請求項６７】
ｐＭＨＣ複合体は、
ａ）糖尿病関連の抗原であって、ｈＩｎｓＢ１０−１８、ｈＩＧＲＰ２２８−２３６、ｈＩＧＲＰ２６５−２７３、ＩＧＲＰ２０６−２１４、ｈＩＧＲＰ２０６−２１４、ＮＲＰ−Ａ７、ＮＲＰ−Ｉ４、ＮＲＰ−Ｖ７、ＹＡＩ／Ｄｂ、ＩＮＳ  Ｂ１５−２３、ＰＰＩ７６−９０（Ｋ８８Ｓ）、ＩＧＲＰ１３−２５、ＧＡＤ５５５−５６７、ＧＡＤ５５５−５６７（５５７Ｉ）、ＩＧＲＰ２３−３５、Ｂ２４−Ｃ３６、ＰＰＩ７６−９０、ＩＮＳ−Ｉ９、ＴＵＭ、Ｇ６Ｐａｓｅ、プロインスリンＬ２−１０、プロインスリンＬ３−１１、プロインスリンＬ６−１４、プロインスリンＢ５−１４、プロインスリンＢ１０−１８、プロインスリンＢ１４−２２、プロインスリンＢ１５−２４、プロインスリンＢ１７−２５、プロインスリンＢ１８−２７、プロインスリンＢ２０−２７、プロインスリンＢ２１−２９、プロインスリンＢ２５−Ｃ１、プロインスリンＢ２７−Ｃ５、プロインスリンＣ２０−２８、プロインスリンＣ２５−３３、プロインスリンＣ２９−Ａ５、プロインスリンＡ１−１０、プロインスリンＡ２−１０、プロインスリンＡ１２−２０、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、糖尿病関連の抗原；
ｂ）多発性硬化症関連の抗原であって、ＭＯＧ３５−５５、ＭＯＧ３６−５５、ＭＡＧ２８７−２９５、ＭＡＧ５０９−５１７、ＭＡＧ５５６−５６４、ＭＢＰ１１０−１１８、ＭＯＧ１１４−１２２、ＭＯＧ１６６−１７５、ＭＯＧ１７２−１８０、ＭＯＧ１７９−１８８、ＭＯＧ１８８−１９６、ＭＯＧ１８１−１８９、ＭＯＧ２０５−２１４、ＰＬＰ８０−８８、ＭＡＧ２８７−２９５、ＭＡＧ５０９−５１７、ＭＡＧ５５６−５６４、ＭＯＧ９７−１０９  ＭＯＧ９７−１０９（Ｅ１０７Ｓ）、ＭＢＰ８９−１０１、ＰＬＰ１７５−１９２、ＰＬＰ９４−１０８、ＭＢＰ８６−９８、ＰＬＰ５４−６８、ＰＬＰ２４９−２６３、ＭＯＧ１５６−１７０、ＭＯＧ２０１−２１５、  ＭＯＧ３８−５２、ＭＯＧ２０３−２１７、ＰＬＰ２５０−２６４、ＭＰＢ１３−３２、ＭＰＢ８３−９９、ＭＰＢ１１１−１２９、ＭＰＢ１４６−１７０、ＭＯＧ２２３−２３７、ＭＯＧ６−２０、ＰＬＰ８８−１０２、ＰＬＰ１３９−１５４、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、多発性硬化症関連の抗原；
ｃ）セリアック病関連の抗原であって、ａＧｌｉａ５７−６８、ａＧｌｉａ６２−７２、ａＧｌｉａ２１７−２２９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、セリアック病関連の抗原；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変関連の抗原であって、ＰＤＣ−Ｅ２１２２−１３５、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６２、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３、ＰＤＣ−Ｅ２７２−８６、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７、ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３、ＰＤＣ−Ｅ２８０−９４、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７、ＰＤＣ−Ｅ２５３５−５４９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、原発性胆汁性肝硬変関連の抗原；
ｅ）落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原であって、ＤＧ１２１６−２２９、ＤＧ３９７−１１１、ＤＧ３２５１−２６５、ＤＧ３４４１−４５５、ＤＧ３３５１−３６５、ＤＧ３４５３−４６７、ＤＧ３５４０−５５４、ＤＧ３２８０−２９４、ＤＧ３３２６−３４０、ＤＧ３３６７−３８１、ＤＧ３１３−２７、ＤＧ３３２３−３３７、ＤＧ３４３８−４５２、ＤＧ１４８−６２、ＤＧ１２０６−２２２、ＤＧ１３６３−３７７、ＤＧ１３−１７、ＤＧ１１９２−２０６、ＤＧ１３２６−３４０、ＤＧ１１−１５、ＤＧ１３５−４９、ＤＧ１３２５−３３９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に各々が由来する、落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原であって、ＡＱＰ４１２９−１４３、ＡＱＰ４２８４−２９８、ＡＱＰ４６３−７６、ＡＱＰ４１２９−１４３、ＡＱＰ４３９−５３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原；
ｇ）アレルギー喘息関連の抗原であって、ＤＥＲＰ１１６−３０、ＤＥＲＰ１１７１−１８５、ＤＥＲＰ１１１０−１２４、ＤＥＲＰ−２２６−４０、ＤＥＲＰ−２  １０７−１２１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、アレルギー喘息関連の抗原；
ｈ）炎症性腸疾患関連の抗原であって、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１４６−１６０、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７５−１８９、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１−１５、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３０−４４、バクテロイデスインテグラーゼ抗原７０−８４、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３３７−３５１、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５、バクテロイデスインテグラーゼ抗原４−１８、バクテロイデスインテグラーゼ抗原２５６−２７０、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ３６６−３８０、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１６４−１７８、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１−１５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ５１−６５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６９−２８３、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ４−１８、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２７１−２８５、ＹＩＤＸ７８−９２、ＹＩＤＸ９３−１０７、ＹＩＤＸ９８−１１２、ＹＩＤＸ２３−３７、ＹＩＤＸ７８−９２、ＹＩＤＸ１９５−２０９、ＹＩＤＸ２２−３６、ＹＩＤＸ８０−９４、ＹＩＤＸ１０１−１１５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、炎症性腸疾患関連の抗原；
ｉ）全身性エリテマトーデス関連の抗原であって、Ｈ４７１−９４、Ｈ４７４−８８、Ｈ４７６−９０、Ｈ４７５−８９、Ｈ４７８−９２、Ｈ４８０−９４、Ｈ２Ｂ１０−２４、Ｈ２Ｂ１６−３０、Ｈ１’２２−４２、Ｈ１’２７−４１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、全身性エリテマトーデス関連の抗原；
ｊ）アテローム性動脈硬化症関連の抗原であって、ＡｐｏＢ３５０１−３５１６、ＡｐｏＢ１９５２−１９６６、ＡｐｏＢ９７８−９９３、ＡｐｏＢ３４９８−３５１３、ＡｐｏＢ２１０Ａ、ＡｐｏＢ２１０Ｂ、ＡｐｏＢ２１０Ｃ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、アテローム性動脈硬化症関連の抗原；
ｋ）ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原であって、エラスチン８９−１０３、エラスチン６９８−７１２、エラスチン８−２２、エラスチン９４−１０８、エラスチン１３−２７、エラスチン６９５−７０９、エラスチン５６３−５７７、エラスチン５５８−５７２、エラスチン６９８−７１２、エラスチン５６６−５８０、エラスチン６４５−６５９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に各々が由来する、ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原；
ｌ）乾癬関連の抗原であって、Ｃａｐ１８６４−７８、Ｃａｐ１８３４−４８、Ｃａｐ１８４７−６１、Ｃａｐ１８１５１−１６５、Ｃａｐ１８１４９−１６３、Ｃａｐ１８１５２−１６６、Ｃａｐ１８１３１−１４５、Ｃａｐ１８２４−３８、ＡＤＭＴＳＬ５２４５−２５９、ＡＤＭＴＳＬ５２６７−２８１、ＡＤＭＴＳＬ５３７２−３８６、ＡＤＭＴＳＬ５２８９−３０３、ＡＤＭＴＳＬ５３９６−４１０、ＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７、ＡＤＭＴＳＬ５１４２−１５６、ＡＤＭＴＳＬ５２３６−２５０、ＡＤＭＴＳＬ５３０１−３１５、ＡＤＭＴＳＬ５２０３−２１７、ＡＤＭＴＳＬ５４０４−４１８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、乾癬関連の抗原；
ｍ）自己免疫性肝炎関連の抗原であって、（ＣＹＰ２Ｄ６）１９３−２０７、ＣＹＰ２Ｄ６７６−９０、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７、ＣＹＰ２Ｄ６３１３−３３２、ＣＹＰ２Ｄ６３９３−４１２、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３、ＣＹＰ２Ｄ６４５０−４６４、ＣＹＰ２Ｄ６３０１−３１５、ＣＹＰ２Ｄ６４５２−４６６、ＣＹＰ２Ｄ６５９−７３、ＣＹＰ２Ｄ６１３０−１４４、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２１２、ＣＹＰ２Ｄ６３０５−３２４、ＣＹＰ２Ｄ６１３１−１４５、ＣＹＰ２Ｄ６２１６−２３０、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３、ＣＹＰ２Ｄ６２３５−２５２、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７、ＣＹＰ２Ｄ６３８１−３９５、ＣＹＰ２Ｄ６４２９−４４３、ＳＬＡ３３４−３４８、ＳＬＡ１９６−２１０、ＳＬＡ１１５−１２９、ＳＬＡ３７３−３８６、ＳＬＡ１８６−１９７、ＳＬＡ３１７−３３１、ＳＬＡ１７１−１８５、ＳＬＡ４１７−４３１、ＳＬＡ３５９−３７３、ＳＬＡ２１５−２２９、ＳＬＡ１１１−１２５、ＳＬＡ１１０−１２４、ＳＬＡ２９９−３１３、ＳＬＡ３４２−３５６、ＳＬＡ４９−６３、ＳＬＡ１１９−１３３、ＳＬＡ２６０−２７４、ＳＬＡ２６−４０、ＳＬＡ８６−１００、ＳＬＡ３３１−３４５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、自己免疫性肝炎関連の抗原；
ｎ）ブドウ膜炎の関連の抗原であって、アレスチン１９９−２１３、アレスチン７７−９１、アレスチン２５０−２６４、アレスチン１７２−１８６、アレスチン３５４−３６８、アレスチン２３９−２５３、アレスチン１０２−１１６、アレスチン５９−７３、アレスチン２８０−２９４、アレスチン２９１−３０６、アレスチン１９５−２０９、アレスチン２００−２１４、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、ブドウ膜炎の関連の抗原；
ｏ）シェーグレン症候群関連の抗原であって、ＲＯ６０１２７−１４１、ＲＯ６０５２３−５３７、ＲＯ６０２４３−２５７、ＲＯ６０４８４−４９８、ＲＯ６０３４７−３６１、ＲＯ６０３６９−３８３、ＲＯ６０４２６−４４０、ＲＯ６０２６７−２８１、ＲＯ６０１７８−１９２、ＲＯ６０３５８−３７２、ＲＯ６０２２１−２３５、ＲＯ６０３１８−３３２、ＲＯ６０４０７−４２１、ＲＯ６０４５９−４７３、ＲＯ６０５１−６５、ＲＯ６０３１２−３２６、ＬＡ２４１−２５５、ＬＡ１０１−１１５、ＬＡ１５３−１６７、ＬＡ１７８−１９２、ＬＡ１９−３３、ＬＡ３７−５１、ＬＡ１３３−１４７、ＬＡ５０−６４、ＬＡ３２−４６、ＬＡ１５３−１６７、ＬＡ８３−９７、  ＬＡ１３６−１５０、ＬＡ２９７−３１１、ＬＡ５９−７３、ＬＡ１５１−１６５、ＬＡ８６−１００、ＬＡ１５４−１６８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、シェーグレン症候群関連の抗原；
ｐ）強皮症関連の抗原であって、ＴＯＰ１３４６−３６０、ＴＯＰ１４２０−４３４、ＴＯＰ１７５０−７６４、ＴＯＰ１４１９−４３３、ＴＯＰ１５９１−６０５、ＴＯＰ１６９５−７０９、ＴＯＰ１３０５−３１９、ＴＯＰ１３４６−３６０、ＴＯＰ１４１９−４３３、ＴＯＰ１４２５−４３９、ＴＯＰ１６１４−６２８、ＣＥＮＰ−Ｃ２９７−３１１、ＣＥＮＰ−Ｃ８５７−８７１、ＣＥＮＰ−Ｃ８８７−９０１、ＣＥＮＰ−Ｃ２１２−２２６、ＣＥＮＰ−Ｃ６４３−６５７、ＣＥＮＰ−Ｃ８３２−８４６、ＣＥＮＰ−Ｃ１６７−１８１、ＣＥＮＰ−Ｃ２４６−２６０、ＣＥＮＰ−Ｃ８４６−８６０、ＣＥＮＰ−Ｃ１４９−１６３、ＣＥＮＰ−Ｃ８３３−８４７、ＣＥＮＰ−Ｃ８４７−８６１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、強皮症関連の抗原；
ｑ）抗リン脂質抗体症候群関連の抗原であって、ＡＰＯＨ２３５−２４９、ＡＰＯＨ３０６−３２０、ＡＰＯＨ２３７−２５１、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ２８−４２、ＡＰＯＨ１７３−１８７、ＡＰＯＨ２６４−２７８、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ４９−６３、ＡＰＯＨ２６９−２８３、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ３２１−３５５、ＡＰＯＨ３２２−３３６、ＡＰＯＨ３２４−３３８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、抗リン脂質抗体症候群関連の抗原；
ｒ）ＡＮＣＡ関連血管炎関連の抗原であって、ＭＰＯ５０６−５２０、ＭＰＯ３０２−３１６、ＭＰＯ７−２１、ＭＰＯ６８９−７０３、ＭＰＯ２４８−２６２、ＭＰＯ４４４−４５８、ＭＰＯ５１３−５２７、ＭＰＯ９７−１１１、ＭＰＯ６１６−６３０、ＭＰＯ４６２−４７６、ＭＰＯ６１７−６３１、ＭＰＯ７１４−７２８、ＰＲＴＮ３４４−５８、ＰＲＴＮ３２３４−２４８、ＰＲＴＮ３５９−７３、ＰＲＴＮ３１１７−１３１、ＰＲＴＮ３１６４−１７８、ＰＲＴＮ３７１−８５、ＰＲＴＮ３２４１−２５５、ＰＲＴＮ３５９−７３、ＰＲＴＮ３１８３−１９７、ＰＲＴＮ３６２−７６、ＰＲＴＮ３１１８−１３２、ＰＲＴＮ３２３９−２５３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、ＡＮＣＡ関連血管炎関連の抗原；又は
ｓ）全身硬直症候群関連の抗原であって、ＧＡＤ２１２−２２６、ＧＡＤ５５５−５６９、ＧＡＤ２９７−３１１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、全身硬直症候群関連の抗原
を含む、ことを特徴とする請求項３７乃至４６及び４９乃至６６の何れか１つに記載の複合体。
【請求項６８】
ｐＭＨＣ複合体は、
ａ）糖尿病関連の抗原であって、ｈＩｎｓＢ１０−１８、ｈＩＧＲＰ２２８−２３６、ｈＩＧＲＰ２６５−２７３、ＩＧＲＰ２０６−２１４、ｈＩＧＲＰ２０６−２１４、ＮＲＰ−Ａ７、ＮＲＰ−Ｉ４、ＮＲＰ−Ｖ７、ＹＡＩ／Ｄｂ、ＩＮＳ  Ｂ１５−２３、ＰＰＩ７６−９０（Ｋ８８Ｓ）、ＩＧＲＰ１３−２５、ＧＡＤ５５５−５６７、ＧＡＤ５５５−５６７（５５７Ｉ）、ＩＧＲＰ２３−３５、Ｂ２４−Ｃ３６、ＰＰＩ７６−９０、ＩＮＳ−Ｉ９、ＴＵＭ、Ｇ６Ｐａｓｅ、プロインスリンＬ２−１０、プロインスリンＬ３−１１、プロインスリンＬ６−１４、プロインスリンＢ５−１４、プロインスリンＢ１０−１８、プロインスリンＢ１４−２２、プロインスリンＢ１５−２４、プロインスリンＢ１７−２５、プロインスリンＢ１８−２７、プロインスリンＢ２０−２７、プロインスリンＢ２１−２９、プロインスリンＢ２５−Ｃ１、プロインスリンＢ２７−Ｃ５、プロインスリンＣ２０−２８、プロインスリンＣ２５−３３、プロインスリンＣ２９−Ａ５、プロインスリンＡ１−１０、プロインスリンＡ２−１０、プロインスリンＡ１２−２０、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、糖尿病関連の抗原；
ｂ）多発性硬化症関連の抗原であって、ＭＯＧ３５−５５、ＭＯＧ３６−５５、ＭＡＧ２８７−２９５、ＭＡＧ５０９−５１７、ＭＡＧ５５６−５６４、ＭＢＰ１１０−１１８、ＭＯＧ１１４−１２２、ＭＯＧ１６６−１７５、ＭＯＧ１７２−１８０、ＭＯＧ１７９−１８８、ＭＯＧ１８８−１９６、ＭＯＧ１８１−１８９、ＭＯＧ２０５−２１４、ＰＬＰ８０−８８、ＭＡＧ２８７−２９５、ＭＡＧ５０９−５１７、ＭＡＧ５５６−５６４、ＭＯＧ９７−１０９  ＭＯＧ９７−１０９（Ｅ１０７Ｓ）、ＭＢＰ８９−１０１、ＰＬＰ１７５−１９２、ＰＬＰ９４−１０８、ＭＢＰ８６−９８、ＰＬＰ５４−６８、ＰＬＰ２４９−２６３、ＭＯＧ１５６−１７０、ＭＯＧ２０１−２１５、ＭＯＧ３８−５２、ＭＯＧ２０３−２１７、ＰＬＰ２５０−２６４、ＭＰＢ１３−３２、ＭＰＢ８３−９９、ＭＰＢ１１１−１２９、ＭＰＢ１４６−１７０、ＭＯＧ２２３−２３７、ＭＯＧ６−２０、ＰＬＰ８８−１０２、ＰＬＰ１３９−１５４、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に各々が由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、多発性硬化症関連の抗原；
ｃ）セリアック病関連の抗原であって、ａＧｌｉａ５７−６８、ａＧｌｉａ６２−７２、ａＧｌｉａ２１７−２２９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＱ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、セリアック病関連の抗原；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変関連の抗原であって、ＰＤＣ−Ｅ２１２２−１３５、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６２、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３、ＰＤＣ−Ｅ２７２−８６、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７、ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３、ＰＤＣ−Ｅ２８０−９４、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７、ＰＤＣ−Ｅ２５３５−５４９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、原発性胆汁性肝硬変関連の抗原；
ｅ）落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原であって、ＤＧ１２１６−２２９、ＤＧ３９７−１１１、ＤＧ３２５１−２６５、ＤＧ３４４１−４５５、ＤＧ３３５１−３６５、ＤＧ３４５３−４６７、ＤＧ３５４０−５５４、ＤＧ３２８０−２９４、ＤＧ３３２６−３４０、ＤＧ３３６７−３８１、ＤＧ３１３−２７、ＤＧ３３２３−３３７、ＤＧ３４３８−４５２、ＤＧ１４８−６２、ＤＧ１２０６−２２２、ＤＧ１３６３−３７７、ＤＧ１３−１７、ＤＧ１１９２−２０６、ＤＧ１３２６−３４０、ＤＧ１１−１５、ＤＧ１３５−４９、ＤＧ１３２５−３３９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に各々が由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原であって、ＡＱＰ４１２９−１４３、ＡＱＰ４２８４−２９８、ＡＱＰ４６３−７６、ＡＱＰ４１２９−１４３、ＡＱＰ４３９−５３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原；
ｇ）アレルギー喘息関連の抗原であって、ＤＥＲＰ１１６−３０、ＤＥＲＰ１１７１−１８５、ＤＥＲＰ１１１０−１２４、ＤＥＲＰ−２２６−４０、ＤＥＲＰ−２  １０７−１２１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、アレルギー喘息関連の抗原；
ｈ）炎症性腸疾患関連の抗原であって、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１４６−１６０、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７５−１８９、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１−１５、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３０−４４、バクテロイデスインテグラーゼ抗原７０−８４、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３３７−３５１、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５、バクテロイデスインテグラーゼ抗原４−１８、バクテロイデスインテグラーゼ抗原２５６−２７０、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ３６６−３８０、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１６４−１７８、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１−１５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ５１−６５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６９−２８３、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ４−１８、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２７１−２８５、ＹＩＤＸ７８−９２、ＹＩＤＸ９３−１０７、ＹＩＤＸ９８−１１２、ＹＩＤＸ２３−３７、ＹＩＤＸ７８−９２、ＹＩＤＸ１９５−２０９、ＹＩＤＸ２２−３６、ＹＩＤＸ８０−９４、ＹＩＤＸ１０１−１１５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、炎症性腸疾患関連の抗原；
ｉ）全身性エリテマトーデス関連の抗原であって、Ｈ４７１−９４、Ｈ４７４−８８、Ｈ４７６−９０、Ｈ４７５−８９、Ｈ４７８−９２、Ｈ４８０−９４、Ｈ２Ｂ１０−２４、Ｈ２Ｂ１６−３０、Ｈ１’２２−４２、Ｈ１’２７−４１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、Ｉ−Ａｄ、ＨＬＡ−ＤＲ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、全身性エリテマトーデス関連の抗原；
ｊ）アテローム性動脈硬化症関連の抗原であって、ＡｐｏＢ３５０１−３５１６、ＡｐｏＢ１９５２−１９６６、ＡｐｏＢ９７８−９９３、ＡｐｏＢ３４９８−３５１３、ＡｐｏＢ２１０Ａ、ＡｐｏＢ２１０Ｂ、ＡｐｏＢ２１０Ｃ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、Ｉ−Ａｂ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、アテローム性動脈硬化症関連の抗原；
ｋ）ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原であって、エラスチン８９−１０３、エラスチン６９８−７１２、エラスチン８−２２、エラスチン９４−１０８、エラスチン１３−２７、エラスチン６９５−７０９、エラスチン５６３−５７７、エラスチン５５８−５７２、エラスチン６９８−７１２、エラスチン５６６−５８０、エラスチン６４５−６５９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に各々が由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原；
ｌ）乾癬関連の抗原であって、Ｃａｐ１８６４−７８、Ｃａｐ１８３４−４８、Ｃａｐ１８４７−６１、Ｃａｐ１８１５１−１６５、Ｃａｐ１８１４９−１６３、Ｃａｐ１８１５２−１６６、Ｃａｐ１８１３１−１４５、Ｃａｐ１８２４−３８、ＡＤＭＴＳＬ５２４５−２５９、ＡＤＭＴＳＬ５２６７−２８１、ＡＤＭＴＳＬ５３７２−３８６、ＡＤＭＴＳＬ５２８９−３０３、ＡＤＭＴＳＬ５３９６−４１０、ＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７、ＡＤＭＴＳＬ５１４２−１５６、ＡＤＭＴＳＬ５２３６−２５０、ＡＤＭＴＳＬ５３０１−３１５、ＡＤＭＴＳＬ５２０３−２１７、ＡＤＭＴＳＬ５４０４−４１８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、乾癬関連の抗原；
ｍ）自己免疫性肝炎関連の抗原であって、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２０７、ＣＹＰ２Ｄ６７６−９０、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７、ＣＹＰ２Ｄ６３１３−３３２、ＣＹＰ２Ｄ６３９３−４１２、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３、ＣＹＰ２Ｄ６４５０−４６４、ＣＹＰ２Ｄ６３０１−３１５、ＣＹＰ２Ｄ６４５２−４６６、ＣＹＰ２Ｄ６５９−７３、ＣＹＰ２Ｄ６１３０−１４４、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２１２、ＣＹＰ２Ｄ６３０５−３２４、ＣＹＰ２Ｄ６１３１−１４５、ＣＹＰ２Ｄ６２１６−２３０、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３、ＣＹＰ２Ｄ６２３５−２５２、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７、ＣＹＰ２Ｄ６３８１−３９５、ＣＹＰ２Ｄ６４２９−４４３、ＳＬＡ３３４−３４８、ＳＬＡ１９６−２１０、ＳＬＡ１１５−１２９、ＳＬＡ３７３−３８６、ＳＬＡ１８６−１９７、ＳＬＡ３１７−３３１、ＳＬＡ１７１−１８５、ＳＬＡ４１７−４３１、ＳＬＡ３５９−３７３、ＳＬＡ２１５−２２９、ＳＬＡ１１１−１２５、ＳＬＡ１１０−１２４、ＳＬＡ２９９−３１３、ＳＬＡ３４２−３５６、ＳＬＡ４９−６３、ＳＬＡ１１９−１３３、ＳＬＡ２６０−２７４、ＳＬＡ２６−４０、ＳＬＡ８６−１００、ＳＬＡ３３１−３４５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、自己免疫性肝炎関連の抗原；
ｎ）ブドウ膜炎の関連の抗原であって、アレスチン１９９−２１３、アレスチン７７−９１、アレスチン２５０−２６４、アレスチン１７２−１８６、アレスチン３５４−３６８、アレスチン２３９−２５３、アレスチン１０２−１１６、アレスチン５９−７３、アレスチン２８０−２９４、アレスチン２９１−３０６、アレスチン１９５−２０９、アレスチン２００−２１４、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、ブドウ膜炎の関連の抗原；
ｏ）シェーグレン症候群関連の抗原であって、ＲＯ６０１２７−１４１、ＲＯ６０５２３−５３７、ＲＯ６０２４３−２５７、ＲＯ６０４８４−４９８、ＲＯ６０３４７−３６１、ＲＯ６０３６９−３８３、ＲＯ６０４２６−４４０、ＲＯ６０２６７−２８１、ＲＯ６０１７８−１９２、ＲＯ６０３５８−３７２、ＲＯ６０２２１−２３５、ＲＯ６０３１８−３３２、ＲＯ６０４０７−４２１、ＲＯ６０４５９−４７３、ＲＯ６０５１−６５、ＲＯ６０３１２−３２６、ＬＡ２４１−２５５、ＬＡ１０１−１１５、ＬＡ１５３−１６７、ＬＡ１７８−１９２、ＬＡ１９−３３、ＬＡ３７−５１、ＬＡ１３３−１４７、ＬＡ５０−６４、ＬＡ３２−４６、ＬＡ１５３−１６７、ＬＡ８３−９７、  ＬＡ１３６−１５０、ＬＡ２９７−３１１、ＬＡ５９−７３、ＬＡ１５１−１６５、ＬＡ８６−１００、ＬＡ１５４−１６８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、シェーグレン症候群関連の抗原；
ｐ）強皮症関連の抗原であって、ＴＯＰ１３４６−３６０、ＴＯＰ１４２０−４３４、ＴＯＰ１７５０−７６４、ＴＯＰ１４１９−４３３、ＴＯＰ１５９１−６０５、ＴＯＰ１６９５−７０９、ＴＯＰ１３０５−３１９、ＴＯＰ１３４６−３６０、ＴＯＰ１４１９−４３３、ＴＯＰ１４２５−４３９、ＴＯＰ１６１４−６２８、ＣＥＮＰ−Ｃ２９７−３１１、ＣＥＮＰ−Ｃ８５７−８７１、ＣＥＮＰ−Ｃ８８７−９０１、ＣＥＮＰ−Ｃ２１２−２２６、ＣＥＮＰ−Ｃ６４３−６５７、ＣＥＮＰ−Ｃ８３２−８４６、ＣＥＮＰ−Ｃ１６７−１８１、ＣＥＮＰ−Ｃ２４６−２６０、ＣＥＮＰ−Ｃ８４６−８６０、ＣＥＮＰ−Ｃ１４９−１６３、ＣＥＮＰ−Ｃ８３３−８４７、ＣＥＮＰ−Ｃ８４７−８６１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、強皮症関連の抗原；
ｑ）抗リン脂質抗体症候群関連の抗原であって、ＡＰＯＨ２３５−２４９、ＡＰＯＨ３０６−３２０、ＡＰＯＨ２３７−２５１、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ２８−４２、ＡＰＯＨ１７３−１８７、ＡＰＯＨ２６４−２７８、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ４９−６３、ＡＰＯＨ２６９−２８３、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ３２１−３５５、ＡＰＯＨ３２２−３３６、ＡＰＯＨ３２４−３３８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、抗リン脂質抗体症候群関連の抗原；
ｒ）ＡＮＣＡ関連血管炎関連の抗原であって、ＭＰＯ５０６−５２０、ＭＰＯ３０２−３１６、ＭＰＯ７−２１、ＭＰＯ６８９−７０３、ＭＰＯ２４８−２６２、ＭＰＯ４４４−４５８、ＭＰＯ５１３−５２７、ＭＰＯ９７−１１１、ＭＰＯ６１６−６３０、ＭＰＯ４６２−４７６、ＭＰＯ６１７−６３１、ＭＰＯ７１４−７２８、ＰＲＴＮ３４４−５８、ＰＲＴＮ３２３４−２４８、ＰＲＴＮ３５９−７３、ＰＲＴＮ３１１７−１３１、ＰＲＴＮ３１６４−１７８、ＰＲＴＮ３７１−８５、ＰＲＴＮ３２４１−２５５、ＰＲＴＮ３５９−７３、ＰＲＴＮ３１８３−１９７、ＰＲＴＮ３６２−７６、ＰＲＴＮ３１１８−１３２、ＰＲＴＮ３２３９−２５３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、ＡＮＣＡ関連血管炎関連の抗原；又は
ｓ）全身硬直症候群関連の抗原であって、ＧＡＤ２１２−２２６、ＧＡＤ５５５−５６９、ＧＡＤ２９７−３１１の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、全身硬直症候群関連の抗原
を含む、ことを特徴とする請求項３７乃至４６及び４８乃至６７の何れか１つに記載の複合体。
【請求項６９】
ｐＭＨＣ複合体は、
ａ）Ｉ型糖尿病であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＰＰＩ７６−９０（Ｋ８８Ｓ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＩＧＲＰ１３−２５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６７（５５７Ｉ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＩＧＲＰ２３−３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、Ｂ２４−Ｃ３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、又はＰＰＩ７６−９０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡの群から選択される、Ｉ型糖尿病；
ｂ）多発性硬化症であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＭＢＰ８６−９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＭＢＰ８９−１０１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ３８−５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ９７−１０９（Ｅ１０７Ｓ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ２０３−２１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ５４−６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ９４−１０８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ２５０−２６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１３−３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ８３−９９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１１１−１２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１４６−１７０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ２２３−２３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＯＧ６−２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ８８−１０２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、あるいはＰＬＰ１３９−１５４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、多発性硬化症；
ｃ）セリアック病であって、ｐＭＨＣ複合体が、ａＧｌｉａ５７−６８−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ａＧｌｉａ６２−７２−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ａＧｌｉａ２１７−２２９−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０３０２、あるいはａＧｌｉａ２１７−２２９−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０３／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０３０２の群から選択される、セリアック病；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＰＤＣ−Ｅ２１２２−１３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２７２−８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２８０−９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＰＤＣ−Ｅ２５３５−５４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ｍＰＤＣ−Ｅ２１６６−１８１−Ｉ−Ａｇ７、又はｍＰＤＣ−Ｅ２８２−９６−Ｉ−Ａｇ７の群から選択される、原発性胆汁性肝硬変；
ｅ）落葉状天疱瘡及び／又は尋常性天疱瘡であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＤＧ１２１６−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１２１６−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０２／ＤＲＡ、ＤＧ３９７−１１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２５１−２６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２５１−２６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＤＧ３４４１−４５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３３５１−３６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３４５３−４６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３５４０−５５４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２８０−２９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３２６−３４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３６７−３８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３１３−２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３２３−３３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３４３８−４５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１４８−６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１２０６−２２２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１３６３−３７７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１３−１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１１９２−２０６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１３２６−３４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１３５−４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＤＧ１３２５−３３９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、落葉状天疱瘡及び／又は尋常性天疱瘡；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＡＱＰ４１２９−１４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４２８４−２９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４６３−７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４１２９−１４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、又はＡＱＰ４３９−５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡの群から選択される、多発性硬化症；
ｇ）アレルギー喘息であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＤＥＲＰ−１１６−３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−１１６−３０−ＨＬＡＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ１１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−１１１０−１２４−ＨＬＡ−ＤＰＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−２２６−４０−ＨＬＡＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ；
ＤＥＲＰ−２２６−４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、又はＤＥＲＰ−２１０７−１２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡの群から選択される、アレルギー喘息；
ｈ）炎症性腸疾患であって、ｐＭＨＣ複合体が、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１４６−１６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７５−１８９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３０−４４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原７０−８４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３３７−３５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原４−１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原２５６−２７０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ３６６−３８０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１６４−１７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ５１−６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６９−２８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ４−１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２７１−２８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ９３−１０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ９８−１１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ２３−３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ１９５−２０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ２２−３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ８０−９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＹＩＤＸ１０１−１１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、炎症性腸疾患；
ｉ）ＣＯＰＤ及び／又は気腫であって、ｐＭＨＣ複合体が、エラスチン８９−１０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン６９８−７１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン８−２２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン９４−１０８−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン１３−２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン６９５−７０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５６３−５７７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５５８−５７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン６９８−７１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５６６−５８０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はエラスチン６４５−６５９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ＣＯＰＤ及び／又は気腫；
ｊ）乾癬であって、ｐＭＨＣ複合体が、Ｃａｐ１８６４−７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８３４−４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８４７−６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１５１−１６５−ＨＬＡ  −ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１４９−１６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１５２−１６６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１３１−１４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８２４−３８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２４５−２５９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２６７−２８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３７２−３８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２８９−３０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３９６−４１０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５１４２−１５６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２３６−２５０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３０１−３１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２０３−２１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５４０４−４１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、乾癬；
ｋ）自己免疫性肝炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６７６−９０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３１３−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３９３−４１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４５０−４６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３０１−３１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４５２−４６６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１３０−１４４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３０５−３２４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１３１−１４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２１６−２３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３５−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３８１−３９５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４２９−４４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３３４−３４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１９６−２１０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１５−１２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３７３−３８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１８６−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３１７−３３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ４１７−４３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３５９−３７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２１５−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１１−１２５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１０−１２４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ２９９−３１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ３４２−３５６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ４９−６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１９−１３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２６０−２７４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２６−４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ８６−１００−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＳＬＡ３３１−３４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、自己免疫性肝炎；
ｌ）ブドウ膜炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、アレスチン１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン７７−９１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン２５０−２６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン１７２−１８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン３５４−３６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン２３９−２５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン１０２−１１６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１、アレスチン２８０−２９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１、アレスチン２９１−３０６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、アレスチン１９５−２０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、アレスチン１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はアレスチン２００−２１４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ブドウ膜炎；
ｍ）シェーグレン症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＲＯ６０１２７−１４１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０５２３−５３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２４３−２５７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４８４−４９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３４７−３６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３６９−３８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４２６−４４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２６７−２８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０１７８−１９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３５８−３７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３５８−３７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２２１−２３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２２１−２３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１８−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１８−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４０７−４２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４０７−４２１−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＲＯ６０４５９−４７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４５９−４７３−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＲＯ６０３１８−３３２−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＲＯ６０５１−６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１２−３２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＲＯ６０３４７−３６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＬＡ２４１−２５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１０１−１１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５３−１６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１７８−１９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１９−３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ３７−５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１３３−１４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ５０−６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ３２−４６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５３−１６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ８３−９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１３６−１５０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＬＡ５９−７３−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＬＡ５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５１−１６５−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＬＡ１５１−１６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ５０−６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＬＡ８６−１００−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＬＡ１５４−１６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、シェーグレン症候群；
ｎ）強皮症であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＴＯＰ１３４６−３６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２０−４３４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１７５０−７６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４１９−４３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１５９１−６０５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１６９５−７０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１３０５−３１９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１３４６−３６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４１９−４３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２０−４３４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２５−４３９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＴＯＰ１６１４−６２８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８５７−８７１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８８７−９０１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２１２−２２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ６４３−６５７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８３２−８４６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ１６７−１８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２４６−２６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８４６−８６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ１４９−１６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８３３−８４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＣＥＮＰ−Ｃ８４７−８６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、強皮症；
ｏ）抗リン脂質抗体症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＡＰＯＨ２３５−２４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３０６−３２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２３７−２５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２８−４２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ１７３−１８７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２６４−２７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ４９−６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２６９−２８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３２１−３５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３２２−３３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＡＰＯＨ３２４−３３８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、抗リン脂質抗体症候群；
ｐ）ＡＮＣＡ関連血管炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＭＰＯ５０６−５２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ３０２−３１６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ７−２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ６８９−７０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ２４８−２６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ４４４−４５８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ５１３−５２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ９７−１１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ６１６−６３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ４６２−４７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＰＯ６１７−６３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＰＯ７１４−７２８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３４４−５８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３２３４−２４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３５９−７３−ＨＬＡ  ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１１７−１３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１６４−１７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３７１−８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３２４１−２５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３６２−７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１１８−１３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＰＲＴＮ３２３９−２５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ＡＮＣＡ関連血管炎；又は
ｑ）全身硬直症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＧＡＤ２１２−２２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、又はＧＡＤ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡの群から選択される、全身硬直症候群
の処置のためのものである、ことを特徴とする請求項３７乃至４６及び４９乃至６８の何れか１つに記載の複合体。
【請求項７０】
ｐＭＨＣ複合体は、
ａ）Ｉ型糖尿病であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＰＰＩ７６−９０（Ｋ８８Ｓ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＩＧＲＰ１３−２５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６７（５５７Ｉ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＩＧＲＰ２３−３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、又はＰＰＩ７６−９０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡの群から選択される、Ｉ型糖尿病；
ｂ）多発性硬化症であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＭＢＰ８６−９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＭＢＰ８９−１０１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ３８−５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ９７−１０９（Ｅ１０７Ｓ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ２０３−２１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ５４−６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ９４−１０８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ２５０−２６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１３−３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ８３−９９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１１１−１２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１４６−１７０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ２２３−２３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＯＧ６−２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ８８−１０２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、あるいはＰＬＰ１３９−１５４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、多発性硬化症；
ｃ）セリアック病であって、ｐＭＨＣ複合体が、ａＧｌｉａ５７−６８−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ａＧｌｉａ６２−７２−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、又はａＧｌｉａ２１７−２２９−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０３０２の群から選択される、セリアック病；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＰＤＣ−Ｅ２１２２−１３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２７２−８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２８０−９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、あるいはＰＤＣ−Ｅ２５３５−５４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、原発性胆汁性肝硬変；
ｅ）落葉状天疱瘡及び／又は尋常性天疱瘡であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＤＧ１２１６−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３９７−１１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２５１−２６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＤＧ３４４１−４５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３３５１−３６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３４５３−４６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３５４０−５５４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２８０−２９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３２６−３４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３６７−３８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３１３−２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３２３−３３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３４３８−４５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１４８−６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１２０６−２２２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１３６３−３７７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１３−１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１１９２−２０６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１３２６−３４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１３５−４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＤＧ１３２５−３３９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、落葉状天疱瘡及び／又は尋常性天疱瘡；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＡＱＰ４２８４−２９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４６３−７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４１２９−１４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、又はＡＱＰ４３９−５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡの群から選択される、多発性硬化症；
ｇ）アレルギー喘息であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＤＥＲＰ−１１６−３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−１１６−３０−ＨＬＡＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ１１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−１１１０−１２４−ＨＬＡ−ＤＰＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−２２６−４０−ＨＬＡＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ；ＤＥＲＰ−２２６−４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、又はＤＥＲＰ−２１０７−１２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡの群から選択される、アレルギー喘息；
ｈ）炎症性腸疾患であって、ｐＭＨＣ複合体が、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原７０−８４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原４−１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原２５６−２７０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ３６６−３８０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ５１−６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ４−１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２７１−２８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ９８−１１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ２２−３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ８０−９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＹＩＤＸ１０１−１１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、炎症性腸疾患；
ｉ）気腫であって、ｐＭＨＣ複合体が、エラスチン８９−１０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン６９８−７１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５５８−５７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５６６−５８０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はエラスチン６４５−６５９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、気腫；
ｊ）乾癬であって、ｐＭＨＣ複合体が、Ｃａｐ１８６４−７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８３４−４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８４７−６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１５１−１６５−ＨＬＡ  −ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１４９−１６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１５２−１６６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１３１−１４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８２４−３８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２４５−２５９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２６７−２８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３７２−３８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２８９−３０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３９６−４１０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５１４２−１５６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２３６−２５０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３０１−３１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２０３−２１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５４０４−４１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、乾癬；
ｋ）自己免疫性肝炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６７６−９０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３１３−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３９３−４１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４５０−４６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３０１−３１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４５２−４６６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１３０−１４４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３０５−３２４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１３１−１４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２１６−２３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３５−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３８１−３９５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４２９−４４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３３４−３４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１９６−２１０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１５−１２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３７３−３８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１８６−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３１７−３３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ４１７−４３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３５９−３７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２１５−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１１−１２５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１０−１２４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ２９９−３１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ３４２−３５６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ４９−６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１９−１３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２６０−２７４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２６−４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ８６−１００−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＳＬＡ３３１−３４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、自己免疫性肝炎；
ｌ）ブドウ膜炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、アレスチン１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン７７−９１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン２５０−２６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン１７２−１８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン３５４−３６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン２３９−２５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン１０２−１１６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１、アレスチン２８０−２９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１、アレスチン２９１−３０６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、アレスチン１９５−２０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、アレスチン１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はアレスチン２００−２１４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ブドウ膜炎；
ｍ）シェーグレン症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＲＯ６０１２７−１４１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０５２３−５３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２４３−２５７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４８４−４９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３４７−３６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３６９−３８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４２６−４４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２６７−２８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０１７８−１９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３５８−３７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２２１−２３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１８−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０５１−６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１２−３２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＲＯ６０３４７−３６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＬＡ２４１−２５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１０１−１１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５３−１６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１７８−１９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１９−３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ３７−５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１３３−１４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ５０−６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ３２−４６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５３−１６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ８３−９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１３６−１５０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ５０−６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＬＡ８６−１００−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＬＡ１５４−１６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、シェーグレン症候群；
ｎ）強皮症であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＴＯＰ１３４６−３６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２０−４３４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１７５０−７６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４１９−４３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１５９１−６０５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１６９５−７０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１３０５−３１９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１３４６−３６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４１９−４３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２０−４３４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２５−４３９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＴＯＰ１６１４−６２８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８５７−８７１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１、ＣＥＮＰ−Ｃ８８７−９０１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１、ＣＥＮＰ−Ｃ２１２−２２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ６４３−６５７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８３２−８４６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ１６７−１８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２４６−２６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８４６−８６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ１４９−１６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８３３−８４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＣＥＮＰ−Ｃ８４７−８６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、強皮症；
ｏ）抗リン脂質抗体症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＡＰＯＨ２３５−２４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３０６−３２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２３７−２５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２８−４２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ１７３−１８７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２６４−２７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ４９−６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２６９−２８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３２１−３５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３２２−３３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＡＰＯＨ３２４−３３８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ；の群から選択される、抗リン脂質抗体症候群；
ｐ）ＡＮＣＡ関連血管炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＭＰＯ５０６−５２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ３０２−３１６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ７−２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ６８９−７０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ２４８−２６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ４４４−４５８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ５１３−５２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ９７−１１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ６１６−６３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ４６２−４７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＰＯ６１７−６３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＰＯ７１４−７２８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３４４−５８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３２３４−２４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３５９−７３−ＨＬＡ  ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１１７−１３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１６４−１７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３７１−８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３２４１−２５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３６２−７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１１８−１３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＰＲＴＮ３２３９−２５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ＡＮＣＡ関連血管炎；又は
ｑ）全身硬直症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、  ＧＡＤ２１２−２２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、又はＧＡＤ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡの群から選択される、全身硬直症候群
の処置のためのものである、ことを特徴とする請求項３７乃至４６及び４９乃至６９の何れか１つに記載の複合体。
【請求項７１】
請求項３７乃至７０の何れか１つに記載の複数の複合体、及び担体を含む、組成物。
【請求項７２】
ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコアは、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は
ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコア各々の直径は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は
ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコア各々の上のｐＭＨＣ複合体の原子価は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は
ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコア各々の上のｐＭＨＣ複合体の密度は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は
ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコア各々の上の共刺激分子の原子価は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は
ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコア各々の上のサイトカインの原子価は、互いに同じ又は異なるものである
の１以上である、ことを特徴とする請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
１以上のサイトカイン及び／又は共刺激分子に結合されるナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコアの１以上を更に含み、
ナノ粒子コアは、約１ｎｍ〜約１００ｎｍ；約１ｎｍ〜約５０ｎｍ；約１ｎｍ〜約２５ｎｍ；約５ｎｍ〜約１００ｎｍ；約５ｎｍ〜約５０ｎｍ；又は約５ｎｍ〜約２５ｎｍの群から選択される直径を有し、及び
ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコアは随意に、コアの表面上に外層を含む、ことを特徴とする請求項７１又は７２に記載の組成物。
【請求項７４】
担体、及び、請求項３７乃至７０の何れか１つに記載の複合体及び／又は請求項７１乃至７３の何れか１つに記載の組成物を含む、組成物。
【請求項７５】
担体は薬学的に許容可能な担体である、ことを特徴とする請求項７４に記載の組成物。
【請求項７６】
Ｔ細胞の集団をエフェクターＴ細胞へと分化する方法であって、該方法は、Ｔ細胞を、請求項３７乃至７０の何れか１つに記載の有効な量の複合体又は請求項７１乃至７５の何れか１つに記載の有効な量の組成物と接触させる工程を含み、ここで随意に、ナノ粒子のｐＭＨＣ密度は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２である、方法
【請求項７７】
接触させる工程は、インビトロ又はインビボで行われる、ことを特徴とする請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
癌を患う被験体において、Ｔ細胞の集団をエフェクターＴ細胞へと分化する方法であって、該方法は、請求項３７乃至７０の何れか１つに記載の有効な量の複合体、又は請求項７１乃至７５の何れか１つに記載の有効な量の組成物を投与する工程を含み、但し、ｐＭＨＣ複合体の疾患関連の抗原は、癌関連の抗原又は腫瘍関連の抗原である、方法。
【請求項７９】
マーカーＣＤ４９ｂ及び／又はＬＡＧ３を随意に発現するＩＬ−１０を生成するＴＲ１細胞へと活性化Ｔ細胞又は記憶Ｔ細胞を分化し、及び／又は制御性Ｂ細胞へとＢ細胞を分化する方法であって、該方法は、活性化Ｔ細胞又は記憶Ｔ細胞を、請求項３７乃至７０の何れか１つに記載の有効な量の複合体、又は請求項７１乃至７５の何れか１つに記載の有効な量の組成物と接触させる工程であって、それにより活性化Ｔ細胞又は記憶Ｔ細胞を分化する、工程を含み、複合体又は組成物のナノ粒子のｐＭＨＣ密度は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２である、方法。
【請求項８０】
接触させる工程は、インビトロ又はインビボで行われる、ことを特徴とする請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
自己免疫疾患を患う被験体において、マーカーＣＤ４９ｂ及び／又はＬＡＧ３を随意に発現するＩＬ−１０を生成するＴＲ１細胞へと活性化Ｔ細胞又は記憶Ｔ細胞を分化し、及び／又は制御性Ｂ細胞へとＢ細胞を分化する方法であって、該方法は、請求項３７乃至７０の何れか１つに記載の有効な量の複合体、又は請求項７１乃至７５の何れか１つに記載の有効な量の組成物を被験体に投与する工程であって、それにより活性化Ｔ細胞又は記憶Ｔ細胞を分化する、工程を含み、複合体又は組成物のナノ粒子のｐＭＨＣ密度は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２であり、但し、疾患関連の抗原は癌関連の抗原又は腫瘍関連の抗原ではない、方法。
【請求項８２】
被験体のＴエフェクター細胞の集団を増殖及び／又は発達させるのに使用される、複数の抗原ＭＨＣ複合体（ｐＭＨＣ）に結合されるナノ粒子コアを含む複合体であって、
ナノ粒子のコアは、約１ｎｍ〜約１００ｎｍ；約１ｎｍ〜約５０ｎｍ；約１ｎｍ〜約２５ｎｍ；約５ｎｍ〜約１００ｎｍ；約５ｎｍ〜約５０ｎｍ；又は約５ｎｍ〜約２５ｎｍの群から選択される直径を持ち、及びコア上に外層を随意に含み；及び、ナノ粒子コア当たりのｐＭＨＣの原子価は、約１０：１〜約６０００：１であり；複合体は、ナノ粒子コアの表面積の約０．０５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約２５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２までのｐＭＨＣ密度を持ち；及び随意に、コアは更に、複数の共刺激分子及び／又は複数のサイトカインを含み、及びナノ粒子コア当たりの共刺激分子及び／又はサイトカイン分子の原子価は、約１〜約６０００である、複合体。
【請求項８３】
ナノ粒子コア当たりの複数の共刺激分子は、互いに同じ又は異なるものであり、及び／又は、ナノ粒子コア当たりの複数のサイトカインは、互いに同じ又は異なるものである、ことを特徴とする請求項８２に記載の複合体。
【請求項８４】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、古典的ＭＨＣクラスＩタンパク質、非古典的ＭＨＣクラスＩタンパク質、古典的ＭＨＣクラスＩＩタンパク質、非古典的ＭＨＣクラスＩＩタンパク質、ＭＨＣ二量体（Ｆｃ融合）、ＭＨＣ四量体、及びＭＨＣタンパク質のポリマー形態から選択され、ここで、ＭＨＣタンパク質は、ノブ・イン・ホールベースのＭＨＣ−アルファ−Ｆｃ／ＭＨＣ−ベータ−Ｆｃヘテロ二量体又は多量体を随意に含む、ことを特徴とする請求項８２又は８３に記載の複合体。
【請求項８５】
ナノ粒子コア当たりの複数のｐＭＨＣ複合体の抗原は、互いに同じ又は異なるものである、ことを特徴とする請求項８２乃至８４の何れか１つに記載の複合体。
【請求項８６】
複合体の疾患関連の抗原は、腫瘍又は癌関連の抗原である、ことを特徴とする請求項８２乃至８５の何れか１つに記載の複合体。
【請求項８７】
腫瘍又は癌は、癌腫、肉腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、黒色腫、或いはこれらの混合型又は転移である、ことを特徴とする請求項８６に記載の複合体。
【請求項８８】
ナノ粒子コアは、ソリッドコア、金属コア、デンドリマーコア、高分子ミセルナノ粒子コア、ナノロッド、フラーレン、ナノシェル、コアシェル、タンパク質ベースのナノ構造体又は脂質ベースのナノ構造体から選択される、ことを特徴とする請求項８２乃至８７の何れか１つに記載の複合体。
【請求項８９】
ナノ粒子コアは非リポソームである、ことを特徴とする請求項８２乃至８８の何れか１つに記載の複合体。
【請求項９０】
ｐＭＨＣ複合体は、共有結合、非共有結合、又は架橋の１以上により、ナノ粒子コアに結合され、及び、コア又は外層へとリンカーを介して随意に結合される、ことを特徴とする請求項８０乃至８９の何れか１つに記載の複合体。
【請求項９１】
リンカーは５ｋＤ未満の大きさであり、随意にポリエチレングリコールである、ことを特徴とする請求項９０に記載の複合体。
【請求項９２】
ナノ粒子コア当たりのリンカーは、互いに同一又は異なるものである、ことを特徴とする請求項９０又は９１に記載の複合体。
【請求項９３】
ナノ粒子コア及び／又は外層は、生体吸収性及び／又は生体分解性である、ことを特徴とする請求項８２乃至９２の何れか１つに記載の複合体。
【請求項９４】
外層はポリエチレングリコールを含む、ことを特徴とする請求項８２乃至９３の何れか１つに記載の複合体。
【請求項９５】
ｐＭＨＣ複合体の原子価は、ナノ粒子コア当たり約１０：１〜約１０００：１である、ことを特徴とする請求項８２乃至９４の何れか１つに記載の複合体。
【請求項９６】
ｐＭＨＣ複合体の密度は、ナノ粒子の表面積の約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２からナノ粒子の表面積の約２５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２までを含む、ことを特徴とする請求項８４乃至９５の何れか１つに記載の複合体。
【請求項９７】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、古典的又は非古典的ＭＨＣクラスＩタンパク質、及び／又は古典的又は非古典的ＭＨＣクラスＩＩタンパク質を含み、各々は随意に互いに同じ又は異なるものである、ことを特徴とする請求項８２乃至９６の何れか１つに記載の複合体。
【請求項９８】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ  ＤＲ、ＨＬＡ  ＤＱ、ＨＬＡ  ＤＰ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−Ｇ、ＣＤ１ｄ、或いはそれら各々のフラグメント又は生物学的同等物を含む、ことを特徴とする請求項８２乃至９７の何れか１つに記載の複合体。
【請求項９９】
ｐＭＨＣ密度は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２であり、ナノ粒子コアは約１５ｎｍ〜約２５ｎｍの直径を持つ、ことを特徴とする請求項８２乃至９８の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１００】
単一のナノ粒子コア上で、ｐＭＨＣ複合体は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、共刺激分子は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、サイトカインは、互いに同じ又は異なるものである、ことを特徴とする請求項８２乃至９９の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１０１】
疾患関連の抗原は、
ａ）糖尿病関連の抗原であって、プレプロインスリン（ＰＰＩ）、島特異的なグルコース−６−ホスファターゼ（ＩＧＲＰ）、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（ＧＡＤ）、島細胞自己抗原−２（ＩＣＡ２）、インスリン、プロインスリン、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、糖尿病関連の抗原；
ｂ）多発性硬化症関連の抗原であって、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリン関連の糖タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質、プロテオリピドタンパク質、オリゴデンドロサイトミエリンオリゴタンパク質、ミエリン関連のオリゴデンドロサイト塩基性タンパク質、オリゴデンドロサイト特異的なタンパク質、熱ショックタンパク質、オリゴデンドロサイト特異的なタンパク質、ＮＯＧＯ  Ａ、糖タンパク質Ｐｏ、末梢ミエリンタンパク質、２’３’−環状ヌクレオチド３’−ホスホジエステラーゼ２２、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、多発性硬化症関連の抗原；
ｃ）セリアック病関連の抗原であって、グリアジン、或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、セリアック病関連の抗原；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変症関連の抗原であって、ＰＤＣ−Ｅ２、或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、原発性胆汁性肝硬変症関連の抗原；
ｅ）落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原であって、ＤＧ１、ＤＧ３、又はそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原であって、ＡＱＰ４或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原；
ｇ）関節炎関連の抗原であって、熱ショックタンパク質、免疫グロブリン結合タンパク質、ヘテロ核ＲＮＰ、アネキシンＶ、カルパスタチン、ＩＩ型コラーゲン、グルコース−６−リン酸イソメラーゼ、伸長因子ヒト軟骨ｇｐ３９、マンノース結合レクチン、シトルリン化ビメンチン、ＩＩ型コラーゲン、フィブリノゲン、アルファエノラーゼ、抗カルバミル化タンパク質（抗ＣａｒＰ）、ＩＶ型ペプチジルアルギニンデイミナーゼ（ＰＡＤ４）、ＢＲＡＦ、フィブリノゲンガンマ鎖、インター−アルファ−トリプシン阻害剤重鎖Ｈ１、α１アンチトリプシン、血漿プロテアーゼＣ１阻害剤、ゲルゾリン、アルファ１−Ｂ糖タンパク質、セルロプラスミン、インター−アルファ−トリプシン阻害剤重鎖Ｈ４、補体因子Ｈ、α２マクログロブリン、血清アミロイド、Ｃ反応性タンパク質、血清アルブミン、フィブロゲンベータ鎖、セロトランスフェリン、α２−ＨＳ糖タンパク質、ビメンチン、補体Ｃ３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、関節炎関連の抗原；
ｈ）アレルギー喘息関連の抗原であって、ＤＥＲＰ１、ＤＥＲＰ２、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、アレルギー喘息関連の抗原；
ｉ）炎症性腸疾患関連の抗原であって、フラゲリン、Ｆｌａ−２、Ｆｌａ−Ｘ、ＹＩＤＸ、バクテロイデスインテグラーゼ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、炎症性腸疾患関連の抗原；
ｊ）全身性紅斑性狼瘡関連の抗原であって、二本鎖（ｄｓ）ＤＮＡ、リボ核タンパク質（ＲＮＰ）、Ｓｍｉｔｈ（Ｓｍ）、シェーグレン症候群関連の抗原Ａ（ＳＳ−Ａ）／Ｒｏ、シェーグレン症候群関連の抗原Ｂ（ＳＳ−Ｂ）／Ｌａ、ＲＯ６０、ＲＯ５２、ヒストン、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、全身性紅斑性狼瘡関連の抗原；
ｋ）アテローム性動脈硬化症関連の抗原であって、ＡｐｏＢ、ＡｐｏＥ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、アテローム性動脈硬化症関連の抗原；
ｌ）ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原であって、エラスチン或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原：
ｍ）乾癬関連の抗原であって、Ｃａｐ１８、ＡＤＭＴＳＬ５、ＡＴＬ５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、乾癬関連の抗原；
ｎ）自己免疫性肝炎関連の抗原であって、ＣＹＰ２Ｄ６、ＳＬＡ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、自己免疫性肝炎関連の抗原；
ｏ）ブドウ膜炎関連の抗原であって、アレスチン或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、ブドウ膜炎関連の抗原；
ｐ）シェーグレン症候群関連の抗原であって、（ＳＳＡ）／Ｒｏ、（ＳＳ−Ｂ）／Ｌａ、ＭＲ３、ＲＯ６０、ＲＯ５２、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、シェーグレン症候群関連の抗原；
ｑ）強皮症関連の抗原であって、ＣＥＮＰ−Ｃ、ＴＯＰ  １、ＲＮＡポリメラーゼＩＩＩ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、強皮症関連の抗原；
ｒ）抗リン脂質抗体症候群関連の抗原であって、ＡＰＯＨ或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、抗リン脂質抗体症候群関連の抗原；
ｓ）ＡＮＣＡ関連の血管炎関連の抗原であって、ＭＰＯ、ＰＲＴＮ３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１つ以上から選択される抗原に由来する、ＡＮＣＡ関連の血管炎関連の抗原；又は
ｔ）全身硬直症候群関連の抗原であって、ＧＡＤ或いはそのフラグメント又は同等物に由来する、全身硬直症候群関連の抗原
である、ことを特徴とする請求項８２乃至８５及び８８乃至１００の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１０２】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、古典的ＭＨＣクラスＩタンパク質、非古典的ＭＨＣクラスＩタンパク質、古典的ＭＨＣクラスＩＩタンパク質、非古典的ＭＨＣクラスＩＩタンパク質、ＭＨＣ二量体（Ｆｃ融合）、ＭＨＣ四量体、又はＭＨＣタンパク質のポリマー形態の全て又は一部を含み、ここで、ＭＨＣタンパク質は、ノブ・イン・ホールベースのＭＨＣ−アルファ−Ｆｃ／ＭＨＣ−ベータ−Ｆｃヘテロ二量体又は多量体を随意に含む、ことを特徴とする請求項８２乃至１０１の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１０３】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ  ＤＲ、ＨＬＡ  ＤＱ、ＨＬＡ  ＤＰ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−Ｇ、ＣＤ１ｄ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、ことを特徴とする請求項８２乃至１０２の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１０４】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＨＬＡ−ＤＰ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、ことを特徴とする請求項８２乃至１０３の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１０５】
ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲＢ１／ＤＲＡ、ＨＬＡ−ＤＲＢ３／ＤＲＡ、ＨＬＡ−ＤＲＢ４／ＤＲＡ、ＨＬＡ−ＤＲＢ５／ＤＲＡ、ＨＬＡ−ＤＱＡ１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１、ＨＬＡ−ＤＰＢ１／ＨＬＡ−ＤＰＡ１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、ことを特徴とする請求項８２乃至１０４の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１０６】
ｐＭＨＣ複合体は、
ａ）糖尿病関連の抗原であって、ｈＩｎｓＢ１０−１８、ｈＩＧＲＰ２２８−２３６、ｈＩＧＲＰ２６５−２７３、ＩＧＲＰ２０６−２１４、ｈＩＧＲＰ２０６−２１４、ＮＲＰ−Ａ７、ＮＲＰ−Ｉ４、ＮＲＰ−Ｖ７、ＹＡＩ／Ｄｂ、ＩＮＳ  Ｂ１５−２３、ＰＰＩ７６−９０（Ｋ８８Ｓ）、ＩＧＲＰ１３−２５、ＧＡＤ５５５−５６７、ＧＡＤ５５５−５６７（５５７Ｉ）、ＩＧＲＰ２３−３５、Ｂ２４−Ｃ３６、ＰＰＩ７６−９０、ＩＮＳ−Ｉ９、ＴＵＭ、Ｇ６Ｐａｓｅ、プロインスリンＬ２−１０、プロインスリンＬ３−１１、プロインスリンＬ６−１４、プロインスリンＢ５−１４、プロインスリンＢ１０−１８、プロインスリンＢ１４−２２、プロインスリンＢ１５−２４、プロインスリンＢ１７−２５、プロインスリンＢ１８−２７、プロインスリンＢ２０−２７、プロインスリンＢ２１−２９、プロインスリンＢ２５−Ｃ１、プロインスリンＢ２７−Ｃ５、プロインスリンＣ２０−２８、プロインスリンＣ２５−３３、プロインスリンＣ２９−Ａ５、プロインスリンＡ１−１０、プロインスリンＡ２−１０、プロインスリンＡ１２−２０、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、糖尿病関連の抗原；
ｂ）多発性硬化症関連の抗原であって、ＭＯＧ３５−５５、ＭＯＧ３６−５５、ＭＡＧ２８７−２９５、ＭＡＧ５０９−５１７、ＭＡＧ５５６−５６４、ＭＢＰ１１０−１１８、ＭＯＧ１１４−１２２、ＭＯＧ１６６−１７５、ＭＯＧ１７２−１８０、ＭＯＧ１７９−１８８、ＭＯＧ１８８−１９６、ＭＯＧ１８１−１８９、ＭＯＧ２０５−２１４、ＰＬＰ８０−８８、ＭＡＧ２８７−２９５、ＭＡＧ５０９−５１７、ＭＡＧ５５６−５６４、ＭＯＧ９７−１０９  ＭＯＧ９７−１０９（Ｅ１０７Ｓ）、ＭＢＰ８９−１０１、ＰＬＰ１７５−１９２、ＰＬＰ９４−１０８、ＭＢＰ８６−９８、ＰＬＰ５４−６８、ＰＬＰ２４９−２６３、ＭＯＧ１５６−１７０、ＭＯＧ２０１−２１５、ＭＯＧ３８−５２、ＭＯＧ２０３−２１７、ＰＬＰ２５０−２６４、ＭＰＢ１３−３２、ＭＰＢ８３−９９、ＭＰＢ１１１−１２９、ＭＰＢ１４６−１７０、ＭＯＧ２２３−２３７、ＭＯＧ６−２０、ＰＬＰ８８−１０２、ＰＬＰ１３９−１５４、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、多発性硬化症関連の抗原；
ｃ）セリアック病関連の抗原であって、ａＧｌｉａ５７−６８、ａＧｌｉａ６２−７２、ａＧｌｉａ２１７−２２９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、セリアック病関連の抗原；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変関連の抗原であって、ＰＤＣ−Ｅ２１２２−１３５、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６２、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３、ＰＤＣ−Ｅ２７２−８６、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７、ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３、ＰＤＣ−Ｅ２８０−９４、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７、ＰＤＣ−Ｅ２５３５−５４９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、原発性胆汁性肝硬変関連の抗原；
ｅ）落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原であって、ＤＧ１２１６−２２９、ＤＧ３９７−１１１、ＤＧ３２５１−２６５、ＤＧ３４４１−４５５、ＤＧ３３５１−３６５、ＤＧ３４５３−４６７、ＤＧ３５４０−５５４、ＤＧ３２８０−２９４、ＤＧ３３２６−３４０、ＤＧ３３６７−３８１、ＤＧ３１３−２７、ＤＧ３３２３−３３７、ＤＧ３４３８−４５２、ＤＧ１４８−６２、ＤＧ１２０６−２２２、ＤＧ１３６３−３７７、ＤＧ１３−１７、ＤＧ１１９２−２０６、ＤＧ１３２６−３４０、ＤＧ１１−１５、ＤＧ１３５−４９、ＤＧ１３２５−３３９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に各々が由来する、落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原であって、ＡＱＰ４１２９−１４３、ＡＱＰ４２８４−２９８、ＡＱＰ４６３−７６、ＡＱＰ４１２９−１４３、ＡＱＰ４３９−５３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原；
ｇ）アレルギー喘息関連の抗原であって、ＤＥＲＰ１１６−３０、ＤＥＲＰ１１７１−１８５、ＤＥＲＰ１１１０−１２４、ＤＥＲＰ−２２６−４０、ＤＥＲＰ−２１０７−１２１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、アレルギー喘息関連の抗原；
ｈ）炎症性腸疾患関連の抗原であって、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１４６−１６０、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７５−１８９、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１−１５、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３０−４４、バクテロイデスインテグラーゼ抗原７０−８４、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３３７−３５１、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５、バクテロイデスインテグラーゼ抗原４−１８、バクテロイデスインテグラーゼ抗原２５６−２７０、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ３６６−３８０、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１６４−１７８、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１−１５、
Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ５１−６５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６９−２８３、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ４−１８、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２７１−２８５、ＹＩＤＸ７８−９２、ＹＩＤＸ９３−１０７、ＹＩＤＸ９８−１１２、ＹＩＤＸ２３−３７、ＹＩＤＸ７８−９２、ＹＩＤＸ１９５−２０９、ＹＩＤＸ２２−３６、ＹＩＤＸ８０−９４、ＹＩＤＸ１０１−１１５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、炎症性腸疾患関連の抗原；
ｉ）全身性エリテマトーデス関連の抗原であって、Ｈ４７１−９４、Ｈ４７４−８８、Ｈ４７６−９０、Ｈ４７５−８９、Ｈ４７８−９２、Ｈ４８０−９４、Ｈ２Ｂ１０−２４、Ｈ２Ｂ１６−３０、Ｈ１’２２−４２、Ｈ１’２７−４１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、全身性エリテマトーデス関連の抗原；
ｊ）アテローム性動脈硬化症関連の抗原であって、ＡｐｏＢ３５０１−３５１６、ＡｐｏＢ１９５２−１９６６、ＡｐｏＢ９７８−９９３、ＡｐｏＢ３４９８−３５１３、ＡｐｏＢ２１０Ａ、ＡｐｏＢ２１０Ｂ、ＡｐｏＢ２１０Ｃ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、アテローム性動脈硬化症関連の抗原；
ｋ）ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原であって、エラスチン８９−１０３、エラスチン６９８−７１２、エラスチン８−２２、エラスチン９４−１０８、エラスチン１３−２７、エラスチン６９５−７０９、エラスチン５６３−５７７、エラスチン５５８−５７２、エラスチン６９８−７１２、エラスチン５６６−５８０、エラスチン６４５−６５９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に各々が由来する、ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原；
ｌ）乾癬関連の抗原であって、Ｃａｐ１８６４−７８、Ｃａｐ１８３４−４８、Ｃａｐ１８４７−６１、Ｃａｐ１８１５１−１６５、Ｃａｐ１８１４９−１６３、Ｃａｐ１８１５２−１６６、Ｃａｐ１８１３１−１４５、Ｃａｐ１８２４−３８、ＡＤＭＴＳＬ５２４５−２５９、ＡＤＭＴＳＬ５２６７−２８１、ＡＤＭＴＳＬ５３７２−３８６、ＡＤＭＴＳＬ５２８９−３０３、ＡＤＭＴＳＬ５３９６−４１０、ＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７、ＡＤＭＴＳＬ５１４２−１５６、ＡＤＭＴＳＬ５２３６−２５０、ＡＤＭＴＳＬ５３０１−３１５、ＡＤＭＴＳＬ５２０３−２１７、ＡＤＭＴＳＬ５４０４−４１８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、乾癬関連の抗原；
ｍ）自己免疫性肝炎関連の抗原であって、（ＣＹＰ２Ｄ６）１９３−２０７、ＣＹＰ２Ｄ６７６−９０、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７、ＣＹＰ２Ｄ６３１３−３３２、ＣＹＰ２Ｄ６３９３−４１２、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３、ＣＹＰ２Ｄ６４５０−４６４、ＣＹＰ２Ｄ６３０１−３１５、ＣＹＰ２Ｄ６４５２−４６６、ＣＹＰ２Ｄ６５９−７３、ＣＹＰ２Ｄ６１３０−１４４、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２１２、ＣＹＰ２Ｄ６３０５−３２４、ＣＹＰ２Ｄ６１３１−１４５、ＣＹＰ２Ｄ６２１６−２３０、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３、ＣＹＰ２Ｄ６２３５−２５２、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７、ＣＹＰ２Ｄ６３８１−３９５、ＣＹＰ２Ｄ６４２９−４４３、ＳＬＡ３３４−３４８、ＳＬＡ１９６−２１０、ＳＬＡ１１５−１２９、ＳＬＡ３７３−３８６、ＳＬＡ１８６−１９７、ＳＬＡ３１７−３３１、ＳＬＡ１７１−１８５、ＳＬＡ４１７−４３１、ＳＬＡ３５９−３７３、ＳＬＡ２１５−２２９、ＳＬＡ１１１−１２５、ＳＬＡ１１０−１２４、ＳＬＡ２９９−３１３、ＳＬＡ３４２−３５６、ＳＬＡ４９−６３、ＳＬＡ１１９−１３３、ＳＬＡ２６０−２７４、ＳＬＡ２６−４０、ＳＬＡ８６−１００、ＳＬＡ３３１−３４５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、自己免疫性肝炎関連の抗原；
ｎ）ブドウ膜炎の関連の抗原であって、アレスチン１９９−２１３、アレスチン７７−９１、アレスチン２５０−２６４、アレスチン１７２−１８６、アレスチン３５４−３６８、アレスチン２３９−２５３、アレスチン１０２−１１６、アレスチン５９−７３、アレスチン２８０−２９４、アレスチン２９１−３０６、アレスチン１９５−２０９、アレスチン２００−２１４、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、ブドウ膜炎の関連の抗原；
ｏ）シェーグレン症候群関連の抗原であって、ＲＯ６０１２７−１４１、ＲＯ６０５２３−５３７、ＲＯ６０２４３−２５７、ＲＯ６０４８４−４９８、ＲＯ６０３４７−３６１、ＲＯ６０３６９−３８３、ＲＯ６０４２６−４４０、ＲＯ６０２６７−２８１、ＲＯ６０１７８−１９２、ＲＯ６０３５８−３７２、ＲＯ６０２２１−２３５、ＲＯ６０３１８−３３２、ＲＯ６０４０７−４２１、ＲＯ６０４５９−４７３、ＲＯ６０５１−６５、ＲＯ６０３１２−３２６、ＬＡ２４１−２５５、ＬＡ１０１−１１５、ＬＡ１５３−１６７、ＬＡ１７８−１９２、ＬＡ１９−３３、ＬＡ３７−５１、ＬＡ１３３−１４７、ＬＡ５０−６４、ＬＡ３２−４６、ＬＡ１５３−１６７、ＬＡ８３−９７、ＬＡ１３６−１５０、ＬＡ２９７−３１１、ＬＡ５９−７３、ＬＡ１５１−１６５、ＬＡ８６−１００、ＬＡ１５４−１６８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、シェーグレン症候群関連の抗原；
ｐ）強皮症関連の抗原であって、ＴＯＰ１３４６−３６０、ＴＯＰ１４２０−４３４、ＴＯＰ１７５０−７６４、ＴＯＰ１４１９−４３３、ＴＯＰ１５９１−６０５、ＴＯＰ１６９５−７０９、ＴＯＰ１３０５−３１９、ＴＯＰ１３４６−３６０、ＴＯＰ１４１９−４３３、ＴＯＰ１４２５−４３９、ＴＯＰ１６１４−６２８、ＣＥＮＰ−Ｃ２９７−３１１、ＣＥＮＰ−Ｃ８５７−８７１、ＣＥＮＰ−Ｃ８８７−９０１、ＣＥＮＰ−Ｃ２１２−２２６、ＣＥＮＰ−Ｃ６４３−６５７、ＣＥＮＰ−Ｃ８３２−８４６、ＣＥＮＰ−Ｃ１６７−１８１、ＣＥＮＰ−Ｃ２４６−２６０、ＣＥＮＰ−Ｃ８４６−８６０、ＣＥＮＰ−Ｃ１４９−１６３、ＣＥＮＰ−Ｃ８３３−８４７、ＣＥＮＰ−Ｃ８４７−８６１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、強皮症関連の抗原；
ｑ）抗リン脂質抗体症候群関連の抗原であって、ＡＰＯＨ２３５−２４９、ＡＰＯＨ３０６−３２０、ＡＰＯＨ２３７−２５１、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ２８−４２、ＡＰＯＨ１７３−１８７、ＡＰＯＨ２６４−２７８、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ４９−６３、ＡＰＯＨ２６９−２８３、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ３２１−３５５、ＡＰＯＨ３２２−３３６、ＡＰＯＨ３２４−３３８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、抗リン脂質抗体症候群関連の抗原；
ｒ）ＡＮＣＡ関連血管炎関連の抗原であって、ＭＰＯ５０６−５２０、ＭＰＯ３０２−３１６、ＭＰＯ７−２１、ＭＰＯ６８９−７０３、ＭＰＯ２４８−２６２、ＭＰＯ４４４−４５８、ＭＰＯ５１３−５２７、ＭＰＯ９７−１１１、ＭＰＯ６１６−６３０、ＭＰＯ４６２−４７６、ＭＰＯ６１７−６３１、ＭＰＯ７１４−７２８、ＰＲＴＮ３４４−５８、ＰＲＴＮ３２３４−２４８、ＰＲＴＮ３５９−７３、ＰＲＴＮ３１１７−１３１、ＰＲＴＮ３１６４−１７８、ＰＲＴＮ３７１−８５、ＰＲＴＮ３２４１−２５５、ＰＲＴＮ３５９−７３、ＰＲＴＮ３１８３−１９７、ＰＲＴＮ３６２−７６、ＰＲＴＮ３１１８−１３２、ＰＲＴＮ３２３９−２５３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、ＡＮＣＡ関連血管炎関連の抗原；又は
ｓ）全身硬直症候群関連の抗原であって、ＧＡＤ２１２−２２６、ＧＡＤ５５５−５６９、ＧＡＤ２９７−３１１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来する、全身硬直症候群関連の抗原
を含む、ことを特徴とする請求項８２乃至８５及び８８乃至１０５の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１０７】
ｐＭＨＣ複合体は、
ａ）糖尿病関連の抗原であって、ｈＩｎｓＢ１０−１８、ｈＩＧＲＰ２２８−２３６、ｈＩＧＲＰ２６５−２７３、ＩＧＲＰ２０６−２１４、ｈＩＧＲＰ２０６−２１４、ＮＲＰ−Ａ７、ＮＲＰ−Ｉ４、ＮＲＰ−Ｖ７、ＹＡＩ／Ｄｂ、ＩＮＳ  Ｂ１５−２３、ＰＰＩ７６−９０（Ｋ８８Ｓ）、ＩＧＲＰ１３−２５、ＧＡＤ５５５−５６７、ＧＡＤ５５５−５６７（５５７Ｉ）、ＩＧＲＰ２３−３５、Ｂ２４−Ｃ３６、ＰＰＩ７６−９０、ＩＮＳ−Ｉ９、ＴＵＭ、Ｇ６Ｐａｓｅ、プロインスリンＬ２−１０、プロインスリンＬ３−１１、プロインスリンＬ６−１４、プロインスリンＢ５−１４、プロインスリンＢ１０−１８、プロインスリンＢ１４−２２、プロインスリンＢ１５−２４、プロインスリンＢ１７−２５、プロインスリンＢ１８−２７、プロインスリンＢ２０−２７、プロインスリンＢ２１−２９、プロインスリンＢ２５−Ｃ１、プロインスリンＢ２７−Ｃ５、プロインスリンＣ２０−２８、プロインスリンＣ２５−３３、プロインスリンＣ２９−Ａ５、プロインスリンＡ１−１０、プロインスリンＡ２−１０、プロインスリンＡ１２−２０、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、糖尿病関連の抗原；
ｂ）多発性硬化症関連の抗原であって、ＭＯＧ３５−５５、ＭＯＧ３６−５５、ＭＡＧ２８７−２９５、ＭＡＧ５０９−５１７、ＭＡＧ５５６−５６４、ＭＢＰ１１０−１１８、ＭＯＧ１１４−１２２、ＭＯＧ１６６−１７５、ＭＯＧ１７２−１８０、ＭＯＧ１７９−１８８、ＭＯＧ１８８−１９６、ＭＯＧ１８１−１８９、ＭＯＧ２０５−２１４、ＰＬＰ８０−８８、ＭＡＧ２８７−２９５、ＭＡＧ５０９−５１７、ＭＡＧ５５６−５６４、ＭＯＧ９７−１０９  ＭＯＧ９７−１０９（Ｅ１０７Ｓ）、ＭＢＰ８９−１０１、ＰＬＰ１７５−１９２、ＰＬＰ９４−１０８、ＭＢＰ８６−９８、ＰＬＰ５４−６８、ＰＬＰ２４９−２６３、ＭＯＧ１５６−１７０、ＭＯＧ２０１−２１５、ＭＯＧ３８−５２、ＭＯＧ２０３−２１７、ＰＬＰ２５０−２６４、ＭＰＢ１３−３２、ＭＰＢ８３−９９、ＭＰＢ１１１−１２９、ＭＰＢ１４６−１７０、ＭＯＧ２２３−２３７、ＭＯＧ６−２０、ＰＬＰ８８−１０２、ＰＬＰ１３９−１５４、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に各々が由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、多発性硬化症関連の抗原；
ｃ）セリアック病関連の抗原であって、ａＧｌｉａ５７−６８、ａＧｌｉａ６２−７２、ａＧｌｉａ２１７−２２９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＱ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、セリアック病関連の抗原；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変関連の抗原であって、ＰＤＣ−Ｅ２１２２−１３５、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６２、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３、ＰＤＣ−Ｅ２７２−８６、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７、ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３、ＰＤＣ−Ｅ２８０−９４、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７、ＰＤＣ−Ｅ２５３５−５４９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、原発性胆汁性肝硬変関連の抗原；
ｅ）落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原であって、ＤＧ１２１６−２２９、ＤＧ３９７−１１１、ＤＧ３２５１−２６５、ＤＧ３４４１−４５５、ＤＧ３３５１−３６５、ＤＧ３４５３−４６７、ＤＧ３５４０−５５４、ＤＧ３２８０−２９４、ＤＧ３３２６−３４０、ＤＧ３３６７−３８１、ＤＧ３１３−２７、ＤＧ３３２３−３３７、ＤＧ３４３８−４５２、ＤＧ１４８−６２、ＤＧ１２０６−２２２、ＤＧ１３６３−３７７、ＤＧ１３−１７、ＤＧ１１９２−２０６、ＤＧ１３２６−３４０、ＤＧ１１−１５、ＤＧ１３５−４９、ＤＧ１３２５−３３９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に各々が由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、落葉状天疱瘡関連の抗原及び／又は尋常性天疱瘡関連の抗原；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原であって、ＡＱＰ４１２９−１４３、ＡＱＰ４２８４−２９８、ＡＱＰ４６３−７６、ＡＱＰ４１２９−１４３、ＡＱＰ４３９−５３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原；
ｇ）アレルギー喘息関連の抗原であって、ＤＥＲＰ１１６−３０、ＤＥＲＰ１１７１−１８５、ＤＥＲＰ１１１０−１２４、ＤＥＲＰ−２２６−４０、ＤＥＲＰ−２  １０７−１２１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、アレルギー喘息関連の抗原；
ｈ）炎症性腸疾患関連の抗原であって、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１４６−１６０、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７５−１８９、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１−１５、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３０−４４、バクテロイデスインテグラーゼ抗原７０−８４、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３３７−３５１、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５、バクテロイデスインテグラーゼ抗原４−１８、バクテロイデスインテグラーゼ抗原２５６−２７０、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ３６６−３８０、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１６４−１７８、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１−１５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ５１−６５、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６９−２８３、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ４−１８、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２７１−２８５、ＹＩＤＸ７８−９２、ＹＩＤＸ９３−１０７、ＹＩＤＸ９８−１１２、ＹＩＤＸ２３−３７、ＹＩＤＸ７８−９２、ＹＩＤＸ１９５−２０９、ＹＩＤＸ２２−３６、ＹＩＤＸ８０−９４、ＹＩＤＸ１０１−１１５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、炎症性腸疾患関連の抗原；
ｉ）全身性エリテマトーデス関連の抗原であって、Ｈ４７１−９４、Ｈ４７４−８８、Ｈ４７６−９０、Ｈ４７５−８９、Ｈ４７８−９２、Ｈ４８０−９４、Ｈ２Ｂ１０−２４、Ｈ２Ｂ１６−３０、Ｈ１’２２−４２、Ｈ１’２７−４１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、Ｉ−Ａｄ、ＨＬＡ−ＤＲ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、全身性エリテマトーデス関連の抗原；
ｊ）アテローム性動脈硬化症関連の抗原であって、ＡｐｏＢ３５０１−３５１６、ＡｐｏＢ１９５２−１９６６、ＡｐｏＢ９７８−９９３、ＡｐｏＢ３４９８−３５１３、ＡｐｏＢ２１０Ａ、ＡｐｏＢ２１０Ｂ、ＡｐｏＢ２１０Ｃ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、Ｉ−Ａｂ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、アテローム性動脈硬化症関連の抗原；
ｋ）ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原であって、エラスチン８９−１０３、エラスチン６９８−７１２、エラスチン８−２２、エラスチン９４−１０８、エラスチン１３−２７、エラスチン６９５−７０９、エラスチン５６３−５７７、エラスチン５５８−５７２、エラスチン６９８−７１２、エラスチン５６６−５８０、エラスチン６４５−６５９、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に各々が由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、ＣＯＰＤ関連の抗原及び／又は気腫関連の抗原；
ｌ）乾癬関連の抗原であって、Ｃａｐ１８６４−７８、Ｃａｐ１８３４−４８、Ｃａｐ１８４７−６１、Ｃａｐ１８１５１−１６５、Ｃａｐ１８１４９−１６３、Ｃａｐ１８１５２−１６６、Ｃａｐ１８１３１−１４５、Ｃａｐ１８２４−３８、ＡＤＭＴＳＬ５２４５−２５９、ＡＤＭＴＳＬ５２６７−２８１、ＡＤＭＴＳＬ５３７２−３８６、ＡＤＭＴＳＬ５２８９−３０３、ＡＤＭＴＳＬ５３９６−４１０、ＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７、ＡＤＭＴＳＬ５１４２−１５６、ＡＤＭＴＳＬ５２３６−２５０、ＡＤＭＴＳＬ５３０１−３１５、ＡＤＭＴＳＬ５２０３−２１７、ＡＤＭＴＳＬ５４０４−４１８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、乾癬関連の抗原；
ｍ）自己免疫性肝炎関連の抗原であって、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２０７、ＣＹＰ２Ｄ６７６−９０、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７、ＣＹＰ２Ｄ６３１３−３３２、ＣＹＰ２Ｄ６３９３−４１２、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３、ＣＹＰ２Ｄ６４５０−４６４、ＣＹＰ２Ｄ６３０１−３１５、ＣＹＰ２Ｄ６４５２−４６６、ＣＹＰ２Ｄ６５９−７３、ＣＹＰ２Ｄ６１３０−１４４、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２１２、ＣＹＰ２Ｄ６３０５−３２４、ＣＹＰ２Ｄ６１３１−１４５、ＣＹＰ２Ｄ６２１６−２３０、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３、ＣＹＰ２Ｄ６２３５−２５２、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７、ＣＹＰ２Ｄ６３８１−３９５、ＣＹＰ２Ｄ６４２９−４４３、ＳＬＡ３３４−３４８、ＳＬＡ１９６−２１０、ＳＬＡ１１５−１２９、ＳＬＡ３７３−３８６、ＳＬＡ１８６−１９７、ＳＬＡ３１７−３３１、ＳＬＡ１７１−１８５、ＳＬＡ４１７−４３１、ＳＬＡ３５９−３７３、ＳＬＡ２１５−２２９、ＳＬＡ１１１−１２５、ＳＬＡ１１０−１２４、ＳＬＡ２９９−３１３、ＳＬＡ３４２−３５６、ＳＬＡ４９−６３、ＳＬＡ１１９−１３３、ＳＬＡ２６０−２７４、ＳＬＡ２６−４０、ＳＬＡ８６−１００、ＳＬＡ３３１−３４５、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、自己免疫性肝炎関連の抗原；
ｎ）ブドウ膜炎の関連の抗原であって、アレスチン１９９−２１３、アレスチン７７−９１、アレスチン２５０−２６４、アレスチン１７２−１８６、アレスチン３５４−３６８、アレスチン２３９−２５３、アレスチン１０２−１１６、アレスチン５９−７３、アレスチン２８０−２９４、アレスチン２９１−３０６、アレスチン１９５−２０９、アレスチン２００−２１４、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、ブドウ膜炎の関連の抗原；
ｏ）シェーグレン症候群関連の抗原であって、ＲＯ６０１２７−１４１、ＲＯ６０５２３−５３７、ＲＯ６０２４３−２５７、ＲＯ６０４８４−４９８、ＲＯ６０３４７−３６１、ＲＯ６０３６９−３８３、ＲＯ６０４２６−４４０、ＲＯ６０２６７−２８１、ＲＯ６０１７８−１９２、ＲＯ６０３５８−３７２、ＲＯ６０２２１−２３５、ＲＯ６０３１８−３３２、ＲＯ６０４０７−４２１、ＲＯ６０４５９−４７３、ＲＯ６０５１−６５、ＲＯ６０３１２−３２６、ＬＡ２４１−２５５、ＬＡ１０１−１１５、ＬＡ１５３−１６７、ＬＡ１７８−１９２、ＬＡ１９−３３、ＬＡ３７−５１、ＬＡ１３３−１４７、ＬＡ５０−６４、ＬＡ３２−４６、ＬＡ１５３−１６７、ＬＡ８３−９７、ＬＡ１３６−１５０、ＬＡ２９７−３１１、ＬＡ５９−７３、ＬＡ１５１−１６５、ＬＡ８６−１００、ＬＡ１５４−１６８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、シェーグレン症候群関連の抗原；
ｐ）強皮症関連の抗原であって、ＴＯＰ１３４６−３６０、ＴＯＰ１４２０−４３４、ＴＯＰ１７５０−７６４、ＴＯＰ１４１９−４３３、ＴＯＰ１５９１−６０５、ＴＯＰ１６９５−７０９、ＴＯＰ１３０５−３１９、ＴＯＰ１３４６−３６０、ＴＯＰ１４１９−４３３、ＴＯＰ１４２５−４３９、ＴＯＰ１６１４−６２８、ＣＥＮＰ−Ｃ２９７−３１１、ＣＥＮＰ−Ｃ８５７−８７１、ＣＥＮＰ−Ｃ８８７−９０１、ＣＥＮＰ−Ｃ２１２−２２６、ＣＥＮＰ−Ｃ６４３−６５７、ＣＥＮＰ−Ｃ８３２−８４６、ＣＥＮＰ−Ｃ１６７−１８１、ＣＥＮＰ−Ｃ２４６−２６０、ＣＥＮＰ−Ｃ８４６−８６０、ＣＥＮＰ−Ｃ１４９−１６３、ＣＥＮＰ−Ｃ８３３−８４７、ＣＥＮＰ−Ｃ８４７−８６１、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、強皮症関連の抗原；
ｑ）抗リン脂質抗体症候群関連の抗原であって、ＡＰＯＨ２３５−２４９、ＡＰＯＨ３０６−３２０、ＡＰＯＨ２３７−２５１、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ２８−４２、ＡＰＯＨ１７３−１８７、ＡＰＯＨ２６４−２７８、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ４９−６３、ＡＰＯＨ２６９−２８３、ＡＰＯＨ２９５−３０９、ＡＰＯＨ３２１−３５５、ＡＰＯＨ３２２−３３６、ＡＰＯＨ３２４−３３８、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、抗リン脂質抗体症候群関連の抗原；
ｒ）ＡＮＣＡ関連血管炎関連の抗原であって、ＭＰＯ５０６−５２０、ＭＰＯ３０２−３１６、ＭＰＯ７−２１、ＭＰＯ６８９−７０３、ＭＰＯ２４８−２６２、ＭＰＯ４４４−４５８、ＭＰＯ５１３−５２７、ＭＰＯ９７−１１１、ＭＰＯ６１６−６３０、ＭＰＯ４６２−４７６、ＭＰＯ６１７−６３１、ＭＰＯ７１４−７２８、ＰＲＴＮ３４４−５８、ＰＲＴＮ３２３４−２４８、ＰＲＴＮ３５９−７３、ＰＲＴＮ３１１７−１３１、ＰＲＴＮ３１６４−１７８、ＰＲＴＮ３７１−８５、ＰＲＴＮ３２４１−２５５、ＰＲＴＮ３５９−７３、ＰＲＴＮ３１８３−１９７、ＰＲＴＮ３６２−７６、ＰＲＴＮ３１１８−１３２、ＰＲＴＮ３２３９−２５３、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ或いはそのフラグメント又は同等物の全て又は一部を含む、ＡＮＣＡ関連血管炎関連の抗原；又は
ｓ）全身硬直症候群関連の抗原であって、ＧＡＤ２１２−２２６、ＧＡＤ５５５−５６９、ＧＡＤ２９７−３１１の群の１以上から選択される抗原に由来し、及びｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質は、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、或いはそれら各々のフラグメント又は同等物の群のポリペプチドの全て又は一部を含む、全身硬直症候群関連の抗原
を含む、ことを特徴とする請求項８２乃至８５及び８８乃至１０６の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１０８】
ｐＭＨＣ複合体は、
ａ）Ｉ型糖尿病であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＰＰＩ７６−９０（Ｋ８８Ｓ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＩＧＲＰ１３−２５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６７（５５７Ｉ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＩＧＲＰ２３−３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、Ｂ２４−Ｃ３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、又はＰＰＩ７６−９０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡの群から選択される、Ｉ型糖尿病；
ｂ）多発性硬化症であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＭＢＰ８６−９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＭＢＰ８９−１０１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ３８−５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ９７−１０９（Ｅ１０７Ｓ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ２０３−２１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ５４−６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ９４−１０８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ２５０−２６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１３−３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ８３−９９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１１１−１２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１４６−１７０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ２２３−２３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＯＧ６−２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ８８−１０２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、あるいはＰＬＰ１３９−１５４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、多発性硬化症；
ｃ）セリアック病であって、ｐＭＨＣ複合体が、ａＧｌｉａ５７−６８−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ａＧｌｉａ６２−７２−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ａＧｌｉａ２１７−２２９−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０３０２、あるいはａＧｌｉａ２１７−２２９−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０３／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０３０２の群から選択される、セリアック病；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＰＤＣ−Ｅ２１２２−１３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２７２−８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２８０−９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＰＤＣ−Ｅ２５３５−５４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ｍＰＤＣ−Ｅ２１６６−１８１−Ｉ−Ａｇ７、又はｍＰＤＣ−Ｅ２８２−９６−Ｉ−Ａｇ７の群から選択される、原発性胆汁性肝硬変；
ｅ）落葉状天疱瘡及び／又は尋常性天疱瘡であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＤＧ１２１６−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１２１６−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０２／ＤＲＡ、ＤＧ３９７−１１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２５１−２６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２５１−２６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＤＧ３４４１−４５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３３５１−３６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３４５３−４６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３５４０−５５４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２８０−２９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３２６−３４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３６７−３８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３１３−２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３２３−３３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３４３８−４５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１４８−６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１２０６−２２２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１３６３−３７７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１３−１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１１９２−２０６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１３２６−３４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１３５−４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＤＧ１３２５−３３９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、落葉状天疱瘡及び／又は尋常性天疱瘡；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＡＱＰ４１２９−１４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４２８４−２９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４６３−７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４１２９−１４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、又はＡＱＰ４３９−５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ；の群から選択される、多発性硬化症；
ｇ）アレルギー喘息であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＤＥＲＰ−１１６−３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−１１６−３０−ＨＬＡＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ１１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−１１１０−１２４−ＨＬＡ−ＤＰＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−２２６−４０−ＨＬＡＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ；
ＤＥＲＰ−２２６−４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、又はＤＥＲＰ−２１０７−１２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡの群から選択される、アレルギー喘息；
ｈ）炎症性腸疾患であって、ｐＭＨＣ複合体が、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１４６−１６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７５−１８９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３０−４４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原７０−８４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原３３７−３５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原４−１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原２５６−２７０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ３６６−３８０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１６４−１７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ５１−６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６９−２８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ４−１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２７１−２８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ９３−１０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ９８−１１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ２３−３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ１９５−２０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ２２−３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ８０−９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＹＩＤＸ１０１−１１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、炎症性腸疾患；
ｉ）ＣＯＰＤ及び／又は気腫であって、ｐＭＨＣ複合体が、エラスチン８９−１０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン６９８−７１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン８−２２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン９４−１０８−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン１３−２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン６９５−７０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５６３−５７７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５５８−５７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン６９８−７１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５６６−５８０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はエラスチン６４５−６５９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ＣＯＰＤ及び／又は気腫；
ｊ）乾癬であって、ｐＭＨＣ複合体が、Ｃａｐ１８６４−７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８３４−４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８４７−６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１５１−１６５−ＨＬＡ  −ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１４９−１６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１５２−１６６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１３１−１４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８２４−３８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２４５−２５９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２６７−２８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３７２−３８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２８９−３０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３９６−４１０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５１４２−１５６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２３６−２５０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３０１−３１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２０３−２１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５４０４−４１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、乾癬；
ｋ）自己免疫性肝炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６７６−９０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３１３−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３９３−４１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４５０−４６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３０１−３１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４５２−４６６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１３０−１４４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３０５−３２４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１３１−１４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２１６−２３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３５−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３８１−３９５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４２９−４４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３３４−３４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１９６−２１０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１５−１２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３７３−３８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１８６−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３１７−３３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ４１７−４３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３５９−３７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２１５−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１１−１２５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１０−１２４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ２９９−３１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ３４２−３５６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ４９−６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１９−１３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２６０−２７４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２６−４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ８６−１００−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＳＬＡ３３１−３４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、自己免疫性肝炎；
ｌ）ブドウ膜炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、アレスチン１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン７７−９１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン２５０−２６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン１７２−１８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン３５４−３６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン２３９−２５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン１０２−１１６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１、アレスチン２８０−２９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１、アレスチン２９１−３０６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、アレスチン１９５−２０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、アレスチン１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はアレスチン２００−２１４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ブドウ膜炎；
ｍ）シェーグレン症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＲＯ６０１２７−１４１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０５２３−５３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２４３−２５７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４８４−４９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３４７−３６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３６９−３８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４２６−４４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２６７−２８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０１７８−１９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３５８−３７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３５８−３７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２２１−２３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２２１−２３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１８−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１８−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４０７−４２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４０７−４２１−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＲＯ６０４５９−４７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４５９−４７３−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＲＯ６０３１８−３３２−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＲＯ６０５１−６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１２−３２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＲＯ６０３４７−３６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＬＡ２４１−２５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１０１−１１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５３−１６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１７８−１９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１９−３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ３７−５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１３３−１４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ５０−６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ３２−４６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５３−１６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ８３−９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１３６−１５０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＬＡ５９−７３−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＬＡ５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５１−１６５−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ＬＡ１５１−１６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ５０−６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＬＡ８６−１００−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＬＡ１５４−１６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、シェーグレン症候群；
ｎ）強皮症であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＴＯＰ１３４６−３６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２０−４３４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１７５０−７６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４１９−４３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１５９１−６０５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１６９５−７０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１３０５−３１９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１３４６−３６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４１９−４３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２０−４３４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２５−４３９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＴＯＰ１６１４−６２８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８５７−８７１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８８７−９０１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２１２−２２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ６４３−６５７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８３２−８４６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ１６７−１８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２４６−２６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８４６−８６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ１４９−１６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８３３−８４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＣＥＮＰ−Ｃ８４７−８６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、強皮症；
ｏ）抗リン脂質抗体症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＡＰＯＨ２３５−２４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３０６−３２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２３７−２５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２８−４２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ１７３−１８７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２６４−２７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ４９−６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２６９−２８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３２１−３５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３２２−３３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＡＰＯＨ３２４−３３８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、抗リン脂質抗体症候群；
ｐ）ＡＮＣＡ関連血管炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＭＰＯ５０６−５２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ３０２−３１６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ７−２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ６８９−７０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ２４８−２６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ４４４−４５８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ５１３−５２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ９７−１１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ６１６−６３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ４６２−４７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＰＯ６１７−６３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＰＯ７１４−７２８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３４４−５８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３２３４−２４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３５９−７３−ＨＬＡ  ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１１７−１３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１６４−１７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３７１−８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３２４１−２５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３６２−７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１１８−１３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＰＲＴＮ３２３９−２５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ＡＮＣＡ関連血管炎；又は
ｑ）全身硬直症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＧＡＤ２１２−２２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、又はＧＡＤ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡの群から選択される、全身硬直症候群
の処置のためのものである、ことを特徴とする請求項８２乃至８５及び８８乃至１０７の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１０９】
ｐＭＨＣ複合体は、
ａ）Ｉ型糖尿病であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＰＰＩ７６−９０（Ｋ８８Ｓ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＩＧＲＰ１３−２５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６７（５５７Ｉ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＩＧＲＰ２３−３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、又はＰＰＩ７６−９０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡの群から選択される、Ｉ型糖尿病；
ｂ）多発性硬化症であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＭＢＰ８６−９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＭＢＰ８９−１０１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ３８−５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ９７−１０９（Ｅ１０７Ｓ）−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ２０３−２１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ５４−６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ９４−１０８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ２５０−２６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１３−３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ８３−９９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１１１−１２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＢ１４６−１７０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＯＧ２２３−２３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＯＧ６−２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＬＰ８８−１０２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、あるいはＰＬＰ１３９−１５４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、多発性硬化症；
ｃ）セリアック病であって、ｐＭＨＣ複合体が、ａＧｌｉａ５７−６８−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、ａＧｌｉａ６２−７２−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０２０１、又はａＧｌｉａ２１７−２２９−ＨＬＡ−ＤＱＡ１＊０５０１／ＨＬＡ−ＤＱＢ１＊０３０２の群から選択される、セリアック病；
ｄ）原発性胆汁性肝硬変であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＰＤＣ−Ｅ２１２２−１３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２７２−８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２８０−９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、あるいはＰＤＣ−Ｅ２５３５−５４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、原発性胆汁性肝硬変；
ｅ）落葉状天疱瘡及び／又は尋常性天疱瘡であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＤＧ１２１６−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３９７−１１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２５１−２６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＤＧ３４４１−４５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０２／ＤＲＡ、ＤＧ３３５１−３６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３４５３−４６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３５４０−５５４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ３２８０−２９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３２６−３４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３６７−３８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３１３−２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３３２３−３３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ３４３８−４５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１４８−６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１２０６−２２２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１３６３−３７７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＤＧ１３−１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１１９２−２０６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１３２６−３４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＧ１３５−４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＤＧ１３２５−３３９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、落葉状天疱瘡及び／又は尋常性天疱瘡；
ｆ）視神経脊髄炎スペクトル障害であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＡＱＰ４２８４−２９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４６３−７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＡＱＰ４１２９−１４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、又はＡＱＰ４３９−５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡの群から選択される、多発性硬化症；
ｇ）アレルギー喘息であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＤＥＲＰ−１１６−３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−１１６−３０−ＨＬＡＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ１１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−１１１０−１２４−ＨＬＡ−ＤＰＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＤＥＲＰ−２２６−４０−ＨＬＡＤＲＢ１＊０１０１／ＤＲＡ；
ＤＥＲＰ−２２６−４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１５０１／ＤＲＡ、又はＤＥＲＰ−２１０７−１２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡの群から選択される、アレルギー喘息；
ｈ）炎症性腸疾患であって、ｐＭＨＣ複合体が、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１−１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原７０−８４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原４−１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、バクテロイデスインテグラーゼ抗原２５６−２７０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ３６６−３８０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ５１−６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ４−１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２６１−２７５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、Ｆｌａ−２／Ｆｌａ−Ｘ２７１−２８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ７８−９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ９８−１１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ２２−３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＹＩＤＸ８０−９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＹＩＤＸ１０１−１１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、炎症性腸疾患；
ｉ）気腫であって、ｐＭＨＣ複合体が、エラスチン８９−１０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン６９８−７１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５５８−５７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、エラスチン５６６−５８０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はエラスチン６４５−６５９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、気腫；
ｊ）乾癬であって、ｐＭＨＣ複合体が、Ｃａｐ１８６４−７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８３４−４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８４７−６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１５１−１６５−ＨＬＡ  −ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１４９−１６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１５２−１６６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８１３１−１４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、Ｃａｐ１８２４−３８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２４５−２５９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２６７−２８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３７２−３８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２８９−３０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３９６−４１０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５１４２−１５６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２３６−２５０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５３０１−３１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５２０３−２１７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＤＭＴＳＬ５４０４−４１８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＡＤＭＴＳＬ５４３３−４４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、乾癬；
ｋ）自己免疫性肝炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６７６−９０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３１３−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３９３−４１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４５０−４６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３０１−３１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４５２−４６６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１３０−１４４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２１２−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３０５−３２４−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１３１−１４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２１６−２３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３５−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６２３８−２５２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６３８１−３９５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＹＰ２Ｄ６４２９−４４３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３３４−３４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１９６−２１０−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１５−１２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３７３−３８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１８６−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３１７−３３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１７１−１８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ４１７−４３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ３５９−３７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２１５−２２９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１１−１２５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１０−１２４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ２９９−３１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ３４２−３５６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＳＬＡ４９−６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ１１９−１３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２６０−２７４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ２６−４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＳＬＡ８６−１００−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、又はＳＬＡ３３１−３４５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡの群から選択される、自己免疫性肝炎；
ｌ）ブドウ膜炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、アレスチン１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン７７−９１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン２５０−２６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン１７２−１８６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン３５４−３６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン２３９−２５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン１０２−１１６−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、アレスチン５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１、アレスチン２８０−２９４−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１、アレスチン２９１−３０６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、アレスチン１９５−２０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、アレスチン１９９−２１３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はアレスチン２００−２１４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ブドウ膜炎；
ｍ）シェーグレン症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＲＯ６０１２７−１４１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０５２３−５３７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２４３−２５７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４８４−４９８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３４７−３６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３６９−３８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０４２６−４４０−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２６７−２８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０１７８−１９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３５８−３７２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０２２１−２３５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１８−３３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＲＯ６０５１−６５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＲＯ６０３１２−３２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＲＯ６０３４７−３６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＬＡ２４１−２５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１０１−１１５−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５３−１６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡ、ＬＡ１７８−１９２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１９−３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ３７−５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１３３−１４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ５０−６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ３２−４６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１５３−１６７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ８３−９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ１３６−１５０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＬＡ５０−６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＬＡ８６−１００−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＬＡ１５４−１６８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、シェーグレン症候群；
ｎ）強皮症であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＴＯＰ１３４６−３６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２０−４３４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１７５０−７６４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４１９−４３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１５９１−６０５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１６９５−７０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１３０５−３１９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１３４６−３６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４１９−４３３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２０−４３４−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＴＯＰ１４２５−４３９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＴＯＰ１６１４−６２８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８５７−８７１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１、ＣＥＮＰ−Ｃ８８７−９０１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１、ＣＥＮＰ−Ｃ２１２−２２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ６４３−６５７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８３２−８４６−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ１６７−１８１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ２４６−２６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８４６−８６０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ１４９−１６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＣＥＮＰ−Ｃ８３３−８４７−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＣＥＮＰ−Ｃ８４７−８６１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、強皮症；
ｏ）抗リン脂質抗体症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＡＰＯＨ２３５−２４９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３０６−３２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２３７−２５１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２８−４２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ１７３−１８７−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２６４−２７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ４９−６３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２６９−２８３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ２９５−３０９−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３２１−３５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＡＰＯＨ３２２−３３６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＡＰＯＨ３２４−３３８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ；の群から選択される、抗リン脂質抗体症候群；
ｐ）ＡＮＣＡ関連血管炎であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＭＰＯ５０６−５２０−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ３０２−３１６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ７−２１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ６８９−７０３−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ２４８−２６２−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ４４４−４５８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ５１３−５２７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ９７−１１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ６１６−６３０−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＭＰＯ４６２−４７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＰＯ６１７−６３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＭＰＯ７１４−７２８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３４４−５８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３２３４−２４８−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３５９−７３−ＨＬＡ  ＤＲＢ３＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３５９−７３−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１１７−１３１−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１６４−１７８−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３７１−８５−ＨＬＡ−ＤＲＢ４＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３２４１−２５５−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１８３−１９７−ＨＬＡ−ＤＲＢ５＊０１０１／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３６２−７６−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、ＰＲＴＮ３１１８−１３２−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡ、又はＰＲＴＮ３２３９−２５３−ＨＬＡ−ＤＲＢ３＊０２０２／ＤＲＡの群から選択される、ＡＮＣＡ関連血管炎；又は
ｑ）全身硬直症候群であって、ｐＭＨＣ複合体が、ＧＡＤ２１２−２２６−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、ＧＡＤ５５５−５６９−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０８０１／ＤＲＡ、又はＧＡＤ２９７−３１１−ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０３０１／ＤＲＡの群から選択される、全身硬直症候群
の処置のためのものである、ことを特徴とする請求項８２乃至８５及び８８乃至１０８の何れか１つに記載の複合体。
【請求項１１０】
請求項８２乃至１０９の何れか１つに記載の複数の複合体を含む、組成物。
【請求項１１１】
ナノ粒子コアの各々の直径は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上のｐＭＨＣ複合体の原子価は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上のｐＭＨＣ複合体の密度は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上の共刺激分子の密度は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上のサイトカインの密度は、互いに同じ又は異なるものである、ことを特徴とする請求項１１０に記載の組成物。
【請求項１１２】
１以上のサイトカイン及び／又は共刺激分子に結合される、ナノ粒子コアの１以上を更に含み、
ナノ粒子コアは、約１ｎｍ〜約１００ｎｍ；約１ｎｍ〜約５０ｎｍ；約１ｎｍ〜約２５ｎｍ；約５ｎｍ〜約１００ｎｍ；約５ｎｍ〜約５０ｎｍ；又は約５ｎｍ〜約２５ｎｍの群から選択される直径を持ち；及び
随意に、ナノ粒子コアは更にナノ粒子コア上に外層を含む、ことを特徴とする請求項１１０又は１１１に記載の組成物。
【請求項１１３】
担体、及び、請求項８２乃至１０９の何れか１つに記載の複合体及び／又は請求項１１０乃至１１２の何れか１つに記載の組成物を含む、組成物。
【請求項１１４】
担体は薬学的に許容可能な担体である、ことを特徴とする請求項１１３に記載の組成物。
【請求項１１５】
マーカーＣＤ４９ｂ及び／又はＬＡＧ３を随意に発現するＩＬ−１０を生成するＴＲ１細胞へと活性化Ｔ細胞を分化し、及び／又は制御性Ｂ細胞へとＢ細胞を分化する方法であって、該方法は、Ｔ細胞を、請求項８２乃至１０９の何れか１つに記載の有効な量の複合体、又は請求項１１０乃至１１４の何れか１つに記載の有効な量の組成物と接触させる工程であって、それによりＴ細胞の集団を分化する、工程を含み、ナノ粒子のｐＭＨＣ密度は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２である、方法。
【請求項１１６】
接触させる工程は、インビトロ又はインビボで行われる、ことを特徴とする請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
必要とする被験体において、マーカーＣＤ４９ｂ及び／又はＬＡＧ３を随意に発現するＩＬ−１０を生成するＴＲ１細胞へと活性化Ｔ細胞又は記憶Ｔ細胞を分化し、及び／又は制御性Ｂ細胞へとＢ細胞を分化する方法であって、該方法は、請求項８２乃至１０９の何れか１つに記載の有効な量の複合体、又は請求項１１０乃至１１４の何れか１つに記載の有効な量の組成物を被験体に投与する工程を含み、ナノ粒子のｐＭＨＣ密度は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２である、方法。
【請求項１１８】
請求項１乃至１１７の何れか１つに記載のものを含む疾患関連のｐＭＨＣを含む有効な量の複合体、及び薬学的に許容可能な担体を含む、免疫性炎症、自己免疫疾患、癌、又はアレルギー性疾患の処置のための投薬単位。
【請求項１１９】
請求項１乃至２８、３７乃至７０、及び８２乃至１０９の何れか１つに記載の複合体を作成、調製、又は獲得する方法であって、ナノ粒子コア、ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコア上に、ｐＭＨＣを被覆又は複合する工程を含み、ナノ粒子コア、ナノ粒子デンドリマーコア又は高分子ミセルコアは随意に外層を含む、方法。
【請求項１２０】
被験体において、抗原に特異的な方式でマーカーＣＤ４９ｂ及び／又はＬＡＧ３を随意に発現させるＩＬ−１０を生成するＴＲ１細胞の集団の形成、増殖、及び動員を促進する方法であって、被験体に請求項１乃至２８、３７乃至７０、及び８２乃至１０９の何れか１つに記載の有効な量の複合体を投与する工程を含む、方法。
【請求項１２１】
必要とする被験体の疾患又は疾病を予防又は処置する方法であって、必要とする被験体に、請求項１乃至２８、３７乃至７０、及び８２乃至１０９の何れか１つに記載の有効な量の複合体、又は請求項２９乃至３３、７１乃至７５、及び１１０乃至１１４の何れか１つに記載の有効な量の組成物を投与する工程を含み、但し、ｐＭＨＣ複合体の疾患関連の抗原は、被験体において予防又は処置される疾患に関連する、方法。
【請求項１２２】
疾患又は疾病は、糖尿病前症、多発性硬化症、アレルギー喘息、原発性胆汁性肝硬変、硬変症、視神経脊髄炎スペクトル障害（デビック病、ＮＭＯ）、自己免疫性脳炎、自己抗体関連の神経学的症候群、全身硬直症候群、腫瘍随伴性疾患、中枢及び末梢神経系の他の疾患、尋常性天疱瘡、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節炎、リウマチ性関節炎、全身性エリトマトーデス（ＳＬＥ）、セリアック病、乾癬、円形脱毛症、後天性血小板減少性紫斑病、自己免疫性心筋症、特発性拡張型心筋症（ＩＤＣＭ）、重症筋無力症、ブドウ膜炎、強直性脊椎炎、グレーヴス病、橋本甲状腺炎、免疫媒介性筋障害、抗リン脂質抗体症候群（ＡＮＣＡ＋）、アテローム性動脈硬化症、強皮症、自己免疫性肝炎、皮膚筋炎、慢性閉塞性肺疾患、脊髄損傷、外傷、タバコ誘発性肺破壊、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺気腫、硬化性胆管炎、末梢性ニューロパシー、ナルコレプシー、グッドパスチャー症候群、川崎病、自己免疫性ブドウ膜炎、大腸炎、気腫、天疱瘡、落葉状天疱瘡、シェーグレン症候群、ＡＮＣＡ関連の血管炎、原発性硬化性胆管炎、脂肪組織炎症／ＩＩ型糖尿病、又は、肥満症関連の脂肪組織炎症／インスリン抵抗性の群から選択される、ことを特徴とする請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
被験体は哺乳動物又はヒトの患者である、請求項３４乃至３６、７６乃至８１、及び１１５乃至１１７の何れか１つに記載の方法。
【請求項１２４】
請求項１乃至２８、３７乃至７０、及び８２乃至１０９の何れか１つに記載の複合体、又は請求項２９乃至３３、７１乃至７５、及び１１０乃至１１４の何れか１つに記載の組成物を受けた被験体において、抗原特異的な方式でＴＲ１細胞及び／又はエフェクターＴ細胞の集団を検出する方法であって、多量体複合体を形成するためにＴＲ１細胞を含む疑いのあるサンプルを有効な量の標識化ｐＭＨＣ複合体と接触させる工程、及び、多量体複合体を検出しそれによりＴＲ１細胞の集団を検出する工程を含む、方法。
【請求項１２５】
標識化多量体複合体を使用して任意のＴ細胞集団を染色する工程を更に含む、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
ＴＲ１細胞の集団を検出する工程は、任意の多量体複合体を検出するためのフローサイトメトリーを含む、ことを特徴とする請求項１２４又は１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
被験体に、請求項１乃至２８、３７乃至７０、及び８２乃至１０９の何れか１つに記載の複合体、又は請求項２９乃至３３、７１乃至７５、及び１１０乃至１１４の何れか１つに記載の組成物を投与する工程を更に含む、請求項１２４乃至１２６の何れか１つに記載の方法。
【請求項１２８】
請求項１乃至２８、３７乃至７０、及び８２乃至１０９の何れか１つに記載の複合体、又は請求項２９乃至３３、７１乃至７５、及び１１０乃至１１４の何れか１つに記載の組成物を受けた被験体において、抗原特異的な方式でＴＲ１細胞及び／又はエフェクターＴ細胞の集団を検出する方法であって、該方法は、サイトカインＥＬＩＳＰＯＴアッセイ、多量体により誘導されたエピトープ分析、又は多量体プルダウンアッセイの何れか１つを含む、方法。
【請求項１２９】
被験体に、請求項１乃至２８、３７乃至７０、及び８２乃至１０９の何れか１つに記載の複合体、又は請求項２９乃至３３、７１乃至７５、及び１１０乃至１１４の何れか１つに記載の組成物を投与する工程を更に含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
被験体において抗原特異性のＴＲ１及び／又はエフェクターＴ細胞の集団の増殖をモニタリングする方法であって、
ａ）請求項１乃至２８、３７乃至７０、及び８２乃至１０９の何れか１つに記載の有効な量の複合体、又は請求項２９乃至３３、７１乃至７５、及び１１０乃至１１４の何れか１つに記載の有効な量の組成物を被験体に投与する工程であって、ｐＭＨＣ複合体の疾患関連の抗原は、抗原特異性の制御性Ｔ細胞及び／又はエフェクターＴ細胞を増殖するように選択される、工程；
ｂ）集団を含む疑いのある被験体から適切なサンプルを単離する工程；
ｃ）多量体複合体を形成するためにサンプルを有効な量の標識化ｐＭＨＣ複合体と接触させ、任意の多量体複合体を検出する工程；及び
ｄ）集団における抗原特異性のＴＲ１及び／又はエフェクターＴ細胞の数を定量化する工程
を含む、方法。
【請求項１３１】
任意の多量体複合体を染色する工程を更に含む、請求項１３０に記載の方法。
【請求項１３２】
抗原特異性のＴＲ１及び／又はエフェクターＴ細胞の数を定量化する工程は、フローサイトメトリーを含む、ことを特徴とする請求項１３０又は１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
抗原特異性のＴＲ１及び／又はエフェクターＴ細胞の数を定量化する工程は、ＥＬＩＳＡを含む、ことを特徴とする請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３４】
請求項１乃至２８、３７乃至７０、及び８２乃至１０９の何れか１つに記載の複合体、又は請求項２９乃至３３、７１乃至７５、及び１１０乃至１１４の何れか１つに記載の組成物を投与する工程を更に含む、請求項１３０乃至１３３の何れか１つに記載の方法。
【請求項１３５】
請求項１乃至２８、３７乃至７０、及び８２乃至１０９の何れか１つに記載の複合体、又は２９乃至３３、７１乃至７５、及び１１０乃至１１４の何れか１つに記載の組成物を含む、キット。
【請求項１３６】
請求項３４乃至３６、７６乃至８１、及び１１５乃至１１７の何れか１つに記載の方法の使用説明書を更に含む、請求項１３５に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜関連特許出願への相互参照＞
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）の定めにより、２０１５年５月６日出願の米国仮特許出願第６２／１５７，９３３号、及び２０１５年１２月３１日出願の米国仮特許出願第６２／２７３，９５３号の優先権を主張するものであり、これらの内容はその全体において引用により組み込まれるものとする。
【背景技術】
【０００２】
本開示の全体にわたり、及び本開示内で、技術刊行物及び特許公報は、識別の引用（ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ  ｃｉｔａｔｉｏｎ）、又はアラビア数字により引用される。アラビア数字に相当する完全な書誌の引用は、請求項に先行して本明細書中に見出される。本開示が属する最先端技術をより完全に記載するために、本明細書中で引用される全ての引用の開示は、引用により本出願に組み込まれる。
【０００３】
種々様々な疾患が、病体形成、又は症状の悪化において、不適当な免疫機能に関係する。種々様々な免疫療法が存在する一方、これらは頻繁に、標的特異性の欠如によるオフターゲット効果、及び／又は副作用と関連している。
【０００４】
故に、このような障害の安全かつ有効な治療を見出す必要がある。本開示は、この必要性を満たすとともに、関連する利点も提供する。
【発明の概要】
【０００５】
本開示は、１つの態様において、被験体に有効な量で投与される時に、Ｔ細胞集団を増殖且つ分化し、及び疾患を処置するのに有用な複数の疾患関連の抗原−ＭＨＣ複合体（本明細書では「ｐＭＨＣ」又は「ｐＭＨＣ複合体」として省略される）に結合されるナノ粒子コアを含む複合体である、ナノメディシンに関連する。本明細書でより詳細に記載されるように、ナノ粒子コアは様々な組成物又は成分を含む。幾つかの態様において、ナノ粒子コアは約１ｎｍ〜約１００ｎｍ；約１ｎｍ〜約７５ｎｍ；約１ｎｍ〜約５０ｎｍ；約１ｎｍ〜約２５ｎｍ；約１ｎｍ〜約２５ｎｍ；約５ｎｍ〜約１００ｎｍ；約５ｎｍ〜約５０ｎｍ；又は、約５ｎｍ〜約２５ｎｍ、約１５ｎｍ〜約２５ｎｍ、或いは約２０ｎｍの群から選択される直径を持つ。幾つかの実施形態において、ナノ粒子コアは、約２５ｎｍ〜約６０ｎｍ、約２５ｎｍ〜約５０ｎｍ、約２０ｎｍ〜約４０ｎｍ、約１５ｎｍ〜約５０ｎｍ、約１５ｎｍ〜約４０ｎｍ、約１５ｎｍ〜約３５ｎｍ、約１５ｎｍ〜約３０ｎｍ、約１５ｎｍ〜約２５ｎｍ、或いは代替的に、約１５ｎｍ、約２０ｎｍ、約２５ｎｍ、約３０ｎｍ、約３５ｎｍ、又は約４０ｎｍの群から選択される直径を持つ。
【０００６】
幾つかの態様において、ナノ粒子コア当たりのｐＭＨＣの数（本明細書ではナノ粒子複合体の「原子価」と称される）は、約１ｐＭＨＣ複合体：１のナノ粒子コア〜約６０００ｐＭＨＣ複合体：１のナノ粒子コア、或いは代替的に約１０：１〜約６０００：１、代替的に約１１：１〜６０００：１、代替的に約１２：１〜６０００：１、代替的に少なくとも２：１、代替的に少なくとも８：１、代替的に少なくとも９：１、代替的に少なくとも１０：１、代替的に少なくとも１１：１、又は代替的に少なくとも１２：１の範囲に及ぶ場合がある。幾つかの態様において、ナノ粒子コア当たりのｐＭＨＣの数は、約１０：１〜約６０００：１、約２０：１〜約５５００：１、代替的に約１０：１〜約５０００：１、代替的に約１０：１〜約４０００：１、代替的に約１０：１〜約３５００：１、代替的に約１０：１〜約３０００：１、代替的に約１０：１〜約２５００：１、代替的に約１０：１〜約２０００：１、代替的に約１０：１〜１５００：１、代替的に約１０：１〜約１０００：１、代替的に約１０：１〜約５００：１、代替的に約１０：１〜約１００：１、代替的に約２０：１〜約５０：１、代替的に約２５：１〜約６０：１；代替的に約３０：１〜約５０：１、代替的に約３５：１〜約４５：１、又は代替的に約４０：１である。
【０００７】
幾つかの態様において、ナノ粒子コアは、本明細書では「密度」とも称される、コアの表面積当たりの定められた原子価を持つ。このような態様において、ナノ粒子当たりのｐＭＨＣ密度は、ナノ粒子コアの表面積の約０．０２５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１００ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、又は代替的に約０．４０６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約５０ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２；代替的に約０．０５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約２５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２である。特定の態様において、ナノ粒子当たりのｐＭＨＣ密度は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約２５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約２０ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１３ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１１．６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１１．５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１１ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１０ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約９ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約８ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約７ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約３ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約２．５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、又は約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１．５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２である。
【０００８】
別の態様において、ナノ粒子は、約０．２２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１０ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．２２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約９ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．２２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約８ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．２２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約７ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．２２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．２２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．２２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．２２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約３ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．２２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．２２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１．５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２のｐＭＨＣ密度を持つ場合もある。幾つかの態様において、ナノ粒子は、約０．２２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１０ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．２４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約９ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．２６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約８ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．２８ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約７ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．２４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約３ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、又は約０．６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１．５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ３のｐＭＨＣ密度を持つ。更なる態様において、ナノ粒子は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１．３ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、代替的に約０．５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約０．９ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、又は代替的に約０．６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約０．８ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２のｐＭＨＣ密度を持つ。
【０００９】
幾つかの実施形態において、ナノ粒子は、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．７、７．８、７．９、８．０、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、９．０、９．１、９．２、９．３、９．４、９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０．０、１０．１、１０．２、１０．３、１０．４、１０．５、１０．６、１０．７、１０．８、１０．９、１１．０、１１．１、１１．２、１１．３、１１．４、１１．５、１１．６、１１．７、１１．８、１１．９、又は１２．０ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２のｐＭＨＣ密度を持つ。特異的な実施形態において、ナノ粒子は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１．５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、又は約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２のｐＭＨＣ密度を持ち得る。
【００１０】
また別の態様において、ナノ粒子は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１．３ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、代替的に約０．５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約０．９ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、又は代替的に約０．６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約０．８ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２のｐＭＨＣ、本明細書で定義されるような密度を持ち、及び更に、ナノ粒子コアは、約２５ｎｍ〜約６０ｎｍ、約２５ｎｍ〜約５０ｎｍ、約２０ｎｍ〜約４０ｎｍ、約１５ｎｍ〜約５０ｎｍ、約１５ｎｍ〜約４０ｎｍ、約１５ｎｍ〜約３５ｎｍ、約１５ｎｍ〜約３０ｎｍ、約１５ｎｍ〜約２５ｎｍ、或いは代替的に、約１５ｎｍ、約２０ｎｍ、約２５ｎｍ、約３０ｎｍ、約３５ｎｍ、又は約４０ｎｍの群の直径を持つ。
【００１１】
幾つかの態様において、ナノ粒子コアは更に、複数の共刺激分子、共刺激抗体、阻害性受容体遮断抗体、及び／又は、ナノ粒子コアに結合される複数のサイトカインを含む。
【００１２】
故に、本開示の特定の態様は、複数のｐＭＨＣ複合体に結合されるナノ粒子コアを含むか、又は代替的に前記ナノ粒子コアから実質的になるか、或いはまた更に、前記ナノ粒子コアから成る、複合体に関連し、ここで、ナノ粒子コアは随意に、ナノ粒子コアに結合される１以上の共刺激分子及び／又は１以上のサイトカインを更に含むか、又は更にそれらから成るか、或いは代替的にそれらから実質的に成る。複数の複合体を含有するこのような組成物について、各ナノ粒子コア上のｐＭＨＣ複合体は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上のｐＭＨＣ複合体のＭＨＣは、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上のサイトカインは、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上の共刺激分子は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、ナノ粒子コアの直径は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上のｐＭＨＣ複合体の原子価は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上のｐＭＨＣ複合体の密度は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上の共刺激分子の原子価は、互いに同じ又は異なるものであり；及び／又は、各ナノ粒子コア上のサイトカインの原子価は、互いに同じ又は異なるものである。
【００１３】
特定の態様において、本明細書には、本明細書で提供される複数の複合体を含む組成物が提供される。幾つかの実施形態において、組成物は更に、担体、随意に医薬担体を含む。幾つかの実施形態において、本明細書で提供される組成物は随意に、１以上の共刺激分子及び／又はサイトカインに結合される１以上のナノ粒子コアを含み得る。従って、幾つかの実施形態において、組成物は、以下のものを含むか、又は代替的にそれらから実質的に成るか、或いはまた更にそれらから成る：１）複数の抗原−ＭＨＣ複合体に結合される複数のナノ粒子コアであって、ナノ粒子コアの少なくとも一部は更に、１以上の共刺激分子及び／又は１以上のサイトカインを含み、ナノ粒子コアの別の部分は更に、共刺激分子及び／又はサイトカインを含まない、複数のナノ粒子コア、及び、２）１以上の共刺激分子及び／又はサイトカインに結合される複数のナノ粒子コア。
【００１４】
本開示の更なる態様は、特異的な疾患関連性の抗原、ＭＨＣ、及び、ヒト患者及び動物の疾患の処置又は予防のために最適化されたそれらの組み合わせに関連する。
【００１５】
本開示はまた、組成物、及び、各々が担体（例えば薬学的に許容可能な担体）と随意に組み合わせられる上記複合体又は組成物の何れかの使用方法を提供する。
【００１６】
本開示はまた、ｐＭＨＣ用量に依存しない様式での、１型調節性Ｔ（ＴＲ１）細胞形成を分化又は引き起こす方法を提供する。出願人は、ナノ粒子コア上のｐＭＨＣ密度が、用量に依存しない様式でＴＲ１細胞形成を引き起こすナノ粒子コア上のｐＭＨＣの能力を調節し、一方でｐＭＨＣは、ｐＭＨＣ密度に依存しない様式でＴＲ１細胞膨張の規模を調節することを、発見した。出願人は、ｐＭＨＣ密度閾値、及び、ＴＲ１細胞形成対増殖に対するｐＭＨＣ密度対用量の単独作用が、当該技術分野における従来の免疫学上の知識に基づいて予測することができない、予期しない発見であることを、観察した。このような方法は、同族Ｔ細胞を有効な量のｐＭＨＣ−ＮＰ又は本明細書に開示される組成物と（インビトロ又はインビボで）接触させる工程を必要とする。特定の態様において、密度に依存する方法は、活性化Ｔ細胞又は記憶Ｔ細胞を有効な量の本明細書に開示される複合体又は組成物と接触させることにより、調節Ｂ細胞へと分化される、マーカーＣＤ４９ｂ及び／又はＬａｇ３及び／又はＢ細胞を随意に有する、同族ＴＲ１細胞を生成するＩＬ−１０へと分化される、活性化Ｔ細胞又は記憶Ｔ細胞に関連する。幾つかの実施形態において、分化されたＴＲ１細胞はＢ細胞に結合し、それによりＢ細胞を調節Ｂ細胞へと分化させる。方法の特定の態様において、接触はインビトロ又はインビボで実行される。幾つかの実施形態において、ｐＭＨＣ−ＮＰ、又は複数のｐＭＨＣ−ＮＰと接触する組成物は、約２５ｎｍ〜約６０ｎｍ、約２５ｎｍ〜約５０ｎｍ、約２０ｎｍ〜約４０ｎｍ、約１５ｎｍ〜約５０ｎｍ、約１５ｎｍ〜約４０ｎｍ、約１５ｎｍ〜約３５ｎｍ、約１５ｎｍ〜約３０ｎｍ、約１５ｎｍ〜約２５ｎｍ、或いは代替的に、約１５ｎｍ、約２０ｎｍ、約２５ｎｍ、約３０ｎｍ、約３５ｎｍ、又は約４０ｎｍの平均ナノ粒子コア直径を持つ、ｐＭＨＣ−ＮＰを有している。幾つかの態様において、ナノ粒子コアは更に、外被又は外層を含んでおり、コア及び外層の直径は、約３０ｎｍ〜約７５ｎｍ、約３０ｎｍ〜約７０ｎｍ、約３０ｎｍ〜約６０ｎｍ、約３０ｎｍ〜約５０ｎｍ、又は約４０ｎｍの平均直径を持つ。幾つかの態様において、ナノ粒子は、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１１．６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１１．５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１１ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１０ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約９ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約８ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約７ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約６ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約３ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約２．５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約２ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２、又は約０．４ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２〜約１．５ｐＭＨＣ／１００ｎｍ２の平均ｐＭＨＣ密度を持つ。
【００１７】
本開示の更なる態様は、本明細書に開示されるような有効な量のｐＭＨＣ−ＮＰを投与することにより、本明細書に開示されるような関連する疾患又は疾病を処置するか予防する方法に関連する。また、本明細書に開示されるようなｐＭＨＣ−ＮＰ複合体及び組成物による処置の存在及び効果を検出する方法も開示される。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
以下の図面は本明細書の一部を形成するものであり、本開示の特定の態様を更に実証するように含まれている。本開示は、本明細書で提示される特異的な実施形態の詳細な記載と組み合わせた、これら図面の１以上への言及によって、がより良く理解されるかもしれない。
【図１Ａ】ＮＰ複合体の模式図を示す。図１Ａは、単鎖ｐＭＨＣ−クラスＩの発現構築物（上部）、及び、対応するｐＭＨＣ四量体（蛍光色素標識される）の同族ＣＤ８＋Ｔ細胞への結合の代表的なフローサイトメトリープロファイルの模式図である。
【図１Ｂ】ＮＰ複合体の模式図を示す。図１Ｂは、リンカーと、ＮＰ複合体の２次元構造を示す模式図である。確認できるように、１つのＮＰは、様々な化学リンカーを介してナノ粒子コアへと複合される同じ抗原を含有し得る。
【図２】典型的なｐＭＨＣクラスＩＩ単量体（上部）、及び、対応するｐＭＨＣ四量体で染色された或いは染色していないままの同族ＣＤ４＋Ｔ細胞の代表的なＦＡＣＳプロファイルの構造を示す。
【図３】デンドリグラフトポリ−Ｌ−リジン生成物３（ＤＧＬ  Ｇ３）の化学構造を示す。
【図４】ＰＥＧ−Ａｚｉｄｏで官能化されたＧ３デンドリグラフトポリ−Ｌ−リジン（ＤＧＬＮ）の合成を示す。
【図５】ｐＭＨＣ−ＤＧＬＮの合成を示す。
【図６】ｐＭＨＣ−ＤＧＬＮ抱合体のナイーブ及び変性ＰＡＧＥ解析を示す。
【図７】Ｖ７ＣＨＯ−ＤＧＬＮのＡＦＭ解析を示す。
【図８Ａ】Ｖ７ＣＨＯ−ＤＧＬＮが、同族ＣＤ８＋Ｔ細胞上に強力な拮抗特性を有していることを示す。
【図８Ｂ】Ｖ７ＣＨＯ−ＤＧＬＮが、同族ＣＤ８＋Ｔ細胞上に強力な拮抗特性を有していることを示す。
【図９Ａ】Ｔ１Ｄ又はＥＡＥに関連するｐＭＨＣ−ＮＰが、インビボで同族疾患抑止ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図９Ａは、四量体染色プロファイルを示す。データは、５週間処置された前糖尿病性のＮＯＤのメスに対応する（それぞれ、血液：ｎ＝５、８、及び６；脾臓：ｎ＝５、１８、及び６）。Ｔｅｔ、四量体。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図９Ｂ】Ｔ１Ｄ又はＥＡＥに関連するｐＭＨＣ−ＮＰが、インビボで同族疾患抑止ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図９Ｂは、四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す。データは、５週間処置された前糖尿病性のＮＯＤのメスに対応する（それぞれ、血液：ｎ＝５、８、及び６；脾臓：ｎ＝５、１８、及び６）。Ｔｅｔ、四量体。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図９Ｃ】Ｔ１Ｄ又はＥＡＥに関連するｐＭＨＣ−ＮＰが、インビボで同族疾患抑止ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図９Ｃは、処置された又は未処置のＮＯＤ  Ｆｏｘｐ３−ｅＧＦＰマウスからの脾臓ＣＤ４＋Ｔ細胞の四量体染色を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図９Ｄ】Ｔ１Ｄ又はＥＡＥに関連するｐＭＨＣ−ＮＰが、インビボで同族疾患抑止ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図９Ｄは、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたマウスの四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞がＴＲ１様表現型を表示することを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図９Ｅ】Ｔ１Ｄ又はＥＡＥに関連するｐＭＨＣ−ＮＰが、インビボで同族疾患抑止ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図９Ｅは、異なるドナー±２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰからのＣＤ４＋Ｔ細胞と共に注入された、Ｔ細胞−再構築ＮＯＤ  ｓｃｉｄ宿主における糖尿病の発生率を示す（上部から、ｎ＝１１、５、７、及び６）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図９Ｆ】Ｔ１Ｄ又はＥＡＥに関連するｐＭＨＣ−ＮＰが、インビボで同族疾患抑止ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図９Ｆは、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置された又は未処置のＮＯＤ  ｓｃｉｄ宿主における、四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す（１つの群につきｎ＝４−５）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図９Ｇ】Ｔ１Ｄ又はＥＡＥに関連するｐＭＨＣ−ＮＰが、インビボで同族疾患抑止ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図９Ｇは、ｐＭＨＣ−ＮＰ（左上から右まで、ｎ＝９、７、７、７）、又はＩＧＲＰ４−２２ペプチド（Ｂｕｒｔｏｎ，  Ｂ．Ｒ．  ｅｔ  ａｌ．  （２０１４）  Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｕｎ．  ５：４７４１−４７４７）及びＩＧＲＰ４−２２ペプチド−ＮＰ（ｎ＝９）で処置された糖尿病マウスにおける、疾患逆転の発生率を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図９Ｈ】Ｔ１Ｄ又はＥＡＥに関連するｐＭＨＣ−ＮＰが、インビボで同族疾患抑止ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図９Ｈは、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰ治療及び年齢の一致した非糖尿病の対照に応じた、発症時の糖尿病マウスにおける、四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す（左から、ｎ＝８、６、２、及び７）。
【図９Ｉ】Ｔ１Ｄ又はＥＡＥに関連するｐＭＨＣ−ＮＰが、インビボで同族疾患抑止ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図９Ｉは、膵島炎スコアを示す（左から、ｎ＝６、４、３、及び６）。下部、代表的な画像。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図９Ｊ】Ｔ１Ｄ又はＥＡＥに関連するｐＭＨＣ−ＮＰが、インビボで同族疾患抑止ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図９Ｊは、Ｃ５７ＢＬ／６マウスがｐＭＯＧ３５−５５で免疫化されたことを示す。図９Ｊは、１４日目から処置されたマウスのＥＡＥスコアを示す（各々、ｎ＝４）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図９Ｋ】Ｔ１Ｄ又はＥＡＥに関連するｐＭＨＣ−ＮＰが、インビボで同族疾患抑止ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図９Ｋは、Ｃ５７ＢＬ／６マウスがｐＭＯＧ３５−５５で免疫化されたことを示す。図９Ｋは、２１日目から処置されたマウスのＥＡＥスコアを示す（上部から、ｎ＝１０、７、及び３）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図９Ｌ】Ｔ１Ｄ又はＥＡＥに関連するｐＭＨＣ−ＮＰが、インビボで同族疾患抑止ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図９Ｌは、Ｃ５７ＢＬ／６マウスがｐＭＯＧ３５−５５で免疫化されたことを示す。図９Ｌは、図９Ｊ及び９Ｋのマウスの脾臓及び血液における四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す（上部から、ｎ＝１３、１４、及び５）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図９Ｍ】Ｔ１Ｄ又はＥＡＥに関連するｐＭＨＣ−ＮＰが、インビボで同族疾患抑止ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図９Ｍは、Ｃ５７ＢＬ／６マウスがｐＭＯＧ３５−５５で免疫化されたことを示す。図９Ｍは、図９Ｊ及び９ＫのマウスからのＣＤ４＋Ｔ細胞の代表的なフロープロファイルを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図９Ｎ】Ｔ１Ｄ又はＥＡＥに関連するｐＭＨＣ−ＮＰが、インビボで同族疾患抑止ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図９Ｎは、図９Ｋのマウスの小脳における代表的な小膠細胞ＩＢＡ１染色及び相対的階級スコアを示す（ｎ＝４−５）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１０Ａ】治療効果が疾患に特異的であり、且つｐＭＨＣとナノ粒子の両方に依存することを示す。図１０Ａは、ウシコラーゲンで免疫化される、Ｃ５７ＢＬ／１０．Ｍ  ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入マウスを示す。図１０Ａの左は、皮下の被覆されていないＮＰ、ｐＭＨＣ−ＮＰ、ペプチド（Ｂｕｒｔｏｎ，  Ｂ．Ｒ．  ｅｔ  ａｌ．  （２０１４）  Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｕｎ．  ５：４７４１−４７４７）又は静脈内のペプチドで被覆したＭＰ（Ｇｅｔｔｓ，  Ｄ．Ｒ．  ｅｔ  ａｌ．  （２０１２）  Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．  ３０：１２１７−１２２４）に応じた、関節腫脹（上部）と臨床スコア（下部）の変化を示す。関節腫脹が基線（処置の開始へと標準化されたデータ（１００％の値））の１３０％に達した時に、処置を開始した（上部から、ｎ＝４、４、４、及び８）。右側のパーセンテージは、免疫化前の基線（１００％の値）に比べて関節腫脹において増大する。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１０Ｂ】治療効果が疾患に特異的であり、且つｐＭＨＣとナノ粒子の両方に依存することを示す。図１０Ｂは、ウシコラーゲンで免疫化される、Ｃ５７ＢＬ／１０．Ｍ  ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入マウスを示す。図１０Ｂは、代表的なヘマトキシリン及びエオシン（第１の列）、及び、Ｏサフラニン／ファストグリーン／ヘマトキシリン（第２及び第３の列）の膝関節染色画像を示す。第３の列は、骨及び半月板の関節面上の小窩の拡大画像を示す。１、パンヌス（ｐａｎｕｓ）の形成；２、半月板の細胞浸潤；３、骨侵食；４、プロテオグリカンの枯渇；５、軟骨細胞／小窩の損失。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１０Ｃ】治療効果が疾患に特異的であり、且つｐＭＨＣとナノ粒子の両方に依存することを示す。図１０Ｃは、ウシコラーゲンで免疫化される、Ｃ５７ＢＬ／１０．Ｍ  ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入マウスを示す。図１０Ｃは、平均病理スコアを示す（１つの群につきｎ＝３−４）。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１０Ｄ】治療効果が疾患に特異的であり、且つｐＭＨＣとナノ粒子の両方に依存することを示す。図１０Ｄは、ウシコラーゲンで免疫化される、Ｃ５７ＢＬ／１０．Ｍ  ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入マウスを示す。図１０Ｄは、四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１０Ｅ】治療効果が疾患に特異的であり、且つｐＭＨＣとナノ粒子の両方に依存することを示す。図１０Ｅは、ウシコラーゲンで免疫化される、Ｃ５７ＢＬ／１０．Ｍ  ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入マウスを示す。図１０Ｅは、ｍＣＩＩ２５９−２７３／ＤＲ４−ＮＰでの処置における、ＴＲ１マーカーの代表的なフローサイトメトリープロファイルを示す。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１０Ｆ】治療効果が疾患に特異的であり、且つｐＭＨＣとナノ粒子の両方に依存することを示す。図１０Ｆは、ウシコラーゲンで免疫化される、Ｃ５７ＢＬ／１０．Ｍ  ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入マウスを示す。図１０Ｆは、ｈＰＬＰで免疫化されたＣ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌ  ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入マウスを示す。図１０Ｆは、ＥＡＥスコアの変化を示す（上部から、ｎ＝５、４、１３（１つの群につき４−９）、５、１９（１つの群につき４−５、図９Ｈを参照）、４、及び５）。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１０Ｇ】治療効果が疾患に特異的であり、且つｐＭＨＣとナノ粒子の両方に依存することを示す。図１０Ｇは、ｈＰＬＰで免疫化されたＣ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌ  ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入マウスを示す。図１０Ｇは、図１０Ｆのマウスの脾臓における四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す（左から、ｎ＝４、５、４、６、１５、３、及び３）。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１０Ｈ】治療効果が疾患に特異的であり、且つｐＭＨＣとナノ粒子の両方に依存することを示す。図１０Ｈは、ｈＰＬＰで免疫化されたＣ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌ  ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入マウスを示す。図１０Ｈは、ＴＲ１マーカーに関する代表的なフローサイトメトリープロファイルを示す。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１１Ａ】疾患逆転が、全身免疫を損なうことなく、同族Ｂ細胞及び局所ＣＤ１１ｂ＋細胞に対するＴＲ１サイトカインの効果を含むことを示す。図１１Ａは、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰ及び遮断抗体で処置される糖尿病ＮＯＤマウスにおける血中グルコースレベルを示す（上部から右まで、ｎ＝８、４、６、６、５、及び４）。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定、ログランク検定、又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１１Ｂ】疾患逆転が、全身免疫を損なうことのない同族Ｂ細胞及び局所ＣＤ１１ｂ＋細胞に対するＴＲ１サイトカインの効果に関与することを示す。図１１Ｂは、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置したＮＯＤ宿主におけるＮＯＤ  Ｉｌ１０ＧＦＰドナーからの２．５ｍｉパルス脾臓Ｂ細胞による、ＩＬ−１０（ｅＧＦＰ）の発現及びＣＤ５とＣＤ１ｄのアップレギュレーションを示す。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定、ログランク検定、又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１１Ｃ】疾患逆転が、全身免疫を損なうことのない同族Ｂ細胞及び局所ＣＤ１１ｂ＋細胞に対するＴＲ１サイトカインの効果に関与することを示す。図１１Ｃは、図１１Ｂの平均結果を示す（左から、ｎ＝４、３、３、及び７）。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定、ログランク検定、又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１１Ｄ】疾患逆転が、全身免疫を損なうことのない同族Ｂ細胞及び局所ＣＤ１１ｂ＋細胞に対するＴＲ１サイトカインの効果に関与することを示す。図１１Ｄは、単独のままの、或いはＰＬＮ  ＣＤ１９＋細胞を注入した、Ｔ細胞で再構成されたＮＯＤ  ｓｃｉｄ宿主における糖尿病の発生率を示す（上部から、ｎ＝７、１３、及び７）。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定、ログランク検定、又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１１Ｅ】疾患逆転が、全身免疫を損なうことのない同族Ｂ細胞及び局所ＣＤ１１ｂ＋細胞に対するＴＲ１サイトカインの効果に関与することを示す。図１１Ｅは、ＣＤ１９＋及び／又はＣＤ４＋細胞を注入した、Ｔ細胞で再構成されたＮＯＤ  ｓｃｉｄ宿主における糖尿病の発生率を示す（上部から、ｎ＝７、６、３、７、８、１１、及び１３）。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定、ログランク検定、又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１１Ｆ】疾患逆転が、全身免疫を損なうことのない同族Ｂ細胞及び局所ＣＤ１１ｂ＋細胞に対するＴＲ１サイトカインの効果に関与することを示す。図１１Ｆは、ＬＰＳに応じた２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置したＮＯＤマウスのＰＬＮ及びＭＬＮのＣＤ１１ｂ＋細胞の、サイトカインとケモカインのプロファイルを示す（各々、ｎ＝３−４）。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定、ログランク検定、又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１１Ｇ】疾患逆転が、全身免疫を損なうことのない同族Ｂ細胞及び局所ＣＤ１１ｂ＋細胞に対するＴＲ１サイトカインの効果に関与することを示す。図１１Ｇは、ワクシニアウイルス感染の４日後及び１４日後の未処置のＮＯＤマウスと比較した、脾臓における四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージ（左）、及び、処置されたマウスの卵巣のウイルス力価（右）を示す（１つの群につきｎ＝３）。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定、ログランク検定、又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１１Ｈ】疾患逆転が、全身免疫を損なうことのない同族Ｂ細胞及び局所ＣＤ１１ｂ＋細胞に対するＴＲ１サイトカインの効果に関与することを示す。図１１Ｈは、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）−ＤＮＰで免疫化された、処置済み及び未処置のＮＯＤマウスにおける脾臓における四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージ（左）、及び血清抗−ジニトロフェニル（ＤＮＰ）抗体力価（右）を示す（１つの群につきｎ＝３−５）。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定、ログランク検定、又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定、ログランク検定、又は二元配置分散分析を使用して比較される。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１２Ａ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰに応じて生じるＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞が、抗原を受けた（ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄ）前駆体に由来することを示す。図１２Ａは、ＩＧＲＰ４−２２／ＩＡｇ７−（ｎ＝４と７）又は２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰ（ｎ＝６と９）で処置されたＮＯＤマウスと比較した、高血糖ＮＯＤ  Ｇ６ｐｃ２−／−における四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、又はログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１２Ｂ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰに応じて生じるＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞が、抗原を受けた前駆体に由来することを示す。図１２Ｂは、ｐＭＨＣ−ＮＰ治療に応じた、高血糖ＮＯＤ  Ｇ６ｐｃ２−／−マウスにおける血中グルコースレベルを示す（１つの群につきｎ＝４−６）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、又はログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１２Ｃ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰに応じて生じるＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞が、抗原を受けた前駆体に由来することを示す。図１２Ｃは、異なるインビトロの刺激に応じたＢＤＣ２．５  ＮＯＤ  Ｆｏｘｐ３−ｅＧＦＰマウスからの抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８  ｍＡｂ活性化ｅＧＦＰ−ＣＤ４＋Ｔ細胞による、ＴＲ１転写物のアップレギュレーションを示す（各々、ｎ＝４のマウス）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、又はログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１２Ｄ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰに応じて生じるＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞が、抗原を受けた前駆体に由来することを示す。図１２Ｄは、インビボでの２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰに応じた、ナイーブ又は記憶ＢＤＣ２．５  ＣＤ４＋Ｔ細胞におけるＴＲ１関連転写物の変化を示す（左から、ｎ＝６、６、５、及び４）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、又はログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１２Ｅ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰに応じて生じるＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞が、抗原を受けた前駆体に由来することを示す。図１２Ｅは、図１２ＤのＴｈｙ１ｂ＋細胞のＬＡＧ−３及びＣＤ４９ｂプロファイル（青；赤色におけるアイソタイプ対照と比較される）を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、又はログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１２Ｆ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰに応じて生じるＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞が、抗原を受けた前駆体に由来することを示す。図１２Ｆは、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰに応じたＮＯＤ．Ｔｈｙ１ａ宿主における、ＣＦＳＥで標識化された記憶ＢＤＣ２．５  ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、又はログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１２Ｇ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰに応じて生じるＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞が、抗原を受けた前駆体に由来することを示す。図１２Ｇは、ナイーブ又は記憶ＢＤＣ２．５  ＣＤ４＋Ｔ細胞を注入され、且つ２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰの隔週毎の投薬で処置され（ｎ＝４と３）又は未処置のままの、Ｔ細胞で再構成されたＮＯＤ  ｓｃｉｄ宿主における、糖尿病の発生率を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、又はログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定を介して計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１３Ａ】ヒトＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣ−ＮＰが、ヒトＰＢＭＣ移植ＮＳＧ宿主における同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１３Ａは、ＤＲ４＋Ｔ１Ｄ患者からのＰＢＭＣを生着したＮＳＧマウスにおける、ＧＡＤ５５５−５６７（５５７Ｉ）／ＤＲ４−ＮＰ（上部）又はＰＰＩ７６−９０（８８Ｓ）／ＤＲ４−ＮＰ（下部）による、同族ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又はピアソン相関性試験により計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１３Ｂ】ヒトＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣ−ＮＰが、ヒトＰＢＭＣ移植ＮＳＧ宿主における同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１３Ｂは、図１３Ａの下部のサンプル上でのＣＤ４９ｂ及びＬＡＧ−３のマーカーの発現を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又はピアソン相関性試験により計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１３Ｃ】ヒトＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣ−ＮＰが、ヒトＰＢＭＣ移植ＮＳＧ宿主における同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１３Ｃは、ＩＧＲＰ１３−２５／ＤＲ３−ＮＰでの治療に応じた、ＤＲ３＋Ｔ１Ｄ患者からのＰＢＭＣを移植したＮＳＧマウスにおける同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又はピアソン相関性試験により計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１３Ｄ】ヒトＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣ−ＮＰが、ヒトＰＢＭＣ移植ＮＳＧ宿主における同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１３Ｄは、処置に応じた、Ｔ１Ｄ  ＰＢＭＣを移植したマウスにおける四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージ（左）と数（右）を示す（左の記号説明から、処置当たりの脾臓とＰＬＮに関するｎ＝９／６、７／６、及び１４／１）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又はピアソン相関性試験により計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１３Ｅ】ヒトＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣ−ＮＰが、ヒトＰＢＭＣ移植ＮＳＧ宿主における同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１３Ｅは、ＩＧＲＰ１３−２５／ＤＲ３−ＮＰ（各々、ｎ＝３）で処置されたマウスからのＩＧＲＰ１３−２５／ＤＲ３四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞におけるＩｌ１０  ｍＲＮＡの発現を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又はピアソン相関性試験により計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１３Ｆ】ヒトＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣ−ＮＰが、ヒトＰＢＭＣ移植ＮＳＧ宿主における同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１３Ｆは、レスポンダーマウスのＰＬＮが、他の群と比較してリンパ球の数の増大を含んでいたことを示す（上部の記号説明から、ｎ＝６、３、４、３）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又はピアソン相関性試験により計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１３Ｇ】ヒトＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣ−ＮＰが、ヒトＰＢＭＣ移植ＮＳＧ宿主における同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１３Ｇは、ＰＬＮにおけるＩＧＲＰ１３−２５／ＤＲ３四量体＋細胞の絶対数と、ＩＧＲＰ１３−２５／ＤＲ３−ＮＰで処置したマウスのＰＬＮのＢ細胞のパーセンテージ或いは絶対数との間の、相関性を示す（ｎ＝６及び７）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又はピアソン相関性試験により計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１３Ｈ】ヒトＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣ−ＮＰが、ヒトＰＢＭＣ移植ＮＳＧ宿主における同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１３Ｈは、脾臓におけるＩＧＲＰ１３−２５／ＤＲ３四量体＋細胞の絶対数と、ＩＧＲＰ１３−２５／ＤＲ３−ＮＰで処置したマウスの脾臓のＢ細胞のパーセンテージ或いは絶対数との間の、相関性を示す（ｎ＝６及び７）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又はピアソン相関性試験により計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１３Ｉ】ヒトＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣ−ＮＰが、ヒトＰＢＭＣ移植ＮＳＧ宿主における同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１３Ｉは、ＩＧＲＰ１３−２５／ＤＲ３−ＮＰで処置された、ｈＰＢＭＣを移植したＮＳＧマウスのＰＬＮ又は脾臓から分離された、（エキソビボで２４時間）ＬＰＳで刺激されたＣＤ１９＋細胞によるＩＬ−１０の分泌を示す（各々、ｎ＝３）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又はピアソン相関性試験により計算された。エラーバー、ｓ．ｅ．ｍ。
【図１４Ａ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰ治療による同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の持続的増殖が、抗原提示、ＰＬＮにおける非同族自己反応性Ｔ細胞の活性化、及び膵島炎の進行を抑えることにより、糖尿病ＮＯＤマウスにおける正常なグルコース恒常性を回復することを示す。図１４Ａ（左上）は、抗ＣＤ２５  ｍＡｂで処置されたＮＯＤ  Ｆｏｘｐ３−ｅＧＦＰマウスにおける、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰによる同族ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を示す。データは、腹腔内の５００μｇの枯渇する抗ＣＤ２５  ｍＡｂで１週間に３回処置される、８週齢のマウス、又は、１０週齢で始まる２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰの１０回の投与後（１週につき２回の投与；各々ｎ＝４のマウス）の対照の抗ＨＰＲＮ  ｍＡｂに対応する。下部において、抗ＣＤ２５  ｍＡｂで処置したマウスからの四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞は、ＴＲ１マーカーを発現させる。右は、循環するＦＯＸＰ３＋ｅＧＦＰ＋ＣＤ４＋（上部）及びＣＤ２５＋ＣＤ４＋細胞（下部）のパーセンテージである。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１４Ｂ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰ治療による同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の持続的増殖が、抗原提示、ＰＬＮにおける非同族自己反応性Ｔ細胞の活性化、及び膵島炎の進行を抑えることにより、糖尿病ＮＯＤマウスにおける正常なグルコース恒常性を回復することを示す。図１４Ｂは、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたマウスから選別された四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞が増殖し、及び、２．５ｍｉペプチド−パルスＤＣでの刺激に応じて、ＩＬ−１０、並びにより少ない程度までＩＦＮγを生成することを示す（ｎ＝３のマウス）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１４Ｃ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰ治療による同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の持続的増殖が、抗原提示、ＰＬＮにおける非同族自己反応性Ｔ細胞の活性化、及び膵島炎の進行を抑えることにより、糖尿病ＮＯＤマウスにおける正常なグルコース恒常性を回復することを示す。図１４Ｃは、遺伝子導入又は野生型のＮＯＤマウスからの四量体−ＣＤ４＋Ｔ細胞と比較した、ＢＤＣ２．５  ＮＯＤ  Ｆｏｘｐ３−ｅＧＦＰマウスからの四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞上の代表的な細胞表面ＣＤ４９ｂ及びＬＡＧ−３のプロファイルを示す（ｎ＝４）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１４Ｄ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰ治療による同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の持続的増殖が、抗原提示、ＰＬＮにおける非同族自己反応性Ｔ細胞の活性化、及び膵島炎の進行を抑えることにより、糖尿病ＮＯＤマウスにおける正常なグルコース恒常性を回復することを示す。図１４Ｄは、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰ（１ｍｌにつき２５μｇのｐＭＨＣ）対２．５ｍｉペプチド（１０μｇ  ｍｌ−１）又は２．５ｍｉ／ＩＡｇ７単量体（１ｍｌにつき２５μｇのｐＭＨＣ）に応じた、ＢＤＣ２．５  ＮＯＤ  Ｆｏｘｐ３−ｅＧＦＰマウスからの抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８  ｍＡｂ−活性化ＢＤＣ２．５  ＣＤ４＋Ｔ細胞上での、ＣＤ４９ｂ及びＬＡＧ−３のアップレギュレーションを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１４Ｅ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰ治療による同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の持続的増殖が、抗原提示、ＰＬＮにおける非同族自己反応性Ｔ細胞の活性化、及び膵島炎の進行を抑えることにより、糖尿病ＮＯＤマウスにおける正常なグルコース恒常性を回復することを示す。図１４Ｅは、ＣＤ４９ｂ及びＬＡＧ−３の発現に応じて２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰに応じた、ＢＤＣ２．５  ＮＯＤ  Ｉｌ１０ＧＦＰマウスからの抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８  ｍＡｂ−活性化ＢＤＣ２．５  ＣＤ４＋Ｔ細胞におけるｅＧＦＰ（ＩＬ−１０）のアップレギュレーションを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１４Ｆ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰ治療による同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の持続的増殖が、抗原提示、ＰＬＮにおける非同族自己反応性Ｔ細胞の活性化、及び膵島炎の進行を抑えることにより、糖尿病ＮＯＤマウスにおける正常なグルコース恒常性を回復することを示す。図１４Ｆは、ＣＤ４９ｂ及びＬＡＧ−３の発現（左、代表的なプロファイル；右、ｅＧＦＰ  ＭＦＩの値）に応じて２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたＮＯＤ  Ｉｌ１０ＧＦＰマウス（５週間にわたって１週当たり２回の投与）のＣＤ４＋Ｔ細胞におけるｅＧＦＰ（ＩＬ−１０）の発現を示す（ｎ＝８）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１４Ｇ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰ治療による同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の持続的増殖が、抗原提示、ＰＬＮにおける非同族自己反応性Ｔ細胞の活性化、及び膵島炎の進行を抑えることにより、糖尿病ＮＯＤマウスにおける正常なグルコース恒常性を回復することを示す。図１４Ｇは、四量体−又は四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞の存在下、及びｍＡｂ、ラットＩｇＧ（陰性対照）又は１−メチル−１−トリプトファン（１−ＭＴ；ＩＤＯ阻害剤）の存在下又は欠如下での、２．５ｍｉ／ＮＲＰ−Ｖ７−ペプチドパルス又は非パルスＤＣに応じた、ＣＦＳＥ−標識化８．３−ＴＣＲ−遺伝子導入ＣＤ８＋Ｔ細胞（ＩＧＲＰ２０６−２１４／ＮＲＰ−Ｖ７に特異的）の増殖を示す。データは、１つの条件につき３−７の実験における細胞増殖の平均に対応する。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１４Ｈ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰ治療による同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の持続的増殖が、抗原提示、ＰＬＮにおける非同族自己反応性Ｔ細胞の活性化、及び膵島炎の進行を抑えることにより、糖尿病ＮＯＤマウスにおける正常なグルコース恒常性を回復することを示す。図１４Ｈは、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰ、ＩＧＲＰ４−２２／ＩＡｇ７−ＮＰ、ＩＧＲＰ１２８−１４５／ＩＡｇ７−ＮＰ、又はＨＥＬ１４−２２／ＩＡｇ７−ＮＰ（１つの群につきｎ＝６−９）、ＩＧＲＰ４−２２ペプチド又はＩＧＲＰ４−２２ペプチド−ＮＰ（各々、ｎ＝９、４、５）で処置された、自発的に高血糖の（＞１１ｍＭ）のメスのＮＯＤマウスの血中グルコースレベルの変化を示す。マウスは、４週連続にわたり不可逆的に高血糖又は正常血糖になるまで（その時点で処置は取り止められる）、１週につき２回の投与を受けた。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１４Ｉ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰ治療による同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の持続的増殖が、抗原提示、ＰＬＮにおける非同族自己反応性Ｔ細胞の活性化、及び膵島炎の進行を抑えることにより、糖尿病ＮＯＤマウスにおける正常なグルコース恒常性を回復することを示す。図１４Ｉは、（４週間連続の標準血糖の後の）治療の取り止め後の、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰ、ＩＧＲＰ４−２２／ＩＡｇ７−ＮＰ、又はＩＧＲＰ１２８−１４５／ＩＡｇ７−ＮＰによる処置により、安定した標準血糖を与えられた高血糖のメスのＮＯＤマウスにおける疾患再発の発生率とタイミングを示す。データは、図９Ｇにおけるレスポンダーマウスに対応する。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１４Ｊ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰ治療による同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の持続的増殖が、抗原提示、ＰＬＮにおける非同族自己反応性Ｔ細胞の活性化、及び膵島炎の進行を抑えることにより、糖尿病ＮＯＤマウスにおける正常なグルコース恒常性を回復することを示す。図１４Ｊは、５０週齢までに標準血糖に戻ったｐＭＨＣ−ＮＰで処置されたマウス（ｎ＝６）対新たに糖尿病のマウス（ｎ＝１２）及び非糖尿病の年齢が一致した未処置の対照（ｎ＝１０）における、食後の血清インスリンレベルを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１４Ｋ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰ治療による同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の持続的増殖が、抗原提示、ＰＬＮにおける非同族自己反応性Ｔ細胞の活性化、及び膵島炎の進行を抑えることにより、糖尿病ＮＯＤマウスにおける正常なグルコース恒常性を回復することを示す。図１４Ｋは、図１４Ｈのマウスの腹膜内ブドウ糖負荷試験（ＩＰＧＴＴ）を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１４Ｌ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰ治療による同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の持続的増殖が、抗原提示、ＰＬＮにおける非同族自己反応性Ｔ細胞の活性化、及び膵島炎の進行を抑えることにより、糖尿病ＮＯＤマウスにおける正常なグルコース恒常性を回復することを示す。図１４Ｌは、図１４Ｋに示されるＩＰＧＴＴにおける曲線下面積（ＡＵＣ）を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１４Ｍ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰ治療による同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の持続的増殖が、抗原提示、ＰＬＮにおける非同族自己反応性Ｔ細胞の活性化、及び膵島炎の進行を抑えることにより、糖尿病ＮＯＤマウスにおける正常なグルコース恒常性を回復することを示す。図１４Ｍは、図１４Ｋにおけるマウスに対応するＩＰＧＴＴ血清インスリンを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１４Ｎ】ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰ治療による同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞の持続的増殖が、抗原提示、ＰＬＮにおける非同族自己反応性Ｔ細胞の活性化、及び膵島炎の進行を抑えることにより、糖尿病ＮＯＤマウスにおける正常なグルコース恒常性を回復することを示す。図１４Ｎは、５０週齢までに標準血糖に戻った２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたマウス、非糖尿病の年齢が一致した未処置の対照、及び新しく糖尿病になったマウスのＭＬＮと比較した、ＰＬＮにおけるＣＦＳＥで標識化されたＩＧＲＰ２０６−２１４反応性８．３−ＣＤ８＋Ｔ細胞の増殖を示す。左のパネルは代表的なＦＡＣＳプロファイルを示す。右のパネルは、非排出ＭＬＮにおけるバックグラウンド増殖値の控除の後の、ＰＬＮにおける細胞増殖のパーセンテージを比較する（１つの群につきｎ＝６−８のマウス）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定、ログランク（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）検定、又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１５Ａ】異なるＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣＩＩ複合体で被覆されたナノ粒子が、疾患プロセスにおいて標的Ｔ細胞特異性のエピトープの優位又は役割にかかわらず、同様の程度にまでインビボで同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１５Ａは、新たに糖尿病になったマウス（ｎ＝５−６）と非糖尿病の年齢が一致した未処置の対照（ｎ＝４−６）と比較した、５０週齢までに標準血糖に戻った２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたマウス（リンパ器官当たりｎ＝５−６のマウス）、或いは再発したマウス（ｎ＝１−２）のＰＬＮ、ＭＬＮ、及び骨髄（ＢＭ）における四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１５Ｂ】異なるＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣＩＩ複合体で被覆されたナノ粒子が、疾患プロセスにおいて標的Ｔ細胞特異性のエピトープの優位又は役割にかかわらず、同様の程度にまでインビボで同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１５Ｂは、２つのＴ１Ｄ関連であるが非同族のｐＭＨＣＩＩ四量体で染色された、５０週齢までに標準血糖に戻った２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたマウスの、又は年齢が一致した非糖尿病の未処置のマウスの脾臓ＣＤ４＋Ｔ細胞における四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す（１つの群につきｎ＝３−４）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１５Ｃ】異なるＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣＩＩ複合体で被覆されたナノ粒子が、疾患プロセスにおいて標的Ｔ細胞特異性のエピトープの優位又は役割にかかわらず、同様の程度にまでインビボで同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１５Ｃは、新たに糖尿病になったマウス（ｎ＝５−８）と非糖尿病の年齢が一致した未処置の対照（ｎ＝４−６）と比較した、５０週齢までに標準血糖に戻ったＩＧＲＰ４−２２／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたマウス（リンパ器官当たりｎ＝５−６のマウス）の血液、脾臓、ＰＬＮ、ＭＬＮ、及び骨髄における四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１５Ｄ】異なるＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣＩＩ複合体で被覆されたナノ粒子が、疾患プロセスにおいて標的Ｔ細胞特異性のエピトープの優位又は役割にかかわらず、同様の程度にまでインビボで同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１５Ｄは、新たに糖尿病になったマウス（ｎ＝４−７）と非糖尿病の年齢が一致した未処置の対照（ｎ＝５−７）と比較した、５０週齢までに標準血糖に戻ったＩＧＲＰ１２８−１４５／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたマウス（リンパ器官当たりｎ＝５−６のマウス）の血液、脾臓、ＰＬＮ、ＭＬＮ、及び骨髄における四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１５Ｅ】異なるＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣＩＩ複合体で被覆されたナノ粒子が、疾患プロセスにおいて標的Ｔ細胞特異性のエピトープの優位又は役割にかかわらず、同様の程度にまでインビボで同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１５Ｅは、未処置のＮＯＤマウスと比較した、ＩＧＲＰ４−２２／ＩＡｇ７−ＮＰ及びＩＧＲＰ１２８−１４５／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたマウスの脾臓ＣＤ４＋Ｔ細胞に関する、代表的なＩＧＲＰ４−２２／ＩＡｇ７、ＩＧＲＰ１２８−１４５／ＩＡｇ７、及びＧＰＩ２８２−２９２／ＩＡｇ７の四量体染色プロファイルを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１５Ｆ】異なるＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣＩＩ複合体で被覆されたナノ粒子が、疾患プロセスにおいて標的Ｔ細胞特異性のエピトープの優位又は役割にかかわらず、同様の程度にまでインビボで同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１５Ｆは、ＩＧＲＰ４−２２／ＩＡｇ７−ＮＰ又はＩＧＲＰ１２８−１４５／ＩＡｇ７−ＮＰで治療されたマウス、非同族ｐＭＨＣＩＩ四量体で染色されたＨＥＬ１４−２２／ＩＡｇ７−ＮＰで処置され且つ年齢が一致した非糖尿病の未処置のマウスの、血液ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す（１つの群につきｎ＝３−７）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１５Ｇ】異なるＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣＩＩ複合体で被覆されたナノ粒子が、疾患プロセスにおいて標的Ｔ細胞特異性のエピトープの優位又は役割にかかわらず、同様の程度にまでインビボで同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１５Ｇは、ＩＧＲＰ１２８−１４５／ＩＡｇ７−ＮＰ（上部）及びＩＧＲＰ４−２２／ＩＡｇ７−ＮＰ（下部）で処置されたマウスの四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞が、具体的にｃｐｍ（カウント毎分）でＩＧＲＰ４−２２又はＩＧＲＰ１２８−１４５−ペプチド−パルスＤＣそれぞれでの刺激（各々ｎ＝３のマウス）に応じて、増殖し、且つ、ＩＬ−１０を生成することを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１５Ｈ】異なるＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣＩＩ複合体で被覆されたナノ粒子が、疾患プロセスにおいて標的Ｔ細胞特異性のエピトープの優位又は役割にかかわらず、同様の程度にまでインビボで同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図１５Ｈは、高血糖の発症時、又は、ＩＧＲＰ４−２２／ＩＡｇ７−ＮＰ、ＩＧＲＰ４−２２ペプチド、又はＩＧＲＰ４−２２ペプチドで被覆されたナノ粒子での処置後の、ＮＯＤマウスの血液、脾臓、ＰＬＮ、ＭＬＮ、及び骨髄のＩＧＲＰ４−２２／ＩＡｇ７四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す（１つの器官につきｎ＝５−９のマウス）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１６Ａ】ＥＡＥ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＩＬ−１０分泌ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、且つＥＡＥの確立された臨床的及び病的徴候を改善することを示す。図１６Ａは、ｐＭＯＧ３５−５５で免疫化され、及び、免疫化後１４日目に始めてｐＭＯＧ３８−４９／ＩＡｂ−ＮＰ又は被覆されていないナノ粒子で処置されたＣ５７ＢＬ／６マウスの平均重量の変化を示す。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１６Ｂ】ＥＡＥ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＩＬ−１０分泌ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、且つＥＡＥの確立された臨床的及び病的徴候を改善することを示す。図１６Ｂは、ｐＭＯＧ３５−５５で免疫化され、及び、免疫化後２１日目に始めてｐＭＯＧ３８−４９／ＩＡｂ−ＮＰ又は被覆されていないナノ粒子で処置されたＣ５７ＢＬ／６マウスの平均重量の変化を示す。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１６Ｃ】ＥＡＥ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＩＬ−１０分泌ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、且つＥＡＥの確立された臨床的及び病的徴候を改善することを示す。図１６Ｃは、図１６Ａと１６Ｂのマウスの末梢リンパ節、骨髄、及び中枢神経系（ＣＮＳ）におけるｐＭＯＧ３８−４９／ＩＡｂ四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１６Ｄ】ＥＡＥ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＩＬ−１０分泌ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、且つＥＡＥの確立された臨床的及び病的徴候を改善することを示す。図１６Ｄは、ｐＭＯＧ３８−４９／ＩＡｂ−ＮＰで処置されたマウスの四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞が増殖し、及び、ｐＭＯＧ３８−４９ペプチド−パルスＤＣでの刺激に応じて、ＩＬ−１０、並びに少ない程度までＩＦＮγを生成することを示す。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１６Ｅ】ＥＡＥ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＩＬ−１０分泌ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、且つＥＡＥの確立された臨床的及び病的徴候を改善することを示す。図１６Ｅ（左及び中央）は、図１６Ｂの未処置及び処置されたマウスの代表的なルクソール−ファスト−ブルー（ＬＦＢ）／Ｈ＆Ｅ小脳染色画像を示し、炎症性病巣の存在と脱髄の領域を示している（赤色の矢印）。右は、セクション当たりの炎症性病巣の平均数を示す。データは、４匹の未処置のマウスと５匹の処置されたマウスに対応する。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１６Ｆ】ＥＡＥ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＩＬ−１０分泌ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、且つＥＡＥの確立された臨床的及び病的徴候を改善することを示す。図１６Ｆは、図１６Ｂにおけるマウスの代表的なＬＦＢ／Ｈ＆Ｅで染色した脊髄のセクションを示す。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１７Ａ】ＥＡＥ又はＣＩＡ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、及び、ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌ又はＣ５７ＢＬ／１０．ＭのマウスにおけるＥＡＥ又はＣＩＡの臨床的且つ病的徴候を寛解することを示す。図１７Ａは、ｈＰＬＰ１７５−１９２又はｈＭＯＧ９７−１０８で免疫化され、且つ、（疾患活性について群を同調させるために）マウスが１．５のスコアに到達した日に始めてｈＰＬＰ１７５−１９２／ＤＲ４−ＩＥ又はｈＭＯＧ９７−１０８／ＤＲ４−ＩＥ−ＮＰ、或いは被覆されていないナノ粒子で処置された、ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌマウスの平均ＥＡＥスコアの変化を示す（１つの群につきｎ＝３−４）。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１７Ｂ】ＥＡＥ又はＣＩＡ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、及び、ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌ又はＣ５７ＢＬ／１０．ＭのマウスにおけるＥＡＥ又はＣＩＡの臨床的且つ病的徴候を寛解することを示す。図１７Ｂは、図１７Ａのマウスの脾臓、血液、頚部、及び鼠蹊部のＬＮ及びＣＮＳにおける四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す。データは、４匹のｐＭＨＣ−ＮＰで処置されたマウス及び６匹の対照−ＮＰで処置されたマウスに対応する。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１７Ｃ】ＥＡＥ又はＣＩＡ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、及び、ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌ又はＣ５７ＢＬ／１０．ＭのマウスにおけるＥＡＥ又はＣＩＡの臨床的且つ病的徴候を寛解することを示す。図１７Ｃは、ｈＰＬＰ１７５−１９２又はｈＭＯＧ９７−１０８で免疫化され、及び、マウスが１．５のスコアに到達した時にｈＰＬＰ１７５−１９２／ＤＲ４−ＩＥ−ＮＰ、ｈＭＯＧ９７−１０８／ＤＲ４−ＩＥ−ＮＰ、又は被覆されていないナノ粒子で処置された、図１７ＡのＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌマウスの平均重量の変化を示す。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１７Ｄ】ＥＡＥ又はＣＩＡ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、及び、ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌ又はＣ５７ＢＬ／１０．ＭのマウスにおけるＥＡＥ又はＣＩＡの臨床的且つ病的徴候を寛解することを示す。図１７Ｄは、図１７ＡのＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌマウスの小脳のＬＦＢ／Ｈ＆Ｅ染色を示し、対照と比較してｈＰＬＰ１７５−１９２／ＤＲ４−ＩＥ又はｈＭＯＧ９７−１０８／ＤＲ４−ＩＥ−ＮＰで処置されたマウスにおける炎症と脱髄の減少を示す。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１７Ｅ】ＥＡＥ又はＣＩＡ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、及び、ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌ又はＣ５７ＢＬ／１０．ＭのマウスにおけるＥＡＥ又はＣＩＡの臨床的且つ病的徴候を寛解することを示す。図１７Ｅは、フォローアップ（１０回の投与、５週）の終わりにおける、図１０Ａのマウス（ウシのコラーゲンで免疫化されたＣ５７ＢＬ／１０．Ｍ  ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥマウス）のリンパ節及び骨髄の四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１７Ｆ】ＥＡＥ又はＣＩＡ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、及び、ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌ又はＣ５７ＢＬ／１０．ＭのマウスにおけるＥＡＥ又はＣＩＡの臨床的且つ病的徴候を寛解することを示す。図１７Ｆは、図１０ＦのｈＰＬＰ１７５−１９２で免疫化されたＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌマウスの平均重量の変化を示す。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１７Ｇ】ＥＡＥ又はＣＩＡ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、及び、ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌ又はＣ５７ＢＬ／１０．ＭのマウスにおけるＥＡＥ又はＣＩＡの臨床的且つ病的徴候を寛解することを示す。図１７Ｇは、未処置のまま又は被覆されていないＮＰ又はＭＰで処置された（同じＮＰ／ＭＰの数で）マウスと比較した、ｈＰＬＰ１７５−１９２で免疫化され、且つ、ｈＰＬＰ１７５−１９２／ＤＲ４−ＩＥ−ＮＰ、ｈＭＯＧ９７−１０８／ＤＲ４−ＩＥ−ＮＰ、静脈内又は皮下でのｈＭＯＧ９７−１０８ペプチド（１つの用量につき８μｇ）、ｈＭＯＧ９７−１０８／ＤＲ４−ＩＥ単量体（１つの用量につき２５μｇ）、ｈＭＯＧ９７−１０８ペプチド−ＮＰ（ｐＭＨＣ−ＮＰを介して送達されたモル当量のペプチドを使用する；１つの用量につき０．６８μｇ）、又はｈＭＯＧ９７−１０８ペプチド−ＭＰ（１つの用量につき１５μｇのペプチド）で処置された、ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｎｕｌｌマウスの小脳の代表的なＬＦＢ／Ｈ＆Ｅ染色を示す。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１７Ｈ】ＥＡＥ又はＣＩＡ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、及び、ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌ又はＣ５７ＢＬ／１０．ＭのマウスにおけるＥＡＥ又はＣＩＡの臨床的且つ病的徴候を寛解することを示す。図１７Ｈは、未処置のまま又は被覆されていないＮＰ又はＭＰで処置された（同じＮＰ／ＭＰの数で）マウスと比較した、静脈内又は皮下のｈＭＯＧ９７−１０８ペプチド（１６の用量につき８μｇ）、ｈＭＯＧ９７−１０８／ＤＲ４−ＩＥ単量体（１つの用量につき２５μｇ）、ｈＭＯＧ９７−１０８ペプチド−ＮＰ（１つの用量につき０．６８μｇのペプチド）、ｈＭＯＧ９７−１０８ペプチド−ＭＰ（１つの用量につき１５μｇのペプチド（Ｇｅｔｔｓ，  Ｄ．Ｒ．  ｅｔ  ａｌ．  （２０１２）  Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．  ３０：１２１７−１２２４））、又は単回用量のｈＭＯＧ９７−１０８ペプチド−ＭＰ（１５μｇのペプチド（Ｇｅｔｔｓ，  Ｄ．Ｒ．  ｅｔ  ａｌ．  （２０１２）  Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．  ３０：１２１７−１２２４））による処置に応じた、ｈＰＬＰ１７５−１９２で免疫化されたＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌマウスの平均ＥＡＥスコア及び体重の変化を示す（１つの群につきｎ＝４−５）。１回用量で処置されたマウスのコホートは、疾患の急速進行により、２．５週後に終了しなければならなかった。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１７Ｉ】ＥＡＥ又はＣＩＡ関連ｐＭＨＣＩＩ−ＮＰが、同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖し、及び、ＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌ又はＣ５７ＢＬ／１０．ＭのマウスにおけるＥＡＥ又はＣＩＡの臨床的且つ病的徴候を寛解することを示す。図１７Ｉは、図１７Ｈのマウスの脾臓、血液、頚部、及び鼠蹊部のＬＮ及び骨髄における四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す（１つの群につきｎ＝３−９）。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。データは、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析で比較される。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ａ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的を含むことを示す。図１８Ａは、ＩＧＲＰ４−２２／ＩＡｇ７−ＮＰ及び遮断抗−ＩＬ−１０、抗ＩＦＮγ、又は抗ＴＧＦ−βｍＡｂ或いは抗ＨＲＰＮラット−Ｉｇで処置された、糖尿病ＮＯＤマウスの血中グルコースレベル（＞１１ｍＭ）の変化を示す（１つの群につきｎ＝４−６）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｂ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｂは、脾臓における四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｃ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｃは、フォローアップの終わりにおける図１１ＡのマウスのＭＬＮに対するＰＬＮおけるＣＦＳＥで標識化された８．３−ＣＤ８＋Ｔ細胞の増殖を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｄ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｄは、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰに応じた、高血糖ＮＯＤ、ＮＯＤ  Ｉｌ１０−／−、及びＮＯＤ  Ｉｆｎｇ−／−マウス（１つの群につきｎ＝３−６）における血中グルコースの変化を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｅ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｅは、脾臓における四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｆ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｆは、フォローアップの終わりにおける図１８ＤのマウスのＭＬＮに対するＰＬＮにおけるＣＦＳＥで標識化された８．３−ＣＤ８＋Ｔ細胞の増殖（図１８Ｆ）を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｇ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｇは、ｐＭＨＣ−ＮＰ、ラット−ＩｇＧ、又は遮断ｍＡｂで処置されたマウスのＥＡＥスコアを示す（１つの群につきｎ＝４）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｈ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｈは、図１８ＧのＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入Ｃ５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌマウスの小脳のＬＦＢ／Ｈ＆Ｅ染色を示し、遮断抗ＩＬ−１０、抗ＴＧＦ−β、又は抗−ＩＬ−２１Ｒ  ｍＡｂに対してｈＰＬＰ１７５−１９２／ＤＲ４−ＩＥ−ＮＰ、及びラット−ＩｇＧで処置されたマウスにおける炎症と脱髄の差異を強調している。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｉ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｉは、図１８ＧのＨＬＡ−ＤＲ４−ＩＥ遺伝子導入５７ＢＬ／６  ＩＡｂｎｕｌｌマウスの平均体重の変化を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｊ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｊは、図１８Ｇのマウスの脾臓、血液、頚部、及び鼠蹊部のＬＮにおける四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージを示す（１つの群につきｎ＝４）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｋ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｋは、ｐＭＯＧ３５−５５で免疫化され、且つ、（疾患活性に関して群を同調させるために）マウスが１．５のスコアに到達した日に始めてｐＭＯＧ３８−４９／ＩＡｂ−ＮＰ又は被覆されていないナノ粒子で処置されたＣ５７ＢＬ／６  Ｉｌ２７ｒ−／−マウスの平均ＥＡＥスコアの変化を示す（それぞれｎ＝７と４）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｌ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｌは、ｐＭＯＧ３５−５５で免疫化され、且つ、（疾患活性に関して群を同調させるために）マウスが１．５のスコアに到達した日に始めてｐＭＯＧ３８−４９／ＩＡｂ−ＮＰ又は被覆されていないナノ粒子で処置されたＣ５７ＢＬ／６  Ｉｌ２７ｒ−／−マウスの平均体重の変化を示す（それぞれｎ＝７と４）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｍ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｍは、小脳の代表的なＩＢＡ１及びＬＦＢ／Ｈ＆Ｅ染色、及び、図１８Ｋのマウスの対応する相対的階級スコアを示す（それぞれｎ＝３と４）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｎ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｎは、図１８Ｋのマウスの脾臓、血液、鼠蹊部のＬＮ、及び骨髄における四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージ（左）、及び四量体＋対四量体−細胞の代表的なＣＤ４９ｂ及びＬＡＧ−３染色プロファイル（右）を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｏ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｏは、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰ又はＨＥＬ１４−２２／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたマウスのＰＬＮ又はＭＬＮにおけるＢ２２０＋細胞のパーセンテージを示す（１つの群につきｎ＝４）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｐ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｐは、合計のｐＭＨＣ用量（０．７５−２５μｇｐＭＨＣの合計）の範囲にわたる、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたマウスの付加的なコホートにおける、ＰＬＮのパーセンテージと、脾臓Ｂ２２０＋細胞のパーセンテージと、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７四量体＋ＣＤ４＋Ｔ細胞のパーセンテージとの間の相関性を示す（ｎ＝２４−２８）。
【図１８Ｑ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｑの左は、未処置のＮＯＤマウス又は２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたマウスのＰＬＮ又はＭＬＮから精製された、２．５ｍｉ又はＧＰＩ２８２−２９２のペプチド−パルスＢ細胞に対するＣＦＳＥで標識化されたＢＤＣ２．５  ＣＤ４＋Ｔ細胞のインビトロでの増殖を示す（１つの群につきｎ＝５−６）。右は、代表的なＣＦＳＥ希釈プロファイルを示す。簡潔に、プロファイルは、未処置の又は２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたＮＯＤマウスのＰＬＮ又はＭＬＮから精製された、２．５ｍｉ又はＧＰＩ２８２−２９２のペプチド−パルスＢ細胞の存在下で培養された、ＣＦＳＥで標識化されたＢＤＣ２．５  ＣＤ４＋Ｔ細胞におけるＣＦＳＥ希釈の範囲を示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｒ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｒは、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたマウスのＰＬＮ由来のＢ細胞（１０５）が、ＬＰＳ（１μｇ  ｍｌ−１）に応じてエキソビボでＩＬ−１０を分泌することを示す。データは、６匹のｐＭＨＣで処置されたマウス及び５匹の未処置のＮＯＤマウスに対応する。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｓ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｓは、未処置の又は２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたＮＯＤマウスへの導入（１：１の比率）の７日後の、ＧＰＩ２８２−２９２ペプチド−パルス（ＣＦＳＥで標識化した）Ｂ細胞と比較した、２．５ｍｉ（ＰＫＨ２６で標識化された）のパーセンテージの変化を示す。ヒストグラムは、各細胞型及び条件のために平均された比率を示す（細胞型及び条件につきｎ＝３−４マウス）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｔ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｔは、未処置の又は２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで処置されたＮＯＤマウスへの導入（１：１の比率）の７日後の、ＧＰＩ２８２−２９２ペプチド−パルス（ＣＦＳＥで標識化した）ＤＣと比較した、２．５ｍｉ（ＰＫＨ２６で標識化された）のパーセンテージの変化を示す。ヒストグラムは、各細胞型及び条件のために平均された比率を示す（細胞型及び条件につきｎ＝３−４マウス）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｕ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｕは、遮断Ａｂを加えた、図１１Ｂにおけるように処置されたマウスのＣＤ５＋ＣＤ１ｄｈｉｅＧＦＰ＋Ｂ２２０＋細胞のパーセンテージを示す（各々、ｎ＝４）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｖ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｖは、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰの１０回用量で処置されたＮＯＤマウスからのＬＰＳで刺激したＰＬＮ  Ｂ細胞が、未処置の対照のＬＰＳで刺激したＰＬＮ  Ｂ細胞と比較して、インビトロで２．５ｍｉのペプチド−パルスＤＣによりＣＦＳＥで標識化されたＢＤＣ２．５  ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を抑えることを示す。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｘ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｘは、２５０μｇの抗ＣＤ２０  ｍＡｂの３回の投与前後における、血液中のＣＤ１９＋ＣＤ３−細胞のパーセンテージを示す（ｎ＝４）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１８Ｙ】ｐＭＨＣ−ＮＰによる疾患の逆転が、ＴＲ１サイトカインＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βにより促進され、且つ様々な下流の細胞標的に関与することを示す。図１８Ｙは、ＮＯＤ  Ｔｈｙ１ａ宿主における、ＢＤＣ２．５−ＴＣＲ遺伝子導入ＮＯＤ  Ｆｏｘｐ３−ｅＧＦＰドナーからの記憶ｅＧＦＰ−ＢＤＣ２．５  ＣＤ４＋Ｔ細胞におけるＩＬ−２１及びＩＬ−１０  ｍＲＮＡの、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰで誘発されたアップレギュレーションを示す（ｎ＝５）。Ｐ値は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定又は二元配置分散分析により計算された。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図１９】２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰにより増殖される同族ＣＤ４＋Ｔ細胞のサイトカインプロファイルに対する、サイトカイン遮断又は遺伝子欠失の効果を示す。各々、ｎ＝３のマウス。データは、平均±ｓ．ｅ．ｍである。
【図２０Ａ】ヒトＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣ−ＮＰではあるが、遊離ペプチド又はペプチドで被覆されたナノ粒子又は微小粒子ではないものが、ヒトＰＢＭＣ移植ＮＳＧ宿主における同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図２０Ａは、表２におけるレスポンダーであると特定されたマウスのサンプルのＦＡＣＳプロファイル（ｈＣＤ４＋Ｔ細胞における同族対対照の四量体染色）を示す。四量体＋Ｔ細胞上の数値データは表２に提示される。詳細については、図１３Ａ−１３Ｉの記号説明を参照。
【図２０Ｂ】ヒトＴ１Ｄ関連ｐＭＨＣ−ＮＰではあるが、遊離ペプチド又はペプチドで被覆されたナノ粒子又は微小粒子ではないものが、ヒトＰＢＭＣ移植ＮＳＧ宿主における同族ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることを示す。図２０Ｂは、ＩＧＲＰ１３−２５／ＤＲ３−ＮＰで処置された健康なヒト対照のＰＢＭＣ−移植ＮＳＧ宿主（左）の、又は、ＩＧＲＰ１３−２５ペプチド、ＩＧＲＰ１３−２５のペプチドで被覆したナノ粒子、ＩＧＲＰ１３−２５のペプチドで被覆した微小粒子で処置された、或いは未処置のヒトＴ１Ｄ  ＰＢＭＣ−移植ＮＳＧ宿主（右）の代表的なＦＡＣＳプロファイル（脾臓ｈＣＤ４＋Ｔ細胞における同族対対照の四量体染色）を示す。詳細については、図１３Ａ−１３Ｉの記号説明を参照。
【図２１】ｐＭＨＣＩＩベースのナノメディシンの提唱された操作の様式の模式図を示す。ｐＭＨＣＩＩで被覆したＮＰ（共刺激分子を欠くｐＭＨＣ−ＮＰ）は、疾患に刺激された（ｄｉｓｅａｓｅ−ｐｒｉｍｅｄ）（抗原を受けた）ＩＦＮγ−生成ＣＤ４＋ＴＨ１細胞の、記憶ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞への分化、その後の全身の拡大を促進する。この分化プロセス（しかし、後の拡大ではない）はＩＦＮγとＩＬ−１０の両方を必要とするが、ＩＬ−２７は不要である。その後、ｐＭＨＣ−ＮＰを増殖させる（単特異性）自己反応性ＴＲ１様ＣＤ４＋Ｔ細胞は、ＩＬ−２１、ＩＬ−１０、及びＴＧＦ−βの分泌により他の自己反応性Ｔ細胞応答を抑え、これらは、同族自己抗原を捕捉した局所ＡＰＣ（Ｂ細胞、ＣＤ１１ｃ＋及びＣＤ１１ｂ＋細胞）上で作用し、故に同族ｐＭＨＣＩＩ複合体を増殖させたＴＲ１様細胞に提示する。この相互作用は、標的とされたＡＰＣの炎症促進性機能を阻害し、且つ、非−ｐＭＨＣ−ＮＰ−同族の自己反応性Ｔ細胞特異性に他のｐＭＨＣクラスＩ及びクラスＩＩの複合体を提示する能力を遮断する（局所のＡＰＣは、同時に環境へと排出される同族及び非同族両方の自己抗原を取り込むことに注意されたい）。抗原提示の抑制は、ＩＬ−１０とＴＧＦ−βを必要とするが、ＩＦＮγ又はＩＬ−２１を必要としない。更に、ｐＭＨＣ−ＮＰを増殖させるＴＲ１  ＣＤ４＋Ｔ細胞と（表面上に同族ｐＭＨＣＩＩ複合体を表示することができる）同族自己抗原に特異的な自己反応性Ｂ細胞との間の同族相互作用は、恐らくＩＬ−１０の分泌により局所の免疫抑制を促進するのに寄与するＩＬ−２１に依存する方式で、Ｂｒｅｇ細胞への分化を促進する。抗原提示の抑制は、同族ｐＭＨＣを表示するＡＰＣを選択的に標的とするが、同族自己抗原を捕らえる局所ＡＰＣが同時に他の自己抗原も捕らえるため、ｐＭＨＣ−ＮＰにより増殖される自己調節性ＣＤ４＋Ｔ細胞は、広範囲の自己反応性Ｔ細胞への他の自己抗原性Ｐｍｈｃ複合体の提示を鈍くする。この抑制は疾患に特異的であり且つ自己限定性である。
【図２２Ａ】ｐＭＨＣ密度及び用量に応じた、インビボでのｐＭＨＣクラスＩ及びクラスＩＩで被覆されたＰＦ−Ｍ  ＮＰの自己調節性Ｔ細胞膨張特性を示す。異なるｐＭＨＣ原子価を表示する、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＰＦ−Ｍの調製物の１０回用量（５週にわたり与えられる）で処置された、１０週齢のＮＯＤマウスの脾臓ＣＤ４＋Ｔ細胞における２．５ｍｉ／ＩＡｇ７四量体＋細胞のパーセンテージ。ｘ軸値は、各用量で与えられたｐＭＨＣの（ｕｇでの）量に相当する。データは、陰性対照の四量体（ＨＥＬ１４−２２／ＩＡｇ７）による染色の控除後の四量体＋細胞の正味値に相当する。
【図２２Ｂ】ｐＭＨＣ密度及び用量に応じた、インビボでのｐＭＨＣクラスＩ及びクラスＩＩで被覆されたＰＦ−Ｍ  ＮＰの自己調節性Ｔ細胞膨張特性を示す。５週にわたり与えられる、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＰＦ−Ｍ対２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＳＦＰ−Ｚ  ＮＰの１０回用量のＴＲ１  ＣＤ４＋Ｔｒｅｇの増殖の効力。データは２２−４５ｐＭＨＣｓ／ＮＰを運ぶ調製物に相当する。
【図２２Ｃ】ｐＭＨＣ密度及び用量に応じた、インビボでのｐＭＨＣクラスＩ及びクラスＩＩで被覆されたＰＦ−Ｍ  ＮＰの自己調節性Ｔ細胞膨張特性を示す。ｐＭＨＣ密度に応じた、異なる２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰ調製物によりインビボで増殖する２．５ｍｉ／ＩＡｇ７四量体−陽性細胞上のＴＲ１細胞マーカーＣＤ４９ｂの平均蛍光強度の増加のパーセンテージ。そのような関係は、ＣＤ４９ｂのアップレギュレーションレベルがｐＭＨＣ用量に応じてプロットされた時には存在しなかった。
【００１９】
＜表の簡単な説明＞
表１は、官能化されたＰＥＧリンカーである。
【００２０】
表２は、コドンである。
【００２１】
表３Ａ及び３Ｂは、ｐＭＨＣ−ＮＰで増殖されたＣＤ４＋Ｔ細胞の転写プロファイルである。（Ａ）１０−１５週齢の２．５ｍｉ／ＩＡｇ７−ＮＰの１０回用量で処置されたＮＯＤマウスから選別された、２．５ｍｉ／ＩＡｇ７四量体＋対四量体−ＣＤ４＋Ｔ細胞における、３８４の免疫学的マーカーのパネルに関するＱＲＴ−ＰＣＲ（それぞれ、ｎ＝３と４のサンプル）。細胞は、ＲＮＡ収集の前に抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８  ｍＡｂで被覆されたｄｙｎａｂｅａｄｓによりインビトロで刺激された。パネルは最も有意な差を要約する。（Ｂ）（Ａ）において使用されたプライマーセットにおいて表示されなかったマーカーを含む、８つのＴＲ１関連マーカーに関するＱＲＴ−ＰＣＲ。データは、４つの付加的な２．５ｍｉ／ＩＡｇ７四量体＋及び７つの四量体−ＣＤ４＋Ｔ細胞サンプルに相当する。
【００２２】
表４Ａ、４Ｂ、及び４Ｃは、ヒトＴ１Ｄドナー、及び、ＰＢＭＣ移植ＮＳＧ宿主におけるｐＭＨＣ−ＮＰ治療の結果である。
【００２３】
表５は、本開示に使用される癌関連の抗原の典型的なリストである。
【００２４】
表６は、本開示に使用される糖尿病関連の抗原の典型的なリストである。
【００２５】
表７は、本開示で使用される多発性硬化症関連の抗原の典型的なリストである。
【００２６】
表８は、本開示で使用されるセリアック病関連の抗原の典型的なリストである。
【００２７】
表９は、本開示で使用される原発性胆汁性肝硬変関連の抗原の典型的なリストである。
【００２８】
表１０は、本開示で使用される落葉状天疱瘡関連の抗原及び尋常性天疱瘡関連の抗原の典型的なリストである。
【００２９】
表１１は、本開示で使用される視神経脊髄炎スペクトル障害関連の抗原の典型的なリストである。
【００３０】
表１２は、本開示で使用されるアレルギー性喘息関連の抗原の典型的なリストである。
【００３１】
表１３は、本開示で使用される炎症性腸疾患関連の抗原の典型的なリストである。
【００３２】
表１４は、本開示で使用される全身性紅斑性狼瘡関連の抗原の典型的なリストである。
【００３３】
表１５は、本開示に使用されるアテローム性動脈硬化症関連の抗原の典型的なリストである。
【００３４】
表１６は、本開示で使用される慢性閉塞性肺疾患関連の抗原及び肺気腫関連の抗原の典型的なリストである。
【００３５】
表１７は、本開示に使用される乾癬関連の抗原の典型的なリストである。
【００３６】
表１８は、本開示で使用される自己免疫性肝炎関連の抗原の典型的なリストである。
【００３７】
表１９は、本開示に使用されるブドウ膜炎関連の抗原の典型的なリストである。
【００３８】
表２０は、本開示で使用されるシェーグレン症候群関連の抗原の典型的なリストである。
【００３９】
表２１は、本開示に使用される強皮症関連の抗原の典型的なリストである。
【００４０】
表２２は、本開示で使用される抗リン脂質抗体症候群関連の抗原の典型的なリストである。
【００４１】
表２３は、本開示で使用されるＡＮＣＡ関連血管炎関連の抗原の典型的なリストである。
【００４２】
表２４は、本開示で使用されるスティフ・マン症候群関連の抗原の典型的なリストである。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
本開示は、記載される特定の実施形態に制限されず、もちろん異なり得ることを理解されたい。また、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態のみについて説明するためのものであり、且つ、本開示の範囲が添付の請求項によってのみ制限されないことから制限を意図するものではないことも、理解されたい。
【００４４】
本明細書及び添付の請求項において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈が明確に別段の規定をしていない限り、複数の指示対象を含むことに留意されたい。故に、例えば「賦形剤（ａｎ  ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）」への言及は、複数の賦形剤を含む。用語「少なくとも１つ」は１以上を意図する。
【００４５】
本出願の全体にわたって、用語「約」は、値を判定するために利用されている装置又は方法に関する誤差の標準偏差を値が含むことを示すために使用される。用語「約」は、範囲を含む数の指定（例えば、温度、時間、量、及び濃度）の前に使用されると、（＋）又は（−）１０％、５％、又は１％変動し得る近似を示す。
【００４６】
＜定義＞
他に定義されない限り、本明細書で用いる全ての技術的及び科学的用語は、本開示の属する技術分野における当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。
本明細書で使用されるように、以下の用語は以下の意味を有している。
【００４７】
本明細書で使用されるように、用語「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」は、組成物及び方法が列挙された要素を含むが、他の要素は除外することを意味するように意図されている。「〜から実質的に成る」は、組成物及び方法を定義するために使用されると、明示された目的のための組み合わせに不可欠な有意性の他の要素を除くことを意味する。故に、本明細書で定義されるような要素から実質的に成る組成物は、多発性硬化症を処置又は予防するための組成物などの、請求された開示の基本的且つ新しい特徴には実質的に影響しない他の材料又は工程を除外するものではない。「〜から成る」は、他の成分及び実質的な方法の工程の痕跡要素より多くを除外することを意味する。このような移り変わる用語（ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  ｔｅｒｍ）の各々により定められる実施形態は、本開示の範囲内である。
【００４８】
用語「阻害すること（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」、「減少させること（ｒｅｄｕｃｉｎｇ）」、又は「予防」、或いはこれら用語の任意の変形は、請求項及び／又は明細書にて使用される時に、所望の結果を達成するための任意の測定可能な減少又は完全な阻害を含む。
【００４９】
「生体適合性」により、送達システムの構成要素がヒト生体系に組織損傷又は損傷を引き起こさないことを意味する。生体適合性を付与するために、ヒトにおける安全な使用の履歴を有しており、又はＧＲＡＳ（Ｇｅｎｅｒａｌｌｙ  Ａｃｃｅｐｔｅｄ  Ａｓ  Ｓａｆｅ）の状態を伴うポリマーと賦形剤が、優先的に使用される。生体適合性により、組成物に使用される成分及び賦形剤が最終的に「生体吸収」され、又は、身体への悪影響無しに身体により取り除かれることを意味する。生体適合性であり且つ無毒であると見なされる組成物について、これは細胞に毒性を引き起こしてはならない。同様に、用語「生体吸収可能な」は、一定期間にわたりインビボで生体吸収を受け、それにより患者における材料の長期間の蓄積が回避される材料から作られるナノ粒子を指す。特定の実施形態において、生体適合性ナノ粒子は、２年未満の期間、好ましくは１年未満、更に好ましくは６か月未満にわたり生体吸収される。生体吸収の速度は、粒子の大きさ、使用される材料、及び当業者に十分認識されている他の要素に関連する。生体吸収可能で生体適合性の材料の混合物が、本開示に使用されるナノ粒子を形成するために使用され得る。１つの実施形態において、酸化鉄と、生体適合性で生体吸収可能なポリマーとが組み合わされ得る。例えば、ナノ粒子を形成するために酸化鉄とＰＧＬＡが組み合わされ得る。
【００５０】
用語「デンドリマー」は、本明細書で使用されるように、アルボロール又はカスケード分子としても称される反復的に分枝した分子を指す。ナノ粒子合成を考慮して、用語「デンドリマーコア」は、ナノ粒子構造の土台を形成するようなナノ粒子の中心要素としてのデンドリマーの使用を指す。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるナノ粒子コアはデンドリマーを含む。
【００５１】
用語「高分子ミセル」は、本明細書で使用されるように、ブロックコポリマーから調製され得る疎水性コア及び親水性シェルを含む、両親媒性構造を指す。ナノ粒子合成に関して、用語「高分子ミセルコア」は、ナノ粒子構造の基礎を形成するようにナノ粒子の中心要素としての高分子ミセルの使用を指す。幾つかの実施形態において、本明細書に開示されるナノ粒子コアは高分子ミセルを含む。
【００５２】
抗原−ＭＨＣ−ナノ粒子の複合体（「ＮＰ複合体」又は「複合体」又はｐＭＨＣ−ＮＰ又は「ナノ粒子複合体」）は、ナノ粒子コアなどの表面上での、ペプチド、炭水化物、脂質、又は他の抗原部分、フラグメント、或いは抗原分子又はタンパク質のエピトープ（即ち、自己ペプチド又は自己抗原）の提示を指す。
【００５３】
「ナノ粒子コア」は、層又は被覆を含まないナノ粒子基質である。ナノ粒子複合体は、少なくとも抗原−ＭＨＣ複合体がコアに結合されているコアを含む。
【００５４】
「密度」は、１つのナノ粒子当たりのｐＭＨＣを指す時、外層を含む又は含まない、リンカーも含み得るナノ粒子コアの表面積として計算される。表面積は、使用される構成物の合計の利用可能な表面積である。１つの態様において、ＰＥＧリンカーは、使用時にナノ粒子コアの総合的な直径を約２０ｎｍ２のナノ粒子に増大させることができ、これは、ナノ粒子の合計の利用可能な表面積の表面積を適宜増大させる。要するに、これは、ｐＭＨＣ、共刺激分子、及び／又はサイトカインの１以上を加えることのない、ナノ粒子の最終的な表面積である。
【００５５】
「抗原」は、本明細書で使用されるように、被験体の免疫応答、又は免疫細胞（好ましくはＴ細胞又はＢ細胞）の増殖を引き起こし得る分子の、全て、一部、フラグメント、又はセグメントを指す。
【００５６】
用語「アルキル」は、１〜１０の炭素原子（即ちＣ１−Ｃ１０アルキル）、１〜６の炭素原子（即ちＣ１−Ｃ６アルキル）、又は１〜４の炭素原子を有している、一価の飽和脂肪族ヒドロカルビル基を指す。この用語は、一例として、メチル（ＣＨ３−）、エチル（ＣＨ３ＣＨ２−）、ｎ−プロピル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピル（（ＣＨ３）２ＣＨ−）、ｎ−ブチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソブチル（（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２−）、ｓｅｃ−ブチル（（ＣＨ３）（ＣＨ３ＣＨ２）ＣＨ−）、ｔ−ブチル（（ＣＨ３）３Ｃ−）、ｎ−ペンチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、及びネオペンチル（（ＣＨ３）３ＣＣＨ２−）などの直鎖又は分枝鎖のヒドロカルビル基を含む。
【００５７】
用語「アルコキシ」は−Ｏ−アルキルを指す。
【００５８】
「模倣物」は、与えられたリガンド又はペプチドのアナログであり、該アナログはリガンドに実質的に類似する。「実質的に類似する」は、約５０％未満、約４０％未満、約３０％未満、約２０％未満、約１０％未満、又は約５％未満の分子量のリガンドを総体的に占めている１以上の官能基又は修飾を模倣物が有していることを除いて、アナログがリガンドと同様の結合プロファイルを有していることを意味する。
【００５９】
「免疫細胞」は、例えば、骨髄、リンパ球（Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞）、及び脊髄由来の細胞（好中球、好酸球、好塩基性細胞、単球、マクロファージ、樹状細胞）に生成された造血幹細胞（ＨＳＣ）に由来する白血球（白血球）を含む。本明細書で使用されるように、用語「Ｂ細胞」は、適応免疫系の液性免疫におけるリンパ球の一種を指す。Ｂ細胞は主に、抗体を作り、抗原提示細胞としての役割を果たし、サイトカインを放出し、及び抗原相互作用による活性化の後に記憶Ｂ細胞を発達させるように機能する。Ｂ細胞は、細胞表面上のＢ細胞受容体の存在により、Ｔ細胞などの他のリンパ球と区別される。本明細書で使用されるように、用語「Ｔ細胞」は、胸腺において成熟するリンパ球の一種を指す。Ｔ細胞は、細胞媒介性免疫において重要な役割を果たし、細胞表面上のＴ細胞受容体の存在によりＢ細胞などの他のリンパ球と区別される。Ｔ細胞は、市販で入手可能なソースから分離され、又はそこから獲得される場合もある。「Ｔ細胞」は、ヘルパーＴ細胞（ＣＤ４＋細胞）、細胞障害性Ｔ細胞（ＣＤ８＋細胞）、ナチュラルキラーＴ細胞、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）、及びガンマ−デルタＴ細胞を含む、ＣＤ３を発現させる免疫細胞の全ての種類を含む。「細胞傷害性細胞」は、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、及び好中球を含み、これら細胞は細胞毒性反応を媒介することができる。
【００６０】
用語「エフェクターＴ細胞」は、本明細書で使用されるように、更なる分化を必要とすることなく、抗原と特異的に結合し且つ免疫応答（エフェクター機能）を媒介することができるＴ細胞を指す。エフェクターＴ細胞の例は、ＣＴＬ、ＴＨ１細胞、ＴＨ２細胞、エフェクター記憶細胞、及びヘルパーＴ細胞を含む。エフェクターＴ細胞とは対照的に、ナイーブＴ細胞は、それらの特異性抗原：ＭＨＣ複合体に遭遇せず、増殖及びエフェクターＴ細胞への分化によって前記複合体に反応しない。エフェクターＴ細胞は、（細胞周期のＧ０相において）静止するか、又は活性化（増殖）され得る。
【００６１】
用語「抗病原性自己反応性Ｔ細胞」は、抗病原性特性を持つＴ細胞（即ち、ＭＳ、ＭＳ関連性疾患又は障害、或いは糖尿病前症などの自己免疫疾患を相殺するＴ細胞）を指す。
このようなＴ細胞は、抗炎症性Ｔ細胞、中央記憶Ｔ細胞、エフェクター記憶Ｔ細胞、記憶Ｔ細胞、低結合活性Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、自己調節性Ｔ細胞、細胞障害性Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、調節性Ｔ細胞、ＴＲ１細胞、サプレッサーＴ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞などを含み得る。
【００６２】
用語「抗炎症性Ｔ細胞」は、抗炎症反応を促進するＴ細胞を指す。Ｔ細胞の抗炎症機能は、抗炎症性タンパク質、サイトカイン、ケモキネスなどの生成及び／又は分泌を通じて達成される場合がある。抗炎症性タンパク質は、免疫応答を抑える抗増殖シグナルを包含するようにも意図される。抗炎症性タンパク質は、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、ＩＬ−２７、ＩＦＮ−α、ＴＧＦ−β、ＩＬ−１ｒａ、Ｇ−ＣＳＦ、及び、ＴＮＦ及びＩＬ−６のための可溶性受容体を含む。
【００６３】
用語「分化された」は、第１のタイプの細胞が第２のタイプの細胞への発達を誘発される時を指す。幾つかの実施形態において、同族Ｔ細胞は、調節性ＴＲ１細胞へと分化される。幾つかの実施形態において、活性化Ｔ細胞はＴＲ１細胞へと分化される。幾つかの実施形態において、記憶Ｔ細胞はＴＲ１細胞へと分化される。幾つかの実施形態において、Ｂ細胞は調節性Ｂ細胞へと分化される。
【００６４】
本明細書で使用されるように、「ノブ・イン・ホール（ｋｎｏｂ−ｉｎ−ｈｏｌｅ）」は、第１のポリペプチドの界面において突起（又は「ノブ」）を必要とし、及び第２のポリペプチドの界面において対応する空洞（又は「穴」）を必要とするポリペプチジル構造を指し、これにより、突起はヘテロ多量体の形成を促進するように空洞の中に位置し得る。突起は、第１のポリペプチドの界面からの小さなアミノ酸側鎖を、側鎖がより大きなもの（例えば、フェニルアラニン又はチロシン）に置き換えることにより構築される。突起と同一又は同様の大きさの空洞は、大きなアミノ酸側鎖をより小さなもの（例えばアラニン又はトレオニン）に置き換えることにより、第２のポリペプチドの界面に作られる。突起と空洞は、当業者により慣例的な方法を使用して、ポリペプチドをコードする核酸を変更すること、又はペプチド合成といった、合成手段によって作ることができる。幾つかの実施形態において、第１のポリペプチドの界面は第１のポリペプチドにおけるＦｃドメイン上に位置付けられ、第２のポリペプチドの界面は第２のポリペプチド上でＦｃドメイン上に位置付けられる。ノブ・イン・ホールのヘテロ多量体、その調製方法及び使用は、米国特許第５，７３１，１６８号；第５，８０７，７０６号；第５，８２１，３３３号；第７，６４２，２２８号；第７，６９５，９３６号；第８，２１６，８０５号；及び第８，６７９，７８５号に開示されており、これら全ては全体における引用によって本明細書に組み込まれる。
【００６５】
本明細書で使用されるように、「ＭＨＣ−アルファ−Ｆｃ／ＭＨＣ−ベータ−Ｆｃ」は、第１のポリペプチドと第２のポリペプチドを含むヘテロ二量体を指し、ここで第１のポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩα−鎖及び抗体Ｆｃドメインを含み、第２のポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩβ−鎖及び抗体Ｆｃドメインを含む。ノブ・イン・ホールのＭＨＣ−アルファ−Ｆｃ／ＭＨＣ−ベータ−Ｆｃは更に、各ポリペプチドのＦｃドメインが、１つのＦｃドメイン上の突起を他のＦｃドメイン上の対応する空洞内へと相補的に位置決めすることによって互いに界面で接触することを要求する。
【００６６】
用語「分離された」は、ポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、抗体、又はそれらのフラグメントが通常自然において関連する、構成要素、細胞、又はその他のものから分離されることを意味する。例えば、ポリヌクレオチドに関して、分離されたポリヌクレオチドは、通常は染色体に関連する５’及び３’の配列から分離されるものである。当業者に明白なように、自然には生じないポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、抗体、又はそれらのフラグメントは、これらを自然に発生する対応物と区別するために「分離」を必要としない。加えて、「濃縮された」、「分離された」、又は「希釈された」ポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、抗体、又はそれらのフラグメントは、１つの体積当たりの分子の濃度又は数が、その自然に発生する対応物のものよりも「濃縮された」ものの方が大きく、又は「分離された」もの未満であるという点で、その自然に発生する対応物と区別することができる。それらの一次配列、又は例えばそれらの糖鎖付加パターンが自然に発生する対応物とは異なる、ポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、抗体、又はそれらのフラグメントは、それらの一次配列、又は代替的にそれらの糖鎖付加パターンといった別の特徴が自然に発生する対応物と区別可能であることから、分離された形態で存在する必要はない。Ｔ細胞などの哺乳動物細胞は、生体に見出される解剖学的部位から除去される場合に分離される。
【００６７】
「自己反応性Ｔ細胞」は、Ｔ細胞を含有する同じ個体により生成且つ含有される分子である「自己抗原」を認識する、Ｔ細胞である。
【００６８】
「病原性Ｔ細胞」は、Ｔ細胞を含有する被験体に有害なＴ細胞である。一方で、非病原性のＴ細胞は、被験体に対して実質的に有害なものではなく、抗病原性Ｔ細胞は、病原性Ｔ細胞の害を低減し、改善し、阻害し、又は打ち消すものである。
【００６９】
本明細書で使用されるように、調節性Ｂ細胞又は制御性Ｂ細胞（「Ｂ−ｒｅｇ」）は、ＣＤ１ｄ、ＣＤ５の発現、及びＩＬ−１０の分泌を特徴とする、抗炎症作用に関与する細胞を意図している。Ｂ−ｒｅｇはまた、Ｔｉｍ−１の発現により特定され、且つＴｉｍ−１のライゲーションを介して誘発されることで耐性を促すことができる。Ｂ−ｒｅｇであるという能力は、トール様受容体やＣＤ４０リガンド他などの多くの刺激因子により促進されることが示された。しかし、Ｂ−ｒｅｇの完全な特徴化は進行中である。Ｂ−ｒｅｇはまた、高レベルのＣＤ２５、ＣＤ８６、及びＴＧＦ−βを発現させる。このＢ細胞の亜群は、Ｔｈ１増殖を抑え、従って自己寛容の維持に寄与し得る。Ｂ−ｒｅｇの機能の活性化は、多くの免疫調節薬物の目的となり、自己免疫疾患のより優れた制御に寄与しなければならない。例えば、最後に２０１３年１０月３１日にアクセスされたｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／２３７０７４２２を参照。
【００７０】
１型調節性Ｔ（ＴＲ１）細胞は、調節特性を有するとともに、インビトロ及びインビボで抗原特異的免疫応答を抑えることができる、ＣＤ４＋Ｔ細胞の亜群である。このようなＴＲ１細胞は、そのサイトカイン産生の特有のプロファイルによって定義され、且つ、高レベルのＩＬ−１０及びＴＧＦ−ベータを作るが、ＩＬ−４又はＩＬ−２を作らない。このような細胞により生成されたＩＬ−１０及びＴＧＦ−ベータは、インビトロで原発性のナイーブＴ細胞の阻害を媒介する。また、ＴＲ細胞がインビボで存在するという証拠が存在しており、及び、同種幹細胞移植を受けた重症複合免疫不全症の患者における、高度なＩＬ−１０を生成するＣＤ４（＋）Ｔ細胞の存在が文書化された。ＴＲ１細胞は、末梢性寛容の調節に関係し、これらはインビボで免疫応答を調節するために細胞療法として潜在的に使用され得る。例えば、最後に２０１３年１０月３１日にアクセスされたｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／１０８８７３４３を参照。
【００７１】
ＴＲ１細胞は、高レベルのＩＬ−１０及びＴＧＦ−ベータを生成する能力によって定義される。様々な抗原に特異的なＴＲ１細胞はインビボで生じるが、インビトロでのＩＬ−１０の存在下ではナイーブのＣＤ４＋Ｔ細胞との区別を行う場合もある。ＴＲ１細胞の増殖能は低く、これはＩＬ−１５により克服され得る。ＴＲ１細胞は、ＩＬ−１０及びＴＧＦ−ベータの生成を介して、１型又は２型のナイーブ及び記憶Ｔヘルパーの反応を抑える。分子レベルでのＴＲ１細胞の更なる特徴化は、それらの作用機構を定義し、且つＴｒ細胞の他の亜群との関係を明確にする。新たな治療剤の開発のために新たな標的を特定するための、及び末梢性寛容を調節するための細胞療法としてのＴＲ１細胞の使用が、予見され得る。例えば、最後に２０１３年１０月３１日にアクセスされたｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／１１７２２６２４を参照。
【００７２】
「有効な量」は、意図した目的を達成するのに十分な量であり、その限定されない例は、免疫応答の開始、免疫応答の調節、炎症反応の抑制、及びＴ細胞活性又はＴ細胞集団の調節を含む。１つの態様において、有効な量は、明示された治療目的を達成するように機能する量（例えば治療上有効な量）である。本明細書で詳細に記載されるように、有効な量、又は投与量は、目的と組成物に依存し、本開示に従って決定され得る。
【００７３】
有効な量の治療用組成物は、意図した目的に基づいて決定される。用語「単位用量」又は「投与量」は、被験体への使用に適している物理的に別個の単位を指し、各単位は、その投与、即ち適切な経路及びレジメンに関連して上述される所望の反応を起こすと算定される組成物の予め定められた量を含んでいる。処置及び単位用量の数の両方に従って投与される量は、所望の結果及び／又は保護に依存する。正確な量の組成物も、医師の判断に依存し、且つ個体それぞれに特有なものである。用量に影響を及ぼす要因は、被験体の物理状態及び臨床状態、投与経路、意図した治療目的（症状の緩和対治癒）、及び特定の組成物の効力、安定性、並びに毒性を含む。製剤後、溶液は、投薬製剤に適合する様式で、及び治療上又は予防的に有効な量で投与される。製剤は、上述の注入可能な溶液のタイプなど、様々な投与形態で容易に投与される。
【００７４】
「ＭＨＣ多量体」は、この用語が本明細書で使用されるように、２以上、通常は４つ、最大で５０以上のＭＨＣ単量体の複合体を意味する。
【００７５】
本明細書で使用されるように、「多量複合体（ｍｕｌｔｉｍｅｒ  ｃｏｍｐｌｅｘ）」は、標的細胞集団と１以上のｐＭＨＣ複合体との間の複合体を指し、ｐＭＨＣ複合体のＭＨＣタンパク質はＭＨＣタンパク質の多様型を含む。幾つかの実施形態において、ＭＨＣタンパク質の多様型は二量体又は三量体を含む。
【００７６】
本明細書で使用されるように、句「免疫応答」又はその同等物「免疫学的応答」は、（抗原特異性Ｔ細胞又はそれらの分泌物により媒介される）細胞性反応の進行を指す。細胞性免疫反応は、ウイルス感染を処置又は予防し、抗原特異性Ｂｒｅｇ細胞、ＴＣ１、ＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞、及び／又はＣＤ８＋細胞障害性Ｔ細胞、及び／又は疾患生成の自己調節性Ｔ細胞及びＢ細胞の「記憶」細胞を増殖するために、クラスＩ又はクラスＩＩのＭＨＣ分子に関連したポリペプチドエピトープの提示により誘発される。反応は、他の成分の活性化にも関係し得る。幾つかの態様において、用語「免疫応答」は、免疫細胞の調節ネットワークの形成を包含するように使用され得る。故に、用語「調節ネットワーク形成」は、免疫細胞、好ましくはＴ細胞、より好ましくは調節性Ｔ細胞が、限定されないがＢ細胞又は抗原提示細胞（限定されない例として、樹状細胞、単球、及びマクロファージを含む）などの他の免疫細胞の更なる分化を引き起こすように誘発される、免疫応答を指す。特定の実施形態において、調節ネットワーク形成は調節性Ｂ細胞へと分化されるＢ細胞に関係し、特定の実施形態において、調節ネットワーク形成は寛容原性抗原提示細胞の形成に関係している。
【００７７】
本明細書における「ナノ球体」、「ＮＰ」、又は「ナノ粒子」は、適切なものと被験体、細胞標本、又は組織標本に単独又は複数で投与される、小さな離散粒子を意味する。特定の実施形態において、用語「ナノ粒子」は、本明細書で使用されるように、ナノ粒子コアの周囲に任意の層を含む。特定の実施形態において、ナノ粒子の形状は実質的に球状である。特定の実施形態において、ナノ粒子はリポソーム又はウイルス粒子である。更なる実施形態において、ナノ粒子は、任意の適切な物質、例えば固体、固体コア、金属、デンドリマー、高分子ミセル、金属酸化物、又はタンパク質、或いはそれらのフラグメント又は組み合わせで構成される。用語「実質的に球状」は、本明細書で使用されるように、粒子の形状が約１０％以上球形から逸脱しないことを意味する。本開示の様々な既知の抗原又はペプチド複合体が、粒子に適用されてもよい。本開示のナノ粒子の大きさは、約１ｎｍ〜約１μｍ、好ましくは約１ｎｍ〜約５００ｎｍ、代替的に約１ｎｍ〜約１００ｎｍ、代替的に約１ｎｍ〜約５０ｎｍ、又は代替的に約５ｎｍ〜約１００ｎｍに及び、幾つかの態様において、複数のナノ粒子が意図される時には複数のナノ粒子の平均又は中位径を指す。より小さなナノサイズの粒子は、例えば分画のプロセスによってより大きな粒子を水溶液に定着することを可能にすることにより得ることができる。その後、溶液の上部は当業者に既知の方法により回収される。この上部には、より小さな大きさの粒子が豊富にある。所望の平均サイズが生成されるまで、このプロセスを繰り返すことができる。用語「ナノ構造体」は、約１μｍより小さな構造を説明するために通常使用される。
【００７８】
用語「炎症反応」及び「炎症」は、本明細書で使用されるように、病原体、損傷を受けた細胞、又は刺激物などの有害な刺激に対する個体の血管組織の複雑な生体応答を示すものであり、サイトカイン、より好ましくは炎症促進性サイトカイン（即ち、活性化免疫細胞により優勢的に生成され且つ炎症反応の増幅に関係するサイトカイン）の分泌を含む。典型的な炎症促進性サイトカインは、限定されないがＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１７、ＩＬ２１、ＩＬ２３、ＩＬ２７、及びＴＧＦ−βを含む。典型的な炎症は急性炎症及び慢性炎症を含む。急性炎症は、血漿及び白血球による組織の浸潤を原因とする炎症（腫れ、発赤、疼痛、熱、及び機能の損失）の典型的な兆候を特徴とする短期のプロセスを示す。急性炎性が典型的に、有害な刺激が存在する限り生じるものであり、一旦刺激が取り除かれ、弱まり、又は瘢痕（繊維症）により仕切られる（ｗａｌｌｅｄ  ｏｆｆ）と刺激は止まる。慢性炎症は、同時発生の活性炎症、組織破壊、及び修復の試みを特徴とする疾病を示す。慢性炎症は、上記に列挙された急性炎性の典型的な兆候を特徴としない。代わりに、慢性的に炎症を起こした組織は、単核免疫細胞（単球、マクロファージ、リンパ球、及び形質細胞）の浸潤、組織破壊、及び、血管新生と繊維症を含む治癒の試みを特徴とする。炎症は、個体における炎症に関連した複雑な生体応答を形成する事象の何れか１つに影響を及ぼし、具体的には阻害することにより、本開示の意味で阻害され得る。
【００７９】
本明細書で使用されるように、「ＣＤ４９ｂ」又は「分化４９ｂのクラスター」は、インテグリンアルファサブユニットであり且つアルファ２ベータ１インテグリンデュプレックス（ｄｕｐｌｅｘ）の約半分を構築する、タンパク質である。ヒトにおいて、ＣＤ４９ｂはＣＤ４９ｂ遺伝子によりコードされる。ＣＤ４９ｂは、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、繊維芽細胞、及び血小板を含む、種々様々な細胞のタイプに見出され得る。幾つかの実施形態において、Ｔ細胞はＴＲ１細胞である。幾つかの実施形態において、ＣＤ４９ｂの発現はＴＲ１細胞を特定する。ＣＤ４９ｂを発現する細胞の検出は、（例えばＢｉｏＬｅｇｅｎｄなどの供給業者から）市販で入手可能な抗ＣＤ４９ｂ抗体の使用などの従来の技術を使用して特定することができる。
【００８０】
本明細書で使用されるように、「Ｌａｇ３」、「リンパ球活性化遺伝子３」、「ＣＤ２２３」、又は「分化２２３のクラスター」は、Ｌａｇ３遺伝子によりコードされるとともに、免疫グロブリン（Ｉｇ）スーパーファミリーに属するタンパク質である。Ｌａｇ３は、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｂ細胞、及び形質細胞様樹状細胞を含む様々な細胞のタイプにおいて発現される、細胞表面タンパク質である。幾つかの実施形態において、Ｔ細胞はＴＲ１細胞である。幾つかの実施形態において、Ｌａｇ３の発現はＴＲ１細胞を特定する。Ｌａｇ３を発現する細胞の検出は、（例えばＢｉｏＬｅｇｅｎｄなどの供給業者から）市販で入手可能な抗Ｌａｇ３抗体の使用などの従来の技術を使用して特定することができる。
【００８１】
本明細書で使用されるように、用語「疾患関連」抗原は、選択された疾患を処置するために選択された抗原又はそのフラグメントを意図しており、疾患プロセスに関係している。例えば、糖尿病関連抗原は、提示された時に糖尿病を処置する役目を果たす免疫応答を生成する抗原又はそのフラグメントであり、故に、そのような効果を生成する糖尿病関連抗原は、糖尿病を処置するために選択される。多発性硬化症（ＭＳ）関連抗原は、ＭＳを処置するために選択される。糖尿病関連抗原はＭＳを処置するためには選択されない。同様に、自己免疫関連抗原は、自己免疫疾患に関連する抗原であり、自己免疫以外の傷害又は疾患（例えば癌）の処置のためには選択されない。限定されない典型的な疾患関連抗原が本明細書に開示されており、更に、そのような抗原は、文献中で文書化される技術、機構、及び文献に基づいて特定の疾患のために決定される場合がある。
【００８２】
「自己免疫疾患又は障害」は、個体自身の組織又は器官から生じ且つそれらに向けられる疾患又は障害、それらの出現（ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ）、或いはそれらの結果として生じる疾病を含む。１つの実施形態において、自己免疫疾患又は障害は、正常な身体組織及び抗原に反応するＴ細胞による生成の結果として生じるか、又は当該生成によって悪化する疾病を指す。自己免疫疾患又は障害の例は、限定されないが次のものを含む：関節炎（急性関節炎、慢性リウマチ性関節炎、痛風、又は痛風性関節炎、急性痛風性関節炎、急性免疫学的関節炎、慢性炎症性関節炎、変性関節炎、ＩＩ型コラーゲン誘導関節炎、感染性関節炎、ライム関節炎、増殖性関節炎、乾癬性関節炎、スチル病、脊椎関節炎、及び若年発症型リウマチ性関節炎、変形性関節炎、慢性関節炎ｐｒｏｇｒｅｄｉｅｎｔｅ、変形性関節炎、一次性慢性多発性関節炎、反応性関節炎、及び強直性脊椎炎などのリウマチ性関節炎）、炎症性過剰増殖性皮膚病、プラーク乾癬、滴状乾癬、膿胞性乾癬、及び爪の乾癬などの乾癬、枯草熱とジョブ症候群などアトピー性疾患を含むアトピー、接触皮膚炎、慢性接触皮膚炎、剥脱性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、疱疹状皮膚炎、貨幣状皮膚炎、脂漏性皮膚炎、非特異性皮膚炎、一次刺激性接触皮膚炎、及びアトピー性皮膚炎を含む皮膚炎、ｘ連鎖高ＩｇＭ症候群、アレルギー性眼内炎症性疾患、慢性自己免疫性蕁麻疹を含む慢性アレルギー性蕁麻疹及び慢性特発性蕁麻疹などの蕁麻疹、筋炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、若年性皮膚筋炎、中毒性表皮壊死症、強皮症（全身性強皮症を含む）、硬化症、例えば全身性硬化症、多発性硬化症（ＭＳ）、例えば脊髄視神経（ｓｐｉｎｏ−ｏｐｔｉｃａｌ）ＭＳ、一次性進行型ＭＳ（ＰＰＭＳ）、及び再発寛解型ＭＳ（ＲＲＭＳ）、進行性全身性硬化症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、散在性硬化症、失調性硬化症、視神経脊髄炎スペクトル障害（デビック病又はデビック症候群としても知られるＮＭＯ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、クローン病、自己免疫性媒介性胃腸疾患、潰瘍性大腸炎、潰瘍性結腸炎、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン蓄積大腸炎、ポリープ様大腸炎、壊死性小腸大腸炎、及び全層性大腸炎などの大腸炎、並びに自己免疫性炎症性腸疾患）、腸炎症、壊疽性膿皮症、結節性紅斑、原発性硬化性胆管炎、成人又は急性の呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を含む呼吸窮迫症候群、髄膜炎、葡萄膜の全て又は一部の炎症、虹彩炎、脈絡膜炎、自己免疫性血液疾患、リウマチ性脊椎炎、リウマチ性滑膜炎、遺伝性血管浮腫、髄膜炎などにおける脳神経損傷、妊娠性疱疹、妊娠性類天疱瘡、陰嚢そう痒症、自己免疫性早期卵巣機能不全、自己免疫性疾病による突発難聴、アナフィラキシー性及びアレルギー性及びアトピー性鼻炎などのＩｇＥ媒介性疾患、ラスムッセン脳炎及び大脳辺縁系及び／又は脳幹脳炎などの脳炎、前部ブドウ膜炎、急性前部虹彩炎、肉芽腫性ブドウ膜炎、非肉芽腫性ブドウ膜炎、晶状体抗原性（ｐｈａｃｏａｎｔｉｇｅｎｉｃ）ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、又は自己免疫性ブドウ膜炎などのブドウ膜炎、ネフローゼ症候群を伴う又は伴わない糸球体腎炎（ＧＮ）、例えば慢性又は急性糸球体腎炎、例えば原発性ＧＮ、免疫媒介性ＧＮ、膜性ＧＮ（膜性腎症）、特発性膜性ＧＮ、又は特発性膜性腎症、Ｉ型及びＩＩ型を含む膜性（ｍｅｍｂｒａｎｏ）又は膜質増殖性ＧＮ（ＭＰＧＮ）、急速進行性ＧＮ、増殖性腎炎、自己免疫性多腺性内分泌不全、亀頭炎、例えば形質細胞限局性亀頭炎、亀頭包皮炎、遠心性環状紅斑、色素異常性固定性紅斑、多形性紅斑、環状肉芽腫、光沢苔癬、硬化性萎縮性苔癬、慢性単純性苔癬、棘状苔癬、扁平苔癬、層状魚鱗癬、表皮溶解性角化症、前癌性角化症、壊疽性膿皮症、アレルギー性症状及び応答、アレルギー反応、湿疹、例えばアレルギー性又はアトピー性湿疹、皮脂欠乏性湿疹、異汗性湿疹、及び水疱性掌蹠湿疹（ｖｅｓｉｃｕｌａｒ  ｐａｌｍｏｐｌａｎｔａｒ  ｅｃｚｅｍａ）、喘息、例えば気管支喘息、気管支喘息、及び自己免疫喘息、Ｔ細胞の浸潤及び慢性炎症反応に関与する疾病、妊娠中の胎児のＡ−ＢＯ血液型などの異種抗原に対する免疫反応、慢性炎症性肺疾患、自己免疫性心筋炎、白血球接着不全症、狼瘡、例えば狼瘡腎炎、狼瘡脳炎、小児狼瘡、非腎臓狼瘡、腎外狼瘡、円板状狼瘡、及び円板状エリテマトーデス、脱毛狼瘡、全身性エリトマトーデス（ＳＬＥ）、例えば皮膚ＳＬＥ又は亜急性皮膚ＳＬＥ、新生児狼瘡症候群（ＮＬＥ）、及び播種性紅斑性狼瘡、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病（又は１．５型糖尿病）。また、次のものに関連する免疫応答も考慮される：サイトカイン及びＴリンパ球により媒介される急性及び遅延型過敏症、サルコイドーシス、肉芽腫症、例えばリンパ腫様肉芽腫症、ヴェゲナー肉芽腫症、無顆粒球症、脈管炎（ｖａｓｃｕｌｉｔｉｄｅｓ）、例えば血管炎（ｖａｓｃｕｌｉｔｉｓ）、大型血管炎（リウマチ性多発性筋痛及びｇｉａｎＴ細胞（Ｔａｋａｙａｓｕ）動脈炎を含む）、中血管血管炎（川崎病及び結節性多発動脈炎／結節性動脈周囲炎を含む）、顕微鏡的多発動脈炎、免疫血管炎（ｉｍｍｕｎｏｖａｓｃｕｌｉｔｉｓ）、ＣＮＳ血管炎、皮膚血管炎、過敏性血管炎、全身性壊死性血管炎などの壊死性脈管炎、及びＡＮＣＡ関連性血管炎、例えばチャーグ・ストラウス血管炎又は症候群（ＣＳＳ）及びＡＮＣＡ関連性小血管血管炎、側頭動脈炎、再性不良性貧血、自己免疫性再性不良性貧血、クームズ陽性貧血、ダイアモンド・ブラックファン貧血、溶血性貧血、又は免疫性溶血性貧血、例えば自己免疫溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、アジソン病、自己免液性好中球減少症、汎血球減少症、白血球減少症、白血球漏出に関与する疾患、ＣＮＳ炎症性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、敗血症に付随して起こるものなどの多臓器損傷症候群、外傷又は出血、抗原抗体複合体媒介性疾患、抗糸球体基底膜疾患、抗リン脂質抗体症候群、抗リン脂質症候群、アレルギー性神経炎、ベーチェット病／症候群、キャッスルマン症候群、グッドパスチャー症候群、レイノー症候群、シェーグレン症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群、類天疱瘡、例えば水疱性類天疱瘡及び皮膚類天疱瘡、天疱瘡（尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、天疱瘡粘膜類天疱瘡、紅斑性天疱瘡を含む）、自己免疫性多内分泌症、ライター病又は症候群、熱損傷、子癇前症、免疫複合体腎炎などの免疫複合体障害、抗体媒介性腎炎、多発性ニューロパ��ー、ＩｇＭ多発性ニューロパシー又はＩｇＭ媒介性ニューロパシーなどの慢性ニューロパシー、自己免疫性又は免疫媒介性血小板減少症、例えば特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、例えば慢性又は急性ＩＴＰ、後天性血小板減少性紫斑病、強膜炎、例えば特発性角膜強膜炎（ｃｅｒａｔｏ−ｓｃｌｅｒｉｔｉｓ）、上強膜炎、自己免疫性精巣炎と卵巣炎を含む精巣と卵巣の自己免疫疾患、原発性甲状腺機能低下症、副甲状腺機能低下症、自己免疫性内分泌疾患、例えば自己免疫性甲状腺炎などの甲状腺炎、橋本病、慢性甲状腺炎（橋本甲状腺炎）、又は亜急性甲状腺炎、自己免疫性甲状腺疾患、原発性甲状腺機能低下症、グレーヴス病、多腺性自己免疫症候群（又は多腺性内分泌病症候群）などの多腺性症候群、腫瘍随伴症候群、ランバート−イートン筋無力症候群又はイートン−ランバート症候群などの神経系腫瘍随伴症候群、全身硬直症候群（ｓｔｉｆｆ−ｍａｎ  ｏｒ  ｓｔｉｆｆ−ｐｅｒｓｏｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、脳脊髄炎、例えばアレルギー性脳脊髄炎（ａｌｌｅｒｇｉｃ  ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ  ｏｒ  ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ  ａｌｌｅｒｇｉｃａ）及び実験的アレルギー性脳脊髄炎（ＥＡＥ）、重症筋無力症、例えば胸腺腫関連性重症筋無力症、小脳変性症、神経性筋緊張病、眼球クローヌス又は眼球クローヌスミオクローヌス症候群（ＯＭＳ）、及び感覚性ニューロパシー、多巣性運動ニューロパシー、シーハン症候群、自己免疫性肝炎、慢性肝炎、ルポイド肝炎、ｇｉａｎＴ細胞肝炎、慢性活動性肝炎又は自己免疫性慢性活動性肝炎、リンパ性間質性肺炎（ＬＩＰ）、閉塞性細気管支炎（非移植）対ＮＳＩＰ、ギラン・バレー症候群、ベルガー病（ＩｇＡ腎症）、特発性ＩｇＡ腎症、リニアＩｇＡ皮膚病、急性熱性好中球性皮膚症、角層下膿疱性皮膚症、一過性棘融解性皮膚症、原発性胆汁性肝硬変及び肺硬変症などの硬変症、自己免疫性腸疾患症候群、セリアック病（Ｃｅｌｉａｃ  ｏｒ  Ｃｏｅｌｉａｃ  ｄｉｓｅａｓｅ）、セリアックスプルー（グルテン腸症）、難治性スプルー、特発性スプルー、クリオグロブリン血症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ；ルー・ゲーリッグ病）、冠動脈疾患、自己免疫性耳疾患、例えば自己免疫性内耳疾患（ＡＩＥＤ）、自己免疫性難聴、多発性軟骨炎、例えば難治性又は回帰性又は再発性多発性軟骨炎、肺胞タンパク症、コーガン症候群／非梅毒性角膜実質炎、ベル麻痺、スウィート病／症候群、自己免疫性酒さ、帯状疱疹関連性疼痛、アミロイドーシス、非癌性リンパ球増加症、原発性リンパ球増加症、例えばモノクローナルＢ細胞リンパ球増加症（例えば、良性単クローン性免疫グロブリン血症及び意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、ＭＧＵＳ）、末梢性ニューロパシー、腫瘍随伴症候群、チャネル病、例えば癲癇、片頭痛、不整脈、筋疾患、聴覚喪失、失明、周期性麻痺、及びＣＮＳのチャネル病、自閉症、炎症性筋疾患、巣状又は分節性或いは巣状分節性糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）、内分泌性眼障害、網膜ブドウ膜炎、脈絡網膜炎、自己免疫性肝臓病学的障害、線維筋痛、多発性内分泌不全、シュミット症候群、副腎炎、胃萎縮、初老性痴呆、自己免疫性脱髄症及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシーなどの脱髄症、ドレスラー症候群、円形脱毛症（ａｌｏｐｅｃｉａ  ｇｒｅａｔａ）、完全脱毛症、ＣＲＥＳＴ症候群（石灰沈着症、レイノー現象、食道蠕動運動低下、強指症、及び毛細血管拡張症）、例えば抗精子抗体による男性及び女性の自己免疫性不妊症、混合性結合組織病、シャーガス病、リウマチ熱、反復流産、農夫肺、多形性紅斑、心切開術後症候群、クッシング症候群、愛鳥家肺、アレルギー性肉芽腫性脈管炎、良性リンパ球性脈管炎、アルポート症候群、アレルギー性肺胞炎及び線維化性肺胞炎などの肺胞炎、間質性肺疾患、輸血反応、ハンセン病、マラリア熱、寄生虫症、例えばリーシュマニア症、キパノシミアシス（ｋｙｐａｎｏｓｏｍｉａｓｉｓ）、住血吸虫症、回虫症、アスペルギルス症、サンプター症候群、カプラン症候群、デング熱、心内膜炎、心内膜心筋線維症、びまん性間質性肺線維症、間質性肺線維症、肺線維症、特発性肺線維症、膵嚢胞性線維症、眼内炎、持久性隆起性紅斑、胎児赤芽球症、好酸性筋膜炎（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ  ｆａｃｉｉｔｉｓ）、シュルマン症候群、フェルティ症候群、フィラリア（ｆｌａｒｉａｓｉｓ）、毛様体炎、慢性毛様体炎、ヘテロ慢性毛様体炎、虹彩毛様体炎（急性又は慢性）、又はフックス毛様体炎（Ｆｕｃｈ’ｓ  ｃｙｃｌｉｔｉｓ）、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、ＳＣＩＤ、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、エコーウイルス感染症、敗血症、内毒血症、膵炎、甲状腺中毒症（ｔｈｙｒｏｘｉｃｏｓｉｓ）、パルボウイルス感染、風疹ウイルス感染、ワクチン接種後症候群、先天性風疹感染、エプスタイン・バーウイルス感染、耳下腺炎、エヴァン症候群、自己免疫性性腺機能不全、シドナム舞踏病、レンサ球菌感染後腎炎、閉塞性血栓性血管炎（ｔｈｒｏｍｂｏａｎｇｉｔｉｓ  ｕｂｉｔｅｒａｎｓ）、甲状腺中毒症、脊髄癆、脈絡膜炎、ｇｉａｎＴ細胞多発筋痛、慢性過敏性肺炎、乾性角結膜炎、流行性角結膜炎、特発性腎炎症候群、微小病変症、良性家族性及び虚血再潅流障害、移植臓器再潅流、網膜自己免疫病、関節炎症、気管支炎、慢性閉塞性気道／肺疾患、珪肺症、アフタ症、アフタ性口内炎、動脈硬化性障害、アスペルミオジェネース（ａｓｐｅｒｎｉｏｇｅｎｅｓｅ）、自己免疫性溶血、ベック病、クリオグロブリン血症、デュピュイトラン拘縮、水晶体過敏性眼内炎、腸炎アレルギー、癩性結節性紅斑、特発顔面神経麻痺、慢性
疲労症候群、リウマチ性熱、ハンマンリッチ病、感音性（ｓｅｎｓｏｎｅｕｒａｌ）難聴、血色素尿症発作（ｈａｅｍｏｇｌｏｂｉｎｕｒｉａ  ｐａｒｏｘｙｓｍａｔｉｃａ）、性機能低下、回腸炎領域（ｉｌｅｉｔｉｓ  ｒｅｇｉｏｎａｌｉｓ）、白血球減少症、単核球症感染症、横断性脊髄炎（ｔｒａｖｅｒｓｅ  ｍｙｅｌｉｔｉｓ）、原発性特発性粘液水腫、ネフローゼ、交感神経眼炎（ｏｐｈｔｈａｌｍｉａ  ｓｙｍｐｈａｔｉｃａ）、肉芽腫性精巣炎、膵炎、急性多発神経根炎、壊疽性膿皮症、Ｑｕｅｒｖａｉｎ甲状腺炎、後天性脾臓萎縮、非悪性胸腺腫、白斑、毒素ショック症候群、食中毒、Ｔ細胞の浸潤に関与する疾病、白血球接着不全症、サイトカイン及びＴリンパ球により媒介される急性及び遅延型過敏症に関連する免疫応答、白血球漏出に関与する疾患、多臓器損傷症候群、抗原抗体複合体媒介性疾患、抗糸球体基底膜疾患、アレルギー性神経炎、自己免疫性多内分泌症、卵巣炎、原発性粘液水腫、自己免疫性萎縮性胃炎、交感性眼炎、リウマチ性疾患、混合性結合組織病、ネフローゼ症候群、膵島炎、多内分泌不全、Ｉ型自己免疫性多発内分泌腺症候群、成人発症型特発性副甲状腺機能低下症（ＡＯＩＨ）、心筋症、例えば拡張型心筋症、後天性表皮水疱症（ＥＢＡ）、ヘモクロマトーシス、心筋炎、ネフローゼ症候群、原発性硬化性胆管炎、化膿性又は非化膿性副鼻腔炎、急性又は慢性副鼻腔炎、節骨、前頭、上顎骨、又は蝶形骨の副鼻腔炎、好酸性関連疾患、例えば好酸球増加症、肺浸潤好酸球増加症、好酸球増加筋痛症候群、レフレル症候群、慢性好酸球性肺炎、熱帯性好酸球増多性肺疾患、気管支肺炎アスペルギルス症、アスペルギローマ、又は好酸球を含有する肉芽腫、アナフィラキシー、血清反応陰性脊椎関節炎、多腺性自己免疫症候群、硬化性胆管炎、強膜、上強膜、慢性皮膚粘膜カンジダ症、ブルトン症候群、一過性乳児低ガンマグロブリン血症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、毛細管拡張性失調症症候群、脈管拡張症、コラーゲン病に関連した自己免疫障害、リウマチ、神経系疾患、リンパ節炎、血圧応答の減少、血管機能不全、組織傷害、心血管虚血、痛覚過敏症、腎虚血、脳虚血、及び血管新生、アレルギー性過敏症障害、糸球体腎炎、再潅流障害、虚血性再潅流障害、心筋又は他の組織の再潅流障害を伴う疾患、リンパ腫の気管気管支炎、炎症性皮膚病、急性炎症性要素を伴う皮膚病、多臓器不全、水疱性疾患、腎皮質壊死、急性化膿性髄膜炎又は他の中枢神経系炎症性疾患、眼及び眼窩の炎症性疾患、顆粒球輸血関連性症候群、サイトカインに誘導される毒性、ナルコレプシー、急性の重度の炎症、慢性難治性炎症、腎盂炎、動脈内過形成、消化性潰瘍、弁膜炎、気腫、円形脱毛症、脂肪組織炎症／ＩＩ型糖尿病、肥満症関連性脂肪組織炎症／インスリン抵抗性、及び子宮内膜症。
【００８３】
幾つかの実施形態において、自己免疫障害又は疾患は、限定されないが、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病、糖尿病前症、移植拒絶反応、多発性硬化症、多発性硬化症関連疾患、早期卵巣機能不全、強皮症、シェーグレン病／症候群、狼瘡、白斑、脱毛症（禿頭症）、多腺不全、グレーヴス病、甲状腺機能不全、多発性筋炎（ｐｏｌｙｍｙｏｓｉｔｉｔｉｓ）、天疱瘡、クローン病、大腸炎、自己免疫性肝炎、下垂体前葉機能低下症、心筋炎、アジソン病、自己免疫性皮膚病、ブドウ膜炎、悪性貧血、副甲状腺機能低下症、及び／又はリウマチ性関節炎を含み得る。対象の他の指標は、限定されないが、喘息、アレルギー性喘息、原発性胆汁性肝硬変、硬変症、視神経脊髄炎スペクトル障害（デビック病、視神経脊髄型多発性硬化症（ＯＳＭＳ））、尋常性天疱瘡、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、関節炎、リウマチ性関節炎、全身性エリトマトーデス（ＳＬＥ）、セリアック病、乾癬、自己免疫性心筋症、特発性拡張型心筋症（ＩＤＣＭ）、重症筋無力症、ブドウ膜炎、強直性脊椎炎、免疫媒介性筋障害、前立腺癌、抗リン脂質抗体症候群（ＡＮＣＡ＋）、アテローム性動脈硬化症、皮膚筋炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気腫、脊髄損傷、外傷、たばこにより誘発される肺破壊、ＡＮＣＡ関連性脈管炎、乾癬、硬化性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、及び中枢神経系と末梢神経系の疾患を含む。
【００８４】
幾つかの実施形態において、自己免疫障害又は疾患は、限定されないが、糖尿病、多発性硬化症、セリアック病、原発性胆汁性肝硬変、天疱瘡、落葉状天疱瘡、尋常性天疱瘡、視神経脊髄炎スペクトル障害、関節炎（リウマチ性関節炎を含む）、アレルギー性喘息、炎症性腸疾患（クローン病と潰瘍性大腸炎を含む）、全身性エリトマトーデス、アテローム性動脈硬化症、慢性閉塞性肺疾患、気腫、乾癬、自己免疫性肝炎、ブドウ膜炎、シェーグレン症候群、強皮症、抗リン脂質抗体症候群、ＡＮＣＡ関連性脈管炎、及びスティフ・マン症候群を含み得る。
【００８５】
本明細書で使用されるように、用語「脂肪組織炎症／ＩＩ型糖尿病」は、ＩＩ型糖尿病に悩む被験体により示された脂肪組織炎症を指す。脂肪組織炎症は、被験体のインスリン抵抗性の発達に寄与している。
【００８６】
本明細書で使用されるように、用語「肥満症関連性脂肪組織炎症／インスリン抵抗性」は、肥満症に悩む被験体により示された脂肪組織炎症を指す。脂肪組織炎症は、被験体のインスリン抵抗性に寄与しており、これにより、脂肪組織炎症がＩＩ型糖尿病の病体形成を結果としてもたらす可能性が増大する。
【００８７】
本明細書で使用されるように、用語「正準配列」は、本開示又は現存の分野における更なるガイダンスが存在しない状態で、アミノ酸を番号付けするための参照として使用される、タンパク質配列を指す。当業者に明白なように、抗原フラグメントの終点は、フラグメントがマッピングされた参照配列により変動し得る。故に、他に具体的に明言されない限り、フラグメントの識別子はおよその終点であることを理解されたい。
【００８８】
本明細書で使用されるように、「ＰＰＩ」は、名称「プレプロインスリン」、即ち生物学的に活性な内分泌ホルモンインスリンに対して生物学的に不活性な前駆体、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。アイソフォームＰＰＩの正準配列は、長さが１１０のアミノ酸である：
ＭＡＬＷＭＲＬＬＰＬ  ＬＡＬＬＡＬＷＧＰＤ  ＰＡＡＡＦＶＮＱＨＬ  ＣＧＳＨＬＶＥＡＬＹ  ＬＶＣＧＥＲＧＦＦＹ  ＴＰＫＴＲＲＥＡＥＤ  ＬＱＶＧＱＶＥＬＧＧ  ＧＰＧＡＧＳＬＱＰＬ  ＡＬＥＧＳＬＱＫＲＧ  ＩＶＥＱＣＣＴＳＩＣ  ＳＬＹＱＬＥＮＹＣＮ．
【００８９】
本明細書で使用されるように、「ＩＧＲＰ」は、名称「膵島特異的グルコース−６−ホスファターゼ触媒サブユニット関連タンパク質」又は「グルコース−６−ホスファターゼ−２、即ち自己免疫性１型糖尿病のための主要な自己抗原、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体およびそのフラグメントを指す。ＩＧＲＰの正準配列は、長さが３５５のアミノ酸である：
ＭＤＦＬＨＲＮＧＶＬＩＩＱＨＬＱＫＤＹＲＡＹＹＴＦＬＮＦＭＳＮＶＧＤＰＲＮＩＦＦＩＹＦＰＬＣＦＱＦＮＱＴＶＧＴＫＭＩＷＶＡＶＩＧＤＷＬＮＬＩＦＫＷＩＬＦＧＨＲＰＹＷＷＶＱＥＴＱＩＹＰＮＨＳＳＰＣＬＥＱＦＰＴＴＣＥＴＧＰＧＳＰＳＧＨＡＭＧＡＳＣＶＷＹＶＭＶＴＡＡＬＳＨＴＶＣＧＭＤＫＦＳＩＴＬＨＲＬＴＷＳＦＬＷＳＶＦＷＬＩＱＩＳＶＣＩＳＲＶＦＩＡＴＨＦＰＨＱＶＩＬＧＶＩＧＧＭＬＶＡＥＡＦＥＨＴＰＧＩＱＴＡＳＬＧＴＹＬＫＴＮＬＦＬＦＬＦＡＶＧＦＹＬＬＬＲＶＬＮＩＤＬＬＷＳＶＰＩＡＫＫＷＣＡＮＰＤＷＩＨＩＤＴＴＰＦＡＧＬＶＲＮＬＧＶＬＦＧＬＧＦＡＩＮＳＥＭＦＬＬＳＣＲＧＧＮＮＹＴＬＳＦＲＬＬＣＡＬＴＳＬＴＩＬＱＬＹＨＦＬＱＩ、ＰＴＨＥＥＨＬＦＹＶＬＳＦＣＫＳＡＳＩＰＬＴＶＶＡＦＩＰＹＳＶＨＭＬＭＫＱＳＧＫＫＳＱ。
【００９０】
本明細書で使用されるように、「ＧＡＤ」は、名称「グルタミン酸デカルボキシラーゼ」、即ち糖尿病関連性抗原、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＧＡＤは随意に、ＧＡＤ１、ＧＡＤ２、ＧＡＤ６５、ＧＡＤ６７、又は他の糖尿病関連グルタミン酸デカルボキシラーゼを指す場合もある。アイソフォームＧＡＤ２の正準配列は、長さが５８５のアミノ酸であり、以下のとおり本明細書に開示されている：
ＭＡＳＰＧＳＧＦＷＳ  ＦＧＳＥＤＧＳＧＤＳ  ＥＮＰＧＴＡＲＡＷＣ  ＱＶＡＱＫＦＴＧＧＩ  ＧＮＫＬＣＡＬＬＹＧ  ＤＡＥＫＰＡＥＳＧＧＳＱＰＰＲＡＡＡＲＫ  ＡＡＣＡＣＤＱＫＰＣ  ＳＣＳＫＶＤＶＮＹＡ  ＦＬＨＡＴＤＬＬＰＡ  ＣＤＧＥＲＰＴＬＡＦ  ＬＱＤＶＭＮＩＬＬＱＹＶＶＫＳＦＤＲＳＴ  ＫＶＩＤＦＨＹＰＮＥ  ＬＬＱＥＹＮＷＥＬＡ  ＤＱＰＱＮＬＥＥＩＬ  ＭＨＣＱＴＴＬＫＹＡ  ＩＫＴＧＨＰＲＹＦＮＱＬＳＴＧＬＤＭＶＧ  ＬＡＡＤＷＬＴＳＴＡ  ＮＴＮＭＦＴＹＥＩＡ  ＰＶＦＶＬＬＥＹＶＴ  ＬＫＫＭＲＥＩＩＧＷ  ＰＧＧＳＧＤＧＩＦＳＰＧＧＡＩＳＮＭＹＡ  ＭＭＩＡＲＦＫＭＦＰ  ＥＶＫＥＫＧＭＡＡＬ  ＰＲＬＩＡＦＴＳＥＨ  ＳＨＦＳＬＫＫＧＡＡ  ＡＬＧＩＧＴＤＳＶＩＬＩＫＣＤＥＲＧＫＭ  ＩＰＳＤＬＥＲＲＩＬ  ＥＡＫＱＫＧＦＶＰＦ  ＬＶＳＡＴＡＧＴＴＶ  ＹＧＡＦＤＰＬＬＡＶ  ＡＤＩＣＫＫＹＫＩＷＭＨＶＤＡＡＷＧＧＧ  ＬＬＭＳＲＫＨＫＷＫ  ＬＳＧＶＥＲＡＮＳＶ  ＴＷＮＰＨＫＭＭＧＶ  ＰＬＱＣＳＡＬＬＶＲ  ＥＥＧＬＭＱＮＣＮＱＭＨＡＳＹＬＦＱＱＤ  ＫＨＹＤＬＳＹＤＴＧ  ＤＫＡＬＱＣＧＲＨＶ  ＤＶＦＫＬＷＬＭＷＲ  ＡＫＧＴＴＧＦＥＡＨ  ＶＤＫＣＬＥＬＡＥＹＬＹＮＩＩＫＮＲＥＧ  ＹＥＭＶＦＤＧＫＰＱ  ＨＴＮＶＣＦＷＹＩＰ  ＰＳＬＲＴＬＥＤＮＥ  ＥＲＭＳＲＬＳＫＶＡ  ＰＶＩＫＡＲＭＭＥＹＧＴＴＭＶＳＹＱＰＬ  ＧＤＫＶＮＦＦＲＭＶ  ＩＳＮＰＡＡＴＨＱＤ  ＩＤＦＬＩＥＥＩＥＲ  ＬＧＱＤＬ．
【００９１】
本明細書で使用されるように、「ペリフェリン（ｐｅｒｉｐｈｅｒｉｎ）」は、その名称、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｐ４１２１９に関連する、ヒトペリフェリンの限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＳＨＨＰＳＧＬＲＡＧＦＳＳＴＳＹＲＲＴＦＧＰＰＰＳＬＳＰＧＡＦＳＹＳＳＳＳＲＦＳＳＳＲＬＬＧＳＡＳＰＳＳＳＶＲＬＧＳＦ  ＲＳＰＲＡＧＡＧＡＬＬＲＬＰＳＥＲＬＤＦＳＭＡＥＡＬＮＱＥＦＬＡＴＲＳＮＥＫＱＥＬＱＥＬＮＤＲＦＡＮＦＩＥＫＶＲＦＬＥＱＱＮＡＡＬＲＧＥＬＳＱＡＲＧＱＥＰＡＲＡＤＱＬＣＱＱＥＬＲＥＬＲＲＥＬＥＬＬＧＲＥＲＤＲＶＱＶＥＲＤＧＬＡＥＤＬＡＡＬＫＱＲＬＥＥＥＴＲＫＲＥＤＡＥＨＮＬＶＬＦＲＫＤＶＤＤＡＴＬＳＲＬＥＬＥＲＫＩＥＳＬＭＤＥＩＥＦＬＫＫＬＨＥＥＥＬＲＤＬＱＶＳＶＥＳＱＱＶＱＱＶＥＶＥＡＴＶＫＰＥＬＴＡＡＬＲＤＩＲＡＱＹＥＳＩＡＡＫＮＬＱＥＡＥＥＷＹＫＳＫＹＡＤＬＳＤＡＡＮＲＮＨＥＡＬＲＱＡＫＱＥＭＮＥＳＲＲＱＩＱＳＬＴＣＥＶＤＧＬＲＧＴＮＥＡＬＬＲＱＬＲＥＬＥＥＱＦＡＬＥＡＧＧＹＱＡＧＡＡＲＬＥＥＥＬＲＱＬＫＥＥＭＡＲＨＬＲＥＹＱＥＬＬＮＶＫＭＡＬＤＩＥＩＡＴＹＲＫＬＬＥＧＥＥＳＲＩＳＶＰＶＨＳＦＡＳＬＮＩＫＴＴＶＰＥＶＥＰＰＱＤＳＨＳＲＫＴＶＬＩＫＴＩＥＴＲＮＧＥＶＶＴＥＳＱＫＥＱＲＳＥＬＤＫＳＳＡＨＳＹ．
【００９２】
本明細書で使用されるように、「ａＧｌｉａ」は、小麦ファミリー又は別のセリアック（ｃｅｌｉａｃ）関連アレルゲンのメンバーに由来する名称「アルファ／ベータ−グリアジン」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＧｅｎＢａｎｋ受入番号ＣＡＡ１０２５７．１に関連する、小麦において発現されるアルファ−グリアジンの限定されない典型的な配列は、次のとおりである：
ＭＫＴＦＬＩＬＡＬＬＡＩＶＡＴＴＡＴＴＡＶＲＶＰＶＰＱＬＱＰＱＮＰＳＱＱＱＰＱＥＱＶＰＬＶＱＱＱＱＦＬＧＱＱＱＰＦ  ＰＰＱＱＰＹＰＱＰＱＰＦＰＳＱＱＰＹＬＱＬＱＰＦＰＱＰＱＬＰＹＳＱＰＱＰＦＲＰＱＱＰＹＰＱＰＱＰＱＹＳＱＰＱＱＰＩＳＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＩＬＱＱＩ  ＬＱＱＱＬＩＰＣＭＤＶＶＬＱＱＨＮＩＡＨＧＲＳＱＶＬＱＱＳＴ  ＹＱＬＬＱＥＬＣＣＱＨＬＷＱＩＰＥＱＳＱＣＱＡＩＨＫＶＶＨＡＩＩＬＨＱＱＱＫＱＱＱＱＰＳＳＱＶＳＦＱＱＰＬＱＱＹＰＬＧＱＧＳＦＲＰＳＱＱＮＰＱＡＱＧＳＶＱＰＱＱＬＰＱＦＥＥＩＲＮＬＡＬＱＴＬＰＡＭＣＮＶＹＩＰＰＹＣＴＩＴＰＦＧＩＦＧＴＮ．
【００９３】
小麦において発現されるアルファ−グリアジンの別の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＶＲＶＰＶＰＱＬＱＰＱＮＰＳＱＱＱＰＱＥＱＶＰＬＶＱＱＱＱＦＬＧＱＱＱＰＦＰＰＱＱＰＹＰＱＰＱＰＦＰＳＱＱＰＹＬＱＬＱＰＦＰＱＰＱＬＰＹＳＱＰＱＰＦＲＰＱＱＰＹＰＱＰＱＰＱＹＳＱＰＱＱＰＩＳＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＱＩＬＱＱＩＬＱＱＱＬＩＰＣＭＤＶＶＬＱＱＨＮＩＡＨＧＲＳＱＶＬＱＱＳＴＹＱＬＬＱＥＬＣＣＱＨＬＷＱＩＰＥＱＳＱＣＱＡＩＨＫＶＶＨＡＩＩＬＨＱＱＱＫＱＱＱＱＰＳＳＱＶＳＦＱＱＰＬＱＱＹＰＬＧＱＧＳＦＲＰＳＱＱＮＰＱＡＱＧＳＶＱＰＱＱＬＰＱＦＥＥＩＲＮＬＡＬＱＴＬＰＡＭＣＮＶＹＩＰＰＹＣＴＩＴＰＦＧＩＦＧＴＮ．
【００９４】
本明細書で使用されるように、「ＰＤＣ−Ｅ２」は、名称「ジヒドロリポアミドＳ−アセチルトランスフェラーゼ」又は「ＤＬＡＴ」、即ち原発性胆汁性肝硬変症の自己抗原、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＰＤＣ−Ｅ２の正準配列は、長さが６４７のアミノ酸であり、以下のとおり本明細書に開示されている：
ＭＷＲＶＣＡＲＲＡＱ  ＮＶＡＰＷＡＧＬＥＡ  ＲＷＴＡＬＱＥＶＰＧ  ＴＰＲＶＴＳＲＳＧＰ  ＡＰＡＲＲＮＳＶＴＴ  ＧＹＧＧＶＲＡＬＣＧＷＴＰＳＳＧＡＴＰＲ  ＮＲＬＬＬＱＬＬＧＳ  ＰＧＲＲＹＹＳＬＰＰ  ＨＱＫＶＰＬＰＳＬＳ  ＰＴＭＱＡＧＴＩＡＲ  ＷＥＫＫＥＧＤＫＩＮ  ＥＧＤＬＩＡＥＶＥＴ  ＤＫＡＴＶＧＦＥＳＬ  ＥＥＣＹＭＡＫＩＬＶ  ＡＥＧＴＲＤＶＰＩＧ  ＡＩＩＣＩＴＶＧＫＰ  ＥＤＩＥＡＦＫＮＹＴＬＤＳＳＡＡＰＴＰＱ  ＡＡＰＡＰＴＰＡＡＴ  ＡＳＰＰＴＰＳＡＱＡ  ＰＧＳＳＹＰＰＨＭＱ  ＶＬＬＰＡＬＳＰＴＭ  ＴＭＧＴＶＱＲＷＥＫＫＶＧＥＫＬＳＥＧＤ  ＬＬＡＥＩＥＴＤＫＡ  ＴＩＧＦＥＶＱＥＥＧ  ＹＬＡＫＩＬＶＰＥＧ  ＴＲＤＶＰＬＧＴＰＬ  ＣＩＩＶＥＫＥＡＤＩＳＡＦＡＤＹＲＰＴＥ  ＶＴＤＬＫＰＱＶＰＰ  ＰＴＰＰＰＶＡＡＶＰ  ＰＴＰＱＰＬＡＰＴＰ  ＳＡＰＣＰＡＴＰＡＧ  ＰＫＧＲＶＦＶＳＰＬＡＫＫＬＡＶＥＫＧＩ  ＤＬＴＱＶＫＧＴＧＰ  ＤＧＲＩＴＫＫＤＩＤ  ＳＦＶＰＳＫＶＡＰＡ  ＰＡＡＶＶＰＰＴＧＰ  ＧＭＡＰＶＰＴＧＶＦＴＤＩＰＩＳＮＩＲＲ  ＶＩＡＱＲＬＭＱＳＫ  ＱＴＩＰＨＹＹＬＳＩ  ＤＶＮＭＧＥＶＬＬＶ  ＲＫＥＬＮＫＩＬＥＧ  ＲＳＫＩＳＶＮＤＦＩＩＫＡＳＡＬＡＣＬＫ  ＶＰＥＡＮＳＳＷＭＤ  ＴＶＩＲＱＮＨＶＶＤ  ＶＳＶＡＶＳＴＰＡＧ  ＬＩＴＰＩＶＦＮＡＨ  ＩＫＧＶＥＴＩＡＮＤＶＶＳＬＡＴＫＡＲＥ  ＧＫＬＱＰＨＥＦＱＧ  ＧＴＦＴＩＳＮＬＧＭ  ＦＧＩＫＮＦＳＡＩＩ  ＮＰＰＱＡＣＩＬＡＩ  ＧＡＳＥＤＫＬＶＰＡＤＮＥＫＧＦＤＶＡＳ  ＭＭＳＶＴＬＳＣＤＨ  ＲＶＶＤＧＡＶＧＡＱ  ＷＬＡＥＦＲＫＹＬＥ  ＫＰＩＴＭＬＬ．
【００９５】
本明細書で使用されるように、「インスリン」は、その名称、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｐ０１３０８に関連する、ヒトインスリンの限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＡＬＷＭＲＬＬＰＬＬＡＬＬＡＬＷＧＰＤＰＡＡＡＦＶＮＱＨＬＣＧＳＨＬＶＥＡＬＹＬＶＣＧＥＲＧＦＦＹＴＰＫＴＲＲＥＡＥＤＬＱＶＧＱＶＥＬＧＧＧＰＧＡＧＳＬＱＰＬＡＬＥＧＳＬＱＫＲＧＩＶＥＱＣＣＴＳＩＣＳＬＹＱＬＥＮＹＣＮ．
【００９６】
本明細書で使用されるように、「ＤＧ１ＥＣ２」は、名称「デスモグレイン１（ｄｅｓｍｏｓｏｍａｌ  ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ  １）」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＤＧ１ＥＣ２の正準配列は、長さが１０５４のアミノ酸であり、以下のとおり本明細書に開示されている：
ＭＮＷＨＦＬＲＴＡＴ  ＶＬＬＩＦＬＶＶＶＥ  ＩＮＳＥＦＲＩＱＶＲ  ＤＹＮＴＫＮＧＴＩＫ  ＷＨＳＩＲＲＱＫＲＥ  ＷＩＫＦＡＡＡＣＲＥＧＥＤＮＳＫＲＮＰＩ  ＡＫＩＨＳＤＣＡＡＮ  ＱＱＶＴＹＲＩＳＧＶ  ＧＩＤＱＰＰＹＧＩＦ  ＩＩＮＱＫＴＧＥＩＮ  ＩＴＳＩＶＤＲＥＩＴＰＦＦＩＩＹＣＲＡＬ  ＮＳＬＧＱＤＬＥＲＰ  ＬＥＬＲＶＲＶＬＤＩ  ＮＤＮＰＰＶＦＳＭＳ  ＴＦＶＧＱＩＥＥＮＳ  ＮＡＮＴＬＶＭＲＬＮＡＴＧＡＤＥＰＮＮＬ  ＮＳＫＩＡＦＫＩＩＲ  ＱＥＰＳＤＳＰＭＦＩ  ＩＮＲＮＴＧＥＩＲＴ  ＭＮＮＦＬＤＲＥＱＹ  ＳＱＹＳＬＡＶＲＧＳＤＲＤＧＧＡＤＧＭＳ  ＡＥＣＥＣＮＩＫＩＬ  ＤＶＮＤＮＩＰＹＭＥ  ＰＳＳＨＭＶＲＩＥＥ  ＮＡＬＳＱＮＬＶＥＩ  ＲＶＩＤＬＤＥＥＦＳＡＮＷＭＡＶＩＦＦＩ  ＳＧＮＥＧＧＷＦＤＩ  ＥＭＮＥＲＴＮＶＧＩ  ＬＫＶＩＫＰＬＤＹＥ  ＡＶＱＮＬＱＬＳＬＧ  ＶＲＮＫＡＤＦＨＨＳＩＭＳＱＹＫＶＴＡＴ  ＡＩＳＶＴＶＬＮＶＩ  ＥＧＳＶＦＲＰＧＳＫ  ＴＹＶＶＲＳＤＭＧＱ  ＮＹＫＶＧＤＦＶＡＴ  ＤＬＤＴＧＬＡＳＴＴＶＲＹＶＭＧＮＮＰＡ  ＮＬＬＮＶＤＳＫＴＧ  ＶＩＴＬＲＮＫＶＴＭ  ＥＱＹＥＭＬＮＧＫＹ  ＱＧＴＩＬＳＩＤＤＡ  ＬＱＲＴＣＴＧＴＩＮＩＤＬＱＧＳＧＷＥＫ  ＤＳＥＫＶＴＳＳＱＮ  ＳＧＳＳＴＧＤＳＳＧ  ＧＴＧＧＧＧＲＥＮＰ  ＳＥＧＤＴＴＴＮＴＧ  ＧＫＴＳＴＤＹＥＤＧＥＴＱＴＱＳＮＮＮＨ  ＱＥＬＧＳＮＮＬＳＤ  ＮＶＨＦＧＰＡＧＩＧ  ＬＬＩＭＧＦＬＶＬＧ  ＬＶＰＦＬＬＭＣＣＤ  ＣＧＧＡＰＧＡＧＡＧＦＥＰＶＰＥＣＳＤＧ  ＡＩＨＳＷＡＶＥＧＰ  ＱＰＬＰＴＤＡＴＴＶ  ＣＶＰＰＩＰＳＮＮＡ  ＮＶＩＥＣＩＤＴＳＧ  ＶＹＴＮＥＹＧＧＲＥＭＱＤＬＧＧＧＥＲＴ  ＴＧＦＥＬＴＥＧＶＫ  ＴＳＧＶＰＥＩＣＱＥ  ＹＳＧＴＬＲＲＮＳＭ  ＲＥＣＲＥＧＧＬＮＭ  ＮＦＭＥＳＹＦＣＱＫＡＹＡＹＡＤＥＤＥＧ  ＲＰＳＮＤＣＬＬＩＹ  ＤＩＥＧＶＧＳＰＡＧ  ＳＶＧＣＣＳＦＩＧＥ  ＤＬＤＤＳＦＬＤＴＬ  ＧＰＫＦＫＫＬＡＤＩＳＬＧＫＥＶＥＰＤＰ  ＳＷＰＰＥＳＴＥＰＩ  ＣＰＱＱＧＴＥＰＩＩ  ＧＧＨＰＰＩＳＰＨＦ  ＧＴＴＴＶＩＳＥＮＴ  ＹＰＳＧＰＧＶＱＨＰＭＰＩＰＤＰＬＧＹＧ  ＮＶＴＶＴＥＳＹＴＴ  ＳＧＴＬＫＰＴＶＨＶ  ＨＤＮＲＨＡＳＮＶＶ  ＶＴＥＲＶＶＧＰＩＳ  ＧＴＤＬＨＧＭＬＥＭＰＤＬＲＤＧＳＮＶＩ．
【００９７】
本明細書で使用されるように、「ＤＧ３」は、名称「デスモグレイン３」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｐ３２９２６−１に関連する、ヒトデスモグレイン３の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＭＧＬＦＰＲＴＴＧＡＬＡＩＦＶＶＶＩＬＶＨＧＥＬＲＩＥＴＫＧＱＹＤＥＥＥＭＴＭＱＱＡＫＲＲＱＫＲＥＷＶＫＦＡＫＰＣＲＥＧＥＤＮＳＫＲＮＰＩＡＫＩＴＳＤＹＱＡＴＱＫＩＴＹＲＩＳＧＶＧＩＤＱＰＰＦＧＩＦＶＶＤＫＮＴＧＤＩＮＩＴＡＩＶＤＲＥＥＴＰＳＦＬＩＴＣＲＡＬＮＡＱＧＬＤＶＥＫＰＬＩＬＴＶＫＩＬＤＩＮＤＮＰＰＶＦＳＱＱＩＦＭＧＥＩＥＥＮＳＡＳＮＳＬＶＭＩＬＮＡＴＤＡＤＥＰＮＨＬＮＳＫＩＡＦＫＩＶＳＱＥＰＡＧＴＰＭＦＬＬＳＲＮＴＧＥＶＲＴＬＴＮＳＬＤＲＥＱＡＳＳＹＲＬＶＶＳＧＡＤＫＤＧＥＧＬＳＴＱＣＥＣＮＩＫＶＫＤＶＮＤＮＦＰＭＦＲＤＳＱＹＳＡＲＩＥＥＮＩＬＳＳＥＬＬＲＦＱＶＴＤＬＤＥＥＹＴＤＮＷＬＡＶＹＦＦＴＳＧＮＥＧＮＷＦＥＩＱＴＤＰＲＴＮＥＧＩＬＫＶＶＫＡＬＤＹＥＱＬＱＳＶＫＬＳＩＡＶＫＮＫＡＥＦＨＱＳＶＩＳＲＹＲＶＱＳＴＰＶＴＩＱＶＩＮＶＲＥＧＩＡＦＲＰＡＳＫＴＦＴＶＱＫＧＩＳＳＫＫＬＶＤＹＩＬＧＴＹＱＡＩＤＥＤＴＮＫＡＡＳＮＶＫＹＶＭＧＲＮＤＧＧＹＬＭＩＤＳＫＴＡＥＩＫＦＶＫＮＭＮＲＤＳＴＦＩＶＮＫＴＩＴＡＥＶＬＡＩＤＥＹＴＧＫＴＳＴＧＴＶＹＶＲＶＰＤＦＮＤＮＣＰＴＡＶＬＥＫＤＡＶＣＳＳＳＰＳＶＶＶＳＡＲＴＬＮＮＲＹＴＧＰＹＴＦＡＬＥＤＱＰＶＫＬＰＡＶＷＳＩＴＴＬＮＡＴＳＡＬＬＲＡＱＥＱＩＰＰＧＶＹＨＩＳＬＶＬＴＤＳＱＮＮＲＣＥＭＰＲＳＬＴＬＥＶＣＱＣＤＮＲＧＩＣＧＴＳＹＰＴＴＳＰＧＴＲＹＧＲＰＨＳＧＲＬＧＰＡＡＩＧＬＬＬＬＧＬＬＬＬＬＬＡＰＬＬＬＬＴＣＤＣＧＡＧＳＴＧＧＶＴＧＧＦＩＰＶＰＤＧＳＥＧＴＩＨＱＷＧＩＥＧＡＨＰＥＤＫＥＩＴＮＩＣＶＰＰＶＴＡＮＧＡＤＦＭＥＳＳＥＶＣＴＮＴＹＡＲＧＴＡＶＥＧＴＳＧＭＥＭＴＴＫＬＧＡＡＴＥＳＧＧＡＡＧＦＡＴＧＴＶＳＧＡＡＳＧＦＧＡＡＴＧＶＧＩＣＳＳＧＱＳＧＴＭＲＴＲＨＳＴＧＧＴＮＫＤＹＡＤＧＡＩＳＭＮＦＬＤＳＹＦＳＱＫＡＦＡＣＡＥＥＤＤＧＱＥＡＮＤＣＬＬＩＹＤＮＥＧＡＤＡＴＧＳＰＶＧＳＶＧＣＣＳＦＩＡＤＤＬＤＤＳＦＬＤＳＬＧＰＫＦＫＫＬＡＥＩＳＬＧＶＤＧＥＧＫＥＶＱＰＰＳＫＤＳＧＹＧＩＥＳＣＧＨＰＩＥＶＱＱＴＧＦＶＫＣＱＴＬＳＧＳＱＧＡＳＡＬＳＴＳＧＳＶＱＰＡＶＳＩＰＤＰＬＱＨＧＮＹＬＶＴＥＴＹＳＡＳＧＳＬＶＱＰＳＴＡＧＦＤＰＬＬＴＱＮＶＩＶＴＥＲＶＩＣＰＩＳＳＶＰＧＮＬＡＧＰＴＱＬＲＧＳＨＴＭＬＣＴＥＤＰＣＳＲＬＩ．
【００９８】
本明細書で使用されるように、「ＡＱＰ４」は、水を細胞膜に通す必須の膜タンパク質のアクアポリンファミリーに属し且つ視神経脊髄炎スペクトル障害の原発性自己免疫性標的である名称「アクアポリン４」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＡＱＰ４の正準配列は、長さが３２３のアミノ酸であり、以下のとおり本明細書に開示されている：
ＭＳＤＲＰＴＡＲＲＷＧＫＣＧＰＬＣＴＲＥＮＩＭＶＡＦＫＧＶＷＴＱＡＦＷＫＡＶＴＡＥＦＬＡＭＬＩＦＶＬＬＳＬＧＳＴＩＮＷＧＧＴＥＫＰＬＰＶＤＭＶＬＩＳＬＣＦＧＬＳＩＡＴＭＶＱＣＦＧＨＩＳＧＧＨＩＮＰＡＶＴＶＡＭＶＣＴＲＫＩＳＩＡＫＳＶＦＹＩＡＡＱＣＬＧＡＩＩＧＡＧＩＬＹＬＶＴＰＰＳＶＶＧＧＬＧＶＴＭＶＨＧＮＬＴＡＧＨＧＬＬＶＥＬＩＩＴＦＱＬＶＦＴＩＦＡＳＣＤＳＫＲＴＤＶＴＧＳＩＡＬＡＩＧＦＳＶＡＩＧＨＬＦＡＩＮＹＴＧＡＳＭＮＰＡＲＳＦＧＰＡＶＩＭＧＮＷＥＮＨＷＩＹＷＶＧＰＩＩＧＡＶＬＡＧＧＬＹＥＹＶＦＣＰＤＶＥＦＫＲＲＦＫＥＡＦＳＫＡＡＱＱＴＫＧＳＹＭＥＶＥＤＮＲＳＱＶＥＴＤＤＬＩＬＫＰＧＶＶＨＶＩＤＶＤＲＧＥＥＫＫＧＫＤＱＳＧＥＶＬＳＳＶ．
【００９９】
本明細書で使用されるように、「ＰＬＰ」は、名称「ミエリンプロテオリピドタンパク質」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｐ６０２０１に関連する、ヒトミエリンプロテオリピドタンパク質の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＧＬＬＥＣＣＡＲＣＬＶＧＡＰＦＡＳＬＶＡＴＧＬＣＦＦＧＶＡＬＦＣＧＣＧＨＥＡＬＴＧＴＥＫＬＩＥＴＹＦＳＫＮＹＱＤＹＥＹＬＩＮＶＩＨＡＦＱＹＶＩＹＧＴＡＳＦＦＦＬＹＧＡＬＬＬＡＥＧＦＹＴＴＧＡＶＲＱＩＦＧＤＹＫＴＴＩＣＧＫＧＬＳＡＴＶＴＧＧＱＫＧＲＧＳＲＧＱＨＱＡＨＳＬＥＲＶＣＨＣＬＧＫＷＬＧＨＰＤＫＦＶＧＩＴＹＡＬＴＶＶＷＬＬＶＦＡＣＳＡＶＰＶＹＩＹＦＮＴＷＴＴＣＱＳＩＡＦＰＳＫＴＳＡＳＩＧＳＬＣＡＤＡＲＭＹＧＶＬＰＷＮＡＦＰＧＫＶＣＧＳＮＬＬＳＩＣＫＴＡＥＦＱＭＴＦＨＬＦＩＡＡＦＶＧＡＡＡＴＬＶＳＬＬＴＦＭＩＡＡＴＹＮＦＡＶＬＫＬＭＧＲＧＴＫＦ．
【０１００】
本明細書で使用されるように、「ＭＯＧ」は、名称「ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｑ１６６５３に関連する、ヒトミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＡＳＬＳＲＰＳＬＰＳＣＬＣＳＦＬＬＬＬＬＬＱＶＳＳＳＹＡＧＱＦＲＶＩＧＰＲＨＰＩＲＡＬＶＧＤＥＶＥＬＰＣＲＩＳＰＧＫＮＡＴＧＭＥＶＧＷＹＲＰＰＦＳＲＶＶＨＬＹＲＮＧＫＤＱＤＧＤＱＡＰＥＹＲＧＲＴＥＬＬＫＤＡＩＧＥＧＫＶＴＬＲＩＲＮＶＲＦＳＤＥＧＧＦＴＣＦＦＲＤＨＳＹＱＥＥＡＡＭＥＬＫＶＥＤＰＦＹＷＶＳＰＧＶＬＶＬＬＡＶＬＰＶＬＬＬＱＩＴＶＧＬＩＦＬＣＬＱＹＲＬＲＧＫＬＲＡＥＩＥＮＬＨＲＴＦＤＰＨＦＬＲＶＰＣＷＫＩＴＬＦＶＩＶＰＶＬＧＰＬＶＡＬＩＩＣＹＮＷＬＨＲＲＬＡＧＱＦＬＥＥＬＲＮＰＦ．
【０１０１】
本明細書で使用されるように、「ＭＢＰ」は、名称「ミエリン塩基性タンパク質」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｐ０２６８６に関連する、ヒトミエリン塩基性タンパク質の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＧＮＨＡＧＫＲＥＬＮＡＥＫＡＳＴＮＳＥＴＮＲＧＥＳＥＫＫＲＮＬＧＥＬＳＲＴＴＳＥＤＮＥＶＦＧＥＡＤＡＮＱＮＮＧＴＳＳＱＤＴＡＶＴＤＳＫＲＴＡＤＰＫＮＡＷＱＤＡＨＰＡＤＰＧＳＲＰＨＬＩＲＬＦＳＲＤＡＰＧＲＥＤＮＴＦＫＤＲＰＳＥＳＤＥＬＱＴＩＱＥＤＳＡＡＴＳＥＳＬＤＶＭＡＳＱＫＲＰＳＱＲＨＧＳＫＹＬＡＴＡＳＴＭＤＨＡＲＨＧＦＬＰＲＨＲＤＴＧＩＬＤＳＩＧＲＦＦＧＧＤＲＧＡＰＫＲＧＳＧＫＤＳＨＨＰＡＲＴＡＨＹＧＳＬＰＱＫＳＨＧＲＴＱＤＥＮＰＶＶＨＦＦＫＮＩＶＴＰＲＴＰＰＰＳＱＧＫＧＲＧＬＳＬＳＲＦＳＷＧＡＥＧＱＲＰＧＦＧＹＧＧＲＡＳＤＹＫＳＡＨＫＧＦＫＧＶＤＡＱＧＴＬＳＫＩＦＫＬＧＧＲＤＳＲＳＧＳＰＭＡＲＲ．
【０１０２】
本明細書で使用されるように、「ＣＩＩ」は、名称「ナイーブＩＩ型コラーゲン」、即ち慢性多発性関節炎に関係する高分子量の線維性分子、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ヒトコラーゲンＩＩの限定されない典型的な共通配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＲＧＡＳＶＴＶＡＡＶＲＣＧＤＶＡＧＳＣＶＤＧＲＹＮＤＫＤＶＷＫＣＲＣＶＣＤＴＧＴＶＣＤＤＣＤＶＫＤＣＳＧＣＣＣＴＤＡＴＡＳＧＧＫＧＫＧＧＤＫＤＶＧＫＧＧＧＡＧＧＲＧＤＲＧＤＫＧＫＧＡＧＲＧＲＤＧＧＴＧＮＧＧＧＧＧＧＧＮＡＡＭＡＧＧＤＫＡＧＧＡＧＶＭＧＭＧＭＧＲＧＧＡＧＡＧＧＧＮＧＧＧＶＳＧＭＧＲＧＧＧＫＧＤＤＧＡＧＫＧＫＡＧＲＧＧＧＡＲＧＧＴＧＧＶＫＧＨＲＧＹＧＤＧＡＫＧＡＧＡＧＶＫＧＳＧＳＧＮＧＳＧＭＧＲＧＧＲＧＲＴＧＡＧＡＡＧＡＲＧＮＤＧＧＡＧＧＶＧＡＧＧＧＧＡＧＡＫＧＡＧＴＧＡＲＧＧＡＧＲＧＧＴＧＳＧＡＧＡＳＧＮＧＴＤＧＧＡＫＧＳＡＧＡＧＡＧＡＧＧＲＧＧＧＡＴＧＧＫＧＴＧＧＡＧＫＧＧＫＧＧＡＧＧＡＧＡＧＧＫＲＧＡＲＧＧＧＶＧＧＧＲＧＡＧＮＲＧＧＤＧＡＧＫＧＡＧＲＧＳＧＡＧＫＧＡＮＧＤＧＲＧＧＧＡＲＧＴＧＲＧＤＡＧＧＫＶＧＳＧＡＧＤＧＲＧＧＧＡＲＧＧＶＭＧＧＫＧＡＮＧＧＫＡＧＫＧＧＡＧＲＧＧＫＤＧＴＧＡＡＧＧＡＧＡＧＲＧＧＡＧＳＧＧＧＧＧＧＧＫＧＤＧＶＧＡＧＡＧＶＧＲＧＲＧＧＲＧＳＧＡＧＧＲＧＧＴＧＴＤＧＫＧＡＳＧＡＧＧＡＧＧＧＭＧＲＧＡＡＧＡＧＫＧＤＲＧＤＶＧＫＧＧＡＧＫＤＧＧＲＧＴＧＧＧＡＧＡＮＧＫＧＶＧＧＡＧＳＡＧＡＲＧＡＧＲＧＴＧＧＡＧＡＧＧＡＤＧＧＡＫＧＧＡＧＫＧＤＡＧＡＧＧＳＧＡＧＧＴＧＶＴＧＫＧＡＲＧＡＧＧＡＴＧＧＡＡＧＲＶＧＧＳＮＧＮＧＧＧＳＧＫＤＧＫＧＡＲＧＤＳＧＧＲＡＧＧＧＡＧＧＫＧＧＤＤＧＳＧＡＧＧＧＡＧＲＧＶＧＧＲＧＲＧＧＧＳＧＧＫＧＡＧＡＳＧＤＲＧＧＶＧＧＴＧＡＧＧＲＧＳＧＡＤＧＧＲＤＧＡＡＧＶＫＧＤＲＧＴＧＡＶＧＡＧＡＧＧＳＧＡＧＴＧＫＧＤＲＧＡＧＡＧＭＧＳＧＡＧＡＲＧＧＧＲＧＤＫＧＡＧＧＲＧＫＧＨＲＧＴＧＧＧＧＳＧＤＧＡＳＧＡＧＳＧＲＧＧＶＧＳＧＫＤＧＡＮＧＧＧＧＲＧＲＳＧＴＧＡＧＧＮＧＧＧＧＧＤＭＳＡＡＧＧＲＫＧＤＹＭＲＡＤＡＡＧＧＲＨＤＡＶＤＡＴＫＳＮＮＳＲＳＧＳＲＫＮＡＲＴＣＲＤＫＣＨＷＫＳＧＤＹＷＤＮＧＣＴＤＡＭＫＶＣＮＭＴＧＴＣＶＹＮＡＮＶＫＫＮＷＷＳＳＫＳＫＫＫＨＷＧＴＮＧＧＨＳＹＧＤＤＮＡＮＴＡＮＶＭＴＲＳＴＧＳＮＴＹＨＣＫＮＳＡＹＤＡＡＧＮＫＫＡＧＳＮＤＶＲＡＧＮＳＲＴＹＴＡＫＤＧＣＴＫＨＴＧＫＷＧＫＴＶＹＲＳＫＴＳＲＤＡＭＤＧＧＧＶＤＧＶＣ．
【０１０３】
マウスコラーゲンＩＩの別の限定されない典型的な共通配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＩＲＬＧＡＰＱＳＬ  ＶＬＬＴＬＬＩＡＡＶ  ＬＲＣＱＧＱＤＡＲＫ  ＬＧＰＫＧＱＫＧＥＰ  ＧＤＩＲＤＩＩＧＰＲ  ＧＰＰＧＰＱＧＰＡＧＥＱＧＰＲＧＤＲＧＤ  ＫＧＥＫＧＡＰＧＰＲ  ＧＲＤＧＥＰＧＴＰＧ  ＮＰＧＰＡＧＰＰＧＰ  ＰＧＰＰＧＬＳＡＧＮ  ＦＡＡＱＭＡＧＧＹＤＥＫＡＧＧＡＱＭＧＶ  ＭＱＧＰＭＧＰＭＧＰ  ＲＧＰＰＧＰＡＧＡＰ  ＧＰＱＧＦＱＧＮＰＧ  ＥＰＧＥＰＧＶＳＧＰ  ＭＧＰＲＧＰＰＧＰＡＧＫＰＧＤＤＧＥＡＧ  ＫＰＧＫＳＧＥＲＧＬ  ＰＧＰＱＧＡＲＧＦＰ  ＧＴＰＧＬＰＧＶＫＧ  ＨＲＧＹＰＧＬＤＧＡ  ＫＧＥＡＧＡＰＧＶＫＧＥＳＧＳＰＧＥＮＧ  ＳＰＧＰＭＧＰＲＧＬ  ＰＧＥＲＧＲＴＧＰＡ  ＧＡＡＧＡＲＧＮＤＧ  ＱＰＧＰＡＧＰＰＧＰ  ＶＧＰＡＧＧＰＧＦＰ  ＧＡＰＧＡＫＧＥＡＧ  ＰＴＧＡＲＧＰＥＧＡ  ＱＧＳＲＧＥＰＧＮＰ  ＧＳＰＧＰＡＧＡＳＧ  ＮＰＧＴＤＧＩＰＧＡ  ＫＧＳＡＧＡＰＧＩＡＧＡＰＧＦＰＧＰＲＧ  ＰＰＧＰＱＧＡＴＧＰ  ＬＧＰＫＧＱＡＧＥＰ  ＧＩＡＧＦＫＧＤＱＧ  ＰＫＧＥＴＧＰＡＧＰ  ＱＧＡＰＧＰＡＧＥＥＧＫＲＧＡＲＧＥＰＧ  ＧＡＧＰＩＧＰＰＧＥ  ＲＧＡＰＧＮＲＧＦＰ  ＧＱＤＧＬＡＧＰＫＧ  ＡＰＧＥＲＧＰＳＧＬ  ＴＧＰＫＧＡＮＧＤＰＧＲＰＧＥＰＧＬＰＧ  ＡＲＧＬＴＧＲＰＧＤ  ＡＧＰＱＧＫＶＧＰＳ  ＧＡＰＧＥＤＧＲＰＧ  ＰＰＧＰＱＧＡＲＧＱ  ＰＧＶＭＧＦＰＧＰＫＧＡＮＧＥＰＧＫＡＧ  ＥＫＧＬＡＧＡＰＧＬ  ＲＧＬＰＧＫＤＧＥＴ  ＧＡＡＧＰＰＧＰＳＧ  ＰＡＧＥＲＧＥＱＧＡ  ＰＧＰＳＧＦＱＧＬＰ  ＧＰＰＧＰＰＧＥＧＧ  ＫＱＧＤＱＧＩＰＧＥ  ＡＧＡＰＧＬＶＧＰＲ  ＧＥＲＧＦＰＧＥＲＧ  ＳＰＧＡＱＧＬＱＧＰ  ＲＧＬＰＧＴＰＧＴＤＧＰＫＧＡＡＧＰＤＧ  ＰＰＧＡＱＧＰＰＧＬ  ＱＧＭＰＧＥＲＧＡＡ  ＧＩＡＧＰＫＧＤＲＧ  ＤＶＧＥＫＧＰＥＧＡ  ＰＧＫＤＧＧＲＧＬＴＧＰＩＧＰＰＧＰＡＧ  ＡＮＧＥＫＧＥＶＧＰ  ＰＧＰＳＧＳＴＧＡＲ  ＧＡＰＧＥＲＧＥＴＧ  ＰＰＧＰＡＧＦＡＧＰ  ＰＧＡＤＧＱＰＧＡＫＧＤＱＧＥＡＧＱＫＧ  ＤＡＧＡＰＧＰＱＧＰ  ＳＧＡＰＧＰＱＧＰＴ  ＧＶＴＧＰＫＧＡＲＧ  ＡＱＧＰＰＧＡＴＧＦ  ＰＧＡＡＧＲＶＧＰＰＧＡＮＧＮＰＧＰＡＧ  ＰＰＧＰＡＧＫＤＧＰ  ＫＧＶＲＧＤＳＧＰＰ  ＧＲＡＧＤＰＧＬＱＧ  ＰＡＧＡＰＧＥＫＧＥ  ＰＧＤＤＧＰＳＧＬＤ  ＧＰＰＧＰＱＧＬＡＧ  ＱＲＧＩＶＧＬＰＧＱ  ＲＧＥＲＧＦＰＧＬＰ  ＧＰＳＧＥＰＧＫＱＧ  ＡＰＧＡＳＧＤＲＧＰ  ＰＧＰＶＧＰＰＧＬＴＧＰＡＧＥＰＧＲＥＧ  ＳＰＧＡＤＧＰＰＧＲ  ＤＧＡＡＧＶＫＧＤＲ  ＧＥＴＧＡＬＧＡＰＧ  ＡＰＧＰＰＧＳＰＧＰ  ＡＧＰＴＧＫＱＧＤＲＧＥＡＧＡＱＧＰＭＧ  ＰＳＧＰＡＧＡＲＧＩ  ＡＧＰＱＧＰＲＧＤＫ  ＧＥＳＧＥＱＧＥＲＧ  ＬＫＧＨＲＧＦＴＧＬ  ＱＧＬＰＧＰＰＧＰＳＧＤＱＧＡＳＧＰＡＧ  ＰＳＧＰＲＧＰＰＧＰ  ＶＧＰＳＧＫＤＧＳＮ  ＧＩＰＧＰＩＧＰＰＧ  ＰＲＧＲＳＧＥＴＧＰ  ＶＧＰＰＧＳＰＧＰＰＧＰＰＧＰＰＧＰＧＩ  ＤＭＳＡＦＡＧＬＧＱ  ＲＥＫＧＰＤＰＭＱＹ  ＭＲＡＤＥＡＤＳＴＬ  ＲＱＨＤＶＥＶＤＡＴ  ＬＫＳＬＮＮＱＩＥＳ  ＩＲＳＰＤＧＳＲＫＮ  ＰＡＲＴＣＱＤＬＫＬ  ＣＨＰＥＷＫＳＧＤＹ  ＷＩＤＰＮＱＧＣＴＬ  ＤＡＭＫＶＦＣＮＭＥ  ＴＧＥＴＣＶＹＰＮＰＡＴＶＰＲＫＮＷＷＳ  ＳＫＳＫＥＫＫＨＩＷ  ＦＧＥＴＭＮＧＧＦＨ  ���ＳＹＧＤＧＮＬＡＰ  ＮＴＡＮＶＱＭＴＦＬ  ＲＬＬＳＴＥＧＳＱＮＩＴＹＨＣＫＮＳＩＡ  ＹＬＤＥＡＡＧＮＬＫ  ＫＡＬＬＩＱＧＳＮＤ  ＶＥＭＲＡＥＧＮＳＲ  ＦＴＹＴＡＬＫＤＧＣ  ＴＫＨＴＧＫＷＧＫＴＶＩＥＹＲＳＱＫＴＳ  ＲＬＰＩＩＤＩＡＰＭ  ＤＩＧＧＡＥＱＥＦＧ  ＶＤＩＧＰＶＣＦＬ．
【０１０４】
本明細書で使用されるように、「ＤＥＲＰ１」は、ヒトにアレルギー反応を引き起こすと知られる名称「Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｕｓ  ｐ１」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＤＥＲＰ１の限定されない典型的な共通配列は、以下のように本明細書に開示されている：
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【０１０５】
本明細書で使用されるように、「ＤＥＲＰ２」は、ヒトにアレルギー反応を引き起こすと知られる名称「Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｕｓ  ｐ２」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＤＥＲＰ２の限定されない典型的な共通配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＭＹＫＩＬＣＬＳＬＬＶＡＡＶＡＲＤＱＶＤＶＫＤＣＡＮＨＥＩＫＫＶＬＶＰＧＣＨＧＳＥＰＣＩＩＨＲＧＫＰＦＱＬＥＡＶＦＥＡＮＱＮＴＫＴＡＫＩＥＩＫＡＳＩＤＧＬＥＶＤＶＰＧＩＤＰＮＡＣＨＹＭＫＣＰＬＶＫＧＱＱＹＤＩＫＹＴＷＮＶＰＫＩＡＰＫＳＥＮＶＶＶＴＶＫＶＭＧＤＤＧＶＬＡＣＡＩＡＴＨＡＫＩＲＤ．
【０１０６】
本明細書で使用されるように、「ＯＶＡ」は、マウスにアレルギー応答を生じさせる際に使用される名称「オボアルブミン」、その生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。
【０１０７】
本明細書で使用されるように、「ＢａｃＩｎｔ」又は「ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｉｎｔｅｇｒａｓｅ」は、その名称、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＢａｃＩｎｔの正準配列は、長さが４０６のアミノ酸であり、以下のとおり本明細書に開示されている：
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【０１０８】
本明細書で使用されるように、「ＣＢｉｒ」、「Ｆｌａ−Ｘ」、及び／又は「Ｆｌａ−２」は、大腸炎に関係する１以上の細菌フラゲリン、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。Ｆｌａ−Ｘの限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
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【０１０９】
Ｆｌａ−２の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＶＶＱＨＮＬＲＡＭＮＳＮＲＭＬＧＩＴＱＧＳＬＮＫＳＴＥＫＬＳＳＧＹＫＶＮＲＡＡＤＤＡＡＧＬＳＩＳＥ
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【０１１０】
本明細書で使用されるように、「ＹＩＤＸ」は、細菌由来であり且つ免疫関連疾患の病体形成に関係するその名称、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＹＩＤＸの限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
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【０１１１】
ＹＩＤＸの別の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＫＬＮＦＫＧＦＦＫＡＡＧＬＦＰＬＡＬＭＬＳＧＣＩＳＹＡＬＶＳＨＴＡＫＧＳＳＧＫＹＱＳＱＳＤＴＩＴＧＬＳＱＡＫＤＳＮＧＴＫＧＹＶＦＶＧＥＳＬＤＹＬＩＴＤＧＡＤＤＩＶＫＭＬＮＤＰＡＬＮＲＨＮＩＱＶＡＤＤＡＲＦＶＬＮＡＧＫＫＫＦＴＧＴＩＳＬＹＹＹＷＮＮＥＥＥＫＡＬＡＴＨＹＧＦＡＣＧＶＱＨＣＴＲＳＬＥＮＬＫＧＴＩＨＥＫＮＫＮＭＤＹＳＫＶＭＡＦＹＨＰＦＫＶＲＦＹＥＹＹＳＰＲＧＩＰＤＧＶＳＡＡＬＬＰＶＴＶＴＬＤＩＩＴＡＰＬＱＦＬＶＶＹＡＶＮＱ．
【０１１２】
本明細書で使用されるように、「ＡＣｈＲ」は、その名称、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｑ１３７０２−１に関連する、アセチルコリン受容体の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＧＱＤＱＴＫＱＱＩＥＫＧＬＱＬＹＱＳＮＱＴＥＫＡＬＱＶＷＴＫＶＬＥＫＳＳＤＬＭＧＲＦＲＶＬＧＣＬＶＴＡＨＳＥＭＧＲＹＫＥＭＬＫＦＡＶＶＱＩＤＴＡＲＥＬＥＤＡＤＦＬＬＥＳＹＬＮＬＡＲＳＮＥＫＬＣＥＦＨＫＴＩＳＹＣＫＴＣＬＧＬＰＧＴＲＡＧＡＱＬＧＧＱＶＳＬＳＭＧＮＡＦＬＧＬＳＶＦＱＫＡＬＥＳＦＥＫＡＬＲＹＡＨＮＮＤＤＡＭＬＥＣＲＶＣＣＳＬＧＳＦＹＡＱＶＫＤＹＥＫＡＬＦＦＰＣＫＡＡＥＬＶＮＮＹＧＫＧＷＳＬＫＹＲＡＭＳＱＹＨＭＡＶＡＹＲＬＬＧＲＬＧＳＡＭＥＣＣＥＥＳＭＫＩＡＬＱＨＧＤＲＰＬＱＡＬＣＬＬＣＦＡＤＩＨＲＳＲＧＤＬＥＴＡＦＰＲＹＤＳＡＭＳＩＭＴＥＩＧＮＲＬＧＱＶＱＡＬＬＧＶＡＫＣＷＶＡＲＫＡＬＤＫＡＬＤＡＩＥＲＡＱＤＬＡＥＥＶＧＮＫＬＳＱＬＫＬＨＣＬＳＥＳＩＹＲＳＫＧＬＱＲＥＬＲＡＨＶＶＲＦＨＥＣＶＥＥＴＥＬＹＣＧＬＣＧＥＳＩＧＥＫＮＳＲＬＱＡＬＰＣＳＨＩＦＨＬＲＣＬＱＮＮＧＴＲＳＣＰＮＣＲＲＳＳＭＫＰＧＦＶ．
【０１１３】
ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｑ０４８４４−１に関連する、アセチルコリン受容体の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＡＲＡＰＬＧＶＬＬＬＬＧＬＬＧＲＧＶＧＫＮＥＥＬＲＬＹＨＨＬＦＮＮＹＤＰＧＳＲＰＶＲＥＰＥＤＴＶＴＩＳＬＫＶＴＬＴＮＬＩＳＬＮＥＫＥＥＴＬＴＴＳＶＷＩＧＩＤＷＱＤＹＲＬＮＹＳＫＤＤＦＧＧＩＥＴＬＲＶＰＳＥＬＶＷＬＰＥＩＶＬＥＮＮＩＤＧＱＦＧＶＡＹＤＡＮＶＬＶＹＥＧＧＳＶＴＷＬＰＰＡＩＹＲＳＶＣＡＶＥＶＴＹＦＰＦＤＷＱＮＣＳＬＩＦＲＳＱＴＹＮＡＥＥＶＥＦＴＦＡＶＤＮＤＧＫＴＩＮＫＩＤＩＤＴＥＡＹＴＥＮＧＥＷＡＩＤＦＣＰＧＶＩＲＲＨＨＧＧＡＴＤＧＰＧＥＴＤＶＩＹＳＬＩＩＲＲＫＰＬＦＹＶＩＮＩＩＶＰＣＶＬＩＳＧＬＶＬＬＡＹＦＬＰＡＱＡＧＧＱＫＣＴＶＳＩＮＶＬＬＡＱＴＶＦＬＦＬＩＡＱＫＩＰＥＴＳＬＳＶＰＬＬＧＲＦＬＩＦＶＭＶＶＡＴＬＩＶＭＮＣＶＩＶＬＮＶＳＱＲＴＰＴＴＨＡＭＳＰＲＬＲＨＶＬＬＥＬＬＰＲＬＬＧＳＰＰＰＰＥＡＰＲＡＡＳＰＰＲＲＡＳＳＶＧＬＬＬＲＡＥＥＬＩＬＫＫＰＲＳＥＬＶＦＥＧＱＲＨＲＱＧＴＷＴＡＡＦＣＱＳＬＧＡＡＡＰＥＶＲＣＣＶＤＡＶＮＦＶＡＥＳＴＲＤＱＥＡＴＧＥＥＶＳＤＷＶＲＭＧＮＡＬＤＮＩＣＦＷＡＡＬＶＬＦＳＶＧＳＳＬＩＦＬＧＡＹＦＮＲＶＰＤＬＰＹＡＰＣＩＱＰ．
【０１１４】
ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｐ０２７０８−１に関連する、アセチルコリン受容体の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＥＰＷＰＬＬＬＬＦＳＬＣＳＡＧＬＶＬＧＳＥＨＥＴＲＬＶＡＫＬＦＫＤＹＳＳＶＶＲＰＶＥＤＨＲＱＶＶＥＶＴＶＧＬＱＬＩＱＬＩＮＶＤＥＶＮＱＩＶＴＴＮＶＲＬＫＱＧＤＭＶＤＬＰＲＰＳＣＶＴＬＧＶＰＬＦＳＨＬＱＮＥＱＷＶＤＹＮＬＫＷＮＰＤＤＹＧＧＶＫＫＩＨＩＰＳＥＫＩＷＲＰＤＬＶＬＹＮＮＡＤＧＤＦＡＩＶＫＦＴＫＶＬＬＱＹＴＧＨＩＴＷＴＰＰＡＩＦＫＳＹＣＥＩＩＶＴＨＦＰＦＤＥＱＮＣＳＭＫＬＧＴＷＴＹＤＧＳＶＶＡＩＮＰＥＳＤＱＰＤＬＳＮＦＭＥＳＧＥＷＶＩＫＥＳＲＧＷＫＨＳＶＴＹＳＣＣＰＤＴＰＹＬＤＩＴＹＨＦＶＭＱＲＬＰＬＹＦＩＶＮＶＩＩＰＣＬＬＦＳＦＬＴＧＬＶＦＹＬＰＴＤＳＧＥＫＭＴＬＳＩＳＶＬＬＳＬＴＶＦＬＬＶＩＶＥＬＩＰＳＴＳＳＡＶＰＬＩＧＫＹＭＬＦＴＭＶＦＶＩＡＳＩＩＩＴＶＩＶＩＮＴＨＨＲＳＰＳＴＨＶＭＰＮＷＶＲＫＶＦＩＤＴＩＰＮＩＭＦＦＳＴＭＫＲＰＳＲＥＫＱＤＫＫＩＦＴＥＤＩＤＩＳＤＩＳＧＫＰＧＰＰＰＭＧＦＨＳＰＬＩＫＨＰＥＶＫＳＡＩＥＧＩＫＹＩＡＥＴＭＫＳＤＱＥＳＮＮＡＡＡＥＷＫＹＶＡＭＶＭＤＨＩＬＬＧＶＦＭＬＶＣＩＩＧＴＬＡＶＦＡＧＲＬＩＥＬＮＱＱＧ．
【０１１５】
ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｐ０７５１０−１に関連する、アセチルコリン受容体の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＨＧＧＱＧＰＬＬＬＬＬＬＬＡＶＣＬＧＡＱＧＲＮＱＥＥＲＬＬＡＤＬＭＱＮＹＤＰＮＬＲＰＡＥＲＤＳＤＶＶＮＶＳＬＫＬＴＬＴＮＬＩＳＬＮＥＲＥＥＡＬＴＴＮＶＷＩＥＭＱＷＣＤＹＲＬＲＷＤＰＲＤＹＥＧＬＷＶＬＲＶＰＳＴＭＶＷＲＰＤＩＶＬＥＮＮＶＤＧＶＦＥＶＡＬＹＣＮＶＬＶＳＰＤＧＣＩＹＷＬＰＰＡＩＦＲＳＡＣＳＩＳＶＴＹＦＰＦＤＷＱＮＣＳＬＩＦＱＳＱＴＹＳＴＮＥＩＤＬＱＬＳＱＥＤＧＱＴＩＥＷＩＦＩＤＰＥＡＦＴＥＮＧＥＷＡＩＱＨＲＰＡＫＭＬＬＤＰＡＡＰＡＱＥＡＧＨＱＫＶＶＦＹＬＬＩＱＲＫＰＬＦＹＶＩＮＩＩＡＰＣＶＬＩＳＳＶＡＩＬＩＨＦＬＰＡＫＡＧＧＱＫＣＴＶＡＩＮＶＬＬＡＱＴＶＦＬＦＬＶＡＫＫＶＰＥＴＳＱＡＶＰＬＩＳＫＹＬＴＦＬＬＶＶＴＩＬＩＶＶＮＡＶＶＶＬＮＶＳＬＲＳＰＨＴＨＳＭＡＲＧＶＲＫＶＦＬＲＬＬＰＱＬＬＲＭＨＶＲＰＬＡＰＡＡＶＱＤＴＱＳＲＬＱＮＧＳＳＧＷＳＩＴＴＧＥＥＶＡＬＣＬＰＲＳＥＬＬＦＱＱＷＱＲＱＧＬＶＡＡＡＬＥＫＬＥＫＧＰＥＬＧＬＳＱＦＣＧＳＬＫＱＡＡＰＡＩＱＡＣＶＥＡＣＮＬＩＡＣＡＲＨＱＱＳＨＦＤＮＧＮＥＥＷＦＬＶＧＲＶＬＤＲＶＣＦＬＡＭＬＳＬＦＩＣＧＴＡＧＩＦＬＭＡＨＹＮＲＶＰＡＬＰＦＰＧＤＰＲＰＹＬＰＳＰＤ．
【０１１６】
ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｐ１１２３０−１に関連する、アセチルコリン受容体の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＴＰＧＡＬＬＭＬＬＧＡＬＧＡＰＬＡＰＧＶＲＧＳＥＡＥＧＲＬＲＥＫＬＦＳＧＹＤＳＳＶＲＰＡＲＥＶＧＤＲＶＲＶＳＶＧＬＩＬＡＱＬＩＳＬＮＥＫＤＥＥＭＳＴＫＶＹＬＤＬＥＷＴＤＹＲＬＳＷＤＰＡＥＨＤＧＩＤＳＬＲＩＴＡＥＳＶＷＬＰＤＶＶＬＬＮＮＮＤＧＮＦＤＶＡＬＤＩＳＶＶＶＳＳＤＧＳＶＲＷＱＰＰＧＩＹＲＳＳＣＳＩＱＶＴＹＦＰＦＤＷＱＮＣＴＭＶＦＳＳＹＳＹＤＳＳＥＶＳＬＱＴＧＬＧＰＤＧＱＧＨＱＥＩＨＩＨＥＧＴＦＩＥＮＧＱＷＥＩＩＨＫＰＳＲＬＩＱＰＰＧＤＰＲＧＧＲＥＧＱＲＱＥＶＩＦＹＬＩＩＲＲＫＰＬＦＹＬＶＮＶＩＡＰＣＩＬＩＴＬＬＡＩＦＶＦＹＬＰＰＤＡＧＥＫＭＧＬＳＩＦＡＬＬＴＬＴＶＦＬＬＬＬＡＤＫＶＰＥＴＳＬＳＶＰＩＩＩＫＹＬＭＦＴＭＶＬＶＴＦＳＶＩＬＳＶＶＶＬＮＬＨＨＲＳＰＨＴＨＱＭＰＬＷＶＲＱＩＦＩＨＫＬＰＬＹＬＲＬＫＲＰＫＰＥＲＤＬＭＰＥＰＰＨＣＳＳＰＧＳＧＷＧＲＧＴＤＥＹＦＩＲＫＰＰＳＤＦＬＦＰＫＰＮＲＦＱＰＥＬＳＡＰＤＬＲＲＦＩＤＧＰＮＲＡＶＡＬＬＰＥＬＲＥＶＶＳＳＩＳＹＩＡＲＱＬＱＥＱＥＤＨＤＡＬＫＥＤＷＱＦＶＡＭＶＶＤＲＬＦＬＷＴＦＩＩＦＴＳＶＧＴＬＶＩＦＬＤＡＴＹＨＬＰＰＰＤＰＦＰ
【０１１７】
ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｑ０７００１−１に関連する、アセチルコリン受容体の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＥＧＰＶＬＴＬＧＬＬＡＡＬＡＶＣＧＳＷＧＬＮＥＥＥＲＬＩＲＨＬＦＱＥＫＧＹＮＫＥＬＲＰＶＡＨＫＥＥＳＶＤＶＡＬＡＬＴＬＳＮＬＩＳＬＫＥＶＥＥＴＬＴＴＮＶＷＩＥＨＧＷＴＤＮＲＬＫＷＮＡＥＥＦＧＮＩＳＶＬＲＬＰＰＤＭＶＷＬＰＥＩＶＬＥＮＮＮＤＧＳＦＱＩＳＹＳＣＮＶＬＶＹＨＹＧＦＶＹＷＬＰＰＡＩＦＲＳＳＣＰＩＳＶＴＹＦＰＦＤＷＱＮＣＳＬＫＦＳＳＬＫＹＴＡＫＥＩＴＬＳＬＫＱＤＡＫＥＮＲＴＹＰＶＥＷＩＩＩＤＰＥＧＦＴＥＮＧＥＷＥＩＶＨＲＰＡＲＶＮＶＤＰＲＡＰＬＤＳＰＳＲＱＤＩＴＦＹＬＩＩＲＲＫＰＬＦＹＩＩＮＩＬＶＰＣＶＬＩＳＦＭＶＮＬＶＦＹＬＰＡＤＳＧＥＫＴＳＶＡＩＳＶＬＬＡＱＳＶＦＬＬＬＩＳＫＲＬＰＡＴＳＭＡＩＰＬＩＧＫＦＬＬＦＧＭＶＬＶＴＭＶＶＶＩＣＶＩＶＬＮＩＨＦＲＴＰＳＴＨＶＬＳＥＧＶＫＫＬＦＬＥＴＬＰＥＬＬＨＭＳＲＰＡＥＤＧＰＳＰＧＡＬＶＲＲＳＳＳＬＧＹＩＳＫＡＥＥＹＦＬＬＫＳＲＳＤＬＭＦＥＫＱＳＥＲＨＧＬＡＲＲＬＴＴＡＲＲＰＰＡＳＳＥＱＡＱＱＥＬＦＮＥＬＫＰＡＶＤＧＡＮＦＩＶＮＨＭＲＤＱＮＮＹＮＥＥＫＤＳＷＮＲＶＡＲＴＶＤＲＬＣＬＦＶＶＴＰＶＭＶＶＧＴＡＷＩＦＬＱＧＶＹＮＱＰＰＰＱＰＦＰＧＤＰＹＳＹＮＶＱＤＫＲＦＩ．
【０１１８】
本明細書で使用されるように、「甲状腺ペルオキシダーゼ」は、その名称、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｐ０７２０２に関連する、ヒト甲状腺ペルオキシダーゼの限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＲＡＬＡＶＬＳＶＴＬＶＭＡＣＴＥＡＦＦＰＦＩＳＲＧＫＥＬＬＷＧＫＰＥＥＳＲＶＳＳＶＬＥＥＳＫＲＬＶＤＴＡＭＹＡＴＭＱＲＮＬＫＫＲＧＩＬＳＰＡＱＬＬＳＦＳＫＬＰＥＰＴＳＧＶＩＡＲＡＡＥＩＭＥＴＳＩＱＡＭＫＲＫＶＮＬＫＴＱＱＳＱＨＰＴＤＡＬＳＥＤＬＬＳＩＩＡＮＭＳＧＣＬＰＹＭＬＰＰＫＣＰＮＴＣＬＡＮＫＹＲＰＩＴＧＡＣＮＮＲＤＨＰＲＷＧＡＳＮＴＡＬＡＲＷＬＰＰＶＹＥＤＧＦＳＱＰＲＧＷＮＰＧＦＬＹＮＧＦＰＬＰＰＶＲＥＶＴＲＨＶＩＱＶＳＮＥＶＶＴＤＤＤＲＹＳＤＬＬＭＡＷＧＱＹＩＤＨＤＩＡＦＴＰＱＳＴＳＫＡＡＦＧＧＧＡＤＣＱＭＴＣＥＮＱＮＰＣＦＰＩＱＬＰＥＥＡＲＰＡＡＧＴＡＣＬＰＦＹＲＳＳＡＡＣＧＴＧＤＱＧＡＬＦＧＮＬＳＴＡＮＰＲＱＱＭＮＧＬＴＳＦＬＤＡＳＴＶＹＧＳＳＰＡＬＥＲＱＬＲＮＷＴＳＡＥＧＬＬＲＶＨＡＲＬＲＤＳＧＲＡＹＬＰＦＶＰＰＲＡＰＡＡＣＡＰＥＰＧＩＰＧＥＴＲＧＰＣＦＬＡＧＤＧＲＡＳＥＶＰＳＬＴＡＬＨＴＬＷＬＲＥＨＮＲＬＡＡＡＬＫＡＬＮＡＨＷＳＡＤＡＶＹＱＥＡＲＫＶＶＧＡＬＨＱＩＩＴＬＲＤＹＩＰＲＩＬＧＰＥＡＦＱＱＹＶＧＰＹＥＧＹＤＳＴＡＮＰＴＶＳＮＶＦＳＴＡＡＦＲＦＧＨＡＴＩＨＰＬＶＲＲＬＤＡＳＦＱＥＨＰＤＬＰＧＬＷＬＨＱＡＦＦＳＰＷＴＬＬＲＧＧＧＬＤＰＬＩＲＧＬＬＡＲＰＡＫＬＱＶＱＤＱＬＭＮＥＥＬＴＥＲＬＦＶＬＳＮＳＳＴＬＤＬＡＳＩＮＬＱＲＧＲＤＨＧＬＰＧＹＮＥＷＲＥＦＣＧＬＰＲＬＥＴＰＡＤＬＳＴＡＩＡＳＲＳＶＡＤＫＩＬＤＬＹＫＨＰＤＮＩＤＶＷＬＧＧＬＡＥＮＦＬＰＲＡＲＴＧＰＬＦＡＣＬＩＧＫＱＭＫＡＬＲＤＧＤＷＦＷＷＥＮＳＨＶＦＴＤＡＱＲＲＥＬＥＫＨＳＬＳＲＶＩＣＤＮＴＧＬＴＲＶＰＭＤＡＦＱＶＧＫＦＰＥＤＦＥＳＣＤＳＩＴＧＭＮＬＥＡＷＲＥＴＦＰＱＤＤＫＣＧＦＰＥＳＶＥＮＧＤＦＶＨＣＥＥＳＧＲＲＶＬＶＹＳＣＲＨＧＹＥＬＱＧＲＥＱＬＴＣＴＱＥＧＷＤＦＱＰＰＬＣＫＤＶＮＥＣＡＤＧＡＨＰＰＣＨＡＳＡＲＣＲＮＴＫＧＧＦＱＣＬＣＡＤＰＹＥＬＧＤＤＧＲＴＣＶＤＳＧＲＬＰＲＶＴＷＩＳＭＳＬＡＡＬＬＩＧＧＦＡＧＬＴＳＴＶＩＣＲＷＴＲＴＧＴＫＳＴＬＰＩＳＥＴＧＧＧＴＰＥＬＲＣＧＫＨＱＡＶＧＴＳＰＱＲＡＡＡＱＤＳＥＱＥＳＡＧＭＥＧＲＤＴＨＲＬＰＲＡＬ．
【０１１９】
本明細書で使用されるように、「甲状腺受容体」は、その名称、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。幾つかの実施形態において、「甲状腺受容体」は「甲状腺刺激ホルモン受容体」を含む。ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｐ１６４７３−１に関連する、甲状腺刺激ホルモン受容体の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＲＰＡＤＬＬＱＬＶＬＬＬＤＬＰＲＤＬＧＧＭＧＣＳＳＰＰＣＥＣＨＱＥＥＤＦＲＶＴＣＫＤＩＱＲＩＰＳＬＰＰＳＴＱＴＬＫＬＩＥＴＨＬＲＴＩＰＳＨＡＦＳＮＬＰＮＩＳＲＩＹＶＳＩＤＶＴＬＱＱＬＥＳＨＳＦＹＮＬＳＫＶＴＨＩＥＩＲＮＴＲＮＬＴＹＩＤＰＤＡＬＫＥＬＰＬＬＫＦＬＧＩＦＮＴＧＬＫＭＦＰＤＬＴＫＶＹＳＴＤＩＦＦＩＬＥＩＴＤＮＰＹＭＴＳＩＰＶＮＡＦＱＧＬＣＮＥＴＬＴＬＫＬＹＮＮＧＦＴＳＶＱＧＹＡＦＮＧＴＫＬＤＡＶＹＬＮＫＮＫＹＬＴＶＩＤＫＤＡＦＧＧＶＹＳＧＰＳＬＬＤＶＳＱＴＳＶＴＡＬＰＳＫＧＬＥＨＬＫＥＬＩＡＲＮＴＷＴＬＫＫＬＰＬＳＬＳＦＬＨＬＴＲＡＤＬＳＹＰＳＨＣＣＡＦＫＮＱＫＫＩＲＧＩＬＥＳＬＭＣＮＥＳＳＭＱＳＬＲＱＲＫＳＶＮＡＬＮＳＰＬＨＱＥＹＥＥＮＬＧＤＳＩＶＧＹＫＥＫＳＫＦＱＤＴＨＮＮＡＨＹＹＶＦＦＥＥＱＥＤＥＩＩＧＦＧＱＥＬＫＮＰＱＥＥＴＬＱＡＦＤＳＨＹＤＹＴＩＣＧＤＳＥＤＭＶＣＴＰＫＳＤＥＦＮＰＣＥＤＩＭＧＹＫＦＬＲＩＶＶＷＦＶＳＬＬＡＬＬＧＮＶＦＶＬＬＩＬＬＴＳＨＹＫＬＮＶＰＲＦＬＭＣＮＬＡＦＡＤＦＣＭＧＭＹＬＬＬＩＡＳＶＤＬＹＴＨＳＥＹＹＮＨＡＩＤＷＱＴＧＰＧＣＮＴＡＧＦＦＴＶＦＡＳＥＬＳＶＹＴＬＴＶＩＴＬＥＲＷＹＡＩＴＦＡＭＲＬＤＲＫＩＲＬＲＨＡＣＡＩＭＶＧＧＷＶＣＣＦＬＬＡＬＬＰＬＶＧＩＳＳＹＡＫＶＳＩＣＬＰＭＤＴＥＴＰＬＡＬＡＹＩＶＦＶＬＴＬＮＩＶＡＦＶＩＶＣＣＣＹＶＫＩＹＩＴＶＲＮＰＱＹＮＰＧＤＫＤＴＫＩＡＫＲＭＡＶＬＩＦＴＤＦＩＣＭＡＰＩＳＦＹＡＬＳＡＩＬＮＫＰＬＩＴＶＳＮＳＫＩＬＬＶＬＦＹＰＬＮＳＣＡＮＰＦＬＹＡＩＦＴＫＡＦＱＲＤＶＦＩＬＬＳＫＦＧＩＣＫＲＱＡＱＡＹＲＧＱＲＶＰＰＫＮＳＴＤＩＱＶＱＫＶＴＨＤＭＲＱＧＬＨＮＭＥＤＶＹＥＬＩＥＮＳＨＬＴＰＫＫＱＧＱＩＳＥＥＹＭＱＴＶＬ．
【０１２０】
ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｇ５９ＧＡ２−１に関連する、甲状腺刺激ホルモン受容体の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＰＲＶＰＷＫＭＲＰＡＤＬＬＱＬＶＬＬＬＤＬＰＲＤＬＧＧＭＧＣＳＳＰＰＣＥＣＨＱＥＥＤＦＲＶＴＣＫＤＩＱＲＩＰＳＬＰＰＳＴＱＴＬＫＬＩＥＴＨＬＲＴＩＰＳＨＡＦＳＮＬＰＮＩＳＲＩＹＶＳＩＤＶＴＬＱＱＬＥＳＨＳＦＹＮＬＳＫＶＴＨＩＥＩＲＮＴＲＮＬＴＹＩＤＰＤＡＬＫＥＬＰＬＬＫＦＬＧＩＦＮＴＧＬＫＭＦＰＤＬＴＫＶＹＳＴＤＩＦＦＩＬＥＩＴＤＮＰＹＭＴＳＩＰＶＮＡＦＱＧＬＣＮＥＴＬＴＬＫＬＹＮＮＧＦＴＳＶＱＧＹＡＦＮＧＴＫＬＤＡＶＹＬＮＫＮＫＹＬＴＶＩＤＫＤＡＦＧＧＶＹＳＧＰＳＬＬＤＶＳＱＴＳＶＴＡＬＰＳＫＧＬＥＨＬＫＥＬＩＡＲＮＴＷＴＬＫＫＬＰＬＳＬＳＦＬＨＬＴＲＡＤＬＳＹＰＳＨＣＣＡＦＫＮＱＫＫＩＲＧＩＬＥＳＬＭＣＮＥＳＳＭＱＳＬＲＱＲＫＳＶＮＡＬＮＳＰＬＨＱＥＹＥＥＮＬＧＤＳＩＶＧＹＫＥＫＳＫＦＱＤＴＨＮＮＡＨＹＹＶＦＦＥＥＱＥＤＥＩＩＧＦＧＱＥＬＫＮＰＱＥＥＴＬＱＡＦＤＳＨＹＤＹＴＩＣＧＤＳＥＤＭＶＣＴＰＫＳＤＥＦＮＰＣＥＤＩＭＧＹＫＦＬＲＩＶＶＷＦＶＳＬＬＡＬＬＧＮＶＦＶＬＬＩＬＬＴＳＨＹＫＬＮＶＰＲＦＬＭＣＮＬＡＦＡＤＦＣＭＧＭＹＬＬＬＩＡＳＶＤＬＹＴＨＳＥＹＹＮＨＡＩＤＷＱＴＧＰＧＣＮＴＡＧＦＦＴＶＦＡＳＥＬＳＶＹＴＬＴＶＩＴＬＥＲＷＹＡＩＴＦＡＭＲＬＤＲＫＩＲＬＲＨＡＣＡＩＭＶＧＧＷＶＣＣＦＬＬＡＬＬＰＬＶＧＩＳＳＹＡＫＶＳＩＣＬＰＭＤＴＥＴＰＬＡＬＡＹＩＶＦＶＬＴＬＮＩＶＡＦＶＩＶＣＣＣＹＶＫＩＹＩＴＶＲＮＰＱＹＮＰＧＤＫＤＴＫＩＡＫＲＭＡＶＬＩＦＴＤＦＩＣＭＡＰＩＳＦＹＡＬＳＡＩＬＮＫＰＬＩＴＶＳＮＳＫＩＬＬＶＬＦＹＰＬＮＳＣＡＮＰＦＬＹＡＩＦＴＫＡＦＱＲＤＶＦＩＬＬＳＫＦＧＩＣＫＲＱＡＱＡＹＲＧＱＲＶＰＰＫＮＳＴＤＩＱＶＱＫＶＴＨＤＭＲＱＧＬＨＮＭＥＤＶＹＥＬＩＥＮＳＨＬＴＰＫＫＱＧＱＩＳＥＥＹＭＱＴＶＬ．
【０１２１】
ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｂ４Ｅ０Ｈ２−１に関連する、甲状腺刺激ホルモン受容体の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＲＰＡＤＬＬＱＬＶＬＬＬＤＬＰＲＤＬＧＧＭＧＣＳＳＰＰＣＥＣＨＱＥＥＤＦＲＶＴＣＫＤＩＱＲＩＰＳＬＰＰＳＴＱＴＬＫＬＩＥＴＨＬＲＩＶＶＷＦＶＳＬＬＡＬＬＧＮＶＦＶＬＬＩＬＬＴＳＨＹＫＬＮＶＰＲＦＬＭＣＮＬＡＦＡＤＦＣＭＧＭＹＬＬＬＩＡＳＶＤＬＹＴＨＳＥＹＹＮＨＡＩＤＷＱＴＧＰＧＣＮＴＡＧＦＦＴＶＦＡＳＥＬＳＶＹＴＬＴＶＩＴＬＥＲＷＹＡＩＴＦＡＭＲＬＤＲＫＩＲＬＲＨＡＣＡＩＭＶＧＧＷＶＣＣＦＬＬＡＬＬＰＬＶＧＩＳＳＹＡＫＶＳＩＣＬＰＭＤＴＥＴＰＬＡＬＡＹＩＶＦＶＬＴＬＮＩＶＡＦＶＩＶＣＣＣＹＶＫＩＹＩＴＶＲＮＰＱＹＮＰＧＤＫＤＴＫＩＡＫＲＭＡＶＬＩＦＴＤＦＩＣＭＡＰＩＳＦＹＡＬＳＡＩＬＮＫＰＬＩＴＶＳＮＳＫＩＬＬＶＬＦＹＰＬＮＳＣＡＮＰＦＬＹＡＩＦＴＫＡＦＱＲＤＶＦＩＬＬＳＫＦＧＩＣＫＲＱＡＱＡＹＲＧＱＲＶＰＰＫＮＳＴＤＩＱＶＱＫＶＴＨＥＭＲＱＧＬＨＮＭＥＤＶＹＥＬＩＥＮＳＨＬＴＰＫＫＱＧＱＩＳＥＥＹＭＱＴＶＬ．
【０１２２】
本明細書で使用されるように、「リン脂質抗原」は、その名称、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。リン脂質抗原の限定されない１つの例は、「ベータ２−糖タンパク質Ｉ」であり、その配列は以下のように本明細書に開示されている。
ＭＩＳＰＶＬＩＬＦＳＳＦＬＣＨＶＡＩＡＧＲＴＣＰＫＰＤＤＬＰＦＳＴＶＶＰＬＫＴＦＹＥＰＧＥＥＩＴＹＳＣＫＰＧＹＶＳＲＧＧＭＲＫＦＩＣＰＬＴＧＬＷＰＩＮＴＬＫＣＴＰＲＶＣＰＦＡＧＩＬＥＮＧＡＶＲＹＴＴＦＥＹＰＮＴＩＳＦＳＣＮＴＧＦＹＬＮＧＡＤＳＡＫＣＴＥＥＧＫＷＳＰＥＬＰＶＣＡＰＩＩＣＰＰＰＳＩＰＴＦＡＴＬＲＶＹＫＰＳＡＧＮＮＳＬＹＲＤＴＡＶＦＥＣＬＰＱＨＡＭＦＧＮＤＴＩＴＣＴＴＨＧＮＷＴＫＬＰＥＣＲＥＶＫＣＰＦＰＳＲＰＤＮＧＦＶＮＹＰＡＫＰＴＬＹＹＫＤＫＡＴＦＧＣＨＤＧＹＳＬＤＧＰＥＥＩＥＣＴＫＬＧＮＷＳＡＭＰＳＣＫＡＳＣＫＶＰＶＫＫＡＴＶＶＹＱＧＥＲＶＫＩＱＥＫＦＫＮＧＭＬＨＧＤＫＶＳＦＦＣＫＮＫＥＫＫＣＳＹＴＥＤＡＱＣＩＤＧＴＩＥＶＰＫＣＦＫＥＨＳＳＬＡＦＷＫＴＤＡＳＤＶＫＰＣ
【０１２３】
本明細書で使用されるように、「Ｈ４」は、名称「ヒストンＨ４」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。
Ｈ４の正準配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＳＧＲＧＫＧＧＫＧＬＧＫＧＧＡＫＲＨＲＫＶＬＲＤＮＩＱＧＩＴＫＰＡＩＲＲＬＡＲＲＧＧＶＫＲＩＳＧＬＩＹＥＥＴＲＧＶＬＫＶＦＬＥＮＶＩＲＤＡＶＴＹＴＥＨＡＫＲＫＴＶＴＡＭＤＶＶＹＡＬＫＲＱＧＲＴＬＹＧＦＧＧ．
【０１２４】
本明細書で使用されるように、「Ｈ２Ｂ」は、名称「ヒストンＨ２Ｂ」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。Ｈ２Ｂの正準配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＰＥＰＡＫＳＡＰＡＰＫＫＧＳＫＫＡＶＴＫＡＱＫＫＤＧＫＫＲＫＲＳＲＫＥＳＹＳＶＹＶＹＫＶＬＫＱＶＨＰＤＴＧＩＳＳＫＡＭＧＩＭＮＳＦＶＮＤＩＦＥＲＩＡＳＥＡＳＲＬＡＨＹＮＫＲＳＴＩＴＳＲＥＩＱＴＡＶＲＬＬＬＰＧＥＬＡＫＨＡＶＳＥＧＴＫＡＶＴＫＹＴＳＳＫ．
【０１２５】
本明細書で使用されるように、「Ｈ１」は、名称「ヒストンＨ１」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。Ｈ１の正準配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＴＥＮＳＴＳＡＰＡＡＫＰＫＲＡＫＡＳＫＫＳＴＤＨＰＫＹＳＤＭＩＶＡＡＩＱＡＥＫＮＲＡＧＳＳＲＱＳＩＱＫＹＩＫＳＨＹＫＶＧＥＮＡＤＳＱＩＫＬＳＩＫＲＬＶＴＴＧＶＬＫＱＴＫＧＶＧＡＳＧＳＦＲＬＡＫＧＤＥＰＫＲＳＶＡＦＫＫＴＫＫＥＶＫＫＶＡＴＰＫＫＡＡＫＰＫＫＡＡＳＫＡＰＳＫＫＰＫＡＴＰＶＫＫＡＫＫＫＰＡＡＴＰＫＫＡＫＫＰＫＶＶＫＶＫＰＶＫＡＳＫＰＫＫＡＫＴＶＫＰＫＡＫＳＳＡＫＲＡＳＫＫＫ．
【０１２６】
本明細書で使用されるように、「ＡｐｏＢ」は、名称「アポリポタンパク質Ｂ」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＡｐｏＢの正準配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＧＰＲＫＰＡＬＲＴＰＬＬＬＬＦＬＬＬＦＬＤＴＳＶＷＡＱＤＥＶＬＥＮＬＳＦＳＣＰＫＤＡＴＲＦＫＨＬＲＫＹＶＹＮＹＥＡＥＳＳＳＧＶＱＧＴＡＤＳＲＳＡＴＫＩＮＣＫＶＥＬＥＶＰＱＩＣＧＦＩＭＲＴＮＱＣＴＬＫＥＶＹＧＦＮＰＥＧＫＡＬＭＫＫＴＫＮＳＥＥＦＡＡＡＭＳＲＹＥＬＫＬＡＩＰＥＧＫＱＩＶＬＹＰＤＫＤＥＰＫＹＩＬＮＩＫＲＧＩＩＳＡＬＬＶＰＰＥＴＥＥＤＱＱＥＬＦＬＤＴＶＹＧＮＣＳＴＱＶＴＶＮＳＲＫＧＴＶＰＴＥＭＳＴＥＲＮＬＱＱＣＤＧＦＱＰＩＳＴＳＶＳＰＬＡＬＩＫＧＬＶＨＰＬＳＴＬＩＳＳＳＱＴＣＱＹＴＬＤＰＫＲＫＨＶＳＥＡＶＣＤＥＱＨＬＦＬＰＦＳＹＫＮＫＹＧＩＭＴＲＶＴＱＫＬＳＬＥＤＴＰＫＩＮＳＲＦＦＳＥＧＴＮＲＭＧＬＡＦＥＳＴＫＳＴＳＳＰＫＱＡＤＡＶＬＫＴＬＱＥＬＫＫＬＳＩＳＥＱＮＡＱＲＡＮＬＦＮＫＬＶＴＥＬＲＧＬＴＧＥＡＩＴＳＬＬＰＱＬＩＥＶＳＳＰＩＴＬＱＡＬＶＱＣＧＱＰＱＣＹＴＨＩＬＱＷＬＫＴＥＫＡＨＰＬＬＶＤＩＶＴＹＬＭＡＬＩＰＮＰＳＴＱＲＬＱＥＩＦＮＴＡＫＥＱＱＳＲＡＴＬＹＡＬＳＨＡＶＮＳＹＦＤＶＤＨＳＲＳＰＶＬＱＤＩＡＧＹＬＬＫＱＩＤＮＥＣＴＧＮＥＤＨＴＦＬＩＬＲＶＩＧＮＭＧＲＴＭＥＱＶＭＰＡＬＫＳＳＶＬＳＣＶＲＳＴＫＰＳＬＬＩＱＫＡＡＬＱＡＬＲＫＭＥＬＥＤＥＶＲＴＩＬＦＤＴＦＶＮＧＶＡＰＶＥＫＲＬＡＡＹＬＬＬＭＫＮＰＳＳＳＤＩＮＫＩＡＱＬＬＱＷＥＱＳＥＱＶＫＮＦＶＡＳＨＩＡＮＩＬＮＳＥＥＬＹＶＱＤＬＫＶＬＩＫＮＡＬＥＮＳＱＦＰＴＩＭＤＦＲＫＦＳＲＮＹＱＩＳＫＳＡＳＬＰＭＦＤＰＶＳＶＫＩＥＧＮＬＩＦＤＰＳＳＹＬＰＲＥＳＬＬＫＴＴＬＴＶＦＧＬＡＳＬＤＬＦＥＩＧＬＥＧＫＧＦＥＰＴＬＥＡＬＦＧＫＱＧＦＦＰＤＳＶＮＫＡＬＹＷＶＮＧＲＶＰＤＧＶＳＫＶＬＶＤＨＦＧＹＴＴＤＧＫＨＥＱＤＭＶＮＧＩＭＰＩＶＤＫＬＩＫＤＬＫＳＫＥＩＰＥＡＲＡＹＬＲＩＬＧＫＥＬＳＦＶＲＬＱＤＬＱＶＬＧＫＬＬＬＳＧＡＱＴＬＱＧＩＰＱＭＶＶＱＡＩＲＥＧＳＫＮＤＬＦＬＨＹＩＦＭＤＮＡＦＥＬＰＴＧＡＧＬＱＬＱＶＳＳＳＧＶＦＴＰＧＩＫＡＧＶＲＬＥＬＡＮＩＱＡＥＬＶＡＫＰＳＶＳＬＥＦＶＴＮＭＧＩＩＩＰＤＦＡＫＳＳＶＱＭＮＴＮＦＦＨＥＳＧＬＥＡＲＶＡＬＫＡＧＱＬＫＶＩＩＰＳＰＫＲＰＶＫＬＦＳＧＳＮＴＬＨＬＶＳＴＴＫＴＥＶＩＰＰＬＶＥＮＲＱＳＷＳＴＣＫＰＬＦＴＧＭＮＹＣＴＴＧＡＹＳＮＡＳＳＴＥＳＡＳＹＹＰＬＴＧＤＴＲＹＥＬＥＬＲＰＴＧＥＶＥＱＹＳＡＴＡＴＹＥＬＬＫＥＤＫＳＬＶＤＴＬＫＦＬＶＱＡＥＧＶＱＱＳＥＡＴＶＬＦＫＹＮＲＲＳＲＴＬＳＳＥＶＬＩＰＧＦＤＶＮＦＧＴＩＬＲＶＮＤＥＳＡＫＤＫＮＴＹＫＬＩＬＤＩＱＮＫＫＩＴＥＶＳＬＶＧＨＬＳＹＤＫＫＧＤＧＫＩＫＧＶＶＳＩＰＲＬＱＡＥＡＲＳＥＶＨＴＨＷＳＳＴＫＬＬＦＱＭＤＳＳＡＴＡＹＧＳＴＩＳＫＲＶＴＷＲＹＤＮＥＩＩＥＦＤＷＮＴＧＴＮＶＤＴＫＫＶＡＳＮＦＰＶＤＬＳＨＹＰＲＭＬＨＥＹＡＮＧＬＬＤＨＲＶＰＱＴＤＶＴＦＲＤＭＧＳＫＬＩＶＡＴＮＴＷＬＱＭＡＴＲＧＬＰＹＰＱＴＬＱＤＨＬＮＳＬＳＥＬＮＬＬＫＭＧＬＳＤＦＨＩＰＤＮＬＦＬＫＴＤＧＲＶＫＹＴＭＮＲＮＫＩＮＩＤＩＰＬＰＬＧＧＫＳＳＫＤＬＫＭＰＥＳＶＲＴＰＡＬＮＦＫＳＶＧＦＨＬＰＳＲＥＶＱＶＰＴＦＴＩＰＫＴＨＱＬＱＶＰＬＬＧＶＬＤＬＳＴＮＶＹＳＮＬＹＮＷＳＡＳＹＴＧＧＮＴＳＲＤＨＦＳＬＱＡＱＹＲＭＫＴＤＳＶＶＤＬＦＳＹＳＶＱＧＳＧＥＴＴＹＤＳＫＮＴＦＴＬＳＣＤＧＳＬＨＨＫＦＬＤＳＫＦＫＶＳＨＶＥＫＦＧＮＳＰＶＳＫＧＬＬＴＦＥＴＳＳＡＬＧＰＱＭＳＡＴＶＨＬＤＳＫＫＫＱＨＬＹＶＫＤＩＫＶＤＧＱＦＲＡＳＳＦＹＡＱＧＫＹＧＬＳＣＥＲＤＶＴＴＧＱＬＳＧＥＳＮＭＲＦＮＳＴＹＦＱＧＴＮＱＩＶＧＭＹＱＤＧＡＬＳＩＴＳＴＳＤＬＱＤＧＩＦＫＮＴＡＳＬＫＹＥＮＹＥＬＴＬＫＳＤＳＳＧＱＹＥＮＦＡＡＳＮＫＬＤＶＴＦＳＴＱＳＡＬＬＲＳＥＨＱＡＮＹＫＳＬＲＬＶＴＬＬＳＧＳＬＴＳＱＧＶＥＬＮＡＤＩＬＧＴＤＫＩＮＴＧＡＨＫＡＴＬＫＩＡＲＤＧＬＳＴＳＡＴＴＮＬＫＹＳＰＬＬＬＥＮＥＬＮＡＥＬＧＬＳＧＡＳＭＫＬＳＴＮＧＲＦＫＥＨＨＡＫＦＳＬＤＧＲＡＡＬＴＥＶＳＬＧＳＩＹＱＡＭＩＬＧＡＤＳＫＮＩＦＮＦＫＬＳＲＥＧＬＲＬＳＮＤＬＭＧＳＹＡＥＭＫＬＤＨＴＨＳＬＮＩＡＧＬＳＬＤＦＦＳＫＭＤＮＩＹＳＧＤＫＦＹＫＱＮＦＮＬＱＬＱＰＹＳＦＩＴＴＬＳＮＤＬＲＹＧＡＬＤＬＴＮＮＧＲＦＲＬＥＰＬＫＬＮＶＧＧＮＦＫＧＴＹＱＮＮＥＬＫＨＩＹＴＩＳＹＴＤＬＶＶＡＳＹＲＡＤＴＶＡＫＶＱＧＶＥＦＳＨＲＬＮＡＤＩＥＧＬＴＳＳＶＤＶＴＴＳＹＮＳＤＰＬＨＦＮＮＶＦＨＦＳＬＡＰＦＴＬＧＩＤＴＨＴＳＧＤＧＫＬＳＦＷＧＥＨＴＧＱＬＹＳＫＦＬＬＫＡＥＰＬＡＬＩＶＳＨＤＹＫＧＳＴＳＨＳＬＰＹＥＳＳＩＳＴＡＬＥＨＴＶＳＡＬＬＴＰＡＥＱＴＳＴＷＫＦＫＴＫＬＮＤＫＶＹＳＱＤＦＥＡＹＮＴＫＤＫＩＧＶＥＬＳＧＲＡＤＬＳＧＬＹＳＰＩＫＬＰＦＦＹＳＥＰＶＮＶＬＮＧＬＥＶＮＤＡＶＤＫＰＱＥＦＴＩＩＡＶＶＫＹＤＫＮＱＤＶＨＴＩＮＬＰＦＦＫＳＬＰＤＹＬＥＲＮＲＲＧＭＩＳＬＬＥＡＭＲＧＥＬＱＲＬＳＶＤＱＦＶＲＫＹＲＡＡＬＳＲＬＰＱＱＩＨＨＹＬＮＡＳＤＷＥＲＱＶＡＧＡＫＥＫＩＴＳＦＭＥＮＹＲＩＴＤＮＤＶＬＩＡＩＤＳＡＫＩＮＦＮＥＫＬＳＱＬＥＴＹＡＩＱＦＤＱＹＩＫＤＮＹＤＰＨＤＬＫＲＴＩＡＥＩＩＤＲＩＩＥＫＬＫＩＬＤＥＱＹＨＩＲＶＮＬＡＫＳＩＨＮＬＹＬＦＶＥＮＶＤＬＮＱＶＳＳＳＮＴＳＷＩＱＮＶＤＳＮＹＱＶＲＩＱＩＱＥＫＬＱＱＬＲＴＱＩＱＮＩＤＩＱＱＬＡＡＥＶＫＲＱＭＤＡＩＤＶＴＭＨＬＤＱＬＲＴＡＩＬＦＱＲＩＳＤＩＩＤＲＶＫＹＦＶＭＮＬＩＥＤＦＫＶＴＥＫＩＮＴＦＲＶＩＶＲＥＬＩＥＫＹＥＶＤＱＨＩＱＶＬＭＤＫＳＶＥＬＡＨＲＹＳＬＳＥＰＬＱＫＬＳＮＶＬＱＲＩＥＩＫＤＹＹＥＫＬＶＧＦＩＤＤＴＶＥＷＬＫＡＬＳＦＫＮＴＩＥＥＬＮＲＬＴＤＭＬＶＫＫＬＫＡＦＤＹＨＱＦＶＤＫＴＮＳＫＩＲＥＭＴＱＲＩＮＡＥＩＱＡＬＫＬＰＱＫＭＥＡＬＫＬＬＶＥＤＦＫＴＴＶＳＮＳＬＥＲＬＫＤＴＫＶＴＶＶＩＤＷＬＱＤＩＬＴＱＭＫＤＨＦＱＤＴＬＥＤＶＲＤＲＩＹＱＭＤＩＱＲＥＬＥＨＦＬＳＬＶＮＱＶＹＳＴＬＶＴＹＭＳＤＷＷＴＬＴＡＫＮＩＴＤＦＡＥＱＹＳＩＱＮＷＡＥＳＩＫＶＬＶＥＱＧＦＩＶＰＥＭＱＴＦＬＷＴＭＰＡＦＥＶＳＬＲＡＬＱＥＧＮＦＱＴＰＶＦＩＶＰＬＴＤＬＲＩＰＳＩＲＩＮＦＫＭＬＫＮＩＫＩＰＬＲＦＳＴＰＥＦＴＬＬＮＴＦＨＶＨＳＦＴＩＤＬＬＥＩＫＡＫＩＩＲＴＩＤＱＩＬＳＳＥＬＱＷＰＬＰＥＭＹＬＲＤＬＤＶＶＮＩＰＬＡＲＬＴＬＰＤＦＨＶＰＥＩＴＩＰＥＦＴＩＰＮＶＮＬＫＤＬＨＶＰＤＬＨＩＰＥＦＱＬＰＨＬＳＨＴＩＥＩＰＡＦＧＫＬＨＳＩＬＫＩＱＳＰＬＦＩＬＤＡＮＡＮＩＱＮＶＴＴＳＧＮＫＡＥＩＶＡＳＶＴＡＫＧＥＳＱＦＥＡＬＮＦＤＦＱＡＱＡＱＦＬＥＬＮＰＨＰＰＶＬＫＥＳＭＮＦＳＳＫＨＶＲＭＥＨＥＧＥＩＶＦＤＧＫＡＩＥＧＫＳＤＴＶＡＳＬＨＴＥＫＮＥＶＥＦＮＮＧＭＴＶＫＶＮＮＱＬＴＬＤＳＨＴＫＹＦＨＫＬＳＶＰＲＬＤＦＳＳＫＡＳＬＮＮＥＩＫＴＬＬＥＡＧＨＶＡＬＴＳＳＧＴＧＳＷＮＷＡＣＰＮＦＳＤＥＧＩＨＳＳＱＩＳＦＴＶＤＧＰＩＡＦＶＧＬＳＮＮＩＮＧＫＨＬＲＶＩＱＫＬＴＹＥＳＧＦＬＮＹＳＫＦＥＶＥＳＫＶＥＳＱＨＶＧＳＳＩＬＴＡＮＧＲＡＬＬＫＤＡＫＡＥＭＴＧＥＨＮＡＮＬＮＧＫＶＩＧＴＬＫＮＳＬＦＦＳＡＱＰＦＥＩＴＡＳＴＮＮＥＧＮＬＫＶＧＦＰＬＫＬＴＧＫＩＤＦＬＮＮＹＡＬＦＬＳＰＲＡＱＱＡＳＷＱＡＳＴＲＦＮＱＹＫＹＮＱＮＦＳＡＩＮＮＥＨＮＩＥＡＳＩＧＭＮＧＤＡＮＬＤＦＬＮＩＰＬＴＩＰＥＩＮＬＰＹＴＥＦＫＴＰＬＬＫＤＦＳＩＷＥＥＴＧＬＫＥＦＬＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＳＤＫＨＳＩＶＶＰＬＧＭＦＹＥＦＩＬＮＮＶＮＳＷＤＲＫＦＥＫＶＲＮＮＡＬＨＦＬＴＴＳＹＮＥＡＫＩＫＶＤＫＹＫＴＥＮＳＬＮＱＰＳＧＴＦＱＮＨＧＹＴＩＰＶＶＮＩＥＶＳＰＦＡＶＥＴＬＡＳＳＨＶＩＰＴＡＩＳＴＰＳＶＴＩＰＧＰＮＩＭＶＰＳＹＫＬＶＬＰＰＬＥＬＰＶＦＨＧＰＧＮＬＦＫＦＦＬＰＤＦＫＧＦＮＴＩＤＮＩＹＩＰＡＭＧＮＦＴＹＤＦＳＦＫＳＳＶＩＴＬＮＴＮＡＧＬＹＮＱＳＤＩＶＡＨＦＬＳＳＳＳＦＶＴＤＡＬＱＹＫＬＥＧＴＳＲＬＭＲＫＲＧＬＫＬＡＴＡＶＳＬＴＮＫＦＶＫＧＳＨＤＳＴＩＳＬＴＫＫＮＭＥＡＳＶＲＴＴＡＮＬＨＡＰＩＦＳＭＮＦＫＱＥＬＮＧＮＴＫＳＫＰＴＶＳＳＳＩＥＬＮＹＤＦＮＳＳＫＬＨＳＴＡＴＧＧＩＤＨＫＦＳＬＥＳＬＴＳＹＦＳＩＥＳＦＴＫＧＮＩＫＳＳＦＬＳＱＥＹＳＧＳＶＡＮＥＡＮＶＹＬＮＳＫＧＴＲＳＳＶＲＬＱＧＡＳＫＶＤＧＩＷＮＶＥＶＧＥＮＦＡＧＥＡＴＬＱＲＩＹＴＴＷＥＨＮＭＫＮＨＬＱＶＹＳＹＦＦＴＫＧＫＱＴＣＲＡＴＬＥＬＳＰＷＴＭＳＴＬＬＱＶＨＶＳＱＬＳＳＬＬＤＬＨＨＦＤＱＥＶＩＬＫＡＮＴＫＮＱＫＩＳＷＫＧＧＶＱＶＥＳＲＶＬＱＨＮＡＱＦＳＮＤＱＥＥＩＲＬＤＬＡＧＳＬＤＧＱＬＷＤＬＥＡＩＦＬＰＶＹＧＫＳＬＱＥＬＬＱＭＤＧＫＲＱＹＬＱＡＳＴＳＬＬＹＴＫＮＰＮＧＹＬＬＳＬＰＶＱＥＬＡＤＲＦＩＩＰＧＩＫＬＮＤＦＳＧＶＫＩＹＫＫＬＳＴＳＰＦＡＬＮＬＴＭＬＰＫＶＫＦＰＧＩＤＬＬＴＱＹＳＴＰＥＧＳＳＶＰＩＦＥＡＴＩＰＥＩＨＬＴＶＳＱＦＴＬＰＫＳＬＰＶＧＮＴＶＦＤＬＮＫＬＡＮＭＩＡＤＶＤＬＰＳＶＴＬＰＥＱＴＩＶＩＰＰＬＥＦＳＶＰＡＧＩＦＩＰＦＦＧＥＬＴＡＲＡＧＭＡＳＰＬＹＮＶＴＷＳＡＧＷＫＴＫＡＤＨＶＥＴＦＬＤＳＭＣＴＳＴＬＱＦＬＥＹＡＬＫＶＶＥＴＨＫＩＥＥＤＬＬＴＹＮＩＫＧＴＬＱＨＣＤＦＮＶＥＹＮＥＤＧＬＦＫＧＬＷＤＷＱＧＥＡＨＬＤＩＴＳＰＡＬＴＤＦＨＬＹＹＫＥＤＫＴＳＬＳＡＳＡＡＳＳＴＩＧＴＶＧＬＤＳＳＴＤＤＱＳＶＥＬＮＶＹＦＨＰＱＳＰＰＥＫＫＬＳＩＦＫＴＥＷＲＹＫＥＳＤＧＥＲＹＩＫＩＮＷＥＥＥＡＡＳＲＬＬＧＳＬＫＳＮＶＰＫＡＳＫＡＩＹＤＹＡＮＫＹＨＬＥＹＶＳＳＥＬＲＫＳＬＱＶＮＡＥＨＡＲＲＭＶＤＥＭＮＭＳＦＱＲＶＡＲＤＴＹＱＮＬＹＥＥＭＬＡＱＫＳＬＳＩＰＥＮＬＫＫＲＶＬＤＳＩＶＨＶＴＱＫＹＨＭＡＶＭＷＬＭＤＳＦＩＨＦＬＫＦＮＲＶＱＦＰＧＹＡＧＴＹＴＶＤＥＬＹＴＩＶＭＫＥＴＫＫＳＬＳＱＬＦＮＧＬＧＮＬＬＳＹＶＱＮＱＶＥＫＳＲＬＩＮＤＩＴＦＫＣＰＦＦＳＫＰＣＫＬＫＤＬＩＬＩＦＲＥＥＬＮＩＬＳＮＩＧＱＱＤＩＫＦＴＴＩＬＳＳＬＱＧＦＬＥＲＶＬＤＩＩＥＥＱＩＫＣＬＫＤＮＥＳＴＣＶＡＤＨＩＮＭＶＦＫＩＱＶＰＹＡＦＫＳＬＲＥＤＩＹＦＶＬＧＥＦＮＤＦＬＱＳＩＬＱＥＧＳＹＫＬＱＱＶＨＱＹＭＫＡＬＲＥＥＹＦＤＰＳＭＶＧＷＴＶＫＹＹＥＩＥＥＮＭＶＥＬＩＫＴＬＬＶＳＦＲＤＶＹＳＥＹＳＶＴＡＡＤＦＡＳＫＭＳＴＱＶＥＱＦＶＳＲＤＩＲＥＹＬＳＭＬＴＤＩＮＧＫＷＭＥＫＩＡＥＬＳＩＶＡＫＥＴＭＫＳＷＶＴＡＶＡＫＩＭＳＤＹＰＱＱＦＨＳＮＬＱＤＦＳＤＱＬＳＳＹＹＥＫＦＶＧＥＳＴＲＬＩＤＬＳＩＱＮＹＨＶＦＬＲＹＩＴＥＬＬＲＫＬＱＶＡＴＡＮＮＶＳＰＹＩＫＬＡＱＧＥＬＭＩＴＦ．
【０１２７】
本明細書で使用されるように、「ＡｐｏＥ」は、名称「アポリポタンパク質Ｅ」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｐ０２６４９に関連する、ヒトａｐｏＥの限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＫＶＬＷＡＡＬＬＶＴＦＬＡＧＣＱＡＫＶＥＱＡＶＥＴＥＰＥＰＥＬＲＱＱＴＥＷＱＳＧＱＲＷＥＬＡＬＧＲＦＷＤＹＬＲＷＶＱＴＬＳＥＱＶＱＥＥＬＬＳＳＱＶＴＱＥＬＲＡＬＭＤＥＴＭＫＥＬＫＡＹＫＳＥＬＥＥＱＬＴＰＶＡＥＥＴＲＡＲＬＳＫＥＬＱＡＡＱＡＲＬＧＡＤＭＥＤＶＣＧＲＬＶＱＹＲＧＥＶＱＡＭＬＧＱＳＴＥＥＬＲＶＲＬＡＳＨＬＲＫＬＲＫＲＬＬＲＤＡＤＤＬＱＫＲＬＡＶＹＱＡＧＡＲＥＧＡＥＲＧＬＳＡＩＲＥＲＬＧＰＬＶＥＱＧＲＶＲＡＡＴＶＧＳＬＡＧＱＰＬＱＥＲＡＱＡＷＧＥＲＬＲＡＲＭＥＥＭＧＳＲＴＲＤＲＬＤＥＶＫＥＱＶＡＥＶＲＡＫＬＥＥＱＡＱＱＩＲＬＱＡＥＡＦＱＡＲＬＫＳＷＦＥＰＬＶＥＤＭＱＲＱＷＡＧＬＶＥＫＶＱＡＡＶＧＴＳＡＡＰＶＰＳＤＮＨ．
【０１２８】
本明細書で使用されるように、「ＮＭＤＡＲ」は、名称「Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩受容体」、又はその生物学的同等物に関連したタンパク質の、全てのアイソフォーム、変異体、及びフラグメントを指す。ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号Ｑ１３２２４−１に関連する、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩受容体の限定されない典型的な配列は、以下のように本明細書に開示されている：
ＭＫＰＲＡＥＣＣＳＰＫＦＷＬＶＬＡＶＬＡＶＳＧＳＲＡＲＳＱＫＳＰＰＳＩＧＩＡＶＩＬＶＧＴＳＤＥＶＡＩＫＤＡＨＥＫＤＤＦＨＨＬＳＶＶＰＲＶＥＬＶＡＭＮＥＴＤＰＫＳＩＩＴＲＩＣＤＬＭＳＤＲＫＩＱＧＶＶＦＡＤＤＴＤＱＥＡＩＡＱＩＬＤＦＩＳＡＱＴＬＴＰＩＬＧＩＨＧＧＳＳＭＩＭＡＤＫＤＥＳＳＭＦＦＱＦＧＰＳＩＥＱＱＡＳＶＭＬＮＩＭＥＥＹＤＷＹＩＦＳＩＶＴＴＹＦＰＧＹＱＤＦＶＮＫＩＲＳＴＩＥＮＳＦＶＧＷＥＬＥＥＶＬＬＬＤＭＳＬＤＤＧＤＳＫＩＱＮＱＬＫＫＬＱＳＰＩＩＬＬＹＣＴＫＥＥＡＴＹＩＦＥＶＡＮＳＶＧＬＴＧＹＧＹＴＷＩＶＰＳＬＶＡＧＤＴＤＴＶＰＡＥＦＰＴＧＬＩＳＶＳＹＤＥＷＤＹＧＬＰＡＲＶＲＤＧＩＡＩＩＴＴＡＡＳＤＭＬＳＥＨＳＦＩＰＥＰＫＳＳＣＹＮＴＨＥＫＲＩＹＱＳＮＭＬＮＲＹＬＩＮＶＴＦＥＧＲＮＬＳＦＳＥＤＧＹＱＭＨＰＫＬＶＩＩＬＬＮＫＥＲＫＷＥＲＶＧＫＷＫＤＫＳＬＱＭＫＹＹＶＷＰＲＭＣＰＥＴＥＥＱＥＤＤＨＬＳＩＶＴＬＥＥＡＰＦＶＩＶＥＳＶＤＰＬＳＧＴＣＭＲＮＴＶＰＣＱＫＲＩＶＴＥＮＫＴＤＥＥＰＧＹＩＫＫＣＣＫＧＦＣＩＤＩＬＫＫＩＳＫＳＶＫＦＴＹＤＬＹＬＶＴＮＧＫＨＧＫＫＩＮＧＴＷＮＧＭＩＧＥＶＶＭＫＲＡＹＭＡＶＧＳＬＴＩＮＥＥＲＳＥＶＶＤＦＳＶＰＦＩＥＴＧＩＳＶＭＶＳＲＳＮＧＴＶＳＰＳＡＦＬＥＰＦＳＡＤＶＷＶＭＭＦＶＭＬＬＩＶＳＡＶＡＶＦＶＦＥＹＦＳＰＶＧＹＮＲＣＬＡＤＧＲＥＰＧＧＰＳＦＴＩＧＫＡＩＷＬＬＷＧＬＶＦＮＮＳＶＰＶＱＮＰＫＧＴＴＳＫＩＭＶＳＶＷＡＦＦＡＶＩＦＬＡＳＹＴＡＮＬＡＡＦＭＩＱＥＥＹＶＤＱＶＳＧＬＳＤＫＫＦＱＲＰＮＤＦＳＰＰＦＲＦＧＴＶＰＮＧＳＴＥＲＮＩＲＮＮＹＡＥＭＨＡＹＭＧＫＦＮＱＲＧＶＤＤＡＬＬＳＬＫＴＧＫＬＤＡＦＩＹＤＡＡＶＬＮＹＭＡＧＲＤＥＧＣＫＬＶＴＩＧＳＧＫＶＦＡＳＴＧＹＧＩＡＩＱＫＤＳＧＷＫＲＱＶＤＬＡＩＬＱＬＦＧＤＧＥＭＥＥＬＥＡＬＷＬＴＧＩＣＨＮＥＫＮＥＶＭＳＳＱＬＤＩＤＮＭＡＧＶＦＹＭＬＧＡＡＭＡＬＳＬＩＴＦＩＣＥＨＬＦＹＷＱＦＲＨＣＦＭＧＶＣＳＧＫＰＧＭＶＦＳＩＳＲＧＩＹＳＣＩＨＧＶＡＩＥＥＲＱＳＶＭＮＳＰＴＡＴＭＮＮＴＨＳＮＩＬＲＬＬＲＴＡＫＮＭＡＮＬＳＧＶＮＧＳＰＱＳＡＬＤＦＩＲＲＥＳＳＶＹＤＩＳＥＨＲＲＳＦＴＨＳＤＣＫＳＹＮＮＰＰＣＥＥＮＬＦＳＤＹＩＳＥＶＥＲＴＦＧＮＬＱＬＫＤＳＮＶＹＱＤＨＹＨＨＨＨＲＰＨＳＩＧＳＡＳＳＩＤＧＬＹＤＣＤＮＰＰＦＴＴＱＳＲＳＩＳＫＫＰＬＤＩＧＬＰＳＳＫＨＳＱＬＳＤＬＹＧＫＦＳＦＫＳＤＲＹＳＧＨＤＤＬＩＲＳＤＶＳＤＩＳＴＨＴＶＴＹＧＮＩＥＧＮＡＡＫＲＲＫＱＱＹＫＤＳＬＫＫＲＰＡＳＡＫＳＲＲＥＦＤＥＩＥＬＡＹＲＲＲＰＰＲＳＰＤＨＫＲＹＦＲＤＫＥＧＬＲＤＦＹＬＤＱＦＲＴＥＮＳＰＨＷＥＨＶＤＬＴＤＩＹＫＥＲＳＤＤＦＫＲＤＳＶＳＧＧＧＰＣＴＮＲＳＨＩＫＨＧＴＧＤＫＨＧＶＶＳＧＶＰＡＰＷＥＫＮＬＴＮＶＥＷＥＤＲＳＧＧＮＦＣＲＳＣＰＳＫＬＨＮＹＳＴＴＶＴＧＱＮＳＧＲＱＡＣＩＲＣＥＡＣＫＫＡＧＮＬＹＤＩＳＥＤＮＳＬＱＥＬＤＱＰＡＡＰＶＡＶＴＳＮＡＳＴＴＫＹＰＱＳＰＴＮＳＫＡＱＫＫＮＲＮＫＬＲＲＱＨＳＹＤＴＦＶＤＬＱＫＥＥＡＬＡＰＲＳＶＳＬＫＤＫＧＲＦＭＤＧＳＰＹＡＨＭＦＥＭＳＡＧＥＳＴＦＡＮＮＫＳＳＶＰＴＡＧＨＨＨＨＮＮＰＧＧＧＹＬＳＫＳＬＹＰＤＲＶＴＱＮＰＦＩＰＴＦＧＤＤＱＣＬＬＨＧＳＫＳＹＦＦＲＱＰＴＶＡＧＡＳＫＡＲＰＤＦＲＡＬＶＴＮＫＰＶＳＡＬＨＧＡＶＰＡＲＦＱＫＤＩＣＩＧＮＱＳＮＰＣＶＰＮＮＫＮＰＲＡＦＮＧＳＳＮＧＨＶＹＥＫＬＳＳＩＥＳＤＶ．
【０１２９】
本明細書で使用されるように、「電位開口型カリウムチャネル」は、一般に、カリウムに特異的な且つ細胞の膜電位における電圧変化に敏感な膜透過チャネルを指す。活動電位中に、前記チャネルは、脱分極した細胞を静止状態に戻す際に重大な役割を果たす。ＵｎｉＰｒｏｔ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｎｏ．Ｐ２２４５９−１に関連する電位開口型カリウムチャネルの限定しない典型的な配列は、ここで以下に開示される：
ＭＥＶＡＭＶＳＡＥＳＳＧＣＮＳＨＭＰＹＧＹＡＡＱＡＲＡＲＥＲＥＲＬＡＨＳＲＡＡＡＡＡＡＶＡＡＡＴＡＡＶＥＧＳＧＧＳＧＧＧＳＨＨＨＨＱＳＲＧＡＣＴＳＨＤＰＱＳＳＲＧＳＲＲＲＲＲＱＲＳＥＫＫＫＡＨＹＲＱＳＳＦＰＨＣＳＤＬＭＰＳＧＳＥＥＫＩＬＲＥＬＳＥＥＥＥＤＥＥＥＥＥＥＥＥＥＥＧＲＦＹＹＳＥＤＤＨＧＤＥＣＳＹＴＤＬＬＰＱＤＥＧＧＧＧＹＳＳＶＲＹＳＤＣＣＥＲＶＶＩＮＶＳＧＬＲＦＥＴＱＭＫＴＬＡＱＦＰＥＴＬＬＧＤＰＥＫＲＴＱＹＦＤＰＬＲＮＥＹＦＦＤＲＮＲＰＳＦＤＡＩＬＹＹＹＱＳＧＧＲＬＫＲＰＶＮＶＰＦＤＩＦＴＥＥＶＫＦＹＱＬＧＥＥＡＬＬＫＦＲＥＤＥＧＦＶＲＥＥＥＤＲＡＬＰＥＮＥＦＫＫＱＩＷＬＬＦＥＹＰＥＳＳＳＰＡＲＧＩＡＩＶＳＶＬＶＩＬＩＳＩＶＩＦＣＬＥＴＬＰＥＦＲＤＤＲＤＬＶＭＡＬＳＡＧＧＨＧＧＬＬＮＤＴＳＡＰＨＬＥＮＳＧＨＴＩＦＮＤＰＦＦＩＶＥＴＶＣＩＶＷＦＳＦＥＦＶＶＲＣＦＡＣＰＳＱＡＬＦＦＫＮＩＭＮＩＩＤＩＶＳＩＬＰＹＦＩＴＬＧＴＤＬＡＱＱＱＧＧＧＮＧＱＱＱＱＡＭＳＦＡＩＬＲＩＩＲＬＶＲＶＦＲＩＦＫＬＳＲＨＳＫＧＬＱＩＬＧＨＴＬＲＡＳＭＲＥＬＧＬＬＩＦＦＬＦＩＧＶＩＬＦＳＳＡＶＹＦＡＥＡＤＥＰＴＴＨＦＱＳＩＰＤＡＦＷＷＡＶＶＴＭＴＴＶＧＹＧＤＭＫＰＩＴＶＧＧＫＩＶＧＳＬＣＡＩＡＧＶＬＴＩＡＬＰＶＰＶＩＶＳＮＦＮＹＦＹＨＲＥＴＥＮＥＥＱＴＱＬＴＱＮＡＶＳＣＰＹＬＰＳＮＬＬＫＫＦＲＳＳＴＳＳＳＬＧＤＫＳＥＹＬＥＭＥＥＧＶＫＥＳＬＣＡＫＥＥＫＣＱＧＫＧＤＤＳＥＴＤＫＮＮＣＳＮＡＫＡＶＥＴＤＶ。
【０１３０】
本明細書で使用されるように、「エラスチン」は、その名称に関連するタンパク質のすべてのアイソフォーム、それらの変異体、およびフラグメント、またはそれらの生物学的同等物を指す。エラスチンの正準配列は、長さが７８６のアミノ酸であり、ここで以下に開示される：
ＭＡＧＬＴＡＡＡＰＲ ＰＧＶＬＬＬＬＬＳＩ ＬＨＰＳＲＰＧＧＶＰ ＧＡＩＰＧＧＶＰＧＧ ＶＦＹＰＧＡＧＬＧＡ ＬＧＧＧＡＬＧＰＧＧＫＰＬＫＰＶＰＧＧＬ ＡＧＡＧＬＧＡＧＬＧ ＡＦＰＡＶＴＦＰＧＡ ＬＶＰＧＧＶＡＤＡＡ ＡＡＹＫＡＡＫＡＧＡ ＧＬＧＧＶＰＧＶＧＧ ＬＧＶＳＡＧＡＶＶＰ ＱＰＧＡＧＶＫＰＧＫ ＶＰＧＶＧＬＰＧＶＹ ＰＧＧＶＬＰＧＡＲＦ ＰＧＶＧＶＬＰＧＶＰ ＴＧＡＧＶＫＰＫＡＰＧＶＧＧＡＦＡＧＩＰ ＧＶＧＰＦＧＧＰＱＰ ＧＶＰＬＧＹＰＩＫＡ ＰＫＬＰＧＧＹＧＬＰ ＹＴＴＧＫＬＰＹＧＹ ＧＰＧＧＶＡＧＡＡＧ ＫＡＧＹＰＴＧＴＧＶ ＧＰＱＡＡＡＡＡＡＡ ＫＡＡＡＫＦＧＡＧＡ ＡＧＶＬＰＧＶＧＧＡ ＧＶＰＧＶＰＧＡＩＰ ＧＩＧＧＩＡＧＶＧＴ ＰＡＡＡＡＡＡＡＡＡ ＡＫＡＡＫＹＧＡＡＡ ＧＬＶＰＧＧＰＧＦＧ ＰＧＶＶＧＶＰＧＡＧ ＶＰＧＶＧＶＰＧＡＧ ＩＰＶＶＰＧＡＧＩＰ ＧＡＡＶＰＧＶＶＳＰ ＥＡＡＡＫＡＡＡＫＡ ＡＫＹＧＡＲＰＧＶＧ ＶＧＧＩＰＴＹＧＶＧ ＡＧＧＦＰＧＦＧＶＧ ＶＧＧＩＰＧＶＡＧＶ ＰＧＶＧＧＶＰＧＶＧ ＧＶＰＧＶＧＩＳＰＥ ＡＱＡＡＡＡＡＫＡＡ ＫＹＧＡＡＧＡＧＶＬ ＧＧＬＶＰＧＰＱＡＡ ＶＰＧＶＰＧＴＧＧＶ ＰＧＶＧＴＰＡＡＡＡ ＡＫＡＡＡＫＡＡＱＦ ＧＬＶＰＧＶＧＶＡＰ ＧＶＧＶＡＰＧＶＧＶ ＡＰＧＶＧＬＡＰＧＶ ＧＶＡＰＧＶＧＶＡＰ ＧＶＧＶＡＰＧＩＧＰ ＧＧＶＡＡＡＡＫＳＡ ＡＫＶＡＡＫＡＱＬＲ ＡＡＡＧＬＧＡＧＩＰ ＧＬＧＶＧＶＧＶＰＧ ＬＧＶＧＡＧＶＰＧＬ ＧＶＧＡＧＶＰＧＦＧ ＡＧＡＤＥＧＶＲＲＳ ＬＳＰＥＬＲＥＧＤＰ ＳＳＳＱＨＬＰＳＴＰ ＳＳＰＲＶＰＧＡＬＡ ＡＡＫＡＡＫＹＧＡＡ ＶＰＧＶＬＧＧＬＧＡ ＬＧＧＶＧＩＰＧＧＶ ＶＧＡＧＰＡＡＡＡＡ ＡＡＫＡＡＡＫＡＡＱ ＦＧＬＶＧＡＡＧＬＧ ＧＬＧＶＧＧＬＧＶＰ ＧＶＧＧＬＧＧＩＰＰ ＡＡＡＡＫＡＡＫＹＧ ＡＡＧＬＧＧＶＬＧＧ ＡＧＱＦＰＬＧＧＶＡ ＡＲＰＧＦＧＬＳＰＩ ＦＰＧＧＡＣＬＧＫＡ ＣＧＲＫＲＫ。
【０１３１】
本明細書で使用されるように、「ＩＲＢＰ」は、名称「光受容体間レチノイド結合タンパク質」に関連するタンパク質のすべてのアイソフォーム、それらの変異体、およびフラグメント、またはそれらの生物学的同等物を指す。
【０１３２】
本明細書で使用されるように、「抑止するヒト網膜Ｓ抗原（ａｒｒｅｓｔｉｎｇ ｈｕｍａｎ ｒｅｔｉｎａｌ Ｓ ａｎｔｉｇｅｎ）」は、その名称に関連するタンパク質のすべてのアイソフォーム、それらの変異体、およびフラグメント、またはそれらの生物学的同等物を指す。限定しない典型的な１つの配列は、ここで以下に開示される：
ＭＡＡＳＧＫＴＳＫＳＥＰＮＨＶＩＦＫＫＩＳＲＤＫＳＶＴＩＹＬＧＮＲＤＹＩＤＨＶＳＱＶＱＰＶＤＧＶＶＬＶＤＰＤＬＶＫＧＫＫＶＹＶＴＬＴＣＡＦＲＹＧＱＥＤＩＤＶＩＧＬＴＦＲＲＤＬＹＦＳＲＶＱＶＹＰＰＶＧＡＡＳＴＰＴＫＬＱＥＳＬＬＫＫＬＧＳＮＴＹＰＦＬＬＴＦＰＤＹＬＰＣＳＶＭＬＱＰＡＰＱＤＳＧＫＳＣＧＶＤＦＥＶＫＡＦＡＴＤＳＴＤＡＥＥＤＫＩＰＫＫＳＳＶＲＬＬＩＲＫＶＱＨＡＰＬＥＭＧＰＱＰＲＡＥＡＡＷＱＦＦＭＳＤＫＰＬＨＬＡＶＳＬＮＫＥＩＹＦＨＧＥＰＩＰＶＴＶＴＶＴＮＮＴＥＫＴＶＫＫＩＫＡＦＶＥＱＶＡＮＶＶＬＹＳＳＤＹＹＶＫＰＶＡＭＥＥＡＱＥＫＶＰＰＮＳＴＬＴＫＴＬＴＬＬＰＬＬＡＮＮＲＥＲＲＧＩＡＬＤＧＫＩＫＨＥＤＴＮＬＡＳＳＴＩＩＫＥＧＩＤＲＴＶＬＧＩＬＶＳＹＱＩＫＶＫＬＴＶＳＧＦＬＧＥＬＴＳＳＥＶＡＴＥＶＰＦＲＬＭＨＰＱＰＥＤＰＡＫＥＳＹＱＤＡＮＬＶＦＥＥＦＡＲＨＮＬＫＤＡＧＥＡＥＥＧＫＲＤＫＮＤＶＤＥ
【０１３３】
本明細書で使用されるように、「ミオシン」は、その名称に関連するタンパク質のすべてのアイソフォーム、それらの変異体、およびフラグメント、またはそれらの生物学的同等物を指す。ＵｎｉＰｒｏｔ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｎｏ．Ｐ３５５８０−１に関連するミオシンの限定しない典型的な配列は、ここで以下に開示される：
ＭＡＱＲＴＧＬＥＤＰＥＲＹＬＦＶＤＲＡＶＩＹＮＰＡＴＱＡＤＷＴＡＫＫＬＶＷＩＰＳＥＲＨＧＦＥＡＡＳＩＫＥＥＲＧＤＥＶＭＶＥＬＡＥＮＧＫＫＡＭＶＮＫＤＤＩＱＫＭＮＰＰＫＦＳＫＶＥＤＭＡＥＬＴＣＬＮＥＡＳＶＬＨＮＬＫＤＲＹＹＳＧＬＩＹＴＹＳＧＬＦＣＶＶＩＮＰＹＫＮＬＰＩＹＳＥＮＩＩＥＭＹＲＧＫＫＲＨＥＭＰＰＨＩＹＡＩＳＥＳＡＹＲＣＭＬＱＤＲＥＤＱＳＩＬＣＴＧＥＳＧＡＧＫＴＥＮＴＫＫＶＩＱＹＬＡＨＶＡＳＳＨＫＧＲＫＤＨＮＩＰＧＥＬＥＲＱＬＬＱＡＮＰＩＬＥＳＦＧＮＡＫＴＶＫＮＤＮＳＳＲＦＧＫＦＩＲＩＮＦＤＶＴＧＹＩＶＧＡＮＩＥＴＹＬＬＥＫＳＲＡＶＲＱＡＫＤＥＲＴＦＨＩＦＹＱＬＬＳＧＡＧＥＨＬＫＳＤＬＬＬＥＧＦＮＮＹＲＦＬＳＮＧＹＩＰＩＰＧＱＱＤＫＤＮＦＱＥＴＭＥＡＭＨＩＭＧＦＳＨＥＥＩＬＳＭＬＫＶＶＳＳＶＬＱＦＧＮＩＳＦＫＫＥＲＮＴＤＱＡＳＭＰＥＮＴＶＡＱＫＬＣＨＬＬＧＭＮＶＭＥＦＴＲＡＩＬＴＰＲＩＫＶＧＲＤＹＶＱＫＡＱＴＫＥＱＡＤＦＡＶＥＡＬＡＫＡＴＹＥＲＬＦＲＷＬＶＨＲＩＮＫＡＬＤＲＴＫＲＱＧＡＳＦＩＧＩＬＤＩＡＧＦＥＩＦＥＬＮＳＦＥＱＬＣＩＮＹＴＮＥＫＬＱＱＬＦＮＨＴＭＦＩＬＥＱＥＥＹＱＲＥＧＩＥＷＮＦＩＤＦＧＬＤＬＱＰＣＩＤＬＩＥＲＰＡＮＰＰＧＶＬＡＬＬＤＥＥＣＷＦＰＫＡＴＤＫＴＦＶＥＫＬＶＱＥＱＧＳＨＳＫＦＱＫＰＲＱＬＫＤＫＡＤＦＣＩＩＨＹＡＧＫＶＤＹＫＡＤＥＷＬＭＫＮＭＤＰＬＮＤＮＶＡＴＬＬＨＱＳＳＤＲＦＶＡＥＬＷＫＤＶＤＲＩＶＧＬＤＱＶＴＧＭＴＥＴＡＦＧＳＡＹＫＴＫＫＧＭＦＲＴＶＧＱＬＹＫＥＳＬＴＫＬＭＡＴＬＲＮＴＮＰＮＦＶＲＣＩＩＰＮＨＥＫＲＡＧＫＬＤＰＨＬＶＬＤＱＬＲＣＮＧＶＬＥＧＩＲＩＣＲＱＧＦＰＮＲＩＶＦＱＥＦＲＱＲＹＥＩＬＴＰＮＡＩＰＫＧＦＭＤＧＫＱＡＣＥＲＭＩＲＡＬＥＬＤＰＮＬＹＲＩＧＱＳＫＩＦＦＲＡＧＶＬＡＨＬＥＥＥＲＤＬＫＩＴＤＩＩＩＦＦＱＡＶＣＲＧＹＬＡＲＫＡＦＡＫＫＱＱＱＬＳＡＬＫＶＬＱＲＮＣＡＡＹＬＫＬＲＨＷＱＷＷＲＶＦＴＫＶＫＰＬＬＱＶＴＲＱＥＥＥＬＱＡＫＤＥＥＬＬＫＶＫＥＫＱＴＫＶＥＧＥＬＥＥＭＥＲＫＨＱＱＬＬＥＥＫＮＩＬＡＥＱＬＱＡＥＴＥＬＦＡＥＡＥＥＭＲＡＲＬＡＡＫＫＱＥＬＥＥＩＬＨＤＬＥＳＲＶＥＥＥＥＥＲＮＱＩＬＱＮＥＫＫＫＭＱＡＨＩＱＤＬＥＥＱＬＤＥＥＥＧＡＲＱＫＬＱＬＥＫＶＴＡＥＡＫＩＫＫＭＥＥＥＩＬＬＬＥＤＱＮＳＫＦＩＫＥＫＫＬＭＥＤＲＩＡＥＣＳＳＱＬＡＥＥＥＥＫＡＫＮＬＡＫＩＲＮＫＱＥＶＭＩＳＤＬＥＥＲＬＫＫＥＥＫＴＲＱＥＬＥＫＡＫＲＫＬＤＧＥＴＴＤＬＱＤＱＩＡＥＬＱＡＱＩＤＥＬＫＬＱＬＡＫＫＥＥＥＬＱＧＡＬＡＲＧＤＤＥＴＬＨＫＮＮＡＬＫＶＶＲＥＬＱＡＱＩＡＥＬＱＥＤＦＥＳＥＫＡＳＲＮＫＡＥＫＱＫＲＤＬＳＥＥＬＥＡＬＫＴＥＬＥＤＴＬＤＴＴＡＡＱＱＥＬＲＴＫＲＥＱＥＶＡＥＬＫＫＡＬＥＥＥＴＫＮＨＥＡＱＩＱＤＭＲＱＲＨＡＴＡＬＥＥＬＳＥＱＬＥＱＡＫＲＦＫＡＮＬＥＫＮＫＱＧＬＥＴＤＮＫＥＬＡＣＥＶＫＶＬＱＱＶＫＡＥＳＥＨＫＲＫＫＬＤＡＱＶＱＥＬＨＡＫＶＳＥＧＤＲＬＲＶＥＬＡＥＫＡＳＫＬＱＮＥＬＤＮＶＳＴＬＬＥＥＡＥＫＫＧＩＫＦＡＫＤＡＡＳＬＥＳＱＬＱＤＴＱＥＬＬＱＥＥＴＲＱＫＬＮＬＳＳＲＩＲＱＬＥＥＥＫＮＳＬＱＥＱＱＥＥＥＥＥＡＲＫＮＬＥＫＱＶＬＡＬＱＳＱＬＡＤＴＫＫＫＶＤＤＤＬＧＴＩＥＳＬＥＥＡＫＫＫＬＬＫＤＡＥＡＬＳＱＲＬＥＥＫＡＬＡＹＤＫＬＥＫＴＫＮＲＬＱＱＥＬＤＤＬＴＶＤＬＤＨＱＲＱＶＡＳＮＬＥＫＫＱＫＫＦＤＱＬＬＡＥＥＫＳＩＳＡＲＹＡＥＥＲＤＲＡＥＡＥＡＲＥＫＥＴＫＡＬＳＬＡＲＡＬＥＥＡＬＥＡＫＥＥＦＥＲＱＮＫＱＬＲＡＤＭＥＤＬＭＳＳＫＤＤＶＧＫＮＶＨＥＬＥＫＳＫＲＡＬＥＱＱＶＥＥＭＲＴＱＬＥＥＬＥＤＥＬＱＡＴＥＤＡＫＬＲＬＥＶＮＭＱＡＭＫＡＱＦＥＲＤＬＱＴＲＤＥＱＮＥＥＫＫＲＬＬＩＫＱＶＲＥＬＥＡＥＬＥＤＥＲＫＱＲＡＬＡＶＡＳＫＫＫＭＥＩＤＬＫＤＬＥＡＱＩＥＡＡＮＫＡＲＤＥＶＩＫＱＬＲＫＬＱＡＱＭＫＤＹＱＲＥＬＥＥＡＲＡＳＲＤＥＩＦＡＱＳＫＥＳＥＫＫＬＫＳＬＥＡＥＩＬＱＬＱＥＥＬＡＳＳＥＲＡＲＲＨＡＥＱＥＲＤＥＬＡＤＥＩＴＮＳＡＳＧＫＳＡＬＬＤＥＫＲＲＬＥＡＲＩＡＱＬＥＥＥＬＥＥＥＱＳＮＭＥＬＬＮＤＲＦＲＫＴＴＬＱＶＤＴＬＮＡＥＬＡＡＥＲＳＡＡＱＫＳＤＮＡＲＱＱＬＥＲＱＮＫＥＬＫＡＫＬＱＥＬＥＧＡＶＫＳＫＦＫＡＴＩＳＡＬＥＡＫＩＧＱＬＥＥＱＬＥＱＥＡＫＥＲＡＡＡＮＫＬＶＲＲＴＥＫＫＬＫＥＩＦＭＱＶＥＤＥＲＲＨＡＤＱＹＫＥＱＭＥＫＡＮＡＲＭＫＱＬＫＲＱＬＥＥＡＥＥＥＡＴＲＡＮＡＳＲＲＫＬＱＲＥＬＤＤＡＴＥＡＮＥＧＬＳＲＥＶＳＴＬＫＮＲＬＲＲＧＧＰＩＳＦＳＳＳＲＳＧＲＲＱＬＨＬＥＧＡＳＬＥＬＳＤＤＤＴＥＳＫＴＳＤＶＮＥＴＱＰＰＱＳＥ。
【０１３４】
ミオシンの別の限定しない典型的な配列は、ここで以下に開示される：
ＭＴＤＡＱＭＡＤＦＧ ＡＡＡＱＹＬＲＫＳＥ ＫＥＲＬＥＡＱＴＲＰ ＦＤＩＲＴＥＣＦＶＰ ＤＤＫＥＥＦＶＫＡＫ ＩＬＳＲＥＧＧＫＶＩＡＥＴＥＮＧＫＴＶＴ ＶＫＥＤＱＶＬＱＱＮ ＰＰＫＦＤＫＩＥＤＭ ＡＭＬＴＦＬＨＥＰＡ ＶＬＦＮＬＫＥＲＹＡ ＡＷＭＩＹＴＹＳＧＬＦＣＶＴＶＮＰＹＫＷ ＬＰＶＹＮＡＥＶＶＡ ＡＹＲＧＫＫＲＳＥＡ ＰＰＨＩＦＳＩＳＤＮ ＡＹＱＹＭＬＴＤＲＥ ＮＱＳＩＬＩＴＧＥＳＧＡＧＫＴＶＮＴＫＲ ＶＩＱＹＦＡＳＩＡＡ ＩＧＤＲＧＫＫＤＮＡＮＡＮＫＧＴＬＥＤＱＩＩＱＡＮＰＡＬＥＡＦＧＮＡＫＴＶＲＮＤＮＳＳＲＦＧＫＦＩＲＩＨＦＧＡＴＧＫＬＡＳＡＤＩＥＴＹＬＬＥＫＳＲＶＩＦＱＬＫＡＥＲＮＹＨＩＦＹＱＩＬＳＮＫＫＰＥＬＬＤＭＬＬＶＴＮＮＰＹＤＹＡＦＶＳＱＧＥＶＳ ＶＡＳＩＤＤＳＥＥＬ ＭＡＴＤＳＡＦＤＶＬ ＧＦＴＳＥＥＫＡＧＶ ＹＫＬＴＧＡＩＭＨＹＧＮＭＫＦＫＱＫＱＲ ＥＥＱＡＥＰＤＧＴＥ ＤＡＤＫＳＡＹＬＭＧ ＬＮＳＡＤＬＬＫＧＬ ＣＨＰＲＶＫＶＧＮＥ ＹＶＴＫＧＱＳＶＱＱ ＶＹＹＳＩＧＡＬＡＫ ＡＶＹＥＫＭＦＮＷＭ ＶＴＲＩＮＡＴＬＥＴ ＫＱＰＲＱＹＦＩＧＶ ＬＤＩＡＧＦＥＩＦＤ ＦＮＳＦＥＱＬＣＩＮＦＴＮＥＫＬＱＱＦＦ ＮＨＨＭＦＶＬＥＱＥ ＥＹＫＫＥＧＩＥＷＴ ＦＩＤＦＧＭＤＬＱＡ ＣＩＤＬＩＥＫＰＭＧ ＩＭＳＩＬＥＥＥＣＭＦＰＫＡＴＤＭＴＦＫ ＡＫＬＹＤＮＨＬＧＫ ＳＮＮＦＱＫＰＲＮＩ ＫＧＫＰＥＡＨＦＳＬ ＩＨＹＡＧＴＶＤＹＮ ＩＬＧＷＬＥＫＮＫＤＰＬＮＥＴＶＶＧＬＹ ＱＫＳＳＬＫＬＭＡＴ ＬＦＳＳＹＡＴＡＤＴ ＧＤＳＧＫＳＫＧＧＫ ＫＫＧＳＳＦＱＴＶＳ ＡＬＨＲＥＮＬＮＫＬＭＴＮＬＲＴＴＨＰＨ ＦＶＲＣＩＩＰＮＥＲ ＫＡＰＧＶＭＤＮＰＬ ＶＭＨＱＬＲＣＮＧＶ ＬＥＧＩＲＩＣＲＫＧ ＦＰＮＲＩＬＹＧＤＦ ＲＱＲＹＲＩＬＮＰＶ ＡＩＰＥＧＱＦＩＤＳ ＲＫＧＡＥＫＬＬＳＳ ＬＤＩＤＨＮＱＹＫＦ ＧＨＴＫＶＦＦＫＡＧ ＬＬＧＬＬＥＥＭＲＤＥＲＬＳＲＩＩＴＲＩ ＱＡＱＡＲＧＱＬＭＲ ＩＥＦＫＫＩＶＥＲＲ ＤＡＬＬＶＩＱＷＮＩ ＲＡＦＭＧＶＫＮＷＰ ＷＭＫＬＹＦＫＩＫＰＬＬＫＳＡＥＴＥＫＥ ＭＡＴＭＫＥＥＦＧＲ ＩＫＥＴＬＥＫＳＥＡ ＲＲＫＥＬＥＥＫＭＶ ＳＬＬＱＥＫＮＤＬＱ ＬＱＶＱＡＥＱＤＮＬＮＤＡＥＥＲＣＤＱＬ ＩＫＮＫＩＱＬＥＡＫ ＶＫＥＭＮＥＲＬＥＤ ＥＥＥＭＮＡＥＬＴＡ ＫＫＲＫＬＥＤＥＣＳ ＥＬＫＫＤＩＤＤＬＥＬＴＬＡＫＶＥＫＥＫ ＨＡＴＥＮＫＶＫＮＬ ＴＥＥＭＡＧＬＤＥＩ ＩＡＫＬＴＫＥＫＫＡ ＬＱＥＡＨＱＱＡＬＤ ＤＬＱＡＥＥＤＫＶＮ ＴＬＳＫＳＫＶＫＬＥ ＱＱＶＤＤＬＥＧＳＬ ＥＱＥＫＫＶＲＭＤＬ ＥＲＡＫＲＫＬＥＧＤ ＬＫＬＴＱＥＳＩＭＤ ＬＥＮＤＫＬＱＬＥＥＫＬＫＫＫＥＦＤＩＮ ＱＱＮＳＫＩＥＤＥＱ ＶＬＡＬＱＬＱＫＫＬ ＫＥＮＱＡＲＩＥＥＬ ＥＥＥＬＥＡＥＲＴＡ ＲＡＫＶＥＫＬＲＳＤＬＳＲＥＬＥＥＩＳＥ ＲＬＥＥＡＧＧＡＴＳ ＶＱＩＥＭＮＫＫＲＥ ＡＥＦＱＫＭＲＲＤＬ ＥＥＡＴＬＱＨＥＡＴ ＡＡＡＬＲＫＫＨＡＤＳＶＡＥＬＧＥＱＩＤ ＮＬＱＲＶＫＱＫＬＥ ＫＥＫＳＥＦＫＬＥＬ ＤＤＶＴＳＮＭＥＱＩ ＩＫＡＫＡＮＬＥＫＶ ＳＲＴＬＥＤＱＡＮＥＹＲＶＫＬＥＥＡＱＲ ＳＬＮＤＦＴＴＱＲＡ ＫＬＱＴＥＮＧＥＬＳ ＲＱＬＥＥＫＥＡＬＩ ＳＱＬＴＲＧＫＬＳＹ ＴＱＱＭＥＤＬＫＲＱ ＬＥＥＥＧＫＡＫＮＡ ＬＡＨＡＬＱＳＡＲＨ ＤＣＤＬＬＲＥＱＹＥ ＥＥＴＥＡＫＡＥＬＱ ＲＶＬＳＫＡＮＳＥＶ ＡＱＣＲＴＫＹＥＴＤＡＩＱＲＴＥＥＬＥＥ ＡＫＫＫＬＡＱＲＬＱ ＤＡＥＥＡＶＥＡＶＮ ＡＫＣＳＳＬＥＫＴＫ ＨＲＬＱＮＥＩＥＤＬ ＭＶＤＶＥＲＳＮＡＡＡＡＡＬＤＫＫＱＲＮ ＦＤＫＩＬＡＥＷＫＱ ＫＹＥＥＳＱＳＥＬＥ ＳＳＱＫＥＡＲＳＬＳ ＴＥＬＦＫＬＫＮＡＹ ＥＥＳＬＥＨＬＥＴＦＫＲＥＮＫＮＬＱＥＥ ＩＳＤＬＴＥＱＬＧＥ ＧＧＫＮＶＨＥＬＥＫ ＶＲＫＱＬＥＶＥＫＬ ＥＬＱＳＡＬＥＥＡＥ ＡＳＬＥＨＥＥＧＫＩＬＲＡＱＬＥＦＮＱＩ ＫＡＥＩＥＲＫＬＡＥ ＫＤＥＥＭＥＱＡＫＲ ＮＨＱＲＶＶＤＳＬＱ ＴＳＬＤＡＥＴＲＳＲ ＮＥＶＬＲＶＫＫＫＭ ＥＧＤＬＮＥＭＥＩＱ ＬＳＨＡＮＲＭＡＡＥ ＡＱＫＱＶＫＳＬＱＳ ＬＬＫＤＴＱＩＱＬＤ ＤＡＶＲＡＮＤＤＬＫ ＥＮＩＡＩＶＥＲＲＮＮＬＬＱＡＥＬＥＥＬ ＲＡＶＶＥＱＴＥＲＳ ＲＫＬＡＤＲＥＬＩＥ ＴＳＥＲＶＱＬＬＨＳ ＱＮＴＳＬＩＮＱＫＫ ＫＭＤＡＤＬＳＱＬＱＳＥＶＥＥＡＶＱＥＣ ＲＮＡＥＥＫＡＫＫＡ ＩＴＨＡＡＭＭＡＥＥ ＬＫＫＥＱＤＴＳＡＨ ＬＥＲＭＫＫＮＭＥＱ ＴＩＫＤＬＱＨＲＬＤＥＡＥＱＩＡＬＫＧＧ ＫＫＱＬＱＫＬＥＡＲ ＶＲＥＬＥＧＥＬＥＡ ＥＱＫＲＮＡＥＳＶＫ ＧＭＲＫＳＥＲＲＩＫ ＥＬＴＹＱＴＥＥＤＫＫＮＬＬＲＬＱＤＬＶ ＤＫＬＱＬＫＶＫＡＹ ＫＲＱＡＥＥＡＥＥＱ ＡＮＴＮＬＳＫＦＲＫ ＶＱＨＥＬＤＥＡＥＥ ＲＡＤＩＡＥＳＱＶＮ ＫＬＲＡＫＳＲＤＩＧ ＡＫＱＫＭＨＤＥＥ。
【０１３５】
本明細書で使用されるように、「ＣＤ１ｄ結合脂質抗原」は、一般に、非古典的なＭＨＣ ＣＤ１ｄに結合する脂質抗原を指す。
【０１３６】
本明細書で使用されるように、「ＨＳＰ」は、名称「熱ショックタンパク質」に関連するタンパク質のすべてのアイソフォーム、それらの変異体、およびフラグメント、またはそれらの生物学的同等物を指す。幾つかの実施形態では、熱ショックタンパク質は、熱ショックタンパク質６０を含む。ＵｎｉＰｒｏｔ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｎｏ．Ｐ１０８０９−１に関連する熱ショックタンパク質６０の限定しない典型的な配列は、ここで以下に開示される：
ＭＬＲＬＰＴＶＦＲＱＭＲＰＶＳＲＶＬＡＰＨＬＴＲＡＹＡＫＤＶＫＦＧＡＤＡＲＡＬＭＬＱＧＶＤＬＬＡＤＡＶＡＶＴＭＧＰＫＧＲＴＶＩＩＥＱＳＷＧＳＰＫＶＴＫＤＧＶＴＶＡＫＳＩＤＬＫＤＫＹＫＮＩＧＡＫＬＶＱＤＶＡＮＮＴＮＥＥＡＧＤＧＴＴＴＡＴＶＬＡＲＳＩＡＫＥＧＦＥＫＩＳＫＧＡＮＰＶＥＩＲＲＧＶＭＬＡＶＤＡＶＩＡＥＬＫＫＱＳＫＰＶＴＴＰＥＥＩＡＱＶＡＴＩＳＡＮＧＤＫＥＩＧＮＩＩＳＤＡＭＫＫＶＧＲＫＧＶＩＴＶＫＤＧＫＴＬＮＤＥＬＥＩＩＥＧＭＫＦＤＲＧＹＩＳＰＹＦＩＮＴＳＫＧＱＫＣＥＦＱＤＡＹＶＬＬＳＥＫＫＩＳＳＩＱＳＩＶＰＡＬＥＩＡＮＡＨＲＫＰＬＶＩＩＡＥＤＶＤＧＥＡＬＳＴＬＶＬＮＲＬＫＶＧＬＱＶＶＡＶＫＡＰＧＦＧＤＮＲＫＮＱＬＫＤＭＡＩＡＴＧＧＡＶＦＧＥＥＧＬＴＬＮＬＥＤＶＱＰＨＤＬＧＫＶＧＥＶＩＶＴＫＤＤＡＭＬＬＫＧＫＧＤＫＡＱＩＥＫＲＩＱＥＩＩＥＱＬＤＶＴＴＳＥＹＥＫＥＫＬＮＥＲＬＡＫＬＳＤＧＶＡＶＬＫＶＧＧＴＳＤＶＥＶＮＥＫＫＤＲＶＴＤＡＬＮＡＴＲＡＡＶＥＥＧＩＶＬＧＧＧＣＡＬＬＲＣＩＰＡＬＤＳＬＴＰＡＮＥＤＱＫＩＧＩＥＩＩＫＲＴＬＫＩＰＡＭＴＩＡＫＮＡＧＶＥＧＳＬＩＶＥＫＩＭＱＳＳＳＥＶＧＹＤＡＭＡＧＤＦＶＮＭＶＥＫＧＩＩＤＰＴＫＶＶＲＴＡＬＬＤＡＡＧＶＡＳＬＬＴＴＡＥＶＶＶＴＥＩＰＫＥＥＫＤＰＧＭＧＡＭＧＧＭＧＧＧＭＧＧＧＭＦ。
【０１３７】
多発性硬化症（ＭＳ）は、「散在性硬化症」、「播種性脳脊髄炎」、または「アレルギー性脳脊髄炎」としても知られている。ＭＳは、脳および脊髄の軸索まわりの脂肪ミエリン鞘が損傷されて、脱髄および瘢痕化の他に、広範囲の徴候および症状につながる、炎症性疾患である。多発性硬化症関連の障害は、例えば、視神経脊髄炎スペクトル障害（ＮＭＯ）、ブドウ膜炎、神経障害性疼痛などを含む。
【０１３８】
「ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質」（ＭＯＧ）は、中枢神経系（ＣＮＳ）における神経の髄鞘化のプロセスにおいて重要であると考えられる糖タンパク質である。
ヒトにおいて、このタンパク質は、ＭＯＧ遺伝子によってコードされる。それは、ミエリン鞘に構造的完全性を提供する必要な「接着分子」として機能すると推測され、オリゴデンドロサイト上で遅れて進行すると知られている。ＧｅｎＢａｎｋ受入番号ＮＭ＿００１００８２２８．２およびＮＰ＿００１００８２２９．１は、それぞれ、ＭＯＧ遺伝子のｍＲＮＡおよびタンパク質配列を表わす。これらのＧｅｎＢａｎｋ受入番号の各々に関連する配列は、すべての目的のための参照によって組み込まれる。
【０１３９】
本明細書で使用されるように、「癌（ｃａｎｃｅｒ）」および「癌性の（ｃａｎｃｅｒｏｕｓ）」という用語は、典型的に未制御の細胞増殖を特徴とする哺乳動物の生理的状態を指すか又はそれについて記載している。癌の例は、限定されないが、癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫、および白血病、およびそれらの転移を含む。「転移」は、血液またはリンパ管あるいは膜表面を通る、疾患を引き起こす有機体または悪性または癌性の細胞の他の身体各部への転移を意図する。そのような癌の限定しない例は、扁平上皮癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺の腺癌、肺の扁平上皮癌、腹膜の癌、肝細胞癌、胃腸癌、膵臓癌、膠芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、肝細胞腫、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜または子宮の癌腫、唾液腺癌、腎臓癌、肝臓癌、前立腺癌、外陰癌、甲状腺癌、肝癌、および様々なタイプの頭頸部癌を含む。
【０１４０】
本明細書で使用されるように、用語「糖尿病」は、遺伝的および環境的な要因の組み合わせによって引き起こされた炭水化物代謝の可変的な障害を意図し、通常、インスリンの不適切な分泌または利用、過度の尿産生、血液および尿における糖の過剰量、および渇き、空腹、および体重減少を特徴とする。糖尿病は、１型糖尿病および２型糖尿病を特徴とする。非肥満糖尿病患者（「ＮＯＤ」）マウスは、糖尿病に関する試験および処置のための容認された動物モデルである。マウスにおける１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）は自己反応性のＣＤ８＋Ｔ細胞を関連付ける。非肥満糖尿病（ＮＯＤ）マウスは、自己抗原の増えるリストを認識するＴ細胞による膵臓β細胞の選択的破壊に起因する、ヒトＴ１Ｄに酷似したＴ１Ｄの形態を発達させる。Ｔ１Ｄの開始はＣＤ４＋細胞の寄与を明らかに必要とするが、Ｔ１ＤがＣＤ８＋Ｔ細胞依存性であるという有力な証拠がある。ＮＯＤマウスにおける島関連のＣＤ８＋細胞の有意な分画が、「８．３ＴＣＲ様」と称される、ＣＤＲ３不変Ｖα１７−Ｊα４２＋ＴＣＲを使用することが発見された。ＭＨＣ分子Ｋｄの関連で（組み合わせのペプチドライブラリを使用して定義された）ミモトープＮＲＰ−Ａ７を認識するこれらの細胞は、既に最も初期のＮＯＤ島ＣＤ８＋浸潤物の有意な成分であり、糖尿病誘発性であり、および未知の機能を有するタンパク質である島特異的なグルコース−６−ホスファターゼ触媒サブユニット関連のタンパク質（ＩＧＲＰ）からペプチドを標的とする。このペプチド（ＮＲＰ−Ａ７に類似した、ＩＧＲＰ２０６−２１４）を認識するＣＤ８＋細胞は、循環が異常に頻繁である（＞１／２００のＣＤ８＋細胞）。顕著なことに、ＮＯＤマウスにおける糖尿病への膵島炎の進行には、循環するＩＧＲＰ２０６−２１４反応性のＣＤ８＋プールの周期的な拡張（ｃｙｃｌｉｃ ｅｘｐａｎｓｉｏｎ）、およびその島関連の対応物の結合力（ａｖｉｄ）成熟が常に伴う。より最近では、ＮＯＤマウスにおける島関連のＣＤ８＋細胞が、複数のＩＧＲＰエピトープを認識することが示され、これは、ＩＧＲＰが、少なくともマウスＴ１ＤにおいてＣＤ８＋細胞に対する優性の自己抗原であることを示唆している。ＮＯＤ島関連のＣＤ８＋細胞、特に疾患プロセスに早い時期に見られるものも、インスリンエピトープ（Ｉｎｓ Ｂ１５−２３）を認識する。
【０１４１】
本明細書で使用されるように、用語「糖尿病前症」は、無症候性のβ細胞損傷を特徴とする糖尿病状態に先行する無症候性期を意図し、ここで患者は正常な血漿グルコースレベルを示す。それはまた、島細胞自己抗体（ＩＣＡ）の存在を特徴とし、臨床症状の発症に近いときにグルコースへの不耐性が伴い得る。
【０１４２】
本明細書で使用されるように、用語「多発性硬化症関連の障害」は、ＭＳに対する感受性またはＭＳを共に示す障害を意図する。その限定しない例は、視神経脊髄炎スペクトル障害（ＮＭＯ）、ブドウ膜炎、神経障害性疼痛の硬化症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、散在性硬化症、全身性硬化症、脊髄視神経ＭＳ、一次性進行型ＭＳ（ＰＰＭＳ）、および再発寛解型ＭＳ（ＲＲＭＳ）、進行性全身性硬化症、および失調性硬化症を含む。
【０１４３】
用語「エピトープ」および「抗原決定基」は、Ｂ及び／又はＴ細胞が反応または認識する抗原上の部位を指すように交換可能に使用される。Ｂ細胞エピトープは、連続アミノ酸またはタンパク質の三次フォールディングによって並置された非連続アミノ酸から形成することができる。連続アミノ酸から形成されたエピトープは、典型的に変性溶媒への暴露で保持され、一方で三次フォールディングによって形成されたエピトープは、典型的に変性溶媒での処置によって失われる。エピトープは、典型的に、特有の空間構造に少なくとも３のアミノ酸、およびより一般的には、少なくとも５または８−２０のアミノ酸を含む。エピトープの空間構造を判定する方法は、例えば、Ｘ線結晶解析および２次元の核磁気共鳴を含む。例えば、Ｇｌｅｎｎ Ｅ． Ｍｏｒｒｉｓ， Ｅｐｉｔｏｐｅ Ｍａｐｐｉｎｇ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ （１９９６）を参照。Ｔ細胞は、ＣＤ８細胞に対して約９のアミノ酸またはＣＤ４細胞に対して約１３−１５のアミノ酸の連続エピトープを認識する。エピトープを認識するＴ細胞は、抗原依存の死滅（細胞傷害性Ｔリンパ球アッセイ、Ｔｉｇｇｅｓ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ， １５６（１０）：３９０１−３９１０， １９９６）によって 、またはサイトカイン分泌によって、エピトープに反応する感作Ｔ細胞による３Ｈ−チミジン取り込み（Ｂｕｒｋｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｎｆ． Ｄｉｓ． ， １７０：１１１０−１１１９， １９９４）によって判定されるように、抗原依存性の増殖を測定するインビトロでのアッセイによって特定することができる。細胞媒介性の免疫反応の存在は、増殖アッセイ（ＣＤ４＋Ｔ細胞）またはＣＴＬ（細胞傷害性Ｔリンパ球）アッセイによって判定することができる。
【０１４４】
随意に、抗原または好ましくは抗原のエピトープは、ＭＨＣおよびＭＨＣ関連のタンパク質などの、他のタンパク質との融合タンパク質に化学結合され得るか、または融合タンパク質として発現され得る。
【０１４５】
本明細書で使用されるように、「患者」および「被験体」という用語は、同義的に使用され、哺乳動物を指す。幾つかの実施形態では、患者はヒトである。他の実施形態では、患者は、獣医薬を必要とする哺乳動物、または研究室で一般に使用される哺乳動物である。幾つかの実施形態では、哺乳動物は、マウス、ラット、サル、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、またはヒツジである。
【０１４６】
本開示で使用されるように、用語「ポリヌクレオチド」は、組み換えであるか、または全ゲノムの核酸なしで単離されている核酸分子を指す。用語「ポリヌクレオチド」内には、オリゴヌクレオチド（核酸の長さが１００以下の残基）、例えば、プラスミド、コスミド、ファージ、ウイルスを含む組み換えベクターなどが含まれる。ポリヌクレオチドは、特定の態様では、その自然発生の遺伝子またはタンパク質をコードする配列から実質的に離れて単離された、調節配列を含む。ポリヌクレオチドは、ＲＮＡ、ＤＮＡ、それらのアナログ、またはそれらの組み合わせであり得る。ポリペプチドの一部またはすべてをコードする核酸は、以下の長さのそのようなポリペプチドのすべてまたは一部をコードする連続核酸配列を含有し得る：１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４４１、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００、１０１０、１０２０、１０３０、１０４０、１０５０、１０６０、１０７０、１０８０、１０９０、１０９５、１１００、１５００、２０００、２５００、３０００、３５００、４０００、４５００、５０００、５５００、６０００、６５００、７０００、７５００、８０００、９０００、または１００００、またはそれ以上のヌクレオチド、ヌクレオシド、または塩基対。与えられた種からの特定のポリペプチドが、わずかに異なる核酸配列を有しするが、それにもかかわらず、同じ又は略類似したタンパク質、ポリペプチド、またはペプチドをコードする、天然の変異を含有している核酸によってコードされ得ることも熟考される。
【０１４７】
ポリヌクレオチドは、以下の４つのヌクレオチド塩基の特異的配列から構成される：アデニン（Ａ）；シトシン（Ｃ）；グアニン（Ｇ）；チミン（Ｔ）；およびポリヌクレオチドがＲＮＡであるときのチミンに対するウラシル（Ｕ）。したがって、用語「ポリヌクレオチド配列」は、ポリヌクレオチド分子のアルファベット表示である。このアルファベット表示は、中央処理装置を有するコンピューターにおけるデータベースに入力され得、ゲノム機能解析およびホモロジー検索などのバイオインフォマティクス適用に使用され得る。
【０１４８】
ＤＮＡまたはＲＮＡなどの、核酸に関して本明細書で使用されるような、用語「単離された」または「組み換えの」は、巨大分子の他にポリペプチドの天然源に存在する、それぞれ、他のＤＮＡまたはＲＮＡから分離された分子を指す。用語「単離された又は組み換えの核酸」は、フラグメントとして自然発生しない、および自然状態で見られないであろう核酸フラグメントを含むことを意図する。用語「単離された」はまた、本明細書において、他の細胞タンパク質から単離されるポリヌクレオチド、ポリペプチドおよびタンパク質を指すために使用され、精製されたポリペプチドおよび組み換えポリペプチドの両方を包含することを意図する。他の実施形態では、用語「単離された又は組み換えの」は、構成成分、細胞から分離されていること、およびそうでなければ、細胞、組織、ポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、抗体、またはそれらのフラグメントが、通常、自然に関連することを意味する。例えば、単離された細胞は、類似していない表現型または遺伝子型の組織または細胞から分離される細胞である。単離されたポリヌクレオチドは、通常、その天然または自然の環境において（例えば染色体上で）関連する、３’および５’の連続ヌクレオチドから分離される。当業者に明白であるように、非自然発生のポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、抗体、またはそれらのフラグメントは、その自然発生の対応物と区別するために「単離」を必要としない。
【０１４９】
別の配列に対する「配列同一性」の特定のパーセンテージ（例えば、８０％、８５％、９０％または９５％）を有しているポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチド領域（またはポリペプチドまたはポリペプチド領域）は、整列されたときに、２つの配列を比較する際に塩基（またはアミノ酸）のそのパーセンテージが同じであることを意味している。整列およびパーセント相同性または配列同一性は、当該技術分野で既知のソフトウエアプログラム、例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ （Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．， ｅｄｓ． １９８７） Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ３０， セクション７．７．１８， Ｔａｂｌｅ ７．７．１におけるＣｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓに記載ものを使用して判定することができる。好ましくは、デフォルトパラメータが整列に使用される。特定の整列プログラムは、デフォルトパラメータを使用する、ＢＬＡＳＴである。特に、特定のプログラムは、以下のデフォルトパラメータを使用する、ＢＬＡＳＴＮおよびＢＬＡＳＴＰである：遺伝子コード＝標準；フィルター＝なし；鎖＝両方；カットオフ＝６０；予測値＝１０；マトリックス＝ＢＬＯＳＵＭ６２；仕様＝５０配列；分類＝ＨＩＧＨ ＳＣＯＲＥ；データベース＝非冗長、ＧｅｎＢａｎｋ＋ＥＭＢＬ＋ＤＤＢＪ＋ＰＤＢ＋ＧｅｎＢａｎｋ ＣＤＳ翻訳＋ＳｗｉｓｓＰｒｏｔｅｉｎ＋ＳＰｕｐｄａｔｅ＋ＰＩＲ。これらのプログラムの詳細は、以下のインターネットアドレスで見られ得る：ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｃｇｉ−ｂｉｎ／ＢＬＡＳＴ。
【０１５０】
本開示が、抗原、ポリペプチド、タンパク質、ポリヌクレオチドまたは抗体に関するときに、それらの同等物または生物学的同等物が本開示の範囲内で意図されることが、明確な列挙なしで及び他に意図のない限り、推論される。本明細書で使用されるように、用語「それらの生物学的同等物」は、基準の抗原、タンパク質、抗体、フラグメント、ポリペプチドまたは核酸を参照するときに「それらの同等物」と同義になるように意図され、望ましい構造または機能性をまだ維持しながらも最小の相同性を有しているものを意図する。他に具体的に本明細書に列挙されない限り、本明細書に言及されるあらゆるポリヌクレオチド、ポリペプチドまたはタンパク質がそれらの同等物を含むことも熟考される。一態様では、ポリヌクレオチド同等物は、記載された方法での使用のために本明細書に記載されるように、ストリンジェントな条件下でポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの補体へとハイブリダイズする同等物である。別の態様では、抗体または抗原結合ポリペプチドの同等物は、基準の抗体または抗原結合性フラグメントに対して、少なくとも７０％、または代替的に少なくとも７５％、または代替的に少なくとも８０％、または代替的に少なくとも８５％、または代替的に少なくとも９０％、または代替的に少なくとも９５％、またはそれ以上の親和性を有して結合する同等物を意図している。別の態様では、それらの同等物は、競合ＥＬＩＳＡアッセイ下での抗体または抗原結合性フラグメントのその抗原への結合と競合する。別の態様では、同等物は、少なくとも約８０％の相同性または同一性、および代替的に少なくとも約８５％、または代替的に少なくとも約９０％、または代替的に少なくとも約９５％、または代替的に９８％のパーセント相同性または同一性を意図し、基準のタンパク質、ポリペプチドまたは核酸に実質的に同等な生物活性を示す。
【０１５１】
「ハイブリダイゼーション」は、１つ以上のポリヌクレオチドが反応して、ヌクレオチド残基の塩基間の水素結合によって安定させられる複合体を形成する反応を指す。水素結合は、ワトソン‐クリック型塩基対、Ｈｏｏｇｓｔｅｉｎ結合、または他の配列特異的な方法によって生じ得る。複合体は、二重構造を形成する２つの鎖、複数本鎖の複合体を形成する３つ以上の鎖、一本の自己ハイブリダイズする鎖、またはそれらの任意の組み合わせを含み得る。ハイブリダイゼーション反応は、ポリメラーゼ鎖（ＰＣ）反応の開始、またはリボザイムによるポリヌクレオチドの酵素的開裂などの、より広範囲なプロセスにおける工程を構成し得る。
【０１５２】
ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件の例は以下を含む：約２５℃から約３７℃のインキュベーション温度；約６ｘ ＳＳＣから約１０ｘ ＳＳＣのハイブリダイゼーションの緩衝液濃度；約０％から約２５％のホルムアミド濃度；および約４ｘ ＳＳＣから約８ｘ ＳＳＣの洗浄液。中程度のハイブリダイゼーション条件の例は以下を含む：約４℃から約５０℃のインキュベーション温度；約９ｘ ＳＳＣから約２ｘ ＳＳＣの緩衝液濃度；約３０％から約５０％のホルムアミド濃度；および約５ｘ ＳＳＣから約２ｘ ＳＳＣの洗浄液。高いストリンジェンシー条件の例は以下を含む：約５５℃から約６８℃のインキュベーション温度；約１ｘ ＳＳＣから約０．１ｘ ＳＳＣの緩衝液濃度；約５５％から約７５％のホルムアミド濃度；および約１ｘ ＳＳＣ、約０．１ｘ ＳＳＣの洗浄液、または脱イオン水。一般に、ハイブリダイゼーションのインキュベーション時間は、１回、２回、またはそれ以上の洗浄工程で、５分から２４時間であり、洗浄のインキュベーション時間は、約１分、２分、または１５分である。ＳＳＣは、０．１５ＭのＮａＣｌおよび１５ｍＭのクエン酸塩緩衝液である。他の緩衝系を使用するＳＳＣの同等物を利用することができることが理解される。
【０１５３】
「相同性」または「同一性」または「類似性」は、２つのペプチド間または２つの核酸分子間の配列類似性を指す。相同性は、比較の目的で整列され得る各配列における位置を比較することによって判定され得る。比較された配列における位置が同じ塩基またはアミノ酸によって占められるとき、分子はその位置で相同である。配列間の相同性の程度は、配列によって共有される一致する又は相同の位置の数に左右される。「無関係な」または「非相同の」配列は、本開示の配列の１つと４０％未満の同一性、または代替的に２５％未満の同一性を共有する。
【０１５４】
「相同性」または「同一性」または「類似性」はまた、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする２つの核酸分子を指すことができる。
【０１５５】
本明細書で使用されるように、用語「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」などは、望まれる薬理学的及び／又は生理学的な効果を得ることを意味するように本明細書で使用される。該効果は、障害及び／又は障害に起因する副作用に対する部分的または完全な治癒の点から治療的であり得る。一態様では、処置は、確立されたスケールを使用する、疾患の徴候の減少を示す。
【０１５６】
本明細書で使用されるように、腫瘍学に関する用語「処置」または「処置すること」は、疾患または症状を阻害すること、すなわち、癌における悪液質などの臨床症状の進行を阻止または抑制する、及び／又は臨床症状の退行を引き起こす疾患または疾病を軽減する（例えば、粗生存率を増加させる、または腫瘍量を減少させる）ことを含む、患者における疾患または疾病あるいは関連する障害のあらゆる処置を意味する。
【０１５７】
幾つかの態様では、用語「処置すること」は、臨床的転帰の改善を指す。用語「臨床的転帰」は、治療に対する患者の反応に関係するあらゆる臨床的な観察または測定を指す。臨床的転帰の限定しない例は、腫瘍反応（ＴＲ）、粗生存率（ＯＳ）、無増悪生存率（ＰＦＳ）、無病生存率、腫瘍再発までの時間（ＴＴＲ）、腫瘍進行までの時間（ＴＴＰ）、相対危険度（ＲＲ）、毒性または副作用を含む。「粗生存率」（ＯＳ）は、ナイーブな又は未処置の個体または患者と比較した、平均余命の延長を意図している。「無増悪生存率」（ＰＦＳ）または「腫瘍進行までの時間」（ＴＴＰ）は、癌が成長しない処置の間および後の時間の長さを示す。無増悪生存率は、患者が完全寛解または部分寛解を経験した時間の量の他に、患者が安定した疾患を経験した時間の量も含む。本明細書で使用されるような及び国立癌研究所によって定義されるような「腫瘍再発」は、通常、癌が検出されなかった期間後に再発した（戻った）癌である。癌は、元の（一次）腫瘍と同じ場所、または身体の別の場所へと戻り得る。それは再発癌とも呼ばれる。「腫瘍再発までの時間」（ＴＴＲ）は、癌の診断の日から、最初の再発の日、死亡、または患者が最後の接触時に腫瘍再発がなかった場合に最後の接触までの時間として定義される。患者が再発していなかった場合、ＴＴＲは、死亡時または最後のフォローアップ時で打ち切られた。統計的および数理的な疫学における「相対危険度」（ＲＲ）は、暴露に対する事象の（または疾患を進行させることの）リスクを指す。相対危険度は、暴露されていない群に対して暴露された群において生じる事象の確率の比率である。
【０１５８】
「組成物」は、活性薬剤と、アジュバントなどの、不活性（ｉｎｅｒｔ）（例えば、検出可能な薬剤または標識）または活性（ａｃｔｉｖｅ）な、別の化合物または組成物との組み合わせを意味するように意図される。特定の実施形態では、組成物はアジュバントを含有していない。
【０１５９】
「医薬組成物」は、医薬組成物をインビトロ、インビボまたはエクスビボでの診断または治療の用途に適したものにする、不活性または活性な、担体との組み合わせを含むように意図される。
【０１６０】
用語「機能的に同等なコドン」は、アルギニンまたはセリンに対する６つのコドンなどの、同じアミノ酸をコードするコドンを指すように本明細書で使用され、生物学的に同等なアミノ酸をコードするコドンも指す（表２を参照）。
【０１６１】
本明細書で使用されるように、「タンパク質」または「ポリペプチド」あるいは「ペプチド」は、少なくとも５つのアミノ酸残基を含む分子を指す。
【０１６２】
本開示の他の目的、特徴、および利点は、後述する詳細な説明から明らかになるだろう。追加の定義もそこで提供される。しかしながら、本開示の精神および範囲内の様々な変更および修正が、詳細な説明から当業者に明白になるため、この詳細な説明および具体的な例が、本開示の具体的な実施形態を示唆しながらも、例示目的のみで与えられることが理解されるべきである。
【０１６３】
＜記述的な実施形態＞
１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）、多発性硬化症および関節リウマチなどの自己免疫性疾患は、自己抗原の不完全に定義されたリスト上の多数の抗原エピトープを認識するＴ細胞およびＢ細胞に関与する慢性自己免疫反応に起因する（Ｓａｎｔａｍａｒｉａ， Ｐ． （２０１０） Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ３２：４３７−４４５； Ｂａｂｂｅ， Ｈ． ｅｔ ａｌ． （２０００） Ｊ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． １９２：３９３−４０４； Ｆｉｒｅｓｔｅｉｎ， Ｇ．Ｓ． （２００３） Ｎａｔｕｒｅ ４２３：３５６−３６１）。全身性免疫を損なわずに、個々の自己免疫疾患におけるポリクローナル自己反応性Ｔ細胞特異性（既知または未知）をすべて除去または抑制することは、現在可能ではない。
【０１６４】
エクスビボで増殖したポリクローナルＦＯＸＰ３＋ＣＤ４＋ＣＤ２５＋制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞の養子移植が、代替の治療手段として提案された（Ｓａｋａｇｕｃｈｉ， Ｓ． ｅｔ ａｌ． （２００６） Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｒｅｖ． ２１２：８−２７）。バイスタンダー免疫抑制（ｂｙｓｔａｎｄｅｒ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ）の可能性、インビトロで増殖する抗原特異性Ｔｒｅｇ細胞に対する有効な方策の欠如、およびＦＯＸＰ３＋Ｔｒｅｇ細胞の系列の不安定性は、この手段の臨床解釈を妨げた（Ｚｈｏｕ， Ｘ． ｅｔ ａｌ． （２００９） Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌ． １０：１０００−１００７； Ｋｏｍａｔｓｕ， Ｎ． ｅｔ ａｌ． （２０１４） Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ． ２０：６２−６８； Ｂａｉｌｅｙ−Ｂｕｃｋｔｒｏｕｔ， Ｓ．Ｌ． ｅｔ ａｌ． （２０１３） Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ３９：９４９−９６２）。サイトカインＩＬ−１０およびＩＬ−２１を産生する、および表面マーカーＣＤ４９ｂおよびＬＡＧ−３および転写因子ｃ−Ｍａｆ ８を発現する、ＴＲ１ ＦＯＸＰ３−ＣＤ４＋ＣＤ２５−Ｔ細胞は、ヒト炎症性疾患の処置のために最近開発された、別の制御性Ｔ細胞のサブセットを構成する（ＭｃＬａｒｎｏｎ， Ａ． （２０１２） Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ． Ｈｅｐａｔｏｌ． ９：５５９； Ｄｅｓｒｅｕｍａｕｘ， Ｐ． ｅｔ ａｌ． （２０１２） Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １４３：１２０７−１２１７； Ｒｏｎｃａｒｏｌｏ， Ｍ．Ｇ． ｅｔ ａｌ． （２０１１） Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｒｅｖ． ２４１：１４５−１６３）。しかしながら、ＦＯＸＰ３＋Ｔｒｅｇ細胞でのように、インビボで自己抗原または疾患特異的ＴＲ１様の細胞を増殖させる薬理学的手段はない。
【０１６５】
したがって、制御性Ｔ細胞は、自己免疫における治療介入に対する標的として期待できるが、インビボで抗原特異的制御性Ｔ細胞を増殖させることができる手段は現在入手可能ではない。ここで、出願人は、主要組織適合複合体クラスＩＩ（ｐＭＨＣＩＩ）分子に結合された自己免疫性疾患関連のペプチドで被覆されたナノ粒子の全身送達が、患者からリンパ球でヒト化されたマウスを含む、異なるマウスモデルにおいて抗原特異的制御性ＣＤ４＋Ｔ細胞タイプ１（ＴＲ１）様の細胞の生成および増殖を引き起こし、これが、確立された自己免疫現象の消散につながることを示している。１０ｐＭＨＣＩＩベースのナノ薬が、遺伝的背景、同族Ｔ細胞集団の有病率またはＭＨＣ拘束にかかわらず、類似した生物学的作用を示す。これらのナノ薬は、ＴＲ１様の細胞への疾患に刺激された自己反応性Ｔ細胞の分化を促進し、これは順に、全身性免疫を損なわずに、自己抗原を負荷した抗原提示細胞を抑制し、疾患を抑制する制御性Ｂ細胞への同族Ｂ細胞の分化を促進する。したがって、ｐＭＨＣＩＩベースのナノ薬は、疾患特異的な方法で広範囲の自己免疫状態を処置するのに有用である可能性がある、新しいクラスの薬物を表わす。
【０１６６】
出願人は、Ｔ１Ｄ関連のｐＭＨＣクラスＩ複合体（ｐＭＨＣ−ＮＰ）で被覆されたナノ粒子（ＮＰ）の全身送達が、制御性の可能性があるが従来のメモリー様の表現型でＣＤ８＋Ｔ細胞のサブセットの増殖させることによって、Ｔ１Ｄの進行を鈍らせることができることを以前に発見した（Ｔｓａｉ， Ｓ． ｅｔ ａｌ． （２０１０） Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ３２：５６８−５８０）。ナノ粒子を異なるｐＭＨＣクラスＩ複合体で被覆することができたため、出願人は、ｐＭＨＣ−ＮＰ治療が、自然発生の負のフィードバックの制御ループを利用し得、それによって、慢性的な自己抗原の暴露（およびｐＭＨＣ−ＮＰへの暴露）が、制御性Ｔ細胞子孫への自己反応性Ｔ細胞の分化を引き起こすことができると論じた。この論証によって、出願人は、疾患関連のｐＭＨＣＩＩ複合体で被覆されたＮＰが、インビボで疾患特異的な制御性ＣＤ４＋Ｔ細胞を増殖させることができるかもしれないことを予測し、本明細書に示した。
【０１６７】
本開示は、ｐＭＨＣ−ＮＰ、組成物およびそれらを作るための方法に加えて、それらの使用を提供することによって、これらの初回観察を基礎としている。
【０１６８】
＜基質／粒子＞
本明細書における「粒子」、「ナノ粒子」、「微粒子」、「ビーズ」、「ミクロスフェア」、および文法上の同等物は、被験体に投与可能である小さな離散粒子を意味する。特定の実施形態では、粒子は実質的に球状である。用語「実質的に球状の」は、本明細書で使用されるように、粒子の形状が約１０％を超えて球体から逸脱しないことを意味する。本開示の様々な既知の抗原またはペプチドの複合体は、粒子に適用され得る。
【０１６９】
ｐＭＨＣ−ＮＰのナノ粒子コアは、コア、例えば、ソリッドコア、金属コア、デンドリマーコア、高分子ミセルナノ粒子コア、ナノロッド、フラーレン、ナノシェル、コアシェル、タンパク質ベースのナノ構造体または脂質ベースのナノ構造体を含むか、それらから本質的に成るか、またはそれらからさらに成る。幾つかの態様では、ナノ粒子コアは、生体吸収性及び／又は生分解性である。幾つかの態様では、ナノ粒子コアは、コアから成長する樹状構造を有する高度に分枝した巨大分子を含むか、代替的にそれから本質的に成るか、またはそれからさらに成る、デンドリマーナノ粒子コアである。さらなる態様では、デンドリマーナノ粒子コアは、ポリ（アミドアミン）−ベースのデンドリマーまたはポリ−Ｌ−リジンベースのデンドリマーを含み得るか、代替的にそれから本質的に成り得るか、またはそれからさらに成り得る。特定の態様では、ナノ粒子コアは、ナノスケールのコアシェル構造へと構築された両親媒性ブロックコポリマーを含むか、代替的にそれから本質的に成るか、またはそれからさらに成る、高分子ミセルコアである。さらなる態様では、高分子ミセルコアは、ポリエチレングリコール−ジアステアロイルホスファチジルエタノールアミンブロックコポリマーを使用して生成された高分子ミセルを含むか、代替的にそれから本質的に成るか、またはそれからさらに成る。さらなる態様では、ナノ粒子コアは、金属を含むか、代替的にそれから本質的に成るか、またはそれからさらに成る。別の態様では、ナノ粒子コアはリポソームではない。コア材の追加の例は、限定されないが、標準および専門のガラス、シリカ、ポリスチレン、ポリエステル、ポリカーボネート、アクリルポリマー、ポリアクリルアミド、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、フッ素重合体、シリコーン、セルロース、シリコン、金属（例えば鉄、金、銀）、ミネラル（例えばルビー）、ナノ粒子（例えば、金ナノ粒子、コロイド粒子、金属酸化物、金属硫化物、金属セレニド、および酸化鉄などの磁性材料）、およびそれらの合成物を含む。幾つかの実施形態では、酸化鉄ナノ粒子コアは、酸化鉄（ＩＩ、ＩＩＩ）を含む。コアは、均質組成であり得るか、または望まれる特性に依存する２つ以上のクラスの材料の合成物であり得る。特定の態様では、金属ナノ粒子が使用される。これらの金属の粒子またはナノ粒子は、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｃｕ、Ａｇ、Ｃｏ、Ｆｅ、Ｎｉ、Ｍｎ、Ｓｍ、Ｎｄ、Ｐｒ、Ｇｄ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｓｉ、およびＩｎ、前駆体、それらの二元合金、それらの三元合金およびそれらの金属間化合物から形成することができる。米国特許第６，７１２，９９７号を参照し、これはその全体が引用によって本明細書に組み込まれる。特定の実施形態では、ナノ粒子が生体適合性且つ生体吸収性であることを前提に、コアおよび層（以下に記載される）の組成物は変わり得る。コアは、均質組成であり得るか、または望まれる特性に依存する２つ以上のクラスの材料の合成物であり得る。特定の態様では、金属ナノ球体が使用される。これらの金属ナノ粒子は、Ｆｅ、Ｃａ、Ｇａなどから形成され得る。特定の実施形態では、ナノ粒子は、金属または金または酸化鉄などの金属酸化物を含むコアを含むか、代替的にそれから本質的に成るか、またはそれからさらに成る。
【０１７０】
粒子は、典型的に、実質的に球状のコアおよび随意に１つ以上の層または被覆から成る。コアは、本明細書に記載されるように、サイズおよび組成が異なり得る。コアに加えて、粒子は、対象の適用に適切な機能性を提供するために１つ以上の層を有してもよい。層の厚さは、存在する場合、具体的な適用の必要性によって様々であり得る。例えば、層は有用な光学的性質を与え得る。
【０１７１】
層はまた、化学的に活性な又は生物学的に活性な層のとして本明細書で言及される、化学的または生物学的な機能性を与え得る。これらの層は、典型的に、粒子の外部表面上に適用され、ｐＭＨＣ−ＮＰに機能性を与えることができる。層は、（望ましい粒子直径に依存して）約０．００１マイクロメートル（１ナノメートル）から約１０マイクロメートル以上まで、または約１ｎｍから５ｎｍまで、または代替的に約１ｎｍから約１０ｎｍまで、または代替的に約１ｎｍから約４０ｎｍまで、または約１５ｎｍから約２５ｎｍまで、あるいは約２０ｎｍの厚さに及び、それらの間の範囲の厚さである。
【０１７２】
層または被覆は、生分解性の糖または他のポリマーを含むか、代替的にそれから本質的に成るか、またはそれからさらに成る。生分解性の層の例は、限定されないが、デキストラン；ポリ（エチレングリコール）；ポリ（酸化エチレン）；マンニトール；ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）に基づいたポリ（エステル）；ＰＨＢ−ＰＨＶクラスのポリ（ヒドロキシアルカノエート）；およびデンプン、セルロースおよびキトサンなどの、他の修飾ポリ（サッカライド）を含む。さらに、ナノ粒子は、化学的な結合またはカップリングの部位に対して化学的な機能性を付与するための適切な表面を有する層を含んでもよい。
【０１７３】
層は、当業者に既知の様々な方法でナノ粒子上で生成され得る。その方法の例は、Ｉｌｅｒ， Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｓｉｌｉｃａ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， １９７９； Ｂｒｉｎｋｅｒ ａｎｄ Ｓｃｈｅｒｅｒ， Ｓｏｌ−ｇｅｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， （１９９０）に記載される技術などのゾルゲル化学技術（ｓｏｌ−ｇｅｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ）を含む。ナノ粒子上に層を生成するための追加の手段は、Ｐａｒｔｃｈ ａｎｄ Ｂｒｏｗｎ， Ｊ． Ａｄｈｅｓｉｏｎ， ６７：２５９−２７６， １９９８； Ｐｅｋａｒｅｋ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ３６７：２５８， （１９９４）； Ｈａｎｐｒａｓｏｐｗａｔｔａｎａ， Ｌａｎｇｍｕｉｒ， １２：３１７３−３１７９， （１９９６）； Ｄａｖｉｅｓ， Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ， １０：１２６４−１２７０， （１９９８）；およびそれらの中の参考文献に記載されるものなどの、界面化学およびカプセル化の技術を含む。
蒸着技術が使用されてもよく；例えば、Ｇｏｌｍａｎ ａｎｄ Ｓｈｉｎｏｈａｒａ， Ｔｒｅｎｄｓ Ｃｈｅｍ． Ｅｎｇｉｎ．， ６：１−６， （２０００）；および米国特許第 ６，３８７，４９８号を参照されたい。また他の手段は、Ｓｕｋｈｏｒｕｋｏｖ ｅｔ ａｌ．， Ｐｏｌｙｍｅｒｓ Ａｄｖ． Ｔｅｃｈ． ， ９（１０−１１）：７５９−７６７， （１９９８）； Ｃａｒｕｓｏ ｅｔ ａｌ．， Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ， ３２（７）：２３１７−２３２８， （１９９８）； Ｃａｒｕｓｏ ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ， １２１（２５）：６０３９−６０４６， （１９９９）；米国特許第 ６，１０３，３７９号およびそれらの中の参考文献に記載されるものなどの、層ごとの自己組織化技術を含む。
【０１７４】
幾つかの態様では、ナノ粒子コアは、コアから成長する樹状構造を有する高度に分枝した巨大分子を含むか、代替的にそれから本質的に成るか、またはそれからさらに成る、デンドリマーナノ粒子コアである。さらなる態様では、デンドリマーナノ粒子は、ポリ（アミドアミン）ベースのデンドリマーまたはポリ−Ｌ−リジンベースのデンドリマーを含み得るか、代替的にそれから本質的に成り得るか、またはそれからさらに成り得る。特定の態様では、ナノ粒子コアは、ナノスケールのコアシェル構造へと構築された両親媒性ブロックコポリマーを含むか、代替的にそれから本質的に成るか、またはそれからさらに成る、高分子ミセルコアである。さらなる態様では、高分子ミセルコアは、ポリエチレングリコール−ジアステアロイルホスファチジルエタノールアミンブロックコポリマーを使用して生成された高分子ミセルを含み得るか、代替的にそれから本質的に成り得るか、またはそれからさらに成り得る。デンドリマーコアまたは高分子ミセルコアは、本明細書に記載されるような外側の被覆または層をさらに含み得る。
【０１７５】
特定の実施形態では、デンドリマーナノ粒子またはナノ粒子のデンドリマーナノ粒子コアとの合成の具体的な手段には、Ｃｒｏｏｋｓ ｅｔ ａｌ．，”Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ， ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｄｅｎｄｒｉｍｅｒ−Ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ”．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｂ （１０９）： ６９２−７０４ （２００５）に開示される方法など、金属イオンが、デンドリマーの内部へと抽出され、その後、化学的に還元されて、３ｎｍ未満の寸法を有するほぼ径単分散された（ｎｅａｒｌｙ ｓｉｚｅ−ｍｏｎｏｄｉｓｐｅｒｓｅｄ）粒子がもたらされる必要があり得、ここで、結果として生じるデンドリマーコア成分は、ナノ粒子を調製するための鋳型として働くだけでなく、ナノ粒子を安定させるために働くことによって、溶解度を調整することを可能にし、固体担体上のナノ粒子の固定化のための手段を提供する。
【０１７６】
ナノ粒子コアのサイズは、約１ｎｍから約１μｍまでの範囲であり得る。特定の実施形態では、ナノ粒子コアは、直径が約１未満μｍである。他の実施形態では、ナノ粒子コアは、直径が約５００ｎｍ未満、約４００ｎｍ未満、約３００ｎｍ未満、約２００ｎｍ未満、約１００ｎｍ未満、または約５０ｎｍ未満である。さらなる実施形態では、ナノ粒子コアは、直径が約１ｎｍから約１０ｎｍまで、１５ｎｍ、２０ｎｍ、２５ｎｍ、３０ｎｍ、４０ｎｍ、５０ｎｍ、７５ｎｍ、または１００ｎｍである。特異的な実施形態では、ナノ粒子コアは、直径が約１ｎｍから約１００ｎｍ；約１ｎｍから約７５ｎｍ；約１ｎｍから約５０ｎｍ；約１ｎｍから約２５ｎｍ；約１ｎｍから約２５ｎｍ；約５ｎｍから約１００ｎｍ；約５ｎｍから約５０ｎｍ；または約５ｎｍから約２５ｎｍ、または約１５ｎｍから約２５ｎｍまで、または約２０ｎｍである。幾つかの実施形態では、ナノ粒子コアは、直径が約２５ｎｍから約６０ｎｍ、または約２５ｎｍから約５０ｎｍ、または約２０ｎｍから約４０ｎｍ、または約１５ｎｍから約５０ｎｍ、または約１５ｎｍから約４０ｎｍ、または約１５ｎｍから約３５ｎｍ、または約１５ｎｍから約３０ｎｍ、または約１５  ｎｍから約２５ｎｍまでであるか、あるいは代替的に、約１５ｎｍ、または約２０ｎｍ、または約２５ｎｍ、約３０ｎｍ、または約３５ｎｍ、または約４０ｎｍである。
【０１７７】
ｐＭＨＣ−ＮＰのサイズは、層の有無にかかわらず、直径が約５ｎｍから約１μｍまでの範囲であり得る。特定の実施形態では、ｐＭＨＣ−ＮＰ複合体は、直径が約１μｍ未満または代替的に１００ｎｍ未満である。他の実施形態では、ｐＭＨＣ−ＮＰ複合体は、直径が約５００ｎｍ未満、約４００ｎｍ未満、約３００ｎｍ未満、約２００ｎｍ未満、約１００ｎｍ未満、または約５０ｎｍ未満である。さらなる実施形態では、複合体は、直径が約５ｎｍまたは１０ｎｍから約５０ｎｍ、または約５ｎｍから約７５ｎｍ、または約５ｎｍから約５０ｎｍ、または約５ｎｍから約６０ｎｍ、または約１０ｎｍから約５０ｎｍ、または約１０ｎｍから約６０ｎｍ、または約１０ｎｍから約７０ｎｍ、または約１０ｎｍから約７５ｎｍ、または約２０ｎｍから約５０ｎｍ、または約２０ｎｍから約６０ｎｍ、または約２０ｎｍから約７０ｎｍ、または約２０ｎｍから約７５ｎｍ、または約３０ｎｍから約５０ｎｍ、または約３０ｎｍから約６０ｎｍ、または約３０ｎｍから約７０ｎｍ、または約３０ｎｍから約７５ｎｍまでであるか、あるいは一態様では、約５５ｎｍである。具体的な実施形態では、ｐＭＨＣ−ＮＰ複合体は、直径が約３５ｎｍから約６０ｎｍ、また臣蒴볯閼뷯趽臣覂듧鞼볯躽뷯膀臣龁臣蒴볯閼뷯趽臣覂듧鞼볯躽뷯뺁臣ꞁ臣讂胣肸藦颧臣꾁胣邽볯ꢼ볯銈볯낼ꓨ袐뷤꾁胣뒛뻥蒴볯邼뷯趽臣覂듧閼볯躽뷯뺁臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯鞊軥銈볯ꢼ볯螤郥鎽볯㲞牢ਾ†鳦讖ꓧ꺁菣躃닧邭ꓨ袐뷤꾁胣꒱臣覜蓧ꮁ臣讁苣覂臣膀諦龎裢궼볯ꎼ볯邽볯ꢼ볯覼ꓨ袐뷤ꮁ뗧袐臣貂臣膀菣躃닧邭苣ꊂ苣ꮐ苣芀룤ꮁ闧辄臣貂苣袂臣ꮁ胣鞊軥꺁臩麊臣膀蟥꺽臣貂苣뺖苦뺁臣꾁雧薗臣ꚷ迥閁苣讂胣讀胣꺁菣ꪃ菣鞃菣覃볯设臣낁볯ꢼ볯覼臣袂臣鞊軥袼뻤袁臣骃菣膃菣覼裦蚈臣膀藥覜뗧袐臣龁臣麝藥覜뗧袐볯设臣낁胣뒰듧邵郥膀苣ꪂ菣邵郥膀臣龁臣躖냦邵郥覼臣袂臣ꚁꓨ袐뷤銂뷥邈臣讂胣鶁臣袂臣ꪁꓨ袐뷤꺁ꫨ붣臣꾁胣颧胣ꪁ꣧ꚺ臣趓뷤貁뿥膦臣閁苣鞾胣鶁臣袂臣ꪁ雦閳臣螖賧ꮁ臣蒁臣ꢑ鿧ꞁ臣讂胣뺹臣讁臣讅꟦ꞁ臣膀諦龎裦蚈臣膀뻤袁臣膀볯ꢼ볯ꢁ諦龎裦蚈苣랷郥馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣궼볯ꎼ裦蚈臣鶃苣莃菣ꢃ裥銂鷩놅鳦邵郥蒚臣ꊖ胩颻臣覂苣鞾胣鎁苣꾁胣궼볯ꎼ臣鞊軥ꢁ臣鎖臣ꦤ蓧꺁뗧袐ꛨ貒胦ꮁ뻤颭臣讂胣ꎻ鯦蒚臣膀맥ꒁ臣꺁藦颧臣꾁胣궼볯ꎼ裦蚈臣膀駩骮臣貂臣蒁臣膀韦ꖟ臣ꮂ菣鞃菣뎃苣ꒉ臣龁臣覅ꛨ貒胦馨귨꺁냥ꖅ臣ꦁ臣馨뫦讉ꃩ銂뷤ꢔ臣ꚁ胣鞊軥邈裥ꮁ藥覜뗧袐臣貂뻥讂볯设臣낁胣ꢼ뷯貽뷯₌뷯钽膽뷯躼볯₌볯覽뷯莽뷯薽뷯覽뷯钽뷯馽銼볯骼볯鞼볯銼裢閼볯醼볯ₑ볯醼볯颼볯覼苣芏藧覼胣릉껥꺁藦颧臣꾁胣鞊軥邈裥��胣骃菣膃菣邵郥膀臣龁臣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣设臣낁胣ꊂ菣閃苣뺁臣꾁菣벃苣階臣궂냦隌觧ꢃ裥銂郥肂胣隳苣뎃菣꾂돨誸臣궂냦隌觧꒾臣袂苣邵郥銂郥肂胣螖賧ꮁ臣蒁臣낭ꯨ閁苣讂믤꺁雦閳臣袂臣ꚁ胣궼볯ꎼ裦蚈臣릊黦蒚臣邵郥閁苣鞾苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀諦龎裦蚈臣膀臩螈臣궼볯ꎼ裥邭臣꺼鳦꾫臣龁臣ꎼ鳦꾫臣邵郥閁苣鞾苣芀믤뾛髧ꮁ胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣궼볯ꎼꓨ袐뷤꾁胣鞊軥邈裥꺁藩鞈苣궼볯ꎼ苣뎂菣覃臣讂藩鞈臣蒵臣벾苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣蒵臣鮏臣ꞁ뷥邈臣貂뻥膀臣꺁뗧鲞胣鶁臣ꆸ雦꾁臣貂苣꺁ꧦ붃觧Ꞁ苣鶿귥馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 螤闦꺁諦龎裢궼볯ꎼꓨ袐뷤꾁胣貐臣誃菣銲귥뎂苣ꮁ뗧袐臣貂뻥膀臣貂苣꺁ꓨ袐뷤膀볯ꢼ볯膀迥뎁볯袏臣鞊軥꾁胣貐臣ꞁ臣誂뻥讂臣膀臣龁臣銺臣ꮁ闧ꪁ苣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龎귥ꆾ臣膀菣躃닧邭苣ꊂ뷥龁苣꺁뷯궼볯ꎼꓨ袐뷤꺁闦ꢁ臣ꚁ껥ꦾ臣貂苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀菣躃닧邭臣龎귥ꆾ臣膀듧醼뷯궼볯ꎼꓨ袐뷤뺯듧醼菣躃닧邭苣ꊂ臣覂듧隼볯邼볯邽볯ꢼ볯螤郥鎽꿥蒴볯誃菣銲귥뎂苣膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣蒴볯邼볯醼臣覂듧隼볯邼볯骼볯膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣蒴볯醼볯醼臣覂듧隼볯邼볯骼볯膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣蒴볯銼볯醼臣覂듧隼볯邼볯骼볯膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣醰臣辁臣节볯骼볯膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣醰臣辁臣节볯骼볯膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣醰臣辁臣节볯骼볯膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣醰臣辁臣节볯邼볯醼胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ냥ꪁ臣ꢁ苣醼볯骼볯膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣醰臣辁臣节볯銼볯醼臣蒯鯥ꞁ臣誂뻥讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†맥ꒁ臣꺁藦颧臣꾁胣龎귥ꆾ臣膀듧醼볯骼볯讁苣蒴볯邼볯邼볯醼胣뺁臣꾁듧銼볯骼볯讁苣蒴볯閼볯邼볯醼胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧醼볯骼볯讁苣蒴볯邼볯邼볯醼胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧醼볯骼볯讁苣蒴볯邼볯邼볯醼胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧醼볯骼볯讁苣蒴볯閼볯邼볯醼胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧醼볯骼볯讁苣蒴볯邼볯邼볯醼胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧醼볯骼볯讁苣蒴볯閼볯邼볯醼胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧醼볯骼볯讁苣蒴볯邼볯邼볯醼胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧醼볯骼볯讁苣蒴볯閼볯邼볯醼胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧醼볯骼볯讁苣醼볯邼볯骼볯膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣蒴볯邼볯醼臣覂듧閼볯邼볯醼胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧醼볯骼볯讁苣蒴볯邼볯骼볯膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣蒴볯邼볯醼臣覂듧閼볯骼볯膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣��볯閼볯醼臣覂듧隼볯骼볯膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣蒴볯邼볯醼臣覂듧閼볯骼볯膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣蒴볯閼볯醼臣覂듧钼볯骼볯뺁臣膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣蒴볯邼볯醼臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 몇ꇩ몺臣膀菣躃닧邭룤꺁뷯궼볯ꎼ꿥ꚺ臣膀铧辇鷩鶾귥蒚臣릖돦ꞁ볯㲴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲲猯扵醼듧麃臣ꊽ裦銂볥趁뗨鎁臣讁迥꾁裥隌臣讂뷯궼볯ꎼ裢꺼볯꺁菨鮊苣뾪꿧馁苣鎁臣銂駧讦臣龁胣蚯뫥꾁胣誃菣銲귥꺁跥趽鷩趩뷥龁苣꺁ꓨ袐뷤꺁闦ꢁ臣ꚁ꣨鞮臣貂苣芀菣躃닧邭臣ꢡ鷩趩臣膀駩骮臣貂臣蒁臣膀뷯궼볯ꎼꓨ袐뷤銂菣躃닧邭臣邵郥閁臣讂菣뎃苣벃苣ꮐ苣꒱苣ꢔ臣ꚁ迥꾁뇥ꪁ臣ꞁ裥骮臣貂뻥讂胣蚯뫥銂꣨鞮臣讂鯧蒚臣膀雩ꎀ臣讂ꇨꊝꧧꒀ臣膀菣躃닧邭苣ꊂ룤꺁ꓥ뒁뇥銂铧蒁臣袏臣鶁苣ꪁ臣ꞁ胣邽볯ꢼ볯螤郥鎽苣覜臣ꪁ臣銲귥讧裦ꦉ臣肜뗧蒚臣뒛뻥ꮁ鿥ꖁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 誃菣銲귥誸臣邽볯ꢼ볯螤郥鎽臣蚯뫥貁胣ꢔ蟩麝뻤颭髧ꪁ雦閳臣뮲駧릊黦ꮁ꿥躸臣讂臣ꢁ臣겜飦내鯦ꞁ裥骮臣貂雩몤臣貂臣蒁苣芀臣龁臣ꎁ臣膀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ閁苣讂苣蚁臣膀菣躃닧邭臣膀菣躃닧邭臣螤郥閁苣龁胣醰臣辁臣节볯궼볯ꎼ裥邭胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ냥ꪁ臣ꢁ苣颼胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ냥ꪁ臣ꢁ苣馼胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ냥ꪁ臣ꢁ苣醼볯膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣醰臣辁臣节볯醼胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ냥ꪁ臣ꢁ苣醼볯邽볯ꢼ볯蚈귥銂菦骮臣ꚁ胣꒱臣龁臣螤郥鎽苣ꮐ苣膀菣躃닧邭臣醼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣ꢡ鷩趩뷥龁苣膀듧邼볯邼볯邽볯ꢼ볯膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣邼볯邼볯閼뷯궼볯ꎼ臣蚈귥讁苣膀볯邼볯躽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵꺁ꇨꊝꧧ鎽臣誂듧醼볯邼뷯궼볯ꎼ臣蚈귥뺁臣꺁꿧늛臣芁苣骮뻧閁苣龁뷯궼볯ꎼ꿥ꚺ苣覜臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣肸藦颧臣꾁胣誃菣銲귥꾁胣醼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰뷥龁苣蒴볯躼볯閼뷯궼볯ꎼ臣覂듧鞼볯邽볯ꢼ볯込볯邼볯躽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣邼볯醼뷯궼볯ꎼ볯醼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣覂듧閼볯邽볯ꢼ볯込볯邼볯躽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣蒴볯躼볯邽볯ꢼ볯込볯邼볯躽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵讁苣蒴볯閼뷯궼볯ꎼ볯醼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧邼볯鎼볯��볯ꢼ볯込볯邼볯躽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵讁苣蒴볯閼뷯궼볯ꎼ볯醼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧邼볯钼뷯궼볯ꎼ볯醼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣覂듧閼볯邽볯ꢼ볯込볯邼볯躽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣蒴볯躼볯邽볯ꢼ볯込볯邼볯躽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵讁苣蒴볯閼뷯궼볯ꎼ볯醼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧邼볯钼뷯궼볯ꎼ볯醼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣覂듧銼볯邽볯ꢼ볯込볯邼볯躽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵膀볯躼볯邽볯ꢼ볯込볯邼볯躽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵讁苣蒴볯邼뷯궼볯ꎼ볯醼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣邼볯钼뷯궼볯ꎼ볯醼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣覂듧閼뷯궼볯ꎼ볯醼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧邼볯閼뷯궼볯ꎼ臣覂볯邼볯躽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵讁苣蒴볯邼뷯궼볯ꎼ볯醼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧邼볯閼뷯궼볯ꎼ볯醼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣覂듧醼볯邽볯ꢼ볯込볯邼볯躽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵膀臣龁臣ꎻ鯦蒚臣蒴볯躼볯邽볯ꢼ볯込볯邼볯躽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵讁苣蒴볯邼뷯궼볯ꎼ볯醼볯邼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣뺁臣꾁믤뾛髧ꮁ듧醼볯邼뷯궼볯ꎼ볯醼볯邼뷯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込뷯螽胣芁苣蒁臣蒴볯躼볯銼뷯螽볯讽뷯讁苣蒴볯躼볯醼볯趽뷯込뷯螽胣芁苣蒁臣蒴볯躼볯钼볯趽뷯込뷯螽臣覂듧邼볯隼볯颼뷯螽볯讽뷯膀臣讂臣꾁듧邼볯邼볯醼뷯螽볯讽뷯讁苣蒴볯躼볯邼볯趽뷯込뷯螽胣芁苣蒁臣蒴볯躼볯颼볯趽뷯込뷯螽臣覂듧邼볯钼볯閼뷯螽볯讽뷯膀臣讂臣꾁듧邼볯醼볯醼뷯螽볯讽뷯讁苣蒴볯躼볯銼볯趽뷯込뷯螽胣芁苣蒁臣蒴볯躼볯隼볯趽뷯込뷯螽臣覂듧邼볯銼볯鎼뷯螽볯讽뷯銂郥肂胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣醼鯥辇臣膀듧邼볯邼볯钼뷯螽볯讽뷯讁苣蒴볯躼볯醼볯趽뷯込뷯螽胣芁苣蒁臣蒴볯躼볯邼볯趽뷯込뷯螽臣覂듧醼볯邼뷯螽볯讽뷯膀臣讂臣꾁듧邼볯邼볯钼뷯螽볯讽뷯讁苣蒴볯躼볯趽뷯込뷯螽胣芁苣蒁臣蒴볯躼볯邼볯趽뷯込뷯螽臣覂듧邼볯颼뷯螽볯讽뷯膀臣讂臣꾁듧邼볯邼볯钼뷯螽볯讽뷯讁苣蒴볯躼볯趽뷯込뷯螽胣芁苣蒁臣蒴볯躼볯邼볯趽뷯込뷯螽臣覂듧邼볯隼뷯螽볯讽뷯膀臣讂臣꾁듧邼볯邼볯钼뷯螽볯讽뷯讁苣蒴볯躼볯趽뷯込뷯螽胣芁苣蒁臣蒴볯躼볯邼볯趽뷯込뷯螽臣覂듧邼볯钼뷯螽볯讽뷯膀臣讂臣꾁듧邼볯邼볯钼뷯螽볯讽뷯讁苣蒴볯躼볯趽뷯込뷯螽胣芁苣蒁臣蒴볯躼볯邼볯趽뷯込뷯螽臣覂듧邼볯銼뷯螽볯讽뷯膀臣讂臣꾁듧邼볯邼볯钼뷯螽볯讽뷯讁苣蒴볯躼볯趽뷯込뷯螽苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖떽铧芙돦㲕牢ਾ†鳦讖ꓧ꺁뗧邈觧ꢁ雩ꎀ雦閳胣릉臣鞊軥込볯ꢼ볯込菣躃닧邭ꓨ袐뷤꺁諦躸臣膀뻥ꖝ臣뮲駧꺁껥붖雦閳臣蒵臣袐苣鮁臣뾽铧閁苣ꚁ苣袂臣芀臣貂苣꾁胣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣超雧醊裥Ꞁ臣讂臣꾁ꫨ뒕胦꺁닦芙臣讂臣꾁蟥꺽臣龮雦銂郥肂胣芁苣뺖苦ꮁ雩ꎀ臣讂닦芙臣麝駩骮髧ꪁ뻤ꢁ臣ꚁ臣膀볯隽뷯躽뷯颽볯ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣馃菣뾂裢醼뷯覼胣ꊼ뷯钽뷯鎽뷯銽뷯躽볯ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣馃菣뾂裢醼뷯覼胣ꎼ뷯邽뷯颽뷯躽뷯袼藩뢅苣ꦃ菣ꦃ菣벃볯膀볯辽뷯膽뷯钽뷯辽뷯薽볯龃菣궂苣뎃菣궃菣覼胣늼뷯芽뷯蚽볯ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣馃菣뾂裢醼뷯覼胣뒼뷯鎽뷯芽뷯覽볯誃苣ꪃ苣麃菣覼胣Ꞽ뷯貽뷯躽뷯膽볯閃苣뎃苣ꪃ菣覃볯膀苣ꦃ菣ꦃ菣벃胣릂��궃苣覃胣랂菣궂苣뎃胣ꒂ菣ꦃ菣膀菣꾂菣閃苣뎃胣놷菩뎄裥肿胣ꆼ뷯邽뷯銽뷯袼菣ꮃ菣ꆂ菣鞃菣뢂菣覼胣벍胣誁苣뎁觧蚐駧閳臣馌臣覂苣讂胣貙苣ꚇ뷧馁苣뒠郥膀臣覂臣讂賥ꚭ駧閳胣뺔냥骷胣芁苣蒁臣讉ꇨ꾁胣讖ꓧ閁苣龁뗧邈觧ꢁ雦閳臣뮲駧릊黦銂ꋥꞤ臣讂臣膂臣颻臣ꂊ臣覂苣讂臣ꢁ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 醼臣꺁藦颧臣誁臣ꚁ胣鞊軥込볯ꢼ볯込菣躃닧邭ꓨ袐뷤꾁苣ꒂ菣ꮂ苣뎃蟥꺽臣놅臣뾽铧閁苣讂臣ꢁ臣膼鯥閁苣ꚁ臣讂胣鶁臣ꎻ苣誂臣膀諦龎볯궼볯ꎼ볯誃菣銲귥螤郥鎽臣閊룤꾁胣낕裥讁苣낕胩뺁臣覤賥馁苣鎖髩銂臣蒁臣ꖈ臣ꚇ뷧ꮁ藥財臣讂臣ꢁ苣芁苣낁裥꺁蟥꺽臣貾臣骶臣鎁臣节臣讂胣隻臣겖觥誁苣뎁볯뺁臣꾁諦龎볯궼볯ꎼ볯誃菣銲귥螤郥鎽臣ꖈ胣ꮁ諦躸臣貂苣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뷥궥胨꾁胩뢸胣겖觥ꢁ諦龎볯궼볯ꎼ볯誃菣銲귥螤郥鎽臣ꮢ꣩鎽臣뺯臣ꚁ鳦ꦈ臣蒵臣袐苣閁苣龁諥鲞苣뺁臣몙迦馁苣鎁臣貁臣趁苣袂臣ꮁ胣鶁苣麁苣꺁胩钁鳦鎖룤ꮁ闩芙雩貁臩躁臣鞁臣辂臣蒁苣蚁臣馁苣芀臣꺁苣蚁臣设臣꾁胣鎽ꗦ薀臣ꆸ雦꺁菣肃菣蚃苣銂뫤蒁臣蒴볯銼裢銼볯芙雩ꖻ蛥ꮁ胣袂苣붥臣鞁臣꾁뫤蒁臣蒴볯銈볯銼駦鎖믤薆臣붖臣鎁臣貁臣讂臣ꢁ臣膼鯥閁苣ꚁ臣讂胣鞁臣鞁臣貁苣膀諧膳臣袂臣ꚁ臣膀臣貂臣貂臣閊룤꺁雩ꮁ闦ꖗ볯銼胣鎼胣钼胣閼胣隼胣芁苣蒁臣鞼韦覼臣覂闦놀雩袼볯膀볯膀볯膀볯膀볯膀볯膀볯膀臣讂臣꾁볯놀雩覼臩躁苣뒠郥ꮁ臣膀諦躸臣芙雩銂釨鞁臣뢼臣馁臣ꢁ臣鮜臣鞁臣鎁臣貁臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†꟦薀臣蒵臣袐苣鮁臣뾽铧閁苣ꚁ苣袂臣膀뻤袁臣膀諦龎볯궼볯ꎼ볯誃菣銲귥螤郥鎽臣閊룤꾁胣ꆼ胣ꞁ臣誂胣붿諥꺁雨ꒉ臣貀볯趀臣芁苣骼볯込볯込볯₡ꊼ볯ꆼ볯ꊼ†볯込볯込볯₡ꆼ볯ꆼ볯ꊼ†볯込볯込볯₢ꊼ볯ꆼ볯ꆼ†볯込볯込볯込볯₢ꊼ볯ꆼ볯ꊼ볯ꊼ†볯込볯込볯込볯₡ꊼ볯ꊼ볯ꆼ볯ꊼ†볯込볯込볯込볯₢ꆼ볯ꊼ볯ꆼ볯ꊼ†볯込볯込볯込볯₡ꊼ볯ꊼ볯ꆼ볯ꆼ†볯込볯込볯込볯₡ꊼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꊼ†볯込볯込볯込볯₢ꊼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꆼ†볯込볯込볯込볯₡ꆼ볯ꆼ볯ꊼ볯ꆼ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꎂ胨込ꋨ鎨뷤ꮁ꿥馁苣겜雩몤臣骃菣膃菣銈볯ꢼ볯螤郥鎽뗧邈觧꺁諦躸臣膀苣鞁귥ꢜ臣讂ꃥ袐臣꾁꿦Ꞁ苣莀藦鞁臣膀臣蚁臣龁賥袐觧꺁諦躸臣肸裨蒚臣鞃菣袃苣ꮃ臣鎾臣芀蟥꺽苣ꒂ苣ꮃ臣薿ꛨꮁ뿥颁臣낹苣钿臣貂苣鎁臣��뫤뎃臣貂苣芀臣覂臣膀냦貒臣ꦁ臣颧胣ꪁ꣦隺髧뮲駧貁꣨覼臣貂臣뮲駧ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ臩ꢔ臣貂臣节苣蒁臣ꢁ臣膼鯥閁苣ꚁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ賥겖详鎽臣붣觥㲤牢ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀賥겖뗧邈觧꾁ꋨ鎨뷤ꮁ諦躸臣貂苣芀鳦讖ꓧ꺁꟦薀臣讅꟦꾁胣ꮢ꣩鎽臣꺁鳦릊臣辇臣鞊軥込볯ꢼ볯込菣躃닧邭ꓨ袐뷤蒵裦ꦉ苣閊룤馁苣鎁臣銂郥鎂臣蒁苣芀臣覂臣膀臣蚁臣龁뗧邈觧꾁胣超雧뮳臣릔돨ꒉ臣蒵臣袐苣鮁臣閊룤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀臣蚁臣龁뗧邈觧꾁룤겈臣膀雨ꚭ髧ꮁ꣨릮迥붃臣薋뷤芁苣蒁臣뒰胦銪뷤궸臣뚺臣閁苣讂臣膀裥ꎕ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†胣겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁ胣芁苣蒁臣貀雨蚐귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁ胣ꢁ臣ꢔꫨ꾁胣開觧芁苣蒁臣銃菣ꮁ諦躸臣貂苣ꢁ臣ꮁ胣꾉뷤ꢔ胣ꊂ菣ꮃ苣벃迥鲿胣芁苣蒁臣隻臣覜껥趏뿥銂볥趁뗨鎁臣鎁臣꺁臣蒁裥邭껥鎽臣蒵裦ꦉ苣螌臣芀鳦躘듧뢛臣뾽铧閁苣讂苣蚁臣膀胣겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁ详鎽胣ꢁ臣膀藥ꚁ臣뚺ꫥ貒觧膀裥ꎕꫥ鎽胣뎂菣蚃苣뎃苣膀諦貏觥ꢁ諦龜迨ꒉ胣覭볥ꒉ臣뢐迥薁믥ꒉ臣ꦁ苣ꮐ苣ꞁ臣讂胣뮌雨膓臣覜諥ꦉ돨꺁臣膂臣鎁臣鞁臣銪뷤ꢁ雨ꒉ臣뾽铧꾁뷥늩諦鎡裥躇臣겅鿧ꞁ臣讂胣뮻蓦꺁뻥ꖝ臣銪뷤芁苣蒁臣겖觥貁鳦릊裦蚈臣ꦁ郥鞁臣蒁ꃥ袐苣꒙臣ꚁ胣超雧龎胦蒵裦ꦉ臣뮲駧ꢔ뗧邈觧ꮁ臣醁苣鶁臣뾽铧꾁볤뎛臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 겜雩몤臣뮴胦隌郥ꦉ臣麝뗧ꎏ諦躸臣龁苣ꮁꏨꒉ賥꾏菨ꞁ臣誂胣设臣낁胣馝蓨薆胣训苨薆胣꺚룤膀臣讂臣꾁藨钅蛥貵럨銂믤馁苣뺁臣鞁臣ꢳ藥꺁臣膂臣붣觥隌迥붃臣芁苣芀ꋨ鎨뷤꺁藥ꮖ臣뚊藦銂뿤ꎭ臣讂諦龎볯궼볯ꎼ볯誃菣銲귥螤郥鎽苣ꮐ苣뒰胦蒵裦ꦉ臣뾪ꏨ꾁胣겜雩몤苣莀藦鞁臣鎽ꗦ薀臣躘苣讁臣ꪁ苣芀藥讞髧ꮁ臣膀臣꺁苣蚁臣蒵裦ꦉ臣膀뫦늶臣龁臣뢇뿦늶臣蒁臣貂臣ꢁ臣ꚁ臣ꢳ藥ꦉ돨ꢁ臣ꚁ胣ꢳ藥꺁觥ꮁ뛦鎽臣颻諥貾胣뚺뛦芁苣蒁臣뢇뿦늶苣뾪ꏨ馁苣꺁臣ꦁ裥ꪁ鯥鎽뷥讅臣鞁臣뾪ꏨ꾏菨ꞁ臣誂胣誁苣뎁胣鶁臣뾪ꏨꦉ苣뎹賥꾏菨ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†돦ꖅ迥붃臣뾽铧ꮁ臩鞁臣ꒉ뷥꾁蓧貏臣뒰뫦늶臣龁臣蚈闦ꒉ볯钁臣릲胣钃菣誃菣蒃닦膀臣讂臣꾁냦Ꞁ臣鞃菣钃菣뎃苣ꪃ苣벃菣銂郥肂ꏨꒉ볯誁苣뎁胣ꆄ迨ꢳ藥꾏菨ꪁ뫦늶臣讂臣꾁裥ꎕ觥꺁跥芙ꫨ붣臣龁苣꺁蓧貏닧ꮜ苣ꮐ苣芀臣릁臣꺁ꃥ袐臣膀觥ꊽ臣��ꆄ迨ꞁ臣醁苣낁臣覂臣膀껥鎘臣ꢳ藥閁苣讂꣧ꚺ臣膵뷤ꞁ臣醁苣낁臣覂臣蒁胣閁苣ꮁ胣ꒉ뷥꾁ꏨꂀ臣鶿귥꺁鷦뚻룤ꞁ껥骮臣ꚁ臣ꪁ臣貂臣ꪁ苣骁胣내迨ꢁ鳧貏臣ꦁ臣꺾铧ꦉ臣骱鿦鲽铧讁苣鶿귨閁苣ꪁ臣貂臣ꪁ苣ꪁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 蒵裦ꦉ臣궸胦뺁臣꾁ꇥꊽ藦뢁臣붣觥隌臣貂臣节苣蒁胣뢅믤ꂊꇥ袼苣뎃菣꾂돨꺁臩ꊛ苣龃菣몟臣ꊽ裦閁苣讂볯銂郥肂雨ꚭ髧ꮁ꣨릮迥붃臣ꦡ臣膀뻤袁臣ꦡ藩뺁臣꾁菣뎃藩ꪁ臣꺁蓧龩藩膀臣讂臣꾁藩뢅胣랂菣Ꚃ藩膀藩뎟藩膀菣뎃菣ꮃ藩꺁苣蚁臣覜ꧦ뢅臣ꊽ裦閁苣讂胣誁鯩ꮂ菣鲃苣랂菣몟臣ꊽ裦閁苣讂ꇥ节胣设臣낁胣誃菣ꪃ苣ꂃ胣ꮂ菣Ꚃ菣膀苣뎃菣讃苣ꂃ胣ꮂ菣랂苣ꂃ胣芁苣蒁臣뒰藩隌곧銼觩ꪁ臣꺁蓧龩ꇥ몟臣膀苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣膀菣ꪃ菣膃菣ꊂ菣뎃胣銃苣膃苣뎃胣鞃菣ꮂ苣뎃臣ꦁ臣覜ꧦꦡ鿥ꮁ铧ꖝ臣讂臣ꢁ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 薋뷤꾁뫦銪鋥ꦉ胣芁苣蒁臣膀뻤袁臣膀냦膀苣뾂菣벃菣膀菣ꪃ苣벃菣릲볯设臣낁胣낂菣뮂菣벃菣膀菣궃菣것菣낂菣뎂菣ꮃ胣誁苣뎁뛦鎽臣鶃菣ꢂ菣것菣낂菣뎂菣ꮃ臣ꦁ볯膀臣꺁臩螈臣랷郥ꦉ胣誁苣뎁ꓦꦉ닦銂郥肂裥ꎕꫥꞁ臣誂뻥讂胣ꦁ裥ꪁ뗦開胦꾁胣设臣낁胣것苣膃菣ꪁ臣꺁苣벃菣ꎂ菣낂苣뾽铧馁苣鎁臣膀裥ꎕ臣뒠郥ꮁ臣膦뇦閁苣讂닧蒾苣궶賦馁苣鎁臣膀臣袂臣貕鷩뮴胦ꒉ苣뾽铧馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣궶賦꾏菨ꞁ臣讂胣꺾铧ꦉ臣鲽铧꺁뫤늘臣膀꟦薀臣鞊迨ꒉ臣鞊鳧貏觥袼뻤袁臣膀菣ꦃ菣뎃胣꾂菣궃菣뾂菣벃菣膀菣Ꞃ菣벃菣膀苣ꮃ菣뎃藩膀菣ꆃ菣떂菣ꮃ臣ꦁ볯ꮁ苣ꎁ臣閼臣략臣閁苣讂ꃥ袐臣芁苣芀ꓥ辁臣뒠郥膀귧떼觥膀뻤袁臣膀ꃧ隳臣讂臣꾁ꇥ隌菣袃菣Ꚃ菣銂郥肂臣ꢁ臣鮜臣鞁臣芀돦蒰迥붃臣蒵裦ꦉ臣랕鳦鎖臣뢐迥꾁胣뢐迥銂臩覂臣讂雨ꒉ胣设臣낁胣ꊃ菣릂菣ꊂ菣뎃藩ꊂ菣龃菣Ꚃ菣誁苣뎁苣ꦃ菣뎃苣蒵裦ꦉ臣뾽铧馁苣鎁臣ꮁ苣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