(57)【要約】  多チャンバシリンジユニット（１０）は、側壁（２１０）と、遠位端側（２３０）と、遠位端側（２３０）の反対側にある近位端側（２２０）と、遠位端側（２３０）と近位端側（２２０）との間において側壁（２１０）により画定された内部と、本体（２０）から液体を提供するための遠位端側（２３０）に配置された遠位開口とを有する長手本体（２０）を備える。シリンジ（１０）は、遠位チャンバ（２４０）と近位チャンバ（２５０）とが本体（２０）の内部に形成されるように、本体（２０）の内部に配置された分離要素（３０）をさらに備え、分離要素（３０）が、近位チャンバ（２５０）から遠位チャンバ（２４０）を封止する。シリンジ（１０）が、本体（２０）の遠位チャンバ（２４０）の側壁（２１０）に提供されたバイパス構成体（２６０）を有する。第１の医薬液剤（７０）が、本体（２０）の遠位チャンバ（２４０）内に配置され、第２の医薬液剤（８０）が、本体（２０）の近位チャンバ（２５０）内に配置される。多チャンバシリンジユニット（１０）は、注入により複数の医薬液剤（７０、８０）を適切に投与することを可能にする。【選択図】図３及び図５
2018531065.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
長手本体（２；２０；２８；２９）であって、側壁（２１；２１０；２１８；２１９）と、遠位端側（２３；２３０；２３８；２３９）と、前記遠位端側（２３；２３０；２３８；２３９）の反対側にある近位端側（２２；２２０；２２８；２２９）と、前記遠位端側（２３；２３０；２３８；２３９）と前記近位端側（２２；２２０；２２８；２２９）との間に前記側壁（２１；２１０；２１８；２１９）により画定された内部と、前記本体（２；２０；２８；２９）から液体を提供するための前記遠位端側（２３；２３０；２３８；２３９）に配置された遠位開口とを有する長手本体（２；２０；２８；２９）と、
遠位チャンバ（２４；２４０；２４８；２４９）と近位チャンバ（２５；２５０；２５８；２５９）とが前記本体（２；２０；２８；２９）の前記内部に形成されるように、前記本体（２；２０；２８；２９）の前記内部に配置された分離要素（３；３０；３８；３９）であって、前記近位チャンバ（２５；２５０；２５８；２５９）から前記遠位チャンバ（２４；２４０；２４８；２４９）を封止する分離要素（３；３０；３８；３９）と、
前記本体（２；２０；２８；２９）の前記遠位チャンバ（２４；２４０；２４８；２４９）の前記側壁（２１；２１０；２１８；２１９）に提供されたバイパス構成体（２６；２６０；２６８；２６９）と
を備える多チャンバシリンジユニット（１；１０；１８；１９）であって、
前記本体（２；２０；２８；２９）の前記遠位チャンバ（２４；２４０；２４８；２４９）内に配置された第１の医薬液剤（７；７０；７８；７９）と、
前記本体（２；２０；２８；２９）の前記近位チャンバ（２５；２５０；２５８；２５９）内に配置された第２の医薬液剤（８；８０；８８；８９）と
を特徴とする、多チャンバシリンジユニット（１；１０；１８；１９）。
【請求項２】
前記第１の医薬液剤（７；７０；７８；７９）が麻酔薬であり、前記第２の医薬液剤（８；８０；８８；８９）が治療活性成分を含む、請求項１に記載の多チャンバシリンジユニット（１；１０；１８；１９）。
【請求項３】
前記麻酔薬がアミドを主成分とする麻酔薬である、請求項２に記載の多チャンバシリンジユニット（１；１０；１８；１９）。
【請求項４】
前記第１の医薬液剤（７；７０；７８；７９）が第１の治療活性成分を含み、前記第２の医薬液剤（８；８０；８８；８９）が第２の治療活性成分を含む、請求項１に記載の多チャンバシリンジユニット（１；１０；１８；１９）。
【請求項５】
前記第１の医薬液剤（７；７０；７８；７９）が酵素を含み、前記第２の医薬液剤（８；８０；８８；８９）が治療活性成分を含む、請求項１に記載の多チャンバシリンジユニット（１；１０；１８；１９）。
【請求項６】
前記酵素がヒアルロニダーゼである、請求項５に記載の多チャンバシリンジユニット（１；１０；１８；１９）。
【請求項７】
前記治療活性成分がタンパク質を含む、請求項２から６のいずれか一項に記載の多チャンバシリンジユニット（１；１０；１８；１９）。
【請求項８】
混合したときに、前記第１の医薬液剤（７；７０；７８；７９）と前記第２の医薬液剤（８；８０；８８；８９）とがともに、ヒドロゲルなどのゲルまたは複合体を形成する、請求項１から７のいずれか一項に記載の多チャンバシリンジユニット（１；１０；１８；１９）。
【請求項９】
前記バイパス構成体（２６；２６０；２６８；２６９）が前記本体（２；２０；２８；２９）の前記遠位端側（２３；２３０；２３８；２３９）に隣接して置かれる、請求項１から８のいずれか一項に記載の多チャンバシリンジユニット（１；１０；１８；１９）。
【請求項１０】
前記本体（２；２０；２８；２９）と前記分離要素（３；３０；３８；３９）とが、前記分離要素（３；３０；３８；３９）が前記バイパス構成体（２６；２６０；２６８；２６９）の方へ動かされるとき、前記遠位チャンバ（２４；２４０；２４８；２４９）が実質的に空になるように配置される、請求項９に記載の多チャンバシリンジユニット（１；１０；１８；１９）。
【請求項１１】
前記本体（２；２０；２８；２９）の前記遠位端側（２３；２３０；２３８；２３９）の前記遠位開口に接続された針（５８）を備える、請求項１から１０のいずれか一項に記載の多チャンバシリンジユニット（１；１０；１８；１９）。
【請求項１２】
側壁（２１；２１０；２１８；２１９）と、遠位端側（２３；２３０；２３８；２３９）と、前記遠位端側（２３；２３０；２３８；２３９）の反対側にある近位端側（２２；２２０；２２８；２２９）と、前記遠位端側（２３；２３０；２３８；２３９）と前記近位端側（２２；２２０；２２８；２２９）との間に前記側壁（２１；２１０；２１８；２１９）により画定された内部と、前記多チャンバシリンジ（１；１０；１８；１９）から液体を提供するための前記遠位端側（２３；２３０；２３８；２３９）に配置された遠位開口とを備える長手本体（２；２０；２８；２９）を有する多チャンバシリンジ（１；１０；１８；１９）を作製する方法であって、
前記多チャンバシリンジ（１；１０；１８；１９）を滅菌することと、
前記本体（２；２０；２８；２９）の前記遠位端側（２３；２３０；２３８；２３９）に隣接した前記本体（２；２０；２８；２９）の前記内部に第１の医薬液剤（７；７０；７８；７９）を充填することと、
遠位チャンバ（２４；２４０；２４８；２４９）と近位チャンバ（２５；２５０；２５８；２５９）とが前記本体（２；２０；２８；２９）の前記内部に形成されるように、前記多チャンバシリンジ（１；１０；１８；１９）の前記本体（２；２０；２８；２９）の前記内部に分離要素（３；３０；３８；３９）を提供することと、
前記本体（２；２０；２８；２９）の前記内部の前記近位チャンバ（２５；２５０；２５８；２５９）内に第２の医薬液剤（８；８０；８８；８９）を充填することと
を含む、方法。
【請求項１３】
前記第１の医薬液剤（７；７０；７８；７９）が、麻酔薬、第１の治療活性成分、第１のヒドロゲル成分、およびヒアルロニダーゼなどの酵素からなる群のうちのいずれか１つを含み、前記第２の医薬液剤（８；８０；８８；８９）が第２の治療活性成分または第２のヒドロゲル成分を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記近位チャンバ（２５；２５０；２５８；２５９）が閉鎖されるように、前記多チャンバシリンジ（１；１０；１８；１９）の前記本体（２；２０；２８；２９）の前記内部に閉鎖要素（４；４０；４９）を提供することをさらに含む、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記方法のすべての工程中に、前記多チャンバシリンジ（１；１０；１８；１９）が、前記本体（２；２０；２８；２９）の前記遠位端側（２３；２３０；２３８；２３９）を下にした状態で位置合わせされる、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、独立請求項１のプリアンブルに記載の多チャンバシリンジユニットに関し、より具体的には、独立請求項１のプリアンブルに記載の多チャンバシリンジユニットを作製する方法、および、そのような多チャンバシリンジユニットを使用した治療方法に関する。
【０００２】
多チャンバシリンジユニットは、長手本体、分離要素、およびバイパス構成体を備え得る。それにより、本体は、側壁、遠位端側、遠位端側の反対側にある近位端側、遠位端側と近位端側との間において側壁により画定された内部、および本体から液体を提供するための遠位端側に配置された遠位開口を有する。遠位チャンバと近位チャンバとが本体の内部に形成されるように、分離要素が本体の内部に配置され、分離要素が、近位チャンバから遠位チャンバを封止する。バイパス構成体が、本体の遠位チャンバの側壁に提供される。このような多チャンバシリンジユニットは、患者に、１つまたは複数の医薬物質または混合体を提供および適用するために使用され得る。
【背景技術】
【０００３】
多くの医薬品は液体形態で患者に適用され、医薬品を注入することは、多くの場合、投与が非常に迅速であることを必要とするとき、例えば緊急の場合、または、消化管または他の投与経路を介した生物学的利用能が十分に与えられないときに必要とされる。特に皮下、筋肉内、皮内、硝子体内、または他の注入のために、医薬物質は、多くの場合、事前充填シリンジ内において提供され、ステークイン針事前充填シリンジ、さらには他のシリンジおよびカートリッジまたは注入器が、取り扱うことおよび使用することにおいて、比較的利便性が高いことが示されている。事前充填シリンジ内において、医薬物質は、適用されるための準備完了状態で、液体形態でシリンジの内部に提供される。このように、ユーザーは、シリンジ内に薬剤溶液を充填する必要のない、または、場合によってはさらに、シリンジ本体に対して針を手で組み立てる必要のない、注入準備完了状態のシリンジを受け取る。それにより、適用中のけがまたは不適切な取り扱いの発生が、実質的に減少され得る。
【０００４】
多くの生物医薬物質などの、液体形態で不安定な医薬物質の場合、その液体形態と比較して実質的により安定かつ堅牢なフリーズドライまたは凍結乾燥形態で医薬物質を提供することが知られている。このような医薬物質を送達および適用するために、特定の二重チャンバシリンジが使用され、一方のチャンバが、凍結乾燥された医薬物質を収容し、他方が適切な希釈剤を収容する。注入される前、凍結乾燥された医薬物質は、次に、希釈剤または液体内で再構成されるか、または溶解される。二重チャンバシリンジの内部において医薬物質をこのように再構成することは、凍結乾燥された医薬物質のチャンバ内に希釈剤を移送すること、および２つを混合することにより実施される。次に、液体形態で、医薬物質が、患者に注入および送達される。
【０００５】
しかし、多くの薬物治療において、複数の医薬物質を適用することが必要とされる。それにより、安定性の理由から投与の直前にのみ混ぜ合わされ得る、２つ以上の物質を注入することが多くの場合に必要とされる。これらの場合において、事前充填シリンジの使用は、多くの場合不可能である。典型的には、医薬物質が投与前に混合され、シリンジ内に提供され、次に、注入される。このような混合およびシリンジ内への供給は、適切な混合比と汚染のない投与とを確実なものとするために、非常に正確である必要があるので、薬剤師などの当業者が、このような投薬形態を用意すること、および、医師または看護師などの当業者が投与を実施することが典型的には必要とされる。
【０００６】
さらに、複数の医薬物質の適用を必要とする治療では、２つ以上の物質を連続して注入することも多くの場合に必要とされる。例えば、いくつかの用途では、第１の工程において麻酔薬を注入し、第２の工程において治療成分を注入することが所望される。このような用途では、２回の注入が実施されなければならず、特に患者自身などの未熟な人により実施されるときには、誤用の危険性が倍増する。例えば、複数の注入が実施されなければならない場合、汚染に起因した感染症の危険性がかなり高まる。
【発明の概要】
【０００７】
従って、注入により複数の医薬物質を適切に投与することを可能にするデバイスまたは方法が必要とされる。
【０００８】
本発明によると、この要求は、独立請求項１の特徴により規定されたシリンジにより、および独立請求項１２の特徴により規定された方法により満たされる。好ましい実施形態は、従属請求項の主題である。
【０００９】
特に、一実施形態において、本発明は、側壁、遠位端側、遠位端側の反対側にある近位端側、遠位端側と近位端側との間において側壁により画定された内部、および本体から液体を提供するための遠位端側に配置された遠位開口を有する長手本体を備える多チャンバシリンジユニットである。多チャンバシリンジユニットは、遠位チャンバと近位チャンバとが本体の内部に形成されるように本体の内部に配置された分離要素をさらに有し、分離要素が、近位チャンバから遠位チャンバを封止する。分離要素は、プランジャもしくは中央プランジャまたは任意の他の一時的な分離用要素であり得る。それらは、ゴムなどの弾性材料、またはブチルなどの弾性プラスチック材料により作られ得る。
【００１０】
多チャンバシリンジユニットは、本体の遠位チャンバの側壁に提供されたバイパス構成体を具備する。バイパス構成体は、例えば、膨らみに隣接して位置するときに分離用要素を液体が通ることを可能にするように寸法決めされた側壁の膨らみにより具現化され得る。または、代替的に、バイパス構成体は、同様に寸法決めされた側壁における溝またはチャンネルにより具現化され得る。さらに、複数のチャンバを分離する分離用要素を通って液体がバイパスすること、または流れることを可能にする他の構成体も可能である。
【００１１】
多チャンバシリンジユニットは、特に、本体の遠位チャンバ内に配置された第１の医薬液剤と、本体の近位チャンバ内に配置された第２の医薬液剤とを備える。
【００１２】
多チャンバシリンジユニットは、二重チャンバシリンジまたは二重チャンバシリンジユニットであり得る。多くの有益な用途において、多チャンバシリンジユニットは、ステークイン針事前充填二重チャンバシリンジであり得る。
【００１３】
多チャンバシリンジユニットは、注入前に第１の医薬液剤を第２の医薬液剤と混合するために適応され得る。特に、このような実施形態は、同時に２つの医薬液剤を注入することを可能にする。
【００１４】
このような同時注入を可能にするために、典型的には作動ロッドを押すことにより、多チャンバシリンジユニットが作動されたとき、第２の医薬液剤が第２のチャンバから第１のチャンバ内に移送されるように、バイパス構成体が置かれ、形作られ得る。例えば、作動ロッドを押すことは、分離要素が本体の遠位端に向けて動かされるように、第２のチャンバの内部における圧力の上昇を引き起こし得る。分離要素がバイパス構成体に置かれたとき、第２の医薬液剤が遠位チャンバ内に通る。遠位チャンバ内において、第２の医薬液剤が第１の医薬液剤と混合される。作動ロッドをさらに進めることにより、混合された第１の医薬液剤および第２の医薬液剤が、本体の遠位開口から典型的には遠位開口に接続された針内に押される。
【００１５】
代替的に、多チャンバシリンジユニットは、第１の医薬液剤および第２の医薬液剤を連続して提供するために配置され得る。この目的において、多チャンバシリンジユニットは、作動されると、最初に本体の遠位開口から第１の医薬液剤を提供し、後で本体の遠位開口から第２の医薬液剤を提供するように適応される。
【００１６】
このために、バイパス構成体は、好ましくは、本体の遠位端側に隣接して置かれる。これに関連して、「隣接した」という用語は、できる限りまたは実行可能である限り遠位端側に近いことを意味し得る。バイパス構成体が遠位端側により近く置かれるほど、第２の医薬液剤がバイパス構成体を介して通るときに本体の内部に残される第１の医薬液剤がより少ない。それにより、好ましくは、分離要素がバイパス構成体に向けて動かされる、またはバイパス構成体に置かれると、遠位チャンバが実質的に空にされるように、本体および分離要素が配置される。
【００１７】
第１の医薬液剤および第２の医薬液剤の連続供給を可能にするこれらの実施形態の使用において、作動ロッドは、本体の内部に押し込むことが可能であり、押し込むことによって、近位チャンバの内部における圧力の上昇をもたらす。これは、遠位端側に向けて分離要素が動かされることをもたらす。それにより、第１の医薬液剤が、本体の遠位開口から出される。分離要素がバイパス構成体に置かれたとき、遠位チャンバは実質的に空である。これに関連して、「実質的に空である」という用語は、依然として第１の医薬液剤のいくらかの残留物を許容し得る。特に、分離要素と遠位端側との間における空間は、分離要素がバイパス構成体にあるとき、残されたいくらかの第１の医薬物質を依然として収容し得る。作動ロッドをさらに進めることにより、第２の液体が分離要素を通り、本体の遠位開口から提供される。
【００１８】
従って、必要な場合は、多チャンバシリンジは、本体から第１の医薬液剤および第２の医薬液剤を利便性高く安全に提供することを可能にする。特に、第１の医薬液剤および第２の医薬液剤は、事前既定の好ましい手法で、すなわち連続して、または同時に注入され得る。このように、多チャンバシリンジユニットは、注入により複数の医薬液剤を適切に投与することを可能にする。
【００１９】
第１の好ましい実施形態において、第１の医薬液剤は麻酔薬であり、第２の医薬液剤は治療活性成分を含む。それにより、麻酔薬は、好ましくはアミドを主成分とする麻酔薬である。第１の医薬液剤として麻酔薬を提供することは、単独では痛みを伴い得る治療活性成分の、比較的快適な投与を可能にする。このような構成において、そのことは、多チャンバシリンジユニットが第１の医薬液剤および第２の医薬液剤を連続して提供するように具現化される場合、多くの用途において特に有益である。特に、そのことは、多チャンバシリンジユニットが、第１の工程において麻酔薬を、および第２の工程において治療活性成分を提供するように適応される場合に有益であり得る。
【００２０】
第２の好ましい実施形態において、第１の医薬液剤は第１の治療活性成分を含み、第２の医薬液剤は第２の治療活性成分を含む。このように、２つの治療活性成分は、連続して投与され得る。このことは、１つの単一の治療において使用される活性成分の組合せに対して有用であり得る。多くの用途において、２つの活性成分を混合して、次に、患者に混合体を注入することも有用であり得る。このような投与は、特定の期間にわたって２つの活性成分の混合体が安定ではないとき、または、２つの活性成分が互いに反応するときに、特に有益であり得る。
【００２１】
第３の好ましい実施形態において、第１の医薬液剤は酵素を含み、第２の医薬液剤は治療活性成分を含む。それにより、酵素は、好ましくはヒアルロニダーゼである。多くの場合、特定の治療において治療活性成分が提供される組織の許容量は、特に比較的大きな注入ボリュームに対して、比較的低いまたは不十分である。従って、組織は、特定の量の活性成分のみを許容し得るのに対し、さらなる活性成分を提供することが治療の成功のために有益である。このような状況において、いくつかの場合において、組織がまず酵素を受容するとき、組織の許容量が大きくされ得ることがわかっている。例えば、このような場合において、連続して酵素の後に治療活性成分を注入することが有益であり得る。本発明の第３の実施形態によると、これが安全で、効果的な、および利便性の高い手法により達成され得る。
【００２２】
本明細書において説明される治療活性成分は、小さな分子であり得る。しかし、治療活性成分は、好ましくは、タンパク質を含み、タンパク質は、単クローン抗体などの抗体であり得る。治療活性成分としてこのようなタンパク質を使用するとき、上記の効果は特に有益であり得る。
【００２３】
好ましくは、混合したときに、第１の医薬液剤および第２の医薬液剤はともに、ヒドロゲルなどのゲルまたは複合体を形成する。（ヒドロ）ゲルまたは複合体は、制御下での解放により比較的長い期間にわたって治療活性成分を連続的に分散させることを可能にするので、（ヒドロ）ゲルまたは複合体は、治療において有益であり得る。従って、混合後に（ヒドロ）ゲルまたは複合体であることにより、本実施形態の多チャンバシリンジユニットは、注入箇所において比較的長い期間にわたって活性成分を効果的に提供することを可能にする。
【００２４】
分離用要素に加えて、多チャンバシリンジユニットは、近位チャンバを閉鎖する本体の内部に配置された閉鎖要素を備え得る。閉鎖要素は、端部プランジャなどのプランジャであり得る。このような閉鎖要素は、近位チャンバを効果的に封止すること、および汚染を防ぐことを可能にする。
【００２５】
好ましくは、多チャンバシリンジユニットは、本体の遠位端側の遠位開口に接続された針を備える。このような針は、患者に第１の医薬液剤および第２の医薬液剤を効果的に注入することを可能にする。さらに、多チャンバシリンジユニットは、本体の近位端側を通って本体の内部に延びた作動ロッドを備え得る。このような作動ロッドは、多チャンバシリンジユニットを利便性高く作動および適用することを可能にする。
【００２６】
別の実施形態において、本発明は、多チャンバシリンジを作製する方法（作製方法）である。多チャンバシリンジは、側壁、遠位端側、遠位端側の反対側にある近位端側、遠位端側と近位端側との間において側壁により画定された内部、および、多チャンバシリンジから液体を提供するための遠位端側に配置された遠位開口を有する長手本体を有する。作製方法は、多チャンバシリンジを滅菌する工程と、その遠位端側に隣接した本体の内部に第１の医薬液剤を充填する工程と、遠位チャンバと近位チャンバとが本体の内部に形成されるように、多チャンバシリンジの本体の内部に中央プランジャを提供する工程と、本体の内部の近位チャンバ内に第２の医薬液剤を充填する工程と、を含む。
【００２７】
作製方法の様々な工程は、列記された順序で、または任意の他の適切な順序で実施され得る。例えば、本体の内部に中央プランジャを提供する工程は、任意の液体を充填する前に実施され得る。それにより、中央プランジャが本体の内部に配置された後、第１の医薬液剤が遠位端側から充填され、第２の医薬液剤が近位端側から充填され得る。
【００２８】
さらに、作製方法の様々な工程は、単一の場所または地点においてすべて実施され得る。それらはまた、異なる場所に分配され得、このことが、単一の工程またはその組合せの特に効果的な実行を可能にする。例えば、多チャンバシリンジを滅菌する工程は、シリンジが充填される場所において実施され得る。または、多チャンバシリンジを滅菌する工程は、シリンジが事前に滅菌される手法で、例えばいわゆる充填準備完了状態のシリンジとして送達されるように、シリンジの製造業者の地点において実施され得る。
【００２９】
本発明に従った作製方法は、上述のように多チャンバシリンジユニットとして使用され得る多チャンバシリンジを効果的に提供することを可能にする。このように、本発明に従った多チャンバシリンジユニット、および、その好ましい実施形態に関連した上述の効果および利点も、効果的に達成され得る。
【００３０】
好ましくは、作製方法において、第１の医薬液剤は、麻酔薬、第１の治療活性成分、第１のヒドロゲル成分、およびヒアルロニダーゼなどの酵素からなる群のうちのいずれか１つを含み、第２の医薬液剤は、第２のヒドロゲル成分および／または第２の治療活性成分を含む。第１の医薬液剤は、その群の構成要素の任意の組合せをさらに備え得る。
【００３１】
好ましくは、作製方法は、近位チャンバが閉鎖されるように、多チャンバシリンジの本体の内部に端部プランジャなどの閉鎖要素を提供する工程をさらに含む。
【００３２】
好ましくは、作製方法において、方法のすべての工程中に、多チャンバシリンジが、本体の遠位端側を下にした状態で位置合わせされる。このような位置合わせは、作製方法の特定の効果的な実施を可能にする。
【００３３】
別の実施形態において、本発明は、上述の、および本体の遠位端側の遠位開口に接続された針を備える多チャンバシリンジユニットを取得する工程と、多チャンバシリンジユニットの針を皮下に突き通す工程と、多チャンバシリンジユニットを作動する工程とを含む治療方法である。
【００３４】
これに関連して使用される「作動」という用語は、動作を開始すること、または多チャンバシリンジユニットを動作させることに関し得る。「作動」という用語は、特に、本体から医薬液剤を提供することに関し得る。ロッドを有する実施形態において、このような作動は、本体の内部にロッドを押すことにより実施され得る。
【００３５】
多チャンバシリンジユニットの複数の態様に関連して上述のようにこのような治療は、複数の理由から有益であり得る。特に、治療方法において多チャンバシリンジユニットを使用することにより、本発明に従った多チャンバシリンジユニット、およびその好ましい実施形態に関連した上述の様々な効果および利点が達成され得る。
【００３６】
治療方法の１つの好ましい実施形態において、多チャンバシリンジユニットの第１の医薬液剤および第２の医薬液剤は、連続して投与される。治療方法の別の好ましい実施形態において、多チャンバユニットの第１の医薬液剤および第２の医薬液剤は、同時に投与される。
【００３７】
治療方法の第１の特定の例は、本体の遠位端側の遠位開口に接続された針を備える上述の多チャンバシリンジユニットを取得する工程と、多チャンバシリンジユニットの針を皮下に突き通す工程と、多チャンバシリンジユニットを作動する工程とを含む。
【００３８】
治療方法の第２の特定の例は、多チャンバシリンジユニットの第１の医薬液剤および第２の医薬液剤が連続して投与される、第１の特定の例である。
【００３９】
治療方法の第３の特定の例は、多チャンバシリンジユニットの第１の医薬液剤および第２の医薬液剤が同時に投与される、第１の特定の例である。
【００４０】
本明細書においてここまでに言及される本発明の態様、および他の態様が以下に説明される実施形態から明らかとなり、以下に説明される実施形態を参照して明確になる。
【００４１】
本発明に従った多チャンバシリンジユニット、本発明に従った作製方法、および治療方法が、例示的な実施形態により、および添付図面を参照しながら、本明細書において以下でより詳細に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】治療方法の第１の実施形態において同時液体供給中の多チャンバシリンジユニットの第１の実施形態として、二重チャンバシリンジの第１の実施形態を示す側面図である。
【図２】図１の治療方法の液体供給のグラフである。
【図３】治療方法の第２の実施形態において連続液体供給中の多チャンバシリンジユニットの第２の実施形態として、二重チャンバシリンジの第２の実施形態を示す側面図である。
【図４】図３の治療方法の液体供給のグラフである。
【図５】本発明に従った作製方法の第１の実施形態において作製中の多チャンバシリンジユニットの第３の実施形態として、二重チャンバシリンジの第３の実施形態を示す側面図である。
【図６】本発明に従った作製方法の第２の実施形態において作製中の多チャンバシリンジユニットの第４の実施形態として、二重チャンバシリンジの第４の実施形態を示す側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
以下の説明では、特定の用語が便宜上の理由から使用されるが、本発明を限定することは意図されない。「右」、「左」、「上に」、「下に」、「下方」、および「上方」という用語は、図中の方向を表す。この用語は、明示的に言及される用語およびそれらの派生語、ならびに同様の意味をもつ用語を含む。さらに、例えば「下」、「下方」、「下側」、「上方」、「上側」、「近位」、「遠位」などの空間に関する相対的な用語は、図中に例示される１つの要素のまたは特徴の、別の要素または特徴に対する関係を説明するために使用され得る。これらの空間に関する相対的な用語は、図に示される位置および配向に加えて、使用または動作時におけるデバイスの異なる位置および配向を包含するように意図される。例えば、図中のデバイスがひっくり返された場合、他の要素または特徴の「下方」または「下」にあるとして説明される要素は、従って、他の要素または特徴の「上方」または「上」にくる。従って、例示的な「下方」という用語は、上方および下方の位置および配向の両方を包含し得る。デバイスは、別様に配向され（９０度または他の配向で回転され）得、本明細書において使用される空間に関する相対的な記述子は、それに応じて解釈される。同様に、様々な軸に沿った、および様々な軸の周囲における動きの説明は、様々な特徴的なデバイス位置および配向を含む。
【００４４】
様々な態様および例示的な実施形態の図および説明における繰り返しを避けるために、多くの特徴が多くの態様および実施形態に共通することが理解されなければならない。説明または図からの一態様の省略は、その態様を組み込んだ実施形態からその態様が除外されることを意味しない。その代わり、その態様は明確にするために、および冗長な説明を避けるために省略され得る。この場合において、次のことが本説明の残りの部分に適用される。すなわち、図面を明確にするために、図が説明の直接関係する部分において説明されない参照符号を含む場合、その参照符号は以前または以後の説明セクションを参照する。さらに、明快であることを目的として、図面中のある部分のすべての特徴に参照符号が提供されるのではない場合、その参照符号は同じ部分を示す他の図面を参照する。２つ以上の図における同様な番号は、同一または類似の要素を表す。
【００４５】
図１は、本発明に従った多チャンバシリンジユニットの第１の実施形態として、事前充填二重チャンバシリンジ１を示す。シリンジ１は、本体２の内部を囲む管状側壁２１を含む長手中空ガラス本体２を有する。長手方向におけるその一端部（図１においてこれは右端部である）において、本体２は、針コネクタ５内を通り抜ける遠位開口を具備する遠位端側２３を有する。長手方向におけるその他の反対側端部（図１においてこれは左端部である）において、本体２は、主開口を有する近位端側２２を有する。
【００４６】
遠位端側２３と近位端側２２との間において、側壁２１は、バイパス構成体としての長手膨らみ２６を具備する。本体２の内部に、分離用要素としての中央プランジャ３と、閉鎖要素としての端部プランジャ４とが配置される。中央プランジャ３と遠位端側２３との間において、遠位チャンバ２４が本体２の内部に形成される。同様に、中央プランジャ３と端部プランジャ４との間において、近位チャンバ２５が本体２の内部に形成される。本体２の遠位チャンバ２４内に第１の医薬液剤７（図１および図２においてＡとも表示される）と、本体２の近位チャンバ２５内に第２の医薬液剤８（図１および図２においてＢとも表示される）とが配置される。
【００４７】
シリンジ１は、近位端２２における主開口を通って本体２の内部に延びた作動用ロッド６をさらに具備する。作動用ロッド６は、その左端部側に指置きを有し、その右端部側において端部プランジャ４に接続される。
【００４８】
図１において可視化されるように、シリンジ１は、作動用ロッド６を左から右に、本体２の内部に押すことにより動作される。それにより、状況ｉにおいて、例えば手の親指により実行され得る、ロッド６の指置きに力を印加することにより動作が開始される。状況ｉｉに示されるように、近位チャンバ２５の内部における圧力が、ロッド６に作用する力により高められ、中央プランジャ３が膨らみ２６に隣接して配される、または膨らみ２６に配されるまで、中央プランジャ３が左から右に本体２の遠位端側２３の方向に動かされる。この位置において、膨らみ２６により、中央プランジャ３の近くにバイパスチャンネルが形成される。状況ｉｉｉに示されるように、作動用ロッド６をさらに進めることにより、第２の医薬液剤８が、中央プランジャ３をバイパスして、近位チャンバ２５から遠位チャンバ２４内に移送され、中央プランジャ３は動かない。そこで、状況ｉｖに示されるように、第１の医薬液剤８が第２の医薬液剤７と混合される。作動用ロッド６をまたさらに進めることにより、状況ｖに示されるように、中央プランジャ３は、さらに右側に動き、第１の医薬液剤７と第２の医薬液剤８との混合体を、針コネクタ５を通してシリンジ１の外に押す。
【００４９】
治療用途での使用時に、針コネクタ５に搭載された針が、例えば皮下で対象組織を突き通し、上述のように例えば患者により、シリンジが作動される。それにより、図２から理解され得るように、状況ｉにおいていくらかの第１の医薬液剤が純粋に提供される場合であっても、大部分において、第１の医薬液剤７および第２の医薬液剤８が同時に注入される。
【００５０】
図３において、事前充填二重チャンバシリンジ１０は、本発明に従った多チャンバシリンジユニットの第２の実施形態として示される。シリンジ１０は、本体２０の内部を囲む管状側壁２１０を含む長手中空ガラス本体２０を有する。長手方向におけるその一端部（図３においてこれは右端部である）において、本体２０は、針コネクタ５０内を通り抜ける遠位開口を具備する遠位端側２３０を有する。長手方向におけるその他の反対側端部（図３においてこれは左端部である）において、本体２０は、主開口を有する近位端側２２０を有する。
【００５１】
遠位端側２３０に隣接して、本体２１０は、バイパス構成体としての長手膨らみ２６０を有する。本体２０の内部に、分離用要素としての中央プランジャ３０と、閉鎖要素としての端部プランジャ４０とが配置される。中央プランジャ３０と遠位端側２３０との間において、遠位チャンバ２４０が、本体２０の内部に形成される。同様に、中央プランジャ３０と端部プランジャ４０との間において、近位チャンバ２５０が、本体２０の内部に形成される。本体２０の遠位チャンバ２４０内に、第１の医薬液剤７０（図３および図４においてＡとも表示される）が配置される。本体２０の近位チャンバ２５０内に、第２の医薬液剤８０（図３および図４においてＢとも表示される）が配置される。
【００５２】
シリンジ１０は、近位端２２０における主開口を通って本体２０の内部に延びた作動用ロッド６０をさらに具備する。作動用ロッド６０は、その左端部側に指置きを有し、その右端部側において端部プランジャ４０に接続される。
【００５３】
図３において可視化されるように、シリンジ１０は、作動用ロッド６０を左から右に、本体２０の内部に押すことにより動作される。それにより、状況ｉにおいて、例えば、手の親指により実行され得る、ロッド６０の指置きに力を印加することにより動作が開始される。状況ｉｉに示されるように、近位チャンバ２５０の内部における圧力が高められ、中央プランジャ３０が左から右に、本体２０の遠位端側２３０の方向に動かされる。中央プランジャ３０のこの動き中に、第１の医薬液剤７０が、遠位チャンバ２４０から針コネクタ５０を通して提供される。状況ｉｉｉに示されるように、中央プランジャ３０がさらに右側に進められて、さらなる第１の医薬物質７０が与えられる。状況ｉｖにおいて中央プランジャ３０が、膨らみ２６０に隣接して配されるか、または膨らみ２６０に配されるように、はるか右まで動かされる。この位置において、膨らみ２６０により中央プランジャ３０の近くに、バイパスチャンネルが形成される。本体２０の遠位チャンバ２４０内に当初配置されていた第１の医薬液剤７０は、大部分が、既にシリンジ１０から針コネクタ５０を介して押し出されている。第２の医薬物質８０が、バイパスチャンネルを介して中央プランジャ３０を通過し始める。作動用ロッド６０をさらに進めることにより、状況ｖに示されるように、ますます多くの第２の医薬液剤８０が、中央プランジャ３０をバイパスして、近位チャンバ２５０から遠位チャンバ２４０を介して針コネクタ５０を通して本体２０の内部から外に移送される。
【００５４】
使用時、治療用途において、針コネクタ５０に搭載された針が、例えば皮下で対象組織を突き通し、上述のように例えば患者により、シリンジ１０が作動される。それにより、図４に示されるように、第１の医薬液剤７０および第２の医薬液剤８０が連続して注入される。特に、膨らみ２６０が、本体２０の遠位端側２３０の近くに、または本体２０の遠位端側２３０に隣接して置かれるので、第２の医薬液剤８０が中央プランジャ３０をバイパスする前は、遠位チャンバ２４０が実質的に空である。状況ｉｖのみにおいて、比較的短時間にわたって、第１の医薬液剤７０および第２の医薬液剤８０の混合体が提供される。しかし、第１の医薬液剤７０および第２の医薬液剤８０が順に投与されることが効果的に達成され得る。
【００５５】
図５は、多チャンバシリンジとしてステークイン針事前充填二重チャンバシリンジ１９を作製する方法（作製方法）の第１の実施形態を示す。シリンジ１９は、内部を囲む側壁２１９をもつ長手ガラス本体２９を有する。本体２９は、下遠位端側２３９と、遠位端側２３９の反対側にある上近位端側２２９と、シリンジ１９から液体を提供するための遠位端側２３９に配置された遠位開口とを有する。遠位開口は、針５９を具備する。遠位端側２３９と近位端側２２９との間において、本体２９の側壁２１９に長手膨らみ２６９が形成される。
【００５６】
図５に示されるように、作製方法は、５つの工程Ａ〜Ｅを含む。工程Ａにおいてシリンジ１９が遠位または前側を下にして位置し、滅菌により処理される。工程Ｂにおいて、第１の医薬液剤７９が、近位端側２２９における主開口を介して本体２１９の内部に充填される。第１の医薬液剤７９は、本体２１９の遠位端側２３９に隣接して置かれる。工程Ｃにおいて、分離用要素としての中央プランジャ３９が本体２１９の内部に押し込まれ、中央プランジャ３９が膨らみ２６９の上方に置かれるまで送られる。それにより、第１の医薬液剤を収容する遠位チャンバ２４９が、本体２１９の内部に形成される。
【００５７】
工程Ｄにおいて、第２の医薬液剤８９が、近位端側２２９における主開口を介して本体２１９の内部に充填される。第２の医薬液剤８９は、中央プランジャ３９の上に配される。工程Ｅにおいて、閉鎖要素としての端部プランジャ４９が、近位端側２２９における本体２１９の主開口を介して本体２１９の内部に配設される。それにより、第２の医薬液剤８９を収容する閉鎖された近位チャンバ２５９が本体２１９の内部に形成される。
【００５８】
図６において、多チャンバシリンジとして事前充填二重チャンバシリンジ１８を作製する方法（作製方法）の第２の実施形態が示される。シリンジ１８は、内部を囲む側壁２１８をもつ長手ガラス本体２８を有する。本体２８は、下遠位端側２３８と、遠位端側２３８の反対側にある上近位端側２２８と、本体２８から液体を提供するための遠位端側２３８に配置された遠位開口を有する。遠位開口は、針コネクタ５８を具備する。遠位端側２３８と近位端側２２８との間において、長手膨らみ２６８が、本体２８の側壁２１８に形成される。
【００５９】
図６に示されるように、作製方法は、７つの工程Ａ〜Ｇを含む。工程Ａにおいて、シリンジ１８が遠位または前側を上にして位置し、滅菌により処理される。工程Ｂにおいて、分離用要素としての中央プランジャ３８が、本体２１８の内部に下から上に押し込まれ、膨らみ２６８の下方に置かれるまで送られる。それにより、遠位チャンバ２４８が本体２１８の内部において、中央プランジャ３８の上方に形成される。工程Ｃにおいて、第１の医薬液剤７８が、遠位端側２３８の遠位開口を介して本体２１８の内部に上から下に充填される。第１の医薬液剤７８は、本体２８の遠位チャンバ２４８の内部に置かれる。工程Ｄにおいて、遠位開口が閉鎖されるように、封止キャップ６８が本体の遠位端側２３８に搭載される。
【００６０】
工程Ｅにおいて、本体２８の遠位側２３８が下となり、近位端側２２８が上にくるように、シリンジ１８が回転される。工程Ｆにおいて、第２の医薬液剤８８が、本体２８の近位端側２２８における主開口を介して本体２１８の内部に充填される。第２の医薬液剤８８は、中央プランジャ３８の上に配される。工程Ｇにおいて、閉鎖要素としての端部プランジャ４８が、近位端側２２８における本体２１８の主開口を介して、本体２１８の内部に配設される。それにより、第２の医薬液剤８８を収容する閉鎖された近位チャンバ２５８が、本体２１８の内部に形成される。
【００６１】
本発明の態様および実施形態を例示する本説明および添付図面は、保護される発明を規定する特許請求の範囲を限定すると解釈されてはならない。言い換えると、図面および上述の説明において本発明が詳細に例示および説明されるが、このような例示および説明は例示または一例とみなされ、限定とはみなされない。様々な機械的な、組成上の、構造上の、電気的な、および動作上の変更が、本説明および特許請求の範囲の趣旨および範囲から逸脱することなくなされ得る。いくつかの場合において、よく知られた回路、構造、および技術は、本発明を不明瞭にしないように、詳細には示されない。従って、後述の特許請求の範囲の範囲および趣旨内において変更および変形が当業者によりなされ得ることが理解される。特に、本発明は、上述および後述の異なる実施形態からの特徴の任意の組合せを含むさらなる実施形態をカバーする。
【００６２】
個々に図に示されるすべてのさらなる特徴が上述または後述の説明において説明されない場合があり得るが、本開示は、個々に図に示されるすべてのさらなる特徴をさらにカバーする。さらに、図および説明において説明される実施形態の単一の代替例およびその特徴の単一の代替例が、本発明の主題から、または開示される主題から放棄され得る。本開示は、特許請求の範囲または例示的な実施形態において規定される特徴からなる主題に加えて、前述の特徴を含む主題を含む。
【００６３】
さらに、特許請求の範囲において、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、他の要素も工程も排除せず、「１つ（ａ）」または「１つ（ａｎ）」という単数表現の不定冠詞は、複数を排除しない。単一ユニットまたは工程は、特許請求の範囲に記載されるいくつかの特徴の機能を果たし得る。単に、相互に異なる従属請求項に特定の手段が記載されているという事実は、利点を得るためにこれらの手段の組合せが使用され得ないということを示すわけではない。特に、属性または値に関連した「実質的に（ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ）」、「約（ａｂｏｕｔ）」、「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」などの用語は、それぞれ、属性そのものまたは値そのものをさらに規定する。所与の数値または範囲の文脈における「約（ａｂｏｕｔ）」という用語は、例えば、所与の値または範囲の２０％内、１０％内、５％内、または２％内の値または範囲を表す。結合または接続されると説明されるコンポーネントは、電気的または機械的に直接結合され得るか、または、１つまたは複数の中間コンポーネントを介して間接的に結合され得る。特許請求の範囲における参照符号は、いずれも特許請求の範囲を限定するように解釈されてはならない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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