(57)【要約】  本発明は、シグマ（σ）受容体、およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有するアミド誘導体、このような化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、および治療における、特に疼痛の治療のためのそれらの使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表される化合物であって、
【化１】
2018521090.tif 000076
ｍは１または２であり、
ｎは０、１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であり、
Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｗは窒素または炭素であり、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
ここでＲ１中のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’および−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基で置換され、
加えて、Ｒ１中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
Ｒ１中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される一以上の置換基で置換され、
ここでＲ１１、Ｒ１１’とＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１１’’’は、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−ＮＲ７Ｒ７’および−ＣＨ２ＯＲ７から選択され、
ここでＲ７とＲ７’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ６とＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
また、
【化２】
2018521090.tif 000077
ここでＲｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１またはＲ２に定められたもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３から選択される一以上の置換基で置換され、
ここでＲ１３とＲ１３’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
一般式（Ｉ）による化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であることを特徴とする化合物。
【請求項２】
【化３】
2018521090.tif 000078
であって、Ｗは窒素または炭素であり、Ｒｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、好ましくは、Ｗが窒素であってＲｎが非置換Ｃ１〜６アルキル基であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が一般式（Ｉ’）で表される化合物であることを特徴とする請求項１または２に記載の化合物。
【化４】
2018521090.tif 000079
【請求項４】
Ｘは結合，−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−，Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって、好ましくはＸが結合，Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって、より好ましくはＸが結合であって、および／または、
ｍは１または２であって、好ましくはｍは１であって、および／または、
ｎは０，１または２であって、好ましくはｎは０であって、および／または
ｐは０，１または２であって、好ましくはｐは０であって、
より好ましくは一般式（Ｉ２’）で表される化合物であって、
【化５】
2018521090.tif 000080
ここにおいて、
Ｘは結合，Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって、より好ましくはＸは結合であって、
ｍは１または２であって、好ましくはｍは１であって、また
ｐは０，１または２であって、好ましくはｐは０であって、
最も好ましくは一般式（Ｉ３’）で表される化合物
【化６】
2018521090.tif 000081
であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
好ましくはＲ１は置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
より好ましくはＲ１は置換もしくは非置換フェニル基または置換もしくは非置換ピリジンであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
好ましくはＲ２が置換もしくは非置換アリール基であって、
より好ましくはＲ２が置換もしくは非置換フェニル基であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−ＮＲ７Ｒ７’および−ＣＨ２ＯＲ７から選択され、好ましくはＲ３が置換もしくは非置換エチル基、最も好ましくは非置換エチル基であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４とＲ４’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択されることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５とＲ５’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、好ましくはＲ５とＲ５’が何れも水素であることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物は
【表１】
2018521090.tif 000082
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が
【表２−１】
2018521090.tif 000083
【表２−２】
2018521090.tif 000084
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、前記プロセスには式（ＶＩＩ）の化合物、
【化７】
2018521090.tif 000085
を式（ＶＩＩＩａ）の化合物とアルキル化反応させるか、または式（ＶＩＩＩｂ）の化合物と還元的アミノ化反応させることが含まれるか、
【化８】
2018521090.tif 000086
或いは前記プロセスには式ＩＶｂの化合物
【化９】
2018521090.tif 000087
を式ＶａまたはＶｂの化合物
【化１０】
2018521090.tif 000088
でアシル化反応させることが含まれていることを特徴とするプロセス。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物の調製のためにする式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩａまたはＶＩＩＩｂで表される化合物の使用。
【化１１】
2018521090.tif 000089
【請求項１４】
請求項１〜１１の何れか１項に記載された式（I）で表された化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物。
【請求項１５】
薬物治療に使用される請求項１〜１１の何れか１項に記載の式（I）で表された化合物。
【請求項１６】
疼痛、特に、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏の治療に使用するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（I）で表された化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シグマ（σ）受容体、およびμ−オピオイド受容体（ＭＯＲまたはミューオピオイド受容体）の両方に対する二重の薬理学的活性を有するアミド誘導体、それらを含む医薬組成物、および治療における、特に疼痛の治療のためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛の適切な管理は、重要な課題であるが、これは、現在用いられている治療が、多くの場合、わずかな改善を提供するに過ぎず、多くの患者の疼痛が軽減されないままであるためである［Turk DC,Wilson HD,Cahana A.Treatment of chronic non-cancer pain.Lancet 377,2226-2235(2011)］。疼痛は、約２０％の推定有病率を有する集団のかなりの割合が罹患し、その発生率は、特に、慢性疼痛の場合、人口の高齢化により増加している。さらに、疼痛は、うつ病、不安症および不眠症などの併存症に明らかに関連しており、これらの併存症は、重大な生産性の損失および社会経済的負担につながる［Goldberg DS,McGee SJ.Pain as a global public health priority.BMC Public Health.11,770(2011)］。既存の疼痛治療としては、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、オピオイドアゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬および抗うつ薬が挙げられるが、それらは、安全率に関して最適とはとても言えない。それらの全ては、限られた有効性および特に慢性期におけるそれらの使用を不可能にする様々な副作用を示す。
【０００３】
上述されるように、疼痛の治療に利用できる治療法の種類は極めて少なく、オピオイドは、特に、重度の疼痛状態に対処する場合に、最も有効なものの一つである。オピオイドは、膜貫通型Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である３つの異なるタイプのオピオイド受容体（μ、κおよびγ）を介して作用する。しかし、主な鎮痛作用は、μ−オピオイド受容体（ＭＯＲ）の活性化に起因する。しかしながら、ＭＯＲアゴニストの全身投与（general administration）は、便秘、呼吸抑制、耐性（tolerance）、嘔吐および身体的依存などのそれらの重大な副作用により制限される［Meldrum,M.L.(Ed.).Opioids and Pain Relief:A Historical Perspective.Progress in Pain Research and Management,Vol 25.IASP Press,Seattle,2003］。さらに、ＭＯＲアゴニストは、慢性疼痛状態に対するモルヒネの有効性の低下によって示されるように、慢性疼痛の治療に最適でない。これは、急性疼痛に対するその高い効力と比較して、神経障害または炎症に由来する慢性疼痛状態について特に証明されている。慢性疼痛がＭＯＲの下方制御を引き起こし得るという発見は、長期の治療設定におけるモルヒネの有効性の相対的な欠如に分子的根拠を与え得る［Dickenson,A.H.,Suzuki,R.Opioids in neuropathic pain:Clues from animal studies.Eur J Pain 9,113-6(2005)］。さらに、モルヒネによる長期の治療は、おそらく、治療に誘発されるＭＯＲの下方制御、内在化および他の調節機構により、その鎮痛効果に対する耐性を生じさせ得る。結果として、長期の治療は、臨床的に十分な疼痛緩和を維持するために、投与量をかなり増加させ得るが、ＭＯＲアゴニストの狭い治療域は、最終的に、許容できない副作用および低い患者コンプライアンスをもたらす。
【０００４】
シグマ−１（σ１）受容体は、３５年前に発見され、当初は、オピオイドファミリーの新しいサブタイプに割り当てられたが、後に、ＳＫＦ−１０，０４７の鏡像異性体の研究に基づいて、その独立した性質が確立された。鎮痛とのσ１受容体の第１の関連性は、ＣｈｉｅｎとＰａｓｔｅｒｎａｋ［Chien CC,Pasternak GW.Sigma antagonists potentiate opioid analgesia in rats.Neurosci.Lett.190,137-9(1995)］によって証明され、彼らは、σ１受容体アゴニストがオピオイド受容体に媒介される鎮痛を抑制した一方、ハロペリドールなどのσ１受容体アンタゴニストがそれを促進したという発見に基づいて、それを内在性の抗オピオイド系として説明した。
【０００５】
多くのさらなる前臨床的根拠が、疼痛の治療におけるσ１受容体の明確な役割を示している［Zamanillo D,Romero L,Merlos M,Vela JM.Sigma 1 receptor:A new therapeutic target for pain.Eur.J.Pharmacol,716,78-93(2013)］。明白な表現型を示さず、通常の感覚刺激を知覚するσ１受容体ノックアウトマウスの開発は、この試みにおける画期的な出来事であった。生理学的条件において、機械的刺激および熱刺激に対すσ１受容体ノックアウトマウスの応答は、野生型（ＷＴ）マウスと区別できないことが分かったが、σ１受容体ノックアウトマウスは、過敏性が作用し始めたとき、野生型（ＷＴ）マウスよりはるかに高い、疼痛行動の発現に対する抵抗性を有することが示された。したがって、σ１受容体ノックアウトマウスにおいて、カプサイシンは、機械的過敏性を誘発せず、両方の段階の、ホルマリンに誘発される疼痛が軽減され、寒冷過敏性および機械的過敏性が、坐骨神経部分損傷後またはパクリタキセルによる処理後（これらは神経因性疼痛のモデルである）、非常に軽減された。これらの作用の多くは、σ１受容体アンタゴニストの使用によって確認され、ある化合物、Ｓ１ＲＡの、様々な疼痛状態の治療のための臨床試験への発展につながった。化合物Ｓ１ＲＡは、神経因性疼痛および神経損傷後の快感消失状態（すなわち、神経因性疼痛状態）をかなり軽減し、オペラント自己投与モデルで実証されるように、神経損傷マウスは、それを得るように（おそらく疼痛緩和を得るように）オペラント反応を示したが、偽手術マウスは示さず、このことは、σ１受容体拮抗作用が、神経因性疼痛を軽減し、また、疼痛状態に関連する併存症（すなわち、うつ病の中核症状である無快感症）のいくつかに対処することを示す。
【０００６】
ほぼ全ての疼痛状態では、いくつかのメディエータ、シグナル伝達経路および分子機構が関与するため、疼痛は、性質が多様である。結果として、単一の治療は、完全な疼痛緩和を提供することができない。現在、既存の治療法を組み合わせることは、一般的な臨床業務であり、臨床研究において利用可能な薬剤の最良の組合せを評価するために多くの労力が払われている［Mao J,Gold MS,Backonja M.Combination drug therapy for chronic pain:a call for more clinical studies.J.Pain 12,157-166(2011)］。したがって、この満たされていない医学的必要性に対処する革新的な治療法に対する差し迫った必要性がある。
【０００７】
上述の通り、オピオイドは、最も強力な鎮痛薬の一つであるが、それらの使用を著しく制限する様々な副作用の原因にもなる。
【０００８】
したがって、有効であり、かつ所望の選択性を示し、良好な「ドラッガビリティ」特性、すなわち、投与、分布、代謝および排泄に関連する良好な薬学的特性を有する、疼痛の治療における代替的なまたは改良された薬理学的活性を有する化合物を見出すことが依然として必要とされている。
【０００９】
したがって、技術的課題は、疼痛の治療における代替的なまたは改良された薬理学的活性を有する化合物を見出すこととして説明することができる。
【００１０】
現在利用可能な治療法および臨床業務の既存の結果を考慮して、本発明は、疼痛の治療に関連する２つの異なる受容体に結合する、単一の化合物を組み合わせることによって、解決策を提供する。これは、μ−オピオイド受容体およびσ１受容体の両方に結合する本発明の化合物を提供することによって主に達成された。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明において、シグマ（σ）受容体、およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有する構造的に異なるアミド誘導体のファミリーが特定され、これにより、このような二重の化合物を提供することで、代替的なまたは改良された疼痛治療を特定するという上記の課題を解決する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、一態様において、疼痛の治療に使用するための、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体に結合する二重の活性を有する化合物に関する。
【００１３】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が非常に好ましい実施形態である。
【００１４】
本発明は、主な態様において、一般式（Ｉ）の化合物に関し、
【化１】
2018521090.tif 000002
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、Ｗ、ｍ、ｎおよびｐは、詳細な説明において以下に定義されるとおりである。
【００１５】
本発明のさらなる目的は、一般式（Ｉ）の化合物の調製プロセスに関する。本発明のさらなる目的はまた、一般式（Ｉ）の化合物の調製のための中間化合物の使用に関する。本発明の目的はまた、一般式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物に関する。最後に、本発明の目的は化合物の薬剤治療としての使用、特に疼痛および疼痛関連疾患の治療に使用することに関する。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明は、シグマ（σ）受容体およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有する構造的に異なるアミド誘導体のファミリーに関する。
【００１７】
本発明は、一態様において、疼痛の治療に使用するための、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体に結合する二重の活性を有する化合物に関する。
【００１８】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、両方の受容体について、好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が好ましい実施形態である。
【００１９】
本出願人は、本発明が基づいている課題が、単一の薬剤中に２つの異なる相乗活性を組み合わせて（すなわち、二機能を有し、μ−オピオイド受容体およびσ１受容体に結合する二重のリガンド）、それによって、望ましくない副作用を増大させずにσ１活性化によってオピオイド鎮痛作用を促進する多様なバランスの取れた鎮痛法を用いることによって、解決することができることを意外にも見出した。このことは、σ１受容体結合成分がＭＯＲ結合成分の固有の補助剤として働く、二重のＭＯＲ／σ１受容体化合物の治療的価値を裏付ける。
【００２０】
この解決策は、鎮痛の増強に基づいて必要とされるより少ないより良好な耐性用量を用いるが、μオピオイド受容体アゴニストの有害事象を回避して、疼痛および慢性疼痛を治療するために、２つの機構が、互いに補完し合うという利点を提供した。
【００２１】
μ−オピオイド受容体およびσ１受容体の両方への結合を有する二重の化合物は、既存のオピオイド治療法と比べて減少した副作用プロファイル（オピオイド成分単独のものと比較して安全域が増大）で、突出した鎮痛性（オピオイド成分単独の効力に対して向上された）を実現することによって、非常に有用な治療可能性を示す。
【００２２】
有利には、本発明に係る二重の化合物は、以下の機能、つまりσ１受容体拮抗作用およびμ−オピオイド受容体作動作用のうち、１つまたは複数の機能をさらに示すであろう。しかしながら、両方の機能「拮抗作用」および「作動作用」はまた、それらの効果が、部分作動作用または逆作動作用のようなサブ機能に細分類されることに留意する必要がある。したがって、二重の化合物の機能は、比較的広い帯域内にあると考えられるべきである。
【００２３】
アンタゴニストは、アゴニストに媒介される反応を阻害または抑制する。既知のサブ機能は、ニュートラルアンタゴニストまたはインバースアゴニストである。
【００２４】
アゴニストは、その基底レベルを超えて受容体の活性を高める。既知のサブ機能は、フルアゴニスト、またはパーシャルアゴニストである。
【００２５】
さらに、ＭＯＲアゴニストが、神経因性疼痛の治療にわずかに有効であるに過ぎない一方、σ１受容体アンタゴニストが、前臨床神経因性疼痛モデルにおいて突出した効果を示すため、２つの機構は、互いに補完し合う。したがって、σ１受容体成分は、オピオイド耐性の疼痛に独特の鎮痛作用を加える。最後に、この二重の手法は、鎮痛の増強に基づいてより少ないより良好な耐性用量が必要とされるであろうが、ＭＯＲアゴニストの有害事象を伴わないため、慢性疼痛の治療においてＭＯＲアゴニストを超える明らかな利点を有する。
【００２６】
設計された多重リガンドを用いるさらなる利点は、混合物または多成分薬剤と比較して薬剤同士の相互作用のリスクがより低く、ひいては、より単純な薬物動態および患者間のより低い変動性を含む。さらに、この手法は、患者コンプライアンスを向上させ、より複雑な病因に対処することによって、単一機構の薬剤と比べて治療用途を拡大することができる。それはまた、過去数年にわたって疑問視されてきた「１つの標的に１つの薬剤」の手法を用いて得られる研究開発成果（Ｒ＆Ｄ  ｏｕｔｐｕｔ）を向上させる手法と見なされる［Bornot A,Bauer U,Brown A,Firth M,Hellawell C,Engkvist O.Systematic Exploration of Dual-Acting Modulators from a Combined Medicinal Chemistry and Biology Perspective.J.Med.Chem,56,1197-1210(2013)］。
【００２７】
特定の実施形態において、本発明は一般式（Ｉ）の化合物に関連し、
【化２】
2018521090.tif 000003
ここにおいて、
ｍは１または２であり、
ｎは０、１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏ、または−Ｏ−であり、
Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｗは窒素または炭素であり、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−ＮＲ７Ｒ７’および−ＣＨ２ＯＲ７’から選択され、
Ｒ７およびＲ７’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ４およびＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ６およびＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
また、
【化３】
2018521090.tif 000004
Ｒｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択される。
【００２８】
本発明に係るこれらの化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００２９】
一実施形態において、以下の条件が適用されている：
−［ＣＲ５Ｒ５’］ｍ−Ｘ−（ＣＲ６Ｒ６’）ｎ−Ｒ２は、非置換メチルでない。
【００３０】
さらなる実施形態において、本発明による一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ’）
【化４】
2018521090.tif 000005
で表される化合物であって、ここにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、ｍ、ｎ、およびｐは明細書中に定められている通りである。
【００３１】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ２’）で表される化合物であって、
【化５】
2018521090.tif 000006
ここにおいてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、ｍおよびｐは明細書中に定められている通りである。
【００３２】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ３’）で表される化合物であって、
【化６】
2018521090.tif 000007
ここにおいてＲ１、Ｒ２およびＲ３は明細書中に定められている通りである。
【００３３】
さらなる実施形態において、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【化７】
2018521090.tif 000008
であるため、本化合物は一般式（Ｉ４’）で表される化合物であって、
【化８】
2018521090.tif 000009
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒｎ、Ｘ、Ｗ、ｍ、ｎ、およびｐは明細書中に定められている通りである。
【００３４】
さらなる実施形態において、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【化９】
2018521090.tif 000010
であるため、本化合物は一般式（Ｉ５’）で表される化合物であって、
【化１０】
2018521090.tif 000011
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒｎ、Ｘ、Ｗ、ｍ、ｎおよびｐは明細書中に定められている通りである。
【００３５】
さらなる実施形態において、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【化１１】
2018521090.tif 000012
であるため、本化合物は一般式（Ｉ６’）で表される化合物であって、
【化１２】
2018521090.tif 000013
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒｎ、Ｘ、Ｗ、ｍ、ｎおよびｐは明細書中に定められている通りである。
【００３６】
さらなる実施形態において、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【化１３】
2018521090.tif 000014
であるため、本化合物は一般式（Ｉ７’）で表される化合物であって、
【化１４】
2018521090.tif 000015
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒｎ、Ｘ、Ｗ、ｍ、ｎおよびｐは明細書中に定められている通りである。
【００３７】
明確のため、「異なる基Ｒ１〜（Ｒ１３’’’’）Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’、ＲｙおよびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。」というアルキル基等またはアリル等の置換の定義の中にある下記の文言について言及する。この文言は一般式（Ｉ２’）ならびに（Ｉ）に由来しまたこれに該当する下記の一般式（Ｉ２ａ’）に反映されており、
【化１５】
2018521090.tif 000016
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’Ｘおよびｐは明細書中に定められている通りである。
【００３８】
さらに、ｍ’（０または１である）、Ｒ５’’およびＲ５’’’が加わる。上記の通り、この文言にはＲ５’’とＲ５’’’が、Ｒ５とＲ５’と異なっていてもいなくてもよいことが反映されており、従って、ｍ’が０または１であることは、ｍが（一般式（Ｉ）または（Ｉ２’）において）１または２であることから自然に生じるものである。
【００３９】
同様のことはしかるべき変更を加えた上で一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ’）、さらには他の上記一般式（Ｉ４’）〜（Ｉ７’）にも適応可能である。
【００４０】
明確性のため、一般式（Ｉ）の化合物に関して本明細書に記載されているすべての官能基および定義は、これらの基が上記一般マルクーシュ式に存在する場合には、一般式（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ６’）または（Ｉ７’）に加えて、式（Ｉ２ａ’）にも適応されるが、これは一般式（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ６’）または（Ｉ７’）または（Ｉ２ａ’）の化合物が一般式（Ｉ）に含まれているからである。
【００４１】
明確性のため、一般マルクーシュ式（Ｉ）
【化１６】
2018521090.tif 000017
は、
【化１７】
2018521090.tif 000018
に等しく、
ここで、括弧の内に−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ５’）−および−Ｃ（Ｒ６Ｒ６’）だけが含まれ、ｐ、ｍおよびｎは、それぞれ−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ５’）−および−Ｃ（Ｒ６Ｒ６’）が繰り返される数を表す。一般マルクーシュ式（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ２ａ’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ６’）または（Ｉ７’）にも同様のことが当てはまる。
【００４２】
さらには、明確性のために、ｐ、ｍまたはｎが０の場合でも、一般マルクーシュ式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ２ａ’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ６’）または（Ｉ７’）の中に、Ｘ、Ｒ１またはＲ２が存在することが、自然と理解されるべきである。
【００４３】
明確性のため、「本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、．．．、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、ｍ、ｎ、およびｐは明細書中に定められている通りである。」との表現、または「本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、．．．、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、Ｗ、ｍ、ｎ、およびｐは明細書中に定められている通りである。」との表現（請求項に見受けられる「請求項１〜１１項の何れか１つにおける式（Ｉ）で表される化合物」との表現に丁度似ている。）は、各置換基Ｒ１等（引用請求項のものも含む）の定義が適応されている「式（Ｉ）に係る化合物」（または式（Ｉ’）などの補助式）のことを意味するであろう。さらには、これは（特に請求項に関して）、発明の詳細な説明に定められた（或いは、引用する請求項（例えば請求項１など）で使用される）一以上のディスクレイマーが各々の化合物を定義するために適応可能であることを意味する。従って、請求項１等に記載されているディスクレイマーは、「請求項１〜１１の何れか１つにおける式（Ｉ）」で表される化合物を定義するためにも使用されるであろう。
【００４４】
本発明の文脈において、アルキル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキル基は、例えば、−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＨ３を包含する。これらの基において、Ｃ１〜２−アルキル基は、Ｃ１−またはＣ２−アルキル基を表し、Ｃ１〜３−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−またはＣ３−アルキル基を表し、Ｃ１〜４−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキル基を表し、Ｃ１〜５−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、またはＣ５−アルキル基を表し、Ｃ１〜６−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−アルキル基を表し、Ｃ１〜７−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−アルキル基を表し、Ｃ１〜８−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−アルキル基を表し、Ｃ１〜１０−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−またはＣ１０−アルキル基を表し、Ｃ１〜１８−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−、Ｃ１０−、Ｃ１１−、Ｃ１２−、Ｃ１３−、Ｃ１４−、Ｃ１５−、Ｃ１６−、Ｃ１７−またはＣ１８−アルキル基を表す。アルキル基は、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、メチルエチル基、ブチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、１−メチルペンチル基、また、置換される場合、ＣＨＦ２、ＣＦ３またはＣＨ２ＯＨなどである。好ましくは、アルキル基は、本発明の文脈において、メチル基、エチル、プロピル基、ブチル基、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、またはオクチルのようなＣ１〜８アルキル基であるものと理解され、好ましくは、メチル基、エチル、プロピル基、ブチル基、ペンチル、またはヘキシルのようなＣ１〜６アルキル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基またはブチル基のようなＣ１〜４アルキル基である。
【００４５】
アルケニル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルケニル基は、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３のような基を包含する。このアルケニル基は、好ましくは、ビニル（エテニル）、アリル（２−プロペニル）である。好ましくは、本発明の文脈において、アルケニル基は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレンまたはオクチレンのような、Ｃ２〜１０−アルケニル基またはＣ２〜８−アルケニル基であり、またはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンのようなＣ２〜６−アルケニル基であり、またはエチレン、プロピレン、またはブチレンのようなＣ２〜４−アルケニル基である。
【００４６】
アルキニル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキニル基は、例えば、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３（１−プロピニル）のような基を包含する。好ましくは、アルキニル基は、本発明の文脈において、エチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、ヘキシン基、ヘプチン基、またはオクチン基のような、Ｃ２〜１０−アルキニル基またはＣ２〜８−アルキニル基であり、またはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、またはヘキシン基のようなＣ２〜６−アルキニル基であり、またはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、またはヘキシン基のようなＣ２〜４−アルキニル基である。
【００４７】
アルキル基（アルキルアリール基、アルキルヘテロシクリル基またはアルキルシクロアルキルにおいても）、アルケニル基、アルキニル基およびＯ−アルキル基に関連して、特に定義されない限り、本発明の文脈における置換という用語は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＮＲｃＲｃ’’’、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ’、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基または−ＯＣ１〜６アルキル基（置換されないか、または一以上の−ＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）により置換される）による、炭素原子上の少なくとも１つの水素ラジカルの置換を意味するものと理解され、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３により表され、（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’、Ｒ１３’により表され、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’’により表され）、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’、Ｒ１３’’’により表され、Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’、Ｒ１３’’’’により表される）、基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’、ＲｙおよびＲｎは、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’、ＲｙおよびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００４８】
最も好ましくは、アルキル基（アルキルアリール基、アルキルヘテロシクリル基またはアルキルシクロアルキル基も同様）、アルケニル基、アルキニル基または−Ｏ−アルキル基に関連して、本発明の文脈における置換は、一以上の、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基または−ＯＣ１〜６アルキル基（置換されないか、または一以上の−ＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）により置換されている）で置換されている何れかのアルキル基（アルキルアリル基、アルキルヘテロシクリル基またはアルキルシクロヘキシルアルキル基の中も同様）、アルケニル基、アルキニル基または−Ｏ−アルキルとして理解され、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１０、により表され、（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’、Ｒ１３’、により表され、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’’、により表され、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’、Ｒ１３’’’、により表現されＲｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’、Ｒ１３’’’’により表され）、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’、ＲｙおよびＲｎは、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’、ＲｙおよびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００４９】
同じかまたは異なる置換基による、同じ分子上、また同じ炭素原子上の２つ以上の置換が可能である。これは、例えば、３つの水素が、ＣＦ３の場合のように、同じＣ原子上で、または例えば、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように、同じ分子の異なる箇所において置換されることを含む。
【００５０】
本発明の文脈において、ハロアルキル基は、アルキル基が、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルキル基は、例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、−ＣＣｌ３、−ＣＦ３および−ＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキル基は、本発明の文脈において、ハロゲン置換されたＣ１〜４−アルキル基が、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキル基を表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、メチル基、エチル、プロピル基、およびブチルである。好ましい例としては、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、および−ＣＦ３が挙げられる。
【００５１】
本発明の文脈において、ハロアルコキシ基は、−Ｏ−アルキル基が、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルコキシ基は、例えば、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキル基は、本発明の文脈において、ハロゲン置換された−ＯＣ１〜４−アルキル基が、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルコキシを表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、Ｏ−メチル基、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル基、およびＯ−ブチルである。好ましい例としては、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、および−ＯＣＦ３が挙げられる。
【００５２】
本発明の文脈において、シクロアルキル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和および不飽和の（ただし芳香族でない）環状炭化水素（環中にヘテロ原子を含まない）であるものと理解される。さらに、Ｃ３〜４−シクロアルキル基は、Ｃ３−またはＣ４−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜５−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜６−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜７−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜８−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−シクロアルキル基を表し、Ｃ４〜５−シクロアルキル基は、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキル基を表し、Ｃ４〜６−シクロアルキル基は、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ４〜７−シクロアルキル基は、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表し、Ｃ５〜６−シクロアルキル基は、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ５〜７−シクロアルキル基は、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表す。例としては、シクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、シクロペンチル、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、また、アダマンチル基がある。好ましくは、本発明の文脈において、シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキル基であり、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であり、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基、特に、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基である。
【００５３】
アリール基は、少なくとも１つの芳香環を有するが、ただ１つの環にもヘテロ原子を有さない５〜１８員単環系または多環系を意味するものと理解される。例としては、非置換であるか、または１回もしくは数回置換され得る、フェニル基、ナフチル基、フルオランテニル基、フルオレニル基、テトラリニル基またはインダニル基、９Ｈ−フルオレニル基またはアントラセニル基である。最も好ましくは、アリール基は、本発明の文脈において、フェニル基、ナフチル基またはアントラセニル基であるものと理解され、好ましくは、フェニル基である。
【００５４】
ヘテロシクリル基（ラジカルまたはグループ）（以後、ヘテロシクリルとも呼ばれる）は、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１以上のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの飽和もしくは不飽和の環を有する、５〜１８員の単環式または多環式の複素環系を意味するものと理解される。また、複素環基は、１回もしくは数回置換され得る。
【００５５】
例としては、テトラヒドロピラン、オキサゼパン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンなどの非芳香族ヘテロシクリル基ならびにフラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、チアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾールおよびキナゾリンなどのヘテロアリール基が挙げられる。
【００５６】
本明細書で理解されるヘテロシクリル基の中のサブグループに、ヘテロアリール基および非芳香族ヘテロシクリル基が含まれる。
・ヘテロアリール基（複素環式芳香族基または芳香族ヘテロシクリル基に相当する）は、少なくとも１つの芳香環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環からなる５〜１８員単環または多環芳香族複素環系であり、好ましくは、少なくとも１つの芳香環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の芳香族複素環系であり、より好ましくは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、キナゾリン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チオフェンおよびベンズイミダゾールから選択され、
・非芳香族ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環（ここで、この（またはこれらの）環は、芳香族ではない）が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環の５〜１８員単環または多環複素環系であり、好ましくは、１つまたは両方の環（ここで、この１つまたは２つの環は、芳香族ではない）が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、オキソピロリジン、ベンゾジオキサン、オキセタンから選択され、特に、ベンゾジオキサン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、オキソピロリジン、オキセタンおよびピロリジンである。
【００５７】
好ましくは、本発明の文脈において、ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環からなる５〜１８員単環または多環複素環系として定義される。好ましくは、ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環からなる５〜１８員単環または多環複素環系である。
【００５８】
ヘテロシクリル基の好ましい例としては、オキセタン、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンが挙げられ、特に、ピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、イミダゾール、ピペリジン、チオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、オキサゼパン、オキセタンおよびピロリジンである。
【００５９】
本発明の文脈において、オキソピロリジンは、ピロリジン−２−オンを意味するものと理解される。
【００６０】
芳香族ヘテロシクリル基（ヘテロアリール基）、非芳香族ヘテロシクリル基、アリール基およびシクロアルキル基に関連して、環系が、上記の環の定義の２つ以上に同時にしたがうとき、環系は、少なくとも１つの芳香環がヘテロ原子を含有する場合、まず芳香族ヘテロシクリル基（ヘテロアリール基）として定義される。芳香環が、ヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香環がヘテロ原子を含有する場合、非芳香族ヘテロシクリル基として定義される。非芳香環がヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つのアリール環を含有する場合、アリール基として定義される。アリール基が存在しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香族環状炭化水素が存在する場合、シクロアルキル基として定義される。
【００６１】
本発明の文脈において、アルキル−アリール基は、アリール基（上を参照）が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜６−アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキル−アリール基は、アリル基（上を参照）が他の原子に、１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルアリール基はベンジル基（−ＣＨ２−フェニル基）である。
【００６２】
本発明の文脈において、アルキルヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜６−アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキルヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基（上を参照）が他の原子に１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルヘテロシクリルは−ＣＨ２−ピリジンである。
【００６３】
本発明の文脈において、アルキルシクロアルキル基は、シクロアルキル基が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜６−アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキルシクロアルキル基は、シクロアルキル基（上を参照）が他の原子に１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルシクロアルキル基は−ＣＨ２−シクロプロピルである。
【００６４】
好ましくは、アリール基は、単環式アリール基である。より好ましくは、アリール基は５、６又は７員単環式アリール基である。さらより好ましくは、アリール基は５又は６員単環式アリール基である。
【００６５】
好ましくは、ヘテロアリール基は、単環式ヘテロアリール基である。より好ましくは、ヘテロアリール基は、５、６又は７員単環式ヘテロアリール基である。さらにより好ましくは、ヘテロアリール基は、５又は６員単環式ヘテロアリール基である。
【００６６】
好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。より好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、４、５、６又は７員単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。さらにより好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、５又は６員単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。
【００６７】
好ましくは、シクロアルキル基は、単環式シクロアルキル基である。より好ましくは、シクロアルキル基は３、４、５、６、７又は８員単環式シクロアルキル基である。さらにより好ましくは、シクロアルキル基は、３、４、５または６員単環式シクロアルキル基である。
【００６８】
アリール基（アルキル−アリール基を含む）、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、本発明の文脈における置換という用語は、特に定義されない限り、アリール基またはアルキル−アリール基、シクロアルキル基またはアルキル−シクロアルキル基の環系の置換；ヘテロシクリル基またはアルキル−ヘテロシクリル基の、一以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｃ’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｃ’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｃ’’、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲｃまたはＣ（ＣＨ３）ＯＲｃでの置換；ＮＲｃＲｃ’’’のＲｃおよびＲｃ’’’に関する置換として理解され、ＲｃおよびＲｃ’’’はそれぞれ独立に、Ｈまたは飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（アルコキシル）基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル基；置換もしくは非置換アリール基もしくはアルキル−アリール基；置換もしくは非置換シクロアルキル基もしくはアルキル−シクロアルキル基；置換もしくは非置換ヘテロシクリル基もしくはアルキル−ヘテロシクリル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（アルコキシル）基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル基；置換もしくは非置換アリールまたはアルキル−アリール基；置換もしくは非置換シクロアルキル基またはアルキル−シクロアルキル基；置換もしくは非置換ヘテロシクリル基もしくはアルキル−ヘテロシクリル基であって、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２またはＲ１４の何れか（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’またはＲ１４’の何れか；Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’またはＲ１４’’の何れか；Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’またはＲ１４’’’の何れか；Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’またはＲ１４’’’’の何れか）であって、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’、Ｒｙは、明細書に定められている通りであって、また異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’およびＲｘ、Ｒｘ’、ＲｙおよびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００６９】
最も好ましくは、アリール基（アルキル−アリール基を含む）、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、本発明の文脈における置換は、置換される任意のアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基が、一以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｃ’’’、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ’、＝Ｏ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、またはＣ（ＣＨ３）ＯＲｃで置換されるものと理解され、−ＯＣ１〜４アルキル基は、置換されないかまたは一以上のＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）、−ＣＮで置換され、または−Ｃ１〜４アルキルが、置換されないかまたは、一以上のＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）で置換され、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２またはＲ１４の何れか（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’またはＲ１４’の何れか、；Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’またはＲ１４’’；の何れか；Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’またはＲ１４’’’の何れか；Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’またはＲ１４’’’’の何れか）であり、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｙは、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’、ＲｙおよびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００７０】
上記の置換に加えて、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキルヘテロシクリル基を含む）、すなわち非芳香族ヘテロシクリル基（非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、置換はまた、特に定義されない限り、シクロアルキル基もしくはアルキルシクロアルキル基の環系の置換、▽または＝Ｏでの非芳香族ヘテロシクリル基もしくは非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基の置換を意味するものと理解される。
【００７１】
環系とは結合した原子からなる少なくとも１つの環から構成される系であるが、結合した原子からなる２以上の環が連結した系もまた含まれ、ここで「連結」とは、各々の環が１または２個以上の原子を共有し（スピロ構造のように）、該原子が両方の連結環の一もしくは複数の員となっている状態を意味する。
【００７２】
「脱離基」という用語は、不均一結合開裂の際に一対の電子とともに脱離する分子断片を意味する。脱離基は、アニオンまたは中性分子であり得る。一般的なアニオン性脱離基は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、およびＩ−などのハロゲン化物、およびトシレート（ＴｓＯ−）またはメシレートなどのスルホン酸エステルである。
【００７３】
「塩」という用語は、本発明にしたがって使用される任意の形態の活性化合物を意味するものと理解されるべきであり、それは、イオン形態を取り、または荷電しており、対イオン（カチオンまたはアニオン）と結合され、または溶液中にある。これにより、他の分子およびイオンとの活性化合物の錯体、特に、イオン相互作用による錯体も理解されるべきである。
【００７４】
「生理学的に許容できる塩」という用語は、本発明の文脈において、治療に適切に使用される場合、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用されるかまたは適用される場合、生理学的に許容される任意の塩を意味する（ほとんどの場合、有毒でなく、特に、対イオンによって毒性を生じないことを意味する）。
【００７５】
これらの生理学的に許容できる塩は、カチオンまたは塩基で形成され得、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される少なくとも１つの好ましくは無機カチオンと、アニオンとしての、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩−通常（脱プロトン化された）酸−を意味するものと理解される。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩、さらにはＮＨ４を有するもの、特に、（モノ）−もしくは（ジ）ナトリウム、（モノ）−もしくは（ジ）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩が特に好ましい。
【００７６】
生理学的に許容できる塩はまた、アニオンまたは酸で形成され得、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される、少なくとも１つのアニオンとカチオンとしての、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩を意味するものと理解される。これにより、特に、本発明の文脈において、生理学的に許容される酸で形成される塩、すなわち、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される無機または有機酸と特定の活性化合物の塩が理解される。特定の酸からなる生理学的に許容される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸またはクエン酸の塩である。
【００７７】
本発明の化合物は、結晶形態または遊離塩基もしくは酸のような遊離化合物の形態で存在してもよい。
【００７８】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物の溶媒和物である任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。溶媒和の手法は、当該技術分野において一般に知られている。好適な溶媒和物は、薬学的に許容できる溶媒和物である。本発明に係る「溶媒和物」という用語は、非共有結合を介して別の分子（おそらく極性溶媒）に結合された、本発明に係る活性化合物の任意の形態を意味するものと理解されるべきである。特に好ましい例としては、水和物およびメタノレートまたはエタノレートのようなアルコレートが挙げられる。
【００７９】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物のプロドラッグである任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。「プロドラッグ」という用語は、その最も広い意味で使用され、インビボで本発明の化合物に転化される誘導体を包含する。このような誘導体は、当業者が容易に思い付くものであり、分子中に存在する官能基に応じて、限定はされないが、本発明の化合物の以下の誘導体：エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩スルホン酸エステル、カルバメート、およびアミドを含む。所与の作用性化合物のプロドラッグを製造する周知の方法の例が、当業者に公知であり、例えば、Krogsgaard-Larsen et al.“Textbook of Drug design and Discovery” Taylor & Francis (April 2002)において見い出すことができる。
【００８０】
特に記載しない限り、本発明の化合物はまた、１つまたは複数の同位体濃縮された原子の存在のみが異なる化合物を含むことが意図される。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または１３Ｃ−または１４Ｃ−濃縮炭素による炭素のもしくは１５Ｎ−濃縮窒素による窒素の置換以外の本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
【００８１】
式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの塩またはこの化合物の溶媒和物は、好ましくは、薬学的に許容できるまたは実質的に純粋な形態となる。薬学的に許容できる形態とは、特に、希釈剤および担体などの通常の医薬品添加物を除いて、薬学的に許容できるレベルの純度を有し、通常の投与量レベルで有毒であるとみなされる材料を含まないことを意味する。薬剤物質の純度レベルは、好ましくは、５０％超、より好ましくは、７０％超、最も好ましくは、９０％超である。好ましい実施形態において、それは、９５％超の式（Ｉ）の化合物、またはその塩である。これは、その溶媒和物またはプロドラッグにも適用される。
【００８２】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
ｍは１または２であり、
ｎは０、１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏ、または−Ｏ−であり、
ここでＲｘはハロゲン、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｗは窒素または炭素であり、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
ここでＲ１中のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’および−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基で置換され、
さらに、Ｒ１中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であり、
ここでＲ１中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される一以上の置換基で置換され、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
また、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
ここでＲ２中のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基で置換され、
さらに、Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であり、
Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２から選択される一以上の置換基で置換され、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
また、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、-ＮＲ７Ｒ７’および-ＣＨ２ＯＲ７から選択され、
Ｒ７およびＲ７’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ４およびＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ６およびＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
ここにおいて、
【化１８】
2018521090.tif 000019
Ｒｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、Ｒ１またはＲ２の中に定められているもの以外は、置換される場合、ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３から選択される一以上の置換基で置換され、
ここでＲ１３およびＲ１３’は独立に、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
アリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基は、Ｒ１またはＲ２の中に定められているもの以外は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基で置換され、
さらに、ここでシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、Ｒ１またはＲ２の中に定められているもの以外は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
ここで、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換ヘテロシクリル基から選択され、
また、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択されることを特徴とする化合物である。
【００８３】
本発明に係るこれら好ましい化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８４】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、ｍが１または２であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８５】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、ｎが０、１または２であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８６】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、ｐが０、１または２であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８７】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｗは窒素または炭素であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８８】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｗは窒素であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８９】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｗは炭素であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９０】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｘは結合であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｘは−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、ＸはＣ＝Ｏであって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｘは−Ｏ−であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９５】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９６】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１は置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９７】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９８】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ２は置換もしくは非置換アリール基であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ３は、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、-ＮＲ７Ｒ７’および-ＣＨ２ＯＲ７から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１００】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ４およびＲ４’は、それぞれ独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ６およびＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ７およびＲ７’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ８は、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され；またＲ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、またＲ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１３とＲ１３｀は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換ヘテロシクリル基から選択され、またＲ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換ヘテロシクリル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体、および／または、ジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒｘ’はハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
【化１９】
2018521090.tif 000020
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
【化２０】
2018521090.tif 000021
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
ｍは１または２であり、および／または、
ｎは０、１または２であり、および／または、
ｐは０、１または２であり、および／または、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏ、または−Ｏ−であり、および／または、
Ｗは窒素または炭素であり、および／または、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基は、フェニル基、ナフチル基、またはアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基およびフェニル基から選択され、より好ましくはフェニル基から選択され、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは複素環はピリジンであって、および／または、
シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基であって、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基からなり、および／または、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくは、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくは、エチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であって、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基であって、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基からなり、および／または、
Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、ＮＲ７Ｒ７’および−ＣＨ２ＯＲ７から選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はエチル基であり、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であり、より好ましくはフェニル基であって、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基であって、および／または、
Ｒ４およびＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ６とＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ７およびＲ７’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１３およびＲ１３’は、それぞれ独立に、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキルおよび非置換ヘテロシクリル基から選択され、かつ、
Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３−８シクロアルキルであって、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３−７シクロアルキル基、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキルからなり、および／または、
ＲＸは水素、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒｎは、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基であり、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２４】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ１について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基、またはアントラセン基、好ましくはナフチルおよびフェニル、より好ましくはフェニルから選択され、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは複素環はピリジンであって、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキルであって、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基からなり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２５】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ２において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であって、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキルであって、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基からなり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２６】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ３について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチルであり、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル、ナフチルおよびアントラセンから選択され、好ましくはナフチルまたはフェニルであって、より好ましくはフェニルであり、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキルであって、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキルからなり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２７】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ４およびＲ４’について、Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２８】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ５およびＲ５’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２９】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ６およびＲ６’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３０】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ７およびＲ７’について、Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であって、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキルであって、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基からなり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３１】
本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ８について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、よおよび／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３２】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３３】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ１１’’’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３４】
本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３５】
本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ１２’’’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３６】
本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ１３およびＲ１３’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３７】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキルであって、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基からなり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３８】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ１４’’’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３９】
本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲｎについて、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４０】
本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲｘについて、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４１】
本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲｘ’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４２】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、ｎは０、１または２であり、好ましくはｎは０であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４３】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、ｍは１または２であり、好ましくはｍは１であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４４】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、ｐは０、１または２であり、好ましくはｐは０であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４５】
本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏ、または−Ｏ−であり、好ましくは、Ｘは結合または−Ｏ−であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４６】
本発明のさらに好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、
【化２１】
2018521090.tif 000022
Ｗが窒素または炭素、好ましくはＷは窒素であって、Ｒｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４７】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、
【化２２】
2018521090.tif 000023
Ｗが窒素または炭素、好ましくはＷは窒素であって、意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４８】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、
【化２３】
2018521090.tif 000024
Ｗが窒素または炭素、好ましくはＷは窒素であって、Ｒｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４９】
本発明のさらに好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、式（Ｉ’）に係る化合物
【化２４】
2018521090.tif 000025
であって、
ｍは１または２であり、
ｎは０、１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であり、
ここにおいてＲｘはハロゲン、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
ここでＲ１中のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基で置換され、
加えて、Ｒ１の中において、シクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、ここでＲ１中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される一以上の置換基で置換され、
ここでＲ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
また、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
ここでＲ２中のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基で置換され、
加えて、Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
ここでＲ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２から選択される一以上の置換基で置換され、
ここでＲ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
また、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、-ＮＲ７Ｒ７’および-ＣＨ２ＯＲ７から選択され、
ここでＲ７およびＲ７’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ６とＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１またはＲ２で定められたもの以外の、アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３から選択される一以上の置換基で置換され、
ここで、Ｒ１３とＲ１３’はそれぞれ独立に、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１またはＲ２のなかで定められたもの以外の、アリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基で置換され、
加えて、Ｒ１またはＲ２に定められたもの以外のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
ここでＲ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキルおよび非置換ヘテロシクリル基から選択され、
またＲ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５０】
本発明のさらに好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であり、好ましくはＸは結合、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−、より好ましくはＸは結合であって、および／または、
ｍは１または２であり；好ましくはｍは１であり；および／または、
ｎは０、１または２であり；好ましくはｎは０であり；および／または、
ｐは０、１または２であり；好ましくはｐは０であり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５１】
本発明のさらに好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であり、好ましくはＸは結合、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−、より好ましくはＸは結合または−Ｏ−であって、および／または、
ｍは１または２であり；好ましくはｍは１または２であり；および／または、
ｎは０、１または２であり；好ましくはｎは０であり；および／または、
ｐは０、１または２であり；好ましくはｐは０であり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５２】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ２’）で表される化合物
【化２５】
2018521090.tif 000026
であって、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって；好ましくはＸは結合、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって；より好ましくはＸは結合であって；
ｍは１または２であり；好ましくはｍは１であって；また
ｐは０、１または２であり；好ましくはｐは０であり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５３】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ２ａ’）で表される化合物
【化２６】
2018521090.tif 000027
であって、
ｍ’は０または１であり；
ｐは０、１または２であり；
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であり；
ここにおいてＲｘはハロゲン、−ＯＲ８、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｗは窒素または炭素であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
ここでＲ１中のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基で置換され、
加えて、Ｒ１のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
ここでＲ１中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される一以上の置換基で置換され、
Ｒ１１、Ｒ１１’とＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
ここでＲ２のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基で置換され、
加えて、Ｒ２のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
Ｒ２のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２から選択される一以上の置換基で置換され、
Ｒ１２、Ｒ１２’とＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、かつ、
Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−ＮＲ７Ｒ７’および−ＣＨ２ＯＲ７’から選択され、
Ｒ７およびＲ７’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ４およびＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ５’’およびＲ５’’’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１またはＲ２に定められたもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３から選択される一以上の置換基で置換され、
Ｒ１３とＲ１３’は独立に、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１またはＲ２に定められたもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基で置換され、
加えて、Ｒ１またはＲ２に定められたもの以外のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５４】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ３’）で表される化合物
【化２７】
2018521090.tif 000028
であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５５】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ３’）で表される化合物であって、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
好ましくは、Ｒ１は置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
より好ましくは、Ｒ１は置換もしくは非置換フェニル基または置換もしくは非置換ピリジンであって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５６】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ３’）の化合物は、Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、好ましくは、Ｒ２は置換もしくは非置換アリール基であって、より好ましくはＲ２は置換もしくは非置換フェニル基であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５７】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ３’）の化合物は、Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、-ＮＲ７Ｒ７’および-ＣＨ２ＯＲ７から選択され、好ましくは、Ｒ３は置換もしくは非置換エチル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５８】
好ましい実施形態において、Ｒ１はフェニル基およびピリジンから選択される置換もしくは非置換基である。
【０１５９】
好ましい実施形態において、Ｒ２は置換もしくは非置換フェニル基、好ましくは非置換フェニル基である。
【０１６０】
好ましい実施形態において、Ｒ２は置換もしくは非置換アルキル基、好ましくは非置換アルキル基、または−Ｏ−メチル基もしくは−Ｏ−エチル基で置換されたアルキル基である。
【０１６１】
好ましい実施形態において、Ｒ２は置換もしくは非置換アルキル基、好ましくは非置換アルキル基、好ましくは置換もしくは非置換メチル基、置換もしくは非置換エチル基または置換もしくは非置換イソプロピル基、より好ましくは非置換メチル基、非置換エチル基または非置換イソプロピル基である。
【０１６２】
好ましい実施形態において、Ｒ３は置換もしくは非置換エチル基である。
【０１６３】
好ましい実施形態において、
Ｒ３は非置換エチル基である。
【０１６４】
好ましい実施形態において、
Ｒ５とＲ５’は何れも水素である。
【０１６５】
好ましい実施形態において、Ｘは結合である。
【０１６６】
好ましい実施形態において、Ｘは−Ｏ−である。
【０１６７】
別の好ましい実施形態において、ｎは０である。
【０１６８】
別の好ましい実施形態において、ｎは１である。
【０１６９】
別の好ましい実施形態において、ｍは１である。
【０１７０】
別の好ましい実施形態において、ｍは２である。
【０１７１】
別の好ましい実施形態において、ｐは０である。
【０１７２】
特定の実施形態において、ハロゲンはフッ素または塩素であって、好ましくはフッ素である。
【０１７３】
さらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【表１】
2018521090.tif 000029
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７４】
さらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【表２−１】
2018521090.tif 000030
【表２−２】
2018521090.tif 000031
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７５】
本発明の好ましい実施形態の一般式（Ｉ）に係る化合物において、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
ここでＲ１中のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、-ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’および−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基で置換され、
さらに、Ｒ１中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であり、
ここでＲ１中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される一以上の置換基で置換され、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
また、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７６】
本発明の別の好ましい実施形態の一般式（Ｉ）に係る化合物において、Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、ここでＲ２中のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、-ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基で置換され、
さらに、Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であり、
Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２から選択される一以上の置換基で置換され、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
また、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７７】
本発明の別の好ましい実施形態の一般式（Ｉ）に係る化合物において、Ｒ１またはＲ２で定められたもの以外の、アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３から選択される一以上の置換基で置換され、Ｒ１３、とＲ１３’は独立に、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７８】
本発明の別の好ましい実施形態の一般式（Ｉ）に係る化合物において、Ｒ１またはＲ２のなかで定められたもの以外の、アリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基で置換され、
加えて、Ｒ１またはＲ２に定められたもの以外のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
ここでＲ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキルおよび非置換ヘテロシクリル基から選択され、
またＲ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７９】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１に関連して、
Ｒ１のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’および−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基で置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８０】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１に関連して、Ｒ１のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８１】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１に関連して、Ｒ１のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される一以上の置換基で置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８２】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ２に関連して、Ｒ２のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基で置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８３】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ２に関連して、Ｒ２のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８４】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ２に関連して、Ｒ２のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２から選択される一以上の置換基で置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８５】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態に係るＲ１またはＲ２に定められたもの以外のアルキル基に関連して、Ｒ１またはＲ２に定められたもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３から選択される一以上の置換基で置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８６】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態に係るＲ１またはＲ２に定められたもの以外のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基に関連して、Ｒ１またはＲ２に定められたもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、-ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基で置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８７】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態に係るＲ１またはＲ２に定められたもの以外のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基に関連して、Ｒ１またはＲ２に定められたもの以外の、シクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８８】
一実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、ハロゲンがフッ素、塩素、ヨウ素または臭素であり、好ましくはフッ素であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８９】
最も好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、ハロゲンがフッ素または塩素であって、好ましくはフッ素であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９０】
一実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、ハロアルキルが−ＣＦ３であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９１】
別の実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、ハロアルコキシが−ＯＣＦ３であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９２】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、特に、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが非常に好ましい実施形態である。以下において、「本発明の化合物」という語句が使用される。これは、一般式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ６’）、（Ｉ７’）または（Ｉ２ａ）で表される上記の本発明に係る任意の化合物として理解されるべきである。
【０１９３】
上記の式（Ｉ）によって表される本発明の化合物は、キラル中心の存在に応じて鏡像異性体、または多重結合（例えば、Ｚ、Ｅ）の存在に応じて異性体を含み得る。単一異性体、鏡像異性体またはジアステレオ異性体およびその混合物が、本発明の範囲内に入る。
【０１９４】
一般に、プロセスは、実験部分に後述される。出発材料は、市販されているか、または従来の方法によって調製され得る。
【０１９５】
本発明の好ましい態様はまた、式（Ｉ）に係る化合物の、スキーム１に従う製造プロセスにある。
【０１９６】
本発明の好ましい態様はまた、式（Ｉ）に係る化合物の、スキーム１に従う製造プロセスにあって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、Ｗ、ｍ、ｎおよびｐは明細書に定められている通りである。以下にスキーム１で記載されている全てのプロセスおよび使用において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、Ｗ、ｍ、ｎおよびｐの値は明細書に定められている通りであって、Ｌはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基であって、Ｚはクロロ基、ブロモ基、ヒドロキシル基、メトキシ基またはエトキシ基であり、
Ｙは
【化２８】
2018521090.tif 000032
であって、またＰＧはベンジル基またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などの保護基である。
【０１９７】
特定の実施態様には、式（Ｉ）の化合物の生成プロセスがあり、
【化２９】
2018521090.tif 000033
前記プロセスには式ＶＩＩ
【化３０】
2018521090.tif 000034
の化合物を、スキーム１の工程４の後に、式（ＶＩＩＩａ）の化合物とアルキル化反応させるか、または式（ＶＩＩＩｂ）の化合物と還元的アミノ化反応させることが含まれる。
【化３１】
2018521090.tif 000035
【０１９８】
特定の実施態様には、式（Ｉ）の化合物の生成プロセスがあり、
【化３２】
2018521090.tif 000036
前記プロセスには式ＩＶｂの化合物、
【化３３】
2018521090.tif 000037
をスキーム１の工程２に続けて、式Ｖａの化合物または式Ｖｂの化合物
【化３４】
2018521090.tif 000038
とアシル化させることが含まれる。
【０１９９】
特定の実施態様には、式（ＶＩＩ）の化合物の生成プロセスがあり、
【化３５】
2018521090.tif 000039
前記プロセスにはスキーム１の工程３に続いて式ＶＩの化合物、
【化３６】
2018521090.tif 000040
を脱保護することが含まれる。
【０２００】
特定の実施態様には、式ＶＩの化合物の生成プロセスがあり、
【化３７】
2018521090.tif 000041
前記プロセスには式ＩＶａの化合物、
【化３８】
2018521090.tif 000042
をスキーム１の工程２に続いて式ＶａまたはＶｂの化合物
【化３９】
2018521090.tif 000043
でアシル化させることが含まれる。
【０２０１】
特定の実施態様には、式ＩＶａまたはＩＶｂの化合物
【化４０】
2018521090.tif 000044
の生成プロセスがあり、記プロセスには式ＩＩａまたはＩＩｂの化合物
【化４１】
2018521090.tif 000045
を、スキーム１の工程１に続いて、それぞれ式ＩＩＩの化合物と反応させることが含まれる。
【化４２】
2018521090.tif 000046
【０２０２】
別の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の調製に式（ＩＩａ）または式（ＩＩｂ）の化合物が使用される。
【化４３】
2018521090.tif 000047
【０２０３】
別の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の調製に式（ＩＩＩ）の化合物が使用される。
【化４４】
2018521090.tif 000048
【０２０４】
別の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の調製に式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）の化合物が使用される。
【化４５】
2018521090.tif 000049
【０２０５】
別の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の調製に式（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物が使用される。
【化４６】
2018521090.tif 000050
【０２０６】
別の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の調製に式（ＶＩ）の化合物が使用される。
【化４７】
2018521090.tif 000051
【０２０７】
別の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の調製に式（ＶＩＩ）の化合物が使用される。
【化４８】
2018521090.tif 000052
【０２０８】
別の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の調製に式（ＶＩＩＩａ）または（ＶＩＩＩｂ）の化合物が使用される。
【化４９】
2018521090.tif 000053
【０２０９】
得られた反応生成物は、必要に応じて、結晶化およびクロマトグラフィーなどの従来の方法によって精製され得る。本発明の化合物の調製のための上記の方法が、立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離され得る。キラル中心がある場合、化合物は、ラセミ体として調製され得、または個々の鏡像異性体が、エナンチオ選択的な合成または分解のいずれかによって調製され得る。
【０２１０】
本発明の化合物の１つの好ましい薬学的に許容できる形態は、医薬組成物中のこのような形態を含む結晶形態である。本発明の化合物の塩およびさらに溶媒和物の場合、さらなるイオンおよび溶媒部分も、非毒性でなければならない。本発明の化合物は、様々な多形を示してもよく、本発明が全てのこのような形態を包含することが意図される。
【０２１１】
本発明の別の態様は、一般式Ｉで表される上記の本発明に係る化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物を指す。したがって、本発明は、患者に投与するための、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体を、薬学的に許容できる担体、補助剤、またはビヒクルとともに含む医薬組成物を提供する。
【０２１２】
医薬組成物の例としては、経口、局所または非経口投与用の任意の固体（錠剤、ピル、カプセル剤、粒剤など）または液体（液剤、懸濁剤または乳剤）組成物が挙げられる。
【０２１３】
好ましい実施形態において、医薬組成物は、固体または液体のいずれかの経口剤形である。経口投与用の好適な剤形は、錠剤、カプセル剤、シロップまたは液剤であってもよく、結合剤、例えばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、またはポリビニルピロリドン；充填剤、例えばラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン；錠剤化潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム；崩壊剤、例えばデンプン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムまたは微結晶性セルロース；またはラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容できる湿潤剤などの、当該技術分野で公知の従来の賦形剤を含有し得る。
【０２１４】
固体経口用組成物は、混合、充填または打錠の従来の方法によって調製され得る。繰り返される混合操作を用いて、大量の充填剤を用いて活性剤をそれらの組成物全体に分配することができる。このような操作は、当該技術分野において慣用的である。錠剤は、例えば、湿式または乾式造粒によって調製され得、通常の製薬実務において周知の方法にしたがって、特に腸溶コーティングを用いて任意選択的に被覆され得る。
【０２１５】
医薬組成物はまた、適切な単位剤形の、滅菌液剤、懸濁剤または凍結乾燥化製品など、非経口投与用にも適応され得る。増量剤、緩衝剤または界面活性剤などの適切な賦形剤が使用できる。
【０２１６】
上記の製剤は、スペイン薬局方（Ｓｐａｎｉｓｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）および米国薬局方（ＵＳ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）および同様の参考文書に記載または引用されるものなどの標準的な方法を用いて調製される。
【０２１７】
本発明の化合物または組成物の投与は、静脈内注射、経口用製剤、および腹腔内および静脈内投与などの任意の好適な方法によって行ってもよい。患者の利便性および治療される疾病の慢性的性質のためには、経口投与が好ましい。
【０２１８】
一般に、本発明の化合物の有効な投与量は、選択される化合物の相対的有効性、治療される疾患の重症度および患者の体重に応じて決まる。しかしながら、活性化合物は、典型的に、０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の典型的な総１日用量で、１日１回または複数回、例えば１日１、２、３または４回投与される。
【０２１９】
本発明の化合物および組成物は、併用療法を提供するために他の薬剤とともに使用され得る。他の薬剤は、同じ組成物の一部を成してもよく、または同時投与または異なる時点での投与のための別個の組成物として提供され得る。
【０２２０】
本発明の別の態様は、薬剤の製造における本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体の使用を指す。
【０２２１】
本発明の別の態様は、疼痛の治療のための薬剤として使用するための、一般式Ｉで表される上記の本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体を指す。好ましくは、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏である。これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏を含み得る。
【０２２２】
本発明の別の態様は、疼痛の治療または予防のための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を指す。
【０２２３】
好ましい実施形態において、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏（好ましくは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含む）から選択される。
【０２２４】
本発明の別の態様は、疼痛を治療または予防する方法であって、このような治療を必要とする患者に、治療的に有効な量の上で定義される化合物またはその医薬組成物を投与する工程を含む方法に関する。疼痛の中でも、治療され得る症候群は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏であるが、これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含み得る。
【０２２５】
本発明は、実施例によって以下で説明される。これらの説明は、例として示されるに過ぎず、本発明の一般的な趣旨を限定するものではない。
【実施例】
【０２２６】
一般的な実験部分（合成および分析の方法および装置）
一般式Ｉの化合物の調製のプロセスはスキーム１で説明され、
【化５０】
2018521090.tif 000054
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ＷおよびＸは上に定義された通りの意味を有する。Ｌはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基であって、またＺはクロロ基、ブロモ基、ヒドロキシ基、メトキシ基またはエトキシ基であって、Ｙはスキーム１で四角の中に表示された官能基であって、またＰＧはベンジル基やｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などの保護基である。
【０２２７】
このプロセスは後述されるように行われる。
【０２２８】
工程１：
式ＩＶａまたはＩＶｂの化合物は、式ＩＩａまたはＩＩｂの化合物をそれぞれ式ＩＩＩの化合物と反応させることによって調製される。ｐとＲ１の意味に応じて、異なる反応条件が適用される。
【０２２９】
（ａ）ｐが０であって、Ｒ１がアリール基またはヘテロシクリル基である場合、化合物ＩＩＩはアリール化剤であり、Ｌは、ハロゲン（好ましくは、ブロモまたはヨード）またはトリフレートを表す。このアリール化反応は、好適な温度で、好ましくは、還流温度で加熱しながら、またはマイクロ波反応器中で、好適な溶媒中で、好適なリガンドおよび好適な塩基の存在下で、パラジウムまたは銅触媒を用いた触媒条件下で行われる。ヨウ化銅（Ｉ）などの銅触媒を用いる場合、Ｌ−プロリンが好ましいリガンドであり、リン酸カリウムが、好ましくは、塩基として使用され、ジメチルスルホキシドが、最適な溶媒である。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムまたは二酢酸パラジウムなどのパラジウム触媒を用いる場合、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（ＸＡＭＰＨＯＳ）または２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）が好ましいリガンドであり、炭酸セシウムまたはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドが、好ましくは、塩基として使用され、１，４−ジオキサンまたはトルエンが、最適な溶媒である。
（ｂ）ｐが１または２の場合、化合物ＩＩＩはアルキル化剤であって、Ｌは、ハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表す。このアルキル化反応は、アセトニトリル、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、好ましくはアセトニトリルなどの好適な溶媒中、Ｋ２ＣＯ３もしくはＣｓ２ＣＯ３などの無機塩基の存在下、またはトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下、好ましくはＫ２ＣＯ３の存在下で、常温から還流温度までの好適な温度で、好ましくは加熱しながら実行され、場合によっては、この反応は、マイクロ波反応器中で行ってもよい。さらに、ＮａＩなどの活性剤が使用できる。
【０２３０】
工程２：
一般式ＶＩまたはＩの化合物は、化合物ＩＶａまたはＩＶｂのＮＨ基のアシル化により調製される。アシル化剤は式Ｖａのハロゲン化アシル、または式Ｖｂの無水物とすることが可能で、反応は、アセトニトリル、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、１，２−ジクロロエタン、トルエンまたはジメチルホルムアミドなどの適当な溶媒の存在下で、トリエチルアミン、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下、常温から還流温度までの好適な温度で実行され、場合によっては、反応をマイクロ波反応器中で行なってもよい。
【０２３１】
Ｐが保護基となる一般式ＶＩの化合物に関しては、式Ｉの化合物を取得するために、２つの追加ステップが必要である。
【０２３２】
工程３：式ＶＩの化合物を脱保護することにより式ＶＩＩの化合物が調製される。脱保護は保護基に応じた様々な条件で行われる。保護基がベンジル基の場合には、脱保護は、水素化条件の下、１バールから１０バールまでの圧力で処理することで、Ｐｄの存在下、メタノールまたはエタノールなどの好適な溶媒中で、常温から還流温度までの好適な温度、好ましくは還流温度で実行される。保護基がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の場合には、脱保護は、ＨＣｌまたはトリフルオロ酢酸などの無機酸、好ましくはトリフルオロ酢酸の存在下、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中で、常温から還流温度までの好適な温度、好ましくは還流温度で実行される。
【０２３３】
工程４：試薬の性質に応じて異なる条件が用いて、式ＶＩＩＩａ−ｂの化合物のような好適な試薬と反応させることにより、脱保護された式ＶＩＩの化合物から一般式Ｉの化合物を調製することができる。
【０２３４】
したがって、式ＶＩＩＩａの化合物とのアルキル化反応は、アセトニトリル、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、またはジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒、好ましくはアセトニトリルなどの溶媒中、Ｋ２ＣＯ３もしくはＣｓ２ＣＯ３などの無機塩基の存在下、またはトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、好ましくはジイソプロピルエチルアミンの存在下で、常温から還流温度までの好適な温度で、好ましくは加熱しながら実行され、場合によっては、反応は、マイクロ波反応器中で行ってもよい。さらに、ＮａＩなどの活性剤が使用できる。
【０２３５】
式ＶＩＩｂの化合物との還元的アミノ化は、還元試薬、好ましくは、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの存在下で、好適な溶媒中、好ましくはメタノール中で、常温から還流温度までの好適な温度にて、好ましくはマイクロ波反応器内で行われる。
【０２３６】
工程１〜４により説明されるプロセスは、式Ｉの化合物の調製の一般的な手順を表している。さらに、いかなる位置にある官能基も、当業者に知られている反応を用いて相互転換することができる。
【０２３７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ＷおよびＸが、上に定義される意味を有する式ＩＩ、ＩＩＩ、ＶおよびＶＩＩＩの化合物は、市販されているか、または文献に記載されている従来の方法を用いて調製することができる。Ｗが窒素である化合物ＩＩの調製には、適切に保護もしくは置換されたハロゲン化アルキルアミンで適当に置換されたジアミン化合物の、前述の工程４に記載される条件でのアルキル化が含まれる。
【０２３８】
実施例
中間体および実施例
【０２３９】
以下の略語が実施例において使用される：
ＡｃＯＥｔ：酢酸エチル
ＢＩＮＡＰ：２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
Ｃｏｎｃ：濃縮
ＣＨ：シクロヘキサン
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＥｔＯＨ：エタノール
Ｅｘ：実施例
ｈ：時間／ｓ
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＩＮＴ：中間体
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ：質量分析法
Ｍｉｎ．：分
Ｑｕａｎｔ：定量的
Ｒｅｔ．：保持時間
ｒ．ｔ．：室温
Ｓａｔ：飽和
ＴＥＡ：Ｅｔ３Ｎ，トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｗｔ：重量
【０２４０】
ＨＰＬＣ−ＭＳデータの取得に以下の手法が用いられた：
Ａ：カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  ２．１×５０ｍｍ，１．７μｍ；流量  ０．６１ｍＬ／分；Ａ：ＮＨ４ＨＣＯ３  １０ｍＭ；Ｂ：ＡＣＮ；勾配：９８％Ａで０．３分、９８％Ａから５％Ａまで２．７分、０％Ａで２分、０％Ａから９８％Ａまで０．２分、９８％Ａで０．５５分
Ｂ：カラム：Ａｑｃｕｉｔｙ  ＢＥＨ  Ｃ１８    ２．１×５０  ｍｍ  １．７μｍ；流量  ６００  μｌ／分；Ａ：ＮＨ４ＨＣＯ３  １０ｍＭ；Ｂ：  ＡＣＮ；勾配：９０％Ａで０．３分、９０％Ａから５％Ａまで２．７分、５％Ａで０．７分、５％Ａから９０％Ａまで０．１分、９０％Ａで１．２分
【０２４１】
中間体１
ｔｅｒｔ−ブチル３−（メチルスルホニルオキシ）ピロリジン−１−カルボキシラート
【化５１】
2018521090.tif 000055
Ｅｔ３Ｎ（５．５８ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）が、乾燥ＤＣＭ（３５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート（３ｇ、１６．０２ｍｍｏｌ）の溶液に添加された。溶液は０℃まで冷却され、１０分間攪拌された後、塩化メタンスルホニル（２．１ｍＬ、２７．２４ｍｍｏｌ）が添加され、反応混合物は０℃で攪拌された。１時間後、反応混合物は常温まで温められ、０．５時間攪拌された。反応混合物は氷水に注がれ、ＤＣＭで希釈された。有機層は水で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過され、蒸発乾固されることで黄色オイル状の表題化合物（４．２５ｇ、収率９９％）が得られ、これはさらに精製されることなく次の工程で使用された。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δｐｐｍ１．４９（ｓ，９Ｈ）２．０８−２．２１（ｍ，１Ｈ）２．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．０７（ｓ，３Ｈ）３．３６−３．６４（ｍ，３Ｈ）３．６５−３．７５（ｍ，１Ｈ）５．２８（ｔｔ，Ｊ＝４．２３，２．０８Ｈｚ，１Ｈ））
【０２４２】
中間体２
ｔｅｒｔ−ブチル３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−カルボキシラート
【化５２】
2018521090.tif 000056
ｔｅｒｔ−ブチル３−（メチルスルホニルオキシ）ピロリジン−１−カルボキシラート（中間体１、４．２５ｇ、１６．０２ｍｍｏｌ））とＮ−メチル−１−フェニルメタンアミン（６．２０ｍＬ、４８．０７ｍｍｏｌ）の混合物が窒素雰囲気下、１００℃で３時間攪拌され加熱された。残渣はＤＣＭ／水に分けられた。水相はジクロロメタンを用いてさらに抽出された。混合抽出物は塩水で洗浄され、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）ろ過されて蒸発された。このようにして得られた粗生成物が、ＣＨ／ＡｃＯＥｔ勾配が（１００：０）から（７０：３０）のシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製されることにより、黄色オイル状の表題化合物（２．９３ｇ、６３％収率）が得られた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，２．２０分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，２９１（Ｍ＋１）
【０２４３】
中間体３
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン．
【化５３】
2018521090.tif 000057
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−カルボキシラート（中間体２、２．５ｇ、８．７１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＦＡ（１６．７ｍＬ、２１８ｍｍｏｌ）が添加され、混合物が常温で１時間攪拌された。溶媒は濃縮除去された。粗残渣はＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈され、１０％ＮａＯＨ水溶液によりｐＨ１２まで上昇され、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で抽出された。混合有機層はＮａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過して濃縮されることでブラウンオイル状の表題化合物（１．６６ｇ、定量的収率）が得られた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，１．０１分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，１９１（Ｍ＋１）
【０２４４】
中間体４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）エチルカルバマート
【化５４】
2018521090.tif 000058
ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモエチルカルバマート（０．７１ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）が、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン（中間体３、０．４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．７３ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）からなるＡＣＮ（１５ｍＬ）の溶液に添加された。反応混合物は６０℃で一晩攪拌された後、常温まで冷却された。溶媒は真空で濃縮され、残渣はＡｃＯＥｔとＮａＨＣＯ３飽和水溶液とに分離された。有機層は分離され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過濃縮された。このようにして得られた粗生成物が、ＤＣＭ：ＭｅＯＨの勾配が（１００：０）から（７０：３０）のシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製されることで、表題化合物（０．４２ｇ、６０％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，１．８４分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３３４（Ｍ＋１）。
【０２４５】
適当な出発材料を用い、中間体４Ｂ〜４Ｅの調製にこの手法が使用された。
【表３】
2018521090.tif 000059
【０２４６】
中間体５Ａ
１−（２−アミノエチル）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン
【化５５】
2018521090.tif 000060
ＤＣＭ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）エチルカルバマート（中間体４Ａ、０．４２ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＦＡ（２．３６ｍＬ、３０．８６ｍｍｏｌ）が添加され、混合物が常温で４時間攪拌された。溶媒は濃縮除去された。粗残渣はＨ２Ｏ（５ｍＬ）で希釈され、１０％ＮａＯＨ水溶液によりｐＨ１２まで上昇され、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出された。混合有機層はＮａ２ＳＯ４上で乾燥され、ろ過して濃縮されることでオイル状の表題化合物（０．２６ｇ、収率９０％）が得られたＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，１．１２分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，２３４（Ｍ＋１）。
【０２４７】
中間体４Ｂ〜４Ｅを出発材料として用いることで中間体５Ｂ〜５Ｅの調製にこの手法が使用された。
【表４】
2018521090.tif 000061
【０２４８】
中間体６Ａ
Ｎ−（２−（３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）エチル）−３−フルオロピリジン−２−アミン
【化５６】
2018521090.tif 000062
１−（２−アミノエチル）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン（中間体５Ａ、０．１７ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０６７ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ、０．０５５ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）およびｔＢｕＯＫ（０．２１０ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）が窒素下でＲａｄｄｌｅｙ管に添加され、無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解された。２−ブロモ−３−フルオロピリジン（０．１３５ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）が添加されて反応混合物が５５℃で一晩攪拌された。溶媒が蒸発され、残渣はＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に溶解された。ＥｔＯＡｃで水層が抽出され、混合有機層がＮａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過され、濃縮された。このように得られた粗生成物は、（１００：０）から（８０：２０）のＣＨ：ＡｃＯＥｔの勾配の中性アルミナでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製され、固体状の表題化合物（０．０８ｇ、３４％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，１．７６分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３２９（Ｍ＋１）。
【０２４９】
適当な出発材料を用いて、中間体６Ｂ−６Ｇの調製にこの手法が使用された。
【表５−１】
2018521090.tif 000063
【表５−２】
2018521090.tif 000064
【０２５０】
実施例１
Ｎ−（２−（３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（３−フルオロピリジン−２−イル）プロピオンアミド
【化５７】
2018521090.tif 000065
プロピオン酸クロライド（７８．５μＬ、０．６１６ｍｍｏｌ）が、窒素雰囲気下で、プロセスバイアル中の、Ｎ−（２−（３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）エチル）−３−フルオロピリジン−２−アミン（中間体６Ａ、０．０８ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）とＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１０４．６μＬ、０．８２ｍｍｏｌ）からなるＤＣＥ（１０ｍＬ）の水溶液に添加された。反応混合物はマイクロ波照射条件の下で８０℃で６０分間加熱され、その後、常温に達した。反応混合物はＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈され、水（１０ｍＬ）が添加された。水相は１０％ＨＣｌで酸性化され、各層が分離された。有機相を１０％ＨＣｌで抽出し、水相は冷却されながら、２０％ＮａＯＨでアルカリ性にされた。ＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）が添加され、各層が分離され、ＡｃＯＥｔで水相が抽出された。混合有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し濃縮することで、表題化合物（０．０７６ｇ、収率９６％）が得られた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，１．７４分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３８５（Ｍ＋１）。
【０２５１】
適当な出発材料を用いてこの方法を実施例２の調製に使用した。
【表６】
2018521090.tif 000066
実施例２の２つの鏡像体を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣカラム、流量１１ｍＬ／分Ａ：ｎ−ヘプタン；Ｂ：（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０、常温、を用いて分離することで実施例３および実施例４が得られた。
【０２５２】
実施例５
Ｎ−（２−（３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピオンアミド
【化５８】
2018521090.tif 000067
プロピオン酸クロライド（２５９μＬ、２．９７ｍｍｏｌ）が、Ｎ−（２−（３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）エチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体６Ｂ、３７５ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）とＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（６９０μＬ、３．９６ｍｍｏｌ）からなるトルエン（３５ｍＬ）中の溶液に添加された。反応混合物は８５℃で５時間攪拌され、その後常温に達した。反応混合物はＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈され、ＨＣｌ（２Ｎ）（１０ｍＬ）が添加され、各相は分離された。２ＮのＨＣｌを用いて有機相が抽出され、水相は２０％ＮａＯＨ水溶液を用いて冷却しながらアルカリ性にされた。ＡｃＯＥｔが添加され、各相が分離されＡｃＯＥｔにより水相が抽出された。混合有機相はＮａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過し濃縮させることで表題化合物（３４０ｍｇ、収率７９％）が得られた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間、２．１８分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，４３５（Ｍ＋１）。実施例５のうち２つの鏡像体を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣカラム，流量１１ｍＬ／分Ａ：ｎ−ヘプタン；Ｂ：（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０，常温、を用いて分離することで実施例６および実施例７が得られた。
【０２５３】
出発材料として中間体６Ｄを用い、実施例８の調製にこのアシル化法が使用された
【表７】
2018521090.tif 000068
【０２５４】
実施例９
Ｎ−（２−（３−（ベンジル（メチル）アミノ）アゼチジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピオンアミド
【化５９】
2018521090.tif 000069
プロパン酸無水物（１７８μＬ、１．４５ｍｍｏｌ）が、Ｎ−（２−（３−（ベンジル（メチル）アミノ）アゼチジン−１−イル）エチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体６Ｅ、１７６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）からなるピリジン（７ｍＬ）中の溶液に０℃にて添加された。反応混合物は常温に達し一晩攪拌された。その後、揮発成分が真空で除去され、粗生成物はＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄しながらＥｔＯＡｃに抽出された。各混合有機相はＮａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過し濃縮された。このように得られた粗生成物は、（１００：０）から（８５：１５）の勾配のＤＣＭ／ＭｅＯＨのシリカでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製されることで、表題化合物（８０ｍｇ、３９％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間、２．０６分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，４２１（Ｍ＋１）。
【０２５５】
中間体６Ｆと６Ｇを出発材料として用いて、実施例１０〜１１の調製にこのアシル化法が使用された。
【表８】
2018521090.tif 000070
【０２５６】
実施例１２
Ｎ−（２−（３−（イソブチル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピオンアミド
【化６０】
2018521090.tif 000071
ａ）Ｎ−（２−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピオンアミド
Ｎ−（２−（３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピオンアミド（実施例５、２７０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）が、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解され、ギ酸アンモニウム（１７６ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）とＰｄ（５５ｍｇ、２０％Ｗｔ）が添加された。懸濁液はＮ２雰囲気下で６５℃、３時間攪拌された。反応混合物はセライトを通してろ過され、ＭｅＯＨで洗浄され濃縮されることで、表題化合物（１８６ｍｇ、収率８７％）が得られた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間、１．３１分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ、３４５（Ｍ＋１）。
【０２５７】
ｂ）表題化合物
１−ブロモ−２−メチルプロパン（１２５μＬ、１．１５ｍｍｏｌ）が、前工程で得られた化合物（９９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（１１９ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）からなるＡＣＮ（１２ｍＬ）中の溶液に添加された。反応混合物は７０℃で４８時間攪拌され、その後、常温まで冷却された。ＡｃＯＥｔと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液が添加され、各相が分離された。有機層はＮａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過し濃縮させることで表題化合物（６６ｍｇ、収率５７％）が得られた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間、２．０６分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，４０１（Ｍ＋１）。実施例１２の２つの鏡像体が、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣカラム，流量１１ｍＬ／分Ａ：ｎ−ヘプタン；Ｂ：（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０，常温、で分離されることにより実施例１３と実施例１４が得られた。
【０２５８】
実施例１５ならびにその鏡像体である実施例１６および１７を調製するために、この方法とその後のキラルＨＰＬＣ分離が使用された。
【表９】
2018521090.tif 000072
【０２５９】
実施例１８
Ｎ−（２−（５−イソブチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル）−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピオンアミド
【化６１】
2018521090.tif 000073
ａ）Ｎ−（２−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル）−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピオンアミド
Ｎ−（２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル）−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピオンアミド（実施例８、７６０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）がＤＣＥ（１０ｍＬ）中に溶解され、クロロギ酸クロロエチル（４８７ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）が添加された。混合物は１６時間８５℃で攪拌された。その後、揮発成分が真空下で除去され、ＭｅＯＨ（８ｍＬ）が添加されて還流温度で２時間攪拌された。粗混合物が濃縮されることで表題化合物（１７４ｍｇ、収率５１％）が得られ、これは次の工程でさらに精製されることなく使用された。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間、１．３６分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３５７（Ｍ＋１）．
【０２６０】
ｂ）表題化合物
実施例８の工程ｂに記載された方法に従って表題化合物が得られた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間、１．９９分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，４１４  （Ｍ＋１）。
【０２６１】
実施例１９の調製にこの方法が用いられた。
【表１０】
2018521090.tif 000074
【０２６２】
μ−オピオイド受容体およびσ１−受容体に対する結合に関する実施例の表：
生物学的活性
薬理学的研究
ヒトσ１受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトσ１受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＨＥＫ−２９３膜および［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシン（パーキンエルマー社、ＮＥＴ−１０５６）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのハロペリドールのいずれかの非存在下または存在下で、７μｇの膜懸濁液、５ｎＭの［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシンを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについて分析を行った。結合用緩衝液は、ｐＨ８でトリス−ＨＣｌを５０ｍＭを含有していた。プレートを３７℃で１２０分間培養した。培養期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎＨＴＳ、ＦＣプレート（ミリポア）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（パーキンエルマー社）中で、約４０％の効率で計数した。
【０２６３】
ヒトμ−オピオイド受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトμ−オピオイド受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＣＨＯ−Ｋ１細胞膜および［３Ｈ］−ＤＡＭＧＯ（パーキンエルマー社、ＥＳ−５４２−Ｃ）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのナロキソンのいずれかの非存在下または存在下で、２０μｇの膜懸濁液、１ｎＭの［３Ｈ］−ＤＡＭＧＯを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについて分析を行った。結合用緩衝液は、ｐＨ７．４でトリス−ＨＣｌを５０ｍＭ、ＭｇＣｌを２５ｍＭ含有していた。プレートを２７℃で６０分間培養した。培養期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎＨＴＳ、ＦＣプレート（ミリポア）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（パーキンエルマー社）中で、約４０％の効率で計数した。
【０２６４】
結果：
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、特に、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが、非常に好ましい実施形態である。
【０２６５】
Ｋｉとして表されるσ１受容体およびμ−オピオイド受容体に対する結合を表すために、以下の尺度が採用されている：
＋        Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも５００ｎＭ以上である
＋＋      一方のＫｉが５００ｎＭ未満である一方、他方のＫｉは５００ｎＭ以上である
＋＋＋    Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも５００ｎＭ未満である
＋＋＋＋  Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも１００ｎＭ未満である
【０２６６】
本出願において調製される全ての化合物は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体に対する結合を示し、特に、以下の結合結果が示される：
【表１１】
2018521090.tif 000075
【国際調査報告】
2018521090.tif 000090
2018521090.tif 000091
2018521090.tif 000092
2018521090.tif 000093