(57)【要約】  本発明は、蚊の行動に影響を及ぼすのに有用な製剤に関する。さらに具体的には、本発明は、蚊を誘引するなどの蚊を活性化するための製剤に関する。本発明はさらに、これら製剤を組み込む方法及びディスペンサーも提供する。製剤は、活性剤としてチオ化合物、好ましくはチオエーテル、例えば、アリルメチルスルフィド（ＡＭＳ）、１−メチルチオ−プロパン、３−メチルチオ−プロパノール（ＭＴＰＬ）、（Ｅ）−１−メチルチオ−１−プロペン、（Ｚ）−１−メチルチオ−１−プロペン、またはそれらの誘導体を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
チオ化合物を含む、蚊活性化製剤。
【請求項２】
前記化合物がチオエーテルである、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記チオエーテルが式１の化合物である、請求項２に記載の製剤。
【化１】
2018531947.tif 000014
（前記式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、任意に置換されたＣ１−６アルキル及び任意に置換されたＣ２−６アルケニルから選択される。）
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２が、独立して、非置換のＣ１−６アルキル、非置換のＣ２−６アルケニル、及びヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキルから選択される、請求項３に記載の製剤。
【請求項５】
前記チオエーテルが、アリルメチルスルフィド、１−メチルチオ−プロパン、３−メチルチオ−プロパノール、（Ｅ）−１−メチルチオ−１−プロペン、（Ｚ）−１−メチルチオ−１−プロペン、それらの誘導体、またはそれらのうち２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項２〜４のいずれか１項に記載の蚊製剤。
【請求項６】
（Ｅ）−１−メチルチオ−１−プロペン及び（Ｚ）−１−メチルチオ−１−プロペンを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項７】
蚊誘引剤である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項８】
さらに１つ以上の他の昆虫誘引剤を含む、請求項７に記載の製剤。
【請求項９】
前記別の１つ以上の他の昆虫誘引剤が、二酸化炭素、１−オクテン−３−オール、アンモニア、乳酸、またはそれらのうち２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
さらに殺虫剤を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１】
前記チオ化合物が、蚊を忌避するほど十分に高濃度である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１２】
溶液、オイル、ゲル、クリーム、ワックス、固体、ガス、スプレーまたはフォームである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３】
前記チオ化合物の徐放を目的として処方される、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
前記チオ化合物がポリマーに組み込まれている、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
前記ポリマーが、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースまたはヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロースエーテル、アセチルセルロースなどのセルロースエステル、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、生分解性熱可塑性ポリウレタン、主鎖にエステル結合を有する生分解性エチレンポリマー、またはポリ（ε−カプロラクトン）ホモポリマーである、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
加熱によって前記化合物（複数可）を放出することを目的として処方される、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１７】
二酸化炭素を含有しない、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の製剤を含む、ディスペンサー。
【請求項１９】
トラップ及び／またはルアーである、請求項１８に記載のディスペンサー。
【請求項２０】
前記トラップが容器トラップである、請求項１９に記載のディスペンサー。
【請求項２１】
前記トラップ及び／またはルアーがさらに、殺虫剤を含む餌を含む、請求項１９または請求項２０に記載のディスペンサー。
【請求項２２】
蚊を活性化するための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の製剤または請求項１８〜２１のいずれか１項に記載のディスペンサーの使用。
【請求項２３】
蚊を活性化するための方法であって、請求項１〜５のいずれか１項において定義されるようなチオ化合物またはチオエーテルを放出することを含む、前記方法。
【請求項２４】
前記放出することが、蒸発、拡散、噴霧または分散による放出を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記蚊が、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ種、Ａｅｄｅｓ種、Ｃｕｌｅｘ種、Ｃｕｌｉｓｅｔａ種、Ｈａｅｍａｇｏｇｕｓ種、またはそれらのうち２つ以上の組み合わせである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の製剤、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載のディスペンサー、請求項２２に記載の使用、または請求項２３もしくは２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記蚊がＡｎｏｐｈｅｌｅｓ種である、請求項２５に記載の製剤、ディスペンサー、使用または方法。
【請求項２７】
前記Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ種が、Ａｎ．ａｒａｂｉｅｎｓｉｓ、Ａｎ．ｆｕｎｅｓｔｕｓ、Ａｎ．ｇａｍｂｉａｅ、Ａｎ．ｍｏｕｃｈｅｔｉ、Ａｎ．ｎｉｌｉ、Ａｎ．ｓｔｅｐｈｅｎｓｉ、Ａｎ．ｂｅｌｌａｔｏｒ、Ａｎ．ｃｒｕｚｉｉ、Ａｎ．ｆａｒａｕｔｉまたはそれらのうち２つ以上の組み合わせである、請求項２６に記載の製剤、ディスペンサー、使用または方法。
【請求項２８】
前記蚊がＡｅｄｅｓ種である、請求項２５に記載の製剤、ディスペンサー、使用または方法。
【請求項２９】
前記Ａｅｄｅｓ種が、Ａｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ、Ａｅｄｅｓ  ａｌｂｏｐｉｃｔｕｓまたはそれらの組み合わせである、請求項２８に記載の製剤、ディスペンサー、使用または方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、蚊の行動に影響を及ぼすのに有用な製剤に関する。さらに具体的には、本発明は、蚊を誘引するためなどの蚊を活性化するための製剤に関する。本発明はさらに、これら製剤を組み込む方法及びディスペンサーも提供する。
【背景技術】
【０００２】
蚊は、人間及び動物の病気を媒介する生物である。これら昆虫は、マラリア、犬糸状虫、デング熱、脳炎、黄熱病及びウェストナイルウィルスなどの病気を運んで、世界中に毎年何百万人もの死者をもたらす。
【０００３】
Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ属の蚊は、主要な（ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ）マラリア媒介生物である。マラリアは、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ種によってもたらされる壊滅的な感染症であり、結果として年約６６０，０００人の死につながる。最新の知見は、マラリアは、子供たちを衰弱させて肺炎、菌血症及び脳炎などの致命的な細菌性疾患にかかりやすい状態にするので、おそらくこの倍の数の死をもたらすことを示している。
【０００４】
Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍは、最も毒性の強いマラリアの原因であり、現在使用されている薬物への耐性を進化させてきている。そしてこれが、マラリアの発生率の上昇と、この病気の治療及び予防の両方のための薬物を減らすことの原因になっている。
【０００５】
Ａｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉは、黄熱病やデング熱を引き起こすウィルスを媒介する主要な生物である。脳炎、ジカウィルス及びチクングニア熱のような様々なタイプの病因である他のウィルスもまた、Ａｅｄｅｓ種の蚊によって運ばれる。Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ及びＢｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉは、フィラリア症の原因となる寄生性線虫であり、通常Ｃｕｌｅｘ属、Ｍａｎｓｏｎｉａ属及びＡｎｏｐｈｅｌｅｓ属の蚊によって拡散される。
【０００６】
病気の拡散に加えて、人を刺す蚊はかなりの不愉快さと快適な暮らしの喪失をもたらして、観光旅行及びレジャー活動への影響のために経済損失を発生させる可能性がある。そのため、化学誘引剤及び防虫剤は、蚊による虫刺されを軽減しかつその結果として生じる病気の感染率及び拡散率を減少させるための重要な手段を維持している。
【０００７】
メスの蚊は、複雑な化学的合図にある程度基づいてそれらの哺乳類宿主を選択する。二酸化炭素などのそれらの信号のうちのいくつかは、分子レベルで十分に特徴づけられている。例えば、二酸化炭素は、潜在的な蚊の刺激剤であるだけでなく、さらに、蚊の接触行動も増大させて、その他の人体の匂いに対する誘引力も調節する。そのため、二酸化炭素は、以前は感染に対する有効な手段として使用されていた。また一方、実用的なＣＯ２受容体がほとんどないＡｎｏｐｈｅｌｅｓ属系統は、いまだにヒト宿主に定住することができるが、これは、追加の化学信号が宿主選択も推進することを示している。さらに、ロジスティック問題は、特に低資源地域では二酸化炭素の供給を困難にする可能性もある。
【０００８】
したがって、蚊の行動に影響を及ぼすための製剤を提供する必要がある。
【発明の概要】
【０００９】
本発明者らは、驚くことに、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ種に感染した対象中に存在する化合物及び関連化合物が、蚊の行動に影響を及ぼすのに使用できることを見出した。
【００１０】
したがって、第一の実施形態において、本発明は、チオ化合物を含む蚊活性化製剤を提供する。ある例では、チオ化合物はチオエーテルである。例えば、チオエーテルは、式１の化合物であってよい。
【化１】
2018531947.tif 000002
前記式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、任意に置換されたＣ１−６アルキル及び任意に置換されたＣ２−６アルケニルから選択される。別の例では、Ｒ１及びＲ２は、独立して、非置換のＣ１−６アルキル、非置換のＣ２−６アルケニル及びヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキルから選択される。もう一つの例では、チオエーテルは、アリルメチルスルフィド、１−メチルチオ−プロパン、３−メチルチオ−プロパノール、（Ｅ）−１−メチルチオ−１−プロペン、（Ｚ）−１−メチルチオ−１−プロペン、それらの誘導体、またはそれらのうち２つ以上の混合物からなる群から選択される。例えば、蚊活性化製剤は、（Ｅ）−１−メチルチオ−１−プロペン及び（Ｚ）−１−メチルチオ−１−プロペンを含んでいてよい。
【００１１】
本発明者らはさらに、上記の化合物が蚊を誘引するのに使用することができるも見出した。そのため、別の態様では、本発明は、蚊誘引製剤を提供する。様々な例において、蚊誘引製剤は、上記のチオ化合物のうち一つを含んでいてよい。
【００１２】
別の例では、本発明の製剤は、１つ以上の他の昆虫誘引剤を含むことができる。例えば、別の１つ以上の他の昆虫誘引剤は、二酸化炭素、１−オクテン−３−オール、アンモニア、乳酸、またはそれらのうち２つ以上の混合物からなる群から選択されてよい。
【００１３】
本発明者らはさらに、上記の化合物は、二酸化炭素がないときに蚊の行動に影響を及ぼし得ることも見出した。そのため、さらなる態様では、本発明の製剤は二酸化炭素を含有しない。例えば、本発明の製剤は、単独でまたは他の非ＣＯ２含有蚊誘引剤、例えば、１−オクテン−３−オール、アンモニア、乳酸、またはそれらの２つ以上の混合物と組み合わせて提供されてもよい。
【００１４】
別の例では、製剤は、蚊を忌避するほど十分に高濃度でチオ化合物を含む。
【００１５】
他の例では、製剤は、溶液、オイル、ゲル、クリーム、ワックス、固体、ガス、スプレーまたはフォームである。もう一つの例では、製剤は、チオ化合物の徐放を目的として処方される。別の例では、チオ化合物はポリマーに組み込まれている。例えば、ポリマーは、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースまたはヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロースエーテル、アセチルセルロースなどのセルロースエステル、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、生分解性熱可塑性ポリウレタン、主鎖にエステル結合を有する生分解性エチレンポリマー、またはポリ（ε−カプロラクトン）ホモポリマーであってよい。別の例では、製剤は、加熱による化合物（複数可）の放出を目的として処方される。
【００１６】
ある例では、上記の製剤はディスペンサーで提供されてよい。ある例では、ディスペンサーは、トラップまたはルアーである。ある例では、トラップは、容器トラップである。ある例では、トラップ及び／またはルアーはさらに、殺虫剤を含む餌を含む。
【００１７】
ある例では、本発明は、蚊を活性化するための上記の製剤またはディスペンサーの使用に関する。別の例では、本発明は、蚊を活性化するための方法であって、上記のチオ化合物またはチオエーテルを放出することを含む前記方法に関する。かかる方法は、様々な手段を介する化合物の放出を含むことができる。例えば、化合物は、蒸発、拡散、噴霧または分散によって放出することができる。
【００１８】
上記の製剤、ディスペンサー、使用及び方法のもう一つの例において、蚊はＡｎｏｐｈｅｌｅｓ種、Ａｅｄｅｓ種、Ｃｕｌｅｘ種、Ｃｕｌｉｓｅｔａ種、Ｈａｅｍａｇｏｇｕｓ種またはそれらの２つ以上の組み合わせである。例えば、蚊はＡｎｏｐｈｅｌｅｓ属であってよい。この例では、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ種は、Ａｎ．ａｒａｂｉｅｎｓｉｓ、Ａｎ．ｆｕｎｅｓｔｕｓ、Ａｎ．ｇａｍｂｉａｅ、Ａｎ．ｍｏｕｃｈｅｔｉ、Ａｎ．ｎｉｌｉ、Ａｎ．ｓｔｅｐｈｅｎｓｉ、Ａｎ．ｂｅｌｌａｔｏｒ、Ａｎ．ｃｒｕｚｉｉ、Ａｎ．ｆａｒａｕｔｉまたはそれらのうち２つ以上の組み合わせであってよい。例えば、蚊はＡｅｄｅｓ属であってよい。例えば、蚊は、Ａｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ、Ａｅｄｅｓ  ａｌｂｏｐｉｃｔｕｓ、またはそれらの組み合わせであってよい。
【００１９】
本明細書中の任意の例は、別段の定めがない限り、必要な変更を加えて任意の他の例に応用するものと解釈されるべきである。
【００２０】
本発明は、本明細書に記載の特定の例は、単に例示を目的とするものであって、それによって範囲が限定されるものではない。機能的に同等の製品、組成物及び方法は、本明細書に記載の通り、明らかに本発明の範疇にある。
【００２１】
本明細書全体において、別段の定めがない限りまたは文脈上別段必要とされない限り、単一工程、物質の組成、工程群または物質の組成群への言及は、これら工程、物質の組成、工程群または物質の組成群のうち１つ及び複数（すなわち、１つ以上）を包含するものと解釈されるべきである。
【００２２】
本発明を以降、以下の非限定的な実施例を通じてかつ添付の図面を参照して説明する。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】ラベルの付いたＹ字管オルファクトメーターである。
【図２】１−メチルチオ−１−プロペン（ＭＴＰＥ）（Ｅ型鏡像異性体とＺ型胸像異性体の混合物として）である。
【図３】アリルメチルスルフィド（ＡＭＳ）活性剤である。
【図４】３−メチルチオ−プロパノール（ＭＴＰＬ）活性剤である。
【図５】（Ａ）アリルメチルスルフィド（ＡＭＳ）、（Ｂ）１−メチルチオ−１−プロペン（Ｅ型鏡像異性体とＺ型鏡像異性体の混合物として）（ＭＴＰＥ）、（Ｃ）３−メチルチオ−プロパノール（ＭＴＰＬ）と、１−オクテン−３−オール／ＣＯ２との蚊誘引比較である。
【図６】本発明に有用なチオエーテルの構造及びイオンフラグメンテーションパターンである。
【図７】本発明に有用なチオエステルの構造及びイオンフラグメンテーションパターンである。
【図８】平均的な蚊の数に基づくＭＴＰＥ＋／−ＣＯ２の誘引性である。
【図９】ＣＯ２標準と比較したＭＴＰＥ＋／−ＣＯ２の誘引性の対比である。
【図１０】Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｔｅｐｈｅｎｓｉの非吸血性メスの電気生理学的反応である。ＥＡＧ反応（ｎ＝６）。全化学物質は１／１０濃度、５％ＣＯ２で試験した。＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１  ｔ検定では鉱油対照と比較した。
【図１１】Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｔｅｐｈｅｎｓｉの非吸血性メスの電気生理学的反応である。ＥＰＧ反応（ｎ＝７）。全化学物質は１／１０濃度、５％ＣＯ２で試験した。＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１  ｔ検定では鉱油対照と比較した。
【図１２】Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｔｅｐｈｅｎｓｉの非吸血性メスの用量依存反応である。ａ）１−メチルチオ−１−プロペン（ひし形）及び１−オクテン−３−オール（四角）に対するＥＡＧ用量依存（ｎ＝７）。ｂ）１−メチルチオ−１−プロペンに対するＥＰＧ用量依存（ｎ＝６）。
【図１３】Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｆａｒａｕｔｉの非吸血性メスの電気生理学的反応である。ＥＡＧ反応（ｎ＝５）。全化学物質は１／１０濃度、５％ＣＯ２で試験した。＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１  ｔ検定では鉱油対照と比較した。
【図１４】Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｆａｒａｕｔｉの非吸血性メスの電気生理学的反応である。ＥＰＧ反応（ｎ＝６）。全化学物質は１／１０濃度、５％ＣＯ２で試験した。＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１  ｔ検定では鉱油対照と比較した。
【図１５】Ｃ．Ａｎｎｕｌｉｒｏｓｔｉｓの非吸血性メスのＥＡＧ反応（ｎ＝５）である。
【図１６】Ａ．ａｅｇｙｐｔｉの非吸血性メスのＥＡＧ反応（ｎ＝５）である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
一般的方法及び特定定義
別段定義されていなければ、本明細書で使用される技術用語及び科学用語はいずれも、当該技術分野（例えば、生理学、有機化学、生化学、昆虫製剤、昆虫トラップデザイン及び蚊の行動）において通常の知識を有する者によって通常理解されるものと同じ意味を有すると解釈されるべきである。
【００２５】
当該技術分野において理解されるように、１−メチルチオ−１−プロペン（ＭＴＰＥ）に関して「Ｅ型」及び「Ｚ型」の使用は、１−メチルチオ−１−プロペンにおける二重結合の幾何異性、すなわち立体化学を説明するために使用される表記である。そのため、本発明中のＭＴＰＥへの言及は、Ｅ型鏡像異性体、Ｚ型鏡像異性体、またはそれらの混合物を包含するとみなす。
【００２６】
十分に明らかなように、「芳香族」基は４ｍ＋２π電子を有する環状の基を意味し、前記式中、ｍは１と等しいかまたはそれより大きな整数である。本明細書で使用するとき、「芳香族」は、芳香族基の原子価にかかわらず、芳香族基に言及するために「アリール」と互換的に使用される。ヘテロ芳香族基は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、ＳｉまたはＰなどのヘテロ原子を１個以上含有する芳香族基または芳香環である。本明細書で使用するとき、「ヘテロ芳香族」は、「ヘテロアリール」と互換的に使用される。
【００２７】
「アリール」は、単独で使用するかまたはアリールアルキル、アリールオキシもしくはアリールチオなどの複合語で使用するかにかかわらず、任意に置換された芳香族炭素環部分を表す。
【００２８】
「複素環」または「複素環式」は、単独で使用するかまたはヘテロサイクリルオキシなどの複合語で使用されるかにかかわらず、任意に置換された炭素環基を表すものであって、その場合、炭素環原子のうち１個以上が炭素以外の元素（複数可）、例えば窒素、酸素、硫黄またはケイ素で置換されている。複素環という用語は、ヘテロアリールを包含する。
【００２９】
「ヘテロアリール」は、単独で使用するかまたはヘテロアリールオキシなどの複合語で使用するかにかかわらず、任意に置換された芳香族有機部分を表すものであって、その場合、環員は、炭素以外の元素（複数可）、例えば窒素、酸素、硫黄もしくはケイ素であり、また、ヘテロ原子（複数可）は、環が隣接する酸素原子及び／または硫黄原子を含有しないのであれば、炭素環構造に割り込んで芳香族特性を提示するのに十分な数の非局在化π電子を有している。
【００３０】
用語「任意に置換された」は、官能基が任意の利用可能な位置において置換されているかまたは非置換であるかのいずれかであることを意味する。
【００３１】
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、単独で使用されるかまたはハロアリル、ハロアルコキシまたはハロアルキルスルホニルなどの複合語で使用されるかにかかわらず、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す。さらに、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはハロアルキルスルホニルなどの複合語で使用される場合、アルキルは、独立して同一または異なっていてよいハロゲン原子で部分的にハロゲン化されていても完全に置換されていてもよい。ハロアルキルの例としては、限定されないが、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２ＣＦ３及び−ＣＨ２ＣＨＦＣｌがあげられる。
【００３２】
「アルキル」は、単独で使用されるかまたはアルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノもしくはハロアルキルなどの複合語で使用されるかにかかわらず、一価の直鎖または分枝鎖状炭化水素基を表す。そのため、アルキル部分としては、例えば、メチル。エチル、ｎ−プロピル、イソープロピル及び／またはブチル、ペンチル及びヘキシルがあげられる。
【００３３】
「アルケニル」は、単独で使用されるかまたはアルケニルオキシもしくはハロアルケニルなどの複合語で使用されるかにかかわらず、炭素−炭素二重結合を少なくとも１個含有する一価の直鎖または分枝鎖状炭化水素基を表し、エチレン、１−プロペニル、２−プロペニル及び／またはブテニル、ペンテニルならびにヘキセニルがあげられる。
【００３４】
「アルキニル」は、単独で使用されるかまたはアルキニルオキシなどの複合語で使用されるかにかかわらず、炭素−炭素三重結合を少なくとも１個含有する一価の直鎖または分枝鎖状炭化水素基を表し、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、及び／またはブチニル、ペンチニルならびにヘキシニルがあげられる。
【００３５】
「シクロアルキル」は、炭素環系、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表す。
【００３６】
「アルキレン」は、２価の直鎖または分枝鎖状の飽和炭化水素基を表す。
【００３７】
「アルケニレン」は、炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ有する２価の直鎖または分枝鎖状の不飽和炭化水素を表す。
【００３８】
「アルキニレン」は、炭素−炭素三重結合を少なくとも１つ有する２価の直鎖または分枝鎖状の不飽和炭化水素を表す。
【００３９】
「カルボキシル」は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ部分を表す。
【００４０】
「アルキルアミノカルボニル」は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ基または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ’基を表し、Ｒ及びＲ’は、上記に定義された通りのアルキル基である。
【００４１】
「シアノ」は、−ＣＮ部分を表す。
【００４２】
「ヒドロキシル」は、−ＯＨ部分を表す。
【００４３】
「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基を表し、この場合、アルキル基は上記に定義された通りである。例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソープロポキシ、ならびに様々なブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ及び高級異性体類があげられる。
【００４４】
「アルケニルオキシ」は、−Ｏ−アルケニル基をあらわし、この場合、アルケニル基は上記に定義された通りである。一例はアリルオキシである。
【００４５】
「アミノ」は、−ＮＨ２部分を表す。
【００４６】
「アルキルアミノ」は、−ＮＨＲ基または−ＮＲＲ’基を表し、前記式中、Ｒ及びＲ’は、上記に定義された通りのアルキル基である。例としては、限定されないが、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、及び様々なブチルアミノ、ペンチルアミノ及びヘキシルアミノが挙げられる。
【００４７】
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用されるとき、単数の用語類ならびに単数形、例えば「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、その内容について別段の明確な指示がない限り、場合により複数の支持対象を包含する。そのため、例えば、「チオ化合物」への言及は、場合により複数のチオ化合物を包含する。
【００４８】
本明細書で使用するとき、「約」という用語は、別段の定めがない限り、指定値の±１０％、より好ましくは±５％、さらに好ましくは±１％に言及する。
【００４９】
用語「及び／または」、例えば「Ｘ及び／またはＹ」は、「Ｘ及びＹ」あるいは「ＸまたはＹ」のいずれかを表すものと理解されるべきであり、かつ両方の意味またはいずれか一方の意味を明確に支援すると解釈されるべきである。
【００５０】
本明細書全体において、「ｃｏｍｐｒｉｓｅ（含む）」という語、または「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ（含む）」もしくは「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含む）」などの変化形は、規定要素、整数値または工程、あるいは要素群、整数値群または工程群の包含を意味するが、その他の要素、整数値または工程、あるいは要素群、整数値群または工程群を排除するものではないと考えられる。
【００５１】
蚊の行動
本発明の製剤は、蚊を活性化することが可能である。本発明の文脈において使用するとき、用語「ａｃｔｉｖａｔｅ（活性化する）」、「ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ（活性化する）」、「活性剤」及びそれらの変化形は、蚊によって反応、例えば興奮、混乱、刺激、奮闘、誘引または忌避のうち一つを発生する製剤に言及する。ある例では、本発明の製剤またはそれから放出されるチオ化合物の存在は、対象、例えばＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ感染したヒト被験者が蚊に刺される可能性を軽減する。
【００５２】
そのため、本発明の製剤から放出される、または前記製剤中に含まれる、チオ化合物は、蚊の行動に少なくとも３種の方法、すなわち、蚊をヒトから離して配置されたトラップの中などの特定の位置へと引き込む「誘引剤」、蚊を特定の位置から遠ざける「防虫剤」、及びヒトへの誘引を遮断する「マスキング剤」で影響を及ぼすことができる。
【００５３】
「防虫剤」及び「誘引剤」という用語は、本発明の文脈では、蚊に方向応答性を発生させる製剤に言及するために使用される、ある例では、本発明の製剤は、蚊「誘引剤」として機能することができる。別の例では、本発明の製剤は、蚊「防虫剤」として機能することができる。ある実施形態では、より高濃度のチオ化合物は、結果として蚊を忌避することができる。
【００５４】
蚊の誘引または忌避は、蚊の活性化なしに開始することはない。そのため、本発明の文脈において使用するとき、「誘引剤」及び「防虫剤」という用語は、「活性剤」をも網羅する。しかしながら、蚊の「活性化」は、「誘引」または「忌避」を伴わずに生じる可能性がある。そのため、ある例では、「活性剤」は、「誘引剤」または「防虫剤」を包含しない。
【００５５】
別の例では、本発明の製剤は、蚊「マスキング剤」として機能することができる。その他の例では、本発明の製剤は、蚊をある場所に長時間留まらせる移動阻止剤として及び／または蚊に産卵させる、すなわち卵を産ませるかもしくは一か所により多くの卵を産ませる刺激剤として機能することができる。
【００５６】
本発明の製剤、例えば様々な濃度のチオ化合物が活性剤、誘引剤または防虫剤として機能するかどうかを決定する方法について以下に例示する。これらの方法は、本発明の製剤が移動阻止剤または刺激剤として機能するかどうかを決定するのに容易に適合することができる。その他の様々な好適な方法が、当該技術分野において既知である。例えば、前述の嗅覚バイオアッセイ及び接触媒介バイオアッセイ（Ｔｒｅｘｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８；Ｄｅｋｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，２００２；  ＷＯ２００３／１０３３９５）またはその変化形を使用してよい。ある例では、２個のカップ（試験及び対照）を好適なケージの対角部に無作為に配置する。カップはそれぞれ、試験製剤または対照製剤のいずれか一方を放出または充填する。
【００５７】
嗅覚バイオアッセイの場合、昆虫接着剤で覆われたメッシュスクリーンを、試験カップ及び対照カップの上に配置することができる。試験製剤に対する陽性反応または陰性反応は、暴露時間（例えば、２４時間）中に粘着性スクリーンにトラップされた蚊の数によって評価することができる。
【００５８】
産卵バイオアッセイの場合、カップに溶液を充填して、妊娠中のメスを同型のケージにそれぞれ解放する。暴露時間（例えば、２４時間）後に、試験カップ及び対照カップ中の溶液の表面に産み付けられた卵を計数する。
【００５９】
別の例では、蚊を試験製剤及び対照製剤に暴露した後で視覚的に評価すると同時に、暴露後に逃げ出す蚊の数を計数することによって蚊活性化を評価することができる。蚊活性化／忌避もまた、目視評価することで、試験製剤が蚊の誘引または忌避方向応答性を開始するか否かを決定することができる。
【００６０】
他の例では、アッセイはまた、準現場トンネル内または戸外現場環境内で行うこともできる（例えば、Ｌｏｒｅｎｚ  ｅｔ  ａｌ．，２０１３；Ｒｉｔｃｈｉｅ  ａｎｄ  Ｄｅｖｉｎｅ，２０１３参照）。
【００６１】
対象を覆い隠す製剤の能力は、試験製剤及び対照製剤の存在下においてある時間の間、試験対象を蚊に暴露した後、対象が刺された数を記録することによって評価することができる。
【００６２】
チオ化合物
本発明者らは、チオ化合物が蚊を活性化するのに有用であることを見出した。ある例では、チオ化合物はチオエーテルである。ある例では、本発明は、蚊を活性化することができる任意のチオ化合物（例えば、チオエーテル）を包含する。
【００６３】
ある例では、チオ化合物（例えば、チオエーテル）は、「揮発性有機化合物」である。用語「揮発性有機化合物」は、「ＶＯＣ」と略すこともあり、周囲温度（例えば、約２０℃または約２５℃）において高い蒸気圧を有する化合物に言及する。ＶＯＣの高い蒸気圧は低い沸点に由来しており、これによって液体または固体状態の化合物から気体状態へ大量の分子を蒸発または昇華させる（すなわち、揮発）。
【００６４】
そのため、ある例では、チオ化合物は、２０℃において約１０Ｐａ程度〜約３００ｋＰａ程度の低い範囲の蒸気圧を有する可能性がある。ある例では、チオ化合物は、２０℃において、約５０Ｐａ〜約２００ｋＰａまで、約７０Ｐａ〜約１７５ｋＰａまで、約１００Ｐａ〜約１５０ｋＰａまで、約２００Ｐａ〜約１００ｋＰａまで、約３００Ｐａ〜約９０ｋＰａまで、約４００Ｐａ〜約８０ｋＰａまで、約５００Ｐａ〜約７０ｋＰａまで、約６００Ｐａ〜約６０ｋＰａまで、約７００Ｐａ〜約５０ｋＰａまで、約８００Ｐａ〜約４０ｋＰａまで、約９００Ｐａ〜約３０ｋＰａまで、約１ｋＰａ〜約２０ｋＰａまで、約５ｋＰａ〜約１５０ｋＰａまでの範囲、約１０ｋＰａの蒸気圧を有する。例えば、チオ化合物は、２５℃において約９ｋＰａの蒸気圧、例えば９．１ｋＰａを有する可能性がある。
【００６５】
別の例では、チオ化合物は、約１００℃未満、９０℃未満、８０℃未満、７０℃未満、６０℃未満、５０℃未満、またはそれ未満の沸点を有する可能性がある。
【００６６】
「揮発性有機化合物」は、固体製剤、液体製剤及び気体製剤で存在することができる。かかる製剤について以下に説明する。ある例では、チオ化合物は、これら製剤から放出された途端に「揮発」する（すなわち、チオ化合物は固体または液体から放出された途端に蒸発する）。
【００６７】
徐放製剤の場合、より揮発性の低いチオ化合物が好ましい場合がある。ある例では、２０℃において約５０Ｐａ〜約１００ｋＰａ、約２００Ｐａ〜約９０ｋＰａ、約４００Ｐａ〜約８０ｋＰａ、約６００Ｐａ〜約７０ｋＰａ、約８００Ｐａ〜約６０ｋＰａ、約１ｋＰａ〜約５０ｋＰａ、約２ｋＰａ〜約４０ｋＰａ、約５ｋＰａ〜約３０ｋＰａ、約１０ｋＰａ〜約２０ｋＰａ、約１２ｋＰａ〜約１５ｋＰａの蒸気圧を有するチオ化合物が徐放製剤に使用される。
【００６８】
本発明者らは、息から単離された様々なチオ化合物が蚊を活性化して誘引する可能性があることを確認した。そのため、ある例では、本発明は、ヒトまたは動物の息に含まれるチオ化合物を包含する。ある例では、チオ化合物はヒトの息に含まれている。息に含まれている典型的なチオ化合物を表１に示す。
【００６９】
【表１】
2018531947.tif 000003
【００７０】
ある例では、チオ化合物は、蚊に刺されたヒトまたは動物の息に含まれている。
【００７１】
ある例では、チオ化合物は、病気に感染したヒトまたは動物の息に含まれている。例えば、ヒトまたは動物はマラリアに感染している可能性がある。ある例では、チオ化合物は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ属由来のマラリア原虫に感染したヒトまたは動物の息に含まれている。例えば、ヒトは、上記のＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ種の任意の１つに感染している可能性がある。例えば、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ種は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍであってよい。
【００７２】
ある例では、チオ化合物はチオエーテルである。ある例では、チオ化合物は、次の式１で表されるチオエーテルである。
【化２】
2018531947.tif 000004
前記式中、Ｒ１及びＲ２は同一または異なっていてよく、それぞれ独立して、任意に置換されたアルキル基、任意に置換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置換されたアリール基、及び任意に置換された複素環基からなる群から選択される。
【００７３】
式１の化合物の例において、Ｒ１及びＲ２は、任意に置換されたＣ１〜６アルキル、任意に置換されたＣ２〜６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜６アルキニル、任意に置換されたＣ１〜６シクロアルキル、及び任意に置換された複素環基から独立して選択される。
【００７４】
式１の化合物の別の例において、Ｒ１及びＲ２は、任意に置換されたＣ１−６アルキル及び任意に置換されたＣ２−６アルケニルから独立して選択される。
【００７５】
式１の化合物の別の例において、Ｒ１及びＲ２は、任意に置換されたＣ１〜６アルキル及び任意に置換されたＣ２〜６アルケニルであって、前記式中、Ｃ１〜６アルキルまたはたＣ２〜６アルケニルが置換されている場合、それは、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、それぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２からなる群から選択される最大３つの置換基で任意に置換されたフェニル、ならびにそれぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される最大３つの置換基で任意に置換された５員〜６員の複素環からなる群から選択される最大３つの置換基で独立して置換されている。
【００７６】
式１の化合物の別の例において、Ｒ１及びＲ２は、任意に置換されたＣ１〜６アルキル及び任意に置換されたＣ２〜６アルケニルから独立して選択され、前記式中、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ２〜６アルケニルが置換されている場合、それは、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＯＣ１〜６アルキルからなる群から選択される最大３つの置換基で独立して置換されている。
【００７７】
式１の化合物の別の例において、Ｒ１及びＲ２は、いずれもＣ１〜６アルキルであって、各Ｃ１〜６アルキルは、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、それぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ，Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２からなる群から選択される最大３つの置換基で任意に置換されたフェニル、ならびにそれぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される最大３つの置換基で任意に置換された５員〜６員の複素環からなる群から選択される最大３つの置換基で独立して置換されている。
【００７８】
式１の化合物の別の例において、Ｒ１及びＲ２は、いずれもＣ１〜６アルキルであって、各Ｃ１〜６アルキルは、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ，−ＯＣ１〜６アルキルからなる群から選択される最大３つの置換基で独立して置換されている。
【００７９】
式１の化合物の別の例において、Ｒ１及びＲ２は、いずれもＣ２〜６アルケニルであって、各Ｃ２〜６アルケニルは、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ，−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、それぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ，Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２からなる群から選択される最大３つの置換基で任意に置換されたフェニル、ならびにそれぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ，Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される最大３つの置換基で任意に置換された５員〜６員の複素環からなる群から選択される最大３つの置換基で独立して置換されている。
【００８０】
式１の化合物の別の例において、Ｒ１及びＲ２は、いずれもＣ２〜６アルケニルであって、各Ｃ２〜６アルケニルは、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ，−ＯＣ１〜６アルキルからなる群から選択される最大３つの置換基で独立して置換されている。
【００８１】
式１の化合物の別の例において、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、非置換のＣ１〜６アルキルである。別の例では、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ１〜４アルキルである。前記例において、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、例えばメチル、エチルまたはプロピルであってよい。別の例では、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ２〜６アルケニルである。別の例では、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｃ２〜４アルケニルである。前記例において、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、例えばアリルまたは１−プロペニルであってよい。
【００８２】
式１の化合物の別の例において、Ｒ１は、非置換のＣ１〜６アルキル、例えばメチル、エチルまたはプロピルであり、そしてＲ２は、ヒドロキシルで置換されたＣ１〜６アルキル、例えばヒドロキシプロピル部分である。
【００８３】
式１の化合物の別の例において、Ｒ１は、置換されたＣ１〜６アルキルであり、そしてＲ２は、置換されたＣ２〜６アルケニルであり、前記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、それぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ，−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、それぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ，Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２からなる群から選択される最大３つの置換基で任意に置換されたフェニル、ならびにそれぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ，Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される最大３つの置換基で任意に置換された５員〜６員の複素環からなる群から選択される最大３つの置換基で独立して置換されている。
【００８４】
式１の化合物の別の例において、Ｒ１及びＲ２は、独立して、非置換のＣ１−６アルキル、非置換のＣ２−６アルケニル、及びヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキルから選択される。
【００８５】
式１の化合物のある例において、チオエーテルは、１−メチルチオ−１−プロペン（ＭＴＰＥ）のＥ型立体異性体とＺ型立体異性体の混合物である。別の例では、チオエーテルは、アリルメチルスルフィド（ＡＭＳ）である。別の例では、チオエーテルは、３−メチルチオ−１−プロパノール（ＭＴＰＥ）である。例えば、チオエーテルは、１−メチルチオ−１−プロペンのＥ型鏡像異性体または１−メチルチオ−１−プロペンのＺ型鏡像異性体である可能性がある。別の例では、チオエーテルは、１−メチルチオ−１−プロパン（ＭＴＰＡ）である。
【００８６】
式１の化合物の別の例において、チオエーテルは、（Ｅ）及び（Ｚ）−１−メチルチオ−１−プロペン（ＭＴＰＥ）、アリルメチルスルフィド（ＡＭＳ）、３−メチルチオ−１−プロパノール（ＭＴＰＬ）及び１−メチルチオ−１−プロパン（ＭＴＰＡ）からなる群から選択される化合物の類似物または誘導体である。典型的な類似物または誘導体としては、エチルプロピルスルフィド、プロピルスルフィド、１−（プロピルチオ）ペンタン、１−（プロピルチオ）ブタン、２−メチル−３−（メチルチオ）−１−プロパン、３−エチルチオ−１−プロペン、１−（メチルチオ）−２−ブテン、１−（１−プロピルチオ）プロパンがあげられる。
【００８７】
式１の化合物の別の例において、Ｒ１は、非置換のＣ１−６アルキルから選択され、そしてＲ２は、非置換のＣ２−６アルケニルから選択される。前記例では、Ｒ１は、例えばメチル、エチルまたはプロピル、ブチルまたはペンチルであってよく、そしてＲ２は、例えばアリルまたは１−プロペニルであってよい。
【００８８】
別の例では、チオ化合物は、次の式２で表されるチオエーテルである。
【化３】
2018531947.tif 000005
前記式中、ｎは１〜１０までの整数であって、その場合、Ｌはリンカー基であり、そして前記式中、Ｒ１及びＲ２は、上記で定義された通り、式１の化合物の場合と同じ定義を有する。誤解を避けるために、式１の化合物のために先に提示したＲ１基及びＲ２基の例は、式２の化合物にも同様に当てはまる。式２の化合物のある例において、Ｌは、リンカー基であって、それは非置換のＣ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、またはＣ２〜６アルキニレンである。
【００８９】
別の例では、チオ化合物は、次の式３で表される化合物である。
【化４】
2018531947.tif 000006
前記式中、Ｒ３は、水素、任意に置換されたアルキル基、任意に置換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置換されたアリール基、任意に置換された複素環基からなる群から選択され、そして前記式中、Ｒ４は、任意に置換されたアリール基及び任意に置換された複素環基からなる群から選択される。
【００９０】
式３の化合物のある例において、Ｒ３は、水素、それぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＯＣ１−６アルキルからなる群から選択される最大３つの置換基で任意に置換されたＣ１−６アルキル、それぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＯＣ１−６アルキルからなる群から選択される最大３つの置換基で任意に置換されたＣ２−６アルケニルからなる群から選択され、そしてＲ４は、ハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＯＣ１−６アルキルで任意に置換されたフェニル、及びそれぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキルから選択される最大３つの置換基で任意に置換された５員〜６員の複素環からなる群から選択される。
【００９１】
式３の化合物の別の例において、Ｒ３は、水素、それぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＯＣ１−６アルキルからなる群から選択される最大３つの置換基で任意に置換されたＣ１−６アルキル、それぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキルからなる群から選択される最大３つの置換基で任意に置換されたＣ２−６アルケニルからなる群から選択され、そしてＲ４は、
【化５】
2018531947.tif 000007
であり、前記式中、Ｒ５及びＲ６は、水素、それぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＯＣ１−６アルキルからなる群から選択される最大３つの置換基で任意に置換されたＣ１−６アルキル、それぞれ独立してハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＯＣ１−６アルキルからなる群から選択される最大３つの置換基で任意に置換されたＣ２−６アルケニルからなる群から独立して選択される。
【００９２】
式３の化合物の別の例において、Ｒ３は水素であり、そしてＲ４は、
【化６】
2018531947.tif 000008
であり、前記式中、Ｒ５及びＲ６は、独立して非置換のＣ１〜６アルキルである。ある例では、式３の化合物は、
【化７】
2018531947.tif 000009
である。
【００９３】
本発明において有用なチオ化合物のうちいくつかの例の構造を、図６及び７に示す。
【００９４】
ある実施形態において、チオ化合物はチオゾールではない。
【００９５】
チオ化合物（例えば、チオエーテル）の典型的な組み合わせとしては、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、少なくとも２０、少なくとも２５、少なくとも３０、少なくとも３５、少なくとも４０の本発明のチオ化合物があげられる。例えば、製剤は、ＭＴＰＥとＡＭＳ、ＭＴＰＥとＭＴＰＬ、ＭＴＰＥとＭＴＰＡ、ＡＭＳとＭＴＰＬ、ＡＭＳとＭＴＰＡ、ＭＴＰＥとＡＭＳとＭＴＰＬ、ＭＴＰＥとＡＭＳとＭＴＰＡ、ＭＴＰＥとＭＴＰＬとＭＴＰＡ、ＡＭＳとＭＴＰＬとＭＴＰＡ、ＭＴＰＬとＭＴＰＥのＺ型鏡像異性体、ＡＭＳとＭＴＰＥのＺ型鏡像異性体、ＭＴＰＡとＭＴＰＥのＺ型鏡像異性体、ＭＴＰＬとＡＭＳとＭＴＰＥのＺ型鏡像異性体、ＭＴＰＬとＭＴＰＡとＭＴＰＥのＺ型鏡像異性体、ＡＭＳとＭＴＰＡとＭＴＰＥのＺ型鏡像異性体、ＭＴＰＬとＭＴＰＥのＥ型鏡像異性体、ＡＭＳとＭＴＰＥのＥ型鏡像異性体、ＭＴＰＡとＭＴＰＥのＥ型鏡像異性体、ＭＴＰＬとＡＭＳとＭＴＰＥのＥ型鏡像異性体、ＭＴＰＬとＭＴＰＡとＭＴＰＥのＥ型鏡像異性体、ＡＭＳとＭＴＰＡとＭＴＰＥのＥ型鏡像異性体、ＭＴＰＬとＭＴＰＥのＥ型鏡像異性体とＺ型鏡像異性体の混合物、ＡＭＳとＭＴＰＥのＥ型鏡像異性体とＺ型鏡像異性体の混合物、ＭＴＰＡとＭＴＰＥのＥ型鏡像異性体とＺ型鏡像異性体の混合物、ＭＴＰＬとＡＭＳとＭＴＰＥのＥ型鏡像異性体とＺ型鏡像異性体の混合物、ＭＴＰＬとＭＴＰＡとＭＴＰＥのＥ型鏡像異性体とＺ型鏡像異性体の混合物、ＡＭＳとＭＴＰＡとＭＴＰＥのＥ型鏡像異性体とＺ型鏡像異性体の混合物を含むことができる。
【００９６】
ある例では、本発明のチオ化合物を含む製剤は、ＣＯ２を包含しない。かかる製剤は、具体的には、ＣＯ２の供給が困難であるかまたは高すぎる地域において有利である可能性がある。
【００９７】
本発明者らは、チオ化合物がある濃度範囲にわたって蚊の行動に影響を及ぼすことを見出した。
【００９８】
チオ化合物の適切な濃度は、チオ化合物が放出される場所及び製剤の性質に応じて変化する。例えば、密閉空間における放出は、より低濃度のチオ化合物を必要とする可能性がある。一方、解放域への放出は、より高濃度のチオ化合物を必要とする可能性がある。別の例として、チオ化合物の濃度は、限定空間で噴霧するためのエアロゾルと比べると、徐放製剤ではより高い可能性がある。
【００９９】
典型的な活性化濃度は、約０．００００１％〜１０％、約０．００００１％〜５％、約０．００００１％〜２％、約０．００００１％〜１％、約０．００００１％〜０．１％、約０．００００１％〜０．０１％（ｖ／ｖ）のチオ化合物を含んでいてよい。
【０１００】
ＣＯ２は、息の揮発性物質であって、多数の蚊品種に対して万能な誘引剤／防虫剤としてよく特徴づけられている（Ｒａｙ，２０１５）。ＣＯ２は、低濃度では蚊誘引剤として、そして高濃度では防虫剤として機能する。特定の理論に束縛されたくはないが、本発明に包含されるチオ化合物は、ＣＯ２に反応して蚊活性化を開始する嗅覚受容体を結合すると推測される。そのため、ある例では、本発明のチオ化合物もまた、低濃度では蚊誘引剤としてそして高濃度では防虫剤としても機能する可能性があると考えられる。
【０１０１】
典型的な誘引濃度には、少なくとも１００ｐｐｍ、少なくとも２００ｐｐｍ、少なくとも３００ｐｐｍ、少なくとも４００ｐｐｍ、少なくとも５００ｐｐｍ、少なくとも６００ｐｐｍ、少なくとも７００ｐｐｍ、少なくとも８００ｐｐｍ、少なくとも９００ｐｐｍ、少なくとも１，０００ｐｐｍ、少なくとも２，０００ｐｐｍ、少なくとも３，０００ｐｐｍ、少なくとも４，０００ｐｐｍ、少なくとも５，０００ｐｐｍ、少なくとも６，０００ｐｐｍ、少なくとも７，０００ｐｐｍ、少なくとも８，０００ｐｐｍ、少なくとも９，０００ｐｐｍのチオ化合物、例えばＭＴＰＥが含まれる。例えば、誘引濃度には、少なくとも１００ｐｐｍのＭＴＰＥを含むことができる。別の例では、誘引濃度には、約１００ｐｐｍ〜９．０００ｐｐｍのＭＴＰＥが含まれる。ある例では、これら典型的な濃度にはさらにＣＯ２も含まれる。
【０１０２】
典型的な忌避濃度には、少なくとも１０，０００ｐｐｍ、少なくとも１１，０００ｐｐｍ、少なくとも１２，０００ｐｐｍ、少なくとも１３，０００ｐｐｍ、少なくとも１４，０００ｐｐｍ、少なくとも１５，０００ｐｐｍ、少なくとも２０，０００ｐｐｍ、少なくとも３０，０００ｐｐｍ、少なくとも４０，０００ｐｐｍ、少なくとも５０，０００ｐｐｍ、少なくとも６０，０００ｐｐｍ、少なくとも７０，０００ｐｐｍ、少なくとも８０，０００ｐｐｍ、少なくとも９０，０００ｐｐｍ、少なくとも１００，０００ｐｐｍ、少なくとも２００，０００ｐｐｍのチオ化合物、例えばＭＴＰＥが含まれる。例えば、忌避濃度には、少なくとも１０，０００ｐｐｍまたは少なくとも１００，０００ｐｐｍのＭＴＰＥを含むことができる。
【０１０３】
蚊
蚊は、Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ系統を含む小型の小虫様の群れである。たいていの種のメスは外寄生生物であって、その管状の口器（吻と呼ばれる）は宿主皮膚を貫通して血を吸う。
【０１０４】
本発明の製剤によって活性化することができる蚊属の例としては、Ａｅｄｅｏｍｙｉａ、Ａｅｄｅｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ、Ａｒｍｉｇｅｒｅｓ、Ａｙｕｒａｋｉｔｉａ、Ｂｏｒａｃｈｉｎｄａ、Ｃｏｑｕｉｌｌｅｔｔｉｄｉａ、Ｃｕｌｅｘ、Ｃｕｌｉｓｅｔａ、Ｄｅｉｎｏｃｅｒｉｔｅｓ、Ｅｒｅｔｍａｐｏｄｉｔｅｓ、Ｆｉｃａｌｂｉａ、Ｇａｌｉｎｄｏｍｙｉａ、Ｈａｅｍａｇｏｇｕｓ、Ｈｅｉｚｍａｎｎｉａ、Ｈｏｄｇｅｓｉａ、Ｉｓｏｓｔｏｍｙｉａ、Ｊｏｈｎｂｅｌｋｉｎｉａ、Ｋｉｍｉａ、Ｌｉｍａｔｕｓ、Ｌｕｔｚｉａ、Ｍａｌａｙａ、Ｍａｎｓｏｎｉａ、Ｍａｏｒｉｇｏｅｌｄｉａ、Ｍｉｍｏｍｙｉａ、Ｏｎｉｒｉｏｎ、Ｏｐｉｆｅｘ、Ｏｒｔｈｏｐｏｄｏｍｙｉａ、Ｐｓｏｒｏｐｈｏｒａ、Ｒｕｎｃｈｏｍｙｉａ、Ｓａｂｅｔｈｅｓ、Ｓｈａｎｎｏｎｉａｎａ、Ｔｏｐｏｍｙｉａ、Ｔｏｘｏｒｈｙｎｃｈｉｔｅｓ、Ｔｒｉｃｈｏｐｒｏｓｏｐｏｎ、Ｔｒｉｐｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｕｄａｙａ、Ｕｒａｎｏｔａｅｎｉａ、Ｖｅｒｒａｌｌｉｎａ、Ｗｙｅｏｍｙｉａがあげられるが、これらに限定されない。
【０１０５】
ある例では、蚊属は、ヒトを刺すことが分かっている。別の例では、蚊属は、病原体を動物またはヒトへ媒介する既知の生物である。例えば、蚊属は、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ、Ａｅｄｅｓ、Ｃｕｌｅｘ、Ｃｕｌｉｓｅｔａ、ＭａｎｓｏｎｉａまたはＨａｅｍａｇｏｇｕｓからなる群から選択することができる。ある例では、蚊属はＡｅｄｅｓである。この例では、Ａｅｄｅｓ種がＡｅ．ａｅｇｙｐｔｉである可能性がある。別の例では、Ａｅｄｅｓ種がＡｅ．ａｌｂｏｐｉｃｔｕｓである可能性がある。ある例では、蚊属は、病原体をヒトへ媒介する既知の生物である。
【０１０６】
ある例では、蚊属は、ヒトマラリアを媒介する既知の生物である。別の例では、蚊属は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ属由来の寄生生物を媒介する既知の生物である。別の例では、蚊属は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｋｎｏｗｌｅｓｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｏｖａｌｅ  ｃｕｒｔｉｓｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｏｖａｌｅ  ｗａｌｌｉｋｅｒｉまたはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｍａｌａｒｉａｅからなる群から選択されるマラリア原虫を媒介する既知の生物である。ある例では、蚊属は、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍを媒介する既知の生物である。例えば、蚊属はＡｎｏｐｈｅｌｅｓである可能性がある。この例では、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ種は、Ａｎ．ａｒａｂｉｅｎｓｉｓ、Ａｎ．ｆｕｎｅｓｔｕｓ、Ａｎ．ｇａｍｂｉａｅ、Ａｎ．ｍｏｕｃｈｅｔｉ、Ａｎ．ｎｉｌｉ、Ａｎ．ｓｔｅｐｈｅｎｓｉ、Ａｎ．ｂｅｌｌａｔｏｒ、Ａｎ．ｃｒｕｚｉｉ、Ａｎ．ｆａｒａｕｔｉであってよい。例えば、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ種はＡｎ．ｇａｍｂｉａｅである。例えば、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ種はＡｎ．ｓｔｅｐｈｅｎｓｉである。
【０１０７】
他の例では、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ種は、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ａｃｏｎｉｔｕｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ（Ｎｙｓｓｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）  ａｌｂｉｍａｎｕｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｎｙｓｓｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）  ａｌｂｉｔａｒｓｉｓ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ａｎｎｕｌａｒｉｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｎｙｓｓｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）  ａｑｕａｓａｌｉｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ａｒａｂｉｅｎｓｉｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）  ａｔｒｏｐａｒｖｕｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｂａｌａｂａｃｅｎｓｉｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）  ｂａｒｂｉｒｏｓｔｒｉｓ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｃｕｌｉｃｉｆａｃｉｅｓ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｎｙｓｓｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）  ｄａｒｌｉｎｇ；  Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｄｉｒｕｓ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｆａｒａｕｔｉ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｆｌａｖｉｒｏｓｔｒｉｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｆｌｕｖｉａｔｉｌｉｓ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）  ｆｒｅｅｂｏｒｎｉ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｆｕｎｅｓｔｕｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｇａｍｂｉａｅ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｋｏｌｉｅｎｓｉｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）  ｌａｂｒａｎｃｈｉａｅ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）  ｌｅｓｔｅｒｉ（以前、中国ではＡｎ．ａｎｔｈｒｏｐｏｐｈａｇｕｓ）、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｌｅｕｃｏｓｐｈｙｒｕｓ及びＡｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｌａｔｅｎｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｍａｃｕｌａｔｕｓ群、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｎｙｓｓｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）  ｍａｒａｊｏａｒａ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｍｅｌａｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｍｅｒｕｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）  ｍｅｓｓｅａｅ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｍｉｎｉｍｕｓ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｍｏｕｃｈｅｔｉ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｎｉｌｉ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｎｙｓｓｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）  ｎｕｎｅｚｔｏｖａｒｉ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）  ｐｓｅｕｄｏｐｕｎｃｔｉｐｅｎｎｉｓ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｐｕｎｃｔｕｌａｔｕｓ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）  ｑｕａｄｒｉｍａｃｕｌａｔｕｓ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）  ｓａｃｈａｒｏｖｉ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｓｅｒｇｅｎｔｉｉ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）  ｓｉｎｅｎｓｉｓ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｓｔｅｐｈｅｎｓｉ、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｓｕｂｐｉｃｔｕｓ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｓｕｎｄａｉｃｕｓ複合種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  （Ｃｅｌｌｉａ）  ｓｕｐｅｒｐｉｃｔｕｓである。
【０１０８】
ある実施形態では、蚊はメスである。
【０１０９】
当業者は、公開データベース及びその関連検索エンジン（例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍａｐ．ｏｘ．ａｃ．ｕｋ／ｍａｐ／、Ｂｉｏｎｏｍｉｃｓ  Ｓｅａｒｃｈ）を使用して上記に例示されたカテゴリーに属する蚊を容易に識別することができる。
【０１１０】
製剤調製
この化合物は、製剤、例えば、溶液、ミセル溶液、エマルジョン、マイクロエマルジョン、懸濁液、固体、粉末、フォーム、ペースト、顆粒、ガス、スプレー、エアロゾル、ゲル、ワックス、ならびに活性化合物を含侵させた天然材料及び合成材料に変換可能である。ある例では、チオ化合物は、燻蒸消毒カートリッジ、燻蒸消毒缶、燻蒸消毒コイルなど、そしてさらに超微量（ＵＬＶ）低温ミスト製剤及び温ミスト製剤のように、煙と一緒に製剤に供給することができる。別の例では、チオ化合物は、加熱により放出するように処方される。
【０１１１】
製剤は、例えば、活性化合物を、液状溶媒、加圧液化ガス及び／または固体担体などの増量剤または担体と混合することにより、様々な既知の方法を使用して調製される。他の例では、乳化剤及び／もしくは分散剤ならびに／または発泡性物質などの界面活性剤の使用を伴う。
【０１１２】
ある例では、水を、増量剤または担体として使用する。この例では、例えば、補助溶媒として有機溶媒を使用することも可能である。好適な典型的な液状溶媒としては、キシレン、トルエンまたはアルキルナフタレンなどの芳香族化合物、クロロベンゼン、クロロエチレンまたは塩化メチレンなどの塩素化芳香族化合物または塩素化脂肪族炭化水素、シクロヘキサンまたはパラフィンなどの脂肪族炭化水素、例えば鉱油留分、ブタノールまたはグリコールなどのアルコール類、そしてさらにそれらのエーテル類及びエステル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンまたはシクロヘキサノンなどのケトン類、ジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドなどの高極性溶媒があげられる。
【０１１３】
ある例では、周囲温度及び大気圧下で気体である液化ガス増量剤または担体を使用する。例えば、ハロゲン化炭化水素及びさらにはブタン、プロパン、窒素及び二酸化炭素などのエアロゾル推進剤を使用することも可能である。
【０１１４】
別の例では、固体増量剤または担体を使用する。典型的な固体担体としては、地上天然鉱物、例えば、カオリン、粘土、タルク、胡粉、石英、アタパルジャイト、モンモリロナイトまたは珪藻土と、地上合成鉱物、例えば微粉シリカ、アルミナ及びケイ酸塩とがあげられる。
【０１１５】
典型的な乳化剤及び／または発泡性物質としては、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテルなどの非イオン性及びアニオン性乳化剤が包含され、例えばアルキルアリールポリグリコールエーテル、スルホン酸アルキル、アルキル硫酸塩、アリールスルホネート、そしてさらにタンパク質加水分解物があげられ、また、好適な分散剤は、例えば、リグニン−亜硫酸エステル廃液及びメチルセルロースである。
【０１１６】
徐放性
ある例では、本発明の製剤は、チオ化合物を徐放するように設計される。例えば、製剤は、チオ化合物をブロック、パッチ、キャニスターまたは他の器具から徐放するように設計することができる。様々な徐放製剤及び徐放器具が当該技術分野において知られている（例えば、ＵＳ２００６００９９１６８に開示されている高分子組成物、ＵＳ２００６０２０１３９１及びＥＰ５４８９４０に開示されている粘土組成物、ＵＳ６０１５５７０及びＵＳ６３２６０１５に開示されている布地の含侵、ＵＳ５７５０１２９に開示されている複合高分子ディスペンサー参照）。
【０１１７】
チオ化合物はまた、ポリマーに組み込まれていてもよい。典型的なポリマーとしては、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースまたはヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロースエーテル、アセチルセルロースなどのセルロースエステル、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、生分解性熱可塑性ポリウレタン、主鎖にエステル結合を有する生分解性エチレンポリマー、またはポリ（ε−カプロラクトン）ホモポリマーがあげられる。
【０１１８】
別の例では、チオ化合物は、ポリマー鎖中で結び付いた「ハード」相と「ソフト」相を含む多相高分子に組み込まれていてよい。「ハード」相は、室温では固体であるが、加熱すると流動する。例としては、アミド基とエステル基とウレタン基のブロックがあげられる。「ソフト」相は、室温では弾力がある。例としては、ポリエーテルブロック類、例えばポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）またはポリ（テトラメチレングリコール）があげられる。ある例では、チオ化合物は「ソフト」相に組み込まれている。もう一つの例では、ソフト相は、チオ化合物を含む徐放製剤である。
【０１１９】
室温では、ポリマー中の「ハード」相の存在が強度及び良好な力学的性質を付与する。ポリマーを加熱すると、相が液状化してポリマーが融解し、チオ化合物を融解状態で徐放することができる。室温まで冷却すると、相は凝固して良好な力学的性質が回復する。徐放製剤を提供するのに好適であり得る熱可塑性エラストマーの例としては、熱可塑性ポリウレタン、例えば商品名ＥＳＴＡＮＥ（Ｎｏｖｅｏｎ）、及び同ＰＥＬＬＥＴＨＡＮＥ（Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）として生産されているもの、ポリエーテルエステルコポリマーとしても既知の熱可塑性ポリエステル、例えば商品名ＨＹＴＲＥＬ（Ｄｕｐｏｎｔ）及び同ＡＲＮＩＴＥＬ（ＤＳＭ）として生産されているもの、及びポリエーテルアミドコポリマーとしても既知の熱可塑性ポリアミド、例えば商品名ＰＥＢＡＸ（Ａｔｏｆｉｎａ）として生産されているものがあげられる。
【０１２０】
別の例では、チオ化合物は、衣類、ベルト、首飾り、または昆虫を忌避しようとしている対象が着用もしくは使用している他の物品に含侵または適用するために処方されてもよい、かかる製剤はさらに、寝具類、網製品、スクリーン及びキャンピング用品に含侵または適用されてもよい。
【０１２１】
様々な装置は、本発明のチオ化合物の徐放性を提供するのに好適である。好適な装置としては、モノリシックシステム、積層構造、及び速度調節膜の付いた及び付いていないリザーバシステムがあげられる（概要としてＺｅｏｌｉ  ｅｔ  ａｌ．（１９８２）参照）。
【０１２２】
他の活性成分
本発明の製剤はさらに、他の活性化合物をも含むことができると考えられる。例えば、製剤はさらに、他の活性剤、誘引剤、防虫剤及び殺虫剤またはこれらの組み合わせを含んでもよい。本発明のチオ化合物と組み合わせて使用するのに適した他の活性成分の選定は十分に当業者の技術の範囲内であると考えられる。ただ、本発明のチオ化合物と組み合わせて使用するための様々な典型的な活性成分を以下に提示する。
【０１２３】
典型的な活性剤、誘引剤及び防虫剤としては、適切な濃度のカイロモン、例えばアルケノール（例えば、オクテノール、１−オクテン−３−オール）、アルキノール（オクチノール）、ガス類、例えば二酸化炭素、二酸化窒素、及び炭酸、乳酸、酪酸、カプロン酸、プロピオン酸、吉草酸、アンモニア、アセトンなどの物質、ならびに例えば二酸化炭素と１−オクテン−３−オールのようなそれらの組み合わせがあげられる。
【０１２４】
典型的な殺虫剤としては、ピレトリン（シネリンＩ、シネリンＩＩ、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ及びそれらの混合物）、ピレスロイド、リン酸エステル及び有機リン酸エステル（これらには、限定されないが、クロルフェビンホス、クロトキシホス、ジクロロボス、ヘプテノホス、メビンホス、モノクロトホス、ナレド、ＴＥＰＰ、テトラクロルビンホスが包含される）ならびにカルバミン酸塩（これは、限定されないが、ベノミル、カルバノレート、カルバリル、カルボフラン、メチオカルブ（ｍｅｔｈｔｈｉｏｃａｒｂ）、メトルカルブ、プロマシル、プロポクサー、アルジカルブ、ブトカルボキシム、オキサミル、チオカルボキシム及びチオファノックスを包含する）、カルボン酸塩、塩素化炭化水素、フェニル尿素があげられる。
【０１２５】
様々な例では、製剤は、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０の他の活性成分を含むことができる。
【０１２６】
ディスペンサー
本発明のチオ化合物は、様々なディスペンサーから放出することができると考えられる。ディスペンサーは、様々な形態、すなわち、ゴム隔膜、中空糸、フレーク、テープ、積層プラスチック、リザーバを覆う膜、及びアセテートビーズ入りポリエチレン瓶で提供することができる。他の典型的なディスペンサーとしては、シリンダー、噴霧器、オイル、ろうそく、ガーゼ芯装置、ファン、そして布及びマットなどの処理済みの物品があげられる。
【０１２７】
本発明のチオ化合物は、様々な昆虫トラップ及びルアーに組み込まれてよいと考えられる。ルアーは、チオ化合物投入速度及び放出速度の違いによって有効期間及び誘引距離を変えることができる。制御放出ルアーは、蚊をトラップに誘い入れるのには十分な低濃度であるが、有用な距離にわたって蚊に働きかけて蚊を引き込むほど十分高い濃度で化合物を放出することができる。
【０１２８】
典型的なトラップタイプとしては、容器トラップ、テープ、可燃物及び電気トラップがあげられる。この種の様々なトラップ及びルアーは当該技術分野において既知である（例えば、ＵＳ５２０５０６４、ＵＳ５７９９４３６、ＵＳ６９２５７５２、ＵＳ７９８７６３１参照）。好適な典型的なトラップ及びルアーは市販されており、例えば、Ｍｅｇａ−Ｃａｔｃｈ（商標）、Ｍｏｓｑｕｉｔｏ  Ｍａｇｎｅｔ（登録商標）、Ｋｏｏｌａｔｒｏｎ（商標）及びＤｒａｇｏｎｆｌｙ（ＢｉｏＳｅｎｓｏｒｙ  Ｉｎｃ．）がある。好適なトラップの他の典型的な供給元としては、Ｂｉｏｇｅｎｔｓ  ＡＧ、ＥｎｖｉｒｏＳａｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｉｍｉｔｅｄ、Ｗｏｏｄｓｔｒｅａｍ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｂａｙｅｒ  ＡＧ、Ｒｅｃｋｉｔｔ  Ｂｅｎｃｋｉｓｅｒがあげられる。
【０１２９】
上記のように、本発明のチオ化合物を含む典型的な製剤は、ＣＯ２を包含しない。これら製剤は、ほかの点では蚊に向いていなかった可能性のある既存の昆虫用ディスペンサーに組み込むことができる。例えば、かかる製剤は、既存の飛行中の昆虫用ディスペンサー、例えば、コドリンガまたはミバエ用ディスペンサー（例えば、ＵＳ８４２４２３９、ＵＳ５６８３６８７参照）に組み込んでもよい。
【０１３０】
好適なトラップ及びルアーはさらに、発振周波数で可視スペクトル及び不可視スペクトルの両方の閃光を発する照明配列、青色光、オクテノールストリップのような追加の芳香ストリップまたはルアー、例えばＣＯ２用のプロパン燃焼タンクを備えたＣＯ２システム、蚊を誘引してトラップに近づけるのに役立つ加熱システム、殺虫剤を含む餌、例えば捕集ネットまたは液体捕獲容器での捕獲を管理する真空またはファンなどの捕獲システムを備えていてもよい。
【０１３１】
方法／使用
本発明の製剤、またはそこから放出されるチオ化合物は、蚊を活性化することによって蚊の行動に影響を及ぼす様々な方法で使用することができる。別の例では、製剤は、蚊を誘引する方法に使用される。別の例では、製剤は、蚊を忌避する方法に使用される。別の例では、製剤は、対象から蚊をマスキングする方法に使用される。
【０１３２】
上記の典型的な方法は、蚊の行動に影響を及ぼすために本発明のチオ化合物を放出することを含む。用語「ｒｅｌｅａｓｅ」または「ｒｅｌｅａｓｉｎｇ（放出する）」は、本発明の文脈では、チオ化合物の大気（例えば、対象を取り囲む三次元空間または蚊トラップなどの他の特定の放出場所を取り囲む三次元空間）への放出に言及するために使用される。これは、製剤の噴霧もしくは同様の方法を通じて、または製剤から受動的にもしくは積極的に放出される揮発性チオ化合物を通じて行ってよい。
【０１３３】
好適なチオ化合物、例えばチオエーテルについては先に述べている。例えば、アリルメチルスルフィド、１−メチルチオ−プロパン、３−メチルチオ−プロパノール、（Ｅ）−１−メチルチオ−１−プロペン、（Ｚ）−１−メチルチオ−１−プロペン、それらの誘導体、またはそれらのうち２つ以上の混合物からなる群から選択されるチオエーテルを、上記の典型的な方法で放出することができる。チオ化合物は、蒸発、拡散、噴霧または分散などの様々な方法によって放出することができる。
【０１３４】
放出場所は、製剤によって異なる。例えば、誘引製剤は、大気中に放出することで、対象から離れた蚊を誘引することができる。この例では、誘引製剤は、対象の居所またはキャンプ場の周辺を取り囲む大気中に放出することができる。
【０１３５】
別の例では、防虫製剤は、大気中に放出することで、蚊を対象から追い払うことができる。もう一つの例では、マスキング製剤は、大気中に放出することで、対象を蚊からマスキングすることができる。この例では、製剤は、対象の居所内またはキャンプ場内のように対象を取り囲む大気中または対象近辺の大気中に放出することができる。
【０１３６】
これらの方法を実行するにおいて、チオ化合物は、蚊の行動に所望の効果を発揮するように適当な濃度で放出されると考えられる。例えば、適切な活性化濃度、誘引濃度、忌避濃度、マスキング濃度が放出される。蚊の行動に影響を及ぼすのに適した様々な典型的な濃度については先に述べている。チオ化合物の適切な濃度を決定する方法もまた先に述べている。そのため、適切な濃度の選定は、十分に当業者の技術の範囲内である。
【実施例】
【０１３７】
実施例１−材料及び方法
概要
Ｙ字管オルファクトメーターを使用して、ヒトの息の揮発性成分がマラリア媒介生物であるＡｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｔｅｐｈｅｎｓｉの行動反応を誘発するかどうかを実証した。
【０１３８】
これら成分に対する誘引を、オルファクトメーターに入れた蚊Ａｎ．ｓｔｅｐｈｅｎｓｉの方向応答性を誘発することが知られている標準的な「ポジティブコントロール」と比較した。ポジティブコントロールとして使用した標準は、圧縮空気と５％ＣＯ２とオクテノール供給源との混合物である。対応のないｔ検定を使用して、提示された全データセットにおける平均の差について試験した。
【０１３９】
蚊
ＭＲ４系統のＡｎ．Ｓｔｅｐｈｅｎｓｉ（Ｎｅｗ  Ｄｅｌｈｉ，  Ｉｎｄｉａ）を２７℃、相対湿度７０％、Ｌ：Ｄ比１２：１２及び明／暗周期３０分で保持した。実験では、生後４〜７日齢メスの蚊であって、未だに血粉を受容していないものを使用した。蚊は、適宜１０％糖溶液で生命を保持したが、試験前１２時間は飢えさせた。
【０１４０】
試験刺激及び対照刺激
ａ）試験：アリルメチルスルフィド（ＡＭＳ）
ｂ）試験：１−メチルチオ−１−プロペン（ＭＴＰＥ）のＥ型立体異性体とＺ型立体異性体の混合物
ｃ）試験：３−メチルチオ−１−プロパノール（ＭＴＰＬ：メチルチオ誘導体、息に含まれていないもの）
ｄ）ポジティブコントロール：１−オクテン−３−オール／５％ＣＯ２
【０１４１】
オルファクトメーター
Ｙ字管オルファクトメーターは、全てガラス製であって、放出チャンバーと、Ｙ字管自体と、それぞれのアームに取り付けられたトラップチャンバーとで構成されている（図１）。各トラップチャンバーは、ファインガラスフィルターで２つに分割されている。前記フィルターの遠端で、トラップチャンバーをチャコールフィルターまたはガスバッグもしくはガスシリンダーに接続することができる。空気は、管の内容物を排出する真空タップに放出チャンバーを接続することによって、オルファクトメーターを通過させる。０．１〜１．２ＬＰＭの流量計（Ｊｏｈｎ  Ｍｏｒｒｉｓ  Ｐｔｙ，  ＬＴＤ）を使用して標準空気流量（０．４Ｌ／分）を保持する。Ｙ字管の空気容量は約１リットルであるため、２．５分ごとに置き換える。
【０１４２】
一方のアームは、清浄空気（圧縮空気シリンダー由来のもの）に５％ＣＯ２を加えたものを含むガスバッグに取り付けられている。
【０１４３】
もう一方のアームは、炭素フィルター及び空気導入口に接続したままにして、圧縮空気に試験刺激（すなわち、ＣＯ２のみの標準空気濃度）を加えたものからなるプルームを提供する。
【０１４４】
試験試料の調製
１０−２〜１０−５％試験刺激の鉱油溶液（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）１μＬを１ｃｍ２Ｗｈａｔｍａｎろ紙に点々と配置した。
【０１４５】
試験刺激は、圧縮空気に試験刺激（すなわち、ＣＯ２のみの標準空気濃度）を加えたものからなるプルームを得るように空気導入口とトラップチャンバーの間に処理済みのろ紙を配置することによって供給した。
【０１４６】
対照試料の調製
１０−４％の１−オクテン−３−オールの鉱油溶液（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）１μＬを１ｃｍ２Ｗｈａｔｍａｎろ紙に点々と配置した。
【０１４７】
５体積％ＣＯ２を、圧縮空気の入った１０Ｌ  ＦｌｅｘＦｉｌｍガスバッグ（ＳＫＣ  Ｉｎｃ．）に加えた。
【０１４８】
ＣＯ２／１−オクテン−３−オール混合物が必要な場合は、ガスバッグを必要なＹ字管アームに接続してガスバッグ入口とトラップチャンバーのガラスフィルターの間に１−オクテン−３−オール処理済みろ紙を配置することによって、５％ＣＯ２を供給した。
【０１４９】
清浄空気は、トラップチャンバーの遠端に取り付けられたチャコールフィルターを介して導入した。
【０１５０】
蚊の解放
実験はすべて、ＰＣ２検疫条件下、２７℃、相対湿度７０％において赤外光の下で行った。観察者らは、試験中、オルファクトメーターの、Ｙ字管の２本のアーム間にあるトラップチャンバーの末端において常に同じ位置にいた。
【０１５１】
吸引装置を使用して、２５〜３０匹の飢えたメスのＡｎ．ｓｔｅｐｈｅｎｓｉを放出チャンバーへ入れた（図１）。
【０１５２】
蚊が刺激になれてそれ以上反応しなくなったときに（通常４〜６分）、実験を終了した。試験後ごとに、構成成分部分を分離することによって蚊を装置から注意深く吸引した。装置は、次の刺激バッチを導入する前に清浄空気（チャコールフィルターのみ）で５分間フラッシュ洗浄した。
【０１５３】
刺激評価ごとに合計１０回（異なるバッチの蚊）繰り返した。処理アームと対照アームは各回の間で交互に入れ替えた。１０回を終えた後、装置をアセトンで洗い流して一晩乾燥させた。
【０１５４】
活性化の測定
多くの節足動物は、特定用量範囲の情報物質に反応する。少なくとも実験環境では、いくつかの濃度で陽性の方向応答性を誘発する化学物質は、より一般的には、それ以外の濃度では方向性のない興奮状態あるいは忌避性を示す可能性がある（Ｋｎｏｌｓ  ｅｔ  ａｌ．  １９９７、Ｓｍａｌｌｅｇａｎｇｅ  ｅｔ  ａｌ．２００５、及びＶａｌｅ  ａｎｄ  Ｈａｌｌ  １９８５）。
【０１５５】
したがって、初期実験は、方向応答性にはほとんど関係せず、いくつかの興奮形態をもたらすように見える用量範囲を確立することの方に関係していた。これらの初期実験は、チャコールフィルターから引き込まれた清浄空気というニュートラルコントロール（ネガティブコントロールは防虫剤であった）と比較して行った。試験刺激は、蚊に対して１０−２〜１０−５％までの範囲の連続希釈で試験した。
【０１５６】
蚊が反応しなくなったところで、オルファクトメーターのアーム内、ベースレッグ内及び放出チャンバー内の数を計数した。蚊は、Ｙ字管に入ったら「活性化した」とみなした。
【０１５７】
誘引の測定
蚊を「活性化した」用量範囲を実証したところで、方向応答性を開始する濃度の能力を試験した。この場合、実験は、ＣＯ２／１−オクテン−３−オール［１０−４％ｖ／ｖ］のポジティブコントロールと比較して行った。ＣＯ２／１−オクテン−３−オールは、この混合物が一貫してＣＯ２単独よりも蚊を強く誘引することからポジティブコントロールとして使用した。ポジティブコントロールを使用して、試験刺激が標準方向性刺激と少なくとも同じくらい誘引性を示すかどうかを評価した。
【０１５８】
試験刺激は、蚊に対して、誘引することが分かっている用量で試験し、その誘引能力を、オルファクトメーターの対照アーム及び処理アームの中の蚊の数で評価した。
【０１５９】
実施例２−蚊の活性化及び誘引
Ｙ字管オルファクトメーター実験は、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｔｅｐｈｅｎｓｉｉについて行った。蚊の活性化及び誘引は、試験化合物であるアリルメチルスルフィド（ＡＭＳ）、３−メチルチオ−プロパノール（ＭＴＰＬ）及び１−メチルチオ−１−プロペン（Ｅ型鏡像異性体とＺ型鏡像異性体との混合物として）（ＭＴＰＥ）へ暴露した後に測定した。
【０１６０】
試験化合物は、低濃度で活性化反応（すなわち、蚊が興奮状態または刺激された状態となる）及び方向応答性（すなわち、蚊が刺激に向かって走行性を示す）を誘発する。
【０１６１】
活性化
試験化合物は、フィルターから引き込まれた清浄空気というニュートラルコントロールに対して比較した。ＭＴＰＥは、濃度０．０００１％ｖ／ｖでその最大活性化反応を開始する。活性化は、より低い濃度（０．００００１％）及びより高い濃度（０．００１〜０．０１％）（ｖ／ｖ）で低下した（図２）。ＡＭＳは、濃度０．００００１％ｖ／ｖでその最大活性化反応を開始する。ＡＭＳは、０．００００１％ｖ／ｖで活性化を引き起こした（図３）。メチルチオ誘導体であるＭＴＰＬもまた、広範囲の濃度にわたって（０．００００１〜０．０１％）活性化反応を開始した（図４）。
【０１６２】
誘引
試験化合物は、既知の誘引剤である１−オクテン−３−オール／ＣＯ２の混合物に対して比較することで、試験化合物が蚊誘引剤でもあるかどうかを決定した。    ＡＭＳは、０．００００１％では１−オクテン−３−オール／ＣＯ２の２倍の誘引性を示し（図５Ａ）、ＭＴＰＥは、０．００００１％では１−オクテン−３−オール／ＣＯ２よりも強い誘引性を示し（図５Ｂ）、また、ＭＴＰＬは、１−オクテン−３−オール／ＣＯ２よりも１．５倍強い誘引性を示した（図５Ｃ）。
【０１６３】
概要
活性化及び誘引実験から得られたデータの概要を表２に提示する。
【０１６４】
【表２】
2018531947.tif 000010
【０１６５】
これらのデータは、試験化合物（図６）が蚊に強い活性化及び誘引反応を誘発することを示しており、それらが誘引剤などの有用な活性化剤であることを示唆している。さらに、データは、試験化合物が、他の誘引剤、共力剤またはＣＯ２などの増強剤を含まない場合も蚊の活性化及び誘引反応を誘発することが示されている。
【０１６６】
実施例３−野外試験
不完全ラテン方格法に準拠した野外試験では、ＣＯ２を含む及び含まないＭＴＰＥに対するＡｎ．ｆａｒａｕｔｉの誘引を比較した。処理には、ＣＯ２単独、ＣＯ２とＭＴＰＥルアーとの組み合わせ、またはＭＴＰＥ単独を含めた。アメリカ疾病予防管理センター（ＣＤＣ）のライトトラップを使用して、ＭＴＰＥルアー及び／またはＣＯ２を供給した。ＭＴＰＥルアーはＭＴＰＥ鉱油溶液５００μＬから成り、この１０〜１００，０００ｐｐｍをろ紙上に拡散した。ＭＴＰＥ／鉱油混合物をろ紙上に拡散して、目の詰んだガーゼ芯に巻き込み、試料チューブに挿入した。試料チューブを次いで、ＣＤＣトラップに配線した。ＣＯ２をドライアイス１ｋｇを用いて供給して、標準試料プロトコル通りにＣＤＣライトトラップ上に取り付けた。ＣＯ２を含む／含まないＭＴＰＥ複合物を、３晩かけて４箇所のトラップ位置から任意抽出した。各トラップは、干渉に対処するために少なくとも５０ｍ離して配置し、毎晩５ｐｍ〜７ａｍの間で調節した。トラップ捕集物をその後、実験室に戻して、計数し、そして「Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｆａｒａｕｔｉ  ｓ．ｌ」または「その他」として識別した。
【０１６７】
ＣＯ２は既知の蚊誘引剤であることから、捕集物はいずれもＣＯ２単独と比較した。試験デザインを表３に示す。「Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｆａｒａｕｔｉ  ｓ．ｌ」または「その他」の蚊捕集数を表４及び表５に示す。結果（図８及び図９）からは次のことが分かった。
−用量依存誘引性、
−ＭＴＰＥは１００ｐｐｍで誘引性を示すこと、
−ＭＴＰＥ  １０，０００ｐｐｍは誘引性を示さず、おそらく防虫剤であること、
−ＭＴＰＥ  １００，０００ｐｐｍは誘引性を示さず、おそらく防虫剤であること、そして
−ＣＯ２は、ＭＴＰＥ  １，０００ｐｐｍの誘引作用を助けること。
【０１６８】
【表３】
2018531947.tif 000011
【０１６９】
【表４】
2018531947.tif 000012
【０１７０】
【表５】
2018531947.tif 000013
【０１７１】
実施例４−電気生理学研究
独立した技術を使用してＹ字管オルファクトメーター実験及び野外試験を評価するため及び観察した活性化及び誘引行動の生理的根拠を調査するために、Ａ．  Ｓｔｅｐｈｅｎｓｉメスの蚊について触角電図（ＥＡＧ）研究及びエレクトロパラトグラム（ＥＰＧ）研究を行った。ＥＡＧ研究はさらに、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｆａｒａｕｔｉ、Ｃｕｌｅｘ  ａｎｎｕｌｉｒｏｓｔｒｉｓ及びＡｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉメスの蚊についてもおこなった。
【０１７２】
生後５日〜８日齢のＡｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｔｅｐｈｅｎｓｉ，生後２日〜１４日齢のＣｕｌｅｘ  ａｎｎｕｌｉｒｏｓｔｒｉｓ及びＡｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ、ならびに生後４日齢のＡｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｆａｒａｕｌｔｉの非純血種メスについて、１０％スクロースを適宜与えた後、１２時間超の間飢えさせたものを使用した。蚊頭部を切断して、電極ゲル（Ｐａｒｋｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｏｒａｎｇｅ、ＮＪ）を塗布した参照電極上に配置した。触角または口肢の遠位末端部（０．５ｍｍ未満）であって、電気接触を良好にするために切断したものを、記録電極（Ｓｙｎｔｅｃｈ、Ｇｅｒｍａｎｙ）上に注意深く配置した。１０×増幅器に信号を与えて、ＩＤＡＣ４ならびにＰＣベースのインターフェース及びＥＡＧソフトウェアパッケージ（Ｓｙｎｔｅｃｈ、Ｇｅｒｍａｎｙ）で処理した。
【０１７３】
１−オクテン−３−オールは、蚊誘引性を示す臭気であって、牛（Ｈａｌｌ  ｅｔ  ａｌ．  １９８４）及びヒトの汗（Ｃｏｒｋ  ａｎｄ  Ｐａｒｋ  １９９６）から最初に識別されたものであるが、これがメスのＡｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｆｕｎｅｓｔｕｓ及びＡｎ．ｇａｍｂｉａｅの触角から顕著なＥＡＧ反応を誘発する（Ｃｏｒｋ  ａｎｄ  ｐａｒｋ  １９９６；  Ｃｏｓｔａｎｔｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．  ２００１）。そのため、ＥＡＧ分析では、１−オクテン−３−オールをポジティブコントロールとしてチオ化合物である（Ｅ及びＺ）−１−メチルチオ−１−プロペン、３０メチル−チオ−１−プロパノール、アリルメチルスルフィド、そして二酸化炭素（５％）ならびに鉱油（ネガティブコントロール）とともに使用した。高純度化学物質を鉱油で希釈して１０倍ｖ／ｖ貯蔵溶液とし、そこから１０種の希釈物を作成した。各溶液の１０μＬアリコートをろ紙ストリップ（１×３．５ｃｍ、Ｗｈａｔｍａｎ  Ｎｏ．４、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）に適用し、そしてろ紙ストリップを、５ｍＬディスポーサブルプラスチックシリンジ（Ｔｅｒｕｍｏ  ｓｙｒｉｎｇｅｓ）に挿入する前にドラフト内で溶媒を蒸発させた。５００ｍｓパルス（５ｍＬ／秒）を刺激コントローラＣＳ−５５（Ｓｙｎｔｅｃｈ、Ｇｅｒｍａｎｙ）で与えて、化学刺激を電気生理学的調合液上の加湿連続気流（１０ｍＬ／秒）へ供給した。化学物質を無作為に試験して、刺激を０．５〜１ｍｍ間隔で適用した。
【０１７４】
初期スクリーニングは、１０倍希釈（１／１０、ｖ／ｖ）供給源の用量溶液を使用して行った。次いで、１−メチルチオ−１−プロペン及び１−オクテン−３−オールを追加の用量反応研究のために選定した。各化合物について最低限５匹の蚊を試験して、平均ＥＡＧ振幅±標準偏差（ＳＥ）を算出した。
【０１７５】
Ａ．ｓｔｅｐｈｅｎｓｉについての初期ＥＡＧ実験からは、触角が、試験した全チオ化合物に対して、そしてさらには１−オクテン−３−オールに対しても顕著に反応することが分かった（図１０）。１−メチルチオ−１−プロペンは、触角において最も強い反応を誘発し、驚くべきことに１−オクテン−３−オールに対する反応よりも強かった。
【０１７６】
１−メチルチオ−１−プロペン、アリルメチルスルフィド及びＣＯ２（ポジティブコントロール）は、小顎鬚において顕著な反応を誘発したが、メチルチオ−１−プロパノール及び１−オクテン−３−オールは誘発しなかった（図１１）。さらに、１−メチルチオ−１−プロペンは、ＣＯ２との比較においても最も強い反応を誘発した。Ａ．  ｓｔｅｐｈｅｎｓｉ非純血種メスの１−メチルチオ−１−プロペンに対するＥＡＧ反応及びＥＰＧ反応は用量依存である（図１２）。
【０１７７】
Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｆａｒａｕｔｉのチオ化合物に対するＥＡＧ反応は、Ａ．ｓｔｅｐｈｅｎｓｉ及びＡ．ｆａｒａｕｔｉの触角と同様であり、試験した全チオ化合物に対しても、また１−オクテン−３−オールに対しても有意に反応した（図１３）。また一方、１−メチルチオ−１−プロペンは、触角において最も強い反応を誘発した（図１３）。チオ化合物及びＣＯ２はさらに、小顎鬚においても顕著に反応を誘発したが、１−オクテン−３−オールは誘発しなかった（図１４）。さらに、１−メチルチオ−１−プロペンは、ＣＯ２との比較においても最も強い反応を誘発した（図５）。
【０１７８】
さらに遠縁品種の蚊調査まで研究を拡張すると、１−メチルチオ−１−プロペンはＡｎｏｐｈｅｌｅｓ種において最も強い反応を誘発するが、１−オクテン−３−オール及び３−メチルチオ−１−プロパノールはＣ．ａｎｎｕｌｉｒｏｓｔｉｓの触角において最も強い反応を誘発することが分かった（図１５）。３−メチルチオ−１−プロパノールはさらに、Ａ．Ａｅｇｙｐｔｉの触角においても最も強い反応を誘発した（図１６）。
【０１７９】
実施例５−製剤評価
蚊を活性化する製剤の有効性もまた、それらをある期間にわたって大気中に放出して蚊活性化を視覚的に評価することによって評価することができる。つまり、試験製剤及び対照製剤を提供する。試験製剤はチオ化合物を含み、そして対照製剤は１−オクテン−３−オールとＣＯ２を放出する。対照製剤と比較して、試験製剤によって活性化された蚊の数が増加したことは、試験製剤が有効な蚊活性剤であることを示している。
【０１８０】
蚊を市販のトラップへ誘引する化合物の有効性もまた、ある期間にわたって評価することができる。試験製剤及び対照製剤を提供する。試験トラップはチオ化合物を備えており、対照トラップは１−オクテン−３−オールとＣＯ２供給源とを含有するルアーを備えている。蚊の誘引は、各トラップで捕獲された蚊の数にもとづいて評価することができる。対照トラップと比較して、試験トラップで捕獲された蚊の数が増加したことは、試験化合物が市販のトラップに有効性を追加できることを示している。
【０１８１】
実施例６−蚊ルアー
試験化合物であるアリルメチルスルフィド（ＡＭＳ）、３−メチルチオ−プロパノール（ＭＴＰＬ）及び１−メチルチオ−１−プロペン（Ｅ型鏡像異性体とＺ型鏡像異性体の混合物として）（ＭＴＰＥ）を、シリンダー、噴霧器、オイル、ろうそく、ストリップまたは同様のものから放出するために処方する。製剤はまた、追加の既知の蚊誘引剤、例えば１−オクテン−３−オールも含んでいてよい。試験化合物の活性化及び誘引特性は、これらルアーが蚊を誘引するのに有効であることを示している。
【０１８２】
実施例７−蚊トラップ
試験化合物であるアリルメチルスルフィド（ＡＭＳ）、３−メチルチオ−プロパノール（ＭＴＰＬ）及び１−メチルチオ−１−プロペン（Ｅ型鏡像異性体とＺ型鏡像異性体の混合物として）（ＭＴＰＥ）を、既存の蚊トラップから放出するために処方する。様々な蚊トラップは、Ｂｉｏｇｅｎｔｓ  ＡＧ、ＥｎｖｉｒｏＳａｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｉｍｉｔｅｄ、Ｗｏｏｄｓｔｒｅａｍ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｏｏｌａｔｒｏｎ、Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｙ  Ｉｎｃ．、Ｂａｙｅｒ  ＡＧ、Ｒｅｃｋｉｔｔ  Ｂｅｎｃｋｉｓｅｒなどの供給元から現在市販されている。試験化合物の活性化及び誘引特性は、これら改質トラップが蚊を誘引するのに有効であることを示している。
【０１８３】
当業者には、広範囲に述べたように本発明の精神または範囲から逸脱することなく、具体的な実施形態において示したような本発明に対して多数の変更及び／または修正が可能であることが分かるであろう。したがって、本発明の実施形態は、あらゆる点で例示であって限定ではないと考えられるべきである。
【０１８４】
本出願は、２０１５年１０月１６日出願のＡＵ２０１５９０４２５４に基づく優先権を主張するものであり、前記特許出願の開示内容は参照により本明細書に組み込まれる。
【０１８５】
上述の参考文献はいずれも、全体として本明細書に組み込まれる。
【０１８６】
本明細書に収容された資料、作用、材料、装置、物品などについてのあらゆる説明は、本発明において単に文脈を展開することを目的とするものである。これら記載事項の一部または全部は、先行技術の基礎の一部をなすものではなく、または本出願の各クレームの優先日前に存在していたけれども本発明の関連する技術分野における周知の一般知識ではなかったと受け取られるべきである。
【０１８７】
参考文献
Ｃｏｒｋ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）Ｍｅｄ  Ｖｅｔ  Ｅｎｔｏｍｏｌ  １０：２６９−２７６
Ｃｏｓｔａｎｔｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）Ｍｅｄ  Ｖｅｔ  Ｅｎｔｏｍｏｌ  １５：２５９−２６６．
Ｄｅｋｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）Ｍｅｄ  Ｖｅｔ  Ｅｎｔｏｍｏｌ．１６：９１−９８．
Ｈａｌｌ  ｅｔ  ａｌ．（１９８４）Ｉｎｓｅｃｔ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｉｔｓ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．５：５．
Ｋｎｏｌｓ  ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｔｒｏｐｉｃａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ  ９１：Ｓ１１７−Ｓ１１８．
Ｌｏｒｅｎｚ  ｅｔ  ａｌ．（２０１３）Ｐａｒａｓｉｔｅｓ  ａｎｄ  Ｖｅｃｔｏｒｓ，６：１−１２．
Ｒａｙ（２０１５）Ｃｕｒｒｅｎｔ  ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ３４：１５８−１６４．
Ｒｉｔｃｈｉｅ  ａｎｄ  Ｄｅｖｉｎｅ（２０１３）Ｐａｒａｓｉｔｅｓ  ａｎｄ  Ｖｅｃｔｏｒｓ，６：１−９．
Ｓｍａｌｌｅｇａｎｇｅ  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｅｎｓｅｓ  ３０：１４５−１５２．
Ｔｒｅｘｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｊ  Ｍｅｄ  Ｅｎｔｏｍｏｌ  ３５：９６７−９７６．
Ｖａｌｅ  ａｎｄ  Ｈａｌｌ（１９８５）Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｏｆ  Ｅｎｔｏｍｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ７５：２１９−２３１．
Ｚｅｏｌｉ  ｅｔ  ａｌ．（１９８２）Ｉｎｓｅｃｔ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｗｉｔｈ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  Ｐｈｅｒｏｍｏｎｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  ｖｏｌ．１，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ  Ｉｎｃ．，Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，ＦＬ．：１３１−１４４．
【図１】
2018531947.tif 000015
【図２】
2018531947.tif 000016
【図３】
2018531947.tif 000017
【図４】
2018531947.tif 000018
【図５】
2018531947.tif 000019
【図６−１】
2018531947.tif 000020
【図６−２】
2018531947.tif 000021
【図６−３】
2018531947.tif 000022
【図７−１】
2018531947.tif 000023
【図７−２】
2018531947.tif 000024
【図７−３】
2018531947.tif 000025
【図７−４】
2018531947.tif 000026
【図７−５】
2018531947.tif 000027
【図８】
2018531947.tif 000028
【図９】
2018531947.tif 000029
【図１０】
2018531947.tif 000030
【図１１】
2018531947.tif 000031
【図１２−１】
2018531947.tif 000032
【図１２−２】
2018531947.tif 000033
【図１３】
2018531947.tif 000034
【図１４】
2018531947.tif 000035
【図１５】
2018531947.tif 000036
【図１６】
2018531947.tif 000037
【国際調査報告】
2018531947.tif 000038
2018531947.tif 000039
2018531947.tif 000040