(57)【要約】デバイスは、角膜について一般的に報告されている略０．０１〜０．０２以下の低速摩擦係数を可能とする目標のメッシュサイズを有するハイドロゲルである表面を含む。デバイスは、まばたきの間に、目の表面を約１００ｍｍｓ−１で瞼がスライドする角膜につけるコンタクトレンズとすることができる。デバイスのハイドロゲルの流体力学的な潤滑によって、コンタクトレンズ表面を、瞼の上皮細胞眼瞼結膜および周囲結膜の表面から分離される。目標のメッシュサイズのハイドロゲルを含むことのできるその他のデバイスとしては、関節継手の軟骨と接触するものがある。【選択図】図１
2018511823.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ソフトコンタクトレンズであって、
シリコーンハイドロゲル材料のレンズ本体と、ノンシリコーンハイドロゲルのコーティングとを含み、
前記シリコーンハイドロゲル材料は、少なくとも１つの親水性ビニルモノマーの第１の繰り返し単位と、（ａ）少なくとも１つのシリコーン含有ビニルモノマー、（ｂ）シリコーン含有ビニルマクロマーまたは（ｃ）これらの組み合わせの第２の繰り返し単位と、を含み、
前記コーティングは、少なくとも２０ｎｍの厚さを有し、
前記ソフトコンタクトレンズは、（１）４．５ｎｍ〜１０．６ｎｍか（２）少なくとも１１ｎｍのいずれかの表面メッシュサイズを有する、
ソフトコンタクトレンズ。
【請求項２】
請求項１に記載のソフトコンタクトレンズであって、
前記コーティングは、少なくとも約１００ｎｍ（好ましくは、約０．１μｍ〜約２０μｍ、より好ましくは、約０．２５μｍ〜約１５μｍ、さらに好ましくは、約０．５μｍ〜約１０μｍ）の厚さを有する、
ソフトコンタクトレンズ。
【請求項３】
請求項１または２に記載のソフトコンタクトレンズであって、
前記ソフトコンタクトレンズは、少なくとも１１ｎｍの表面メッシュサイズを有する、
ソフトコンタクトレンズ。
【請求項４】
請求項１または２に記載のソフトコンタクトレンズであって、
前記ソフトコンタクトレンズは、４．５ｎｍ〜１０．６ｎｍ（好ましくは４．７ｎｍ〜１０．６ｎｍ、より好ましくは、約５．０ｎｍ〜１０．６ｎｍ、さらに好ましくは、約６．０ｎｍ〜１０．６ｎｍ）の表面メッシュサイズを有する、
ソフトコンタクトレンズ。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のソフトコンタクトレンズであって、
前記ソフトコンタクトレンズは、約０．１ＭＰａ〜約１．８ＭＰａの弾性率、約１０重量％〜約８０重量％の完全加水分解時含水量、少なくとも約１０秒のウォーターブレークアップタイム、約１００度以下の水接触角またはこれらの組み合わせを有する、
ソフトコンタクトレンズ。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のソフトコンタクトレンズであって、
前記ノンシリコーンハイドロゲルは、
（１）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、２−アクリルアミドグリコール酸、Ｎ−ヒドロキシプロピルアクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）、トリメチルアンモニウム２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、Ｎ−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、Ｎ−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、アミノエチルメタクリレートハイドロクロライド、アミノプロピルメタクリレートハイドロクロライド、ジメチルアミノエチルメタクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）、グリセロールメタクリレート（ＧＭＡ）、重量平均分子量が１５００までのＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、（メタ）アクリル酸、ビニルアルコール、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホルコリンおよびこれらの混合物から選択される少なくとも１つのビニルモノマーの繰り返し単位と、
（２）ジ（メタ）アクリレート末端ポリエチレングリコール、ジ（メタ）アクリレート末端ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、テトラエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジアクリレート、ジエチレングリコールジアクリレート、エチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジビニルエーテル、トリエチレングリコールジビニルエーテル、ジエチレングリコールジビニルエーテル、エチレングリコールジビニルエーテル、エチレンジアミンジメチルアクリルアミド、エチレンジアミンジアクリルアミド、グリセロールジメタクリレート、トリアリルイソシアヌレート、Ｎ−アリル−メタクリルアミド、Ｎ−アリル−アクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−メチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−メチレンビスメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−エチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−エチレンビスメタクリルアミドおよびこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのビニル架橋剤の繰り返し単位と、
（３）ポリオキシエチレンセグメント、ポリアミドアミンセグメント、ポリオキサゾリンセグメントおよびこれらの混合物からなる群から選択されるポリマー鎖セグメントと、
または（４）これらの組み合わせとを含む、
ソフトコンタクトレンズ。
【請求項７】
ソフトコンタクトレンズであって、
シリコーンハイドロゲル材料のレンズ本体を含み、
前記シリコーンハイドロゲル材料は、少なくとも１つの親水性ビニルモノマーの第１の繰り返し単位と、（ａ）少なくとも１つのシリコーン含有ビニルモノマー、（ｂ）シリコーン含有ビニルマクロマーまたは（ｃ）これらの組み合わせの第２の繰り返し単位と、を含み、
前記レンズ本体は、前記レンズ本体の親水性および湿潤性を改善するための内部湿潤剤を含み、
前記レンズ本体は、少なくとも４．５ｎｍの表面メッシュサイズ、約０．１ＭＰａ〜約１．８ＭＰａの弾性率、完全加水分解時約１０重量％〜約８０重量％の水分量、少なくとも約１０秒のウォーターブレークアップタイム、および約１００度以下の水接触角を有する、ソフトコンタクトレンズ。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載のソフトコンタクトレンズであって、
前記シリコーンハイドロゲル材料が、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリルアルキル基を有するビニルモノマー、ビス（トリアルキルシリルオキシ）アルキルシリルアルキル基を有するビニルモノマー、または下式（式中、ｎ１は、２〜１００の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立しており、Ｃ１−Ｃ１０アルキルまたはＣ６−Ｃ１８アリールラジカル）のポリシロキサンセグメントを有するビニルモノマーである前記シリコーン含有ビニルモノマーの第２の繰り返し単位を含む、
ソフトコンタクトレンズ。
【化１】
2018511823.tif 000031
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のソフトコンタクトレンズであって、
前記シリコーンハイドロゲル材料は、下式（式中、ｍ１およびｍ２は、互いに独立しており、０〜５００の整数であり、（ｍ１＋ｍ２）は、２〜５００であり、Ｒ１'、Ｒ２'、Ｒ３'、Ｒ４'、Ｒ５'、Ｒ６'、Ｒ７'およびＲ８'は、互いに独立しており、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−またはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−置換フェニル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロエーテル、Ｃ６−Ｃ１８アリールラジカル、１つ以上のヒドロキシル基を有するＣ５−Ｃ３０有機ラジカル、-ａｌｋ-（ＯＣ２Ｈ４）ｍ３-ＯＲ'（式中、ａｌｋは、Ｃ１−Ｃ６アルキルジラジカル、Ｒ'はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルおよびｍ３は、１〜１０の整数）または直鎖親水性ポリマー鎖である、ポリシロキサンセグメントを有するポリシロキサンビニルマクロマーである、シリコーン含有ビニルマクロマーの第２の繰り返し単位を含む、ソフトコンタクトレンズ。
【化２】
2018511823.tif 000032
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載のソフトコンタクトレンズであって、
前記シリコーンハイドロゲル材料は、少なくとも１つの重合性内部湿潤剤、少なくとも１つの非重合性内部湿潤剤またはこれらの組み合わせを含む、
ソフトコンタクトレンズ。
【請求項１１】
ソフトコンタクトレンズであって、
ノンシリコーンハイドロゲル材料のレンズ本体を含み、
前記ノンシリコーンハイドロゲル材料は、少なくとも１つの親水性ビニルモノマーの繰り返し単位を含み、シリコーン含有ビニルモノマーまたはマクロマーを含まず、
前記レンズ本体は、少なくとも４．５ｎｍの表面メッシュサイズ、約０．１ＭＰａ〜約１．８ＭＰａの弾性率、完全加水分解時約２５重量％〜約８５重量％の水分量、少なくとも約１０秒のウォーターブレークアップタイム、および約１００度以下の水接触角を有する、
ソフトコンタクトレンズ。
【請求項１２】
請求項１１に記載のソフトコンタクトレンズであって、
前記少なくとも１つの親水性ビニルモノマーは、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、（メタ）アクリル酸、ビニルアルコール、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、２−アクリルアミドグリコール酸、Ｎ−ヒドロキシプロピルアクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、トリメチルアンモニウム２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、Ｎ−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、Ｎ−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、アミノエチルメタクリレートハイドロクロライド、アミノプロピルメタクリレートハイドロクロライド、ジメチルアミノエチルメタクリレート、重量平均分子量が１５００までのＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、およびこれらの混合物からなる群から選択される、
ソフトコンタクトレンズ。
【請求項１３】
手順（Ｉ）または（ＩＩ）によりバイオメディカルデバイスを製造する方法であって、
前記手順（Ｉ）は、
（ａ）第１のハイドロゲルでできたプリフォームバイオメディカルデバイスを得る工程と、
（ｂ）第２のハイドロゲルのコーティングで被覆されたバイオメディカルデバイスを得るために、表面処理または２つ以上の表面処理の組み合わせ、コーティング材料、およびコーティング条件を選択する工程であって、前記選択したコーティング材料が、前記コーティング条件下で、前記選択した表面処理または前記選択した２つ以上の表面処理の組み合わせに従って前記プリフォームバイオメディカルデバイスに塗布可能であり、前記第２のハイドロゲルは、ノンシリコーンハイドロゲルであり、第１の目標表面メッシュサイズが少なくとも４．５ｎｍである、工程と、
（ｃ）前記選択したコーティング材料を、前記選択したコーティング条件下で前記プリフォームバイオメディカルデバイスに塗布して、前記第１の目標表面メッシュサイズを有する前記第２のハイドロゲルのコーティングをそれぞれ有する前記バイオメディカルデバイスを形成する工程とを含み、
前記手順（ＩＩ）は、
（ａ）モールドを製造するための成形材料を選択する工程と、
（ｂ）第３のハイドロゲルのバイオメディカルデバイスを形成するために、重合性組成物および硬化条件を選択する工程であって、選択した重合性組成物は、選択した硬化条件下で選択したモールド内で硬化でき、第３のハイドロゲルが少なくとも４．５ｎｍの第２の目標表面メッシュサイズを有する、工程と、
（ｃ）前記選択した重合性組成物を前記モールドに導入し硬化して、前記第２の目標表面メッシュサイズをそれぞれ有するバイオメディカルデバイスを形成する工程と
を含む、
方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、前記バイオメディカルデバイスは、コンタクトレンズであり、手順（Ｉ）に従って製造される、方法。
【請求項１５】
請求項１３または１４のいずれか一項に記載の方法であって、
前記２つ以上の表面処理の前記選択した組み合わせの前記選択した表面処理は、プラズマ処理、１つ以上の親水性ビニルモノマーおよび／またはマクロマーのグラフト重合、１つ以上の第１の親水性ポリマー材料の積層、１つ以上の第２の親水性ポリマー材料の共有結合またはこれらの組み合わせを含む、
方法。
【請求項１６】
請求項１４または１５のいずれか一項に記載の方法であって、
前記第２のハイドロゲルの前記コーティングは、反応性ベースコーティングに共有結合しており、前記反応性ベースコーティングは、ＬｂＬコーティング、プラズマコーティング、プラズマコーティングとＬｂＬコーティングの組み合わせ、共有結合またはグラフト重合により得られる１つ以上の親水性ポリマーの層、１つ以上の親水性ポリマーとＬｂＬコーティングの層の組み合わせ、プラズマコーティングの組み合わせ、プラズマコーティングの上部の１つ以上の親水性ポリマーの層、および１つ以上の親水性ポリマーの層の上部のＬｂＬコーティングである、
方法。
【請求項１７】
請求項１５に記載の方法であって、
前記第２のハイドロゲルの前記コーティングは、反応性ベースコーティングを有するコンタクトレンズを、水溶性で熱架橋性の親水性ポリマー材料を含む溶液中で、約６０℃〜約１４０℃の温度で、前記第２のハイドロゲルのコーティングを前記コンタクトレンズに形成するように、前記水溶性で熱架橋性の親水性ポリマー材料および前記ベースコーティングが架橋するのに十分な時間にわたって、加熱することによって得られる、
方法。
【請求項１８】
請求項１３に記載の方法であって、
前記バイオメディカルデバイスは、コンタクトレンズであり、手順（ＩＩ）により製造される、
方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法であって、
前記重合性組成物は、少なくとも１つのＮ−ビニル親水性ビニルモノマー、重量平均分子量Ｍｗが５，０００〜１，０００，０００ダルトンの少なくとも１つの非架橋性親水性ポリマー、１つのみのエチレン化不飽和基を有する少なくとも１つの親水性ポリマーまたはこれらの組み合わせを含む、
方法。
【請求項２０】
バイオメディカルデバイスを製造する方法であって、
少なくとも４．５ｎｍの表面メッシュサイズを有することにより測定される目標の潤滑性を有する製造されたバイオメディカルデバイスを検査する工程と、
前記目標の潤滑性を持たないコンタクトレンズを廃棄する工程と
を含む、
方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法であって、
前記バイオメディカルデバイスは、コンタクトレンズであり、前記検査工程は、統計的サンプリングにより実施される、または製造ラインで継続的に実施される、
方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願を相互参照
本出願は、２０１５年３月２１日出願の米国仮出願第６２／１３１，４９３号の優先権を主張するものであり、図面や表を含む全内容を参照することにより組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、概して、ハイドロゲルの表面層を有するバイオメディカルデバイス（好ましくは、潤滑性のあるコンタクトレンズ）であって、そのメッシュサイズを制御して、軟骨について報告されている潤滑性と等しい、またはそれに勝る潤滑性が与えられたバイオメディカルデバイス、およびかかるバイオメディカルデバイスを製造する方法に関する。
【０００３】
ハイドロゲルは、機械的特性を高度に調整可能な生体適合性のあるポリマーである。合成ハイドロゲルは、いくつかの点、例えば、軟性、湿潤性および水透過性という点で組織状であり、組織工学用途およびバイオメディカルデバイスにおいて、代表的なバイオマテリアルとなっている。しかし、生物組織は、通常、低摩擦性（または高潤滑性）である。例えば、生物組織である軟骨の摩擦係数は、０．０１〜０．０２であると報告されている（非特許文献１）。対照的に、ハイドロゲルは比較的高摩擦性（または低潤滑性）である。潤滑性が不適切であることから、生物組織の代替として広く適用されていない。軟骨について報告されている潤滑性と等しい、またはそれに勝る潤滑性をハイドロゲルが有していると望ましい。
【０００４】
潤滑度とは、表面の滑りやすさを表すものであり、通常、２つの物体間の水平の摩擦力と、それらを押す力（または垂直力）の比として、インビトロで測定される摩擦係数（ＣｏＦ）により特性評価することができる。ＣｏＦが低ければ低いほど、表面の潤滑性が増す。最近の研究によれば、ハイドロゲルコンタクトレンズの摩擦係数（ＣｏＦ）のインビトロの測定結果と主観的な快適さの間には相関性があることが示されている（非特許文献２〜７）。
【０００５】
材料の大半の物理的特性とは異なり、ＣｏＦは、固有の材料特性ではなく、より正確には、系特性と考えられる。というのは、用いる材料、試験下のコンタクトレンズを動かすプローブ材質、接触モード（例えば、定点接触、動点接触）、垂直抗力圧力、互いの運動速度、プローブ材質と試験レンズ間の潤滑流体、等をはじめとする試験下のバイオメディカルデバイス（例えば、コンタクトレンズ）および試験系の多くの変数に応じて変わるからである。コンタクトレンズの潤滑度をインビトロで測定するのに、様々な方法が開発され、用いられている。例えば、トライボメーター（非特許文献８、９、特許文献１）、原子力顕微鏡（非特許文献１０、１１）、斜面法（特許文献２）、指でのレンズこすり洗いによる潤滑度格付け（特許文献３）がある。しかしながら、これらの今までに報告されている方法を用いて得られた結果では、本当の潤滑度を判断するのに値しない。なぜなら、全て、用いる系によって変わる系特性であるからである。さらに、コンタクトレンズまたはバイオメディカルデバイスのインビボの潤滑度を判断するのに向いていない。なぜなら、コンタクトレンズまたはバイオメディカルデバイスは、硬い固体の材質でなく、軟性の湿潤性のある角膜または生体組織と相互作用しなければならないからである。
【０００６】
最近、Ｄｕｎｎ、ＳａｗｙｅｒおよびＡｎｇｅｌｉｎｉは、「ジェミニ」試験系におけるハイドロゲル材料の摩擦係数（ＣｏＦ）を求める方法を開発した（非特許文献１２）。この方法によれば、ＣｏＦ試験は、ハイドロゲル試料を、ハイドロゲル材質に対して動かすことによって、すなわち、試験系において「ジェミニ」軟性湿潤ハイドロゲル表面を相互作用表面として用いて、行われる。ジェミニ試験系は、生物系、例えば、目の角膜グリコカリックスに擦られる瞼のグリコカリックス、に似ている。しかし、このジェミニ試験系を用いて得られるＣｏＦは、固有の材料特性でなく、系特性である。ハイドロゲルの潤滑度を特性評価（または測定）する系特性でないものを用いることが望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第６，９４０，５８０号
【特許文献２】米国特許第８，４８０，２２７号
【特許文献３】米国特許第８，４８０，２２７号
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｃａｌｉｇａｒｉｓ  Ｍ，Ａｔｅｓｈｉａｎ  Ｇ．Ａ．，Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｃａｒｔｉｌａｇｅ  ２００８  Ｏｃｔ；１６（１０）：１２２０−７
【非特許文献２】Ｂｒｅｎｎａｎ  ＮＡ．，Ｏｐｔｏｍ  Ｖｉｓ  Ｓｃｉ  ２００９；８６：ｅ−ａｂｓｔｒａｃｔ  ９０９５７
【非特許文献３】Ｃｏｌｅｓ  ＣＭＬ，Ｂｒｅｎｎａｎ  ＮＡ．，Ｏｐｔｏｍ  Ｖｉｓ  Ｓｃｉ  ２０１２；８８：ｅ−ａｂｓｔｒａｃｔ  １２５６０３
【非特許文献４】Ｋｅｒｎ  Ｊ，Ｒａｐｐｏｎ  Ｊ，Ｂａｕｍａｎ  Ｅ，Ｖａｕｇｈｎ  Ｂ．，Ｉｎｖｅｓｔ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  Ｖｉｓ  Ｓｃｉ  ２０１３；ＡＲＶＯ  Ｅ−Ａｂｓｔｒａｃｔ  ４９４
【非特許文献５】Ｊｏｎｅｓ  Ｌ，Ｂｒｅｎｎａｎ  ＮＡ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ−Ｍｅｉｊｏｍｅ  Ｊ，Ｌａｌｌｙ  Ｊ，Ｍａｌｄｏｎａｄｏ−Ｃｏｄｉｎａ  Ｃ，Ｓｃｈｍｉｄｔ  ＴＡ，Ｓｕｂｂａｒａｍａｎ  Ｌ，Ｙｏｕｎｇ  Ｇ，Ｎｉｃｈｏｌｓ  ＪＪ，ＴＩＷｏＣＬＤ会員，Ｉｎｖｅｓｔ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  Ｖｉｓ  Ｓｃｉ  ２０１３；５４：ＴＦＯＳ３７−７０
【非特許文献６】Ｓｕｂｂａｒａｍａｎ  Ｌ．Ｎ．およびＪｏｎｅｓ  Ｌ．Ｗ．，Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ２８：２８−３３（２０１３）
【非特許文献７】Ｆｏｎｎ  Ｄ．，Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ２８：２８−３３（２０１３）
【非特許文献８】Ｒｅｎｎｉｅ  Ａ．Ｃ．，Ｄｉｃｋｒｅｌｌ  Ｐ．Ｌ．，Ｓａｗｙｅｒ  Ｗ．Ｇ．，Ｔｒｉｂｏｌｏｇｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２００５，１８：４９９−５０４
【非特許文献９】Ｒｏｂａ  Ｍ．，Ｄｕｎｃａｎ  Ｅ．Ｇ．，Ｈｉｌｌ  Ｇ．Ａ．，Ｓｐｅｎｃｅｒ  Ｎ．Ｄ．，Ｔｏｓａｔｔｉ  Ｓ．Ｇ．Ｐ．，Ｔｒｉｂｏｌｏｇｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２０１１，４４：３８７−９７
【非特許文献１０】Ｋｉｍ  Ｓ．Ｈ．，Ｍａｒｍｏ  Ｃ．，Ｓｏｍｏｒｊａｉ  Ｇ．Ａ．，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ２００１，２２：３２８５−９４
【非特許文献１１】Ｋｉｍ  Ｓ．Ｈ．，Ｏｐｄａｈｌ  Ａ．，Ｍａｒｍｏ  Ｃ．，Ｓｏｍｏｒｊａｉ  Ｇ．Ａ．，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ２００２，２３：１６５７−６６
【非特許文献１２】Ｄｕｎｎ  Ａ．Ｃ．，Ｓａｗｙｅｒ  Ｗ．Ｇ．，Ａｎｇｅｌｉｎｉ  Ｔ．Ｅ．，Ｔｒｉｂｏｌｏｇｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ５４：５９−６６（２０１４）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って、ハイドロゲルでできたバイオメディカルデバイスの潤滑度を判断し制御する、そして、目標の潤滑度を有するバイオメディカルデバイスを製造する方法が求められている。軟骨について報告されている潤滑度と等しい、またはそれに勝る目標潤滑度を有するバイオメディカルデバイスも求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、一態様において、目標表面メッシュサイズにより測定される目標潤滑度であって、軟骨について報告されている潤滑度（ＣｏＦ〜０．０１）と等しい、またはそれに勝る目標潤滑度を有するハイドロゲルの表面層を含むバイオメディカルデバイスを提供する。
【００１１】
本発明は、他の態様において、手順（Ｉ）または（ＩＩ）によりバイオメディカルデバイス（好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）を製造する方法であって、手順（Ｉ）は、（ａ）第１のハイドロゲルでできたプリフォームバイオメディカルデバイスを得る工程と、（ｂ）第２のハイドロゲルのコーティングを有するコートバイオメディカルデバイスを得るために、表面処理または２つ以上の表面処理の組み合わせ、コーティング材料およびコーティング条件を選択する工程であって、選択したコーティング材料が、コーティング条件下で、選択した表面処理または選択した２つ以上の表面処理の組み合わせに従ってプリフォームバイオメディカルデバイスに塗布可能であり、第２のハイドロゲルは、ノンシリコーンハイドロゲルであり、第１の目標表面メッシュサイズが少なくとも４．５ｎｍである、工程と、（ｃ）選択したコーティング材料を、選択したコーティング条件下でプリフォームバイオメディカルデバイスに塗布して、第１の目標表面メッシュサイズを有する第２のハイドロゲルのコーティングをそれぞれ有するバイオメディカルデバイスを形成する工程とを含み、手順（ＩＩ）は、（ａ）モールドを製造するための成形材料を選択する工程と、（ｂ）重合性組成物および硬化条件を選択する工程であって、選択した重合性組成物が、選択した硬化条件下で選択したモールド内で硬化でき、第３のハイドロゲルが少なくとも４．５ｎｍの第２の目標表面メッシュサイズを有する工程と、（ｃ）選択した重合性組成物をモールドに導入し硬化して、第２の目標表面メッシュサイズをそれぞれ有するバイオメディカルデバイスを形成する工程とを含む、方法を提供する。
【００１２】
さらなる態様において、本発明は、バイオメディカルデバイス（好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）を製造する方法であって、少なくとも４．５ｎｍの表面メッシュサイズを有することにより測定される目標の潤滑性を有する製造されたバイオメディカルデバイスを検査する工程と、目標の潤滑性を持たないコンタクトレンズを廃棄する工程とを含む、方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】準希薄可撓性ポリマー網目構造の概略を示す図であり、約１ナノメートル（ｎｍ）の最小コイル重なりおよび持続長を有し、架橋間の平均距離またはメッシュサイズξが約１０ｎｍ、網目構造が示す物理的な鎖の絡み合いは少なく、鎖の自由端も少ない。
【図２Ａ】５つの異なるポリマーハイドロゲル濃度でのスライド速度の関数である摩擦係数のプロットであり、実線は、スライド速度が増大する際の摩擦挙動の遷移を強調するガイドであり、点線は、各５つの試料についての速度に依存しないレジームにおける平均摩擦係数μｏを示している。
【図２Ｂ】速度に依存しないレジームにおける摩擦係数μｏのプロットを示し、各５つの試料について、メッシュサイズから−１乗のメッシュサイズに対応している。
【図２Ｃ】速度に依存しない摩擦レジームと速度依存の摩擦レジーム間の摩擦挙動における遷移を例証する普遍曲線としての摩擦係数のプロットを示し、速度依存のレジームにおいては、正規化摩擦係数は、１／２乗に対応している。
【図３】Ｘ線小角散乱スペクトルの一部を示し、ポリマー濃度の増加に伴い、高ｑでショルダーの広がりが観察され、ローレンツ曲線形をフィットして、各スペクトルの幅Γを測定し、Γに反比例するξが減少するとポリマー濃度の増加が示される。
【図４Ａ】ジェミニハイドロゲル構造が、カンチレバーに装着され、回転するハイドロゲルディスクに対してスライドされるハイドロゲルプローブ（直径４ｍｍ、曲率半径２ｍｍ）からなる図を示す。
【図４Ｂ】代表的な（１回転）サイクルと摩擦（Ｆｆ）力についての正規出力（Ｆｎ）のカンチレバーの、キャパシタンスセンサで測定された撓みのプロットを示す。
【図４Ｃ】図４Ｂより２倍小さい大きさのスケールで示した摩擦（Ｆｆ）力のカンチレバーの、キャパシタンスセンサで測定された撓みのプロットを示す。
【図５】粒子追跡における感度を改善するために、４象限法を用いる方法を示す。
【図６】既知の人工変位ｄにおける複数範囲について、追加されたノイズ振幅の関数としての、粒子追跡シミュレーションのＲＭＳ（二乗平均平方根）エラーのプロットを示す。
【図７】粒子充填レンズの検査のための顕微鏡のセットアップを概略で示す。
【図８】較正曲線および５つの異なるｐＡＡｍハイドロゲルについての見かけのメッシュサイズ対実際のメッシュサイズのプロットを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の実施形態を、添付の図面を参照して例示としてのみ説明する。
【００１５】
特に断りのない限り、本明細書で用いている科学技術用語は、本発明が属する当業者が一般的に理解するのと同じ意味を持っている。また、本明細書で用いた命名や実験手順も周知であり、業界において一般的に用いられているものである。業界で定められ、一般的に参照されている通常の方法がこれら手順に用いられている。本発明において、単数の用語には複数も含まれるものとする。後述する本明細書で用いた命名や実験手順は周知であり、業界において一般的に用いられているものである。また、請求項を含む明細書で用いる単数の形態には複数も含まれる。特定の数値を参照する場合は、内容的に明らかにその他を示す以外は、少なくともその特定値を含むものとする。本明細書で用いる「約」には、示した数字プラスマイナス１〜１０％を含むものとする。
【００１６】
「バイオメディカルデバイス」とは、手術中に患者の組織、血液またはその他体液と接触する表面を有するデバイスを指す。例示されるバイオメディカルデバイスとしては、（１）血液酸素付加装置、血液ポンプ、血液センサ、血液を運ぶのに用いる管類、および患者に戻される血液と接触するような、外科で用いる体外デバイス、（２）代用血管、ステント、ペースメーカーリード、心臓弁、および血管や心臓に埋め込まれるような人体または動物の体に埋め込む装具、（３）カテーテル、ガイドワイヤ、およびモニタリングや修復のために血管や心臓に配置されるようなデバイス、ならびに（４）眼科デバイスが挙げられる。
【００１７】
本明細書で用いる「眼科デバイス」とは、コンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜、角膜アンレー、および目または眼球近傍に用いるその他眼科デバイス（例えば、ステント等）を指す。
【００１８】
「コンタクトレンズ」とは、装着者の目に、または目の中に配置できる構造を指す。コンタクトレンズは、使用者の視力を矯正、改善または変更することができるが、それに限られない。コンタクトレンズは、業界で公知あるいは今後開発される適切な材料とすることができ、ソフトレンズ、ハードレンズまたはハイブリッドレンズとすることができる。「シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ」とは、シリコーンハイドロゲルバルク（コア）材料を含むコンタクトレンズを指す。
【００１９】
「ハイドロゲル」とは、非水溶性で、完全加水分解時にポリマーマトリックス（すなわち、ポリマー鎖の架橋網目構造）内に少なくとも１０重量％の水を含有できる架橋ポリマー材料を指す。代表的な可撓性ハイドロゲル網目構造を図１に示す。ハイドロゲルは、透水性材料であり、様々なメッシュサイズ、水分量、浸透性および弾性特性で容易に作製することができる。ハイドロゲルの全ての機械的および輸送特性は、モノマー混合物の重合の際に形成される繰り返し単位と架橋単位の割合を慎重にバランスさせることにより、合成中に制御されるメッシュサイズξ（１０１）に由来する。メッシュサイズξ（１０１）は、基本的に、ハイドロゲル網目構造を含む分子の全対間の相関長であり、可撓性ポリマーでできた準希薄ハイドロゲルの場合は、化学架橋間の平均間隔と同じ大きさである。物理的な絡み合いがある場合があり、ゲル化後に残る１つの遊離末端からそれぞれダングリング鎖の場合もある。両者の例を図１に示す。ダングリング鎖は、唯一の末端ビニル基を有する直鎖ポリマーから、またはビニル付加重合中に、または、フリーラジカル重合開始、モノマーへの連鎖移動、および不均衡停止により誘導される。鎖の絡み合いは、ビニルモノマーが、ハイドロゲル材料を形成するための重合可能な組成物に添加されたポリマーである、プリフォームポリマー鎖の存在下で重合される、またはポリマー鎖（浸透の一部または半浸透網目構造）を形成するための重合の早期の急速な段階においてin-situで形成されるときに生じるものである。ハイドロゲルはまた、水が充填され、未ポリマー材料（いわゆるポロゲン）が、重合後に得られるハイドロゲル材料から除去することにより形成される微視的なポアも有する。
【００２０】
「シリコーンハイドロゲル」とは、ハイドロゲル含有シリコーンを指す。シリコーンハイドロゲルは、典型的に、少なくとも１つのシリコーン含有ビニルモノマー、少なくとも１つのシリコーン含有ビニルマクロマー、またはエチレン化不飽和基を有する少なくとも１つのシリコーン含有プレポリマーを含む重合可能な組成物の共重合により得られる。
【００２１】
本明細書で用いる、「ノンシリコーンハイドロゲル」という用語は、理論上ケイ素を含まないハイドロゲルを指す。
【００２２】
「ビニルモノマー」は、唯一のエチレン化不飽和基を有する化合物を指し、溶媒に可溶で、化学線または熱的に重合することができる。
【００２３】
溶媒中の化合物または材料を参照して「可溶」という用語は、化合物または材料が溶媒に溶解して、室温（すなわち、２０ｏＣ〜２８ｏＣの温度）で少なくとも約０．１重量％の濃度の溶液を与えることを意味する。
【００２４】
溶媒中の化合物または材料を参照して「不溶性」という用語は、化合物または材料が溶媒に溶解して、室温（上述）で０．００５重量％の濃度の溶液を与えることを意味する。
【００２５】
「エチレン化不飽和基」という用語は、ここでは広い意味で用いられ、少なくとも１つの＞Ｃ＝Ｃ＜基を含む任意の基が含まれるものとする。例示のエチレン化不飽和基としては、これらに限られるものではないが、（メタ）アクリロイル（式（１）および／または
式（２））、アリル、ビニル（式（３））、スチレニル、またはその他Ｃ＝Ｃ含有基が挙げられる。
【化１】
2018511823.tif 000003
（１）
【化２】
2018511823.tif 000004
（２）
【化３】
2018511823.tif 000005
（３）
【００２６】
「（メタ）アクリルアミド」という用語は、メタクリルアミドおよび／またはアクリルアミドを指す。
【００２７】
（メタ）アクリレート」という用語は、メタクリレートおよび／またはアクリレートを指す。
【００２８】
本明細書で用いる「親水性」は、材料またはその一部が、脂質よりも水により係合することを指している。
【００２９】
本明細書で用いる「親水性ビニルモノマー」とは、ホモポリマーとして、一般的に、水溶性または少なくとも１０重量パーセントの水を吸収し得るポリマーを生成するビニルモノマーを指す。
【００３０】
本明細書で用いる「疎水性ビニルモノマー」とは、一般的に、水不溶性または１０重量パーセント未満の水を吸収し得るポリマーを生成するビニルモノマーを指す。
【００３１】
「マクロマー」または「プレポリマー」とは、２つ以上のエチレン化不飽和基を含み、平均分子量が７００ダルトンを超える化合物またはポリマーを指す。
【００３２】
本明細書で用いる「ビニル架橋剤」または「ビニル架橋剤」という用語は、少なくとも２つのエチレン化不飽和基を有する化合物を指す。
【００３３】
本明細書で用いる「ポリマー」という用語は、１つ以上のモノマー、マクロマー、プレポリマーまたはこれらの組み合わせを重合／架橋することにより形成された材料を意味する。
【００３４】
本明細書で用いるポリマー材料（モノマーまたはマクロマー材料を含む）の「分子量」という用語は、特に断りのない限りまたは特に試験条件にない限り、重量平均分子量を指す。
【００３５】
「ポリシロキサン」は、下式のポリシロキサンセグメントを含有する化合物を指す。
【化４】
2018511823.tif 000006
式中、ｍ１およびｍ２は、互いに独立しており、０〜５００の整数、（ｍ１＋ｍ２）は２〜５００、Ｒ１'、Ｒ２'、Ｒ３'、Ｒ４'、Ｒ５'、Ｒ６'、Ｒ７'およびＲ８'は、互いに独立しており、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−またはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−置換フェニル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロエーテル、Ｃ６−Ｃ１８アリールラジカル、１つ以上のヒドロキシル基を有するＣ５−Ｃ３０有機ラジカル、-ａｌｋ-（ＯＣ２Ｈ４）ｍ３-ＯＲ'（式中、ａｌｋは、Ｃ１−Ｃ６アルキルジラジカル、Ｒ'はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル、ｍ３は１〜１０の整数）、または直鎖親水性ポリマーである。
【００３６】
本明細書で用いる「流体」という用語は、液体のように流れる材料を指す。
【００３７】
「アルキル」という用語は、直鎖または分岐鎖アルカン化合物から水素原子を除去することにより得られる一価のラジカルを指す。アルキル基（ラジカル）は、有機化合物において、１つの他の基と１つの結合を形成する。
【００３８】
「アルキレン二価基」、「アルキレンジラジカル」または「アルキルジラジカル」という用語は、アルキルから１つの水素原子を除去することにより得られる二価のラジカルを指すのに区別なく用いられる。
アルキレン二価基は、有機化合物において、他の基と２つの結合を形成する。
【００３９】
「アルキルトリラジカル」という用語は、アルキルから２つの水素原子を除去することにより得られる三価のラジカルを指す。アルキルトリラジカルは、有機化合物において、他の基と３つの結合を形成する。
【００４０】
「アルコキシ」または「アルコキシル」という用語は、直鎖または分岐鎖アルキルアルコールのヒドロキシル基から水素原子を除去することにより得られる一価のラジカルを指す。アルコキシ基（ラジカル）は、有機化合物において、他の１つの基と１つの結合を形成する。
【００４１】
本明細書において、「アゼチジニウム基」または「３−ヒドロキシアゼチジニウム基」という用語は、下式の正に帯電した二価のラジカル（基または部分）を指し、１Ｒおよび２Ｒは炭化水素基である。
【化５】
2018511823.tif 000007
【００４２】
「アズラクトン」という用語は、下式の一価のラジカルを指し、ｐは０または１、３Ｒおよび４Ｒは互いに独立しており、Ｃ１−Ｃ８アルキル（好ましくは、メチル）である。
【化６】
2018511823.tif 000008
【００４３】
本明細書で用いる「ホスホリルコリン」という用語は、下式の一価の双性イオン基を指し、ｔ１は１〜５の整数、Ｒ１"、Ｒ２"およびＲ３"は互いに独立しており、Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはＣ１−Ｃ８ヒドロキシアルキルを指す。
【化７】
2018511823.tif 000009
【００４４】
「反応性ビニルモノマー」という用語は、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、アゼチジニウム基、アミノ基（すなわち、第１級および／または第２級アミノ基）、アズラクトン基、イソシアネート基、エポキシ基、アジリジン基またはこれらの組み合わせからなる群から選択される反応性官能基を有するビニルモノマーを指す。
【００４５】
本明細書で用いる「非反応性ビニルモノマー」という用語は、カルボキシル基、第１級アミノ基、第２級アミノ基、エポキシド基、イソシアネート基、アズラクトン基またはアジリジン基を含まないビニルモノマー（親水性または疎水性ビニルモノマー）を指す。非反応性ビニルモノマーは、ヒドロキシル基、第３級または第４級アミノ基を含むことができる。
【００４６】
本明細書において、「オキサゾリン」は、下式の化合物を指す。
【化８】
2018511823.tif 000010
式中、Ｒ１は水素、メチル、エチル、Ｎ−ピロリドニルメチル、Ｎ−ピロリドニルエチル、Ｎ−ピロリドニルプロピル、または−ａｌｋ−（ＯＣ２Ｈ４）ｍ３−ＯＲ"の一価ラジカルで、式中、ａｌｋはＣ１−Ｃ４アルキルジラジカル、Ｒ"はＣ１−Ｃ４アルキル（好ましくは、メチル）およびｍ３は１〜１０（好ましくは、１〜５）の整数である。
【００４７】
本明細書において、「ポリオキサゾリン」という用語は、下式を有する直鎖ポリマーを指す。
【化９】
2018511823.tif 000011
式中、Ｔ１およびＴ２は、２つの末端基、Ｒ１は水素、メチル、エチル、Ｎ−ピロリドニルメチル、Ｎ−ピロリドニルエチル、Ｎ−ピロリドニルプロピルまたは−ａｌｋ−（ＯＣ２Ｈ４）ｍ３−ＯＲ"の一価ラジカル（式中、ａｌｋはＣ１−Ｃ４アルキルジラジカル、Ｒ"はＣ１−Ｃ４アルキル（好ましくは、メチル）およびｍ３は１〜１０（好ましくは、１〜５）の整数）であり、ｘは５〜５００の整数である。ポリオキサゾリンセグメントは、下式の二価のポリマー鎖を有し、式中、Ｒ１およびｘは上述した通りである。
【化１０】
2018511823.tif 000012
【００４８】
本明細書において、「ポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）」という用語は、下式を有する統計コポリマーを指す。
【化１１】
2018511823.tif 000013
式中、Ｔ１およびＴ２は、２つの末端基、Ｒ１は水素、メチル、エチル、Ｎ−ピロリドニルメチル、Ｎ−ピロリドニルエチル、Ｎ−ピロリドニルプロピルまたは−ａｌｋ−（ＯＣ２Ｈ４）ｍ３−ＯＲ"の一価ラジカル（式中、ａｌｋはＣ１−Ｃ４アルキルジラジカル、Ｒ"はＣ１−Ｃ４アルキル（好ましくは、メチル）およびｍ３は１〜１０（好ましくは、１〜５）の整数）であり、ｘは５〜５００の整数、ｚはｘ以下の整数である。ポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）は、ポリオキサゾリンの加水分解により得られる。
【００４９】
本明細書において、「ポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）−エピクロロヒドリン」という用語は、ポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）をエピクロロヒドリンと反応させて、ポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）の第２級アミン基の全てまたは大部分の割合（≧９０％）をアゼチジニウム基へ変換することにより得られるポリマーを指す。ポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）−エピクロロヒドリンの例は、米国特許出願公開第２０１３／０３３７１６０Ａ１号に開示されている。
【００５０】
「エピクロロヒドリン官能化ポリアミン」または「エピクロロヒドリン官能化ポリアミドアミン」とは、ポリアミンまたはポリアミドアミンをエピクロロヒドリンと反応させて、ポリアミンまたはポリアミドアミンの第２級アミン基の全てまたは大部分の割合をアゼチジニウム基へ変換することにより得られるポリマーを指す。
【００５１】
「ポリアミドアミン−エピクロロヒドリン」という用語は、エピクロロヒドリン官能化アジピン酸−ジエチレントリアミンコポリマーを指す。
【００５２】
「熱架橋」という用語は、ポリマー材料または官能基が、他の材料または官能基と比較的高温（約４０℃〜約１４０℃）で架橋（または結合）するが、室温（すなわち、約２２℃〜約２８℃、好ましくは、約２４℃〜約２６℃、特に、約２５℃）では、約１時間という長めの検出期間があっても架橋（または結合）しないことを意味する。
【００５３】
フリーラジカル開始剤は、光開始剤または熱開始剤のいずれかとすることができる。「光開始剤」とは、フリーラジカル架橋／重合反応を、光を使うことによって開始する化学物質を指す。「熱開始剤」とは、ラジカル架橋／重合反応を熱エネルギーを使うことによって開始する化学物質を指す。
【００５４】
「モジュラス」または「弾性率」という用語は、コンタクトレンズまたは材料の剛性の尺度である引っ張り弾性率またはヤング率を意味する。モジュラスは、ＡＮＳＩ  Ｚ８０．２０規格に従った方法を用いて測定することができる。シリコーンハイドロゲル材料またはコンタクトレンズの弾性率の求め方は当業者に周知されている。例えば、市販のコンタクトレンズについては全ての弾性率の値が記録されている。
【００５５】
「水接触角」は、室温での平均水接触角（すなわち、液滴法により測定した接触角）を指し、少なくとも３つのコンタクトレンズの接触角の測定値を平均することにより得られる。コンタクトレンズの水接触各（ＷＣＡ）は、コンタクトレンズ（または材料）の表面湿潤性の一般的な尺度である。特に、低水接触角だと、より湿潤性の表面となる。コンタクトレンズの平均接触角（液滴）は、マサチューセッツ州ボストンにあるＡＳＴ，Ｉｎｃ．のＶＣＡ２５００ＸＥ接触角測定装置を用いて測定する。この機器は、前進接触角（θａ）または後退接触角（θｒ）または液滴（静的）接触角を測定することができる。特に断りのない限り、水接触角は、液滴（静的）接触角である。測定は、完全水和コンタクトレンズで、次のようにして、ブロット乾燥直後に行う。コンタクトレンズを容器から取り出し、レンズ表面から、弱く結合したパッケージ添加剤を除去するために、〜２００ｍｌの新鮮な脱イオン水で３回洗う。レンズを、糸くずのないきれいな布（Ａｌｐｈａ  Ｗｉｐｅ  ＴＸ１００９）の上に置き、よく擦って表面の水を除去し、コンタクト角測定台に載せ、乾燥空気を吹きかけて乾燥し、最後に、液滴接触角をメーカー提供のソフトウェアを使って自動で測定する。接触角の測定に用いた脱イオン水は、＞１８ＭΩｃｍの抵抗率および２μｌの液滴容積を有している。一般的に、未コートシリコーンハイドロゲルレンズ（オートクレーブ後）の液滴接触角は約１２０度である。コンタクトレンズと接触させる前に、ピンセットと台はイソプロパノールでよく洗い、脱イオン水ですすぐ。
【００５６】
コンタクトレンズの表面親水性（またはバイオメディカルデバイスまたは材料）は、ウォーターブレークアップタイム（ＷＢＵＴ）、すなわち、レンズ表面で水膜がブレークし始めるのに必要な時間を求めることにより評価される。簡単に言うと、レンズを容器から取り出し、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）に入れ、少なくとも２回３０分間すすいでから、新たなＰＢＳに移して、レンズ表面から、弱く結合したパッケージ添加剤を除去する。レンズを溶液から取り出して、明るい光源に対して置く。水膜がブレーク（ディウェット）して、下にあるレンズ材料を露出するのに必要な時間を目視で記録する。未コートのレンズは、一般的に、ＰＢＳから取り出されるとすぐブレークし、これはＷＢＵＴ０秒とされる。ＷＢＵＴ≧１０秒を示すレンズは、親水性表面を有しており、適切な湿潤性（涙液膜を支持する能力）を示すと考えられる。
【００５７】
「有機系溶液」とは、有機系溶媒と有機系溶媒に溶解した１種類以上の溶質からなる均一な混合物である溶液を指す。有機系コーティング溶液とは、溶液中、溶質として少なくとも１つのポリマーコーティング材料を含有する有機系溶液を指す。
【００５８】
「有機系溶媒」とは、１種類以上の有機溶媒と、任意で、溶媒系の重量に対して、約４０％以下、好ましくは、約３０％以下、より好ましくは、約２０％以下、さらに好ましくは、約１０％以下、特に、約５％以下の重量の水からなる溶媒系のことである。
【００５９】
本明細書において、ハイドロゲルバイオメディカルデバイス（またはハイドロゲルコンタクトレンズまたはハイドロゲル）についての「表面メッシュサイズ」という用語は、ハイドロゲルバイオメディカルデバイス（好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズまたはハイドロゲル）のメッシュサイズを、実施例２に記載したクアドラントマイクロレオロジー技術に従って、ハイドロゲルバイオメディカルデバイス（またはハイドロゲルコンタクトレンズまたはハイドロゲル）の表面から０〜約４００ｎｍの表面領域内で直接求めることを意味する。クアドラントマイクロレオロジー技術によって、ビデオ顕微鏡を使って、ハイドロゲルバイオメディカルデバイスの表面から約４００ｎｍ以下の距離にあるいくつかのナノ粒子も同時に追跡することができる。これについては実施例２で詳述する。
【００６０】
バイオメディカルデバイスについての「表面層」という用語は、バイオメディカルデバイス（またはコンタクトレンズ）の最表層である材料の層を意味し、バイオメディカルデバイス（またはコンタクトレンズ）の表面を含む。
【００６１】
本発明は、概して、軟骨について報告されている潤滑性（ＣｏＦ〜０．０１）に等しい、またはそれ以上の潤滑性が得られるような目的表面メッシュサイズを有するハイドロゲルの表面層を有するバイオメディカルデバイス（好ましくは、コンタクトレンズ）および潤滑性のあるバイオメディカルデバイス（好ましくは、コンタクトレンズ）を製造する方法に関する。本発明は、ハイドロゲル材料のポリマー網目構造におけるメッシュサイズξが、ハイドロゲルの弾性および透過性ならびに構成ポリマー鎖のダイナミクスを制御できるばかりでなく、ハイドロゲル材料の潤滑性を測定することもできる１つのパラメータであるという知見に一部基づくものである。
【００６２】
図２Ａは、実施例１に記載したように、他のポリアクリルアミドハイドロゲルに対するハイドロゲル（ポリアクリルアミド）のスライド速度（Ｖｓ）の関数としての摩擦係数（μ）の対数プロットを示す。ハイドロゲルの摩擦係数は、メッシュサイズが増加するについれて減少することが分かる。摩擦係数は、最も遅いスライド速度で最低であり、図２Ａにの破線で示されるとおり、ほぼ一定の値（μｏ）のままであり、これはメッシュサイズによる。速度依存の摩擦への遷移は、メッシュサイズ依存であるのが観察され、遷移速度を超えると、スライド速度が増加するにつれて、摩擦係数が増加する。このような傾向は、単純なスケーリング則、μ＝μｏ＋ａＶｓｐで捉えられるが、遷移領域は、図２Ａに示すとおり、ポリマーの最高濃度および最低のメッシュサイズのハイドロゲルには達しない。ジェミニハイドロゲル界面は、従来、考えられていなかった条件下で、きわめて低摩擦係数を与え、潤滑性、すなわち、低接触圧力および低スライド速度が促される。本明細書の実施例１に後述した、例えば、ξ＝９．４±１．１ｎｍの最大メッシュサイズの試料は、最低の測定摩擦係数（μ〜０．００５）を示し、この挙動は、Ｖｓ＝３０〜１，０００μｍｓ−１の範囲にわたって維持された。
【００６３】
ハイドロゲルにおいて、ポリマー弛緩時間は、τ＝ξ３η／ｋＢＴで与えられ、式中、ξは、ポリマーメッシュサイズ、ηは、水の粘度、ｋＢは、ボルツマン定数、Ｔは温度である。ＳＡＸＳにより測定されたメッシュサイズによれば、調べているハイドロゲルについて、弛緩時間が５．３×１０−４〜０．２７μｓの間であることが示された。表面の、ポリマー鎖間の特性長さスケールは、メッシュサイズξにほぼ等しく、摩擦挙動の遷移は、弛緩時間τが、表面ポリマー鎖が、あるメッシュサイズξ／Ｖ＊に遷移するのに要する時間に等しいときに生じる。遷移速度Ｖ＊について解くと、Ｖ＊＝ξ／τまたはＶ＊＝ｋＢＴ／ξ２ηが得られる。経験的に、この単純なスケーリング則で、摩擦係数挙動における遷移が観察される全ての場合についての遷移測度Ｖ＊が予測される。
【００６４】
スライド速度ＶｓがＶ＊＝ｋＢＴ／ξ２ηによりリスケールされると、得られる無次元グループは、ψ＝ξ２ηＶｓ／ｋＢＴである。意外にも、摩擦係数をμｏで正規化し、無次元の速度パラメータに対してプロットすると、全てのデータセットは、図２Ｃに示すように、単一の普遍曲線へと収束する。摩擦における低速挙動と高速挙動のクロスオーバーは、熱揺らぎと非ニュートンせん断間の競合として機械的に想定される。低速だと、非ニュートンせん断の影響は無視でき、熱揺らぎプロセスが、潤滑機構を支配しているようである。逆に、高速だと、優勢なプロセスは、スライド界面を超えるせん断の非ニュートン力学であり、表面鎖の通過周波数は、変動周波数を超える。興味深いことに、速度に依存しないレジームにおける摩擦係数μｏおよび遷移速度Ｖ＊は、両者共、ポリマー濃度が増加またはメッシュサイズが減少すると増加する。速度に依存しないレジームにおける摩擦係数μｏ対メッシュサイズξのプロットは、図２Ｂに示すとおり、凡そ双曲線のスケーリングを示す。
【００６５】
ξとμｏの顕著なスケーリングは、メッシュサイズに依存する摩擦の由来についての手がかりを与えるものである。ポリマー濃度の増加したハイドロゲルは、メッシュサイズが小さく、界面で直接接触し易いポリマー鎖の数と共に、摩擦係数が直線的に増加していくμｏ〜Ａｃｓ（Ａは接触面積、ｃｓはポリマー表面濃度−単位面積当たりの表面でのポリマーの数）はずであるという仮説を立てられる。後述する実験における固定通常負荷および圧入曲率半径、Ｆｎ＝２ｍＮおよびＲ＝２ｍｍ、接触面積は、ハイドロゲル弾性率、Ｅに応じて、実験毎に変わる。ヘルツ力−圧入関係を用いると、接触面積と弾性率間のスケーリングはＡ〜Ｅ−２／３である。可撓性ポリマーで構成された準希薄ハイドロゲルの弾性率は、Ｅ〜ξ−３のように網目構造サイズに対応する。メッシュサイズと表面濃度間のスケーリングの最下位の見積もりは、ｃｓ〜ξ−２であり、直線長−スケールξを２倍すると、メッシュ当たりの特徴領域が４倍になる。結果としての摩擦係数の予測は、μｏ〜ξ２ξ−２＝ξ０となる。より綿密な処理については、Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｐｈｙｓｉｃｓ（Ｃｏｒｎｅｌｌ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ；１９７９）のＳｃａｌｉｎｇ  Ｃｏｎｃｅｐｔｓという題名の本発明にあるｄｅ  Ｇｅｎｎｅｓ  ＰＧによる分析に従う。可撓性ポリマーの準希薄ゲルの典型的な処理によれば、ξ〜ｃ−４／３のような容積ポリマー濃度に対応するメッシュサイズスケールが示される。表面濃度の変換により、ｃｓ〜ξ−８／９およびμｏ〜ξ２ξ−８／９＝ξ１０／９が予測される。両予測によれば、表面鎖濃度に比べて、ハイドロゲルモジュラスは、メッシュサイズに強く対応し、接触領域の影響が、表面鎖密度の影響を補う、または優勢にする。予測は、μｏ対ξの測定を定性的に捉えるものではないので、優勢な摩擦機構が単なる鎖と鎖の接触ではないことを示唆している。
【００６６】
平衡時、メッシュサイズは、鎖の揺らぎの統計力学により求められると考えられる。フローリー半径Ｒｆ、または、より一般的には、遊離鎖のＲＭＳ両端間距離と略同じく、メッシュサイズは、特性長さスケールばかりでなく、動的な鎖の揺らぎの略振幅でもある。このように、大きなメッシュサイズのハイドロゲル表面のポリマー鎖は、振幅の増加により揺らぐ。ジェミニ界面でのポリマーのランダムな熱揺らぎにより、スライド中に生成されたせん断歪みを即座に弛緩し、機構に内在する熱潤滑と同様に、スライドに対するバリアを効果的に減少させる曖昧な界面を与える。ξと共に低速摩擦係数μｏの相互スケーリングは、ジェミニ界面での摩擦相互作用におけるポリマー揺らぎ振幅の優勢な影響を際立たせる。さらに、これらの測定を、最少の動的揺らぎの固体アクリル材料を表す、数Åのメッシュサイズまで推定すると、μｏ＝０．８となり、これは、乾燥滑り摩擦と一致する。
【００６７】
ハイドロゲル網目構造のメッシュサイズと速度に依存しないレジームにおける摩擦係数に関係があるという知見に基づき、本発明者らは、ハイドロゲル材料の潤滑性を制御でき、そのメッシュサイズで特徴づけることができると考えた。ハイドロゲルにおける潤滑性のメッシュサイズ制御は、バイオメディカルデバイス、特に、コンタクトレンズの開発および製造に利用すると、目に日常的に装着する際、より快適なものとすることができる。
【００６８】
ハイドロゲルを合成および成形し易いことから、実験で使える調整可能なパラメータおよび物理プロセスを幅広いものとし、生体内または生体外で行われようと、実際の組織試料を測定することで生じる問題なしに、研究が促進される。元々潤滑性のある表面は、通常、可撓性アニオンポリマー、プロテオグルカン、例えば、ラブリシン、またはグリコサミノグリカン、例えば、ヒアルロン酸およびムチンの準希薄網目構造から作られる。これらの網目構造は、多価カチオン対イオンまたはカチオンタンパク質、例えば、イオン架橋剤のように作用するＣａ２＋およびリゾチーム、により安定化される。軟骨の外側層におい、てこれらの網目構造のメッシュサイズは、約２〜６ｎｍであり、これは、ポリアクリルアミドゲルについてここに開示したメッシュサイズの範囲内である。ポリアクリルアミドの低速摩擦係数として、μｏは軟骨について一般的に記録されているものに近く、約０．０１〜０．０２で、高摩擦係数への遷移は、１０〜１００ｍｍｓ−１でポリマー弛緩時間により制御される。まばたきの間に角膜を通って瞼がスライドする速度および関節継手におけるスライド速度の上限はこの範囲に入り、約１００ｍｍｓ−１を超えると、流体力学的な潤滑によって、ハイドロゲルを含むコンタクトレンズを用いて、表面が分離され、摩擦係数μｏは、軟骨のものと同様で、瞼とコンタクトレンズの内側表面は、準ジェミニハイドロゲル界面として挙動する。
【００６９】
極めて潤滑性のある表面を備えたコンタクトレンズ（特に、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）の開発および製造は、コーティング材料の目標の潤滑性（メッシュサイズにより測定される）を有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを作製するレンズ組成物の選択のためのメッシュサイズの利用から、治験に過剰に依拠することなく、コンタクトレンズのコーティングの形成まで利点を与える。治験を排除できなくても、良好な予測モデルがあると、テストすべき異なるオプションの数を減らすことによって、レンズ形成材料またはコーティング材料の選択プロセスが簡素化される。それらはまた、有用かつ有益なレンズ形成材料および硬化条件を、コンタクトレンズの開発および製造中、極めて潤滑性のあるコーティングを持つシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを得るのにそれほど有用または有益でないレンズ形成材料および硬化条件から区別する手段、あるいは、有用かつ有益なコーティング材料およびコーティング条件を、コンタクトレンズの開発および製造中、極めて潤滑性のあるコーティングを得るのにそれほど有用または有益でないコーティング材料およびコーティングから区別する手段も与える。
【００７０】
図４Ａ、４Ｂおよび４Ｃに示されるとおり、少なくとも約４．４ｎｍの目標のメッシュサイズを有するハイドロゲルは、軟骨について報告されたものひ匹敵する（すなわち、ＣｏＦまたはμｏ〜０．０１〜０．０２）潤滑性（ＣｏＦまたはμｏ〜０．０１１）を有する。快適な装着感のためには、ハイドロゲルコンタクトレンズは、少なくとも約４．４ｎｍのメッシュサイズを有するハイドロ得るの表面層を有するものとする。目標の潤滑性を持ったコンタクトレンズの表面ハイドロゲルのメッシュサイズを制御することもできる。
【００７１】
本発明は、一態様において、手順（Ｉ）または（ＩＩ）によりバイオメディカルデバイス（好ましくは、コンタクトレンズ）を製造する方法であって、手順（Ｉ）は、（ａ）第１のハイドロゲルでできたプリフォームバイオメディカルデバイスを得る工程と、（ｂ）第２のハイドロゲルのコーティングで被覆されたバイオメディカルデバイスを得るために、表面処理または２つ以上の表面処理の組み合わせ、コーティング材料およびコーティング条件を選択する工程であって、選択したコーティング材料が、コーティング条件下で、選択した表面処理または選択した２つ以上の表面処理の組み合わせに従ってプリフォームバイオメディカルデバイスに塗布可能であり、第２のハイドロゲルは、ノンシリコーンハイドロゲルであり、第１の目標表面メッシュサイズが少なくとも４．５ｎｍ（好ましくは、少なくとも４．７ｎｍ、より好ましくは、約５．０ｎｍ、さらに好ましくは、少なくとも約６．０ｎｍ、最も好ましくは、少なくとも約８ｎｍ）である、工程と、（ｃ）選択したコーティング材料を、選択したコーティング条件下でプリフォームバイオメディカルデバイスに塗布して、第１の目標表面メッシュサイズを有する第２のハイドロゲルのコーティングをそれぞれ有するバイオメディカルデバイスを形成する工程とを含み、手順（ＩＩ）は、（ａ）モールドを製造するための成形材料を選択する工程と、（ｂ）重合性組成物および硬化条件を選択する工程であって、選択した重合性組成物が、選択した硬化条件下で選択したモールド内で硬化でき、第３のハイドロゲルが少なくとも４．５ｎｍ（好ましくは、少なくとも４．７ｎｍ、より好ましくは、約５．０ｎｍ、さらに好ましくは、少なくとも約６．０ｎｍ、最も好ましくは、少なくとも約８ｎｍ）の第２の表面メッシュサイズを有する工程と、（ｃ）選択した重合性組成物をモールドに導入し硬化して、第２の目標表面メッシュサイズをそれぞれ有するバイオメディカルデバイスを形成する工程とを含む、方法を提供する。
【００７２】
好ましい実施形態において、第２および第３のハイドロゲルは、互いに独立しており、少なくとも約１０秒（好ましくはｍ少なくとも約１５秒、より好ましくは、少なくとも約２０秒、さらに好ましくは、少なくとも約２５秒）の目標のウォーターブレークアップタイムと、約１００度以下（好ましくは、約９０度以下、より好ましくは、約８０度以下、さらに好ましくは、約７０度以下）の目標の水接触角を有する。
【００７３】
本発明によれば、プリフォームバイオメディカルデバイス（好ましくは、プリフォームコンタクトレンズ）とは、当業者に周知のデバイス形成（またはレンズ形成）プロセスの後に、何らかの表面変性を行わなかったバイオメディカルデバイス（好ましくは、コンタクトレンズ）、すなわち、コーティングのないバイオメディカルデバイスを指す。
【００７４】
例えば、プリフォームコンタクトレンズは、例えば、米国特許第３，４０８，４２９号に記載されているような従来の「スピンキャスティングモールド、または米国特許第４，３４７，１９８号、第５，５０８，３１７号、第５，５８３，４６３号、第５，７８９，４６４号および第５，８４９，８１０号に記載されているような静的形態でのフルキャストモールドプロセスにより、あるいは、注文のコンタクトレンズを製造するのに用いるボタンのレースカットにより製造される。キャスト鋳造では、レンズ組成物は、通常、モールドに分配され、モールドで硬化（すなわち、重合および／または架橋）されてコンタクトレンズが製造される。
【００７５】
プリフォームハイドロゲルコンタクトレンズの製造において、ハイドロゲルレンズ組成物は、一般的に、（１）（ａ）少なくとも１つの親水性ビニルモノマーおよび（ｂ）ビニル架橋剤、疎水性ビニルモノマー、内部湿潤剤、フリーラジカル開始剤（光開始剤または熱開始剤）、紫外線吸収剤、可視性着色剤（例えば、染料、顔料またはこれらの混合物）、抗菌剤（例えば、好ましくは、銀ナノ粒子）、生物活性剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの成分を含むモノマー混合物か、
（２）１つ以上の水溶性プレポリマーおよび親水性ビニルモノマー、ビニル架橋剤、疎水性ビニルモノマー、内部湿潤剤、フリーラジカル開始剤（光開始剤または熱開始剤）、紫外線吸収剤、可視性着色剤（例えば、染料、顔料またはこれらの混合物）、抗菌剤（例えば、好ましくは、銀ナノ粒子）、生物活性剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの成分を含む水溶液である。得られたプリフォームハイドロゲルコンタクトレンズに、当業者に知られているとおり、抽出剤による抽出を行って、得られたレンズから未重合の成分を除去し、水和プロセスを行う。ハイドロゲルレンズ組成物に存在する内部湿潤剤が、プリフォームハイドロゲルコンタクトレンズの親水性（ウォーターブレークアップタイムＷＢＵＴにより測定）および／または湿潤性（水接触角ＷＣＡにより測定）を、内部湿潤剤のないハイドロゲルレンズ組成物から得られた対照のプリフォームハイドロゲルコンタクトレンズのものと比べて、改善するものと考えらえる。
【００７６】
プリフォームシリコーンハイドロゲル（ＳｉＨｙ）コンタクトレンズの製造において、キャストモールドまたはスピンコートモールドまたはコンタクトレンズのレースカットに用いるＳｉＨｙロッドを製造するためのＳｉＨｙレンズ組成物は、概して、シリコーン含有ビニルモノマー、シリコーン含有ビニルマクロマー、シリコーン含有プレポリマー、親水性ビニルモノマー、疎水性ビニルモノマー、ビニル架橋剤、フリーラジカル開始剤（光開始剤または熱開始剤）、親水性ビニルマクロマー／プレポリマーおよびこれらの組み合わせ、ならびに当業者に公知のものからなる群より選択される少なくとも１つの成分を含む。ＳｉＨｙコンタクトレンズ組成物はまた、例えば、当業者に知られた、紫外線吸収剤、可視性着色剤（例えば、染料、顔料またはこれらの混合物）、抗菌剤（例えば、好ましくは、銀ナノ粒子）、生物活性剤、内部湿潤剤、浸出性涙液安定化剤およびこれらの混合物のような当業者に知られたその他必要な成分を含むことができる。得られたプリフォームＳｉＨｙコンタクトレンズを、当業者に知られている通り、抽出溶媒で抽出し、得られたレンズから未重合成分を除去し、加水分解する。ＳｉＨｙレンズ組成物中に存在する内部湿潤剤が、内部湿潤剤のない対照のＳｉＨｙレンズ組成物から得られた対照のプリフォームＳｉＨｙコンタクトレンズに比べると、プリフォームＳｉＨｙコンタクトレンズの親水性および／または濡れ性を改善し得るものと考えられる。
【００７７】
数多くのＳｉＨｙレンズ組成物が、本出願の出願日に発行された数多くの特許および特許出願に記載されている。これらは全て、カルボキシル基を含まないＳｉＨｙ材料が得られる限りは、本発明のＳｉＨｙコンタクトレンズの内側層になるプリフォームＳｉＨｙレンズを得るのに用いることができる。ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、バラフィルコンＡ、ガリフィルコンＡ、セノフィルコンＡ、ナラフィルコンＡ、ナラフィルコンＢ、コムフィルコンＡ、エンフィルコンＡ、アスモフィルコンＡ、ソモフィルコンＡ、ステンフィルコンＡ、スマフィルコンＡ、スマフィルコンＢ、スマフィルコンＣ、エンフィルコンＡおよびエフロフィルコンＡ等の市販のＳｉＨｙレンズ組成物も、プリフォームＳｉＨｙコンタクトレンズに用いることができる。
【００７８】
任意の好適な親水性ビニルモノマーも本発明で用いることができる。好ましい親水性ビニルモノマーとしては、これらに限られるものではないが、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、２−アクリルアミドグリコール酸、Ｎ−ヒドロキシプロピルアクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）、トリメチルアンモニウム２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、Ｎ−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、Ｎ−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、アミノエチルメタクリレートハイドロクロライド、アミノプロピルメタクリレートハイドロクロライド、ジメチルアミノエチルメタクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）、グリセロールメタクリレート（ＧＭＡ）、重量平均分子量が１５００までのＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、（メタ）アクリル酸、およびこれらの混合物が例示される。好ましくは、重合性組成物は、少なくとも約２５重量％の上述した１つ以上の親水性ビニルモノマーを含む。
【００７９】
水溶性プレポリマーとしては、これらに限られるものではないが、米国特許第５５８３１６３号および第６３０３６８７号に記載された水溶性架橋性ポリ（ビニルアルコール）プレポリマー、米国特許第６９９５１９２号に記載された水溶性ビニル基末端ポリウレタンプレポリマー、米国特許第５８４９８４１号に記載されたポリビニルアルコール、ポリエチレンイミンまたはポリビニルアミンの誘導体、米国特許第６４７９５８７号および第７９７７４３０号に記載された水溶性架橋性ポリウレアプレポリマー、架橋性ポリアクリルアミド、米国特許第５７１２３５６号に記載のビニルラクタム、ＭＭＡおよびコモノマーの架橋性ランダムコポリマー、米国特許第５６６５８４０号に開示されたビニルラクタム、酢酸ビニルおよびビニルアルコールの架橋性コポリマー、米国特許第６４９２４７８号に開示された架橋性側鎖を備えたポリエーテル−ポリエステルコポリマー、米国特許第６１６５４０８号に開示された分岐ポリアルキレングリコール−ウレタンプレポリマー、米国特許第６２２１３０３号に開示されたポリアルキレングリコール−テトラ（メタ）アクリレートプレポリマー、米国特許第６４７２４８９号に開示された架橋性ポリアリルアミングルコノラクトンプレポリマーが例示される。
【００８０】
ビニル架橋剤としては、これらに限られるものではないが、ジ（メタ）アクリレート末端ポリエチレングリコール、ジ（メタ）アクリレート末端ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、テトラエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジアクリレート、ジエチレングリコールジアクリレート、エチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジビニルエーテル、トリエチレングリコールジビニルエーテル、ジエチレングリコールジビニルエーテル、エチレングリコールジビニルエーテル、トリメチルプロパントリメタクリレート、ペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ビスフェノールＡジメタクリレート、ビニルメタクリレート、エチレンジアミンジメチルアクリルアミド、エチレンジアミンジアクリルアミド、グリセロールジメタクリレート、トリアリルイソシアヌレート、トリアリルシアヌレート、アリルメタクリレート、アリルアクリレート、Ｎ−アリル−メタクリルアミド、Ｎ−アリル−アクリルアミド、１，３−ビス（メタクリルアミドプロピル）−１，１，３，３−テトラキス（トリメチル−シロキシ）ジシロキサン、Ｎ，Ｎ'−メチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−メチレンビスメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−エチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−エチレンビスメタクリルアミド、１，３−ビス（Ｎ−メタクリルアミドプロピル）−１，１，３，３−テトラキス−（トリメチルシロキシ）ジシロキサン、１，３−ビス（メタクリルアミドブチル）−１，１，３，３−テトラキス（トリメチルシロキシ）−ジシロキサン−ジシロキサン、１，３−ビス（アクリルアミドプロピル）−１，１，３，３−テトラキス（トリメチルシロキシ）−ジシロキサン、１，３−ビス（メタクリルオキシエチルウレドプロピル）−１，１，３，３−テトラキス（トリメチルシロキシ）ジシロキサンおよびこれらの組み合わせが例示される。好ましい架橋剤は、ジ（メタ）アクリレート末端ポリエチレングリコール、ジ（メタ）アクリレート末端ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、テトラ（エチレングリコール）ジアクリレート、トリ（エチレングリコール）ジアクリレート、エチレングリコールジアクリレート、ジ（エチレングリコール）ジアクリレート、メチレンビスアクリルアミド、トリアリルイソシアヌレート、アリル（メタ）アクリレートまたはトリアリルシアヌレートである。用いる架橋剤の量は、合計ポリマーに対して、重量含量で表され、好ましくは、約０．０５％〜約３％（より好ましくは、約０．１％〜約２％）である。
【００８１】
好ましい疎水性ビニルモノマーとしては、メチルアクリレート、エチルアクリレート、プロピルアクリレート、イソプロピルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリレート、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、ブチル酸ビニル、吉草酸ビニル、スチレン、クロロプレン、塩化ビニル、塩化ビニリデン、アクリロニトリル、１−ブテン、ブタジエン、メタクリロニトリル、ビニルトルエン、ビニルエチルエーテル、パーフルオロヘキシルエチル−チオ−カルボニル−アミノエチル−メタクリレート、イソボルニルメタクリレート、トリフルオロエチルメタクリレート、ヘキサフルオロ−イソプロピルメタクリレート、ヘキサフルオロブチルメタクリレートが例示される。
【００８２】
任意の好適なシリコーン含有ビニルモノマーを本発明で用いることができる。好ましいシリコーン含有ビニルモノマーは、３つの部類のビニルモノマーであり、１つの部類のビニルモノマーは、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリルアルキル基を有するビニルモノマーであり、他の部類のビニルモノマーは、ビス（トリアルキルシリルオキシ）アルキルシリルアルキル基を有するビニルモノマーであり、さらなる部類のビニルモノマーは、下式のポリシロキサンセグメント（式中、ｎ１は、２〜１００の整数、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は互いに独立にＣ１−Ｃ１０アルキルまたはＣ６−Ｃ１８アリールラジカルである）を有するビニルモノマーである。
【化１２】
2018511823.tif 000014
【００８３】
これらの３つの部類の好ましいシリコーン含有ビニルモノマーとしては、これらに限られるものではないが、Ｎ−［トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルプロピルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルフェニルシロキシ）シリル−プロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルエチルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、［Ｎ−メチルビル（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−［メチル−ビス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル（メタ）アクリルアミドＮ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）−メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル）−２−メチルアクリルアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）−メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル）アクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）−メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）−メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）−プロピルオキシ）プロピル）−２−メチルアクリルアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）−プロピル）アクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド；Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３−（ｔ−ブチル−ジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド；Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド；３−メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサン、トリス（トリメチルシリルオキシ）シリルプロピルメタクリレート（ＴＲＩＳ）、（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）−メチルシラン）、（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−メタクリルオキシ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−プロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、Ｎ−２−メタクリルオキシエチル−Ｏ−（メチル−ビス−トリメチルシロキシ−３−プロピル）シリルカルバメート、３−（トリメチルシリル）−プロピルビニルカーボネート、３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−トリス（トリメチル−シロキシ）シラン、３−［トリス（トリメチル−シロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカーボネート、ｔ−ブチルジメチル−シロキシエチルビニルカーボネート；トリメチルシリルエチルビニルカーボネートおよびトリメチルシリルメチルビニルカーボネート；様々な分子量のモノ−（メタ）アクリロイル−末端、モノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル末端ポリジメチルシロキサン（例えば、モノ−３−メタクリルオキシプロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジメチルシロキサンまたはモノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン）；モノ−ビニルカーボネート−末端、モノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル末端ポリジメチルシロキサン；モノ−ビニルカーバメート−末端、モノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル末端ポリジメチルシロキサン；モノ−メタクリルアミド−末端、モノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル末端ポリジメチルシロキサン；モノ−アクリルアミド−末端、モノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル末端ポリジメチルシロキサン；これらの組み合わせが例示される。
【００８４】
任意の好適なシリコーン含有ビニルマクロマーを本発明において用いることができる。好ましいシリコーン含有ビニルマクロマーは、下式のポリシロキサンセグメントを有するポリシロキサンビニルマクロマー（または架橋剤）である。
【化１３】
2018511823.tif 000015
式中、ｍ１およびｍ２は、互いに独立しており、０〜５００の整数、（ｍ１＋ｍ２）は、２〜５００、Ｒ１'、Ｒ２'、Ｒ３'、Ｒ４'、Ｒ５'、Ｒ６'、Ｒ７'およびＲ８'は、互いに独立しており、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−またはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−置換フェニル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロエーテル、Ｃ６−Ｃ１８アリールラジカル、１つ以上のヒドロキシル基を有するＣ５−Ｃ３０の有機ラジカル、-ａｌｋ-（ＯＣ２Ｈ４）ｍ３-ＯＲ'（式中、ａｌｋは、Ｃ１−Ｃ６アルキルジラジカル、Ｒ'は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル、ｍ３は１〜１０の整数）、または直鎖親水性ポリマー鎖である。
【００８５】
好ましいポリシロキサンビニルマクロマー（または架橋剤）は、様々な分子量のジ（メタ）アクリレート−末端ポリジメチルシロキサン；ジ−ビニルカーボネート−末端ポリジメチルシロキサン；ジ−ビニルカーバメート−末端ポリジメチルシロキサン；ジ（メタ）アクリルアミド−末端ポリジメチルシロキサン；ビス−３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン；Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラキス（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピル）−アルファ，オメガ−ビス−３−アミノプロピル−ポリジメチルシロキサン；ポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリルモノマー；米国特許第５，７６０，１００号に記載のマクロマーＡ、マクロマーＢ、マクロマーＣおよびマクロマーＤからなる群から選択されるシロキサン−含有マクロマー；米国特許出願公開第２０１００８８４３Ａ１号および第２０１２００８８８４４Ａ１号に開示された鎖伸長ポリシロキサンビニル架橋剤；グリシジルメタクリレートと、アミノ官能性ポリジメチルシロキサン、ヒドロキシ官能化シロキサン含有ビニルモノマーまたはマクロマーの反応生成物；米国特許第４，１３６，２５０号、第４，１５３，６４１号、第４，１８２，８２２号、第４，１８９，５４６号、第４，３４３，９２７号、第４，２５４，２４８号、第４，３５５，１４７号、第４，２７６，４０２号、第４，３２７，２０３号、第４，３４１，８８９号、第４，４８６，５７７号、第４，５４３，３９８号、第４，６０５，７１２号、第４，６６１，５７５号、第４，６８４，５３８号、第４，７０３，０９７号、第４，８３３，２１８号、第４，８３７，２８９号、第４，９５４，５８６号、第４，９５４，５８７号、第５，０１０，１４１号、第５，０３４，４６１号、第５，０７０，１７０号、第５，０７９，３１９号、第５０３９，７６１号、第５，３４６，９４６号、第５，３５８，９９５号、第５，３８７，６３２号、第５，４１６，１３２号、第５，４５１，６１７号、第５，４８６，５７９号、第５，９６２，５４８号、第５，９８１，６７５号、第６，０３９，９１３号および第６，７６２，２６４号に開示されたポリシロキサン含有マクロマー；米国特許第４，２５９，４６７号、第４，２６０，７２５号および第４，２６１，８７５号に開示されたポリシロキサン含有マクロマーが例示される。
【００８６】
任意の好適な紫外線吸収ビニルモノマーを本発明において用いることができる。好ましい紫外線吸収およびＵＶ／ＨＥＶＬ−吸収ベンゾトリアゾール含有ビニルモノマーとしては、これらに限られるものではないが、２−（２−ヒドロキシ−５−ビニルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−５−アクリルイルオキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルアミドメチル−５−ｔｅｒｔオクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２'−ヒドロキシ−５'−メタクリルアミドフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２'−ヒドロキシ−５'−メタクリルアミドフェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−（２'−ヒドロキシ−５'−メタクリルオキシプロピル−３'−ｔ−ブチル−フェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２'−ヒドロキシ−５'−メタクリルオキシプロピルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−ｙｌ）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−１）、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−ｙｌ）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−５）、３−（５−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−ｙｌ）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−２）、３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−３）、３−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−４）、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−６）、２−ヒドロキシ−５−メチル−３−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−７）、４−アリル−２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−６−メトキシフェノール（ＷＬ−８）、２−｛２'−ヒドロキシ−３'−ｔｅｒｔ−５'［３」−（４」−ビニルベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、フェノール、２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−６−（１，１−ジメチルエチル）−４−エテニル−（ＵＶＡＭ）、２−（２'−ヒドロキシ−５'−メタクリルオキシエチルフェニル）ベンゾトリアゾール（２−プロペン酸、２−メチル−、２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチルエステル、Ｎｏｒｂｌｏｃ）、２−｛２'−ヒドロキシ−３'−ｔｅｒｔ−ブチル−５'−［３'−メタクリロイルオキシプロポキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１３）、２−［２'−ヒドロキシ−３'−ｔｅｒｔ−ブチル−５'−（３'−アクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（Ｃ��３−ＵＶ１３）、２−（２'−ヒドロキシ−５−メタクリルアミドフェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール（ＵＶ６）、２−（３−アリル−２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ９）、２−（２−ヒドロキシ−３−メタアリル−５−メチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１２）、２−３'−ｔ−ブチル−２'−ヒドロキシ−５'−（３」−ジメチルビニルシリルプロポキシ）−２'−ヒドロキシ−フェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール（ＵＶ１５）、２−（２'−ヒドロキシ−５'−メタクリロイルプロピル−３'−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１６）、２−（２'−ヒドロキシ−５'−アクリロイルプロピル−３'−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１６Ａ）、２−メチルアクリル酸３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピルエステル（１６−１００、ＣＡＳ＃９６４７８−１５−８）、２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシ−５−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）フェノキシ）エチルメタクリレート（１６−１０２）；フェノール、２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−６−メトキシ−４−（２−プロペン−１−イル）（ＣＡＳ＃１２６０１４１−２０−５）；２−［２−ヒドロキシ−５−［３−（メタクリロイルオキシ）プロピル］−３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル］−５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール；フェノール、２−（５−エテニル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−、ホモポリマー（９ＣＩ）（ＣＡＳ＃８３０６３−８７−０）が例示される。本発明によれば、レンズ組成物は、約０．２％〜約５．０％、好ましくは、約０．３％〜約２．５％、より好ましくは、約０．５重量％〜約１．８重量％の紫外線吸収剤を含む。
【００８７】
熱開始剤としては、これらに限られるものではないが、２，２'−アゾビス（２，４−ジメチルペンタンニトリル），２，２'−アゾビス（２−メチルプロパンニトリル）、２，２'−アゾビス（２−メチルブタンニトリル）、過酸化ベンゾイル等の過酸化物等が例示される。好ましくは、熱開始剤は、２，２'−アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）である。
【００８８】
好適な光開始剤は、ベンゾインメチルエーテル、ジエトキシアセトフェノン、ベンゾイルホスフィンオキシド、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンおよびダロキュアおよびイルガキュアタイプ、好ましくは、ダロキュア１１７３（登録商標）およびダロキュア２９５９（登録商標）、ゲルマニウムベースのノリッシュタイプＩ光開始剤である。ベンゾイルホスフィン開始剤としては、２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド；ビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４−Ｎ−プロピルフェニルホスフィンオキシド；およびビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４−Ｎ−ブチルフェニルホスフィンオキシドが例示される。例えば、マクロマーに組み込むことのできる、または特別なモノマーとして用いることのできる反応性光開始剤も好適である。反応性光開始剤としては、欧州特許第６３２  ３２９号に開示されているものが例示される。重合は、化学放射線、例えば、光、特に、好適な波長の紫外線によりトリガーオフすることができる。スペクトルの要件は、適宜、好適な増感剤の添加により制御することができる。
【００８９】
本明細書において、内部湿潤剤とは、レンズ組成物に組み込まれて、そのレンズ組成物のコンタクトレンズの親水性および／または湿潤性を、内部湿潤剤を含まない対照のレンズ組成物でできた対照のコンタクトレンズと比べて改善することのできる化学物質のことを指す。内部湿潤剤は、重合性または非重合性（すなわち、浸出性）とすることができる。
【００９０】
重合性内部湿潤剤とは、得られるレンズに湿潤性および親水性を付与するためのレンズ組成物中の重合性成分を指す。任意の重合性内部湿潤剤を本発明において用いることができる。
【００９１】
例示の重合性内部湿潤剤の１つの部類は、レンズ組成物において重合して、in situでホモポリマー、ホモポリマー鎖および／またはホモポリマーセグメントあるいはこれらの組み合わせを形成する傾向のあるＮ−ビニルタイプの親水性ビニルモノマーである。in situで形成されたホモポリマー、ホモポリマー鎖および／またはホモポリマーセグメントは、得られるコンタクトレンズに湿潤性および親水性を付与することができ、これについては、米国特許第６８６７２４５号、第７２６８１９８号、第７５４０６０９号、第７５７２８４１号、第８７０３８９１号、第８８６５７８９号、第８９３７１１０号および第８９３７１１１号に記載されている。好ましいＮ−ビニルタイプのモノマーとしては、これらに限られるものではないが、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、またはこれらの組み合わせ（好ましくは、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、またはこれらの組み合わせ）が例示される。
【００９２】
例示の重合性内部湿潤剤の他の部類は、１つのみのエチレン化不飽和基を有する親水性ポリマーである。かかる重合性親水性ポリマーは、得られるコンタクトレンズの湿潤性および親水性を改善することのできる懸垂（ダングリング）ポリマー鎖として、得られるコンタクトレンズのポリマーマトリックスに組み込むことができる。上述した親水性ビニルモノマーのホモポリマーまたはコポリマーを本発明において用いることができる。
【００９３】
例示の重合性内部湿潤剤の更なる部類は、懸垂親水性ポリマー鎖を有するポリシロキサン架橋剤であり、例えば、米国特許第８１２９４４２号、第８０４８９６８号、第８４０４７５９号、第８５２４８５０号および第８８３５５２５号ならびに米国特許出願公開第２０１２／００８８８６１号および第２０１４／０１７４１５４３号に開示されているものがある。
【００９４】
浸出性（すなわち、非重合性）内部湿潤剤としては、重量平均分子量が５，０００ダルトンを超える非重合性親水性ポリマー（すなわち、エチレン化不飽和基のない）が例示され、例えば、米国特許第６３６７９２９号に記載されている。非架橋性親水性ポリマーの好ましい例としては、これらに限られるものではないが、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリアミド、ポリイミド、ポリラクトン、ビニルラクタムのホモポリマー、１つ以上の親水性ビニルコモノマーのある、またはない少なくとも１つのビニルラクタムのコポリマー、アクリルアミドまたはメタクリルアミドのホモポリマー、１つ以上の親水性ビニルモノマーを含むアクリルアミドまたはメタクリルアミドのコポリマー、ポリエチレンオキシド（すなわち、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ））、ポリオキシエチレン誘導体、ポリ−Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリ２エチルオキサゾリン、ヘパリン多糖類、多糖類およびこれらの混合物が挙げられる。非架橋性親水性ポリマーの重量平均分子量Ｍｗは、好ましくは、５，０００〜１，０００，０００である
【００９５】
浸出性涙液安定化剤としては、これらに限られるものではないが、リン脂質、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、糖脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴ脂質、スフィンゴ糖脂質、脂肪アルコール、脂肪酸、鉱油およびこれらの混合物が例示される。好ましくは、涙液安定化剤は、リン脂質、モノグリセリド、ジクリセリド、トリグリセリド、糖脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴ脂質、スフィンゴ糖脂質、８〜３６個の炭素原子を有する脂肪酸、８〜３６個の炭素原子を有する脂肪アルコールまたはこれらの混合物が例示される。
【００９６】
本発明によれば、重合性組成物は、約２０℃〜約８５℃の温度で溶液または溶融物である。好ましくは、重合性組成物は、好適な溶媒、好適な溶媒の混合物または無溶媒液体混合物中、全ての望ましい成分の溶液である。
【００９７】
レンズ組成物は、当業者に知られている通り、無溶媒レンズ組成物を形成するのに望ましい成分を全てブレンドする、または好適な溶媒、例えば、水、水と１種類以上の有機溶媒混和物と水の混合物、有機溶媒、１種類以上の有機溶媒の混合物を溶解することにより調製することができる。
【００９８】
好ましい有機溶媒としては、これらに限定されるものではないが、テトラヒドロフラン、トリプロピチレングリコールメチルエーテル、ジプロピチレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールｎ−ブチルエーテル、ケトン（例えば、アセトン、メチルエチルケトン等）、ジエチレングリコールｎ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールフェニルエーテル、プロピチレングリコールメチルエーテル、プロピチレングリコールメチルエーテルアセテート、ジプロピチレングリコールメチルエーテルアセテート、プロピチレングリコールｎ−プロピルエーテル、ジプロピチレングリコールｎ−プロピルエーテル、トリプロピチレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピチレングリコールｎ−ブチルエーテル、ジプロピチレングリコールｎ−ブチルエーテル、トリプロピチレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピチレングリコールフェニルエーテルジプロピチレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコール、ポリプロピチレングリコール、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸ｉ−プロピル、塩化メチチレン、２−ブタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、メントール、シクロヘキサノール、シクロペンタノールおよびエクソノルボルネオール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、３−メチル−２−ブタノール、２−ヘプタノール、２−オクタノール、２−ノナノール、２−デカノール、３−オクタノール、ノルボルネオール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−メチルシクロヘキサノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−クロロ−２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ヘプタノール、２−メチル−２−オクタノール、２−２−メチル−２−ノナノール、２−メチル−２−デカノール、３−メチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−メチル−４−ヘプタノール、３−メチル−３−オクタノール、４−メチル−４−オクタノール、３−メチル−３−ノナノール、４−メチル−４−ノナノール、３−メチル−３−オクタノール、３−エチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−エチル−４−ヘプタノール、４−プロピル−４−ヘプタノール、４−イソプロピル−４−ヘプタノール、２，４−ジメチル−２−ペンタノール、１−メチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブテン、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−シクロペンタノール、２−フェニル−２−プロパノール、２−メトキシ−２−メチル−２−プロパノール２，３，４−トリメチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、２−フェニル−２−ブタノール、２−メチル−１−フェニル−２−プロパノールおよび３−エチル−３−ペンタノール、１−エトキシ−２−プロパノール、１−メチル−２−プロパノール、ｔ−アミルアルコール、イソプロパノール、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルプロピオンアミド、Ｎ−メチルピロリドンならびにこれらの混合物が挙げられる。
【００９９】
レンズ組成物が無溶媒の透明な液体混合物の場合には、Ｃ１−Ｃ１０アルキルメタクリレート、イソボルニルメタクリレート、イソボルニルアクリレート、シクロペンチルメタアクリレート、シクロペンチルアクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、シクロヘキシルアクリレート、スチレン、２，４，６−トリメチルスチレン（ＴＭＳ）およびｔ−ブチルスチレン（ＴＢＳ）からなる群から選択されるブレンドビニルモノマーを含むのが好ましい。好ましくは、ブレンドビニルモノマーは、メチルメタクリレートである。
【０１００】
好ましい実施形態において、レンズ組成物は、１，２−プロピチレングリコール、分子量が約４００ダルトン以下のポリエチレングリコール、またはこれらの混合物に望ましい成分が全て溶解した溶液である。
【０１０１】
コンタクトレンズを製造するためのレンズモールドは、当業者に周知されており、例えば、キャストモールディングまたはスピンキャスティングで用いられる。例えば、モールド（キャストモールディング用）は、概して、少なくとも２つのモールドセクション（または部分）またはハーフモールド、すなわち、第１と第２のハーフモールドを含む。第１のハーフモールドは、第１のモールディング（または光学）表面を定義し、第２のハーフモールドは、第２のモールディング（または光学）表面を定義する。第１および第２のハーフモールドは、第１のモールディング表面と第２のモールディング表面との間にレンズ形成キャビティが形成されるよう互いに受ける構成となっている。ハーフモールドのモールディング表面は、モールドのキャビティ形成表面であり、レンズ形成材料と直接接している。
【０１０２】
コンタクトレンズのキャストモールディング用のモールドセクションを形成する方法は、一般的に当業者に周知されている。本発明の方法は、モールドを形成する特定の方法に限定されない。実際、モールドを形成するのに任意の方法を用いることができる。第１および第２のハーフモールドは、射出成型や旋盤加工等様々な技術により形成することができる。ハーフモールドを形成する好適なプロセスの例は、米国特許第４４４４７１１号、第４４６０５３４号、第５８４３３４６号および第５８９４００２号に開示されている。
【０１０３】
モールドを形成するための業界で知られた実質的に全ての材料を用いてコンタクトレンズを作製するためのモールドを形成することができる。例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ＰＭＭＡ、Ｔｏｐａｓ（登録商標）ＣＯＣ等級８００７−Ｓ１０（エチレンとオルボルネンの透明アモルファスコポリマー、Ｔｉｃｏｎａ  ＧｍｂＨ（ドイツ、フランクフルト）およびＳｕｍｍｉｔ（ニュージャージー）等のポリマー材料を用いることができる。クォーツガラスやサファイヤといったＵＶ光を透過する他の材料を用いることができる。好ましくは、極性プラスチックモールドを用いて、非極性プラスチックモールド（例えば、ポリプロピレンモールド）を有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを作製することができる（ＬａｉおよびＦｒｉｅｎｄｓ、「Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｗｅｔｔａｂｉｌｉｔｙ  Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  Ｈｙｄｒｏｇｅｌ  Ｌｅｎｓｅｓ  ｂｙ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｗｉｔｈ  Ｐｏｌａｒ  Ｐｌａｓｔｉｃ  Ｍｏｌｄｓ」，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔ．Ｒｅｓ．３５（３）：３４９−３５６（１９９７）；米国特許第５３５２７１４号参照）。
【０１０４】
再利用可能なモールドも用いることができ、レンズ組成物を空間的に制限された状態で化学線により硬化して、コンタクトレンズが作製される。再利用可能なモールドとしては、全内容を参照することにより組み込まれる米国特許第６８００２２５号、第７３８４５９０号および第７３８７７５９号に開示されたものが例示される。再利用可能なモールドは、水晶、ガラス、サファイヤ、ＣａＦ２、環状オレフィンコポリマー（例えば、Ｔｉｃｏｎａ  ＧｍｂＨ（ドイツ、フランクフルトおよびニュージャージー州サミット）製Ｔｏｐａｓ（登録商標）ＣＯＣ等級８００７−Ｓ１０（エチレンとノルボルネンの透明アモルファスコポリマー）、Ｚｅｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＬＰ（ケンタッキー州、ルイビル）製Ｚｅｏｎｅｘ（登録商標）およびＺｅｏｎｏｒ（登録商標））、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ＤｕＰｏｎｔ（デルリン）製ポリオキシメチチレン、Ｓａｂｉｃ  Ｇｌｏｂａｌ製Ｕｌｔｅｍ（登録商標）（ポリエーテルイミド）、ＰｒｉｍｏＳｐｉｒｅ（登録商標）等がとすることができる。
【０１０５】
本発明によれば、レンズ組成物は、任意の公知の方法に従って、モールドにより形成されたキャビティへ入れる（分配する）ことができる。
【０１０６】
レンズ組成物をモールドに分配した後、重合して、コンタクトレンズを作製する。重合は、熱的または化学線により開始し、好ましくは、モールドにあるレンズ組成物を、空間的に制限された状態で化学線に露光して、レンズ組成物中の重合性成分を架橋する。
【０１０７】
モールドを開いて、成形物品をモールドから取り出すのは、公知のやり方ですればよい。
【０１０８】
成形コンタクトレンズにレンズ抽出を行って、未重合の重合性成分を除去することができる。抽出溶媒は、当業者に知られた任意の溶媒とすることができる。好適な抽出溶としては上述したものが例示される。
【０１０９】
コーティング材料は、それを用いて、目標とする表面メッシュサイズを有するハイドロゲルのコーティングを形成できるのであれば、本発明の表面処理に従って、任意のやり方で、単独または組み合わせて用いることができる。
【０１１０】
任意の好適な表面処理を本発明において用いることができる。表面処理としては、これらに限られるものではないが、プラズマ処理、化学処理、化学蒸着、親水性ビニルモノマーおよび／またはマクロマーの物品表面（変性済みまたは未変性）へのグラフト重合、１種類以上の疎水性材料の物品表面（変性済みまたは未変性）の積層（「ＬｂＬ」）（すなわち、ＬｂＬコーティングを形成するプロセス）、１種類以上の親水性材料の物品表面（変性済みまたは未変性）への共有結合付加、あるいはこれらの組み合わせが例示される。
【０１１１】
プラズマ処理とは、コンタクトレンズをプラズマに露出して、コンタクトレンズの表面を化学的に変性するプロセスを指す。「プラズマ」とは、イオン化気体のことである（例えば、電子、いずれかの極性のイオン、基底または任意の励起形態の高次状態にある気体原子および分子、およびフォトンで構成されたグロー放電により形成される）。励起種が、プラズマに配置された物品の固体表面と相互作用する結果、材料表面が化学および物理変性される。真空チャンバ中の気体に高周波（ｒｆ）（マイクロ波またはその他周波数）で電荷を与えることにより、プラズマを生成する場合は、「低温プラズマ」と呼ばれることが多い。大気中放電（例えば、アーク放電）によりプラズマを生成し、周囲の大気圧で維持され場合は、「高温プラズマ」または「大気圧プラズマ」である。大気圧プラズマは、大気圧放電により生成することができる。
【０１１２】
プラズマ処理とその使用に関しては、Ｒ．Ｈａｒｔｍａｎｎ「プラズマｐｏｌｙｍｅｒｉｓａｔｉｏｎ（プラズマ重合）：Ｇｒｕｎｄｌａｇｅｎ，Ｔｅｃｈｎｉｋ  ｕｎｄ  Ａｎｗｅｎｄｕｎｇ，Ｊａｈｒｂ．Ｏｂｅｒｆｌaｃｈｅｎｔｅｃｈｎｉｋ（１９９３）４９、ｐｐ．２８３−２９６，Ｂａｔｔｅｌｌｅ−Ｉｎｓｔ．Ｅ．Ｖ．Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ／Ｍａｉｎ  Ｇｅｒｍａｎｙ；Ｈ．Ｙａｓｕｄａ「Ｇｌｏｗ  Ｄｉｓｃｈａｒｇｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ（グロー放電重合）」Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ：Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，ｖｏｌ．１６（１９８１），ｐｐ．１９９−２９３；Ｈ．Ｙａｓｕｄａ「プラズマＰｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ（プラズマ重合）」、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．（１９８５）；Ｆｒａｎｋ  Ｊａｎｓｅｎ，「プラズマＤｅｐｏｓｉｔｉｏｎ  Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ（プラズマ堆積プロセス）」"プラズマＤｅｐｏｓｉｔｅｄ  Ｔｈｉｎ  Ｆｉｌｍｓ"，Ｔ．ＭｏｒｔおよびＦ．  Ｊａｎｓｅｎ編集，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ  Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ（１９８６）；Ｏ．Ａｕｃｉｅｌｌｏら（編）「Ｐｌａｓｍａ−Ｓｕｒｆａｃｅ  ＩｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓおよびＰｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｏｆ  材料ｓ（材料のプラズマ表面相互作用および処理）」Ｋｌｕｗｅｒ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ出版、ＮＡＴＯ  ＡＳＩ  Ｓｅｒｉｅｓ；Ｓｅｒｉｅｓ  Ｅ：Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ｖｏｌ．１７６（１９９０）、ｐｐ．３７７−３９９；およびＮ．ＤｉｌｓｉｚおよびＧ．Ａｋｏｖａｌｉ「プラズマＰｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｅｌｅｃｔｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（選択された有機化合物のプラズマ重合」、Ｐｏｌｙｍｅｒ，ｖｏｌ．３７（１９９６）ｐｐ．３３３−３４１に記載がある。
【０１１３】
低圧での公知のプラズマ処理としては、プラズマ堆積、プラズマ誘導重合、プラズマグラフト、プラズマ酸化等が挙げられる。低圧でのプラズマ処理は、例えば、Ｆｏｃｕｓ  ＮＩＧＨＴ＆ＤＡＹ（登録商標）、ＡＩＲＰＴＩＸ（登録商標）（Ａｌｃｏｎ）、およびＰＵＲＥＶＩＳＩＯＮ（登録商標）（Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ）等の商業製品に用いられてきた。プラズマコーティングの利点は、例えば、Ｆｏｃｕｓ  ＮＩＧＨＴ＆ＤＡＹ（登録商標）でみられるような耐久性、比較的高い親水性／湿潤性、およびリピドやプロテインの堆積および吸着に対して低感受性であることである。プラズマ処理の例は、米国特許第４１４３９４９号、第４３１２５７５号、第５４６４６６７号、第６８８１２６９号および第７０７８０７４号に開示されている。プリフォームコンタクトレンズは、一般的に、低圧でのプラズマ処理前に、乾燥しなければならない。
【０１１４】
当業者であれば、プラズマ（すなわち、グロー放電プラズマ）は、大部分が励起原子、分子、イオンおよびフリーラジカル種を占め、典型的には、高周波（ｒｆ）マイクロ波またはその他周波数）で、真空チャンバ中の気体を電界に露出することにより生成される部分イオン化気体であることが分かる。
【０１１５】
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの低圧でのプラズマ処理の一例を挙げると、１つ以上のプリフォームシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを、対向する電極間でリアクタチャンバに入れるものがある。チャンバを封止し、真空システムにより減圧する。システムの作動圧力までポンピングするには時間がかかる。好適な圧力がチャンバにおいて得られたら、処理ガスをチャンバ内部に入れ、電極に通電する。得られたプラズマ雲は、ポリマー（またはポリマーコーティング）の薄層を、レンズに付与する、および／または用いる処理ガスに応じて、レンズ表面の上部層の化学組成を変化する。適切な時間の後、電極の通電を止め、リアクターチャンバを、大気圧に戻して、レンズを取り出す。
【０１１６】
低圧プラズマ処理システムは当業者に知られており、数々の特許および文献に開示されている。例えば、Ｐｅｎｇ  ＨｏおよびＹａｓｕｄａは、論文（「Ｕｌｔｒａｔｈｉｎ  Ｃｏａｔｉｎｇ  Ｏｆ  プラズマＰｏｌｙｍｅｒ  Ｏｆ  Ｍｅｔｈａｎｅ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｏｎ  Ｔｈｅ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｏｆ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓｅｓ」Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  材料ｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．２２，９１９−９３７（１９８８））に、対向アルミニウム電極が配置され、回転可能アルミニウム板が電極間にあって、システム内の誘導電動機により駆動される、ベル形真空チャンバを含むバッチ低圧処理システム（またはロータリプラズマシステム）を記載している。ＭａｔｓｕｚａｗａおよびＷｉｎｔｅｒｔｏｎは、米国特許第６，８８１，２６９号に、線形低圧プラズマシステムを開示している。
【０１１７】
本発明によれば、乾燥状態のプリフォームコンタクトレンズを、空気、Ｎ２、Ｏ２、ＣＯ２またはＣ１−Ｃ６炭化水素と空気、Ｎ２、Ｏ２、ＣＯ２，からなる群から選択される二次気体との混合物およびこれらの組み合わせ（好ましくは、ＣＯ２またはＣ１−Ｃ４炭化水素と空気、ＣＯ２，Ｎ２からなる群から選択される二次気体との混合物およびこれらの組み合わせ、より好ましくは、ＣＯ２またはメタンと空気、ＣＯ２，Ｎ２からなる群から選択される二次気体との混合物およびこれらの組み合わせ、さらに好ましくは、ＣＯ２またはメタンとＣＯ２の混合物）で構成されたプラズマ気体（すなわち、大気）中で生成された手圧プラズマで処理する。
【０１１８】
米国特許第９１５６２１３号に開示された大気プラズマ表面処理を本発明において用いるが好ましい。大気プラズマ表面処理については、コンタクトレンズは、完全水和状態とすることができる。
【０１１９】
プラズマ表面処理によって、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに湿潤性が付与されるが、良好な潤滑性と表面（ウォーターブレークアップタイムＷＢＵＴにより測定）は得られていないようである。例えば、１つ以上の親水性ポリマー（すなわち、ＬｂＬコーティング）の１枚以上の層を堆積する、１つ以上の親水性ポリマーの層を共有結合により付加する、１つ以上の親水性ビニルモノマーおよび／またはマクロマーのコンタクトレンズ表面へのグラフト重合あるいはこれらの組み合わせを行う等して、目標表面メッシュサイズを有するハイドロゲルのコーティングを得るように、さらなる表面変性のための下塗りコーティングとしてプラズマコーティングを用いるのが望ましい。
【０１２０】
本明細書で用いる「ＬｂＬコーティング」とは、コンタクトレンズのポリマーマトリックスに共有結合しないコーティングのことを指し、１つ以上の親水性材料のレンズへの積層（「ＬｂＬ」）堆積により得られる。ＬｂＬコーティングは、１枚以上の層で構成することができる。コンタクトレンズのＬｂＬコーティングは、米国特許第６４５１８７１号、第６７１９９２９号、第６７９３９７３号、第６８１１８０５号、第６８９６９２６号、第８０４４１１２号、第８１５８１９２号および第８１４７８９７号に記載された方法により得ることができる。好ましくは、ＬｂＬコーティングは、それぞれカルボキシル基を有する１つ以上のポリアニオンポリマーの少なくとも１つの層を含む。ポリアニオンポリマーは、好ましくは、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリエチルアクリル酸、ポリ（アクリル酸−コ−メタクリル酸）、ポリ（アクリル酸−コ−エタクリル酸）およびこれらの混合物から選択されるポリアニオンポリマー、より好ましくは、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリ（アクリル酸−コ−メタクリル酸）またはこれらの混合物であるポリアニオンポリマーである。
【０１２１】
カルボキシル基を有するポリアニオンポリマーのＬｂＬコーティングは、コンタクトレンズを該ポリマーの溶液と接触させることにより、コンタクトレンズに形成することができる。コンタクトレンズとポリマーのコーティング溶液は、レンズをコーティング容器に浸漬する、またはコーティング溶液をスプレーすることにより接触させることができる。１つの接触方法として、コンタクトレンズを、単に、コーティング溶液浴に一定時間浸漬する、またはコンタクトレンズを一連のコーティング溶液浴に、各浴について固定された短時間にわたって連続して浸漬することが挙げられる。他の接触方法としては、単に、コーティング溶液をスプレーするものがある。ただし、数多くの変形例として、スプレーと浸漬の工程の様々な組み合わせを当業者であれば設計できる。コンタクトレンズと、反応性ポリマーのコーティング溶液の接触時間は、約１０分まで、好ましくは、約５〜約３６０秒、より好ましくは、約５〜約２５０秒、さらに好ましくは、約５〜約２００秒である。
【０１２２】
コンタクトレンズにＬｂＬコーティングを形成するためのポリアニオンポリマーの溶液は、水中の１つ以上のポリマー、水と水に混和する有機溶媒の混合物、有機溶媒、または１つ以上の有機溶媒の混合物を溶解することにより調製することができる。好ましくは、ポリマーは、水と１種類以上の有機溶媒の混合物、有機溶媒または１種対以上の有機溶媒の混合物に溶解する。少なくとも１つの有機溶媒を含有する溶媒系は、コンタクトレンズを膨潤させて、反応性ポリマーの一部をコンタクトレンズに浸透させ、コーティングの耐久性を増大するものと考えられる。有機溶媒としては、上述したものが例示される。ポリアニオンポリマー溶液のｐＨは、比較的厚く安定したＬｂＬコーティングを形成するために、好ましくは、約１．５〜約４．０である。コーティング溶液の温度は、好ましくは、約２０℃〜約７０℃である。
【０１２３】
ＬｂＬコーティングは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに湿潤性、親水性および任意で、潤滑性を与えるが、耐久性はない。ＬｂＬコーティングを、架橋剤と架橋して、目標のメッシュサイズを有するハイドロゲルコーティングへと変換する、または１つ以上の親水性ポリマーの層を共有結合により付加する、１つ以上の親水性ビニルモノマーおよび／またはマクロマーのコンタクトレンズ表面へのグラフト重合あるいはこれらの組み合わせを行って、目標表面メッシュサイズを有するハイドロゲルのコーティングを得る等、ＬｂＬコーティングを、下塗りコーティングとして、さらなる表面変性に用いるのが望ましい。
【０１２４】
当業者であれば、１つ以上の親水性ポリマーをコンタクトレンズの表面に共有結合により付加させる方法を知っている。１つ以上の親水性ポリマーを医療用具に共有結合により付加させる方法としては、米国特許第５５９９５７６号、第５７６６１５８号、第６０８７４１５号、第６０９６７２６号、第６３４０４６５号、第６４４０５７１号、第６５００４８１号、第６５３４５５９号、第６６２３７４７号、第６６８３０６２号、第６８３８４９１号、第６８６６９３６号、第６９２３９７８号および第８５２９０５７号および米国特許出願公開第２００９−０１４５０８６Ａ１号、第２００９−０１４５０９１Ａ１号、第２００８−０１４２０３８Ａ１号および第２００７−０１２２５４０Ａ１号に開示されているものが例示される。
【０１２５】
親水性ポリマーコーティングを形成するための１つ以上の親水性ビニルモノマー（上述した親水性ビニルモノマーのリストから選択されるいずれかのもの、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、２−アクリルアミドグリコール酸、Ｎ−ヒドロキシプロピルアクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）、トリメチルアンモニウム２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、Ｎ−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、Ｎ−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、アミノエチルメタクリレートハイドロクロライド、アミノプロピルメタクリレートハイドロクロライド、ジメチルアミノエチルメタクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）、グリセロールメタクリレート（ＧＭＡ）、重量平均分子量が１５００までのＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、（メタ）アクリル酸、およびこれらの混合物）からなる群から選択される好ましくは１つ以上の親水性ビニルモノマーのグラフト重合であって、親水性架橋剤（好ましくは、ジ（メタ）アクリレート末端ポリエチレングリコール、ジ（メタ）アクリレート末端ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、エチレングリコールテトラエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジアクリレート、ジエチレングリコールジアクリレート、エチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジビニルエーテル、トリエチレングリコールジビニルエーテル、ジエチレングリコールジビニルエーテル、エチレングリコールジビニルエーテル、エチレンジアミンジメチルアクリルアミド、エチレンジアミンジアクリルアミド、グリセロールジメタクリレート、トリアリルイソシアヌレート、トリアリルシアヌレート、Ｎ−アリル−メタクリルアミド、Ｎ−アリル−アクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−メチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−メチレンビスメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−エチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−エチレンビスメタクリルアミドおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される）の有無にかかわらないグラフト重合については、数多くの特許に記載されており、例えば、米国特許第６０９９１２２号、第６４３６４８１号、第６４４０５７１号、第６４４７９２０号、第６４６５０５６号、第６５２１３５２号、第６５８６０３８号、第６７３０３６６号、第６７３４３２１号、第６８３５��１０号および第６８７８３９９号、特開２００１０７５０６０号にある。
【０１２６】
所望のハイドロゲルコーティングをコンタクトレンズに得るために、２つ以上の表面処理を組み合わせることができるものと考えられる。
【０１２７】
好ましい実施形態において、望ましいハイドロゲルコーティングは、反応性官能基を有する反応性ベースコーティングと、反応性ベースコーティングの上部に上部ハイドロゲルコーティングとを有する。反応性ベースコーティングは、１つ以上の表面処理を用いることにより形成することができる。例えば、反応性ベースコーティングは、ＬｂＬコーティング、プラズマコーティング、プラズマコーティングとＬｂＬコーティングの組み合わせ、共有結合付加またはグラフト重合により得られる１つ以上の親水性ポリマーの層、１つ以上の親水性ポリマーの層とＬｂＬコーティングの組み合わせ、またはプラズマコーティング、プラズマコーティングの上部の１つ以上の親水性ポリマーの層、および１つ以上の親水性ポリマーの層の上部のＬｂＬコーティングとすることができる。ハイドロゲル上部コーティングは、好ましくは、反応性ベースコーティングを有するコンタクトレンズを、アゼチジニウム基と、任意だが（好ましい）チオール、アミノまたはカルボキシル基とを有する、水溶性で熱架橋性の親水性ポリマー材料を含む溶液中で、約６０℃〜約１４０℃の温度で、水溶性で熱架橋性の親水性ポリマー材料とベースコーティングを架橋するのに十分な時間にわたって加熱することにより、コンタクトレンズにハイドロゲルコーティングを形成することにより得られる。水溶性で熱架橋性の親水性ポリマー材料は、好ましくは、ポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）−エピクロロヒドリン、化学変性ポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）−エピクロロヒドリン、化学変性ポリアミドアミン−エピクロロヒドリンまたはこれらの組み合わせであり、化学変性ポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）−エピクロロヒドリンまたは化学変性ポリアミドアミン−エピクロロヒドリンは、（ｉ）ポリアミドアミン−エピクロロヒドリンまたはポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）−エピクロロヒドリンから誘導される約２０重量％〜約９５重量％の第１のポリマー鎖、（ｉｉ）アミノ基、カルボキシル基、チオール基およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの反応性官能基を有する少なくとも１つの親水性向上剤から誘導される約５重量％〜約８０重量％の親水性部分または第２のポリマー鎖（親水性部分または第２のポリマー鎖は、ポリアミドアミン−エピクロロヒドリンまたはポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）−エピクロロヒドリンの１つのアゼチジニウム基と、親水性向上剤の１つのアミノ、カルボキシルまたはチオール基との間にそれぞれ形成された１つ以上の共有結合により第１のポリマー鎖に共有結合により付加している）、および（ｉｉｉ）第１のポリマー鎖または第１のポリマー鎖に共有結合により付加した懸垂基または末端基の一部であるアゼチジニウム基を含む。様々な親水性向上剤は、米国特許第８５２９０５７号に詳述されており、本発明において用いることができる。
【０１２８】
当業者であれば、コートされたコンタクトレンズを得るために、表面処理または２つ以上の表面処理の組み合わせ、コーティング材料、および選択したコーティング材料を、選択した表面処理または選択した２つ以上の表面処理の組み合わせに従って、コンタクトレンズに適用できるコーティング条件を選択することができる。選択したコーティング材料は、実施例２に記載した手順に従って求められる第１の目標表面メッシュサイズを有するハイドロゲルのコーティングを有するコートされたコンタクトレンズを得るために、選択した表面処理または選択した２つ以上の表面処理の組み合わせに従った選択されたコーティング条件下で、コンタクトレンズ（好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）に適用可能でなければならない。好ましくは、実験計画法（ＤＯＥ）を選択プロセスに用いる。
【０１２９】
例えば、反応性ベースコーティングをコンタクトレンズに形成するのにＬｂＬコーティングプロセスを選択した場合、所望の重量平均分子量を有する少なくとも１つの直鎖または分岐ポリアニオンポリマーを、上述したポリアニオンポリマーの好ましいリストまたは同様の材料から選択することができ、選択すべき条件としては、これらに限られるものではないが、選択したポリアニオンポリマーの濃度、溶媒（水、有機溶媒、水と少なくとも１つの有機溶媒または２つ以上の有機溶媒等）、コーティング溶液のｐＨ、コーティング温度、コーティング溶液のイオン強度、コーティング時間（数秒〜数時間）、浸漬コーティング、スプレーコーティングまたはこれらの組み合わせ、あるいはこれらの組み合わせが含まれる。
【０１３０】
反応性ＬｂＬベースコーティングの上部に親水性の架橋コーティングを形成するのに熱架橋性コーティングプロセスを選択した場合、水溶性の熱架橋性材料、および潤滑性のあるコーティングを反応性ＬｂＬベースコーティングの上部に形成する熱架橋条件を選択することができる。選択した水溶性の熱架橋性材料は、選択したコーティング条件で、第１の目標表面メッシュサイを有する、コンタクトレンズ上に潤滑性のあるコーティングを形成するものでなければならないと考えられる。
【０１３１】
反応性ベースコーティングがプラズマコーティングで、上部コーティングが水溶性の熱架橋性の材料の架橋コーティングの場合、プラズマコーティング材料、水溶性の熱架橋性材料、プラズマコーティング条件および熱架橋条件を選択することができ、選択したコーティング材料およびコーティング条件の組み合わせは、第１の目標表面メッシュサイズを有していなければならないコンタクトレンズ上に潤滑性のあるコーティングを形成するものでなければならない。
【０１３２】
反応性ベースコーティングが、プラズマコーティングとその上のＬｂＬコーティングとを含み、上部コーティングが、水溶性熱架橋性材料の架橋コーティングである場合、プラズマコーティング材料、ポリアニオンポリマー、水溶性熱架橋性材料、プラズマコーティング条件、ＬｂＬコーティング条件および熱架橋条件を選択することができる。選択したコーティング材料およびコーティング条件の組み合わせによって、第１の目標表面メッシュサイズを有していなければならないコンタクトレンズに潤滑性コーティングが形成されるものとする。
【０１３３】
グラフト重合コーティングプロセスを選択して、コンタクトレンズに潤滑性コーティングを形成する場合には、１つ以上の親水性ビニルモノマーおよび１つ以上の親水性ビニル架橋剤を、上述した親水性ビニルモノマーおよび親水性ビニル架橋剤の好ましいリストから選択することができ、選択すべき条件としては、これらに限られるものではないが、選択した親水性ビニルモノマーと選択した親水性ビニル架橋剤の濃度、溶媒（水、有機溶媒、水と少なくとも１つの有機溶媒の混合物、ラジカル開始剤（例えば、酸化または還元剤、熱開始剤、光開始剤、可逆的付加−開裂連鎖移動重合（ＲＡＦＴ）重合開始剤、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）開始剤またはこれらの組み合わせ）およびこれらの濃度、溶媒、温度、グラフト重合期間（数秒〜数時間）あるいはこれらの組み合わせが挙げられる。選択したコーティング材料は、選択したコーティング条件下で、第１の目標表面メッシュサイズを有していなければならないコンタクトレンズ上に潤滑性のあるコーティングを形成する。
【０１３４】
反応性ベースコーティングが、グラフト重合により得られたコーティングであり、上部コーティングが、水溶性熱架橋性材料の架橋コーティングである場合には、グラフト重合、水溶性熱架橋性材料、グラフト重合条件および熱架橋条件について、コーティング材料を選択することができる。選択したコーティング材料および選択したコーティング条件の組み合わせによって、第１の目標表面メッシュサイズを有していなければならないコンタクトレンズに潤滑性コーティングが形成されるものとする。
【０１３５】
反応性ベースコーティングが、プラズマコーティングおよびその上のグラフト重合のコーティングで構成されていて、上部コーティングが、水溶性熱架橋性材料の架橋コーティングである場合には、プラズマコーティング材料、グラフト重合材料、水溶性熱架橋性材料、プラズマコーティング条件、グラフト重合コーティング条件および熱架橋条件、選択したコーティング材料の組み合わせを選択することができる。コーティング条件は、第１の目標表面メッシュサイズを有していなければならないコンタクトレンズに潤滑性コーティングが形成されるものとする。
【０１３６】
得られるハイドロゲル表面が、目標表面メッシュサイズを有するようであれば、公知の表面処理の任意の組み合わせを本発明において用いることができるものと考えられる。目標表面メッシュサイズを得るために、架橋剤の量および長さ、鎖の交絡の割合、自由遊離端を有するフリーポリマー鎖、熱架橋性材料または疎水性ポリマーの反応基の濃度および分布、反応条件またはこれらの組み合わせを制御することにより、架橋密度および架橋間距離を制御することができる。好ましくは、１つ以上の表面処理の組み合わせから得られるノンシリコーンハイドロゲルは、（１）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、２−アクリルアミドグリコール酸、Ｎ−ヒドロキシプロピルアクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）、トリメチルアンモニウム２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、Ｎ−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、Ｎ−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、アミノエチルメタクリレートハイドロクロライド、アミノプロピルメタクリレートハイドロクロライド、ジメチルアミノエチルメタクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）、グリセロールメタクリレート（ＧＭＡ）、重量平均分子量が１５００までのＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、（メタ）アクリル酸、ビニルアルコール、ホスホリルコリン含有ビニルモノマー（例えば、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）およびこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのビニルモノマーの繰り返し単位、（２）ジ（メタ）アクリレート末端ポリエチレングリコール、ジ（メタ）アクリレート末端ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、テトラエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジアクリレート、ジエチレングリコールジアクリレート、エチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジビニルエーテル、トリエチレングリコールジビニルエーテル、ジエチレングリコールジビニルエーテル、エチレングリコールジビニルエーテル、エチレンジアミンジメチルアクリルアミド、エチレンジアミンジアクリルアミド、グリセロールジメタクリレート、トリアリルイソシアヌレート、Ｎ−アリル−メタクリルアミド、Ｎ−アリル−アクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−メチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−メチレンビスメタクリルアミド���Ｎ，Ｎ'−エチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−エチレンビスメタクリルアミドおよびこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのビニル架橋剤の繰り返し単位、（３）ポリオキシエチレンセグメント、ポリアミドアミンセグメント、ポリオキサゾリンセグメントおよびこれらの混合物からなる群から選択されるポリマー鎖、（４）これらの組み合わせを含む。
【０１３７】
当業者であれば、第２の目標表面メッシュサイズ（実施例２に記載の手順に従って求められる）を有する第３のハイドロゲルの表面層を有するコンタクトレンズ（好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）を形成する選択した硬化条件下で、選択したモールドで硬化するレンズ組成物（好ましくは、ハイドロゲルレンズ組成物、より好ましくは、シリコーンハイドロゲルレンズ組成物）を選択する方法が分かっている。好ましくは、実験計画法（ＤＯＥ）を選択プロセスに用いる。選択したレンズ組成物は、第２の目標表面メッシュサイズ（実施例２に記載された手順に従って求められる）を有する第３のハイドロゲルの表面層を有するコンタクトレンズを得るための選択した硬化条件下で選択したモールドにおいて硬化可能でなければならない。
【０１３８】
例えば、モールド（特定のモールド材料、例えば、極性モールドまたは非極性モールド）、１つ以上のシリコーン含有ビニルモノマーおよび／またはマクロマー、親水性ビニルモノマー、少なくとも１つの内部湿潤剤（例えば、重合性内部湿潤剤、非重合性内部湿潤剤またはこれらの組み合わせ）、少なくとも１つの架橋剤、および任意の溶媒、内部湿潤剤の濃度、硬化方法（熱または光硬化）を含むレンズ組成物、硬化時間を選択することができる。選択したモールド、選択したレンズ組成物および選択した硬化時間の組み合わせによって、第２の目標表面メッシュサイズを有する第３のハイドロゲルの表面層を有するコンタクトレンズを製造できるものでなければならない。
【０１３９】
当業者であれば、レンズモールドにレンズ組成物を入れて硬化する方法が分かっている。
【０１４０】
ハイドロゲルの表面メッシュサイズを制御するには、架橋剤の濃度、架橋剤の長さ、ポロゲンとして機能し得る１つ以上の非重合性材料（すなわち、ハイドロゲルにおいて、水が充填される微細孔を形成するために、モールディング後、化学物質または材料は除去できる）、遊離末端を有するダングリング鎖の割合を増やすための１つのみの末端ビニル基を有する重合性疎水性ポリマー、相互侵入および／または半侵入網目構造を形成する（すなわち、鎖交絡の割合を増やす）ための高分子量親水性ポリマー、in situで、相互侵入および／または半侵入網目構造を形成する（すなわち、鎖の絡み合いの割合を増やす）ための異なる重合反応性を備えたビニルモノマーを調整することができる。当業者であれば、第２の目標表面メッシュサイズ（実施例２に記載した手順に従って求められる）を有する第３のハイドロゲルの表面層を有するコンタクトレンズ（好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）を形成する選択した硬化条件下で、選択したモールドで硬化するレンズ組成物（好ましくは、ハイドロゲルレンズ組成物、より好ましくは、シリコーンハイドロゲルレンズ組成物）を選択する方法が分かっている。好ましくは、実験計画法（ＤＯＥ）を選択プロセスに用いる。選択したレンズ組成は、第２の目標表面メッシュサイズ（実施例２に記載された手順に従って求められる）を有する第３のハイドロゲルの表面層を有するコンタクトレンズを得るための選択した硬化条件下で選択したモールドにおいて硬化可能でなければならない。
【０１４１】
他の態様において、本発明は、少なくとも４．５ｎｍ（好ましくは、少なくとも４．７ｍｍ、より好ましくは、約５．０ｎｍ、さらに好ましくは、少なくとも約６．０ｎｍ、最も好ましくは、少なくとも約８ｎｍ）の表面メッシュサイズを有することにより測定される目標の潤滑性を有する製造されたバイオメディカルデバイスを検査する工程と、目標の潤滑性を持たないコンタクトレンズを廃棄する工程とを含む、バイオメディカルデバイス（好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）を製造する方法を提供する。
【０１４２】
好ましくは、検査工程は、統計的サンプリングにより実施、または製造ラインで連続的に実施される。
【０１４３】
一般的に、製造されたコンタクトレンズは、欠陥、例えば、物理的欠陥、および光学的欠陥について検査する必要がある。本発明によれば、欠陥の検査には、製造されたコンタクトレンズが目標の潤滑性を有する基準も満たしているかどうかを判断することも含まれる。基準を満たしたことが分かったレンズは、次の処理や商用にするために梱包に進む。
【０１４４】
本発明は、更なる態様において、低速摩擦係数が、カートリッジについて一般的に報告されている値またはそれより低い（約０．０１以下）表面層を有するバイオメディカルデバイスを提供する。約０．０１以下の低速摩擦係数を有するデバイスを含むハイドロゲルは、ハイドロゲルを含むデバイス、コンタクトレンズと、瞼の上皮細胞眼瞼結膜および周囲結膜間の摩擦を減じるものと期待される。
【０１４５】
一実施形態において、バイオメディカルデバイスは、ソフトコンタクトレンズで、シリコーンハイドロゲル材料のレンズ本体と、ノンシリコーンハイドロゲンのコーティングとを含み、シリコーンハイドロゲル材料は、少なくとも１つの親水性ビニルモノマーの第１の繰り返し単位と、（ａ）少なくとも１つのシリコーン含有ビニルモノマー、（ｂ）シリコーン含有ビニルマクロマーまたは（ｃ）これらの組み合わせの第２の繰り返し単位とを含み、コーティングの厚さは、少なくとも２０ｎｍ（好ましくは、少なくとも約１００ｎｍ、より好ましくは、約０．１μｍ〜約２０μｍ、さらに好ましくは、約０．２５μｍ〜約１５μｍ、最も好ましくは、約０．５μｍ〜約１０μｍ）であり、ソフトコンタクトレンズの表面メッシュサイズは、（１）４．５ｎｍ〜１０．６ｎｍか（２）少なくとも１１ｎｍのいずれかである。好ましくは、ソフトコンタクトレンズの弾性率は、約０．１ＭＰａ〜約１．８ＭＰａ（好ましくは、０．２ＭＰａ〜約１．２ＭＰａ、より好ましくは、０．３ＭＰａ〜約１．０ＭＰａ、さらに好ましくは、０．４ＭＰａ〜約０．８ＭＰａ）完全加水分解時の水分量は、約１０重量％〜約８０重量％である。
【０１４６】
本明細書において、ソフトコンタクトレンズのレンズ本体とは、コーティングのないコンタクトレンズ、すなわち、当業者に周知されているように、レンズ形成プロセス（例えば、モールディング）の後に表面修正を行っていないコンタクトレンズのことを指す。バイオメディカルデバイスのデバイス本体とは、コーティングのないバイオメディカルデバイス、すなわち、当業者に周知されているように、デバイス形成プロセス（例えば、モールディング）の後に表面修正を行っていないバイオメディカルデバイスのことを指す。
【０１４７】
本発明の本実施形態によれば、シリコーンハイドロゲル材料は、疎水性ビニルモノマー、ビニル架橋剤、重合性内部湿潤剤、紫外線吸収ビニルモノマーまたはこれらの組み合わせの繰り返し単位をさらに含むことができる。非重合性内部湿潤剤も含むことができる。
【０１４８】
親水性ビニルモノマー、シリコーン含有ビニルモノマー、シリコーン含有ビニルマクロマー、疎水性ビニルモノマー、ビニル架橋剤、重合性内部湿潤剤、紫外線吸収ビニルモノマーおよび非重合性内部湿潤剤の上述した好ましい実施形態を含む全ての様々な実施形態を、本発明の本態様の本実施形態で用いることができる。
【０１４９】
他の態様において、バイオメディカルデバイスは、ソフトコンタクトレンズで、シリコーンハイドロゲル材料のレンズ本体を含み、シリコーンハイドロゲル材料は、少なくとも１つの親水性ビニルモノマーの第１の繰り返し単位と、（ａ）少なくとも１つのシリコーン含有ビニルモノマー、（ｂ）シリコーン含有ビニルマクロマーまたは（ｃ）これらの組み合わせの第２の繰り返し単位とを含み、レンズ本体は、内部湿潤剤を含み（レンズ本体の親水性および湿潤性を改善するために）、レンズ本体は、少なくとも４．５ｎｍ（好ましくは、少なくとも４．７ｎｍ、より好ましくは、約５．０ｎｍ、さらに好ましくは、少なくとも約６．０ｎｍ、最も好ましくは、少なくとも約８ｎｍ）の表面メッシュサイズ、約０．１ＭＰａ〜約１．８ＭＰａ（好ましくは、０．２ＭＰａ〜約１．２ＭＰａ、より好ましくは、０．３ＭＰａ〜約１．０ＭＰａ、さらに好ましくは、０．４ＭＰａ〜約０．８ＭＰａ）の弾性率、完全加水分解時約１０重量％〜約８０重量％の水分量、少なくとも約１０秒（好ましくは、少なくとも約１５秒、より好ましくは、少なくとも約２０秒、さらに好ましくは、少なくとも約２５秒）のウォーターブレークアップタイム、および約１００度以下（好ましくは、約９０度以下、より好ましくは、約８０度以下、さらに好ましくは、約７０度以下）の水接触角を有する。
【０１５０】
本発明の本実施形態によれば、シリコーンハイドロゲル材料は、疎水性ビニルモノマーの繰り返し単位、ビニル架橋剤、紫外線吸収ビニルモノマーまたはこれらの組み合わせをさらに含むことができ、内部湿潤剤は、重合性内部湿潤剤または非重合性内部湿潤剤または両者とすることができる。
【０１５１】
親水性ビニルモノマー、シリコーン含有ビニルモノマー、シリコーン含有ビニルマクロマー、疎水性ビニルモノマー、ビニル架橋剤、重合性内部湿潤剤、紫外線吸収ビニルモノマーおよび非重合性内部湿潤剤の上述した好ましい実施形態を含む全ての様々な実施形態を、本発明の本態様の本実施形態で用いることができる。
【０１５２】
さらなる実施形態において、バイオメディカルデバイスは、ソフトコンタクトレンズで、ノンシリコーンハイドロゲル材料のレンズ本体を含み、シリコーン含有ビニルモノマーまたはマクロマーは含まず、レンズ本体は、少なくとも４．５ｎｍ（好ましくは、少なくとも４．７ｎｍ、より好ましくは、約５．０ｎｍ、さらに好ましくは、少なくとも約６．０ｎｍ）の表面メッシュサイズ、約０．１ＭＰａ〜約１．８ＭＰａ（好ましくは、０．２ＭＰａ〜約１．２ＭＰａ、より好ましくは、０．３ＭＰａ〜約１．０ＭＰａ、さらに好ましくは、０．４ＭＰａ〜約０．８ＭＰａ）の弾性率、完全加水分解時約２５重量％〜約８０重量％の水分量、少なくとも約１０秒（好ましくは、少なくとも約１５秒、より好ましくは、少なくとも約２０秒、さらに好ましくは、少なくとも約２５秒）のウォーターブレークアップタイム、および約１００度以下（好ましくは、約９０度以下、より好ましくは、約８０度以下、さらに好ましくは、約７０度以下）の水接触角を有する。
【０１５３】
本発明の本実施形態によれば、ノンシリコーンハイドロゲル材料は、疎水性ビニルモノマーの繰り返し単位、ビニル架橋剤、重合性内部湿潤剤、紫外線吸収ビニルモノマーまたはこれらの組み合わせをさらに含むことができる。非重合性内部湿潤剤も含むことができる。
【０１５４】
親水性ビニルモノマー、疎水性ビニルモノマー、ビニル架橋剤、重合性内部湿潤剤、紫外線吸収ビニルモノマーおよび非重合性内部湿潤剤の上述した好ましい実施形態を含む全ての様々な実施形態を、本発明の本態様の本実施形態で用いることができる。
【０１５５】
発明の様々な実施形態を、特定の用語、デバイスおよび方法を用いて記載してきたが、かかる記載は例示のためのみである。用いた用語は、限定でなく説明のためのものである。当業者であれば、本発明の思想または範囲から逸脱することなく、変更や修正を行うことができるものと考えられる。また、様々な実施形態の態様は、後述する通り、全体または一部を交換してもよく、任意のやり方で組み合わせる、かつ／または合せて用いることができるものと考えられる。
【０１５６】
１．ソフトコンタクトレンズであって、シリコーンハイドロゲル材料のレンズ本体と、ノンシリコーンハイドロゲルのコーティングとを含み、シリコーンハイドロゲル材料は、少なくとも１つの親水性ビニルモノマーの第１の繰り返し単位と、（ａ）少なくとも１つのシリコーン含有ビニルモノマー、（ｂ）シリコーン含有ビニルマクロマーまたは（ｃ）これらの組み合わせの第２の繰り返し単位とを含み、コーティングは、少なくとも２０ｎｍの厚さを有し、ソフトコンタクトレンズは、（１）４．５ｎｍ〜１０．６ｎｍか（２）少なくとも１１ｎｍのいずれかの表面メッシュサイズを有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１５７】
２．発明１に記載のソフトコンタクトレンズであって、コーティングは、少なくとも約１００ｎｍ、好ましくは、約０．１μｍ〜約２０μｍ、より好ましくは、約０．２５μｍ〜約１５μｍ、さらに好ましくは、約０．５μｍ〜約１０μｍの厚さを有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１５８】
３．発明１または２に記載のソフトコンタクトレンズであって、ソフトコンタクトレンズは、少なくとも１１ｎｍの表面メッシュサイズを有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１５９】
４．発明１または２に記載のソフトコンタクトレンズであって、ソフトコンタクトレンズは、４．５ｎｍ〜１０．６ｎｍ、好ましくは、４．７ｎｍ〜１０．６ｎｍ、より好ましくは、約５．０ｎｍ〜１０．６ｎｍ、さらに好ましくは、約６．０ｎｍ〜１０．６ｎｍの表面メッシュサイズを有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１６０】
５．発明１〜４のいずれか一に記載のソフトコンタクトレンズであって、ソフトコンタクトレンズは、約０．１ＭＰａ〜約１．８ＭＰａの弾性率、約１０重量％〜約８０重量％の完全加水分解時含水量を有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１６１】
６．発明５に記載のソフトコンタクトレンズであって、ソフトコンタクトレンズは、０．２ＭＰａ〜約１．２ＭＰａ、好ましくは、０．３ＭＰａ〜約１．０ＭＰａ、より好ましくは、０．４ＭＰａ〜約０．８ＭＰａの弾性率を有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１６２】
７．発明１〜６のいずれか一に記載のソフトコンタクトレンズであって、ソフトコンタクトレンズは、少なくとも約１０秒、好ましくは、少なくとも約１５秒、より好ましくは、少なくとも約２０秒、さらに好ましくは、少なくとも約２５秒のウォーターブレークアップタイムを有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１６３】
８．発明１〜７のいずれか一に記載のソフトコンタクトレンズであって、ソフトコンタクトレンズは、約１００度以下、好ましくは、約９０度以下、より好ましくは、約８０度以下、さらに好ましくは、約７０度以下の水接触角を有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１６４】
９．発明１〜７のいずれか一に記載のソフトコンタクトレンズであって、ノンシリコーンハイドロゲルは、（１）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、２−アクリルアミドグリコール酸、Ｎ−ヒドロキシプロピルアクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）、トリメチルアンモニウム２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、Ｎ−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、Ｎ−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、アミノエチルメタクリレートハイドロクロライド、アミノプロピルメタクリレートハイドロクロライド、ジメチルアミノエチルメタクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）、グリセロールメタクリレート（ＧＭＡ）、重量平均分子量が１５００までのＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、（メタ）アクリル酸、ビニルアルコール、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホルコリンおよびこれらの混合物から選択される少なくとも１つのビニルモノマーの繰り返し単位と、（２）ジ（メタ）アクリレート末端ポリエチレングリコール、ジ（メタ）アクリレート末端ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、テトラエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジアクリレート、ジエチレングリコールジアクリレート、エチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジビニルエーテル、トリエチレングリコールジビニルエーテル、ジエチレングリコールジビニルエーテル、エチレングリコールジビニルエーテル、エチレンジアミンジメチルアクリルアミド、エチレンジアミンジアクリルアミド、グリセロールジメタクリレート、トリアリルイソシアヌレート、Ｎ−アリル−メタクリルアミド、Ｎ−アリル−アクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−メチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−メチレンビスメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−エチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−エチレンビスメタクリルアミドおよびこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのビニル架橋剤の繰り返し単位と、（３）ポリオキシエチレンセグメント、ポリアミドアミンセグメント、ポリオキサゾリンセグメントおよびこれらの混合物からなる群から選択されるポリマー鎖セグメント、または（４）これらの組み合わせを含む、ソフトコンタクトレンズ。
【０１６５】
１０．ソフトコンタクトレンズであって、シリコーンハイドロゲル材料のレンズ本体を含み、シリコーンハイドロゲル材料は、少なくとも１つの親水性ビニルモノマーの第１の繰り返し単位と、（ａ）少なくとも１つのシリコーン含有ビニルモノマーと、（ｂ）シリコーン含有ビニルマクロマーまたは（ｃ）これらの組み合わせの第２の繰り返し単位とを含み、レンズ本体は、レンズ本体の親水性および湿潤性を改善するための内部湿潤剤を含み、レンズ本体は、少なくとも４．５ｎｍの表面メッシュサイズ、約０．１ＭＰａ〜約１．８ＭＰａの弾性率、完全加水分解時約１０重量％〜約８０重量％の水分量、少なくとも約１０秒のウォーターブレークアップタイム、および約１００度以下の水接触角を有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１６６】
１１．発明１０に記載のソフトコンタクトレンズであって、レンズ本体は、少なくとも４．７ｎｍ、好ましくは、少なくとも約５．０ｎｍ、より好ましくは、少なくとも約６．０ｎｍ、さらに好ましくは、少なくとも約８ｎｍの表面メッシュサイズを有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１６７】
１２．発明１０または１１に記載のソフトコンタクトレンズであって、レンズ本体は、０．２ＭＰａ〜約１．２ＭＰａ、好ましくは、０．３ＭＰａ〜約１．０ＭＰａ、より好ましくは、０．４ＭＰａ〜約０．８ＭＰａの弾性率を有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１６８】
１３．発明１０〜１２のいずれか一に記載のソフトコンタクトレンズであって、レンズ本体は、少なくとも約１５秒、好ましくは、少なくとも約２０秒、より好ましくは、少なくとも約２５秒のウォーターブレークアップタイムを有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１６９】
１４．発明１０〜１３のいずれか一に記載のソフトコンタクトレンズであって、レンズ本体は、約９０度以下、好ましくは、約８０度以下、より好ましくは、約７０度以下の水接触角を有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１７０】
１５．発明１〜１４のいずれか一に記載のソフトコンタクトレンズであって、シリコーンハイドロゲル材料は、トリス（トリアルキルシリルオキシ）シリルアルキル基を有するビニルモノマー、ビス（トリアルキルシリルオキシ）アルキルシリルアルキル基を有するビニルモノマーまたは下式（式中、ｎ１は、２〜１００の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立しており、Ｃ１−Ｃ１０アルキルまたはＣ６−Ｃ１８アリールラジカル）のポリシロキサンセグメントを有するビニルモノマーである前記シリコーン含有ビニルモノマーの第２の繰り返し単位を含む、ソフトコンタクトレンズ。
【化１４】
2018511823.tif 000016
【０１７１】
１６．発明１５に記載のソフトコンタクトレンズであって、シリコーン含有ビニルモノマーは、Ｎ−［トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルプロピルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルフェニルシロキシ）シリル−プロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルエチルシロキシ）シリル−プロピル］（メタ）アクリルアミド、［Ｎ−メチルビル（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−［メチル−ビス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル（メタ）アクリルアミドＮ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）−メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル）−２−メチルアクリルアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）−メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル）アクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）−メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）−メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）−プロピルオキシ）プロピル）−２−メチルアクリルアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）−プロピル）アクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド；Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３−（ｔ−ブチル−ジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド；Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド；３−メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサン、トリス（トリメチルシリルオキシ）シリルプロピルメタクリレート（ＴＲＩＳ）、（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）−メチルシラン）、（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−メタクリルオキシ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−プロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、Ｎ−２−メタクリルオキシエチル−Ｏ−（メチル−ビス−トリメチルシロキシ−３−プロピル）シリルカルバメート、３−（トリメチルシリル）−プロピルビニルカーボネート、３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−トリス（トリメチル−シロキシ）シラン、３−［トリス（トリメチル−シロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカーボネート、ｔ−ブチルジメチル−シロキシエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネートおよびトリメチルシリルメチルビニルカーボネート；様々な分子量のモノ−（メタ）アクリロイル末端、モノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル末端ポリジメチルシロキサン（例えば、モノ−３−メタクリルオキシプロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジメチルシロキサンまたはモノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン）；モノ−ビニルカーボネート末端、モノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル末端ポリジメチルシロキサン；モノ−ビニルカーバメート−末端、モノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル末端ポリジメチルシロキサン；モノ−メタクリルアミド−末端、モノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル末端ポリジメチルシロキサン；モノ−アクリルアミド−末端、モノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル末端ポリジメチルシロキサンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、ソフトコンタクトレンズ。
【０１７２】
１７．発明１〜１６のいずれか一に記載のソフトコンタクトレンズであって、シリコーンハイドロゲル材料は、下式のポリシロキサンセグメントを有するポリシロキサンビニルマクロマーである、シリコーン含有ビニルマクロマーの第２の繰り返し単位を含む、ソフトコンタクトレンズ。
【化１５】
2018511823.tif 000017
式中、ｍ１およびｍ２は、互いに独立しており、０〜５００の整数であり、（ｍ１＋ｍ２）は、２〜５００であり、Ｒ１'、Ｒ２'、Ｒ３'、Ｒ４'、Ｒ５'、Ｒ６'、Ｒ７'およびＲ８'は、互いに独立しており、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−またはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−置換フェニル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロエーテル、Ｃ６−Ｃ１８アリールラジカル、１つ以上のヒドロキシル基を有するＣ５−Ｃ３０有機ラジカル、-ａｌｋ-（ＯＣ２Ｈ４）ｍ３-ＯＲ'（式中、ａｌｋは、Ｃ１−Ｃ６アルキルジラジカル、Ｒ'ｉはＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルおよびｍ３は、１〜１０の整数）または直鎖親水性ポリマー鎖である。
【０１７３】
１８．発明１７に記載のソフトコンタクトレンズであって、シリコーン含有ビニルマクロマーは、ジ（メタ）アクリレート−末端ポリジメチルシロキサン、ジ−ビニルカーボネート−末端ポリジメチルシロキサン、ジ−ビニルカーバメート−末端ポリジメチルシロキサン、ジ（メタ）アクリルアミド−末端ポリジメチルシロキサン、ビス−３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラキス（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピル）−アルファ、オメガ−ビス−３−アミノプロピル−ポリジメチルシロキサン、グリシジルメタクリレートとヒドロキシル官能化シロキサン含有ビニルモノマーの反応生成物、グリシジルメタクリレートとヒドロキシル官能化シロキサン含有マクロマーの反応生成物、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、ソフトコンタクトレンズ。
【０１７４】
１８．発明１〜１７のいずれか一に記載のソフトコンタクトレンズであって、シリコーンハイドロゲル材料は、少なくとも１つの重合性内部湿潤剤、少なくとも１つの非重合性内部湿潤剤またはこれらの組み合わせを含む、ソフトコンタクトレンズ。
【０１７５】
１９．発明１８に記載のソフトコンタクトレンズであって、重合性内部湿潤剤は、１つのみのエチレン化不飽和基を有する親水性ポリマー、Ｎ−ビニル親水性ビニルモノマーまたはこれらの組み合わせであり、Ｎ−ビニル親水性ビニルモノマーが、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンおよび５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドンからなる群から選択される、ソフトコンタクトレンズ。
【０１７６】
２０．ソフトコンタクトレンズであって、ノンシリコーンハイドロゲル材料のレンズ本体を含み、ノンシリコーンハイドロゲル材料は、少なくとも１つの親水性ビニルモノマーの繰り返し単位を含み、シリコーン含有ビニルモノマーまたはマクロマーを含まず、レンズ本体は、少なくとも４．５ｎｍの表面メッシュサイズ、約０．１ＭＰａ〜約１．８ＭＰａの弾性率、完全加水分解時約２５重量％〜約８５重量％の水分量、少なくとも約１０秒のウォーターブレークアップタイム、および約１００度以下の水接触角を有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１７７】
２１．発明２０に記載のソフトコンタクトレンズであって、レンズ本体は、少なくとも４．７ｎｍ、好ましくは、約５．０ｎｍ、より好ましくは、６．０ｎｍ、さらに好ましくは、少なくとも約８ｎｍの表面メッシュサイズを有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１７８】
２２．発明２０または２１に記載のソフトコンタクトレンズであって、レンズ本体は、０．２ＭＰａ〜約１．２ＭＰａ、好ましくは、０．３ＭＰａ〜約１．０ＭＰａ、より好ましくは、０．４ＭＰａ〜約０．８ＭＰａの弾性率を有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１７９】
２３．発明２０〜２２のいずれか一に記載のソフトコンタクトレンズであって、レンズ本体は、少なくとも約１５秒、好ましくは、少なくとも約２０秒、より好ましくは、少なくとも約２５秒のウォーターブレークアップタイムを有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１８０】
２４．発明２０〜２３のいずれか一に記載のソフトコンタクトレンズであって、レンズ本体は、約９０度以下、好ましくは、約８０度以下、より好ましくは、約７０度以下の水接触角を有する、ソフトコンタクトレンズ。
【０１８１】
２５．発明１〜２４のいずれか一に記載のソフトコンタクトレンズであって、少なくとも１つの親水性ビニルモノマーは、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、（メタ）アクリル酸、ビニルアルコール、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、２−アクリルアミドグリコール酸、Ｎ−ヒドロキシプロピルアクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、トリメチルアンモニウム２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、Ｎ−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、Ｎ−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、アミノエチルメタクリレートハイドロクロライド、アミノプロピルメタクリレートハイドロクロライド、ジメチルアミノエチルメタクリレート、重量平均分子量が１５００までのＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、およびこれらの混合物からなる群から選択される、ソフトコンタクトレンズ。
【０１８２】
２６．発明２５に記載のソフトコンタクトレンズであって、少なくとも１つの親水性ビニルモノマーは、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、（メタ）アクリル酸、ビニルアルコール、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、Ｎ−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、アミノエチルメタクリレートハイドロクロライド、ジメチルアミノエチルメタクリレート、重量平均分子量が１５００までのＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、およびこれらの混合物からなる群から選択される、ソフトコンタクトレンズ。
【０１８３】
２７．手順（Ｉ）または（ＩＩ）によりバイオメディカルデバイスを製造する方法であって、手順（Ｉ）は、（ａ）第１のハイドロゲルでできたプリフォームバイオメディカルデバイスを得る工程と、（ｂ）第２のハイドロゲルのコーティングを有するコートバイオメディカルデバイスを得るために、表面処理または２つ以上の表面処理の組み合わせ、コーティング材料およびコーティング条件を選択する工程であって、選択したコーティング材料は、コーティング条件下で、選択した表面処理または選択した２つ以上の表面処理の組み合わせに従ってプリフォームバイオメディカルデバイスに塗布可能であり、第２のハイドロゲルは、ノンシリコーンハイドロゲルであり、第１の目標表面メッシュサイズが少なくとも４．５ｎｍである、工程と、（ｃ）選択したコーティング材料を、選択したコーティング条件下でプリフォームバイオメディカルデバイスに塗布して、第１の目標表面メッシュサイズを有する第２のハイドロゲルのコーティングをそれぞれ有するバイオメディカルデバイスを形成する工程とを含み、手順（ＩＩ）は、（ａ）モールドを製造するための成形材料を選択する工程と、（ｂ）少なくとも４．５ｎｍの第２の表面メッシュサイズを有する第３のハイドロゲルのバイオメディカルデバイスを形成するために、重合性組成、および選択した重合性組成物が選択した硬化条件下で選択したモールド内で硬化し得る硬化条件を選択する工程と、（ｃ）選択した重合性組成をモールドに導入し硬化して、第２の目標表面メッシュサイズをそれぞれ有するバイオメディカルデバイスを形成する工程とを含む、方法。
【０１８４】
２８．発明２７に記載の方法であって、バイオメディカルデバイスは、コンタクトレンズであり、手順（Ｉ）に従って製造される、方法。
【０１８５】
２９．発明２７または２８に記載の方法であって、第１および第２の目標表面メッシュサイズは、互いに独立しており、少なくとも４．７ｎｍ、好ましくは約５．０ｎｍ、より好ましくは、少なくとも約６．０ｎｍ、さらに好ましくは、少なくとも約８ｎｍである、方法。
【０１８６】
３０．発明２７または２８に記載の方法であって、バイオメディカルデバイスは、手順（Ｉ）により製造される、方法。
【０１８７】
３１．発明３０に記載の方法であって、プリフォームバイオメディカルデバイスは、ノンシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、方法。
【０１８８】
３２．発明３０に記載の方法であって、プリフォームバイオメディカルデバイスは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、方法。
【０１８９】
３３．発明３０〜３２のいずれか一に記載の方法であって、２つ以上の表面処理の選択した組み合わせの選択した表面処理は、プラズマ処理、１つ以上の親水性ビニルモノマーおよび／またはマクロマーのグラフト重合、１つ以上の第１の親水性ポリマー材料の積層、１つ以上の第２の親水性ポリマー材料の共有結合またはこれらの組み合わせを含む、方法。
【０１９０】
３４．発明３３に記載の方法であって、プラズマ処理は、低圧で実施され、プラズマ誘導重合、プラズマグラフト、プラズマ酸化またはこれらの組み合わせのプロセスである、方法。
【０１９１】
３５．発明３３に記載の方法であって、プラズマ処理は、周囲大気圧で実施される、方法。
【０１９２】
３６．発明３３に記載の方法であって、１つ以上の第１の親水性ポリマー材料は、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリエチルアクリル酸、ポリ（アクリル酸−コ−メタクリル酸）、ポリ（アクリル酸−コ−エタクリル酸）、ポリ（メタクリル酸−コ−エタクリル酸）、およびこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのポリアニオン材料、より好ましくは、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリ（アクリル酸−コ−メタクリル酸）およびこれらの混合物からなる群から選択されるポリアニオンポリマーを含む、方法。
【０１９３】
３７．発明３３に記載の方法であって、グラフト重合が、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、２−アクリルアミドグリコール酸、Ｎ−ヒドロキシプロピルアクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）、トリメチルアンモニウム２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、Ｎ−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、Ｎ−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミドハイドロクロライド、アミノエチルメタクリレートハイドロクロライド、アミノプロピルメタクリレートハイドロクロライド、ジメチルアミノエチルメタクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）、グリセロールメタクリレート（ＧＭＡ）、重量平均分子量が１５００までのＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、（メタ）アクリル酸およびこれらの混合物から選択される１つ以上の親水性ビニルモノマーと、親水性ビニル架橋剤を存在させた、または存在させずに実施される、方法。
【０１９４】
３８．発明３７に記載の方法であって、グラフト重合を、ジ（メタ）アクリレート末端ポリエチレングリコール、ジ（メタ）アクリレート末端ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、エチレングリコールテトラエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジアクリレート、ジエチレングリコールジアクリレート、エチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジビニルエーテル、トリエチレングリコールジビニルエーテル、ジエチレングリコールジビニルエーテル、エチレングリコールジビニルエーテル、エチレンジアミンジメチルアクリルアミド、エチレンジアミンジアクリルアミド、グリセロールジメタクリレート、トリアリルイソシアヌレート、トリアリルシアヌレート、Ｎ−アリル−メタクリルアミド、Ｎ−アリル−アクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−メチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−メチレンビスメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−エチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ'−エチレンビスメタクリルアミドからなる群から選択される親水性ビニル架橋剤を存在させて実施する、方法。
【０１９５】
３９．発明３３〜３８のいずれか一に記載の方法であって、第２のハイドロゲルのコーティングは、反応性ベースコーティングに共有結合しており、前記反応性ベースコーティングは、ＬｂＬコーティング、プラズマコーティング、プラズマコーティングとＬｂＬコーティングの組み合わせ、共有結合またはグラフト重合により得られる１つ以上の親水性ポリマーの層、１つ以上の親水性ポリマーとＬｂＬコーティングの層の組み合わせ、プラズマコーティングの組み合わせ、プラズマコーティングの上部の１つ以上の親水性ポリマーの層、および１つ以上の親水性ポリマーの層の上部のＬｂＬコーティングである、方法。
【０１９６】
４０．発明３９に記載の方法であって、第２のハイドロゲルのコーティングは、反応性ベースコーティングを有するコンタクトレンズを、水溶性で熱架橋性の親水性ポリマー材料を含む溶液中で、約６０℃〜約１４０℃の温度で、水溶性で熱架橋性の親水性ポリマー材料およびベースコーティングが架橋するのに十分な時間にわたって、加熱して、第２のハイドロゲルのコーティングをコンタクトレンズに形成する、方法。
【０１９７】
４１．発明４０に記載の方法であって、水溶性で熱架橋性の親水性ポリマー材料は、ポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）−エピクロロヒドリン、化学変性ポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）−エピクロロヒドリン、化学変性ポリアミドアミン−エピクロロヒドリンまたはこれらの組み合わせであり、化学変性ポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）−エピクロロヒドリンまたは化学変性ポリアミドアミン−エピクロロヒドリンは、（ｉ）ポリアミドアミン−エピクロロヒドリンまたはポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）−エピクロロヒドリンから誘導される約２０重量％〜約９５重量％の第１のポリマー鎖、（ｉｉ）アミノ基、カルボキシル基、チオール基およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの反応性官能基を有する少なくとも１つの親水性向上剤から誘導される約５重量％〜約８０重量％の親水性部分または第２のポリマー鎖（親水性部分または第２のポリマー鎖は、ポリアミドアミン−エピクロロヒドリンまたはポリ（２−オキサゾリン−コ−エチレンジアミン）−エピクロロヒドリンの１つのアゼチジニウム基と、親水性向上剤の１つのアミノ、カルボキシルまたはチオール基との間にそれぞれ形成された１つ以上の共有結合により第１のポリマー鎖に共有結合により付加している）、および（ｉｉｉ）第１のポリマー鎖または第１のポリマー鎖に共有結合により付加した懸垂基または末端基の一部であるアゼチジニウム基を含む、方法。
【０１９８】
４２．発明３３〜４１のいずれか一に記載の方法であって、プリフォームコンタクトレンズは、第１の目標表面メッシュサイズが、第２の目標表面メッシュサイズより大きいという条件で、表面処理を行う前、第２の目標表面メッシュサイズを有する、方法。
【０１９９】
４３．発明２７〜２９のいずれか一に記載の方法であって、バイオメディカルデバイスは、コンタクトレンズであり、手順（ＩＩ）により製造される、方法。
【０２００】
４４．発明４３に記載の方法であって、重合性組成物は、少なくとも１つのＮ−ビニルタイプのビニルモノマーを含む、方法。
【０２０１】
４５．発明４４に記載の方法であって、Ｎ−ビニルタイプのビニルモノマーは、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、またはこれらの組み合わせである、方法。
【０２０２】
４６．発明４３〜４５のいずれか一に記載の方法であって、重合性組成物は、重量平均分子量Ｍｗが５，０００〜１，０００，０００ダルトンの少なくとも１つの非架橋性親水性ポリマーを含む、方法。
【０２０３】
４７．発明４３〜４６のいずれか一に記載の方法であって、重合性組成物は、１つのみのエチレン化不飽和基を有する少なくとも１つの親水性ポリマーを含む、方法。
【０２０４】
４８．バイオメディカルデバイスを製造する方法であって、少なくとも４．５ｎｍ（好ましくは、少なくとも４．７ｎｍ、より好ましくは、約５．０ｎｍ、さらに好ましくは、少なくとも約６．０ｎｍ、最も好ましくは、少なくとも約８ｎｍ）の表面メッシュサイズを有することにより測定される目標の潤滑性を有する製造されたバイオメディカルデバイスを検査する工程と、目標の潤滑性を持たないコンタクトレンズを廃棄する工程とを含む、方法。
【０２０５】
４９．発明４８に記載の方法であって、バイオメディカルデバイスは、コンタクトレンズである、方法。
【０２０６】
５０．発明４８または４９に記載の方法であって、検査工程は、統計的サンプリングにより実施される、または製造ラインで継続的に実施される、方法。
【０２０７】
本明細書で言及または引用した全ての特許、特許出願および公報は、図面や表を含む全内容を参照することにより、本明細書の明白な教示に反しない限りにおいて、組み込まれる。
【０２０８】
本明細書に記載した実施例および実施形態は、例証のためのみであり、当業者であれば、様々な修正や変更を行え、それも本出願の思想および範囲に含まれるものとする。
【０２０９】
実施例１
ハイドロゲルの調製
ハイドロゲルプローブを平らなハイドロゲルディスクに滑らせることにより、ジェミニハイドロゲル界面を作製した。ハイドロゲルプローブは、約２ｍｍの曲率半径のプローブ形状を形成するダイヤモンド切削ポリオレフィンモールドでＰＡＡｍを重合することにより、作製した。ハイドロゲルディスクをポリスチレンペトリ皿で鋳造して、直径約６０ｍｍ、厚さ２ｍｍを超えるシート形状を形成した。以下の表１に示すポリアクリルアミド（ＰＡＡｍ）ハイドロゲルの５つの異なる組成を合成することにより、ハイドロゲル試料を調製した。アクリルアミドモノマー（ＡＡｍ）を、Ｎ，Ｎ'−メチレン−ビス−アクリルアミド（ＭＢＡｍ）で架橋し、テトラメチルエチレンジアミン（ＴＥＭＥＤ）還元剤および過硫酸アンモニウム（ＡＰＳ）酸化剤により、超純水（１８．２ＭΩ）中で触媒された。溶液の各成分のアリコート（１０−２５０ｇ）を１ｍｇの測定分解能で調製した。モノマー対架橋剤の比率を一定に保って、膨潤によるプローブの曲率半径の差を最小とした。重合後、実験前、試料を超純水中で、〜４０時間平衡させた。
【０２１０】
表１：溶媒の質量当たりで記録されたハイドロゲル試料組成
【表１】
2018511823.tif 000018
【０２１１】
特性評価
in situの特性評価により、軟性、透過性、光学的に透明のハイドロゲルの機械的特性を求めた。インデンテーション測定を行って、Ｋｒｉｃｋら、Ｔｒｉｂｏｌ．Ｌｅｔｔ．２０１１、４５、１８５−９４に記載された方法および装置を用いて、ＰＡＡｍハイドロゲルのアクリルに対する弾性率を求めた。粒子排除顕微鏡法（ＰＥＭ）を行って、接触面積を求めた。アクリルカウンタ表面を、アクリルに対してハイドロゲルプローブを適用する前に、単色の粒子の溶液で濡らした。粒子がハイドロゲル−アクリル界面から排除された部分を観察することにより、見かけの接触面積を求めた。約１ｍｍの接触直径が、２ｍＮの垂直抗力で、ＰＡＡｍプローブとアクリルシート間のＰＥＭにより観察された。この分析を用いて、ジェミニハイドロゲル界面の接触圧力が〜３ｋＰａであることを求めた。５つのハイドロゲル試料のそれぞれの有効接触モジュラスを、ジョンソン−ケンドル−ロバーツ（ＪＫＲ）理論を用いて、Ｐｉｔｅｎｉｓら、Ｓｏｆｔ  Ｍａｔｔｅｒ  ２０１４，１０，８９５５−８９６２に記載された力−変位曲線からジェミニ界面について測定した。モジュラスは、１．５−１２０ｋＰａであった。
【０２１２】
膨潤
超純水中のＰＡＡｍゲルの膨潤挙動を約２０℃で調べた。ハイドロゲル試料は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）管で鋳造した。重合後、各円筒試料を、取り出し、１０〜２０ｍｍの長さに切断し、それぞれ、６ｍＬのガラスバイアルの超純水中に入れた。膨潤前と約４０時間後に、試料寸法を記録した。堆積増加を、最終と最初の寸法の差から計算したところ、３次元等方性膨潤と推定された。
【０２１３】
Ｘ線小角散乱（ＳＡＸＳ）
Ｘ線小角散乱（ＳＡＸＳ）によって、ＰＡＡｍ試料のナノスケール構造の特性評価をし、メッシュサイズを求めた。試料は、重合前に、アクリルアミド混合物を、直径１．５ｍｍおよび壁厚１０μｍのアモルファス水晶毛細管にピペットで入れることにより調製した。ポリマーと溶媒間のＺコントラストを高めるために、硬化したハイドロゲルを、等容積の水性１００ｍＭ  ＣｓＣｌと平衡させた。毛細管を火炎シールして、ＳＡＸＳ測定を行う前一晩平衡させた。ＳＡＸＳデータを、試料毎に、１０２４×１０２４ピクセルの２Ｄワイヤー検出器で１０時間集めた。２Ｄ  Ｓ（ｑ）散乱スペクトルを、方位角方向に沿って積分し、図３に示すとおり、３．７５〜１７．５％のＰＡＡｍから組成物の全範囲について、ＩＤ曲線を作製した。組成を変更し、式Ｓ（ｑ）＝１／（ｑ２＋Γ２）のローレンツ曲線形によりスペクトルをフィットすることにより、ξ＝１／Γからメッシュサイズを求めた。ポリマー含量の増加に伴い、ローレンツ幅Γの増加に対応して、ショルダーが広がり、メッシュサイズの減少が観察される。データの非線形最小二乗法からエラーは９５％信頼区間である。計数統計からの実験不確実性は、データのノイズと略同じ約１５％と考えられ、フィッティングしたピーク幅の不確実性の増加は僅かである。
【０２１４】
５つの試料のメッシュサイズを、上述したＳＡＸＳ法に従って求め、表２に記録した。
【０２１５】
表２：ＳＡＸＳによる実験メッシュサイズ
【表２】
2018511823.tif 000019
【０２１６】
実験装置
摩擦測定を、図４に示す、Ｐｉｔｅｎｉｓらに記載された、高速一方向ピン・オン・ディスクマイクロトライボメーターで行った。ＰＡＡｍハイドロゲルプローブを、４−４０ステンレス鋼止めねじにモールドし、垂直剛性１６１μＮ／μｍおよび水平剛性７５μＮ／μｍで、二重曲部カンチレバーアセンブリに締結した。ＰＡＡｍハイドロゲルディスクを、７２０度／秒までの角速度が可能な圧電回転式ステージに固定した（Ｐｈｙｓｉｋ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｅ  Ｍ−６６０．５５，４μｒａｄ位置分解能）。ストローク半径は、１−１００ｍｍｓ−１については、１０ｍｍ、０．０３−０．１ｍｍｓ−１については、１．７ｍｍであった。一方向ピン・オン・ディスク実験の実施に関する摩擦測定におけるエラーは、Ｋｒｉｃｋら、Ｔｒｉｂｏｌ．  Ｌｅｔｔ．  ２０１０，３９，２２１−２による分析に従うと、１０ｍｍストローク半径については、０．０５％、１．７ｍｍストローク半径については、３０％である。ハイドロゲルプローブを、垂直粗位置決めマイクロメーターステージにより、２ｍＮの垂直抗力まで、ハイドロゲルディスクと接触させた。ハイドロゲルプローブおよびハイドロゲルディスクを、摩擦実験中、超純水浴に完全に沈めた。図４Ｂおよび図４Ｃに示す、プローブに加わった垂直抗力（Ｆｎ）および摩擦力（Ｆｆ）を、それぞれ、プローブに軸状および接線で装着された、３ｍｍ静電容量変位センサ（５μｍ／Ｖ感度および２０Ｖ範囲）で測定した。摩擦係数μを、測定された摩擦力対直線力の比として計算した。
【０２１７】
５つの異なるメッシュサイズのポリアクリルアミドハイドロゲルの摩擦測定結果を図２Ａに示す。
【０２１８】
実施例２
典型的な粒子追跡は、マイクロレオロジー技術であり、ビデオ顕微鏡を用いて、いくつかのマイクロメーターまたはナノメーターサイズの粒子を同時に追跡することができる。例えば、熱駆動運動している粒子の画像を、１秒当たり約３０フレームで、１０００フレームについて３０ｍｓの露光で記録する。これらのフレームを、個々の粒子の軌道を生成する画像処理ＭＡＴＬＡＢを用いて分析する。粒子追跡を用いて、平均二乗変位量（ＭＳＤ）（Δｒ２と指定）を計算する。
【０２１９】
【数１】
2018511823.tif 000020
式中、多くの開始時間についての熱力学平均ｔ、ひとまとめにした多くの粒子については山かっこで示してある。マイクロレオロジーの理論は、ＭＳＤの粘弾性率に関係している。弾性ハイドロゲルの線形の頻度に依存しないレジメにおいて、弾性率とＭＳＤ間の関係は、次のようにまとめられる。
【０２２０】
【数２】
2018511823.tif 000021
式中、ｋＢはボルツマン定数、Ｔは温度、ａは粒子半径である。この線形レジメにおいて、弾性率はまた、ｋＢＴ／ξ３でも表され、式中、ξはメッシュサイズである。このように、メッシュサイズは、各粒子のＭＳＤに直接関係し得る。
【０２２１】
【数３】
2018511823.tif 000022
【０２２２】
残念なことに、このマイクロレオロジー技術には、大きな欠点がある。粒子直径（マイクロメートルオーダー）は、作業するためのこの理論的な関係について、ハイドロゲルのメッシュサイズ（ナノメートル）よりかなり大きくなくてはならない。これが問題なのは、コンタクトレンズ表面の特性モジュラスは、概して、１０ｋＰａより大きく、ナノメートルオーダーで、埋め込まれたマイクロスフェアの変位の動きを制限し、典型的な粒子追跡を用いて検出するにはΔｒ２を小さくし過ぎてしまうからである。コンタクトレンズのメッシュにおける小さな変位をうまく検出するために、感度を改善する４象限法という新たな方法が開発された。
【０２２３】
４象限法（図５）は、まず、平均５０フレームをそれぞれ動作させて、各追跡粒子の経時による平衡位置を計算する。各粒子の運動を、この方法により捉え、ｘおよびｙ方向における平衡位置からの粒子移動距離を連続的に計算して、ΔｘおよびΔｙを得て、４象限のそれぞれで測定された積分強度を比較する。
【０２２４】
【数４】
2018511823.tif 000023
【０２２５】
この４象限法の感度を評価するために、シミュレーション（図６）を行って、粒子を、ランダムだが範囲ｄ内で既知の変位により、既知の振幅のランダムノイズで人為的に動かす。得られた感度は、４象限法をコンタクトレンズに用いることができることを示している。
【０２２６】
コンタクトレンズに粒子を含浸させる実験手順を以下に説明する。レンズを全てパッケージから取り出し、イソプロパノール中蛍光ナノ粒子、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ製ＦｌｕｏＳｐｈｅｒｅｓ（登録商標）（カタログ番号Ｆ８７９３、直径０．０４５±０．００７５μｍ）の０．０４％溶液に即時に膨潤させる。レンズをナノ粒子の０．０４％溶液と共にＵｎｉｓｏｌ溶液に１２時間入れ、平衡させ、元のメッシュサイズに戻して、コンタクトレンズ内部に粒子をトラップさせる。
【０２２７】
粒子を充填したコンタクトレンズ（７０１）を、厚さ１７０μｍのガラスカバースリップ（７０２）に置く（図７）。２滴のＵｎｉｓｏｌを、コンタクトレンズの凹部容器に入れて、コンフォーマルな画像形成表面を確保する。用いた顕微鏡は、Ｎｉｋｏｎ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＴｉおよびＡｎｄｏｒ  ｉＸｏｎ  Ｕｌｔｒａ  ＥＭＣＣＤカメラで、開口数１．４９で１００ｘ超解像対象ＳＲ  ＡＰＯ  ＴＩＨＦを用いる。用いるソフトウェアは、Ｎｉｋｏｎ  ＮＩＳ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓバージョン４．００．１２である。落射蛍光画像形成技術を粒子追跡に用いる。対象の動作距離は１２０ミクロンである。レンズ表面から０〜約４００ｎｍの表面領域内にあるナノ粒子を画像形成し追跡する。
【０２２８】
各測定について、実験ノイズ振幅を測定し、図６と比較して、各試料についてΔｒにおけるＲＭＳエラーを求める。ＲＭＳエラーを用いて、表面領域内の見かけのメッシュサイズ（Ξ）を計算する。
【０２２９】
【数５】
2018511823.tif 000024
【０２３０】
見かけのメッシュサイズ測定を実施例１のＳＡＸＳによるメッシュサイズ測定で較正するために、５つの異なるｐＡＡｍ試料を、実施例１に記載した手順に従って、溶液全体で７．３ｗｔ％の濃度で、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ製ＦｌｕｏＳｐｈｅｒｅｓ（登録商標）（カタログ番号Ｆ８８０１、直径０．１１±０．００７０μｍ）を含めて調製する。５つのｐＡＡｍ試料についての見かけのメッシュサイズおよび実際のメッシュサイズ（実施例１で求めた）を表３に示す。
【０２３１】
表３：粒子追跡による見かけのメッシュサイズ対ＳＡＸＳによる実際のメッシュサイズ
【表３】
2018511823.tif 000025
【０２３２】
見かけと実際のメッシュサイズ間の相関性は、図８に示すデータをフィッティングすることにより得られ、次のように表される。
【０２３３】
【数６】
2018511823.tif 000026
【０２３４】
表面領域内に蛍光ビーズがトラップされたコンタクトレンズのメッシュサイズ（すなわち、表面メッシュサイズ）は、各レンズ試料のノイズ振幅を計算し、図６から?ｒにおけるＲＭＳエラーを推定し、式（４）を用いることにより求められる。見かけのメッシュサイズ（Ξ）を用い、図８の較正曲線を用いて表面メッシュサイズ（ξ）を計算する。
【０２３５】
実施例３
ＣＥ−ＰＤＭＳマクロマーの調製
第１の工程において、０．０６３ｇのジブチル錫ジラウレート（ＤＢＴＤＬ）存在下で、４９．８５ｇのα，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサンを、１５０ｇの乾燥メチルエチルケトン（ＭＥＫ）中１１．１ｇのＩＰＤＩと反応させることにより、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝２０００、Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ、ＫＦ−６００１ａ）を、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）でキャップする。反応を、４０℃で４．５時間続け、ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩを形成する。第２の工程において、１６４．８ｇのα，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝３０００、Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ，ＫＦ−６００２）および５０ｇの乾燥ＭＥＫの混合物を、０．０６３ｇのＤＢＴＤＬを追加しておいたＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ溶液に滴下して加える。反応器を約４０℃で４．５時間保持し、ＨＯ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＯＨを形成する。ＭＥＫは、減圧下で除去する。第３の工程において、７．７７ｇのイソシアネートエチルメタクリレート（ＭＥＫ）および追加の０．０６３ｇのＤＢＴＤＬを添加することにより、末端ヒドロキシル基を、メタクリルオキシエチル基でキャップして、ＩＥＭ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＥＭ（すなわち、メタクリレート基が末端にあるＣＥ−ＰＤＭＳ）を形成する。
【０２３６】
レンズ組成物の調製
成分を１−プロパノールに溶解して以下の組成とすることによりレンズ組成を調製する。上述したように調製したＣＥ−ＰＤＭＳマクロマー（約３２部）；Ｎ−［トリス（トリメチルシロキシ）−シリルプロピル］アクリルアミド（約２１部）；Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（約２３）；Ｎ−（カルボニル−メトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、ナトリウム塩）（約０．６部）；Ｄａｒｏｃｕｒ  １１７３（約１部）；ｖｉｓｉｔｉｎｔ（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、ＴＲＩＳ中５％銅フタロシアニンブルー顔料分散液）（約０．１部）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（約０．８部）；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン（約２００ｐｐｍ）；および１−プロパノール（約２２部）。
【０２３７】
未コートコンタクトレンズの作製
米国特許第７，３８４，５９０号（図１〜６）および第７，３８７，７５９号（図１〜６）に示されたモールドと同様の再利用可能なモールド（水晶の雌ハーフモールドとガラスの雄ハーフモールド）において、上述したように調製したレンズ組成物からキャストモールディングによりレンズを作製する。モールド中レンズ組成物にＵＶ放射線（１３．０  ｍＷ／ｃｍ２）を約２４秒照射する。キャストモールドコンタクトレンズを、次の一連の浴に浸漬して取り出す。ＤＩ（脱イオン）水浴（約５６秒）；６つのＭＥＫ浴（それぞれ、約４４，５６，５６，５６，５６および５６秒）；および１つの脱イオン水浴（約５６秒）。
【０２３８】
実施例４
グリセロールエーテル含有ポリジメチルシロキサンマクロマー（Ｘ２２−１６６１Ａ）の合成
【０２３９】
【化１６】
2018511823.tif 000027
【０２４０】
２７５．９ｇのオクタメチルシクロテトラシロキサン（Ｍ．Ｗ．２９６．６２）、１２．０ｇの１，３，５，７−テトラメチルシクロテトラシロキサン（Ｍ．Ｗ．２４０．５１）、９．７ｇの１，３−ビス（３−メタクリルオキシプロピル）テトラメチルジシロキサン（Ｍ．Ｗ．３８６．６３）および０．９ｇのトリフルオロメタンスルホン酸（Ｍ．Ｗ．１５０．０８）を５００ｍＬの丸底フラスコに秤量する。反応を３５℃で２４時間続けた後、１７０ｍＬの０．５％の炭酸水素ナトリウムを添加する。集めた有機部分を、脱イオン水で５回さらに抽出する（１サイクル当たり１７０ｍＬ）。無水ＭｇＳＯ４を、集めた有機溶液に加えた後、〜３５０ｍＬのＣＨＣｌ３を追加し、溶液を一晩攪拌する。濾過後、溶媒をロータリエバポレータに続き高真空により除去する。１０２ｇの最終生成物（前駆体）が得られる。
【０２４１】
小反応器を、乾燥管を備えたヒーターおよび空気冷却器に接続する。２１ｇのトルエン、１５ｇの前駆体、および５．０３ｇの３−アリルオキシ−１，２−プロパンジオールを、反応器に加える。溶液温度を３０℃で安定させた後、１５２μｌのＫａｒｓｔｅｄｔ触媒（キシレン中２Ｐｔ％）を添加する。２時間後、ＩＲに基づき、１００％のＳｉ−Ｈ変換がなされる。溶液をフラスコに移し、ロータリエバポレータを用いて濃縮した後、アセトニトリル／水混合物（７５／２５）中で３回沈殿させる。ロータリエバポレータに続いて高真空により溶媒を除去すると、１２ｇの濁った液体が得られる。
【０２４２】
重合性組成物の調製
レンズ組成物（重合性組成物）を、以下の組成を有する指定の重合性成分を全て混合することにより調製する。ＭＣＲ−Ｍ０７（３４部）、Ｘ２２−１６６１Ａ（６部）、ＮＶＰ（４０部）、ＭＭＡ（１０部）、ＥＧＭＡ（１０部）、ＴＥＧＤＭＡ（０．４部）、ＡＭＡ（０．１部）；Ｎｏｒｂｌｏｃ（１．８部）；Ｖａｚｏ６４（０．５部）；ＲＢ２４７（０．０１部）；およびｔ−アミルアルコール（１部）。全て固体が溶解した後、該組成物の濾過を２．７μｍＧＭＦフィルタを用いて行う。
【０２４３】
ＭＣＲ−Ｍ０７は、モノブチル末端モノメタクリルオキシプロピｒ末端ポリジメチルシロキサン（Ｇｅｌｅｓｔ製、Ｍ．Ｗ．６００〜８００ｇ／ｍｏｌ）を表し、ＮＶＰは、Ｎ−ビニルピロリドンを表し、ＭＭＡは、メチルメタクリレートを表し、ＴＥＧＤＭＡは、トリエチレングリコールジメタクリレートを表し、ＥＧＤＭＡは、エチレングリコールメチルエーテルメタクリレートを表し、ＡＭＡは、アリルメタクリレートを表し、ＶＡＺＯ  ６４は、２，２'−ジメチル−２，２'アゾジプロピオンニトリルを表し、Ｎｏｒｂｌｏｃは、Ａｌｄｒｉｃｈ製２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレートであり、ＲＢ２４７は、Ａｒｒａｎ製リアクティブブルー２４７である。
【０２４４】
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの作製
レンズ組成物を、窒素により、室温で３０〜３５分間パージする。Ｎ２パージしたレンズ組成物を、ポリプロピレンモールドに入れ、以下の硬化条件下で熱硬化する。約７℃／分の傾斜速度で室温から５５℃まで上げ、５５℃で約３０分間保持し、約７℃／分の傾斜速度で５５℃から８０℃まで上げ、５５℃で約３０分間保持し、約７℃／分の傾斜速度で８０℃から１００℃まで上げ、１００℃で約３０分間保持する。モールドを開き、モールドされたレンズをモールドから取り出す。
【０２４５】
実施例５
ＰＡＡ−コーティング溶液。ＰＡＡコーティング溶液を、ある量のＰＡＡ（Ｍ．Ｗ．：４５０ｋＤａ、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ製）をある容積の１−プロパノールに溶解して、約０．４０〜０．４４重量％の濃度とし、ギ酸によりｐＨを約２にする。
【０２４６】
リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）。リン酸緩衝生理食塩水を、ＮａＨ２ＰＯ４・Ｈ２Ｏ、Ｎａ２ＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏをある容積の純水（蒸留または脱イオン）に溶解することにより調製し、以下の組成とする。約約０．０４ｗ／ｗ％  ＮａＨ２ＰＯ４・Ｈ２Ｏ、約０．３９ｗ／ｗ／％  Ｎａ２ＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏおよび約０．７９ｗ／ｗ％ＮａＣｌ。
【０２４７】
ＩＰＣ生理食塩水
４つのパッケージ架橋（ＩＰＣ）食塩水を、ポリアミドアミン−エピクロロヒドリン（ＰＡＥ）およびアクリルアミド（ＡＡｍ）とアクリル酸のモル比１０：１（すなわち、ＰＡＡｍ−ＰＡＡ）（９０／１０））のコポリマーから調製し、異なる架橋密度でハイドロゲルコーティングをシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに形成する。ＰＡＡｍ−ＰＡＡ（９０／１０）部分ナトリウム塩（〜９０％固体含量、ＰＡＡｍ−ＰＡＡ９０／１０、Ｍｗ２００，０００）は、Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．より購入し、そのまま用いる。ＰＡＥ（Ｋｙｍｅｎｅ、ＮＭＲによる分析だとアゼチジニウム含量は約０．５６）をＡｓｈｌａｎｄから、水溶液として購入し、そのまま用いる。
【０２４８】
ＩＰＣ生理食塩水を次のようにして調製する。約０．０７重量％のＰＡＡｍ−ＰＡＡ９０／１０、約０．０８８重量％のＰＡＥ、約０．０４ｗ／ｗ％のＮａＨ２ＰＯ４・Ｈ２Ｏ、約０．３９ｗ／ｗ／％のＮａ２ＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏおよび約０．７９ｗ／ｗ％のＮａＣｌを純水（脱イオンまたは蒸留水）に溶解し、得られた溶液のｐＨを７．４±０．１に調整する。表４に示したとおり、溶液は、熱前処理なしか、約６０℃で約６時間の熱前処理をする。この熱前処理中、ＰＡＡｍ−ＰＡＡおよびＰＡＥは、互いに部分的に架橋して（すなわち、ＰＡＥの全てのアゼチジニウム基を消費しない）、ＩＰＣ生理食塩水中の分岐ポリマー網目構造内に、アゼチジニウム基を有する水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料を形成する。熱前処理後、指定した量のＰＡＥを熱前処理溶液に加えて、所望のＩＰＣ生理食塩水を形成する。調製した食塩水を、０．２２ミクロンのポリエーテルスルホン［ＰＥＳ］膜フィルタを用いて濾過し、室温まで冷やして戻す。約５ｐｐｍの過酸化水素を最終ＩＰＣ生理食塩水に添加して、汚染微生物の成長を防ぎ、ＩＰＣ生理食塩水を、０．２２ミクロンのＰＥＳ膜フィルタを用いて濾過する。調製したＩＰＣ生理食塩水を、必要になるまで、冷蔵庫で４℃で保管する。
【０２４９】
表４：ＩＰＣ生理食塩水組成および調製条件
【表４】
2018511823.tif 000028
濃度：重量％
【０２５０】
ＰＡＡベースコーティングありのレンズ
実施例３で作製した鋳造モールドシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを、０．４４％ＰＡＡ  １−ＰｒＯＨ溶液（ｐＨ〜２）で、４４秒間浸漬コートし、５０／５０１−ｐｒｏＨ／水混合物で濯いだ後、水で濯いだ。
【０２５１】
架橋親水性コーティングありのレンズ
上述したようにして作製したＰＡＡベースコーティングを有するレンズを、０．６ｍＬのＰＢＳまたはＩＰＣ生理食塩水のいずれか（レンズを入れる前に食塩水の半分を加える）を入れたポリプロピレンレンズパッケージシェル（１つのシェルに１つのレンズ）に入れる。ブリスターをホイルでシールし、約３０分間、約１２１℃でオートクレーブに入れ、ＩＰＣ生理食塩水存在下で架橋コーティングを有するＳｉＨｙコンタクトレンズを形成する（パッケージ食塩水がＰＢＳであるときは、架橋親水性コーティングは形成されない）。コートしたシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、上部ハイドロゲルコーティングを形成するのに用いた食塩水の名前で名づけられている。
【０２５２】
実施例６
ＰＡＡ−コーティング溶液。ＰＡＡコーティング溶液を、ある量のＰＡＡ（Ｍ．Ｗ．：４５０ｋＤａ、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ製）をある容積の脱イオン水に溶解して、約０．１重量％の濃度とし、ギ酸によりｐＨを約２にする。
【０２５３】
リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）。実施例５で調製したリン酸緩衝生理食塩水を用いる。
【０２５４】
ＩＰＣ生理食塩水
５つのパッケージ架橋（ＩＰＣ）食塩水を、ＰＡＡおよびＰＡＡｍ−ＰＡＡ９０／１０から調製し、異なる架橋密度でハイドロゲルコーティングをシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに形成する。
【０２５５】
ＩＰＣ生理食塩水を次のようにして調製する。（表５に指定した）量のＰＡＡｍ−ＰＡＡ９０／１０、（表５に指定した）量のＰＡＥ、約０．０４ｗ／ｗ％のＮａＨ２ＰＯ４・Ｈ２Ｏ、約０．３９ｗ／ｗ／％のＮａ２ＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏおよび約０．７９ｗ／ｗ％のＮａＣｌを純水（脱イオンまたは蒸留水）に溶解し、得られた溶液のｐＨを７．４±０．１に調整する。溶液を、（表５に指定した）時間にわたって、表５に指定した温度で熱前処理する（熱前処理）。この熱前処理中、ＰＡＡｍ−ＰＡＡおよびＰＡＥは、互いに部分的に架橋して（すなわち、ＰＡＥの全てのアゼチジニウム基を消費しない）、ＩＰＣ生理食塩水中の分岐ポリマー網目構造内に、アゼチジニウム基を有する水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料を形成する。熱前処理後、調製した食塩水を、０．２２ミクロンのポリエーテルスルホン［ＰＥＳ］膜フィルタを用いて濾過し、室温まで冷やして戻す。約５ｐｐｍの過酸化水素を最終ＩＰＣ生理食塩水に添加して、汚染微生物の成長を防ぎ、ＩＰＣ生理食塩水を、０．２２ミクロンのＰＥＳ膜フィルタを用いて濾過する。調製したＩＰＣ生理食塩水を、必要になるまで、冷蔵庫で４℃で保管する。
【０２５６】
表５：ＩＣＰ生理食塩水の組成物および前処理条件
【表５】
2018511823.tif 000029
a濃度：重量％、b浸漬コーティングを０．０５％ＰＡＡ水溶液（ｐＨ〜２）において３５℃で行った。
【０２５７】
ＰＡＡベースコーティングありのレンズ
モールドから外し、レンズを外した後、実施例４で作製した乾燥シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを、抽出／コーティングトレイに置く。レンズを置いたトレイを、０．１％ＰＡＡ水溶液（ｐＨ〜２）の浴番号１に３０分間、４５℃で含浸した後、トレイを新たなＰＡＡ浴（新たな０．１％ＰＡＡ水溶液（ｐＨ〜２）の浴番号２）に９０分間、４５℃で入れた。ＰＡＡコートレンズを、上述したＩＰＣ生理食塩水の１つに詰める前に、ＰＢＳおよび水中で濯ぐ。
【０２５８】
架橋親水性コーティングを有するレンズ
上述した通りに作製したＰＡＡベースコーティングを有するレンズを、０．６ｍＬのＰＢＳまたはＩＰＣ生理食塩水のいずれか（レンズを入れる前に食塩水の半分を加える）を入れたポリプロピレンレンズパッケージシェル（１つのシェルに１つのレンズ）に入れる。ブリスターをホイルでシールし、約３０分間、約１２１℃でオートクレーブに入れ、ＩＰＣ生理食塩水が中に入った架橋コーティングを有するＳｉＨｙコンタクトレンズを形成する（パッケージ食塩水がＰＢＳであるときは、架橋親水性コーティングは形成されない）。コートしたシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、上部ハイドロゲルコーティングを形成するのに用いた食塩水の名前で名づけられている。
【０２５９】
実施例７
コンタクトレンズの表面メッシュサイズを、実施例２に記載した手順に従って求める。試験された市販のコンタクトレンズは次の通りである。コーティングなしの１日使い捨てノンシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであるＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）１−Ｄａｙ（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ）；コーティングなしのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであるＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ）；１日使い捨てノンシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであるＢｉｏｔｒｕｅＴＭ  ＯＮＥｄａｙ（Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌａｍｂ）；コーティングなしの１日使い捨てシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであるＭｙＤａｙ（登録商標）（ＣｏｏｐｅｒＶｉｓｉｏｎ）；コーティングなしのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであるＢｉｏｆｉｎｉｔｙ（登録商標）（ＣｏｏｐｅｒＶｉｓｉｏｎ）；１日使い捨てノンシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであるＤＡＩＬＩＥＳ（登録商標）ＡｑｕａＣｏｍｆｏｒｔ  Ｐｌｕｓ（登録商標）（Ａｌｃｏｎ製「ＤＡＣＰ」）；およびノンシリコーンコーティングを有する１日使い捨てシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであるＤＡＩＬＩＥＳ（登録商標）ＴＯＴＡＬ１（登録商標）（Ａｌｃｏｎ製「ＤＴ１」）。実施例５（９４−１、９４−２、９４−３および９４−４）ならびに実施例６で作製したシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（６１−１、６１−２、６１−３、６４−７、６４−９Ｂ、６５−３）は、２つの異なるシリコーンハイドロゲル本体と１０の異なるコーティングを有している。レンズ６４−９Ｂは、ハイドロゲルコーティングを有していないが、ＬＢＬコーティングは有している。試験したコンタクトレンズの表面メッシュサイズを表６に示す。
【０２６０】
表６：市販のノンシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズおよびノンシリコーンハイドロゲルコーティングを有するＤＴ１の表面メッシュサイズ
【表６】
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【０２６１】
表６によれば、市販のノンシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（すなわち、コーティングのないレンズ本体）は、４．１ｎｍ以下の表面メッシュサイズを有し、市販のコーティングのないシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（すなわち、レンズ本体）は、４．４ｎｍ以下の表面メッシュサイズを有し、ノンシリコーンハイドロゲルコーティングを有するＤＴ１は、最も大きなメッシュサイズを有している。表面処理、コーティング材料およびコーティング条件は、少なくとも４．５ｎｍの表面メッシュサイズ（すなわち、軟骨について報告されているものと等しい、またはそれ以上の所望の潤滑度）を達成するのに選択的に用いることができることも示されている。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
2018511823.tif 000039
【図４Ｃ】
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【図５】
2018511823.tif 000041
【図６】
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【図７】
2018511823.tif 000043
【図８】
2018511823.tif 000044
【国際調査報告】
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