(57)【要約】  本発明は、シグマ（σ）受容体に対する薬理学的活性を有する化合物、より具体的には薬理学的活性を有するオキサ−アザスピロ化合物に関し、またこのような化合物の調製プロセス、それらを含む医薬組成物、および治療における使用、特に薬物乱用および薬物中毒の治療におけるそれらの使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2018533598.tif 000150
式中、ｐは０または１または２であり、好ましくはｐは０または１であり、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０、１または２であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であり、式中、
Ｒｘはハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ８から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
Ｒ１の前記シクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１中のシクロアルキル基が置換される場合、▽または＝Ｏにより置換可能であって、式中、
Ｒ１中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１１Ｒ１１’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ２の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ２中のシクロアルキル基基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏにより置換可能であって、式中
Ｒ２のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１２Ｒ１２’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ３とＲ３’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ３’、は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、式中、
Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、式中、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
Ｒ６とＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＯＲ１０、−ＣＨＯＲ１０および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０から選択され、式中、
Ｒ１０は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であって、
以下の条件が適応され：
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−でかつＲ２が置換もしくは非置換アリール基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基のとき、−［ＣＲ５Ｒ５’］ｍ−Ｘ−［ＣＲ６Ｒ６’］ｎ−は−ＣＨ２ＣＨ２−でも−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−でもなく、またＲ３は水素ではなく、
以下の化合物：
【化２】
2018533598.tif 000151
【化３】
2018533598.tif 000152
がさらに除外されていることを特徴とする化合物。
【請求項２】
Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、好ましくはＲ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基であり、
Ｒ３’は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、好ましくはＲ３’は水素であり、
あるいは、Ｒ３とＲ３’、は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
以下の条件：Ｙが−Ｃ（Ｏ）−でかつＲ２が置換もしくは非置換の単環式アリール基または置換もしくは非置換の単環式ヘテロシクリル基のとき、ｍは１であり、Ｘは結合であり、またｎは０である、
が適応されていることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）または（Ｉｃ’）の化合物であることを特徴とする請求項１または２に記載の化合物。
【化４】
2018533598.tif 000153
【化５】
2018533598.tif 000154
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉ２’）の化合物であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１つの化合物。
【化６】
2018533598.tif 000155
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉ３’）の化合物であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１つの化合物。
【化７】
2018533598.tif 000156
【請求項６】
Ｘが結合または−Ｏ−であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１つの化合物。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉ４’）の化合物であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１つの化合物。
【化８】
2018533598.tif 000157
【請求項８】
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基であり、より好ましくはＲ１はメチル基、エチル基およびプロピル基から選択される置換基もしくは非置換基であって、さらにより好ましくはＲ１はメチル基、エチル基、およびプロピル基から選択される非置換基であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１つの化合物。
【請求項９】
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
より好ましくはＲ２は水素、またはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、フェニル基およびピリジンから選択される置換基もしくは非置換基であって、
より好ましくは水素または、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基およびイソブチル基から選択される非置換基、またはフェニル基およびピリジンから選択される置換基もしくは非置換基であることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１つの化合物。
【請求項１０】
以下から選択される請求項１〜９のいずれか１つの化合物。
【表１−１】
2018533598.tif 000158
【表１−２】
2018533598.tif 000159
【表１−３】
2018533598.tif 000160
および／または、
【表２−１】
2018533598.tif 000161
【表２−２】
2018533598.tif 000162
【表２−３】
2018533598.tif 000163
【表２−４】
2018533598.tif 000164
【表２−５】
2018533598.tif 000165
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、
ａ）式ＶＩＩａの化合物の分子内環化
【化９】
2018533598.tif 000166
または
ｂ）式ＶＩＩＩＨの化合物の式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物との反応
【化１０】
2018533598.tif 000167
【化１１】
2018533598.tif 000168
が含まれ、または
ｃ１）ＹがＣＨ２のとき、式ＸＩＶの化合物の式ＸＶの化合物とのアルキル化が用いられ、
【化１２】
2018533598.tif 000169
【化１３】
2018533598.tif 000170
このとき式ＸＶの化合物はアルキル化剤であって、Ｖは脱離基であり、場合によっては、式ＸＩＶの化合物の、式ＸＶの化合物との還元的アミノ化反応が用いられ、このとき式ＸＶの化合物はアルデヒドであって、またＶはＣ（Ｏ）Ｈ基であり、または
ｃ２）ＹがＣ（Ｏ）のとき、式ＸＩＶの化合物の式ＸＶの化合物とのアルキル化が用いられ、
【化１４】
2018533598.tif 000171
【化１５】
2018533598.tif 000172
このとき式ＸＶの化合物はアルキル化剤であって、Ｖは脱離基である、
ことを特徴とするプロセス。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための、式ＩＩ、ＩＩＰ、ＩＩＩ、ＩＩＩＰ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖｂ、ＶｂＰ、Ｖａ、ＶａＰ、ＶＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩｂＰ、ＶＩＩＩＰ、ＶＩＩＩＨ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＰ、ＸＩＩＩ、ＸＩＩＩＰ、ＸＩＶ、ＸＩＶＰ、ＸＩＶＨ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＰ、ＸＶＩＨ、Ｉａ、ＸＶＩＩＰ、ＸＶＩＩＨ、Ｉｂ、ＸＶＩＩＩＰ、Ｉｃ、ＸＩＸＰ、ＸＩＸＨ、Ｉｄ、ＸＸＰ、ＸＸＨ、ＸＸＩ、ＸＸＩＰ、ＸＸＩＨ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＰ、ＸＸＩＩＨ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＩＩＰ、ＸＸＩＩＩＨ、ＸＸＩＶ、ＸＸＩＶＰ、ＸＸＩＶＨ、ＸＸＶ、ＸＸＶＰ、ＸＸＶＨ、Ｉｅ、ＸＸＶＩＰ、ＸＸＶＩＨ、ＸＸＶＩＩａ、ＸＸＶＩＩｂ、ＸＸＶＩＩｃ、Ｉｆ、ＸＸＶＩＩＩＰ、ＸＸＶＩＩＩＨ、Ｉｇ、ＸＸＩＸＰ、ＸＸＩＸＨ、Ｉｈ、ＸＸＸＰ、ＸＸＸＨ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＰ、ＸＸＸＩＨ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＰ、ＸＸＸＩＩＨ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＩＩＰ、ＸＸＸＩＩＩＨ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＩＶＰ  またはＸＸＸＩＶＨのうち一以上の化合物の使用。
【化１６】
2018533598.tif 000173
【化１７】
2018533598.tif 000174
【化１８】
2018533598.tif 000175
【化１９】
2018533598.tif 000176
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１４】
薬剤として使用するための請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
薬剤として使用するための、好ましくは薬物乱用または薬物中毒の治療のための薬剤として使用するための請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はシグマ受容体、特にシグマ−１（σ１）受容体に親和性を有する新規なオキサ−アザスピロ化合物およびその調製プロセス、これらから構成される組成物、ならびに薬物乱用および薬物中毒の治療用の薬剤としての使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、新規な治療剤の探索は、標的疾患に関連するタンパク質及び他の生体分子の構造についてのより良い理解により大いに助けられてきた。これらのタンパク質の重要なクラスの１つはシグマ（σ）受容体であり、オピオイドの不快性、幻覚発現性及び強心剤効果に関係し得る中枢神経系（ＣＮＳ）の細胞表面受容体である。シグマ受容体の機能および生物学的な研究から、シグマ受容体リガンドが、精神病の治療、ならびに、ジストニアや遅発性ジスキネジーなどの運動障害およびハンチントン舞踏病またはトゥレット・シンドロームに関連する運動障害の治療ならびにパーキンソン病の治療に有用である可能性があるとの証拠が提示されている（Walker, J.M. et al, Pharmacological Reviews, 1990, 42, 355）。既知のシグマ受容体リガンド、リムカゾールが精神病の治療に臨床的な効果があるという報告がされている。（Snyder, S.H., Largent, B.L.J. Neuropsychiatry 1989, 1, 7）。
【０００３】
シグマ受容体には、シグマ−１（σ１）部位、およびシグマ−２（σ２）部位の、少なくとも２つのサブタイプが存在する。
【０００４】
σ１受容体は、多数の成体哺乳動物組織（例えば中枢神経系、卵巣、睾丸、胎盤、副腎、脾臓、肝臓、腎臓、消化管）で、並びに胚発生の初期ステージからその胚発生において発現する非アヘン剤（non-opiaceous）タイプ受容体であり、多数の生理機能に明白に関わっている。様々な医薬品に対するその高い親和性が記載されてきた（例えばＳＫＦ−１００４７、（＋）−ペンタゾシン、ハロペリドール及びリムカゾール、とりわけ鎮痛、抗不安、抗鬱、抗健忘、抗精神病及び神経保護作用を有する既知のリガンド）。
【０００５】
σ２受容体もまた、多数の成体哺乳動物組織において発現される（例えば神経系、免疫系、内分泌系、肝臓、腎臓）。σ２受容体は、細胞増殖の制御においてもしくは細胞発生において重要な役割を果たし得る、新規のアポトーシスルートにおける成分であり得る。このルートは、カルシウムを貯蔵するオルガネラ内、例えば小胞体及びミトコンドリアに位置し、またこれらのオルガネラからカルシウムを放出する能力をも有する、細胞内膜につながったσ２受容体から構成されているように思われる。カルシウムシグナルは、正常細胞のためのシグナリングルートにおいて、及び／又は、アポトーシスの誘発において使用可能である。
【０００６】
内因性シグマリガンドは未知であるが、プロゲストロンはそれらの一つであると示唆されてきた。可能なシグマ部位媒介薬物効果としては、グルタミン酸受容体機能の調整、神経伝達物質反応、神経保護、挙動、及び認識を包含する（Quirion, R. et al. Trends Pharmacol. Sci., 1992, 13:85-86）。多くの研究は、シグマ結合部位（受容体）はシグナル伝達カスケードの原形質膜要素であることを示唆してきた。選択的シグマリガンドであると報告される薬物は、抗精神病薬として評価されてきた（Hanner, M. et al. Proc. Natl. Acad. Sci., 1996, 93:8072-8077）。ＣＮＳ、免疫系及び内分泌系内のシグマ受容体の存在は、この３つの系どうしの結合となり得る可能性を示唆してきた。
【０００７】
シグマ受容体のアゴニストもしくはアンタゴニストの潜在的な治療適用に照らして、選択的リガンドを発見することに大きな努力が向けられてきた。そのため、従来技術は様々なシグマ受容体リガンドを開示している。
【０００８】
例えば、国際特許出願公開第２００７／０９８９６１号明細書には、シグマ受容体に対する薬理活性を有する４，５，６，７テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体が記載されている。
【０００９】
スピロ［ベンゾピラン］もしくはスピロ［ベンゾフラン］誘導体がまた、欧州特許出願公開第１８４７５４２号明細書に開示されており、加えて、シグマ受容体に対する薬理活性を有するピラゾール誘導体（欧州特許出願公開第１６３４８７３号明細書）が開示されている。
【００１０】
国際公開第２００９／０７１６５７号明細書には、いくつかの三環トリアゾール化合物が開示されているが、シグマ受容体に対する活性に関して、本発明の化合物とは構造的に異なったものである。
【００１１】
さらにσ１受容体は、種々の乱用薬物の作用を治癒することを目的とした新たな治療を開発してゆくための有望なターゲットとなっている。（Robson et al., Curr Pharm Des. 2012;18(7):902-19）。σ１受容体は中毒プロセスに関わる脳領域、例えば海馬、線条核、側坐核およびへんとう体で発現されることがわかっている。（Alonso et al., Neuroscience. 2000;97(1):155-70)。σ1受容体は心臓(Ela et al., J Pharmacol Exp Ther 1994; 269: 1300-9)、肝臓(Samovilova and Vinogradov, Eur J Pharmacol 1992; 225: 69-74.)または消化器系(Roman et al., Gastroenterology 1989; 97:76-82.）などの臓器でも発現され、何れも乱用薬物の副作用の一部に関わりがあり、また乱用薬物の多くの毒性に関わりのある臓器である。コカイン（Matsumoto et al., Neuropharmacology 2001; 41: 878-86, 2007)、メタンフェタミン(Nguyen et al., Neuropharmacology 2005; 49: 638-45)あるいはフェンシクリシ゛ン(Morris et al., Curr Opin Pharmacol 2005; 5: 101-6.）などの薬物は、σ１受容体に直接相互作用し、σ１受容体はこれら薬物の作用の一部と関わりがある。しかしσ１受容体は、他の薬物の作用を調節することも可能であって、該薬物がσ１受容体に親和性を有さない場合であっても作用の調節が可能である。これはモルヒネ等のアヘン剤（Chen et al., Drug Alcohol Depend 2011; 117: 164-9)、エタノール(Blasio et al., Behav Brain Res 2015; 287:315-22)またはニコチン(Horan et al., Eur J Pharmacol 2001; 426: R1-2）の場合にあてはまる。
【００１２】
σ１受容体の調節は、齧歯動物において、場所条件付け試験で評価されたコカイン（Romieu et al., Neuroreport 2000; 11: 2885-8), エタノール(Maurice et al., Pharmacol Biochem Behav 2003; 74: 869-76)またはニコチン(Horan et al., Eur J Pharmacol 2001; 426: R1-2.）の強化効果を阻止する上で効果的であって、またコカイン（Martin-Fardon et al., Neuropsychopharmacology. 2007 Sep;32(9):1967-73）あるいはエタノール（Martin-Fardon et al., Neuroreport. 2012 Oct 3;23(14):809-13)の自己投与反応の再発を減少させることも可能であることが知られている。これはまたコカイン(McCracken et al., Eur J Pharmacol 1999; 370(3):225-32)あるいはメタンフェタミン(Okuyama et al., Life Sci. 1993;53(18):PL285-90）により誘発された自発運動量に対する刺激作用を抑制する。
【００１３】
σ１受容体リガンドが観察される効果を発揮する詳細なメカニズムは完全には解明されていない。σ１受容体は、ドーパミン作動性、セロトニン作動性およびグルタミン酸作動性のような神経伝達物質系、ならびにイオンチャンネルの活性、シグナル伝達経路および特定の遺伝子の発現を調節し、それらの全てが乱用薬物の作用に関与していることは周知の通りである（Matsumoto, Expert Rev Clin Pharmacol. 2009 Jul;2(4):351-8.）。
【００１４】
薬物中毒は、社会に複数のレベルで影響を与える、世界で最も深刻な健康問題の１つである。薬物乱用は、医療的、経済的、社会的な医療コストに大きな影響を与える。現在の薬物治療が場合によっては効果がないこと、あるいは治療すら存在しないことにより、問題がさらに大きくなる。これらのすべては、代替的な治療法を開発するための新たな治療標的を見出すための、薬物乱用の神経生物学的な作用および中毒メカニズムをより深く理解する必要性を支持している。
【００１５】
加えて、有効であり、かつ選択性を示し、および／または、良好な「ドラッガビリティ」特性、すなわち、投与、分布、代謝および排泄に関連する良好な薬学的特性を有する、シグマ受容体に対して薬理学的活性を有する化合物を見出すことが依然として必要とされている。
【００１６】
驚くべきことに、一般式（Ｉ）を有する新規なオキサアザスピロ化合物はσ１受容体に対して良好ないし優れた範囲の選択的親和性を示すことが認められた。これらの化合物はしたがって、シグマ受容体に関わる障害または疾患の予防および／または治療のため、特に薬物乱用および薬物中毒に対する治療のための薬剤の薬理活性物質として特に好適である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明はシグマ受容体に非常に大きな親和性を持ち且つ生理溶媒に高い溶媒性を有し、シグマ関連の疾患および疾病の治療、特に薬物乱用および薬物中毒に対する治療に使用することのできる新規な化合物を開示している。
【００１８】
本発明は、σ１受容体のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が非常に好ましい実施形態である。
【００１９】
本発明は、主な態様において、一般式（Ｉ）で表される化合物に関し、
【化１】
2018533598.tif 000002
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎおよびｐは、詳細な説明において下記に定義されるとおりである。
【００２０】
本発明のさらなる目的は、一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスに関する。
【００２１】
本発明のさらなる目的はまた、一般式（Ｉ）で表される化合物の調製のための中間化合物の使用に関する。
【００２２】
本発明の目的はまた、一般式（Ｉ）で表される化合物を含む医薬組成物に関する。
【００２３】
最後に、本発明の目的は化合物の薬剤治療としての使用、特に疼痛および疼痛関連疾患の治療に関する。
【発明の詳細な説明】
【００２４】
本発明はシグマ受容体に非常に大きな親和性を持ち且つ生理溶媒に高い溶媒性を有し、シグマ関連の疾患および疾病の治療に使用することのできる新規な化合物を開示している。
【００２５】
本発明は、σ１受容体のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が非常に好ましい実施形態である。
【００２６】
有利には、本発明に係る化合物は、以下の機能、つまりσ１受容体拮抗作用のうち、１つまたは複数の機能をさらに示すであろう。しかしながら、「拮抗作用」および「作動作用」の機能はまた、それらの効果が、部分作動作用（partial agonism）または逆作動作用（inverse agonism）のようなサブ機能（subfunctionalities）に細分類されることに留意する必要がある。したがって、化合物の機能は、比較的広い帯域内にあると考えられるべきである。
【００２７】
アンタゴニストは、アゴニストに媒介される応答を阻害または抑制する。既知のサブ機能は、ニュートラルアンタゴニストまたはインバースアゴニストである。
【００２８】
アゴニストは、その基底レベルを超えて受容体の活性を高める。既知のサブ機能は、フルアゴニスト、またはパーシャルアゴニストである。
【００２９】
本発明は、主な態様において、一般式（Ｉ）で表される化合物に関する。
【００３０】
特定の態様において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物に関し、
【化２】
2018533598.tif 000003
式中、ｐは０または１または２であり、好ましくはｐは０または１であり、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０、１または２であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であり、式中、
Ｒｘはハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ８から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
Ｒ１の前記シクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１中のシクロアルキル基が置換される場合、▽または＝Ｏにより置換可能であって、式中、
Ｒ１中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１１Ｒ１１’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ２の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ２中のシクロアルキル基基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏにより置換可能であって、式中、
Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１２Ｒ１２’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ３とＲ３’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ３’、は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、式中、
Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、
式中、Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基またはａ置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
Ｒ６とＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＯＲ１０、−ＣＨＯＲ１０および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０から選択され、式中、
Ｒ１０は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００３１】
特定の態様において、本発明は一般式（Ｉ）で表される化合物に関し、
【化３】
2018533598.tif 000004
式中、ｐは０または１であり、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０、１または２であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であり、式中、
Ｒｘはハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ８から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３とＲ３’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、
式中、Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、式中、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
Ｒ６とＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＯＲ１０、−ＣＨＯＲ１０および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０から選択され、式中、
Ｒ１０は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択される。
【００３２】
本発明に係るこれらの化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００３３】
別の実施形態において、本発明に係るこれらの化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００３４】
さらなる実施形態では以下の条件が適用される：
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−で且つＲ２が置換もしくは非置換アリール基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基の場合、ｍは１であり、Ｘは結合であり、ｎは０であり、Ｒ３は水素でない。
【００３５】
さらなる実施形態では以下の条件が適用される：
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−で且つＲ２が置換もしくは非置換の単環式アリール基または置換もしくは非置換の単環式ヘテロシクリル基である場合、ｍは１であって、Ｘは結合であって、ｎは０であって、またＲ３水素は水素でない。
【００３６】
さらなる実施形態では以下の条件が適用される：
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−で且つＲ２が置換もしくは非置換アリール基または置換もしくは非置換基のヘテロシクリル基である場合、ｍは１であって、Ｘは結合であって、またｎは０である。
【００３７】
さらなる実施形態では以下の条件が適用される：
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−で且つＲ２が置換もしくは非置換の単環式アリール基または置換もしくは非置換の単環式ヘテロシクリル基である場合、ｍは１であって、Ｘは結合であってまたｎは０である。
【００３８】
さらなる実施形態では以下の条件が適用される：
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−で且つＲ２が置換もしくは非置換アリール基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基の場合、−［ＣＲ５Ｒ５’］ｍ−Ｘ−［ＣＲ６Ｒ６’］ｎ−は−ＣＨ２ＣＨ２−でなく、また−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−でもなく、またＲ３は水素でない。
【００３９】
明確性のため、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−に関し、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−で且つＲ２が置換もしくは非置換アリール基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基である場合、コアのスピロ部分の「Ｎ」からＲ２に向かう方向からみて、−［ＣＲ５Ｒ５’］ｍ−Ｘ−［ＣＲ６Ｒ６’］ｎ−がＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−であることはないことを意味する。
【００４０】
さらなる実施形態では下記の化合物がさらに除外される：
【化４】
2018533598.tif 000005
【００４１】
さらなる実施形態では下記の化合物が除外される：
【化５】
2018533598.tif 000006
【００４２】
さらなる実施形態では下記の化合物がさらに両方とも除外される：
【化６】
2018533598.tif 000007
【化７】
2018533598.tif 000008
【００４３】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ’）で表される化合物であって、
【化８】
2018533598.tif 000009
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、ｍおよびｐは明細書に定義されるとおりである。
【００４４】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉａ’）で表される化合物であって、
【化９】
2018533598.tif 000010
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、ｍおよびｐは明細書に定義されるとおりである。
【００４５】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉｂ’）で表される化合物であって、
【化１０】
2018533598.tif 000011
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、ｍおよびｐは明細書に定義されるとおりである。
【００４６】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉｃ’）で表される化合物であって、
【化１１】
2018533598.tif 000012
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、ｍおよびｐは明細書に定義されるとおりである。
【００４７】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ２’）で表される化合物であって、
【化１２】
2018533598.tif 000013
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、ｍおよびｐは明細書に定義されるとおりである。
【００４８】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ３’）で表される化合物であって、
【化１３】
2018533598.tif 000014
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、ｍおよびｐは明細書に定義されるとおりである。
【００４９】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ４’）で表される化合物であって、
【化１４】
2018533598.tif 000015
式中、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｐは明細書に定義されるとおりである。
【００５０】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ５’）で表される化合物であって、
【化１５】
2018533598.tif 000016
式中、Ｒ１、Ｒ２、およびｍは明細書に定義されるとおりである。
【００５１】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ６’）で表される化合物であって、
【化１６】
2018533598.tif 000017
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、およびｍは明細書に定義されるとおりである。
【００５２】
明確にするため、「異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’およびＲｘ、Ｒｘ’が式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。」というアルキル基等またはアリール基等の置換の定義の中にある下記の文言について言及する。この文言は一般式（Ｉ）に由来および該当する下記の一般式（Ｉ７’）に反映されており、
【化１７】
2018533598.tif 000018
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙおよびｐは明細書中に定められている通りである。さらに、ｍ’（０または１である）、Ｒ５’’およびＲ５’’’が加わる。上記の通り、この文言にはＲ５’’とＲ５’’’が、Ｒ５とＲ５’と異なっていてもいなくてもよいことが反映されており、従って、ｍ’が０または１であることは、ｍ（一般式（Ｉ）〜（Ｉ６’）において１または２である）から自然に生じるものである。
【００５３】
同様のことは「しかるべき変更を加えた上で」一般式（Ｉ）、さらには他の上記一般式（Ｉ’）〜（Ｉ６’）ならびにすべての合成中間体にも適応可能である。
【００５４】
明確にするため、一般式（Ｉ）で表される化合物に関して本明細書に記載されているすべての官能基および定義は、これらの基が上記一般マルクーシュ式に存在する場合には、一般式（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉｃ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、または（Ｉ６’）に加えて、式（Ｉ７’）、ならびにすべての合成中間体にも適応されるが、これは一般式（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉｃ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ６’）または（Ｉ７’）で表される化合物が一般式（Ｉ）に含まれているからである。
【００５５】
明確にするため、一般マルクーシュ式（Ｉ）
【化１８】
2018533598.tif 000019
は
【化１９】
2018533598.tif 000020
と等価であり、式中
−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ５’）−および−Ｃ（Ｒ６Ｒ６’）−のみが括弧内に含まれ、ｐ、ｍおよびｎは−Ｃ（Ｒ４Ｒ４’）−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ５’）−および−Ｃ（Ｒ６Ｒ６’）−が繰り返される回数をそれぞれ意味する。一般マルクーシュ式（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉｃ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）または（Ｉ６’）およびすべての合成中間体についても同様である。
【００５６】
したがって、一般式（Ｉ’）を一般式（ＩＺ’）等で表すこともできる。
【化２０】
2018533598.tif 000021
【００５７】
さらには、明確性のために、ｐ、ｍまたはｎが０の場合には、一般マルクーシュ式（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉｃ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）または（Ｉ６’）、およびこれら全ての合成中間体の中に、Ｒ１、ＸまたはＲ２がまだ存在していることが、自然と理解されるべきである。
【００５８】
本発明の文脈において、アルキル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキル基は、例えば、−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＨ３を包含する。これらの基において、Ｃ１〜２−アルキル基は、Ｃ１−またはＣ２−アルキル基を表し、Ｃ１〜３−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−またはＣ３−アルキル基を表し、Ｃ１〜４−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキル基を表し、Ｃ１〜５−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、またはＣ５−アルキル基を表し、Ｃ１〜６−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−アルキル基を表し、Ｃ１〜７−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−アルキル基を表し、Ｃ１〜８−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−アルキル基を表し、Ｃ１〜１０−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−またはＣ１０−アルキル基を表し、Ｃ１〜１８−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−、Ｃ１０−、Ｃ１１−、Ｃ１２−、Ｃ１３−、Ｃ１４−、Ｃ１５−、Ｃ１６−、Ｃ１７−またはＣ１８−アルキル基を表す。アルキル基は、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、メチルエチル基、ブチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、１−メチルペンチル基、また、置換される場合、ＣＨＦ２、ＣＦ３またはＣＨ２ＯＨなどである。好ましくは、アルキル基は、本発明の文脈において、メチル基、エチル、プロピル基、ブチル基、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、またはオクチルなどのＣ１〜８アルキル基であるものと理解され、好ましくは、メチル基、エチル、プロピル基、ブチル基、ペンチル、またはヘキシルなどのＣ１〜６アルキル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基またはブチル基などのＣ１〜４アルキル基である。
【００５９】
アルケニル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルケニル基は、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３のような基を包含する。このアルケニル基は、好ましくは、ビニル（エテニル）、アリル（２−プロペニル）である。好ましくは、本発明の文脈において、アルケニル基は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレンまたはオクチレンなどのＣ２〜１０−アルケニル基またはＣ２〜８−アルケニル基であり、またはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンなどのＣ２〜６−アルケニル基であり、またはエチレン、プロピレン、またはブチレンなどのＣ２〜４−アルケニル基である。
【００６０】
アルキニル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキニル基は、例えば、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３（１−プロピニル）のような基を包含する。好ましくは、アルキニル基は、本発明の文脈において、エチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、ヘキシン基、ヘプチン基、またはオクチン基などのＣ２〜１０−アルキニル基またはＣ２〜８−アルキニル基であり、またはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、またはヘキシン基などのＣ２〜６−アルキニル基であり、またはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、またはヘキシン基などのＣ２〜４−アルキニル基である。
【００６１】
アルキル基（アルキルアリール基、アルキルヘテロシクリル基またはアルキルシクロアルキル基においても）、アルケニル基、アルキニル基およびＯ−アルキル基に関連して、特に定義されない限り、本発明の文脈における置換という用語は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＮＲｃＲｃ’’’、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ’、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基または−ＯＣ１〜６アルキル基による、炭素原子上の少なくとも１つの水素ラジカルの置換を意味するものと理解され、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３により表され、（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’、Ｒ１３’により表され、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’’により表され、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’、Ｒ１３’’’により表され、Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’、Ｒ１３’’’’により表される）、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎは、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００６２】
最も好ましくは、アルキル基（アルキルアリール基、アルキルヘテロシクリル基、またはアルキルシクロアルキル基も同様）、アルケニル基、アルキニル基または−Ｏ−アルキル基に関連して、本発明の文脈における置換は、一以上の、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＲｃＲｃ’’’、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基または−ＯＣ１〜６アルキル基で置換されている何れかのアルキル基（アルキルアリール基、アルキルヘテロシクリル基またはアルキルシクロヘキシルアルキル基の中も同様）、アルケニル基、アルキニル基または−Ｏ−アルキルとして理解され、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、により表され、（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’、Ｒ１３’、により表され、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’’、により表され、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’、Ｒ１３’’’、により表現され、Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’、Ｒ１３’’’’により表され）、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎは、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００６３】
同じかまたは異なる置換基による、同じ分子上、また同じ炭素原子上の２つ以上の置換が可能である。これは、例えば、３つの水素が、ＣＦ３の場合のように、同じＣ原子上で置換されること、または例えば、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように、同じ分子の異なる箇所において置換されることを含む。
【００６４】
本発明の文脈において、ハロアルキル基は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されている状態にあるアルキル基を意味するものと理解される。ハロアルキル基は、例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、−ＣＣｌ３、−ＣＦ３および−ＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキル基は、本発明の文脈において、ハロゲン置換されたＣ１〜４−アルキル基が、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキル基を表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、メチル基、エチル、プロピル基、およびブチルである。好ましい例としては、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、および−ＣＦ３が挙げられる。
【００６５】
本発明の文脈において、ハロアルコキシ基は、−Ｏ−アルキル基が、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルコキシ基は、例えば、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキル基は、本発明の文脈において、ハロゲン置換された−ＯＣ１〜４−アルキル基が、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルコキシ基を表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、Ｏ−メチル基、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル基、およびＯ−ブチルである。好ましい例としては、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、および−ＯＣＦ３が挙げられる。
【００６６】
本発明の文脈において、シクロアルキル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和および不飽和の（ただし芳香族でない）環状炭化水素（環中にヘテロ原子を含まない）であるものと理解される。さらに、Ｃ３〜４−シクロアルキル基は、Ｃ３−またはＣ４−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜５−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜６−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜７−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜８−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−シクロアルキル基を表し、Ｃ４〜５−シクロアルキル基は、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキル基を表し、Ｃ４〜６−シクロアルキル基は、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ４〜７−シクロアルキル基は、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表し、Ｃ５〜６−シクロアルキル基は、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ５〜７−シクロアルキル基は、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表す。例としては、シクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、また、アダマンチル基がある。好ましくは、本発明の文脈において、シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチルなどのＣ３〜８シクロアルキル基であり、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基であり、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基、特に、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基である。
【００６７】
アリール基は、少なくとも１つの芳香環を有するが、ただ１つの環にもヘテロ原子を有さない５〜１８員単環系または多環系を意味するものと理解される。例としては、非置換であるか、または１回もしくは数回置換され得る、フェニル基、ナフチル基、フルオランテニル基、フルオレニル基、テトラリニル基またはインダニル基、９Ｈ−フルオレニル基またはアントラセニル基である。最も好ましくは、アリール基は、本発明の文脈において、フェニル基、ナフチル基またはアントラセニル基であるものと理解され、好ましくは、フェニル基である。
【００６８】
ヘテロシクリル基（ラジカルまたはグループ）（以後、ヘテロシクリルとも呼ばれる）は、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１以上のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの飽和もしくは不飽和の環を有する、５〜１８員の単環式または多環式の複素環系を意味するものと理解される。また、複素環基はまた、１回もしくは数回置換され得る。
【００６９】
例としては、テトラヒドロピラン、オキサゼパン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンなどの非芳香族ヘテロシクリル基に加えて、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、チアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾールおよびキナゾリンなどのヘテロアリール基が挙げられる。
【００７０】
本明細書で理解されるヘテロシクリル基の中のサブグループに、ヘテロアリール基および非芳香族ヘテロシクリル基が含まれる。
・ヘテロアリール基（複素環式芳香族基または芳香族ヘテロシクリル基に相当する）は、少なくとも１つの芳香環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環からなる５〜１８員単環または多環芳香族複素環系であり、好ましくは、少なくとも１つの芳香環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１または２つの環の５〜１８員単環または多環芳香族複素環系であり、より好ましくは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、キナゾリン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チオフェンおよびベンズイミダゾールから選択され、
・非芳香族ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環（ここで、この（またはこれらの）環は、芳香族ではない）が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環の５〜１８員単環または多環複素環系であり、好ましくは、１つまたは両方の環（ここで、この１つまたは２つの環は、芳香族ではない）が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から構成される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の５〜１８員単環または多環複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、オキソピロリジン、ベンゾジオキサン、オキセタンから選択され、特に、ベンゾジオキサン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、オキソピロリジン、オキセタンおよびピロリジンである。
【００７１】
好ましくは、本発明の文脈において、ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する、１つまたは複数の飽和または不飽和環からなる５〜１８員単環または多環複素環系として定義される。好ましくは、ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環からなる５〜１８員単環または多環複素環系である。
【００７２】
ヘテロシクリル基の好ましい例としては、オキセタン、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール  オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンが挙げられ、特に、ピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、イミダゾール、ピペリジン、チオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、オキサゼパン、オキセタンおよびピロリジンである。
【００７３】
本発明の文脈において、オキソピロリジンは、ピロリジン−２−オンを意味するものと理解される。
【００７４】
芳香族ヘテロシクリル基（ヘテロアリール基）、非芳香族ヘテロシクリル基、アリール基およびシクロアルキル基に関連して、環系が、上記の環の定義の２つ以上に同時にしたがうとき、環系は、少なくとも１つの芳香環がヘテロ原子を含有する場合、まず芳香族ヘテロシクリル基（ヘテロアリール基）として定義される。芳香環が、ヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香環がヘテロ原子を含有する場合、非芳香族ヘテロシクリル基として定義される。非芳香環がヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つのアリール環を含有する場合、アリール基として定義される。アリール基が存在しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香族環状炭化水素が存在する場合、シクロアルキル基として定義される。
【００７５】
本発明の文脈において、アルキル−アリール基は、アリール基（上を参照）が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状であってもよいＣ１〜６−アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキル−アリール基は、アリール基（上を参照）が他の原子に、１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルアリール基はベンジル基（−ＣＨ２−フェニル基）である。
【００７６】
本発明の文脈において、アルキルヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜６−アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキルヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基（上を参照）が他の原子に１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルヘテロシクリルは−ＣＨ２−ピリジンである。
【００７７】
本発明の文脈において、アルキルシクロアルキル基は、シクロアルキル基が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜６−アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキルシクロアルキル基は、シクロアルキル基（上を参照）が他の原子に１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルシクロアルキル基は−ＣＨ２−シクロプロピル基である。
【００７８】
好ましくは、アリール基は、単環式アリール基である。より好ましくは、アリール基は５、６又は７員単環式アリール基である。さらより好ましくは、アリール基は５又は６員単環式アリール基である。
【００７９】
好ましくは、ヘテロアリール基は、単環式ヘテロアリール基である。より好ましくは、ヘテロアリール基は、５、６又は７員単環式ヘテロアリール基である。さらにより好ましくは、ヘテロアリール基は、５又は６員単環式ヘテロアリール基である。
【００８０】
好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。より好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、４、５、６又は７員単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。さらにより好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、５又は６員単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。
【００８１】
好ましくは、シクロアルキル基は、単環式シクロアルキル基である。より好ましくは、シクロアルキル基は３、４、５、６、７又は８員単環式シクロアルキル基である。さらにより好ましくは、シクロアルキル基は、３、４、５または６員単環式シクロアルキル基である。
【００８２】
アリール基（アルキル−アリール基を含む）、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、本発明の文脈における置換という用語は、特に定義されない限り、アリール基またはアルキル−アリール基、シクロアルキル基またはアルキル−シクロアルキル基の環系の置換、ヘテロシクリル基またはアルキル−ヘテロシクリル基の、一以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｃ’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｃ’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｃ’’、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲｃまたはＣ（ＣＨ３）ＯＲｃ、ＮＲｃＲｃ’’’での置換として理解され、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｃ’’およびＲｃ’’’は、それぞれ独立に、Ｈまたは飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（アルコキシル）基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル基、置換もしくは非置換アリール基もしくはアルキル−アリール基、置換もしくは非置換のシクロアルキル基もしくはアルキル−シクロアルキル基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基もしくはアルキル−ヘテロシクリル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（アルコキシル）基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル基、置換もしくは非置換アリールまたはアルキル−アリール基、置換もしくは非置換シクロアルキル基またはアルキル−シクロアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基もしくはアルキル−ヘテロシクリル基であって、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２またはＲ１４の何れか（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’またはＲ１４’の何れか、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’またはＲ１４’’の何れか、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’またはＲ１４’’’の何れか、Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’またはＲ１４’’’’の何れか）であって、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎは、明細書に定められている通りであって、また異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’およびＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００８３】
最も好ましくは、アリール基（アルキル−アリール基を含む）、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、本発明の文脈における置換は、置換される任意のアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基が（アルキルアリール基、アルキルシクロアルキル基またはアルキルヘテロシクリル基も含まれる）、一以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｃ’’’、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ’、＝Ｏ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、またはＣ（ＣＨ３）ＯＲｃで置換されるものと理解され、−ＯＣ１〜４アルキル基は、置換されないかまたは一以上のＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）、−ＣＮで置換され、または−Ｃ１〜４アルキルが、置換されないかまたは、一以上のＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）で置換され、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２またはＲ１４の何れか（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’またはＲ１４’の何れか、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’またはＲ１４’’の何れか、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’またはＲ１４’’’の何れか、Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’またはＲ１４’’’’の何れか）であり、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎは、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００８４】
上記の置換に加えて、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキルヘテロシクリル基を含む）、すなわち非芳香族ヘテロシクリル基（非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、置換はまた、特に定義されない限り、シクロアルキル基もしくはアルキルシクロアルキル基の環系の置換、▽または＝Ｏでの非芳香族ヘテロシクリル基もしくは非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基の置換を意味するものと理解される。
【００８５】
シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキルヘテロシクリル基を含む）、すなわち非芳香族ヘテロシクリル基（非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、置換はまた、特に定義されない限り、シクロアルキル基もしくはアルキルシクロアルキル基の環系の置換、非芳香族ヘテロシクリル基または非芳香族アルキルヘテロシクリル基の▽（スピロ構造につながる）または＝Ｏでの置換を意味するものと理解される。
【００８６】
環系とは結合した原子からなる少なくとも１つの環から構成される系であるが、結合した原子からなる２以上の環が連結した系もまた含まれ、ここで「連結」とは、各々の環が１または２個以上の原子を共有し（スピロ構造のように）、該原子が両方の連結環の一もしくは複数の員となっている状態を意味する。
【００８７】
「脱離基」という用語は、不均一結合開裂の際に一対の電子とともに脱離する分子断片を意味する。脱離基は、アニオンまたは中性分子であり得る。一般的なアニオン性脱離基は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、およびＩ−などのハロゲン化物、およびトシレート（ＴｓＯ−）またはメシラートなどのスルホン酸エステルである。
【００８８】
「塩」という用語は、本発明にしたがって使用される任意の形態の活性化合物を意味するものと理解されるべきであり、それは、イオン形態を取り、または荷電しており、対イオン（カチオンまたはアニオン）と結合され、または溶液中にある。これにより、他の分子およびイオンとの活性化合物の錯体、特に、イオン相互作用による錯体も理解されるべきである。
【００８９】
「生理学的に許容できる塩」という用語は、本発明の文脈において、治療に適切に使用される場合、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用されるかまたは適用される場合、生理学的に許容される任意の塩を意味する（ほとんどの場合、有毒でなく、特に、対イオンによって毒性を生じないことを意味する）。
【００９０】
これらの生理学的に許容できる塩は、カチオンまたは塩基で形成され得て、本発明の文脈において、特にヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合に、生理学的に許容される少なくとも１つのカチオン、好ましくは無機カチオン、および、アニオン−通常（脱プロトン化された）酸−からなる、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩を意味するものと理解される。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩、さらにはＮＨ４を有するものが特に好ましいが、特に、（モノ）−もしくは（ジ）ナトリウム、（モノ）−もしくは（ジ）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩が特に好ましい。
【００９１】
生理学的に許容できる塩はまた、アニオンまたは酸で形成され得て、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合に、生理学的に許容される少なくとも１つのアニオン、および、カチオンからなる、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩を意味するものと理解される。これにより、特に、本発明の文脈において、生理学的に許容される酸で形成される塩、すなわち、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される無機酸または有機酸と共に形成される特定の活性化合物の塩が理解される。特定の酸からなる生理学的に許容される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸またはクエン酸の塩である。
【００９２】
本発明の化合物は、結晶形態または遊離塩基もしくは遊離酸のような遊離化合物の形態で存在してもよい。
【００９３】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物の溶媒和物である任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。溶媒和の手法は、当該技術分野において一般に知られている。好適な溶媒和物は、薬学的に許容できる溶媒和物である。本発明に係る「溶媒和物」という用語は、非共有結合を介して別の分子（おそらく極性溶媒）に結合された、本発明に係る活性化合物の任意の形態を意味するものと理解されるべきである。特に好ましい例としては、水和物およびメタノレートまたはエタノレートのようなアルコレートが挙げられる。
【００９４】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物のプロドラッグである任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。「プロドラッグ」という用語は、その最も広い意味で使用され、インビボで本発明の化合物に転化される誘導体を包含する。このような誘導体は、当業者が容易に思い付くものであり、分子中に存在する官能基に応じて、限定はされないが、本発明の化合物の以下の誘導体：エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩スルホン酸エステル、カルバメート、およびアミドを含む。所与の作用性化合物のプロドラッグを製造する周知の方法の例が、当業者に公知であり、例えば、Krogsgaard-Larsen et al.“Textbook of Drug design および Discovery” Taylor & Francis (April 2002)において見い出すことができる。
【００９５】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物のＮ−オキシドである任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。
【００９６】
特に記載しない限り、本発明の化合物はまた、１つまたは複数の同位体濃縮された原子の存在のみが異なる化合物を含むことが意図される。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または１３Ｃ−または１４Ｃ−濃縮炭素による炭素の置換、または１５Ｎ−濃縮窒素による窒素の置換、以外に本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。これは特に、上記の条件にも当てはまるため、式中の水素または任意の「Ｈ」の記載は、重水素またはトリチウムも含まれている。
【００９７】
式（Ｉ）で表される化合物ならびにそれらの塩またはこの化合物の溶媒和物は、好ましくは、薬学的に許容できるまたは実質的に純粋な形態となる。薬学的に許容できる形態とは、特に、希釈剤および担体などの通常の医薬品添加物を除いて、薬学的に許容できるレベルの純度を有し、通常の投与量レベルで有毒であるとみなされる材料を含まないことを意味する。薬剤物質の純度レベルは、好ましくは、５０％超、より好ましくは、７０％超、最も好ましくは、９０％超である。好ましい実施形態において、それは、９５％超の式（Ｉ）で表される化合物、またはその塩である。これは、その溶媒和物またはプロドラッグにも適用される。
【００９８】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物は、
【化２１】
2018533598.tif 000022
式中、ｐは０または１であり、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０、１または２であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であり、式中、
Ｒｘはハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ８から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
Ｒ１の前記シクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１中のシクロアルキル基が置換される場合、▽または＝Ｏにより置換可能であって、式中、
Ｒ１中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１１Ｒ１１’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ２の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ２中のシクロアルキル基基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏにより置換可能であって、式中、
Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１２Ｒ１２’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ３とＲ３’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、式中、
Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、式中、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
Ｒ６とＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＯＲ１０、−ＣＨＯＲ１０および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０から選択され、式中、
Ｒ１０は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１またはＲ２で定義されたもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１３Ｒ１３’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、Ｒ１３は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ１またはＲ２で定義されたもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１またはＲ２において定義されたもの以外のシクロアルキル基又は非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏで置換可能であって、
式中、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
また式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択される。
【００９９】
本発明に係るこれらの好ましい化合物は任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１００】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は式中、ｍは１、２、または３であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０１】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は式中、ｎは０、１、または２であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０２】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は式中、ｐは０または１であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０３】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は式中、Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｘが結合であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｘが−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｘが−Ｏ−であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０８】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｙが−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０９】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｙが−ＣＨ２−であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１０】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１１】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１２】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１３】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ１が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１４】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１５】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１６】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１７】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１８】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ３およびＲ３’が、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成し、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ４およびＲ４’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ５およびＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成し、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ５およびＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成し、ｍが１、Ｘが結合、ｎが０およびＲ２が水素であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ５およびＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換の飽和ヘテロシクリル基を形成し、ｍが１、Ｘが結合、ｎが０およびＲ２が水素であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ６およびＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＯＲ１０、−ＣＨＯＲ１０および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ６およびＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１０は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１３は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１３は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、また式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒｘはハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ７から選択され、Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒｘはハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−ＯＲ８、から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒｘ’は水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
ｐは０または１であり、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０、１または２であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であり、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソペンチル基またはネオペンチル基であり、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基からなり、好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であり、および／または、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基またはネオペンチル基であり、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であり、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、
より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくはピリジンであって、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基からなり、好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であり、および／または、
Ｒ３とＲ３’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、好ましくはメチル基であり、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ３とＲ３’、は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、式中、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基からなり、より好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であり、および／または、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、好ましくはメチル基であり、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
非芳香族ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、
より好ましくはピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、オキソピロリジンから選択され、好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基はテトラヒドロピランであって、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基からなり、より好ましくはシクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基であり、および／または、
Ｒ６とＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＯＲ１０、−ＣＨＯＲ１０および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１０は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１３は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基、またはアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であり、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基からなり、および／または、
Ｒｘはハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ８から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソペンチル基またはネオペンチル基であり、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基からなり、好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ２において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基またはネオペンチル基であり、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であり、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、好ましくはピリジンであって、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基からなり、好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ３とＲ３’において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であり、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基からなり、より好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ４とＲ４’において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ５とＲ５’において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
非芳香族ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、オキソピロリジンから選択され、好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基はテトラヒドロピランであって、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基からなり、より好ましくはｉｓシクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ６とＲ６’において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ７において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ８において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ９において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１０において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１１’’’において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、ｉｎ本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１２’’’において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１３とＲ１３’’’において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基、またはアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１４’’’において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲｘにおいて、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲｘ’において、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
ｎは０、１または２であり、好ましくは、ｎは０であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
ｍは１、２または３であり、好ましくはｍは１または２であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
ｐは０または１または２であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
ｐは０または１であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であって、好ましくは、Ｘは結合または−Ｏ−であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７６】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式中、Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であって、好ましくはＸは結合または−Ｏ−であって、および／または、
ｍは１、２または３であり、好ましくはｍは１または２であり、および／または、
ｎは０、１または２であり、好ましくはｎは０であり、および／または、
ｐは０または１であり、好ましくはｐは０であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７７】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ’）で表される化合物であって、
【化２２】
2018533598.tif 000023
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４‘、Ｒ５、Ｒ５‘、Ｘ、Ｙ、ｍおよびｐは上記あるいは下記に記載される通りである。
【０１７８】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ’）で表される化合物であって、
【化２３】
2018533598.tif 000024
式中、ｐは０または１であり、
ｍは１、２または３であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−、式中、
Ｒｘはハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ８から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３とＲ３’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ３’、は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、式中、
Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、式中、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７９】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉａ’）で表される化合物であって、
【化２４】
2018533598.tif 000025
式中、ｐは０または１であり、
ｍは１、２または３であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であり、式中、
Ｒｘはハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ８から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３とＲ３’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ３’、は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、
式中、Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、式中、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８０】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉｂ’）で表される化合物であって、
【化２５】
2018533598.tif 000026
式中、ｐは０または１であり、
ｍは１、２または３であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であり、式中、
Ｒｘはハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ８から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、式中、
Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、式中、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８１】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉｃ’）で表される化合物であって、
【化２６】
2018533598.tif 000027
式中、ｐは０または１であり、
ｍは１、２または３であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であって、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であって、式中、
Ｒｘはハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ８から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、式中、
Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、式中、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８２】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ２’）で表される化合物であって、
【化２７】
2018533598.tif 000028
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４‘、Ｒ５、Ｒ５‘、Ｘ、Ｙ、ｍおよびｐは上記あるいは下記に記載される通りである。
【０１８３】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ２’）で表される化合物であって、
【化２８】
2018533598.tif 000029
式中、ｐは０または１であり、
ｍは１、２または３であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であり、式中、
Ｒｘはハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ８から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、式中、
Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、式中、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８４】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ３’）で表される化合物であって、
【化２９】
2018533598.tif 000030
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４‘、Ｒ５、Ｒ５‘、Ｘ、Ｙ、ｍおよびｐは上記あるいは下記に記載される通りである。
【０１８５】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ３’）で表される化合物であって、
【化３０】
2018533598.tif 000031
式中、ｐは０または１であり、
ｍは１、２または３であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であり、式中、
Ｒｘはハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ８から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、式中、
Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、式中、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８６】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ４’）で表される化合物であって、
【化３１】
2018533598.tif 000032
式中、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｐは上記あるいは下記に記載される通りである。
【０１８７】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ４’）で表される化合物であって、
【化３２】
2018533598.tif 000033
式中、ｐは０または１であり、
ｍは１、２または３であり、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８８】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ５’）で表される化合物であって、
【化３３】
2018533598.tif 000034
式中、ｍは１、２または３であり、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８９】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ６’）で表される化合物であって、
【化３４】
2018533598.tif 000035
式中、ｍは１、２または３であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であり、
Ｒｘはハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ８から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３とＲ３’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ３’、は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ７および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、式中、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９０】
好ましい実施形態において、Ｒ１はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基およびシクロプロピル基から選択される置換基もしくは非置換基である。
【０１９１】
好ましい実施形態において、Ｒ１はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基およびシクロプロピル基から選択される非置換基である。
【０１９２】
好ましい実施形態において、Ｒ１が置換もしくは非置換シクロプロピル基、好ましくは非置換シクロプロピル基である。
【０１９３】
好ましい実施形態において、Ｒ２は水素または、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ネオ−ペンチル基、シクロプロピル基、フェニル基およびピリジンから選択される置換基もしくは非置換基であって、より好ましくは、水素または、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ネオ−ペンチル基、シクロプロピル基から選択される非置換基、またはフェニル基およびピリジンから選択される置換基もしくは非置換基である。
【０１９４】
好ましい実施形態において、Ｒ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロプロピル基、好ましくは非置換シクロプロピル基を形成可能である。
【０１９５】
好ましい実施形態において、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換メチル基であって、好ましくはＲ３は水素または非置換メチル基である。
【０１９６】
好ましい実施形態において、Ｒ３’は水素または置換もしくは非置換メチル基であり、好ましくはＲ３’は水素または非置換メチル基である。
【０１９７】
好ましい実施形態において、Ｒ３’が水素である一方でＲ３は置換もしくは非置換メチル基、好ましくはＲ３’が水素である一方でＲ３は非置換メチル基である。
【０１９８】
好ましい実施形態において、Ｒ３が水素である一方で、Ｒ３’は置換もしくは非置換メチル基であって、好ましくはＲ３が水素である一方でＲ３’は非置換メチル基である。
【０１９９】
好ましい実施形態において、Ｒ３とＲ３’は両方とも置換もしくは非置換メチル基であり、好ましくはＲ３とＲ３’は両方とも非置換メチル基である。
【０２００】
好ましい実施形態において、Ｒ３とＲ３’は両方とも水素である。
【０２０１】
好ましい実施形態において、Ｒ４は水素または置換もしくは非置換メチル基であって、好ましくはＲ４は水素または非置換メチル基である。
【０２０２】
好ましい実施形態において、Ｒ４’は水素である．
【０２０３】
好ましい実施形態において、Ｒ４’が水素である一方でＲ４は置換もしくは非置換メチル基であって、好ましくはＲ４’が水素である一方でＲ４は非置換メチル基である。
【０２０４】
好ましい実施形態において、Ｒ４とＲ４’は両方とも水素である。
【０２０５】
好ましい実施形態において、Ｒ５とＲ５’は両方とも水素である。
【０２０６】
好ましい実施形態において、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基またはテトラヒドロピランから選択される置換基もしくは非置換基を形成し、好ましくはシクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基またはテトラヒドロピランから選択される非置換基である。
【０２０７】
好ましい実施形態において、Ｒ６とＲ６’は両方とも水素である。
【０２０８】
好ましい実施形態において、Ｘは結合である。
【０２０９】
好ましい実施形態において、Ｘは−Ｏ−である。
【０２１０】
好ましい実施形態において、Ｙは−ＣＨ２−である。
【０２１１】
好ましい実施形態において、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２１２】
別の好ましい実施形態において、ｎは０である。
【０２１３】
別の好ましい実施形態において、ｎは１である。
【０２１４】
別の好ましい実施形態において、ｎは２である。
【０２１５】
別の好ましい実施形態において、ｍは１または２である。
【０２１６】
別の好ましい実施形態において、ｐは０、１または２である。
【０２１７】
別の好ましい実施形態において、ｐは０または１である。
【０２１８】
別の好ましい実施形態において、ｐは０である。
【０２１９】
特定の実施形態において、ハロゲンはフッ素または塩素である。
【０２２０】
本発明の好ましいさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【表１−１】
2018533598.tif 000036
【表１−２】
2018533598.tif 000037
【表１−３】
2018533598.tif 000038
【表１−４】
2018533598.tif 000039
【表１−５】
2018533598.tif 000040
【表１−６】
2018533598.tif 000041
【表１−７】
2018533598.tif 000042
【表１−８】
2018533598.tif 000043
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２１】
本発明の好ましいさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【表２−１】
2018533598.tif 000044
【表２−２】
2018533598.tif 000045
【表２−３】
2018533598.tif 000046
【表２−４】
2018533598.tif 000047
【表２−５】
2018533598.tif 000048
【表２−６】
2018533598.tif 000049
【表２−７】
2018533598.tif 000050
【表２−８】
2018533598.tif 000051
【表２−９】
2018533598.tif 000052
【表２−１０】
2018533598.tif 000053
【表２−１１】
2018533598.tif 000054
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２２】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、
Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
Ｒ１の前記シクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１のシクロアルキル基が置換される場合、▽または＝Ｏにより置換可能であって、
Ｒ１のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１１Ｒ１１’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２３】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る別の実施形態において、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ２の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ２中のシクロアルキル基基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏにより置換可能であって、式中、
Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１２Ｒ１２’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２４】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る別の実施形態において、
Ｒ１またはＲ２において定義されたもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１３Ｒ１３’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１３は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２５】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る別の実施形態において、
Ｒ１またはＲ２において定義されたもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１またはＲ２において定義されたもの以外のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏにより置換可能であって、
Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、また
Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２６】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ１に関連して、
Ｒ１のシクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２７】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ１に関連して、
Ｒ１のシクロアルキル基が置換される場合、▽または＝Ｏにより置換可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２８】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ１に関連して、
Ｒ１中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１１Ｒ１１’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２９】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ２に関連して、
Ｒ２のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３０】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ２に関連して、Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏにより置換可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３１】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ２に関連して、Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１２Ｒ１２’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３２】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、本発明のいずれかの実施形態のＲ１またはＲ２で定義されるもの以外のアルキル基などに関連して、
Ｒ１またはＲ２で定義されるもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１３Ｒ１３’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３３】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、および本発明のいずれかの実施形態のＲ１またはＲ２で定義されるもの以外のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基に関連して、
Ｒ１またはＲ２で定義されるもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３４】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、および本発明のいずれかの実施形態のＲ１またはＲ２で定義されるもの以外のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基に関連して、Ｒ１またはＲ２で定義されるもの以外のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏにより置換可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３５】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、ハロゲンはフッ素、塩素、ヨウ素または臭素であり、より好ましくはフッ素または塩素であり、より好ましくはフッ素であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３６】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、ハロアルキル基は−ＣＦ３であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３７】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る別の実施形態において、ハロアルコキシ基は−ＯＣＦ３であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３８】
本発明は、σ１受容体のリガンドとして作用する化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているので、非常に好ましい実施形態においては、σ１受容体のリガンドとして作用する化合物、特に、好ましくは＜１０００ｎＭ、より好ましくは＜５００ｎＭ、さらにより好ましくは＜１００ｎＭであるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択される。
【０２３９】
以下では、「本発明の化合物」という句が使用される。これは、一般式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉｃ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ６’）または（Ｉ７’）による上述の本発明による任意の化合物として理解されるべきである。
【０２４０】
上述の式（Ｉ）で表される本発明の化合物は、多重結合の存在に依存するキラル中心または異性体の存在に依存するエナンチオマー（例えば、Ｚ、Ｅ）を含んでいてもよい。単一の異性体、エナンチオマーまたはジアステレオマーおよびそれらの混合物は、本発明の範囲内に入る。
【０２４１】
一般にプロセスは以下の実験部分で説明される。出発物質は、市販されているか、または従来の方法によって調製することができる。
【０２４２】
本発明の好ましい態様は、式（Ｉ）による化合物の製造方法でもある。
【０２４３】
本発明の好ましい態様は、式（Ｉ）の化合物を製造するプロセスであって、
【化３５】
2018533598.tif 000055
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ＸおよびＹは明細書において定義したとおりであり、スキーム１〜４に従う。
【０２４４】
以下に記載されるすべてのプロセスと使用において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ＸおよびＹの値は（明記しない限り）明細書において定義したとおりであり、ＬＧは、ハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表し、ただし、Ｙ＝ＣＯの場合、それはクロロ基またはブロモ基のみであってもよく、Ｖはアルデヒドまたは別の脱離基（例えば、ハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラート）を表し、Ｐ’は適切な保護基（好ましくは４−メトキシベンジル基またはベンジル基）を表す。
【０２４５】
本発明の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、前記プロセスは、
ａ）式ＶＩＩａの化合物の分子内環化、
【化３６】
2018533598.tif 000056
または
ｂ）式ＶＩＩＩＨの化合物の式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物との反応を含み、
【化３７】
2018533598.tif 000057
【化３８】
2018533598.tif 000058
または
ｃ１）ＹがＣＨ２のとき、式ＸＩＶの化合物の式ＸＶの化合物とのアルキル化が用いられ、
【化３９】
2018533598.tif 000059
【化４０】
2018533598.tif 000060
このとき式ＸＶの化合物はアルキル化剤であって、またＶは脱離基であり、場合によっては、式ＸＩＶの化合物の式ＸＶとの還元的アミノ化反応が用いられ、このときＸＶの化合物はアルデヒドであって、またＶはＣ（Ｏ）Ｈ基であり、あるいは
ｃ２）ＹがＣ（Ｏ）のとき、式ＸＩＶの化合物の式ＸＶの化合物とのアルキル化が用いられ、
【化４１】
2018533598.tif 000061
【化４２】
2018533598.tif 000062
このとき式ＸＶの化合物はアルキル化剤であってまたＶは脱離基である。
【０２４６】
本発明の別の実施形態は一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、前記プロセスには式ＶＩＩａの化合物の分子内環化が含まれる。
【化４３】
2018533598.tif 000063
【０２４７】
本発明の別の実施形態は一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、前記プロセスには式ＶＩＩＩＨの化合物の式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物との反応が含まれる。
【化４４】
2018533598.tif 000064
【化４５】
2018533598.tif 000065
【０２４８】
本発明の別の実施形態は、式中、ＹがＣＨ２である一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、前記プロセスには式ＸＩＶの化合物の式ＸＶの化合物とのアルキル化が含まれ、
【化４６】
2018533598.tif 000066
【化４７】
2018533598.tif 000067
ここで、式ＸＶの化合物はアルキル化剤であって、またＶは脱離基であり、場合によっては、式ＸＩＶの化合物の式ＸＶの化合物による還元的アミノ化反応が用いられ、このときＸＶの化合物はアルデヒドであって、またＶはＣ（Ｏ）Ｈ基である。
【０２４９】
本発明の別の実施形態は、式中、ＹがＣ（Ｏ）である一般式（Ｉ）で表される化合物の、式ＸＩＶで表される化合物の式ＸＶの化合物とのアルキル化を用いた調製プロセスであって、
【化４８】
2018533598.tif 000068
【化４９】
2018533598.tif 000069
ここで式ＸＶの化合物はアルキル化剤であって、またＶは脱離基である。
【０２５０】
本発明の別の実施形態は一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、
式中、ＹはＣＯを表し、またＲ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、シクロプロピル基（式Ｉｃの化合物）を形成し、
【化５０】
2018533598.tif 000070
前記プロセスには以下が含まれている
ａ）式Ｉｂで表され、式中、Ｒｓ＝Ｒｓ’＝Ｈでかつｓ＝１である化合物の強塩基による処理
【化５１】
2018533598.tif 000071
または
ｂ）式ＸＸＩの化合物でのシクロプロパン化反応
【化５２】
2018533598.tif 000072
または
ｃ）式ＸＸＶの化合物の式ＸＶとの化合物とのアルキル化であって、
【化５３】
2018533598.tif 000073
【化５４】
2018533598.tif 000074
ここで式ＸＶの化合物はアルキル化剤であり、またＶは脱離基であって、または
ｄ）式ＸＩＸＨの化合物の、式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物との反応。
【化５５】
2018533598.tif 000075
【化５６】
2018533598.tif 000076
【０２５１】
本発明の別の好ましい実施形態は一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、式中、ＹはＣＯを表し、またＲ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、シクロプロピル基（式Ｉｃの化合物）を形成し、
【化５７】
2018533598.tif 000077
前記プロセスには式Ｉｂで表され、Ｒｓ＝Ｒｓ’＝Ｈでかつｓ＝１の化合物の強塩基による処理が含まれている。
【化５８】
2018533598.tif 000078
【０２５２】
本発明の別の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、式中、ＹはＣＯを表し、またＲ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、シクロプロピル基（式Ｉｃの化合物）を形成し、
【化５９】
2018533598.tif 000079
前記プロセスには式ＸＸＩの化合物でのシクロプロパン化反応が含まれる。
【化６０】
2018533598.tif 000080
【０２５３】
本発明の別の好ましい実施形態は一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、式中、ＹはＣＯを表し、またＲ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、シクロプロピル基（式Ｉｃの化合物）を形成し、
【化６１】
2018533598.tif 000081
前記プロセスには式ＸＸＶの化合物の式ＸＶの化合物とのアルキル化が含まれ、
【化６２】
2018533598.tif 000082
【化６３】
2018533598.tif 000083
ここで式ＸＶの化合物はアルキル化剤で、またＶは脱離基を表す。
【０２５４】
本発明の別の好ましい実施形態は一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、式中、ＹはＣＯを表し、またＲ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、シクロプロピル基（式Ｉｃの化合物）を形成し、
【化６４】
2018533598.tif 000084
前記プロセスには式ＸＩＸＨの化合物の式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物との反応が含まれている。
【化６５】
2018533598.tif 000085
【化６６】
2018533598.tif 000086
【０２５５】
別の好ましい実施形態では、式（Ｉ）で表される化合物の調製のために式ＩＩ、ＩＩＰ、ＩＩＩ、ＩＩＩＰ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖｂ、ＶｂＰ、Ｖａ、ＶａＰ、ＶＩ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩｂＰ、ＶＩＩＩＰ、ＶＩＩＩＨ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＰ、ＸＩＩＩ、ＸＩＩＩＰ、ＸＩＶ、ＸＩＶＰ、ＸＩＶＨ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＰ、ＸＶＩＨ、Ｉａ、ＸＶＩＩＰ、ＸＶＩＩＨ、Ｉｂ、ＸＶＩＩＩＰ、Ｉｃ、ＸＩＸＰ、ＸＩＸＨ、Ｉｄ、ＸＸＰ、ＸＸＨ、ＸＸＩ、ＸＸＩＰ、ＸＸＩＨ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＰ、ＸＸＩＩＨ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＩＩＰ、ＸＸＩＩＩＨ、ＸＸＩＶ、ＸＸＩＶＰ、ＸＸＩＶＨ、ＸＸＶ、ＸＸＶＰ、ＸＸＶＨ、Ｉｅ、ＸＸＶＩＰ、ＸＸＶＩＨ、ＸＸＶＩＩａ、ＸＸＶＩＩｂ、ＸＸＶＩＩｃ、Ｉｆ、ＸＸＶＩＩＩＰ、ＸＸＶＩＩＩＨ、Ｉｇ、ＸＸＩＸＰ、ＸＸＩＸＨ、Ｉｈ、ＸＸＸＰ、ＸＸＸＨ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＰ、ＸＸＸＩＨ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＰ、ＸＸＸＩＩＨ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＩＩＰ、ＸＸＸＩＩＩＨ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＩＶＰまたはＸＸＸＩＶＨで表される化合物が使用される。
【化６７】
2018533598.tif 000087
【化６８】
2018533598.tif 000088
【化６９】
2018533598.tif 000089
【化７０】
2018533598.tif 000090
【０２５６】
得られた反応生成物は、必要に応じて、結晶化およびクロマトグラフィーなどの従来の方法によって精製され得る。本発明の化合物の調製のための上記の方法が、立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離され得る。キラル中心がある場合、化合物は、ラセミ体として調製され得、または個々のエナンチオマーが、エナンチオ選択的な合成または分解のいずれかによって調製され得る。
【０２５７】
本発明の化合物の１つの好ましい薬学的に許容できる形態は、医薬組成物中のこのような形態を含む結晶形態である。本発明の化合物の塩およびさらに溶媒和物の場合、さらなるイオンおよび溶媒部分も、非毒性でなければならない。本発明の化合物は、様々な多形を示してもよく、本発明は全てのこのような形態を包含することを意図している。
【０２５８】
本発明の別の態様は、一般式Ｉで表される上記の本発明に係る化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物を指す。したがって、本発明は、患者に投与するための、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体を、薬学的に許容できる担体、補助剤、またはビヒクルとともに含む医薬組成物を提供する。
【０２５９】
医薬組成物の例としては、経口、局所または非経口投与用の任意の固体（錠剤、ピル、カプセル剤、粒剤など）または液体（液剤、懸濁剤または乳剤）組成物が挙げられる。
【０２６０】
好ましい実施形態において、医薬組成物は、固体または液体のいずれかの経口剤形である。経口投与用の好適な剤形は、錠剤、カプセル剤、シロップまたは液剤であってもよく、結合剤、例えばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、またはポリビニルピロリドン、充填剤、例えばラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン、錠剤化潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、崩壊剤、例えばデンプン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムまたは微結晶性セルロース、またはラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容できる湿潤剤などの、当該技術分野で公知の従来の賦形剤を含有し得る。
【０２６１】
固体経口用組成物は、混合、充填または打錠の従来の方法によって調製され得る。繰り返される混合操作を用いて、大量の充填剤を用いて活性剤をそれらの組成物全体に分配することができる。このような操作は、当該技術分野において慣用的である。錠剤は、例えば、湿式または乾式造粒によって調製され得、通常の製薬実務において周知の方法にしたがって、特に腸溶コーティングを用いて任意選択的に被覆され得る。
【０２６２】
医薬組成物はまた、適切な単位剤形の、滅菌液剤、懸濁剤または凍結乾燥化生成物など、非経口投与用にも適応され得る。増量剤、緩衝剤または界面活性剤などの適切な賦形剤が使用できる。
【０２６３】
上記の製剤は、スペイン薬局方および米国薬局方ならびに同様の参考文書に記載または引用されるものなどの標準的な方法を用いて調製される。
【０２６４】
本発明の化合物または組成物の投与は、静脈内注射、経口用製剤、および腹腔内および静脈内投与などの任意の好適な方法によって行ってもよい。患者の利便性および治療される疾病の慢性的性質のためには、経口投与が好ましい。
【０２６５】
一般に、本発明の化合物の有効な投与量は、選択される化合物の相対的有効性、治療される疾患の重症度および患者の体重に応じて決まる。しかしながら、活性化合物は、典型的に、０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の典型的な総１日用量で、１日１回または複数回、例えば１日１、２、３または４回投与される。
【０２６６】
本発明の化合物および組成物は、併用療法を提供するために他の薬剤とともに使用され得る。他の薬剤が、同じ組成物の一部を成してもよく、または同時投与または異なる時点での投与のための別個の組成物として提供され得る。
【０２６７】
本発明の別の態様は、薬剤の製造における本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体の使用を指す。
【０２６８】
本発明の別の態様は、薬剤乱用または薬物中毒の治療のための薬剤として使用するための、一般式Ｉで表される上記の本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体を指す。
【０２６９】
本発明の別の態様は、薬剤乱用または薬物中毒の治療または予防のための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を指す。
【０２７０】
本発明の別の態様は、薬剤乱用または薬物中毒を治療または予防する方法であって、このような治療を必要とする患者に、治療的に有効な量の上で定義される化合物またはその医薬組成物を投与する工程を含む方法に関する。
【０２７１】
本発明は、実施例によって以下で説明される。これらの説明は、例として示されるに過ぎず、本発明の一般的な趣旨を限定するものではない。
【０２７２】
一般的な実験部分（合成および分析の方法および装置）
スキーム１
以下のスキームに示すとおり、式ＩＩのケトンから出発する、一般式（Ｉ）の化合物を調製するための４ステッププロセスが説明されており、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎおよびｐは、式（Ｉ）の化合物について上で定義された意味を有し、ＬＧはハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表し、ただしＹ＝ＣＯの場合はクロロ基またはブロモ基のみであり、Ｖはアルデヒドまたは別の脱離基（例えばハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラート）を表し、Ｐは適切な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表し、またＰ’は直交保護基（好ましくは４−メトキシベンジル基またはベンジル基）を表す。
【化７１】
2018533598.tif 000091
【０２７３】
４ステッププロセスは以下に説明されるように実施される。
【０２７４】
ステップ１：ジメチルスルホキシドまたは１，２−ジメトキシエタンまたは混合物などの適切な非プロトン性溶媒中で、かつ、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、適切な温度、好ましくは０℃〜６０℃の適切な温度で、ヨウ化トリメチルスルホキソニウムまたはヨウ化トリメチルスルホニウムなどの適切なメチルトランスファー試薬で式ＩＩの化合物を処理することで式ＩＩＩの化合物を調製する。
【０２７５】
ステップ２：アルコール、好ましくはエタノール−水混合物などの適切な溶媒中で、室温と還流温度の間の適切な温度で、式ＩＩＩの化合物を式ＩＶａのアミンと反応させることによって、式Ｖａの化合物を調製する。
【０２７６】
ステップ３：式Ｖａの化合物を式ＶＩの化合物と反応させることによって、式ＶＩＩａの化合物を調製する。Ｙの意味によっては、式ＶＩの化合物は異なる性質を有することがあり、異なる反応条件が適用される。
【０２７７】
ａ）ＹがＣＯを表す場合、ＶＩはアシル化剤である。アシル化反応は、ジクロロメタンまたは酢酸エチル−水混合物などの適切な溶媒中で、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基またはＫ２ＣＯ３などの無機塩基の存在下で、好ましくは−７８℃と室温の間の適切な温度で行われる。
【０２７８】
ｂ）ＹがＣＨ２を表す場合、ＶＩはアルキル化剤である。アルキル化反応は、アセトニトリル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中で、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３またはＮａＨなどの無機塩基またはトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、室温と還流温度の間の適切な温度で行うことができる。存在するＯＨ基は、アルキル化反応の前に保護を必要とすることがある。
【０２７９】
ステップ４：式ＶＩＩａの化合物の分子内環化により、式Ｉの化合物にする。環化反応は、テトラヒドロフランなどの適切な溶媒中で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムのような強塩基の存在下で、そして−７８℃と還流温度の間の適切な温度で、好ましくは冷却しながら行われる。
【０２８０】
あるいは、スキーム１に示すように、式ＶＩＩＩＨの化合物を式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物と反応させることにより、合成の最終ステップにおいて−（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２基を組み込むことができる。式ＶＩＩＩＨの化合物は、式ＶＩＩＩＰの化合物の脱保護によって得られ、式中、Ｐは適切な保護基を表し、より好ましくはＢｏｃ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）基である。保護基がＢｏｃのとき、脱保護は、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンまたはメタノジエチルエーテルなどの適切な溶媒中で、またはジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸を用いて、ＨＣｌなどの強酸の溶液を加えることによって行うことができる。式ＶＩＩＩＰの化合物は、式Ｉの化合物の合成について説明したのと同じ手順に従って、式ＩＩＰの化合物から調製される。
【０２８１】
式ＶＩＩＩＨの化合物（あるいはトリフルオロ酢酸塩または塩酸塩などの適切な塩）と式ＩＸの化合物のアルキル化反応は、アセトニトリル、ジクロロメタン、１，４−ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中、好ましくはアセトニトリル中で、Ｋ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３などの無機塩基、またはトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、好ましくはＫ２ＣＯ３の存在下で、室温と還流温度の間の適切な温度で、好ましくは加熱しながら行われ、場合によっては、マイクロ波反応器中で反応が行われる。さらに、ＮａＩなどの活性化剤を使用することができる。
【０２８２】
式ＶＩＩＩＨの化合物と式Ｘの化合物の間の還元的アミノ化反応は、還元剤、好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で、非プロトン性溶媒、好ましくはテトラヒドロフランジクロロメタンまたはジクロロエタン中で、場合によっては酸、好ましくは酢酸の存在下で行われる。
【０２８３】
式ＶＩＩＩＨの化合物と式ＸＩの化合物の縮合反応は、好ましくはエタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、または２−メトキシエタノールなどの適切な溶媒中で行われ、任意選択的に、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、室温と還流温度の間の適切な温度で、好ましくは加熱しながら行われ、場合によっては、マイクロ波反応器中でアルキル化反応が行われる。
【０２８４】
別の代替的なアプローチでは、−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１置換基は、式ＸＩＶの化合物と式ＸＶの化合物との反応により、後でこの手順に組み込むことができる。Ｙの意味に応じて、Ｖは異なる性質を有することができ、異なる反応条件が適用される。
【０２８５】
ａ）ＹがＣＨ２である場合、化合物ＸＶはアルキル化剤であり、Ｖはハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表す。アルキル化反応は、式ＶＩＩＩＨの化合物と式ＶＩＩＩＨの化合物の反応について上述したのと同じ反応条件下で行われる。あるいは、化合物ＸＶは、ＶがＣ（Ｏ）−Ｈ基を表すアルデヒドであってもよい。還元的アミノ化反応は、式ＶＩＩＩＨの化合物と式Ｘの化合物の反応について上述したのと同じ反応条件下で行われる。
【０２８６】
ｂ）ＹがＣ（Ｏ）である場合、化合物ＸＶはアルキル化剤であり、Ｖはハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表す。このアルキル化反応は、非プロトン性溶媒、好ましくはジメチルホルムアミド中で、ＮａＨなどの無機塩基の存在下で、好適な温度、好ましくは室温から６０℃の間で行われる。
【０２８７】
式ＸＩＶの化合物は、式Ｉの化合物の合成について説明したのと類似の手順に従って合成されるが、アミンＩＶａの代わりにアンモニアを使用してステップ２を行う。あるいは、ＹがＣ（Ｏ）である場合、式ＸＩＶの化合物は、上述のように、式ＸＩＶＨの化合物（式ＸＩＶＰの化合物から調製され、Ｐは適切な保護基を表す）と式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物の反応によって調製することができる。
【０２８８】
さらに、式ＸＩＶの化合物は、式ＸＶＩの化合物から調製することができ、Ｐ’は適切な直交保護基を表す。ＹがＣ（Ｏ）である場合、Ｐ’は好ましくは４−メトキシベンジル基であり、脱保護反応は、アセトニトリル−水の混合物などの適切な溶媒中で硝酸セリウムアンモニウムを用いて、またはトリフルオロ酢酸または塩酸中での加熱によって行われる。Ｙが−ＣＨ２−である場合、Ｐ’は好ましくは４−メトキシベンジル基またはベンジル基であり、脱保護反応は、好ましくは水素雰囲気下および金属触媒下の水素化によって、好ましくは、メタノールまたはエタノールなどの適切な溶媒中で、場合によっては酢酸または塩酸などの酸の存在下で、触媒としてのパラジウム担持木炭の使用によって行われる。
【０２８９】
式ＸＶＩの化合物は、式ＩＩＩの化合物から、式Ｉの化合物の合成について説明したのと類似の手順に従って合成される。あるいは、式ＸＶＩの化合物は、上述のように、式ＸＶＩＨの化合物（式ＸＶＩＰの化合物から調製され、Ｐは適切な保護基を表す）と式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物の反応によって調製することができる。
【０２９０】
一般式ＩＩ、ＩＩＰ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＶＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＶで表され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎおよびｐが上で定められた意味を有する化合物は、市販されているか、または参考文献に記載されている従来の方法によって調製することができる。
【０２９１】
スキーム２
ＹがＣＯを表しＲ３とＲ３’が結合Ｃ原子と共にシクロアルキル基（式Ｉａの化合物）を形成する一般式（Ｉ）の化合物の調製は、以下のスキームに説明されており、
【化７２】
2018533598.tif 000092
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎおよびｐは、式（Ｉ）の化合物について上で定義された意味を有し、ｓは１、２、３または４を表し、ＲｓとＲｓ’は水素またはアルキル基を表し、ＬＧはハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表し、Ｖはアルデヒドまたは別の脱離基（例えばハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラート）を表し、Ｐは適切な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表し、Ｐ’は適切な直交保護基（好ましくは４−メトキシベンジル基）を表し、Ｑはメチル基またはベンジル基を表す。
【０２９２】
式Ｉａの化合物は、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中で、適切な温度で、好ましくは冷却して、リチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基で処理することによって、式Ｉｂの化合物から調製することができる。そして同様に、式Ｉｃの化合物（Ｒｓ＝Ｒｓ’＝Ｈおよびｓ＝１）は、同じ反応条件下で、式Ｉｂの化合物から調製することができる。
【０２９３】
あるいは、式Ｉｃの化合物は、式ＸＸＩの化合物から調製することができる。シクロプロパン化反応は、ジメチルスルホキシドなどの適切な非プロトン性溶媒中で、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、適切な温度、好ましくは室温と６０℃の間で、ヨウ化トリメチルスルホキソニウムまたはヨウ化トリメチルスルホニウムなどの適切なメチルトランスファー試薬を使用して行われる。あるいは、ジエチルエーテルなどの適切な非プロトン性溶媒中で、ジヨードメタン、亜鉛−銅、亜鉛ヨウ化物またはジエチル亜鉛などの亜鉛源で式ＸＸＩの化合物を処理することを含む、典型的なシモンズ・スミス反応の条件を使用することができる。
【０２９４】
式ＸＸＩの化合物は、Ｑがメチル基またはベンジル基を表す式Ｉｄの化合物から調製することができる。脱離反応は、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下で、テトラヒドロフランなどの適切な溶媒中で行われる。
【０２９５】
別の代替的なアプローチでは、−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１置換基は、後でこの合成に組み込むことができる。したがって、式ＩａおよびＩｃの化合物は、式ＸＩＶの化合物から式Ｉの化合物を調製するためのスキーム１に記載の反応条件に従って、それぞれ式ＸＸＩＩＩおよびＸＸＶの化合物から調製することができる。式ＸＸＩＩＩおよびＸＸＶの化合物は、それぞれ、スキーム１に記載の条件に従って、適切な保護された前駆体ＸＸＩＩおよびＸＸＩＶから調製することができる。
【０２９６】
さらに、式Ｉの化合物の合成のためのスキーム１に記載のように、脱保護に続いて式ＩＸまたはＸまたはＸＩの化合物と反応させることによって、合成の最終ステップにおいて−（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２を組み込んで、適切な保護された前駆体から式ＩａおよびＩｃの化合物を調製することができる。
【０２９７】
一般式ＩｂおよびＩｄの化合物は、適切な出発物質を用いて、式Ｖａの化合物からスキーム１に記載の手順によって調製することができる。一般式ＸＸＩＩおよびＸＸＩＶの化合物は、対応する保護された出発物質を用いて、式ＩａおよびＩｃの化合物を調製するためのスキーム２に記載の手順に従って調製することができる。
【０２９８】
スキーム３およびスキーム４
式（Ｉ）の化合物は、下記のスキーム３および４に記載のように、式（Ｉ）の他の化合物から出発して調製することもできる。
【０２９９】
式Ｉａ、ＩｆおよびＩｇの化合物は、スキーム３に示すように、式Ｉｅの化合物から調製することができ、
【化７３】
2018533598.tif 000093
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、ｍ、ｎおよびｐは、式（Ｉ）の化合物について上で定義された意味を有し、ｓは１、２、３または４を表し、ＲｓとＲｓ’は水素またはアルキル基を表し、ＬＧ、Ｘ’およびＸ’’は独立してハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表し、またＰは適切な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０３００】
式Ｉｆの化合物は、リチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中で、適切な温度、好ましくは−７８℃と室温の間で、式Ｉｅの化合物を式ＸＸＶＩＩａのアルキル化剤で処理することによって調製することができる。第２のアルキル化を同じ反応条件下で実施して、式Ｉｇの化合物を調製することができる。同様の二重アルキル化プロセスは、式Ｉａの化合物を調製するためのスキーム２に記載の手順の代わりに、式Ｉｅの化合物を式ＸＸＶＩＩｃのアルキル化剤と反応させることによって、式Ｉａの化合物の調製に用いることができる。
【０３０１】
さらに、式Ｉの化合物の調製のためのスキーム１に記載の反応条件下で、脱保護に続いて式ＩＸまたはＸまたはＸＩの化合物と反応させることによって、合成の最終ステップにおいて−（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２基を組み込んで、適切な保護された前駆体から式Ｉａ、Ｉｅ、ＩｆおよびＩｇの化合物を調製することができる。
【０３０２】
一般式ＩｅおよびＩｆの化合物は、適切な出発物質を用いて、スキーム１に記載の手順によって調製することができる。
【０３０３】
一般式ＸＸＶＩＩａ、ＸＸＶＩＩｂおよびＸＸＶＩＩｃで表され、式中、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒｓ、Ｒｓ’、Ｘ’、Ｘ’’およびｓが上で定められた意味を有する化合物は、市販されているか、または参考文献に記載されている従来の方法によって調製することができる。
【０３０４】
スキーム４は、ＹがＣ（Ｏ）である式（Ｉ）の化合物から、ＹがＣＨ２である式（Ｉ）の化合物の調製を示しており、
【化７４】
2018533598.tif 000094
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、ｍ、ｎおよびｐは、式（Ｉ）の化合物について上で定義したとおりの意味を有し、ＬＧはハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表し、Ｖは、アルデヒドまたは別の脱離基（例えば、ハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラート）を表し、Ｐは適切な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表し、またＰ’は適切な保護基（好ましくは４−メトキシベンジル基またはベンジル基）を表す。
【０３０５】
式Ｉｈの化合物を得るために、水素化リチウムアルミニウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−ジメチルスルフィド錯体などの適切な還元剤を用い、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの適切な溶媒中で、室温と還流温度の間の適切な温度で、好ましくは加熱しながら、式Ｉｇの化合物の還元反応を行うことができる。
【０３０６】
還元反応は、適切な前駆体（式ＸＸＸＩまたはＸＸＸＩＩの化合物）または保護された誘導体（式ＸＸＩＸＰ、ＸＸＸＩＰまたはＸＸＸＩＩＰで表されるＡ＝Ｐの化合物）で行うこともできる。ＰがＢｏｃを表す場合には、ボランが好ましい還元剤となる。
【０３０７】
一般式Ｉｇの化合物は、適切な出発物質を用いてスキーム１〜３に記載の手順によって調製することができ、または式ＸＸＸＩまたはＸＸＸＩＩの化合物から調製することができる。式ＸＸＸＩＩの化合物を脱保護して式ＸＸＸＩの化合物を得て、続いて式ＸＶの化合物と反応させて式Ｉｇの化合物を得ることは、スキーム１に記載の手順に従って行われる。
【０３０８】
一般式ＸＸＸＩおよびＸＸＸＩＩの化合物は、適切な出発物質を用いて、スキーム１に記載の手順に従って調製することができる。
【０３０９】
したがって、一般式Ｉｈの化合物は、類似の手順に従って式ＸＸＸＩＩＩまたはＸＸＸＩＶの化合物から調製することができる。
【０３１０】
さらに、−（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２基は、式Ｉの化合物の調製のためにスキーム１に記載されているように、脱保護に続く式ＩＸまたはＸまたはＸＩの化合物との反応により、適切な保護された前駆体から式ＩｇおよびＩｈの化合物を調製するために、合成の異なる段階で組み込むことができる。
【０３１１】
さらに、本発明のある種の化合物は、式（Ｉ）の他の化合物から出発して、官能基の適切な変換反応により、１つまたは複数の工程で、標準的な実験条件下での有機化学における周知の反応を用いて得ることもできる。
【０３１２】
さらに、キラリティーを示す式Ｉの化合物は、キラル分取ＨＰＬＣ、またはジアステレオマー塩または共結晶の結晶化のいずれかによる、式Ｉのラセミ化合物の分割によっても得ることができる。あるいは、分割ステップは、任意の適切な中間体を用いて、前段階で行うことができる。
【実施例】
【０３１３】
中間体および実施例
以下の略語が実施例において使用される：
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＡｃＯＨ：酢酸
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｃｏｎｃ：濃縮
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン 
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＨ：エタノール
ＥＸ：実施例
ｈ：時／ｓ
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＩＮＴ：中間体
ＬＤＡ：ｌ リチウムジイソプロピルアミド
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ：     質量分析
Ｍｉｎ．：分
Ｑｕａｎｔ：定量的
Ｒｅｔ．：保持
ｒ．ｔ．：室温
Ｓａｔ：飽和
ｓ．ｍ．：出発物質
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｗｔ：重量
【０３１４】
ＨＰＬＣ−ＭＳスペクトルの測定に以下の方法が使用された：
【０３１５】
方法Ａ
カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ３０×４．６ｍｍ，３ｕｍ
温度：４０℃
流量：２．０ｍＬ／分
勾配：ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８  ：  ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−１分−−−（０：１００）
サンプル溶解約１ｍｇ／ｍＬ、ＮＨ４ＨＣＯ３ｐＨ８／ＣＡＮ中
【０３１６】
方法Ｂ
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＸＰ３０×４．６ｍｍ，２．５μｍ
温度：４０  ℃
流量：２．０  ｍＬ／分
勾配：  ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−１分−−−（０：１００）
サンプル溶解約１ｍｇ／ｍＬ、ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８／ＣＡＮ中
【０３１７】
方法Ｃ
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ  ＥＶＯ  ５０×４．６ｍｍ  ２．６ｕｍ
温度：４０  ℃
流量：２．０  ｍＬ／分
勾配：  ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−１分−−−（０：１００）
サンプル溶解約１ｍｇ／ｍＬ、ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８／ＣＡＮ中
【０３１８】
方法Ｄ
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ  ＥＶＯ  ５０×４．６ｍｍ  ２．６ｕｍ
温度：４０℃
流量：１．５  ｍＬ／分
勾配：  ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−２分−−−（０：１００）
サンプル溶解約１ｍｇ／ｍＬ、ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８／ＣＡＮ中
【０３１９】
中間体の合成
中間体１Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボキシラート
【化７５】
2018533598.tif 000095
ＤＭＳＯ（１４０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨージド（２４．３ｇ、１１０ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（４．４ｇ、鉱油中に６０ｗｔ％、１１０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＳＯ（１４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシラート（２０．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応混合物を常温で３０分攪拌させた後、５０℃で１時間加熱した。常温まで冷却した後、氷をゆっくりと添加して、反応混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機相を合わせ、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、白色固体状の標記化合物（１７．６ｇ、８２％の収率）を得た。
【０３２０】
この方法を、適切な出発物質を使用して中間体１Ｂを調製するために使用した。
【表３】
2018533598.tif 000096
【０３２１】
中間体２Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−４−（（メチルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート
【化７６】
2018533598.tif 000097
ＥｔＯＨ−水５．５：１の混合物（１４ｍＬ）中の中間体１Ａ（０．５０ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルアミン（４．１ｍＬ、４０％水溶液、４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を封管内で一晩常温で攪拌した。溶媒を真空下で除去して、白色固体状の標記化合物（０．５３４ｇ、９３％の収率）を得た。
【０３２２】
この方法を、適切な出発物質を使用して中間体２Ｂ〜２Ｉを調製するために使用した。
【表４−１】
2018533598.tif 000098
【表４−２】
2018533598.tif 000099
【０３２３】
中間体３Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１２−（４−メトキシベンジル）−１３−オキソ−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシラート
【化７７】
2018533598.tif 000100
【０３２４】
ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ブタンアミド）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート：
ＤＣＭ（５００ｍＬ）中の中間体２Ｄ（９．９４ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（９．５ｍＬ、６８．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の塩化２−ブロモ−４−クロロブタノイル（米国特許第６１１４５４１号明細書（２０００）のＥｘ１に記載の通りに調製）（９．３５ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下した。反応混合物を０℃で３時間攪拌した。ＤＣＭとＮａＨＣＯ３の飽和水溶液を添加して各相を分離した。水相をＤＣＭで抽出し、有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させることで標記化合物（１７．６ｇ、粗生成物）を得た。
【０３２５】
ステップ２．標記化合物
ステップ１で得たＴＨＦ（１８５ｍＬ）中の粗生成物（１４．８ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で０℃まで冷却させた。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（１１１ｍＬ、ＴＨＦ中に１Ｍ、１１１ｍｍｏｌ）の添加後、反応混合物を０℃で２時間攪拌させた。ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液をその後添加し、酢酸エチルで水相を抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して真空下で濃縮させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製して、標記化合物（５．５１ｇ、ステップ２に対して収率４８％）を得た。
【０３２６】
この方法を、適切な出発物質を使用して中間体３Ｂ−３Ｅを調製するために使用した。
【表５】
2018533598.tif 000101
【０３２７】
中間体４：ｔｅｒｔ−ブチル１３−オキソ−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシラート
【化７８】
2018533598.tif 000102
【０３２８】
ステップ１．
４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オントリフルオロアセタート：
ＴＦＡ（２０ｍＬ）中の中間体３Ａ（１．７８ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）の溶液を封管内で４日間８０℃で攪拌させた。反応混合物を濃縮乾固させて残渣に水を添加した。酸性水相をエチルエーテルで洗浄し、このエチルエーテルを捨てた。水層を蒸発乾固させて標記化合物（１．１７ｇ）を得た。
【０３２９】
ステップ２．標記化合物：
ステップ１で得た粗生成物、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．４０ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）および１ＭのＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）からなる混合物を一晩常温で攪拌させた。水を添加し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製して、標記化合物（０．８７２ｇ、ステップ２に対して収率６９％）を得た。
【０３３０】
中間体５Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１３−オキソ−１２−プロピル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシラート
【化７９】
2018533598.tif 000103
乾燥ＤＭＦ（６．７ｍＬ）中の中間体４（０．２００ｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（５４ｍｇ、鉱油中６０ｗｔ％、１．３５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した後に、１−ブロモプロパン（０．０９２ｍＬ、１．０１２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を常温で３時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を反応混合物に添加し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して、濃縮乾固させて、そのまま粗生成物として使用される標記化合物（２２９ｍｇ、定量的収率）を得た。
【０３３１】
この方法を、適切な出発物質を使用して中間体５Ｂ〜５Ｆを調製するために使用した。
【表６】
2018533598.tif 000104
【０３３２】
中間体６Ａ：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル−２−メチル−３−オキソ−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシラート
【化８０】
2018533598.tif 000105
【０３３３】
ステップ１．（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−クロロ−Ｎ−メチルプロパンアミド）メチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート：
酢酸エチル（７ｍＬ）中の中間体２Ｂ（０．７００ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、水（７．７ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（１．０５ｇ、７．５９ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。０℃まで冷却した後、酢酸エチル（３．５ｍＬ）中の（Ｒ）−２−クロロプロパノイルクロリド（０．４６１ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応混合物を０〜５℃で３０分間攪拌した後に水で希釈した。各層を分離させ、酢酸エチルを用いて水相を抽出した。有機相を合わせ、０．５ＭのＨＣｌ水溶液の後、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して、濃縮乾固させて、標記化合物（０．７７５ｇ、８２％の収率）を得た。
【０３３４】
ステップ２．標記化合物：
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のステップ１で得られた粗生成物（０．７７５ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）の溶液を、ドライアイス／アセトン浴を用いて−７８℃まで冷却した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（２．４ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。次にＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を加え、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、標記化合物（０．６８３ｇ、収率９８％）を得た。
【０３３５】
この方法を、適切な出発物質を使用して中間体６Ｂ〜６Ｐを調製するために使用した。
【表７−１】
2018533598.tif 000106
【表７−２】
2018533598.tif 000107
【表７−３】
2018533598.tif 000108
【０３３６】
中間体７Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１２−イソプロピル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシラート
【化８１】
2018533598.tif 000109
【０３３７】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の中間体３Ｂ（１．００ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体溶液（１１．８ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１１．８ｍｍｏｌ）を常温で滴下した。反応混合物を６５℃で２時間攪拌させた後で、常温まで冷却させた。１ＭのＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ）を慎重に加え、混合物を氷水浴で冷却した後、７０℃まで２時間加熱した。常温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈させた。各相を分離させ、水相を酢酸エチルで逆抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して、濃縮乾固させて、そのまま使用される粗生成物としての標記化合物を得た（９６０ｍｇ、定量的収率）。
【０３３８】
この方法を、適切な出発物質を使用して中間体７Ｂ〜７Ｈを調製するために使用した。
【表８】
2018533598.tif 000110
【０３３９】
中間体８：ｔｅｒｔ−ブチル４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシラート
【化８２】
2018533598.tif 000111
【０３４０】
ＭｅＯＨ（３７ｍＬ）中の中間体７Ｅ（７．４ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１．１４ｍＬ、１９．９ｍｍｏｌ）およびパラジウム（１．３１ｇ、炭素上１０％ｗｔ、湿潤）の混合物を、３バールのＨ２下で常温で１日間攪拌した。固形物を濾別し、溶媒を真空下で除去した。残渣をＤＣＭおよび１ＭのＮａＯＨ水溶液で希釈した。各相を分離し、ＤＣＭを用いて水相を数回抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製して、標記化合物（３．５７ｇ、収率６４％）を得た。
【０３４１】
中間体９Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシラート
【化８３】
2018533598.tif 000112
【０３４２】
乾燥ＴＨＦ（８２ｍＬ）中の中間体６Ｂ（１８．１５ｇ、５８．１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却させた。ＬＤＡ溶液（７７ｍＬ、ＴＨＦ／ｎ−ヘプタン／エチルベンゼン中１．５Ｍ、１１５．５ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた後、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。ヨードメタン（１０．９ｍＬ、１７４．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０〜５℃でさらに６０分間撹拌した。再び、ＬＤＡ溶液（７７ｍＬ、ＴＨＦ／ｎ−ヘプタン／エチルベンゼン中１．５Ｍ、１１５．５ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。追加のヨードメタン（１０．９ｍＬ、１７４．２ｍｍｏｌ）をその後加え、反応混合物を０〜５℃でさらに６０分間攪拌させることで完全な転換を達成した。ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液をその後添加し、水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製して、標記化合物（８．４２ｇ、収率４４％）を得た。
【０３４３】
この方法を、適切な出発物質を使用して中間体９Ｂ〜９Ｃを調製するために使用した。
【表９】
2018533598.tif 000113
【０３４４】
中間体１０Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１２−イソブチル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシラート
【化８４】
2018533598.tif 000114
【０３４５】
ＡＣＮ（１８ｍＬ）中の中間体８（１．５ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−メチルプロパン（０．６９ｍＬ、６．３７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．４６８ｇ、１０．６２ｍｍｏｌ）の混合物を封管内にて８０℃で一晩加熱した。１ＭのＮａＯＨを添加し、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製して、標記化合物（６７９ｍｇ、収率３８％）を得た。
【０３４６】
この方法を、適切な出発物質を使用して中間体１０Ｂを調製するために使用した。
【表１０】
2018533598.tif 000115
【０３４７】
中間体１１Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１２−ネオペンチル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−カルボキシラート
【化８５】
2018533598.tif 000116
乾燥ＴＨＦ（７．２ｍＬ）中の中間体８（０．３００ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピバルアルデヒド（０．１５ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１２ｍＬ、２．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を常温で１５分間攪拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．６７５ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。得られた混合物を常温で一晩攪拌した。水と濃縮ＮＨ３を慎重に加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製して、標記化合物（１８４ｍｇ、収率４９％）を得た。
【０３４８】
この方法を、適切な出発物質を使用して中間体１１Ｂを調製するために使用した。
【表１１】
2018533598.tif 000117
【０３４９】
実施例の合成
実施例１：１２−エチル−８−イソペンチル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン
【化８６】
2018533598.tif 000118
【０３５０】
ステップ１．１２−Ｅｔｈｙｌ−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オントリフルオロアセタート．
ＤＣＭ（６５ｍＬ）中の中間体３Ｃ（１．７５ｇ、５．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（４．２ｍＬ、５３．９ｍｍｏｌ）が添加され、反応混合物を４０℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発乾固させることで粗生成物としての標記化合物（３．５９ｇ、５０ｗｔ％、定量的収率）が得られ、これをさらに精製されることなく次のステップで使用した。
【０３５１】
ステップ２．
標記化合物：
ステップ１で得られた粗生成物（０．２００ｇ、５０ｗｔ％、０．２９７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−メチルブタン（０．０４３ｍＬ、０．３５７ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（０．０２６ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．２０５ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）からなるＡＣＮ（２．５ｍＬ）中の混合物を、封管内にて８０℃で一晩加熱した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製して、標記化合物（４５ｍｇ、収率５１％）を得た。
ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｂ）：３．４８分；ＭＳ：２９５．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３５２】
この方法を、適切な出発物質を使用して実施例２〜１５を調製するために使用した。
【表１２−１】
2018533598.tif 000119
【表１２−２】
2018533598.tif 000120
【表１２−３】
2018533598.tif 000121
【０３５３】
実施例１６：１２−エチル−８−（４−フルオロベンジル）−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン
【化８７】
2018533598.tif 000122
【０３５４】
乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中のステップ１で得た実施例１（０．１７３ｇ、５９ｗｔ％、０．３０ｍｍｏｌ）の粗生成物の溶液に、４−フルオロベンズアルデヒド（０．０４２ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を常温で１５分間攪拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１９０ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。得られた混合物を常温で一晩攪拌した。水と濃縮ＮＨ３を慎重に添加し、酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製して、標記化合物（５５ｍｇ、収率５１％）を得た。
ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：３．０８分；ＭＳ：３３３．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０３５５】
この方法を、適切な出発物質を使用して実施例１７〜３５を調製するために使用した。
【表１３−１】
2018533598.tif 000123
【表１３−２】
2018533598.tif 000124
【表１３−３】
2018533598.tif 000125
【０３５６】
実施例３６：８−（２−（３−フルオロピリジン−２−イル）エチル）−１２−イソプロピル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン
【化８８】
2018533598.tif 000126
【０３５７】
ステップ１．１２−イソプロピル−４−オキサ−８，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカンジヒドロクロリドＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の中間体７Ａ（１５６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジエチルエーテル中に２Ｍの溶液、２．４ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を常温で４時間攪拌した。溶媒を真空下で蒸発させることで、対応するｄｉ−ＨＣｌ塩（１４３ｍｇ、定量的収率）を得た。
【０３５８】
ステップ２．標記化合物：
ＥｔＯＨ（１．２ｍＬ）中のステップ１で得た粗生成物（０．１２５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３６６ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−２−ビニルピリジンヒドロクロリド（０．１１５ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液を、封管内にて９０℃で１日加熱した。追加の３−フルオロ−２−ビニルピリジンヒドロクロリド（０．０３４ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で別に１日加熱した。反応混合物を常温まで冷却させ、溶媒を蒸発させた。これをＤＣＭで希釈し、１ＮのＮａＯＨで二回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製して、標記化合物（４４ｍｇ、収率３０％）を得た。
ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：３．７０分；ＭＳ：３４８．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３５９】
この方法を、適切な出発物質を使用して実施例３７〜４３を調製するために使用した。
【表１４−１】
2018533598.tif 000127
【表１４−２】
2018533598.tif 000128
【０３６０】
実施例１に記載した方法を、適切な出発物質を使用して実施例４４〜６５を調製するために使用した。
【表１５−１】
2018533598.tif 000129
【表１５−２】
2018533598.tif 000130
【表１５−３】
2018533598.tif 000131
【表１５−４】
2018533598.tif 000132
【０３６１】
実施例１６に記載した方法を、適切な出発物質を使用して実施例６７〜１００を調製するために使用した。
【表１６−１】
2018533598.tif 000133
【表１６−２】
2018533598.tif 000134
【表１６−３】
2018533598.tif 000135
【表１６−４】
2018533598.tif 000136
【表１６−５】
2018533598.tif 000137
【表１６−６】
2018533598.tif 000138
【０３６２】
実施例３６に記載した方法を、適切な出発物質を使用して実施例１０１〜１０８を調製するために使用した。
【表１７−１】
2018533598.tif 000139
【表１７−２】
2018533598.tif 000140
【０３６３】
実施例１０９：４−イソプロピル−２−メチル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン
【化８９】
2018533598.tif 000141
【０３６４】
ステップ１．４−Ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ−２−メチル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン．
乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の中間体６Ｌ（０．１６８ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（４７ｍｇ、鉱油中６０ｗｔ％、１．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を常温で３０分間攪拌した後に、２−ブロモプロパン（０．０５４ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を常温で一晩攪拌した。水を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製して、標記化合物（８４ｍｇ、収率４３％）を得た。
【０３６５】
ステップ２．
標記化合物：
ステップ１で得られ、０℃で冷却された乾燥ＴＨＦ中の生成物（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（０．６ｍＬ、ＴＨＦ中に１Ｍ、０．６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を５０℃で３時間攪拌した後に常温で一晩攪拌させた。１ＭのＮａＯＨを添加し、不均質混合物をセライトからなるパッドでろ過した。ろ液を濃縮乾固し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製して、標記化合物（３６ｍｇ、収率７６％）を得た。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｂ）：４．４５分；ＭＳ：３１７．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０３６６】
この方法を、適切な出発物質を使用して実施例１１０〜１１１を調製するために使用した。
【表１８】
2018533598.tif 000142
【０３６７】
実施例１１２：４−エチル−２−メチル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン
【化９０】
2018533598.tif 000143
【０３６８】
ステップ１．４−Ｅｔｈｙｌ−２−メチル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−オン．
実施例１の調製が記載されている方法に従いつつも、中間体５Ｆ（２２０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）から出発して、標記化合物を得た（１６２ｍｇ、収率７３％）。
【０３６９】
ステップ２．
標記化合物：
ステップ１で得られ、０℃で冷却された乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中の生成物（１０１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム溶液（１．２８ｍＬ、ＴＨＦ中に１Ｍ、１．２８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を５０℃で一晩攪拌した。１ＭのＮａＯＨを添加し、不均質混合物をＴＨＦで洗浄しながらセライトからなるパッドでろ過した。ろ液を濃縮乾固し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製して、標記化合物（５５ｍｇ、収率５７％）を得た。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｂ）：３．９１分；ＭＳ：３０３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７０】
この方法を、適切な出発物質を使用して実施例１１３を調製するために使用した。
【表１９】
2018533598.tif 000144
【０３７１】
σ１−受容体に対する結合に関する実施例の表：
生物学的活性
薬理学的研究
ヒトσ１受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトσ１受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＨＥＫ−２９３膜および［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシン（パーキンエルマー社、ＮＥＴ−１０５６）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのハロペリドールのいずれかの非存在下または存在下で、７μｇの膜懸濁液、５ｎＭの［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシンを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについて分析を行った。結合用緩衝液は、ｐＨ８でトリス−ＨＣｌを５０ｍＭ含有していた。プレートを３７℃で１２０分間培養した。培養期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎＨＴＳ、ＦＣプレート（ミリポア）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（パーキンエルマー社）中で、約４０％の効率で計数した。
【０３７２】
結果：
本発明は、σ１受容体のリガンドとして働く化合物、または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ１受容体のリガンドとして働く化合物、特に、好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが、非常に好ましい実施形態である。
【０３７３】
Ｋｉとして表されるσ１受容体に対する結合を表すために、以下の尺度が採用されている：
＋      Ｋｉ−σ１が５００ｎＭ以上である
＋＋    Ｋｉ−σ１が５００ｎＭ未満である
＋＋＋  Ｋｉ−σ１が１００ｎＭ未満である
本出願において調製される全ての化合物は、σ１受容体に対して結合性を示し、特に、以下の結合結果が示される：
【表２０−１】
2018533598.tif 000145
【表２０−２】
2018533598.tif 000146
【表２０−３】
2018533598.tif 000147
【表２０−４】
2018533598.tif 000148
【表２０−５】
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【国際調査報告】
2018533598.tif 000177
2018533598.tif 000178
2018533598.tif 000179