(57)【要約】癌治療及びエピジェネティクスのための化合物。本発明は、タンパク質リジンメチルトランスフェラーゼ、より具体的にはＳＭＹＤ３などのメチルトランスフェラーゼの阻害剤である、式（Ｉ）（式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｘ、Ｒ１〜Ｒ８及びＹは、明細書に記載のように定義される）のキノリン及び５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグに関する。本発明は、それらの調製方法、これらの化合物を含む医薬組成物、並びにメチルトランスフェラーゼ活性／機能を有する酵素を含む、又は該酵素に関係若しくは付随する、及び／又は不特定／複数標的機序による、障害／病態／疾患の治療におけるこれらの化合物の使用にも関する。【化１】2018534276.tif 000608 【選択図】なし
2018534276.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2018534276.tif 000567
式中、
Ｚ１及びＺ２は、Ｏ、Ｓ又はＮＨから独立に選択され、
Ｘはハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２は、結合、Ｈ、ハロゲン、シアノ、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケン、場合によっては置換されたアルキン、場合によっては置換されたアルコキシ、場合によっては置換されたアミノ、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル、場合によっては置換されたアリール及び場合によっては置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１とＲ２は、場合によっては置換されたアルキレン架橋、又は１若しくは２個のアルキレン単位がＯ、ＮＨ若しくはＳで置換されてもよい、場合によっては置換されたアルキレン架橋を、場合によっては一緒に形成することができ、
Ｒ１とＲ２は、それらが結合する環原子と一緒に、場合によっては置換されたアリール又は場合によっては置換されたヘテロアリールを場合によっては形成することができ、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、独立に、存在しないか、又は結合、Ｈ、ハロゲン、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケン、場合によっては置換されたアルキン、場合によっては置換されたアルコキシ、場合によっては置換されたアミノ、場合によっては置換されたアシル、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル、場合によっては置換されたアリール及び場合によっては置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８のいずれか２つは、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたアルキレン架橋、又は１若しくは２個のアルキレン単位がＯ、ＮＨ若しくはＳで置換されてもよい、場合によっては置換されたアルキレン架橋を一緒に形成することができ、
Ｙは、Ｒ９、ＯＲ９又はＮＨＲ９から選択され、Ｒ９は、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルキル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルケニル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルキニル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、場合によっては置換されたＣ２〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｎ、Ｏ若しくはＳから選択される２〜３個のヘテロ原子を含む置換５員ヘテロアリール、又はＮ、Ｏ若しくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む場合によっては置換された５員ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１〜Ｃ２アルキルである、
化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘがクロロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ１がＯである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚ２がＯである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
以下の式（ＩＩ）：
【化２】
2018534276.tif 000568
を有する、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
前記場合によっては置換されたアルキルが、場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、前記場合によっては置換されたアルキルオキシが、場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１６アルキルオキシであり、前記場合によっては置換されたシクロアルキルが、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ９シクロアルキルであり、前記場合によっては置換されたヘテロシクロアルキルが、環原子数３〜８でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する場合によっては置換されたヘテロシクロアルキルであり、前記場合によっては置換されたアリールが、場合によっては置換されたＣ６〜Ｃ１８アリールであり、前記場合によっては置換されたヘテロアリールが、環原子数３〜８でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する場合によっては置換されたヘテロアリールであり、前記場合によっては置換されたアルケニルが、場合によっては置換されたＣ２〜Ｃ１２アルケニルであり、又は前記場合によっては置換されたアルキニルが、場合によっては置換されたＣ２〜Ｃ１２アルキニルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ９が、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０ハロアルキル、又は各場合においてＣ３〜Ｃ９アルキル若しくはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル置換オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２−アゾール、ピラゾリル、トリアゾリル若しくはメチルピロリジノニルから選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
以下の式（ＩＩａ）を有し、
【化３】
2018534276.tif 000569
式中、Ａ１は、Ｏ又はＮＨであり、
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ９アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルである、
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９が、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ、２−フルオロエチル、３−フルオロプロピル、５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−イル、５−イソブチルイソオキサゾール−３−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、５−メチルピラゾール−３−イル、１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−シクロプロピル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−シクロプロピル−１，２−ピラゾール−４−イル及び（Ｒ）−ピロリジン−２−オニル−５−メチルからなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２が、結合、Ｈ、ハロゲン、シアノ、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたフェニル、場合によっては置換されたピラゾリル、場合によっては置換されたチアゾリル、場合によっては置換されたチオフェニル、場合によっては置換されたベンゾ［ｄ］イミダゾリル、場合によっては置換されたインドリル、場合によっては置換されたイソインドリル、場合によっては置換されたインダゾリル、場合によっては置換されたピロリル、場合によっては置換されたピリジニル、場合によっては置換されたベンジル、場合によっては置換されたベンゾ［ｄ］ジオキソリル、場合によっては置換されたベンゾトリアゾリル、場合によっては置換されたベンゾオキサゾリル、場合によっては置換されたベンゾフラニル、場合によっては置換されたピラゾロピリジニル、場合によっては置換されたピロロピリミジニル、場合によっては置換されたピロロピリジニル、場合によっては置換されたナフチリジニル、場合によっては置換されたピリミジニル、場合によっては置換されたベンゾチアゾリル、場合によっては置換されたシクロプロピル、場合によっては置換されたフェニルで場合によっては置換されたアミノ基、及び場合によっては置換されたピリジニルで場合によっては置換されたアミノ基からなる群から独立に選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の式（ＩＩｂ）：
【化４】
2018534276.tif 000570
を有する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がＨ又はハロゲンであり、Ｒ２が、Ｈ、シアノ、メチル、エチル、エチニル、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロメチルフェニル、３−フルオロメチルフェニル、４−フルオロメチルフェニル、２−ヒドロキシメチルフェニル、３−ヒドロキシメチルフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−エトキシエチルフェニル、３−エトキシエチルフェニル、４−エトキシエチルフェニル、２−（アジドメチル）フェニル、３−（アジドメチル）フェニル、４−（アジドメチル）フェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル、３，５−ジフルオロ−４−（アミノカルボニル）フェニル、３，５−ジフルオロ−４−アミノメチルフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−（シアノメチル）フェニル、３−（シアノメチル）フェニル、４−（シアノメチル）フェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−（アミノメチル）フェニル、３−（アミノメチル）フェニル、４−（アミノメチル）フェニル、２−（ジメチルアミノ）フェニル、３−（ジメチルアミノ）フェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、２−（アミノカルボニル）フェニル、３−（アミノカルボニル）フェニル、４−（アミノカルボニル）フェニル、２−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−（メチルアミノカルボニル）フェニル、４−（メチルアミノカルボニル）フェニル、２−（エチルアミノカルボニル）フェニル、３−（エチルアミノカルボニル）フェニル、４−（エチルアミノカルボニル）フェニル、４−（１−エトキシエチル）フェニル、４−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−メチル−３−ピリジニル、４−メチル−３−ピリジニル、５−メチル−３−ピリジニル、６−メチル−３−ピリジニル、６−メトキシカルボニル−３−ピリジニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−メチル−３−ピロリル、３−（１，２，５−トリメチル）−ピロリル、２−エチニルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、２−（２−ヒドロキシエチル）フェニル、３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル、４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、３−フルオロ−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、２−フルオロ−５−メチルフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、４−フルオロ−２−メトキシフェニル、３−フルオロ−２−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、２−フルオロ−５−メトキシフェニル、４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−フルオロフェニル、４−ヒドロキシ−２−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル、４−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−フルオロ−５−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル、３−（アミノカルボニル）−４−フルオロフェニル、２−（アミノカルボニル）−４−フルオロフェニル、２−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル、４−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル、５−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル、５−（アミノカルボニル）−２−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（メチルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−２−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−２−（メチルアミノカルボニル）フェニル、４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、２−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、３−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−３−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−２−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−２−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、（３−フルオロ−４−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−５−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、２−フルオロ−５−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−３−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−２−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−２−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、３−メチル−４−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−アミノ−４−フルオロフェニル、２−アミノ−４−フルオロフェニル、３−アミノメチル−４−フルオロフェニル、２−アミノメチル−４−フルオロフェニル、３−ヒドロキシメチル−４−メチルフェニル、２−ヒドロキシメチル−４−メチル−フェニル、２−ヒドロキシメチル−３−メチル−フェニル、４−ヒドロキシメチル−３−メチルフェニル、５−ヒドロキシメチル−３−メチルフェニル、５−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル、２−モルホリノフェニル、３−モルホリノフェニル、４−モルホリノフェニル、２−（ピロリジン−１−イル）フェニル、３−（ピロリジン−１−イル）フェニル、４−（ピロリジン−１−イル）フェニル、４−（１−アミノ−１−シクロプロピル）フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−メチルチアゾリル、４−メチルチアゾリル、４−（ジメチルアミド）フェニル、２−（ジメチルアミド）フェニル、３−（ジメチルアミド）フェニル、２−ベンジルアミン、３−ベンジルアミン、４−ベンジルアミン、２−メチルアミノフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、６−（１−メチル）インダゾリル、６−（２−メチル）インダゾリル、５−（１−メチル）インダゾリル、４−（１−メチル）インダゾリル、３−（１−メチル）インダゾリル、５−（２−メチル）インダゾリル、５−（３−メチル）インダゾリル、５−（１−メチル）ピラゾリル、４−（１−メチル）−ピラゾリル、３−（１−メチル）ピラゾリル、４−（１−イソプロピル）−ピラゾリル、４−（１−ジフルオロメチル）−ピラゾリル、４−（５−トリフルオロメチル）−ピラゾリル、４−（１−（２，２，２）−トリフルオロエチル）ピラゾリル、４−（１−シクロペンチル）ピラゾリル、２−（１−メチル）ピラゾリル−フェニル、３−（１−メチル）ピラゾリル−フェニル、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、３−イミダゾリル、４−（４−メチルピペラジノ）フェニル、３−（４−メチルピペラジノ）フェニル、２−（４−メチルピペラジノ）フェニル、３−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、２−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、４−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（アミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−６−メトキシフェニル、４−（アミノメチル）−３−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（ジメチルアミノメチル）フェニル、３−（ジメチルアミノメチル）フェニル、２−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−フルオロ−３−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−フルオロ−２−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニル、３−メトキシ−５−メチルフェニル、３−メトキシ−４−メチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２−メトキシ−６−メチルフェニル、２−メトキシ−３−メチルフェニル、４−メトキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル、３−メトキシ−４−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−４−ヒドロキシメチルフェニル、３−メトキシ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−６−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル、３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、３−シアノ−４−メチルフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、２−シアノ−４−メチルフェニル、３−シアノ−５−メチルフェニル、２−シアノ−５−メチルフェニル、２−シアノ−６−メチルフェニル、２−シアノ−３−メチルフェニル、４−（アミノスルホニル）フェニル、３−（アミノスルホニル）フェニル、２−（アミノスルホニル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−６−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、２−（モルホリノメチル）フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、３−シアノ−４−メトキシフェニル、２−シアノ−４−メトキシフェニル、３−シアノ−５−メトキシフェニル、２−シアノ−５−メトキシフェニル、２−シアノ−６−メトキシフェニル、２−シアノ−３−メトキシフェニル、４−シアノ−３−メトキシフェニル、４−アミノメチル−３−メチルフェニル、２−アミノメチル−４−メチルフェニル、３−アミノメチル−５−メチルフェニル、３−アミノメチル−４−メチルフェニル、２−アミノメチル−５−メチルフェニル、２−アミノメチル−６−メチルフェニル、２−アミノメチル−３−メチルフェニル、（１−メチル）シクロプロピル、（２−メチル）シクロプロピル、１−フルオロシクロプロピル、４−（２−メチル）ピリジニル、３−（４−メチル）−ピリジニル、２−（４−メチル）−ピリジニル、２−（５−メチル）−ピリジニル、２−（６−メチル）−ピリジニル、２−（３−メチル）−ピリジニル、２−（３−アセトアミド）−ピリジニル、２−（４−アセトアミド）−ピリジニル、２−（５−アセトアミド）−ピリジニル、２−（６−アセトアミド）−ピリジニル、３−（２−アセトアミド）−ピリジニル、３−（４−アセトアミド）−ピリジニル、３−（５−アセトアミド）−ピリジニル、３−（６−アセトアミド）−ピリジニル、４−（２−アセトアミド
）−ピリジニル、４−（３−アセトアミド）−ピリジニル、４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピロリル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピロリル、４−（Ｎ−メチルアミド）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミド）フェニル、２−（Ｎ−メチルアミド）フェニル、４−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−６−メトキシフェニル、４−（Ｎ−メチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（アセチルアミノ）フェニル、３−（アセチルアミノ）フェニル、２−（アセチルアミノ）フェニル、及びエチニル、２−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）チオフェニル、５−（２−メチル）インダゾリル、５−（３−メチル）インダゾリル、５−（７−メチル）インダゾリル、５−１Ｈ−インダゾリル、６−１Ｈ−インダゾリル、３−（１−メチル）ピロリル、３−（２−メトキシカルボニル）ピロリル、４−（２−メトキシ）ピリジニル、４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、２−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、４−（ピラゾール−１−イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−４イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル、４−カルボキシ−３−メチルフェニル、３−１Ｈ−ピラゾリル、４−１Ｈ−ピラゾリル、５−１Ｈ−ピラゾリル、４−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、５−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１−メチル−５−ベンゾイミダゾリル、２−メチル−５−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１−メチル−６−ベンゾイミダゾリル、２−ヒドロキシ−５−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、５−（２−メチル）−ベンゾオキサゾリル、５−（１−メチル）インドリル、５−（３−メチル）インドリル、４−１Ｈ−インダゾリル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−ヒドロキシフェニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル及び１，２，３−ベンゾトリアゾール−６−イル、３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、２−アミノ−５−ピリミジニル、１，５−ナフチル−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、５−ベンゾフラニル、６−（２−メチル）−ベンゾチアゾリル、５−（２−メチル）−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、６−（２−メチル）−ベンゾオキサゾリル、５−（２−メチル）−ベンゾオキサゾリル、４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）フェニル、４−（シクロプロピルメトキシ）メチル）フェニル、３−（２−（アミノメチル）−１，５−ジメチル）−ピロリル、５−オキソイソインドリニル、３−フルオロ−４−ピロリジン−１−イル−フェニル、４−（１−アミノカルボニルメチル）−ピラゾリル、４−（１−オキセタン−３−イル）−ピラゾリル、４−（１−アミノ−２−メチル−２−プロピル）フェニル、４−１−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル、４−（１−ジメチルアミノ）エチル）フェニル、４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル、４−（２−メチル，１−メチルアミノ−プロパン−２−イル）フェニル、４−（２−メチル，１−ジメチルアミノ−プロパン−２−イル）フェニル、４−（１−アミノ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル並びに３−ジメチルアミノエチル−４−メトキシフェニルからなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の式（ＩＩＩ）を有し、
【化５】
2018534276.tif 000571
式中、Ｒ１及びＲ１１ａは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケン、場合によっては置換されたアルキン、場合によっては置換されたアルコキシ、場合によっては置換されたアミノ、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル、場合によっては置換されたアリール及び場合によっては置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、Ｈ又は場合によっては置換されたアルキルであり、
Ａ２は、ＣＨ、Ｎ、Ｏ又はＳから選択され、
ｐは、０、１又は２から選択される整数である、
請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の式（ＩＩＩａ）：
【化６】
2018534276.tif 000572
を有する、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１及びＲ１１ａが、結合、Ｈ、シアノ、メチル、エチル、エチニル、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロメチルフェニル、３−フルオロメチルフェニル、４−フルオロメチルフェニル、２−ヒドロキシメチルフェニル、３−ヒドロキシメチルフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−エトキシエチルフェニル、３−エトキシエチルフェニル、４−エトキシエチルフェニル、２−（アジドメチル）フェニル、３−（アジドメチル）フェニル、４−（アジドメチル）フェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル、３，５−ジフルオロ−４−（アミノカルボニル）フェニル、３，５−ジフルオロ−４−アミノメチルフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−（シアノメチル）フェニル、３−（シアノメチル）フェニル、４−（シアノメチル）フェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−（アミノメチル）フェニル、３−（アミノメチル）フェニル、４−（アミノメチル）フェニル、２−（ジメチルアミノ）フェニル、３−（ジメチルアミノ）フェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、２−（アミノカルボニル）フェニル、３−（アミノカルボニル）フェニル、４−（アミノカルボニル）フェニル、２−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−（メチルアミノカルボニル）フェニル、４−（メチルアミノカルボニル）フェニル、２−（エチルアミノカルボニル）フェニル、３−（エチルアミノカルボニル）フェニル、４−（エチルアミノカルボニル）フェニル、４−（１−エトキシエチル）フェニル、４−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−メチル−３−ピリジニル、４−メチル−３−ピリジニル、５−メチル−３−ピリジニル、６−メチル−３−ピリジニル、６−メトキシカルボニル−３−ピリジニル、２−チオフェニル、３−チオフェニルなどのチオフェニル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−メチル−３−ピロリル、３−（１，２，５−トリメチル）−ピロリル、２−エチニルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、２−（２−ヒドロキシエチル）フェニル、３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル、４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、３−フルオロ−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、２−フルオロ−５−メチルフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、４−フルオロ−２−メトキシフェニル、３−フルオロ−２−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、２−フルオロ−５−メトキシフェニル、４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−フルオロフェニル、４−ヒドロキシ−２−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル、４−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−フルオロ−５−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル、３−（アミノカルボニル）−４−フルオロフェニル、２−（アミノカルボニル）−４−フルオロフェニル、２−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル、４−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル、５−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル、５−（アミノカルボニル）−２−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（メチルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−２−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−２−（メチルアミノカルボニル）フェニル、４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、２−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、３−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−３−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−２−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−２−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、（３−フルオロ−４−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−５−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、２−フルオロ−５−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−３−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−２−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−２−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、３−メチル−４−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−アミノ−４−フルオロフェニル、２−アミノ−４−フルオロフェニル、３−アミノメチル−４−フルオロフェニル、２−アミノメチル−４−フルオロフェニル、３−ヒドロキシメチル−４−メチルフェニル、２−ヒドロキシメチル−４−メチル−フェニル、２−ヒドロキシメチル−３−メチル−フェニル、４−ヒドロキシメチル−３−メチルフェニル、５−ヒドロキシメチル−３−メチルフェニル、５−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル、２−モルホリノフェニル、３−モルホリノフェニル、４−モルホリノフェニル、２−（ピロリジン−１−イル）フェニル、３−（ピロリジン−１−イル）フェニル、４−（ピロリジン−１−イル）フェニル、４−（１−アミノ−１−シクロプロピル）フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−メチルチアゾリル、４−メチルチアゾリル、４−（ジメチルアミド）フェニル、２−（ジメチルアミド）フェニル、３−（ジメチルアミド）フェニル、２−ベンジルアミン、３−ベンジルアミン、４−ベンジルアミン、２−メチルアミノフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、６−（１−メチル）インダゾリル、６−（２−メチル）インダゾリル、５−（１−メチル）インダゾリル、５−（２−メチル）インダゾリル、４−（１−メチル）インダゾリル、３−（１−メチル）インダゾリル、５−（３−メチル）インダゾリル、５−（１−メチル）ピラゾリル、４−（１−メチル）−ピラゾリル、３−（１−メチル）ピラゾリル、４−（１−イソプロピル）−ピラゾリル、４−（１−ジフルオロメチル）−ピラゾリル、４−（５−トリフルオロメチル）−ピラゾリル、４−（１−（２，２，２）−トリフルオロエチル）ピラゾリル、４−（１−シクロペンチル）ピラゾリル、２−（１−メチル）ピラゾリル−フェニル、３−（１−メチル）ピラゾリル−フェニル、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、３−イミダゾリル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、４−（４−メチルピペラジノ）フェニル、３−（４−メチルピペラジノ）フェニル、２−（４−メチルピペラジノ）フェニル、３−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、２−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、４−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（アミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−６−メトキシフェニル、４−（アミノメチル）−３−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（ジメチルアミノメチル）フェニル、３−（ジメチルアミノメチル）フェニル、２−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−フルオロ−３−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−フルオロ−２−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニル、３−メトキシ−５−メチルフェニル、３−メトキシ−４−メチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２−メトキシ−６−メチルフェニル、２−メトキシ−３−メチルフェニル、４−メトキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル、３−メトキシ−４−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−４−ヒドロキシメチルフェニル、３−メトキシ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−６−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル、３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、３−シアノ−４−メチルフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、２−シアノ−４−メチルフェニル、３−シアノ−５−メチルフェニル、２−シアノ−５−メチルフェニル、２−シアノ−６−メチルフェニル、２−シアノ−３−メチルフェニル、４−（アミノスルホニル）フェニル、３−（アミノスルホニル）フェニル、２−（アミノスルホニル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−６−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、２−（モルホリノメチル）フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、３−シアノ−４−メトキシフェニル、２−シアノ−４−メトキシフェニル、３−シアノ−５−メトキシフェニル、２−シアノ−５−メトキシフェニル、２−シアノ−６−メトキシフェニル、２−シアノ−３−メトキシフェニル、４−シアノ−３−メトキシフェニル、４−アミノメチル−３−メチルフェニル、２−アミノメチル−４−メチルフェニル、３−アミノメチル−５−メチルフェニル、３−アミノメチル−４−メチルフェニル、２−アミノメチル−５−メチルフェニル、２−アミノメチル−６−メチルフェニル、２−アミノメチル−３−メチルフェニル、（１−メチル）シクロプロピル、（２−メチル）シクロプロピル、１−フルオロシクロプロピル、４−（２−メチル）ピリジニル、３−（４−メチル）−ピリジニル、２−（４−メチル）−ピリジニル、２−（５−メチル）−ピリジニル、２−（６−メチル）−ピリジニル、２−（３−メチル）−ピリジニル、２−（３−アセトアミド）−ピリジニル、２−（４−アセトアミド）−ピリジニル、２−（５−アセトアミド）−ピリジニル、２−（６−アセトアミド）−ピリジニル、３−（２−アセトアミド
）−ピリジニル、３−（４−アセトアミド）−ピリジニル、３−（５−アセトアミド）−ピリジニル、３−（６−アセトアミド）−ピリジニル、４−（２−アセトアミド）−ピリジニル、４−（３−アセトアミド）−ピリジニル、４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピロリル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピロリル、４−（Ｎ−メチルアミド）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミド）フェニル、２−（Ｎ−メチルアミド）フェニル、４−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−６−メトキシフェニル、４−（Ｎ−メチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（アセチルアミノ）フェニル、３−（アセチルアミノ）フェニル、２−（アセチルアミノ）フェニル、及びエチニル、２−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）チオフェニル、５−（２−メチル）インダゾリル、５−（３−メチル）インダゾリル、５−（７−メチル）インダゾリル、５−１Ｈ−インダゾリル、６−１Ｈ−インダゾリル、３−（１−メチル）ピロリル、３−（２−メトキシカルボニル）ピロリル、４−（２−メトキシ）ピリジニル、４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、２−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、４−（ピラゾール−１−イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−４イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル、４−カルボキシ−３−メチルフェニル、３−１Ｈ−ピラゾリル、４−１Ｈ−ピラゾリル、５−１Ｈ−ピラゾリル、４−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、５−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１−メチル−５−ベンゾイミダゾリル、２−メチル−５−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１−メチル−６−ベンゾイミダゾリル、２−ヒドロキシ−５−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、５−（２−メチル）−ベンゾオキサゾリル、５−（１−メチル）インドリル、５−（３−メチル）インドリル、４−１Ｈ−インダゾリル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−ヒドロキシフェニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル及び１，２，３−ベンゾトリアゾール−６−イル、３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、２−アミノ−５−ピリミジニル、１，５−ナフチル−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、５−ベンゾフラン、６−（２−メチル）−ベンゾチアゾリル、５−（２−メチル）−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、６−（２−メチル）−ベンゾオキサゾリル、４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）フェニル、４−（シクロプロピルメトキシ）メチル）フェニル、３−（２−（アミノメチル）−１，５−ジメチル）−ピロリル、５−オキソイソインドリニル、３−フルオロ−４−ピロリジン−１−イル−フェニル、４−（１−アミノカルボニルメチル）−ピラゾリル、４−（１−オキセタン−３−イル）−ピラゾリル、４−（１−アミノ−２−メチル−２−プロピル）フェニル、４−１−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル、４−（１−ジメチルアミノ）エチル）フェニル、４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル、４−（２−メチル，１−メチルアミノ−プロパン−２−イル）フェニル、４−（２−メチル，１−ジメチルアミノ−プロパン−２−イル）フェニル、４−（１−アミノ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル並びに３−ジメチルアミノエチル−４−メトキシフェニルからなる群から独立に選択される、請求項１３又は１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１とＲ２が、場合によっては置換された５員シクロアルキル、場合によっては置換された６員シクロアルキル、場合によっては置換された５員ヘテロシクロアルキル又は場合によっては置換された６員ヘテロシクロアルキルを一緒に形成する、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
以下の式（ＩＶ）を有し、
【化７】
2018534276.tif 000573
式中、
Ａ３及びＡ４は、ＣＨ又はＮから独立に選択され、
Ａ５及びＡ６は、ＣＨ、Ｎ、Ｏ又はＳから独立に選択され、
Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４及びＲ１５は、Ｈ、ハロゲン、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケン、場合によっては置換されたアルキン、場合によっては置換されたアルコキシ、場合によっては置換されたアミノ、場合によっては置換されたアシル、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル、場合によっては置換されたアリール及び場合によっては置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１２ｂ及びＲ１３ｂは、独立に、存在しないか、Ｈ又は場合によっては置換されたアルキルであり、
ｑ及びｒは、独立に、０、１又は２から選択される整数である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ３とＡ４がどちらもＣである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
以下の式（ＩＶａ）を有し、
【化８】
2018534276.tif 000574
式中、Ｒ９は、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルキル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルケニル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルキニル又は場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルである、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４及びＲ１５が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ハロゲン、シアノ、ＣＯＯＭｅ、ＣＯＯＥｔ、フェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−（３−メチル）ピリジニル、２−（４−メチル）ピリジニル、２−（５−メチル）ピリジニル、２−（６−メチル）ピリジニル、３−（２−メチル）ピリジニル、３−（４−メチル）ピリジニル、３−（５−メチル）ピリジニル、３−（６−メチル）ピリジニル、４−（２−メチル）ピリジニル、４−（３−フルオロ）ピリジニル、２−（３−フルオロ）ピリジニル、２−（４−フルオロ）ピリジニル、２−（５−フルオロ）ピリジニル、２−ピラジニル、２−（６−フルオロ）ピリジニル、３−（２−フルオロ）ピリジニル、３−（４−フルオロ）ピリジニル、３−（５−フルオロ）ピリジニル、３−（６−フルオロ）ピリジニル、４−（２−フルオロ）ピリジニル、４−（３−フルオロ）ピリジニル、２−（３−シアノ）ピリジニル、２−（４−シアノ）ピリジニル、２−（５−シアノ）ピリジニル、２−（６−シアノ）ピリジニル、３−（２−シアノ）ピリジニル、３−（４−シアノ）ピリジニル、３−（５−シアノ）ピリジニル、３−（６−シアノ）ピリジニル、４−（２−シアノ）ピリジニル、２−［３−（アミノカルボニル）］ピリジニル、２−［４−（アミノカルボニル）］ピリジニル、２−［５−（アミノカルボニル）］ピリジニル、２−［６−（アミノカルボニル）］ピリジニル、３−［２−（アミノカルボニル）］ピリジニル、３−［４−（アミノカルボニル）］ピリジニル、３−［５−（アミノカルボニル）］ピリジニル、３−［６−（アミノカルボニル）］ピリジニル、４−［２−（アミノカルボニル）］ピリジニル、２−［３−（アミノメチル）］ピリジニル、２−［４−（アミノメチル）］ピリジニル、２−［５−（アミノメチル）］ピリジニル、２−［６−（アミノメチル）］ピリジニル、３−［２−（アミノメチル）］ピリジニル、３−［４−（アミノメチル）］ピリジニル、３−［５−（アミノメチル）］ピリジニル、３−［６−（アミノメチル）］ピリジニル、４−［２−（アミノメチル）］ピリジニル、２−ピリミジニル、５−ピリミジニル、４−ピリミジニル、４−（３−メチル）ピリミジル、２−チアゾリル、３−チアゾリル、ピロリジン、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、２−（４−エチニル）ピリジニル、３−（４−エチニル）ピリジニル、２−（６−エチニル）ピリジニル、２−（５−エチニル）ピリジニル、３−（４−エチニル）ピリジニル、３−（２−エチニル）ピリジニル、３−（５−エチニル）ピリジニル、３−（６−エチニル）ピリジニル、２−（３−シアノ）ピリミジニル、２−（５−シアノ）ピリミジニル、２−（６−シアノ）ピリミジニル、６−（２−シアノ）ピリミジニル、２−（１−メチル）ピラゾリル、４−（１−メチル）ピラゾリル、ＣＨ２−ピロリジン、ＣＨ２ＣＨ２−ピロリジン、エチニルから独立に選択される、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が、結合、Ｈ、メチル、（Ｓ）−メチル、（Ｒ）−メチル、エチル、（Ｓ）−エチル、（Ｒ）−エチル、シアノ、−ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＯＨ、（Ｒ）−ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、（Ｓ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、（Ｓ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、（Ｓ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、（Ｒ）−ＣＦ３、（Ｓ）−ＣＦ３、（Ｓ）−ＣＯＯＣＨ３、（Ｒ）−ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、（Ｓ）−ＣＨ２ＯＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ３、（Ｓ）−ＣＯＮＨＣＨ３、（Ｒ）−ＣＯＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｓ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨ２、（Ｓ）−ＣＯＮＨ２、（Ｒ）−ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２及びＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）からなる群から独立に選択される、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４とＲ５又はＲ６とＲ７が、場合によっては置換されたアルキレン架橋、又は１若しくは２個のアルキレン単位がＯ、ＮＨ若しくはＳで置換されてもよい、場合によっては置換されたアルキレン架橋を一緒に形成することができる、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４とＲ５又はＲ６とＲ７がシクロプロパンを一緒に形成することができる、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３とＲ４、Ｒ３とＲ５、Ｒ３とＲ６、Ｒ３とＲ７、Ｒ３とＲ８、Ｒ４とＲ６、Ｒ４とＲ７、Ｒ４とＲ８、Ｒ５とＲ６、Ｒ５とＲ７、Ｒ５とＲ８、Ｒ６とＲ８又はＲ７とＲ８が、場合によっては置換されたアルキレン架橋、又は１若しくは２個のアルキレン単位がＯ、ＮＨ若しくはＳで置換されてもよい、場合によっては置換されたアルキレン架橋を一緒に形成する、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
前記場合によっては置換されたアルキレン架橋の架橋が、場合によっては１又は２個のアルキレン単位がＯ、ＮＨ又はＳで置換された、１−炭素、２−炭素又は３−炭素アルキレン架橋基である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
以下： 
【化９−１】
2018534276.tif 000575
【化９−２】
2018534276.tif 000576
【化９−３】
2018534276.tif 000577
【化９−４】
2018534276.tif 000578
【化９−５】
2018534276.tif 000579
【化９−６】
2018534276.tif 000580
【化９−７】
2018534276.tif 000581
【化９−８】
2018534276.tif 000582
【化９−９】
2018534276.tif 000583
【化９−１０】
2018534276.tif 000584
【化９−１１】
2018534276.tif 000585
【化９−１２】
2018534276.tif 000586
【化９−１３】
2018534276.tif 000587
【化９−１４】
2018534276.tif 000588
【化９−１５】
2018534276.tif 000589
【化９−１６】
2018534276.tif 000590
【化９−１７】
2018534276.tif 000591
【化９−１８】
2018534276.tif 000592
【化９−１９】
2018534276.tif 000593
【化９−２０】
2018534276.tif 000594
【化９−２１】
2018534276.tif 000595
【化９−２２】
2018534276.tif 000596
【化９−２３】
2018534276.tif 000597
からなる群から選択される、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ。
【請求項２７】
前記化合物が酵素阻害剤である、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物が、タンパク質リジンメチルトランスフェラーゼ（ＰＫＭＴ）阻害剤である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
前記タンパク質リジンメチルトランスフェラーゼがＳＭＹＤ３である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物がヒストンのメチル化を阻害する、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物が、リジン４におけるヒストンＨ３のトリメチル化（Ｈ３Ｋ４ｍｅ３）及び／又はリジン５におけるヒストンＨ４のメチル化（Ｈ４Ｋ５ｍｅ）を阻害する、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物が、ミオスタチン転写及び／又はｃ−Ｍｅｔ転写を調節する、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物が、ＭＥＫ−ＥＲＫ分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ経路を調節する、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
前記化合物がＭＡＰ３Ｋ２上のリジン残基のメチル化を阻害する、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
前記リジン残基がＫ２６０である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグと、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３７】
請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は請求項３６に記載の組成物を細胞に投与するステップを含む、細胞におけるＳＭＹＤ３を阻害する方法。
【請求項３８】
前記ＳＭＹＤ３の阻害が、細胞増殖の阻害を更に含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記細胞がインビトロである、請求項３７又は３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記細胞が細胞系由来である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記細胞系が、不死化細胞系、遺伝子改変細胞系又は初代細胞系である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記細胞系が、ＨｅｐＧ２、ＨＣＴ１１６、Ａ５４９、ＨＰＡＦ−ＩＩ、ＣＦＰＡＣ−１、ＨＥＫ２９３、Ｈｅｐ３Ｂ、ＨｕＨ７、ＳＮＵ３９８、ＰＬＣ／ＰＲＦ／５、ＨｕＨ１、Ｂｅｌ７４０４、ＨＣＣＬＭ３、ＨＬＥ、ＳＫ−ＨＥＰ−１、Ｍａｈｌａｖｕ、ＪＨＨ１、ＪＨＨ２、ＪＨＨ４、ＪＨＨ５、ＪＨＨ７、ＳＮＵ３５４、ＳＮＵ３６８、ＳＮＵ３８７、ＳＮＵ４２３、ＳＮＵ４４９、ＳＮＵ７３９、ＳＮＵ７６１、ＳＮＵ８８６及びＭＩＡ  ＰａＣａ−２からなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記細胞が対象の組織に由来する、請求項３７又は３８に記載の方法。
【請求項４４】
前記細胞が対象中にある、請求項３７又は３８に記載の方法。
【請求項４５】
請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は請求項３６に記載の組成物を治療を必要とする対象に投与するステップを含む、ＳＭＹＤ−３関連障害を治療する方法。
【請求項４６】
前記障害が、癌、血管新生障害若しくは病的血管新生、線維症又は炎症性症状である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記障害が、リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、又はホジキンリンパ腫、子宮頚癌、卵巣癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、結腸直腸癌、胃癌、膵癌、肉腫、肝細胞癌、白血病又は骨髄腫、網膜血管新生疾患、肝線維症、腎線維症、又は骨髄線維症である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記対象において追加の治療薬を投与するステップを更に含む、請求項４５から４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
治療に使用するための、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は請求項３６に記載の組成物。
【請求項５０】
ＳＭＹＤ３関連障害の治療用医薬品の製造における、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は請求項３６に記載の組成物の使用。
【請求項５１】
前記障害が、癌、血管新生障害若しくは病的血管新生、線維症又は炎症性症状である、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
前記障害が、リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、又はホジキンリンパ腫、子宮頚癌、卵巣癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、結腸直腸癌、胃癌、膵癌、肉腫、肝細胞癌、白血病又は骨髄腫、網膜血管新生疾患、肝線維症、腎線維症、又は骨髄線維症である、請求項５１に記載の使用。
【請求項５３】
前記医薬品が追加の治療薬と一緒に投与され、前記医薬品が、前記追加の治療薬と組み合わせて、又は前記追加の治療薬で改変して、投与される、請求項５０から５２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５４】
ＳＭＹＤ３関連障害の治療に使用するための、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は請求項３６に記載の組成物。
【請求項５５】
前記障害が、癌、血管新生障害若しくは病的血管新生、線維症又は炎症性症状である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
前記障害が、リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、又はホジキンリンパ腫、子宮頚癌、卵巣癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、結腸直腸癌、胃癌、膵癌、肉腫、肝細胞癌、白血病又は骨髄腫、網膜血管新生疾患、肝線維症、腎線維症、又は骨髄線維症である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
前記化合物が追加の治療薬と一緒に投与され、前記医薬品が、前記追加の治療薬と組み合わせて、又は前記追加の治療薬で改変して、投与される、請求項５４から５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
以下の式（ＩＩＩ）
【化１０】
2018534276.tif 000598
を有する、請求項１１に記載の化合物を合成するプロセスであって、
（ａ）場合によっては置換されたアミノベンゾアートエステルを以下の式（Ｖａ）
【化１１】
2018534276.tif 000599
（式中、Ｒ１６は、Ｈ、メチル、ＣＯＯＭｅ及びＣＯＯＥｔからなる群から選択される）
を有する化合物と接触させて、環化生成物を形成するステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）の環化生成物の少なくとも１個のケトンをハロゲンで選択的に置換するステップ、
（ｃ）ステップ（ａ）の環化生成物のエステルをカルボン酸に選択的に加水分解し、前記式（ＩＩＩ）の化合物を形成する反応条件下で以下の式（ＶＩ）
【化１２】
2018534276.tif 000600
を有する基を用いて前記カルボン酸を選択的に官能基化するステップ
を含み、
ステップ（ｂ）と（ｃ）が同時に、逐次的に又は任意の順で行われ得る、
プロセス。
【請求項５９】
Ｒ１が場合によってはハロゲン又は水素である以下の式（ＩＩＩ）
【化１３】
2018534276.tif 000601
を有する請求項１７に記載の化合物を合成するプロセスであって、
（ａ）場合によっては置換されたアミノベンゾアートエステルを以下の式（Ｖｂ）
【化１４】
2018534276.tif 000602
を有する化合物及びオキシ塩化リンと接触させて、ハロゲン化環化生成物を形成するステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）の環化生成物のエステルをカルボン酸に選択的に加水分解し、アミドを形成する反応条件下で以下の式（ＶＩ）
【化１５】
2018534276.tif 000603
を有する基を用いて前記カルボン酸を選択的に官能基化するステップ、
（ｃ）前記式（ＩＩＩ）の化合物を形成する反応条件下で以下の式（ＶＩＩａ）又は式（ＶＩＩｂ）
【化１６】
2018534276.tif 000604
を有する基を用いてステップ（ａ）のハロゲン化環化生成物の少なくとも１個のハロゲンを選択的に官能基化するステップ
を含み、
ステップ（ｂ）と（ｃ）が同時に、逐次的に又は任意の順で行われ得る、
プロセス。
【請求項６０】
以下の式（ＩＶ）
【化１７】
2018534276.tif 000605
を有する、請求項１７に記載の化合物を合成するプロセスであって、
（ａ）アミノ置換テレフタル酸又はそのエステルを以下の式（ＶＩＩＩ）
【化１８】
2018534276.tif 000606
を有する場合によっては置換された環式ケトンと接触させて、環化生成物を形成するステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）の環化生成物の少なくとも１個のケトンをハロゲンで選択的に置換するステップ、
（ｃ）場合によっては、ステップａ）の環化生成物のエステルをカルボン酸に選択的に加水分解するステップ、
（ｄ）式（Ｖ）の化合物を形成する反応条件下で以下の式（ＶＩ）
【化１９】
2018534276.tif 000607
を有する基を用いてステップ（ａ）又は（ｃ）の環化生成物のカルボン酸を選択的に官能基化するステップ
を含み、
ステップ（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）が同時に、逐次的に又は任意の順で行われ得る、
プロセス。
【請求項６１】
ステップ（ａ）における前記環化生成物の形成後に前記カルボン酸エステルを場合によっては加水分解するステップを含む、請求項６０に記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、キノリン及び５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン誘導体、それらの調製方法、これらの化合物を含む医薬組成物、及びメチルトランスフェラーゼ活性を有する酵素を含む、又は該酵素に関係若しくは付随する、障害／病態／疾患の治療におけるこれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
真核生物のゲノムは、遺伝子活性に関連する細胞核プロセスの構造基盤を形成するクロマチンに密に詰められている。ヌクレオソームは、ＤＮＡの１４６塩基対がコアヒストンの八量体に巻き付いたクロマチンの最小構造単位である。ヒストンは、幾つかの翻訳後共有結合修飾に供され、これは、細胞内の遺伝子転写の制御において決定的な役割を果たす。種々のヒストン修飾の中でも、リジン残基のメチル化は、遺伝子転写プログラムの制御に特に重要な役割を果たすと思われる（非特許文献１）。これらの修飾は、タンパク質リジンメチルトランスフェラーゼ（ＰＫＭＴ）として知られる１クラスの基転移酵素によって触媒される。
【０００３】
ヒトゲノムによってコードされるタンパク質メチルトランスフェラーゼは１００種以上存在し、それらは、その一次配列に基づいて５つのサブファミリーに細分される。過剰発現、欠失又は染色体転座によるこれらのタンパク質の誤制御は、多数のタイプのヒト癌に関係している。ＰＫＭＴは、リジンモノ、ジ及び／又はトリメチル化をもたらす、補因子Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（ＳＡＭ）からヒストン及び非ヒストン基質のリジン残基へのメチル基転移の触媒に関与する進化的に保存されたＳＥＴ（Ｓｕ（ｖａｒ）、Ｅ（ｚ）及びトライソラクス）ドメインを含む。ヒストンリジンメチル化は、真核細胞における主要なエピジェネティック遺伝子調節機構として次第に認識されてきている（非特許文献２）。
【０００４】
ＳＭＹＤ３は、ヒストンメチルトランスフェラーゼであり、乳癌、胃癌、膵癌、結腸直腸癌、肺癌及び肝細胞癌を含めて、幾つかの癌で過剰発現される。それは、遺伝子活性化に関連する標識である、リジン４におけるヒストンＨ３をトリメチル化する（Ｈ３Ｋ４ｍｅ３）。ＳＭＹＤ３は、ＳＥＴドメイン及びＭＹＮＤタイプのジンクフィンガーを有する５つのメンバーを含むタンパク質のＳＭＹＤファミリー（ＳＥＴ／ＭＹＮＤ）の一部である。ＳＭＹＤ３の上方制御は、Ｈ３リジン４メチル化の増加によってＨＣＣ（肝細胞癌）の増殖を促進し、それに続いて、ヒトＨＣＣにおいてしばしば上方制御されるＮｋｘ２．８遺伝子を含めた下流遺伝子の活性化を促進する（非特許文献３）。
【０００５】
ＳＭＹＤ３は、リジン５におけるヒストンＨ４メチル化（Ｈ４Ｋ５ｍｅ）も触媒する。この新規なヒストンメチル化標識は、多様な細胞型で検出され、その形成は、ＳＭＹＤ３タンパク質の欠乏によって減少する。ＳＭＹＤ３の触媒活性は、癌細胞の足場非依存性増殖に必要であることが示された。すなわち、ＳＭＹＤ３は、Ｈ４Ｋ５メチル化を介して、クロマチン動力学と腫瘍性疾患の別の関連性を与える（非特許文献４）。
【０００６】
ＳＭＹＤ３は、初代骨格筋細胞及びＣ２Ｃ１２筋原細胞においてミオスタチン及びｃ−Ｍｅｔ転写を調節する。それは、これをミオスタチン及びｃ−Ｍｅｔ遺伝子を標的にすることによって行い、それらの調節領域へのタンパク質−タンパク質相互作用を介したブロモドメインタンパク質ＢＲＤ４の動員に関与する。ＢＲＤ４の動員によって、ＳＭＹＤ３は、休止終結因子ｐ−ＴＥＦｂ（転写伸長因子）のクロマチン結合、及びＳｅｒ２リン酸化ＲＮＡポリメラーゼＩＩ（ＰｏｌＩＩＳｅｒ２Ｐ）の伸長を促進する。ＳＭＹＤ３は、ＲＢ１タンパク質（特許文献１）、ＶＥＧＦＲ１（特許文献２）などの別の基質をメチル化することも知られている。
【０００７】
Ｋ−Ｒａｓによって惹起される癌のマウスモデルにおいては、ＳＭＹＤ３が癌細胞の細胞質中で作用し、ＭＥＫ−ＥＲＫ分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ経路の活性化に関連するキナーゼ酵素ＭＡＰ３Ｋ２上でリジン残基（Ｋ２６０）をメチル化することも示された（非特許文献５）。
【０００８】
２０１５年前期に、ＳＭＹＤ３阻害剤ＢＣＩ−１２１がＰｅｓｅｒｉｃｏ，Ａ．らによって報告された（非特許文献６）。刊行物に報告された生化学アッセイデータはなく、この阻害剤は、本明細書に開示した生化学アッセイを用いてＳＭＹＤ３に対して不活性であることが判明した（実施例の項：比較例１）。
【０００９】
公知の別の先行技術としては、別の標的ユビキチン特異的プロテアーゼ７に対して作用することが見いだされたテトラヒドロアクリジン誘導体（特許文献３）が挙げられる。特許文献３に開示された化合物は、別の標的ユビキチン特異的プロテアーゼ７に対して作用することが判明したが、ＳＭＹＤ３に対して活性であることは見いだされなかった。
【００１０】
以下の化合物もＳｃｉｆｉｎｄｅｒから公知である：エチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及びエチル４−（９−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］キノリン−６−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート。エチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートは、ＳＭＹＤ３に対して中程度に活性であるが、ヒト／マウス肝ミクロソーム安定性試験において高い代謝クリアランスのために代謝安定性の低いことが判明した。さらに、エチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートは、本明細書に開示したより高度な化合物に比べて、標的結合が不十分であることが見いだされた。
【００１１】
最近、ＳＭＹＤ３の別の小分子阻害剤が報告された（非特許文献７）。報告された分子はＳＭＹＤ３に対して活性であったが、抗増殖性細胞活性は開示されなかった。さらに、阻害剤の構造は、本願における化合物と関連がなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】カナダ公開特許第２６１３３２２Ａ１号
【特許文献２】米国特許第８３５４２２３Ｂ２号
【特許文献３】国際公開第２０１１／０８６１７８号
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ａｒｒｏｗｓｍｉｔｈ，Ｃ．Ｈ．ら  Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆａｍｉｌｉｅｓ：ａ  ｎｅｗ  ｆｒｏｎｔｉｅｒ  ｆｏｒ  ｄｒｕｇ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．２０１２、１１、３８４〜４００
【非特許文献２】Ｃｏｐｅｌａｎｄ，Ｒ．Ａ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｐａｔｈｗａｙｓ：ｐｒｏｔｅｉｎ  ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ」Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１３、１９、６３４４〜６３５０
【非特許文献３】Ｈａｍａｍｏｔｏ，Ｒ．ら  ＳＭＹＤ３  ｅｎｃｏｄｅｓ  ａ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ｉｎｖｏｌｖｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌｓ．Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２００４、６、７３１〜７４０
【非特許文献４】Ｖａｎ  Ｅｌｌｅｒら  Ｓｍｙｄ３  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ  ａｎｄ  ｃａｔａｌｙｚｅｓ  ｈｉｓｔｏｎｅ  Ｈ４  ｌｙｓｉｎｅ  ５  ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ．Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ２０１２、７、３４０〜３４３
【非特許文献５】Ｍａｚｕｒ，Ｐ．ら  ＳＭＹＤ３  ｌｉｎｋｓ  ｌｙｓｉｎｅ  ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＭＡＰ３Ｋ２  ｔｏ  Ｒａｓ−ｄｒｉｖｅｎ  ｃａｎｃｅｒ．Ｎａｔｕｒｅ２０１４、５１０、２８３〜２８７
【非特許文献６】Ａ  ＳＭＹＤ３  ｓｍａｌｌ−ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｉｍｐａｉｒｉｎｇ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌ  ｇｒｏｗｔｈ．Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１５、２３０、２４４７〜２４６０
【非特許文献７】Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｌ．Ｈ．ら  Ｎｏｖｅｌ  Ｏｘｉｎｄｏｌｅ  Ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｓｕｌｆａｍｉｄｅｓ：ＥＰＺ０３１６８６，  ｔｈｅ  Ｆｉｒｓｔ  Ｏｒａｌｌｙ  Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｌｅ  Ｓｍａｌｌ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ＳＭＹＤ３  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．ＡＣＳ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０１５、ＡＳＡＰ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
したがって、上記ＳＭＹＤ３などのタンパク質リジンメチルトランスフェラーゼの効果の１つ以上の欠点を克服する、又は少なくとも改善する、新規化合物を提供することが早急に必要である。該化合物を含む医薬組成物、該化合物を用いて疾患を治療する方法、及び該化合物を合成する方法を提供することも必要である。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
第１の態様においては、以下の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグを提供する。
【００１６】
【化１】
2018534276.tif 000003
【００１７】
式中、
Ｚ１及びＺ２は、Ｏ、Ｓ又はＮＨから独立に選択され、
Ｘはハロゲンであり、
Ｒ１及びＲ２は、結合、Ｈ、ハロゲン、シアノ、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケン、場合によっては置換されたアルキン、場合によっては置換されたアルコキシ、場合によっては置換されたアミノ、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル、場合によっては置換されたアリール及び場合によっては置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１とＲ２は、１又は２個のアルキレン単位がＯ、ＮＨ又はＳで置換されてもよい、場合によっては置換されたアルキレン架橋を、場合によっては一緒に形成することができ、
Ｒ１とＲ２は、それらが結合する環原子と一緒に、場合によっては置換されたアリール又は場合によっては置換されたヘテロアリールを場合によっては形成することができ、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、独立に、存在しないか、又は結合、水素、ハロゲン、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケン、場合によっては置換されたアルキン、場合によっては置換されたアルコキシ、場合によっては置換されたアミノ、場合によっては置換されたアシル、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル、場合によっては置換されたアリール及び場合によっては置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８のいずれか２つは、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたアルキレン架橋、又は１若しくは２個のアルキレン単位がＯ、ＮＨ若しくはＳで置換されてもよい、場合によっては置換されたアルキレン架橋を一緒に形成することができ、
Ｙは、Ｒ９、ＯＲ９又はＮＨＲ９から選択され、Ｒ９は、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルキル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルケニル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルキニル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、場合によっては置換されたＣ２〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｎ、Ｏ若しくはＳから選択される２〜３個のヘテロ原子を含む置換５員ヘテロアリール、又はＮ、Ｏ若しくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む場合によっては置換された５員ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１〜Ｃ２アルキルである。
【００１８】
一実施形態においては、以下の式（ＩＩＩ）を有する上で定義された化合物を提供する。
【００１９】
【化２】
2018534276.tif 000004
【００２０】
式中、Ｒ１及びＲ１１ａは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケン、場合によっては置換されたアルキン、場合によっては置換されたアルコキシ、場合によっては置換されたアミノ、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル、場合によっては置換されたアリール及び場合によっては置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、Ｈ又は場合によっては置換されたアルキルとすることができ、
Ａ２は、ＣＨ、Ｎ、Ｏ又はＳから選択され、
ｐは、０、１又は２から選択される整数である。
【００２１】
別の一実施形態においては、以下の式（ＩＶ）を有する上で定義された化合物を提供する。
【００２２】
【化３】
2018534276.tif 000005
【００２３】
式中、
Ａ３及びＡ４は、ＣＨ又はＮから独立に選択され、
Ａ５及びＡ６は、ＣＨ、Ｎ、Ｏ又はＳから独立に選択され、
Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４及びＲ１５は、水素、ハロゲン、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケン、場合によっては置換されたアルキン、場合によっては置換されたアルコキシ、場合によっては置換されたアミノ、場合によっては置換されたアシル、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル、場合によっては置換されたアリール及び場合によっては置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１２ｂ及びＲ１３ｂは、独立に、存在しないか、Ｈ又は場合によっては置換されたアルキルであり、
ｑ及びｒは、独立に、０、１又は２から選択される整数である。
【００２４】
有利には、上で定義された化合物は、ＳＭＹＤ３などのタンパク質リジンメチルトランスフェラーゼ（ＰＫＭＴ）の阻害剤である。ＳＭＹＤ３は、エピジェネティック調節及び重要な細胞シグナル伝達経路におけるその役割のために、創薬の魅力的な標的である。有利なことに、上で定義されたＳＭＹＤ３の小分子阻害剤は、肝細胞癌（ＨＣＣ）などのＳＭＹＤ３発現が増加した癌の治療に有用であり得る。
【００２５】
有利には、上で定義された化合物は、標的タンパク質に対して独特の効力プロファイルを有する。該化合物は、種々の適応症又は適用例で異なる標的に対して異なる効力を有するように改変することができる。より有利には、該化合物は、小分子阻害剤である。小分子阻害剤は、ポリマー、タンパク質、ＤＮＡなどの巨大分子とは異なり、高レベルの活性を維持しつつ、毒性を弱め、薬物副作用の発生率を少なくすることができる。
【００２６】
更に有利には、上で定義された試験化合物は、公知の化合物に比べて標的タンパク質に対する効力がかなり高い。上で定義された化合物は、ＳＭＹＤ３を阻害する効力がかなり高い。
【００２７】
第２の態様においては、上で定義された化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグと、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
【００２８】
第３の態様においては、上で定義された化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は上で定義された組成物を細胞に投与するステップを含む、細胞におけるＳＭＹＤ３を阻害する方法を提供する。
【００２９】
第４の態様においては、上で定義された化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は上で定義された組成物を治療を必要とする対象に投与するステップを含む、ＳＭＹＤ３関連障害を治療する方法を提供する。
【００３０】
第５の態様においては、ＳＭＹＤ３関連障害の治療用医薬品の製造における、上で定義された化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は上で定義された組成物の使用を提供する。
【００３１】
第６の態様においては、ＳＭＹＤ３関連障害の治療に使用するための、上で定義された化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は上で定義された組成物を提供する。
【００３２】
有利なことに、上で定義された化合物は、ＳＭＹＤ３酵素のメチルトランスフェラーゼ活性に対して阻害活性を示し、種々のヒト腫瘍細胞系に対して抗増殖活性を示した。上で定義された化合物は、良好な薬物様性質、すなわち、インビトロ代謝安定性、溶解性及び望ましい親油性を示し得る。より有利には、該化合物は、ＭＡＰ３Ｋ２をペプチド基質として用いたＭＴａｓｅアッセイにおいてＳＭＹＤ３のメチルトランスフェラーゼ活性を阻害する。更に有利には、該化合物は、抗増殖活性を示す。更に有利には、該化合物は、ＳＭＹＤ３によって媒介されるＭＡＰ３Ｋ２のメチル化を阻害し、ヒト癌細胞における足場非依存性増殖を阻害する。
【００３３】
第８の態様においては、以下のステップを含む、以下の式（ＩＩＩ）を有する上で定義された化合物を合成するプロセスを提供する。
【００３４】
【化４】
2018534276.tif 000006
【００３５】
（ａ）場合によっては置換されたアミノベンゾアートエステルを以下の式（Ｖａ）を有する化合物と接触させて、環化生成物を形成するステップ、
【００３６】
【化５】
2018534276.tif 000007
【００３７】
式中、Ｒ１６は、Ｈ、メチル、ＣＯＯＭｅ及びＣＯＯＥｔからなる群から選択される、
（ｂ）ステップ（ａ）の環化生成物の少なくとも１個のケトンをハロゲンで選択的に置換するステップ、
（ｃ）ステップ（ａ）の環化生成物のエステルをカルボン酸に選択的に加水分解し、式（ＩＩＩ）の化合物を形成する反応条件下で以下の式（ＶＩ）を有する基を用いてカルボン酸を選択的に官能基化するステップ。
【００３８】
【化６】
2018534276.tif 000008
【００３９】
ステップ（ｂ）と（ｃ）は、同時に、逐次的に又は任意の順で行われ得る。
【００４０】
第９の態様においては、以下のステップを含む、Ｒ１が水素である以下の式（ＩＩＩ）を有する上で定義された化合物を合成するプロセスを提供する。
【００４１】
【化７】
2018534276.tif 000009
【００４２】
（ａ）場合によっては置換されたアミノベンゾアートエステルを以下の式（Ｖｂ）を有する化合物及びオキシ塩化リンと接触させて、ハロゲン化環化生成物を形成するステップ、
【００４３】
【化８】
2018534276.tif 000010
【００４４】
（ｂ）ステップａ）の環化生成物のエステルをカルボン酸に選択的に加水分解し、アミドを形成する反応条件下で以下の式（ＶＩ）を有する基を用いてカルボン酸を選択的に官能基化するステップ、及び
【００４５】
【化９】
2018534276.tif 000011
【００４６】
（ｃ）式（ＩＩＩ）の化合物を形成する反応条件下で以下の式（ＶＩＩ）を有する基を用いてステップ（ａ）のハロゲン化環化生成物の少なくとも１個のハロゲンを選択的に官能基化するステップ。
【００４７】
【化１０】
2018534276.tif 000012
【００４８】
ステップ（ｂ）と（ｃ）は、同時に、逐次的に又は任意の順で行われ得る。
【００４９】
第１０の態様においては、以下のステップを含む、以下の式（ＩＶ）を有する上で定義された化合物を合成するプロセスを提供する。
【００５０】
【化１１】
2018534276.tif 000013
【００５１】
（ａ）アミノ置換テレフタル酸又はそのエステルを以下の式（ＶＩＩＩ）を有する場合によっては置換された環式ケトンと接触させて、環化生成物を形成するステップ、
【００５２】
【化１２】
2018534276.tif 000014
【００５３】
（ｂ）ステップ（ａ）の環化生成物の少なくとも１個のケトンをハロゲンで選択的に置換するステップ、
（ｃ）場合によっては、ステップａ）の環化生成物のエステルをカルボン酸に選択的に加水分解するステップ、及び
（ｄ）式（ＩＶ）の化合物を形成する反応条件下で以下の式（ＶＩ）を有する基を用いてステップ（ａ）又は（ｃ）の環化生成物のカルボン酸を選択的に官能基化するステップ。
【００５４】
【化１３】
2018534276.tif 000015
【００５５】
ステップ（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）は、同時に、逐次的に又は任意の順で行われ得る。
【００５６】
定義
本明細書においては、熟練した読者によく知られた幾つかの用語を使用する。それでも、理解しやすいように、幾つかの用語を定義する。本明細書で使用する以下の語及び用語は、以下に示す意味を有するものとする。
【００５７】
以下の幾つかの置換基の定義においては、「基は、末端基でも架橋基でもよい」と記述される。これは、この用語の使用が、基が分子の２つの別の部分の間のリンカーである状況、及びそれが末端部分である状況を包含するように意図されることを示す。アルキルという用語を一例として用いると、一部の刊行物は、「アルキレン」という用語を架橋基に使用し、したがって、これらの別の刊行物においては、「アルキル」（末端基）という用語と「アルキレン」（架橋基）という用語は区別される。本願においては、こうした区別はなされず、大部分の基は、架橋基でも末端基でもよい。
【００５８】
「アシル」は、Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味し、Ｒ基は、本明細書に定義された、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル、場合によっては置換されたアリール又は場合によっては置換されたヘテロアリール基とすることができる。アシルの例としては、アセチル、ベンゾイル、及びアミノ酸由来のアミノアシルが挙げられる。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にカルボニル炭素を介して結合する。
【００５９】
「アシルアミノ」は、Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基を意味し、Ｒ基は、本明細書に定義されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基とすることができる。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に窒素原子を介して結合する。
【００６０】
「脂肪族」は、非芳香族、鎖式、直鎖又は分岐有機化合物を意味する。
【００６１】
基又は基の一部としての「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素基であって、好ましくは２〜１２個の炭素原子、より好ましくは２〜１０個の炭素原子、最も好ましくは２〜６個の炭素原子を直鎖中に有する直鎖でも分岐鎖でもよい脂肪族炭化水素基を表す。該基は、複数の二重結合を直鎖中に含むことができ、各々に関する配向は独立にＥ又はＺである。例示的なアルケニル基としては、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル及びノネニルが挙げられるが、それらに限定されない。該基は、末端基でも架橋基でもよい。
【００６２】
「アルケニルオキシ」とは、アルケニル−Ｏ−基を指し、アルケニルは本明細書に定義されている通りである。好ましいアルケニルオキシ基は、Ｃ１〜Ｃ６アルケニルオキシ基である。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に酸素原子を介して結合する。
【００６３】
基又は基の一部としての「アルキル」又は「アルキレン」とは、別段の記載がない限り、直鎖又は分岐脂肪族炭化水素基、好ましくはＣ１〜Ｃ１２アルキル、より好ましくはＣ１〜Ｃ１０アルキル、最も好ましくはＣ１〜Ｃ６を指す。適切な直鎖及び分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ヘキシルなどが挙げられる。該基は、末端基でも架橋基でもよい。
【００６４】
「アルキルアミノ」は、別段の記載がない限り、モノアルキルアミノとジアルキルアミノの両方を含む。「モノアルキルアミノ」は、アルキル−ＮＨ−基を意味し、アルキルは本明細書に定義されている通りである。「ジアルキルアミノ」は、（アルキル）２Ｎ−基を意味し、各アルキルは、同じでも異なっていてもよく、各々アルキルに関して本明細書に定義されている通りである。アルキル基は、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に窒素原子を介して結合する。
【００６５】
「アルキルアミノカルボニル」とは、式（アルキル）ｘ（Ｈ）ｙＮＣ（＝Ｏ）−の基を指し、アルキルは本明細書に定義され、ｘは１又は２であり、Ｘ＋Ｙの合計は２である。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にカルボニル炭素を介して結合する。
【００６６】
「アルキルオキシ」とは、アルキル−Ｏ−基を指し、アルキルは本明細書に定義されている通りである。好ましくは、アルキルオキシは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシである。例としては、メトキシ及びエトキシが挙げられるが、それらに限定されない。該基は、末端基でも架橋基でもよい。アルキルオキシという用語は、「アルコキシ」という用語と区別なく使用することができる。
【００６７】
「アルキルオキシアルキル」とは、アルキルオキシ−アルキル−基を指し、アルキルオキシ及びアルキル部分は、本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にアルキル基を介して結合する。
【００６８】
「アルキルオキシアリール」とは、アルキルオキシ−アリール−基を指し、アルキルオキシ及びアリール部分は、本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にアリール基を介して結合する。
【００６９】
「アルキルオキシカルボニル」とは、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基を指し、アルキルは本明細書に定義されている通りである。アルキル基は、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。例としては、メトキシカルボニル及びエトキシカルボニルが挙げられるが、それらに限定されない。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にカルボニル炭素を介して結合する。
【００７０】
「アルキルオキシシクロアルキル」とは、アルキルオキシ−シクロアルキル−基を指し、アルキルオキシ及びシクロアルキル部分は、本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にシクロアルキル基を介して結合する。
【００７１】
「アルキルオキシヘテロアリール」とは、アルキルオキシ−ヘテロアリール−基を指し、アルキルオキシ及びヘテロアリール部分は、本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にヘテロアリール基を介して結合する。
【００７２】
「アルキルオキシヘテロシクロアルキル」とは、アルキルオキシ−ヘテロシクロアルキル−基を指し、アルキルオキシ及びヘテロシクロアルキル部分は、本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にヘテロシクロアルキル基を介して結合する。
【００７３】
「アルキルスルフィニル」は、アルキル−Ｓ−（＝Ｏ）−基を意味し、アルキルは本明細書に定義されている通りである。アルキル基は、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。例示的なアルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル及びエチルスルフィニルが挙げられるが、それらに限定されない。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に硫黄原子を介して結合する。
【００７４】
「アルキルスルホニル」とは、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−基を指し、アルキルは上で定義されている通りである。アルキル基は、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。例としては、メチルスルホニル及びエチルスルホニルが挙げられるが、それらに限定されない。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に硫黄原子を介して結合する。
【００７５】
基又は基の一部としての「アルキニル」は、炭素−炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素基であって、好ましくは２〜１２個の炭素原子、より好ましくは２〜１０個の炭素原子、より好ましくは２〜６個の炭素原子を直鎖中に有する直鎖でも分岐鎖でもよい脂肪族炭化水素基を意味する。例示的な構造としては、エチニル及びプロピニルが挙げられるが、それらに限定されない。該基は、末端基でも架橋基でもよい。
【００７６】
「アルキニルオキシ」とは、アルキニル−Ｏ−基を指し、アルキニルは本明細書に定義されている通りである。好ましいアルキニルオキシ基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキニルオキシ基である。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に酸素原子を介して結合する。
【００７７】
基又は基の一部としての「アミノ酸」は、少なくとも１個の第一級、第二級、第三級又は第四級アミノ基、及び少なくとも１個の酸基を有することを意味し、酸基は、カルボン酸、スルホン酸若しくはホスホン酸又はそれらの混合物とすることができる。アミノ基は、酸基（単数又は複数）に対して「アルファ」、「ベータ」、「ガンマ」．．．「オメガ」とすることができる。アミノ酸は、天然でも合成でもよく、それらの誘導体を含むことができる。「アミノ酸」の骨格は、ハロゲン、ヒドロキシ、グアニド、複素環式基から選択される１個以上の基で置換することができる。したがって、「アミノ酸」という用語は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、プロリン、フェニルアラニン、トリプトファン、セリン、スレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸（ａｓｐａｒｔｅ）、グルタミン、リジン、アルギニン及びヒスチジン、タウリン、ベタイン、Ｎ−メチルアラニンなどもその範囲に含む。アミノ酸の（Ｌ）及び（Ｄ）体は、本開示の範囲に含まれる。さらに、本開示における使用に適したアミノ酸は、少数の例を挙げると、ヒドロキシル化、リン酸化、スルホン化、アシル化及びグリコシル化されたアミノ酸を含むように誘導体化することができる。
【００７８】
「アミノ酸残基」とは、アミノ基の１個の水素原子がないアミノ酸構造（−ＮＨ−ＣＨＲ−ＣＯＯＨ）、又はカルボキシ基のヒドロキシ部分がないアミノ酸構造（ＮＨ２−ＣＨＲ−ＣＯ）、又はその両方がないアミノ酸構造（−ＮＨ−ＣＨＲ−ＣＯ）を指す。
【００７９】
「アミノ」とは、−ＮＲａＲｂの形の基を指し、Ｒａ及びＲｂは、水素、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケニル、場合によっては置換されたアルキニル、及び場合によっては置換されたアリール基を含めて、ただしそれらに限定されない基から個々に選択される。
【００８０】
「アミノカルボニル」基と「カルボニルアミノ」基という用語は、区別なく使用することができ、−ＣＯＮＲ２基を記述するのに使用される。
【００８１】
「アミノアルキル」は、ＮＨ２−アルキル−基を意味し、アルキル基は本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にアルキル基を介して結合する。
【００８２】
「アミノスルホニル」は、ＮＨ２−Ｓ（＝Ｏ）２−基を意味する。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に硫黄原子を介して結合する。
【００８３】
基又は基の一部としての「アリール」は、（ｉ）好ましくは１個の環当たり６〜１２個の原子を有する、場合によっては置換された単環式、又は縮合多環式、芳香族炭素環（すべてが炭素である環原子を有する環構造）を表す。アリール基の例としては、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。（ｉｉ）フェニルとＣ５〜７シクロアルキル又はＣ５〜７シクロアルケニル基が縮合して、テトラヒドロナフチル、インデニル、インダニルなどの環状構造を形成する、場合によっては置換された部分飽和二環式芳香族炭素環式部分。該基は、末端基でも架橋基でもよい。一般に、アリール基は、Ｃ６〜Ｃ１８アリール基である。
【００８４】
「アリールアルケニル」は、アリール−アルケニル−基を意味し、アリール及びアルケニルは、本明細書に定義されている通りである。例示的なアリールアルケニル基としては、フェニルアリルが挙げられる。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にアルケニル基を介して結合する。
【００８５】
「アリールアルキル」は、アリール−アルキル−基を意味し、アリール及びアルキル部分は、本明細書に定義されている通りである。好ましいアリールアルキル基は、Ｃ１〜５アルキル部分を含む。例示的なアリールアルキル基としては、ベンジル、フェネチル、１−ナフタレンメチル及び２−ナフタレンメチルが挙げられる。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にアルキル基を介して結合する。
【００８６】
「アリールアルキルオキシ」とは、アリール−アルキル−Ｏ−基を指し、アルキル及びアリールは、本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に酸素原子を介して結合する。
【００８７】
「アリールアミノ」は、別段の記載がない限り、モノアリールアミノとジアリールアミノの両方を含む。モノアリールアミノは、式アリールＮＨ−の基を意味し、アリールは本明細書に定義されている通りである。ジアリールアミノは、式（アリール）２Ｎ−の基を意味し、各アリールは、同じでも異なっていてもよく、各々アリールに関して本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に窒素原子を介して結合する。
【００８８】
「アリールヘテロアルキル」は、アリール−ヘテロアルキル−基を意味し、アリール及びヘテロアルキル部分は、本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にヘテロアルキル基を介して結合する。
【００８９】
「アリールオキシ」とは、アリール−Ｏ−基を指し、アリールは本明細書に定義されている通りである。好ましくは、アリールオキシは、Ｃ６〜Ｃ１８アリールオキシ、より好ましくはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に酸素原子を介して結合する。
【００９０】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（＝Ｏ）２−基を意味し、アリール基は本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に硫黄原子を介して結合する。
【００９１】
「結合」は、化合物又は分子中の原子間の連結である。結合は、原子価が許せば、単結合、二重結合又は三重結合とすることができる。
【００９２】
「脂環式」は、非芳香族、環式有機化合物を意味する。
【００９３】
「シクロアルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含み、好ましくは１個の環あたり５〜１０個の炭素原子を有する、非芳香族単環式又は多環式環系を意味する。例示的な単環式シクロアルケニル環としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル又はシクロヘプテニルが挙げられる。シクロアルケニル基は、１個以上の置換基で置換することができる。シクロアルケニル基は、一般に、Ｃ３〜Ｃ１２アルケニル基である。該基は、末端基でも架橋基でもよい。
【００９４】
「シクロアルキル」とは、別段の記載がない限り、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど、飽和単環式又は縮合、架橋若しくはスピロ多環式を指し、炭素環は、好ましくは、１個の環あたり３〜９個の炭素原子を含む。それは、シクロプロピル、シクロヘキシルなどの単環系、デカリンなどの二環系、及びアダマンタンなどの多環系を含む。シクロアルキル基は、一般に、Ｃ３〜Ｃ１２アルキル基である。該基は、末端基でも架橋基でもよい。
【００９５】
「シクロアルキルアルキル」は、シクロアルキル−アルキル−基を意味し、シクロアルキル及びアルキル部分は、本明細書に定義されている通りである。例示的なモノシクロアルキルアルキル基としては、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル及びシクロヘプチルメチルが挙げられる。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にアルキル基を介して結合する。
【００９６】
「シクロアルキルアルケニル」は、シクロアルキル−アルケニル−基を意味し、シクロアルキル及びアルケニル部分は、本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にアルケニル基を介して結合する。
【００９７】
「シクロアルキルヘテロアルキル」は、シクロアルキル−ヘテロアルキル−基を意味し、シクロアルキル及びヘテロアルキル部分は、本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にヘテロアルキル基を介して結合する。
【００９８】
「シクロアルキルオキシ」とは、シクロアルキル−Ｏ−基を指し、シクロアルキルは本明細書に定義されている通りである。好ましくは、シクロアルキルオキシは、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキルオキシである。例としては、シクロプロパノキシ及びシクロブタノキシが挙げられるが、それらに限定されない。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に酸素原子を介して結合する。
【００９９】
「シクロアルケニルオキシ」とは、シクロアルケニル−Ｏ−基を指し、シクロアルケニルは本明細書に定義されている通りである。好ましくは、シクロアルケニルオキシは、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルケニルオキシである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に酸素原子を介して結合する。
【０１００】
「シクロアミノ」とは、少なくとも１個の窒素原子を少なくとも１個の環に含む飽和単環式、二環式又は多環式環を指す。各環は、好ましくは１個の環あたり３〜１０個の炭素原子、より好ましくは１個の環あたり４〜７個の炭素原子を含む。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に窒素原子を介して結合する。
【０１０１】
「ハロアルキル」とは、１個以上の水素原子がフッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群から選択されるハロゲン原子で置換された本明細書に定義されたアルキル基を指す。ハロアルキル基は、一般に、式ＣｎＨ（２ｎ＋１−ｍ）Ｘｍを有し、各ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される。このタイプの基においては、ｎは、一般に１〜１０、より好ましくは１〜６、最も好ましくは１〜３である。ｍは、一般に１〜６、より好ましくは１〜３である。ハロアルキルの例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル及びトリフルオロメチルが挙げられる。
【０１０２】
「ハロアルケニル」とは、１個以上の水素原子がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択されるハロゲン原子で置換された本明細書に定義されたアルケニル基を指す。
【０１０３】
「ハロアルキニル」とは、１個以上の水素原子がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択されるハロゲン原子で置換された本明細書に定義されたアルキニル基を指す。
【０１０４】
「ハロゲン」は、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素である。
【０１０５】
「ヘテロアルキル」とは、好ましくは２〜１２個の炭素原子、より好ましくは２〜６個の炭素原子を鎖中に有し、該炭素原子の１個以上がＳ、Ｏ、Ｐ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換された、直鎖又は分岐鎖アルキル基を指す。例示的なヘテロアルキルとしては、アルキルエーテル、第二級及び第三級アルキルアミン、アミド、アルキルスルフィドなどが挙げられる。ヘテロアルキルの例としては、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシＣ１〜Ｃ６アルキル、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル及びジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキルも挙げられる。該基は、末端基でも架橋基でもよい。
【０１０６】
「ヘテロアルキルオキシ」とは、ヘテロアルキル−Ｏ−基を指し、ヘテロアルキルは本明細書に定義されている通りである。好ましくは、ヘテロアルキルオキシは、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルオキシである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。
【０１０７】
単独又は基の一部の「ヘテロアリール」とは、１個以上のヘテロ原子を環原子として芳香環中に有し、環原子の残りが炭素原子である、芳香環（好ましくは５又は６員芳香環）を含む基を指す。適切なヘテロ原子としては、窒素、酸素及び硫黄が挙げられる。ヘテロアリールの例としては、チオフェン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、フラン、イソインドリジン、キサントレン（ｘａｎｔｈｏｌｅｎｅ）、フェノキサチン（ｐｈｅｎｏｘａｔｉｎｅ）、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、テトラゾール、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、シンノリン、カルバゾール、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、フェノチアジン、オキサゾール、イソオキサゾール、フラザン、フェノキサジン、２−、３−又は４−ピリジニル、２−、３−、４−、５−又は８−キノリニル、１−、３−、４−又は５−イソキノリニル  １−、２−又は３−インドリル、及び２−又は３−チオフェニルが挙げられる。ヘテロアリール基は、一般に、Ｃ１〜Ｃ１８ヘテロアリール基である。ヘテロアリール基は、３〜８個の環原子を含むことができる。ヘテロアリール基は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含むことができる。該基は、末端基でも架橋基でもよい。
【０１０８】
「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリール−アルキル基を意味し、ヘテロアリール及びアルキル部分は、本明細書に定義されている通りである。好ましいヘテロアリールアルキル基は、低級アルキル部分を含む。例示的なヘテロアリールアルキル基としては、ピリジニルメチルが挙げられる。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にアルキル基を介して結合する。
【０１０９】
「ヘテロアリールアルケニル」は、ヘテロアリール−アルケニル基を意味し、ヘテロアリール及びアルケニル部分は、本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にアルケニル基を介して結合する。
【０１１０】
「ヘテロアリールヘテロアルキル」は、ヘテロアリール−ヘテロアルキル−基を意味し、ヘテロアリール及びヘテロアルキル部分は、本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にヘテロアルキル基を介して結合する。
【０１１１】
「ヘテロアリールアミノ」とは、少なくとも１個の窒素及び少なくとも別のヘテロ原子を環原子として芳香環中に有し、好ましくは１〜３個のヘテロ原子を少なくとも１個の環中に有する、芳香環（好ましくは５又は６員芳香環）を含む基を指す。適切なヘテロ原子としては、窒素、酸素及び硫黄が挙げられる。アリールアミノ及びアリールは、本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に窒素原子を介して結合する。
【０１１２】
「ヘテロアリールオキシ」とは、ヘテロアリール−Ｏ−基を指し、ヘテロアリールは本明細書に定義されている通りである。好ましくは、ヘテロアリールオキシは、Ｃ１〜Ｃ１８ヘテロアリールオキシである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に酸素原子を介して結合する。
【０１１３】
「複素環式」とは、窒素、硫黄及び酸素からなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を環原子として含む飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式、二環式又は多環式環系を指す。ヘテロ環状部分の例としては、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールが挙げられる。
【０１１４】
「ヘテロシクロアルケニル」とは、本明細書に定義されたヘテロシクロアルキルであって、ただし少なくとも１個の二重結合を含むヘテロシクロアルキルを指す。ヘテロシクロアルケニル基は、一般に、Ｃ２〜Ｃ１２ヘテロシクロアルケニル基である。該基は、末端基でも架橋基でもよい。
【０１１５】
「ヘテロシクロアルキル」とは、窒素、硫黄、酸素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子、好ましくは１〜３個のヘテロ原子を少なくとも１個の環中に含む、飽和単環式、縮合、架橋又はスピロ多環式環を指す。各環は、好ましくは、３〜１０員、より好ましくは４〜７員である。適切なヘテロシクロアルキル置換基の例としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリノ、１，３−ジアザパン（ｄｉａｚａｐａｎｅ）、１，４−ジアザパン、１，４−オキサゼパン及び１，４−オキサチアパン（ｏｘａｔｈｉａｐａｎｅ）が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基は、一般に、Ｃ２〜Ｃ１２ヘテロシクロアルキル基である。ヘテロシクロアルキル基は、３〜９個の環原子を含むことができる。ヘテロシクロアルキル基は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含むことができる。該基は、末端基でも架橋基でもよい。
【０１１６】
「ヘテロシクロアルキルアルキル」とは、ヘテロシクロアルキル−アルキル−基を指し、ヘテロシクロアルキル及びアルキル部分は、本明細書に定義されている通りである。例示的なヘテロシクロアルキルアルキル基としては、（２−テトラヒドロフラニル）メチル、（２−テトラヒドロチオフラニル）メチルが挙げられる。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にアルキル基を介して結合する。
【０１１７】
「ヘテロシクロアルキルアルケニル」とは、ヘテロシクロアルキル−アルケニル−基を指し、ヘテロシクロアルキル及びアルケニル部分は、本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にアルケニル基を介して結合する。
【０１１８】
「ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル」は、ヘテロシクロアルキル−ヘテロアルキル−基を意味し、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアルキル部分は、本明細書に定義されている通りである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部にヘテロアルキル基を介して結合する。
【０１１９】
「ヘテロシクロアルキルオキシ」とは、ヘテロシクロアルキル−Ｏ−基を指し、ヘテロシクロアルキルは本明細書に定義されている通りである。好ましくは、ヘテロシクロアルキルオキシは、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルキルオキシである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に酸素原子を介して結合する。
【０１２０】
「ヘテロシクロアルケニルオキシ」とは、ヘテロシクロアルケニル−Ｏ−基を指し、ヘテロシクロアルケニルは本明細書に定義されている通りである。好ましくは、ヘテロシクロアルケニルオキシは、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロシクロアルケニルオキシである。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に酸素原子を介して結合する。
【０１２１】
「ヘテロシクロアミノ」とは、少なくとも１個の窒素原子及び窒素、硫黄、酸素から選択される少なくとも別のヘテロ原子、好ましくは１〜３個のヘテロ原子を少なくとも１個の環中に含む、飽和単環式、二環式又は多環式環を指す。各環は、好ましくは、３〜１０員、より好ましくは４〜７員である。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に窒素原子を介して結合する。
【０１２２】
「ヒドロキシアルキル」とは、１個以上の水素原子がＯＨ基で置換された本明細書に定義されたアルキル基を指す。ヒドロキシアルキル基は、一般に、式ＣｎＨ（２ｎ＋１−ｘ）（ＯＨ）ｘを有する。このタイプの基においては、ｎは、一般に１〜１０、より好ましくは１〜６、最も好ましくは１〜３である。ｘは、一般に１〜６、より好ましくは１〜４である。
【０１２３】
基としての「低級アルキル」は、別段の記載がない限り、メチル、エチル、プロピル（ｎ−プロピル又はイソプロピル）、ブチル（ｎ−ブチル、イソブチル又はｔ−ブチル）などの１〜６個の炭素原子、より好ましくは１〜４個の炭素原子を鎖中に有する、直鎖でも分岐でもよい、脂肪族炭化水素基を意味する。該基は、末端基でも架橋基でもよい。
【０１２４】
本明細書では「患者」とは、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。
【０１２５】
「対象」とは、ヒト又は動物を指す。
【０１２６】
「スルフィニル」は、Ｒ−Ｓ（＝Ｏ）−基を意味し、Ｒ基は、ＯＨ、本明細書に定義されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基とすることができる。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に硫黄原子を介して結合する。
【０１２７】
「スルフィニルアミノ」は、Ｒ−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−基を意味し、Ｒ基が、ＯＨ、本明細書に定義されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基とすることができる。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に窒素原子を介して結合する。
【０１２８】
「スルホニル」は、Ｒ−Ｓ（＝Ｏ）２−基を意味し、Ｒ基は、ＯＨ、本明細書に定義されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基とすることができる。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に硫黄原子を介して結合する。
【０１２９】
「スルホニルアミノ」は、Ｒ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−基を意味する。該基は、末端基でも架橋基でもよい。該基が末端基である場合、それは、分子の残部に窒素原子を介して結合する。
【０１３０】
式（Ｉ）の化合物のファミリーに含まれるのは、ジアステレオマー、鏡像異性体、互変異性体、及び「Ｅ」若しくは「Ｚ」配置異性体又はＥ異性体とＺ異性体の混合物の幾何異性体を含めた異性体であると理解される。ジアステレオマー、鏡像異性体、幾何異性体などの一部の異性体は、物理的及び／又は化学的方法によって、また、当業者によって、分離できることも理解される。
【０１３１】
開示された実施形態の化合物の一部は、単一の立体異性体、ラセミ体、及び／又は鏡像異性体及び／又はジアステレオマーの混合物として存在し得る。こうした単一の立体異性体、ラセミ体及びそれらの混合物はすべて、記述され、クレームされる、主題の範囲内であることが意図される。
【０１３２】
さらに、式（Ｉ）は、該当する場合には、化合物の溶媒和及び非溶媒和形態を包含することが意図される。したがって、各式は、水和及び非水和形態を含めて、示した構造を有する化合物を含む。
【０１３３】
さらに、本発明の化合物は、１個を超える不斉炭素原子を含むことができる。それらの化合物においては、不斉炭素原子との結合を示す実線の使用は、すべての可能な立体異性体が含まれるものであることを示すものとする。本発明の化合物における１個以上の不斉炭素原子との結合を示す実線の使用、及び同じ化合物における別の不斉炭素原子との結合を示す実線又は点線のくさびの使用は、ジアステレオマーの混合物が存在することを示すものとする。
【０１３４】
本明細書では「場合によっては置換された」という用語は、この用語が指す基が、非置換である、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、チオアルキル、シクロアルキル、アミノシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルケニル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルヘテロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノカルボニル、シクロアルケニルオキシ、シクロアミノ、ハロゲン、カルボキシル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アルキニルオキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルキルオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルオキシアルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキルオキシアルキル、チオアルコキシ、アルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アジドアルキル、ニトロアルキル、ニトロアルケニル、ニトロアルキニル、ニトロヘテロシクリル、アルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、アルケニルアミン、アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、アルキニルアミノ、アシル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアリール、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシシクロアルキル、アルキルオキシヘテロアリール、アルキルオキシヘテロシクロアルキル、アルケノイル、アルキノイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、アシルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、複素環式、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルケニル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルケニルオキシ、ヘテロシクロキシ、ヘテロシクロアミノ、ハロヘテロシクロアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフェニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アシルチオ、アミノスルホニル、ホスホノ、ホスフィニルなどのリン含有基、スルフィニル、スルフィニルアミノ、スルホニル、スルホニルアミノ、アルキルスルファモイル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールヘテロアルキル、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルケニル、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アリールオキシ、アリールスルホニル、シアノ、シアナート、イソシアナート、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２から独立に選択される１個以上の基で置換される可能性があることを意味する。任意選択の置換基の基における炭素及びヘテロ原子の数は、以下の基では定義される通りであり、例えば、アルキル又はアルキレン部分はＣ１〜Ｃ１２アルキルとすることができる。
【０１３５】
好ましくは、ハロゲンは、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素であり、アルキルは、場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、アルケニルは、場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルケニルであり、アルキニルは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキニルであり、チオアルキルは、１又は２個の硫黄原子を含む場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２チオアルキルであり、アルキルオキシは、場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−基であり、シクロアルキルは、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ９シクロアルキルであり、アミノシクロアルキルは、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ９アミノシクロアルキルであり、シクロアルキルアルキルは、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ９シクロアルキルアルキルであり、シクロアルケニルは、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ９シクロアルケニルであり、シクロアルキルアルケニルは、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ９シクロアルキルアルケニルであり、ヘテロシクロアルキルは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する場合によっては置換されたヘテロシクロアルキルであり、シクロアルキルヘテロアルキルは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する場合によっては置換されたシクロアルキルヘテロアルキルであり、シクロアルキルオキシは、環原子数が３〜８個であり１又は２個の酸素原子を有する場合によっては置換されたシクロアルキルオキシであり、シクロアルキルアミノカルボニルは、環数が３〜８であり−ＣＯ−ＮＨ２基を有する場合によっては置換されたシクロアルキルアミノカルボニルであり、シクロアルケニルオキシは、環原子数が３〜８個であり１又は２個の酸素原子を有する場合によっては置換されたシクロアルケニルオキシであり、シクロアミノは、環原子数が３〜８個であり１又は２個の窒素原子を有する場合によっては置換されたシクロアミノであり、ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードからなる群から選択され、ハロアルキルは、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードからなる群から選択される少なくとも１個のハロ基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルであり、ハロアルケニルは、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードからなる群から選択される少なくとも１個のハロ基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２ハロアルケニルであり、ハロアルキニルは、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードからなる群から選択される少なくとも１個のハロ基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２ハロアルキニルであり、アルケニルオキシは、少なくとも１個の酸素原子を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６アルケニルオキシであり、アルキニルオキシは、少なくとも１個の酸素原子を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６アルキニルオキシであり、ヘテロアルキルは、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有する場合によっては置換されたＣ２〜Ｃ１２アルキルであり、ヘテロアルキルオキシは、少なくとも１個の酸素原子並びにＮ、Ｏ、Ｐ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個の別のヘテロ原子を有する場合によっては置換されたＣ２〜Ｃ１２アルキルであり、ヒドロキシアルキルは、ｎが１〜１０である式ＣｎＨ（２ｎ＋１−ｘ）（ＯＨ）ｘを有する置換アルキルであり、チオアルキルオキシは、少なくとも１個の硫黄基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−基であり、ハロアルキルオキシは、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードからなる群から選択される少なくとも１個の別の置換基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−基であり、ハロアルケニルオキシは、少なくとも１個の酸素原子並びにフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードからなる群から選択される少なくとも１個の別の置換基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６アルケニルオキシであり、アミノカルボニルは−ＣＯ−ＮＨ２基であり、アミノカルボニルアルキルは、−ＣＯ−ＮＨ２基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル基であり、アジドアルキルはＣ１〜Ｃ１２−アルキル−Ｎ３基であり、ニトロアルキルは、少なくとも１個のニトロ基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、ニトロアルケニルは、少なくとも１個のニトロ基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルケニルであり、ニトロアルキニルは、少なくとも１個のニトロ基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキニルであり、ニトロヘテロシクリルは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し少なくとも１個のニトロ基を有する場合によっては置換されたヘテロシクロアルキルであり、場合によっては置換されたアリールは、場合によっては置換されたＣ６〜Ｃ１８アリールであり、ヘテロアリールは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する場合によっては置換されたヘテロアリールであり、アルキルアミノは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を有する場合によっては置換されたアルキル−ＮＨ−基であり、ジアルキルアミノは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を有する場合によっては置換された（アルキル）２Ｎ−基であり、アルキルアミノカルボニルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を有する場合によっては置換されたアルキル−ＮＨ−ＣＯ基であり、ジアルキルアミノカルボニルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を有する場合によっては置換された（アルキル）２Ｎ−ＣＯ基であり、アルケニルアミンは、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル基を有する場合によっては置換されたアルケニル−ＮＨ−基であり、アルキルカルボニルアミノは、場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキル−ＣＯ−ＮＨ２基であり、アルキニルアミノは、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル基を有する場合によっては置換されたアルキニル−ＮＨ−基であり、アルキルオキシアルキルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を有する場合によっては置換されたアルキルオキシ基であり、アルキルオキシアルキルオキシアルキルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシアルキルで置換された場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルオキシアルキルであり、シクロアルキルアルキルオキシアルキルは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルオキシアルキルであり、アルキルオキシアリールは、場合によっては置換されたＣ６〜Ｃ１８アリールを有する場合によっては置換されたアルキルオキシ基であり、アルキルオキシカルボニルは、カルボニル基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１６アルキルオキシであり、アルキルオキシシクロカルボニルは、カルボニル基及びアルコキシ基を有する場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ９シクロアルキルアルキルであり、アルキルオキシヘテロアリールは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有しＣ１〜Ｃ６アルキルオキシ基を有する場合によっては置換されたヘテロアリールであり、アルキルオキシヘテロシクロアルキルは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有しＣ１〜Ｃ６アルキルオキシ基を有する場合によっては置換されたヘテロシクロアルキルであり、アルカノイルは、カルボニル基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、アルケノイルは、カルボニル基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルケニルであり、アルキノイルは、カルボニル基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキニルであり、アシルアミノは、場合によっては置換されたＲ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基であり、式中、Ｒ基は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ３〜Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、環原子数３〜８のアリール、又は環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリール基とすることができ、ジアシルアミノは、場合によっては置換された［Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）］２−ＮＨ基であり、式中、Ｒ基は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ３〜Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、環原子数３〜８のアリール、又は環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリール基とすることができ、アシルオキシはＣ１〜Ｃ１２アシルオキシであり、アルキルスルホニルオキシは、少なくとも１個のスルホニル基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−基であり、アルキルスルファモイルは、少なくとも１個のスルファモイル基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ基であり、ヘテロシクロアルケニルは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルケニルであり、ヘテロシクロアルキルは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ９シクロアルキルアルキルであり、ヘテロシクロアルキルアルケニルは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ９シクロアルキルアルケニルであり、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキルは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ９シクロアルキルアルケニルであり、ヘテロシクロアルキルオキシは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子並びに場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ
６アルキル−Ｏ−基を有する場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ９シクロアルキルであり、ヘテロシクロアルケニルオキシは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子並びに場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−基を有する場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ９シクロアルケニル（ｃｙｃｌｏａｌｋｎｙｌ）であり、ヘテロシクロキシは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子並びにヒドロキシル基を有する場合によっては置換されたヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアミノは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子並びにアミノ基を有する場合によっては置換されたヘテロシクロアルキルであり、ハロヘテロシクロアルキルは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子並びにフルオロ、クロロ、ヨード及びブロモからなる群から選択されるハロ基を有する場合によっては置換されたヘテロシクロアルキルであり、アルキルスルフィニルは、少なくとも１個のスルフィニル基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル基であり、アルキルスルホニルは、少なくとも１個のスルホニル基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル基であり、アルキルスルフェニルは、少なくとも１個のスルフェニル基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル基であり、アルキルカルボニルオキシは、少なくとも１個のカルボニル基及び少なくとも１個のヒドロキシ基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル基であり、アルキルチオは、少なくとも１個のチオール基を有する場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル基であり、アシルチオはＲ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓであり、式中、Ｒ基は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ３〜Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、環原子数３〜８のアリール、又は環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリール基とすることができ、ヘテロアリールアルキル又はアルキルヘテロアリールは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子並びにＣ１〜Ｃ１２アルキルを有する場合によっては置換されたヘテロアリールであり、ヘテロアリールアルケニルは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子並びにＣ１〜Ｃ１２アルケニルを有する場合によっては置換されたヘテロアリールであり、ヘテロアリールヘテロアルキルは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子並びにＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ１２アルキルを有する場合によっては置換されたヘテロアリールであり、ヘテロアリールアミノは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子並びにアミノ基を有する場合によっては置換されたヘテロアリールであり、ヘテロアリールオキシは、環原子数が３〜８個であり少なくとも１個の酸素基を有する場合によっては置換されたヘテロアリールであり、アリールアルケニルは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子並びにＣ１〜Ｃ１２アルケニルを有する場合によっては置換されたヘテロアリールであり、アリールアルキル又はアルキルアリールは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子並びにＣ１〜Ｃ１２アルキルを有する場合によっては置換されたヘテロアリールであり、アリールオキシは、環原子数が３〜８個であり少なくとも１個の酸素原子を有する場合によっては置換されたヘテロアリールであり、又はアリールスルホニルは、環原子数が３〜８個であり少なくとも１個の硫黄原子を有する場合によっては置換されたヘテロアリールである。
【０１３６】
「薬学的に許容される塩」という用語は、上で特定した化合物の所望の生物活性を保持する塩を指し、薬学的に許容される酸付加塩及び塩基付加塩を含む。式（Ｉ）の化合物の適切な薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸又は有機酸から調製することができる。こうした無機酸の例は、塩酸、硫酸及びリン酸である。適切な有機酸は、脂肪族、脂環式、芳香族、複素環式カルボン酸及びスルホン酸クラスの有機酸から選択することができ、その例は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸である。薬学的に許容される塩についての追加の情報は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ１９９５に見つけることができる。固体の薬剤の場合、当業者によって理解されるように、本発明の化合物、薬剤及び塩は、様々な結晶形態又は多形形態で存在することができ、そのすべてが本開示及び指定の式の範囲内であることが意図される。
【０１３７】
「プロドラッグ」は、通常は代謝的手段によって（例えば、加水分解、還元又は酸化によって）、生物系内で式（Ｉ）の化合物に変換される化合物を意味する。例えば、ヒドロキシル基を含む式（Ｉ）の化合物のエステルプロドラッグは、生体内で加水分解によって親分子に変換することができる。ヒドロキシル基を含む式（Ｉ）の化合物の適切なエステルは、例えば、ホルマート、アセタート、シトラート、ラクタート、タルトラート、マロナート、オキサラート、サリチラート、プロピオナート、スクシナート、フマラート、マレアート、メチレン−ビス−β−ヒドロキシナフトアート、ゲンチサート、イセチオナート、ジ−ｐ−トルオイルタルトラート、メタンスルホナート、エタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、ｐ−トルエンスルホナート、シクロヘキシルスルファマート及びキナートである。別の一例として、カルボキシ基を含む式（Ｉ）の化合物のエステルプロドラッグは、生体内で加水分解によって親分子に変換することができる。（エステルプロドラッグの例は、Ｆ．Ｊ．Ｌｅｉｎｗｅｂｅｒ、Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂ．Ｒｅｓ．、１８：３７９、１９８７によって記述されたものである）。同様に、アミノ基を含む式（Ｉ）の化合物のアシルプロドラッグは、生体内で加水分解によって親分子に変換することができる（これら及びアミンを含めた別の官能基のプロドラッグの多数の例が、「プロドラッグ：挑戦及び報酬（Ｐｒｏｄｒｕｇｓ：Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｗａｒｄｓ）」（パート１及び２）；Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｒ．Ｂｏｒｃｈａｒｄｔ、Ｍ．Ｈａｇｅｍａｎ、Ｒ．Ｏｌｉｙａｉ、Ｈ．Ｍａａｇ及びＪ  Ｔｉｌｌｅｙ編；Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、２００７に記載されている）。
【０１３８】
「治療有効量」又は「有効量」という用語は、有益な又は所望の臨床結果をもたらすのに十分な量である。有効量は、１回以上の投与で投与することができる。有効量は、一般に、病態を和らげる、改善する、安定化する、逆転する、その進行を遅くする、又は遅延するのに十分である。
【０１３９】
「機能等価物」という用語は、本明細書に記載の特定のタンパク質リジンメチルトランスフェラーゼ種の変異体を含むものとする。タンパク質リジンメチルトランスフェラーゼは、アイソフォームを有することがあり、所与のタンパク質リジンメチルトランスフェラーゼアイソフォームの一次、二次、三次又は四次構造が原型のタンパク質リジンメチルトランスフェラーゼとは異なるものの、分子がタンパク質リジンメチルトランスフェラーゼとして生物活性を維持することを理解されたい。アイソフォームは、集団内の正常な対立遺伝子変異から生じることがあり、アミノ酸置換、欠失、付加、切断、複製などの変異を含み得る。「機能等価物」という用語には、転写のレベルで生成する変異体も含まれる。酵素は、転写変異から生じるアイソフォームを有する。別の機能等価物としては、グリコシル化などの翻訳後修飾が変化したタンパク質リジンメチルトランスフェラーゼが挙げられる。
【０１４０】
「細胞の再プログラム化」という用語は、哺乳動物の発生中のＤＮＡメチル化などのエピジェネティック標識の消去及びリモデリングを含むものとする。
【０１４１】
「実質的に」という語は「完全に」を除外せず、例えば、Ｙを「実質的に含まない」組成物は、Ｙを全く含まなくてもよい。必要に応じて、「実質的に」という語は、本発明の定義から省略することができる。
【０１４２】
別段の記載がない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ及びｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という用語、及びその文法上の変形体は、「オープンな」又は「包括的な」言語であることが意図され、それらは、列挙された要素を含むが、追加の列挙されていない要素を含むこともできる。
【０１４３】
本明細書では、製剤の成分の濃度に関連した「約」という用語は、一般に、表示値の±１０％、より典型的には表示値の±７．５％、より典型的には表示値の±５％、より典型的には表示値の±４％、より典型的には表示値の±３％、より典型的には表示値の±２％、更により典型的には表示値の±１％、更により典型的には表示値の±０．５％を意味する。
【０１４４】
本開示を通して、ある実施形態を範囲形式で開示することができる。範囲形式の記述は、単に便宜及び簡略のためにすぎず、開示範囲を頑なに制限するものと解釈すべきではないことを理解すべきである。したがって、範囲の記述は、可能な部分範囲すべて、及びその範囲内の個々の数値を明確に開示したものと考えるべきである。例えば、１〜６などの範囲の記述は、１〜３、１〜４、１〜５、２〜４、２〜６、３〜６などの部分範囲、及びその範囲内の個々の数、例えば、１、２、３、４、５及び６を明確に開示したものと考えるべきである。これは、範囲の幅にかかわらない。
【０１４５】
ある実施形態を本明細書で広範に一般的に記述することもできる。一般的な開示範囲内のより狭い種及び亜属の分類の各々も、本開示の一部を成す。これは、削除された材料が本明細書で明確に列挙されたか否かにかかわらず、任意の主題を類概念から排除する条件又は否定的制限で、実施形態の一般的な記述を含む。
【０１４６】
添付図面は、開示された実施形態を図示したものであり、開示された実施形態の原理を説明するのに役立つ。しかしながら、図面は、単なる説明のために描かれたにすぎず、本発明の限定の定義として描かれたのではないことを理解すべきである。
【図面の簡単な説明】
【０１４７】
【図１Ａ】化合物Ａ０６６のＭＡＰ３Ｋ２ペプチドを基質として用いたＳＭＹＤ３のメチルトランスフェラーゼ活性に対する化合物の効果を示す図であり、ＭＡＰ３Ｋ２ペプチドを基質として用いたＳＭＹＤ３のメチルトランスフェラーゼ活性に対する化合物の効果を示す用量反応曲線である。
【図１Ｂ】化合物Ａ０８８のＭＡＰ３Ｋ２ペプチドを基質として用いたＳＭＹＤ３のメチルトランスフェラーゼ活性に対する化合物の効果を示す図であり、ＭＡＰ３Ｋ２ペプチドを基質として用いたＳＭＹＤ３のメチルトランスフェラーゼ活性に対する化合物の効果を示す用量反応曲線である。
【図１Ｃ】化合物Ｂ０１９のＭＡＰ３Ｋ２ペプチドを基質として用いたＳＭＹＤ３のメチルトランスフェラーゼ活性に対する化合物の効果を示す図であり、ＭＡＰ３Ｋ２ペプチドを基質として用いたＳＭＹＤ３のメチルトランスフェラーゼ活性に対する化合物の効果を示す用量反応曲線である。
【図１Ｄ】化合物Ａ０７４のＭＡＰ３Ｋ２ペプチドを基質として用いたＳＭＹＤ３のメチルトランスフェラーゼ活性に対する化合物の効果を示す図であり、ＭＡＰ３Ｋ２ペプチドを基質として用いたＳＭＹＤ３のメチルトランスフェラーゼ活性に対する化合物の効果を示す用量反応曲線である。
【図２Ａ】ＳＭＹＤ３化合物が、ＨＣＣ、結腸直腸、肺及び膵癌細胞系の増殖を阻害することを示す用量反応曲線である。ＨｅｐＧ２の阻害を示す用量反応曲線である。
【図２Ｂ】ＳＭＹＤ３化合物が、ＨＣＣ、結腸直腸、肺及び膵癌細胞系の増殖を阻害することを示す用量反応曲線である。ＨＣＴ１１６の阻害を示す用量反応曲線である。
【図２Ｃ】ＳＭＹＤ３化合物が、ＨＣＣ、結腸直腸、肺及び膵癌細胞系の増殖を阻害することを示す用量反応曲線である。Ａ５４９の阻害を示す用量反応曲線である。
【図２Ｄ】ＳＭＹＤ３化合物が、ＨＣＣ、結腸直腸、肺及び膵癌細胞系の増殖を阻害することを示す用量反応曲線である。ＣＦＰＡＣ−１の阻害を示す用量反応曲線である。
【図２Ｅ】ＳＭＹＤ３化合物が、ＨＣＣ、結腸直腸、肺及び膵癌細胞系の増殖を阻害することを示す用量反応曲線である。ＨＰＡＦ−ＩＩの阻害を示す用量反応曲線である。
【図３】Ｍｙｃ−ＳＭＹＤ３を一過性導入したＨＥＫ２９３細胞における、２５．０μＭの化合物Ｂ０１９及びＸ４で処理した後のＳＭＹＤ３標的結合及びＭＡＰ３Ｋ２メチル化の阻害を示すウエスタンブロットの画像である。
【図４Ａ】２４ウェルプレートにおけるコロニー画像、及びＨｅｐＧ２細胞を用いた２セットの実験の対応する用量反応曲線である。コロニー画像である。
【図４Ｂ】２４ウェルプレートにおけるコロニー画像、及びＨｅｐＧ２細胞を用いた２セットの実験の対応する用量反応曲線である。化合物Ａ０７４を用いた用量反応曲線である。
【図４Ｃ】２４ウェルプレートにおけるコロニー画像、及びＨｅｐＧ２細胞を用いた２セットの実験の対応する用量反応曲線である。コロニー画像である。
【図４Ｄ】２４ウェルプレートにおけるコロニー画像、及びＨｅｐＧ２細胞を用いた２セットの実験の対応する用量反応曲線である。化合物Ｂ０１９を用いた用量反応曲線である。
【発明を実施するための形態】
【０１４８】
本開示は、以下の式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１４９】
【化１４】
2018534276.tif 000016
【０１５０】
Ｚ１及びＺ２は、Ｏ、Ｓ又はＮＨから選択することができる。Ｚ１はＯとすることができる。Ｚ２はＯとすることができる。
【０１５１】
Ｘはハロゲンとすることができる。Ｘはクロロとすることができる。
【０１５２】
Ｒ１及びＲ２は、結合、Ｈ、ハロゲン、シアノ、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケン、場合によっては置換されたアルキン、場合によっては置換されたアルコキシ、場合によっては置換されたアミノ、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル、場合によっては置換されたアリール及び場合によっては置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択することができる。
【０１５３】
Ｒ１とＲ２は、場合によっては置換されたアルキレン架橋、又は１若しくは２個のアルキレン単位がＯ、ＮＨ若しくはＳで置換されてもよい、場合によっては置換されたアルキレン架橋を、場合によっては一緒に形成することができる。
【０１５４】
Ｒ１とＲ２は、それらが結合する環原子と一緒に、場合によっては置換されたアリール又は場合によっては置換されたヘテロアリールを場合によっては形成することができる。
【０１５５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、独立に、存在しないか、又は結合、Ｈ、ハロゲン、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケン、場合によっては置換されたアルキン、場合によっては置換されたアルコキシ、場合によっては置換されたアミノ、場合によっては置換されたアシル、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル、場合によっては置換されたアリール及び場合によっては置換されたヘテロアリールからなる群から選択することができる。
【０１５６】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、独立に水素又はメチルとすることができる。
【０１５７】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８は、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたアルキレン架橋、又は１若しくは２個のアルキレン単位がＯ、ＮＨ若しくはＳで置換されてもよい、場合によっては置換されたアルキレン架橋を一緒に形成することができる。
【０１５８】
Ｙは、Ｒ９、ＯＲ９又はＮＨＲ９からなる群から選択することができ、Ｒ９は、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルキル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルケニル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルキニル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、場合によっては置換されたＣ２〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｎ、Ｏ若しくはＳから選択される２若しくは３個のヘテロ原子を含む置換５員ヘテロアリール、又はＮ、Ｏ若しくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む場合によっては置換された５員ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１〜Ｃ２アルキルである。
【０１５９】
式（Ｉ）の化合物は、その薬学的に許容される形態又はプロドラッグを含むことができる。
【０１６０】
化合物は、以下の式（ＩＩ）を有することができる。
【０１６１】
【化１５】
2018534276.tif 000017
【０１６２】
場合によっては置換されたアルキルは、場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキルとすることができる。場合によっては置換されたアルキルオキシは、場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ１６アルキルオキシとすることができる。場合によっては置換されたシクロアルキルは、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ９シクロアルキルとすることができる。場合によっては置換されたヘテロシクロアルキルは、環原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する場合によっては置換されたヘテロシクロアルキルとすることができ、場合によっては置換されたアリールは、場合によっては置換されたＣ６〜Ｃ１８アリールとすることができ、場合によっては置換されたヘテロアリールは、原子数が３〜８個でありＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する場合によっては置換されたヘテロアリール環とすることができ、場合によっては置換されたアルケニルは、場合によっては置換されたＣ２〜Ｃ１２アルケニルとすることができ、又は場合によっては置換されたアルキニルは、場合によっては置換されたＣ２〜Ｃ１２アルキニルとすることができる。
【０１６３】
Ｒ９は、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ６アルケニル、場合によっては置換されたＣ２〜Ｃ１０ハロアルキル、又は各場合においてＣ３〜Ｃ９アルキル若しくはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、又は置換オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２−アゾール、ピラゾリル、トリアゾリル、又はメチルピロリジノニルとすることができる。
【０１６４】
Ｒ９は、プロピル、ブチル、ペンチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ、２−フルオロエチル、３−フルオロプロピル、５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−イル、５−イソブチルイソオキサゾール−３−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、５−メチルピラゾール−３−イル、１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−シクロプロピル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−シクロプロピル−１，２−ピラゾール−４−イル及び（Ｒ）−ピロリジン−２−オニル−５−メチルからなる群から選択することができる。
【０１６５】
化合物は、以下の式（ＩＩａ）を有することができる。
【０１６６】
【化１６】
2018534276.tif 000018
【０１６７】
Ａ１はＯ又はＮＨとすることができる。
【０１６８】
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ９アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルとすることができる。Ｒ１０は、メチル、イソブチル及びシクロプロピルからなる群から選択することができる。
【０１６９】
Ｒ１及びＲ２は、結合、Ｈ、ハロゲン、シアノ、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたフェニル、場合によっては置換されたピラゾリル、場合によっては置換されたチアゾリル、場合によっては置換されたチオフェニル、場合によっては置換されたベンゾ［ｄ］イミダゾリル、場合によっては置換されたインドリル、場合によっては置換されたイソインドリル（ｉｓｏｉｎｄｏｙｌ）、場合によっては置換されたインダゾリル、場合によっては置換されたピロリル、場合によっては置換されたピリジニル、場合によっては置換されたベンジル、場合によっては置換されたベンゾ［ｄ］ジオキソリル、場合によっては置換されたベンゾトリアゾリル、場合によっては置換されたベンゾオキサゾリル、場合によっては置換されたベンゾフラニル、場合によっては置換されたピラゾロピリジニル、場合によっては置換されたピロロピリミジニル、場合によっては置換されたピロロピリジニル、場合によっては置換されたナフチリジニル、場合によっては置換されたピリミジニル、場合によっては置換されたベンゾチアゾリル、場合によっては置換されたシクロプロピル、場合によっては置換されたフェニルで場合によっては置換されたアミノ基、及び場合によっては置換されたピリジニルで場合によっては置換されたアミノ基からなる群から独立に選択することができる。
【０１７０】
化合物は、以下の式（ＩＩｂ）を有することができる。
【０１７１】
【化１７】
2018534276.tif 000019
【０１７２】
Ｒ１は、Ｈ又はハロゲンとすることができる。Ｒ２は、Ｈ、シアノ、メチル、エチル、エチニル、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロメチルフェニル、３−フルオロメチルフェニル、４−フルオロメチルフェニル、２−ヒドロキシメチルフェニル、３−ヒドロキシメチルフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−エトキシエチルフェニル、３−エトキシエチルフェニル、４−エトキシエチルフェニル、２−（アジドメチル）フェニル、３−（アジドメチル）フェニル、４−（アジドメチル）フェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル、３，５−ジフルオロ−４−（アミノカルボニル）フェニル、３，５−ジフルオロ−４−アミノメチルフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−（シアノメチル）フェニル、３−（シアノメチル）フェニル、４−（シアノメチル）フェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−（アミノメチル）フェニル、３−（アミノメチル）フェニル、４−（アミノメチル）フェニル、２−（ジメチルアミノ）フェニル、３−（ジメチルアミノ）フェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、２−（アミノカルボニル）フェニル、３−（アミノカルボニル）フェニル、４−（アミノカルボニル）フェニル、２−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−（メチルアミノカルボニル）フェニル、４−（メチルアミノカルボニル）フェニル、２−（エチルアミノカルボニル）フェニル、３−（エチルアミノカルボニル）フェニル、４−（エチルアミノカルボニル）フェニル、４−（１−エトキシエチル）フェニル、４−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−メチル−３−ピリジニル、４−メチル−３−ピリジニル、５−メチル−３−ピリジニル、６−メチル−３−ピリジニル、６−メトキシカルボニル−３−ピリジニル、２−チオフェニル、３−チオフェニルなどのチオフェニル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−メチル−３−ピロリル、３−（１，２，５−トリメチル）−ピロリル、２−エチニルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、２−（２−ヒドロキシエチル）フェニル、３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル、４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、３−フルオロ−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、２−フルオロ−５−メチルフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、４−フルオロ−２−メトキシフェニル、３−フルオロ−２−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、２−フルオロ−５−メトキシフェニル、４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−フルオロフェニル、４−ヒドロキシ−２−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル、４−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−フルオロ−５−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル、３−（アミノカルボニル）−４−フルオロフェニル、２−（アミノカルボニル）−４−フルオロフェニル、２−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル、４−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル、５−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル、５−（アミノカルボニル）−２−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（メチルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−２−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−２−（メチルアミノカルボニル）フェニル、４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、２−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、３−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−３−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−２−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−２−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、（３−フルオロ−４−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−５−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、２−フルオロ−５−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−３−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−２−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−２−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、３−メチル−４−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−アミノ−４−フルオロフェニル、２−アミノ−４−フルオロフェニル、３−アミノメチル−４−フルオロフェニル、２−アミノメチル−４−フルオロフェニル、３−ヒドロキシメチル−４−メチルフェニル、２−ヒドロキシメチル−４−メチル−フェニル、２−ヒドロキシメチル−３−メチル−フェニル、４−ヒドロキシメチル−３−メチルフェニル、５−ヒドロキシメチル−３−メチルフェニル、５−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル、２−モルホリノフェニル、３−モルホリノフェニル、４−モルホリノフェニル、２−（ピロリジン−１−イル）フェニル、３−（ピロリジン−１−イル）フェニル、４−（ピロリジン−１−イル）フェニル、４−（１−アミノ−１−シクロプロピル）フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−メチルチアゾリル、４−メチルチアゾリル、４−（ジメチルアミド）フェニル、２−（ジメチルアミド）フェニル、３−（ジメチルアミド）フェニル、２−ベンジルアミン、３−ベンジルアミン、４−ベンジルアミン、２−メチルアミノフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、６−（１−メチル）インダゾリル、６−（２−メチル）インダゾリル、５−（１−メチル）インダゾリル、４−（１−メチル）インダゾリル、３−（１−メチル）インダゾリル、５−（２−メチル）インダゾリル、５−（３−メチル）インダゾリル、５−（１−メチル）ピラゾリル、４−（１−メチル）−ピラゾリル、３−（１−メチル）ピラゾリル、４−（１−イソプロピル）−ピラゾリル、４−（１−ジフルオロメチル）−ピラゾリル、４−（５−トリフルオロメチル）−ピラゾリル、４−（１−（２，２，２）−トリフルオロエチル）ピラゾリル、４−（１−シクロペンチル）ピラゾリル、２−（１−メチル）ピラゾリル−フェニル、３−（１−メチル）ピラゾリル−フェニル、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、３−イミダゾリル、４−（４−メチルピペラジノ）フェニル、３−（４−メチルピペラジノ）フェニル、２−（４−メチルピペラジノ）フェニル、３−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、２−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、４−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（アミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−６−メトキシフェニル、４−（アミノメチル）−３−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（ジメチルアミノメチル）フェニル、３−（ジメチルアミノメチル）フェニル、２−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−フルオロ−３−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−フルオロ−２−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニル、３−メトキシ−５−メチルフェニル、３−メトキシ−４−メチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２−メトキシ−６−メチルフェニル、２−メトキシ−３−メチルフェニル、４−メトキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル、３−メトキシ−４−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−４−ヒドロキシメチルフェニル、３−メトキシ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−６−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル、３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、３−シアノ−４−メチルフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、２−シアノ−４−メチルフェニル、３−シアノ−５−メチルフェニル、２−シアノ−５−メチルフェニル、２−シアノ−６−メチルフェニル、２−シアノ−３−メチルフェニル、４−（アミノスルホニル）フェニル、３−（アミノスルホニル）フェニル、２−（アミノスルホニル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−６−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、２−（モルホリノメチル）フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、３−シアノ−４−メトキシフェニル、２−シアノ−４−メトキシフェニル、３−シアノ−５−メトキシフェニル、２−シアノ−５−メトキシフェニル、２−シアノ−６−メトキシフェニル、２−シアノ−３−メトキシフェニル、４−シアノ−３−メトキシフェニル、４−アミノメチル−３−メチルフェニル、２−アミノメチル−４−メチルフェニル、３−アミノメチル−５−メチルフェニル、３−アミノメチル−４−メチルフェニル、２−アミノメチル−５−メチルフェニル、２−アミノメチル−６−メチルフェニル、２−アミノメチル−３−メチルフェニル、（１−メチル）シクロプロピル、（２−メチル）シクロプロピル、１−フルオロシクロプロピル、４−（２−メチル）ピリジニル、３−（４−メチル）−ピリジニル、２−（４−メチル）−ピリジニル、２−（５−メチル）−ピリジニル、２−（６−メチル）−ピリジニル、２−（３−メチル）−ピリジニル、２−（３−アセトアミド）−ピリジニル、２−（４−アセトアミド）−ピリジニル、２−（５−アセトアミド）−ピリジニル、２−（６−アセトアミド）−ピリジニル、３−（２−アセトアミド）−ピリジニル、３−（４−アセトアミド）−ピリジニル、３−（５−アセトアミド）−ピリジニル、３−（６−アセトアミド）−ピ
リジニル、４−（２−アセトアミド）−ピリジニル、４−（３−アセトアミド）−ピリジニル、４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピロリル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピロリル、４−（Ｎ−メチルアミド）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミド）フェニル、２−（Ｎ−メチルアミド）フェニル、４−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−６−メトキシフェニル、４−（Ｎ−メチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（アセチルアミノ）フェニル、３−（アセチルアミノ）フェニル、２−（アセチルアミノ）フェニル、及びエチニル、２−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）チオフェニル、５−（２−メチル）インダゾリル、５−（３−メチル）インダゾリル、５−（７−メチル）インダゾリル、５−１Ｈ−インダゾリル、６−１Ｈ−インダゾリル、３−（１−メチル）ピロリル、３−（２−メトキシカルボニル）ピロリル、４−（２−メトキシ）ピリジニル、４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、２−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、４−（ピラゾール−１−イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−４イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル、４−カルボキシ−３−メチルフェニル、３−１Ｈ−ピラゾリル、４−１Ｈ−ピラゾリル、５−１Ｈ−ピラゾリル、４−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、５−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１−メチル−５−ベンゾイミダゾリル、２−メチル−５−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１−メチル−６−ベンゾイミダゾリル、２−ヒドロキシ−５−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、５−（２−メチル）−ベンゾオキサゾリル、５−（１−メチル）インドリル、５−（３−メチル）インドリル、４−１Ｈ−インダゾリル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−ヒドロキシフェニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル及び１，２，３−ベンゾトリアゾール−６−イル、３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、２−アミノ−５−ピリミジニル、１，５−ナフチル−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、５−ベンゾフラニル、６−（２−メチル）−ベンゾチアゾリル、５−（２−メチル）−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、６−（２−メチル）−ベンゾオキサゾリル、５−（２−メチル）−ベンゾオキサゾリル、４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）フェニル、４−（シクロプロピルメトキシ）メチル）フェニル、３−（２−（アミノメチル）−１，５−ジメチル）−ピロリル、５−オキソイソインドリニル、３−フルオロ−４−ピロリジン−１−イル−フェニル、４−（１−アミノカルボニルメチル）−ピラゾリル、４−（１−オキセタン−３−イル）−ピラゾリル、４−（１−アミノ−２−メチル−２−プロピル）フェニル、４−１−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル、４−（１−ジメチルアミノ）エチル）フェニル、４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル、４−（２−メチル，１−メチルアミノ−プロパン−２−イル）フェニル、４−（２−メチル，１−ジメチルアミノ−プロパン−２−イル）フェニル、４−（１−アミノ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル並びに３−ジメチルアミノエチル−４−メトキシフェニルからなる群から選択することができる。
【０１７３】
化合物は、以下の式（ＩＩＩ）を有することができる。
【０１７４】
【化１８】
2018534276.tif 000020
【０１７５】
Ｒ１及びＲ１１ａは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケン、場合によっては置換されたアルキン、場合によっては置換されたアルコキシ、場合によっては置換されたアミノ、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル、場合によっては置換されたアリール及び場合によっては置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択することができる。
【０１７６】
Ｒ１１ｂは、存在しないか、Ｈ又は場合によっては置換されたアルキルとすることができる。
【０１７７】
Ａ２は、ＣＨ、Ｎ、Ｏ又はＳから選択することができ、
ｐは、０、１又は２から選択される整数とすることができる。
【０１７８】
ｐが０であるときには、Ａ２連結基をＲ１１ａ又はＲ１１ｂとすることができる。ｐが０であるときには、Ａ２連結基をＲ１１ａとすることができる。
【０１７９】
化合物は、以下の式（ＩＩＩａ）を有することができる。
【０１８０】
【化１９】
2018534276.tif 000021
【０１８１】
Ｒ１及びＲ１１ａは、結合、Ｈ、シアノ、メチル、エチル、エチニル、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロメチルフェニル、３−フルオロメチルフェニル、４−フルオロメチルフェニル、２−ヒドロキシメチルフェニル、３−ヒドロキシメチルフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−エトキシエチルフェニル、３−エトキシエチルフェニル、４−エトキシエチルフェニル、２−（アジドメチル）フェニル、３−（アジドメチル）フェニル、４−（アジドメチル）フェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル、３，５−ジフルオロ−４−（アミノカルボニル）フェニル、３，５−ジフルオロ−４−アミノメチルフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−（シアノメチル）フェニル、３−（シアノメチル）フェニル、４−（シアノメチル）フェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−（アミノメチル）フェニル、３−（アミノメチル）フェニル、４−（アミノメチル）フェニル、２−（ジメチルアミノ）フェニル、３−（ジメチルアミノ）フェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、２−（アミノカルボニル）フェニル、３−（アミノカルボニル）フェニル、４−（アミノカルボニル）フェニル、２−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−（メチルアミノカルボニル）フェニル、４−（メチルアミノカルボニル）フェニル、２−（エチルアミノカルボニル）フェニル、３−（エチルアミノカルボニル）フェニル、４−（エチルアミノカルボニル）フェニル、４−（１−エトキシエチル）フェニル、４−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−メチル−３−ピリジニル、４−メチル−３−ピリジニル、５−メチル−３−ピリジニル、６−メチル−３−ピリジニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−メチル−３−ピロリル、３−（１，２，５−トリメチル）−ピロリル、２−エチニルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、２−（２−ヒドロキシエチル）フェニル、３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル、４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル、４−フルオロ−（３−メチル）フェニル、４−フルオロ−（２−メチル）フェニル、３−フルオロ−（２−メチル）フェニル、３−フルオロ−（４−メチル）フェニル、３−フルオロ−（５−メチル）フェニル、２−フルオロ−（５−メチル）フェニル、４−フルオロ−（３−メトキシ）フェニル、４−フルオロ−（２−メトキシ）フェニル、３−フルオロ−（２−メトキシ）フェニル、３−フルオロ−（４−メトキシ）フェニル、３−フルオロ−（５−メトキシ）フェニル、２−フルオロ−（５−メトキシ）フェニル、４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−フルオロフェニル、４−ヒドロキシ−２−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル、４−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−２−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−フルオロ−５−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル、３−（アミノカルボニル）−４−フルオロフェニル、２−（アミノカルボニル）−４−フルオロフェニル、２−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル、４−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル、５−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル、５−（アミノカルボニル）−２−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（メチルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−２−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−２−（メチルアミノカルボニル）フェニル、４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、２−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、３−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−３−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−２−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−２−（シクロプロピルアミノカルボニル）フェニル、（３−フルオロ−４−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−５−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、２−フルオロ−５−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−３−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−フルオロ−２−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、３−フルオロ−２−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、３−メチル−４−（メチルアミノカルボニル）フェニル、３−アミノ−４−フルオロフェニル、２−アミノ−４−フルオロフェニル、３−アミノメチル−４−フルオロフェニル、２−アミノメチル−４−フルオロフェニル、３−ヒドロキシメチル−４−メチルフェニル、２−ヒドロキシメチル−４−メチル−フェニル、２−ヒドロキシメチル−３−メチル−フェニル、４−ヒドロキシメチル−３−メチルフェニル、５−ヒドロキシメチル−３−メチルフェニル、５−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル、２−モルホリノフェニル、３−モルホリノフェニル、４−モルホリノフェニル、２−（１−ピロリジニル）フェニル、３−（１−ピロリジニル）フェニル、４−（１−ピロリジニル）フェニル、４−（１−アミノ−１−シクロプロピル）フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−メチルチアゾリル、４−メチルチアゾリル、４−（ジメチルアミド）フェニル、２−（ジメチルアミド）フェニル、３−（ジメチルアミド）フェニル、２−ベンジルアミン、３−ベンジルアミン、４−ベンジルアミン、２−メチルアミノフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、６−（１−メチル）インダゾリル、６−（２−メチル）インダゾリル、５−（１−メチル）インダゾリル、５−（２−メチル）インダゾリル、４−（１−メチル）インダゾリル、３−（１−メチル）インダゾリル、５−（３−メチル）インダゾリル、５−（１−メチル）ピラゾリル、４−（１−メチル）−ピラゾリル、３−（１−メチル）ピラゾリル、４−（１−イソプロピル）−ピラゾリル、４−（１−ジフルオロメチル）−ピラゾリル、４−（５−トリフルオロメチル）−ピラゾリル、４−（１−（２，２，２）−トリフルオロエチル）ピラゾリル、４−（１−シクロペンチル）ピラゾリル、２−（１−メチル）ピラゾリルフェニル、３−（１−メチル）ピラゾリルフェニル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、３−イミダゾリル、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル、４−（４−メチルピペラジノ）フェニル、３−（４−メチル）ピペラジノ）フェニル、２−（４−メチル）ピペラジノ）フェニル、３−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、２−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、４−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（アミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−６−メトキシフェニル、４−（アミノメチル）−３−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（ジメチルアミノメチル）フェニル、３−（ジメチルアミノメチル）フェニル、２−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−フルオロ−３−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−フルオロ−２−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニル、３−メトキシ−５−メチルフェニル、３−メトキシ−４−メチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２−メトキシ−６−メチルフェニル、２−メトキシ−３−メチルフェニル、４−メトキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル、３−メトキシ−４−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−４−ヒドロキシメチルフェニル、３−メトキシ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−６−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル、３−シアノ−４−メチルフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、２−シアノ−４−メチルフェニル、３−シアノ−５−メチルフェニル、２−シアノ−５−メチルフェニル、２−シアノ−６−メチルフェニル、２−シアノ−３−メチルフェニル、４−（アミノスルホニル）フェニル、３−（アミノスルホニル）フェニル、２−（アミノスルホニル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−６−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、２−（モルホリノメチル）フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、３−シアノ−４−メトキシフェニル、２−シアノ−４−メトキシフェニル、３−シアノ−５−メトキシフェニル、２−シアノ−５−メトキシフェニル、２−シアノ−６−メトキシフェニル、２−シアノ−３−メトキシフェニル、４−シアノ−３−メトキシフェニル、４−アミノメチル−３−メチルフェニル、２−アミノメチル−４−メチルフェニル、３−アミノメチル−５−メチルフェニル、３−アミノメチル−４−メチルフェニル、２−アミノメチル−５−メチルフェニル、２−アミノメチル−６−メチルフェニル、２−アミノメチル−３−メチルフェニル、（１−メチル）シクロプロピル、（２−メチル）シクロプロピル、１−フルオロシクロプロピル、４−（３−メチル）ピリジニル、３−（４−メチル）ピリジニル、２−（４−メチル）ピリジニル、４−（２−メチル）ピリジニル、２−（５−メチル）ピリジニル、２−（６−メチル）ピリジニル、２−（３−メチル）ピリジニル、２−（３−アセトアミド）−ピリジニル、２−（４−アセトアミド）−ピリジニル、２−（５−アセトアミド）−ピリジニル、２−（６−アセトアミド）−ピリジニル、３−（２−アセトアミド）−ピリジニル、３−（４−アセトアミド）−ピリジニル、３−（５−アセトアミド）−ピリジニル、３−（６−アセトアミド）−ピリジニル、４−（２−アセトアミド）−ピリジニル、４−（３−アセトアミド）−ピリジニル、４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、４−（
Ｎ−メチルアミド）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミド）フェニル、２−（Ｎ−メチルアミド）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ−メチルスルファモイル）ピロリル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピロリル、４−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−６−メトキシフェニル、４−（Ｎ−メチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（アセチルアミノ）フェニル、３−（アセチルアミノ）フェニル、２−（アセチルアミノ）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、２−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）チオフェニル、５−（２−メチル）インダゾリル、５−（３−メチル）インダゾリル、５−（７−メチル）インダゾリル、５−１Ｈ−インダゾリル、６−１Ｈ−インダゾリル、３−（１−メチル）ピロリル、３−（２−メトキシカルボニル）ピロリル、４−（２−メトキシ）ピリジニル、４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、２−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、４−（ピラゾール−１−イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル、４−カルボキシ−３−メチルフェニル、３−１Ｈ−ピラゾリル、４−１Ｈ−ピラゾリル、５−１Ｈ−ピラゾリル、４−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、５−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１−メチル−５−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２−メチル−５−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１−メチル−６−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２−ヒドロキシ−５−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、５−（２−メチル）−ベンゾオキサゾリル、５−（１−メチル）インドリル、５−（３−メチル）インドリル、４−１Ｈ−インダゾリル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−ヒドロキシフェニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル及び１，２，３−ベンゾトリアゾール−６−イル、３−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、２−アミノ−５−ピリミジニル、１，５−ナフチル−３−イル、５−ベンゾフラン、６−（２−メチル）−ベンゾチアゾリル、５−（２−メチル）−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、６−（２−メチル）−ベンゾオキサゾリル、４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）フェニル、４−（シクロプロピルメトキシ）メチル）フェニル、３−（２−（アミノメチル）−１，５−ジメチル）−ピロリル、５−オキソイソインドリニル、３−フルオロ−４−ピロリジン−１−イル−フェニル、４−（１−アミノカルボニルメチル）−ピラゾリル、４−（１−オキセタン−３−イル）−ピラゾリル、４−（１−アミノ−２−メチル−２−プロピル）フェニル、４−１−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル、及び４−（１−ジメチルアミノ）エチル）フェニル、４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル、４−（２−メチル，１−メチルアミノ−プロパン−２−イル）フェニル、４−（２−メチル，１−ジメチルアミノ−プロパン−２−イル）フェニル、４−（１−アミノ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル及び３−ジメチルアミノエチル−４−メトキシフェニルからなる群から独立に選択することができる。
【０１８２】
化合物は、以下の式（ＩＩＩａ’）を有することができる。
【０１８３】
【化２０】
2018534276.tif 000022
【０１８４】
Ｒ１及びＲ１１ａは、結合、Ｈ、シアノ、メチル、エチル、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−（シアノメチル）フェニル、３−（シアノメチル）フェニル、４−（シアノメチル）フェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、２−（アミノメチル）フェニル、３−（アミノメチル）フェニル、４−（アミノメチル）フェニル、２−（ジメチルアミノ）フェニル、３−（ジメチルアミノ）フェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、２−（アミノカルボニル）フェニル、３−（アミノカルボニル）フェニル、４−（アミノカルボニル）フェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−メチル−３−ピリジニル、２−チオフェニルなどのチオフェニル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−エチニルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、４−フルオロ−（３−メチル）フェニル、４−フルオロ−（２−メチル）フェニル、３−フルオロ−（２−メチル）フェニル、３−フルオロ−（４−メチル）フェニル、３−フルオロ−（５−メチル）フェニル、２−フルオロ−（５−メチル）フェニル、４−フルオロ−（３−メトキシ）フェニル、４−フルオロ−（２−メトキシ）フェニル、３−フルオロ−（２−メトキシ）フェニル、３−フルオロ−（４−メトキシ）フェニル、３−フルオロ−（５−メトキシ）フェニル、２−フルオロ−（５−メトキシ）フェニル、２−モルホリノフェニル、３−モルホリノフェニル、４−モルホリノフェニル、２−（１−ピロリジニル）フェニル、３−（１−ピロリジニル）フェニル、４−（１−ピロリジニル）フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、４−（ジメチルアミド）フェニル、２−（ジメチルアミド）フェニル、３−（ジメチルアミド）フェニル、２−メチルアミノフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、５−（１−メチル）インダゾリル、４−（１−メチル）インダゾリル、３−（１−メチル）インダゾリル、５−（１−メチル）ピラゾリル、３−（１−メチル）ピラゾリル、２−（１−メチル）ピラゾリルフェニル、３−（１−メチル）ピラゾリルフェニル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、３−イミダゾリル、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、４−（４−メチルピペラジノ）フェニル、３−（４−メチル）ピペラジノ）フェニル、２−（４−メチル）ピペラジノ）フェニル、３−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、２−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、４−［１，２，４］−トリアゾール−４−イルフェニル、３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（アミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−６−メトキシフェニル、４−（アミノメチル）−３−メトキシフェニル、２−（アミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（ジメチルアミノメチル）フェニル、３−（ジメチルアミノメチル）フェニル、２−（ジメチルアミノメチル）フェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニル、３−メトキシ−５−メチルフェニル、３−メトキシ−４−メチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２−メトキシ−６−メチルフェニル、２−メトキシ−３−メチルフェニル、４−メトキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル、３−メトキシ−４−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−４−ヒドロキシメチルフェニル、３−メトキシ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−６−ヒドロキシメチルフェニル、２−メトキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル、３−シアノ−４−メチルフェニル、４−シアノ−３−メチルフェニル、２−シアノ−４−メチルフェニル、３−シアノ−５−メチルフェニル、２−シアノ−５−メチルフェニル、２−シアノ−６−メチルフェニル、２−シアノ−３−メチルフェニル、４−（アミノスルホニル）フェニル、３−（アミノスルホニル）フェニル、２−（アミノスルホニル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−６−メトキシフェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、３−（モルホリノメチル）フェニル、２−（モルホリノメチル）フェニル、４−（モルホリノメチル）フェニル、３−シアノ−４−メトキシフェニル、２−シアノ−４−メトキシフェニル、３−シアノ−５−メトキシフェニル、２−シアノ−５−メトキシフェニル、２−シアノ−６−メトキシフェニル、２−シアノ−３−メトキシフェニル、４−シアノ−３−メトキシフェニル、４−アミノメチル−３−メチルフェニル、２−アミノメチル−４−メチルフェニル、３−アミノメチル−５−メチルフェニル、３−アミノメチル−４−メチルフェニル、２−アミノメチル−５−メチルフェニル、２−アミノメチル−６−メチルフェニル、２−アミノメチル−３−メチルフェニル、（１−メチル）シクロプロピル、（２−メチル）シクロプロピル、４−（３−メチル）ピリジニル、３−（４−メチル）ピリジニル、２−（４−メチル）ピリジニル、４−（２−メチル）ピリジニル、２−（５−メチル）ピリジニル、２−（６−メチル）ピリジニル、２−（３−メチル）ピリジニル、４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル、４−（Ｎ−メチルアミド）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミド）フェニル、２−（Ｎ−メチルアミド）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、４−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）フェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、３−（Ｎ−メチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−５−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−６−メトキシフェニル、４−（Ｎ−メチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、２−（Ｎ−メチルアミノメチル）−３−メトキシフェニル、４−（アセチルアミノ）フェニル、３−（アセチルアミノ）フェニル、２−（アセチルアミノ）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル、２−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）チオフェニル、５−（２−メチル）インダゾリル、５−１Ｈ−インダゾリル、６−１Ｈ−インダゾリル、３−（１−メチル）ピロリル、４−（２−メトキシ）ピリジニル、５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、４−（ピラゾール−１−イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル、４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル、４−カルボキシ−３−メチルフェニル、３−１Ｈ−ピラゾリル、５−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、５−（１−メチル）インドリル、４−１Ｈ−インダゾリル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル及び３−ヒドロキシフェニル及びエチニルからなる群から独立に選択することができる。
【０１８５】
一部の実施形態においては、Ｒ１とＲ２は、場合によっては置換された５員シクロアルキル、場合によっては置換された６員シクロアルキル、場合によっては置換された５員ヘテロシクロアルキル、又は場合によっては置換された６員ヘテロシクロアルキルを一緒に形成することができる。
【０１８６】
化合物は、以下の式（ＩＶ）を有することができる。
【０１８７】
【化２１】
2018534276.tif 000023
【０１８８】
Ａ３及びＡ４は、ＣＨ又はＮから独立に選択することができる。
【０１８９】
Ａ５及びＡ６は、ＣＨ、Ｎ、Ｏ又はＳから独立に選択することができる。
【０１９０】
Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４及びＲ１５は、Ｈ、ハロゲン、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケン、場合によっては置換されたアルキン、場合によっては置換されたアルコキシ、場合によっては置換されたアミノ、場合によっては置換されたアシル、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル、場合によっては置換されたアリール及び場合によっては置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択することができる。
【０１９１】
Ｒ１２ｂ及びＲ１３ｂは、独立に、存在しないか、Ｈ又は場合によっては置換されたアルキルとすることができ、
ｑ及びｒは、独立に、０、１又は２から選択される整数とすることができる。
【０１９２】
ｑが０であるときには、Ａ５連結基をＲ１２ａ又はＲ１２ｂとすることができる。ｑが０であるときには、Ａ５連結基をＲ１２ａとすることができる。
【０１９３】
ｒが０であるときには、Ａ６連結基をＲ１３ａ又はＲ１３ｂとすることができる。ｒが０であるときには、Ａ６連結基をＲ１３ａとすることができる。
【０１９４】
Ａ３とＡ４はどちらもＣとすることができる。
【０１９５】
化合物は、以下の式（ＩＶａ）を有することができる。
【０１９６】
【化２２】
2018534276.tif 000024
【０１９７】
式中、Ｒ９は、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルキル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルケニル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルキニル又は場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルとすることができる。
【０１９８】
Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４及びＲ１５は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ハロゲン、シアノ、ＣＯＯＭｅ、ＣＯＯＥｔ、フェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−（３−メチル）ピリジニル、２−（４−メチル）ピリジニル、２−（５−メチル）ピリジニル、２−（６−メチル）ピリジニル、３−（２−メチル）ピリジニル、３−（４−メチル）ピリジニル、３−（５−メチル）ピリジニル、３−（６−メチル）ピリジニル、４−（２−メチル）ピリジニル、４−（３−フルオロ）ピリジニル、２−（３−フルオロ）ピリジニル、２−（４−フルオロ）ピリジニル、２−（５−フルオロ）ピリジニル、２−（６−フルオロ）ピリジニル、３−（２−フルオロ）ピリジニル、３−（４−フルオロ）ピリジニル、３−（５−フルオロ）ピリジニル、３−（６−フルオロ）ピリジニル、４−（２−フルオロ）ピリジニル、４−（３−フルオロ）ピリジニル、２−（３−シアノ）ピリジニル、４−（２−シアノ）ピリジニル、２−（５−シアノ）ピリジニル、２−（６−シアノ）ピリジニル、３−（２−シアノ）ピリジニル、３−（４−シアノ）ピリジニル、３−（５−シアノ）ピリジニル、３−（６−シアノ）ピリジニル、４−（２−シアノ）ピリジニル、２−［３−（アミノカルボニル）］ピリジニル、２−［４−（アミノカルボニル）］ピリジニル、２−［５−（アミノカルボニル）］ピリジニル、２−［６−（アミノカルボニル）］ピリジニル、３−［２−（アミノカルボニル）］ピリジニル、３−［４−（アミノカルボニル）］ピリジニル、３−［５−（アミノカルボニル）］ピリジニル、３−［６−（アミノカルボニル）］ピリジニル、４−［２−（アミノカルボニル）］ピリジニル、２−［３−（アミノメチル）］ピリジニル、２−［４−（アミノメチル）］ピリジニル、２−［５−（アミノメチル）］ピリジニル、２−［６−（アミノメチル）］ピリジニル、４−［２−（アミノメチル）］ピリジニル、３−［４−（アミノメチル）］ピリジニル、３−［５−（アミノメチル）］ピリジニル、３−［６−（アミノメチル）］ピリジニル、４−［２−（アミノメチル）］ピリジニル、２−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−チアゾリル、３−チアゾリル、ピロリジン、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、エチニル及び４−（３−メチル）ピリミジニル、２−（４−エチニル）ピリジニル、３−（４−エチニル）ピリジニル、２−（６−エチニル）ピリジニル、２−（５−エチニル）ピリジニル、３−（４−エチニル）ピリジニル、３−（２−エチニル）ピリジニル、３−（５−エチニル）ピリジニル、３−（６−エチニル）ピリジニル、２−（３−シアノ）ピリミジニル、２−（５−シアノ）ピリミジニル、２−（６−シアノ）ピリミジニル、３−（２−シアノ）ピリミジニル、２−（Ｎ−メチル）ピラゾリル、３−（Ｎ−メチル）ピラゾリル、ＣＨ２−ピロリジン、並びにＣＨ２ＣＨ２−ピロリジンから独立に選択することができる。
【０１９９】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、結合、Ｈ、メチル、（Ｓ）−メチル、（Ｒ）−メチル、エチル、（Ｓ）−エチル、（Ｒ）−エチル、シアノ、−ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＯＨ、（Ｒ）−ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、（Ｓ）−ＣＯＯＣＨ３、（Ｒ）−ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、（Ｓ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、（Ｓ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、（Ｓ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、（Ｒ）−ＣＦ３、（Ｓ）−ＣＦ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、（Ｓ）−ＣＨ２ＯＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ３、（Ｓ）−ＣＯＮＨＣＨ３、（Ｒ）−ＣＯＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｓ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨ２、（Ｓ）−ＣＯＮＨ２、（Ｒ）−ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２、及びＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）からなる群から独立に選択することができる。
【０２００】
Ｒ４とＲ５又はＲ６とＲ７は、場合によっては置換されたアルキレン架橋、又は１若しくは２個のアルキレン単位がＯ、ＮＨ若しくはＳで置換されてもよい、場合によっては置換されたアルキレン架橋を一緒に形成することができる。
【０２０１】
Ｒ４とＲ５又はＲ６とＲ７は、シクロプロパンを一緒に形成することができる。
【０２０２】
Ｒ３とＲ４、Ｒ３とＲ５、Ｒ３とＲ６、Ｒ３とＲ７、Ｒ３とＲ８、Ｒ４とＲ６、Ｒ４とＲ７、Ｒ４とＲ８、Ｒ５とＲ６、Ｒ５とＲ７、Ｒ５とＲ８、Ｒ６とＲ８又はＲ７とＲ８は、場合によっては置換されたアルキレン架橋、又は１若しくは２個のアルキレン単位がＯ、ＮＨ若しくはＳで置換されてもよい、場合によっては置換されたアルキレン架橋を一緒に形成することができる。アルキレン架橋は、１−炭素、２−炭素又は３−炭素アルキレン架橋基とすることができ、−ＣＨ−単位は、場合によっては、−ＮＨ−、Ｏ又はＳで置換することができる。
【０２０３】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の置換基については、更に以下のことを述べることができる。
【０２０４】
Ｚ１及びＺ２は、好ましくはＯである。Ｘは、好ましくは塩素、臭素又はフッ素である。Ｒ１及びＲ２は、他とは独立に、好ましくは、結合、Ｈ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、各場合において場合によってはシアノ、フッ素、塩素、臭素、アミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ニトロ、カルバモイル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケン、Ｃ３〜Ｃ６アルキン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＯ−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ジ（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ピロリジニル置換フェニル、フェニルアミノ、ベンジル、ピリジニル、ピリジニルアミノ、ピリミジニル又はピリミジニルアミノである。
【０２０５】
Ｒ１とＲ２は、好ましくは、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ５アルキレン架橋を場合によっては一緒に形成することができ、１個の−ＣＨ２−単位は、−ＮＨ−、Ｓ又はＯで置換することができ、アルキレン架橋の任意選択の置換基は、シアノ、フッ素、塩素、臭素、カルバモイル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケン、Ｃ３〜Ｃ６アルキン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＯ−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル；各場合において場合によってはシアノ、フッ素、塩素、臭素、カルバモイル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケン、Ｃ３〜Ｃ６アルキン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＯ−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルフェニル、ベンジル若しくはピロリジニル；又は各場合において場合によってはシアノ、フッ素、塩素、臭素、カルバモイル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケン、Ｃ３〜Ｃ６アルキン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＯ−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル置換４若しくは６員ヘテロアリール、又はＯ、Ｎ若しくはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含むＣ１〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリールから選択される。
【０２０６】
最も好ましくは、Ｒ１及びＲ２は、場合によっては置換された−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−架橋を形成する。
【０２０７】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、独立に、存在しないか、又は結合、Ｈ、シアノ、カルバモイル、−ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＯ−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＯ−ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルである。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン架橋を一緒に形成することもできる。最も好ましくは、同じ炭素原子における２個のＲは−ＣＨ２−ＣＨ２−架橋を形成し、又は異なる炭素原子における２個のＲは−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−架橋を形成する。Ｙは、好ましくはＲ９、ＯＲ９又はＮＨ−Ｒ９であり、Ｒ９は、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルキニル、又は各場合において場合によってはＣ１〜Ｃ６アルキル若しくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル置換イソオキサゾリル、オキサゾリル若しくはピラゾリルである。Ｒ９がＣ３〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ１０アルキニルである場合、Ｙは、最も好ましくはＯＲ９である。Ｒ９が、各場合において場合によってはＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ６シクロアルキル置換イソオキサゾリル、オキサゾリル又はピラゾリルである場合、Ｙは、最も好ましくはＲ９である。
【０２０８】
Ｒ９は、好ましくは、Ｃ３〜Ｃ９アルキル、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ６アルケニル又はＣ３〜Ｃ９アルキル、又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキル置換オキサゾリル、イソオキサゾリル若しくはピラゾリルである。
【０２０９】
Ｒ９は、より好ましくは、プロピル、ブチル、ペンチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ、５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−イル、５−イソブチルイソオキサゾール−３−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル及び５−メチルピラゾール−３−イルからなる群から選択される。Ｒ９は、最も好ましくはプロピルである。
【０２１０】
Ｒ１が好ましくはメチル又はＨ、最も好ましくはＨである化合物を特に挙げることができる。
【０２１１】
化合物は、以下からなる群から選択することができる。
【０２１２】
【化２３−１】
2018534276.tif 000025
【化２３−２】
2018534276.tif 000026
【化２３−３】
2018534276.tif 000027
【化２３−４】
2018534276.tif 000028
【化２３−５】
2018534276.tif 000029
【化２３−６】
2018534276.tif 000030
【化２３−７】
2018534276.tif 000031
【化２３−８】
2018534276.tif 000032
【化２３−９】
2018534276.tif 000033
【化２３−１０】
2018534276.tif 000034
【化２３−１１】
2018534276.tif 000035
【化２３−１２】
2018534276.tif 000036
【化２３−１３】
2018534276.tif 000037
【化２３−１４】
2018534276.tif 000038
【化２３−１５】
2018534276.tif 000039
【化２３−１６】
2018534276.tif 000040
【化２３−１７】
2018534276.tif 000041
【化２３−１８】
2018534276.tif 000042
【化２３−１９】
2018534276.tif 000043
【化２３−２０】
2018534276.tif 000044
【化２３−２１】
2018534276.tif 000045
【化２３−２２】
2018534276.tif 000046
【０２１３】
化合物は、酵素阻害剤である。ある実施形態においては、化合物は、タンパク質リジンメチルトランスフェラーゼ（ＰＫＭＴ）阻害剤とすることができる。それは、ＳＥＴドメイン含有及び非ＳＥＴドメイン含有メチルトランスフェラーゼの阻害剤とすることができる。特に、タンパク質リジンメチルトランスフェラーゼをＳＭＹＤ３とすることができる。
【０２１４】
ＳＭＹＤ３は、網膜芽細胞腫（ＲＢ１）タンパク質、血管内皮増殖因子受容体１（ＶＥＧＦＲ１：ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １）タンパク質などの別の基質をメチル化することもできる。
【０２１５】
化合物は、ヒストンのメチル化を阻害する。ヒストンは、Ｈ１、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３又はＨ４ファミリーのものとすることができる。ヒストンは、Ｈ１Ｆ、Ｈ１Ｈ１、Ｈ２ＡＦ、Ｈ２Ａ１、Ｈ２Ａ２、Ｈ２ＢＦ、Ｈ２Ｂ１、Ｈ２Ｂ２、Ｈ３Ａ１、Ｈ３Ａ２、Ｈ３Ａ３、Ｈ４１又はＨ４４サブファミリーのものとすることができる。ヒストンは、Ｈ１Ｆ０、Ｈ１ＦＮＴ、Ｈ１ＦＯＯ、Ｈ１ＦＸ、ＨＩＳＴ１Ｈ１Ａ、ＨＩＳＴ１Ｈ１Ｂ、ＨＩＳＴ１Ｈ１Ｃ、ＨＩＳＴ１Ｈ１Ｄ、ＨＩＳＴ１Ｈ１Ｅ、ＨＩＳＴ１Ｈ１Ｔ、Ｈ２ＡＦＢ１、Ｈ２ＡＦＢ２、Ｈ２ＡＦＢ３、Ｈ２ＡＦＪ、Ｈ２ＡＦＶ、Ｈ２ＡＦＸ、Ｈ２ＡＦＹ、Ｈ２ＡＦＹ２、Ｈ２ＡＦＺ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＡ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＢ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＣ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＤ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＥ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＧ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＩ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＪ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＫ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＬ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＭ、ＨＩＳＴ２Ｈ２ＡＡ３、ＨＩＳＴ２Ｈ２ＡＣ、Ｈ２ＢＦＭ、Ｈ２ＢＦＳ、Ｈ２ＢＦＷＴ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＡ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＢ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＣ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＤ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＥ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＦ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＧ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＨ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＩ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＪ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＫ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＬ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＭ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＮ、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＢＯ、ＨＩＳＴ２Ｈ２ＢＥ、ＨＩＳＴ１Ｈ３Ａ、ＨＩＳＴ１Ｈ３Ｂ、ＨＩＳＴ１Ｈ３Ｃ、ＨＩＳＴ１Ｈ３Ｄ、ＨＩＳＴ１Ｈ３Ｅ、ＨＩＳＴ１Ｈ３Ｆ、ＨＩＳＴ１Ｈ３Ｇ、ＨＩＳＴ１Ｈ３Ｈ、ＨＩＳＴ１Ｈ３Ｉ、ＨＩＳＴ１Ｈ３Ｊ、ＨＩＳＴ２Ｈ３Ｃ、ＨＩＳＴ３Ｈ３、ＨＩＳＴ１Ｈ４Ａ、ＨＩＳＴ１Ｈ４Ｂ、ＨＩＳＴ１Ｈ４Ｃ、ＨＩＳＴ１Ｈ４Ｄ、ＨＩＳＴ１Ｈ４Ｅ、ＨＩＳＴ１Ｈ４Ｆ、ＨＩＳＴ１Ｈ４Ｇ、ＨＩＳＴ１Ｈ４Ｈ、ＨＩＳＴ１Ｈ４Ｉ、ＨＩＳＴ１Ｈ４Ｊ、ＨＩＳＴ１Ｈ４Ｋ、ＨＩＳＴ１Ｈ４Ｌ、ＨＩＳＴ４Ｈ４とすることができる。
【０２１６】
化合物は、リジンメチルトランスフェラーゼを阻害することによってヒストンのメチル化を阻害する。化合物は、ＡＳＨ１Ｌ、ＤＯＴ１Ｌ、ＥＨＭＴ１、ＥＨＭＴ２、ＥＺＨ１、ＥＺＨ２、ＭＬＬ、ＭＬＬ２、ＭＬＬ３、ＭＬＬ４、ＭＬＬ５、ＮＳＤ１、ＮＳＤ２、ＮＳＤ３、ＰＲＤＭ２、ＰＲＤＭ９、ＳＥＴ、ＳＥＴＢＰ１、ＳＥＴＤ１Ａ、ＳＥＴＤ１Ｂ、ＳＥＴＤ２、ＳＥＴＤ３、ＳＥＴＤ４、ＳＥＴＤ５、ＳＥＴＤ６、ＳＥＴＤ７、ＳＥＴＤ８、ＳＥＴＤ９、ＳＥＴＤＢ１、ＳＥＴＤＢ２、ＳＥＴＭＡＲ、ＳＭＹＤ１、ＳＭＹＤ２、ＳＭＹＤ３、ＳＭＹＤ４、ＳＭＹＤ５、ＳＵＶ３９Ｈ１、ＳＵＶ３９Ｈ２、ＳＵＶ４２０Ｈ１又はＳＵＶ４２０Ｈ２を阻害することができる。
【０２１７】
化合物は、リジン４におけるヒストンＨ３のトリメチル化（Ｈ３Ｋ４ｍｅ３）及び／又はリジン５におけるヒストンＨ４のメチル化（Ｈ４Ｋ５ｍｅ）を阻害する。
【０２１８】
ＳＭＹＤ３は、複数の重複ＭＡＰキナーゼ経路タンパク質を調節することができる。したがって、本開示の化合物は、ミオスタチン転写及び／又はｃ−Ｍｅｔ転写を調節することができる。
【０２１９】
化合物は、ＭＥＫ−ＥＲＫ分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ経路を阻害すると考えられる。
【０２２０】
化合物は、ＭＡＰ３Ｋ２上のリジン残基のメチル化を阻害することができる。
【０２２１】
リジン残基はＫ２６０であり得る。
【０２２２】
化合物は、単独で、又は薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と組み合わせて医薬組成物の形で投与することができる。化合物は、それ自体有効であるが、一般に、その薬学的に許容される塩の形で処方し、投与することができ、この形は、一般により安定であり、より容易に結晶化し、溶解性が増加する。
【０２２３】
しかし、化合物は、一般に、所望の投与方法に応じて処方される医薬組成物の形で使用することができる。
【０２２４】
医薬組成物は、上で開示された化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される賦形剤を含むことができる。組成物は、当該技術分野で周知の方法で調製することができる。
【０２２５】
組成物中の化合物の量は、生物試料又は患者においてリジン４におけるヒストンＨ３のメチル化（Ｈ３Ｋ４ｍｅ３）とリジン５におけるヒストンＨ４のメチル化（Ｈ４Ｋ５ｍｅ）の一方又は両方を測定可能な程度に阻害するのに有効であるようなものとすることができる。組成物は、こうした組成物を必要とする患者に投与するために処方することができる。
【０２２６】
化合物は、使用する際に、化合物を生物が利用できるようにすることができる任意の形態又は方式で投与することができる。製剤を調製する当業者は、選択された化合物の特別な特性、治療する病態、治療する病態のステージ、及び他の関連する状況に応じて、適切な投与形態及び方式を容易に選択することができる。
【０２２７】
「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、それと一緒に処方される化合物の薬理活性を損なわない無毒の担体、アジュバント又はビヒクルを指し得る。本開示の組成物に使用することができる薬学的に許容される担体、アジュバント又はビヒクルとしては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、ホスファートなどの緩衝物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩などの塩若しくは電解質、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリラート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコール、又は羊毛脂が挙げられるが、それらに限定されない。
【０２２８】
上で定義された組成物は、経口的に、非経口的に、吸入噴霧によって、局所的に、経直腸的に、経鼻的に、頬側に、経膣的に、又は移植貯蔵器を介して、投与することができる。本明細書では「非経口」という用語は、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、肝内、病巣内及び頭蓋内の注射又は注入技術を含む。好ましくは、組成物は、経口的に、腹腔内に、又は静脈内に投与される。本開示の組成物の無菌注射剤形は、水性又は油性懸濁液剤とすることができる。これらの懸濁液剤は、当技術分野で公知の技術に従って、適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を用いて、処方することができる。無菌注射製剤は、無毒の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の、例えば、１，３−ブタンジオール溶液としての、無菌注射溶液剤又は懸濁液剤とすることもできる。使用可能な許容されるビヒクル及び溶媒は、水、リンゲル液及び等張性塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌不揮発性油が溶媒又は懸濁媒体として慣習的に使用される。
【０２２９】
この目的で、合成モノ又はジグリセリドを含めて、任意の無刺激性不揮発性油を使用することができる。オレイン酸及びそのグリセリド誘導体などの脂肪酸は、オリーブ油、ヒマシ油などの天然の薬学的に許容される油同様、特にそれらのポリオキシエチル化体として、注射剤の調製に有用である。これらの油剤又は懸濁液剤は、長鎖アルコール希釈剤、又はカルボキシメチルセルロースなどの分散剤、又は乳濁液剤及び懸濁液剤を含めて、薬学的に許容される剤形の処方に一般に使用される類似の分散剤を含むこともできる。Ｔｗｅｅｎ、Ｓｐａｎ、及び薬学的に許容される固体、液体又は他の剤形の製造に一般に使用される他の乳化剤又は生物学的利用能増強剤などの他の一般に使用される界面活性剤を製剤目的で使用することもできる。
【０２３０】
上で定義された薬学的に許容される組成物は、カプセル剤、錠剤、水性懸濁液剤又は溶液剤を含めて、ただしそれらに限定されない、任意の経口的に許容される剤形で経口投与することができる。経口用錠剤の場合、一般に使用される担体としては、ラクトース及びコーンスターチが挙げられる。ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤も一般に添加される。カプセル剤の経口投与の場合、有用な希釈剤としては、ラクトース、乾燥コーンスターチなどが挙げられる。水性懸濁液剤が経口用に必要であるときには、活性成分は乳化剤及び懸濁剤と混合される。必要に応じて、ある種の甘味剤、香味剤又は着色剤を添加することもできる。
【０２３１】
非経口注射用の医薬組成物は、薬学的に許容される無菌水溶液若しくは非水溶液、分散液、懸濁液又は乳濁液、並びに使用直前に戻して無菌注射液又は分散液にする無菌粉末を含むことができる。適切な水系及び非水系担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、及びそれらの適切な混合物、植物油（オリーブ油など）、及びオレイン酸エチルなどの注射用有機エステルが挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用によって、分散物の場合には必要な粒径の維持によって、及び界面活性剤の使用によって、維持することができる。
【０２３２】
これらの組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤などのアジュバントを含むこともできる。微生物の作用は、種々の抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などの含有によって確実に防止することができる。糖、塩化ナトリウムなどの等張化剤を含むことが望ましい場合もある。注射用剤形の吸収は、モノステアリン酸アルミニウム、ゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を含有することによって延長することができる。
【０２３３】
必要に応じて、より有効な分布のために、化合物をポリマーマトリックス、リポソーム、ミクロスフェアなどの緩効性又は標的送達システムに組み入れることができる。
【０２３４】
注射製剤は、例えば、細菌保持フィルターに通して濾過することによって、又は使用直前に滅菌水若しくは他の無菌注射用媒体に溶解若しくは分散させることができる無菌固体組成物の形の殺菌剤を混合することによって、滅菌することができる。
【０２３５】
あるいは、上で定義された薬学的に許容される組成物は、直腸投与用の坐剤の形で投与することができる。これらは、室温では固体であるが直腸温度では液体であり、したがって直腸内で溶融して薬物を放出する適切な非刺激性賦形剤と薬剤を混合することによって、調製することができる。こうした材料としては、カカオ脂、蜜蝋、ポリエチレングリコールなどが挙げられる。
【０２３６】
上で定義された薬学的に許容される組成物は、特に治療の標的が、眼、皮膚又は下部腸管の疾患を含めて、局所適用によって容易に到達できる領域又は器官を含むときには、局所的に投与することもできる。適切な局所製剤は、これらの領域又は器官の各々に対して容易に調製することができる。
【０２３７】
下部腸管の局所適用は、肛門坐剤（上記参照）又は適切な浣腸製剤として行うことができる。局所皮膚貼付剤を使用することもできる。
【０２３８】
局所適用の場合、薬学的に許容される組成物は、１種以上の担体に懸濁又は溶解した有効成分を含む適切な軟膏剤に処方することができる。上で定義された化合物の局所投与用担体としては、鉱油、流動パラフィン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ロウ及び水が挙げられるが、それらに限定されない。あるいは、薬学的に許容される組成物は、１種以上の薬学的に許容される担体に懸濁又は溶解した有効成分を含む適切なローション剤又はクリーム剤に処方することができる。適切な担体としては、鉱油、ソルビタンモノステアラート、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２オクチルドデカノール、ベンジルアルコール及び水が挙げられるが、それらに限定されない。
【０２３９】
眼に使用する場合、薬学的に許容される組成物は、等張性のｐＨ調節された無菌食塩水中の微粉懸濁液として、又は、好ましくは、等張性のｐＨ調節された無菌食塩水中の溶液として、塩化ベンジルアルコニウム（ｂｅｎｚｙｌａｌｋｏｎｉｕｍ）などの防腐剤を用いても用いなくても、処方することができる。あるいは、眼に使用する場合、薬学的に許容される組成物は、ワセリンなどの軟膏剤に処方することができる。
【０２４０】
上で定義された薬学的に許容される組成物は、経鼻エアロゾル又は吸入によって投与することもできる。こうした組成物は、医薬製剤の技術分野で周知の技術に従って調製することができ、食塩水溶液として調製することができ、ベンジルアルコール若しくは別の適切な防腐剤、生物学的利用能を増強する吸収促進剤、フッ化炭素、及び／又は他の従来の可溶化剤若しくは分散剤を使用することができる。
【０２４１】
最も好ましくは、上で定義された薬学的に許容される組成物は、経口投与用に処方することができる。こうした製剤は、食品と一緒に、又は食品なしで、投与することができる。一部の実施形態においては、上で定義された薬学的に許容される組成物は、食品なしで投与することができる。別の実施形態においては、上で定義された薬学的に許容される組成物は、食品と一緒に投与することができる。
【０２４２】
担体材料と組み合わせて単一剤形の組成物を生成することができる化合物の量は、処置する宿主、個別の投与方法に応じて変わり得る。好ましくは、組成物は、投与量０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の阻害剤をこれらの組成物を受ける患者に投与することができるように処方すべきである。
【０２４３】
任意の特定の患者に対する具体的投与量及び治療計画は、使用する具体的化合物の活性、年齢、体重、全般的健康状態、性別、食事、投与時間、排出速度、薬物の組合せ、及び治療する医師の判断、及び治療する特定の疾患の重症度を含めて種々の要因に依存することも理解すべきである。組成物中の本開示の化合物の量は、組成物中の特定の化合物にも依存する。
【０２４４】
細胞におけるＳＭＹＤ３を阻害する方法は、上で開示された化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は上で開示された組成物を細胞に投与するステップを含むことができる。
【０２４５】
阻害剤としての化合物の活性は、インビトロで、生体内で、又は細胞系において、分析することができる。インビトロアッセイは、メチル化活性及び／又はその後の機能的結果、又はリジン４におけるヒストンＨ３（Ｈ３Ｋ４ｍｅ３）及びリジン５におけるヒストンＨ４（Ｈ４Ｋ５ｍｅ）の一方若しくは両方のメチル化活性、又はＭＡＰ３Ｋ２上のリジン残基のメチル化の阻害を測定するアッセイを含むことができる。インビトロアッセイにおいては、ＳＭＹＤ３は、メチル基をＳＡＭからＭＡＰ３Ｋ２ペプチドに移動することによってＭＡＰ３Ｋ２ペプチド基質のメチル化を触媒し、さらにＳＡＭをＳＡＨに転化する。ＳＭＹＤ３メチルトランスフェラーゼ活性は、ＳＡＨをＡＴＰに転化する共役酵素を使用して、反応から生成されるＳＡＨの量に基づいて測定される。
【０２４６】
ＳＭＹＤ３の阻害は、更に細胞増殖の阻害を含む。
【０２４７】
細胞はインビトロとすることができる。
【０２４８】
細胞は、細胞系に由来し得る。
【０２４９】
細胞系は、不死化細胞系、遺伝子改変細胞系又は初代細胞系とすることができる。
【０２５０】
細胞系は、ＨｅｐＧ２、ＨＣＴ１１６、Ａ５４９、ＨＰＡＦ−ＩＩ、ＣＦＰＡＣ−１、ＨｕＨ７、ＳＮＵ３９８、Ｈｅｐ３Ｂ、ＰＬＣ／ＰＲＦ／５、ＨｕＨ１、Ｂｅｌ７４０４、ＨＣＣＬＭ３、ＨＬＥ、ＳＫ−ＨＥＰ−１、Ｍａｈｌａｖｕ、ＪＨＨ１、ＪＨＨ２、ＪＨＨ４、ＪＨＨ５、ＪＨＨ７、ＳＮＵ３５４、ＳＮＵ３６８、ＳＮＵ３８７、ＳＮＵ４２３、ＳＮＵ４４９、ＳＮＵ７３９、ＳＮＵ７６１、ＳＮＵ８８６、ＭＩＡ  ＰａＣａ−２及びＨＥＫ２９３からなる群から選択することができる。
【０２５１】
細胞は、対象の組織に由来し得る。
【０２５２】
細胞は、対象中とすることができる。
【０２５３】
ＳＭＹＤ−３関連障害を治療する方法は、上で開示された化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は上で開示された組成物を治療を必要とする対象に投与するステップを含むことができる。
【０２５４】
上で開示された方法は、さらに、対象において追加の治療薬を投与するステップを含むことができる。
【０２５５】
上で開示された化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は上で開示された組成物を治療に使用することができる。
【０２５６】
上で開示された化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は上で開示された組成物の使用は、ＳＭＹＤ３関連障害の治療用医薬品の製造におけるものとすることができる。
【０２５７】
医薬品は、追加の治療薬と一緒に投与することができ、前記医薬品は、追加の治療薬と組み合わせて、又は追加の治療薬で改変して、投与することができる。
【０２５８】
上で開示された化合物、又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は上で開示された組成物をＳＭＹＤ３関連障害の治療に使用することができる。
【０２５９】
障害は、癌、血管新生障害若しくは病的血管新生、線維症又は炎症性症状であり得る。
【０２６０】
障害は、リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、又はホジキンリンパ腫、子宮頚癌、卵巣癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、結腸直腸癌、胃癌、膵癌、肉腫、肝細胞癌、白血病又は骨髄腫、網膜血管新生疾患、肝線維症、腎線維症、又は骨髄線維症であり得る。
【０２６１】
化合物は、追加の治療薬と一緒に投与することができ、前記医薬品は、追加の治療薬と組み合わせて、又は追加の治療薬で改変して、投与することができる。
【０２６２】
以下の式（ＩＩＩ）を有する上で開示された化合物を合成するプロセスは、以下のステップを含むことができる。
【０２６３】
【化２４】
2018534276.tif 000047
【０２６４】
（ａ）場合によっては置換されたアミノベンゾアートエステルを以下の式（Ｖａ）を有する化合物と接触させて、環化生成物を形成するステップ、
【０２６５】
【化２５】
2018534276.tif 000048
【０２６６】
式中、Ｒ１６は、Ｈ、メチル、ＣＯＯＭｅ及びＣＯＯＥｔからなる群から選択される、
（ｂ）ステップ（ａ）の環化生成物の少なくとも１個のケトンをハロゲンで選択的に置換するステップ、
（ｃ）ステップ（ａ）の環化生成物のエステルをカルボン酸に選択的に加水分解し、式（ＩＩＩ）の化合物を形成する反応条件下で以下の式（ＶＩ）を有する基を用いてカルボン酸を選択的に官能基化するステップ。
【０２６７】
【化２６】
2018534276.tif 000049
【０２６８】
ステップ（ｂ）と（ｃ）は、同時に、逐次的に、又は任意の順で行うことができる。
【０２６９】
例として、式（ＩＩＩ）の化合物、エステル、アミド、塩及び溶媒和化合物は、アミノベンゾアートと式（Ｖａ）のカルボニル含有部分の初期反応ステップ（ａ）を含むプロセスによって調製することができる。この反応は、溶媒中で行うことができる。それは、高沸点溶媒中で行うことができる。溶媒は、トルエン、１，４−ジオキサン、ｎ−ブタノール、ジフェニルエーテル、クロロベンゼン、四塩化炭素、ジエチレングリコール、ジグリム、ヘキサメチルホスホルアミド、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン及びｐ−キシレンからなる群から選択することができる。反応温度は、約１００〜約４００℃、又は約１５０〜約４００℃、又は約２００〜約４００℃、又は約２５０〜約４００℃、又は約３００〜約４００℃、又は約３５０〜約４００℃、又は約１５０〜約３５０℃、又は約１５０〜約３００℃、又は約１５０〜約２５０℃、又は約１５０〜約２００℃、又は約１５０〜約３５０℃、又は約２００〜約３００℃、又は約２５０〜約３００℃の範囲、例えば、約１００℃、約１５０℃、約２００℃、約２５０℃、約３００℃、約３５０℃、又は約４００℃とすることができる。それは、封管中で加熱することができる。それは、還流装置中とすることができる。それは、油浴又は砂浴で加熱することができる。それは、マイクロ波照射によって加熱することができる。反応時間は、３０分間〜６時間とすることができる。それは、約３０分間〜６時間、又は約１時間〜６時間、又は約１．５時間〜６時間、又は約２時間〜６時間、又は約２．５時間〜６時間、又は約３時間〜６時間、又は約３．５時間〜６時間、又は約４時間〜６時間、又は約５時間〜６時間、又は約３０分間〜５時間、又は約３０分間〜４時間、又は約３０分間〜３時間、又は約３０分間〜２時間、又は約３０分間〜１時間の範囲、例えば、それは、約３０分間、又は約１時間、又は約２時間、又は約３時間、又は約４時間、又は約５時間、又は約６時間とすることができる。反応が終了した後、その反応液を非極性溶媒で希釈することができる。非極性溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、メチルｔ−ブチルエーテル、石油エーテル及びジクロロメタンから選択することができる。生成物は、溶液から沈殿し得る。
【０２７０】
反応ステップ（ｂ）においては、結果として生ずるアミノ−エノンをハロゲン化試薬で処理することができる。ハロゲン化試薬は、ホスホリル含有とすることができる。それは、オキシ塩化リンとすることができる。あるいは、それは、塩化オキサリルとすることができる。反応は、溶媒中とすることができる。それは、非極性溶媒中とすることができる。それは、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル及びジクロロメタンからなる群から選択される溶媒中とすることができる。それは、高温におけるものとすることができる。温度は、約３０〜１２０℃、又は約５０〜１２０℃、又は約７０〜１２０℃、又は約９０〜１２０℃、又は約１１０〜１２０℃、又は約３０〜１００℃、又は約３０〜８０℃、又は約３０〜６０℃、又は約３０〜４０℃、又は約３０℃、又は約５０℃、又は約７０℃、又は約９０℃、又は約１１０℃、又は約１３０℃の範囲とすることができる。反応時間は、約３０分間〜４時間、又は約１時間〜４時間、又は約２時間〜４時間、又は約３時間〜４時間、又は約３０分間〜３時間、又は約３０分間〜２時間、又は約３０分間〜１時間、又は約３０分間、又は約１時間、又は約２時間、又は約３時間、又は約４時間とすることができる。反応生成物は、水系での後処理、続いてクロマトグラフィによって精製することができる。
【０２７１】
反応ステップ（ｃ）の加水分解では、エステル含有出発材料を溶媒中で塩基で処理することができる。塩基は、無機塩基又は窒素塩基を含めた種々の塩基から選択することができる。例えば、トリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム又は炭酸水素ナトリウムを使用することができる。例えば、塩基を水酸化リチウムにすることができる。溶媒混合物は、２種の溶媒を含むことができる。これらの溶媒のうち少なくとも１種は、極性溶媒とすることができる。溶媒混合物は、メタノールを含むことができる。溶媒混合物は、１，４−ジオキサンを含むことができる。溶媒混合物は、例えば、メタノールと１，４−ジオキサンの混合物とすることができる。反応に続いて、酸性条件下で水系での後処理をすることができる。水系での後処理のｐＨを約２、約３、約４又は約５に調節することができ、例えば３にすることができる。
【０２７２】
ステップ（ｃ）のカルボン酸の選択的な官能基化は、当業者に公知のペプチドカップリング反応条件下で行うことができる。特に、それは、ＨＡＴＵ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ＨＢＴＵ、ヒドロキシベンゾトリアゾール、プロピルホスホン酸無水物及びオキシ塩化リンからなる群から選択されるペプチドカップリング試薬を含むことができる。それは、窒素塩基の群から選択される塩基を含むことができる。それは、無機塩基の群から選択される塩基を含むことができる。例えば、トリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は炭酸水素ナトリウムを使用することができる。溶媒を使用することができる。溶媒としては、極性非プロトン性溶媒などが挙げられる。溶媒は、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ＤＭＦ、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド又はニトロメタンからなる群から選択することができる。反応は室温で行うことができる。反応時間は、約１時間〜１６時間、又は約１時間〜１４時間、又は約１時間〜１２時間、又は約１時間〜１０時間、又は約１時間〜８時間、又は約１時間〜６時間、約１時間〜４時間、約１時間〜２時間、約３時間〜１６時間、約５時間〜１６時間、約６時間〜１６時間、約８時間〜１６時間、約１０時間〜１６時間、約１２時間〜１６時間、約１４時間〜１６時間、又は約１時間、又は約２時間、又は約４時間、又は約６時間、又は約８時間、又は約１０時間、又は約１２時間、又は約１４時間、又は約１６時間とすることができる。反応生成物は、水系での後処理、続いてクロマトグラフィによって精製することができる。
【０２７３】
Ｒ１が場合によってはハロゲン又は水素である以下の式（ＩＩＩ）を有する上で開示された化合物を合成するプロセスは、以下のステップを含むことができる。
【０２７４】
【化２７】
2018534276.tif 000050
【０２７５】
（ａ）場合によっては置換されたアミノベンゾアートエステルを以下の式（Ｖｂ）を有する化合物及びオキシ塩化リンと接触させて、ハロゲン化環化生成物を形成するステップ、
【０２７６】
【化２８】
2018534276.tif 000051
【０２７７】
（ｂ）ステップａ）の環化生成物のエステルをカルボン酸に選択的に加水分解し、アミドを形成する反応条件下で以下の式（ＶＩ）を有する基を用いてカルボン酸を選択的に官能基化するステップ、及び
【０２７８】
【化２９】
2018534276.tif 000052
【０２７９】
（ｃ）式（ＩＩＩ）の化合物を形成する反応条件下で以下の式（ＶＩＩａ）又は式（ＶＩＩｂ）を有する基を用いてステップ（ａ）のハロゲン化環化生成物の少なくとも１個のハロゲンを選択的に官能基化するステップ。
【０２８０】
【化３０】
2018534276.tif 000053
【０２８１】
ステップ（ｂ）と（ｃ）は、同時に、逐次的に、又は任意の順で行うことができる。
【０２８２】
例として、式（ＩＩＩ）の化合物、エステル、アミド、塩及び溶媒和化合物は、あるいは、アミノベンゾアートと式（Ｖｂ）のカルボニル含有部分の初期反応ステップ（ａ）を含むプロセスによって調製することができる。出発材料は、ハロゲン化試薬で処理することができる。ハロゲン化試薬は、ホスホリル含有とすることができる。それは、オキシ塩化リンとすることができる。あるいは、それは、塩化オキサリルとすることができる。反応は、溶媒なしで起こり得る。溶媒を混合する温度は、約−３０〜１０℃、又は約−２０〜１０℃、又は約１０〜１０℃、又は約０〜１０℃、又は約−３０〜０℃、又は約−３０〜−１０℃又は約−３０〜−２０℃、又は約−３０℃、又は約−２０℃、又は約−１０℃、又は約０℃、又は約１０℃の範囲とすることができる。反応温度は、約６０〜１５０℃、又は約８０〜１５０℃、又は約１００〜１５０℃、又は約１２０〜１５０℃、又は約１４０〜１５０℃、又は約６０〜１３０℃、又は約６０〜１１０℃、又は約６０〜９０℃、又は約６０〜７０℃、又は約６０℃、又は約８０℃、又は約１００℃、又は約１１０℃、又は約１３０℃、又は約１５０℃に上昇させることができる。反応時間は、約３０分間〜４時間、又は約１時間〜４時間、又は約２時間〜４時間、又は約３時間〜４時間、又は約３０分間〜３時間、又は約３０分間〜２時間、又は約３０分間〜１時間、又は約３０分間、又は約１時間、又は約２時間、又は約３時間、又は約４時間とすることができる。反応生成物は、水系での後処理、続いてクロマトグラフィによって精製することができる。
【０２８３】
反応ステップ（ｂ）の加水分解では、エステル含有出発材料を溶媒中で塩基で処理することができる。塩基は、無機塩基又は窒素塩基を含めた種々の塩基から選択することができる。例えば、トリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム又は炭酸水素ナトリウムを使用することができる。例えば、塩基を水酸化リチウムにすることができる。溶媒混合物は、２種の溶媒を含むことができる。これらの溶媒のうち少なくとも１種は、極性溶媒とすることができる。溶媒混合物は、メタノールを含むことができる。溶媒混合物は、１，４−ジオキサンを含むことができる。溶媒混合物は、例えば、メタノールと１，４−ジオキサンの混合物とすることができる。反応に続いて、酸性条件下で水系での後処理をすることができる。水系での後処理のｐＨを約２、約３、約４又は約５に調節することができ、例えば３にすることができる。
【０２８４】
ステップ（ｂ）のカルボン酸の選択的な官能基化は、当業者に公知のペプチドカップリング反応条件下で行うことができる。特に、それは、ＨＡＴＵ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ＨＢＴＵ、ヒドロキシベンゾトリアゾール、プロピルホスホン酸無水物及びオキシ塩化リンからなる群から選択されるペプチドカップリング試薬を含むことができる。それは、窒素塩基の群から選択される塩基を含むことができる。それは、無機塩基の群から選択される塩基を含むことができる。例えば、トリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は炭酸水素ナトリウムを使用することができる。溶媒を使用することができる。溶媒としては、極性非プロトン性溶媒などが挙げられる。溶媒は、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ＤＭＦ、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド又はニトロメタンからなる群から選択することができる。反応は室温で行うことができる。反応時間は、約１時間〜１６時間、又は約１時間〜１４時間、又は約１時間〜１２時間、又は約１時間〜１０時間、又は約１時間〜８時間、又は約１時間〜６時間、約１時間〜４時間、約１時間〜２時間、約３時間〜１６時間、約５時間〜１６時間、約６時間〜１６時間、約８時間〜１６時間、約１０時間〜１６時間、約１２時間〜１６時間、約１４時間〜１６時間、又は約１時間、又は約２時間、又は約４時間、又は約６時間、又は約８時間、又は約１０時間、又は約１２時間、又は約１４時間、又は約１６時間とすることができる。反応生成物は、水系での後処理、続いてクロマトグラフィによって精製することができる。
【０２８５】
ステップ（ｃ）は、当業者に公知のクロスカップリング反応条件下で行うことができる。特に、それは、クロスカップリング触媒を含むことができる。触媒は、パラジウム含有触媒から選択することができる。それは、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４又は１，１’−［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体からなる群から選択することができる。それは、窒素塩基の群から選択される塩基を含むことができる。それは、無機塩基の群から選択される塩基を含むことができる。例えば、トリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は炭酸水素ナトリウムを使用することができる。溶媒混合物を使用することができる。溶媒混合物は、水を含むことができる。溶媒混合物は、極性溶媒を含むことができる。溶媒混合物は、水と１，４−ジオキサンの混合物とすることができる。反応温度は、約６０〜１５０℃、又は約８０〜１５０℃、又は約１００〜１５０℃、又は約１２０〜１５０℃、又は約１４０〜１５０℃、又は約６０〜１３０℃、又は約６０〜１１０℃、又は約６０〜９０℃、又は約６０〜７０℃、又は約６０℃、又は約８０℃、又は約１００℃、又は約１１０℃、又は約１３０℃、又は約１５０℃の範囲とすることができる。反応は、当業者に公知の条件下で行うことができる。反応生成物は、濾過、続いてクロマトグラフィによって精製することができる。
【０２８６】
以下の式（ＩＶ）を有する上で開示された化合物を合成するプロセスは、以下のステップを含む。
【０２８７】
【化３１】
2018534276.tif 000054
【０２８８】
（ａ）アミノ置換テレフタル酸又はそのエステルを以下の式（ＶＩＩＩ）を有する場合によっては置換された環式ケトンと接触させて、環化生成物を形成するステップ、
【０２８９】
【化３２】
2018534276.tif 000055
【０２９０】
（ｂ）ステップ（ａ）の環化生成物の少なくとも１個のケトンをハロゲンで選択的に置換するステップ、
（ｃ）場合によっては、ステップａ）のエステルをカルボン酸に選択的に加水分解するステップ、及び
（ｄ）式（ＩＶ）の化合物を形成する反応条件下で以下の式（ＶＩ）を有する基を用いてステップ（ａ）又はステップ（ｃ）の環化生成物のカルボン酸を選択的に官能基化するステップ。
【０２９１】
【化３３】
2018534276.tif 000056
【０２９２】
ステップ（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）は、同時に、逐次的に、又は任意の順で行うことができる。
【０２９３】
反応ステップは、上で開示されたように記述することができる。
【０２９４】
プロセスは、ステップ（ａ）における環化生成物の形成後にカルボン酸エステルを場合によっては加水分解するステップを含む。加水分解ステップは、当業者に公知の条件下で行うことができる。
【０２９５】
例として、式（ＩＶ）の化合物、エステル、アミド、塩及び溶媒和化合物は、テレフタル酸又はそのエステルと式（ＶＩＩＩ）のカルボニル含有部分の初期反応ステップ（ａ）を含むプロセスによって調製することができる。この反応は、溶媒中で行うことができる。それは、高沸点溶媒中で行うことができる。溶媒は、トルエン、１，４−ジオキサン、ｎ−ブタノール、ジフェニルエーテル、クロロベンゼン、四塩化炭素、ジエチレングリコール、ジグリム、ヘキサメチルホスホルアミド、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン及びｐ−キシレンからなる群から選択することができる。反応温度は、約１００〜約４００℃、又は約１５０〜約４００℃、又は約２００〜約４００℃、又は約２５０〜約４００℃、又は約３００〜約４００℃、又は約３５０〜約４００℃、又は約１５０〜約３５０℃、又は約１５０〜約３００℃、又は約１５０〜約２５０℃、又は約１５０〜約２００℃、又は約１５０〜約３５０℃、又は約２００〜約３００℃、又は約２５０〜約３００℃の範囲、例えば、約１００℃、約１５０℃、約２００℃、約２５０℃、約３００℃、約３５０℃、又は約４００℃とすることができる。それは、封管中で加熱することができる。それは、還流装置中とすることができる。それは、油浴又は砂浴で加熱することができる。それは、マイクロ波照射によって加熱することができる。反応時間は、３０分間〜６時間とすることができる。それは、約３０分間〜６時間、又は約１時間〜６時間、又は約１．５時間〜６時間、又は約２時間〜６時間、又は約２．５時間〜６時間、又は約３時間〜６時間、又は約３．５時間〜６時間、又は約４時間〜６時間、又は約５時間〜６時間、又は約３０分間〜５時間、又は約３０分間〜４時間、又は約３０分間〜３時間、又は約３０分間〜２時間、又は約３０分間〜１時間の範囲、例えば、それは、約３０分間、又は約１時間、又は約２時間、又は約３時間、又は約４時間、又は約５時間、又は約６時間とすることができる。反応が終了した後、その反応液を非極性溶媒で希釈することができる。非極性溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、メチルｔ−ブチルエーテル、石油エーテル及びジクロロメタンから選択することができる。生成物は、溶液から沈殿し得る。
【０２９６】
反応ステップ（ｂ）においては、結果として生ずるアミノ−エノンをハロゲン化試薬で処理することができる。ハロゲン化試薬は、ホスホリル含有とすることができる。それは、オキシ塩化リンとすることができる。あるいは、それは、塩化オキサリルとすることができる。反応は、溶媒中とすることができる。それは、非極性溶媒中とすることができる。それは、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル及びジクロロメタンからなる群から選択される溶媒中とすることができる。それは、高温におけるものとすることができる。温度は、約３０〜１２０℃、又は約５０〜１２０℃、又は約７０〜１２０℃、又は約９０〜１２０℃、又は約１１０〜１２０℃、又は約３０〜１００℃、又は約３０〜８０℃、又は約３０〜６０℃、又は約３０〜４０℃、又は約３０℃、又は約５０℃、又は約７０℃、又は約９０℃、又は約１１０℃、又は約１３０℃の範囲とすることができる。反応時間は、約３０分間〜４時間、又は約１時間〜４時間、又は約２時間〜４時間、又は約３時間〜４時間、又は約３０分間〜３時間、又は約３０分間〜２時間、又は約３０分間〜１時間、又は約３０分間、又は約１時間、又は約２時間、又は約３時間、又は約４時間とすることができる。反応生成物は、水系での後処理、続いてクロマトグラフィによって精製することができる。
【０２９７】
反応ステップ（ｃ）の加水分解では、エステル含有出発材料を溶媒中で塩基で処理することができる。塩基は、無機塩基又は窒素塩基を含めた種々の塩基から選択することができる。例えば、トリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム又は炭酸水素ナトリウムを使用することができる。例えば、塩基を水酸化リチウムにすることができる。溶媒混合物は、２種の溶媒を含むことができる。これらの溶媒のうち少なくとも１種は、極性溶媒とすることができる。溶媒混合物は、メタノールを含むことができる。溶媒混合物は、１，４−ジオキサンを含むことができる。溶媒混合物は、例えば、メタノールと１，４−ジオキサンの混合物とすることができる。反応に続いて、酸性条件下で水系での後処理をすることができる。水系での後処理のｐＨを約２、約３、約４又は約５に調節することができ、例えば３にすることができる。
【０２９８】
ステップ（ｄ）のカルボン酸の選択的な官能基化は、当業者に公知のペプチドカップリング反応条件下で行うことができる。特に、それは、ＨＡＴＵ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ＨＢＴＵ、ヒドロキシベンゾトリアゾール、プロピルホスホン酸無水物及びオキシ塩化リンからなる群から選択されるペプチドカップリング試薬を含むことができる。それは、窒素塩基の群から選択される塩基を含むことができる。それは、無機塩基の群から選択される塩基を含むことができる。例えば、トリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は炭酸水素ナトリウムを使用することができる。溶媒を使用することができる。溶媒としては、極性非プロトン性溶媒などが挙げられる。溶媒は、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ＤＭＦ、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド又はニトロメタンからなる群から選択することができる。反応は室温で行うことができる。反応時間は、約１時間〜１６時間、又は約１時間〜１４時間、又は約１時間〜１２時間、又は約１時間〜１０時間、又は約１時間〜８時間、又は約１時間〜６時間、約１時間〜４時間、約１時間〜２時間、約３時間〜１６時間、約５時間〜１６時間、約６時間〜１６時間、約８時間〜１６時間、約１０時間〜１６時間、約１２時間〜１６時間、約１４時間〜１６時間、又は約１時間、又は約２時間、又は約４時間、又は約６時間、又は約８時間、又は約１０時間、又は約１２時間、又は約１４時間、又は約１６時間とすることができる。反応生成物は、水系での後処理、続いてクロマトグラフィによって精製することができる。
【０２９９】
上記プロセスでは、「少なくとも１個のケトン」という用語は、１、２又は３個のケトン部分を指し、「少なくとも１個のハロゲン」という用語は、１、２又は３個のハロゲン部分を指す。
【０３００】
上で定義された化合物は、上で開示された一般的なプロセスに従って、又は実施例の一般原則に従って、製造することができる。
【実施例】
【０３０１】
本開示の非限定的例を具体的実施例を参照して更に詳細に記述するが、実施例は、本発明の範囲を限定するものと決して解釈すべきではない。
【０３０２】
実施例１
使用略語のリスト
【０３０３】
【表１】
2018534276.tif 000057
【０３０４】
バイオアッセイの材料及び方法
ＳＭＹＤ３生化学アッセイ
ＳＭＹＤ３酵素アッセイは、Ｐｒｏｍｅｇａ製Ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ−Ｇｌｏ（商標）試薬を用いて開発された。アッセイにおいては、ＳＭＹＤ３は、メチル基をＳＡＭからＭＡＰ３Ｋ２ペプチドに移動することによってＭＡＰ３Ｋ２ペプチド基質のメチル化を触媒し、さらにＳＡＭをＳＡＨに転化する。ＳＭＹＤ３メチルトランスフェラーゼ活性は、ＳＡＨをＡＴＰに転化する共役酵素を使用して、反応から生成されるＳＡＨの量に基づいて測定される。ＭＴａｓｅ−Ｇｌｏ検出溶液は、次いで、ＡＴＰからの光の形成を触媒する。
【０３０５】
ＩＣ５０測定では、化合物を低容量３８４ウェルプレート中で０．４μＭ  ＳＭＹＤ３酵素と一緒に３０分間インキュベートした。最終濃度１．０μＭ及び１０μＭのＳＡＭ及びＭＡＰ３Ｋ２ペプチドを添加し、更に室温で３０分間インキュベートした後、ＭＴａｓｅ  Ｇｌｏ及び検出試薬を添加した。反応シグナルをマイクロプレートリーダーの発光モードで検出した（Ｓａｆｉｒｅ  Ｔｅｃａｎ）。ＩＣ５０をＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍバージョン５．０３を用いて非線形回帰によって測定した。
【０３０６】
細胞及び試薬
細胞増殖アッセイを、ＨｅｐＧ２、ＨＣＴ１１６、Ａ５４９、ＨＰＡＦ−ＩＩ、ＣＦＰＡＣ−１、ＨｕＨ７、ＳＮＵ３９８、Ｈｅｐ３Ｂ及びＨＥＫ２９３を含めて、幾つかの細胞系で試験した。すべての細胞系がＡＴＣＣから得られる。ＨｅｐＧ２、ＨＰＡＦ−ＩＩ及びＨＥＫ２９３を、ウシ胎仔血清を補充したイーグルＭＥＭ培地中で培養する。ＨＣＴ１１６をウシ胎仔血清を補充したＭｃＣｏｙ培地中で培養する。Ｈｕｈ−７を１０％ＦＢＳ、１％Ｌ−グルタミン酸及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを含むＤＭＥＭ低グルコース（１０００ｍｇ／Ｌグルコース）中で培養する。ＳＮＵ３９８を１０％ＦＢＳ、１％Ｌ−グルタミン酸及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを含むＲＰＭＩ中で培養する。Ｈｅｐ３Ｂを１０％ＦＢＳ、１％Ｌ−グルタミン酸及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを含むイーグルＭＥＭ中で培養する。Ａ５４９をウシ胎仔血清を補充したＲＰＭＩ培地中で培養し、ＣＦＰＡＣ−１をウシ胎仔血清を補充したＩＭＤＭ培地中で培養する。すべての培地及び血清をＧｉｂｃｏ（Ｌｉｆｅｔｅｃｈ）から購入する。すべての細胞を温度制御恒温器中で３７℃及び５％ＣＯ２で増殖させた。
【０３０７】
細胞増殖アッセイ
細胞増殖アッセイをＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて製造者の指示に従って行った。対象となる細胞系を、そのそれぞれの培地で連続希釈された化合物で処理した。プレートを３日間３７℃で５％ＣＯ２中でインキュベートした。３日後、等体積のＣｅｌｌ  Ｔｉｔｅｒ  Ｇｌｏ試薬を添加した。プレートを回転装置上で２時間揺らした。各ウェル１００μＬを９６ウェル不透明プレートに移し、発光をＴｅｃａｎ  ＳａｆｉｒｅＩＩで測定した。
【０３０８】
標的結合アッセイ
標的結合アッセイを、ＳＭＹＤ３を過剰発現するように操作されたＨＥＫ２９３（ＨＥＫ２９３−ＳＭＹＤ３）を用いて行った。プラスミドＳＭＹＤ３（Ｍｙｃ−ＤＤＫタグ付きヒトＳＥＴ及びＭＹＮＤドメイン含有３）をＯｒｉｇｅｎｅ（ＲＣ２３００６４）から購入し、Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いてＨＥＫ２９３（ＡＴＣＣ）に導入した。細胞系をウシ胎仔血清及びＧｅｎｅｔｉｃｉｎを補充したイーグルＭＥＭ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中で培養する。過剰発現ＳＭＹＤ３の存在を、ＳＭＹＤ３に対する抗体及びＭＹＣタグを用いたウエスタンブロット並びにＳＭＹＤ３プライマーを用いたＲＴ−ＰＣＲによって確認する。
【０３０９】
細胞を６ウェルプレートに播いた。２４時間播種後、細胞をＤＭＳＯ又は２５μＭ化合物で処理し、２４時間インキュベートした。細胞をトリプシン処理し、溶解物をＲＩＰＡ緩衝剤（Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ）で抽出した。溶解物の総タンパク質濃度を標準Ｂｒａｄｆｏｒｄアッセイ（Ｂｉｏｒａｄタンパク質アッセイ、マイクロプレート標準アッセイ）によって定量化する。
【０３１０】
ウエスタンブロット分析
異なる時点で化合物で処理された、ＳＭＹＤ３を過剰発現するＨＥＫ２９３細胞（ＨＥＫ２９３−ＳＭＹＤ３）中で、ＳＭＹＤ３に対する抗体を用いて、ウエスタンブロット分析を行った。細胞溶解物１５．０μｇを２×Ｌａｅｍｍｌｉ試料緩衝剤（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）で希釈し、加熱ブロック上で１００℃で５分間煮沸した。溶解物をＮｕＰＡＧＥ（登録商標）４〜１２％Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓプレキャストポリアクリルアミドゲル（Ｌｉｆｅｔｅｃｈ）を用いて２００Ｖ、４００Ａで４０分間分離した。電気泳動タンパク質をニトロセルロース膜にｉＢｌｏｔ  ２  Ｄｒｙ  Ｂｌｏｔｔｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ（Ｌｉｆｅｔｅｃｈ）を用いて７分間転写した。ブロッキング緩衝剤［０．１％Ｔｗｅｅｎ２０及び５％粉乳を含むリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ：ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒｅｄ  ｓａｌｉｎｅ）］中で１時間インキュベーション後、膜を抗ＳＭＹＤ３一次抗体マウス［ＧＴ１０８８］（Ａｂ１７７１６３、Ａｂｃａｍ）、１：２５００ＰＢＳ希釈、０．１％Ｔｗｅｅｎ２０及び５％粉乳を用いて終夜４℃で精査し、続いて翌日にＰＢＳ、０．１％Ｔｗｅｅｎ２０で３回洗浄した（各洗浄１５分間）。さらに、これに続いて、ペルオキシダーゼ複合二次抗体（抗マウスＨＲＰ、ＮＡ９３１０Ｖ（ＧＥ））、１：５０００ＰＢＳ希釈、０．１％Ｔｗｅｅｎ２０及び５％粉乳と一緒に１時間インキュベートし、続いてＰＢＳ、０．１％Ｔｗｅｅｎ２０で３回洗浄した（各洗浄１５分間）。ニトロセルロース膜を増感化学発光（ＥＣＬ：ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ）混合物（Ａｍｅｒｓｈａｍ、エイルズベリ、ＵＫ）を用いて現像し、５分間インキュベートし、ＦｌｕｏｒＣｈｅｍ  Ｅ  Ｓｙｓｔｅｍ装置（Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｉｍｐｌｅ）を用いて曝露した。
【０３１１】
メチル化ＭＡＰ３Ｋ２を検出するウエスタンブロット分析を、カスタマイズされたＡｎｔｉｍｅ２／ｍｅ３−Ｌｙｓ２６０ＭＡＰ３Ｋ２を用いて１：５００で行い、総ＭＡＰ３Ｋ２を１：１０，０００希釈物を用いた抗ＭＥＫＫ２（ＡＢ３３９１８）を用いて検出した。
【０３１２】
軟寒天コロニー形成アッセイ
Ｈｅｐ  Ｇ２細胞をＡＴＣＣから購入した。１０％ウシ胎仔血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ、Ｃａｔ  Ｎｏ：ＳＶ３００８７．０３）、２ｍＭ  Ｌ−グルタミン、１００単位／ｍＬペニシリン及び１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｃａｔ  Ｎｏ：１０３７８−０１６）を補充したイーグル最小必須培地（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ  Ｎｏ：＃Ｍ０６４３）中でＨｅｐ  Ｇ２細胞を維持した。軟寒天アッセイを軟寒天アッセイのＥＴＣ認可方法報告（ＥＴＣ文献番号：ＲＤ００１９）に従って行った。手短に述べると、０．６％寒天６００μＬを２４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、Ｃａｔ  Ｎｏ：３７３８）に添加して、基層を形成した。これに続いて、（１０，０００個のＨｅｐ  Ｇ２細胞を含む）０．３６％寒天中間層５００μＬを添加する。最後に、（対応する段階希釈化合物を含む）新しい増殖培地５００μＬを中間層の上に添加した。プレートを３７℃で５％二酸化炭素と一緒に加湿恒温器中で１〜２週間インキュベートした。チアゾリルブルーテトラゾリウム臭化物（５ｍｇ／ｍＬ、Ｓｉｇｍａ  Ｃａｔ  Ｎｏ：Ｍ５６５５）７０μＬを各ウェルに添加し、プレートを３７℃で２時間インキュベートした。コロニーをＧｅｌＣｏｕｎｔ（登録商標）装置（Ｏｘｆｏｒｄ  Ｏｐｔｒｏｎｉｘ）で数えた。コロニー数をＧｒａｐｈｐａｄ  Ｐｒｉｓｍソフトウェアを用いて化合物濃度に対してプロットした。さらに、このソフトウェアを使用して、非線形カーブフィッティング及びＩＣ５０の計算を行った。
【０３１３】
実施例２
ＳＭＹＤ３生化学アッセイ
ＳＭＹＤ３の触媒機能を阻害する化合物の能力を、ＭＡＰ３Ｋ２をペプチド基質として使用して、ＭＴａｓｅアッセイによって試験した。化合物は、ＳＭＹＤ３のメチルトランスフェラーゼ活性を阻害することが判明した。ＭＡＰ３Ｋ２ペプチドを基質として用いたＳＭＹＤ３のメチルトランスフェラーゼ活性に対する化合物の効果を図１に示す（化合物Ａ０６６、Ａ０７４、Ｂ０１９、Ａ０８８）。データを表１に要約した。
【０３１４】
【表２】
2018534276.tif 000058
【０３１５】
実施例３
ＳＭＹＤ３化合物は、様々な癌細胞の増殖を阻害する。
ＳＭＹＤ３阻害の抗増殖効果を様々な癌細胞系において探究した。用量反応曲線を図２に示す。すべての細胞系がＳＭＹＤ３阻害剤に反応し、ＧＩ５０値は１１〜５０μＭであった。１サブセットのデータを表２に要約する。
【０３１６】
【表３】
2018534276.tif 000059
【０３１７】
実施例４
ＳＭＹＤ３化合物は、細胞におけるＭＡＰ３Ｋ２のＳＭＹＤ３媒介性メチル化を阻害する。
Ｂ０１９とのＳＭＹＤ３標的結合は、Ｍｙｃタグ付きＳＭＹＤ３を一過性導入したＨＥＫ２９３細胞において示された。細胞を化合物２５μＭで終夜処理した後、溶解物をウエスタンブロットで分析した。図３に示すように、ＳＭＹＤ３レベルの３５〜３７％減少が、ＳＭＹＤ３に対する抗体（抗ＳＭＹＤ３＃Ａｂ１７７１６３）（１：５０００）を用いて認められた。
【０３１８】
細胞中でＳＭＹＤ３を阻害するＢ０１９の能力を、細胞のＭＡＰ３Ｋ２メチル化に対するその効果によって更に試験した。これを、ＭＡＰ３Ｋ２（ｍｅ２／ｍｅ３）に対する抗体、抗ＭＥ２／ＭＥ３−Ｋ２６０−ＭＡＰ３Ｋ２（１：５００）及び全ＭＡＰ３Ｋ２に対する抗体、抗ＭＥＫＫ２＃ａｂ３３９１８（１：１０，０００）を用いて行った。Ｂ０１９は、細胞中のＭＡＰ３Ｋ２のメチル化を、総ＭＡＰ３Ｋ２レベルを変えずに阻害した。一方、より低活性な化合物Ｘ４（比較例１を参照されたい）は、２５μＭにおいてＭＡＰ３Ｋ２のメチル化を阻害できなかった。
【０３１９】
実施例５
ＳＭＹＤ３阻害剤による癌細胞の足場非依存性増殖の阻害
化合物Ａ０７４及びＢ０１９は、軟寒天アッセイにおいてＨｅｐ  Ｇ２細胞系におけるコロニー形成を阻害した（図４）。試験した最高濃度（１０μＭ）において、どちらの化合物もＨｅｐＧ２コロニー形成をほぼ１００％阻害した。用量反応曲線の各データポイントは、２個のウェルの平均コロニー数からなり、エラーバーは、計数の標準偏差である。図４Ｂは、０．７１μＭのＩＣ５０、及び１００％の最大阻害を示し、図４Ｄは、０．２３μＭのＩＣ５０、及び９７．２％の最大阻害を示す。
【０３２０】
実施例６
一般的反応スキーム
一般的手順。すべての反応を、オーブン乾燥丸底フラスコ又は反応器を用いて行った。適切な場合は、別段の記載がない限り、反応を不活性窒素雰囲気下で無水溶媒を用いて行った。無水ジクロロメタン（ＤＣＭ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、トルエン（ＰｈＭｅ）、アセトニトリル（ＭｅＣＮ）及びメタノール（ＭｅＯＨ）を最高の商業的品質で購入した。収率とは、別段の記載がない限り、クロマトグラフ的及び分光学的（１Ｈ  ＮＭＲ）に均一な材料のことを表す。別段の記載がない限り、試薬を最高の商業的品質で購入し、更に精製せずに使用した。紫外線を可視化剤として、過マンガン酸カリウム及び熱を展開剤として用いて、０．２５ｍｍ  Ｅ．Ｍｅｒｃｋシリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４）上で行った薄層クロマトグラフィによって反応をモニターした。ＮＭＲスペクトルをＢｒｕｋｅｒ／Ａｇｉｌｅｎｔ４００分光計で記録し、残留非重水素化溶媒を内部基準（ＣＤＣｌ３：１Ｈ  ＮＭＲ＝７．２６、ＤＭＳＯ−ｄ６：１Ｈ  ＮＭＲ＝２．５０、ＣＤ３ＯＤ：１Ｈ  ＮＭＲ＝３．３１）として用いて較正した。以下の略語又はそれらの組合せを使用して、多重度を説明する：ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｓｅｘ＝六重線、ｍ＝多重線、ｂｒ＝ブロード。液体クロマトグラフィ質量スペクトル（ＬＣＭＳ：ｌｉｑｕｉｄ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ  ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒａ）をエレクトロスプレーイオン化−飛行時間型（ＥＳＩ−ＴＯＦ：ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ  ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ−ｔｉｍｅ  ｏｆ  ｆｌｉｇｈｔ）を利用したＡｇｉｌｅｎｔ又は島津質量分析計で記録した。
【０３２１】
１．一般式（ＩＶ）の化合物の合成の一般的手順。
【０３２２】
【化３４】
2018534276.tif 000060
【０３２３】
ステップ１：一般的手順Ａ
２−アミノ−テレフタル酸（１当量）及び環式ケトン（ＶＩＩＩ）（１．２当量）のジフェニルエーテル（１０ｍＬ／ｇ）溶液を３００℃に１〜３時間封管中で加熱した。室温に冷却後、反応物をヘキサンで希釈し、生成した固体を濾過によって収集して、環化生成物Ｓ１を得た。環化生成物Ｓ１を後続の精製なしで使用した。
【０３２４】
ステップ２：一般的手順Ｂ
環化生成物Ｓ１（１当量）をオキシ塩化リン（１０ｍＬ／ｇ）で処理し、混合物を１００℃で４時間加熱した。冷却後、粗製混合物を（ａ）減圧濃縮し、冷水で希釈し、遊離固体が形成するまで撹拌し、固体を濾過によって収集し、ヘキサンで洗浄して、化合物Ｓ２を得た、又は（ｂ）ジクロロメタンで希釈し、冷たい２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を含む分液漏斗に注いだ。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで３回抽出した。混合有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、塩素化化合物Ｓ２を得た。
【０３２５】
ステップ３：一般的手順Ｃ
条件１：１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）を用いたアミドカップリング
塩素化化合物Ｓ２（１当量）、アミン（ＶＩ）（１〜２当量）及びトリエチルアミン（２〜４当量）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１Ｍ）に溶解し、溶液を０℃に冷却した。ＨＡＴＵ（１．５当量）を添加し、ＬＣＭＳ分析に基づく完了後（＜１時間）、水を添加して反応物を急冷した。水層を酢酸エチルで３〜５回抽出し、混合有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィによって精製して、一般式（ＩＶ）の化合物を得た。
【０３２６】
条件２：プロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ）を用いたアミドカップリング
０℃のテトラヒドロフラン（５〜１０ｍＬ／ｇ）中の化合物Ｓ２（１当量）及びアミン（ＶＩ）（０．５〜１．２当量）の懸濁液に、Ｔ３Ｐ（５０％酢酸エチル溶液）（２〜３当量）及びトリエチルアミン（１０当量）を添加した。生成した混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）又は分取ＨＰＬＣによって精製して、一般式（ＩＶ）の化合物を得た。
【０３２７】
２．ニトリル基を有する化合物の還元の一般的手順：一般的手順Ｄ
水素化ホウ素カリウム（４当量）、ラネーニッケル（湿重量、約１当量）を無水エタノール（２０ｍＬ）に溶解した。生成したスラリーに、還元する化合物（１当量）を撹拌しながら添加した。室温で４５分間激しく撹拌した後、反応混合物を濾過した。有機層を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解した。生成した溶液を水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濃縮した。粗生成物をシリカゲル（メタノール／ジクロロメタン）フラッシュカラムクロマトグラフィー、続いて分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３２８】
３．一般式（ＩＶ）の化合物の別の一般的手順。
【０３２９】
【化３５】
2018534276.tif 000061
【０３３０】
ステップ１：一般的手順Ｅ
２−アミノ−４−（メトキシカルボニル）安息香酸（１当量）及び環式ケトン（ＶＩＩＩ）（１．２当量）のジフェニルエーテル（１０ｍＬ／ｇ）溶液を３００℃で１〜３時間封管中で維持した。反応物を室温に冷却し、ヘキサンで希釈した。生成した固体を濾過によって収集し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させて、環化生成物Ｓ３を得た。
【０３３１】
ステップ２：一般的手順Ｆ
テトラヒドロフラン、メタノール及び水（１：１：０．５ｍＬ／ｇ）の混合物中の化合物Ｓ３（１当量）の溶液に水酸化リチウム一水和物（３当量）を添加した。反応混合物を室温で２〜５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。水層を分離し、２Ｍ塩酸水溶液を用いてｐＨ２に酸性化し、生成した固体を濾過によって収集して、化合物Ｓ１を得た。
【０３３２】
ステップ３：Ｓ４の合成の一般的手順Ｃを参照。
【０３３３】
ステップ４：一般的手順Ｇ
ジクロロメタン（１０ｍＬ／ｇ）中の環化生成物Ｓ４、オキシ塩化リン（５ｍＬ／ｇ）の混合物を７０℃で２時間加熱した。冷却後、反応物を減圧濃縮し、反応物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、一般式（ＩＶ）の化合物を得た。
【０３３４】
４．一般式（ＩＩＩ）の化合物の合成の一般的手順。
【０３３５】
【化３６】
2018534276.tif 000062
【０３３６】
ステップ１：一般的手順Ｈ
化合物（Ｖａ）（１当量）、場合によっては置換されたアミノベンゾアートエステル（Ｒ１７＝Ｈ、１．２当量）及びアニリン誘導体の塩酸塩（０．０１当量）をトルエン中に含有する溶液を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置中で終夜加熱還流させた。溶液を室温に冷却し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、中間体エナミンを得た。この中間体をジフェニルエーテル（１０ｍＬ／ｇ）に溶解し、３３０℃に２〜４時間封管中で加熱した。反応物を室温に冷却し、ヘキサンで希釈した。生成した固体を濾過によって収集し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させて、環化生成物Ｓ５を得た。
【０３３７】
ステップ１Ａ：一般的手順Ｉ
化合物場合によっては置換されたアミノベンゾアートエステル（Ｒ１７＝ＣＯＯＨ、１当量）及びケトン（Ｖａ）（１〜２当量）を含む反応器に、オキシ塩化リン（１．６ｍＬ／ｍｍｏｌ）を添加した。生成した混合物を１００℃に３時間加熱した後、それを０℃に冷却した。冷却混合物をジクロロメタン（４０ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解し、次いで２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ／ｍｍｏｌ）を添加して塩基性にした。有機層を分離し、水相をジクロロメタンで更に２回抽出した。混合有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、化合物Ｓ６を直接得た。
【０３３８】
ステップ２：一般的手順Ｊ
化合物Ｓ５（１当量）のオキシ塩化リン（３０ｍＬ／ｍｍｏｌ）溶液を１１０℃で１時間加熱した。反応混合物を減圧濃縮し、氷水に注ぎ、化合物をジクロロメタン中の１０％メタノールに抽出した（２×１００ｍＬ）。混合有機層を水及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、化合物Ｓ６を得た。
【０３３９】
ステップ３：一般的手順Ｋ
メタノール（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（１ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のＳ６（１当量）の溶液に水酸化リチウム（１０当量）の水（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）溶液を添加した。すべての内容物が可溶化するまで混合物を５０℃に１時間加熱した。溶液を室温に冷却した後、酢酸エチル（２５ｍＬ）を添加した。混合物を１Ｍ塩酸水溶液を用いてｐＨ４に酸性化し、次いで有機層を分離した。水層を酢酸エチルで３回抽出し、混合有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、化合物Ｓ７を得た。
【０３４０】
ステップ４：一般式（ＩＩＩ）の化合物を合成する一般的手順Ｃを参照。
【０３４１】
５．一般式（ＩＩＩ）の化合物の合成の一般的手順２。
【０３４２】
【化３７】
2018534276.tif 000063
【０３４３】
ステップ１：中間体Ｓ８の合成。
マロン酸（Ｖｂ）（１１．３６ｇ、０．１０９２ｍｏｌ、１．１当量）を含む丸底フラスコにオキシ塩化リン（５６ｍＬ、０．５９９ｍｍｏｌ、６当量）を０℃で滴下した。３０分後、メチル３−アミノベンゾアート（１５ｇ、０．０９９２ｍｏｌ）を冷たい混合物に分割添加（３回添加）した。室温に加温した後、混合物を４時間加熱還流させた。冷却後、混合物をジクロロメタンで希釈し、６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ１４に中和した。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで更に４回抽出した。混合抽出物を、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィによって精製して、Ｓ８を白色固体（１．７３８ｇ、７％）として得た。
【０３４４】
ステップ２：中間体Ｓ９の合成。
中間体Ｓ８（１．７３８ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）をメタノール（２１ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（２１ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム（１．７ｇ、０．０７０９５ｍｏｌ、１０．２当量）の水（２１ｍＬ）溶液を添加した。３０分後、混合物を濃塩酸を用いてｐＨ３に酸性化した。有機溶媒を減圧下で除去し、白色残留物を濾過によって収集し、大量の水で洗浄した。白色固体を真空乾燥機中で乾燥して、中間体Ｓ９（１．５４９ｇ、９２％）を得た。
【０３４５】
ステップ３：中間体Ｓ１０の合成。
一般的手順Ｃ参照。
【０３４６】
ステップ４：一般式（ＩＩＩ）の化合物の合成。一般的手順Ｌ。
中間体Ｓ１０（１当量）、ボロン酸（ＶＩＩ）（１．３当量）及び三塩基性リン酸カリウム（３当量）を反応器に添加した。１，４−ジオキサン／水（４：１）の混合物を添加し（０．０７Ｍ）、生成した混合物を窒素で脱気した。ジクロロメタン（０．１当量）との錯体の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を添加し、生成した混合物を１００℃に加熱した（３０分間〜１２時間）。冷却後、混合物を酢酸エチルと一緒にＣｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドに通して濾過し、混合物を濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィ又は分取ＨＰＬＣで精製して、一般式（ＩＩＩ）の化合物を得た。
【０３４７】
実施例７
以下の表３は、本開示の例示化合物を生物活性データと共に示したリストである。ＳＭＹＤ３の触媒機能を阻害する例示化合物の能力を、ＭＡＰ３Ｋ２をペプチド基質として使用して、ＭＴａｓｅアッセイによって試験した。化合物は、ＳＭＹＤ３のメチルトランスフェラーゼ活性を阻害することが判明した。
【０３４８】
化合物リスト
【０３４９】
【表４−１】
2018534276.tif 000064
【０３５０】
【表４−２】
2018534276.tif 000065
【０３５１】
【表４−３】
2018534276.tif 000066
【０３５２】
【表４−４】
2018534276.tif 000067
【０３５３】
【表４−５】
2018534276.tif 000068
【０３５４】
【表４−６】
2018534276.tif 000069
【０３５５】
【表４−７】
2018534276.tif 000070
【０３５６】
【表４−８】
2018534276.tif 000071
【０３５７】
【表４−９】
2018534276.tif 000072
【０３５８】
【表４−１０】
2018534276.tif 000073
【０３５９】
【表４−１１】
2018534276.tif 000074
【０３６０】
【表４−１２】
2018534276.tif 000075
【０３６１】
【表４−１３】
2018534276.tif 000076
【０３６２】
【表４−１４】
2018534276.tif 000077
【０３６３】
【表４−１５】
2018534276.tif 000078
【０３６４】
【表４−１６】
2018534276.tif 000079
【０３６５】
【表４−１７】
2018534276.tif 000080
【０３６６】
【表４−１８】
2018534276.tif 000081
【０３６７】
【表４−１９】
2018534276.tif 000082
【０３６８】
【表４−２０】
2018534276.tif 000083
【０３６９】
【表４−２１】
2018534276.tif 000084
【０３７０】
【表４−２２】
2018534276.tif 000085
【０３７１】
【表４−２３】
2018534276.tif 000086
【０３７２】
【表４−２４】
2018534276.tif 000087
【０３７３】
【表４−２５】
2018534276.tif 000088
【０３７４】
【表４−２６】
2018534276.tif 000089
【０３７５】
【表４−２７】
2018534276.tif 000090
【０３７６】
【表４−２８】
2018534276.tif 000091
【０３７７】
【表４−２９】
2018534276.tif 000092
【０３７８】
【表４−３０】
2018534276.tif 000093
【０３７９】
【表４−３１】
2018534276.tif 000094
【０３８０】
【表４−３２】
2018534276.tif 000095
【０３８１】
【表４−３３】
2018534276.tif 000096
【０３８２】
【表４−３４】
2018534276.tif 000097
【０３８３】
【表４−３５】
2018534276.tif 000098
【０３８４】
【表４−３６】
2018534276.tif 000099
【０３８５】
【表４−３７】
2018534276.tif 000100
【０３８６】
【表４−３８】
2018534276.tif 000101
【０３８７】
【表４−３９】
2018534276.tif 000102
【０３８８】
【表４−４０】
2018534276.tif 000103
【０３８９】
実施例８
特性分析データ
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ００１）
【０３９０】
【化３８】
2018534276.tif 000104
【０３９１】
一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として使用して、化合物Ａ００１を調製した。
【０３９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．２８（ｍ，８Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．６６−１．４７（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４１６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９３】
アリル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ００２）
【０３９４】
【化３９】
2018534276.tif 000105
【０３９５】
一般的手順Ｃ１、ステップ３ａに従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸及びアリルピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として使用して、化合物Ａ００２を調製した。
【０３９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．４１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０５−５．８２（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），２．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．０Ｈｚ，４Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４１４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９７】
１−（４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル）ペンタン−１−オン（Ａ００３）
【０３９８】
【化４０】
2018534276.tif 000106
【０３９９】
一般的手順Ｃ１に従い、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン及び吉草酸を出発材料として用いて、化合物Ａ００３を調製した。
【０４００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．４５（ｍ，８Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｂｒｓ，２Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），１．５４−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４１４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０１】
プロピル８−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシラート（Ａ００４）
【０４０２】
【化４１】
2018534276.tif 000107
【０４０３】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル８−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシラートを得た。
【０４０４】
ステップ２：上記生成物（１９０ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）及びジクロロメタン（８ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、粗製（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）メタノンを得た。
【０４０５】
ステップ３：上の粗製材料（７２ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５６μＬ、０．４０５ｍｍｏｌ、２当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（３４μＬ、０．３０３ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素塩、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ００４を凍結乾燥によって白色固体（１０．０ｍｇ、１１％）として得た。
【０４０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．２４−３．６５（ｍ，５Ｈ），３．４０−２．９３（ｍ，６Ｈ），２．１３−１．８９（ｍ，５Ｈ），１．８１（ｓ，２Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．０１−０．７６（ｍ，４Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４４２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０７】
プロピル５−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボキシラート（Ａ００５）
【０４０８】
【化４２】
2018534276.tif 000108
【０４０９】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル５−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボキシラートを得た。
【０４１０】
ステップ２：上記中間体（１２０ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）及びジクロロメタン（８ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、粗製（２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）メタノンを得た。
【０４１１】
ステップ３：粗製材料（７０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３９．８ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ、２当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（３６．２ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素塩、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ００５を凍結乾燥によって白色固体（１０．０ｍｇ、１１％）として得た。
【０４１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５４（ｍ，１Ｈ），４．９０，４．５４ａｎｄ４．４２（多重ピーク，１Ｈ），４．２８−３．８９（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，２Ｈ），３．０４−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．２４−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．８４−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．０９−０．７２（ｍ，５Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４４２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１３】
（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（４−（５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メタノン（Ａ００６）
【０４１４】
【化４３】
2018534276.tif 000109
【０４１５】
一般的手順Ｃ１に従い、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン及び５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−カルボン酸を出発材料として用いて、化合物Ａ００６を調製した。
【０４１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｓ，８Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），１．０９（ｓ，２Ｈ），０．９４（ｓ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４６５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１７】
（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（４−（５−イソブチルイソオキサゾール−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メタノン（Ａ００７）
【０４１８】
【化４４】
2018534276.tif 000110
【０４１９】
一般的手順Ｃ１に従い、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン及び５−イソブチルイソオキサゾール−３−カルボン酸を出発材料として用いて、化合物Ａ００７を調製した。
【０４２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｂｒｓ，８Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），２．００（ｂｒｓ，１Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。．
【０４２１】
プロピル４−（９−クロロ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ００８）
【０４２２】
【化４５】
2018534276.tif 000111
【０４２３】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、４−メチルシクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ００８を調製した。
【０４２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．３１（ｍ，８Ｈ），３．２６−３．０７（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ  （ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４３０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２５】
プロピル３−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラート（Ａ００９）
【０４２６】
【化４６】
2018534276.tif 000112
【０４２７】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル３−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシラートを得た。
【０４２８】
ステップ２：生成した中間体（２２０ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、粗製（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）メタノンを得た。
【０４２９】
ステップ３：上の粗製材料（１９０ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、１．０９当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、０．８２当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素塩、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ００９を凍結乾燥によって白色固体（１００ｍｇ、４２％）として得た。
【０４３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．９３（ｍ，５Ｈ），１．９０−１．７１（ｍ，７Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４４２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３１】
プロピル（Ｓ）−４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０１０）
【０４３２】
【化４７】
2018534276.tif 000113
【０４３３】
一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸及び（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として使用して、化合物Ａ０１０を調製した。
【０４３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−３．６４（ｍ，６Ｈ），３．２５−２．８５（ｍ，７Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．５８（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４３０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３５】
プロピル（Ｒ）−４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０１１）
【０４３６】
【化４８】
2018534276.tif 000114
【０４３７】
一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸及び（Ｒ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として使用して、化合物Ａ０１１を調製した。
【０４３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−３．６６（ｍ，６Ｈ），３．２６−２．８４（ｍ，７Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．６３−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４３０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３９】
（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（４−（５−メチルイソオキサゾール−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メタノン（Ａ０１２）
【０４４０】
【化４９】
2018534276.tif 000115
【０４４１】
一般的手順Ｃ１に従い、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン及び５−メチルイソオキサゾール−３−カルボン酸を出発材料として用いて、化合物Ａ０１２を調製した。
【０４４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｂｒｓ，８Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４３９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４３】
プロピル３−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボキシラート（Ａ０１３）
【０４４４】
【化５０】
2018534276.tif 000116
【０４４５】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル３−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボキシラートを得た。
【０４４６】
ステップ２：生成した中間体（２３０ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）メタノンを得た。
【０４４７】
ステップ３：上の粗製材料（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、２．１５当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．６１当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０１３を凍結乾燥によって白色固体（５０ｍｇ、４１％）として得た。
【０４４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２ａｎｄ７．８６（２×ｓ，１Ｈ），７．６４ａｎｄ７．５９（２×ｄ，Ｊ＝９．１ａｎｄ８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４−３．７１（ｍ，６Ｈ），３．４５−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｄｔ，Ｊ＝１８．８，９．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），１．７９−１．５０（ｍ，７Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４５６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４９】
プロピル６−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキシラート（Ａ０１４）
【０４５０】
【化５１】
2018534276.tif 000117
【０４５１】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル６−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキシラートを得た。
【０４５２】
ステップ２：生成した中間体（２００ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタｎ−６−イル）（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）メタノンを得た。
【０４５３】
ステップ３：上の粗製材料（１００ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、１．９９当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０１４を凍結乾燥によって白色固体（５０ｍｇ、４０％）として得た。
【０４５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｓ，１Ｈ），４．１５−３．８３（ｍ，３Ｈ），３．５４−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．６９−１．３８（ｍ，３Ｈ），０．９８−０．６６（ｍ，４Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４２８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５５】
プロピル９−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシラート（Ａ０１５）
【０４５６】
【化５２】
2018534276.tif 000118
【０４５７】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル９−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキシラートを得た。
【０４５８】
ステップ２：生成した中間体（２００ｍｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、粗製（３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）メタノンを得た。
【０４５９】
ステップ３：上の粗製材料（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、２．１５当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．６１当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０１５を凍結乾燥によって白色固体（５０ｍｇ、４１％）として得た。
【０４６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），４．１６−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，１Ｈ），３．２４−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），１．９７−１．６９（ｍ，８Ｈ），１．６８−１．４９（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４５６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６１】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０１６）
【０４６２】
【化５３】
2018534276.tif 000119
【０４６３】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル３−エチルピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０４６４】
ステップ２：生成した中間体（２００ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（２−エチルピペラジン−１−イル）メタノンを得た。
【０４６５】
ステップ３：上の粗製材料（１００ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、２．０８当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．５６当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０１６を凍結乾燥によって白色固体（５０ｍｇ、４０％）として得た。
【０４６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．６７−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２６−２．７９（ｍ，７Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．７６−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．０９−０．５０（ｍ，６Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４４４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６７】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０１７）
【０４６８】
【化５４】
2018534276.tif 000120
【０４６９】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０４７０】
ステップ２：生成した中間体（２００ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノンを得た。
【０４７１】
ステップ３：上の粗製材料（１００ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、２．０８当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．５６当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０１７を凍結乾燥によって白色固体（５０ｍｇ、４０％）として得た。
【０４７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝２８．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７９ａｎｄ４．３９（２×ｓ，１Ｈ），４．２９−３．８８（ｍ，３Ｈ），３．８８−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３０−０．９７（ｍ，６Ｈ），０．９７−０．７７（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４４４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７３】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０１８）
【０４７４】
【化５５】
2018534276.tif 000121
【０４７５】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０４７６】
ステップ２：生成した中間体（１６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（３−メチルピペラジン−１−イル）メタノンを得た。
【０４７７】
ステップ３：上の粗製材料（１００ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、２．００当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．５０当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０１８を凍結乾燥によって白色固体（５０ｍｇ、４０％）として得た。
【０４７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｔｔ，Ｊ＝１０．６，５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２３−２．８５（ｍ，７Ｈ），１．８９（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４Ｈ），１．６５−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２５−０．９３（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４３０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７９】
プロピル３−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−カルボキシラート（Ａ０１９）
【０４８０】
【化５６】
2018534276.tif 000122
【０４８１】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル−３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル３−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−カルボキシラートを得た。
【０４８２】
ステップ２：生成した中間体（１６０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタｎ−３−イル）（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）メタノンを得た。
【０４８３】
ステップ３：上の粗製材料（１００ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、１．９９当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．４９当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０１９を凍結乾燥によって白色固体（５０ｍｇ、４０％）として得た。
【０４８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），４．２０−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．６０−２．５４（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４２８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４８５】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２，６−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０２０）
【０４８６】
【化５７】
2018534276.tif 000123
【０４８７】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２，６−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０４８８】
ステップ２：生成した中間体（１６０ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノンを得た。
【０４８９】
ステップ３：上の粗製材料（１００ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、２．０８当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．５６当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０２０を凍結乾燥によって白色固体（２０ｍｇ、１６％）として得た。
【０４９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．１１（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３２−０．９３（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４４４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９１】
イソブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０２１）
【０４９２】
【化５８】
2018534276.tif 000124
【０４９３】
４℃の（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン（６６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ、１０当量）及びクロロギ酸イソブチル（０．１３ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。生成した混合物を２時間４℃で、続いて４時間室温で撹拌した。混合物を塩水を用いて急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料を分取ＨＰＬＣによって精製して、Ａ０２１（４．８ｍｇ、６％）を黄色オイルとして得た。
【０４９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７６−３．４４（ｍ，８Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｓ，５Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４３０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９５】
プロピル４−（９−クロロ−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０２２）
【０４９６】
【化５９】
2018534276.tif 000125
【０４９７】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−メチルシクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０２２を調製した。
【０４９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．２１（ｍ，８Ｈ），３．１５−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｂｒｓ，２Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４３０．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４９９】
プロピル４−（９−クロロ−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０２３）
【０５００】
【化６０】
2018534276.tif 000126
【０５０１】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−メチルシクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０２３を調製した。
【０５０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．１８（ｍ，９Ｈ），３．１７−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４３０．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０３】
プロピル４−（９−クロロ−６−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０２４）
【０５０４】
【化６１】
2018534276.tif 000127
【０５０５】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−フェニルシクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０２４を調製した。
【０５０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．２８（ｍ，８Ｈ），３．２６−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５０７】
プロピル４−（９−クロロ−６−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０２５）
【０５０８】
【化６２】
2018534276.tif 000128
【０５０９】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、２−（３−オキソシクロヘキシル）アセトニトリル（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０２５を調製した。
【０５１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−３．２８（ｍ，１１Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４４１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１１】
プロピル４−（９−クロロ−８−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０２６）
【０５１２】
【化６３】
2018534276.tif 000129
【０５１３】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−オキソシクロヘキサンカルボニトリル（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０２６を調製した。
【０５１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−３．００（ｍ，１０Ｈ），２．４０−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４４１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１５】
プロピル４−（９−クロロ−６−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０２７）
【０５１６】
【化６４】
2018534276.tif 000130
【０５１７】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−（ピリジン−３−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０２７を調製した。
【０５１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６７−３．４０（ｍ，８Ｈ），３．２７−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），１．５９−１．５７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），０．８８（ｂｒｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４９３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１９】
プロピル４−（６−（アミノメチル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０２８）
【０５２０】
【化６５】
2018534276.tif 000131
【０５２１】
Ａ０２５を出発材料として一般的手順Ｄに従って化合物Ａ０２８を調製した。
【０５２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７１−３．２０（ｍ，８Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），１．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６１−１．４７（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４４５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２３】
メチル９−クロロ−６−（４−（プロポキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン−２−カルボキシラート（Ａ０２９）
【０５２４】
【化６６】
2018534276.tif 000132
【０５２５】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、メチル４−オキソシクロヘキサンカルボキシラート（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０２９を調製した。
【０５２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．６０（ｍ，５Ｈ），３．５０−３．３２（ｍ，６Ｈ），３．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１４−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４７４．２７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２７】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０３０）
【０５２８】
【化６７】
2018534276.tif 000133
【０５２９】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２−エチルピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０５３０】
ステップ２：生成した中間体（２２０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（３−エチルピペラジン−１−イル）メタノンを得た。
【０５３１】
ステップ３：上の粗製材料（１２０ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、１．７３当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．３０当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０３０を凍結乾燥によって白色固体（５０ｍｇ、３４％）として得た。
【０５３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），４．２５−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．５９−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２２−２．８２（ｍ，７Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．７８−１．４７（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，５Ｈ），０．５６（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４４４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３３】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０３１）
【０５３４】
【化６８】
2018534276.tif 000134
【０５３５】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２−エチルピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０５３６】
ステップ２：生成した中間体（２２０ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（２−メチルピペラジン−１−イル）メタノンを得た。
【０５３７】
ステップ３：上の粗製材料（１２０ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、１．７３当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．２５当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０３１を凍結乾燥によって白色固体（６０ｍｇ、４０％）として得た。
【０５３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６−３．６９（ｍ，６Ｈ），３．２５−２．７８（ｍ，７Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．６３−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４３０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３９】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０３２）
【０５４０】
【化６９】
2018534276.tif 000135
【０５４１】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０５４２】
ステップ２：生成した中間体（１７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）メタノンを得た。
【０５４３】
ステップ３：上の粗製材料（１２０ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、１．７４当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．３１当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０３２を凍結乾燥によって白色固体（２０ｍｇ、１３％）として得た。
【０５４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２６−３．３４（ｍ，８Ｈ），３．２３−２．９１（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．６６−１．４９（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４４６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４５】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２，３−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０３３）
【０５４６】
【化７０】
2018534276.tif 000136
【０５４７】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２，３−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２，３−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０５４８】
ステップ２：生成した中間体（１７０ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（２，３−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノンを得た。
【０５４９】
ステップ３：上の粗製材料（１２０ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、１．７３当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．３０当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０３３を凍結乾燥によって白色固体（３０ｍｇ、２０％）として得た。
【０５５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．８９（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．６８−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．５Ｈｚ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４４４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５１】
プロピル４−（９−クロロ−７−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０３４）
【０５５２】
【化７１】
2018534276.tif 000137
【０５５３】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、メチル２−（４−オキソシクロヘキシル）アセタート（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０３４を調製した。
【０５５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６５−３．６０（ｍ，５Ｈ），３．４７−３．２６（ｍ，６Ｈ），３．２３−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．３２−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６６−１．５５（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４８８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５５】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０３５）
【０５５６】
【化７２】
2018534276.tif 000138
【０５５７】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０５５８】
ステップ２：粗製中間体をジクロロメタン（５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）に４時間溶解し、次いで減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノントリフルオロ酢酸塩を得た。
【０５５９】
ステップ３：上の粗製材料をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に４℃で溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（過剰）及びクロロギ酸プロピル（過剰）を添加した。生成した混合物を２時間４℃で、続いて４時間室温で撹拌した。混合物を塩水を用いて急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料を分取ＨＰＬＣによって精製して、Ａ０３５（３％）を黄色オイルとして得た。
【０５６０】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ４４４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６１】
プロピル７−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボキシラート（Ａ０３６）
【０５６２】
【化７３】
2018534276.tif 000139
【０５６３】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル７−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−カルボキシラートを得た。
【０５６４】
ステップ２：粗製中間体をジクロロメタン（５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）に４時間溶解し、次いで減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（４，７−ジアザスピロ[２．５]オクタン−７−イル）メタノントリフルオロ酢酸塩を得た。
【０５６５】
ステップ３：上の粗製材料をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に４℃で溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（過剰）及びクロロギ酸プロピル（過剰）を添加した。生成した混合物を２時間４℃で、続いて４時間室温で撹拌した。混合物を塩水を用いて急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料を分取ＨＰＬＣによって精製して、Ａ０３６（３％）を黄色オイルとして得た。
【０５６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．４６（ｍ，７Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｂｒｓ，４Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４４２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６７】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−カルボキシラート（Ａ０３７）
【０５６８】
【化７４】
2018534276.tif 000140
【０５６９】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−カルボキシラートを得た。
【０５７０】
ステップ２：粗製中間体をジクロロメタン（５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）に４時間溶解し、次いで減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）メタノントリフルオロ酢酸塩を得た。
【０５７１】
ステップ３：上の粗製材料をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に４℃で溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（過剰）及びクロロギ酸プロピル（過剰）を添加した。生成した混合物を２時間４℃で、続いて４時間室温で撹拌した。混合物を塩水を用いて急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料を分取ＨＰＬＣによって精製して、Ａ０３７（４％）を黄色オイルとして得た。
【０５７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．１５（ｍ，６Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．０７−０．７６（ｍ，６Ｈ），０．５８（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９４％超の純度で４４２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７３】
ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０３８）
【０５７４】
【化７５】
2018534276.tif 000141
【０５７５】
中間体（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノンをクロロギ酸ブチルと一緒に一般的手順Ｃ１に供して、Ａ０３８を得た。
【０５７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．５４（ｍ，８Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．６２−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．２７（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４３０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７７】
（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（９−（５−メチルイソオキサゾール−３−カルボニル）−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）メタノン（Ａ０３９）
【０５７８】
【化７６】
2018534276.tif 000142
【０５７９】
Ａ０１３の合成からの中間体（３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）メタノンを５−メチルイソオキサゾール−３−カルボン酸と一緒に一般的手順Ｃ１に供して、Ａ０３９を得た。
【０５８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８６−４．４６（ｍ，３Ｈ），３．８０−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１９．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１１（ｓ，１Ｈ），２．０１−１．５３（ｍ，９Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４７９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８１】
（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（９−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）メタノン（Ａ０４０）
【０５８２】
【化７７】
2018534276.tif 000143
【０５８３】
Ａ０１３の合成からの中間体（３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）メタノンを５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と一緒に一般的手順Ｃ１に供して、Ａ０４０を得た。
【０５８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２２−４．４６（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．５７（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１７−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．４８（ｍ，８Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９４％超の純度で４７８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８５】
ブチル３−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボキシラート（Ａ０４１）
【０５８６】
【化７８】
2018534276.tif 000144
【０５８７】
Ａ０１３の合成からの中間体（３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）メタノンを、試薬としてのクロロギ酸ブチルと一緒に一般的手順Ｃ１に供して、Ａ０４１を得た。
【０５８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），４．１６−３．８９（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．０３（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．１３−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．２６（ｍ，１３Ｈ），１．００−０．７５（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４７０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８９】
２−メチル１−プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１，２−ジカルボキシラート（Ａ０４２）
【０５９０】
【化７９】
2018534276.tif 000145
【０５９１】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチルメチルピペラジン−１，２−ジカルボキシラートと反応させて、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）２−メチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１，２−ジカルボキシラートを得た。
【０５９２】
ステップ２：上記中間体（１８４．２ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．１ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．５９ｍＬ、７．７１ｍｍｏｌ、２０当量）を添加した。生成した混合物を２時間撹拌した後、減圧濃縮して、メチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−２−カルボキシラートを得た。
【０５９３】
ステップ３：上の粗製材料（１０４ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０８０ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ、２．１５当量）及びクロロギ酸プロピル（０．０５０ｍＬ、０．４４５ｍｍｏｌ、１．６７当量）を添加した。混合物を１時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウムの添加によって急冷した。水層を酢酸エチルで３回抽出し、混合有機物を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０４２を凍結乾燥によって黄色固体（８８．７ｍｇ、７０％）として得た。
【０５９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８６−４．３２（ｍ，３Ｈ），４．０９−３．８５（ｍ，３Ｈ），３．７８−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．１６−２．９９（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．６４−１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９４−０．７８（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４７４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９５】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０４３）
【０５９６】
【化８０】
2018534276.tif 000146
【０５９７】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０５９８】
ステップ２：生成した中間体（２００ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（２，６−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノンを得た。
【０５９９】
ステップ３：上の粗製材料（１２０ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、１．７３当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．３０当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０４３を凍結乾燥によって白色固体（５０ｍｇ、３４％）として得た。
【０６００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３−３．６２（ｍ，６Ｈ），３．２３−２．９３（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．５８（ｄｑ，Ｊ＝１３．９，７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４４４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０１】
メチル９−クロロ−６−（４−（プロポキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン−３−カルボキシラート（Ａ０４４）
【０６０２】
【化８１】
2018534276.tif 000147
【０６０３】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、メチル３−オキソシクロヘキサンカルボキシラート（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０４４を調製した。
【０６０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，５Ｈ），３．５４−３．３１（ｍ，６Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．０４（ｍ，３Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），１．５９−１．５７（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４７４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０５】
プロピル４−（７−（アミノメチル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０４５）
【０６０６】
【化８２】
2018534276.tif 000148
【０６０７】
Ａ０４６を出発材料として用いて一般的手順Ｄに従って化合物Ａ０４５を調製した。
【０６０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．２３（ｍ，８Ｈ），３．２６−３．００（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．４６（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４５５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６０９】
プロピル４−（９−クロロ−７−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０４６）
【０６１０】
【化８３】
2018534276.tif 000149
【０６１１】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、４−オキソシクロヘキサンカルボニトリル（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０４６を調製した。
【０６１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．３１（ｍ，８Ｈ），３．２１−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４４１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１３】
プロピル４−（６−アリル−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０４７）
【０６１４】
【化８４】
2018534276.tif 000150
【０６１５】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−アリルシクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０４７を調製した。
【０６１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９５−５．８５（ｍ，１Ｈ），５．１３−５．０７（ｔ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．３１（ｍ，８Ｈ），３．１７−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．４６（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４５６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６１７】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（メチルカルバモイル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０４８）
【０６１８】
【化８５】
2018534276.tif 000151
【０６１９】
ステップ１：メタノール（２ｍＬ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の化合物Ａ０４２（３００．５ｍｇ、０．６３４ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム（３４．４ｍｇ、１．４３６ｍｍｏｌ、２．２６当量）を添加した。完了後、酢酸エチルを添加し、ｐＨを濃塩酸で３に調節した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで３回抽出し、混合有機物を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−１−（プロポキシカルボニル）ピペラジン−２−カルボン酸を得た。
【０６２０】
ステップ２：ジクロロメタン（２ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５μＬ）中の粗製中間体（１５０ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）の溶液に塩化オキサリル（０．２ｍＬ、０．４８９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。２時間後、溶媒を減圧除去した。残留物（７７．８ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に再溶解し、トリエチルアミン（３２．９ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ、２当量）、続いてメチルアミン（５．０５ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。２０分後、飽和塩化アンモニウムを添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。混合有機物を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ジクロロメタン）によって精製して、化合物Ａ０４８を凍結乾燥によって白色固体（２．８ｍｇ、４％）として得た。
【０６２１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ４７３．２［Ｍ＋Ｈ＋］純度＞９５％。
【０６２２】
４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−Ｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキサミド（Ａ０４９）
【０６２３】
【化８６】
2018534276.tif 000152
【０６２４】
ステップ１：出発材料として市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸とｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラートの間で一般的手順Ｃ１を実施して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０６２５】
ステップ２：生成した中間体（８００ｍｇ、１．８６１ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）及びジクロロメタン（１５ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノンを得た。
【０６２６】
ステップ３：プロピルアミン（１１μＬ、０．１４ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ｄｉｉｓｏｐｒｏｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）（０．１ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ、４．０７当量）及びＮ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボナート（５６．３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．５当量）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解した。２時間後、中間体（４６．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロイルエチルアミン（０．１５ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ、６．１５当量）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を添加した。１時間の撹拌後、混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィ（メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、Ａ０４９を凍結乾燥によって白色固体（３０ｍｇ、５２％）として得た。
【０６２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．３５（ｍ，８Ｈ），３．１１−２．９０（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．５１−１．３３（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４１５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６２８】
１−（４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル）ペンタ−４−エン−１−オン（Ａ０５０）
【０６２９】
【化８７】
2018534276.tif 000153
【０６３０】
中間体（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン（０．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、１０当量）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で４℃で１５分間撹拌した後、ペンタ−４−エノイルクロリド（０．１１ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、１０当量）を滴下した。反応物を２時間同じ温度で撹拌した後、室温に更に４時間加温した。次いで、混合物を塩水を用いて急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料を分取ＨＰＬＣによって精製して、Ａ０５０（６．５５ｍｇ、１６％）を黄色オイルとして得た。
【０６３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９５−５．７７（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．２６（ｍ，８Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９４％超の純度で４１２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３２】
３−メチル１−プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１，３−ジカルボキシラート（Ａ０５１）
【０６３３】
【化８８】
2018534276.tif 000154
【０６３４】
出発材料として市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸と３−メチル−１−プロピルピペラジン−１，３−ジカルボキシラートの間で一般的手順Ｃ１に従って化合物Ａ０５１を実施した。
【０６３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２４−４．７３（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９０−３．６８（ｍ，５Ｈ），３．３８−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．００（ｂｒｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），１．５８（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４７４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３６】
プロピル２−（アセトキシメチル）−４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０５２）
【０６３７】
【化８９】
2018534276.tif 000155
【０６３８】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０６３９】
ステップ２：ステップ１の中間体（９２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１．２２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、０．０５当量）をジクロロメタン（１ｍＬ）に０℃で溶解した。トリエチルアミン（８３μＬ、０．６０ｍｍｏｌ、３当量）、続いて無水酢酸（２２μＬ、０．２４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を１５分間撹拌した後、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル２−（アセトキシメチル）−４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０６４０】
ステップ３：生成した粗製中間体（８０ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−２−イル）メチルアセタートを得た。
【０６４１】
ステップ４：上の粗製材料（７０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、３．３４当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、２．５当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０５２を凍結乾燥によって白色固体（１０ｍｇ、１２％）として得た。
【０６４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），４．５９−３．３４（ｍ，９Ｈ），３．２４−２．７４（ｍ，６Ｈ），２．１０−１．６６（ｍ，７Ｈ），１．６７−１．４８（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４８８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４３】
プロピル４−（９−クロロ−６−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０５３）
【０６４４】
【化９０】
2018534276.tif 000156
【０６４５】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ２及びＧに従い、３−（ピリジン−２−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ｅ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０５３を調製した。
【０６４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．３８（ｍ，１１Ｈ），３．２５−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．３２．−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６１−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４９３．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４７】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（（イソブチリルオキシ）メチル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０５４）
【０６４８】
【化９１】
2018534276.tif 000157
【０６４９】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０６５０】
ステップ２：ステップ１の中間体（９２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１．２２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、０．０５当量）をジクロロメタン（１ｍＬ）に０℃で溶解した。トリエチルアミン（８３μＬ、０．６０ｍｍｏｌ、３当量）、続いて塩化イソブチリル（２５．６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を１５分間撹拌した後、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（（イソブチリルオキシ）メチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０６５１】
ステップ３：生成した粗製中間体（８０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−２−イル）メチルイソブチラートを得た。
【０６５２】
ステップ４：上の粗製材料（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、４．１６当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、３．１２当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０５４を凍結乾燥によって白色固体（１５ｍｇ、２１％）として得た。
【０６５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），４．６０−３．３５（ｍ，９Ｈ），３．２４−２．７９（ｍ，７Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．６９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），０．９６−０．７０（ｍ，６Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で５１７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６５４】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（（（３−メトキシプロパノイル）オキシ）メチル）−ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０５５）
【０６５５】
【化９２】
2018534276.tif 000158
【０６５６】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０６５７】
ステップ２：ステップ１の中間体（９２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（４．９ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、０．２当量）をジクロロメタン（５ｍＬ）に０℃で溶解した。トリエチルアミン（４２μＬ、０．３０ｍｍｏｌ、１．５当量）、続いて３−メトキシプロピオニルクロリド（２９．４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を１５分間撹拌した後、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（（（３−メトキシプロパノイル）オキシ）メチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０６５８】
ステップ３：生成した粗製中間体（８０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−２−イル）メチル３−メトキシプロパノアートを得た。
【０６５９】
ステップ４：上の粗製材料（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、５．１９当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、３．８９当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０５５を凍結乾燥によって白色固体（８ｍｇ、１３％）として得た。
【０６６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），４．５８−３．４６（ｍ，１２Ｈ），３．２３−２．８５（ｍ，１０Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９４％超の純度で５３３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６６１】
プロピル２−カルバモイル−４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０５６）
【０６６２】
【化９３】
2018534276.tif 000159
【０６６３】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイルピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０６６４】
ステップ２：生成した粗製中間体（９８．１ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．１６ｍＬ）及びジクロロメタン（０．１６ｍＬ）に２０分間溶解した。混合物を減圧濃縮し、次いで酢酸エチルで希釈した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−２−カルボキサミドを得た。
【０６６５】
ステップ３：上の粗製材料（５７．８ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．６ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２９ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ、１．８４当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（２４．０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ、１．２６当量）を室温で添加した。混合物を２０分間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウムの添加によって急冷した。水層を酢酸エチルで３回抽出し、混合有機物を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（１００％酢酸エチル）、続いて分取ＨＰＬＣによって精製して、Ａ０５６を凍結乾燥によって白色固体（２４．６ｍｇ、３５％）として得た。
【０６６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−６．７６（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．３Ｈｚ，３Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝２６．９，１２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝２２．２，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），１．５８（ｄｑ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４５９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６６７】
プロピル４−（９−クロロ−６−（ピリミジン−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０５７）
【０６６８】
【化９４】
2018534276.tif 000160
【０６６９】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−（ピリミジン−５−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０５７を調製した。
【０６７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４１−３．３３（ｍ，１０Ｈ），３．２６−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５８（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６７１】
プロピル４−（９−クロロ−６−（ピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０５８）
【０６７２】
【化９５】
2018534276.tif 000161
【０６７３】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−（ピリジン−４−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０５８を調製した。
【０６７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．３５（ｍ，８Ｈ），３．２４−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），２．０７−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４９３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６７５】
プロピル３−カルバモイル−４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０５９）
【０６７６】
【化９６】
2018534276.tif 000162
【０６７７】
一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸及びｎ−プロピル３−カルバモイルピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として使用して、化合物Ａ０５９を調製した。
【０６７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−６．８３（ｍ，２Ｈ），５．１３−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９１（ｍ，５Ｈ），２．５２（ｓ，１Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４５９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６７９】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０６０）
【０６８０】
【化９７】
2018534276.tif 000163
【０６８１】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０６８２】
ステップ２：生成した粗製中間体（５４．３ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１．０５ｍＬ）及びジクロロメタン（１．５ｍＬ）に３０分間溶解した。混合物を減圧濃縮し、次いで酢酸エチルで希釈した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（３−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メタノンを得た。
【０６８３】
ステップ３：上の粗製材料（１６．５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１０．８８ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ、２．４４当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（８．１ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、１．５当量）を室温で添加した。２０分後、飽和塩化アンモニウムを添加し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０６０を凍結乾燥によって白色固体（４．８８ｍｇ、２４％）として得た。
【０６８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−３．６９（ｍ，６Ｈ），３．１７−２．８４（ｍ，９Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．８３−１．３７（ｍ，５Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４６０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６８５】
プロピル２−（（ブチリルオキシ）メチル）−４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０６１）
【０６８６】
【化９８】
2018534276.tif 000164
【０６８７】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０６８８】
ステップ２：ステップ１の中間体（９２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（４．９ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、０．２当量）をジクロロメタン（５ｍＬ）に０℃で溶解した。トリエチルアミン（３０．４μＬ、０．３０ｍｍｏｌ、１．５当量）、続いて塩化ブチリル（２５．６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を１５分間撹拌した後、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（ブチリルオキシ）メチル）−４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０６８９】
ステップ３：生成した粗製中間体（８０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−２−イル）メチルブチラートを得た。
【０６９０】
ステップ４：上の粗製材料（５０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、５当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、３．７５当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０６１を凍結乾燥によって白色固体（８ｍｇ、１３％）として得た。
【０６９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），４．６５−３．３６（ｍ，９Ｈ），３．２４−２．９１（ｍ，７Ｈ），１．９０（ｓ，５Ｈ），１．５８（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９７−０．５４（ｍ，７Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５１６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６９２】
プロピル（２Ｓ）−４−（９−クロロ−７−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０６２）
【０６９３】
【化９９】
2018534276.tif 000165
【０６９４】
Ａ０３４の合成における一般的手順Ｂの中間体から、一般的手順Ｃ１を（Ｓ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートと一緒に実施して、化合物Ａ０６２を得た。
【０６９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），４．６８−３．４７（ｍ，９Ｈ），３．２６−２．８６（ｍ，６Ｈ），２．７２−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．３６−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．４５（ｍ，３Ｈ），１．２７−０．９５（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６９６】
プロピル（２Ｒ）−４−（９−クロロ−７−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０６３）
【０６９７】
【化１００】
2018534276.tif 000166
【０６９８】
Ａ０３４の合成における一般的手順Ｂの中間体から、一般的手順Ｃ１を（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートと一緒に実施して、化合物Ａ０６３を得た。
【０６９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，１Ｈ），４．１５−３．７１（ｍ，５Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．７４−２．５１（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），１．６４−１．４８（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７００】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０６４）
【０７０１】
【化１０１】
2018534276.tif 000167
【０７０２】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル３−トリフルオロメチルピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０７０３】
ステップ２：生成した中間体（２０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）及びジクロロメタン（２ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）メタノンを得た。
【０７０４】
ステップ３：上の粗製材料（１２ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、１９．３当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１４．５当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０６４を凍結乾燥によって白色固体（５ｍｇ、３４％）として得た。
【０７０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），４．５５−３．３２（ｍ，７Ｈ），３．１９−３．００（ｍ，５Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ）。１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−６８．７９−６９．８３（ｍ，３Ｆ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４８４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７０６】
プロピル４−（９−クロロ−６−（シアノメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０６５）
【０７０７】
【化１０２】
2018534276.tif 000168
【０７０８】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、２−（３−オキソシクロヘキシル）アセトニトリル（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０６５を調製した。
【０７０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．２６（ｍ，８Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４５５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１０】
プロピル４−（７−（２−アミノエチル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０６６）
【０７１１】
【化１０３】
2018534276.tif 000169
【０７１２】
Ａ０７８を出発材料として用いて一般的手順Ｄに従って化合物Ａ０６６を調製した。
【０７１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．２０（ｍ，８Ｈ），３．２０−３．００（ｍ，３Ｈ），２．７１−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５１（ｍ，５Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４５９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１４】
プロピル（３Ｓ）−４−（６−（アミノメチル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０６７）
【０７１５】
【化１０４】
2018534276.tif 000170
【０７１６】
一般的手順Ａ、Ｂ、Ｃ２及びＤに従い、２−（３−オキソシクロヘキシル）アセトアミド（一般的手順Ａ）及び（Ｓ）−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０６７を調製した。
【０７１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−３．７８（ｍ，５Ｈ），３．２０−２．８４（ｍ，７Ｈ），２．７６−２．６１（ｍ，３Ｈ），２．１０−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．１７（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４５９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７１８】
プロピル４−（９−クロロ−７−（（ジメチルアミノ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０６８）
【０７１９】
【化１０５】
2018534276.tif 000171
【０７２０】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０６８を調製した。
【０７２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７１−３．２６（ｍ，８Ｈ），３．２５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．０３（ｍ，１０Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４７３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２２】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０６９）
【０７２３】
【化１０６】
2018534276.tif 000172
【０７２４】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０７２５】
ステップ２：生成した中間体（２５１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．７７ｍＬ）及びジクロロメタン（１．２ｍＬ）に３０分間溶解した。混合物を濃縮し、酢酸エチルを添加した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、メチル２−（４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−２−イル）アセタートを得た。
【０７２６】
ステップ３：上の粗製材料（２０１ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１０１．２２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、２当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（９１．４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で添加した。３０分後、混合物を飽和塩化アンモニウムを用いて急冷し、有機層を分離した。水層をジクロロメタンで抽出し、混合有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０６９を凍結乾燥によって白色固体（２０８ｍｇ、８５％）として得た。
【０７２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，１Ｈ），４．１５−３．７１（ｍ，５Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．７４−２．５１（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），１．６４−１．４８（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７２８】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０７０）
【０７２９】
【化１０７】
2018534276.tif 000173
【０７３０】
一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸及びｎ−プロピル３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として使用して、化合物Ａ０７０を調製した。
【０７３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１５−３．６９（ｍ，５Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，４Ｈ），１．６４−１．４６（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４８８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７３２】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０７１）及びプロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０７２）
【０７３３】
【化１０８】
2018534276.tif 000174
【０７３４】
ステップ１：メタノール（１ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）中のＡ０７０（１５３．４ｍｇ、０．３１４４ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（７５．３ｍｇ、３．１４４ｍｍｏｌ、１０当量）の水（１ｍＬ）溶液を０℃で添加した。反応物を３０分間撹拌した後、濃塩酸及び酢酸エチルをｐＨ２まで添加して急冷した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで３回抽出した。混合有機物を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、２−（１−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−４−（プロポキシカルボニル）ピペラジン−２−イル）酢酸を得た。
【０７３５】
ステップ２：ジクロロメタン（２．２ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．００４ｍＬ）中の粗製中間体（１０６．１ｍｇ、０．２２３９ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．０４ｍＬ、０．４６６ｍｍｏｌ、２．０８当量）を添加した。発泡が終了した（１０分間）後、懸濁液を３０分間超音波処理し、次いで更に１．５時間撹拌した。内容物を減圧濃縮した。生成した残留物（３６．７３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０３ｍＬ、０．２１５ｍｍｏｌ、２．９当量）とエタノール中のジメチルアミン（０．０５ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ、１．３４当量）の２．０Ｍ溶液を同時に添加した。混合物を３時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウムを用いて急冷した。水層を酢酸エチルで３回抽出し、混合有機物を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０７１を凍結乾燥によって黄色固体（２１．５ｍｇ、５８％）として得た。
【０７３６】
別の容器において、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の酸塩化物残留物（３６．７３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）にトリエチルアミン（０．０３ｍＬ、０．２１５ｍｍｏｌ、２．９当量）とテトラヒドロフラン中のメチルアミン（０．０５ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ、１．３４当量）の２．０Ｍ溶液を同時に添加した。混合物を１８時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウムを用いて急冷した。水層を酢酸エチルで３回抽出し、混合有機物を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料を分取ＨＰＬＣによって精製して、Ａ０７２を凍結乾燥によって白色固体（２．２ｍｇ、６％）として得た。
【０７３７】
Ａ０７１：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０７−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，６Ｈ），３．０１−２．６７（ｍ，８Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，４Ｈ），１．６４−１．４８（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で５０１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
Ａ０７２：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，１Ｈ），４．０５−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），３．２２−２．８９（ｍ，５Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），１．５８（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９４％超の純度で４８７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７３８】
プロピル（２Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０７３）
【０７３９】
【化１０９】
2018534276.tif 000175
【０７４０】
Ａ０５３の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｓ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ０７３を得た。
【０７４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５８−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．０３−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．３５（ｍ，６Ｈ），３．２４−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝２０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｓ，１Ｈ），１．６４−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３２−０．９２（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７４２】
プロピル（２Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０７４）
【０７４３】
【化１１０】
2018534276.tif 000176
【０７４４】
Ａ０５３の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ０７４を得た。
【０７４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．０３−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．３４（ｍ，６Ｈ），３．２４−２．８５（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），１．６６−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３２−０．９４（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７４６】
プロピル４−（９−クロロ−７−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０７５）
【０７４７】
【化１１１】
2018534276.tif 000177
【０７４８】
一般的手順Ａ、Ｂ、Ｃ２に従い、４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０７５を調製した。
【０７４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．３９（ｍ，８Ｈ），３．２３−３．００（ｍ，３Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，５Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４８７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５０】
プロピル４−（６−（２−アミノエチル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０７６）
【０７５１】
【化１１２】
2018534276.tif 000178
【０７５２】
Ａ０６５を出発材料として用いて一般的手順Ｄに従って化合物Ａ０７６を調製した。
【０７５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．６０（ｍ，８Ｈ），３．３０−３．０９（ｍ，４Ｈ），２．９３−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４５（ｍ，５Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４５９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５４】
プロピル４−（６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０７７）
【０７５５】
【化１１３】
2018534276.tif 000179
【０７５６】
Ａ０６５を出発材料として用いてジメチルスルホキシド中で０℃で化合物Ａ０７７を調製し、炭酸カリウム、続いて３０％過酸化水素を添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濃縮して、Ａ０７７を得た。
【０７５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．２６（ｍ，８Ｈ），３．２０−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１９−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５５（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４７３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７５８】
プロピル４−（９−クロロ−７−（シアノメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０７８）
【０７５９】
【化１１４】
2018534276.tif 000180
【０７６０】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、２−（４−オキソシクロヘキシル）アセトニトリル（一般的手順Ａ）及びステップ３（一般的手順Ｃ２）にｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として用いて、化合物Ａ０７８を調製した。
【０７６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．２７（ｍ，８Ｈ）３．１６−３．１１（ｍ，３Ｈ），２．８０−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６２】
プロピル４−（７−（２−アミノ−２−オキソエチル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０７９）
【０７６３】
【化１１５】
2018534276.tif 000181
【０７６４】
化合物Ａ０７８（９１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４１．４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．５当量）及び３０％過酸化水素（１００μＬ）を添加した。反応物を室温で２４時間撹拌した後、最小限の飽和チオ硫酸ナトリウムを用いて急冷した。水層を酢酸エチルで３回抽出し、混合有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、Ａ０７９（５０ｍｇ、５３％）を凍結乾燥によって白色固体として得た。
【０７６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．３５（ｍ，８Ｈ），３．２５−３．００（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３６−２．１６（ｍ，３Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４７３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７６６】
プロピル８−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−６，８−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−６−カルボキシラート（Ａ０８０）
【０７６７】
【化１１６】
2018534276.tif 000182
【０７６８】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル６，８−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−６−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル８−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−６，８−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−６−カルボキシラートを得た。
【０７６９】
ステップ２：生成した中間体（３００ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）及びジクロロメタン（６ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（６，８−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−６−イル）（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）メタノンを得た。
【０７７０】
ステップ３：上の粗製材料（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５８．９ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ、２．１５当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５３．５ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１．６１当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ０８０を凍結乾燥によって白色固体（３０ｍｇ、２４％）として得た。
【０７７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９ａｎｄ７．８８（２×ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），５．０４−３．２４（ｍ，９Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．０３−１．７１（ｍ，６Ｈ），１．６６−１．４３（ｍ，５Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４５６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７２】
プロピル（３Ｓ）−４−（７−（２−アミノエチル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０８１）
【０７７３】
【化１１７】
2018534276.tif 000183
【０７７４】
一般的手順Ａ、Ｂ、Ｃ２及びＤに従い、２−（４−オキソシクロヘキシル）アセトニトリル（一般的手順Ａ）及び（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０８１を調製した。
【０７７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−３．７５（ｍ，５Ｈ），３．１９−２．９９（ｍ，５Ｈ），２．９４−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５１（ｍ，５Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４７３．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７７６】
プロピル（３Ｓ）−４−（９−クロロ−７−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０８２）
【０７７７】
【化１１８】
2018534276.tif 000184
【０７７８】
一般的手順ステップＡ、Ｂ及びＣ２に従い、４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及び（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０８２を調製した。
【０７７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．７７（ｍ，５Ｈ），３．２６−２．９９（ｍ，７Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，６Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｓ，１Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８０】
（Ｓ）−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（２−メチル−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル）メタノン（Ａ０８３）
【０７８１】
【化１１９】
2018534276.tif 000185
【０７８２】
ステップ１：５−メチルイソオキサゾール−３−カルボン酸（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（４０．１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．３３当量）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解した後、ＨＡＴＵ（１９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、３．３３当量）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ、１３．３当量）及び４−ジメチルアミノピリジン（１ｍｇ）を添加した。混合物を４時間室温で撹拌した後、塩水を添加し、酢酸エチルで抽出した。混合有機層を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−２−メチル−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０７８３】
ステップ２：粗製材料をジクロロメタン（５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）に４時間溶解した後、濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、（Ｓ）−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）（３−メチルピペラジン−１−イル）メタノン（２ステップで１５ｍｇ、４８％）を得た。
【０７８４】
ステップ３：上の中間体を９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸と一緒に一般的手順Ｃ１に供して、Ａ０８３を得た。
【０７８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８−３．７６（ｍ，７Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．２３−１．０８（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４５３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７８６】
プロピル（３Ｓ）−４−（９−クロロ−７−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０８４）
【０７８７】
【化１２０】
2018534276.tif 000186
【０７８８】
Ａ０３４の合成における一般的手順Ｂの中間体から、一般的手順Ｃ１を（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートと一緒に実施して、化合物Ａ０８４を得た。
【０７８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），４．０３−３．７４（ｍ，５Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．３３−２．８９（ｍ，８Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，１Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７３−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７９０】
プロピル（３Ｒ）−４−（９−クロロ−７−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０８５）
【０７９１】
【化１２１】
2018534276.tif 000187
【０７９２】
Ａ０３４の合成における一般的手順Ｂの中間体から、一般的手順Ｃ１を（Ｒ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートと一緒に実施して、化合物Ａ０８５を得た。
【０７９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．７６（ｍ，６Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．０９（ｍ，５Ｈ），３．０１−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，１Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で５０２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７９４】
プロピル（３Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０８６）
【０７９５】
【化１２２】
2018534276.tif 000188
【０７９６】
Ａ０５３の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ０８６を得た。
【０７９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，１Ｈ），４．９７−３．３４（ｍ，９Ｈ），３．２７−２．７３（ｍ，５Ｈ），２．３５−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０７９８】
プロピル（３Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０８７）
【０７９９】
【化１２３】
2018534276.tif 000189
【０８００】
Ａ０５３の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ０８７を得た。
【０８０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．７８−３．３６（ｍ，９Ｈ），３．２１−２．８６（ｍ，５Ｈ），２．２８（ｓ，１Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），１．６５−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８０２】
プロピル（３Ｓ）−４−（６−（２−アミノエチル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０８８）
【０８０３】
【化１２４】
2018534276.tif 000190
【０８０４】
一般的手順ステップＡ、Ｂ、Ｃ２及びＤに従い、２−（３−オキソシクロヘキシル）アセトアミド（一般的手順Ａ）及び（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０８８を調製した。
【０８０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２−４．１０（ｍ，３Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２０−３．１１（ｍ，５Ｈ），２．９４−２．６６（ｍ，５Ｈ），２．２１−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５２（ｍ，５Ｈ），１．１６（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４７３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８０６】
プロピル４−（９−クロロ−７−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０８９）
【０８０７】
【化１２５】
2018534276.tif 000191
【０８０８】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、４−（（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０８９を調製した。
【０８０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．２６（ｍ，８Ｈ），３．２２−３．０４（ｍ，３Ｈ），２．９４−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５１２．２６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８１０】
プロピル（３Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（グアニジノメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０９０）
【０８１１】
【化１２６】
2018534276.tif 000192
【０８１２】
化合物Ａ０６７（０．０２５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中で撹拌した後、５−メチルチオイソ尿素ヘミ硫酸塩（０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３４９μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、静置して、２時間８０℃で反応させた。冷却後、反応混合物を濾過して、黄色の溶液を得て、それを濃縮乾固させた。粗製材料を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物Ａ０９０を黄色オイル（トリフルオロ酢酸塩）（２８％）として得た。
【０８１３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で５０１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８１４】
プロピル（３Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（２−グアニジノエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０９１）
【０８１５】
【化１２７】
2018534276.tif 000193
【０８１６】
化合物Ａ０８８（０．０２５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中で撹拌した後、５−メチルチオイソ尿素ヘミ硫酸塩（０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３４９μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、静置して、２時間８０℃で反応させた。冷却後、反応混合物を濾過して、黄色の溶液を得て、それを濃縮乾固させた。粗製材料を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物Ａ０９１を黄色オイル（トリフルオロ酢酸塩）（３９％）として得た。
【０８１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−３．７９（ｍ，５Ｈ），３．５９−３．１３（ｍ，７Ｈ），３．１０−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５１５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８１８】
プロピル（３Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（ピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０９２）
【０８１９】
【化１２８】
2018534276.tif 000194
【０８２０】
Ａ０５８の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ０９２を得た。
【０８２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），４．０７−３．７０（ｍ，５Ｈ），３．４４−２．９０（ｍ，８Ｈ），２．２６（ｓ，１Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．６６−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８２２】
プロピル（３Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（ピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０９３）
【０８２３】
【化１２９】
2018534276.tif 000195
【０８２４】
Ａ０５８の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ０９３を得た。
【０８２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），４．０６−３．７２（ｍ，５Ｈ），３．４３−２．９３（ｍ，８Ｈ），２．２５（ｓ，１Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８２６】
プロピル４−（９−クロロ−６−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０９４）
【０８２７】
【化１３０】
2018534276.tif 000196
【０８２８】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ２及びＧに従い、３−（５−フルオロピリジン−２−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ｅ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０９４を調製した。
【０８２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．２９（ｍ，１１Ｈ），３．１８−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．００（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５１１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８３０】
プロピル（３Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０９５）
【０８３１】
【化１３１】
2018534276.tif 000197
【０８３２】
Ａ０９４の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ２、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ０９５を得た。
【０８３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．７９（ｍ，５Ｈ），３．５０−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．０（ｍ，５Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５２５．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８３４】
プロピル４−（９−クロロ−６−（３−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０９６）
【０８３５】
【化１３２】
2018534276.tif 000198
【０８３６】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ２及びＧに従い、３−（３−メチルピリジン−２−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ｅ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ａ０９６を調製した。
【０８３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．３５（ｍ，１０Ｈ），３．２５−３．０７（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で５０７．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８３８】
プロピル（２Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０９７）
【０８３９】
【化１３３】
2018534276.tif 000199
【０８４０】
Ａ０９４の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｓ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ０９７を得た。
【０８４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−３．３４（ｍ，１０Ｈ），３．２５−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，１Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．６５−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２９−０．９４（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８４２】
プロピル（２Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０９８）
【０８４３】
【化１３４】
2018534276.tif 000200
【０８４４】
Ａ０９４の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ０９８を得た。
【０８４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３−３．３５（ｍ，９Ｈ），３．２４−２．８６（ｍ，５Ｈ），２．３５−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２９−０．９５（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８４６】
プロピル４−（９−クロロ−６−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０９９）
【０８４７】
【化１３５】
2018534276.tif 000201
【０８４８】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ２及びＧに従い、３−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ｅ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ０９９を調製した。
【０８４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７１−３．３８（ｍ，１０Ｈ），３．１９−３．０８（ｍ，３Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５１１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８５０】
プロピル（３Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１００）
【０８５１】
【化１３６】
2018534276.tif 000202
【０８５２】
Ａ０９９の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ２、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ１００を得た。
【０８５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．７１（ｍ，７Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１６−２．９７（ｍ，６Ｈ），２．２７−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｂｒｓ，３Ｈ）０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８５４】
プロピル（Ｒ／Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ０５３（Ｅｎｔ−１／２））
【０８５５】
【化１３７】
2018534276.tif 000203
【０８５６】
化合物Ａ０５３（Ｅｎｔ−１）をＡ０５３のＳＦＣ精製から単離した。
【０８５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．６９（ｍ，１Ｈ）７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．００（ｍ，１３Ｈ），２．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８５８】
化合物Ａ０５３（Ｅｎｔ−２）をＡ０５３のＳＦＣ精製から単離した。
【０８５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−３．００（ｍ，１３Ｈ），２．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８６０】
プロピル（３Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（３−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１０１）
【０８６１】
【化１３８】
2018534276.tif 000204
【０８６２】
Ａ０９６の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ１０１を得た。
【０８６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．７７（ｍ，５Ｈ），３．５７−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３０−２．９７（ｍ，７Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８６４】
プロピル（３Ｒ）−４−（６−（アミノメチル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１０２）
【０８６５】
【化１３９】
2018534276.tif 000205
【０８６６】
一般的手順Ａ、Ｂ、Ｃ２及びＤに従い、２−（３−オキソシクロヘキシル）アセトアミド（一般的手順Ａ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１０２を調製した。
【０８６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３０−２．８７（ｍ，７Ｈ），２．７５−２．６３（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．１６（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４５９．３１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８６８】
プロピル４−（９−クロロ−６−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１０３）
【０８６９】
【化１４０】
2018534276.tif 000206
【０８７０】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ２及びＧに従い、３−（ピリジン−２−イルメチル）シクロヘキサノン（一般的手順Ｅ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１０３を調製した。
【０８７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６５−３．２６（ｍ，８Ｈ），３．１７−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５５（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８７２】
プロピル４−（９−クロロ−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１０４）
【０８７３】
【化１４１】
2018534276.tif 000207
【０８７４】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ２及びＧに従い、３−（２−メチルピリジン−４−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ｅ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１０４を調製した。
【０８７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．２６（ｍ，７Ｈ），３．２０−２．９９（ｍ，６Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．０７−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８７６】
プロピル４−（９−クロロ−６−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１０５）
【０８７７】
【化１４２】
2018534276.tif 000208
【０８７８】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１０５を調製した。
【０８７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．３５（ｍ，８Ｈ），３．２０−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ），２．０７−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９３（ｍ，１Ｈ）１．６０−１．４７（ｍ，５Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４８７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８８０】
プロピル（３Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１０６）
【０８８１】
【化１４３】
2018534276.tif 000209
【０８８２】
Ａ０９４の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ１０６を得た。
【０８８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），４．０９−３．７０（ｍ，５Ｈ），３．４９−３．２９（ｍ，３Ｈ），３．２７−３．１２（ｍ，３Ｈ），３．１２−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．００（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８８４】
プロピル（２Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（３−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１０７）
【０８８５】
【化１４４】
2018534276.tif 000210
【０８８６】
Ａ０９６の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｓ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ１０７を得た。
【０８８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−３．６７（ｍ，６Ｈ），３．６５−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．０７（ｍ，６Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８８８】
プロピル（２Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（３−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１０８）
【０８８９】
【化１４５】
2018534276.tif 000211
【０８９０】
Ａ０９６の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ１０８を得た。
【０８９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−３．６７（ｍ，６Ｈ），３．６５−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．０７（ｍ，６Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８９２】
プロピル（３Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（３−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１０９）
【０８９３】
【化１４６】
2018534276.tif 000212
【０８９４】
Ａ０９６の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ１０９を得た。
【０８９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０６−３．７１（ｍ，５Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝２４．６，１４．２Ｈｚ，４Ｈ），３．１３−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０８９６】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（メトキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１１０）
【０８９７】
【化１４７】
2018534276.tif 000213
【０８９８】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２−（メトキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−（メトキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０８９９】
ステップ２：生成した中間体（１５０ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）及びジクロロメタン（６ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル）メタノンを得た。
【０９００】
ステップ３：上の粗製材料（１００ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５４．１ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ、２当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（４９．２ｍｇ、０．４０１ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ１１０を凍結乾燥によって白色固体（１００ｍｇ、８１％）として得た。
【０９０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝２１．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６４−３．３９（ｍ，９Ｈ），３．２２−２．８４（ｍ，９Ｈ），１．９０（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，４Ｈ），１．５８（ｄｑ，Ｊ＝１４．１，７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４６０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９０２】
プロピル（３Ｒ）−４−（６−（２−アミノエチル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１１１）
【０９０３】
【化１４８】
2018534276.tif 000214
【０９０４】
一般的手順ステップＡ、Ｂ、Ｃ２及びＤに従い、２−（３−オキソシクロヘキシル）アセトアミド（一般的手順Ａ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１１１を調製した。
【０９０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１−３．７１（ｍ，６Ｈ），３．１７−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．９４−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．１７（ｂｒｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４７３．４２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９０６】
プロピル４−（９−クロロ−６−（ピラジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１１２）
【０９０７】
【化１４９】
2018534276.tif 000215
【０９０８】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ２及びＧに従い、３−（ピラジン−２−イル）シクロヘキサン−１−オン（一般的手順Ｅ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１１２を調製した。
【０９０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６２−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．０３（ｍ，１３Ｈ），２．３３−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９１０】
プロピル（３Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１１３）
【０９１１】
【化１５０】
2018534276.tif 000216
【０９１２】
Ａ０９９の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ１０９を得た。
【０９１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝８．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８１−３．５８（ｍ，１０Ｈ），３．２２−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．２９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９１４】
プロピル（３Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１１４）
【０９１５】
【化１５１】
2018534276.tif 000217
【０９１６】
Ａ１０４の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ１１４を得た。
【０９１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−３．５８（ｍ，５Ｈ），３．３６−２．８５（ｍ，９Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５２２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９１８】
プロピル（２Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１１５）
【０９１９】
【化１５２】
2018534276.tif 000218
【０９２０】
Ａ０９９の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ１１５を得た。
【０９２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝８．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−３．５５（ｍ，５Ｈ），３．５１−２．８２（ｍ，９Ｈ），２．２９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３３−０．９５（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５２５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９２２】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−シアノピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１１６）
【０９２３】
【化１５３】
2018534276.tif 000219
【０９２４】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル３−シアノピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−シアノピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０９２５】
ステップ２：生成した中間体（９０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、１−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−２−カルボニトリルを得た。
【０９２６】
ステップ３：上の粗製材料（８２．４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（６４μＬ、０．４６ｍｍｏｌ、２当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（４０μＬ、０．３５ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ１１６を凍結乾燥によって白色固体（４４．７ｍｇ、４４％）として得た。
【０９２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−２．９７（ｍ，５Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），１．７３−１．４２（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４４１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９２８】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−シアノピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１１７）
【０９２９】
【化１５４】
2018534276.tif 000220
【０９３０】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル２−シアノピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−シアノピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０９３１】
ステップ２：生成した中間体（１９２．８ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）に２４時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−２−カルボニトリルを得た。
【０９３２】
ステップ３：上の粗製材料（１５０ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１２０μＬ、０．８４６ｍｍｏｌ、２当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（７１μＬ、０．６３５ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ａ１１７を凍結乾燥によって白色固体（５４．３ｍｇ、２９％）として得た。
【０９３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．４６−３．８１（ｍ，５Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−２．８７（ｍ，６Ｈ），１．９１（ｓ，４Ｈ），１．６９−１．５４（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４４１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９３４】
プロピル４−（９−クロロ−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１１８）
【０９３５】
【化１５５】
2018534276.tif 000221
【０９３６】
ステップ１：一般的手順Ｉに従い、２−アミノ−テレフタル酸を２−メチルシクロヘキサノン（２当量）を用いて環化して、粗製５−メチル−９−オキソ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロアクリジン−３−カルボン酸を得た。
【０９３７】
ステップ２：生成した中間体をｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラートと一般的手順Ｃ１によって反応させて、プロピル４−（５−メチル−９−オキソ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０９３８】
ステップ３：上の材料を一般的手順Ｂに供して、Ａ１１８を凍結乾燥によって白色固体として得た。
【０９３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．３４（ｍ，８Ｈ），３．１８−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１３−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，９．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７３−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４３０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９４０】
プロピル４−（９−クロロ−５−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１１９）
【０９４１】
【化１５６】
2018534276.tif 000222
【０９４２】
２−アミノ−テレフタル酸及び２−フェニルシクロヘキサノンを用いた一般的手順Ｉ、続いてｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１によって、化合物Ａ１１９を合成した。
【０９４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．３４（ｍ，８Ｈ），３．２１−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｔｄ，Ｊ＝１０．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９２−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．４８（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９４４】
プロピル（３Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１２０）
【０９４５】
【化１５７】
2018534276.tif 000223
【０９４６】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１２０を調製した。
【０９４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．２６−２．８４（ｍ，７Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ），２．０７−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４７（ｍ，５Ｈ），１．１６−１．１５（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５０１．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９４８】
プロピル４−（９−クロロ−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１２１）
【０９４９】
【化１５８】
2018534276.tif 000224
【０９５０】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−（２−（ピロリジン）エチル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１２１を調製した。
【０９５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．３６（ｍ，８Ｈ），３．２１−３．１０（ｍ，４Ｈ），２．９２−２．８６（ｍ，３Ｈ），２．７７−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．０５−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，９Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で５１３．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９５２】
プロピル（２Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１２２）
【０９５３】
【化１５９】
2018534276.tif 000225
【０９５４】
Ａ１０４の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ１２２を得た。
【０９５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．０３−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．２７−２．８９（ｍ，６Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１２−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２９−０．９３（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９５６】
プロピル（２Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（２−メチルピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１２３）
【０９５７】
【化１６０】
2018534276.tif 000226
【０９５８】
Ａ１０４の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｓ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ１２３を得た。
【０９５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．２８−２．８７（ｍ，６Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１２−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３０−０．９４（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９６０】
プロピル（２Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１２４）
【０９６１】
【化１６１】
2018534276.tif 000227
【０９６２】
Ａ０９９の合成における一般的手順Ｆからの中間体を、（Ｓ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１、続いて一般的手順Ｇに供して、Ａ１２４を得た。
【０９６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７８−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝８．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．３４（ｍ，６Ｈ），３．２３−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．２９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，１３．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６４−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２２−０．９８（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５２５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９６４】
プロピル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１２５）
【０９６５】
【化１６２】
2018534276.tif 000228
【０９６６】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【０９６７】
ステップ２：生成した中間体（２３０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）に２時間溶解した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮して、（９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−イル）（２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル）メタノンを得た。
【０９６８】
ステップ３：上の粗製材料（１８０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、２当量）、続いてクロロギ酸ｎ−プロピル（５７μＬ、０．５ｍｍｏｌ、１当量）を０℃で添加した。１時間後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗製材料を分取ＨＰＬＣによって精製して、Ａ１２５を凍結乾燥によって白色固体（６０ｍｇ、２７％）として得た。
【０９６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），４．３８−３．６９（ｍ，６Ｈ），３．６３−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２０−２．８９（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｓ，４Ｈ），１．６３−１．４９（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４４６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９７０】
プロピル（３Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１２６）
【０９７１】
【化１６３】
2018534276.tif 000229
【０９７２】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及び（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１２６を調製した。
【０９７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．７８（ｍ，５Ｈ），３．２６−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．９２−２．８６（ｍ，３Ｈ），２．７６−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．２１−１．１５（ｍ，３Ｈ）０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０１．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９７４】
プロピル（２Ｒ）−４−（９−クロロ−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１２７）
【０９７５】
【化１６４】
2018534276.tif 000230
【０９７６】
２−アミノ−テレフタル酸及び２−メチルシクロヘキサノンを用いた一般的手順Ｉ、続いて（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１によって、化合物Ａ１２７を合成した。
【０９７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−３．６３（ｍ，６Ｈ），３．３６−２．９５（ｍ，６Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４４４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９７８】
プロピル４−（９−クロロ−６−（チアゾール−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１２８）
【０９７９】
【化１６５】
2018534276.tif 000231
【０９８０】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ１に従い、３  ３−（チアゾール−２−イル）シクロヘキサン−１−オン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ａ１２８を調製した。
【０９８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．３４（ｍ，１１Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５４（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９８２】
プロピル（２Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（チアゾール−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１２９）
【０９８３】
【化１６６】
2018534276.tif 000232
【０９８４】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ１に従い、３  ３−（チアゾール−２−イル）シクロヘキサン−１−オン（一般的手順Ａ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ａ１２９を調製した。
【０９８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６１（ｍ，２Ｈ），４．５４−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．０３−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．２６（ｍ，４Ｈ），３．２４−２．８６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２９−０．９６（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５１３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９８６】
プロピル４−（９−クロロ−６−（５−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１３０）
【０９８７】
【化１６７】
2018534276.tif 000233
【０９８８】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ１及びＧに従い、３−（５−メチルピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１−オン（一般的手順Ｅ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ａ１３０を調製した。
【０９８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−３．１１（ｍ，１３Ｈ），２．２８（ｓ，４Ｈ），２．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．３Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９９０】
プロピル（２Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（５−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１３１）
【０９９１】
【化１６８】
2018534276.tif 000234
【０９９２】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ１及びＧに従い、３−（５−メチルピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１−オン（一般的手順Ｅ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ａ１３１を調製した。
【０９９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−３．６７（ｍ，６Ｈ），３．４５−３．１０（ｍ，８Ｈ），２．２８（ｓ，４Ｈ），２．１６−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９９４】
プロピル４−（９−クロロ−６−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１３２）
【０９９５】
【化１６９】
2018534276.tif 000235
【０９９６】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ１及びＧに従い、３−（４−メチルピリジン−２−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ｅ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ａ１３２を調製した。
【０９９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．２６（ｍ，１１Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１５−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０９９８】
プロピル（２Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１３３）
【０９９９】
【化１７０】
2018534276.tif 000236
【１０００】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ１及びＧに従い、３−（４−メチルピリジン−２−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ｅ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ａ１３３を調製した。
【１００１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３９−３．６５（ｍ，６Ｈ），３．４４−３．０６（ｍ，８Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１７−２．００（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１００２】
プロピル４−（９−クロロ−６−（ピリミジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１３４）
【１００３】
【化１７１】
2018534276.tif 000237
【１００４】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ２及びＧに従い、３−（ピリミジン−４−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ｅ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１３４を調製した。
【１００５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．３６（ｍ，１０Ｈ），３．３４−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６４（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１００６】
プロピル（２Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１３５）
【１００７】
【化１７２】
2018534276.tif 000238
【１００８】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１３５を調製した。
【１００９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６１（ｍ，１Ｈ），４．５０−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２１−２．８５（ｍ，６Ｈ），２．７６−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．２１−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４９（ｍ，５Ｈ），１．１７−１．００（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５０１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０１０】
プロピル（２Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１３６）
【１０１１】
【化１７３】
2018534276.tif 000239
【１０１２】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及び（Ｓ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１３６を調製した。
【１０１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１−７．６０（ｍ，１Ｈ），４．５０−３．８７（ｍ，４Ｈ），３．７２−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２５−２．８４（ｍ，６Ｈ），２．７６−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．２０−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．１７−１．００（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０１４】
プロピル（３Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（プロパ−２−イン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１３７）
【１０１５】
【化１７４】
2018534276.tif 000240
【１０１６】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−（プロパ−２−イニル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及び（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１３７を調製した。
【１０１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６１−３．６５（ｍ，７Ｈ），３．２４−３．１４（ｍ，４Ｈ），２．９５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５５（ｍ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０１８】
プロピル４−（９−クロロ−６−（２−シアノピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１３８）
【１０１９】
【化１７５】
2018534276.tif 000241
【１０２０】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ２及びＧに従い、４−（３−オキソシクロヘキシル）ピコリノニトリル（一般的手順Ｅ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１３８を調製した。
【１０２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．３１（ｍ，１０Ｈ），３．２４−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５１８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０２２】
プロピル４−（６−（２−カルバモイルピリジン−４−イル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１３９）
【１０２３】
【化１７６】
2018534276.tif 000242
【１０２４】
化合物Ａ１３８をジメチルスルホキシドに溶解し、０℃に冷却した。炭酸カリウム（５当量）、続いて３０％過酸化水素（２当量）を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮して、化合物Ａ１３９を得た。
【１０２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，３Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．３１（ｍ，１０Ｈ），３．２５−３．０７（ｍ，３Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４１−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５３６．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０２６】
プロピル（２Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（２−シアノピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１４０）
【１０２７】
【化１７７】
2018534276.tif 000243
【１０２８】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ２及びＧに従い、４−（３−オキソシクロヘキシル）ピコリノニトリル（一般的手順Ｅ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１４０を調製した。
【１０２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５１−３．４１（ｍ，９Ｈ），３．２５−３．０１（ｍ，５Ｈ），２．３１−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．００（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で５３２．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０３０】
プロピル（２Ｒ）−４−（６−（２−カルバモイルピリジン−４−イル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１４１）
【１０３１】
【化１７８】
2018534276.tif 000244
【１０３２】
化合物Ａ１４０をジメチルスルホキシドに溶解し、０℃に冷却した。炭酸カリウム（５当量）、続いて３０％過酸化水素（２当量）を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮して、化合物Ａ１４１を得た。
【１０３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．７２（ｓ，２Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，２Ｈ），４．４９−３．７７（ｍ，５Ｈ），３．５１−３．０８（ｍ，９Ｈ），２．４０−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２５−０．９０（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で５５０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０３４】
プロピル（２Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（プロパ−２−イン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１４２）
【１０３５】
【化１７９】
2018534276.tif 000245
【１０３６】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−（プロパ−２−イニル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１４２を調製した。
【１０３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５１−３．４５（ｍ，６Ｈ），３．２５−２．７９（ｍ，８Ｈ），２．３６−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．３１−１．１６（ｂｒｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４６８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０３８】
プロピル（３Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（２−シアノピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１４３）
【１０３９】
【化１８０】
2018534276.tif 000246
【１０４０】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ２及びＧに従い、４−（３−オキソシクロヘキシル）ピコリノニトリル（一般的手順Ｅ）及び（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１４３を調製した。
【１０４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−３．７１（ｍ，３Ｈ），３．４１−３．２７（ｍ，４Ｈ），３．２１−２．９１（ｍ，７Ｈ），２．３２−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１０（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５３２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０４２】
プロピル４−（６−（２−（アミノメチル）ピリジン−４−イル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１４４）
【１０４３】
【化１８１】
2018534276.tif 000247
【１０４４】
一般的手順Ｄに従い、化合物Ａ１３８を出発材料として用いて、化合物Ａ１４４を合成した。
【１０４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．３１（ｍ，６Ｈ），３．２９−３．０９（ｍ，５Ｈ），３．０９−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５３（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で５２２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０４６】
プロピル（３Ｓ）−４−（６−（２−カルバモイルピリジン−４−イル）−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１４５）
【１０４７】
【化１８２】
2018534276.tif 000248
【１０４８】
化合物Ａ１４３をジメチルスルホキシドに溶解し、０℃に冷却した。炭酸カリウム（５当量）、続いて３０％過酸化水素（２当量）を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮して、化合物Ａ１４５を得た。
【１０４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，３Ｈ），４．４１−３．７１（ｍ，５Ｈ），３．４１−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．０２（ｍ，６Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．１０（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５５０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０５０】
プロピル４−（５−アリル−９−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１４６）
【１０５１】
【化１８３】
2018534276.tif 000249
【１０５２】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ１によって、２−アリルシクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を試薬として用いて、化合物Ａ１４６を合成した。
【１０５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｔｄ，Ｊ＝１６．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝２２．３，１３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝９９．３Ｈｚ，８Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝６３．８，３２．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，２Ｈ），１．８４−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４５６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０５４】
プロピル４−（９−クロロ−６−（５−エチニルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１４７）
【１０５５】
【化１８４】
2018534276.tif 000250
【１０５６】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ２及びＧに従い、３−（５−エチニルピリジン−２−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ｅ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１４７を調製した。
【１０５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−２．９０（ｍ，１３Ｈ），２．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５１７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０５８】
プロピル４−（９−クロロ−６−（２−シアノピリミジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１４８）
【１０５９】
【化１８５】
2018534276.tif 000251
【１０６０】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、４−（３−オキソシクロヘキシル）ピリミジン−２−カルボニトリル（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１４８を調製した。
【１０６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．４０（ｍ，１０Ｈ），３．３０−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．４０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．４Ｈｚ，２Ｈ），０．８９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で５１９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０６２】
プロピル（２Ｒ）−４−（９−クロロ−６−（５−エチニルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１４９）
【１０６３】
【化１８６】
2018534276.tif 000252
【１０６４】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ２及びＧに従い、３−（５−エチニルピリジン−２−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ｅ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１４９を調製した。
【１０６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），４．４０−２．９０（ｍ，１４Ｈ），２．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５３１．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０６６】
プロピル（３Ｓ）−４−（９−クロロ−６−（５−エチニルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１５０）
【１０６７】
【化１８７】
2018534276.tif 000253
【１０６８】
一般的手順Ｅ、Ｆ、Ｃ２及びＧに従い、３−（５−エチニルピリジン−２−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ｅ）及び（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１５０を調製した。
【１０６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），４．１０−３．６０（ｍ，５Ｈ），３．５０−２．９０（ｍ，９Ｈ），２．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｂｒｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５３１．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０７０】
プロピル４−（９−クロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロアクリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ａ１５１）
【１０７１】
【化１８８】
2018534276.tif 000254
【１０７２】
一般的手順Ａ、Ｂ及びＣ２に従い、３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロヘキサノン（一般的手順Ａ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ａ１４８を調製した。
【１０７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．３６（ｍ，９Ｈ），３．２９−３．０１（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４９６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０７４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ００１）
【１０７５】
【化１８９】
2018534276.tif 000255
【１０７６】
一般的手順Ｈ、Ｋ、Ｊ及びＣ２に従い、エチル３−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）プロパノアート（一般的手順Ｈ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ｂ００１を調製した。
【１０７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４−８．７３（ｍ，１Ｈ）８．６９−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５１−３．３６（ｍ，６Ｈ），１．６１−１．５６（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４３９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０７８】
プロピル４−（４−クロロ−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ００２）
【１０７９】
【化１９０】
2018534276.tif 000256
【１０８０】
一般的手順Ｈ、Ｋ、Ｊ及びＣ２に従い、エチル３−オキソ−３−フェニルプロパノアート（一般的手順Ｈ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ｂ００２を調製した。
【１０８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．２７（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．２Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．３７（ｍ，８Ｈ），１．５９−１．５７（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４３８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０８２】
プロピル４−（４−クロロ−３−メチル−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ００３）
【１０８３】
【化１９１】
2018534276.tif 000257
【１０８４】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、プロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ００３を調製した。
【１０８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，５Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．４５（ｍ，８Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．６９−１．６３（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０８６】
プロピル４−（４−クロロ−３−エチル−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ００４）
【１０８７】
【化１９２】
2018534276.tif 000258
【１０８８】
１−フェニルブタン−１−オン及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、Ｂ００３と同様に化合物Ｂ００４を調製した。
【１０８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，５Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９１−３．３０（ｍ，８Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１７−１．１３（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４６６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０９０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（５−メチルピリジン−３−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ００５）
【１０９１】
【化１９３】
2018534276.tif 000259
【１０９２】
一般的手順Ｈ、Ｋ、Ｊ及びＣ２に従い、エチル４−（５−メチルピリジン−３−イル）−３−オキソブタノアート（一般的手順Ｈ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ｂ００５を調製した。
【１０９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７２−３．３２（ｍ，８Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．６１−１．５６（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４５３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０９４】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ００６）
【１０９５】
【化１９４】
2018534276.tif 000260
【１０９６】
Ｂ００３の合成における一般的手順Ｋからの中間体を、（Ｓ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１に供して、Ｂ００６を得た。
【１０９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，３Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｐｄ，Ｊ＝１０．５，６．６Ｈｚ，３Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３２−３．０７（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１０９８】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−３−メチル−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ００７）
【１０９９】
【化１９５】
2018534276.tif 000261
【１１００】
Ｂ００３の合成における一般的手順Ｋからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１に供して、Ｂ００７を得た。
【１１０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５６−７．４６（ｍ，３Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｐｄ，Ｊ＝１０．５，６．４Ｈｚ，３Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３６−３．０７（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６８−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１０２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（ピリジン−２−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ００８）
【１１０３】
【化１９６】
2018534276.tif 000262
【１１０４】
一般的手順Ｈ、Ｋ、Ｊ及びＣ２に従い、エチル３−オキソ−３−（ピリジン−２−イル）プロパノアート（一般的手順Ｈ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ｂ００８を調製した。
【１１０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６−３．３５（ｍ，８Ｈ），１．６１−１．５６（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４３９．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１０６】
プロピル４−（２−ベンジル−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ００９）
【１１０７】
【化１９７】
2018534276.tif 000263
【１１０８】
一般的手順Ｈ、Ｋ、Ｊ及びＣ２に従い、エチル３−オキソ−５−フェニルペンタノアート（一般的手順Ｈ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ｂ００９を調製した。
【１１０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．３２（ｍ，８Ｈ），１．６１−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１１０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（ｐ−トリル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０１０）
【１１１１】
【化１９８】
2018534276.tif 000264
【１１１２】
一般的手順Ｈ、Ｋ、Ｊ及びＣ２に従い、エチル３−オキソ−３−ｐ−トリルプロパノアート（一般的手順Ｈ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０１０を調製した。
【１１１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．２３（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．３５（ｍ，８Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．６１−１．５６（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１１４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（ｍ−トリル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０１１）
【１１１５】
【化１９９】
2018534276.tif 000265
【１１１６】
一般的手順Ｈ、Ｋ、Ｊ及びＣ２に従い、エチル３−オキソ−３−ｍ−トリルプロパノアート（一般的手順Ｈ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０１１を調製した。
【１１１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．１０（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．６Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１１８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（ｏ−トリル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０１２）
【１１１９】
【化２００】
2018534276.tif 000266
【１１２０】
一般的手順Ｈ、Ｋ、Ｊ及びＣ２に従い、エチル３−オキソ−４−ｏ−トリルブタノアート（一般的手順Ｈ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０１２を調製した。
【１１２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，３Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−３．３５（ｍ，８Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１２２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０１３）
【１１２３】
【化２０１】
2018534276.tif 000267
【１１２４】
一般的手順Ｈ、Ｋ、Ｊ及びＣ２に従い、エチル３−オキソ−３−（ピリジン−４−イル）プロパノアート（一般的手順Ｈ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０１３を調製した。
【１１２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．３４（ｍ，８Ｈ），１．６１−１．５６（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４３９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１２６】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０１４）
【１１２７】
【化２０２】
2018534276.tif 000268
【１１２８】
Ｂ００２の合成における一般的手順Ｋからの中間体を、（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１に供して、Ｂ０１４を得た。
【１１２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．２３（ｍ，３Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．４９（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１２−３．７３（ｍ，６Ｈ），３．２８−３．１６（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４５２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１３０】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０１５）
【１１３１】
【化２０３】
2018534276.tif 000269
【１１３２】
Ｂ００２の合成における一般的手順Ｋからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１に供して、Ｂ０１５を得た。
【１１３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．２４（ｍ，３Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），４．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０８−３．７２（ｍ，６Ｈ），３．３４−３．１３（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４５２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１３４】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０１６）
【１１３５】
【化２０４】
2018534276.tif 000270
【１１３６】
Ｂ００３の合成における一般的手順Ｋからの中間体を、（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１に供して、Ｂ０１６を得た。
【１１３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．４９（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１２−３．７３（ｍ，６Ｈ），３．２８−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１３８】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−３−メチル−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０１７）
【１１３９】
【化２０５】
2018534276.tif 000271
【１１４０】
Ｂ００３の合成における一般的手順Ｋからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１に供して、Ｂ０１７を得た。
【１１４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６−７．４６（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０４−３．７２（ｍ，６Ｈ），３．２７−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｑ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１４２】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０１８）
【１１４３】
【化２０６】
2018534276.tif 000272
【１１４４】
Ｂ００２の合成における一般的手順Ｋからの中間体を、（Ｓ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１に供して、Ｂ０１８を得た。
【１１４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．３Ｈｚ，３Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｐｄ，Ｊ＝１０．６，６．６Ｈｚ，３Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３８−３．０８（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４５２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１４６】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０１９）
【１１４７】
【化２０７】
2018534276.tif 000273
【１１４８】
Ｂ００２の合成における一般的手順Ｋからの中間体を、（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１に供して、Ｂ０１９を得た。
【１１４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．２３（ｍ，３Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｐｄ，Ｊ＝１０．６，６．５Ｈｚ，３Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３６−３．０６（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４５２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１５０】
プロピル４−（４−クロロ−３−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０２０）
【１１５１】
【化２０８】
2018534276.tif 000274
【１１５２】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−トリフルオロメチルプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０２０を合成した。
【１１５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１９．３，８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７３−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５２０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１５４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−３−メチルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０２１）
【１１５５】
【化２０９】
2018534276.tif 000275
【１１５６】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−クロロプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０２１を合成した。
【１１５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２７．１，８．５Ｈｚ，４Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．３６（ｍ，８Ｈ），１．６６−１．４９（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１５８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−メチルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０２２）
【１１５９】
【化２１０】
2018534276.tif 000276
【１１６０】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−フルオロプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０２２を合成した。
【１１６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．３７（ｍ，８Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４７０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１６２】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−３−メチル−２−（ｐ−トリル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０２３）
【１１６３】
【化２１１】
2018534276.tif 000277
【１１６４】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−メチルプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０２３を合成した。
【１１６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），４．０８−３．６８（ｍ，５Ｈ），３．２９−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１６６】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−２−（ｐ−トリル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０２４）
【１１６７】
【化２１２】
2018534276.tif 000278
【１１６８】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−メチルプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０２４を合成した。
【１１６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），４．０４−３．７２（ｍ，５Ｈ），３．３０−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．６６−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１７０】
プロピル４−（４−クロロ−３−メチル−２−（ｐ−トリル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０２５）
【１１７１】
【化２１３】
2018534276.tif 000279
【１１７２】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−メチルプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０２５を合成した。
【１１７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６４−３．３４（ｍ，８Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４６６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１７４】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）−３−メチルキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０２６）
【１１７５】
【化２１４】
2018534276.tif 000280
【１１７６】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−メトキシプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０２６を合成した。
【１１７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４（ｔ，Ｊ＝１９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０９−３．５５（ｍ，９Ｈ），３．２６−２．７９（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４９６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１７８】
プロピル４−（４−クロロ−３−メチル−２−（ｏ−トリル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０２７）
【１１７９】
【化２１５】
2018534276.tif 000281
【１１８０】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、２−メチルプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０２７を合成した。
【１１８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６−３．３５（ｍ，８Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．４９（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４６６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１８２】
プロピル４−（４−クロロ−３−メチル−２−（ｍ−トリル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０２８）
【１１８３】
【化２１６】
2018534276.tif 000282
【１１８４】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、３−メチルプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０２８を合成した。
【１１８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−３．３４（ｍ，８Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４６６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１８６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−３−メチルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０２９）
【１１８７】
【化２１７】
2018534276.tif 000283
【１１８８】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、３−メトキシプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０２９を合成した。
【１１８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．４０（ｍ，８Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４８２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１９０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−メチルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０３０）
【１１９１】
【化２１８】
2018534276.tif 000284
【１１９２】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、２，３−ジフルオロプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０３０を合成した。
【１１９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．５０（ｍ，８Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４８８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１９４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）−３−メチルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０３１）
【１１９５】
【化２１９】
2018534276.tif 000285
【１１９６】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−メトキシプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０３１を合成した。
【１１９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．４２（ｍ，８Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．６４−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１１９８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−シアノフェニル）−３−メチルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０３２）
【１１９９】
【化２２０】
2018534276.tif 000286
【１２００】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、３−シアノプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０３２を合成した。
【１２０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．９５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７９−７．６８（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝３０．３Ｈｚ，８Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４７７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２０２】
プロピル４−（２−（３−カルバモイルフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０３３）
【１２０３】
【化２２１】
2018534276.tif 000287
【１２０４】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、３−アセチルベンゾニトリル（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０３３を合成した。Ｂ０３３は、一般的手順Ｋから得られる副生物であった。
【１２０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．３３（ｍ，８Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２０６】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）−３−メチルキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０３４）
【１２０７】
【化２２２】
2018534276.tif 000288
【１２０８】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−メトキシプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｓ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０３４を合成した。
【１２０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１−３．６９（ｍ，８Ｈ），３．３７−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９７−０．７６（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２１０】
プロピル４−（２−（３−カルバモイルフェニル）−４−クロロ−３−メチルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０３５）
【１２１１】
【化２２３】
2018534276.tif 000289
【１２１２】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、３−プロピオニルベンゾニトリル（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０３５を合成した。Ｂ０３５は、一般的手順Ｋから得られる副生物であった。
【１２１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．６３−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２１４】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）−３−メチルキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０３６）
【１２１５】
【化２２４】
2018534276.tif 000290
【１２１６】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−メトキシプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０３６を合成した。
【１２１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３３−３．７２（ｍ，８Ｈ），３．４１−３．０７（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４９６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２１８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−シアノフェニル）−３−メチルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０３７）
【１２１９】
【化２２５】
2018534276.tif 000291
【１２２０】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−プロピオニルベンゾニトリル（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０３７を合成した。
【１２２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７６−３．４６（ｍ，８Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４７７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２２２】
プロピル４−（２−（３−（アミノメチル）フェニル）−４−クロロ−３−メチルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０３８）
【１２２３】
【化２２６】
2018534276.tif 000292
【１２２４】
一般的手順Ｉ、Ｋ、Ｃ１及びＤに従い、３−プロピオニルベンゾニトリル（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０３８を合成した。
【１２２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，３Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝３０．８Ｈｚ，８Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２２６】
プロピル４−（２−（３−（アミノメチル）フェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０３９）
【１２２７】
【化２２７】
2018534276.tif 000293
【１２２８】
一般的手順Ｉ、Ｋ、Ｃ１及びＤに従い、３−アセチルベンゾニトリル（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０３９を合成した。
【１２２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．６２−３．４０（ｍ，８Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４６７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２３０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（フェニルアミノ）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０４０）
【１２３１】
【化２２８】
2018534276.tif 000294
【１２３２】
ステップ１：オキシ塩化リン（１．９ｍＬ）をマロン酸（３７８．６ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ、１．１当量）に０℃で添加した。１０分後、メチル３−アミノベンゾアート（５００ｍｇ、３．３０８ｍｍｏｌ）を同じ温度で添加した後、室温まで加温した。混合物を４時間加熱還流させた後、それを室温に冷却した。内容物を２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液に移し、ジクロロメタンで希釈した。ｐＨ７において、水層をジクロロメタンで４回抽出し、混合有機層を水、次いで塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムを用いて脱水した後、混合物を濾過し、濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル２，４−ジクロロキノリン−７−カルボキシラート（１１２．２ｍｇ、１３％）を得た。
【１２３３】
ステップ２：前もって乾燥した反応器に、上記中間体（２８．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、アニリン（２５ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ、１．２６当量）、炭酸セシウム（７２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、２当量）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（１９ｍｇ、０．０３２８ｍｍｏｌ、０．３当量）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１０ｍｇ、０．０１０９ｍｍｏｌ、０．１当量）及び前もって脱気した１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を添加した。生成した混合物を１１０℃で２時間加熱した後、内容物をジクロロメタンと一緒に濾過した。濃縮粗製材料をカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル４−クロロ−２−（フェニルアミノ）キノリン−７−カルボキシラート（３０ｍｇ、８７％）を得た。
【１２３４】
ステップ３：メチル４−クロロ−２−（フェニルアミノ）キノリン−７−カルボキシラートを一般的手順Ｋに従って加水分解して、４−クロロ−２−（フェニルアミノ）キノリン−７−カルボン酸を得た。
【１２３５】
ステップ４：一般的手順Ｃ１に従い、上記中間体及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いて、化合物Ｂ０４０を合成した。
【１２３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−３．３３（ｍ，８Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４５３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２３７】
プロピル４−（４−クロロ−２−（（４−メトキシフェニル）アミノ）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０４１）
【１２３８】
【化２２９】
2018534276.tif 000295
【１２３９】
ステップ１：前もって乾燥した反応器に、上記中間体メチル２，４−ジクロロキノリン−７−カルボキシラート（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、４−メトキシアニリン（１８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、０．８３当量）、炭酸セシウム（７８ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ、２当量）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（２０ｍｇ、０．０３４６ｍｍｏｌ、０．２９当量）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、０．１当量）及び前もって脱気した１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）を添加した。生成した混合物を１１０℃で２時間加熱した後、内容物をジクロロメタンと一緒に濾過した。濃縮粗製材料をカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル４−クロロ−２−（（４−メトキシフェニル）アミノ）キノリン−７−カルボキシラート（１０ｍｇ、２７％）を得た。
【１２４０】
ステップ２：メチル４−クロロ−２−（（４−メトキシフェニル）アミノ）キノリン−７−カルボキシラートを一般的手順Ｋに従って加水分解して、４−クロロ−２−（（４−メトキシフェニル）アミノ）キノリン−７−カルボン酸を得た。
【１２４１】
ステップ３：一般的手順Ｃ１に従い、上記中間体及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いて、化合物Ｂ０４１を合成した。
【１２４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．３５（ｍ，８Ｈ），１．６５−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４８３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２４３】
プロピル４−（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０４２）
【１２４４】
【化２３０】
2018534276.tif 000296
【１２４５】
ステップ１：前もって乾燥した反応器に、上記中間体メチル２，４−ジクロロキノリン−７−カルボキシラート（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、３−アミノピリジン（１４ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ、１．２当量）、炭酸セシウム（７８ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ、２当量）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（２０ｍｇ、０．０３４６ｍｍｏｌ、０．２９当量）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、０．１当量）及び前もって脱気した１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）を添加した。生成した混合物を１１０℃で２時間加熱した後、内容物をジクロロメタンと一緒に濾過した。濃縮粗製材料をカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル４−クロロ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−７−カルボキシラート（１７ｍｇ、４５％）を得た。
【１２４６】
ステップ２：メチル４−クロロ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−７−カルボキシラートを一般的手順Ｋに従って加水分解して、４−クロロ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−７−カルボン酸を得た。
【１２４７】
ステップ３：一般的手順Ｃ１に従い、上記中間体及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いて、化合物Ｂ０４２を合成した。
【１２４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８７（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．３４（ｍ，８Ｈ），１．６４−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２４９】
プロピル４−（４−クロロ−３−メチル−２−（３−ニトロフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０４３）
【１２５０】
【化２３１】
2018534276.tif 000297
【１２５１】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、３−ニトロプロピオフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０４３を合成した。
【１２５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４９−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．３２（ｍ，８Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４９７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２５３】
プロピル４−（２−（３−アミノフェニル）−４−クロロ−３−メチルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０４４）
【１２５４】
【化２３２】
2018534276.tif 000298
【１２５５】
化合物Ｂ０４３（３９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、鉄粉（２７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、６当量）を添加した。固体塩化アンモニウム（４７ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ、１１当量）を水（０．５ｍＬ）に溶解し、溶液をスラリーに添加した。スラリーを７０℃で１５分間加熱し、次いでメタノールで希釈し、冷却濾過した。濃縮粗製材料を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物Ｂ０４４を凍結乾燥によってオフホワイト固体として得た（６ｍｇ、１６％）。
【１２５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝３１．７Ｈｚ，８Ｈ），１．６６−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４６７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２５７】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０４５）
【１２５８】
【化２３３】
2018534276.tif 000299
【１２５９】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−メトキシアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０４５を合成した。
【１２６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３７−３．７４（ｍ，１０Ｈ），３．４１−３．２１（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｄｔ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２６１】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０４６）
【１２６２】
【化２３４】
2018534276.tif 000300
【１２６３】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−メトキシアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０４５を合成した。
【１２６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，３Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝３０．８Ｈｚ，８Ｈ），１．５８（ｄｔ，Ｊ＝２８．７，１４．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４６８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２６５】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０４７）
【１２６６】
【化２３５】
2018534276.tif 000301
【１２６７】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−メトキシアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０４７を合成した。
【１２６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．２１（ｍ，３Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５７−３．６８（ｍ，１０Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４８２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２６９】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０４８）
【１２７０】
【化２３６】
2018534276.tif 000302
【１２７１】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、３，５−ジフルオロアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ２）を試薬として用いて、化合物Ｂ０４８を合成した。
【１２７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．３３（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４７４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２７３】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０４９）
【１２７４】
【化２３７】
2018534276.tif 000303
【１２７５】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、３−フルオロアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０４９を合成した。
【１２７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．０４（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝３０．８Ｈｚ，８Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２７７】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０５０）
【１２７８】
【化２３８】
2018534276.tif 000304
【１２７９】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４’−（１−ピロリジノ）アセトフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０５０を合成した。
【１２８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．９Ｈｚ，３Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝３１．８Ｈｚ，８Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），２．００（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で５０７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２８１】
プロピル４−（４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０５１）
【１２８２】
【化２３９】
2018534276.tif 000305
【１２８３】
一般的手順Ｃ２によって、ｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート及び４−クロロキノリン−６−カルボン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ０５１を合成した。
【１２８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．３７（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．４５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で３６２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２８５】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（ｐ−トリル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０５２）
【１２８６】
【化２４０】
2018534276.tif 000306
【１２８７】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ２に従い、４−メチルアセトフエノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン（一般的手順Ｃ２）を試薬として用いて、化合物Ｂ０５２を合成した。
【１２８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３７−３．７１（ｍ，６Ｈ），３．４４−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４６６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２８９】
プロピル（Ｒ）−４−（２−（３−カルバモイルフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０５３）
【１２９０】
【化２４１】
2018534276.tif 000307
【１２９１】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、３−アセチルベンゾニトリル（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０５３を合成した。Ｂ０５３は、一般的手順Ｋから得られる副生物であった。
【１２９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−３．７１（ｍ，６Ｈ），３．３８−３．１０（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２９３】
プロピル（Ｒ）−４−（２−（３−（アミノメチル）フェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０５４）
【１２９４】
【化２４２】
2018534276.tif 000308
【１２９５】
一般的手順Ｉ、Ｋ、Ｃ１及びＤに従い、３−アセチルベンゾニトリル（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０５４を合成した。
【１２９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．１５−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４４（ｍ，２Ｈ），４．３４−３．７４（ｍ，７Ｈ），３．４３−３．０５（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１２９７】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０５５）
【１２９８】
【化２４３】
2018534276.tif 000309
【１２９９】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４’−ジメチルアミノアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０５５を合成した。
【１３００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．７Ｈｚ，３Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．３５（ｍ，８Ｈ），３．０３（ｓ，６Ｈ），１．６７−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３０１】
プロピル（Ｒ）−４−（２−（３−アミノフェニル）−４−クロロ−３−メチルキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０５６）
【１３０２】
【化２４４】
2018534276.tif 000310
【１３０３】
ステップ１：化合物Ｂ０４３の中間体２を（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートと一緒に一般的手順Ｃ１に供して、プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−３−メチル−２−（３−ニトロフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【１３０４】
ステップ２：ステップ１の中間体（３８７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、鉄粉（２６３ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ、６当量）を添加した。固体塩化アンモニウム（４６０．１ｍｇ、８．６ｍｍｏｌ、１１当量）を水（５ｍＬ）に溶解し、溶液をスラリーに添加した。スラリーを７０℃で１５分間加熱し、次いでメタノールで希釈し、冷却濾過した。濃縮粗製材料を分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物Ｂ０５６を凍結乾燥によってオフホワイト固体として得た（２２１ｍｇ、５９％）。
【１３０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．３３−３．７１（ｍ，６Ｈ），３．４３−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３０６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−エチニルフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０５７）
【１３０７】
【化２４５】
2018534276.tif 000311
【１３０８】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−アセチルフェニルアセチレン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０５７を合成した。
【１３０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．３５（ｍ，８Ｈ），１．６３−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４６２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３１０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０５８）
【１３１１】
【化２４６】
2018534276.tif 000312
【１３１２】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、３’−ジメチルアミノアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０５８を合成した。
【１３１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．３４（ｍ，８Ｈ），３．０２（ｓ，６Ｈ），１．６３−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３１４】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−エチニルフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０５９）
【１３１５】
【化２４７】
2018534276.tif 000313
【１３１６】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−アセチルフェニルアセチレン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０５９を合成した。
【１３１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３６−３．６８（ｍ，７Ｈ），３．４２−３．０９（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４７６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３１８】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０６０）
【１３１９】
【化２４８】
2018534276.tif 000314
【１３２０】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４’−ジメチルアミノアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０６０を合成した。
【１３２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．１０（ｍ，３Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４６−３．６５（ｍ，６Ｈ），３．３７−３．０９（ｍ，３Ｈ），３．０２（ｓ，６Ｈ），１．５９（ｄｔ，Ｊ＝１３．９，７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３２２】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０６１）
【１３２３】
【化２４９】
2018534276.tif 000315
【１３２４】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、３’−ジメチルアミノアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０６１を合成した。
【１３２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−３．７０（ｍ，６Ｈ），３．４２−３．１１（ｍ，３Ｈ），３．０１（ｓ，６Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３２６】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−シアノフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０６２）
【１３２７】
【化２５０】
2018534276.tif 000316
【１３２８】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−アセチルベンゾニトリル（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０６２を合成した。
【１３２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−３．５６（ｍ，６Ｈ），３．４３−３．０９（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４７７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３３０】
プロピル（Ｒ）−４−（２−（４−カルバモイルフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０６３）
【１３３１】
【化２５１】
2018534276.tif 000317
【１３３２】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−アセチルベンゾニトリル（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０６３を合成した。化合物Ｂ０６３は、Ｂ０６２の合成における副生物である。
【１３３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−３．６７（ｍ，６Ｈ），３．４７−３．１０（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｄｔ，Ｊ＝１４．１，７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３３４】
プロピル（Ｒ）−４−（２−（４−（アミノメチル）フェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０６４）
【１３３５】
【化２５２】
2018534276.tif 000318
【１３３６】
化合物Ｂ０６４をＢ０６２から一般的手順Ｄによって合成した。
【１３３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３６−３．７４（ｍ，８Ｈ），３．３９−３．１４（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３３８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０６５）
【１３３９】
【化２５３】
2018534276.tif 000319
【１３４０】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−フルオロアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として用いて、化合物Ｂ０６５を合成した。
【１３４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝３０．７Ｈｚ，８Ｈ），１．６７−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．９６−０．８０（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３４２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０６６）
【１３４３】
【化２５４】
2018534276.tif 000320
【１３４４】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−トリフルオロアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として用いて、化合物Ｂ０６６を合成した。
【１３４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝３１．９Ｈｚ，８Ｈ），１．６８−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で５０６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３４６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−エチルフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０６７）
【１３４７】
【化２５５】
2018534276.tif 000321
【１３４８】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、３−エチルアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として用いて、化合物Ｂ０６７を合成した。
【１３４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，３Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．３４（ｍ，８Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３５０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０６８）
【１３５１】
【化２５６】
2018534276.tif 000322
【１３５２】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−フルオロ−３−メチルアセトフエノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として用いて、化合物Ｂ０６８を合成した。
【１３５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２４−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７４−３．３４（ｍ，８Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４７０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３５４】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３−モルホリノフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０６９）
【１３５５】
【化２５７】
2018534276.tif 000323
【１３５６】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、１−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）エタノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として用いて、化合物Ｂ０６９を合成した。
【１３５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−３．７０（ｍ，１０Ｈ），３．４０−３．１３（ｍ，７Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で５３７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３５８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−エチニルフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０７０）
【１３５９】
【化２５８】
2018534276.tif 000324
【１３６０】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、３−アセチルフェニルアセチレン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０７０を合成した。
【１３６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．５３（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．３６（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４６２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３６２】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３−エチニルフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０７１）
【１３６３】
【化２５９】
2018534276.tif 000325
【１３６４】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、３−アセチルフェニルアセチレン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０７１を合成した。
【１３６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３５−３．７０（ｍ，７Ｈ），３．４１−３．１０（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９３−０．８５（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４７６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３６６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−ニトロフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０７２）
【１３６７】
【化２６０】
2018534276.tif 000326
【１３６８】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−ニトロアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０７２を合成した。
【１３６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．３８（ｍ，８Ｈ），１．６８−１．４７（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４８３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３７０】
プロピル４−（２−（４−アミノフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０７３）
【１３７１】
【化２６１】
2018534276.tif 000327
【１３７２】
化合物Ｂ０７２（４５ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、鉄粉（４５ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ、８．６当量）を添加した。固体塩化アンモニウム（４５ｍｇ、０．８４１ｍｍｏｌ、９当量）を水（５ｍＬ）に溶解し、溶液をスラリーに添加した。スラリーを８０℃で１５分間加熱し、次いでメタノールで希釈し、冷却濾過した。濃縮粗製材料をカラムクロマトグラフィによって精製して、化合物Ｂ０７３を凍結乾燥によって黄色固体として得た（２５ｍｇ、５９％）。
【１３７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２１−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．４０（ｍ，８Ｈ），１．６６−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３７４】
プロピル（Ｒ）−４−（２−（４−アミノフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０７４）
【１３７５】
【化２６２】
2018534276.tif 000328
【１３７６】
ステップ１：化合物Ｂ０７２の中間体２を（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートと一緒に一般的手順Ｃ１に供して、プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−ニトロフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【１３７７】
ステップ２：ステップ１の中間体（７０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、鉄粉（７０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、８．９当量）を添加した。固体塩化アンモニウム（７０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ、９．３当量）を水（５ｍＬ）に溶解し、溶液をスラリーに添加した。スラリーを８０℃で１５分間加熱し、次いでメタノールで希釈し、冷却濾過した。濃縮粗製材料をカラムクロマトグラフィによって精製して、化合物Ｂ０７４を凍結乾燥によって黄色固体として得た（３６．２ｍｇ、５５％）。
【１３７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），４．４６−３．６２（ｍ，６Ｈ），３．３６−３．１０（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４６７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３７９】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０７５）
【１３８０】
【化２６３】
2018534276.tif 000329
【１３８１】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４’−（１−ピロリジノ）アセトフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０７５を合成した。
【１３８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２５−８．１０（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３５−３．６８（ｍ，６Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），３．３２−３．０８（ｍ，３Ｈ），２．００（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３８３】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０７６）
【１３８４】
【化２６４】
2018534276.tif 000330
【１３８５】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４’−ジメチルアミノアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｓ）−ｎ−プロピル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０７６を合成した。
【１３８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７−８．１１（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４９−３．６９（ｍ，６Ｈ），３．３２−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，６Ｈ），３．０２−２．９２（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３８７】
プロピル４−（２−（３−アミノフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０７７）
【１３８８】
【化２６５】
2018534276.tif 000331
【１３８９】
ステップ１〜３：一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１によって、３−ニトロアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、プロピル４−（４−クロロ−２−（３−ニトロフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートを合成した。
【１３９０】
ステップ４：上の中間体（２００ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）をエタノール（６ｍＬ）に溶解し、鉄粉（１３８．７７ｍｇ、２．４８５ｍｍｏｌ、６当量）を添加した。固体塩化アンモニウム（２４３．７ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ、１１当量）を水（５ｍＬ）に溶解し、溶液をスラリーに添加した。スラリーを７０℃で１５分間加熱し、次いでメタノールで希釈し、冷却濾過した。濃縮粗製材料をカラムクロマトグラフィによって精製して、化合物Ｂ０７７を凍結乾燥によってオフホワイト固体として得た（１８０ｍｇ、９６％）。
【１３９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．３３（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４５３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３９２】
プロピル（Ｒ）−４−（２−（３−アミノフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０７８）
【１３９３】
【化２６６】
2018534276.tif 000332
【１３９４】
ステップ１〜３：一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１によって、３−ニトロアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３−ニトロフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを合成した。
【１３９５】
ステップ４：上の中間体（３００ｍｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）をエタノール（８ｍＬ）に溶解し、鉄粉（２０２．３ｍｇ、３．６２２ｍｍｏｌ、６当量）を添加した。固体塩化アンモニウム（３５５．３ｍｇ、６．６４ｍｍｏｌ、１１当量）を水（５ｍＬ）に溶解し、溶液をスラリーに添加した。スラリーを７０℃で１５分間加熱し、次いでメタノールで希釈し、冷却濾過した。濃縮粗製材料をカラムクロマトグラフィによって精製して、化合物Ｂ０７８を凍結乾燥によってオフホワイト固体として得た（１８０ｍｇ、６４％）。
【１３９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．３５−３．６９（ｍ，６Ｈ），３．４１−３．１０（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４６７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１３９７】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シクロプロピルキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０７９）
【１３９８】
【化２６７】
2018534276.tif 000333
【１３９９】
一般的手順Ｌによって、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及びシクロプロピルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ０７９を合成した。
【１４００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−３．６８（ｍ，６Ｈ），３．３１−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．４３−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．０３（ｍ，７Ｈ），０．９３−０．８５（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４１６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４０１】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（チアゾール−２−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０８０）
【１４０２】
【化２６８】
2018534276.tif 000334
【１４０３】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、２−アセチルチアゾール（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０８０を合成した。
【１４０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３９−３．６７（ｍ，６Ｈ），３．５２−３．１１（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４０５】
プロピル３−（４−クロロ−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボキシラート（Ｂ０８１）
【１４０６】
【化２６９】
2018534276.tif 000335
【１４０７】
ステップ１：Ｂ００２の合成における一般的手順Ｋからの中間体を、ｔｅｒｔ−ブチル３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１に供して、ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−クロロ−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボキシラートを得た。
【１４０８】
ステップ２：ステップ１の中間体（１１８．５ｍｇ、０．２４０８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸を添加した（０．２ｍＬ）。２０分後、混合物を濃縮し、酢酸エチルに再溶解した。有機層を、飽和炭酸水素塩で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮して、粗製（３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（４−クロロ−２−フェニルキノリン−７−イル）メタノンを得た。
【１４０９】
ステップ３：上の粗製中間体（７７．７ｍｇ、０．１９８２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（６０μＬ、０．４３ｍｍｏｌ、２．２当量）及びクロロギ酸プロピル（３０μＬ、０．２５８ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。３０分後、混合物を、飽和塩化アンモニウムを添加して急冷し、続いてジクロロメタンで抽出した。混合有機層を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィによって精製して、Ｂ０８１（２７．７ｍｇ、２９％）を凍結乾燥によって白色固体として得た。
【１４１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．２４（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．４８（ｍ，３Ｈ），４．５２−３．８２（ｍ，５Ｈ），３．５４−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．００−１．５０（ｍ，８Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４７８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４１１】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０８２）
【１４１２】
【化２７０】
2018534276.tif 000336
【１４１３】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−アセチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０８２を合成した。
【１４１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４０−３．７３（ｍ，６Ｈ），３．４０−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），１．６８−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５２３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４１５】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３−（メチルアミノ）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０８３）
【１４１６】
【化２７１】
2018534276.tif 000337
【１４１７】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、１−（３−（メチルアミノ）フェニル）エタノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０８３を合成した。
【１４１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−３．７５（ｍ，６Ｈ），３．３９−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６７−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４８１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４１９】
プロピル４−（４−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０８４）
【１４２０】
【化２７２】
2018534276.tif 000338
【１４２１】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、２−アセチルチオフェン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０８４を合成した。
【１４２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．３４（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４４４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４２３】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０８５）
【１４２４】
【化２７３】
2018534276.tif 000339
【１４２５】
Ｂ０８４の合成の一般的手順Ｋからの中間体を（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボン酸と一般的手順Ｃ１によって反応させて、化合物Ｂ０８５を得た。
【１４２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−３．６７（ｍ，６Ｈ），３．３９−３．０８（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４５８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４２７】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０８６）
【１４２８】
【化２７４】
2018534276.tif 000340
【１４２９】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）エタノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０８６を合成した。
【１４３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−３．７１（ｍ，９Ｈ），３．４３−３．１３（ｍ，３Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５０６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４３１】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０８７）
【１４３２】
【化２７５】
2018534276.tif 000341
【１４３３】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−フルオロ−３−メトキシアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０８７を合成した。
【１４３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９５（ｍ，５Ｈ），３．６６−３．３９（ｍ，８Ｈ），１．６６−１．４９（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４３５】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０８８）
【１４３６】
【化２７６】
2018534276.tif 000342
【１４３７】
出発材料としてＢ０８７の合成の中間体Ｋと（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）の間でＣ１に従って化合物Ｂ０８８を合成した。
【１４３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−３．７５（ｍ，９Ｈ），３．３９−３．１１（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５００．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４３９】
プロピル（Ｒ）−４−（２−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０８９）
【１４４０】
【化２７７】
2018534276.tif 000343
【１４４１】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−（イミダゾール−１−イル）アセトフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０８９を合成した。
【１４４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），４．３８−３．６１（ｍ，６Ｈ），３．４０−３．１０（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５１８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４４３】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−モルホリノフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０９０）
【１４４４】
【化２７８】
2018534276.tif 000344
【１４４５】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−モルホリノアセトフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０９０を合成した。
【１４４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３７−３．７２（ｍ，１０Ｈ），３．３６−３．２３（ｍ，５Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝２７．３，１３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６６−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５３７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４４７】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０９１）
【１４４８】
【化２７９】
2018534276.tif 000345
【１４４９】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチルピラゾール−５−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ０９１を合成した。
【１４５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｓ，３Ｈ），４．０９−３．７４（ｍ，５Ｈ），３．３０−２．９３（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４５１】
プロピル４−（２−（４−カルバモイルフェニル）−４−クロロ−３−メチルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０９２）
【１４５２】
【化２８０】
2018534276.tif 000346
【１４５３】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−プロパノイルベンゾニトリル（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０９２を合成した。化合物Ｂ０９２は、プロピル４−（４−クロロ−２−（４−シアノフェニル）−３−メチルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートの合成の副生物である。
【１４５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．３５（ｍ，８Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．４７（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４５５】
プロピル４−（２−（４−（アミノメチル）フェニル）−４−クロロ−３−メチルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０９３）
【１４５６】
【化２８１】
2018534276.tif 000347
【１４５７】
一般的手順Ｄに従い、（Ｂ０９２のために合成された）プロピル４−（４−クロロ−２−（４−シアノフェニル）−３−メチルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として用いて、化合物Ｂ０９３を合成した。
【１４５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．６７−３．２６（ｍ，８Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｂｒｓ，２Ｈ），１．６５−１．３７（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４５９】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０９４）
【１４６０】
【化２８２】
2018534276.tif 000348
【１４６１】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−アセチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０９４を合成した。
【１４６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−３．６９（ｍ，６Ｈ），３．４１−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｓ，６Ｈ），１．６６−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５５９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４６３】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０９５）
【１４６４】
【化２８３】
2018534276.tif 000349
【１４６５】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−（４−メチルピペラジノ）アセトフェノン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０９５を合成した。
【１４６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３７−３．６３（ｍ，６Ｈ），３．２１−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，９Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５５０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４６７】
プロピル（Ｒ）−４−（２−（３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０９６）
【１４６８】
【化２８４】
2018534276.tif 000350
【１４６９】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、１−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル］エタン−１−オン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０９６を合成した。
【１４７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１６（ｓ，２Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．６９（ｍ，２Ｈ），４．４０−３．６５（ｍ，６Ｈ），３．３７−３．０８（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５１９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４７１】
プロピル４−（２−（３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０９７）
【１４７２】
【化２８５】
2018534276.tif 000351
【１４７３】
一般的手順Ｌ、次いで一般的手順Ｄに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−シアノ−４−メトキシフェニルボロン酸を出発材料として用いて（一般的手順Ｌ）、化合物Ｂ０９７を合成した。
【１４７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．７３−３．３７（ｍ，１０Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４７５】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０９８）
【１４７６】
【化２８６】
2018534276.tif 000352
【１４７７】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、１−［４−（ジメチルアミノメチル）フェニル］エタン−１−オン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ０９８を合成した。
【１４７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４０−３．６２（ｍ，６Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．３４−３．１３（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），１．７２−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４７９】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ０９９）
【１４８０】
【化２８７】
2018534276.tif 000353
【１４８１】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−メトキシ−３−メチルフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ０９９を合成した。
【１４８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．３７（ｍ，８Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．７Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４８３】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１００）
【１４８４】
【化２８８】
2018534276.tif 000354
【１４８５】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−ヒドロキシメチル−４−メトキシフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１００を合成した。
【１４８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｓ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．３４（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４９６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４８７】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−シアノ−３−メチルフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１０１）
【１４８８】
【化２８９】
2018534276.tif 000355
【１４８９】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−シアノ−３−メチルフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１０１を合成した。
【１４９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．７７（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７３−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４７７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４９１】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１０２）
【１４９２】
【化２９０】
2018534276.tif 000356
【１４９３】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−（ジメチルカルバモイル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１０２を合成した。
【１４９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．３５（ｍ，８Ｈ），３．１１−２．９１（ｍ，６Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４９５】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−スルファモイルフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１０３）
【１４９６】
【化２９１】
2018534276.tif 000357
【１４９７】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−スルファモイルフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１０３を合成した。
【１４９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．３４（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５１７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１４９９】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−メトキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１０４）
【１５００】
【化２９２】
2018534276.tif 000358
【１５０１】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び［３−（ジメチルアミノメチル）−４−メトキシフェニル］ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１０４を合成した。
【１５０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．１８（ｍ，３Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．３７（ｍ，１０Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５２５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５０３】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−（モルホリノメチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１０５）
【１５０４】
【化２９３】
2018534276.tif 000359
【１５０５】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１０５を合成した。
【１５０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４７（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．３５（ｍ，１４Ｈ），２．４１（ｓ，４Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５３７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５０７】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３−シアノ−４−メトキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１０６）
【１５０８】
【化２９４】
2018534276.tif 000360
【１５０９】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３−シアノ−４−メトキシフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１０６を合成した。
【１５１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６９−８．５８（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−３．６９（ｍ，９Ｈ），３．３５−３．０８（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５１１】
プロピル（Ｒ）−４−（２−（３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１０７）
【１５１２】
【化２９５】
2018534276.tif 000361
【１５１３】
化合物Ｂ１０７を、化合物Ｂ１０６を出発材料として用いて、一般的手順Ｄに従って合成した。
【１５１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−３．６２（ｍ，１１Ｈ），３．３６−３．１２（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５１１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５１５】
プロピル４−（２−（４−（アミノメチル）−３−メチルフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１０８）
【１５１６】
【化２９６】
2018534276.tif 000362
【１５１７】
化合物Ｂ１０８を、化合物Ｂ１０１を出発材料として用いて、一般的手順Ｄに従って合成した。
【１５１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３７−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４４（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄｔ，Ｊ＝２６．９，６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．６９−３．３２（ｍ，８Ｈ），２．４３−２．３４（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．５３（ｍ，４Ｈ），０．９９−０．７７（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５１９】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１０９）
【１５２０】
【化２９７】
2018534276.tif 000363
【１５２１】
ステップ１：一般的手順Ｌと同じ条件下で、エチル２，４−ジクロロキノリン−７−カルボキシラート及びプロパ−１−エン−２−イルボロン酸を出発材料として用いて、中間体エチル４−クロロ−２−（プロパ−１−エン−２−イル）キノリン−７−カルボキシラートを合成した。
【１５２２】
ステップ２：ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のヨウ化トリメチルスルホキソニウム（１．２ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６１０ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）を室温で一括添加した。同じ温度で３０分後、エチル４−クロロ−２−（プロパ−１−エン−２−イル）キノリン−７−カルボキシラート（１ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を添加した。生成した混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで水（２０ｍＬ）を用いて急冷し、酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。混合有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、次いで濃縮して、粗製エチル４−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）キノリン−７−カルボキシラート（１ｇ、９５％）を褐色ゴムとして得た。
【１５２３】
ステップ３：粗製エチル４−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）キノリン−７−カルボキシラートから一般的手順Ｋによって４−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）キノリン−７−カルボン酸を合成した。
【１５２４】
ステップ４：一般的手順Ｃ１に従い、４−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）キノリン−７−カルボン酸及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として用いて、化合物Ｂ１０９を合成した。
【１５２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），４．７５−２．９５（ｍ，９Ｈ），１．６６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．４５−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．０５（ｍ，３Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，５Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４３０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５２６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１１０）
【１５２７】
【化２９８】
2018534276.tif 000364
【１５２８】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、１−［４−（ジメチルアミノメチル）フェニル］エタン−１−オン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ１１０を合成した。
【１５２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．５Ｈｚ，３Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６４−３．３４（ｍ，１０Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５３０】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１１１）
【１５３１】
【化２９９】
2018534276.tif 000365
【１５３２】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、１−［３−（ジメチルアミノメチル）フェニル］エタン−１−オン（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ１１１を合成した。
【１５３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４３（ｍ，２Ｈ），４．４０−３．６５（ｍ，６Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．４０−３．１７（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），１．６９−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５３４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１１２）
【１５３５】
【化３００】
2018534276.tif 000366
【１５３６】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、１−［３−（ジメチルアミノメチル）フェニル］エタン−１−オン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ１１２を合成した。
【１５３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４１（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６４−３．４１（ｍ，１０Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５３８】
プロピル（Ｒ）−４−（２−（４−カルバモイルフェニル）−４−クロロ−３−メチルキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１１３）
【１５３９】
【化３０１】
2018534276.tif 000367
【１５４０】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−プロパノイルベンゾニトリル（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ１１３を合成した。化合物Ｂ１１３は、化合物Ｂ１１４の合成の副生物である。
【１５４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３７−３．６１（ｍ，６Ｈ），３．４０−３．１３（ｍ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５４２】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−シアノフェニル）−３−メチルキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１１４）
【１５４３】
【化３０２】
2018534276.tif 000368
【１５４４】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４−プロパノイルベンゾニトリル（一般的手順Ｉ）及び（Ｒ）−ｎ−プロピル２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ１１４を合成した。
【１５４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−３．７３（ｍ，６Ｈ），３．３４−３．１７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５４６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（２−メチルピリジン−４−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１１５）
【１５４７】
【化３０３】
2018534276.tif 000369
【１５４８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び２−メチルピリジン−４−イルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１１５を合成した。
【１５４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５５０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１１６）
【１５５１】
【化３０４】
2018534276.tif 000370
【１５５２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（メチルスルファモイル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１１６を合成した。
【１５５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８４−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．９４−０．７８（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５３１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５５４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−スルファモイルフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１１７）
【１５５５】
【化３０５】
2018534276.tif 000371
【１５５６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び（３−スルファモイルフェニル）ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１１７を合成した。
【１５５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．５６−８．４７（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．３５（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５１７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５５８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（メチルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１１８）
【１５５９】
【化３０６】
2018534276.tif 000372
【１５６０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１１８を合成した。
【１５６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５６２】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１１９）
【１５６３】
【化３０７】
2018534276.tif 000373
【１５６４】
ステップ１：一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び４−ホルミルフェニルボロン酸を出発材料として用いて、中間体プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−ホルミルフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを合成した。
【１５６５】
ステップ２：プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−ホルミルフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（２４２ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、テトラヒドロフラン（０．５２ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ、２．１当量）中のメチルアミンの２Ｍ溶液を添加した。混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（４０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、２．１当量）を添加した。１５分後、水（５ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加して、反応物を急冷した。有機層を分離し、水（５０ｍＬ）で２回及び塩水（５０ｍＬ）で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィによって精製して、化合物Ｂ１１９を凍結乾燥によって黄色固体として得た（１００ｍｇ、４０％）。
【１５６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４０−３．７７（ｍ，６Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．３９−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．００（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５６７】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−メトキシ−３−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１２０）
【１５６８】
【化３０８】
2018534276.tif 000374
【１５６９】
化合物Ｂ１００の合成において、副生物プロピル４−（４−クロロ−２−（３−ホルミル−４−メトキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートを単離した。この副生物（２０ｍｇ、０．０４０３ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、テトラヒドロフラン（０．０５ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ、２．５当量）中のメチルアミンの２Ｍ溶液を添加した。０℃に冷却後、水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ、３．３当量）を添加した。１５分後、水（１ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）を添加して、反応物を急冷した。有機層を分離し、水（２０ｍＬ）で２回及び塩水（２０ｍＬ）で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィによって精製して、化合物Ｂ１２０を凍結乾燥によって黄色固体として得た（５ｍｇ、２４％）。
【１５７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．７４−３．３７（ｍ，８Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５１１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５７１】
プロピル（Ｒ）−４−（２−（４−アセトアミドフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１２１）
【１５７２】
【化３０９】
2018534276.tif 000375
【１５７３】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び４−アセチルアミノフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１２１を合成した。
【１５７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．７Ｈｚ，３Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−３．７３（ｍ，６Ｈ），３．３５−３．１３（ｍ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５７５】
プロピル（Ｒ）−４−（２−（４−（アミノメチル）フェニル）−４−クロロ−３−メチルキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１２２）
【１５７６】
【化３１０】
2018534276.tif 000376
【１５７７】
化合物Ｂ１２２を、化合物Ｂ１１４を出発材料として用いて、一般的手順Ｄに従って合成した。
【１５７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４０−３．６６（ｍ，８Ｈ），３．３９−３．１６（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．６６−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５７９】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１２３）
【１５８０】
【化３１１】
2018534276.tif 000377
【１５８１】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチルインダゾール−５−イルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１２３を合成した。
【１５８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．３８（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５８３】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１２４）
【１５８４】
【化３１２】
2018534276.tif 000378
【１５８５】
ステップ１：ステップ１：一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３−ホルミルフェニルボロン酸を出発材料として用いて、中間体プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３−ホルミルフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを合成した。
【１５８６】
ステップ２：プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３−ホルミルフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（３５０ｍｇ、０．７２９ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、テトラヒドロフラン（０．７３ｍＬ、１．４６ｍｍｏｌ、２当量）中のメチルアミンの２Ｍ溶液を添加した。混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（５５ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。１５分後、水（５ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加して、反応物を急冷した。有機層を分離し、水（５０ｍＬ）で２回及び塩水（５０ｍＬ）で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィによって精製して、化合物Ｂ１２４を凍結乾燥によって黄色固体として得た（１５０ｍｇ、４２％）。
【１５８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４３（ｍ，２Ｈ），４．４３−３．６８（ｍ，８Ｈ），３．３９−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６９−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５８８】
プロピル４−（４−クロロ−２−シクロプロピルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１２５）
【１５８９】
【化３１３】
2018534276.tif 000379
【１５９０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及びシクロプロピルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１２５を合成した。
【１５９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６−３．３４（ｍ，８Ｈ），２．３９−２．２９（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１７−１．０５（ｍ，４Ｈ），０．９３−０．７９（ｍ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４０２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５９２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（５−（（ジメチルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１２６）
【１５９３】
【化３１４】
2018534276.tif 000380
【１５９４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び５−（（ジメチルアミノ）メチル）チオフェン−２−イルボロン酸、ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１２６を合成した。
【１５９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．４１（ｍ，８Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），１．６９−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１５９６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１２７）
【１５９７】
【化３１５】
2018534276.tif 000381
【１５９８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び２−メチルインダゾール−５−イルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１２７を合成した。
【１５９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，２Ｈ），８．３３−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．３８（ｍ，８Ｈ），１．６９−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６００】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１２８）
【１６０１】
【化３１６】
2018534276.tif 000382
【１６０２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１Ｈ−インダゾール−５−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１２８を合成した。
【１６０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．３８（ｍ，８Ｈ），１．６７−１．４７（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４７８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６０４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１２９）
【１６０５】
【化３１７】
2018534276.tif 000383
【１６０６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１Ｈ−インダゾール−６−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１２９を合成した。
【１６０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．３６（ｍ，８Ｈ），１．６８−１．５４（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４７８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６０８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１３０）
【１６０９】
【化３１８】
2018534276.tif 000384
【１６１０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチルピロール−３−ボロン酸、ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１３０を合成した。
【１６１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｔ，Ｊ＝４．４，２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．３４（ｍ，８Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４４１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６１２】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１３１）
【１６１３】
【化３１９】
2018534276.tif 000385
【１６１４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び２−メトキシピリジン−４−イルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１３１を合成した。
【１６１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），４．４５−３．６５（ｍ，９Ｈ），３．３６−３．０９（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４８３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６１６】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１３２）
【１６１７】
【化３２０】
2018534276.tif 000386
【１６１８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１３２を合成した。
【１６１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６７（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−３．５９（ｍ，６Ｈ），３．４１−３．０９（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６２０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１３３）
【１６２１】
【化３２１】
2018534276.tif 000387
【１６２２】
一般的手順Ｃ１に従い、化合物Ｂ１０９の合成における中間体４−クロロ−２−（１−メチルシクロプロピル）キノリン−７−カルボン酸及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラートを出発材料として用いて、化合物Ｂ１３３を合成した。
【１６２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．５０（ｍ，８Ｈ），１．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９２（ｍ，５Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４１６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６２４】
プロピル４−（２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１３４）
【１６２５】
【化３２２】
2018534276.tif 000388
【１６２６】
一般的手順Ｉ、Ｋ及びＣ１に従い、４’−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトフェノン（一般的手順Ｉ）及びｎ−プロピルピペラジン−１−カルボキシラート（一般的手順Ｃ１）を出発材料として用いて、化合物Ｂ１３４を合成した。
【１６２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．３５（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５０４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６２８】
プロピル４−（２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１３５）
【１６２９】
【化３２３】
2018534276.tif 000389
【１６３０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１３５を合成した。
【１６３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．３７（ｍ，８Ｈ），１．６８−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５０４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６３２】
プロピル４−（２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１３６）
【１６３３】
【化３２４】
2018534276.tif 000390
【１６３４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾールを出発材料として用いて、化合物Ｂ１３６を合成した。
【１６３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６５−３．４２（ｍ，８Ｈ），１．６７−１．４９（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５０４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６３６】
４−（４−クロロ−７−（４−（プロポキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル）キノリン−２−イル）−２−メチル安息香酸（Ｂ１３７）
【１６３７】
【化３２５】
2018534276.tif 000391
【１６３８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−ボロノ−２−メチル安息香酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１３７を合成した。
【１６３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．４５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６４０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１３８）
【１６４１】
【化３２６】
2018534276.tif 000392
【１６４２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１Ｈ−ピラゾール−３−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１３８を合成した。
【１６４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．３４（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．７Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４２８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６４４】
プロピル４−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１３９）
【１６４５】
【化３２７】
2018534276.tif 000393
【１６４６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１３９を合成した。
【１６４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．３６（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４７８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６４８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１４０）
【１６４９】
【化３２８】
2018534276.tif 000394
【１６５０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチルインドール−５−ボロン酸、ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１４０を合成した。
【１６５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．３５（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６５２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１４１）
【１６５３】
【化３２９】
2018534276.tif 000395
【１６５４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１Ｈ−インダゾール−４−イルボロン酸、ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１４１を合成した。
【１６５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３０（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．３６（ｍ，８Ｈ），１．６３−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４７８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６５６】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１４２）
【１６５７】
【化３３０】
2018534276.tif 000396
【１６５８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１４２を合成した。
【１６５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３７−３．７３（ｍ，６Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６８−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６６０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−ヒドロキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１４３）
【１６６１】
【化３３１】
2018534276.tif 000397
【１６６２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１４３を合成した。
【１６６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．３６（ｍ，８Ｈ），１．６８−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６６４】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１４４）
【１６６５】
【化３３２】
2018534276.tif 000398
【１６６６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチルインダゾール−５−イルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１４４を合成した。
【１６６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），４．１１−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．０２（ｍ，５Ｈ），１．７２−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｂｒｄ，Ｊ＝６６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０６．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６６８】
プロピル（Ｓ）−４−（２−（３−（アミノメチル）フェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１４５）
【１６６９】
【化３３３】
2018534276.tif 000399
【１６７０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３−（アミノメチル）フェニルボロン酸塩酸塩を出発材料として用いて、化合物Ｂ１４５を合成した。
【１６７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．１９−８．１１（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９−３．５３（ｍ，８Ｈ），３．２２−２．９７（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｂｒｄ，Ｊ＝７０Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４８１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６７２】
プロピル（Ｓ）−４−（２−（４−カルバモイルフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１４６）
【１６７３】
【化３３４】
2018534276.tif 000400
【１６７４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（アミノカルボニル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１４６を合成した。
【１６７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．０６（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），４．３８−３．４４（ｍ，７Ｈ），３．１８−２．９９（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｂｒｄ，Ｊ＝６８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４９５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６７６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１４７）
【１６７７】
【化３３５】
2018534276.tif 000401
【１６７８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及びピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１４７を合成した。
【１６７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３８（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．３５（ｍ，８Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４２８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６８０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１４８）
【１６８１】
【化３３６】
2018534276.tif 000402
【１６８２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及びチオフェン−３−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１４８を合成した。
【１６８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．６７（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６−３．３６（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．７Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４４４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６８４】
プロピル４−（２−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１４９）
【１６８５】
【化３３７】
2018534276.tif 000403
【１６８６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び２−アセトアミドピリジン−５−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１４９を合成した。
【１６８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８０（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７１−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−３．３８（ｍ，８Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６８８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１５０）
【１６８９】
【化３３８】
2018534276.tif 000404
【１６９０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１５０を合成した。
【１６９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５０−８．４４（ｍ，２Ｈ），８．３１−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．３６（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６９２】
プロピル４−（２−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１５１）
【１６９３】
【化３３９】
2018534276.tif 000405
【１６９４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−（アミノカルボニル）−４−フルオロフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１５１を合成した。
【１６９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．５１−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．３５（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４９９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１６９６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−フルオロ−３−（メチルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１５２）
【１６９７】
【化３４０】
2018534276.tif 000406
【１６９８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−フルオロ−３−（メチルカルバモイル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１５２を合成した。
【１６９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，２Ｈ），８．５１−８．４０（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５１３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７００】
プロピル４−（４−クロロ−２−（チアゾール−４−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１５３）
【１７０１】
【化３４１】
2018534276.tif 000407
【１７０２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及びチアゾール−４−イルボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１５３を合成した。
【１７０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．３５（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４４５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７０４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−（ジメチルカルバモイル）−４−フルオロフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１５４）
【１７０５】
【化３４２】
2018534276.tif 000408
【１７０６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−（ジメチルカルバモイル）−４−フルオロフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１５４を合成した。
【１７０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５１−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７６−３．３６（ｍ，８Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．３Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５２７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７０８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１５５）
【１７０９】
【化３４３】
2018534276.tif 000409
【１７１０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチルインダゾール−５−イルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１５５を合成した。
【１７１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｂｒｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），４．０１−３．４６（ｍ，５Ｈ），３．２２−２．９９（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｂｒｄ，Ｊ＝６８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で５０６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７１２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１５６）
【１７１３】
【化３４４】
2018534276.tif 000410
【１７１４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−ヒドロキシ−４−メチルフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１５６を合成した。
【１７１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４６８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７１６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１５７）
【１７１７】
【化３４５】
2018534276.tif 000411
【１７１８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−ヒドロキシ−４−フルオロフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１５７を合成した。
【１７１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７４−３．３６（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４７２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７２０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１５８）
【１７２１】
【化３４６】
2018534276.tif 000412
【１７２２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−（１−ヒドロキシエチル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１５８を合成した。
【１７２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−４．７８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．３７（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７２４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１５９）
【１７２５】
【化３４７】
2018534276.tif 000413
【１７２６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１５９を合成した。
【１７２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６−３．３８（ｍ，８Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．４Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４８２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７２８】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１６０）
【１７２９】
【化３４８】
2018534276.tif 000414
【１７３０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び４−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１６０を合成した。
【１７３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４８−３．７０（ｍ，６Ｈ），３．３３−２．９０（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４６８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７３２】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（４−（フルオロメチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１６１）
【１７３３】
【化３４９】
2018534276.tif 000415
【１７３４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（フルオロメチル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１６１を合成した。
【１７３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝４７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４３−３．７４（ｍ，６Ｈ），３．３０−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４８４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７３６】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１６２）
【１７３７】
【化３５０】
2018534276.tif 000416
【１７３８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１６２を合成した。
【１７３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−３．６６（ｍ，６Ｈ），３．３０−２．８７（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７４０】
プロピル４−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１６３）
【１７４１】
【化３５１】
2018534276.tif 000417
【１７４２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１６３を合成した。
【１７４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６３−３．３８（ｍ，８Ｈ），１．６９−１．５３（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７４４】
プロピル４−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−イル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１６４）
【１７４５】
【化３５２】
2018534276.tif 000418
【１７４６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１６４を合成した。
【１７４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．３７（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４７９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７４８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１６５）
【１７４９】
【化３５３】
2018534276.tif 000419
【１７５０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１６５を合成した。
【１７５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．３５（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７５２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（２−メチルチアゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１６６）
【１７５３】
【化３５４】
2018534276.tif 000420
【１７５４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び２−メチルチアゾール−５−イル−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１６６を合成した。
【１７５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．３６（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４５９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７５６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１６７）
【１７５７】
【化３５５】
2018534276.tif 000421
【１７５８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−フルオロフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１６７を合成した。
【１７５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．３７（ｍ，１０Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５１３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７６０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１６８）
【１７６１】
【化３５６】
2018534276.tif 000422
【１７６２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び（１−メチル−１Ｈ−イラゾル（ｙｒａｚｏｌ）−３−イル）ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１６８を合成した。
【１７６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．９６（ｍ，５Ｈ），３．７７−３．３６（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４４２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７６４】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１６９）
【１７６５】
【化３５７】
2018534276.tif 000423
【１７６６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び１Ｈ−インダゾリル−５−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１６９を合成した。
【１７６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１２（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．６５（ｍ，２Ｈ），４．４２−３．６１（ｍ，６Ｈ），３．４３−３．１１（ｍ，３Ｈ），１．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７６８】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１７０）
【１７６９】
【化３５８】
2018534276.tif 000424
【１７７０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び２−メチルインダゾリル−５−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１７０を合成した。
【１７７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．６１（ｍ，２Ｈ），４．４３−３．７７（ｍ，９Ｈ），３．４２−３．１３（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で５０６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７７２】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１７１）
【１７７３】
【化３５９】
2018534276.tif 000425
【１７７４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３−ヒドロキシメチル−４−メチルフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１７１を合成した。
【１７７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１−３．６６（ｍ，９Ｈ），３．４４−３．１０（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で５１２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７７６】
プロピル４−（２−（３−（アミノメチル）−４−フルオロフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１７２）
【１７７７】
【化３６０】
2018534276.tif 000426
【１７７８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−（アミノメチル）−４−フルオロフェニルボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１７２を合成した。
【１７７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．３８（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４８５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７８０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１７３）
【１７８１】
【化３６１】
2018534276.tif 000427
【１７８２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１７３を合成した。
【１７８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４６（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．４０（ｍ，８Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．７Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ  （ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７８４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１７４）
【１７８５】
【化３６２】
2018534276.tif 000428
【１７８６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１７４を合成した。
【１７８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５４（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．３７（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．３Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４９３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７８８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１７５）
【１７８９】
【化３６３】
2018534276.tif 000429
【１７９０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１７５を合成した。
【１７９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．７３（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．３９（ｍ，８Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．６８−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７９２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１７６）
【１７９３】
【化３６４】
2018534276.tif 000430
【１７９４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１７６を合成した。
【１７９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４６（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．３９（ｍ，８Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．７Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１７９６】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（６−メチルピリジン−３−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１７７）
【１７９７】
【化３６５】
2018534276.tif 000431
【１７９８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び２−ピコリン−５−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１７７を合成した。
【１７９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−３．６９（ｍ，６Ｈ），３．３９−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４６７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８００】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（６−（メトキシカルボニル）ピリジン−３−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１７８）
【１８０１】
【化３６６】
2018534276.tif 000432
【１８０２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び６−（メトキシカルボニル）ピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１７８を合成した。
【１８０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９−３．５３（ｍ，９Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝５４．４，４０．９Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｄｔ，Ｊ＝１４．１，７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９４％超の純度で５１１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８０４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１７９）
【１８０５】
【化３６７】
2018534276.tif 000433
【１８０６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１７９を合成した。
【１８０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．３５（ｍ，８Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４４２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８０８】
プロピル４−（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１８０）
【１８０９】
【化３６８】
2018534276.tif 000434
【１８１０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−アミノ−４−フルオロフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１８０を合成した。
【１８１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６３−３．４１（ｍ，８Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８１２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１８１）
【１８１３】
【化３６９】
2018534276.tif 000435
【１８１４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１８１を合成した。
【１８１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−３．４０（ｍ，８Ｈ），１．６８−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８１６】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１８２）
【１８１７】
【化３７０】
2018534276.tif 000436
【１８１８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３−（ヒドロキシメチル）−４−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１８２を合成した。
【１８１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２−８．１８（ｍ，３Ｈ），８．０７−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．３３−３．６４（ｍ，６Ｈ），３．３６−３．１５（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４９８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８２０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１８３）
【１８２１】
【化３７１】
2018534276.tif 000437
【１８２２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１８３を合成した。
【１８２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．３５（ｍ，８Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８２４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１８４）
【１８２５】
【化３７２】
2018534276.tif 000438
【１８２６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び２−ヒドロキシベンゾイミダゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１８４を合成した。
【１８２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７２−３．３６（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４９４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８２８】
プロピル４−（２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１８５）
【１８２９】
【化３７３】
2018534276.tif 000439
【１８３０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び２−アミノピリミジン−５−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１８５を合成した。
【１８３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７（ｓ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７３−３．３５（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４５５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８３２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１８６）
【１８３３】
【化３７４】
2018534276.tif 000440
【１８３４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１８６を合成した。
【１８３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．３４（ｍ，８Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８３６】
プロピル４−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１８７）
【１８３７】
【化３７５】
2018534276.tif 000441
【１８３８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１８７を合成した。
【１８３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８５（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．３７（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．６Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４７８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８４０】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（１，５−ナフチリジン−３−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１８８）
【１８４１】
【化３７６】
2018534276.tif 000442
【１８４２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び１，５−ナフチリジン−２−イルボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１８８を合成した。
【１８４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−３．６４（ｍ，６Ｈ），３．３９−３．１２（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で５０４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８４４】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（４−（メチルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１８９）
【１８４５】
【化３７７】
2018534276.tif 000443
【１８４６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１８９を合成した。
【１８４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４１−８．３２（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９−３．７５（ｍ，６Ｈ），３．３８−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６６−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８４８】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（４−（メチルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１９０）
【１８４９】
【化３７８】
2018534276.tif 000444
【１８５０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１９０を合成した。
【１８５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．３１（ｍ，３Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−３．７３（ｍ，６Ｈ），３．３２−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８５２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１９１）
【１８５３】
【化３７９】
2018534276.tif 000445
【１８５４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１９１を合成した。
【１８５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．３７（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４７２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８５６】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１９２）
【１８５７】
【化３８０】
2018534276.tif 000446
【１８５８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１９２を合成した。
【１８５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−３．６４（ｍ，６Ｈ），３．３９−３．１０（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８６０】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１９３）
【１８６１】
【化３８１】
2018534276.tif 000447
【１８６２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチルピロール−３−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１９３を合成した。
【１８６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３９−３．５９（ｍ，９Ｈ），３．３８−３．０９（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８６４】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１９４）
【１８６５】
【化３８２】
2018534276.tif 000448
【１８６６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチルピロール−３−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１９４を合成した。
【１８６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｔ，Ｊ＝４．５，２．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５０−３．５５（ｍ，９Ｈ），３．３０−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９３（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８６８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１９５）
【１８６９】
【化３８３】
2018534276.tif 000449
【１８７０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１９５を合成した。
【１８７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．３９（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８７２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１９６）
【１８７３】
【化３８４】
2018534276.tif 000450
【１８７４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１９６を合成した。
【１８７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６０（ｓ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．４３（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８７６】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１９７）
【１８７７】
【化３８５】
2018534276.tif 000451
【１８７８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１９７を合成した。
【１８７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６４（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−３．６５（ｍ，６Ｈ），３．４０−３．１２（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で５０６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８８０】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１９８）
【１８８１】
【化３８６】
2018534276.tif 000452
【１８８２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ１９８を合成した。
【１８８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６３（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３−３．６７（ｍ，６Ｈ），３．３５−３．１４（ｍ，３Ｈ），３．０４−２．９４（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８８４】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ１９９）
【１８８５】
【化３８７】
2018534276.tif 000453
【１８８６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−Ｂ］ピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ１９９を合成した。
【１８８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２５（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−３．６０（ｍ，６Ｈ），３．３９−３．１１（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８８８】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２００）
【１８８９】
【化３８８】
2018534276.tif 000454
【１８９０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−Ｂ］ピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２００を合成した。
【１８９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２４（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−３．６６（ｍ，６Ｈ），３．３５−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．８９（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８９２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２０１）
【１８９３】
【化３８９】
2018534276.tif 000455
【１８９４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２０１を合成した。
【１８９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．０４（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．３４（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４９０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１８９６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２０２）
【１８９７】
【化３９０】
2018534276.tif 000456
【１８９８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−ヒドロキシ−３−メチルフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２０２を合成した。
【１８９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６４（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．３９（ｍ，８Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．６Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４６８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９００】
プロピル４−（２−（ベンゾフラン−５−イル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２０３）
【１９０１】
【化３９１】
2018534276.tif 000457
【１９０２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及びベンゾフラン−５−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２０３を合成した。
【１９０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝２０．６，８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．３７（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４７８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９０４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２０４）
【１９０５】
【化３９２】
2018534276.tif 000458
【１９０６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−フルオロ−４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２０４を合成した。
【１９０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．２２（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．７５（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７４−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．３Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で５１３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９０８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（シクロプロピルカルバモイル）−３−フルオロフェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２０５）
【１９０９】
【化３９３】
2018534276.tif 000459
【１９１０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−フルオロ−４−（Ｎ−シクロプロピルアミノカルボニル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２０５を合成した。
【１９１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．３６（ｍ，８Ｈ），２．９３−２．８１（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，５．４Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８１−０．６５（ｍ，２Ｈ），０．５８（ｓ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で５３９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９１２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（エチルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２０６）
【１９１３】
【化３９４】
2018534276.tif 000460
【１９１４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（Ｎ−エチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２０６を合成した。
【１９１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７４−３．３９（ｍ，８Ｈ），３．３７−３．３２（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５０９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９１６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２０７）
【１９１７】
【化３９５】
2018534276.tif 000461
【１９１８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２０７を合成した。
【１９１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５２（ｓ，２Ｈ），８．３０−８．２１（ｍ，３Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．４０（ｍ，８Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９２０】
プロピル４−（４−クロロ−２−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２０８）
【１９２１】
【化３９６】
2018534276.tif 000462
【１９２２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び２−メチルベンゾチアゾール−６−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２０８を合成した。
【１９２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．４０（ｍ，８Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９２４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２０９）
【１９２５】
【化３９７】
2018534276.tif 000463
【１９２６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１Ｈ−ピロール−３−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２０９を合成した。
【１９２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．４４（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４２７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９２８】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２１０）
【１９２９】
【化３９８】
2018534276.tif 000464
【１９３０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（Ｎ−シクロプロピルアミノカルボニル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２１０を合成した。
【１９３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．３７（ｍ，８Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，５．６Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），０．６２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で５２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９３２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２１１）
【１９３３】
【化３９９】
2018534276.tif 000465
【１９３４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−メチルインドール−５−ｌボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２１１を合成した。
【１９３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．３７（ｍ，８Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９３６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２１２）
【１９３７】
【化４００】
2018534276.tif 000466
【１９３８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２１２を合成した。
【１９３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．４１（ｍ，８Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，８．７Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９４０】
プロピル４−（２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２１３）
【１９４１】
【化４０１】
2018534276.tif 000467
【１９４２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１，３−ベンゾオキサゾール−５−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２１３を合成した。
【１９４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７６−３．３８（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４７９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９４４】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１，２，５−トリメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２１４）
【１９４５】
【化４０２】
2018534276.tif 000468
【１９４６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１，２，５−トリメチルピロール−３−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２１４を合成した。
【１９４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６５−３．３４（ｍ，８Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４６９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９４８】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２１５）
【１９４９】
【化４０３】
2018534276.tif 000469
【１９５０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２１５を合成した。
【１９５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−３．６１（ｍ，９Ｈ），３．３８−３．０９（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ  （ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４５６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９５２】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２１６）
【１９５３】
【化４０４】
2018534276.tif 000470
【１９５４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２１６を合成した。
【１９５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．１３（ｍ，３Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８６−７．７２（ｍ，２Ｈ），４．３０−３．７８（ｍ，６Ｈ），３．３９−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９５６】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２１７）
【１９５７】
【化４０５】
2018534276.tif 000471
【１９５８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２１７を合成した。
【１９５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−３．６６（ｍ，６Ｈ），３．３７−３．１２（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５０４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９６０】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２１８）
【１９６１】
【化４０６】
2018534276.tif 000472
【１９６２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び４−ヒドロキシ−３−メチルフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２１８を合成した。
【１９６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−３．６９（ｍ，６Ｈ），３．４０−３．１４（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．６８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４８２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９６４】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２１９）
【１９６５】
【化４０７】
2018534276.tif 000473
【１９６６】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２１９を合成した。
【１９６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−３．７０（ｍ，９Ｈ），３．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝３３．３，１６．７，７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４５６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９６８】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２２０）
【１９６９】
【化４０８】
2018534276.tif 000474
【１９７０】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２２０を合成した。
【１９７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−３．７２（ｍ，６Ｈ），３．３４−３．１６（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９７２】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２２１）
【１９７３】
【化４０９】
2018534276.tif 000475
【１９７４】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２２１を合成した。
【１９７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９２（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．３７（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４７８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９７６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２２２）
【１９７７】
【化４１０】
2018534276.tif 000476
【１９７８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び（２−メチル−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−６−イル）ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２２２を合成した。
【１９７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．４３（ｄ，Ｊ＝２０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝４２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝３２．９，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．３８（ｍ，８Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９８０】
１−（４−（４−クロロ−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−イル）ペンタン−１−オン（Ｂ２２３）
【１９８１】
【化４１１】
2018534276.tif 000477
【１９８２】
ステップ１：Ｂ００２の合成における一般的手順Ｋからの中間体を、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラートを試薬として用いた一般的手順Ｃ１に供して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−クロロ−２−フェニルキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【１９８３】
ステップ２：上の中間体をジクロロメタンとトリフルオロ酢酸（１：１）に溶解し、１０分後、混合物を減圧濃縮した。粗製材料を酢酸エチルに再溶解し、固体炭酸水素ナトリウム及び最小限の水を用いて塩基性にした。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料を更に精製せずに使用した。
【１９８４】
ステップ３：粗製材料（８８．８ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）及びトリエチルアミン（５３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ、１．５当量）に溶解した。混合物にバレリルクロリド（４０μL、０．３３７ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加し、２０分後、混合物を飽和塩化アンモニウムを用いて急冷した。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで２回抽出した。混合有機層を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ｂ２２３を白色固体（４４．６ｍｇ、４１％）として得た。
【１９８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．５０（ｍ，３Ｈ），３．７９−３．３５（ｍ，８Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），１．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），１．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），０．８８（ｂｒｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４３６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９８６】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２２４）
【１９８７】
【化４１２】
2018534276.tif 000478
【１９８８】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２２４を合成した。
【１９８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７４−３．３９（ｍ，１２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９９０】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２２５）
【１９９１】
【化４１３】
2018534276.tif 000479
【１９９２】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び４−ヒドロキシ−３−メチルフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２２５を合成した。
【１９９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０５−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−２．９０（ｍ，９Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【１９９４】
１−（４−（４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−イル）ペンタン−１−オン（Ｂ２２６）
【１９９５】
【化４１４】
2018534276.tif 000480
【１９９６】
ステップ１：一般的手順Ｃ１に従い、市販４−クロロキノリン−７−カルボン酸をｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−カルボキシラートと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
【１９９７】
ステップ２：上の中間体をジクロロメタンとトリフルオロ酢酸（１：１）に溶解し、１０分後、混合物を減圧濃縮した。粗製材料を酢酸エチルに再溶解し、固体炭酸水素ナトリウム及び最小限の水を用いて塩基性にした。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料を更に精製せずに使用した。
【１９９８】
ステップ３：上記残留物（８６ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（７０μＬ、０．５０２ｍｍｏｌ、１．６当量）及びバレリルクロリド（５０μＬ、０．４２１ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。混合物を３０分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウムの添加によって急冷した。水層をジクロロメタンで３回抽出し、混合有機物を、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィ（０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ｂ２２６を無色オイル（５６ｍｇ、５０％）として得た。
【１９９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．４２（ｍ，８Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），１．５４−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），０．８８（ｂｒｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で３６０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０００】
プロピル４−（２−（２−（アミノメチル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２２７）
【２００１】
【化４１５】
2018534276.tif 000481
【２００２】
ステップ１：一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び２−シアノ−１，５−ジメチルピロール−３−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、プロピル４−（４−クロロ−２−（２−シアノ−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラートを合成した。
【２００３】
ステップ２：一般的手順Ｄに従い、上記中間体を用いて、化合物Ｂ２２７を合成した。
【２００４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．３６（ｍ，１３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．４Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４８４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２００５】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２２８）
【２００６】
【化４１６】
2018534276.tif 000482
【２００７】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１−（メトキシカルボニル）ピロール−３−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２２８を合成した。
【２００８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０５（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９４（ｍ，５Ｈ），３．７３−３．３７（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２００９】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２２９）
【２０１０】
【化４１７】
2018534276.tif 000483
【２０１１】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１−イソプロピルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２２９を合成した。
【２０１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．３５（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４７０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０１３】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２３０）
【２０１４】
【化４１８】
2018534276.tif 000484
【２０１５】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１−（ジフルオロメチル）ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２３０を合成した。
【２０１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｔ，Ｊ＝５９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．３６（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４７８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０１７】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２３１）
【２０１８】
【化４１９】
2018534276.tif 000485
【２０１９】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピロール−３−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２３１を合成した。
【２０２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−３．３８（ｍ，８Ｈ），２．８４（ｓ，６Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５３４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０２１】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−オキソイソインドリン−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２３２）
【２０２２】
【化４２０】
2018534276.tif 000486
【２０２３】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及びイソインドリン−１−オン−５−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２３２を合成した。
【２０２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．３４（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０２５】
３−フルオロプロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（４−（メチルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２３３）
【２０２６】
【化４２１】
2018534276.tif 000487
【２０２７】
一般的手順Ｌに従い、３−フルオロプロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（メチルカルバモイル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２２８を合成した。
【２０２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４１−８．３２（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−３．７４（ｍ，６Ｈ），３．３８−３．１１（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で５２７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０２９】
３−フルオロプロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２３４）
【２０３０】
【化４２２】
2018534276.tif 000488
【２０３１】
一般的手順Ｌに従い、３−フルオロプロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及びＮ−メチルピロール−３−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２３４を合成した。
【２０３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．７４（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−３．６４（ｍ，９Ｈ），３．３４−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．０６−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で４７３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０３３】
３−フルオロプロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２３５）
【２０３４】
【化４２３】
2018534276.tif 000489
【２０３５】
一般的手順Ｌに従い、３−フルオロプロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２３５を合成した。
【２０３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−７．９４（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−３．５７（ｍ，６Ｈ），３．４２−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．０８−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で５２２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０３７】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−メチル−４−（メチルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２３６）
【２０３８】
【化４２４】
2018534276.tif 000490
【２０３９】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び［３−メチル−４−（メチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２３６を合成した。
【２０４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．１４（ｍ，５Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．３７（ｍ，８Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９５％超の純度で５０９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０４１】
プロピル４−（４−クロロ−２−（２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２３７）
【２０４２】
【化４２５】
2018534276.tif 000491
【２０４３】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２３７を合成した。
【２０４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．３８（ｍ，８Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．５Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４９３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０４５】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２３８）
【２０４６】
【化４２６】
2018534276.tif 000492
【２０４７】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−フルオロ−４−ピロリジニルフェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２３８を合成した。
【２０４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．３７（ｍ，１２Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５２５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０４９】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（１−エトキシエチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２３９）
【２０５０】
【化４２７】
2018534276.tif 000493
【２０５１】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（１−エトキシエチル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２３９を合成した。
【２０５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，３Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．２９（ｍ，１０Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９４％超の純度で５１０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０５３】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２４０）
【２０５４】
【化４２８】
2018534276.tif 000494
【２０５５】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２４０を合成した。
【２０５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２９−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−２．８８（ｍ，９Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で５２７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０５７】
プロピル（Ｓ）−４−（２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２４１）
【２０５８】
【化４２９】
2018534276.tif 000495
【２０５９】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び１，３−ベンゾオキサゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２４１を合成した。
【２０６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−３．７１（ｍ，６Ｈ），３．２５−２．８３（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０６１】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（（シクロプロピルメトキシ）メチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２４２）
【２０６２】
【化４３０】
2018534276.tif 000496
【２０６３】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−［（シクロプロピルメトキシ）メチル］フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２４２を合成した。
【２０６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．３８（ｍ，８Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．１５−１．０１（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．５４−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．２４−０．１４（ｍ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で５２２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０６５】
プロピル（Ｒ）−４−（２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２４３）
【２０６６】
【化４３１】
2018534276.tif 000497
【２０６７】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び１，３−ベンゾオキサゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２４３を合成した。
【２０６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−３．５９（ｍ，６Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝３５．０，２０．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で４９３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０６９】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２４４）
【２０７０】
【化４３２】
2018534276.tif 000498
【２０７１】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（２−ヒドロキシ−２−プロパニル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２４４を合成した。
【２０７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．２２（ｍ，３Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．３９（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０７３】
イソブチル４−（４−クロロ−２−（４−（メチルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２４５）
【２０７４】
【化４３３】
2018534276.tif 000499
【２０７５】
一般的手順Ｌに従い、イソブチル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２４５を合成した。
【２０７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６３−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．４０（ｍ，８Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），１．８７（ｓ，１Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で５０９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０７７】
イソブチル４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２４６）
【２０７８】
【化４３４】
2018534276.tif 000500
【２０７９】
一般的手順Ｌに従い、イソブチル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチルピロール−３−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２４６を合成した。
【２０８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．７７（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．３４（ｍ，８Ｈ），１．９６−１．７５（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４５５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０８１】
２−フルオロエチル４−（４−クロロ−２−（４−（メチルカルバモイル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２４７）
【２０８２】
【化４３５】
2018534276.tif 000501
【２０８３】
一般的手順Ｌに従い、２−フルオロエチル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２４７を合成した。
【２０８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６１−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝４７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３７−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．４０（ｍ，８Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９７％超の純度で４９９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０８５】
２−フルオロエチル４−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２４８）
【２０８６】
【化４３６】
2018534276.tif 000502
【２０８７】
一般的手順Ｌに従い、２−フルオロエチル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１−メチルピロール−３−ボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２４８を合成した。
【２０８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝４６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４５−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，５Ｈ），３．４３（ｓ，７Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４４５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０８９】
プロピル４−（２−（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２４９）
【２０９０】
【化４３７】
2018534276.tif 000503
【２０９１】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２４９を合成した。
【２０９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．３３（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０９３】
プロピル４−（４−クロロ−２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２５０）
【２０９４】
【化４３８】
2018534276.tif 000504
【２０９５】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２５０を合成した。
【２０９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．３４（ｍ，８Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．６Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４９６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２０９７】
プロピル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２５１）
【２０９８】
【化４３９】
2018534276.tif 000505
【２０９９】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｒ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び１Ｈ−ピロール−３−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２５１を合成した。
【２１００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４１−３．６９（ｍ，６Ｈ），３．３２−３．１１（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４４１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２１０１】
プロピル４−（４−クロロ−２−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２５２）
【２１０２】
【化４４０】
2018534276.tif 000506
【２１０３】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び１−（メチルスルホニル）ピロール−３−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２５２を合成した。
【２１０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝２６．１Ｈｚ，１１Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で５０５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２１０５】
プロピル４−（２−（４−カルバモイル−３，５−ジフルオロフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２５３）
【２１０６】
【化４４１】
2018534276.tif 000507
【２１０７】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３，５−ジフルオロ−４−（カルバモイル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２５３を合成した。
【２１０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．３９（ｍ，８Ｈ），１．６５−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９６％超の純度で５１７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２１０９】
プロピル（Ｓ）−４−（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）キノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２５４）
【２１１０】
【化４４２】
2018534276.tif 000508
【２１１１】
一般的手順Ｌに従い、プロピル（Ｓ）−４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート及び１Ｈ−ピロール−３−ボロン酸ピナコールエステルを出発材料として用いて、化合物Ｂ２５４を合成した。
【２１１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．８０（ｍ，２Ｈ），４．４７−３．７３（ｍ，６Ｈ），３．３５−２．８８（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９８％超の純度で４４１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２１１３】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２５５）
【２１１４】
【化４４３】
2018534276.tif 000509
【２１１５】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２５５を合成した。
【２１１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，３Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７２−３．３９（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４６８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２１１７】
プロピル４−（４−クロロ−２−（４−（エトキシメチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２５６）
【２１１８】
【化４４４】
2018534276.tif 000510
【２１１９】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び４−（エトキシメチル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２５６を合成した。
【２１２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，８０℃，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６５−３．４２（ｍ，１０Ｈ），１．７２−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４９６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２１２１】
プロピル４−（４−クロロ−２−（３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル）キノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２５７）
【２１２２】
【化４４５】
2018534276.tif 000511
【２１２３】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２５７を合成した。
【２１２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．４８（ｍ，８Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９９％超の純度で４８６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２１２５】
プロピル４−（２−（４−（アミノメチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−４−クロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２５８）
【２１２６】
【化４４６】
2018534276.tif 000512
【２１２７】
一般的手順Ｌに従い、プロピル４−（２，４−ジクロロキノリン−７−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシラート及び３，５−ジフルオロ−４−（アミノメチル）フェニルボロン酸を出発材料として用いて、化合物Ｂ２５８を合成した。
【２１２８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｍ／ｚ  ９４％超の純度で５０３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【２１２９】
２−フルオロエチル（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シクロプロピルキノリン−７−カルボニル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（Ｂ２５９）
【２１３０】
【化４４７】