(57)【要約】尿道への埋め込みに適した埋め込み型生体適合性拡張器は、少なくとも２つの近位プロングおよび少なくとも２つの遠位プロングを含む細長い正弦波リングを含む。拡張器は、弛緩された、半径方向に拡張された向きから尿道を通じて送達を行う。拡張器は、尿道内のその場にあるとき、尿道の壁に対して半径方向外向きの力を及ぼすように構成される。拡張器は、特に良性の前立腺肥大症の治療に適しており、膀胱頸部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道内に埋め込まれるように構成される。
2018534073.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）の治療に適した埋め込み型生体適合性拡張器（１，２０，３０，４０，５０，６０，７０）であって、３つの近位プロング（７）および３つの遠位プロングを有している単一の細長い波状リングを備えた埋め込み型生体適合性拡張器において、半径方向に拡張した弛緩した向きから、尿道を通じた経管腔送達に適した向きであって半径方向に収縮した向きに弾性的に変形可能であり、前立腺尿道（１０）の実質的な部分を膀胱頸部（１２）と外尿道括約筋（１３）の間にまたがらせるように、及び、前記前立腺尿道の前記実質的な部分の拡張をその場で引き起こすように構成されていることを特徴とする埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項２】
良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）の治療に適した埋め込み型生体適合性拡張器（１，２０，３０，４０，５０，６０，７０）であって、５つの近位プロング（７）および５つの遠位プロングを有している単一の細長い波状リングを備えた埋め込み型生体適合性拡張器において、半径方向に拡張した弛緩した向きから、尿道を通じた経管腔送達に適した向きであって半径方向に収縮した向きに弾性的に変形可能であり、前立腺尿道（１０）の実質的な部分を膀胱頸部（１２）と外尿道括約筋（１３）の間にまたがらせるように、及び、前記前立腺尿道の前記実質的な部分の拡張をその場で引き起こすように構成されていることを特徴とする埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項３】
前記単一の細長い波状リングが単一の細長い正弦リングである、請求項１または２に記載の埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項４】
使用中に前記拡張器を前記前立腺尿道内に固定するように構成された固定要素（１１２，１２２，１２６）を有しており、使用の期間の後に前記拡張器の解放を容易にするように前記固定要素の少なくとも一部が生分解性である、請求項１、２、または３に記載の埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項５】
前記固定要素（１２６）は、ストラット包囲カラー（１２７）、及び、該カラーのプロングを延ばす１つまたはより多くの突起部（１２８）を含む、請求項４に記載の埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項６】
拡張した、弛緩した状態において、１０〜４５ｍｍの長さ及び６〜３０ｍｍの幅を有している、請求項１から５のいずれか一項に記載の埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項７】
前記遠位プロングおよび／または前記近位プロング（４，７）は長手方向に互い違いに配置されている、請求項１に記載の埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項８】
前記プロングの１つまたはより多くの頂部（５，８）がループまたはリップ（７１，８１）を含んでいる、請求項１に記載の埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項９】
前記ループまたはリップ（７１，８１）が前記拡張器内へ半径方向に突出しているか、または、前記拡張器から半径方向に突出している、請求項８に記載の埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項１０】
前記細長い波状リングは、円筒形、円錐形、円錐台形、各端部において内向きに先細になっている、または、中央部分に向かって内向きに先細になっている、請求項１から９のいずれか一項に記載の埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項１１】
前記波状リングは、前記遠位プロングおよび前記近位プロング（４，７）を連結する細長いストラット（９）、及び、前記ストラットと前記プロングの間の開口領域を含み、前記ストラットと前記プロングの表面であって外向きに半径方向に面している表面が前記開口領域の全領域の５％未満である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項１２】
前記波状リングは、０．２〜１．０ｍｍの断面直径を有しているワイヤから形成される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項１３】
前記波状リングは単一のワイヤから形成される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項１４】
前記ワイヤの一端は固定要素（１１２，１２２）を形成するように構成されている、請求項１３に記載の埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項１５】
前記拡張器は、前記前立腺尿道のその場での膨張を、標的位置において精丘を妨げることなく達成するように構成されている、請求項１から１４のいずれか一項に記載の埋め込み型生体適合性拡張器。
【請求項１６】
請求項１から１３のいずれかに記載の拡張器（１）を送達することに適した送達装置（２００）であって、ハンドル（２０１）であって、該ハンドルから離れた中空の遠位端（２０３）を有している送達チューブ（２０２）に作動可能に接続されたハンドル（２０１）を備え、該ハンドルは半径方向に収縮した向きの前記拡張器を受け取るように構成されており、及び、排出要素（２０５）は前記ハンドルに動作可能に接続されていて、前記送達チューブの前記中空の遠位端（２０３）から前記拡張器を排出するように動作可能であり、前記排出要素（２０５）は、前記拡張器の近位端の内腔内へ延びるように構成された頭部（２１０）を備えている、送達装置。
【請求項１７】
前記送達装置は、前記送達チューブの前記中空の遠位端内に配置された撮像装置であって、前記拡張器の配置をイメージ化するように構成された撮像装置を含んでいる、請求項１６に記載の送達装置。
【請求項１８】
前記撮像装置は前記送達チューブの内腔内に配置されている、請求項１７に記載の送達装置。
【請求項１９】
前記撮像装置は、前記送達装置の前記遠位端に隣接する体内管腔の一部を使用時に照らすように構成された光源を含む、請求項１７または１８に記載の送達装置。
【請求項２０】
前記撮像装置は膀胱鏡である、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の送達装置。
【請求項２１】
前記排出要素（２０５）の前記頭部（２１０）は、外向きに突出する３つのプロング係合要素（２１１）を備えている、請求項１６から２０のいずれか一項に記載の送達装置。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
序論
良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）は、前立腺間質および上皮細胞の過形成を伴い、前立腺の移行領域に大きな離散結節が形成される。十分に大きければ、小結節は前立腺尿道に衝突し、膀胱からの尿の流れに対する抵抗を増加させ、患者に不快感をもたらす。尿流に対する耐性は、排尿中に膀胱がより強く働かなければならず、進行性の肥大、不安定性、および、膀胱筋の衰弱をもたらす。アルファブロッカーや５−レダクターゼ阻害薬などの薬剤、クリーン断続的自己カテーテル法、経尿道的マイクロ波温熱療法や、経尿道的ニードルアブレーションなどの手術や低侵襲治療など、ＢＰＨには様々な治療法がある。さらなる治療オプションは、前立腺尿道内にステントを埋め込むことである。そのようなステントの１つが特許文献１に記載されており、これは、２つのリングを同一平面関係に維持する３つのストラットによって接続された２つのリングを含む。使用時には、２つのリングのうち大きな方が膀胱内に配置され、小さな方のリングが前立腺尿道に配置される。前立腺ステントは、ＢＰＨの症状のための即時救済を提供することができるが、副作用が高い割合であるため好まれていない。それらは、通常、心臓血管または末梢血管疾患で使用される伝統的なステントに似た、長い円筒形のステントである。それらは、配備位置から移動して膀胱または膜状尿道（患者の１２．５％まで）、尿道の封じ込めとブロック（最大２７．５％）、失禁（最大３％）、および、痛みの原因となる。前立腺ステントに対する深刻な炎症反応の症例が報告されている。トータルで、これらが組み合わされた副作用は、歴史的に前立腺ステントの８〜４７％が除去される結果となった。さらに、これらの前立腺ステントは、前立腺尿道の独特の特徴に適応する設計を有していない。
【０００２】
特許文献２は、前立腺尿道への埋め込み用に構成され、その場での拡張のために構成され、いくらかの間隔を置いて相互接続された円形リングを含む尿道拡張器について記載している。この装置には、リングの円周方向の配置に起因して付着が増大し、それらが９０°で尿に合致することを意味し、リングが尿道の長手方向の軸に対して９０°に埋め込まれることに起因して取り外しが困難であること、および、リングが射精管および前立腺管のいくつかを塞ぐ可能性がある精丘に衝突することを含むいくつかの欠点がある。リング溶液の剛性および静的性質は、排尿中および射精中の前立腺尿道の自然な動きを妨げ、痛みを引き起こし、および、前立腺尿道の長さに沿って不連続的な拡張をもたらすリングの間隔を空けた性質を有する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】米国特許第５２６９８０２号明細書
【特許文献２】国際公開第２０１５／１３８７６３号
【特許文献３】米国特許第５５９１２７７号明細書
【特許文献４】米国特許第５６９７９６７号明細書
【特許文献５】米国特許第５５９９３２５号明細書
【特許文献６】国際公開第０１１２７７９号
【特許文献７】米国特許出願公開第２００７／００７７２６６号明細書
【特許文献８】国際公開第９０１３３３２号
【特許文献９】中国特許出願公開第５２６９８０２号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、上述した問題の少なくとも１つを克服することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
発明の声明
概して、本発明は、一実施形態では、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）の治療に適した弾性変形可能な拡張器を提供する。拡張器は、一般に、隣接する罹患した組織のために収縮した標的位置で体内管腔内に埋め込むように構成された単一の細長い波状リングの形態をとる。波状リングは、典型的には体内管腔の壁に陥入するように構成された少なくとも２つの遠位プロングおよび少なくとも２つの近位プロングを有する。拡張器は、典型的には、体内管腔を通って標的位置に経腔的に送達するのに適した収縮された配向と、標的位置で体内管腔のその場での膨張をもたらすように構成された拡張（展開）配向との間で半径方向に弾性的に変形可能である。細長い波状リング形状は、ステントと体内管腔壁との間の接触面積を最小限にし、潜在的な付着の程度を低減する。さらに、波状リングのストラットは、細長い波状のリング形状のため、実質的に長手方向に（円周方向とは反対に）延在し、それにより、流体の流れは、露出した表面積の大部分について、ストラットに沿ってストラットに対して直角とは逆になる。これはさらに、付着の発生率を減少させる。ストラットの実質的に長手方向の性質はまた、容易な除去を容易にする。さらに、拡張器の波状リング構成は、使用中に拡張器の差動屈曲を可能にし、したがって、鏡の形状を解剖学的形状にし、体内管腔の壁の形状に接着し、それと一緒に移動する。特に、本発明の拡張器は、精丘（verumontanum）および射精管を破壊せず、その３つの近位突起部は、三角形状の遠位尿道に解剖学的に座って移動を起こしにくい（除去を容易にするだけでなく）。波状のリング構成は、尿道の正しい解剖学的領域に拡張が起こることを保証する（特に、前立腺の移行領域に押し付けられる）。
【０００６】
本発明の拡張器は、例えば病的状態または外傷に起因して収縮した体内管腔を拡張する手段を提供する。病理の一例は、前立腺の増殖性疾患である前立腺肥大症でであり、これにより、前立腺尿道の周りが収縮し、部分的に閉塞される。したがって、一実施形態では、本発明は、前立腺尿道への埋め込みのために構成された波状（好ましくは正弦波）の形態を採る、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）を治療するための弾性変形可能な拡張器を提供し、これは、一実施形態では、膀胱頸部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道に実質的に及ぶ。この実施形態では、波状リングは、好ましくは、前立腺尿道の壁に陥入するように適切に構成された少なくとも３つの遠位プロングおよび少なくとも３つの近位プロングを有し、および、理想的には、弛緩した、半径方向に拡張した方向から半径方向に収縮した方向に弾性的に変形可能であり、前立腺尿道のその場での膨張を引き起こしたときに、尿が前立腺尿道を流れ過ぎることができるようにし、それによりＢＰＨの症状に対処する。さらに、拡張器の波状リング構成は、拡張器と前立腺尿道壁との間の接触面積を最小限にし、それにより、ステントが射精管を閉塞するリスクを最小限に抑え、また付着の程度を低減する。波状のリング構成はまた、近位ステントが尿道の三角形の断面形状（各プロングが尿道の最も外側の三角形の凹部に座っている）と一致する拡張器の三角形の断面形状を有する遠位の尿道に確実に嵌合することを可能にする。さらに、拡張器の波状リング構成は、使用中に拡張器の差動屈曲を可能にし、拡張器の形状が前立腺尿道の壁の形状に接着し、別個の排尿中および射精中に経験される力（すなわち、排尿中の尿道の拡張および射精中の膀胱頸部および遠位尿道／外尿道括約筋の両方の収縮／痙攣）を含む。三角形のくぼみのプロングの位置はまた、収縮中の尿道壁の正常な動きを可能にする。
【０００７】
したがって、第１の態様では、本発明は、体内管腔へ埋め込み可能で、体内管腔の狭窄部の膨張に適した埋め込み型拡張器を提供する。拡張器は、典型的には細長く、少なくとも２つの近位プロングを含み、拡張器は、典型的には弾性的に変形可能であり、理想的には体内管腔を通って半径方向に拡張された向きへの経管的送達に適した半径方向に収縮した向きから自己拡張可能であり、および、拡張器は、体内管腔の締め付けられた部分の実質的な部分のその場での拡張を引き起こす。
【０００８】
本発明の埋め込み型生体適合性拡張器は、尿道管（尿道または尿管など）、食道および胃腸管を含む様々なタイプの体内管腔の狭窄の治療に適している。狭窄は、隣接組織の良性および悪性の増殖性障害を含む様々な病状によって引き起こされる可能性がある。好ましい実施形態では、拡張器は、例えば、尿道管または隣接する組織の成長により収縮した尿道管を拡張するために、尿道管と共に使用するように構成される。
【０００９】
一実施形態では、本発明は、少なくとも２つの近位プロングおよび少なくとも２つの遠位プロングを含む細長い波状リングを備えた、尿道へ埋め込み可能で、尿道の狭窄部の膨張に適した埋め込み型生体適合性拡張器を提供し、拡張器は、尿道を通る経管腔的送達に適した半径方向に収縮した向きから半径方向に拡張された向きに弾性的に変形可能で自己拡張可能であり、拡張器は、尿道の収縮部分の実質的な部分に及び、尿道の収縮した部分の実質的な部分のその場での拡張を引き起こす。
【００１０】
本発明の拡張器は、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）の治療に特に適している。したがって、一実施形態では、請求項１に記載の本発明は、良性前立腺肥大症の治療に適した埋め込み型生体適合性拡張器を提供し、拡張器は、膀胱頚部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道内への埋め込み用に構成され、尿道前立腺部の実質的な部分に及んでおり、尿道を通って経管腔送達するのに適した半径方向に収縮した方向から半径方向に拡張された方向へ弾性的に変形可能かつ自己拡張可能であることを特徴とする。
【００１１】
好ましくは、遠位プロングおよび／または近位プロングは、前立腺尿道の壁に陥入するように構成される。
【００１２】
一実施形態では、細長い波状リングは、少なくとも３つの近位プロングおよび少なくとも３つの遠位プロングを含む。
【００１３】
一実施形態では、波状リングは、３つまたは５つの遠位プロングおよび３つまたは５つの近位プロングを含む。
【００１４】
一実施形態では、波状リングは、３つの遠位プロングと３つの近位プロングを含む。治療すべき適応症がＢＰＨである場合、拡張器が前立腺尿道の断面に一致する実質的に三角形の断面を有することから、３つの遠位および近位プロングを使用することが理想的である。
【００１５】
一実施形態では、波状リングは、５つの遠位プロングと５つの近位プロングを含む。
【００１６】
一実施形態では、波状リングは、７つの遠位プロングと７つの近位プロングを含む。
【００１７】
一実施形態では、波状リングは正弦波リングである。
【００１８】
波状リングは、典型的には、遠位および近位プロングを連結する細長いストラットと、ストラットとプロングの間の開口領域を含む。適切には、プロングおよびストラットの半径方向外側に面する表面は、全開口面積の１０％未満である。適切には、プロングおよびストラットの半径方向外側に面する表面は、全開口面積の７％未満である。適切には、プロングおよびストラットの半径方向外側に面する表面は、全開口面積の５％未満である。適切には、プロングおよびストラットの半径方向外側に面する表面は、全開口面積の３％未満である。
【００１９】
一実施形態では、プロングは実質的にＶ字形である。別の実施形態では、プロングは実質的にＵ字形である。別の実施形態では、プロングは実質的に長方形の形状である。
【００２０】
一実施形態では、各プロングの細長いストラットは実質的に真っ直ぐである。別の実施形態では、各プロングの細長いストラットは実質的に湾曲している。一実施形態では、各プロングの細長いストラットは実質的に外側に湾曲している。一実施形態では、各プロングの細長いストラットは実質的に外側に湾曲している。一実施形態では、少なくとも１つの細長いストラットが実質的に外側に湾曲しており、少なくとも１つの細長いストラットが実質的に内側に湾曲している。
【００２１】
本発明の一実施形態では、１つまたはより多くのプロングの頂部がループまたはリップを含む。典型的には、ループまたはリップは、拡張器内に半径方向に突出している（すなわち、プロングの端部が内向きに広がる）。別の実施形態では、ループまたはリップは、拡張器から半径方向に突出している（すなわち、プロングの端部が内向きに広がる）。
【００２２】
一実施形態では、遠位プロングの頂部は周方向には接続されていない。一実施形態では、近位プロングの頂部は周方向には接続されていない。
【００２３】
一実施形態では、プロングは、互いに対して長手方向に互い違いに配置される。一実施形態では、プロングは、拡張器の遠位端において互いに対して長手方向に互い違いに配置される。別の実施形態では、プロングは、拡張器の近位端において互いに対して長手方向に互い違いに配置される。別の実施形態では、プロングは、拡張器の両端で互いに対して縦方向に互い違いに配置される。
【００２４】
一実施形態では、遠位プロングの頂部は、拡張器内に概ね半径方向に突出するループまたはリップを備え、近位プロングの頂部は、拡張器から概ね半径方向に突出するループまたはリップを備える。別の実施形態では、遠位プロングの頂部は、拡張器から概ね半径方向に突出するループまたはリップを含み、近位プロングの頂部は、拡張器内に概ね半径方向に突出するループまたはリップを備える。
【００２５】
本発明の一実施形態では、１つまたはより多くのプロングの頂部は実質的にＭ字形である。
【００２６】
一実施形態では、拡張器はワイヤから、例えばニチノールワイヤから形成される。ワイヤは、円形、楕円形、長方形、正方形、またはその他の任意の外形を有することができる。好ましい実施形態では、外形は円形である。拡張器はリボンによって形成することもできる。また、任意のプロセス、例えば管状構造からの切断によって形成することもできる。好ましい実施形態では、拡張器はレーザ切断によって形成される。一実施形態では、拡張器は、体内管腔内でその場で拡張器を固定するための固定要素を含む。一実施形態では、拡張器は少なくとも２つの固定要素を備える。一実施形態では、少なくとも２つの固定要素は異なる方向に突出する。一実施形態では、拡張器は、拡張器の近位端に配置された少なくとも１つの固定要素と、拡張器の遠位端に配置された少なくとも１つの固定要素を備える。一実施形態では、固定要素は、突起部、例えば、フック、羽枝、コイル、またはネジを含む。本発明の一実施形態では、波状または正弦波状のリングは、典型的には各端部でまたは端部に接する端部を有する単一ワイヤを含む。本発明の一実施形態では、ワイヤの端部の１つは、固定要素を形成するように成形される。本発明の一実施形態では、固定要素は接合部を越えて延びるワイヤの端部を備える。本発明の一実施形態では、ワイヤの各端部は、典型的には拡張器のストラットと同じ広がりを有する接合部を越えて延在する。一実施形態では、各固定要素または少なくともその一部が生分解性である。これにより、固定要素（またはその一部）が経時的に生分解され、固定要素が劣化した後の除去が容易になる。
【００２７】
一実施形態では、固定要素は、ストラットを取り囲むように構成されたカラーと、カラーから延びる１つまたはより多くの突起部を含む。一実施形態では、突起部はカラーの各端部に配置される。一実施形態では、突起部は、カラーの対向する側に配置される。一実施形態では、各突起部は羽枝である。
【００２８】
一実施形態では、細長い正弦波状のリングは、円筒形、円錐形、円錐台形であり、各端部で内向きに先細になっており（すなわち樽形）、または中央部分に向かって内向きに先細になっている（すなわち腰部を有する）。
【００２９】
一実施形態では、拡張器は、薬学的に活性な薬剤を溶出するように適合される。薬学的に活性な薬剤の例には、アルファレダクターゼ阻害薬などの組織増殖阻害薬またはパクリタキセルなどの細胞増殖阻害薬が含まれる。生体内溶出のために拡張器に薬物を組み込む方法は当業者には自明であり、例えば、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７および特許文献８に記載されている。
【００３０】
別の態様では、本発明は、ＢＰＨを治療するための埋め込み型生体適合性拡張器を提供し、この態様では、拡張器は、
尿道管を通した（特に尿道を通した）経管輸送に適した半径方向に収縮した配向か
ら前立腺尿道のその場での膨張をもたらすことができる半径方向に拡張された配向へ
の弾性変形および自己拡張のために構成され、
典型的には、精丘を阻害することなく、膀胱頸部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道
内に適合するように構成され、
典型的には前立腺尿道の壁に解剖学的に適合するように構成され、および、
典型的には複数の長手方向ストラットを備え、典型的には円周ストラットを備えない。
【００３１】
別の態様では、本発明は、ＢＰＨを治療するための細長い留置拡張器リングであって、膀胱頸部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道内に適合するように構成され、尿道を阻害することなく前立腺尿道のその場での膨張をもたらす。
【００３２】
別の態様では、本発明は、ＢＰＨを治療するための細長い留置拡張器リングを提供し、この拡張器リングは複数の長手方向ストラットを含み、典型的には、拡張したときに精丘を阻害することなく、拡張器を前立腺尿道の解剖に合致させることを可能にする円周ストラットを備えていない。
【００３３】
一実施形態では、拡張器の遠位端は精丘を阻害することなく、遠位の前立腺尿道の壁に係合するように構成される。
【００３４】
一実施形態では、拡張器の遠位端の長手方向ストラットは、阻害することなく遠位の前立腺尿道の壁に係合するように構成される。
【００３５】
一実施形態では、拡張器の近位端は、前立腺の移行領域に隣接する近位前立腺尿道の壁に係合するように構成される。
【００３６】
一実施形態では、拡張器の近位端の長手方向ストラットは、前立腺の移行領域に隣接する、近位前立腺尿道の壁と係合するように構成される。
【００３７】
一実施形態では、長手方向ストラットは、使用中に拡張器の差動屈曲（拡張器の遠位端および近端の差動屈曲）のために構成され、これにより、拡張器の形状が体内管腔の壁の形状に接着し、一緒に移動する。
【００３８】
一実施形態では、長手方向ストラットは、波状構造要素、例えば正弦波構造要素によって形成される。一実施形態では、構造要素は、ワイヤまたはリボン、例えば金属ワイヤまたはリボンである。
【００３９】
一実施形態では、拡張器は細長いリングを含む。一実施形態では、細長いリングは、波状の構造要素から、典型的には単一の波状の構造要素から形成される。一実施形態では、細長いリングは拡張可能なメッシュから形成される。
【００４０】
別の態様では、本発明は、縮小された方向に本発明の拡張器を受け入れるように構成されたハンドルから離れた中空の遠位端を有する送達チューブに動作可能に接続されたハンドルを含む拡張器用送達装置を提供し、送達装置は、ハンドルに動作可能に接続され、送達チューブの開放端から拡張器を排出するように動作可能な要素を含む。一実施形態では、送達チューブは、陰茎を通して尿道に挿入され、本発明の拡張器を前立腺尿道に送達するように構成される。別の実施形態では、送達チューブは、口を介して食道に挿入され、本発明の拡張器を食道へ送達するように構成される。別の実施形態では、送達チューブは、肛門を通って結腸へ挿入され、本発明の拡張器を結腸に送達するように構成される。一実施形態では、排出要素は、拡張器の近位端と係合するように構成された頭部を備える。これにより、排出要素が拡張器を把持し、拡張器の移動を近位方向へ（ハンドル引っ込め方向）、および、遠位方向へと（ハンドル離脱方向）することができる。一実施形態では、排出要素の頭部は、近位プロングの少なくとも１つの頂部に係合するように構成された治具を含む。一実施形態では、排出要素の頭部は、近位プロングのすべての頂部、例えば２つ、３つ、５つまたは７つの近位プロングに係合するように構成された治具を含む。一実施形態では、排出要素の頭部は、拡張器の近位端の内腔中へ延びるように構成される。一実施形態では、排出要素の頭部は、拡張器が挿入される管腔の体内管腔の断面積と一致する断面積を有する。このことによって、拡張器が半径方向に収縮して送達チューブの開放端に挿入されると、排出要素の頭部が拡張器の近位端の内腔に挿入される。前立腺尿道の場合、排出要素の頭部は、典型的には実質的に三角形の断面を有し、これにより、拡張器は、前立腺尿道の断面形状と実質的に一致する、概ね三角形の断面形状を有する。一実施形態では、排出要素の頭部は実質的に五角形の断面を有する。一実施形態では、排出要素の頭部は実質的に七角形の断面を有する。
【００４１】
一実施形態では、送達装置は、送達チューブの中空遠位端内に配置され、拡張器の配置を撮像するように構成された撮像装置を含む。一実施形態では、撮像装置は送達チューブの内腔内に配置される。一実施形態では、撮像装置は送達チューブの内腔内に、同心円状に配置される。一実施形態では、撮像装置は、使用時に送達装置の端部に隣接する体内管腔の一部を照明するように構成された光源を含む。一実施形態では、撮像装置は膀胱鏡である。
【００４２】
別の態様では、本発明は、哺乳動物の体内管腔の狭窄によって特徴付けられる疾患または状態を治療する方法に関連し、この方法は、埋め込み可能な拡張器（典型的には、本発明の埋め込み型拡張器）を使用し、拡張器を体内管腔の狭窄部に挿入することによって、拡張された向きの拡張器が体内管腔の狭窄部のその場での膨張をもたらす。
【００４３】
一実施形態において、この方法は、
半径方向に収縮した向きの拡張器を、体内管腔を通して、該体内管腔によって特徴
付けられる該体内管腔内の標的位置に送達するステップ、および、
標的位置における拡張器を体内管腔の壁に対して半径方向に拡張された向きに拡張
させることを可能にするステップであって、拡張された向きの拡張器が体内管腔の狭
窄部分のその場での膨張をもたらすステップを含む。
【００４４】
一実施形態では、哺乳動物の体内管腔の狭窄よよって特徴付けられる疾患または状態は、尿道の増殖性疾患である。
【００４５】
一実施形態において、尿道の増殖性疾患は良性前立腺肥大症である。
【００４６】
一実施形態では、拡張器は、尿道を通る経管腔的送達に適した半径方向に収縮した向きから、前立腺尿道のその場での膨張をもたらすことができる半径方向に拡張された向きへの弾性変形および自己拡張のために構成される。
【００４７】
一実施形態では、本発明の方法は、拡張器を半径方向に収縮した方向に保持するように、体内管腔を通して拡張器を半径方向に収縮した向きの体内管腔の収縮した部分に送達するように、および、拡張器を体内管腔の収縮した部分で解放するように構成された送達装置を用いる。
【００４８】
一実施形態では、送達装置は、拡張器を遠隔で解放するように構成された作動手段を含むハンドルを備えており、方法は、送達装置の作動手段を作動させて、前立腺尿道内の標的位置において拡張器を遠隔で解放するステップを含む。
【００４９】
一実施形態では、本発明の方法は、体内管腔の収縮部分の画像を提供するのに適した撮像装置を追加的に使用し、この方法は、撮像装置を使用してデバイスを撮像し、拡張器を体内管腔の収縮部分に正確に位置決めする。
【００５０】
一実施形態では、位置決めステップは体内管腔内の拡張器の位置の長手方向調整を含む。
【００５１】
一実施形態では、位置決めステップは体内管腔内の拡張器の位置の半径方向調整を含む。
【００５２】
一実施形態では、送達装置は、ライトをその遠位端に備え、拡張器を標的位置に送達するステップは、光の位置の外部モニタによって送達装置および拡張器を体内管腔内の標的位置に案内するステップを含む。
【００５３】
一実施形態では、拡張器は本発明に従った拡張器である。
【００５４】
別の態様では、本発明は哺乳類における良性前立腺肥大を治療する方法に関連し、この方法は、弾性変形および自己拡張のために構成された拡張器であって、尿道を通って半径方向に前立腺尿道のその場での膨張をもたらすことができる拡張された配向を有する埋め込み型生体適合性拡張器を使用し、拡張器は、膀胱頸部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道内に嵌合するように構成され、方法は、膀胱頸部と外尿道括約筋の間の位置に配置され、これにより、半径方向に拡張された方向の拡張器は、膀胱頸部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道のその場での膨張をもたらす。
【００５５】
一実施形態では、この方法は、
半径方向に収縮した向きの拡張器を、尿道を通して前立腺尿道内の標的位置まで膀
胱頸部と外尿道括約筋の間で送達するステップ、および、
標的位置における拡張器が拡張して前立腺尿道の壁に対して半径方向に拡張された
向きになることを可能にするステップを含む。
【００５６】
一実施形態では、拡張器は、精丘を阻害することなく、標的位置において前立腺尿道のその場での膨張をもたらすように構成される。
【００５７】
一実施形態では、拡張器は、膀胱頸部の機能を阻害することなく、膀胱頸部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道に適合するように構成される。
【００５８】
一実施形態では、拡張器は、膀胱頸部および外尿道括約筋の機能を阻害することなく、膀胱頸部と外尿道括約筋の間で前立腺尿道に適合するように構成される。
【００５９】
一実施形態では、拡張器は、前立腺尿道の壁に解剖学的に適合するように構成される。
【００６０】
一実施形態では、例えば排尿中または射精中に壁の形状およびトポグラフィが変化すると、拡張器は前立腺尿道の壁に適合するように弾性変形可能である。
【００６１】
一実施形態では、本発明の方法は、拡張器を半径方向に収縮した方向に保持し、拡張器を尿道を通して半径方向に収縮した前立腺尿道に送達し、拡張器を前立腺尿道内に解放するように構成された送達装置を使用する。拡張器が解放されると、半径方向に拡張された方向に自己拡張する。
【００６２】
一実施形態では、送達装置は、遠位に拡張器を解放するように構成された作動手段を含むハンドルを備え、この方法は、送達装置の作動手段を作動させて前立腺尿道内の拡張器を遠隔に解放するステップを含む。
【００６３】
一実施形態では、拡張器は膀胱頸部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道の実質的な部分に及ぶように構成される。
【００６４】
本発明の方法の一実施形態では、拡張器は、前立腺尿道の内腔に解剖学的に適合するように構成される。
【００６５】
一実施形態では、拡張器は精丘を阻害することなく前立腺尿道を拡張するように構成される。例えば、拡張器は精丘と重なるように寸法決めされた開口部を提供するストラットの構成を備えていてもよい。
【００６６】
一実施形態では、拡張器は１５〜３５ｍｍの長手方向寸法を有する。
【００６７】
一実施形態では、送達装置はその遠位端にライトを含み、拡張器を前立腺尿道に送達するステップは、光の位置の外部モニタによって送達装置を案内するステップを含み、そのために、拡張器が膀胱頸部と外尿道括約筋の間に配置される。
【００６８】
一実施形態では、埋め込み可能な拡張器は本発明の埋め込み型拡張器である。
【００６９】
一実施形態では、本発明の方法に使用される埋め込み型拡張器は、中空内腔を備え、半径方向に拡張された方向への尿道を通した経管輸送に適した半径方向に収縮した向きからの弾性変形および自己拡張のために構成され、膀胱頸部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道内に嵌合するように構成され、精丘を阻害することなく前立腺尿道の実質的な部分に及ぶように構成されており、この方法は、
半径方向に収縮した向きの拡張器を、尿道を通して、膀胱頸部と外尿道括約筋の間
の前立腺尿道内の標的位置まで送達すること、および、
標的位置における拡張器が前立腺尿道の壁に向って半径方向に拡張した向きまで拡
張することを可能にすることであって、それにより、拡張された向きの拡張器が精丘
を阻害することなく前立腺尿道のその場での膨張をもたらし、膀胱頸部の機能を維持
することを含む。
定義および一般的選好
本明細書中で使用されている場合、特に明記しない限り、以下の用語は、当該技術分野において享受するより広い（またはより狭い）意味に加えて、以下の意味を有することが意図される。
【００７０】
明記しない限り、複数形を含むように読み取られ、逆もまた同様である。エンティティに関連して使用される「ａ」または「an」という用語は、そのエンティティの１つまたは複数を参照するために読むものとする。したがって、用語「ａ」（または「an」）、「１つ以上」、および「少なくとも１つ」は、本明細書では交換可能に使用される。
【００７１】
本明細書で使用される場合、列挙された任意の整数（例えば、特徴、要素、特性、特性、方法／プロセスステップなど）を含むことを示すために、用語「含む（comprise）」または「含む（comprises）（例えば、特徴、要素、特性、特性、方法／プロセスのステップまたは制限）を含むが、他の整数または整数のグループを排除するものではない。したがって、本明細書で使用される場合、「含む（comprising）」という用語は、包括的または非制限的であり、追加の列挙されていない整数または方法／プロセスステップを排除するものではない。
【００７２】
本明細書中で使用される場合、用語「疾患」は、生理的機能を損ない、特定の症状に関連する任意の異常な状態を定義するために使用される。この用語は、病因の性質にかかわらず生理学的機能が損なわれている（または疾患の病因学的根拠が確かに確立されているかどうかにかかわらず）任意の障害、病気、異常、病理、病変、状態または症候群を包含するために広く使用される。したがって、それは、感染、外傷、傷害、手術、放射線学的アブレーション、中毒または栄養欠乏から生じる状態を包含する。
【００７３】
本明細書で使用される「治療」または「治療する」という用語は、疾患の症状を治癒、改善または軽減するか、またはその原因を除去する（またはその影響を軽減する）介入（例えば、対象への薬剤の投与）（例えば、リソソーム酵素の病理学的レベルの蓄積の減少）をもたらす。この場合、この用語は用語「療法」と同義語として使用される。
【００７４】
さらに、用語「治療」または「治療する」は、疾患の発症または進行を予防または遅延させるか、または治療集団内でその発生率を低下させる（または根絶する）介入（例えば、被験者への薬剤投与）を指す。この場合、治療という用語は、用語「予防（prophylaxis）」と同義語として使用される。
【００７５】
本明細書で使用されるように、薬剤の有効量または治療有効量は、合理的な利益／リスク比に見合った、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応または他の問題または合併症なしに対象に投与することができる量を規定するが、所望の効果を提供するのに十分なもの、例えば治療または予防は、被験体の状態の永続的または一時的な改善によって明示される。量は、個体の年齢および全身状態、投与様式および他の要因に依存して、被験体ごとに異なるであろう。したがって、正確な有効量を特定することは極めて困難ではあるが、当業者は、日常的な実験および背景一般知識を使用して、個々の場合において適切な「有効」量を決定することができる。この文脈における治療結果は、症状の根絶または軽減、痛みまたは不快感の減少、生存の延長、移動性の改善および臨床的改善の他のマーカーを含む。治療結果は完全な治癒である必要はない。
【００７６】
上記で定義した治療および有効量の文脈において、対象（特に文脈が許せば「個体」、「動物」、「患者」または「哺乳動物」を含むと解釈される）という用語は、対象、特に哺乳動物対象治療の適応となる。動物、家畜、野生動物、動物園の動物、スポーツ動物、イヌ、ネコ、モルモット、ウサギ、ラット、マウス、ウマ、ウシ、ウシなどのペット動物；サル、ゴリラ、オランウータン、およびチンパンジーなどの霊長類；イヌやオオカミなどのイヌ科動物；猫、ライオン、トラなどの猛獣；馬、ロバ、シマウマなどの馬、牛、豚、羊などの食用動物；鹿やキリンのような有蹄動物；およびマウス、ラット、ハムスターおよびモルモットのようなげっ歯類が含まれる。好ましい実施形態では、対象はヒトである。
【００７７】
本発明の拡張器に適用される「埋め込み可能な」とは、生体適合性のある（すなわち、宿主において免疫応答を正常に促進しない、および／または、外傷、炎症または瘢痕を引き起こす）材料から形成されるデバイスを意味する。このような材料の例には、金、チタン、コバルト−クロム合金、タンタル合金、ニチノール、およびいくつかのポリマーが含まれる。
【００７８】
「拡張器」とは、拡張器を通過する液体の流れを可能にする内腔を有する生体適合性デバイスを意味し、拡張器が体内管腔の壁に対してその場で半径方向外向きの力を作用させたときに、弛緩された拡張された配向と経管腔送達に適した収縮配向との間で弾性的に変形可能である。拡張器は、通常、ほぼ円筒形の形態を採り、体内管腔の一部の形状に適合するように構成されていてよい。動脈、静脈および尿道のような体内管腔のための拡張器は、例えば特許文献１、特許文献２、および特許文献９で知られている。拡張器は、ステンレス鋼、形状記憶ポリマー（例えば、線形ブロックコポリマーまたは形状記憶効果を有する他の熱可塑性ポリマー）および形状記憶合金（すなわち、ニチノール）などの任意の適切な材料から作製することができる。
【００７９】
「体内管腔」は、体内の細長い管状臓器を意味し、尿道、胃腸管、食道、および脈管構造を含む。「尿道管」は、尿道または尿管を意味する。
【００８０】
「凹リング」は、波形状に形成され、少なくとも２つの遠位プロングと少なくとも２つの近位プロング（図１〜２４参照）を有するワイヤなどの構造要素から形成されたリング形状の装置を意味する。波状構造要素は、実質的に正弦波（正弦波のリング）、実質的に方形波（方形波のリング）、正弦波および方形波の中間の波形、および、これらの任意の組み合わせをとることができる形態を意味する。一実施形態では、波状リングは、実質的に周期的な波形を有する。一実施形態では、波状リングは、非周期的波形を有する。一実施形態では、プロングは実質的にＶ字形である。一実施形態では、プロングは実質的に長方形の形状である。好ましい実施形態では、波状リングは正弦波リングである。好ましい実施形態では、波状リングは、３つの遠位プロングと３つの近位プロングを有する。３つの遠位および近位プロングを有する波状リングは、良性前立腺肥大の治療に特に適している。一実施形態では、プロングの少なくとも１つが２つまたはより多くのサブプロングを形成し、例えば、プロングは２つのサブプロングを形成するようにＷ字形とすることができる。一実施形態では、波状リングは、罹患した前立腺尿道の幅よりも広い（弛緩状態の）幅を有する。一実施形態では、波状リングは、罹患した前立腺尿道の幅より５〜４０％大きい幅（弛緩状態）を有する。一実施形態では、波状リングは、罹患した前立腺尿道の幅よりも１０〜３０％広い幅（弛緩状態）を有する。☆
「細長い波状リング」とは、弛緩した、拡張した状態のときに、その最大横寸法に等しいか、またはそれより長い長手方向寸法を有する波状リングを意味する。典型的には、最大長手方向寸法は、弛緩した、拡張した状態のときの最大横寸法よりも長い。一般に、波状リングの長さは１０〜４５ｍｍである。典型的には、波状リングは６〜３０ｍｍの幅（弛緩状態）を有する。一実施形態では、波状リングは１５〜２５ｍｍの長さを有する。一実施形態では、波状リングは、１０〜２０ｍｍの幅（弛緩状態）を有する。一実施形態では、波状リングの長さは波状リングの幅よりも少なくとも１０％長きい（弛緩状態で）。一実施形態では、波状リングの長さは波状リングの幅よりも少なくとも２０％長い（弛緩状態で）。一実施形態では、波状リングの長さは波状リングの幅よりも少なくとも３０％長い（弛緩状態で）。一実施形態では、波状リングの長さは波状リングの幅よりも少なくとも４０％長い（弛緩状態で）。一実施形態では、波状リングの長さは波状リングの幅よりも１〜４０％長きい（弛緩状態で）。一実施形態では、波状リングの長さは波状リングの幅（弛緩状態）の５〜４０％の長さである。一実施形態では、波状リングの長さは波状リングの幅（弛緩状態）より５〜３０％長い。一実施形態では、波状リングの長さは波状リングの幅（弛緩状態）の５〜２０％の長さである。
【００８１】
「近位プロング」は、拡張器が体内管腔内のその場にあるときに、体内管腔の送達側に配置されるプロングを指す。「遠位プロング」は、拡張器が体内管腔内のその場にあるときに、体内管腔の送達側に対向して配置されたプロングを指す。ＢＰＨの治療用に構成された本発明の拡張器の場合、近位プロングは典型的には外尿道括約筋に隣接して位置し、遠位プロングは典型的には膀胱ネックに隣接して位置する。
【００８２】
「弾性的に変形可能かつ自己拡張可能」とは、拡張器を半径方向に圧縮して（経管腔送達に適した）収縮した方向に圧縮することができ、圧縮力が解放されると緩やかな拡張方向をとることを意味する。このようにして、拡張器は、収縮した向きの適切な送達媒体を使用して送達され、圧縮力は標的位置においてその場で解放され、拡張器が体内管腔の壁に対して半径方向の外向きの力を加えることを可能にする。一般に、弛緩状態の拡張器の幅は、標的体内管腔の幅よりも広い。様々な送達手段、例えば、縮小された方向に拡張器を受け入れて保持するように寸法決めされた中空の先端を有する送達チューブが適しており、それによって送達チューブからの排出時に拡張器が膨張する。他の送達手段は、送達中に拡張器を包み込む外部シースを有するカテーテルを含んでおり、その場で引き出されたときに拡張器が膨張することを可能にする。一実施形態では、拡張器は、その弛緩状態の拡張器の断面積の５０％未満の断面積に収縮することができる。一実施形態では、拡張器は、その弛緩状態の拡張器の断面積の４０％未満の断面積に収縮することができる。一実施形態では、拡張器は、その弛緩状態の拡張器の断面積の３０％未満の断面積に収縮することができる。この点に関して、「断面積」は、拡張器の中間点を通り、長手方向ストラットによって画定される断面領域を意味する。
【００８３】
「経管腔送達に適した半径方向に収縮した配向」は、拡張器を半径方向に収縮させて突起部を互いに近づけ、それにより体内管腔を通って送達されるようにリングの横断面を著しく減少させることを意味する。
【００８４】
「弛緩された半径方向に拡張された配向」は、拡張器が弛緩した状態にあるときの拡張器の輪郭を意味する。
【００８５】
「前立腺尿道の実質的な部分」は、前立腺尿道の長さの少なくとも３０％が膀胱頸部と外尿道括約筋の間にあることを意味する。一実施形態では、波状リングは、膀胱頸部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道の長さの少なくとも４０％に及ぶように構成される。一実施形態では、波状リングは、膀胱頸部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道の長さの少なくとも５０％に及ぶように構成される。一実施形態では、波状リングは、膀胱頸部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道の長さの少なくとも６０％に及ぶように構成される。一実施形態では、波状リングは、膀胱頸部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道の長さの少なくとも７０％に及ぶように構成される。
【００８６】
弾性的に変形可能な拡張器に適用される「自己拡張」は、拡張器が半径方向に拡張された構成と半径方向に収縮された構成の間で調整可能であり、半径方向に拡張された構成にバイアスされることを意味する。
【００８７】
「哺乳動物の体内管腔の狭窄により特徴付けられる疾患または状態」とは、例えば良性前立腺肥大または体内管腔に付随する炎症などの他の増殖性または非増殖性状態などの増殖性状態を意味し、体内管腔の部分的または完全な閉塞を防止するために使用される。一実施形態では、体内管腔は、腎臓系の体内管腔、例えば、尿道または尿管である。一実施形態では、哺乳動物はヒト、例えば男性のヒトまたは女性のヒトである。一実施形態では、状態は体内管腔の炎症である。１つの実施形態において、状態は尿道または尿管の炎症（例えば、外傷または腎臓石に起因する）である。一実施形態では、状態は失禁、例えば腹圧性尿失禁である。この実施形態では、拡張器は、一般に膀胱頸部と外尿道括約筋の間の尿道に配置される（典型的には、前立腺尿道を再形成する目的のために）。
【００８８】
良性前立腺肥大を治療する方法に適用される「標的位置」は、括約筋を含む前立腺尿道の実質的な部分に及ぶ膀胱頸部と外尿道括約筋の間の前立腺尿道の部分を意味する。典型的には、標的位置は、外尿道括約筋および膀胱頸部の両方から少なくとも５ｍｍ離間されている。典型的には、標的位置は、外尿道括約筋および膀胱頸部の両方から少なくとも１０ｍｍ離間している。
【００８９】
拡張器に適用される「膀胱頸部の機能を阻害しない」とは、膀胱頸部と外尿道括約筋の間で前立腺尿道に正しく配置されたときの拡張器が、頸部の機能に影響を与えないことを意味する射精時には正常なやり方で、射精時には強く収縮することである。
【００９０】
拡張器に適用される「外尿道括約筋の機能を阻害しない」とは、拡張器が前立腺尿道内で膀胱頸部と外尿道括約筋の間に正しく配置されているときに、外尿道括約筋の機能に影響を与えず、括約筋が射精中に痙攣することを意味する。これは、正常な順行様式で射精を促進する筋肉である（膀胱頸部の緊密な閉鎖と共に外的括約筋の痙攣は射精が陰茎に推進されることを意味する）。
【００９１】
「精丘（nerumontanum）」（または精嚢）は、前立腺尿道の後壁の特徴的な中央高さである。これは射精管のスリット状の開口部（精液を含む）と前立腺管の開口部（前立腺液を含む）を含むことから、重要なランドマークである。
【００９２】
拡張器に適用される「精丘（nerumontanum）を阻害することなく」とは、拡張器が、膀胱頸部と外尿道括約筋の間での前立腺尿道内の拡張された向きに展開されたときに、それが精丘を疎外せず、前立腺尿道への精液の放出に機能不全を引き起こすことがある精丘の圧迫または損傷を抑制しまたは完全に回避するようにすることを意味する。
【００９３】
「撮像装置」とは、体外から尿道を遠隔的に撮像することができる装置を意味する。例には、超音波スキャナおよびＣＴスキャナが含まれる。
【００９４】
拡張器に適用される「解剖学的に適合」は、拡張器が前立腺尿道の壁に確認するように構成されていることを意味する。一実施形態では、例えば、排尿中または射精中に壁の形状およびトポグラフィが変化すると、拡張器が前立腺尿道の壁に適合するように変形可能であることを意味する。
【図面の簡単な説明】
【００９５】
本発明は、添付図面を参照してのみ例として与えられたそのいくつかの実施形態の以下の説明からより明確に理解されるであろう。
【図１】弛緩した、拡張した状態の本発明の３つのプロング拡張器の立面図である。
【図２】図１の３つのプロング拡張器の収縮状態の立面図である。
【図３】図１の拡張器の前立腺尿道内に配置された部分的な断面図であり、前立腺尿道の壁に外向きの半径方向の圧力をかけて膨張を生じさせる良性前立腺肥大症の患者の前立腺尿道内に拡張器が配置されている。
【図４】前立腺尿道に入る精嚢および射精管を示す、図２と同様の部分断面図である。
【図５】３つの近位プロングおよび３つの遠位プロングを示す、前立腺尿道内のその場での本発明の拡張器の写真の図である。
【図６】本発明による５つのプロング拡張器の立面図である。
【図７】先細の正弦リングを含む本発明による３つのプロング拡張器の立面図である。
【図８】樽形の正弦波リングを含む本発明による３つのプロング拡張器の立面図である。
【図９】本発明による３つのプロング拡張器の正面図であり、プロングの頂部が外方に広がっている。
【図１０】本発明による３つのプロング拡張器の立面図であり、遠位プロングの頂部が外側に広がっている。
【図１１】本発明による３つのプロング拡張器の正面図であり、遠位プロングの頂部が内側にフレアループを構成し、近位プロングの頂部が外側にフレアループを構成している。
【図１２】図１２の拡張器と同様の本発明による３つのプロング拡張器の正面図であり、遠位プロングの高さがオフセットされ、及び、近位プロングの高さがオフセットされて、拡張器が収縮した向きにあるときに遠位ループと近位ループがぴったりと合わさることを可能にしている。
【図１３】図１２の３つのプロング拡張器を収縮した向きで示した正面図である。
【図１４】遠位および近位プロング上にループ頂部を有する、本発明の３つのプロング拡張器の立面図である。
【図１５】本発明の３つのプロング拡張器の正面図であり、遠位プロングのストラットが、近位プロングのストラットよりも大きな厚さを有している。
【図１６】本発明の３つのプロング拡張器の正面図であり、遠位プロングの頂部がＭ形に形成されており、及び、ワイヤの端部が頂部の１つを超えて延びて固定羽枝を提供している。
【図１７】本発明の３つのプロング拡張器の立面図であり、ワイヤの端部が頂部の１つを越えて延びて、かえし端部を有するコイルを提供している。
【図１８】ワイヤの各端部が拡張器の端部を超えて長手方向に延びて、遠位羽枝および近位羽枝を提供する、本発明の３つのプロング拡張器の立面図である。
【図１９】長手方向ストラットの１つに配置されたアンカー要素を有する図１の３つのプロング拡張器の正面図である。
【図２０】ワイヤの各端部が拡張器の端部を越えて長手方向に延びて、拡張器の各端部の周りに部分的に円周方向に延びる遠位羽枝および近位羽枝を提供する、本発明の３つのプロング拡張器の正面図である。
【図２１】４つのストラットが実質的に直線であり、４つのストラットが非直線的である、本発明の３つのプロング拡張器の立面図である。
【図２２】弛緩された拡張状態で示された本発明の２つのプロング拡張器の正面図である。
【図２３】図２２の２つのプロング拡張器の正面図であり、２つの縦方向プロングがアンカー要素を含んでいる。
【図２４】弛緩された拡張状態で示された本発明の２つのプロング拡張器の別の実施形態の立面図である。
【図２５】本発明の拡張器のストラット上に配置された固定要素の立面図である。
【図２６】本発明の拡張器のストラット上に配置された固定要素のさらなる実施形態の立面図である。
【図２７】本発明の拡張器のストラット上に配置された固定要素のさらなる実施形態の立面図である。
【図２８】本発明の拡張器のストラット上に配置された固定要素のさらなる実施形態の立面図である。
【図２９】拡張器の挿入前の本発明の拡張器のための送達装置の立面図である。
【図３０】図２０の送達装置の正面図であり、収縮した向きの装置の遠位端内の拡張器をその場で示している。
【図３１】図２０の送達装置の正面図であり、装置の遠位端から放出された後の前立腺尿道内のその場での拡張器を示す。
【図３２】図２９の送出装置の一部を形成する排出要素の遠位端の立面図である。
【図３３Ａ】使用時に前立腺尿道に本発明の拡張器を送達する送達装置の内腔と同心に配置された膀胱鏡を組み込んだ本発明の送達装置を示す図である。
【図３３Ｂ】使用時に前立腺尿道に本発明の拡張器を送達する送達装置の内腔と同心に配置された膀胱鏡を組み込んだ本発明の送達装置を示す図である。
【図３３Ｃ】使用時に前立腺尿道に本発明の拡張器を送達する送達装置の内腔と同心に配置された膀胱鏡を組み込んだ本発明の送達装置を示す図である。
【図３３Ｄ】使用時に前立腺尿道に本発明の拡張器を送達する送達装置の内腔と同心に配置された膀胱鏡を組み込んだ本発明の送達装置を示す図である。
【図３４】イヌの前立腺尿道における本発明の拡張器をその場で示す３次元Ｘ線画像を示す図である。
【図３５】イヌの前立腺尿道に展開された本発明の拡張器を示す写真を示す図であり、精丘は写真における六時の位置の尾根である。
【図３６】イヌの前立腺尿道に展開された本発明の拡張器を示す写真を示す図であり、精丘は写真において六時の位置の尾根にあたる。
【図３７】良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）を治療する方法を示す図である。
【図３８】膀胱頸部筋肉と外尿道括約筋の間の、ＢＰＨを伴う特許の前立腺尿道に展開された本発明の拡張器を示す図であり、この図は、遠位前立腺尿道の拡張器の２つのプロングの間に装置をどのようにして収容するかを示しており、プロングの１つが前立腺の移行領域を前立腺尿道の内腔から押しやるように、装置の近位端が構成されている。
【発明を実施するための形態】
【００９６】
以下、本発明を特定の実施例を参照して説明する。これらは単に例示的なものであり、説明のためだけのものであり、特許請求の範囲を限定することを決して意図するものではない。これらの例は、本発明を実施するために現時点で検討されている最良の形態を構成している。
【００９７】
図面において、まず図１を参照すると、参照番号１で全体的に示された本発明による拡張器が図示されている。拡張器１は、遠位端３を有している細長い正弦波リングとして構成される単一のニチノールワイヤと、頂部５を有する３つの遠位プロング４と頂部８を有する３つの近位プロング７を有している近位端６を備えている。プロングは、長手方向ストラット９によって接続されている。拡張器１は、拡張した弛緩状態で示され、長さは約２２ｍｍであり、幅は約１５ｍｍである。図示されている拡張状態では、拡張器の遠位端３において隣接する遠位プロング４の頂部５間の距離は約１４ｍｍである。同様に、拡張器の近位端６において隣接する近位プロング７の頂部８間の距離は約１４ｍｍである。ニチノールワイヤは、約０．４ｍｍの断面直径を有している。
【００９８】
図２を参照すると、拡張器１は、遠位および近位プロングが一緒にされた、半径方向に収縮した状態で図示されている。この収縮状態では、拡張器の断面積は、図１に示す弛緩した拡張状態と比較して７０％以上減少し、隣接している遠位プロングおよび近位プロング間の距離は１４ｍｍから４〜５ｍｍに減少している。この収縮構成では、正弦波リング形状の弾性変形可能性により、リングが半径方向外向きの力を発揮する。
【００９９】
図３および図４を参照すると、良性前立腺肥大症の治療に使用される、図１の拡張器が図示されている。拡張器１は、膀胱頸部１２と外尿道括約筋１３の間の前立腺１１内の前立腺尿道１０内に配置されている。この位置において、拡張器１は、前立腺尿道１０の壁に対して半径方向外向きの力を及ぼし、尿道を拡張させて尿の流れを可能にする。正弦波リングの設計のために、半径方向外向きの力は、膨大な量の病変組織が位置する前立腺尿道の移行領域に隣接して、拡張器の各端部で最大となる。さらに、拡張器の設計のために、拡張器のストラットとプロングの接触領域および前立腺尿道の壁が最小限とされ、および、拡張器の壁によって専用ダクト１５が閉塞されないようにする。さらに、拡張器には円周方向のストラットがないので、拡張器の取り外しが容易になる。
【０１００】
図５は、死体の前立腺尿道に挿入された本発明の拡張器の写真を示し、拡張器の近位端を前景に、背景の拡張器の遠位端を膀胱頸部に隣接して示している。写真は、拡張器のストラットが前立腺尿道の壁にどのように陥入しているかを示している。
【０１０１】
図６を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の立面図が図示されている。本実施形態において、拡張器２０は、５つの遠位プロング４と５つの近位プロング７を有しており、本実施形態の使用は、上述の実施形態を参照して記載されたものと同様である。
【０１０２】
図７を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の立面図が図示されている。本実施形態において、拡張器３０は、３つの遠位プロング４と３つの近位プロング７を有しており、弛緩状態にあるときに拡張器の長手軸に対して５°〜１５°の角度をストラットが持ちつつ、遠位端３に向かって長手方向内向きに先細になっている。本実施形態の使用は、上述の実施形態を参照して説明したものと同様である。
【０１０３】
図８を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の立面図が図示されている。本実施形態において、拡張器４０は、３つの遠位プロング４および３つの近位プロング７を有しており、ストラットは、その長さに沿って外側に湾曲しており、拡張器は、その長さに沿って実質的に樽のような形状を有している。本実施形態の使用は、上述の実施形態を参照して説明したものと同様である。
【０１０４】
図９を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の正面図が図示されている。本実施形態において、拡張器５０は、３つの遠位プロング４と３つの近位プロング７を有しており、中央部分５１が狭くなって端部３，６がわずかに拡がった状態で、拡張器がその長さに沿って実質的に腰部形状を有するように、ストラットがその長さに沿って内側に湾曲している。さらに、各端部の頂部５，８は外向きに広がっている。本実施形態の使用は、上述の実施形態を参照して説明したものと同様である。
【０１０５】
図１０を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の正面図が図示されている。本実施形態において、拡張器６０は、５つの遠位プロング４と５つの近位プロング７を有しており、遠位端３の頂部５は外向きに広がっている。本実施形態の使用は、上述の実施形態を参照して説明したものと同様である。
【０１０６】
図１１を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の立面図が図示されている。本実施形態において、拡張器７０は、３つの遠位プロング４と３つの近位プロング７を有している。遠位端３の頂部５は半径方向内向きに突出するループ７１として形成され、近位端６の頂部８は半径方向外向きに突出するループ７２として形成される。本実施形態の使用は、上述の実施形態を参照して説明したものと同様である。
【０１０７】
図１２および図１３を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の立面図が図示されている。本実施形態において、拡張器８０は、３つの遠位プロング４および３つの近位プロング７を有している。遠位端３の頂部５は半径方向内向きに突出するループ８１として形成され、近位端６の頂部８は半径方向外向きに突出するループ８２として形成される。さらに、遠位および近位プロングの長手方向位置は、拡張器が収縮した向き（図１３に示す）にあるときにループ８１が噛み込むことを可能にするようにオフセットされている。本実施形態の使用は、上述の実施形態を参照して説明したものと同様である。
【０１０８】
図１４を参照すると、上述の実施形態を参照して記載された部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の正面図が図示されている。本実施形態において、拡張器９０は、３つの遠位プロング４および３つの近位プロング７を有している。遠位端３の頂部５は、拡張器の長手方向軸に沿って突出するループ９１に形成され、近位端６の頂部８は、拡張器の長手方向軸に沿って突出するループ９２に形成される。さらに、ストラットは外側に湾曲している。本実施形態の使用は、上述の実施形態を参照して説明したものと同様である。
【０１０９】
図１５を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器が図示されている。本実施形態において、拡張器１００は、その長さに沿って変化する厚さを有しているニチノールワイヤで形成され、遠位プロング４を形成するワイヤの部分は、近位プロング７を形成するワイヤの部分よりも厚くなっている。本実施形態の使用は、上述の実施形態を参照して説明したものと同様である。
【０１１０】
図１６を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の立面図が図示されている。本実施形態において、拡張器１１０は、３つの遠位プロング４および３つの近位プロング７を有している。遠位端３の頂部５は、拡張器の長手方向軸に沿って突出するＭ字形のループ接続部１１１を含んでいる。さらに、ニチノールワイヤは、拡張器の遠位端３を越えて延在する端部１１２を有しており、拡張器を適所に固定するための終端羽枝１１３（固定要素）を備えている。本実施形態の使用は、上述の実施形態を参照して説明したものと同様である。
【０１１１】
図１７を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の正面図が図示されている。本実施形態は、ニチノールワイヤの端部が２つの螺旋ループ１１４を形成し、拡張器を定位置に固定するための羽枝１１３（固定要素）で終端することを除いて、図１６の実施形態と同様である。本実施形態の使用は、上述の実施形態を参照して説明したものと同様である。
【０１１２】
図１８を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の正面図が図示されている。本実施形態において、拡張器１２０は、３つの遠位プロング４と３つの近位プロング７を有し、ニチノールワイヤで形成されており、ニチノールワイヤは接合部１２１で重なっていて、ニチノールワイヤは、拡張器の端部を超えて長手方向に延在する端部１２２および１２３を含んでおり、これら端部は、拡張器を適切な位置に固定するための終端羽枝１２４（固定要素）を備えている。本実施形態の使用は、上述の実施形態を参照して説明したものと同様である。
【０１１３】
図１９を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の正面図が図示されている。本実施形態において、拡張器は、長手方向ストラット９上に配置された固定要素１２６を備えており、固定要素は、ストラット収容スリーブ１２７と上方に突出する羽枝１２８を含んでいる。
【０１１４】
図２０を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の立面図が図示されている。本実施形態は、端部１２２および１２３が拡張器の各端部の周りに実質的に円周方向に延在し、拡張器を適所に固定するための終端羽枝１２４を含む点を除いて、図１８の実施形態と同様である。本実施形態の使用は、上述の実施形態を参照して説明したものと同様である。
【０１１５】
図２１を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の立面図が図示されている。本実施形態において、拡張器１３０は、３つの遠位プロング４と３つの近位プロング７を有しており、弛緩状態にあるときに拡張器の長手軸に対して５°〜１５°の角度をストラットが持ちつつ、遠位端３に向かって長手方向内向きに先細になっている。さらに、２つの隣接するストラット１３１はそれらの端部の中間に内向きにクランクされていて、異なる角度間隔をストラット間に提供する。本実施形態の使用は、上述の実施形態を参照して説明したものと同様である。
【０１１６】
図２２を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の立面図が図示されている。本実施形態において、拡張器１５０は、３つではなく２つの遠位および近位プロング４，７を備える点を除いて、図１に示す拡張器と実質的に同じである。本実施形態の動作は、図１の実施形態と同じである。
【０１１７】
図２３を参照すると、長手方向ストラット９上に配置された固定要素１２６を有する、図２２の拡張器が図示されている。各固定要素１２６は、ストラット９を包囲するスリーブ１２７と、ストラットから互いに直角に突出する一対の羽枝１２８を備えている。
【０１１８】
図２４を参照すると、上述の実施形態を参照して説明した部分に同一参照番号を付した、本発明の代替実施形態による拡張器の正面図が図示されている。本実施形態において、拡張器１５０は、遠位プロング４の頂部が丸められている点を除いて、図２２に示された拡張器と実質的に同じである。
【０１１９】
図２５乃至図２８を参照すると、固定要素１２６のいくつかの実施形態が示されており、各要素は、本発明の拡張器のストラット９を受け入れるように構成されたスリーブ１２７を備え、体内管腔の壁とその場で係合するときにストラットから離れる方向に突出する羽枝１２８を有している。図２５の実施形態では、羽枝１２８は、スリーブ１２７の頂部の各端部に取り付けられ、ストラットから約４５°の角度でストラットから上方に突出している。図２６の実施形態では、一方の羽枝１２８はスリーブ１２７の一端の頂部から突出し、他方の羽枝１２８は拡張器の反対側の端部の底部から突出している。図２７の実施形態では、羽枝１２８はスリーブ１２７の上部から切り抜かれている。図２８の実施形態では、ワイヤ１２９はスリーブ１２７の内側に取り付けられ、ワイヤ１２９の各端部は、羽枝１２８を形成するスリーブを誇張して突出している。
【０１２０】
図２９乃至図３１を参照すると、本発明の拡張器を体内管腔内の標的位置、この場合は前立腺尿道へ送達する送達装置が図示されている。装置２００は、ハンドル２０１と、本発明の拡張器を収縮した状態で受け入れるように構成された、ハンドル２０１から離れた中空の遠位端２０３を有している送達チューブ２０２と、ハンドル２０１に動作可能に接続された排出要素２０５とを備えており、ステントを送出チューブの開放端から排出するように動作可能である。より詳細には、排出手段２０５は、ハンドル上の作動手段２０７に作動可能に接続された遠位端２０６とチューブ２０２の遠位端２０３に隣接して配置された近位端とを有するシャント機構を備えている。使用時には、シャント機構が引っ込められ、拡張器１が収縮した形状に手動で圧縮され、送達チューブの中空の遠位端に挿入される（図３０）。その後、送達チューブは陰茎を通じて尿道に挿入され、送達チューブの遠位端が前立腺尿道１０内に位置するまで尿道に沿って進む。次に、ハンドル上の作動手段２０７を作動させてシャント機構を拡張させ、拡張器１を送達チューブから前立腺尿道に排出し、拡張器１を膨張させて前立腺尿道の壁に対して半径方向外向きの圧力を加える（図３１）。次いで、送達チューブを尿道から引き抜く。
【０１２１】
図３２を参照すると、図２９の送達装置２００の一部の詳細な正面図が提供される。本実施形態において、排出要素２０５は、三角形の断面を有する遠位の頭部２１０を含んでおり、送達チューブ２０２内に取り付けられたときに拡張器の内腔内に嵌合するように構成されている。頭部２１０の３つの面の各々は突起部２１１を含んでおり、突起部２１１は、拡張器の近位プロングの頂部に係合するように構成されたエキスポージャーを位置決めして送達チューブ内に係合するジグを一緒に形成する。ジグが拡張器と係合して、排出器が拡張器を送達チューブに沿って押して引っ張ることを可能にする点を除いて、操作方法は図２９乃至図３１の実施形態を参照して説明したものと同様である。これにより、外科医は、拡張器を部分的に体内管腔内に引き出すことができ、拡張器が正しい位置にないと感じた場合、拡張器を収縮させることができる。
【０１２２】
図３３Ａ乃至図３３Ｄを参照すると、本発明の拡張器が前立腺１１に取り囲まれ、膀胱３０１の遠位に配置された前立腺尿道１０に送達する本発明の送達装置３００が図示されている。送達装置３００は、送達装置３００の内腔内に同心円状に配置され、送達チューブ２０２の遠位端と実質的に同一の遠位端を有する膀胱鏡３０２を含んでいる。図３３Ａに示すように、拡張器は送達チューブ２０２内に取り付けられ、膀胱鏡３０２は拡張器の内腔を通って突出している。膀胱鏡は、送達装置の端部の遠位の尿道を照らす光を含み、それにより、拡張器の展開前に外科医が尿道を遠隔的にイメージ化することを支援し（図３３Ｂ）、展開中に尿道と拡張器を画像化し（図３３Ｃ）、および拡張器の展開後（図３３Ｄ）を含む。
【０１２３】
図３７を参照すると、膀胱頸部３１２と外尿道括約筋３１３の間の前立腺尿道３１０に拡張器３００が埋め込まれた、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）を治療する方法が図示されている。拡張器は、半径方向に収縮した構成（図示しないが、展開中に使用される）と拡張器が前立腺尿道を膨張させる半径方向に拡張された構成（図示）の間で自己拡張することができ、特に、尿細管狭窄を拡げ、排尿中の尿への抵抗を減少し、病気の前立腺尿道を尿が通過すること（前に狭窄した高圧内腔に遭遇する前に）を可能にする。拡張器は、膀胱頸部３１２と外尿道括約筋３１３の間の前立腺尿道に適合するように構成されていることから、いずれの機能も阻害することがない。射精には膀胱頸部の緊張を弛緩させて外尿道括約筋を痙攣させる必要があるため、膀胱頸部と外尿道括約筋の間に適切に配置されたときに拡張器がこれらの機能を可能にし、それによって、ＢＰＨ、射精不全、及び、性的機能不全を治療する既知の埋め込み射精の一つに対応する。さらに、拡張器がその場にあるときに膀胱頸部の機能が損なわれることがないことから、前立腺尿道に尿が長期間集まることがなく、そのために拡張器の付着が防止される。さらに、拡張器は、前立腺尿道内でその場で展開されて正しく配置されたときに、精丘３１５の阻害（およびその後の性的機能不全）が回避されるように構成される。この目的のために、拡張器３００の近位端は、拡張器３００の側壁が精丘３１５と接触することを防止する適切な形状の切抜部３１６を含んでいる。本実施形態において、拡張器３００は上述の実施形態の波状リング構造に限定されることがなく、例えば、ステントに一般的に使用されるメッシュ型本体、または実際には可能な任意の他のタイプの本体尿道の流れを可能にしながら前立腺尿道を拡張することができる半径方向に拡張した配向との間で調整を行うことができる。
【０１２４】
図３８を参照すると、本発明の拡張器は、膀胱頸部筋と外尿道括約筋の間のＢＰＨを伴う特許の前立腺尿道に展開されて図示されている。この図は、遠位の前立腺尿道における拡張器の２つのプロングの間に装置を如何にして収容するかを示しているが、一方で、装置の近位端は、プロングの１つが前立腺の移行領域を押圧して前立腺尿道から離れるように構成されている。
【０１２５】
均等物  
前述の説明は、現時点での本発明の好ましい実施形態を詳細に説明している。これらの記述を考慮すると、当業者には、その実践における多数の修正および変更を予測できる。これらの修正および変更は、添付の特許請求の範囲内に包含されることが意図される。
【図１】
2018534073.tif 000003
【図２】
2018534073.tif 000004
【図３】
2018534073.tif 000005
【図４】
2018534073.tif 000006
【図５】
2018534073.tif 000007
【図６】
2018534073.tif 000008
【図７】
2018534073.tif 000009
【図８】
2018534073.tif 000010
【図９】
2018534073.tif 000011
【図１０】
2018534073.tif 000012
【図１１】
2018534073.tif 000013
【図１２】
2018534073.tif 000014
【図１３】
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【図１４】
2018534073.tif 000016
【図１５】
2018534073.tif 000017
【図１６】
2018534073.tif 000018
【図１７】
2018534073.tif 000019
【図１８】
2018534073.tif 000020
【図１９】
2018534073.tif 000021
【図２０】
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【図２１】
2018534073.tif 000023
【図２２】
2018534073.tif 000024
【図２３】
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【図２４】
2018534073.tif 000026
【図２５】
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【図２６】
2018534073.tif 000028
【図２７】
2018534073.tif 000029
【図２８】
2018534073.tif 000030
【図２９】
2018534073.tif 000031
【図３０】
2018534073.tif 000032
【図３１】
2018534073.tif 000033
【図３２】
2018534073.tif 000034
【図３３Ａ】
2018534073.tif 000035
【図３３Ｂ】
2018534073.tif 000036
【図３３Ｃ】
2018534073.tif 000037
【図３３Ｄ】
2018534073.tif 000038
【図３４】
2018534073.tif 000039
【図３５】
2018534073.tif 000040
【図３６】
2018534073.tif 000041
【図３７】
2018534073.tif 000042
【図３８】
2018534073.tif 000043
【国際調査報告】
2018534073.tif 000044
2018534073.tif 000045
2018534073.tif 000046
2018534073.tif 000047
2018534073.tif 000048