(57)【要約】  本発明は、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパイン、およびアロエベラ抽出物を含む組成物、ならびにその製造方法に関連する。血液グルコース上昇、前糖尿病、２型糖尿病、自己免疫疾患を治療または予防すること、炎症を減じるもしくは減少させること、炎症のレベル上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防すること、および血液コレステロール低下させることを包含する、さまざまな状態を治療または予防する方法もまた記載され、前記方法は、有効量の本発明による組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む。さまざまな状態を治療または予防するための医薬の製造のための、本発明の組成物の使用もまた記載される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
パイナス・パイナスター（Pinus pinaster）樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物を含む、組成物。
【請求項２】
治療上有効な量の、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物を含む、組成物。
【請求項３】
アロエベラ抽出物がアロエベラ葉抽出物である、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
治療上有効な量のパイナス・パイナスター樹皮抽出物が、約６０ｍｇから約１５００ｍｇのパイナス・パイナスター樹皮抽出物の成人一日用量に相当する；
治療上有効な量のパパインが、約３０ｍｇから約１２００ｍｇのパパインの成人一日用量に相当する；および
治療上有効な量のアロエベラ抽出物が、約１５ｍｇから約６００ｍｇのアロエベラ抽出物の成人一日用量に相当する、請求項２または請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
治療上有効な量のパイナス・パイナスター樹皮抽出物が、約２６０ｍｇの成人一日用量に相当する；
治療上有効な量のパパインが、約２４０ｍｇの成人一日用量に相当する；および
治療上有効な量のアロエベラ抽出物が、約１７５ｍｇの成人一日用量に相当する、
請求項２から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
組成物がさらに酸を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
酸が酢酸である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
組成物が、組成物のｐＨを約３．２から約４．２に調整するのに有効な濃度で酸を含む、請求項６または請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
組成物が、ハチミツをさらに含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
組成物が、保存料、香味剤、塩および色素からなる群より選択される一以上の添加物を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物が塩を含み、塩が塩化ナトリウムである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
オメガ３脂肪酸、ファイトニュートリエント、タンパク質のソース、アミノ酸、抗酸化物質、ビタミン、ミネラル、植物抽出物およびそれらの混合物からなる群より選択される添加成分をさらに含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
組成物が相乗作用である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
組成物が、経口投与に適する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
組成物が、タブレット、カプセル、チュアブルタブレット、軟質ゲルカプセル、小袋、粉末、顆粒、液体、シロップ、液体懸濁液、エマルション、液剤およびそれらの組み合わせからなる群より選択される形態である、請求項１４に記載の組成物。 
【請求項１６】
組成物が水性組成物である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
組成物が約３．７のｐＨを有する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
パイナス・パイナスター樹皮抽出物が、約２ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１６または請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
パイナス・パイナスター樹皮抽出物が約２．６ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１６から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
パパインが、約１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１６から１９のいずれか一項に記載の組成物。 
【請求項２１】
パパインが、約２．４ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１６から２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
アロエベラ抽出物が、約０．５ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１６から２１のいずれか一項に記載の組成物。 
【請求項２３】
アロエベラ抽出物が、約１．７５ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１６から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
組成物が、約１ｍｇ／ｍＬから約８ｍｇ／ｍＬの濃度で氷酢酸を含む、請求項１６から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
氷酢酸が、約２ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
組成物が、約５０ｍｇ／ｍＬから約２００ｍｇ／ｍＬの濃度でハチミツを含む、請求項１５から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
ハチミツが、約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
約２．６ｍｇ／ｍＬパイナス・パイナスター樹皮抽出物、約２．４ｍｇ／ｍＬパパインおよび約１．７５ｍｇ／ｍＬアロエベラ抽出物を含む、水性組成物。
【請求項２９】
約１００ｍｇ／ｍＬハチミツをさらに含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
約２ｍｇ／ｍＬ氷酢酸をさらに含む、請求項２８または請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
２．４０ｍｇ／ｍＬ  パパイン；
２．６０ｍｇ／ｍＬ  パイナス・パイナスター樹皮抽出物；
１．７５ｍｇ／ｍＬ  アロエベラ内葉汁；
１００．００ｍｇ／ｍＬ  ハチミツ；
２．００ｍｇ／ｍＬ  氷酢酸；
３．００ｍｇ／ｍＬ  塩化ナトリウム；
４００μｇ／ｍＬ  ソルビン酸カリウム；
４００μｇ／ｍＬ  安息香酸ナトリウム；
１０．００ｍｇ／ｍＬ  ワイルドベリー香味ＵＡ７１２２５；および
８００μｇ／ｍＬ  アントシアニン抽出物
を含む、水性組成物。
【請求項３２】
パパイン：乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物：乾燥アロエベラ内葉汁：ハチミツ：氷酢酸：塩化ナトリウム：ソルビン酸カリウム：安息香酸ナトリウム：ワイルドベリー香味ＵＡ７１２２５：アントシアニン抽出物を、
重量で、２．４０：２．６０：１．７５：１００：２．００：３．００：０．４０：０．４０：１０．００：０．８０の割合で、
パパイン、乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物、乾燥アロエベラ内葉汁、ハチミツ、氷酢酸、塩化ナトリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ワイルドベリー香味ＵＡ７１２２５およびアントシアニン抽出物を含む、水性組成物。
【請求項３３】
パパイン：乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物：乾燥アロエベラ内葉汁：ハチミツ：氷酢酸：塩化ナトリウムを
重量で、２．４０：２．６０：１．７５：１００：２．００：３．００
の割合で、
パパイン、乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物、乾燥アロエベラ内葉汁、ハチミツ、氷酢酸および塩化ナトリウムを含む、水性組成物。
【請求項３４】
パパイン：乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物：乾燥アロエベラ内葉汁を
重量で、２．４０：２．６０：１．７５の割合で、パパイン、パイナス・パイナスター樹皮抽出物およびアロエベラ内葉汁を含む、水性組成物。
【請求項３５】
有効量の、請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、血液グルコース上昇を治療または予防する方法。
【請求項３６】
有効量の請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、２型真正糖尿病（Ｔ２ＤＭ）の開始を予防または遅延させる方法。
【請求項３７】
有効量の請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前糖尿病を治療または予防する方法。
【請求項３８】
有効量の請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、炎症を減じる方法。
【請求項３９】
有効量の請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、サイトカイン誘導性炎症を減少させる方法。
【請求項４０】
有効量の請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、酸化ストレス応答を減少させる方法。
【請求項４１】
有効量の請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、サイトカイン誘導性炎症のレベル上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防する方法。
【請求項４２】
有効量の請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、酸化ストレスのレベル上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防する方法。
【請求項４３】
疾患が、アテローム性動脈硬化、２型糖尿病および肥満と関連する肝炎、子宮内膜症または骨関節炎である、請求項４１または請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
有効量の請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、メトホルミン、スルホニルウレア類、メグリチニド類、チアゾリジンジオン類、ＤＰＰ−４阻害剤類、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト類、ＳＧＬＴ２阻害剤類およびインスリン療法からなる群より選択される、一以上の糖尿病薬剤の副作用のを減じる方法。
【請求項４５】
副作用が、腹部もしくは胃の不快感、減少した食欲または下痢である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
有効量の請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、過剰な血液グルコースと関連する機能不全を治療または予防する方法。 
【請求項４７】
機能不全が、増加した口渇および飢餓、頻尿、疲労／不振、視界不良、眠気ならびに筋力低下からなる群より選択される、請求項４６に記載の方法。 
【請求項４８】
組成物が、メトホルミンまたは別の血液グルコースを低下させる薬剤と組み合わせて投与される、請求項３５から４７のいずれか一項に記載の方法。 
【請求項４９】
有効量の請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、器官機能を改善する方法。
【請求項５０】
有効量の請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、血液コレステロール低下させる方法。
【請求項５１】
血液コレステロールが、低比重リポタンパク質類（ＬＤＬ）、高比重リポタンパク質類（ＨＤＬ）、トリグリセリド（ｔｒｉｇｙｌｃｅｒｉｄｅ）類および総コレステロールからなる群より選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
有効量の請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、自己免疫疾患を治療する方法。
【請求項５３】
自己免疫疾患が、ループス、関節炎、乾癬およびＩ型糖尿病からなる群より選択される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
有効量の組成物が、
約６０ｍｇから約１５００ｍｇのパイナス・パイナスター樹皮抽出物の成人一日用量；
約３０ｍｇから約１２００ｍｇのパパインの成人一日用量；および
約１５ｍｇから約６００ｍｇのアロエベラ抽出物の成人一日用量
に相当する、請求項３５から５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
有効量の組成物が、
約２６０ｍｇのパイナス・パイナスター樹皮抽出物の成人一日用量；
約２４０ｍｇのパパインの成人一日用量；および
約１７５ｍｇのアロエベラ抽出物の成人一日用量
に相当する、請求項３５から５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物の成人一日用量が、単回投与で対象に提供される、請求項５４または請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物の成人一日用量が、複数回投与で、対象に提供される、請求項５４または請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
対象において、
血液グルコース上昇を治療または予防する；または
２型真正糖尿病（Ｔ２ＤＭ）の開始を予防するまたは遅延させる；または
前糖尿病を治療または予防する；または
炎症を減じる；または
サイトカイン誘導性炎症を減少させる；または
酸化ストレス応答を減少させる；または
サイトカイン誘導性炎症レベルの上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防する；または
酸化ストレスレベルの上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防する；または
メトホルミン、スルホニルウレア類、メグリチニド類、チアゾリジンジオン類、ＤＰＰ−４阻害剤、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤およびインスリン療法からなる群より選択される糖尿病薬剤の一以上の副作用を減じる；または
過剰血液グルコースと関連する機能不全を治療または予防する；または
器官機能を改善する；または
血液コレステロールを低下させる；
ための医薬の製造のための、請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項５９】
対象が、高齢者、前糖尿病の医学的状態を有するものまたは前糖尿病を発症するの危険性があるもの、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項３５から５７のいずれか一項に記載の方法または請求項５８の使用。
【請求項６０】
対象が、メトホルミンまたは別の血液グルコースを低下させる薬剤を服用する、請求項５８または請求項５９の使用。
【請求項６１】
水中で、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物を組み合わせることを含む、水性組成物を製造する方法。
【請求項６２】
酸を添加することをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
酸が氷酢酸である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
ハチミツを添加することをさらに含む、請求項６１から６３のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、健康サプリメントの分野に関連する。より具体的には、本発明は、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物を含む組成物に関連し、健康の改善、例えば、血液糖レベルを制御すること、および血液糖レベル上昇と関連するまたは起因する状態を、治療し、遅延させまたは予防することにおけるその使用に関連する。
【０００２】
優先権
本出願は、オーストラリア仮出願ＡＵ２０１５９０１９１３の優先権を主張し、その全体の内容が相互参照により本出願に組み込まれる。
【背景技術】
【０００３】
背景
前糖尿病および糖尿病
糖尿病オーストラリアによれば、２５歳を超える成人のおよそ４人に１人は、糖尿病または「前糖尿病」として知られる状態のいずれかを有する。前糖尿病は、血液グルコースレベルが正常よりも高いが、２型真正糖尿病（Ｔ２ＤＭ）として診断されるのに十分に高くはない状態である。前糖尿病は、血液グルコースレベルが、糖尿病として分類されるのに十分に高くないが、正常よりも高い状態である。前糖尿病は、兆候または症状をもたないかもしれない。前糖尿病と診断された人は、Ｔ２ＤＭおよび心臓血管（心臓および血液循環）疾患を発症するより高いリスクを有する。前糖尿病は、血液グルコースレベルをチェックする血液試験により診断される。正常よりも高い血液グルコースレベルを示す、いかなる血液グルコース試験も、医師による追跡を必要とする。これは、経口グルコース負荷試験（ＯＧＴＴ）を含む可能性が高い。ＯＧＴＴの結果は、血液グルコースレベルが正常、前糖尿病または糖尿病の範囲にあるかどうかを示す。人が前糖尿病と診断される場合、以下の１または両方を有するであろう。
・低下した空腹時血糖（ＩＦＧ）  −  これは、空腹時血液グルコースレベルが正常よりも高い（６．１ｍｍｏｌ／Ｌから６．９ｍｍｏｌ／Ｌの範囲であるが、糖尿病の診断のレベルよりも低い）。
・耐糖能障害（ＩＧＴ）  −  ＯＧＴＴの２時間後の血液グルコースレベルが正常よりも高い（７．８−１１．０ｍｍｏｌ／Ｌの範囲である）が、糖尿病の診断のレベルよりもまだ低い。空腹時血液グルコースレベルは、正常範囲内であり得る。
個人がＴ２ＤＭに進行するリスクが高い場合、経口糖尿病治療薬メトホルミン（Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ）を医師が推奨することがある。これには、体格指数が３５を超える人、６０歳未満の人、および妊娠糖尿病の病歴を有する女性が含まれる。  
【０００４】
２型糖尿病
膵島機能不全および末梢インスリン抵抗性は、いずれもＴ２ＤＭに存在し、両方とも高血糖の発症に必要である。１型真正糖尿病（Ｔ１ＤＭ）およびＴ２ＤＭの両方において、大規模な前向き臨床研究は、糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）として測定された糖尿病の時間平均平均値と血管糖尿病合併症との間の強い関連を示している。これらの研究は、ＨｂＡ１ｃが７％未満でなければならないという、米国糖尿病協会の現在の推奨治療目標の基礎となっている。ＨｂＡ１ｃ濃度の測定は、長期血糖を評価するためのゴールドスタンダードと考えられている。  しかしながら、それは、血液グルコース変動の程度または頻度についてのいかなる情報も明らかにせず、全体的な平均値のみを提供する。食後の高血糖は、能動的治療を受けるＴ２ＤＭと診断された患者で頻繁に起こり、代謝調節が明らかに良好であっても起こり得る。介入研究は、食事後のグルコース変動を減じることが、Ｔ２ＤＭおよび耐糖能障害の人において、空腹時血漿グルコースを制御することと同様に重要であることを示している。食事後のグルコース増加と微小血管転帰および大血管転帰との因果関係についての証拠が存在する。従って、食後のグルコース調節に特異的な作用を有する異なる化合物を用いる治療は、内皮機能不全、炎症および核因子−κＢ活性化を含む糖尿病合併症に関与すると考えられる多くの経路の有意な改善を伴う。治療の目標は、ＨｂＡ１ｃ、空腹時グルコース、食後グルコースピークなどの血糖コントロールの３つの成分すべてにおいて、安全に可能な限り、正常に近い血糖状態を達成されることであるべきである。これらの要因をコントロールできないことによる全体的な悪影響は、特に高齢者群における疾患のリスクを高めることである。
【０００５】
全体的な健康を改善すること、器官機能を改善すること、Ｔ２ＤＭおよびその関連する慢性疾患のような血糖上昇関連疾患の治療および予防すること、前糖尿病などの血糖上昇に関連するかまたはそれに起因する状態を治療および予防すること、炎症およびその関連疾患を治療すること、および/または血中コレステロールを低下させることなどの、一以上の健康上の利益を提供する、新しい方法および組成物のニーズが存在する。
【発明の概要】
【０００６】
本発明の概要
本発明者は、例えば、器官機能を改善し、炎症を減じ、血糖値を調節する能力のような多数の健康上の利益を発揮する、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパイン、およびアロエベラ抽出物を含む組成物を同定した。
【０００７】
したがって、第１の態様において、本発明は、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物を含む組成物を提供する。
【０００８】
第２の態様では、本発明は、治療上有効な量の、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパイン、およびアロエベラ抽出物を含む組成物を提供する。
【０００９】
第３の態様において、本発明は、約２．６ｍｇ／ｍＬのパイナス・パイナスター樹皮抽出物、約２．４ｍｇ／ｍＬのパパインおよび約１．７５ｍｇ／ｍＬのアロエベラ抽出物を含む、水性組成物を提供する。
【００１０】
以下のオプションは、上記の第１、第２または第３の態様と組み合わせて、個別にまたは任意の適切な組み合わせで用いられ得る。 
【００１１】
アロエベラ抽出物は、アロエベラ葉抽出物であり得る。
【００１２】
治療上有効な量のパイナス・パイナスター樹皮抽出物は、成人一日用量、約６０ｍｇから約１５００ｍｇパイナス・パイナスター樹皮抽出物に相当し得る；治療上有効な量のパパインは、成人一日用量、約３０ｍｇから約１２００ｍｇのパパインに相当し得る；および治療上有効な量のアロエベラ抽出物は、成人一日用量、約１５ｍｇから約６００ｍｇアロエベラ抽出物に相当し得る。
【００１３】
一実施態様において、治療上有効な量のパイナス・パイナスター樹皮抽出物は、成人一日用量、約２６０ｍｇに相当する； 治療上有効な量のパパインは、成人一日用量、約２４０ｍｇに相当する；および治療上有効な量のアロエベラ抽出物は、成人一日用量、約１７５ｍｇに相当する。
【００１４】
組成物は、酸をさらに含み得る。酸は酢酸であり得る。酸は組成物のｐＨを、約３．２から約４．２に調整するのに有効な濃度で存在し得る。
【００１５】
組成物は、ハチミツをさらに含み得る。
【００１６】
組成物は、保存料、香味剤、塩および色素からなる群より選択される一以上の添加物をさらに含み得る。組成物は、塩を含み得、塩は塩化ナトリウムであり得る。
【００１７】
組成物は、オメガ３脂肪酸、ファイトニュートリエント、タンパク質のソース、アミノ酸、抗酸化物質、ビタミン、ミネラル、植物抽出物およびそれらの混合物からなる群より選択される、添加成分を含み得る。
【００１８】
組成物は、相乗的であり得る。
【００１９】
組成物は、経口投与に適応させられ得る。例えば、組成物は、タブレット、カプセル、チュアブルタブレット、軟質ゲルカプセル、小袋、粉末、顆粒、液体、シロップ、液体懸濁液、エマルション、液剤およびそれらの組み合わせからなる群より選択される形態であり得る。組成物は、水性組成物であり得る。
【００２０】
組成物は、約３．７のｐＨを有し得る。
【００２１】
パイナス・パイナスター樹皮抽出物は、約２ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。パイナス・パイナスター樹皮抽出物は、約２．６ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。
【００２２】
パパインは、約１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。パパインは、約２．４ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。
【００２３】
アロエベラ抽出物は、約０．５ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。アロエベラ抽出物は、約１．７５ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。
【００２４】
組成物は、約１ｍｇ／ｍＬから約８ｍｇ／ｍＬの濃度で氷酢酸を含み得る。氷酢酸は、約２ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。
【００２５】
組成物は、約５０ｍｇ／ｍＬから約２００ｍｇ／ｍＬの濃度でハチミツを含み得る。ハチミツは、約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。
【００２６】
一実施態様において、組成物の各ｍＬは、１．８２ｍｇのプロシアニジンを含有するように標準化された、１．５６ｇの乾燥パイナス・パイナスター樹皮に相当するパイナス・パイナスター（フランスカイガンショウ）樹皮濃縮濃縮抽出物、２．４ｍｇのパパイン、３ｍｇの塩化ナトリウム、および３５０ｍｇの新鮮な汁に相当するアロエベラ乾燥内葉汁を含む。
【００２７】
組成物は、魚油、オキアミ、オメガ３脂肪酸を含有する植物源、アマニ、クルミ、藻類およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるオメガ３脂肪酸のソースをさらに含み得る。オメガ３脂肪酸は、アルファ−リノレン酸（「ＡＬＡ」）、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）、ステアリドン酸（「ＳＤ」）およびそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。オメガ３脂肪酸は、一日あたり約０．２５ｇから５．０ｇの量で提供され得る。
【００２８】
組成物は、フラバノイド、同族フェノール化合物、ポリフェノール化合物、テルペノイド類、アルカロイド類、硫黄含有化合物およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるファイトニュートリエントをさらに含み得る。ファイトニュートリエントは、カロテノイド類、植物ステロール類、ケルセチン、クルクミン、リモニン類およびそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。 
【００２９】
組成物は、タンパク質のソースを含み得る。タンパク質のソースは、少なくとも１０ｇの高品質タンパク質を有する組成物を提供し得る。タンパク質のソースは、乳製品ベースのタンパク質、植物ベースのタンパク質、動物ベースのタンパク質、人工タンパク質およびそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。乳製品ベースのタンパク質は、カゼイン、ミセルカゼイン、カゼイン塩、カゼイン加水分解物、ホエー、ホエータンパク質ミセル、ホエー加水分解物、ホエー濃縮物、ホエー単離物、乳タンパク質濃縮物、乳タンパク質単離物およびそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。植物ベースのタンパク質は、大豆タンパク質、エンドウタンパク質、キャノーラタンパク質、コムギおよび分画されたコムギタンパク質、トウモロコシタンパク質、ゼインタンパク質、米タンパク質、オートタンパク質、イモタンパク質、ピーナッツタンパク質、グリーンピース粉末、サヤマメ粉末、スピルリナ、野菜、豆、そば、レンズ豆、パルス由来のタンパク質、単細胞タンパク質、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。
【００３０】
組成物は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、シトルリン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシセリン、ヒドロキシチロシン、ヒドロキシリジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸をさらに含み得る。アミノ酸は、イソロイシン、ロイシン、バリンおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される分枝鎖アミノ酸であり得る。
【００３１】
組成物は、アスタキサンチン、カロテノイド類、コエンザイムＱ１０（「ＣｏＱ１０」）、フラボノイド、グルタチオン、ゴジ（クコ）、ヘスペリジン、ラクトウルフベリー、リグナン、ルテイン、リコピン、ポリフェノール類、セレニウム、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ゼアキサンチン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される抗酸化物質をさらに含み得る。
【００３２】
組成物は、ビタミンＡ、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ３（ナイアシンまたはナイアシンアミド）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキーサルまたはピリドキサミンまたはピリドキシン塩酸塩）、ビタミンＢ７（ビオチン）、ビタミンＢ９（葉酸）およびビタミンＢ１２（様々なコバラミン；一般的にビタミンサプリメント中のシアノコバラミン）、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、Ｋ１およびＫ２（すなわち、ＭＫ−４、ＭＫ−７）、コリンならびにそれらの組み合わせからなる群より選択されるビタミンをさらに含み得る。 
【００３３】
組成物は、ホウ素、カルシウム、クロム、銅、ヨウ素、鉄、マグネシウム、マンガン、モリブデン、ニッケル、リン、カリウム、セレニウム、シリコン、スズ、バナジウム、亜鉛およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるミネラルをさらに含み得る。
【００３４】
組成物は、Ａｂｅｌｍｏｓｃｈｕｓ  ｍｏｓｃｈａｔｕｓ  ＭｅｄｉｋなどのＭａｌｖａｃｅａｅファミリー、またはＡｃｈｉｌｉｅａ  ｓａｎｔｏｌｉｎａ  Ｌ．、またはＡｃｈｙｒｏｃｌｉｎｅ  ｓａｔｕｒｅｉｏｉｄｅｓ（Ｌａｍ．）ＤＣ、またはＡｒｔｅｍｉｓｉａ  ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ  Ｌ．（ドラゴンハーブ）またはＣｉｃｈｏｒｉｕｍ  ｉｎｔｙｂｕｓ  Ｌ．、またはＥｃｌｉｐｔａ  ａｌｂａ（Ｌ）ＨａｓｓｋなどのＡｓｔｅｒａｃｅａｅファミリー、またはＡｊｕｇａ  ｉｖａ  Ｌ．Ｓｃｈｒｅｂｅｒｒ（Ｍｅｄｉｔ）、またはＯｃｉｍｕｍ  ｓａｎｃｔｕｍ  Ｌｉｎｎ．（Ｔｕｌａｓｉ）、またはＯｒｉｇａｎｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ  Ｌ．などのＬａｍｉａｃｅａｅファミリー、またはＡｎｎｏｎａ  ｓｑｕａｍｏｓａ  Ｌ．などのＡｎｎｏｎａｃｅａｅファミリー、またはＡｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｄｊａｌｏｎｅｎｓｉｓ  Ａ．  Ｃｈｅｖ（ｃａｂｂａｇｅ  ｔｒｅｅ）、またはＡｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  Ｓｃｈｗｅｉｎｆｕｒｔｈｉｉ、またはＡｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｖｏｇｅｌｉｉ  Ｐｌａｎｃｈ、Ｅｎｉｃｏｓｔｅｍｍａ  ｌｉｔｔｏｒａｌｅ  ＢｌｕｍｅまたはＧｅｎｔｉａｎａ  ｏｌｉｖｉｅｒｉ  Ｌ．などのＧｅｎｔｉａｎｅａｃｅａファミリー、またはＡｖｅｒｒｈｏａ  ｂｉｌｉｍｂｉ  Ｌ、またはＢｉｏｐｈｙｔｕｍ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｕｍ（Ｌ）ＤＣなどのＯｘａｌｉｄａｃｅａｅファミリー、またはＢａｕｈｉｎｉａ  ｃａｎｄｉｃａｎｓ  ＢｅｎｔｈなどのＬｅｇｕｍｉｎｏｓａｅファミリー、またはＢｉｘａ  ｏｒｅｌｌａｎａ  Ｌ．などのＢｉｘａｃｅａｅファミリー、またはＢｏｅｒｈａａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ  Ｌ．などのＮｙｃｔａｇｉｎａｃｅａｅファミリー、またはＢｒａｓｓｉｃａ  ｎｉｇｒａ（Ｌ）Ｋｏｃｈ、またはＥｒｕｋａ  ｓａｔｉｖａ、またはＬｅｐｉｄｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ  Ｌ．などのＢｒａｓｓｉｃａｃｅａｅファミリー、またはＣａｐｐａｒｉｓ  ｓｐｉｎｏｓａ  Ｌ．またはＣａｓｓｉａ  ａｕｒｉｃｕｌａｔａ  Ｌ．またはＴａｍａｒｉｎｄｕｓ  ｉｎｄｉｃａ  Ｌ．などのＣａｅｓａｌｐｉｎｉａｃｅａｅファミリー、またはＣａｐｐａｒｉｓ  ｓｐｉｎｏｓａ  Ｌ．などのＣａｐｐａｒｉｄａｃｅａｅファミリー、またはＣａｒｕｍ  ｃａｒｖｉ  Ｌ．などのＡｐｉａｃｅａｅファミリー、または  Ｃｌａｕｓｅｎａ  ａｎｉｓａｔａ（Ｗｉｌｄ）Ｂｅｎｔｈ．などのファミリーＲｕｔａｃｅａｅ、またはＣｏｃｏｓ  ｎｕｃｉｆｅｒａ  Ｌｉｎｎ．（ココヤシ）などのファミリーＰａｌｍａｅ、またはＣｏｇｎｉａｕｘｉａ  ｐｏｄｏｌｅａｎａ、またはＩｂｅｒｖｉｌｌｅａ  ｓｏｎｏｒａｅ  Ｓ．などのＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅファミリー、またはＣｏｍｍｅｌｉｎａ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ  Ｌ．などのファミリーＣｏｎｉｍｅｌｉｎａｃｅａｅ、またはＣｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ  Ｌ．などのファミリーＺｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅ、またはＣｙｎｏｄｏｎ  ｄａｃｔｙｌｏｎ  Ｐｅｒｓ．（Ｂｅｒｍｕｄａ  ｇｒａｓｓ）などのファミリー  Ｐｏａｃｅａｅ、またはＧｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ  Ｌ．などのファミリーＧｉｎｋｇｏａｃｅａｅ、またはＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｕｒａｌｅｎｓｉｓ  Ｆｉｓｈ．などのファミリーＰａｐｉｌｉｏｎａｃ��ａｅ、またはＧｏｎｇｒｏｎｅｍａ  ｌａｔｉｆｏｌｉｕｍ  Ｂｅｎｔｈ．、またはＧｙｍｎｅｍａ  ｍｏｎｔａｎｕｍ  Ｈｏｏｋなどのファミリー  Ａｓｃｌｅｐｉａｄａｃｅａｅ、またはＨｅｌｉｃｔｅｒｅｓ  ｉｓｏｒａ  Ｌ．Ａｓ．などのファミリーＳｔｅｒｃｕｌｉａｃｅａｅ、またはＨｉｎｔｏｎｉａ  ｓｔａｎｄｌｅｙａｎａなどのＲｕｂｉａｃｅａｅファミリー、またはＨｏｒｄｅｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ  Ｌ．（Ｂａｒｌｅｙ）などのＧｒａｍｉｎｅａｅファミリー、またはＩｐｏｍｏｅａ  ａｑｕａｔｉｃ  Ｆｏｒｓｋ．、またはＩｐｏｍｅａ  ｂａｔａｔａ  Ｌｉｎｎ（Ｓｗｅｅｔ  ｐｏｔａｔｏ）などのＣｏｎｖｏｌｖｕｌａｃｅａｅファミリー、またはＬｏｒａｎｔｈｕｓ  ｍｉｃｒａｎｔｈｕｓ  ＬｉｎｎなどのＬｏｒａｎｔｈａｃｅａｅファミリー、またはＭｏｒｕｓ  ｉｎｄｉｃａ．Ｌ．などのＭｏｒａｃｅａｅファミリー、またはＭｕｓａ  ｓａｐｉｅｎｔｕｍ  Ｋｕｎｔｚ（Ｂａｎａｎａ）などのＭｕｓａｃｅａｅファミリー、またはＰｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ａｍａｒｕｓ  Ｓｃｈｕｍ．Ｔｈｏｎｎ、またはＰｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｎｉｒｕｒｉ  Ｌ．、またはＰｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｓｅｌｌｏｗｉａｎｕｓ  Ｍｕｌｌ．Ａｒｇ．などのＥｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅファミリー、またはＰｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍなどのＰｉｐｅｒａｃｅａファミリー、またはＰｓｉｄｉｕｍ  ｇｕａｊａｖａ  Ｌ．、またはＳｙｚｙｇｉｕｍ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉｕｍ（Ｗｔ）ＷａｌｐなどのＭｙｒｔａｃｅａｅファミリー、またはＰｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ  Ｌ．（ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ）などのＬｙｔｈｒａｃｅａｅファミリー、またはＲｅｔａｍａ  ｒａｅｔａｍ（ＲＲ）（Ｆｏｒｓｓｋ）Ｗｅｂｂ．などのＰａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅファミリー、またはＳａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ  Ｌ．などのＡｄｏｘａｃｅａｅファミリー、またはＳａｎｇｕｉｓ  ｄｒａｘｏｎｉｓなどのＡｐｏｃｙｎａｃｅａｅファミリー、またはＳｃｌｅｒｏｃａｒｙａ  ｂｉｒｅａ（Ａ．Ｒｉｃｈ）などのＡｎａｃａｒｄｉａｃｅａｅファミリー、またはＳｃｏｐａｒｉａ  ｄｕｌｃｉｓ  Ｌ．などのＳｃｒｏｐｈａｒｉａｃｅａｅファミリー、またはＳｐｅｒｇｕｌａｒｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａなどのＣａｒｙｏｐｈｙｌｌａｃｅａｅファミリー、またはＳｕａｅｄａ  ｆｒｕｔｉｃｏｓａ（ＳＦ）ＥｕｒａｓなどのＣｈｅｎｏｐｏｄｉａｃｅａｅファミリー、またはＴｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ  Ｒｅｔｚ．、またはＴｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｉｒｉｃａ（Ｇａｅｒｔｎ）などのＣｏｍｂｒｅｔａｃｅａｅファミリー、またはＴｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ  Ｍｉｅｒｓ．などのＭｅｎｉｓｐｅｒｍａｃｅａｅファミリー、またはＵｒｔｉｃａ  ｐｉｌｕｌｉｆｅｒａ  Ｌ．などのＵｒｔｉｃａｃｅａｅファミリー、またはＶｅｒｎｏｎｉａ  ａｍｙｇｄａｌｉｎａ  Ｄｅｌ．などのＡｓｔｅｒｅａｃｅａｅファミリー、またはＷｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｉｍｉｆｅｒａ（Ｌ）ＤｕｎａｌなどのＳｏｌａｎａｃｅａｅファミリー、またはＺｙｇｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｇａｅｔｕｌｕｍ  ＥｍｂおよびＭａｉｒｅなどのＺｙｇｏｐｈｙｌｌａｃｅａｅファミリーおよびそれらの組み合わせからなる群より選択���れる植物抽出物をさらに含み得る。
【００３５】
第４の態様において、本発明は、２．４０ｍｇ／ｍＬ  パパイン；２．６０ｍｇ／ｍＬ  乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物；１．７５ｍｇ／ｍＬ  乾燥アロエベラ内葉汁；１００．００ｍｇ／ｍＬ  ハチミツ；２．００ｍｇ／ｍＬ  氷酢酸；３．００ｍｇ／ｍＬ  塩化ナトリウム；４００μｇ／ｍＬ  ソルビン酸カリウム；４００μｇ／ｍＬ  安息香酸ナトリウム；１０．００ｍｇ／ｍＬ  ワイルドベリー香味ＵＡ７１２２５；および８００μｇ／ｍＬ  アントシアニン抽出物を含む水性組成物を提供する。
【００３６】
第５の態様において、本発明は、パパイン：乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物：乾燥アロエベラ内葉汁の重量比が２．４０：２．６０：１．７５である、パパイン、パイナス・パイナスター樹皮抽出物およびアロエベラ内葉汁を含む水性組成物を提供する。 
【００３７】
一実施態様において、パパイン：乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物：乾燥アロエベラ内葉汁：ハチミツの重量比が２．４０：２．６０：１．７５：１００である、パパイン、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、アロエベラ内葉汁およびハチミツを含む水性組成物が提供される。
【００３８】
別の実施態様において、パパイン：乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物：乾燥アロエベラ内葉汁：氷酢酸の重量比が２．４０：２．６０：１．７５：２．００である、パパイン、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、アロエベラ内葉汁および氷酢酸を含む水性組成物が提供される。
【００３９】
別の実施態様において、パパイン：乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物：乾燥アロエベラ内葉汁：ハチミツ：氷酢酸の重量比が２．４０：２．６０：１．７５：１００：２．００である、パパイン、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、アロエベラ内葉汁、ハチミツ、および氷酢酸を含む水性組成物が提供される。
【００４０】
さらに別の実施態様において、パパイン：乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物：乾燥アロエベラ内葉汁：ハチミツ：氷酢酸：塩化ナトリウムの重量比が２．４０：２．６０：１．７５：１００：２．００：３．００である、パパイン、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、アロエベラ内葉汁、ハチミツ、氷酢酸および塩化ナトリウムを含む水性組成物が提供される。
【００４１】
さらなる態様において、パパイン：乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物：乾燥アロエベラ内葉汁：ハチミツ：氷酢酸：塩化ナトリウム：ソルビン酸カリウム：安息香酸ナトリウム：ワイルドベリー香味ＵＡ７１２２５：アントシアニン抽出物の重量比が２．４０：２．６０：１．７５：１００：２．００：３．００：０．４０：０．４０：１０．００：０．８０である、パパイン、乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物、乾燥アロエベラ内葉汁、ハチミツ、氷酢酸、塩化ナトリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ワイルドベリー香味ＵＡ７１２２５およびアントシアニン抽出物を含む水性組成物が提供される。
【００４２】
第６の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、血液グルコース上昇を治療または予防する方法を提供する。
【００４３】
第７の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、２型真正糖尿病（Ｔ２ＤＭ）の開始を予防するまたは遅延させる方法を提供する。
【００４４】
第８の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前糖尿病を治療または予防する方法を提供する。
【００４５】
第９の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、炎症を減じる方法を提供する。
【００４６】
第１０の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、サイトカイン誘導性炎症を減少させる方法を提供する。
【００４７】
第１１の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、酸化ストレス応答を減少させる方法を提供する。
【００４８】
第１２の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、サイトカイン誘導性炎症のレベル上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防する方法を提供する。
【００４９】
第１３の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、酸化ストレスのレベル上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防する方法を提供する。
【００５０】
上記第１２または第１３の態様の一つの実施態様において、疾患は、アテローム性動脈硬化、２型糖尿病関連肝炎および肥満、子宮内膜症または骨関節炎である。
【００５１】
第１４の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、メトホルミン、スルホニルウレア類、メグリチニド類、チアゾリジンジオン類、ＤＰＰ−４阻害剤、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤およびインスリン療法からなる群より選択される糖尿病薬剤の、一以上の副作用を減じる方法を提供する。副作用は、腹部もしくは胃の不快感、減少した食欲または下痢であり得る。
【００５２】
第１５の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、血液グルコース過剰と関連する機能不全を治療または予防する方法を提供する。機能不全は、増加した口渇および飢餓、頻尿、疲労／不振、視界不良、眠気および筋力低下からなる群より選択され得る。
【００５３】
上記第６から第１５の態様の一実施態様において、組成物は、メトホルミンまたは別の血液グルコースを低下させる薬剤と組み合わせて投与される。
【００５４】
第１６の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、器官機能を改善する方法を提供する。
【００５５】
第１７の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、血液コレステロールを低下させる方法を提供する。血液コレステロールは、低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）、高比重リポタンパク質（ＨＤＬ）、トリグリセリド（ｔｒｉｇｙｌｃｅｒｉｄｅ）および総コレステロールからなる群より選択され得る。一実施態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）血液コレステロールレベルを低下させる方法を提供する。別の実施態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、高比重リポタンパク質（ＨＤＬ）血液コレステロールレベルを増加させる方法を提供する。さらに別の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＨＤＬに対する総コレステロールの割合を減少させる方法を提供する。さらに別の実施態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、血液トリグリセリドレベルを減少させる方法を提供する。
【００５６】
有効量の組成物は成人一日用量、約６０ｍｇから約１５００ｍｇのパイナス・パイナスター樹皮抽出物；成人一日用量、約３０ｍｇから約１２００ｍｇのパパイン；および成人一日用量、約１５ｍｇから約６００ｍｇのアロエベラ抽出物に相当し得る。例えば、有効量の組成物は、成人一日用量約２６０ｍｇのパイナス・パイナスター樹皮抽出物；成人一日用量約２４０ｍｇのパパイン；および成人一日用量約１７５ｍｇのアロエベラ抽出物に相当し得る。成人一日用量の、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物は、単回投与で対象に提供され得るか、成人一日用量の、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物は、複数回投与で対象に提供され得る。
【００５７】
上記第６から第１７の態様の一実施態様において、対象は、高齢者、前糖尿病の医学的状態を有するもの、前糖尿病発症の危険性があるもの、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される。
【００５８】
第１８の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、免疫機能を改善する方法を提供する。一実施態様において、改善された免疫機能は、増加した白血球カウント、例えば、増加したレベルの好中球により特徴付けられる。
【００５９】
第１９の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、自己免疫疾患を治療する方法を提供する。自己免疫疾患は、ループス、関節炎、乾癬およびＩ型糖尿病からなる群より選択され得る。一実施態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、ループスを治療する方法を提供する。ループスの治療は、対象の中のまたは対象上の、病変、例えば、皮下病変の数を減じ得る。別の実施態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、関節炎を治療する方法を提供する。一実施態様において、関節炎は、リウマチ性関節炎である。さらなる態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、乾癬を治療する方法を提供する。さらにまた別の実施態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、Ｉ型糖尿病を治療する方法を提供する。
【００６０】
第２０の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、気腫を治療する方法を提供する。
【００６１】
第２１の態様において、本発明は、有効量の上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、一般的な健康状態を増加させる方法を提供する。一実施態様において、一般的な健康状態の測定は、増加したエネルギーレベル、改善されたバイタリティー、より良い睡眠、改善された呼吸能力、改善された身体活動レベル、改善された精神機能および／または改善された身体機能の一以上を含む。
【００６２】
第１６から第２１の態様のいずれかに記載の方法において、組成物は、一日あたり、３０から１００ｍＬの用量で、成人の対象に投与され得、各ｍＬの組成物は、１．８２ｍｇのプロシアニジンを含有するように標準化された、１．５６ｇの乾燥パイナス・パイナスター樹皮に相当するパイナス・パイナスター（フランスカイガンショウ）樹皮濃縮抽出物、２．４ｍｇのパパイン、３ｍｇの塩化ナトリウム、および３５０ｍｇの新鮮な汁に相当するアロエベラ乾燥内葉汁を含む。一実施態様において、各ｍＬの組成物は、２．４０ｍｇのパパイン；２．６０ｍｇの乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物；１．７５ｍｇの乾燥アロエベラ内葉汁；１００．００ｍｇのハチミツ；２．００ｍｇの氷酢酸；３．００ｍｇの塩化ナトリウム；４００μｇのソルビン酸カリウム；４００μｇの安息香酸ナトリウム；１０．００ｍｇのワイルドベリー香味ＵＡ７１２２５；および８００μｇのアントシアニン抽出物またはその均等物を含む。組成物は、２回に分けて、約３０から約１００ｍＬの一日総投与量で、投与され得る。例えば、組成物は、約１５から約５０ｍＬ朝食後の１回の投与および夕食後の１回の投与の、２回に分けて、投与され得る。
【００６３】
第２２の態様において、本発明は、対象において、血液グルコース上昇を治療または予防すること；または２型真正糖尿病（Ｔ２ＤＭ）の開始を予防するまたはを遅延させること；または前糖尿病を治療または予防すること；または炎症を減じること；またはサイトカイン誘導性炎症を減少させること；または酸化ストレス応答を減少させること；またはサイトカイン誘導性炎症のレベル上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防すること；または酸化ストレスのレベル上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防すること；または、メトホルミン、スルホニルウレア類、メグリチニド類、チアゾリジンジオン類、ＤＰＰ−４阻害剤、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤、およびインスリン療法からなる群より選択される糖尿病薬剤の、一以上の副作用を減じること；または過剰な血液グルコースと関連する機能不全を治療または予防すること；または器官機能を改善すること；または血液コレステロールを低下させること、のための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。
【００６４】
第２３の態様において、本発明は、対象における、免疫機能を改善すること；例えば、ループス、関節炎、乾癬もしくはＩ型糖尿病といった自己免疫疾患を治療すること；気腫を治療すること；または、例えば、エネルギーレベルを増加させること、バイタリティーを改善すること、睡眠を改善すること、呼吸能力を改善すること、身体活動のレベルを改善すること、精神機能を改善すること、および／または身体機能を改善することといった一般的な健康状態を増加させること、のための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。
【００６５】
一実施態様において、本発明は、対象における、血液グルコース上昇を治療または予防するための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。
【００６６】
一実施態様において、本発明は、対象における２型真正糖尿病（Ｔ２ＤＭ）の開始を予防するまたは遅延させるための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。
【００６７】
一実施態様において、本発明は、対象における、前糖尿病を治療または予防するための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。
【００６８】
一実施態様において、本発明は、対象における、炎症を減じるための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。
【００６９】
一実施態様において、本発明は、対象における、サイトカイン誘導性炎症を減少させるための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。
【００７０】
一実施態様において本発明は、対象における、酸化ストレス応答を減少させるための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。
【００７１】
一実施態様において、本発明は、対象における、サイトカイン誘導性炎症のレベル上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防するための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。疾患は、アテローム性動脈硬化、２型糖尿病および肥満と関連する肝炎、子宮内膜症、または骨関節炎であり得る。
【００７２】
一実施態様において、本発明は、対象における、酸化ストレスのレベル上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防するための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。疾患は、アテローム性動脈硬化、２型糖尿病および肥満と関連する肝炎、子宮内膜症、または骨関節炎であり得る。
【００７３】
一実施態様において、本発明は、対象における、メトホルミン、スルホニルウレア類、メグリチニド類、チアゾリジンジオン類、ＤＰＰ−４阻害剤、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤、およびインスリン療法からなる群より選択される糖尿病薬剤の一以上の副作用を減じるための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。副作用は、腹部または胃の不快感、減少した食欲、または下痢であり得る。
【００７４】
一実施態様において、本発明は、対象における、過剰な血液グルコースと関連する機能不全を治療または予防するための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。機能不全は、増加した口渇および飢餓、頻尿、疲労／不振、視界不良、眠気、および筋力低下からなる群より選択され得る。
【００７５】
実施態様において、本発明は、対象における、器官機能を改善することのための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。
【００７６】
一実施態様において、本発明は、対象における、血液コレステロールを低下させるための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。
【００７７】
上記第２２の態様の一実施態様において、対象は、メトホルミンまたは別の血液グルコースを低下させる薬剤を服用しているかもしれず、および／または対象は、高齢者、前糖尿病の医学的状態を有するかまたは前糖尿病を発症する危険性があるもの、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。
【００７８】
一実施態様において、本発明は、対象における、免疫機能を改善することのための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。別の実施態様において、本発明は、対象における、自己免疫疾患、例えば、ループス、関節炎、乾癬、またはＩ型糖尿病を治療するための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。さらなる態様において、本発明は、対象における、気腫を治療するための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。またさらなる態様において、本発明は、対象における、例えば、エネルギーレベルを増加させること、バイタリティーを改善すること、睡眠を改善すること、呼吸能力を改善すること、身体活動のレベルを改善すること、精神機能を改善すること、および／または身体機能を改善することといった、一般的な健康状態を増加させることのための医薬の製造のための、上記第１から第５の態様のいずれかに記載の組成物の使用を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００７９】
本発明の実施態様を、一例として、添付の図面を参照して以下に説明する。
【図１】図１は、ヒト冠動脈内皮細胞において、実施例１に記載の組成物が、炎症性マーカー（ａ）ＴＮＦ−アルファ誘導性ＶＣＡＭ−１、（ｂ）ＴＮＦ−アルファ誘導性ＩＣＡＭ−１および（ｃ）ＴＮＦ−アルファ誘導性ＥＬＡＭを減少させることを示す。ＨＣＡＥＣは、ＴＮＦ−アルファへの曝露前３時間、表示された量（μＬ／ｍＬ）の実施例１の組成物に曝露された。
【図２】図２は、ヒト冠動脈内皮細胞において、実施例１に記載の組成物が、（ａ）ＴＮＦ−アルファ誘導性ＶＣＡＭ−１および（ｂ）ＴＮＦ−アルファ誘導性ＩＣＡＭ−１のタンパク質レベルを減少させることを示す。ＨＣＡＥＣは、ＴＮＦ−アルファへの曝露前３時間、表示された量（μＬ／ｍＬ）の実施例１の組成物に曝露された。
【図３】図３は、実施例１に記載の組成物が、炎症のキーとなるメディエーターＮＦｋＢの活性化を減少させることを示す。ＨＣＡＥＣは、ＴＮＦ−アルファへの曝露前に表示された量（μＬ／ｍＬ）の実施例１の組成物に曝露された。
【図４】図４は、実施例１に記載の組成物が、ＴＮＦ−アルファ誘導性ＨＣＡＥＣにおいて、サイトカイン誘導性ＲＯＳレベルを減少させることを示す。ＨＣＡＥＣは、ＴＮＦ−アルファへの曝露前に３時間、表示された量（μＬ／ｍＬ）の実施例１の組成物に曝露された。
【図５】図５は、実施例１に記載の組成物が、ＴＮＦ−アルファ誘導性ＨＣＡＥＣにおいて、（ａ）ＮＯＸ−４を減少させ、（ｂ）ＳＯＤ−１レベルをを増加させることを示す。ＨＣＡＥＣは、ＴＮＦ−アルファへの曝露前に、表示された量（μＬ／ｍＬ）の実施例１の組成物に曝露された。
【図６】図６は、トレーニング前のアスリートにより摂取された実施例１に記載の組成物が、彼らのトレーニング後の血液中でのＣＲＰレベルを減少させることを示す（濃い灰色＝ランナー、薄い灰色＝サイクリスト）。
【図７】図７は、実施例１に記載の組成物が、ＶＣＡＭ−１レベルが炎症促進性のサイトカインＴＮＦ−αに対する応答における上昇するのをブロックすることを示す。ＨＣＡＥＣは、ＴＮＦ−アルファへの曝露前に、５０ｍＬ、２５ｍＬ、１２．５ｍＬおよび６．２５ｍＬ投与量に相当する濃度の実施例１の組成物に曝露された。
【図８】図８は、実施例１の組成物の摂取後３時間の個人から得た血漿での前処理（２４時間）後に、炎症性刺激ＴＮＦ−αに曝露されたヒト冠動脈内皮細胞が、組成物の摂取前の同じ個人からの血漿で前処理された細胞と比較して、減じられたレベルの炎症応答（ＶＣＡＭ−１レベルにより測定された）を実証したことを示す。
【発明を実施するための形態】
【００８０】
定義
本出願で使用されているように、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈上他に明確に指示されない限り、複数の参照を含む。例えば、「組成物」という語句は、複数の組成物も含む。
【００８１】
本明細書で使用される場合、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味する。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」などの単語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」の変形は、相応に変化する意味を有する。したがって、例えば、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物を「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」組成物はパイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物のみからなってもよく、または一以上の添加成分（例えば、酸、ハチミツ、保存料など）を含んでいてもよい。
【００８２】
列挙された数値を参照して、用語「約」を本明細書中で使用することは、該数値と列挙された数値のプラスまたはマイナス１０パーセント内の数値を含むことが理解されるであろう。
【００８３】
本明細書中で使用される場合、用語「対象」は、本明細書に記載されるような組成物を恩恵を受けることができる医学的状態の、治療を受けているか、治療を受けることが意図されているか、該医学的状態を有しているか、或いは該医学的状態を有する危険性がある、動物、特に哺乳動物、より特定的にはヒトを含むと理解される。例えば、動物は、げっ歯類、水生哺乳類、イヌおよびネコなどの飼育動物、ヒツジ、ブタ、ウシおよびウマなどの家畜、ならびにヒトなどの、哺乳動物を含み得るがこれらに限定されない。「対象」という用語は、本明細書に記載の組成物によって示される効果を発揮することができるか、または発揮することが意図される、任意の動物に適用されることも企図される。
【００８４】
数値の範囲を指すときに本明細書での用語「間に」を使用することは、範囲の各端点における数値を包含することが理解されるであろう。例えば、約３．２から約４．２のｐＨは、３．２のｐＨおよび４．２のｐＨを含む。
【００８５】
本明細書で使用される場合、用語「水性」および「水性組成物」は、水、特に精製水中で、または水、特に精製水と一緒に、製剤化される組成物を指すものとして理解されるであろう。いくつかの実施態様において、水性組成物は、主として水であり、例えば重量または体積で９９％までの水であるであろう。他の実施態様において、水性組成物は、少なくともいくらかの水、例えば、重量または体積で１％より多い水を含むであろう。
【００８６】
詳細な説明
以下の詳細な説明は、当業者が本発明を実施できるようにするために、その例示的な実施態様を含み、本発明を十分に詳細に伝えるものである。 記載された様々な実施態様の特徴または限定は、本発明の他の実施態様または本発明全体を必ずしも限定するものではない。したがって、以下の詳細な説明は、本発明の範囲を限定するものではなく、本発明の範囲は、特許請求の範囲によってのみ規定される。
【００８７】
本開示は、一般に、アロエベラ抽出物（その代わりに、Ａ．ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｍｉｌｌ．、Ａｌｏｅ  ｉｎｄｉｃａ  Ｒｏｙｌｅ、Ａｌｏｅ  ｐｅｒｆｏｌｉａｔａ  Ｌ．ｖａｒ．ｖｅｒａおよびＡ．ｖｕｌｇａｒｉｓ  Ｌａｍとして知られる）およびパパインと組み合わせた、パイナス・パイナスター樹皮抽出物を含む組成物、並びに、その、過剰な血液グルコース（高血糖）と関連する疾患状態または病理学的状態の、治療および／または予防処置、改良および／または制御のための、器官機能を改善するための、並びに炎症を減じるための、方法および使用に関連する。組成物および方法は、例えば、増加した口渇および飢餓、頻尿、疲労／不振、視界不良、眠気、および／または筋力低下などの、日常の生理学的機能における障害を含み得る、過剰な血液グルコースと関連する機能不全を治療および／または予防するのに適しているかもしれない。かかる関連する状態は、薬剤学的投与（例えば、メトホルミン）により、悪化し得る。それは、腹部または胃の不快感、減少した食欲、下痢および体全体の不快感をもたらし得るかまたは悪化させ得る。
【００８８】
組成物
パイナス・パイナスター樹皮抽出物
本発明に記載の組成物は、パイナス・パイナスター樹皮抽出物を含む。このパイナス・パイナスター樹皮抽出物は、ランデスまたはフランスカイガンショウと呼ばれ、その学名が、Ｐｉｎｕｓ  ｍａｒｉｔｉｍａ  またはＰｉｎｕｓ  ｐｉｎａｓｔｅｒである、ヨーロッパの海岸の松の木の樹皮から作られる。理論になんら束縛されるものではないが、該松樹皮抽出物は、広い範囲の治癒および予防目的に適しているようにさせる、抗酸化物質特性を有し得る。
【００８９】
パイナス・パイナスター樹皮抽出物は、例えば、当技術分野で知られる方法を用いてフランスカイガンショウの木の樹皮からから抽出されるといった、任意の適したソース由来であり得るか、あるいは、例えば、Ｈｏｒｐｈａｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＵＳＡ  Ｉｎｃ．により供給される製品Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）として、またはＰｈａｒｍａｃｔｉｖｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ＳＬにより供給されるパイナス・パイナスターＬとして、商業的に得られ得る。好ましくは、パイナス・パイナスター樹皮抽出物は、Ｈｏｒｐｈａｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＵＳＡ  Ｉｎｃにより供給されるＰｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）である。パイナス・パイナスター樹皮抽出物は、本発明に記載の組成物は、例えば、乾燥粉末、もしくはタブレットに圧縮された乾燥粉末もしくはカプセル中の乾燥粉末といった固体の形態で、または、例えば、溶液、懸濁液もしくはエマルションに溶解または懸濁された乾燥粉末といった液体の形態で、提供され得る。パイナス・パイナスター樹皮抽出物を含む組成物が、水性組成物として提供される場合、乾燥粉末パイナス・パイナスター樹皮抽出物は、水に溶解され得る。本明細書の文脈において、用語「抽出物」は、その最も広い解釈を与えられるものであり、植物およびその成分または調製物、またはそれに由来する植物もしくはハーブの成分もしくは調製物を指すものと理解され、それは、本発明による組成物中に有効量で用いられる場合、高い血液グルコースレベルの調節などの、対象における健康上の利益を促進する。
【００９０】
パイナス・パイナスター樹皮抽出物は、任意の適した量で、例えば、治療上有効な量で、組成物中に存在し得る。治療上有効な量のパイナス・パイナスター樹皮抽出物は、成人一日用量、約６０ｍｇから約１５００ｍｇパイナス・パイナスター樹皮抽出物に相当し得る。一実施態様において、パイナス・パイナスター樹皮抽出物は、成人一日用量で約２６０ｍｇに相当する治療上有効な量で、組成物中に存在する。
【００９１】
該組成物が、例えば、水性液体といった液体として製剤化される場合、パイナス・パイナスター樹皮抽出物は、組成物中で、約２．０ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在し得る。例えば、パイナス・パイナスター樹皮抽出物は、組成物のｍＬあたりのパイナス・パイナスター樹皮抽出物の量が乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物の量として表される場合、組成物中で、約２．０ｍｇ／ｍＬから約３．０ｍｇ／ｍＬ、または約２．０ｍｇ／ｍＬから約５．０ｍｇ／ｍＬ、または約４．０ｍｇ／ｍＬから約８．０ｍｇ／ｍＬ、または約６．０ｍｇ／ｍＬから約１０．０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在し得、例えば、２．０ｍｇ／ｍＬ、２．２ｍｇ／ｍＬ、２．４ｍｇ／ｍＬ、２．６ｍｇ／ｍＬ、２．８ｍｇ／ｍＬ、３．０ｍｇ／ｍＬ、３．２ｍｇ／ｍＬ、３．４ｍｇ／ｍＬ、３．６ｍｇ／ｍＬ、３．８ｍｇ／ｍＬ、４．０ｍｇ／ｍＬ、４．５ｍｇ／ｍＬ、５．０ｍｇ／ｍＬ、５．５ｍｇ／ｍＬ、６．０ｍｇ／ｍＬ、６．５ｍｇ／ｍＬ、７．０ｍｇ／ｍＬ、７．５ｍｇ／ｍＬ、８．０ｍｇ／ｍＬ、８．５ｍｇ／ｍＬ、９．０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、または１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。ｍＬあたりの乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物の量は、乾燥形態で、液体組成物に添加されるパイナス・パイナスター樹皮抽出物を含むことが本明細書中で予期されるが、添加後の、パイナス・パイナスター樹皮抽出物の全体の濃度は、ｍＬの組成物あたりの乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物の濃度に相当するならば、異なる量での、他の形態（例えば、液体濃縮物）のパイナス・パイナスター樹皮抽出物の添加もカバーする。
【００９２】
本明細書中で言及される「乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物」の量は、例えば表１中の組成物といった例示された本発明の実施態様に基づいて計算される。それにおいて、組成物に添加された乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物は、およそ６５−７５％のプロシアニジン類を含む。一実施態様において、表１中の、ｍＬあたり２．６０ｍｇ乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物（１．５６ｇ乾燥パイナス・パイナスター樹皮に相当）は、約１．８２ｍｇのプロシアニジン類を含有するように標準化される。パイナス・パイナスター樹皮抽出物の代替ソースまたは形態は、利用可能であり得ると理解されるであろう。その場合、本発明の組成物中で使用されるパイナス・パイナスター樹皮抽出物の量は、必ずしもパイナス・パイナスター樹皮抽出物に相当する量でなく、むしろ、相当する量のプロシアニジン類を提供するように調整され得る。
【００９３】
一実施態様において、パイナス・パイナスター樹皮抽出物は、水性組成物中に２．６ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。
【００９４】
パパイン
本発明に記載の組成物は、パパインを含む。パパインは、パパイヤ植物（Ｃａｒｉｃａ  ｐａｐａｙａ）から抽出されるシステインプロテアーゼ酵素である。
【００９５】
パパインは、当技術分野で知られるような方法を用いて、例えば、パパイヤ植物の、葉、ラテックス、根および／または果実といった任意の適したソース由来であり得る。あるいは、パパインは、例えば、Ｂｉｏｃｏｎ  Ｌｉｍｉｔｅｄ、Ｂａｎｇａｌｏｒｅ、Ｉｎｄｉａにより供給される製品Ｐａｐａｉｎａ（ＵＳＰ）として商業的に得られ得る。それは、例えば、乾燥粉末といった固体形態で、または例えば、水性バッファー液剤に懸濁または溶解されるか濃縮された液体としてといった他の任意の適した形態で、本発明に記載の組成物に添加され得る。パパインを含む組成物が水性組成物として提供される場合、純粋な、粉末、乾燥パパインが、水に溶解され得る。
【００９６】
パパインは、組成物中に例えば治療上有効な量といった任意の適した量で存在し得る。治療上有効な量のパパインは、成人一日用量、約３０ｍｇから約１２００ｍｇのパパインに相当し得る。一実施態様において、パパインは、成人一日用量で
約２４０ｍｇに相当する治療上有効な量で組成物中に存在する。
【００９７】
該組成物が、例えば水性液体といった液体として製剤化される場合、パパインは、組成物中で、約１．０ｍｇ／ｍＬから約８ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在し得る。例えば、パパインは、パパインの量が組成物のｍＬあたりの乾燥パパインの量として表現される場合、組成物中で、約１．０ｍｇ／ｍＬから約３．０ｍｇ／ｍＬ、または約２．０ｍｇ／ｍＬから約５．０ｍｇ／ｍＬ、または約４．０ｍｇ／ｍＬから約６．０ｍｇ／ｍＬ、または約５．０ｍｇ／ｍＬから約８．０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在し得、例えば、１．０ｍｇ／ｍＬ、１．２ｍｇ／ｍＬ、１．４ｍｇ／ｍＬ、１．６ｍｇ／ｍＬ、１．８ｍｇ／ｍＬ、２．０ｍｇ／ｍＬ、２．２ｍｇ／ｍＬ、２．４ｍｇ／ｍＬ、２．６ｍｇ／ｍＬ、２．８ｍｇ／ｍＬ、３．０ｍｇ／ｍＬ、３．２ｍｇ／ｍＬ、３．４ｍｇ／ｍＬ、３．６ｍｇ／ｍＬ、３．８ｍｇ／ｍＬ、４．０ｍｇ／ｍＬ、４．５ｍｇ／ｍＬ、５．０ｍｇ／ｍＬ、５．５ｍｇ／ｍＬ、６．０ｍｇ／ｍＬ、６．５ｍｇ／ｍＬ、７．０ｍｇ／ｍＬ、７．５ｍｇ／ｍＬ、または８．０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。ｍＬあたりの乾燥パパインの量は、乾燥形態で液体組成物に添加されるパパインを含むことが本明細書中で予期されるが、添加後の、パパインの全体の濃度が、組成物のｍＬあたりの乾燥パパインの濃度に相当するならば、異なる量での、他の形態（例えば、液体濃縮物）のパパインの添加もカバーする。
【００９８】
一実施態様において、パパインは、水性組成物中に２．４ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。
【００９９】
アロエベラ
本発明に記載の組成物は、アロエベラ抽出物を含む。アロエベラは、その代わりに、Ａ．ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｍｉｌｌ．、Ａｌｏｅ  ｉｎｄｉｃａ  Ｒｏｙｌｅ、Ａｌｏｅ  ｐｅｒｆｏｌｉａｔａ  Ｌ．ｖａｒ．ｖｅｒａおよびＡ．ｖｕｌｇａｒｉｓ  Ｌａｍとしても知られる。アロエベラ抽出物は、アロエベラ植物の任意の適した部分から抽出され得る。例えば、アロエベラ抽出物は、アロエベラ葉抽出物であってもよく、例えば、アロエベラの葉全体を押しつぶすことにより作られてもよく、あるいは、アロエベラゲル抽出物であってもよく、あるいはアロエベララテックス抽出物であってもよい。好ましくは、アロエベラ抽出物は、乾燥アロエベラ内葉汁抽出物である。
【０１００】
アロエベラ抽出物は、当技術分野で知られる方法を用いて、例えば、アロエベラ植物の葉、ラテックスまたはゲルといった任意の適したソース由来であり得る。あるいは、アロエベラ抽出物は、例えば、Ｃａｐｉｔｏｌ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓにより供給される製品Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｍｉｌｌｅｒ噴霧乾燥物として、商業的に得られ得る。それは、例えば乾燥内葉汁粉末といった固体形態で、あるいは例えば液体、ゲルまたはペーストといった他の任意の適した形態で、本発明に記載の組成物に利用され得る。従って、本明細書中で用いられるとおり、アロエベラ抽出物は、乾燥アロエベラ内葉汁抽出物を指し得る。アロエベラ抽出物を含む組成物が水性組成物として提供される場合、粉末乾燥アロエベラ内葉汁抽出物は、水に溶解され得る。
【０１０１】
アロエベラ抽出物は、任意の適した量で、例えば、治療上有効な量で、組成物中に存在し得る。治療上有効な量のアロエベラ抽出物は、成人一日用量、約１５ｍｇから約６００ｍｇのアロエベラ抽出物に相当し得る。一実施態様において、アロエベラ抽出物、例えば、アロエベラ内葉汁抽出物は、成人一日用量で約１７５ｍｇに相当する治療上有効な量で、組成物中に存在する。
【０１０２】
該組成物が、例えば水性液体といった液体として製剤化される場合、アロエベラ内葉汁抽出物は、組成物中で、約０．５ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在し得る。アロエベラ内葉汁抽出物の量が組成物のｍＬあたりの噴霧乾燥アロエベラ内葉汁抽出物の量として表される場合、例えば、アロエベラ内葉汁抽出物は、組成物中で、約０．５ｍｇ／ｍＬから約２．０ｍｇ／ｍＬ、または約１．５ｍｇ／ｍＬから約３．５ｍｇ／ｍＬ、または約２．０ｍｇ／ｍＬから約４．０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在し得、例えば、０．５ｍｇ／ｍＬ、０．７ｍｇ／ｍＬ、０．９ｍｇ／ｍＬ、１．０ｍｇ／ｍＬ、１．２ｍｇ／ｍＬ、１．４ｍｇ／ｍＬ、１．５ｍｇ／ｍＬ、１．６ｍｇ／ｍＬ、１．７ｍｇ／ｍＬ、１．８ｍｇ／ｍＬ、１．９ｍｇ／ｍＬ、２．０ｍｇ／ｍＬ、２．２ｍｇ／ｍＬ、２．４ｍｇ／ｍＬ、２．６ｍｇ／ｍＬ、２．８ｍｇ／ｍＬ、３．０ｍｇ／ｍＬ、３．２ｍｇ／ｍＬ、３．４ｍｇ／ｍＬ、３．６ｍｇ／ｍＬ、３．８ｍｇ／ｍＬ、または４．０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。ｍＬあたりの噴霧乾燥アロエベラ内葉汁抽出物の量は、液体組成物に添加される噴霧乾燥アロエベラ内葉汁抽出物を乾燥形態で含むことが本明細書中で予期されるが、添加後の、アロエベラ内葉汁抽出物の全体の濃度が、組成物のｍＬあたりの噴霧乾燥アロエベラ内葉汁抽出物の濃度に相当するならば、異なる量での、他の形態（例えば、液体濃縮物）のアロエベラ内葉汁抽出物の添加もカバーする。これに関し、本明細書中で言及される「噴霧乾燥アロエベラ内葉汁抽出物」の量は、例示された本発明の実施態様、例えば、表１中の組成物に基づいて計算され、それにおいて、組成物に添加される噴霧乾燥アロエベラ内葉汁抽出物は、およそ４０−５０％マルトデキストリンを含み、ここで、噴霧乾燥材料に対する新鮮な植物の割合は、約１８０−２１０：１である。アロエベラ抽出物の調製の代替方法は、利用可能であり得ることが理解されるであろうし、その場合、本発明の組成物中に用いられるアロエベラ抽出物の量は、実際のアロエベラソースの材料およびまたは存在する添加物の濃度の差異を考慮するよう調整され得る。
【０１０３】
一実施態様において、アロエベラ内葉汁抽出物は、１．７５ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性組成物中に存在する。
【０１０４】
パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物を含む本開示の組成物は、他の化合物と組み合わせて投与され得、血液グルコースレベルの調節の助けとなり得る。組成物の味のプロファイルを調整することを可能にして適合性を改善し、従って有効性を改善し、および／または追加的または相補的な健康上の利益を提供することができる。
【０１０５】
ハチミツ
その結果、本発明に記載の組成物は、ハチミツを含み得る。任意の適したハチミツまたはハチミツの混合物が、使用され得る。
【０１０６】
ハチミツは、任意の適した花種からの任意の適したソース由来であり得る。例えば、ハチミツは、例えば、Ｃａｐｉｌａｎｏ  Ｈｏｎｅｙ  Ｌｉｍｉｔｅｄ、オーストラリアにより供給されるＢｒｉｔｉｓｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ（ＢＰ）グレードハチミツとして商業的に得られ得る。ハチミツは、純粋ハチミツとして、濃縮物、粘性のある混合物の形態で、本発明に記載の組成物に添加され得る。ハチミツは、粘性を低下させ、組成物中での分散または可溶化の容易性を増加させるため、添加の前に温めらてもよい。
【０１０７】
ハチミツは、任意の適した量で、組成物中に存在し得る。例えば、純粋ハチミツは、成人一日用量、約１．５ｇから約３０ｇ／日で、例えば、一日ヒト用量、約１．５ｇから約５ｇ、または約５ｇから約１０ｇ、または約７ｇから約１２ｇ、または約１０ｇから約２０ｇ、または約１５ｇから約３０ｇ、または約２０ｇから約２５ｇで、または一日ヒト用量、約１．５ｇ、２ｇ、５ｇ、７．５ｇ、１０ｇ、１２．５ｇ、１５ｇ、１７．５ｇ、２０ｇ、２２．５ｇ、２５ｇ、２７．５ｇ、または３０ｇで、組成物中に存在し得る。一実施態様において、ハチミツは、成人一日用量で、約１０ｇに相当する量で組成物中に存在する。
【０１０８】
該組成物が、例えば水性液体といった液体として製剤化される場合、純粋ハチミツは、約５０ｍｇ／ｍＬから約２００ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在し得る。例えば、純粋ハチミツは、組成物中で、約５０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、または約７５ｍｇ／ｍＬから約１５０ｍｇ／ｍＬ、または約１００ｍｇ／ｍＬから約２００ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在し得、例えば、５０ｍｇ／ｍＬ、６０ｍｇ／ｍＬ、７０ｍｇ／ｍＬ、８０ｍｇ／ｍＬ、９０ｍｇ／ｍＬ、１００ｍｇ／ｍＬ、１１０ｍｇ／ｍＬ、１２０ｍｇ／ｍＬ、１３０ｍｇ／ｍＬ、１４０ｍｇ／ｍＬ、１５０ｍｇ／ｍＬ、１６０ｍｇ／ｍＬ、１７０ｍｇ／ｍＬ、１８０ｍｇ／ｍＬ、１９００ｍｇ／ｍＬ、または２００ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。一実施態様において、ハチミツは、１００ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性組成物中に存在する。
【０１０９】
酸
本発明に記載の組成物は、酸を含み得る。任意の適した酸または酸の混合物が、用いられ得る。例えば、酸は、有機または無機酸、または有機および／または無機酸のいずれか一以上の混合物であり得る。酸は、任意の適した濃度であってよく、例えば、濃縮されるか（例えば、実質的に無水物）あるいは希釈されていてもよい。一実施態様において、酸は、食用酸、例えば、酢酸である。好ましい実施態様において、酸は酢酸である。別の実施態様において、酸は、氷酢酸である。酸は、添加され得、組成物が対象の血流に入るのを助け得、これは、言い換えれば、組成物または一以上のその成分含有物が例えば炎症を起こしている部分といった対象の体の部分に到達することを可能とし得る。酸は、組成物にビネガーとして添加され得る。
【０１１０】
酸は、組成物を、約３．２から約４．２、例えば、約３．２から約３．７、約３．５から約４．０、約３．７から約４．２、または約４．０から約４．２の間のｐＨに酸性化するのに十分な量で、組成物中に存在し得、例えば、約３．２、約３．３、約３．４、約３．５、約３．６、約３．７、約３．８、約３．９、約４．０、約４．１、または約４．２のｐＨに酸性化するのに十分な量で、組成物中に存在し得る。
【０１１１】
酸が氷酢酸である場合、酸は、任意の適した量で、組成物中に存在し得る。例えば、氷酢酸は、成人一日用量、約３０ｍｇから約１２００ｍｇ／日で、例えば、約３０ｍｇから約１００ｍｇ、または約５０ｍｇから約２５０ｍｇ、または約１５０ｍｇから約２５０ｍｇ、または約２００ｍｇから約５００ｍｇ、または約５００ｍｇから約７５０ｍｇ、または約７００ｍｇから約１０００ｍｇ、または約９００ｍｇから約１２００ｍｇの一日ヒト用量で、あるいは約３０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、または１２００ｍｇの一日ヒト用量で、組成物中に存在し得る。一実施態様において、氷酢酸は、成人一日用量で、約２００ｍｇに相当する量で、組成物中に存在する。
【０１１２】
該組成物が、例えば水性液体といった液体として製剤化される場合、氷酢酸は、組成物中で、約１ｍｇ／ｍＬから約８ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在し得る。例えば、氷酢酸は、組成物中で、約１．０ｍｇ／ｍＬから約３．０ｍｇ／ｍＬ、または約２．０ｍｇ／ｍＬから約５．０ｍｇ／ｍＬ、または約３．０ｍｇ／ｍＬから約６．０ｍｇ／ｍＬ、または約４．０ｍｇ／ｍＬから約８．０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在し得、例えば、１．０ｍｇ／ｍＬ、１．２ｍｇ／ｍＬ、１．４ｍｇ／ｍＬ、１．６ｍｇ／ｍＬ、１．８ｍｇ／ｍＬ、２．０ｍｇ／ｍＬ、２．２ｍｇ／ｍＬ、２．４ｍｇ／ｍＬ、２．６ｍｇ／ｍＬ、２．８ｍｇ／ｍＬ、３．０ｍｇ／ｍＬ、３．２ｍｇ／ｍＬ、３．４ｍｇ／ｍＬ、３．６ｍｇ／ｍＬ、３．８ｍｇ／ｍＬ、４．０ｍｇ／ｍＬ、４．５ｍｇ／ｍＬ、５．０ｍｇ／ｍＬ、５．５ｍｇ／ｍＬ、６．０ｍｇ／ｍＬ、６．５ｍｇ／ｍＬ、７．０ｍｇ／ｍＬ、７．５ｍｇ／ｍＬ、または８．０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。一実施態様において、氷酢酸は、２ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性組成物中に存在する。
【０１１３】
氷酢酸は、例えば、Ｂｒｏｎｓｏｎ＆Ｊａｃｏｂｓ  Ｐｔｙ  Ｌｉｍｉｔｅｄ、シドニー、オーストラリアにより供給されるものとして、商業的に得られ得る。
【０１１４】
相乗効果
本発明に記載の組成物は、活性含有物の相乗的な混合物を含み得る。相乗効果は、対象において血液糖レベルを調節する、組成物により発揮される効果を指し得る。あるいは、相乗効果は、前糖尿病、糖尿病または任意の関連機能不全の治療または予防における、組成物により発揮される効果を指し得る。例えば、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物を含む組成物は、相乗的に作用して、血液糖レベルを調節し得、対象における前糖尿病、糖尿病または任意の関連機能不全を治療または予防し得る。パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパイン、アロエベラ抽出物およびハチミツを含む組成物は、付加的にまたは代わりに、相乗に作用して、血液糖レベルを調節し得、あるいは対象における前糖尿病、糖尿病または任意の関連機能不全を治療または予防し得る。パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパイン、アロエベラ抽出物および例えば酢酸といった酸を含む組成物は、付加的に或いは代わりに、相乗に作用して、血液糖レベルを調節し得、あるいは対象における前糖尿病、糖尿病または任意の関連機能不全を治療または予防し得る。パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパイン、アロエベラ抽出物、ハチミツおよび例えば酢酸といった酸を含む組成物は、付加的に或いは代わりに、相乗に作用して、血液糖レベルを調節し得、あるいは対象における前糖尿病、糖尿病または任意の関連機能不全を治療または予防し得る。  
【０１１５】
添加物
本発明の組成物は、付加的に、任意の適した添加物を含み得る。例えば、添加物は、保存料、香味剤、塩、色素、またはこれらのいずれか二以上の混合物を含み得る。
【０１１６】
適した保存料は、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ナトリウムまたはソルビン酸カリウム、ソルビン酸、ヒドロキシベンゾエート、など、当技術分野で知られている。従って、本明細書中に開示された組成物は、一以上の保存料を含み得る。保存料は、製造および保存の間、細菌またはその他の有害生物の増殖を阻害するために、組成物中に添加され得る。本発明に記載の組成物における使用のための適した保存料は、安息香酸ナトリウムおよびソルビン酸カリウムを含む。適した保存料は、任意の適した量で、本明細書中に開示された組成物に添加され得る。例えば、該組成物が例えば水性液体といった液体として製剤化される場合、保存料は、約５００μｇ／ｍＬから約１０００μｇ／ｍＬ、または約５００μｇ／ｍＬから約７５０μｇ／ｍＬ、または約６５０μｇ／ｍＬから約８００μｇ／ｍＬ、または約８００μｇ／ｍＬから約１０００μｇ／ｍＬの範囲の濃度で、例えば、約５００μｇ／ｍＬ、約６００μｇ／ｍＬ、約７００μｇ／ｍＬ、約８００μｇ／ｍＬ、約９００μｇ／ｍＬ、または約１０００μｇ／ｍＬで存在し得、そうでなければ、当業者により決定され得る。一実施態様において、安息香酸ナトリウムは、水性組成物中に、。４００μｇ／ｍＬの濃度で存在し、ソルビン酸カリウムは、水性組成物中に４００μｇ／ｍＬの濃度で存在する。 
【０１１７】
適した香味剤もまた、当技術分野で知られており、商業的に利用可能である。例えば、本発明に記載の組成物における使用のための適した香味剤は、Ｕｎｇｅｒｅｒ  Ａｕｓｔｒａｌｉａ  Ｐｔｙ  Ｌｉｍｉｔｅｄにより供給される、ＳＭ１０４８３−ナチュラルストロベリーフレーバー（ＴＩＦ−２０５５０）、ＳＭ００４０１−ナチュラルオレンジオイル  Ｓｗｅｅｔ  Ａｕｓｔ  ４８−７６８５、ＳＭ１０４５８  オレンジパッションフルーツフレーバー（ＵＡ−７１７３５）、またはワイルドベリーフレーバー  ＵＡ７１２２５を含み得る。従って、本明細書中に開示された組成物は、一以上の香味剤を含み得る。香味剤は、組成物の香味および／または香気を改善し得、適合性の増加をもたらし得、従って有効性の増加をもたらし得る。適した香味剤は、任意の適した量で、本明細書中に開示された組成物に添加され得る。例えば、該組成物が例えば水性液体といった液体として製剤化される場合、香味剤は、約５ｍｇ／ｍＬから１５ｍｇ／ｍＬ、例えば、約５ｍｇ／ｍＬから約７ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬから約１２ｍｇ／ｍＬ、または約１２ｍｇ／ｍＬから約１５ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在し得、例えば、約５ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１１ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１３ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬで存在し得、そうでなければ当業者により決定され得る。一実施態様において、香味剤−好ましくはワイルドベリーフレーバー  ＵＡ７１２２５−は、１０ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性組成物中に存在する。
【０１１８】
適した塩は、当技術分野で知られており、例えば、ナトリウムおよびカリウム塩化物が挙げられる。従って、本明細書中に開示された組成物は、一以上の塩を含み得る。本発明に記載の組成物における使用のために適した一つの塩は、塩化ナトリウムである。塩は、任意の適した量で、添加され得る。例えば、該組成物が、例えば水性液体といった液体として製剤化される場合、塩、好ましくは塩化ナトリウムは、約１．０ｍｇ／ｍＬから約６．０ｍｇ／ｍＬの範囲、例えば、約１．０ｍｇ／ｍＬから約３．０ｍｇ／ｍＬ、または約２．０ｍｇ／ｍＬから約５．０ｍｇ／ｍＬ、または約４．０ｍｇ／ｍＬから約６．０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在し得、例えば、１．０ｍｇ／ｍＬ、１．５ｍｇ／ｍＬ、２．０ｍｇ／ｍＬ、２．５ｍｇ／ｍＬ、３．０ｍｇ／ｍＬ、３．５ｍｇ／ｍＬ、４．０ｍｇ／ｍＬ、４．５ｍｇ／ｍＬ、５．０ｍｇ／ｍＬ、５．５ｍｇ／ｍＬ、または６．０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。一実施態様において、塩化ナトリウムは、３．００ｍｇ／ｍＬの濃度で水性組成物中に存在する。
【０１１９】
適した色素は、当技術分野で知られており、例えば、カロテノイド類、クロロフィル類およびアントシアニン類などが挙げられる。従って、本明細書中に開示された組成物は、一以上の色素を含み得る。色素は、組成物の視覚的訴求を増加させるために添加され得る。本発明に記載の組成物における使用のために適した色素は、アントシアニン抽出物を含む。適した色素は、任意の適した量で、本明細書中に開示された組成物に添加され得る。例えば、アントシアニン抽出物は、組成物中に、約５００μｇ／ｍＬから約１０００μｇ／ｍＬ、または約５００μｇ／ｍＬから約７５０μｇ／ｍＬ、または約６５０μｇ／ｍＬから約８００μｇ／ｍＬ、または約８００μｇ／ｍＬから約１０００μｇ／ｍＬの濃度で、例えば、約５００μｇ／ｍＬ、約６００μｇ／ｍＬ、約７００μｇ／ｍＬ、約８００μｇ／ｍＬ、約９００μｇ／ｍＬ、または約１０００μｇ／ｍＬで存在し得、そうでなければ当業者により決定され得る。一実施態様において、色素−好ましくはアントシアニン抽出物−は、８００μｇ／ｍＬの濃度で、水性組成物に添加される。
【０１２０】
本明細書中で言及される、色素、例えば、「アントシアニン抽出物」の量は、例えば表１における組成物といった例示された本発明の実施態様に基づいて計算され、それにおいて、組成物に添加されるアントシアニン抽出物は、およそ２５−３５％マルトデキストリンを含む。アントシアニン抽出物の代替ソースまたは形態が、より多く、より少なくマルトデキストリンを含有するあるいはマルトデキストリンを含まず、利用可能であり得ると理解されるであろうし、その場合、本発明の組成物に用いられるアントシアニン抽出物の量は、本発明の組成物の調製において用いられるアントシアニン抽出物のアントシアニン含有量の差異を考慮するよう調整され得る。
【０１２１】
増粘剤（例えば、マルトデキストリン）、希釈剤、バッファー、付加的な治療剤、生物学的利用能エンハンサー、副作用を抑制する成分、結合剤などの他の適した添加物は、本明細書中に開示された組成物において使用され得る。これらの添加物は、好ましくは、組成物の有効性または治療上の利益に否定的に作用しない。
【０１２２】
添加成分
上記添加物に加えて、本発明に記載の組成物は一以上の添加成分を含み得る。
【０１２３】
例えば、組成物は、アスコルビン酸（ビタミンＣ）などの抗酸化物質を含み得る。一般的な付加的抗酸化物質としては、ビタミンＡ、Ｅおよびミネラルセレニウムまたはオリゴマープロアントシアニジンとして知られる松樹皮抽出物に見出される抗酸化物質の群（ＯＰＣ／ＰＣＯ）、アスタキサンチン、カロテノイド類、コエンザイムＱ１０（「ＣｏＱ１０」）、フラボノイド類、グルタチオン、ゴジ（クコ）、ヘスペリジン、ラクトウルフベリー、リグナン、ルテイン、リコピン、ポリフェノール類、セレニウム、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ゼアキサンチンまたはそれらの組み合わせが挙げられる。
【０１２４】
組成物は、任意の適した形態で、例えば、ミネラルまたは他の生物学的に利用可能な複合体の形態で、ボロン、カルシウム、塩化物、クロミウム、銅、ヨウ素、鉄、マグネシウム、マンガン、モリブデン、ニッケル、リン  カリウム、セレニウム、ケイ素、ナトリウム、スズ、バナジウム、亜鉛またはそれらの組み合わせを含むミネラルを含み得る。
【０１２５】
組成物は、フラバノイド類、同族フェノール化合物、ポリフェノール化合物、テルペノイド類、アルカロイド類、硫黄含有化合物類またはそれらの組み合わせからなる群より選択されるファイトニュートリエントを含み得る。ファイトニュートリエントは、カロテノイド類、植物ステロール類、ケルセチン、クルクミン、リモニンまたはそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。 
【０１２６】
組成物は、抗糖尿病効果を有することが知られている、または疑われている漢方薬を含み得る。かかる漢方薬は、例えば、Ａｂｅｌｍｏｓｃｈｕｓ  ｍｏｓｃｈａｔｕｓ  ＭｅｄｉｋなどのＭａｌｖａｃｅａｅファミリー、またはＡｃｈｉｌｉｅａ  ｓａｎｔｏｌｉｎａ  Ｌ．、もしくはＡｃｈｙｒｏｃｌｉｎｅ  ｓａｔｕｒｅｉｏｉｄｅｓ（Ｌａｍ．）ＤＣ、もしくはＡｒｔｅｍｉｓｉａ  ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ  Ｌ．（ｄｒａｇｏｎ  ｈｅｒｂ）もしくはＣｉｃｈｏｒｉｕｍ  ｉｎｔｙｂｕｓ  Ｌ．、もしくはＥｃｌｉｐｔａ  ａｌｂａ（Ｌ）ＨａｓｓｋなどのＡｓｔｅｒａｃｅａｅファミリー、またはＡｊｕｇａ  ｉｖａ  Ｌ．Ｓｃｈｒｅｂｅｒｒ（Ｍｅｄｉｔ）、もしくはＯｃｉｍｕｍ  ｓａｎｃｔｕｍ  Ｌｉｎｎ．（Ｔｕｌａｓｉ）、もしくはＯｒｉｇａｎｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ  ＬなどのＬａｍｉａｃｅａｅファミリー、またはＡｎｎｏｎａ  ｓｑｕａｍｏｓａ  Ｌ．などのＡｎｎｏｎａｃｅａｅファミリー、またはＡｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｄｊａｌｏｎｅｎｓｉｓ  Ａ．Ｃｈｅｖ（ｃａｂｂａｇｅ  ｔｒｅｅ）、もしくはＡｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  Ｓｃｈｗｅｉｎｆｕｒｔｈｉｉ、もしくはＡｎｔｈｏｃｌｅｉｓｔａ  ｖｏｇｅｌｉｉ  Ｐｌａｎｃｈ、Ｅｎｉｃｏｓｔｅｍｍａ  ｌｉｔｔｏｒａｌｅ  ＢｌｕｍｅもしくはＧｅｎｔｉａｎａ  ｏｌｉｖｉｅｒｉ  ＬなどのＧｅｎｔｉａｎｅａｃｅａファミリー、またはＡｖｅｒｒｈｏａ  ｂｉｌｉｍｂｉ  Ｌ、もしくはＢｉｏｐｈｙｔｕｍ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｕｍ（Ｌ）ＤＣなどのＯｘａｌｉｄａｃｅａｅファミリー、またはＢａｕｈｉｎｉａ  ｃａｎｄｉｃａｎｓ  ＢｅｎｔｈなどのＬｅｇｕｍｉｎｏｓａｅファミリー、またはＢｉｘａ  ｏｒｅｌｌａｎａ  Ｌ．などのＢｉｘａｃｅａｅファミリー、またはＢｏｅｒｈａａｖｉａ  ｄｉｆｆｕｓａ  Ｌ．などのＮｙｃｔａｇｉｎａｃｅａｅファミリー、またはＢｒａｓｓｉｃａ  ｎｉｇｒａ（Ｌ）Ｋｏｃｈ、もしくはＥｒｕｋａ  ｓａｔｉｖａ、もしくはＬｅｐｉｄｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ  Ｌ．などのＢｒａｓｓｉｃａｃｅａｅファミリー、またはＣａｐｐａｒｉｓ  ｓｐｉｎｏｓａ  Ｌ．もしくはＣａｓｓｉａ  ａｕｒｉｃｕｌａｔａ  Ｌ．もしくはＴａｍａｒｉｎｄｕｓ  ｉｎｄｉｃａ  ＬなどのＣａｅｓａｌｐｉｎｉａｃｅａｅファミリー、またはＣａｐｐａｒｉｓ  ｓｐｉｎｏｓａ  ＬなどのＣａｐｐａｒｉｄａｃｅａｅファミリー、またはＣａｒｕｍ  ｃａｒｖｉ  ＬなどのＡｐｉａｃｅａｅファミリー、またはＣｌａｕｓｅｎａ  ａｎｉｓａｔａ（Ｗｉｌｄ）ＢｅｎｔｈなどのファミリーＲｕｔａｃｅａｅ、またはＣｏｃｏｓ  ｎｕｃｉｆｅｒａ  Ｌｉｎｎ．（Ｃｏｃｏｎｕｔ  ｐａｌｍ）などのファミリーＰａｌｍａｅ、またはＣｏｇｎｉａｕｘｉａ  ｐｏｄｏｌｅａｎａ、もしくはＩｂｅｒｖｉｌｌｅａ  ｓｏｎｏｒａｅ  ＳなどのＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅファミリー、またはＣｏｍｍｅｌｉｎａ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ  ＬなどのファミリーＣｏｎｉｍｅｌｉｎａｃｅａｅ、またはＣｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ  ＬなどのファミリーＺｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅ、またはＣｙｎｏｄｏｎ  ｄａｃｔｙｌｏｎ  Ｐｅｒｓ．（Ｂｅｒｍｕｄａ  ｇｒａｓｓ）などのファミリーＰｏａｃｅａｅ、またはＧｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ  Ｌなどの��ァミリーＧｉｎｋｇｏａｃｅａｅ、またはＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｕｒａｌｅｎｓｉｓ  ＦｉｓｈなどのファミリーＰａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ、またはＧｏｎｇｒｏｎｅｍａ  ｌａｔｉｆｏｌｉｕｍ  Ｂｅｎｔｈ．、もしくはＧｙｍｎｅｍａ  ｍｏｎｔａｎｕｍ  ＨｏｏｋなどのファミリーＡｓｃｌｅｐｉａｄａｃｅａｅ、またはＨｅｌｉｃｔｅｒｅｓ  ｉｓｏｒａ  Ｌ．、Ａｓ．などのファミリーＳｔｅｒｃｕｌｉａｃｅａｅ、またはＨｉｎｔｏｎｉａ  ｓｔａｎｄｌｅｙａｎａなどのＲｕｂｉａｃｅａｅファミリー、またはＨｏｒｄｅｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ  Ｌ．（Ｂａｒｌｅｙ）などのＧｒａｍｉｎｅａｅファミリー、またはＩｐｏｍｏｅａ  ａｑｕａｔｉｃ  Ｆｏｒｓｋ．、もしくはＩｐｏｍｅａ  ｂａｔａｔａ  Ｌｉｎｎ（Ｓｗｅｅｔ  ｐｏｔａｔｏ）などのＣｏｎｖｏｌｖｕｌａｃｅａｅファミリー、またはＬｏｒａｎｔｈｕｓ  ｍｉｃｒａｎｔｈｕｓ  ＬｉｎｎなどのＬｏｒａｎｔｈａｃｅａｅファミリー、またはＭｏｒｕｓ  ｉｎｄｉｃａ．ＬなどのＭｏｒａｃｅａｅファミリー、またはＭｕｓａ  ｓａｐｉｅｎｔｕｍ  Ｋｕｎｔｚ（Ｂａｎａｎａ）などのＭｕｓａｃｅａｅファミリー、またはＰｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ａｍａｒｕｓ  Ｓｃｈｕｍ．Ｔｈｏｎｎ、もしくはＰｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｎｉｒｕｒｉ  Ｌ．、もしくはＰｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｓｅｌｌｏｗｉａｎｕｓ  Ｍｕｌｌ．ＡｒｇなどのＥｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅファミリー、またはＰｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍなどのＰｉｐｅｒａｃｅａファミリー、またはＰｓｉｄｉｕｍ  ｇｕａｊａｖａ  Ｌ．、もしくはＳｙｚｙｇｉｕｍ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉｕｍ（Ｗｔ）ＷａｌｐなどのＭｙｒｔａｃｅａｅファミリー、またはＰｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ  Ｌ．（ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ）などのＬｙｔｈｒａｃｅａｅファミリー、またはＲｅｔａｍａ  ｒａｅｔａｍ（ＲＲ）（Ｆｏｒｓｓｋ）ＷｅｂｂなどのＰａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅファミリー、またはＳａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ  Ｌ．などのＡｄｏｘａｃｅａｅファミリー、またはＳａｎｇｕｉｓ  ｄｒａｘｏｎｉｓなどのＡｐｏｃｙｎａｃｅａｅファミリー、またはＳｃｌｅｒｏｃａｒｙａ  ｂｉｒｅａ（Ａ．Ｒｉｃｈ）などのＡｎａｃａｒｄｉａｃｅａｅファミリー、またはＳｃｏｐａｒｉａ  ｄｕｌｃｉｓ  Ｌ．などのＳｃｒｏｐｈａｒｉａｃｅａｅファミリー、またはＳｐｅｒｇｕｌａｒｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａなどのＣａｒｙｏｐｈｙｌｌａｃｅａｅファミリー、またはＳｕａｅｄａ  ｆｒｕｔｉｃｏｓａ（ＳＦ）ＥｕｒａｓなどのＣｈｅｎｏｐｏｄｉａｃｅａｅファミリー、またはＴｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ  Ｒｅｔｚ．、もしくはＴｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｂｅｌｌｉｒｉｃａ（Ｇａｅｒｔｎ）などのＣｏｍｂｒｅｔａｃｅａｅファミリー、またはＴｉｎｏｓｐｏｒａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ  Ｍｉｅｒｓ．などのＭｅｎｉｓｐｅｒｍａｃｅａｅファミリー、またはＵｒｔｉｃａ  ｐｉｌｕｌｉｆｅｒａ  ＬなどのＵｒｔｉｃａｃｅａｅファミリー、またはＶｅｒｎｏｎｉａ  ａｍｙｇｄａｌｉｎａ  ＤｅｌなどのＡｓｔｅｒｅａｃｅａｅファミリー、またはＷｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｉｍｉｆｅｒａ（Ｌ）ＤｕｎａｌなどのＳｏｌａｎａｃｅａｅファミリー、またはＺｙｇｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｇａｅｔｕｌｕｍ  ＥｍｂおよびＭａｉｒｅなどのＺｙｇｏｐｈｙｌｌａｃｅａｅファミリーからの薬用植物を含み得る。
【０１２７】
組成物は、一以上のビタミンおよび／またはアミノ酸を含み得る。ビタミンは、ビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ９、Ｂ１２、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｋ１およびＫ２（すなわちＭＫ−４、ＭＫ−７）、葉酸またはビオチンから選択され得るが、これらに限定されない。アミノ酸は、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、シスチン、シトルリン、グリシン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシセリン、ヒドロキシチロシン、ヒドロキシリジン、イソロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、トレオニン、トリプトファンチロシン、バリン、またはオルニチンから選択され得るが、これらに限定されない。
【０１２８】
組成物は、オメガ３またはオメガ６脂肪酸のソース、例えば、魚油、オキアミ、オメガ３の植物ソース、アマニ、キャノーラ油、クルミおよび藻類を含み得る。オメガ３脂肪酸の例としては、例えば、オメガ−リノレン酸（「ＡＬＡ」）、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）、ステアリドン酸（ＳＤＡ）、エイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）、またはそれらの組み合わせが挙げられる。オメガ６脂肪酸の例としては、リノール酸（「ＬＡ」）、アラキドン酸（「ＡＲＡ」）が挙げられる。オメガ３脂肪酸は、一日あたり、約１．０から３．０ｇなどの、一日あたり、約０．２５ｇから５．０ｇの量で提供され得る。
【０１２９】
組成物は、例えば、モノフェノール類（例えば、アピエール、カルノソール、カルバクロール、ジラピオール、ロスマリノールなど）を含む、フェノール化合物；フラボノール類（例えば、ケルセチン、フィンオール、ケンフェロール、ミリセチン、ルチン、イソラムネチンなど）、フラバノン類（例えば、フェスペリジン、ナリンゲニン、シリビン、エリオジクチオールなど）、フラボン類（例えば、アピゲニン、タンゲリチン、ルテオリンなど）、フラバン−３−オール類（例えば、カテキン、（＋）−カテキン、（＋）−ガロカテキン、（−）−エピカテキン、（−）−エピガロカテキン、（−）エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）、（−）−エピカテキン３−ガレート、テアフラビン、テアフラビン−３−ガレート、テアフラビン−３’−ガレート、テアフラビン−３，３’−ジガレート、テアルビギンなど）、アントシアニン類（フラボナール類）およびアントシアニジン類（例えば、ペラルゴニジン、ペオニジン、シアニジン、デルフィニジン、マルビジン、ペツニジンなど）、イソフラボン類（フィトエストロゲン類）（例えば、ダイゼイン（ホルモノネチン）、ゲニステイン（バイオキャニンＡ）、グリシテインなど）、ジヒドロフラボノール類、カルコン類、クメスタン類（フィトエストロゲン類）、およびクメステロールを含む、フラボノイド類（ポリフェノール類）；フェノール酸類（エラグ酸、没食子酸、タンニン酸、バニリン、クルクミンなど）；ヒドロキシ桂皮酸類（例えば、カフェイン酸、クロロゲン酸、桂皮酸、フェルラ酸、クマリンなど）；リグナン類（フィトエストロゲン）、シリマリン、セコアイソラリシリノール、ピノレジノールおよびラリレシノール）；チロソールエステル（例えば、チロソール、ヒドロキシチロソール、オレオカンタル、オレウロペインなど）；スチルベノイド類（例えば、レスベラトロール、プテロスチルベン、ピセアタンノールなど）およびプニカラジン；カロテン（例えば、β−カロテン、［３−カロテン、γ−カロテン、δ−カロチン、リコペン、ニューロスポレン、フィトフルエン、フィトエンなど）およびキサントフィル（例えば、カンタキサンチン、クリプトキサンチン、アヤキサンチン、アスタキサンチン、ルテイン、ルビキサンチンなど）を含むカロテノイド類（テトラテルペノイド類）を含むテルペン（イソプレノイド）；モノテルペン（例えば、リモネン、ペリリルアルコールなど）；サポニン；フィトステロール類（例えば、カンペステロール、ベータシトステロール、ガンマシトステロール、スティグマステロールなど）、トコフェロール類（ビタミンＥ）、並びにオメガ３、６および９脂肪酸類（例えば、ガンマ−リノレン酸など）を含む脂質；トリテルペノイド（例えば、オレアノール酸、ウルソール酸、ベツリン酸、モルロン酸など）；ベタシアニン類（ベタニン、イソベタニン、プロベタイン、ネオベタニンなど）；並びにベタキサンチン類（非グリコシド型）（例えば、インカキサンチンおよびブルガキサンチンなど）を含むベタレイン類；例えば、ジチオチオン（イソチオシアネート）（例えば、スルフォラファンなど）を含む、有機硫化物類；およびチオスルホン酸塩（アリウム化合物類）（例えば、アリルメチルトリスルフィドおよびジアリルスルフィドなど）、インドール、例えば、インドール−３−カルビノールを含む、グルコシノレート類；スルフォラファン；３、３’−ジインドリルメタン；シニグリン；アリシン；アリイン；アリルイソチオシアネート；ピペリン；ｓｙｎ−プロパンセリアル−Ｓ−オキシド；タンパク質阻害剤（例えば、プロテアーゼ阻害剤を含む）；シュウ酸、フィチン酸（イノシトールヘキサホスフェート）を含む他の有機酸；酒石酸；およびアナカルド酸；またはそれらの組み合わせを含み得る。 
【０１３０】
組成物は、タンパク質を含み得る。タンパク質の非限定的な例としては、乳製品ベースのタンパク質、植物ベースのタンパク質、動物ベースのタンパク質および人工タンパク質などが挙げられる。乳製品ベースのタンパク質は、カゼイン、ミセルカゼイン、カゼイン塩、カゼイン加水分解物、ホエー、ホエー加水分解物、ホエー濃縮物、ホエー単離物、ミルクタンパク質濃縮物、ミルクタンパク質単離物、またはそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。植物ベースのタンパク質は、例えば大豆タンパク質（濃縮物および単離物を含むすべての形態）、エンドウタンパク質（例えば濃縮物および単離物を含むすべての形態）、キャノーラタンパク質（例えば濃縮物および単離物を含むすべての形態）、小麦および分画小麦タンパク質、トウモロコシおよびゼイン、米、オートムギ、ジャガイモ、ピーナッツ、および豆、蕎麦、レンズ豆、豆類、単細胞タンパク質またはそれらの組み合わせに由来する任意のタンパク質を含む画分を含み得る。動物ベースのタンパク質は、ビーフ、家禽、魚、子羊、海産食品またはそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。
【０１３１】
組成物は、植物化学物質、例えば、フラボノイド類および関連するフェノール化合物およびポリフェノール化合物、テルペノイド類、例えば、カロテノイド類および植物ステロール類およびアルカロイド類および硫黄含有化合物のソースを含み得る。
【０１３２】
組成物は、炭水化物のソースを含み得る。スクロース、ラクトース、グルコース、フルクトース、コーンシロップ固形物、マルトデキストリン、加工スターチ、アミローススターチ、タピオカスターチ、コーンスターチまたはそれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない、任意の適した炭水化物は、用いられ得る。
【０１３３】
組成物は、穀物を含み得る。穀物は、例えば、全粒を含み得、これは、異なるソースから得られ得る。異なるソースは、セモリナ、コーン、オオムギ、小麦粉および微粉にした穀物（微粉にした小麦粉）を含み得、シリアルまたはシュード−シリアルに由来し得る。穀物は、加水分解された全粒成分、すなわち、酵素的に消化された全粒成分または少なくともアルファ−アミラーゼを用いて消化された全粒成分であり得、そのアルファ−アミラーゼは、活性状態で食物繊維に対して加水分解性活性を示さない。加水分解された全粒成分は、プロテアーゼの使用により、さらに消化され得、そのプロテアーゼは、活性状態で、食物繊維に対して加水分解活性を示さない。加水分解された全粒成分は、液体、濃縮物、粉末、汁、ピューレ、またはそれらの組み合わせの形態で、提供され得る。 
【０１３４】
組成物は、脂肪のソースを含み得る。脂肪のソースは、任意の適した脂肪または脂肪混合物を含み得る。例えば、脂肪ソースは、植物性脂肪（オリーブ油、コーン油、ヒマワリ油、高オレイン酸ヒマワリ油、亜麻仁油、菜種油、キャノーラ油、高オレイン酸キャノーラ油、ヘーゼルナッツ油、大豆油、パーム油、ココナッツ油、ブラックカラント種子油、ルリヂサ油、レシチン類など）、動物性脂肪（乳脂など）、またはそれらの組み合わせを含み得るが、これらに限定されない。脂肪源はまた、上記の脂肪のより精製されていないバージョン（例えば、ポリフェノール含量のオリーブ油）であってもよい。
【０１３５】
組成物が経口サプリメントとして製剤化される場合、それは、１０グラム以上の高品質タンパク質を含有する適切な栄養プロファイルに加えて、パイナス・パイナスター、アロエベラおよびパパインを含有し得る。これは、ホエータンパク質ミセル、ＥＰＡおよびＤＨＡを含む脂質、ならびにエネルギーおよび嗜好性のための炭水化物として提供され得る。ビタミンＤおよびミネラルなどのビタミン類、およびラクトウルフベリーなどの含有物も含まれ得る。
【０１３６】
組成物は、プロバイオティック株を含み得る。
【０１３７】
組成物は、３つの全ての分枝鎖アミノ酸、ロイシン、イソロイシンおよびバリンを含み得る。
【０１３８】
組成物形態
本発明に記載の組成物は、任意の適した方法での投与用に製剤化され得る。例えば、組成物は、例えば、リードトゥードリンク液体混合物、液剤、懸濁液、エマルション、シロップとして、またはソフトドリンク、汁、スポーツドリンク、ミルクドリンク、ヨーグルトドリンク、スープ、などの液体食料品中に経口投与用に製剤化され得る。組成物は、水性組成物であり得る。あるいは、組成物は、タブレット、カプセル、チュアブルタブレットまたは軟質ゲルカプセルの形態で、経口投与用に製剤化され得る。  
【０１３９】
一実施態様において、本明細書中に開示された組成物は、２．４０ｍｇ／ｍＬパパイン；２．６０ｍｇ／ｍＬ乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物；１．７５ｍｇ／ｍＬ乾燥アロエベラ内葉汁；１００．００ｍｇ／ｍＬハチミツ；２．００ｍｇ／ｍＬ氷酢酸；３．００ｍｇ／ｍＬ塩化ナトリウム；４００μｇ／ｍＬソルビン酸カリウム；４００μｇ／ｍＬ安息香酸ナトリウム；１０．００ｍｇ／ｍＬワイルドベリー香味ＵＡ７１２２５；および８００μｇ／ｍＬアントシアニン抽出物を含む水性組成物である。
【０１４０】
別の実施態様において、本明細書中に開示された組成物は、パパイン、乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物、乾燥アロエベラ内葉汁、ハチミツ、氷酢酸、塩化ナトリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ワイルドベリー香味ＵＡ７１２２５およびアントシアニン抽出物を、パパイン：乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物：乾燥アロエベラ内葉汁：ハチミツ：氷酢酸：塩化ナトリウム：ソルビン酸カリウム：安息香酸ナトリウム：ワイルドベリー香味ＵＡ７１２２５：アントシアニン抽出物を２．４０：２．６０：１．７５：１００：２．００：３．００：０．４０：０．４０：１０．００：０．８０の重量比で含む水性組成物である。このように、同じ相対比率であるが異なる総容量で同じ成分を含む組成物、例えば同じ相対比率の成分を有する濃縮または希釈水性組成物が企図される。
【０１４１】
本明細書中に開示された組成物、特に本明細書中に開示された水性組成物は、約３．２から約４．２のｐＨ、例えば、約３．２、約３．５、約３．７、約３．９または約４．１のｐＨを有し得るか、あるいは、約３．２から約４．２のｐＨを、例えば、約３．２、約３．５、約３．７、約３．９または約４．１のｐＨを有するように調整され得る。一実施態様において、本明細書中に開示された組成物、特に本明細書中に開示された水性組成物は、約３．７のｐＨを有する。
【０１４２】
さらに本発明において予期される代替の製剤化は、粉末または顆粒として、あるいは、乾燥または液体濃縮物としての、乾燥形態での組成物の提供であり、それは、その後、水またはミルクまたはフルーツジュースなどの別の液体で希釈することができ、レディ−トゥ−ドリンク組成物を作ることができる。粉末または顆粒は、任意に可溶性である小袋で提供され得る。あるいは、組成物は、ドリンクまたは付加的な食品製品の非存在下で、粉末として摂取され得る。組成物は、使用時に溶解するための粉末として作られ包装され得る。
【０１４３】
組成物が乾燥形態、例えば、粉末または顆粒の形態で提供される場合、組成物は、成人一日用量、約６０ｍｇから約１５００ｍｇのパイナス・パイナスター樹皮抽出物に相当する、治療上有効な量のパイナス・パイナスター樹皮抽出物；成人一日用量、約３０ｍｇから約１２００ｍｇのパパインに相当する、治療上有効な量のパパイン；および成人一日用量、約１５ｍｇから約６００ｍｇのアロエベラ抽出物に相当する、治療上有効な量のアロエベラ抽出物を含み得る。一実施態様において、乾燥形態の本明細書中に開示された組成物は、成人一日用量、約２６０ｍｇに相当する治療上有効な量のパイナス・パイナスター樹皮抽出物；成人一日用量、約２４０ｍｇに相当する治療上有効な量のパパイン；および成人一日用量、約１７５ｍｇに相当する治療上有効な量のアロエベラ抽出物を含む。 
【０１４４】
本明細書中に記載される組成物は、水ベースの飲料、ミルクベースの飲料、ヨーグルトベースの飲料、他の乳製品ベースの飲料、大豆ミルクまたはオートミルクなどのミルク−代用品ベースの飲料、またはジュースベースの飲料、水、ソフトドリンク、炭酸ドリンク、または栄養飲料（かかる飲料の調製用の、飲料の濃縮されたストック溶液および乾燥粉末を含む）、あるいは、クラッカー、パン、マフィン、ロール、ベーグル、ビスケット、シリアル、ミューズリーバー、健康食品バーなどのなどのバーなどの焼成製品、ドレッシング、ソース、カスタード、ヨーグルト、プディング、あらかじめパッケージされた冷凍食品、スープまたは菓子類などの食品または飲料に添加され得る。
【０１４５】
本発明に記載の組成物は、適した賦形剤、希釈剤および充填剤を用いる、当技術分野で知られる任意の適した方法を用いて、経口投与用に製剤化され得る。一般に、経口組成物は、組成物の成分を、液体担体もしくは細かく分割された固体担体またはその両方と均一かつ密接に会合させ、次いで必要に応じて生成物を所望の組成物に成形することによって調製される。
【０１４６】
例えば、組成物がカプセルとして製剤化される場合、組成物の成分は、デンプン、乳糖、微結晶性セルロースおよび／または二酸化ケイ素などの薬学的に許容される担体の１または複数を用いて製剤化され得る。さらなる成分としては、ステアリン酸マグネシウムおよび／またはステアリン酸カルシウムなどの潤滑剤が挙げられる。カプセルは、例えば、フィルムコーティングまたは腸溶性コーティングで任意にコーティングされてもよく、および／またはその中の組成物の徐放または制御放出を提供するように処方されてもよい。
【０１４７】
タブレットは、必要に応じて１つ以上の追加の成分を用いて、圧縮または成形によって調製され得る。圧縮タブレットは、粉末または顆粒などの自由流動性形態の組成物の成分を、必要に応じて結合剤、潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウム）、不活性希釈剤または界面活性剤／分散剤と混合して、適した機械で圧縮することにより調製され得る。成形タブレットは、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末組成物の混合物を適切な機械で成形することによって、作られ得る。タブレットは、例えば、フィルムコーティングまたは腸溶性コーティングで必要に応じてコーティングされていてもよく、および／またはその中の組成物の徐放または制御放出を提供するように製剤化されてもよい。
【０１４８】
組成物が経口投与されるために製剤化される場合、組成物は、液体経口サプリメントであり得る。かかる液体経口サプリメントは、例えば、本明細書中の「添加成分」と題されたセクションに概説されているような、さらなる有益な含有物を含んでもよく、これは、調節された血液グルコースレベルの維持のために、投与される組成物をより効果的に用いることができる。
【０１４９】
治療および使用方法
本明細書中に記載される本発明の組成物は、血糖上昇と関連する、あるいはそれに起因するさまざまな状態の治療および予防に適している。例えば、組成物は、例えば、増加した口渇および飢餓、頻尿、疲労／不振  視界不良、眠気並びに筋力低下などの、日常的な生理学的機能における障害を含んでいてもよい、任意の過剰血液グルコース関連機能不全を治療および／または予防するのに適していてもよい。関連機能不全は、対象における高い血液グルコースレベルによりもたらされるか、それをもたらす、それにより特徴付けられるか、あるいはそうでなければそれと関連し、直接的にまたは間接的に高い血液グルコースレベルによりもたらされ得る。いくつかの場合、関連機能不全は、高い血液グルコースレベルが記録される時から、時間的に分離され得る。高い血液グルコースレベルは、全体的な生理学的機能における障害を引き起こすかもしれず、慢性疾患を誘導または促進するかもしれないため、血液グルコースレベルを正常範囲に減じることは、代謝障害の危険性を減じるのに有益であるかもしれず、従って、高い血液グルコースレベルの治療は、慢性疾患またはその症状を治療し得る。その結果、血液グルコースレベル上昇と関連する慢性疾患またはその症状を治療する方法も本明細書中で予期される。
【０１５０】
その結果、それを必要とする対象における、高い血液グルコースレベルの調節を刺激するための方法が、本明細書中に提供される。それを必要とする対象における、高い血液グルコースレベルの有害な作用を緩和または最小化するための方法が提供される。それを必要とする対象における、正常な生理学的範囲に血液グルコースレベルを維持するための方法が提供される。方法は、本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物を、個人に投与することを含む。本開示の組成物は、本明細書中で議論されるような、他の活性または不活性含有物を含み得る。
【０１５１】
例えば、本発明は、有効量の本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、血液グルコース上昇を治療または予防する方法を提供する。有効量の本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前糖尿病を治療または予防する方法もまた提供される。
【０１５２】
有効量の本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、炎症を減じる方法がさらに提供される。炎症は、例えば、アスリートにおいて、特に、激しいエクササイズ／トレーニングまたは耐久力エクササイズを経験するアスリートにおけるものであり得る。有効量の本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、サイトカイン誘導性炎症を減少させる方法、または酸化ストレス応答を減少させる方法がまたさらに提供される。有効量の本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、サイトカイン誘導性炎症のレベル上昇により特徴付けられる疾患、または酸化ストレスのレベル上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防する方法も提供される。疾患は、アテローム性動脈硬化、２型糖尿病および肥満と関連する肝炎、子宮内膜症、または骨関節炎であり得る。
【０１５３】
有効量の本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、一以上の副作用、特に、メトホルミン、スルホニルウレア類、メグリチニド類、チアゾリジンジオン類、ＤＰＰ−４阻害剤、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤、およびインスリン療法からなる群より選択される糖尿病薬剤の有害な副作用を減じる方法も提供される。一般的な有害な副作用は、腹部または胃の不快感、減少した食欲、または下痢を含み得る。
【０１５４】
有効量の本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、過剰血液グルコースと関連する機能不全を治療または予防する方法がさらに提供される。機能不全は、増加した口渇および飢餓、頻尿、疲労／不振、視界不良、眠気、または筋力低下、またはそれらの組み合わせであり得る。
【０１５５】
本発明の組成物は、本明細書中に記載される方法に従い、単独で、あるいはメトホルミンまたは一以上の他の血液グルコースを低下させる薬剤と組み合わせて、投与され得る。
【０１５６】
有効量の本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、器官機能を改善する方法がその上さらに提供される。用語「器官機能を改善すること」は、効果的な期間、対象に、組成物が投与され、あるいは、方法が使用されて、組成物が投与されていない対象または方法を使用していない対象における機能との比較により決定される、あるいは組成物が投与される前の対象または方法を使用する前の対象における機能との比較により決定される機能が改善することを意味する。器官機能を評価する任意の適切な方法を使用して、改善が起こるかどうかを決定することができる。一実施態様において、器官機能は、組織または体液試料における、例えば、血液の全身性炎症含有量といった、一以上のバイオマーカーのレベルにより評価される。ヒトＣ−反応性タンパク質（ＣＲＰ）の血液中のレベル上昇、特にわずかな程度から中程度のレベル上昇は、体内に炎症がある場合の指標である。
【０１５７】
本明細書中に記載される本発明の組成物は、高いコレステロールレベルを治療および調節するのに適している。特に、本発明の組成物は、それを必要とする対象において、血液コレステロールを低下させるのに適してい得る。その結果、有効量の本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、血液コレステロールを低下させる方法が提供される。
【０１５８】
血液コレステロールは、低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）、高比重リポタンパク質（ＨＤＬ）、トリグリセリド（ｔｒｉｇｙｌｃｅｒｉｄｅ）および総コレステロール、またはそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。例えば、組成物は、対象における低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）または「悪玉」血液コレステロールレベルを低下させるために用いてもよく、付加的にまたはその代わりに、高比重リポタンパク質（ＨＤＬ）または「善玉」血液コレステロールレベルを増加させるために用いてもよく、あるいは、血液トリグリセリドレベルを減少させるために用いてもよい。組成物は、対象の血中において、総コレステロールとＨＤＬとの割合を減少させるために用いられ得る。
【０１５９】
用語「増加する（ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ）」および関連する用語「増加する（ｉｎｃｒｅａｓｅ）」「増加した（ｉｎｃｒｅａｓｅｄ）」および用語「減少する（ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ）」および関連する用語「減少する（ｄｅｃｒｅａｓｅ）」、「減少した（ｄｅｃｒｅａｓｅｄ）」は、効果的な期間、対象に、組成物が投与され、あるいは、方法が使用されて、組成物が投与されていない対象または方法を使用していない対象における言及されるマーカーのレベルとの比較により決定される、あるいは対象に組成物が投与される前の対象または方法を使用する前の対象におけるマーカーのレベルとの比較により決定される、例えば、ＨＤＬまたはＬＤＬコレステロールといった言及されるマーカーのレベルが変化することを意味する。例えばコレステロールといった、言及されたマーカーのレベルを評価する任意の適した方法を、増加または減少が生じたかを決定するために用いてもよく、血液コレステロールを測定するための方法は、当技術分野で知られている。
【０１６０】
本明細書中に記載される本発明の組成物は、免疫機能を改善することにも適しており、その結果、有効量の本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物に投与することにより、それを必要とする対象における免疫機能を改善する方法も、本明細書中に提供される。改善された免疫機能は、任意の適した免疫機能インジケーターを用いて、例えば、増加した白血球カウントとして、白血球が、例えば、好中球の場合、当技術分野で知られる方法を用いて、測定され得る。
【０１６１】
本明細書中に記載される本発明の組成物は、さらに自己免疫疾患を治療するのに適しており、その結果、それを必要とする対象に有効量の本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物を投与することを含む、自己免疫疾患を治療する方法もまた、本明細書中に提供される。自己免疫疾患は、任意の自己免疫疾患であってよく、例えば、ループス、関節炎、乾癬およびＩ型糖尿病からなる群より選択され得る。自己免疫疾患がループスである場合、治療は、対象中のまたは対象上の、例えば皮下病変といった病変の重症度および／または数を減少させることを含んでもよい。自己免疫疾患が関節炎、特にリウマチ性関節炎の場合、治療は、対象において腫れと痛みを減少させることを含み得る。自己免疫疾患が乾癬の場合、治療は、皮膚プラークの数および／または重症度を減じること、腫れおよび炎症を減少させること、および／または痛みを減少させることを含み得る。自己免疫疾患がＩ型糖尿病の場合、治療は、インスリンの量を減じることを可能とし得、そうでなければ血液糖レベルの効果的な管理に必要である。
【０１６２】
本明細書中に記載される本発明の組成物は、気腫を治療することにも用いてもよく、その結果、有効量の本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、気腫を治療する方法が提供される。
【０１６３】
本明細書中に記載される本発明の組成物は、対象における、一般的な健康状態を増加させるために用いてもよく、その結果、有効量の本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、一般的な健康状態を増加させる方法が提供される。一般的な健康状態の増加の測定は、エネルギーレベルの増加、より良い睡眠、改善された呼吸能力、改善された身体活動のレベル、および／または改善された身体機能の一以上を含み得る。
【０１６４】
本明細書中に記載される組成物は、強力な抗酸化作用および抗炎症作用を有し、健康的な免疫系を支持し得る。例えば、それは優れたラジカル消去特性を有し、免疫系の健康および機能を支持し得る。これらの特性は、疾患および状態の範囲で、本明細書に記載された組成物の観察された治療効果を引き起こし得るか、或いはそれを助け得る。
【０１６５】
対象において、血液グルコース上昇を治療または予防する；または２型真正糖尿病（Ｔ２ＤＭ）の開始を予防するまたは遅延させる；または前糖尿病を治療または予防する；または炎症を減じる；またはサイトカイン誘導性炎症を減少させる；または酸化ストレス応答を減少させる；またはサイトカイン誘導性炎症レベルの上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防する；または酸化ストレスレベルの上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防する；またはメトホルミン、スルホニルウレア類、メグリチニド類、チアゾリジンジオン類、ＤＰＰ−４阻害剤、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤およびインスリン療法からなる群より選択される糖尿病薬剤の一以上の副作用を減じる；または過剰血液グルコースと関連する機能不全を治療または予防する；または器官機能を改善する；または血液コレステロールを低下させる；または免疫機能を改善する；または自己免疫疾患、例えば、ループス、関節炎、乾癬またはＩ型糖尿病を治療する；または気腫を治療する；または一般的な健康状態を増加させる、例えば、エネルギーレベルを増加させる、バイタリティーを改善する、睡眠を改善する、呼吸能力を改善する、身体活動のレベルを改善する、精神機能を改善するおよび／または身体機能を改善するための医薬の製造のための本明細書中「組成物」と題されたセクション中に記載されるような組成物の使用もまた、本明細書中で予期される。
【０１６６】
本明細書中に記載される方法および使用において、 対象は、高齢者であってもよく、医学的に診断されたまたは診断されていない 前糖尿病の状態を有していてもよく、前糖尿病を発症する危険性があってもよい。対象は、本明細書中に記載される組成物を服用する時に、メトホルミンまたは他の血液グルコースを低下させる薬剤を服用しているものであってもよく、あるいは組成物の服用前から、メトホルミンまたは他の血液グルコースを低下させる薬剤を用いて治療されてきていてもよい。
【０１６７】
本明細書中に記載される方法および使用において、用語「治療する」、「治療」などは救済する、任意のおよびすべてのアプリケーションを指し、そうでなければ、疾患の重症度を低下させることを含む、疾患または疾患の少なくとも１つの症状の進行を妨害し、遅延させ、または逆行させる。従って、治療は、疾患からの完全な回復まで対象が治療されることを必ずしも意味しない。同様に、用語「予防する」、「予防」などは、疾患の確立を予防し、そうでなければ疾患の開始を遅延させる、任意のおよびすべてのアプリケーションを指す。
【０１６８】
本明細書中に記載される組成物は、組成物が、例えば、筋肉タンパク質合成を助けるといった他の健康利益を提供し得るように、それぞれ、本明細書中、「添加物」および「添加成分」と題されるセクションにおいて記載されるような一以上の添加物または添加成分を、さらに含み得る。
【０１６９】
用量
一般に、本明細書中に記載される組成物は、所望の健康結果を獲得するため、健康サプリメントおよび／または治療剤として効果的である任意の適した投与量で投与され得る。当業者は、本明細書に開示される組成物の単回投与または複数回投与が、治療される対象の状況および状態に応じて、必要に応じて決定される投与量および投与レジメンを用いて、行われ得ることを理解するであろう。当業者は、適切な投与計画を容易に決定することができる。広範囲の用量を適用することができる。用量レジメンは、最適な治療応答を提供するために調整され得る。当業者は、本明細書中に開示された組成物の投与の正確な量及び速度は、投与される特定の組成物、対象の年齢、体重、全般的な健康状態、性別および食事制限、ならびに組成物と組み合わせてまたは同時に使用される任意の薬物または薬剤などの多くの因子に依存することを理解するであろう。例えば、いくつかの分割された用量は、毎時、毎日、毎週、毎月または他の適切な時間間隔で投与されてもよく、または状況の緊急性によって示されるように、投与量は比例して減少し得る。本明細書中の教示に基づいて、当業者は、日常的な試行と実験によって、ケースバイケースで、適した用量レジメンを決定することができるであろう。
【０１７０】
本開示の組成物および方法は、前糖尿病、糖尿病およびそれと関連する状態などの慢性疾患のための他の療法または治療の付属役として採用され得る。その結果、本明細書中に開示された組成物および方法は、例えばもう一つの腎臓薬といった所望の治療結果を容易にし得る他の剤と同時投与してもよく、あるいは、例えば他の血液−糖調節剤またはインスリンなどの糖尿病薬剤といった他の剤と連続して投与してもよい。「同時投与される」は、同じ製剤中での同時投与、または同じまたは異なる経路を介した、２つの異なる製剤での同時投与、または同じまたは異なる経路による連続投与を意味する。「連続」投与は、薬剤、組成物の投与または治療の間の秒、分、時間または日数の時間差を意味する。連続投与は任意の順序で行うことができる。
【０１７１】
一実施態様において、本開示の組成物は、パイナス・パイナスター樹皮抽出物（乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物に相当）対象一日あたり、約６０ｍｇから約１５００ｍｇ、例えば、約６０ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日、約２２０ｍｇ／日、約２４０ｍｇ／日、約２６０ｍｇ／日、約２８０ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日、約３２０ｍｇ／日、約３４０ｍｇ／日、約３６０ｍｇ／日、約３８０ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日、約５００ｍｇ／日、または約６００ｍｇ／日、または約８００ｍｇ／日、または約１０００ｍｇ／日、または約１２００ｍｇ／日または約１５００ｍｇ／日などの、約６０ｍｇ／日から約１００ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日から約１２５ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日から約２００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日から約２５０ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日から約３００ｍｇ／日、または約２５０ｍｇ／日から約３５０ｍｇ／日、または約３００ｍｇ／日から約４００ｍｇ／日、または約４００ｍｇ／日から約６００ｍｇ／日、または約５００ｍｇ／日から約７００ｍｇ／日、または約６００ｍｇ／日から約８００ｍｇ／日、または約７００ｍｇ／日から約９００ｍｇ／日、または約８００ｍｇ／日から約１０００ｍｇ／日、または約９００ｍｇ／日から約１１００ｍｇ／日、または約１０００ｍｇ／日から約１２００ｍｇ／日、または約１０００ｍｇ／日から約１５００ｍｇ／日の合計量が成人対象に輸送されるように提供され得る。これらの合計一日用量は、任意の適した回数の投与、例えば、単回投与、または複数回投与（すなわち、２、３、４回以上の投与）で提供され得る。投与は、等しい量のパイナス・パイナスター樹皮抽出物を含み得る。例えば、１回投与レジメンにおいて、対象は、一日あたり、本発明による組成物を２回投与で投与されてもよく、ここで、各組成物は、約１００ｍｇから約２００ｍｇのパイナス・パイナスター樹皮抽出物、例えば、約１００ｍｇから約１５０ｍｇ、または約１２０ｍｇから約１７５ｍｇ、または約１５０ｍｇから約２００ｍｇのパイナス・パイナスター樹皮抽出物、例えば、約１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１２０ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇ、１６０ｍｇ、１７０ｍｇ、１８０ｍｇ、１９０ｍｇまたは２００ｍｇパイナス・パイナスター樹皮抽出物を含む。
【０１７２】
本開示の組成物は、対象一日あたり、パイナス・パイナスター樹皮抽出物（乾燥パイナス・パイナスター樹皮抽出物に相当）約２６０ｍｇの合計量が成人対象に輸送されるように提供され得、前記量は血液グルコース上昇を治療または予防する、あるいは２型真正糖尿病（Ｔ２ＤＭ）の開始を予防するまたは遅延させる、あるいは前糖尿病を治療または予防する、あるいは炎症を減じる、あるいはサイトカイン誘導性炎症を減少させる、あるいは酸化ストレス応答を減少させる、あるいはサイトカイン誘導性炎症のレベル上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防する、あるいは酸化ストレスのレベル上昇により特徴付けられる疾患を治療または予防する、あるいはメトホルミン、スルホニルウレア類、メグリチニド類、チアゾリジンジオン類、ＤＰＰ−４阻害剤、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤およびインスリン療法からなる群より選択される糖尿病薬剤の一以上の副作用を減じる、あるいは血液グルコース過剰と関連する機能不全を治療または予防する、あるいは器官機能を改善する、あるいは免疫機能を改善する、あるいは自己免疫疾患、例えば、ループス、関節炎、乾癬またはＩ型糖尿病を治療する、または気腫を治療する、または一般的な健康状態を増加させる、例えば、エネルギーレベルを増加させる、バイタリティーを改善する、睡眠を改善する、呼吸能力を改善する、身体活動レベルを改善する、精神機能を改善する、および／または身体機能を改善する、ために効果的である。
【０１７３】
パイナス・パイナスター樹皮抽出物の量は、治療される疾患または状態の深刻度に応じて、一日あたり２６０ｍｇより多くに増加され得る。一度疾患または状態が効果的に改善されると、成人対象は、維持目的のため用量を一日あたり約１００ｍｇに減少させ得る。
【０１７４】
別の実施態様において、本開示の組成物は、対象一日あたり、パパイン（乾燥パパインに相当）約３０ｍｇから約１２００ｍｇ、例えば、約６０ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日、約２２０ｍｇ／日、約２４０ｍｇ／日、約２６０ｍｇ／日、約２８０ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日、約３２０ｍｇ／日、約３４０ｍｇ／日、約３６０ｍｇ／日、約３８０ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日、約５００ｍｇ／日、約６００ｍｇ／日、または約８００ｍｇ／日、または約１０００ｍｇ／日または約１２００ｍｇ／日などの、約３０ｍｇ／日から約８０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日から約１２０ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日から約２００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日から約２５０ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日から約３００ｍｇ／日、または約２５０ｍｇ／日から約３５０ｍｇ／日、または約３００ｍｇ／日から約４００ｍｇ／日、または約４００ｍｇ／日から約６００ｍｇ／日、または約６００ｍｇ／日から約８００ｍｇ／日、または約８００ｍｇ／日から約１０００ｍｇ／日、または約９００ｍｇ／日から約１２００ｍｇ／日、の合計量が成人対象に輸送されるように提供され得る。これらの合計一日用量は、任意の適した回数の投与、例えば、単回投与、または複数回投与（すなわち、２、３、４回以上の投与）で提供され得る。投与量は、等しい量のパパインを含み得る。
【０１７５】
別の実施態様において、本開示の組成物は、対象一日あたり、アロエベラ抽出物（乾燥アロエベラ抽出物に相当、とりわけ噴霧乾燥アロエベラ内葉汁抽出物に相当）約１５ｍｇから約６００ｍｇ、例えば、約１５ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日、約１２０ｍｇ／日、約１７５ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日、約３４０ｍｇ／日、約３８０ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日、約５００ｍｇ／日、または約６００ｍｇ／日などの、約１５ｍｇ／日から約８０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日から約１００ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日から約１５０ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日から約２００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日から約３００ｍｇ／日、または約２５０ｍｇ／日から約３５０ｍｇ／日、または約３００ｍｇ／日から約４００ｍｇ／日、または約４００ｍｇ／日から約６００ｍｇ／日、の合計量が成人対象に輸送されるように提供され得る。これらの合計一日用量は、任意の適した回数の投与、例えば、単回投与、または複数回投与（すなわち、２、３、４回以上の投与）で提供され得る。投与量は、等しい量のアロエベラ抽出物を含み得る。
【０１７６】
本発明に記載の組成物が、約２ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬパイナス・パイナスター樹皮抽出物、約０．５ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬアロエベラ抽出物、および約１ｍｇ／ｍＬから約８ｍｇ／ｍＬパパインを有する水性組成物として製剤化される場合、適した合計用量の水性組成物は、成人対象一日あたり約３０ｍＬから約１５０ｍＬ、例えば、対象一日あたり、約３０ｍＬから約５０ｍＬ、または約５０ｍＬから約１００ｍＬ、または約１００ｍＬから約１５０ｍＬ、例えば、約３０ｍＬ、４０ｍＬ、５０ｍＬ、６０ｍＬ、７０ｍＬ、８０ｍＬ、９０ｍＬ、１００ｍＬ、１１０ｍＬ、１２０ｍＬ、１３０ｍＬ、１４０ｍＬまたは１５０ｍＬであり得る。一実施態様において、約３０から約１００ｍＬまたは約３０ｍＬから約５０ｍＬの本発明による組成物が一般的な健康および利益を維持するため、一日あたり、成人対象に与えられる。一実施態様において、約５０ｍＬから約１５０ｍＬの本発明による組成物は、本明細書中に記載される状態を治療するため、例えば、血糖上昇、前糖尿病および／またはそれらの関連状態を治療するため、一日あたり、成人対象に与えられる。一実施態様において、５０から１００ｍＬの本発明による組成物は、本明細書中に記載される状態を治療するため、例えば、血糖上昇、前糖尿病および／またはそれらの関連状態を治療するため、一日あたり、成人対象に与えられる。上記のとおり、合計用量が、１回投与で、または複数回（すなわち、２、３、４以上）のより少ない投与量で、成人対象に投与され得る。一実施態様において、一日量が２回投与として投与される場合、投与量は、朝食後に１回および夕食後に１回服用され得る。一実施態様において、投与量は、等しい投与量、例えば、約５０ｍＬの２回の等しい投与量であり得る。
【０１７７】
従って、本発明に記載の組成物が約２ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬパイナス・パイナスター樹皮抽出物、約０．５ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬアロエベラ抽出物および約１ｍｇ／ｍＬから約８ｍｇ／ｍＬパパインを有する水性組成物として製剤化される場合、適した用量は、約１ｍＬ／ｋｇ／日から約１５ｍＬ／ｋｇ／日、または約１ｍＬ／ｋｇ／日から約５ｍＬ／ｋｇ／日、約３ｍＬ／ｋｇ／日から約７ｍＬ／ｋｇ／日、または約１０ｍＬ／ｋｇ／日から約１５ｍＬ／ｋｇ／日、例えば、約１ｍＬ／ｋｇ／日、約３ｍＬ／ｋｇ／日、約５ｍＬ／ｋｇ／日、約７ｍＬ／ｋｇ／日、約９ｍＬ／ｋｇ／日、約１１ｍＬ／ｋｇ／日、約１３ｍＬ／ｋｇ／日または約１５ｍＬ／ｋｇ／日であり得る。
【０１７８】
パイナス・パイナスター樹皮抽出物、アロエベラ抽出物およびパパインを含む組成物の小児用量は、本明細書中に列挙された成人一日用量の約１５％から約９０％の範囲内であり得る。
【０１７９】
製造
本明細書中の開示は、さらにパイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパイン、およびアロエベラ抽出物を水中で組み合わせることを含む、水性組成物の製造方法を提供する。本明細書中、「パイナス・パイナスター樹皮抽出物」と題されるセクションにおいて概説されるとおり、パイナス・パイナスター樹皮抽出物は、固体または乾燥粉末として水に添加され得る。本明細書中、「パパイン」と題されるセクションにおいて概説されるとおり、パパインは、固体または乾燥粉末として水に添加され得る。本明細書中、「アロエベラ」と題されるセクションにおいて概説されるとおり、アロエベラ抽出物は、固体または乾燥粉末として水に添加され得る。一実施態様において、アロエベラ抽出物はアロエベラ葉抽出物、特に、乾燥内葉汁である。パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物は、単一の工程で、水中で組み合わせられ、混合することにより水に溶解または懸濁され得る。任意の適した量の水が用いられ得る。
【０１８０】
方法は、酸を添加することをさらに含み得る。酸は、「酸」と題された上記セクションにおいて記載されるような酸であり得る。一実施態様において、酸は氷酢酸であり、水中でパイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物を添加する前に、水に部分的に希釈される。酸は、好ましくは、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラ抽出物が添加された後に組成物に添加される。
【０１８１】
方法は、まださらにハチミツを添加することを含み得る。ハチミツは、本明細書中、「ハチミツ」と題されるセクションにおいて記載されるようなものであり得る。一実施態様において、ハチミツは、それを水並びにパイナス・パイナスター樹皮抽出物、パパインおよびアロエベラに添加する前に、あらかじめ温められる。酸が組成物に添加される実施態様において、ハチミツは、好ましくは酸が添加され混合された後に組成物に添加される。
【０１８２】
一実施態様において、本発明の水性組成物の製造方法は、以下を含む：
（ａ）塩化ナトリウムおよび保存料（ソルビン酸カリウムおよび安息香酸ナトリウム）を水に溶解し、液剤を形成させること；
（ｂ）パパイン、パイナス・パイナスター樹皮抽出物、乾燥アロエベラ汁および色素（アントシアニン抽出物）を工程（ａ）で形成させた液剤に撹拌しながら添加し、混合物を形成させること；
（ｃ）あらかじめ希釈した氷酢酸を工程ｂ）で形成させた混合物に添加すること；および
（ｄ）香味剤およびあらかじめ温められたハチミツを、工程（ｃ）で形成させた混合物に添加すること。
【０１８３】
広義に記載された本発明の精神または範囲から逸脱することなく、特定の実施態様に開示されるような本発明に対して多くの変形および／または変更を行うことができることが、当業者によって理解されるであろう。本発明の実施態様は、従って、すべての点で例示的であり、限定的ではないことが考慮されるべきである。
【実施例】
【０１８４】
本発明は、特定の実施例を参照して、ここに記載されるであろう。それは、いかなる限定としても解釈されるべきではない。
【０１８５】
実施例１: 組成物
本発明の実施態様に記載の組成物を、表１に示す。
【０１８６】
【表１】
2018522828.tif 000002
【０１８７】
実施例２：試料合成
実施例１において示された１００ｍＬの組成物の合成例は、下記のとおりである：塩化ナトリウム（０．３ｇ）、ソルビン酸カリウム（４０ｍｇ）および安息香酸ナトリウム（４０ｍｇ）を水中に溶解させた（１１．９０ｇ）。結果として得られる液剤に対し、パパイン（０．２４ｇ；パパイナ（ＵＳＰ）、ＢｉｏｃｏｎＬｉｍｉｔｅｄ、Ｂａｎｇａｌｏｒｅ、Ｉｎｄｉａ）、パイナス・パイナスター樹皮抽出物（０．２６ｇ；Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）、Ｈｏｒｐｈａｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＵＳＡ  Ｉｎｃ．（プロシアニジン  ６５−７５％））、アロエベラ汁乾燥（０．１７５ｇ；Ｃａｐｉｔｏｌ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓにより供給されるＡｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｍｉｌｌｅｒ、噴霧乾燥（新鮮植物：製品１８０−２１０：１；４０−５０％マルトデキストリン））およびアントシアニン抽出物（８０ｍｇ；アントシアニン抽出物粉末、Ｎａｔｕｒｅｘ（２５−３５％マルトデキストリン、６５−７５％アントシアニン抽出物（Ｅ１６３）））撹拌しながらゆっくりと加えた。この混合物に対し、水中で、あらかじめ希釈した氷酢酸液剤（０．２ｇ；Ｂｒｏｎｓｏｎ＆Ｊａｃｏｂｓ  Ｐｔｙ  Ｌｉｍｉｔｅｄ、Ｓｙｄｎｅｙ、オーストラリア）（４．７６ｇ）を添加した。結果として得られる混合物に対し、水（６９．０５ｇ）、ワイルドベリー香味（１ｇ；ワイルドベリー香味  ＵＡ７１２２５、Ｕｎｇｅｒｅｒ  オーストラリア  Ｐｔｙ  Ｌｉｍｉｔｅｄ）およびあらかじめ温められたハチミツ（１０ｇ；Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ（ＢＰ）グレードハチミツ、Ｃａｐｉｌａｎｏ  Ｈｏｎｅｙ  Ｌｉｍｉｔｅｄ、オーストラリア）を添加し、その結果として得られる混合物を、均質になるまで撹拌した。その後、さらに水（５．４９ｇ）を添加し、茶色がかったくり色の懸濁液が得られるまで、穏やかに撹拌し続けた。
【０１８８】
実施例３：実験室的研究
「実施例１」と表示された、実施例１の組成物の、サイトカイン−活性化ヒト冠動脈内皮細胞における、炎症性および酸化応答の抑制に関する効果を探索する実験室的研究の結果
【０１８９】
導入
慢性炎症および酸化ストレスは、主要な心疾患、アテローム性動脈硬化症、および２型糖尿病を含む、多くの生活習慣病の病因の根底にある。アテローム性動脈硬化症は、西側社会における死亡率および罹患率の主要な原因であり、死亡率は癌に起因する死亡率を超える。２型糖尿病は、生活習慣のアンバランスのために蔓延しており、私たちの医療システムにとって重要なことに、２型糖尿病はアテローム性動脈硬化の危険性を２−４倍に増加させ、腎不全およびそれに続く透析への依存の主な理由である。アテローム性動脈硬化症とは、動脈壁における脂質充填病変の発達である。病変は、血管壁にＬＤＬ粒子が堆積ため発達する。血管壁において、ＬＤＬ粒子は、酸化されるようになり、その酸化された状態において、ＬＤＬ粒子は、血管壁に含まれる細胞において、炎症性反応を開始する。動脈のルーメンに並ぶ内皮細胞は、特に活性化され、それらの活性化された状態で、細胞は細胞接着分子を発現する。これらの接着分子は単球を含む白血球と結合し、結合された状態で、単球は、誘導されてから血管壁の中に移動する。血管壁中で一度単球がマクロファージに分化し、マクロファージが酸化されたＬＤＬ粒子を飲み込む。これらの酸化されたＬＤＬ粒子はマクロファージアポトーシスおよびネクローシスをもたらす。マクロファージの死は、細胞から貪食された脂質を流出させ、他の破壊されたマクロファージと合体して、アテローム性動脈硬化病変に特徴的な早期の脂肪ストリークを形成をもたらす。
【０１９０】
機能不全内皮細胞により発現される重要な細胞接着分子はＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１およびＥＬＡＭである。これらは、すべての細胞型における、炎症性応答の認識されるマーカーであるが、任意の血管疾患の発病に特に重要である。ＶＣＡＭ−１およびＩＣＡＭ−１は、キーとなる炎症性メディエーターである核内因子カッパーＢ（ＮＦｋＢ）により調節される。ＮＦｋＢが活性化されると、その後細胞はそのＶＣＡＭ−１およびＩＣＡＭ−１の発現を増加させるであろう。
【０１９１】
細胞が炎症性サイトカインおよび活性酸素種（またはフリーラジカル、ＲＯＳ）に曝露されると、ＮＦｋＢは活性化され始める。ＲＯＳを生成する酵素がＲＯＳを除去または代謝する酵素およびタンパク質よりも高いレベルで発現され、より活性である場合、増加したＲＯＳは組織および細胞に蓄積する。このアンバランスは、細胞の酸化ストレス状態を引き起こし、それはＮＦｋＢなどのレギュレーターを活性化し、炎症性応答を開始する。これらの反応が未確認のままであれば、細胞はアポトーシスに入る。内皮細胞において、ＲＯＳ産生に関与する主要な酵素（スーパーオキシド）はＮＡＤＰＨオキシダーゼ４（ＮＯＸ４）であり、一方、抗酸化物質機能を有する主要な酵素はスーパーオキシドジスムターゼ−１（ＳＯＤ−１）である。
【０１９２】
本研究において、実施例１は、ヒト冠動脈内皮細胞において（ＨＣＡＥＣ）、ＮＦｋＢの活性化減少と関連するメカニズムを介して、サイトカイン−活性化ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１およびＥＬＡＭの発現を減少させることができたことを報告する。炎症性マーカーの抑制と同時に、実施例１は細胞において、ＲＯＳレベルは減少させ、これに付随してＮＯＸ４発現を減少させるがＳＯＤ−１発現を増加させることを報告する。炎症性および酸化応答における減少により、内皮細胞において単球接着の減少が達成された。
【０１９３】
方法
ヒト冠動脈内皮細胞を標準的実験室的条件で培養した。細胞を実施例１（５０、２５、１２．５、６．２５μｌ）で、炎症性サイトカインを用いてＴＮＦアルファで１時間（ｍＲＮＡ）または３時間（タンパク質）刺激する前に、３時間プレインキュベートした。細胞をその後、細胞接着分子、ＮＯＸ−４およびＳＯＤ−１発現、ＮＦｋＢ活性化、スーパーオキシドレベルおよび単球接着について、アッセイした。
【０１９４】
結果
実施例１は、ＴＮＦアルファ誘導性ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１およびＥＬＡＭ発現を減少させる（図１を参照）。ＨＣＡＥＣを、漸増量の実施例１で３時間曝露した。３時間後、ＨＣＡＥＣを炎症性傷害ＴＮＦアルファで、１時間、活性化した。実施例１に曝露されていないＨＣＡＥＣにおいて、ＴＮＦアルファは、ＶＣＡＭ−１発現を１５倍、ＩＣＡＭ−１を１０倍、ＥＬＡＭを１００倍に増加させた。実施例１補充は全てのＣＡＭについて、ＴＮＦアルファ誘導ｍＲＮＡレベルを抑制することができた。実施例１の２５μＬ／ｍＬ投与は、１００ｍＬの実施例１を摂取するのに相当する。結果は、ＨＣＡＥＣにおいて、実施例１が抗炎症性効果を有することを示唆した。
【０１９５】
次の実験で、炎症性刺激の存在下で、実施例１によりＣＡＭタンパク質レベルも減少したかどうかを検証した。上記のとおり、ＨＣＡＥＣを、３時間、実施例１に曝露して、ＴＮＦアルファで３時間活性化した。実施例１が、ＶＣＡＭ−１およびＩＣＡＭ−１のいずれのタンパク質レベルも有意に減少させることを見出した。（図２、ＥＬＡＭは測定しなかった）。膜タンパク質の半減期のため、効果的な実施例１の抑制は、ｍＲＮＡと同じ程ではなく、それはより素早いターンオーバーを有した。
【０１９６】
ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１およびＨＡＭの発現は、ＮＦｋＢにより調節される。従って、実施例１がＮＦｋＢの活性化を減少するかどうかを次に決定した。図３に示すとおり、実施例１は、ＮＦｋＢの活性化を減少させる。
【０１９７】
ＮＦｋＢはレドックス感受性タンパク質である。増加したＲＯＳレベルは、従って、この調節因子を活性化するであろう。次の実験は、実施例１が、ヒト冠動脈内皮細胞において、ＲＯＳ堆積を減少させるかどうかを探索した。この目的に向けて、ＨＣＡＥＣを、酸化剤−感受性蛍光プローブ２’７’−ジクロロフルオレシン（ＤＣＦＨ）をロードする前に、実施例１で３時間曝露した。その後、細胞をＴＮＦアルファで１５分活性化した。ＤＣＦＨは、さまざまなＲＯＳおよびペルオキシナイトライトにより、迅速に酸化され、デヒドロジクロロフルオレシンと呼ばれる、高蛍光性化合物になり、ＴＮＦアルファ活性化後、蛍光強度が劇的に増加したことを決定した。この効果はあらかじめ実施例１に曝露されたＨＣＡＥＣにおいて、有意に失われた。図４は、実施例１は、ＨＣＡＥＣにおいて、サイトカイン誘導性ＲＯＳレベルを減少させることを示す。
【０１９８】
実施例１が、ＴＮＦアルファ−活性化ＨＣＡＥＣ内で、ＲＯＳレベルを減少させたことを考慮し、次に実施例１が、ＲＯＳ発生酵素をコードする遺伝子、ＮＯＸ４およびＲＯＳ代謝酵素、ＳＯＤ−１の発現を調節するかどうかを研究した。結果は、実施例１が小さいが有意なレベルでＮＯＸ４ｍＲＮＡレベルを減少させることを示す。実施例１は、ＳＯＤ−１ｍＲＮＡレベルを基準値に回復させることが示された。図５において、実施例１は、ＨＣＡＥＣにおいて、ＮＯＸ−４を減少させ、ＳＯＤ−１レベルを増加させることが示された。
【０１９９】
結論
実施例１は、ヒト冠動脈内皮細胞において、サイトカイン誘導性炎症性および酸化ストレス応答を減少させる。メカニズムは、ＲＯＳの発生を減少させることにより炎症のキーとなるメディエーター、ＮＦｋＢの活性化を抑制することに関与し、それにより、ＨＣＡＥＣにおいて、炎症性刺激に応答して酸化ストレスのレベルを低下させる。２型糖尿病の開始は、炎症および酸化ストレスにより推進されるので、血液でのグルコース、トリグリセリド、コレステロールおよび糖尿病に関連する他の毒性物質のレベルの増加は、肝臓において、トリグリセリド／コレステロールの堆積をもたらし、脂肪組織堆積は、肝臓の炎症をもたらし、炎症は、インスリン抵抗の開始を推進するかもしれず、かつそれが未確認のままであれば、２型糖尿病を推進するかもしれない。より一般には、炎症および酸化ストレスは、アテローム性動脈硬化、２型糖尿病および肥満と関連する肝炎、子宮内膜症、および骨関節炎を含む多くの慢性疾患の根底にある。実施例１についての実験室的発見は、サプリメントが、症状および、これらの慢性疾患と関連する原因を減少させるかもしれないことを示唆する。
【０２００】
実施例４−ケーススタディ１
５０代中−後半で血液グルコースレベル上昇と診断された二人の太り過ぎの中年を対象に、実施例１による組成物の液体調製物を投与した。この第一の人物は、５８歳、太り過ぎであり、高い血液グルコースレベルを有する２型糖尿病として診断された。１か月後、１００ｍＬ／日の投与量で６か月間、この対象は改善された（低下した）血液グルコースレベルを示した。第二の人物は、５０代半ばで、高い血液グルコースを有する太り過ぎであり、１００ｍＬ／日投与量で１か月後、血液糖の正常範囲への減少および運動性／身体機能改善が観察された。
【０２０１】
実施例５−ケーススタディ２：患者「ＡＦ」
前糖尿病／ボーダーラインの女性の糖尿病患者に、２０１２年２月から２年間にわたり、一貫した食事および運動レジメンを維持しながら、実施例１の組成物の１日１回の投与量（５０ｍＬ）を与えた。得られた血糖値の結果（空腹時血漿グルコースレベルとして測定）を表２に示す。
【０２０２】
【表２】
2018522828.tif 000003
【０２０３】
患者は、一日おきに２０１２年２月から２０１４年８月の間、上記単回投与で服用したが、２０１４年８月から２０１４年１１月は、組成物のいずれも服用しなかった。この期間後の空腹時血漿グルコースレベル結果を表３に示す。
【０２０４】
【表３】
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【０２０５】
これらの結果は、実施例１における組成物を用いた場合の血液グルコースレベルの一般的な低下、および用いない場合の、血液グルコースレベルの増加を実証する。
【０２０６】
患者ＡＦはまた、太りすぎで、脚、膝、手首および親指の重度の関節炎に罹患し、炎症に罹患しており、オートバイ事故で怪我をしたために脚に激しい痛みおよび腫れがあると報告した。患者ＡＦはまた、左脚に反復性蜂巣炎を報告した。
【０２０７】
およそ３年の期間、朝に、一日あたり約５０−８０ｍＬの実施例１の組成物を服用後、患者ＡＦが伝えるところによれば歩けるようになり、フルタイムで働けるようになり、正常な生活習慣がもたらされた。患者ＡＦは、蜂巣炎、痛みおよび腫れが、この組成物を服用してから蜂巣炎の再発がなく、実施例１の組成物により食い止められていることも報告した。患者ＡＦはまた、実施例１の組成物を服用した結果、彼女の血圧が正常範囲内に維持されていることも報告した。
【０２０８】
実施例６−ケーススタディ３：患者「ＦＣ」
胃がんと診断された３４歳の太り過ぎの男性は、一日投与量１００ｍＬの実施例１の組成物を、２か月の期間、与えられた。血液試料を、最初の組成物の投与のおよそ４か月前から、および２か月での最後の投与後すぐに採取した、これらの２つの試料の試験から得られた空腹時血液コレステロール結果を表４に示す。
【０２０９】
【表４】
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【０２１０】
表４に示すとおり、コレステロール、トリグリセリド、ＨＤＬおよびＬＤＬの読み取り値は、実施例１の組成物の服用後、全て有意に減じられた。患者もまた、実施例１の組成物の服用後、足首における腫れの減少を報告した。
【０２１１】
患者ＦＣはまた、一般に気分が優れず、痛風発作、高肝酵素および低エネルギーレベルを有すると報告した。食事療法の変更に伴う、実施例１の組成物の服用の３か月後、患者ＦＣは２カ月で約３ｋｇの体重減少を報告した。これまでの食事療法の変更単独による体重減少は、約４ヶ月の間に４ｋｇの減少をもたらすのみであった。
【０２１２】
患者ＦＣはまた、実施例１の組成物の服用後、夜遅くの眼の乾燥赤みが減少し、鼻の血液の色合いが消え、緑色の粘液の高粘度増強が消えていくことも報告し、これはそのエリアでの乾燥が少ないことを示す。
【０２１３】
患者ＦＣはさらに、腕のしびれ感がなくなったと報告した。医師との議論では、彼の血液コレステロールが減じられた可能性が示唆されている。制御不能なふけおよび炎症を起こした頭皮の状態は、実施例１の組成物を服用したため、有意に改善された。彼の耳たぶの周囲および内側の皮膚の脱落および炎症もまた報告によればなくなった。
【０２１４】
食事療法の変化が少なく、実施例１の組成物を３ヶ月間服用与した後、患者ＦＣは、彼の血液検査の結果が血液中の脂質のバランス、肝臓酵素の実質的な減少、および血糖値の正常レベルへの減少を示すことを報告した。彼はまた、特に関節の痛みがなくなると、全体的なエネルギーと集中力（ｆｏｃｕｓ）／集中力（ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）が大幅に改善されたと報告した。
【０２１５】
実施例７−アスリート研究
導入
酸化窒素は、強力な血管拡張剤（体内で血管を広げる）であるが、骨格筋への、多くの他の非常に有益な役割を有する。酸化窒素は、アルギニン、乳製品、ビーフ、ポーク、家禽、ゼラチン、海産食品、コムギ胚芽、オートミール、グラノーラ、ピーナッツおよび他のナッツ、種、ひよこ豆および大豆からの食事から得られるアミノ酸から産生される。アルギニンは、酸化窒素シンターゼと呼ばれる酵素により、酸化窒素に変換される。血管において、当該酵素は、ｅＮＯＳと略される、内皮酸化窒素シンターゼと呼ばれる。 
【０２１６】
健康食を摂取する場合、食事中に十分なアルギニンが存在する。体内で限られた量のものは、酵素、ｅＮＯＳである。従って、酵素が律速量にあるので、一度に多くの酸化窒素のみ生成することができる。
【０２１７】
実施例１の組成物が摂取される場合、それは、血管内で内皮細胞に作用して、ｅＮＯＳ合成のスイッチを入れる。多くのｅＮＯＳが存在するので、その後多くの酸化窒素を産生することができる。さらに、組成物はｅＮＯＳ−を活性化し、それにより、酵素の作業がより速くなり、酸化窒素がより迅速に生じる。これは活発なアスリートにとって非常に重要である。
【０２１８】
一酸化窒素は、血管を拡張する能力を有する。拡張された血管は、活動的な筋肉および他の組織へのより効率的な栄養物の送達を可能にする。より効率的な血液供給はまた、より高いレベルの酸素を能動的な筋肉を含む組織に速い速度で輸送することを可能にする。拡張された血管は、身体からの有毒廃棄物の迅速な排除を可能にする静脈系をも含む。
【０２１９】
一酸化窒素は、骨格筋細胞のものを含む、細胞におけるミトコンドリアの機能を強化することができるため、エクササイズ中に重要である。ミトコンドリアは、細胞におけるエネルギー発生ユニットである。ミトコンドリアへ行く基質は、グルコースなどの単純糖であり、これらは、エネルギー単位であるＡＴＰへ変換される。一酸化窒素は、グルコースをＡＴＰに変換するスピードを強化し、グルコースの細胞へのエントリーを容易にする。細胞が、グルコースをより速く吸収することができればできるほど、より速くＡＴＰへ変換することができる。ＮＯは、筋肉成長および修復の自然な刺激物である。これは、強さおよび耐久性を増加させる活発なアスリートの利益となるであろう。
【０２２０】
炎症は、耐久力エクササイズの自然な結果である。ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、ＩＦＮ−γなどの炎症促進性のサイトカインの産生は、激しくかつ延長されたエクササイズ（ＭａｃＫｉｎｎｏｎ、１９９９）の間、増加する。炎症性サイトカインは、骨格筋内に損傷をもたらすであろう（Ｍａｌｍ、２００１）。血液が鉄人イベントの３０分後に採取される場合、ＴＮＦ−αレベルは３．５倍上昇し、ＩＦＮ−γレベルは１６．５倍上昇し、ＩＬ−１βレベルは７倍上昇し、これらのすべてのサイトカインは、次の４８時間、損傷している筋肉繊維に高くとどまることが実証された。
【０２２１】
炎症促進性サイトカインはストレスホルモン、カテコールアミン類およびコルチコステロイド類を増加させる。これは、耐久力エクササイズによるコルチゾール類レベルの劇的な上昇により最もよく実証される。急性期炎症性マーカーもまた、ウルトラマラソンおよび鉄人イベントを含む耐久力エクササイズの際に上昇する。Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）は、これらの急性期炎症性マーカーの一つである。
【０２２２】
連係するグルコース恒常性（例えば、グリコーゲン再合成）および抗炎症性応答に関与するサイトカインＩＬ−６は、耐久力エクササイズの間、増加する。レベルが高くこれらが鉄人イベントの５日後に高いままである場合に、それは鉄人後２４時間測定されてきた。
【０２２３】
炎症性サイトカインの増加は、部分的に、耐久力エクササイズ中またはその後に、骨格筋にもたらされた外傷のせいである。外傷の原因は、長距離トライアスロンにおけるような、伸張性筋収縮、（ｂ）地面に対する四肢の衝突および（ｃ）同じ動きの繰り返し数である。筋肉に対する損傷は、耐久力エクササイズ後２４−４８時間で発症し、延長された筋肉強度損失、動作範囲の減少および高いレベルの血液中のクレアチンキナーゼ活性に付随して起こる、筋肉痛（ＤＯＭＳ）開始の遅延現象をもたらし得る。筋肉の腫れおよびＤＯＭＳは全て、炎症性サイトカインを産生し、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）もまた産生する浸潤好中球およびマクロファージにより媒介される筋肉炎症と矛盾せず、これは、エクササイズセッションの２４−４８時間後の痛みのキーとなるメディエーターである。骨格筋内での炎症性活動はまた、局所的な内皮細胞および平滑筋細胞により、推進することもできる。サイトカイン炎症性応答は、低程度の全身性炎症性応答として、回復後、少なくとも５日間存続する。鉄人レースに先立つトレーニングの１／５ｔｈレベルであっても、トレーニングを再び始める人にとっては、低程度の全身性炎症反応は長期間持続する可能性がある。
【０２２４】
炎症促進性サイトカインの最初の増加に続き、抗炎症性サイトカインレベルが上昇する。ＩＬ−１０などのこれらの抗炎症性サイトカインは、作用して、炎症促進性の応答を削ぎ、炎症のオーバーシューティングを予防するであろう。よく訓練されたアスリートは、急なエクササイズ誘導性炎症を、ＩＬ−１０のレベルを増加させることにより、調和させることができる。ＩＬ−１０レベルの増加は、より良いパフォーマンスと関連する。
【０２２５】
鉄人レースから自己報告した疲労症状のため棄権した対象は、レースを完走したアスリートのものよりも、非常に高いレース前ＣＲＰおよびＩＬ−６レベルを有した。レースを棄権したアスリートにおけるレベルは、レースを完走したアスリートのレース前濃度の平均よりも、３１６から１４４２％高かった。オーバートレーニング／延長されたトレーニングは、延長された炎症性状態をもたらすかもしれず、アンダーパフォーマンス症候群をもたらすかもしれない。
【０２２６】
結果
実験室的研究により、実施例１の組成物が炎症性マーカー、急性期反応物、ＣＲＰ（図６を参照−濃い灰色はランナーを示し薄い灰色はサイクリストを示す）の血漿濃度を減じることができることが示されてきた。アスリートに長距離走（１５−２０ｋｍ）、或いは長距離ライド（９０ｋｍ＋）を３週間の間隔をあけて２回の別々の機会に、完走することを頼んだ。血液採取をエクササイズ前、およびエクササイズ後１５分以内に実行した。機会のうち一回の際に、トレーニング走またはライド前に、実施例１の組成物を摂取した。もう一回の機会には、プラセボサプリメントを摂取した。アスリートは、各回で彼らが摂取したサプリメントを知らなかった。
【０２２７】
ＥＬＩＳＡ試験は、実施例１の組成物後、トレーニング後のアスリートの血液中においてＣＲＰレベルが著しく減少したことを示したが、一方、プラセボサプリメント（エクササイズ後のＣＲＰレベルがわずかに増加）の効果はなかった。ＣＲＰにおける減少は、耐久力エクササイズトレーニングに起因する、全身性炎症の減少を反映する。言い換えれば、これは炎症のためである筋肉損傷を減じ得る。
【０２２８】
次に実施例１の組成物が、ヒト細胞において、直接抗炎症性作用を有するかどうかを試験した。このヒト冠動脈内皮細胞を試験するために、体の組織に血液を供給する動脈に並ぶ細胞は、５０、２５、１２．５および６．２５ｍＬ投与量の実施例１の組成物に相当する濃度で、実施例１の組成物に曝露された。実施例１の組成物は、ヒト冠動脈内皮細胞において、ＶＣＡＭ−１と呼ばれる、炎症性マーカーの細胞における測定により評価されるように、炎症促進性のサイトカインＴＮＦαに起因する炎症を抑制することができたことが示された。（図７を参照）。
【０２２９】
上記の実験において、実施例１の組成物は、細胞にボトルから直接添加した。しかしながら、それらが肝臓を経由するか、ＩＩ型代謝を経験する場合、体内で実施例１の組成物は消化され、成分が血流に吸収される。従って、実施例１の組成物中のオリジナルの分子は、変更されるかもしれず、これらの変更された成分が体内で細胞の反応を引き起こすかもしれない。
【０２３０】
実施例１の組成物の変更された成分が、血流内で抗炎症性分子として効果的であるかどうかを試験するために、対象に１００ｍｌの実施例１の組成物を摂取するよう頼んだ。血液採取を組成物摂取前および、摂取３時間後に、直ちに完了させた。集めた血液から、血漿を単離した。血漿をその後使用してヒト冠動脈内皮細胞を処理した。細胞を、血漿を用いて２４時間処理し、その後、細胞を、炎症性刺激、炎症促進性のサイトカイン、ＴＮＦ−αに曝露した。本発明者らは、その後、ＶＣＡＭ−１レベルを監視することにより炎症の程度を測定した。結果を図８に示す。
【０２３１】
実施例８−フェーズＩＩａ臨床研究
フェーズＩＩａプラセボ対照無作為化臨床試験は、前糖尿病と診断された約１５０名の参加者から開始された。この臨床試験は、参加者に、実施例１に従った組成物またはプラセボを［メトホルミンを用いて或いは用いずに］、１２週間補充して、以下の結果により血液グルコースレベル改善が証拠付けられるとして、血液グルコースレベルを改善するものである：
第一：
−空腹時グルコース障害（ＩＦＧ）［空腹時グルコースレベルにより測定される］
第二：
−グルコース耐性障害（ＩＧＴ）［経口グルコース耐容試験（ＯＧＴＴ）により測定される］
−ｈｓ−ＣＲＰ
−ＨｂＡ１ｃレベル
−安全性（ＥＬＦＴ、尿素、ＦＢＣ）
−ＨＤＬ、ＬＤＬ、ＴＧ、脂質プロファイル
−クオリティ・オブ・ライフ（ＳＦ−１２ｖ２アンケート）
第三：
−ＢＰ
−ウエスト：ヒップの割合、
−体重
−食物習慣（３日間のダイエットリコール）
−身体活動（国際的な身体活動アンケート−ＩＰＡＱ）
【０２３２】
包含基準：
【０２３３】
研究エントリー時点で、参加者≧１８歳；空腹時血液グルコース障害を有する、男性および女性
・最初のオンライン／電話による評価は、オーストラリアの２型糖尿病リスクアセスメントツール（ＡＵＳＤＲＩＳＫ）アンケートに関与するでろう。潜在的な参加者は、参加基準を満たしているかどうかの評価の次の段階に入るためには、６を上回るスコアを持たなければならない。
・参加者は、ＩＦＧを実証しなければならない−空腹時血液グルコース６．１−６．９ｍｍｏｌ／Ｌとして定義される
・ＢＭＩ≧２５
・ウエスト測定：男性≧１０２ｃｍ；女性≧８８ｃｍ
・インフォームドコンセントプロセスを理解し、実験的治療にインフォームドコンセントを与える認知能力；
・参加者は複数の機会に静脈穿刺を受けることに同意する
・参加者は、１２週間の研究期間に食事や運動パターンを変更しないことを含め、研究プロトコルに従うことに同意する。
【０２３４】
除外基準：
【０２３５】
以下を含む、治験責任医師の意見において、臨床試験に参加することにより参加者が有害事象の危険にさらされる可能性がある、臨床的に関連する異常所見
１）身体検査；臨床化学；血液学；尿検査；バイタルサイン；
２）ＩＩ型糖尿病の診断
３）Ｏｒｌｉｓｔａｔなどの抗肥満薬剤の服用
４）スルホニルウレア類、ビグアニド、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジンジオン類などの経口血液グルコース−低下薬剤の服用
５）研究を開始する前に、ハーブ、マルチビタミン、ミネラル、プロバイオティクス、魚油などの栄養補助食品を摂取する。しかし、医者が処方した場合、いかなる形の栄養補助食品の服用も中止してはならない。しかし、これにより、彼らは研究に参加する資格がなくなる。
６）パイナス・パイナスターまたはその抽出物、パパイン（Ｃａｒｉｃａ  ｐａｐａｙａ）、アロエベラ、ハチミツ、ソルビン酸カリウムおよび安息香酸ナトリウムを含む、治療薬やプラセボサプリメントの成分に対するアレルギーや過去の反応
７．アルコールの乱用；
８．違法薬物の使用；
９．乳児の妊娠または授乳；
１０．食生活の変化や運動持続時間／強度の増加などの生活習慣介入の開始；
１１．治験の完了を妨げる、または参加者の有害事象の可能性をもたらす歴史または検査による精神障害
【０２３６】
適格基準が満たされると、参加者はグループＩとグループＩＩの２つの研究群に無作為化される。グループＩはプラセボを、グループＩＩは本発明の組成物を受け取る。この研究デザインは、外来患者の場合と同様に選択され、各参加者は研究の両アームで対照対象であるとみなすことができ、それによって各参加者は自分自身のコントロールとして行動する。
【０２３７】
実施例９−ケーススタディ４：患者「ＳＧ」（１型糖尿病）
ＳＧはぼやけた視界、ひどい口渇と疲労を経験後、２０１５年４月９日にＩ型糖尿病と診断された、正常体重の２３歳女性である。２０１５年４月１０日、ＳＧの血液グルコースレベルは２３．８ｍｍｏｌ／Ｌと測定された。
【０２３８】
ＳＧは、２０１５年４月１６日から２０１５年５月１５日まで、一日あたり１００ｍＬの実施例１の組成物を、朝に投与された。実施例１の組成物の投与は、２０１５年５月１５日以降、ＳＧの血液糖レベルが上昇し始めた間、数日間、停止した。その後、実施例１の組成物は毎朝単回投与として服用される、一日投与量、５０ｍＬで投与された。ＳＧについての血液グルコースチャートを表５（ａ）−（ｋ）に示す。 
【０２３９】
これらのチャートは、ＳＧの注入されたインスリンレベルは非常に低く−それは、身体がインシュリンを効率的に使用するのを助け、したがってより少ない量を使用する、実施例１の組成物のためであるかもしれないことを示す。ＳＧの専門家は、ＳＧが６週間ではなく６カ月後に予期された血糖値のバランスを達成したとコメントした。ＳＧの血糖値は低下し、実施例１の組成物を服用した。
【０２４０】
ＳＧは現在インスリンポンプを使用しており、ＳＧが正常に感じるのを助けると信じている、実施例１の組成物の１日当たり５０ｍＬを維持しており、炭水化物摂取量が推奨されるインスリン量を減らすことができる。
【０２４１】
【表５】
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表 ５(a)
【０２４２】
【表６】
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【０２４３】
【表７】
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【０２４４】
【表８】
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表 ５(ｄ)
【０２４５】
【表９】
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表 ５(ｅ)
【０２４６】
【表１０】
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表 ５(ｆ)
【０２４７】
【表１１】
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表 ５(ｇ)
【０２４８】
【表１２】
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表 ５(ｈ)
【０２４９】
【表１３】
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表 ５(ｉ)
【０２５０】
【表１４】
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表 ５(ｊ)
【０２５１】
【表１５】
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表 ５(ｋ)
【０２５２】
実施例１０−ケーススタディ５：患者「Ａ」（高コレステロール）
患者Ａは、高コレステロールをおよそ２０年間有しており、合理的にフィットし、太り過ぎでない、５１歳男性である。
【０２５３】
患者Ａは、１日おきに３週間の期間、１００ｍＬの実施例１の組成物を服用した。２０１５年１月１４日の血液試験の結果（実施例１の組成物の服用前）および２０１５年６月２４日の血液の血液試験の結果（３週間の実施例１の組成物の服用後）を表６に示す。
【０２５４】
【表１６】
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【０２５５】
表６における結果は、患者ＡにおけるＨＤＬ（善玉コレステロール）レベルが改善された一方で、ＬＤＬ（悪玉コレステロール）レベルが減じられ、患者Ａの全体の総コレステロール／ＨＤＬ割合に対する、有意な変化／減少をもたらしたことを示す。表６は、白血球カウント（好中球）の改善も示す。 
【０２５６】
患者Ａはまた、実施例１の組成を服用している間、彼はよりよく眠っており、その日の間により多くのエネルギーを有することに気づいた。
【０２５７】
患者Ａは、リピトール（登録商標）の副作用が筋肉痛や痛み、疲労感、関節痛、うまくない一般的な感覚であることを見出したため、１８カ月以上にわたってリピトール（登録商標）やその他のスタチンを服用していない。彼の食事療法と運動のレジメンは過去１２ヶ月で変わっていない。
【０２５８】
実施例１１−ケーススタディ６：患者「ＰＬ」（２型糖尿病）
患者ＰＬは、２０１２年３月に２型糖尿病と診断された６３歳男性である。２型糖尿病の治療の一部として、診断されたため、ＰＬは、メトホルミンを服用している。彼は肉薄で、太りすぎではない。
【０２５９】
ＰＬは、２０１５年５月１日に実施例１の組成物の８０−１００ｍＬを毎日服用し始め、同時にメトホルミンの服用をやめた。ＰＬの血液試験（ＨＢＡ１ｃを測定）の結果を表７に示す。
【０２６０】
【表１７】
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【０２６１】
表７に示すとおり、ＰＬの最近の血液検査（２０１５年７月１日）は、実施例１の組成物を２ヶ月間服用した後のＨＢＡ１ｃレベルが６．０であることを示しており、これは前の試験レベルの６．５（２０１３年３月２６日）から低下している。ｅＡＧレベルも実施例１の組成物の服用後に下がっている。ＰＬは、血糖自己監視が、彼のＢＧＬが実施例１の組成物を服用する前の一般的なレベルである約８．０ｍｍｏｌ／Ｌから、約６．０ｍｍｏｌ／Ｌに減少したことを見出した（すなわち、実施例１の組成物の服用後）と報告した。
【０２６２】
実施例１２−ケーススタディ７：患者「ＴＧ」（ループス）
患者ＴＧは、過去１８年間、ループスに罹患している男性である。最近、彼は実施例１の組成物を一日あたり１００ｍＬの用量で朝に服用し始めた。およそ２−３週間後（１．５Ｌを服用）、何年間ものＴＧの顔および頭皮の皮下病変は、報告によれば消失し、再発しなかった。
【０２６３】
ＴＧはまた、実施例１の組成物を服用した結果として、数時間、より良好な免疫系機能を有し、概してより良好に感じる、明瞭さのエピソードを報告する。
【０２６４】
実施例１３−ケーススタディ８：患者「ＭＳ」（気腫）
患者ＭＳは、彼の右肺のほとんどを切除する手術以降２０１４年１２月より前の数年間、１００ｍＬの実施例１の組成物を毎日服用している、気腫と診断された男性患者である。  
【０２６５】
患者ＭＳは息切れが激しく、右肺の大部分を除去した後は階段を登ることが困難であることを見出した。しかしながら、実施例１の組成物を１ヶ月間服用した後、彼は呼吸がより容易であり、階段を登ることの容易さを経験したと報告した。実施例１の組成物を３ヶ月間服用した後、患者ＭＳは、Ｘ線およびＭＲＩの結果が肺気腫の徴候を示さなかったことを報告した。彼は、彼の医師はこの結果に驚いていたと報告し、このタイプの肺疾患は通常は消えず、それどころか通常は時間とともに悪化すると報告した。
【０２６６】
患者ＭＳはまた、実施例１の組成物を服用して以来、彼の全体的な健康状態は例外的であり、何年も風邪、インフルエンザまたは他の一般的な病気を経験していないことも報告した。彼はまた、実施例１の組成物を採取してから肺容量が減少していないことも指摘している。
【０２６７】
実施例１４−ケーススタディ９：患者ＪＷ（高コレステロールおよび高血圧）
患者ＪＷは、心臓の問題、高コレステロール、高血圧、および呼吸問題に苦しむ女性患者である。彼女は、２０１４年１２月より前の約１年、朝に毎日５０ｍＬの実施例１の組成物を服用し始めた。２０１４年１２月に、彼女は、実施例１の組成物を服用した結果、高コレステロールが減少し、エネルギーが増加したことを報告した。
【０２６８】
実施例１５−ケーススタディ１０：患者「Ｓ」（乾癬）
患者Ｓは、頭皮の乾癬に罹患している女性患者である。実施例１の組成物を数日間服用した後、患者Ｓは頭皮上の乾癬が改善したことを報告した。
【０２６９】
実施例１６−ケーススタディ１１：患者「Ｍ」（乾癬）
患者Ｍは、尋常性乾癬に罹患している女性患者である。３０ｍＬの実施例１の組成物を服用後、毎日、毎朝、およそ７週間、患者Ｍは、彼女のかさかさの肌の赤みが少なくなり、特に膝の上でプラークが薄くなったことを報告した。 
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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