(57)【要約】本発明によれば、抗酸化複合体を含む化粧用液体組成物であって、該複合体が、少なくとも１種の抗酸化ポリフェノール剤と、少なくとも１種のビタミンＥ又はビタミンＥ誘導体と、クロマン抗酸化剤とを含む、化粧用液体組成物が提供される。
2018512409.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗酸化複合体を含む化粧用液体組成物であって、該複合体が、
ａ）少なくとも１種の抗酸化ポリフェノール剤と、
ｂ）少なくとも１種のビタミンＥ又はビタミンＥ誘導体と、
ｃ）クロマン抗酸化剤と、
を含む、化粧用液体組成物。
【請求項２】
前記抗酸化ポリフェノール剤が、クワ、チョウセンニンジン、ブドウ、オレガノ、ブドウ、セージ、ヒマワリ、フランスカイガンショウの樹皮、ローズマリー、マジョラム、クロッカス、フレンチサフラン、ノラニンジン、ホップ、コーヒー、グリーンコーヒー、ウィッチヘーゼル、オーク、ツバキ、アカツメクサ、アマ、ショウガ、マグノリア、エーデルワイス、ゴボウ、アムラ、イチョウ、レモン、ブルーベリー、リンゴ、サクランボ、カバノキ、モリンガ、タイム、ヤグルマギク、ゼラニウム、フレンチサフラン、ホワイトロータス、マーシュマロウ、ビルベリー、クランベリー抽出物、ザクロ果汁、タデ、緑茶、白茶、ダイズ及びそれらの混合物からなる群から選択される植物抽出物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
少なくとも２種の抗酸化ポリフェノール剤を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
少なくとも１種の抗酸化ポリフェノール剤が、クワ、チョウセンニンジン、ブドウ、オレガノ、ブドウ、セージ、ヒマワリ、フランスカイガンショウの樹皮、ローズマリー、マジョラム、クロッカス、フレンチサフラン、ノラニンジン、ホップ、コーヒー、グリーンコーヒー、ウィッチヘーゼル、オーク、ツバキ、アカツメクサ、アマ、ショウガ、マグノリア、エーデルワイス、ゴボウ及びそれらの混合物からなる群から選択される植物抽出物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物の重量で、０．００５重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１％〜５％、最も好ましくは０．０１％〜３．５％のポリフェノール剤を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ビタミンＥ又はビタミンＥ誘導体が、αトコフェロール、βトコフェロール、γトコフェロール、δトコフェロール、εトコフェロール、ζトコフェロール、ηトコフェロール、トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールコハク酸エステル、トコフェロール安息香酸エステル、トコフェロールプロピオン酸エステル、トコフェロールソルビン酸エステル、トコフェロールオレイン酸エステル、トコフェロールオロト酸エステル、トコフェロールリノール酸エステル、トコフェロールニコチン酸エステル、２−エチルヘキサン酸エステル、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ビタミンＥ又はビタミンＥ誘導体が０．０１％〜５％のレベルで存在する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記クロマン抗酸化剤が、ジメチルメトキシクロマノール、テトラメチルメトキシクロマノール、ペンタメチルクロマノール、ジメチルメトキシクロマニルパルミテート、ジアルキルメトキシクロマニルミリステート、ジメチルメトキシクロマニルステアレート、ジメチルメトキシクロマニルオレエート、ジメチルメトキシクロマニルリノレート、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記クロマン抗酸化剤がジメチルメトキシクロマノールである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記クロマン抗酸化剤が、前記組成物の０．００１重量％〜５重量％のレベルで存在する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
アスコルビン酸、その塩、エステル、グルコシド及びグルコサミンからなる群から選択されるビタミンＣ種を更に含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ビタミンＣ種が、アスコルビン酸、アスコルビルグルコシド、アスコルビルパルミテート、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害物質（ＭＭＰｉ）を更に含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＭＭＰｉが、レチノイド、Ｎ−アセチルシステイン、グルタチオン、２−フリルジオキシム、ビタミンＣ、加水分解コメタンパク、アルファルファ抽出物、シロバナルピナス、ジジフス・ジュジュバ抽出物、クズ抽出物、ヴィティス・ヴィニフェラ抽出物、エノテラ・ビエニス抽出物、アノゲイスス・レイオカルプス抽出物及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
有機物及び／又は無機物のＵＶＡ及び／又はＵＶＢ遮断剤を更に含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
無機物のＵＶ遮断剤が、二酸化チタン、酸化亜鉛、窒化ホウ素、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、ａ）ｐ−アミノ安息香酸、それらのエステル及び誘導体（例えば、２エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾエート）、ｂ）メトキシケイ皮酸エステル（例えば、２−エチルヘキシルｐ−メトキシシンナメート、２−エトキシエチルｐ−メトキシシンナメート、又はａ，ｐ−ジ−（ｐ−メトキシシンナモイル）−ａ’−（２エチルヘキサノイル）−グリセリン、ｃ）ベンゾフェノン（例えばオキシベンゾン）、ｄ）ジベンゾイルメタン、例えば４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタン、ｅ）２−フェニルベンズイミダゾール−５スルホン酸及びその塩、ｆ）アルキル−ｓｓ，ｓｓ−ジフェニルアクリレート、例えばアルキルａ−シアノ−ｓｓ，ｓｓ−ジフェニルアクリレート、例えばオクトクリレン、ｇ）トリアジン、例えば２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２−エチル−ヘキシル−１−オキシ）−１，３，５トリアジン、ｈ）カンファー誘導体、例えばメチルベンジリデンカンファー、並びにｉ）それらの混合物からなる群から選択される有機物のＵＶ遮断剤を含む、請求項１５又は１６に記載の組成物。
【請求項１８】
皮膚を美容のために処置する方法であって、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物を該皮膚に適用する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、環境による刺激、例えばＵＶＡ又はＵＶＢ、赤外光及び可視光、煙及び／又は汚染からの皮膚の保護を高める、改良された抗酸化複合体を含む化粧品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、特に環境から保護するよう意図されるものである。よって、皮膚は、外界からの刺激、例えばＵＶＡ又はＵＶＢ、赤外光及び可視光、タバコの煙及び／又は汚染による一定の攻撃を受ける。かかる環境による刺激は直接又は間接的に、反応種及びフリーラジカル、例えばスーパーオキシドアニオン、過酸化水素、ヒドロキシルイオン、ペルオキシルイオン、オゾン、一重項酸素、硫黄酸化物、窒素酸化物、一酸化炭素、アルコキシルイオン、過酸化亜硝酸及び重金属の発生により生じる皮膚細胞の損傷をもたらす。活性酸素種（ＲＯＳ）、活性カルボニル種（reactive carbonyl species：活性炭素種）（ＲＣＳ）及び活性窒素種（ＲＮＳ）を特に考慮する必要がある。上記の反応種は皮膚に有害であることが知られており、生体高分子に損傷をもたらし、タンパク質、ＤＮＡ及び脂質を酸化させる。皮膚が無防備な状態であれば、生じる酸化による損傷によって、筋及びしわの出現の増加、日光黒子（actinic lentigines）、色素沈着、肌荒れ、光線性毛細血管拡張症、弾力及びハリの消失、並びにたるみがもたらされ、これらは全て加齢の兆候として一般に理解されている。
【０００３】
太陽光が皮膚においてフリーラジカルの形成を開始することに起因した、皮膚細胞の太陽光を介する損傷及び太陽光に関連する損傷を防止するために、日焼け止めを含有する組成物を使用することができる。これらの組成物は概して、太陽光線を反射させる無機物の日焼け止め、例えば二酸化チタン、又は光線を吸収する有機物の日焼け止めの１つ以上を含有する。
【０００４】
皮膚を保護する更なる手段は、フリーラジカル失活剤（free radical quenchers：フリーラジカルクエンチャー）として作用する抗酸化剤を含有する組成物を使用することである。該失活剤は、フリーラジカルと反応して、フリーラジカルが通例伝播することで皮膚を損傷させる連鎖反応を停止させる。本出願人らの先の特許文献１は、所定の群から選択される３種の抗酸化剤種と、場合によっては日焼け止め材料とを含む、皮膚への局所適用に適する組成物を記載している。また、特許文献２は、イチョウ抽出物と、アムラ（emblica）抽出物と、ジメチルメトキシクロマノール、マツ樹皮及びローズマリー抽出物からなる群から選択される更なる抗酸化剤とを含む、皮膚への局所適用に適する組成物を記載している。
【０００５】
しかしながら、消費者及び化粧品製造業者の間では、スキンケア製品を更に改良して、化粧品組成物の適用によりもたらされ得る利益を増大及び増進させることが望まれ続けている。本発明のスキンケア組成物は、皮膚を外界からの刺激に曝されることからより効果的に保護することが示される。このため、本発明は、スキンケア組成物に関するだけでなく、外的要因、例えば太陽光、環境汚染及び／又は大気汚染に曝されることによって生じる皮膚に対する損傷の防止を改善する方法に関するものでもある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】欧州特許第１２１７９８３号明細書
【特許文献２】欧州特許第２１９７４１３号明細書
【発明の概要】
【０００７】
本発明によれば、抗酸化複合体を含む化粧用液体組成物であって、該複合体が、少なくとも１種の抗酸化植物ポリフェノール剤と、少なくとも１種のビタミンＥ又はビタミンＥ誘導体と、クロマン抗酸化剤とを含む、化粧用液体組成物が提供される。
【０００８】
また、本発明によれば、本明細書に記載の組成物を適用することにより皮膚を処置する方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、総抗酸化能（ＴＡＣ）アッセイの結果を示す。
【図２】図２は、脂質過酸化能（ＬＰＯ）アッセイの結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の組成物は、少なくとも３種の別々の成分、すなわち、抗酸化植物ポリフェノール剤と、ビタミンＥ又はその誘導体と、クロマン抗酸化剤とを含む、相乗効果を有する優れた抗酸化複合体を含むものである。抗酸化剤の作用方法は一般にあまり理解されていない。しかしながら、本出願人らは、本発明の抗酸化剤の特定の組合せが、具体的には生体高分子、タンパク質、ＤＮＡ及び脂質に対する酸化による損傷の要因となるものを含む多種多様な反応種からの皮膚の保護を改善させることを見出した。さらに、本出願人らは、抗酸化剤のこの組合せが、酸化によるストレスから皮膚を保護する上で相乗的な利益をもたらすことを見出した。理論により縛られることを望むものではないが、この複合体の成分は、様々なレベルの効率及び動態を有する抗酸化能をもたらし、またより長期間持続する抗酸化効果及び抗酸化剤種の再生をもたらすと考えられる。
【００１１】
組成物
本発明の組成物は、水系、マイクロエマルション系又はエマルション系であってもよい。組成物がエマルションである場合、それらは、油中水型又は水中油型エマルションであってもよい。油中水型エマルション形態の場合、水は２０％〜６０％、より好ましくは２０％〜５０％のレベルで存在する。最も好ましくは、油中水型エマルション中の水が、エマルション組成物の３５％〜４５％の範囲で存在する。代替的に及び最も好ましくは、組成物が水中油型エマルションである。上記組成物は、該組成物の４０重量％〜９５重量％、より好ましくは６０重量％〜９５重量％の水を含む。
【００１２】
エマルションの油相は、任意の好適な油性成分によりもたらされ得る。油相に好適な油は、例えばａ）炭化水素油、例えばパラフィン油若しくは鉱油；ｂ）蝋、例えば蜜蝋若しくはパラフィンワックス；ｃ）天然油、例えばヒマワリ油、杏仁油、シアバター若しくはホホバ油；ｄ）シリコーンオイル、例えばジメチコン、シリコーンエラストマー、シクロメチコン若しくはセチルジメチコン（cetyl dimethicone）；ｅ）脂肪酸エステル及びエーテル、例えばイソプロピルパルミテート若しくはイソプロピルミリステート及びポリプロピレングリコール−１５ステアリルエーテル；ｆ）脂肪アルコール、例えばセチルアルコール若しくはステアリルアルコール；又は、ｇ）それらの混合物、例えば、商品名Ｃｕｔｉｎａ（BASF）で市販されている蝋の配合物を含み得る。好ましくは、エマルションは、該エマルションの０．１重量％〜５５重量％、より好ましくは１５重量％〜５０重量％、最も好ましくは３０重量％〜４５重量％の油相を含む。好ましくは、エマルションの油相は、該油相の５０重量％〜９９．９重量％のレベルで油を含む。より好ましくは、油相は、該油相の６０重量％〜９９．９重量％、より好ましくは７０重量％〜９９．９重量％、更に好ましくは８０重量％〜９９．９重量％のレベルで油を含む。
【００１３】
好ましくは、油中水型エマルションの油相はシリコーンを含む。存在する場合、シリコーンを含有する油相は好ましくは、オルガノポリシロキサン油を含む。組成物に使用されるオルガノポリシロキサン油は、揮発性、不揮発性、又は揮発性シリコーンと不揮発性シリコーンとの混合物であってもよい。本文脈で使用される場合、「不揮発性」という用語は、周囲条件下で液体又はゲルであり、かつ（１気圧下で）１００℃より高い引火点を有するシリコーンを指す。本文脈で使用される場合、「揮発性」という用語は全ての他のシリコーンオイルを指す。好適なオルガノポリシロキサンは、広範な揮発性及び粘度に及ぶ多種多様なシリコーンから選択することができる。好適なオルガノポリシロキサン油の例としては、ポリアルキルシロキサン、環状ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、トリメチルシロキシシリケート、ジメチコノール、シリコーンエラストマー及びそれらの混合物が挙げられる。
【００１４】
ポリアルキルシロキサン、アルキル置換ジメチコン、シクロメチコン、トリメチルシロキシシリケート、ジメチコノール、ポリアルキルアリールシロキサン、及びそれらの混合物から選択されるオルガノポリシロキサンが本明細書での使用に好ましい。ポリアルキルシロキサン及びシクロメチコンが本明細書での使用により好ましい。ポリアルキルシロキサンの中でもジメチコンが好ましい。
【００１５】
本発明の組成物は、乳化性の架橋オルガノポリシロキサンエラストマー、非乳化性の架橋オルガノポリシロキサンエラストマー、又はそれらの混合物を含んでいてもよい。本明細書で使用される場合、「非乳化性」という用語は、ポリオキシアルキレン単位が存在しない架橋オルガノポリシロキサンエラストマーを規定するものである。本明細書で使用される場合、「乳化性」という用語は、少なくとも１種のポリオキシアルキレン（例えばポリオキシエチレン又はポリオキシプロピレン）単位を有する架橋オルガノポリシロキサンエラストマーを意味するものである。本明細書における好ましい乳化性エラストマーとしては、ジビニル化合物から形成されるポリオキシアルキレン修飾エラストマー、特に、ポリシロキサン骨格上のＳｉ−Ｈ結合と反応する少なくとも２つの遊離ビニル基を有するシロキサンポリマーが挙げられる。好ましくは、該エラストマーは、分子的に球形のＭＱ樹脂上のＳｉ−Ｈ部位によって架橋されたジメチルポリシロキサンである。乳化性の架橋オルガノポリシロキサンエラストマーは、米国特許第５，４１２，００４号、同第５，８３７，７９３号及び同第５，８１１，４８７号に記載される架橋ポリマーから特に選ぶことができる。加えて、ジメチコンコポリオールクロスポリマー（及び）ジメチコンから構成される乳化性エラストマーは、商品名ＫＳＧ−２１で信越化学工業株式会社から入手可能である。
【００１６】
有益には、非乳化性エラストマーがジメチコンクロスポリマーである。かかるジメチコンクロスポリマーは、Dow Corning（ＥＬ９２４０）を含む様々な供給業者により供給される。他のジメチコンクロスポリマーは、General Electric（ＳＦＥ  ８３９）、信越化学工業株式会社（ＫＳＧ−１５、１６、１８（ジメチコン／フェニルビニルジメチコンクロスポリマー））、及びGrant Industries（ＧＲＡＮＳＩＬ（商標）ラインのエラストマー）から入手される。本発明に有用な架橋オルガノポリシロキサンエラストマー及びこの製造方法は、米国特許第４９７０２５２号、米国特許第５７６０１１６号及び米国特許第５６５４３６２号に更に記載されている。本明細書における使用に好ましい市販のエラストマーは、Dow Comingの９０４０シリコーンエラストマー配合物、信越化学工業株式会社のＫＳＧ−２１及びそれらの混合物である。
【００１７】
存在する場合、油相は好ましくは、シリコーン、最も好ましくはシリコーンエラストマーを含む。好ましくは、本組成物は、該組成物の２０重量％〜３５重量％のシリコーンエラストマー原材料を含む。
【００１８】
抗酸化ポリフェノール剤
本発明の組成物は、少なくとも１種の抗酸化ポリフェノール剤を含む。抗酸化植物ポリフェノール剤という用語は、フラボン、フラボノール、フラバノン、フラバノール、アントシアニジン（anthocyanidins）及びイソフラボノイドを含むフラボノイド種；フェノール酸種；スチルベン；リグナン、及びそれらの混合物を含む、植物抽出物又はその誘導体を意味するものである。これらは抗酸化剤の利益をもたらす。抗酸化剤の利益は、本明細書に記載の総抗酸化能（ＴＡＣ）アッセイを用いて測定される。植物は、ポリフェノール剤の豊富で安価な供給源をもたらすため、上記抗酸化剤の効率的な供給源である。合成によって類似の有効物質を調製してもよく、このようなものは、上記植物ポリフェノール剤の類似体である。しかしながら、かかる類似体は上記有効物質の非効率的な供給源であるため、好ましくない。
【００１９】
抗酸化ポリフェノール剤は、クワ（例えばモラス・アルバ（morus alba））、チョウセンニンジン（例えばパナックス・ジンセン（Panax ginseng））、ラズベリー、オレガノ（例えばオリガナム・ブルガレ（origanum vulgare））、緑茶（例えばカメリア・シネンシス（camellia sinensis）の緑葉）、白茶（例えばカメリア・シネンシス）、ブルーベリー抽出物（例えばバクシニウム・シアノコカス（vaccinium cyanococcus））、フランスカイガンショウの樹皮（例えばＰｙｃｎｏｇｅｎｏｌという商品名で販売されているピヌス・ピナステラ（pinus pinaster））、ローズマリー（例えばロスマリヌス・オフィシナリス（rosmarinus officinalis））、ブドウ種子を含むブドウ（例えばヴィティス・ヴィニフェラ（vitis vinifera：ヨーロッパブドウ））、フェンネル（例えばフォエニクリ・フラクタス（foeniculi fructus：ウイキョウ））、カラガナ・シニカ（Caragana sinica）、マジョラム（例えばオリガヌム・マヨラナ（origanum majorana））、クロッカス（例えばクロッカス・サティウス（crocus sativus））、リンゴ（例えばマルス・ドメスティカ（malus domestica））、コーヒー、グリーンコーヒー、サクランボ（例えばプラナス・アビウム（prunus avium））、氷雪藻（例えばクラミドモナス・ニバリス（chlamydomonas nivalis））、アムラ（例えばフィランツス・エンブリカ（Phyllanthus emblica））、イチョウ（例えばギンコ・ビロバ（Gingko biloba））、モリンガ（Moringa）（例えばモリンガ・オレイフェラ（moringa oleifera））、ショウガ（例えばショウガ科植物）、マグノリア（例えばマグノリア・ヴァージニアナ（magnolia virginiana））、フレンチサフラン（French saffron）、エーデルワイス（例えばレオントポジウム・アルピヌム（leontopodium alpinum））、ホワイトロータス（White lotus）（例えばニンファエア・アルバ（nymphaea alba））、ウコンの根、マーシュマロウ（例えばアルシーア・オフィシナリス（althaea officinalis））、ゴボウ（例えばアルクチウム・ラッパ（arctium lappa））、ビルベリー（例えばバクシニウム・ミルチルス（vaccinium myrtillus））、クランベリー（例えばバクシニウム・オキシコッカス（vaccinium oxycoccus））、ザクロ果汁（例えばプニカ・グラナトゥム（Punica granatum））、セージ（例えばサルビア・オフィシナリス（salvia officinalis））、タイム（例えばタイムス・ブルガリス（thymus vulgaris））、ヒマワリ（例えばヘリアンサス・アンヌス（helianthus annuus））、ノラニンジン（wild carrot）（例えばダウクス・カロタ（daucus carota））、ホップ（例えばフムルス・ルプルス（humulus lupulus））、ウィッチヘーゼル（例えばマンサク属植物）、オーク（例えばコナラ属植物）、ツバキ（例えばツバキ科植物（theaceae））、アカツメクサ（Red clover）（例えばトリフォリウム・プラテンセ（trifolium pratense））、アマ（例えばリヌム・ウシタティスシム（linum usitatissimum））、レモン（例えばシトラス・リモン（citrus limon））、カバノキ（例えばカバノキ属植物）、ヤグルマギク（例えばセントレア・シアヌス（centaurea cyanus））、ゼラニウム、タデ、ダイズ（例えばグリシン・マックス（glycine max））、及びそれらの混合物からなる群から選択される植物由来の抽出物であることが好ましい。
【００２０】
好ましくは、上記抗酸化ポリフェノール（polyphenolic）剤は、クワ、チョウセンニンジン、ブドウ、オレガノ、ブドウ、セージ、ヒマワリ、フランスカイガンショウの樹皮、ローズマリー、マジョラム、クロッカス、フレンチサフラン、ノラニンジン、ホップ、コーヒー、グリーンコーヒー、ウィッチヘーゼル、オーク、ツバキ、アカツメクサ、アマ、ショウガ、マグノリア、エーデルワイス、ゴボウ及びそれらの混合物からなる群から選択される植物由来の抽出物である。
【００２１】
上記リストの植物由来の活性ポリフェノール種としては、アピゲニン、ルテオリン、ケルセチン、ケンフェロール、ナリンゲニン、ヘスペレチン、カテキン、ガロカテキン、シアニジン（cyanidin）、ペラルゴニジン、ダイゼイン、ゲニステイン、コーヒー酸、クロロゲン酸、ロスマリン酸（rosmarinic acid）、没食子酸、レスベラトロール、フェルラ酸、没食子酸エピガロカテキン、ピセアタンノール、セコイソラリシレシノール、イソタキシレシノール、ミヤベノールｃ、ルテオリン及びそれらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられる。
【００２２】
本発明で使用される抗酸化植物ポリフェノール剤の量は、当業者により理解されるように、抽出物の乾燥重量として表される。好ましくは、抗酸化植物ポリフェノール剤（植物抽出物）は、組成物の重量基準で、０．００５重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１％〜７％、最も好ましくは０．０１％〜５％のポリフェノール剤で存在する。
【００２３】
ビタミンＥ又はビタミンＥ誘導体
本発明の組成物はビタミンＥ又はビタミンＥ誘導体を含む。本発明の好ましい実施形態において、組成物はαトコフェロール、βトコフェロール、γトコフェロール、δトコフェロール、εトコフェロール、ζトコフェロール、ηトコフェロール、トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールコハク酸エステル、トコフェロール安息香酸エステル、トコフェロールプロピオン酸エステル、トコフェロールソルビン酸エステル、トコフェロールオレイン酸エステル、トコフェロールオロト酸エステル、トコフェロールリノール酸エステル、トコフェロールニコチン酸エステル、２−エチルヘキサン酸エステル、及びそれらの混合物からなる群から選択されるビタミンＥ又はビタミンＥ誘導体を含む。
【００２４】
好ましくは、ビタミンＥ又はその誘導体は、組成物の０．０１重量％〜９８重量％、より好ましくは０．０１重量％〜５重量％、最も好ましくは０．０１重量％〜２重量％のレベルで存在する。
【００２５】
クロマン抗酸化剤
本発明の組成物はクロマン抗酸化剤を含む。好ましくは、上記クロマン抗酸化剤は、メチル、ジ、トリ及びテトラＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシクロマノール；ペンタメチルクロマノール、メチル、ジ、トリ及びテトラＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシクロマニルＣ１４〜Ｃ２０エステル、及びそれらの混合物からなる群から選択される。
【００２６】
好ましくは、クロマン抗酸化剤は、ジメチルメトキシクロマノール、テトラメチルメトキシクロマノール、ペンタメチルクロマノール、ジメチルメトキシクロマニル（chromanyl）パルミテート、ジアルキルメトキシクロマニルミリステート、ジメチルメトキシクロマニルステアレート、ジメチルメトキシクロマニルオレエート、ジメチルメトキシクロマニルリノレート、及びそれらの混合物からなる群から選択される。
【００２７】
より好ましくは、クロマン抗酸化剤はジメチルメトキシクロマノールである。上記クロマノール抗酸化剤は、Lipotecにより販売される商品名Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ  ６で入手可能である。好ましくは、クロマノール抗酸化剤は、組成物の０．０００１重量％〜１０重量％、より好ましくは０．００１重量％〜７重量％、最も好ましくは０．００１重量％〜５重量％のレベルで存在する。
【００２８】
他のビタミン及びプロビタミン
本発明の組成物は１種以上の更なるビタミンを含んでいてもよい。好ましくは、上記組成物は、ビタミンＣ、ビタミンＣ誘導体、ビタミンＢ、ビタミンＢ誘導体、ビタミンＢ１〜ビタミンＢ１２及びそれらの誘導体、ビタミンＫ、ビタミンＫ誘導体、ビタミンＨ、ビタミンＤ、ビタミンＤ誘導体、及びそれらのプロビタミン、例えばパンテノール、及びそれらの混合物を含んでいてもよい。ビタミン化合物は、実質的に純粋な材料として、又は好適な物理的及び／又は化学的な分離により天然（例えば植物）源から得られる抽出物として含まれ得る。好ましい実施形態では、組成物がビタミンＣ又はその誘導体を更に含む。より好ましくは、組成物が、アスコルビン酸、アスコルビルグルコシド、アスコルビルパルミテート、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム及びそれらの混合物からなる群から選択されるビタミンＣ又はビタミンＣ誘導体を含む。
【００２９】
別の好ましい実施形態では、組成物がビタミンＢ３及び／又はその誘導体を含む。特に好ましい実施形態では、組成物が、ナイアシンアミド、トコフェロールニコチン酸エステル（nicotinate）及びそれらの混合物からなる群から選択されるビタミンＢ３化合物を含む。一実施形態において、ビタミン化合物が本発明の組成物中に存在する場合、組成物は、該組成物の約０．０００１重量％〜５０重量％、より好ましくは０．００１重量％〜１０重量％、更に好ましくは０．０１重量％〜８重量％、更に好ましくは０．１重量％〜５重量％のビタミン化合物を含む。
【００３０】
乳化剤
本組成物は乳化剤を含んでいてもよい。好ましい実施形態では、組成物が、該組成物の重量基準で、０．１％〜１０％の乳化剤、より好ましくは０．２５％〜７．５％、更に好ましくは０．５％〜５％の乳化剤を含む。乳化剤は、油相中における水性相の分散及び懸濁、又はその逆を促すものである。好適な乳化剤としては、スキンケア製品に使用される目的に適しかつ当業者に既知のもの全てが挙げられる。好ましくは、これらの乳化剤は、１４以下、より好ましくは２〜１４、更に好ましくは４〜１４のＨＬＢ値を有する。
【００３１】
多種多様なシリコーン乳化剤が本明細書では有用である。これらのシリコーン乳化剤は一般に、有機修飾オルガノポリシロキサンであり、シリコーン界面活性剤としても当業者に知られている。有用なシリコーン乳化剤としてはジメチコンコポリオールが挙げられる。これらの材料は、ポリエーテル側鎖、例えば酸化ポリエチレン鎖、酸化ポリプロピレン鎖、これらの鎖の混合物、並びに酸化エチレン及び酸化プロピレンの両方に由来する部分を含む鎖を含むように修飾されたポリジメチルシロキサンである。他の例としては、アルキル修飾ジメチコンコポリオール、すなわち、Ｃ２〜Ｃ３０ペンダント側鎖を含む化合物が挙げられる。
【００３２】
更に他の有用なジメチコンコポリオールとしては、様々なカチオン性、アニオン性、両性及び双性イオン性ペンダント部分を有する材料が挙げられる。
【００３３】
より好ましくは、乳化剤としては、様々な非イオン性及びアニオン性乳化剤、例えば糖エステル及びポリエステル、アルコキシル化糖エステル及びポリエステル、Ｃ１〜Ｃ３０脂肪アルコールのＣ１〜Ｃ３０脂肪酸エステル、Ｃ１〜Ｃ３０脂肪アルコール（alcohols）のＣ１〜Ｃ３０脂肪酸エステルのアルコキシル化誘導体、Ｃ１〜Ｃ３０脂肪アルコールのアルコキシル化エーテル、Ｃ１〜Ｃ３０脂肪酸のポリグリセリルエステル、ポリオールのＣ１〜Ｃ３０エステル、ポリオールのＣ１〜Ｃ３０エーテル、アルキルホスフェート、ポリオキシアルキレン脂肪エーテルホスフェート、脂肪酸アミド、アシルラクチレート、石鹸、並びにそれらの混合物が挙げられる。これらのシリコン不含乳化剤の非限定的な好ましい例としては、ポリエチレングリコール２０ソルビタンモノラウレート（ポリソルベート２０）、ポリエチレングリコール５ダイズステロール、Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２０、Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−２０、ＰＰＧ−２メチルグルコースエーテルジステアレート、Ｃｅｔｅｔｈ−１０、ポリソルベート８０、セチルホスフェート、カリウムセチルホスフェート、ジエタノールアミンセチルホスフェート、ポリソルベート６０、グリセリルステアレート、ＰＥＧ−１００ステアレート、ポリオキシエチレン２０ソルビタントリオレエート（ポリソルベート８５）、ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン４ラウリルエーテルナトリウムステアレート、ポリグリセリル−４イソステアレート、ヘキシルラウレート、ｓｔｅａｒｅｔｈ−２０、ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−２０、ＰＰＧ−２メチルグルコースエーテルジステアレート、ｃｅｔｅｔｈ−１０、ジエタノールアミンセチルホスフェート、グリセリルステアレート、ＰＥＧ−１００ステアレート、及びそれらの混合物が挙げられる。
【００３４】
ペプチド
本発明の組成物はペプチドを含むことが好ましい。ペプチドは、アミノ酸の連続配列を含む化合物と規定される。ジペプチドは、２つのアミノ酸の連続配列を含むものである。本明細書で用いられる場合、アミノ酸は、Ｄ立体配置又はＬ立体配置いずれかの天然起源のアミノ酸全てを含み、またこれらを包含するものである。アミノ酸は通常、従来の３文字コードにて示され、配列は左から右に読まれる。本発明の組成物は、アセチルジペプチド１セチルエステル、アセチルジペプチド３アミノヘキサノエート、アゼラオイルビスジペプチド１０、クマロイルジペプチド３、ジセチルジペプチド９、ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセテート、ジペプチド１、ジペプチド１０、ジペプチド１１、ジペプチド１２、ジペプチド１５、ジペプチド１６、ジペプチド１７、ジペプチド１８、ジペプチド１９、ジペプチド２、ジペプチド２０、ジペプチド３、ジペプチド４、ジペプチド５、ジペプチド６、ジペプチド７、ジペプチド８、ジペプチド８  ＨＣＬ、ジペプチド９、ヘキサノイルジペプチド３ノルロイシンアセテート、メチルウンデシレノイルジペプチド１６、ニコチノイルジペプチド２２、ニコチノイルジペプチド２３、ニコチノイルジペプチド２４、ニコチノイルジペプチド２６、オレオイルジペプチド１５、パルミトイルジペプチド１０、パルミトイルジペプチド１３、パルミトイルジペプチド１７、パルミトイルジペプチド５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニン、パルミトイルジペプチド５ジアミノヒドロキシブチレート、パルミトイルジペプチド７及びそれらの混合物からなる群から選択されるジペプチドを含むことが好ましい。
【００３５】
より好ましくは、本発明の組成物は、上記ジペプチドの上記アミノ酸配列が、Ｔｙｒ−Ａｒｇ、Ｔｙｒ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｇｌｕ、Ｖａｌ−Ｔｒｐ、Ａｓｎ−Ｐｈｅ、Ａｓｐ−Ｐｈｅ及びそれらの混合物からなる群から選択されるジペプチドを含む。より好ましくは、上記ジペプチドは、Ｔｒｐ−Ｖａｌ（トリプトファン−バリン）、Ａｌａ−Ｇｌｕ（アラニン−グルタミン）、Ｔｙｒ−Ａｒｇペプチド（チロシン−アルギニン（arginine））及びそれらの混合物からなる群から選択される。最も好ましくは、上記ジペプチドは、Ｎ−アセチルＴｙｒ−Ａｒｇ−１セチルエステルである。
【００３６】
ジペプチドは、本発明の組成物中に０．１ｐｐｍ〜５００００ｐｐｍ、より好ましくは１ｐｐｍ〜５０００ｐｐｍ、最も好ましくは１０ｐｐｍ〜５００ｐｐｍのレベルで組み込まれることが好ましい。
【００３７】
また、本発明の好ましい実施形態では、本発明の組成物が更なるペプチドを含む。好ましくは、上記更なるペプチドが、トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチド及びそれらの混合物からなる群から選択される。トリペプチドとは、３つのアミノ酸の連続配列を含む化合物を意味するものである。テトラペプチドとは、４つのアミノ酸の連続配列を含む化合物を意味するものである。ペンタペプチドとは、５つのアミノ酸の連続配列を含む化合物を意味するものである。
【００３８】
トリペプチド：
本発明の組成物はトリペプチドを含むことが好ましい。上記トリペプチドは、天然起源又は合成起源のものであってもよい。好適なトリペプチドとしては、トリペプチド１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、それらの誘導体、及びそれらの混合物が挙げられる。
【００３９】
特に好ましいトリペプチドは、１種以上のＨｉｓ系トリペプチドを含む。しかしながら、別の好適なトリペプチドはＡｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇであってもよい。特に好ましいトリペプチドは、構造Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ及びその類似体並びにそれらの誘導体に基づくものである。これらは、本明細書で総称してＧＨＫ−トリペプチドとして知られるものである。実際、本発明のこの態様による好ましいトリペプチドは、アミノ酸のこの正確な配列を有する。本明細書で有用な好ましいトリペプチドの類似体としては、３つのアミノ酸のうちの１つ以上が、配列内で再構成又は再配列されたもの（例えばＧｌｙ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ）、及び／又は２つ以下のアミノ酸が置換されたもの（例えばＨｉｓ−Ａｌａ−Ｏｒｎ）が挙げられる。しかしながら、Ｇｌｙを置換したアミノ酸が、脂肪族側鎖、例えば、限定するものではないが、β−Ａｌａ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、サルコシン（Ｓａｒ）及びＩｌｅを含むことが最も好ましい。最も好ましいものは、Ａｌａ、Ｌｅｕ及びＩｌｅである。Ｌｙｓ又はＨｉｓを置換した最も好ましいアミノ酸としては、主にｐＨ６で電荷を有する窒素（charged nitrogen）を含む側鎖、例えば、限定するものではないが、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、デスモシン及びイソデスモシンを有するものが挙げられる。ＬｙｓをＯｒｎ、Ａｒｇ又はシトルリンで置き換えることが最も好ましい。
【００４０】
誘導体も、本発明によるＧＨＫ−トリペプチドという用語に（それ故、より一般的なトリペプチドという用語にも）包含されると考えられる。本発明によるＧＨＫ−トリペプチドの誘導体としては、本明細書に記載の置換及び再配列されたトリペプチドの誘導体が挙げられる。これらの誘導体としては、とりわけ、飽和又は不飽和の、ヒドロキシ、アミノ、アシルアミノ、スルフェート若しくはスルフィド基で置換されるか又は非置換の、１つ以上の直鎖又は分岐鎖の長鎖又は短鎖で置換されたトリペプチドであるアシル誘導体が挙げられ、これは、酢酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、オクタン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸、リポ酸、オレイン酸、イソステアリン酸、エライジン酸（elaidic acid）、２−エチルヘキサン酸（ethylhexanoic acid）、ヤシ油脂肪酸、牛脂脂肪酸、硬化牛脂脂肪酸、パーム核油脂肪酸、ラノリン脂肪酸等に由来し得るものである。アシル基の好ましい例としては、アセチル基、パルミトイル基、エライドイル基、ミリスチル基、ビオチニル基及びオクタノイル基が挙げられる。これらは置換されていても置換されていなくてもよい。置換される場合、それらは好ましくは、ヒドロキシル、又は硫黄を含む基、例えば、限定するものではないが、ＳＯ３Ｈ、ＳＨ若しくはＳ−Ｓで置換される。
【００４１】
Ｈｉｓ系トリペプチドは、少なくとも１つのヒスチジンアミノ酸（Histidine amino acid）を含む。配列中の他の２つのアミノ酸は、同じであっても異なっていてもよい。このため、限定するものではないが、Ｈｉｓ−Ｘａａ−Ｘａａ、Ｈｉｓ−Ｘａａ−Ｘｂｂ、Ｈｉｓ−Ｘｂｂ−Ｘａａ、Ｘｂｂ−Ｈｉｓ−Ｘｂｂ、Ｘｂｂ−Ｈｉｓ−Ｘａａ、Ｘａａ−Ｈｉｓ−Ｘｂｂ、Ｘａａ−Ｘａａ−Ｈｉｓ、Ｘａａ−Ｘｂｂ−Ｈｉｓ、Ｘｂｂ−Ｘａａ−Ｈｉｓ及びＸｂｂ−Ｘｂｂ−Ｈｉｓが考えられる。ここで、Ｘａａ及びＸｂｂは２つの異なるアミノ酸であるが、いずれもＨｉｓであってもよい。他のアミノ酸の少なくとも１つが、Ｇｌｙ、β−Ａｌａ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、サルコシン（Ｓａｒ）又はＩｌｅであることが好ましい。他のアミノ酸の少なくとも１つがＰｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、デスモシン及びイソデスモシンであることが好ましい。Ｌｙｓは、Ｏｒｎ、Ａｒｇ又はシトルリンで置き換えられることが最も好ましい。誘導体も、本発明によるＨｉｓ系トリペプチドという用語に（それ故、より一般的なトリペプチドという用語にも）包含されると考えられる。これらの誘導体としては、とりわけ、１つ以上の直鎖又は分岐鎖、長鎖又は短鎖の、飽和又は不飽和で、置換又は非置換の炭素数１〜２９のアシル基（複数の場合もある）で置換されたトリペプチドであるアシル誘導体が挙げられる。使用され得るアシル基は、ＧＨＫ−トリペプチドについて記載したものと同じものである。
【００４２】
本発明によるトリペプチドの特に好ましい実施形態はＮ−Ａｃｙｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓを含み、最も好ましくはＮ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓを含む。好ましい市販のトリペプチド及びトリペプチド誘導体を含む組成物としては、SEDERMAによるＢｉｏｐｅｐｔｉｄｅ−ＣＬ、SEDERMAによるＭａｘｉｌｉｐ（商標）、SEDERMAによるＢｉｏｂｕｓｔｙｌ（商標）が挙げられる。本発明のトリペプチドは好ましくは、０．１０ｐｐｍ〜１００００ｐｐｍ、好ましくは０．５０ｐｐｍ〜５０００ｐｐｍ、より好ましくは１ｐｐｍ〜１０００ｐｐｍ、最も好ましくは１ｐｐｍ〜５００ｐｐｍの少量と言える量で使用される。これらは同様に、％ｗ／ｗ基準に基づくものである。このため、１０００００ｐｐｍは、組成物の１０重量％である。
【００４３】
テトラペプチド：
本発明の組成物はテトラペプチドを含むことが好ましい。これらは、１種以上のリギン（rigin）系テトラペプチド、１種以上のＡＬＡＭＣＡＴ−テトラペプチド又はそれらの混合物であってもよい。これらのテトラペプチドは、天然起源又は合成起源のものであってもよい。本組成物に使用される好適なテトラペプチドとしては、テトラペプチド１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３４、３５、それらの誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられる。
【００４４】
本発明によるリギン系テトラペプチドは、構造Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（リギン）に基づくものであり、その類似体及びそれらの誘導体を含むものである。リギンは好ましいテトラペプチドである。本発明による有用なテトラペプチドであるリギンの類似体としては、４つのアミノ酸のうちの１つ以上が、配列内で再構成若しくは再配列されたもの、及び／又は２つ以下のアミノ酸が置換されたもの（例えばＡｌａ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ）が挙げられる。配列内のアミノ酸の少なくとも１つはＰｒｏ又はＡｒｇであることがより好ましく、テトラペプチドがＰｒｏ及びＡｒｇの両方を含むことが最も好ましいが、それらの順序及び位置は様々なものをとり得る。アミノ酸置換基は、本明細書に規定される任意のアミノ酸由来のものとし得る。特に好ましいリギン系テトラペプチドとしては、Ｘａａ−Ｘｂｂ−Ａｒｇ−Ｘｃｃ、Ｘａａ−Ｘｂｂ−Ｘｃｃ−Ｐｒｏ、Ｘａａ−Ｘｂｂ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ、Ｘａａ−Ｘｂｂ−Ｐｒｏ−Ｘｃｃ、Ｘａａ−Ｘｂｂ−Ｘｃｃ−Ａｒｇが挙げられる。ここで、Ｘａａ、Ｘｂｂ及びＸｃｃは、同じであっても異なっていてもよく、次のものから選択することができる。ＸａａはＧｌｙ又はその代わりとなり得るアミノ酸であり、ＸｂｂはＧｌｎ又はその代わりとなり得るアミノ酸であり、ＸｃｃはＰｒｏ若しくはＡｒｇ、又はそれらの代わりとなるアミノ酸であり得る。Ｇｌｙの代わりとなる最も好ましいアミノ酸は、脂肪族側鎖、例えば、限定するものではないが、β−Ａｌａ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、サルコシン（Ｓａｒ）及びＩｌｅを含む。Ｇｌｎの代わりとなる最も好ましいアミノ酸は、主に中性ｐＨ（ｐＨ６〜７）で電荷を有さないアミン基を含む側鎖、例えば、限定するものではないが、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、５−ヒドロキシプロリン、シトルリン及びカナバニンを含む。Ａｒｇが置換される場合、主にｐＨ６で電荷を有する窒素を含む側鎖を有するアミノ酸、例えば、限定するものではないが、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、デスモシン及びイソデスモシンで置き換えられることが好ましい。
【００４５】
誘導体も、本発明によるリギン系テトラペプチドという用語に（それ故、より一般的なテトラペプチドという用語にも）包含されると考えられる。誘導体としては、本明細書に記載の置換及び再配列されたリギン系テトラペプチドの誘導体が挙げられる。これらの誘導体としては、とりわけ、飽和又は不飽和の、ヒドロキシ、アミノ、アミノアシル、スルフェート若しくはスルフィド基で置換されるか又は非置換の、炭素数１〜２９の１つ以上の直鎖又は分岐鎖の長鎖又は短鎖で置換されたテトラペプチドであるアシル誘導体が挙げられる。Ｎ−アシル誘導体としては、酢酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、オクタン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸、リポ酸、オレイン酸、イソステアリン酸、エライジン酸、２−エチルヘキサン酸、ヤシ油脂肪酸、牛脂脂肪酸、硬化牛脂脂肪酸、パーム核油脂肪酸、ラノリン脂肪酸等に由来し得るアシル基のものが挙げられる。アシル基の好ましい例としては、アセチル基、パルミトイル基、エライドイル基、ミリスチル基、ビオチニル基及びオクタノイル基が挙げられる。これらは置換されていても置換されていなくてもよい。置換される場合、それらは好ましくは、ヒドロキシル、又は硫黄を含む基、例えば、限定するものではないが、ＳＯ３Ｈ、ＳＨ若しくはＳ−Ｓで置換される。
【００４６】
ＡＬＡＭＣＡＴテトラペプチドは、脂肪族基を含む側鎖を含む少なくとも１つのアミノ酸を含むテトラペプチドである。これらのアミノ酸としては、限定するものではないが、Ｇｌｙ、β−Ａｌａ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、サルコシン（Ｓａｒ）及びＩｌｅが挙げられる。また、これらのテトラペプチドは、少なくとも１つのＮＨ２を含む側鎖を含む少なくとも１つのアミノ酸を含む。これらのアミノ酸は、主に中性ｐＨ（ｐＨ６〜７）で電荷を有さないアミン基を有する側鎖、例えば、限定するものではないが、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、５−ヒドロキシプロリン、シトルリン及びカナバニンを含む。また、ＡＬＡＭＣＡＴ−テトラペプチドは、少なくとも１つのカチオン性アミンを含む少なくとも１つの側鎖を有する少なくとも１つのアミノ酸（主な化学種が電荷を有するものであり、例えば、ｐＨ６．０で正の電荷を有するＮＨ３＋、ＮＨ２＋等に基づくアミノ酸）を含む。これらのアミノ酸としては、限定するものではないが、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、デスモシン及びイソデスモシンが挙げられる。残るアミノ酸は、いずれのアミノ酸であってもよいが、好ましくは、脂肪族（aliphatic）基、ペンダントアミノ基又はペンダントカチオン性基を含むものである。誘導体も、本発明によるＡＬＡＭＣＡＴ−テトラペプチドという用語に（それ故、より一般的なテトラペプチドという用語にも）包含されると考えられる。これらの誘導体としては、とりわけ、１つ以上の直鎖又は分岐鎖、置換又は非置換、長鎖又は短鎖で、飽和又は不飽和の、炭素数１〜２９のアシル基で置換されたテトラペプチドであるアシル誘導体が挙げられる。使用され得るアシル基は、リギン系テトラペプチドについて記載したものと同じものである。
【００４７】
好ましい実施形態は、ペプチドＥ、ａｒｇ−ｓｅｒ−ａｒｇ−ｌｙｓ、Ｎ−アシル−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇペプチド、最も好ましくはＮ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇを含む。
【００４８】
テトラペプチドの好ましい市販の供給源としては、ＲＩＧＩＮ、ＥＹＥＬＩＳＳ、Ｈａｌｏｘｙｌ及びＭＡＴＲＩＸＹＬ  ３０００が挙げられ、これらは、５０ｐｐｍ〜５００ｐｐｍのパルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ、並びに他の成分、例えばペプチド、カルコン及び賦形剤を含み、SEDERMA（France）から市販されるものである。Ｔｅｇｏ  Ｐｅｐ  ４１７はEvonikから入手可能である。これらを使用して、これらに、本明細書に記載の少なくとも１つのトリペプチドを添加することにより本発明の組成物を生成してもよい。
【００４９】
本発明のテトラペプチドは好ましくは、組成物の重量基準で、０．１ｐｐｍ（本明細書で「重量パーセント」、「重量％」又は単に重量基準とも称される０．００００１％ｗ／ｗ）〜１００００ｐｐｍ（０．５％ｗ／ｗ）、好ましくは０．５ｐｐｍ〜１０００ｐｐｍ（０．０５％ｗ／ｗ）、最も好ましくは１ｐｐｍ〜５００ｐｐｍの量で使用される。
【００５０】
トリペプチドとテトラペプチドとの組合せが特に好ましい。テトラペプチドとトリペプチドとの好ましい比率、すなわち実際には、４つのアミノ酸を有する分子と、３つのアミノ酸を有するものとの比率は、１００：１〜１：１００、より好ましくは５０：１〜１：５０、更に好ましくは３０：１〜１：３０、更に好ましくは１０：１〜１：１０の範囲をとり得る。最も好ましくは、テトラペプチドとトリペプチドとの比率は、３：１〜１：３の範囲をとる。これらの比率は重量基準（％ｗ／ｗ、例えば、最終配合物１キログラム当たりの純粋ペプチドのｍｇ）によるものである。特に好ましい実施形態では、それらの量に関して百万分率で、また該組成物の総重量に基づき検討する場合、使用されるトリペプチドの量が、使用されるテトラペプチドの量より多くなる。特に好ましい実施形態では、本発明の組成物が、配列Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓの１つ以上のトリペプチド、その類似体及び誘導体と組み合わせて、配列Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇのテトラペプチド、その類似体及び誘導体を含む。
【００５１】
ペンタペプチド
本発明の組成物は、ペンタペプチド、ペンタペプチドの誘導体、及びそれらの混合物を任意に含んでいてもよい。本明細書で使用される場合、「ペンタペプチド」とは、天然起源のペンタペプチド及び合成ペンタペプチドの両方を指す。また、本明細書で有用なものは、ペンタペプチドを含む天然起源の市販の組成物である。好適なペンタペプチドは、ペンタペプチド１、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２８、２９、３０、３１、３３、３４、３５、３６、３８、３９、それらの誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択されるものである。
【００５２】
本明細書で使用される好適なペンタペプチドは、ペンタペプチドｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅｒ、Ａｒｇ−ａｓｐ−ｌｙｓ−ｔｙｒ−ｖａｌ（ペンタペプチド−１）及びそれらの誘導体である。好ましい市販のペンタペプチド誘導体を含む組成物は、１００ｐｐｍのパルミトイル−ｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅｒを含むＭａｔｒｉｘｙｌであり、Sederma（France）から市販されるものである。
【００５３】
存在する場合、ペンタペプチド及び／又はペンタペプチド誘導体は、組成物中に、該組成物の０．０１重量％〜２０重量％、より好ましくは０．０５重量％〜１５重量％、更に好ましくは０．１重量％〜１０重量％の量で含まれることが好ましい。
【００５４】
マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害物質（ＭＭＰｉ）
「マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害物質」という用語は、皮膚により又は皮膚において現れるか又は合成されたマトリックスメタロプロテイナーゼの少なくとも１つに対して阻害活性を有するあらゆる分子及び／又は植物抽出物若しくは細菌抽出物に関するものである。マトリックスメタロプロテイナーゼのファミリーは、構造及び基質特異性に関するそれらの類似性に基づき、幾つかの明確に定義された群から形成される（Woessner J. F., Faseb Journal, vol. 5, 1991, 2145）。これらの群の中でも、線維性コラーゲンを分解することができるコラゲナーゼ（ＭＭＰ−１又は間質コラゲナーゼ、ＭＭＰ−８又は好中球コラゲナーゼ、ＭＭＰ−１３又はコラゲナーゼ３、ＭＭＰ−１８又はコラゲナーゼ４）、ＩＶ型コラーゲン又は他の変性コラーゲン形態を分解するゼラチナーゼ（ＭＭＰ−２又はＡゼラチナーゼ（７２ｋＤａ）、ＭＭＰ−９又はＢゼラチナーゼ（９２ｋＤａ））、ストロメリシン（ＭＭＰ−３又はストロメリシン１、ＭＭＰ−１０又はストロメリシン２、ＭＭＰ−１１又はストロメリシン３）（これらの広範な活性により、細胞外マトリックスのタンパク質、例えば糖タンパク質（フィブロネクチン、ラミニン）、プロテオグリカン等が標的とされる）、マトリリシン（ＭＭＰ−７）、メタロエラスターゼ（ＭＭＰ−１２）又はメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ−１４、ＭＭＰ−１５、ＭＭＰ−１６及びＭＭＰ−１７）が存在する。メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）は、３つのシステイン残基及びメチオニンに活性部位で配位した金属（主に亜鉛）を使用したプロテアーゼであり、中性ｐＨで細胞外マトリックス及び基底層の高分子成分（コラーゲン、エラスチン等）を分解するものである。この酵素群は金属キレート剤により不活化される。ＭＭＰの主な活性制御剤は、組織メタロプロテイナーゼ阻害物質、すなわちＴＩＭＰ、例えばＴＩＭＰ−Ｉ、ＴＩＭＰ−２、ＴＩＭＰ−３及びＴＩＭＰ−４である（Woessner J. F., Faseb Journal, 1991）。さらに、ＭＭＰの発現は、成長因子、サイトカイン、癌原遺伝子（oncogene）産物（ｒａｓ、ｊｕｎ）、又はまたマトリックス成分により制御される。
【００５５】
本発明による「マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害物質」という用語は、遺伝子発現（転写及び翻訳）に関して、又はＭＭＰの酵素前駆体形態の活性化に関して、更には活性形態の局所調節に関してＭＭＰの活性を低減させることができるあらゆる分子を意味する。さらに、本発明によるメタロプロテイナーゼ阻害物質は、天然起源又は合成起源のＭＭＰ−１阻害物質であってもよい。「天然起源」又は「合成起源」という用語は、純粋状態の又は種々の濃度の溶液における両方のメタロプロテイナーゼ阻害物質を意味するが、天然起源と称する阻害物質は、種々の抽出方法により天然要素から得られるのに対し（例えばトマトからリコペン）、合成起源の阻害物質は、化学合成を介して得られるあらゆるものとする。
【００５６】
本発明の組成物はＭＭＰｉを含むことが好ましい。好ましいＭＭＰｉは、レチノイド、Ｎ−アセチルシステイン、グルタチオン、２−フリルジオキシム、ビタミンＣ、加水分解コメタンパク、アルファルファ抽出物、シロバナルピナス、ジジフス・ジュジュバ（zizyphus jujuba：ナツメ）抽出物、クズ抽出物、ヴィティス・ヴィニフェラ（vitis vinifera）抽出物、エノテラ・ビエニス（Oenothera biennis：メマツヨイグサ）抽出物、アノゲイスス・レイオカルプス（Anogeissus leiocarpus）抽出物及びそれらの混合物からなる群から選択される。存在する場合、ＭＭＰｉは、組成物の０．０１重量％〜１０重量％、より好ましくは０．１重量％〜５重量％、最も好ましくは１重量％〜２．５重量％のレベルで存在する。
【００５７】
スキンコンディショニング剤
本発明の組成物は、スキンコンディショニング剤を任意に含むものであってもよい。上記スキンコンディショニング剤は好ましくは、湿潤剤、軟化剤、保湿剤又はそれらの混合物からなる群から選択され得る。存在する場合、それらは好ましくは、組成物の０．０１重量％〜２０重量％、より好ましくは０．１重量％〜１０重量％、最も好ましくは０．５重量％〜７重量％のレベルで存在する。好ましいスキンコンディショニング剤は、グアニジン、尿素、グリコール酸及びグリコール酸塩、サリチル酸、乳酸及び乳酸塩、アロエベラ、シアバター、ポリヒドロキシアルコール、例えばソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、グリセロール、ヘキサントリオール、ブタントリオール（butanetriol）、（ジ）プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール、糖（例えばフルクトース、グルコース、キシロース、蜂蜜、マンノース、キシロース）、グルコノデルタラクトン、並びにデンプン及びその誘導体、ピロリドン、カルボン酸、ヒアルロン酸及びその塩、ラクタミドモノエタノールアミン、アセトアミドモノエタノールアミン、パンテノール、アラントイン、並びにそれらの混合物からなる群から選択される。上記スキンコンディショニング剤は、グリセリン、アラビノガラクタン、ブチレングリコール、ヒアルロン酸、シアバター、プロピレングリコール、エチルヘキシルグリセリン、ヒアルロン酸塩及びそれらの混合物から選択されることがより好ましい。
【００５８】
サリチル酸化合物
本発明の組成物は、サリチル酸化合物、そのエステル、その塩、又はそれらの組合せを含んでいてもよい。本発明の組成物の一実施形態において、サリチル酸化合物は好ましくは、該組成物の０．０００１重量％〜２５重量％、より好ましくは０．００１重量％〜１５重量％、更に好ましくは０．０１重量％〜１０重量％、更に好ましくは０．１重量％〜５重量％、更に好ましくは０．０１重量％〜２重量％のサリチル酸を含む。
【００５９】
日焼け止め
本発明の組成物は、任意だが、好ましくは日焼け止め成分を含んでいてもよい。日焼け止めは、有機物若しくは無機物のサンフィルター又は２つの組合せを含むものであってもよい。好適な無機物のサンフィルターとしては、微粒子二酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、窒化ホウ素及びそれらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられる。
【００６０】
好適な有機物の日焼け止めとしては、ａ）ｐ−アミノ安息香酸、それらのエステル及び誘導体（例えば、２エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾエート）、ｂ）メトキシケイ皮酸エステル（例えば、２−エチルヘキシルｐ−メトキシシンナメート、２−エトキシエチルｐ−メトキシシンナメート、又はａ，ｐ−ジ−（ｐ−メトキシシンナモイル）−ａ’−（２エチルヘキサノイル）−グリセリン、ｃ）ベンゾフェノン（例えばオキシベンゾン）、ｄ）ジベンゾイルメタン、例えば４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタン、ｅ）２−フェニルベンズイミダゾール−５スルホン酸及びその塩、ｆ）アルキル−ｓｓ，ｓｓ−ジフェニルアクリレート、例えばアルキルａ−シアノ−ｓｓ，ｓｓ−ジフェニルアクリレート、例えばオクトクリレン、ｇ）トリアジン、例えば２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２−エチル−ヘキシル−１−オキシ）−１，３，５トリアジン、ｈ）カンファー誘導体、例えばメチルベンジリデンカンファー、並びにｉ）それらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられる。他の好ましい日焼け止め成分としては、ホモサラート、サリチル酸エチルヘキシル、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、メチレンビス−ベンゾトリアゾイルテトラメチルブチルフェノール、ポリシリコーン−１５及びそれらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられる。日焼け止め剤は、組成物の０．１重量％〜１０重量％の量で任意に存在する。
【００６１】
他の任意の成分
また、本発明の組成物は、以下の任意の成分を１種以上任意に含んでいてもよい。防腐剤、例えば２−ブロモ２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（商品名Ｍｙａｃｉｄｅ（商標）で市販されているブロノポール）、ベンジルアルコール、ジアゾリジニル尿素、イミダゾリジニル尿素、メチルパラベン、フェノキシエタノール、エチルパラベン、プロピルパラベン、メチルパラベンナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩、イソチアゾロン、プロピルパラベンナトリウム、及びそれらの混合物を、組成物に、好適には該組成物の０．０１重量％〜１０重量％の量で添加してもよい。
【００６２】
増粘剤、粘度調整剤及び／又はゲル化剤、例えば、例えば商品名Ｃａｒｂｏｐｏｌ若しくはＵｌｔｒｅｚ（Lubrizol）で市販されているアクリル酸ポリマー、又は、変性セルロース（celluloses）、例えば商品名Ｎａｔｒｏｓｏｌ（Hercules）で市販されているヒドロキシエチルセルロース、又は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酸化アミン、酸化エチレンと酸化プロピレンとのブロックポリマー（例えば、BASF Wyandotteから商品名「Ｐｌｕｒｏｎｉｃ」（商標）で入手可能なもの）、ＰＶＭ、ＭＡ、又はデカジエンクロスポリマー（商品名Ｓｔａｂｉｌｅｚ  ６０で入手可能）、エトキシル化脂肪アルコール、塩（塩化マグネシウム、塩化ナトリウム）、Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＡＶＣ（Clariant）、フタル酸アミド、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、脂肪アルコール、及び商品名Ｎ−ＨａｎｃｅでHerculesから入手可能なアルキルガラクトマンナン（galactomannans）を、組成物に、好適には該組成物の０．５重量％〜１０重量％の量で添加してもよい。
【００６３】
金属イオン封鎖剤、例えばエチレンジアミン四酢酸及びその塩を、組成物に、好ましくは該組成物の０．００５重量％〜０．５重量％の量で添加してもよい。また、本組成物は、蝋、例えばココアバターを、好適には該組成物の１重量％〜９９重量％の量で含んでいてもよい。本組成物はまた、好適な美容上許容可能な希釈剤、キャリア及び／又は推進剤、例えばジメチルエーテルを含んでいてもよい。本組成物はまた、パール光沢付与剤（pearlising agents）、例えばステアリン酸モノエタノールアミド及び／又はマイカを、好適には該組成物の０．０１重量％〜１０重量％の量で含んでいてもよい。香料を、好適には該組成物の０．０１重量％〜２重量％の量で添加してもよく、水溶性染料、例えばタートラジンを、好適には微量（例えば１×１０−５％）から該組成物の０．１重量％までの量で添加してもよい。
【００６４】
また、本組成物は、ｐＨ調整剤、例えば水酸化ナトリウム、アミノメチルプロパノール、トリエタノールアミンを、好適には該組成物の０．０１重量％〜１０重量％の量で含んでいてもよい。組成物は、当該技術分野で既知の手段により、例えば、コハク酸、クエン酸、乳酸及びそれらの許容可能な塩、リン酸、リン酸二水素ナトリウム又はリン酸水素二ナトリウム、及び炭酸ナトリウムを含む緩衝剤系を用いることにより緩衝処理されていてもよい。好適には、組成物は、３〜１０、好ましくは４〜８のｐＨを有していてもよい。  
【００６５】
総抗酸化能（ＴＡＣ）アッセイ
植物フェノール剤の抗酸化活性は、総抗酸化能（ＴＡＣ）アッセイを用いて測定される。本アッセイは、この化学反応を引き起こす抗酸化剤の電子移動（このため還元）能及び定量化することができる関連する色の変化を利用して、想定される抗酸化剤が銅（ＩＩ）を銅（Ｉ）に還元する能力を評価するのに用いられる方法を記載するものである。
【００６６】
使用する材料
Ｏｘｉｓｅｌｅｃｔ総抗酸化能（ＴＡＣ）アッセイキット、Cell Biolabs（ＳＴＡ−３６０）
メタノール
複合体用の有効成分
α−トコフェロール（sigma-Aldrich）
１．５ｍｌ容のエッペンドルフチューブ
ピペット及びチップ
９６ウェルプレート
プレートリーダー
【００６７】
試薬の調製
アッセイ前に、アッセイキットの試薬を以下のように新たに調製した。
１倍（1X）反応バッファー：反応バッファーをメタノールで１：１００に希釈した後、十分に混合した。
１倍銅イオン試薬：銅イオン試薬をメタノールで１：１００に希釈した後、十分に混合した。
１倍停止液：停止液をメタノールで１：１０に希釈した後、十分に混合した。
【００６８】
サンプルの調製
有効成分をメタノールに溶解して下記濃度（示される全パーセンテージは体積当たりの重量単位である）とすることによってサンプルを初めに生成した：
比較用複合体１＝クワ０．２％（ｗ／ｖ）、チョウセンニンジン０．１％（ｗ／ｖ）、アスコルビルグルコシド０．０５％（ｗ／ｖ）；
比較用複合体２＝クワ０．２％（ｗ／ｖ）、チョウセンニンジン０．２％（ｗ／ｖ）、アスコルビルグルコシド０．１％（ｗ／ｖ）、トコフェロール酢酸エステル０．１％（ｗ／ｖ）；
本発明＝クワ０．２％（ｗ／ｖ）、チョウセンニンジン０．２％（ｗ／ｖ）、アスコルビルグルコシド０．１％（ｗ／ｖ）、トコフェロール酢酸エステル０．１％（ｗ／ｖ）、ジメチルメトキシクロマノール０．０１５％（ｗ／ｖ）。
【００６９】
複合体は、１．５ｍｌ容のエッペンドルフチューブ内に１ｍｌのメタノールの総体積で生成した。上記に挙げた複合体をその後、（１００μｌのオリジナルサンプルを、別の１．５ｍｌ容のエッペンドルフチューブ内の９００μｌのメタノールに添加することによって）メタノールにおいて１：１０に更に希釈し、その後、アッセイを行った。これは、抗更なる希釈を行わないと、酸化剤がアッセイキットにとって強力すぎて、アッセイの線形限界を超えてしまうため、これにより、使用するアッセイキットの範囲内に生成されるデータを維持した。
【００７０】
対照の調製
α−トコフェロールの標準曲線を、陽性対照の役割を果たすように試験サンプルと並べて引いた。この標準曲線は、１ｍＭ〜０．１２５ｍＭの範囲で引き、０．１２５ｍＭ、０．２５ｍＭ、０．５ｍＭ及び１ｍＭのように増大させて引いた。試験サンプルと同様に、α−トコフェロール対照を、１．５ｍｌ容のエッペンドルフチューブ内において１ｍｌのメタノールに溶解した。
【００７１】
アッセイプロトコル
全サンプルを３重に実行した。そのため、全ての対照及び複合体についてｎ＝３となる。
【００７２】
アッセイは次のように行った。
１．  ２０μｌの各トコフェロール陽性対照又はサンプルを、９６ウェルプレートの別個のウェルに３重に添加した。陰性対照の役割を果たすようにメタノールを更に３つのウェルに添加した。
２．  １８０μｌの事前に調製した１倍反応バッファーを、マルチチャンネルピペットを用いて各ウェルに添加した。
３．  プレートの初期吸光度を４９０ｎｍにおいて読み取った。
４．  反応を開始させるために、５０μｌの事前に調製した１倍銅イオン試薬を各ウェルに添加した。これをその後、５分間、オービタルシェーカー上において室温でインキュベートした。
５．  ５０μｌの事前に調製した１倍停止液をその後、各ウェルに添加して反応を停止させた。
６．  反応を読みとるためにプレートをその後、再び４９０ｎｍにおいて読み取った。
【００７３】
分析
各ウェルについて、初期吸光度の読取り値を、最終反応の読取り値から差し引いた。これにより、各別個のウェルからバックグラウンドがいずれも除去された。全ての対照及びサンプルを３重に実行したため、各サンプル及び対照の平均値をその後算出した。陰性対照の平均読取り値をその後、各サンプル及びα−トコフェロール陽性対照から差し引き、試験した各サンプルに関する最終的な吸光度の読取り値を得た。
【００７４】
吸光度は、アッセイにおいて還元された銅ＩＩの量に直接関係するものであるため、この吸光度はサンプルの抗酸化能に関するものである。
【００７５】
陽性対照の標準曲線は、アッセイの精度を試験するために、また試験した複合体に関する効力の比較例として用いた。０．２５ｍＭは、試験したサンプルに関するアッセイにおいて中心となるものであるため、これをサンプルに関して最も有用な比較対照として用いた。
【００７６】
本アッセイの結果を図１に示す。これにより、前の比較用の複合体１及び２と比較して、植物ポリフェノール剤と、ビタミンＥと、ジメチルメトキシクロマノールとを含む本発明の複合体における抗酸化活性の相乗的な増大が示される。
【００７７】
脂質過酸化（ＬＰＯ）アッセイ
脂質は、細胞膜の二重層中に存在する。脂質の過酸化は、皮膚細胞の完全性を損ない、また加齢現象を漸次的に失わせ、早期の老化をもたらす。ＬＰＯアッセイは、ＵＶ曝露等の外的ストレスを伴って又はこれを伴うことなく、皮膚におけるＬＰＯ損傷のレベルを測定するために設計されるものであり、早期防護用の複合体が、ＵＶにより誘起されるＬＰＯ損傷を防止することができるかが調査される。
【００７８】
材料及び方法
ＫアッセイＬＰＯ−ＣＣ００４脂質過酸化キット（Kamiya biomedical company）（アッセイ約５００回）が以下のものを含有する。
試薬１（液体）：酵素試薬（アスコルビン酸オキシダーゼ、リポタンパク質リパーゼ、安定化剤、グッドバッファー、界面活性剤）
試薬２Ａ：凍結乾燥された色素原試薬（１１０ｍｌの試薬２Ｂに対するＭＣＤＰ）
試薬２Ｂ：緩衝液（液体）（グッドバッファー、ヘモグロビン、界面活性剤）
較正物質（液体）：（５０ｎｍｏｌ／ｍｌのクメンヒドロペルオキシド）
Ｄ−スクアム（squames）（CuDerm Corp. Dalla（USA））
リノール酸（Ｌ．Ａ）
メタノール（ＭｅＯＨ）
脱イオン水（ｄＨ２Ｏ）
平底の透明な９６ウェルプレート
プレートリーダー
【００７９】
サンプルの調製：
特に指定のない限り、サンプルは全てメタノール体積当たりの重量で調製した。
１：２％  リノール酸
２：２％  リノール酸＋１％  トロロックス
３：２％  リノール酸＋０．１％  Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ  ６（Ｌｉｐｏｃ）
４：２％  リノール酸＋０．００１％  Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ  ６（ｌｉｐｏｃ）
５：以下のものを含むメタノール中で調製した比較用複合体３
クワ                        ０．２％
チョウセンニンジン          ０．２％
トコフェロール酢酸エステル  ０．１％
アスコルビルグルコシド      ０．３％
６：メタノール中で調製した本発明
クワ                        ０．２％
チョウセンニンジン          ０．２％
トコフェロール酢酸エステル  ０．１％
Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ      ０．０１５％
アスコルビルグルコシド      ０．３％
【００８０】
アッセイプロトコル：
１．  ２０μｌの上記サンプルをそれぞれ９６ウェルプレートに３重に添加した。プレートをＵＶ透過性の蓋で封止した。
２．  サンプルをＵＶ線量３６×１０４Ｊ／ｍ２のソーラーシミュレータの下で照射させた。
３．  ２０μｌの５０ｎｍｏｌ／ｍｌクメンヒドロペルオキシドを用いて２点較正曲線を作成した。
１．  照射後、ＬＰＯ−ＣＣキット指示書に従って、８０μｌの酵素複合体を上記サンプルに添加した。
２．  プレートを５分間、３０℃でインキュベートして、任意の非特異的な脂質過酸化物の生成を阻止した。
３．  １６０μｌの色素原試薬を添加する。プレートを１０分間、３０℃でインキュベートし、脂質過酸化の発生を測定する。
４．  吸光度は６７５ｎｍにおいて読み取った。
【００８１】
データ分析：
各ウェルについて、メタノールバックグラウンドの読取り値を、吸光度の読取り値から差し引いた。これにより、各別個のウェルからバックグラウンドがいずれも除去された。サンプルを３重に実行したため、各サンプルの平均値をその後算出した。
【００８２】
陽性対照の２点標準曲線は、アッセイの精度を試験するために、また試験した複合体に関する効力の比較例として用いた。
【００８３】
方法３について、キット指示書の通り下記式を用いてＬＰＯ値を求めた。
【００８４】
ＬＰＯ値（ｎｍｏｌ／ｍｌ単位）＝（吸光度（サンプル）−吸光度（メタノール）×５０）／（吸光度（較正物質）−吸光度（メタノール））
【００８５】
テープストリップを全て剥離前後に秤量することで、取られた角質層の重量を得た（Cristina et al., 2009）。ＬＰＯ値をその後、各テープストリップ上に存在する脂質量に対して脂質の過酸化を正確に測定するように、テープストリップの重量に対して正規化した。
【００８６】
上記の実験の結果を図２に表す。図２中、ＬＡ＋ｖｅというタイトルの付いたカラム１は、陽性対照を表し、１００％の酸化という最悪の事態を示している。トロロックス  １％というタイトルの付いたカラム２は、陰性対照であり、極めて低度の酸化、及び酸化の最大の阻害を示している。カラム３（０．１％におけるＬｉｐｏＣ）及びカラム４（０．０１％におけるｌｉｐｏｃ）は、異なるレベルのジメチルメトキシクロマノール（ＬｉｐｏＣ）における酸化の程度を示している。カラム５（比較用複合体３）は、ジメチルメトキシクロマノールを含まない複合体において見られる酸化のレベルを示している。カラム６は、本発明の複合体の酸化に対する効果を示している。見て分かるように、本発明の複合体は、酸化を阻害する上で、比較用複合体３よりも良好な性能を発揮するだけでなく、複合体における相乗効果も示す。０．０１５％のジメチルメトキシクロマノールを含む本発明の複合体は、等量のジメチルメトキシクロマノール（０．０１％）を含む実験、及び１０倍量（０．１％）のジメチルメトキシクロマノールを含む実験よりも良好な性能を発揮する。）
【実施例】
【００８７】
以下は、本発明の拘束力を持たない実施例である。組込み量は、組成物の重量パーセンテージとして表される。
【００８８】
【表１】
2018512409.tif 000003
【図１】
2018512409.tif 000004
【図２】
2018512409.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】平成27年12月18日(2015.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗酸化複合体を含む化粧用液体組成物であって、該複合体が、
ａ）少なくとも２種の抗酸化ポリフェノール剤であって、前記抗酸化ポリフェノール剤が、クワ、チョウセンニンジン、ブドウ、オレガノ、ブドウ、セージ、ヒマワリ、フランスカイガンショウの樹皮、ローズマリー、マジョラム、クロッカス、フレンチサフラン、ノラニンジン、ホップ、コーヒー、グリーンコーヒー、ウィッチヘーゼル、オーク、ツバキ、アカツメクサ、アマ、ショウガ、マグノリア、エーデルワイス、ゴボウ、アムラ、イチョウ、レモン、ブルーベリー、リンゴ、サクランボ、カバノキ、モリンガ、タイム、ヤグルマギク、ゼラニウム、フレンチサフラン、ホワイトロータス、マーシュマロウ、ビルベリー、クランベリー抽出物、ザクロ果汁、タデ、緑茶、白茶、ダイズ及びそれらの混合物からなる群から選択される植物抽出物である、抗酸化ポリフェノール剤と、
ｂ）少なくとも１種のビタミンＥ又はビタミンＥ誘導体と、
ｃ）ジメチルメトキシクロマノールであるクロマン抗酸化剤と、
を含む、化粧用液体組成物。
【請求項２】
少なくとも１種の抗酸化ポリフェノール剤が、クワ、チョウセンニンジン、ブドウ、オレガノ、ブドウ、セージ、ヒマワリ、フランスカイガンショウの樹皮、ローズマリー、マジョラム、クロッカス、フレンチサフラン、ノラニンジン、ホップ、コーヒー、グリーンコーヒー、ウィッチヘーゼル、オーク、ツバキ、アカツメクサ、アマ、ショウガ、マグノリア、エーデルワイス、ゴボウ及びそれらの混合物からなる群から選択される植物抽出物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物の重量で、０．００５重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１％〜５％、最も好ましくは０．０１％〜３．５％のポリフェノール剤を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ビタミンＥ又はビタミンＥ誘導体が、αトコフェロール、βトコフェロール、γトコフェロール、δトコフェロール、εトコフェロール、ζトコフェロール、ηトコフェロール、トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールコハク酸エステル、トコフェロール安息香酸エステル、トコフェロールプロピオン酸エステル、トコフェロールソルビン酸エステル、トコフェロールオレイン酸エステル、トコフェロールオロト酸エステル、トコフェロールリノール酸エステル、トコフェロールニコチン酸エステル、２−エチルヘキサン酸エステル、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ビタミンＥ又はビタミンＥ誘導体が０．０１％〜５％のレベルで存在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記クロマン抗酸化剤が、前記組成物の０．００１重量％〜５重量％のレベルで存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
アスコルビン酸、その塩、エステル、グルコシド及びグルコサミンからなる群から選択されるビタミンＣ種を更に含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ビタミンＣ種が、アスコルビン酸、アスコルビルグルコシド、アスコルビルパルミテート、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害物質（ＭＭＰｉ）を更に含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＭＭＰｉが、レチノイド、Ｎ−アセチルシステイン、グルタチオン、２−フリルジオキシム、ビタミンＣ、加水分解コメタンパク、アルファルファ抽出物、シロバナルピナス、ジジフス・ジュジュバ抽出物、クズ抽出物、ヴィティス・ヴィニフェラ抽出物、エノテラ・ビエニス抽出物、アノゲイスス・レイオカルプス抽出物及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
有機物及び／又は無機物のＵＶＡ及び／又はＵＶＢ遮断剤を更に含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
無機物のＵＶ遮断剤が、二酸化チタン、酸化亜鉛、窒化ホウ素、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、ａ）ｐ−アミノ安息香酸、それらのエステル及び誘導体（例えば、２エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾエート）、ｂ）メトキシケイ皮酸エステル（例えば、２−エチルヘキシルｐ−メトキシシンナメート、２−エトキシエチルｐ−メトキシシンナメート、又はａ，ｐ−ジ−（ｐ−メトキシシンナモイル）−ａ’−（２エチルヘキサノイル）−グリセリン、ｃ）ベンゾフェノン（例えばオキシベンゾン）、ｄ）ジベンゾイルメタン、例えば４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタン、ｅ）２−フェニルベンズイミダゾール−５スルホン酸及びその塩、ｆ）アルキル−ｓｓ，ｓｓ−ジフェニルアクリレート、例えばアルキルａ−シアノ−ｓｓ，ｓｓ−ジフェニルアクリレート、例えばオクトクリレン、ｇ）トリアジン、例えば２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２−エチル−ヘキシル−１−オキシ）−１，３，５トリアジン、ｈ）カンファー誘導体、例えばメチルベンジリデンカンファー、並びにｉ）それらの混合物からなる群から選択される有機物のＵＶ遮断剤を含む、請求項１１又は１２に記載の組成物。
【請求項１４】
皮膚を美容のために処置する方法であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物を該皮膚に適用する、方法。
【国際調査報告】
2018512409.tif 000006
2018512409.tif 000007
2018512409.tif 000008