(57)【要約】本発明は、オウギ（キバナオウギ−ゲンゲ属）、カラセンキュウ（センキュウ）、トウキ（カラトウキ−ダンギ）およびオンジ（ヒメハギ−遠志）を含む漢方薬（ＴＣＭ）の薬草に由来する医薬組成物およびその他の薬草製品を調製するためのプロセスに関する。プロセスは水アルコール溶媒中の加熱によるＴＣＭ薬草の単回抽出を含み、アルコールはエタノールでありうる。図２は本プロセスの一実施形態の概要を提供する。本発明は本発明のプロセスの製品、ならびに卒中発作およびさまざまな神経障害の治療でのそれらの使用にも関する。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬草抽出物の混合物を調製するためのプロセスであって、前記プロセスが
（ｉ）  オウギ（キバナオウギまたはゲンゲ属の根）、
（ｉｉ）  カラセンキュウの根茎（センキュウ）、
（ｉｉｉ）  トウキ（カラトウキまたはダンギの根）および、
（ｉｖ）  オンジ（ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根）
といった薬草を水性有機溶媒中で加熱し、前記薬草抽出物混合物を含む溶液を生成する工程を含む、プロセス。
【請求項２】
請求項１に記載のプロセスであって、
ａ）  Ｒａｄｉｘ  ｅｔ  Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｓａｌｖｉａｅ  Ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅ（ランタナの根または丹参）、
ｂ）  セキシャク（赤シャクヤク根）、
ｃ）  ベニバナの花（サフラワーまたはホンホワ）、
ｄ）  トウニン（モモの種またはタオレン）、および
ｅ）  セキショウブ（セキショウまたは石菖蒲の根茎）から選択される一つまたは複数の追加的薬草の抽出も含む、プロセス。
【請求項３】
前記４つの薬草（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および  （ｉｖ）のみが前記抽出プロセスに使用される、請求項１に記載のプロセス。
【請求項４】
前記４つの薬草（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および  （ｉｖ）が５つの薬草ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）およびｅ）と共に前記抽出プロセスに使用される、請求項２に記載のプロセス。
【請求項５】
前記抽出プロセスの前記製品を動物由来のＴＣＭ：キョクトウサソリ、シャチュウ（Ｅｕｐｏｌｙｐｈａｇａ  Ｓｅｕ  Ｓｅｔｅｌｅｐｈａｇａ）、牛胃石、羚羊角および水蛭と共に混合する工程がその後に続く、請求項４に記載のプロセス。
【請求項６】
前記水性有機溶媒が水アルコール溶媒である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項７】
前記水アルコール溶媒のアルコールがエタノールである、請求項６に記載のプロセス。
【請求項８】
前記抽出混合物の前記アルコール濃度が約６９％  ｖ／ｖ〜約７５％  ｖ／ｖの範囲である、請求項６または請求項７に記載のプロセス。
【請求項９】
前記抽出混合物の前記アルコール濃度が約７２％  ｖ／ｖである、請求項６または請求項７に記載のプロセス。
【請求項１０】
一つまたは複数の薬草が乾燥薬草として抽出器に加えられる、請求項１〜９のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１１】
一つまたは複数の薬草が、揮発油を除去するために前処理され、薬草残留物および煎じ液として抽出器に加えられる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１２】
セキショウブが前記薬草の残留物および煎じ液の形態で前記抽出器に加えられる一方、残りの薬草が乾燥薬草として前記抽出器に加えられる、請求項２および４〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１３】
前記抽出混合物が加熱され、約６５℃〜約７０℃の範囲の温度で維持される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１４】
前記抽出混合物が加熱され、前記高温度が約６０分〜約２４０分間維持される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１５】
セキショウブ中のβ−アサロンのレベルを減少させるために、前記セキショウブが処理後に前記抽出器に加えられる、請求項２および４〜１４のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１６】
前記β−アサロンのレベルが水蒸気蒸留または蒸気蒸留によって減少される、請求項１５に記載のプロセス。
【請求項１７】
前記抽出溶液から粒子状物質を分離する段階を含む、一つまたは複数の後続段階を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１８】
前記抽出物を濃縮して濃縮抽出物を得る段階を含む、一つまたは複数の後続段階を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１９】
前記抽出物を乾燥して乾燥抽出物を得る段階を含む、一つまたは複数の後続段階を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２０】
（ｉ）前記抽出溶液から前記粒子状物質を濾過によって分離する段階、（ｉｉ）前記濾液を濃縮して濃縮抽出物を得る段階、（３）前記濃縮抽出物を乾燥する段階を順番に含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２１】
前記薬草が抽出前に（１）洗浄、（２）乾燥階、（３）粉末化および／または小片に断片化することによって表面積を増加させる前処理工程の一つまたは複数を受けている、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２２】
前記抽出製品が単位剤形に製剤化される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２３】
前記単位剤形がカプセルまたは錠剤である、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載のプロセスによって取得されるまたは取得可能な薬品抽出物または製品。
【請求項２５】
薬草抽出物または製品であって、
（ｉ）  オウギ（キバナオウギまたはゲンゲ属の根）、
（ｉｉ）  カラセンキュウの根茎（センキュウ）、
（ｉｉｉ）  トウキ（カラトウキまたはダンギの根）および、
（ｉｖ）  オンジ（ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根）といった薬草の前記抽出物の一つまたは複数中の一つまたは複数のバイオマーカーのレベルが、
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）を含む薬草から由来する既知の製品と比べて高い、薬草抽出物または製品。
【請求項２６】
薬草抽出物または製品であって、
（ｉ）  オウギ（キバナオウギまたはゲンゲ属の根）、
（ｉｉ）  カラセンキュウの根茎（センキュウ）、
（ｉｉｉ）  トウキ（カラトウキまたはダンギの根）および、
（ｉｖ）  オンジ（ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根）を含む薬草から由来する既知の製品と比べて、望ましくないまたは不活性な抽出植物物質のレベルが低い、薬草抽出物または製品。
【請求項２７】
薬草抽出物または製品であって、
（ｉ）  オウギ（キバナオウギまたはゲンゲ属の根）、
（ｉｉ）  カラセンキュウの根茎（センキュウ）、
（ｉｉｉ）  トウキ（カラトウキまたはダンギの根）および、
（ｉｖ）  オンジ（ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根）を含む薬草に由来する既知の製品と比べて効力が高い、薬草抽出物または製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は漢方薬（ＴＣＭ）で使用される薬草抽出物を調製するための新しいプロセスに関する。本発明は本明細書に記述したプロセスによって得られる新しい製品、ならびに、卒中発作およびさまざまな神経障害の治療などにおける前記製品の使用にも関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は特定の薬草抽出物の同時生成のための新しい簡易プロセス、およびそのプロセスによって得られる新しい製品に関する。本発明のプロセスは新しい抽出工程を含み、結果として生じる抽出物は、薬効を持つ薬草製品の調製での用途を持つ。
【０００３】
本発明は特に、市販製品ＭＬＣ６０１（商標）およびＭＬＣ９０１（商標）の調製に使用される複数の抽出物の生成に適用されうる。ＭＬＣ６０１（商標）およびＭＬＣ９０１（商標）は９つのＴＣＭ薬草抽出物を含むＴＣＭである。ＭＬＣ６０１（商標）およびＭＬＣ９０１（商標）は主に脳卒中の治療に使用されるが、ＷＯ２００７／１０６０４９、ＷＯ２０１０／０５３４５６、ＷＯ２０１０／１１０７５５およびＷＯ  ２０１３／１４１８１８（これらの内容は参照により本明細書に組み込まれる）に記述した使用を含む、その他のさまざまな使用が報告されている。
【０００４】
ＣＮ  １９６５９６６Ａは、動物由来の５つのＴＣＭ抽出物に加えてＭＬＣ９０１の９つの薬草ＴＣＭ抽出物を含む、ＭＬＣ６０１を生成するためのプロセスを記述している。本プロセスには９つの薬草ＴＣＭを水中で１〜４時間、３回煮沸することから構成される水抽出工程を含む。結果生じる抽出物は、濃縮、アルコール沈殿、エタノール回収および乾燥の各工程によってさらに処理され、ペーストを生じる。次に５つの動物ＴＣＭ抽出物を加え、ペーストを粉末にすりつぶして顆粒を形成し、これをセンキュウ、トウキおよびセキショウからの揮発油と共にスプレーして、カプセルに詰め込む。
【０００５】
本プロセスは、従前のプロセスと比べて大きな複数の非自明の変更点を持ち、ＭＬＣ６０１およびＭＬＣ９０１などの製品に組み込みうる薬草ＴＣＭ抽出物を提供する。
【発明の概要】
【０００６】
本発明によると、薬草抽出物を調製するためのプロセスが提供されており、プロセスは、
（ｉ）  オウギ（キバナオウギまたはゲンゲ属の根）、
（ｉｉ）  カラセンキュウの根茎（センキュウ）、
（ｉｉｉ）  トウキ（カラトウキまたはダンギの根）および、
（ｉｖ）  オンジ（ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根）
の薬草を水性有機溶媒中で加熱し、薬草抽出物を含む溶液を生成する工程を含む。
【０００７】
本プロセスは随意に、以下から選択される一つまたは複数の追加的薬草の抽出も含みうる：
ａ）  Ｒａｄｉｘ  ｅｔ  Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｓａｌｖｉａｅ  Ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅ（ランタナの根または丹参）、
ｂ）  セキシャク（赤シャクヤク根）、
ｃ）  ベニバナの花（サフラワーまたはホンホワ）、
ｄ）  トウニン（モモの種またはタオレン）、および
ｅ）  セキショウブ（セキショウまたは石菖蒲の根茎）。
【０００８】
本発明のプロセスは、その強化された簡易性、利便性および有効性のために、製造能力の改善を可能にする。特に、本プロセスは以前に報告されたプロセスよりも必要とする段階が少なく、時間がかかるさまざまな工程を省略しうる。結果として生じる利益には、処理時間、エネルギーおよび費用の削減が含まれる。
【０００９】
本発明のプロセスは、センキュウ、トウキおよびセキショウからの揮発油の除去および使用を伴う段階を含めることなく、製品ＭＬＣ  ６０１またはＭＬＣ９０１を調製するために使用しうる。本プロセスは、ＭＬＣ  ６０１およびＭＬＣ９０１調製のための従前のプロセスで報告されているような、アルコール沈殿または同じ塊に対する複数抽出も必要としない。実際、本発明のプロセスは、都合よく単一の抽出工程を含みうる。
【００１０】
本発明は、プロセス再現性の増大も示し、生産レベルにスケールアップした時、より一貫した製品バッチにつながる。
【用語集】
【００１１】
このセクションは、以下に記載された用語および語句（および適切な場合にはその文法的変化形）の解釈についての手引きを提供することを目的としている。本明細書で使用する特定の用語および語句（ならびに適切な場合にはその文法的異形）の解釈についてのさらなる手引きが、この明細書のその他のセクションに追加的に記載されている場合がある。
【００１２】
「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」という単語は本発明の成分および構成要素を記述するために用いられる。これは単に、利便性のためおよび本発明の全般的意味を与えるために行われる。この記述は、一つまたは少なくとも一つを含むとして読まれるべきであり、文脈によってそうでないことが明確に示されない限り、単一形は複数形も含む。従って、例えば、「一つの賦形剤（ａｎ  ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）」という用語は、単一賦形剤に加えて複数の賦形剤への言及を含み、「賦形剤」への言及は一般的に一つまたは複数の賦形剤への言及を含む。「または」という用語は、文脈によってそうでないことが明確に示されない限り、その意味に「および／または」を含めて一般的に用いられることにも注意すべきである。
【００１３】
「第一の」、「第二の」、「第三の」、「ａ）」、「ｂ）」および「ｃ）」などの用語は本明細書では本明細書のさまざまな要素を記述するために使用されうるが、「第一の」、「第二の」、「第三の」、「ａ）」、「ｂ）」および「ｃ）」などの用語は関連する成分に対する順序またはその他の階層を伝えることを必ずしも意図しておらず、特定目的のみに使用されうることを理解すべきである。作業（または工程）の順序は、言及された組み合わせが作られている文脈などによって、そうでないことが特に示されるかまたは暗示されない限り、示された順序に限定されない。本明細書で使用する方法またはプロセス段階の任意の組み合わせは、言及された組み合わせが作られている文脈などによって、そうでないことが特に示されるかまたは暗示されない限り、任意の順序で（および一部の場合は同時に）実施しうる。
【００１４】
本明細書で使用する場合、数値に関連して使用される「約」という用語は、指定された量の±５０％、±４０％、±３０％、±２５％、±２０％、±１５％、±１０％、±５％、±３％、±２％、±１％、±０．５％、±０．２５％、または±０．１％の変動を包含することを意図している。必要な場合、「約」という用語は本発明の定義または記述から省略されうる。
【００１５】
「組み合わせる」という用語は二つ以上の部分の組み合わせに関して本明細書で使用される場合、広義に解釈されることを意図する。本用語は、任意の適切な方法および任意の望ましいまたは適切な順序で、二つ以上の部分を互いに関連付けることを含む。特定の実施形態では、これは、均一および密接に複数部分を一緒に関連付けることを伴いうる。特定の実施形態では、「組み合わせる」という用語は、混和する、混合する、被覆する、または二つ以上の部分を組み合わせるためのその他任意の適切な手段を指しうる。
【００１６】
本明細書で使用する場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は「含有する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味する。従って、「含む」という用語はその範囲内に、一つまたは複数の追加的な未列挙の要素が存在する実施形態、ならびにより制限的な「から構成される」という用語（すなわち、列挙された要素のみが存在する場合）を含むことを理解すべきである。同様に「含有する」という用語は「…を含むがこれらに限定されない」を包含するように解釈されるべきである。
【００１７】
「一日量」という用語は本明細書で使用する場合、ある日に服用される単一の錠剤またはカプセルなど、または複数の錠剤またはカプセルなどの形態でありうる。しかし、用量は患者の必要条件および治療される状態の重症度などに応じて異なりうることを理解すべきである。
【００１８】
「薬草」という用語は本明細書で使用する場合、その薬効成分が評価されている植物への言及、および薬草の有効成分、好ましくは薬草の主な有効成分を含有する植物の任意の部分または植物から由来する物質への言及を含む。薬草の一例は植物由来のＴＣＭであるが、漢方またはアーユルヴェーダ医学などに使用される植物由来の物質などその他の薬草が想定されている。
【００１９】
「ニューロコンディショニング」という用語は本明細書で使用する場合、潜在的な将来の脳損傷を予防または減少する薬理学的に誘発された分子事象への言及を含む。ニューロコンディショニングは、虚血性、てんかん性またはその他の傷害性の事象に対して脳に耐性を提供する結果となる。この効果はプレコンディショニング（効果的なことが実証されている臨床的および実験的アプローチ）と類似しているが、ストレスの多い刺激への曝露を必要としない。ニューロコンディショニングは、損傷リスクを持つ患者など、患者に耐性を予防的に誘発する。このような損傷の例には、虚血性、一過性または持続性、限局性または全身性、発作（限局性または全身性）、炎症性、中毒性（例えば、放射線、化学的、または薬物関連）、免疫性、感染性、代謝性、栄養性、外傷性、圧縮性、腫瘍性、退行性、遺伝性、先天性、および処置上（例えば、全身麻酔、主要血管のクランプ、または頭蓋骨の開口を必要とするものを含む）からなる群から選択される状態に起因する傷害を含む。
【００２０】
「神経保護」という用語は本明細書で使用する場合、卒中発作の間または卒中発作の後などに、死滅するリスクがある神経組織の保護への言及を含む。従って「神経保護」という用語（および誤解を避けるために、その文法的異形）は、細胞生存の刺激もしくは促進、または細胞が傷つけられている、および通常の状況であれば（すなわち、介入／治療なしでは）高い確率で死滅する場合など、細胞に細胞死のリスクがある場合、細胞死の防止を指しうる。
【００２１】
神経保護は、脳内など、神経系内の細胞をストレス（例えば、酸素の欠乏、グルコースの欠乏、グルタミン酸ストレス、フリーラジカル）から保護するために使用されうる。また生存の促進によって、疾患を予防または減速する、または変性疾患を患う人の神経系のさらなる変性を予防または減速することが可能である。
【００２２】
「卒中発作」という用語は、動脈の閉塞または破裂によって血流が妨げられた時の酸素の欠乏による、組織細胞の突然死滅を指す。卒中発作は、脳または心臓系に起こる可能性がある血管障害である。後者の状態は医学的に「心筋梗塞」として知られ、より一般的には「心臓発作」として知られる。脳卒中には虚血性および出血性脳卒中が含まれる。
【００２３】
「治療」という用語は本明細書で使用する場合、広義に解釈されることをことを意図し、治療が最終的には不成功であったとしても、疾患もしくは障害、または疾患もしくは障害の症状を治療する（例えば、疾患／障害もしくはその症状の重症度を減少する、症状の頻度を減少するなど）、疾患／障害の確立を防止する、または疾患／障害もしくはいかなるその他の望ましくない症状の進行を防止する、妨げる、もしくは逆転するありとあらゆる使用への言及を含む。治療は、すでに疾患／障害を持つ患者に関する、または疾患／障害を起こしやすい、もしくは疾患／障害を予防すべき患者に関する可能性がある。従って、「治療」という用語（および誤解を避けるために、「治療する」など、その文法的異形）は、治療処置、または予防的もしくは防止的治療を指しうる。
【００２４】
「単位剤形」という用語（および「単位用量」などの類似の表現）は、単一の薬物送達物（例えば、錠剤、カプセルまたは小袋）を指し、好ましい単位剤形は、抽出物の一日量もしくは単位、一日部分用量、または適切な所定量を含むものである。
【００２５】
本開示全体を通して、本発明のさまざまな態様が範囲形式で示されうる。範囲形式の記述は単に利便性および簡潔性のためであり、本発明の範囲に対する一定不動の制限として解釈されるべきでないことを理解すべきである。よって、範囲の記述は、すべての可能な部分範囲ならびにその範囲内の個別数値を具体的に開示したと見なされるべきである。例えば、１〜６の範囲の記述は、１〜３、１〜４、１〜５、２〜４、２〜６、３〜６などの部分範囲、ならびに例えば、１、２、３、４、５および６などその範囲内の個別の数字を具体的に開示したと見なされるべきである。これは範囲の幅にかかわらず適用される。
【００２６】
別段の指示がない限り、本明細書で使用するすべての技術的および科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を持つ。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】９つの薬草からバルク顆粒を生成するためのプロセスの一実施形態の略図。
【図２】９つの薬草からバルク顆粒を生成するためのプロセスの一実施形態の概要を示す略図。
【図３】４つの薬草からバルク顆粒を生成するためのプロセスの一実施形態の略図。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
本発明は、ＭＬＣ９０１ならびにＭＬＣ９０１の９つのＴＣＭ薬草抽出物をその部分的組み合わせと共に含む薬草製品を生成するための新しく改善されたプロセスを提供し、部分的組み合わせは以下の４つの薬草に由来する抽出物を含む：
（ｉ）  オウギ（キバナオウギまたはゲンゲ属の根）、
（ｉｉ）  カラセンキュウの根茎（センキュウ）、
（ｉｉｉ）  トウキ（カラトウキまたはダンギの根）および、
（ｉｖ）  オンジ（ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根）。
【００２９】
表１に示すように、ＭＬＣ９０１（別名ＮｅｕｒｏＡｉＤ  ＩＩ）は９つの天然植物成分または薬草から成る。これらの薬草はすべてＴＣＭ薬草である。
【表１】
2018531915.tif 000003
【００３０】
本発明の第一の態様は、薬草抽出物の混合物を調製するためのプロセスを提供し、プロセスは、
（ｉ）  オウギ（キバナオウギまたはゲンゲ属の根）、
（ｉｉ）  カラセンキュウの根茎（センキュウ）、
（ｉｉｉ）  トウキ（カラトウキまたはダンギの根）および、
（ｉｖ）  オンジ（ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根）
の薬草を水性有機溶媒中で加熱し、薬草抽出物混合物を含む溶液を生成する工程を含む。
【００３１】
一実施形態では、プロセスは随意に以下から選択される一つまたは複数の追加的薬草の抽出も含みうる：
ａ）  Ｒａｄｉｘ  ｅｔ  Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｓａｌｖｉａｅ  Ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅ（ランタナの根または丹参）、
ｂ）  セキシャク（赤シャクヤク根）、
ｃ）  ベニバナの花（サフラワーまたはホンホワ）、
ｄ）  トウニン（モモの種またはタオレン）、および
ｅ）  セキショウブ（セキショウまたは石菖蒲の根茎）。
【００３２】
上述の抽出プロセスに続く選択的な一連の工程は、
ｉ．抽出溶液から粒子状物質を分離する工程、
ｉｉ．溶媒を除去することによって抽出混合物を濃縮する工程、および
ｉｉｉ．濃縮した抽出混合物を乾燥して乾燥抽出産物を得る工程である。
【００３３】
一実施形態では、９つの薬草、すなわち、上記の（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）が、上記のａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）およびｅ）と共に抽出プロセスに使用される。
【００３４】
別の実施形態では、４つの薬草のみ、すなわち、上記の（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）が抽出プロセスに使用される。
【００３５】
その他の実施形態では、上記の（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）の少なくとも４つの薬草が、上記のａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）およびｅ）の薬草のうち１つ、２つ、３つまたは４つと共に抽出プロセスに使用される。
【００３６】
別の実施形態では、上記の（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）ならびにａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）およびｅ）の９つの薬草に由来する生成物は、キョクトウサソリ、シャチュウ（Ｅｕｐｏｌｙｐｈａｇａ  Ｓｅｕ  Ｓｅｔｅｌｅｐｈａｇａ）、牛胃石、羚羊角および水蛭のうち一つまたは複数を含む、動物由来の一つまたは複数のＴＣＭと混合される。
【００３７】
特定の実施形態では、本発明のプロセスによって調製される薬草抽出物または薬草製品は、植物（例えば、薬草）に由来する、および／もしくは動物由来の一つもしくは複数のＴＣＭ抽出物、一つもしくは複数の天然有効成分、一つもしくは複数の医薬品、またはその混合物を含む、一つもしくは複数の追加的有効成分をさらに含みうる。存在する場合、追加的薬草抽出物は別々に生成または供給され、本発明のプロセスによって調製された抽出物と混合されうる。適切な場合、追加的薬草抽出物は、本発明のプロセスを使用して、すべての薬草が一緒に抽出される「ワンポット」法でも便利に調製しうる。
【００３８】
さらなる実施形態では、本発明のプロセスによって抽出される前に、薬草の一つまたは複数が一つまたは複数の前処理工程を要する場合がある。前処理工程は、本発明のプロセスの出発原料として使用するためにより便利またはより適した形態の薬草を生成しうる。前処理工程の例には、洗浄、乾燥、および（例えば、粉砕またはサイズ減少による）薬草の表面積の増加、およびそれらの組み合わせが含まれる。一実施形態では、一つまたは複数の薬草が、汚れまたは土壌粒子などを除去するために（例えば、水洗いによって）洗浄される。
【００３９】
本発明のプロセスは収穫したての薬草材料に実施できるが、乾燥薬草を使用することが望ましい場合がある。従って、本発明の特定的な一つの実施形態では、薬草の一つまたは複数（例えば、すべて）が抽出前に乾燥される。薬草を乾燥するための適切な方法は当技術分野では周知であり、空気乾燥および加熱が含まれる。
【００４０】
本発明の抽出プロセスのための選択された薬草はまた、前処理を行って表面積を増加させうる。例えば、薬草のサイズを減少させて、粒子（例えば、粉末）、薬草の小片、またはそれらの混合物をもたらしうる。薬草材料のサイズは結果として生じる抽出物の収率に影響しうる。選択された薬草は、表面積を増加するために一緒にまたは個別に前処理され、後者の場合、個々の薬草はその後、抽出前に混合されうる。
【００４１】
例えば、粉砕、細切または粉末化など、適切なサイズ減少方法は当業者であれば分かるはずである。薬草は（例えば、液体窒素中で）凍結し、その後、小片または粉末などの粒子に粉砕または断片化することもできる。
【００４２】
粉末化または粉砕（これらの用語は互換的に使用しうる）は、粉砕機または製粉機の使用によるなど、任意の適切な手段によって達成しうる。粉砕機または同種のものを使用する場合、遅い回転数と大きなメッシュサイズを使用すると（細切片など）比較的大きなサイズの薬草材料を生成することができ、高速および小さなメッシュサイズ（例えば、＃８〜１０）は粉末をもたらす。メッシュよりも大きな粒子は機械上に残り、さらなる粉砕を行いうる。使用しうる粉砕機の非限定例には、ハンマーミル、ボールミル、およびシリンダーミルが含まれる。
【００４３】
プロセスに濾過を使用する場合、フィルターの穴の閉塞を軽減するために、薬草を適切なサイズにすべきである。薬草材料が粗すぎる場合、抽出を遅くし効率を減少させうる。
【００４４】
粉末状薬草材料の粒子サイズは、最大約３．５ｍｍ、最大約３ｍｍ、最大約２．７ｍｍ、最大約２．５ｍｍ、最大約２．４ｍｍ、最大約２．３ｍｍ、最大約２．２ｍｍ、最大約２．１ｍｍ、最大約２ｍｍまたは最大約２．０ｍｍ、最大約１．９ｍｍ、最大約１．８ｍｍ、最大約１．７ｍｍ、最大約１．６ｍｍ、または最大約１．５ｍｍでありうる。一実施形態では、粒子サイズは最大約２．６ｍｍ、２．５ｍｍ、最大約２．４ｍｍ、最大約２．３ｍｍ、最大約２．２ｍｍ、最大約２．１ｍｍ、最大約２ｍｍまたは最大約２．０ｍｍ、最大約１．９ｍｍ、または最大約１．８ｍｍである。別の実施形態では、粒子サイズは最大約２．４ｍｍ、または最大約２ｍｍである。
【００４５】
特定の実施形態では、粉末状薬草材料は、サイズ８または１０メッシュなどのメッシュを通過して、望ましいサイズの薬草材料を生成する。メッシュサイズ番号は米国メッシュサイズ基準に基づいており、サイズ８は２．３８ｍｍの開口部に対応し、サイズ１０は２．００ｍｍ開口部に対応する。従って、最大約２．００ｍｍのサイズを持つ粒子は、サイズ１０のメッシュを使用して得ることができ、最大約２．３８ｍｍのサイズを持つ粒子はサイズ８のメッシュを使用して取得しうる。
【００４６】
特定の実施形態では、薬草の一つまたは複数は抽出前に、薬草を、約５ｃｍ以下の断片、約４ｃｍ以下の断片、約３ｃｍ以下の断片、約２．５ｃｍ以下の断片、約２ｃｍ以下の断片、約１．５ｃｍ以下の断片、約１ｃｍ以下の断片、または約０．５ｃｍ以下の断片などの、小片に断片化することによって前処理される。
【００４７】
特定の実施形態では、抽出前に薬草の一つまたは複数は粉末状であり、薬草の一つまたは複数は小片である。薬草の一つまたは複数が粉末状薬草および薬草の小片の混合物である実施形態も想定されている。よって、薬草のそれぞれは粉末状、小片、または粉末状薬草および薬草の小片の混合物でありうる。
【００４８】
特定の実施形態では、薬草は
（ｉ）  洗浄、
（ｉｉ）  乾燥、および／または
（ｉｉｉ）  例えば、薬草の粒子（例えば、粉末）および／または小片を形成することによって、表面積を増加することによって前処理される。
【００４９】
一つまたは複数の前処理工程を任意の適切な順序で実施しうる。それにもかかわらず、上記の（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）を順序通りに実施することが望ましい場合がある。
【００５０】
本発明のプロセスに使用される各薬草の望ましい量は、例えば、乾燥後または薬草の表面積を増加させた後など、任意の適切な前処理工程で計り分けうる。
【００５１】
一実施形態では、Ｒａｄｉｘ  ｅｔ  Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｓａｌｖｉａｅ  Ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅおよびオウギが本発明のプロセスに使用される。Ｒａｄｉｘ  ｅｔ  Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｓａｌｖｉａｅ  Ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅのオウギに対する乾燥重量比は、例えば、約１：２〜約１：１０の範囲、または約１：２．５〜約１：９の範囲、または約１：３〜約１：８の範囲、または約１：３．５〜約１：７の範囲、または約１：４〜約１．６の範囲、または約１〜約５の範囲でありうる。
【００５２】
別の実施形態では、セキシャク（赤シャクヤク根）およびオウギが本発明のプロセスに使用される。セキシャク（赤シャクヤク根）のオウギに対する乾燥重量比は、例えば、約１：２〜約１：１０の範囲、または約１：２．５〜約１：９の範囲、または約１：３〜約１：８の範囲、または約１：３．５〜約１：７の範囲、または約１：４〜約１．６の範囲、または約１〜約５の範囲でありうる。
【００５３】
別の実施形態では、カラセンキュウの根茎（センキュウ）およびオウギが本発明のプロセスに使用される。カラセンキュウの根茎（センキュウ）のオウギに対する乾燥重量比は、例えば、約１：２〜約１：１０の範囲、または約１：２．５〜約１：９の範囲、または約１：３〜約１：８の範囲、または約１：３．５〜約１：７の範囲、または約１：４〜約１．６の範囲、または約１〜約５の範囲でありうる。
【００５４】
別の実施形態では、トウキおよびオウギが本発明のプロセスに使用される。トウキのオウギに対する乾燥重量比は、例えば、約１：２〜約１：１０の範囲、または約１：２．５〜約１：９の範囲、または約１：３〜約１：８の範囲、または約１：３．５〜約１：７の範囲、または約１：４〜約１．６の範囲、または約１〜約５の範囲でありうる。
【００５５】
別の実施形態では、ベニバナの花（サフラワーまたはホンホワ）およびオウギが本発明のプロセスに使用される。ベニバナの花のオウギに対する乾燥重量比は、例えば、約１：２〜約１：１０の範囲、または約１：２．５〜約１：９の範囲、または約１：３〜約１：８の範囲、または約１：３．５〜約１：７の範囲、または約１：４〜約１．６の範囲、または約１〜約５の範囲でありうる。
【００５６】
別の実施形態では、トウニン（モモの種またはタオレン）およびオウギが本発明のプロセスに使用される。トウニンのオウギに対する乾燥重量比は、例えば、約１：２〜約１：１０の範囲、または約１：２．５〜約１：９の範囲、または約１：３〜約１：８の範囲、または約１：３．５〜約１：７の範囲、または約１：４〜約１．６の範囲、または約１〜約５の範囲でありうる。
【００５７】
別の実施形態では、オンジ（ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根）およびオウギが本発明のプロセスに使用される。オンジのオウギに対する乾燥重量比は、例えば、約１：２〜約１：１０の範囲、または約１：２．５〜約１：９の範囲、または約１：３〜約１：８の範囲、または約１：３．５〜約１：７の範囲、または約１：４〜約１．６の範囲、または約１〜約５の範囲でありうる。
【００５８】
別の実施形態では、セキショウブ（セキショウまたは石菖蒲の根茎）およびオウギが本発明のプロセスに使用される。セキショウブのオウギに対する乾燥重量比は、例えば、約１：２〜約１：１０の範囲、または約１：２．５〜約１：９の範囲、または約１：３〜約１：８の範囲、または約１：３．５〜約１：７の範囲、または約１：４〜約１．６の範囲、または約１〜約５の範囲でありうる。
【００５９】
当然のことながら、収穫したて、または「湿った」薬草も本発明で利用しうる。新鮮なまたは「湿った」薬草が用いられる場合、上文および下文で言及した乾燥重量比は、新鮮な薬草の湿重量の乾燥重量相当である。
【００６０】
セキショウブ（セキショウまたは石菖蒲の根茎）が本発明のプロセスに使用される場合、一般的には抽出プロセスを実行する前に（しかし、後の可能性もある）潜在的に有毒な任意の精油（本明細書では「揮発油」ともいう）のレベルを減少させることが望ましい場合がある。便宜上、この薬草は本明細書では「ショウブ」または「ショウブコン」とも呼ばれうる。具体的には、その有益な治療特性のためアサロンの一部を保持しながら、無毒性レベルのアサロンを有する薬草製品の生成を可能にする、または促進するように、ショウブの精油の主な成分であるアサロン（例えば、そのαおよびβ異性体）のレベルを減少させることが望ましい場合がある。β−アサロン摂取の安全限度は１人１日あたり０．１１５ｍｇと設定されている（０．００２ｍｇ／体重ｋｇ／日に相当）（Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄ  ２００９  Ｏｃｔ  ８；７５（１３）：１４４８−５２．  Ｅｐｕｂ  ２００９  Ｊｕｎ  ８を参照）。明らかに、患者に安全に投与できるβ−アサロンの量は、製品中のβ−アサロンの量または濃度だけではなく、患者に投与される製品の用量にも依存する。β−アサロン含量は、ガスクロマトグラフィーまたはＨＰＬＣなど、任意の適切な方法を使用して分析することができる。
【００６１】
特定の実施形態では、存在するαおよびβ−アサロンのレベルは、蒸気蒸留または水蒸気蒸留などの蒸留によって減少しうる。ショウブ蒸留物のアサロン濃度を制御するために使用しうる、プロセス中のパラメータには、蒸留時間ならびに、蒸留物および蒸留物中の油相の容積が含まれる。
【００６２】
蒸気蒸留が使用される場合、ショウブのベッドを濡らすために十分な量の水が一般的に使用される。蒸気蒸留中、水蒸気が別のタンク（例えば、ボイラー）から蒸留器に注入される。
【００６３】
水蒸気蒸留または蒸気蒸留で使用する水の適切な容積を決定する時、考慮事項には一般に、存在するショウブの量、蒸留器の容量、蒸留時間、および費用が含まれる。水の過剰使用は、沸騰／蒸発までに長い時間がかかるのでプロセスを遅くし、より多くのエネルギーも必要とする。逆に、使用する水が少なすぎると、十分な油が分離されなくなる。抽出混合物のアルコール濃度は抽出器に加えられる水およびアルコールの量に依存し、ショウブの蒸留での水の過剰使用はより希薄な煎じ液をもたらし、これは抽出器に加えた時に、望ましいアルコール濃度よりも低いアルコール濃度を持つ抽出混合物をもたらしうるので、抽出工程の望ましいアルコール濃度も考慮されうる。
【００６４】
水蒸気蒸留または蒸気蒸留は好都合に大気圧で実施できるが、高圧でも実施しうる。
【００６５】
一実施形態では、油が実質的に完全に留去されるまで蒸留は継続される。
【００６６】
特定の実施形態では、蒸留から生じるショウブ煎じ液の容積（ｍｌ）に対する蒸留工程に使用されるショウブの乾燥重量（ｇ）比は、約１：３（ｇ／ｍｌ）〜約１：３５（ｇ／ｍｌ）、または約１：５（ｇ／ｍｌ）〜約１：３０（ｇ／ｍｌ）、または約１：７（ｇ／ｍｌ）〜約１：３０（ｇ／ｍｌ）、または約１：７（ｇ／ｍｌ）〜約１：２７（ｇ／ｍｌ）、または約１：７（ｇ／ｍｌ）〜約１：２５（ｇ／ｍｌ）、または約１：８（ｇ／ｍｌ）〜約１：２３（ｇ／ｍｌ）の範囲である。
【００６７】
特定の実施形態では、蒸留から生じるショウブ煎じ液の容積（ｍｌ）に対する蒸留工程に使用されるショウブの乾燥重量（ｇ）比は、約１：５（ｇ／ｍｌ）〜約１：１５（ｇ／ｍｌ）、または約１：７（ｇ／ｍｌ）〜約１：１３（ｇ／ｍｌ）、または約１：８（ｇ／ｍｌ）〜約１：１２（ｇ／ｍｌ）、または約１：９（ｇ／ｍｌ）〜約１：１１（ｇ／ｍｌ）、または約１：１０（ｇ／ｍｌ）以上の範囲である。
【００６８】
特定の実施形態では、蒸留から生じるショウブ煎じ液の容積（ｍｌ）に対する蒸留工程に使用されるショウブの乾燥重量（ｇ）比は、約１：１０（ｇ／ｍｌ）〜約１：３０（ｇ／ｍｌ）、または約１：１５（ｇ／ｍｌ）〜約１：２５（ｇ／ｍｌ）、または約１：１７（ｇ／ｍｌ）〜約１：２３（ｇ／ｍｌ）、または約１：１９（ｇ／ｍｌ）〜約１：２１（ｇ／ｍｌ）の範囲、または約１：２０（ｇ／ｍｌ）である。
【００６９】
ショウブは煎じ液と共に、本発明のその後の抽出プロセスでその他の薬草と共に使用されうる。
【００７０】
適宜に、ショウブおよびその他の薬草は上述の比率に従って使用される。上述の比率を参照する時、使用されるショウブの重量は、抽出器に加えられるショウブおよび煎じ液を生成するためのショウブの重量と解釈される。
【００７１】
特定の実施形態では、蒸留物の少なくとも一部が本発明の薬草抽出物または薬草製品の生成に使用される。蒸留物の水相の少なくとも一部が使用される時、それはショウブ残留物および煎じ液を含む容器に導入されるか、またはショウブ残留物および煎じ液ならびに抽出するその他の薬草と共に抽出器に加えられる。蒸留物の油相の少なくとも一部が使用される時、油はプロセスの任意の適切な段階で導入されうる。その他の薬草の一つまたは複数（これは例えば、液体抽出物、バルク製品（例えばバルク顆粒）などの形態でありうる）に油を加える場合、油の吸収を促進するように、油を加える薬草材料は実質的に乾燥している。適宜に、油は、一つまたは複数のその他の薬草がもはや熱にさらされていないプロセスの段階で一つまたは複数のその他の薬草に加えられる。典型的には、油は本発明のプロセスの終わり頃に加えられ、一実施形態では、本発明のバルク製品（例えば、バルク顆粒）に加えられ、随意に滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）も使用される。
【００７２】
特定の実施形態では、油は、ＣＮ１９６５９６６に記述された方法に従って、包装前に製品（例えば、バルク製品）に噴霧しうる。
【００７３】
特定の実施形態では、油の約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％または約９５％が使用される。随意に、油の約５％未満、約１０％未満、約２０％未満、約３０％未満、約４０％未満、約５０％未満、約６０％未満、約７０％未満、約８０％未満、約９０％未満または約９５％未満が使用される。随意に、最大約５％、最大約１０％、最大約２０％、最大約３０％、最大約４０％、最大約５０％、最大約６０％、最大約７０％、最大約８０％、最大約９０％または最大約９５％が使用される。随意に、油の約５％〜約９５％、約１０％〜約９０％、約２０％〜約８０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約６０％、約１０％〜約５０％、約１０％〜約４０％、約５％〜約３５％、約５％  〜約３０％、約５％〜約２５％、約５％〜約２０％、約５％〜約１５％、または約５％〜約１０％が使用される。
【００７４】
薬草抽出物／製品中のアサロンのレベルを減少させるその他の方法には、（１）二酸化炭素流体を使用した超臨界流体抽出による揮発油の除去［Ｐｕｒｉ  Ｒ．  Ｋ．  （１９９８）  Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．  Ｎａｔ．  Ｐｒｏｄ．，  １４（２），  ３）を参照］および（２）煎出（沸騰水抽出）が含まれる。薬草煎剤の調製方法は、煎剤生成のための欧州薬局方のＴＣＭ専門委員会に記述されている。β−アサロン削減のための長時間煎出について記述したＣｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄ  ２００９  Ｏｃｔ  ８；７５（１３）：１４４８−５２．  Ｅｐｕｂ  ２００９  Ｊｕｎ  ８も参照のこと。
【００７５】
一実施形態では、本発明のプロセスは、例えば、薬草の抽出前に、トウキおよび／またはセンキュウから揮発油を除去する工程を含む。揮発油は、適切な場合、本発明のバルク製品になど、プロセスの後の段階で製品に加えられる。これによって、結果として生じる製品の生物活性に関して有益な効果が提供されうる。ショウブの揮発油を除去するための上述の方法は、トウキおよびセンキュウにも適用できる。同様に、蒸留から生じる薬草煎じ液および薬草残留物は、本発明の抽出工程に都合よく使用でき、揮発油は後で使用する可能性のために取っておくことができる。
【００７６】
本発明の抽出プロセスで使用される水性有機溶媒は、例えば、水アルコール溶媒でありうる。水アルコール溶媒のアルコール成分は、水アルコール溶媒を形成するために十分な水との混和性を持つアルコールから選択しうる。アルコールの選択は、薬またはヒトもしくは動物が摂取するその他の組成物に使用される製品の抽出のためのアルコールの適切性など、薬草抽出物または薬草製品の用途も考慮しうる。水アルコール溶媒の一部としての使用に適したアルコールの非限定例には、エタノール、イソプロパノール、およびプロパノールまたはそれらの混合物を含む、Ｃ２、Ｃ３またはＣ４アルカノールが含まれる。水アルコール溶媒のアルコールはエタノールを含む、またはエタノールから成ることが好ましい。別の実施形態では、エタノールおよびイソプロパノールの混合物を含む水性アルコール溶媒を提供する。特定の実施形態は、エタノール：イソプロパノール：水が４０：３０：３０の比率である。
【００７７】
本発明の抽出プロセスに使用される水性有機溶媒は、例えば、含水アセトンまたはプロピレングリコールでもよく、随意に、例えばエタノールなど、Ｃ２、Ｃ３またはＣ４アルカノールも含む。
【００７８】
本発明の特定の実施形態では、水アルコール溶媒のアルコール（例えば、エタノール）の濃度は、約３０％（ｖ／ｖ）〜約９０％（ｖ／ｖ）、約３５％（ｖ／ｖ）〜９０％（ｖ／ｖ）、約３５％（ｖ／ｖ）〜約８５％（ｖ／ｖ）、または約３５％（ｖ／ｖ）〜約８０％（ｖ／ｖ）の範囲でありうる。その他の実施形態では、水アルコール溶媒のアルコール（例えば、エタノール）の濃度は、約５０％〜約８０％、約５５％〜約７５％、約６０％〜約７０％、約６３％〜約７０％、または約６５％〜約６９％、約７０％〜約９０％、約７５％〜約８５％、約７７％〜約８３％、約３０％〜約５０％、約３５％〜約４５％、または約３８％〜約４２％の範囲でありうる。
【００７９】
特定の実施形態では、水アルコール溶媒のアルコール（例えば、エタノール）の濃度は、約５０％（ｖ／ｖ）〜９０％（ｖ／ｖ）、より具体的には約５７％（ｖ／ｖ）〜約８８％（ｖ／ｖ）、より具体的には約６０％（ｖ／ｖ）〜約８５％（ｖ／ｖ）、より具体的には約６３％（ｖ／ｖ）〜約８２％（ｖ／ｖ）、より具体的には約６５％（ｖ／ｖ）〜約８０％（ｖ／ｖ）、より具体的には約６８％（ｖ／ｖ）〜約７８％（ｖ／ｖ）、より具体的には約６９％（ｖ／ｖ）〜約７５％（ｖ／ｖ）、より具体的には約７０％（ｖ／ｖ）〜約７４％（ｖ／ｖ）の範囲、より具体的には約７１％（ｖ／ｖ）よび約７３％（ｖ／ｖ）、ならびにより具体的には約７２％（ｖ／ｖ）である。
【００８０】
抽出混合物のアルコール濃度は、数ある因子の中でも、抽出混合物を形成するために使用されるアルコールの容積および濃度に依存する。その他の因子には、抽出器に加えられる水またはその他の液体の容積が含まれる。このようなその他の液体には、薬草の揮発油を除去または減少するための、例えば、ショウブ、カラセンキュウの根茎、および／またはトウキの蒸留から得られるショウブ、カラセンキュウの根茎、および／またはトウキの水性煎じ液が含まれうる。
【００８１】
特定の実施形態では、抽出混合物は、薬草および、アルコール（例えば、エタノール）などの有機溶媒を抽出器に加えることによって形成される。典型的には水も抽出器に加えられるが、大量の水性薬草煎じ液が抽出器に加えられた場合は、水を加える必要がない可能性がある。望ましい有機溶媒（例えば、アルコール）濃度は、抽出混合物に加える水（使用する場合）および有機溶媒（例えば、アルコール）の量を調節することによって得ることができる。薬草、水（使用する場合）および有機溶媒（例えば、アルコール）は、抽出器に追加する前に混合する、および／または抽出器内で混合しうる。
【００８２】
薬草は所定の比率で抽出器に加えることが好ましい。適切な比率は上記で論じられている。本発明の薬草の好ましい比率は、約１：１の乾燥重量比率であるが、オウギは例外で、例えば、使用されるその他の薬草のそれぞれに対して約５：１（ｗ／ｗ）の乾燥重量比でありうる。
【００８３】
特定の実施形態では、本発明の抽出プロセスに使用されるアルコールは、約９０％（ｖ／ｖ）、９１％（ｖ／ｖ）、９２％（ｖ／ｖ）、９３％（ｖ／ｖ）、９４％（ｖ／ｖ）、９５％（ｖ／ｖ）、９６％（ｖ／ｖ）、９７％（ｖ／ｖ）、９７．５％（ｖ／ｖ）、９８％（ｖ／ｖ）、９８．５％（ｖ／ｖ）、９９％（ｖ／ｖ）、９９．１％（ｖ／ｖ）、９９．２％（ｖ／ｖ）、９９．３％（ｖ／ｖ）、９９．４％（ｖ／ｖ）、９９．５％（ｖ／ｖ）、９９．６％（ｖ／ｖ）、９９．７％（ｖ／ｖ）、９９．８％（ｖ／ｖ）、または９９．９％（ｖ／ｖ）より大きな初期濃度（すなわち、抽出プロセスの前および／または抽出プロセスの一部として水で希釈する前の濃度）を持つエタノールである。
【００８４】
特定の実施形態では、抽出器に加えられる選択された薬草は乾燥されている（例えば、乾燥粉末薬草、小片に断片化された乾燥薬草またはその混合物）。あるいは、選択された薬草がセキショウブ、カラセンキュウの根茎またはトウキを含む場合、これらは、本明細書に記述した揮発油の除去または削減の後に生成されるものなどの、薬草の残留物および煎じ液として抽出器に加えうる。
【００８５】
セキショウブは、例えば、本明細書に記述したアサロンの除去もしくは削減の後に生成されるものなどの、ショウブ残留物および煎じ液の形態で、または乾燥薬草（例えば、乾燥粉末または小片に断片化された乾燥薬草）として抽出器に加えうる。
【００８６】
カラセンキュウの根茎は、例えば、本明細書に記述した揮発油の除去の後に生成されるものなどの、カラセンキュウの根茎残留物および煎じ液の形態で、または乾燥薬草（例えば、乾燥粉末または小片に断片化された乾燥薬草）として抽出器に加えうる。
【００８７】
トウキは、例えば、本明細書に記述した揮発油の除去の後に生成されるものなどの、トウキ残留物および煎じ液の形態で、または乾燥薬草（例えば、乾燥粉末または小片に断片化された乾燥薬草）として抽出器に加えうる。
【００８８】
その他の薬草のそれぞれは、乾燥薬草（例えば、乾燥粉末または小片に断片化された乾燥薬草）として抽出器に都合よく加えることができる。
【００８９】
本発明の抽出工程（ａ）に使用するために適した抽出器容器は、当業者であれば分かるはずである。例として、抽出器容器は、撹拌機（例えば、抽出器の底または中央を低速で回転する長い羽根）を備える抽出器タンクであってよく、タンクも随意にチョッパーを持ちうる。あるいは、撹拌機もチョッパーも持たないタンクを使用することができ、タンクは熱（例えば、沸騰）によって作られる動き／流れを使用して作動する。特定の実施形態では、抽出器は撹拌機および凝縮器を装備したジャケット抽出器でありうる。適正製造基準に沿って、抽出器はステンレス鋼で適切に作られる。抽出の間、薬草材料は均質化されることが好ましい。
【００９０】
一実施形態では、本発明の抽出プロセスは、１００℃より低い温度（例えば、約５０℃〜約９０℃）で実施される。この温度は効率を増して安全性を改善することを可能にし、より高い温度で不安定でありうる薬草内の生物活性物質の損失最小化においても有利である。便利な温度は、約８０℃未満、約７８℃未満、約７５℃未満、約７３℃未満、約７２℃未満、約７１℃未満、約７０℃未満、約６９℃未満、約６８℃未満、約６７℃未満、約６６℃未満、または約６５℃未満でありうる。具体的には、本発明の抽出プロセスは、約５５℃〜約８０℃の範囲、約５７℃〜約８０℃の範囲、約６０℃〜約７０℃の範囲、約６０℃〜約７５℃の範囲、約６２℃〜約７５℃の範囲、約６２℃〜約７３℃の範囲、約６２℃〜約７２℃の範囲、約６２℃〜約７１℃の範囲、約６２℃〜約７０℃の範囲、約６２℃〜約６９℃の範囲、約６３℃〜約７５℃の範囲、約６３℃〜約７３℃の範囲、約６５℃〜約７３℃の範囲、約６３℃〜約７２℃の範囲、約６４℃〜約７１℃の範囲、または約６５℃〜約７１℃の範囲の温度で実施される。特定の実施形態では、抽出混合物は、約６０℃〜約７５℃の範囲、約６１℃〜約７４℃の範囲、約６２℃〜約７３℃の範囲、約６３℃〜約７２℃の範囲、約６４℃〜約７１℃の範囲、または約６５℃〜約７０℃の範囲の温度で加熱され、維持される。
【００９１】
特定の実施形態では、抽出混合物は、約６０℃、約６２℃、約６３℃、約６４℃、約６５℃、約６６℃、約６７℃、約６８℃、約６９℃、約７０℃、約７１℃または約７２℃の温度で加熱され、維持される。
【００９２】
抽出混合物の温度は、完全な抽出が起こるために適切な時間の間維持される。一実施形態では、抽出混合物は約６５℃〜約７０℃の温度で約３時間加熱される。
【００９３】
抽出の適切な終点は、抽出物の既知のバイオマーカーの外観および濃度から導かれうる。適切なバイオマーカーの例が以下の表２に記述されている。適切な終点を決定する因子には、より高い濃度を得るために抽出プロセスを継続するための費用増大に対する、選択されたバイオマーカーのより高い濃度の価値についての評価に基づく経済的因子と相まって、選択されたバイオマーカーピークの歩留まりおよび選択されたバイオマーカーの濃度がもはや増加しないことが含まれる。
【００９４】
特定の実施形態では、抽出混合物の温度は、約３０〜約３６０分、約４５分〜約３３０分、約４５分〜約３００分、約４５分〜約２７０分、約６０分〜約２４０分、約８０分〜約２２０分、または約１００分〜約２００分間、維持されうる。一実施形態では、抽出混合物の温度は約６０分〜約２４０分間、維持される。特定の実施形態では、抽出混合物の温度は、約３０、４５、６０、７５、９０、１２０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２４０、２７０、３００、３３０または３６０分間、維持される。
【００９５】
本明細書の考察から理解されるように、本発明の抽出プロセスは、同じ塊に対する複数の抽出を必要としないという点で有利である。複数回の抽出を回避することによって、本プロセスは、薬草材料の抽出を完了するための時間、使用するエネルギーおよび結果的に抽出の費用に関して、従前のプロセスに対する優位性を示す。また、（変数が少ない）本プロセスの簡易性は、方法の精度および再現性を増加し、従って製品バッチにわたるより一貫した品質および／または活性を促進する。
【００９６】
本発明の抽出プロセスは、塊から抽出されうる望ましくない物質の生成も潜在的に回避するか、または少なくとも最小化する。このような物質は同じ塊を複数回抽出することで生成される可能性があり、例えば、炭水化物、デンプンおよびタンパク質が含まれる。このような望ましくない物質は、活性に寄与することなく製品の嵩を増し、それによって製品の効力を低下させる。
【００９７】
本発明の抽出プロセスは同じ塊の複数回抽出を必要としないが、プロセスが複数回抽出を含みうる実施形態が想定されている。例えば、薬草の抽出は、薬草のバイオマスを２つ以上の別々のバイオマスに分割し、各抽出でバイオマスの異なる部分を抽出することによって達成しうる。
【００９８】
別の実施形態では、本発明の抽出プロセスは、（Ｉ）少なくとも
（ｉ）  オウギ（キバナオウギまたはゲンゲ属の根）、
（ｉｉ）  カラセンキュウの根茎（センキュウ）、
（ｉｉｉ）  トウキ（カラトウキまたはダンギの根）および、
（ｉｖ）  オンジ（ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根）
を含む２つ以上の抽出混合物を合わせて水性有機溶媒中で加熱する工程、および（ＩＩ）抽出材料を混合して前記薬草の単一薬草抽出物を生成する工程によって変更されうる。
【００９９】
抽出材料が２回以上の抽出によって生成される場合、これは、例えば、薬草のそれぞれを個別に抽出すること、薬草の一つまたは複数を個別に抽出し、残りの薬草を複合抽出すること、または薬草の部分的組み合わせを抽出すること（例えば、抽出工程の１回の実行によって薬草の一部を抽出する一方、残りの薬草は抽出工程の１回または複数回のさらなる実行によって抽出される））を必然的に伴いうる。同じ薬草の複数部分が互いに別々に抽出される場合も想定されており、例えば、薬草が２つ以上の量に分割され、２つ以上の量が互いに別々に抽出されうる。
【０１００】
本発明の抽出プロセスが上記のように変更される場合、単一薬草抽出物を生成するために抽出材料を混合する工程は、プロセスの任意の適切な時点で実施しうる。特定の実施形態では、単一薬草抽出物を生成するために抽出材料を混合する工程は、抽出溶液が粒子状物質から分離された後に、抽出溶液を混合することによって達成される。分離は、例えば、濾過によって達成することができ、個別の濾液がその後に混合されて単一薬草抽出物を生成する。次に混合抽出溶液を、濃縮および／または乾燥などの、さらなる処理にかけうる。あるいは、個別の濾液は、混合される前に、別々に溶媒除去および／または乾燥されうる。
【０１０１】
抽出後、抽出タンクの内容物は、例えば、周囲温度まで冷却することが望ましい。抽出混合物を冷却するための任意の適切な手段を使用しうる。抽出タンクの内容物は、例えば、抽出タンクのジャケットに冷水を循環させることによって冷却しうる。一般的な方法は、抽出物を空のタンクまたは容器に濾過し、次にこれを冷却のために低温の部屋に移動する方法である。
【０１０２】
抽出溶液（本明細書では「抽出物」とも呼ばれる場合がある）は、例えば、治療的および／または予防的薬草組成物、医薬組成物、機能性食品または植生化学物質など、その意図する効用に従ってさらに処理されうる。考慮事項には随意に、投与経路（経口投与が好ましいが、投与のその他の経路が想定されている）および剤形（例えば、液体または固体製剤か、錠剤またはカプセルかなど）が含まれうる。
【０１０３】
抽出物のさらなる処理の段階は随意に、（例えば、濾過によって）粒子状物質から抽出溶液を分離する工程、抽出物を濃縮する工程、抽出物を乾燥する工程、抽出物を粉末化する工程、（例えば、乾式造粒、湿式造粒、または直接圧縮によって）抽出物を造粒して顆粒を形成する工程、抽出物のバルク製品（例えば、バルク顆粒）を形成する工程、一つまたは複数のさらなる成分と抽出物を混合する工程、抽出物を含む単位剤形を調製する工程、および前述の任意の２つ以上の混合物を含みうる。
【０１０４】
本発明の抽出溶液または抽出物が（例えば、流動層乾燥機を使用して）粉末化される場合、粉末は、本発明の薬草製品を作るためにバルク粉末もしくはバルク顆粒などのバルク製品にするか、または「そのまま」使用しうる。後者の例には、粉末を使用して錠剤もしくはカプセルなどの固体剤形を作ること、または粉末を水もしくはその他の液体（例えば、液糖）と混合して液体組成物を作ることが含まれうる。
【０１０５】
典型的には、抽出物のさらなる処理は、（例えば、濾過によって）抽出溶液から抽出混合物の粒子状物質を分離した後、濃縮および／または乾燥することを含む。処理中、一つまたは複数の賦形剤（例えば、希釈剤および／または滑沢剤）および／または一つまたは複数のさらなる有効成分［例えば、医薬品、またはＴＣＭ（漢方薬）］などの一つまたは複数のさらなる成分を抽出物と混合しうる。
【０１０６】
特定の実施形態では、希釈剤（例えば、易流動性形態のデキストリンおよび／またはマルトデキストリンおよび／または微結晶セルロース）および／または滑沢剤（例えば、ステアリン酸金属塩、好ましくはステアリン酸マグネシウム）を、随意に一つもしくは複数のさらなる賦形剤（例えば、流動促進剤）および／または一つもしくは複数のさらなる有効成分（例えば、医薬品またはさらなるＴＣＭ成分）と共に、本発明の抽出物と混合しうる。特定の実施形態では、マルトデキストリンおよびステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤を本発明の抽出物と混合しうる。滑沢剤は、抽出物が顆粒の形態の時に都合よく使用しうる。
【０１０７】
別の実施形態では、希釈剤（例えば、デキストリンおよび／またはマルトデキストリン）および／または流動促進剤を、随意に一つもしくは複数のさらなる賦形剤（例えば、ステアリン酸金属塩、好ましくはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤）および／または一つもしくは複数のさらなる有効成分（例えば、医薬品またはさらなるＴＣＭ原料）と共に、本発明の抽出物と混合しうる。特定の実施形態では、マルトデキストリンおよび流動促進剤を本発明の抽出物と混合しうる。流動促進剤は、抽出物が粉末の形態の時に都合よく使用しうる。随意に、抽出物が粉末の形態の場合、抽出物は希釈剤（例えば、デキストリンおよび／またはマルトデキストリン）、流動促進剤および滑沢剤と混合しうる。
【０１０８】
流動促進剤の非限定例には、酸化シリコン誘導体、無水コロイドシリカ（Ａｅｒｏｓｉｌ  ２００）、サイロイド、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、モノステアリン酸グリセロール、タルクに加えて当技術分野で知られるその他のものが含まれる。随意に、一つまたは複数の流動促進剤を用いることができ、従って、２つ以上の流動促進剤を、粉末形態の抽出物などの本発明の抽出物と混合しうる。
【０１０９】
特定の実施形態では、抽出物のさらなる処理は、抽出物を含むバルク製品（例えば、バルク顆粒）を調製する工程、およびバルク製品から薬草製品（例えば、医薬組成物、カプセル、錠剤など）を調製する工程を含みうる。従って、本発明の剤形などの本発明の薬草製品をバルク製品から作ることができる。このようなバルク製品は、本発明の抽出物の保存および／または輸送のための便利またはまたは適切な手段を提供しうる。その他の実施形態では、バルク製品形成の段階を省略しうる。
【０１１０】
特定の実施形態では、少なくとも一つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を（例えば、混和によって）抽出物と混合しうる。このように、前記抽出物および前記一つまたは複数の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含むバルク製品（例えば、バルク顆粒）または剤形を生成しうる。好ましい剤形は経口剤形および／または錠剤もしくはカプセルである。
【０１１１】
典型的には、抽出物のさらなる処理は、抽出溶液（すなわち、溶媒および抽出された薬草材料を含む液体）から抽出混合物の粒子状物質を分離する工程を含みうる。分離は、濾過または遠心分離など、任意の適切な方法によって行いうる。分離には、粒子状物質から抽出溶液を少なくとも部分的に分離することを含む。特定の実施形態では、粒子状物質からの抽出溶液の分離は、抽出溶液からの実質的にすべての粒子状物質の除去をもたらす。
【０１１２】
特定の実施形態では、抽出混合物の粒子状物質は、濾過（例えば、メッシュを使用した濾過）によって抽出溶液から分離しうる。メッシュは、例えば、約４５、４０、３５、３０、２５または２０ミクロンに等しい、またはそれ未満でありうる。特定の実施形態では、１５〜５０ミクロン、１５〜４５ミクロン、１８〜４０ミクロン、１８〜３５ミクロン、２０〜４５ミクロン、２０〜４０ミクロン、１８〜３０ミクロン、１８〜２５ミクロン、または２０〜２５ミクロンから成る群から選択されるサイズのメッシュを使用しうる。約１８、２０、２２または２５ミクロンのメッシュサイズ、特に約２０ミクロンのメッシュサイズも都合よく使用しうる。
【０１１３】
抽出プロセスに使用される薬草材料が、（例えば粉末化薬草ではなく）小片に断片化された薬草を含む場合、濾過はより大きなメッシュサイズを使用する場合があり、当業者であれば適切なメッシュサイズまたは濾過のその他の手段を選択するであろう。
【０１１４】
一実施形態では、溶媒除去により抽出溶液を濃縮して、濃縮抽出物（例えば、ペーストまたはシロップ）を得ることができる。抽出溶液の濃縮前に、粒子状物質を上述のように（例えば、濾過によって）抽出溶液から都合よく分離しうる。従って例えば、抽出溶液が粒子状物質から分離され、その後、抽出溶液を濃縮しうる。
【０１１５】
特定の実施形態では、抽出溶液を溶媒除去により濃縮して、約２５０ｇの濃縮抽出物に対して約５リットルの抽出溶液の濃縮抽出物対抽出溶液の比率を得ることができる。適切には、この比率は±２５％、±２０％、または±１５％、より具体的には±１０％、または±５％変動しうる。
【０１１６】
特定の実施形態では、溶媒除去は、抽出物質の抽出溶液からの約１５〜約２５倍、約１７〜約２３倍、約１８〜約２２倍、または約１９倍、２０倍または２１倍の濃縮をもたらす。その他の実施形態では、より低いまたはより高い程度の濃縮を実施しうる、または濃縮工程を省略しうる。
【０１１７】
溶媒除去の技術は当業者に知られており、回転蒸発、遠心真空蒸発または凍結乾燥が含まれるがこれらに限定されない。オーブンまたは流動層乾燥機も使用しうる。流動層乾燥機は溶媒を除去して粉末を生成するが、この場合以下に記述の乾燥工程は省略しうる。
【０１１８】
蒸発によって溶媒を除去するために、温度は溶媒の沸騰温度より少し下まで適切に上昇させられる。溶媒の沸騰温度は圧力にも依存する。特定の実施形態では、抽出溶液は減圧下（例えば、３〜５ｐｓｉあるいは０．２０７〜０．３４５バール）、高温で（すなわち、周囲温度よりも高い温度で）濃縮される。特定の実施形態では、温度は約８０℃、約７８℃、約７５℃、約７３℃、約７２℃、約７１℃、約７０℃、約６９℃、約６８℃、約６７℃、約６６℃、または約６５℃を超えない。
【０１１９】
特定の実施形態では、抽出溶液は減圧下、約５５℃〜約７５℃、約５５℃〜約７２℃、約５５℃〜約７０℃、約５７℃〜約７５℃、約５７℃〜約７２℃、約５７℃〜約７０℃、約６０℃〜約７５℃、約６０℃〜約７２℃、約６０℃〜約７０℃、または約６０℃〜約６５℃の範囲の温度で濃縮される。
【０１２０】
特定の実施形態では、抽出溶液は減圧下、約６０℃〜約７０℃の範囲の温度で濃縮される。温度は、例えば、約６０℃、約６２℃、約６５℃、または約７０℃でありうる。
【０１２１】
上述のように粒子状物質から抽出物を濃縮および／または分離した後、抽出物を都合よく乾燥して、溶媒からの一部の水分をまだ保持しているペーストを得ることができる。抽出物が溶媒除去によって前もって濃縮されている場合、乾燥プロセスは、溶媒回収段階によって生成されたシロップ状のペーストを生乾きのペーストに変えうる。特定の実施形態では、乾燥工程の前後の製品の重量比は約２５から約１８〜１９である。
【０１２２】
その他の実施形態では、より大きな程度の乾燥が達成されうる。より大きな程度の乾燥は、後で記述する顆粒形成工程が省略される場合に望ましい可能性があり、省略は例えば、流動層乾燥機の使用で可能でありうる。逆に、乾燥工程を省略する、またはより低い程度の乾燥を実行しうる。これは、例えば、液体または半液体製剤が望ましい場合に望ましい可能性がある。
【０１２３】
乾燥が加熱を含む場合、生物活性抽出物は熱にさらされた時に分解する場合があり、従って活性が有害な影響を受ける可能性があるので、これは慎重に実施すべきである。一般的に、分解を制限するために、できるだけ短時間加熱することが好ましい可能性がある。当業者に知られている、すべての加熱または少なくとも過度の加熱を避ける任意のプロセスを都合よく使用することができ、例えば、室温でのデシケータ中乾燥、噴霧乾燥、真空乾燥、凍結乾燥、臨界点乾燥、溶媒交換、および当業者に知られているそれらの任意の組み合わせを含む。特定の実施形態では、抽出物はマイクロ波乾燥、乾熱オーブン、箱型乾燥機によって、またはＲＶＤ（回転真空乾燥）によって乾燥しうる。
【０１２４】
乾燥抽出物は用途に従ってさらに処理しうる。特定の実施形態では、抽出物はバルク製品（本明細書ではストック製品とも呼ばれる）に製剤化しうる。次にバルク製品を使用して、単位剤形などの、本発明の薬草製品を調製しうる。
【０１２５】
特定の実施形態では、本発明の抽出物は、治療的および／または予防的薬草組成物、医薬組成物、機能性食品または植生化学物質などの、「最終製品」として製剤化しうる。
【０１２６】
本発明の抽出物は随意に、一つまたは複数のさらなる成分と混合されうる。当業者には明らかなように、一つまたは複数のさらなる成分は、本発明のプロセス中の任意の適切な時点で本発明の抽出物と混合しうる。
【０１２７】
非限定例には、一つまたは複数のさらなる成分を（それが粒子状物質から随意に分離される前または後に）抽出溶液に、選択的濃縮工程で生成された抽出物に、選択的乾燥工程で生成された抽出物に、選択的バルク製品形態（例えば、バルク顆粒）の時に抽出物に、前述の生成中に（例えば、顆粒形成のプロセスまたは剤形の形成中に）、抽出物を含む剤形の形成中に（例えば、抽出物をカプセル、錠剤または同種のものに調製するプロセス中に）、抽出物を含む剤形のコーティングとして、または前述の任意の組み合わせで加えることを含みうる。異なるさらなる成分を本開示のプロセスの異なる時点で抽出物に加えることができ、同じさらなる原料を、本開示のプロセスの２つ以上の時点で抽出物に加えることもできる。
【０１２８】
一つまたは複数のさらなる成分を本発明の抽出物と混合するための適切な方法は、当業者であれば分かるはずである。このような組成物は、例えば、抽出物をさらなる原料と混和することにより、および／または（例えば、抽出物が顆粒の形態または剤形の時）抽出物を被覆することによって調製しうる。従来型の医薬品配合技術を適切に使用することができ、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ´ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、ペンシルバニア州、イーストン）の最新版を参照しうる。
【０１２９】
本発明の抽出物と混合しうる追加的なさらなる原料の例には（抽出物の溶液の形態、抽出物のシロップ状または生乾きのペースト、バルク製品などの形態の抽出物であろうとなかろうと）、一つまたは複数のさらなる有効成分（例えば、医薬品または組成物、その他の治療薬、伝統医薬［例えば、ＴＣＭまたは漢方薬など］）、充填剤（本明細書では希釈剤とも呼ばれる）、その他の薬草／薬草抽出物／薬草材料、随意に植物または動物由来でありうるＴＣＭ成分、動物または動物製品に由来する天然製品、保存剤、薬学的に許容可能な添加物、担体、充填剤（希釈剤）、または賦形剤、および前述の２つ以上の混合物が含まれるがこれらに限定されない。
【０１３０】
さらなる活性薬剤または治療薬の非限定例には、例えば、卒中発作、神経変性障害（例えば、アルツハイマー病またはパーキンソン病）または脳もしくは神経系の外傷の治療など、本発明の薬草製品について本明細書に記述した医学的適応の一つまたは複数を治療するために有用な薬剤が含まれる。
【０１３１】
特定の実施形態では、一つまたは複数のさらなる活性薬剤または治療薬は、抗血小板薬（例えば、アスピリン）、抗凝固剤、神経保護薬、卒中発作を治療するための化合物、およびカリウムチャネルＴＲＥＫ−１を活性化する化合物から成る群から選択される。
【０１３２】
賦形剤の非限定例には、媒質、結合剤、緩衝剤、補助剤、安定剤、崩壊剤、充填剤（希釈剤）、担体、滑沢剤、懸濁／分散剤、吸収剤、造粒剤、流動促進剤、着色剤、添加物、ゴム、被覆剤、抗酸化剤、保存剤、甘味料、崩壊剤、懸濁剤、造粒剤、乾燥剤、溶媒、着色剤、抗付着剤、帯電防止剤、界面活性剤、可塑剤、乳化剤、着香剤、増粘剤、抗酸化剤、およびそれらの混合物が含まれる。賦形剤は随意に、薬学的に許容可能でありうる。
【０１３３】
特定の実施形態では、本発明の抽出物は（例えば、抽出物の溶液、抽出物のシロップ状または生乾きのペースト、抽出物の下流などの携帯の時）、一つまたは複数の薬学的に許容可能な充填剤（希釈剤）と混合される。充填剤の非限定例には、デンプン、デキストリン、マルトデキストリン、微結晶セルロース、タルク、炭酸カルシウム、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、無水ケイ酸、コーンスターチ、結晶セルロース、デキストレート、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、アルファでん粉、グリシン、およびそれらの混合物が含まれる。
【０１３４】
特定の実施形態では、充填剤はデキストリン、マルトデキストリン、またはそれらの混合物である。特に好ましい実施形態では、充填剤はマルトデキストリンを含む、またはマルトデキストリンから成る。
【０１３５】
抽出物は、プロセスの一つまたは複数の時点で（例えば、濃縮工程の開始時点、濃縮工程後にそれによって得られるシロップ状ペーストに、乾燥工程中に、乾燥工程後にそれによって得られる生乾きのペーストに、バルク製品形成前、形成中、形成後（例えば、バルク顆粒形成前）、カプセルまたは錠剤などの単位剤形でありうる剤形の調製中）、充填剤（例えば、マルトデキストリン、またはデキストリンおよびマルトデキストリン）と混合しうる。従って、抽出物は、濃縮工程の抽出製品に、または乾燥工程の抽出製品になど、抽出物がさまざまな形態または処理の段階にある時、充填剤と混合しうる。抽出物は、抽出物が本発明のシロップ状ペースト、本発明の生乾きのペースト、本発明の塊状混合物、または本発明のバルク製品などの形態の時に充填剤と混合しうる。
【０１３６】
特定の実施形態では、充填剤は、存在するとき、乾燥工程の製品に混合される。結果生じる抽出物および充填剤の混合物は、その後、都合よく、バルク顆粒などのバルク製品にされる。
【０１３７】
充填剤が抽出物と混合される時、混合物は例えば、ミキサーの使用によって均質化しうる。ミキサーの使用により、充填剤および抽出物混合物によって形成された塊のサイズを減少することも可能となりうる。
【０１３８】
抽出物と混合される充填剤の量は、抽出物の「粘着性」に対して調節しうる。具体的には、抽出物が非常に粘着性の場合（例えば、溶媒除去／濃縮工程によって得られるシロップ状ペーストの場合）、より多量の充填剤が望ましい場合がある。特に抽出物が高度の「粘着性」を持つ時、高せん断ミキサーなどのミキサーを随意に使用して、充填剤および抽出物の混合を促進しうる。
【０１３９】
しかし典型的には、抽出物は充填剤（例えば、マルトデキストリン）と混合されて、充填剤が充填剤および抽出物の総合重量の約１０％〜約３０％、好ましくは充填剤および抽出物の総合重量の約１５％〜約２５％、より好ましくは充填剤および抽出物の総合重量の約１８％〜約２２％、またさらに好ましくは充填剤および抽出物の総合重量の約２０％である組成物を生成しうる。このような量を達成するためには、充填剤は、プロセスの一つまたは複数（例えば、２つ、３つまたは４つ）の段階で、抽出物と混合されうる。
【０１４０】
特定の実施形態では、充填剤は、乾燥工程を受けた後に抽出物と混合される。特定の実施形態では、充填剤は、抽出物が乾燥工程を受けた後、およびバルク顆粒などのバルク製品の形成前に、抽出物と混合される。抽出物に加えた後、充填剤は、例えば、充填剤および抽出物の総合重量の約１０％〜約３０％、約１５％〜約２５％、約１８％〜約２２％、または約２０％でありうる。下記のように、充填剤および抽出物の混合物は、次に随意に（例えば、粉砕および篩過によって）バルク顆粒などのバルク製品に処理される。
【０１４１】
特定の実施形態では、一つまたは複数の充填剤が、プロセスの２つ以上の段階で抽出物と混合される。例えば、充填剤は、抽出物が（例えば、本発明の生乾きのペーストへと）乾燥工程を受けた後に抽出物と混合され、次に、さらなる充填剤は抽出物が粉砕および篩過などによって顆粒に処理された時に混合されうる。後者は随意に、抽出物のカプセルへの充填中または打錠中など、剤形形成中でありうる。このように、一つまたは複数の充填剤（例えば、マルトデキストリン）は、２つ以上の部分に分割され、抽出物の抽出後処理の２つ以上の段階で抽出物に追加することができ、充填剤の重量が、充填剤および抽出物の総合重量の約１０％〜約３０％、約１５％〜約２５％、約１８％〜約２２％、または約２０％である製品をもたらすことが好ましい。
【０１４２】
特定の実施形態では、本発明の抽出物はバルク製品の形態で提供される。バルク製品は典型的には、カプセルに充填するため、または錠剤に形成するためなど、単位剤形に充填または形成するように意図または設計されている。従って特定の実施形態では、本発明のバルク製品は、単位剤形に充填または形成するために使用される。同様に特定の実施形態では、本発明の単位剤形は、本発明のバルク製品を前記単位剤形に充填または形成することによって調製されうる。
【０１４３】
随意に、バルク製品は本発明の抽出物に加えて、一つまたは複数の賦形剤など、一つまたは複数のさらなる成分を含む。随意に、前記一つまたは複数の賦形剤は充填剤を含み、さらに滑沢剤および／または流動促進剤を含みうる。
【０１４４】
特定の実施形態では、バルク製品はバルク顆粒である。特定の実施形態では、混合物は抽出物を含み、上述の充填剤（例えば、マルトデキストリン）はバルク顆粒を調製するために使用される。随意に、本発明の抽出物／充填剤混合物からのバルク顆粒の調製（誤解を避けるため、一つもしくは複数のさらなる賦形剤および／または一つもしくは複数のさらなる有効成分などの、一つまたは複数のさらなる成分を随意に含みうる）は、抽出物／充填剤混合物から望ましいおよび／または均質なサイズの顆粒を調製する工程を含む。適切な方法は当業者にはわかるはずであるが、一実施形態では、これは抽出物／充填剤の粉砕および篩過を含みうる。結果として生じる顆粒は随意に、例えば、流動層乾燥機または棚乾燥機などの乾燥機の使用によって、乾燥工程を受けてもよい。その他の実施形態では、乾燥が不必要と見なされる場合、または顆粒の十分な乾燥が顆粒形成のプロセス中に達成された可能性がある場合、このような乾燥工程は省略される。例えば、粉砕が使用される場合、粉砕プロセス中に生成された熱が任意の残留溶媒の蒸発を促進する。
【０１４５】
本発明の特定の実施形態では、本発明のバルク製品は一つまたは複数の滑沢剤を含みうる。従って、本発明のバルク製品の調製は、一つまたは複数の滑沢剤をバルク製品に追加する工程を含みうる。滑沢剤の非限定例には、ステアリン酸金属塩（ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、またはステアリン酸アルミニウムなど）、タルク、硬化ヒマシ油、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸のショ糖エステル、ワックス、硬化植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ステアリン酸、合成ケイ酸アルミニウムおよびケイ酸マグネシウムが含まれる。存在する場合、一つまたは複数の滑沢剤は都合よく、一つまたは複数のステアリン酸金属塩（例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび／またはステアリン酸カルシウム）を含む、またはそれらから成りうる。特定の実施形態では、一つまたは複数の滑沢剤はマルトデキストリンである。
【０１４６】
さらに上述のように、特定の実施形態では、バルク顆粒を滑沢剤と混合するプロセス中に、ショウブ油を本発明のバルク製品に追加しうる。その他の実施形態では、ショウブ油は本発明の製品の調製に使用されず、従って、廃棄しうる副産物または廃棄物である。
【０１４７】
本明細書に記述のプロセスの特定の実施形態では、一つまたは複数のバイオマーカーが分析されうる。バイオマーカーは、例えば、原料の品質管理手段を提供するために原料（すなわち、薬草）、（例えば、抽出の進行をモニターするため、または適切な抽出プロセス終点を決定するために）抽出媒体、（例えば、抽出溶液の冷却後および／または抽出溶液からの不溶性固体の分離後に）抽出工程で得られる抽出溶液などのプロセスの抽出物、溶媒除去段階の後に得られる抽出物（これは少なくとも一部の実施形態では、シロップ状のペーストの形態である）、乾燥工程後に得られる抽出物（これは少なくとも一部の実施形態では、生乾きのペーストの形態である）、および／または本発明のバルク製品（例えば、バルク顆粒）、または本発明のその他任意の薬草製品の一つまたは複数で分析されうる。原料、（例えば、生乾きのペーストの形態の）乾燥工程の後に得られる抽出物、またはバルク製品（例えば、バルク顆粒）の分析が好ましい場合がある。
【０１４８】
特定のバイオマーカーの分析は、バイオマーカーの定性および／または定量測定を含みうる。使用される方法は、当技術分野で知られている任意の適切な方法であってよく、分析される特定のバイオマーカーに対して当業者によって許容されたまたは開発された任意の方法を含む。分析方法の例にはＨＰＬＣおよびＧＣが含まれる。以下の表２では、ＧＣが薬草セキショウブからの揮発油の分析に使用されうるのを除いて、ＨＰＬＣが都合よく使用される。
【０１４９】
一実施形態では、分析は使用される各薬草の一つまたは複数のバイオマーカー（例えば、一つ）について実施される。バイオマーカーはその特定の薬草に固有であることが好ましい。公式書籍（例えば、薬局方）で示唆された、またはその他の方法で文献で利用可能なバイオマーカーを随意に使用しうる。特定の実施形態では、バイオマーカーは薬草の主要原料を代表するおよび／または少なくとも一部は薬草の生物活性の要因である。
【表２】
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【０１５０】
本発明に従って生成した抽出物、組成物およびその他の薬草製品は、幅広い有用な用途に使用できる。
【０１５１】
特定の実施形態では、薬草抽出物または薬草製品は、
１．本発明のプロセスによって得られるまたは取得可能な抽出物、
２．本発明のプロセスによって得られるまたは取得可能な抽出物を含む組成物であって、組成物が随意に少なくとも一つの担体、希釈剤または賦形剤を含む組成物、および
３．本発明のプロセスによって得られるまたは取得可能な抽出物を含む組成物であって、組成物が治療的および／または予防的薬草組成物、医薬組成物、機能性食品または植生化学物質からなる群から選択される。
【０１５２】
従って、本発明の抽出物は随意に、治療的および／または予防的薬草組成物、医薬組成物、機能性食品または植生化学物質として製剤化しうる。特定の実施形態では、本発明の組成物は経口投与のための剤形などの、単位剤形に製剤化しうる。
【０１５３】
本発明の抽出物に加えて、本発明の薬草製品または組成物は一つまたは複数のさらなる有効成分をさらに含みうる。
【０１５４】
本発明の医薬組成物は、本発明の抽出物および少なくとも一つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含みうる。担体、希釈剤および賦形剤の適切な例は本明細書の他の部分で検討される。特定の実施形態では、医薬組成物は少なくとも一つの希釈剤（例えば、マルトデキストリン）を含み、随意にさらに滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）および／または流動促進剤を含む。
【０１５５】
本明細書で使用する場合、「医薬組成物」という用語は、本発明の抽出物と薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤との組み合わせへの言及を含む。本発明の医薬組成物は典型的に、インビボのヒトへの使用のための予防的または治療的医薬組成物として使用されるためのものである。
【０１５６】
本発明の植生化学物質は、本発明の抽出物を含むことに加えて、随意にその他の植物由来成分を含みうる。植生化学物質は、茶、トニック、ジュースまたはシロップなどの非限定媒体によって届けることができる。
【０１５７】
本発明によって意図される機能性食品は、栄養的および／または補足的利益を提供する可能性があり、従って、例えば食品または飲料製品、栄養補助食品、抽出物、または同種のものとして届けうる。「栄養補助食品」という用語は本明細書で使用する場合、被験者の通常の食品に追加される、またはその他の方法で含められ、従って通常の食品に加えて存在する調製品または製剤への言及を含む。
【０１５８】
本発明は、本発明のプロセスによって得られるまたは生成される（「得られる」および「生成される」という用語は互換的に使用しうる）抽出物およびその他の薬草製品を提供する。抽出物は、本発明のプロセスの任意の段階で生成また処理される抽出物でありうる。本明細書の考察から理解されるように、プロセスの抽出工程で生成される抽出物は、粒子状物質からの分離、濃縮、乾燥、造粒などのさまざまなさらなる処理工程を受ける場合があり、抽出物のこのような形態は本発明の一部を形成する。
【０１５９】
「抽出物」という用語は本明細書で使用する場合、広く解釈されることを意図しており、本発明の抽出工程によって生成される液体抽出溶液に存在するＴＣＭ抽出物を含むまたはＴＣＭ抽出物から成る組成物などの、任意の物質への言及を含む。「抽出物」という用語は、固体または液体形態の時の抽出物を指すために使用されうることを理解すべきである。
【０１６０】
本発明の抽出物は随意に次の形態でありうる：
１．抽出液、すなわち、本発明の抽出プロセスの終わりに存在する液体溶液。抽出液は随意に、抽出プロセスの終わりに存在する粒子状物質から分離されうる。
２．濃縮（溶媒回収）工程によって生成される濃縮抽出物−この抽出物はシロップ状のペーストの形態でありうる。
３．乾燥工程によって生成される乾燥抽出物。本明細書に記述したように、抽出物は典型的に、溶媒からの一部の水分を保持するので、より正確には「生乾きの」と呼ばれうるが、便宜上、２つの用語は互換的に使用されうる。乾燥抽出物は生乾きのペーストの形態でありうる。
４．マルトデキストリンなどの一つまたは複数の賦形剤と混合された乾燥抽出物。
５．バルク製品（例えば、バルク顆粒）。
６．一つまたは複数の滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）および／または流動促進剤と混合されたバルク製品（例えば、バルク顆粒）。
７．治療的および／または予防的薬草組成物、医薬組成物、機能性食品または植生化学物質。
８．一つまたは複数のさらなる成分を含む上記の任意のもの。
【０１６１】
上記のリストに示すように、本発明の抽出物は一つまたは複数のさらなる成分と混合しうる。本発明の抽出物と混合しうる追加的なさらなる原料の例には（抽出物の溶液の形態、抽出物のシロップ状または生乾きのペースト、抽出物の顆粒であろうとなかろうと）、一つまたは複数のさらなる有効成分（例えば、医薬品または組成物、その他の治療薬、伝統医薬（例えば、ＴＣＭまたは漢方薬など））、充填剤、その他の薬草／薬草抽出物／薬草材料、ＴＣＭ成分、保存剤、薬学的に許容可能な添加物、担体、充填剤（希釈剤）、または賦形剤、および前述の２つ以上の混合物が含まれるがこれらに限定されない。
【０１６２】
本発明の範囲内には、抽出物のさらなる処理によって生成されうる本発明の抽出物を含むその他の形態または組成物も想定されている。例えば一実施形態では、抽出物は「バルク」または「ストック」製品に処理することができ、これは随意にバルク顆粒、バルク粉末、バルクビーズ、バルクビーズレット、および／またはバルクペレットでありうる。このように、一部の実施形態では、薬草抽出物または薬草製品は本発明の抽出物を含むバルク製品でありうる。本発明のバルク製品は、カプセルの充填もしくは錠剤の形成のため、またはその他の剤形を生成するために使用しうる。本発明のストック顆粒製品は、都合よく製剤化またはさらに処理して、本発明の治療的および／または予防的薬草組成物、医薬組成物、機能性食品または植生化学物質を生成しうる。
【０１６３】
本発明の薬草抽出物および薬草製品は、固体または液体形態でありうる。半固体または半液体組成物も想定されている。
【０１６４】
薬草抽出物または薬草製品の形態は、（例えば、医薬組成物または栄養補助食品としての）その用途または目的、ならびにその用途の方法（例えば、投与経路）によって異なりうる。本発明の薬草抽出物および薬草製品の製品形態の非限定例には、カプセル、カプレット、錠剤、ビーズ、顆粒、水性または非水性液体の溶液または懸濁液、凍結乾燥製品、粉末、ペースト、乳剤、トローチ、ロゼンジ、分散性粉末または顆粒、シロップ、エリキシル、水中油型液体乳液、油中水型液体乳剤またはそれらの任意の組み合わせが含まれうる。本発明の薬草抽出物および薬草製品はカプセル、カプレット、錠剤、ビーズ、または顆粒として製剤化されることが好ましく、カプセルおよび顆粒が特に好ましい。
【０１６５】
特定の実施形態では、本発明の薬草抽出物または薬草製品は、カプセルの充填、錠剤の形成のため、または単位剤形であることが好ましい一つまたは複数のその他の剤形を調製するための、顆粒、粉末、ビーズ、ペレットまたは同種のものの形態である。
【０１６６】
エンドユーザー（例えば、患者）に提供される最終製剤／剤形の中間製品または前駆体と見なされうるこのような顆粒、粉末、ビーズ、ペレットまたは同種のものは、本明細書では「バルク顆粒」、「バルク粉末」、「バルクビーズ」および「バルクペレット」と呼ばれる。このような中間製品はまとめて「バルク製品」と呼ばれうる。このようなバルク製品はカプセルの充填用であることが好ましく、バルク製品はバルク顆粒であることが好ましい。あるいは、このようなバルク製品は、「バルク顆粒」、「バルク粉末」、「バルクビーズ」および「バルクペレット」または同種のものの形態であろうとなかろうと、例えば、圧縮または成形によって錠剤を形成するために使用しうる。
【０１６７】
特定の実施形態では、カプセルまたは錠剤製剤の形態であることが好ましく、および／または経口使用であることが好ましい医薬組成物が提供される。本発明の医薬組成物は適宜、本発明の抽出物および一つまたは複数の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む。
【０１６８】
本発明の剤形、単位剤形および製剤（例えば、治療的および／または予防的薬草組成物、医薬組成物、機能性食品、植生化学物質）は任意の適切な方法によって調製または製剤化することができ、従来型の医薬品配合技術を使用することを含みうる。「製剤化」という用語は本明細書で使用する場合、広く解釈されることを意図しており、被験者（例えば、人）への投与のために適切な形態の本発明の薬草抽出物または薬草製品を調製するための任意の適切なプロセス（または複数のプロセス）への言及を含む。「製剤化」という用語は、「調製」という用語と互換的に使用しうる。
【０１６９】
カプセルの生成方法は当技術分野でよく知られている。特定の実施形態では、カプセルは、カプセルにバルク顆粒またはその他のバルク製品を充填することによって形成しうる。
【０１７０】
錠剤の形成方法は当技術分野でよく知られており、例えば、圧縮または成形による調製を含みうる。錠剤は随意にバルク製品（例えば、バルク顆粒またはバルクビーズ）を使用して調製しうる。
【０１７１】
随意に、本発明の錠剤および／またはカプセルは外部保護コーティングを含むことができ、これは例えば、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシメチルセルロース、およびヒドロキシプロピルセルロースなどのコーティングポリマー、ならびに／または可塑剤および選択的着色剤を含む。外部保護コーティングのその他の選択的成分には、抗付着剤および／または、および乳白剤が含まれる。
【０１７２】
特定の実施形態では、本発明の薬草抽出物または薬草製品は液体製剤である。液体製剤は、例えば、本発明の液体実施形態を形成するために、抽出物を適切な液体と混合することによって調製されうる。適切な液体は、例えば、水性液体（例えば、水または希釈酸溶液または着香水溶液などのその他の適切な液体）または非水性液体でありうる。一実施形態では、液体は無毒のアルコール媒体でありうる。本発明のその他の製剤と同様に、本発明の液体製剤は、本発明の抽出物に加えて一つまたは複数の賦形剤を含みうる。
【０１７３】
経口投与のための液体製剤が特に好ましい。経口投与のための経口液体に使用される賦形剤の非限定例には、可溶化剤、乳化剤、着香剤、保存剤、および着色剤が含まれるがこれらに限定されない。
【０１７４】
本発明の薬草抽出物または薬草製品は、単一投与または一つもしくは複数の追加的有効成分もしくは治療薬と組み合わせるためでありうる。本発明の薬草抽出物または製品のいずれかが、一つまたは複数の追加的有効成分または治療薬と組み合わされる場合、組み合わせの成分のそれぞれを同時にまたは連続的に任意の順序で投与することができ、成分は別々にまたは固定された組み合わせで投与することができる。一つまたは複数の追加的有効成分または治療薬は随意に、本発明の薬草抽出物または薬草製品と同じ剤形、または別々の剤形でありうる。
【０１７５】
本発明の薬草抽出物または薬草製品は、経口、非経口、静脈内、皮下、皮内、腹腔内または局所などの任意の適切な経路によって、液体、半液体または固体形態で投与しうる。従って、上述の投与経路のために製剤化された薬草抽出物および薬草製品が企図されており、本発明の一部を形成する。
【０１７６】
好適実施形態では、薬草抽出物または薬草製品が経口投与、好ましくは人への経口投与のために適合されている本発明による薬草抽出物または薬草製品が提供されている。経口投与のための薬草抽出物および薬草製品は、経口投与のための既知の、またはそうでなければ適切な任意の製品形態で製剤化しうる。経口投与のための薬草抽出物および薬草製品は、カプセルまたは錠剤の形態など、経口投与のための単位剤形であることが好ましい。カプセルが特に好ましい。
【０１７７】
投与すべき本明細書に記述した薬草抽出物および薬草製品（例えば、医薬組成物、治療組成物または薬草組成物）の投与量は、定義された限度に依存しないが、通常は有効量である。有効量を提供するための量が、一つまたは複数の個々の剤形（例えば、一つのカプセルまたは複数のカプセル）に含まれうる。
【０１７８】
「有効量」または「治療有効量」という用語は本明細書で使用する場合、臨床的に有意な程度など一つまたは複数ある程度まで、治療する疾患または障害の兆候、症状または原因の一つまたは複数を予防的または治療的に治療する、十分な投与量への言及を含む。本用語は、正常な生理機能を増強する、または生物系の任意のその他の望ましい変化を達成するために効果的な量もその範囲内に含む。任意の個別症例の適切な「有効」量は、用量漸増試験など、当技術分野でよく知られている標準的経験法で決定されうる。
【０１７９】
ＭＬＣ９０１は典型的には、経口投与で１日２回（ＢＩＤ）、毎回０．４ｇカプセル３個が投与される。従って、約２．４ｇの一日量が想定されている。治療の期間は典型的には３ヵ月であり、これは３コースの治療であるが、患者の状態に関して適応可能である。この投与量は卒中発作の治療に適している。その他の疾患については、治療はより長く続く可能性がある。嚥下困難の患者については、カプセルを開き粉末を水で希釈して、そのまま飲むかまたは胃管で注入しうる。
【表３】
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【０１８０】
上記表３の成分から生成される抽出物は、デキストリン（５７ｍｇ）、マルトデキストリン（５１ｍｇまたは６１ｍｇ）およびステアリン酸マグネシウム（２ｍｇ）と混合し、０番カプセルに充填しうる。
【０１８１】
バルク製品（例えば、バルク顆粒）が販売などのために保存、輸送、包装される場合は適宜、顆粒による水の吸収を防止または最小化するおよび／または製品のその他任意の望ましくない変化または劣化を防止または最小化する条件下に保たれる。顆粒を包含するための適切な条件は当業者には明らかであろう。顆粒は、水蒸気および空気を通さない、または水蒸気および空気による最小限の浸透のみを許す材料の中で密閉条件下に保つことが好ましい。顆粒は、例えば乾燥剤の小袋またはその他の適切な容器としてなど、乾燥剤によって保護されうる。さらに、顆粒は製品に関する使用説明書および／またはその他の形態の情報と共に包装されうる。
【０１８２】
特定の実施形態では、医薬組成物、製剤または剤形（例えば、錠剤、カプセルまたはカプレット）などの本発明の薬草抽出物または薬草製品は、製品による水の吸収を防止または最小化する、および／または製品のその他任意の望ましくない変化または劣化を防止または最小化する条件下に包含される。適切な条件は当業者には明らかであろう。製品は、水蒸気および空気を通さない、または水蒸気および空気による最小限の浸透のみを許す材料の中で密閉条件下に包含することが好ましい。随意に製品は、例えば乾燥剤の小袋またはその他の適切な容器としてなど、乾燥剤によって保護されうる。
【０１８３】
一実施形態では、適切な条件は、製品がブリスターパック内に包含される場合を含む。ブリスターパックは、水蒸気および酸素による最小限の浸透のみを許す材料で作られることが好ましい。一実施形態では、ブリスターパックは金属ホイルから成る。ブリスターパックは、アルミニウムの小袋またはバッグなどのアルミニウム容器中に保存することによって、さらに保護されうる。
【０１８４】
別の実施形態では、適切な条件は、酸素および水蒸気に対して低いまたは最小限の不浸透性を持つボトルの中に製品を保存することを含みうる。一実施形態では、ボトルは乾燥剤をさらに含む。実施形態では、ボトルは脱酸素剤または分子篩をさらに含む。
【０１８５】
特定の実施形態では、製品は製品に関する使用説明書および／またはその他の形態の情報と共に包装されうる。
【０１８６】
本発明の薬草抽出物および薬草製品（例えば、医薬組成物）は人間用のものに限定されず、さまざまな動物、特にその他の哺乳類用のものを含む。健康な人（例えば、補助食品または健康サプリメントとして）に加えて、本発明の薬草抽出物および薬草製品が予防効果または治療効果を提供する可能性のある疾患または障害を患う人ならびにこのような疾患または障害にかかりやすい素因を持つかまたはそのリスクがある人に、本発明の薬草抽出物または薬草製品を投与しうる。
【０１８７】
上述のように、本発明によって調製された薬草抽出物を含む既知の特定製品について、さまざまな使用が当技術分野で記述されている（例えば、ＭＬＣ６０１およびＭＬＣ９０１、ＮｅｕｒｏＡｉＤ（商標）およびＮｅｕｒｏＡｉＤ  ＩＩ（商標））。本発明の抽出プロセスによって調製される薬草抽出物および薬草製品は、ＭＬＣ６０１、ＭＬＣ９０１などに対して、ならびにＷＯ２００７／１０６０４９、ＷＯ２０１０／０５３４５６、ＷＯ２０１０／１１０７５５およびＷＯ２０１３１４１８１８（これらの内容はその全体が本明細書に組み込まれる）に記述された状態を治療するために同じように使用しうることが想定されている。
【０１８８】
本発明の薬草抽出物および薬草製品は、卒中発作、虚血性または出血性脳卒中でありうる脳卒中、心筋梗塞、神経障害、アルツハイマー病およびパーキンソン病を含む神経変性障害、神経可塑性に関連する状態、精神医学的適応症（例えば、不安障害、統合失調症、うつ病、および産後うつ病）、てんかん、発作、脱髄疾患（例えば、多発性硬化症）、脳性麻痺、脳、脊髄または末梢神経の外傷性損傷または腫瘍、認知症、肥満、失禁（例えば、尿失禁）、高血圧、虚血性または再灌流傷害、神経保護から利益を得る疾患または障害、およびニューロコンディショニングから利益を得る疾患または障害から成る群から選択される疾患または障害を患う人、またはこれらの疾患または障害にかかりやすい素因を持つかまたはそのリスクがある人の治療において、特に効用がありうる。
【０１８９】
本発明の薬草抽出物または薬草製品は、化学的組成および／または生物活性に関して改善された一貫性を持つ。本明細書に記述したものを含むバイオマーカーは、このような製品一貫性および／または生物活性の有用な尺度を提供することができる。アッセイおよび動物モデルも生物活性を検証する手段を提供しうる。適切なアッセイには、虚血後に梗塞容積を減少させる能力および卒中発作後の神経障害を減少させる能力など、本発明の製品の神経生物学的特性のアッセイが含まれうる。一つの適切な動物モデルが以下の実施例セクションに記述されている。
【０１９０】
上述のように、本発明のプロセスは同じ塊に対する複数の抽出を必要としない。同じ塊に対する複数抽出を避けることによって、これは手順効率およびエネルギーまたは溶媒消費の減少から生じる潜在的な費用の節約に関して特定の利益を提供しうるだけでなく、結果として生じる製品にも特定の利益を与えることができる。具体的には、同じ原料に対する複数抽出は、抽出物の望ましくない植物物質（例えば、デンプン、糖、タンパク質および脂質）をもたらし、それにより製品に治療価値を追加することなく、望ましくないバルクを製品に追加する可能性が高い。本発明の製品は、存在する望ましくない物質の量の減少のために、効力の増加から利益を得る可能性もある。
【０１９１】
本発明の抽出物質／製品は、使用される抽出プロセス条件のために、既知の製品および抽出物からの化学的組成も異なりうる。このように、ＴＣＭ薬草を抽出するために使用される本明細書の条件は、抽出される成分が異なること、または従前の既知の抽出プロセスよりも望ましい生物活性を引き出すためにより好ましい濃度で成分が抽出されるという結果になる。前述を考慮すると、本発明の抽出物／製品は、以下の一つまたは複数を含む、有益で新しい特性を有する可能性がある：
ｉ．使用する薬草の一つまたは複数に対する一つまたは複数のバイオマーカーの優れたレベル。特定の実施形態では、一つまたは複数のバイオマーカーは上記の表２に記載したバイオマーカーの一つまたは複数を含む、または表２に記載したバイオマーカーから選択されうる。
ｉｉ．望ましくないまたは不活性な抽出植物物質レベルの減少。このような望ましくない植物物質は、例えば、デンプン、糖、タンパク質および脂質、および／または
ｉｉｉ．効力の増加を含みうる。
【０１９２】
本発明の一態様は、
（ｉ）  オウギ（キバナオウギまたはゲンゲ属の根）、
（ｉｉ）  カラセンキュウの根茎（センキュウ）、
（ｉｉｉ）  トウキ（カラトウキまたはダンギの根）および、
（ｉｖ）  オンジ（ヒメハギ、イトヒメハギ、寛葉遠志または遠志の根）といった薬草の混合物を水性有機溶媒中で加熱する工程を含むプロセスにより調製される、薬草抽出物または薬草製品を提供する。
【０１９３】
本発明の別の態様は、ＭＬＣ６０１および／またはＭＬＣ９０１などの、上記（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）を含む薬草から由来する既知の製品と比べて、上記の薬草（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）の抽出物中に増加したレベルの一つまたは複数のバイオマーカーを持つ新しい薬草抽出物または製品を提供する。特定の態様では、薬草抽出物または製品は、上記の表２に記述したバイオマーカーの一つまたは複数のレベルが増加している。
【０１９４】
本発明の別の態様は、ＭＬＣ６０１および／またはＭＬＣ９０１などの、上記（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）を含む薬草から由来する既知の製品と比べて、増加したレベルの望ましくないまたは不活性な抽出植物物質を持つ新しい薬草抽出物または製品を提供する。
【０１９５】
本発明の別の態様は、ＭＬＣ６０１および／またはＭＬＣ９０１などの、上記（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）を含む薬草から由来する既知の製品と比べて、増加した有効性を持つ新しい薬草抽出物または製品を提供する。
【０１９６】
本発明の新しい薬草抽出物および薬草製品は、少なくとも上記（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）の抽出物を含み、随意に以下の薬草の一つまたは複数（すなわち、１つ、２つ、３つ、４つまたは５つ）の抽出物も含みうる：
ａ）  Ｒａｄｉｘ  ｅｔ  Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｓａｌｖｉａｅ  Ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅ（ランタナの根または丹参）、
ｂ）  セキシャク（赤シャクヤク根）、
ｃ）  ベニバナの花（サフラワーまたはホンホワ）、
ｄ）  トウニン（モモの種またはタオレン）、および
ｅ）  セキショウブ（セキショウまたは石菖蒲の根茎）。
【０１９７】
特定の実施形態では、本発明の新しい薬草抽出物および薬草製品は、上記の９つの薬草（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）ならびにａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）およびｅ）から由来する抽出物を含む。
【０１９８】
本発明の新しい薬草抽出物および薬草製品は、本発明の抽出プロセスに従い、その後適切な場合は、以下を含む後続処理工程によって調製される：
ｉ．抽出溶液から粒子状物質を分離する工程、
ｉｉ．溶媒を除去することによって抽出混合物を濃縮する工程、および
ｉｉｉ．濃縮した抽出混合物を乾燥して乾燥抽出産物を得る工程。
【０１９９】
特定の実施形態では、トウキおよび／またはセンキュウからの揮発油を都合よく薬草抽出物または薬草製品に追加しうる。同様に、薬草抽出物または薬草製品を調製するための本発明のプロセスは随意に、トウキおよび／またはセンキュウから揮発油を除去する段階、および後続の薬草抽出物または薬草製品に除去した油を加える工程を含みうる。
【０２００】
本発明の理解を容易にし、実行するために、以下の非限定例に特定実施形態が記述されている。
[実施例１]
【０２０１】
活性材料：
【表４】
2018531915.tif 000006
【０２０２】
段階１：各原料（コウカを除く）は粉砕機で個別に粉末化し、およそ番号８〜１０のメッシュサイズで篩過した。粉砕中に生成される熱を最小化するために、冷水を循環させることができるジャケット粉砕機を使用しうる。
【０２０３】
段階２：それぞれの粉末化材料を上記の表に言及した量のとおり秤量した。
【０２０４】
段階３：コウカを国産電気ミキサー中、両方とも前もって個別に粉末化されていたセンキュウおよびトウキと共に粉末化した。
【０２０５】
段階４：５５ｇのショウブ粉末を３リットルの丸底フラスコに移し、５０ｍｌの蒸留水を加えて、蒸気蒸留を促進するために材料を湿らせた。ショウブ層を通して蒸気を通気することによってショウブを蒸気蒸留し、次に蒸気を揮発油と共に凝縮器を通過させて凝縮した。プロセスは１１００ｍｌの蒸留物が収集されるまで継続し、これには約４．５〜５時間かかった。蒸気は、密封容器中で水を加熱することによって別々に生成した。この段階で、ショウブの揮発油に存在するβおよびα−アサロンが除去される。
【０２０６】
段階５：上記の段階４からの蒸留物を冷却した。後続の抽出工程ではその他の薬草と共に、ショウブをフラスコに残った煎じ液と共に使用した。
【０２０７】
段階６：１１００ｍｌのショウブ煎じ液およびショウブ残留物を抽出器に移し、上記の表に言及した量のとおりその他８つの薬草を抽出器に加え、次に６５０ｍｌの蒸留水および４．５リットルの無水アルコール（９９．９％）を加えて約７２％のアルコール最終濃度を得た。抽出器は、撹拌機および凝縮器を装備した２０リットルステンレス鋼（３１６グレード）ジャケット抽出器であった。抽出器は水の循環のためのジャケットを備え、反応内容物の温度を上げるために水を電気ヒーターで加熱することができる。抽出器は１００〜２００ｒｐｍの鋸歯刃撹拌機も装備していた。
【０２０８】
段階７：反応器ヒーターのスイッチを入れ、撹拌しながら（２００ｒｐｍの撹拌機）内容物の加熱を開始した。６５〜７０℃の温度に達するまでに約１５分かかった。その後、抽出を３時間継続し、温度は６５〜７０℃に維持した。
【０２０９】
段階８：結果として生じた抽出物を、２０ミクロンのＰＰフィルターバッグを使用したバスケット遠心機で濾過した。抽出物の収量は５．０６０リットルであり、必要時間は１５分であった。
【０２１０】
段階９：次に水アルコール溶媒を除去し、結果として生じた抽出物を減圧（３〜５ｐｓｉまたは０．２０７〜０．３４５バール）下、６０〜７０℃の温度で、シロップ状の粘度まで濃縮した。ペーストの収量は約２５０ｇであった。
【０２１１】
段階１０：次に抽出物のペースト状塊をマイクロ波オーブンを使用して乾燥し、乾燥ペースト（約１８０ｇ〜１９０ｇ）を得た。
【０２１２】
段階１１：その後、乾燥ペーストを２０％マルトデキストリンと混合して、ミキサーで粉末化し、５ｇバイアルに分配した。
[実施例２Ａ]
【０２１３】
活性材料：
【表５】
2018531915.tif 000007
【０２１４】
段階１：各原料は粉砕機で個別に粉末化し、およそ番号８〜１０のメッシュサイズで篩過した。粉砕中に生成される熱を最小化するために、冷水を循環させることができるジャケット粉砕機を使用しうる。
【０２１５】
段階２：それぞれの粉末化材料を上記の表に言及した量のとおり秤量した。
【０２１６】
段階３：両方とも前もって個別に粉末化したセンキュウおよびトウキを３リットルの丸底フラスコに移し、蒸気蒸留を促進するために２５０ｍｌの蒸留水を加えて材料を湿らせた。層を通して蒸気を通気することによって湿った材料を蒸気蒸留し、次に蒸気を揮発油と共に凝縮器を通過させて凝縮した。プロセスは約１０００ｍｌの蒸留物が収集されるまで継続し、これには約４時間かかった。蒸気は、密封容器中で水を加熱することによって別々に生成した。この蒸留工程で除去した揮発油は廃棄した。
【０２１７】
段階４：上記の段階３からの蒸留物を凝縮蒸気と共に冷却して、１４００ｍｌの抽出物を得た。
【０２１８】
段階５：１４００ｍｌの抽出物を抽出器に移し、上記の表に言及した量のとおりその他２つの薬草を抽出器に加え、次に２．８リットルの無水アルコール（９９．９％）を加えて約６６．６％のアルコール最終濃度を得た。抽出器は、撹拌機および凝縮器を装備した２０リットルステンレス鋼（３１６グレード）ジャケット抽出器であった。抽出器は水の循環のためのジャケットを備え、反応内容物の温度を上げるために水を電気ヒーターで加熱することができる。抽出器は１００〜２００ｒｐｍの鋸歯刃撹拌機も装備していた。
【０２１９】
段階６：反応器ヒーターのスイッチを入れ、撹拌しながら（２００ｒｐｍの撹拌機）内容物の加熱を開始した。６５〜７０℃の温度に達するまでに約１５分かかった。その後、抽出を３時間継続し、温度は６５〜７０℃に維持した。
【０２２０】
段階７：結果として生じた抽出物を、２０ミクロンのＰＰフィルターバッグを使用したバスケット遠心機で濾過した。抽出物の収量は３．０８０リットルであり、必要時間は１５分であった。
【０２２１】
段階８：次に水アルコール溶媒を除去し、結果として生じた抽出物を減圧（３〜５ｐｓｉまたは０．２０７〜０．３４５バール）下、７０℃の温度で、シロップ状の粘度まで濃縮した。ペーストの収量は約２２５ｇであった。
【０２２２】
段階９：次に抽出物のペースト状塊をマイクロ波オーブンを使用して乾燥し、乾燥ペースト（約１４０ｇ〜１５０ｇ）を得た。
【０２２３】
段階１１：その後、乾燥ペーストを２０％マルトデキストリンと混合して、ミキサーで粉末化し、５ｇバイアルに分配した。
[実施例２Ｂ]
【０２２４】
製品は、段階３および４を排除し、４つの粉末化薬草すべてを上記の表に言及した量のとおり加えたことを除いて、実施例２Ａと類似の方法でも生成された。この例では、抽出には６６．６６％の無水アルコールおよび３３．３３％の水を使用した。
[実施例２Ｃ]
【０２２５】
製品は、段階３および４を排除し、４つの粉末化薬草すべてを上記の表に言及した量のとおり加えたことを除いて、実施例２Ａと類似の方法でも生成された。この例では、抽出には８０％の無水アルコールおよび２０％の水を使用した。
[実施例２Ｄ]
【０２２６】
製品は、段階３および４を排除し、４つの粉末化薬草すべてを上記の表に言及した量のとおり加えたことを除いて、実施例２Ａと類似の方法でも生成された。この例では、抽出には４０％の無水アルコールおよび６０％の水を使用した。
[実施例２Ｅ]
【０２２７】
製品は、段階３および４を排除し、４つの粉末化薬草すべてを上記の表に言及した量のとおり加えたことを除いて、実施例２Ａと類似の方法でも生成された。この例では、抽出には、溶媒として７０：３０の比率のイソプロピルアルコールおよび水の混合物を使用した。
[実施例２Ｆ]
【０２２８】
製品は、段階３および４を排除し、４つの粉末化薬草すべてを上記の表に言及した量のとおり加えたことを除いて、実施例２Ａと類似の方法でも生成された。抽出には溶媒として４０：３０：３０の比率のエタノール、イソプロピルアルコールおよび水の混合物を使用した。
【０２２９】
特定の実施形態では、このプロセスをスケールアップする時、ペーストをマルトデキストリン（または使用される場合はその他の充填剤）と混合し、混合物を均質化するために、鈍刃を備えた高剪断ミキサーを使用しうる。その後、粉砕機および篩を使用して類似したサイズの顆粒を生成しうる。
[実施例３]
【０２３０】
動物モデル
一般的に知られている手順である中大脳動脈閉塞術（ＭＣＡｏ）を使用して、ＳＤ雄ラット（２４０ｇ〜２８０ｇ）に局所脳虚血試験を行った。試験では、左総頚動脈および左外頚動脈を分離、結紮して、各ラットの内頚動脈を閉塞した。次に右総頚動脈を結紮した。５０分後に右総頚動脈を解放し、その１０分後にモノフィラメントを除去すると共に左総頚動脈を解放して血流を再開させた。
【０２３１】
血液再開から３０分後に、食塩溶液としての試験製品および媒体（生理食塩水）を腹腔内注射でラットに与えた。血流再開から２４時間後のラットを犠牲にし、脳を分離して、脳スライスを梗塞容積について分析した。梗塞領域のパーセントは次のように計算した：
【０２３２】
対側脳半球領域−（同側脳半球領域−梗塞領域）／対側脳半球領域×１００％。
[実施例４]
【０２３３】
結果
【０２３４】
Ａ．実施例１のプロセスを使用して、製品の４つの実験室スケールバッチを神経学動物モデルで試験した（上記の実施例３を参照）。梗塞容積結果は以下の表に記述の通りである：
【表６】
2018531915.tif 000008
【０２３５】
Ｂ．実施例２のプロセスを使用して、製品の実験室スケールバッチを神経学動物モデルで試験した（上記の実施例３を参照）。実施例２Ｃの製品に対する梗塞容積結果は以下の表に記述の通りである：
【表７】
2018531915.tif 000009
【図１】
2018531915.tif 000010
【図２】
2018531915.tif 000011
【図３】
2018531915.tif 000012
【国際調査報告】
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