(57)【要約】本発明は、シグマ（σ）受容体に対する薬理学的活性を有するオキサ−アザスピロ化合物、このような化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、および治療における、特に疼痛の治療のためのそれらの使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2018531267.tif 000112
式中、Ｒ１は
【化２】
2018531267.tif 000113
または
【化３】
2018531267.tif 000114
であり、
ｍは１、２、３、４または５であり、
ｎは０、１、２、３、４または５であり、
ｐは０、１または２であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲＸＲＸ’）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
ＲＸはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
ＲＸ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３およびＲ３’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル基、置換もしくは非置換アルキルアリール基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル基から選択され、
あるいは、Ｒ３およびＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４およびＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５およびＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基を形成可能であって、
Ｒ６およびＲ６’は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒｎは水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態、あるいは、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの、任意の混合比の、少なくとも２つの混合物の形態、あるいは、その対応する塩、あるいは、その対応する溶媒和物であり、
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ１は
【化４】
2018531267.tif 000115
ではない化合物。
【請求項２】
Ｘが結合である請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、好ましくは、Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基および置換もしくは非置換アリール基から選択され、より好ましくは、Ｒ１’は置換もしくは非置換メチル基、置換もしくは非置換エチル基または置換もしくは非置換フェニル基から選択される請求項１または２のいずれか１つの化合物。
【請求項４】
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、好ましくは、Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基および置換もしくは非置換アリール基から選択され、より好ましくは、Ｒ２は水素、置換もしくは非置換イソプロピル基、置換もしくは非置換イソブチル基および置換もしくは非置換フェニル基から選択される請求項１〜３のいずれか１つの化合物。
【請求項５】
Ｒ３およびＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、好ましくは、Ｒ３およびＲ３’は、置換もしくは非置換シクロプロピル基を形成する請求項１〜４のいずれか１つの化合物。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉ’）の化合物である請求項１〜５のいずれか１つの化合物。
【化５】
2018531267.tif 000116
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉ２’）の化合物である請求項１〜６のいずれか１つの化合物。
【化６】
2018531267.tif 000117
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉ３’）の化合物である請求項１〜７のいずれか１つの化合物。
【化７】
2018531267.tif 000118
【請求項９】
以下から選択される請求項１〜８のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物。
【表１−１】
2018531267.tif 000119
【表１−２】
2018531267.tif 000120
【表１−３】
2018531267.tif 000121
【請求項１０】
以下から選択される請求項１〜８のいずれか１つの式（Ｉ）の化合物。
【表２−１】
2018531267.tif 000122
【表２−２】
2018531267.tif 000123
【表２−３】
2018531267.tif 000124
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、Ｒ１が−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’である場合に、
ａ）式ＶＩＩの化合物の分子内環化
【化８】
2018531267.tif 000125
または
ｂ）式ＸＩの化合物の式ＸＶＩの化合物との反応
【化９】
2018531267.tif 000126
【化１０】
2018531267.tif 000127
または
ｃ）式ＶＩＩＩＫのケトンと式ＸＶＩＩのアミンの反応による−Ｎ（Ｒｎ）（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２基の組み込み
【化１１】
2018531267.tif 000128
【化１２】
2018531267.tif 000129
を含む方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、ＹがＣＨ２であってＲ１が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１’であるとき、
式ＸＸＸＩＶの化合物を式ＸＸＸＶＩのアシル化剤と反応させること
を含む方法。
【化１３】
2018531267.tif 000130
【化１４】
2018531267.tif 000131
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための、式ＩＩ、ＩＩＰ、ＩＩＩ、ＩＩＩＰ、ＸＩＩＩ、ＸＩＩＩＰ、ＸＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＰ、ＶＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶＰ、Ｘ、ＸＰ、ＶＩＩ、ＶＩＩＰ、ＸＶ、ＸＶＰ、ＸＶＫ、ＸＩ、ＸＩＰ、ＸＩＫ、ＸＶＩ、ＶＩＩＩＰ、ＶＩＩＩＫ、ＸＶＩＩ、Ｉｅ、ＸＸＩＰ、ＸＸＩＫ、ＸＸＩＩ、ＸＶＩＩＩＰ、ＸＶＩＩＩＫ、Ｉｃ、ＸＩＸ、ＸＩＸＰ、ＸＸＰ、ＸＸＫ、ＸＸＩＶ、ＸＸＩＶＰ、ＸＸＩＶＫ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＰ、ＸＸＶＩＫ、ＸＸＩＩＩＰ、ＸＸＩＩＩＫ、Ｉｇ、ＸＸＶＰ、ＸＸＶＫ、Ｉｈ、ＸＸＶＩＩＰ、ＸＸＶＩＩＫ、ＸＸＶＩＩＩａ、ＸＸＩＸＰ、ＸＸＩＸＫ、ＸＸＶＩＩＩｂ、ＸＸＸＰ、ＸＸＸＫ、ＸＸＶＩＩＩｃ、ＸＶＩＩＩＰ、ＸＶＩＩＩＫ、ＸＶＩＩ、Ｉｍ、ＸＸＸＩＩＩＰ、ＸＸＸＩＩＩＫ、Ｉｎ、ＸＸＸＶＰ、ＸＸＸＶＫ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＰ、ＸＸＸＩＩＫ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＩＶＰ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩＰ、ＸＸＸＶＩＩＫ、ＸＸＸＰ、ＸＸＸＫ、ＸＸＸＩＰ、ＸＸＸＩＫまたはＸＶＩＩの化合物の使用。
【化１５−１】
2018531267.tif 000132
【化１５−２】
2018531267.tif 000133
【化１５−３】
2018531267.tif 000134
【化１５−４】
2018531267.tif 000135
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１５】
薬剤として使用するための請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
疼痛、特に中程度から重度の痛み、内臓痛、慢性の痛み、癌疼痛、片頭痛、炎症性疼痛、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏の治療に用いるための請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はシグマ受容体、特にシグマ−１（σ１）受容体に親和性を有する新規なオキサ−アザスピロ化合物およびその調製プロセス、これらから構成される組成物、ならびにその薬剤としての使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、新規な治療剤の探索は、標的疾患に関連するタンパク質及び他の生体分子の構造についてのより良い理解により大いに助けられてきた。これらのタンパク質の重要なクラスの１つはシグマ（σ）受容体であり、オピオイドの不快性、幻覚発現性及び強心剤効果に関係し得る中枢神経系（ＣＮＳ）の細胞表面受容体である。シグマ受容体の機能および生物学的な研究から、シグマ受容体リガンドが、精神病の治療、ならびに、ジストニアや遅発性ジスキネジーなどの運動障害およびハンチントン舞踏病またはトゥレット・シンドロームに関連する運動障害の治療ならびにパーキンソン病の治療に有用である可能性があるとの証拠が提示されている（Walker, J.M. et al, Pharmacological Reviews, 1990, 42, 355）。既知のシグマ受容体リガンドリムカゾールが精神病の治療に臨床的な効果があるという報告がされている。(Snyder, S.H., Largent, B.L.J. Neuropsychiatry 1989, 1, 7)。シグマ結合部位は、(+)SKF-10047、(+)シクラゾシン、および(+)-ペンタゾシンなどある種のオピエートベンゾモルファンの右旋性異性体に選択的な親和性を有しており、またハロペリドールなどのいくつかの睡眠剤にも選択的な親和性を有する。
【０００３】
本明細書で使用されている「シグマ受容体」は周知であり、以下の引用を使用して定義される：この結合部位は、オピオイド、ＮＭＤＡ、ドーパミン作動性、および他の公知の神経伝達物質もしくはホルモン受容体ファミリーとは異なる典型的なタンパク質を示している。(G. Ronsisvalle et al. Pure Appl. Chem. 73, 1499-1509 (2001))。
【０００４】
このシグマ受容体は少なくとも2つのサブタイプを有し、これらはこれらの薬理活性薬剤の立体選択的異性体によって区別され得る。SKF10047は、シグマ−１（σ１）部位に対してナノモルレベルの親和性を有し、シグマ−２（σ２）部位に対してマイクロモルレベルの親和性を有する。ハロペリドールは、両方のサブタイプに対して同様の親和性を有する。
【０００５】
σ１受容体は、多数の成体哺乳動物組織（例えば中枢神経系、卵巣、睾丸、胎盤、副腎、脾臓、肝臓、腎臓、消化管）で、並びに胚発生の初期ステージからその胚発生において発現する非アヘン剤（non−opiaceous）タイプ受容体であり、多数の生理機能に明白に関わっている。様々な医薬品に対するその高い親和性が記載されてきた（例えばＳＫＦ−１００４７，（＋）−ペンタゾシン，ハロペリドール及びリムカゾール、とりわけ鎮痛、抗不安、抗鬱、抗健忘、抗精神病及び神経保護作用を有する既知のリガンド）。σ１受容体は、鎮痛、不安、嗜癖、健忘症、鬱病、統合失調症、ストレス、神経保護及び精神病に関連するプロセスにおけるその可能な生理学的役割に鑑み、薬理学において非常に興味深い。［Kaiser et al (1991) Neurotransmissions 7 (1): 1−5],[Walker, J.M. et al, Pharmacological Reviews, 1990, 42, 355]及び[Bowen W.D. (2000) Pharmaceutica Acta Helvetiae 74: 211−218］。
【０００６】
σ２受容体もまた、多数の成体哺乳動物組織において発現される（例えば神経系，免疫系，内分泌系，肝臓，腎臓）。σ２受容体は、細胞増殖の制御においてもしくは細胞発生において重要な役割を果たし得る、新規のアポトーシスルートにおける成分であり得る。このルートは、カルシウムを貯蔵するオルガネラ内、例えば小胞体及びミトコンドリアに位置し、またこれらのオルガネラからカルシウムを放出する能力をも有する、細胞内膜につながったσ２受容体から構成されているように思われる。カルシウムシグナルは、正常細胞のためのシグナリングルートにおいて、及び／又は、アポトーシスの誘発において使用可能である。
【０００７】
σ２受容体のアゴニストは、細胞形態における変化、細胞株のいくつかのタイプにおけるアポトーシス、を誘発し、またＰ糖たんぱく質mRNAの発現を制御し、その結果これらσ２受容体のアゴニストは、がんの治療のための抗新生物薬として潜在的に有用である。事実、ＤＮＡを損傷する通常の抗新生物薬に耐性のある乳房腫瘍細胞株にアポトーシスを誘発するσ２受容体アゴニストが観察されてきた。加えて、σ２受容体のアゴニストは、当該アゴニストが細胞毒性ではないような濃度におけるこれら抗新生物薬の細胞毒性効果を増強する。よって、σ２受容体のアゴニストは、薬物耐性を元に戻すための他の抗新生物薬と組み合わせて、アポトーシスを誘発する用量で、もしくは毒性水準下の（sub−toxic）用量で、抗新生物薬として使用可能であり、それにより抗新生物薬の低い用量を可能にし、及びその有害作用を大幅に低減することが可能にする。
【０００８】
σ２受容体のアンタゴニストは、典型的な神経遮断薬に起因する不可逆的運動副作用を予防できる。事実、σ２受容体のアゴニストは、典型的な抗精神病薬、例えばハロペリドールによる精神病の慢性処置により患者に現れる遅発性ジスキネジアを弱める効果を改善する剤として有用であり得ることが確認されている。σ２受容体はまた、これらの受容体をブロックすることが有用であり得た、特定の変性障害においてある役割を果たしているように思われる。
【０００９】
内因性シグマリガンドは未知であるが、プロゲストロンはそれらの一つであると示唆されてきた。可能なシグマ部位媒介薬物効果としては、グルタミン酸受容体機能の調整、神経伝達物質反応、神経保護、挙動、及び認識を包含する（Quirion, R. et al. Trends Pharmacol. Sci., 1992, 13:85−86）。多くの研究は、シグマ結合部位（受容体）はシグナル伝達カスケードの原形質膜要素であることを示唆してきた。選択的シグマリガンドであると報告される薬物は、抗精神病薬として評価されてきた（Hanner, M. et al. Proc. Natl. Acad. Sci., 1996, 93:8072−8077）。ＣＮＳ、免疫系及び内分泌系内のシグマ受容体の存在は、この３つの系どうしの結合となり得る可能性を示唆してきた。
【００１０】
シグマ受容体のアゴニストもしくはアンタゴニストの潜在的な治療適用に照らして、選択的リガンドを発見することに大きな努力が向けられてきた。そのため、従来技術は様々なシグマ受容体リガンドを開示している。
【００１１】
例えば、国際特許出願公開第２００７／０９８９６１号明細書には、シグマ受容体に対する薬理活性を有する４，５，６，７テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体が記載されている。
【００１２】
スピロ［ベンゾピラン］もしくはスピロ［ベンゾフラン］誘導体がまた、欧州特許出願公開第１８４７５４２号明細書に開示されており、加えて、シグマ受容体に対する薬理活性を有するピラゾール誘導体（欧州特許出願公開第１６３４８７３号明細書）が開示されている。
【００１３】
国際公開第２００９／０７１６５７号明細書には、いくつかの三環トリアゾール化合物が開示されているが、シグマ受容体に対する活性に関して、本発明の化合物とは構造的に異なったものである。
【００１４】
しかしながら、有効であり、かつ選択性を示し、および／または、良好な「ドラッガビリティ」特性、すなわち、投与、分布、代謝および排泄に関連する良好な薬学的特性を有する、シグマ受容体に対して薬理学的活性を有する化合物を見出すことが依然として必要とされている。
【００１５】
驚くべきことに、一般式（Ｉ）を有する新規なオキサ−アザスピロ化合物はσ1受容体に対して良好ないし優れた範囲の選択的親和性を示すことが認められた。これらの化合物はしたがって、シグマ受容体に関わる障害または疾患の予防および／または治療のための薬剤の薬理活性物質として特に好適である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明はシグマ受容体に非常に大きな親和性を持ち且つ生理溶媒に高い溶媒性を有し、シグマ関連の疾患および疾病の治療に使用することのできる新規な化合物を開示している。
【００１７】
本発明は、σ１受容体のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が非常に好ましい実施形態である。
【００１８】
本発明は、主な態様において、一般式（Ｉ）で表される化合物に関し、
【化１】
2018531267.tif 000002
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、R５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒｎ、Ｘ、Ｙ、ｍおよびｎは、詳細な説明において下記に定義されるとおりである。
【００１９】
本発明のさらなる目的は、一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスに関する。
【００２０】
本発明のさらなる目的はまた、一般式（Ｉ）で表される化合物の調製のための中間化合物の使用に関する。
【００２１】
本発明の目的はまた、一般式（Ｉ）で表される化合物を含む医薬組成物に関する。
【００２２】
最後に、本発明の目的は化合物の薬剤治療としての使用、特に疼痛および疼痛関連疾患の治療に使用することに関する。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明はシグマ受容体に非常に大きな親和性を持ち且つ生理溶媒に高い溶媒性を有し、シグマ関連の疾患および疾病の治療に使用することのできる新規な化合物を開示している。
【００２４】
本発明は、σ１受容体のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が非常に好ましい実施形態である。
【００２５】
有利には、本発明に係る化合物は、以下の機能、つまりσ１受容体拮抗作用のうち、１つまたは複数の機能をさらに示すであろう。しかしながら、「拮抗作用」および「作動作用」の機能はまた、それらの効果が、部分作動作用（partial agonism）または逆作動作用（inverse agonism）のようなサブ機能（subfunctionalities）に細分類されることに留意する必要がある。したがって、化合物の機能は、比較的広い帯域内にあると考えられるべきである。
【００２６】
アンタゴニストは、アゴニストに媒介される応答を阻害または抑制する。既知のサブ機能は、ニュートラルアンタゴニストまたはインバースアゴニストである。
【００２７】
アゴニストは、その基底レベルを超えて受容体の活性を高める。既知のサブ機能は、フルアゴニスト、またはパーシャルアゴニストである。
【００２８】
本発明は、主な態様において、一般式（Ｉ）で表される化合物に関する。
【００２９】
特定の態様において、本発明は、一般式（I）の化合物に関し、
【化２】
2018531267.tif 000003
式中、Ｒ１は
【化３】
2018531267.tif 000004
または
【化４】
2018531267.tif 000005
であり、
ｍは１、２、３、４又は５であり、
ｎは０、１、２、３、４又は５であり、
ｐは０、１又は２であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−，−Ｏ−，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−，−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
ＲＸはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
ＲＸ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３およびＲ３’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル基、置換もしくは非置換アルキルアリール基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル基から選択され、
あるいはＲ３およびＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４およびＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
あるいは、Ｒ５およびＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基を形成可能であって、
Ｒ６およびＲ６’は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、
式中、Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒｎは水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
これらの本発明の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。 
【００３０】
したがって、式（Ｉ）の化合物は、例えば、以下の立体化学的コンフォメーションをとることができる。
【化５】
2018531267.tif 000006
【００３１】
さらなる実施形態において、以下の条件が適用されている：
Ｙが-Ｃ（Ｏ）−のとき、Ｒ１は
【化６】
2018531267.tif 000007
でない。
【００３２】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、一般式（Ｉ’）で表される化合物であって、
【化７】
2018531267.tif 000008
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒｎ、Ｙおよびｍは明細書に定義されるとおである。
【００３３】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉａ’）の化合物であり
【化８】
2018531267.tif 000009
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒｎ、Ｙおよびｍは明細書に定義されるとおりである。
【００３４】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉｂ’）の化合物であり
【化９】
2018531267.tif 000010
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒｎ、Ｙおよびｍは明細書に定義されるとおりである。 
【００３５】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ２’)の化合物であり
【化１０】
2018531267.tif 000011
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒｎ、Ｙおよびｍは明細書に定義されるとおりである。
【００３６】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ３’）で表される化合物であって、
【化１１】
2018531267.tif 000012
式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒｎ、Ｙおよびｍは明細書に定義されるとおりである。
【００３７】
明確にするため、「異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。」というアルキル基等またはアリル基等の置換の定義の中にある下記の文言について言及する。この文言は一般式（Ｉ）に由来および該当する下記の一般式（Ｉ４’）に反映されており、
【化１２】
2018531267.tif 000013
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒｎ、ＸおよびＹは明細書中に定められている通りである。さらに、ｍ’（０または１である）、Ｒ５’’およびＲ５’’’が加わる。上記の通り、この文言にはＲ５’’とＲ５’’’が、Ｒ５とＲ５’と異なっていてもいなくてもよいことが反映されており、従って、ｍ’が０または１であることは、ｍが（一般式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉ２’）または（Ｉ３’）において）１または２であることから自然に生じるものである。
【００３８】
同様のことは「しかるべき変更を加えた上で」一般式（Ｉ）、さらには他の上記一般式（Ｉ’）〜（Ｉ３’）ならびにすべての合成中間体にも適応可能である。
【００３９】
明確にするため、一般式（Ｉ）で表される化合物に関して本明細書に記載されているすべての官能基および定義は、これらの基が上記一般マルクーシュ式に存在する場合には、一般式（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉ２’）または（Ｉ３’）に加えて、式（Ｉ４’）、ならびにすべての合成中間体にも適応されるが、これは一般式（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）または（Ｉ４’）で表される化合物がすべて一般式（Ｉ）に含まれているからである。
【００４０】
明確にするため、一般マルクーシュ式（Ｉ）
【化１３】
2018531267.tif 000014
は、
【化１４】
2018531267.tif 000015
と等価であり、式中−Ｃ（Ｒ５Ｒ５’）−および−Ｃ（Ｒ６Ｒ６’）−のみが括弧内に含まれ、ｍおよびｎは−Ｃ（Ｒ５Ｒ５’）−および−Ｃ（Ｒ６Ｒ６’）−が繰り返される回数をそれぞれ意味する。一般マルクーシュ式（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）または（Ｉ４’）およびすべての合成中間体についても同様である。
【００４１】
さらには、明確性のために、ｍまたはｎが０の場合には、一般マルクーシュ式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）または（Ｉ４’）、およびこれら全ての合成中間体の中に、Ｘ、−Ｎ（Ｒｎ）−またはＲ２がまだ存在していることが、自然と理解されるべきである。
【００４２】
本発明の文脈において、アルキル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキル基は、例えば、−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＨ３を包含する。これらの基において、Ｃ１−２−アルキル基は、Ｃ１−またはＣ２−アルキル基を表し、Ｃ１−３−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−またはＣ３−アルキル基を表し、Ｃ１−４−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキル基を表し、Ｃ１−５−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、またはＣ５−アルキル基を表し、Ｃ１−６−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−アルキル基を表し、Ｃ１−７−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−アルキル基を表し、Ｃ１−８−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−アルキル基を表し、Ｃ１−１０−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−またはＣ１０−アルキル基を表し、Ｃ１−１８−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−、Ｃ１０−、Ｃ１１−、Ｃ１２−、Ｃ１３−、Ｃ１４−、Ｃ１５−、Ｃ１６−、Ｃ１７−またはＣ１８−アルキル基を表す。アルキル基は、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、メチルエチル基、ブチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、１−メチルペンチル基、また、置換される場合、ＣＨＦ２、ＣＦ３またはＣＨ２ＯＨなどである。好ましくは、アルキル基は、本発明の文脈において、メチル基、エチル、プロピル基、ブチル基、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、またはオクチルなどのＣ１〜８アルキル基であるものと理解され、好ましくは、メチル基、エチル、プロピル基、ブチル基、ペンチル、またはヘキシルなどのＣ１−６アルキル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基またはブチル基などのＣ１−４アルキル基である。アルケニル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルケニル基は、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３のような基を包含する。このアルケニル基は、好ましくは、ビニル（エテニル）、アリル（２−プロペニル）である。好ましくは、本発明の文脈において、アルケニル基は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレンまたはオクチレンなどのＣ２−１０−アルケニル基またはＣ２−８−アルケニル基であり、またはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンなどのＣ２−６−アルケニル基であり、またはエチレン、プロピレン、またはブチレンなどのＣ２−４−アルケニル基である。
【００４３】
アルキニル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキニル基は、例えば、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３（１−プロピニル）のような基を包含する。好ましくは、アルキニル基は、本発明の文脈において、エチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、ヘキシン基、ヘプチン基、またはオクチン基などのＣ２−１０−アルキニル基またはＣ２−８−アルキニル基であり、またはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、またはヘキシン基などのＣ２−６−アルキニル基であり、またはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、またはヘキシン基などのＣ２−４−アルキニル基である。
【００４４】
アルキル基（アルキルアリール基、アルキルヘテロシクリル基またはアルキルシクロアルキル基においても）、アルケニル基、アルキニル基およびＯ−アルキル基に関連して、特に定義されない限り、本発明の文脈における置換という用語は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＮＲｃＲｃ’’’、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ’、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基または−ＯＣ１−６アルキル基による、炭素原子上の少なくとも１つの水素ラジカルの置換を意味するものと理解され、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３により表され、（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’、Ｒ１３’により表され、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’’により表され、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’、Ｒ１３’’’により表され、Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’、Ｒ１３’’’’により表される）、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎは、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００４５】
最も好ましくは、アルキル基（アルキルアリール基、アルキルヘテロシクリル基またはアルキルシクロアルキル基も同様）、アルケニル基、アルキニル基または−Ｏ−アルキル基に関連して、本発明の文脈における置換は、一以上の、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＲｃＲｃ’’’、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基または−ＯＣ１−６アルキル基で置換されている何れかのアルキル基（アルキルアリル基、アルキルヘテロシクリル基またはアルキルシクロヘキシルアルキル基の中も同様）、アルケニル基、アルキニル基または−Ｏ−アルキルとして理解され、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、により表され、（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’、Ｒ１３’、により表され、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’’、により表され、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’、Ｒ１３’’’、により表現されＲｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’、Ｒ１３’’’’により表され）、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎは、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００４６】
同じかまたは異なる置換基による、同じ分子上、また同じ炭素原子上の２つ以上の置換が可能である。これは、例えば、３つの水素が、ＣＦ３の場合のように、同じＣ原子上で、または例えば、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように、同じ分子の異なる箇所において置換されることを含む。
【００４７】
本発明の文脈において、ハロアルキル基は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されている状態にあるアルキル基を意味するものと理解される。ハロアルキル基は、例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、−ＣＣｌ３、−ＣＦ３および−ＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキル基は、本発明の文脈において、ハロゲン置換されたＣ１−４−アルキル基が、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキル基を表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、メチル基、エチル、プロピル基、およびブチルである。好ましい例としては、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、および−ＣＦ３が挙げられる。
【００４８】
本発明の文脈において、ハロアルコキシ基は、−Ｏ−アルキル基が、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルコキシ基は、例えば、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキル基は、本発明の文脈において、ハロゲン置換された−ＯＣ１〜４−アルキル基が、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルコキシ基を表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、Ｏ−メチル基、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル基、およびＯ−ブチルである。好ましい例としては、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、および−ＯＣＦ３が挙げられる。
【００４９】
本発明の文脈において、シクロアルキル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和および不飽和の（ただし芳香族でない）環状炭化水素（環中にヘテロ原子を含まない）であるものと理解される。さらに、Ｃ３−４−シクロアルキル基は、Ｃ３−またはＣ４−シクロアルキル基を表し、Ｃ３−５−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキル基を表し、Ｃ３−６−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ３−７−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表し、Ｃ３−８−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−シクロアルキル基を表し、Ｃ４−５−シクロアルキル基は、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキル基を表し、Ｃ４−６−シクロアルキル基は、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ４−７−シクロアルキル基は、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表し、Ｃ５−６−シクロアルキル基は、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ５−７−シクロアルキル基は、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表す。例としては、シクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、また、アダマンチル基がある。好ましくは、本発明の文脈において、シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチルなどのＣ３−８シクロアルキル基であり、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３−７シクロアルキル基であり、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基、特に、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３−６シクロアルキル基である。
【００５０】
アリール基は、少なくとも１つの芳香環を有するが、ただ１つの環にもヘテロ原子を有さない５〜１８員単環系または多環系を意味するものと理解される。例としては、非置換であるか、または１回もしくは数回置換され得る、フェニル基、ナフチル基、フルオランテニル基、フルオレニル基、テトラリニル基またはインダニル基、９Ｈ−フルオレニル基またはアントラセニル基である。最も好ましくは、アリール基は、本発明の文脈において、フェニル基、ナフチル基またはアントラセニル基であるものと理解され、好ましくは、フェニル基である。
【００５１】
ヘテロシクリル基（ラジカルまたはグループ）（以後、ヘテロシクリルとも呼ばれる）は、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１以上のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの飽和もしくは不飽和の環を有する、５〜１８員の単環式または多環式の複素環系を意味するものと理解される。また、複素環基は、１回もしくは数回置換され得る。
【００５２】
例としては、テトラヒドロピラン、オキサゼパン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンなどの非芳香族ヘテロシクリル基に加えて、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、チアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾールおよびキナゾリンなどのヘテロアリール基が挙げられる。
【００５３】
本明細書で理解されるヘテロシクリル基の中のサブグループに、ヘテロアリール基および非芳香族ヘテロシクリル基が含まれる。
・ヘテロアリール基（複素環式芳香族基または芳香族ヘテロシクリル基に相当する）は、少なくとも１つの芳香環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環からなる５〜１８員単環または多環芳香族複素環系であり、好ましくは、少なくとも１つの芳香環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１または２つの環の５〜１８員単環または多環芳香族複素環系であり、より好ましくは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、キナゾリン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チオフェンおよびベンズイミダゾールから選択され、
・非芳香族ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環（ここで、この（またはこれらの）環は、芳香族ではない）が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環の５〜１８員単環または多環複素環系であり、好ましくは、１つまたは両方の環（ここで、この１つまたは２つの環は、芳香族ではない）が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から構成される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の５〜１８員単環または多環複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、オキソピロリジン、ベンゾジオキサン、オキセタンから選択され、特に、ベンゾジオキサン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、オキソピロリジン、オキセタンおよびピロリジンである。
【００５４】
好ましくは、本発明の文脈において、ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する、１つまたは複数の飽和または不飽和環からなる５〜１８員単環または多環複素環系として定義される。好ましくは、ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環からなる５〜１８員単環または多環複素環系である。
【００５５】
ヘテロシクリル基の好ましい例としては、オキセタン、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンが挙げられ、特に、ピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、イミダゾール、ピペリジン、チオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、オキサゼパン、オキセタンおよびピロリジンである。
【００５６】
本発明の文脈において、オキソピロリジンは、ピロリジン−２−オンを意味するものと理解される。
【００５７】
芳香族ヘテロシクリル基（ヘテロアリール基）、非芳香族ヘテロシクリル基、アリール基およびシクロアルキル基に関連して、環系が、上記の環の定義の２つ以上に同時にしたがうとき、環系は、少なくとも１つの芳香環がヘテロ原子を含有する場合、まず芳香族ヘテロシクリル基（ヘテロアリール基）として定義される。芳香環が、ヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香環がヘテロ原子を含有する場合、非芳香族ヘテロシクリル基として定義される。非芳香環がヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つのアリール環を含有する場合、アリール基として定義される。アリール基が存在しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香族環状炭化水素が存在する場合、シクロアルキル基として定義される。
【００５８】
本発明の文脈において、アルキル−アリール基は、アリール基（上を参照）が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状であってもよいＣ１−６−アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキル−アリール基は、アリル基（上を参照）が他の原子に、１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルアリール基はベンジル基（−ＣＨ２−フェニル基）である。
【００５９】
本発明の文脈において、アルキルヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状Ｃ１−６−アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキルヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基（上を参照）が他の原子に１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルヘテロシクリルは−ＣＨ２−ピリジンである。
【００６０】
本発明の文脈において、アルキルシクロアルキル基は、シクロアルキル基が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６−アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキルシクロアルキル基は、シクロアルキル基（上を参照）が他の原子に１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルシクロアルキル基は−ＣＨ２−シクロプロピル基である。
【００６１】
好ましくは、アリール基は、単環式アリール基である。より好ましくは、アリール基は５、６又は７員単環式アリール基である。さらより好ましくは、アリール基は５又は６員単環式アリール基である。好ましくは、ヘテロアリール基は、単環式ヘテロアリール基である。より好ましくは、ヘテロアリール基は、５、６又は７員単環式ヘテロアリール基である。さらにより好ましくは、ヘテロアリール基は、５又は６員単環式ヘテロアリール基である。
【００６２】
好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。より好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、４、５、６又は７員単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。さらにより好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、５又は６員単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。
【００６３】
好ましくは、シクロアルキル基は、単環式シクロアルキル基である。より好ましくは、シクロアルキル基は３、４、５、６、７又は８員単環式シクロアルキル基である。さらにより好ましくは、シクロアルキル基は、３、４、５または６員単環式シクロアルキル基である。
【００６４】
アリール基（アルキル−アリール基を含む）、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、本発明の文脈における置換という用語は、特に定義されない限り、アリール基またはアルキル−アリール基、シクロアルキル基またはアルキル−シクロアルキル基の環系の置換、ヘテロシクリル基またはアルキル−ヘテロシクリル基の、一以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｃ’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｃ’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｃ’’、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲｃまたはＣ（ＣＨ３）ＯＲｃ、ＮＲｃＲｃ’’’での置換として理解され、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｃ’’およびＲｃ’’’は、それぞれ独立に、Ｈまたは飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１−６−アルキル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１−６−アルキル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（アルコキシル）基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル基、置換もしくは非置換アリール基もしくはアルキル−アリール基、置換もしくは非置換のシクロアルキル基もしくはアルキル−シクロアルキル基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基もしくはアルキル−ヘテロシクリル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１−６−アルキル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（アルコキシル）基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル基、飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル基、置換もしくは非置換アリールまたはアルキル−アリール基、置換もしくは非置換シクロアルキル基またはアルキル−シクロアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基もしくはアルキル−ヘテロシクリル基であって、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２またはＲ１４の何れか（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’またはＲ１４’の何れか、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’またはＲ１４’’の何れか、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’またはＲ１４’’’の何れか、Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’またはＲ１４’’’’の何れか）であって、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎは、明細書に定められている通りであって、また異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’およびＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００６５】
最も好ましくは、アリール基（アルキル−アリール基を含む）、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、本発明の文脈における置換は、置換される任意のアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基が（アルキルアリル基、アルキルシクロアルキル基またはアルキルヘテロシクリル基も含まれる）、一以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｃ’’’、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ’、＝Ｏ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、またはＣ（ＣＨ３）ＯＲｃで置換されるものと理解され、−ＯＣ１〜４アルキル基は、置換されないかまたは一以上のＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）、−ＣＮで置換され、または−Ｃ１−４アルキルが、置換されないかまたは、一以上のＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）で置換され、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２またはＲ１４の何れか（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’またはＲ１４’の何れか、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’またはＲ１４’’の何れか、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’またはＲ１４’’’の何れか、Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’またはＲ１４’’’’の何れか）であり、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎは、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００６６】
上記の置換に加えて、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキルヘテロシクリル基を含む）、すなわち非芳香族ヘテロシクリル基（非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、置換はまた、特に定義されない限り、シクロアルキル基もしくはアルキルシクロアルキル基の環系の置換、▽または＝Ｏでの非芳香族ヘテロシクリル基もしくは非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基の置換を意味するものと理解される。
【００６７】
環系とは結合した原子からなる少なくとも１つの環から構成される系であるが、結合した原子からなる２以上の環が連結した系もまた含まれ、ここで「連結」とは、各々の環が１または２個以上の原子を共有し（スピロ構造のように）、該原子が両方の連結環の一もしくは複数の員となっている状態を意味する。
【００６８】
「脱離基」という用語は、不均一結合開裂の際に一対の電子とともに脱離する分子断片を意味する。脱離基は、アニオンまたは中性分子であり得る。一般的なアニオン性脱離基は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、およびＩ−などのハロゲン化物、およびトシレート（ＴｓＯ−）またはメシラートなどのスルホン酸エステルである。
【００６９】
「塩」という用語は、本発明にしたがって使用される任意の形態の活性化合物を意味するものと理解されるべきであり、それは、イオン形態を取り、または荷電しており、対イオン（カチオンまたはアニオン）と結合され、または溶液中にある。これにより、他の分子およびイオンとの活性化合物の錯体、特に、イオン相互作用による錯体も理解されるべきである。
【００７０】
「生理学的に許容できる塩」という用語は、本発明の文脈において、治療に適切に使用される場合、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用されるかまたは適用される場合、生理学的に許容される任意の塩を意味する（ほとんどの場合、有毒でなく、特に、対イオンによって毒性を生じないことを意味する）。
【００７１】
これらの生理学的に許容できる塩は、カチオンまたは塩基で形成され得て、本発明の文脈において、特にヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合に、生理学的に許容される少なくとも１つのカチオン、好ましくは無機カチオン、および、アニオン−通常（脱プロトン化された）酸−からなる、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩を意味するものと理解される。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩、さらにはＮＨ４を有するものが特に好ましいが、特に、（モノ）−もしくは（ジ）ナトリウム、（モノ）−もしくは（ジ）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩が特に好ましい。
【００７２】
生理学的に許容できる塩はまた、アニオンまたは酸で形成され得て、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合に、生理学的に許容される少なくとも１つのアニオン、および、カチオンからなる、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩を意味するものと理解される。これにより、特に、本発明の文脈において、生理学的に許容される酸で形成される塩、すなわち、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される無機酸または有機酸と共に形成される特定の活性化合物の塩が理解される。特定の酸からなる生理学的に許容される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸またはクエン酸の塩である。
【００７３】
本発明の化合物は、結晶形態または遊離塩基もしくは遊離酸のような遊離化合物の形態で存在してもよい。
【００７４】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物の溶媒和物である任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。溶媒和の手法は、当該技術分野において一般に知られている。好適な溶媒和物は、薬学的に許容できる溶媒和物である。本発明に係る「溶媒和物」という用語は、非共有結合を介して別の分子（おそらく極性溶媒）に結合された、本発明に係る活性化合物の任意の形態を意味するものと理解されるべきである。特に好ましい例としては、水和物およびメタノレートまたはエタノレートのようなアルコレートが挙げられる。
【００７５】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物のプロドラッグである任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。「プロドラッグ」という用語は、その最も広い意味で使用され、インビボで本発明の化合物に転化される誘導体を包含する。このような誘導体は、当業者が容易に思い付くものであり、分子中に存在する官能基に応じて、限定はされないが、本発明の化合物の以下の誘導体：エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩スルホン酸エステル、カルバメート、およびアミドを含む。所与の作用性化合物のプロドラッグを製造する周知の方法の例が、当業者に公知であり、例えば、Krogsgaard-Larsen et al.“Textbook of Drug design および Discovery” Taylor & Francis (April 2002)において見い出すことができる。
【００７６】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物のＮ−オキシドである任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。
【００７７】
特に記載しない限り、本発明の化合物はまた、１つまたは複数の同位体濃縮された原子の存在のみが異なる化合物を含むことが意図される。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または１３Ｃ−または１４Ｃ−濃縮炭素による炭素の置換、または１５Ｎ−濃縮窒素による窒素の置換、以外の本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
【００７８】
式（Ｉ）で表される化合物ならびにそれらの塩またはこの化合物の溶媒和物は、好ましくは、薬学的に許容できるまたは実質的に純粋な形態となる。薬学的に許容できる形態とは、特に、希釈剤および担体などの通常の医薬品添加物を除いて、薬学的に許容できるレベルの純度を有し、通常の投与量レベルで有毒であるとみなされる材料を含まないことを意味する。薬剤物質の純度レベルは、好ましくは、５０％超、より好ましくは、７０％超、最も好ましくは、９０％超である。好ましい実施形態において、それは、９５％超の式（Ｉ）で表される化合物、またはその塩である。これは、その溶媒和物またはプロドラッグにも適用される。
【００７９】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）の本発明の化合物
【化１５】
2018531267.tif 000016
は、Ｒ１が
【化１６】
2018531267.tif 000017
または
【化１７】
2018531267.tif 000018
である化合物であり、
ｍは１、２、３、４または５であり、
ｎは０、１、２、３、４または５であり、
ｐは０、１または２であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲＸＲＸ’）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
式中ＲＸはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
ＲＸ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
ここでＲ１中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、-ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１’中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリルが置換される場合、▽または=Ｏで置換されてもよく、
ここでR１’中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１１Ｒ１１’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
および式中、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
ここでＲ２中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリルが置換される場合、▽または=Ｏで置換されてもよく、
ここでＲ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１２Ｒ１２’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−6アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
および式中、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ３およびＲ３’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル基、置換もしくは非置換アルキルアリール基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル基から選択され、
あるいはＲ３およびＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４およびＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
あるいは、Ｒ５およびＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基を形成可能であって、
Ｒ６およびＲ６’は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および-Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、
式中、Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒｎは水素、非置換Ｃ1−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ１’またはＲ２において定義されたもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１３Ｒ１３’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、Ｒ１３ は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ１’またはＲ２において定義されたもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１’またはＲ２において定義されたもの以外のシクロアルキル基又は非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏで置換されてもよく、
式中、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
および式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択される。
【００８０】
本発明に係るこれらの好ましい化合物は任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８１】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は式中、ｍは１、２、３、４または５であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８２】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は式中、ｎは０、１、２、３、４または５であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８３】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は式中、ｐは０、１または２であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８４】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は式中、Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｘが結合であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｘが−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−であり、 
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｘ が−Ｏ−であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
ＸがＣ＝Ｏであり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｘが−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｘが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９２】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｙが−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９３】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｙが−ＣＨ２−であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９４】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１が
【化１８】
2018531267.tif 000019
または
【化１９】
2018531267.tif 000020
であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９６】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ１’ が置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９７】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ１’が置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基および置換もしくは非置換アリール基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９８】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ１’が置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基および置換もしくは非置換アリール基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９９】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ２が水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１００】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ２が水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基および置換もしくは非置換アリール基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０１】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ２が水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、および置換もしくは非置換アリール基から選択され、 
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル基、置換もしくは非置換アルキルアリール基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル基、置換もしくは非置換アルキルアリール基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｒ３およびＲ３’が、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ４およびＲ４’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ５およびＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ５およびＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基を形成可能であって、ｍが１、Ｘが結合、ｎが０およびＲ２が水素であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ５およびＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ５およびＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、ｍが１、Ｘが結合、ｎが０およびＲ２が水素であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ６およびＲ６’は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ６およびＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ６およびＲ６’は、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
式中、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
R１１’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
および式中、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１３は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１３は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−6アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
および式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
ＲＸはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
ＲＸ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
ＲＸはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
ＲＸ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒｎは水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒｎは水素および非置換Ｃ１−６アルキル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１は
【化２０】
2018531267.tif 000021
または
【化２１】
2018531267.tif 000022
であり、
ｍは１、２、３、４または５であり、
ｎは０、１、２、３、４または５であり、
ｐは０、１または２であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲＸＲＸ’）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１−６アルキル基はメチル基またはエチル基であり、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
アリール基はフェニル基、ナフチル基、またはアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基、より好ましくはフェニル基であり、
および／または 
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または 
シクロアルキルはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３−８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３−７シクロアルキル基、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３−６シクロアルキル基であり、
および／または
R２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１−６アルキル基はプロピル基またはイソブチル基であり、
および／または 
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であり、
および／または
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３−８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３−７シクロアルキル基、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３−６シクロアルキル基であり、
および／または
Ｒ３およびＲ３’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル基、置換もしくは非置換アルキルアリール基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル基から選択され、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、好ましくはＣ１−６アルキル基はメチル基であり、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、
および／または
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３−８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３−７シクロアルキル基、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３−６シクロアルキル基であり、
および／または
Ｒ３およびＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３−８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３−７シクロアルキル基、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３−６シクロアルキル基、より好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であり、
および／または
Ｒ４およびＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５およびＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基を形成可能であって、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１−６アルキル基はメチル基であり、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、好ましくは、ヘテロシクリル基は非芳香族ヘテロシクリル基であり、
および／または
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３−８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３−７シクロアルキル基、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３−６シクロアルキル基であり、
および／または
Ｒ６およびＲ６’は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１−６アルキル基はメチル基であり、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、 
および／または
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、 
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
および式中、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
および式中、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
Ｒ１３は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
および式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であり、
および／または
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、 キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３−８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３−７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３−６シクロアルキル基であり、
および／または
ＲＸはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
ＲＸ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
Ｒｎは水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、好ましくはＣ１−６アルキル基はメチル基であり、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１’において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１−６アルキル基はメチル基またはエチル基であり、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
アリール基はフェニル基、ナフチル基、またはアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であり、より好ましくはフェニル基であり、
および／または
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３−８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３−７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３−６シクロアルキル基であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ２において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１−６アルキル基はイソプロピル基またはイソブチル基であり、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であり、
および／または
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３−８シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３−７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３−６シクロアルキル基であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ３およびＲ３’において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、
および／または
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または 
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３−８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３−７シクロアルキル基、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３−６シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ３およびＲ３’において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、好ましくはＣ１−６アルキル基はメチル基であり、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、
および／または
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３−８シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３−７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３−６シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピルであり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ３およびＲ３’においてメチル基である。
【０１４２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ３およびＲ３’において水素である。
【０１４３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ４およびＲ４’において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ５およびＲ５’において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１−６アルキル基はメチル基であり、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３−８シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３−７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３−６シクロアルキル基であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ６およびＲ６’において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１−６アルキル基はメチル基であり、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ７において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ８において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１１’’’において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１２’’’において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５２】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１３およびＲ１３’’’において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または、
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５３】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２−６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または、
Ｃ２−６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセンから選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、
および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３−８シクロアルキルであって、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３−７シクロアルキル基、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３−６シクロアルキル基からなり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲ１４’’’において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲｎにおいて、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、好ましくはＣ１−６アルキル基はメチル基であり、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲＸにおいて、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の実施形態のいずれかで定義されるＲＸ’において、
Ｃ１−６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、
および／または
Ｃ２−６アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１が
【化２２】
2018531267.tif 000023
であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１が
【化２３】
2018531267.tif 000024
であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１が
【化２４】
2018531267.tif 000025
であり、
Ｘが結合であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）または（Ｉ４’）のいずれか１つに係る化合物は、
Ｒ１が
【化２５】
2018531267.tif 000026
であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
ｎは０、１、２、３、４または５であり、好ましくはｎは０、１または２であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
ｍは１、２、３、４または５であり、好ましくはｍは１または２であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
ｐは０、１または２であり、好ましくはｐは０または１であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲＸＲＸ’）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、好ましくはＸは結合であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６７】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲＸＲＸ’）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、好ましくはＸは結合であって、および／または
ｍは１、２、３、４または５であり、好ましくはｍは１または２であり、および／または
ｎは０、１、２、３、４または５であり、好ましくはｎは０であり、および／または
ｐは０、１または２であり、好ましくはｐは０であり、 
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ１が
【化２６】
2018531267.tif 000027
であり、
ｍは１または２であり、
ｎは０であり、
ｐは０または１であり、
Ｘは結合であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基および置換もしくは非置換アリール基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３およびＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成し、
Ｒ４およびＲ４’は水素であり、
Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基から選択され、
Ｒｎは水素および非置換Ｃ１−６アルキル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６９】
好ましくは、この直上の実施形態において、以下がさらに適用され、
Ｒ１’の前記アリール基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
Ｒ１’のアルキル基が置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１１Ｒ１１’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
および、式中、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
および／または
Ｒ２の前記アリール基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ２のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏにより置換されてもよく、
Ｒ２のアルキル基が置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１２Ｒ１２’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
および、式中、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
および／または
Ｒ１’またはＲ２で定義されたもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１３Ｒ１３’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、Ｒ１３は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ１’またはＲ２で定義されたもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１’またはＲ２で定義されたもの以外のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏで置換されてもよく、
式中、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
および、式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択される。
【０１７０】
一般式（Ｉ）における本発明の別の好ましい実施形態では、化合物は式（Ｉ’）の化合物であり、
【化２７】
2018531267.tif 000028
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５、Ｒ５‘、Ｒｎ、ｍおよびＹは上述のとおり、または以下で説明するとおりである。
【０１７１】
一般式（Ｉ）における本発明の別の好ましい実施形態では、化合物は式（Ｉ’）の化合物であり、
【化２８】
2018531267.tif 000029
Ｒ１は
【化２９】
2018531267.tif 000030
または
【化３０】
2018531267.tif 000031
であり、
ｍは１、２、３、４または５であり、
ｐは０、１または２であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲＸＲＸ’）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
ＲＸはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
ＲＸ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３およびＲ３’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル基、置換もしくは非置換アルキルアリール基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル基から選択され、
あるいはＲ３およびＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４およびＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５およびＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基を形成可能であって、
Ｒｎは水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７２】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ２’）の化合物であり、
【化３１】
2018531267.tif 000032
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５‘、Ｒｎ、ｍおよびＹは上述のとおり、または以下に説明するとおりである。
【０１７３】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ２’）の化合物であり、
【化３２】
2018531267.tif 000033
Ｒ１は
【化３３】
2018531267.tif 000034
または
【化３４】
2018531267.tif 000035
であり、
ｍは１、２、３、４または５であり、
ｐは０、１または２であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲＸＲＸ’）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
ＲＸはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
ＲＸ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ４およびＲ４’ 、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５およびＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基を形成可能であって、
Ｒｎは水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７４】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ３’）の化合物であって、
【化３５】
2018531267.tif 000036
式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５‘、Ｒｎ、ｍおよびＹは上述のとおり、または以下で説明するとおりである。
【０１７５】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ３’）の化合物であって、
【化３６】
2018531267.tif 000037
ｍは１、２、３、４または５であり、
ｐは０、１または２であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲＸＲＸ’）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
ＲＸはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
ＲＸ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ４およびＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ５およびＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
あるいは、Ｒ５およびＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基を形成可能であって、
Ｒｎは水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７６】
好ましい実施形態において、
Ｒ１は置換もしくは非置換の、エチル基およびフェニル基から選択される基である。
【０１７７】
好ましい実施形態において、
Ｒ１’は置換もしくは非置換の、メチル基、エチル基およびフェニル基から選択される基である。
【０１７８】
好ましい実施形態において、
Ｒ２は水素または置換もしくは非置換の、イソプロピル基、イソブチル基およびフェニル基から選択される基であり、より好ましくは水素または非置換のイソプロピル基、イソブチル基およびフェニル基から選択される基である。
【０１７９】
好ましい実施形態において、
Ｒ３およびＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換のシクロプロピル基、好ましくは非置換シクロプロピル基を形成可能である。
【０１８０】
好ましい実施形態において、
Ｒ３は置換もしくは非置換のメチル基、好ましくは非置換メチル基である。
【０１８１】
好ましい実施形態において、
Ｒ３’は置換もしくは非置換のメチル基、好ましくは非置換メチル基である。
【０１８２】
好ましい実施形態において、
Ｒ３は水素である。
【０１８３】
好ましい実施形態において、
Ｒ３’は水素である。
【０１８４】
好ましい実施形態において、
Ｒ３は置換もしくは非置換のメチル基、好ましくは非置換メチル基であり、Ｒ３’は置換もしくは非置換のメチル基、好ましくは非置換メチル基である。
【０１８５】
好ましい実施形態において、
Ｒ３およびＲ３’は両方とも置換もしくは非置換のメチル基、好ましくは非置換メチル基である。
【０１８６】
好ましい実施形態において、
Ｒ３およびＲ３’は両方とも水素である。
【０１８７】
好ましい実施形態において、
Ｒ４およびＲ４’は両方とも水素である。
【０１８８】
好ましい実施形態において、
Ｒ５は水素または置換もしくは非置換のメチル基、好ましくはＲ５は水素または非置換メチル基である。
【０１８９】
好ましい実施形態において、
Ｒ５’は水素である。
【０１９０】
好ましい実施形態において、
Ｒ５は水素または置換もしくは非置換のメチル基であり、Ｒ５’は水素であり、好ましくはＲ５は水素または非置換メチル基であり、Ｒ５’は水素である。
【０１９１】
好ましい実施形態において、
Ｒ５は置換もしくは非置換のメチル基であり、Ｒ５’は水素であり、好ましくはＲ５は非置換メチル基であり、Ｒ５’は水素である。
【０１９２】
好ましい実施形態において、
Ｒ５およびＲ５’は両方とも水素である。
【０１９３】
好ましい実施形態において、
Ｒ６は水素または置換もしくは非置換のメチル基であり、好ましくはＲ６は水素または非置換メチル基である。
【０１９４】
好ましい実施形態において、
Ｒ６’は水素である。
【０１９５】
好ましい実施形態において、
Ｒ６は水素または置換もしくは非置換のメチル基であり、Ｒ６’は水素であり、好ましくはＲ６は水素または非置換メチル基であり、Ｒ６’は水素である。
【０１９６】
好ましい実施形態において、
Ｒ６ は置換もしくは非置換のメチル基であり、Ｒ６’は水素であり、好ましくはＲ６は非置換メチル基であり、Ｒ６’は水素である。
【０１９７】
好ましい実施形態において、
Ｒ６およびＲ６’は両方とも水素である。
【０１９８】
好ましい実施形態において、
Ｒｎは水素または置換もしくは非置換のメチル基であり、好ましくは水素または非置換メチル基である。
【０１９９】
好ましい実施形態において、
Ｘ は結合である。
【０２００】
好ましい実施形態において、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２０１】
別の好ましい実施形態において、
ｎは０である。
【０２０２】
別の好ましい実施形態において、
ｍは１または２である。
【０２０３】
別の好ましい実施形態において、
ｐは０又は１である。
【０２０４】
別の好ましい実施形態において、
ｐは０である。
【０２０５】
特定の実施形態において、
ハロゲンはフッ素または塩素でである。
【０２０６】
好ましいさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、
【表１−１】
2018531267.tif 000038
【表１−２】
2018531267.tif 000039
から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２０７】
好ましいさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、
【表２−１】
2018531267.tif 000040
【表２−２】
2018531267.tif 000041
【表２−３】
2018531267.tif 000042
【表２−４】
2018531267.tif 000043
【表２−５】
2018531267.tif 000044
【表２−６】
2018531267.tif 000045
から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２０８】
一般式（Ｉ）の本発明における化合物の好ましい実施形態において、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ１’の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１’のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリルが置換される場合、▽または＝Ｏで置換されてもよく、
Ｒ１’のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１１Ｒ１１’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
および、式中、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２０９】
本発明の別の実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ２が水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ２の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ２のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏで置換されてもよく、
Ｒ２のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１２Ｒ１２’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基および非置換Ｃ２−６アルキニル基であり、
および、式中、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２１０】
本発明の別の実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ１’またはＲ２で定義されるもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１３Ｒ１３’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、Ｒ１３ は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、および非置換Ｃ２−６アルキニル基から選択され、
Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２１１】
本発明の別の実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ１’またはＲ２で定義されるもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１’またはＲ２で定義されるもの以外のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏで置換されてもよく、
式中、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
および、式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１−６アルキル基、非置換Ｃ２−６アルケニル基、非置換Ｃ２−６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２１２】
一般式（Ｉ）の本発明における化合物の好ましい実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ１’に関連して、
Ｒ１’のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２１３】
一般式（Ｉ）の本発明における化合物の好ましい実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ１’に関連して、
Ｒ１’のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏで置換されてもよく、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２１４】
一般式（Ｉ）の本発明における化合物の好ましい実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ１’に関連して、
Ｒ１’のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１１Ｒ１１’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２１５】
一般式（Ｉ）の本発明における化合物の好ましい実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ２に関連して、
Ｒ２のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２１６】
一般式（Ｉ）の本発明における化合物の好ましい実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ２に関連して、
Ｒ２のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏで置換されてもよく、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２１７】
一般式（Ｉ）の本発明における化合物の好ましい実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ２に関連して、
Ｒ２のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１２Ｒ１２’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２１８】
一般式（Ｉ）の本発明における化合物の好ましい実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ１’またはＲ２で定義されるもの以外のアルキル基に関連して、
Ｒ１’またはＲ２で定義されるもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１３Ｒ１３’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２１９】
一般式（Ｉ）の本発明における化合物の好ましい実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ１’またはＲ２で定義されるもの以外のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基に関連して、
Ｒ１’またはＲ２で定義されるもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２０】
一般式（Ｉ）の本発明における化合物の好ましい実施形態において、および、本発明のいずれかの実施形態のＲ１’またはＲ２で定義されるもの以外のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基に関連して、
Ｒ１’またはＲ２で定義されるもの以外のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または＝Ｏで置換されてもよく、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２１】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、 
ハロゲンはフッ素、塩素、ヨウ素または臭素、好ましくはフッ素または塩素であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２２】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、
ハロアルキルは−ＣＦ３であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２３】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る別の実施形態において、
ハロアルコキシは−ＯＣＦ３であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２４】
本発明は、σ1受容体のリガンドとして作用する化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているので、非常に好ましい実施形態においては、σ1受容体のリガンドとして作用する化合物、特に、好ましくは＜１０００ｎＭ、より好ましくは＜５００ｎＭ、さらにより好ましくは＜１００ｎＭであるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択される。
【０２２５】
以下では、「本発明の化合物」という句が使用される。これは、一般式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）または（Ｉ４’）による上述の本発明による任意の化合物として理解されるべきである。
【０２２６】
上述の式（Ｉ）で表される本発明の化合物は、多重結合の存在に依存するキラル中心または異性体の存在に依存するエナンチオマー（例えば、Ｚ、Ｅ）を含んでいてもよい。単一の異性体、エナンチオマーまたはジアステレオマーおよびそれらの混合物は、本発明の範囲内に入る。
【０２２７】
明確にするために、「式（Ｉ）による化合物であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒｎ、Ｘ、Ｙ、ｍおよびｎは詳細な説明の記載において定義されたとおりである」の表現は、（請求項で見られる「請求項１〜１０のいずれかにおいて定義される式（Ｉ）の化合物」の表現とまさに同様に）それぞれの置換基Ｒ１等（引用された請求項からのものも）の定義が適用される、「式（Ｉ）による化合物」のことをいう。加えて、これは、（特に請求項に関して）説明において定義された（または請求項1などの引用された請求項のいずれかに使用される）一つまたは複数の否認もまた、それぞれの化合物を定義するために適用可能であることを意味する。このように、例えば請求項１で見られる否認は、「請求項１〜１０のいずれかで定義された式（Ｉ）の」化合物を定義するためにも使用される。
【０２２８】
一般にプロセスは以下の実験部分で説明される。出発物質は、市販されているか、または従来の方法によって調製することができる。
【０２２９】
本発明の好ましい態様は、式（Ｉ）による化合物の製造方法でもある。
【０２３０】
本発明の好ましい態様は、式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
【化３７】
2018531267.tif 000046
式中、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ＸおよびＹは説明において定義したとおりであり、スキーム１〜４に従う。
【０２３１】
以下に記載されるすべてのプロセスと使用において、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ＸおよびＹの値は（明記しない限り）説明において定義したとおりであり、ＬＧは、ハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表し、ただし、Ｙ＝ＣＯの場合、それはクロロ基またはブロモ基のみであってもよく、Ｖはアルデヒドまたは別の脱離基（例えば、ハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラート）を表し、Ｐ’は適切な保護基（好ましくは４−メトキシベンジル基またはベンジル基）を表す。
【０２３２】
本発明の好ましい実施形態は、式（Ｉ）の化合物を製造するためのプロセスであって、Ｒ１が−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’であるとき、前記プロセスは、
ａ）式ＶＩＩの化合物の分子内環化
【化３８】
2018531267.tif 000047
または
ｂ）式ＸＩの化合物の式ＸＶＩの化合物との反応
【化３９】
2018531267.tif 000048
【化４０】
2018531267.tif 000049
または
ｃ）式ＶＩＩＩＫのケトンと式ＸＶＩＩのアミンの反応による−Ｎ（Ｒｎ）（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２基の取り込み
【化４１】
2018531267.tif 000050
【化４２】
2018531267.tif 000051
を含む。
【０２３３】
本発明の好ましい実施形態は、式（Ｉ）の化合物を製造するためのプロセスであって、Ｒ１が−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’であるとき、前記プロセスは、式ＶＩＩの化合物の分子内環化を含む。
【化４３】
2018531267.tif 000052
【０２３４】
本発明の好ましい実施形態は、式（Ｉ）の化合物を製造するためのプロセスであって、Ｒ１が−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’であるとき、前記プロセスは、式ＸＩの化合物と式ＸＶＩの化合物の反応を含む。
【化４４】
2018531267.tif 000053
【化４５】
2018531267.tif 000054
【０２３５】
本発明の好ましい実施形態は、式（Ｉ）の化合物を製造するためのプロセスであって、Ｒ１が−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’であるとき、前記プロセスは、式ＶＩＩＩＫのケトンと式ＸＶＩＩのアミンの反応による−Ｎ（Ｒｎ）（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２基の取り込みを含む。
【化４６】
2018531267.tif 000055
【化４７】
2018531267.tif 000056
【０２３６】
本発明の好ましい実施形態は、式（Ｉ）の化合物を製造するためのプロセスであって、Ｒ１が−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’であり、ＹはＣＯを表し、Ｒ３およびＲ３’は結合Ｃ原子と一緒になってシクロアルキル基（化合物Ｉｄ）を形成し、前記プロセスは、
ａ）式ＸＸＩＩの化合物のシクロプロパン化反応
【化４８】
2018531267.tif 000057
または
ｂ）適切な温度での、非プロトン性溶媒中の強塩基による、ｒが１でありＲｒおよびＲｒ’が水素である式Ｉｃの化合物処理
【化４９】
2018531267.tif 000058
または
ｃ）式ＸＸＶＩの化合物の式ＸＶＩの化合物との反応
【化５０】
2018531267.tif 000059
【化５１】
2018531267.tif 000060
を含む。
【０２３７】
本発明の好ましい実施形態は、式（Ｉ）の化合物を製造するためのプロセスであって、Ｒ１が−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’であり、ＹはＣＯを表し、Ｒ３およびＲ３’は結合Ｃ原子と一緒になってシクロアルキル基（化合物Ｉｂ）を形成し、
【化５２】
2018531267.tif 000061
前記プロセスは、適切な温度での、非プロトン性溶媒中の強塩基による、式Ｉｃの化合物の処理を含む。
【化５３】
2018531267.tif 000062
【０２３８】
本発明の好ましい実施形態は、式（Ｉ）の化合物を製造するためのプロセスであって、ＹはＣＨ２であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１’（式Ｉｏの化合物）であり、前記プロセスは、式ＸＸＸＩＶの化合物を式ＸＸＸＶＩのアシル化剤と反応させることを含む。
【化５４】
2018531267.tif 000063
【化５５】
2018531267.tif 000064
【０２３９】
式ＩＩ、ＩＩＰ、ＩＩＩ、ＩＩＩＰ、ＸＩＩＩ、ＸＩＩＩＰ、ＸＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＰ、ＶＩ、ＸＩＶ、ＸＩＶＰ、Ｘ、ＸＰ、ＶＩＩ、ＶＩＩＰ、ＸＶ、ＸＶＰ、ＸＶＫ、ＸＩ、ＸＩＰ、ＸＩＫ、ＸＶＩ、ＶＩＩＩＰ、ＶＩＩＩＫ、ＸＶＩＩ、Ｉｅ、ＸＸＩＰ、ＸＸＩＫ、ＸＸＩＩ、ＸＶＩＩＩＰ、ＸＶＩＩＩＫ、Ｉｃ、ＸＩＸ、ＸＩＸＰ、ＸＸＰ、ＸＸＫ、ＸＸＩＶ、ＸＸＩＶＰ、ＸＸＩＶＫ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＰ、ＸＸＶＩＫ、ＸＸＩＩＩＰ、ＸＸＩＩＩＫ、Ｉｇ、ＸＸＶＰ、ＸＸＶＫ、Ｉｈ、ＸＸＶＩＩＰ、ＸＸＶＩＩＫ、ＸＸＶＩＩＩａ、ＸＸＩＸＰ、ＸＸＩＸＫ、ＸＸＶＩＩＩｂ、ＸＸＸＰ、ＸＸＸＫ、ＸＸＶＩＩＩｃ、ＸＶＩＩＩＰ、ＸＶＩＩＩＫ、ＸＶＩＩ、Ｉｍ、ＸＸＸＩＩＩＰ、ＸＸＸＩＩＩＫ、Ｉｎ、ＸＸＸＶＰ、ＸＸＸＶＫ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＰ、ＸＸＸＩＩＫ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＩＶＰ、ＸＸＸＶＩ、ＸＸＸＶＩＩＰ、ＸＸＸＶＩＩＫ、ＸＸＸＰ、ＸＸＸＫ、ＸＸＸＩＰ、ＸＸＸＩＫまたはＸＶＩＩの化合物の別の特定の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の調製のために用いられる。
【化５６−１】
2018531267.tif 000065
【化５６−２】
2018531267.tif 000066
【化５６−３】
2018531267.tif 000067
【化５６−４】
2018531267.tif 000068
【０２４０】
得られた反応生成物は、必要に応じて、結晶化およびクロマトグラフィーなどの従来の方法によって精製され得る。本発明の化合物の調製のための上記の方法が、立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離され得る。キラル中心がある場合、化合物は、ラセミ体として調製され得、または個々のエナンチオマーが、エナンチオ選択的な合成または分解のいずれかによって調製され得る。
【０２４１】
本発明の化合物の１つの好ましい薬学的に許容できる形態は、医薬組成物中のこのような形態を含む結晶形態である。本発明の化合物の塩およびさらに溶媒和物の場合、さらなるイオンおよび溶媒部分も、非毒性でなければならない。本発明の化合物は、様々な多形を示してもよく、本発明は全てのこのような形態を包含することを意図している。
【０２４２】
本発明の別の態様は、一般式Ｉで表される上記の本発明に係る化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物を指す。したがって、本発明は、患者に投与するための、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体を、薬学的に許容できる担体、補助剤、またはビヒクルとともに含む医薬組成物を提供する。
【０２４３】
医薬組成物の例としては、経口、局所または非経口投与用の任意の固体（錠剤、ピル、カプセル剤、粒剤など）または液体（液剤、懸濁剤または乳剤）組成物が挙げられる。
【０２４４】
好ましい実施形態において、医薬組成物は、固体または液体のいずれかの経口剤形である。経口投与用の好適な剤形は、錠剤、カプセル剤、シロップまたは液剤であってもよく、結合剤、例えばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、またはポリビニルピロリドン、充填剤、例えばラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン、錠剤化潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、崩壊剤、例えばデンプン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムまたは微結晶性セルロース、またはラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容できる湿潤剤などの、当該技術分野で公知の従来の賦形剤を含有し得る。固体経口用組成物は、混合、充填または打錠の従来の方法によって調製され得る。繰り返される混合操作を用いて、大量の充填剤を用いて活性剤をそれらの組成物全体に分配することができる。このような操作は、当該技術分野において慣用的である。錠剤は、例えば、湿式または乾式造粒によって調製され得、通常の製薬実務において周知の方法にしたがって、特に腸溶コーティングを用いて任意選択的に被覆され得る。
【０２４５】
医薬組成物はまた、適切な単位剤形の、滅菌液剤、懸濁剤または凍結乾燥化生成物など、非経口投与用にも適応され得る。増量剤、緩衝剤または界面活性剤などの適切な賦形剤が使用できる。
【０２４６】
上記の製剤は、スペイン薬局方および米国薬局方ならびに同様の参考文書に記載または引用されるものなどの標準的な方法を用いて調製される。
【０２４７】
本発明の化合物または組成物の投与は、静脈内注射、経口用製剤、および腹腔内および静脈内投与などの任意の好適な方法によって行ってもよい。患者の利便性および治療される疾病の慢性的性質のためには、経口投与が好ましい。
【０２４８】
一般に、本発明の化合物の有効な投与量は、選択される化合物の相対的有効性、治療される疾患の重症度および患者の体重に応じて決まる。しかしながら、活性化合物は、典型的に、０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の典型的な総１日用量で、１日１回または複数回、例えば１日１、２、３または４回投与される。
【０２４９】
本発明の化合物および組成物は、併用療法を提供するために他の薬剤とともに使用され得る。他の薬剤は、同じ組成物の一部を成してもよく、または同時投与または異なる時点での投与のための別個の組成物として提供され得る。
【０２５０】
本発明の別の態様は、薬剤の製造における本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体の使用を指す。
【０２５１】
本発明の別の態様は、疼痛の治療のための薬剤として使用するための、一般式Ｉで表される上記の本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体を指す。好ましくは、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏である。これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏を含み得る。
【０２５２】
本発明の別の態様は、疼痛の治療または予防のための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を指す。
【０２５３】
好ましい実施形態において、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏、（好ましくは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含む）から選択される。
【０２５４】
本発明の別の態様は、疼痛を治療または予防する方法であって、このような治療を必要とする患者に、治療的に有効な量の上で定義される化合物またはその医薬組成物を投与する工程を含む方法に関する。疼痛の中でも、治療され得る症候群は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏であるが、これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含み得る。
【０２５５】
本発明は、実施例によって以下で説明される。これらの説明は、例として示されるに過ぎず、本発明の一般的な趣旨を限定するものではない。
【０２５６】
一般的な実験部分（合成および分析の方法および装置）
スキーム１
以下のスキームに示すとおり、式ＩＩのケトンから出発する、Ｒ１が−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’である一般式（Ｉ）の化合物を調製するための４ステッププロセスが説明されており、式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒｎ、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎおよびｐは、式（Ｉ）の化合物について上で定義された意味を有し、ＬＧはハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表し、ただしＹ＝ＣＯの場合はクロロ基またはブロモ基のみであり、Ｖはアルデヒドまたは別の脱離基（例えばハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラート）を表し、Ｐ’は適切な保護基（好ましくは４−メトキシベンジル基またはベンジル基）を表す。
【化５７】
2018531267.tif 000069
【０２５７】
４ステッププロセスは以下に説明されるように実施される。
【０２５８】
ステップ１：ジメチルスルホキシドまたは１，２−ジメトキシエタンまたは混合物などの適切な非プロトン性溶媒中で、かつ、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、適切な温度、好ましくは０℃〜６０℃の適切な温度で、ヨウ化トリメチルスルホキソニウムまたはヨウ化トリメチルスルホニウムなどの適切なメチルトランスファー試薬で式ＩＩの化合物を処理することで式ＩＩＩの化合物を調製する。
【０２５９】
ステップ２：アルコール、好ましくはエタノール−水混合物などの適切な溶媒中で、室温と還流温度の間の適切な温度で、式ＩＩＩの化合物を式ＩＶのアミンと反応させることによって、式Ｖの化合物を調製する。
【０２６０】
ステップ３：式Ｖの化合物を式ＶＩの化合物と反応させることによって、式VIIの化合物を調製する。Ｙの意味によっては、式ＶＩの化合物は異なる性質を有することがあり、異なる反応条件が適用される。
【０２６１】
ａ）ＹがＣＯを表す場合、ＶＩはアシル化剤である。アシル化反応は、ジクロロメタンまたは酢酸エチル−水混合物などの適切な溶媒中で、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基またはＫ２ＣＯ３などの無機塩基の存在下で、好ましくは−７８℃と室温の間の適切な温度で行われる。
【０２６２】
ｂ）ＹがＣＨ２を表す場合、ＶＩはアルキル化剤である。アルキル化反応は、アセトニトリル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中で、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３またはＮａＨなどの無機塩基またはトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、室温と還流温度の間の適切な温度で行うことができる。存在するＯＨ基は、アルキル化反応の前に保護を必要とすることがある。
【０２６３】
ステップ４：式ＶＩＩの化合物の分子内環化により、式Ｉａの化合物にする。環化反応は、テトラヒドロフランなどの適切な溶媒中で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムのような強塩基の存在下で、そして−７８℃と還流温度の間の適切な温度で、好ましくは冷却しながら行われる。
【０２６４】
あるいは、スキーム１に示すように、式ＶＩＩＩＫのケトンと式ＸＶＩＩのアミンを反応させて式Ｉａの化合物とすることにより、合成の最終ステップにおいて−Ｎ（Ｒｎ）（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２基を組み込むことができる。式ＶＩＩＩＫの化合物は、式ＶＩＩＩＰの化合物の加水分解によって得られ、式中、ＡおよびＡ’は、それらが結合しているＣ原子と共に適切なケタール基（環式または非環式）を表す。脱保護は、テトラヒドロフランまたは水または混合物などの適切な溶媒中で、室温と還流温度の間の適切な温度で、好ましくは加熱しながら、ＨＣｌなどの酸の溶液を加えることによって行うことができる。式ＶＩＩＩＰの化合物は、式Ｉａの化合物の合成について説明したのと同じ手順に従って、式ＩＩＰの化合物から調製される。
【０２６５】
式ＶＩＩＩＫの化合物と式ＸＶＩＩの化合物の間の還元的アミノ化反応は、還元剤、好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で、非プロトン性溶媒、好ましくはテトラヒドロフランジクロロメタンまたはジクロロエタン中で、場合によっては酸、好ましくは酢酸の存在下で行われる。
【０２６６】
別の代替的なアプローチでは、−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’置換基は、式ＸＩの化合物と式ＸＶＩの化合物との反応により、後でこの手順に組み込むことができる。Ｙの意味に応じて、Ｖは異なる性質を有することができ、異なる反応条件が適用される。
【０２６７】
ａ）ＹがＣＨ２である場合、化合物ＸＶＩはアルキル化剤であり、Ｖはハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表す。アルキル化反応は、アセトニトリル、ジクロロメタン、１，４−ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中で、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３または水素化ナトリウムなどの無機塩基、またはトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、室温と還流温度の間の適切な温度で行われる。さらに、ＮａＩなどの活性化剤を使用することができる。
【０２６８】
あるいは、化合物ＸＶＩは、ＶがＣ（Ｏ）−Ｈ基を表すアルデヒドであってもよい。式ＸＶＩの化合物と式ＸＩの化合物の間の還元的アミノ化反応は、式ＶＩＩＩＫの化合物と式ＸＶＩＩの化合物の反応について上述したのと同じ反応条件下で行われる。
【０２６９】
ｂ）ＹがＣ（Ｏ）である場合、化合物ＸＶＩはアルキル化剤であり、Ｖはハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表す。このアルキル化反応は、非プロトン性溶媒、好ましくはジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン中で、ＮａＨなどの無機塩基の存在下で、好適な温度、好ましくは室温から６０℃の間で行われる。
【０２７０】
式ＸＩの化合物は、式Ｉａの化合物の合成について説明したのと類似の手順に従って合成されるが、アミンＩＶの代わりにアンモニアを使用してステップ２を行う。あるいは、ＹがＣ（Ｏ）である場合、式ＸＩの化合物は、上述のように、式ＸＩＫの化合物（式ＸＩＰの化合物から調製され、ＡおよびＡ’はそれらが結合しているC原子と共に適切なケタール基を表す）と式ＸＶＩＩの化合物の反応によって調製することができる。
【０２７１】
さらに、式ＸＩの化合物は、式ＸＶの化合物から調製することができ、Ｐ’は適切な保護基を表す。ＹがＣ（Ｏ）である場合、Ｐ’は好ましくは４−メトキシベンジル基であり、脱保護反応は、アセトニトリル−水の混合物などの適切な溶媒中で硝酸セリウムアンモニウムを用いて、またはトリフルオロ酢酸または塩酸中での加熱によって行われる。Ｙが−ＣＨ２−である場合、Ｐ’は好ましくは４−メトキシベンジル基またはベンジル基であり、脱保護反応は、好ましくは水素雰囲気下および金属触媒下の水素化によって、好ましくは、メタノールまたはエタノールなどの適切な溶媒中で、場合によっては酢酸または塩酸などの酸の存在下で、触媒としてのパラジウム担持木炭の使用によって行われる。
【０２７２】
式ＸＶの化合物は、式ＩＩＩの化合物および式ＸＩＩのアミンから、式Ｉａの化合物の合成について説明したのと類似の手順に従って合成される。あるいは、上述のように、式ＸＩＫの化合物（式ＸＩＰの化合物から調製され、ＡおよびＡ’はそれらが結合しているＣ原子と共に適切なケタール基を表す）と式ＸＶＩＩの化合物の反応によって調製することができる。
【０２７３】
一般式ＩＩ、ＩＩＰ、ＩＶ、ＶＩ、ＸＩＩ、ＸＶＩおよびＸＶＩＩの化合物は、市販されているか、または参考文献に記載されている従来の方法によって調製することができる。
【０２７４】
スキーム２
ＹがＣＯを表しＲ３およびＲ３’が結合Ｃ原子と共にシクロアルキル（式Ｉｂの化合物）を形成する一般式（Ｉ）の化合物の調製は、以下のスキームに説明されており、式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒｎ、Ｘ、ｍ、ｎおよびｐは、式（Ｉ）の化合物について上で定義された意味を有し、ｒは１、２、３または４を表し、ＲｒおよびＲｒ’は水素または本発明による任意の置換を表し、ＬＧはハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表し、Ｖはアルデヒドまたは別の脱離基（例えばハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラート）を表し、Ｐ’は適切な保護基（好ましくは４−メトキシベンジル基またはベンジル基）を表し、Ｑはメチル基またはベンジル基を表す。
【化５８】
2018531267.tif 000070
【０２７５】
式Ｉｂの化合物は、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中で、適切な温度で、好ましくは冷却して、リチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基で処理することによって、式Ｉｃの化合物から調製することができる。そして同様に、式Ｉｄの化合物（Ｒｒ=Ｒｒ’＝Ｈおよびｒ＝１）は、同じ反応条件下で、式Ｉｃの化合物から調製することができる。
【０２７６】
あるいは、式Ｉｄの化合物は、式ＸＸＩＩの化合物から調製することができる。シクロプロパン化反応は、ジメチルスルホキシドなどの適切な非プロトン性溶媒中で、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、適切な温度、好ましくは室温と６０℃の間で、ヨウ化トリメチルスルホキソニウムまたはヨウ化トリメチルスルホニウムなどの適切なメチルトランスファー試薬を使用して行われる。あるいは、ジエチルエーテルなどの適切な非プロトン性溶媒中で、ジヨードメタン、亜鉛−銅、亜鉛ヨウ化物またはジエチル亜鉛などの亜鉛源で式ＸＸＩＩの化合物を処理することを含む、典型的なシモンズ・スミス反応の条件を使用することができる。
【０２７７】
式ＸＸＩＩの化合物は、Ｑがメチル基またはベンジル基を表す式Ｉｅの化合物から調製することができる。脱離反応は、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下で、テトラヒドロフランなどの適切な溶媒中で行われる。
【０２７８】
別の代替的なアプローチでは、−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’置換基は、後でこの合成に組み込むことができる。したがって、式ＩｂおよびＩｄの化合物は、式ＸＩの化合物から式Ｉａの化合物を調製するためのスキーム１に記載の反応条件に従って、それぞれ式ＸＸＩＶおよびＸＸＶＩの化合物から調製することができる。式ＸＸＩＶおよびＸＸＶＩの化合物は、それぞれ、スキーム１に記載の条件に従って、適切な保護された前駆体ＩｆおよびＩｇから調製することができる。
【０２７９】
一般式ＩｆおよびＩｇの保護された化合物は、適切な前駆体を用いて、式Ｉｃの化合物から化合物ＩｂおよびＩｄを調製するためのスキーム２に記載のものと類似の手順に従って調製することができる。
【０２８０】
さらに、式Ｉａの化合物の合成のためのスキーム１に記載のように、脱保護に続いて式ＸＶＩＩの化合物と反応させることによって、合成の最終ステップにおいて−Ｎ（Ｒｎ）（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２を組み込んで、適切な保護された前駆体から式Ｉｂ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＸＸＩＶおよびＸＸＶＩの化合物を調製することができる。
【０２８１】
一般式ＩｃおよびＩｅの化合物は、適切な出発物質を用いて、式Ｖの化合物からスキーム１に記載の手順によって調製することができる。
【０２８２】
スキーム３およびスキーム４
式（Ｉ）の化合物は、下記のスキーム３および４に記載のように、式（Ｉ）の他の化合物から出発して調製することもできる。
【０２８３】
式Ｉｂ、IｉおよびＩｊの化合物は、スキーム３に示すように、式Ｉｈの化合物から調製することができ、式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒｎ、Ｘ、ｍ、ｎおよびｐは、式（Ｉ）の化合物について上で定義された意味を有し、ｒは１、２、３または４を表し、ＲｒおよびＲｒ’は水素または本発明による任意の置換を表し、Ｘ’およびＸ’’は独立してハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表す。
【化５９】
2018531267.tif 000071
【０２８４】
式Ｉｉの化合物は、リチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中で、適切な温度、好ましくは−７８℃と室温の間で、式Ｉｈの化合物を式ＸＸＶＩＩＩａのアルキル化剤で処理することによって調製することができる。第２のアルキル化を同じ反応条件下で実施して、式Ｉｊの化合物を調製することができる。同様の二重アルキル化プロセスは、式Ｉｂの化合物を調製するためのスキーム２に記載の手順の代わりに、式Ｉｈの化合物を式ＸＸＶＩＩＩｃのアルキル化剤と反応させることによって、式Ｉｂの化合物の調製に用いることができる。
【０２８５】
さらに、式Ｉａの化合物の合成のためのスキーム１に記載の反応条件下で、脱保護に続いて式ＸＶＩＩの化合物と反応させることによって、合成の最終ステップにおいて−Ｎ（Ｒｎ）（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２基を組み込んで、適切な保護された前駆体から式Ｉｂ、Ｉｈ、ＩｉおよびＩｊの化合物を調製することができる。
【０２８６】
一般式ＩｈおよびＩｉの化合物は、適切な出発物質を用いて、スキーム１に記載の手順によって調製することができる。
【０２８７】
スキーム４は、ＹがＣ（Ｏ）である式（Ｉ）の化合物からＹがＣＨ２である式（Ｉ）の化合物の調製を示し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒｎ、Ｘ、ｍ、ｎおよびｐは、式（Ｉ）の化合物について上で定義したとおりの意味を有し、Ｖは、アルデヒドまたは脱離基（例えば、ハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラート）を表し、Ｐ’は適切な保護基（好ましくは４−メトキシベンジル基またはベンジル基）を表し、ＺはＯＨまたはハロゲン（好ましくはブロモまたはクロロ）を表す。
【化６０】
2018531267.tif 000072
【０２８８】
式Ｉｋの化合物を得るために、水素化リチウムアルミニウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−ジメチルスルフィド錯体などの適切な還元剤を用い、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの適切な溶媒中で、室温と還流温度の間の適切な温度で、好ましくは加熱しながら、式ＩｊまたはＩｏの化合物の還元反応を行うことができる。
【０２８９】
還元反応は、適切な前駆体（式ＩｍまたはＸＸＸＩＩの化合物）または保護された誘導体（式ＸＸＸＩＩＩＰ、ＸＸＸＩＩＰまたはＸＸＸＶＩＩＰの化合物）で行うこともできる。
【０２９０】
一般式Ｉｊの化合物は、適切な出発物質を用いてスキーム１〜３に記載の手順によって調製することができ、または式ＩｍまたはＸＸＸＩＩの化合物から製造することができる。スキーム１に記載の手順に従って、式Ｉｍの化合物を脱保護して式ＸＸＸＩＩの化合物を得て、続いて式ＸＶＩの化合物と反応させて式Ｉｊの化合物を得る。
【０２９１】
一般式ＩｍおよびＸＸＸＩＩの化合物は、適切な出発物質を用いて、スキーム１に記載の手順に従って調製することができる。
【０２９２】
したがって、一般式Ｉｋの化合物は、類似の手順に従って式ＩｎまたはＸＸＸＩＶの化合物から調製することができる。
【０２９３】
式Ｉｏの化合物は、式ＸＸＸＩＶの化合物を式ＸＸＸＶＩのアシル化剤と反応させることによって調製される。Ｚがハロゲンである場合、反応は、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルまたは酢酸エチル−水混合物などの適切な溶媒中で、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基またはＫ２ＣＯ３などの無機塩基の存在下で、適切な温度、好ましくは０℃と室温との間で行われる。さらに、４−ジメチルアミノピリジンなどの活性化剤を用いることができる。
【０２９４】
ＺがＯＨである場合、アシル化反応は、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ）またはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）などの適切なカップリング試薬を用いて、場合により１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、場合によりN-メチルモルホリンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、ジクロロメタンまたはジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中で、適切な温度、好ましくは室温で行われる。
【０２９５】
さらに、−Ｎ（Ｒｎ）（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２基は、式Ｉａの化合物の調製のためにスキーム１に記載されているものと類似の反応条件に従って、適切な前駆体および式ＸＶＩＩの化合物から式ＩｋおよびＩｏの化合物を調製するために、合成の異なる段階で組み込むことができる。
【０２９６】
さらに、本発明のある種の化合物は、式（Ｉ）の他の化合物から出発して、官能基の適切な変換反応により、１つまたは複数の工程で、標準的な実験条件下での有機化学における周知の反応を用いて得ることもできる。一例として、これらの変換のいくつかとしては、ＮＨ基を得るためのアミンのＮ−脱ベンジル化、および第３級アミンを得るための第２級アミンのアルキル化または還元アミノ化が挙げられる。
【０２９７】
さらに、キラリティーを示す式Ｉの化合物は、キラル分取HPLC、またはジアステレオマー塩または共結晶の結晶化のいずれかによる、式Iのラセミ化合物の分割によっても得ることができる。あるいは、分割ステップは、任意の適切な中間体を用いて、前段階で行うことができる。
【実施例】
【０２９８】
中間体および実施例
以下の略語が実施例で使用される。
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＨ：エタノール
ＥＸ：例
ｈ：時／ｓ
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＩＮＴ：中間体
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ：質量分析
Ｍｉｎ．：分
Ｑｕａｎｔ：定量的
Ｒｅｔ．：保持
ｒ．ｔ．：室温
Ｓａｔ：飽和
ｓ．ｍ．：出発物質
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｗｔ：重量
【０２９９】
以下の方法を用いてＨＰＬＣ−ＭＳスペクトルを測定した。
カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ３０×４．６ｍｍ、３μｍ
温度：４０℃
流量：２．０ｍＬ／分
勾配：ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−１分−−−（０：１００）
サンプル溶解約１ｍｇ／ｍＬ、ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８/ＡＣＮ中
【０３００】
あるいは、方法Ｂがいくつかの場合に使用され、実施例および表に（Ｂ）として示されている。
方法Ｂ
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ  ＥＶＯ５０×４．６ｍｍ、２．６μｍ
温度：４０℃
流量：２．０ｍＬ／分
勾配：ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−１分−−−（０：１００）
サンプル溶解約１ｍｇ／ｍＬ、ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８/ＡＣＮ中
【０３０１】
中間体の合成
中間体１：1，７，１０−トリオキサスピロ［２．２．４．２］ドデカン
【化６１】
2018531267.tif 000073
ＤＭＳＯ（８３ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４．５ｇ、１３０ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（３１．８ｇ、１４４ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。混合物を室温で１．５時間撹拌した。ＤＭＥ（２３ｍＬ）を加え、０〜５℃に冷却した。ＤＭＥ（２３ｍＬ）およびＤＭＳＯ（７．５ｍＬ）の混合物中の１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１５．５６ｇ、９９．６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応混合物を０〜５℃で１時間撹拌した。それを水および酢酸エチルで希釈した。相を分離し、水相を追加の酢酸エチルで逆抽出した。有機相を合わせ、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、標記化合物（１２．３ｇ、収率７２％）を得た。
【０３０２】
中間体２Ａ：８−（（エチルアミノ）メチル）−１,４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール
【化６２】
2018531267.tif 000074
エタノール−水９：１（５０ｍＬ）の混合物中の中間体1（５．０ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）の溶液に、エチルアミン（４６．７ｍＬ、７０％水溶液、５８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去して、標記化合物（６．３ｇ、定量的収率）を得た。
【０３０３】
中間体２Ｂ：８−（（フェニルアミノ）メチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール
【化６３】
2018531267.tif 000075
エタノール−水９：１（１４０ｍＬ）の混合物中の中間体１（７．０９ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）の溶液に、アニリン（３．８ｍＬ、４１．７ｍｍｏｌ）を添加した。 反応混合物をオートクレーブ反応器中で１００℃まで一晩加熱した。溶媒を真空下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：４）の勾配で精製して、標記化合物（６．３７ｇ、収率５８％）を得た。
【０３０４】
中間体２Ｃ：８−（（（４−メトキシベンジル）アミノ）メチル）−１,４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール
【化６４】
2018531267.tif 000076
ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ  ９：１（７５ｍＬ）の混合物中の中間体１（１４．９ｇ、８７．５ｍｍｏｌ）の溶液に、４−メトキシベンジルアミン（１１．４ｍＬ、８７．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去して、標記化合物（２９．３ｇ、過重量、定量収率と思われる）を得た。
【０３０５】
中間体３Ａ：１６−エチル−４，９，１２−トリオキサ−１６−アザトリスピロ［２．１．２．４．２．３］ヘプタデカン−１７−オン
【化６５】
2018531267.tif 000077
ステップ１．  ２−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−（（８−ヒドロキシ−１,４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）メチル）ブタンアミド：酢酸エチル（６３ｍＬ）中の中間体２Ａ（６．３２ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）の溶液に、水（４３ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（１１．４ｇ、８２．２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。０〜５℃に冷却した後、酢酸エチル（１５ｍＬ）中の２−ブロモ−４−クロロブタノイルクロリド（米国特許第６１１４５４１Ａ１号公報（２０００年）のＥｘ１に記載のように調製）（８．７８ｇ、３９．９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応混合物を０〜５℃で１時間撹拌した後、水で希釈した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、０．５ＭのＨＣｌ水溶液で洗浄し、次いでNａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、標記化合物（９．８６ｇ、粗生成物、収率８４％）を得た。
【０３０６】
ステップ２．  標記化合物：ＴＨＦ（８９ｍＬ）中のステップ１で得られた粗生成物（８．８６ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）の溶液を窒素下で−７８℃に冷却した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（４４．５ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、４４．５ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を−３０℃で２時間撹拌した。その後、０〜５℃に加温し、追加のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（４４．５ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、４４．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０〜５℃で２時間撹拌した。次いでＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を加え、水でさらに希釈し、水相を酢酸エチルで３回抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、標記化合物（５．４９ｇ、収率８８％）を得た。
【０３０７】
この方法を、適切な出発物質を使用して中間体３Ｂ〜３Ｃを調製するために使用した。
【表３】
2018531267.tif 000078
【０３０８】
中間体３Ｄ：１２−エチル−１，４，９−トリオキサ−１２−アザジスピロ［４．２．５．２］ぺンタデカン−１１−オン
【化６６】
2018531267.tif 000079
ステップ１．  ２−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−（（８−ヒドロキシ−１,４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）メチル）アセトアミド：酢酸エチル（６０ｍＬ）中の中間体２Ａ（６ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、水（４２ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（１０．８ｇ、７８．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。０℃に冷却した後、酢酸エチル（１５ｍＬ）中の２−クロロアセチルクロリド（４．２８ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応混合物を０〜５℃で１時間撹拌した後、水で希釈した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、０．５ＭのＨＣｌ水溶液で洗浄し、次いでＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、標記化合物（４．９４ｇ、収率６１％）を得た。
【０３０９】
ステップ２．  標記化合物：ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のステップ１で得られた粗生成物（４．９３ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）の溶液を、ドライアイス／アセトン浴を用いて−７８℃まで冷却した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（２５．４ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、２５．４ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。次にＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を加え、水相を酢酸エチル（×３）で抽出した。有機相を合わせ、MｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、標記化合物（３．７７ｇ、収率８７％）を得た。
【０３１０】
中間体３Ｅ：１２−エチル−１０，１０−ジメチル−１，４，９−トリオキサ−１２−アザジスピロ［４．２．５．２］ペンタデカン−１１−オン
【化６７】
2018531267.tif 000080
ステップ１．  １２−エチル−１０−メチル−１，４，９−トリオキサ−１２−アザスピロ［４．２．５．２］ペンタデカン−１１−オン：生成物は、中間体２Ａおよび２−クロロプロパノイルクロリドから出発して、中間体３Ｄの調製について記載した手順に従って調製した。
【０３１１】
ステップ２．  標記化合物：乾燥ＴＨＦ（３９ｍＬ）中のステップ１で得られた生成物（７．５ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下で０〜５℃に冷却した。ＬＤＡ溶液（３７．２ｍＬ、ＴＨＦ／ｎ−ヘプタン／エチルベンゼン中１．５Ｍ、５５．８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた後、反応混合物を０〜５℃で３０分間撹拌した。次いで、ヨードメタン（５．２ｍＬ、８３．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０〜５℃でさらに６０分間撹拌した。第２ラウンドのＬＤＡ溶液およびヨードメタンを加えて反応を完了させた。次にＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を加え、水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール：ジクロロメタン（１：８）の勾配で精製して、標記化合物（５．０２ｇ、収率６２％）を得た。
【０３１２】
中間体４Ａ：１２−エチル−４−オキサ−１２−アザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８,１３−ジオン
【化６８】
2018531267.tif 000081
ＴＨＦ（１１６ｍＬ）中の中間体３Ａ（６．１ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）の溶液に、６ＭのＨＣｌ水溶液（３６ｍＬ、２１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密閉容器中で５０℃まで２日間加熱した。揮発性物質を真空下で除去し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液を添加してｐＨを７に調整した。水相を酢酸エチルで３回抽出した。有機相を合わせ、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して標記化合物（５．１５ｇ、粗生成物、定量的収率）を得た。
【０３１３】
この方法を、適切な出発物質を使用して中間体４Ｂを調製するために使用した。
【表４】
2018531267.tif 000082
【０３１４】
中間体４Ｃ：４−エチル−１−オキサ−４−アザスピロ［５．５］ウンデカン−３，９−ジオン
【化６９】
2018531267.tif 000083
ＴＦＡ（１６．８ｍＬ）中の中間体３Ｄ（１．１１ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）の溶液を密閉容器中で８０℃まで２日間加熱した。揮発性物質を真空下で除去して、標記化合物を粗生成物（１．８１ｇ、過重量、定量収率と思われる）として得た。
【０３１５】
この方法を、適切な出発物質を使用して中間体４D〜Eを調製するために使用した。
【表５】
2018531267.tif 000084
【０３１６】
中間体５Ａおよび５Ｂ：（５ｓ，８ｓ）−８−（ベンジルアミノ）−４−オキサ−１２−アザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オンおよび（５ｒ，８ｒ）−８−（ベンジルアミノ）−４−オキサ−１２−アザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン
【化７０】
2018531267.tif 000085
乾燥ＴＨＦ（１３８ｍＬ）中の中間体４Ｅ（２．８ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンジルアミン（１．４６ｍＬ、１３．４ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３．７７ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。１ＮのＮａＯＨを加え、ＤＣＭで抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、Ｃ１８、ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８水溶液からアセトニトリルの勾配で精製し、中間体５Ａ（８５６ｍｇ、収率２１％）および５Ｂ（２０９ｍｇ、収率５％）を得た。
【０３１７】
実施例の合成
実施例１および２：（５ｓ，８ｓ）−８−（ベンジルアミノ）−１２−エチル−４−オキサ−１２−アザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オンおよび（５ｒ，８ｒ）−８−（ベンジルアミノ）−１２−エチル−４−オキサ−１２−アザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン
【化７１】
2018531267.tif 000086
乾燥TＨＦ（３．８ｍＬ）中の中間体４Ａ（９０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンジルアミン（０．０４１ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０２２ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（1０７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を順次添加した。得られた混合物を室温で４時間撹拌した。１ＮのＮａＯＨを加え、ＤＣＭで抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー、Ｃ１８、ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８水溶液からアセトニトリルの勾配で精製して、実施例１（２５ｍｇ、収率２０％）および実施例２（２７ｍｇ、２２％）を得た。
ＨＰＬＣ保持時間（実施例１）：３．０８分、ＭＳ：３２９．２（Ｍ＋Ｈ）。
ＨＰＬＣ保持時間（実施例２）：３．３６分、ＭＳ：３２９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１８】
この方法を、適切な出発物質を用いて実施例３〜１３の調製に使用した。
【表６−１】
2018531267.tif 000087
【表６−２】
2018531267.tif 000088
【表６−３】
2018531267.tif 000089
【０３１９】
実施例１４：（５ｒ，８ｒ）−８−［ベンジル（メチル）アミノ］−１２−フェニル−４−オキサ−１２−アザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン
【化７２】
2018531267.tif 000090
ＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）中の実施例１２（３７ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド水溶液（０．１３ｍＬ、３７重量％、１．７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６２ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。得られた混合物を室温で
５時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、ＤＣＭで抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、Ｃ１８、ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８からアセトニトリルの勾配で精製して、標記化合物（１５ｍｇ、収率３９％）を得た。
ＨＰＬＣ保持時間：４．７６分、ＭＳ：３９１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２０】
この方法を、適切な出発物質を用いて実施例１５〜１６の調製に使用した。
【表７】
2018531267.tif 000091
【０３２１】
実施例１７：（５ｓ，８ｓ）−Ｎ−ベンジル−１２−エチル−Ｎ−メチル−４−オキサ−１２−アザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−アミン
【化７３】
2018531267.tif 000092
０℃に冷却したＴＨＦ（０．２ｍＬ）中の実施例５（０．１０５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４溶液（０．４１ｍＬ、ＴＨＦ中に１Ｍ、０．４１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を酸性イオン交換樹脂カートリッジ（ＳＣＸ）を通して溶離することにより精製して、標記化合物（７３ｍｇ、収率７３％）を得た。
ＨＰＬＣ保持時間：４．２８分、ＭＳ：３２９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２２】
この方法を、適切な出発物質を用いて実施例１８〜２０の調製に使用した。
【表８】
2018531267.tif 000093
【０３２３】
実施例２１：（５ｒ，８ｒ）−８−（メチルアミノ）−１２−エチル−４−オキサ−１２−アザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン  アセタート
【化７４】
2018531267.tif 000094
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の実施例１６（０．２７９ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０．０４７ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）およびパラジウム（３０ｍｇ、炭素上１０重量％）の混合物を、３バールのＨ２下で５０℃で１日間撹拌した。触媒を濾別し、溶媒を真空下で除去して、標記化合物（２５３ｍｇ、収率９９％）を得た。
ＨＰＬＣ保持時間：１．６４分、ＭＳ：２５３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２４】
この方法を、適切な出発物質を用いて実施例２２〜２６の調製に使用した。
【表９】
2018531267.tif 000095
【０３２５】
実施例２７：（５ｒ，８ｒ）−１２−エチル−８−［メチル（３−メチルブチル）アミノ］−４−オキサ−１２−アザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン
【化７５】
2018531267.tif 000096
アセトニトリル（２．５ｍＬ）中の実施例２１（０．２５３ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−メチルブタン（０．１５ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．５６ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で密封されたチューブ中で一晩加熱した。１ＭのＮａＯＨ水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、Ｃ１８、ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８水溶液からアセトニトリルの勾配で精製して、標記化合物（１０３ｍｇ、収率３９％）を得た。
ＨＰＬＣ保持時間：３．３９分、ＭＳ：３２３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２６】
この方法を、適切な出発物質を用いて実施例２８〜３４の調製に使用した。
【表１０−１】
2018531267.tif 000097
【表１０−２】
2018531267.tif 000098
【０３２７】
実施例３５：（５ｒ，８ｒ）−１２−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）−４−オキサ−１２−アザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−アミン
【化７６】
2018531267.tif 000099
ＴＨＦ（０．４ｍＬ）中の実施例２７（６４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体溶液（０．６ｍＬ、ＴＨＦ中で１Ｍ、０．６ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。反応混合物を６５℃で２時間撹拌した後、室温に冷却した。追加のボラン−テトラヒドロフラン錯体溶液（０．５ｍＬ、ＴＨＦ中で１Ｍ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、６５℃で５時間攪拌した。１ＭのＮａＯＨ水溶液（０．１２ｍＬ）を慎重に加え、混合物を氷水浴で冷却した後、７０℃で６時間加熱した。室温に冷却後、ＴＨＦを蒸発させ、酢酸エチルで希釈した。相を分離し、水相を酢酸エチルで逆抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製して、標記化合物（２０ｍｇ、収率３３％）を得た。
ＨＰＬＣ保持時間：３．６８分、ＭＳ：３０９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２８】
実施例３６〜４０を、適切な出発物質を用いて、実施例１に記載の手順に従って調製した。
【表１１】
2018531267.tif 000100
【０３２９】
実施例４１〜４４を、適切な出発物質を使用して、実施例１４に記載の手順に従って調製した。
【表１２】
2018531267.tif 000101
【０３３０】
実施例４５：（（５ｓ，８ｓ）−８−［ベンジル（メチル）アミノ］−４−オキサ−１２−アザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１２−イル）（フェニル）メタノン
【化７７】
2018531267.tif 000102
ステップ１．  （５ｓ，８ｓ）−８−［ベンジル（メチル）アミノ］−４−オキサ−１２−アザスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン：出発物質として中間体５Ａ（８５６ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４に記載のメチル化手順に従って、標記化合物を得た（６０９ｍｇ、収率６８％）。
【０３３１】
ステップ２．  （５ｓ，８ｓ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−４−オキサ−１２−アザスピロ［２．１．５．３］トリデカン−８−アミン：ＴＨＦ（２．３ｍＬ）中のステップ１で得られた生成物（５８７ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４溶液（５．６ｍＬ、ＴＨＦ中で１Ｍ、５．６ｍｍｏｌ）を０〜５℃で滴下した。次いで、反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。追加のＬｉＡｌＨ４溶液（１．９ｍＬ、ＴＨＦ中で１Ｍ、１．９ｍｍｏｌ）を加え、再び５０℃で一晩撹拌した。１ＭのＮａＯＨおよび酢酸エチルを注意深く加え、混合物をセライトのパッドを通して濾過した。相を分離し、水相を酢酸エチルで逆抽出した。有機相を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、標記化合物を粗生成物として得た（６１１ｍｇ、過重量、定量収率と思われる）。
【０３３２】
ステップ３．標記化合物：０℃に冷却したＤＣＭ（６．７ｍＬ）中のステップ２で得られた生成物（５６０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化ベンゾイル（０．２６ｍＬ、２．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３９ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次にＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、ＤＣＭで抽出した。有機相を合わせ、１ＭのＮａＯＨで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製して、標記化合物を得た（５６３ｍｇ、収率７４％）。
ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｂ）：４．６４分、ＭＳ：４０５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３３】
実施例４６：（（５ｒ，８ｒ）−８−［ベンジル（メチル）アミノ］−４−オキサ−１２−アザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１２−イル）（フェニル）メタノン
【化７８】
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出発物質として中間体５Ｂを使用して、実施例４５に記載の手順に従って生成物を調製した。
ｈｐｌｃ保持時間（方法Ｂ）：４．８１分、ＭＳ：４０５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３４】
実施例４７〜５０を、適切な出発物質を用いて、実施例２１に記載の手順に従って調製した。
【表１３】
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【０３３５】
実施例５１〜６０を、適切な出発物質を使用して、実施例２７に記載の手順に従って調製した。
【表１４−１】
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【表１４−２】
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【０３３６】
実施例６１〜６８を、適切な出発物質を用いて、実施例４５のステップ２に記載の手順に従って調製した。
【表１５−１】
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【表１５−２】
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【０３３７】
σ１−受容体に対する結合に関する実施例の表：
生物学的活性
薬理学的研究
ヒトσ１受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトσ１受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＨＥＫ−２９３膜および［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシン（パーキンエルマー社、ＮＥＴ−１０５６）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのハロペリドールのいずれかの非存在下または存在下で、７μｇの膜懸濁液、５ｎＭの［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシンを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについて分析を行った。結合用緩衝液は、ｐＨ８でトリス−ＨＣｌを５０ｍＭ含有していた。プレートを３７℃で１２０分間培養した。培養期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎＨＴＳ、ＦＣプレート（ミリポア）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（パーキンエルマー社）中で、約４０％の効率で計数した。
【０３３８】
結果：
本発明は、σ１受容体のリガンドとして働く化合物、または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ１受容体のリガンドとして働く化合物、特に、好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが、非常に好ましい実施形態である。
【０３３９】
Ｋｉとして表されるσ１受容体に対する結合を表すために、以下の尺度が採用されている：
＋      Ｋｉ−σ１が５００ｎＭ以上である
＋＋    Ｋｉ−σ１が５００ｎＭ未満である
＋＋＋  Ｋｉ−σ１が１００ｎＭ未満である
本出願において調製される全ての化合物は、σ１受容体に対する結合を示し、特に、以下の結合結果が示される：
【表１６−１】
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【表１６−２】
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【表１６−３】
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【国際調査報告】
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