(57)【要約】  本出願において開示されるのは、本明細書に定義されている式（Ｉ）の化合物および前記化合物を含む医薬組成物である。本出願においてさらに開示されるのは、疾患を治療するための、すなわち特に癌、代謝性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患およびウイルス性疾患の治療において使用するための、そのような医薬組成物の使用である。本明細書に開示される化合物は、ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２キナーゼの阻害剤である。
2018531266.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2018531266.tif 000171
またはその塩、立体異性体、互変異性体、もしくはＮ−オキシド
｛式中、
Ｘは、ＣＲ３またはＮであり；
Ｒ１は、
（ｉ）Ｈ、ハロゲン、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＯ２、もしくはＣＮ；または
（ｉｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｉｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｖ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｖ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｖｉ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、上記の（ｉｉ）による環系、上記の（ｉｉｉ）による環系、上記の（ｉｖ）による環系および上記の（ｖ）による環系から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）
であり；
Ｒ２およびＲ３は、存在する場合、独立に、
（ｉ）Ｈ、ハロゲン、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＯ２、もしくはＣＮ；または
（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｉｉ）（Ｃ０〜６アルキル）Ｔ１０、（Ｃ３〜６ヘテロアルキル）Ｔ１０、（Ｃ２〜６アルケニル）Ｔ１０、（Ｃ２〜６アルキニル）Ｔ１０、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０）］、Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０］、Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｏ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、ＮＨＳ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｎＴ１０またはＳ（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０
［式中、ｎは独立に０、１、２、３または４であり、Ｔ１０は、
ａ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
ｂ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
ｃ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
ｄ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）
である］であり；
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６ヘテロアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；
Ｑは、
（ｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系［前記環系は置換されていないか、または
（ａ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）、ならびに
（ｂ）ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ならびに
（ｃ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；ならびに
（ｄ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；ならびに
（ｅ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；ならびに
（ｆ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）
から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている］；または
（ｉｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｉｉ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｖ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）
であり；
Ｔ１、Ｔ２およびＴ３は、それぞれ独立にＨ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＮＯ２、ＯＴ７、ＳＴ７、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；
Ｔ４は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６ヘテロアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＮＯ２、ＯＴ７、ＳＴ７、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ８、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ７およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；
Ｔ５、Ｔ６およびＴ７は、それぞれ独立にＨ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）、ＮＯ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＳＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）およびＣＮから独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；
Ｔ８は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）、ＮＯ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＳＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）およびＣＮから独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；ならびに
Ｔ９は、Ｃ２〜６アルケニルであり、前記Ｃ２〜６アルケニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＮＯ２、ＯＴ７、ＳＴ７、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ８、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ７およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている｝。
【請求項２】
Ｒ１が、請求項１においてＲ１に関して定義されている（ｉ）またはＣ１〜６アルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキルが置換されていないか、もしくはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、請求項１においてＲ１に関して定義されている（ｉｉ）またはＲ１に関して請求項１に定義されている（ｉｉｉ）または請求項１においてＲ１に関して定義されている（ｉｖ）または請求項１においてＲ１に関して定義されている（ｖ）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＣＲ３である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３が、存在する場合、独立に、存在する場合、請求項１においてＲ２およびＲ３に関して定義されている（ｉ）；または存在する場合、請求項１においてＲ２およびＲ３に関して定義されている（ｉｉ）である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３が、存在する場合、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２または非置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、存在する場合、Ｈであり、Ｒ２が、請求項１においてＲ２に関して定義されている（ｉｉｉ）である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ＺがＨ、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキルが置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑが、
（ｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系［前記環系は置換されていないか、または
（ａ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）、ならびに
（ｂ）ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ならびに
（ｃ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；ならびに
（ｄ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；ならびに
（ｅ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；ならびに
（ｆ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）
から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている］；または
（ｉｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｉｉｉ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｉｖ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）
である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｑが、５または６個の環原子を有する単環式芳香族複素環系であり、１または２個の環原子がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素原子であり、前記環系が置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｑが、以下の構造
【化２】
2018531266.tif 000172
［式中、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立に、
（ａ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｂ）Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）；または
（ｃ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｄ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｅ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｆ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）
である］を有する、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、１−ベンジル−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；１−（２−フルオロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル；１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（２−クロロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（３，４−ジクロロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−メトキシベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（３−クロロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；メチル３−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾエート；メチル２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾエート；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；３−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル；３−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンズアミド；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（１−フェニルエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（チオフェン−２−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（ピリジン−４−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（ピリジン−３−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［３−（チオフェン−２−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［３−（ピリジン−３−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；４−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル；１−［３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（チオフェン−３−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［２−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［２−（フラン−３−イル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（チオフェン−３−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［（２−クロロピリジン−４−イル）メチル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（３−クロロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（５−フルオロ−２−ニトロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（３−フルオロ−２−ニトロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［５−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（２−エテニルベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−フルオロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（シクロプロピルメチル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（シクロヘキシルメチル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−（４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−クロロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（１−フェニルエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−５−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−（３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；Ｎ−［６−（１−ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アセトアミド；１−ベンジル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（チオフェン−３−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（チオフェン−２−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；Ｎ−（３−｛［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）アセトアミド；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−フルオロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（５−フルオロ−２−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−フルオロ−２−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［５−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−エテニルベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−エテニルベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（４−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−［３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−［３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；１−ベンジル−５−［３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；Ｎ−（３−｛［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−２−フルオロアセトアミド；Ｎ−（３−｛［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝−４−フルオロフェニル）アセトアミド；Ｎ−（２−｛［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アセトアミド；Ｎ−（３−｛［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝−２−フルオロフェニル）アセトアミド；２−｛［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝ベンゼン−１−スルホンアミド；１−［２−（ブロモメチル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［３−（ブロモメチル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（３−ヒドロキシベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−ヒドロキシベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンズアミド；１−｛４−［（２−アミノエチル）アミノ］−３−ニトロベンジル｝−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；１−（３
−アミノベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；１−［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；３−アミノ−Ｎ−（３−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）プロパンアミド塩酸塩；５−［３−アミノ−４−（｛［（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシル］メチル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン塩酸塩；ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（３−アミノ−６−｛１−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート塩酸塩；５−［３−アミノ−４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン塩酸塩；５−｛３−アミノ−４−［（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−６−イル｝−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン塩酸塩；５−｛３−アミノ−４−［（ピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−６−イル｝−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン塩酸塩；Ｎ−（３−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）アセトアミド；Ｎ−（３−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）プロパ−２−エンアミド；（２Ｚ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ブタ−２−エンアミド；１−（２−アミノベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−｛３−アミノ−４−［（オキサン−４−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−６−イル｝−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；５−｛３−アミノ−４−［（オキソラン−３−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−６−イル｝−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；５−（４−｛［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；Ｎ−［３−（｛５−［３−アミノ−４−（オキサン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル｝メチル）フェニル］アセトアミド；５−（４−｛［（１−アセチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；５−［３−アミノ−４−（オキサン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
発癌性疾患、代謝性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患およびウイルス性疾患からなる群から選択される疾患の治療において使用するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２阻害剤としての、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、本明細書に定義されている式（Ｉ）の化合物、またはその塩、立体異性体、互変異性体、もしくはＮ−オキシドに関する。本発明はさらに、本明細書に定義されている式（Ｉ）の化合物、または医薬品としてのその塩、立体異性体、互変異性体、もしくはＮ−オキシドの使用に関する。本明細書に定義されている式（Ｉ）の化合物、またはその塩、立体異性体、互変異性体、もしくはＮ−オキシドを含む医薬組成物も故に本発明の主題である。そのような医薬組成物で治療される特定の疾患も、本発明において示される。最後に、本発明は、本明細書において以下に定義される、本明細書に定義されている式（Ｉ）の化合物、またはその塩、立体異性体、互変異性体、もしくはＮ−オキシドの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロテインキナーゼは、多くの異なる細胞機能に関与する重要な酵素であり、これらの酵素の異常活性は様々な疾患に関係している。マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）は、増殖因子、環境ストレスおよびサイトカインを含む様々なシグナルに応答して活性化され得る。ＭＡＰＫは、分化、細胞周期調節、生存およびプログラム細胞死の制御に関与する。刺激に応答してＭＡＰＫは、転写標的および「ＭＡＰＫ活性化プロテインキナーゼファミリー」（ＭＡＰＫＡＰＫ）と呼ばれるキナーゼを含む下流の標的タンパク質を活性化する。このファミリーは、とりわけＭＳＫタンパク質（ＭＡＰＫシグナル統合キナーゼ（MAPK signal-integrating kinase）／ＭＡＰＫ相互作用キナーゼ（MAPK-interacting kinase））を含み、該タンパク質は２つのメンバー（ＭＮＫ１［ＭＮＫ１ａまたはＭＮＫ１ｂ］およびＭＮＫ２［ＭＮＫ２ａまたはＭＮＫ２ｂ］）を含む。ＭＮＫ１およびＭＮＫ２はＥＲＫおよびｐ３８  ＭＡＰＫ経路の両方により直接活性化され、活性化ループにおけるスレオニン部位をリン酸化する。状況に応じて様々な刺激により活性化されるＭＮＫ１とは対照的に、ＭＮＫ２はむしろ高い基礎活性を示し、ＭＡＰＫ活性の変化の影響をほとんど受けない。
【０００３】
いくつかの試験は、活性化ＭＮＫの主な基質が、キャップ結合タンパク質としても知られる真核細胞翻訳開始因子４Ｅ（ｅＩＦ４Ｅ）であることを示している。ｅＩＦ４Ｅは、ｅＩＦ４Ｆ複合体の中心的成分のようなものであり、ｍＲＮＡの５’ｍ７ＧｐｐｐＮキャップ構造に結合し、キャップ依存的な翻訳において重要な役割を果たす。いくつかの試験は、インビトロおよびインビボでＭＮＫ１またはＭＮＫ２のいずれもｅＩＦ４Ｅをセリン２０９でリン酸化することを一致して示している（Ueda, Watanabe-Fukunaga, Fukuyama, Nagata, & Fukunaga, 2004；Waskiewicz et al., 1999）。翻訳開始におけるＳｅｒ２０９リン酸化の機能的役割ははっきりしないままであるが、翻訳速度に対するＳｅｒ２０９リン酸化の刺激および阻害作用が報告されている（Goetz, Thiele, & Pendergast, 2011；Jackson, Hellen, & Pestova, 2010；Muller et al., 2013）。
【０００４】
ｅＩＦ４Ｅは、インビトロおよびインビボで真正の癌遺伝子として作用している可能性がある。ｅＩＦ４ｅのトランスジェニック発現は、おそらく、細胞増殖および血管新生を刺激することが知られている線維芽細胞増殖因子、血管内皮増殖因子およびサイクリンＤ１などのタンパク質をコードする多くの競合性の弱いｍＲＮＡの翻訳の特異的増加を伴うメカニズムによって、腫瘍性形質転換、転移および浸潤の増加をもたらす（Ruggero et al., 2004；Sonenberg, 2008；Wendel et al., 2004）。さらに、ｓｉＲＮＡ二重鎖、アンチセンスＲＮＡ、または阻害性４Ｅ−ＢＰ１の過剰発現によるｅＩＦ４ｅのサイレンシングは、細胞の発癌能の低下をもたらす（Isabella Bray, 2006）。ｅＩＦ４ｅのレベルの上昇も癌患者の予後不良と相関している。腫瘍形成を促進するには、ｅＩＦ４ＥがＳｅｒ２０９でリン酸化されなければならない。ｅＩＦ４Ｅのリン酸化の上昇ならびにＭＮＫ１およびＭＮＫ２の発現レベルの増加は、様々な固形腫瘍およびリンパ腫で検出されており（Bianchini, Loiarro, & Bielli, 2008；Fan et al., 2009；Hsieh & Ruggero, 2010）、患者の予後不良と相関している。驚くべきことに、ｍｎｋ１およびｍｎｋ２の両方を欠く二重ノックアウトマウスは、何の明白な表現型も持たない。しかし、Ｓｅｒ−２０９でのＭＮＫ１およびＭＮＫ２によるｅＩＦ４Ｅのリン酸化は、ｅＩＦ４Ｅの発癌活性に重要である（Bianchini et al., 2008；Furic et al., 2010；Lim et al., 2013；Topisirovic, Ruiz-Gutierrez, & Borden, 2004；Ueda et al., 2010）。
【０００５】
ＭＮＫ１およびＭＮＫ２は、癌に関連する経路だけでなく、免疫、自己分泌および内分泌応答の制御にも関与している。故に、ＭＮＫ１およびＭＮＫ２は、大腸菌（Escherichia coli）のリポポリ多糖（ＬＰＳ）およびＩＩ型インターフェロン（ＩＦＮγ）シグナル伝達に対する細胞応答を制御している（Rowlett et al., 2008）。ＭＮＫ阻害は、自然免疫応答および炎症において重要であることが知られている、ＴＮＦ、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１７およびＭＣＰ−１を含む炎症誘発性サイトカインを低下させる（Gorentla et al., 2013；Joshi et al., 2011）。故に、例えば自己免疫疾患、（自己）炎症性疾患、神経変性疾患またはウイルス性疾患などのサイトカイン関連疾患に関連がある。さらに、代謝性疾患（例えば糖尿病、高脂血症および肥満、例えば国際公開第０３／０３７３６２号パンフレットおよび国際公開第０２／１０３３６１号パンフレットを参照のこと）との関連が確立されている。
【０００６】
ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２キナーゼの（増加した）活性に関連する疾患、特に発癌性疾患（特に造血器疾患）、自己免疫疾患、炎症性疾患、代謝性疾患およびウイルス性疾患を治療する立場にあるために、ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２キナーゼ活性を強力に阻害する化合物へのニーズがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の発明者らは、とりわけ驚くべきことに、本明細書において以下に定義される式（Ｉ）の化合物（第１の態様を参照のこと）がＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２を阻害することを見出した。したがって、本明細書において以下に定義される式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物（第２の態様を参照のこと）は、ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２の増加したまたは異常な活性に関連する疾患の治療に使用することができる。
【０００８】
第１の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物
【０００９】
【化１】
2018531266.tif 000003
またはその塩、立体異性体、互変異性体、もしくはＮ−オキシド
｛式中、
Ｘは、ＣＲ３またはＮであり；
Ｒ１は、
（ｉ）Ｈ、ハロゲン、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＯ２、もしくはＣＮ；または
（ｉｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｉｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｖ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｖ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｖｉ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、上記の（ｉｉ）による環系、上記の（ｉｉｉ）による環系、上記の（ｉｖ）による環系および上記の（ｖ）による環系から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）
であり；
Ｒ２およびＲ３は、存在する場合、独立に、
（ｉ）Ｈ、ハロゲン、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＯ２、もしくはＣＮ；または
（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｉｉ）（Ｃ０〜６アルキル）Ｔ１０、（Ｃ３〜６ヘテロアルキル）Ｔ１０、（Ｃ２〜６アルケニル）Ｔ１０、（Ｃ２〜６アルキニル）Ｔ１０、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０）］、Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０］、Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｏ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、ＮＨＳ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｎＴ１０またはＳ（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０
［式中、ｎは独立に０、１、２、３または４であり、Ｔ１０は、
ａ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
ｂ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
ｃ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
ｄ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）
である］であり；
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６ヘテロアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；
Ｑは、
（ｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系［前記環系は置換されていないか、または
（ａ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）、ならびに
（ｂ）ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ならびに
（ｃ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；ならびに
（ｄ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；ならびに
（ｅ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；ならびに
（ｆ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）
から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている］；または
（ｉｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｉｉ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｖ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）
であり；
Ｔ１、Ｔ２およびＴ３は、それぞれ独立にＨ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＮＯ２、ＯＴ７、ＳＴ７、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；
Ｔ４は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６ヘテロアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＮＯ２、ＯＴ７、ＳＴ７、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ８、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ７およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；
Ｔ５、Ｔ６およびＴ７は、それぞれ独立にＨ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）、ＮＯ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＳＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）およびＣＮから独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；
Ｔ８は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）、ＮＯ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＳＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）およびＣＮから独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；ならびに
Ｔ９は、Ｃ２〜６アルケニルであり、前記Ｃ２〜６アルケニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＮＯ２、ＯＴ７、ＳＴ７、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ８、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ７およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている｝
を指す。
【００１０】
第１の態様の好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物
【００１１】
【化２】
2018531266.tif 000004
またはその塩、立体異性体、互変異性体、もしくはＮ−オキシド
｛式中、
Ｘは、ＣＲ３またはＮであり；
Ｒ１は、
（ｉ）Ｈ、ハロゲン、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＯ２、もしくはＣＮ；または
（ｉｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｉｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｖ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｖ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｖｉ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、上記の（ｉｉ）による環系、上記の（ｉｉｉ）による環系、上記の（ｉｖ）による環系および上記の（ｖ）による環系から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）
であり；
Ｒ２およびＲ３は、存在する場合、独立に、
（ｉ）Ｈ、ハロゲン、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＯ２、もしくはＣＮ；または
（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｉｉ）（Ｃ０〜６アルキル）Ｔ１０、（Ｃ３〜６ヘテロアルキル）Ｔ１０、（Ｃ２〜６アルケニル）Ｔ１０、（Ｃ２〜６アルキニル）Ｔ１０、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０）］、Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０］、Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｏ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、ＮＨＳ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｎＴ１０またはＳ（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０
［式中、ｎは独立に０、１、２、３または４であり、Ｔ１０は、
ａ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
ｂ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
ｃ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
ｄ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）
である］であり；
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６ヘテロアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；
Ｑは、
（ｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系［前記環系は置換されていないか、または
（ａ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）、ならびに
（ｂ）ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ならびに
（ｃ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；ならびに
（ｄ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；ならびに
（ｅ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；ならびに
（ｆ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）
から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている］；または
（ｉｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｉｉ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｉｖ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）
であり；
Ｔ１、Ｔ２およびＴ３は、それぞれ独立にＨ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＮＯ２、ＯＴ７、ＳＴ７、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；
Ｔ４は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６ヘテロアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＮＯ２、ＯＴ７、ＳＴ７、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ８、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ７およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；
Ｔ５、Ｔ６およびＴ７は、それぞれ独立にＨ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）、ＮＯ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＳＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）およびＣＮから独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；
Ｔ８は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）、ＮＯ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＳＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）およびＣＮから独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されており；ならびに
Ｔ９は、Ｃ２〜６アルケニルであり、前記Ｃ２〜６アルケニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＮＯ２、ＯＴ７、ＳＴ７、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ８、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ７およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている｝。
【００１２】
以下の実施形態は、第１の態様において上記に定義されているＲ１に関する。
【００１３】
実施形態（１）Ａにおいて、Ｒ１は、
第１の態様においてＲ１に関して定義されている（ｉ）；または
（ｉｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｉｉｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｉｖ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｖ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｖｉ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）
である。
【００１４】
好ましい実施形態（１）Ｂにおいて、Ｒ１は、
第１の態様においてＲ１に関して定義されている（ｉ）；または
（ｉｉ）６個の環炭素原子を有する単環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｉｉｉ）５もしくは６個の環原子を有する単環式芳香族複素環系（１または２個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｉｖ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｖ）３、４、５、６もしくは７個の環原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１または２個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｖｉ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）
である。
【００１５】
好ましい実施形態（１）Ｃにおいて、Ｒ１は、
（ｉ）Ｈ、ハロゲン、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、または
（ｉｉ）６個の環炭素原子を有する単環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｉｉｉ）５もしくは６個の環原子を有する単環式芳香族複素環系（１または２個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｖｉ）非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル
である。
【００１６】
「直鎖状」Ｒ１置換基に関する実施形態（１）Ｄにおいて、Ｒ１は、第１の態様においてＲ１に関して定義されている（ｉ）、または（ｖｉ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）である。
【００１７】
「直鎖状」Ｒ１置換基に関する好ましい実施形態（１）Ｅにおいて、Ｒ１は、第１の態様においてＲ１に関して定義されている（ｉ）、または（ｖｉ）Ｃ１〜６アルキル（前記Ｃ１〜６アルキルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）である。
【００１８】
「直鎖状」Ｒ１置換基に関するさらにより好ましい実施形態（１）Ｆにおいて、Ｒ１は、（ｉ）Ｈ、ハロゲン、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、または（ｖｉ）非置換Ｃ１〜６アルキルである。
【００１９】
「直鎖状」Ｒ１置換基に関する別の同様に特に好ましい実施形態（１）Ｇにおいて、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３またはＣＨ３である。
【００２０】
「環状」Ｒ１置換基に関する実施形態（１）Ｈにおいて、Ｒ１は、第１の態様においてＲ１に関して定義されている（ｉｉ）、または第１の態様においてＲ１に関して定義されている（ｉｉｉ）、または第１の態様においてＲ１に関して定義されている（ｉｖ）、または第１の態様においてＲ１に関して定義されている（ｖ）である。
【００２１】
「環状」Ｒ１置換基に関する好ましい実施形態（１）Ｉにおいて、Ｒ１は、実施形態（１）Ｂにおいて定義されている（ｉｉ）、または実施形態（１）Ｂにおいて定義されている（ｉｉｉ）、または実施形態（１）Ｂにおいて定義されている（ｉｖ）、または実施形態（１）Ｂにおいて定義されている（ｖ）である。
【００２２】
「環状」Ｒ１置換基に関する好ましい実施形態（１）Ｊにおいて、Ｒ１は、実施形態（１）Ｃにおいて定義されている（ｉｉ）、または実施形態（１）Ｃにおいて定義されている（ｉｉｉ）である。
【００２３】
最も好ましい実施形態（１）Ｋにおいて、Ｒ１は、ＨまたはＮＨ２、好ましくはＮＨ２である。
【００２４】
以下の実施形態は、第１の態様において上記に定義されているＸに関する。
【００２５】
実施形態（２）Ａにおいて、ＸはＮである。好ましい実施形態（２）Ｂにおいて、ＸはＣＲ３である。
【００２６】
以下の実施形態は、第１の態様において上記に定義されているＲ２およびＲ３（存在する場合）に関する。実施形態（２）Ｂにおいて定義されているように、Ｒ３は、ＸがＣＲ３である場合にのみ存在することは第１の態様におけるＸの定義から明らかである。以下においてＲ２およびＲ３に言及される場合、これは、（ｉ）ＸはＣＲ３という定義によりＲ２およびＲ３が両方とも存在する状況、ならびに（ｉｉ）ＸはＮという定義によりＲ３が存在しない状況に関することが当業者に理解される。後者の場合、実施形態は、当然ながらＲ２にのみ適用される。
【００２７】
実施形態（３）Ａにおいて、Ｒ２およびＲ３は、存在する場合、独立に、
存在する場合、第１の態様においてＲ２およびＲ３に関して定義されている（ｉ）；または
存在する場合、第１の態様においてＲ２およびＲ３に関して定義されている（ｉｉ）；または
（ｉｉｉ）（Ｃ０〜６アルキル）Ｔ１０、（Ｃ３〜６ヘテロアルキル）Ｔ１０、（Ｃ２〜６アルケニル）Ｔ１０、（Ｃ２〜６アルキニル）Ｔ１０、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０）］、Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０］、Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｏ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、ＮＨＳ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｎＴ１０またはＳ（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０
［式中、ｎは独立に０、１、２、３または４であり、Ｔ１０は、
ａ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
ｂ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
ｃ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
ｄ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）
である］である。
【００２８】
実施形態（３）Ｂにおいて、Ｒ２およびＲ３は、存在する場合、独立に、
存在する場合、第１の態様においてＲ２およびＲ３に関して定義されている（ｉ）；または
存在する場合、第１の態様においてＲ２およびＲ３に関して定義されている（ｉｉ）；または
（ｉｉｉ）（Ｃ０〜６アルキル）Ｔ１０、（Ｃ３〜６ヘテロアルキル）Ｔ１０、（Ｃ２〜６アルケニル）Ｔ１０、（Ｃ２〜６アルキニル）Ｔ１０、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０）］、Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０］、Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｏ（ＣＨ２）ｎＴ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ２）［（ＣＨ２）ｎＴ１０］、ＮＨＳ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｎＴ１０またはＳ（ＣＨ２）ｎＮＨＴ１０
［式中、ｎは独立に０、１、２または３であり、Ｔ１０は、
ａ）６個の環炭素原子を有する単環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
ｂ）５もしくは６個の環原子を有する単環式芳香族複素環系（１または２個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
ｃ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
ｄ）３、４、５、６もしくは７個の環原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１または２個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）
である］である。
【００２９】
実施形態（３）Ｃにおいて、Ｒ２およびＲ３は、存在する場合、独立に、
存在する場合、第１の態様においてＲ２およびＲ３に関して定義されている（ｉ）；または
存在する場合、第１の態様においてＲ２およびＲ３に関して定義されている（ｉｉ）
である。
【００３０】
実施形態（３）Ｄにおいて、Ｒ２およびＲ３は、存在する場合、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２または非置換Ｃ１〜６アルキルである。
【００３１】
好ましい実施形態（３）Ｅにおいて、Ｒ２はＨであり、Ｒ３は、存在する場合、
第１の態様においてＲ３に関して定義されている（ｉ）；または
第１の態様においてＲ３に関して定義されている（ｉｉ）
である。
【００３２】
好ましい実施形態（３）Ｆにおいて、Ｒ２はＨであり、Ｒ３は、存在する場合、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２または非置換Ｃ１〜６アルキルである。
【００３３】
好ましい実施形態（３）Ｇにおいて、Ｒ３は、存在する場合、Ｈであり、Ｒ２は、
第１の態様においてＲ２に関して定義されている（ｉ）；または
第１の態様においてＲ２に関して定義されている（ｉｉ）
である。
【００３４】
好ましい実施形態（３）Ｈにおいて、Ｒ３は、存在する場合、Ｈであり、Ｒ２はハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２または非置換Ｃ１〜６アルキルである。
【００３５】
好ましい実施形態（３）Ｉにおいて、Ｒ２およびＲ３は、存在する場合、両方ともＨである。
【００３６】
好ましい実施形態（３）Ｊにおいて、Ｒ３は、存在する場合、Ｈであり、Ｒ２は、第１の態様においてＲ２に関して定義されている（ｉｉｉ）である。好ましい実施形態（３）Ｋにおいて、Ｒ３は、存在する場合、Ｈであり、Ｒ２は実施形態（３）Ａに定義されている（ｉｉｉ）である。好ましい実施形態（３）Ｌにおいて、Ｒ３は、存在する場合、Ｈであり、Ｒ２は実施形態（３）Ｂに定義されている（ｉｉｉ）である。
【００３７】
以下の実施形態は、第１の態様において上記に定義されているＺに関する。
【００３８】
実施形態（４）Ａにおいて、Ｚは、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている。
【００３９】
好ましい実施形態（４）Ｂにおいて、Ｚは、ＨまたはＣＨ３、好ましくはＨである。
【００４０】
以下の実施形態は、第１の態様において上記に定義されているＱに関する。
【００４１】
実施形態（５）Ａにおいて、Ｑは、
第１の態様の（ｉ）の下にＱに関して定義されている（ａ）、（ｂ）および（ｃ）から選択される任意選択の少なくとも１個の置換基を有する、第１の態様においてＱに関して定義されている（ｉ）；または
第１の態様においてＱに関して定義されている（ｉｉ）；または
第１の態様においてＱに関して定義されている（ｉｉｉ）；または
第１の態様においてＱに関して定義されている（ｉｖ）
である。
【００４２】
実施形態（５）Ｂにおいて、Ｑは、
（ｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系［前記環系は置換されていないか、または
（ａ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）、ならびに
（ｂ）ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ならびに
（ｃ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；ならびに
（ｄ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；ならびに
（ｅ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；ならびに
（ｆ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）
から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている］；または
（ｉｉ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｉｉｉ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｉｖ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている。
【００４３】
その好ましい実施形態（５）Ｂ１において、Ｑは、実施形態（５）Ｂの（ｉ）の下に定義されている（ａ）、（ｂ）および（ｃ）から選択される任意選択の少なくとも１個の置換基を有する、実施形態（５）Ｂにおいて定義されている（ｉ）；または実施形態（５）Ｂにおいて定義されている（ｉｉ）；または実施形態（５）Ｂにおいて定義されている（ｉｉｉ）；または実施形態５（Ｂ）において定義されている（ｉｖ）である。
【００４４】
さらに別の実施形態（５）Ｃにおいて、Ｑは、第１の態様においてＱに関して定義されている（ｉｉ）である。その好ましい実施形態（５）Ｃ１において、Ｑは、５または６個の環原子を有する単環式芳香族複素環系であり、１または２個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている。
【００４５】
実施形態（５）Ｄにおいて、Ｑは、以下の構造
【００４６】
【化３】
2018531266.tif 000005
［式中、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立に、
（ａ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｂ）Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）；または
（ｃ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｄ）５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｅ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｆ）３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３もしくは１４個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１、２、３、４または５個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）
である］を有する。
【００４７】
実施形態（５）Ｅにおいて、Ｑは、以下の構造
【００４８】
【化４】
2018531266.tif 000006
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立に、実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ａ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｃ）である）を有する。
【００４９】
実施形態（５）Ｆにおいて、Ｑは、以下の構造
【００５０】
【化５】
2018531266.tif 000007
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立に、実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｃ）である）を有する。
【００５１】
実施形態（５）Ｇにおいて、Ｑは、以下の構造
【００５２】
【化６】
2018531266.tif 000008
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８からなる群から選択される置換基のうちの２個は独立に、実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ａ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｃ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｄ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｅ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｆ）であり、上記の群の残りの３個の置換基はＨである）を有する。前記２個の置換基は、Ｒ４およびＲ５であることが好ましい。
【００５３】
実施形態（５）Ｈにおいて、Ｑは、以下の構造
【００５４】
【化７】
2018531266.tif 000009
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８からなる群から選択される置換基のうちの２個は独立に、実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ａ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｃ）であり、上記の群の残りの３個の置換基はＨである）を有する。前記２個の置換基は、Ｒ４およびＲ５であることが好ましい。
【００５５】
実施形態（５）Ｉにおいて、Ｑは、以下の構造
【００５６】
【化８】
2018531266.tif 000010
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８からなる群から選択される置換基のうちの２個は独立に、実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｃ）であり、上記の群の残りの３個の置換基はＨである）を有する。前記２個の置換基は、Ｒ４およびＲ５であることが好ましい。
【００５７】
実施形態（５）Ｊにおいて、Ｑは、以下の構造
【００５８】
【化９】
2018531266.tif 000011
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８からなる群から選択される置換基のうちの１個は、実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ａ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｃ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｄ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｅ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｆ）であり、上記の群の残りの４個の置換基はＨである）を有する。前記置換基は、Ｒ４およびＲ５であることが好ましい。前記置換基は、Ｒ５であることが好ましい場合がある。
【００５９】
実施形態（５）Ｋにおいて、Ｑは、以下の構造
【００６０】
【化１０】
2018531266.tif 000012
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８からなる群から選択される置換基のうちの１個は、実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ａ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｃ）であり、上記の群の残りの４個の置換基Ｈである）を有する。前記置換基は、Ｒ４およびＲ５であることが好ましい。前記置換基は、Ｒ５であることが好ましい場合がある。
【００６１】
実施形態（５）Ｌにおいて、Ｑは、以下の構造
【００６２】
【化１１】
2018531266.tif 000013
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８からなる群から選択される置換基のうちの１個は、実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｄにおいて定義されている（ｃ）であり、上記の群の残りの４個の置換基Ｈである）を有する。前記置換基は、Ｒ４およびＲ５であることが好ましい。前記置換基は、Ｒ５であることが好ましい場合がある。
【００６３】
好ましい実施形態（５）Ｍにおいて、Ｑは、以下の構造
【００６４】
【化１２】
2018531266.tif 000014
［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立に、
（ａ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは、Ｃ２〜６アルキニル（前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＴ７、ＳＴ７、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）、Ｓ（Ｏ）２Ｔ７、Ｓ（Ｏ）２ＯＴ８およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｔ５）（Ｔ６）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で独立に置換されている）；または
（ｂ）Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ９、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）；または
（ｃ）５もしくは６個の環原子を有する単環式芳香族複素環系（１または２個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｄ）６個の環炭素原子を有する単環式芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｅ）３、４、５、６もしくは７個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系（前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）；または
（ｆ）３、４、５、６もしくは７個の環原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系（１または２個の環原子はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＴ１、Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｔ４、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｔ４、ＳＴ１、Ｓ（Ｏ）２Ｔ４、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＴ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）、Ｃ（Ｏ）Ｔ４およびＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｔ２）（Ｔ３）から独立に選択される少なくとも１個の置換基で置換されている）
である］を有する。
【００６５】
実施形態（５）Ｎにおいて、Ｑは、以下の構造
【００６６】
【化１３】
2018531266.tif 000015
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立に、実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ａ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｃ）である）を有する。
【００６７】
実施形態（５）Ｏにおいて、Ｑは、以下の構造
【００６８】
【化１４】
2018531266.tif 000016
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立に、実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｃ）である）を有する。
【００６９】
実施形態（５）Ｐにおいて、Ｑは、以下の構造
【００７０】
【化１５】
2018531266.tif 000017
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８からなる群から選択される置換基のうちの２個は独立に、実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ａ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｃ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｄ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｅ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｆ）であり、上記の群の残りの３個の置換基はＨである）を有する。前記２個の置換基は、Ｒ４およびＲ５であることが好ましい。
【００７１】
実施形態（５）Ｑにおいて、Ｑは、以下の構造
【００７２】
【化１６】
2018531266.tif 000018
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８からなる群から選択される置換基のうちの２個は独立に、実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ａ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｃ）であり、上記の群の残りの３個の置換基はＨである）を有する。前記２個の置換基は、Ｒ４およびＲ５であることが好ましい。
【００７３】
実施形態（５）Ｒにおいて、Ｑは、以下の構造
【００７４】
【化１７】
2018531266.tif 000019
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８からなる群から選択される置換基のうちの２個は独立に、実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｃ）であり、上記の群の残りの３個の置換基はＨである）を有する。前記２個の置換基は、Ｒ４およびＲ５であることが好ましい。
【００７５】
実施形態（５）Ｓにおいて、Ｑは、以下の構造
【００７６】
【化１８】
2018531266.tif 000020
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８からなる群から選択される置換基のうちの１個は、実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ａ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｃ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｄ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｅ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｆ）であり、上記の群の残りの４個の置換基はＨである）を有する。前記置換基は、Ｒ４およびＲ５であることが好ましい。前記置換基は、Ｒ５であることが好ましい場合がある。
【００７７】
実施形態（５）Ｔにおいて、Ｑは、以下の構造
【００７８】
【化１９】
2018531266.tif 000021
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８からなる群から選択される置換基のうちの１個は、実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ａ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｃ）であり、上記の群の残りの４個の置換基はＨである）を有する。前記置換基は、Ｒ４およびＲ５であることが好ましい。前記置換基は、Ｒ５であることが好ましい場合がある。
【００７９】
実施形態（５）Ｕにおいて、Ｑは、以下の構造
【００８０】
【化２０】
2018531266.tif 000022
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８からなる群から選択される置換基のうちの１個は、実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｂ）、または実施形態（５）Ｍにおいて定義されている（ｃ）であり、上記の群の残りの４個の置換基はＨである）を有する。前記置換基は、Ｒ４およびＲ５であることが好ましい。前記置換基は、Ｒ５であることが好ましい場合がある。
【００８１】
好ましい実施形態（５）Ｖにおいて、Ｑは、以下の構造
【００８２】
【化２１】
2018531266.tif 000023
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は全てＨである）を有する。
【００８３】
上記の実施形態のいずれかが組み合わされる場合、他と組み合わされる実施形態（２）Ｂ、および／または他と組み合わされる実施形態（３）Ｉ、および／または他と組み合わされる実施形態（４）Ｂを選択することが好ましい。同様に、実施形態（１）Ｃを他と、および／または実施形態（５）Ｍを他と組み合わせることが好ましい。実施形態（５）Ｓから（５）Ｕのいずれかが、同様に好ましくは他と組み合わされてもよい。
【００８４】
上記に記載された実施形態の以下の組み合わせが好ましい（置換基に関する特定の実施形態が示されない場合、第１の態様の定義が当然ながら適用される）：
実施形態（１）Ｋ＋実施形態（５）Ａから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（１）Ｋ＋実施形態（５）Ｂから（５）Ｃ１のいずれか；
実施形態（１）Ｋ＋実施形態（５）Ｍから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（３）Ｄ＋実施形態（５）Ａから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（３）Ｄ＋実施形態（５）Ｂから（５）Ｃ１のいずれか；
実施形態（３）Ｄ＋実施形態（５）Ｍから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（１）Ｃ＋実施形態（２）Ｂ＋実施形態（３）Ｃ＋実施形態（４）Ｂ＋実施形態（５）Ａから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（１）Ｃ＋実施形態（２）Ｂ＋実施形態（３）Ｄ＋実施形態（４）Ｂ＋実施形態（５）Ａから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（１）Ｃ＋実施形態（２）Ｂ＋実施形態（３）Ｉ＋実施形態（４）Ｂ＋実施形態（５）Ａから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（１）Ｋ＋実施形態（２）Ｂ＋実施形態（３）Ｃ＋実施形態（４）Ｂ＋実施形態（５）Ａから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（１）Ｋ＋実施形態（２）Ｂ＋実施形態（３）Ｄ＋実施形態（４）Ｂ＋実施形態（５）Ａから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（１）Ｋ＋実施形態（２）Ｂ＋実施形態（３）Ｉ＋実施形態（４）Ｂ＋実施形態（５）Ａから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（１）Ｃ＋実施形態（２）Ｂ＋実施形態（３）Ｃ＋実施形態（４）Ｂ＋実施形態（５）Ｍから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（１）Ｃ＋実施形態（２）Ｂ＋実施形態（３）Ｄ＋実施形態（４）Ｂ＋実施形態（５）Ｍから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（１）Ｃ＋実施形態（２）Ｂ＋実施形態（３）Ｉ＋実施形態（４）Ｂ＋実施形態（５）Ｍから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（１）Ｋ＋実施形態（２）Ｂ＋実施形態（３）Ｃ＋実施形態（４）Ｂ＋実施形態（５）Ｍから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（１）Ｋ＋実施形態（２）Ｂ＋実施形態（３）Ｄ＋実施形態（４）Ｂ＋実施形態（５）Ｍから（５）Ｖのいずれか；
実施形態（１）Ｋ＋実施形態（２）Ｂ＋実施形態（３）Ｉ＋実施形態（４）Ｂ＋実施形態（５）Ｍから（５）Ｖのいずれか；
【００８５】
好ましい実施形態において、本発明の化合物は、１−ベンジル−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；１−（２−フルオロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル；１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（２−クロロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−メトキシベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（３，４−ジクロロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−メトキシベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（３−クロロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；メチル３−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾエート；メチル２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾエート；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；３−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル；３−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンズアミド；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（１−フェニルエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（チオフェン−２−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（ピリジン−４−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（ピリジン−３−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［３−（チオフェン−２−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［３−（ピリジン−３−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；４−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル；１−［３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（チオフェン−３−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［２−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［２−（フラン−３−イル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（チオフェン−３−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［（２−クロロピリジン−４−イル）メチル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（３−クロロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（５−フルオロ−２−ニトロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（３−フルオロ−２−ニトロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［５−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（２−エテニルベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−フルオロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（シクロプロピルメチル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（シクロヘキシルメチル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−（４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−クロロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（１−フェニルエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−５−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−（３−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；Ｎ−［６−（１−ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アセトアミド；１−ベンジル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（チオフェン−３−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［２−（チオフェン−２−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；Ｎ−（３−｛［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）アセトアミド；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−フルオロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（５−フルオロ−２−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−フルオロ−２−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［５−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−エテニルベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−エテニルベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（４−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−［３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ベンジル−５−［３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；１−ベンジル−５−［３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；Ｎ−（３−｛［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−２−フルオロアセトアミド；Ｎ−（３−｛［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝−４−フルオロフェニル）アセトアミド；Ｎ−（２−｛［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アセトアミド；Ｎ−（３−｛［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝−２−フルオロフェニル）アセトアミド；２−｛［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝ベンゼン−１−スルホンアミド；１−［２−（ブロモメチル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［３−（ブロモメチル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（３−ヒドロキシベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−ヒドロキシベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンズアミド；１−｛４−［（２−アミノエチル）アミノ］−３−ニトロベンジル｝−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２
（１Ｈ）−オン塩酸塩；１−（３−アミノベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；１−［（６−アミノピリジン−２−イル）メチル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；３−アミノ−Ｎ−（３−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）プロパンアミド塩酸塩；５−［３−アミノ−４−（｛［（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシル］メチル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン塩酸塩；ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（３−アミノ−６−｛１−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート塩酸塩；５−［３−アミノ−４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン塩酸塩；５−｛３−アミノ−４−［（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−６−イル｝−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン塩酸塩；５−｛３−アミノ−４−［（ピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−６−イル｝−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン塩酸塩；Ｎ−（３−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）アセトアミド；Ｎ−（３−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）プロパ−２−エンアミド；（２Ｚ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ブタ−２−エンアミド；１−（２−アミノベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−｛３−アミノ−４−［（オキサン−４−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−６−イル｝−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；５−｛３−アミノ−４−［（オキソラン−３−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−６−イル｝−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；５−（４−｛［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；Ｎ−［３−（｛５−［３−アミノ−４−（オキサン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル｝メチル）フェニル］アセトアミド；５−（４−｛［（１−アセチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；５−［３−アミノ−４−（オキサン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンからなる群から選択される。
【００８６】
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−クロロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（３−ヒドロキシベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−ヒドロキシベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−ブロモ−１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−［（３−フルオロ−２−ニトロフェニル）メチル］−５−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；１−（ナフタレン−２−イルメチル）−５−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；１−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；Ｎ−（３−｛［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）アセトアミド；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−フルオロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−ブロモ−１−（ナフタレン−２−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−ブロモ−１−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−ブロモ−１−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−フルオロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；１−（５−フルオロ−２−ニトロベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（５−フルオロ−２−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−［５−クロロ−２−（チオフェン−３−イル）ベンジル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；５−［３−アミノ−４−（｛［（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル］メチル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（３−アミノ−６−｛１−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；５−［３−アミノ−４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；５−｛３−アミノ−４−［（オキサン−４−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−６−イル｝−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン；および５−｛３−アミノ−４−［（オキソラン−３−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−６−イル｝−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンからなる群から選択される。
【００８７】
別の実施形態において、第１の態様で言及されている塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩からなる群から選択される薬学的に許容される塩である。塩酸塩が特に好ましい場合がある。
【００８８】
第２の態様において、本発明は、上述された全ての実施形態および実施形態の組み合わせを含む上記に概説された第１の態様による化合物を含む医薬組成物に関する。換言すれば、この態様は、医薬品として使用するための、上述された全ての実施形態および実施形態の組み合わせを含む上記に概説された第１の態様による化合物として製剤化することができる。第２の態様の実施形態は、本発明を以下でより詳細に記載するときに言及される。
【００８９】
第３の態様において、本発明は、同様により詳細に以下で述べられるように、特定の疾患の治療、特に癌、自己免疫疾患および炎症性疾患の治療において使用するための、本発明の第２の態様による医薬組成物に関する。
【００９０】
第４の態様において、本発明は、ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２キナーゼを調節または制御および好ましくは阻害する方法に関し、前記キナーゼは、（上記に定義された全ての好ましい実施形態および実施形態の組み合わせを含む）第１の態様において上記に定義された式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つに曝露され、前記方法は、ヒトまたは動物の体の外側で好ましくは行われる。
【００９１】
第５の態様において、本発明は、ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２を調節および好ましくは阻害する薬剤としての、（上記に定義された全ての好ましい実施形態および実施形態の組み合わせを含む）第１の態様において上記に定義された式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【図面の簡単な説明】
【００９２】
【図１】前立腺癌細胞における化合物２Ｎ（例２Ｎ）によるＳｅｒ２０９−ｅＩＦ４Ｅリン酸化の阻害を示す図である。
【図２】ＬＰＳで刺激したマウス白血病細胞における化合物２Ｎ（例２Ｎ）によるＩＬ−６産生の阻害を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００９３】
本発明の発明者らはとりわけ、ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２を効率よく阻害する新たな化合物の同定に成功した。本発明の化合物は故に、癌、自己免疫疾患、炎症性、代謝性およびウイルス性疾患の治療に特に使用することができる。
【００９４】
本発明の実施形態のいくつかをより詳細に記載する前に、以下の定義を紹介する。
【００９５】
１．定義
一般的な定義
本明細書および特許請求の範囲に使用される場合、文脈が特に明確に指示しない限り、「ａ」および「ａｎ」の単数形は対応する複数形を含む。同じことが本明細書に使用される複数形に適用され、文脈が特に明確に指示しない限り、複数形は同様に単数形を含む。
【００９６】
本発明の文脈において用語「約（about）」および「約（approximately）」は、当該特徴の技術的効果を依然として確実にすると当業者が理解する正確さの区間を意味する。該用語は典型的には、示された数値からの±１０％、好ましくは±５％の偏差を示す。
【００９７】
用語「含む（comprising）」は限定的でないことを理解する必要がある。本発明の目的のために、用語「からなる（consisting of）」は、用語「を含む（comprising of）」の好ましい実施形態と見なされる。以下に基が、少なくとも特定の数の実施形態を含むと定義される場合、これは、好ましくはこれらの実施形態のみからなる基を包含することも意味する。
【００９８】
用語「アルキル」は、示された数の炭素原子を含有する、直鎖または分岐鎖であってもよい炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１〜６は、基がその中に１から６個（を含む）の炭素原子を有し得ることを示す。アルキルの炭素原子の指示がない場合、用語「アルキル」は、Ｃ１〜１５アルキル、好ましくはＣ１〜１０アルキル、より好ましくはＣ１〜４アルキルを指す。
【００９９】
一般に、任意の基に存在する炭素原子の数は「Ｃｘ〜ｙ」と表され、ｘおよびｙはそれぞれ下限および上限である。例えば、「Ｃ１〜５」と表された基は、１から５個（を含む）の炭素原子を含有する。本明細書で定義に使用される炭素数は炭素骨格および炭素分岐を指すが、置換基の炭素原子を含まない。アルキル基の一般的な例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびペンチルが含まれる。例えば、用語「Ｃ１〜３アルキル」は、１から３個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖飽和炭化水素を指す。Ｃ１〜３アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルが含まれるが、これらに限定されない。例えば、用語「Ｃ６〜１０アルキル」は、６から１０個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖飽和炭化水素を指す。Ｃ６〜１０アルキル基の例には、ヘキシル、オクチルおよびデシルが含まれるが、これらに限定されない。
【０１００】
「ヘテロアルキル」は、独立にＯ、ＳまたはＮＴ１によるＣＨ２基の少なくとも１つの置換を含むアルキルであり、Ｃ３〜４アルキルでは、最初および最後の炭素原子を除くＣ３〜４アルキルのＣＨ２基の１つがＯ、ＳまたはＮＴ１に置換されており、Ｃ５〜６アルキルでは、最初および最後の炭素原子を除くＣ５〜６アルキルの１つまたは２つの隣接しないＣＨ２基のどちらかが、独立にＯ、ＳまたはＮＴ１に置換されている。Ｔ１は、本発明の第１の態様に示されているように定義される。
【０１０１】
「アルケニル」は、少なくとも１個（好ましくは１個のみ）の炭素−炭素二重結合を有する炭化水素鎖である。「アルキニル」は、少なくとも１個（好ましくは１個のみ）の炭素−炭素三重結合を有する炭化水素鎖である。
【０１０２】
用語「炭素環系」は、炭素原子のみを環原子として含む環状構造を指す。この系は、単環式または二環式；ｉ）飽和もしくは部分的不飽和非芳香族またはｉｉ）芳香族であり、示された合計環炭素原子数を含む。ｉ）の（ラジカルとして示された）例には、シクロプロパン、シクロペンタン、シクロヘキサンおよびシクロヘキセンが含まれ、ｉｉ）の例には、ナフタレニルおよびフェニルが含まれ、フェニルが好ましい。
【０１０３】
用語「複素環系」は、炭素原子を環原子として、および少なくとも１個のヘテロ原子を環原子として含み、示された環原子としてのヘテロ原子の上限数を有する環状構造を指す。用語「ヘテロ原子」は本明細書で使用される場合、好ましくは窒素、硫黄および酸素原子を指す。複素環系は一般的に、異なるヘテロ原子を含有し得る。本発明には、ヘテロ原子としての窒素が好ましい場合がある。さらに、本発明には、複素環が１つまたは２個のヘテロ原子を含むことが好ましい場合がある。この系は、単環式または二環式；ｉ）飽和もしくは部分的不飽和非芳香族またはｉｉ）芳香族であってもよく、示された合計環原子数を含んでもよい。ｉ）の（ラジカルとして示された）例には、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、チエタニル−Ｓ−オキシド（Ｓ−オキソチエタニル）、チエタニル−Ｓ−ジオキシド（Ｓ−ジオキソチエタニル）、ピロリジニル、ピロリニル、ピラゾリニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、チオラニル、Ｓ−オキソチオラニル、Ｓ−ジオキソチオラニル、ジヒドロチエニル、Ｓ−オキソジヒドロチエニル、Ｓ−ジオキソジヒドロチエニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、オキサチオラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、１，３−および１，４−ジオキサニル、チオピラニル、Ｓ．オキソチオピラニル、Ｓ−ジオキソチオピラニル、ジヒドロチオピラニル、Ｓ−オキソジヒドロチオピラニル、Ｓ−ジオキソジヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、Ｓ−オキソテトラヒドロチオピラニル、Ｓ−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、Ｓ−オキソチオモルホリニル、Ｓ−ジオキソチオモルホリニルおよびチアジニルが含まれる。
【０１０４】
ｉｉ）の（ラジカルとして示された）例には、ピリジル、すなわち２−、３−、または４−ピリジル、ピリミジニル、すなわち２−，４−または５−ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、すなわち３−または４−ピリダジニル、チエニル、すなわち２−または３−チエニル、フリル、すなわち２−または３−フリル、ピロリル、すなわち２−または３−ピロリル、オキサゾリル、すなわち２−、３−または５−オキサゾリル、イソオキサゾリル、すなわち３−、４−または５−イソオキサゾリル、チアゾリル、すなわち２−、３−または５−チアゾリル、イソチアゾリル、すなわち３−、４−または５−イソチアゾリル、ピラゾリル、すなわち１−、３−、４−または５−ピラゾリル、イミダゾリル、例えば１−、２−、４−または５−イミダゾリル、オキサジアゾリル、例えば２−または５−［１，３，４］オキサジアゾリル、４−または５−（１，２，３−オキサジアゾール）イル、３−または５−（１，２，４−オキサジアゾール）イル、２−または５−（１，３，４−チアジアゾール）イル、チアジアゾリル、例えば２−または５−（１，３，４−チアジアゾール）イル、４−または５−（１，２，３−チアジアゾール）イル、３−または５−（１，２，４−チアジアゾール）イル、トリアゾリル、例えば１Ｈ−、２Ｈ−または３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、２Ｈ−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−、２Ｈ−、または４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルおよびテトラゾリル、すなわち１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリルが含まれる。
【０１０５】
用語「ハロゲン」には、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素が含まれる。用語「アミノ」は−ＮＨ２を表し、用語「ヒドロキシル」は−ＯＨであり、用語「チオール」は−ＳＨであり、用語「ニトロ」は−ＮＯ２−であり、用語「シアノ」は−ＣＮであり、「オキソ」は＝Ｏである。「炭素分岐」または「分岐アルキル」は、メチル、エチルまたはプロピルなどの１個または複数個のアルキル基が、線状アルキル鎖の−ＣＨ２−基の一方または両方の水素を置換していることを意味する。
【０１０６】
任意の置換基が置換されていないか、または特定のさらなる置換基で置換されているかどうかは、通常、本明細書に示される。本出願が置換を直接および明確に示す必要がない場合、これは通常、それぞれの置換基が非置換であることを意味する。故に、任意のさらなる指示なしに、例えば「Ｃ１〜６アルキル」または「Ｃ２〜６アルケニル」に言及される場合、これは通常、「非置換Ｃ１〜６アルキル」または「非置換Ｃ２〜６アルケニル」を意味する。
【０１０７】
本明細書に開示される本発明は、全ての塩、および特に化合物（Ｉ）の薬学的に許容される塩、特に上記に言及された塩を包含することを意味する。さらに、薬学的に許容される塩には、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩等などの金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等などのアルカリ土類金属；トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等などの有機アミン塩；塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等などの無機酸塩；ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩等などの有機酸塩；メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等などのスルホン酸塩；アルギニン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等などのアミノ酸塩が含まれる。特に好ましい薬学的に許容される塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩からなる群から選択される。塩酸塩は、本発明の化合物にとって特に好ましい。
【０１０８】
本明細書に開示される化合物は、１つまたは複数の不斉中心を含有し得、故にエナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性体形態をもたらし得る。本発明はまた、特に指定のない限り、全てのそのような可能性のある形態、ならびにそれらのラセミ形態および分解形態およびその混合物を包含することも意味する。本明細書に記載された化合物が、オレフィン二重結合または他の幾何学的不斉の中心を含有する場合、および特に指定のない限り、ＥおよびＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。全ての互変異性体も、同様に本発明に包含されることが意図される。本明細書で使用される場合、用語「立体異性体」は、空間における原子の配向のみが異なる個々の分子の全ての異性体の総称である。該用語は、エナンチオマー、および互いに鏡像でない１つを超えるキラル中心を有する化合物の異性体（ジアステレオマー）を含む。用語「キラル中心」は、４つの異なる基が結合している原子を指す。用語「エナンチオマー」または「エナンチオマーの」は、その鏡像に重ね合わせることができず、それ故にエナンチオマーが偏光平面を一方向に回転させ、その鏡像が偏光平面を反対方向に回転させる光学的に活性な分子を指す。用語「ラセミ体（racemic）」は、等量のエナンチオマーの混合物を指し、光学的に不活性である。用語「分割」は、分子の２つのエナンチオマー形態のうちの一方の分離または濃縮または枯渇を指す。
【０１０９】
用語「Ｎ−オキシド」は、Ｎ−オキシド部分へと酸化される少なくとも１個の第三級窒素原子を有する式（Ｉ）の任意の化合物を含む。
【０１１０】
「薬学的に活性な薬剤」は本明細書で使用される場合、化合物がヒトまたは動物における応答をインビボで調節する効力があることを意味する。「唯一の薬学的に活性な薬剤」としての化合物に言及される場合、これは、対応する医薬組成物の活性が前記活性薬剤のみに起因していることを記載することを意味する。
【０１１１】
用語「薬学的に許容される賦形剤」は本明細書で使用される場合、医薬組成物に一般に含まれる当業者に公知の化合物を指す。そのような化合物または賦形剤は、以下に例示的に列挙される。上記に示された定義「薬学的に活性な薬剤」を考慮すると、薬学的に許容される賦形剤は薬学的に不活性であると定義され得る。
【０１１２】
用語「治療」は、「予防」の選択肢も含むと理解されるべきである。故に、本明細書において「治療（treatment）」または「治療（treating）」に言及される場合は常に、これは、「治療（treatment）および／もしくは予防（prophylaxis）」または「治療（treating）および／または予防（preventing）」と理解されるべきである。
【０１１３】
本発明による医薬組成物の説明
本発明による医薬組成物は、経口、口腔、鼻腔、直腸、局所、経皮または非経口適用のために製剤化されてもよい。経口適用が好ましい場合がある。非経口適用も好ましい場合があり、静脈内、筋肉内または皮下投与を含む。式（Ｉ）による化合物は、薬学的有効量で、例えば本明細書に以下で述べられる量で適用されるべきである。
【０１１４】
本発明の医薬組成物はまた、製剤または剤形として示すこともできる。式（Ｉ）の化合物はまた、（薬学的に）活性な薬剤または活性化合物として以下に示すこともできる。
【０１１５】
医薬組成物は固体もしくは液体剤形であってもよく、または中間体、例えばとりわけ投与経路に応じてゲル様特性を有してもよい。
【０１１６】
一般に、本発明の剤形は、剤形に関してどの機能性が達成されるべきかに応じて選択される、様々な薬学的に許容される賦形剤を含むことができる。本発明の意味における「薬学的に許容される賦形剤」は、被覆材、膜形成材料、充填剤、崩壊剤、放出調節材料、担体材料、希釈剤、結合剤および他の補助剤を含む、医薬剤形の調製に使用される任意の物質であってもよい。典型的な薬学的に許容される賦形剤には、スクロース、マンニトール、ソルビトール、デンプンおよびデンプン誘導体、ラクトース、ならびにステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、崩壊剤ならびに緩衝剤のような物質が含まれる。
【０１１７】
用語「担体」は、薬学的に許容される有機または無機担体物質を意味し、適用を促進するためにこれと活性成分が組み合わされる。適切な薬学的に許容される担体には、例えば、水、塩類溶液、アルコール、油、好ましくは植物油、ポリエチレングリコール、ゼラチン、ラクトース、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、界面活性剤、香油、脂肪酸モノグリセリドおよびジグリセリド、ペトロエトラル脂肪酸エステル、ヒドロキシメチル−セルロース、ポリビニルピロリドン等が含まれる。医薬組成物は滅菌することができ、所望であれば、活性化合物と有害的に反応しない滑剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与える塩、緩衝液、着色料、香味料および／または芳香族物質等のような助剤と混合することができる。
【０１１８】
液体剤形が本発明のために検討されるならば、これらには、水などの当技術分野で一般的に使用される不活性な希釈剤を含有する、薬学的に許容される乳剤、溶液、懸濁液およびシロップが含まれ得る。これらの剤形は、例えば、嵩を付与する微結晶セルロース、懸濁剤としてのアルギン酸またはアルギン酸ナトリウム、増粘剤としてのメチルセルロース、および甘味料／香味剤を含有してもよい。
【０１１９】
非経口適用に関して特に適切なビヒクルは、溶液、好ましくは油性もしくは水性溶液、および懸濁液、乳剤、またはインプラントからなる。非経口投与用の医薬製剤が特に好ましく、水溶性形態の式（Ｉ）の化合物の水性溶液を含む。さらに、式（Ｉ）の化合物の懸濁液が適切な油性注射懸濁液として調製されてもよい。適切な親油性溶媒またはビヒクルには、ゴマ油などの脂肪油、またはオレイン酸エチルもしくはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、またはリポソームが含まれる。水性注射懸濁液は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどの懸濁液の粘度を高める物質を含有してもよい。
【０１２０】
特に好ましい剤形は、式（Ｉ）の化合物の注射用調製物である。故に、滅菌注射用水性または油性懸濁液は、例えば、適切な分散剤、湿潤剤および／または懸濁剤を用いて公知の技術により製剤化することができる。滅菌注射用調製物はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁液であってもよい。使用することができる許容されるビヒクルおよび溶媒は、水および等張塩化ナトリウム溶液である。滅菌油も溶媒または懸濁媒体として通常使用される。
【０１２１】
式（Ｉ）の化合物の直腸投与用の座薬は、例えば、直腸で融解し、式（Ｉ）による化合物を前記座薬から放出するように室温では固体であるが直腸温度では液体である、カカオバター、合成トリグリセリドおよびポリエチレングリコールなどの適切な非刺激性賦形剤と化合物を混合して調製することができる。
【０１２２】
吸引による投与に関して本発明による化合物は、適切な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切な気体を使用して、加圧パックまたはネブライザーからエアロゾルスプレーの形態で好都合には送達することができる。加圧エアロゾルの場合、投与単位は、計量された量を送達するためのバルブを提供することによって決定することができる。吸入器またはインサフレーターで使用するための例えばゼラチンのカプセルおよびカートリッジは、化合物とラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤との混合粉体を含有して製剤化されてもよい。
【０１２３】
経口剤形は液体または固体であってもよく、例えば錠剤、トローチ、ピル、カプセル、粉末、発泡性製剤、糖衣錠および顆粒が含まれる。経口使用のための医薬調製物は、任意選択で、得られた混合物を粉砕し、所望であれば適切な助剤を添加した後に顆粒の混合物を加工して錠剤または糖衣錠コアを得ることにより、固体賦形剤として得ることができる。適切な賦形剤は、特に、ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含む糖などの充填剤；例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などのセルロース調製物である。所望であれば、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはアルギン酸ナトリウムなどのその塩などの崩壊剤が添加されてもよい。経口剤形は、式（Ｉ）の化合物の即時放出または式（Ｉ）の化合物の徐放を確実にするように製剤化されてもよい。
【０１２４】
固体剤形は、フィルムコーティングを含んでもよい。例えば、本発明の剤形は、いわゆるフィルム錠の形態であってもよい。本発明のカプセルは、２ピース硬ゼラチンカプセル、２ピースヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセル、野菜もしくは植物ベースのセルロースでできた２ピースカプセル、または多糖類でできた２ピースカプセルであってもよい。
【０１２５】
本発明による剤形は、局所適用のために製剤化することができる。そのような適用に適切な薬学的適用形態は、局所鼻スプレー、舌下投与形態、ならびに制御放出性および／または徐放性皮膚パッチとなり得る。口腔投与に関して、組成物は、従来の方法で製剤化された錠剤またはトローチ剤の形態をとってもよい。
【０１２６】
組成物は、好都合には単位剤形で存在することができ、薬学の技術分野で周知の方法のいずれかによって調製することができる。方法は、１つまたは複数の副成分を構成する担体と化合物を結合させるステップを含み得る。一般に、組成物は、化合物を液体担体、微粉化固体担体、または両方と均一および緊密に結合させ、次いで必要であれば、生成物を成形して調製される。液体投与単位は、バイアルまたはアンプルである。固体投与単位は、錠剤、カプセルおよび座薬である。
【０１２７】
ヒト患者に関して式（Ｉ）の化合物は、有効量である１日に約０．００１ｍｇから約５０００ｍｇ、好ましくは１日に約０．０１ｍｇから約１００ｍｇ、より好ましくは１日に約０．１ｍｇから約５０ｍｇの量で患者に投与することができる。語句「有効量」は、そのような治療を必要とする哺乳動物に投与された場合、特定の疾患または状態を治療または予防するのに十分な化合物の量を意味する。
【０１２８】
本発明の化合物が使用され得る適応症
本発明による化合物は、発癌性疾患（特に造血器疾患）、代謝性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患およびウイルス性疾患からなる群から選択される疾患の治療に好ましくは使用される。
【０１２９】
故に、１つの実施形態において本発明の化合物は、上部消化管癌、膵癌、乳癌、結腸癌、卵巣癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、脳腫瘍、精巣癌、咽頭癌、骨癌、前立腺癌、網膜芽細胞腫、肝癌、肺癌、神経芽細胞腫、腎癌、甲状腺癌、食堂癌、軟部組織肉腫、皮膚癌、骨肉腫、横紋筋肉腫、膀胱癌または転移性癌などの癌の治療に有用である。
【０１３０】
好ましい実施形態において本発明の化合物は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ホジキン病（Morbus Hodgkin）、非ホジキンリンパ腫、造血器疾患、急性非リンパ球性白血病（ＡＮＬＬ）、骨髄増殖性疾患、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、急性骨髄単球性白血病（ＡＭＭｏＬ）、多発性骨髄腫、真性赤血球増加症、リンパ腫、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＣＬ）、ウィルムス腫瘍、またはユーイング肉腫などの造血障害の治療に有用である。
【０１３１】
代謝性疾患は異常な代謝性過程に起因する疾患であり、遺伝性酵素異常による先天性、あるいは内分泌器官の疾患または肝臓もしくは膵臓などの代謝的に重要な器官の不全による後天性のどちらかであり得る。本発明は、特に、脂質および糖質代謝の代謝性疾患の治療において使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。脂質障害は、血漿中脂質およびリポタンパク質のレベルおよび代謝の異常を引き起こす一群の状態を含む。
【０１３２】
糖尿病は、結果として生じる器官損傷および代謝過程の機能不全に関連する慢性高血糖と定義される。その病因に応じて、インスリンの絶対的（欠如または低下したインスリン分泌）または相対的欠如のどちらかに起因する糖尿病のいくつかの形態を鑑別する。Ｉ型糖尿病（ＩＤＤＭ、インスリン依存性糖尿病）は、概ね２０歳未満の若年者に生じる。Ｉ型糖尿病は、インスリン合成に関与するランゲルハンス島のベータ細胞のその後の破壊を伴う膵島炎を引き起こす自己免疫病因と考えられている。さらに、成人における潜在性自己免疫糖尿病では、ベータ細胞が自己免疫攻撃により破壊されている。残りの膵島細胞により産生されるインスリンの量は低すぎ、血糖レベルの上昇（高血糖）をもたらす。ＩＩ型糖尿病は概ね高齢で生じる。ＩＩ型糖尿病は、肝臓および骨格筋におけるインスリンに対する抵抗性ととりわけ関連しているが、ランゲルハンス島の欠損とも関連している。高血糖レベル（および同様に高血中脂質レベル）は、次にベータ細胞機能の障害およびベータ細胞アポトーシスの増加をもたらす。
【０１３３】
糖尿病は極めて身体障害性の疾患である。その理由は、今日の一般的な抗糖尿病薬が、高および低血糖レベルの発生を完全に防ぐのに十分よく血糖レベルを制御しないためである。範囲外の血糖レベルは毒性であり、長期合併症、例えば網膜症、腎臓病、神経障害および末梢血管疾患を引き起こす。糖尿病の人は実質的にリスクがある肥満、高血圧、心臓疾患および高脂血症などの多くの関連状態がある。肥満は、心血管疾患、高血圧、糖尿病、高脂血症などの追従疾患のリスク増加、および死亡率の増加と関連がある。糖尿病（インスリン抵抗性）および肥満は、いくつかの疾患間の連鎖と定義される「メタボリック症候群」の一部である。これらはしばしば同じ患者で生じ、ＩＩ型糖尿病および心血管疾患の発症の主なリスク因子である。
【０１３４】
別の実施形態において、本発明の化合物は、糖質代謝の代謝性疾患ならびにその続発性合併症および障害（耐糖能異常、糖尿病（好ましくはＩＩ型糖尿病）など）、糖尿病合併症（糖尿病性壊疽、糖尿病性関節症、糖尿病性骨減少症、糖尿病性糸球体硬化症（diabetic glomerosclerosis）、糖尿病性腎症、糖尿病性皮膚障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性白内障および糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑症、糖尿病性足症候群、ケトアシドーシスを伴うもしくは伴わない糖尿病性昏睡、糖尿病性高浸透圧性昏睡、低血糖性昏睡、高血糖性昏睡、糖尿病性アシドーシス、糖尿病性ケトアシドーシス、毛細管内糸球体腎症（intracapillary glomerulonephrosis）、キンメルスチール−ウィルソン症候群、糖尿病性筋萎縮症、糖尿病性自律神経障害、糖尿病性単神経障害、糖尿病性多発神経障害、糖尿病性血管障害、糖尿病性末梢血管障害、糖尿病性潰瘍、糖尿病性関節症など）、または糖尿病における肥満の治療に有用である。
【０１３５】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、脂質代謝の代謝性疾患（高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症、フレデリクソン高リポタンパク血症、高βリポタンパク血症、高脂血症、低密度リポタンパク型［ＬＤＬ］高リポタンパク血症、純型高グリセリド血症、内因性高グリセリド血症、孤発性高コレステロール血症、孤発性高トリグリセリド血症など）、心血管疾患（高血圧、虚血、静脈瘤、網膜静脈閉塞症、アテローム性動脈硬化症、狭心症（angina pectoris）、心筋梗塞、狭心症（stenocardia）、肺高血圧、うっ血性心不全、糸球体症、尿細管間質性障害、腎不全、血管狭窄など）、または脳血管障害（脳卒中など）の治療に有用である。
【０１３６】
本発明はまた、本発明の化合物によるサイトカイン関連疾患の治療にも関する。そのような疾患は、例えば、炎症性疾患、自己免疫疾患、破壊性骨障害、増殖性障害、感染症、神経変性疾患、またはアレルギー、特にアレルギー性および炎症性疾患（急性または慢性炎症、慢性炎症性関節炎、関節リウマチ、乾癬、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、喘息および敗血症性ショックなど）である。本発明の化合物は、慢性または急性炎症、関節の炎症（慢性炎症性関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、若年性関節リウマチ、ライター症候群、リウマチ様外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎および痛風関節炎など）などの炎症性疾患；日焼け、乾癬、乾癬性紅皮症、膿疱性乾癬、湿疹、皮膚炎、急性または慢性グラフトフォーメーション（graft formation）、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、蕁麻疹および強皮症などの炎症性皮膚疾患；炎症性腸疾患、クローン病および関連状態、潰瘍性大腸炎、大腸炎、および憩室炎などの消化管の炎症；腎炎、尿道炎、卵管炎、卵巣炎、子宮内膜炎、脊椎炎、全身性エリテマトーデスおよび関連障害、多発性硬化症、喘息、髄膜炎、脊髄炎、脳脊髄炎、脳炎、静脈炎、血栓性静脈炎、呼吸器疾患（喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、炎症性肺疾患および成人呼吸窮迫症候群、ならびにアレルギー鼻炎など）；心内膜炎、骨髄炎、リウマチ熱、リウマチ性心外膜炎、リウマチ性心内膜炎、リウマチ性心筋炎、リウマチ性僧帽弁疾患、リウマチ性大動脈弁疾患、前立腺炎、前立腺膀胱炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎、滑膜炎、腱滑膜炎、筋炎、咽頭炎、リウマチ性多発性筋痛、肩腱炎または滑液包炎、痛風、偽痛風、脈管炎、甲状腺の炎症性疾患（肉芽腫性甲状腺炎、リンパ球性甲状腺炎、浸潤性線維性甲状腺炎、急性甲状腺炎から選択される）；橋本甲状腺炎、川崎病、レイノー現象、シェーグレン症候群、神経炎症性疾患、敗血症、結膜炎、角膜炎、虹彩毛様体炎、視神経炎、耳炎、リンパ節炎、鼻咽頭炎、副鼻腔炎、咽頭炎、扁桃炎、喉頭炎、喉頭蓋炎、気管支炎、肺炎、口内炎、歯肉炎、食道炎、胃炎、腹膜炎、肝炎、胆石症、胆嚢炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー病、半月体形成性糸球体腎炎、膵炎、子宮内膜炎、子宮筋層炎、子宮炎、子宮頸管炎、子宮頸内膜炎、子宮頚膣炎（exocervicitis）、子宮傍結合組織炎、結核、膣炎、外陰炎、珪肺症、サルコイドーシス、塵肺、ピレシス（pyresis）、炎症性多発性関節症、乾癬性関節炎、腸線維症、気管支拡張症および腸疾患性関節症などの治療に有用である。
【０１３７】
さらに、サイトカインは、うっ血性心疾患、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化プラークの形成、高血圧、血小板凝集、アンギナ、脳卒中、アルツハイマー病、再灌流障害、再狭窄および末梢血管疾患を含む血管障害などの様々な心血管および脳血管障害の生成および発症、ならびに例えば、骨粗鬆症（老人性および閉経後骨粗鬆症を含む）、ページェット病、骨転移、高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症、骨硬化症、骨粗鬆症および歯周炎、ならびに関節リウマチおよび骨関節炎を併発し得る骨代謝の異常な変化などの骨代謝の様々な障害にも関与すると考えられている。本発明の化合物によるこれらの疾患の治療も本発明の範囲内である。
【０１３８】
過剰なサイトカイン産生は、内毒素性ショック、敗血症性ショックおよび毒素性ショック症候群などの細菌、真菌および／またはウイルス感染の特定の合併症の媒介、ならびに神経外傷および虚血性脳卒中などのＣＮＳ手術または損傷の特定の合併症の媒介にも関与している。過剰なサイトカイン産生は、さらに、軟骨または筋肉吸収、肺線維症、肝硬変、腎線維症、悪性疾患および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）などの特定の慢性疾患で見出されるカヘキシア、腫瘍浸潤および腫瘍転移ならびに多発性硬化症を含む疾患の発症の媒介または増悪に関与している。これらの疾患の治療もまた、本発明により企図される。
【０１３９】
さらに、本発明の化合物は、全身性エリテマトーデス、アジソン病、多腺性自己免疫疾患（多腺性自己免疫症候群としても知られる）、糸球体腎炎、関節リウマチ強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、糸球体腎炎、関節リウマチ、自己免疫好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、および移植片対宿主病を含む自己免疫疾患と関連する炎症を治療するのに使用することができる。
【０１４０】
さらなる実施形態において、本発明の化合物は、敗血症、敗血症性ショック、細菌性赤痢、およびヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）、ならびに単純ヘルペス１型（ＨＳＶ−１）、単純ヘルペス２型（ＨＳＶ−２）、サイトメガロウイルス、エプスタイン−バー、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を含むウイルス性疾患、急性肝炎感染（Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、およびＣ型肝炎を含む）、ＨＩＶ感染ならびにＣＭＶ網膜炎、ＡＩＤＳまたは悪性腫瘍、マラリア、マイコバクテリア感染ならびに髄膜炎などの感染症の治療に使用することができる。これら感染症には、インフルエンザウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）、エプスタイン−バーウイルス、ヒトヘルペスウイルス−６（ＨＨＶ−６）、ヒトヘルペスウイルス−７（ＨＨＶ−７）、ヒトヘルペスウイルス−８（ＨＨＶ−８）、ポックスウイルス、ワクシニアウイルス、サル痘ウイルス、仮性狂犬病および鼻気管炎によるウイルス感染も含まれる。
【０１４１】
本発明の化合物は、炎症関節、湿疹、乾癬、および日焼けなどの他の炎症性皮膚状態；結膜炎を含む炎症性眼状態；ピレシス、および疼痛などの、過剰なサイトカイン産生により媒介または増悪される局所疾患の治療において（好ましくは局所的に）使用することもできる。歯周病もまた、局所および全身の両方でサイトカイン産生に関与している。したがって、歯肉炎および歯周炎などのそのような経口疾患におけるサイトカイン産生に関連する炎症の治療は、本発明の範囲内である。
【０１４２】
本発明の化合物は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、前頭側頭葉型認知症、脊髄小脳失調症、レビー小体型認知症、脳虚血から選択される神経変性疾患、または外傷、グルタミン酸神経毒性または低酸素症に起因する神経変性疾患を治療するのに使用することもできる。
【０１４３】
最後に、シスプラチンなどの特定の抗癌薬は、腎毒性または聴覚毒性などの重篤な副作用と関連しており、用量制限的であり得る。ＭＮＫの活性化は、これらの副作用と関連している。本発明のさらなる実施形態において、本発明の化合物は、耳または腎臓損傷、特に耳および腎臓の薬物性損傷の治療に有用である。
【０１４４】
本発明の医薬組成物に関連する好ましい実施形態において、前記医薬組成物は、唯一の薬学的に活性な薬剤として前記化合物を含む。あるいは、前記医薬組成物は、前記化合物に加えて少なくとも１つのさらなる独立した薬学的に活性な薬剤を含み、前記追加の活性な薬剤は、上記に概説された意図された適応症に典型的には使用される。
【０１４５】
さらに、本発明の化合物は、例えば癌治療の補助剤として有用であり得る。該補助剤は、１つまたは複数の追加の薬物、例えば同じまたは異なる作用機序により作用する化学療法剤と併用して使用することができる。そのような薬物は、本出願の実施例のセクションに列挙されており、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ経路またはＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路のキナーゼ阻害剤などの両方の標的薬剤を含むが、シタラビンおよびボサロキシンなどの標準的な化学療法剤も含む。特に、上記に述べられた好ましい実施形態（Ａ）の化合物は、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＪＡＫキナーゼ阻害剤、シタラビン、ボサロキシンおよびそれらの組み合わせなどの化学療法剤と併用して、癌治療（例えば急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）および多発性骨髄腫（ＭＭ））の治療において使用することができる。しかし、例えばキナーゼ阻害剤などの他の標的癌治療剤も、本発明の化合物と併用して使用することができる。
【０１４６】
２．代替製剤
本発明の主題は次の通りに述べることもできる：
【０１４７】
それを必要とする対象に、（全ての実施形態およびその組み合わせを含む）上記に定義された式（Ｉ）による化合物の有効量を投与する方法。
【０１４８】
それを必要とする対象に、（全ての実施形態およびその組み合わせを含む）上記に定義された式（Ｉ）による化合物の有効量を投与して、本明細書に開示される疾患から選択される疾患を治療する方法。
【０１４９】
ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２関連疾患および／または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、（全ての実施形態およびその組み合わせを含む）上記に定義された式（Ｉ）による化合物の治療量を投与するステップを含む前記方法。
【０１５０】
ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２関連癌を治療する方法であって、それを必要とする患者に、（全ての実施形態およびその組み合わせを含む）上記に定義された式（Ｉ）による化合物の治療量を投与するステップを含む前記方法。
【０１５１】
ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２関連代謝性疾患および／または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、（全ての実施形態およびその組み合わせを含む）上記に定義された式（Ｉ）による化合物の治療量を投与するステップを含む前記方法。
【０１５２】
ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２関連炎症性疾患および／または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、（全ての実施形態およびその組み合わせを含む）上記に定義された式（Ｉ）による化合物の治療量を投与するステップを含む前記方法。
【０１５３】
ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２関連自己免疫疾患および／または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、（全ての実施形態およびその組み合わせを含む）上記に定義された式（Ｉ）による化合物の治療量を投与するステップを含む前記方法。
【０１５４】
ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２関連ウイルス性疾患および／または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、（全ての実施形態およびその組み合わせを含む）上記に定義された式（Ｉ）による化合物の治療量を投与するステップを含む前記方法。
【０１５５】
以下に、本発明の実施形態の例が概説される。しかし、前記例は、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきでない。
（実施例）
３．実施例
３．１．本出願の化合物：
[実施例１Ａ]
【０１５６】
【化２２】
2018531266.tif 000024
１−ベンジル−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
混合物ジオキサン／水（２：１）（１．５ｍＬ）中の１−ベンジル−５−ブロモ−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（方法１Ａ）（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、６−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（方法３Ａ）（０．１８ｇ、０．８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）をアルゴンで１０分間フラッシュし、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの錯体（０．０３ｇ）を添加した。反応混合物を反応が完了するまでマイクロ波照射下、１２５℃で加熱した。周囲温度に冷却後、反応混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール９５：５）により精製して、１−ベンジル−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（０．０６ｇ）を得た；収率６３％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０２．１（Ｍ＋１）。1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 13.09 (s, 1H), 8.31 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.39 - 7.24 (m, 6H), 6.53 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H).
【０１５７】
以下の例を、適切な出発物質を用いて実施例１Ａの手順により調製した。
【０１５８】
【表１−１】
2018531266.tif 000025
【０１５９】
【表１−２】
2018531266.tif 000026
【０１６０】
【表１−３】
2018531266.tif 000027
【０１６１】
【表１−４】
2018531266.tif 000028
【０１６２】
【表１−５】
2018531266.tif 000029
【０１６３】
【表１−６】
2018531266.tif 000030
【０１６４】
【表１−７】
2018531266.tif 000031
【０１６５】
【表１−８】
2018531266.tif 000032
【０１６６】
【表１−９】
2018531266.tif 000033
【０１６７】
【表１−１０】
2018531266.tif 000034
【０１６８】
【表１−１１】
2018531266.tif 000035
【０１６９】
【表１−１２】
2018531266.tif 000036
【０１７０】
【表１−１３】
2018531266.tif 000037
【０１７１】
【表１−１４】
2018531266.tif 000038
【０１７２】
【表１−１５】
2018531266.tif 000039
【０１７３】
【表１−１６】
2018531266.tif 000040
【０１７４】
【表１−１７】
2018531266.tif 000041
【０１７５】
【表１−１８】
2018531266.tif 000042
【０１７６】
【表１−１９】
2018531266.tif 000043
【０１７７】
【表１−２０】
2018531266.tif 000044
【０１７８】
【表１−２１】
2018531266.tif 000045
【０１７９】
【表１−２２】
2018531266.tif 000046
【０１８０】
【表１−２３】
2018531266.tif 000047
【０１８１】
【表１−２４】
2018531266.tif 000048
【０１８２】
【表１−２５】
2018531266.tif 000049
【０１８３】
【表１−２６】
2018531266.tif 000050
【０１８４】
【表１−２７】
2018531266.tif 000051
【０１８５】
【表１−２８】
2018531266.tif 000052
【０１８６】
【表１−２９】
2018531266.tif 000053
【０１８７】
【表１−３０】
2018531266.tif 000054
[実施例２Ａ]
【０１８８】
【化２３】
2018531266.tif 000055
５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−フルオロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
混合物ジオキサン／水（２：１）中の１−［（２−フルオロフェニル）メチル］−５−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（方法２ＡＤ）（０．４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（０．２５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．９ｇ、３ｍｍｏｌ）をアルゴンで１０分間フラッシュし、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの錯体（０．０６ｇ）を添加した。反応混合を反応が完了するまでマイクロ波照射下、１２５℃で加熱した。周囲温度に冷却後、反応混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール９５：５）により精製して、５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−フルオロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（０．１９ｇ）を得た；収率４８％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３５．１（Ｍ＋１）。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.46 (s, 1H), 8.23 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.41 - 7.31 (m, 2H), 7.25 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 7.20 - 7.16 (m, 2H), 7.11 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 5.26 (s, 2H).
【０１８９】
以下の例を、適切な出発物質を用いて実施例２Ａの手順により調製した。
【０１９０】
【表２−１】
2018531266.tif 000056
【０１９１】
【表２−２】
2018531266.tif 000057
【０１９２】
【表２−３】
2018531266.tif 000058
【０１９３】
【表２−４】
2018531266.tif 000059
【０１９４】
【表２−５】
2018531266.tif 000060
【０１９５】
【表２−６】
2018531266.tif 000061
【０１９６】
【表２−７】
2018531266.tif 000062
【０１９７】
【表２−８】
2018531266.tif 000063
【０１９８】
【表２−９】
2018531266.tif 000064
【０１９９】
【表２−１０】
2018531266.tif 000065
【０２００】
【表２−１１】
2018531266.tif 000066
【０２０１】
【表２−１２】
2018531266.tif 000067
【０２０２】
【表２−１３】
2018531266.tif 000068
【０２０３】
【表２−１４】
2018531266.tif 000069
【０２０４】
【表２−１５】
2018531266.tif 000070
【０２０５】
【表２−１６】
2018531266.tif 000071
【０２０６】
【表２−１７】
2018531266.tif 000072
【０２０７】
【表２−１８】
2018531266.tif 000073
【０２０８】
【表２−１９】
2018531266.tif 000074
【０２０９】
【表２−２０】
2018531266.tif 000075
[実施例３Ａ]
【０２１０】
【化２４】
2018531266.tif 000076
１−［２−（ブロモメチル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
０℃に冷却した１−［２−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１ＡＷ）（０．０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、三臭化リン（０．０１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を１１０℃で３時間加熱し、次いで室温で一晩撹拌した。次いで、０℃に冷却した反応混合物に水を添加した。沈殿した生成物を濾過により回収し、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール９５：５）により精製して、１−［２−（ブロモメチル）ベンジル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（０．０６ｇ）を白色固体として得た；収率７５％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９４．１（Ｍ＋１）。
【０２１１】
以下の例を、適切な出発物質を用いて実施例３Ａの手順により調製した。
【０２１２】
【表３】
2018531266.tif 000077
[実施例４Ａ]
【０２１３】
【化２５】
2018531266.tif 000078
１−（３−ヒドロキシベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
−７８℃に冷却した５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（３−メトキシベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１Ｉ）（０．０７、０．２ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液に、三臭化ホウ素（０．１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、反応混合物を室温までゆっくり加温し、一晩撹拌した。次に、メタノール（５ｍＬ）を添加し、反応混合物を減圧下で蒸発乾固させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール９８：２）により精製して、１−（３−ヒドロキシベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（０．０１ｇ）を得た；収率１５％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１８．１（Ｍ＋１）；1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.11 (s, 1H), 8.27 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.33 (dd, J = 8.5, 1.4 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.66 (dd, J = 7.8, 2.1 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H).
【０２１４】
以下の例を、適切な出発物質を用いて実施例４Ａの手順により調製した。
【０２１５】
【表４】
2018531266.tif 000079
[実施例５]
【０２１６】
【化２６】
2018531266.tif 000080
２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンズアミド
２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル（実施例１Ｃ）（０．０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）をメタノール／水（５：１）の混合物に溶解し、次いで、炭酸カリウム（０．１５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃に冷却し、過酸化水３０％（０．１４ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を滴下した。室温まで加温した後、撹拌は一晩継続した。次いで、水および酢酸エチルを混合物に添加した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメタン／メタノール９：１）により精製して、２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンズアミド（０．３ｇ）を得た；収率４６％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４５．２（Ｍ＋１）；1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 13.09 (s, 1H), 8.32 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.7, 3.9 Hz, 2H), 7.94 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.5, 0.7 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.60 - 7.47 (m, 2H), 7.44 - 7.26 (m, 3H), 7.13 - 7.01 (m, 1H), 6.55 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.17 - 3.12 (m, 2H).
[実施例６Ａ]
【０２１７】
【化２７】
2018531266.tif 000081
１−｛４−［（２−アミノエチル）アミノ］−３−ニトロベンジル｝−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛２−［（４−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝−２−ニトロフェニル）アミノ］エチル｝カルバメート（実施例１ＢＫ）（０．０７ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、ジオキサン（１ｍＬ）中４Ｍ  ＨＣｌを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。沈殿した生成物を濾過により回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾して、１−｛４−［（２−アミノエチル）アミノ］−３−ニトロベンジル｝−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩（０．０５ｇ）を得た；収率７７％；ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０５．１（Ｍ＋１）。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.46 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.07 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.03 (s, 2H), 7.91 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 8.5, 1.3 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H), 3.67 (s, 2H), 2.98 (dd, J = 11.8, 6.0 Hz, 2H).
【０２１８】
以下の例を、適切な出発物質を用いて実施例６Ａの手順により調製した。
【０２１９】
【表５−１】
2018531266.tif 000082
【０２２０】
【表５−２】
2018531266.tif 000083
【０２２１】
【表５−３】
2018531266.tif 000084
【０２２２】
【表５−４】
2018531266.tif 000085
【０２２３】
【表５−５】
2018531266.tif 000086
【０２２４】
【表５−６】
2018531266.tif 000087
【０２２５】
【表５−７】
2018531266.tif 000088
[実施例７Ａ]
【０２２６】
【化２８】
2018531266.tif 000089
Ｎ−（３−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）アセトアミド
１−［（２−アミノフェニル）メチル］−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（方法９）（０．０５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．０３ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）とこれに続いて塩化アシル（０．０３ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発乾固させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメタン／メタノール９５：５）により精製して、Ｎ−（３−｛［２−オキソ−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アセトアミド（０．０３ｇ）を得た。次いで、テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中の溶解生成物（０．０３ｇ、０．１ｍｍｏｌ）に、テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）中フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムの１．８Ｍ溶液および３Ａモレキュラーシーブを添加した。反応混合物を７０℃で１８時間撹拌した。モレキュラーシーブを濾過し、濾液を減圧下で蒸発乾固させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメタン／メタノール４：１）により粗生成物を精製して、Ｎ−（３−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）アセトアミド（０．０１ｇ）を黄色がかった粉末として得た；収率４５％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５９．３（Ｍ＋１）；1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.13 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.30 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.94 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 8.5, 1.4 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H), 2.01 (s, 3H).
【０２２７】
以下の例を、適切な出発物質を用いて実施例７Ａの手順により調製した。
【０２２８】
【表６】
2018531266.tif 000090
[実施例８Ａ]
【０２２９】
【化２９】
2018531266.tif 000091
（２Ｚ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ブタ−２−エンアミド
１−（３−アミノベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（方法１０）（０．０２２ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、トランス−４−ジメチルアミノクロトン酸塩酸塩（０．０３４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０３ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で４時間撹拌した。その時間の後、溶媒を減圧下で蒸発乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール４：１）により精製して、（２Ｚ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ブタ−２−エンアミド（０．０２ｇ）を褐色固体として得た；収率５７％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２８．１（Ｍ＋１）；1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.17 (s, 1H), 10.85 (s, 1H), 10.43 (s, 1H), 8.33 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.73 - 7.58 (m, 3H), 7.39 - 7.30 (m, 2H), 7.12 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.82 - 6.73 (m, 1H), 6.58 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 3.82 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.70 (s, 6H).
【０２３０】
以下の例を、適切な出発物質を用いて実施例８Ａの手順により調製した。
【０２３１】
【表７】
2018531266.tif 000092
[実施例９]
【０２３２】
【化３０】
2018531266.tif 000093
１−（２−アミノベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
酢酸エチル中５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（２−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例２Ｃ）（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）および塩化スズ（ＩＩ）（０．３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を、３０分間還流加熱した。周囲温度に冷却後、水とこれに続いて１Ｍ塩酸水溶液を添加した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメタン／メタノール４：１）により精製して、１−（２−アミノベンジル）−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（０．０２ｇ）を得た；収率５０％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１７．４（Ｍ＋１）。
[実施例１０]
【０２３３】
【化３１】
2018531266.tif 000094
５−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン
１−ベンジル−５−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例２Ｚ）（０．０４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に溶解し、次いでラネーニッケルと、これに続いてヒドラジン一水和物（０．０６ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４０分間撹拌し、セライトを通して濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、５−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン（０．０１ｇ）を得た；収率２７％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１７．１（Ｍ＋１）。
[実施例１１Ａ]
【０２３４】
【化３２】
2018531266.tif 000095
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［トランス−４−｛［（３−アミノ−６−｛１−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル］カルバメート
４−｛１−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−２，６−ジフルオロベンゾニトリル（実施例２ＡＺ）（０．１３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、トランス−４−（ｂｏｃ−アミノ）シクロヘキシルメチルアミン（０．０９ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．８ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）に懸濁した。反応混合物を出発物質が消費されるまで９０℃で加熱した。次いでヒドラジン一水和物を添加し、反応混合物を次の２４時間、還流下で加熱した。室温に冷却後、水を添加し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール１０％）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［トランス−４−｛［（３−アミノ−６−｛１−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル］カルバメート（０．０７ｇ）を得た；収率５４％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５７７．２（Ｍ＋１）。
【０２３５】
以下の例を、適切な出発物質を用いて実施例１１Ａの手順により調製した。
【０２３６】
【表８−１】
2018531266.tif 000096
【０２３７】
【表８−２】
2018531266.tif 000097
【０２３８】
【表８−３】
2018531266.tif 000098
【０２３９】
【表８−４】
2018531266.tif 000099
【０２４０】
【表８−５】
2018531266.tif 000100
【０２４１】
【表８−６】
2018531266.tif 000101
【０２４２】
【表８−７】
2018531266.tif 000102
[実施例１２Ａ]
【０２４３】
【化３３】
2018531266.tif 000103
５−［３−アミノ−４−（オキサン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
０℃に冷却したテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタノール（０．０２１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（油中分散６０％）（０．００９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌した後、４−｛１−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル｝−２，６−ジフルオロベンゾニトリル（実施例２ＡＺ）（０．０６５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を室温まで加温させ、次いで５０℃で一晩加熱した。次に、ヒドラジン一水和物（０．４５ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を６０℃で一晩継続した。室温に冷却後、水を添加し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／メタノール７％）により精製して、５−［３−アミノ−４−（オキサン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（０．０４９ｇ）を得た；収率５７％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６５．２（Ｍ＋１）。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.48 (s, 1H), 8.30 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.42 - 7.29 (m, 3H), 6.91 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.20 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 4.03 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.91 (dd, J = 11.1, 3.3 Hz, 2H), 3.38 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 2.15 (s, 1H), 1.75 (s, 3H), 1.39 (qd, J = 12.2, 4.3 Hz, 2H).
【０２４４】
以下の例を、適切な出発物質を用いて実施例１２Ａの手順により調製した。
【０２４５】
【表９−１】
2018531266.tif 000104
【０２４６】
【表９−２】
2018531266.tif 000105
【０２４７】
方法：
方法１Ａ
【０２４８】
【化３４】
2018531266.tif 000106
１−ベンジル−５−ブロモピリジン−２（１Ｈ）−オン
５−ブロモピリジン−２−オール（３ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）に懸濁し、０℃に冷却し、次いで水素化ナトリウム（油中６０％）（０．７ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を分割添加した。反応混合物を２０分間撹拌し、次いで臭化ベンジル（２．７ｍＬ、１８．９ｍｍｏｌ）を滴下した。撹拌を室温で一晩継続した。反応混合物に水を添加し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール９：１）により精製して、１−ベンジル−５−ブロモピリジン−２（１Ｈ）−オンを黄色がかった固体（３．８ｇ）として得た；収率８３％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６５．８（Ｍ＋１）。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.17 (dd, J = 2.8, 0.4 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 7.38 - 7.27 (m, 5H), 6.43 - 6.40 (m, 1H), 5.07 (s, 2H).
【０２４９】
以下の化合物を、適切な出発物質を用いて方法１Ａの手順により調製した。
【０２５０】
【表１０−１】
2018531266.tif 000107
【０２５１】
【表１０−２】
2018531266.tif 000108
【０２５２】
【表１０−３】
2018531266.tif 000109
【０２５３】
【表１０−４】
2018531266.tif 000110
【０２５４】
【表１０−５】
2018531266.tif 000111
【０２５５】
【表１０−６】
2018531266.tif 000112
【０２５６】
【表１０−７】
2018531266.tif 000113
【０２５７】
【表１０−８】
2018531266.tif 000114
【０２５８】
【表１０−９】
2018531266.tif 000115
【０２５９】
【表１０−１０】
2018531266.tif 000116
【０２６０】
【表１０−１１】
2018531266.tif 000117
【０２６１】
【表１０−１２】
2018531266.tif 000118
【０２６２】
【表１０−１３】
2018531266.tif 000119
【０２６３】
【表１０−１４】
2018531266.tif 000120
【０２６４】
【表１０−１５】
2018531266.tif 000121
【０２６５】
【表１０−１６】
2018531266.tif 000122
【０２６６】
【表１０−１７】
2018531266.tif 000123
【０２６７】
【表１０−１８】
2018531266.tif 000124
【０２６８】
【表１０−１９】
2018531266.tif 000125
【０２６９】
【表１０−２０】
2018531266.tif 000126
【０２７０】
【表１０−２１】
2018531266.tif 000127
【０２７１】
【表１０−２２】
2018531266.tif 000128
【０２７２】
方法２Ａ
【０２７３】
【化３５】
2018531266.tif 000129
１−［（３−クロロフェニル）メチル］−５−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
乾燥１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の５−ブロモ−１−（３−クロロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（方法１Ｎ）（６．７ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（５．７ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５．９ｇ、６７．０ｍｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１．６ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を、アルゴンパージ下で封管に入れた。反応混合物をアルゴン緩流下でさらに１０分間脱気し、この時点で酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．５ｇ）を添加した。反応混合物を８０℃で３０分間加熱した。周囲温度に冷却後、反応混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン／酢酸エチル１：１）により精製して、１−［（３−クロロフェニル）メチル］−５−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンを暗黄色の油（６．３ｇ）として得た；収率８２％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４５．９（Ｍ＋１）。
【０２７４】
以下の例を、適切な出発物質を用いて方法２Ａの手順により調製した。
【０２７５】
【表１１−１】
2018531266.tif 000130
【０２７６】
【表１１−２】
2018531266.tif 000131
【０２７７】
【表１１−３】
2018531266.tif 000132
【０２７８】
【表１１−４】
2018531266.tif 000133
【０２７９】
【表１１−５】
2018531266.tif 000134
【０２８０】
【表１１−６】
2018531266.tif 000135
【０２８１】
【表１１−７】
2018531266.tif 000136
【０２８２】
【表１１−８】
2018531266.tif 000137
【０２８３】
【表１１−９】
2018531266.tif 000138
【０２８４】
【表１１−１０】
2018531266.tif 000139
【０２８５】
【表１１−１１】
2018531266.tif 000140
【０２８６】
方法３Ａ
【０２８７】
【化３６】
2018531266.tif 000141
６−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中の６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（３．０ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（７．７ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５．９ｇ、６０．９ｍｍｏｌ）を、アルゴンパージ下で封管に入れた。反応混合物をアルゴンの緩流下でさらに１０分間脱気し、この時点で［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの錯体（０．３ｇ）を添加した。反応混合物を１００℃で一晩加熱した。周囲温度に冷却後、反応混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン／酢酸エチル１：１）により精製して、６−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（３．０ｇ）を得た；収率８１％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２４４．９（Ｍ＋１）。
【０２８８】
以下の例を、適切な出発物質を用いて方法３Ａの手順により調製した。
【０２８９】
【表１２】
2018531266.tif 000142
【０２９０】
方法４
【０２９１】
【化３７】
2018531266.tif 000143
３−ブロモ−６−ヨード−１Ｈ−インダゾール
６−アミノインダゾール（１．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を氷（６ｇ）および水（３．５ｍＬ）と混合した。反応混合物を０℃に冷却し、濃縮水性塩酸溶液（３．８ｍＬ）と、これに続いて亜硝酸ナトリウム（０．６ｇ、８．２ｍｍｏｌ）の水（２．５ｍＬ）溶液を添加した。０℃で１０分間の撹拌後、ヨウ化カリウム（１．３ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。次いで冷浴を除去し、反応混合物を４０℃に加温し、４０分間加熱し、次に温度を５０℃に上昇させ、さらに３０分間加熱した。周囲温度に冷却後、溶液を１０％ＮａＯＨでアルカリ化した。褐色の沈殿物を濾過により回収し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した。粗生成物をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解し、シリカゲルと１０分間還流した。このスラリーにヘキサンを添加し、混合物をシリカパッドを通して真空濾過した。シリカをテトラヒドロフランのヘキサン溶液（２：３）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して６−ヨードインダゾール（０．９ｇ）を得た。６−ヨードインダゾール（０．９ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．８ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を分割添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。沈殿物を濾過により回収し、ジクロロメタンで洗浄した。得られた生成物３−ブロモ−６−ヨード−１Ｈ−インダゾールを、さらに精製することなく次のステップに使用した。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２４．８（Ｍ＋１）。
【０２９２】
方法５
【０２９３】
【化３８】
2018531266.tif 000144
ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（０．７ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、水酸化カリウム（０．５ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃に冷却し、次いで乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解したヨウ素（１．４ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を滴下した。撹拌は室温で次の１８時間継続した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を亜硫酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。次いで、０℃に冷却した粗生成物（１．１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解した二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を滴下した。撹拌は室温で一晩継続した。次に、溶液を水、次いでブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。得られた生成物（１．４５ｇ）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４．８（Ｍ＋１）。
【０２９４】
方法６Ａ
【０２９５】
【化３９】
2018531266.tif 000145
６−ブロモ−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール
混合物ジオキサン／水（２：１）（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（方法５）（０．２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ピリジン４−ボロン酸（０．１１ｇ、０．９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．４１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）をアルゴンパージ下で封管に入れた。反応混合物をアルゴン緩流下でさらに１０分間脱気し、この時点で［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］塩化パラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの錯体（１０ｍｇ）を添加した。反応混合物をマイクロ波照射下、１２０℃で２０分間加熱した。周囲温度に冷却後、反応混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１：１）により精製して、６−ブロモ−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．１２ｇ）を得た；収率６７％；ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７５．１（Ｍ＋１）。
【０２９６】
以下の例を、適切な出発物質を用いて方法６Ａの手順により調製した。
【０２９７】
【表１３】
2018531266.tif 000146
【０２９８】
方法７
【０２９９】
【化４０】
2018531266.tif 000147
４−アミノ−６−ブロモインダゾール
４−ニトロ−６−ブロモインダゾール（０．２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）、鉄（０．２３ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を、メタノール（４ｍＬ）および酢酸（１ｍＬ）の混合物に懸濁し、１．５時間還流加熱した。周囲温度に冷却後、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物を酢酸エチルに溶解し、水酸化ナトリウムの１Ｍ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。得られた生成物を、さらに精製することなく次のステップに使用した。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２１３．９（Ｍ＋１）。
【０３００】
方法８
【０３０１】
【化４１】
2018531266.tif 000148
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−（｛４−［（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）メチル］−２−ニトロフェニル｝アミノ）エチル］カルバメート
乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の５−ブロモ−１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（方法１Ｋ）（０．１５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノエチルカルバメート（０．１５ｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピレンジアミン（０．１２ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を水とジクロロメタンに分配し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた生成物を、さらに精製することなく次のステップに使用した（０．１８ｇ）；収率８４％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０５．１（Ｍ＋１）。
【０３０２】
方法９
【０３０３】
【化４２】
2018531266.tif 000149
１−［（３−アミノフェニル）メチル］−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
０℃に冷却した１−［（３−ニトロフェニル）メチル］−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（実施例１ＢＰ）（０．２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）および酢酸銅（ＩＩ）（１．５ｍＬ）の飽和溶液のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．３ｇ、８ｍｍｏｌ）を分割添加した。３０分後、氷浴を除去し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、メタノールを減圧下で濃縮し、残渣を水とジクロロメタンに分配した。水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール９：１）により精製して、１−［（３−アミノフェニル）メチル］−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンを油として得た（０．１５ｇ）；収率８０％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７．２（Ｍ＋１）。
【０３０４】
方法１０
【０３０５】
【化４３】
2018531266.tif 000150
１−［（３−アミノフェニル）メチル］−５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１−［（３−アミノフェニル）メチル］−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（方法９）（０．０７ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）溶液に、テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）中フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムの１．８Ｍ溶液および３Ａモレキュラーシーブを添加した。反応混合物を７０℃で４時間撹拌した。モレキュラーシーブを濾過し、濾液を減圧下で蒸発乾固させた。残渣を水と酢酸エチルに分配した。有機層を水、次いでブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、さらに精製することなく次のステップに使用した。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４．８（Ｍ＋１）。
【０３０６】
方法１１Ａ
【０３０７】
【化４４】
2018531266.tif 000151
１−（ブロモメチル）−２−ヨードベンゼン
テトラクロロメタン（１０ｍＬ）中の１−ヨード−２−メチルベンゼン（０．５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．７ｇ、３．７ｍｍｏｌ）および２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（０．０２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物を、反応が完了するまで還流加熱した（ｔｌｃ対照）。周囲温度まで冷却後、反応混合物を水で急冷し、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン／酢酸エチル９：１）により精製して、１−（ブロモメチル）−２−ヨードベンゼン（０．５ｇ）を黄色がかった油として得た；収率６９％。
【０３０８】
以下の例を、適切な出発物質を用いて方法１１Ａの手順により調製した。
【０３０９】
【表１４−１】
2018531266.tif 000152
【０３１０】
【表１４−２】
2018531266.tif 000153
【０３１１】
方法１２Ａ
【０３１２】
【化４５】
2018531266.tif 000154
３−ブロモメチルベンジルアルコール
−３０℃に冷却した、乾燥トルエン（１０ｍＬ）に溶解した３−（ブロモメチル）安息香酸メチル（０．５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、トルエン（４．３ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）中ＤＩＢＡＬ−Ｈの１Ｍ溶液を滴下した。反応混合物を−３０℃で２．５時間撹拌し、次いで周囲温度に加温させた。反応混合物をメタノールで急冷し、濾過し、酢酸エチルで抽出し、水性重炭酸ナトリウム溶液、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で蒸発させ、３−ブロモメチルベンジルアルコール（０．３ｇ）を得た；収率６８％。
【０３１３】
以下の例を、適切な出発物質を用いて方法１２Ａの手順により調製した。
【０３１４】
【表１５】
2018531266.tif 000155
【０３１５】
方法１３
【０３１６】
【化４６】
2018531266.tif 000156
（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチルメタンスルホネート
（４−ブロモチオフェン−２−イル）メタノール（１ｇ、５．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．３ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）の０℃に冷却したジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液に、塩化メタンスルホニル（０．６ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）を滴下した。添加が完了したとき冷却浴を除去し、反応物を出発物質が消費されるまで室温で撹拌した（ｔｌｃ対照）。反応混合物を水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１：１）により精製して、（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチルメタンスルホネート（０．４ｇ）を得た；収率３０％。
【０３１７】
方法１４Ａ
【０３１８】
【化４７】
2018531266.tif 000157
４−メチル−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−メチル−Ｈ−ピラゾール（１ｇ、１２ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．１５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．８ｇ、１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン／酢酸エチル４：１）により精製して、４−メチル−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを淡黄色の油として得た（１．８ｇ）；収率８４％。
【０３１９】
以下の化合物を、適切な出発物質を用いて方法１４Ａの手順により調製した。
【０３２０】
【表１６】
2018531266.tif 000158
【０３２１】
方法１５Ａ
【０３２２】
【化４８】
2018531266.tif 000159
Ｎ−｛３−［（５−ブロモ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝アセトアミド
酢酸エチル中の５−ブロモ−１−（３−ニトロベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例１Ｊ）（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）および塩化スズ（ＩＩ）（０．７ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の混合物を、３０分間還流加熱した。周囲温度に冷却後、水とこれに続いて１Ｍ塩酸水溶液を添加した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメタン／メタノール４：１）により精製して、１−［（３−アミノフェニル）メチル］−５−ブロモ−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン（０．１８ｇ）を得た。得られた生成物（０．１８ｇ、０．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）とこれに続いて塩化アセチル（０．１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。スラリーを減圧下で蒸発乾固させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン／酢酸エチル１：１）により精製して、Ｎ−｛３−［（５−ブロモ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝アセトアミド（０．０９ｇ）を得た；収率４３％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２２．７（Ｍ＋１）。
【０３２３】
以下の化合物を、適切な出発物質を用いて方法１５Ａの手順により調製した。
【０３２４】
【表１７−１】
2018531266.tif 000160
【０３２５】
【表１７−２】
2018531266.tif 000161
【０３２６】
方法１６
【０３２７】
【化４９】
2018531266.tif 000162
ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−３−アセトアミド−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
室温の６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（０．５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）と、これに続いて４−ジメチルアミノピリジン（０．０１ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を３０分間撹拌させた。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮して黄色がかった半固体を得た。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール９８：２）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノ−６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（０．７ｇ、９５％）を固体として得た。得られた生成物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を無水酢酸（２ｍＬ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジンを添加した。反応混合物を室温で一晩、次いで１０００℃で３時間撹拌した。周囲温度に冷却後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメタン１００％）により精製した。ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−３−アセトアミド−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートを固体（０．０５４ｇ）として得た；収率６１％。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５５．９（Ｍ＋１）。
【０３２８】
方法１７
【０３２９】
【化５０】
2018531266.tif 000163
６−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
０℃に冷却した硝酸カリウム（０．５５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の濃縮硫酸（８ｍＬ）溶液に、４−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで混合物を氷水に注ぎ、および生じた沈殿物を濾過により回収した。固体を水、次に炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、風乾して、４−ブロモ−２−フルオロ−５−ニトロベンズアルデヒド（１．１ｇ、９０％）を得た。得られた生成物（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（０．０２ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を８０℃で８時間加熱した。室温に冷却後、溶液を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、次にブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、６−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを固体（０．０９、９５％）として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 13.71 (s, 1H), 8.61 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.05 (s, 1H).
【０３３０】
３．２．インビトロ阻害活性の決定
本発明の化合物を、ＭＮＫ１およびＭＮＫ２キナーゼに対するその阻害活性について１回または数回テストした。１回を超えてテストした場合、データは平均値（average value）として本明細書に報告されている。平均値は、平均値（mean value）とも呼ばれ、テストした回数で除した、得られた値の合計を表す。
【０３３１】
本発明の化合物のＭＮＫ阻害活性を、以下のパラグラフに記載されるＡＤＰ−Ｇｌｏアッセイを用いてテストした。インビトロキナーゼアッセイにおいて、ＡＤＰ−Ｇｌｏアッセイにより阻害％およびＩＣ５０値を決定する手順は、２つのパートからなる：
１．最適条件下で行われるキナーゼ反応；
２．ＡＤＰ−Ｇｌｏ（商標）システム（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いた反応の生成物としてのＡＤＰの検出。
【０３３２】
以下の表１に示されたテスト化合物をＤＭＳＯに溶解し、次いでＶ底プレートに移して、以下の表１に示されているように化合物の１回濃縮（阻害％）または９回連続希釈（ＩＣ５０曲線を得るため）を２５％ＤＭＳＯで行った。
【０３３３】
ＭＮＫ１インビトロキナーゼアッセイを行うための最適条件は、次の通りであった：
【０３３４】
【表１８】
2018531266.tif 000164
【０３３５】
ＭＮＫ２インビトロキナーゼアッセイを行うための最適条件は、次の通りであった；
【０３３６】
【表１９】
2018531266.tif 000165
化合物をテストするために、以下のプロトコルを使用した。２種類の混合物（基質、ＡＴＰおよび反応緩衝液を含有する混合物１、ならびに反応緩衝液（１回濃縮）およびキナーゼを含有する混合物２）を氷上で調製した。１ウェル当たり１５μＬの混合物１を、９６ウェルプレートのウェルに移した。次に、テストする希釈化合物２．５μＬを混合物１に添加し、その後、１ウェル当たり１２．５μＬの混合物２を添加した。総反応容積は１ウェル当たり３０μＬであった。実験は、単一のプレート（阻害％）または２枚のプレートの反復（ＩＣ５０）で２通り行った。さらに、陽性対照は参照阻害性化合物、スタウロスポリンおよびセルコスポラミドを添加して各プレートで実施した（Liu, Hu, Waller, Wang、& Liu, 2012）。これらの２種類の阻害性化合物は予測された結果を示した。すなわち、これらは酵素を阻害し、故にテストが阻害を評価するのに適切であることを確証した。テストごとに、３つの対照実験を行った：（ｉ）反応緩衝液、ＡＴＰ、キナーゼ、ＤＭＳＯ（陰性対照）を含有する反応混合物３０μＬ；（ｉｉ）反応緩衝液、ＡＴＰ、ＤＭＳＯ（陰性対照）を含有する反応混合物３０μＬ；（ｉｉｉ）反応緩衝液、基質、キナーゼ、ＡＴＰ、ＤＭＳＯ（陽性対照）を含有する反応混合物３０μＬ。反応におけるＤＭＳＯの最終濃度は２％であった。プレートをシェーカーで、２５℃、１２０分間インキュベートした。キナーゼ反応中に生成されるＡＤＰ量を検出するために、市販のキットＡＤＰ−Ｇｌｏ（商標）キナーゼアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号＃Ｖ９１０３）を使用した。検出に使用したプロトコルは、ＡＤＰ−Ｇｌｏ（商標）キナーゼアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ）の技術報告に基づいており、３０μＬ反応混合物を含有する９６ウェルプレートに次の通りに適合させた：
【０３３７】
ＡＤＰ−Ｇｌｏ（商標）試薬３０μＬを、反応混合物３０μＬを含有する９６ウェルプレートの各ウェルに添加してキナーゼ反応を止め、残りのＡＴＰを枯渇させた。プレートをシェーカーで、室温、１００分間インキュベートした。６０μＬの該溶液を含有する９６ウェルプレートの各ウェルに、キナーゼ検出溶液６０μＬを添加してＡＤＰをＡＴＰに変換し、新しく合成されたＡＴＰをルシフェラーゼ／ルシフェリン反応を用いて測定した（キナーゼ反応容量対ＡＤＰ  Ｇｌｏ（商標）試薬容量対キナーゼ検出溶液容量の比は１：１：２に維持した）。プレートをシェーカーで、室温、４０分間インキュベートし、遮光した。発光をプレートリーダーＳｙｎｅｒｇｙ  ２（ＢｉｏＴｅｋ）で測定した。発光信号は生成されるＡＤＰ濃度に比例し、故にキナーゼ活性と相関する。
【０３３８】
データを減算により陰性対照（キナーゼ添加なし）に正規化した後、阻害値のパーセントを以下の等式に従って得た：
【０３３９】
【数１】
2018531266.tif 000166
阻害％−阻害のパーセント
ＬｕｍＣｐｄ−化合物の発光の値（ＲＬＵ）
ＬｕｍＰＣ−陽性対照の発光の値（ＲＬＵ）
【０３４０】
ＩＣ５０値は、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ６．０［ｌｏｇ（アゴニスト）対正規化応答−−可変傾斜］を用いて決定した。
【０３４１】
以下の表１は、１μＭおよび５μＭの本発明の代表的な化合物によるキナーゼ活性の阻害、ならびにＩＣ５０の結果を示している。
【０３４２】
【表２０−１】
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【０３４３】
【表２０−２】
2018531266.tif 000168
【０３４４】
【表２０−３】
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【０３４５】
【表２０−４】
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【０３４６】
上記の結果は、本発明による化合物がＭＮＫ１およびＭＮＫ２活性の有効な阻害剤であることを示している。
【０３４７】
３．３．本発明の化合物による細胞治療への応答における主なＭＮＫ１およびＭＮＫ２基質の分析
本発明の背景セクションで述べられているように、活性化ＭＮＫキナーゼの主要な基質は、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ（ｅＩＦ４Ｅ）である。以下に記載されるアッセイを使用して、この基質のリン酸化が本発明の化合物により有効に阻害され得るかをテストした。
【０３４８】
前立腺癌細胞ＤＵ１４５（１ウェル当たり１×１０６）を、化合物２Ｎと０．１、０．２５、０．５、１、２．５および５μＭの濃度でインキュベートした（図１も参照のこと）。対照アッセイでは、化合物は添加しなかった（図１に「０μＭ」として示されている）。細胞を標準的な条件下で６時間インキュベートし、次いで溶解した。全細胞溶解物をＳＤＳ緩衝液を添加して調製し、これらの溶解物のタンパク質を標準的なＳＤＳ−ＰＡＧＥを用いて分離した。ウエスタンブロットを次いで標準的な条件を用いて実施し、溶解物中の以下のタンパク質の存在を、チューブリンがローディング対照としての役割を果たす括弧内に示された抗体を用いて検出した：Ｓｅｒ２０９のリン酸化ｅＩＦ４Ｅ（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ＃９７４１からのウサギ抗ヒトホスホｅＩＦ４Ｅ（Ｓｅｒ２０９）抗体）、ｅＩＦ４Ｅ（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ＃９７４２からのウサギ抗ヒトｅＩＦ４Ｅ抗体）。
【０３４９】
図１は、化合物２Ｎ（図１で例２Ｎと呼ばれる）がｅＩＦ４Ｅリン酸化を用量依存的に有効に阻害していることを示している。
【０３５０】
３．４．本発明の化合物による細胞治療に応答したＩＬ−６発現の分析
自己免疫疾患は、体内に通常存在する物質および組織に対する体の適切な免疫応答から生じる。自己免疫疾患の治療は、免疫応答を減少させる免疫抑制薬物療法により典型的には達成される。炎症性疾患において問題を引き起こすのは、免疫系の過剰反応およびその後の下流のシグナル伝達（ＴＮＦ、Ｉｌ−６等）である。免疫細胞における抗炎症性遺伝子の活性化およびサイトカインなどの炎症性遺伝子の抑制による炎症の軽減は、新規治療の有望な方法である。発明の背景セクションで述べられているように、ＭＮＫキナーゼは炎症誘発性サイトカインの発現に関与し、ＭＮＫキナーゼ阻害はそのようなサイトカインのレベルの低下をもたらす。
【０３５１】
ＬＰＳアッセイは、急性期応答を高めて炎症性刺激に応答する能力を評価する標準的なアッセイである。急性期応答は、肝臓による一群のタンパク質の産生の劇的な増加を特徴とする。細菌性ＬＰＳは内毒素であり、急性期応答および全身性炎症の強力な誘導因子である。この応答は、炎症性刺激に応答した活性化単球および好中球からのＴＮＦα、ＩＬ−１β、およびＩＬ−６の産生により誘導される。炎症誘発性サイトカインＴＮＦα、ＩＬ−１β、およびＩＬ−６の１つまたは全ての評価は、自然炎症性免疫応答を高める免疫系の能力を評価する現在の標準的な方法である。
【０３５２】
炎症促進性サイトカインの産生を阻害する本発明の化合物の能力を、以下に記載するアッセイでテストした。
【０３５３】
マウスＲＡＷ２６４．７白血病単球マクロファージ細胞を、１ウェル当たり４００００細胞の密度で播種した。翌日、各ウェルの細胞を、０．１、０．２５、０．５、１．０、２．５および５μＭの最終濃度まで化合物２Ｎと４時間プレインキュベートし（図２も参照のこと）、次いでＬＰＳ（最終濃度１μｇ／ｍｌ）で６時間刺激した。化合物２Ｎなしの対照は「０μＭ」として示されている。このインキュベーション後、各ウェルの細胞培養培地のＩＬ−６レベルを、ＢＤ  ＯｐｔＥＩＡ（商標）マウスＩＬ−６  ＥＬＩＳＡセット  カタログ番号５５５２４０を用いて製造者の指示に従ってＥＬＩＳＡにより調べた。
【０３５４】
図２は、化合物２Ｎ（図２で例２Ｎと呼ばれる）がＩＬ−６の産生を用量依存的に有効に抑制していることを示している。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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