(57)【要約】  ピラゾール化合物、および医薬組成物、およびその使用方法が開示される。一実施形態は、構造（Ｉ）を有する化合物、2018521119.tif 000118  およびその医薬的に許容され得る塩およびＮ−オキシドであり、ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ２、「ａ」によって示される環系、Ｒ１、Ａ１Ａ、Ｌ１Ｂ、Ａ１Ｂ、Ｌ１Ａ、Ｌ２、Ｑ、Ｌ３、Ｒ３、Ａ４Ａ、Ｌ４Ｂ、Ａ４Ｂ、Ｌ４Ａ、Ｒ４、Ｌ５およびＲ５は、本明細書に記載される通りである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、ｅｌＦ４Ｅ／ｅｉＦ４Ｇ相互作用を妨害し、これを使用し、過剰増殖性障害、神経疾患または障害または自閉症を治療することができる。
2018521119.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式を有する化合物であって、
【化１】
2018521119.tif 000109
場合により医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、または溶媒和物または水和物の形態であり、式中、
Ｌ２は、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、Ｈ、
【化２】
2018521119.tif 000110
からなる群から選択され、ここで、
各Ｒ２Ａは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルＣ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２−５−（場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル）−、およびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される置換基から選択される１〜２個の基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
各Ｒ２Ｂは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択されるか、
またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂは、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ａ１Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
Ｌ１Ａは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ａ１Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
Ｌ１Ｂは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ１は、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル
それぞれ１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
それぞれ１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、および
水素
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｒ１Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＲ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（ＮＲ１Ｇ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆおよび−ＮＲ１ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ１ＧＲ１Ｆから選択され；
各Ｒ１Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ））Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）））Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ１Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択されるか；
またはＡ１Ａ、Ｌ１Ａ、Ａ１Ｂ、Ａ１ＢおよびＲ１は存在せず；
Ｌ３は、−Ｌ３Ａ−Ａ３Ａ−および−Ａ３ＢＬ３Ｂ−から選択され、ここで、
Ｌ３ＡおよびＬ３Ｂは、独立して、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され、
Ａ３ＡおよびＡ３Ｂは、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ)１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)−、−Ｃ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)−、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ)１−２−、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ)１−２−から選択され;
Ｒ３は、
それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
水素、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、および
それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ)１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ)１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ)１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ)１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ)１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ)１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルから選択され、
各Ｒ３Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ａ４Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ)１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)−、−Ｃ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｏ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｓ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ)−、−Ｃ（Ｓ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ)−、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ)１−２−、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ)１−２−、−ＯＣ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６)ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
Ｌ４Ａは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ａ４Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ)１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)−、−Ｃ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｏ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｓ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ)−、−Ｃ（Ｓ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ)−、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ)１−２−、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ)１−２−、−ＯＣ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６)ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
Ｌ４Ｂは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ４は、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
水素、
それぞれが１〜５個のＲ４Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、および
それぞれが１〜５個のＲ４Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｒ４Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ)Ｒ４Ｆ、−ＳＲ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ)Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ)Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ)Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＯＲ４Ｆ、−ＯＳ（Ｏ)１−２Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ)１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ)ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ)ＳＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ)ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ)ＳＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（ＮＲ４Ｇ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆおよび−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ)１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆから選択され；
各Ｒ４Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ４Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび （Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｌ５は、−Ｌ５Ａ−Ａ５Ａ−および−Ａ５ＢＬ５Ｂ−から選択され、ここで、
Ｌ５ＡおよびＬ５Ｂは、独立して、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキニルからなる群から選択され、
Ａ５ＡおよびＡ５Ｂは、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ)１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)−、−Ｃ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)−、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ)１−２−、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ)１−２−から選択され；
Ｒ５は、
それぞれが（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、および
それぞれが（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｌ５Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ５Ｇ−であり；
各Ｒ５Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ)１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ)１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（ＮＲ５Ｇ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ)１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択され；
各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ)１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ)１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（ＮＲ５Ｇ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ)１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択され；
各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ５Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび （Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｘ１は、Ｎ、ＣＲＸＡ、Ｃ（ＲＸＡ）２、Ｓ、ＯおよびＮＲＸＢからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｓ、ＣＲＸＡ、Ｃ（ＲＸＡ）２、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択され、ここで、
各ＲＸＡは、独立して、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＸＣ、−ＳＲＸＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＸＣ、−ＯＲＸＣ、−ＮＲＸＤＲＸＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＸＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、各ＲＸＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
各ＲＸＢは、独立して、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｙは、ＮまたはＣＲＹであり、ここで、
ＲＹは、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＹＣ、−ＳＲＹＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＹＣ、−ＯＲＹＣ、−ＮＲＹＤＲＹＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＹＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、各ＲＹＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｚ１は、Ｃ、ＣＲＺおよびＮから選択され、Ｚ２は、Ｃ、ＣＲＺおよびＮから選択され、ここで、
ＲＺは、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＺＣ、−ＳＲＺＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＺＣ、−ＯＲＺＣ、−ＮＲＺＤＲＺＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＺＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、各ＲＺＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
「ａ」によって示される環系は、芳香族、飽和または部分的に不飽和であり、ここで、
各Ｒ６は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
それぞれのアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、直鎖または分枝鎖であり；
それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはオキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ)Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｒ８、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ８、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ)Ｒ８、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ)Ｒ８、−Ｃ（Ｏ)ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ)Ｒ８、−Ｃ（Ｏ)ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ)Ｒ８、−Ｃ（Ｓ)ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ)Ｒ８、−Ｃ（Ｓ)ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ)Ｒ８、−Ｓ（Ｏ)１−２ＯＲ８、−ＯＳ（Ｏ)１−２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ)１−２Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ)ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ)ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ)ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｏ)ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ)ＳＲ８、ＳＣ（Ｏ)ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ)ＳＲ８、−ＯＣ（Ｓ)ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ)ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ)ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｓ)ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ)ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ)ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ)ＳＲ８、−ＮＲ９Ｃ（ＮＲ９)ＮＲ９Ｒ８および−ＮＲ９Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ９Ｒ８から独立して選択され１〜５個の置換基で置換されており、ここで、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
各シクロアルキルは、３〜１０個の環炭素を有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合した環は、３〜８個の環原子を有し；
各ヘテロシクロアルキルは、３〜１０個の環原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれが３〜８個の環原子を有し；
各アリールは、フェニルまたはナフチルであり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、４〜８個の環原子を有し；
各ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員環の単環ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有し、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環が４〜８個の環原子を有する８〜１０員環の二環ヘテロアリールである、化合物。
【請求項２】
ＹがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
「ａ」によって示される環系がヘテロ芳香族であり；
Ｘ１は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択され；
Ｘ２は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択され；
Ｚ１は、ＣおよびＮから選択され；
Ｚ２は、ＣおよびＮから選択され、
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２のうち、少なくとも１つがＣでもＣＲＸＡでもない、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の構造式
【化３】
2018521119.tif 000111
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ２が結合である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ２が、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｑが、−Ｃ（Ｏ)ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ)ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ２ＢＳ（Ｏ)２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ２ＢＳ（Ｏ)２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ)Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ)２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ)（ＯＨ)２、−Ｃ（ＯＨ)（ＣＦ３)２、−Ｓ（Ｏ)２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ)Ｓ（Ｏ)２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ)２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ)ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル)、−ＣＯ（ＮＨ)ＣＮ、
【化４】
2018521119.tif 000112
からなる群から選択され、ここで、
各Ｒ２Ａは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルＣ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される置換基から選択される１〜２個の基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
各Ｒ２Ｂは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択されるか、
またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂが、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｑは、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）；
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ（ここで、Ｒ２Ａが、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキルまたはＣ１−Ｃ３チオアルキルであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである）；
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ（ここで、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成する）；または
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ（ここで、Ｒ２Ａが、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される置換基から選択される１〜２個の基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである）である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブテニルまたはブチルからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ１ＡおよびＬ１Ｂがそれぞれ結合である、請求項１０または請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂ−が、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌ３が、結合である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ３が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンである、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌ３が、ヒドロキシルで場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキレンである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌ３が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニルである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
アリールが、任意のＲ３Ｅで置換されていない、請求項１９または請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４が、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択される、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択される、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ａ４Ａ、Ｌ４ＢおよびＬ４Ａが、それぞれ結合である、請求項２４または請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａ４Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（Ｏ）−である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａ４Ｂが、結合である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｌ５が、結合である、請求項１〜２８のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
Ｌ５が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１〜２８のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ５が、（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル）である、請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）である、請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ５が、（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル、ベンゾオキサゾール、インドリル、ピリミジニル）である、請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物であって、以下の構造式を有し、
【化５】
2018521119.tif 000113
ここで、
Ｌ２は、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、
【化６】
2018521119.tif 000114
からなる群から選択され、ここで、
各Ｒ２Ａは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルＣ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜２個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
各Ｒ２Ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択されるか、または
Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ａ１Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｌ１Ａは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ａ１Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｌ１Ｂは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ１は、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
水素、および
それぞれ１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｒ１Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＲ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆから選択され；
各Ｒ１Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ１Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｌ３は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−であり；
Ｒ３は、
それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルから選択され、
各Ｒ３Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ａ４Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｌ４Ａは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ａ４Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｌ４Ｂは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ４は、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
水素、および
それぞれが１〜５個のＲ４Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｒ４Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−ＳＲ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ４Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（ＮＲ４Ｇ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆおよび−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆから選択され；
各Ｒ４Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ４Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび （Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｌ５は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−であり；
Ｒ５は、
それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、および
それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（ＮＲ５Ｇ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択され；
各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ５Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｙは、ＮまたはＣＲＹであり、ここで、ＲＹは、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＹＣ、−ＳＲＹＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＹＣ、−ＯＲＹＣおよび−ＮＲＹＤＲＹＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＹＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、各ＲＹＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され；
ここで、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）からなる群から選択され；
それぞれのアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、直鎖または分枝鎖であり；
それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケン、アルキン、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはオキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ８、ＳＣ（Ｏ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＳＲ８、−ＮＲ９Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ９Ｒ８および−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ９Ｒ８から独立して選択され１〜５個の置換基で置換されており、ここで、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび （Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
各シクロアルキルは、３〜１０個の環炭素を有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合した環は、３〜８個の環原子を有し；
各ヘテロシクロアルキルは、３〜１０個の環原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれが３〜８個の環原子を有し；
それぞれの場合により置換されていてもよいアリールは、フェニルまたはナフチルであり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、４〜８個の環原子を有し；
それぞれの場合により置換されていてもよいヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員環の単環ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有し、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環が４〜８個の環原子を有する８〜１０員環の二環ヘテロアリールである、化合物。
【請求項３５】
ＹはＮである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ａ１Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｌ１Ａは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ａ１Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され、
Ｌ１Ｂは、結合である、請求項３４または請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ａ１Ａ、Ｌ１ＡおよびＬ１Ｂが結合である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ａ１Ｂが、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルである、請求項３４〜３９のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１が、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルまたは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブテニルまたはブチルである、請求項３４〜４０のいずれかに記載の化合物。
【請求項４２】
Ｌ２が、結合である、請求項３４〜４１のいずれかに記載の化合物。
【請求項４３】
Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項３４〜４２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４４】
Ｑが、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）；
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ（ここで、Ｒ２Ａが、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキルまたはＣ１−Ｃ３チオアルキルであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである）；
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ（ここで、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成する）；または
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ（ここで、Ｒ２Ａが、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル）、または、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される置換基から選択される１〜２個の基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである）である、請求項３４〜４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
Ｌ３が、結合である、請求項３４〜４４のいずれかに記載の化合物。
【請求項４６】
Ｌ３が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である、請求項３４〜４４のいずれかに記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル）である、請求項３４〜４６のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）である、請求項３４〜４６のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である、請求項３４〜４６のいずれかに記載の化合物。
【請求項５０】
Ａ４Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｌ４Ａが、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ａ４Ｂが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され、
Ｌ４Ｂが、結合である、請求項３４〜４９のいずれかに記載の化合物。
【請求項５１】
Ａ４Ａ、Ｌ４ＡおよびＬ４Ｂが結合である、請求項３４〜５０のいずれかに記載の化合物。
【請求項５２】
Ａ４Ｂが、結合である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ａ４Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ４が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはペンチルである、請求項３４〜５３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５５】
Ｌ５が、結合である、請求項３４〜５４のいずれかに記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）である、請求項３４〜５５のいずれかに記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル）である、請求項３４〜５５のいずれかに記載の化合物。
【請求項５８】
請求項１に記載の化合物であって、以下の構造式を有し、
【化７】
2018521119.tif 000115
式（Ｉｍ）において、「ａ」によって示される環系がヘテロ芳香族であり、
【化８】
2018521119.tif 000116
場合により、医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシドまたは溶媒和物または水和物の形態であり、ここで、
Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−  ａｎｄ−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｒ１は、
水素、
それぞれが置換されていないか、またはフッ素化されたＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよびＣ１−Ｃ８アルキニル、
それぞれが１〜２個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｒ１Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＲ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＲ１Ｆおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆから選択され；
各Ｒ１Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
各Ｒ１Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｌ２は、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨおよび−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮからなる群から選択され、ここで、
各Ｒ２Ａは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ２Ｂは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｌ３は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
Ｒ３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、
各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され；
Ｌ４は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、
Ｌ５は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
Ｒ５は、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、
各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆから選択され；
各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
各Ｒ５Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｙは、ＣＲＹまたはＮであり、ここで、ＲＹは、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ１は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸＢおよびＮからなる群から選択され、
Ｘ２は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸＢおよびＮからなる群から選択され、ここで、
各ＲＸＡは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４フルオロアルキルからなる群から選択され；
各ＲＸＢは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＣおよびＮから選択され；ここで、
各Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）からなる群から選択され；
それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されていないか、フッ素化されているか、または１個または２個のヒドロキシル基で置換されており；
各シクロアルキルは、３〜１０個の環炭素を有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合した環は、３〜８個の環原子を有し；
各ヘテロシクロアルキルは、３〜１０個の環原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれが３〜８個の環原子を有し；
各アリールは、フェニルまたはナフチルであり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、４〜８個の環原子を有し；
各ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員環の単環ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有し、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環が４〜８個の環原子を有する８〜１０員環の二環ヘテロアリールである、化合物。
【請求項５９】
構造式（Ｉｏ）を有する、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ１は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、および１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択され請求項５８または請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ１が、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはフッ素化Ｃ１−Ｃ８アルキルである、請求項５８〜６０のいずれかに記載の化合物。
【請求項６２】
Ｌ１が、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項５８〜６１のいずれかに記載の化合物。
【請求項６３】
Ｌ１が、−Ｓ−である、請求項５８〜６１のいずれかに記載の化合物。
【請求項６４】
Ｌ２が、結合である、請求項５８〜６３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６５】
Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項５８〜６４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６６】
Ｌ３が、結合である、請求項５８〜６５のいずれかに記載の化合物。
【請求項６７】
Ｌ３が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である、請求項５８〜６６のいずれかに記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールである、請求項５８〜６７のいずれかに記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）である、請求項５８〜６７のいずれかに記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である、請求項５８〜６７のいずれかに記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ４が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルである、請求項５８〜７０のいずれかに記載の化合物。
【請求項７２】
Ｌ４が、結合である、請求項５８〜７１のいずれかに記載の化合物。
【請求項７３】
Ｌ５が、結合である、請求項５８〜７２のいずれかに記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルである、請求項５８〜７３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ５が、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル）である、請求項５８〜７３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７６】
請求項１に記載の化合物であって、以下の構造式を有し、
【化９】
2018521119.tif 000117
場合により、医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシドまたは溶媒和物または水和物の形態であり、ここで、
Ｌ１は、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合であり；
Ｒ１は、置換されていないか、またはフッ素化されたＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていないか、またはフッ素化されたＣ１−Ｃ８アルケニルおよび置換されていないか、またはフッ素化されたＣ１−Ｃ８アルキニルであり；
Ｌ２は、結合または−ＣＨ２−であり；
Ｑは、−ＣＯＯＨであり；
Ｌ３は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
Ｒ３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいフェニル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよい単環ヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニルまたは単環ヘテロアリールであり、
ここで、
各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され；
Ｌ４は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−からなる群から選択され；
Ｒ４は、置換されていないか、またはフッ素化されたＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていないか、またはフッ素化されたＣ１−Ｃ８アルケニルおよび置換されていないか、またはフッ素化されたＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、
Ｌ５は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ６−であり；
Ｒ５は、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルまたは単環ヘテロアリールであり、
ここで、
各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆから選択され；
各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
各Ｒ５Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；ここで、
各Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）からなる群から選択され；
それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されていないか、フッ素化されているか、または１個または２個のヒドロキシル基で置換されており；
各シクロアルキルは、３〜１０個の環炭素を有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合した環は、３〜８個の環原子を有し；
各ヘテロシクロアルキルは、３〜１０個の環原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれが３〜８個の環原子を有し；
各アリールは、フェニルまたはナフチルであり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、４〜８個の環原子を有し；
各ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員環の単環ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有し、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環が４〜８個の環原子を有する８〜１０員環の二環ヘテロアリールである、化合物。
【請求項７７】
Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルであり、ここで、
各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され；
Ｒ５は、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルであり、ここで、
各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆから選択され；
各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
各Ｒ５Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｌ１が、−Ｓ−であり；
Ｌ２が、結合であり；
Ｌ３が、結合である、請求項７６または請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｌ４が、結合であり；
Ｌ５が、結合である、請求項７６〜７８のいずれかに記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ５が、トリフルオロメチルフェニル、ハロフェニルまたはジハロフェニルである、請求項１〜３２、３４〜４８、５０〜５６、５８〜７４および７６〜７９のいずれかに記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ５が、トリフルオロメチル、フッ素および塩素から選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニルである（例えば、３−置換、４−置換、３，４−二置換、２，４−二置換または２，５−二置換）、請求項１〜３２、３４〜４８、５０〜５６、５８〜７４および７６〜７９のいずれかに記載の化合物。
【請求項８２】
それぞれの場合により置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンが、置換されていない、請求項１〜８１のいずれかに記載の化合物。
【請求項８３】
それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニルが、置換されていない、請求項１〜８２のいずれかに記載の化合物。
【請求項８４】
各シクロアルキルが、３〜７員環の単環シクロアルキルである、請求項１〜８３のいずれかに記載の化合物。
【請求項８５】
各ヘテロシクロアルキルが、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員環の単環ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜８４のいずれかに記載の化合物。
【請求項８６】
各ヘテロアリールが、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環の単環ヘテロアリールである、請求項１〜８５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８７】
各アリールがフェニルである、請求項１〜８６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８８】
各ＲＸＡが、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１〜８７のいずれかに記載の化合物。
【請求項８９】
各ＲＸＡが水素である、請求項１〜８８のいずれかに記載の化合物。
【請求項９０】
各ＲＸＢが、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１〜８９のいずれかに記載の化合物。
【請求項９１】
各ＲＸＢが水素である、請求項１〜９０のいずれかに記載の化合物。
【請求項９２】
上の実施形態の表にある実施形態１〜１２９２のいずれかの請求項１に記載の化合物。
【請求項９３】
場合により医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシドまたは溶媒和物または水和物の形態である、上の化合物表の化合物。
【請求項９４】
Ｎ−オキシドの形態である、請求項１〜９３のいずれかに記載の化合物。
【請求項９５】
医薬的に許容され得る塩の形態である、請求項１〜９４のいずれかに記載の化合物。
【請求項９６】
塩基化合物の形態である、請求項１〜９３のいずれかに記載の化合物。
【請求項９７】
溶媒和物または水和物の形態である、請求項１〜９６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９８】
場合により、医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシドまたは溶媒和物または水和物の形態で請求項１〜９７のいずれかに記載の化合物を含み、医薬的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤を含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、化合物、これらを含む医薬組成物、この化合物および組成物を使用する方法の分野に関する。本開示は、さらに特定的には、化合物およびその医薬組成物、およびこの化合物を用い、ｍＲＮＡからタンパク質への翻訳の開始を阻害する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
翻訳は、ｍＲＮＡによって指示されるタンパク質の合成である。翻訳は、一般的に、開始、伸長、停止の３工程で起こるものと記載されている。翻訳の開始は、ｍＲＮＡ、メチオニルｔＲＮＡ、小リボソームサブユニットおよび大リボソームサブユニットの会合を伴い、タンパク質鎖の伸長は、ｍＲＮＡのＡＵＧ開始コドンで始まる。真核生物開始因子２（ｅＩＦ２）、ＧＴＰおよびメチオニル−ｔＲＮＡの中で、三成分複合体が作られる。この三成分複合体は、４０Ｓリボソームサブユニットに結合し、４３Ｓ開始前複合体を形成する。ｍＲＮＡは、他の開始因子（例えば、真核生物開始因子４Ｆ（ｅｉＦ４Ｆ）のような、いわゆる真核生物開始因子）と共にこの複合体に付加し、ｍＲＮＡの７−メチルグアニジン残基（「キャップ」と呼ばれる）を認識し、４８Ｓ開始前複合体を形成する。キャップの認識によって、キャップが付加されたｍＲＮＡの５’末端への４３Ｓ複合体の導入が容易になり、この複合体は、ｍＲＮＡに沿って、その３’末端に向かって、最初のＡＵＧコドンに達するまで移動し、この時点で、６０Ｓリボソームサブユニットが複合体に加わり、８０Ｓリボソームを形成し、第１のペプチド結合が作られる。
【０００３】
ｍＲＮＡ自体の構造が翻訳効率に影響を与える。特に、５’非翻訳領域の長さと二次構造は、効率に重要な影響を及ぼす場合がある。ＧおよびＣの塩基含有量が低く、中程度に短く、比較的構造が定まっていない５’非翻訳領域は、高い翻訳効率と関連付けられてきた。対照的に、多くの脊椎動物ｍＲＮＡは、比較的長く、ＧおよびＣといった塩基の割合が高く、非常に構造の定まった二次構造を形成する傾向がある。このようなｍＲＮＡは、どちらかといえば不十分にしか翻訳されず、その翻訳は、ｅＩＦ３およびｅＩＦ４Ｆのような翻訳開始因子の活性に強く依存するだろう。不釣り合いに多数の癌原遺伝子、例えば、Ｇ１サイクリン、転写および成長因子、サイトカインおよび他の重要な制御タンパク質をコードする遺伝子は、複雑な高度に構造の定まった５’非翻訳領域を有し、それ自体は、翻訳開始因子が存在しない場合には比較的非効率に翻訳される。グロブリン、アルブミンおよびヒストンをコードするｍＲＮＡは、一般的に、高いコピー数を有し、これも短く、および／または構造が定まっていない５’−非翻訳領域を有し、その結果、得られるタンパク質のレベルは、ｅＩＦ４Ｆの量には強く依存しない。制御タンパク質とハウスキーピングタンパク質とのこの区別は、制御遺伝子の発現が、翻訳のレベルで顕著に制御されていることを示唆している。従って、このような遺伝子について、低い効率の翻訳は、特に、過剰に産生されると有害になり得るサイクリン、ｃ−ｍｙｃ、ＶＥＧＦ、ＴＮＦ等のようなタンパク質の収率を調整する制御機構の一部である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
生殖細胞は、細胞増殖を維持するために、タンパク質の７−メチルＧＴＰキャップに依存する翻訳開始のレベルが高いことを必要とする。キャップに依存する翻訳開始の阻害は、特に、異常な増殖を特徴とする状況では、細胞増殖を妨げるか、または遅らせる場合がある。本明細書には、特定の化合物、この化合物を含む医薬組成物、およびキャップに依存する翻訳開始を特定的に阻害することができる方法が記載される。結果として、本開示の化合物および医薬組成物は、例えば、特に、異常なｍＲＮＡ翻訳の制御の場合には、ｍＲＮＡ翻訳開始の阻害方法において有用であり得る。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本明細書には、構造式（Ｉ）を有する化合物であって、
【化１】
2018521119.tif 000003
場合により医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、または溶媒和物または水和物の形態であり、式中、
Ａ１Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
Ｌ１Ａは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ａ１Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
Ｌ１Ｂは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ１は、
水素、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル
それぞれ１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、およびそれぞれ１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｒ１Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＲ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（ＮＲ１Ｇ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆおよび−ＮＲ１ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ１ＧＲ１Ｆから選択され；
各Ｒ１Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ））Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）））Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ１Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｌ２は、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｑは、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、
【化２】
2018521119.tif 000004
からなる群から選択され、ここで、
各Ｒ２Ａは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルＣ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２−５−（場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル）−、およびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される置換基から選択される１〜２個の基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
各Ｒ２Ｂは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択されるか、
またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂは、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｌ３は、−Ｌ３Ａ−Ａ３Ａ−および−Ａ３ＢＬ３Ｂ−から選択され、ここで、
Ｌ３ＡおよびＬ３Ｂは、独立して、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され、
Ａ３ＡおよびＡ３Ｂは、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−から選択され；
Ｒ３は、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルから選択され、
各Ｒ３Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ａ４Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
Ｌ４Ａは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ａ４Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
Ｌ４Ｂは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ４は、
水素、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
それぞれが１〜５個のＲ４Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、および
それぞれが１〜５個のＲ４Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、
各Ｒ４Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−ＳＲ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ４Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（ＮＲ４Ｇ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆおよび−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆから選択され；
各Ｒ４Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ４Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｌ５は、−Ｌ５Ａ−Ａ５Ａ−および−Ａ５ＢＬ５Ｂ−から選択され、ここで、
Ｌ５ＡおよびＬ５Ｂは、独立して、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキニルからなる群から選択され、
Ａ５ＡおよびＡ５Ｂは、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−から選択され；
Ｒ５は、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
それぞれが（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、および
それぞれが（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｌ５Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ５Ｇ−であり；
各Ｒ５Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（ＮＲ５Ｇ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択され；
各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（ＮＲ５Ｇ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択され；
各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ５Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｘ１は、ＣＲＸＡ、Ｃ（ＲＸＡ）２、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択され、
Ｘ２は、ＣＲＸＡ、Ｃ（ＲＸＡ）２、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択され、ここで、
各ＲＸＡは、独立して、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＸＣ、−ＳＲＸＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＸＣ、−ＯＲＸＣ、−ＮＲＸＤＲＸＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＸＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、各ＲＸＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
各ＲＸＢは、独立して、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｙは、ＮまたはＣＲＹであり、ここで、
ＲＹは、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＹＣ、−ＳＲＹＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＹＣ、−ＯＲＹＣ、−ＮＲＹＤＲＹＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＹＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、各ＲＹＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｚ１は、Ｃ、ＣＲＺおよびＮから選択され、Ｚ２は、Ｃ、ＣＲＺおよびＮから選択され、ここで、
ＲＺは、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＺＣ、−ＳＲＺＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＺＣ、−ＯＲＺＣ、−ＮＲＺＤＲＺＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＺＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、各ＲＺＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
「ａ」によって示される環系は、飽和または部分的に不飽和、または芳香族であり、ここで、
各Ｒ６は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
それぞれのアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、直鎖または分枝鎖であり；
それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはオキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ８、ＳＣ（Ｏ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＳＲ８、−ＮＲ９Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ９Ｒ８および−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ９Ｒ８から独立して選択され１〜５個の置換基で置換されており、ここで、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
各シクロアルキルは、３〜１０個の環炭素を有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合した環は、３〜８個の環原子を有し；
各ヘテロシクロアルキルは、３〜１０個の環原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれが３〜８個の環原子を有し；
各アリールは、フェニルまたはナフチルであり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、４〜８個の環原子を有し；
各ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員環の単環ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有し、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環が４〜８個の環原子を有する８〜１０員環の二環ヘテロアリールである、化合物が開示される。
【０００６】
本明細書には、医薬組成物も開示される。このような組成物の例としては、本明細書に記載される化合物、またはその医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、またはその溶媒和物（例えば、水和物）と共に、少なくとも１つの医薬的に許容され得る担体、希釈剤および／または賦形剤を含む組成物が挙げられる。
【０００７】
本開示は、ここに開示される化合物、塩、Ｎ−オキシドおよび医薬組成物を用い、ｍＲＮＡ翻訳の開始を阻害する方法も提供する。
【０００８】
本明細書に引用される全ての刊行物は、本明細書に提供される具体的な開示内容と矛盾しない程度まで、その全体が本明細書に参考として組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
一態様において、本開示は、ｍＲＮＡからタンパク質への翻訳の開始を阻害することができる化合物を提供する。
【００１０】
特定の実施形態において、本開示は、構造式（Ｉ）に関して上に記載した化合物を提供する。特定のこのような実施形態において、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、置換されていない。
【００１１】
本開示は、構造式（Ｉ）において、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ２、「ａ」によって示される環系、Ｒ１、Ａ１Ａ、Ｌ１Ｂ、Ａ１Ｂ、Ｌ１Ａ、Ｌ２、Ｑ、Ｌ３、Ｒ３、Ａ４Ａ、Ｌ４Ｂ、Ａ４Ｂ、Ｌ４Ａ、Ｒ４、Ｌ５およびＲ５が、場合により、独立して、本明細書で以下に定義される（Ｉａ）（以下参照）、（１ａ）（以下参照）、（２ａ）（以下参照）、（３ａ）（以下参照）、（４ａ）（以下参照）、（５ａ）（以下参照）、（６ａ）（以下参照）、（７ａ）（以下参照）、（８ａ）（以下参照）、（９ａ）（以下参照）、（１０ａ）（以下参照）、（１１ａ）（以下参照）、（１２ａ）（以下参照）、（１３ａ）（以下参照）、（１４ａ）（以下参照）、（１５ａ）（以下参照）、（１６ａ）（以下参照）、（１７ａ）（以下参照）、（１８ａ）（以下参照）、（１９ａ）（以下参照）、（２０ａ）（以下参照）および（２１ａ）（以下参照）から選択される化合物の種々の部分集合も提供する（例えば、化合物は、以下の実施形態の任意の組み合わせにおいて定義されるような構造式（Ｉ）を有する）。
【００１２】
特定の実施形態において、構造式（Ｉ）は、式（Ｉａ）〜（Ｉｃ）のいずれかである。
【化３】
2018521119.tif 000005
【化４】
2018521119.tif 000006
【化５】
2018521119.tif 000007
【００１３】
特定の実施形態において、Ｘ１は、以下の群（１ａ）〜（１ｉ）のいずれかから選択される。
（１ａ）Ｘ１が、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択される。
（１ｂ）Ｘ１が、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択される。
（１ｃ）Ｘ１がＯである。
（１ｄ）Ｘ１がＳである。
（１ｅ）Ｘ１がＮまたはＮＲＸＢである。
（１ｆ）Ｘ１が、ＮまたはＮＲＸＢであり、ここで、ＮＲＸＢが、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルである。
（１ｇ）Ｘ１がＮである。
（１ｈ）Ｘ１がＣＲＸＡである。
（１ｉ）Ｘ１がＣＲＸＡであり、ここで、ＲＸＡが、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルである。
特定のこのような実施形態において、Ｘ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（ＲＸＡおよびＲＸＢのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｘ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（ＲＸＡおよびＲＸＢのものを含む）は、置換されていない。特定の実施形態において、ＲＸＡおよびＲＸＢはそれぞれ水素である。
【００１４】
特定の実施形態において、Ｘ２は、以下の群（２ａ）〜（２ｉ）のいずれかから選択される。
（２ａ）Ｘ２が、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択される。
（２ｂ）Ｘ２が、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択される。
（２ｃ）Ｘ２がＯである。
（２ｄ）Ｘ２がＳである。
（２ｅ）Ｘ２が、ＮおよびＮＲＸＢから選択される。
（２ｆ）Ｘ２が、ＮおよびＮＲＸＢから選択され、ここで、ＮＲＸＢが、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルである。
（２ｇ）Ｘ２がＮである。
（２ｈ）Ｘ２がＣＲＸＡである。
（２ｉ）Ｘ２がＣＲＸＡであり、ここで、ＲＸＡが、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルである。
特定のこのような実施形態において、Ｘ２のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（ＲＸＡおよびＲＸＢのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｘ２のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（ＲＸＡおよびＲＸＢのものを含む）は、置換されていない。特定の実施形態において、ＲＸＡおよびＲＸＢは、それぞれ水素である。
【００１５】
特定の実施形態において、Ｚ１は、以下の群（３ａ）〜（３ｃ）のいずれかから選択される。
（３ａ）Ｚ１が、ＣおよびＮから選択される。
（３ｂ）Ｚ１がＣである。
（３ｃ）Ｚ１がＮである。
【００１６】
特定の実施形態において、Ｚ２は、以下の群（４ａ）〜（４ｃ）のいずれかから選択される。
（４ａ）Ｚ２が、ＣおよびＮから選択される。
（４ｂ）Ｚ２がＣである。
（４ｃ）Ｚ２がＮである。
【００１７】
特定の実施形態において、「ａ」によって示される環系は、以下の群（５ａ）〜（５ｉ）のいずれかから選択される。
（５ａ）「ａ」によって示される環系が、ヘテロ芳香族である（すなわち、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２の少なくとも１つが、ＣでもＣＲＸＡでもない）。
（５ｂ）「ａ」によって示される環系が、飽和または部分的に不飽和のヘテロ環である（例えば、各ＲＺが水素である）。
（５ｃ）「ａ」によって示される環系がチアゾールである。
（５ｄ）「ａ」によって示される環系がチアゾールであり、この化合物が式（Ｉｄ）を有する。
【化６】
2018521119.tif 000008
（５ｅ）「ａ」によって示される環系がチアゾールであり、この化合物が式（Ｉｅ）を有する。
【化７】
2018521119.tif 000009
（５ｆ）「ａ」によって示される環系がチアゾールであり、この化合物が式（Ｉｆ）を有する。
【化８】
2018521119.tif 000010
（５ｇ）「ａ」によって示される環系がチアゾールであり、この化合物が式（Ｉｇ）を有する。
【化９】
2018521119.tif 000011
（５ｈ）「ａ」によって示される環系が、オキサゾール、イミダゾール、ピラゾールまたはトリアゾールであり、例えば、以下の構造式のいずれかを有する。
【化１０】
2018521119.tif 000012
または
（５ｉ）この化合物が、式（Ｉａ）〜（Ｉｃ）のいずれかを有し、ここで、「ａ」によって示される環系がチアゾールであり、チアゾール部分が、以下の構造式を有する。
【化１１】
2018521119.tif 000013
特定の実施形態において、実施形態（５ａ）および（５ｂ）によれば、各ＲＸＡおよびＲＸＢは、水素である。
【００１８】
特定の実施形態において、Ｒ１は、以下の群（６ａ）〜（６ｇ）のいずれかから選択される。
（６ａ）Ｒ１が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが、１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい。
（６ｂ）Ｒ１は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択される。
（６ｃ）Ｒ１は、水素、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブテニルまたはブチル）からなる群から選択される。
（６ｄ）Ｒ１は、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル）であり、それぞれ、１〜５個のＲ１Ｅ、例えば、１〜５個のアルキル基で場合により置換されていてもよい。
（６ｅ）Ｒ１は、１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルである。
（６ｆ）Ｒ１は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、または１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルである。
（６ｇ）Ｒ１は、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、エチル、プロピルまたはブチル）である。
特定のこのような実施形態において、Ｒ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ１Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ１Ｅのものを含む）は、置換されていない。
【００１９】
特定の実施形態において、Ａ１Ａは、以下の群（７ａ）〜（７ｄ）のいずれかから選択される。
（７ａ）Ａ１Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（７ｂ）Ａ１Ａが、結合である。
（７ｃ）Ａ１Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（７ｄ）Ａ１ＡがＯである。
特定のこのような実施形態において、Ａ１Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ａ１Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
【００２０】
特定の実施形態において、Ｌ１Ｂは、以下の群（８ａ）〜（８ｃ）のいずれかから選択される。
（８ａ）Ｌ１Ｂが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（８ｂ）Ｌ１Ｂが、結合である。
（８ｃ）Ｌ１Ｂは、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
【００２１】
特定の実施形態において、Ａ１Ｂは、以下の群（９ａ）〜（９ｆ）のいずれかから選択される。
（９ａ）Ａ１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（９ｂ）Ａ１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（９ｃ）Ａ１Ｂが、−Ｓ−である。
（９ｄ）Ａ１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される。
（９ｅ）Ａ１Ｂが、−Ｏ−である。
（９ｆ）Ａ１Ｂが、結合である。
特定のこのような実施形態において、Ａ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ａ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
【００２２】
特定の実施形態において、Ｌ１Ａは、以下の群（１０ａ）〜（１０ｃ）のいずれかから選択される。
（１０ａ）Ｌ１Ａが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１０ｂ）Ｌ１Ａが、結合である。
（１０ｃ）Ｌ１Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
【００２３】
特定の実施形態において、Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂ（合わせてＬ１）は、以下の群（１０ｄ）〜（１０ｊ）のいずれかから選択される。
（１０ｄ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（１０ｅ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（１０ｆ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、結合である。
（１０ｇ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−および−ＮＲ６−から選択される。
（１０ｈ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−から選択される。
（１０ｉ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、−Ｏ−である。
（１０ｊ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
【００２４】
特定の実施形態において、Ｌ２は、以下の群（１１ａ）〜（１１ｄ）のいずれかから選択される。
（１１ａ）Ｌ２が、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１１ｂ）Ｌ２が、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１１ｃ）Ｌ２が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。
（１１ｄ）Ｌ２が、結合である。
特定のこのような実施形態において、Ｌ２のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ２のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
【００２５】
特定の実施形態において、Ｑは、以下の群（１２ａ）〜（１２ｊ）のいずれかから選択される。
（１２ａ）Ｑが、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、
【化１２】
2018521119.tif 000014
からなる群から選択される。
（１２ｂ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、
【化１３】
2018521119.tif 000015
からなる群から選択される。
（１２ｃ）Ｑが、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨからなる群から選択される。
（１２ｄ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ）から選択される。
（１２ｅ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択される。
（１２ｆ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
（１２ｇ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）である。
（１２ｈ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａが、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキルまたはＣ１−Ｃ３チオアルキルであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。
（１２ｉ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂは、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
（１２ｊ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａが、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜２個の基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。
【００２６】
特定の実施形態において、Ｌ３は、以下の群（１３ａ）〜（１３ｉ）のいずれかから選択される。
（１３ａ）Ｌ３が、結合（すなわち、Ｌ３が−Ｌ３Ａ−Ａ３Ａ−であり、ここで、Ａ３ＡおよびＬ３Ａの両方が結合であるか、またはＬ３が−Ａ３Ｂ−Ｌ３Ｂ−であり、ここで、Ａ３ＢおよびＬ３Ｂの両方が結合である）および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン（例えば、Ｌ３が−Ｌ３Ａ−Ａ３Ａ−であり、ここで、Ａ３Ａが結合であり、Ｌ３Ａが場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである）から選択される。
（１３ｂ）Ｌ３が、結合である（例えば、Ａ３ＡおよびＬ３Ａの両方が結合である）。
（１３ｃ）Ｌ３が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである（例えば、Ａ３Ａが結合であり、Ｌ３Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである）。
（１３ｄ）Ｌ３が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンである。
（１３ｅ）Ｌ３が、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。
（１３ｆ）Ｌ３が、ヒドロキシルで場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキレンである。
（１３ｇ）Ｌ３が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ６−である。
（１３ｈ）Ｌ３が、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である。
（１３ｉ）Ｌ３が、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｌ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
【００２７】
特定の実施形態において、Ｒ３は、以下の群（１４ａ）〜（１４ｋ）のいずれかから選択される。
（１４ａ）Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリールである。
（１４ｂ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｃ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｄ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいフェニル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよい単環ヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環シクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環ヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｅ）Ｒ３が、（１４ａ）〜（１４ｄ）に定義される通りであり、ここで、アリールが、任意のＲ３Ｅで置換されていない。
（１４ｆ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｇ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｈ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいフェニル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよい単環ヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環シクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環ヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｉ）Ｒ３が、（１４ｆ）〜（１４ｈ）に定義される通りであり、ここで、ヘテロアリールが、任意のＲ３Ｅで置換されていない。
（１４ｊ）Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニルおよびピラジニル、ピリドニル、チアジアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イミダゾピリジニル、ピラゾリル、トリアゾロピリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フラニルおよびピリミジニルからなる群から選択される。
（１４ｋ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルおよび単環ヘテロアリール（例えば、ピリジル、ピラゾリル）からなる群から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｒ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ３ＤおよびＲ３Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ３ＤおよびＲ３Ｅのものを含む）は、置換されていない。
【００２８】
特定の実施形態において、Ｒ４は、以下の群（１５ａ）〜（１５ｋ）のいずれかから選択される。
（１５ａ）Ｒ４が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択される。
（１５ｂ）Ｒ４が、水素、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択される。
（１５ｃ）Ｒ４が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルからなる群から選択される。
（１５ｄ）Ｒ４が、水素、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ６アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ６アルキニルからなる群から選択される。
（１５ｅ）Ｒ４が、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。
（１５ｆ）Ｒ４が、水素または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
（１５ｇ）Ｒ４が、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｈ）Ｒ４が、水素または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｉ）Ｒ４が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｊ）Ｒ４が、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｋ）Ｒ４が、メチルである。
【００２９】
特定の実施形態において、Ａ４Ａは、以下の群（１６ａ）〜（１６ｄ）のいずれかから選択される。
（１６ａ）Ａ４Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１６ｂ）Ａ４Ａが、結合である。
（１６ｃ）Ａ４Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−からなる群から選択される。
（１６ｄ）Ａ４Ａが、−Ｏ−である。
特定のこのような実施形態において、Ａ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ａ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
【００３０】
特定の実施形態において、Ｌ４Ｂは、以下の群（１７ａ）〜（１７ｃ）のいずれかから選択される。
（１７ａ）Ｌ４Ｂが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１７ｂ）Ｌ４Ｂが、結合である。
（１７ｃ）Ｌ４Ｂが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
【００３１】
特定の実施形態において、Ａ４Ｂは、以下の群（１８ａ）〜（１８ｇ）のいずれかから選択される。
（１８ａ）Ａ４Ｂが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１８ｂ）Ａ４Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１８ｃ）Ａ４Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１８ｄ）Ａ４Ｂが、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−から選択される。
（１８ｅ）Ａ４Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される。
（１８ｆ）Ａ４Ｂが、結合である。
（１８ｇ）Ａ４Ｂが、−Ｏ−である。
特定のこのような実施形態において、Ａ４Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ａ４Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
【００３２】
特定の実施形態において、Ｌ４Ａは、以下の群（１９ａ）〜（１９ｃ）のいずれかから選択される。
（１９ａ）Ｌ４Ａが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１９ｂ）Ｌ４Ａが、結合である。
（１９ｃ）Ｌ４Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
【００３３】
特定の実施形態において、Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａ（合わせてＬ４）は、以下の群（１９ｄ）〜（１９ｊ）のいずれかから選択される。
（１９ｄ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（１９ｅ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される（例えば、結合）。
（１９ｆ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、結合である。
（１９ｇ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、−Ｓ（Ｏ）１−２−および−ＮＲ６−から選択される。
（１９ｈ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、−Ｓ−である。
（１９ｉ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、−Ｏ−である。
（１９ｊ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
【００３４】
特定の実施形態において、Ｌ５は、以下の群（２０ａ）〜（２０ｆ）のいずれかから選択される。
（２０ａ）Ｌ５が、結合（すなわち、Ｌ５は、−Ｌ５Ａ−Ａ５Ａ−であり、ここで、Ａ５ＡおよびＬ５Ａの両方が結合であるか、またはＬ５が−Ａ５Ｂ−Ｌ５Ｂ−であり、ここで、Ａ５ＢおよびＬ５Ｂの両方が結合である）および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン（例えば、Ｌ５は、−Ｌ５Ａ−Ａ５Ａ−であり、ここで、Ａ５Ａは結合であり、Ｌ５Ａは＜場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである）から選択される。
（２０ｂ）Ｌ５が、結合である（例えば、Ａ５ＡおよびＬ５Ａの両方が結合である）。
（２０ｃ）Ｌ５が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−からなる群から選択される。
（２０ｄ）Ｌ５が、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される（例えば、結合）。
（２０ｅ）Ｌ５が、−Ｓ−および−Ｏ−から選択される。
（２０ｆ）Ｌ５が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｌ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
【００３５】
特定の実施形態において、Ｒ５は、以下の群（２１ａ）〜（２１ｉ）のいずれかから選択される。
（２１ａ）Ｒ５が、（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル）である。
（２１ｂ）Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）である。
（２１ｃ）Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ５Ｅは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＯＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択される。
（２１ｄ）Ｒ５が、（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル、ベンゾオキサゾール、インドリル、ピリミジニル）である。
（２１ｅ）Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル、ベンゾオキサゾール、インドリル、ピリミジニル）である。
（２１ｆ）Ｒ５は、それぞれが（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリルおよびピリミジニルからなる群から選択される。
（２１ｇ）Ｒ５が、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリルおよびピリミジニルからなる群から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｒ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ５ＤおよびＲ５Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ５ＤおよびＲ５Ｅのものを含む）は、置換されていない。
【００３６】
本開示のこの態様のさまざまな特定の実施形態１〜１４０番は、式（Ｉ）および（Ｉａ）〜（Ｉｇ）のいずれか１つの化合物を含み、それぞれ、以下のそれぞれの行に定義される通りであり（またはその医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、またはその溶媒和物または水和物）、それぞれの項目は、上に定義されるような群の番号であり（例えば、（１１ｄ）は、Ｌ２が結合であることを指す）、ダッシュ「−」は、その変数が、式（Ｉ）に関して上に記載した定義の通りであるか、または適用可能な変数の定義のいずれか１つに従って定義される通りであることを示す（例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｇ）、（５ａ）〜（５ｉ）、（６ａ）〜（６ｇ）、（１１ａ）〜（１１ｄ）など［例えば、Ｒ１がダッシュであるとき、式（Ｉ）に関して上に記載した定義の通りであるか、または適用可能な定義（６ａ）〜（６ｈ）のいずれか１つに定義される通りであろう］。
【表１】
2018521119.tif 000016
2018521119.tif 000017
2018521119.tif 000018
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【００３７】
特定の実施形態において、本開示は、式（Ｉｈ）の化合物を提供し、
【化１４】
2018521119.tif 000020
式（Ｉｈ）において、「ａ」によって示される環系は、ヘテロ芳香族であると定義され、場合により、医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、または溶媒和物または水和物の形態であり、ここで、
Ａ１Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｌ１Ａは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ａ１Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｌ１Ｂは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ１は、
水素、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
それぞれ１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、および
それぞれ１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、ここで、
各Ｒ１Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＲ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆから選択され；
各Ｒ１Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ））Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）））Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ１Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｌ２は、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、
【化１５】
2018521119.tif 000021
からなる群から選択され、
各Ｒ２Ａは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルＣ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２−５−（場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル）−、およびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜２個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
各Ｒ２Ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択されるか、
またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂが、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｌ３は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−であり；
Ｒ３は、
それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルから選択され、
各Ｒ３Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ａ４Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｌ４Ａは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ａ４Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｌ４Ｂは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ４は、
水素、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
それぞれが１〜５個のＲ４Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
からなる群から選択され、ここで、
各Ｒ４Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−ＳＲ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ４Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（ＮＲ４Ｇ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆおよび−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆから選択され；
各Ｒ４Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ４Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−であり；
Ｒ５は、
それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、
各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（ＮＲ５Ｇ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択され；
各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ５Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｘ１は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸＢおよびＮからなる群から選択され、
Ｘ２は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸＢおよびＮからなる群から選択され、ここで、
各ＲＸＡは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＸＣ、−ＳＲＸＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＸＣ、−ＯＲＸＣ、−ＮＲＸＤＲＸＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＸＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、各ＲＸＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
各ＲＸＢは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＣおよびＮから選択され；
Ｙは、ＣＲＹまたはＮであり、ここで、ＲＹは、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＹＣ、−ＳＲＹＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＹＣ、−ＯＲＹＣおよび−ＮＲＹＤＲＹＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＹＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、各ＲＹＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され；
ここで、
各Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）からなる群から選択され；
それぞれのアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、直鎖または分枝鎖であり；
それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはオキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ８、ＳＣ（Ｏ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＳＲ８、−ＮＲ９Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ９Ｒ８および−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ９Ｒ８から独立して選択され１〜５個の置換基で置換されており、ここで、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
各シクロアルキルは、３〜１０個の環炭素を有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合した環は、３〜８個の環原子を有し；
各ヘテロシクロアルキルは、３〜１０個の環原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれが３〜８個の環原子を有し；
各アリールは、フェニルまたはナフチルであり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、４〜８個の環原子を有し；
各ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員環の単環ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有し、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環が４〜８個の環原子を有する８〜１０員環の二環ヘテロアリールである。
特定のこのような実施形態において、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、置換されていない。
【００３８】
本開示は、式（Ｉ）または（Ｉａ）〜（Ｉｈ）のいずれかの化合物のさまざまな部分集合も提供し、ここで、Ｒ１、Ａ１Ａ、Ｌ１Ｂ、Ａ１Ｂ、Ｌ１Ａ、Ｌ２、Ｑ、Ｌ３、Ｒ３、Ａ４Ａ、Ｌ４Ｂ、Ａ４Ｂ、Ｌ４Ａ、Ｒ４、Ｌ５およびＲ５は、場合により、独立して、本明細書で定義される（６ｈ）（以下参照）、（７ｅ）（以下参照）、（８ｄ）（以下参照）、（９ｇ）（以下参照）、（１０ｋ）（以下参照）、（１１ｅ）（以下参照）、（１２ｋ）（以下参照）、（１３ｊ）（以下参照）、（１４ｌ）（以下参照）、（１５ｌ）（以下参照）、（１６ｅ）（以下参照）、（１７ｄ）（以下参照）、（１８ｈ）（以下参照）、（１９ｋ）（以下参照）、（２０ｇ）（以下参照）および（２１ｈ）（以下参照）の群から選択される（例えば、化合物が、以下の実施形態の任意の組み合わせに定義される、構造式（Ｉ）または（Ｉａ）〜（Ｉｈ）を有する）。
【００３９】
特定の実施形態において、化合物は、以下の構造式のいずれかを有する。
（Ｉｄ）；
（Ｉｅ）；
（Ｉｆ）；
（Ｉｇ）；
（Ｉｈ）；
（Ｉｉ）、ここで、（Ｉｉ）は、「ａ」によって示される環系が、オキサゾール、イミダゾール、ピラゾールまたはトリアゾールである式（Ｉ）である（例えば、以下の構造のいずれか）。
【化１６】
2018521119.tif 000022
（Ｉｊ）、ここで、（Ｉｊ）は、「ａ」によって示される環系が、オキサゾール、イミダゾール、ピラゾールまたはトリアゾールである式（Ｉｃ）である（例えば、以下の構造のいずれか）。
【化１７】
2018521119.tif 000023
特定の実施形態において、化合物が、上に記載するような式（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｈ）および（Ｉｉ）のいずれかを有する場合、ＲＹは、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、−ＣＮまたはハロゲンである。式（Ｉｄ）−（Ｉｊ）の特定の実施形態において、ＲＸＡおよびＲＸＢは、それぞれ水素である。
【００４０】
特定の実施形態において、Ｒ１は、以下の群（６ｈ）〜（６ｐ）のいずれかから選択される。
（６ｈ）Ｒ１が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが、１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい。
（６ｉ）Ｒ１が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択される。
（６ｊ）Ｒ１が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルから選択される。
（６ｋ）Ｒ１が、水素、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニル（例えば、メチル、エチル、プロピルまたはブチル）からなる群から選択される。
（６ｌ）Ｒ１が、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブテニルまたはブチル）からなる群から選択される。
（６ｍ）Ｒ１が、それぞれが１〜５個のＲ１Ｅ、例えば、１〜５個のアルキル基で場合により置換されていてもよい、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル）である。
（６ｎ）Ｒ１が、１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルである。
（６ｏ）Ｒ１が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルまたは１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルである。
（６ｐ）Ｒ１が、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、エチル、プロピルまたはブチル）である。
特定のこのような実施形態において、Ｒ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ１Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ１Ｅのものを含む）は、置換されていない。
【００４１】
特定の実施形態において、Ａ１Ａは、以下の群（７ｅ）〜（７ｈ）のいずれかから選択される。
（７ｅ）Ａ１Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（７ｆ）Ａ１Ａが、結合である。
（７ｇ）Ａ１Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−からなる群から選択される。
（７ｈ）Ａ１Ａが、Ｏである。
【００４２】
特定の実施形態において、Ｌ１Ｂは、以下の群（８ｄ）〜（８ｆ）のいずれかから選択される。
（８ｄ）Ｌ１Ｂが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（８ｅ）Ｌ１Ｂが、結合である。
（８ｆ）Ｌ１Ｂが、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
【００４３】
特定の実施形態において、Ａ１Ｂは、以下の群（９ｇ）〜（９ｌ）のいずれかから選択される。
（９ｇ）Ａ１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（９ｈ）Ａ１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（９ｉ）Ａ１Ｂが、−Ｓ−である。
（９ｊ）Ａ１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される。
（９ｋ）Ａ１Ｂが、−Ｏ−である。
（９ｌ）Ａ１Ｂが、結合である。
【００４４】
特定の実施形態において、Ｌ１Ａは、以下の群（１０ｋ）〜（１０ｍ）のいずれかから選択される。
（１０ｋ）Ｌ１Ａが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１０ｌ）Ｌ１Ａが、結合である。
（１０ｍ）Ｌ１Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
【００４５】
特定の実施形態において、Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂ（すなわち、−Ｌ１−）は、以下の群（１０ｎ）〜（１０ｖ）のいずれかから選択される。
（１０ｎ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂ、ここで、Ａ１Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；Ｌ１Ａが、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；Ａ１Ｂが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；Ｌ１Ｂが、結合である。
（１０ｏ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂ、ここで、Ａ１Ａ、Ｌ１ＡおよびＬ１Ｂが結合であり、Ａ１Ｂが式（Ｉ）または（１０ｎ）に定義される通りである。
（１０ｐ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（１０ｑ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（１０ｒ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、−Ｏ−または−Ｓ−である。
（１０ｓ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。
（１０ｔ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−から選択される。
（１０ｕ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。
（１０ｖ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、結合である。
特定のこのような実施形態において、Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
【００４６】
特定の実施形態において、Ｌ２は、以下の群（１１ｅ）〜（１１ｈ）のいずれかから選択される。
（１１ｅ）Ｌ２が、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１１ｆ）Ｌ２が、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１１ｇ）Ｌ２が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。
（１１ｈ）Ｌ２が、結合である。
特定のこのような実施形態において、Ｌ２のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ２のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
【００４７】
特定の実施形態において、Ｑは、以下の群（１２ｋ）〜（１２ｔ）のいずれかから選択される。
（１２ｋ）Ｑが、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、
【化１８】
2018521119.tif 000024
からなる群から選択される。
（１２ｌ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、
【化１９】
2018521119.tif 000025
からなる群から選択される。
（１２ｍ）Ｑが、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨからなる群から選択される。
（１２ｎ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａから選択される。
（１２ｏ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択される。
（１２ｐ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
（１２ｑ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）である。
（１２ｒ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａが、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキルまたはＣ１−Ｃ３チオアルキルであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。
（１２ｓ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
（１２ｔ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａが、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル）、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜２個の基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。
【００４８】
特定の実施形態において、Ｌ３は、以下の群（１３ｊ）〜（１３ｒ）のいずれかから選択される。
（１３ｊ）Ｌ３が、結合（すなわち、Ｌ３が、−Ｌ３Ａ−Ａ３Ａ−であり、ここで、Ａ３ＡおよびＬ３Ａが両方とも結合であるか、またはＬ３が、−Ａ３Ｂ−Ｌ３Ｂ−であり、ここで、Ａ３ＢおよびＬ３Ｂが両方とも結合である）および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン（例えば、Ｌ３が、−Ｌ３Ａ−Ａ３Ａ−であり、ここで、Ａ３Ａが結合であり、Ｌ３Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである）から選択される。
（１３ｋ）Ｌ３が、結合である。
（１３ｌ）Ｌ３が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである（例えば、Ａ３Ａが、結合であり、Ｌ３Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである）。
（１３ｍ）Ｌ３が、−Ｌ３Ａ−Ａ３Ａ−であり、ここで、Ａ３Ａが結合であり、Ｌ３Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンである。
（１３ｎ）Ｌ３が、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。
（１３ｏ）Ｌ３が、ヒドロキシルで場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキレンである。
（１３ｐ）Ｌ３が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−である。
（１３ｑ）Ｌ３が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である。
（１３ｒ）Ｌ３が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｌ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
【００４９】
特定の実施形態において、Ｒ３は、以下の群（１４ｌ）〜（１４ｖ）のいずれかから選択される。
（１４ｌ）Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールである。
（１４ｍ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｎ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｏ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいフェニル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよい単環ヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環シクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環ヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｐ）Ｒ３が、（１４ｋ）〜（１４ｎ）に定義される通りであり、ここで、アリールは、任意のＲ３Ｅで置換されていない。
（１４ｑ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｒ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｓ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいフェニル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよい単環ヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環シクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環ヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｔ）Ｒ３が、（１４ｐ）〜（１４ｒ）に定義される通りであり、ここで、ヘテロアリールは、任意のＲ３Ｅで置換されていない。
（１４ｕ）Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニルおよびピラジニル、ピリドニル、チアジアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イミダゾピリジニル、ピラゾリル、トリアゾロピリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フラニルおよびピリミジニルからなる群から選択される。
（１４ｖ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルおよび単環ヘテロアリール（例えば、ピリジル、ピラゾリル）からなる群から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｒ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ３ＤおよびＲ３Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ３ＤおよびＲ３Ｅのものを含む）は、置換されていない。
【００５０】
特定の実施形態において、Ｒ４は、以下の群（１５ｌ）〜（１５ｙ）のいずれかから選択される。
（１５ｌ）Ｒ４が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルから選択される。
（１５ｍ）Ｒ４が、水素、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニルから選択される。
（１５ｎ）Ｒ４が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルから選択される。
（１５ｏ）Ｒ４が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルである。
（１５ｐ）Ｒ４が、水素、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルから選択される。
（１５ｑ）Ｒ４が、水素、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ６アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ６アルキニル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはペンチル）から選択される。
（１５ｒ）Ｒ４が、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。
（１５ｓ）Ｒ４が、水素または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
（１５ｔ）Ｒ４が、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｕ）Ｒ４が、水素または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｖ）Ｒ４が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｗ）Ｒ４が、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｘ）Ｒ４が、メチルである。
（１５ｙ）Ｒ４が、水素である。
【００５１】
特定の実施形態において、Ａ４Ａは、以下の群（１６ｅ）〜（１６ｈ）のいずれかから選択される。
（１６ｅ）Ａ４Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１６ｆ）Ａ４Ａが、結合である。
（１６ｇ）Ａ４Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−からなる群から選択される。
（１６ｈ）Ａ４Ａが、−Ｏ−である。
【００５２】
特定の実施形態において、Ｌ４Ｂは、以下の群（１７ｄ）〜（１７ｆ）のいずれかから選択される。
（１７ｄ）Ｌ４Ｂが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１７ｅ）Ｌ４Ｂが、結合である。
（１７ｆ）Ｌ４Ｂが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
【００５３】
特定の実施形態において、Ａ４Ｂは、以下の群（１８ｈ）〜（１８ｎ）のいずれかから選択される。
（１８ｈ）Ａ４Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１８ｉ）Ａ４Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１８ｊ）Ａ４Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１８ｋ）Ａ４Ａが、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−から選択される。
（１８ｌ）Ａ４Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される。
（１８ｍ）Ａ４Ａが、結合である。
（１８ｎ）Ａ４Ａが、−Ｏ−である。
【００５４】
特定の実施形態において、Ｌ４Ａは、以下の群（１９ｋ）〜（１９ｍ）のいずれかから選択される。
（１９ｋ）Ｌ４Ａが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１９ｌ）Ｌ４Ａが、結合である。
（１９ｍ）Ｌ４Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
【００５５】
特定の実施形態において、Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａは、以下の群（１９ｎ）〜（１９ｖ）から選択される。
（１９ｎ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａ、ここで、Ａ４Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；Ｌ４Ａが、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；Ａ４Ｂが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；Ｌ４Ｂが、結合である。
（１９ｏ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａ、ここで、Ａ４Ａ、Ｌ４ＡおよびＬ４Ｂが、結合であり、Ａ４Ｂが、式（Ｉ）または（１９ｎ）に定義される通りである。
（１９ｐ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（１９ｑ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される（例えば、結合）。
（１９ｒ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、−Ｏ−または−Ｓ−である。
（１９ｓ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。
（１９ｔ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−から選択される。
（１９ｕ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。
（１９ｖ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、結合である。
特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
【００５６】
特定の実施形態において、Ｌ５は、以下の群（２０ｇ）〜（２０ｌ）のいずれかから選択される。
（２０ｇ）Ｌ５が、結合（すなわち、Ｌ５が、−Ｌ５Ａ−Ａ５Ａ−であり、ここで、Ａ５ＡおよびＬ５Ａの両方が結合であるか、またはＬ５が、−Ａ５Ｂ−Ｌ５Ｂ−であり、ここで、Ａ５ＢおよびＬ５Ｂの両方が結合である）および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン（例えば、Ｌ５が、−Ｌ５Ａ−Ａ５Ａ−であり、ここで、Ａ５Ａが結合であり、Ｌ５Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである）から選択される。
（２０ｈ）Ｌ５が、結合である（例えば、Ａ５ＡおよびＬ５Ａが両方とも結合である）。
（２０ｉ）Ｌ５が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−からなる群から選択される。
（２０ｊ）Ｌ５が、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される（例えば、結合）。
（２０ｋ）Ｌ５が、−Ｓ−および−Ｏ−から選択される。
（２０ｌ）Ｌ５が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｌ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
【００５７】
特定の実施形態において、Ｒ５は、以下の群（２１ｈ）〜（２１ｎ）のいずれかから選択される。
（２１ｈ）Ｒ５が、それぞれが（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル）である。
（２１ｉ）Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）である。
（２１ｊ）Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルであり、ここで、各Ｒ５Ｅは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＯＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択される。
（２１ｋ）Ｒ５が、それぞれが（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル、ベンゾオキサゾール、インドリル、ピリミジニル）である。
（２１ｌ）Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル）である。
（２１ｍ）Ｒ５が、それぞれが、（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジルおよびピラゾリルからなる群から選択される。
（２１ｎ）Ｒ５が、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジルおよびピラゾリルからなる群から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｒ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ５ＤおよびＲ５Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ５ＤおよびＲ５Ｅのものを含む））は、置換されていない。
【００５８】
本開示のこの態様のさまざまな特定の実施形態１４１〜２６８番は、式（Ｉ）の化合物を含み、それぞれ、以下のそれぞれの行に定義される通りであり（またはその医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、またはその溶媒和物または水和物）、それぞれの項目は、上に定義されるような群の番号である。
【表２】
2018521119.tif 000026
2018521119.tif 000027
2018521119.tif 000028
【００５９】
特定の実施形態において、本開示は、以下の式（Ｉｋ）、（Ｉｍ）、（Ｉｎ）または（Ｉｏ）のいずれかの化合物を提供し、
【化２０】
2018521119.tif 000029
式（Ｉｋ）において、「ａ」によって示される環系は、ヘテロ芳香族であり、
【化２１】
2018521119.tif 000030
式（Ｉｍ）において、「ａ」によって示される環系は、ヘテロ芳香族であり、
【化２２】
2018521119.tif 000031
【化２３】
2018521119.tif 000032
場合により、医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシドまたは溶媒和物または水和物の形態であり、ここで、
Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｒ１は、
水素、
それぞれが置換されていないか、またはフッ素化されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよびＣ１−Ｃ８アルキニル、
それぞれが１〜２個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、および
それぞれが１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、ここで、
各Ｒ１Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＲ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＲ１Ｆおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆから選択され；
各Ｒ１Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
各Ｒ１Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか、または
Ａ１Ａ、Ｌ１Ａ、Ａ１Ｂ、Ａ１ＢおよびＲ１が存在せず；
Ｌ２は、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮからなる群から選択され、ここで、
各Ｒ２Ａは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ２Ｂは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｌ３は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
Ｒ３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、
各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され；
Ｌ４は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、
Ｌ５は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
Ｒ５は、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆから選択され；
各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
各Ｒ５Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｙは、ＣＲＹまたはＮであり、ここで、ＲＹは、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ１は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸＢおよびＮからなる群から選択され、
Ｘ２は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸＢおよびＮからなる群から選択され、ここで、
各ＲＸＡは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４フルオロアルキルからなる群から選択され；
各ＲＸＢは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＣおよびＮから選択され；ここで、
Ｚ１がＮであり、「ａ」によって示される環系に二重結合によって結合している場合、Ａ１Ａ、Ｌ１Ａ、Ａ１Ｂ、Ａ１ＢおよびＲ１は、存在せず；
各Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）からなる群から選択され；
それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されていないか、フッ素化されているか、または１個または２個のヒドロキシル基で置換されており；
各シクロアルキルは、３〜１０個の環炭素を有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合した環は、３〜８個の環原子を有し；
各ヘテロシクロアルキルは、３〜１０個の環原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれが３〜８個の環原子を有し；
各アリールは、フェニルまたはナフチルであり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、４〜８個の環原子を有し；
各ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員環の単環ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有し、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環が４〜８個の環原子を有する８〜１０員環の二環ヘテロアリールである。
特定のこのような実施形態において、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、置換されていない。
【００６０】
本開示は、Ｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｑ、Ｌ３、Ｒ３、Ｌ４、Ｒ４、Ｌ５およびＲ５が、場合により、独立して、本明細書で以下に定義される（６ｑ）（以下参照）、（１０ｗ）（以下参照）、（１１ｉ）（以下参照）、（１２ｕ）（以下参照）、（１３ｓ）（以下参照）、（１４ｗ）（以下参照）、（１５ｚ）（以下参照）、（１９ｗ）（以下参照）、（２０ｍ）（以下参照）および（２１ｏ）（以下参照）から選択される、式（１ｋ）〜（１ｏ）のいずれかの化合物のさまざまな部分集合も提供する（例えば、化合物は、以下の実施形態の任意の組み合わせにおいて定義される通りである）。
【００６１】
特定の実施形態において、化合物は、以下の構造式
（Ｉｋ）；
（Ｉｍ）；
（Ｉｎ）；
（Ｉｏ）
のいずれかである。
【００６２】
特定の実施形態において、Ｒ１は、以下の群（６ｑ）〜（６ｕ）のいずれかから選択される。
（６ｑ）Ｒ１が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、および１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される。
（６ｒ）Ｒ１が、水素である。
（６ｓ）Ｒ１が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである。
（６ｔ）Ｒ１が、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはフッ素化Ｃ１−Ｃ８アルキルである。
（６ｕ）Ｒ１が、非置換シクロアルキルである。
特定のこのような実施形態において、Ｒ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル（Ｒ１Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル（Ｒ１Ｅのものを含む）は、置換されていない。
【００６３】
特定の実施形態において、Ｌ１は、以下の群（１０ｗ）〜（１０ｙ）のいずれかから選択される。
（１０ｗ）Ｌ１が、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である。
（１０ｘ）Ｌ１が、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（１０ｙ）Ｌ１が、−Ｏ−または−Ｓ−である。
【００６４】
特定の実施形態において、Ｌ２は、以下の群（１１ｉ）〜（１１ｋ）のいずれかから選択される。
（１１ｉ）Ｌ２が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。
（１１ｊ）Ｌ２が、結合である。
（１１ｋ）Ｌ２が、結合または−ＣＨ２−である。
【００６５】
特定の実施形態において、Ｑは、以下の群（１２ｕ）〜（１２ｘ）のいずれかから選択される。
（１２ｕ）Ｑが、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨおよび−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮからなる群から選択される。
（１２ｖ）Ｑが、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から選択される。
（１２ｗ）Ｑが、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａである。
（１２ｘ）Ｑが、−ＣＯＯＨである。
【００６６】
特定の実施形態において、Ｌ３は、以下の群（１３ｓ）〜（１３ｕ）のいずれかから選択される。
（１３ｓ）Ｌ３が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である。
（１３ｔ）Ｌ３が、結合である。
（１３ｕ）Ｌ３が、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である。
【００６７】
特定の実施形態において、Ｒ３は、以下の群（１４ｗ）〜（１４ｇｇ）のいずれかから選択される。
（１４ｗ）Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールである。
（１４ｘ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｙ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｚ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいフェニル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよい単環ヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環シクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環ヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ａａ）Ｒ３が、（１４ｕ）〜（１４ｘ）に定義される通りであり、ここで、アリールが、任意のＲ３Ｅで置換されていない。
（１４ｂｂ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｃｃ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｄｄ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいフェニル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよい単環ヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環シクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環ヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｅｅ）Ｒ３が、（１４ｚ）〜（１４ｂｂ）に定義される通りであり、ここで、ヘテロアリールが、任意のＲ３Ｅで置換されていない。
（１４ｆｆ）Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニルおよびピラジニル、ピリドニル、チアジアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イミダゾピリジニル、ピラゾリル、トリアゾロピリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フラニルおよびピリミジニルからなる群から選択される。
（１４ｇｇ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニルおよび単環ヘテロアリール（例えば、ピリジル、ピラゾリル）からなる群から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｒ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ３ＤおよびＲ３Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ３ＤおよびＲ３Ｅのものを含む）は、置換されていない。
【００６８】
特定の実施形態において、Ｒ４は、以下の群（１５ｚ）〜（１５ｃｃ）のいずれかから選択される。
（１５ｚ）Ｒ４が、水素である。
（１５ａａ）Ｒ４が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルである。
（１５ｂｂ）Ｒ４が、水素または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
（１５ｃｃ）Ｒ４が、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
特定のこのような実施形態において、Ｒ４のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ４のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されていない。
【００６９】
特定の実施形態において、Ｌ４は、以下の群（１９ｗ）〜（１９ｘ）のいずれかから選択される。
（１９ｗ）Ｌ４が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される（例えば、結合）。
（１９ｘ）Ｌ４が、結合である。
【００７０】
特定の実施形態において、Ｌ５は、以下の群（２０ｍ）〜（２０ｎ）のいずれかから選択される。
（２０ｍ）Ｌ５が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である。
（２０ｎ）Ｌ５が、結合である。
【００７１】
特定の実施形態において、Ｒ５は、以下の群（２１ｏ）〜（２１ｑ）のいずれかから選択される。
（２１ｏ）Ｒ５が、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル）またはヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル）である。
（２１ｐ）Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルである。
（２１ｑ）Ｒ５が、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジルおよびピラゾリルからなる群から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｒ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ５ＤおよびＲ５Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ５ＤおよびＲ５Ｅのものを含む）は、置換されていない。
【００７２】
本開示のこの態様のさまざまな特定の実施形態２６９〜１２９２番は、式（Ｉ）の化合物を含み、それぞれ、以下のそれぞれの行に定義される通りであり（またはその医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、またはその溶媒和物または水和物）、それぞれの項目は、上に定義されるような群の番号である。
【表３】
2018521119.tif 000033
2018521119.tif 000034
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【００７３】
式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２のいずれかを含む特定のさらなる実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていない。式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２のいずれかを含む代替的なさらなる実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。
【００７４】
式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む特定のさらなる実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていない。式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む代替的なさらなる実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていない。
【００７５】
式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の２つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む特定のさらなる実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれのシクロアルキルは、３〜７員環の単環シクロアルキルである。例えば、式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の２つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む、ある特定的な実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれのシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルまたはシクロヘキセニルである。
【００７６】
式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の３つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む特定のさらなる実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれのヘテロシクロアルキルは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員環の単環ヘテロシクロアルキルである。例えば、式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の３つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む、ある特定的な実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれのヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルまたはテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニルである。
【００７７】
式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の４つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む特定のさらなる実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれのヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環の単環ヘテロアリールである。例えば、式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の４つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む、ある特定的な実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれのヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピローリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリルまたはチアゾリルである。
【００７８】
式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の４つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む特定のさらなる実施形態において、それぞれのアリールは、フェニルである。
【００７９】
式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の５つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む特定のさらなる実施形態において、Ｒ５は、ハロゲン（例えば、クロロ−またはフルオロ−）およびフッ素化Ｃ１−Ｃ３アルキル（例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロエチル）から選択される１個、２個または３個の置換基で置換される。例えば、上述の特定の実施形態において、Ｒ５は、トリフルオロメチル、フッ素および塩素から選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニルである（例えば、３−置換、４−置換、３，４−二置換、２，４−二置換または２，５−二置換）。例えば、特定の実施形態において、Ｒ５は、ジクロロフェニル、例えば、３，４−ジクロロフェニルまたはトリフルオロメチルフェニル、例えば、４−トリフルオロメチルフェニルであってもよい。
【００８０】
特定の実施形態において、化合物は、以下の化合物表のいずれかの化合物である。ＢＪＡＢ細胞増殖データが、表に提示される。「Ａ」は、測定されたＥＣ５０が１μＭ以下を示す。「Ｂ」は、測定されたＥＣ５０が、１μＭより大きく、５μＭ以下を示す。「Ｃ」は、測定されたＥＣ５０が、５μＭより大きく、１０μＭ以下を示す。「Ｄ」は、測定されたＥＣ５０が、１０μＭより大きく、２５μＭ以下を示す。「Ｅ」は、測定されたＥＣ５０が、２５μＭより大きく、５０μＭ以下を示す。「Ｆ」は、測定されたＥＣ５０が、５０μＭより大きく、１００μＭ以下を示す。「Ｇ」は、実施された実験において、８０μＭ以下のＥＣ５０が測定されなかったことを示す。「Ｈ」は、実施された実験において、５０μＭ以下のＥＣ５０が測定されなかったことを示す。「Ｉ」は、実施された実験において、４０μＭ以下のＥＣ５０が測定されなかったことを示す。「Ｊ」は、実施された実験において、２５μＭ以下のＥＣ５０が測定されなかったことを示す。「Ｋ」は、実施された実験において、２０μＭ以下のＥＣ５０が測定されなかったことを示す。
【表４】
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2018521119.tif 000108
【００８１】
別の態様において、本開示は、前述のいずれかの実施形態に引用される化合物のＮ−オキシドを提供する。しかし、上述の特定の実施形態において、化合物は、Ｎ−オキシドとして提供されない。
【００８２】
別の態様において、本開示は、前述のいずれかの実施形態に引用される化合物およびＮ−オキシドの医薬的に許容され得る塩を提供する。当業者は、以下にさらに詳細に記載するように、さまざまな医薬的に許容され得る塩が提供されてもよいことを理解するだろう。当業者は、「場合により医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、または溶媒和物または水和物の形態で」との句が、Ｎ−オキシドの医薬的に許容され得る塩の形態での化合物を含むことを理解するだろう。しかし、上述の特定の実施形態において、この化合物は、医薬的に許容され得る塩として提供されない。
【００８３】
別の態様において、本開示は、前述のいずれかの実施形態に引用される化合物、Ｎ−オキシドおよび塩の溶媒和物（例えば、水和物）を提供する。当業者は、さまざまな溶媒和物および／または水和物を生成してもよいことを理解するだろう。当業者は、「場合により医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、または溶媒和物または水和物の形態で」との句が、上述の基本となる化合物、医薬的に許容され得る塩およびＮ−オキシドの溶媒和物および水和物の形態での化合物を含むことを理解するだろう。しかし、上述の特定の実施形態において、この化合物は、溶媒和物または水和物として提供されない。
【００８４】
別の態様において、本開示は、本発明の前述の態様または実施形態またはその任意の実施形態の化合物、Ｎ−オキシド、塩、溶媒和物または水和物を、医薬的に許容され得る賦形剤、希釈剤または担体と共に含む医薬組成物を提供する。
【００８５】
過剰増殖の特徴は、キャップに依存する翻訳の必要性である。例えば、増殖の増加は、タンパク質合成の増加を必要とする。従って、別の態様において、本開示は、例えば、異常なｍＲＮＡ翻訳制御の場合に、ｍＲＮＡからタンパク質への翻訳開始を阻害するための医薬を調製するための、本開示の前述の態様またはその任意の実施形態のいずれか１つによって記載される化合物の使用を提供する。同様に、本開示は、翻訳開始を阻害するための本開示の前述の態様またはその任意の実施形態のいずれか１つによって記載される化合物の使用を提供する。本開示は、本開示の前述の態様またはその任意の実施形態のいずれか１つによって記載される有効な量の化合物を、それを必要とする被検体に投与することを含む、翻訳開始を阻害するための方法も提供する。本明細書に記載される化合物は、例えば、バーキットリンパ腫を治療するために使用することができる。
【００８６】
種々の実施形態において、限定されないが、本明細書に記載される化合物は、翻訳開始の阻害によって、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、ｍＴＯＲ、Ｒａｓ、ＢＲＡＦ、ＭＥＫ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ＭＮＫ、Ｍｙｃ  ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＢＣＲ、ＢＣＬ２、ＭＣＬ１、サイクリン、ＥＲ、ＰＲおよびＡＲのネットワーク／経路から選択されるシグナル伝達のネットワークまたは経路を調整（例えば、下方制御）することができる。
【００８７】
定義
本明細書で使用される用語は、指定の置換基とその親部分との間の結合の結合次数を示すために、シングルダッシュ「−」またはダブルダッシュ「＝」の前および／または後に記載されてもよい。シングルダッシュは、単結合を示し、ダブルダッシュは、二重結合を示すか、またはスピロ置換基の場合には一対の単結合を示す。シングルダッシュまたはダブルダッシュが存在しない場合、その置換基と、その親部分との間に、単結合が生成すると理解される。さらに、置換基は、ダッシュがそれ以外の方法で示されている場合を除き、言及されている化学構造に関し、「左から右に」読むことを意図している。例えば、アリールアルキル、アリールアルキル−および−アルキルアリールは、同じ官能基を示す。
【００８８】
単純化のために、全体的に、主に一価の化学部分として化学部分が定義されるか、言及される（例えば、アルキル、アリールなど）。とは言っても、このような用語は、当業者には明らかな適切な構造状況の下では、対応する多価部分を伝えるためにも使用される。例えば、「アルキル」部分は、一価の基（例えば、ＣＨ３−ＣＨ２−）を指すことができるが、ある状況では、二価の連結部分が「アルキル」であってもよく、この場合には、当業者は、アルキルが、「アルキレン」という用語と同意義の二価の基であると理解するだろう（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−）。（同様に、二価の部分が必要な状況であって、「アリール」と呼ばれる状況では、当業者は、「アリール」との用語が、対応する二価の部分であるアリーレンを指すと理解するだろう。）全ての原子は、結合生成のためのその原子の通常の価数を有すると理解される（すなわち、炭素は４、Ｎは３、Ｏは２、Ｓは、Ｓの酸化状態に依存して２、４または６）。ここに開示される化合物の窒素は、超原子価であってもよい（例えば、Ｎ−オキシドまたは四置換アンモニウム塩）。状況によって、ある部分が、例えば、−Ｂ−（Ａ）ａとして定義されてもよく、このとき、ａは、０または１である。この場合に、ａが０であるとき、その部分は、−Ｂであり、ａが１であるとき、その部分は、−Ｂ−Ａである。
【００８９】
本明細書で使用される場合、「アルキル」との用語は、設計した数の炭素原子、例えば、１〜１０個の炭素（すなわち、１と１０を含む）、１〜８個の炭素、１〜６個の炭素、１〜３個の炭素、または１個、２個、３個、４個、５個または６個の炭素を含む飽和炭化水素を含む。アルキル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、内容に応じて、一価の基または二価の基（すなわち、アルキレン基）であってもよい。例えば、「−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−」との部分は、１〜６個の炭素を含むアルキレン架橋による酸素の接続を示し、Ｃ１−Ｃ３アルキルは、メチル部分、エチル部分およびプロピル部分を表す。「アルキル」の例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−、ｓｅｃ−およびｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルが挙げられる。
【００９０】
「アルコキシ」との用語は、酸素架橋によって親分子部分に接続する、所定の数の炭素原子のアルキル基を表す。「アルコキシ」の例としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびイソプロポキシが挙げられる。
【００９１】
「アルケニル」との用語は、本明細書で使用される場合、２〜１０個の炭素（すなわち、２と１０を含む）、２〜８個の炭素、２〜６個の炭素または２個、３個、４個、５個または６個の炭素と、特に明記されない限り、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合とを含む不飽和炭化水素を含む。アルケニル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、内容に応じて、一価の基または二価の基（すなわち、アルケニレン基）であってもよい。例えば、「−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）−Ｏ−」との部分は、２〜６個の炭素を含むアルケニレン架橋による酸素の接続を示す。アルケニルの代表例としては、限定されないが、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル、３−デセニルおよび３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルが挙げられる。
【００９２】
「アルキニル」との用語は、本明細書で使用される場合、２〜１０個の炭素（すなわち、２と１０を含む）、２〜８個の炭素、２〜６個の炭素または２個、３個、４個、５個または６個の炭素と、特に明記されない限り、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合とを含む不飽和炭化水素を含む。アルキニル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、内容に応じて、一価の基または二価の基（すなわち、アルキニレン基）であってもよい。例えば、「−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）−Ｏ−」との部分は、２〜６個の炭素を含むアルキニレン架橋による酸素の接続を示す。アルキニルの代表例としては、限定されないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルが挙げられる。
【００９３】
「アリール」との用語は、単環（例えば、フェニル）を有し、場合により、この単環が他の芳香族炭化水素環または非芳香族炭化水素環またはヘテロ環に縮合していてもよい、芳香族環系を表す。「アリール」は、複数の縮合した環を含む環系を含み、少なくとも１つが炭素環または芳香族環（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ナフチル）である。アリール基の例としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、フルオレニル、テトラリニルおよび６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテニルが挙げられる。「アリール」は、第１の炭素環、芳香族環が、非芳香族ヘテロ環、例えば、１Ｈ−２，３−ジヒドロベンゾフラニルおよびテトラヒドロイソキノリニルに縮合した環系も含む。本明細書のアリール基は、置換されていないか、または、「場合により置換されていてもよい」と明記されている場合、特に示されていない限り、１つ以上の置換可能な位置で、示されている種々の基で置換されていてもよい。
【００９４】
「ハロゲン」または「ハロ」との用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を示す。本明細書に記載されるそれぞれの実施形態の特定の実施形態において、「ハロゲン」または「ハロ」との用語は、フッ素または塩素を指す。本明細書に記載されるそれぞれの実施形態の特定の実施形態において、「ハロゲン」または「ハロ」との用語は、フッ素を指す。
【００９５】
「ヘテロアリール」との用語は、芳香族環に窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む芳香族環系を指す。最も一般的には、ヘテロアリール基は、１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含むだろう。ヘテロアリールは、１つ以上の非芳香族環、例えば、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環と縮合していてもよく、ここで、シクロアルキル環およびヘテロシクロアルキル環は、本明細書に記載される。本発明の化合物の一実施形態において、ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基芳香族環の中の原子によって、構造の残りの部分に結合する。別の実施形態において、ヘテロアリール基は、非芳香族環の原子によって、構造の残りの部分に結合する。ヘテロアリール基の例としては、例えば、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピローリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［１，４］オキサジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、イソクロマニル、クロマニル、イソインドリニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、ベンゾイソオキサジニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、ピローリル  Ｎ−オキシド、ピリミジニル  Ｎ−オキシド、ピリダジニル  Ｎ−オキシド、ピラジニル  Ｎ−オキシド、キノリニル  Ｎ−オキシド、インドリル  Ｎ−オキシド、インドリニル  Ｎ−オキシド、イソキノリル  Ｎ−オキシド、キナゾリニル  Ｎ−オキシド、キノキサリニル  Ｎ−オキシド、フタラジニル  Ｎ−オキシド、イミダゾリル  Ｎ−オキシド、イソオキサゾリル  Ｎ−オキシド、オキサゾリル  Ｎ−オキシド、チアゾリル  Ｎ−オキシド、インドリジニル  Ｎ−オキシド、インダゾリル  Ｎ−オキシド、ベンゾチアゾリル  Ｎ−オキシド、ベンゾイミダゾリル  Ｎ−オキシド、ピローリル  Ｎ−オキシド、オキサジアゾリル  Ｎ−オキシド、チアジアゾリル  Ｎ−オキシド、トリアゾリル  Ｎ−オキシド、テトラゾリル  Ｎ−オキシド、ベンゾチオピラニル  Ｓ−オキシド、ベンゾチオピラニル  Ｓ，Ｓ−ジオキシドが挙げられる。好ましいヘテロアリール基としては、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピローリル、フラニル、チエニルおよびイミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。特定の実施形態において、各ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピローリル、オキサジ��ゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピローリル  Ｎ−オキシド、ピリミジニル  Ｎ−オキシド、ピリダジニル  Ｎ−オキシド、ピラジニル  Ｎ−オキシド、イミダゾリル  Ｎ−オキシド、イソオキサゾリル  Ｎ−オキシド、オキサゾリル  Ｎ−オキシド、チアゾリル  Ｎ−オキシド、ピローリル  Ｎ−オキシド、オキサジアゾリル  Ｎ−オキシド、チアジアゾリル  Ｎ−オキシド、トリアゾリル  Ｎ−オキシドおよびテトラゾリル  Ｎ−オキシドから選択される。好ましいヘテロアリール基としては、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピローリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。本明細書のヘテロアリール基は、置換されていないか、または「場合により置換されていてもよい」と明記されている場合、特に示されていない限り、示されるように、１つ以上の置換可能な位置で、種々の基で置換されていてもよい。
【００９６】
「ヘテロシクロアルキル」との用語は、好ましくは窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む非芳香族環または環系を指し、ここで、このヘテロ原子は、非芳香族環の中にある。ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキルは、飽和（すなわち、ヘテロシクロアルキル）または部分的に不飽和（すなわち、ヘテロシクロアルケニル）であってもよい。ヘテロシクロアルキルは、３〜８個の環原子の単環基、架橋した系および縮合した系を含む二環系および多環系を含み、それぞれの環が、３〜８個の環原子を含む。ヘテロシクロアルキル環は、場合により、他のヘテロシクロアルキル環および／または非芳香族炭化水素環に縮合する。特定の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、１個の環に３〜７個の原子を含む。他の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、１個の環に５個または６個の原子を含む。ある実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、１個の環に３個、４個、５個、６個または７個の原子を含む。ヘテロシクロアルキル基の例としては、例えば、アザビシクロ［２．２．２］オクチル（それぞれの場合に、「キヌクリジニル」またはキヌクリジン誘導体とも）、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル  Ｓ−オキシド、チオモルホリニル  Ｓ，Ｓ−ジオキシド、２−オキサゾリドニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペラジノニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゼチジニル、ピローリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、イソインドリンジオニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニル  Ｓ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピローリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、イミダゾリドニル、テトラヒドロチエニル  Ｓ−オキシド、テトラヒドロチエニル  Ｓ，Ｓ−ジオキシドおよびホモチオモルホリニル  Ｓ−オキシドが挙げられる。特に望ましいヘテロシクロアルキル基としては、モルホリニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、γ−ブチロラクトニル（すなわち、オキソ置換テトラヒドロフラニル）、γ−ブチロラクタミル（すなわち、オキソ置換ピロリジン）、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、アゼチジニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル  Ｓ，Ｓ−ジオキシド、２−オキサゾリドニル、イミダゾリドニル、イソインドリンジオニル、ピペラジノニルが挙げられる。本明細書のヘテロシクロアルキル基は、置換されていないか、または「場合により置換されていてもよい」と明記されている場合、特に示されていない限り、示されるように、１つ以上の置換可能な位置で、種々の基で置換されていてもよい。
【００９７】
「シクロアルキル」との用語は、非芳香族炭素環または炭素環系を指し、これらは、飽和（すなわち、シクロアルキル）または部分的に不飽和（すなわち、シクロアルケニル）であってもよい。シクロアルキル環は、場合により、他のシクロアルキル環に他の方法で縮合または他の方法で接続（例えば、架橋した系）していてもよい。開示される化合物の中に存在する特定の例のシクロアルキル基は、１個の環に３〜７個の原子を含み、例えば、１個の環に５個または６個の原子を含む。ある実施形態において、シクロアルキル基は、１個の環に３個、４個、５個、６個または７個の原子を含む。シクロアルキル基の例としては、例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、テトラヒドロナフチルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプタンが挙げられる。本明細書のシクロアルキル基は、置換されていないか、または「場合により置換されていてもよい」と明記されている場合、示されるように、１つ以上の置換可能な位置で、種々の基で置換されていてもよい。
【００９８】
「環系」との用語は、単環と、縮合および／または架橋した多環を包含する。
【００９９】
「オキソ」との用語は、二重結合した酸素を意味し、時には、＝Ｏと示されるか、または、例えば、カルボニル「Ｃ（Ｏ）」を記載するときに、オキソ置換された炭素を示すために使用されてもよい。
【０１００】
「置換」との用語は、明記された基またはラジカルを修飾するために使用される場合、特に明記されない限り、明記された基またはラジカルの１個以上の水素原子が、それぞれ互いに独立して、以下に定義するような同じ置換基または異なる置換基と置き換わっていることを意味する。
【０１０１】
本明細書で使用される場合、「医薬的に許容され得る塩」との句は、医薬的に許容され得る酸付加塩および塩基付加塩、および溶媒和物を指す。このような医薬的に許容され得る塩は、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸、スルフィン酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、ヨウ化水素酸、酢酸のようなアルカン酸、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ（ここでｎは０〜４である）などの酸の塩を含む。非毒性の医薬塩基付加塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウムなどの塩基の塩が挙げられる。当業者は、広範囲の非毒性の医薬的に許容され得る付加塩を認識するだろう。
【０１０２】
医薬品化学の当業者は、開示される構造が、本発明の化合物の同位体を豊富に含む形態を含むことを意図していることも理解するだろう。本明細書で使用される場合、「同位体」は、原子番号が同じだが、質量数が異なる原子を含む。当業者には知られているように、水素などの特定の原子は、異なる同位体形態で存在する。例えば、水素は、プロチウムジュウテリウム、トリチウムの３種類の同位体形態を含む。本発明の化合物を考えるときに当業者には明らかであろうが、特定の化合物は、所与の位置で、その位置の原子の特定の同位体を豊富に含んでいてもよい。例えば、フッ素原子を含む化合物は、放射性フッ素同位体１８Ｆを豊富に含む形態で合成されてもよい。同様に、化合物は、水素の重い同位体であるジュウテリウムおよびトリチウムを豊富に含んでいてもよく、同様に、炭素の放射性同位体、例えば、１３Ｃを豊富に含んでいてもよい。このような同位体の異なる化合物は、異なる代謝経路を受け、例えば、ユビキチン化経路と、疾患でのその役割を研究する際に有用な場合がある。もちろん、特定の実施形態において、化合物は、天然に存在する材料と実質的に同じ同位体特徴を有していてもよい。
【０１０３】
本明細書で使用される場合、「細胞」との用語は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏでの細胞を指すことを意味している。ある実施形態において、ｅｘ  ｖｉｖｏ細胞は、哺乳動物のような有機体から切除した組織サンプルの一部であってもよい。ある実施形態において、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ細胞は、細胞培養物中の細胞であってもよい。ある実施形態において、ｉｎ  ｖｉｖｏ細胞は、哺乳動物のような有機体の中で生きている細胞である。
【０１０４】
本明細書で使用される場合、「個人」、「患者」または「被検体」との用語は、相互に置き換え可能に使用され、哺乳動物、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマまたは霊長類、最も好ましくはヒトを含む任意の動物を指す。
【０１０５】
本明細書で使用される場合、「治療に有効な量」または「有効な量」との句は、研究者、獣医、医師または他の臨床医によって、組織、系、動物、個人またはヒトで求められる生体応答または医学的な応答を誘起する活性化合物または医薬の量を指す。
【０１０６】
特定の実施形態において、治療に有効な量は、
（１）疾患を予防する；例えば、ある疾患、状態または障害の影響を受けやすいか、または他の様式で罹患しやすいと思われるが、その疾患の病状または症状をまだ経験していないか、または示していない個人において、その疾患、状態または障害を予防する；
（２）疾患を抑える；例えば、ある疾患、状態または障害の病状または症状を経験しているか、または示している個人において、その疾患、状態または障害を抑える；
（３）疾患（その症状を含む）を軽減する；例えば、ある疾患、状態または障害の病状または症状を経験しているか、または示している個人において、その疾患、状態または障害を軽減する（すなわち、その病状および／または症状を逆行させる）；または
（４）参照される生物学的効果を誘発する、例えば、翻訳開始を阻害するのに適した量であってもよい。このような生物学的効果は、完全なものである必要はなく、すなわち、翻訳開始の阻害は、投与される化合物の量が治療に有効であるために、完全な阻害である必要はない。
【０１０７】
ここで使用される場合、「治療」および「治療する」という用語は、（ｉ）参照される疾患状況、状態または障害（またはその症状）を軽減すること、例えば、ある疾患、状態または障害の病状または症状を経験しているか、または示している個人において、その疾患、状態または障害を軽減する（すなわち、その病状および／または症状を逆行させるか、または向上させる）こと、例えば、疾患またはその症状の重篤度を下げること；または（ｉｉ）参照される生物学的効果（例えば、翻訳開始を阻害すること）を誘発することを意味する。
【０１０８】
医薬製剤および投薬形態
本開示の化合物は、例えば、１つ以上の医薬的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤を含む単位投薬製剤で、経口投与、局所投与、非経口投与されてもよい。本明細書で使用される非経口との用語は、経皮、皮下、血管内（例えば、静脈内）、筋肉内またはくも膜下への注射または注入の技術などを含む。
【０１０９】
医薬組成物は、ここに開示される化合物を用いて製造されてもよい。例えば、一実施形態において、医薬組成物は、医薬的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤と、構造式のいずれか１つを参照しつつ上に記載される化合物とを含む。
【０１１０】
本明細書に開示される医薬組成物において、本開示の１つ以上の化合物は、１つ以上の医薬的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤と、所望な場合、他の活性成分と組み合わせて存在していてもよい。本開示の化合物を含む医薬組成物は、経口使用に適した形態、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性または油性の懸濁物、分散性粉末または顆粒、エマルション、硬質または軟質のカプセルまたはシロップまたはエリキシル剤であってもよい。
【０１１１】
経口使用を意図した組成物は、医薬組成物を製造するのに適した任意の方法に従って調製することができ、このような組成物は、医薬的に美しく口当たりのよい製剤を得るために、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤を含んでいてもよい。錠剤は、錠剤を製造するのに適した非毒性の医薬的に許容され得る賦形剤と混合した状態で、活性成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム；顆粒化剤および崩壊剤、例えば、コーンスターチまたはアルギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシアおよび滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであってもよい。錠剤は、コーティングされていなくてもよく、または錠剤は、既知の技術によってコーティングされていてもよい。ある場合に、このようなコーティングは、胃腸管での崩壊および吸収を遅らせ、それによって、長期間にわたって持続した作用を与えるのに適した技術によって調製することができる。例えば、グリセリルモノステアレートまたはグリセリルジステアレートのような徐放性材料を使用してもよい。
【０１１２】
経口使用のための製剤は、硬質ゼラチンカプセルとして存在していてもよく、活性成分を、不活性固体希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリン）と混合するか、または、活性セブンを水または油性媒体（例えば、ピーナッツ油、液体パラフィンまたはオリーブ油）と混合する軟質ゼラチンカプセルとして存在していてもよい。
【０１１３】
経口使用のための製剤は、ロゼンジ剤として存在していてもよい。
【０１１４】
水性懸濁物は、水性懸濁物を製造するのに適した賦形剤と混合した状態で、活性物質を含有する。このような賦形剤は、懸濁剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ガムトラガカントおよびガムアカシア；分散剤または湿潤剤、例えば、天然に存在するホスファチド、例えば、レシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート）またはエチレンオキシドと脂肪酸および無水ヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレエート）であってもよい。水性懸濁物は、１つ以上の保存剤（例えば、エチルまたはｐ−ヒドロキシ安息香酸  ｎ−プロピル）、１つ以上の着色剤、１つ以上の香味剤および１つ以上の甘味剤（例えば、ショ糖またはサッカリン）も含んでいてもよい。
【０１１５】
油性懸濁物は、活性成分を植物油（例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油またはココナツ油）または鉱物油（例えば、液体パラフィン）に懸濁させることによって配合することができる。油性懸濁物は、増粘剤、例えば、ハチミツ、硬質パラフィンまたはセチルアルコールを含んでいてもよい。口当たりのよい経口製剤を与えるために、甘味剤および香味剤を加えてもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸のような酸化防腐剤を添加することによって保存されてもよい。
【０１１６】
水を加えることによって水性懸濁物を調製するのに適した分散性粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤および１つ以上の保存剤と混合した状態で、活性成分を与える。適切な分散剤、湿潤剤または懸濁剤は、上に既に述べたものによって例示される。さらなる賦形剤、例えば、甘味剤、香味剤および着色剤も存在していてもよい。
【０１１７】
医薬組成物は、水中油エマルションの形態であってもよい。油相は、植物油または鉱物油、またはこれらの混合物であってもよい。適切な乳化剤は、天然に存在するガム（例えば、ガムアカシアまたはガムトラガカント）、天然に存在するホスファチド（例えば、大豆、レシチン）および脂肪酸およびヘキシトール、無水物から誘導されるエステルまたは部分エステル（例えば、ソルビタンモノオレエート）および上述の部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）であってもよい。エマルションは、甘味剤および香味剤も含んでいてもよい。
【０１１８】
ある実施形態において、医薬的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤は、水ではない。他の実施形態において、水は、組成物の５０％未満含まれる。ある実施形態において、５０％未満の水を含む組成物は、少なくとも１％、２％、３％、４％または５％の水を含む。他の実施形態において、内容物の水は、組成物中に痕跡量存在する。
【０１１９】
ある実施形態において、医薬的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤は、アルコールではない。他の実施形態において、アルコールは、組成物の５０％未満含まれる。ある実施形態において、５０％未満のアルコールを含む組成物は、少なくとも１％、２％、３％、４％または５％のアルコールを含む。他の実施形態において、内容物のアルコールは、組成物中に痕跡量存在する。
【０１２０】
シロップおよびエリキシル剤は、甘味剤（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、グルコースまたはショ糖）と共に配合されてもよい。このような製剤は、粘滑剤、防腐剤、香味剤および着色剤も含有していてもよい。医薬組成物は、滅菌の注射可能な水性または油性の懸濁物の形態であってもよい。この懸濁物は、上に述べた適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用し、既知の技術に従って配合することができる。滅菌の注射可能な製剤は、非毒性の非経口に許容され得る希釈剤または溶媒の滅菌の注射可能な溶液または懸濁物（例えば１，３−ブタンジオール溶液）であってもよい。使用可能な許容され得る補形薬および溶媒は、特に、水、リンガー液および等張性塩化ナトリウム溶液である。これに加え、滅菌の不揮発性油を溶媒または懸濁媒体として使用してもよい。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意のブレンドした不揮発性油を使用してもよい。これに加え、オレイン酸のような脂肪酸は、注射液の調製において用途が見出されている。
【０１２１】
本開示の化合物は、例えば、薬物の直腸投与のために、坐剤の形態で投与されてもよい。これらの組成物は、化合物と、通常の温度では固体であるが、直腸温度では液体であり、そのため、直腸で溶融して薬物を放出するのに適した非刺激性賦形剤とを混合することによって調製することができる。このような物質としては、ココアバターおよびポリエチレングリコールが挙げられる。
【０１２２】
本開示の化合物は、滅菌媒体中、非経口投与されてもよい。薬物は、使用する補形薬および濃度に依存して、補形薬に懸濁していてもよく、または溶解していてもよい。有利には、アジュバント（例えば、局所麻酔薬、防腐剤および緩衝剤）を補形薬に溶解してもよい。
【０１２３】
組成物は、活性成分の単位投薬形態で配合されてもよい。「単位投薬形態」との用語は、ヒト被検体および他の哺乳物に単位毎に投薬するのに適した物理的に別個の単位を指し、それぞれの単位は、適切な医薬賦形剤と組み合わせて、望ましい治療効果を生じるように計算された所定量の活性物質を含有する。
【０１２４】
活性化合物は、広範囲にわたる投薬範囲で有効であってもよく、一般的に、医薬的に有効な量で投与される。しかし、実際に投与される化合物の量が、通常、治療される状態、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症状の重篤度などを含む、関連する状況に従って、医師によって決定されることが理解されるだろう。
【０１２５】
錠剤のような固体組成物を調製するために、主な活性成分を医薬賦形剤と混合し、本明細書に記載する化合物の均一混合物を含む固体プレ製剤組成物を作成する。これらのプレ製剤組成物を均一であると称する場合、組成物を、錠剤、丸薬およびカプセルのような同等に有効な単位投薬形態に容易に分けることができるように、活性成分は、典型的には、組成物全体に均一に分散する。次いで、この固体製剤を、例えば、本明細書に記載する化合物の活性成分を０.１〜約５００ｍｇ含む、上述の種類の単位投薬形態に分ける。
【０１２６】
錠剤または丸薬をコーティングし、または別の様式で混合し、長期間作用するという利点を与える投薬形態を与えることができる。例えば、錠剤または丸薬は、内側投薬成分と外側投薬成分を含んでいてもよく、外側投薬成分が、内側投薬成分を包み込む形態である。この２つの成分は、胃での崩壊に耐え、内側成分が無傷なままで十二指腸を通り抜けるか、または放出を遅らすのに役立つ腸溶性の層によって分けられていてもよい。このような腸溶性の層またはコーティングに、種々の物質を使用してもよく、このような物質は、多くのポリマー酸、ポリマー酸の混合物を含み、このような物質は、シェラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースである。
【０１２７】
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、投与目的（例えば、予防または治療）、患者の状態、投与様式などによって変わるだろう。治療用途において、組成物は、ある疾患をすでに患っている患者に、その疾患および合併症の症状を治癒するか、または少なくとも部分的に抑えるのに十分な量で投与されてもよい。有効な投薬量は、治療される疾患の状態に依存し、疾患の重篤度、患者の年齢、体重および全身の状態などの因子に基づいて、主治医の判断によって変わるだろう。
【０１２８】
患者に投与される組成物は、上に記載した医薬組成物の形態であってもよい。これらの組成物は、従来の滅菌技術によって滅菌されていてもよく、または滅菌濾過されてもよい。水溶液は、そのまま使用するために包装されていてもよく、または凍結乾燥されていてもよく、凍結乾燥された製剤を、投与前に滅菌水性担体と合わせる。化合物製剤のｐＨは、典型的には、３〜１１、さらに好ましくは５〜９、最も好ましくは７〜８であろう。特定の上述の賦形剤、担体または安定化剤の使用によって、医薬用の塩を生成することが理解されるだろう。
【０１２９】
化合物の治療投薬量は、例えば、治療が行われる特定の使用、化合物の投与様式、患者の健康および状態、主治医の判断に従って変わるだろう。医薬組成物中の本明細書に記載される化合物の割合および濃度は、投薬量、化学特徴（例えば、疎水性）および投与経路を含む多くの因子に依存して変わるだろう。例えば、本明細書に記載される化合物は、非経口投与のための約０．１〜約１０％（ｗ／ｖ）の化合物を含む生理学的な緩衝水溶液で与えられてもよい。ある典型的な投薬量範囲は、１日に約１μｇ／体重１ｋｇ〜約１ｇ／体重１ｋｇである。ある実施形態において、投薬量範囲は、１日に約０．０１ｍｇ／体重１ｋｇ〜約１００ｍｇ／体重１ｋｇである。投薬量は、疾患または障害の種類および進行度、特定の患者の全体的な健康状態、選択される化合物の相対的な生体での効能、賦形剤の配合、その投薬経路のような変数に依存するようである。有効な投薬量は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験系または動物モデル試験系から誘導される用量−応答曲線から外挿することができる。
【０１３０】
本明細書に記載される化合物は、任意の医薬を含んでいてもよい１つ以上のさらなる活性成分、例えば、抗ウイルス剤、ワクチン、抗体、免疫向上剤、免疫抑制剤、抗炎症剤などと組み合わせて配合することもできる。
【０１３１】
当業者は、例えば、化合物の物理化学特性、医薬的に有効な量のために必要な化合物の量、望ましい投与経路に基づき、本明細書の医薬製剤に記載されるような化合物を配合するだろう。
【０１３２】
（実施例）
（一般的な合成方法論）
開示されている化合物を合成するのに有用な一般的に知られている化学合成スキームおよび条件を与える多くの一般的な参考文献が入手可能である（ｓｅｅ、例えば、ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、Ｆｉｆｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２００１；またはＶｏｇｅｌ、Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ａｎａｌｙｓｉｓ、Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｌｏｎｇｍａｎ、１９７８を参照）。
【０１３３】
本明細書に記載される化合物は、例えば、ＨＰＬＣ、分取薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィーおよびイオン交換クロマトグラフィーといったクロマトグラフィー手段を含め、当該技術分野で知られている任意の手段によって精製することができる。順相および逆相や、イオン性を含む任意の適切な固定相を使用してもよい。最も典型的には、開示される化合物は、シリカゲルおよび／またはアルミナクロマトグラフィーによって精製される。例えば、Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｌ．Ｒ．ＳｎｙｄｅｒおよびＪ．Ｊ．Ｋｉｒｋｌａｎｄ編集、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、１９７９；およびＴｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、Ｅ．Ｓｔａｈｌ編集、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９６９を参照。
【０１３４】
発明特定事項の化合物を調製するための任意のプロセスの間に、関連するいずれかの分子上の感度の高い基または反応性の基を保護することが必要および／または望ましい場合がある。これは、標準的な研究に記載されるような、従来の保護基を用いることによって達成されてもよい。例えば、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９７３，ｉｎ  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，”Ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９９９，ｉｎ“Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”；Ｖｏｌｕｍｅ  ３（ｅｄｉｔｏｒｓ：Ｅ．Ｇｒｏｓｓ  ａｎｄ  Ｊ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９８１，ｉｎ“Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ，”Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，４．ｓｕｐ．ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．１５／ｌ，Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ  １９７４，ｉｎ  Ｈ．−Ｄ．Ｊａｋｕｂｋｅ  ａｎｄ  Ｈ．Ｊｅｓｃｈｅｉｔ，“Ａｍｉｎｏｓａｕｒｅｎ，Ｐｅｐｔｉｄｅ，Ｐｒｏｔｅｉｎｅ，”Ｖｅｒｌａｇ  Ｃｈｅｍｉｅ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ  Ｂｅａｃｈ，ａｎｄ  Ｂａｓｅｌ  １９８２，ａｎｄ／ｏｒ  ｉｎ  Ｊｏｃｈｅｎ  Ｌｅｈｍａｎｎ，“Ｃｈｅｍｉｅ  ｄｅｒ  Ｋｏｈｌｅｎｈｙｄｒａｔｅ：Ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ａｎｄ  Ｄｅｒｉｖａｔｅ，”Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ  １９７４．保護基は、当該技術分野から知られている方法を用い、従来のその後に続く段階で除去されてもよい。
【０１３５】
本明細書に開示される化合物は、本明細書に記載される特定の調製手順という観点で、当業者によく知られている手順を用いて製造することができる。当業者は、望ましい標的分子に合うように、以下の実施例に記載される反応シーケンスを応用することができる。もちろん、特定の状況では、当業者は、１つ以上の個々の工程を行うか、または特定の置換基の保護された態様を使用するために、異なる試薬を使用するだろう。さらに、当業者は、全く異なる経路を用い、本開示の化合物を合成することができることを認識するだろう。
【０１３６】
ここに開示される医薬組成物に使用するのに適した化合物としては、上の表１の化合物が挙げられる。種々の例示的な合成を以下に提示する。当業者は、本明細書に記載される化合物を製造するために、本明細書に記載される手順および／または当業者によく知られている他の手順を応用するだろう。
【０１３７】
以下の合成例および生化学的データは、特定の実施形態をさらに説明することを意図しており、ここに開示される化合物の範囲を限定することを意図したものではない。
化合物１：メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
【０１３８】
メチル  ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート
【０１３９】
アセトピルビン酸メチル（１.０ｇ、６.９４ｍｍｏｌ）、塩酸メトキシヒドロキシルアミン（０.５８ｇ、６.９４ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブ（２.５ｇ）を、窒素注入口を取り付けた、フレームドライした丸底フラスコに入れた。乾燥ＤＭＦ（２３ｍＬ）を加え、丸底フラスコを金属箔で覆い、室温で一晩攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、有機相を水（３×５０ｍＬ）および塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮し、表題化合物（１.０７ｇ、６.１６ｍｍｏｌ、８９％）を赤色液体として得た。
【０１４０】
メチル  ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート
【０１４１】
エチル  ２−メトキシイミノ−４−オキソオクタノエート（３．３８ｇ、１９．５２ｍｍｏｌ）、ｏ−ニトロベンジルブロミド（４．２２ｇ、１９．５２ｍｍｏｌ）、新しく粉砕した無水炭酸カリウム（３．２４ｇ、２３．４２ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＭＦ（５４．２２ｍＬ）の混合物を室温で２４時間、激しく攪拌した。反応物をＨＣｌ  ０．２Ｍで中和し、ＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、次いで、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０〜２０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製した。次いで、生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ中、２０％から５５％のＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（２．６２ｇ、８．５０ｍｍｏｌ、４４％）を白色固体として得た。
【０１４２】
４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール
【０１４３】
チオセミカルバジド（２．０ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロフェンアシルブロミド（０．６８ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）のジオキサン（７５ｍＬ）溶液を室温で一晩攪拌した。飽和Ｎａ２ＣＯ３の水溶液を加えた。反応混合物を１時間激しく攪拌した。反応混合物をＥｔ２Ｏに溶解し、水を加えた。水層をＥｔ２Ｏで抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。固体をＥｔ２Ｏ中で磨砕し、濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、表題化合物（１．３１ｇ、５．０２ｍｍｏｌ、６７％）をベージュ色固体として得た。
【０１４４】
メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
【０１４５】
メチル  ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート（６０．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール（５６．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＨＣｌ  １２Ｎ（３２μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を加熱して一晩環流させた。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ  ３０×５０、７０−９０％のＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ  １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（９．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１０％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
【０１４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．１、１．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４、２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔｄ，Ｊ＝７．６、１．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０３．１２［Ｍ＋１］＋．
化合物３：メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
【０１４７】
１−（３，４−ジクロロフェニル）−２−チオシアナトエタノン
【０１４８】
チオシアン酸カリウム（７．２ｇ、７４．６ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン（１０ｇ、３７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（９３ｍＬ）溶液を攪拌したものに室温で加えた。反応混合物を加熱して１時間環流させ（９０℃）、次いで、室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１００ｍＬ）。合わせた有機層を塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮して表題化合物を得て、これをさらに精製することなく使用した。
【０１４９】
２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール
【０１５０】
１−（３，４−ジクロロフェニル）−２−チオシアナトエタノン（４９．６ｇ、０．２０ｍｏｌ）および４Ｍ  ＨＣｌ  ジオキサン溶液（３０２ｍＬ、１．２１ｍｏｌ）のジオキサン（２００ｍＬ）中の混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を高減圧下で濃縮し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×４００ｍＬ）。合わせた有機層を塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮し、表題化合物（４５．５ｇ、０．１７ｍｏｌ、８５％）をベージュ色固体として得た。
【０１５１】
２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）チアゾール
【０１５２】
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（２．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール（１．０６ｇ、４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１２ｍＬ）に−７８℃で加えた。反応混合物を同じ温度で２時間攪拌した。この反応物にジエチルジスルフィド（０．９８ｇ、８ｍｍｏｌ）を加え、１０分後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２５ｍＬ）を加えた。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×２５ｍＬ）。合わせた有機層を塩水（７５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５％から１０％の勾配）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１．２７ｇ、３．９２ｍｍｏｌ、９８％）を赤色液体として得た。
【０１５３】
４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）−２−ヒドラジニルチアゾール
【０１５４】
ガラス製のマイクロ波用バイアル中、ＤＩＰＥＡ（０．３２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を、塩酸ヒドラジン（０．１７ｇ、２．５ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）チアゾール（０．４１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２．５ｍＬ）溶液に加えた。この管を密封し、マイクロ波を照射しつつ、反応物を２時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×１０ｍＬ）。合わせた有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。生成物を、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ中、２０％から７０％  ＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（０．３１ｇ、０．９６ｍｍｏｌ、７６％）を緑色油状物として得た。
【０１５５】
メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
【０１５６】
メチル  ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート（１００．０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解した。４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）−２−ヒドラジニルチアゾール（１０４．０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＣｌ  １２Ｎ（１０８μＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。反応混合物を加熱して一晩環流させた。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ  ３０×５０、７０−９０％  ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ  １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１００．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、５５％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
【０１５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．０６（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．１、１．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，Ｊ＝７．６、１．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｑ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６３．０［Ｍ＋１］＋．
化合物４：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０１５８】
２５ｍＬ丸底フラスコ中、メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ、１：１）で希釈した。ＮａＯＨ  １Ｍ溶液（８９μＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で一晩攪拌した。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ  ３０×５０、６０−８０％  ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ  １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１５．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、６２％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
【０１５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．１１（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．１、１．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｔ，Ｊ＝７．７、３．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｑ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４９．１［Ｍ＋１］＋．
化合物５：メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
【０１６０】
２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール
【０１６１】
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（３７．８ｍＬ、９４．５ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール（２０．０ｇ、７５．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２１６ｍＬ）に−７８℃で加えた。反応混合物を同じ温度で３０分攪拌した。ジイソプロピルジスルフィド（２．３ｇ、２４．２ｍＬ、１５１．２ｍｍｏｌ）を反応物に加え、同じ温度で１．５時間攪拌した。水（４００ｍＬ）を加え、反応をクエンチし、次いで、Ｅｔ２Ｏ（３００ｍＬ）を加えた。反応混合物を分液漏斗に移し、層を分離させた。水層をＥｔ２Ｏで抽出した（２×３００ｍＬ）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン（０％から５％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１９．０ｇ、５６．２ｍｍｏｌ、７４％）を橙色油状物として得た。
【０１６２】
４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニル−５−（イソプロピルチオ）チアゾール
【０１６３】
２個のガラス製のマイクロ波用バイアル中、ＤＩＰＥＡ（３．２ｍＬ、１８．２ｍｍｏｌ）を、塩酸ヒドラジン（１．２ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（メチルチオ）チアゾール（３．１ｇ、９．１ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（３０ｍＬ）溶液に加えた。このバイアルを密封し、マイクロ波を照射しつつ、２時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し（３回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（２．９ｇ、８．７ｍｍｏｌ、９６％）を緑色油状物として得た。
【０１６４】
メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
【０１６５】
メチル  ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート（６０．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニル−５−（イソプロピルチオ）チアゾール（６５．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＣｌ  １２Ｎ（６５μＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。反応混合物を加熱して一晩環流させた。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ  ３０×５０、７０−９０％  ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ  １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（９６．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、８６％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
【０１６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．１０（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．２、１．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７７．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１２：１−（５−（ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２-イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０１６７】
５−（ブチルチオ）−２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール
【０１６８】
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（１．０ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール（０．５３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（６ｍＬ）に−７８℃で加えた。反応混合物を同じ温度で２時間攪拌した。ジブチルジスルフィド（０．７１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を反応物に加え、１０分後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５ｍＬ）。合わせた有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５％から１０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（０．６８ｇ、１．９３ｍｍｏｌ、９７％）を赤色液体として得た。
【０１６９】
５−（ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール
【０１７０】
ガラス製のマイクロ波用バイアル中、ＤＩＰＥＡ（０．２９ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）を、塩酸ヒドラジン（０．１１ｇ、１．７ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール（０．１２ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２ｍＬ）溶液に加えた。このバイアルを密封し、マイクロ波を照射しつつ、１時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し（３回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（０％から５％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（６１．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、５３％）を紫色固体として得た。
【０１７１】
メチル  １−（５−（ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
【０１７２】
メチル  ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート（３８．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。５−（ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール（１３４．０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＣｌ  １２Ｎ（４１μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。反応混合物を加熱して一晩環流させた。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ  ３０×５０、８０−１００％  ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ  １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（４９．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、６７％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
【０１７３】
１−（５−（ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２-イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０１７４】
メチル  １−（５−（ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２５．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ、１：１）で希釈した。ＮａＯＨ  １Ｍ溶液（８５μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で一晩攪拌した。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ  ３０×５０、７０−９０％  ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ  １０ｍＭ、ｐＨ３．８で流出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（６．０２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、２５％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
【０１７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６、１．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄｔ，Ｊ＝１４．９、７．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｄｑ、Ｊ＝１４．５、７．３  Ｈｚ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７７．２［Ｍ＋１］＋．
化合物１３：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０１７６】
メチル  ４−（２−アミノベンジル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
【０１７７】
メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７９．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４ｍＬ  １：１）に溶解し、活性炭素上の白金１％およびバナジウム２％（５０−７０％の濡れた粉末）Ｅｖｏｎｉｋ  Ｎｏｂｌｙｓｔ（登録商標）Ｐ８０７８（１８７．０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）をその後に加えた。ＭｅＯＨのバブリングを始めるまで、このフラスコを高減圧下に置き、次いで、水素風船を挿入した。反応混合物を一晩攪拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）によって濾過し、ＭｅＯＨおよびＴＨＦで複数回洗浄した。表題化合物（７５．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１００％）を高減圧下で濃縮し、さらに精製することなく次の工程で使用した。
【０１７８】
メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
【０１７９】
メチル  ４−（２−アミノベンジル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７５．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、ピリジン（１．１０ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）を加えた。ＭｓＣｌ（１０６μＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素雰囲気下で一晩攪拌した。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、表題化合物（８６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１００％）を得た。
【０１８０】
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２-イル）−３−メチル−４−（２−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０１８１】
メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（８６．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ、１：１）で希釈した。ＮａＯＨ  １Ｍ溶液（３．３０ｍＬ、３．３０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で５時間攪拌した。反応混合物をＨＣｌ  ３Ｍで酸性化し、未精製生成物を高減圧下で濃縮し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ中、０％から１００％  ＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（３９．７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、４７％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
【０１８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １４．０６（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１３．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１４：Ｎ−（２−（（５−（４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）フェニル）メタンスルホンアミド
【０１８３】
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチルカルバメート
【０１８４】
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２７．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）で希釈した。ＤＩＰＥＡ（１６μＬ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２２．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃおよび水を用いて分液漏斗に移した。層を分離させ、有機層を水（１回）および塩水（３回）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（２０％から６０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１８．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、５３％）を無色油状物として得た。
【０１８５】
Ｎ−（２−（（５−（４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２-イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４-イル）メチル）フェニル）メタンスルホンアミド
【０１８６】
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチルカルバメート（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）で希釈し、次いで、ＨＣｌ  ジオキサン溶液（０．３４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、窒素雰囲気下、室温で一晩攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ  ３０×５０、５０−７０％  ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ  １０ｍＭで溶出、ｐＨ３．８／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（４．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、３０％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
【０１８７】
１Ｈ  ＮＭＲ  Ｍｉｘｔｕｒｅ  ｏｆ  ２  ｒｏｔａｍｅｒｓ  １：１（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ８．５５（ｓ，３Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．４、２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．１９−７．０９（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１３．２  Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１３．４  Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．７９−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝３６．５、２４．３  Ｈｚ，４Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，１Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝１５．３  Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，１Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，１Ｈ），１．００−０．９１（ｍ，６Ｈ），０．８４−０．５９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：７０９．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１５：４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０１８８】
メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
【０１８９】
実施例５で調製した４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニル−５−（イソプロピルチオ）チアゾール（１１．０ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）をメタノール（３９５ｍＬ）に溶解した。メチル  ２−（メトキシイミノ）−４−オキソペンタノエート（６．８４ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＨＣｌｃｏｎｃ（１１．０ｍＬ、１３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１８時間環流させた。水（３００ｍＬ）を加え、減圧下、半分量のＭｅＯＨを蒸発させた。混合物をＤＣＭで抽出し（３×２５０ｍＬ）、合わせた有機層をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３００ｍＬ）および塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。ＤＣＭのヘキサン溶液（１０％から２０％）を用い、未精製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製した。表題化合物を粘性褐色油状物（８．８５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ、６１％）として得た。
【０１９０】
メチル  ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
【０１９１】
臭素（６．１５ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５１ｍＬ）溶液を、メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（８．８５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５１ｍＬ）およびＤＣＭ（５１ｍＬ）に溶かした溶液に滴下した。反応物を室温で５時間攪拌した。Ｎａ２ＳＯ３飽和水溶液（３００ｍＬ）を０℃で加え、混合物をＤＣＭで抽出した（３×３００ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（１０％から２０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（７．２６ｇ、１３．９ｍｍｏｌ、７０％）を白色固体として得た。
【０１９２】
４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０１９３】
メチル  ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（１ｍＬ）で希釈した。１Ｍ  ＮａＯＨ（０．１９ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ  ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（５０％から７０％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（２８ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、５８％）を淡黄色粉末として得た。
【０１９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．１８（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６Ｈ）．Ｎｏｔｅ：ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ  ＣＨ  ｉｓ  ｏｖｅｒｌａｐｐｉｎｇ  ｗｉｔｈ  ｗａｔｅｒ  ｓｉｇｎａｌ；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０５．７［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１６：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０１９５】
メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２２ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．４９ｍＬ）で希釈した。１Ｍ  ＮａＯＨ（０．０９８ｍＬ、０．０９８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ  ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（２０％から１００％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（３．９ｍｇ、０．００９１ｍｍｏｌ、１９％）を白色粉末として得た。
【０１９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６．０［Ｍ−Ｈ］−．
化合物１７：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０１９７】
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアル中、室温で、１−（４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノン（５０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸（１８．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５０．８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＮａＯＨ  １Ｍ（０．１９ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で６時間攪拌した。反応混合物をＨＣｌ  ３Ｍで酸性化し、生成物を砕いた。この固体をＥｔＯＡｃ／水で磨砕し、次いで濾過した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ  ３０×５０、４０−６０％  ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ  １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１１．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、２１％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
【０１９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．５  Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４４．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１８：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０１９９】
メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
【０２００】
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアル中、室温で、上述の実施例のように調製された１−（４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノン（２５．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（７．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２５．４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０％から２０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２０．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、８０％）白色固体として得た。
【０２０１】
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０２０２】
２５ｍＬ丸底フラスコ中、メチル  １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２０．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ、１：１）で希釈した。ＮａＯＨ  １Ｍ溶液（１９３μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物をＨＣｌ  ３Ｍで酸性化し、未精製生成物を高減圧下で濃縮した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ  ３０×５０、６０−８０％  ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ  １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（５．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、２６％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
【０２０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，５Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０４．５［Ｍ＋１］＋．
化合物１９：１−（５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０２０４】
２−クロロ−５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール
【０２０５】
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（２．３ｍＬ、５．６７ｍｍｏｌ）を、上述の実施例のように調製された２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール（１．０ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１３ｍＬ）に−７８℃で加えた。反応混合物を同じ温度で３０分間攪拌した。ジシクロヘキシルジスルフィド（１．８９ｍＬ、７．５６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を同じ温度で３時間攪拌した。水を加えて反応をクエンチし、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５％から１０％の勾配）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（濡れた状態で投入）によって精製し、表題化合物（０．８５ｇ、２．２３ｍｍｏｌ、５９％）をベージュ色油状物として得た。
【０２０６】
５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール
【０２０７】
ガラス製のマイクロ波用バイアル中、ＤＩＰＥＡ（１８４μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を、塩酸ヒドラジン（７２．０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２ｍＬ）溶液に加えた。このバイアルを密封し、マイクロ波を照射しつつ、２時間かけて１５０℃まで加熱した。生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ中、２０％から１００％  ＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（１５３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、７７％）を淡橙色油状物として得た。
【０２０８】
メチル  １−（５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
【０２０９】
メチル  ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート（１００．０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール（１４６．０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＣｌ  １２Ｎ（１０８μＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。反応混合物を加熱して一晩環流させた。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５％から２０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、６６％）を褐色固体として得た。
【０２１０】
１−（５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０２１１】
メチル  １−（５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１３３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ、１：１）で希釈した。ＮａＯＨ  １Ｍ溶液（４３１μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物をＨＣｌ  ３Ｍで酸性化し、未精製生成物を高減圧下で濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮し、表題化合物（１１６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、８９％）をオフホワイト色固体として凍結乾燥後に得た。
【０２１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．１６（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４、３．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．１７−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２、３．８  Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．６、３．１  Ｈｚ，１Ｈ），１．３８−１．１０（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０３．５［Ｍ＋１］＋．
化合物２０：４−（ベンゾフラン−２−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０２１３】
４−（ベンゾフラン−２−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０２１４】
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、１−（４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノン（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ベンゾフラン−２−イルボロン酸（１９．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５３．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（２１．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ  ３０×５０、６０−８０％  ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ  １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（３．０ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、６％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
【０２１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．２５（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｔ，Ｊ＝２２．９、７．２  Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４４．０［Ｍ＋１］＋．
化合物２２：２−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２’，５，５’−トリメチル−４，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３−カルボン酸
【０２１６】
メチル  ２−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２’，５，５’−トリメチル−４，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３−カルボキシレート
【０２１７】
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、１−（４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノン（５０．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１９．８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（３９．１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＥｔＯＡｃおよび水を加え、水層をＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（２０％から１００％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２０．０ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、３９％）を無色油状物として得た。
【０２１８】
２−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２’，５，５’−トリメチル−４，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３−カルボン酸
【０２１９】
５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、メチル  ２−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２’，５，５’−トリメチル−４，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３−カルボキシレート（２０．０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（６．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）および水（３ｍＬ）を加えた。マイクロ波を照射し、バイアルを１０分かけて１１０℃まで加熱した。ＴＨＦおよびＭｅＯＨを高減圧下で除去し、未精製生成物を、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、０．１％ＦＡバッファを含み、Ｈ２Ｏ中、２０％から７０％  ＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（１１．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、７５％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
【０２２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２２．２［Ｍ＋１］＋．
化合物２３：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０２２１】
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸
【０２２２】
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（１．１５ｍＬ、２．８８ｍｍｏｌ）を、３０分間で（プッシュシリンジ）、メチル  ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．００ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）およびホウ酸トリイソプロピル（１．３３ｍＬ、５．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１９．２ｍＬ）溶液に−７８℃で加えた。反応物をこの温度で１０分間攪拌した。１Ｎ  ＨＣｌ（３ｍＬ）を加え、反応物を室温で３０分間攪拌した。水（３０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×２０ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させ、表題化合物（９２０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、９９％）を淡黄色固体として得た。未精製生成物（ＬＣＭＳによれば純度＝９４％）を精製することなく使用した。
【０２２３】
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０２２４】
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、５−アセチル−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０．０ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン（１７．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４２．０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．２０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（１６．６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ  ３０×５０、３５−５５％  ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ  １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１４．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、２６％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
【０２２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．２０（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３３．０［Ｍ＋１］＋．
化合物２４：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０２２６】
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、１−（４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノン（５０．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（１４．５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４０．４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８．８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（１６．０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ  ３０×５０、５５−７５％  ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ  １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１５．０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、２９％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
【０２２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，Ｊ＝１９．２、８．０  Ｈｚ，３Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４１．９［Ｍ＋１］＋．
化合物２５：１−（４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３，５−ジクロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
【０２２８】
２−クロロ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール
【０２２９】
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（２０．５ｍＬ、５１．２ｍｍｏｌ）を、２−クロロチアゾール（４．９ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１１７ｍＬ）に−７８℃で加えた。反応混合物を同じ温度で３０分間攪拌した。ジイソプロピルジスルフィド（１３．１ｍＬ、８２．０ｍｍ뷯貽볯銂迥鲿觧ꮁ諥袁胣貐臣ꦸ뫥ꞁ볯躼볯芙雩ꪔ详鞁臣芀냦銂諥袁臣趏뿥銂苣ꢂ菣膃臣膀곦蒁臣ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣蚈뛦込雦ꮁ꟧鞁胣뒰뇥銂볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꞁ諦몇臣龁볯鎼鯥覼胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁胣颫룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣ꖼ뷯꾼볯莽臣颃苣떂菣뚺뛦袼볯薼臣覂볯薼臣뺋藩覼苣ꢔ臣膀鳦뺲ꏨ龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뺹蟧뚊藦ꞁ藥ꮡ볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯銼볯鎼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯馼볯覼苣蒻觨늶뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣銈볯銈볯ꒂ苣鞃菣钃菣膃苣覼菣ꊂ苣벃菣ફ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†蟨ꂴ볯鞼볯躼볯캗겼胣醼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣꒼볯궼†볯궼뫦늶苣膀볯銈苣궃菣銈볯銈볯ꒂ苣鞃菣钃菣膃苣覼菣ꊂ苣벃菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯꺁볯ꎼ볯뚺뛦ꮁ믦许臣龁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣뚺뛦銂諥袁胣뒰뇥銂볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣龁볯鎼鯥覼胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣膀ꯩ鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀鳦뺲ꏨ龔裦ꦉ苣膀볯ꎼ볯꺁菣궂苣뎃뫦늶볯閼볯薼臣覂볯邼볯薼该超볯銂铧蒁胣랂菣ꮂ苣ꮃ菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀ꇨ財賥袐觧袼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽胣鞼볯薼볯銂蓧늉뛦鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 钼裢隃菣ꊃ裢銼裢銃菣ꦃ苣讃菣銈볯銈볯ꒂ苣鞃菣钃菣膃苣覼菣ꊂ苣벃菣ફ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꦃ苣붣臣麃苣꾂菣ꊳ铧邃苣ꊂ菣궸胣꒼볯낼볯ꆼ볯隼볯캔겼胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣膀ꇥ뢅菣覃菣뢂菣袼볯鎼볯邼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣钼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃裢閼裢袼苣붂菣궃菣ꮃ菣ꪂ볯膃苣뺂菣ꮃ볯閼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁볯궼볯袼볯趽볯覼뫦늶臣ꂊ臣龁胣鎁臣邃苣ꊂ菣銂꿥膰臣膀菣ꒂ苣궃돦銂藧蒰臣ꒁ臣膀볯芙雩讁臣ꚁ볯閼볯莄臣ꞁ諥놆臣龁胣ꪜ닧붣铧邈觧銂胣蚀鯧閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯醼볯膀볯邼뷯궼†볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯邃菣閃苣銂郥뾁胣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯궸胣邼볯讁苣钼볯薼胣閁苣ꮁ볯邼볯₅궼뷯ꎼ볯꺁该超苣ꢔ臣讂볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣붊蟥鞁胣颫룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁뻥膀ꇨ財賥袐觧袼볯馼볯邼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯膀볯馼볯覼苣蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†菣膃菣₫醼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈볯ꒂ苣鞃菣钃菣膃苣覼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣ઈ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†菣膃菣₫銼裢袼菣袃苣랂苣龃菣覼裢鎼裢袼볯銈菣袃菣馃菣뢂菣覼裢钼裢ꪂ苣붂菣뎃苣躃苣벃菣袼볯躼볯邼뷯膀볯鎼볯醼뷯趽뷯貽볯銂볯薽볯ꢼ볯醼볯閼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣龁胣钼裢隃菣ꊃ裢銼裢銃菣ꦃ苣讃菣銈볯銈볯ꒂ苣鞃菣钃菣膃苣覼菣ꊂ苣벃菣袼볯躼볯馼뷯膀볯鎼볯醼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣ꆬ臣ꞁ胣ꢼ볯貽†볯銼볯袼볯躼볯邼뷯겼胣馼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣趏뿥랷郥ꦉ臣뒻룤鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂諥놆臣ꚁ룤ꦙ鋧膵臣鮁臣芀鳦뺲ꏨ龔裦ꦉ苣颫룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣膀볯钽볯ꆼ뷯꺁菣궂苣뎃뫦늶볯閼볯讁苣銼볯薼臣뺋藩覼苣ꢔ臣膀苣ꪃ苣늂菣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼매ꖇ諧讅臣薅ꇥ覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀볯麛鯧꾁胣꒼볯궼臣颃苣떂菣뚺뛦袼볯邼볯讁苣閼볯薼臣뺋藩覼苣ꢔ臣膀苣ꪃ苣늂菣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼매ꖇ諧讅臣薅ꇥ覼臣袂臣ꚁ닧붣臣膀ꇨ財賥袐觧袼볯躼볯馼뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽胣銼볯薼볯銂ꧦ늉닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†菣膃菣₫醼裢袼볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢閼裢袼苣붂菣궃菣ꮃ菣ꪂ볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 膣냦ꪔ详銣臣袂臣銪듧膵苣随苣颻臣龁볯趽볯꺁苣ꦃ苣붣臣麃苣꾂菣ꊳ铧邃苣ꊂ菣ꮁ胣꒮룦ꞁ胣ꆃ菣ꮃ†볯銈볯钼裢隃菣ꊃ裢閼裢袼苣붂菣궃菣ꮃ菣ꪂ볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯醼볯邼볯邼뷯螽胣邼볯鎼볯馼뷯趽뷯貽볯膀볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣뢅볯隼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯銂藥貂胣銪듧誁苣뎁ꯩ鮸鳥꺁苣ꒂ苣ꮃ苣財臣龁볯銼鯥覼胣銪듧겂苣銂볯ꢼ볯뚺뛦袼볯趽볯覼臣膵臣ꚁ菣隃菣뎃苣閁臣膀곦蒁臣膀臣꺁뫦늶苣麃苣꾂菣ꊳ铧邃苣ꊂ菣ꮁ諥袁胣鶁臣貾胣ꚧꫥ낼뷯袼뷯钽뷯邽뷯覼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯醼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀臣꺁菣ꒂ苣ꮃ臣讓苣鞁胣馼볯莄臣릲뗦ꮁ볯隼駦鎖藥貂臣芀뫦銪苣颫룦Ꞝ룤ꞁ鋨몙臣鮁胣ꪜ닧붣铧邈觧銂胣ꖼ뷯꾼볯莽臣颃苣떂菣込볯ꎼ볯₭馼볯醼뫦늶볯邼볯讁苣閼볯꺁该超볯銂铧蒁胣랂菣ꮂ苣ꮃ菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뺹蟧뚊藦ꞁ藥ꮡ볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯醼볯閼뷯螽胣邼볯鎼볯鞼뷯趽뷯貽胣颼볯薼볯銂믩늉닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†菣膃菣₫钼裢隃菣ꊃ裢醼裢袼볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢閼裢袼苣붂菣궃菣ꮃ菣ꪂ볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 궇듧袼볯馼볯캐겼胣醼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣궼뷯ꎼ볯₮銼볯뚺뛦銂胣ꆃ菣ꮃ†볯銈볯钼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯ꒂ苣鞃菣钃菣膃苣覼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯꺁볯ꎼ볯込볯薽볯꺼볯銼뷯겼胣醼볯醼볯뚺뛦ꮁ믦许臣龁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢ꏩ貒냦뚺뛦銂諥袁胣뒰뇥銂볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣龁볯鎼鯥覼胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣膀ꯩ鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀鳦뺲ꏨ龔裦ꦉ苣膀볯钽볯ꆼ뷯꺁菣궂苣뎃뫦늶볯邼볯讁苣閼볯꺁该超볯銂铧蒁胣랂菣ꮂ苣ꮃ菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뺹蟧뚊藦ꞁ藥ꮡ볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯銼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽胣醼볯薼볯銂蓧늉닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯钼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯ꒂ苣鞃菣钃菣膃苣覼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼볯閼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩સ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†ꏧ鞰铦貋ꏦ誁苣뎁ꫧꂴ뗦銂迥誂믤醁臣閼뷯겼臣겂菣릂ꏨ꺁菣ꒂ苣궃돦ꢔ菣ꒂ苣ꮃ臣膀껥ꦸ臣膀菣膃菣₫钼裢隃菣ꊃ裢醼裢袼볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢閼裢袼苣붂菣궃菣ꮃ菣ꪂ볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯銼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯閼볯趽뷯辽뷯覼胣鎼볯閼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣鲃菣뎃藩袼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯銼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯銂藥貂胣銪듧誁苣뎁ꯩ鮸鳥꺁苣ꒂ苣ꮃ苣財臣龁볯銼鯥覼胣銪듧겂苣銂苣ꪂ苣떂菣込냦뚺뛦袼볯趽볯膀볯骼볯覼臣膵臣ꚁ菣隃菣뎃苣閁臣膀곦蒁臣膀臣꺁뫦늶苣麃苣꾂菣ꊳ铧邃苣ꊂ菣ꮁ諥袁胣鶁臣貾胣ꚧꫥ낼뷯袼볯낼뷯㲈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯钼볯颼뷯螽胣邼볯邼볯钼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀臣꺁菣ꒂ苣ꮃ臣讓苣鞁胣颼볯莄臣릲뗦ꮁ볯隼駦鎖藥貂臣芀볯覽볯ꢼ볯颼볯颼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼苣趏뿥랷郥ꦉ臣ꂊ臣膀菣ꒂ苣궃돦銂藧蒰臣ꚁ胣醼볯邼蓢ꞁ볯邼裥鎖铦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