(57)【要約】  本発明は、ＨＣＶの処置のためのインターフェロンフリー治療を特徴とする。好ましくは、処置は、１２週以下のようなより短い処置の持続期間にわたる。一態様において、処置は、ＨＣＶ感染を有する対象に少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤を投与することを含み、ここで、処置は１２週間続き、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、（ａ）化合物１またはその医薬として許容される塩および（ｂ）化合物２またはその医薬として許容される塩を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）をＨＣＶ患者に投与することを含むＨＣＶの処置のための方法であって、処置は、患者へのインターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、処置が、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週または１２週間続き、少なくとも２種のＤＡＡが、（１）化合物１またはその医薬として許容される塩および（２）化合物２またはその医薬として許容される塩を含む、または少なくとも２種のＤＡＡが、（１）化合物１またはその医薬として許容される塩、（２）化合物２またはその医薬として許容される塩および（３）ソホスブビルを含む、または少なくとも２種のＤＡＡが、（１）化合物２またはその医薬として許容される塩および（２）ソホスブビルを含む、方法。
【請求項２】
処置が１２週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
処置が１０週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
処置が８週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
処置が６週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
処置が４週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
患者がＨＣＶ遺伝子型１に感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
患者がＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
患者がＨＣＶ遺伝子型２に感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
患者がＨＣＶ遺伝子型３に感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
患者がＨＣＶ遺伝子型４に感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
患者がＨＣＶ遺伝子型５に感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
患者がＨＣＶ遺伝子型６に感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
患者が肝硬変を有していない、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
患者が代償性肝硬変を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
患者が処置未経験の患者である、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
患者がインターフェロン非応答者である、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）のためのインターフェロンフリーおよびリバビリンフリーの処置に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＨＣＶは、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）におけるヘパシウイルス（Ｈｅｐａｃｉｖｉｒｕｓ）属に属するＲＮＡウイルスである。エンベロープに包まれているＨＣＶビリオンは、単一の中断されていないオープンリーディングフレームにおける全ての公知のウイルス特異的タンパク質をコード化するプラス鎖ＲＮＡゲノムを含有する。オープンリーディングフレームは、およそ９５００個のヌクレオチドを含み、約３０００個のアミノ酸の単一の大きなポリタンパク質をコード化する。ポリタンパク質は、コアタンパク質、エンベロープタンパク質Ｅ１およびＥ２、膜結合タンパク質ｐ７、ならびに非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂを含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
慢性ＨＣＶ感染は、肝硬変および肝細胞癌を含めて、進行性肝臓病態を伴う。慢性肝炎Ｃは、リバビリンとの組合せにおけるペグインタ−フェロン−アルファで処置することができる。多くの使用者が副作用に苦しんでいることから、効力および耐容性に対する実質的な制約が依然として存在し、身体からのウイルス排除はしばしば不完全である。そのため、ＨＣＶ感染を処置するための新たな治療の必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の一態様は、こうした処置を必要としている対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。本方法は、少なくとも２種の直接作用型の抗ウイルス剤（ＤＡＡ）を、１２週以下の持続期間の間または本明細書において説明されている通りの別の持続期間の間、対象に投与することを含む。少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含み、少なくとも２種のＤＡＡは、追加として、ソホスブビルまたは別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤のような１種以上の他のＤＡＡを含むこともできる。好ましくは、処置の持続期間は１２週である。処置の持続期間は、１２週未満の間続くこともでき、例えば、持続期間は、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週もしくは４週、または８週以下続くことができる。３種以上のＤＡＡが処置レジメンで使用される場合、処置の持続期間は、好ましくは、８週以下の間続き、例えば、持続期間は、８週、７週、６週、５週または４週間続くことができる。好ましくは、２種以上のＤＡＡは、ウイルス学的応答の持続（ＳＶＲ）を提供するまたは対象における有効性の別の所望の尺度を達成するのに有効な量で投与される。対象は、処置レジメン中にインターフェロンまたはリバビリンのいずれも投与されない。言い換えれば、本方法は、対象へのインターフェロンおよびリバビリンの投与を除き、それによって、インターフェロンまたはリバビリンに伴う副作用を回避する。
【０００５】
本発明の別の態様は、ＨＣＶ感染を有する対象の集団を処置するための方法を特徴とする。本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間、例えば１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週もしくは４週、または８週以下の持続期間の間、対象に投与することを含む。少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含み、少なくとも２種のＤＡＡは、追加として、ソホスブビルまたは別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤のような１種以上の他のＤＡＡを含むこともできる。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、集団の少なくとも約７０％、好ましくは集団の少なくとも約８０％、またはより好ましくは集団の少なくとも約９０％において、ＳＶＲまたは有効性の別の尺度をもたらすのに有効な量で対象に投与される。
【０００６】
本明細書に記載されている任意の方法において、少なくとも２種のＤＡＡは、（ａ）化合物１またはその医薬として許容される塩、および（ｂ）化合物２またはその医薬として許容される塩を含む。少なくとも２種のＤＡＡは、任意選択により、１種以上の他の抗ＨＣＶ剤を含むこともできる。これらの他の任意選択の抗ＨＣＶ剤は、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ３Ｂ阻害剤、ＮＳ４Ａ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ５Ｂ阻害剤、シクロフィリン阻害剤、またはこれらの組合せから選択することができる。他の任意選択の抗ＨＣＶ薬剤の非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７（ソホスブビル）、ＰＳＩ−９３８、ＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）、ＢＭＳ−７９１３２５、ＧＳ−５８８５（レジパスビル）、ＧＳ−９４５１（テゴブビル）、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９２５６、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、ＴＭＣ−４３５（シメプレビル）、ＭＫ−５１７２、ＭＫ−７００９（バニプレビル）、ダノプレビル、Ｒ７１２８（メリシタビン）、およびこれらの任意の組合せが挙げられる。
【０００７】
例えば、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１またはその医薬として許容される塩、および（ｂ）化合物２またはその医薬として許容される塩を含む、またはこれらからなることができる。別の例で、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１またはその医薬として許容される塩、（ｂ）化合物２またはその医薬として許容される塩、および（ｃ）ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、またはこれらからなることができ、ここで、前記ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ヌクレオチドまたはヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤または非ヌクレオシドもしくは非ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤であってよい。なお別の例で、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１またはその医薬として許容される塩、（ｂ）化合物２またはその医薬として許容される塩、および（ｃ）ヌクレオチドまたはヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、またはこれらからなることができる。なお別の例で、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１またはその医薬として許容される塩、（ｂ）化合物２またはその医薬として許容される塩、および（ｃ）ソホスブビルを含む、またはこれらからなることができる。なお別の例で、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物２またはその医薬として許容される塩および（ｂ）ソホスブビルを含む、またはこれらからなることができる。
【０００８】
本明細書に記載されている任意の方法において、ＤＡＡは、任意の有効な投薬スキームおよび／または頻度で投与することができ、例えば、これらは各々毎日投与することができる。各ＤＡＡは、別々にまたは組合せのいずれでも投与することができ、各ＤＡＡは、１日１回、１日２回または１日３回投与することができる。好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）は１日１回投与される（ＱＤ）。
【０００９】
好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、５０ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。より好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。非常に好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。２００−３００ｍｇの化合物１は、４００ｍｇの化合物１に匹敵する抗ＨＣＶ効力を有することが、予想外にも見出された。そのため、より好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇから３００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。例えば、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。別の例で、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、３００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。なお別の例で、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。別の例で、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、２４０ｍｇを１日１回投与することができる。
【００１０】
なお別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染を処置するための使用のための、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）の組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡを投与することを含む。処置レジメンの持続期間は、１２週以下（例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週、４週または３週である）である。好ましくは、処置レジメンの持続期間は１２週である。処置の持続期間は、例えば、８週以下続くこともできる（例えば、持続期間は８週であり、または持続期間は７週、６週、５週、４週または３週である）。処置は、インターフェロンまたはリバビリンを投与することを含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）は、同時にまたは逐次に投与することができる。好ましくは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）は、１日１回投与することができる。非限定的な例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。なお別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ処置未経験の患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、またはインターフェロン処置の候補でない。この明細書において使用される場合、インターフェロン非応答者患者には、部分的なインターフェロン応答者およびインターフェロンリバウンド患者が含まれる。未経験の患者、部分応答者、応答者再発者（即ち、リバウンド）、および無応答者患者の定義について、ＧＵＩＤＡＮＣＥ  ＦＯＲ  ＩＮＤＵＳＴＲＹ−ＣＨＲＯＮＩＣ  ＨＥＰＡＴＩＴＩＳ  Ｃ  ＶＩＲＵＳ  ＩＮＦＥＣＴＩＯＮ：ＤＥＶＥＬＯＰＩＮＧ  ＤＩＲＥＣＴ−ＡＣＴＩＮＧ  ＡＮＴＩＶＩＲＡＬ  ＡＧＥＮＴＳ  ＦＯＲ  ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ（ＦＤＡ、２０１０年９月、ドラフトガイダンス）を参照されたい。インターフェロン非応答者患者には、無応答者患者も含まれる。本発明のこの態様の１つの例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未��置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１��週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１１】
なお別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染を処置するための使用のための、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡを投与することを含む。処置レジメンの持続期間は、１２週以下（例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週、４週または３週である）である。好ましくは、処置レジメンの持続期間は１２週である。処置の持続期間は、例えば、８週以下続くこともできる（例えば、持続期間は８週であり、または持続期間は７週、６週、５週、４週または３週である）。処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれも投与することを含まず、即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、同時にまたは逐次に投与することができる。好ましくは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、１日１回投与することができる。非限定的な例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。なお別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ処置未経験の患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、またはインターフェロン処置の候補でない。本発明のこの態様の１つの例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１２】
なお別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染を処置するための使用のための、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルの組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡを投与することを含む。処置レジメンの持続期間は、１２週以下（例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週、４週または３週である）である。好ましくは、処置レジメンの持続期間は１２週である。処置の持続期間は、例えば、８週以下続くこともできる（例えば、持続期間は８週であり、または持続期間は７週、６週、５週、４週または３週である）。処置は、インターフェロンを投与することを含まない。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルは、同時にまたは逐次に投与することができる。好ましくは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルは、１日１回投与することができる。非限定的な例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。なお別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ処置未経験の患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、またはインターフェロン処置の候補でない。本発明のこの態様の１つの例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１３】
なお別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染を処置するための使用のための、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルの組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡを投与することを含む。処置レジメンの持続期間は、１２週以下（例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週、４週または３週である）である。好ましくは、処置レジメンの持続期間は１２週である。処置の持続期間は、例えば、８週以下続くこともできる（例えば、持続期間は８週であり、または持続期間は７週、６週、５週、４週または３週である）。処置は、インターフェロンを投与することを含まない。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルは、同時にまたは逐次に投与することができる。好ましくは、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルは、１日１回投与することができる。非限定的な例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。なお別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ処置未経験の患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、またはインターフェロン処置の候補でない。本発明のこの態様の１つの例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１４】
本発明の処置レジメンは、一般に、完全な処置レジメンを構成しており、即ち後続のインターフェロン含有レジメンは意図されない。したがって、本明細書に記載されている処置または使用は、一般に、いかなる後続のインターフェロン含有またはリバビリン含有の処置を含まない。
【００１５】
本発明の他の特徴、目的および利点は、次に続く詳細な記載において明らかである。しかしながら、詳細な記載は、本発明の好ましい実施形態を示す一方で、限定でなく例示だけのやり方によって与えられていると理解されるべきである。本発明の範囲内での様々な変化および修飾は、詳細な記載から当業者に明らかになる。
【００１６】
図面は、限定でなく例示のために提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図２】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を例示するグラフである。
【図３】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）および化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を図示するグラフである。
【図４】遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図５】遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を例示するグラフである。
【図６】遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）および化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図７】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）およびソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー３−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図８】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）およびソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図９】インビトロにおけるＨＣＶ阻害に対する、化合物１および化合物２の組合せの相乗効果を図示する図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明の方法には、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を、これらを必要とする対象に投与することが含まれる。化合物１は、以下の構造を有する：
【００１９】
【化１】
2018519321.tif 000003
化合物１は、強力なＨＣＶプロテアーゼ阻害剤であり、米国特許出願公開番号第２０１２／００７０４１６号に記載されている。
【００２０】
化合物２は、以下の構造を有する：
【００２１】
【化２】
2018519321.tif 000004
化合物２は、強力なＮＳ５Ａ阻害剤であり、米国特許出願公開番号第２０１２／０２２０５６２号に記載されている。
【００２２】
ＨＣＶの処置のための現在の標準治療（ＳＯＣ）には、インターフェロン、例えばペグ化インターフェロン（例えば、ＲｏｃｈｅによるＰＥＧＡＳＹＳ、またはＳｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈによるＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮのような、ペグ化インターフェロン−アルファ−２ａまたはペグ化インターフェロン−アルファ−２ｂ）および抗ウイルス薬リバビリン（例えば、ＲｏｃｈｅによるＣＯＰＥＧＵＳ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈによるＲＥＢＥＴＯＬ、またはＴｈｒｅｅ  Ｒｉｖｅｒｓ  ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓによるＲＩＢＡＳＰＨＥＲＥ）の処置のクールが含まれる。処置は、Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型に依存して、しばしば２４−４８週間続く。他のインターフェロンとしては、以下に限定されないが、インターフェロン−アルファ−２ａ（例えば、ＲｏｃｈｅによるＲｏｆｅｒｏｎ−Ａ）、インターフェロン−アルファ−２ｂ（例えば、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈによるＩｎｔｒｏｎ−Ａ）、およびインターフェロンアルファコン−１（コンセンサスインターフェロン）（例えば、ＶａｌｅａｎｔによるＩｎｆｅｒｇｅｎ）が挙げられる。
【００２３】
インターフェロン／リバビリンベースの処置は、肉体的に要求が厳しいことがあり、一部の場合において一時的能力障害に至ることがある。患者の実質的な割合が、「インフルエンザ様」症候群（最も共通、インターフェロンの毎週注入後の数日間経験される）から、貧血、心血管事象、および自殺または自殺念慮のような精神的問題、を含めた重篤な有害事象を範囲とする一揃いの副作用を経験する。後者は、患者によって経験される一般の生理的ストレスによって悪化される。リバビリンは、貧血、高いピル負担（例えば、分割ＢＩＤで１日５−６個のピル）、および出産可能年齢の女性における使用を制限する催奇性を含めて、多数の副作用も有する。
【００２４】
本発明の方法は、インターフェロンまたはリバビリンの使用なく、およびより短い時間期間、例えばおよび限定せずに、１２週以下、代替として１１週以下、代替として１０週以下、代替として９週以下、代替として８週以下、代替として７週以下、代替として６週以下、代替として５週以下、代替として４週以下、または代替として３週以下の処置持続期間の間、ＨＣＶ感染の有効な処置を提供する。
【００２５】
一態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡを、インターフェロンおよびリバビリンの非存在下で、１２週以下、例えば１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間の間、代替として８週以下の持続期間の間、対象に投与することを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。言い換えれば、該方法は、インターフェロンおよびリバビリンを除外しており、即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない。少なくとも２種のＤＡＡは、同時投与、または同一でありもしくは異なる投薬頻度で別々にまたは独立して投与することができる化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらは、例えば１日２回または１日３回投与することもできる。
【００２６】
一態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡを、インターフェロンおよびリバビリンの非存在下で、１２週以下、例えば１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間の間、代替として８週以下の持続期間の間、対象に投与することを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。言い換えれば、該方法は、インターフェロンおよびリバビリンを除外しており、即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない。少なくとも２種のＤＡＡは、同時投与、または同一でありもしくは異なる投薬頻度で別々にまたは独立して投与することができる化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらは、例えば１日２回または１日３回投与することもできる。
【００２７】
一態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡを、インターフェロンおよびリバビリンの非存在下で、１２週以下、例えば１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間の間、代替として８週以下の持続期間の間、対象に投与することを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。言い換えれば、該方法は、インターフェロンおよびリバビリンを除外しており、即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない。少なくとも２種のＤＡＡは、同時投与、または同一でありもしくは異なる投薬頻度で別々にまたは独立して投与することができる化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらは、例えば１日２回または１日３回投与することもできる。
【００２８】
一態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡを、インターフェロンおよびリバビリンの非存在下で、１２週以下、例えば１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間の間、代替として８週以下の持続期間の間、対象に投与することを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。言い換えれば、該方法は、インターフェロンおよびリバビリンを除外しており、即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない。少なくとも２種のＤＡＡは、同時投与、または同一でありもしくは異なる投薬頻度で別々にまたは独立して投与することができる化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらは、例えば１日２回または１日３回投与することもできる。
【００２９】
本発明の方法の有効性を表すために、様々な尺度が使用され得る。１つのこうした尺度はＳＶＲであり、これは、本明細書で使用される場合、ウイルスが、治療の終了時におよび治療の終了後少なくとも８週間検出不可能であること（ＳＶＲ８）；好ましくは、ウイルスが、治療の終了時におよび治療の終了後少なくとも１２週間検出不可能であること（ＳＶＲ１２）；より好ましくは、ウイルスが、治療の終了時におよび治療の終了後少なくとも１６週間検出不可能であること（ＳＶＲ１６）；ならびに非常に好ましくは、ウイルスが、治療の終了時におよび治療の終了後少なくとも２４週間検出不可能であることを意味する（ＳＶＲ２４）。ＳＶＲ２４は、しばしば、治癒の機能的定義として考えられ、処理後２４週未満（例えば、ＳＶＲ８またはＳＶＲ１２）でＳＶＲの高い比率は、ＳＶＲ２４の高い比率が予測され得る。
【００３０】
好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも７０％のＳＶＲ８を達成する。より好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも８０％のＳＶＲ８を達成する。非常に好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９０％のＳＶＲ８を達成する。最も好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９５％のＳＶＲ８を達成する。
【００３１】
好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも７０％のＳＶＲ１２を達成する。より好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも８０％のＳＶＲ１２を達成する。非常に好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９０％のＳＶＲ１２を達成する。最も好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９５％のＳＶＲ１２を達成する。
【００３２】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、処置未経験の対象）の集団を処置することを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間の間、または本明細書において開示されている別の持続期間（例えば、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週）の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置することを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間、または本明細書において開示されている別の持続期間の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、または代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。
【００３３】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、処置未経験の対象）の集団を処置することを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間の間、または本明細書において開示されている別の持続期間（例えば、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週）の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置することを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間、または本明細書において開示されている別の持続期間の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、または代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。
【００３４】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、処置未経験の対象）の集団を処置することを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間の間、または本明細書において開示されている別の持続期間（例えば、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週）の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置することを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間、または本明細書において開示されている別の持続期間の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、または代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。
【００３５】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、処置未経験の対象）の集団を処置することを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間の間、または本明細書において開示されている別の持続期間（例えば、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週）の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置することを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間、または本明細書において開示されている別の持続期間の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、または代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。
【００３６】
化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）組合せを、インターフェロンおよびリバビリンの非存在下で、１２週以下の持続期間の間使用するインターフェロンフリー処置が有意なＳＶＲを達成することができることは、予想外であった。
【００３７】
したがって、一態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、８週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００３８】
別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、７週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００３９】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、６週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４０】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、５週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４１】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４２】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、３週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４３】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、２４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４４】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、１３週から２３週続き（例えば、処置の持続期間は、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週または２３週から選択される）、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４５】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、１２週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４６】
この明細書において使用される場合、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、または非ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤であってよい。
【００４７】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、１１週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４８】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、１０週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４９】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、９週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５０】
別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、８週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５１】
別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、７週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５２】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、６週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５３】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、５週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５４】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５５】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、３週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５６】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、２４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５７】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、１３週から２３週続き（例えば、処置の持続期間は、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週または２３週から選択される）、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５８】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、１２週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５９】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、１１週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６０】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、１０週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６１】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、９週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６２】
別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、８週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６３】
別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、７週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６４】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、６週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６５】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、５週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６６】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６７】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、３週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６８】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、２４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６９】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１３週から２３週続き（例えば、処置の持続期間は、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週または２３週から選択される）、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７０】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１２週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７１】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１１週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７２】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１０週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７３】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、９週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７４】
別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、８週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７５】
別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、７週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７６】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、６週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７７】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、５週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７８】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７９】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、３週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００８０】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、２４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００８１】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１３週から２３週続き（例えば、処置の持続期間は、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週または２３週から選択される）、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００８２】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１２週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００８３】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１１週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００８４】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１０週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００８５】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、９週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００８６】
本明細書に記載されている各態様、実施形態、例または方法において、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、例えばおよび限定せずに、１００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、例えばおよび限定せずに、５０ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与することができる。より好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。非常に好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。最も好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇから３００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。その上好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、３００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。別の例で、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。なお別の例で、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、２４０ｍｇを１日１回投与することができる。
【００８７】
本明細書に記載されている各態様、実施形態、例または方法において、ソホスブビルは、例えばおよび限定せずに、４００ｍｇを１日１回投与することができる。
【００８８】
本発明の方法は、未処置患者または処置経験患者を処置するために使用することができる。処置経験患者には、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、部分応答者および再発者が含まれる。本発明の方法は、インターフェロン処置の候補者でない患者を処置するために使用することもできる。インターフェロン処置の候補者でない患者としては、以下に限定されないが、以下の群の１つ以上が挙げられる：インターフェロンに不耐性の患者、インターフェロン処置を受けるのを拒否する患者、インターフェロン摂取が除外される病状を有する患者、およびインターフェロン摂取によって副作用または感染の増加リスクを有する患者。
【００８９】
化合物１および化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、１種以上の追加のＤＡＡが、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、処置レジメンにおいて任意選択により使用することができる。同様に、化合物１、化合物２およびソホスブビルが使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、１種以上の追加のＤＡＡが、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、処置レジメンにおいて任意選択により使用することができる。同様に、化合物２およびソホスブビルが使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、１種以上の追加のＤＡＡが、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、処置レジメンにおいて任意選択により使用することができる。これらの追加のＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶ非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ３Ｂ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ４Ａ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂ阻害剤、ＨＣＶ侵入阻害剤、シクロフィリン阻害剤、またはこれらの組合せであってよい。
【００９０】
この目的のための好ましいＨＣＶプロテアーゼ阻害剤としては、以下に限定されないが、テラプレビル（Ｖｅｒｔｅｘ）、ボセプレビル（Ｍｅｒｃｋ）、ＢＩ−２０１３３５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＳ−９４５１（Ｇｉｌｅａｄ）、およびＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）が挙げられる。他の適当なプロテアーゼ阻害剤としては、以下に限定されないが、ＡＣＨ−１０９５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＣＨ−１６２５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＣＨ−２６８４（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＶＬ−１８１（Ａｖｉｌａ）、ＡＶＬ−１９２（Ａｖｉｌａ）、ＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）、ダノプレビル（ＲＧ７２２７／ＩＴＭＮ−１９１、Ｒｏｃｈｅ）、ＧＳ−９１３２（Ｇｉｌｅａｄ）、ＧＳ−９２５６（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１３６（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３１６（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３２０（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−５１７２（Ｍｅｒｃｋ）、ナルラプレビル（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐ）、ＰＨＸ−１７６６（Ｐｈｅｎｏｍｉｘ）、ＴＭＣ−４３５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、バニプレビル（ＭＫ−７００９、Ｍｅｒｃｋ）、ＶＢＹ７０８（Ｖｉｒｏｂａｙ）、ＶＸ−５００（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＶＸ−９８５（Ｖｅｒｔｅｘ）、またはこれらの組合せが挙げられる。
【００９１】
本発明における使用のための好ましい非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤としては、以下に限定されないが、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、およびＶＸ−２２２（ＶＣＨ−２２２）（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）が挙げられる。好ましヌクレオチドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤としては、以下に限定されないが、ＰＳＩ−７９７７（Ｇｉｌｅａｄ）、およびＰＳＩ−９３８（Ｇｉｌｅａｄ）が挙げられる。適当なＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の他の適当なおよび非限定的な例としては、ＡＮＡ−５９８（Ａｎａｄｙｓ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＭＳ−７９１３２５（ＢＭＳ）、フィリブビル、ＧＬ５９７２８（Ｇｌａｘｏ）、ＧＬ６０６６７（Ｇｌａｘｏ）、ＧＳ−９６６９（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、テゴブビル、ＴＭＣ−６４７０５５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＶＣＨ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＣＨ−９１６（ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳ−６６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１０２（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＮＸ−１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、ＲＧ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＴＭＣ６４９１２（Ｍｅｄｉｖｉｒ）、ＧＳＫ６２５４３３（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＢＣＸ−４６７８（ＢｉｏＣｒｙｓｔ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、またはこれらの組合せが挙げられる。ポリメラーゼ阻害剤は、ＧＳ−６６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１０２（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＮＸ−１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、ＰＳＩ−７９７７（Ｇｉｌｅａｄ）、ＰＳＩ−９３８（Ｇｉｌｅａｄ）、ＲＧ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＴＭＣ６４９１２（Ｍｅｄｉｖｉｒ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）のようなヌクレオシドまたはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、またはこれらの組合せであってよい。ポリメラーゼ阻害剤は、ＰＦ−００８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＡＮＡ−５９８（Ａｎａｄｙｓ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＭＳ−７９１３２５（ＢＭＳ）、フィリブビル、ＧＬ５９７２８（Ｇｌａｘｏ）、ＧＬ６０６６７（Ｇｌａｘｏ）、ＧＳ−９６６９（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、テゴブビル（Ｇｉｌｅａｄ）、ＴＭＣ−６４７０５５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＶＣＨ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＣＨ−９１６（ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−２２２（ＶＣＨ−２２２）（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ）のような非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、またはこれらの組合せであってもよい。
【００９２】
好ましいＮＳ５Ａ阻害剤としては、以下に限定されないが、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）およびＧＳ−５８８５（Ｇｉｌｅａｄ）が挙げられる。適当なＮＳ５Ａ阻害剤の非限定的な例としては、ＧＳＫ６２３３６８０５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＡＣＨ−２９２８（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＺＤ２８３６（Ａｓｔｒａ−Ｚｅｎｅｃａ）、ＡＺＤ７２９５（Ａｓｔｒａ−Ｚｅｎｅｃａ）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、ＢＭＳ−８２４３９３（ＢＭＳ）、ＧＳ−５８８５（Ｇｉｌｅａｄ）、ＰＰＩ−１３０１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、ＰＰＩ−４６１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ａ−６８９（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、またはこれらの組合せが挙げられる。
【００９３】
適当なシクロフィリン阻害剤の非限定的な例としては、アリスポリビル（Ｎｏｖａｒｔｉｓ＆Ｄｅｂｉｏｐｈａｒｍ）、ＮＭ−８１１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＳＣＹ−６３５（Ｓｃｙｎｅｘｉｓ）、またはこれらの組合せが挙げられる。
【００９４】
適当なＨＣＶ侵入阻害剤の非限定的な例としては、ＩＴＸ−４５２０（ｉＴｈｅｒｘ）、ＩＴＸ−５０６１（ｉＴｈｅｒｘ）、またはこれらの組合せが挙げられる。
【００９５】
本発明の方法において含有に適当である他のＤＡＡ薬剤の具体例としては、以下に限定されないが、ＡＰ−Ｈ００５、Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）（ＮＳ５Ａ阻害剤）、Ａ−６８９（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）（ＮＳ５Ａ阻害剤）、ＩＮＸ０８１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）（ポリメラーゼ阻害剤）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ／Ｒｏｃｈｅ）（ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤）、ＶＢＹ−３７６（プロテアーゼ阻害剤）（Ｖｉｒｏｂａｙ）、ＡＣＨ−１６２５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ、プロテアーゼ阻害剤）、ＩＤＸ１３６（Ｉｄｅｎｉｘ、プロテアーゼ阻害剤）、ＩＤＸ３１６（Ｉｄｅｎｉｘ、プロテアーゼ阻害剤）、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＴＭＣ−４３５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ、Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−７００９（Ｍｅｒｃｋ）、ＩＤＸ−ＰＩ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｒ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＰＦ−８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）（非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤）、ＰＦ−４８７８６９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ、ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤）、ＰＰＩ−４６１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、ＣＴＳ−１０２７（Ｃｏｎａｔｕｓ）、ＧＳ−９６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＰＦ−４８７８６９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＲＯ５３０３２５３（Ｒｏｃｈｅ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳＫ６２３３６８０５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、またはこれらの任意の組合せが挙げられる。
【００９６】
これらの任意選択のＨＣＶ阻害剤の一部の化学構造は、下記に提供されている：
【００９７】
【化３】
2018519321.tif 000005
2018519321.tif 000006
2018519321.tif 000007
2018519321.tif 000008
2018519321.tif 000009
2018519321.tif 000010
2018519321.tif 000011
【００９８】
本明細書に記載されている任意のＨＣＶ阻害剤またはＤＡＡは、これが治療的処置または医薬製剤において使用される場合、これの適当な塩形態を包含する。
【００９９】
一部の実施形態において、本発明は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１００】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２または３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０１】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０２】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０３】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０４】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０５】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０６】
一部の実施形態において、本発明は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されず）、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０７】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２または３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０８】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０９】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１０】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１１】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１２】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１３】
一部の実施形態において、本発明は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１４】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２または３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１５】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１６】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１７】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１８】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１９】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２０】
一部の実施形態において、本発明は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２１】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２または３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２２】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで、処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２３】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２４】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２５】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２６】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２７】
任意の特別な患者のための特定の用量レベルは、用いられる特定の化合物の活性、年齢、体重、全般的な健康、性別、食餌療法、投与時間、投与経路、排出速度、薬物組合せ、および治療を受ける疾患の重症度を含めて、様々な因子に依存することが理解される。
【０１２８】
化合物１および化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、単一剤形に共製剤化することができる。適当な剤形の非限定的な例としては、液体剤形または固体剤形が挙げられる。好ましくは、化合物１および化合物２は、ＤＡＡの少なくとも１種が非晶質形態であるまたは非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマーおよび医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子的に分散される単一固体剤形に製剤化される。他のＤＡＡも、非晶質形態であること、またはマトリックス中に分子的に分散されること、または異なる形態（例えば、結晶性形態）で製剤化されることができる。より好ましくは、２種のＤＡＡの各々は、非晶質形態である、または非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマーおよび医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子的に分散される。
【０１２９】
化合物１、化合物２およびソホスブビルが使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、単一剤形で共製剤化することができる。適当な剤形の非限定的な例としては、液体剤形または固体剤形が挙げられる。好ましくは、化合物１、化合物２およびソホスブビルは、ＤＡＡの少なくとも１種が、非晶質形態である、または非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマーおよび医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子的に分散される単一固体剤形に製剤化される。他のＤＡＡも、非晶質形態であること、またはマトリックス中に分子的に分散されること、または異なる形態（例えば、結晶性形態）で製剤化されることができる。
【０１３０】
化合物２およびソホスブビルが使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、単一剤形に共製剤化することができる。適当な剤形の非限定的な例としては、液体剤形または固体剤形が挙げられる。好ましくは、化合物２およびソホスブビルは、ＤＡＡの少なくとも１種が、非晶質形態である、または非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマーおよび医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子的に分散される単一固体剤形で製剤化される。他のＤＡＡも、非晶質形態であること、またはマトリックス中に分子的に分散されること、または異なる形態（例えば、結晶性形態）に製剤化されることができる。
【０１３１】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、処置未経験の患者であってよい。
【０１３２】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、インターフェロン非応答者であってよい。
【０１３３】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、インターフェロン無応答者であってよい。
【０１３４】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、肝硬変を有していなくてよい。
【０１３５】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、肝硬変患者であってよい。
【０１３６】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、代償性肝硬変を有する患者であってよい。
【０１３７】
ＨＣＶを処置する方法も企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨ��Ｖ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−６−（５−メチルピラジン−２−カルボキシアミド）−５，１６−ジオキソ−２−（フェナントリジン−６−イルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキシアミドであり、化合物４は、ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピロリジン−２，５，ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル）ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメートであり、これらの両方は、２０１２年１０月１９日に出願されたとともに「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  ＨＣＶ」という表題である米国特許出願公開番号第２０１３／０１０２５２６号に記載されており、これを全体で参照により本明細書に組み込む。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せは、リバビリンおよびインターフェロンを無しに、４週の処置後にＨＣＶ遺伝子型１に対して少なくとも約８０％のＳＶＲ率を達成することができると考えられる。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別の��ＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤��よびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害
剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１３８】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、５週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１��のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せは、リバビリンおよびインターフェロンを無しに、５週の処置後にＨＣＶ遺伝子型１に対して少なくとも約８０％のＳＶＲ率を達成することができると考えられる。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビ��、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２
種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１３９】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、６週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１��のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣ��ポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの
組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１４０】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、７週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１��のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣ��ポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの
組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１４１】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、８週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１��のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣ��ポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの
組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１４２】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、９週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１��のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣ��ポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの
組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１４３】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、１０週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも��種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨ��Ｖポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡ
の組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１４４】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、１１週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも��種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨ��Ｖポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡ
の組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１４５】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、１２週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも��種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨ��Ｖポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡ
の組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１４６】
本明細書に記載されている任意の方法において、ここで引用されているＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ＩＤＸ２１４３７（ウリジンヌクレオチド類似体ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤、Ｉｄｅｎｉｘ）であってよい。
【０１４７】
本明細書に記載されている任意の方法において、ここで引用されているＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ＩＤＸ２１４５９であってもよい。
【０１４８】
本明細書に記載されている任意の方法において、ここで引用されているＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤はＧＳ−５８１６であってよい。
【０１４９】
本明細書に記載されている任意の方法において、ここで引用されているＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤は、ＭＫ−８７４２であってもよい。
【０１５０】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、好ましくは、ＨＣＶ遺伝子型１患者である。
【０１５１】
上に記載されている実施形態および以下の実施例は、限定でなく例示の目的で与えられていると理解されるべきである。本発明の範囲内の様々な変化および修飾は、本記載から当業者に明らかになろう。
【実施例】
【０１５２】
［実施例１］
インターフェロンフリーＤＡＡ組合せ治療のための臨床的モデル化
全体で参照により本明細書に組み込む、２０１２年１０月１９日に出願されたとともに「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  ＨＣＶ」という表題の米国特許出願公開番号第２０１３／０１０２５２６号に記載されている臨床的モデルを使用して、化合物１および化合物２の投与を含む処置レジメンを評価した。これらの処置レジメンは、化合物１および化合物２の投与を含んでいたが、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まれなかった。匹敵するＳＶＲ率は、インターフェロン非応答者について予想される。
【０１５３】
図１は、遺伝子型１未処置対象を処置するために、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置についての予測ＳＶＲ率は約９５％であった。本出願の図の全てにおいて使用されているように、各ＳＶＲ百分率カラムの上部の垂直棒線は９０％のＳＶＲ信頼区間を表し、ｘ軸（「時間（週）」）は、各処置レジメンの持続期間を示す。
【０１５４】
図２は、遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を例示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置についての予測ＳＶＲ率は約８５−９０％であった。
【０１５５】
図３は、遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）および化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置についての予測ＳＶＲ率は約１００％であった。
【０１５６】
図４は、遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を図示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置についての予測ＳＶＲ率は約９５％であった。
【０１５７】
図５は、遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を例示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置の予測ＳＶＲ率は約８５−９０％であった。
【０１５８】
図６は、遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）および化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置の予測ＳＶＲ率は約１００％であった。
【０１５９】
同じ臨床的モデルを使用して、化合物１、化合物２およびソホスブビル、または化合物２およびソホスブビルの投与を含む処置レジメンも評価した。図７は、遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）およびソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用からなる処置レジメンについて、予測ＳＶＲを示している。処置レジメンは、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まなかった。異なる処置持続期間を判定した。２週、４週、６週、８週、１０週および１２週の処置レジメンの予測ＳＶＲ率は、それぞれ、約４０％、８５％、１００％、１００％、１００％および１００％であった。匹敵するＳＶＲ率は、インターフェロン非応答者について予想される。
【０１６０】
図８は、遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）およびソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用からなる処置レジメンについて、予測ＳＶＲを示す。処置レジメンは、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まなかった。異なる処置持続期間を判定した。６週、８週、１０週および１２週の処置レジメンの予測ＳＶＲ率は、それぞれ、約６０％、９５％、１００％および１００％であった。匹敵するＳＶＲ率は、インターフェロン−非応答者について予想される。
【０１６１】
［実施例２］
インビトロにおける化合物１および化合物２の組合せ
図９は、化合物１および化合物２の組合せが、ＨＣＶ  ＧＴ  １ｂ  Ｃｏｎ−１複製細胞中で試験された場合の、ＨＣＶ阻害に対する有意な相乗効果を呈することを示している。ＰｒｉｃｈａｒｄおよびＳｈｉｐｍａｎモデル（Ｐｒｉｃｈａｒｄら  ＡＮＴＩＶＩＲＡＬ  ＲＥＳＥＡＲＣＨ  １４：１８１−２０５（１９９０）））を使用して、結果を生じさせた。
【０１６２】
化合物１は、０．８５ｎｍから２．８ｎｍを範囲とするＥＣ５０値で、ＧＴ  １ａ、１ｂ、２ａ、３ａ、４ａまたは６ａからのＮＳ３遺伝子を含有するＨＣＶ安定なサブゲノムレプリコンの複製を阻害した。留意すべきことに、化合物１は、１．６ｎＭのＥＣ５０値で、ＧＴ３ａプロテアーゼを含有するレプリコンに対して強力であった。化合物１は、他のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（Ｐｉ）に対する抵抗性を付与したＮＳ３アミノ酸位置１５５および１６８で共通のＧＴ１ａおよび１ｂ変異体に対するそれの活性を保持した。ＧＴ１ａおよび１ｂサブゲノムレプリコン細胞における抵抗性コロニー選択研究は、ＧＴ１ａにおけるＡ１５６Ｔ、およびＧＴ１ｂにおけるＡ１５６Ｖを、それぞれ１４００倍および１８００倍の感受率低減を化合物１に付与した最も頻繁な変異体として同定した。しかしながら、これらの変異体は、インビトロ複製能を、それらの対応する野生型レプリコンのインビトロ複製能の１．５％および９．２％しか有していなかった。ＧＴ３ａ  ＮＳ３プロテアーゼを含有するレプリコンにおいて、化合物１は、それのＥＣ５０値の≧１００倍の濃度で非常に少数のコロニーを選択した。選択を切り抜けたコロニーは、それぞれ１５００倍または１１００倍の感受率損失を化合物１に付与したＡ１５６Ｇを単独で、またはＹ５６Ｈと共選択されたＱ１６８Ｒのいずれかを含有していた。
【０１６３】
【表１】
2018519321.tif 000012
【０１６４】
【表２】
2018519321.tif 000013
【０１６５】
ＧＴ  １ａ（Ｈ７７）におけるＶ３６Ｍ、Ｒ１５５Ｋ、Ｄ１６８ＡおよびＤ１６８Ｖ、またはＧＴ  １ｂ（Ｃｏｎ−１）におけるＴ５４Ａ、Ｒ１５５Ｋ、Ｄ１６８ＶおよびＶ１７０Ａのような共通のＨＣＶ遺伝子型１ＮＳ３抵抗性関連変異体に対して試験された場合、化合物１は、野生型ＨＣＶレプリコンに対するのとほとんどの同等阻害活性を示した。化合物１は、インビトロにおける多くのＮＳ５Ａ阻害剤およびＮＳ５Ｂ阻害剤抵抗性関連変異体（例えば、ＧＴ  １ａにおけるＭ２８Ｔ、Ｍ２８Ｖ、Ｑ３０Ｄ、Ｑ３０Ｒ、Ｙ９３Ｃ、Ｙ９３Ｈ、Ｙ９３Ｎ、Ｌ３１Ｖ＋Ｙ９３Ｈ、Ｃ３１６Ｙ、Ｍ４１４Ｔ、Ｙ４４８Ｃ、Ｙ４４８Ｈ、Ｓ５５６ＧおよびＳ５５９Ｇ、ならびにＧＴ  １ｂにおけるＬ２８Ｔ、Ｙ９３Ｈ、Ｓ２８２Ｔ、Ｃ３１６Ｙ、Ｙ４４８ＨおよびＳ５５６Ｇ）に対する強力な活性を有することも示された。
【０１６６】
［実施例３］
化合物１および化合物２の組合せで処置されたＨＣＶ遺伝子型１（ＧＴ１）非硬変処置未処置患者またはペグ化インターフェロン／リバビリン無応答者における高いＳＶＲ
化合物１および化合物２は、鍵となる公知の抵抗性関連変異体に対する活性、および抵抗性選択への高い障壁を含めて、主要なＨＣＶ遺伝子型（ＧＴ）に対する強力な汎遺伝子型のインビトロ抗ウイルス活性を特徴とする。化合物１または化合物２を用いる単剤治療は、代償性硬変の有無を問わずＧＴ１感染対象におけるＨＣＶ血漿ウイルス負荷のベースラインから平均４ｌｏｇ１０  ＩＵ／ｍＬの減退をもたらした。
【０１６７】
この第２相研究において、化合物１および化合物２を用いる１２週間の処置は、硬変を有していないＨＣＶ  ＧＴ１感染対象において評価される。非硬変のＧＴ１感染の処置未処置（ＴＮ）またはペグ化インターフェロン／リバビリン（ｐｅｇｌＦＮ／ＲＢＶ）無応答者の対象は、１日１回化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇまたは４０ｍｇを１２週間受け、引き続いて２４週間続けられた。効力を研究薬物（ＳＶＲ）の最終用量後にウイルス学的応答の持続によって測定した。安全性を有害事象（ＡＥ）モニタリング、実験室試験および他の標準判定によって評価した。
【０１６８】
７９人の対象（男性、５２％；中央値［範囲］年齢、５４．０［２６．０−７０．０］歳；ＧＴ１ａ、８１％；ＧＴ１ｂ、１９％；ＴＮ、６３％；ｐｅｇｌＦＮ／ＲＢＶ無応答者、３７％；線維症  ＞Ｆ２、２５％；中央値［範囲］ＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０  ＩＵ／ｍＬ、６．８［４．４−７．５］）を登録し、４０人が化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを受け、３９人が化合物１  ２００ｍｇおよび化合物２  ４０ｍｇを受けた。ＳＶＲは、研究薬物の最終用量の４週後に（ＳＶＲ４）、２９人のうちの２９人（１００％）のｐｅｇｌＦＮ／ＲＢＶ無応答者および５０人のうちの４９人（９８％）のＴＮ対象において達成された。処置関連の深刻なＡＥまたは臨床関連の実験室所見はなかった。最も共通のＡＥ（対象の＞５％に報告されている。）は、疲労、頭痛、吐き気、下痢および不安であった。
【０１６９】
非硬変ＴＮおよびｐｅｇｌＦＮ／ＲＢＶ無応答者におけるＧＴ１感染の、化合物１および化合物２の組合せを用いる１日１回１２週の処置は、高いＳＶＲ４（９８％−１００％）率をもたらした。１つの処置再発が観察された。
【０１７０】
化合物１および化合物２の組合せを用いて１２週間処置された非硬変ＨＣＶ  ＧＴ１感染患者は、前処置経験またはベースライン変異体の存在にかかわらず、高いＳＶＲ１２率を達成した。
【０１７１】
化合物１および化合物２の組合せを用いる１２週間の処置は、代償性硬変を有するＧＴ１対象において高いＳＶＲを達成することも予想される。同様に、化合物１および化合物２の組合せを用いて１日１回８週間処置されるだけで、高いＳＶＲがＧＴ１患者において予想される。適当な投薬としては、以下に限定されないが、化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ１日１回、または化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  ８０ｍｇ１日１回が挙げられる。
【０１７２】
［実施例４］
ＨＣＶ遺伝子型２（ＧＴ２）感染を有する非硬変処置未処置および処置経験患者において化合物１および化合物２を用いて達成される高いＳＶＲ
実施例３に示されている通り、化合物１および化合物２は、ＧＴ１に対する強力な阻害剤である。化合物１および化合物２は、ＧＴ２に対して匹敵するインビトロ抗ウイルス効力を有する。この実施例は、非硬変のＧＴ２感染処置未処置（ＴＮ）対象およびペグ化インターフェロン／ＲＢＶ（ｐｅｇｌＦＮ／ＲＢＶ）処置経験（ＴＥ）対象において、リバビリン（ＲＢＶ）の有無における化合物１および化合物２の効力および安全性を評価する。
【０１７３】
対象は、化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ（Ａ群）、化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ（Ｂ群）、または化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ＋ＲＢＶ（Ｃ群）を１２週受けた。ＤＡＡを１日１回投薬し；重量ベースのＲＢＶ（１０００ｍｇまたは１２００ｍｇ）を１日２回投薬した。次いで対象に２４週間続けさせた。効力を研究薬物の最終用量後のウイルス学的応答の持続（ＳＶＲ）によって測定した。安全性をモニタリング有害事象（ＡＥ）、実験室試験およびバイタルサインによって評価した。
【０１７４】
７５人の対象をＡ群−Ｃ群（各々ｎ＝２５）で処置し；７４人はＧＴ２を有し、Ｂ群に初期に無作為化された１人の対象は、ＧＴ３ａ感染を有すると決定された。対象は、男性、６３％；中央値（範囲）年齢、５７．０（２０．０−６９．０）歳；ＧＴ２ｂ、８１％；ＴＮ、８８％；ＴＥ、１２％；Ｆ０−Ｆ２、８７％；Ｆ３、１３％；中央値（範囲）ベースラインＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０  ＩＵ／ｍＬ、７．１（４．７−７．８）であった。対象はウイルス学的不全を経験していない。Ａ群における１人の対象は研究薬物を早期に中断し、追跡調査を中止した。ＳＶＲ４率（ＩＴＴ分析）は、Ａ群、Ｂ群およびＣ群でそれぞれ９６％（２４／２５）、１００％（２４／２４）および１００％（２５／２５）である。大部分のＡＥは軽度であり、最も共通のＤＡＡ関連ＡＥは疲労、吐き気、頭痛および下痢であった。深刻なＤＡＡ関連ＡＥはなかった。ヘモグロビンの典型的低減が、ＲＢＶ含有群において観察された。
【０１７５】
１２週間のＲＢＶの有無における化合物１＋化合物２は、高度に有効であり、良い耐容性を示し、９６％−１００％のＳＶＲ４率を達成した。
【０１７６】
化合物１および化合物２の組合せの１日１回レジメンは、ＧＴ２感染を有する非硬変患者における前処置経験またはベースライン変異体の存在にかかわらず、良い耐容性を示し、高いＳＶＲ１２率を実証した。
【０１７７】
化合物１および化合物２の組合せを用いる１２週間の処置は、代償性硬変を有するＧＴ２対象において高いＳＶＲを達成することも予想される。同様に、化合物１および化合物２の組合せを用いて１日１回８週間処置されるだけで、高いＳＶＲがＧＴ２患者において予想される。適当な投薬としては、以下に限定されないが、化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ１日１回、または化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  ８０ｍｇ１日１回が挙げられる。
【０１７８】
［実施例５］
ＨＣＶ遺伝子型３（ＧＴ３）感染を有する非硬変処置未処置および処置経験患者における、化合物１および化合物２を用いて達成される高いＳＶＲ
実施例３に示されている通り、化合物１および化合物２は、ＧＴ１に対する強力な阻害剤である。化合物１および化合物２は、ＧＴ３に対して匹敵するインビトロ抗ウイルス効力を有する。この実施例は、非硬変のＧＴ３感染処置未処置（ＴＮ）対象およびペグ化インターフェロン／ＲＢＶ（ｐｅｇｌＦＮ／ＲＢＶ）処置経験（ＴＥ）対象において、リバビリン（ＲＢＶ）の有無における化合物１および化合物２の効力および安全性を評価する。
【０１７９】
対象は、化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ（Ｄ群）、化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ（Ｅ群）、化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ＋ＲＢＶ（Ｆ群）、または化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  ４０ｍｇ（Ｇ群）を１２週受けた。ＤＡＡを１日１回投薬し；重量ベースのＲＢＶ（１０００ｍｇまたは１２００ｍｇ）を１日２回投薬した。効力を研究薬物の最終用量後のウイルス学的応答の持続（ＳＶＲ）によって測定した。安全性をモニタリング有害事象（ＡＥ）、実験室試験およびバイタルサインによって評価した。
【０１８０】
１２０人のＧＴ３感染対象をＤ群（ｎ＝３０）、Ｅ（ｎ＝２９）、Ｆ（ｎ＝３１）またはＧ（ｎ＝３０）で処置した。対象は、男性、５６％；中央値年齢、５２．０歳；ＧＴ３ａ、９８％；ＴＮ、９２％；ＴＥ、８％；線維症  ＞Ｆ２、１５％；中央値ベースラインＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０  ＩＵ／ｍＬ、６．７であった。各処置アーム（ｎ＝４）においてウイルス学的不全が１人おり、そのうち３人がｐｅｇｌＦＮ／ＲＢＶ  ＴＥ対象の中にいた。Ｇ群において１人の対象が、２週目の来診で追跡調査を中止した。ＳＶＲ４率は、Ｄ群、Ｅ群、Ｆ群およびＧ群においてそれぞれ９６％（２７／２８）、９６％（２７／２８）、９７％（２９／３０）および９３％（２７／２９）であった。ＡＥは大部分が軽度であり、最も共通のＤＡＡ関連ＡＥは疲労、吐き気および頭痛であった。深刻なＤＡＡ関連ＡＥはなく；１人の対象が、腹痛および熱感のＤＡＡおよびＲＢＶ関連ＡＥにより中断した。ヘモグロビンの典型的低減が、ＲＢＶ含有群（Ｆ群）において観察された。
【０１８１】
ＴＮまたはＴＥ非硬変のＨＣＶ  ＧＴ３感染対象において、ＲＢＶの有無における１２週間の化合物１＋化合物２処置は、良い耐容性を示した。９３％−９６％の有望なＳＶＲ４率は、ＲＢＶを用いずに達成された。さらなる試験は、Ｄ群、Ｅ群、Ｆ群およびＧ群が、それぞれ９３％、９３％、９４％および８３％のＳＶＲ１２を達成することを示した。
【０１８２】
化合物１および化合物２の組合せを用いる１２週間の処置は、硬変を有するＧＴ３対象において高いＳＶＲを達成することも予想される。同様に、化合物１および化合物２の組合せを用いて１日１回８週間処置されるだけで、高いＳＶＲがＧＴ３患者において予想される。適当な投薬としては、以下に限定されないが、化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ１日１回、または化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  ８０ｍｇ１日１回が挙げられる。
【０１８３】
［実施例６］
健康な対象における、シクロスポリンまたはタクロリムスを用いる、化合物１と化合物２との間の薬物−薬物相互作用
化合物１＋化合物２の組合せは、第２相研究において高いウイルス学的応答の持続率を実証した。２つの第１相の非盲検研究を行うことで、化合物１＋化合物２が免疫抑制剤のシクロスポリンまたはタクロリムスとともに同時投与される場合の薬物動態、安全性および耐容性を判定した。
【０１８４】
健康な成人対象は、単回用量のシクロスポリン１００ｍｇ（ｎ＝１２）またはタクロリムス１ｍｇ（ｎ＝１２）を単独で、または化合物１  ３００ｍｇ  ＱＤ（即ち、１日１回）＋化合物２  １２０ｍｇ  ＱＤとの組合せで受けた。シクロスポリン、タクロリムス、化合物１および化合物２の濃度の決定のための集中的な血液試料採取を行い、薬物動態学的パラメータ（最大観察濃度［Ｃｍａｘ］、濃度−時間曲線下の面積［ＡＵＣｔまたはＡＵＣｉｎｆ］およびトラフ濃度［Ｃ２４］）を概算した。安全性および耐容性を研究の全体にわたって判定した。
【０１８５】
血中のシクロスポリンＣｍａｘ、ＡＵＣｔおよびＡＵＣｉｎｆは、定常状態の化合物１＋化合物２と同時投与された場合、最小に影響された（≦１４％の変化）。血漿中の定常状態のＣｍａｘ、ＡＵＣ２４およびＣ２４は、シクロスポリンと同時投与された場合、化合物１（それぞれ３０％、３７％および３４％）について、および化合物２（それぞれ１１％、２２％および２６％）について、わずかに増加された。血中のタクロリムスＣｍａｘ、ＡＵＣｔおよびＡＵＣｉｎｆは、定常状態の化合物１＋化合物２と同時投与された場合、わずかに増加された（それぞれ５０％、５３％および４５％）。血漿中の定常状態のＣｍａｘ、ＡＵＣ２４およびＣ２４は、タクロリムスと同時投与された場合、化合物１（≦１１％の変化）について、および化合物２（≦２％の変化）について、最小に影響された。
【０１８６】
深刻な有害事象は、いずれの研究においても観察されなかった。報告されている有害事象にパターンはなく、新たな安全性課題は確認されなかった。
【０１８７】
同時投与された場合、化合物１、化合物２およびシクロスポリンについて、用量調整は必要とされるべきでない。タクロリムスと同時投与された場合、化合物１および化合物２について、用量調整は必要とされるべきでない。タクロリムスを受けた対象は、ＤＡＡを用いる処置を開始した場合に彼らの現在の用量を使用し続けるとともに必要ならば治療的モニタリングに基づいてタクロリムスの用量を低減するべきであることが考えられ得る。
【０１８８】
［実施例７］
オピオイド維持治療中の対象における、化合物１／化合物２とメサドンまたはブプレノルフィン／ナロキソンとの間の有意な薬物−薬物相互作用の非存在
第１相の非盲検研究を行うことで、化合物１＋化合物２およびメサドンまたはブプレノルフィン／ナロキソンの薬物動態、安全性および耐容性を判定した。別段に、オピオイド依存症のためのメサドン（ｎ＝１２）またはブプレノルフィン／ナロキソン（ｎ＝１２）の個別化レジメン中の健康な成人対象は、化合物１  ３００ｍｇ  ＱＤ＋化合物２  １２０ｍｇ  ＱＤを７日間受けた。メサドン、ブプレノルフィン、ノルブプレノルフィン、ナロキソン、化合物１および化合物２の濃度の決定のための集中的な血液試料採取を行い、薬物動態学的パラメータ（最大観察濃度［Ｃｍａｘ］、濃度−時間曲線下の面積［ＡＵＣ２４またはＡＵＣｔ］およびトラフ濃度［Ｃ２４］）を概算した。安全性および耐容性を研究の全体にわたって判定した。潜在的なオピオイドの離脱症状または過量症状（薬力学）を、研究の全体にわたって、短いオピエート離脱スケール、薬物欲求アンケートおよび瞳孔測定を含めた認定機器で判定した。
【０１８９】
メサドン維持治療中の対象に関して、Ｒ−およびＳ−メサドンについての用量正規化Ｃｍａｘ、ＡＵＣ２４およびＣ２４は、定常状態（≦５％の変化）での化合物１および化合物２との同時投与によって影響されなかった。ブプレノルフィン／ナロキソン維持治療中の対象に関して、用量正規化Ｃｍａｘ、ＡＵＣ２４およびＣ２４は、定常状態での化合物１および化合物２と同時投与された場合、ブプレノルフィン（それぞれ８％、１７％および２４％）およびノルブプレノルフィン（それぞれ２５％、３０％および２１％）についてわずかに増加され；ナロキソン用量正規化ＣｍａｘおよびＡＵＣｔは、最小に影響された（≦１２％の変化）。メサドンまたはブプレノルフィン／ナロキソンレジメンの薬力学は、いずれのレジメンについても、化合物１または化合物２との同時投与によって有意に影響されなかった。メサドンまたはブプレノルフィン／ナロキソンとの同時投与に続く化合物１および化合物２の曝露は、前の研究における観察値と同様であった。
【０１９０】
対象は軽い強度の有害事象を経験し、最も共通なのは（＞５人の対象に報告されている。）腹痛、便秘症および頭痛であり；全ての対象が研究を完了した。臨床関連の異常な実験室異常、ＥＣＧまたはバイタルサイン所見はなかった。
【０１９１】
メサドンまたはブプレノルフィン／ナロキソンとの化合物１および化合物２の同時投与について、用量調整は必要とされるべきでない。薬力学的相互作用は予想されない。
【０１９２】
［実施例８］
硬変を有していないＨＣＶ感染対象において１２週間の、リバビリンの有無における汎遺伝子型の直接作用型抗ウイルス剤、化合物１および化合物２の同時投与の薬物動態
リバビリン（ＲＢＶ）の有無における化合物１および化合物２の薬物動態を評価した。２つの非盲検多施設研究を行うことで、ＧＴ１、ＧＴ２またはＧＴ３の感染対象においてＲＢＶの有無における化合物１（２００ｍｇまたは３００ｍｇ  ＱＤ）および化合物２（４０ｍｇまたは１２０ｍｇ  ＱＤ）の同時投与の効力、安全性および薬物動態を評価した。薬物動態学的分析のための血液試料を、研究処置期間の全体にわたって回収した。単回用量に続く（１日目）および定常状態での（週４）化合物１および化合物２の薬物動態を非区画方法によって判定した。
【０１９３】
合計２７４人の対象が、ＲＢＶの有無における化合物１および化合物２を受けた。化合物１および化合物２の両方が、２時間から４時間を範囲とするＴｍａｘで急速な吸収を示した。３００ｍｇに続く定常状態の化合物１曝露（０時間から４時間の曲線下面積）は、２５７０ｎｇ．ｈ／ｍＬであり、２００ｍｇ投与に続く曝露のおよそ３．７倍であった。４０ｍｇまたは１２０ｍｇの化合物２のいずれかの、各々２００ｍｇの化合物１との同時投与は、それぞれ１５７ｎｇ．ｈ／ｍＬまたは３７２ｎｇ．ｈ／ｍＬの化合物２曝露をもたらした。化合物１  ３００ｍｇは、１２０ｍｇの化合物２曝露をさらに２０％から３０％増加させた。化合物１または化合物２の曝露における最小の蓄積は、１日目と比較して、４週目に観察された。化合物２は化合物１曝露に対して最小の影響を有したが、しかしながら、化合物１  ２００ｍｇおよび３００ｍｇは、単独で投与された場合、１２０ｍｇの化合物２曝露を化合物２曝露の３倍から４倍に増加させた。ＨＣＶ遺伝子型およびＲＢＶの同時投与は、化合物１または化合物２の曝露に対する影響を有していなかった。
【０１９４】
化合物１は、増加する用量とともに曝露における用量−比例を超える増加を有する非線形薬物動態を呈し、一方、化合物２曝露は、化合物１と同時投与された場合、およそ用量−比例方式で増加した。化合物２は化合物１に対して最小の影響を有し、一方、化合物１は化合物２曝露を増加させ、化合物２曝露の増加は、化合物１用量に依存した。化合物１または化合物２は、ＨＣＶ感染対象における複数投薬後の曝露において最小の蓄積を有した。
【０１９５】
［実施例９］
化合物１／化合物２とソホスブビルとの間の薬物−薬物相互作用
第１相研究を行うことで、ソホスブビルとの化合物１＋化合物２の同時投与中の任意の潜在的相互作用を評価した。これは、１６人の健康な対象における非盲検無作為化の複数用量の非絶食研究であり、この１６人を、化合物１  ４００ｍｇ  ＱＤ＋化合物２  １２０ｍｇ  ＱＤまたはソホスブビル４００ｍｇ  ＱＤのいずれかを７日間（期間１）、続いて化合物１  ４００ｍｇ  ＱＤ＋化合物２  １２０ｍｇ  ＱＤとソホスブビル４００ｍｇ  ＱＤとの組合せを追加の７日間（期間２）受ける２つのコホートの１つに１：１で割り当てた。集中的な薬物動態学的判定を、各期間において研究１日目および７日目に行った。化合物１＋化合物２とソホスブビルとの間の薬物動態学的相互作用を、ＳＡＳを使用する反復測定分析によって判定した。有害事象、バイタルサイン、ＥＣＧおよび臨床実験室試験の判定を介して、安全性を評価した。
【０１９６】
定常状態の化合物１および化合物２との同時投与は、ソホスブビルＣｍａｘおよびＡＵＣ２４をそれぞれ６６％および１２５％増加させ；主要循環ソホスブビル代謝物ＧＳ−３３１００７に関するＣｍａｘおよびＡＵＣ２４は最小に影響され（≦２１％の差異）、Ｃ２４は８５％増加された。化合物１および化合物２の曝露は、ソホスブビルによって最小に影響された（≦１６％の差異）。報告された有害事象にパターンはなく、新たな安全性課題は確認されなかった。
【０１９７】
この研究は、用量調整が、ソホスブビルとの化合物１および化合物２の同時投与に必要とされないことを示した。
【０１９８】
［実施例１０］
健康な対象における単一および複数の用量に続く化合物２の薬物動態、耐容性および安全性
研究の目的は、単一の漸増用量（ＳＡＤ）および複数の漸増用量（ＭＡＤ）に続く化合物２の薬物動態（ＰＫ）、安全性および耐容性、ならびに健康な成人における化合物２  ＰＫに対する食物の効果を決定することであった。これは、盲検無作為化のプラセボ制御された第１相研究であった。１．５ｍｇから６００ｍｇを範囲とする７つの化合物２用量を、ＳＡＤ部分において評価した（ｎ＝５３、３：１の活性対プラセボ比）。３０ｍｇから６００ｍｇ  ＱＤの化合物２用量を、ＭＡＤ部分について１０日間評価した（ｎ＝３９、４：１の活性対プラセボ比）。化合物２  １２０ｍｇに対する食物の効果を、１２人の健康な対象において交差様式で判定した。非区画方法を使用して、化合物２のＰＫパラメータを概算した。安全性および耐容性を研究の全体にわたって判定した。
【０１９９】
化合物２曝露は１．５ｍｇから１２０ｍｇの用量範囲にわたって用量比例を超える方式で増加し、一方、ＰＫは１２０ｍｇから６００ｍｇの用量範囲にわたって線形であった。化合物２血漿濃度は、３時間から５時間でＴｍａｘに到達した。１０日間の化合物２  ＱＤ投薬に続き、化合物２定常状態曝露は、第１用量後の曝露と比較して５３％高かった。化合物２半減期は２０時間から２２時間を範囲とした。化合物２の定常状態は、研究５日目までに達成された。食物は、化合物２の生物学的利用能に対して最少の効果を有した（＜１４％）。全ての有害事象を軽度と判定した。臨床的に有意なバイタルサインまたは実験室測定は、研究の過程中に観察されなかった。
【０２００】
この研究は、化合物２  ＰＫが食品に関係なくＱＤ投薬および投与を支持することを示した。全ての用量レベルが良い耐容性を示し、最大耐量は研究のＳＡＤおよびＭＡＤの部分において到達されなかった。
【０２０１】
［実施例１１］
化合物１および化合物２の組合せを８週間用いる、ＨＣＶ遺伝子型１非硬変処置未処置または経験患者における高いＳＶＲ
１２週間同時投与された化合物１および化合物２は、高いウイルス学的応答の持続（ＳＶＲ）率を示し、ＨＣＶ遺伝子型１（ＧＴ１）感染を有する非硬変患者において良い耐容性を示した。この実施例は、ＧＴ１感染を有する非硬変患者において８週間投与された化合物１および化合物２の組合せの効力および安全性のデータを示す。
【０２０２】
処置未処置患者またはペグ化インターフェロン処置経験患者は、１日１回化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを８週間受けた。処置後４週目のＳＶＲ（ＳＶＲ４；ＣＯＢＡＳ  ＴａｑＭａｎ（登録商標）ＲＴ−ＰＣＲを使用して測定されたＨＣＶ  ＲＮＡ［１５ＩＵ／ｍＬの検出下限および２５ＩＵ／ｍＬの定量化下限］）および安全性データを決定した。
【０２０３】
３４人の患者を登録した：５６％の男性、９７％の白人、７１％のＧＴ１ａ、６８％の非ＣＣ  ＩＬ２８Ｂ、１５％はベースライン時にＦ３の線維症段階を有し、１５％は処置経験していた。中央値（範囲）ＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０  ＩＵ／ｍＬは、ベースライン時に６．５（２．９−７．５）であり、患者の３８％は、ＨＣＶ  ＲＮＡ  ≧６，０００，０００ＩＵ／ｍＬを有した。８週の処置後、全３４人（１００％）の患者がＳＶＲ４を達成し、患者の９７％はＳＶＲ１２を達成した。１人の患者は、ＳＶＲ４を達成した後に、研究薬物と関連しない進行がんによる死亡のためにＳＶＲ１２を達成しなかった。報告されている追加の深刻または重篤なＡＥはなかった。患者の＞１０％において観察された最も頻繁なＡＥは、疲労（２１％）および下痢（１２％）であった。
【０２０４】
この研究は、化合物１および化合物２の組合せが、良い耐容性を示し、ベースラインウイルス負荷、ベースラインウイルス負荷、前処置病歴、またはベースラインＮＳ３および／もしくはＮＳ５Ａ変異体の存在にかかわらず、８週の処置を完了したＧＴ１感染を有する全ての処置未処置または経験患者において高いＳＶＲ率を達成することを示した。
【０２０５】
［実施例１２］
ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する非硬変患者における、化合物１＋化合物２の組合せを８週間用いる高いＳＶＲ率
１２週間の化合物１＋化合物２は良い耐容性を示し、ＨＣＶ遺伝子型（ＧＴ）１または２感染を有する非硬変患者において９７−１００％の間のウイルス学的応答の持続（ＳＶＲ）率を達成した。この実施において、化合物１＋化合物２を、８週のより短い持続期間の間ＨＣＶ  ＧＴ２患者に同時投与した。
【０２０６】
非硬変処置未処置患者またはペグ化インターフェロン／リバビリン処置経験非応答者は、１日１回化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを８週間受けた。処置後４週目のＨＣＶ  ＲＮＡ  ＜２５ＩＵ／ｍＬ（ＳＶＲ４）および安全性を評価した。
【０２０７】
ＧＴ２感染を有する５４人の患者（７０％のＧＴ２ｂ；５９％の非ＣＣ  ＩＬ２８Ｂ遺伝子型；１３％の処置経験）をそれぞれ登録した。平均ベースラインＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０  ＩＵ／ｍＬ±標準偏差は、これらのＧＴ２感染患者について６．６±０．８であり、ベースラインレベル  ≧６Ｍ  ＩＵ／ｍＬを有する患者の５７％であった。ＳＶＲ４はＧＴ２感染患者の９８％（５３／５４）によって達成された。ＳＶＲ４を有していないＧＴ２感染患者は、６週目後に追跡調査を中止し、ここでＨＣＶ  ＲＮＡは検出されなかった。ＡＥによる他の中断はなかった。ＡＥは大部分が軽度（グレード１）であり、最も共通のＡＥは疲労および頭痛であった。
【０２０８】
この研究は、ＨＣＶ  ＧＴ２感染を有する非硬変患者において８週間投与された化合物１および化合物２の組合せが、良い耐容性を示し、ベースラインウイルス負荷または前処置病歴にかかわらず高いＳＶＲを達成したことを示した。
【０２０９】
［実施例１３］
ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する非硬変患者における、８週間同時投与された化合物１＋化合物２を用いる高いＳＶＲ率
硬変を有していない処置未処置ＨＣＶ  ＧＴ３感染患者は、１日１回化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを８週間受けた。ＳＶＲ４（処置後４週目で定量化下限より低いＨＣＶ  ＲＮＡ［２５ＩＵ／ｍＬ］）および安全性を判定した。
【０２１０】
２９人の患者を登録した：５２％の男性、９０％の白人、８６％のＧＴ３ａ、および６２％の非ＣＣ  ＩＬ２８Ｂ。中央値（範囲）ＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０  ＩＵ／ｍＬは６．３（５．０−７．５）であり、患者の２４％が、ベースライン時にＨＣＶ  ＲＮＡ  ≧６Ｍ  ＩＵ／ｍＬを有していた。ＳＶＲ４は患者の９７％（２８／２９）によって達成された。患者はこれまでにウイルス学的不全を経験しなかった。１人の患者は、採血の不耐性により処置６週目（この来診でＨＣＶ  ＲＮＡ検出不可能）後に研究を中断した。患者は有害事象（ＡＥ）によって中断することなく、または深刻なＡＥを経験しなかった。ＡＥの大部分は重症度が軽度であり、患者について報告されている最も共通のＡＥ（患者の＞１０％）は頭痛および疲労であった。
【０２１１】
この研究は、ＨＣＶ  ＧＴ３感染を有する処置未処置の非硬変患者において８週間同時投与された化合物１および化合物２の組合せが、良い耐容性を示し、高いＳＶＲ率を達成することを示した。
【０２１２】
［実施例１４］
Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型３感染に対する、パリタプレビル／リトナビルおよびリバビリンとの組合せにおける化合物２の抗ウイルス活性
パリタプレビル／リトナビルおよびリバビリンと同時投与された化合物２の効力、薬物動態および安全性を、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する処置未処置の非硬変患者において、この第２相非盲検多施設研究で評価した。全員が遺伝子型３ａである１０人の患者は、１２０ｍｇの化合物２および１５０／１００ｍｇのパリタプレビル／リトナビルを１日１回、重量ベースのリバビリンとともに１２週間受けた。患者の体重が＜７５ｋｇであるならば１０００ｍｇのリバビリン、または体重が≧７５ｋｇであるならば１２００ｍｇの総１日用量を１日２回（ＢＩＤ）分割した。
【０２１３】
９人の（９０％）患者は、処置後１２週目および２４週目にウイルス学的応答の持続を達成した。１人の患者は、処置６週目にウイルス学的不全を経験した。この患者からの試料におけるＨＣＶ変異体についての配列分析は、ベースライン時およびブレークスルー後にＮＳ３におけるＡ１６６Ｓを、ならびにベースライン時にＡ３０Ｋを、およびブレークスルー後にＮＳ５Ａにおける連結Ｓ２４Ｆ＋Ｍ２８Ｋ＋Ａ３０Ｋ変異体を同定した。ＮＳ３  Ａ１６６Ｓ変異体もＮＳ５Ａ  Ａ３０Ｋ変異体も、それぞれパリタプレビルまたは化合物２に任意の抵抗性を付与しない。しかしながら、ＮＳ５Ａ  Ｓ２４Ｆ＋Ｍ２８Ｋ＋Ａ３０Ｋ連結変異体は、野生型レプリコンのＥＣ５０に相対して化合物２のＥＣ５０を＞５０００倍に増加させた。この患者の化合物２曝露はこのコホートに匹敵し、一方、パリタプレビルおよびリトナビルの曝露は全ての患者の中で最も低かった。深刻または重篤な有害事象および早期中断に至る有害事象は報告されなかった。
【０２１４】
この研究は、パリタプレビル／リトナビルおよびリバビリンとの組合せにおける化合物２が、ＨＣＶ遺伝子型３感染に反して有効であることを確認した。
【０２１５】
［実施例１５］
遺伝子型４、５または６感染を有する非硬変患者における、１２週間投与された化合物１＋化合物２の１００％のＳＶＲ４および好ましい安全性
この研究は、ＨＣＶ遺伝子型４、５または６感染を有する非硬変患者において、１２週間同時投与された化合物１および化合物２の効力および安全性を評価した。処置未処置患者またはペグ化インターフェロン／リバビリン処置経験患者は、１日１回化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを１２週間受けた。処置後４週目のウイルス学的応答の持続（ＳＶＲ４；ＣＯＢＡＳ  ＴａｑＭａｎ（登録商標）ＲＴ−ＰＣＲを使用して測定されたＨＣＶ  ＲＮＡ［１５ＩＵ／ｍＬの検出下限および２５ＩＵ／ｍＬの定量化下限］）および安全性データを判定した。
【０２１６】
遺伝子型４（ｎ＝２２；６５％）、５（ｎ＝ｌ；３％）または６（ｎ＝ｌ１；３２％）感染を有する合計３４人の患者を登録した：５３％の男性、５９％の白人、６２％は非ＣＣ  ＩＬ２８Ｂを有し、１５％は処置を経験した。中央値（範囲）ＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０  ＩＵ／ｍＬはベースライン時に６．４（４．６−７．４）であり、患者の３５％はＨＣＶ  ＲＮＡ  ≧６，０００，０００ＩＵ／ｍＬを有していた。ＳＶＲ４は、遺伝子型４、５または６感染を有する全３４人（１００％）の患者によって達成された。報告された有害事象（ＡＥ）は重症度が大部分グレード１（軽度）と見なされ、全ての患者の＞５％における共通のＡＥは、頭痛（２４％）、下痢（１５％）、疲労（１２％）、吐き気（９％）、関節痛（６％）、眩暈（６％）、口渇（６％）および膨満（６％）であった。重篤なＡＥ、深刻なＡＥ、ＡＥによる早期中断は報告されなかった。治療を受けながら、肝臓機能または他の実験室の異常は観察されなかった。
【０２１７】
この研究は、化合物１および化合物２の組合せが、良い耐容性を示し、遺伝子型４、５または６感染を有する非硬変患者において１００％のＳＶＲ４を実証することを示した。これらの結果は、ＧＴ１、２および３感染における、前に報告されている有望な効力と一緒に、このＲＢＶフリーの１日１回の化合物１＋化合物２レジメンの強力な臨床的汎遺伝子型活性を確立する。
【０２１８】
［実施例１６］
硬変を有するＨＣＶ遺伝子型１感染患者における、１２週間の化合物１および化合物２同時投与の高い効力および好ましい安全性
この研究は、代償性硬変を有するＨＣＶ  ＧＴ１感染患者において、１２週間投与された化合物１および化合物２の安全性および効力を評価した。処置未処置患者またはペグ化インターフェロン／リバビリン処置経験患者は、化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを１日１回１２週間受けた。硬変を肝臓生検（Ｍｅｔａｖｉｒ  Ｆ４）、Ｆｉｂｒｏｓｃａｎ（肝臓硬直  ＞１４．６ＫＰａ）または血清マーカー（Ｆｉｂｒｏｔｅｓｔスコア  ≧０．７５およびＡＰＲＩ  ＞２）のいずれかによって決定した。処置後１２週目のＳＶＲ（ＳＶＲ１２；Ｒｏｃｈｅ  ＣＯＢＡＳ  ＴａｑＭａｎ（登録商標）ＲＴ−ＰＣＲアッセイを使用して決定されたＨＣＶ  ＲＮＡレベル［１５ＩＵ／ｍＬの検出下限および２５ＩＵ／ｍＬの定量化下限］）および安全性を判定した。
【０２１９】
合計２７人の患者を登録し、この集団は、７４％の男性、８９％の白人、７４％のＧＴ１ａ、８５％の非ＣＣ  ＩＬ２８Ｂ、２６％がＨＣＶ処置経験、全員がベースライン時にＦ４の線維症スコアを報告した（１人欠けている。）。中央値（範囲）ＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０  ＩＵ／ｍＬは６．７（５．６−７．３）であり、９３％はベースライン時にＨＣＶ  ＲＮＡ  ≧６，０００，０００ＩＵ／ｍＬを有していた。効力データは、患者２７人（９６％）のうち２６人がＳＶＲ１２を達成し、１人の患者が処置後４週目に再発を経験していることを示す。大部分の有害事象（ＡＥ）は、重症度がグレード１（軽度）またはグレード２（中程度）と見なされ、患者は研究薬物に関連すると考えられる重篤または深刻なＡＥを報告しなかった。患者はＡＥにより早期に処置を中断することなく、患者の＞１０％において報告されている最も頻繁なＡＥは、疲労（１１％）および頭痛（１１％）であった。処置中に、臨床的に有意義な異常な肝臓機能または他の実験室結果は観察されなかった。
【０２２０】
この研究は、ＩＦＮフリーおよびリバビリンフリーの化合物１および化合物２の組合せを用いる処置が、良い耐容性を示し、ベースラインウイルス負荷または前処置病歴にかかわらず、代償性硬変を有するＧＴ１感染患者において、１２週処置レジメンに続いて９６％の高いＳＶＲ１２率を達成することを示した。
【０２２１】
本発明の前述の説明は例示と説明を提供するものであるが、包括的であり、または開示された正確なものに本発明を限定することは意図していない。修飾および変更は、上記教示に照らして可能であり、または本発明の実践から獲得することができる。したがって、本発明の範囲は、請求項およびそれらの同等物によって定義されることに留意されたい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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