(57)【要約】 （ａ）デヒドロアビエチン酸、デヒドロアビエチン酸の塩及び／又はデヒドロアビエチン酸を含む抽出物と、（ｂ１）サッカロースとは異なる少なくとも１つの甘味料と、（ｂ２）少なくとも１つのフラボノイドと、及び／又は（ｂ３）食料品に使用される少なくとも１つの無機塩類または無機質と、及び／又は（ｂ４）食料品に含まれる少なくとも１つのアルカロイドと、及び／又は（ｂ５）食料品に含まれる少なくとも１つのテルペンと、を含む調製物を開示する。【選択図】図１
2018512870.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）デヒドロアビエチン酸、デヒドロアビエチン酸の塩及び／又はデヒドロアビエチン酸を含む抽出物と、
（ｂ１）サッカロースとは異なる少なくとも１つの甘味料と、及び／又は
（ｂ２）少なくとも１つのフラボノイドと、及び／又は
（ｂ３）食料品に使用される少なくとも１つの無機塩類または無機質と、及び／又は
（ｂ４）食料品に含まれる少なくとも１つのアルカロイドと、及び／又は
（ｂ５）食料品に含まれる少なくとも１つのテルペンと、を含む、調製物。
【請求項２】
前記デヒドロアビエチン酸は、少なくとも２０重量％のデヒドロアビエチン酸を含有する抽出物を含む、請求項１に記載の調製物。
【請求項３】
前記甘味料は、トレハロース、ラクトース、マルトース、メリジトース、ラフィノース、パラチノース、ラクツロース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ラムノース、Ｄ−ソルボース、Ｄ−マンノース、Ｄ−タガトース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−リボース、Ｄ−グリセルアルデヒド、マルトデキストリン、甜菜（ベータブルガリス  Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）亜種、糖画分、糖シロップ、糖蜜）由来、サトウキビ（サッカラム オフィシナラム（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）亜種、糖蜜、糖シロップ）由来、メープルシロップ（アセル（Ａｃｅｒ）亜種）由来、アガーベ（アガーベシロップ）の群から選択される植物調製物、エリスリトール、スレイトール、アラビトール、リビトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、ラクチトール、ミラクリン、モネリン、タウマチン、クルクリン、ブラゼイン、マガップ、シクラミン酸ナトリウム、アセスルファムＫ、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、サッカリン−ナトリウム塩、アスパルテーム、スーパーアスパルテーム、ネオテーム、アリテーム、スクラロース、ステビオサイド、レバウディオサイド、ラグデゥネーム、カレラーム、スクロノネート、スクロオクテート、モナティン、フェニロデュルシン、グリシン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−スレオニン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｄ−トリプトファン、Ｌ−プロリン、ヘルナンズルチン、フィロズルチン、ジヒドロカルコングリコシド、グリシルレチン酸及びグリシルレチン酸誘導体またはその塩、リコリス（甘草亜種）の抽出物、メキシカン・スイートハーブ（Lippia dulcis）の抽出物、モグロシド・モモルジカ・グロスベノリイ（Momordica grosvenorii）亜種の抽出物、ルブス属の植物の抽出物並びにこれらの混合物から選択される、請求項１又は２に記載の調製物。
【請求項４】
前記甘味料はサッカリン、アセスルファムＫ、ステビオールグリコシド及びステビア抽出物の群から選択される、請求項３に記載の調製物。
【請求項５】
前記フラボノイドは、カテキン、エピカテキン、ガロカテキン、ガロカテキンガレート、エピガロカテキンガレート、シネンセチン、ソビレチン、ナリンギン並びにこれらの混合物の群から選択される、請求項１又は２に記載の調製物。
【請求項６】
無機質成分はカリウム塩、マグネシウム塩及びこれらの混合物の群から選択される、請求項１又は２に記載の調製物。
【請求項７】
前記アルカロイドはカフェインである、請求項１又は２に記載の調製物。
【請求項８】
前記テルペンはメントール及びリモネンの群から選択される、請求項１又は２に記載の調製物。
【請求項９】
請求項１に記載の調製物を含む食料品。
【請求項１０】
ソフトドリンク、ホットドリンク、インスタント飲料である、請求項９に記載の食料品。
【請求項１１】
請求項１に記載の調製物を含む医薬品組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の医薬品組成物は液体である、医薬品組成物。
【請求項１３】
濃度１〜５００μＭのデヒドロアビエチン酸又はデヒドロアビエチン酸の塩を含む、請求項１０に記載の食料品又は請求項１２に記載の医薬品組成物。
【請求項１４】
甘味料及び／又はフラボノイド及び／又は無機塩、並びにこれらを含有する食料品または医薬品組成物において、デヒドロアビエチン酸及びデヒドロアビエチン酸塩、及び／又はデヒドロアビエチン酸を含有する抽出物を添加する、苦み、渋み及び／又はリコリス風味の食味印象を隠す工程。
【請求項１５】
甘味料及び／又はフラボノイド及び／又は無機塩、並びにこれらを含有する食料品または医薬品組成物から生じる苦み、渋み及び／又はリコリス風味の食味印象を隠すための、デヒドロアビエチン酸及びデヒドロアビエチン酸塩、及び／又はデヒドロアビエチン酸を含有する、抽出物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は食品の分野に属し、デヒドロアビエチン酸を含有する調製物、これを含む物質、食味を調製する工程並びにこれらの物質の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
若い消費者の購入及び消費行動は、フィットネス及び健康の重要性が高まるに伴い、著しく変わってきている。砂糖を含まないが、例えばサッカリン、アセスルファムＫ等の人工的に生成された甘味料、またはステビア等の植物由来の甘味料の需要が高まっている。これらはカロリーを含まず、虫歯の原因にもならない。さらに、アールグレーなどの従来の紅茶のみならず、チャイ、マテ茶等も消費されるようになっている点にも起因する。両方の製品群は、著しく異なるにも関わらず、同じ問題を抱えている：人口甘味料及び植物由来の甘味料は砂糖の悪影響を有しないが、同じような食味を与えることができない。紅茶のみならず、多くのフルーツジュースは大量のフラボノイドを含み、特にカテキン及び同様のフラボノイドを含有し、また、テルペンやポリフェノール等の付属的な植物栄養素を含み、これらは人体には良い影響を持つため栄養素としては望ましいが、量によっては強い苦み、渋み、金属性食味を与える。
【０００３】
このような理由から、市場においては、甘味料、並びに甘味料と同時に使用されるフラボノイド、アルカロイド、テルペン及び付属的な植物栄養素による、望ましくない食味を隠し、抑制し、または調節し、例えば好適な食味を与えることができる製品が強く望まれている。
【０００４】
従来、いわゆる「苦みブロッカー」と呼ばれる、食味を調節する天然物質は広く知られている。例えば、ドイツ特許公開第10 2012 214560号では１−３エンテロジオール化合物、欧州特許公開第1258200号はフラボノン、特にエリオジクチオールを開示している。同様の目的達成のために、欧州特許公開第2559346号はオレアナントリテルペングリコシドを開示している。国際特許公開第2011/050955号の目的は、ヒトの苦み受容体であるTAS2R40、hTAS2R43、hTAS2R44、hTAS2R46、hTAS2R47のアゴニスト及びアンタゴニストに関し、これらはテルペン誘導体でもある。国際特許公開第2013/072332号は、苦みに対抗するためのハードウィッキー酸の使用が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ドイツ特許公開第10 2012 214560号
【特許文献２】欧州特許公開第2559346号
【特許文献３】国際特許公開第2011/050955号
【特許文献４】国際特許公開第2013/072332号
【０００６】
先行技術では天然物質、特にテルペン誘導体を使用し、望ましくない食味に対抗し、望ましくない食味を隠し、調節する旨を十分に説明している。しかし、上述した組成物の弱点は、大量に必要とされる点であり、特に合成甘味料及びフラボノイドにおいては効果が限定的である。上述した量では、これらの物質は物質そのものの食味も発揮し、食味を混合させ、多くの場合には食味に悪影響を与える。加えて、これらの活性物質の効果は使用されるマトリックスに強く依存する。食品製造者にとっては、使用の目的に応じた最適な物質を特定するために、複数の代替可能な活性物質を選択できることが重要である。
【０００７】
従って、本発明の目的は、特にサッカリン及びアセスルファムＫ等の甘味料、並びに無機塩類、フラボノイド、ポリフェノール、アルカロイド及びテルペン等の付属的な植物栄養素、特に多様な茶製品、フルーツティー、ハーブティー、柑橘系フルーツを原料とした飲料から生じる、例え少量でも含まれている場合であっても、望ましくない食味を隠し、中和し、又は有利に調節する天然物質の提供に関する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の第１の観点は、以下の成分を含む、または以下の成分のみからなる調製物である：
（ａ）デヒドロアビエチン酸、デヒドロアビエチン酸の塩及び／又はデヒドロアビエチン酸を含む抽出物と、
（ｂ１）サッカロースとは異なる少なくとも１つの甘味料、及び／又は
（ｂ２）少なくとも１つのフラボノイド、及び／又は
（ｂ３）食料品に使用される少なくとも１つの無機塩類または無機質、及び／又は
（ｂ４）食料品に含まれる少なくとも１つのアルカロイド、及び／又は
（ｂ５）食料品に含まれる少なくとも１つのテルペン。
【０００９】
驚くべきことに、デヒドロアビエチン酸は前述した複雑な要求を全体的に満たすことが判明した。これは、フラボノイド、アルカロイドカフェイン及びモノテルペンメントールによって生じた、合成及び天然甘味料並びに多様な茶類及びその他製品から生じる不快な食味、苦み、渋みの食味印象を幅広く改善する。これは純粋な植物ベースの製品であり、例えば２５μM（7.5 mg/l）等の少量の濃度でも有効であることから、代替される先行物質よりも優れていることを証明する。
【００１０】
食味印象、特に本発明で意味する改善が必要な食味印象とは、苦み及び渋みの印象であり、他の食味の種類としては、例えばリコリスに類似すると表現される。後者は、ステビア抽出物の使用において見られる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】サッカリン1mM（蛍光発光による検知）、IC50、1.7+/- 0.5 μMで刺激された場合における、デヒドロアビエチン酸（BRA-C-00001371）とヒトの味覚細胞との投与量効果を表している。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
＜デヒドロアビエチン酸＞
ジテルペンデヒドロアビエチン酸（成分（a）は、多くの針葉樹（マツ科及びビャクシン科、その他の針葉樹、特にマツ属、モミ属、カラマツ属、ビャクシン属）の針葉、幹、根及び樹脂の部分で発見される。これらは紙製造のための副産物であり、トール油としても知られているものに含まれる。
【００１３】
デヒドロアビエチン酸は他の植物科（例えば、シキミ属（Illicium）、リクイダンバル属（Liquidambar）、エゴノキ属（Styrax）、ムラサキシキブ属（Callicarpa）、ローズマリー属（Rosmarinus）、サルビア属（Salvia）、コンミフォラ属（Commiphora）、ボスウェリア属（Boswellia））からも抽出される。
デヒドロアビエチン酸は、多くの場合において樹脂で発見される（例えば、リクイダンバル属、エゴノキ属、コンミフォラ属、松脂、及びアンバー）。
【化１】
2018512870.tif 000003
デヒドロアビエチン酸（CAS 1740-19-8）の構造式
【００１４】
多くの場合、マツ科植物の樹脂に含まれるデヒドロアビエチン酸の量は１０％以下であるが、当業者には不均化（disproportionation）として知られている手法により、含有量を５０％以上に増やすこともできる（例えば、Song等による、JOURNAL OF WOOD CHEMISTRY AND TECHNOLOGY, 5(4), 535-542 (1985)を参照）。
【００１５】
デヒドロアビエチン酸の両方のエナンチオマーが知られている（CAS 1740-19-8、CAS 6980-63-8）。用語「デヒドロアビエチン酸」とは、本発明の範囲では、アイソマー及び任意のエナンチオマー混合物を意味すると理解される。
【００１６】
デヒドロアビエチン酸を含有する抽出物、並びに約８５％の純度を有する、商用的に入手可能な技術的に生成されたデヒドロアビエチン酸を使用することも可能であるが、デヒドロアビエチン酸の含有量が少なくとも９０重量％、好ましくは９５重量％、さらに望ましくは９５〜９９重量％である、高純度の製品を使用することが望ましい。これらの高純度の製品は有機化学における典型的な準備工程に基づいて入手可能であることから、当業者には進歩性が要求されない。以下、例１として、対応する工程を示す。
【００１７】
デヒドロアビエチン酸そのものを使用する代わりに、その塩、特にアルカリ塩及びアンモニウム塩、望ましくはナトリウム塩を使用することも可能である。
【００１８】
本発明は、当業者のツールの一部を構成する、デヒドロアビエチン酸を含有する抽出物の使用にも関し、これは例２として例示されている。特に、これらの抽出物は少なくとも２０重量％、好ましくは少なくとも３０重量％、特に望ましくは４０〜６０重量％のデヒドロアビエチン酸を含有する。
【００１９】
＜甘味料＞
グループ（ｂ）を構成する好適な甘味料又は甘味添加剤は、第一に甘味炭水化物、例えばトレハロース、ラクトース、マルトース、メリジトース、ラフィノース、パラチノース、ラクツロース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ラムノース、Ｄ−ソルボース、Ｄ−マンノース、Ｄ−タガトース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−リボース、Ｄ−グリセルアルデヒド、マルトデキストリンである。これらの物質を含有する植物調製物、例えば、甜菜（ベータ ブルガリス、（Beta vulgaris）亜種、糖画分、糖シロップ、糖蜜）由来、サトウキビ（サッカラム オフィシナラム（Saccharum officinarum）亜種、糖蜜、糖シロップ）由来、メープルシロップ（アセル（Acer）亜種）由来、アガーベ（アガーベシロップ）も適している。
【００２０】
さらに適しているものとしては、合成甘味料、例えば、酵素から製造した澱粉又は糖類の加水分解物（転化糖シロップ、フルクトースシロップ）並びに天然由来又は合成された甘味料物質であり、例えば
・果実濃縮物（例えば、リンゴまたは西洋ナシ由来）
・糖アルコール類（例えば、エリスリトール、スレイトール、アラビトール、リビトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、ラクチトール）
・タンパク質（例えば、ミラクリン、モネリン、タウマチン、クルクリン、ブラゼイン）
・合成甘味料（例えば、マガップ、シクラミン酸ナトリウム、アセスルファムＫ、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、サッカリンナトリウム塩、アスパルテーム、スーパーアスパルテーム、ネオテーム、アリテーム、スクラロース、ステビオサイド、レバウディオサイド、ラグデゥネーム、カレラーム、スクロノネート、スクロオクテート、モナティン、フェニロデュルシン）
・甘味アミノ酸（例えばグリシン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−スレオニン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｄ−トリプトファン、Ｌ−プロリン）
・その他の低分子甘味物質：例えば、ヘルナンズルチン、フィロズルチン、ジヒドロカルコンのグリコシド類、グリシルリジン、グリシルレチン酸及びグリシルレチン酸誘導体またはその塩、ルブソシド、モグロシド
・甘味のある植物の抽出物、例えばステビア・レバウディアナ（Stevia rebaudiana）、甘草属（Glycyrrhiza ssp.（リコリス））、メキシカン・スイートハーブ（Lippia dulcis）、モモルジカ・グロスベノリイ（Momordica grosvenorii）。
【００２１】
甘味料は、以下に説明されている通り、植物からの抽出物であってもよい。
【００２２】
＜レバウディオサイド＞
レバウディオサイドは、甘草またはハチミツ草としても知られている、ステビア・レバウディアナ（Stevia rebaudiana）の植物を構成するステビオサイドの主な構成要素である。
【化２】
2018512870.tif 000004
【００２３】
葉の乾燥質量の１０％はジテルペングリコシドステビオシドによるものであり、他にはレバウディオサイドＡ（２〜４重量％）並びに例えばズルコシド等の１０種類のステビオール配糖体が含まれる。現在、レバウディオサイド及びステビア抽出物は、殆どの国において甘味料としての使用が認められており、１日あたりのステビオシド摂取量は、体重１キロあたり４ｍｇであれば害にならない。本発明の目的上、個々のレバウディオサイドまたはステビア植物の抽出物を使用してもよい。しかし、苦味が少なく、かつ最も強い甘味力を持つレバウディオサイドＡを使用することが特に好ましい。本発明の物質混合物の成分（ａ）及び（ｂ）の重量比は、約１：９９から約９９：１の間であってよく、好ましくは約２５：７５から７５：２５の間であり、特に約４０：６０から約６０：４０の間である。
【００２４】
ジヒドロカルコンも同じくフラボノイドであり、合成甘味料として知られている２つの代表的な成分は、ナリンギンジヒドロカルコン及びネオヘスペリジンジヒドロカルコンであり、これらは合成甘味料としても知られている。
【化３】
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【化４】
2018512870.tif 000006
【００２５】
ウリ科に属するグリコシドは、モグロシドとしても知られており、天然甘味料であるルオハングオ（luo han guo）の成分としても知られている。ここで、砂糖よりも４００倍甘いモグロシドＶについて説明する。
【化５】
2018512870.tif 000007
【００２６】
最終的に、適した成分は植物からの抽出物を含み、以下の群から選択される：ブラックベリー（Rubus allegheniensis）、チシマイチゴ（Rubus arcticu）、ラズベリー（Rubus strigosus）、アメリカイチゴ（Rubus armeniacus）、オオナワシロイチゴ（Rubus caesius）、ヤチイチゴ（Rubus chamaemorus）、ビロードイチゴ（Rubus corylifolius agg.）、セイヨウヤブイチゴの節（Rubus fruticosus agg.）、ネイティブストロベリー（Rubus geoides）、ルブスグラウクス（Rubus glaucus）、ネイティブストロベリー（Rubus gunnianus）、西洋イチゴ（Rubus idaeus）、バライチゴ（Rubus illecebrosus）、エバーグリーンブラックベリー（Rubus laciniatus）、クロミキイチゴ（Rubus leucodermis）、ローガンベリー（Rubus loganobaccus）、山イチゴ（Rubus loxensis）、ヒマラヤンラズベリー（Rubus nepalensis）、ルブス・ネッセンシス（Rubus nessensis）、ルブス・ニバリス（Rubus nivalis）、ティンブルーベリー（Rubus odoratus）、ルブス・カリキノイデス（Rubus pentalobus）、エビガライチゴ（Rubus phoenicolasius）、石キイチゴ（Rubus saxatilis）、ルブス・セッチュエネシス（Rubus setchuenensis）、サーモンベリー（Rubus spectabilis）、カジイチゴ（Rubus ulmifolius）及びこれらの混合物。これらは、実質的にはルブオサイドを含有するブラックベリー又はブルーベリーである。甜茶（Rubus Suavissimus）の抽出物が最も好ましい。
【００２７】
これらの群の他の活性物質は、グリチルレチン酸又はその塩、これらの物質を含有する抽出物である。
【化６】
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【００２８】
本発明の目的において、例えばナトリウム、カリウムまたはアンモニウム塩等の酸またはその塩、または天草エキス（Glycyrrhiza glabra）の抽出物を使用してもよい。特に、グリチルリチン酸モノアンモニウム（Monoammonium glycyrrhizinate）の使用が好ましい。  
【００２９】
食味を改善するために好ましい甘味料は、サッカリン、アセスルファムＫ、ステビオールグリコシド、特にレバウディオサイドＡ及びステビア抽出物の群から選択される。
【００３０】
＜フラボノイド＞
成分（１ｂ）を構成するフラボノイドは、主にカテキンであり、茶に様々な量及び組成物で含有し、苦みが最も強いとされている。以下、代表的な成分である。
【化７】
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【化８】
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並びに、エピカテキン及びガロカテキン。フラボノイド及びそのオリゴマー並びにこれらの酸化生成物に加え、アルカロイドカフェインも、緑茶及び紅茶の苦み成分を形成する。柑橘類から作られた飲料では、苦み又は渋み成分の原因は、主にシネンセチン及びノビレチン等のポリメトキシ化されたフラボン、例えばナリンギン等のグリコシル化フラボノイド、例えばリモネン等のリモノイド系のテルペンである。
【化９】
2018512870.tif 000011
【００３１】
＜無機質成分＞
マグネシウムは、重要な無機質成分である。マグネシウム不足と診断されることは殆ど無いものの、多くの病気における副作用として現れ得る（例えば糖尿病、高血圧）。多くの場合、高齢者及び妊婦は、マグネシウムの摂取を増やすよう求められる。マグネシウム摂取の必要性の増加に対しては、無機質系サプリメントの摂取、マグネシウムを添加した食料品、例えば高齢者のために製造されたパン等の食品によってバランスを取ることが可能となる。マグネシウムは、例えば塩化マグネシウム、硫酸マグネシウムなど、多様な塩の形態でも摂取することができる。マグネシウムを含有する塩には苦みがあり、特にエプソマイトとしても知られている硫酸マグネシウムでは顕著である。
【００３２】
カリウムも食品に添加されるが、カリウム不足を補うためではなく、食品の塩味を保ちつつ食品に含まれる塩の含有量を減らすために、塩の代用品として使用される。塩化カリウムは苦みがあるため、ナトリウムの一部のみがカリウムによって代用可能である。塩化カリウムの苦みを減少するために、例えばアスコルビン酸、フマル酸及びクエン酸、又は糖類（ラクトース、デキストロース）、又はイースト抽出物を添加してもよい（参考として、ドイツ特許第３０３５５１８Ｃ２）。しかし、これらは自然な食味ではなく、カロリーの過剰摂取に繋がる恐れがあり、健康のためにナトリウム−硫酸を減らした食品の目的に反することになるため、このような解決手段は限られた食品においてのみ適している。
【００３３】
＜調製＞
本発明の調製物は、成分（ｂ）に基づき成分（ａ）を含んでよく、濃度は約１〜５００μＭ、好ましくは約１０〜２５０μＭ、特に好ましくは２０〜１００μＭの範囲である。
【００３４】
商用流通を目的とした調製物の形態としては、典型的には、例えばサッカリン、アセスルファムＫ等の甘味料を１〜４０ｍｇと、デヒドロアビエチン酸を１〜３０ｍｇとを含有する甘味タブレットの形態であり、そのタブレットの総重量は６０ｍｇである。タブレットの総重量との重量の差分は添加剤、特にバインダによって表される。１つのタブレットの甘味は、角砂糖１つ分の甘味に相当し、これは、例えば一杯の紅茶に甘味を与え、甘味の追加に関連する苦みを隠すために十分な量である。
【００３５】
＜食料品＞
本発明の更なる観点は、本発明の調製物を含む食料品である。調製物の添加が好ましい場合には、調製物を個々に又は同時に添加することが可能である。フラボノイドの食味改善において、成分（ａ）が単独として、又は（ａ）と（ｂ）との混合物として使用可能である。
【００３６】
食品の例としては、原理的はパン、乾燥ビスケット、ケーキ、他の焼き食品、他のペーストリー等の焼き食品、菓子類（例えばチョコレート、チョコレートバー製品、その他のバー製品、フルーツガム、硬い又は柔らかいキャラメル、チューイングガム）、アルコール飲料及び非アルコール飲料（例えば珈琲、紅茶、アイスティー、ワイン、ワイン含有製品、ビール、ビール含有飲料、リキュール、シュナップ、ブランデー、（炭酸飲料）果実を主成分とするソフトドリンク（炭酸飲料）、等張性飲料（炭酸飲料）、ソフトドリンク（炭酸飲料）、ネクター、スプリッツァ、果実および野菜ジュース、果実または野菜ジュース配合物）、即席飲料（例えば、インスタントココア飲料、インスタント紅茶飲料、インスタントコーヒー飲料、インスタントフルーツ飲料）、肉製品（例えば、ハム、生または保蔵処理されたソーセージ加工物、香辛料添加またはマリネ化した生または保蔵処理された肉製品）、卵または卵製品（例えば、乾燥卵製品、乾燥卵白、乾燥卵黄）、シリアル製品（例えば、朝食用シリアル、ミューズリバー、予め調理した即席米飯製品）、乳製品（例えば、ミルク飲料、バターミルク飲料、牛乳アイスクリーム、ヨーグルト、ケフィール、フレッシュチーズ、ソフトチーズ、ハードチーズ、乾燥ミルク粉末、ホエー、ホエー飲料、バター、バターミルク、部分的または完全に加水分解されたミルクタンパク質を含む製品）、大豆タンパク質または他の大豆タンパク質画分から製造した製品（例えば、豆乳およびこれから製造した製品、大豆タンパクを含有する果物ジュース、大豆レシチンを含有する配合物、例えば豆腐、テンペーまたはこれらから製造した発酵製品、醤油）、他の植物タンパク質から生成された製品、例えばオーツ麦タンパク飲料、果物加工物（例えば、保存果実、フルーツアイスクリーム、フルーツソース、フルーツフィリング）、野菜加工物（例えば、ケチャップ、ソース、乾燥野菜、冷凍野菜、調理済み野菜、野菜の漬物、保存野菜）、スナック物品（例えば、焼いたまたは揚げたポテトチップスまたはポテト製品、トウモロコシまたはピーナッツを主成分とする押出し製品）、油脂を主成分とする製品または対応する乳製品（例えば、マヨネーズ、レムラード、ドレッシング）、他の直ぐに食することができる食事またはスープ（例えば、粉末スープ、インスタントスープ、調理済みスープ）、スパイス、調味料混合物および特に、例えばスナック食品用途において使用される粉末調味料の群から選択される。
【００３７】
但し、紅茶又はフルーツジュースなどのソフトドリンク、ホットドリンク、インスタントドリンクに使用することが好ましい。
【００３８】
＜医薬品組成物＞
上述した食味に関する課題は、ノンシュガーの甘味料を添加した食料品のみならず、活性物質の嫌な食味を特に気をつけて隠す必要性が高い、医薬品においても見られる傾向である。従って、本発明の目的は、本発明に基づき生成された調製物を含有する医薬品にも関連する。この場合、成分（ａ）及び（ｂ）を混合物として添加することが好ましい。好ましくは、医薬品調製物は液体製品、特に咳止めシロップ、解熱剤、抗生物質である。子供用の医薬品には特に液体が使用されることから、例えばカプセル、タブレットその他の固体医薬品で行われる技術によって、活性物質の苦みを隠すことが技術的に不可能である。
【００３９】
食料品及び医薬調製物では、デヒドロアビエチン酸又はデヒドロアビエチン酸の塩の濃縮物を、約１〜５００μＭ、好ましくは１０〜２５０μＭ、特に好ましくは２０〜１００μＭの濃度で含有する。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明の更なる目的は、甘味料及び／又はフラボノイド及び／又はテルペン及び／又はアルカロイド及び／又は無機塩、並びにこれらの物質を含有する食料品または医薬品組成物の好ましくない食味印象を隠す工程に関し、デヒドロアビエチン酸及びデヒドロアビエチン酸塩、及び／又はデヒドロアビエチン酸を含有する抽出物を添加する工程が特徴付けられる。
【００４１】
好ましくは、デヒドロアビエチン酸及びデヒドロアビエチン酸の塩、及び／又はデヒドロアビエチン酸を含有する抽出物は、製品に対するデヒドロアビエチン酸の濃度が約１〜５００μＭ、好ましくは１０〜２５０μＭ、さらに好ましくは２０〜１５０μＭ、最も望ましくは５０〜１００μＭとなるように添加される。
【００４２】
デヒドロアビエチン酸、デヒドロアビエチン酸の塩、及び／又はデヒドロアビエチン酸を含有する抽出物を使用することにより、甘味料及び／又はフラボノイド及び／又はテルペン及び／又はアルカロイド及び／又は無機塩、並びにこれらを含有する食料品または医薬品組成物の望ましくない食味印象を隠し、デヒドロアビエチン酸、デヒドロアビエチン酸の塩、及び／又はデヒドロアビエチン酸を含有する抽出物は、約１〜５００μＭ、好ましくは１０〜２５０μＭ、さらに好ましくは２０〜１５０μＭ、最も望ましくは２０〜１００μＭの濃度となるように添加される。
【実施例】
【００４３】
＜実施例１＞
デヒドロアビエチン酸の精製
商用販売されている、濃度８５％のデヒドロアビエチン酸２ｇ（CAS:1740-19-8、フランス・Interchim社より購入）をＨＰＬＣクロマトグラフィにより精製した。
分離番号：Ｈ−２０７４−Ｂ
固定相：LichrospherSelect B, 10 μm, 250 x 50 mm
移動相Ａ：ギ酸アンモニウム緩衝材（５mMol）、ギ酸によりｐＨ３．０に調製
移動相Ｂ：メタノール−アセトニトリル、１：１（v/v）と、ギ酸アンモニウム（５ mMol）
勾配：６２％〜８１Ｂ、５７分
流量：８０ｍｌ／分
検知方法：ＥＬＳＤ  
【００４４】
製品を含有する画分を混合し、溶剤を真空で蒸発し、分離されたデヒドロアビエチン酸をＨ−ＮＭＲスペクトロスコープ及びＬＣ−ＭＳ手法により分析した。分離したデヒドロアビエチン酸の特性を、ＮＭＲ及び分子量で確認し、精度は９８％以上であった。
【００４５】
表１において、ＬＣ−ＭＳ法による分離された物質の分析を表す。
【表１】
2018512870.tif 000012
【００４６】
＜実施例２＞
デヒドロアビエチン酸を含有する抽出物の製造
商用販売されているコロホニー樹脂１０ｇ（Alfred Galke GmbH（住所Am Bahnhof 1, 37539 Bad Grund）より購入、注文番号：３６００４）は、ＭＴＢエーテル及びメタノール（１：１ｖ／ｖ）の混合物によって抽出され、真空状態で溶剤を取り除いた。抽出物には、濃度２５％のデヒドロアビエチン酸が含まれている。
【００４７】
＜実施例３＞
インビトロアッセイ
ヒトの苦味受容細胞を活性化し、これらの細胞を数量化して、細胞ベース試験システムによって、苦みの原因となる物質を減少する天然物質を特定した。細胞内部のカリウム値の変化を測定し、活性化された苦味受容細胞数を数値化した。
【００４８】
細胞ベースの測定方法の確立
阻害性を有する物質を特定するために、スループット率が高い細胞ベースのインビトロ測定方法を確立した。この適用のために、著者：Hochheimer, A., Krohn, M., Rudert, K., Riedel, K., Becker, S., Thirion, C. and Zinke, H.、文献名 Chem Senses、 39号、表題 “Endogenous gustatory responses and gene expression profile of stably proliferating human taste cells isolated from fungiform papillae” 359-377頁 （2014年）の記載に基づき製造した、ヒトの味覚受容細胞を使用した。
【００４９】
細胞ベース測定システムにおける細胞内部カルシウムレベルの数量化
内在性の苦み受容体を持つヒトの苦味受容細胞を使用し、高スループットフォーマットにおけるアンタゴニストのスクリーニングを実施した。苦味受容細胞の細胞内カリウムレベルの変化は、カリウムに対する受容性が強い蛍光染料Fluo-4 AMによって、マイクロプレートリーダーを使用して数値化した。アゴニストによる苦味受容細胞の活性化は、細胞内部のカリウムレベルの増加に繋がった。移動性カルシウムの数量は、蛍光発光により数値化され、カルシウムの濃度と比例して増加した。アンタゴニストによって阻害された場合、移動性のカルシウム量は著しく低下し、アゴニストによって誘発された蛍光発光の変化も同様である。
【００５０】
工程：摂氏３７度、二酸化炭素（ＣＯ２）密度５％の水蒸気が飽和した環境において、細胞培養溶液を使用し、ヒトの苦味受容細胞を培養した。細胞は、９６ウェルプレートを用いて、各ウェルに２０，０００細胞の密度で植え付けた。植え付けの２４時間後、各細胞は緩衝材（ハンクス平衡塩溶液、ＨＢＳＳ）中で、カルシウムに対する受容性が強い蛍光染料Fluo-4 AMによって着色し、マイクロプレートリーダーを使用し、生存している細胞のカルシウム移動を数値化した。
【００５１】
アンタゴニストのスクリーニング：平行して、苦み原理であるサッカリン（アゴニスト）１〜５ｍＭ及び１０μＭの潜在的アンタゴニストを使用し、ヒトの苦味受容細胞を刺激した。カルシウムの移動は、摂氏３７度において、マイクロプレートリーダーを使用して測定した。
【００５２】
分析：カルシウムの移動は、ベース蛍光（Ｆ０）ｄＦ／Ｆ０であることを踏まえて、物質の添加後、蛍光（ｄＦ）が変化するに伴い数量化された。アゴニスト及びアンタゴニストによる刺激後、相当する蛍光単位（ｄＦ／Ｆ０）と、アゴニスト単独の刺激とを比較した（ポジティブコントロール）。これにより、カルシウムレベルを低下する活性物質を特定した。潜在的アンタゴニストは、その活性度を見るために、繰り返し試験された。データ処理及び分析は、マイクロプレートリーダーのソフトウェアプログラムを用いて実施した（SoftMax（登録商標）Pro Software, Molecular Devices）
【００５３】
アンタゴニストの投与量効果の関係の特定
アンタゴニストの平均阻害濃度（ＩＣ５０）を特定するために、アゴニストの存在下、ヒトの苦み受容体を０．１〜２５μＭの物質で刺激した。投与量効果の関係は図１にて表されている。図１は、サッカリン１ｍＭ（蛍光発光による検知）、ＩＣ５０、1.7+/- 0.5 μMで刺激された場合における、デヒドロアビエチン酸（BRA-C-00001371）とヒトの味覚細胞との投与量効果を表している。
【００５４】
＜実施例４＞
高純度デヒドロアビエチン酸及びデヒドロアビエチン酸を含有する抽出物の食味
サンプルの官能評価は、熟練した５名のパネリストによって実施された。官能評価は記述式により、サンプルをランダムに配置し、目隠し評価で、いわゆる「飲んだ後に吐き出す」方式で行われた。サンプルを口に数秒間含み、その食味を評価し、飲み込むことなく吐き出された。結果は、下記の表２Ａで表す。
【表２ａ】
2018512870.tif 000013
【表２ｂ】
2018512870.tif 000014
【００５５】
＜実施例５＞
デヒドロアビエチン酸とサッカリンとの混合物の食味
サンプルの官能評価は、熟練した５名のパネリストによって実施された。結果は、下記の表３で表す。
【表３】
2018512870.tif 000015
【００５６】
＜実施例６＞
デヒドロアビエチン酸及びアセスルファムＫの混合物の食味
サンプルの官能評価は、熟練した５名のパネリストによって実施された。結果は、下記の表４で表す。
【表４】
2018512870.tif 000016
【００５７】
＜実施例７＞
紅茶の食味調製
サンプルの官能評価は、熟練した５名のパネリストによって実施された。結果は、下記の表５で表す。
【表５】
2018512870.tif 000017
【００５８】
＜実施例８＞
緑茶の食味変化
サンプルの官能評価は、熟練した５名のパネリストによって実施された。結果は、下記の表６で表す。
【表６】
2018512870.tif 000018
【００５９】
＜実施例９＞
グレープフルーツジュースの食味変化
サンプルの官能評価は、熟練した５名のパネリストによって実施された。結果は、下記の表７で表す。
【表７】
2018512870.tif 000019
【００６０】
新鮮なグレープフルーツジュースを使用する試験においては、フルーツ性及び清涼な酸味に悪影響を与えることなく、苦みを著しく減少させた。
【００６１】
＜実施例１０＞
岩塩溶液の食味変化
サンプルの官能評価は、熟練した５名のパネリストによって実施された。結果は、下記の表８で表す。
【表８】
2018512870.tif 000020
【００６２】
＜実施例１１＞
塩化カリウムを含有する溶液の食味変化
サンプルの官能評価は、熟練した５名のパネリストによって実施された。結果は、下記の表９で表す。
【表９】
2018512870.tif 000021
【００６３】
＜実施例１２＞
ステビア／レバウディオサイドＡ溶液の食味変化
サンプルの官能評価は、熟練した５名のパネリストによって実施された。結果は、下記の表１０で表す。
【表１０】
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【００６４】
＜実施例１３＞
ナリンギン溶液の食味変化
サンプルの官能評価は、熟練した５名のパネリストによって実施された。結果は、下記の表１１で表す。
【表１１】
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【００６５】
＜実施例１４＞
トローチに含まれるメントールの食味変化
サンプルの官能評価は、熟練した５名のパネリストによって実施された。結果は、下記の表１２で表す。
【表１２】
2018512870.tif 000024
【図１】
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【国際調査報告】
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