(57)【要約】【課題】【解決手段】流体中の病原体を低減するための実施形態が記載される。該実施形態は、システム、装置及び方法を含む。該実施形態に係るフローセルは、複数のチャネルを有し、病原体が低減される流体は該チャネルを流れる。フローセル及び流体は、複数の方向から照射され、流体中の病原体が低減される。流体には、病原体低減プロセスを補助するために、光増感剤を含ませてもよい。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体中の１又は複数の病原体を低減するためのフローセルであって、該フローセルは、
複数のチャネルと、
入口ポートと、
前記入口ポートと前記複数のチャネルと流体連通する少なくとも１つの入口マニホールドと、
出口ポートと、
前記出口ポートと前記複数のチャネルと流体連通する少なくとも１つの出口マニホールドと、
を備え、
前記複数のチャネルの各チャネルは、
所定の深さと、
紫外光に対して透明な第１壁と、
紫外光に対して透明な第２壁と、
を有し、
流体は、前記入口ポートを通って、前記フローセルに流入し、
流体は、前記出口ポートを通って、前記フローセルから流出する、
ことを特徴とするフローセル。
【請求項２】
請求項１記載のフローセルにおいて、前記流体は、赤血球、血漿、血小板、又はそれらの組み合わせのうちの１つ又は複数を含むことを特徴とするフローセル。
【請求項３】
請求項１記載のフローセルにおいて、前記流体は、濃厚赤血球を含むことを特徴とするフローセル。
【請求項４】
請求項２記載のフローセルにおいて、前記所定の深さは、約０．１２５ｍｍ未満であることを特徴とするフローセル。
【請求項５】
請求項２記載のフローセルにおいて、前記所定の深さは、約０．０２５ｍｍより大きいことを特徴とするフローセル。
【請求項６】
請求項１記載のフローセルにおいて、前記少なくとも１つの入口マニホールドは、基端及び先端を有することを特徴とするフローセル。
【請求項７】
請求項６記載のフローセルにおいて、前記少なくとも１つの入口マニホールドの断面は、前記基端から前記先端に向かって小さくなる形状であることを特徴とするフローセル。
【請求項８】
請求項７記載のフローセルにおいて、前記少なくとも１つの出口マニホールドは、基端及び先端を有することを特徴とするフローセル。
【請求項９】
請求項８記載のフローセルにおいて、前記少なくとも１つの出口マニホールドの断面は、前記基端から前記先端に向かって小さくなる形状であることを特徴とするフローセル。
【請求項１０】
請求項９記載のフローセルにおいて、前記複数のチャネルのうちの少なくとも１つのチャネルは、前記少なくとも１つの入口マニホールドの前記基端と前記少なくとも１つの出口マニホールドの前記先端を流体接続することを特徴とするフローセル。
【請求項１１】
請求項１０記載のフローセルにおいて、前記複数のチャネルのうちの少なくとも１つのチャネルは、前記少なくとも１つの入口マニホールドの前記先端と前記少なくとも１つの出口マニホールドの前記基端を流体接続することを特徴とするフローセル。
【請求項１２】
請求項１記載のフローセルにおいて、前記フローセルは２つの部材から構成され、前記２つの部材のうちの第１の部材は、前記少なくとも１つの入口マニホールドと、前記少なくとも１つの出口マニホールドと、前記複数のチャネルの各チャネルの前記第１壁とを有することを特徴とするフローセル。
【請求項１３】
請求項１２記載のフローセルにおいて、前記２つの部材のうちの第２の部材は、前記複数のチャネルの各チャネルの前記所定の深さを構成する複数の壁と、前記複数のチャネルの各チャネルの前記第２壁とを有することを特徴とするフローセル。
【請求項１４】
請求項１３記載のフローセルにおいて、前記複数のチャネルの各チャネルの、前記チャネルの長さに垂直な断面は、略矩形であることを特徴とするフローセル。
【請求項１５】
請求項１３記載のフローセルにおいて、前記第１の部材は、前記入口ポートと、前記出口ポートとをさらに有することを特徴とするフローセル。
【請求項１６】
請求項１３記載のフローセルにおいて、前記第１の部材の外周部は、前記第２の部材の外周部に接着されることを特徴とするフローセル。
【請求項１７】
請求項１３記載のフローセルにおいて、前記第１の部材及び前記第２の部材は、高分子材料から形成されることを特徴とするフローセル。
【請求項１８】
請求項１３記載のフローセルにおいて、前記高分子材料はアクリルを含むことを特徴とするフローセル。
【請求項１９】
請求項１８記載のフローセルにおいて、前記フローセルはディスポーザブルであることを特徴とするフローセル。
【請求項２０】
請求項１９記載のフローセルにおいて、該フローセルは、前記出口ポートと、前記出口ポートを介して前記フローセルから流出する流体を保存するバッグとを流体接続するチューブをさらに備えることを特徴とするフローセル。
【請求項２１】
流体中の１又は複数の病原体を低減するためのシステムであって、該システムは、
複数のチャネルを有するフローセルと、
照射システムと、
を備え、
前記複数のチャネルの各チャネルは、０．１５０ｍｍ未満の深さであり、
前記照射システムは、前記複数のチャネルの各チャネルを、複数の方向から照射することを特徴とするシステム。
【請求項２２】
請求項２１記載のシステムにおいて、前記流体は赤血球を含むことを特徴とするシステム。
【請求項２３】
請求項２１記載のシステムにおいて、前記流体は濃厚赤血球を含むことを特徴とするシステム。
【請求項２４】
請求項２１記載のシステムにおいて、該システムは、前記フローセルを保持しクランプするためのクランプ具をさらに備えることを特徴とするシステム。
【請求項２５】
請求項２４記載のシステムにおいて、前記クランプ具は、第２プレートに対向して配置される第１プレートを有することを特徴とするシステム。
【請求項２６】
請求項２５記載のシステムにおいて、前記クランプ具は、前記第１プレートと前記第２プレートとの間に前記フローセルを保持することを特徴とするシステム。
【請求項２７】
請求項２６記載のシステムにおいて、前記第１プレート及び前記第２プレートは光に対して透明であることを特徴とするシステム。
【請求項２８】
請求項２６記載のシステムにおいて、前記第１プレートは、前記クランプ具を閉じる際、前記フローセルに接触して前記フローセルを保持する第１ガスケットを有することを特徴とするシステム。
【請求項２９】
請求項２８記載のシステムにおいて、前記第２プレートは、前記クランプ具を閉じる際、前記フローセルに接触して前記フローセルを保持する第２ガスケットを有することを特徴とするシステム。
【請求項３０】
請求項２８記載のシステムにおいて、前記第２プレートは、前記クランプ具を閉じる際、前記フローセルに接触して前記フローセルを保持する第２ガスケットを有することを特徴とするシステム。
【請求項３１】
請求項３０記載のシステムにおいて、前記フローセルは、
前記複数のチャネルに流体連通する少なくとも１つの入口マニホールドと、
前記複数のチャネルに流体連通する少なくとも１つの出口マニホールドと、
をさらに有することを特徴とするシステム。
【請求項３２】
請求項３１記載のシステムにおいて、前記フローセルが前記クランプ具にクランプされる場合、前記第１ガスケットの少なくとも一部は、前記少なくとも１つの入口マニホールドの少なくとも一部又は前記少なくとも１つの出口マニホールドの少なくとも一部と位置合わせされることを特徴とするシステム。
【請求項３３】
請求項２７記載のシステムにおいて、前記照射システムは、前記第１プレート近傍に設けられる第１光源と、前記第２プレート近傍に設けられる第２光源とをさらに有することを特徴とするシステム。
【請求項３４】
流体中の１又は複数の病原体を低減するための方法であって、該方法は、
流体を、第１流量で、複数の直線状チャネルを有するフローセルに導入する工程と、
前記チャネルを紫外光で少なくとも２つの方向から照射する工程と、
前記流体中の病原体を少なくとも対数減少値１．５で低減させる工程と、
を有し、
前記チャネルは、所定の深さ及び所定の幅を有することを特徴とする方法。
【請求項３５】
請求項３４記載の方法において、前記流体は赤血球を含むことを特徴とする方法。
【請求項３６】
請求項３４記載の方法において、前記流体は濃厚赤血球を含むことを特徴とする方法。
【請求項３７】
請求項３４記載の方法において、前記第１流量は約１ｍｌ／ｍｉｎから約５０ｍｌ／ｍｉｎの間であることを特徴とする方法。
【請求項３８】
請求項３７記載の方法において、前記所定の深さは約０．１５０ｍｍから約０．０５０ｍｍの間であることを特徴とする方法。
【請求項３９】
請求項３４記載の方法において、前記第１流量は約１０ｍｌ／ｍｉｎから約４０ｍｌ／ｍｉｎの間であることを特徴とする方法。
【請求項４０】
請求項３９記載の方法において、前記所定の深さは約０．１２５ｍｍから約０．０５０ｍｍの間であることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１５年７月２３日に出願された米国特許仮出願第６２／１９５，９９５号明細書（タイトル：フロースルー方式による病原体の低減／不活性化）の優先権を主張するものであり、該米国特許仮出願の全体は、ここでの開示により明確に本出願に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
生体液等の流体が感染の恐れなしに患者に安全に投与されることを確実にするための絶え間ない必要性が存在する。例えば、患者に注入された血液及び血液成分は、患者に注入された時に患者に感染する可能性のある病原体を含み得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
従って、流体中の病原体を効率的且つ効果的に減少させる必要がある。
【０００４】
本発明の実施形態は、上記の点及び他の点を考慮してなされた。しかしながら、上述した比較的具体的な課題は、実施形態の適用可能性を限定するものではない。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本節は、本発明のいくつかの実施形態の態様を簡単な形式で説明するためのものであり、本発明の重要な又は必須の要素を特定することを意図していないし、また、実施形態を制限することを意図しているものでもない。
【０００６】
流体中の病原体を低減するための実施形態が提供される。該実施形態は、システム、装置及び方法を含む。一実施形態に係るフローセルは、複数のチャネルを有し、病原体が低減される流体は該チャネルを流れる。フローセル及び流体は、複数の方向から照射され、流体中の病原体が低減される。流体には、病原体低減プロセスを補助するために、光増感剤を含ませてもよい。
【０００７】
他の実施形態では、流体中の病原体を低減するシステムが提供される。該システムは、複数のチャネルを有するフローセルと、照射システムと、を備える。いくつかの実施形態では、各チャネルは、０．１５０ｍｍ未満の深さである。照射システムは、各チャネルを複数の方向から照射するように構成される。
【０００８】
さらに他の実施形態では、流体中の１又は複数の病原体を低減するための方法が提供される。該方法は、流体を、第１流量で、所定の深さ及び所定の幅を有する複数のチャネルが設けられたフローセルに導入する工程を有する。いくつかの実施形態では、該チャネルは直線状である。該方法は、前記チャネルを紫外光で少なくとも２つの方向から照射する工程をさらに有する。最終的に、該方法は、前記流体中の病原体を少なくとも対数減少値１．５で低減させる。
【０００９】
非制限的且つ非包括的な実施形態が、添付図面を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１Ａは、本発明の実施形態に係るフロースルー方式病原体低減システムの図である。図１Ｂは、他の実施形態に係るフロースルー方式病原体低減システムの図である。
【図２】図２は、本発明の実施形態に係る、フローセルの斜視図である。
【図３】図３は、図２に示すフローセルの上面図である。
【図４】図４は、図２に示すフローセルの断面図である。
【図５】図５は、図２に示すフローセルの分解図である。
【図６】図６は、図２に示すフローセルの一部品の底面図である。
【図７】図７Ａ〜図７Ｃは、図６に示すフローセルの部品の断面図である。
【図８】図８は、図２に示すフローセルの別の部品の上面図である。
【図９】図９は、図８に示すフローセルの部品の断面図である。
【図１０】図１０は、実施形態に係る、フローセルホルダの斜視図である。
【図１１】図１１Ａは、クランプ機構が閉じた状態にあるフローセルホルダの側面図である。図１１Ｂは、クランプ機構が開いた状態にあるフローセルホルダの側面図である。
【図１２】図１２Ａは、実施形態に係るクランプ機構及び照射システムの一部の側面図である。図１２Ｂは、クランプ機構及び照射システムを含む図１０のフローセルホルダの断面図である。
【図１３】図１３は、実施形態に係る、クランプ機構のプレートの図である。
【図１４】図１４は、実施形態に係る、クランプ機構のプレート及びフローセルの図である。
【図１５】図１５は、他の実施形態である第２の実施形態に係るフローセルの図である。
【図１６】図１６は、図１５に示すフローセルの分解図である。
【図１７】図１７は、図１５に示すフローセルの上面図である。
【図１８】図１８は、実施形態に係る流体中の病原体を低減するプロセスのフローチャートである。
【図１９】図１９は、実施形態を実施するために使用される基本コンピュータのブロック図である。
【図２０】図２０は、対数減少値と滞留時間のグラフである。
【図２１】図２１は、対数減少値と流量のグラフである。
【図２２】図２２は、血漿／リボフラビン５０％透過距離のグラフである。
【図２３】図２３は、アクリルＵＶＴ透過率のグラフである。
【図２４】図２４は、所定流量に対する深さの関数として対数減少値を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の原理は、以下の詳細な説明及び添付の図面に示された実施形態を参照することによってさらに理解されるであろう。特定の特徴が示され、詳細な実施形態に関して以下に説明されるが、本発明は、以下に記載される或いは図面に示される実施形態に限定されないことを理解されたい。いくつかの実施形態は、全血又は血液成分（例えば、血漿、血小板、赤血球、白血球、バフィーコート、又はそれらの組み合わせ）中の病原体を減少させることに関して記載されていることに留意されたい。しかしながら、本発明は、任意の特定の流体を用いた使用に限定されない。むしろ、特定の実施形態は、生物学的流体、非生物学的流体、又はそれらの組み合わせを含む他の流体で実施されてもよい。
【００１２】
以下では、添付図面に示され、以下で説明される実施形態を参照して詳細に説明される。可能な限り、図面及び以下の記載において、同一又は同様な部分に対しては、同じ参照符号が使用される。
【００１３】
図１Ａは、実施形態に係る、流体中の病原体を減少させるために使用され得るシステム１００を示す。システム１００は、フローセルシステム１０４及びフローセルホルダ１０８を含む。以下により詳細に説明するように、フローセルシステム１０４は、流体中の病原体を減少させるためにフローセルホルダ１０８と協働することができる。
【００１４】
フローセルシステム１０４は、実施形態において、病原体を減少させるべき流体を収容する第１の容器（例えば、バッグ１１２）を含む。バッグ１１２は、チューブ１１６を介してフローセル１２０に接続されている。チューブ１１６は、バッグ１１２からフローセル１２０への流体連通経路を形成する。 フローセル１２０は、チューブ１２４を介して第２の容器（例えば、バッグ１２８）に接続される。チューブ１２４は、フローセル１２０とバッグ１２８との間に流体連通経路を形成する。
【００１５】
フローセルホルダ１０８は、照射システム１３２を含む。図１Ａに示すように、照射システム１３２は、２つの光源１３６、１４０を含む。以下でより詳細に説明するように、フローセルシステム１０４は、流体中の病原体を減少させるために照射システム１３２と共に使用されてもよい。いくつかの実施形態では、フローセルシステム１０４は、流体の一回分の容積中の病原体を減少させるために使用された後、置換される使い捨てシステムとして実施され得る。
【００１６】
図１Ｂは、別の実施形態による別のフロースルータイプの病原体低減システム１５０を示す。図１Ｂに示すように、システム１５０は、フローセルシステム１５４及びフローセルホルダ１５８を示す。フローセルシステム１５４は、実施形態において、血液又は血液成分（例えば、赤血球、血漿、血小板、バフィーコート、白血球、又はそれらの組み合わせ）である病原体を減少させる流体を含む第１の容器（例えば、バッグ１６２）を含む。バッグ１６２は、チューブ１６８を介してフローセル１７０に接続されており、バッグ１６２からフローセル１７０への流体連通経路を形成する。フローセル１７０は、チューブ１７４を介して第２の容器（例えば、バッグ１７８）に接続される。チューブ１７４は、フローセル１７０とバッグ１７８との間に流体連通経路を形成する。
【００１７】
図１Ｂに示すように、フローセル１７０は、フローセルホルダ１５８内に配置されており、フローセルホルダ１５８は、照射システム１８２を含む。フローセル１７０は、２つの光源１８６、１９０の間に配置されている。実施形態では、光源１８６及び光源１９０は、流体に対する病原体低減プロセス中に、少なくとも２つの方向からフローセル１７０を照射するように構成される。実施形態では、フローセルホルダ１５８は、フローセル１７０を保持し且つ病原体低減プロセスが完了した後に該セルが取り外されることを可能にする特徴を有するように構成することができる。該特徴のいくつかの非限定的な例としては、クリップ、レール、棚、付勢部材、ばね、摺動部材、係止部材等が挙げられる。
【００１８】
システム１５０はまたスタンド１９４を含む。スタンド１９４は、基部及び柱部を含むことができる。
【００１９】
動作において、使用者は、スタンド１９４の柱部からバッグ１６２を掛けることによって病原体低減プロセスを開始する。バッグ１６２は、ある実施形態では、病原体を減少させる流体を含むことができる。例えば、流体は、全血又は血液成分（例えば、赤血球、血漿、血小板、バフィーコート、白血球、又はそれらの組み合わせ）であり得る。以下に開示されるように、いくつかの実施形態において、流体は病原体低減プロセスを助ける追加の物質、例えば光増感剤を含んでもよい。次いで、ユーザは、フローセルホルダ１５８内の光源１８６と光源１９０との間に、フローセル１７０を配置する。
【００２０】
光源１８６、１９０は、少なくとも２つの方向からフローセル１７０を照射するように作動されてもよい。流体フロー制御装置１９８は動作されることによって（例えば、開状態にされることによって）、流体がバッグ１６２からフローセル１７０に流れることが可能になる。いくつかの実施形態では、流体フロー制御装置１９８としては、クリップ、クランプ、破断部材、ポンプ、又はそれらの組み合わせのうちの１つ以上のものが使用される。他の実施形態では、別の位置（例えばチューブ１７４に沿った場所）に配置された流体フロー制御装置１９６のように、複数の流体フロー制御デバイスが設けられてもよい。いくつかの実施形態では、流体フロー制御装置１９６は、フローセル１７０を通って流体を引き出すために、フローセル１７０に負圧を生成するポンプであってもよい。
【００２１】
さらに他の実施形態では、流体フロー制御装置（例えば、流体フロー制御装置１９８、１９６）は、チューブ１６８及びチューブ１７４の両方に配置することができる。使用者は、両方の流体フロー制御装置を作動させて、流体をバッグ１６２からフローセル１７０に流すことができる。いくつかの実施形態では、流体フロー制御装置１９６、１９８は、別々に動作させることができる（例えば、１９６をオン且つ１９８をオフ、或いは１９６をオフ且つ１９８をオン）。
【００２２】
流体がフローセル１７０を通って流れるとき、流体は光源１８６、１９０によって照射されて、病原体を減少させることができる。病原体の減少後、流体は、フローセル１７０からバッグ１７８に流入して貯蔵することができる。
【００２３】
実施形態では、光源１８６、１９０は、病原体低減効果を与える特定の波長の光を放射することができる。例えば、光源１８６、１９０は、約１００ｎｍと約４００ｎｍの間の波長を有する光のような紫外線スペクトルの光を放射することができる。いくつかの実施形態では、さらに特定された範囲内の紫外線を放射する光源が使用される。いくつかの非限定的な例として、いくつかの実施形態では、ＵＶＡ（約３１５ｎｍ〜約４００ｎｍの波長）、ＵＶＢ（約２８０ｎｍ〜約３１５ｎｍの波長）及び／又はＵＶＣ（約１００ｎｍ〜約２８０ｎｍの波長）を放射する光源が利用される。理論に束縛されるものではないが、紫外線からのエネルギーが核酸を破壊し、ＤＮＡを破壊し、微生物の細胞プロセスを妨害する可能性があると考えられている。その結果、ウイルスや細菌等の病原体が死ぬ。紫外線は一例に過ぎない。使用され得る光の可能な波長の他の非限定的な例としては、紫色光（約４００ｎｍ〜約４２０ｎｍの波長）、藍色光（約４２０ｎｍ〜約４４０ｎｍの波長）、青色光（約４４０ｎｍ〜約４９０ｎｍの波長）、及び緑色光（約４９０ｎｍ〜約５７０ｎｍの波長）のような可視光が挙げられる。実施形態では、光源１８６及び／又は光源１９０は、上記の範囲のいずれか又は上記の範囲の任意の組み合わせで光を放射する。
【００２４】
他の実施形態では、光に加えて、流体は、病原体の減少を助ける光増感剤等の追加の物質を含むことができる。理論に束縛されるものではないが、光増感剤は、光エネルギー（例えば、紫外光）によって活性化され得る分子を含むと考えられている。光増感剤（又は活性化から生じる反応生成物）は、ＤＮＡ中の結合を破壊する。ウイルスやバクテリア等の病原体では、このような破壊によって、病原体の死滅や生殖不能に至る。いくつかの実施形態において使用され得る光増感剤のいくつかの非限定的な例としては、ポルフィリン、フラビン（例えば、リボフラビン）、ソラレン、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【００２５】
また、図２〜図９は、いくつかの実施形態に係る、フローセル２００及びフローセル２００を構成する部材の図を示す。図２に示すように、フローセル２００は、第１部材２０４及び第２部材２０８を含む。フローセル２００はまた、複数のチャネル２１２と、入口マニホールド２１６と、入口ポート２２０と、出口マニホールド２２４、２２８と、出口ポート２３２とを含む。
【００２６】
図２を参照すると、動作中に、病原体低減される流体は、入口ポート２２０を介してフローセル２００に導入される。流体は、入口マニホールド２１６に入り、複数のチャネル２１２へ流入する。複数のチャネル２１２を流れた後、流体は出口マニホールド２２４、２２８に流入する。最後に、流体は、出口ポート２３２を通ってフローセル２００から流出する。実施形態では、流体は、フローセル２００を流れるプロセスを通して、光エネルギーに曝される。他の実施形態では、流体は、チャネル２１２を通過するときにのみ、光エネルギーに曝されてもよい。以下でより詳細に説明するように、フローセル２００の特徴は、流体を、流体中の病原体を減少させる光エネルギー（及びいくつかの実施形態では感光性材料）に曝露することを可能にする。実施形態では、フローセル２００は、フローセル２００を通って処理される流体が、所定量だけ病原体を減少させるための光エネルギーへの曝露閾量を有するように設計される。すなわち、流体には、流体中の病原体を所定量だけ減少させるために、光エネルギーの最小限の量が与えられる。実施形態では、該プロセスは、約１、約１．５、約２、約２．５、約３、約３．５、約４、約４．５、約５、約５．５、又はさらに約６．０の対数減少をもたらし得る。
【００２７】
また、実施形態は、光エネルギーへの曝露最大閾量を超えることを回避するように設計されてもよい。すなわち、流体が閾値を超える光エネルギーの量に曝されると、流体の他の成分が悪影響を受ける可能性がある。例えば、あまりにも高いエネルギーは、流体中に維持されることが望まれるタンパク質を変性させる可能性がある。
【００２８】
上述したように、フローセル２００は２つの部材から構成されているとして示されている。これは、ある実施形態に係るフローセルがどのように構築されるかの一例に過ぎない。他の実施形態では、フローセル２００は、１つの部材、又は２つよりも多い部材から構成されてもよい。例えば、図１５〜図１７は、３つの部材から構成されたフローセルの実施形態を示す。
【００２９】
フローセル２００に戻ると、第１部材２０４及び第２部材２０８は、流体を処理する際に使用される光（例えば紫外線及び／又は可視光）に対して透明な材料から作製される。例えば、第１部材２０４及び第２部材２０８は、ポリマー、ガラス、セラミック、複合材、又はそれらの組み合わせから作られる。いくつかの実施形態では、第１部材２０４及び第２部材２０８は、所定の波長の光（例えば、紫外、紫、藍、青、緑等）に対して透明なポリマー材料から作製される。
【００３０】
いくつかの実施形態において使用され得るポリマー材料の例としては、限定されないが、アクリル及びポリカーボネートが挙げられる。ある実施形態では、部材２０４、２０８の両方は、同じ又は同様の材料から作製される。他の実施形態では、部材２０４、２０８は、異なる材料から作製されてもよい。一実施形態では、第１部材２０４及び第２部材２０８は、３２０ｎｍ以下の波長の紫外光に対して透明なポリマー材料（例えば、アクリル）から作製することができる。別の実施形態では、第１部材２０４及び第２部材２０８は、ポリマー材料（例えば、アクリル）から作製されてもよい。
【００３１】
図２に示すように、第１部材２０４及び第２部材２０８は貼り合わせられて、フローセル２００が形成される。いくつかの実施形態では、部材２０４、２０８は、それらの外周部において貼り合わせられる。すなわち、部材２０４の外周部２０４Ａ（図５）の周辺部分は、例えば、接着剤、溶剤溶接、ＲＦ溶接、超音波溶接、レーザ溶接等によって、部材２０８の外周部２０８Ａ（図８）の周辺部分に貼り付けられてもよい。いくつかの実施形態では、部材２０４、２０８の外周部のみが貼り合わされており、部材２０４、２０８の内部部分は貼りあわされていなくてもよい。これらの実施形態では、後述するクランプ機構を使用して、フローセル２００に圧力を加えて、部材２０４と部材２０８を、特に２つの部材が貼りあわされていない内部を押し合わせることができる。この圧力は、チャネル２１２の寸法を維持するのに役立つ。
【００３２】
図３に示すように、複数のチャネルは、入口マニホールド２１６と出口マニホールド２２４、２２８との間で流体連通を形成する。実施形態では、複数のチャネル２１２は、流体中の病原体を減少させるのを助ける特性を有する。
【００３３】
図４は、ＡＡ−ＡＡ線（図３）に沿ったフローセル２００の断面を示す。図４に示すように、複数のチャネル２１２の各々は、深さ２１２Ａ及び幅２１２Ｂを有する。いくつかの実施形態では、チャネル２１２の深さ２１２Ａは、病原体減少を行う対象流体が、少なくとも１つの病原体に対して所定の対数減少を行うために必要な光エネルギーに曝されることを確実に行えるように選択される複数のパラメータ（例えば、深さ、流量、エネルギー量等）のうちの１つである。
【００３４】
実施形態では、深さ２１２Ａは、処理される流体に基づいて選択される。理論に束縛されるものではないが、光エネルギーを効果的に使用して病原体を減少させるためには、光は病原体を減少させるべき液体の深さを透過するべきであり、また該流体を最小限の光エネルギー量に曝露すべきであると考えられている。理解されるように、光の透過は、とりわけ、流体の種類、流体の透過率、及び流体の厚さ（例えば、流体が流れるチャネルの深さ（２１２Ａ））に依存する。さらに、流体が受ける光エネルギーの線量は、流体が光エネルギーに曝される時間によって影響を受ける。すなわち、流体が光エネルギーに曝されるゾーンにおいて、流体がどれくらいの時間、滞留するかということである（例えば、流体の流量）。
【００３５】
図２４は、フローセル（例えば、フローセル２１２）を通って流れる流体の病原体減少に影響を及ぼす最小エネルギー線量と深さサイズとの間における関係を示すグラフ２４００を示す。最小エネルギー線量とは、チャネル深さの中点に位置する流体要素が受ける（面積当たり）エネルギー曝露量の総量を意味する。図２４に示す実施形態では、流体は、所定の流量（例えば、１０ｍｌ／分）で流れる。理論によって束縛されるものではないが、小さな深さサイズでは、流体要素はチャネルを急速に、例えば高速で、流れると考えられている。すなわち、光に曝されるゾーンで費やされる時間（例えば、滞留時間）は、流体要素が多くのエネルギー曝露を受けるには短すぎる。深さサイズが増加すると、速度が減少し、滞留時間が増加し、結果として流体要素に到達する光エネルギーの量が増加する。深さがさらに深くなるにつれて、チャネル深さの中点まで透過伝達する光エネルギーの量は指数関数的に減少する。従って、滞留時間が増加しても、流体要素によって受け取られる光エネルギー曝露の量は減少し始める。図２４に示すように、病原体減少をもたらすための光エネルギーの最大量が中点に位置する流体要素に到達する最適深さ２４０４が存在し得る。実施形態では、最適深さ２４０４が、チャネル２１２の深さ２１２Ａとして選択される。
【００３６】
いくつかの実施形態では、病原体を減少させる流体が赤血球（全血又は濃縮赤血球）を含む場合、深さ２１２Ａ（図４）は、所定の病原体減少（例えば、対数減少値）を達成するため、所定の流量範囲及び最小照射量に基づいて選択される。これらの実施形態では、深さ２１２Ａは、約０．０２５ｍｍ〜約０．２００ｍｍであり、例えば約０．０５ｍｍ〜約０．１７５ｍｍ、約０．０７５ｍｍ〜約０．１５０ｍｍ、又は約０．１００ｍｍ〜約０．１２５ｍｍである。ある実施形態では、深さ２１２Ａは、約０．２００ｍｍ未満、又は約０．１７５ｍｍ未満、又は約０．１５０ｍｍ未満、又は約０．１２５ｍｍ未満、又は約０．１００ｍｍ未満、又は約０．０７５ｍｍ未満である。他の実施形態では、深さ２１２Ａは、約０．０２５ｍｍより大きく、又は約０．０５ｍｍより大きく、又は約０．０７５ｍｍより大きく、又は約０．１００ｍｍより大きく、さらには約０．１２５ｍｍより大きくてもよい。病原体を減少させる流体が全血を含む実施形態では、深さ２１２Ａは、約０．０７５ｍｍと約０．１５０ｍｍの間、又は約０．１００ｍｍと約０．１２５ｍｍとの間である。病原体を減少させる流体が濃縮赤血球を含む実施形態では、深さ２１２Ａは、約０．０１２５ｍｍと約０．１００ｍｍの間、又は約０．０２５ｍｍと約０．０７５ｍｍとの間である。
【００３７】
いくつかの実施形態では、病原体を減少させる流体が血小板及び／又は血漿を含む場合、深さ２１２Ａは、所定の病原体の減少（例えば、対数減少値）を達成するため、所定の流量の範囲及び最小照射量に基づいて選択される。これらの実施形態では、深さ２１２Ａは、約０．１５０ｍｍ〜約２ｍｍであり、例えば約０．１７５ｍｍ〜約１．５ｍｍ、約０．２００ｍｍ〜約１ｍｍ、又は約０．２２５ｍｍ〜約０．５００ｍｍである。実施形態では、深さ２１２Ａは、約２ｍｍ未満、約１．７５ｍｍ未満、約１．５ｍｍ未満、約１．２５ｍｍ未満、約１ｍｍ未満、約０．７５ｍｍ未満、約０．５０ｍｍ未満、約０．４００ｍｍ未満、約０．３００ｍｍ未満、又は約０．２００ｍｍ未満である。他の実施形態では、深さ２１２Ａは、約０．１００ｍｍより大きく、約０．２００ｍｍより大きく、約０．３００ｍｍより大きく、約０．４００ｍｍより大きく、約０．５００ｍｍより大きく、約０．６００ｍｍより大きく、約０．７００ｍｍより大きく、約０．８００ｍｍより大きく、約０．９００ｍｍより大きく、約１．００ｍｍより大きく、又は約１．５００ｍｍより大きくてもよい。病原体を減少させる流体が血漿及び／又は血小板を含む実施形態では、深さ２１２Ａは、約０．１５０ｍｍ〜約２ｍｍ又は約０．２００ｍｍ〜約１．５ｍｍの間であってもよい。
【００３８】
他の実施形態では、幅２１２Ｂは、フローセルを通って処理される流体の流量を増加させるように選択される。言い換えれば、幅２１２Ｂが大きいほど、フローセル２００を流れる流体の流量が大きくなる。いくつかの実施形態では、幅２１２Ｂは、約１ｍｍ〜約２０ｍｍ、約１．２５ｍｍ〜約１７．５ｍｍ、約１．５ｍｍ〜約１５ｍｍ、約１．７５ｍｍ〜約１２．５ｍｍ、又は約２．０ｍｍ〜約１０ｍｍである。ある実施形態では、幅２１２Ｂは、約０．５ｍｍより大きく、約１ｍｍより大きく、約１．５ｍｍより大きく、約２．０ｍｍより大きく、又は約２．５ｍｍより大きくてもよい。他の実施形態では、幅２１２Ｂは、約２５ｍｍ未満、約２０ｍｍ未満、約１５ｍｍ未満、約１０ｍｍ未満、又は約５ｍｍ未満であってもよい。
【００３９】
ある実施形態では、幅２１２Ｂは、深さ２１２Ａに対する幅２１２Ｂの所定の比程度の広さである。例えば、ある実施形態では、深さ２１２Ａに対する幅２１２Ｂの比は、約１５０未満、約１２５未満、約１００未満、約７５未満、約５０未満、約２５未満、約２０未満、約１５未満、又は約１０未満であってもよい。他の実施形態では、幅２１２Ｂの深さ２１２Ａに対する比は、約２より大きく、約３より大きく、約４より大きく、又は約５より大きくてもよい。
【００４０】
いくつかの実施形態では、流体セル２００を通る流体の流量を増加させるには、幅２１２Ｂを大きくする代わりに、流体セル２００が、より多くのチャネル２１２を有すればよい。いくつかの実施形態では、フローセル２００は、約２０より多い数のチャネル、約３０より多い数のチャネル、約４０より多い数のチャネル、約５０より多い数のチャネル、約６０より多い数のチャネル、約７０より多い数のチャネル、約８０より多い数のチャネル、約９０より多い数のチャネル、又は約１００より多い数のチャネルを有してもよい。いくつかの実施形態では、フローセル２００は、約１０００未満の数のチャネル、約９００未満の数のチャネル、約８００未満の数のチャネル、約７００未満の数のチャネル、約６００未満の数のチャネル、又は約５００未満の数のチャネルを有してもよい。
【００４１】
上述したように、図５に示すように、フローセル２００は、ある実施形態では、第１部材２０４と第２部材２０８を貼り合わせることによって構成することができる。部材２０４、２０８の各々は、互いに貼り合わせたときに上述したようにフローセル２００の構造を形成し、異なる特徴を含むことができる。図６〜図９は、部材２０４、２０８の種々の図を示す。
【００４２】
図６は、フローセル２００の部材２０４の底面図を示す。図６に示すように、部材２０４は、フローセル２００内にマニホールド２１６、２２４、２２８を形成するチャネルを含む。マニホールド２１６、２２４、２２８は、実施形態では、フローセル２００を通る流体の流れを助ける特定の構造的特徴を有する。
【００４３】
ある実施形態では、フローセル２００は、流体がフローセル２００を通って流れる際の圧力低下を減らすための特徴を含むことができる。圧力が低下すると、流体が全てのチャネルを通って流れず、流体の流れ始めの際に流れる少数の第１チャネルのみを通って流れる短絡状態が生じる可能性がある。また、該特徴によって、停滞した流体が光エネルギーに過剰に曝露される可能性のある問題に対処することができる。
【００４４】
（マニホールドの）これらの特徴のいくつかは、マニホールド２１６、２２４、２２８の形状及び構造を含む。図６〜図７Ｃに示すように、マニホールド２１６、２２４、２２８は、先細構造を有する。すなわち、マニホールドの断面積は、いくつかの場所ではより大きく、マニホールドの長さに沿って小さくなっていく。
【００４５】
例えば、マニホールド２１６は、先端２１６Ｂよりも基端２１６Ａに大きな断面積を有する。図７Ａは、線ＢＢ−ＢＢ（図６）に沿った部材２０４の断面を示している。図７Ｂは、ＣＣ−ＣＣ線（図６）に沿った部材２０４の断面を示している。図７Ｃは、線ＤＤ−ＤＤ（図６）に沿った部材２０４の断面を示す。図７Ａ〜図７Ｃに示すように、マニホールド２１６の長さに沿って基端２１６Ａから先端２１６Ｂにいくにつれて、断面積は次第に小さくなる。
【００４６】
同様に、マニホールド２２４は、基端２２４Ａ及び先端２２４Ｂを有し、マニホールド２２８は、基端２２８Ａ及び先端２２８Ｂを有する。図６に示すように、マニホールド２２４、２２８は、部材２０４において、マニホールド２１６の基端２１６Ａと同じ側に先端２２４Ｂ、２２８Ｂを有する。図７Ａ〜図７Ｃに示すように、マニホールド２２４の長さに沿って先端２２４Ｂ、２２８Ｂから基端２２４Ａ、２２４Ｂにいくにつれて、断面積は次第に大きくなる。
【００４７】
なお、図７Ａ〜図７Ｃは、マニホールド２１６、２２４、２２８の断面を特定の形状で示しているが、他の実施形態では、異なる断面形状を有していてもよい。いくつかの非限定的な例として、マニホールド２１６、２２４、２２８は、正方形、長方形、三角形、楕円形、ダイヤモンド形、又は他の断面形状を有してもよい。
【００４８】
実際のマニホールドの特徴に加えて、フローセル２００は、フローセル２００内の圧力を管理するために他の特徴を利用してもよい。例えば、マニホールドの数、マニホールドのパターン（すなわち、配置）、マニホールドの長さ、チャネルの長さを変更することによって、フローセル２００における圧力低下及び流体フローを制御できる。
【００４９】
図８は、フローセル２００の部材２０８の上面図を示す。図８に示すように、部材２０８は、フローセル２００にチャネル２１２を形成する特徴、すなわち複数の壁２３６を含む。図９は、ＥＥ−ＥＥ線（図８）に沿った部材２０８の断面図を示す。図８及び図９に示すように、チャネル２１２の数、幅及び深さは、壁２３２の寸法によって構成される。
【００５０】
図３に再び戻って、部材２０４、２０８が、例えばそれらの外周部２０４Ａ、２０４Ｂに沿って貼り合わされると、フローセル２００の構造（マニホールド２１６、２２４、２２８、チャネル２１２を含む）が形成される。図３に示すように、壁２３６は、マニホールド２１６とマニホールド２２４との間、及びマニホールド２１６とマニホールド２２８との間にチャネル２１２を形成する。図３に示すように、複数のチャネル２１２の少なくとも１つは、マニホールド２１６の基端２１６Ａとマニホールド２２４の先端２２４Ｂとの間の流体連通を形成する。同様に、複数のチャネル２１２の少なくとも第２のチャネルは、マニホールド２１６の基端２１６Ａとマニホールド２２８の先端２２８Ｂとの間の流体連通を形成する。いくつかの実施形態では、外周部２０４Ａ、２０８Ａのみが貼り合わされ、部材２０４、２０８の内部は、貼り合わされない（例えば、接合されていない）。
【００５１】
図１０は、一実施形態によるフローセルホルダ１０００の斜視図を示す。フローセルホルダ１０００は、流体をフローセルに流しながらフローセルを照射する際にフローセル（例えば、フローセル２００）を保持するように構成される。後述するように、フローセルホルダ１０００は、実施形態において、病原体低減プロセスを助けるための他の特徴／機構を含むことができる。
【００５２】
フローセルホルダ１０００は、第１部分１００４及び第２部分１００８を含む。フローセルホルダ１０００はまた、第１部分１００４及び／又は第２部分１００８を移動させて、第１部分１００４と第２部分１００８との間に空間を形成するクランプ機構の特徴を有することができる。クランプ機構は、第１部分１００４及び／又は第２部分１００８を移動させて、第１部分１００４と第２部分１００８との間にフローセルをクランプすることも可能である。
【００５３】
クランプ機構は、多数の構造体を有する。例えば、クランプ機構は、バネ１０１２Ａ〜１０１２Ｄ、ヒンジ１０１６Ａ、１０１６Ｂ、位置合わせブロック１０２０Ａ、１０２０Ｂ、ハンドル１０２４Ａ、１０２４Ｂ、及びプレート１０２８、１０３２を有する。
【００５４】
図１１Ａは、クランプ機構が閉位置にある状態のフローセルホルダ１０００の側面図を示す。図１１Ｂは、クランプ機構が開位置にある状態のフローセルホルダの側面図を示す。図１１Ｂに示すように、クランプ機構が開位置にある場合、プレート１０２８、１０３２は、それらの間に空間１０３６を有する。フローセル（例えば、フローセル２００）は、空間１０３６に配置することができる。図１１Ｂは、空間１０３６が縮小又は除去された状態の開位置にあるクランプ機構を示す。上述のように、クランプ機構が閉位置にあるとき（図１１Ａ）、フローセルはプレート１０２８とプレート１０３２との間にクランプされる。
【００５５】
図１２Ａは、クランプ機構の一部、すなわち、プレート１０２８、１０３２（及びプレート１０２８とプレート１０３２との間の空間１０３６）及び照射システム１０４０の一部、すなわち実施形態に係る光源１０４４及び光源１０４８を示す。図１２Ａは、プレート１０２８、１０３２と光源１０４４、１０４８との相互の空間的関係を示す。
【００５６】
図１２Ａに示すように、プレート１０２８は、プレート１０３２に向かい合い、上述のように、プレート１０２８、１０３２は、それらの間にフローセルを保持するように構成される。同様に示されているように、光源１０４４はプレート１０２８に隣接し、光源１０４８はプレート１０３２に隣接している。実施形態では、プレート１０２８、１０３２は、光源１０４４、１０４８によって放射される光に対して透明である。理解されるように、病原体低減プロセスにおいて、フローセルは、プレート１０２８とプレート１０３２との間にクランプされる。光源１０４４、１０４８が作動されると、フローセルは、２つ以上の方向、すなわち、光源１０４４によって上部から、及び光源１０４８によって底部から、照射される。
【００５７】
図１２Ｂは、線ＦＦ−ＦＦに沿ったフローセルホルダ１０００の断面図を示す。図１２Ｂは、閉位置にあるクランプ機構を示し、プレート１０２８とプレート１０３２との間にフローセル１０５２が保持されている。図１２Ｂに示すように、光源１０４４、１０４８は、複数の電球を使用して実施することができる。これは例示のためであるが、ある実施形態では、光源１０４４、１０４８は、任意のタイプの照明装置を使用して、実施することができる。これら照明装置の非制限的な例としては、ＬＥＤ、白熱電球、蛍光灯、ハロゲン電球、キセノン電球、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【００５８】
図１に関して上述したように、実施形態では、紫外光等の、病原体低減効果を有する波長を有する光を放射する光源が設けられる。照射装置に加えて、光源１０４４、１０４８は、フローセル１０５２の照射を補助する追加の構成要素を有することができることに留意されたい。例えば、光源１０４４、１０４８は、フィルタ、導波管、レンズ、ミラー及び／又はそれらの組み合わせ等の構成要素を含むことができる。
【００５９】
上述したように、プレート１０２８、１０３２は、少なくとも所定の波長の光（例えば、紫外光、紫色光、藍色光、青色光及び／又は緑色光）に対して透明である。透明とは、特定の波長の光の少なくとも約８５％がプレート１０２８及び／又はプレート１０３２を透過することを意味する。ある実施形態では、特定の波長の光の約９０％を超える光、約９５％を超える光、又は約９８％を超える光がプレート１０２８及び／又はプレート１０３２を透過してもよい。
【００６０】
実施形態において、プレート１０２８、１０３２は、特定の波長の光に対して透明性を有する任意の適切な材料から作製される。さらに、プレート１０２８、１０３２は、フローセルをクランプするので、不手際なく（例えば、破壊することなく）フローセルをクランプする際に使用される圧力に耐え得る構造的信頼性を有する材料で作られる。例えば、プレート１０２８、１０３２は、ポリマー、ガラス、セラミック、複合材、又はそれらの組み合わせから作製される。いくつかの実施形態では、プレート１０２８、１０３２は、所定の波長の光に対して透明なガラス材料から作製することができる。使用され得るガラスのいくつかの非限定的な例としては、石英ガラス、ホウケイ酸ガラス、ソーダ石灰ガラス等が挙げられる。他の実施形態では、ポリマー材料を使用することができる。使用することができるポリマーの非限定的な例としては、アクリル及びポリカーボネートが挙げられる。実施形態において、両方のプレート１０２８、１０３２は、同じ材料から作製されてもよい。他の実施形態では、両方のプレート１０２８、１０３２は、異なる材料から作製されてもよい。
【００６１】
材料特性に加えて、プレート１０２８、１０３２は、他の構造的特徴も含むことができる。図１３は、一実施形態によるクランプ機構の一部であるプレート１３００を示す。プレート１３００は、ガスケット１３０４、１３０８を有する。実施形態では、プレート１３００がフローセルをクランプする際、ガスケット１３０４、１３０８はフローセルに接触する。
【００６２】
ガスケット１３０４、１３０８は、いくつかの機能を提供することができる。例えば、いくつかの実施形態では、ガスケット１３０４、１３０８は、フローセルを締め付ける際にクッションの機能を提供することができる。他の実施形態では、ガスケット１３０４、１３０８は、他の機能に加えて、フローセルを保持するのを助け、フローセルが病原体低減プロセス中に動くのを防ぐ。
【００６３】
他の実施形態では、ガスケット１３０４、１３０８は、フローセルを適所に保持するため、フローセルの縁部（例えば、外周部の部分）に対応するように、プレート１３００上に配置されてもよい。他の実施形態では、ガスケット１３０４、１３０８は、フローセルを把持して所定位置に保持する材料（例えば、ポリマー、ゴム、及び／又はそれらの組み合わせ）で作製されてもよい。いくつかの実施形態では、該材料は、病原体低減プロセスを妨害しないために、特定の波長の光に対していくらか透明であってもよい。
【００６４】
図１３に示す実施形態では、ガスケット１３０４、１３０８は、マニホールド（例えば、フローセル２００のマニホールド２１６、２２４、２２８）に対応する形状である。ガスケットは、プレート１３００がフローセル２００をクランプする際、マニホールド２１６、２２４、２２８に沿うように設計されてもよい。いくつかの実施形態では、ガスケット１３０４、１３０８は、病原体低減プロセスを妨害しないために、特定の波長の光に対していくらか透明であってもよい。他の実施形態では、フローセルのチャネル（例えば、チャネル２１２）を流れる間に必要な光エネルギー量を供給することができるので、ガスケット１３０４、１３０８は、特定の波長の光に対して透明ではないが、病原体低減プロセスに影響を与えない。他の実施形態では、流体を光エネルギーに過度に露出させないようにするために、ガスケットは、フローセルの部分を光から意図的に遮蔽するように設計されてもよい。
【００６５】
他の実施形態では、プレート１３００に取り付けられていないガスケットを使用することができる。例えば、いくつかの実施形態では、ガスケットは、別体の単一部品（又は複数の部品）であってもよい。これらの実施形態では、ガスケットは、プレートとフローセルとの間に配置される。ガスケットは、それ自体がポリマー、金属、及び／又は複合材料から作製されるフレームに取り付けられた比較的柔らかいポリマー材料（例えば、ゴム）を有してもよい。これらは、あくまでも説明のための例である。
【００６６】
図１４は、プレート１３００を含むクランプ機構の分解図を示す。図１４に示すように、ガスケット１３０４、１３０８の一部は、フローセル２００と位置合わせがなされている。フローセル２００が、例えばガスケット１３０４、１３０８及びプレート１３１２と接触してクランプされると、ガスケット１３０４、１３０８は、マニホールド２１６、２２４、２２８等のフローセル２００の特定の特徴と位置合わせされる。実施形態では、ガスケット１３０４、１３０８を設けることにより、フローセル２００をクランプする際に圧力を追加することができる。上述したように、実施形態において、フローセル２００は、２つの部材をその外周部に沿って貼り合わせることよって構成される。クランプ機構がフローセル２００に対して適度な圧力を維持することにより、流体が流れている間、チャネル２１２の大きさを維持するのを助けることができる。
【００６７】
図１５〜図１７は、別の実施形態によるフローセル１５００の図を示す。図１５及び図１６に示されるように、フローセル１５００は３つの部材から構成される。部材１５０４は、マニホールド１５１６Ａ〜１５１６Ｄを形成する複数の経路を含む。部材１５０８は、部材１５０４の上に配置された上側部材である。部材１５１２は、部材１５０４と部材１５０８の間に配置され、複数のチャネル１５２０を形成する壁を提供する。複数のチャネル１５２０は、１つ又は複数のマニホールド１５１６Ａ〜１５１６Ｆの間の流体連通を形成することができる。フローセル２００（図２）と同様に、フローセル１５００を流れる流体は、流体中の病原体を減少させるために、光エネルギーが照射される。
【００６８】
部材１５０４、１５０８は、所定の波長の光に対して透明な材料から作製される。例えば、部材１５０４、１５０８は、ポリマー、ガラス、セラミック、複合材、又はそれらの組み合わせ等の材料から作製することができる。いくつかの実施形態では、部材１５０４及び／又は部材１５０８は、所定の波長の光に対して透明なガラス材料から作製することができる。使用され得るガラスのいくつかの非限定的な例としては、石英ガラス、ホウケイ酸ガラス、ソーダ石灰ガラスが挙げられる。他の実施形態では、ポリマー材料を使用することができる。使用することができるポリマーの非限定的な例としては、アクリル、ポリカーボネート等が挙げられる。実施形態において、部材１５０４、１５０８は、同じタイプの材料から作製されてもよい。他の実施形態では、部材１５０４、１５０８は、異なる材料から作製されてもよい。
【００６９】
図１８は、一実施形態による流体中の病原体を減少させるプロセスのフローチャート１８００を示す。フローセル（例えば、フローセル２００、１５００）、フローセルホルダ（例えば、フローセルホルダ１０００）、クランプ機構（例えば、プレート１０２８、１０３２）及び／又はシステム（例えば、システム１００）の特徴は、フローチャート１８００のステップの実行の一部として説明されるが、実施形態はそれらに限定されない。フローチャート１８００のプロセスにおいて、他のタイプのフローセル、ホルダ、クランプ機構、及び／又はシステムを（異なる構造を用いて）使用することができる。
【００７０】
フローチャート１８００は１８０４から始まり、ステップ１８０８に進み、病原体の低減がされるべき流体が、所定流量でフローセルに導入される。実施形態では、フローセルは、所定深さ及び所定幅を有する複数のチャネルを有する。一実施形態では、フローセルは、上述したフローセル２００と同様のものである。該複数のチャネルは、入口マニホールドと１つ又は複数の出口マニホールドとの間の流体連通を提供するチャネル２１２に対応する。実施形態では、複数のチャネルは、入口マニホールドと出口マニホールドとの間を直接見通せるような比較的直線的なチャネルである。すなわち、チャネルは、蛇行したチャネル又は湾曲したチャネルではない。チャネルは、フローセル２００に関して上述した寸法、深さ及び幅を有することができる。
【００７１】
実施形態では、流量は、所定時間内にある量の流体を処理するように選択される。 例えば、いくつかの実施形態では、約２時間未満で、又は約１．５時間未満で、又は約１時間未満で、又は約０．５時間未満で、又は約０．２５時間未満で、又は約０．１２５時間未満で、フローセルを通して約１００ｍｌから約５リットルの流体を処理することが望ましい。これらの実施形態では、流量は、例えば約１ｍｌ／分〜約５０ｍｌ／分であるように、約０．５ｍｌ／分〜約７５ｍｌ／分の範囲で選択することができる。ある実施形態では、流量は、約０．５ｍｌ／分より大きい、又は約０．７５ｍｌ／分より大きい、又は約１ｍｌ／分より大きい、又は約１．５ｍｌ／分より大きい、又は約２ｍｌ／分より大きい、又は約２．５ｍｌ／分より大きい、又は約３．０ｍｌ／分より大きい、又は約３．５ｍｌ／分より大きい、又は約４ｍｌ／分より大きい。他の実施形態では、流量は、約１００ｍｌ／分未満、又は約９０ｍｌ／分未満、又は約８０ｍｌ／分未満、又は約７０ｍｌ／分未満、又は約６０ｍｌ／分未満、又は約５０ｍｌ／分未満、又は約４０ｍｌ／分未満、又は約３０ｍｌ／分未満、又は約２０ｍｌ／分未満、又は約１０ｍｌ／分未満である。これらの流量は、フローセル２００に関して上述したチャネル２１２の１つ又は複数の寸法（例えば、深さ、幅等）と組み合わせて選択することができる。
【００７２】
ステップ１８０８の後、フロー１８００はステップ１８１２に進み、流体がチャネルを通過する間、照射される。実施形態では、流体は、少なくとも２つの方向から照射される。いくつかの実施形態では、フローセル（例えば、フローセル２００）がセルホルダ１０００のようなセルホルダ内にある状態で、ステップ１８１２は実行される。セルホルダは、流体が複数のチャネルを通って流れる間にフローセル及び流体を照射する照射システム（例えば、システム１３２又はシステム１０４０）を有する。例えば、流体は、複数のチャネルの上部及び底部から照射することができる。
【００７３】
フロー１８００は、ステップ１８１２からステップ１８１６に進み、そこで流体に対して病原体の低減が行われる。実施形態において、病原体の低減は、流体がチャネルを通過する際に行われる流体の照射によって実行される。いくつかの実施形態では、光だけで病原体低減効果を生じさせることができる。他の実施形態では、材料の追加と光エネルギーとを組み合わせて、病原体の低減を行ってもよい。例えば、光増感剤は、ステップ１８０８の前又はステップ１８０８を行っている時に、流体に加えられてもよい。光増感剤は、照射されると活性化される。活性化された光増感剤（又は活性化からの反応生成物）は、病原体の遺伝物質の破壊、病原体の死、又は複製不能を引き起こす。フロー１８００は１８２４で終了し、病原体が低減された流体が回収される。
【００７４】
フローチャート１８００は、特定の順序で列挙されたステップを用いて説明されているが、実施形態はそれに限定されない。他の実施形態では、ステップは、例えば、別のステップの前後に、異なる順序で、又は並行して、又は任意の異なる回数で実行されてもよい。また、フローチャート１８００は、いくつかのオプションとしてのステップ又はサブステップを含むことができる。しかしながら、オプションであると示されていない上記のステップは、本発明に本質的であるとみなすべきではなく、本発明のいくつかの実施形態では実行され、他の実施形態で実行されなくてもよい。
【００７５】
図１９は、本発明の実施形態を実行することができる基本的なコンピュータシステム１９００の例示的な構成要素を示す。コンピュータシステム１９００は、流体をフローセルに導入する方法又はフローセル内の流体を照射する方法においていくつかのステップを実行することができる。システム１９００は、上に示したシステム１００、１０００、１０４０等のシステムの特徴（例えばフロー制御装置、ポンプ、バルブ、バイオリアクタの回転、モータ、照射システム、クランプ機構等）を制御するコントローラであってもよい。
【００７６】
コンピュータシステム１９００は、出力装置１９０４及び／又は入力装置１９０８を有する。出力装置１９０４としては、ＣＲＴ、ＬＣＤ、及び／又はプラズマディスプレイのような１つ又は複数のディスプレイ等が挙げられる。出力装置１９０４はまた、プリンタ、スピーカ等を含むことができる。入力装置１９０８としては、キーボード、タッチ入力装置、マウス、音声入力装置等が挙げられる。
【００７７】
基本的なコンピュータシステム１９００はまた、本発明の実施形態に係る、処理ユニット１９１２及び／又はメモリ１９１６を含んでもよい。処理ユニット１９１２は、メモリ１９１６に記憶された命令を実行するように動作可能な汎用プロセッサであってもよい。処理ユニット１９１２は、単一のプロセッサ又は複数のプロセッサを含むことができる。さらに、実施形態では、各プロセッサは、個別に命令を読み出して実行する１つ又は複数のコアを有するマルチコアプロセッサであってもよい。プロセッサとしては、汎用プロセッサ、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）、他の集積回路等が挙げられる。
【００７８】
メモリ１９１６は、実施形態において、データ及び／又はプロセッサ実行可能命令を短期又は長期で記憶する任意の有形媒体を含むことができる。メモリ１９１６としては、例えば、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、読み出し専用メモリ（ＲＯＭ）、又は電気的に消去可能なプログラマブル読み出し専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）等が挙げられる。他の記憶媒体としては、例えば、ＣＤ−ＲＯＭ、テープ、ＤＶＤ（デジタル多用途ディスク）又は他の光記憶装置、テープ、磁気ディスク記憶装置、磁気テープ、他の磁気記憶装置等が挙げられる。実施形態では、システム１９００を用いて、病原体低減システムの光源及び／又は様々な流量制御装置、ポンプ、バルブ等の起動を制御することができる。メモリ１９１６は、フローセル内に流体を導入したり、フローセル内の流体に照射を行うためのプロトコル及び手順等のプロトコル１９２０及び手順１９２４を記憶することができ、それによって、ポンプ、バルブ、クランプ機構等の動作を制御する。
【００７９】
記憶装置１９２８は、任意の長期データ記憶装置又は部品であってもよい。記憶装置１９２８は、実施形態に係る、メモリ１９１６に関連付けた上述の１つ又は複数のシステムを含むことができる。記憶装置１９２８は常設されてもよいし、取り外し可能であってもよい。実施形態では、システム１９００は、流体中の病原体を減少させるためのシステムの一部であり、記憶装置１９２８は、システムを利用して流体の病原体を減少させるための様々な手順を記憶することができる。
【００８０】
実施例
以下に、実施形態のいくつかの例を説明する。しかしながら、特定の方法、装置、及びシステムが以下では記載されるが、これらは単に例示の目的のためであり、本発明は以下の実施例の特定の詳細に限定されないことに留意されたい。
【００８１】
実施例１
この例は、５つの異なるプロトタイプフロースルー方式フローセルにおける３つの異なる流量でのリボフラビンによる全血のＰｈｉＸ１７４（病原体）減少に関する情報を提供する。
【００８２】
この実施例は、全血における流量、チャネル厚さ及び病原体の低減との間の相関性についての理解を得るために行われる。この実施例において、フローセルは、薄いチャネル及び異なるフロー構成を有する。薄いチャネルが使用されるのは、全血が血漿よりも透過性が低いからである。
【００８３】
フローセルは、上部及び底部の両方から圧力を加えることによってチャネル厚さを維持する固定具（例えば、フローセルホルダ）内に配置される。固定具は８００ｍＡで駆動される８個の照射ランプを収容し、上部に４個、下部に４個を配置し、４．５ｍＷ／ｃｍ2の照度を生成する。光源に隣接して取り付けられたフローセルに製剤を流し、サンプルはバックエンドで取り出すことができる。リボフラビン及びＰｈｉＸ１７４（病原体）と組み合わせた全血が試験液（製剤）として使用される。
【００８４】
流量を制御する蠕動ポンプが使用され、該ポンプはフローセルの後ろに配置され、陽圧の代わりに該ポンプによってフローセルに負圧が印加される。該ポンプは、流量精度を保証するため、使用前に較正される。
【００８５】
テストされる２つのフローセル構成は、「８ｐ」及び「４ｓｘ２ｐ」と呼ばれる。８ｐ構成では、全てのチャネルが平行である。従って、流体は、フローセルを出る前に１つのチャネルを横断する。４ｓｘ２ｐ構成では、フローセルを出る前に流体が４つのチャネルを直列に通過させる。全てのフローセルは、チャネル構成にかかわらず、同じチャネル表面積を有している。従って、滞留時間は、チャネルの厚さ及び流量に比例するだけである。表１及び表２を参照。
【００８６】
【表１】
2018522660.tif 000003
【００８７】
【表２】
2018522660.tif 000004
【００８８】
１．  プロトコルステップ
【００８９】
１．１．  全血準備
【００９０】
１．１．１．  少なくとも１，１００  ｍＬの適合した全血を採取し、使用されるユニットのＢＵＩ数を記録する。
【００９１】
１．１．２．  複数の全血ユニットを１つのバッグにプールする。
【００９２】
１．１．３．  バッグを含めて全血を計量し、ＤＣＳに記録する。
【００９３】
１．１．４．  ４ｍＬのＰｈｉＸ１７４接種材を全血プールに加え、ＤＣＳに記録する。
【００９４】
１．１．５．  プールを作成するために使用した全血のユニットごとに１つのリボフラビン（〜３５ｍＬ）パウチを準備する。
【００９５】
１．１．６．  各リボフラビンパウチをプールに滅菌接続し、リボフラビンバッグの全内容物をプールに排出し、ＤＣＳに記録する。全ての残留空気を空のリボフラビンバッグにパージする。
【００９６】
１．１．７．  全血プールから３つ分の５ｍＬのサンプルを無菌で取り出し、「ＰＲＥ」とラベルされた３つのサンプルチューブに移す。これらのサンプルは、試験のためのホールド対照群（ｈｏｌｄ  ｃｏｎｔｒｏｌｓ）として使用される。
【００９７】
１．１．８．  ＬＯＰ−００３２に続いて全血プールのヘマトクリット値を測定し、ＤＣＳに記録する。
【００９８】
１．２．  ポンプ準備
【００９９】
１．２．１．  ディスポーザブル品が付属されたポンプキャリブレーション用チューブをポンプヘッドに取り付ける。
【０１００】
１．２．２．  空のビーカーをポンプ出口側に隣接したはかりの上に置く。
【０１０１】
１．２．３．  キャリブレーション用チューブの入口側を脱イオン水内に配置し、ポンプの出口側をはかり上のビーカーに入れる。
【０１０２】
１．２．４．  ポンプにプライミングを行う。
【０１０３】
１．２．５．  チューブタイプとしてＬ／Ｓ１３を選択し、流量を２０ｍＬ／ｍｉｎに設定する。
【０１０４】
１．２．６．  ビーカーが載っている状態ではかりを風袋引きする。
【０１０５】
１．２．７．  「ＣＡＬ」を押して、表示されるキャリブレーション体積を書き留める。
【０１０６】
１．２．８．  「ＳＴＯＰ／ＳＴＡＲＴ」を押して、ポンプはキャリブレーション体積をビーカーに分注する。
【０１０７】
１．２．９．  ポンプが停止したら、「ＵＰ／ＤＯＷＮ」矢印キーを使用してポンプに分注されたキャリブレーション体積の重量を入力する。
【０１０８】
１．２．１０．  「ＳＩＺＥ」を押してキャリブレーションサイクルを終了する。
【０１０９】
１．３．  使い捨て部材準備（バイオセーフティーキャビネット内）
【０１１０】
１．３．１．  滅菌プロトタイプフロースルー方式ディスポーザブル部材、及び滅菌フローセルアセンブリを用意する。
【０１１１】
１．３．２．  セット上の全てのクランプを閉じる。
【０１１２】
１．３．３．  フローセルを使い捨て部材に接続する。
【０１１３】
１．３．４．  全血の入ったリザーババッグを使い捨て部材に接続する。
【０１１４】
１．３．５．  生理食塩水バッグを使い捨て部材に接続する。
【０１１５】
１．４．  照射準備
【０１１６】
１．４．１．  最初の４つのサンプルバッグに対応するサンプル名のラベルを付ける（表１）。第４サンプルバッグは意図的に使用せず、追加でサンプルバッグが必要な場合の予備とする。
【０１１７】
１．４．２．  フローセルを取り付けて、フローセルが筐体に正しく取り付けられたか確認する。
【０１１８】
１．４．３．  クランプを開けて、生理食塩水バッグから廃棄物バッグへの流れを可能にする。その他のクランプは閉じておく。
【０１１９】
１．４．４．  最大サンプル流量以下の流量で、生理食塩水によるフローセルのプライミングを行う。
【０１２０】
１．４．５．  他の全てのクランプが閉じていることを確認する。
【０１２１】
１．４．６．  照射設定の準備をする。
【０１２２】
１．４．７．  そのエリアでの作業員全員にＵＶ保護眼鏡をかけさせる。
【０１２３】
１．４．８．  ＵＶ光の曝露を最小限に抑えるために、適切な光バリアが適所に配置されていることを確認する。
【０１２４】
１．４．９．  ＵＶランプと冷却ファンの電源を入れ、ランプが暖まるまで１０分間放置する。
【０１２５】
１．５．  サンプル生成
【０１２６】
１．５．１．  ランプが暖気され、１０分間動作していたことを確認する。
【０１２７】
１．５．２．  システムのパージ及びサンプルの採取。
【０１２８】
１．５．２．１．  ポンプが、表２に従って、正しい流量でプログラムされていることを確認する。
【０１２９】
１．５．２．２．  全てのクランプを開けて、血漿から廃棄バッグへの流れを可能にする。
【０１３０】
１．５．２．３．  ポンプの電源を入れ、ストップウォッチを開始する（略同時に）。
【０１３１】
１．５．２．４．  ディスポーザブル部材を通して流体の進行をモニタする。
【０１３２】
１．５．２．５．  表２のパージ時間が経過した後（少なくとも４０ｍＬの血液を廃棄バッグに流入させるようにする）、対応するサンプルバッグに対するクランプを開き、次に廃棄バッグに対するクランプを閉じる。
【０１３３】
１．５．２．６．  表２のサンプル時間が経過した後（少なくとも１５ｍＬの血液がサンプルバッグに流れ込むようにする）、廃棄バッグに対するクランプを開き、次にサンプルバッグに対するクランプを閉じる。
【０１３４】
１．５．３．  表２の各流量についてステップ１．５．２を繰り返す。
【０１３５】
１．５．４．  フローセルの全てのサンプルが収集されたら、ランプを消し、フローセルを生理食塩水でパージして、残りの血液を取り除く。
【０１３６】
１．５．５．  全てのサンプルバッグをシールして取り外す。各バッグから３つの４ｍＬサンプルを無菌で取り出し、表１に示すようにラベル付けした３つのサンプルチューブに移す。
【０１３７】
１．５．６．  ウイルス力価評価のために、各サンプルについて１つのサンプルチューブを提出し、後の分析のために他のサンプルは保存する。
【０１３８】
１．５．７．  各フローセルに対して手順３．３を繰り返す。実施例全体に同じ血液プールを使用する。
【０１３９】
１．５．８．  血液プールから３つの４ｍＬサンプルを無菌的に取り出し、「ＨＣ」とラベルされた２つのサンプルチューブに移す。これらのサンプルは、該実施例のためのホールド対照群として使用される。
【０１４０】
１．６．  サンプルの取り扱い
【０１４１】
１．６．１．  全てのサンプルを回収したら、３０００ＲＣＦで１０分間遠心分離する。
【０１４２】
１．６．２．  血漿上澄みをラベル付けした２ｍＬのクライオバイアルに静かに移す。
【０１４３】
１．６．３．  後の分析のためにクライオバイアルを超冷凍庫（−８０°Ｃ）に入れる。
【０１４４】
以下の表３は、実施例の結果をまとめたものである。強調表示されたセル部分は、検出限界を超えたサンプルである。フローセルＡ、Ｂのいくつかのサンプルは、詰まって、サンプルの一部が得られていない。フローセルＣ、Ｄ、Ｅのデータは、以下に含まれる（検出限界にあるＣ６以外）。
【０１４５】
【表３】
2018522660.tif 000005
【０１４６】
図２０は、対数減少値対滞留時間をプロットしている。フローセルＣ、Ｄ、Ｅにおける病原体の減少は、予想されるように、滞留時間に対して線形の関係にある。８ｐチャネル構成は、最大の病原体減少及び最大の病原体減少速度（滞留時間に対する病原体減少の傾き）をもたらす。８ｐフローセル構成が４ｐｘ２ｓ構成よりも優れている理由は知られていない。
【０１４７】
フローセルＥは、流路の厚さの違いのために、フローセルＤよりも低い病原体減少である。フローセルＤ及びフローセルＥの滞留時間に対する病原菌減少の勾配は、両方とも同じチャンネル構成を有するため、予想されるように、同じである。
【０１４８】
図２１は、対数減少値対流量をプロットしている。流量に関しては、フローセルＣ、Ｅは、流量あたり最良の対数減少を有し、同様の性能である。フローセルＥは、フローセルＣよりも厚いチャネルを有し、また異なるセル構成を有する。フローセルＥは、フローセルＤに比べて、同じ滞留時間に対する病原体低減がわずかに少ないだけであることを考えると、同じことが８ｐセル構成のフローセルについても当てはまるであろう。従って、本実施例で試験した全てのフローセルの中で、８ｐセル構成且つ０．００３インチ（０．０７６２ｍｍ）のチャネル厚さを有するフローセルが優れていると考えられる。
【０１４９】
溶血データを上記の表３に要約する。フローセルＣ、Ｄ、Ｅの溶血は、ホールド対照群と同じであるか、又はホールド対照群の溶血の０．０６％以内である。サンプルＡ２はそうではないが、サンプルＡ４はかなりの溶血を有する。これによって、サンプルＡ２はサンプルＡ４よりも高い流量であったため、溶血の主な原因がせん断ではないことが推測される。フローセルＡを固定具から取り外した時４２℃以上だったので、溶血の予測される原因は温度である。サンプルＡ４はサンプルＡ２よりも高い照射量を受けたため、過剰照射量による溶血の影響を除外することはできない。
【０１５０】
フローセルは、最も厚いチャネル厚さから最も薄いチャネル厚さまでテストされた。全てのフローセルは、フローセルＡを除いて、低流量から高流量までテストされた。フローセルＡにおいては、サンプルは、詰まりを回避するために、高流量から低流量において、採取された。
【０１５１】
フローセルＣのために、固定具をウォームアップしているとき、ランプのうちの２つが点灯しなかった。このエラーは修理されたが、フローセルＤの際にその２つのランプが動作したかどうかは不明である。
【０１５２】
フローセルの詰まり及びシステム内への空気漏れのため、サンプルＡ６のデータは得られなかった。フローセルが照射器から取り外された時は、４２°Ｃだった。この高温によって、フローセルの詰まりが説明できると考えられる。
【０１５３】
早い段階でフローセルＢは詰まった。採取された唯一のサンプルはＢ２である。サンプルＢ２は、その中に多くの小さな泡を有し、溶血が目視で確認できた。
【０１５４】
病原体の減少は、全血の透過率（光は均一な媒質中で指数関数的に減衰する）に起因して、チャネル厚さに対して逆指数関数的な関係になることが予測される。これは、同じ滞留時間に対して、０．００３インチ（０．０７６２ｍｍ）のフローセルが、０．００２インチ（０．０５０８ｍｍ）のフローセルより少ない病原体削減量であることの理由であると考えられるが、指数関数的減衰曲線の初期段階であると推測されるであろう違いとしては小さい。従って、０．００２インチ（０．０５０８ｍｍ）、０．００３インチ（０．０７６２ｍｍ）及び０．００５インチ（０．１２７ｍｍ）チャネルのフローセルを試験することが示唆される。より厚いフローセルは、より高い流量が可能となり、射出成形による製造可能性がよくなる。理論的には、流量と病原体の減少を最適化する理想的なチャネル厚さが存在する。
【０１５５】
この実施例は、フロースルー方式の全血に対する病原体低減の実現可能性を示す。このデータは、理論に合致するものであり、さらには、全血に対するフロースルー方式の病原体低減のための手法を実証する。試験におけるウイルスの病原体減少は許容される病原体減少範囲内であった。システムを最適化するために、より厚いチャネル及びその他の流路についてさらなる実験が行われてもよい。
【０１５６】
実施例２
この実施例は、４つの異なるプロトタイプフロースルー方式フローセルにおいて４つの異なる流量でリボフラビンを用いて血漿中で観察されるＰｈｉＸ１７４（病原体）減少に関する情報を提供する。
【０１５７】
この実施例の目的は、流量、チャネル厚さ及び病原体低減の間の相関性についての理解を得ることである。この実施例におけるフローセルは、比較的厚いチャネル及び異なるフロー構成を有する。
【０１５８】
フローセルは、上部及び底部の両方から圧力を加えることによってチャネル厚さを維持する固定具（例えば、フローセルホルダ）内に配置される。固定具は８００ｍＡで駆動される８個の照射ランプを収容し、上部に４個、下部に４個を配置し、４．５ｍＷ／ｃｍ2の照度を生成する。光源に隣接して取り付けられたフローセルに製剤を流し、サンプルはバックエンドで取り出すことができる。リボフラビン及びＰｈｉＸ１７４と組み合わされた血漿が試験液（製剤）である。
【０１５９】
チャネル厚さが増加することで、重力の代わりに流量を制御するために蠕動ポンプを使用することが必要となる流体インピーダンスは、減少する。ポンプは、流量精度を保証するため、使用前にキャリブレーションされる。
【０１６０】
１．  プロトコルステップ
【０１６１】
１．１．  血漿準備（バイオセーフティキャビネット内）
【０１６２】
１．１．１．  タイプが一致した血漿１，１００ｍＬを用意し；付録Ｉで使用されるユニットのＢＵＩ数を記録する。
【０１６３】
１．１．２．  複数の血漿ユニットを１つのバッグにプールする。
【０１６４】
１．１．３．  バッグを含めた血漿の重量を測定し、ＤＣＳに記録する。
【０１６５】
１．１．４．  ４ｍＬのＰｈｉＸ１７４接種材を血漿プールに加え、ＤＣＳに記録する。
【０１６６】
１．１．５．  プールを作るために使用される血漿のユニットごとに１つのリボフラビンパウチを用意する。
【０１６７】
１．１．６．  各リボフラビンパウチをプールに滅菌接続し、バッグの全内容物を照射セットに排出し、ＤＣＳに記録する。全ての残留空気を空のリボフラビンバッグにパージする。
【０１６８】
１．１．７．  血漿プールから３つの２ｍＬサンプルを無菌的に取り出し、「ＰＲＥ」とラベルされた３つのサンプルチューブに移す。これらの試料は、実施例のためのホールド対照群として使用される。ウイルス力価評価のために１つのＰＲＥサンプルチューブを提出し、後の分析のために他の２つは保存する。
【０１６９】
１．２．  ポンプ準備
【０１７０】
１．２．１．  ディスポーザブル品が付属されたポンプキャリブレーション用チューブをポンプヘッドに取り付ける。
【０１７１】
１．２．２．  空のビーカーをポンプ出口側に隣接したはかりの上に置く。
【０１７２】
１．２．３．  キャリブレーション用チューブの入口側を脱イオン水内に入れ、ポンプの出口側をはかり上のビーカーに入れる。
【０１７３】
１．２．４．  ポンプにプライミングを行う。
【０１７４】
１．２．５．  チュービングタイプとしてＬ／Ｓ１４を選択し、流量を２０ｍＬ／ｍｉｎに設定する。
【０１７５】
１．２．６．  ビーカーが載っている状態ではかりを風袋引きする。
【０１７６】
１．２．７．  「ＣＡＬ」を押して、表示されるキャリブレーション体積を書き留める。
【０１７７】
１．２．８．  「ＳＴＯＰ／ＳＴＡＲＴ」を押すと、ポンプはキャリブレーション体積をビーカーに分注する。
【０１７８】
１．２．９．  ポンプが停止したら、「ＵＰ／ＤＯＷＮ」矢印キーを使用してポンプに分注されたキャリブレーション体積の重量を入力する。
【０１７９】
１．２．１０．  「ＳＩＺＥ」を押してキャリブレーションサイクルを終了する。
【０１８０】
１．３．  使い捨て部材準備（バイオセーフティーキャビネット内）
【０１８１】
１．３．１．  滅菌プロトタイプフロースルー方式ディスポーザブル部材、及び滅菌フローセルアセンブリを用意する。
【０１８２】
１．３．２．  セット上の全てのクランプを閉じる。
【０１８３】
１．３．３．  フローセルを使い捨て部材に接続する。
【０１８４】
１．３．４．  血漿の入ったリザーババッグを使い捨て部材に接続する。
【０１８５】
１．３．５．  生理食塩水バッグを使い捨て部材に接続する。
【０１８６】
１．４．  照射準備
【０１８７】
１．４．１．  最初の４つのサンプルバッグに、対応するサンプル名のラベルを付ける（表４）。第５のサンプルバッグは意図的に使用せず、追加でサンプルバッグが必要な場合の予備とする。
【０１８８】
１．４．２．  フローセルを取り付けて、フローセルが筐体に正しく取り付けられたか確認する。
【０１８９】
１．４．３．  クランプを開けて、生理食塩水バッグから廃棄物バッグへの流れを可能にする。その他のクランプは閉じておく。
【０１９０】
１．４．４．  最大サンプル流量以下の流量で、生理食塩水によるフローセルのプライミングを行う。
【０１９１】
１．４．５．  他の全てのクランプが閉じていることを確認する。
【０１９２】
１．４．６．  照射設定の準備をする。
【０１９３】
１．４．７．  そのエリアでの作業員全員にＵＶ保護眼鏡をかけさせる。
【０１９４】
１．４．８．  ＵＶ光の曝露を最小限に抑えるために、適切な光バリアが適所に配置されていることを確認する。
【０１９５】
１．４．９．  ＵＶランプと冷却ファンの電源を入れ、ランプが暖まるまで１０分間放置する。
【０１９６】
【表４】
2018522660.tif 000006
【０１９７】
１．５．  サンプル生成
【０１９８】
１．５．１．  ランプが暖気され、１０分間動作していたことを確認する。
【０１９９】
１．５．２．  システムのパージ及びサンプルの採取。
【０２００】
【表５】
2018522660.tif 000007
【０２０１】
１．５．２．１．  ポンプが表４に従って、正しい流量でプログラムされていることを確認する。
【０２０２】
１．５．２．２．  全てのクランプを開けて、血漿プールから廃棄バッグへの流れを可能にする。
【０２０３】
１．５．２．３．  ポンプの電源を入れ、ストップウォッチを開始する（略同時に）。
【０２０４】
１．５．２．４．  ディスポーザブル部材を通して流体の進行をモニタする。
【０２０５】
１．５．２．５．  表５のパージ時間が経過した後（少なくとも４０ｍＬの血漿を廃棄バッグに流入させる）、対応するサンプルバッグに対するクランプを開き、廃棄バッグに対するクランプを閉じる。
【０２０６】
１．５．２．６．  表５のサンプル時間が経過した後（少なくとも１５ｍＬの血漿をサンプルバッグに流入させる）、廃棄バッグに対するクランプを開き、サンプルバッグに対するクランプを閉じる。生理食塩水からのクランプを開き、血漿バッグからのクランプを閉じる。
【０２０７】
１．５．３．  表４の各流量についてステップ１．５．２を繰り返す。
【０２０８】
１．５．４．  全てのサンプルバッグをシールして取り外す。各バッグから３つの２ｍＬのサンプルを無菌的に取り出し、表３に示すようにラベル付けした３つのサンプルチューブに移す。
【０２０９】
１．５．５．  ウイルス力価評価のために、各サンプルについて１つのサンプルチューブを提出し、後の分析のために他の２つのサンプルを保存する。
【０２１０】
１．５．６．  フローセルごとにステップ１．３を繰り返す。実施例全体に同じ血漿プールを使用する。
【０２１１】
１．５．７．  血漿プールから３つの２ｍＬのサンプルを無菌的に取り出し、「ＨＣ」とラベル付けされた３つのサンプルチューブに移す。これらのサンプルは、実施例のためのホールド対照群として使用される。ウイルス力価評価のために、１本のＨＣサンプルチューブを提出し、後の分析のために残りの２本を保存する。
【０２１２】
１．６．  サンプルの取り扱い
【０２１３】
１．６．１．  サンプルをラベル付けした２ｍＬクライオバイアルに移す。
【０２１４】
１．６．２．  後の分析のためにクライオバイアルを超冷凍庫（−８０°Ｃ）に入れる。
【０２１５】
以下は、病原体低減の結果である。表６において、太字の欄は、検出限界内のサンプルを示し、アスタリスクの付いた欄は、１ｌｏｇ希釈（１０倍希釈）で６個以下のＰｈｉＸ１７４コロニーを有し、検出限界外のサンプルを示す。下線文字の欄は、サンプルが技術的に検出限界を超えているが、病原体減少の推定計算が可能なＰｈｉＸ１７４コロニーを有するサンプルを示している。各セルはまた、秒単位で示した滞留時間及び予測照射量も記載されている。低い方の予測照射量は、血漿及びフローセルの透過率を考慮に入れたものである。血漿及びフローセルの透過率測定値がグラフ化され、図２２及び図２３に示されている。高い方の予測照射量は、フローセルに入射する全ての光が血漿によって吸収されると仮定している。
【０２１６】
図２２に示すように、１ユニットの血漿をリボフラビンの３５ｍｌパウチ１個と混合し、それを生理食塩水で希釈することによってサンプルを調製する。グラフのパーセンテージは、血漿の濃度を示す。５０％透過の距離を計算した場合の、濃度と距離が検討される。Ｂｅｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔの法則に従って、以下の式を使用して５０％透過の距離を決定する。
【０２１７】
Ｔ  ＝  ｅｘｐ（−εｂｃ）
【０２１８】
Ｔ  ＝透過率
【０２１９】
ε＝吸光係数／濃度
【０２２０】
ｂ  ＝経路長
【０２２１】
ｃ  ＝濃度
【０２２２】
【表６】
2018522660.tif 000008
【０２２３】
予想よりも大きな病原体の減少が達成され、データポイントの大部分が検出限界を超えた。従って、それについては、チャネル厚、流量及び病原体の減少の間の相関に関する主要な結論は出なかった。方法検出限界内のデータ点は、滞留時間と病原体の減少との間に相関性を有する。滞留時間が長くなればなるほど、病原体の減少はより大きくなる。
【０２２４】
チャネル厚が０．００５インチ（０．１２７ｍｍ）のフローセルは、照射後にフローセルの内側のフローセルの特定の部分に不透明な堆積物を有する。これは、恐らくフローセルの特定の領域で流れが停止するため、血漿が過剰になったことを示す。０．００５インチ（０．１２７ｍｍ）厚のフローセルは、システム内の気泡により、プライミングに関して最も問題があることが観察された。
【０２２５】
全てのフローセルは、十分な病原体の減少を達成し、血漿及びリボフラビンのフロースルー方式による病原体低減の実現可能性を実証した。データの多くは、検出限界を超えており、チャネル厚及び流量の病原体減少への効果という観点においては、該データから導くことができる結果は限定される。
【０２２６】
本発明の範囲から逸脱することなく、上述した本発明の実施形態に対して様々な変更及び変形が可能であることは、当業者には明らかであろう。従って、本発明は、与えられた特定の実施例、記載された実施形態、又は図面に示された実施形態に限定されないことが理解されるべきである。むしろ、本発明は、変形形態及び変更形態をも包含することが意図されている。
【０２２７】
本発明の例示的な実施形態及び適用例が説明されたが、本発明は、上記の正確な構成、ステップ、及び構造に限定されないことを理解されたい。当業者に明らかな種々の変形、変更等は、本発明の範囲を逸脱することなく、本発明の構成、動作、また方法及びシステムにおける詳細において行うことが可能である。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【国際調査報告】
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