(57)【要約】  外科用インプラント（１）は、第１の面（３）及び第２の面（４）を有し、かつ第１の面（３）から第２の面（４）まで延在する孔（６）を備える、可撓性の面状基底構造体（２）を含む。吸収性フィルム層（１０）は、基底構造体（２）の第１の面（３）に配置され、基底構造体（２）に付着され、かつ基底構造体（２）から外向きの外側表面（１２）を有する。吸収性マーカー（２０）はフィルム層（１０）の外側表面（１２）に付着され、このマーカー（２０）は、フィルム層（１０）の外側表面（１２）の上向き／下向きの向きを示し、かつ基底構造体の中央領域（２）を示すよう適合されている。
2018531752.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外科用インプラントであって、
第１の面（３）及び第２の面（４）を有し、かつ該第１の面（３）から該第２の面（４）まで延在する孔（６）を備える、可撓性の面状基底構造体（２）と、
該基底構造体（２）に取り付けられ、かつ該基底構造体（２）から外向きの外側表面（１２）を有する、該基底構造体（２）の該第１の面（３）に配置された吸収性フィルム層（１０）と、
を含み、
該フィルム層（１０）の該外側表面（１２）に付着された吸収性マーカー（２０、３０、３２、４０）を特徴とし、該マーカー（２０、３０、３２、４０）は、該フィルム層（１０）の該外側表面（１２）の上向き／下向きの向きを示し、かつ該基底構造体（２）の中央領域を示すよう適合されている、外科用インプラント。
【請求項２】
前記マーカー（２０、３０、３２、４０）が方向を示すよう適合されていることを特徴とする、請求項１に記載の外科用インプラント。
【請求項３】
前記マーカー（２０、３０、３２、４０）が、前記フィルム層（１０）の前記外側表面（１２）により画定される面内にある鏡面軸に関する鏡面対称性を欠いていることを特徴とする、請求項１又は２に記載の外科用インプラント。
【請求項４】
前記マーカー（２０、３０、３２、４０）が、次の要素：文字列（４２）、ロゴ、方向指示線（４４）、中央指示マーキング（４６）のうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の外科用インプラント。
【請求項５】
前記フィルム層（１０）が透明であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の外科用インプラント。
【請求項６】
前記マーカー（２０、３０、３２、４０）が、前記フィルム層（１０）の前記外側表面（１２）側から見たとき、又はその反対側から見たときに、異なるコントラスト及び／又は強度で見えるように適合されていることを特徴とする、請求項５に記載の外科用インプラント。
【請求項７】
前記マーカー（２０、３０、３２、４０）が、次の特徴：
前記基底構造体（２）の中央領域内に配置されていること、該基底構造体（２）の中央領域内に目立つ要素を有すること、該基底構造体（２）の対称軸を示すこと、該基底構造体（２）の機械的特性に応じて所定の方向を示すこと、連続的であること、非連続的であること、触知可能であること、丸くなった縁ゾーンを有すること、艶消し表面を有すること、テクスチャー表面を有すること、前記フィルム層（１０）に完全に積層されていること、該フィルム層（１０）に部分的に積層されていること、該フィルム層（１０）よりも厚いこと、該フィルム層（１０）よりも少なくとも５倍厚いこと、該フィルム層（１０）よりも少なくとも１０倍厚いこと、該フィルム層（１０）に対して９０度未満の縁角度を有すること、該フィルム層（１０）に対して７５度未満の縁角度を有すること、該フィルム層（１０）に対して６０度未満の縁角度を有すること、少なくとも部分的に概ね平坦であること、該フィルム層（１０）内に提供されている孔に入り込んでいること、該フィルム層（１０）により決定される形状に少なくとも部分的に従っていること、
のうち、少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の外科用インプラント。
【請求項８】
前記マーカー（２０、３０、３２、４０）が、次の特徴：
ポリマーを含むこと、ポリマーフィルムに由来すること、吸収性フィルム材料を含むこと、前記フィルム層の融点よりも低い融点を有すること、生物学的構造に対する抗癒着特性を有すること、着色されていること、着色されかつ３０日未満のうちに哺乳動物組織内で色が消失すること、
のうち、少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の外科用インプラント。
【請求項９】
前記マーカーが、印刷又はスプレー技法を用いることにより、前記フィルム層の前記外側表面に適用されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の外科用インプラント。
【請求項１０】
前記フィルム層（１０）が、前記基底構造体（２）の前記孔（６）の少なくとも一部分内へと変形され、このそれぞれの孔内で、該基底構造体の前記第２の面（４）のレベル近くでフィルム領域を形成することを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の外科用インプラント。
【請求項１１】
前記フィルム層（１０）が、次のコントラスト特性のセット：
非多孔性であること、孔を有すること；概ね平坦であること、前記基底構造体（２）の前記孔（６）の少なくとも一部分内へと変形されていること；連続的であること、複数の離間したフィルム片から作られていること；
の各セットの特性のうちの１つを含むことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の外科用インプラント。
【請求項１２】
前記フィルム層（１０）が孔を含み、かつ前記マーカー（２０、３０、３２、４０）の材料が、該孔の少なくとも一部分に浸透して、前記基底構造体（２）に接合していることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の外科用インプラント。
【請求項１３】
前記基底構造体（２）が、次の特徴：有孔フィルム材料を含むこと、外科用メッシュを含むこと、少なくとも部分的に半透明であること、異方伸張特性を有すること、のうち、少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の外科用インプラント。
【請求項１４】
前記基底構造体（２）が、非吸収性材料、好ましくは、次のリスト：
ポリアルケン、ポリプロピレン、ポリエチレン、フッ素化ポリオレフィン、ポリテトラフルオロエチレン、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、ｃＰＴＦＥ、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデンと、フッ化ビニリデン及びヘキサフルオロプロペンとのコポリマーとの混合物、ポリアミド、ポリイミド、ポリウレタン、ポリイソプレン、ポリスチレン、ポリシリコーン、ポリカーボネート、ポリアリールエーテルケトン、ポリメタクリル酸エステル、ポリアクリル酸エステル、脂肪族ポリエステル、芳香族ポリエステル、これらの重合可能な物質のコポリマー、
から選択される材料のうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の外科用インプラント。
【請求項１５】
前記基底構造体（２）が、吸収性材料、好ましくは、次のリスト：
合成生体吸収性ポリマー材料、ポリヒドロキシ酸、ポリラクチド、ポリグリコリド、グリコリドとラクチドのコポリマー、９０：１０の比でのグリコリドとラクチドのコポリマー、５：９５の比でのグリコリドとラクチドのコポリマー、ラクチドとトリメチレンカーボネートとのコポリマー、グリコリド、ラクチド及びトリメチレンカーボネートのコポリマー、ポリヒドロキシ酪酸、ポリヒドロキシ吉草酸、ポリカプロラクトン、グリコリドとε−カプロラクトンとのコポリマー、ポリジオキサノン、ポリ−ｐ−ジオキサノン、合成及び天然のオリゴアミノ酸及びポリアミノ酸、ポリホスファゼン、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスフェート、ポリホスホン酸エステル、ポリアルコール、多糖類、ポリエーテル、コラーゲン、ゼラチン、オメガ３脂肪酸と共に架橋された生体吸収性ゲルフィルム、酸素化再生セルロース、
から選択される材料のうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の外科用インプラント。
【請求項１６】
前記フィルム層（１０）が、次のリスト：グリコリドとε−カプロラクトンとのコポリマー、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、脂肪酸、ポリヒドロキシ酸、ポリエーテルエステル、ポリジオキサノン、これらの重合可能な物質のコポリマーから選択される材料のうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の外科用インプラント。
【請求項１７】
前記マーカー（２０、３０、３２、４０）が、次のリスト：ポリ−ｐ−ジオキサノン、染色されたポリ−ｐ−ジオキサノン、バイオレット染料で染色されたポリ−ｐ−ジオキサノンから選択される材料のうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の外科用インプラント。
【請求項１８】
請求項１に記載の外科用インプラントを製造するプロセスであって、
第１の面（３）及び第２の面（４）を有し、かつ該第１の面（３）から該第２の面（４）まで延在する孔（６）を備える、可撓性の面状基底構造体（２）を提供する工程と、
吸収性フィルム層（１０）を提供する工程と、
該基底構造体（２）の該第１の面（３）の上に該フィルム層（１０）を配置する工程であって、該フィルム層（１０）の外側表面（１２）が該基底構造体（２）から外向きである、工程と、
熱及び圧力を適用することにより、該基底構造体（２）及び該フィルム層（１０）のうち少なくとも一方に提供されている材料を軟化させて、該フィルム層（１０）を該基底構造体（２）へ付着させる工程と、
該フィルム層（１０）の該外側表面（１２）の上向き／下向きの向きを示し、かつ前記基底構造体（２）の中央領域を示すよう適合された、吸収性マーカー（２０、３０、３２、４０）を提供する工程と、
該マーカー（２０、３０、３２、４０）を、該フィルム層（１０）の該外側表面（１２）に配置する工程と、
熱及び圧力を適用することにより、該フィルム層（１０）及び該マーカー（２０、３０、３２、４０）のうち少なくとも一方に提供されている材料を軟化させて、該マーカー（２０、３０、３２、４０）を該フィルム層（１０）へ付着させる工程と、
を特徴とする、プロセス。
【請求項１９】
前記基底構造体（２）及び前記フィルム層（１０）のうち少なくとも一方が接着材料を含み、該接着材料が、該基底構造体（２）の前記材料の少なくとも一部分の融点よりも低くかつ該フィルム層（１０）の前記材料の少なくとも一部分の融点よりも低い融点を有し、該接着材料は好ましくはポリ−ｐ−ジオキサノンを含むことを特徴とする、請求項１８に記載のプロセス。
【請求項２０】
前記マーカー（２０、３０、３２、４０）がポリ−ｐ−ジオキサノンを含み、該マーカー（２０、３０、３２、４０）、前記フィルム層（１０）及び前記基底構造体（２）の劣化を避けるのに十分な短い時間にわたって熱及び圧力を適用することにより、該フィルム層（１０）を該基底構造体（２）に付着させた後に、該マーカー（２０、３０、３２、４０）を該フィルム層（１０）に付着させることを特徴とする、請求項１８又は１９に記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、外科用インプラント、特に、例えば腹壁ヘルニアなどの組織又は筋肉壁の欠損部を修復するための組織強化インプラント、及びこうしたインプラントを製造するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリマーメッシュなどの組織補強インプラントの使用は、広く受け入れられている。１９９５年に、腹膜前メッシュ固定術の利点とアクセス開口部を形成するために小さな切り込みを用いることの利便性とを組み合わせた手技が、Ｆ．ウガハリ（F. Ugahary）によって開発された。
【０００３】
鼠径ヘルニアを修復するための腹腔鏡下技術が開発されている。ある技術では、経腹腹腔鏡下メッシュ形成術（trans-abdominal pre-peritoneal mesh-plasty）（ＴＡＰＰ）が用いられ、これにより、インプラントメッシュが経腹腹腔鏡下アクセス開口部を通じて腹膜前に定置される。もう１つの技術が完全腹腔外腹腔鏡下メッシュ形成術（totally extra-peritoneal pre-peritoneal mesh-plasty）（ＴＥＰ）であり、形成術では、大型のメッシュが、腹腔外アクセス開口部を介して腹腔鏡下で貼り付けられる。移植されたメッシュは、３つの潜在的なヘルニア孔のすべてを被覆する。
【０００４】
多くの場合、ポリマーメッシュの腹腔内への移植後に、腸管、網などの内部構造体の癒着が生じる。したがって、インプラントの領域にて、中心と周囲の両方において、癒着を防止し、癒着の強度を低減し、かつ／又は癒着を最小化するインプラントを提供することを目標として、数々の努力がなされてきた。
【０００５】
面状インプラントと一般に呼ばれる組織補強インプラントが開発されてきたが、この組織補強インプラントは、下部組織の機械的特性と調和する、又はこれを補うものである。標的の組織もインプラントも共に、異方性である機械的特性を有するため、下部組織に対して面状インプラントを正しい向きで配置することが重要となり得る。異方特性を有するインプラントの一例が、一方向にのみ伸びる補強繊維を備えたメッシュである。
【０００６】
従来のインプラントは、例えば、患者の体の上でメッシュを位置合わせするために外科医がメッシュ上に位置合わせマークを置くことを必要とする場合がある。ただし、そのような位置合わせマークは、容易に洗い落とされ得る皮膚マーカーを使用して作られる。
【０００７】
米国特許第７  ６１５  ０６５（Ｂ）号では、ある面状インプラントが開示されており、このインプラントは、１．５ｍｍ〜８ｍｍの範囲の寸法の孔を備えた、長期安定性のメッシュ様基底構造体を有し、その両面に少なくとも部分的に、吸収性の合成ポリマーフィルムを備えている。これら２枚のポリマーフィルムは、基底構造体の孔において互いに接着又は溶着される。このインプラントは、ヒト又は動物の器官における内部構造体の癒着の形成を低減し、一定の期間の後、組織の内殖を促進する。
【０００８】
国際公開第２００３／０３７２１５（Ａ）号には、メッシュ様の基底構造体と、インプラントの中心を示す中心領域にある位置合わせマーキングとを有する、組織を補強するための面状インプラントが開示されている。中心マーキングと、その中心マーキングを通って延びるマーキングラインは、外科的開口部に被せてインプラントを位置合わせするために使用される。
【０００９】
米国特許第８  ８２１  ５８５（Ｂ）号は、フィルムと外科用メッシュとの間に非対称マーカーを含む異方性組織補強インプラントについて記述しており、この非対称マーカーはメッシュの方向に対して直角に配置されている。
【００１０】
米国特許出願公開第２０１５／００５７７６２（Ａ）号は、接着バリヤーフィルムの裏に配置された突起を有するマーカーを含む外科用インプラントについて記述している。
【００１１】
ドイツ特許第２９５  １２  ３６１（Ｕ）号は、メッシュ側面が様々な色を有する、接着バリヤーフィルムのない外科用メッシュについて記述している。そのようなメッシュは、癒着を起こすことなしに腹腔内で使用することはできない。
【００１２】
国際公開第２０１３／１２６７１８（Ａ）号は、生体吸収性の切開強化エレメント、長期的メッシュ、及びこのメッシュ上に配置された生体吸収性のコーティングを含む外科用インプラントを開示している。この補強エレメントは更にマーカーを含み得る。
【００１３】
米国特許第８  ５７９  ９２２（Ｂ）号は、指標を有するメッシュを含む縫合キットについて記述しており、この指標は文字、語、又は記号であり得る。
【００１４】
国際公開第２０１３／０９８３４８（Ａ）号は、接着バリヤーでコーティング可能な、中央マーカーを有するメッシュパッチを開示している。
【００１５】
米国特許出願公開第２０１４／０２７６９９９（Ａ）号は、メッシュ／フィルム積層体について記述しており、このメッシュの中央領域は、中央マーキングによってマーキングされ、方向指標は、中央マーキングから、基底構造体の外周の少なくとも２つのコーナーに向いている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
以上に述べたインプラントにより達成される利点にも関わらず、支持される組織（例えば腹部組織）の異方特性を模倣するように異方特性（例えば伸長挙動に関して）を有する組織補強インプラントが、依然として必要とされている。また、癒着の発生を最小化又は排除する組織補強インプラントが、依然として必要とされている。加えて、比較的耐久性のある位置合わせマーカーを有する組織補強インプラントが、依然として必要とされている。また、トロカールスリーブを通り抜け、展開が簡単であり、縫合糸、鋲、又は接着剤で固定可能であり、かつ、手術中に正しい配置と正しいインプラント側の識別を可能にする吸収性位置確認マーカーを有する、腹腔内又は腹腔鏡下の適用形態に使用され得る組織補強インプラントが、依然として必要とされている。
【００１７】
本発明の目的は、外科用インプラント、特に腹腔鏡下手術又は開腹手術における腹腔内組織補強のための外科用インプラントを提供することであり、この外科用インプラントでは、正しい向きに配置されているかどうかを簡単かつ安全に気付くことができる。
【００１８】
この目的は、請求項１に記載の外科用インプラントによって達成される。請求項１７は、このような外科用インプラントを製造するプロセスに関する。本発明の有利な変形形態が従属請求項から得られる。
【００１９】
本発明による外科用インプラントは、第１の面及び第２の面（すなわち、第１の側及び第２の側）を有する、可撓性で面状の基底構造体を備える。用語「面状」は、この基底構造体が概ね平坦であること、すなわち、比較的薄い厚さを有するが、基底構造体が可撓性であるため、３次元に変形することができることを意味する。この基底構造体は、第１の面から第２の面へと延在する孔を備える。吸収性フィルム層がこの基底構造体の第１の面に配置され、基底構造体に付着され、かつ基底構造体から外向きの外側表面を有する。吸収性マーカーは、このフィルム層の外側表面に付着される。このマーカーは、このフィルム層の外側表面の上向き／下向きの向きを示し、かつこの基底構造体の中央領域を示すよう適合される。「上向き／下向きの向き」は、このインプラントをデスク上に置いたときに、このフィルム層の外側表面が上側であるか又は下側であるかの向きに関する。
【００２０】
この吸収性フィルム層はバリヤー層として設計することができ、これは概ね抗癒着効果を有し、その第１の面を介して身体組織が基底構造体内へと成長するのを防ぐ。このフィルム層は吸収性材料からなっているため、これらの効果は一時的であり、これにより、体内移植後の治癒プロセスの制御が可能になる。
【００２１】
フィルム層が不透明である場合は、フィルム層の上にある基底構造体（例えば外科用メッシュ）は基底構造体の上にあるフィルム層とはかなり違って見え得るため、インプラントが上向きか下向きかを判別するのは概ね容易である。しかしながら多くの用途においてこのフィルム層は透明であり、対応する外観の違いは小さい場合がある。本発明において、マーカーはフィルム層の外側表面の向きを示し（また更に、基底構造体の中央領域を示し）、これによって外科用インプラントの取扱いが大幅に促進される。このマーカーが抗癒着特性も有する場合、マーカーがフィルム層の外側表面に付着されていても、フィルム層の抗癒着効果を損うことがない。
【００２２】
本発明による外科用インプラントは、腹腔内配置に特に好適である。この場合、基底構造体は腹壁又は腹膜（体壁側）に面し、一方フィルム層は内臓側にあって例えば腸に面しており、この場所では癒着を防ぐことが重要になる。マーカーによって、正しい上向き／下向きの向きでインプラントを配置することが比較的容易になり、これによってフィルム層が実際に、例えば腸に面するようにすることができる。このマーカーは更に、基底構造体の中央領域を示し、これによってインプラントの取扱いが更に促進される。
【００２３】
本発明による外科用インプラントを患者の体内の腹腔内に配置するプロセスの例において、この外科用インプラントは、トロカールスリーブを介して体内に導入され、配置されて、この際にマーカーを使用することにより、基底構造体の第２の面が確実に腹膜に面するようにできる。次に外科用インプラントを、例えば縫合糸及び／又はクリップにより、腹膜に固定することができる。インプラントは開腹手術にも使用することができる。
【００２４】
所望により、インプラントを腹膜に固定する前に、インプラントを腹膜に密着させ（接着剤を使用することなしに）、これにより基底構造体の第２の面を介して腹膜に付着させる。これにより、インプラントが最終的に固定される前にある程度の再配置が可能となり、手技を全体的に促進することができる。この密着効果は、基底構造体の第２の面が配置されているインプラント面の特性に依存し、この密着効果は、フィルム層が基底構造体の孔の少なくとも一部分内へと変形され、この孔の中で、基底構造体の第２の面のレベル近くでフィルム領域を形成するときに、顕著に改善される（下記を参照）。
【００２５】
本発明による外科用インプラントは、例えば腹壁ヘルニア又は鼠径ヘルニアなどの組織又は筋肉壁欠損の修復に適用することができ、また、一般のヘルニアメッシュ、硬膜のパッチ、一般手術のステープル線若しくは縫合線のための強化パッチ、血管パッチ、心臓パッチ、又は補強接着バリヤーフィルムとしても適用することができる。
【００２６】
このマーカーはフィルム層の外側表面、すなわち、基底構造体から外向きの、フィルム層の表面に付着される。この特徴は次のようないくつかの利点をもたらす。基底構造体はマーカー材料を含まない（マーカー材料は、基底構造体内への身体組織の内殖を妨げ得る）。基底構造体とフィルム層との間の結合が、機械的にも、また平坦な幾何学形状に関しても、マーカーによって邪魔されない。マーカーが、直接視認されるか、それとも基底構造体にフィルム層を加えたものを通して視認されるかのいずれかになるため、上向き／下向きの向きに関する外観の違いがより顕著になる。
【００２７】
本発明による外科用インプラントのもう１つの利点は、容易かつ効率的な製造方法である（下記を参照）。
【００２８】
上向き／下向きの向きと、基底構造体の中央領域を示すことに加えて、このマーカーは、方向を示すように適合されることができる。例えば、この方向は、インプラントの長手方向軸線により決定され得る。
【課題を解決するための手段】
【００２９】
本発明の有利な実施形態において、このマーカーは、フィルム層の外側表面により画定される面内にある鏡面軸に関する鏡面対称性を欠いている。この機能は、マーカーの推奨される外観と組み合わせることで、フィルム層の外側表面が、ユーザー又は望ましい物体の方を向いているか、それともその反対に向いているかを容易に判定することができる。
【００３０】
例えば、このマーカーは文字ストリング、ロゴ、方向指示線、中央指示マーク、又はそのような要素の組み合わせを含み得る。このマーカーは、例えば、「ｖｉｓｃｅｒａｌ」（内臓側）という語で構成されてもよい。この場合、語の配置が、基底構造体の中央（例えば、文字「ｃｅ」の位置）と望ましい方向とを示すことができ、更に上向き／下向きの向きは、その語が鏡像に見えるか、それともそうでないかによって明らかである。そのようなマーカーは、基底構造体の中央領域と、正しい上向き／下向きの向きと、インプラントの正しい方向配置の、容易な識別を可能にする。よって、このマーカーは外科手術中にかなりの助けとなる。
【００３１】
このフィルム層が透明な場合、マーカーは、フィルム層の外側表面側から見たとき、又はその反対側から見たときに、異なるコントラスト及び／又は強度で見えるように適合されることができる。この効果により、正しい上向き／下向きの向きに関する識別能力が向上する。
【００３２】
マーカーのデザイン、配置、及びその他の特徴については、数多くの可能性がある。例えば、このマーカーは基底構造体の中央領域に配置されてよく、基底構造体の中央領域に目立つ要素を有してよく、基底構造体の対称軸を示してよく、及び／又は、基底構造体の機械的特性に応じて所定の方向（特に、例えば歪みパターンにより基底構造体が非等方性である場合）を示してもよい。更に、このマーカーは連続的であってよく（例えば、語「ｖｉｓｃｅｒａｌ」が本質的に筆記体）また非連続的であってもよい（例えば、語「ｖｉｓｃｅｒａｌ」が活字体）。このマーカーは触知可能であってよく、これにより正しい上向き／下向きの向きを見出す付加的な助けとなる。マーカーの縁ゾーンの角を丸めることで、負傷を避けるのに有利になる。マーカーの表面を艶消しにすることで、望ましくない光反射が回避される。このマーカーは更にテクスチャー表面を有し得る。有利な実施形態においてこのマーカーはフィルム層に完全に積層されているが、フィルム層への部分的な積層も考えられる。このマーカーはフィルム層よりも厚くてもよく、またフィルム層よりもはるかに厚くてもよく、例えば少なくとも５倍、又は少なくとも１０であってもよい。マーカーのフィルム層に対する縁角度が９０度未満（例えば８５度未満、７５度未満、又は６０度未満）である場合、このマーカーはフィルム層から比較的滑らかに隆起し得る。このマーカーは、少なくとも部分的に、概ね平坦であり得る。このフィルム層が孔を備えている場合、このマーカーは、そのような孔の中に入ってよく、これによって、孔を通して基底構造体に直接接合することができ、フィルム層が吸収された後も接合されたままであり得る。このマーカーは、少なくとも部分的に、フィルム層により決定される形状に追従する。
【００３３】
マーカーの材料に関して、このマーカーは、ポリマー、例えばポリマーフィルム由来のポリマーを含み得る。好ましくは、このマーカーは吸収性フィルム材料を含む。このマーカーが、フィルム層の融点よりも低い融点を有する場合、このマーカーは、フィルム層を劣化させないホットメルトなどのプロセスにより、フィルム層に付着させることができる。有利な実施形態において、このマーカーは生物学的構造に対して抗癒着特性を有しており、これにより、マーカー領域におけるフィルム層の外側表面の抗癒着効果のマスキングが補われる。このマーカーは、視認性を高めるために着色されてよく、例えば、３０日未満のうちに哺乳動物の組織内で色が消失する染料で着色することができる。
【００３４】
一実施形態において、このマーカーは、バイオレット染料（例えば、「Ｄ＆Ｃ  Ｖｉｏｌｅｔ  Ｎｏ．２」）で染色された、厚さ約１５０μｍのポリ−ｐ−ジオキサノンフィルムで作製される。この目的のために、このマーカーは、レーザー、ナイフ、打抜型、及び／又は超音波などを用いることによって、一般的な切断技術を用いて押出しフィルムシートから切断されてもよい。このマーカーは一体型材料から作製されてよく、これによりフィルム層上のマーカーの配置及び定位を促進する。別の実施形態において（すでに述べたように）、このマーカーは複数片で作製されてよく、例えば、フィルム層への積層のために配置を容易にするために、裏紙シート上でキスカットを行うことができる。
【００３５】
他の実施形態において、印刷又はスプレー技法を用いて、フィルム層の外側表面にマーカーを適用することができる。これは、吸収性フィルム層が基底構造体に付着される前又は後に実施することができる。例えば、着色剤は、染料とポリマーを好適な溶媒に溶かして調製することができ、次に、例えばエアブラシ技術又はインクジェットプリンターを用いて、フィルム層の外側表面にマーカーをスプレーすることができる。溶媒が蒸発した後、このマーカーはフィルム層にしっかり接合される。このようにして調製されたマーカーは更に、吸収性であること、生物学的構造に対する抗癒着特性を有すること、着色されていること、及び／又は、着色されかつ３０日未満のうちに哺乳動物組織内で色が消失すること、などの特性を有し得る。
【００３６】
すでに述べたように、このフィルム層は概ねバリヤー特性と抗癒着特性を備え、これによって、内臓側からの身体組織の内殖を防ぐことができ、よって例えば腸への癒着を防ぐ。このフィルム層は非多孔性であってよいが、バリヤー特性と抗癒着特性は必ずしも、この孔の存在によって除外されない。このフィルム層が孔を備えている場合、このマーカーは、（例えば、より高温での製造中に）そのような孔の中に入ってよく、これによって、孔を通して基底構造体に直接接合することができ、フィルム層が吸収された後も基底構造体に接合されたままであり得る。このフィルム層は概ね平坦であり、好ましくは基底構造体により決定される形状に追従するか、あるいは、基底構造体の孔の少なくとも一部分内へと変形され得る。このフィルム層は連続的であってよく、例えば基底構造体の第１の面を完全に覆ってよいが、別法として、互いに離間した（又は、互いに角部などで接触した）複数の個別のフィルム片で構成されていてもよい。後者の場合、マーカーは、１つ、又は複数のフィルム層片に付着され得る。
【００３７】
実施形態において、このフィルム層は、基底構造体の孔の少なくとも一部分内へと変形され、このそれぞれの孔内で、基底構造体の第２の面のレベル近くでフィルム領域を形成する。よって、フィルム層は、基底構造体の第１の面から始まり、孔の少なくとも一部分へと入り、次いで、例えば基底構造体のほぼ第２の面のレベル、又はその近くであると見なされる、孔の内側領域へと延在し、これによって、その孔の内部にフィルム領域を形成する。このようにして、第２の面は概ね滑らかになり得る。これは、基底構造体の第２の面により決定される構造が、孔内のフィルム層により形成されるフィルム領域により概ね平坦化され得るからである。第２の面での概ね滑らかであることの効果は、インプラントが腹腔内に配置されたときにこのインプラントが腹膜に軽く接着し得ることにより、外科的手技を顕著に促進するという利点を有する。フィルム層がマーカーにより覆われている領域において、マーカーとフィルム層との組み合わせも、孔内へと変形され得る。
【００３８】
基底構造体は、当該技術分野で周知のように、複数の方法で設計することができる。例えば、基底構造体は、外科用メッシュ（例えば、縦編メッシュ）、メッシュ様シート、スペーサーファブリック、有孔フィルム、有孔織布、又は有孔不織布を含んでよく、あるいは、メッシュパウチ（例えば、メッシュの一部分が折り畳まれてポケットを形成している外科用メッシュ）として設計することができる。基底構造体の基本的特性は、基底構造体の厚さ全体にわたって延在する孔が存在することである。この孔は、例えば１ｍｍ〜９ｍｍの範囲の寸法を有し得る。本明細書において、任意の孔の寸法は、その孔の最大（自由）幅として定義される。また、所与の基底構造体の孔は、異なる寸法及び／又は異なる形状を有し得る。この基底構造体は少なくとも部分的に半透明であり得る。更に、マーカーが示す方向の文脈において上記ですでに述べたように、この基底構造体は異方伸張特性を有し得る。外科用メッシュは、異なる直径／サイズを有するモノフィラメント、マルチフィラメント、及び／又は糸で形成することができる。
【００３９】
本発明の有利な実施形態において、基底構造体は長期安定性である。これは、当該技術分野で周知である非吸収性材料によって達成できる。非吸収性材料の例としては、ポリアルケン、ポリプロピレン、ポリエチレン、フッ素化ポリオレフィン、ポリテトラフルオロエチレン、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、ｃＰＴＦＥ、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデンと、フッ化ビニリデン及びヘキサフルオロプロペンとのコポリマーとの混合物、ポリアミド、ポリイミド、ポリウレタン、ポリイソプレン、ポリスチレン、ポリシリコーン、ポリカーボネート、ポリアリールエーテルケトン、ポリメタクリル酸エステル、ポリアクリル酸エステル、脂肪族ポリエステル、芳香族ポリエステル、これらの物質の混合物、並びにリストの重合可能な物質のコポリマーがある。
【００４０】
本明細書で使用するところの、用語「長期安定性」は、非吸収性ポリマー、又は移植から６０日後に最初の引裂き強さの少なくとも５０％を依然として有する極めて緩慢な吸収性のポリマーを意味する。
【００４１】
この基底構造体は更に、排他的に、あるいは非吸収性材料に加えて更に、吸収性材料を含んでよく、例えば、合成生体吸収性ポリマー材料、ポリヒドロキシ酸、ポリラクチド、ポリグリコリド、グリコリドとラクチドのコポリマー、９０：１０の比でのグリコリドとラクチドのコポリマー、５：９５の比でのグリコリドとラクチドのコポリマー、ラクチドとトリメチレンカーボネートとのコポリマー、グリコリド、ラクチド及びトリメチレンカーボネートのコポリマー、ポリヒドロキシ酪酸、ポリヒドロキシ吉草酸、ポリカプロラクトン、グリコリドとε−カプロラクトンとのコポリマー、ポリジオキサノン、ポリ−ｐ−ジオキサノン、合成及び天然のオリゴアミノ酸及びポリアミノ酸、ポリホスファゼン、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスフェート、ポリホスホン酸エステル、ポリアルコール、多糖類、ポリエーテル、コラーゲン、ゼラチン、オメガ３脂肪酸と共に架橋された生体吸収性ゲルフィルム、酸素化再生セルロース、又はこれらの物質の混合物を含み得る。
【００４２】
このフィルム層は、吸収性材料、例えばグリコリドとε−カプロラクトンとのコポリマー、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、脂肪酸、ポリヒドロキシ酸、ポリエーテルエステル、ポリジオキサノン、又はこれらの混合物若しくは重合可能な物質のコポリマーを含むポリマーバリヤーフィルムとして設計することができる。一般に、フィルム層の非吸収性材料（又は吸収性材料と非吸収性材料との混合物）も考えられる。
【００４３】
このマーカーは、例えば、ポリ−ｐ−ジオキサノン、好ましくは染色されたポリ−ｐ−ジオキサノン、例えば、バイオレット染料（例えば「Ｄ＆Ｃ  Ｖｉｏｌｅｔ  Ｎｏ．２」）で染色されたポリ−ｐ−ジオキサノンを含み得る。
【００４４】
有利な一実施形態において、この外科用インプラントは、ポリプロピレン（ＰＲＯＬＥＮＥ（登録商標）、Ｅｔｈｉｃｏｎ、非吸収性）繊維とポリ−ｐ−ジオキサノン（ＰＤＳ（登録商標）、Ｅｔｈｉｃｏｎ、吸収性）繊維から編まれたマクロ多孔性外科用メッシュ（各孔内の最大延長約１ｍｍ〜９ｍｍ）として設計された基底構造体を含む。グリコリドとε−カプロラクトンのコポリマー（ＭＯＮＯＣＲＹＬ（登録商標）（ｐｏｌｙｇｌｅｃａｐｒｏｎｅ  ２５）、Ｅｔｈｉｃｏｎ）から作製された吸収性フィルムは、基底構造体の第１の面に積層され、ここで孔内に延在して、バリヤー層として機能する。加えて、染色されたポリ−ｐ−ジオキサノンフィルムから切断されたマーカーが、外科用メッシュの反対側の外側表面にあるバリヤー層に固定される。このインプラントは概ね平坦であり、「メッシュ側」及び「フィルム側」を有する。
【００４５】
この外科用インプラントは、腹膜ヘルニア又は瘢痕ヘルニア、及び鼠径ヘルニアを含むその他の筋膜欠損の修復を目的とした、部分的に吸収性で可撓性の複合メッシュ人工装具である。このインプラントはＩＰＯＭ（腹腔内オンレイメッシュ）技法で配置することができる。腹腔内への移植後、このインプラントは永久的に組織と接触した状態になる。これは、体壁側（外科用メッシュ側）で腹膜と接触し、かつ内臓側（フィルム／バリヤー層側）で腹内臓器と接触する。まとめると、インプラントの構造的要素は、次の機能を有する。（１）基底構造体の非吸収性ポリプロピレンメッシュ構成要素が、欠損の補強又は橋渡しをするために使用され、創傷治癒中又は治癒後の長期的なサポートを提供する。（２）ＭＯＮＯＣＲＹＬ（登録商標）の吸収性バリヤー層は、基底構造体メッシュが新生腹膜で覆われるまでの、重要な創傷治癒期間中に、下部組織及び臓器表面（腸／網）から基底構造体を物理的に分離するためのものであり、これによって、基底構造体の永久的材料に対する意図しない組織癒着の程度と重症度を低減する。（３）腹腔鏡下移植中に、メッシュ構造と、メッシュ孔内へと変形されたフィルム層の領域とによって、基底構造体の第２の面に形成されたテクスチャーパターンは、良好な密着特性をもたらし、これによりインプラントの取扱いが大幅に改善される。そしてこのマーカーは、正しい上向き／下向きの向きと、インプラントの中央領域とを、容易に識別できる方法で示す。
【００４６】
更に、本発明による外科用インプラントは、例えば基底構造体に組み込まれるか、塗布されるか、又は吸収された、及び／若しくはインプラントのある層に提供された、例えばフィルム層に組み込まれるか、若しくは吸収された、並びに／又はカプセル化形態の、少なくとも１つの有効成分及び／又は少なくとも１つの造影剤を含んでよい。
【００４７】
有効成分の例は、移植後に局所的に所望により放出可能な、生物学的活性物質又は治療用成分である。活性物質又は治療物質として適当な物質は、天然物質又は合成物質であってよく、これらに限定されるものではないが、例えば、抗生物質、抗微生物剤、抗細菌剤、消毒剤、化学療法剤、細胞増殖抑制剤、転移阻害剤、抗糖尿病剤、抗真菌剤、婦人科用薬剤、泌尿器科用薬剤、抗アレルギー剤、性ホルモン剤、性ホルモン阻害剤、止血剤、ホルモン、ペプチドホルモン、抗鬱剤、ビタミンＣなどのビタミン、抗ヒスタミン剤、裸のＤＮＡ、プラスミドＤＮＡ、カチオン性ＤＮＡ複合体、ＲＮＡ、細胞構成成分、ワクチン、体内に天然に存在する細胞、又は遺伝子組換え細胞が挙げられる。活性物質又は治療物質は、カプセル化された形態又は吸着された形態を含む様々な形態で存在し得る。このような活性物質によって、患者の転帰を改善できたり、あるいは、治療効果（例えば、創傷治癒の改善、又は炎症の抑制若しくは軽減）をもたらしたりできる。
【００４８】
好ましい活性物質のクラスの１つに、例えば、ゲンタマイシン又はＺＥＶＴＥＲＡ（商標）（セフトビプロールメドカリル）銘柄の抗生物質（Ｂａｓｉｌｅａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ  Ｌｔｄ．，Ｂａｓｅｌ  Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄより販売されるもの）などの薬剤を含む抗生物質がある。使用可能な他の活性物質としては、オクテニジン、オクテニジンジヒドロクロリド（Ｓｃｈｕｌｋｅ  ＆  Ｍａｙｅｒ，Ｎｏｒｄｅｒｓｔｅｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ製のＯｃｔｅｎｉｓｅｐｔ（登録商標）消毒剤の有効成分として販売されるもの）、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）（Ｂｒａｕｎ，ＳｗｉｔｚｅｒｌａｎｄよりＬａｖａｓｅｐｔ（登録商標）の有効成分として販売されるもの）、トリクロサン、銅（Ｃｕ）、銀（Ａｇ）、ナノシルバー、金（Ａｕ）、セレン（Ｓｅ）、ガリウム（Ｇａ）、タウロリジン、Ｎ−クロロタウリン、Ｌｉｓｔｅｒｉｎｅ（登録商標）口内洗浄剤などのアルコール系消毒剤、Ｎ−ａ−ラウリル−Ｌ−アルギニンエチルエステル（ＬＡＥ）、ミリスタミドプロピルジメチルアミン（ＭＡＰＤ、ＳＣＨＥＲＣＯＤＩＮＥ（商標）Ｍの有効成分として販売されるもの）、オレアミドプロピルジメチルアミン（ＯＡＰＤ、ＳＣＨＥＲＣＯＤＩＮＥ（商標）Ｏの有効成分として販売されるもの）、及びステアラアミドプロピルジメチルアミン（ＳＡＰＤ、ＳＣＨＥＲＣＯＤＩＮＥ（商標）Ｓの有効成分として販売されるもの）、脂肪酸モノエステル、タウロリジン、並びにＰＨＭＢなどの、異なる細菌及び酵母に対して（体液の存在下であっても）極めて有効な広域抗菌薬がある。
【００４９】
好ましい活性物質の別のクラスとしては、アンブカイン、ベンゾカイン、ブタカイン、プロカイン／ベンゾカイン、クロロプロカイン、コカイン、シクロメチカイン、ジメトカイン／ラロカイン、エチドカイン、ヒドロキシプロカイン、ヘキシルカイン、イソブカイン、パラエトキシカイン、ピペロカイン、プロカインアミド、プロポキシカイン、プロカイン／ノボカイン、プロパラカイン、テトラカイン／アメトカイン、リドカイン、アーティカイン、ブピバカイン、ジブカイン、シンコカイン／ジブカイン、エチドカイン、レボブピバカイン、リドカイン／リグノカイン、メピバカイン、メタブトキシカイン、ピリドカイン、プリロカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、ロピバカイン、テトラカイン、トリメカイン、トリカイン、これらの組み合わせ、例えば、リドカイン／プリロカイン（ＥＭＬＡ）、又は、サキシトキシン、テトロドトキシン、メントール、オイゲノール、及びこれらのプロドラッグ又は誘導体などの天然由来の局所麻酔薬などの薬剤を含む局所麻酔薬がある。
【００５０】
更に、本発明による外科用インプラント内又は表面に、造影剤を含めることができる。このような造影剤は、ＧｄＤＴＰＡのような金属錯体、又は欧州特許第１  ３２４  ７８３（Ｂ１）号（参照により援用される）に教示されているような超常磁性ナノ粒子（Ｒｅｓｏｖｉｓｔ（商標）若しくはＥｎｄｏｒｅｍ（商標））のような、超音波造影又はＭＲＩ造影用の気体又は気体生成物質であってよい。欧州特許第１  ２５１  ７９４（Ｂ１）号（参照により援用される）に示されているように、純粋な二酸化ジルコニウム、安定化二酸化ジルコニウム、窒化ジルコニウム、炭化ジルコニウム、タンタル、五酸化タンタル、硫酸バリウム、銀、ヨウ化銀、金、白金、パラジウム、イリジウム、銅、酸化第二鉄、あまり磁性を有さないインプラント鋼、非磁性インプラン鋼、チタン、ヨウ化アルカリ、ヨウ化芳香族化合物、ヨウ化脂肪族化合物、ヨウ化オリゴマー、ヨウ化ポリマー、合金化できるこれらの物質の合金を含め、Ｘ線視認性物質を含めてもよい。
【００５１】
本発明による外科用インプラントの製造プロセスにおいて、第１の面及び第２の面を有する可撓性の面状基底構造体が提供され、面状基底構造体は、第１の面から第２の面まで延在する孔を備える。更に、バリヤー層として機能し得る吸収性フィルム層が提供される。フィルム層は基底構造体の第１の面上に配置され、フィルム層の外側表面は基底構造体から外向きである。熱及び圧力を適用することにより、基底構造体及び／又はフィルム層に提供された材料が軟化し、フィルム層を基底構造体に付着させる。フィルム層が基底構造体の孔に入り込んで、それぞれの孔内にフィルム領域を形成する場合（上記を参照）、基底構造体に面する比較的硬い支持部と、フィルム層に面する比較的軟らかいパッドとを使用して、圧力を印加することができる。更に、フィルム層の外側表面の上向き／下向きの向きを示し、かつこの基底構造体の中央領域を示すよう適合された吸収性マーカーは、フィルム層の外側表面に配置される。熱及び圧力を適用することにより、フィルム層及び／又はマーカーに提供された材料が軟化し、マーカーをフィルム層に付着させる。その後、所望によりあらかじめ選択した時間の終了前に、温度及び圧力を低減することができる。
【００５２】
フィルム層と基底構造体との間の付着を改善するために、接着材料を使用することができ、これは、基底構造体の少なくとも一部の材料の融点よりも低く、かつフィルム層の少なくとも一部の材料の融点よりも低い、融点を有する。そのような接着材料は、熱及び圧力の印加中に融解又は軟化し、これによってある種のメルト接着剤として作用し、このとき基底構造体とフィルム層は依然としてそれらの望ましい形状を保つことができる。
【００５３】
接着材料は、例えば、ポリ−ｐ−ジオキサノンを含むフィラメントの形態で提供される基底構造体内に含まれてもよい。あるいは（又はそれに加えて）、この接着材料は、例えばポリ−ｐ−ジオキサノンを含むサブ層として提供されて、ポリ−ｐ−ジオキサノンよりも高い融点を有するバリヤー材料を含むサブ層に積層されるフィルム層に含まれてもよい。
【００５４】
基底構造体がポリプロピレン繊維及びポリ−ｐ−ジオキサノン繊維から編まれる、外科用インプラントの上で参照した有利な実施形態が製造されるとき、このポリ−ｐ−ジオキサノン繊維が接着材料として機能する。基底構造体は、ポリ−ｐ−ジオキサノン成分が製造プロセス中にその形状及び構造的機能を失った後でも（そして、移植後に吸収されてしまった後でも）、安定なポリプロピレンメッシュが依然として残るように編むことができる。
【００５５】
同様に、マーカーはポリ−ｐ−ジオキサノンを含んでよく、これは、マーカー、フィルム層及び基底構造体の劣化を避けるのに十分短い一定時間の間熱及び圧力を印加することにより、フィルム層を基底構造体に付着させた後にフィルム層に付着させることができる。これは、（１）フィルム層を基底構造体に接合し、次いで（２）マーカーをフィルム層の外側表面に付着させる、熱と圧力を２回印加する２工程プロセスである。これらの工程後に冷却期間（例え短い時間でも）がある場合、基底構造体とフィルム層との組み合わせにおいて、及びマーカーにおいて、ポリ−ｐ−ジオキサノンを使用したとしても、基底構造体とフィルム層との間の付着は、大きな損傷を受けない。よって、このインプラントは便利かつ信頼できる方法で製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
以下、本発明について実施形態を用いて更に説明する。図面において、各図は次のとおりである。
【図１】マーカーの第１の実施形態を含む、本発明による外科用インプラントの一実施形態の３次元図であり、図の一部が切り取られている。
【図２ａ】マーカーの第２の実施形態の平面図である。
【図２ｂ】マーカーの第２の実施形態の３次元図である。
【図２ｃ】マーカーの第３の実施形態の３次元図である。
【図３】マーカーの第４の実施形態の平面図である。
【００５７】
図１は、参照番号１で表記される外科用インプラントの一実施形態を３次元図で示す。外科用インプラント１は、第１の面３及び第２の面４を有する基底構造体２を含む。図１の図において、第１の面３は上向きであり、第２の面４は下向きである。基底構造体２は、第１の面３から第２の面４へと延在する孔６を含む。この実施形態において、基底構造体２は、ポリプロピレンモノフィラメント繊維（非吸収性）とポリ−ｐ−ジオキサノン（ＰＤＳ（登録商標）、Ｅｔｈｉｃｏｎ）モノフィラメント繊維（吸収性）で縦編みされた外科用メッシュとして設計されている。
【００５８】
フィルム層１０は基底構造体２の第１の面３に配置され、基底構造体２に付着されている。フィルム層１０の外側表面１２は基底構造体２から外向きである。この実施形態において、フィルム層１０は、厚さ約１０μｍの透明な、グリコリドとε−カプロラクトンの吸収性コポリマーであるＭＯＮＯＣＲＹＬ（登録商標）（ｐｏｌｙｇｌｅｃａｐｒｏｎｅ  ２５縫合糸ポリマー又はＭＯＮＯＣＲＹＬ（登録商標）、Ｅｔｈｉｃｏｎ）である。フィルム層１０はバリヤー層として機能し、抗癒着特性を有する。図１においては、フィルム層１０が外科用インプラント１の１つの角で除去され、基底構造体２が露出している。
【００５９】
吸収性マーカー２０は、フィルム層１０の外側表面１２に付着されている。この実施形態において、マーカー２０は、生体適合性バイオレット染料「Ｄ＆Ｃ  Ｖｉｏｌｅｔ  Ｎｏ．２」で染色されたＰＤＳ（登録商標）（吸収性）のレーザーカットフィルム材料（厚さ約１００μｍ）から作製されている。
【００６０】
マーカー２０はマーカーの第１の実施形態である。語「ｖｉｓｃｅｒａ」を形成する文字ストリング２２が含まれており、更に破線２４が含まれている。外科用インプラント１が図１のように向けられているとき、マーカー２０は上側にあり、「ｖｉｓｃｅｒａ」を容易に読み取ることができる。しかしながら、外科用インプラント１が裏返しの向きになっているとき、語「ｖｉｓｃｅｒａ」は鏡像になるため、異なる上向き／下向きの向きが明確に示される。破線２４は、例えば、外科用インプラント１の軸に関して弾性特性がある特定の様相となる方向の指標として機能することができ、又は単に、外科用インプラント１の長方形形状の長辺の指標として機能することができる。更に、破線２４の隙間、及び文字「ｃｅ」は、外科用インプラント１の中央領域を示す。
【００６１】
図２（ａ）は、３０で示されるマーカーの第２の実施形態を示す。マーカー３０は語「ｖｉｓｃｅｒａｌ」のみからなり、この語は外科用インプラントの正しい上向き／下向きの向き（鏡像か否か）、その中央領域（文字「ｃｅ」）、及び向き（文字の向き）を示すことができる。図２（ｂ）のマーカー３０の３次元図は、「ｖｉｓｃｅｒａｌ」の文字が比較的鋭い縁を有している。図２（ｃ）の第３の実施形態に示す同様のマーカー３２は、丸められた縁を備えた文字でできており、これは触感を改善し得る。
【００６２】
４０で示されるマーカーの第４の実施形態が、図３の平面図に示されている。マーカー４０はより複雑であり、マーカー２０、３０及び３２とは対照的に、１つの片でできている。上向き／下向きの向きを示す文字ストリング４２、方向を示す矢印４５を備えた線４４、及び個別の中央マーキング４６が含まれている。
【００６３】
一般に、望ましい特性を有するマーカーは、様々な方法で設計することができる。
【００６４】
下記の実施例は、本発明による外科用インプラントの１つの実施形態の製造について記述している。
【実施例】
【００６５】
（実施例１）
非吸収性モノフィラメントポリプロピレン繊維及び染色された吸収性モノフィラメントＰＤＳ（登録商標）繊維を含み、かつ基底構造体として機能する複合外科用メッシュを、１０μｍ  ＭＯＮＯＣＲＹＬ（登録商標）フィルム（接着バリヤー層として機能）と共に積層プレス機で熱積層し、ここにおいてＰＤＳ（登録商標）繊維はメルト接着剤として作用した。圧力下で冷ました後、「Ｄ＆Ｃ  Ｖｉｏｌｅｔ  Ｎｏ．２」で染色した１５０μｍ  ＰＤＳ（登録商標）フィルム（マーカーとして機能）をＭＯＮＯＣＲＹＬ（登録商標）フィルムの上に配置し、粗いクッキングシートで覆い、積層した（約１１０℃及び１〜５ｂａｒの低圧で数秒間）。このプレス時間は、最初の積層工程よりも短かった。マーカーを、このように製造された外科用インプラントの下のＭＯＮＯＣＲＹＬ（登録商標）フィルムに、しっかり付着させた。顕微鏡下で、マーカーの表面は微小な粗さを示し（粗いクッキングシートによる）、２０μｍ未満の幅を有する複数の方向の小さな線を備えていた。
【００６６】
ブタを用いた腹腔内取扱研究において、この外科用インプラントが、トロカールスリーブに容易に通され、腹壁に配置された。この外科用インプラントは密着効果を示し、吸収性マーカーは正しい「南北」方向に加え、内臓側面を示した。外科用インプラントが正しく配置されたとき、このマーカーの視認性は非常に強かった。誤った上向き／下向きの向きにすると、このマーカーの強力な視認性印象が大幅に低減するため、付加的な位置確認手段をもたらすこととなった。
【００６７】
（実施例２）
外科用インプラントのサンプルを実施例１に従って調製し、それぞれ、３ｃｍ×５ｃｍの長方形寸法で、わずかに丸くなった縁を有し、更に１枚の追加の丸い染色されたＰＤＳ（登録商標）ディスクフィルム（厚さ約１５０μｍ）を、ＭＯＮＯＣＲＹＬ（登録商標）フィルムの外側表面の中央に積層した。
【００６８】
他での記述（米国特許第８  ６２９  ３１４（Ｂ）号）に従って、ウサギの腹膜欠損モデルを使用した。２週間後に癒着を評価した（表１を参照）。
【００６９】
それぞれのインプラントを、メッシュ側を腹壁に向け、フィルム側を内臓側に向けて正しく配置した場合、癒着はほとんど起こらなかった。軽度のグレード１癒着が見られたのは（合計８つのうち）１つの移植部位のみであり（発生率１２．５％）、残りの試験サンプルには癒着はなかった。しかしながら、メッシュ側を内臓に向けてインプラントを誤った配置にした場合、８７．５％の事例で癒着が生じ、その程度はグレード１〜４で、全体的により重度であった。
【００７０】
驚くべきことに、フィルム側及びマーカーが内臓に面している本発明の外科用インプラントは、良好な癒着低減を呈した。外植の後、このマーカーポリマーは依然として残っているが、その色は完全に浸出し、マーカーはほとんど見えなくなった。
【００７１】
【表１】
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【００７２】
〔実施の態様〕
（１）  外科用インプラントであって、
第１の面（３）及び第２の面（４）を有し、かつ該第１の面（３）から該第２の面（４）まで延在する孔（６）を備える、可撓性の面状基底構造体（flexible, areal basic structure）（２）と、
該基底構造体（２）に取り付けられ、かつ該基底構造体（２）から外向きの外側表面（１２）を有する、該基底構造体（２）の該第１の面（３）に配置された吸収性フィルム層（１０）と、
を含み、
該フィルム層（１０）の該外側表面（１２）に付着された吸収性マーカー（２０、３０、３２、４０）を特徴とし、該マーカー（２０、３０、３２、４０）は、該フィルム層（１０）の該外側表面（１２）の上向き／下向きの向きを示し、かつ該基底構造体（２）の中央領域を示すよう適合されている、外科用インプラント。
（２）  前記マーカー（２０、３０、３２、４０）が方向を示すよう適合されていることを特徴とする、実施態様１に記載の外科用インプラント。
（３）  前記マーカー（２０、３０、３２、４０）が、前記フィルム層（１０）の前記外側表面（１２）により画定される面内にある鏡面軸に関する鏡面対称性を欠いていることを特徴とする、実施態様１又は２に記載の外科用インプラント。
（４）  前記マーカー（２０、３０、３２、４０）が、次の要素：文字列（４２）、ロゴ、方向指示線（４４）、中央指示マーキング（４６）のうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、実施態様１〜３のいずれかに記載の外科用インプラント。
（５）  前記フィルム層（１０）が透明であることを特徴とする、実施態様１〜４のいずれかに記載の外科用インプラント。
【００７３】
（６）  前記マーカー（２０、３０、３２、４０）が、前記フィルム層（１０）の前記外側表面（１２）側から見たとき、又はその反対側から見たときに、異なるコントラスト及び／又は強度で見えるように適合されていることを特徴とする、実施態様５に記載の外科用インプラント。
（７）  前記マーカー（２０、３０、３２、４０）が、次の特徴：
前記基底構造体（２）の中央領域内に配置されていること、該基底構造体（２）の中央領域内に目立つ要素を有すること、該基底構造体（２）の対称軸を示すこと、該基底構造体（２）の機械的特性に応じて所定の方向を示すこと、連続的であること、非連続的であること、触知可能であること、丸くなった縁ゾーンを有すること、艶消し表面を有すること、テクスチャー表面を有すること、前記フィルム層（１０）に完全に積層されていること、該フィルム層（１０）に部分的に積層されていること、該フィルム層（１０）よりも厚いこと、該フィルム層（１０）よりも少なくとも５倍厚いこと、該フィルム層（１０）よりも少なくとも１０倍厚いこと、該フィルム層（１０）に対して９０度未満の縁角度を有すること、該フィルム層（１０）に対して７５度未満の縁角度を有すること、該フィルム層（１０）に対して６０度未満の縁角度を有すること、少なくとも部分的に概ね平坦であること、該フィルム層（１０）内に提供されている孔に入り込んでいること、該フィルム層（１０）により決定される形状に少なくとも部分的に従っていること、
のうち、少なくとも１つを含むことを特徴とする、実施態様１〜６のいずれかに記載の外科用インプラント。
（８）  前記マーカー（２０、３０、３２、４０）が、次の特徴：
ポリマーを含むこと、ポリマーフィルムに由来すること、吸収性フィルム材料を含むこと、前記フィルム層の融点よりも低い融点を有すること、生物学的構造に対する抗癒着特性を有すること、着色されていること、着色されかつ３０日未満のうちに哺乳動物組織内で色が消失すること、
のうち、少なくとも１つを含むことを特徴とする、実施態様１〜７のいずれかに記載の外科用インプラント。
（９）  前記マーカーが、印刷又はスプレー技法を用いることにより、前記フィルム層の前記外側表面に適用されることを特徴とする、実施態様１〜７のいずれかに記載の外科用インプラント。
（１０）  前記フィルム層（１０）が、前記基底構造体（２）の前記孔（６）の少なくとも一部分内へと変形され、このそれぞれの孔内で、該基底構造体の前記第２の面（４）のレベル近くでフィルム領域を形成することを特徴とする、実施態様１〜９のいずれかに記載の外科用インプラント。
【００７４】
（１１）  前記フィルム層（１０）が、次のコントラスト特性のセット：
非多孔性であること、孔を有すること；概ね平坦であること、前記基底構造体（２）の前記孔（６）の少なくとも一部分内へと変形されていること；連続的であること、複数の離間したフィルム片から作られていること；
の各セットの特性のうちの１つを含むことを特徴とする、実施態様１〜１０のいずれかに記載の外科用インプラント。
（１２）  前記フィルム層（１０）が孔を含み、かつ前記マーカー（２０、３０、３２、４０）の材料が、該孔の少なくとも一部分に浸透して、前記基底構造体（２）に接合していることを特徴とする、実施態様１〜１１のいずれかに記載の外科用インプラント。
（１３）  前記基底構造体（２）が、次の特徴：有孔フィルム材料を含むこと、外科用メッシュを含むこと、少なくとも部分的に半透明であること、異方伸張特性を有すること、のうち、少なくとも１つを含むことを特徴とする、実施態様１〜１２のいずれかに記載の外科用インプラント。
（１４）  前記基底構造体（２）が、非吸収性材料、好ましくは、次のリスト：
ポリアルケン、ポリプロピレン、ポリエチレン、フッ素化ポリオレフィン、ポリテトラフルオロエチレン、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、ｃＰＴＦＥ、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデンと、フッ化ビニリデン及びヘキサフルオロプロペンとのコポリマーとの混合物、ポリアミド、ポリイミド、ポリウレタン、ポリイソプレン、ポリスチレン、ポリシリコーン、ポリカーボネート、ポリアリールエーテルケトン、ポリメタクリル酸エステル、ポリアクリル酸エステル、脂肪族ポリエステル、芳香族ポリエステル、これらの重合可能な物質のコポリマー、
から選択される材料のうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、実施態様１〜１３のいずれかに記載の外科用インプラント。
（１５）  前記基底構造体（２）が、吸収性材料、好ましくは、次のリスト：
合成生体吸収性ポリマー材料、ポリヒドロキシ酸、ポリラクチド、ポリグリコリド、グリコリドとラクチドのコポリマー、９０：１０の比でのグリコリドとラクチドのコポリマー、５：９５の比でのグリコリドとラクチドのコポリマー、ラクチドとトリメチレンカーボネートとのコポリマー、グリコリド、ラクチド及びトリメチレンカーボネートのコポリマー、ポリヒドロキシ酪酸、ポリヒドロキシ吉草酸（polyhydroxyvaleriates）、ポリカプロラクトン、グリコリドとε−カプロラクトンとのコポリマー、ポリジオキサノン、ポリ−ｐ−ジオキサノン、合成及び天然のオリゴアミノ酸及びポリアミノ酸、ポリホスファゼン、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスフェート、ポリホスホン酸エステル、ポリアルコール、多糖類、ポリエーテル、コラーゲン、ゼラチン、オメガ３脂肪酸と共に架橋された生体吸収性ゲルフィルム、酸素化再生セルロース、
から選択される材料のうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、実施態様１〜１４のいずれかに記載の外科用インプラント。
【００７５】
（１６）  前記フィルム層（１０）が、次のリスト：グリコリドとε−カプロラクトンとのコポリマー、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、脂肪酸、ポリヒドロキシ酸、ポリエーテルエステル、ポリジオキサノン、これらの重合可能な物質のコポリマーから選択される材料のうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、実施態様１〜１５のいずれかに記載の外科用インプラント。
（１７）  前記マーカー（２０、３０、３２、４０）が、次のリスト：ポリ−ｐ−ジオキサノン、染色されたポリ−ｐ−ジオキサノン、バイオレット染料で染色されたポリ−ｐ−ジオキサノンから選択される材料のうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、実施態様１〜１６のいずれかに記載の外科用インプラント。
（１８）  実施態様１に記載の外科用インプラントを製造するプロセスであって、
第１の面（３）及び第２の面（４）を有し、かつ該第１の面（３）から該第２の面（４）まで延在する孔（６）を備える、可撓性の面状基底構造体（２）を提供する工程と、
吸収性フィルム層（１０）を提供する工程と、
該基底構造体（２）の該第１の面（３）の上に該フィルム層（１０）を配置する工程であって、該フィルム層（１０）の外側表面（１２）が該基底構造体（２）から外向きである、工程と、
熱及び圧力を適用することにより、該基底構造体（２）及び該フィルム層（１０）のうち少なくとも一方に提供されている材料を軟化させて、該フィルム層（１０）を該基底構造体（２）へ付着させる工程と、
該フィルム層（１０）の該外側表面（１２）の上向き／下向きの向きを示し、かつ前記基底構造体（２）の中央領域を示すよう適合された、吸収性マーカー（２０、３０、３２、４０）を提供する工程と、
該マーカー（２０、３０、３２、４０）を、該フィルム層（１０）の該外側表面（１２）に配置する工程と、
熱及び圧力を適用することにより、該フィルム層（１０）及び該マーカー（２０、３０、３２、４０）のうち少なくとも一方に提供されている材料を軟化させて、該マーカー（２０、３０、３２、４０）を該フィルム層（１０）へ付着させる工程と、
を特徴とする、プロセス。
（１９）  前記基底構造体（２）及び前記フィルム層（１０）のうち少なくとも一方が接着材料を含み、該接着材料が、該基底構造体（２）の前記材料の少なくとも一部分の融点よりも低くかつ該フィルム層（１０）の前記材料の少なくとも一部分の融点よりも低い融点を有し、該接着材料は好ましくはポリ−ｐ−ジオキサノンを含むことを特徴とする、実施態様１８に記載のプロセス。
（２０）  前記マーカー（２０、３０、３２、４０）がポリ−ｐ−ジオキサノンを含み、該マーカー（２０、３０、３２、４０）、前記フィルム層（１０）及び前記基底構造体（２）の劣化を避けるのに十分な短い時間にわたって熱及び圧力を適用することにより、該フィルム層（１０）を該基底構造体（２）に付着させた後に、該マーカー（２０、３０、３２、４０）を該フィルム層（１０）に付着させることを特徴とする、実施態様１８又は１９に記載のプロセス。
【００７６】
（２１）  実施態様１〜１７のいずれかに記載の外科用インプラントを患者の体内の腹腔内に配置するプロセスであって、
トロカールスリーブを介して前記外科用インプラント（１）を該体内に導入し、該外科用インプラント（１）を展開し、前記マーカー（２０、３０、３２、４０）を用いることによって、前記基底構造体（２）の前記第２の面（４）が前記腹膜に確実に面するようにする工程と、
該インプラント（１）を該腹膜に固定する工程と、
を含む、プロセス。
（２２）  前記インプラント（１）の前記基底構造体（２）の前記第２の面（４）を前記腹膜に密着させてから、該インプラント（１）を該腹膜に固定する、実施態様２１に記載のプロセス。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３】
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【国際調査報告】
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