(57)【要約】本発明は、シグマ（σ）受容体に対する薬理学的活性を有するオキサジアザスピロ化合物、このような化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、および治療における、特に疼痛の治療のためのそれらの使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表される化合物であって、
【化１】
2018531263.tif 000161
式中、Ｒ１は
【化２】
2018531263.tif 000162
であり、
ｍは１、２、３、４または５であり、
ｎは０、１、２、３、４または５であり、
ｐは０または１であり、
ｑは０、１または２であり、
ｒは０、１または２であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であって、式中、
Ｒｘはハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ７から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であって、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ３’は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ３とＲ３’は結合している炭素原子と共に置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、式中、
Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、式中、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換ヘテロシクリル基を形成可能であって、
Ｒ６とＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ１０および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０から選択され、式中、
Ｒ１０は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
一般式（Ｉ）で表される化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であって、
以下の条件が適用されている：
・ｒが１のときｑは１でない、
・Ｙが−Ｃ（Ｏ）−のときＲ１は
【化３】
2018531263.tif 000163
ではない、
ことを特徴とする化合物。
【請求項２】
式（Ｉ）で表される化合物が式（Ｉ’）で表される化合物であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化４】
2018531263.tif 000164
【請求項３】
式（Ｉ）で表される化合物が式（Ｉ２’）、（Ｉ２ａ’）、（Ｉ２ｂ’）または（Ｉ２ｃ’）で表される化合物であることを特徴とする請求項１または２に記載の化合物。
【化５】
2018531263.tif 000165
【化６】
2018531263.tif 000166
【請求項４】
式（Ｉ）で表される化合物が式（Ｉ３’）、（Ｉ３ａ’）、（Ｉ３ｂ’）または（Ｉ３ｃ’）で表される化合物であることを特徴とする請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。
【化７】
2018531263.tif 000167
【化８】
2018531263.tif 000168
【請求項５】
式（Ｉ）で表される化合物が式（Ｉ４’）、（Ｉ４ａ’）、（Ｉ４ｂ’）または（Ｉ４ｃ’）で表される化合物であることを特徴とする請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。
【化９】
2018531263.tif 000169
【化１０】
2018531263.tif 000170
【請求項６】
Ｒ１’が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基および置換もしくは非置換アリール基から選択され、好ましくは置換もしくは非置換基メチル基であり、好ましくは置換もしくは非置換エチル基、または好ましくは置換もしくは非置換フェニル基であることを特徴とする請求項１〜５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基および置換もしくは非置換アリール基から選択され、好ましくは、置換もしくは非置換イソプロピル基、置換もしくは非置換イソブチル基または置換もしくは非置換フェニル基であることを特徴とする請求項１〜６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３とＲ３’が、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成し、好ましくは置換もしくは非置換Ｃ３〜６シクロアルキニル基を形成し、好ましくは置換もしくは非置換シクロプロピル基を形成することを特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が下記リストから選択されることを特徴とする請求項１〜８の何れか一項に記載の化合物。
【表１−１】
2018531263.tif 000171
【表１−２】
2018531263.tif 000172
【請求項１０】
前記化合物が下記リストから選択されることを特徴とする請求項１〜８の何れか一項に記載の化合物。
【表２−１】
2018531263.tif 000173
【表２−２】
2018531263.tif 000174
【表２−３】
2018531263.tif 000175
【表２−４】
2018531263.tif 000176
【請求項１１】
前記化合物が下記リストから選択されることを特徴とする請求項１〜８の何れか一項に記載の化合物。
【表３】
2018531263.tif 000177
【請求項１２】
請求項１〜１１の何れか一項に定められた式（Ｉ）、で表される化合物の調製プロセスであって、式中、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’であって、
前記調製プロセスには、
ａ）式ＶＩＩａで表される化合物
【化１１】
2018531263.tif 000178
の分子内環化が含まれるか、または、
ｂ）式ＶＩＩＩＨで表される化合物
【化１２】
2018531263.tif 000179
の、式ＩＸ、ＸまたはＸＩで表される化合物
【化１３】
2018531263.tif 000180
との反応が含まれており、或いは、
ｃ１）ＹがＣＨ２である場合に、式ＸＩＶで表される化合物
【化１４】
2018531263.tif 000181
に対して式ＸＶで表される化合物
【化１５】
2018531263.tif 000182
とのアルキル化が用いられ、このとき式ＸＶで表される化合物はアルキル化剤であり、またＶは脱離基であり、場合によっては、式ＸＩＶで表される化合物の、式ＸＶで表される化合物との還元的アミノ化反応が用いられ、このとき式ＸＶで表される化合物はアルデヒドであり、またＶはＣ（Ｏ）Ｈ基であって、または、
ｃ２）ＹがＣ（Ｏ）である場合に、式ＸＩＶで表される化合物
【化１６】
2018531263.tif 000183
に対して式ＸＶで表される化合物
【化１７】
2018531263.tif 000184
とのアルキル化が用いられ、このとき式ＸＶで表される化合物はアルキル化剤であり、またＶは脱離基である、ことを特徴とする調製プロセス。
【請求項１３】
請求項１〜１１の何れか一項に定められた式（Ｉ）、で表される化合物の調製プロセスであって、式中、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’であって、ＹはＣＯを表し、またＲ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、シクロプロピル基（式Ｉｄで表される化合物）を形成し、
【化１８】
2018531263.tif 000185
前記プロセスには、
ａ）式Ｉｃで表されＲｓ＝Ｒｓ’＝Ｈでかつｓ＝１である化合物
【化１９】
2018531263.tif 000186
の強塩基による処理が含まれるか、または、
ｂ）式ＸＸＸＩで表される化合物
【化２０】
2018531263.tif 000187
のシクロプロパン化反応が含まれるか、または、
ｃ）式ＸＸＶで表される化合物
【化２１】
2018531263.tif 000188
に対する式ＸＶで表される化合物
【化２２】
2018531263.tif 000189
によるアルキル化であって、ここで式ＸＶで表される化合物はアルキル化剤でありまたＶは脱離基であるアルキル化が含まれるか、または、
ｄ）式ＸＩＸＨで表される化合物
【化２３】
2018531263.tif 000190
に対する式ＩＸ、ＸまたはＸＩで表される化合物
【化２４】
2018531263.tif 000191
との反応、が含まれることを特徴とするプロセス。
【請求項１４】
請求項１〜１１何れか一項に定められた式（Ｉ）、で表される化合物の調製のための、式ＩＩ、ＩＩＰ、ＩＩＩ、ＩＩＩＰ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖｂ、ＶｂＰ、ＸＩＩ、ＸＩＩＰ、Ｖａ、ＶａＰ、ＶＩ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩｂＰ、ＸＩＩＩ、ＸＩＩＩＰ、ＶＩＩａ、ＶＩＩａＰ、ＸＶＩ、ＸＶＩＰ、ＸＶＩＨ、ＸＩＶ、ＸＩＶＰ、ＸＩＶＨ、Ｉａ、ＶＩＩＩＰ、ＶＩＩＩＨ、ＸＶ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、Ｉｅ、ＸＸＰ、ＸＸＨ、ＸＸＩ、ＸＸＩＰ、ＸＸＩＨ、Ｉｂ、ＸＶＩＩＰ、ＸＶＩＩＨ、Ｉｃ、ＸＶＩＩＩＰ、Ｉｄ、ＸＩＸＰ、ＸＩＸＨ、ＸＸＩＩＩ、ＸＩＩＩＰ、ＸＩＩＩＨ、ＸＸＶ、ＸＸＶＰ、ＸＸＶＨ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＰ、ＸＸＩＩＨ、ＸＸＩＶ、ＸＸＩＶＰ、ＸＸＩＶＨ、Ｉｆ、ＸＸＶＩＰ、ＸＸＶＩＨ、ＸＸＶＩＩａ、Ｉｇ、ＸＸＶＩＩＩＰ、ＸＸＶＩＩＨ、ＸＸＶＩＩｂ、Ｉｈ、ＸＸＩＸＰ、ＸＸＩＸＨ、ＸＸＶＩＩｃ、Ｉｂ、ＸＶＩＩＰ、ＸＶＩＩＨ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＰ、ＸＸＸＩＩＨ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＩＶＰ、ＸＸＸＩＶＨ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＰ、ＸＸＸＩＨ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＩＩＰ、ＸＸＸＩＩＩＨ、ＸＸＸＶ、Ｉｊ、ＸＸＸＶＩＰ、ＸＸＸＶＩＨ、Ｉｈ、ＸＸＩＸＰ、ＸＸＩＸＨ、Ｉｉ、ＸＸＸＰまたはＸＸＸＨで表される化合物の使用。
【化２５】
2018531263.tif 000192
【化２６】
2018531263.tif 000193
【化２７】
2018531263.tif 000194
【化２８】
2018531263.tif 000195
【請求項１５】
請求項１〜１１の何れか一項に定められた式（Ｉ）で表された化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物。
【請求項１６】
薬物治療に使用される請求項１〜１１の何れか一項に定められた式（Ｉ）で表された化合物。
【請求項１７】
疼痛の治療に使用され、特に、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏の治療に使用するための請求項１〜１１のいずれか１項に定められる式（Ｉ）で表された化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はシグマ受容体、特にシグマ−１（σ１）受容体に親和性を有する新規なオキサジアザスピロ化合物およびその調製プロセス、これらから構成される組成物、ならびにその薬剤としての使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、新規な治療剤の探索は、標的疾患に関連するタンパク質及び他の生体分子の構造についてのより良い理解により大いに助けられてきた。これらのタンパク質の重要なクラスの１つはシグマ（σ）受容体であり、オピオイドの不快性、幻覚発現性及び強心剤効果に関係し得る中枢神経系（ＣＮＳ）の細胞表面受容体である。シグマ受容体の機能および生物学的な研究から、シグマ受容体リガンドが、精神病の治療、ならびに、ジストニアや遅発性ジスキネジーなどの運動障害およびハンチントン舞踏病またはトゥレット・シンドロームに関連する運動障害の治療ならびにパーキンソン病の治療に有用である可能性があるとの証拠が提示されている（HannerM.et. al, Proc. Natl. Acad. Sci., 1996, 93:8072-8077;Snyder SH, Largent, BLJ Neuropsychiatry 1989, 1, 7)。既知のシグマ受容体リガンドリムカゾールが精神病の治療に臨床的な効果があるという報告がされている。(Snyder, S.H., Largent, B.L.J. Neuropsychiatry 1989, 1, 7）。シグマ結合部位は、（＋）ＳＫＦ−１００４７、（＋）シクラゾシン、および（＋）−ペンタゾシンなどある種のオピエートベンゾモルファンの右旋性異性体に選択的な親和性を有しており、またハロペリドールなどのいくつかの睡眠剤にも選択的な親和性を有する。
【０００３】
本明細書で使用されている「シグマ受容体」は周知であり、以下の引用を使用して定義される：この結合部位は、オピオイド、ＮＭＤＡ、ドーパミン作動性、および他の公知の神経伝達物質もしくはホルモン受容体ファミリーとは異なる典型的なタンパク質を示している。（G. Ronsisvalle et al. Pure Appl. Chem. 73, 1499-1509 (2001)）。
【０００４】
このシグマ受容体は少なくとも２つのサブタイプを有し、これらはこれらの薬理活性薬剤の立体選択的異性体によって区別され得る。（＋）ＳＫＦ−１００４７は、シグマ−１（σ１）部位に対してナノモルレベルの親和性を有し、シグマ−２（σ２）部位に対してマイクロモルレベルの親和性を有する。ハロペリドールは、両方のサブタイプに対して同様の親和性を有する。
【０００５】
σ１受容体は、多数の成体哺乳動物組織（例えば中枢神経系、卵巣、睾丸、胎盤、副腎、脾臓、肝臓、腎臓、消化管）で、並びに胚発生の初期ステージからその胚発生において発現する非アヘン剤（non-opiaceous）タイプ受容体であり、多数の生理機能に明白に関わっている。様々な医薬品に対するその高い親和性が記載されてきた（例えば（＋）ＳＫＦ−１００４７、（＋）−ペンタゾシン、ハロペリドール及びリムカゾール、とりわけ鎮痛、抗不安、抗鬱、抗健忘、抗精神病及び神経保護作用を有する既知のリガンド）。σ１受容体は、鎮痛、不安、嗜癖、健忘症、鬱病、統合失調症、ストレス、神経保護及び精神病に関連するプロセスにおけるその可能な生理学的役割に鑑み、薬理学において非常に興味深い。［Kaiser et al (1991) Neurotransmissions 7 (1): 1-5],[Walker, J.M. et al, Pharmacological Reviews, 1990, 42, 355]及び[Bowen W.D. (2000) Pharmaceutica Acta Helvetiae 74: 211-218]。
【０００６】
σ２受容体もまた、多数の成体哺乳動物組織において発現される（例えば神経系、免疫系、内分泌系、肝臓、腎臓）。σ２受容体は、細胞増殖の制御においてもしくは細胞発生において重要な役割を果たし得る、新規のアポトーシスルートにおける成分であり得る。このルートは、カルシウムを貯蔵するオルガネラ内、例えば小胞体及びミトコンドリアに位置し、またこれらのオルガネラからカルシウムを放出する能力をも有する、細胞内膜につながったσ２受容体から構成されているように思われる。カルシウムシグナルは、正常細胞のためのシグナリングルートにおいて、及び／又は、アポトーシスの誘発において使用可能である。
【０００７】
σ２受容体のアゴニストは、細胞形態における変化、細胞株のいくつかのタイプにおけるアポトーシス、を誘発し、またＰ糖たんぱく質ｍＲＮＡの発現を制御し、その結果これらσ２受容体のアゴニストは、がんの治療のための抗新生物薬として潜在的に有用である。事実、ＤＮＡを損傷する通常の抗新生物薬に耐性のある乳房腫瘍細胞株にアポトーシスを誘発するσ２受容体アゴニストが観察されてきた。加えて、σ２受容体のアゴニストは、当該アゴニストが細胞毒性ではないような濃度におけるこれら抗新生物薬の細胞毒性効果を増強する。よって、σ２受容体のアゴニストは、薬物耐性を元に戻すための他の抗新生物薬と組み合わせて、アポトーシスを誘発する用量で、もしくは毒性水準下の（ｓｕｂ−ｔｏｘｉｃ）用量で、抗新生物薬として使用可能であり、それにより、抗新生物薬の低い用量を可能となり、またその有害作用を大幅に低減することが可能になる。
【０００８】
σ２受容体のアンタゴニストは、典型的な神経遮断薬に起因する不可逆的運動副作用を予防できる。事実、σ２受容体のアゴニストは、典型的な抗精神病薬、例えばハロペリドールによる精神病の慢性処置により患者に現れる遅発性ジスキネジアを弱める効果を改善する剤として有用であり得ることが確認されている。σ２受容体はまた、これらの受容体をブロックすることが有用であり得た、特定の変性障害において役割を果たしているように思われる。
【０００９】
内因性シグマリガンドは未知であるが、プロゲストロンはそれらの一つであると示唆されてきた。可能なシグマ部位媒介薬物効果としては、グルタミン酸受容体機能の調整、神経伝達物質反応、神経保護、挙動、及び認識を包含する（Quirion, R. et al. Trends Pharmacol. Sci., 1992, 13:85-86）。多くの研究は、シグマ結合部位（受容体）はシグナル伝達カスケードの原形質膜要素であることを示唆してきた。選択的シグマリガンドであると報告される薬物は、抗精神病薬として評価されてきた（Hanner, M. et al. Proc. Natl. Acad. Sci., 1996, 93:8072-8077）。ＣＮＳ、免疫系及び内分泌系内のシグマ受容体の存在は、この３つの系どうしの結合となり得る可能性を示唆してきた。
【００１０】
シグマ受容体のアゴニストもしくはアンタゴニストの潜在的な治療適用に照らして、選択的リガンドを発見することに大きな努力が向けられてきた。そのため、従来技術は様々なシグマ受容体リガンドを開示している。
【００１１】
例えば、国際特許出願公開第２００７／０９８９６１号明細書には、シグマ受容体に対する薬理活性を有する４，５，６，７テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体が記載されている。
【００１２】
スピロ［ベンゾピラン］もしくはスピロ［ベンゾフラン］誘導体がまた、欧州特許出願公開第１８４７５４２号明細書に開示さており、加えて、シグマ受容体に対する薬理活性を有するピラゾール誘導体（欧州特許出願公開第１６３４８７３号明細書）が開示されている。
【００１３】
国際公開第２００９／０７１６５７号明細書には、いくつかの三環トリアゾール化合物が開示されているが、シグマ受容体に対する活性に関して、本発明の化合物とは構造的に異なったものである。
【００１４】
しかしながら、有効であり、かつ選択性を示し、および／または、良好な「ドラッガビリティ」特性、すなわち、投与、分布、代謝および排泄に関連する良好な薬学的特性を有し、シグマ受容体に対して薬理学的活性を有する化合物を見出すことが依然として必要とされている。
【００１５】
驚くべきことに、一般式（Ｉ）を有する新規なオキサジアザスピロ化合物は、σ１受容体に対して良好ないし優れた範囲の選択的親和性を示すことが認められた。これらの化合物はしたがって、シグマ受容体に関わる障害または疾患の予防および／または治療のための薬剤の薬理活性物質として特に好適である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明はシグマ受容体に非常に大きな親和性を持ち且つ生理溶媒に高い溶媒性を有し、シグマ関連の疾患および疾病の治療に使用することのできる新規な化合物を開示している。
【００１７】
本発明は、σ１受容体のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が非常に好ましい実施形態である。
【００１８】
本発明は、主な態様において、一般式（Ｉ）で表される化合物に関し、
【化１】
2018531263.tif 000002
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｑおよびｒは、詳細な説明において下記に定義されるとおりである。
【００１９】
本発明のさらなる目的は、一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスに関する。
【００２０】
本発明のさらなる目的はまた、一般式（Ｉ）で表される化合物の調製のための中間化合物の使用に関する。
【００２１】
本発明の目的はまた、一般式（Ｉ）で表される化合物を含む医薬組成物に関する。
【００２２】
最後に、本発明の目的は化合物の薬剤治療としての使用、特に疼痛および疼痛関連疾患の治療に使用することに関する。
【発明の詳細な説明】
【００２３】
本発明はシグマ受容体に非常に大きな親和性を持ち且つ生理溶媒に高い溶媒性を有し、シグマ関連の疾患および疾病の治療に使用することのできる新規な化合物を開示している。
【００２４】
本発明は、σ１受容体のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が非常に好ましい実施形態である。
【００２５】
有利には、本発明に係る化合物は、以下の機能、つまりσ１受容体拮抗作用のうち、１つまたは複数の機能をさらに示すであろう。しかしながら、「拮抗作用」および「作動作用」の機能はまた、それらの効果が、部分作動作用（partial agonism）または逆作動作用（inverse agonism）のようなサブ機能（subfunctionalities）に細分類されることに留意する必要がある。したがって、化合物の機能は、比較的広い帯域内にあると考えられるべきである。
【００２６】
アンタゴニストは、アゴニストに媒介される応答を阻害または抑制する。既知のサブ機能は、ニュートラルアンタゴニストまたはインバースアゴニストである。
【００２７】
アゴニストは、その基底レベルを超えて受容体の活性を高める。既知のサブ機能は、フルアゴニスト、またはパーシャルアゴニストである。
【００２８】
本発明は、主な態様において、一般式（Ｉ）で表される化合物に関する。
【００２９】
特定の態様において、本発明は一般式（Ｉ）で表される化合物に関する：
【化２】
2018531263.tif 000003
式中、Ｒ１は
【化３】
2018531263.tif 000004
であって、
ｍは１、２、３、４または５であり、
ｎは０、１、２、３、４または５であり、
ｐは０または１であり、
ｑは０、１または２であり、
ｒは０、１または２であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
式中、Ｒｘはハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ７から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３は、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ３’は、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ３とＲ３’は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、
式中、Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、
式中、Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換ヘテロシクリル基を形成可能であって、
Ｒ６とＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ１０および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０から選択され、
式中、Ｒ１０は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
本発明に係るこれらの化合物は任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００３０】
別の実施形態において、本発明に係るこれらの化合物は任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００３１】
さらなる実施形態において、以下の条件が適用されている：
・ｒが１のときｑは１でない。
【００３２】
さらなる実施形態において、以下の条件が適用されている：
・Ｙが−Ｃ（Ｏ）のとき、Ｒ１は
【化４】
2018531263.tif 000005
でない。
【００３３】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ’）で表される化合物であって、
【化５】
2018531263.tif 000006
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００３４】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ２’）で表される化合物であって、
【化６】
2018531263.tif 000007
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００３５】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ２ａ’）で表される化合物であって、
【化７】
2018531263.tif 000008
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００３６】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ２ｂ’）で表される化合物であって、
【化８】
2018531263.tif 000009
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００３７】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ２ｃ’）で表される化合物であって、
【化９】
2018531263.tif 000010
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００３８】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ３’）で表される化合物であって、
【化１０】
2018531263.tif 000011
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、ｍ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００３９】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ３ａ’）で表される化合物であって、
【化１１】
2018531263.tif 000012
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、ｍ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００４０】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ３ｂ’）で表される化合物であって、
【化１２】
2018531263.tif 000013
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、ｍ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００４１】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ３ｃ’）で表される化合物であって、
【化１３】
2018531263.tif 000014
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、ｍ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００４２】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ４’）で表される化合物であって、
【化１４】
2018531263.tif 000015
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、ｍ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００４３】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ４ａ’）で表される化合物であって、
【化１５】
2018531263.tif 000016
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、ｍ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００４４】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ４ｂ’）で表される化合物であって、
【化１６】
2018531263.tif 000017
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、ｍ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００４５】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ４ｃ’）で表される化合物であって、
【化１７】
2018531263.tif 000018
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５’、ｍ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００４６】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ５’）で表される化合物であって、
【化１８】
2018531263.tif 000019
式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｙ、ｍ、ｐ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００４７】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ５ａ’）で表される化合物であって、
【化１９】
2018531263.tif 000020
式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’Ｒ５、Ｒ５’、Ｙ、ｍ、ｐ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００４８】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ５ｂ’）で表される化合物であって、
【化２０】
2018531263.tif 000021
式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’Ｒ５、Ｒ５’、Ｙ、ｍ、ｐ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００４９】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は一般式（Ｉ５ｃ’）で表される化合物であって、
【化２１】
2018531263.tif 000022
式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’Ｒ５、Ｒ５’、Ｙ、ｍ、ｐ、ｑおよびｒは明細書に定義されるとおりである。
【００５０】
明確のため、「異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’が式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。」というアルキル基等またはアリル等の置換の定義における下記の文言について言及する。この文言は一般式（Ｉ’）ならびに（Ｉ）に由来し、またこれに該当する下記の一般式（Ｉ６’）に反映されており、
【化２２】
2018531263.tif 000023
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、ｑおよびｒは明細書中に定められている通りである。さらに、ｍ’（０または１である）、Ｒ５’’とＲ５’’’が加わる。上記の通り、この文言にはＲ５’’とＲ５’’’が、Ｒ５とＲ５’と異なっていてもいなくてもよいことが反映されており、従って、ｍ’が０または１であることは、ｍが（一般式（Ｉ）または（Ｉ’）において）１または２であることから自然に生じるものである。
【００５１】
同様のことは「しかるべき変更を加えた上で」一般式（Ｉ）、さらには他の上記一般式（Ｉ’）〜（Ｉ５ｃ’）ならびにすべての合成中間体にも適応可能である。
【００５２】
明確性のため、一般式（Ｉ）で表される化合物に関して本明細書に記載されているすべての官能基および定義は、一般式（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ２ａ’）、（Ｉ３ａ’）、（Ｉ４ａ’）、（Ｉ５ａ’）、（Ｉ２ｂ’）、（Ｉ３ｂ’）、（Ｉ４ｂ’）、（Ｉ５ｂ’）、（Ｉ２ｃ’）、（Ｉ３ｃ’）、（Ｉ４ｃ’）、（Ｉ５ｃ’）または（Ｉ６’）で表される化合物が一般式（Ｉ）に含まれているために、これらの基が上記一般マルクーシュ式に存在する場合には、一般式（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ２ａ’）、（Ｉ３ａ’）、（Ｉ４ａ’）、（Ｉ５ａ’）、（Ｉ２ｂ’）、（Ｉ３ｂ’）、（Ｉ４ｂ’）、（Ｉ５ｂ’）、（Ｉ２ｃ’）、（Ｉ３ｃ’）、（Ｉ４ｃ’）、（Ｉ５ｃ’）に加えて、式（Ｉ６’）、ならびにすべての合成中間体にも適応される。
【００５３】
明確性のため、一般マルクーシュ式（Ｉ）
【化２３】
2018531263.tif 000024
は、
【化２４】
2018531263.tif 000025
に等しく、式中、括弧の内に−Ｃ（Ｒ５Ｒ５’）−および−Ｃ（Ｒ６Ｒ６’）だけが含まれ、ｍおよびｎは、それぞれ−Ｃ（Ｒ５Ｒ５’）−および−Ｃ（Ｒ６Ｒ６’）が繰り返される数を表す。一般マルクーシュ式（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ２ａ’）、（Ｉ３ａ’）、（Ｉ４ａ’）、（Ｉ５ａ’）、（Ｉ２ｂ’）、（Ｉ３ｂ’）、（Ｉ４ｂ’）、（Ｉ５ｂ’）、（Ｉ２ｃ’）、（Ｉ３ｃ’）、（Ｉ４ｃ’）、（Ｉ５ｃ’）または（Ｉ６’）、ならびにすべての合成中間体にも同様のことが当てはまる。
【００５４】
さらには、明確性のために、ｍまたはｎが０の場合には、一般マルクーシュ式（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ２ａ’）、（Ｉ３ａ’）、（Ｉ４ａ’）、（Ｉ５ａ’）、（Ｉ２ｂ’）、（Ｉ３ｂ’）、（Ｉ４ｂ’）、（Ｉ５ｂ’）、（Ｉ２ｃ’）、（Ｉ３ｃ’）、（Ｉ４ｃ’）、（Ｉ５ｃ’）または（Ｉ６’）、およびこれら全ての合成中間体の中に、ＸまたはＲ２がまだ存在していることが、自然と理解されるべきである。
【００５５】
本発明の文脈において、アルキル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキル基は、例えば、−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＨ３を包含する。これらの基において、Ｃ１〜２−アルキル基は、Ｃ１−またはＣ２−アルキル基を表し、Ｃ１〜３−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−またはＣ３−アルキル基を表し、Ｃ１〜４−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキル基を表し、Ｃ１〜５−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、またはＣ５−アルキル基を表し、Ｃ１〜６アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−アルキル基を表し、Ｃ１〜７−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−アルキル基を表し、Ｃ１〜８−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−アルキル基を表し、Ｃ１〜１０−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−またはＣ１０−アルキル基を表し、Ｃ１〜１８−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−、Ｃ１０−、Ｃ１１−、Ｃ１２−、Ｃ１３−、Ｃ１４−、Ｃ１５−、Ｃ１６−、Ｃ１７−またはＣ１８−アルキル基を表す。アルキル基は、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、メチルエチル基、ブチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、１−メチルペンチル基、また、置換される場合、ＣＨＦ２、ＣＦ３またはＣＨ２ＯＨなどである。好ましくは、アルキル基は、本発明の文脈において、メチル基、エチル、プロピル基、ブチル基、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、またはオクチルのようなＣ１〜８アルキル基であるものと理解され、好ましくは、メチル基、エチル、プロピル基、ブチル基、ペンチル、またはヘキシルのようなＣ１〜６アルキル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基またはブチル基のようなＣ１〜４アルキル基である。
【００５６】
アルケニル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルケニル基は、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３のような基を包含する。このアルケニル基は、好ましくは、ビニル（エテニル）、アリル（２−プロペニル）である。好ましくは、本発明の文脈において、アルケニル基はＣ２〜１０−アルケニル基であり、またはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレンまたはオクチレンのようなＣ２〜８−アルケニル基であり、またはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンのようなＣ２〜６−アルケニル基であり、またはエチレン、プロピレン、またはブチレンのようなＣ２〜４−アルケニル基である。
【００５７】
アルキニル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキニル基は、例えば、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３（１−プロピニル）のような基を包含する。好ましくは、アルキニル基は、本発明の文脈において、Ｃ２〜１０−アルキニル基であって、またはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、ヘキシン基、ヘプチン基、またはオクチン基のような、Ｃ２〜８−アルキニル基であり、またはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、またはヘキシン基のようなＣ２〜６−アルキニル基であり、またはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、またはヘキシン基のようなＣ２〜４−アルキニル基である。
【００５８】
アルキル基（アルキルアリール基、アルキルヘテロシクリル基またはアルキルシクロアルキル基においても）、アルケニル基、アルキニル基およびＯ−アルキル基に関連して、特に定義されない限り、本発明の文脈における置換という用語は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＮＲｃＲｃ’’’、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ’、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基または−ＯＣ１〜６アルキル基による、炭素原子上の少なくとも１つの水素ラジカルの置換を意味するものと理解され、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３により表され、（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’、Ｒ１３’により表され、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’’により表され、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’、Ｒ１３’’’により表され、Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’、Ｒ１３’’’’により表される）、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘおよびＲｘ’は、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、およびＲｘ’が式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００５９】
最も好ましくは、アルキル基（アルキルアリール基、アルキルヘテロシクリル基またはアルキルシクロアルキル基も同様）、アルケニル基、アルキニル基または−Ｏ−アルキル基に関連して、本発明の文脈における置換は、一以上の、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＲｃＲｃ’’’、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基または−ＯＣ１〜６アルキル基で置換されている何れかのアルキル基（アルキルアリル基、アルキルヘテロシクリル基またはアルキルシクロヘキシルアルキル基の中も同様）、アルケニル基、アルキニル基または−Ｏ−アルキルとして理解され、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、により表され、（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’、Ｒ１３’、により表され、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’’、により表され、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’、Ｒ１３’’’、により表現され、Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’、Ｒ１３’’’’により表され）、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘおよびＲｘ’は、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘおよびＲｘ’が式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００６０】
同じかまたは異なる置換基による、同じ分子上、また同じ炭素原子上の２つ以上の置換が可能である。これは、例えば、３つの水素が、ＣＦ３の場合のように、同じＣ原子上で、または例えば、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように、同じ分子の異なる箇所において置換されることを含む。
【００６１】
本発明の文脈において、ハロアルキル基は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されている状態にあるアルキル基を意味するものと理解される。ハロアルキル基は、例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、−ＣＣｌ３、−ＣＦ３および−ＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキル基は、本発明の文脈において、ハロゲン置換されたＣ１〜４−アルキル基が、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキル基を表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキルラジカルは、好ましくは、メチル基、エチル、プロピル基、およびブチル基である。好ましい例としては、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、および−ＣＦ３が挙げられる。
【００６２】
本発明の文脈において、ハロアルコキシ基は、−Ｏ−アルキル基が、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルコキシ基は、例えば、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキル基は、本発明の文脈において、ハロゲン置換された−ＯＣ１〜４−アルキル基が、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルコキシ基を表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、Ｏ−メチル基、Ｏ−エチル基、Ｏ−プロピル基、およびＯ−ブチル基である。好ましい例としては、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、および−ＯＣＦ３が挙げられる。
【００６３】
本発明の文脈において、シクロアルキル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和および不飽和の（ただし芳香族でない）環状炭化水素（環中にヘテロ原子を含まない）であるものと理解される。さらに、Ｃ３〜４−シクロアルキル基は、Ｃ３−またはＣ４−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜５−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜６−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜７−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜８−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−シクロアルキル基を表し、Ｃ４〜５−シクロアルキル基は、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキル基を表し、Ｃ４〜６−シクロアルキル基は、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ４〜７−シクロアルキル基は、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表し、Ｃ５〜６−シクロアルキル基は、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ５〜７−シクロアルキル基は、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表す。例としては、シクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、また、アダマンチル基がある。好ましくは、本発明の文脈において、シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキル基であり、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であり、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基、特に、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基である。
【００６４】
アリール基は、少なくとも１つの芳香環を有するが、ただ１つの環にもヘテロ原子を有さない５〜１８員単環系または多環系を意味するものと理解される。例としては、非置換であるか、または１回もしくは数回置換され得る、フェニル基、ナフチル基、フルオランテニル基、フルオレニル基、テトラリニル基またはインダニル基、９Ｈ−フルオレニル基またはアントラセニル基である。最も好ましくは、アリール基は、本発明の文脈において、フェニル基、ナフチル基またはアントラセニル基であるものと理解され、好ましくは、フェニル基である。
【００６５】
ヘテロシクリル基（ラジカルまたはグループ）（以後、ヘテロシクリルとも呼ばれる）は、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１以上のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの飽和もしくは不飽和の環を有する、５〜１８員の単環式または多環式の複素環系を意味するものと理解される。また、複素環基は、１回もしくは数回置換され得る。
【００６６】
例としては、テトラヒドロピラン、オキサゼパン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンなどの非芳香族ヘテロシクリル基に加えて、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、チアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾールおよびキナゾリンなどのヘテロアリール基が挙げられる。
【００６７】
本明細書で理解されるヘテロシクリル基の中のサブグループに、ヘテロアリール基および非芳香族ヘテロシクリル基が含まれる。
・ヘテロアリール基（複素環式芳香族基または芳香族ヘテロシクリル基に相当する）は、少なくとも１つの芳香環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環からなる５〜１８員の単環もしくは多環芳香族複素環系であり、
好ましくは、少なくとも１つの芳香環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１または２つの環の５〜１８員の単環もしくは多環芳香族複素環系であり、より好ましくは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、キナゾリン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チオフェンおよびベンズイミダゾールから選択され、
・非芳香族ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環（ここで、この（またはこれらの）環は、芳香族ではない）が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環の５〜１８員の単環もしくは多環複素環系であり、好ましくは、１つまたは両方の環（ここで、この１つまたは２つの環は、芳香族ではない）が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から構成される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の５〜１８員の単環もしくは多環複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、オキソピロリジン、ベンゾジオキサン、オキセタンから選択され、特に、ベンゾジオキサン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、オキソピロリジン、オキセタンおよびピロリジンから選択される。
【００６８】
好ましくは、本発明の文脈において、ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する、１つまたは複数の飽和または不飽和環からなる５〜１８員の単環もしくは多環複素環系として定義される。好ましくは、ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環からなる５〜１８員の単環もしくは多環複素環系である。
【００６９】
ヘテロシクリル基の好ましい例としては、オキセタン、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンが挙げられ、特に、ピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、イミダゾール、ピペリジン、チオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、オキサゼパン、オキセタンおよびピロリジンである。
【００７０】
本発明の文脈において、オキソピロリジンは、ピロリジン−２−オンを意味するものと理解される。
【００７１】
芳香族ヘテロシクリル基（ヘテロアリール基）、非芳香族ヘテロシクリル基、アリール基およびシクロアルキル基に関連して、環系が、上記の環の定義の２つ以上に同時にしたがうとき、環系は、少なくとも１つの芳香環がヘテロ原子を含有する場合、まず芳香族ヘテロシクリル基（ヘテロアリール基）として定義される。芳香環が、ヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香環がヘテロ原子を含有する場合、非芳香族ヘテロシクリル基として定義される。非芳香環がヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つのアリール環を含有する場合、アリール基として定義される。アリール基が存在しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香族環状炭化水素が存在する場合、シクロアルキル基として定義される。
【００７２】
本発明の文脈において、アルキル−アリール基は、アリール基（上を参照）が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状であってもよいＣ１〜６アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキル−アリール基は、アリル基（上を参照）が他の原子に、１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルアリール基はベンジル基（−ＣＨ２−フェニル基）である。
【００７３】
本発明の文脈において、アルキルヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜６アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキルヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基（上を参照）が他の原子に１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルヘテロシクリルは−ＣＨ２−ピリジンである。
【００７４】
本発明の文脈において、アルキルシクロアルキル基は、シクロアルキル基が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜６アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキルシクロアルキル基は、シクロアルキル基（上を参照）が他の原子に１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルシクロアルキル基は−ＣＨ２−シクロプロピル基である。
【００７５】
好ましくは、アリール基は、単環式アリール基である。より好ましくは、アリール基は５、６又は７員単環式アリール基である。さらより好ましくは、アリール基は５又は６員単環式アリール基である。
【００７６】
好ましくは、ヘテロアリール基は、単環式ヘテロアリール基である。より好ましくは、ヘテロアリール基は、５、６又は７員単環式ヘテロアリール基である。さらにより好ましくは、ヘテロアリール基は、５又は６員単環式ヘテロアリール基である。
【００７７】
好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。より好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、４、５、６又は７員単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。さらにより好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、５又は６員単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。
【００７８】
好ましくは、シクロアルキル基は、単環式シクロアルキル基である。より好ましくは、シクロアルキル基は３、４、５、６、７又は８員単環式シクロアルキル基である。さらにより好ましくは、シクロアルキル基は、３、４、５または６員単環式シクロアルキル基である。
【００７９】
アリール基（アルキル−アリール基を含む）、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、本発明の文脈における置換という用語は、特に定義されない限り、アリール基またはアルキル−アリール基、シクロアルキル基またはアルキル−シクロアルキル基の環系の置換；ヘテロシクリル基またはアルキル−ヘテロシクリル基の、一以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｃ’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｃ’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｃ’’、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲｃまたはＣ（ＣＨ３）ＯＲｃでの置換；ＮＲｃＲｃ’’’のＲｃおよびＲｃ’’’に関する置換として理解され、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｃ’’およびＲｃ’’’はそれぞれ独立に、Ｈまたは飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（アルコキシル）基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル基；置換もしくは非置換アリール基もしくはアルキル−アリール基；置換もしくは非置換シクロアルキル基もしくはアルキル−シクロアルキル基；置換もしくは非置換ヘテロシクリル基もしくはアルキル−ヘテロシクリル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（アルコキシル）基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル基；置換もしくは非置換のアリール基またはアルキル−アリール基；置換もしくは非置換のシクロアルキル基またはアルキル−シクロアルキル基；置換もしくは非置換のヘテロシクリル基もしくはアルキル−ヘテロシクリル基であって、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２またはＲ１４の何れか（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’またはＲ１４’の何れか；Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’またはＲ１４’’の何れか；Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’またはＲ１４’’’の何れか；Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’またはＲ１４’’’’の何れか）であって、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘおよびＲｘ’は、明細書に定められている通りであって、また異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’およびＲｘとＲｘ’が式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００８０】
最も好ましくは、アリール基（アルキル−アリール基を含む）、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、本発明の文脈における置換は、置換される任意のアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基が（アルキルアリル基、アルキルシクロアルキル基またはアルキルヘテロシクリル基も含まれる）、一以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｃ’’’、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ’、＝Ｏ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、またはＣ（ＣＨ３）ＯＲｃで置換されるものと理解され、−ＯＣ１〜４アルキル基は、置換されないかまたは一以上のＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）、−ＣＮで置換され、または−Ｃ１〜４アルキルが、置換されないかまたは、一以上のＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）で置換され、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２またはＲ１４の何れか（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’またはＲ１４’の何れか；Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’またはＲ１４’’の何れか；Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’またはＲ１４’’’の何れか；Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’またはＲ１４’’’’の何れか）であり、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘおよびＲｘ’は、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘおよびＲｘ’が式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００８１】
上記の置換に加えて、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキルヘテロシクリル基を含む）、すなわち非芳香族ヘテロシクリル基（非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、置換はまた、特に定義されない限り、シクロアルキル基もしくはアルキルシクロアルキル基の環系の置換、非芳香族ヘテロシクリル基もしくは非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基の▽または＝Ｏでの置換を意味するものと理解される。
【００８２】
シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキルヘテロシクリル基を含む）、すなわち非芳香族ヘテロシクリル基（非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、置換はまた、特に定義されない限り、シクロアルキル基もしくはアルキルシクロアルキル基の環系の置換；非芳香族ヘテロシクリル基または非芳香族アルキルヘテロシクリル基の▽（スピロ構造につながる）または＝Ｏでの置換を意味するものと理解される。
【００８３】
環系とは結合した原子からなる少なくとも１つの環から構成される系であるが、結合した原子からなる２以上の環が連結した系もまた含まれ、ここで「連結」とは、各々の環が１または２個以上の原子を共有し（スピロ構造のように）、該原子が両方の連結環の一もしくは複数の員となっている状態を意味する。
【００８４】
「脱離基」という用語は、不均一結合開裂の際に一対の電子とともに脱離する分子断片を意味する。脱離基は、アニオンまたは中性分子であり得る。一般的なアニオン性脱離基は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、およびＩ−などのハロゲン化物、およびトシレート（ＴｓＯ−）またはメシラートなどのスルホン酸エステルである。
【００８５】
「塩」という用語は、本発明にしたがって使用される任意の形態の活性化合物を意味するものと理解されるべきであり、それは、イオン形態を取り、または荷電しており、対イオン（カチオンまたはアニオン）と結合され、または溶液中にある。これにより、他の分子およびイオンとの活性化合物の錯体、特に、イオン相互作用による錯体も理解されるべきである。
【００８６】
「生理学的に許容できる塩」という用語は、本発明の文脈において、治療に適切に使用される場合、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用されるかまたは適用される場合に生理学的に許容される任意の塩を意味する（ほとんどの場合、有毒でなく、特に、対イオンによって毒性を生じないことを意味する）。
【００８７】
これらの生理学的に許容できる塩は、カチオンまたは塩基で形成され得て、本発明の文脈において、特にヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合に、生理学的に許容される少なくとも１つのカチオン、好ましくは無機カチオン、および、アニオン−通常（脱プロトン化された）酸−からなる、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩を意味するものと理解される。アルカリ金属およびアルカリ土類金属からなる塩が特に好ましく、さらにはＮＨ４を有するものが好ましいが、特に、（モノ）−もしくは（ジ）ナトリウム、（モノ）−もしくは（ジ）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩が特に好ましい。生理学的に許容できる塩はまた、アニオンまたは酸で形成され得て、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合に、生理学的に許容される、少なくとも１つのアニオンを含むカチオンからなる、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩を意味するものと理解される。これにより、特に、本発明の文脈において、生理学的に許容される酸で形成される塩、すなわち、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される無機酸または有機酸と共に形成される特定の活性化合物からなる塩が理解される。特定の酸からなる生理学的に許容される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸またはクエン酸、の塩である。
【００８８】
本発明の化合物は、結晶形態または、遊離塩基もしくは遊離酸のような遊離化合物の形態で存在することができる。
【００８９】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物の溶媒和物である任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。溶媒和の手法は、当該技術分野において一般に知られている。好適な溶媒和物は、薬学的に許容できる溶媒和物である。本発明に係る「溶媒和物」という用語は、非共有結合を介して別の分子（おそらく極性溶媒）に結合された、本発明に係る活性化合物の任意の形態を意味するものと理解されるべきである。特に好ましい例としては、水和物およびメタノレートまたはエタノレート等のアルコレートが挙げられる。
【００９０】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物のプロドラッグである任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。「プロドラッグ」という用語は、その最も広い意味で使用され、インビボで本発明の化合物に転化される誘導体を包含する。このような誘導体は、当業者が容易に思い付くものであり、分子中に存在する官能基に応じて、限定はされないが、本発明の化合物の以下の誘導体：エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩スルホン酸エステル、カルバメート、およびアミドを含む。所与の作用性化合物のプロドラッグを製造する周知の方法の例が、当業者に公知であり、例えば、Krogsgaard-Larsen et al.“Textbook of Drug design and Discovery” Taylor & Francis (April 2002)において見い出すことができる。
【００９１】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物のＮ−オキシドである任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。
【００９２】
特に記載しない限り、本発明の化合物はまた、１つまたは複数の同位体濃縮された原子の存在のみが異なる化合物を含むことが意図される。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または１３Ｃ−または１４Ｃ−濃縮炭素による炭素の置換、または１５Ｎ−濃縮窒素による窒素の置換、以外の本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
【００９３】
式（Ｉ）で表される化合物ならびにそれらの塩またはこの化合物の溶媒和物は、好ましくは、薬学的に許容できるまたは実質的に純粋な形態となる。薬学的に許容できる形態とは、特に、希釈剤および担体などの通常の医薬品添加物を除いて、薬学的に許容できるレベルの純度を有し、通常の投与量レベルで有毒であるとみなされる材料を含まないことを意味する。薬剤物質の純度レベルは、好ましくは、５０％超、より好ましくは、７０％超、最も好ましくは、９０％超である。好ましい実施形態において、それは、９５％超の式（Ｉ）で表される化合物、またはその塩である。これは、その溶媒和物またはプロドラッグにも適用される。
【００９４】
さらなる実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）で表される化合物
【化２５】
2018531263.tif 000026
について、式中、Ｒ１は
【化２６】
2018531263.tif 000027
であって、
ｍは１、２、３、４または５であり、
ｎは０、１、２、３、４または５であり、
ｐは０または１であり、
ｑは０、１または２であり、
ｒは０、１または２であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
式中、Ｒｘはハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ７から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
式中、Ｒ１’中の上記のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
加えて、Ｒ１’中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は’、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
式中、Ｒ１’中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１１Ｒ１１’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
式中、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
式中、Ｒ２中のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
加えて、Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
式中、Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１２Ｒ１２’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
また、式中、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ３’は、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ３とＲ３’は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、
式中、Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、
式中、Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換ヘテロシクリル基を形成可能であって、
Ｒ６とＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ１０および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０から選択され、
式中、Ｒ１０は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１’またはＲ２に定められたもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１３Ｒ１３’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、Ｒ１３、は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ１’またはＲ２に定められたもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基により置換され、
加えて、式中、Ｒ１’またはＲ２に定められたもの以外のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
式中、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換ヘテロシクリル基から選択され、
また、式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択される。
【００９５】
本発明に係るこれらの好ましい化合物は任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９６】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、ｍが１、２、３、４または５である化合物であって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９７】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、ｎが０、１、２、３、４または５である化合物であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９８】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、ｐは０または１である化合物であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９９】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、ｑは０、１または２である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１００】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、ｒは０、１または２である化合物であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０１】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｘが結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である化合物であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０２】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
Ｘは結合であって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０３】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｘは−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−であって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０４】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｘは−Ｏ−であって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０５】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
ＸはＣ＝Ｏであって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０６】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−であって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０７】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
Ｘは−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−であって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０８】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
Ｘは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０９】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｙが−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−である化合物であって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１０】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｙが−ＣＨ２−である化合物であって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１１】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−である化合物であって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１２】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１が
【化２７】
2018531263.tif 000028
である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１３】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１が、
【化２８】
2018531263.tif 000029
である化合物であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１４】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１が
【化２９】
2018531263.tif 000030
である化合物であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１５】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｒ１’が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択される化合物であって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１６】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｒ１’が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換アリール基から選択される化合物であって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１７】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｒ１’が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基および置換もしくは非置換アリール基から選択される化合物であって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１８】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｒ２が水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択される化合物であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１９】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｒ２が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基および置換もしくは非置換アリール基から選択される化合物であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２０】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｒ２が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基および置換もしくは非置換アリール基から選択される化合物であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２１】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ’）で表される化合物は、Ｒ２が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基および置換もしくは非置換アリール基から選択される化合物である。
【０１２２】
本発明のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ’）で表される化合物は、Ｒ２が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基および置換もしくは非置換アリール基から選択され、またＲ５とＲ５’が何れも水素である化合物である。
【０１２３】
本発明の別のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ’）で表される化合物はＲ２が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基および置換もしくは非置換アリール基から選択され、、Ｒ５とＲ５’は何れも水素であり、またＸが結合または−Ｏ−である化合物である。
【０１２４】
本発明の別のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ’）で表される化合物は、Ｒ２が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基および置換もしくは非置換アリール基から選択され、Ｒ５とＲ５’は何れも水素であり、またＸが結合または−Ｏ−である一方で、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ、ｍ、ｑおよびｒは上記の明細書に定められた通りである化合物である。
【０１２５】
本発明の別のさらなる実施形態において、一般式（Ｉ’）で表される化合物は、Ｒ２が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基および置換もしくは非置換アリール基から選択され、Ｒ５とＲ５’は何れも水素であり、またＸが結合である一方で、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ、ｍ、ｑおよびｒが上記の明細書に定められた通りである化合物である。
【０１２６】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｒ３が置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択される化合物であって；任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２７】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、Ｒ３’が水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択される化合物であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成し、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換ヘテロシクリル基を形成し、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成し、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換ヘテロシクリル基を形成する一方、ｍは１、Ｘは結合、ｎは０、またＲ２は水素である化合物であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成する一方、ｍは１、Ｘは結合、ｎは０、またＲ２は水素である化合物であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ６とＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ１０および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１０は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１３、は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１３、は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換ヘテロシクリル基から選択され、また式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換ヘテロシクリル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒｘはハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ７から選択され、Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒｘはハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ７から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
Ｒ１は
【化３０】
2018531263.tif 000031
であって、
ｍは１、２、３、４または５であり、
ｎは０、１、２、３、４または５であり、
ｐは０または１であり、
ｑは０、１または２であり、
ｒは０、１または２であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
式中、Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１−６アルキル基はメチル基、エチル基またはイソプロピル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基は、フェニル基、ナフチル基、またはアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であり、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または、硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基であって、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基からなり、および／または、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
より好ましくはＣ１〜６アルキル基は、イソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基または２．２−ジメチルプロピル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくは、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくは、エチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であって、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基であって、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基からなり、および／または、
Ｒ３は、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
式中、Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、Ｃ１−６アルキル基は好ましくはメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ３’は、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
式中、Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、好ましくはＣ１−６アルキル基はメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
ここで、シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であって、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基からなり、より好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であり、および／または、
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され、
式中、Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、
或いは、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換ヘテロシクリル基を形成可能であって、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、および／または、
ここでヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、
より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、好ましくはヘテロシクリル基は非芳香族ヘテロシクリル基であって、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であって、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基からなり、および／または、
Ｒ６とＲ６’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ１０および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１０は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
また式中、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
式中、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１３、は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換ヘテロシクリル基から選択され、
また、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセンから選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１、２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であって、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基からなり、および／または、
Ｒｘはハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ７から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５６】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲ１’について、Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１−６アルキル基はメチル基、エチル基またはイソプロピル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基、またはアントラセンから選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であり、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール  オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基からなり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５７】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ２に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；より好ましくはＣ１〜６アルキル基はイソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基または２．２−ジメチルプロピル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって；より好ましくはフェニル基であって；および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群からの一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群からの一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基であり；より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基からなり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５８】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ３に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；好ましくは、Ｃ１〜６アルキル基はメチル基であり；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５９】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ３’に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；好ましくは、Ｃ１−６アルキル基はメチル基であり；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６０】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、’本発明の何れかの実施形態のＲ３とＲ３に関連して、
シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基であり；より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基からなり；より好ましくはシクロアルキル基は、シクロプロピル基であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６１】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ４とＲ４’に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６２】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ５とＲ５’に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基、またはアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって；および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群からの一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群からの一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基であり；より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基からなり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６３】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、本発明の何れかの実施形態において定められているところの置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換ヘテロシクリル基を形成し、ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群からの一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群からの一以上のヘテロ原子が含まれている、１個または２個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、ヘテロシクリル基は好ましくは非芳香族ヘテロシクリル基であって、および／または、
シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基であり；より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基からなり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６４】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ６とＲ６’に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６５】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ７に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６６】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ８に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６７】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ９に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６８】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１０に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６９】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７０】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１１’’’に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７１】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１２，Ｒ１２’およびＲ１２’’に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７２】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１２’’’に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７３】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１３およびＲ１３’’’に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７４】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；および／または、
アリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって；および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群からの一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって；
好ましくは少なくとも１つの環の中に、窒素、酸素、および／または硫黄からなる群からの一以上のヘテロ原子が含まれている、１つまたは２つの飽和もしくは不飽和環からなる複素環系であって、
より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基などのＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基などのＣ３〜７シクロアルキル基であり；より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基からなり；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７５】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１４’’’に関連して、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され；および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７６】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲｘについて、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７７】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められているＲｘ’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、ｎは０、１、２、３、４または５であり、好ましくはｎは０または１であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、ｍは１、２、３、４または５であり、好ましくはｍは１または２であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、ｐは０または１であり、好ましくはＰは０であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、ｑは０、１または２であり、好ましくはｑは０または１であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、ｒは０、１または２であり、好ましくはｒは０または２であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、好ましくは、Ｘは結合または−Ｏ−である化合物であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８５】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、好ましくは、Ｘは結合であり、および／または、
ｍは１、２、３、４または５であり、好ましくはｍは１または２であり、および／または、
ｎは０、１、２、３、４または５であり、好ましくはｎは０または１であり、および／または、
ｐは０または１であり、好ましくはＰは０であり、および／または、
ｑは０、１または２であり、好ましくはｑは０または１であり、および／または、
ｒは０、１または２であり、好ましくはｒは０または２であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８６】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、好ましくは、Ｘは−Ｏ−であり、および／または、
ｍは１、２、３、４または５であり、好ましくはｍは１または２であり、および／または、
ｎは０、１、２、３、４または５であり、好ましくはｎは０であり、および／または、
ｐは０または１であり、好ましくはｐは０であり、および／または、
ｑは０、１または２であり、好ましくはｑは０または１であり、および／または、
ｒは０、１または２であり、好ましくはｒは０または２であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８７】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は式（Ｉ’）で表される化合物
【化３１】
2018531263.tif 000032
であって、式中、Ｒ１は
【化３２】
2018531263.tif 000033
であって；
ｍは１、２、３、４または５であり；
ｐは０または１であり；
ｑは０、１または２であり；
ｒは０、１または２であり；
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であって；式中、
Ｒｘはハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ７から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され；
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であって；
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ３は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ３’は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ３とＲ３’は結合している炭素原子と共に置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって；
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され；
式中、Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され、
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され；
式中、Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いはＲ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換ヘテロシクリル基を形成可能であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８８】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ２’）で表せられる化合物であって、
【化３３】
2018531263.tif 000034
式中、Ｒ１は
【化３４】
2018531263.tif 000035
であって、
ｍは１、２、３、４または５であり；
ｐは０または１であり；
ｑは０、１または２であり；
ｒは０、１または２であり；
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であって；
式中、Ｒｘはハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、および−ＯＲ７から選択され；
Ｒｘ’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され；
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され；
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であって；
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され；
式中、Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され；
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され；
式中、Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され；
或いはＲ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換ヘテロシクリル基を形成可能であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８９】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ３’）で表せられる化合物であって、
【化３５】
2018531263.tif 000036
式中、Ｒ１は
【化３６】
2018531263.tif 000037
であって、
ｍは１、２、３、４または５であり；
ｐは０または１であり；
ｑは０、１または２であり；
ｒは０、１または２であり；
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され；
式中、Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され；
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され；
式中、Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され；
或いはＲ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換ヘテロシクリル基を形成可能であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９０】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ４’）で表される化合物であって、
【化３７】
2018531263.tif 000038
式中、Ｒ１は
【化３８】
2018531263.tif 000039
であって、
ｍは１、２、３、４または５であり；
ｐは０または１であり；
ｑは０、１または２であり；
ｒは０、１または２であり；
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され；
式中、Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され；
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され；
式中、Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され；
或いはＲ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換ヘテロシクリル基を形成可能であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９１】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ５’）で表される化合物であって、
【化３９】
2018531263.tif 000040
式中、ｍは１、２、３、４または５であり；
ｐは０または１であり；
ｑは０、１または２であり；
ｒは０、１または２であり；
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ４とＲ４’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９から選択され；
式中、Ｒ９は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜９アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜９アルキニル基から選択され；
Ｒ５とＲ５’は、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され；
式中、Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され；
或いはＲ５とＲ５’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換ヘテロシクリル基を形成可能であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９２】
さらに好ましい実施形態において、式（Ｉ５’）で表される化合物に以下の条件が適応される：
・ｒが１のときｑは１でない。
【０１９３】
好ましい実施形態において、Ｒ１はメチル基、エチル基、イソプロピル基、ベンジル基、ベンゾイル基およびフェニル基から選択される置換基もしくは非置換基であって、好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、ベンジル基、ベンゾイル基およびフェニル基から選択される非置換基である。
【０１９４】
好ましい実施形態において、Ｒ１’はメチル基、エチル基、イソプロピル基およびフェニル基から選択される置換基もしくは非置換基であって、好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基およびフェニル基から選択される非置換基である。
【０１９５】
好ましい実施形態において、Ｒ２はイソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、２，２−ジメチルプロピル基およびフェニル基から選択される置換基もしくは非置換基であって；より好ましくはイソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、２，２−ジメチルプロピル基およびフェニル基から選択される非置換基である。
【０１９６】
好ましい実施形態において、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換基メチル基であって、好ましくは水素または非置換メチル基である。
【０１９７】
好ましい実施形態において、Ｒ３’は水素または置換もしくは非置換基メチル基であって、好ましくは水素または非置換メチル基である。
【０１９８】
好ましい実施形態において、Ｒ３が水素または置換もしくは非置換基メチル基、好ましくは非置換メチル基である一方で、Ｒ３’は水素または置換もしくは非置換基メチル基であって、好ましくは非置換メチル基である。
【０１９９】
好ましい実施形態において、Ｒ３が水素である一方で、Ｒ３’は置換もしくは非置換基メチル基であり、好ましくは非置換メチル基である。
【０２００】
好ましい実施形態において、Ｒ３が置換もしくは非置換基メチル基、好ましくは非置換メチル基である一方で、Ｒ３’は水素または置換もしくは非置換基メチル基であり、好ましくは非置換メチル基である。
【０２０１】
好ましい実施形態において、Ｒ３が置換もしくは非置換基メチル基、好ましくは非置換メチル基である一方で、Ｒ３’は水素である。
【０２０２】
好ましい実施形態において、Ｒ３とＲ３’は何れも置換もしくは非置換基メチル基であって、好ましくはＲ３とＲ３’は何れも非置換メチル基である。
【０２０３】
好ましい実施形態において、Ｒ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、置換もしくは非置換シクロプロピル基；好ましくは置換もしくは非置換Ｃ３−６シクロプロピル基；より好ましくはシクロプロピル基を形成する。
【０２０４】
好ましい実施形態において、Ｒ４とＲ４’は何れも水素である。
【０２０５】
好ましい実施形態において、Ｒ５とＲ５’は何れも水素である。
【０２０６】
好ましい実施形態において、Ｒ６とＲ６’は何れも水素である。
【０２０７】
好ましい実施形態においてＸは結合である．
【０２０８】
好ましい実施形態において、Ｘは−Ｏ−である。
【０２０９】
好ましい実施形態において、Ｘが−Ｏ−である一方、ｍは２である。
【０２１０】
好ましい実施形態において、
Ｙは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２１１】
別の好ましい実施形態において、ｎは０である。
【０２１２】
別の好ましい実施形態において、ｎは１である。
【０２１３】
別の好ましい実施形態において、ｍは１または２である。
【０２１４】
別の好ましい実施形態において、ｍは１である。
【０２１５】
別の好ましい実施形態において、ｍは２である。
【０２１６】
別の好ましい実施形態において、ｐは０または１である。
【０２１７】
別の好ましい実施形態において、ｐは０である。
【０２１８】
別の好ましい実施形態において、ｑは０または１である。
【０２１９】
別の好ましい実施形態において、ｒは０または２である。
【０２２０】
特定の実施形態において、ハロゲンはフッ素または塩素である。
【０２２１】
さらに好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は
【表１−１】
2018531263.tif 000041
【表１−２】
2018531263.tif 000042
【表１−３】
2018531263.tif 000043
【表１−４】
2018531263.tif 000044
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２２】
さらに好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は
【表２−１】
2018531263.tif 000045
【表２−２】
2018531263.tif 000046
【表２−３】
2018531263.tif 000047
【表２−４】
2018531263.tif 000048
【表２−５】
2018531263.tif 000049
【表２−６】
2018531263.tif 000050
【表２−７】
2018531263.tif 000051
【表２−８】
2018531263.tif 000052
【表２−９】
2018531263.tif 000053
【表２−１０】
2018531263.tif 000054
【表２−１１】
2018531263.tif 000055
【表２−１２】
2018531263.tif 000056
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２３】
さらに好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は
【表３−１】
2018531263.tif 000057
【表３−２】
2018531263.tif 000058
【表３−３】
2018531263.tif 000059
【表３−４】
2018531263.tif 000060
【表３−５】
2018531263.tif 000061
【表３−６】
2018531263.tif 000062
【表３−７】
2018531263.tif 000063
【表３−８】
2018531263.tif 000064
【表３−９】
2018531263.tif 000065
【表３−１０】
2018531263.tif 000066
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２４】
さらに好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【表４】
2018531263.tif 000067
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２５】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る好ましい実施形態において、Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ１’中のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され；
加えて、Ｒ１’中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
式中、Ｒ１’中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１１Ｒ１１’’’から選択される一以上の置換基により置換され；
式中、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され；
また式中、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２６】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る別の実施形態において、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ２中のシクロアルキル基、アリール基、またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され；
加えて、Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１２Ｒ１２’’’から選択される一以上の置換基により置換され；
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され；
またＲ１２’’’は、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２７】
一般式（Ｉ）で表される化合物に係る本発明の別の実施形態において、Ｒ１’またはＲ２で定められたもの以外のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１３Ｒ１３’’’から選択される一以上の置換基により置換され；
式中、Ｒ１３、は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され；
Ｒ１３’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２８】
一般式（Ｉ）で表される化合物に係る本発明の別の実施形態において、Ｒ１’またはＲ２定められたもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基、またはシクロアルキル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基により置換され；
加えて、Ｒ１’またはＲ２で定められたもの以外のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
式中、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され；
また式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２２９】
本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１’に関連して、
Ｒ１’中のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３０】
本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１’に関連して、
Ｒ１’中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３１】
本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１’に関連して、
Ｒ１’中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１１Ｒ１１’’’から選択される一以上の置換基により置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３２】
本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ２に関連して、
シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基ｉｎＲ２、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３３】
本発明の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ２に関連して、
Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３４】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）で表される化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ２に関連して、
Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１２Ｒ１２’’’から選択される一以上の置換基により置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３５】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）で表される化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１’またはＲ２に定められたもの以外のアルキル基に関連して、
Ｒ１’またはＲ２に定められたもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−ＮＲ１３Ｒ１３’’’から選択される一以上の置換基により置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３６】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）で表される化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１’またはＲ２に定められたもの以外のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基に関連して、
Ｒ１’またはＲ２に定められたもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３７】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）で表される化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１’またはＲ２に定められたもの以外のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基に関連して、
Ｒ１’またはＲ２に定められたもの以外のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３８】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、ハロゲンはフッ素、塩素、ヨウ素または臭素、好ましくはフッ素または塩素であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２３９】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る実施形態において、ハロアルキル基は−ＣＦ３であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２４０】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物に係る別の実施形態において、ハロアルコキシ基は−ＯＣＦ３であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２４１】
本発明は、σ１受容体のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物がσ１受容体のリガンドとして働くように選択される場合が非常に好ましい実施形態であって、特に化合物が、好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が非常に好ましい実施形態である。
【０２４２】
以下において「本発明の化合物」との文言が使用される。これは一般式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ２ａ’）、（Ｉ３ａ’）、（Ｉ４ａ’）、（Ｉ５ａ’）、（Ｉ２ｂ’）、（Ｉ３ｂ’）、（Ｉ４ｂ’）、（Ｉ５ｂ’）、（Ｉ２ｃ’）、（Ｉ３ｃ’）、（Ｉ４ｃ’）、（Ｉ５ｃ’）または（Ｉ６’）による上記の発明に係る何れかの化合物として理解されよう。
【０２４３】
（０２４３後半と同一）
上記の式（Ｉ）によって表される本発明の化合物は、キラル中心の存在に応じて鏡像異性体、または多重結合（例えば、Ｚ、Ｅ）の存在に応じて異性体を含み得る。単一異性体、鏡像異性体またはジアステレオ異性体およびその混合物は、本発明の範囲内に入る。
【０２４４】
明確性のため、「本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｑおよびｒは明細書中に定められている通りである。」との表現（請求項に見受けられる「請求項１〜１１項の何れか１つに定められた式（Ｉ）で表される化合物」との表現に丁度似ている。）は、各置換基Ｒ１等（引用請求項のものも含む）の定義が適応されている「式（Ｉ）に係る化合物」のことを意味するであろう。さらには、これは（特に請求項に関して）、明細書に定められた（或いは、引用する請求項（例えば請求項１など）で使用される）一以上のディスクレイマーが各々の化合物を定義するために適応可能であることを意味する。従って、請求項１等に認められるディスクレイマーは、「請求項１〜１１の何れか１つに定められた式（Ｉ）」で表される化合物を定義するためにも使用されるであろう。
【０２４５】
一般に、プロセスは、実験部分に後述される。出発原料は、市販されているか、または従来の方法によって調製され得る。
【０２４６】
本発明の好ましい態様はまた、式（Ｉ）に係る化合物の製造プロセスにある。
【０２４７】
本発明の好ましい態様はまた、式（Ｉ）に係る化合物のスキーム１〜４に従う製造プロセスであって、
【化４０】
2018531263.tif 000068
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、ＸおよびＹは明細書に定められている通りである。
【０２４８】
下記に記載されたすべてのプロセスおよび使用について、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ＸおよびＹの値は（別段の記載がない限り）明細書に定められた通りであって、ＬＧはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基であって、Ｙ＝ＣＯのときにのみクロロ基またはブロモ基となることが可能であって、Ｖはアルデヒドまたはその他の脱離基（ハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの）を表し、Ｐは適当な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表し、またＰ’は直交保護基（好ましくは４−メトキシベンジル基、ベンジル基、またはベンズヒドリル基）を表す。
【０２４９】
本発明の好ましい実施形態は一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、式中、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’（式Ｉａで表される化合物）であって、前記プロセスには以下が含まれている：
ａ）式ＶＩＩａで表される化合物
【化４１】
2018531263.tif 000069
の分子内環化、または、
ｂ）式ＶＩＩＩＨで表される化合物
【化４２】
2018531263.tif 000070
の、式ＩＸ、ＸまたはＸＩで表される化合物
【化４３】
2018531263.tif 000071
との反応、または、
ｃ１）ＹがＣＨ２であった場合に、式ＸＩＶで表される化合物
【化４４】
2018531263.tif 000072
の、式ＸＶで表される化合物
【化４５】
2018531263.tif 000073
とのアルキル化が用いられ、式ＸＶで表される化合物はアルキル化剤であり、またＶは脱離基であり、場合によっては、式ＸＩＶで表される化合物の、式ＸＶで表される化合物との還元的アミノ化反応が用いられ、式ＸＶで表される化合物はアルデヒドであり、またＶはＣ（Ｏ）Ｈ基であるか、または、
ｃ２）ＹがＣ（Ｏ）であった場合、式ＸＩＶで表される化合物
【化４６】
2018531263.tif 000074
の、式ＸＶで表される化合物
【化４７】
2018531263.tif 000075
とのアルキル化が用いられ、式ＸＶで表される化合物はアルキル化剤であり、またＶは脱離基である。
【０２５０】
本発明の別の実施形態は一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、式中、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’（式Ｉａで表される化合物）であって、前記プロセスには式ＶＩＩａで表される化合物の分子内環化が含まれている。
【化４８】
2018531263.tif 000076
本発明の別の実施形態は一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、式中、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’（式Ｉａで表される化合物）であって、前記プロセスには、式ＶＩＩＩＨで表される化合物
【化４９】
2018531263.tif 000077
の、式ＩＸ、ＸまたはＸＩで表される化合物
【化５０】
2018531263.tif 000078
との反応が含まれている。
【０２５１】
本発明の別の実施形態は一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、式中、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’でありまたＹはＣＨ２であって、（式Ｉａで表される化合物）、前記プロセスには、式ＸＩＶで表される化合物
【化５１】
2018531263.tif 000079
の、式ＸＶで表される化合物
【化５２】
2018531263.tif 000080
とのアルキル化が含まれ、式ＸＶで表される化合物はアルキル化剤であり、またＶは脱離基であり、場合によっては、式ＸＩＶで表される化合物の、式ＸＶで表される化合物との還元的アミノ化反応が用いられ、この場合、式ＸＶで表される化合物はアルデヒドであり、またＶはＣ（Ｏ）Ｈ基である。
【０２５２】
本発明の別の実施形態は一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、式中、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’であり、またＹはＣ（Ｏ）であって、調製には式ＸＩＶで表される化合物の
【化５３】
2018531263.tif 000081
式ＸＶで表される化合物
【化５４】
2018531263.tif 000082
とのアルキル化が用いられ、式ＸＶで表される化合物はアルキル化剤であって、Ｖは脱離基である。
【０２５３】
本発明の別の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、式中、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’であり、またＹはＣＯを表し、またＲ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、シクロプロピル基（式Ｉｄで表される化合物）を形成し、
【化５５】
2018531263.tif 000083
前記プロセスには以下が含まれている：
ａ）Ｒｓ＝Ｒｓ’＝Ｈかつｓ＝１である式Ｉｃで表される化合物
【化５６】
2018531263.tif 000084
の強塩基を用いた処理、または、
ｂ）式ＸＸＩで表される化合物
【化５７】
2018531263.tif 000085
に対するシクロプロパン化反応、または、
ｃ）式ＸＸＶで表される化合物
【化５８】
2018531263.tif 000086
の式ＸＶで表される化合物
【化５９】
2018531263.tif 000087
とのアルキル化であって、式ＸＶで表される化合物はアルキル化剤でありまたＶは脱離基であり、または、
ｄ）式ＸＩＸＨで表される化合物
【化６０】
2018531263.tif 000088
の式ＩＸ、ＸまたはＸＩで表される化合物
【化６１】
2018531263.tif 000089
との反応。
【０２５４】
本発明の別の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、式中、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’であって、ＹはＣＯを表し、またＲ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、シクロプロピル基（式Ｉｄで表される化合物）を形成し、
【化６２】
2018531263.tif 000090
前記プロセスには、
ａ）式Ｉｃで表されるＲｓ＝Ｒｓ’＝Ｈかつｓ＝１の化合物
【化６３】
2018531263.tif 000091
の強塩基による処理が含まれている。
【０２５５】
本発明の別の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、式中、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’であって、ＹはＣＯを表し、またＲ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、シクロプロピル基（式Ｉｄで表される化合物）を形成し、
【化６４】
2018531263.tif 000092
前記プロセスには、式ＸＸＩで表される化合物
【化６５】
2018531263.tif 000093
に対するシクロプロパン化反応が含まれている。
【０２５６】
本発明の別の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、式中、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’であって、ＹはＣＯを表し、またＲ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、シクロプロピル基（式Ｉｄで表される化合物）を形成し、
【化６６】
2018531263.tif 000094
前記プロセスには式ＸＸＶで表される化合物
【化６７】
2018531263.tif 000095
の、式ＸＶで表される化合物
【化６８】
2018531263.tif 000096
とのアルキル化が含まれており、式ＸＶで表される化合物はアルキル化剤であって、またＶは脱離基である。
【０２５７】
本発明の別の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスであって、式中、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’であって、ＹはＣＯを表し、またＲ３とＲ３’は、結合しているＣ原子と共に、シクロプロピル基（式Ｉｄで表される化合物）を形成し、
【化６９】
2018531263.tif 000097
ａ）前記プロセスには式ＸＩＸＨで表される化合物
【化７０】
2018531263.tif 000098
の、式ＩＸ、ＸまたはＸで表される化合物
【化７１】
2018531263.tif 000099
との反応が含まれる。
【０２５８】
別の特定の実施形態では、式ＩＩ、ＩＩＰ、ＩＩＩ、ＩＩＩＰ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖｂ、ＶｂＰ、ＸＩＩ、ＸＩＩＰ、Ｖａ、ＶａＰ、ＶＩ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩｂＰ、ＸＩＩＩ、ＸＩＩＩＰ、ＶＩＩａ、ＶＩＩａＰ、ＸＶＩ、ＸＶＩＰ、ＸＶＩＨ、ＸＩＶ、ＸＩＶＰ、ＸＩＶＨ、Ｉａ、ＶＩＩＩＰ、ＶＩＩＩＨ、ＸＶ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、Ｉｅ、ＸＸＰ、ＸＸＨ、ＸＸＩ、ＸＸＩＰ、ＸＸＩＨ、Ｉｂ、ＸＶＩＩＰ、ＸＶＩＩＨ、Ｉｃ、ＸＶＩＩＩＰ、Ｉｄ、ＸＩＸＰ、ＸＩＸＨ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＩＩＰ、ＸＸＩＩＩＨ、ＸＸＶ、ＸＸＶＰ、ＸＸＶＨ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＰ、ＸＸＩＩＨ、ＸＸＩＶ、ＸＸＩＶＰ、ＸＸＩＶＨ、Ｉｆ、ＸＸＶＩＰ、ＸＸＶＩＨ、ＸＸＶＩＩａ、Ｉｇ、ＸＸＶＩＩＩＰ、ＸＸＶＩＩＨ、ＸＸＶＩＩｂ、Ｉｈ、ＸＸＩＸＰ、ＸＸＩＸＨ、ＸＸＶＩＩｃ、Ｉｂ、ＸＶＩＩＰ、ＸＶＩＩＨ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＰ、ＸＸＸＩＩＨ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＩＶＰ、ＸＸＸＩＶＨ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＰ、ＸＸＸＩＨ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＩＩＰ、ＸＸＸＩＩＩＨ、ＸＸＸＶ、Ｉｊ、ＸＸＸＶＩＰ、ＸＸＸＶＩＨ、Ｉｈ、ＸＸＩＸＰ、ＸＸＩＸＨ、Ｉｉ、ＸＸＸＰまたはＸＸＸＨで表される化合物が、式（Ｉ）で表される化合物の調製のために使用される。
【化７２】
2018531263.tif 000100
【化７３】
2018531263.tif 000101
【化７４】
2018531263.tif 000102
【化７５】
2018531263.tif 000103
【０２５９】
得られた反応生成物は、必要に応じて、結晶化およびクロマトグラフィーなどの従来の方法によって精製され得る。本発明の化合物の調製のための上記の方法が、立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離され得る。キラル中心がある場合、化合物は、ラセミ体として調製され得、または個々の鏡像異性体が、エナンチオ選択的な合成または分解のいずれかによって調製され得る。
【０２６０】
本発明の化合物の１つの好ましい薬学的に許容できる形態は、医薬組成物中のこのような形態を含む結晶形態である。本発明の化合物の塩およびさらに溶媒和物の場合、さらなるイオンおよび溶媒部分も、非毒性でなければならない。本発明の化合物は、様々な多形を示してもよく、本発明は全てのこのような形態を包含することを意図している。
【０２６１】
本発明の別の態様は、一般式Ｉで表される上記の本発明に係る化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物を指す。したがって、本発明は、患者に投与するための、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体を、薬学的に許容できる担体、補助剤、またはビヒクルとともに含む医薬組成物を提供する。
【０２６２】
医薬組成物の例としては、経口、局所または非経口投与用の任意の固体（錠剤、ピル、カプセル剤、粒剤など）または液体（液剤、懸濁剤または乳剤）組成物が挙げられる。
【０２６３】
好ましい実施形態において、医薬組成物は、固体または液体のいずれかの経口剤形である。経口投与用の好適な剤形は、錠剤、カプセル剤、シロップまたは液剤であってもよく、結合剤、例えばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、またはポリビニルピロリドン；充填剤、例えばラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン；錠剤化潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム；崩壊剤、例えばデンプン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムまたは微結晶性セルロース；またはラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容できる湿潤剤などの、当該技術分野で公知の従来の賦形剤を含有し得る。
【０２６４】
固体経口用組成物は、混合、充填または打錠からなる従来の方法によって調製され得る。繰り返される混合操作を用いて、大量の充填剤を用いて活性剤をそれらの組成物全体に分配することができる。このような操作は、当該技術分野において慣用的である。錠剤は、例えば、湿式または乾式造粒によって調製され得、通常の製薬実務において周知の方法にしたがって、特に腸溶コーティングを用いて任意選択的に被覆され得る。
【０２６５】
医薬組成物はまた、適切な単位剤形の、滅菌液剤、懸濁剤または凍結乾燥化生成物など、非経口投与用にも適応され得る。増量剤、緩衝剤または界面活性剤などの適切な賦形剤が使用できる。
【０２６６】
上記の製剤は、スペイン薬局方および米国薬局方ならびに同様の参考文書に記載または引用されるものなどの標準的な方法を用いて調製される。
【０２６７】
本発明の化合物または組成物の投与は、静脈内注射、経口用製剤、および腹腔内および静脈内投与などの任意の好適な方法によって行ってもよい。患者の利便性および治療される疾病の慢性的性質のためには、経口投与が好ましい。
【０２６８】
一般に、本発明の化合物の有効な投与量は、選択される化合物の相対的有効性、治療される疾患の重症度および患者の体重に応じて決まる。しかしながら、活性化合物は、典型的に、０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の典型的な総１日用量で、１日１回または複数回、例えば１日１、２、３または４回投与される。
【０２６９】
本発明の化合物および組成物は、併用療法を提供するために他の薬剤とともに使用され得る。他の薬剤は、同じ組成物の一部を成してもよく、または同時投与または異なる時点での投与のための別個の組成物として提供され得る。
【０２７０】
本発明の別の態様は、薬剤の製造における本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体の使用を指す。
【０２７１】
本発明の別の態様は、疼痛の治療のための薬剤として使用するための、一般式Ｉで表される上記の本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体を指す。好ましくは、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏である。これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏を含み得る。
【０２７２】
本発明の別の態様は、疼痛の治療または予防のための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を指す。
【０２７３】
好ましい実施形態において、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏、（好ましくは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含む）から選択される。
【０２７４】
本発明の別の態様は、疼痛を治療または予防する方法に関し、この方法には、このような治療を必要とする患者に、上で定義され、治療的に有効な量の化合物またはその医薬組成物を投与する工程が含まれる。疼痛の中でも、治療され得る症候群は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏であるが、これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含み得る。
【０２７５】
本発明は、実施例を用いて以下に説明される。これらの説明は、例として示されるに過ぎず、本発明の一般的な趣旨を限定するものではない。
【０２７６】
一般的な実験部分（合成および分析の方法および装置）
スキーム１
一般式（Ｉ）で表される化合物を調製するための４ステッププロセスが説明され、式中、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’（式Ｉａで表される化合物）であって、式ＩＩで表されるケトンから開始される下記のスキームで示され、
【化７６】
2018531263.tif 000104
式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒは、式（Ｉ）で表される化合物に対して上に定義された通りの意味を有し、ＬＧはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基を表すが、Ｙ＝ＣＯのときにのみクロロ基またはブロモ基とすることができて、Ｖはアルデヒドまたはその他の脱離基（ハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなど）を表し、Ｐは好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表し、またＰ’は直交保護基（好ましくは４メトキシベンジル基、ベンジル基またはベンズヒドリル基）を表す。
【０２７７】
４工程プロセスは以下に説明される通り実行される：
工程１：式ＩＩＩで表される化合物は、
ジメチルスルホキシド、または１，２−ジメトキシエタン、またはこれらの混合物等の適当な非プロトン性溶媒中で、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような強塩基の存在下で、適当な温度、好ましくは常温から６０℃までの温度にて、式ＩＩで表される化合物をヨウ化トリメチルスルホキソニウムあるいはトリメチルスルホニウムヨージドのような適当なメチル基転移試薬で処理することにより調製される。
【０２７８】
工程２：式Ｖａで表される化合物は、式ＩＩＩで表される化合物を、アルコールなどの適当な溶媒中、好ましくはエタノール／水混合物中で、常温から還流温度までの適当な温度で、式ＩＶａで表されるアミンと反応させることにより調製される。
【０２７９】
工程３：式ＶＩＩａで表される化合物は、式Ｖａで表される化合物を式ＶＩで表される化合物と反応させることで調製される。Ｙの意味に応じて、式ＶＩで表される化合物は様々な性質を有することができ、また様々な反応条件が適応される：
ａ）ＹがＣＯを表す場合には、ＶＩはアシル化剤となる。アシル化反応は、ジクロロメタンまたは酢酸エチル／水混合物などの好適な溶媒中、Ｋ２ＣＯ３などの無機塩基の存在下、あるいはトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下において、好適な温度、好ましくは−７８℃から常温までの温度にて実行される。
ｂ）ＹがＣＨ２を表す場合には、ＶＩはアクリル化剤となる。アクリル化反応は、アセトニトリル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３またはＮａＨなどの無機塩基の存在下、あるいはトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下において、常温から還流温度までの適当な温度にて実行することができる。アルキル化反応の前に、存在するＯＨ基に保護が必要な場合がある。
【０２８０】
工程４：式ＶＩＩａで表される化合物の分子内環化により、式Ｉａの化合物が得られる。環化反応は、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で行われ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムのような強塩基の存在下で、また−７８℃から還流温度までの適当な温度で、好ましくは冷却中に行われる。
【０２８１】
場合によっては、官能基−（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２は、スキーム１に示すように、式ＶＩＩＩＨで表される化合物の、式ＩＸ、ＸまたはＸＩで表される化合物との反応によって、合成の最後の工程に組み込むことができる。式ＶＩＩＩＨで表される化合物は、式ＶＩＩＩＰの化合物の脱保護によって得られ、式中、Ｐは適当な保護基、好ましくはＢｏｃ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）基を表す。保護基がＢｏｃである場合、脱保護は、ジエチルエーテル、１、４−ジオキサンまたはメタノールなどの適当な溶媒中、ＨＣｌなどの強酸の溶液を添加することによって、またはジクロロメタン中、トリフルオロ酢酸を用いて行うことができる。式ＶＩＩＩＰで表される化合物は、式Ｉａで表される化合物の合成について説明したシーケンスと同じシーケンスに従い、式ＩＩＰで表される化合物から調製される。
【０２８２】
式ＶＩＩＩＨで表される化合物（トリフルオロ酢酸塩または塩酸塩などの適当な塩）と式ＩＸで表される化合物のアルキル化反応は、アセトニトリル、ジクロロメタン、１，４−ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中、好ましくはアセトニトリル中で、Ｋ２ＣＯ３もしくはＣｓ２ＣＯ３などの無機塩基またはトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、好ましくはＫ２ＣＯ３の存在下で、常温から還流温度までの好適な温度で、好ましくは加熱中で行われ、場合によっては、マイクロ波反応器中でこの反応を行うことができる。さらに、ＮａＩ等の活性剤を使用することができる。
【０２８３】
式ＶＩＩＩＨで表される化合物と式Ｘで表される化合物との還元的アミノ化反応は、還元剤の存在下、好ましくはナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの存在下で、非プロトン性溶媒中、好ましくはテトラヒドロフランまたはジクロロエタン中で、選択的に酸の存在下、好ましくは酢酸の存在下で行われる。
【０２８４】
一般式ＶＩＩＩＨで表される化合物と一般式ＸＩで表される化合物との縮合反応は、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールまたは２−メトキシエタノールなどの好適な溶媒中で好ましくは行われ、任意選択的に、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基の存在下で、常温と還流温度との間に含まれる好適な温度で、好ましくは加熱して行われ、場合によっては、マイクロ波反応器中で反応を行うことができる。
【０２８５】
別の代替的な手法では、−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’置換基は、式ＸＩＶで表される化合物の、式ＸＶで表される化合物との反応により、後でこのシークエンスに組み込むことができる。Ｙが表す意味に応じて、Ｖは様々な性質を有することが可能で、また様々な反応条件が適応される：
ａ）ＹがＣＨ２である場合、化合物ＸＶはアルキル化剤であり、またＶはハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表す。アルキル化反応は、式ＶＩＩＩＨの化合物と式ＩＸの化合物の反応に対する上記の反応条件と同じ反応条件下で行われる。場合によっては、化合物ＸＶはアルデヒドとすることができ、式中、ＶはＣ（Ｏ）−Ｈ基を表す。この還元的アミノ化反応は、式ＶＩＩＩＨの化合物と式Ｘの化合物の反応に対する上記の反応条件と同じ反応条件下で行われる。
ｂ）ＹがＣ（Ｏ）の場合、化合物ＸＶはアルキル化剤となり、Ｖはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基を表す。このアルキル化反応は非プロトン性溶媒、好ましくはジメチルホルムアミド中で行われ、ＮａＨなどの無機塩基の存在下で、好適な温度、好ましくは常温から６０℃までの温度で行われる。
【０２８６】
式ＸＩＶの化合物は、式Ｉａの化合物の合成に関して記載されたものと同様のシーケンスに従って合成されるが、アミンＩＶａの代わりにアンモニアを用いて工程２が実行される。場合によっては、ＹがＣ（Ｏ）である場合、式ＸＩＶで表される化合物は、式ＸＩＶＨの化合物（式ＸＩＶＰの化合物から調製され、Ｐは適当な保護基を表す）を、上記の通り、式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物と反応させることにより調製することができる。
【０２８７】
さらに、式ＸＩＶの化合物は、式ＸＶＩの化合物から調製することができ、式中、Ｐ’は直交保護基を表す。ＹがＣ（Ｏ）である場合、Ｐ’は好ましくは４−メトキシベンジル基であり、脱保護反応は、アセトニトリル／水からなる混合物などの適当な溶媒中、硝酸セリウムアンモニウムを用いて行われるか、あるいはトリフルオロ酢酸または塩酸中での加熱により行われる。Ｙが−ＣＨ２−である場合、Ｐ’は４−メトキシベンジル基、ベンジル基またはベンズヒドリル基であることが好ましく、脱保護反応は好ましくは、水素雰囲気および金属触媒下での水素化を用いて行われ、好ましくは、メタノールまたはエタノールなどの適当な溶媒中、炭上パラジウムが触媒として使用され、任意選択的に、酢酸または塩酸のような酸の存在下で行われる。
【０２８８】
式ＸＶＩの化合物は、式Ｉａの化合物の合成に関して記載されたものと同様のシーケンスに従い、式ＩＩＩで表される化合物から合成される。場合によっては、式ＸＶＩの化合物は、式ＸＶＩＨの化合物（式ＸＶＩＰの化合物から調製され、式中、Ｐは適当な保護基を表す）を、上記の通り、式ＩＸ、ＸまたはＸＩの化合物と反応させることによって調製することができる。
【０２８９】
一般式ＩＩ、ＩＩＰ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＶＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＶで表され、式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒが上に定められた通りの意味を持つ化合物は、市販されているか、もしくは文献に記載されている従来の方法を用いて調製することができる。
【０２９０】
スキーム２：
ＹがＣＯを表し、またＲ３とＲ３’が結合しているＣ原子と共にシクロアルキル基（式Ｉｂで表される化合物）を形成している、式（Ｉ）で表される化合物の調製が下記のスキームに記載されている：
【化７７】
2018531263.tif 000105
式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒは式（Ｉ）で表される化合物に対して上に定められた意味を有し、ｓは１、２、３または４を表し、ＲｓとＲｓ’は水素またはアルキル基を表し、ＬＧはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基を表し、Ｖは別の脱離基（ハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなど）を表し、Ｐは適当な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表し、Ｐ’は直交保護基（好ましくは４−メトキシベンジル）を表し、またＱはメチル基またはベンジル基を表す。
【０２９１】
式Ｉｂで表される化合物は、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中、適切な温度、好ましくは冷却しながら、リチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基を用いた処理をすることで、式Ｉｃの化合物から調製することができる。同様にして、式Ｉｄで表される化合物（式中、Ｒｓ＝Ｒｓ’＝Ｈおよびｓ＝１）を、同じ反応条件の下で、式Ｉｃで表された化合物から調製することができる。
【０２９２】
場合によっては、式Ｉｄで表される化合物は式ＸＸＩで表される化合物から調製することができる。シクロプロパン化反応は、ジメチルスルホキシドのような適当な非プロトン性溶媒中、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような強塩基の存在下で、ヨウ化トリメチルスルホキソニウムあるいはトリメチルスルホニウムヨージドのような適当なメチル基転移試薬を用い、適当な温度、好ましくは常温から６０℃までの温度で行われる。場合によっては、シモンズ・スミス反応条件を使用することができ、これには式ＸＸＩで表される化合物を、ジエチルエーテルなどの適当な非プロトン性溶媒中で、ジヨードメタン、亜鉛ソース、例えば、銅亜鉛、ヨウ化亜鉛またはジエチル亜鉛、で処理することが含まれる。
【０２９３】
式ＸＸＩで表される化合物は、Ｑがメチル基またはベンジル基を表す式Ｉｅで表される化合物から調製することができる。脱離反応は、テトラヒドロフランなどの適当な溶媒中、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下で行われる。
【０２９４】
別の代替的な手法では、−（ＣＲ４Ｒ４’）ｐＲ１’基を合成の最後に組み込むことができる。このため、式Ｉｂおよび式Ｉｄで表される化合物は、式ＸＩＶの化合物から式Ｉａの化合物を調製するためのスキーム１に記載された反応条件に従って、式ＸＸＩＩＩおよび式ＸＸＶで表された化合物からそれぞれ調製することができる。式ＸＸＩＩＩおよび式ＸＸＶで表される化合物は、スキーム１に記載された条件に従って、保護された適当な前駆体ＸＸＩＩおよびＸＸＩＶからそれぞれ調製することができる。
【０２９５】
さらに、官能基−（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２は、合成の最後の工程に組み込むことで、式Ｉａで表される化合物の調製のためのスキーム１に記載されている通り、脱保護に続く式ＩＸまたはＸまたはＸＩで表される化合物との反応によって、保護された適当な前駆体から、式Ｉｂおよび式Ｉｄで表される化合物を調製することができる。
【０２９６】
一般式ＩｃおよびＩｅで表された化合物は、スキーム１に記載された手順によって、適当な出発原料を用いて式Ｖａで表された化合物から調製することができる。一般式ＸＸＩＩおよびＸＸＩＶで表された化合物は、式ＩｂおよびＩｄで表された化合物を調製するためのスキーム２に記載された手順に従い、対応する保護出発原料を用いて、調製することができる。
【０２９７】
スキーム３およびスキーム４
式（Ｉ）で表される化合物は、下記のスキーム３およびスキーム４に記載されている通り、式（Ｉ）で表される他の化合物から出発して調製することもできる。
【０２９８】
式Ｉｂ、式Ｉｇおよび式Ｉｈで表される化合物は、スキーム３に示されるように、式Ｉｆで表された化合物から調製することができる。
【化７８】
2018531263.tif 000106
ここにおいて、式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒは、式（Ｉ）で表された化合物に対して上に定められている通りの意味を有し、ｓは１、２、３または４を表し、ＲｓとＲｓ’は水素またはアルキル基を表し、ＬＧ、Ｘ’およびＸ’’は、独立的に、ハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基を表し、またＰは適当な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２９９】
式Ｉｇで表される化合物は、式Ｉｆで表される化合物を、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中、リチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基の存在下、好適な温度、好ましくは−７８℃から常温までの間の温度において、式ＸＸＶＩＩａで表されるアルキル化剤で、処理することにより調製することができる。第２のアルキル化反応を同じ反応条件下で行うことによって、式Ｉｈで表される化合物を調製することができる。同様の二重アルキル化プロセスは、式Ｉｂで表された化合物を調製するためのスキーム２に記載された手順の代替手順として、式Ｉｆで表される化合物を式ＸＸＶＩＩｃで表されるアルキル化剤と反応させることにより、式Ｉｂで表される化合物の調製に使用することができる。
【０３００】
さらに、官能基−（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２は、合成の最後の工程に組み込むことで、式Ｉａで表される化合物の調製のためのスキーム１に記載されている反応条件の下、脱保護の後に続く式ＩＸまたはＸまたはＸＩで表される化合物との反応により、保護された適当な前駆体から、式Ｉｂ、式Ｉｆ、式Ｉｇおよび式Ｉｈで表される化合物を調製することができる。
【０３０１】
一般式ＩｆおよびＩｇで表された化合物は、スキーム１に記載された手順により、適当な出発原料を用いて調製することができる。
【０３０２】
一般式ＸＸＶＩＩａ、ＸＸＶＩＩｂおよびＸＸＶＩＩｃで表され、式中、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒｓ、Ｒｓ’、Ｘ’、Ｘ’’およびｓが上に定められた通りの意味を持つ化合物は、市販されているか、もしくは文献に記載されている従来の方法を用いて調製することができる。
【０３０３】
スキーム４は、ＹがＣ（Ｏ）である式（Ｉ）で表される化合物からの、ＹがＣＨ２である式（Ｉ）で表される化合物の調製を示している。
【化７９】
2018531263.tif 000107
式中、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｘ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒは、式（Ｉ）で表される化合物に対して上に定められた通りの意味を有し、ＬＧはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基を表し、Ｖはアルデヒドまたは別の脱離基（ハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなど）を表し、Ｐは適当な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表し、Ｐ’は直交保護基（好ましくは４−メトキシベンジル基、ベンジル基またはベンズヒドリル基）を表し、またＺはＯＨ基またはハロゲン（好ましくはブロモ基またはクロロ基）を表す。
【０３０４】
式Ｉｉで表される化合物を生成するための式Ｉｈまたは式Ｉｊで表される化合物の還元反応は、水素化アルミニウムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−ジメチルスルフィド錯体などの適当な還元剤を用いて、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの適当な溶媒中、常温から還流温度までの好適な温度で、好ましくは加熱しながら、行うことができる。
【０３０５】
この還元反応は適当な前駆体上で（式ＸＸＸＩまたは式ＸＸＸＩＩで表される化合物）、または保護された誘導体上で（式中、Ａ＝Ｐの、式ＸＸＩＸＰ、ＸＸＸＩＰＸＸＸＩＩＰまたはＸＸＸＶＩＰで表される化合物）行うこともできる。ＰがＢｏｃを表す場合には、ボランが好ましい還元剤となる。
【０３０６】
一般式Ｉｈで表される化合物は、適当な出発原料を用いてスキーム１〜３に記載される手順を用いて調製することができ、あるいは、式ＸＸＸＩまたは式ＸＸＸＩＩで表される化合物から調製することができる。式ＸＸＸＩＩで表される化合物の脱保護による式ＸＸＸＩで表される化合物の生成と、式ＩＶで表される化合物との後続の反応による式Ｉｈで表される化合物の生成は、スキーム１に記載されている手順に従って実行することができる。
【０３０７】
一般式ＸＸＸＩおよびＸＸＸＩＩで表される化合物は、適当な出発原料を用い、スキーム１に記載された手順に従って調製することができる。
【０３０８】
したがって、一般式Ｉｉで表された化合物は、式ＸＸＸＩＩＩまたはＸＸＸＩＶで表された化合物から、同様の手順に従って調製することができる。
【０３０９】
式Ｉｊで表される化合物は、式ＸＸＸＩＩＩで表される化合物を式ＸＸＸＶで表されるアシル化剤と反応させることによって調製される。Ｚがハロゲンの場合、この反応は、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルまたは酢酸エチル／水混合物などの好適な溶媒中、Ｋ２ＣＯ３などの無機塩基の存在下、あるいはトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下において、好適な温度、好ましくは０℃から常温までの温度で実行される。加えて、４−ジメチルアミノピリジンなどの活性化剤を使用することができる。
【０３１０】
ＺがＯＨの場合、アシル化反応は、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ）またはＮ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウム  ヘキサフルオロホスファート（ＨＢＴＵ）などの好適なカップリング試薬を用いて、任意選択的に１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下、任意選択的にＮ−メチルモルホリンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、ジクロロメタンまたはジメチルホルムアミドなどの適当な溶媒中、好適な温度、好ましくは常温で実行される。
【０３１１】
加えて、官能基−（ＣＲ５Ｒ５’）ｍＸ（ＣＲ６Ｒ６’）ｎＲ２は、合成の様々な段階で組み込むことで、式Ｉａで表される化合物の調製のためのスキーム１に記載されている通り、脱保護し、続いて式ＩＸまたはＸまたはＸＩで表される化合物と反応させることにより、保護された適当な前駆体から式Ｉｈ、式Ｉｉおよび式Ｉｊで表される化合物を調製することができる。
【０３１２】
さらに、本発明の特定の化合物は、標準的な実験条件下での有機化学における周知の反応を用いて、１つまたは複数の工程で、官能基の適切な変換反応によって、式（Ｉ）で表される別の化合物から出発して取得することもできる。
【０３１３】
加えて、キラリティーを示す式Ｉで表される化合物は、キラル分取ＨＰＬにより、またはジアステレオマー塩もしくは共結晶の結晶作用によって、式Ｉで表されるラセミ化合物の分割により取得することもできる。場合によっては、何らかの適当な中間体を用いることによりこの分解の工程を前段階に行うことができる。
【実施例】
【０３１４】
以下の略語が実施例において使用される：
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＡｃＯＨ：酢酸
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔブトキシカルボニル
Ｃｏｎｃ：濃縮
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＥＡ：ジエチルアミン
ＥｔＯＨ：エタノール
ＥＸ：実施例
ｈ：時間／ｓ
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＩＮＴ：中間体
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ：質量分析法
Ｍｉｎ．：分
Ｑｕａｎｔ：定量的
Ｒｅｔ．：保持
ｒ．ｔ．：常温
Ｓａｔ：飽和
ｓ．ｍ．：出発原料
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｗｔ：重量
【０３１５】
ＨＰＬＣ−ＭＳスペクトルの決定に以下の手法が用いられた：
方法Ａ
カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ３０×４．６ｍｍ，３ｕｍ
温度：４０oＣ
流量：２．０ｍＬ／分
勾配：ＮＨ４ＨＣＯ３ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−１分−−−（０：１００）
サンプルはＮＨ４ＨＣＯ３ｐＨ８／ＣＡＮ中に約１ｍｇ／ｍＬ溶解していた。
方法Ｂ
カラム：ＫｉｎｅｔｅｘＥＶＯ５０×４．６ｍｍ２．６ｕｍ
温度：４０oＣ
流量：２．０ｍＬ／分
勾配：ＮＨ４ＨＣＯ３ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−１分−−−（０：１００）
サンプルはＮＨ４ＨＣＯ３ｐＨ８／ＡＣＮ中に約１ｍｇ／ｍＬ溶解していた。
方法Ｃ
カラム：ＫｉｎｅｔｅｘＥＶＯ５０×４．６ｍｍ２．６ｕｍ
温度：４０oＣ
流量：１．５ｍＬ／分
勾配：ＮＨ４ＨＣＯ３ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−２分−−−（０：１００）
サンプルはＮＨ４ＨＣＯ３ｐＨ８／ＣＡＮ中に約１ｍｇ／ｍＬ溶解していた。
【０３１６】
中間体の合成
中間体１Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１−オキサ−５−アザスピロ［２．５］オクタン−５−カルボキシラート
【化８０】
2018531263.tif 000108
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．２０ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）を含むＤＭＳＯ（１７ｍＬ）中の溶液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（４．８０ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）が少しづつ添加された。混合物は常温で１．５時間攪拌された。ＤＭＥ（４．５ｍＬ）が添加されて０−５oＣまで冷却された。ＤＭＥ（４．５ｍＬ）とＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）の混合物中にｔｅｒｔ−ブチル３−オキソピペリジン−１−カルボキシラート（３．０ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を含む溶液が滴下された。反応混合物は０〜５oＣで１時間攪拌された。水と酢酸エチルで希釈された。各相は分離され、水相が追加の酢酸エチルを用いて逆抽出された。有機相を混合し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮させることにより表題化合物（２．３６ｇ、７４％の収率）が得られた。
【０３１７】
中間体１Ｂ〜１Ｃの調製のために適当な出発原料を用いてこの方法が使用された。
【表５】
2018531263.tif 000109
【０３１８】
中間体２Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（（エチルアミノ）メチル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート
【化８１】
2018531263.tif 000110
エタノール／水９：１（４３ｍＬ）の混合物に中間体１Ａ（２．３６ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を含む溶液に、エチルアミン（１７．７ｍＬ、７０％水溶液、２２２ｍｍｏｌ）が添加された。反応混合物は常温で一晩攪拌された。溶媒が真空下で除去されることにより表題化合物（２．８４ｇ、９９％の収率）が得られた。
【０３１９】
中間体２Ｂ〜２Ｃの調製のために適当な出発原料を用いてこの方法が使用された。
【表６】
2018531263.tif 000111
【０３２０】
中間体２Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−４−（（フェニルアミノ）メチル）アゼパン−１−カルボキシラート
【化８２】
2018531263.tif 000112
エタノール／水  ９：１の混合物（３４ｍＬ）に中間体１Ｂ（１．７ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を含む溶液に、アニリン（１．３７ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）が添加された。反応混合物はオートクレーブ反応器で一晩１００℃まで加熱された。溶媒は真空下で除去され、残渣が、勾配がジクロロメタンから、メタノール：ジクロロメタン（１：４）までのシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製されることで、表題化合物（２．０ｇ、８３％の収率）が得られた。
【０３２１】
中間体２Ｅ〜２Ｈの調製のために適当な出発原料を用いてこの方法が使用された。
【表７】
2018531263.tif 000113
【０３２２】
中間体２Ｉ：１−ベンズヒドリル−３−（（イソプロピルアミノ）メチル）アゼチジン−３−オール
【化８３】
2018531263.tif 000114
表題化合物の調製のため、中間体１Ｃおよびイソプロピルアミンを出発原料として用い、中間体２Ａの合成に記載された方法が用いられた。
【０３２３】
中間体２Ｊ：ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−４−（（メチルアミノ）メチル）アゼパン−１−カルボキシラート
【化８４】
2018531263.tif 000115
表題化合物の調製のため、中間体１Ｂおよびメチルアミンを出発原料として用い、中間体２Ａの合成に記載された方法が用いられた。
【０３２４】
中間体３Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１２−エチル−１３−オキソ−４−オキサ−７，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−７−カルボキシラート
【化８５】
2018531263.tif 000116
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−エチルブタンアミド）メチル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート：
中間体２Ａ（２．８４ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）溶液に、水（２１ｍＬ）にＫ２ＣＯ３（２．７５ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）を含む水溶液が添加された。０〜５℃まで冷却された後、塩化２−ブロモ−４−クロロブタノイル（米国特許第６１１４５４１号明細書、実施例１に記載された通りに調製）（３．３０ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を含む酢酸エチル（１５ｍＬ）の溶液が液滴された。反応混合物は０〜５℃で１時間攪拌された後に水で希釈された。各層が分離されて水相が酢酸エチルにより抽出された。有機層を混合し、０．５ＭのＨＣｌ水溶液で洗浄した後にＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄され、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し乾固させることにより表題化合物（３．９０ｇ、粗生成物）が得られた。
【０３２５】
工程２  表題化合物：
工程１で得られた粗生成物（３．７０ｇ、８．３８ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（３７ｍＬ）中の溶液が窒素下で−７８℃まで冷却された。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（１６．８ｍＬ、ＴＨＦ中に１Ｍ、１６．８ｍｍｏｌ）の添加後、反応混合物は−３０℃で２時間攪拌された。その後、０〜５℃まで昇温され、追加のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（１６．８ｍＬ、ＴＨＦ中に１Ｍ、１６．８ｍｍｏｌ）が添加された。混合物は０〜５℃で２時間撹拌された。ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液がその後添加され、酢酸エチルにより水相が抽出された。有機層が混合され、ＭｇＳＯ４で乾燥され、真空下でろ過濃縮された。残渣が、勾配がＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：８）までのシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製されることで、表題化合物（９０４ｍｇ、２つの工程に対して２５％の収率）が得られた。
【０３２６】
中間体３Ｂ〜３Ｉの調製のために適当な出発原料を用いてこの方法が使用された。
【表８】
2018531263.tif 000117
【０３２７】
中間体３Ｊ：ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル−２−メチル−３−オキソ−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．６］ドデカン−９−カルボキシラート
【化８６】
2018531263.tif 000118
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−クロロ−Ｎ−エチルプロパンアミド）メチル）−４−ヒドロキシアゼパン−１−カルボキシラート：
中間体２Ｂ（３．７６ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）を含む酢酸エチル（３８ｍＬ）中の溶液に、水（２６ｍＬ）にＫ２ＣＯ３（５．３４ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）を含む水溶液が添加された。０〜５℃まで冷却された後、酢酸エチル（１５ｍＬ）に塩化２−クロロプロパノイル（１．８２ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ）を含む溶液が滴下された。反応混合物が０〜５℃で１時間攪拌された後、水で希釈された。各層が分離され、水相は酢酸エチルにより抽出された。有機層が混合され、冷却された０．５ＭのＨＣｌ水溶液により洗浄され、その後ＮａＨＣＯ３飽和溶液により洗浄され、ＭｇＳＯ４で乾燥され、ろ過され、また乾固されることにより表題化合物（４．５ｇ、粗生成物）が得られた。
【０３２８】
工程２．表題化合物：
乾燥ＴＨＦ（４５ｍＬ）中に粗生成物（４．５ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を含む工程１で得られた溶液は、窒素下で−７８℃まで冷却された。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（１８．６ｍＬ、ＴＨＦ中に１Ｍ、１８．６ｍｍｏｌ）を添加した後、反応混合物を−７８℃で１時間攪拌させた。ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液がその後添加され、酢酸エチルを用いて水相が抽出された。有機層が混合され、ＭｇＳＯ４で乾燥され、ろ過され真空下で濃縮されることにより表題化合物（２つの工程に対して３．９５ｇ、８９％の収率）が得られた。
【０３２９】
中間体３Ｋ〜３Ｑの調製のために適当な出発原料を用いてこの方法が使用された。
【表９】
2018531263.tif 000119
【０３３０】
中間体３Ｒ〜３Ｓの調製のために適当な出発原料を用いてこの方法が使用された。
【表１０】
2018531263.tif 000120
【０３３１】
中間体３Ｔ：ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．６］ドデカン−９−カルボキシラート
【化８７】
2018531263.tif 000121
乾燥ＴＨＦ（１７ｍＬ）に中間体３Ｊ（３．９５ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を含む溶液が０℃まで冷却された。ＬＤＡ溶液（１６．１ｍＬ、ＴＨＦ／ｎ−ヘプタン／エチルベンゼン中に１．５Ｍ、２４．２ｍｍｏｌ）を徐々に添加した後、反応混合物を０℃で３０分間攪拌させた。ヨードメタン（２．２６ｍＬ、３６．３ｍｍｏｌ）をその後添加し、反応混合物を０〜５℃でさらに６０分間攪拌させた。再び、ＬＤＡ溶液（１６．１ｍＬ、ＴＨＦ／ｎ−ヘプタン／エチルベンゼン中に１．５Ｍ、２４．２ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、反応混合物を０℃で３０分間攪拌させた。追加のヨードメタン（２．２６ｍＬ、３６．３ｍｍｏｌ）をその後添加し、反応混合物を０〜５℃でさらに６０分間攪拌させることで完全な転換が達成された。ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液がその後添加され、酢酸エチルを用いて水相が三回抽出された。混合された有機相はＮａ２ＳＯ４で乾燥され、真空下でろ過され濃縮された。残渣が、勾配がＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：４）までのシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製されることで、表題化合物（１．１８ｇ、２９％の収率）が得られた。
中間体４Ａ：１０−エチル−４−オキサ−７，１０−ジアザジスピロ［２．１．３．３］ウンデカン−１１−オンアセタート
【化８８】
2018531263.tif 000122
メタノール（３ｍＬ）中に中間体３Ｃ（０．２２６ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０．０７１ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）およびパラジウム（２５ｍｇ、炭素上に１０％ｗｔ）を含む混合物が３バールのＨ２の下、常温で１日間攪拌された。触媒が濾別され溶媒が真空下で除去されることにより、さらに精製することなく使用される、表題化合物およびジフェニルメタン（０．２２１ｇの粗生成物、０．１６０ｇの理論上の重量、予測される定量的収率）が得られた。
【０３３２】
中間体４Ｂ〜４Ｆの調製のために適当な出発原料を用いてこの方法が使用された。
【表１１】
2018531263.tif 000123
【０３３３】
中間体５Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１２−ベンジル−４−オキサ−７，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−７−カルボキシラート
【化８９】
2018531263.tif 000124
ＴＨＦ（４０ｍＬ）に中間体３Ｆ（７．９０ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を含む溶液に、ボラン−ＴＨＦ錯体溶液（５１．１ｍＬ、ＴＨＦ中に１Ｍ、５１．１ｍｍｏｌ）が滴下された。反応混合物は６５℃で２時間加熱された。０〜５oＣまで冷却された後、１ＭのＮａＯＨ水溶液（４０ｍＬ）が慎重に添加された。混合物はその後還流するまで２時間加熱され、その後、常温で一晩攪拌された。各層は分離され、水層が酢酸エチルを用いて抽出された。有機相は混合され、ＭｇＳＯ４、で乾燥され、ろ過され乾固されることにより表題化合物（６．８５ｇ、９０％の収率）が得られた。
【０３３４】
中間体５Ｂ〜５Ｃの調製のために適当な出発原料を用いてこの方法が使用された。
【表１２】
2018531263.tif 000125
【０３３５】
中間体５Ｄ〜５Ｅの調製のために適当な出発原料を用いて同じ方法が使用された。
【表１３】
2018531263.tif 000126
【０３３６】
中間体４Ａの調製が記載された方法に従って、適当な出発原料を用いて中間体６Ａ〜６Ｃが調製された。
【表１４】
2018531263.tif 000127
【０３３７】
中間体４Ａの調製が記載された方法に従って、適当な出発原料を用いて中間体６Ｄ〜６Ｅが調製された。
【表１５】
2018531263.tif 000128
【０３３８】
中間体７Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１２−ベンゾイル−４−オキサ−７，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−７−カルボキシラート
【化９０】
2018531263.tif 000129
ジクロロメタン（２１ｍＬ）に中間体６Ａ（１．７８ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）を含む０−５oＣの溶液に、トリエチルアミン（１．０９ｍＬ、７．８０ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（０．７２ｍＬ、６．２４ｍｍｏｌ）が滴下された。反応混合物は常温で２時間攪拌された。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液がその後添加され、ジクロロメタンを用いて水相が抽出された。有機相を混合し、１ＭのＮａＯＨ水溶液で洗浄させ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮することにより表題化合物（１．７４ｇ、８７％の収率）が得られた。
【０３３９】
中間体７Ｂ〜７Ｄの調製のために適当な出発原料を用いてこの方法が使用された。
【表１６】
2018531263.tif 000130
【０３４０】
中間体７Ｄ〜７Ｅの調製のために適当な出発原料を用いて同じ方法が使用された。
【表１７】
2018531263.tif 000131
【０３４１】
実施例の合成
実施例１：１２−エチル−７−イソペンチル−４−オキサ−７，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン
【化９１】
2018531263.tif 000132
工程１  １２−エチル−４−オキサ−７，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オントリフルオロアセタート：
ＤＣＭ（９ｍＬ）に中間体３Ａ（９０４ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を含む溶液にトリフルオロ酢酸（２．１５ｍＬ、２７．９ｍｍｏｌ）が添加され、反応混合物を常温で２時間攪拌させた。溶媒を蒸発乾固させることで粗生成物（１．６６ｇ、５７ｗｔ％、定量的収率）としての表題化合物が得られ、さらに精製されることなく後の工程で使用された。
【０３４２】
工程２  表題化合物：
ＡＣＮ（２ｍＬ）中に工程１で得られた粗生成物（０．１７５ｇ、５７ｗｔ％、０．．２９６ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−メチルブタン１−（０．０５７ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．２０４ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を含む溶液を、密閉した管の中で一晩８０℃で加熱した。１ＭのＮａＯＨ水溶液が添加され、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を混合し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、乾固させた。残渣が、勾配がＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）までのシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製されることで、表題化合物（５２ｍｇ、６０％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：３．７５分；ＭＳ：２９５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４３】
実施例２〜１０の調製のために適当な出発原料を用いてこの方法が使用された。
【表１８−１】
2018531263.tif 000133
【表１８−２】
2018531263.tif 000134
【０３４４】
実施例１１：７−ベンジル−１２−エチル−４−オキサ−７，１２−ジアザジスピロ［２．１．５．３］トリデカン−１３−オン
【化９２】
2018531263.tif 000135
工程１で得られた実施例１（０．１７５ｇ、５７ｗｔ％、０．２９６ｍｍｏｌ）の粗生成物を含む乾燥ＴＨＦ（３．５ｍＬ）中の溶液に、ベンズアルデヒド（０．０４５ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）が添加された。反応混合物を常温で１５分間攪拌させた後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．２７２ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を少しづつ添加した。得られた混合物を常温で一晩攪拌された。水と濃縮ＮＨ３が慎重に添加され、混合物は酢酸エチルで抽出された。有機相が混合され、塩水で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過および乾固された。残渣が、勾配がＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）までのシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製されることで、表題化合物（４３ｍｇ、４６％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．７８分（方法Ａ）；ＭＳ：３１５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４５】
実施例１２〜１５の調製のために適当な出発原料を用いてこの方法が使用された。
【表１９】
2018531263.tif 000136
【０３４６】
実施例１６：
１３−エチル−８−フェネチル−４−オキサ−８，１３−ジアザジスピロ［２．１．６．３］テトラデカン
【化９３】
2018531263.tif 000137
ＴＨＦ（０．５ｍＬ）に実施例３（１３１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を含む０℃で冷却された溶液に、水素化アルミニウムリチウム溶液（１．１５ｍＬ、ＴＨＦ中に１Ｍ、１．１５ｍｍｏｌ）が滴下された。反応混合物が５０oＣで一晩攪拌された後、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液が添加され、酢酸エチルを用いて水相が抽出された。有機相が混合され、水で洗浄され、ＭｇＳＯ４で乾燥され、ろ過および乾固された。残渣が、勾配がＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）までのシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製されることで、表題化合物（７０ｍｇ、５６％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．３２分（方法Ａ）；ＭＳ：３２９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４７】
実施例１７〜２３の調製のために適当な出発原料を用いてこの方法が使用された。
【表２０−１】
2018531263.tif 000138
【表２０−２】
2018531263.tif 000139
【０３４８】
実施例２４〜５４の調製のために、適当な出発原料を用いて実施例１に記載の方法が使用された。
【表２１−１】
2018531263.tif 000140
【表２１−２】
2018531263.tif 000141
【表２１−３】
2018531263.tif 000142
【表２１−４】
2018531263.tif 000143
【表２１−５】
2018531263.tif 000144
【０３４９】
実施例５０〜５５および５５〜７７の調製のために適当な出発原料を用い、実施例１１に記載の方法が使用された。
【表２２−１】
2018531263.tif 000145
【表２２−２】
2018531263.tif 000146
【表２２−３】
2018531263.tif 000147
【表２２−４】
2018531263.tif 000148
【０３５０】
実施例５１〜５４の調製のために適当な出発原料を用いて実施例１１に記載の方法が使用された。
【表２３】
2018531263.tif 000149
【０３５１】
実施例７８〜９０の調製のために適当な出発原料を用いて実施例１６に記載の方法が使用された。
【表２４−１】
2018531263.tif 000150
【表２４−２】
2018531263.tif 000151
【表２４−３】
2018531263.tif 000152
（＊）出発原料として対応するベンゾイル前駆体が使用された。
【０３５２】
実施例９１：（７−フェネチル−４−オキサ−７，１０−ジアザジスピロ［２．１．３．３］ウンデカン−１０−イル）（フェニル）メタノン
【化９４】
2018531263.tif 000153
工程１  ７−フェネチル−４−オキサ−７，１０−ジアザジスピロ［２．１．３．３］ウンデカンアセタート：
出発原料として実施例９０を用い、中間体４Ａの合成に対して記載された調製手順が、表題化合物の調製に使用された。
工程２  表題化合物：
中間体７Ａの調製に対して記載された方法に従いつつ、工程１で得られた生成物から出発して、表題化合物が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｃ）：４．９５分；ＭＳ：３６３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５３】
実施例９２および実施例９３：
（Ｒ）−８−ベンジル−１３−エチル−４−オキサ−８，１３−ジアザジスピロ［２．１．６．３］テトラデカン−１４−オンおよび（Ｓ）−８−ベンジル−１３−エチル−４−オキサ−８，１３−ジアザジスピロ［２．１．６．３］テトラデカン−１４−オン
【化９５】
2018531263.tif 000154
実施例１２から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離（カラム：キラルセルＯＪ；温度：外気温；流速：８ｍＬ／分；溶離液ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＨ＋０．５％ＤＥＡ９８／２ｖ／ｖ）を実行することにより表題化合物が得られた。
【０３５４】
実施例９４および実施例９５：
（Ｒ）−（２，２−ジメチル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．６］ドデカン−４−イル）（フェニル）メタノンおよび（Ｓ）−（２，２−ジメチル−９−フェネチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．６］ドデカン−４−イル）（フェニル）メタノン
【化９６】
2018531263.tif 000155
実施例３４から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離（カラム：キラルセルＯＪ；温度：外気温；流速：８ｍＬ／分；溶離液ｎ−ヘプタン／／ＥｔＯＨ９５／５ｖ／ｖ）を実行することにより表題化合物が得られた。
【０３５５】
実施例９６および実施例９７：
（Ｒ）−（８−イソペンチル−４−オキサ−８，１３−ジアザジスピロ［２．１．６．３］テトラデカン−１３−イル）（フェニル）メタノンおよび（Ｓ）−（８−イソペンチル−４−オキサ−８，１３−ジアザジスピロ［２．１．６．３］テトラデカン−１３−イル）（フェニル）メタノン
【化９７】
2018531263.tif 000156
実施例２８から出発して、キラル分取ＨＰＬＣ分離を実行することにより表題化合物が得られた。
【０３５６】
σ１−受容体に対する結合に関する実施例の表：
生物学的活性
薬理学的研究
ヒトσ１受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトσ１受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＨＥＫ−２９３膜および［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシン（パーキンエルマー社、ＮＥＴ−１０５６）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのハロペリドールのいずれかの非存在下または存在下で、７μｇの膜懸濁液、５ｎＭの［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシンを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについて分析を行った。結合用緩衝液は、ｐＨ８でトリス−ＨＣｌを５０ｍＭ含有していた。プレートを３７℃で１２０分間培養した。培養期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎＨＴＳ、ＦＣプレート（ミリポア）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（パーキンエルマー社）中で、約４０％の効率で計数した。
結果：
本発明は、σ１受容体のリガンドとして働く化合物、または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ１受容体のリガンドとして働く化合物、特に、好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが、非常に好ましい実施形態である。
【０３５７】
Ｋｉとして表されるσ１受容体に対する結合を表すために、以下の尺度が採用されている
＋      Ｋｉ−σ１が５００ｎＭ以上である
＋＋    Ｋｉ−σ１が５００ｎＭ未満である
＋＋＋  Ｋｉ−σ１が１００ｎＭ未満である
本出願において調製される全ての化合物は、σ１受容体に対する結合性を示し、特に、以下の結合結果が示される：
【表２５−１】
2018531263.tif 000157
【表２５−２】
2018531263.tif 000158
【表２５−３】
2018531263.tif 000159
【表２５−４】
2018531263.tif 000160
【国際調査報告】
2018531263.tif 000196
2018531263.tif 000197