(57)【要約】  本発明は、新規（Ｓ）−２’−ビニル−置換−アブシジン酸誘導体群ならびにその誘導体を合成および使用する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
鏡像異性体的に純粋な、式Ｉ
【化１】
2018512436.tif 000084
〔式中、
Ｒは置換または非置換ベンゼン、ナフチレン、単環性または二環性ヘテロ環式芳香族環から成る群から選択される〕
の化合物およびその塩。
【請求項２】
Ｒがベンゼンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ベンゼン環が一置換、二置換、三置換、四置換または五置換されている、請求項２に記載の化合物
【請求項４】
置換基がハロゲン、置換または非置換アルキル、シアノ、アルコキシ、ニトロ、スルホニル、カルボニル、カルボアルコキシおよびカルバモイルから成る群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
該置換基が非置換低級アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
該非置換低級アルキルがメチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
該メチル置換が４−メチル−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ベンゼン環が１個のハロゲンで一置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
該ハロゲンがフッ素および塩素から成る群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
該ハロゲン置換が４−クロロ−である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ベンゼン環が２個のハロゲン置換基で二置換されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項１２】
ジハロゲン置換がジフルオロ−、ジクロロ−およびクロロ−フルオロ−から成る群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
該ジハロゲン置換が３−クロロ−４−フルオロ−である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
該ジハロゲン置換が３，４−ジフルオロ−である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
ベンゼン環がジハロメチルまたはトリハロメチルで一置換されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項１６】
該一置換がトリハロメチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
該一置換がトリクロロメチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
該一置換がトリフルオロメチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
該トリフルオロメチル置換が４−トリフルオロメチル−である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
ベンゼン環が少なくとも１つのハロゲンならびにジハロメチルおよびトリハロメチルから成る群から選択される少なくとも１つのハロメチルで二置換される、請求項３に記載の化合物。
【請求項２１】
該二置換がハロゲンおよびトリハロメチル基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
該ハロゲンがフッ素であり、該トリハロメチル基がトリフルオロメチルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
該フッ素置換が２−フルオロ−であり、該トリハロメチル置換が３−トリフルオロメチル−である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒが単環性または二環性ヘテロ環式芳香族環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒがピリジル基である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
該ピリジルが２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルから成る群から選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒがフリル基である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒがチアゾリル基である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
ａ．エステルを形成させるために、（Ｓ）−アブシジン酸を溶媒中でアルキル化剤および炭酸塩の塩基と反応させ；
ｂ．（Ｓ）−ＡＢＡの７’−メチル基を介してオレフィンを形成させるために、工程ａから得られた化合物を溶媒中で塩基および芳香族アルデヒドまたはヘテロ芳香族アルデヒドで処理し；そして
ｃ．工程ｂから得られた化合物を、水または水と有機溶媒の混合物中で、塩基で処理すること
を含む、方法。
【請求項３０】
少なくとも１つの、有効量の請求項１に記載の化合物を、生長調節を必要とする植物に適用することを含む、植物生長を調節する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、（Ｓ）−アブシジン酸（「（Ｓ）−ＡＢＡ」）の新規誘導体群およびその合成法を対象とする。
【背景技術】
【０００２】
アブシジン酸（「ＡＢＡ」）は、種子発芽、苗伸長、非生物的ストレス応答、開花および果実形成のような、広範な植物生理学的過程を調節する、天然に存在する植物生長調節因子である。天然に存在し、生物学的に最も活性なＡＢＡの形態は、Ｓエナンチオマーである（Ｓ）−ＡＢＡである。その結果、種々の商業的有用性が、園芸学および農学において（Ｓ）−ＡＢＡについて特定されている。（Ｓ）−ＡＢＡは、（Ｓ）−ＡＢＡレセプターに結合し、細胞シグナル伝達カスケードを活性化することで生物活性を発揮する。さらに、（Ｓ）−ＡＢＡは薬学的および栄養学的有用性を有することが示されている（米国特許番号８，５３６，２２４号を参照）。
【０００３】
ＡＢＡの合成誘導体は、（Ｓ）−ＡＢＡに類似するが、改変された（増強された）効能（ＡＢＡアゴニスト）を有するかまたは複数のＡＢＡレセプターに対して（Ｓ）−ＡＢＡ自体と異なるアフィニティーのスペクトルを有するか、どちらかの生物活性を示し得る。逆に、合成誘導体は、生物学的に（Ｓ）−ＡＢＡとは反対に（すなわちＡＢＡアンタゴニストとして）作用し得る。合成誘導体はまた、植物組織による改善された取り込みならびに強化された代謝安定性も有し得る。さらに、合成誘導体は（Ｓ）−ＡＢＡよりも良好な化学的および環境的安定性を有し得る。その結果、合成ＡＢＡ誘導体は、独特の生物活性を有することがあり、新規植物生長調節因子を同定するためのアプローチとして探求されている。
【０００４】
種々のＡＢＡの合成誘導体はパブリックドメインにおいて知られている。いくつかの日本の研究グループは、デノボ合成を通じて、側鎖が修飾されたおよび／またはシクロヘキセノン環置換基を有するＡＢＡ誘導体を合成している（Y. Todoroki, at al., Phytochem. 1995, 38, 561-568; Y. Todoroki, et al., Phytochem. 1995, 40, 633-641; S. Nakano, et al., Biosci. Biotech. Biochem. 1995, 59, 1699-176; Y. Todoroki, et al., Biosci. Biotech. Biochem. 1994, 58, 707-715; Y. Todoroki, et al., Biosci. Biotech. Biochem. 1997, 61, 2043-2045; Y. Todoroki, et al., Tetrahedron, 1996, 52, 8081-8098）。（Ｓ）−ＡＢＡからの（Ｓ）−３’−ハロゲン−ＡＢＡ、（Ｓ）−３’−アジド−ＡＢＡおよび（Ｓ）−アルキルチオ−ＡＢＡの合成もまた報告されている（Y. Todoroki, et al., Tetrahedron, 1995, 51, 6911-6926; S. Arai, et al., Phytochem. 1999, 52, 1185-1193; J. J. Balsevich, et al., Phytochem. 1977, 44, 215-220; Y. Todoroki, et al. Tetrahedron, 2000, 56, 1649-1653; Y. Todoroki, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2381-2384）。カナダ国立研究機関の植物バイオテクノロジー研究所でS. R. Abramsらによりなされた研究もまた、注目に値する。デノボ合成アプローチを使用することで、修飾された側鎖またはＣ６’−置換基を有するＡＢＡ誘導体はラセミ混合物として、またはいくつかの場合には純粋な立体異性体として合成されている（米国特許番号５，５１８，９９５号；D. M. Priest, et al., FEBS Letters, 2005, 579, 4454-4458）を参照。（Ｓ）−ＡＢＡのシクロへキセノン環が二環性テトラロンに置換されたテトラロンシリーズの誘導体もまた、記載されている（J. M. Nyangulu, et al., Org. Biomol. Chem. 2006, 4, 1400-1412; J. M. Nyangulu, et al., J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 1662-1664; 国際公開2005/108345号）。
【０００５】
文献において製造された（Ｓ）−ＡＢＡ合成誘導体の数例が、ＡＢＡアンタゴニストとして生物活性を有すると報告されている。最近の例は、タケウチらにより報告された研究であり、一連の（Ｓ）−３’−アルキルスルファニル−ＡＢＡ誘導体が合成され、試験されている（Takeuchi, et al., Nature Chem. Biol. 2014, 10, 477-482）。
【０００６】
これまでの文献で報告された合成ＡＢＡ誘導体は、範囲が限定されており、一般的には多工程デノボ合成を経て製造される。合成は一般的に、特に光学的に純粋な単一のエナンチオマーが望ましいとき、低い総収率に悩まされる。その結果、これらの化合物は、一般的に大量合成または工業的規模での製造には高価であり、その商業的応用を制限する。本発明の（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体は、前記の生物活性を有し、より重要なことには、（Ｓ）−ＡＢＡから、最近まで大量に入手できなかった単一のエナンチオマー形態で効率的に製造可能である。
【０００７】
従って、改善されたまたは反対の生物活性をそれぞれ有する、（Ｓ）−ＡＢＡのアゴニストおよび／またはアンタゴニストである鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体についての必要性が存在する。また、改善された（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体合成法の必要性も存在する。
【発明の概要】
【０００８】
ある面において、本発明は式Ｉ：
【化１】
2018512436.tif 000002
〔式中、
Ｒは置換または非置換ベンゼン、ナフチレン、単環性または二環性ヘテロ環式芳香族環から成る群から選択される〕
の単一エナンチオマー化合物およびその塩を対象とする。
【０００９】
別の面において、本発明は、本発明の化合物の製造法を対象とする。
【００１０】
さらなる面において、本発明は、少なくとも１つの本発明化合物を、生長調節を必要とする植物に適用することを含む、植物生長を調節するための方法を対象とする。
【００１１】
発明の詳細な説明
本出願人は、鏡像異性体的に純粋な新規（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体およびこれらの（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体を合成するための方法を発見した。本発明の化合物は、比較的合成が容易な（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体である。
【００１２】
ある態様において、本発明は、鏡像異性体的に純粋な式Ｉ：
【化２】
2018512436.tif 000003
〔式中、
Ｒは置換または非置換ベンゼン、ナフチレン、単環性または二環性ヘテロ環式芳香族環から成る群から選択される〕
の化合物およびその塩を対象とする。
【００１３】
ある態様において、Ｒは非置換ベンゼンである。
【００１４】
好ましい態様において、Ｒは置換ベンゼンである。
【００１５】
より好ましい態様において、ベンゼン環は一置換、二置換、三置換、四置換または五置換であり得る。
【００１６】
別の態様において、ベンゼン環置換基は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、シアノ、アルコキシ、ニトロ、スルホニル、カルボニル、カルボアルコキシおよびカルバモイルから成る群から選択される。
【００１７】
好ましい態様において、ベンゼン環置換基は、非置換低級アルキルである。より好ましい態様において、該非置換低級アルキルはメチルである。最も好ましい態様において、該メチル置換基は４−メチルである。
【００１８】
さらに別の好ましい態様において、ベンゼン環は１個のハロゲンで一置換される。より好ましい態様において、該ハロゲンはフッ素または塩素である。
【００１９】
さらに好ましい態様において、該ベンゼン環ハロゲン置換基は４−クロロである。
【００２０】
さらなる態様において、ベンゼン環はジフルオロ−、ジクロロ−およびクロロ−フルオロ−を含む２個のハロゲン置換基で二置換される。
【００２１】
さらに好ましい態様において、該ベンゼン環ジハロゲン置換基は３−クロロ−４−フルオロ−である。
【００２２】
別の好ましい態様において、該ベンゼン環ジハロゲン置換基は３，４−ジフルオロである。
【００２３】
さらに別の態様において、ベンゼン環はジハロメチルまたはトリハロメチルで一置換される。好ましい態様において、該ベンゼン環置換基はトリハロメチルである。さらに好ましい態様において、該トリハロメチルはトリクロロメチルまたはトリフルオロメチルである。最も好ましい態様において、該ベンゼン環置換基は４−トリフルオロメチルである。
【００２４】
別の態様において、ベンゼン環は少なくとも１個のハロゲンならびに少なくとも１個のハロメチルまたはトリハロメチルで二置換される。好ましい態様において、該ベンゼン環置換基はハロゲンおよびトリハロメチルである。より好ましい態様において、該ハロゲンはフルオロであり、該トリハロメチルはトリフルオロメチルである。最も好ましい態様において、該フルオロは２−フルオロであり、該トリフルオロメチルは３−トリフルオロメチルである。
【００２５】
別の態様において、Ｒは単環性または二環性ヘテロ環式芳香族環である。
【００２６】
好ましい態様において、ヘテロ環式芳香族環はピリジン、フラン、チアゾールおよびそれらの塩から成る群から選択される。
【００２７】
より好ましい態様において、Ｒはピリジル基である。さらに好ましい態様において、該ピリジルは２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルから成る群から選択される。
【００２８】
別の好ましい態様において、Ｒはフリル基である。さらに好ましい態様において、該フリル基は２−フリル基である。
【００２９】
さらに別の好ましい態様において、Ｒはチアゾリル基である。さらに好ましい態様において、該チアゾリルは２−チアゾリルおよび３−チアゾリルから成る群から選択される。
【００３０】
ある別の態様において、本発明は式Ｉの化合物の製造方法を対象とする。この方法は、（工程ａ）溶媒中で（Ｓ）−アブシジン酸とアルキル化試薬Ｒ’Ｘおよび塩基を反応させること、（工程ｂ）工程ａから得られた化合物を、溶媒中で塩基ならびにアリールアルデヒドまたはヘテロアリールアルデヒドで処理すること、および（工程ｃ）工程ｂから得られた化合物を、塩基、水および有機溶媒で処理することを含む。この合成は以下のスキームＩで説明される。
スキームＩ：
【化３】
2018512436.tif 000004
【００３１】
工程ａにおける使用に適切なアルキル化剤は、ヨウ化メチルおよび硫酸メチル（Ｒ’＝メチル）、ヨウ化エチル（Ｒ’＝エチル）および臭化ベンジル（Ｒ’＝ベンジル）を含む。
【００３２】
工程ａにおける使用に適切な塩基は、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムを含む。
【００３３】
工程ａにおける使用に適切な溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンおよびジメチルスルホキシドを含む。
【００３４】
工程ｂにおける使用に適切な塩基は、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドおよび水酸化ナトリウムを含む。
【００３５】
工程ａにおける使用に適切な溶媒は、テトラヒドロフランおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む。
【００３６】
工程ｃにおける使用に適切な塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムを含む。
【００３７】
工程ｃにおける使用に適切な有機溶媒は、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールを含む。
【００３８】
別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも１つの本発明の化合物を、生長調節を必要とする植物に適用することを含む、植物生長を調節するための方法を対象とする。
【００３９】
本発明の化合物は、高い種子休眠性を有する植物種における発芽の促進、木質多年生植物種における発芽の促進および同調、植物生長の促進、植物熱ストレス耐性の促進ならびに観葉植物種における葉の黄化、落花および落葉の阻止を含む、広範な有用性を有する。さらに、これらの化合物は栄養学および医薬分野における有用性を有し得る。
【００４０】
開示される態様は、本明細書に開示される発明概念の単なる例示的態様であり、特許請求の範囲に別段の記載がない限り、限定的であると解されてはならない。
【００４１】
用語の定義
本明細書で使用される「ビニル」は、エチレン分子（Ｈ２Ｃ＝ＣＨ２）から１個の水素原子を除いた官能基−ＣＨ＝ＣＨ２を指す。
【００４２】
本明細書で使用される「アルケニル」は、置換エチレン分子（Ｒ’ＨＣ＝ＣＲ’Ｒ’”）から１個の水素原子を除いた官能基−ＣＲ’＝ＣＲ’’Ｒ’’’を指す。
【００４３】
本明細書で使用される「アルキル」は、飽和の直鎖または分岐鎖アルカン基（すなわち、安定な分子に必要とされる水素原子の１つが欠けている基）を指し、少なくとも１つの炭素を含む（−ＣｎＨ２ｎ＋１）。アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルを含む。本明細書で使用される「低級アルキル」は、６個以下の炭素原子を有するアルキルを指す。
【００４４】
本明細書で使用される「置換アルキル」は、少なくとも１個の炭素原子を含み、コア構造の水素原子の１つが置換されている直鎖または分岐鎖アルカン基を指す。置換アルキルの例は、ヒドロキシメチル（−ＣＨ２ＯＨ）、ヒドロキシブチル（−Ｃ４Ｈ８−ＯＨ）、トリフルオロメチル（−ＣＦ３）、ペンタフルオロエチル（−ＣＦ２ＣＦ３）を含む。
【００４５】
本明細書で使用される「置換化合物」は、コア構造の１以上の水素原子がアルキル、ヒドロキシまたはハロゲンのような官能基で置換されている化合物である。
【００４６】
本明細書で使用される「置換ベンゼン環」は、コア構造の１以上の水素原子がアルキルまたはハロゲンのような官能基で置換されているベンゼン環を指す。
【００４７】
本明細書で使用される「ピリジン」は、化学式Ｃ５Ｈ５Ｎを有する６員環ヘテロ環式芳香族化合物を指す。構造的にベンゼンと類似するが、窒素原子により置換された１個のメチン基（＝ＣＨ−）を有する。
【００４８】
本明細書で使用される「フラン」は、化学式Ｃ４Ｈ４Ｏを有する５員ヘテロ環式芳香族化合物を指す。
【００４９】
本明細書で使用される「チアゾール」は、硫黄および窒素原子を含む５員ヘテロ環式芳香族化合物を指す。
【００５０】
本明細書で使用される「シアノ」は、式−Ｃ≡Ｎを有する基を指す。
【００５１】
本明細書で使用される「ハロ−」は、フルオロ−、クロロ−、ブロモ−またはヨード−を指す。本発明の態様はジハロゲンおよびトリハロゲンを含む。
【００５２】
本明細書で使用される「ジハロメチル」は、メチルの水素を置換する２個のハロゲンを有する官能基、例えば−ＣＨＦ２を指す。
【００５３】
本明細書で使用される「トリハロメチル」は、メチルの水素を置換する３個のハロゲンを有する官能基、例えば−ＣＦ３を指す。
【００５４】
本明細書で使用される「鏡像異性体的に純粋な」または「（Ｓ）」は、９５％を超える相対的エナンチオマー純度でＡＢＡの単一のエナンチオマーが存在することを指す。
【００５５】
本明細書で使用される「ラセミ」または「（±）」は、相対的に同量のＲ／Ｓエナンチオマー混合物を指す。
【００５６】
本明細書で使用される「塩」は、親化合物の生物学的有効性および特性を保持し、投与される用量では生物学的にまたは他の点で有害でない塩を指す。本発明の化合物の塩は、例えばＡＢＡカルボン酸基の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムでの中和に由来するＮａ＋もしくはＫ＋塩、またはアミンでの中和により製造されるＲ１Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｎ＋塩のように無機または有機の酸または塩基から製造され得る。アミン塩は、限定されないが、水酸化アンモニウムでの中和により製造されるアンモニウム塩またはトリエチルトリエチルアミンでの中和により製造されるアンモニウム塩を含む。
【００５７】
本明細書で使用される、量、重量パーセントなどに関する全ての数値は、それぞれの特定の値の「約」または「およそ」、すなわちプラスまたはマイナス１０％（±１０％）の値として定義される。例えば、「少なくとも５重量％」という表現は、「少なくとも４．５重量％〜５．５重量％として理解される。従って、請求される値の１０％以内の量は、請求される範囲に含まれる。
【００５８】
冠詞「ある（ａ）」、「ある（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈から他の解釈が明らかでない限り、複数ならびに単数を含むことを意図とする。
【００５９】
以下の例は本発明を説明し、当業者に本発明の製剤の使用方法を教示することを意図とする。これらは決して限定することを意図としない。
【実施例】
【００６０】
実施例１
【化４】
2018512436.tif 000005
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
（Ｓ）−ＡＢＡ（５３ｇ、０．２ｍｏｌｅ）のアセトン（８００ｍｌ）溶液を氷浴で冷却した。炭酸セシウム（９８ｇ、０．３ｍｏｌｅ）を添加した。混合物を１０分間撹拌し、その後ヨウ化メチル（２４．８ｍｌ、５６．５ｇ、０．４ｍｏｌｅ）を添加した。環境温度で一晩撹拌後、混合物を約３００ｍｌまで濃縮し、水（５００ｍｌ）を添加した。得られた混合物をその後酢酸エチル（３ｘ２００ｍｌ）で抽出した。得られた有機溶液を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液で２回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、ろ過した。ろ液を蒸発させて表題化合物を灰白色固体（５６ｇ）として得た。
【００６１】
【化５】
2018512436.tif 000006
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
窒素雰囲気下、化合物１ａ（０．５６ｇ、２．０ｍｍｏｌｅ）の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１０ｍＬ）溶液を氷浴で０℃に冷却した。リチウムヘキサメチルジシラザン（１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液、３．０ｍＬ）を、１０分間かけてシリンジで滴下添加した。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌し、氷浴を除去した。その後、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（２．０８ｇ、１０ｍｍｏｌｅ）の無水ＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を５分間かけてシリンジで添加した。得られた溶液を環境温度で一晩撹拌した。その後反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、１．０Ｎ塩酸水溶液で約ｐＨ２．０に酸性化した。混合物を酢酸エチル（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上で精製し、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出させ、所望の生成物（０．３８４ｇ）を得た。
【００６２】
【化６】
2018512436.tif 000007
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
化合物１ｂ（０．３８ｇ、０．８２ｍｍｏｌｅ）のメタノール（１５ｍＬ）および水（２ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．４ｇ、１０ｍｍｏｌｅ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、メタノールの大部分を蒸発させて除去した。水（１０ｍｌ）を添加した。得られた混合物を氷浴で冷却し、６Ｎ塩酸水溶液でｐＨ２〜３に酸性化し、白色沈殿を生じさせた。混合物を酢酸エチル（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機溶液を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、ろ過し、蒸発させた。残渣をシリカゲルカラム上で精製し、酢酸を１％含む酢酸エチルおよびヘキサンの勾配で溶出させた。表題化合物を白色固体（０．２７８ｇ）として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、６．８９（ｄ，１Ｈ）、６．４２（ｓ，１Ｈ）、６．２６（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５８（ｄ，１Ｈ）、２．３８（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４５３。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００６３】
実施例２
【化７】
2018512436.tif 000008
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−４−フルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを４−フルオロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００６４】
【化８】
2018512436.tif 000009
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−４−フルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物２ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．０３（ｍ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，１Ｈ）、６．３４（ｓ，１Ｈ）、６．２６（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５６（ｄ，１Ｈ）、２．３６（ｄ，１Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、１．１５（ｓ，３Ｈ）、１．０７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３６９。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００６５】
実施例３
【化９】
2018512436.tif 000010
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−４−シアノスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを４−シアノベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００６６】
【化１０】
2018512436.tif 000011
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−４−シアノスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物３ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ）、５．７９（ｓ，１Ｈ）、２．５９（ｄ，１Ｈ）、２．３８（ｄ，１Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３７６。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００６７】
実施例４
【化１１】
2018512436.tif 000012
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−２−（（Ｅ）−４−メチルスチリル）−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを４−メチルベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００６８】
【化１２】
2018512436.tif 000013
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−２−（（Ｅ）−４−メチルスチリル）−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物４ａと置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．１８−７．１１（ｍ，４Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、６．３５（ｓ，１Ｈ）、６．２５（ｄ，１Ｈ）、５．７６（ｓ，１Ｈ）、２．５５（ｄ，１Ｈ）、２．３２（ｄ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、１．１５（ｓ，３Ｈ）、１．０６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３６５。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００６９】
実施例５
【化１３】
2018512436.tif 000014
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２，６−ジクロロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを２，６−ジクロロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００７０】
【化１４】
2018512436.tif 000015
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２，６−ジクロロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物５ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、７．０８（ｔ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、６．３９（ｓ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ）、５．７５（ｓ，１Ｈ），２．５６（ｄ，１Ｈ）、２．４１（ｄ，１Ｈ）、２．０６（ｄ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４１９。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００７１】
実施例６
【化１５】
2018512436.tif 000016
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２，６−ジフルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを２，６−ジフルオロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００７２】
【化１６】
2018512436.tif 000017
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２，６−ジフルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物６ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ）、６．８５（ｔ，２Ｈ）、６．３９（ｓ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ）、５．７５（ｓ，１Ｈ）、２．５６（ｄ，１Ｈ）、２．３９（ｄ，１Ｈ）、２．０６（ｄ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，３Ｈ）、１．０７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３８７。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００７３】
実施例７
【化１７】
2018512436.tif 000018
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−クロロ−６−フルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００７４】
【化１８】
2018512436.tif 000019
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−クロロ−６−フルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物７ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２０−７．１１（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、７．００−６．９０（ｍ，１Ｈ）、６．３９（ｓ，１Ｈ）、６．２８（ｄ，１Ｈ）、５．７６（ｓ，１Ｈ）、２．５７（ｄ，１Ｈ）、２．４０（ｄ，１Ｈ）、２．０６（ｄ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４０３。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００７５】
実施例８
【化１９】
2018512436.tif 000020
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−クロロ−４−フルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００７６】
【化２０】
2018512436.tif 000021
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−クロロ−４−フルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物８ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．１１（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４−７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、６．３０（ｓ，１Ｈ）、６．３０（ｄ，１Ｈ）、５．６７（ｓ，１Ｈ）、５．５０（ｓ，１Ｈ）、２．５８（ｄ，１Ｈ）、２．１４（ｄ，１Ｈ）、１．９６（ｄ，３Ｈ）、０．９９（ｓ，３Ｈ）、０．９５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４０３。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００７７】
実施例９
【化２１】
2018512436.tif 000022
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−４−クロロ−３−フルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００７８】
【化２２】
2018512436.tif 000023
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−４−クロロ−３−フルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物９ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．１（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、６．３２（ｄ，１Ｈ）、５．６８（ｓ，１Ｈ）、５．５１（ｓ，１Ｈ）、２．６０（ｄ，１Ｈ）、２．１６（ｄ，１Ｈ）、１．９８（ｄ，３Ｈ）、１．０１（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４０３。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００７９】
実施例１０
【化２３】
2018512436.tif 000024
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−フルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを２−フルオロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００８０】
【化２４】
2018512436.tif 000025
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−フルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物１０ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄｔ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２６−７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｄｔ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄｄ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、６．３９（ｓ，１Ｈ）、６．２６（ｄ，１Ｈ）、５．７６（ｓ，１Ｈ）、２．５８（ｄ，１Ｈ）、２．３７（ｄ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．０６（ｄ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３６９。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００８１】
実施例１１
【化２５】
2018512436.tif 000026
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−シアノ−４−メトキシスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを２−フルオロ−５−ホルミルベンゾニトリルに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００８２】
【化２６】
2018512436.tif 000027
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−シアノ−４−メトキシスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物１１ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，１Ｈ）、６．３６（ｓ，１Ｈ）、６．２５（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、２．５８（ｄ，１Ｈ）、２．３５（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｄ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４０６。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００８３】
実施例１２
【化２７】
2018512436.tif 000028
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−クロロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを２−クロロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００８４】
【化２８】
2018512436.tif 000029
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−クロロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物１２ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．６１−７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．１５（ｍ，２Ｈ）、６．８３（ｄ，１Ｈ）、６．４１（ｓ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ）、５．７６（ｓ，１Ｈ）、２．５８（ｄ，１Ｈ）、２．３８（ｄ，１Ｈ）、２．０６（ｄ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，３Ｈ）、１．０７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３８５。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００８５】
実施例１３
【化２９】
2018512436.tif 000030
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドを２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００８６】
【化３０】
2018512436.tif 000031
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物１３ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１（ｔ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，１Ｈ）、６．４１（ｓ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５９（ｄ，１Ｈ），２．３８（ｄ，１Ｈ），２．０７（ｄ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４５３。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００８７】
実施例１４
【化３１】
2018512436.tif 000032
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドを４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００８８】
【化３２】
2018512436.tif 000033
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物１４ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，１Ｈ）、６．２５（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５７（ｄ，１Ｈ）、２．３６（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｄ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４５３。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００８９】
実施例１５
【化３３】
2018512436.tif 000034
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２，４−ジクロロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを２，４−ジクロロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００９０】
【化３４】
2018512436.tif 000035
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２，４−ジクロロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物１５ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、６．３９（ｓ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５８（ｄ，１Ｈ）、２．３７（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｄ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４１９。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００９１】
実施例１６
【化３５】
2018512436.tif 000036
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３，５−ジクロロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを３，５−ジクロロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００９２】
【化３６】
2018512436.tif 000037
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３，５−ジクロロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物１６ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，１Ｈ）、６．３５（ｓ，１Ｈ）、６．２３（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５７（ｄ，１Ｈ）、２．３５（ｄ，１Ｈ）、２．０６（ｄ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４１９。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００９３】
実施例１７
【化３７】
2018512436.tif 000038
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−クロロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを３−クロロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００９４】
【化３８】
2018512436.tif 000039
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−クロロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物１７ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄｔ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、６．３４（ｓ，１Ｈ）、６．３２（ｄ，１Ｈ）、５．６８（ｓ，１Ｈ）、５．５２（ｓ，１Ｈ）、２．５９（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｄ，１Ｈ）、１．９８（ｄ，３Ｈ）、１．０１（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３８５。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００９５】
実施例１８
【化３９】
2018512436.tif 000040
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−４−クロロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを４−クロロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００９６】
【化４０】
2018512436.tif 000041
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−４−クロロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物１８ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、６．３５（ｓ，１Ｈ）、６．２２（ｄ，１Ｈ）、５．７５（ｓ，１Ｈ）、２．５６（ｄ，１Ｈ）、２．３６（ｄ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，３Ｈ）、１．１４（ｓ，３Ｈ）、１．０６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３８５。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００９７】
実施例１９
【化４１】
2018512436.tif 000042
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３，４−ジクロロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを３，４−ジクロロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【００９８】
【化４２】
2018512436.tif 000043
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３，４−ジクロロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物１９ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、６．３４（ｓ，１Ｈ）、６．３２（ｄ，１Ｈ）、５．６９（ｓ，１Ｈ）、５．５３（ｓ，１Ｈ）、２．６０（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｄ，１Ｈ）、１．９８（ｄ，３Ｈ）、１．０１（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４１９。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【００９９】
実施例２０
【化４３】
2018512436.tif 000044
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−フルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを３−フルオロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１００】
【化４４】
2018512436.tif 000045
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−フルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物２０ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．４６−７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．１４（ｔ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、６．３３（ｓ，１Ｈ）、６．３２（ｄ，１Ｈ）、５．６８（ｓ，１Ｈ）、５．５１（ｓ，１Ｈ）、２．６０（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｄ，１Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、１．０１（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３６９。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１０１】
実施例２１
【化４５】
2018512436.tif 000046
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−３−（トリフルオロメチル）スチリル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１０２】
【化４６】
2018512436.tif 000047
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−３−（トリフルオロメチル）スチリル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物２１ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、６．３９（ｓ，１Ｈ）、６．２５（ｄ，１Ｈ）、５．７６（ｓ，１Ｈ）、２．５８（ｄ，１Ｈ）、２．３６（ｄ，１Ｈ）、２．０６（ｄ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４１９。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１０３】
実施例２２
【化４７】
2018512436.tif 000048
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２，４−ジフルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを２，４−ジフルオロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１０４】
【化４８】
2018512436.tif 000049
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２，４−ジフルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物２２ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｔ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｄｔ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、６．３２（ｄ，１Ｈ）、６．３１（ｓ，１Ｈ）、５．６８（ｓ，１Ｈ）、５．５１（ｓ，１Ｈ）、２．５８（ｄ，１Ｈ）、２．１９（ｄ，１Ｈ）、１．９８（ｄ，３Ｈ）、１．０１（ｓ，３Ｈ）、０．９６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３８７。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１０５】
実施例２３
【化４９】
2018512436.tif 000050
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３，４−ジフルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを３，４−ジフルオロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１０６】
【化５０】
2018512436.tif 000051
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３，４−ジフルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物２３ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．４７−７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、６．３１（ｄ，１Ｈ）、６．３０（ｓ，１Ｈ）、５．６８（ｓ，１Ｈ）、５．５０（ｓ，１Ｈ）、２．５９（ｄ，１Ｈ）、２．１６（ｄ，１Ｈ）、１．９８（ｄ，３Ｈ）、１．０１（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３８７。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１０７】
実施例２４
【化５１】
2018512436.tif 000052
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３，５−ジフルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを３，５−ジフルオロベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１０８】
【化５２】
2018512436.tif 000053
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３，５−ジフルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物２４ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．１３（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，２Ｈ）、７．１６（ｔｔ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、６．３２（ｄ，１Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、５．６９（ｓ，１Ｈ）、５．５２（ｓ，１Ｈ）、２．６１（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｄ，１Ｈ）、１．９９（ｄ，３Ｈ）、１．０１（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３８７。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１０９】
実施例２５
【化５３】
2018512436.tif 000054
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−２−（トリフルオロメチル）スチリル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１１０】
【化５４】
2018512436.tif 000055
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３，５−ジフルオロスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物２５ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、６．３５（ｓ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ）、５．７６（ｓ，１Ｈ）、２．５８（ｄ，１Ｈ）、２．３７（ｄ，１Ｈ）、２．０６（ｄ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４１９。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１１１】
実施例２６
【化５５】
2018512436.tif 000056
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−４−（トリフルオロメチル）スチリル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１１２】
【化５６】
2018512436.tif 000057
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−４−（トリフルオロメチル）スチリル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物２６ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、６．３９（ｓ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５９（ｄ，１Ｈ）、２．３７（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｄ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４１９。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１１３】
実施例２７
【化５７】
2018512436.tif 000058
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドを２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１１４】
【化５８】
2018512436.tif 000059
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物２７ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｔ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，１Ｈ）、６．２５（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５８（ｄ，１Ｈ）、２．３７（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｄ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３２７（フラグメント＋ＨＣＯＯ−）。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１１５】
実施例２８
【化５９】
2018512436.tif 000060
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−（（Ｅ）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）スチリル）−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物２７ａから化合物２７の製造に由来する生成物の１つとして単離された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，１Ｈ）、６．４１（ｓ，１Ｈ）、６．２６（ｄ，１Ｈ）、５．７６（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、２．５７（ｄ，１Ｈ）、２．３８（ｄ，１Ｈ）、２．０６（ｄ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４４９。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１１６】
実施例２９
【化６０】
2018512436.tif 000061
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドを３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１１７】
【化６１】
2018512436.tif 000062
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物２９ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄｔ，１Ｈ）、７．２０（ｄｔ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，１Ｈ）、６．２４（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５７（ｄ，１Ｈ）、２．３６（ｄ，１Ｈ）、２．０６（ｄ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４３７。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１１８】
実施例３０
【化６２】
2018512436.tif 000063
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドを２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１１９】
【化６３】
2018512436.tif 000064
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物３０ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｔ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５９（ｄ，１Ｈ）、２．３８（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｄ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４３７。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１２０】
実施例３１
【化６４】
2018512436.tif 000065
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドを２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１２１】
【化６５】
2018512436.tif 000066
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）スチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は化合物１ｂを化合物３１ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，１Ｈ）、６．２６（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５９（ｄ，１Ｈ）、２．３８（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｄ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝４３７。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１２２】
実施例３２
【化６６】
2018512436.tif 000067
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−シアノスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを３−ホルミルベンゾニトリルに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１２３】
【化６７】
2018512436.tif 000068
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−シアノスチリル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物３２ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄｔ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，１Ｈ）、６．２５（ｄ，１Ｈ）、５．７８（ｓ，１Ｈ）、２．５８（ｄ，１Ｈ）、２．３７（ｄ，１Ｈ）、２．０６（ｄ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３７６。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１２４】
実施例３３
【化６８】
2018512436.tif 000069
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−（フラン−２−ｙｌ）ビニル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドをフルフラールに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１２５】
【化６９】
2018512436.tif 000070
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−（フラン−２−イル）ビニル）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物３３ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、６．４７（ｄ，１Ｈ）、６．４２（ｔ，１Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、６．２６（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５６（ｄ，１Ｈ）、２．３６（ｄ，１Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３４１。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１２６】
実施例３４
【化７０】
2018512436.tif 000071
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−２−（チアゾ−ル−２−イル）ビニル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを２−チアゾ−ルカルボキシアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１２７】
【化７１】
2018512436.tif 000072
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−２−（チアゾ−ル−２−イル）ビニル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物３４ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、６．４３（ｓ，１Ｈ）、６．３２（ｄ，１Ｈ）、５．６９（ｓ，１Ｈ）、５．５９（ｓ，１Ｈ）、２．６０（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｄ，１Ｈ）、１．９８（ｄ，３Ｈ）、１．０１（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３５８。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１２８】
実施例３５
【化７２】
2018512436.tif 000073
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−２−（チアゾ−ル−５−イル）ビニル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを５−チアゾ−ルカルボキシアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１２９】
【化７３】
2018512436.tif 000074
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−２−（チアゾ−ル−５−イル）ビニル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物３５ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．１１（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、６．６９（ｄ，１Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、６．３１（ｄ，１Ｈ）、５．６８（ｓ，１Ｈ）、５．５４（ｓ，１Ｈ）、２．６０（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｄ，１Ｈ）、１．９８（ｄ，３Ｈ）、１．００（ｓ，３Ｈ）、０．９６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３５８。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１３０】
実施例３６
【化７４】
2018512436.tif 000075
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）ビニル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを２−ピリジンカルボキシアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１３１】
【化７５】
2018512436.tif 000076
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）ビニル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物３６ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，１Ｈ）、６．３９（ｓ，１Ｈ）、６．２３（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、２．５３−２．４０（ｄ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３５２。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１３２】
実施例３７
【化７６】
2018512436.tif 000077
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを３−ピリジンカルボキシアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１３３】
【化７７】
2018512436.tif 000078
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物３７ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．０９（ｂｒｓ，１ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄｔ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、６．３４（ｓ，１Ｈ）、６．３３（ｄ，１Ｈ）、５．６８（ｓ，１Ｈ）、５．５０（ｓ，１Ｈ）、２．６０（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｄ，１Ｈ）、１．９８（ｄ，３Ｈ）、１．０１（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３５２。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１３４】
実施例３８
【化７８】
2018512436.tif 000079
（２Ｚ，４Ｅ）−メチル  ５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエノエート
表題化合物は、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを４−ピリジンカルボキシアルデヒドに置き換えて、化合物１ｂの方法に従って製造された。
【０１３５】
【化７９】
2018512436.tif 000080
（２Ｚ，４Ｅ）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル）−３−メチルペンタ−２，４−ジエン酸
表題化合物は、化合物１ｂを化合物３８ａに置き換えて、化合物１の方法に従って製造された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５５（ｄ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，１Ｈ）、６．３３（ｄ，１Ｈ）、５．６８（ｓ，１Ｈ）、５．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．６２（ｄ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，１Ｈ）、１．９８（ｄ，３Ｈ）、１．０１（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｅ＝３５２。二次元ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）により構造を確認した。
【０１３６】
実施例３９
化合物１〜３８を試験するための種子発芽アッセイ
本発明の（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体が有効なアンタゴニストであるかどうかを決定するために、モデル植物アラビドプシス・タリアナを用いて発芽アッセイを実施した。化合物がアンタゴニストであることが判明したならば、それらは（Ｓ）−ＡＢＡの望ましくない何らかの副作用に拮抗するのに有用であり得る。
【０１３７】
アラビドプシス種子を２００ｐｒｏｏｆエタノール中で５分間振盪させ、その後１０％漂白剤溶液中で５分間振盪させることにより滅菌した。その後種子を滅菌蒸留脱イオン水で５回洗浄し、０．１％ｐｈｙｔｏａｇａｒに懸濁させた。種子を含むチューブをアルミホイルで包み、４℃で２日間層化させた。
【０１３８】
全ての化合物は３０ｐｐｍの濃度で、０．３ｐｐｍの（Ｓ）−ＡＢＡの存在下または非存在下、２４ウェルプレートで試験された。各化合物について、５％ＤＭＳＯを含む蒸留脱イオン水に１０００ｐｐｍの原液を調製した。試験原液（１５μＬ）を、５％ＤＭＳＯ中１００ｐｐｍ（Ｓ）−ＡＢＡを、１．５μＬ加えたまたは加えていない各ウェルに添加した。体積を等しくするために適量の蒸留脱イオン水を添加し、その後１．２％Ｂａｃｔｏａｇａｒを含む４５０μＬの１／２ｘムラシゲスクーグ（Murashige and Skoog）培地を各ウェルに添加した（最終ＤＭＳＯ濃度は０．５％であった）。培地が固まったとき、１０〜１５の滅菌層化アラビドプシス種子を、リピートピペッターを用いて各ウェルに分配した。プレートをサージカルテープで密封し、２４℃で１２時間の明および１９℃で１２時間の暗の概日周期で運転する生育室に入れた。３〜１４日目にプレートをスキャンし、１４日目に採点した。（Ｓ）−２’−ビニル−置換ＡＢＡ誘導体は（Ｓ）−ＡＢＡ存在下で発芽を促進する能力に関して採点された。結果を以下の「表１：２’−ビニル−（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体のアラビドプシス種子発芽促進活性」に要約する。
【０１３９】
【表１−１】
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【表１−２】
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説明：
−：種子は、０．３ｐｐｍの（Ｓ）−ＡＢＡのみで処理した種子とほぼ同時に発芽した（すなわち、本アッセイ構成において２’−ビニル−（Ｓ）−ＡＢＡ誘導体での処理は測定可能な効果を全く示さなかった）。
＋：種子は、０．３ｐｐｍの（Ｓ）−ＡＢＡのみで処理した種子より１〜４日早く発芽した。
＋＋：種子は、０．３ｐｐｍの（Ｓ）−ＡＢＡのみで処理した種子より５〜７日早く発芽した。
＋＋＋：種子は、０．３ｐｐｍの（Ｓ）−ＡＢＡのみで処理した種子より８〜１０日早く発芽した。
【０１４０】
本生物学的アッセイは、（Ｓ）−ＡＢＡと比較した誘導体の全体的なアンタゴニストの性質を示す。
【０１４１】
本アッセイにおいて、出願人らは、化合物４、８、１８、２３、２６および３１が（Ｓ）−ＡＢＡのアンタゴニストであることを予想外に発見した。植物生理学における（Ｓ）−ＡＢＡの既知の機能に基づいて、これらの予期せぬ結果は化合物４、８、１８、２３、２６および３１が、（Ｓ）−ＡＢＡ処理の望ましくない生理学的効果を含む（Ｓ）−ＡＢＡ作用に拮抗するのに有効であることを含意する。
【０１４２】
実施例４０
ブドウ休眠打破についての圃場試験
２０１６年１月、カリフォルニア州サーマルの近くで、実験化合物がブドウ休眠の解除または打破に与える影響を試験するための小区画圃場試験が行われた。ブドウ、種なし「レッドフレーム」は、処理前に２〜４節の枝（短くした茎）に切り取られた。水性の処理溶液は、試験化合物、適切な緩衝剤および０．２５％（ｖ／ｖ）のシリコンベース非イオン性界面活性剤を用いて調製された。各枝を、スポンジブラシを使用して１％（ｗ／ｖ）溶液で全体的に湿らせた。休眠打破は、発芽（生育の開始）およびその後のシュート生育を定期的に調査することにより評価された。実施例３９に示す、最も強力な（Ｓ）−ＡＢＡアンタゴニストの１つである化合物２３が、本試験のために選択された。対照処理（界面活性剤を含む水溶液）および陽性対照処理（発芽に対する市販の標準物質である水素シアナミド）の双方を、比較のために本試験に含ませた。
【０１４３】
【表２】
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【０１４４】
休眠状態のブドウ枝への化合物２３の適用は、発芽を著しく向上させた。予想外に、処理後３１日目の評価で、化合物２３での処理が、対照と比較して有意に高い発芽率（９．２％に対して１６．７％）をもたらしたことが観察された。さらに、処理後４８日目で、化合物２３での処理が市販の標準物質または対照よりも有意に高い発芽率（それぞれ５８．８％と６１．７％に対して７６．７％）をもたらしたことが予想外に観察された。化合物２３で処理したブドウの、発芽した芽からのシュート長／枝は、対照および水素シアナミドで処理した枝の中間であった。これらの結果は、化合物２３は木質植物休眠の打破の促進において活性であることを示す。
【０１４５】
このように、（Ｓ）−ＡＢＡアンタゴニストとしてのこれらの新規化合物は、高い種子休眠を有する植物種において発芽を促進するためにおよび木質多年草種において発芽を促進および同調させるために有効である。これらの（Ｓ）−ＡＢＡアンタゴニストは、植物生長の促進、植物熱ストレス耐性の促進ならびに観葉植物種における葉の黄化、落花、および落葉の阻止のような、農学的に価値のある他の生物活性を有し得る。
【国際調査報告】
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