(57)【要約】本発明は、活性物質を含有する浴用溶液、特にＮＯを含有する浴用溶液の生成および使用のための医療用入浴機器に関する。本発明はまた、ＮＯを生成するための多段階方法に基づく入浴機器ならびに、使用時に疾患、特に糖尿病によって引き起こされる循環障害および下肢の創傷を処置するための入浴機器に関する。【選択図】図４
2018519865.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性物質を含有する液体浴用溶液で身体抽出物を処置するための医療用入浴機器であって、
（ａ）１つ以上の身体四肢が入るのを可能にするために上部が開放された処置チャンバ；
（ｂ）活性物質を含有する該浴用溶液を生成させるための反応容器；
（ｃ）該活性物質を含有する該浴用溶液を圧送しかつ／または循環させるためのシステム；
（ｄ）シャワー装置；および
（ｅ）該処置チャンバに液体連通様式で連結されている、使用済みの該浴用溶液を受け入れるための容器または装置を備え、
該反応容器内で生成した該活性物質を含有する該浴用溶液は、循環／圧送システムの中を通ってホースライン（５）を介して該シャワー装置へと輸送される、医療用入浴機器。
【請求項２】
前記使用済みの浴用溶液を収容するための容器が前記反応容器に相当する、請求項１に記載の医療用入浴機器。
【請求項３】
前記反応容器と前記処置チャンバとが、独立した容器として液体ラインを介して互いに連結されている、請求項１または２に記載の医療用入浴機器。
【請求項４】
前記反応容器が、前記浴用溶液のための少なくとも１つの入口と１つの出口とを有する密閉容器として構成されている、請求項１〜３のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項５】
前記反応容器が、ＵＶ光源であることの好ましい１つ以上の光源をさらに備える、請求項１〜４のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項６】
前記シャワー装置が、前記処置チャンバとは別に構成されていることの好ましい可搬式シャワーヘッドである、請求項１〜５のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項７】
前記処置チャンバがさらに、前記少なくとも１つの身体四肢を置くための支持体を備え、該支持体は、前記浴用溶液を排出するための少なくとも１つの開口部を有する、請求項１〜６のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項８】
前記浴用溶液を排出するための少なくとも１つの開口部を有する１つ以上の分離用区画が、前記支持体の下の前記処置チャンバ内にあり、該少なくとも１つの開口部は、好ましくは該支持体の少なくとも１つの開口部よりも小さい、請求項７に記載の医療用入浴機器。
【請求項９】
前記使用済みの浴用溶液を収容するための前記容器が、前記処置チャンバの下方、隣または上方に固定されており、該処置チャンバが好ましくは該使用済みの浴用溶液を回収するための該容器から取り外し可能である、請求項１〜８のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１０】
前記浴用溶液が、前記処置チャンバから、前記使用済みの浴用溶液を回収するための容器または器械の中へと重力によって流出する、請求項１〜９のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１１】
前記処置チャンバと、前記使用済みの浴用溶液を回収するための容器または装置との間の前記液体ラインが、圧送装置を備える、請求項１〜９のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１２】
前記処置チャンバと、前記使用済みの浴用溶液を受け入れるための容器または装置との間の前記液体ラインが、該使用済みの浴用溶液を純化するためのフィルタ装置および／または吸収装置を備える、請求項１〜１１のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１３】
前記使用済みの浴用溶液を吸収するための容器または装置が、超吸収性材料を含むことを特徴とする、請求項１〜１２のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１４】
前記使用済みの浴用溶液を吸収するための装置が、前記入浴機器とは別の処分ユニットへの移送のための液体ラインである、請求項１〜１３のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１５】
前記入浴機器が、床側にローラーまたは車輪を有する、請求項１〜１４のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１６】
活性物質を含有する浴用溶液を含む、身体四肢の処置のための医療用入浴機器であって、
（ａ）活性物質を含有する水溶液を生成させるために水道栓に直接連結するかまたはラインを介して連結することができる反応容器；および
（ｂ）該活性物質を含有する該浴用溶液を吐出するための可搬式シャワーヘッド；を備え、
該シャワーヘッドはラインを介して該反応容器に連結されているかまたは反応容器を備えている、医療用入浴機器。
【請求項１７】
活性物質を含有する前記浴用溶液が、酸化窒素（ＮＯ）を含有する浴用溶液である、請求項１〜１６のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１８】
ＮＯ含有浴用溶液を生成させるための、請求項１〜１７のうちの１項に記載の医療用入浴機器の使用であって、該ＮＯ含有浴用溶液を生成させる方法は、下記ステップ：
（ａ）少なくとも１つのｐＨ不安定性ＮＯ供与体を含む浴用溶液を提供すること；  
（ｂ）該浴用溶液のｐＨ値を、少なくとも１つのｐＨ不安定性ＮＯ供与体の分解を引き起こしてＮＯを形成するｐＨ値に調節すること；
（ｃ）ＮＯ誘導ｐＨ値を、生理学的に妥当なＮＯ量の形成を可能にする期間にわたって維持すること；
（ｄ）該浴用溶液のｐＨ値を上昇させること；
を含む、医療用入浴機器の使用。
【請求項１９】
ステップ（ｄ）または（ｅ）の後に、前記ＮＯ供与体の光分解のための浴用溶液に光を照射してＮＯを形成する、請求項１８に記載の医療用入浴機器の使用。
【請求項２０】
患者の少なくとも１つの身体四肢を、前記入浴機器から放出されるＮＯに曝露する、疾患の処置または防止において使用するための、請求項１〜１７のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項２１】
前記疾患が、神経因性疼痛、拡張蛇行静脈、虚血および血小板障害、アレルギー、皮膚感染、皮膚感染、アトピー性皮膚炎、特に神経皮膚炎、皮膚筋炎および尋常性天疱瘡；慢性糖尿病性神経障害性潰瘍、下腿部潰瘍、褥創などの創傷欠損；（ＰＡＤ）、末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＤ）、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、二次治癒感染、皮膚移植での合併症、勃起不全、化膿性汗腺炎（ａｃｎｅ  ｉｎｖｅｒｓａ）、疣贅、おむつかぶれ、皮膚の炎症性および自己免疫性疾患（乾癬、皮膚炎、神経皮膚炎）、皮膚の皮膚感染、皮膚の細菌性、微生物性および寄生虫性の疾患（例えばリーシュマニア症）、股部白癬および鼠径部白癬、筋ジストロフィー、鎌状赤血球貧血、ならびに脱毛症を含む群から選択される、請求項２０に記載の医療用入浴機器。
【請求項２２】
糖尿病患者の下肢の慢性創傷を処置するために使用される、請求項２１に記載の医療用入浴機器。
【請求項２３】
ヒトの皮膚に対するＮＯの曝露を含む美容方法であって、請求項１〜１７のうちの１項に明記される医療用入浴機器を使用する、美容方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題
本発明は、多段階プロセスで生成されることが好ましい、活性物質を含有する浴用溶液、特にＮＯを含有する浴用溶液の、生成およびシャワー適用に関係した医療用入浴機器に関する。本発明はまた、このＮＯ製造プロセスを用いて疾患、特に糖尿病に起因する循環障害および下肢の創傷の処置に使用されることが可能な、入浴機器に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＮＯを生成させる多数のプロセスおよび装置が既存技術において知られている。
【０００３】
欧州特許出願公開第１９０３００３Ａ１号によれば、ＮＯは、光不安定性ＮＯ前駆体の光分解によって生成させることができ、それによって反応はフリーラジカル捕捉剤および酸化防止剤の存在下で進行して、非常に純粋なＮＯを形成する。このプロセスでは、液体中でのＮＯ発生の用途において、通常はＮＯ濃度の緩徐な充満が期待できるに過ぎない。
【０００４】
国際公開第２０１３／０６３３５４号によれば、ジアゼニウムジオラート基で誘導体化したポリシロキサンポリマーを浴用溶液に添加することによってＮＯ放出フットバスを作製することができる。これは後に水と反応してＮＯを形成する。ＮＯ発生は、ポリマー側鎖の自発的分解によって発生するため、放出動力学は不十分に制御することしかできない。しかも、この方法では治療上妥当なＮＯレベルを確立するまでにかなりの量の時間がかかる。
【０００５】
したがって、制御された様式でＮＯを高レベルの純度で中に生成させることができるとともに安全な入浴適用を保証することになるＮＯ含有溶液を生成させるためには、新規な入浴機器がなおも必要とされている。
【発明の概要】
【０００６】
したがって、本発明の目的は、活性物質を含有する浴用溶液を生成させ適用するための、上記欠点のうちの少なくとも１つに関して改善を示す入浴機器を作り出すことである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明によれば、入浴機器が、活性物質を含有する浴用溶液で身体四肢を処置することができるとともに下記を備える場合に、この課題が達成される：
（ａ）１つ以上の身体四肢を収容するための処置チャンバ；
（ｂ）活性物質を含む浴用溶液を調製するための反応容器；
（ｃ）活性物質を含有する浴用溶液を圧送しかつ／または循環させるためのシステム；
（ｄ）シャワー装置；および
（ｅ）使用済みの浴用溶液を保持するための容器
ここで、反応容器内で生成した活性物質を含む浴用溶液は、循環／ポンプシステムによってシャワー装置へと輸送される。
【０００８】
本発明の具体的の設計は、その他の関連する請求項および独立請求項の対象物を形成する。
【０００９】
本発明に係るプロセスは、従来技術から派生した方法よりも優れるいくつかの決定的利点を併せ持つ。
【００１０】
シャワー装置の使用は、活性物質を使用する用途において特に有益であることが判明した。浸漬浴とは対照的に、処置される身体部分を少量の浴用溶液で完全に濡らすこともできる。
【００１１】
したがって、入浴適用は、水および活性物質の消費の低減を要し、それゆえに費用対効果の高い適用を意味する。
【００１２】
シャワー装置は、各々の処置状況に柔軟に適応することが可能である。
【００１３】
さらにこれは、活性物質を含有する浴用溶液の単純な再生プロセスを可能にし、ＮＯの場合のように身体によって急速に分解または吸収される活性物質に特に必要となるプロセスを可能にする。したがって、浴用溶液中のＮＯ含有量は、処置中の身体四肢の上に流れるときにＮＯ分解によっても皮膚組織内への拡散によっても低下せず、下から引き出される不十分なＮＯ含有量を有する浴用溶液を、新たなＮＯ富化のための反応容器へと流すことができ、その後にシャワー装置内へ給送することができる。
【００１４】
シャワー装置のための多数の構造（スプラッシュシャワー、ドリップシャワー、ジェットシャワー）があり、それらを各々の用途に適合させることができる。
【００１５】
小型であることおよび、ローラーまたは車輪と共に構成される可能性ゆえに、本発明に従って構成された入浴機器は移動関連用途に特によく適している。
【発明の詳細な説明】
【００１６】
本発明の一実施形態では、医療用浴器械において、使用済みの浴用溶液を回収するための容器が反応容器に相当する。これは、著しく小型で省スペース型の構造をもたらし、それはまた非常に経済的に作動する、というのも、使用済みの浴用溶液を、活性物質を含有する浴用溶液の再生または再製造のプロセスの後にシャワー装置へ再び差し向けることができるからである。
【００１７】
本発明のさらなる実施形態では、反応容器および処置チャンバは独立した容器を表し、そしてそれらは、好ましくは、液体ラインを介して互いに連結されている。
【００１８】
反応容器は、それぞれの場合において、浴用溶液のための少なくとも１つの入口および１つの出口を有する密閉容器として構成されることが好都合である。この種の密閉容器は、活性物質を含有する浴用溶液を最適に調製するための系統的かつ再現性のある反応制御を可能にする。これはまた、毒性または非適合性の中間生成物または最終生成物の生成に関連する生成プロセスの場合にこれらの生成物の放出を防止する。さらに、活性物質の調製にＵＶ光を（例えば、ＮＯ供与体の光分解によって）使用する場合にはそれによってＵＶ放射線の放射も防止することができる。
【００１９】
好ましい実施形態では、本発明に記載の入浴機器は、浴用溶液中のＮＯ供与体の光分解のための１つ以上の光源をさらに備える。これらは好ましくは、反応容器に、または反応容器の内部に取り付けられる。
【００２０】
特に好ましい様式では、使用する光源はＵＶ光源である。
【００２１】
本発明の好ましい実施形態では、シャワー装置は可搬式シャワーヘッドを備える。
【００２２】
追加の利点として、処置チャンバはさらに、少なくとも１つの身体四肢を置くかまたは休ませるための支持体を備える。この支持体は、好ましくは、浴用溶液を排水するための少なくとも１つの開口部を含む。これは、この支持体上に置いているかまたは休めている身体四肢、好ましくは手、腕、足または脚が、活性物質ＮＯを含有していることの好ましい浴用溶液に直接浸かるのではなく、専らシャワー装置によってそのＮＯ供給を受けることを確実にする、という利点を提供し、その結果、身体に対するＮＯ曝露量はＮＯの着実な供給によって特に良好に制御される。この支持体は、浴用溶液が溜まることなく速やかに流れ去ることができるように、格子または網として構成されていることが好適である。これは、活性物質を含有する浴用溶液に身体四肢が長時間直接接触しすぎることを防止する。網または格子としてのその構成の利点は、それに対応して狭い網目幅を用いればシステムに皮膚粒子または創傷部分が充満することが防止されることになる点である。使い捨て可能な支持体の利点は、浴処置の後にそれを捕捉粒子と共に処分できる点である。
【００２３】
さらなる実施形態では、医療用入浴機器は、処置チャンバ内において支持体の下方に、浴用溶液を排水するための少なくとも１つの開口部を有する１つ以上の分離用区画を含んでおり、当該少なくとも１つの開口部は、支持体の１つの開口部の最小径よりも小さい。このようにして、支持体の開口部を通過した粒子を、その下に位置する分離用区画に回収することができ、したがって浴用溶液が反応容器に入る前にそれを予め浄化することができる。分離用区画がいくつかある場合、開口部の大きさは上から下に向かって小さくなることが好ましく、その結果、浴用溶液中に含有される粒子が段階的に濾過される。
【００２４】
さらなる実施形態では、使用済みの浴用溶液を保持するための容器は、処置チャンバの隣、下方または上方に固定され、液体ラインを介して処置チャンバに連結される。好ましい様式において、処置チャンバは好ましくは容器から取り外し可能であり、それは例えば、プラグイン、バヨネットまたはネジ連結を用いて実現することができる。
【００２５】
好ましい実施形態では、使用済みの浴用溶液を回収するための容器は、処置チャンバの下に取り付けられ、液体を適切に導くことができるように処置チャンバに連結される。好ましい様式において、処置チャンバは好ましくは下部容器から取り外し可能であり、それは例えば、プラグイン、バヨネットまたはネジ連結を用いて実現することができる。
【００２６】
さらなる実施形態では、医療用入浴機器は、フロア側にローラーまたは車輪を有し、それによって基体上で簡単に移動させることができる。
【００２７】
本発明によって提供される別の態様は、活性物質を含有する浴用溶液で身体四肢を処置するための医療用入浴機器であって、下記：
（ａ）活性物質を含有する浴用溶液を生じさせるために水連結部に直接連結するかまたはパイプラインを介して連結することができる、反応容器；および
（ｂ）活性物質を含有する浴用溶液を分注するための可搬式シャワーヘッド；を備え、
シャワーヘッドは、パイプラインを介して反応容器に連結されているかまたは反応容器を備えている、医療用入浴機器である。
【００２８】
この実施形態では、水連結部自体が液体を確実に加圧するので、ポンプなしで済ませることができる。
【００２９】
この実施形態では、反応容器を様々な方法でシステムに組み込むことができる：
１．反応容器を水連結部に直接取り付けることができる；
２．反応容器を、パイプラインを介して、好ましくはホースを介して、水連結部に連結することができる；または
３．反応容器をシャワーヘッドに組み込んでもよい。
【００３０】
本発明の第２の態様を統合する実施形態では、身体部分を通常の（シャワー）浴槽内で処置することができ、結果として、それに備わっている噴出口を介して浴用溶液が処分される。あるいは、上記のような、本発明において規定され、この場合には支持体または分離用区画などの構成も含み、加えて使用済みの浴用溶液を回収するための容器に連結されることができる、処置チャンバにおいてシャワー処置を行うことができる。
【００３１】
好ましい実施形態では、この医療用入浴機器は、好ましくは反応容器の上流に、圧力調整器も備えており、それは水連結部の初期圧力を所望の最終圧力に低下させる。
【００３２】
さらなる実施形態において、この医療用入浴器械には、浴用溶液を生成させる前に水、典型的には水道水を濾過するためのフィルタも反応容器に連結される。
【００３３】
本発明の好ましい実施形態では、本発明に記載の医療用入浴機器の活性物質を含有する浴用溶液は、酸化窒素（ＮＯ）を含有する浴用溶液である。
【００３４】
シャワー装置
本発明によれば、身体または身体部分を処置する入浴機器はシャワー装置を備える。
【００３５】
そのようなシャワー装置は、浴用溶液または隣接する皮膚領域からの微生物による創傷の（再）汚染のリスクを低減する、というのも、汚染された浴用溶液は皮膚部位から直接流出し、汚染されていない新しい浴用溶液で置き換えられるからである。
【００３６】
浸漬浴とは対照的に、皮膚が過度に軟化することがない。さらに、浸漬容器を入れる必要がないので、この種の適用はより迅速でもあり、活性物質を含む浴用溶液を生成させた直後に処置を開始することができる。
【００３７】
ＮＯなどの不安定な活性物質の場合、シャワー適用は、一定なＮＯ濃度を有する浴用溶液を調製する方法を提供する。
【００３８】
シャワー装置はより柔軟な適用を可能にし、それによって処置を必要な身体領域に集中させることができる。
【００３９】
本発明の一実施形態では、シャワー装置は、離隔したいくつかのシャワーヘッドを備え、それらは好ましくは共通の液体ラインを介して互いに連結されている。
【００４０】
さらなる実施形態では、切り替え装置がシャワーヘッドに備わっており、それにより、シャワーヘッドを使用して様々なタイプの水ジェット、例えば通常の水ジェットおよびシャワージェットを発生させることができる。
【００４１】
特定の実施形態では、シャワー装置によって脈動ジェット飛沫が発生し、それは、好都合なことに、血管拡張性の活性物質、例えばＮＯなどの治療効果をマッサージジェット噴霧器として支援する。
【００４２】
特定の実施形態では、シャワーヘッドは、ベンチュリノズルの原理を用い、活性物質を含まない浴用溶液と活性物質を含む浴用溶液との混合を可能にする。好ましい実施形態では、シャワーヘッドに組み込まれた、活性物質を含有する浴用溶液のための容器は、水供給源に連結される。容器に取り付けられた、ベンチュリノズルを使用する連結部を通じて、活性物質を含有する浴用溶液は容器の外へ運搬され、この混合状態でシャワーヘッドの穿孔部へ送られる。混合は例えばスイッチを作動させることによって行われ、それは、ベンチュリノズルと活性物質を含有する浴用溶液を有する容器との間の連結部を開く。
【００４３】
シャワー装置は、活性物質、特に気体活性成分、例えばＮＯが浴用溶液から大気中へ放出されるのを防止するように構成されていることが好都合である。この目的のために、例えば、シャワーヘッドの周縁部に空気吸引器を取り付けることができ、その結果、水ジェットから出てくるＮＯは直ちに吸引され、浴用溶液のシャワーヘッドに戻されるかまたは（例えば、濾過、吸着または分解によって）システムから除去される。
【００４４】
これは、２つの異なる吐出領域を有するシャワーヘッドによって確かなものにすることもでき、その場合、シャワーヘッドの第１の内側領域は、活性物質を含有する浴用溶液のために設けられ、内側領域を取り囲む第２の環状吐出領域は、活性物質を含まない浴用溶液のために設けられる。この第２の領域は、活性物質を含まない浴用溶液の「鞘」を形成し、第１の領域の浴用溶液から出てくる活性物質がここに溶解されて環境には入り込まないことを保証する。
【００４５】
本発明のさらなる実施形態では、シャワー装置はシャワーヘッドとして構成されておらず、出口穿孔部を有するホースまたはチューブとして構成されており、ホースまたはチューブは好ましくは、輪のような形をしているかまたは螺旋として形作られている。好ましい実施形態では、輪または螺旋は、シャワー装置のシャワーチャンバの内壁に取り付けられ、出口穿孔部は内側を向いている。
【００４６】
好ましい実施形態では、シャワー装置は、処置される身体部分上に配置または固定することができるように、よって好ましくは身体部分の上を流れる水膜を形成するように、構成される。この実施形態は、活性成分を含有する浴用溶液が著しく少ない量で済むという利点、特に、（ジェット噴霧装置とは対照的に）フィルム形成によって潜在的に有毒な活性物質の環境中への放出を防止するという利点を有する。この実施形態のためには、ホースまたは（部分的な）輪を、部分的または完全に処置されることになるその身体部分の周囲に導くことができ、例えばわずかな締め付け動作によって押さえることができる。別の実施形態では、シャワー装置は、その形状が処置される身体部分に適合したブラケットとして構成することもできる。
【００４７】
特定の実施形態では、シャワーカーテンが上記の輪、ホースまたはブラケットに取り付けられる。これらのシャワー装置を身体の傍に固定したとき、身体の近くに存在するこのシャワーカーテンは、活性物質の放出をさらに防止する。
【００４８】
さらなる実施形態では、シャワー装置は、排液ストッキング、包帯または手袋として構成され、それによって身体側での活性成分の指向的放出を可能にする。
【００４９】
さらに、処置される領域のみがシャワー適用を利用できるように、シャワー装置を１つ以上の身体カバーと組み合わせることができる。好ましい実施形態では、このカバーは、特定の身体領域の処置のための１つ以上の隙間を有することができる。
【００５０】
シャワー装置のさらなる実施形態では、出口穿孔部は細長い小穴の形をしており、そうすることによってシャワー装置はサージシャワーとして機能する。多数の個々の水ジェットを有するシャワーヘッドと比較して、サージシャワーは、より少ない量の活性物質を環境中に放出する。
【００５１】
シャワー装置は、水の供給を調節するスイッチを備えているのが好都合である。
【００５２】
さらに、シャワー装置には、水圧、したがって吐出される水の量を調整する圧力調整器を取り付けることもできる。
【００５３】
好ましい実施形態では、活性物質を含有する浴用溶液は、シャワー装置の上記実施形態においてＮＯを含有する浴用溶液であることが好ましい。
【００５４】
本発明の一実施形態では、入浴機器は気泡浴を生み出す。これは、ガスを注入すること、または浴用溶液の酸性化によってガス発生剤、例えば炭酸塩からのＣＯ２ガスの放出を引き起こす化学反応を生むことによって作ることができる。
【００５５】
本発明のさらなる実施形態では、入浴機器には、環境中へのＮＯの放出を減少させるかまたは完全に防止する装置が備わっている。これは、機械的分離材とすることができ、それは例えば、反応容器および／または処置チャンバを覆うための、処置される身体部分を中に通して浸漬することができる隙間を有するフードまたは保護シートの形態をとることができる。あるいはそれは、浴用溶液から放出されたＮＯを吸引し、それを浴用溶液に給送するかまたはＮＯが分解または濾過除去される、吸引装置とすることができる。
【００５６】
好ましい実施形態では、反応容器は本質的に閉鎖系であり、つまり環境から気密に隔離されており、処置される身体部分を収容するための容器にのみ連結されている。これにより、反応容器内で生じたＮＯが好適に浴用溶液に供給されて環境には入らないことが保証される。
【００５７】
さらなる実施形態では、入浴機器はＮＯセンサを備え、それによって、測定されたＮＯ値に対するフィードバックとしてＮＯ発生の程度を柔軟に適合させることができる。
【００５８】
ＮＯを定量するための測定装置としてのこのＮＯセンサは、反応容器内、処置タンク内、または入浴器械の外部にさえ設置され得る。特定の実施形態では、ＮＯセンサに関連付けられた制御器は、臨界ＮＯ値を超えたときに入浴機器がＮＯ生成を完全に遮断することを保証する。
【００５９】
本発明の一実施形態では、反応容器は、浴用溶液中のＮＯの含有量が処置期間にわたって一定に保たれるように制御される。
【００６０】
本発明の別の実施形態では、反応容器は、ＮＯの含有量が処置期間にわたって増加または減少するように制御される。
【００６１】
本発明のさらなる実施形態では、入浴機器は、物体、装置または器具の浴処理のために使用される。これらの物品は、ＮＯの効果により、洗浄または消毒されることができ、微生物負荷が低減されることができ、またはバイオフィルムが低減、さらには除去されることができる。
【００６２】
好ましい実施形態では、入浴機器は、医療器具または外科器具を洗浄または消毒するために使用される。
【００６３】
本発明の一実施形態では、入浴機器は、例えば、完成品または半完成品としての浴用溶液が入った詰め替え用容器を挿入できるように構成される。この場合、予め配合された浴用溶液を、容器を通して浸漬装置内へ適切に給送することができ、製造業者によって規定された配合物は、利用可能な配合物が治療上最適であることを保証する。
【００６４】
さらなる実施形態では、浴用溶液の内容物を、予め分割された好ましい形態（いわゆる包装単位）で水性液体に添加する。本発明によるＮＯ発生は、一般的な水道水を使用しても可能であるため、利用者はそのようにしてこの水道水を利用することができ、それを例えば緩衝剤、塩、ＮＯＤおよび酸化防止剤を含む成分と混合することによって即使用可能な浴用溶液を作り出すことができる。
【００６５】
予め分割された形態の場合、成分は固体形態で入手可能であることが好ましい。したがって、それらは、散剤、顆粒剤、錠剤、フィルム錠剤、糖衣錠、軟ゼラチンカプセル、硬ゼラチンカプセル、長尺物、カプセル、発泡性錠剤または丸剤として入手可能なものとすることができる。
【００６６】
好ましい実施形態では、成分は発泡性錠剤の形態をとる。この形態でそれらは迅速に溶解し、それに対応する気体、好ましくは不活性な気体（例えばＣＯ２）で媒体を富化する。この投薬形態は、入浴用途の分野において利用者にもよく知られており、したがって適合性も高い。
【００６７】
あるいは、成分は液体または半固体の形態であってもよい。半固体形態としては、例えば、懸濁液、エマルジョン、ペースト、クリーム、軟膏、ゲルまたはローションが挙げられる。例えばアンプル、ボトル、サッシェまたはチューブでの包装を用いて、包装単位を予め釣り合わせることを保証することができる。
【００６８】
さらに好ましい実施形態では、包装単位は、その形態が入浴機器において誤りのない適用を可能にするように構成される。例えば、当該形態は、入浴機器内に一方向にのみ固定することができるカートリッジとして構成されることが好ましい。さらに、入浴機器が正しくロックされた後にのみ所望の方法で成分を放出するロック機構をこのカートリッジに備え付けることができる。入浴機器には、カートリッジの誤った配向またはロック状態を検出してそれを利用者に信号で伝えるセンサを好適に備え付けることができる。
【００６９】
さらなる態様において、本発明は、処置のための包装単位を含むキットを提供し、上記包装単位は、ＮＯＤの粉末状、ゼラチン状または液体の組成物と、緩衝剤と、酸化防止剤と、任意の溶媒とを含む。
【００７０】
処置期間を制御するために入浴機器は、好ましくは、固定された時間または好ましくは柔軟にプログラム可能である時間の後にＮＯ発生のスイッチを切る、時間制御ユニットを備えることができる。
【００７１】
さらに、浴用溶液は、ある時間の後に色を変化させる色素を含有してもよく、それによって利用者に処置期間の終了が知らされる。
【００７２】
さらに、入浴機器は、血液循環を測定するための装置を備えることもでき、それは、処置期間および／または処置強度を治療結果に基づいて大変良好に制御することを可能にする。血液循環を測定する多数の装置が当業者に知られている。例としては、血管タコメータ、または国際公開第９７／４６８５３号に開示されているマイクロセンサが挙げられる。このセンサは、容器を構成するインジケータ容器の開口部の中に配置したインジケータ透過性インサートを備え、インサートは容器の透過性壁部分を形成している。
【００７３】
皮膚灌流の代用パラメータとして、皮膚の赤化または皮膚温度などのさらなる血管関連測定パラメータを用いることができ、そのための対応する測定方法および装置については当該技術分野において既に文書に記録がある。
【００７４】
好ましい実施形態では、入浴機器にＵＶ放射線源が備わっており、それは、光分解的崩壊によって浴用溶液中にＮＯを直接発生させるＵＶ放射線を提供する。これには、密閉された区画内に浴用溶液を保存することができ、しかも制御された再現性のある方法でＮＯ発生を行うことができる、という利点がある。
【００７５】
好ましくは、ＮＯ発生のために、入浴機器内の浴用溶液を平らな反応容器内で放射線源によって照射する。
【００７６】
例えば、層厚みが１〜２０ｍｍ、好ましくは２．５〜１０ｍｍ、特に好ましくは５〜７．８ｍｍである反応容器が光分解的分裂に適している。適切に寸法決めされた層厚みは、ＵＶ放射線の最適利用によるＮＯの高収率につながることが判明した。
【００７７】
ＵＶ放射線は、有益なことに、反応容器の材料を透過することができる。ＵＶ透過性の技術分野において技能を持つ者であれば、反応容器のために適切な材料を選択するであろう。ＵＶＡ範囲（３１５〜３８０ｎｍ）のＵＶ放射線の場合には一般的なソーダ石灰ガラスを依然として使用することができ、２９０ｎｍまでの高エネルギー放射線の場合にはホウケイ酸ガラスを使用することができ、２９０ｎｍ未満のＵＶ放射線には石英ガラスが適している。
【００７８】
反応容器の材料として、ポリメチルペンテン（ＰＭＰ）、変性ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、変性ポリビニルブチラール（Ｔｒｏｓｉｖｏｌ  ＵＶ＋（登録商標））などのＵＶ透過性プラスチックを使用することもできる。
【００７９】
反応容器は、放射線源に面しているその表面に関して所定の一定距離を有するように形作られることが好ましい。チューブ状の放射線源の場合、それに対応して反応容器は、中心にチューブが配置される中空の円筒として形作られる。この場合、円筒の一端へ好都合に給送される浴用溶液は、円筒の長さにわたってＵＶ放射線源を通過して流れ、プロセスにおいてＮＯを徐々に富化し、円筒の他端において除去され、処置容器内へ給送される。
【００８０】
あるいは、反応容器は、螺旋の中心にチューブ状のＵＶ源を固定した、所定の内径を有する螺旋形状のチューブとすることもできる。この配置はＮＯ濃度の漸増を可能にし、それにより、ここでのＮＯ収率を、放射強度を一定にして螺旋内の流速によって制御することができる。
【００８１】
別の実施形態では、（例えばＬＥＤパネルによる）面形状の放射線源の場合、反応容器は平らな箱の形をしている。これは、浴用溶液の流入および流出の直径が一致していることが好ましく、浴用溶液の流量を適切に制御できる隔壁も備えることができる。
【００８２】
さらなる実施形態では、反応容器には、放射線源の反対側にＵＶ反射性被膜が形成される。したがって、浴用溶液を再び横切ってそれによって光分解的にＮＯを発生させる反射ＵＶ光によって、放射線収率をさらに向上させることができる。当業者であれば、対応するＵＶ反射層、例えばアルミニウムまたは誘電体層についての認識がある。別の実施形態では、ＵＶ反射性被膜は、反応容器自体に重ねて塗布されるのではなく、例えば入浴機器の内壁上に、離れて取り付けられる。
【００８３】
本発明によれば、入浴機器はまた、浴用溶液を循環および／または圧送するためのシステムを備える。
【００８４】
このポンプ装置は、本発明に係る入浴機器において様々な方法で使用することができる。例えばそれは、反応容器内で生成した活性成分含有浴用溶液をシャワー装置へ輸送する役目を果たすことができる。さらに、圧送装置は、反応容器の上流に連結されることもでき、外部から供給された液体を反応容器へ輸送する役目を果たすことができる。
【００８５】
さらに、処置チャンバと、使用済みの浴用溶液を回収するための容器または装置との間の液体ラインにも、圧送装置が備わっていてもよい。その結果、例えば処分または濾過を目的として、使用済みの浴用溶液が処置チャンバから汲み出される。
【００８６】
本発明の別の実施形態では、浴用溶液が、処置チャンバから、浴用溶液を保持するための容器または装置の中へと重力によって排水される。使用済みの浴用溶液を受け入れるための容器または装置は、処置チャンバの下に固定される。
【００８７】
従来技術において文書への記録が十分になされている圧送装置または循環装置は、当業者に既知であり、関連するパラメータ、例えば、浴用溶液の粘度、必要なポンプ性能、反応容器および処置チャンバの容積、噴霧器またはシャワーヘッドの噴霧／シャワー性能を適用することによって当業者は適切な装置を選択することができる。
【００８８】
適切な圧送装置は、例えば、ホースポンプ、ダイヤフラムポンプ、ピストンポンプ、磁石結合式ポンプ、およびインペラポンプである。
【００８９】
一実施形態では、医療用入浴器械において、処置チャンバと、使用済みの浴用溶液を受け入れるための容器または装置との間の液体ラインは、使用済みの浴用溶液を純化するためのフィルタ装置および／または吸収装置を備える。
【００９０】
このフィルタ装置は、浄化目的に基づいて様々な構成とすることができる。例えば粒子フィルタは、浴用溶液に溶解していない粒子、浮遊粒子、皮膚および創傷粒子を確実に捕捉することができる。
【００９１】
創傷領域に存在しておりシャワー処置によって創傷から効果的に除去される（おそらく病原性の）微生物を除去するために、滅菌フィルタを使用することができる。
【００９２】
ＮＯおよび／もしくはＮＯ２フィルタまたは、ＮＯもしくはＮＯ２吸収装置を使用してこれらのガスを液体から除去することができる。この目的のために、活性炭、ゼオライトまたはポリフェニレンスルフィドポリマー（例えば、ドイツ連邦共和国、フランクフルトのＨｏｅｃｈｓｔ  ＡＧからの「ｎｏＸｏｎ」）を使用することができる。
【００９３】
フィルタは、それが浴用溶液からＮＯ供与体、好ましくは亜硝酸塩を除去するように、構成されていることが好ましい。このようにして濾過された浴用溶液は、その後に生活廃水として、つまり例えば噴出口を介して、問題なく処分することができる。
【００９４】
フィルタは、ＮＯ供与体の他に、とりわけＮＯおよびＮＯ２を代表とする有害な酸化窒素種も浴用溶液から除去するように構成されることが好ましい。
【００９５】
本発明のさらなる実施形態では、使用済みの浴用溶液を回収するための容器または装置は、超吸収性材料を含む。その結果、特に浴用溶液の量が少ない場合に、使用済みの浴用溶液を完全に結合させることができ、それゆえ簡単な方法で処分することができる。超吸収性材料は、容器内に保持されてもよい。あるいは、それらを装置、例えば布地構造体、好ましくはそれに加えて耐液性保護材による外包みを有しているものなどの中に保つことができ、後にその中に使用済みの浴用溶液を通すことができる。
【００９６】
さらに好ましい実施形態では、超吸収体は、浴用溶液の有毒成分または望ましくない成分、例えば、窒素酸化物、ＮＯ供与体および（ここでは特に）亜硝酸塩、または細菌汚染物さえも結合、分解または不活性化する物質を含有する。
【００９７】
本発明の一実施形態では、使用済みの浴用溶液を保持するための装置は、入浴機器から分離された処分ユニットへ移送するための液体ラインを構成する。したがって、本発明に係る浴用溶液は、浴用溶液を回収／保持するための容器または装置を含まないものの、医療入浴機器からの使用済みの浴用溶液を吐出するのに役立つ濾過装置および／または吸収装置に取り付けられていることが好ましい液体ラインを備えている。浴用溶液は、外部タンク内、例えば回収容器内、または直接廃棄ユニット（排水口、噴出口）へ給送することができる。
【００９８】
入浴機器は適切に温度制御装置を備えている。これは、加熱および／または冷却により、選択された温度の調節を可能にする。温度は、ＮＯ収率および発生するＮＯの溶解度を決定するパラメータの１つである。さらに、治療用途に最適な入浴温度を入浴適用中に設定することができる。これは、利用者にとって快適な２３〜２８℃の温度、または皮膚の血流を増加させる１０〜２０℃の温度とすることができる。
【００９９】
現在の技術水準による温度調節装置は当業者に知られており、液体の体積ならびに加熱および冷却速度などの関連するパラメータによって当業者は適切な装置を選択することができる。
【０１００】
好ましい実施形態では、特に（ＵＶ）放射線源と組み合わせて、温度制御装置が必要になる、というのも、これは浴用溶液の加熱を引き起こすからである。媒体が過熱するのを防ぐために、ここでは長時間または集中的な照射と共に冷却を作動させなければならない。
【０１０１】
さらなる実施形態では、電磁放射線源は、ＮＯ発生の枠組み内で機能するだけでなく、温度制御装置の加熱源としても機能する。
【０１０２】
多段階式のＮＯ生成プロセス
ＮＯを含有する入浴機器の溶液は、酸化窒素（ＮＯ）を生成させるプロセスであって、下記ステップ：
（ａ）少なくとも１つのｐＨ不安定性ＮＯ供与体を含むキャリア媒体を提供すること；
（ｂ）キャリア媒体のｐＨ値を、ＮＯの形成時に少なくとも１つのｐＨ不安定性ＮＯ供与体の分解を引き起こすｐＨ値に調節すること；
（ｃ）ＮＯの形成を引き起こすｐＨ値を、生理学的に妥当なＮＯ量の形成を可能にする期間にわたって維持すること；
（ｄ）キャリア媒体のｐＨ値を上昇させること；
（ｅ）場合により、ステップ（ｄ）または次のステップ（ｅ）においてさらなる少なくとも１つの追加の酸化防止剤を添加すること；
を含み、ステップ（ａ）においてキャリア媒体が少なくとも１つの酸化防止剤をさらに含有するか、または少なくとも１つの酸化防止剤をステップ（ｂ）において添加する、プロセスを用いて、反応容器内で調製されることが好ましい。
【０１０３】
驚くべきことに、このプロセスは、ＮＯ放出動力学の相補的要求を満たすことが判明した。例えば、酸性環境において、キャリア媒体中に治療上妥当なＮＯ濃度を非常に迅速に発展させることが可能であり、後にそれは、ｐＨ値上昇の後に、制御された方法で長期間維持することができる。
【０１０４】
通常、ＮＯの短い半減期は治療上の使用をより困難にする。装置において好適に用いられる方法を用いれば、中性または塩基性のキャリア媒体中のＮＯレベルを安定させることにより、短い半減期にもかかわらず十分な時間にわたってＮＯレベルを維持することが可能である。
【０１０５】
酸化防止剤の存在により、プロセスは、治療用途または美容用途に必要とされる純度でＮＯを生成させることが可能である。
【０１０６】
亜硝酸塩、ノノエートまたはニトロソチオールなど、数多くのｐＨ不安定性および光解離性のＮＯ供与体が現行技術において十分に文書に記録されており、当業者はそれに依拠することができる。
【０１０７】
高度に制御された放出ゆえに、プロセスは、ごく少量のＮＯを放出する入浴機器で用いることができる。これは、強力な生物活性分子としてのＮＯの場合に特に決定的な利点である。さらにこれは、主に装置の機械的または物理的な特性から効果が得られる入浴機器が存在するという点において、医療製品（例えば、いわゆるＩＩＩ型医療装置）としてのフットバスの開発を可能する。
【０１０８】
方法をＮＯ供与体、酸および放射線源に関して単に適合させることにより、方法を処置の要件に特に適合したものとすることができる。
【０１０９】
ここに示した方法に基づけば、ＮＯの外部供給なしで済ませることも可能である。
【０１１０】
この方法は、単純であり、大抵、大いに知られている物質が関与するものであり、その結果として、費用対効果が高く複雑性がより低い方法で実施することができるだけでなく、治療用途での使用も簡単であり、さらにはエラーに対する影響の受け易さが小さい。
【０１１１】
製造プロセスの範囲内で運転する入浴機器は、特徴パラメータおよび材料選択に関してさらなる自由度を可能にする。
【０１１２】
したがって、本発明に係る入浴機器は、最初に酸性環境においてＮＯ発生を引き起こし、そして、選択された期間の後に、新しいＮＯのｐＨ依存的合成を停止または低減するためおよびＮＯを含有している浴用溶液を調製するためにｐＨ値を上昇させる、という２段階プロセスを利用する。
【０１１３】
好ましくは中性または塩基性の範囲内にあるｐＨ値上昇は、有毒なＮＯ２ラジカルの再生が起こるのを防止する。本発明に係る少なくとも１つの酸化防止剤が存在することによって、ＮＯ発生のプロセス中に生じるＮＯ２ラジカルおよびその他のラジカルは除去され、その結果、キャリア媒体が高純度のＮＯで富化される。
【０１１４】
この方法の出発点は、少なくとも１つのｐＨ不安定性ＮＯ供与体を含むキャリア媒体である。
【０１１５】
加えて、酸性ｐＨ値がＮＯ発生を可能にする時点でキャリア媒体は、少なくとも１つの酸化防止剤をさらに含んでいなければならない。この目的のために、酸化防止剤を、ステップ（ａ）においてキャリア媒体中に既に存在させることができる。これは、存在している少なくとも１つの酸化防止剤によってキャリア媒体中に含有されている成分の望ましくない酸化が生成中にさえ、かつ／または貯蔵中に防止される、という利点を有する。これは、本発明に係るプロセスを用いる装置、例えば創傷被覆材または膏薬の場合に、特に有益となる可能性がある、というのも、ここでは他の物質の添加が難題となるからであり、またこれは十分な貯蔵安定性を実証しなければならないからである。
【０１１６】
あるいは、少なくとも１つの酸化防止剤をステップ（ｂ）において添加してもよい。これは、酸化防止剤が浴用溶液もしくはその中に含有されている成分に干渉するか、または酸化防止剤自体が浴用溶液中で不安定である場合に、特に有用である。さらにこれは、酸としてＮＯ発生を同時に引き起こす酸化防止剤を使用することを可能にする。その例はアスコルビン酸または尿酸である。
【０１１７】
浴用溶液
浴用溶液としては、ＮＯを吸収することができ、かつそれを再び放出することもできる、任意の液体を使用することができる。好ましくは、浴用溶液は水性液体である。
【０１１８】
ＮＯ供与体
ｐＨ不安定性ＮＯ前駆体（ＮＯ供与体、ＮＯＤ）は、現行技術において既知であり、当業者によく知られている。
【０１１９】
本発明の好ましい実施形態において、ｐＨ不安定性ＮＯ供与体は、有機硝酸塩、無機硝酸塩、無機亜硝酸塩、有機亜硝酸エステル、例えば亜硝酸アルキル、硫黄、窒素または酸素ニトロソ化合物、ＮＯ金属化合物、およびＮＯキレート物質を含む群から選択される。
【０１２０】
ｐＨ不安定性ＮＯＤの例には、無機亜硝酸塩、亜硝酸アルキル、例えば亜硝酸イソペンチル、ジアゼニウムジオラート（例えば米国特許第７，１０５，５０２号；第７，１２２，５２９号；第６，６７３，３３８号）、トランス［ＲｕＣｌ（［１５］ａｎｅＮ４）ＮＯ］２＋、ニトロシル配位子、６−ニトロベンゾ［ａ］ピロール  Ｓ−ニトロソグルタチオン、Ｓニトロソチオール、Ｓニトロソ−Ｎ−アセチル−Ｄ−ペニシラミン（ＳＮＡＰ）、ニトロアニリン誘導体（米国特許出願公開第２０１３／０２２４０８３Ａ１号を参照）、２−メチル−２−ニトロソプロパン、イミダゾリル誘導体、硝酸エステル、ヒドロキシルニトロソアミン、ヒドロキシルアミン、ヒドロキシ尿素またはニトロプルシドナトリウムが含まれる。
【０１２１】
好ましくは、ｐＨ不安定性ＮＯ供与体は無機亜硝酸塩であり、それは、薬理学的に許容可能な物質であることが好都合である。そのようなものとして、例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の亜硝酸塩が使用される。例としては：ＬｉＮＯ２、ＮａＮＯ２、ＫＮＯ２、ＲｂＮＯ２、ＣｓＮＯ２、ＦｒＮＯ２、Ｂｅ（ＮＯ２）２、Ｍｇ（ＮＯ２）２、Ｃａ（ＮＯ２）２、Ｓｒ（ＮＯ２）２、Ｂａ（ＮＯ２）２またはＲａ（ＮＯ２）２およびそれらの組み合わせが挙げられる。
【０１２２】
ここで、ＮＯＤとして特に好ましいのはＮａＮＯ２であり、それは、さらに好ましい様式において、浴用溶液中で酸化防止剤としてのアスコルビン酸とトロロックスとの組み合わせと一緒に使用することができる。
【０１２３】
亜硝酸塩の濃度は、それらを含有する浴用溶液の総重量を基準として２０重量％まで、好ましくは０．２５〜１０重量％、特に好ましくは３〜７．５重量％とすることができる。
【０１２４】
別の実施形態では、対応する亜硝酸塩への酵素的変換が可能な硝酸塩を使用することもできる。ここで、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の硝酸塩を使用することが好ましい。例としては：ＬｉＮＯ３、ＮａＮＯ３、ＫＮＯ３、ＲｂＮＯ３、ＣｓＮＯ３、ＦｒＮＯ３、Ｂｅ（ＮＯ３）３、Ｍｇ（ＮＯ３）３、Ｃａ（ＮＯ３）３、Ｓｒ（ＮＯ３）３、Ｂａ（ＮＯ３）３またはＲａ（ＮＯ３）３が挙げられる。それらを含有する浴用溶液の総重量に対する硝酸塩の濃度は、２０重量％まで、好ましくは０．２５〜１０重量％、特に好ましくは３〜７．５重量％とすることができる。
【０１２５】
酸化防止剤
ＮＯ発生時に生じる多重酸化された窒素酸化物、酸素ラジカルアニオン、またはヒドロキシルラジカルを除去するためには、浴用溶液は少なくとも１つの酸化防止剤を含む必要がある。
【０１２６】
化学的作用機序の特質に応じて、酸化防止剤はフリーラジカル捕捉剤または還元剤に区別される。
【０１２７】
有機化合物間の酸化反応の場合、連鎖様のラジカル移動が頻繁に起こる。立体障害フェノール基を有する物質は、これらの移動の過程で反応性ラジカルを形成するが、さらに反応することのない安定なラジカルを形成し、反応カスケードの終結につながる（ラジカル捕捉剤）。それらとしては、例えば、トコフェロールなどの天然物質ならびに、合成物質、例えば、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）および没食子酸塩が挙げられる。特に、非極性液体の場合には浴用溶液としてそれらを使用しなければならない。
【０１２８】
さらに、標準レドックス電位が（ｐＨ７．０および２５℃で）＋０．４Ｖ未満と非常に低い還元剤を使用することもできる。典型的な代表物としては、例えば、アスコルビン酸（ｐＨ７および２５℃で−０．０４Ｖ）、亜硫酸の塩（ｐＨ７および２５℃で＋０．１２Ｖ）、およびキャリア媒体としての水性浴用溶液親水性中で主に使用できる特定の有機硫黄含有化合物（例えばグルタチオン、システイン、チオ乳酸）が挙げられる。
【０１２９】
好ましい実施形態では、少なくとも１つの酸化防止剤は、酸性環境中にＮＯ供与体として存在するＮＯ２をＮＯに還元することができなければならない。この目的のために、還元剤としての酸化防止剤は、標準酸化還元電位が＋１．０３６２ボルト未満、好ましくは＋０．５ボルト未満、より好ましくは＋０．２ボルト未満、なおさら特に好ましくは０ボルト未満でなければならない。
【０１３０】
少なくとも１つの酸化防止剤は、有害なＮＯ２ラジカルをＮＯ２アニオンに還元することができることが好都合である。ＮＯ２ラジカルを効果的に除去するためには、少なくとも１つの酸化防止剤は、二分子反応定数ｋが好ましくは１．０×１０６Ｍ−１ｓ−１より大きくなければならず、好ましくは１．０×１０７Ｍ−１ｓ−１より大きくなければならない。対応する反応定数を有する本発明に係る適切な酸化防止剤は、Ｋｉｒｓｃｈら、２００２（Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ  ３８３、３８９−３９９、表１参照）において明らかにされている。例としては：カプトプリルチオラート、コーヒー酸、シナピン酸、フェルラ酸、リコペン、ゼアキサンチン、ルテイン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、アラキドン酸塩、ｇｌｙ  ｔｙｒジペプチド、チロシン、プリンおよびピリミジン、例えば、核酸塩基であるアデニン、グアニン、シトシン、チミン、ウラシルならびにそれに対応する誘導体およびその類縁体、例えばそれらを含有するヌクレオシドおよびヌクレオチドが挙げられる。
【０１３１】
さらなる実施形態では、本発明に係る浴用溶液は、好ましくは水性液体であるが、酸化防止剤の他に酸化防止共力剤も含有する。共力剤は、使用済みの酸化防止剤を再生すること（いわゆる酸化還元サイクリング）によって酸化防止剤の効果を支援する。痕跡量の金属を錯体化すること（ＥＤＴＡナトリウム）、または酸化阻害性のｐＨ値を作り出すことにより、共力剤は、ラジカル捕捉剤または還元剤の酸化防止効果を高めることができる。酸化防止共力剤の典型的な例は、ＥＤＴＡ、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジホスホン酸、クエン酸、フマル酸、尿酸および２−（ヒドロキシメチル）−１，４−ベンジルジオールである。
【０１３２】
本発明に係る調製プロセスにおいて、酸化防止剤としてのアスコルビン酸またはアスコルビン酸の使用が特に好ましい。
【０１３３】
繰り返し酸化された窒素酸化物、酸素ラジカルアニオン、ヒドロキシルラジカルまたはアクア化電子を分解または中和することのできる多数の酸化防止剤は、当業者に知られている。当業者であれば、浴用溶液の特定の組成に従ってそれらを選択するであろう。
【０１３４】
トコフェロール、トコトリエノール、トコペネオール、Ｉｒｇａｎｏｘ（登録商標）、Ｉｒｇａｆｏｓ（登録商標）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）およびブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）などの酸化防止剤は、無極性の浴用溶液に適している。
【０１３５】
水性液体などの極性の浴用溶液に適しているのは、例えば、水溶性ビタミンＥ誘導体、例えばトロロックスもしくはアルファＡＭＧ、有機硫黄含有化合物、例えばグルタチオン、システインもしくはチオ乳酸、あるいは有機酸、例えば、アスコルビン酸、アルファ−リポ酸、ヒドロキシ桂皮酸、例えば、ｐ−フェルラ酸、シナピン酸もしくはコーヒー酸、またはヒドロキシ安息香酸、例えば、没食子酸、プロトカテク酸、シリング酸もしくはバニリン酸である。
【０１３６】
その他の好ましい酸化防止剤には、ポリフェノール化合物、例えば、アントシアニン、フラボノイドおよび植物エストロゲンが含まれる。
【０１３７】
好ましい実施形態では、ステップ（ａ）または（ｂ）での少なくとも１つの酸化防止剤は、レダクトン類の代表物と、６−ヒドロキシクロマン類またはチオールの代表物との混合物である。本発明によれば、そのような酸化防止剤の組み合わせは、ＮＯの生成に悪影響を及ぼすことなく反応中に発生する有害ラジカルを特に効果的に除去することが明らかとなった。
【０１３８】
好ましい実施形態では、以下の表による酸化防止剤の組み合わせをステップ（ａ）または（ｂ）で使用する。これらの組み合わせの好適な使用は、第１の酸化防止剤が好ましくはＨＮＯ２を還元し（酸化防止剤Ｉ）、第２の酸化防止剤が好ましくは有害ＮＯ２ラジカルを捕捉する（酸化防止剤ＩＩ）、という事実に基づいている。表は、一方では一般的物質分類を表しており、そしてそれによって物質のいくつかの好ましい具体的な物質の組み合わせを開示している。
【表１】
2018519865.tif 000003
【０１３９】
本発明によれば、レダクトン類の代表物は、Ｃ＝Ｃ二重結合の２つの炭素原子上に２つのヒドロキシル基を有し（「エンジオール」）かつそれに加えて隣の炭素原子上にカルボニル基を有する有機化合物である。これらのエンジオールの二重結合は、カルボニル基との共役ゆえに安定化され、したがってケト体でなくエンジオール体が互変異性平衡（「ケト−エノール互変異性」）において主として存在する。ビニローグカルボン酸としてレダクトンは、酸として反応する。レダクトン類には、例えば、アスコルビン酸塩およびその誘導体、ヒドロキシプロパンジオール（タルトロンアルデヒド）、トランス−３，４−ジヒドロキシ−３−ヘキセン−２，５−ジオン（ＤＨＨＤ）ならびに２，３−ジヒドロキシ−２−シクロペンテノン（レダクチン酸）が含まれる。レダクトン類の代表物として、アスコルビン酸またはアスコルビン酸塩およびその誘導体、例えばエリスロアスコルビン酸またはパルミチン酸アスコルビルがレダクトン類の代表物として好ましく使用される。
【０１４０】
本発明によれば、６−ヒドロキシクロマン類の代表物は、６位でヒドロキシル化されておりクロマン環を含む物質であって、他の位置において水素の代わりに１つ以上の（好ましくはメチルの）置換基を有することもできる物質である。６−ヒドロキシクロマン類の典型的な代表物はトコフェロールである。トコモノエノールおよびトコトリエノールならびにそれらの誘導体、例えば、（ＲＳ）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸（トロロックス）が挙げられる。アルファ−トコフェロールまたはトロロックスを６−ヒドロキシクロマンの代表物として使用することが好ましい。
【０１４１】
本発明によれば、チオール（チオアルコールとも呼ばれる）は、脂肪族的または芳香族的に結合した１つ以上のチオール（−ＳＨ）を官能基として有する有機化学化合物である。本発明によれば、システインおよびグルタチオンがチオールとして好ましい。
【０１４２】
浴用溶液中のチオールの最終濃度は、好ましくは１〜１０００ｍＭ、特に好ましくは２０〜２００ｍＭ、さらにより好ましくは５０〜１００ｍＭである。
【０１４３】
極性の浴用溶液、例えば水性液体などの場合、上記類の水溶性の代表物同士、すなわち、アスコルビン酸塩と（ＲＳ）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸（トロロックス）、アスコルビン酸塩とシステイン、または好ましくはアスコルビン酸塩とＮ−アセチルシステインを組み合わせることが好都合である。
【０１４４】
非極性の浴用溶液の場合、上記の類の親油性代表物（すなわち、例えば、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビルおよびアルファ−トコフェロール）を２つ使用すること、好ましくは、パルミチン酸アスコルビルとアルファ−トコフェロール、またはステアリン酸アスコルビルとアルファ−トコフェロールの組み合わせを使用することが好都合である。
【０１４５】
少なくとも１つの酸化防止剤は、ＮＯ供与体に対してモル過剰となっていることが好都合である。
【０１４６】
ＨＮＯ２およびＮＯ２ラジカル反応への選好性を有する２つの酸化防止剤（本発明の範囲内で酸化防止剤Ｉおよび酸化防止剤ＩＩと呼ぶ）を組み合わせる場合、それらが下記式：
モル［ＮＯ供与体］＜モル［酸化防止剤Ｉ］＜モル［酸化防止剤ＩＩ］
に従うモル比を有することが有益である。
【０１４７】
ＮＯ２ラジカルの除去は、特に治療上および美容上の用途の分野において特に重要な課題であるので、酸化防止剤ＩＩは、安全性考慮のためにより大きなモル比率で存在していなければならない。
【０１４８】
好ましくは、浴用溶液は、ステップ（ａ）または（ｂ）において３つの成分：ＮＯ供与体、酸化防止剤Ｉおよび酸化防止剤ＩＩを１：２〜２０：４〜１００のモル比で含有し、ここで、モル比は：亜硝酸塩＜アスコルビン酸塩＜トロロックスである。ここで、好ましくは、モル比は１：２〜１０：５〜５０、特に好ましくは１：３〜８：５〜２０であり、特に１：５：１０の比である。
【０１４９】
本発明の一実施形態では、浴用溶液、特に水性液体としてのその提供物は、さらに、下記物質：触媒、洗剤、緩衝剤、発色団、プロドラッグを安定化する物質、例えばジメチルスルホキシドまたはエタノールなど、ＮＯの半減期を延ばす物質、例えば米国特許出願公開第２００３／００３９６９７号に開示されているもの、ＮＯＤ安定化剤、酸化防止剤、色素、ｐＨ指示薬、ケア製品、香料、薬理活性物質のうちの１つ以上を含む。
【０１５０】
当業者であれば、それぞれの意図される用途を考慮して、また当業者の一般知識に基づいて、適切な物質または物質の混合物を選択するであろう。これに関連して、当業者であれば、浴用溶液を局所適用のために使用するとき、生理学的に許容されかつ／または皮膚科学的に許容可能な物質および物質の混合物を使用するという事実を特に考慮するであろう。
【０１５１】
ステップ（ｂ）での酸活性化
ｐＨ不安定性ＮＯ供与体の開裂のためには液体を酸性ｐＨ値にする。本発明によれば、このｐＨ値は、ｐＨ不安定性ＮＯ供与体の開裂を引き起こしてＮＯを形成する程に低い。具体的なｐＨ値は、ＮＯ供与体のｐＨ不安定性およびＮＯ発生の所望の期間に依存する。ｐＨ値が低いほど、浴用溶液中にＮＯがより速く発生するであろう。
【０１５２】
本発明によれば、ステップ（ｂ）でのｐＨ値は、この場合には０．０〜６．９であり、好ましくは２．０〜６．０、特に好ましくは４．５〜６．０、特に５０である。ｐＨ値として最適な値は、既に上述したとおり、使用する特定のＮＯ供与体および意図される反応速度に依存し、当業者であれば適宜調節するであろう。
【０１５３】
本発明の一実施形態では、ｐＨ不安定性ＮＯ供与体からＮＯを放出させるのに必要な酸性環境は、酸、または酸性ｐＨ値（すなわちｐＨ＜７）を有する緩衝剤を添加することによって生じる。
【０１５４】
多くの酸が、この目的のための酸として当業者に利用可能である。これには、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４またはＨＮＯ３などの鉱酸だけでなく、酢酸、クエン酸または乳酸などの有機酸も含まれる。
【０１５５】
特定の実施形態では、酸は同時に、アスコルビン酸もしくはチオ乳酸などの酸化防止剤でもあり、または１−ヒドロキシエタン−１，１−ジホスホン酸もしくは尿酸などの酸化防止共力剤でもある。それにより、ステップ（ａ）において酸化防止剤を存在させずに済む。酸化防止剤は、ステップ（ｂ）において酸として添加され、したがって、ＮＯ供与体の開裂の結果として有害なまたは望ましくないラジカルが生じる時点から計画的に使用される。
【０１５６】
さらなる実施形態では、酸は固体形態であり、浴用溶液との協働により溶解し、したがって脱プロトン可能になる。酸は、粉末、顆粒およびナノ粒子の形態で、またはポリマー上に存在する酸性基として存在することができる。
【０１５７】
光潜在性酸
本発明の好ましい実施形態では、ステップ（ｂ）でのＮＯ発生は、光潜在性酸の活性化によって開始され、それは、電磁波の照射によって酸を遊離させ、したがって液体を酸性にする。これは、外部から酸を反応系に添加する必要がないが、浴用溶液中に存在している物質によって酸性化を引き起こせる、という点で好都合である。
【０１５８】
この実施形態は、ステップ（ｅ）の光分解プロセスにおいてさらなるＮＯを発生させる場合に特に好都合である、というのも、本発明に係る入浴機器には光源が既に提供されているからである。
【０１５９】
加えて、ここでは、照射が初期事象としてＮＯのより長い持続放出を引き起こすことができ、したがって本発明に係るＮＯ発生を開始する「スイッチ」として作用する、という点で好都合である。
【０１６０】
光分解性酸の例は、例えば、オニウム塩、例えばスルホニウム塩またはヨードニウム塩、およびオキシムスルホン酸エステルである。そのような化合物は当該技術分野において既知であり、様々な文献に記載されている。
【０１６１】
例としては、多種多様なアニオン、例えば、ＨＳＯ４、ＰＦ６、ＳｂＦ６、ＡｓＦ６、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣｌＯ４、ＰＯ４、ＳＯ３ＣＦ３、トシラート、またはホウ酸アニオン、例えばＢＦ４もしくはＢ（Ｃ６Ｆ５）４−を有する、例えば非置換であるかまたはアルキルもしくはアルコキシ置換基で置換されているトリアリールスルホニウム塩またはジアリールヨードニウム塩が挙げられる。
【０１６２】
オニウム塩は、例えばＪ．Ｖ．Ｃｒｉｖｅｌｌｏ、Ｋ．Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ、「Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ，Ｃａｔｉｏｎｉｃ＆Ａｎｉｏｎｉｃ  Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ」、「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ＵＶ＆ＥＢ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｃｏａｔｉｎｇｓ，Ｉｎｋｓ＆Ｐａｉｎｔｓ」の第ＩＩＩ巻；第２版、Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ／ＳＩＴＡ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ロンドン）、１９９８（特に４６４−４６６頁）に記載されている。ヨードニウム塩は、様々な特許から既知であり、例えば式（Ｃ）の「対称」または「非対称」のジアリールヨードニウム化合物である。
【化１】
2018519865.tif 000004
式中、Ｚ１およびＺ２は、同一であるかまたは異なっており、例えば、直鎖または分枝のＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、シクロアルキルであり；ｚは互いに独立して、０〜５、特に０または１を表し、つまり、いくつかの残基Ｚ１またはＺ２が存在する場合、ｚはそれゆえに０より大きく、全てのＺ１または全てのＺ２が同じものを意味している必要はない。
【０１６３】
その他の光潜在性酸供与体は、概説としてまとめられたＭ．ＳｈｉｒａｉおよびＭ．ＴｓｕｎｏｏｋａによってＰｒｏｇ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．、第２１巻、１−４５（１９９６）に記載されている。
【０１６４】
その他の好適な光分解性酸は、オキシムスルホネートである。これらの化合物は、当該技術分野でも既知であり、例えば、米国特許第５２３７０５９号、欧州特許第５７１３３０号、欧州特許第２４１４２３号、欧州特許第１３９６０９号、欧州特許第３６１９０７号、欧州特許第１９９６７２号、欧州特許第４８６１５号、欧州特許第１２１５８号および欧州特許第７８０７２９号において開示されている。
【０１６５】
例としては、α−（メチルスルホニルオキシイミノ）−４−メトキシベンジルシアニド、α−（メチルスルホニルオキシイミノ）−３−メトキシベンジルシアニド、α−（メチルスルホニルオキシイミノ）−３，４−ジメチルベンジルシアニド、α−（メチルスルホニルオキシイミノ）−チオフェン−３−アセトニトリル、α−（イソプロピルスルホニルオキシイミノ）−チオフェン−２−アセトニトリル、ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ−α−（ドデシルスルホニルオキシ−イミノ）−チオフェン−２−アセトニトリル、ＥＳＡＣＵＲＥ（Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、ＩＲＧＡＣＵＲＥ（Ｃｉｂａ）例えばＩＲＧＡＣＵＲＥ（登録商標）ＰＡＧ１０３（２−メチル−α［２−［［［（ｎ−プロピル）スルホニル］オキシ］イミノ］−３（２Ｈ）−チエニリデン］−ベンジルアセト−ニトリル、２（５Ｈ）−チエニリデン］−ベンジルアセトニトリル）、ＩＲＧＡＣＵＲＥ（登録商標）ＰＡＧ１２１（２−メチル−α−［２−［［（ｎ−オクチル）スルホニル］オキシ］イミノ］−３（２Ｈ）−チエニリデン］ベンジルアセトニトリル）、ＩＲＧＡＣＵＲＥ（登録商標）ＰＡＧ１２１  α−［２−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ］イミノ］−３（２Ｈ）−チエニリデン］ベンジルアセトニトリル）、ＩＲＧＡＣＵＲＥ（登録商標）ＰＡＧ２０３、エタノン、１，１’−［１，３−プロパンジイルビス（オキシ−４，１−フェニレン）］ビス−［２，２，２−トリフルオロ−ビス［Ｏ−（プロピルスルホニル）オキシム］、ＵＶＩ（ＤＯＷ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、ＣＹＲＡＣＵＲＥ（ＤＯＷ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）および２−（−メトキシスチリル）−４、６−ビス（トリクロロ−メチル）−１，３，５−トリアジン（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）が挙げられる。
【０１６６】
例えば、国際公開第２０００／１０９７Ａ２号または英国特許第２３４８６４４号に記載されているオキシムスルホネートもまた好適である。スルホン酸以外の酸を放出するオキシム化合物も好適であり、例えば国際公開第００／２６２１９号において開示されている。
【０１６７】
上記のリストは、本発明との関連において単に例示的なものであって決して限定するものではないと理解されるべきである。
【０１６８】
本発明によれば、光潜在性ルイス酸が好ましい。光潜在性ルイス酸は、光化学活性物質、すなわち、エネルギーの吸収の結果としてこの物質が化学反応において変化してそれゆえにルイス酸を放出するように、照射光からエネルギーを吸収することができる物質である。
【０１６９】
この目的のために、光潜在性ルイス酸は、照射光の波長においてゼロとは異なる吸光度を有し、その線量はモニタリングされることになり、結果的に光潜在性ルイス酸によって放射線が完全または少なくとも部分的に吸収され、エネルギー的に励起された状態に変換される。エネルギー的に励起された状態は、ルイス酸の放出をもたらす。これは、浴用溶液中の遊離ルイス酸の濃度を局所的に上昇させ、その結果、ｐＨ不安定性ＮＯ供与体の酸誘導的開裂が生じる。
【０１７０】
潜在的な光潜在性ルイス酸は、原則として、少なくとも放射線の波長範囲においてゼロでない吸光度を有し、しかも放射線の吸収の結果としてルイス酸を遊離させることができる、つまり化学反応の過程で形成するかあるいは例えば脱着ステップで、またはルイス付加体から、遊離化合物としての利用を可能にする、任意の物質である。ルイス酸は、例えば、光潜在性ルイス酸から分離される部分であってもよい。
【０１７１】
ルイス酸は全て、求電子性電子対受容体、すなわち、電子対を結合させることができる全ての物質、例えば、不完全な希ガス配置すなわち電子ギャップを有する分子およびイオンである。
【０１７２】
特に、本発明の文脈においてルイス酸は、ブレンステッド酸（古典的な酸、プロトン酸）、すなわちプロトン供与体であるかまたはそれを含有する物質であるとも考えられ、それに基づいてプロトン自体もそれらに含まれる。
【０１７３】
本発明に従って使用することができる光潜在性ルイス酸の例は、例えば国際公開第０２／１０１４６２Ａ１号および国際公開第２００５／０９７８７６Ａ１号から既知であり、それに対しては本明細書において明確に参照がなされる。
【０１７４】
国際公開第２００５／０９７８７６Ａ１号に記載されている好適な潜在的ルイス酸としては、例えば、一般式Ｒ１−ＣＨ＊Ｒ０−（Ａ６）Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５−ＯＨの化合物に基づくルイス酸が特に挙げられる。ここで、Ａ６は、６個の環原子を有する芳香族環系を表し、それは場合によって１つ以上のヘテロ原子および／またはさらなる環化環を含有することができる。Ｒ１は、水素、アルキル基（特にＣ２〜Ｃ２０アルキル基）、アルキル基（特にＣ１〜Ｃ２０アルケニル基）、アリール基（特に、非置換であるものおよび、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基による単置換、二置換または三置換のそういったフェニル基から構成される群から選択される。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素または官能性置換基から構成される群から独立に選択される。Ｒ０は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基または一般式−Ｚ１−Ｑ１もしくは−Ｚ２−Ｑ２の基を含む群から選択される。Ｚ１ここで、Ｑ１は、単結合または架橋性の硫黄原子（−Ｓ−）もしくは酸素原子（−Ｏ−）、または架橋性の二級アミン基（−ＮＨ−）を表す。Ｑ１は、５〜９個の環原子を有する複素環系であり、環原子は炭素（Ｃ）、硫黄（Ｓ）、酸素（Ｏ）および窒素（Ｎ）とすることができ、当該環系は少なくとも２つ、好ましくは３つ、より好ましくは少なくとも４つの炭素原子を含む。特に、Ｑ１はモルホリン、ピリジン（Ｃ１〜Ｃ２アルキル基またはヒドロキシル基で場合によって１つ、２つまたは３つ置換されていてもよい）、メルカプトベンゾオキサゾールまたはメルカプトベンゾチアゾールを表す。Ｚ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはＱ３で置換されていることができるＣ１〜Ｃ４−アルキレン基を表す。Ｑ２およびＱ３は、互いに独立に、１〜３個のＣ１〜Ｃ４−アアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキル基、および／または５〜９個の環原子を有する１つの複素環系によって必要に応じて置換されていることのできる、フェニル基を表し、その環原子は、炭素（Ｃ）、硫黄（Ｓ）、酸素（Ｏ）および窒素（Ｎ）であり、当該環系は少なくとも２つ、好ましくは３つ、より好ましくは少なくとも４つの炭素原子を含有する。さらに、置換基Ｒ’’に関してアルファ位の炭素原子に結合している水素原子Ｈ＊は、電磁放射線の作用への曝露に際して光化学反応においてプロトンとして切り離されることができる。
【０１７５】
光潜在性ルイス酸の具体例は、国際公開第０２／１０１４６２Ａ１号に記載されており、それらはこれらの例による例外なしに使用することができる。
【０１７６】
国際公開第２００３／０５０９１２号に記載されているフェノール系酸化防止剤も、光潜在性酸として使用できる。典型的な例としては、ヒドロキシフェニルベンゾトリアゾール、ヒドロキシフェニルトリアジンまたはヒドロキシベンゾフェノンの群からの化合物が挙げられ、それらは全て、フェニル環と分子主骨格との間の結合に関してオルト位のフェニル環上に配置されたヒドロキシル基を含むものである。
【０１７７】
本発明の一実施形態において、ＮＯ発生を含むステップ（ｃ）は、持続時間が１５秒〜１時間、好ましくは１〜３０分、より好ましくは５〜２０分、最も好ましくは１０〜１５分である。
【０１７８】
浴用溶液において、形成されるＮＯの濃度は、０．０１〜２ｍＭ、好ましくは０．０５〜１ｍＭ、特に好ましくは０．１〜０．５ｍＭである。
【０１７９】
ｐＨ値増分
ステップ（ｃ）による一次ＮＯ発生の下流プロセスであるステップ（ｄ）では液体のｐＨ値を上昇させる。このｐＨ値上昇は、本発明に従って、塩基もしくは塩基性緩衝系の添加または光潜在性塩基の光活性化によってもたらすことができる。
【０１８０】
本発明によれば、本発明に係るｐＨ値上昇は、下記特徴のうちの１つ以上を有する：
（ａ）ｐＨ７．０以上へのｐＨ値上昇；
（ｂ）少なくとも１のｐＨ段のｐＨ値上昇；
（ｃ）新たに形成したＮＯの量が浴用溶液中でのＮＯ減少の程度に相当するようにＮＯ発生の低減と関連付けられたｐＨ値へのｐＨ値上昇。
【０１８１】
本発明によれば、酸誘導的ＮＯ発生が強く抑制されるかまたは完全に存在しない程度に、あるいは特定の実施形態においてそのような程度に低減されたＮＯ発生の量によってこの新たな形成がＮＯ濃度の減少（分解によるものであるか、減衰、異常反応または放出によって引き起こされるものであるかにかかわらず）を補償する程度に、ｐＨ値を上昇させる。この意味で、ｐＨ値上昇はＮＯ流の平衡の維持を保証する。
【０１８２】
好都合なことに、これによりステップ（ｄ）でのｐＨ上昇は７．０〜１２．０、好ましくは７．０〜９．０、特に好ましくは７．０〜８．０、特に７．５のｐＨ値に寄与する。
【０１８３】
数多くの塩基がこの目的のために当業者によって利用可能である。これには、ＮＨ４ＯＨなどの無機塩基も、脂肪族アミンまたは芳香族アミンなどの有機塩基も含まれる。
【０１８４】
一実施形態では、ｐＨ値上昇のために、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）２、ＮＨ４ＯＨおよび炭酸水素ナトリウムを含む群から選択される塩基を使用する。
【０１８５】
別の実施形態では、ｐＨ値を上昇させるために、リン酸緩衝剤、バルビタール酢酸塩緩衝剤、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）緩衝剤、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（トリス）緩衝剤、４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン−１−プロパンスルホン酸（ＨＥＰＰＳ）緩衝剤、バルビタール酢酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、炭酸ケイ酸塩緩衝剤、２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）緩衝剤、炭酸重炭酸塩緩衝剤、クエン酸緩衝剤またはクエン酸塩緩衝剤から構成される群から選択される塩基性緩衝剤を使用する。
【０１８６】
光潜在性塩基
好ましい実施形態では、ｐＨ値上昇のために光潜在性塩基を使用し、それは電磁放射線による照射によって塩基を遊離させ、それによって浴用溶液（液体であることが好ましい）におけるｐＨ上昇をもたらす。そのような光潜在性塩基は、ここでも外部から塩基を系に添加する必要はないが、本発明に従って場合によって使用する（ＵＶ）光源が外部からｐＨ値偏移を誘発することができる、という利点を有している。
【０１８７】
光潜在性塩基の例としては、例えば、α−アミノアセトフェノン、オニウム塩、例えばスルホニウム塩またはヨードニウム塩、ならびにオキシムスルホン酸エステルが挙げられる。そのような化合物は当該分野において既知であり、文献に様々な記載がなされている。
【０１８８】
本発明に照らして使用できる光潜在性塩基の例は、例えば、欧州特許出願公開第０８９８２０２Ａ１号、国際公開第９４／２８０７５Ａ１号、国際公開第０１／９２３６２Ａ１号、欧州特許出願公開第０９７００８５Ａ１号および国際公開第０３／０３３５００Ａ１から既知であり、それらに対しては本明細書において明確に参照がなされる。
【０１８９】
適切な光潜在性塩基としては、例えば、アルキルエーテル基および／またはアルキルエステル基で任意に置換された、Ｎ−置換型４−（ｏ−ニトロフェニル）ジヒドロピリジン、ならびに四級有機ホウ素光開始剤が挙げられる。Ｎ−置換型４−（ｏ−ニトロフェニル）ジヒドロピリジンの例としては、Ｎ−メチル−ニフェジピン、Ｎ−ブチル−ニフェジピン、Ｎ−ブチル２，６−ジメチル４−（２−ニトロフェニル）ジカルボキシレート、および下記式に基づくニフェジピン：
【化２】
2018519865.tif 000005
すなわち、Ｎ−メチル−２，６−ジメチル４−（４，５−ジメトキシ−２−ニトロフェニル）１，４−ジヒドロピリジン３，５−ジカルボン酸ジエチルエステルが挙げられる。有機ホウ素化合物の例は、英国特許出願公開第Ａ−２３０７４７３号に開示されており、例えば次の化合物がある。
【化３】
2018519865.tif 000006
【０１９０】
α−アミノアセトフェノン誘導体は、とりわけ効果的な光潜在塩基として、従来技術において十分に文書への記録がある。本発明に係るプロセスで使用することができるα−アミノアセトフェノンの例は：４−（メチルチオベンゾイル）−１−メチル−１−モルホリノエタン（Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）９０７ｅｘ、Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）および（４−モルホリノベンゾイル）−１−ベンジル−１−ジメチルアミノプロパン（ｌｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）３６９ｅｘ、Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）が挙げられ、それらは欧州特許出願公開第０８９８２０２Ａ１号にも開示されている。下記式のα−アミノ−アセトフェノンが好ましい：
【化４】
2018519865.tif 000007
【０１９１】
国際公開第９４／２８０７５号には、ＵＶによって封鎖解除されることができるアミン型、アンモニウム型またはホスファン型の塩基が記載されている。使用される封鎖剤としては特に、α−ケトカルボン酸、芳香族またはＮ−複素環式のギ酸、酢酸またはグリオキシル酸の誘導体が使用され、それによって塩基はそれらの非反応性塩に変換され、それは照射によって封鎖解除されることができる。国際公開第９７／３１０３３号には、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルテトラメチルグアニジンを例としてｐＫａ約１２の塩基の光化学的放出が記載されている。照射されると対応する三級アミン塩基を放出するα−アンモニウム、α−イミニウムまたはα−アミジニウムのケトンまたはアルケンのイオン性塩は、例えば国際公開第１９９８／３８１９５号および国際公開第２０００／１０９６４号に開示されている。国際公開第１９９８／３２７５６号には、照射されるとアミジン塩基を放出するα−アミノケトンが開示されており；それに対応するα−アミノアルケンが国際公開第１９９８／４１５２４号に開示されている。
【０１９２】
適切な塩基の例としては、第三級アミンおよびアミジン、例えば、ジアザビシクロオクタン、Ｎ−アルキルモルホリン、テトラメチルグアニジン（ＴＭＧ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）およびイミダゾールが挙げられる。
【０１９３】
特に好適なアミジンは、光不安定性ジアザビシクロノナン、特に５−ベンジル−１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナンであり、５−ベンジル残基は単置換型または多置換型でもある。５−ベンジルラジカルに対する好適な置換基は、例えば、ハロゲンラジカル、例えば塩素もしくは臭素、アルキルラジカル、例えば、メチル、エチルもしくはプロピル、ニトリルラジカル、ニトロ基、アルコキシ基、例えばメトキシもしくはエトキシ、または５−ベンジルラジカルに縮合した芳香族ラジカルであり、５−（ナフト−２−イルメチル）ラジカルまたは５−（アントラセン−９−イル−メチル）ラジカルを５−（ベンジル）残基から派生させることができる。加えて、例えば、５−ベンジルラジカルの代わりに５−（アントラキノン−２−イル−メチル）ラジカルを生じさせることができる。５−ベンジルラジカルに対する可能な置換に加えて、ジアザシクロノナン基もさらに、例えば５−ベンジル−２−メチル−１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナンで置換することができる。光不安定性ジアザビシクロノナンの他に、光不安定性ジアザビシクロウンデカン、例えば８−ベンジル−１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカンおよびその誘導体を使用する使用性もある。８−ベンジルラジカルは、５−ベンジル−１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナンの５−ベンジルラジカルと同様にさらに置換されることができ、または置き換えられることができる。ここでも、ジアザビシクロノナンラジカルに対するさらなる置換が可能である。
【０１９４】
１分子中に２つの開裂可能な塩基を含有する光潜在性塩基を使用することも可能である。このタイプの代表物は、例えば、１，４−ビス（１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノニルメチル）ベンゼンである。上記の光潜在性塩基の合成は、とりわけ、国際公開第０３／０３３５００Ａ１号に記載されている。
【０１９５】
薬理活性物質
本発明の一実施形態では、浴用溶液、特に水性液体としてのその実施形態は、１つ以上の薬理活性物質を含有する。これらは、ＮＯの薬理作用を支援することができ、またはそれぞれの疾患を考慮した治療上妥当な様式でＮＯとは無関係に作用することができる。
【０１９６】
本発明の一実施形態では、浴用溶液、特に水性液体としてのその実施形態は、１つ以上の下記薬理活性物質：炎症抑制剤、例えば、非ステロイド系抗リウマチ薬（ＮＳＡＩＤ）またはコルチコイド、免疫抑制剤、抗生物質、抗凝固剤、抗血栓剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、局所麻酔剤および鎮痛剤を含有する。
【０１９７】
任意での別の酸化防止剤の添加
本発明の好ましい実施形態では、ステップ（ｄ）またはそれに続くステップ（ｅ）においてｐＨ値上昇と共に少なくとも１つの酸化防止剤を添加する。
【０１９８】
一実施形態では、この最小限の１つの酸化防止剤は、ステップ（ａ）または（ｂ）で提供される少なくとも１つの酸化防止剤に対応する。このようにして、ＮＯ発生中に消費された酸化防止剤を新たな酸化防止剤によって補充することができる。
【０１９９】
好ましくは、ステップ（ｄ）または（ｅ）において新たに添加する少なくとも１つの酸化防止剤は、先に添加した少なくとも１つの酸化防止剤を再生することができる酸化防止剤である。したがって、それは酸化防止共力剤として作用する。典型的には、酸化防止剤自体は、対応する物質の還元時に酸化される。したがって、酸化防止剤を再生するためには、これはより強力な還元剤によって還元型へと変換される必要がある（いわゆる「レドックスサイクル」）。還元される最初の酸化防止剤が既知であれば、酸化防止共力剤は、それよりも負の標準酸化還元電位を有していなければならない。したがって、酸化還元電位が−０．２ボルト（システイン−シスチン；２５℃、ｐＨ７．０）であるシステインは、酸化還元電位が＋０．３５ボルトである好ましいアスコルビン酸塩を再生するのに適している。
【０２００】
好ましい実施形態では、これは、チオールの物質分類からの酸化防止剤である。その好ましい例は：システイン、グルタチオン、Ｎ−アセチルシステイン、ジメルカプトコハク酸、ジメルカプトプロパンスルホン酸、エタンチオール（エチルメルカプタン）、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、ジチオエリスリトール（ＤＴＥ）、カプトプリル、補酵素Ａ、ペニシラミン、１−プロパンチオール、２−プロパンチオール、ホモシステイン、メスナ、メタンチオール（メチルメルカプタン）およびチオフェノールである。
【０２０１】
特定の実施形態では、ステップ（ｄ）で酸化防止剤としてチオールを添加した後に、亜硝酸塩であることが好ましいＮＯ供与体と、チオールとの２成分は、モル比が１：１〜２０である。ここでは、モル比は、好ましくは１：２〜８、特に好ましくは１：３〜７であり、特に１：５の比である。
【０２０２】
光分解的ＮＯ発生
本発明のさらなる実施形態では、ステップ（ｄ）または（ｅ）によるプロセスにおいて、ＮＯ供与体を光分解させてＮＯを形成させるために浴用溶液を光で照射する。その後の光分解的ＮＯ発生は、（ＮＯのさらなる反応／分解および浴用溶液からの放出が累加することによる）ＮＯ含有量の減少が光分解的ＮＯ発生によってもたらされ、引き起こされる再生が、浴用溶液へのさらなる物質の添加を必要としない滑らかな様式で補償されることができ、さらに、照射継続時間および／または照射強度に対してＮＯ発生の程度が簡単に制御される、という利点を有する。
【０２０３】
光源
本発明によれば、この方法において光源を使用することができる。
【０２０４】
本発明の意味において光源は、可視光、赤外光、そして特にＵＶ放射線のスペクトルを含む、電磁放射線を生む。ここでＵＶ放射線は、ＵＶＡ放射線とＵＶＢ放射線との両方を含む。
【０２０５】
ＮＯを発生させる出発物質の照射の種類は、それ自体当業者に知られている。光不安定性ＮＯ誘導体を分解して酸化窒素を形成させることができる任意の電磁放射線を使用することができる。例えば、本発明の文脈において、例えば３２０〜４００ｎｍの波長を有するＵＶＡ放射線を使用して酸化窒素の生成を光分解的開裂によって行うことができる。しかしながら、その他の任意の波長の電磁放射線を使用することも可能であり、それは、単独で、または化学的、物理的もしくは生物学的方法の助けを借りて、ＮＯを発生するＮＯ前駆体（ＮＯ誘導体）の光分解的開裂を引き起こす。
【０２０６】
酸化窒素の生成は、浴用溶液中で行うこともでき、ここでは、不活性ガスで飽和させた水性流体中で行うことが好ましい。不活性ガス（窒素（Ｎ２）、ヘリウム（Ｈ２）、アルゴンなど）で飽和したそのような溶液では、その中に溶解しているＮＯは、はるかに長い実用寿命を有し、より高い濃度でさえ溶液中に留まることができる。水溶液中のＮＯの最大溶解度は、一般に約２ｍＭであると想定される。これに関連して、水性の浴用溶液は、培養培地または注入媒体または注入緩衝液であると理解することもできる。
【０２０７】
本発明に係る方法を実施するための装置では、装置の外部および／または内部に設置することができる光源によって電磁放射線を放射することができる。酸化窒素を放出している反応物質と併せて、浴用溶液の光処理量は、引き起こされるその物質の分解または酸化窒素の放出という意味で最大限であることが重要である。電磁放射の供給源は、白熱灯または、対応する蛍光色素で被覆されたガス放電灯（低圧放電または高圧放電）、発光ダイオード（ＬＥＤ）、有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）、ＬＡＳＥＲまたは、対応する化学前駆体および／もしくは基質からＮＯを発生させることができるその他の任意の電磁放射線源とすることができる。
【０２０８】
浴用溶液中に存在する光不安定性ＮＯ前駆体を最適に開裂させるために、光源は、１００〜２０００ｎｍの波長を有する電磁放射線を放射するもの、あるいは、単独で、または化学的、物理的もしくは生物学的手順の助けを借りて酸化窒素前駆体の開裂を引き起こす、したがって酸化窒素の形成を引き起こす、その他の任意の波長の電磁放射線を放射するもの、とすることができる。
【０２０９】
したがって、光分解的開裂において装置の照射領域は、酸化窒素の最適放出に必要なエネルギーの特性に影響を与えない材料、または材料の特性ゆえに光誘導的ＮＯ放出に必要な光特性を作り出すかもしくはそれらを最適化する材料、またはｐＨ依存的ＮＯ発生の場合にｐＨ誘導的な亜硝酸塩分解を支援または最適化する材料からなることが好ましい。
【０２１０】
光不安定性ＮＯ供与体の照射に使用する光は、それぞれのＮＯ供与体に依存する波長範囲にある。したがって、光分解のためにニトリルは、３２０〜４００ｎｍ、好ましくは３４０〜３８０ｎｍの波長範囲内、特に好ましくは３６５ｎｍのＵＶ光で照射される。Ｓ−ニトロソ化合物の場合、ＵＶＡ範囲内（つまり３１５〜３８０ｎｍの波長）での照射が好ましいが、１０００ｎｍ以下の波長を有する光もまた顕著な減衰速度をもたらすことができる。
【０２１１】
光分解に最適な波長が金属カチオンに強く依存することは注目に値する。特に、Ｃｕ２＋のような遷移金属イオンの存在下では、亜硝酸塩水溶液は、「純粋な」亜硝酸塩溶液の場合よりも著しく長い波長の光を吸収することができ、それゆえニトロ化は、４００〜４５０ｎｍの波長の光、さらにはその他の４５０ｎｍ以上の波長の光で開裂してＮＯ放出をもたらす。Ｓ−およびＮ−ニトロソ化された化学化合物の場合でも、これらの化合物もまたＮＯ照射下で光分解的に開裂することができ、その結果、ＮＯと残留分子との間の比較的弱い結合エネルギーに起因して４００ｎｍ以上の電磁放射線によってＮＯを放出することができる。
【０２１２】
治療上または美容上の使用
したがって、特定の態様において、本発明は、疾患の処置または防止において使用するのに適した、患者の少なくとも１つの身体四肢をＮＯ含有浴用溶液に曝露する入浴機器を提供する。
【０２１３】
本発明によれば、罹患した身体四肢を、噴霧、振り掛けまたは掛け流しによってＮＯ含有液体で処置する。
【０２１４】
本発明に係る入浴機器は、この場合、特に、外用によって組織の代謝を刺激するために使用すること、皮膚科学の分野においては外科創傷または事故創傷、慢性的で非治癒性および／もしくは細菌性もしくは真菌性の感染を処置するために使用すること、または炎症性疾患、免疫制御された疾患もしくは自己免疫疾患の分野での皮膚疾患の処置のために使用することができる。
【０２１５】
好ましい実施形態では、本発明に係る機器を使用して処置される疾患は、神経因性疼痛、拡張蛇行静脈、虚血および血小板障害、アレルギー、皮膚感染、皮膚感染、アトピー性皮膚炎、特に神経皮膚炎、皮膚筋炎、および尋常性天疱瘡；慢性糖尿病性神経障害性潰瘍、静脈潰瘍、褥創などの創傷欠損；創傷、炎症、創傷、創傷、創傷、創傷、創傷、創傷、（ＰＡＤ）、末梢動脈塞栓性疾患（ＰＡＤ）、皮膚の炎症性および自己免疫性疾患（乾癬、皮膚炎、湿疹、神経皮膚炎）、皮膚の真菌性疾患、食道、食道の平滑筋の細菌性、真菌性および骨粗鬆症性の障害、月経症状、レイノー症候群、バージャー症候群、末梢動脈疾患  皮膚の寄生虫性疾患（例えばリーシュマニア症）、股部白癬および鼠径部白癬を含む群から選択される。
【０２１６】
一実施形態において、本発明に係る入浴機器を使用して、動物の場合、例えばウマの蹄葉炎の場合に局所出血障害を処置することができ、さらには上に列挙したヒト疾患に対応するかまたは類似する一般的な獣医学的疾患を処置することができる。
【０２１７】
本発明に係る入浴機器は、筋ジストロフィー（ＭＤ）の処置にも使用することができる。「ＭＤ−デュシェンヌ、ＭＤ−ベッカー・キーナー、エメリー・ドレイフス＿ＭＤ−１型、肩甲腓骨型ＭＤ、還元小体ミオパチー（ＲＢＭ）、肢帯型ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィー」、「声帯および咽頭虚弱を伴う遠位型ミオパチー」（ＶＣＰＤＭ）、筋原線維性ミオパチーおよび筋強直性ジストロフィー。
【０２１８】
本発明に係る入浴機器で処置することができる炎症性処置は、細菌性、ウイルス性、真菌性または寄生虫性の感染のためのものとすることができる。細菌感染は、例えば、黄色ブドウ球菌、Ｂ．サーキュランス、セレウス菌、大腸菌、Ｐ．ブルガリス、アクネ菌、化膿連鎖球菌、Ｓ．エンテリカ、Ｖ．アングイラルム、Ｋ．ニューモニエ、Ｐ．ピスシシダ、緑膿菌、Ａ．ツメファシエンス、結核菌、およびＭ．ウルセランスを含む群から選択される細菌によって引き起こされる可能性がある。真菌感染症は、Ｔ．エクイナム、Ｃ．アルビカンス、Ｆ．オキシスポラム、Ｒ．ｓｏｌａｎｉ、Ｂ．ｃｉｎｅｒｅａ、およびＡ．フラブスを含む群から選択される真菌によって引き起こされ得る。皮膚または爪は、処置される処置の過程で爪真菌症に感染し得る。ウイルス感染は、下記ウイルス科：ポックスウイルス科、ロタウイルス、パピローマウイルス、パルボウイルスおよび水痘ウイルスのうちの１つによって引き起こされる可能性がある。好ましくは、ＮＯ放出装置は、伝染性軟属腫ウイルスが関与する皮膚感染の処置に使用することができる。寄生虫感染は、例えば下記属：プラスモディウム、リーシュマニア、シストソーマ、オストロビルハルジア、ヘテロビルハルジア、オルニトビルハルジアまたはクリプトスポリジウムの寄生虫によって引き起こされ得る。注目すべきは、熱帯熱マラリア原虫病原体である。
【０２１９】
本発明に係る方法によって調製された溶液は、好ましくは、閉塞性肺疾患の治療のための吸入噴霧器の形態で使用することができる。さらに、それらは、狭窄または閉塞した血管の局所血管拡張を誘導するために使用することができる。この場合、溶液は、好ましくは、例えば内視鏡アプリケータを用いて心臓に直接投与されることになる。
【０２２０】
一実施形態では、本発明に係る入浴機器は、鎌状赤血球貧血中に起こる異常な出血障害（鎌状赤血球発作）の処置のために使用することができる。そのような場合に使用される活性物質ヒドロキシ尿素については、それが赤血球での脱酸素化Ｔ変異体の形成を阻害し、したがって鎌状赤血球表現型への変換を妨げる、と推定される。一方、遊離したＮＯをヘモグロビンに結合させることによって、非鎌状赤血球形成Ｒ変異体が産生され、それは、血流の改善、さらには鎌状赤血球発作の中断を引き起こすことができる。
【０２２１】
さらなる実施形態では、本発明に係る入浴機器は、脱毛症、特に男性型脱毛症の処置に使用することができる。処置には、脱毛の低減または終了のみならず、毛髪の新生も含まれる。本発明に従って処置することができる脱毛症のその他の形態には、若年性脱毛症、円形脱毛症、萎縮性円形脱毛症、完全脱毛症、全身脱毛症、広汎性脱毛症、びまん性脱毛症、紫外線脱毛症、機械性脱毛症、例えば、際部脱毛症、外傷性前頭髪辺縁脱毛症、脂漏性脱毛症、ムチン性脱毛症、小班性脱毛症が含まれる。薬物ミノキシジルの作用様式に類似して、ＮＯは頭皮における循環の増加によって毛包への血液、酸素および栄養素の供給の増加をもたらすはずである。
【０２２２】
本発明によれば、例えば、入浴機器は以下のように使用することができる：
１．）開放創に対して、というのも、驚くべきことに本発明において規定されるその適用は皮膚刺激をもたらさないことが判明したからである；
２．）危険性のある患者のＭＲＳＡの予防のために；または
３．）従来の抗生物質との相乗的用途として、というのも、驚くべきことに従来の抗生物質はＮＯ作用の結果として残留炎症と効果的に闘うことができることが示されたからである。
【０２２３】
好ましい実施形態では、本発明に係る入浴機器は、糖尿病患者の下肢の慢性創傷を処置するために使用される。さらに、予防の意味での処置によって、慢性創傷に発展する危険性および医療切断の回数を減らすことができる。その結果、神経因性の脚の疼痛の軽減および改善された創傷マージンの生成に患者の生活の質の著しい改善が伴う。さらに、創傷ケアの期間を短縮することは、治療費の大幅な削減をもたらすと期待される。
【０２２４】
さらに、より広い身体領域を処置することによって、全身性疾患、例えば血圧上昇（高血圧）および関連する血行力学的障害も対処できる可能性がある。
【０２２５】
本発明の一実施形態では、本発明による入浴機器は、難治性の創傷の処置に使用される。乱れた動脈血流および／または静脈還流障害は、下肢の創傷の発展および慢性化におけるいくつかの主要な原因である。ＮＯによって引き起こされる動脈血管拡張は、罹患組織の血液循環を改善し、血液の静脈還流は、ＮＯの抗血栓形成効果によって実質的に促進または緩和される。どちらの血行力学的パラメータのＮＯ依存的な向上も、局所的効果の治療関連の決定的側面を表し、それは、創傷発症の危険性を著しく低下させかつ創傷治癒を著しく加速させる。したがって、本発明に係る機器によって処置される身体部分に供給されるＮＯは、難治性創傷の処置に首尾よく使用することができる。
【０２２６】
特定の実施形態では、本発明に係る入浴を下肢、すなわち足および／または脚の糖尿病性疼痛の処置のために使用する。糖尿病性疼痛は糖尿病の非常に一般的な病気である。糖尿病性の足／脚の疼痛は、血中グルコース濃度の長期的な上昇の結果であり、それは糖尿病の間に観察される神経および血管の損傷の主因である。ＮＯによってもたらされる動脈血管拡張は、罹患組織を通る血流を改善し、疼痛緩和の意味で骨盤伝導に影響を与えるのに役立つ。したがって、本発明に係る入浴によって外部から足および／または脚に供給されるＮＯは、糖尿病性の足／脚の疼痛の処置に首尾よく使用することができる。
【０２２７】
本発明の特別な実施形態では、本発明に係る入浴機器を、（皮膚）移植片の処置、特に灌流不良な皮弁手術の処置のために使用する。上記の２つの血行力学的変数、すなわち動脈血流および静脈灌流もまた、外科皮弁手術を治療上成功させるための必須パラメータである。皮弁手術技法は、皮膚および／または組織を同じ個体の（なしで済ますことのできる）部位から新しい所望の場所へ移す整形外科技法を指す。概してこれらは純粋な皮膚皮弁であるが、あらゆる組織は、皮膚の有無にかかわらず（つまり、それに関連する血管や神経と共に）自由に（すなわち、それ自体の血管から新しい環境での血液供給源へ）移植することができる。移植された組織の機能的受容性は専ら、動脈血供給および制御された静脈排出に依存する。ＮＯによって引き起こされた動脈血管拡張は、血流、したがって皮弁手術の必要な供給量を改善し、ＮＯの抗血栓形成効果によって静脈流出または血液の環流が促進されかつ容易になる。したがって、外部からのＮＯ調製は、皮弁手術に基づく治療選択肢の成功を保証または促進することができる。
【０２２８】
さらなる実施形態では、本発明はまた、本発明に係る入浴機器によって生成させたＮＯがヒトの皮膚に対する効果を有する、美容プロセスを提供する。
【０２２９】
定義
本発明によれば、「処置」という用語は、疾患の症候もしくは原因を緩和もしくは完全に抑制さえするかまたは疾患の発症の妨害、遅延もしくは延期をする役目を果たす本発明に係る機器の、個体に対するいかなる適用をも意味する、と理解されるべきである。
【０２３０】
本発明の文脈において、活性成分は、薬学的賦形剤とは対照的に、薬理学的活性物質として理解される。したがって、活性成分は、賦形剤と組み合わせた浴用溶液の有効性を担い得る浴用溶液の構成要素である。
【０２３１】
本発明の文脈において、「防止」は、疾患、特に血管疾患または代謝疾患の発生の防止、したがってそれらの伝播の低減ならびに母集団の罹患率および死亡率に対するそれらの影響の軽減を意味すると理解される。中心的な方略は、疾患の誘発因子を押し込めること、またはそれらを完全に排除することである。
【０２３２】
このことから、防止には、初期防止、一次防止、二次防止、三次防止だけでなく、四次防止も含まれる。
【０２３３】
一次防止は、疾患が発生する前に始まり、疾患の出現を防止することを目的とする。一次防止は、危険群、健常者、および疾患症候のない人を標的とする。
【０２３４】
初期防止は、より早く始まり、一次防止とは区別されることができる。その目的は、危険因子の発生を防止することである。
【０２３５】
二次防止は、病気の初期段階から始まる。それは、疾患の早期発見および、それらの進行または疾患の慢性化の封じ込めを可能にする。ここでは、罹患者にとって知覚可能な疾患兆候なしで病原性プロセスが既に開始されていることが多い。標的群には、健常者または無症候者として防止措置に参加するが、診断措置の過程で患者になる人を含む。
【０２３６】
三次防止は、急性処置または疾患の顕在化の後に行われる。それは、結果的な損傷および再発を防止することを意図している。それは、慢性障害を有する患者およびリハビリ中の患者を標的とする。ここでの一例は、腫瘍疾患の場合の再発の防止である。
【０２３７】
さらに、これは、不必要な薬または過剰投与の防止を目的とし、かつあらゆる医療の柱としての「ｐｒｉｍｕｍ  ｎｏｎ  ｎｏｃｅｒｅ」の原則を考慮した、四次防止でもある。
【０２３８】
「含む」、「備える」、「包含する」「含有する」などの用語は、さらなる要素またはステップを排除するものではない。不定冠詞の使用は、複数性を排除するものではない。単一の装置は、特許請求の範囲において明記されているいくつかのユニットまたは装置の機能を実行することができる。特許請求の範囲に記載されている参照記号は、用いる手段およびステップに対する限定とみなされるべきではない。
【０２３９】
先の記載に従って以下の実施形態を開示するが、それらもまた、単独で、または上記実施形態と任意に組み合わせて、本発明の対象物である。
【０２４０】
実施形態１は、活性物質を含有する浴用溶液で身体四肢を処置するための医療用入浴機器であって、
（ａ）１つ以上の身体四肢を受け入れるための処置チャンバ；
（ｂ）活性物質を含有する浴用溶液を生成させるための反応容器；
（ｃ）活性物質を含有する浴用溶液を圧送しかつ／または循環させるためのシステム；
（ｄ）シャワー装置；および
（ｅ）使用済みの浴用溶液を受け入れるための容器を備え；
反応容器内で生成した活性物質を含有する浴用溶液は、循環／圧送システムによってシャワー器械へと輸送される、医療用入浴機器に関する。
【０２４１】
実施形態２：使用済みの浴用溶液を吸収するための容器が反応容器に相当する、実施形態１に記載の医療用入浴機器。
【０２４２】
実施形態３：反応容器と処置チャンバとが、独立した容器として液体ラインを介して互いに連結されている、実施形態１または２に記載の医療用入浴機器。
【０２４３】
実施形態４：実施形態１〜３のうちの１つに記載の医療用入浴機器であって、反応容器が、各場合において浴用溶液のための少なくとも１つの入口と１つの出口とを有する密閉容器として構成されている、医療用入浴機器。
【０２４４】
実施形態５：反応容器が、ＵＶ光源であることの好ましい１つ以上の光源をさらに備える、実施形態１〜４のうちの１つに記載の医療用入浴機器。
【０２４５】
実施形態６：シャワー装置が可搬式シャワーヘッドである、実施形態１〜５のうちの１つに記載の医療用入浴機器。
【０２４６】
実施形態７：処置チャンバがさらに、少なくとも１つの身体四肢を置くための支持体を備え、支持体は、浴用溶液を排出するための少なくとも１つの開口部を有する、実施形態１〜６のうちの１つに記載の医療用入浴機器。
【０２４７】
実施形態８：浴用溶液を排出するための少なくとも１つの開口部を有する１つ以上の分離用区画が、支持体の下の処置チャンバ内に収容されており、少なくとも１つの開口部は、好ましくは支持体の少なくとも１つの開口部よりも小さい、実施形態７に記載の医療用入浴機器。
【０２４８】
実施形態９：使用済みの浴用溶液を収容するための容器が、処置チャンバの下方に固定されており、かつ処置チャンバに液体連通様式で連結されており、処置チャンバが好ましくは、下部の容器から取り外し可能である、実施形態１〜８のうちの１つに記載の医療用入浴機器。
【０２４９】
実施形態１０：入浴機器が、床側にローラーまたは車輪を有する、実施形態１〜９のうちの１つに記載の医療用入浴機器。
【０２５０】
実施形態１１：活性物質を含有する浴用溶液で身体四肢を処置するための医療用入浴機器であって、
（ａ）活性物質を含有する浴用溶液を生成させるために水道栓に直接連結するかまたはラインを介して連結することができる反応容器；および
（ｂ）活性物質を含有する浴用溶液を送達するための可搬式シャワーヘッド；を備え、
シャワーヘッドはラインを介して反応容器に連結されているかまたは反応容器を備えている、医療用入浴機器。
【０２５１】
実施形態１２：活性物質を含有する浴用溶液が、酸化窒素（ＮＯ）を含有する浴用溶液である、実施形態１〜１１のうちの１つに記載の医療用入浴機器。
【０２５２】
実施形態１３：請求項１２に記載の医療用入浴機器であって、ＮＯ含有浴用溶液が、下記ステップ：
（ａ）少なくとも１つのｐＨ不安定性ＮＯ供与体を含む浴用溶液を提供すること；
（ｂ）浴用溶液のｐＨ値を、少なくとも１つのｐＨ不安定性ＮＯ供与体の分解を引き起こしてＮＯを形成するｐＨ値に調節すること；
（ｃ）ＮＯ誘導ｐＨ値を、生理学的に妥当なＮＯ量の形成を可能にする期間にわたって維持すること；
（ｄ）浴用溶液のｐＨ値を上昇させること；
（ｅ）少なくとも１つのさらなる酸化防止剤を添加すること；
を含み、ステップ（ａ）において浴用溶液が少なくとも１つの酸化防止剤をさらに含有するか、または少なくとも１つの酸化防止剤をステップ（ｂ）において添加する、医療用入浴機器。
【０２５３】
実施形態１４：ＮＯ含有浴用溶液を生成させるための、実施形態１〜１２のうちの１つに記載の医療用入浴機器の使用であって、ＮＯ含有浴用溶液を生成させる方法は、下記ステップ：
（ａ）少なくとも１つのｐＨ不安定性ＮＯ供与体を含む浴用溶液を提供すること；
（ｂ）浴用溶液のｐＨ値を、少なくとも１つのｐＨ不安定性ＮＯ供与体の分解を引き起こしてＮＯを形成するｐＨ値に調節すること；
（ｃ）ＮＯ誘導ｐＨ値を、生理学的に妥当なＮＯ量の形成を可能にする期間にわたって維持すること；
（ｄ）浴用溶液のｐＨ値を上昇させること；
を含む、医療用入浴機器の使用。
【０２５４】
実施形態１５：ステップ（ｄ）または（ｅ）の後に、ＮＯ供与体を光分解させてＮＯを形成させるために浴用溶液を光で照射する、実施態様１２または１３に記載の医療用入浴機器。
【０２５５】
実施形態１６：患者の少なくとも１つの身体四肢を、入浴機器から放出されるＮＯに曝露する、疾患の処置または防止において使用するための実施形態１３〜１５に記載の医療用入浴機器。
【０２５６】
実施形態１７：疾患が、神経因性疼痛、拡張蛇行静脈、虚血および血小板障害、アレルギー、皮膚感染、皮膚炎症、アトピー性皮膚炎、特に神経皮膚炎、皮膚筋炎および尋常性天疱瘡；慢性糖尿病性神経障害性潰瘍、下腿部潰瘍、褥創などの創傷欠損；一次治癒創傷、二次治癒感染創傷、皮膚移植合併症、勃起不全、化膿性汗腺炎（ａｃｎｅ  ｉｎｖｅｒｓａ）、疣贅、おむつかぶれ、かみそり負け、レイノー症候群、バージャー症候群、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）、皮膚の炎症性および自己免疫性疾患（乾癬、皮膚炎、神経皮膚炎）、真菌性皮膚感染、皮膚の細菌性、真菌性および寄生虫性の疾患（例えばリーシュマニア症）、股部白癬および鼠径部白癬、筋ジストロフィー、鎌状赤血球貧血、ならびに脱毛症を含む群から選択される、実施形態１６に記載の医療用入浴機器。
【０２５７】
実施形態１８：糖尿病患者の下肢の慢性創傷を処置するために使用される、実施形態１７に記載の医療用入浴機器。
【０２５８】
実施形態１９：ヒトの皮膚に対するＮＯの曝露を含む美容方法であって、実施形態１〜１２のうちの１つに記載の医療用入浴機器を使用する、美容方法。
【実施例】
【０２５９】
実施例１．１  段階式のｐＨ誘導的ＮＯ生成プロセスを有する入浴機器
１．１  材料：
−  Ｅｃｏ  ｐｈｙｓｉｃｓ  ＣＬＤ  ８２２：ＮＯの定量
−  反応チャンバ：石英ガラス、約１００ｘ１００ｘ１０ｍｍ（容量約１００ｍｌ）
−  緩衝溶液  蒸留水中に１５０ｍＭの酢酸、１５０ｍＭのＮａＯＨ
−  塩基：１ＭのＮａＯＨ
−  Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム
−  １ＭのＮａＮＯ２
【０２６０】
１．２  実験プロセス
０．５６ｇのＬ−アスコルビン酸ナトリウムを９８．６ｍｌの緩衝溶液に溶解し、反応チャンバに移し、１．４ｍｌのＮａＮＯ２（１Ｍ）を添加した。したがって、亜硝酸ナトリウム濃度は１４ｍＭとなり、アスコルビン酸塩濃度は２８．３ｍＭとなった。最終溶液はｐＨ値５．０と測定された。
【０２６１】
６０分の期間にわたって２００μｌの試料を２〜３分間隔で除去し、ＣＬＤシステムを使用してＮＯ含有量を定量した。
【０２６２】
１．３  結果
反応時間の関数としてのＮＯ測定の結果を図１に示す。ＮＯ濃度の連続的増加を認めることができ、６０分後には液体中での１．１１ｍＭの濃度に相当する値に達した。
【０２６３】
実施例２．  ２段階式のｐＨ誘導的ＮＯ生成プロセスを有する入浴機器
この実験の目的は、ｐＨ値を能動的に変化させることにより、長期間にわたって治療上妥当な最終濃度を達成することであった。
【０２６４】
２．１  材料：
実施例１と同じ材料を使用した。
【０２６５】
２．２  実験
最初に、実験１と同様に、０．５６ｇのＬ−アスコルビン酸ナトリウムを９８．６ｍｌの緩衝溶液に溶かし、これを反応チャンバに移し、１．４ｍｌのＮａＮＯ２（１Ｍ）を添加した。したがって、亜硝酸ナトリウム濃度は１４ｍＭであり、アスコルビン酸塩濃度は２８．３ｍＭであった。最終溶液はｐＨ値５．０と測定された。
【０２６６】
約４５分間にわたって２００μｌの試料を２〜３分の間隔で抜き取り、ＣＬＤシステムを使用してＮＯ含有量を定量した。
【０２６７】
２．３  結果
初めに、ＮＯ濃度の連続的な増加が観察され、ここでは１０〜１５分の期間にわたって１．５ｍｌのＮａＯＨ（１Ｍ）を反応チャンバに徐々に加え、それによって最終的にｐＨ５．６のｐＨ値に変化した。ＮＯ濃度はまず最初に低下し、ｔ＝２０分には２５０±５０μＭの値に落ち着く。
【０２６８】
詳細な説明
図面を参照して、本発明をこれに限定することなく本発明をより詳細に以下に説明する。
【図面の簡単な説明】
【０２６９】
【図１】図１は、酸化防止剤としてのアスコルビン酸塩の存在下でＮＯ供与体としての亜硝酸ナトリウムを使用する１時間の期間にわたるｐＨ５．０でのＮＯの発生を示す（実施例１参照）。
【図２】図２は、ｔ＝０からｔ＝６００秒までの第１相をｐＨ５．０とし、ｔ＝６００からｔ＝９００まではｐＨ５．６までｐＨ上昇させ、そしてそれに続くＮＯ発生の相をこのｐＨ５．６として酢酸塩緩衝液中で酸化防止剤としてのアスコルビン酸塩の存在下において行った、ＮＯ供与体としての亜硝酸ナトリウムによる本発明に係るＮＯ発生を示す（実施例２参照）。
【図３】水道栓（１）に連結されてＮＯが富化されるホースライン（５）を備える、本発明に係る医療用入浴機器であり、ＮＯを含有する浴用溶液は、次にシャワーヘッド（７）を収容している反応容器（４）の中を通過してそこから放出される（８）。フィルタ（２）および圧力調整器（３）は、反応容器の上流に連結されている。
【図４】処置チャンバ（８）、足支持体（１０）、フィルタとして作用する追加の分離区画（１１）を備えた、フットバスとして適用される本発明に係る医療用入浴機器であり、支持体の下の処置チャンバの領域は、使用済みの浴用溶液（１３）を回収するための入れ物として構成されている。この領域にはポンプ（１４）が設置されており、それは使用済みの浴用溶液をホースライン（５）を介して別個の反応容器（４）内へ圧送し、それはＵＶ光源（１１）を場合によって使用して再び再生される。十分な活性物質を使用するという意味で再生される浴用溶液は、反応容器に取り付けられたポンプ（１４）およびホースライン（５）の中を通ってスイッチ（６）を有するシャワーヘッド（７）へと通される。処置チャンバと反応容器との両方にローラー（１５）が提供されている。
【図５】フットバスとして適用される本発明に係る医療用入浴機器であり、処置チャンバ（８）と、足支持体（１０）と、使用済みの浴用溶液（１３）を収容するための、処置チャンバの下方に配置された取り外し可能な容器とを備えている。ＮＯを含有する浴用溶液は、ＵＶ光源（１１）を場合によって使用して別個の反応容器（４）中で調製される。このようにしてＮＯを含有して生成した浴用溶液は、反応容器およびホースライン（５）に固定されたポンプ（１４）によって、スイッチ（６）を有するシャワーヘッド（７）へ給送される。処置チャンバと反応容器との両方にローラー（１５）が提供されている。
【符号の説明】
【０２７０】
１  蛇口
２  フィルタ
３  圧力調整器
４  反応器
５  ホースライン
６  スイッチ
７  シャワーヘッド
８  活性成分含有浴用溶液（ＮＯを好ましい活性成分として含む）
９  処置チャンバ
１０  足の支持体
１１  分離用区画
１２  送水ポンプ
１３  使用済みの浴用溶液を回収するための容器
１４  ＵＶ光源
１５  ローラー
１６  使用済みの浴用溶液
【図１】
2018519865.tif 000008
【図２】
2018519865.tif 000009
【図３】
2018519865.tif 000010
【図４】
2018519865.tif 000011
【図５】
2018519865.tif 000012
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月11日(2017.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性物質を含有する液体浴用溶液（８）で身体四肢を処置するための医療用入浴機器であって、
（ａ）１つ以上の身体四肢を受け入れるのを可能にするために上部が開放された処置チャンバ（９）；
（ｂ）活性物質を含有する該浴用溶液を生成させるための反応容器（４）；
（ｃ）該活性物質を含有する該浴用溶液（８）を圧送しかつ／または循環させるためのシステム（１２）；
（ｄ）シャワー装置；および
（ｅ）該処置チャンバ（９）に液体連通様式かつ取り外し可能に連結されている、使用済みの該浴用溶液（１３）を受け入れるための容器または装置を備え、
該反応容器内で生成した該活性物質を含有する該浴用溶液（８）は、循環／圧送システム（１２）の中を通ってホースライン（５）を介して該シャワー装置へと輸送され、
前記反応容器（４）が、前記浴用溶液のための少なくとも１つの入口と１つの出口とを有する密閉容器として構成されており、前記液体浴用溶液中のＮＯ供与体の光分解のための１つ以上のＵＶ光源（１４）をさらに備え、前記シャワー装置が、前記処置チャンバ（９）とは別に構成されている可搬式シャワーヘッド（７）である、医療用入浴機器。
【請求項２】
前記使用済みの浴用溶液（１３）を収容するための容器が前記反応容器（４）に相当する、請求項１に記載の医療用入浴機器。
【請求項３】
前記反応容器（４）と前記処置チャンバ（９）とが、独立した容器として液体ラインを介して互いに連結されている、請求項１または２に記載の医療用入浴機器。
【請求項４】
前記可搬式シャワーヘッドには水の供給を調整するためのスイッチ（６）が備え付けられている、請求項１〜３のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項５】
前記処置チャンバ（９）がさらに、前記少なくとも１つの身体四肢を置くための支持体（１０）を備え、該支持体（１０）は、前記浴用溶液を排出するための少なくとも１つの開口部を有する、請求項１〜４のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項６】
前記浴用溶液を排出するための少なくとも１つの開口部を有する１つ以上の分離用区画（１１）が、前記支持体（１０）の下の前記処置チャンバ内にあり、該少なくとも１つの開口部は、好ましくは該支持体（１０）の少なくとも１つの開口部よりも小さい、請求項５に記載の医療用入浴機器。
【請求項７】
前記使用済みの浴用溶液（１３）を収容するための前記容器が、前記処置チャンバ（９）の下方、隣または上方に固定されている、請求項１〜６のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項８】
前記浴用溶液（８）が、前記処置チャンバ（９）から、前記使用済みの浴用溶液（１３）を回収するための容器または器械の中へと重力によって流出する、請求項１〜７のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項９】
前記処置チャンバと、前記使用済みの浴用溶液を回収するための容器または装置との間の前記液体ラインが、圧送装置（１２）を備える、請求項１〜８のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１０】
前記処置チャンバ（９）と、前記使用済みの浴用溶液（１３）を受け入れるための容器または装置との間の前記液体ラインが、該使用済みの浴用溶液を純化するためのフィルタ装置および／または吸収装置を備える、請求項１〜９のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１１】
前記使用済みの浴用溶液（１３）を吸収するための容器または装置が、超吸収性材料を含むことを特徴とする、請求項１〜１０のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１２】
前記使用済みの浴用溶液（１３）を受けるための装置が、前記入浴機器とは別の処分ユニットへの移送のための液体ラインである、請求項１〜１１のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１３】
前記入浴機器が、床側にローラー（１５）または車輪を有する、請求項１〜１２のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１４】
活性物質を含有する前記浴用溶液（８）が、酸化窒素（ＮＯ）を含有する浴用溶液である、請求項１〜１３のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１５】
ＮＯ含有浴用溶液を生成させるための、請求項１〜１４のうちの１項に記載の医療用入浴機器の使用であって、該ＮＯ含有浴用溶液を生成させる方法は、下記ステップ：
（ａ）少なくとも１つのｐＨ不安定性ＮＯ供与体を含む浴用溶液を提供すること；
（ｂ）該浴用溶液のｐＨ値を、少なくとも１つのｐＨ不安定性ＮＯ供与体の分解を引き起こしてＮＯを形成するｐＨ値に調節すること；
（ｃ）ＮＯ誘導ｐＨ値を、生理学的に妥当なＮＯ量の形成を可能にする期間にわたって維持すること；
（ｄ）該浴用溶液の少なくとも１つのｐＨ値を上昇させること；
を含む、医療用入浴機器の使用。
【請求項１６】
ステップ（ｄ）または（ｅ）の後に、前記ＮＯ供与体の光分解のための浴用溶液に光を照射してＮＯを形成する、請求項１５に記載の医療用入浴機器の使用。
【請求項１７】
該ＮＯ含有浴用溶液が、ＮＯを肌に曝露することによる美容プロセスに使用される、請求項１５または１６に記載の医療用入浴機器の使用。
【請求項１８】
患者の少なくとも１つの身体四肢を、前記入浴機器から放出されるＮＯに曝露する、疾患の処置または防止のために使用される請求項１〜１４のうちの１項に記載の医療用入浴機器。
【請求項１９】
前記疾患が、神経因性疼痛、拡張蛇行静脈、虚血および血小板障害、アレルギー、皮膚感染、皮膚感染、アトピー性皮膚炎、特に神経皮膚炎、皮膚筋炎および尋常性天疱瘡；慢性糖尿病性神経障害性潰瘍、下腿部潰瘍、褥創などの創傷欠損；（ＰＡＤ）、末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＤ）、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、二次治癒感染、皮膚移植での合併症、勃起不全、化膿性汗腺炎（ａｃｎｅ  ｉｎｖｅｒｓａ）、疣贅、おむつかぶれ、皮膚の炎症性および自己免疫性疾患（乾癬、皮膚炎、神経皮膚炎）、皮膚の皮膚感染、皮膚の細菌性、微生物性および寄生虫性の疾患（例えばリーシュマニア症）、股部白癬および鼠径部白癬、筋ジストロフィー、鎌状赤血球貧血、ならびに脱毛症を含む群から選択される、請求項１８に記載の医療用入浴機器。
【請求項２０】
糖尿病患者の下肢の慢性創傷を処置するために使用される、請求項１９に記載の医療用入浴機器。
【国際調査報告】
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