(57)【要約】  本開示は、ある一定のキラルジアリール大環状誘導体、それらを含む医薬組成物、ならびにそれらを使用して癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、および炎症を治療する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１】
2018519343.tif 000104
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｍ１はＣＲ５またはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；あるいはＲ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；あるいはＲ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり、任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ｎは１または２であり；
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とし；かつ、ただしＲ１、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１つはＨではないことを条件とする。
【請求項２】
式Ｉａを有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化２】
2018519343.tif 000105
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ３の各々は独立してＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【請求項３】
Ｚ１、Ｚ４およびＺ７はＮであり、ならびにＺ２、Ｚ３、Ｚ５およびＺ６はＣＨである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｘ１はＮ（Ｒ９）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ９はＨである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｘ２はＯである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され、ならびにＲ３はＨである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２はＨであり、ならびにＲ３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２およびＲ３はＨである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
式ＩＩを有する請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化３】
2018519343.tif 000106
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ２の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【請求項１１】
式ＩＩＩを有する請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化４】
2018519343.tif 000107
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ２の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【請求項１２】
式ＩＶを有する請求項１〜６または８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化５】
2018519343.tif 000108
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ３の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【請求項１３】
式Ｖを有する請求項１〜６または８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化６】
2018519343.tif 000109
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ３の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【請求項１４】
式ＶＩを有する請求項１〜６または９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化７】
2018519343.tif 000110
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【請求項１５】
Ｒ５は−Ｈである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ４は−Ｆである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２は、存在する場合、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ならびに、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換される、請求項１〜７、１０、１１、１５または１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ２は、存在する場合、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２からなる群より選択される１つ以上の部分で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜７、１０、１１または１５〜１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ２は、存在する場合、メチルである、請求項１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ２は、存在する場合、エチルである、請求項１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ２は、存在する場合、ヒドロキシメチルである、請求項１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ２は、存在する場合、フルオロメチルである、請求項１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ２は、存在する場合、メトキシメチルである、請求項１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ２は、存在する場合、ジフルオロメチルである、請求項１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ２は、存在する場合、トリフルオロメチルである、請求項１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ２は、存在する場合、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ２は、存在する場合、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換されたメチルである、請求項１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ２は、存在する場合、−Ｎ（ＣＨ３）２で置換されたメチルである、請求項１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ２は、存在する場合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である、請求項１〜７、１０、１１、１５または１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ７およびＲ８はＨである、請求項２９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
Ｒ３は、存在する場合、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ならびに、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換される、請求項１〜６、８、１２、１３、１５または１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ３は、存在する場合、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２からなる群より選択される１つ以上の部分で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜６、８、１２、１３、１５、１６または３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
Ｒ３は、存在する場合、メチルである、請求項１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｒ３は、存在する場合、エチルである、請求項１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｒ３は、存在する場合、ヒドロキシメチルである、請求項１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
Ｒ３は、存在する場合、フルオロメチルである、請求項１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
Ｒ３は、存在する場合、メトキシメチルである、請求項１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
Ｒ３は、存在する場合、ジフルオロメチルである、請求項１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
Ｒ３は、存在する場合、トリフルオロメチルである、請求項１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
Ｒ３は、存在する場合、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
Ｒ３は、存在する場合、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換されたメチルである、請求項１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
Ｒ３は、存在する場合、−Ｎ（ＣＨ３）２で置換されたメチルである、請求項１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
Ｒ３は、存在する場合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である、請求項１〜６、８、１２、１３、１５または１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
Ｒ７およびＲ８はＨである、請求項４３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
Ｒ１は、存在する場合、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ならびに、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換される、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
Ｒ１は、存在する場合、１つ以上の−Ｆまたは−ＯＨで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
Ｒ１は、存在する場合、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
Ｒ１は、存在する場合、メチルである、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
Ｒ１は、存在する場合、エチルである、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
Ｒ１は、存在する場合、２−ヒドロキシ−エチルである、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
Ｒ１は、存在する場合、２−フルオロ−エチルである、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
Ｒ１は、存在する場合、２−ヒドロキシ−２−プロピルである、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５３】
存在する場合、ＭはＣＲ４ａである、請求項１〜５２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５４】
存在する場合、ＭはＣＲ４ａであり、ならびにＲ４ａはＨである、請求項１〜５３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５５】
下記からなる群より選択される式を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化８】
2018519343.tif 000111
【化９】
2018519343.tif 000112
【請求項５６】
下記からなる群より選択される式を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化１０】
2018519343.tif 000113
【請求項５７】
下記からなる群より選択される式を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化１１】
2018519343.tif 000114
【化１２】
2018519343.tif 000115
【化１３】
2018519343.tif 000116
【請求項５８】
下記からなる群より選択される式を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化１４】
2018519343.tif 000117
【請求項５９】
下記からなる群より選択される式を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化１５】
2018519343.tif 000118
【請求項６０】
下記からなる群より選択される式を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化１６】
2018519343.tif 000119
【請求項６１】
請求項１〜６０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および任意で少なくとも１つの希釈剤、担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項６２】
そのような治療の必要な被験体に、有効量の、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、または炎症を治療する方法。
【請求項６３】
癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、または炎症の治療のための薬剤の調製における、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項６４】
癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、または炎症を治療するための、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項６５】
そのようなキナーゼの１つ以上を含む細胞を、有効量の、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、および／または、本開示の少なくとも１つの医薬組成物と接触させることを含み、前記接触はインビトロ、エクスビボ、またはインビボである、ＭＥＴ、ＡＬＫ、ＲＯＳ１、ＡＸＬ、ＴＲＫ、およびＪＡＫの１つ以上を含む、プロテインまたはチロシンキナーゼを阻害する方法。
【請求項６６】
患者において癌を治療するのに使用するための、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
患者において炎症を治療するのに使用するための、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年７月２日に出願された米国仮特許出願第６２／１８８，０４３号、および２０１６年６月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／３５３，７２８号（その全開示は参照により本明細書に組み込まれる）の恩典を主張する。
【０００２】
技術分野
本開示は、ある一定のキラルジアリール大環状誘導体、それらを含む医薬組成物、ならびにそれらを使用して癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、および炎症を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
プロテインキナーゼは細胞成長、増殖および生存のための重要な制御因子である。遺伝的およびエピジェネティックな変化が癌細胞内で蓄積し、シグナル伝達経路の異常な活性化につながり、これが悪性プロセスを駆動する。Ｍａｎｎｉｎｇ，  Ｇ．ら  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００２，  ２９８，  １９１２−１９３４。これらのシグナル経路の薬理学的阻害は標的癌療法のための有望な介入機会を提供する。Ｓａｗｙｅｒｓ，  Ｃ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ２００４，  ４３２，  ２９４−２９７。
【０００４】
ＡＬＫは、白血球チロシンキナーゼ（ＬＴＫ）と共に、受容体チロシンキナーゼのインスリン受容体（ＩＲ）スーパーファミリー内に分類される。ＡＬＫは中枢および末梢神経系において主に発現され、神経系の正常な発達および機能における潜在的な役割が示唆される。Ｐｕｌｆｏｒｄ，  Ｋ．ら  Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ．  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．  ２００４，  ６１，  ２９３９。ＡＬＫは最初、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）細胞株においてｔ（２；５）（ｐ２３；ｑ３５）染色体転座から生じる融合遺伝子によりコードされる、融合タンパク質、ＮＰＭ（ヌクレオフォスミン）−ＡＬＫとして発見された。Ｍｏｒｒｉｓ，  Ｓ．Ｗ．ら  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９４，  ２６３，  １２８１。２０を超える別個のＡＬＫ転座パートナーが、ＡＬＣＬ（６０−９０％発生率）、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍（ＩＭＴ、５０−６０％）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ、３−７％）、結腸直腸癌（ＣＲＣ、０−２．４％）、乳癌（０−２．４％）、および他の癌腫を含む多くの癌において発見されている。Ｇｒａｎｄｅ，  Ｅ．ら  Ｍｏｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．  ２０１１，  １０，  ５６９−５７９。ＡＬＫ−融合タンパク質は細胞質中に位置し、ＡＬＫとの融合パートナーは、コイル−コイル相互作用により、融合タンパク質の二量体化またはオリゴマ化において役割を果たし、ＡＬＫキナーゼ機能の恒常的活性化が生成される。Ｂｉｓｃｈｏｆ，  Ｄ．ら  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，  １９９７，  １７，  ２３１２−２３２５。ＥＭＬ４−ＡＬＫは、棘皮動物微小管結合タンパク質様４（ＥＭＬ４）遺伝子およびＡＬＫ遺伝子の一部を含み、ＮＳＣＬＣにおいて最初に発見され、発癌性が高く、トランスジェニックマウスにおいて肺腺癌を引き起こすことが示された。Ｓｏｄａ，  Ｍ．ら  Ｎａｔｕｒｅ  ２００７，  ４４８，  ５６１−５６６。神経芽細胞腫の家族性および孤発性症例の両方におけるＡＬＫの発癌性点変異。Ｍｏｓｓｅ，  Ｙ．  Ｐ．ら  Ｎａｔｕｒｅ  ２００８，  ４５５，  ９３０−９３５。ＡＬＫは、造血器、固形、および間葉系腫瘍における重要な役割のために、癌治療介入のための魅力的な分子標的となる。Ｇｒａｎｄｅ、上記。
【０００５】
トロポミオシン関連受容体チロシンキナーゼ（Ｔｒｋ）は、ニューロトロフィン（ＮＴ）、神経成長因子（ＮＧＦ）ファミリーのタンパク質に対する高親和性受容体である。Ｔｒｋファミリーのメンバーは神経起源の細胞において高度に発現される。それらの好ましいニューロトロフィン（ＴｒｋＡに対するＮＧＦ、ＴｒｋＢに対する脳由来神経栄養因子［ＢＤＮＦ］およびＮＴ４／５、ならびにＴｒｋＣに対するＮＴ３）によるＴｒｋ（ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、およびＴｒｋＣ）の活性化は、発達中にニューロンの生存および分化を媒介する。ＮＴ／Ｔｒｋシグナル経路は、生化学的発作、一過性虚血、または物理的な損傷後にニューロンを保護する内在性システムとして機能する。Ｔｈｉｅｌｅ，  Ｃ．  Ｊ．ら  Ｃｌｉｎ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００９，  １５，  ５９６２−５９６７。しかしながら、Ｔｒｋは元々、細胞外ドメイン内のトロポミオシン遺伝子と融合された発癌遺伝子としてクローン化された。ＮＴＲＫ１（ＴｒｋＡ）における染色体再編または突然変異により引き起こされる活性化突然変異は、甲状腺乳頭および髄様癌、最近では非小細胞肺癌において同定されている。Ｐｉｅｒｏｔｔｉ，  Ｍ．  Ａ．ら  Ｃａｎｃｅｒ  Ｌｅｔｔ．  ２００６，  ２３２，  ９０−９８；Ｖａｉｓｈｎａｖｉ，  Ａ．ら  Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  ２０１３，  １９，  １４６９−１４７２。Ｔｒｋは痛覚ならびに腫瘍細胞成長および生存シグナル伝達において重要な役割を果たすので、Ｔｒｋ受容体キナーゼの阻害剤は疼痛および癌のための治療として利益を提供し得る。
【０００６】
ヤヌスファミリーのキナーゼ（ＪＡＫ）はＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２を含み、サイトカインおよび成長因子の生理的シグナル伝達に必要とされる細胞質（ｃｙｔｏｐｌａｓｔｉｃ）チロシンキナーゼである。Ｑｕｉｎｔａｓ−Ｃａｒｄａｍａ，  Ａ．ら  Ｎａｔ．  Ｒｅｖ．  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．  ２０１１，  １０（２），  １２７−４０；  Ｐｅｓｕ，  Ｍ．ら  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  Ｒｅｖ．  ２００８，  ２２３，  １３２−１４２；  Ｍｕｒｒａｙ，  Ｐ．Ｊ．，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ２００７，  １７８（５），  ２６２３−２３２９。ＪＡＫはリガンド誘導オリゴマ化により活性化し、ＳＴＡＴ（シグナル伝達性転写因子）と呼ばれる下流転写シグナル経路の活性化が得られる。リン酸化ＳＴＡＴは、二量体化し、核中に移動し、増殖、アポトーシス、分化に関与する特定の遺伝子の発現を駆動し、それらは造血、炎症および免疫応答にとって必須である。Ｍｕｒｒａｙ、上記。
【０００７】
マウスノックアウト研究はＪＡＫ−ＳＴＡＴシグナル伝達の主な役割を示し、それらのいくらかは互いに重なっている。ＪＡＫ１は様々な炎症性サイトカイン、例えばＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−６、および腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）のシグナル伝達において重要な役割を果たす。Ｍｕｌｌｅｒ，  Ｍ．ら  Ｎａｔｕｒｅ  １９９３，  ３６６（６４５１），  １２９−１３５。ＪＡＫ２は造血因子シグナル伝達、例えばＥｐｏ、ＩＬ−３、ＩＬ−５、ＧＭ−ＣＳＦ、トロンボポエチン成長ホルモン、およびプロラクチン媒介シグナル伝達のために機能する。Ｎｅｕｂａｕｅｒ，  Ｈ．ら  Ｃｅｌｌ  １９９８  ９３（３），  ３９７−４０９。ＪＡＫ３は免疫応答の媒介において役割を果たし、ＴＹＫ２はＪＡＫ２またはＪＡＫ３と関連し、ＩＬ−１２などのサイトカインのシグナル伝達を伝える。Ｎｏｓａｋａ，  Ｔ．ら  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９５，  ２７０（５２３７），  ８００−８０２；  Ｖａｉｎｃｈｅｎｋｅｒ，  Ｗ．ら  Ｓｅｍｉｎ．  Ｃｅｌｌ．  Ｄｅｖ．  Ｂｉｏｌ．  ２００８，  １９（４），  ３８５−３９３。
【０００８】
ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路の異常な制御が、癌（ＪＡＫ２）および関節リウマチ（ＪＡＫ１、ＪＡＫ３）を含む複数のヒトの病理学的疾患に関与している。ＪＡＫ２の機能獲得型突然変異（ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ）がＭＰＮ患者において高い頻度で発見されている。Ｌｅｖｉｎｅ，  Ｒ．Ｌ．ら  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２００５，  ７（４），  ３８７−３９７；  Ｋｒａｌｏｖｉｃｓ，  Ｒ．ら  Ｎ．  Ｅｎｇｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  ２００５，  ２５３（１７），  １７７９−１７９０；  Ｊａｍｅｓ，  Ｃ．ら  Ｎａｔｕｒｅ  ２００５，  ４３４（７０３７），  １１４４−１１４８；  Ｂａｘｔｅｒ，  Ｅ．Ｊ．ら  Ｌａｎｃｅｔ  ２００５，  ３６５（９４６４），  １０５４−１０６１。ＪＡＫ２のＪＨ２偽キナーゼドメインにおける突然変異は恒常的キナーゼ活性につながる。ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ突然変異（ｍｕｔａｎｔａｔｉｏｎ）を含む細胞はサイトカイン非依存性成長能力を獲得し、しばしば腫瘍となり、標的療法としてのＪＡＫ阻害剤の開発のための強い合理性を提供する。
【０００９】
臨床試験における複数のＪＡＫ阻害剤は、骨髄線維症患者について脾腫および疾患関連体質的症状において著しい利益を示し、２０１１年に最初にＦＤＡに認可されたＪＡＫ２阻害剤ルキソリチニブが挙げられる。Ｑｕｉｎｔａｓ−Ｃａｒｄａｍａ、上記；Ｓｏｎｂｏｌ，  Ｍ．Ｂ．ら  Ｔｈｅｒ．  Ａｄｖ．  Ｈｅｍａｔｏｌ．  ２０１３，  ４（１），  １５−３５；  ＬａＦａｖｅ，  Ｌ．Ｍ．ら  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｓｃｉ．  ２０１２，  ３３（１１），  ５７４−５８２。ルキソリチニブ治療と関連する最近収集された臨床データは、ＪＡＫ阻害剤はＪＡＫ２野生型およびＪＡＫ２変異症例の両方に効くことを示した。Ｖｅｒｓｔｏｖｓｅｋ，  Ｓ．ら  Ｎ．  Ｅｎｇｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  ２０１２，  ３６６（９），  ７９９−８０７；  Ｑｕｉｎｔａｓ−Ｃａｒｄａｍａ，  Ａ．ら  Ｂｌｏｏｄ  ２０１０，  １１５（１５），  ３１０９−３１１７。ＪＡＫ２対ＪＡＫ１／３の選択的阻害剤の発見は、未解決の問題のままである。加えて、ＪＡＫ２／シグナル伝達性転写因子３（ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３）の過剰活性化は異常な樹状細胞分化の一因となり、癌における異常な樹状細胞分化および免疫抑制性骨髄細胞の蓄積につながる（Ｎｅｆｅｄｏｖａ，  Ｙ．ら  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００５；  ６５（２０）：  ９５２５−３５）。Ｐｔｅｎヌル老化腫瘍では、Ｊａｋ２／Ｓｔａｔ３経路の活性化が免疫抑制性腫瘍微小環境を確立し、これが腫瘍成長および化学療法抵抗性に寄与する（Ｔｏｓｏ，  Ａ．ら  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ２０１４，  ９，  ７５−８９）。よって、ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３経路の薬理阻害は、抗腫瘍免疫の制御により抗腫瘍活性を増強させる重要な新規治療戦略となり得る。
【００１０】
ＲＯＳ１キナーゼは未知のリガンドを有する受容体チロシンキナーゼである。ヒトＲＯＳ１キナーゼの正常な機能は完全には理解されていない。しかしながら、ＲＯＳ１キナーゼは遺伝的再配列を受け、神経膠芽腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、胆管癌、卵巣癌、胃腺癌、結腸直腸癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、血管肉腫、および類上皮血管内皮腫を含む様々なヒト癌において、恒常的活性融合タンパク質を作り出すことが報告されている（Ｄａｖｉｅｓ，  Ｋ．  Ｄ．ら  Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２０１３，  １９  （１５）：  ４０４０−４０４５）。クリゾチニブによるＲＯＳ１融合タンパク質のターゲティングは、その腫瘍がＲＯＳ１遺伝子異常に対して陽性であるＮＳＣＬＣ患者において有望な臨床効力を示した（Ｓｈａｗ，  Ａ．  Ｔ．ら  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ．  ２０１４，  ３７１（２１）：１９６３−１９７１）。獲得された耐性突然変異がクリゾチニブ治療患者において観察された（Ａｗａｄ，  Ｍ．  Ｍ．ら  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ．  ２０１３，  ３６８（２５）：２３９６−２４０１）。クリゾチニブＲＯＳ１耐性を克服するために第二世代のＲＯＳ１阻害剤を開発することが急務である。
【００１１】
クリゾチニブ（ＰＦ−０２３４１０６６）はＭＥＴ／ＡＬＫ／ＲＯＳ１／ＲＯＮを標的にするチロシンキナーゼ薬であり、ＴＲＫおよびＡＸＬに対して中程度の活性を有する。Ｃｕｉ，  Ｊ．  Ｊ．ら  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２０１１，  ５４，  ６３４２−６３６３。コンパニオン診断試験（Ｖｙｓｉｓ  ＡＬＫ  Ｂｒｅａｋ  Ａｐａｒｔ  ＦＩＳＨプローブキット）により同定された異常なＡＬＫ融合遺伝子を発現する後期（局所進行性または転移性）ＮＳＣＬＣを有するある一定の患者を治療することが認可された。イマチニブおよび他のキナーゼ阻害薬と同様に、耐性は一定に、クリゾチニブによるある一定の時間の治療後に発症する。耐性メカニズムはＡＬＫ遺伝子増幅、二次ＡＬＫ突然変異、ならびにＫＩＴおよびＥＧＦＲを含む他のキナーゼの異常な活性化を含む。Ｋａｔａｙａｍａ，  Ｒ．ら  Ｓｃｉ．  Ｔｒａｎｓｌ．  Ｍｅｄ．  ２０１２，  ４，  １２０ｒａ１７。ＣＭＬ患者におけるイマチニブ耐性の治療についての第二世代ＡＢＬ阻害剤の臨床的成功に基づき、第二世代のＡＬＫ阻害剤が現れている。これらの薬物はクリゾチニブ−不応性または耐性ＮＳＣＬＣ患者の治療を標的にし、野生型または変異ＡＬＫタンパク質の両方に対するより強力な阻害を有する。Ｇｒｉｄｅｌｌｉ，  Ｃ．ら  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｒｅａｔ  Ｒｅｖ．  ２０１４，  ４０，  ３００−３０６。
【００１２】
望ましい医薬特性を有する、これらの複数のプロテインまたはチロシンキナーゼ標的の小分子阻害剤が依然として必要である。ある一定のキラルジアリール大環状化合物が、この開示との関連で、この有利な活性プロファイルを有することが見出された。
【発明の概要】
【００１３】
１つの態様では、本開示は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化１】
2018519343.tif 000002
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｍ１はＣＲ５またはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；あるいはＲ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；あるいはＲ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり、任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ｎは１または２であり；
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とし；かつ、ただしＲ１、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１つはＨではないことを条件とする。
【００１４】
１つの態様では、本開示は、式Ｉ−１の化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化２】
2018519343.tif 000003
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ３の各々は独立してＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００１５】
別の態様では、本開示は、式Ｉａの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化３】
2018519343.tif 000004
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ３の各々は独立してＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００１６】
別の態様では、本開示は、式Ｉｂの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化４】
2018519343.tif 000005
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；あるいはＲ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；あるいはＲ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり、任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ｎは１または２であり；
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００１７】
別の態様では、本開示は、式Ｉｃの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化５】
2018519343.tif 000006
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；あるいはＲ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；あるいはＲ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり、任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ｎは１または２であり；
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００１８】
別の態様では、本開示は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化６】
2018519343.tif 000007
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ２の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００１９】
別の態様では、本開示は、式ＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化７】
2018519343.tif 000008
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ２の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００２０】
別の態様では、本開示は、式ＩＶの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化８】
2018519343.tif 000009
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ３の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００２１】
別の態様では、本開示は、式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化９】
2018519343.tif 000010
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ３の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００２２】
別の態様では、本開示は、式ＶＩの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化１０】
2018519343.tif 000011
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００２３】
別の態様では、本開示は、下記からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化１１】
2018519343.tif 000012
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００２４】
別の態様では、本開示は、下記からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化１２】
2018519343.tif 000013
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００２５】
別の態様では、本開示は、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および任意で少なくとも１つの希釈剤、担体または賦形剤を含む医薬組成物に関する。
【００２６】
別の態様では、本開示は、そのような治療の必要な被験体に、有効量の、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、または炎症を治療する方法に関する。
【００２７】
別の態様では、本開示は、癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、または炎症の治療のための薬剤の調製における式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【００２８】
別の態様では、本開示は、癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、または炎症を治療するための、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【００２９】
別の態様では、本開示は、そのような疾患および医学的状態の治療のための薬剤の調製における、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用ならびにそのような疾患および医学的状態の治療のためのそのような化合物および塩の使用に関する。
【００３０】
さらに別の態様では、本開示は、ＭＥＴ、ＡＬＫ、ＲＯＳ１、ＡＸＬ、ＴＲＫ、およびＪＡＫの１つ以上を含む、プロテインまたはチロシンキナーゼを阻害する方法に関し、そのようなキナーゼの１つ以上を含む細胞を、有効量の、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、および／または、本開示の少なくとも１つの医薬組成物と接触させることを含み、ここで、接触はインビトロ、エクスビボ、またはインビボである。
【００３１】
本開示の追加の実施形態、特徴、および利点は下記詳細な説明から、および本開示の実行により明らかになるであろう。本開示の化合物は下記列挙された節のいずれかにおける実施形態として説明することができる。本明細書で記載される実施形態のいずれも、実施形態が互いに矛盾しない程度まで、本明細書で記載される任意の他の実施形態と関連させて使用することができることが理解されるであろう。
【００３２】
１．式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１３】
2018519343.tif 000014
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｍ１はＣＲ５またはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；あるいはＲ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；あるいはＲ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり、任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ｎは１または２であり；
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とし；かつ、ただしＲ１、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１つはＨではないことを条件とする。
【００３３】
１ａ．式Ｉ−１の化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１４】
2018519343.tif 000015
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ３の各々は独立してＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、  ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００３４】
２．式Ｉａを有する、節１または１ａの化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１５】
2018519343.tif 000016
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ３の各々は独立してＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００３５】
２ａ．式Ｉｂを有する、節１または１ａの化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１６】
2018519343.tif 000017
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；あるいはＲ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；あるいはＲ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり、任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ｎは１または２であり；
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００３６】
２ｂ．式Ｉｃを有する、節１または１ａの化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１７】
2018519343.tif 000018
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；あるいはＲ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；あるいはＲ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり、任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ｎは１または２であり；
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００３７】
３．Ｚ１、Ｚ４およびＺ７はＮであり、ならびにＺ２、Ｚ３、Ｚ５およびＺ６はＣＨである、節１、１ａ、２、２ａまたは２ｂの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００３８】
４．Ｘ１はＮ（Ｒ９）である、前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００３９】
５．Ｒ９はＨである、前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００４０】
６．Ｘ２はＯである、前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００４１】
７．Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され、ならびにＲ３はＨである、前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００４２】
８．Ｒ２はＨであり、ならびにＲ３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換される、節１〜６のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００４３】
９．Ｒ２およびＲ３はＨである、節１〜６のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００４４】
１０．式ＩＩを有する節１〜７のいずれか一つの化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１８】
2018519343.tif 000019
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ２の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００４５】
１１．式ＩＩＩを有する節１〜７のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化１９】
2018519343.tif 000020
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ２の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００４６】
１２．式ＩＶを有する、節１〜６または８のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化２０】
2018519343.tif 000021
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ３の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００４７】
１３．式Ｖを有する節１〜６または８のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化２１】
2018519343.tif 000022
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ３の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００４８】
１４．式ＶＩを有する節１〜６または９のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化２２】
2018519343.tif 000023
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００４９】
１４ａ．下記からなる群より選択される式を有する、節１、１ａ、２または２ａのいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化２３】
2018519343.tif 000024
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹰臣芁苣鮼臣鎁臣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣讃菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ臣袂臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꊂ菣벃菣ꮁ臣醁苣蒐냦ꂴ軥邭臣겋ꯧ鞁臣뮻蓦ꞁ胣趇냦ꂴ胣较菣늂菣膀裢꾼볯膀裢ꎼ볯膀裢꾼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀裢꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꺼볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼胣銈볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯ꢼ볯袼볯覼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀裢꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯ꎼ볯꾼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯ꢼ볯袼볯覼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯ꢼ볯袼볯覼볯ꢼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀裢꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯ꎼ볯꾼볯꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯ꎼ볯꾼볯꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯ꢼ볯袼볯覼볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼볯袼볯覼볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯ꢼ볯袼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼볯袼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯ꢼ볯袼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯膀裢꺼볯뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼胣銈볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼볯袼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯膀裢꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼胣銈볯ꢼ볯袼볯覼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣꺼볯뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯뎼볯꾼볯꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꺼볯뎼볯꾼볯꺼볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼胣銈볯ꢼ볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢼ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯膀裢꺼볯뎼볯꾼볯꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꺼볯뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯뎼볯꾼볯꺼볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼胣銈볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢼ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯膀裢꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯뎼볯꾼볯꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꢼ胣銈볯袼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯袼볯覼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯袼볯覼볯ꢼ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯膀裢ꎼ볯꾼볯꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢뎼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀裢뎼볯꾼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀裢뎼볯꾼볯꺼볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼胣銈볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢼ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯膀裢뎼볯꾼볯꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢낼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢낼볯꾼볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀臣龁臣鎼胣鞼鏥颃菣궃苣꾂菣ꊂ菣궂菣ꮁ苣誂뷧鮏臣貂볯㲛牢ਾ†볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵誁苣뎁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵꾁臣貂苣貁뗧袐臣ꚁ臣讂苧ꂴ軥邭臣肸럧ꮁ臣誂胣뮻蓦ꞁ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ臣龁臣閼胣鞼鏥颃菣궃苣꾂菣ꊂ菣궂菣銂뷥邈臣鮼戼㹲 늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣鶁苣麁苣겋ꯧ鞁臣膀볯膀菣ꮃ苣궃胣꾂菣궃胣隃菣ꊃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯ꢼ胣銈볯꺼胣銈볯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晩㸢〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩ꃂ〰〰㐵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩㸢〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩ꃂ〰〰㔵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ醼裢隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩㸢〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩ꃂ〰〰㘵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩㸢〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩ꃂ〰〰㜵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ醼裢颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩㸢〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩ꃂ〰〰㠵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩㸢〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩ꃂ〰〰㤵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ醼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔸㤱㐳⸳楴≦㈾㄰㔸㤱㐳⸳楴쉦゠〰㘰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩㸢〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩ꃂ〰〰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ醼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔸㤱㐳⸳楴≦㈾㄰㔸㤱㐳⸳楴쉦゠〰㘰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩㸢〲㠱ㄵ㌹㌴琮晩ꃂ〰〰㌶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꇨ醼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔸㤱㐳⸳楴≦㈾㄰㔸㤱㐳⸳楴쉦゠〰㘰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 鎽ꗦ薀臣芁苣낁胣겜飦내鯦ꞁ裥馌臣龁臣设ꓧ閁苣讂꣧꾁賥겋髧ꞁ臣ꪁ臣鎁臣膀臣覂臣ꮁ臣貂苣꺁ꛨ骮臣貂臣ꢔꫨ꺁꿧늛蛥꺁뿨ꂊ臣꺨苣뺁臣뢁諦閁苣鞾苣鎁臣銂ꫨ颭臣讂臣芁苣蚁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뮌雨蒵裦ꦉ⼼㹵戼㹲 뮲駧꺛髧꺁臣膂臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂賥袐觧銂郥肂賥겖뗧邈觧꾁胣醼臣ꖻ룤꺁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣ꚳ뷥ꒉ苣閁苣ꮁ郥뾁뻥讂胣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂돨ꊽ觥꾁胣ꆄ꿦Ꞁ臣芁苣膀臣蚁臣ꪁ臣貂臣ꮢ꣩鎽臣꺁諦躸臣뺯臣ꚁ胣龔觧ꚭ髧ꮁꗥꦁ臣ꦉ돨ꞁ臣讂胣鶁臣袂臣ꪁ돨ꊽ觥꾁鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂賥袐觧꺁諦躸苣莿胩鞁胣뮴胦邝雦邈裥ꢁ臩袐胦ꞁ臣讂胣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂돨ꊽ觥꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀껥骮觥膀뷦醻觥膀闧ꊝ듦Ꞁ觥膀룥袇觥膀諦뢅賥ꒉ胣邃苣뎃菣膀鷧늉觥膀ꋥ辇觥膀매隌觥膀臣龁臣袑釥릔돨ꒉ臣馌臣覂苣讂胣붥臣鞁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦ꮁ苣讂賥겖뗧邈觧꾁蓧貏뗧邈觧ꞁ臣讂胣뮌雨蒵裦ꦉ臣膀뷥궥胨ꮁ鿧覂苣ꚁ臣誂胣뺁臣꾁裥ꢔ臣趁苣袂臣ꮁ臣讂藩袐諦鎡臣袂苣뾪ꏨ閁苣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 鶁臣袂臣ꪁ뗧邈觧銂껧蚐臣讂鯥뚮臣袂臣난雦辦裥ꮁ뻥蚁뗧邈觧銂郥肂胣ꆄ迨蒵裦ꦉ苣뺁臣膀駧躘臣袂苣膼鯥閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂賥겖뗧邈觧誁苣뎁賥袐觧꾁胣붥臩ꪁ賥겖뫦銪臣龁臣薋뷤궸臣뚺뛦膀苣麃菣뢂菣뎃胣뢇뿦늶胣뺁臣꾁裥ꎕ觧ꢁ臣ꚁ胣뺁臣꾁룤겖胣ꂌ觥膀菣벂菣뢂胣邝雨膀苣랂苣膀돧ꎡ賩膀ꇩ銲胣覲鳦膀蛥讧裦꺁臣膂臣覲鳦膀臣龁臣ꮂ菣뮂菣ꢁ臣ꚁ鯥鎽详鎽臣놅臣膀꟦薀臣ꒉ뷥꺁ꫨ붣臣龁苣꺁뷥肊ꇨ蚈蟩ꞁ鿧覂苣ꚁ臣讂뻥ꖝ臣릖돦ꮁ뻥蒁ꏨꒉ賥閁苣鞾苣芀駧躘臣뮌雨蒵裦ꦉ臣膀ꗥꦁ臣膀臩貵럨膀뻤袁臣貵迥膀鷩貵迥膀鯧뢅胣貵볩膀뇥肉胣节臣辁臣벜蛥貵럨ꮁ苣誂胣뺁臣꾁郥ꖅ臣袂苣閊룤閁苣鞾苣芀ꗥ뺁臣辁臣膀뗧邈觧꾁鷩袄蛥뺁臣꾁뗧ꎏ諦躸铧ꮁꏨꒉ賥閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†뗧ꎏ諦躸臣꾁胣몙飦꺁賥袐觧꾁胣몛뷤ꊽ藦膀뻤袁臣ꂌ觥节臣辁臣ꮂ菣뮂菣ꞁ胣뺁臣꾁뫦늶胣ꢂ菣ꮃ苣ꞃ菣膀苣鞁臣꾁蟦膿뛦ꢁ臣ꚁ迦鮾臣貂뻥讂胣貵迥蒵裦ꦉ苣뾪ꏨ馁苣龁苣ꮁ胣몙飦꺁賥袐觧꾁胣设臣낁胣蒴볯躼볯趽뷯鲀볯螽볯ꖗ胣뺁臣꾁듧醼뷯螽胣閼볯趽뷯込韦膀臣龁臣蒴볯邼胣銼볯邼뷯螽볯ꖗ胣뺁臣꾁듧銼볯邼뷯螽胣醼뷯込韦꺁諦躸蟩貁뻥覂苣讂苣蚁臣붣觥隌臣貂뻥讂胣貵迥ꂌ觥꾁胣ꦁ郥꾏菨ꪁ雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣ꚳ뷥ꒉ胣设臣낁룥袇觥膀듥誣觥膀뗧袐觥膀뷦醻觥膀铧뎑觥膀ꛩ뎑觥膀鷧늉觥誁苣뎁뿤颭觥ꢁ럦袐臣貂臣뮴胦邝雦邈裥袼ꓨ낕迥覼苣ꮐ臣鞾苣芀ꗥꦁ臣趸듦Ꞁ菣ꎂ菣벃臣鞁臣꾁胣궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣袂臣ꮂ菣랂苣ꂃ胣ꪃ菣뢅菣袃菣Ꚃ菣誁苣뎁苣ꮃ苣Ꚃ菣膀菣꾂菣벃苣膀菣뎃菣뎃胣隳胣낂菣뎂菣릂胣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣膀苣蚃苣ꪃ菣뢅菣낂菣랂苣ꂃ胣麃菣讃菣벃菣膀苣ꮃ菣袃菣ꮃ胣ꪁ臣貁賦銁苣貂苣芀뻤몤髧ꪁ뛦鎽뗧ꎏ돨ꊽ觥ꢁ臣ꚁ臣膀苣뾂菣벃菣膀苣ꪃ苣궃菣ꮃ胣뒰胣ꪁ臣貁賦銁苣貂苣芀菣뎃菣뎃胣鶃菣鎃菣ꮃ裢钃菣ꪃ菣뎃볯낼볯낼볯膀菣뎃菣뎃苣ꪃ苣벃菣뢅菣袃菣Ꚃ菣膀뻥邵駦뮂菣궃菣릂胣誁苣뎁苣ꮃ苣뎃藩꾁뻤몤髧ꪁ듥誣觥ꞁ臣讂胣邵郥ꒉ臣鞁臣꾁胣螃菣鞃菣誁苣뎁苣ꦃ菣뎃臣馌臣覂苣讂胣꒽믦ꒉ臣膀귥ꢜ臣讂ꃥ袐胣릂菣ꊂ菣뎃藩麃苣趃苣Ꚃ菣膀苣蚃苣ꪃ菣뢅胣뺁臣꾁苣ꮃ苣ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣肉鳦ꞁ臣貂臣膀賩ꒉ臣膀菣躃苣蚃苣ꪃ菣뢅苣ꪃ苣ꪃ菣뺁臣꾁苣릂菣ꊂ菣뎃藩낂菣뮂菣ꮃ臣ꦁ臣邝雦ꞁ苣벃菣閁苣ꚁ苣袂臣膀菨뢅껧ꞁ臣뢐迥貁臩뚻臣貂胣芁苣蒁臣뢅뫦뎂菣蚃苣뎃苣ꞁ苣벃菣閁苣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 貵迥閊룤꺁臣膂臣ꮂ菣뮂菣ꢁ臣ꚁ臣较菣覃臣袂臣붂菣袃苣ꦃ菣뎃苣鞃苣ꮃ臣馌臣覂苣讂胣较菣覃苣ꦃ菣뎃苣鞃苣ꮃ苣뾪ꏨ馁苣龁苣ꮁ胣뮴胦邝雦邈裥袼ꓨ낕迥覼臣膀鯥鎽胣認鯥鎽胣뺁臣꾁뛦鎽룥袇觥ꢁ럦袐臣貂뻥讂胣붂菣袃苣ꦃ菣뎃苣鞃苣ꮃ臣膀듦Ꞁ鷦首裦蚈苣뒰胣릲胣设臣낁菣벃菣莃菣릲臣龁臣ꪂ菣벃菣릲胣늶뷤醃菣閃苣뎃胣궟軩芄苨뢅臣ꊃ菣誁苣뎁苣낂菣뮂菣覃臣랷郥ꦉ胣鶃菣ꢂ菣것菣낂菣뎂菣ꮃ볯邼볯膀臣龁臣鞃菣钃菣뎃苣ꪃ苣벃菣ꢁ럦袐臣讂臣ꢁ臣袂苣뾪ꏨ閁苣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 貵迥閊룤꺁臣膂臣늶뷤꾁胣뢇뿦늶胣뚺뛦膀苣麃菣뢂菣뎃胣뺁臣꾁苣궃菣鞃臣ꊽ藦ꞁ臣ꎁ臣节苣辁胣芁苣蒁臣뒰臣龁臣隻臣붥臩ꪁ菣銃苣ꮃ苣ꢔ臣ꚁ胣뾽铧趉臣趆꟦邈臣讂臣膂臣膀蟥邵매ꖇ臣貂胣뺁臣꾁매ꖇ铧邈觧ꢁ臣ꚁ迦鮾臣貂臣节苣蒁胣鶁臣袂臣ꪁ뛦鎽뗧邈觧꾁믤辄臣膀룤風苣ꮐ臣鞾苣骼雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣ꚳ뷥ꒉ胣设臣낁蟦膿觥袼뻤袁臣膀苣ꮃ菣袃菣ꮃ胣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣膀苣ꮃ苣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ胣벂菣膃菣膀菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣膀苣ꮃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣膀苣蚃苣ꪃ菣뢅苣ꮃ菣讃苣ꂃ苣ꮃ臣ꦁ볯鮼鷩뒰胦鎃菣꾂菣膀뻤袁臣膀닦袼뻤袁臣膀苣벃菣뎃菣릲臣龁臣蚈裥ꒃ苣릲볯膀菣궃菣것菣낂菣뎂菣ꮃ胣ꢂ菣ꮃ苣ꮃ苣벃菣膀臣龁臣뒰볯鶿귥ꒉ볯设臣낁胣邽裢銃菣궃苣랂껥꾁ꛩ뢅菣膃菣节臣辁臣鞃菣钃菣뺁臣꾁苣ꮃ菣뎃藩覼볯뾹뷦ꒉ胣设臣낁菣랂菣뎃볯ꪁ苣뎁臣膀触鮜臣芁苣낁胣馦釥ꒉ臣龁臣肝觨ꒉ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鷩袄蛥膀귧覂蛥膀藨钅蛥膀볩钅蛥膀臣龁臣꺚룤貵럨銂郥肂鷩貵迥뾽铧꺁臣膂臣膀駧躘臣鲽铧ꦉ돨꾁胣ꦁ裥ꪁ뷯ꢼ臣袂臣覭볥Ꞁ臣ꦷꇨ閁苣龁蓧貏냦뚺뛦뺁臣꾁蟦膿뛦궸臣膀臣龁臣麝뗧ꎏ髧ꮁ꣨릮臣貂苣릲룤ꞁ迦鮾臣貂뻥讂胣붥臩ꪁ냦Ꞁ菣銃苣ꮃ臣鞁臣꾁胣ꪃ菣늂菣늶臣袂臣覭볥ꦡ賥誃菣ꪃ苣ꂃ臣馌臣覂苣讂胣鶁臣袂臣ꪁ뷥讅臣膀跥趽铧辇뷥讅胣设臣낁苣뎃菣ꮃ臣龁臣뾽臣ꢍ臣ꢳ냥薣뷧ꞁ胣螤闦閊룤ꊽ藦膀뻤袁臣鶁臣讁苣ꦁ裥ꪁ铧辇臣閼臣몇臣貂뻥讂菣ꒂ苣ꮃ臣膀臣龁臣ꢳ냥붣觥銂ꫨ붣臣讂臣膂臣뾽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣몛뷤ꊽ藦节臣辁臣袺若莿룧ꦉ臣邏뻤閁苣鞾苣芀뻤몤髧ꪁ돦ꖅ铧辇臣膀闦蚈胣낕韦꺁꿧늛臣龜雩ꮁ苣龁苣膀賥겖详鎽臣랷郥閁苣龁胣蒴볯鲀볯邼볯邼볎뷯込뷯螽볯蚈臣鲽铧ꦉ돨꺁꿧늛臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 貵볩膀郥ꖅ胣뺁臣꾁뗧ꎏ諦躸臣꾁胣몙飦꺁賥겖뗧邈觧꾁胣设臣낁胣붥臩ꪁ详鎽苣节郥肂苣鞃菣벃ꏨꒉ苣뾽铧鞁臣閊룤閁苣鞾苣芀駧躘臣蒵裦ꦉ臣膀鯧뢅諦躸臣龁苣ꮁ鷥겖臣鞁臣붣觥隌臣貂뻥讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†뇥肉臩ꢔ臣龁苣ꮁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣붥臣鞁臣꾁胣꾂菣벃菣节臣辁臣龻蛨ꒉ臣龁臣肱触閊룤ꮁꗥꦁ臣貐꟦꺁菣銃苣ꮃ臣鞁臣붣觥隌臣貂苣芀뇥肉諦躸臣꾁胣몙飦꺁賥袐觧꾁胣鎃菣꾂菣ꮁ꿥鞁臣蒴볯躼볯薼胣蒴볯邼볯꺁雨ꦉ臣莿뫥ꞁ賥겖详鎽臣랷郥閁苣鞾苣芀駧躘臣鲽铧ꦉ돨銂諦躸臣讂裥꺁꟦込臣醃菣膃ꏨꒉ苣뾽铧鞁臣貵髧膀臩銂臩邈臣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꞁ臣膀胣뮲駧馁苣趀臣龁臣貀닦芙胣ꢁ臣蚁铧麪臣膀胣袺飩蒚胣誁苣뎁胣릠닦蒚胣뮲駧꺁룤릖苣薌郥馁苣芀胣袺飩蒚胣뮲駧꾁胣뺖苦膀雧ꎂ臣螗諧膀臣龁臣뮌귥蒚諧讅臣몙韧꺁믥龜胣뺏苣鞾苣螗諧꺁諦뚈胣뺁臣꾁雧ꎂ苣鞁臣꾁韧뚊臣몙韧뺁臣꾁蛥몙臣ꪃ苣꾂臣躽룦銂ꓧ馁臣ꢁ臣辄釥閁苣讂胣貀ꃦ뮲髧趀닦芙臣膀韦颭臣뺖苦膀韧뚊胣뺁臣꾁韧뚊臣趇韧ꚺ臣躽룦뺁臣꾁苦隌臣醊裥銂郥肂胣袂臣ꚁ胣뮲駧꾁胣ꊗ귥꺁雧ꎂ韧뚊臣ꪂ賥銂꿥ꎧ臣龁臣늘귦馁苣膀뿨ꂊ臣螗諧貁뗨鎁苣ꪁ臣袂臣ꮁ飩ꊭ臣讂胣螗諧꺁ꃦ閺臣芁苣ꢅ뫨Ꞁ臣龎鯥銂꿥ꎧ臣龁臣늘귦馁苣膀髩뎮臣龁臣뺖苦銂飩뎮臣讂胣设臣낁胣鲚껥뺁臣꾁雧ꎂ臣몙韧銂飩ꊭ臣讂胣鲚껥뺁臣꾁雧ꎂ苣붻룦閁臣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