(57)【要約】  液体薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスであって、液体薬剤の用量を薬剤容器から排出するように適用された回転的に駆動可能な排出機構と、外部からの緊張によってエネルギーが供給されると回転的に駆動可能な排出機構に駆動トルクを加えるように適用された円形ねじり駆動ばねでありそれに加えられる外部からの緊張のレベルに従って変化する形状の内部空間および／または伸張部を取り囲む、円形ねじり駆動ばねと、円形ねじり駆動ばねに加えられる外部からの緊張のレベルとともに徐々に円形ねじり駆動ばねを内側から支持するいくつかの載置面を画成する少なくとも１つの拘束要素とを含む薬物送達デバイスは、載置面に、円形ねじり駆動ばねに印加可能な外部からの緊張の変化全体にわたって内部空間の中心を本質的に維持するような外側形状をもたらすことによって改善することができる。
2018533443.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイス（１）であって：
液体薬剤の用量を薬剤容器（１０）から排出するように適用された回転的に駆動可能な排出機構（４、５）と、
外部からの緊張によってエネルギーが供給されると回転的に駆動可能な排出機構（４、５）に駆動トルクを加えるように適用された円形ねじり駆動ばね（９）であって、該円形ねじり駆動ばね（９）に加えられる外部からの緊張のレベルに従って変化する形状の内部空間および／または伸張部を取り囲む、円形ねじり駆動ばねと、
該円形ねじり駆動ばね（９）に加えられる外部からの緊張のレベルとともに徐々に円形ねじり駆動ばねを内側から支持するいくつかの載置面を画成する少なくとも１つの拘束要素（２．１、６．１）とを含み、
載置面の形状は、円形ねじり駆動ばね（９）に印加可能な外部からの緊張の変化全体にわたって内部空間の中心を本質的に維持するような形状であることを特徴とする、前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
回転的に駆動可能な排出機構は、ねじ付きピストンロッド（４）と、駆動スリーブ（５）とを含み、該駆動スリーブ（５）は、回転的に駆動されると、ピストンロッドをねじ付き部材に対して相対的に回転させるように構成され、ねじ付き部材は、薬剤容器（１０）に対して固定された軸方向位置に設けられピストンロッド（４）のねじ山に係合する、請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項３】
円形ねじり駆動ばね（９）は、軸方向に延び薬物送達デバイス（１）の長手方向軸（Ｘ）に対して偏心して固定され、ばね端（９．２）のうちの一方は、少なくとも１つの拘束要素（２．１、６．１）上に配置され取り付け点（Ｍ）で固定され、少なくとも１つの拘束要素（２．１、６．１）は、取り付け点（Ｍ）から軸方向にテーパ状になっている、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項４】
円形のねじり駆動（９）の張力付与の間、１つまたはそれ以上の拘束要素（２．１、６．１）は、円形ねじり駆動ばね（９）を駆動スリーブ（５）から部分的に離間させるように適用されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項５】
少なくとも１つの拘束要素（２．１、６．１）は、少なくとも１つの軸方向に延びる突出部（２．１．２、６．１．２）を含むことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項６】
突出部（２．１．２、６．１．２）は、円形ねじり駆動ばね（９）のトルク軸に対して平行に突出していることを特徴とする、請求項５に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項７】
突出部（２．１．２）の外径は、取り付け点（Ｍ）から突出部（２．１．２）の先端に向かって減少することを特徴とする、請求項５または６に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項８】
円形ねじり駆動ばね（９）によって取り囲まれる内部空間の直径は、円形ねじり駆動ばね（９）に応力がかけられる用量設定の間、減少することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項９】
円形ねじり駆動ばね（９）は、螺旋状に巻かれ、１つまたはそれ以上のばねコイルは、拘束要素（２．１、６．１）の１つまたはそれ以上のテーパ状の段によって支持されることを特徴とする、請求項３〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１０】
少なくとも１つの拘束要素（２．１、６．１）は、該少なくとも１つの拘束要素（２．１、６．１）の円周の周りに分配された２つから６つの軸方向突出部（２．１．２、６．１．２）を含むことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１１】
第１の拘束要素（２．１）は、ハウジング（２）に連結される、またはその一部として構成されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１２】
第１の拘束要素（２．１）は、円形ねじり駆動ばね（９）の遠位ばね端（９．１）を固定することを特徴とする、請求項１１に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１３】
第２の拘束要素（６．１）は、数字スリーブ（６）に連結される、またはその一部として構成されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１４】
第２の拘束要素（６．１）は、近位ばね端（９．２）を固定することを特徴とする、請求項１３に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１５】
円形ねじり駆動ばね（９）は、ハウジング（２）に対する数字スリーブ（６）の回転運動により応力がかけられることを特徴とする、請求項２〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１６】
円形ねじり駆動ばね（９）のばねコイルのうちの少なくとも１つは、円形ねじり駆動ばね（９）の緊張のとき、軸方向突出部（２．１．２、６．１．２）に当接することを特徴とする、請求項５〜１５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１７】
円形ねじり駆動ばね（９）は、薬剤の用量の投薬の間に解放され、駆動スリーブ（５）は、円形ねじり駆動ばね（９）の解放によりハウジング（２）に対して数字スリーブ（６）と一緒に回転することを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１には、液体薬物の設定可能用量を排出するためのねじりばねベースの自動注射デバイスが記載されている。注射デバイスのばね機構は、ハウジングアセンブリと、ハウジングアセンブリに対して回転可能な用量設定アセンブリと、それらの間に囲まれた円形ねじり駆動ばねとを含み、用量設定アセンブリをハウジングアセンブリに対して回転させると円形ねじり駆動ばねが緊張するようになっている。円形ねじり駆動ばねは、螺旋状に巻かれ、長手方向と、いくつかの連続した巻き部とを有し、遠位巻き部が遠位端を有し、近位巻き部が近位端を有する。各巻き部は、外側に向いた面を有し、それらが相まって長手方向に平行な円形ねじり駆動ばねの外面を形成している。ハウジングアセンブリか用量設定アセンブリのどちらか、またはその両方は、ポリマーばね受容装置を含む。この装置は、つる巻きねじりばねの遠位端または近位端に当接するための円形ねじり駆動ばねの長手方向に実質的に平行な第１の面を含む。この装置は、少なくとも遠位巻き部または少なくとも近位巻き部の外側に向いた面を支持するための円形ねじり駆動ばねの長手方向に実質的に平行な第２の面をさらに含む。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】ＷＯ２０１４／１７０１７７Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、改善された薬物送達デバイスを提供することである。この目的は、一般に、請求項１に記載の薬物送達デバイスによって達成される。本発明の例示的な実施形態は、従属請求項において定義される。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
したがって、液体薬剤の用量を投薬するための一般的な一実施形態である薬物送達デバイスであり、薬物送達デバイスは、液体薬剤の用量を薬剤容器から排出するように適用された回転的に駆動可能な排出機構と、外部からの緊張（ｅｘｔｅｒｎａｌ  ｓｔｒａｉｎ）によってエネルギーが供給されると回転的に駆動可能な排出機構に駆動トルクを加えるように適用された円形ねじり駆動ばねであって円形ねじり駆動ばねに加えられる外部からの緊張のレベルに従って変化する形状の内部空間および／または伸張（ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）部を取り囲む、円形ねじり駆動ばねと、円形ねじり駆動ばねに加えられる外部からの緊張のレベルとともに徐々に円形ねじり駆動ばねを内側から支持するいくつかの載置面を画成する少なくとも１つの拘束要素とを含み、載置面の形状は、円形ねじり駆動ばねに印加可能な外部からの緊張の変化全体にわたって内部空間の中心を本質的に維持するような形状であることを特徴とする。
【０００６】
薬物送達デバイスのより具体的な実施形態では、回転的に駆動可能な排出機構は、ねじ付きピストンロッドと、駆動スリーブとを含み、駆動スリーブは、回転的に駆動されると、ピストンロッドをねじ付き部材に対して相対的に回転させるように構成され、ねじ付き部材は、薬剤容器に対して固定された軸方向位置に設けられ、ピストンロッドのねじ山に係合する。
【０００７】
薬物送達デバイスの他のより詳細な実施形態では、円形ねじり駆動ばねは、軸方向に延び薬物送達デバイスの長手方向軸に対して偏心して固定され、ばね端のうちの一方は、少なくとも１つの拘束要素上に配置され取り付け点で固定され、少なくとも１つの拘束要素は、取り付け点から軸方向にテーパ状になっている。
【０００８】
少なくとも１つの拘束要素は、用量設定の間、および用量投薬の間、駆動スリーブの機能の保護をもたらす。特に、少なくとも１つの拘束要素は、円形ねじり駆動ばねの固定される軸方向端に隣接して、円形ねじり駆動ばねのための、たとえば遠位ばねコイルのための、当接面を生成する。これは、投薬がトリガされるように駆動スリーブが用量設定の間は軸方向に動き用量投薬の間は回転的に動いたときに、駆動スリーブが円形ねじり駆動ばね、特にばねコイルに直接接触することを防ぐ。したがって、薬物送達デバイスは、効率および信頼性の点で改善される。
【０００９】
他のより具体的な実施形態では、円形ねじり駆動ばねの付勢の間、１つまたはそれ以上の拘束要素は、円形ねじり駆動ばねを駆動スリーブから部分的に離間させるように適用される。
【００１０】
さらなる例示的な一実施形態では、円形ねじり駆動ばねは、駆動スリーブを囲繞する複数のばねコイルを含む。
【００１１】
本開示の他の態様によれば、円形ねじり駆動ばねの直径は、円形ねじり駆動ばねが次第に緊張する用量設定の間は減少する。
【００１２】
例示的な一実施形態では、少なくとも１つの拘束要素は、円形ねじり駆動ばねの軸方向端と、駆動スリーブの軸方向端との間に配置され、少なくとも１つの拘束要素の外径は、駆動スリーブの外周から径方向に離間している。特に、少なくとも１つの拘束要素の外径は、変化し、たとえば近位方向に減少している。
【００１３】
例示的な一実施形態では、少なくとも１つの拘束要素は、ばねコイルのための当接面を生成するいくつかの軸方向突出部を含む。いくつかの軸方向突出部は、薬物送達デバイスの長手方向軸に平行な円形ねじり駆動ばねのトルク軸に対して平行に突出していてよい。たとえば、少なくとも１つの拘束要素は、少なくとも１つの拘束要素の円周の周りに分散された３つから６つの軸方向突出部を含む。
【００１４】
軸方向突出部の数は、機構上の制約によって決まる。連続した円形リングとしての単一の軸方向突出部、円周の周りにおける多数のより細い軸方向突出部、または単一の細い軸方向突出部を配置することができる。
【００１５】
例示的な実施形態では、第１の拘束要素は、薬物送達デバイスのハウジングに連結される、またはその一部として構成され、第１の拘束要素は、遠位ばね端を固定し、固定される遠位ばね端から近位方向に遠ざかるように突出したいくつかの第１の軸方向突出部を含む。
【００１６】
さらに、第２の拘束要素は、数字スリーブに連結される、またはその一部として構成され、第２の拘束要素は、近位ばね端を固定し、固定される近位ばね端から遠位方向に遠ざかるように突出したいくつかの第２の軸方向突出部を含む。ばね端は、傾斜を含む固定凹部との係合によって固定され、ばね端は、対応する凹部にばね端を固定するためのフックを含む。
【００１７】
円形ねじり駆動ばねは、ハウジングに対する数字スリーブの回転運動により付勢される。円形ねじり駆動ばねはハウジングと数字スリーブに固定されているので、数字スリーブの相対的な回転により、円形ねじり駆動ばねは、トルク軸の周りに巻かれていく。少なくともいくつかのばねコイル、特に固定されるばね端に隣接するばねコイルは、円形ねじり駆動ばねが次第に緊張すると軸方向突出部に当接し、それによってトルク軸の方に向かって径方向に近づく。
【００１８】
円形ねじり駆動ばねは、薬剤の用量を投薬する間、緊張から解放され、駆動スリーブは、円形ねじり駆動ばねの解放により、ハウジングに対して数字スリーブとともに回転する。
【００１９】
本発明の適用性のさらなる範囲は、本明細書の以下に示される詳細な説明から明らかになろう。しかし、当業者にはこの詳細な説明から本発明の趣旨および範囲内で様々な変形および改変が明らかであるので、詳細な説明および具体的な例は、本発明の例示的な実施態様を示すが、例示としてのみ示されると理解されたい。
【００２０】
本発明は、例示としてのみ与えられ、したがって本発明を制限するものではない本明細書の以下に示される詳細な説明および添付の図面からより十分に理解できるようになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】薬物送達デバイスの例示的な一実施形態の長手方向概略断面図である。
【図２】円形ねじり駆動ばねの概略斜視図である。
【図３】薬物送達デバイスのハウジングの第１の拘束要素の概略斜視図である。
【図４】薬物送達デバイスの数字スリーブの第２の拘束要素の長手方向概略断面図である。
【図５】円形ねじり駆動ばねと、駆動スリーブと、第１の拘束要素と、数字スリーブとを含む、薬物送達デバイスの一部の長手方向概略断面図である。
【図６】円形ねじり駆動ばねと、駆動スリーブと、第１の拘束要素と、数字スリーブとを含む、薬物送達デバイスの一部の長手方向概略断面図である。
【図７】円形ねじり駆動ばねと、駆動スリーブと、第１の拘束要素と、数字スリーブとを含む、薬物送達デバイスの一部の長手方向概略断面図である。
【図８】数字スリーブと駆動スリーブとのインターフェース領域の概略斜視図である。
【図９】駆動スリーブの例示的な一実施形態の概略斜視図である。
【図１０】図９の駆動スリーブの概略側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
すべての図面において、対応する部品には同じ参照記号が印付けられている。
【００２３】
図１は、ペン注射デバイスの形態の薬物送達デバイス１の例示的な一実施形態の長手方向断面図である。
【００２４】
用量設定および用量投薬の間に駆動機能を保護するために、薬物送達デバイス１は、薬剤の用量を投薬するためにピストンロッド４を動かすように適用された少なくとも１つの駆動スリーブ５と、駆動スリーブ５を動かすように適用された円形ねじり駆動ばね９と、図３および図４にもより詳細に示されるような少なくとも１つの拘束要素２．１、６．１であって、円形ねじり駆動ばね９を、少なくとも１つの拘束要素２．１、６．１に対する軸方向運動および回転運動に対して部分的に固定するように適用された少なくとも１つの拘束要素２．１、６．１とを含む。
【００２５】
薬物送達デバイス１は、ハウジング２と、カートリッジホルダ３と、数字スリーブ６と、ボタン７と、用量セレクタ８と、カートリッジ１０と、ゲージ要素１１と、クラッチ要素１２と、クラッチばね１３と、支承部１４とをさらに含む。針と、ニードルハブと、針カバーとを含むニードルアセンブリ（図示せず）は、追加構成要素として提供することができる。
【００２６】
薬物送達デバイス１は、薬物送達デバイス１の近位端Ｐから遠位端Ｄまで延びる長手方向軸Ａをさらに含む。
【００２７】
ハウジング２は、上述した薬物送達デバイス１の構成要素を受ける実質的に管状の本体として構成される。カートリッジホルダ３は、ハウジング２の遠位端に配置されそれに取り付けられる。カートリッジホルダ３は、カートリッジ１０を受ける。カートリッジ１０からは、その内部で、ピストンロッド４に連結しているストッパ１５が遠位方向に変位させられることで、薬剤のいくつかの用量が投薬される。カートリッジホルダ３の遠位端は、針と、ニードルハブと、針カバーとを含むニードルアセンブリ（図示せず）を取り付けるための手段を備えることができる。
【００２８】
ピストンロッド４は、ハウジング２にねじ式に取り付けられ、ピストンロッド４は、ハウジング２の対応する内側ねじ山に係合する外側ねじ山を含む。ピストンロッド４の遠位端は、ストッパ１５に作用する支承部１４に係合される。ピストンロッド４は、回転されると駆動スリーブ５に対して軸方向に動くように、駆動スリーブ５に対して回転的にロックされる。
【００２９】
駆動スリーブ５は、実質的に中空の円筒形形状を有し、ピストンロッド４を取り囲んでいる。駆動スリーブ５は、近位においてクラッチ要素１２に係合され、遠位においてクラッチばね１３に係合される。駆動スリーブ５は、さらに、数字スリーブ６内に配置され、クラッチばね１３の付勢に抗して、ハウジング２、ピストンロッド４および数字スリーブ６に対して遠位方向に動くことができる。駆動スリーブ５は、用量設定の間はハウジング２に対して回転的にロックされ、薬剤の用量投薬の間はハウジング２から回転的に分離される。さらに、駆動スリーブ５は、用量投薬の間、数字スリーブ６に対して回転的にロックされる。
【００３０】
数字スリーブ６は、実質的に管状の形状を含み、その外周には、ゲージ要素１１を介して見ることができる一連の数字が印付けられている。数字スリーブ６は、用量設定の間は用量セレクタ８に対して回転的にロックされ、したがって用量設定の間は用量セレクタ８を介して回転される。用量投薬の間、数字スリーブ６は、図２により詳細に示され説明される円形ねじり駆動ばね９によって駆動スリーブ５と一緒に回転される。数字スリーブ６は、さらに、用量設定の間、ハウジング２に対して軸方向にロックされ、ボタン７に対して回転的に連結される。
【００３１】
ボタン７は、薬物送達デバイス１の近位端を形成し、用量セレクタ８に対して恒久的に係合されている。薬物送達機構を起動するためには、以下により詳細に述べるように、ボタン７を遠位方向に押す。
【００３２】
用量セレクタ８は、把持可能面を提供するために、リブ付き外面を含むスリーブ様構成要素として構成される。用量セレクタ８は、さらに、ハウジング２に対する軸方向運動に対してロックされ、ボタン７に対する回転運動に対してロックされる。用量設定の間の用量セレクタ８の回転によって、薬物送達機構にエネルギーを供給するために円形ねじり駆動ばね９がチャージされる。
【００３３】
円形ねじり駆動ばね９は、数字スリーブ６内に挿入され、駆動スリーブ５の遠位部分（ｐａｒｔ）を収容する円形の内部空間を取り囲んでいる。円形ねじり駆動ばね９は、ハウジング２に固定される遠位ばね端９．１と、数字スリーブ６に固定される近位ばね端９．２とを含む。円形ねじり駆動ばね９は、用量設定の間、ハウジング２に対して用量セレクタ８が回転されることによって付勢またはチャージされる。用量セレクタ８は数字スリーブ６に対して回転的にロックされ、数字スリーブ６は円形ねじり駆動ばね９の近位ばね端９．２に固定されているので、円形ねじり駆動ばね９は、付勢され、以下にさらに述べるように、トルク軸に近づくようにその直径が減少する。
【００３４】
薬物送達デバイス１のさらなる構成要素は、ゲージ要素１１、クラッチ要素１２、クラッチばね１３および支承部１４である。
【００３５】
ゲージ要素１１は、数字スリーブ６の一部分を見えるようにする中央アパーチャ（窓）を有する、全体的にプレートまたはバンド様の構成要素を含む。ゲージ要素１１は、ハウジング２に対して回転的にロックされるが、ハウジング２に対して軸方向に並進運動することができる。
【００３６】
クラッチ要素１２は、数字スリーブに係合され、それに対して回転的にロックされている。クラッチ要素１２は、さらに、少なくとも用量設定の間、ボタン７に対する回転運動に対してロックされる。クラッチ要素１２は、用量設定の間および用量投薬の間、使用者に可聴および／または触覚のフィードバックをもたらす。
【００３７】
クラッチばね１３は、圧縮ばねであってよく、駆動スリーブ５、クラッチ要素１２およびボタン７の軸方向位置を画成する。クラッチばね１３は、駆動スリーブ５に近位方向の力を加える。このばね力は、駆動スリーブ５、クラッチ要素１２およびボタン７からの反作用を受け、さらに、ハウジング２に対して用量セレクタ８からの反作用を受ける。
【００３８】
支承部１４は、ピストンロッド４の遠位端に係合され、ストッパ１５に遠位方向に作用する。支承部１４は、ピストンロッド４に対して、軸方向にロックされ、回転的に連結されている。
【００３９】
薬物送達プロセスを実行するために、薬物送達デバイス１は、以下にある例示的な方法に従って動作される。
【００４０】
使用者は、用量セレクタ８を時計回り方向に回転させることによって薬剤の可変用量を選択し、それによってハウジング２に対する数字スリーブ６の一致した回転が生成される。数字スリーブ６の回転は、上述したように、円形ねじり駆動ばね９のチャージを引き起こし、それによって円形ねじり駆動ばね９内部に蓄えられる（ｓｔｏｒｅｄ）エネルギーが増加する。数字スリーブ６が回転すると、ゲージ要素１１が、そのねじ係合により軸方向に並進運動し、それによってダイヤル設定された用量の値が示される。
【００４１】
使用者は、用量を設定したら、ボタン７を遠位方向に押し下げることによって薬物送達機構を起動し、それによって用量投薬が開始される。
【００４２】
その結果、ボタン７および用量セレクタ８は、数字スリーブ６および円形ねじり駆動ばね９から回転的に連結解除される。クラッチ要素１２および駆動スリーブ５は、ボタン７と一緒に軸方向に動き、それによって、駆動スリーブ５は数字スリーブ６に係合され、それによって駆動スリーブ５と数字スリーブ６との間の相対的な回転が阻止される。さらに、ハウジング２と駆動スリーブ５との間の係合が解放され、したがって、駆動スリーブ５は、回転可能になり、数字スリーブ６およびクラッチ要素１２を介して円形ねじり駆動ばね９によって駆動される。
【００４３】
駆動スリーブ５の回転は、ピストンロッド４の回転を引き起こし、ピストンロッド４はハウジング２にねじ係合しているので軸方向に並進運動される。数字スリーブ６の回転によって、ゲージ要素１１は軸方向にゼロ位置まで戻され、それによってゼロ用量当接部（図示せず）が薬物送達機構を止める。
【００４４】
支承部１４がストッパ１５に指向的に（ｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌｌｙ）係合されているので、支承部１４は、ピストンロッド４が回転しても、回転しない。そうではなく、支承部１４は、用量投薬の間、軸方向に並進運動する。
【００４５】
使用者がボタン７を解放すると、クラッチばね１３が駆動スリーブ５を（クラッチ要素１２およびボタン７とともに）その「休止」位置に戻し、それによって駆動スリーブ５がハウジング２に係合され、さらなる回転が阻止され、用量投薬が止まる。そして、使用者は、数字スリーブ６がゼロ用量当接部へと戻るように、用量セレクタ８を回転させることができる。
【００４６】
図２は、円形ねじり駆動ばね９の例示的な一実施形態の斜視図である。
【００４７】
円形ねじり駆動ばね９は、螺旋状ワイヤから形成され、いくつかのコイルを有し、円形ねじり駆動ばね９の中央における隣接するコイルの間のそれぞれの軸方向距離は、円形ねじり駆動ばね９の残りの部分における隣接するコイルの間の軸方向距離に対して増加している。
【００４８】
図示の実施形態によれば、遠位ばね端９．１および近位ばね端９．２は、以下により詳細に述べるように、それぞれハウジング２および数字スリーブ６への取り付けのためのフックを含む。
【００４９】
図３は、ハウジング２に取り付けられる、またはハウジング２の一部として構成される、第１の拘束要素２．１の例示的な一実施形態の斜視図である。
【００５０】
第１の拘束要素２．１は、リング様構成要素であり、遠位ばね端９．１を受けるための第１の固定凹部２．１．１を含む。
【００５１】
第１の拘束要素２．１は、第１の拘束要素２．１の外周から軸方向に突出したいくつかの軸方向突出部２．１．２をさらに含む。図示の実施形態は、円周の周りに分配された４つの第１の軸方向突出部２．１．２を示している。あるいは、第１の拘束要素２．１は、図示されている第１の軸方向突出部２．１．２の数未満またはそれよりも多い第１の軸方向突出部２．１．２を含むこともできる。
【００５２】
第１の軸方向突出部２．１．２は、駆動スリーブ５の終端部分の領域内、すなわち図５に示されるように駆動スリーブ５の遠位部分内において、駆動スリーブ５と円形ねじり駆動ばね９との間に配置される。第１の軸方向突出部２．１．２は、円形ねじり駆動ばね９のチャージの間に、遠位ばね端９．１に隣接する円形ねじり駆動ばね９のコイルと駆動スリーブ５との当接により、駆動スリーブ５の機能がダメージを受ける危険を減少させる。この当接は、第１の軸方向突出部２．１．２のない場合に起こる恐れがある。というのも、第１の固定凹部２．１．１の幾何形状は、遠位ばね端９．１を、回転的に径方向にロックするが、接線方向にはロックしないからである。円形ねじり駆動ばね９のチャージの間、円形ねじり駆動ばね９の直径は減少し、それによって、遠位ばね端９．１に隣接するコイルは、駆動スリーブ５に当接するまで、第１の固定凹部２．１．１によって画成される軸の周りを枢動する傾向がある。円形ねじり駆動ばね９と駆動スリーブ５との間の直接的な当接は、円形ねじり駆動ばね９のヒステリシスの増加につながり、駆動スリーブ５の軸方向運動および回転を妨害する。これは、駆動スリーブ５の確実な動作を妨げる恐れがある。
【００５３】
第１の軸方向突出部２．１．２は、円形ねじり駆動ばね９の長手方向延長部に対して平行な方向、したがって、トルク軸に平行な方向に、固定される遠位ばね端９．１から遠ざかる近位方向に延びる。第１の軸方向突出部２．１．２は、用量設定の間に円形ねじり駆動ばね９がチャージされるときに生成される駆動スリーブ５への径方向の力に反作用をする。これは、特に、用量設定の間に駆動スリーブ５が軸方向に動くときおよび用量投薬の間に回転的に動くときに、駆動スリーブ５を円形ねじり駆動ばね９との直接的な接触から守る。したがって、第１の軸方向突出部２．１．２の配置は、設定用量を保持する際の効率および信頼性の点で、薬物送達デバイス１を改善する。
【００５４】
第１の軸方向突出部２．１．２の数は、機構の制約によって決まる。いくつかの第１の軸方向突出部２．１．２が分配されるのではなく、連続した円形リングとしての単一の第１の軸方向突出部２．１．２、円周の周りにおける多数のより細い軸方向突出部、または単一の細い軸方向突出部を配置することができる。
【００５５】
さらに、第１の軸方向突出部２．１．２の軸方向長さは、正しい機能にとって不可欠である。軸方向の長さが短すぎると、遠位ばね端９．１のすぐ隣の円形ねじり駆動ばね９のコイルが、第１の軸方向突出部２．１．２から軸方向に係合解除し、したがって駆動スリーブ５に直接当接してしまうほど変形する恐れがある。軸方向長さが長すぎると、第１の軸方向突出部２．１．２の曲げ強度が低減し、円形ねじり駆動ばね９のコイルが、第１の軸方向突出部２．１．２の自由端を径方向内方に変形させ、したがって駆動スリーブ５に接触させる恐れがある。
【００５６】
さらに、遠位ばね端９．１近くのコイルは、円形ねじり駆動ばね９のチャージの間、第１の軸方向突出部２．１．２に当接し、それによって円形ねじり駆動ばね９のうちアクティブな（ａｃｔｉｖｅ）コイルの数が減少する。さらに、減少した数のアクティブなコイルが角度のある偏向（ａｎｇｕｌａｒ  ｄｅｆｌｅｃｔｉｏｎ）に対応しなければならず、その結果、これらの残りのアクティブなコイルにおける機械的応力がより高くなる。したがって、固定されるコイルの数を最小にするために、第１の軸方向突出部２．１．２の最小長さが好まれる。逆に、これは、残りのアクティブなコイルの数が最大になり、チャージおよび解放の間の円形ねじり駆動ばね９の機械的応力のピークが最小になることを意味する。
【００５７】
さらに、第１の軸方向突出部２．１．２の外面は、コイルがそこから滑り出ないようにするために、円形ねじり駆動ばね９を部分的に軸方向にロックすることを支援するように形成される、形作られる、または構築される。特に、外面は、プロファイル付きにされ（ｐｒｏｆｉｌｅｄ）、すなわち円錐形、階段状および摩擦面にされる。
【００５８】
さらに、第１の固定凹部２．１．１に対する第１の軸方向突出部２．１．２の角度位置は、特に少数の第１の軸方向突出部２．１．２を使用する場合、上述した機能が正しく機能することに影響を及ぼす可能性がある。上述したように、円形ねじり駆動ばね９のチャージの間、遠位ばね端９．１に隣接したコイルは、それらが駆動スリーブ５に当接するまで、第１の固定凹部２．１．１によって画成される軸周りに枢動する傾向がある。第１の軸方向突出部２．１．２の角度位置は、固定凹部２．１．１に対してコイルが駆動スリーブ５に最も当接しそうな点を知ることで選ぶことができる。たとえば、直径減少の影響が最も大きい単一の第１の軸方向突出部２．１．２は、第１の固定凹部２．１．１の反対に置くことが最良である。
【００５９】
図４は、第２の拘束要素６．１を含む数字スリーブ６の一部の長手方向断面図である。
【００６０】
第２の拘束要素６．１は、スリーブ６の一部であってよく、またはそれに取り付けられる別個の構成要素であってもよい。
【００６１】
第２の拘束要素６．１は、第１の固定凹部２．１．１と同様、円形ねじり駆動ばね９の近位ばね端９．２を受けるための第２の固定凹部６．１．１を含む。
【００６２】
第２の拘束要素６．１は、第２の拘束要素６．１の外周から軸方向に突出したいくつかの第２の軸方向突出部６．１．２をさらに含む。断面図は、第１の軸方向突出部２．１．２と同様、外周の周りに分配された４つの第２の軸方向突出部６．１．２の２つを示している。あるいは、第２の拘束要素６．１は、４つ未満またはそれよりも多い第２の軸方向突出部６．１．２を含むこともできる。
【００６３】
第２の軸方向突出部６．１．２は、円形ねじり駆動ばね９の長手方向延長部に対して平行な方向、したがってトルク軸に平行な方向に、したがって固定される近位ばね端９．２から遠ざかる遠位方向に延びる。第２の軸方向突出部６．１．２は、第１の軸方向突出部２．１．２と同様、用量設定の間に円形ねじり駆動ばね９がチャージされるときに生成される駆動スリーブ５への径方向の力に反作用をする。
【００６４】
図５〜図７は、駆動スリーブ５の遠位端と、第１の拘束要素２．１と、円形ねじり駆動ばね９の遠位ばね端９．１と、数字スリーブ６の遠位部分とを含む、薬物送達デバイス１の一部の長手方向概略断面図である。
【００６５】
図５は、円形ねじり駆動ばね９が解放されている、組み立て中の薬物送達デバイス１の図である。図６は、円形ねじり駆動ばね９が１０回転（ｔｕｒｎ）分チャージされている、薬剤の最小用量が選択された薬物送達デバイス１の図である。図７は、円形ねじり駆動ばね９が１５回転分チャージされている、薬剤の最大用量が選択された薬物送達デバイス１の図である。１回転は、ハウジング２に対する用量セレクタ８の時計回り方向の１回転に相当する。
【００６６】
図５〜図７は、円形ねじり駆動ばね９のコイルを駆動スリーブ５の外径の方に向かって案内するために、第１の拘束要素２．１の第１の軸方向突出部２．１．２の領域における外径を徐々に減少させ、それによってそれらの曲げ強度を最大にする方法を示している。同じことは、図示されない第２の軸方向突出部６．１．２にも適用される。
【００６７】
その結果、円形ねじり駆動ばね９の長手方向断面プロファイルは、円錐形から円柱形に交互に並ぶ（ａｌｔｅｒｎａｔｅ）ことになる。それによって、第１および第２の軸方向突出部２．１．２、６．１．２から軸方向に滑り出るようなコイルの当接の危険が減少する。
【００６８】
第１の軸方向突出部２．１．２の曲げ強度を向上させるために、第１の拘束要素２．１の第１の軸方向突出部２．１．２の領域における内径は、駆動スリーブ５に係合するためにハウジング２の内周の周りに分配されたいくつかのスプライン連結歯の内径に対して減少される。
【００６９】
図８は、駆動スリーブ５と第１の拘束要素２．１とのインターフェースの斜視図である。
【００７０】
駆動スリーブ５は、駆動スリーブ５の遠位端の外周の周りに分配され、それによって外周から径方向外方向に突出したスプライン連結歯５．１のリングを含む。駆動スリーブ５の遠位端は、スプライン連結歯５．１のリングをそれぞれ中断するいくつかのアセンブリ凹部５．２をさらに含む。アセンブリ凹部５．２の数およびそれらの位置は、第１の拘束要素２．１における第１の軸方向突出部２．１．２の数および位置にそれぞれ対応する。したがって、第１の軸方向突出部２．１．２は、組み立ての間、アセンブリ凹部５．２に係合する。それによって、第１の軸方向突出部２．１．２を過ぎて駆動スリーブ５を組み付けることが可能になる。
【００７１】
図９および図１０は、駆動スリーブ５の例示的な一実施形態の異なる図である。図９は、駆動スリーブ５の斜視図であり、図１０は、駆動スリーブ５の側面図である。
【００７２】
駆動スリーブ５は、その内側にあるスプライン（図示せず）を介してピストンロッド４に回転的にロックされる。材料の厚さを減少させるために、スプラインのプロファイルに続いて駆動スリーブ５の外側に凹部が形成される。円形ねじり駆動ばね９がチャージされると、その直径が減少し、そのコイルが凹部の遠位端または近位端に接触することがあり、それによって円形ねじり駆動ばね９と駆動スリーブ５との間の摩擦が増加する。この摩擦を減少させるために、駆動スリーブ５は、その外周に軸方向に延びたリブ５．３を含む。リブ５．３は、円形ねじり駆動ばね９のための滑らかで実質的に円形の接触面をもたらす。
【００７３】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００７４】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００７５】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００７６】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００７７】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００７８】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００７９】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００８０】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００８１】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００８２】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００８３】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００８４】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００８５】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００８６】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００８７】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００８８】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００８９】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００９０】
本明細書に記載の装置、方法、および／またはシステム、ならびに実施形態の様々な構成要素の改変（追加および／または削除）は、本発明の全範囲および趣旨から逸脱することなく行うことができ、本発明は、そのような改変、および本発明のあらゆる均等物もすべて包含することが当業者には理解されよう。
【符号の説明】
【００９１】
１  薬物送達デバイス
２  ハウジング
２．１  第１の拘束要素
２．１．１  第１の固定凹部
２．１．２  第１の軸方向突出部
３  カートリッジホルダ
４  ピストンロッド
５  駆動スリーブ
５．１  スプライン連結歯
５．２  アセンブリ凹部
５．３  リブ
６  数字スリーブ
６．１  第２の拘束要素
６．１．１  第２の固定凹部
６．１．２  第２の軸方向突出部
７  ボタン
８  用量セレクタ
９  円形ねじり駆動ばね
９．１  遠位ばね端
９．２  近位ばね端
１０  カートリッジ
１１  ゲージ要素
１２  クラッチ要素
１３  クラッチばね
１４  支承部
１５  ストッパ
Ａ  長手方向軸
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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