(57)【要約】  本発明は、少なくとも１つの出口ポートを備えた流体採取バッグ（Ｂ．００）と、それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた少なくとも第１および第２のサンプリングバッグ（Ｂ．１０、Ｂ．１２）と、流体を流体採取バッグ（Ｂ．００）からサンプリングバッグ（Ｂ．１０、Ｂ．１２）に移動させるための手段とを備え、流体を移動させるための手段は音響ソーター（ＡＳ０）を備えることを特徴とする、血液を分画するための複数バッグシステムに関する。本発明は血液を分画して血液製剤にするための方法にも関する。【選択図】図２
2018521812.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
輸血のために使用される血液製剤のハイスループット調製方法であって、
少なくとも１つの出口ポートを備えた個体から得られた全血を含む流体採取バッグ（Ｂ．００）と、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第１および第２のサンプリングバッグ（Ｂ．１０、Ｂ．１２）と、
流体（ＡＳ０）を前記第１の採取バッグ（Ｂ．００）から前記サンプリングバッグ（Ｂ．１０、Ｂ．１２）に移動させるための第１の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および前記第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（前記幅は前記厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ前記第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
前記チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、前記チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
前記チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備えた流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段と
を備え、
前記チャネルの前記厚さはλ／２に等しく、前記流体採取バッグ（Ｂ．００）の前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、かつ前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段の前記少なくとも第１および第２の出口は前記第１および第２のサンプリングバッグ（Ｂ．１２、Ｂ．１０）の前記少なくとも１つの入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されていることを特徴とする、閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムを用意する工程と、
流体（ＡＳ０）を移動させるための前記手段の前記チャネル内部で前記音波発生器を用いて音場を印加する工程と、
前記流体採取バッグ（Ｂ．００）の内容物を前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段の中に移動させる工程と、
血液細胞を前記第１のサンプリングバッグ（Ｂ．１０）の中に採取し、かつ血液血漿を前記第２のサンプリングバッグ（Ｂ．１２）の中に採取する工程と
を含む方法。
【請求項２】
前記閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第１の緩衝液バッグをさらに備え、かつ前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されている、請求項１に記載の血液製剤のハイスループット調製方法。
【請求項３】
前記閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第２の緩衝液バッグ（Ｂ．１１）と、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第３および第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２０、Ｂ．２２）と、
流体（ＡＳ１）を前記第１のサンプリングバッグ（Ｂ．１０）から前記第３および第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２０、Ｂ．２２）に移動させるための第２の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および前記第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（前記幅は前記厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ前記第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
前記チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、前記チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
前記チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備えた流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段と
をさらに備え、
前記チャネルの前記厚さはλ／２に等しく、前記第１のサンプリングバッグ（Ｂ．１０）の前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の前記少なくとも第１および第２の出口は前記第３および第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２０、Ｂ．２２）の前記入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ前記第２の緩衝液バッグ（Ｂ．１１）の前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とし、
前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の前記チャネル内部で前記音波発生器を用いて音場を印加する工程と、
前記第１のサンプリングバッグ（Ｂ．１０）および前記第２の緩衝液バッグ（Ｂ．１１）の内容物を前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の中に移動させる工程と、
濃厚赤血球を前記第３のサンプリングバッグ（Ｂ．２０）の中に採取し、かつ濃厚血小板を前記第４の採取バッグ（Ｂ．２２）の中に採取する工程と
をさらに含む、請求項１または請求項２に記載の血液製剤のハイスループット調製方法。
【請求項４】
前記閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第３の緩衝液バッグ（Ｂ．２１）と、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第５および第６のサンプリングバッグ（Ｂ．３０、Ｂ．３１）と、
流体（ＡＳ２）を前記第３のサンプリングバッグ（Ｂ．２０）から前記第５および第６のサンプリングバッグ（Ｂ．３０、Ｂ．３１）に移動させるための第３の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および前記第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（前記幅は前記厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ前記第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
前記チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、前記チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
前記チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備えた流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段と
をさらに備え、
前記チャネルの前記厚さはλ／２に等しく、前記第３のサンプリングバッグ（Ｂ．２０）の前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の前記少なくとも第１および第２の出口は前記第５および第６のサンプリングバッグ（Ｂ．３０、Ｂ．３１）の前記入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ前記第３の緩衝液バッグの前記出口は、前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とし、
前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の前記チャネル内部で前記音波発生器を用いて音場を印加する工程と、
前記第３のサンプリングバッグ（Ｂ．２０）および前記第３の緩衝液バッグ（Ｂ．２１）の内容物を前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の中に移動させる工程と、
濃厚赤血球を前記第５のサンプリングバッグ（Ｂ．３０）の中に採取し、かつ濃厚白血球を前記第６の採取バッグ（Ｂ．３１）の中に採取する工程と
をさらに含む、請求項３に記載の血液製剤のハイスループット調製方法。
【請求項５】
前記閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第４の緩衝液バッグ（Ｂ．２３）と、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第７および第８のサンプリングバッグ（Ｂ．３２、Ｂ．３３）と、
流体（ＡＳ３）を前記第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２２）から前記第７および第８のサンプリングバッグ（Ｂ．３２、Ｂ．３３）に移動させるための第４の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および前記第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（前記幅は前記厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ前記第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
前記チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、前記チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
前記チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備えた流体（ＡＳ３）を移動させるための手段と
をさらに備え、
前記チャネルの前記厚さはλ／２に等しく、前記第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２２）の前記少なくとも１つの出口ポートは流体（ＡＳ３）を移動させるための前記第４の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、流体（ＡＳ３）を移動させるための前記第４の手段の前記少なくとも第１および第２の出口は前記第７および第８のサンプリングバッグ（Ｂ．３２、Ｂ．３３）の前記入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ前記第４の緩衝液バッグ（Ｂ．２３）の出口は流体（ＡＳ３）を移動させるための前記第４の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とし、
流体（ＡＳ３）を移動させるための前記第４の手段の前記チャネル内部で前記音波発生器を用いて音場を印加する工程と、
前記第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２２）および前記第４の緩衝液バッグ（Ｂ．２３）の内容物を流体（ＡＳ３）を移動させるための前記第４の手段の中に移動させる工程と、
濃厚血小板を前記第７のサンプリングバッグ（Ｂ．３２）の中に採取する工程と
をさらに含む、請求項３または請求項４に記載の血液製剤のハイスループット調製方法。
【請求項６】
流体（ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３）を移動させるための前記手段の前記チャネル内部で発生させる前記音場は体積弾性定常波を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の血液製剤のハイスループット調製方法。
【請求項７】
前記スループットは０．５ｍＬ／分〜１００ｍＬ／分、好ましくは０．５ｍＬ／分〜２０ｍＬ／分の範囲である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の血液製剤のハイスループット調製方法。
【請求項８】
血液を分画するための閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムであって、
少なくとも１つの出口ポートを備えた流体採取バッグ（Ｂ．００）と、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第１および第２のサンプリングバッグ（Ｂ．１０、Ｂ．１２）と、
流体（ＡＳ０）を前記流体採取バッグ（Ｂ．００）から前記第１および第２のサンプリングバッグ（Ｂ．１０、Ｂ．１２）に移動させるための第１の手段と
を備え、
前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段は、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および前記第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（前記幅は前記厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ前記第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
前記チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、前記チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
前記チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備え、
前記チャネルの前記厚さはλ／２に等しく、前記流体採取バッグ（Ｂ．００）の前記少なくとも１つの出口ポートは、前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、かつ前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段の前記少なくとも第１および第２の出口は、前記第１および第２のサンプリングバッグ（Ｂ．１０、Ｂ．１２）の前記少なくとも１つの入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されていることを特徴とするシステム。
【請求項９】
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第１の緩衝液バッグをさらに備え、かつ前記第１の緩衝液バッグの前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されている、請求項８に記載の血液を分画するための閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項１０】
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第３および第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２０、Ｂ．２２）と、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第２の緩衝液バッグ（Ｂ．１１）と、
流体（ＡＳ１）を前記第１のサンプリングバッグ（Ｂ．１０）から前記第３および第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２０、Ｂ．２２）に移動させるための第２の手段と
をさらに備え、
前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段は、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および前記第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（前記幅は前記厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ前記第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
前記チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、前記チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
前記チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備え、
前記チャネルの前記厚さはλ／２に等しく、前記第１のサンプリングバッグ（Ｂ．１０）の前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の前記少なくとも第１および第２の出口は前記第３および第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２０、Ｂ．２２）の前記入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ前記第２の緩衝液バッグ（Ｂ．１１）の出口は前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とする、請求項８または請求項９に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項１１】
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第５および第６のサンプリングバッグ（Ｂ．３０、Ｂ．３１）と、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第３の緩衝液バッグ（Ｂ．２１）と、
流体（ＡＳ２）を前記第３のサンプリングバッグ（Ｂ．２０）から前記第５および第６のサンプリングバッグ（Ｂ．３０、Ｂ．３１）に移動させるための第３の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および前記第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（前記幅は前記厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ前記第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
前記チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、前記チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
前記チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備えた流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段と
をさらに備え、
前記チャネルの前記厚さはλ／２に等しく、前記第３のサンプリングバッグ（Ｂ．２０）の前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の前記少なくとも第１および第２の出口は前記第５および第６のサンプリングバッグ（Ｂ．３０、Ｂ．３１）の前記入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ、前記第３の緩衝液バッグ（Ｂ．２１）の前記出口は前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とする、請求項１０に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項１２】
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第７および第８のサンプリングバッグ（Ｂ．３２、Ｂ．３３）と、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第４の緩衝液バッグ（Ｂ．２３）と、
流体（ＡＳ３）を前記第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２２）から前記第７および第８のサンプリングバッグ（Ｂ．３２、Ｂ．３３）に移動させるための第４の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および前記第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（前記幅は前記厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ前記第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
前記チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、前記チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
前記チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備えた流体（ＡＳ３）を移動させるための第４の手段と
をさらに備え、
前記チャネルの前記厚さはλ／２に等しく、前記第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２２）の前記少なくとも１つの出口ポートは流体（ＡＳ３）を移動させるための前記第４の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、流体（ＡＳ３）を移動させるための前記第４の手段の前記少なくとも第１および第２の出口は前記第７および第８のサンプリングバッグ（Ｂ．３２、Ｂ．３３）の前記入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、前記第４の緩衝液バッグ（Ｂ．２３）の出口は流体（ＡＳ３）を移動させるための前記第４の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とする、請求項１０または請求項１１に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項１３】
前記チャネルの幅／厚さ比は２超であるか、前記チャネルの長さ／厚さ比は１０超である、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項１４】
前記チャネルの前記厚さは３００マイクロメートル超であり、好ましくは３７５マイクロメートル〜７５０マイクロメートルの範囲である、請求項８〜１３のいずれか１項に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項１５】
前記チャネルの前記幅は１０ミリメートル超である、請求項６〜１４のいずれか１項に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項１６】
前記長手方向軸に沿った前記チャネルの長さは１０センチメートル超である、請求項６〜１５のいずれか１項に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項１７】
前記流体採取バッグ（Ｂ．００）は静脈穿刺針に無菌的に流体接続された入口ポートを備える、請求項８〜１６のいずれか１項に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項１８】
前記音波発生器は前記チャネルの前記第１の壁に結合されており、かつ前記第１の壁の音響伝導率は０．５〜１の範囲である、請求項８〜１７のいずれか１項に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項１９】
前記チャネルの前記第２の壁は反射体であり、かつ前記第２の壁の音響反射率は０．５〜１の範囲である、請求項８〜１８のいずれか１項に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は血液採取および分画の分野に関する。特に、本発明は全血をその成分に分画するための音響ソーターを備えた複数血液バッグシステムに関する。本発明は、複数血液バッグシステムを用いて全種類の血液製品を調製するための方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
血液を分画するためのそのような血液バッグシステムは、通常は全血を採取するために使用される第１の採取バッグと血液を分離された血液製剤に分画するために使用される１つ以上のサブバッグとからなる。プラスチック管により前記バッグを互いに結合して、いわゆる閉鎖された複数血液バッグシステムを形成する。典型的なシステムは、全血を当該システム内に導入したら弁などの外部操作によって全血またはその成分を１つのバッグから別のバックに移動させ、それにより汚染を回避することができるような流体連通した４つまたは５つの血液バッグを備える。また血液バッグシステムはその構成に応じて、全血バッグの下流に白血球除去フィルターを備えていてもよい。
【０００３】
典型的な複数血液バッグシステム用途では、全血を第１のバッグの中に採取し、通常は空である全ての接続された血液バッグを遠心機の中に置く。次いで、バッグ内容物を遠心分離して全血をその成分に分離する（図１Ａを参照）。次いで、当該システム内の典型的に脆弱な弁である弁を操作することにより、場合によってはさらなる処理のために全血の血液製剤を他の血液バッグのうちの１つに移動させてもよい。前記血液製剤は、濃厚赤血球（以下、ＲＢＣと称す）、濃厚血小板（以下、ＰＣと称す）、分類１および分類２の血液血漿を含む血液血漿（以下、ＢＰと称す）などであってもよい。
【０００４】
典型的な血液処理における全血の遠心分離はいくつかの問題を提起する。高い回転速度により全血の層形成は可能になるが（図１Ｂを参照）、細胞に対する強い剪断力も引き起こし、それによりＰＣを活性化させる。全血の遠心分離により、採取された血小板の２０〜４０％が実際に活性化される場合がある。これは患者に注射した際のＰＣの効率に大きな影響を与えると共に、その貯蔵時間をたった５日に減少させる。ＲＢＣなどの他の血液製剤も高い回転速度によって影響を受ける場合がある。さらに、遠心分離による全血の分画は最長７時間にも及び、いくつかの手作業工程および少なくとも２回の遠心分離を必要とする。
【発明の概要】
【０００５】
本発明は、全種類の血液製剤を調製する方法と、単一のシステム内で全ての血液製剤の製造を可能にし、かつ手作業を制限すると共にあらゆる遠心分離工程を回避することができる使いやすい閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムとを提供することにより先行技術の欠点を克服することを目的とする。
【０００６】
定義
本発明では、以下の用語は以下の意味を有する。
【０００７】
数字の前の「約」は、前記数字の値の±１０％を意味する。
【０００８】
「血液製剤」とは、ドナーから採取された全血から得られる特定の成分を指し、前記特定の成分は濃厚赤血球、濃厚白血球、血液血漿または濃厚血小板であってもよい。
【０００９】
「閉鎖されたシステム」とは、物質がそこを横切って移動するのを許可しない境界によってその周囲環境から隔離されたシステムを指す。
【００１０】
「使い捨てシステム」とは、一回使用した後に捨てられるように構成されたシステムを指す。
【００１１】
「無菌システム」とは、生きている病原菌または微生物を含まない防腐処置済みのシステムを指す。
【００１２】
「血小板活性化」とは、血液血小板を形態変化、粘着、凝集および放出反応によって傷害に対して反応させる一連のカスケード応答を指す。血液血漿は血小板活性化を増加させる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下の詳細な説明は、図面と共に読めばより良く理解されるであろう。
【００１４】
本発明は血液製剤のハイスループット調製方法に関する。
【００１５】
本発明は特に、輸血のために使用される血液製剤のハイスループット調製方法であって、
少なくとも１つの出口ポートを備えた個体から得られた全血を含む流体採取バッグＢ．００と、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第１および第２のサンプリングバッグＢ．１０、Ｂ．１２と、
流体ＡＳ０を第１の採取バッグＢ．００からサンプリングバッグＢ．１０、Ｂ．１２に移動させるための第１の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（幅は厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備えた流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段と
を備え、
チャネルの厚さはλ／２に等しく、流体採取バッグＢ．００の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、かつ流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段の少なくとも第１および第２の出口は第１および第２のサンプリングバッグＢ．１２、Ｂ．１０の少なくとも１つの入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されていることを特徴とする、閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムを用意する工程と、
流体ＡＳ０を移動させるための手段のチャネル内部で音波発生器を用いて音場を印加する工程と、
流体採取バッグＢ．００の内容物を流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段の中に移動させる工程と、
血液細胞を第１のサンプリングバッグＢ．１０の中に採取し、かつ血液血漿を第２のサンプリングバッグＢ．１２の中に採取する工程と
を含む方法に関する。
【００１６】
一実施形態によれば、本閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第１の緩衝液バッグをさらに備え、かつ前記少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されている。前記実施形態によれば、本方法は流体採取バッグＢ．００および第１の緩衝液バッグの内容物を流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段の中に移動させる工程を含む。
【００１７】
さらなる実施形態によれば、本方法は、血液細胞を濃厚血小板および濃厚赤血球に分画する工程をさらに含む。前記実施形態によれば、本閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第２の緩衝液バッグＢ．１１と、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第３および第４のサンプリングバッグＢ．２０、Ｂ．２２と、
流体ＡＳ１を第１のサンプリングバッグＢ．１０から第３および第４のサンプリングバッグＢ．２０、Ｂ．２２に移動させるための第２の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（幅は厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備えた流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段と
をさらに備え、
チャネルの厚さはλ／２に等しく、第１のサンプリングバッグＢ．１０の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段の少なくとも第１および第２の出口は第３および第４のサンプリングバッグＢ．２０、Ｂ．２２の入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ第２の緩衝液バッグＢ．１１の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とする。
【００１８】
前記実施形態によれば、本方法は、
流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段のチャネル内部で音波発生器を用いて音場を印加する工程と、
第１のサンプリングバッグＢ．１０および第２の緩衝液バッグＢ．１１の内容物を流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段の中に移動させる工程と、
濃厚赤血球を第３のサンプリングバッグＢ．２０の中に採取し、かつ濃厚血小板を第４の採取バッグＢ．２２の中に採取する工程と
をさらに含む。
【００１９】
一実施形態によれば、流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段の第１の出口ポートと第３のサンプリングバッグＢ．２０の少なくとも１つの入口ポートとの間に位置する白血球除去フィルターを用いて白血球を除去する。
【００２０】
白血球除去フィルターが実装されていない一実施形態によれば、第３のサンプリングバッグＢ．２０は濃厚赤血球および濃厚白血球を含む。前記実施形態によれば、第３のサンプリングバッグの内容物を濃厚赤血球および濃厚白血球に分画してもよい。前記実施形態によれば、本閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第３の緩衝液バッグＢ．２１と、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第５および第６のサンプリングバッグＢ．３０、Ｂ．３１と、
流体ＡＳ２を第３のサンプリングバッグＢ．２０から第５および第６のサンプリングバッグＢ．３０、Ｂ．３１に移動させるための第３の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（幅は厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備えた流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段と
をさらに備え、
チャネルの厚さはλ／２に等しく、第３のサンプリングバッグＢ．２０の少なくとも１つの出口ポートは、流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段の少なくとも第１および第２の出口は、第５および第６のサンプリングバッグＢ．３０、Ｂ．３１の入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ第３の緩衝液バッグの出口は、流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とする。
【００２１】
前記実施形態によれば、本方法は、
流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段のチャネル内部で音波発生器を用いて音場を印加する工程と、
第３のサンプリングバッグＢ．２０および第３の緩衝液バッグＢ．２１の内容物を流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段の中に移動させる工程と、
濃厚赤血球を第５のサンプリングバッグＢ．３０の中に採取し、かつ濃厚白血球を第６の採取バッグＢ．３１の中に採取する工程と
をさらに含む。
【００２２】
一実施形態によれば、第４のサンプリングバッグＢ．２２の中に含まれている濃厚血小板をさらに濃縮してもよい。前記実施形態によれば、本閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第４の緩衝液バッグＢ．２３と、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第７および第８のサンプリングバッグＢ．３２、Ｂ．３３と、
流体ＡＳ３を第４のサンプリングバッグＢ．２２から第７および第８のサンプリングバッグＢ．３２、Ｂ．３３に移動させるための第４の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（幅は厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備えた流体ＡＳ３を移動させるための手段と
をさらに備え、
チャネルの厚さはλ／２に等しく、第４のサンプリングバッグＢ．２２の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ３を移動させるための第４の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、流体ＡＳ３を移動させるための第４の手段の少なくとも第１および第２の出口は第７および第８のサンプリングバッグＢ．３２、Ｂ．３３の入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ第４の緩衝液バッグＢ．２３の出口は流体ＡＳ３を移動させるための第４の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とする。
【００２３】
前記実施形態によれば、本方法は、
流体ＡＳ３を移動させるための第４の手段のチャネル内部で音波発生器を用いて音場を印加する工程と、
第４のサンプリングバッグＢ．２２および第４の緩衝液バッグＢ．２３の内容物を流体ＡＳ３を移動させるための第４の手段の中に移動させる工程と、
濃厚血小板を第７のサンプリングバッグＢ．３２の中に採取する工程と
をさらに含む。
【００２４】
一実施形態によれば、必要に応じて前記血小板濃縮工程を好ましくは１〜１０回繰り返してもよい。
【００２５】
一実施形態によれば、血液製剤調製のスループット（すなわち、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３を移動させるための手段内部での流速）は、０．５ｍＬ／分〜１００ｍＬ／分、０．５〜２０ｍＬ／分の範囲または約２０ｍＬ／分である。
【００２６】
一実施形態によれば、血液製剤の調製方法はアフェレーシスではない。
【００２７】
一実施形態によれば、流体を移動させるための手段における当該バッグの内容物の移動は、本閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムの外側または外面に位置する重力流もしくは能動流システム（例えばポンプ）などの任意の適当な方法で行う。
【００２８】
本発明は、生物学的流体をその成分に分画するための複数バッグシステムにも関する。本発明は特に、図２に示す血液を分画するための閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムに関する。
【００２９】
血液を分画するための前記閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、
少なくとも１つの出口ポートを備えた流体採取バッグＢ．００と、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第１および第２のサンプリングバッグＢ．１０、Ｂ．１２と、
流体ＡＳ０を流体採取バッグＢ．００から第１および第２のサンプリングバッグＢ．１０、Ｂ．１２に移動させるための第１の手段と
を備え、
流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段は、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（幅は厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備え、
チャネルの厚さはλ／２に等しく、流体採取バッグＢ．００の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、かつ流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段の少なくとも第１および第２の出口は第１および第２のサンプリングバッグＢ．１０、Ｂ．１２の少なくとも１つの入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されていることを特徴とする。
【００３０】
一実施形態によれば、血液を分画するための閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第１の緩衝液バッグをさらに備え、かつ第１の緩衝液バッグの少なくとも１つの出口ポートは、流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されている。
【００３１】
一実施形態によれば、流体採取バッグＢ．００は静脈穿刺針に無菌的に流体接続された入口ポートを備える。
【００３２】
一実施形態によれば、本閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、静脈穿刺針に無菌的に流体接続された入口ポートおよび流体採取バッグＢ．００に無菌的に流体接続された出口ポートを備えた最初のサンプリングバッグをさらに備える。
【００３３】
図３に示す一実施形態によれば、本閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第３および第４のサンプリングバッグＢ．２０、Ｂ．２２と、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第２の緩衝液バッグＢ．１１と、
流体ＡＳ１を第１のサンプリングバッグＢ．１０から第３および第４のサンプリングバッグＢ．２０、Ｂ．２２に移動させるための第２の手段と
をさらに備え、
流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段は、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（幅は厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備え、
チャネルの厚さはλ／２に等しく、第１のサンプリングバッグＢ．１０の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段の少なくとも第１および第２の出口は第３および第４のサンプリングバッグＢ．２０、Ｂ．２２の入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ第２の緩衝液バッグＢ．１１の出口は流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とする。
【００３４】
一実施形態によれば、本閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第５および第６のサンプリングバッグＢ．３０、Ｂ．３１と、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第３の緩衝液バッグＢ．２１と、
流体ＡＳ２を第３のサンプリングバッグＢ．２０から第５および第６のサンプリングバッグＢ．３０、Ｂ．３１に移動させるための第３の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（幅は厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備えた流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段と
をさらに備え、
チャネルの厚さはλ／２に等しく、第３のサンプリングバッグＢ．２０の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段の少なくとも第１および第２の出口は第５および第６のサンプリングバッグＢ．３０、Ｂ．３１の入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ第３の緩衝液バッグＢ．２１の出口は流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とする。
【００３５】
図４に示す一実施形態によれば、本閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第７および第８のサンプリングバッグＢ．３２、Ｂ．３３と、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第４の緩衝液バッグＢ．２３と、
流体ＡＳ３を第４のサンプリングバッグＢ．２２から第７および第８のサンプリングバッグＢ．３２、Ｂ．３３に移動させるための第４の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（幅は厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口、および
チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器
を備えた流体ＡＳ３を移動させるための第４の手段と
をさらに備え、
チャネルの厚さはλ／２に等しく、第４のサンプリングバッグＢ．２２の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ３を移動させるための第４の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、流体ＡＳ３を移動させるための第４の手段の少なくとも第１および第２の出口は第７および第８のサンプリングバッグＢ．３２、Ｂ．３３の入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、第４の緩衝液バッグＢ．２３の出口は流体ＡＳ３を移動させるための第４の手段の少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とする。
【００３６】
一実施形態によれば、流体採取バッグＢ．００は、２５０ｍＬ〜１Ｌ、好ましくは３５０〜５３０ｍＬの範囲の体積を有する。
【００３７】
一実施形態によれば、第２のサンプリングバッグＢ．１２は、２００ｍＬ〜７５０ｍＬの範囲、好ましくは約２８０ｍＬの体積を有する。
【００３８】
一実施形態によれば、最初のサンプリングバッグは約３０ｍＬの体積を有する。
【００３９】
一実施形態によれば、第７のサンプリングバッグＢ．３２は、２０ｍＬ〜１００ｍＬの範囲、好ましくは約５０ｍＬの体積を有する。
【００４０】
一実施形態によれば、第３および／または第５のサンプリングバッグＢ．２０、Ｂ．３０は、２００ｍＬ〜７５０ｍＬの範囲、好ましくは約２８０ｍＬの体積を有する。
【００４１】
一実施形態によれば、緩衝媒体は保存用および／または凝固防止用の添加液である。例示的な一実施形態によれば、保存用の添加液は、ＳＡＧ−マンニトール（ＳＡＧＭ）、PSA IIImまたはＳＳＰ＋から選択される。例示的な一実施形態によれば、凝固防止用の添加液はクエン酸リン酸ブドウ糖（ＣＰＤ）液である。
【００４２】
図９に示す一実施形態によれば、本システムは、各バッグＢ’．１０、Ｂ’．２０、Ｂ’．２２が少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた、流体採取バッグＢ’．１０、少なくとも第１および第２のサンプリングバッグＢ’．２０、Ｂ’．２２と、流体ＡＳ’１を採取バッグＢ’．１０からサンプリングバッグＢ’．２０、Ｂ’．２２に移動させるための手段と、少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体Ｂ’．１１を含む第１のバッグとを備える。
【００４３】
音響ソーターとも呼ぶ流体ＡＳ’１を移動させるための前記手段は、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（幅は厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネルと、
第１の入口が第２の横方向軸（ｚ）上で第２の入口から分離されている（すなわち離間され、かつ別個である）、チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の入口と、
第１の出口が第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている（すなわち離間され、かつ別個である）、チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口と
を備える。
【００４４】
一実施形態によれば、流体ＡＳ’１を移動させるための手段はチャネルと流体連通した単一の入口を備える。
【００４５】
一実施形態によれば、流体ＡＳ’１を移動させるための手段は、チャネル内で波長λを有する音波を発生させるための少なくとも１つの音波発生器をさらに備える。前記実施形態では、チャネルの厚さはλ／２に等しい。
【００４６】
音波発生器を用いて音響力場をチャネルの厚さおよび幅にわたって印加することによって、チャネルのいずれかの領域においてそれらのサイズに応じて粒子セットを移動させ、このようにして生物学的流体を分類および分画することを可能にしてもよい。
【００４７】
図９に示すように、採取バッグＢ’．１０の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ’１を移動させるための手段の入口の少なくとも１つに無菌的に流体接続されており、流体ＡＳ’１を移動させるための手段の少なくとも第１および第２の出口は第１および第２のサンプリングバッグＢ’．２０、Ｂ’．２２の少なくとも１つの入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ緩衝媒体Ｂ’．１１を含む第１のバッグの少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ’１を移動させるための手段の入口の少なくとも１つに無菌的に流体接続されている。
【００４８】
一実施形態によれば、採取バッグＢ’．１０の少なくとも１つの出口ポートは、流体ＡＳ’１を移動させるための手段の単一の入口の上流にある緩衝媒体Ｂ’．１１を含む第１のバッグの少なくとも１つの出口ポートに無菌的に流体接続されている。
【００４９】
一実施形態によれば、移動手段とバッグとの間の流体接続は、柔軟な多岐管または管およびクランプまたは弁などの当業者に知られているあらゆる手段を含む。図面におけるそれらの表示は寸法および位置において典型的なものではない。
【００５０】
一実施形態によれば、生物学的流体は全血であり、複数バッグシステムは遠心分離をせずにＲＢＣ、ＷＢＣ、ＰＣなどの血液製剤およびＰＰＰまたはＰＲＰなどの血液血漿を分画することができる。
【００５１】
一実施形態によれば、流体採取バッグＢ’．１０は全血を採取するための血液採取バッグであり、第１のサンプリングバッグＢ’．２０は赤血球、白血球および緩衝液貯蔵バッグであり、かつ第２のサンプリングバッグＢ’．２２は多血小板血漿貯蔵バッグなどの血漿貯蔵バッグである。一実施形態によれば、流体採取バッグＢ’．１０は、５００ｍＬ〜１Ｌの範囲、好ましくは約７００ｍＬの体積を有する。
【００５２】
別の実施形態によれば、本発明の複数バッグシステムを使用して血液細胞から血漿を分離する（血漿交換）。前記実施形態によれば、流体採取バッグＢ’．１０は全血を採取するための血液採取バッグであり、第１のサンプリングバッグＢ’．２０は血液細胞貯蔵バッグであり、かつ第２のサンプリングバッグＢ’．２２は血液血漿貯蔵バッグである。
【００５３】
一実施形態によれば、血液採取バッグＢ’．１０の入口ポートは、静脈穿刺針に無菌的に流体接続されている。
【００５４】
一実施形態によれば、本複数バッグシステムは、それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第３および第４のサンプリングバッグＢ’．３０、Ｂ’．３１と、流体ＡＳ’２を第１のサンプリングバッグＢ’．２０から第３および第４のサンプリングバッグＢ’．３０、Ｂ’．３１に移動させるための第２の手段と、少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体Ｂ’．２１を含む第２のバッグとをさらに備える。前記拡張システム内では、第１のサンプリングバッグＢ’．２０の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ’２を移動させるための第２の手段の入口の少なくとも１つに無菌的に流体接続されており、流体ＡＳ’２を移動させるための第２の手段の少なくとも第１および第２の出口は第３および第４のサンプリングバッグＢ’．３０、Ｂ’．３１の入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ緩衝媒体Ｂ’．２１を含む第２のバッグの出口は、流体ＡＳ’２を移動させるための第２の手段の入口の少なくとも１つに無菌的に流体接続されている。
【００５５】
一実施形態によれば、第１のサンプリングバッグＢ’．２０の少なくとも１つの出口ポートは、流体ＡＳ’２を移動させるための第２の手段の単一の入口の上流にある緩衝媒体Ｂ’．２１を含む第２のバッグの少なくとも１つの出口ポートに無菌的に流体接続されている。
【００５６】
一実施形態によれば、本複数バッグシステムは、それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第５および第６のサンプリングバッグＢ’．３２、Ｂ’．３３と、流体ＡＳ’３を第２のサンプリングバッグＢ’．２２から第５および第６のサンプリングバッグＢ’．３２、Ｂ’．３３に移動させるための第３の手段と、少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体Ｂ’．２３を含む第３のバッグとをさらに備える。前記拡張システム内では、第２のサンプリングバッグＢ’．２２の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ’３を移動させるための第３の手段の入口の少なくとも１つに無菌的に流体接続されており、流体ＡＳ’３を移動させるための第３の手段の少なくとも第１および第２の出口は第５および第６のサンプリングバッグＢ’．３２、Ｂ’．３３の入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ緩衝媒体Ｂ’．２３を含む第３のバッグの出口は流体ＡＳ’３を移動させるための第３の手段の入口の少なくとも１つに無菌的に流体接続されている。
【００５７】
一実施形態によれば、第１のサンプリングバッグＢ’．２２の少なくとも１つの出口ポートは、流体ＡＳ’３を移動させるための第３の手段の単一の入口の上流にある緩衝媒体Ｂ’．２３を含む第３のバッグの少なくとも１つの出口ポートに無菌的に流体接続されている。
【００５８】
図１０に示す一実施形態によれば、本複数バッグシステムは、それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第３、第４、第５および第６のサンプリングバッグＢ’．３０、Ｂ’．３１、Ｂ’．３２、Ｂ’．３３と、流体ＡＳ’２を第１のサンプリングバッグＢ’．２０から第３および第４のサンプリングバッグＢ’．３０、Ｂ’．３１に移動させるための第２の手段と、流体ＡＳ’３を第２のサンプリングバッグＢ’．２２から第５および第６のサンプリングバッグＢ’．３２、Ｂ’．３３に移動させるための第３の手段と、それぞれが少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体Ｂ’．２１、Ｂ’．２３を含む第２および第３のバッグとをさらに備える。前記拡張システム内では、第１のサンプリングバッグＢ’．２０の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ’２を移動させるための第２の手段の入口の少なくとも１つに無菌的に流体接続されており、流体ＡＳ’２を移動させるための第２の手段の少なくとも第１および第２の出口は第３および第４のサンプリングバッグＢ’．３０、Ｂ’．３１の入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、緩衝媒体Ｂ’．２１を含む第２のバッグの出口は流体ＡＳ’２を移動させるための第２の手段の入口の少なくとも１つに無菌的に流体接続されており、第２のサンプリングバッグＢ’．２２の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ’３を移動させるための第３の手段の入口の少なくとも１つに無菌的に流体接続されており、流体ＡＳ’３を移動させるための第３の手段の少なくとも第１および第２の出口は第５および第６のサンプリングバッグＢ’．３２、Ｂ’．３３の入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ緩衝媒体Ｂ’．２３を含む第３のバッグの出口は流体ＡＳ’３を移動させるための第３の手段の入口の少なくとも１つに無菌的に流体接続されている。
【００５９】
図１１に示す一実施形態によれば、流体ＡＳ’１を移動させるための手段はチャネルと流体連通した単一の入口を含み、採取バッグＢ’．１０の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ’１を移動させるための手段の単一の入口の上流にある緩衝媒体Ｂ’．１１を含む第１のバッグの少なくとも１つの出口ポートに無菌的に流体接続されている。
【００６０】
一実施形態によれば、第３のサンプリングバッグＢ’．３０は赤血球貯蔵バッグであり、かつ第４のサンプリングバッグＢ’．３１は白血球貯蔵バッグである。一実施形態によれば、第５のサンプリングバッグＢ’．３２は血漿貯蔵バッグであり、かつ第６のサンプリングバッグＢ’．３３は濃厚血小板貯蔵バッグである。
【００６１】
一実施形態によれば、緩衝媒体Ｂ’．１１、Ｂ’．２１、Ｂ’．２３を含む第１、第２および第３のバッグは当業者に知られている任意の緩衝媒体を含む。特に、Ｂ’．１１およびＢ’．２１は例えばクエン酸リン酸ブドウ糖（ＣＰＤ）液などの抗凝固薬および／またはＳＡＧ−マンニトール（ＳＡＧＭ）、PSA IIImまたはＳＳＰ＋などの保存用の添加液を含んでいてもよく、かつＢ’．２３は例えばＳＡＧ−マンニトール（ＳＡＧＭ）、PSA IIImまたはSSP+PAS IIImなどの保存媒体を含んでいてもよい。
【００６２】
一実施形態によれば、流体ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための第２および第３の手段は、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（幅は厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
第１の入口が第２の横方向軸（ｚ）上で第２の入口から分離されているチャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の入口、および
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口
を備える。
【００６３】
一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段（音響ソーターともいう）は同一である。一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段は同一ではない。
【００６４】
一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段は、第１の入口が第２の横方向軸（ｚ）上で第２の入口から分離されているチャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の入口を備える。
【００６５】
一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段の１つ以上は、第１および第２の入口を分離する少なくとも第１の横方向分離壁をさらに備える。
【００６６】
一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段の入口の少なくとも１つは、チャネルの幅に等しい幅を有する。一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段の１つ以上は、チャネルと流体連通した少なくとも第３の入口をさらに備え、第２の入口は第２の横方向軸（ｚ）上で第１の入口と第３の入口との間に配置されている。
【００６７】
一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段の１つ以上は、チャネルと流体連通した少なくとも第３の出口をさらに含み、第２の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第１の出口と第３の出口との間に配置されている。
【００６８】
流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段が少なくとも３つの入口を備える一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段の１つ以上は、第１の入口と第２の入口および第２の入口と第３の入口をそれぞれ分離する第１および第２の横方向分離壁をさらに含み、第１および第２の分離壁は、第２の入口が前記底壁および上壁のそれぞれから第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定されたゼロ以外の距離だけ分離されるように配置されている。図５に示す前記実施形態は、第２の入口を第１および第３の入口から分離するのを可能にする。
【００６９】
図６および図７に示す一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段の１つ以上の第１、第２および第３の入口ｉ１、ｉ２、ｉ３は、チャネルの第１または第２の壁において長手方向軸に垂直に開放している。図６および図７に示す一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段の１つ以上の第１および第３の入口ｉ１、ｉ３はそれぞれチャネルの上壁および底壁において長手方向軸に垂直に、かつ互いに面して開放している。
【００７０】
図５に示す一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段の１つ以上の第１、第２および第３の入口ｉ１、ｉ２、ｉ３は、チャネルにおいて長手方向軸に平行に開放している。
【００７１】
一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段の入口および出口は対称である。
【００７２】
一実施形態によれば、各入口はチャネル内にそれ自体の流体層を形成し、音波が印加されない限り流体層は混合しない。物体を取り扱うための音響力場の使用については、例えば米国特許出願公開第２０１４／０２３０９１２号に記載されている。音響力場をその厚さおよび幅にわたって印加することにより、チャネルのいずれかの領域においてそれらのサイズに応じて粒子セットを移動させ、このようにして生物学的流体を分類および分画することを可能にしてもよい。図５〜図７に示す一実施形態によれば、チャネル内の上側および下側流体層ｈ１、ｈ３は０．０５ｍｍ〜０．３ｍｍの範囲の高さを有し、かつ中間流体層ｈ２は０．１ｍｍ〜０．８ｍｍの範囲の高さを有する。
【００７３】
流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段が少なくとも３つの入口ｉ１、ｉ２、ｉ３を含む一実施形態によれば、流体採取バッグＢ．００の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段の第１および第３の入口ｉ１、ｉ３に無菌的に流体接続されており、かつ緩衝媒体を含む第１の緩衝液バッグの少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段の第２の入口ｉ２に無菌的に流体接続されている。
【００７４】
流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段が少なくとも３つの出口ｏ１、ｏ２、ｏ３を含む一実施形態によれば、流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段の第２の出口ｏ２は第１のサンプリングバッグＢ．１０の入口ポートに無菌的に流体接続されており、かつ流体ＡＳ０を移動させるための第１の手段の第１および第３の出口ｏ１、ｏ３は第２のサンプリングバッグＢ．１２の入口ポートに無菌的に流体接続されている。
【００７５】
流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段が少なくとも３つの入口ｉ１、ｉ２、ｉ３を含む一実施形態によれば、第１のサンプリングバッグＢ．１０の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段の第１および第３の入口ｉ１、ｉ３に流体接続されており、かつ緩衝媒体を含む第２の緩衝液バッグＢ．１１の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段の第２の入口ｉ２に流体接続されている。
【００７６】
流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段が少なくとも３つの出口ｏ１、ｏ２、ｏ３を含む一実施形態によれば、流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段の第２の出口ｏ２は第４のサンプリングバッグＢ．２２の入口ポートに無菌的に流体接続されており、かつ流体ＡＳ１を移動させるための第２の手段の第１および第３の出口ｏ１、ｏ３は第３のサンプリングバッグＢ．２０の入口ポートに流体接続されている。
【００７７】
流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段が少なくとも３つの入口ｉ１、ｉ２、ｉ３を含む一実施形態によれば、第３のサンプリングバッグＢ．２０の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段の第１および第３の入口ｉ１、ｉ３に無菌的に流体接続されており、かつ緩衝媒体を含む第３の緩衝液バッグＢ．２１の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段の第２の入口ｉ２に無菌的に流体接続されている。
【００７８】
流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段が少なくとも３つの出口ｏ１、ｏ２、ｏ３を含む一実施形態によれば、流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段の第２の出口ｏ２は、第６のサンプリングバッグＢ．３１の入口ポートに無菌的に流体接続されており、かつ流体ＡＳ２を移動させるための第３の手段の第１および第３の出口ｏ１、ｏ３は、第５のサンプリングバッグＢ．３０の入口ポートに無菌的に流体接続されている。
【００７９】
流体ＡＳ３を移動させるための第４の手段が少なくとも３つの入口ｉ１、ｉ２、ｉ３を含む一実施形態によれば、第４のサンプリングバッグＢ．２２の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ３を移動させるための第４の手段の第１および第３の入口ｉ１、ｉ３に無菌的に流体接続されており、かつ緩衝媒体を含む第４の緩衝液バッグＢ．２３の少なくとも１つの出口ポートは流体ＡＳ３を移動させるための第４の手段の第２の入口ｉ２に無菌的に流体接続されている。
【００８０】
流体ＡＳ３を移動させるための第４の手段が少なくとも３つの出口ｏ１、ｏ２、ｏ３を含む一実施形態によれば、流体ＡＳ０を移動させるための第４の手段の第２の出口ｏ２は第１のサンプリングバッグＢ．１０の入口ポートに流体接続されており、かつ流体ＡＳ３を移動させるための第４の手段の第１および第３の出口ｏ１、ｏ３は第２のサンプリングバッグＢ．１２の入口ポートに流体接続されている。
【００８１】
図７に示す一実施形態によれば、第２の横方向軸（ｚ）に沿ったチャネルの第１および第２の壁は、伝達物質すなわちキャリア層および反射体層である。
【００８２】
一実施形態によれば、反射体層は金属、好ましくはチタンまたはステンレス鋼で作られている。
【００８３】
一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段、特に第１および第２の壁は、無機もしくは有機ガラス、石英、ＰＭＭＡまたはポリカーボネートなどの熱可塑性材料および金属の中から選択される材料で作られている。
【００８４】
一実施形態によれば、チャネルは０．２ｍｍ〜２ｍｍの範囲、好ましくは約０．７５０ｍｍの厚さ、２ｍｍ〜２０ｍｍの範囲の幅および１０ｍｍ〜２００ｍｍの範囲の長さを有する。一実施形態によれば、チャネルは３００マイクロメートル超、好ましくは３７５マイクロメートル〜７５０マイクロメートルの範囲の厚さを有する。
【００８５】
一実施形態によれば、チャネルは３ｍｍ〜２０ｃｍ、好ましくは３ｍｍ〜１０ｃｍ、より好ましくは１０ｍｍ〜７０ｍｍの範囲の長手方向軸に沿って測定された長さを有する。一実施形態によれば、チャネルは１０センチメートル超の長手方向軸に沿って測定された長さを有する。
【００８６】
一実施形態によれば、チャネルは１０ミリメートル超の幅を有する。
【００８７】
一実施形態によれば、チャネルはその長さの少なくとも一部に沿った実質的に矩形の断面を有する。一実施形態によれば、チャネルの幅／厚さ比は２超である。一実施形態によれば、チャネルの長さ／厚さ比は１０超である。
【００８８】
一実施形態によれば、チャネルの厚さおよび幅は長手方向軸に沿って一定である。一実施形態によれば、チャネルの厚さおよび幅は長手方向軸に沿って可変である。
【００８９】
一実施形態によれば、キャリア層は０．２ｍｍ〜２ｍｍの範囲、好ましくは約１ｍｍの厚さを有する。
【００９０】
一実施形態によれば、反射体層は０．２ｍｍ〜２ｍｍの範囲、好ましくは約０．５ｍｍの厚さを有する。
【００９１】
音響泳動（ａｃｏｕｓｔｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）の当業者によく知られているように、反射体層の厚さはキャリア層の厚さの半分であってもよく、あるいは反射体層の厚さはキャリア層の厚さに等しくてもよい。
【００９２】
図７および図８に示す一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段の１つ以上は、チャネル内にその壁の少なくとも１つから音波を発生する少なくとも１つの音波発生器をさらに備える。一実施形態によれば、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段の１つ以上は、チャネルに沿って配置された複数の音波発生器を備え、前記複数の音波発生器は好ましくはチャネルの同じ側に位置している。一実施形態によれば、０．５ＭＨｚ〜１０ＭＨｚの範囲、好ましくは約１ＭＨｚの周波数で音波を発生させる。
【００９３】
一実施形態によれば、少なくとも１つの音波発生器は、チャネル内で波長λを有する音波を発生するように構成されている。前記実施形態では、チャネルの厚さはλ／２に等しいか、あるいはチャネルの厚さはλ／２の倍数に等しい。
【００９４】
一実施形態によれば、音波発生器は、体積定常波を発生するように構成されている。一実施形態によれば、音波発生器は表面弾性波を発生するように構成されていない。
【００９５】
図８に示す一実施形態によれば、音波発生器またはトランスデューサーは、流体ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２、ＡＳ３、ＡＳ’１、ＡＳ’２、ＡＳ’３を移動させるための手段の壁の１つに押し込まれている。前記実施形態によれば、音波の良好な伝達を保証するために、例えば超音波ゲルなどの適切な媒体がトランスデューサーと壁との間に位置している。
【００９６】
図７に示す他の一実施形態によれば、音波発生器またはトランスデューサーは、例えば接着または当業者に知られている任意の他の手段などによってその壁の１つの中に一体化されている。
【００９７】
一実施形態によれば、少なくとも１つの音波発生器は、乾燥した音響結合によって第１の壁に結合されている。前記実施形態では、第１の壁は伝達物質すなわちキャリア層であり、かつ第２の壁は反射体層である。
【００９８】
一実施形態によれば、少なくとも１つの音波発生器は結合層によって第１の壁（すなわち伝達物質すなわちキャリア層）に結合されている。一実施形態によれば、前記結合層。
【００９９】
一実施形態によれば、前記結合層は熱可塑性エラストマー、熱可塑性ポリウレタンまたはシリコーンで作られている。一実施形態によれば、前記結合層は５〜５０ショアＡの範囲の硬度を有する。一実施形態によれば、結合層内での減衰は０〜１ｄＢ／ｍｍの範囲である。一実施形態によれば、乾燥した界面における減衰は８ｄＢよりも低い（ゲル音響結合による減衰と比較した場合）。一実施形態によれば、乾燥した界面における接触圧力は１２〜６０ｋＰａの範囲である。
【０１００】
例示的な一実施形態によれば、結合層は、ＯＬＹＭＰＵＳ社によって市販されているＡｑｕａｌｅｎｅ（登録商標）で作られている。
【０１０１】
一実施形態によれば、第１の壁（すなわち伝達物質すなわちキャリア層）の音響伝導率は０．５〜１、好ましくは０．７５〜１、より好ましくは０．９〜１の範囲である。一実施形態によれば、第１の壁（すなわち伝達物質すなわちキャリア層）は、０．５〜１、好ましくは０．７５〜１、より好ましくは０．９〜１の範囲の音響伝導率を示す材料で作られている。
【０１０２】
一実施形態によれば、第２の壁（すなわち反射体層）の音響反射率は、０．５〜１、好ましくは０．７５〜１、より好ましくは０．９〜１の範囲である。一実施形態によれば、第２の壁（すなわち反射体層）は、０．５〜１、好ましくは０．７５〜１、より好ましくは０．９〜１の範囲の音響反射率を示す材料で作られている。
【０１０３】
一実施形態によれば、本閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは添加液を含む少なくとも１つのバッグをさらに備える。
【０１０４】
一実施形態によれば、本閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムはポンプまたは流量制限器などの能動流システムを備えていない。
【０１０５】
一実施形態によれば、本閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは電気接続を備えていない。
【０１０６】
一実施形態によれば、本閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは圧電基板を備えていない。
【０１０７】
一実施形態によれば、本閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは洗浄システムではない。
【０１０８】
一実施形態によれば、流体を移動させるための手段のチャネルは音響共振器である。一実施形態によれば、流体を移動させるための手段のチャネルは４分の１波長分離チャンバーではない。
【図面の簡単な説明】
【０１０９】
【図１Ａ】先行技術に係る遠心分離を用いた各種血液製剤の製造原理を示す。
【図１Ｂ】先行技術に係る全血の遠心分離後の各種血液製剤の層形成を示す。
【図２】本発明の様々な実施形態に係る複数血液バッグシステムを示す。
【図３】本発明の様々な実施形態に係る複数血液バッグシステムを示す。
【図４】本発明の様々な実施形態に係る複数血液バッグシステムを示す。
【図５】本発明の様々な実施形態に係る音響ソーターの側面図を示す。
【図６】本発明の様々な実施形態に係る音響ソーターの側面図を示す。
【図７】一体化されたトランスデューサーをさらに備える本発明の一実施形態に係る音響ソーターの側面図である。
【図８】本発明の一実施形態に係る音響ソーターの複数の層を示す。
【図９】本発明の様々な実施形態に係る複数血液バッグシステムを示す。
【図１０】本発明の様々な実施形態に係る複数血液バッグシステムを示す。
【図１１】本発明の様々な実施形態に係る複数血液バッグシステムを示す。
【図１】
2018521812.tif 000003
【図２】
2018521812.tif 000004
【図３】
2018521812.tif 000005
【図４】
2018521812.tif 000006
【図５】
2018521812.tif 000007
【図６】
2018521812.tif 000008
【図７】
2018521812.tif 000009
【図８】
2018521812.tif 000010
【図９】
2018521812.tif 000011
【図１０】
2018521812.tif 000012
【図１１】
2018521812.tif 000013
【手続補正書】
【提出日】平成30年1月10日(2018.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液を分画するための閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムであって、
少なくとも１つの出口ポートを備えた流体採取バッグ（Ｂ．００）と、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第１および第２のサンプリングバッグ（Ｂ．１０、Ｂ．１２）と、
流体（ＡＳ０）を前記流体採取バッグ（Ｂ．００）から前記第１および第２のサンプリングバッグ（Ｂ．１０、Ｂ．１２）に移動させるための第１の手段と
を備え、
前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段は、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および前記第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（前記幅は前記厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ前記第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネルであって、前記壁の少なくとも１つは音波発生器を受け入れるように構成されており、前記チャネルの前記厚さおよび前記音波発生器は、流体を分類および分画するために音響力場を前記チャネルの前記厚さにわたって発生させるように協働することを目的としているチャネルと、
前記チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、および
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、前記チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口
を備え、
前記流体採取バッグ（Ｂ．００）の前記少なくとも１つの出口ポートは、前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、かつ前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段の前記少なくとも第１および第２の出口は、前記第１および第２のサンプリングバッグ（Ｂ．１０、Ｂ．１２）の前記少なくとも１つの入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されていることを特徴とするシステム。
【請求項２】
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第１の緩衝液バッグをさらに備え、前記第１の緩衝液バッグの前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されている、請求項１に記載の血液を分画するための閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項３】
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第３および第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２０、Ｂ．２２）と、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第２の緩衝液バッグ（Ｂ．１１）と、
流体（ＡＳ１）を前記第１のサンプリングバッグ（Ｂ．１０）から前記第３および第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２０、Ｂ．２２）に移動させるための第２の手段と
をさらに備え、
前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段は、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および前記第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（前記幅は前記厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ前記第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネルであって、前記壁の少なくとも１つは音波発生器を受け入れるように構成されており、前記チャネルの前記厚さおよび前記音波発生器は、流体を分類および分画するために音響力場を前記チャネルの前記厚さにわたって発生させるように協働することを目的としているチャネル、
前記チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、および
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、前記チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口
を備え、
前記第１のサンプリングバッグ（Ｂ．１０）の前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の前記少なくとも第１および第２の出口は前記第３および第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２０、Ｂ．２２）の前記入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ前記第２の緩衝液バッグ（Ｂ．１１）の前記出口は前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項４】
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第５および第６のサンプリングバッグ（Ｂ．３０、Ｂ．３１）と、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第３の緩衝液バッグ（Ｂ．２１）と、
流体（ＡＳ２）を前記第３のサンプリングバッグ（Ｂ．２０）から前記第５および第６のサンプリングバッグ（Ｂ．３０、Ｂ．３１）に移動させるための第３の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および前記第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（前記幅は前記厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ前記第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネルであって、前記壁の少なくとも１つは音波発生器を受け入れるように構成されており、前記チャネルの前記厚さおよび前記音波発生器は、流体を分類および分画するために音響力場を前記チャネルの前記厚さにわたって発生させるように協働することを目的としているチャネル、
前記チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、および
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、前記チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口
を備えた流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段と
をさらに備え、かつ
前記第３のサンプリングバッグ（Ｂ．２０）の前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の前記少なくとも第１および第２の出口は前記第５および第６のサンプリングバッグ（Ｂ．３０、Ｂ．３１）の前記入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ、前記第３の緩衝液バッグ（Ｂ．２１）の前記出口は前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とする、請求項３に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項５】
流体（ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２）を移動させるための前記少なくとも１つの手段は、少なくとも１つの音波発生器をさらに備え、前記音波発生器は前記チャネル内で波長λを有する音波を発生させるために前記チャネルの前記第１の壁に結合されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項６】
流体（ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２）を移動させるための前記少なくとも１つの手段の前記チャネルの前記厚さはλ／２に等しいかλ／２の倍数に等しい、請求項５に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項７】
前記流体採取バッグ（Ｂ．００）は静脈穿刺針に無菌的に流体接続された入口ポートを備える、請求項１〜６のいずれか１項に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項８】
前記チャネルの前記第２の壁は反射体であり、かつ前記第２の壁の音響反射率は０．５〜１の範囲である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステム。
【請求項９】
輸血のために使用される血液製剤のハイスループット調製方法であって、
少なくとも１つの出口ポートを備えた個体から得られた全血を含む流体採取バッグ（Ｂ．００）と、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第１および第２のサンプリングバッグ（Ｂ．１０、Ｂ．１２）と、
流体（ＡＳ０）を前記第１の採取バッグ（Ｂ．００）から前記サンプリングバッグ（Ｂ．１０、Ｂ．１２）に移動させるための第１の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および前記第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（前記幅は前記厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ前記第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
前記チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、および
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、前記チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口
を備えた流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段と
を備え、
前記流体採取バッグ（Ｂ．００）の前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、かつ前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段の前記少なくとも第１および第２の出口は前記第１および第２のサンプリングバッグ（Ｂ．１２、Ｂ．１０）の前記少なくとも１つの入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されていることを特徴とする、閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムを用意する工程と、
流体を分類および分画するために音響力場を前記チャネルの前記厚さにわたって発生させるように構成された音波発生器を用いて流体（ＡＳ０）を移動させるための前記手段の前記チャネル内部で音場を印加する工程と、
前記流体採取バッグ（Ｂ．００）の内容物を前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段の中に移動させる工程と、
血液細胞を前記第１のサンプリングバッグ（Ｂ．１０）の中に採取し、かつ血液血漿を前記第２のサンプリングバッグ（Ｂ．１２）の中に採取する工程と
を含む方法。
【請求項１０】
前記閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第１の緩衝液バッグをさらに備え、かつ前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ０）を移動させるための第１の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されている、請求項９に記載の血液製剤のハイスループット調製方法。
【請求項１１】
前記閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第２の緩衝液バッグ（Ｂ．１１）と、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第３および第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２０、Ｂ．２２）と、
流体（ＡＳ１）を前記第１のサンプリングバッグ（Ｂ．１０）から前記第３および第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２０、Ｂ．２２）に移動させるための第２の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および前記第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（前記幅は前記厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ前記第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
前記チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、および
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、前記チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口
を備えた流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段と
をさらに備え、
前記第１のサンプリングバッグ（Ｂ．１０）の前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の前記少なくとも第１および第２の出口は前記第３および第４のサンプリングバッグ（Ｂ．２０、Ｂ．２２）の前記入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ前記第２の緩衝液バッグ（Ｂ．１１）の前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とし、
流体を分類および分画するために音響力場を前記チャネルの前記厚さにわたって発生させるように構成された音波発生器を用いて前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の前記チャネル内部で音場を印加する工程と、
前記第１のサンプリングバッグ（Ｂ．１０）および前記第２の緩衝液バッグ（Ｂ．１１）の内容物を前記流体（ＡＳ１）を移動させるための第２の手段の中に移動させる工程と、
濃厚赤血球を前記第３のサンプリングバッグ（Ｂ．２０）の中に採取し、かつ濃厚血小板を前記第４の採取バッグ（Ｂ．２２）の中に採取する工程と
をさらに含む、請求項９または請求項１０に記載の血液製剤のハイスループット調製方法。
【請求項１２】
閉鎖された使い捨て無菌複数血液バッグシステムは、
少なくとも１つの出口ポートを備えた緩衝媒体を含む第３の緩衝液バッグ（Ｂ．２１）と、
それぞれが少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの出口ポートを備えた第５および第６のサンプリングバッグ（Ｂ．３０、Ｂ．３１）と、
流体（ＡＳ２）を前記第３のサンプリングバッグ（Ｂ．２０）から前記第５および第６のサンプリングバッグ（Ｂ．３０、Ｂ．３１）に移動させるための第３の手段であって、
第１の横方向軸に沿って測定される幅および前記第１の横方向軸に垂直な第２の横方向軸（ｚ）に沿って測定される厚さ（前記幅は前記厚さよりも大きいか等しい）を有する断面を有し、かつ前記第２の横方向軸（ｚ）に沿って第１および第２の壁を有する、長手方向軸に沿って延在するチャネル、
前記チャネルと流体連通した少なくとも１つの入口、および
第１の出口は第２の横方向軸（ｚ）上で第２の出口から分離されている、前記チャネルと流体連通した少なくとも第１および第２の出口
を備えた流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段と
をさらに備え、
前記第３のサンプリングバッグ（Ｂ．２０）の前記少なくとも１つの出口ポートは前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されており、前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の前記少なくとも第１および第２の出口は前記第５および第６のサンプリングバッグ（Ｂ．３０、Ｂ．３１）の前記入口ポートにそれぞれ無菌的に流体接続されており、かつ前記第３の緩衝液バッグの前記出口は前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の前記少なくとも１つの入口に無菌的に流体接続されていることを特徴とし、
流体を分類および分画するために音響力場を前記チャネルの前記厚さにわたって発生させるように構成された音波発生器を用いて、前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の前記チャネル内部で音場を印加する工程と、
前記第３のサンプリングバッグ（Ｂ．２０）および第３の緩衝液バッグ（Ｂ．２１）の内容物を前記流体（ＡＳ２）を移動させるための第３の手段の中に移動させる工程と、
濃厚赤血球を前記第５のサンプリングバッグ（Ｂ．３０）の中に採取し、かつ濃厚白血球を前記第６の採取バッグ（Ｂ．３１）の中に採取する工程と
をさらに含む、請求項１１に記載の血液製剤のハイスループット調製方法。
【請求項１３】
前記音波発生器は前記チャネル内で波長λを有する音波を発生するように構成されており、かつさらに、流体（ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２）を移動させるための少なくとも１つの手段の１つの前記チャネルの前記厚さはλ／２に等しいかλ／２の倍数に等しい、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の血液製剤のハイスループット調製方法。
【請求項１４】
流体（ＡＳ０、ＡＳ１、ＡＳ２）を移動させるための手段の前記チャネル内部で発生させる前記音場は体積弾性定常波を含む、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の血液製剤のハイスループット調製方法。
【請求項１５】
前記スループットは０．５ｍＬ／分〜１００ｍＬ／分、好ましくは０．５ｍＬ／分〜２０ｍＬ／分の範囲である、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の血液製剤のハイスループット調製方法。
【国際調査報告】
2018521812.tif 000014
2018521812.tif 000015