(57)【要約】聴覚系の神経障害の治療用の装置が、音声処理部と、聴覚刺激部と、体性感覚刺激部とを具え；音声処理部は：音声信号を分析して、この音声信号から、この音声信号を表現する修正音声信号及び複数の作動信号を発生するように動作するプロセッサを具え；体性感覚刺激部は：刺激器のアレイと入力部とを具え、各刺激器は独立して作動して体性感覚刺激を被験者に加えることができ、入力部は、複数の作動信号を音声処理部から受信して、個別の作動信号を所定パターンでアレイ内の個別の刺激器に指向させ；聴覚刺激部は、修正音声信号を音声処理部から受信するための入力部、及び聴覚刺激を被験者に伝えるための出力部を具え、修正音声信号は、５００Hz〜１６kHzの範囲内の聴覚の主要帯域をカバーする周波数を有する、２ms〜５００msの周期の複数のトーンバーストを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
聴覚系の神経疾患の治療用の装置であって、音声処理部と、聴覚刺激部、及び体性感覚刺激部を具えた装置において、
前記音声処理部は、音声信号を分析して、該音声信号から、該音声信号を表現する修正音声信号及び複数の作動信号を発生するように動作するプロセッサを具え、
前記体性感覚刺激部は、刺激器のアレイと入力部とを具え、前記刺激器の各々は、独立して作動して体性感覚刺激を被験者に加えることができ、前記入力部は、前記複数の作動信号を前記音声処理部から受信して、個別の前記作動信号を所定パターンで前記アレイ内の個別の前記刺激器に指向させ、
前記聴覚刺激部は、前記修正音声信号を前記音声処理部から受信するための入力部と、聴覚刺激を前記被験者に伝えるための出力部とを具え、
前記修正音声信号は、５００Hz〜１６kHzの範囲内の聴覚の主要帯域をカバーする周波数を有する、２ms〜５００msの周期の複数のトーンバーストを含む、装置。
【請求項２】
前記伝えられる聴覚刺激と前記加えられる体性感覚刺激とが、同時に前記被験者に与えられる、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記プロセッサは、前記修正音声信号と前記体性感覚刺激との間に固定遅延時間を含めるように動作する、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記固定遅延時間は＋／−５０msの領域内である、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記プロセッサは、所定の修正プロファイルに応じて整形されたバンドブースト・フィルタをさらに具え、前記プロセッサは、前記音声信号を前記バンドブースト・フィルタに通すことによってスペクトル的に修正して、前記修正音声信号を発生するように動作する、請求項１〜４のいずれかに記載の装置。
【請求項６】
前記所定の修正プロファイルは、前記被験者の聴力図の逆特性に基づき、または前記被験者の耳鳴りと一致する周波数に基づき、あるいは前記バンドブースト・フィルタの中心周波数が前記被験者の前記聴力図の最も急峻なロールオフと一致するように設定される、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記トーンバーストを、擬似ランダムに反復し、あるいは複合パターンとして反復する、請求項１〜６のいずれかに記載の装置。
【請求項８】
前記修正音声信号が複数のセグメントを含み、前記聴覚刺激部が、前記セグメントの各々を１つのタイムフレーム内に最大１回再生するように構成されている、請求項１〜７のいずれかに記載の装置。
【請求項９】
前記タイムフレームは、１ヶ月に１回、または６ヶ月毎に１回存在する、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記体性感覚刺激部は、前記体性感覚刺激を、前記被験者の治療中に連続して加えるか、あるいは治療セッション中にバースト形式で加えるように構成されている、請求項１〜９のいずれかに記載の装置。
【請求項１１】
前記体性感覚刺激部は、１秒対１秒のマーク−スペースを用いるように構成され、好適には１秒対０．１秒のマーク−スペースを用いるように構成され、最も好適には５秒対０．５秒のマーク−スペースを用いるように構成されている、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記体性感覚刺激部は可変のマーク−スペース比を用いるように構成され、前記被験者の治療中に、前記マークは０．５秒〜５秒の範囲内で変化し、前記スペースは０．１秒〜１秒の範囲内で変化する、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記プロセッサは、所定期間にわたる前記複数の作動信号の数が、同じ主要帯域内の前記修正音声信号の振幅に比例するように、前記複数の作動信号のスケジュールを決めるように動作する、請求項１〜１２のいずれかに記載の装置。
【請求項１４】
前記音声信号が、第１音声信号成分及び第２音声信号成分を含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の装置。
【請求項１５】
前記第１音声信号成分は、５０Hz〜２０kHzにわたる−３dBの帯域幅を有する音声を含む、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記第２音声信号成分は、前記被験者の注意を維持するためのサウンドスケープ、例えば音楽作品または人間の話し言葉の録音を含む、請求項１４または１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記第１音声信号成分と前記第２音声信号成分とを組み合わせるためのミキサーをさらに具えている、請求項１４〜１６のいずれかに記載の装置。
【請求項１８】
前記音声信号をスペクトル的に修正する手段をさらに具えている、請求項１４〜１７のいずれかに記載の装置。
【請求項１９】
前記聴覚刺激部は、前記出力部からの出力を、モノラル刺激またはバイノーラル刺激として前記被験者に与えるように構成されている、請求項１〜１８のいずれかに記載の装置。
【請求項２０】
前刺激器のアレイは、規則的な間隔をおいたｍ×ｎ個の刺激器の配列である、請求項１〜１９のいずれかに記載の装置。
【請求項２１】
前刺激器のアレイは、ランダムな配列またはラスターパターンの配列であり、該ラスターパターン内の前記刺激器の各々は、最低周波数のビン用から最高周波数のビン用までの順に配列されている、請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
前記刺激器のアレイは、内側の最低周波数用のビンから外側の最高周波数用のビンまでの順に螺旋パターンに配列されている、請求項２０に記載の装置。
【請求項２３】
前記刺激器のアレイは１個〜６４個の前記刺激器を含み、前記体性感覚刺激は治療刺激であり、好適には３２ヶ所の刺激部位に加えられ、より好適には１６ヶ所の刺激部位に加えられる、請求項１９〜２２のいずれかに記載の装置。
【請求項２４】
前記刺激器のアレイは、擬似刺激を前記被験者に伝えるように構成された追加的な刺激器のアレイを含む、請求項１〜２３のいずれかに記載の装置。
【請求項２５】
前記追加的な刺激器のアレイは、少なくとも１つの刺激器を含み、好適には２つの刺激器を含む、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
前記刺激器のアレイは、舌の正中線の互いに反対側に配置するための、２つの対称な刺激器のグループを有する分割アレイとして構成されている、請求項２１〜２５のいずれかに記載の装置。
【請求項２７】
前記体性感覚刺激部は、前記被験者上に経皮的または経粘膜的に配置するように寸法決めされた本体の形態である、請求項１〜２６のいずれかに記載の装置。
【請求項２８】
前記体性感覚刺激部は、非接触の電磁刺激を前記被験者に与えるように構成された本体の形態である、請求項１〜２７のいずれかに記載の装置。
【請求項２９】
聴覚系の神経障害の治療用の装置であって、刺激発生部と体性感覚刺激部とを具えた装置において、
前記刺激発生部は、音声信号を分析して複数の作動信号を発生し、さらに前記音声信号をスペクトル的に修正して、被験者に伝達するための修正音声信号を発生するように動作し、前記音声信号は第１成分及び第２成分を含み、該第１成分は広帯域またはホワイトノイズ成分を含み、該第２成分は、５００Hz〜１６kHzの範囲内の聴覚の主要帯域をカバーする、２ms〜５００msの周期の複数のトーンバーストを含み、前記複数の作動信号は、前記音声信号の前記第１成分及び前記第２成分の少なくとも一方を表現し、
前記体性感覚刺激部は刺激器のアレイ及び入力部を具え、前記刺激器の各々は独立して作動して体性感覚刺激を前記修正音声信号と共に前記被験者に与えることができ、前記入力部は、前記複数の作動信号を前記刺激発生部から受信して、個別の前記作動信号を所定パターンで前記アレイ内の個別の前記刺激器に指向させる、装置。
【請求項３０】
聴覚系の神経障害について被験者を治療する方法であって、
音声出力部を通して聴覚刺激を被験者に加えるステップと、
同時に、前記聴覚刺激を、刺激器のアレイを具えた体性感覚刺激部上の複数の作動信号として表現するステップとを含む方法において、
前記刺激器の各々は、前記複数の作動信号に応答して独立して作動して、体性感覚刺激を前記被験者に加える、方法。
【請求項３１】
前記治療を、５分間〜１２０分間行い、好適には１５分間〜４５分間行い、最も好適には３０分間行う、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記治療を、少なくとも４週間にわたって毎日適用し、好適には少なくとも１０週間にわたって毎日適用し、最も好適には少なくとも６ヶ月にわたって毎日適用する、請求項３１または３２に記載の方法。
【請求項３３】
前記聴覚刺激と前記体性感覚刺激とを同時に前記被験者に加えるステップをさらに含む、請求項３１〜３２のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
前記聴覚刺激が複数のセグメントを含み、該セグメントの各々を、１つのタイムフレーム内に１回だけ再生する、請求項３０〜３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
前記タイムフレームは、１ヶ月に１回、または６ヶ月毎に１回存在する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
聴覚系の神経障害のための治療を実現するようにプログラムされた装置であって、
音声出力部を通して聴覚刺激を被験者に加える手段と、
同時に、前記聴覚刺激を、刺激器のアレイを具えた体性感覚刺激部上の複数の作動信号として表現する手段とを具え、
前記刺激器の各々は、前記複数の作動信号に応答して独立して作動して、体性感覚刺激を前記被験者に加える、装置。
【請求項３７】
聴覚系の神経障害を治療するための聴覚刺激装置であって、
音声処理部からの音声信号を受信するための入力部と、
前記受信した音声信号を修正して聴覚刺激を提供するためのプロセッサと、
前記受信した音声信号に基づいて、前記聴覚刺激を被験者に加えるための出力部と
を具えている、聴覚刺激装置。
【請求項３８】
聴覚系の神経障害を治療するための体性感覚刺激装置であって、
音声信号を表現する複数の作動信号を入力として受信するための入力部と、
刺激器のアレイとを具え、
前記刺激器の各々を、前記受信した入力に基づいて独立して作動させて、前記受信した入力を反映した所定パターンの体性感覚刺激を被験者に加える、体性感覚刺激装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、聴覚系の神経障害を患う被験者にバイモーダル（２モードの）刺激を与えることに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
自覚的耳鳴りは、煩わしい消耗性の疾患であり、より一般的には「耳鳴り」として記述され、世界人口の５％に及ぶほどの大きな影響を与えている。耳鳴りを患う多数の人は、自分の症状によって苦痛を感じることを訴え、結果的な自分の生活の質及び家族の生活の質の低下を訴えている。患者は、治療の選択肢の不足を感じることに、さらなる欲求不満を見出す。現在利用可能な（以下に説明する）治療は限られ、圧倒的多数の患者は、治療の選択肢がなく「自分の耳鳴りと共に生きることを身につける」べきであることを告げられている。このことは、臨床医に蔓延する幻滅、及び  実行可能な代わりの治療法に対する市場の需要の累積を生じさせている。トップクラスの耳鳴りの専門家は、現在の治療法は効果に乏しく、満たされていない臨床的必要性が存在することを認識している。トップクラスの耳鳴りの専門家は、小さいが重要な効果を生み出す治療法でさえも、こうした巨大かつ成長性のあるサービス不足の市場に膨大な治療上の影響を与えるであろうことにストレスも感じている。
【０００３】
薬理的及び非薬理的な治療法は共に、現在、耳鳴りの症状を管理するために用いられている。これらの治療法は、耳鳴り再訓練療法（ＴＲＴ：Tinnitus Retraining Therapy）及び認知行動療法（ＣＢＴ：Cognitive Behavioural Therapy）を含む異なる形態の心理的カウンセリングによる認可外薬物から、補聴器、音発生器、及び電気刺激装置のような医療機器までの範囲に及ぶ。現在の治療法は、一時的な症状軽減しかもたらさない傾向があり、一般に疾患の重症度に基づいて選定される。薬理的治療法は：抗うつ（鬱）剤、血管拡張剤、静脈注射用リドカイン（局所麻酔薬）、バニール酸系催眠薬、抗ヒスタミン剤、ベータ・ヒスタミン剤、及びベンゾジアゼピン系薬を含む。しかし、薬理的治療法は、抑うつ症及び不安神経症のような随伴する症状を治療するために用いることが好ましい。一般に、薬理的治療法が効果に乏しいことは認識されており、トップクラスの耳鳴りの専門家によって実証されている。
【０００４】
耳鳴りは様々な範囲のカテゴリーを有するが、一般に、高周波数の聴力損失、または感音障害（ＳＮＨＬ：sensorineural hearing loss）を伴う。聴力損失は、自発的かつ刺激駆動型の神経興奮性の増加を、聴覚脳幹及び大脳皮質に生じさせ、このように増加する活動が耳鳴りの幻聴音の知覚に結びつく、という科学的証拠の増大が存在する。こうした神経病理学的な活動過剰（過活動）を抑制するための、次の２つの認識されたモダリティ（様式）が存在する：
・聴覚刺激
・体性感覚刺激
【０００５】
欧州特許出願公開第２８４２５３０号明細書（特許文献１）及び欧州特許出願公開第２６５８４９１号明細書（特許文献２）は共に、耳鳴りの治療に当たり聴覚刺激と体性感覚刺激とを組み合わせている。多様な神経調節を適用するに当たり、体性感覚及び聴覚の両方を通して、時間的に同期させた同じ情報で患者の神経経路を刺激することは、時間と共に増加する利益を患者に与えることができる、というのは、このことは、知覚される音のどの部分が本当の音であり、どの部分が幻聴（病的な耳鳴り）であるかを脳が学習することを促進することができるからである、ということが理論化されている。しかし、上述した従来技術及び一般に利用可能な耳鳴り治療法と比べると、性能及び使い勝手の意味で大きな利点を提供する改良された装置を提供する必要性が存在する。本発明は、聴覚刺激と体性感覚刺激との間の代案の変換により、この課題を解決する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】欧州特許出願公開第２８４２５３０号明細書
【特許文献２】欧州特許出願公開第２６５８４９１号明細書
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】De Ridder, Dirk, et al., “Safety and efficacy of vagus nerve stimulation paired with tones for the treatment of tinnitus: a case series”, Neuromodulation: Technology at the Neural Interface 17.2 (2014): 170-170
【非特許文献２】Stevens, Stanley S., “On the psychophysical law”, Psychological review 64.3 (1957): 153
【非特許文献３】Stevens, Stanley S., and John Volkmann, “The relation of pitch to frequency: A revised scale”, The American Journal of Psychology (1940): 329-353
【非特許文献４】Wicker, Eberhard, “Subdividion of the audible frequency range into critical bands (Frequenzgruppen)”, The Journal of the Acoustical Society of America33 (2) (1961): 248
【非特許文献５】Salvi, R. J., Lobarinas, E. & Sun, W., (2009), “Pharmacological Treatments for Tinnitus: New and Old”, Drugs of the Future, 34, 381-400
【非特許文献６】Lozano, Cecil A., Kurt A. Kaczmarek, and Macro Santello, “Electrotactile stimulation on the tongue: Intensity perception, discrimination, and cross-modality estimation”, Somatosensory & motor research 26.2-3 (2009): 50-63
【非特許文献７】Kaczmarek, Kurt, John G. Webster, and Robert G. Radwin, “Maximal dynamic range electrotactile stimulation waveforms”, Biomedical Engineering, IEEE Transactions on 39.7 (1992): 701-715
【非特許文献８】Geffen, Gina, Virginia Rosa, and Michelle Luciano, “Sex differences in the perception of tactile simultaneity”, Cortex 36.3 (2000): 323-335
【非特許文献９】Burgess, PR T., and E. R. Perl, “Cutaneous mechanoreceptors and nociceptors ”, Somatosensory system. Springer Berlin Heidelburg, 1973. 29-78
【非特許文献１０】Hesser et al., “The effect of waiting: A meta-analysis of wait-list control groups in trials for tinnitus distress”, J Psychosom Res. 2011 Apr;70(4):378-84
【非特許文献１１】Tyler, R., Haskell, G., Preece, J. and Bergan, C. (2001), “Nurturing patient expectations to enhance the treatment of tinnitus”, Seminars in hearing, 22, 15-21
【非特許文献１２】Jastreboff PJ, Hazell JW, Graham RL, “Neurophysiological model of tinnitus: dependence of the minimal masking level on treatment outcome”, Hear Res. 1994 Nov;80(2):216-32
【非特許文献１３】Zeman F, Koller M, Figueiredo R, Aazevedo A, Rates M, Coelho C, Kleinjung T, de Ridder D, Langguth B, Landgrebe M, “Tinnitus handicap inventory for evaluating treatment effects: which changes are clinically relevant ?”, Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Aug;145(2):282-7
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ここでは、添付した特許請求の範囲を参照して、聴覚系の神経障害を治療するに当たり使用される装置及び方法を説明する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明によれば、聴覚系の神経障害を治療するに当たり使用される装置が提供され、この装置は、音声処理部と、聴覚刺激部と、体性感覚刺激部とを具え、音声処理部は、音声信号を分析して、この音声信号から、この音声信号を表現する修正音声信号及び複数の作動信号を発生するように動作するプロセッサを具え；
体性感覚刺激部は：
刺激器のアレイと入力部とを具え、各刺激器は独立して作動して体性感覚刺激を被験者に加えることができ、入力部は、複数の作動信号を音声処理部から受信して、個別の作動信号を所定パターンでアレイ内の個別の刺激器に指向させ；
聴覚刺激部は、修正音声信号を音声処理部から受信するための入力部、及び聴覚刺激を被験者に伝えるための出力部を具え、修正音声信号は、５００Hz〜１６kHzの範囲内の聴覚の主要帯域をカバーする周波数を有する、２ms〜５００msの周期の複数のトーン（音）バーストを含む。
【００１０】
伝えらる聴覚刺激と加えられる体性感覚刺激とは、同時に被験者に与えることができる。
【００１１】
上記プロセッサは、所定の修正プロファイルに応じて整形されたバンドブースト（帯域強調）フィルタをさらに具えることができ、上記プロセッサは、上記音声信号をこのバンドブースト・フィルタに通すことによってスペクトル的に修正して、上記修正音声信号を発生するように動作することができる。
【００１２】
上記所定の修正プロファイルは、被験者の聴力図（オージオグラム）の逆特性、または耳鳴りと一致する周波数に基づくことができ、あるいは、フィルタの中心周波数が被験者の聴力図の最も急峻なロールオフと一致するように設定することができる。
【００１３】
上記プロセッサは、所定の修正プロファイルに応じて較正されたバンド（帯域）ノッチフィルタを具えることができ、上記プロセッサは、上記音声信号をこのバンドノッチフィルタに通してスペクトル的に修正することによって、上記修正音声信号を発生するように動作することができる。
【００１４】
上記所定の修正プロファイルは、耳鳴りと一致する周波数にノッチが配置されるように上記バンドノッチフィルタを設定すべく構成することができる。
【００１５】
上記所定の修正プロファイルは、臨床医が設定することができる。
【００１６】
上記プロセッサは、被験者の聴力図に基づいて上記音声信号をスペクトル的に修正するように構成することができる。
【００１７】
上記トーンバーストは、擬似ランダムに反復することができ、あるいは複合パターンとして反復することができる。
【００１８】
上記音声信号は、広帯域スペクトルまたはノイズ状のスペクトルを有することができる。
【００１９】
上記修正音声信号は複数のセグメントを含むことができ、上記聴覚刺激部は、各セグメントを１つのタイムフレーム（時間枠）内に最大１回再生するように構成することができる。
【００２０】
上記タイムフレームは、１ヶ月に１回、または６ヶ月毎に１回とすることができる。
【００２１】
上記プロセッサは、複数の作動信号を、時間的に変化する出力アレイパターンの列として発生するように動作することができ、各出力アレイパターンは、離散した期間中に上記アレイに与えられる一組の作動信号を含むことができる。
【００２２】
上記出力アレイパターンは、ランダムな刺激パターン、または確定的（確定論的、決定論的）な出力パターンを含むことができる。
【００２３】
上記プロセッサは、上記出力アレイパターンを上記聴覚刺激と同期させるように構成することができる。
【００２４】
上記出力アレイパターンは、ランダムなパルス間の期間を有する複数のパルスを含むランダムな刺激パターンで構成することができる。
【００２５】
上記出力アレイパターンは、ランダム化された複数の独立したパターンを含むことができ、上記刺激器のアレイ内の各刺激器は、この出力アレイパターンに応答して独立して作動させることができる。
【００２６】
各出力アレイパターンは一意的にすることができる。
【００２７】
上記出力アレイパターンは、同じに複製された複数のランダム刺激パターンを含むことができる。
【００２８】
体性感覚刺激部は、体性感覚刺激を、被験者の治療中に連続して加えるか、あるいは治療セッション中にバースト形式で加えるように構成することができる。
【００２９】
体性感覚刺激部は、１秒対１秒のマーク（記号）−スペース（空白）を用いるように構成することができ、１秒対０．１秒のマーク−スペースを用いることがより好ましく、５秒対０．５秒のマーク−スペースを用いることが最も好ましい。
【００３０】
体性感覚刺激部は、可変のマーク−スペース比を用いるように構成することができ、被験者の治療中に、マークは０．５秒〜５秒の範囲内で変化し、スペースは０．１秒〜１秒の範囲内で変化する。
【００３１】
上記出力アレイパターンは確定的にすることができ、このパターンは１ms〜２０msのパルス間期間を有し、２ms〜３ms、あるいは１５ms〜２０msのパルス間期間を有することが好ましい。
【００３２】
上記出力アレイパターンは確定的にすることができ、加える体性感覚刺激は、１フレーム当たり少なくとも４つのパルスを含むバーストパターンを有することができ、パルスの数は、１フレーム当たり平均２パルスを有するパターンとして変化させることができ、あるいは、このパターンが１フレーム当たり最大８つのパルスを含むことができることが好ましく、パルスの数は、１フレーム当たり平均４つのパルスを有するパターンとして変化させることができる。
【００３３】
上記出力アレイパターンは確定的にすることができ、加える体性感覚刺激は、１秒当たり２０〜１００フレームのフレームレートを有することができ、１秒当たり４３フレームが好ましい。
【００３４】
上記プロセッサは、上記修正音声信号と上記体性感覚刺激との間に固定遅延時間を含めるように動作することができる。
【００３５】
この固定遅延時間は、＋／−５０msの領域内にすることができる。
【００３６】
上記プロセッサは、上記体性感覚刺激と上記聴覚刺激との組合せに応答した被験者からの聴覚脳幹反応及び被験者の聴覚中間潜時反応に基づいて、上記固定遅延時間を設定するように動作することができる。
【００３７】
上記固定遅延時間は、治療中に可変のランダムな継続時間を有することができる。
【００３８】
上記プロセッサは、上記音声信号または上記修正音声信号の振幅が、正規化したピーク振幅の所定割合よりも大きくなると、上記複数の作動信号のスケジュールを決めるように動作することができ、この所定割合は０．０５〜０．９５である。
【００３９】
上記プロセッサは、所定期間にわたる上記複数の作動信号の数が、同じ主要帯域内の上記修正音声信号の振幅に比例するように、上記複数の作動信号のスケジュールを決めるように動作することができる。
【００４０】
上記音声信号は、第１音声信号成分及び第２音声信号成分を含むことができる。
【００４１】
第１音声信号成分は、５０Hz〜２０kHz、または５００Hz〜４kHzにわたる−３dBの帯域幅を有する音声を含むことができる。
【００４２】
第２音声信号成分は、被験者の注意を維持するためのサウンドスケープ、例えば音楽作品または人間の話し言葉の録音を含むことができる。
【００４３】
第２音声信号成分は被験者によって選択可能にすることができる。
【００４４】
この装置は、第１音声信号成分と第２音声信号成分とを組み合わせるためのミキサーをさらに具えることができる。
【００４５】
この装置は、上記音声信号をスペクトル的に修正する手段をさらに具えることができる。
【００４６】
上記音声信号をスペクトル的に修正する手段は、被験者の聴力図のフォールオフ（下降）周波数と相関のある中心周波数を有するバンドブースト・フィルタを具えることができる。
【００４７】
聴覚刺激部の出力部は、ヘッドホンまたは患者に近接して配置したスピーカーの少なくとも一方、骨伝導トランスデューサ、蝸牛インプラント、インナーイヤー（耳内）ヘッドホンまたは補聴器のような耳内音声トランスデューサ、あるいは耳覆い型音声トランスデューサを具えることができる。
【００４８】
ヘッドホンは、２０Hz〜２０kHzの音声を１６ビットのステレオで、７５dBにわたって可変の振幅で伝達するように構成することができる。
【００４９】
聴覚刺激部は、当該聴覚刺激部の出力の振幅を制御するための振幅制御部をさらに具えることができる。
【００５０】
聴覚刺激部は、出力をモノラル刺激として被験者に加えるように構成することができる。
【００５１】
聴覚刺激部は、出力をバイノーラル（両耳用）刺激として被験者に加えるように構成することができる。
【００５２】
この装置は、同側耳の聴力図に応答して、上記バイノーラル刺激の各チャネルを振幅及びスペクトルの両方について修正する手段をさらに具えることができる。
【００５３】
上記刺激器のアレイは、規則的な間隔をおいたｍ×ｎ個の刺激器の配列とすることができる。
【００５４】
上記刺激器のアレイは、ランダムな配列にすることができる。
【００５５】
上記刺激器のアレイをラスター（水平方向列の）パターンに配列して、ラスターパターン内の各刺激器が、最低周波数のビン（区分された値の範囲）用から最高周波数のビン用までの順に配列されるようにすることができる。
【００５６】
上記刺激器のアレイは、内側の最低周波数用のビンから外側の最高周波数用のビンまでの順に螺旋パターンに配列することができる。
【００５７】
上記刺激器のアレイは１個〜６４個の刺激器を含むことができ、上記刺激は治療刺激とすることができ、３２ヶ所の刺激部位にすることが好ましく、１６カ所の刺激部位にすることがより好ましい。
【００５８】
上記刺激器のアレイは、擬似刺激を被験者に伝えるように構成された追加的な刺激器のアレイを含むことができる。
【００５９】
この追加的な刺激器のアレイは、少なくとも１つの刺激器を含むことができ、２つの刺激器を含むことが好ましい。
【００６０】
上記刺激器のアレイは、舌の正中線の互いに反対側に配置するための、２つの対称な刺激器のグループを有する分割アレイとして構成することができる。
【００６１】
体性感覚刺激部は、被験者上に経皮的または経粘膜的に配置するように寸法決めされた本体の形態にすることができる。
【００６２】
体性感覚刺激部は、非接触の電磁刺激を被験者に与えるように構成された本体の形態にすることができる。
【００６３】
体性感覚刺激部は、被験者内に埋め込み可能であるように寸法決めされた本体の形態にすることができる。
【００６４】
体性感覚刺激部は、三叉神経の上顎枝上、下顎枝上、眼枝上、顎下枝上に配置されるように、あるいは迷走神経に沿って配置されるように、あるいは副神経または頸髄神経Ｃ１及びＣ２に配置されるように寸法決めすることができる。
【００６５】
体性感覚刺激部は、被験者の舌の背側前部領域上、舌の腹側前部領域上、あるいは歯茎上に配置されるように寸法決めすることができる。
【００６６】
体性感覚刺激部は、非接触の電磁刺激を経眼窩的に、蝸牛神経核または聴覚皮質に加えるように、あるいは三叉神経の上顎枝、下顎枝、眼枝、顎下枝に加えるように、あるいは迷走神経に沿って加えるように、あるいは副神経または頸髄神経Ｃ１及びＣ２に加えるように構成することができる。
【００６７】
体性感覚刺激部は、蝸牛神経内、蝸牛神経核内、三叉神経核内、聴覚皮質内、または迷走神経内に埋め込まれるように構成することができる。
【００６８】
体性感覚刺激部は、複数の作動信号を、電気刺激、機械的刺激、光刺激、または熱刺激の形態で与えるように動作することができる。
【００６９】
この装置は、治療監視システムをさらに具えることができる。
【００７０】
この治療監視システムは、治療の１つ以上のパラメータを記録するように構成することができ、これらのパラメータは、使用の継続期間、使用の日時、一意的な患者識別用の識別データ、体性感覚刺激パラメータ及び測定値、音声パラメータ及び測定値、または誘発された反応の測定値を含むリストから選択可能である。
【００７１】
上記神経障害は、耳鳴り、聴覚過敏、汚染恐怖症、または音声恐怖症を含むことができる。
【００７２】
本発明の他の好適例は、聴覚系の神経障害について被験者を治療する方法を含み、この方法は：音声出力部を通して聴覚刺激を被験者に加えるステップと；同時に、この聴覚刺激を、刺激器のアレイを具えた体性感覚刺激部上の複数の作動信号として表現するステップとを含み、各刺激器は、複数の作動信号に応答して独立して作動して、体性感覚刺激を被験者に加えることができる。
【００７３】
この治療は、１日当たり５分間〜２４０分間行うことができ、１５分間〜６０分間が好ましく、３０分間が最も好ましい。
【００７４】
この治療は、少なくとも４週間にわたって毎日適用することができ、少なくとも１０週間にわたって毎日適用することが好ましく、少なくとも６ヶ月にわたって毎日適用することが最も好ましい。
【００７５】
この方法は、各治療の終了時に患者のフィードバックを得るステップをさらに含むことができる。
【００７６】
この方法は、上記聴覚刺激と上記体性感覚刺激とを同時に被験者に加えるステップをさらに含むことができる。
【００７７】
この方法は、被験者の聴力図を得るステップをさらに含むことができる。
【００７８】
上記聴覚刺激は、５００Hz〜１６kHzからの主要帯域全体にわたる、２ms〜５００msの複数の単一または複合的なトーンバーストを含むことができる。
【００７９】
これらのトーンバーストは、擬似ランダムに反復することができ、あるいは複合パターンとして反復することができる。
【００８０】
上記聴覚刺激は、広帯域スペクトルまたはノイズ状のスペクトルを有することができる。
【００８１】
上記聴覚刺激は複数のセグメントを含むことができ、各セグメントは１つのタイムフレーム内に１回再生されるように構成することができる。１つの好適例では、セグメントを１タイムフレーム内に１回だけ再生することができる。
【００８２】
このタイムフレームは、１ヶ月に１回、または６ヶ月毎に１回とすることができる。
【００８３】
上記複数の作動信号は、時間的に変化する出力アレイパターンの列を含むことができ、各出力アレイパターンは、離散した期間中に上記アレイに与えられる一組の作動信号を含むことができる。
【００８４】
上記出力アレイパターンは、ランダムな刺激パターン、または確定的な出力パターンを含むことができる。
【００８５】
この方法は、上記聴覚刺激と上記体性感覚刺激とを同期させるステップをさらに含むことができる。
【００８６】
この方法は、体性感覚刺激を、被験者の治療中に連続して加えるか、あるいは治療セッション中にバースト形式で加えるステップをさらに含むことができる。
【００８７】
この方法は、１秒対１秒のマーク−スペースを用いることができ、１秒対０．１秒のマーク−スペースを用いることがより好ましく、５秒対０．５秒のマーク−スペースを用いることが最も好ましい。
【００８８】
上記体性感覚刺激は可変のマーク−スペース比を含むことができ、被験者の治療中に、マークは０．５秒〜５秒の範囲内で変化し、スペースは０．１秒〜１秒の範囲内で変化する。
【００８９】
この方法は、上記修正音声信号と上記体性感覚刺激との間に固定遅延時間を含めるステップをさらに含むことができる。
【００９０】
この固定遅延時間は、＋／−５０msの領域内にすることができる。
【００９１】
この方法は、聴覚刺激と体性感覚刺激との組合せの、聴覚／体性感覚の脳幹反応、及び聴覚／体性感覚事象関係の潜在力に基づいて、上記固定遅延時間を設定する。例えば、上記遅延時間は、体性感覚刺激及び聴覚刺激に応答した被験者からの聴覚脳幹反応及び被験者の聴覚中間潜時反応に基づくことができる。
【００９２】
上記固定遅延時間は、治療中に可変のランダムな継続時間を有することができる。
【００９３】
この方法は、上記音声信号または上記修正音声信号の振幅が上昇して、正規化したピーク振幅の所定割合よりも大きくなると、上記複数の作動信号のスケジュールを決めるステップをさらに含むことができ、この所定割合は０．０５〜０．９５である。
【００９４】
この方法は、所定期間にわたる上記複数の作動信号の数が、同じ主要帯域内の上記修正音声信号の振幅に比例することができるように、上記複数の作動信号のスケジュールを決めるステップをさらに含むことができる。
【００９５】
上記聴覚刺激は、第１音声信号成分及び第２音声信号成分を含むことができる。
【００９６】
第１音声信号成分は、５０Hz〜２０kHz、または５００Hz〜４kHzにわたって−３dBの帯域幅を有する音声を含むことができる。第２音声信号成分は、被験者の注意を維持するためのサウンドスケープ、例えば音楽作品または人間の話し言葉の録音を含むことができる。
【００９７】
第２音声信号成分は被験者によって選択可能にすることができる。
【００９８】
上記音声出力部は、ハイファイ（高忠実度）ヘッドホンまたは患者に近接して配置されたスピーカーの少なくとも一方、骨伝導トランスデューサ、蝸牛インプラント、インナーイヤー・ヘッドホンのような耳内音声トランスデューサ、超音波技術による音、または補聴器、あるいは耳覆い型音声トランスデューサを具えることができる。
【００９９】
この方法は、上記音声出力部の振幅を制御するステップをさらに含むことができる。
【０１００】
聴覚刺激を加えるステップは、刺激をモノラル刺激として被験者に加えること、またはバイノーラル刺激として被験者に加えることを含むことができる。
【０１０１】
加える刺激はバイノーラル刺激とすることができ、この方法は、被験者の耳に関連する聴力プロファイルに応答して、上記バイノーラル刺激の各チャネルを振幅及びスペクトルの両方について修正するステップをさらに含むことができる。
【０１０２】
上記体性感覚刺激は、擬似刺激を含むことができる。
【０１０３】
上記体性感覚刺激は、非接触の電磁刺激を含むことができる。
【０１０４】
この方法は、体性感覚刺激部を、三叉神経の上顎枝上、下顎枝上、眼枝上、三叉神経の顎下枝上、副神経上、頸髄神経Ｃ１及びＣ２上に配置するか、あるいは迷走神経に沿って配置するステップをさらに含むことができる。
【０１０５】
この方法は、体性感覚刺激部を、被験者の舌の背側前部領域上、舌の腹側前部領域上、あるいは歯茎上に配置するステップをさらに含むことができる。
【０１０６】
この方法は、ｒＴＭＳ（repetitive transcranial magnetic stimulation：反復経頭蓋磁気刺激）のような非接触の電磁刺激を、経眼窩的に、上記に挙げた脳神経、あるいは三叉神経核、蝸牛神経核、または聴覚皮質に加えるステップをさらに含むことができる。
【０１０７】
体性感覚刺激部は、蝸牛神経内、蝸牛神経核内、三叉神経核内、聴覚皮質内、または迷走神経内に埋め込まれるように構成することができる。
【０１０８】
上記作動信号は、電気刺激、機械的刺激、または熱刺激の形態にすることができる。
【０１０９】
この方法は、治療監視システムを用意するステップをさらに含むことができる。
【０１１０】
この治療監視システムは、治療の１つ以上のパラメータを記録するように構成することができ、これらのパラメータは、使用の継続期間、使用の日時、一意的な患者識別用の識別データ、三叉神経刺激パラメータ及び測定値、音声パラメータ及び測定値、聴覚パラメータと心理音響的パラメータ及び測定値（ＭＭＬ（minimum masking level：最小マスキング音圧レベル）、ＴＬＭ（tinnitus loudness match：耳鳴りラウドネス・マッチ）、耳鳴りとの一致、ＬＤＬ（low density lipoprotein：低比重リポ蛋白）、ＳＯＡＥ（spontaneous otoacoustic emissions：自発耳音響放射），ＴＥＯＡＥ（transiently evoked otoacoustic emissions：誘発耳音響放射）、ＤＰＯＡＥ（distortion product otoacoustic emissions：歪成分耳音響放射）），または誘発された反応の測定値を含むリストから選択可能である。
【０１１１】
上記神経障害は、耳鳴り、聴覚過敏、汚染恐怖症、または音声恐怖症を含むことができる。
【０１１２】
本発明の他の好適例は、聴覚系の神経障害のための治療を実現するようにプログラムされた装置を含み、この装置は：音声出力部を通して聴覚刺激を被験者に加える手段と；同時に、この聴覚刺激を、刺激器のアレイを具えた体性感覚刺激部上の複数の作動信号として表現する手段とを具え、各刺激器は、複数の作動信号に応答して独立して作動して、体性感覚刺激を被験者に加えることができる。
【０１１３】
この装置は、上記聴覚刺激及び体性感覚刺激を同時に被験者に加える手段をさらに具えることができる。
【０１１４】
上記聴覚刺激は、５００Hz〜１６kHzからの主要帯域全体にわたる、２ms〜５００msの複数の単一または複合的なトーンバーストを含むことができる。
【０１１５】
これらのトーンバーストは、擬似ランダムに反復することができ、あるいは複合パターンとして反復することができる。
【０１１６】
上記聴覚刺激は、広帯域スペクトルまたはノイズ状のスペクトルを有することができる。
【０１１７】
上記聴覚刺激は複数のセグメントを含むことができ、各セグメントは１つのタイムフレーム内に１回再生するように構成することができる。
【０１１８】
このタイムフレームは、１ヶ月に１回、または６ヶ月毎に１回とすることができる。
【０１１９】
上記複数の作動信号は、時間的に変化する出力アレイパターンの列を含むことができ、各各出力アレイパターンは、離散した期間中に上記アレイに与えられる一組の作動信号を含むことができる。
【０１２０】
上記出力アレイパターンは、ランダムな刺激パターン、または確定的な出力パターンを含むことができる。
【０１２１】
この装置は、上記聴覚刺激と上記体性感覚刺激とを同期させる手段をさらに具えることができる。
【０１２２】
この装置は、体性感覚刺激を、被験者の治療中に連続して加えるか、あるいは治療セッション中にバースト形式で加える手段をさらに具えることができる。
【０１２３】
上記体性感覚刺激は、１秒対１秒のマーク−スペースを用いることができ、１秒対０．１秒のマーク−スペースを用いることがより好ましく、５秒対０．５秒のマーク−スペースを用いることが最も好ましい。
【０１２４】
上記体性感覚刺激は、可変のマーク−スペース比を用いることができ、被験者の治療中に、マークは０．５秒〜５秒の範囲内で変化し、スペースは０．１秒〜１秒の範囲内で変化する。
【０１２５】
この装置は、上記修正音声信号と上記体性感覚刺激との間に固定遅延時間を含める手段をさらに具えることができる。
【０１２６】
この固定遅延時間は、＋／−５０msの領域内にすることができる。
【０１２７】
上記固定遅延時間は、治療中に可変のランダムな継続時間を有することができる。
【０１２８】
この装置は、上記音声信号または上記修正音声信号の振幅が上昇して、正規化したピーク振幅の所定割合よりも大きくなると、上記複数の作動信号のスケジュールを決める手段をさらに具えることができ、この所定割合は０．０５〜０．９５である。
【０１２９】
この装置は、所定期間にわたる上記複数の作動信号の数が、同じ主要帯域内の上記修正音声信号の振幅に比例することができるように、上記複数の作動信号のスケジュールを決める手段をさらに具えることができる。
【０１３０】
上記聴覚刺激は、第１音声信号成分及び第２音声信号成分を含むことができる。
【０１３１】
第１音声信号成分は、５０Hz〜２０kHz、または５００Hz〜４kHzにわたって−３dBの帯域幅を有する音声を含むことができる。第２音声信号成分は、被験者の注意を維持するためのサウンドスケープ、例えば音楽作品または人間の話し言葉の録音を含むことができる。
【０１３２】
第２音声信号成分は、被験者によって選択可能にすることができる。
【０１３３】
上記音声出力部は、ハイファイ型のヘッドホンまたは患者に近接して配置されたスピーカーの少なくとも一方、骨伝導トランスデューサ、蝸牛インプラント、インナーイヤー・ヘッドホンのような耳内音声トランスデューサ、超音波技術による音、または補聴器、あるいは耳覆い型音声トランスデューサを具えることができる。
【０１３４】
この装置は、上記音声出力部の振幅を制御する手段をさらに具えることができる。
【０１３５】
聴覚刺激を加える手段は、刺激をモノラル刺激として被験者に加える手段、またはバイノーラル刺激として被験者に加える手段を具えることができる。
【０１３６】
加える刺激はバイノーラル刺激とすることができ、この装置は、被験者の耳に関連する聴力プロファイルに応答して、上記バイノーラル刺激の各チャネルを振幅及びスペクトルの両方について修正する手段をさらに具えることができる。
【０１３７】
この装置は、上記バイノーラル刺激の振幅を、ＭＭＬに基づいて動的に調整する手段をさらに具えることができる。
【０１３８】
上記体性感覚刺激は、擬似刺激を含むことができる。
【０１３９】
上記体性感覚刺激は、非接触の電磁刺激を含むことができる。
【０１４０】
この装置は、体性感覚刺激を、三叉神経の上顎枝上、下顎枝上、眼枝上、三叉神経の顎下枝上、副神経上、頸髄神経Ｃ１及びＣ２上に配置するか、あるいは迷走神経に沿って配置する手段をさらに具えることができる。
【０１４１】
この装置は、体性感覚刺激部を、被験者の舌の背側前部領域上、舌の腹側前部領域上、あるいは歯茎上に配置する手段をさらに具えることができる。
【０１４２】
この装置は、ｒＴＭＳのような非接触の電磁刺激を、経眼窩的に、上記に挙げた脳神経、あるいは三叉神経核、蝸牛神経核、または聴覚皮質に加える手段をさらに具えることができる。
【０１４３】
体性感覚刺激部は、蝸牛神経内、蝸牛神経核内、三叉神経核内、聴覚皮質内、または迷走神経内に埋め込まれるように構成することができる。
【０１４４】
上記作動信号は、電気刺激、機械的刺激、または熱刺激の形態にすることができる。
【０１４５】
この装置は、治療監視システムを提供する手段をさらに具えることができる。
【０１４６】
この治療監視システムは、治療の１つ以上のパラメータを記録するように構成することができ、これらのパラメータは、使用の継続期間、使用の日時、一意的な患者識別用の識別データ、三叉神経刺激パラメータ及び測定値、音声パラメータ及び測定値、聴覚パラメータと心理音響的パラメータ及び測定値（ＭＭＬ、ＴＬＭ、耳鳴りとの一致、ＬＤＬ、ＳＯＡＥ，ＴＥＯＡＥ、ＤＰＯＡＥ），または誘発された反応の測定値を含むリストから選択可能である。
【０１４７】
上記神経障害は、耳鳴り、聴覚過敏、汚染恐怖症、または音声恐怖症を含むことができる。
【０１４８】
本発明の他の好適例は、聴覚系の神経障害を治療するための聴覚刺激装置を含み、この聴覚刺激装置は：音声処理部からの音声信号を受信するための入力部と；受信した音声信号を修正して聴覚刺激を提供するためのプロセッサと；受信した音声信号に基づいて、この聴覚刺激を被験者に加えるための出力部とを具えている。
【０１４９】
上記プロセッサは、所定の修正プロファイルに応じて整形されたバンドブースト・フィルタをさらに具えることができ、上記プロセッサは、上記音声信号をこのバンドブースト・フィルタに通すことによってスペクトル的に修正して、上記聴覚刺激を発生するように動作することができる。
【０１５０】
上記所定の修正プロファイルは、被験者の聴力図の逆特性、または耳鳴りと一致する周波数に基づくことができ、あるいは、フィルタの中心周波数が被験者の聴力図の最も急峻なロールオフと一致するように設定することができる。
【０１５１】
上記プロセッサは、所定の修正プロファイルに応じて較正されたバンドノッチフィルタを具えることができ、上記プロセッサは、上記音声信号をこのバンドノッチフィルタに通すことによってスペクトル的に修正して、上記聴覚刺激を発生するように動作することができる。
【０１５２】
上記所定の修正プロファイルは、上記バンドノッチフィルタを較正して耳鳴りのノッチ周波数にノッチを配置することができるように構成することができる。
【０１５３】
上記所定の修正プロファイルは、臨床医が設定することができる。
【０１５４】
上記聴覚刺激は、５００Hz〜１６kHzからの主要帯域全体にわたる、２ms〜５００msの複数の単一または複合的なトーンバーストを含むことができる。
【０１５５】
これらのトーンバーストは、擬似ランダムに反復することができ、あるいは複合パターンとして反復することができる。
【０１５６】
上記聴覚刺激は、広帯域スペクトルまたはノイズ状のスペクトルを有することができる。
【０１５７】
上記聴覚刺激は複数のセグメントを含むことができ、上記聴覚刺激部は、各セグメントを１タイムフレーム内に１回再生するように構成することができる。
【０１５８】
このタイムフレームは、１ヶ月に１回、または６ヶ月毎に１回とすることができる。
【０１５９】
上記音声信号は、第１音声信号成分及び第２音声信号成分を含むことができる。
【０１６０】
第１音声信号成分は、５０Hz〜２０kHzにわたって−３dBの帯域幅を有する音声を含むことができる。
【０１６１】
第２音声信号成分は、被験者の注意を維持するためのサウンドスケープ、例えば音楽作品または人間の話し言葉の録音を含むことができる。
【０１６２】
第２音声信号成分は、被験者によって選択可能にすることができる。
【０１６３】
請求項２０１〜２０３のいずれかに記載の聴覚刺激部は、第１音声信号成分と第２音声信号成分とを組み合わせるためのミキサーをさらに具えることができる。
【０１６４】
この聴覚刺激装置は、上記音声信号をスペクトル的に修正する手段をさらに具えることができる。
【０１６５】
上記音声信号をスペクトル的に修正する手段は、フォールオフ周波数と相関のある中心周波数を有するバンドブースト・フィルタを具えることができる。
【０１６６】
上記出力部は、ハイファイ型のヘッドホンまたは患者に近接して配置されたスピーカーの少なくとも一方、骨伝導トランスデューサ、蝸牛インプラント、インナーイヤー・ヘッドホンのような耳内音声トランスデューサ、超音波技術による音、または補聴器、あるいは耳覆い型音声トランスデューサを具えることができる。
【０１６７】
この聴覚刺激装置は、上記聴覚刺激の振幅を制御するための振幅制御部をさらに具えることができる。
【０１６８】
上記聴覚刺激は、モノラル刺激を含むことができる。
【０１６９】
上記聴覚刺激は、バイノーラル刺激を含むことができる。
【０１７０】
この聴覚刺激装置は、関連する耳の聴力プロファイルに応答して、上記バイノーラル刺激の各チャネルを振幅及びスペクトルの両方について修正する手段をさらに具えることができる。
【０１７１】
上記神経障害は、耳鳴り、聴覚過敏、汚染恐怖症、または音声恐怖症を含むことができる。
【０１７２】
本発明の他の好適例は、聴覚系の神経障害を治療するための体性感覚刺激装置を含み、この体性感覚刺激装置は：音声信号を表現する複数の作動信号を受信するための入力部と；刺激器のアレイとを具え、各刺激器を、受信した入力に基づいて独立して作動させて、受信した入力を反映した所定パターンの体性感覚刺激を被験者に加えることができる。
【０１７３】
この体性感覚刺激装置は、プロセッサをさらに具え、このプロセッサは、受信した音声信号に基づいて、複数の作動信号を、時間的に変化する出力アレイパターンの列として発生するように動作することができ、各出力アレイパターンは、離散した期間中に上記アレイに与えられる一組の作動信号を含むことができる。
【０１７４】
上記出力アレイパターンは、ランダムな刺激パターン、または確定的な出力パターンを含むことができる。
【０１７５】
上記プロセッサは、上記出力アレイパターンを、受信した音声信号から導出した聴覚刺激と同期させるように構成することができる。
【０１７６】
上記出力アレイパターンは、ランダムなパルス間の期間を有する複数のパルスを含むランダムな刺激パターンで構成することができる。
【０１７７】
上記出力アレイパターンは、ランダム化された複数の独立したパターンを含むことができ、上記刺激器のアレイ内の各刺激器は、この出力アレイパターンに応答して独立して作動させることができる。
【０１７８】
各出力アレイパターンは、一意的にすることができる。
【０１７９】
上記出力アレイパターンは、同じに複製された複数のランダム刺激パターンを含むことができる。
【０１８０】
上記体性感覚刺激は、被験者の治療中に連続して加えるか、あるいは治療セッション中にバースト形式で加えることができる。
【０１８１】
この体性感覚刺激装置は、１秒対１秒のマーク−スペースを用いるように構成することができ、１秒対０．１秒のマーク−スペースを用いることがより好ましく、５秒対０．５秒のマーク−スペースを用いることが最も好ましい。
【０１８２】
この体性感覚刺激部は、可変のマーク−スペース比を用いるように構成することができ、被験者の治療中に、マークは０．５秒〜５秒の範囲内で変化し、スペースは０．１秒〜１秒の範囲内で変化する。
【０１８３】
上記出力アレイパターンは確定的にすることができ、このパターンは１ms〜２０msのパルス間期間を有し、２ms〜３ms、あるいは１５ms〜２０msのパルス間期間を有することが好ましい。
【０１８４】
上記出力アレイパターンは確定的にすることができ、加える体性感覚刺激は、１フレーム当たり少なくとも４つのパルスを含むバーストパターンを有し、パルスの数は、フレーム当たり平均２パルスを有するパターンとして変化させることができ、あるいは、このパターンが１フレーム当たり最大８つのパルスを含むことができることが好ましく、パルスの数は、１フレーム当たり平均４つのパルスを有するパターンとして変化させることができる。
【０１８５】
上記出力アレイパターンは確定的にすることができ、加える体性感覚刺激は、１秒当たり２０〜１００フレームのフレームレートを有することができ、１秒当たり４３フレームが好ましい。
【０１８６】
上記プロセッサは、受信した音声信号から導出した上記聴覚刺激と上記体性感覚刺激との間に固定遅延時間を含めるように動作することができる。
【０１８７】
この固定遅延時間は、＋／−５０msの領域内にすることができる。
【０１８８】
上記プロセッサは、上記体性感覚刺激と上記聴覚刺激との組合せに応答した被験者からの聴覚脳幹反応及び被験者の聴覚中間潜時反応に基づいて、上記固定遅延時間を設定するように動作することができる。
【０１８９】
上記固定遅延時間は、治療中に可変のランダムな継続時間を有することができる。
【０１９０】
上記プロセッサは、上記音声信号または上記導出した聴覚刺激の振幅が、正規化したピーク振幅の所定割合よりも大きくなると、上記複数の作動信号のスケジュールを決めるように動作することができ、この所定割合は０．０５〜０．９５である。
【０１９１】
上記プロセッサは、所定期間にわたる上記複数の作動信号の数が、同じ主要帯域内の上記導出した聴覚刺激の振幅に比例するように、上記複数の作動信号のスケジュールを決めるように動作することができる。
【０１９２】
上記刺激器のアレイは、ランダムな配列にすることができる。
【０１９３】
上記刺激器のアレイはラスターパターンに配列することができ、これにより、ラスターパターン内の各刺激器が、最低周波数のビンから最高周波数のビンまで配列されるようにすることができる。
【０１９４】
上記刺激器のアレイは、螺旋パターンに配列することができる。
【０１９５】
上記刺激器のアレイは１個〜６４個の刺激器を含むことができ、上記刺激は治療刺激とすることができ、３２カ所の刺激部位にすることが好ましく、１６カ所の刺激部位にすることがより好ましい。
【０１９６】
上記刺激器のアレイは、擬似刺激を被験者に伝えるように構成された追加的な刺激器のアレイを含むことができる。
【０１９７】
この追加的な刺激器のアレイは、少なくとも１つの刺激器を含むことができ、２つの刺激器を含むことが好ましい。
【０１９８】
上記刺激器のアレイは、被験者の舌の中間線の互いに反対側に配置するための、２つの対称な刺激器のグループを有する分割アレイとして構成することができる。
【０１９９】
この体性感覚刺激装置は、被験者上に経皮的または経粘膜的に配置するように寸法決めされた本体の形態にすることができる。
【０２００】
この体性感覚刺激装置は、非接触の電磁刺激を被験者に与えるように構成された本体の形態にすることができる。
【０２０１】
この体性感覚刺激装置は、被験者内に埋め込み可能であるように寸法決めされた本体の形態にすることができる。
【０２０２】
この体性感覚刺激装置は、上顎枝上、下顎枝上、眼枝上、顎下枝上に配置されるように、あるいは迷走神経に沿って配置されるように寸法決めすることができる。
【０２０３】
この体性感覚刺激装置は、被験者の舌の背側前部領域上、舌の腹側前部領域上、あるいは歯茎上に配置されるように寸法決めすることができる。
【０２０４】
この体性感覚刺激装置は、非接触の電磁刺激を経眼窩的に、蝸牛神経核または聴覚皮質に加えるように構成することができる。
【０２０５】
この体性感覚刺激装置は、蝸牛神経内、蝸牛神経核内、三叉神経核内、聴覚皮質内、または迷走神経内に埋め込まれるように構成することができる。
【０２０６】
上記体性感覚刺激は、電気刺激、機械的刺激、光刺激、または熱刺激の形態である。
【０２０７】
本発明の他の好適例は、聴覚系の神経障害を治療するに当たり使用される装置を含み、この装置は刺激発生部及び体性感覚刺激部を具え；刺激発生部は、音声信号を分析して複数の作動信号を発生し、さらにこの音声信号をスペクトル的に修正して、被験者に伝達するためのバイノーラル修正音声信号を発生するように動作することができ、上記音声信号は第１成分及び第２成分を含み、第１成分は広帯域またはホワイトノイズ（白色雑音）成分を含み、第２成分は、５００Hz〜１６kHzの範囲内の聴覚の主要帯域をカバーする２ms〜５００msの周期の複数のトーンバーストを含み、上記複数の作動信号は、上記音声信号の第１成分及び第２成分の少なくとも一方を表現し；上記体性感覚刺激部は刺激器のアレイ及び入力部を具え、各刺激器は独立して作動して体性感覚刺激を修正音声信号と共に被験者に与えることができ、入力部は、複数の作動信号を刺激発生部から受信して、個別の作動信号を所定パターンでアレイ内の個別の刺激器に指向させる。
【０２０８】
上記刺激発生部は、上記音声信号を表現する上記複数の作動信号と、上記バイノーラル修正音声信号との間に遅延時間を導入するようにさらに構成することができる。他の好適例は、聴覚系の神経障害を治療する方法を含み、この方法は：音声信号を分析するステップであって、この音声信号は第１成分及び第２成分を含み、第１成分は広帯域またはホワイトノイズ成分を含み、第２成分は、５００Hz〜１６kHzの範囲内の聴覚の主要帯域をカバーする２ms〜５００msの期間の複数のトーンバーストを含むステップと；上記音声信号を表現する複数の作動信号を発生して、アレイをなす刺激器を独立して作動させて電気触覚の体性感覚刺激を被験者に加えるステップと；上記音声信号をスペクトル的に修正して、被験者に伝達するためのバイノーラル修正音声信号を発生するステップとを含み；上記体性感覚刺激と上記修正音声信号とを同時に被験者に与え；上記音声信号を表現する上記複数の作動信号と上記バイノーラル修正音声信号との間に遅延時間を導入する。
【０２０９】
以下、本明細書中に説明する技術の種々の非限定的な実施形態を、特に以下の図面を参照しながら説明する。
【図面の簡単な説明】
【０２１０】
【図１】本発明によるシステムを示す図である。
【図２】本発明の一態様による口内装置を示す図である。
【図３】本発明の一実施形態によるマイクロコントローラ構成を示す図である。
【図４】本発明による分割アレイ型のレイアウト例を示す図である。
【図５】本発明による単一アレイ型のレイアウト例を示す図である。
【図６】本発明の一態様による電気触覚刺激パターンの概略を示す図である。
【図７】本発明の実施形態による、マイクロコントローラで実現されるシステムの図例である。
【図８】本発明の実施形態による、聴覚刺激と体性感覚刺激との間の変換を例示し、バイノーラル・チャネルのうちの１つを、分割アレイ型刺激器技術における使用向けに変える方法を例示する図である。
【図９】本発明の実施形態による、聴覚刺激と体性感覚刺激との間の変換を例示し、バイノーラル・チャネルのうちの１つを、分割アレイ型刺激器技術における使用向けに変える方法を例示する図である。
【図１０】本発明の実施形態による、聴覚刺激と体性感覚刺激との間の変換を例示し、バイノーラル・チャネルのうちの１つを、分割アレイ型刺激器技術における使用向けに変える方法を例示する図である。
【図１１】本発明の実施形態による、聴覚刺激と体性感覚刺激との間の変換を例示し、バイノーラル・チャネルのうちの１つを、分割アレイ型刺激器技術における使用向けに変える方法を例示する図である。
【図１２】本発明の実施形態による、聴覚刺激と体性感覚刺激との間の変換を例示し、バイノーラル・チャネルのうちの１つを、分割アレイ型刺激器技術における使用向けに変える方法を例示する図である。
【図１３】本発明の実施形態による、聴覚刺激と体性感覚刺激との間の変換を例示し、バイノーラル・チャネルのうちの１つを、分割アレイ型刺激器技術における使用向けに変える方法を例示する図である。
【図１４】本発明の実施形態による、聴覚刺激と体性感覚刺激との間の変換を例示し、バイノーラル・チャネルのうちの１つを、分割アレイ型刺激器技術における使用向けに変える方法を例示する図である。
【図１５】本発明の実施形態による、実行した臨床試験に応答し、１０週間の治療期間にわたる治療に応答した実績を示す図である。
【図１６】本発明の実施形態による治療の方法を示す図である。
【図１７】本発明の実施形態による聴覚−体性感覚のマッピングの概略図である。
【図１８】本発明の実施形態による聴覚−体性感覚のマッピングのタイミング図である。
【発明を実施するための形態】
【０２１１】
図面の詳細な説明
上述した技術の態様、並びに追加的な態様を、以下により詳細に説明する。上記技術はこの関係に限定されないので、これらの態様は、個別に、全部一緒に、あるいは２つ以上の任意の組合せで用いることができる
【０２１２】
本発明は、聴覚刺激と体性感覚刺激とを組み合わせて、聴覚系の神経障害の症状を改善する。聴覚系の神経障害は、例えば、耳鳴り、聴覚過敏、汚染恐怖症、または音声恐怖症を含む。単なる便宜上、以下の例では耳鳴りを参照するが、説明するシステムはいずれの障害にも拡張することができることは明らかである。本発明による、図１に示すシステム例は、刺激発生部１０１またはコントローラ、及び体性感覚刺激部１０２を含む。コントローラは、音声信号を入力として受信して、この音声信号を表現する複数の作動信号を発生する。複数の作動信号は体性感覚刺激部１０２に伝達される。コントローラ１０１は、治療される被験者に伝達するための、対応するバイノーラル修正音声信号も発生する。修正音声信号の伝達は、図１に示すようにヘッドホンまたは音声トランスデューサを用いて実行することができる。図１ではシステムの一部として示しているが、これは一例に過ぎず、システムはヘッドホンなしで提供することができる。このヘッドホンは耳覆い型ヘッドホンとして示しているが、例えば、患者に近接して配置したスピーカー、骨伝導トランスデューサ、蝸牛インプラント、インナーイヤー・ヘッドホンまたは補聴器のような耳内音声トランスデューサ、超音波技術による音、あるいは耳覆い型音声トランスデューサのような他の音声伝達メカニズムを用いることができることは明らかである。好適な実施形態では、図１に示すヘッドホンが、２０Hz〜２０kHzの−３dB周波数応答、及び＞９０dBのダイナミックレンジを有するステレオ音声を伝達するように構成されている。
【０２１３】
聴覚刺激及び体性感覚刺激は、ほぼ同時に患者に伝える。この刺激伝達は、聴覚刺激と体性感覚刺激との間に（＋／−５０msまでの）固定遅延時間を導入している。その代わりに、聴覚刺激と体性感覚刺激との間に（＋／−５０msまでの矩形（一様分布）の確率密度関数で、あるいはガウス（正規）分布の確率密度関数については２０msまでの標準偏差で）ランダムに変化する遅延時間を導入して、治療セッションの経過全体にわたって広範囲のレイテンシ（待ち時間）をカバーすることができる。
【０２１４】
体性感覚刺激部
好適な実施形態では、体性感覚刺激部は「tonguetip（舌先：登録商標）」と称される口内装置（ＩＯＤ：intra-oral device）である。図１のＩＯＤは、治療を受けている被験者の舌の先端（背側前部領域）に配置されるように寸法決めされている。しかし、この装置は、被験者の神経障害の治療に関係する神経を刺激することができるあらゆる部位上に配置することができることは明らかであり、例えば次の部位に配置することができる：
・経費的に、例えば：
i. 頬（三叉神経の上顎枝）上
ii. 顎（三叉神経の下顎枝）上
iii. 額（三叉神経の眼枝）上
iv. 首（三叉神経の顎下枝）上
v. 耳／耳介（迷走神経）上
vi. 唇（三叉神経の下顎枝）上
vii. 肩及び首（副神経、頸椎神経Ｃ１及びＣ２）
・経粘膜的に、
i. 舌の背側前部領域（三叉神経の舌部の下顎枝）
ii. 舌の腹側前部領域（舌下神経）
iii. 歯茎（三叉神経の上顎枝）
・非接触で、但し電磁刺激（例えば、反復経頭蓋磁気刺激（ｒＴＭＳ））のみに当てはまる
・上記の通り（経皮的な部位及び経粘膜的な部位の両方）または
・三叉神経核
・蝸牛神経核
・聴覚皮質
・埋め込み可能
・上記の通り（経皮的な部位及び経粘膜的な部位の両方）または
・蝸牛／聴覚神経
・蝸牛神経核
・三叉神経核
・聴覚皮質
・迷走神経
【０２１５】
図１に示す実施形態では、体性感覚刺激部を「tonguetip（舌先：登録商標）」と称し、これは口内装置（ＩＯＤ）である。図１に示す構成は第１実施形態に関するものであり、刺激発生部はＩＯＤから離れた制御部１０１の所に配置されている。以下の例では、この構成をＭＢ１と称する。ＭＢ２と称する代案の構成では、刺激発生部をＩＯＤ１０２の局所に配置することができ、例えばマイクロコントローラまたは他のプログラマブルな装置を用いて刺激を発生する。
【０２１６】
ＩＯＤまたは体性感覚刺激発生部は、刺激器のアレイ１０２２を含み、各刺激器を独立して作動させて、体性感覚刺激を修正音声信号と同期させて被験者に加えることができる。ＩＯＤをコントローラ１０１によって制御するＭＢ１の構成では、各刺激器または電極を駆動するために、アレイ内の刺激器毎に比較器（コンパレータ）が必要であることは明らかである。ＭＢ２の構成では、上記マイクロコントローラが電極または刺激器を直接駆動するように構成され、このマイクロコントローラ及びサポート構成要素はプリント回路基板１０２１上に配置することができる。この構成は、構成部品点数、従ってコストを最小にする。図２に示すＰＣＢ（printed circuit board：プリント回路基板）１０２１及びアレイ１０２２は、成形体１０２３内に封入することができる。一実施形態では、封入体がオーバーモールド（外側被覆）である。こうした成形工程は射出成形工程に適しており、従ってＩＯＤのコストを最小にする。ＩＯＤを封止するために、ＩＯＤを封止するためのオーバーモールドの前に、例えばパリレンＣコーティングをＰＣＢに塗布することができることは明らかである。パレリンは、化学気相成長（化学蒸着）によって塗布される疎水性ポリマー・マイクロフィルムである。パレリンダイマー（二量体）は、６９０℃で気化してモノマーに変換される。次に、このモノマーを真空チャンバに導入し、ここでモノマーは室温でポリマー・コーティングを形成する。１２〜１５μmのパレリンＣ層を塗布することは、ＩＯＤを封止して、ＰＣＢＡへの唾液浸入、毒素の浸出、吐き出し、及び被験者による摂取に関連するリスクを軽減する。
【０２１７】
ＭＢ２構成におけるＩＯＤアレイの刺激を用いて強い知覚または感覚を発生するためには、少なくとも５Vのピーク駆動電圧が必要になり得る。好適なマイクロコントローラの構成を図３に示す。マイクロコントローラ３０１は１６ビットのマイクロコントローラであるが、８ビットまたは３２ビットのマイクロコントローラ、ＦＰＧＡ（field programmable logic array：フィールド・プログラマブル・ロジックアレイ）、カスタムチップ、等とすることもできる。このマイクロコントローラは、刺激器アレイ内の各個別の電極を駆動するように構成された複数の入力端子及び複数の出力端子３０２を含む。これらの電極はステンレス鋼電極とすることができる。電極を駆動する各線路は、直流が被験者に流れることを防止するための容量素子３０３を当該線路上に有する。
【０２１８】
ＭＢ１の構成では、ＩＯＤの電圧入力端子に供給される電源は、アレイから遠隔（リモート）のコントローラまたは刺激発生部によって供給される。代案のＭＢ２構成では、ＩＯＤがコントローラによって給電される場合、ＩＯＤ内自体には追加的な調整回路を必要とせず、従ってＩＯＤのための構成部品コスト及び要求が低減される。局所的なデカップリング容量（図示せず）をＭＣＵ（microcontroller unit：マイクロコントローラ・ユニット）の電源レール上に設けて、電極駆動のスイッチングによる最悪の場合の過渡現象に対して給電することができる。提案する構成では、ＭＣＵ３０１は、ＧＰＩＯ（general purpose input-output：汎用入出力）から電極に至る駆動線路上の直列コンデンサ３０３を通して各電極を駆動する。この構成は、刺激器の小さい部分集合のみを任意の所定瞬時に作動するように駆動することを促進し、これにより他のすべての電極が刺激電流の戻り経路として機能することを可能にする。
【０２１９】
ＩＯＤは、コントローラから取り外し可能にすることができ、あるいはコントローラと一体にすることができる。ユニバーサル・シリアル・バス（ＵＳＢ：universal serial bus）を、随意的にカスタムのオーバーモールドと共に、あるいは他のコネクタを、コントローラへの接続用に設けることができる。こうした他のコネクタは、非医療機器とのインタフェースでなくてもよい。粘膜との接触を行う、封止１０２３内の電極アレイをマスクし、これにより電極−粘膜の境界面はコーティング工程によって悪影響されない。このマスキング材料は生物適合でなければならないことは明らかである。上述したパレリンＣは化学的に不活性であり生物適合である。
【０２２０】
本明細書中では口内として説明しているが、適切なアレイは２つ以上のアレイで構成することができることは明らかである。これらのアレイは別個の装置内に含めることができ、例えば首の後ろ側（頸背部、後頸部）に配置することができ、あるいは顔の一方の側（頬）とその反対側に分割することができる。追加的な実施形態では、体性感覚刺激部が、少なくとも２つの刺激器（図面中には図示せず）を含む第２アレイも具えている。これらの刺激器は配列をなし、上記刺激器のアレイに対して配置され、擬似刺激を被験者に伝えるように構成されている。こうした擬似刺激は追加的な刺激チャネルを含み、これらの刺激チャネルはある効果の感覚を患者にもたらすように構成可能であるが、治療刺激の一部ではない。これらの刺激チャネルの目的は、第１アレイによって伝えられる主たる刺激が知覚可能でないか弱く知覚される場合のためである。上記擬似刺激は、患者が知覚する感覚を改善するか増加させるために活性化することができる。さらに、こうした能力は、「偽の」治療が必要である臨床試験を手助けする。こうした擬似刺激は単一の刺激または２つの刺激チャネルで実現することができるが、任意数の刺激チャネルを活用することができる。ある構成では、擬似刺激があらゆる聴覚刺激と同期する。さらに、擬似刺激は治療刺激に比べて低いデューティサイクルを有することができる。さらに、擬似刺激は事実上ブロッキング（遮断）にすることができる。
【０２２１】
代案の実施形態では、上記擬似刺激を、ＩＯＤ１０２によりあらゆる追加的刺激なしに生じさせることができる。このことは、擬似刺激を時間的に治療刺激と多重化することによって実現される。このシナリオでは、治療セッションの継続時間の少なくとも９０％にわたって治療刺激を伝えつつ、有意な刺激知覚を患者に与えるためには、最大１０％のマーク：スペース比が必要である。
【０２２２】
被験者の聴覚刺激に適した音声信号の設計における主な制約は、以下の表１中に提示する。
【０２２３】
第１例（ＭＢ１）では、２つの音声トラック、即ち、前景の広帯域音響としてのRelax With Nature（自然での安らぎ）による「Forest Raindrops（森の雨だれ）」、及びReinbert de Leeuwの演奏によるエリック・サティー（Erik Satie）の「グノシエンヌ（Gnossiennes）」を選定した。ミキシングは次のように実行した：両音声トラックを１６ビット、４４．１kHzの”.wav”ファイルに抽出して−０．１dBに正規化した。Waves L3圧縮器を両者に対して、−１２dBの閾値設定値、ディザーなし、他の設定値はデフォルトで用いることができる。サティーの振幅は１８dBだけ低減し、（遠くから来る音楽の幻想を強調するために）追加的なリバーブ（残響）を適用し、次にForest Raindropsと−１dBの全体ゲインでミキシング（混合）して、ミキシング中の飽和を回避した。結果的なミキシング音声は、１６ビット、４４．１kHzの”.wav”ファイルとしてエクスポートする前に、３０分に切り詰めて、クレッシェンドの短いリード（導入部）及びデクレッシェンドのリードアウト（余韻）を付けた。
【０２２４】
代案の例（ＭＢ２）では、２つの音声トラックを選定して含め、これらは、前景の広帯域音響としてのRelax With Natureによる「Forest Raindrops」、及びThrese Fahyの演奏によるエリック・サティーの「グノシエンヌ」及び「ジムノペディ（Gymnopedies）」である（出願人は、これらの作品を演奏することをThrese Fahyに依頼し、これらの作品は、RTE Radio Studio 1において２０１５年１月７日及び８日にスタインウェイ社のグランドピアノで演奏されて録音された）。ミキシングは次のように実行した：両音声トラックを１６ビット、４４．１kHzの”.wav”ファイルに抽出して（最初の設定の音声ミキシングにおいて適用した−１dBの全体ゲイン低減を事前補償するために）−１dBに正規化した。Waves L3圧縮器を両者に対して、−１２dBの閾値設定値、ディザーなし、他の設定値はデフォルトで使用した。
【０２２５】
【表１】
2018534075.tif 000003
【０２２６】
音声トラックの次の４つのバージョンを作成した：
・サティーを−１２dBの振幅でミキシングした
・サティーを−１５dBの振幅でミキシングした
・サティーを−１８dBの振幅でミキシングした
・ミキシング音声中に音楽成分はない。
【０２２７】
結果的なミキシング音声は、１６ビット、４４．１kHzの”.wav”ファイルとしてエクスポートする前に、３１．５分に切り詰めて、クレッシェンドの短いリード（導入部）及びデクレッシェンドのリードアウト（余韻）を付けた。
【０２２８】
上記のファイルは例に過ぎず、聴覚刺激が上述した設計基準を満たす限り、聴覚刺激の他の組合せを実現することもできることは明らかである。上述したシステムは、多様なファイルのうちの１つを選択する能力を有することもできる。これらのファイルは被験者が選択可能にすることができる。
【０２２９】
音声入力の決定に続いて、追加的な聴覚刺激のフィルタリング（フィルタ処理）を実現することができる。大部分の耳鳴り患者は１つ以上の周波数における聴力損失を患い、耳鳴りは、患者の聴力損失と同側に関連することが最も一般的である。最高度の聴力損失及び／または患者の耳鳴りと一致する周波数の周波数帯域内に追加的な聴覚刺激が存在することを保証するために、関連する周波数帯域の補償を促進するためのブーストフィルタを実現する。
【０２３０】
フィルタリングの制約は次のことを含む：
・装置を患者に適合させる際に臨床医が設定可能な中心周波数を有すること、利用可能な設定周波数の集合（２５０、５００、７５０、１０００、１５００、２０００、３０００、４０００、６０００、８００００、１００００、１２５００Hz、等）は、標準的な高周波聴力計によってもカバーされる。
・中心周波数における音声のゲインを１２dBだけ上昇させること（このため、標準的な双二次フィルタの実現を用いることができる）。
・中心周波数の半分の（中心周波数に比例する）固定のブースト帯域幅を有すること。
【０２３１】
従って、一組のフィルタが構成可能である。上記の制約の集合を満足するために、これらのフィルタは以下の表２のように構成可能である（この例は、ＭＢ２の構成を表す）。
【０２３２】
ＭＢ１の構成における聴覚刺激フィルタリングも同様であり、但し１０kHz及び１２．５kHzの帯域は利用しなかった、というのは、その時には標準的な聴力計しか使用しなかったからである（聴覚評価は８kHzまで行った）。
【０２３３】
上記のフィルタは例に過ぎず、この場合、実現を容易にするように、そして実現するための低い処理能力向けに設計されている。これらのフィルタは、音声入力をスペクトル的に修正して、聴力プロファイル中の不足部分を補償する。例えば、患者の聴力図によって決まるフォールオフ周波数に関連する中心周波数を有するバンドブースト・フィルタを適用することによって、上記不足部分を補償する。バンドブースト・フィルタは、患者の聴力図の最も急峻なロールオフに応じて較正することができ、バンドブースト・フィルタは、中心周波数に合わせて正規化すれば０．５〜１．５オクターブの半値帯域幅、及び少なくとも１２dBのブースト（強調）の大きさを有する。
【０２３４】
その代わりに、上記フィルタは、被験者の同側耳における聴力図の逆特性に基づいて較正することができ、上記フィルタは、少なくとも３０dBの不足部分を補償し、５００Hz〜１６kHzの範囲内で動作可能であるように構成することができる。被験者の聴力損失をより良好に補償する他のフィルタ実現例を実現することができることは明らかである。
【０２３５】
【表２】
2018534075.tif 000004
【０２３６】
聴覚刺激の方法
必要な信号処理装置と結合されたハイファイ耳覆い型ヘッドホンの使用は、ヘッドホンがユーザ／患者によって広く受け入れられること、及びヘッドホンが患者に提供する高度な快適性により、本発明による聴覚刺激伝達の適切な方法であることは明らかである。特定の状況では、補聴器、近接したスピーカ、及び蝸牛インプラントを含む他のトランスデューサを使用することが好ましいことがある。次の表は、他のトランスデューサが必要になり得るシナリオを概説する。
【０２３７】
【表３】
2018534075.tif 000005
【０２３８】
本発明によれば、体性感覚刺激をＶ脳（三叉）神経に伝える多数の方法のうち、電気刺激（一般に電気触覚刺激、ＥＴＳ（electro-tactile stimulation）と称される）を、次の理由で実現する：
・電気刺激は非常に多用途である。
・電気刺激のタイミング、振幅、トポグラフィー、及び伝達モード（電圧対電流のモード）を制御することによって、神経脱分極（減極）の高度な制御が可能である。
・体性感覚刺激を電気的に変換する装置は（例えば電気機械的な変換方法に比べて）費用効果的に製造することができる。
体性感覚刺激の他の方法を用いることもでき、例えば次のものである：
・（例えば、振動ピンのアレイによる）振動変換
・（例えば、電子的なブライユ（Braille：点字）ディスプレイと同種の、力を制御されるピンのアレイによる）力変換
こうした方法は、例えば電気刺激が実現可能でない状況で用いることができる。
・刺激の効果をｆＭＲＩ（functional magnetic resonance imaging：機能的磁気共鳴画像法）と同時に評価する必要のある研究調査中
・電気刺激のレベルが高過ぎる（過剰刺激）か否か、あるいは低過ぎる（閾値未満の刺激）か否かを確認することができない状況
こうした状況は、ＭＯＡ（mechanism of action：作用機序）が主に皮質下レベルにある場合に特に該当し、電気刺激の最適レベルは、実際には、（知覚が皮質レベルに生じるので）知覚可能であるレベルよりも低い。こうした状況は、電気刺激の周波数が高過ぎて、標的の神経繊維を脱分極が一定の状態に保つ（但し、錯感覚効果により知覚はまだ生じている）場合、あるいは、電気刺激の振幅が高過ぎて、活電状態の電極に隣接した電極下の電界強度により標的でない神経繊維が脱分極する場合にも該当する。機械的刺激は、高過ぎでも低過ぎでもないレベルに容易に設定することができる、というのは、患者が訴える知覚の量的レベルが、皮質下構造を通る神経インパルスの度合いに比例するからである。
【０２３９】
本発明の実施形態によれば、体性感覚刺激を舌の背側前面に加える。舌は、経皮的電気刺激を協調する、補給される電解液（唾液）で被覆された粘膜面であることは明らかである。さらに、舌の背側前面は、人体中で最高の体性神経密度のうちの１つを有し、その結果、体性感覚の人体模型において不釣り合いに大きな表現を有する。神経疾患を治療するための、現存する多数の神経調節技術（例えば、耳鳴りの治療のための迷走神経刺激（De Ridder, Dirk, et al., “Safety and efficacy of vagus nerve stimulation paired with tones for the treatment of tinnitus: a case series”, Neuromodulation: Technology at the Neural Interface 17.2 (2014): 170-170）（非特許文献１））によるのとは異なり、舌はあらゆる外科的介入なしに刺激することができる。
【０２４０】
三叉神経の舌枝は舌の前面に分布する。三叉神経と、蝸牛神経核のような中心聴覚構造との間には、重要な解剖学的及び機能的結び付きが存在することが、研究によって実証されている。
【０２４１】
しかし、本明細書中では舌の背側前面を参照して説明しているが、他の刺激部位、特に三叉神経、迷走神経、またはＣ１／Ｃ２神経の種々の枝の経皮的刺激を可能にする刺激部位を用いることができる。
【０２４２】
バイモーダル神経調節システムを実現することに関する主要なパラメータのうちの１つは、表現される信号帯域幅のパラメータである。例えば、聴覚刺激の情報レート（伝達速度）は非常に高速に設定することができる、というのは、人間の聴覚装置は非常に複雑な音を復号化することができるからである。
【０２４３】
複雑な聴覚信号の知覚符号化は、最先端の知覚符号化アルゴリズム（例えば、ＡＡＣ（adaptive audio coding：適応音声符号化）、Ｖｏｒｂｉｓ／ＯＧＧ）を利用した際でも、１６ビットのダイナミックレンジ、１２kHzの帯域幅（２４．０５０kHzのサンプリングレート、約５０Hzから１２kHzまでの８オクターブの範囲をカバーする）については、６４kbit/s（キロビット／秒）以上の高忠実度しか達成することができない。
【０２４４】
後に説明するように、舌に対する電気刺激による振幅についての知覚符号化のダイナミックレンジは、０を含むおよそ９レベル（デジタル的には４ビットの情報で表現することができる）であり、動作の周波数範囲は５００Hz〜８kHz（４オクターブに及ぶ範囲）である。
【０２４５】
従って、高情報量の刺激のためには、最低８kbit/s（＝６４キロビット×(４／１６)ビット×(４／８)オクターブ）の等価な情報を体性感覚領域内に符号化する必要がある。
【０２４６】
音声−体性感覚のマッピング
音声と体性感覚刺激との間のいくつかの種類のマッピングが可能であり、その一部を表４に記載する。ＭＢ１及びＭＢ２は、必要な周波数分解能（バーク（Bark）尺度による主要帯域、下記参照）及び結果的な実現の効率が限られているので、高い時間分解能及び低い周波数分解能を有するスペクトル変換を用いる。音声−体性感覚刺激の時間的マッピング及びスペクトル的マッピングは共に、高い有効性の確率を最大にする。
【０２４７】
【表４】
2018534075.tif 000006
【０２４８】
スペクトル・マッピング
スペクトル情報は、次のものを含むいくつかの方法で体性感覚情報にマッピングすることができる：
・ＥＴＳ信号のパルス位置符号化。
・ＥＴＳ信号のパルス振幅符号化。
・トノトピー（周波数局在）マッピング−１つの電極が各周波数領域に割り当てられている。
【０２４９】
ＭＢ１及びＭＢ２はトノトピー・マッピングを使用し、（異なる周波数が有毛細胞刺激のトノトピー拡散を生じさせる）蝸牛内に発生するものと同種である。この関係では、聴覚刺激を離散した周波数ビン数として分析し、各周波数ビンはアレイ内の多数の電極のうちの１つに割り当てられ、加齢に関係する聴力損失及び騒音によって誘発される聴力損失において一般に影響を与えられる周波数範囲をカバーする（大部分の場合には、自覚的な耳鳴り音は、患者のディップ周波数（騒音によって誘発される聴力損失）またはロールオフ周波数（加齢に関係するか中毒性難聴に関係する感覚神経的な聴力損失）に近い周波数帯域内に発生する
ことが、研究によって示されている）。
【０２５０】
電極の空間的配置
２つの別個な、電極の空間的配置を考え、表５に示すように、各々が他方に対する利点を有する。ＭＢ１については、２０１２年の臨床試験で用いたように、単一アレイの方法を用いた。この単一アレイの方法はＭＢ２の構成にも使用可能であるが、ＭＢ２は分割アレイの構成を利用するように構成することもできる。
【０２５１】
【表５】
2018534075.tif 000007
【０２５２】
体性感覚刺激−スペクトル符号化
ハードウェア設計において可能な電極の数は有限であることを考えれば、スペクトル符号化は、各電極が特定の周波数ビンにマッピングされるようになる。適切な分割、及びこれらの周波数ビンがカバーする範囲は、システムの設計にとって極めて重要である。
【０２５３】
周波数ビンの間隔について、次の４つの可能な選択肢が考えられる。
・線形（リニア）
・対数的（２を底とする）
・知覚的（例えばメル（Mel）尺度）
・バルク尺度（主要帯域に基づく）
【０２５４】
線形のスペクトル符号化
線形尺度（リニアスケール）を用いたスペクトル符号化は最適ではない、というのは、人間の聴覚系のどの部分も、ピッチ（音の高さ）にせよ振幅にせよ、線形尺度で動作しないからである（人間の知覚は、音の高さ及び大きさ共に対数尺度である）。人間の聴覚のこうした重要な範囲全体に及ぶピッチを表現するに当たり、線形尺度は極めて不十分であり、その結果、聞こえる範囲内の高い方の周波数は低い方の周波数よりも非常に不釣り合いな重み付けになる。
【０２５５】
（底２の）対数的なスペクトル符号化
対数尺度は、特に聴覚刺激が高調波のある音楽を含む場合に、線形尺度よりも適している。しかし、対数尺度は、（（聴覚）場所説（Place theory）によれば）特に（知覚的尺度の方がより適切である）高い方の周波数では、蝸牛の生理機能と非常に良好には整合しない。しかし、１つの利点は、あらゆる音楽成分中の和音または高調波が電極のパターンと合うのに対し、（メルまたはバルク尺度のような）知覚的尺度によれば、不協和音のみが電極のパターンと合う。
【０２５６】
知覚的（メル尺度の）スペクトル符号化
人間の周波数範囲を表現するための最も一般的な知覚的尺度は、メル尺度（ピッチが知覚的に互いに等距離になる尺度）である（Stevens, Stanley S., “On the psychophysical law”, Psychological review 64.3 (1957): 153（非特許文献２）；Stevens, Stanley S., and John Volkmann, “The relation of pitch to frequency: A revised scale”, The American Journal of Psychology (1940): 329-353（非特許文献３））。メル尺度は、人間に対する心理音響的実験に基づき、尺度における結果的なステップはピッチが等距離であるものと判断される。メル尺度は（底２の）対数尺度に対して線形ではなく、このため、単一または複合的なトーン内の高調波は、特に高い方の周波数では、メル尺度による間隔をおいた周波数ビンと合わない。
【０２５７】
バルク尺度（心理音響的な主要帯域）
人間の周波数範囲を表現するためのより一般的でない尺度は、バルク尺度（ピッチが知覚的に互いに等距離になる尺度）である。（Wicker, Eberhard, “Subdividion of the audible frequency range into critical bands (Frequenzgruppen)”, The Journal of the Acoustical Society of America33 (2) (1961): 248（非特許文献４））。メル尺度のように、バルク尺度は人間に対する心理音響学的実験に基づき、尺度における結果的なステップはピッチが等距離であるものと判断される。しかし、メル尺度とは異なり、人間の聴覚の主要帯域内のみに整然と分割される（主要帯域は可聴周波数の帯域であり、この帯域内では、聴覚マスキングによって第２トーンが第１トーンの知覚と干渉する）。
【０２５８】
本明細書中に説明する実施形態によれば、ＭＢ１及びＭＢ２の実施形態は、（分割アレイの設計におけるように）利用可能な電極が限られている際には、周波数ビン分けがバルク尺度の主要帯域に基づき、（単一アレイの設計におけるように）電極数の制限がより小さい際には（底２の）対数尺度に基づく。
【０２５９】
体性感覚刺激のスペクトル・ビンの制限
（システムの複雑性、利用可能な電極数の意味での）利用可能なリソースの最も効率的な利用を行うために、周波数ビンが広がる範囲または限界を考慮する必要があった。最高周波数から始めて、８kHz以上で試験を実行すると、聴力損失なしで耳鳴りのある個人の事例は非常にまれである（Salvi, R. J., Lobarinas, E. & Sun, W., (2009), “Pharmacological Treatments for Tinnitus: New and Old”, Drugs of the Future, 34, 381-400（非特許文献５））。従って、ＭＢ１及びＭＢ２の構成の両方について、上限は８kHzに制限した。低い方の周波数は、感音性の聴力損失（先天性、ＮＩＨＬ（noise induced hearing loss：騒音性難聴）、老人性、中毒性で誘発された聴力損失）を患う人口の１パーセントのコーナー周波数として選定し、この周波数は５００Hzである（Congenital cytomegalovirus (CMV) infection & hearing deficit (Fowler, Boppana) 2005, Fowler; CMV A Major Cause of Hearing Loss in Children (2008), http://www.cdc.gov/nchs/data/series/sr11_011acc.pdf （７ページ、図５））。
【０２６０】
周波数ビンの構成
分割アレイ型刺激器（舌の正中線で分割される）については、そして本明細書中に説明する実施形態によれば、最低１６×２個の電極（３２個の電極）を必要とする。上記の制約（５００Hz〜８kHzの範囲内にある全部の主要帯域をカバーする）によれば、（バルク尺度によれば）次の周波数ビンが必要になる：
５７０  ７００  ８４０  １０００  １１７０  １３７０  １６００  １８５０  ２１５０  ２５００  ２９００  ３４００  ４０００  ４８００  ５８００  ７０００。
【０２６１】
分割アレイの設計に対応することができるように、３２個の電極のサイズの電極アレイをＭＢ１の設計用に選定した。刺激器の右側と左側に不感帯を含めることができる。このことを図４に示す。舌の背側前部領域は、空間分解能及び感度が最高であり、２mmのグリッド間隔上に３２個の電極を容易に収めることができる。単一アレイの設計については、全３２個の電極を利用するために、周波数間隔を減少させて１オクターブ当たり８つの帯域が存在するようにし、これにより、必要な周波数範囲を、関心のある周波数範囲全体にわたって、対数的に均等な間隔をおいた３２個の帯域に分割する。周波数ビン間の一定の高調波関係を維持するために、周波数ビンは（底２の）対数尺度上で等距離に分割可能である。これらの制約（８kHzの最高周波数、１オクターブ当たり８つのビン、及び最低周波数のビンはおよそ５００Hz）の範囲内で、次の周波数ビン[Hz]が必要になる：
５４５  ５９５  ６４８  ７０７  ７７１  ８４１  ９１７  １０００  １０９１  １１８９  １２９７  １４１４  １５４２  １６８２  １８３４  ２０００  ２１８１  ２３７８  ２５９４  ２８２８  ３０８４  ３３６４  ３６６８  ４０００  ４３６２  ４７５７  ５１８７  ５６５７  ６１６９  ６７２７  ７３３６  ８０００。
【０２６２】
これらの周波数は（ＩＯＤの電極側から見て）図５に示すようにマッピングされ、これらのマッピングは共に、ＭＢ１及びＭＢ２の構成の両方において用いるのに適したマッピングである。図に示すように、聴力損失に関係する耳鳴りのある患者において最も典型的に影響を受ける周波数（最高周波数）は下から２行に置かれ、これら２行は舌先に最寄りの領域に対応し、このため最高の体性感覚神経繊維密度である。
【０２６３】
神経調節、知覚及び錯感覚
体性感覚刺激は、経粘膜的または経皮的な刺激（ＥＴＳ）とすることができる。神経調節の観点から、作用機序（ＭＯＡ）が脳の皮質下領域に基づく場合、体性感覚神経繊維を脱分極させる作用は、装置が有効であるために十分であり得る、というのは、この神経繊維の脱分極は、脳内の皮質下構造のうちの１つ以上に達する神経スパイクを生じさせるはずであるからである。しかし、体性感覚神経を脱分極させることは、知覚を生じさせるために必ずしも十分でなく、従って、刺激を有効にするために知覚が不可欠であるものと仮定することはできない。
【０２６４】
一方、（知覚的観点から）ＭＯＡが主として皮質レベルにある場合、患者が治療用の刺激を有効であるように知覚することがほぼ確実に不可欠である。
【０２６５】
ＭＯＡが皮質下レベルだけであっても、表６中に概説する理由で、患者が刺激を知覚することができることが重要であることは明らかである。
【０２６６】
電気触覚刺激による知覚の２つの主要なメカニズムは次の通りである：
１．侵害受容器及び機械的受容器を刺激する神経繊維の直接的な刺激、振動感覚、圧覚、または痛覚のいずれかを生じさせる。
２．神経繊維の過度の刺激、これにより、神経繊維を一定またはほぼ一定の脱分極状態に維持して、錯感覚効果（「しびれ感覚」として一般に知られている、基礎神経パルス列の阻害により生じる感覚）を生じさせる。
【０２６７】
知覚される刺激を理論だけから推定することは非常に困難である、というのは、ＥＴＳの知覚のメカニズムはとても多数のパラメータ（振幅、パルス幅、パルス反復度、等、詳細は以下を参照）に従うからである。文字通りに利用可能な有意なデータが既に存在しても、知覚される刺激の強度レベルに関係するパラメータの値が生体内の検査に基づくことが不可欠である。
【０２６８】
【表６】
2018534075.tif 000008
【０２６９】
本発明を実現するに当たり、２０１２年の臨床試験での使用の前に、ＭＢ１の構成を用いて生体内検査を実行して、その間にデータを電子的に収集した。ＭＢ２構成に対しても、追加的な生体内検査を、設計及び臨床評価プロセスの一部として実行した。
【０２７０】
体性感覚刺激の振幅制御
次のものを含む、患者母集団の神経感応性、伝導性、及び知覚的特性に影響を与える物理的及び遺伝的要因の自然変異に対応するためには、広範囲の振幅制御が不可欠である。
・被験者の年齢
・電極が接触する粘膜表面の乾燥度
・粘膜表面の流体中のイオン濃度
・上被層の相対的厚さのような遺伝的及び物理的変異
・中期的及び長期的適応
【０２７１】
従って、感度変化を補償するためには、刺激の強度を患者毎に調整することができるような刺激振幅制御の方法を含めることが必要である。この振幅は患者の直接的制御下におくことができ、これらの装置は刺激を検出して、例えば制御装置１０１上での制御を調整することによって、その強度を快適なレベルに調整することができる。
【０２７２】
好適な実施形態では、本明細書中に説明するシステムが刺激振幅制御部を含み、これにより刺激の強度を患者毎に調整することができる。次のものを含む刺激パラメータの値を制御することによって、知覚される刺激強度を変化させることができるいくつかの方法が存在する：
１．次のいずれかを変化させることによる、個別の刺激パルスのエネルギー
○パルスの電圧／電流の大きさ
○パルスの幅
○パルスの極性（正極性対負極性）
２．同時性の多感覚ウィンドウ（聴覚−体性感覚については一般に５０ms程度）内に連続するパルスの数
【０２７３】
強度（パルス幅／パルス振幅及び連続するパルス数）制御の残りの方法のうちで、刺激の振幅を高い時間分解能で変化させて刺激の有効帯域幅を増加させるために使用されるものは、パルスの数である。
【０２７４】
ＭＢ１の構成の振幅制御
現在のＭＢ１の構成では、こうした広範囲の刺激振幅制御は、電気触覚パルスの電圧を変化させることとした。このことは、ＥＴＳ駆動回路への供給電圧の制御しか必要としないことにより、装置のコスト及び複雑性を限定する。
【０２７５】
広範囲の刺激振幅制御のために必要な最小数のステップは、次の２つのパラメータによって記述される：
・人間の舌の背側前部領域に対する電気刺激の振幅識別のための丁度可知差異
・患者母集団全体にわたる、舌の背側前部領域に対する電気刺激による知覚強度の標準偏差
【０２７６】
舌の背側前部領域の電気触覚刺激の全体のダイナミックレンジは、１７．３９dB（ＳＤ（standard deviation：標準偏差）＝２．３dB）であることが判明し、ダイナミックレンジは、不快感の閾値における強度と知覚の閾値における強度との差として定義される。この範囲内の対応するＪＮＤ（just-noticeable difference：丁度可知差異）は、平均のダイナミックレンジの１２．５％であることが判明しており、このため、８つの異なる振幅レベル（１ステップ当たり２．４dB）を、知覚の閾値と不快感の閾値との間に識別することができるが、知覚範囲の特定部分については、１ステップ当たり１．５dBまで低くすることができる。
【０２７７】
これに加えて、知覚閾値の範囲は、実験における８人の被験者全員にわたって１０dBだけ変化した。１．５dBの低い方のステップサイズを採れば、要求される範囲（１７．３９dB＋１０dB）全体をこのステップサイズで分割することは、最低限必要な１８ステップを生じさせる。
【０２７８】
従って、ＭＢ１の設計では、１８個の広範囲の刺激振幅レベルが存在するが、一段高い基底値における０でない最低レベルを伴う（というのは、ＭＢ１の装置に対する内部の精神物理学の実験中には、検査した５人の被験者全員について、最低のエネルギーレベルが知覚の閾値を下回ったからである）。
【０２７９】
ＭＢ１上のパルスは一定の幅（１７．７μs）とし、電圧は（患者の制御下で）振幅設定値に応じて変化させ、即ち、刺激駆動回路は電圧モード制御に基づかせた。利用した電圧レベルは、結果的な電圧−秒の積（脱分極に至る可能性）と共に、以下の表に詳述する。
【０２８０】
ＭＢ２の構成の振幅制御
現在のＭＢ２の構成では、電極の設計及び経済的制約が、広範囲の振幅を調整する方法の枢軸をもたらし、広範囲の振幅は、主にパルス幅を変化させる（そして、より制限された範囲全体にわたってパルス電圧振幅を維持する）ことによって制御される。
【０２８１】
体性感覚電極駆動回路に加えるこうした変更は、電極駆動回路を制御装置から口内装置に移す必要性に起因する。このことの必要性は、ＭＢ１における受動的なＩＯＤが、当該ＩＯＤから制御装置に至る３２本のコアケーブルを必要としたことから生じる。こうしたケーブル及びそれに関連するコネクタのコストは非常に高く、構成の信頼性及び柔軟性が最適を下回る。ＭＢ２の設計において、電子駆動回路を制御装置からＩＯＤに移すことは、より低コストかつより高信頼性の製品を生じさせる。
【０２８２】
ＭＢ２は、低コストのマイクロコントローラ・ユニット（ＭＣＵ）に基づき、ＭＣＵの出力端子は電極に直接、容量結合されている。こうした電子駆動回路の変更は、ＭＢ２における駆動電圧レベルを４．３５V（従って、４．２Vのリチウムポリマー電池から低コストのブースト・コンバータ（昇圧変換器）を用いる）〜５．８５V（ＭＣＵの最大限界電源電圧の絶対値のすぐ下）に制限することを必要とするのに対し、ＭＢ１では、駆動電圧レベルが３Vから１１Vまで調整可能である。このことは、ＭＢ２の設計におけるパルス幅の範囲を増加させて、パルス電圧の範囲の変化を補償することを必要とする。特に、ＭＢ２における刺激のＭＢ１の構成に対する等価性を維持するためには、最大の刺激振幅設定値におけるパルスエネルギーレベルが、少なくとも同じ知覚的強度を自覚的に生み出すこと、及びより低い刺激レベルが少なくとも同じくらい低い知覚的強度を自覚的に生み出すことを仮定することを必要とする。
【０２８３】
ＭＢ２の構成用のＥＴＳ刺激パターンンの設計
上記の制約を前提とすれば、ＥＴＳのパルス・プロファイル用に、可能性のある２つの候補が存在する：
１）電極毎に、１フレーム当たり１つのパルス・スロットを使用し、パルスのパルス幅を、広範囲の刺激の振幅及び動的な振幅レベルの関数として変化させる。
２）ＭＢ１の構成におけるように、電極毎に、１フレーム当たり８つのパルス・スロットを使用し、広範囲のパルス幅設定値に応じてパルス幅を変更する。
【０２８４】
選択肢１の場合、最大パルス幅は、
２３．２１９６ms／３２電極＝７２５．６μsとなる。
【０２８５】
このパルス幅は、現在のハードウェアがサポートするにはとても長過ぎる、というのは、電極と直列のＤＣ阻止用コンデンサのサイズには物理的限界があるからである（現在、その限界は約１００nFである）。１００μsよりも長いパルス幅は、１００nFの直列コンデンサをパルスの終点までに２０％以上放電させることになり、従って、１００nsがパルス幅の現実的な上限である。また、より長いパルスは、電極下の電解の副産物に起因する、粘膜表面の刺激及び感作の恐れを増加させる、というのは、パルスの第１位相が長くなるほど、パルスの第２位相（逆極性の位相）によって無効化される電解反応の副産物がより少なくなるからである。
【０２８６】
これに加えて、エネルギーの観点からは、１００μsのパルスは、（ＤＣ阻止用コンデンサの効果を無視すれば）ＭＢ１の構成で使用する１７．６μsのパルスよりも大幅に大量のエネルギーを伝えるはずである。
【０２８７】
上記の選択肢２）で進めれば、３２個の電極毎に８つのパルスをフレーム周期内に押し込む必要がある。
【０２８８】
この要求は、ＭＢ１における最低振幅設定値と同じ電荷注入を実現するための、最低の（０でない）パルス幅を設定することである。
【０２８９】
ＭＢ１では、電圧−秒の積が１７．７μs×３V＝５３．１Vμsであった。
【０２９０】
従って、ＭＢ２では、４．３５Vに設定された電圧により、必要な最低パルス幅はＰＷmin＝５３．１Vμs／４．３５V〜＝１２μsとなる。
【０２９１】
上記の注記に示すように、ＭＢ２における最大パルス電荷は、ＭＢ１におけるよりも高くする必要があり、６６％高い値を用いた。このことは、ＰＷmax＝Ｖmax(MB1)×ＰＷMB1×１．６６／ＶMB2＝１０．９V×１７．７μs×１．４／４．３５V〜＝７８μsと一致する。
【０２９２】
実際には、非常に高い刺激感応性を有する患者に対応するために、１２μsのレベルを下回る２つのステップを追加し、残りの数（１５個）のステップ数は７８μsに延長して、わずかに指数関数的な曲線を有する。
【０２９３】
ＥＴＳのパルス幅は、以下の表中に提示するように、いくつかの（ＭＢ１の１８ステップの範囲をカバーするための合計１８個の）離散した設定値に修正することができる。ＭＢ２の装置を用いた患者（ｎ＝１２０）からのフィードバックに基づいて、３つの例では、レベルを最大に設定しても、患者が体性感覚刺激を弱くしか知覚することができない状況が存在した。こうした患者の要求を満たすために、追加的な３ステップを上端に含めて範囲を拡張する。これらの追加的なステップは、パルス幅を最大の７８μsに保ちつつパルス電圧を（４．３５vから４．８５Vまで、５．３５Vまで、５．８５Vまで）増加させることによって提供される。以下の表では、これらの追加的なステップを太字で強調する。
【０２９４】
パルス幅は、患者の直接的な制御下におかれる。例えば、パルス幅は、制御装置１０１上の刺激振幅制御ボタン（例えば、上／下ボタン対）を押すことによって調整することができる。
【０２９５】
【表７】
2018534075.tif 000009
【０２９６】
ＭＢ１と比べて同様な刺激強度をＭＢ２において実現するために必要なパルス幅を確認するために、ＭＢ２のＥＴＳの生体内検査を、Ｖpeak（ピーク電圧）＝４．３５V、直列のＤＣ阻止用コンデンサＣs＝４７μF、及び直径１mmの円形断面の（ＳＵＳ）３１６Ｌ電極で実行した。これらの設定値により、コンデンサＣsの端子間電圧は、パルス周期の終端までに、被験者全員の平均値が１．３５Vだけ増加する。従って、伝達される電荷ｑ＝ＣＶ＝４７μF×１．３５V＝６３．５nCである。これらの検査は大人１０人（男性５人、女性５人、平均年齢４２歳）に対して行い、その結果は次の通りであった：
・知覚可能な最小パルス幅は１０μs（５μs〜１５μsの範囲）であった。
・強い感覚を引き出すために必要な最小パルス幅は５０μs（３５μsから６５μs）であった。
【０２９７】
これらの結果は、ＭＢ２の設計において用いた刺激振幅調整の範囲と一致する。
【０２９８】
体性感覚刺激の動的な振幅制御
体性感覚刺激の動的な振幅制御は、当該体性感覚刺激を導出可能な聴覚刺激の相対振幅を符号化する手段として使用可能である。このことは、体性感覚刺激の情報レートを、当該体性感覚刺激を導出した聴覚刺激の情報レートとより厳密に一致することができるほど大幅に増加させることを促進することは明らかである。
【０２９９】
実現することができる情報レートの増加は、本質的に人間の舌の体性感覚刺激が知覚されるダイナミックレンジによって制限される。
【０３００】
人間の舌のＥＴＳについての以前の研究は、一般的な知覚のダイナミックレンジが、最小の知覚の閾値から不快感のない最大限のレベルまでで１７．３９dB＋／−２．３dBのオーダーであることを示している。振幅識別用の丁度可知差異（ＪＮＤ）の平均値は約２．４dBであることが判明している（Lozano, Cecil A., Kurt A. Kaczmarek, and Macro Santello, “Electrotactile stimulation on the tongue: Intensity perception, discrimination, and cross-modality estimation”, Somatosensory & motor research 26.2-3 (2009): 50-63（非特許文献６））。従って、近くのダイナミックレンジ全体を表現するために必要なものは、（０を含まない）８つの離散した振幅ステップだけである。
【０３０１】
触覚刺激の知覚的振幅を修正することができる３つの方法の各々を表９に詳述する。
【０３０２】
【表８】
2018534075.tif 000010
【０３０３】
パルスカウント数制御の方法
パルスカウント数制御は、実際には、単に任意の所定電極上の電気パルス数を任意の所定フレーム内で変化させることによって実現可能である。このことは、バースト中の離散したパルスの数またはカウント数に相当し、バーストは分析フレーム長よりも短い。フレームの継続時間が感覚間統合の期間（触覚の同時性の期間）以下である限り、パルスは神経繊維を脱分極させるのに十分な幅であり、パルスどうしは十分な間隔をおき（即ち、ニューロンは次のパルス前に間に合うように再分極することができ）、知覚される刺激の振幅は、６または７個のパルスまでのパルス数に比例する（Kaczmarek, Kurt, John G. Webster, and Robert G. Radwin, “Maximal dynamic range electrotactile stimulation waveforms”, Biomedical Engineering, IEEE Transactions on 39.7 (1992): 701-715（非特許文献７））。
【０３０４】
音声周波数成分の体性感覚刺激への時間的変換
図８〜１４は、聴覚刺激と体性感覚刺激との間の変換を例示する役目を果たすが、周波数ビンの数（ｎ）及び量子化した振幅レベルの数（ｑ）の意味で一般化している。
【０３０５】
これらの図は、バイノーラル・チャネルの一方を、分割アレイ型の刺激器トポロジにおける使用向けに変える方法を例示する。ＭＢ１及びＭＢ２において使用する単一アレイ型の刺激器トポロジについては、変換の前に左耳と右耳の音声チャネルをミキシング（混合）する（ヘッドホンを介した患者への伝達用に、音声はステレオとして保つ）。
【０３０６】
ほんの一例として、１つの電極（この場合、周波数ビン番号３に対応する電極番号３）のみについて、パルスパターンを例示する。
【０３０７】
上記の要求により、ＭＢ１及びＭＢ２用に共に実現可能な聴覚−体性感覚の変換プロセスは、次のように要約される：
・治療セッション全体用のステレオ音声信号（一般に３０分の音声）をまず
○左チャネルと右チャネルとを合計することによってモノラルに変換し、次に単一アレイの実施形態向けに正規化するか、あるいは、
○分割アレイの実施形態については、モノラルに変換せずに音声を正規化する、
・次に、結果的な音声を、フレームの継続時間ｔpの２倍に相当する継続時間ｔwの、複数のオーバーラップする区間（セクション）に分割する。
・次に、ブラックマン・テーパリング（Blackman tapering）（ウィンドウ（窓））関数を、音声区間の各々に適用する。
・次に、時間→周波数変換を、ウィンドウをかけた音声区間の各々について計算して、周波数領域信号を生成する。
○ＭＢ１及びＭＢ２については離散フーリエ変換が使用可能であるが、代案の実施形態では、ガンマトーン（gammatone）フィルタまたはウェーブレット変換を用いることができる。
・結果的な周波数領域の信号を、所定の周波数ビンにより（例えば、以上で概説したバルク尺度の主要帯域により）分析して、ｎ個の強度値のアレイを生成し、各強度値は、個別の周波数ビン毎の、周波数領域の信号の振幅に対応する。
・治療セッション全体にわたる信号の全体集合中のピーク値により、強度値のアレイを正規化し、これにより、周波数ビン毎に強度値を最大レベルに正規化する。
・結果的な正規化した強度値をさらに量子化して、ｑ個の離散したレベルにする。
・結果的な量子化信号を、これらの信号を用いて各フレーム周期ｔp内で（個別の電極にマッピングされた）周波数ビン毎にパルス数を制御することができるような方法で記憶する
【０３０８】
こうした変換を実際に実現するためには、ＭＢ２及びＭＢ１において用いられるいくつかのパラメータ値を選定しなければならす、これらのパラメータ値は次のものを含む：
・フレーム周期ｔp
・パルススロット期間ｔps、これも最大のＥＴＳパルス幅ｔpwを記述する。
・音声のサンプリングレート（標本化速度）Ｆs
【０３０９】
次節は、ＭＢ１及びＭＢ２の装置用にこれらのパラメータ値を定義する基になる理由付け、制約、及び計算を詳述する。
【０３１０】
最適な時間分解能の計算
音声から触覚刺激への変換の最適な時間分解能を計算する際に考慮するべきいくつかの要因が存在する。これらの要因の多くは、以上の節で既に明らかにしており、これらを以下の表中に概説する：
【０３１１】
【表９】
2018534075.tif 000011
【０３１２】
＊Geffen, Gina, Virginia Rosa, and Michelle Luciano, “Sex differences in the perception of tactile simultaneity”, Cortex 36.3 (2000): 323-335（非特許文献８）
＊＊Burgess, PR T., and E. R. Perl, “Cutaneous mechanoreceptors and nociceptors ”, Somatosensory system. Springer Berlin Heidelburg, 1973. 29-78（非特許文献９）
表１０
【０３１３】
【表１０】
2018534075.tif 000012
【０３１４】
これに加えて、他のいくつかの要因が、聴覚−体性感覚のマッピングを制約し、これらの要因は次のものを含む：
・電気触覚刺激電極（ＩＯＤの電子部品）の性質及び設計
・これらの電極が、ファラデー（感応）作用に代わるガルバニック（電流）作用による大幅な浸食が入り込む前に許容することができる最大のパルスエネルギーレベル
・利用可能な１パルス当たりの電圧またはエネルギー（電子設計トポロジーの関数）
・体性感覚刺激を導出することになる元の音声刺激の音声サンプリングレート
【０３１５】
代案の聴覚−体性感覚マッピングを図１７及び１８に示す。
【０３１６】
電極トポロジー
ＭＢ１及びＭＢ２の構成の両方において、電極トポロジーは多数の考慮事項に応じて構成する。電極の総数を低減し、駆動電子回路の複雑性を軽減するために、ＭＢ２及びＭＢ１は、同じ電極が戻り経路電極としても機能するように設計する。換言すれば、専用の戻り電極は必要でなくなり、むしろ、すべての電極を、活性電極は別として、特定の時点で統合型の戻り電極として機能するように構成する。
【０３１７】
このことの１つの結果は、オーバーラップする（同時の）パルスの余地がより少ないことであり−理想的な刺激パラダイム（規範）はオーバーラップしないパルスを有することであり、即ち、特定の時点で常に１つの電極しか活性でないことである。このことは、他のすべての電極を刺激電流の戻り経路として構成することができることを保証し、合計３２個の電極では、３１個が戻り経路用に存在する。
【０３１８】
このことは、最高の電界強度を活性電極の直下に生じさせ、この電界強度の一部分は隣接する（戻り）電極の下にある。刺激のエネルギーレベルが適正に設定されている際には、活性電極の周りに小さく広がる領域内の神経繊維だけが活性化される。しかし、刺激のエネルギーレベルが高過ぎる場合、隣接する電極下の神経繊維を刺激する可能性が存在する。
【０３１９】
時間分解能の計算
パルススロット
音声データとの同期を維持するために、１つ考慮事項は、体性感覚パルスが音声サンプルと同じ時間分解能、即ち１／４４１００s（２２．６μs）で発生するべきである、ということである。このことに対応するために、時間軸を期間ｔpsの「パルススロット」に分割する。
【０３２０】
検証実験により、２２．６μsのパルス幅は、低い駆動電圧でも、舌の先端にある感覚神経を興奮させるのに十分過ぎることが判明している。しかし、検証中に、結果的な電気触覚パルスの数が、非常に強い、時として不快な感覚を与えたことも判明している。
【０３２１】
パルススロット間隔に下限を置く他の制約または考慮事項は、神経の脱分極期間（２ms）に関係する。２５％のヘッドルームを許容すれば、そして使用可能にするべき３２個の電極が存在するので、関連するパルススロットを広げて、２．５msの脱分極期間全体をカバーすることができる。従って、最小のパルススロット期間は２．５ms／３２＝７８μsにするべきである。次に高い期間の値も音声のサンプリングレートの倍数である９０．７μsであり、この値は４つの音声サンプル毎にパルススロットを生じさせる。従って、パルススロット期間はｔps＝４／４４１００＝９０．７μsとなる。
【０３２２】
実際には、パルススロット間にいくらかのむだ時間が存在する必要がある、というのは、これらのパルスを発生するマイクロコントローラがいくらかのオーバーヘッドを有するからである。０．５ＭＩＰＳ（mega instructions per second：１秒当たり１００万個の命令）で動作する低コストの１６ビットＭＣＵでは、パルススロット期間ｔps＝９０．７μsの際でも、７８μsまでのパルス幅が可能であることが実験的に検証されている。従って、こうしたｔpsの選定は、ＩＯＤ内のＭＣＵが低コストかつエネルギー効率的であることを要求するＭＢ２における使用に適している。
【０３２３】
フレーム周期の計算
フレーム周期を計算するに当たり、次の制約または考慮事項を考慮に入れる。各フレームは、８つのパルス（動的な振幅）×３２個の電極×パルススロット期間（９０．７μs）を収容することができなければならない。従って、フレーム周期は
ｔp＝ｎ×ｑ×ｔps＝３２×８×９０．７μs＝２３．２１９ms
となり、ここに、
ｔp＝フレーム周期
ｎは電極の数（３２）
ｑは、振幅を量子化した振幅ビンの数（８）である。
【０３２４】
所定のフレーム期間内のパルススロット毎に３２個のパルスが発生するので、任意の所定電極上のパルス間の期間は
ｔipp＝ｔps×ｎ＝９０．７０３μs×３２＝２．９ms
の最小値となる。
【０３２５】
この値は、２msの公称の再分極期間よりも大きく、従って、任意の所定電極上の後続するパルスは、神経繊維が前の脱分極に続いて再分極するのに十分な時間を有して初めて発生するという重要な要件を満足する。
【０３２６】
パルススロットのタイミング
上記のパラメータ値に基づいて、触覚パルスの時間パターンを生成する。１フレーム当たり合計２５６個のパルススロットが存在する。各電極は、図６に図示する利用可能なタイムスロットの部分集合を割り当てられている。この図は、単一フレーム（フレーム０）、及び後続フレーム（フレーム１）について、パルススロットのパターンを概略的に示す。
【０３２７】
任意の所定フレーム内にある電極が活性に設定されるスロットの総数は、当該フレーム内のその周波数の振幅によって決まる。例えば、振幅レベルが２であれば、その電極用の最初の２つのスロットが活性に設定され、残りは不活性に保たれる。図６に示す例では、電極番号１、２、及び３２毎に８つのパルスが存在する。
【０３２８】
ＥＴＳパルス形態論
ＭＢ１及びＭＢ２の構成は、図１４中の「パルス細部Ｂ」に図示するように、擬似二相の正極性（正が先行する）パルスを用いることは明らかである。
【０３２９】
擬似二相パルスは、方形波電圧源を、活性電極に至る直列コンデンサと共に用いて発生する。コンデンサ端子間の正味電荷は合計すれば常に０になるので（理想的なコンデンサは直流に対して無限大のインピーダンスを有する）、パルスは事実上二相である。このため、最小の電解生成物が電極／粘膜表面の境界面に生成されることになり、これにより、電極の完全性を維持して、患者に対する感作または反復を最小にする。
【０３３０】
正極性パルスによる生体内実験の結果は、負極性パルスよりもむしろ正極性パルスに対する知覚の閾値の大幅な低減を実証した。従って、正極性パルスは、本明細書中に説明する実施形態により実現されるが、そのように制限されない。
【０３３１】
ＥＴＳパルスモード制御
電気刺激については、２つの主要な方法が存在し、即ち次の通りである。
・電圧モード制御
・電流モード制御
【０３３２】
各方法の相対的な利点及び欠点を表１２に概説する。
【０３３３】
【表１１】
2018534075.tif 000013
【０３３４】
多数のシナリオでは電流モードの方が好ましくても、舌の粘膜表面を刺激することの必要性により、次の理由で電圧モード制御の方が好ましいことは明らかである：
・例えば、電極が一時的に粘膜表面との接触を断ち、電圧がそれを補償すべく増加し、電極が再び接触すると、電流モード制御ループが再び安定化する前に、より高い電圧が初期の「ショック」を生じさせるシナリオでは、「驚愕」の弊害の恐れが低減される。
・一定の電解液（唾液）が得られることが、安定した電気的境界面を生じさせて、電流モード制御の必要性を部分的に相殺する。
・３２チャネルの電流モード制御回路のコスト及び複雑性は、電圧モード制御回路と比べて大幅である。
【０３３５】
刺激パルスの電流モード制御
本明細書中に説明するＭＢ１及びＭＢ２の構成では、刺激は電圧モード制御であるものと仮定するが、電流モード制御を用いることもできることは明らかである。５０μsのパルス幅での生体内検査に基づけば、４７μFの直列阻止コンデンサ上の電圧は、全ユーザにわたる平均値で、０Vから１．３５Vに増加した。従って、必要な電流は、
・Ｉ＝ＣｄＶ／Ｔ，ｄＶ〜＝１．３５V×４７μF／５０μs＝１．２７mA
となる。
【０３３６】
従って、電圧モード制御の代わりに一定の電流モード制御を用いるならば、１．２７mAの定電流を用いるべきであり、電圧は６V〜１２Vのどこかに制限される。
【０３３７】
このシナリオにおいてもたらされる電荷の範囲は、
Ｑ(最大)＝Ｉ×Ｔmin（Ｔの最小値）＝１．２７mA×５μs＝６．３５nC
から
Ｑ(最小)＝Ｉ×Ｔmax（Ｔの最大値）＝１．２７mA×７８μs＝９９nC
までである。
【０３３８】
ＭＢ２及びＭＢ１の構成用に提案した構成に関係して上述した音声−体性感覚のマッピングに伴う潜在的欠点は、体性感覚刺激に変換する際に、特に高い方の周波数では、聴覚事象の大きな一時的不鮮明化が存在し得るからである、というのは：
・全周波数帯域について、分析ウィンドウが２３．２msに固定され、
・（ＤＦＴ（Discrete Fourier Transformation：離散フーリエ変換）を計算する前のウィンドウ関数の適用を満足するために）分析ウィンドウ内に５０％のオーバーラップが存在し、
・聴覚事象の振幅を単一パルスではなくパルス列にマッピングし、従って、聴覚事象から導出される体性感覚事象を、２．５msのパルス間の間隔で８パルスまでの期間に広げる（即ち、２０msまでの継続時間のウィンドウ全体にわたって広げる）ことができる、
からである。
【０３３９】
実際に、このことは、高周波数の聴覚事象と相互に関連するものを、対応する体性感覚事象の最初のパルスに対して＋／−１１msまで時間的にシフトさせることを生じさせ、この時間シフトは、短縮された正規分布を有する。
【０３４０】
代案の変換を以下に概説し、この変換は、各周波数帯域を、当該帯域の中心周波数に応じた速度で分析して、即ち、各周波数帯域を異なる速度で分析して、結果の一時的な不鮮明さを低減することによって、標準的なフーリエ分析の時間分解能−周波数分解能のトレードオフ限界から抜け出す。
【０３４１】
以下の図１８及び１９は、この代案の変換の、高位の概略ブロック図及びタイミング波形である。
【０３４２】
この概略図は、変換におけるｎ個の周波数チャネルのうちの２つだけを示し、分割アレイ型構成の一方の側のみについて示す。
【０３４３】
聴覚刺激構成要素（スペクトル修正及び振幅調整に関係するメカニズムを含む）は、以上に詳述したＭＢ１及びＭＢ２の構成用と同じであるので、この図には示さない。
【０３４４】
タイミング図は、ｎ個のチャネルのうちの１つについて代表的なタイミングを示す。２つの分析フレームを例として示し、第１フレームは、体性感覚パルスを発生させるのに十分なエネルギーが、関連する周波数帯域内に存在するシナリオを示すのに対し、第２フレームに存在するエネルギーは不十分であり、従って体性感覚パルスは発生しない。
【０３４５】
バンドパス（帯域通過）フィルタは、バルク尺度の主要帯域幅による中心周波数及び帯域幅を有するように設計されている。この関連では、ガンマトーン・フィルタバンクが適している、というのは、フィルタ応答が蝸牛内の基底膜の応答と厳密に一致するからである。
【０３４６】
このアルゴリズムは次のように動作する：
・変換すべき音声信号を、体性感覚チャネル（周波数ビン）毎に１つの分枝の、ｎ個の異なる分枝に分割する。
・この信号はバンドパス・フィルタを通過し、このバンドパス・フィルタの中心周波数は、バルク尺度の主要帯域の中心周波数の所にあることが好ましい。
・次に、この信号を整流する（即ち、絶対値を計算する）。
・次に、整流した信号を期間ｔf[x]にわたって積分して、この期間内の信号のエネルギーを計算する。
・積分した信号（Ｉout[x]）を、比較器（コンパレータ）において閾値レベルThreshold[x]と比較し、一旦、積分信号の大きさが閾値よりも高くなると、比較器の出力はハイに遷移し、その逆も成り立つ。
・Ｄ型フリップフロップを用いて、比較器の出力（Ｃout[x]）、及び２つのパルススロット・タイミング信号PulseSet[x]（パルスセット）及びPulseReset[x]（パルスリセット）に基づいて体性感覚パルスを発生し、パルススロットが始まる瞬時（即ち、PulseSet[x]信号がハイに遷移する瞬時）に比較器の出力がハイである場合のみに、パルスが発生する。
【０３４７】
タイミング信号IntReset[x]（内部リセット）、PulseSet[x]、及びPulseReset[x]は次のように構成する：
・位置的に互いに隣接した電極に関連するパルススロット内にオーバーラップが存在しない（このことは、電極に与えられるどのパルスも、すべて、電流戻り経路として利用可能な、その電極に隣接した電極を有することを保証するためである）。
・この実現の１つのバージョンでは、（ＭＢ１及びＭＢ２の場合のように）パルススロット内にオーバーラップは全く存在せず、この場合、１つを除いたすべての電極が戻り電流経路の役目を果たすことができる。
・この実現の他のバージョンでは、パルススロット内にオーバーラップが存在するが、位置的に互いに隣接しない電極に行くパルスのみに関して存在する。実際には、最大２つ〜４つの刺激パルスを、こうした非隣接の要件に反しないでサポートすることができる。
・分析期間（フレーム周期ｔp）は、体性感覚の不応期よりも大きくなければならない（分析期間は１ms〜２．５msのオーダーにすることができ、実際値は生体内実験によって明確にしなければならない）。このことは、前のパルスに続いて標的の神経繊維が再分極しきる前に、後続のパルスが発生する可能性を回避するためである。
・分析期間（フレーム周期ｔf[x]）も、聴覚フィルタのインパルス応答時間よりも大きくするべきである。例えば、ガンマトーン・フィルタを用いる場合、インパルス応答時間は、フィルタの中心周波数の約１０サイクル分で表すことができ、従って、分析期間はこれよりも大きいはずである。
・分析期間（フレーム周期ｔf[x]）は、聴覚フィルタのインパルス応答時間よりも実質的に大きくするべきでないこともある、というのは、このことは、変換の時間分解能を無用に犠牲にするからである。しかし、高い方の周波数帯域については、不応期がこのことに関して制限的要因となるものと予期される。
・所定分析ウィンドウ内の積分の期間を最大にするためには、PulseSet[x]信号が、分析ウィンドウの終点のできる限り近くで発生するべきである（例えば、次の分析ウィンドウが始まる前にパルスＱ[x]が完了するのに十分な時間をまだ残して発生する、但し、パルスが次の分析ウィンドウ期間内まで継続することも実現可能である）。
・分析ウィンドウは、時間的に連続させるか、あるいはオーバーラップさせることができる。分析期間ｔf[x]が不応期の２倍よりも大きい、低い方の周波数帯域については、ウィンドウがオーバーラップすることが好ましい、というのは、このことは、これらの帯域内の時間分解能を向上させるからである。分析期間が不応期の２倍未満である高い方の周波数帯域では、分析ウィンドウが時間的に連続することが好ましい。以下のタイミング図は、分析ウィンドウが時間的に連続する例のみを示す。
【０３４８】
聴覚刺激と体性感覚刺激との間の広範囲の遅延時間は、（体性感覚刺激が聴覚刺激に先行する必要がある場合には）患者に対する音声信号上に遅延時間を設定することによって、あるいは、聴覚刺激が体性感覚刺激に先行する必要がある場合には、体性感覚信号線（Ｑ[x]）内に遅延線を含めることによって設定することができる。
【０３４９】
上記変換は、アナログ領域内でもデジタル領域内でも実現することができる、というのは、デジタル・シグナル・プロセッサ（デジタル信号処理装置）を必要とする要素がシステム内に存在しないからである。しかし、関連する電子部品コストを低減するためには、変換をデジタル領域内で実現する方が好ましいことは明らかである。
【０３５０】
タイミング信号IntReset[x]、PulseSet[x]、及びPulseReset[x]、ここにｘ∈｛０：ｎ−１｝は、小さいジッタを伴って発生させなければならず、このため、この実現はデジタル実現により適している。
【０３５１】
こうした変換は、オフラインでもオンラインでも実現することができ、オフラインはＭＢ２の構成の場合である。前者の利点は、実現が低電力であり、システムを携帯用に具体化するに当たり電池寿命を延ばす。システムのＭＢ２の構成は、こうした変換をソフトウェア変更のみで実現するようにプログラムすることができる。
【０３５２】
こうした代案の構成の好適な装置では、以上に概説した制約を満足しつつ、上記に挙げた周波数ビン（フィルタ）毎にｓ通りの最適な分析ウィンドウ長を以下に示す。この例では：
・再分極期間が２．５msであるものと仮定し、従って、結果的な変換は、この時間が経過するまでは同じ電極上に後続するパルスを出力しない。
・選定したフィルタはガンマトーン・フィルタであり、その中心周波数は、ＭＢ２の分割アレイ型構成において利用されるバルク尺度の主要帯域と同じである。この場合、ガンマトーン・フィルタは、関連するフィルタ中心周波数の１０周期分の長さに切り詰められる。
・分析ウィンドウ長はフィルタ周波数に応じて変化するが、最小の再分極期間の整数倍に設定される。このことは、パルスの時間的配列を、パルスがオーバーラップする要件を満足する（上記参照）ようにすることができることを保証する。
・分析ウィンドウのシフト（即ち、分析ウィンドウが分析ステップ毎にシフトする周期）は、不応期以上であり、かつフィルタの中心周波数の２．５周期分よりも大きくなるように設定する。
【０３５３】
表１３の例に見られるように、上記変換の時間分解能は、音声周波数が増加するに連れて増加する。この時間分解能は、利用中の体性感覚モダリティの最小の再分極期間のみによって、あるいは低い方の周波数については、フィルタのインパルス応答時間長によって制限される。特定の環境では、この再分極期間を１ms以下にすることができ、このことは、高い方の周波数帯域については、上記の例において実現されるよりも更に高い時間分解能を促進する。
【０３５４】
【表１２】
2018534075.tif 000014
【０３５５】
概説
本発明によるシステムの概要を図７に示す。上述した２つの音声入力は中央処理装置、即ちＣＰＵ（central processing unit）７０５によってサンプリングされて、上述ししたように体性感覚刺激に変換される。ＣＰＵは、組込みマイクロコントローラ、ＦＰＧＡ、個人用計算装置（電話機、タブレット、ＰＣ（personal computer：パーソナル・コンピュータ）等）のようなあらゆる計算装置とすることができることは明らかである。一旦、変換が完了すると、結果的なデータをローカルメモリ、例えばマイクロＳＤ（Secure Digital：セキュア・デジタル）カード７０６に記憶して、後続する処理セッション用に音声を再変換しなければならないためのエネルギーを節約することができる。他のメモリデバイスを用いることができることは明らかである。ＣＰＵは、音声を体性感覚刺激に変換して、この刺激を、音声７０９とほぼ同期して体性感覚刺激アレイ７０８上に表現し、音声は一対のヘッドホンを通して伝達される（但し、上述したように、骨伝導トランスデューサ、スピーカー、補聴器、または蝸牛インプラント、あるいは他の音声トランスデューサを用いることもできる）。患者への刺激の伝達に関係する主要なパラメータは、ファイルに記録して、カード７０６のようなメモリに記憶する。これらのパラメータは次のものを含むが、これらに限定されない：
・使用の継続時間
・使用の日時
・一人の患者の結果を辿るための識別データ（ハードウェアの通し番号、ソフトウェアのバージョン）
・刺激パラメータ
・音声刺激レベルの設定値
・体性感覚刺激レベルの設定値
・音声トラックの選択（マルチトラック・システムについて）
【０３５６】
また、患者へのフィードバックを提供するためのユーザ・インタフェース７０４も設けられ、これらは例えばキーボード、タッチスクリーン・インタフェース、モバイル（携帯）コンピュータ装置のインタフェース、コンピュータ・アプリケーション、等であり、臨床医がシステムと対話して主要パラメータを設定することを促進し、これらの主要パラメータは、例えば：
・フィルタ設定値、患者の聴力図または刺激と一致する周波数による
・音量のパン制御、患者の聴力図による。
【０３５７】
こうした臨床医用インタフェースに加えて、患者用インタフェース７０３も設けて、患者が、刺激レベル、及び治療セッションの開始及び終了を調整することを可能にする。出力低下または電池残量低下のような事象も患者に報告することができる。ここでも、こうしたインタフェースは、あらゆる視覚または触覚ディスプレイ（表示装置、表現装置）とすることができ、そして視覚表示装置、モバイル・コンピュータ装置、及びこの装置上で実行されるアプリケーション、等を含むことができる。
【０３５８】
本明細書中に説明するシステムでは、上述したＭＢ２及びＭＢ１の構成において概説したように、電極デバイス回路を、口内装置からリモート（遠隔位置）に配置するか、口内装置にローカル（局在位置）に配置することができる。ＭＢ１とＭＢ２との間の移行における原則的変化は、ＭＢ２の構成では、広範囲の刺激レベル制御装置を、刺激のパルス幅を変化させることによって制御することが好ましいのに対し、ＭＢ１の構成では、パルスのピーク電圧レベルを変化させる。ＭＢ２の構成では、駆動電圧もＭＢ１の構成における駆動電圧よりも低い。例えば、ローカルまたはＭＢ２の構成では、駆動電圧レベルを４．２V〜５．８Vに固定することができるのに対し、リモートまたはＭＢ１の構成では、駆動電圧は３Vから１１Vまで調整可能である。
【０３５９】
このことは、刺激電圧の範囲の変化を補償するために、ローカルの実現ではパルス幅の範囲を増加させなければならないことを要求する。
【０３６０】
制御装置を刺激器アレイにローカルに配置するＭＢ２の構成は、信頼性がさらに高い効率的なハードウェア設計を提供することは明らかである。例えば、こうした構成では、刺激をアレイからリモートに（遠隔位置で）発生するための３２極のコネクタではなく、４極のコネクタ（例えばマイクロＵＳＢコネクタ）を使用することができる。低コストのマイクロコントローラを用いて、リモート構成における高電圧駆動回路に必要な経費及び複雑性を回避することもできる。
【０３６１】
いずれの構成においても、刺激発生部、聴覚刺激部、及び刺激アレイは、有線接続によるよりもむしろ、互いに無線で通信することができることは明らかである。ＭＢ１の構成では、すべての構成要素が互いに有線接続され、ＭＢ２の構成では、聴覚刺激装置が刺激発生装置と無線で通信する。
【０３６２】
体性感覚刺激による耳鳴り緩和の臨床研究
以下の資料は、上述した装置ＭＢ１の臨床試験を説明する。この試験は、耳鳴りを患う参加者による臨床背景において実行した。
【０３６３】
資料及び方法
被験者
このプロスペクティブ（前向き）な単一治療群の予備的研究（パイロットスタディ）は、メイヌース（Maynooth）市にあるアイルランド国立大学の研究倫理委員会（Research Ethics Committee of the National University of Ireland）、及びダブリンにあるエルミタージュ医療センター（Hermitage Medical Center）からの認可により行った。臨床試験対象／除外基準（下記参照）を満たした自己紹介型の患者を、病院に来院した順に、そして何らの事前選択なしに採用した。６４人の患者を適格性について選別し、書面によるインフォームド・コンセント（診療同意書）を、自覚的な慢性の耳鳴りのある適格な５４人の参加者（１９人の女性；平均４５歳、年齢範囲２８〜６４歳、３５人の男性；平均４７歳、年齢範囲２１〜６４歳）から得た。慢性の耳鳴りの正確な定義は、文言上は様々に変化するが、一般に、短期間から中程度の期間中には、即ち６ヶ月では自然治癒しなかった耳鳴りを称し、持続性の耳鳴りは、毎日ある耳鳴りを称する。参加者は、この研究への参加は任意であることを知らされ、理由を説明しなければならないことなしにいつでも研究から自由に辞退することができた。この採用過程は、参加者が参加を十分に考慮するための適度な時間を参加者に与えた。参加者は匿名であった。研究の参加者の適格性は、以下の臨床試験対象／除外基準によって判定された。
【０３６４】
臨床試験対象基準：
・年齢＜６５歳
・持続性の自覚的耳鳴りを、少なくとも直前の６ヶ月間患っている。
・加齢または騒音に関係する感覚神経的聴力損失（少なくとも片耳で＞２５dB HL）（ＨＬ：hearing level：聴力レベル）
・英語の読解力、理解力、及び文章能力を有する。
・１４週間の継続期間全体にわたって参加することができ、その意志がある。
・インフォームド・コンセント
【０３６５】
除外基準：
・口腔または舌の潰瘍、口腔粘膜または重篤な口内病−これらの症状のさらなる悪化の恐れを軽減すため
・メニエール病−通常はこの疾患に関連して聴力損失が変動するため
・耳鳴りまたは聴覚に関係する現在の医療訴訟事件−あらゆる利害関係の対立を避けるため
・何らかの薬理的または電気的刺激ベースの耳鳴りの治療を現在受けている−治療介入の単独の効果を正確に測定するため
・ペースメーカー−電磁波妨害の可能性があるため
【０３６６】
この特定研究に参加するための事前選別において適格でないものと判断された参加者は、その一般的な診療医（即ち、一次医療（プライマリー・ケア）の医師）に問い合わせて、正式な断り状を受理した。
【０３６７】
研究設計
この研究は、聴覚及び体性感覚のバイモーダル刺激の実現可能性、及びその耳鳴りに対する効果の結果判定法を評価するための、１４週間の単一治療群の予備的研究であった。研究の母集団は有意水準に対する検出力を持たせなかった、というのはこの研究は観察研究であったからである。参加者は、研究の期間中、即ち１４週間の期間中に、２週間に１回病院を訪れた（第０週にＶ０、第２週にＶ１、等である）。各来院の間に２週間をおいた最初の３回の来院については、臨床背景において何の医療介入もなしに参加者を選別して、耳鳴りの重症度の、ベースラインの臨床的尺度を確立した（事前治療）。参加者は、これらの来院間に何の作業を実行することも要求されなかった。参加者は、最も一般的に使用される心理音響的及び精神測定の耳鳴り尺度を用いることによって評価され、これらの耳鳴り尺度は、最小マスキングレベル（ＭＭＬ）、耳鳴りラウドネス・マッチ（ＴＬＭ）、及び耳鳴り障害度問診票（ＴＨＩ：Tinnitus Handicap Inventory）を含む。選別（スクリーニング）評価は、装置からの刺激のない期間中に実行した。あらゆる耳鳴りの治療から知覚される利益に影響を与え得る、症状の治療以外のいくつかの要因が存在する。Henser他は（Henser et al., “The effect of waiting: A meta-analysis of wait-list control groups in trials for tinnitus distress”, J Psychosom Res. 2011 Apr;70(4):378-84（非特許文献１０）、耳鳴り治療の待機者リスト上の参加者の応答速度を検討し、短い待機期間にわたって患者の苦痛を低減することができることが判明した。この改善は、患者が調査員及び／または知識豊富な専門家から受ける配慮及び元気付けに起因し得るし、これらは耳鳴り症状の緩和に寄与することが知られている要因である。この研究では、選別段階を用いて、研究への参加によるこうした予想される効果により実現される症状の重症度の改善に応えた。３回目の選別来院による評価得点をベースライン値として設定した。研究への参加の治療効果によるあらゆる改善は、３回目の来院によって軽減されたものと期待される。
【０３６８】
３回目の来院では、研究の残り期間中に家に持ち帰るための神経調節装置を患者に提供して、１０週間にわたって毎日３０〜６０分間使用することを求めた。参加者は、この装置を使用する方法を示され、聴覚刺激及び舌の刺激を自分にとって最も快適なレベルに設定するように告げられた。参加者は、２週間に１回病院に戻って、選別期間中に実行した評価を繰り返した。参加者が病院に戻ることができなかった場合、参加者はＴＨＩの紙面版を遠隔的に完成させて、そのコピーを調査員のサイトに送信した。参加者は、何らかの副作用または有害事象を経験した場合に、装置の使用を終了して調査員に連絡するように助言された。参加者は、装置の何らかの故障に関して研究チームのメンバーに連絡することも指示された。
【０３６９】
この研究は、アイルランド補聴器聴覚学者協会（Irish Society of Hearing Aid Audiologists）及びアイルランド聴覚学会（Irish Academy of Audiology）に登録された臨床聴覚学者によって、耳鼻咽喉学研究学会（Association for Research in Otolaryngology）、欧州耳科学・神経耳科学会（European Academy of Otology and Neurotology）、王立薬学・耳科学・咽頭学・鼻科学協会（Royal Society of Medicine: Otology, Laryngology & Rhinology）、プロスパー・メニエール協会（Prosper Meniere Society）、アイルランド耳鼻咽喉学協会（Irish Otolaryngology Society）、及び米国聴覚協会（American Auditory Society）のメンバーである上級顧問の耳鼻咽喉科医の頭頸部外科医の臨床的な指揮監督下で行われた。同じ聴覚学者が全ての評価を実行した。評価得点を紙面ベースのシステムに記録し、このことは、聴覚学者に前の結果を見られなくしないことを意味する。しかし、聴覚学者は、評価中に以前の評価得点を参照していない。
【０３７０】
順守監視及びデータの対象基準
参加者の治療管理の順守は、治療装置上のデータロギング（データ記録）機能を用いて技術的に判定した。次の事象を、その日時と共に不揮発性メモリに記録した：
・電源のオン／オフ、及び治療の開始／一時停止／再開の事象
・音量及び体性感覚刺激強度の設定
・電極を通して伝えられる電流の大きさ（参加者の接触を判定するために用いる）
・電池の電圧レベル
・エラー事象
【０３７１】
参加者の安全性は来院毎に評価した。
【０３７２】
治療継続期間については確定的な処方は存在しないが、この研究において用いた１０週間の治療は、Tyler他による同様な神経調節の研究に基づく（Tyler, R., Haskell, G., Preece, J. and Bergan, C. (2001), “Nurturing patient expectations to enhance the treatment of tinnitus”, Seminars in hearing, 22, 15-21（非特許文献１１））。参加者が最終評価を完了しなかった場合、最後から２番目の評価による得点を用いた。
【０３７３】
プロトコルは、毎日３０〜６０分間、週に７日間装置を使用することを、参加者に要求した。これに関連する順守は、治療の経過全体における日数を参照し、セッションの継続時間、即ち装置を連続して使用した時間長は少なくとも３０分であった。薬剤の臨床研究では、参加者の順守が８０％より大きい場合に、参加者は順守したものと考える。この治療の正確な継続の性質は調査中であり、従って、順守については幾分寛容な切り捨て、即ち６６％を採用し；コホート（群）は、この閾値に応じて、「順守」と考えられるものと、「非順守」と考えられるものとに分割した。
【０３７４】
分析
この研究についてのデータ集合は、４４人の参加者からの１０週間の治療にわたるＴＨＩ、ＴＬＭ、及びＭＭＬデータから成る。１０週間にわたる、参加者による研究プロトコルの順守、並びに参加者が用いた聴覚及び体性感覚刺激設定も収集した。耳鳴り症状の得点が、ベースライン（Ｖ２）に対して、少なくとも最後から２番目の来院について入手可能である場合に、かつ参加者が少なくとも８週間にわたって装置にアクセスした場合に、即ち、装置を早目に返還しなかった場合に、参加者のデータを分析に含めた。本明細書における分析は、この装置による１０週間の治療後に、耳鳴り症状の３回の評価において何らかの統計的な改善が観察されたか否かを調べた。
【０３７５】
ＴＨＩの得点は正規分布ではなく、従って、ウィルコクソン（Wilcoxon）の符号付き順位検定を用いて、ベースライン（Ｖ２）と最後の来院との間の統計的有意性を検定した。ＴＬＭ及びＭＭＬのデータ集合は正規分布であることが判明し、ｔ−検定を用いて、ベースライン（Ｖ２）とＶ７との間の統計的有意差を検定した。統計的な差の分析に加えて、臨床的有意差を実現した参加者の比率を評価した。Jastraboff他は（Jastreboff PJ, Hazell JW, Graham RL, “Neurophysiological model of tinnitus: dependence of the minimal masking level on treatment outcome”, Hear Res. 1994 Nov;80(2):216-32（非特許文献１２））、ＭＭＬ尺度上での５．３dBの減少は、自分の耳鳴りの改善を報告した患者と大きな相関があることを報告している。これに対しZeman他は（Zeman F, Koller M, Figueiredo R, Aazevedo A, Rates M, Coelho C, Kleinjung T, de Ridder D, Langguth B, Landgrebe M, “Tinnitus handicap inventory for evaluating treatment effects: which changes are clinically relevant ?”, Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Aug;145(2):282-7（非特許文献１３））、ＴＨＩ得点における７点の低下も、臨床的に有意な改善を反映していることを実証している。臨床的に有意なＴＬＭの低下は、文字通りには見出すことができず、従って、ＭＭＬの５．３dBを採用した。臨床的有意性についてこれらの値を参照して、ベースライン（Ｖ２）からＶ７までの参加者の症状の得点差に基づいて、参加者を改善者または非改善者として分類した。
【０３７６】
ログファイルは、治療の経過全体にわたる、装置の使用並びに刺激レベルについての情報を、聴覚刺激及び体性感覚刺激の両方について提供した。二次的分析は、聴覚刺激及び体性感覚刺激のパターンを検査して、参加者による装置の使用に関する何らかの見識を調べた。
【０３７７】
研究の登録
メイヌース市にあるアイルランド国立大学の研究倫理委員会、またはエルミタージュ医療センターは、認可前には臨床試験登録簿への登録を要求しなかった。この研究は実現可能性の研究と考えられ、従って、ＦＤＡＡＡ８０１の下では登録を免除される。
【０３７８】
結果
以上に詳述したように、聴覚及び体性感覚のマルチモーダル刺激の、慢性の耳鳴りの結果判定法に対する影響は、ＴＨＬ、ＭＭＬ、及びＴＬＭ得点の長時間にわたる変化を測定することによって判定される。５４人の参加者のコホート（群）を、この試験の一部として採用し、３回の治療介入なしの選別（スクリーニング）評価、及びその後に装置を使用しながらの５回の評価を各参加者に要求した。
【０３７９】
２人の参加者が自分自身に合わず脱落した。これに加えて６人の参加者の装置からのログファイルは、研究期間全体にわたって非常に少ない装置の使用を示し、＜１０％の順守であった。これに加えて２人の参加者は分析から除外した；彼らの対応するログファイルは、装置の盛んな使用を示したが、彼らは、Ｖ３の評価後には、評価の来院のために全く戻らなかった。合計１０人の参加者を最終的な分析から除外した。
【０３８０】
【表１３】
2018534075.tif 000015
【０３８１】
Ｖ０、Ｖ１及びＶ２において治療介入なしに評価した症状の得点を用いて、医療介入でない影響に起因し得る症状の変動及び改善をより良く理解する。被験者間の平均の変動係数ＣＯＶは、３回の選別の来院、即ち治療介入なしの監視にわたるＴＨＩ、ＴＬＭ及びＭＭＬ得点については、それぞれ２１％、１６％及び１３％である。分析用のベースライン値は、３回目の選別の来院、即ちＶ２から採り、平均値及び標準偏差は表５中に見ることができる。平均ＴＨＩ、ＴＬＭ、及びＭＭＬ得点の変化は、長時間にわたるコホート全体について表１に提示されている。
【０３８２】
表４は、分析の節で説明したように、臨床的に有意な改善を実現した参加者の数を、症状毎に、順守と考えられる者及び非順守と考えられる者について提示する。最高の改善者の比率はＭＭＬ尺度上に見られ、３０人の参加者のうちの７３％がＭＭＬにおける臨床的に有意な改善を実証している。
【０３８３】
【表１４】
2018534075.tif 000016
【０３８４】
￥改善者は、ＴＨＩ尺度上で７点の最小の低下を実現した。
§改善者は、ＴＬＭ尺度上で５．３dBの最小の低下を実現した。
？改善者は、ＭＭＬ尺度上で５．３dBの最小の低下を実現した。
【０３８５】
表５は、コホートを２つのクラス；即ち順守と非順守とに分割した際の、ＴＨＩ、ＴＬＭ及びＭＭＬ得点の平均値を、ベースライン（Ｖ２）及びＶ７について、コホート全体について示す。
【０３８６】
【表１５】
2018534075.tif 000017
【０３８７】
装置からのログファイルは、参加者が用いた刺激パラメータの使用パターンについての情報を提供した。３人の参加者からのデータは、電子ロギングシステムのエラーにより分析から除外した。装置が使用された日の、全参加者についての平均セッション継続時間は４７分であった（ＳＤ＝２０分）。
【０３８８】
【表１６】
2018534075.tif 000018
【０３８９】
＊グループ全体（Ｎ＝４４）**にわたる平均治療継続時間は６７日間であった。従って、６６％の順守閾値は４４日間に相当する。
＊＊被験者の総数：５４人；分析から除外した（１０人）：装置を使用しなかった（３人）、治療介入前に辞退した（３人）、評価スケジュールを完了しなかった（４人）。
【０３９０】
最初の週の使用後の体性感覚刺激及び聴覚刺激の設定値は、それぞれ６点（ＳＤ＝４．２点）（最低０点、最高１７点）及び−８．５dB（ＳＤ＝８．１dB）であった。最後の週のログファイルから抽出した体性感覚刺激及び聴覚刺激の設定値は、それぞれ７．４点（ＳＤ＝５．４）及び１６dB（ＳＤ＝６．６dB）であった。治療の開始時の刺激設定値と治療の終了時の刺激設定値との間に統計的差異は存在しなかった。参加者は、１０週間の治療全体にわたって、聴覚刺激の音量及び体性感覚刺激の強度を変更することができた。ログデータより、参加者は体性感覚刺激を聴覚刺激よりもずっと多く変化させたことが観察され；変化の係数を、参加者毎に、１０週間の治療介入全体にわたって計算し、コホート全体にわたるＣＯＶは、体性感覚刺激及び聴覚刺激の設定値について、それぞれ３５％及び１５％であった。改善者についても非改善者についても、刺激設定値と症状得点の変化との間に有意な関係は確立されなかった。使い易さ及び認容性の具体的評価は実行しなかったが、どの参加者も評価期間中に大きな不快感を調査員のサイトに報告しなかった。
【０３９１】
追加的実施形態
上述した実施形態は、耳鳴り及び／または聴覚過敏、汚染恐怖症、音声恐怖症の治療用の装置を含み、この装置では：
・聴覚刺激を患者に与える。
○音声の構成
○２msから５００msの期間の、５００Hzから１６kHzの主要帯域全体にわたる単一のトーンバーストを、擬似ランダムに、あるいは複合パターンとして反復する（これは、例えばモノラルの音楽とすることができる）。
○２ms〜５００msの期間の、５００Hzから１６kHzの主要帯域全体にわたる複合的なトーンバーストを、擬似ランダムに、あるいは複合パターンとして反復することが好ましい（これは、例えば多声（ポリフォニー）の音楽とすることができる）。
○広帯域のノイズ信号がより好ましい。
○治療中の刺激への注意をさらに改善して順守を高めるために、この広帯域ノイズは、発話の混ぜ合わせを含むことがより好ましく、この発話は患者が関心のある話題とする。
・ドキュメンタリー・ポッドキャスト（ダウンロード聴取用の記録番組）
・オーディオマガジン（音で聴く雑誌）
・フィクションまたはノンフィクションのオーディオブック（音で聴く本）
○広帯域ノイズと複合的なトーンバースト（または音楽）との混ぜ合わせがさらに好ましい。
○構成については、同じ刺激セグメントを特定のタイムフレーム内で繰り返さないようにする。
・１ヶ月に１回しか繰り返さない。
・６ヶ月毎に１回しか繰り返さないことが好ましい。
○構成については、そして一実施形態では、音楽または発話の成分を患者が選択することができるようにし、この音楽を自分自身の音楽再生装置（例えば電話機、ラップトップ・コンピュータ、タブレット・コンピュータ）から流すことができる。
○構成については、落ち着いた感覚を患者に植え付け（てリラックス感を促進す）るようにする。
○振幅（音量）については：
・患者が快適なレベルに設定する。
・患者の刺激を過度にマスクしないレベルに設定することが好ましく、患者のマスク可能レベルは、最小マスキングレベル（ＭＭＬ）または耳鳴りラウドネス・マッチング（ＴＬＭ）の聴覚評価（聴力検査）によって決まる。
・自分の耳鳴りがまだわずかに聞こえるレベルに設定することが最も好ましい。
○次の振幅（音量）変調による：
・５〜１０秒以内に公称の振幅まで上昇し、次に治療セッションの残り全体を通して一定である。
・上記のようにするが、治療セッションを終了する前に、振幅を公称レベルから被験者の聴力レベルに相当するレベルまで、２分〜５分間で下降（デクレシェンド）する。
○スペクトル的に修正する。
・バンドブースト・フィルタで設定する。
・中心周波数については、被験者の耳鳴りと一致する周波数に設定するか、あるいは、患者の聴力図の最も急峻なロールオフと一致する周波数に設定する。
・中心周波数に合わせて正規化すれば０．５〜１．５オクターブの半値帯域幅を有する。
・少なくとも１２dBのブーストの大きさを有する。
・複数のバンドノッチフィルタで設定する。
・被験者の耳鳴りと一致する周波数に設定された中心周波数の１つのノッチフィルタ、中心周波数に合わせて正規化すれば０．２５〜１オクターブの半値帯域幅を有し、少なくとも３６dBのノッチ深さを有する。
・３６dBの深さを有し、０．２５〜１オクターブの半値帯域幅を有する２つのノッチフィルタ、耳鳴りと一致する周波数の０．５〜１．５オクターブ上の周波数及び０．５〜１．５オクターブ下の周波数を中心とする。
・患者の聴力図中の不足部分を補償する（即ち、聴力図応答の逆特性）。
○次の音声チャネルを有する
・両耳に伝達される単一チャネル（モノラル）刺激
・両耳に伝達される２チャネル（バイノーラル）が好ましい。
・同側の耳の聴力プロファイルと一致するように、各チャネルを、振幅及びスペクトルの両方について追加的に修正した２チャンネル（バイノーラル）が最も好ましく、振幅の修正は、患者の耳鳴りのラウドネス（ＭＭＬ）を追跡するように動的に調整する。
○次のものによって伝達（変換）する：
・骨伝導トランスデューサ
・蝸牛インプラント
・患者と同じ空間内に配置したスピーカ
・超音波技術による音
https://en.wikipedia.org/wiki/Sound_from_ultrasound
・インナーイヤー型の音声トランスデューサによることが好ましい。
・インナーイヤー・ヘッドホン
・補聴器
・耳覆い型トランスデューサ（ヘッドホン）が最も好ましい。
及び／または、
・患者に与える体性感覚刺激は次の通りである：
○複数の並列なチャネルとして伝えられる刺激：
・治療刺激
・少なくとも１つの刺激チャネル／部位かつ６４個のチャネル／部位
・少なくとも４〜３２個の刺激チャネル／部位が好ましい。
・少なくとも１６個の刺激チャネル／部位が最も好ましい。
・指標刺激
・ある効果の感覚を患者にもたらすように設計されているが、治療刺激の一部ではない追加的な刺激チャネル：
・目的：
・主たる刺激チャネルが、知覚可能でないか弱く知覚可能な体性感覚刺激を患者に伝える場合（例えば、最適な刺激の振幅は被験者の知覚の閾値を下回るが、刺激が活性であり、このため自分が治療レジメをより順守し易くなることに患者が気付くことが不可欠である）。
・（例えば、二重盲検ＲＣＴ（randomized clinical trial：無作為化臨床試験）のために）偽治療群を必要とする臨床調査を促進すること
・チャネルの数：
・少なくとも１つの擬似刺激チャネル
・刺激器アレイに対して対称に配置することができるような（両側刺激用の）少なくとも２つの擬似刺激チャネルが好ましい。あるいは、
・擬似刺激を治療刺激と時間多重して、治療刺激電極を通して擬似刺激を伝えることができるようにし、擬似刺激−治療刺激のマーク：スペース比はわずか１０％である。
・刺激の性質
・刺激はどの聴覚刺激とも非同期にするべきである。
・刺激は治療刺激に比べて低いデューティサイクルを有するべきである。
・刺激は事実上ブロッキング（阻止）であるべきであり、即ち、刺激は、関連する神経繊維の再分極期間未満の周期の周期的なパルス列で構成され、これにより、神経繊維を一定の脱分極状態に維持し、このことは通常、刺すような感覚（錯感覚）を被験者に生じさせ、この刺激は聴覚刺激といかなる形でも同期しない。
○刺激の種類は、次のいずれかである：
・ランダム刺激
・パルス間の期間（ｔipp）
・５ms〜１０５msの間でランダム化する（ガウス分布、パルス間の期間の平均値は５５ms）、または、
・５ms〜５５msの間でランダム化することが好ましい（ガウス分布、パルス間の期間の平均値は３０ms）、あるいは、
・５ms〜２５msの間でランダム化することが最も好ましい（ガウス分布、パルス間の期間の平均値は１５ms）。
・チャネルの同期性／非同期性
・すべての刺激チャネルが、独立したアクチュエータとして機能し、独立してランダム化されたパターンを示す。
・すべての刺激チャネルが、同じランダムなパルスパターンを示す。
・すべての刺激チャネルが一意的なランダムパターンを示すことが好ましい。
・デューティサイクル：
・刺激は治療セッション中に常に活性である。
・慣れを減らし患者の気付き及び注意力を増加させるために、治療セッション中に刺激をバーストの形で伝える。
・１秒−１秒のマーク−スペース
・１秒−０．１秒のマーク−スペースが好ましい。
・５秒−０．５秒のマーク−スペースが最も好ましい。
・治療の経過全体にわたってランダムに変化する（マークが０．５s〜５sの範囲内で変化し、スペースが０．１s〜１sの範囲内で変化する）マーク−スペース値によることが最も好ましい。
・周期的パターンの（確定的な）刺激
・パルス間の期間（ｔipp）
・１ms〜２０msの期間
・刺激（ブロッキング）全体にわたって２ms〜３msの期間であること、あるいは非ブロッキングの刺激については１５ms〜２０msであることが好ましい。
・バーストパターン
・少なくとも１フレーム当たり４パルス、パルスの数は、１フレーム当たり２パルスの平均値を有するパターンとして変化する。
・１フレーム当たり最大８パルスであり、パルスの数は、１フレーム当たり４パルスの平均値を有するパターンとして変化することが好ましい。
・フレームレート
・１秒当たり２０〜１００フレームのフレームレート
・１秒当たり４３フレームが好ましい。
・最も好ましい同期刺激（聴覚刺激と同期する）
・体性感覚に変換される音声入力が：
・被験者に伝えられる聴覚刺激の１つ以上の成分である、例えば、複合的なトーンバーストパターンの成分、または音楽成分である、あるいは、
・被験者に伝えられる聴覚刺激を事前にスペクトル修正したものである、あるいは、
・被験者に伝えられる聴覚刺激を事後にスペクトル修正したものであることが好ましい。
・音声−触覚の遅延時間：
・聴覚と体性感覚との間の（＋／−５０msまでの）固定遅延時間
・聴覚と体性感覚との間の遅延時間が（＋／−５０msまでの限界を有する矩形（一様分布）の確率密度関数、あるいは、２０msまでの標準偏差のガウス（正規）分布の確率密度関数で）ランダムに変化して、治療セッションの経過全体にわたって広範囲のレイテンシをカバーする。
・固定遅延時間、（多周波数の実施形態では）この遅延時間が刺激チャネル毎に異なり、遅延時間は−５００ms〜＋５００msの間で可変であり、これにより所望の周波数帯域における活性を抑制または強調する。
・体性感覚刺激チャネル（刺激電極）の数は：
・少なくとも１つの刺激チャネル
・２kHzから８kHzまでのバルク尺度の主要帯域をカバーするためには、少なくとも８チャネルであることが好ましい。
・（５００Hzから８kHzまでのバルク尺度の主要帯域、または１kHzから１３．５kHzまでのバルク尺度の主要帯域をカバーするためには）片側当たり少なくとも１６個の刺激チャネルがより好ましい。
・（６０Hzから１３．５kHzまでのバルク尺度の主要チャネルをカバーするためには）片側当たり少なくとも２４個の刺激チャネルが最も好ましい。
・その代わりに、少数の（４〜８個の）チャネルで、次の主要帯域をカバーする：
・耳鳴りが支配的である周波数領域に相当する帯域、及び／または、
・（２５０Hz〜１３．５kHzの範囲内で）患者における聴覚損失が最高の周波数領域に相当する帯域。
・音声と触覚との間の変換により：
・音声振幅が、正規化したピーク振幅の所定割合を越えて上昇すると、体性感覚刺激パルスが発生し、この所定割合は０．０５〜０．９５である。
・（多チャネルの刺激については）各主要帯域が、同じ主要帯域内の正規化したピーク振幅の所定割合を超えて上昇すると、体性感覚刺激パルスが発生することが好ましく、この所定割合は０．０５〜０．９５である。
・（多チャネルの刺激については）各主要帯域内の振幅に比例した数の触覚パルスが発生することが最も好ましい。
・ここで、分析ウィンドウは周期（フレーム周期ｔp）を有する。
・固定のフレーム周期
・２ms〜１００msの継続時間（２３．２msが好ましい）の、（１０％〜５０％だけ）互いにオーバーラップするフレーム内で音声信号を分析し、フレーム周期はすべての周波数ビンについて同じである。
・２msが下限である、というのは、これより短い音声フレームでは、５００Hzを下回る周波数は分析することができないからである。
・１００msが上限であり、これにより、聴覚刺激に対する触覚刺激の最大＋／−５０msの時間的不鮮明さが存在する。
・可変のフレーム周期
・オーバーラップするフレーム周期で音声信号を分析し、このフレーム周期は周波数ビン毎に異なり、これにより、周波数領域への変換は高い時間分解能のままである。
・フレーム周期は、対応する周波数ビンの２０周期程度に設定する。
・フレーム周期は、対応する周波数ビンの１０周期程度に設定することが好ましい。
・フレーム周期は、対応する周波数ビンの４周期程度に設定することが最も好ましい。
・振幅のビニング（区分）は少なくとも８つの離散したレベルにする。
２．刺激部位は次のようにする：
・経皮的
・頬（三叉神経の上顎枝）
・顎（三叉神経の下顎枝）
・額（三叉神経の眼枝）
・首（頸部）（三叉神経の顎下枝）
・耳／耳介（迷走神経）
・唇（三叉神経の下顎枝）
・肩及び首（副神経、頸椎神経Ｃ１及びＣ２）
・経粘膜的
・舌の背側前部領域（三叉神経の舌部の下顎枝）
・舌の腹側前部領域（舌下神経）
・歯茎（三叉神経の上顎枝）
・非接触（電磁刺激のみ、例えばｒＴＭＳ）
・上記の通り（経皮的部位及び経粘膜的部位の両方）、または
・三叉神経核
・蝸牛神経核
・聴覚皮質
・埋め込み可能
・上記の通り（経皮的部位及び経粘膜的部位の両方）、または
・蝸牛神経／聴覚神経
・蝸牛神経核
・三叉神経核
・聴覚皮質
・迷走神経
３．刺激モダリティは次の通りである：
・電気的には：
・パルスの種類については：
・正極性−ＡＣ結合
・負極性−ＡＣ結合がより好ましい。
・二相性−正極性先行がさらに好ましい。
・二相性−負極性先行がさらに好ましい。
・パルスのエネルギーについては：
・舌粘膜（背側前部領域）用には：
・電圧モード制御（ＡＣまたはＤＣ結合）用には：
・５０ボルト−マイクロ秒〜５００ボルト−マイクロ秒の間で調整可能
・１５ボルト−マイクロ秒〜１０００ボルト−マイクロ秒の間で調整可能であることが好ましい。
・電流モード制御（ＡＣまたはＤＣ結合）用には：
・１０nC（ナノクーロン）〜１００nCの間で調整可能
・５nC（ナノクーロン）〜２００nCの間で調整可能であることが好ましい。
・かつ、４V〜１２Vの電圧制限を有する。
・パルス幅は３μs〜７８μsで調整可能
・経粘膜的な下顎の経皮的刺激用には：
・電圧モード制御（ＡＣまたはＤＣ結合）用には：
・５００ボルト−マイクロ秒〜５０００ボルト−マイクロ秒の間で調整可能
・１００ボルト−マイクロ秒〜１００００ボルト−マイクロ秒の間で調整可能であることが好ましい。
・電流モード制御（ＡＣまたはＤＣ結合）用には：
・１００nC（ナノクーロン）〜１０００nCの間で調整可能
・５０nC（ナノクーロン）〜２５００nCの間で調整可能であることが好ましい。
・かつ、４０V〜８０Vの電圧制限を有する。
・パルス幅は１０μs〜２５０μsで調整可能
・接触面積
・舌粘膜
・少なくとも０．５mm2
・少なくとも１mm2であることが好ましい。
・経皮的（下顎領域）
・少なくとも５mm2
・少なくとも１０mm2であることが好ましい。
・空間的配置−アレイ・トポロジー
・中央寄せ（ランダム刺激用、あるいは単一チャンネル及びモノラル音声との併用向き）
・正中線に沿って分割し、同側の聴覚−触覚マッピングを有することが好ましい（聴覚刺激との同期用）。
・（舌粘膜用）正中線に沿って分割し、同側の聴覚−触覚マッピングを有するが、正中線に沿った不感帯を有して、アレイを舌上に中心合わせする必要性を減らすことが最も好ましく−アレイの２つの対称な側はギャップによって物理的に分離されるべきであり、このギャップの幅は、舌の機械的受容器密度の関数によって決まり（舌では、機械的受容器密度は０．５〜１mm当たり１ニューロンのオーダーである）、刺激の広がりを電極間間隔の２倍にして、体細胞側チャネルによる平行繊維の誘引を回避する。
・溝または突起のような触覚の特徴形状を、こうした正中線に沿って配置して、患者が装置を自分の舌に中心合わせすることを手助けする。
・空間的配置−個別の刺激器チャネル
・隣接した刺激器素子間のユークリッド距離は、大人の母集団では、少なくとも、刺激器が接触する部位における触覚のＪＮＤ（丁度可知差異）の距離となり、この距離はおよそ０．５〜１mmである。
・隣接した刺激器素子間のユークリッド距離は、大人の母集団では、刺激器が接触する部位における触覚のＪＮＤの距離の少なくとも１．５倍となることが好ましい。
・空間的配置−アレイ素子の配列
・アレイ素子のランダム配列
・ラスターパターンに、最低周波数のビンから最高周波数のビンまでの順に配列することがより好ましい。
・内側の最低周波数のビンから外側の最高周波数のビンまでの螺旋パターンに配列することが好ましく、蝸牛内のトノトピー・マッピングと同種である。
・不足部分が最高の周波数ビンが最高感度の位置に配置されるように配列することが最も好ましい。
・機械的には：
・振動
・振動周波数
・１０Hz〜５００Hz
・５０Hz〜１５０Hzが好ましい。
・１２５Hzが最も好ましい。
・振動振幅
・振幅は、知覚の閾値と不快感の閾値の５０％との間に等間隔の振幅ビンが存在するように可変にする。
・振動振幅の変調
・振幅は、少なくとも振幅ビンの全数にわたって、システムのフレームレートで変化する。
・接触面積
・舌粘膜
・少なくとも０．５mm2
・少なくとも１mm2が好ましい。
・経皮的（下顎領域）
・少なくとも５mm2
・少なくとも１０mm2が好ましい。
・空間的配置（以下の電気的な空間的配置の節のようにする）
・力（圧力）
・次のことを除いて「振動」のようにする。
・振動成分はない。
・力の振幅レベルは被験者毎に較正する。
・力の振幅変調は被験者毎に較正する。
・電磁的には（経皮的及び／または経頭蓋の磁気刺激）：
・磁界強度は１mT〜１０mT。
・磁界パルスの継続時間は１０μs〜１００μs。
・パルス周期は１０ms〜２００ms（音声と非同期）。
・音声と同期（触覚パルスは、音声振幅が正規化したピーク振幅（単一チャネル）の所定割合を超えて上昇すると発生する）、この所定割合は０．０５〜０．９５である。
・刺激部位
・乳様突起
・下顎神経の部位
・上顎神経の部位
・眼神経の部位
○刺激の対称性は：
・対称である（同じ刺激を両側に与える）。
・非対称であることが好ましい（同側に対する音声と一致するように刺激を与える）。
○刺激の継続時間は：
・１日当たり５分〜２４０分
・１日当たり１５分〜６０分が好ましい。
・１日当たり少なくとも２０分が最も好ましい。
○治療の継続時間は：
・少なくとも４週間にわたって毎日
・少なくとも１０週間にわたって毎日が好ましい。
・少なくとも６ヶ月にわたって毎日が最も好ましい。
そして、次のものを併用する。
・治療中のパラメータ及び測定値を記録するためのシステム、次のものを含む：
○使用の継続期間
○使用の日時
○一人の患者の結果を辿るための識別データ（ハードウェアの通し番号、ソフトウェアのバージョン）
○刺激パラメータ／測定値
・音声刺激レベルの設定値
・体性感覚刺激レベルの設定値
・音声トラックの選択（マルチトラック・システムについて）
○音声パラメータ／測定値
・音声のフィルタリング（スペクトル修正）
【０３９２】
上述した本発明の実施形態は、幾多の方法で実現することができる。例えば、実施形態は、ハードウェア、ソフトウェア、あるいはそれらの組合せを用いて実現することができる。ソフトウェアで実現する際には、単一のコンピュータ上に設けられるか複数のコンピュータ間に分散されるかにかかわらず、あらゆる適切なプロセッサまたはプロセッサの集合体上でソフトウェア・コードを実行することができる。上述した機能を実行する構成要素または構成要素の集合体は、以上に説明した機能を制御する１つ以上のコントローラとして大まかに考えることができることは明らかである。これらの１つ以上のコントローラは、非常に多数の方法で実現することができ、例えば専用のハードウェアで、あるいはマイクロコードまたはソフトウェアを用いて以上に挙げた機能を実行するようにプログラムされた汎用のハードウェア（例えば、１つ以上のプロセッサ）で実現することができる。この点では、本発明の実施形態の１つの実現は、コンピュータプログラム（即ち、複数の命令）をコード化した少なくとも１つのコンピュータ記憶媒体（例えば、コンピュータメモリ、フロッピー（登録商標）ディスク、コンパクトディスク（登録商標）、テープ、フラッシュドライブ、等）を具え、このコンピュータプログラムは、プロセッサ上で実行されると、本発明の実施形態の以上に説明した機能を実行することは明らかである。これらのコンピュータ可読記憶媒体は可搬型であり、これにより、媒体上に記憶されたプログラムをあらゆるコンピュータ・リソース上にロードして、本明細書中に説明した本発明の態様を実現することができる。これに加えて、実行時に以上に説明した機能を実行するコンピュータプログラムへの言及は、ホストコンピュータ上で実行されるアプリケーション・プログラムに限定されないことは明らかである。むしろ、本明細書中では、コンピュータプログラムとは、以上に説明した本発明の態様を実現するようにプロセッサをプログラムするために用いることができるあらゆる種類のコンピュータコード（例えば、ソフトウェアまたはマイクロコード）を参照する包括的な意味で用いられる。
【０３９３】
本発明の種々の実施形態を本明細書中に説明してきたが、通常の当業者は、本明細書中に説明した機能を実行するための、及び／または、本明細書中に説明した結果及び／または利点のうちの１つ以上を得るための、他の種々の手段及び／または構造を容易に想到し、こうした変形及び／または変更は、本明細書中に説明した本発明の実施形態の範囲内であるものと考えられる。本明細書中に説明した本発明の特定実施形態と等価なものが多数存在することは、当業者の認める所であり、あるいは当業者は通常の実験だけを用いて確かめることができる。従って、以上の実施形態はほんの一例として提示するに過ぎず、添付した特許請求の範囲及びその等価物の範囲内で、本発明の実施形態を、具体的に説明して特許請求するやり方以外で実施することができることは明らかである。本発明の実施形態は、本明細書中に説明する各個別の特徴、システム、品目、材料、キット、及び／または方法に指向している。これに加えて、こうした特徴、システム、品目、材料、キット、及び／または方法の２つ以上の組合せは、それらが互いに矛盾しなければ、本発明の範囲内に含まれる。本明細書中に定義して用いるすべての定義は、辞書的な定義、参照することによって含める文献中の定義、及び／または定義された文言の通常の意味を支配するものと理解するべきである。本願の明細書及び特許請求の範囲中に用いる要素は、明らかな断りのない限り「少なくとも１つ」あることを意味するものと理解するべきである。本願の明細書及び特許請求の範囲中に用いる「及び／または」は、この語により結び付けた要素の「いずれかまたは両方」、即ち、一部の場合には結び付いて存在し他の場合には分離して存在する要素を意味するものと理解するべきである。「及び／または」を用いて挙げた複数の要素も同様に解釈するべきであり、即ち、この語により結び付けた要素のうちの「１つ以上」として解釈するべきである。「及び／または」によって具体的に識別される要素以外の他の要素も、これらの具体的に識別される要素と関係があるか無関係であるかにかかわらず、随意的に存在することができる。従って、非限定的な例として、「Ａ及び／またはＢ」への言及は、「具えている」のような上限のない文言と併せて用いる際には、１つの具体例ではＡのみ（随意的にＢ以外の要素を含む）を参照し；他の具体例ではＢのみ（随意的にＡ以外の要素を含む）を参照し；さらに他の具体例ではＡとＢの両方（随意的に他の要素を含む）を参照する。本願の明細書及び特許請求の範囲中に用いる「または（あるいは）」は、上記に定義した「及び／または」と同じ意味を有するものと理解するべきである。例えば、リスト中の項目を分ける際には、「または（あるいは）」または「及び／または」は包括的であるものとして解釈され、即ち、複数の要素、あるいは要素のリストのうちの、少なくとも１つを含むが、２つ以上も含み、随意的にリストにない追加的アイテムを含む。明らかな断りのある語句、例えば「...のうちの１つだけ」または「...のうちのちょうど１つ」、あるいは特許請求の範囲中に用いる際には「...から成る」は、ちょうど１つの要素、あるいは複数の要素または要素のリストを含むことを参照する。一般に、本明細書中に用いる「または」は、「...のいずれか」、「...のうちの１つ」、「...のうちの１つだけ」、または「...のうちのちょうど１つ」のような排他的な用語が先行する際には、排他的な代案を示す（即ち、一方または他方であるが両方ではない）意味のみに解釈される。「基本的に...から成る」は、特許請求の範囲中に用いる際には、特許法の分野において用いられる通常の意味を有する。本願の明細書及び特許請求の範囲中に用いる「少なくとも１つの」は、１つ以上の要素のリストを参照するに当たり、この要素のリスト中の任意の１つ以上の要素から選択した少なくとも１つの要素を意味するものと理解するべきであるが、この要素のリスト中に具体的に挙げたあらゆるすべての要素のうちの少なくとも１つを必ずしも含まず、この要素のリスト中の要素の任意の組合せを排除しない。この定義は、「少なくとも１つの」が参照する要素が、具体的に識別される要素と関係があるか無関係であるかにかかわらず、要素のリスト中に具体的に識別される要素以外に随意的に存在することも許容する。従って、非限定的な例として、「Ａ及びＢの少なくとも一方」（あるいは等価的に「ＡまたはＢの少なくとも一方」または「Ａ及び／またはＢの少なくとも一方」）は、一具体例では、少なくとも１つの、随意的に２つ以上を含むＡを参照しＢは存在しない（随意的にＢ以外の要素を含む）ことができ；他の具体例では、少なくとも１つの、随意的に２つ以上を含むＢを参照しＡは存在しない（随意的にＡ以外の要素を含む）ことができ；さらに他の具体例では、少なくとも１つの、随意的に２つ以上を含むＡ、及び少なくとも１つの、随意的に２つ以上を含むＢを参照する（随意的に他の要素を含む）ことができる。明らかな断りのない限り、２つ以上のステップまたは動作を含む、本明細書中に特許請求するあらゆる方法では、その方法におけるステップまたは動作の順序は、方法に列挙されたステップまたは動作の順序に必ずしも限定されないことも明らかである。特許請求の範囲、並びに以上の明細書中では、「具える」、「含む」、「持つ」、「有する」、「含有する」、「伴う」、「保持する」、「...で構成される」、等のようなすべての移行句は、上限がないものと理解するべきであり、即ち、それらを含むがそれらに限定されないことを意味するものと理解するべきである。
【０３９４】
「具える／具えている」及び「有する／含む」は、本発明を参照して本明細書中に用いる際には、記載した特徴、数値、ステップ、または構成要素の存在を指定すべく用いるが、他の１つ以上の特徴、数値、ステップ、構成要素またはそのグループの存在または追加を排除しない。明確にするために別個の実施形態に関連して記載した本発明の特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供することもできる。逆に、明確にするために単一の実施形態に関連して記載した本発明の特定の特徴は、別個に、あるいは任意の適切な組合せで提供することもできる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【国際調査報告】
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