(57)【要約】  本発明は、組み立てられた状態において、ピストン付きカートリッジ（１８９）を収容する遠位ハウジング構成要素（１０２）と、用量設定および吐出機構を収容する近位ハウジング構成要素（１０１）とを画定する薬剤送達装置の組み立て方法に関する。本方法は、遠位ハウジング構成要素（１０２）にカートリッジ（１８９）を配置するステップと、遠位ハウジング構成要素（１０２）に、ピストンロッド（１０７）に螺合されたナット要素（１４０）を配置するステップと、ひと続きの所定の相対的配向のうちの選択した１つになるようにナット要素（１４０）を遠位ハウジング構成要素（１０２）に対して固定し、ピストンロッド（１０７）とカートリッジ（１８９）のピストンとの間の所定の軸方向クリアランスまたは当接を得るステップとを含む。本発明は、本方法に従って組み立てられる薬剤送達装置にさらに関する。【選択図】図７
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位薬剤出口端部および反対側の近位端部を画定し、組み立てられた状態で近位ハウジング構成要素（１０１、２０１）に固定された遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）を画定する薬剤送達装置を組み立てる方法であって、
−  前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）は、液剤および軸方向にその中に摺動可能に配置されるピストン（１９９、２９９）を含むカートリッジ（１８９、２８９）と、ねじ付き開口部を有するナット要素（１４０、２４０）と、前記ナット要素（１４０、２４０）の前記ねじ付き開口部（１４０ａ）と係合する雄ねじ（１０７ａ）を備えるピストンロッド（１０７、２０７）とを保持し、
−  前記近位ハウジング構成要素（１０１、２０１）は、ドライバ（８２、２８２）と前記ピストンロッド（１０７、２０７）との相対的回転移動を防止するが、相対的な軸方向に摺動可能な係合は可能にするように、前記ピストンロッド（１０７、２０７）に回転可能に連結するように構成された前記ドライバ（８２、２８２）を備える用量設定および吐出機構を収容し、前記ドライバ（８２、２８２）は、前記ピストンロッド（１０７、２０７）での回転を誘導して前記ピストンロッドが前記ナット要素（１４０、２４０）を通るように回転させ、薬剤の用量が吐出されるように、用量吐出手順の間、回転可能であり、
前記組み立てる方法は、
ａ１）初期状態において、前記ナット要素および前記遠位ハウジング構成要素が、前記カートリッジ（１８９、２８９）の前記ピストン（１９９、２９９）に対する前記ピストンロッド（１０７、２０７）の軸方向位置を変化させるために、互いに対してひと続きの所定の可変位置で位置決め可能であり、前記ナット要素は、前記所定の可変位置のそれぞれで前記遠位ハウジング構成要素に対して選択的に固定可能であるように構成される、前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）および前記ナット要素（１４０、２４０）を提供するステップと、
ａ２）前記カートリッジ（１８９、２８９）を提供し、前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）に前記カートリッジ（１８９、２８９）を配置するステップと、
ａ３）前記ピストンロッド（１０７、２０７）および前記ナット要素（１４０、２４０）は、互いに螺合させて配置してピストンロッドアセンブリ（１０７、１４０、２０７、２４０）を形成し、前記ピストンロッド（１０７、２０７）が前記カートリッジ（１８９、２８９）の前記ピストンに対して初期軸方向クリアランスを有して配置されるように、前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）に対して前記ピストンロッドアセンブリ（１０７、１４０、２０７、２４０）を配置するステップと、
ａ４）前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）に対して、所定の回転配向で前記ピストンロッド（１０７、２０７）を回転可能に維持している間、当該初期軸方向クリアランスを低減するように互いに対してひと続きの所定の相対的配向のうちの１つで前記ナット要素（１４０、２４０）および前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）を再配置して、前記ピストンロッド（１０７、２０７）と前記ピストン（１９９、２９９）との間の所定の軸方向クリアランスまたは当接を得るステップと、
ａ５）前記ピストンロッド（１０７、２０７）と前記ピストン（１９９、２９９）との間の前記所定の軸方向クリアランスまたは当接を維持するために、当該ひと続きの所定の相対的配向のうちの１つに前記ナット要素（１４０、２４０）を前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）に固定するステップと、
ｂ１）前記近位ハウジング構成要素（１０１、２０１）に前記駆動機構を提供するステップであって、前記ドライバ（８２、２８２）が前記近位ハウジング構成要素（１０１、２０１）に対して所定の回転配向をとる、ステップと、
ｃ１）前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）および前記近位ハウジング構成要素（１０１、２０１）を互いに対して所定の回転配向で配置するステップと、
ｃ２）前記ドライバ（８２、２８２）が前記ピストンロッド（１０７、２０７）と軸方向に摺動可能に係合するように、前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）および前記近位ハウジング構成要素（１０１、２０１）を互いに対して軸方向に移動させるステップと、
ｃ３）前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）および前記近位ハウジング構成要素（１０１、２０１）を互いに対して所定の相対的軸方向位置でしっかりと固定するステップと
を含む、方法。
【請求項２】
ステップｃ２）において、前記ピストンロッド（１０７、２０７）は、前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）に対して定位置に回転可能に保持され、前記ドライバ（８２、２８２）は、前記近位ハウジング構成要素（１０１、２０１）に対して定位置に回転可能に保持される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ピストンロッドアセンブリ（１０７、１４０、２０７、２４０）を前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）に対して配置するステップａ３）において、前記ナット要素（１４０、２４０）は前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）と係合する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ステップａ４）の過程で、前記ナット要素（１４０、２４０）と前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）との係合が維持される、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記ナット要素（２４０）および前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）は、初期状態において、相対回転位置の変動を可能にしながら、所定の相対的軸方向位置で互いに係合するように構成され、前記ナット要素（２４０）を前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）に対してひと続きの所定の相対的配向のうちの１つに再配置するステップａ４）は、前記ナット要素（２４０）と前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）との相対回転位置をひと続きの所定の相対回転位置中で変化させることによって行われる、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記ナット要素（２４０）と前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）との間に回転戻り止め機構（２０２ｃ、２４０ｃ）が提供され、ステップａ４）の間、前記ナット要素（２４０）と前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）との相対回転位置をひと続きの別個の回転位置のうちの選択した１つで選択的に保持できる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記近位ハウジング構成要素（１０１、２０１）は、前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）および前記ナット要素（２４０）のうちの少なくとも１つと協働して、選択された別個の回転位置から離れる相対回転を防止するように構成され、前記ナット要素（２４０）を前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）に対して固定するステップａ５）は、前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）および前記近位ハウジング構成要素（１０１、２０１）を互いに軸方向に移動させる過程で、ステップｃ２）中に確立される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ナット要素（１４０）および前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）は、初期状態において、相対的軸方向位置の変動を可能にしながら、所定の相対回転配向で互いに係合するように構成され、前記ナット要素（１４０）を前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）に対してひと続きの所定の相対的配向のうちの１つに再配置するステップａ４）は、ひと続きの所定の相対的軸方向位置中で前記ナット要素（１４０）と前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）との相対的軸方向位置を変化させることによって行われる、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記ピストンロッド（１０７）の前記雄ねじ（１０７ａ）および前記ナット要素（１４０）の前記ねじ付き開口部（１４０ａ）は、第１のリードを有する第１の螺合（１０７ａ、１４０ａ）を画定し、前記ナット要素（１４０）は、前記第１の螺合（１０７ａ、１４０ａ）の前記第１のリードとは異なる第２のリードの第２の螺合を介して前記遠位ハウジング構成要素（１０２）と連結され、前記ナット要素（１４０）を前記遠位ハウジング構成要素（１０２）に対してひと続きの所定の相対的可変配向のうちの１つに再配置するステップａ４）は、前記遠位ハウジング構成要素（１０２）との前記第２の螺合により前記ナット要素（１４０）を操作し、それにより、前記ナット要素（１４０）と前記遠位ハウジング構成要素（１０２）との相対的軸方向位置を変化させることによって行われる、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記用量設定および吐出機構は、用量設定中に前記ドライバ（８２、２８２）に対して回転する用量設定要素（３０、８０、２８０）を備え、前記用量設定要素（３０、８０、２８０）および前記ドライバ（８２、２８２）は、設定用量の吐出中に一緒に回転し、前記ドライバ（８２、２８２）と前記用量設定要素（３０、８０、２８０）との間に内容物終了リミッタ（３２、２３２）が配置され、前記内容物終了リミッタ（３２、２３２）は、前記カートリッジ（１８９、２８９）に残っている液剤の投薬可能量を超える用量を設定することを防止するように構成される、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記内容物終了リミッタ（３２、２３２）は、前記ドライバ（８２、２８２）と前記用量設定要素（３０、８０、２８０）とを係合し、前記用量設定要素（３０、８０、２８０）が用量をダイヤルアップさせるために前記ドライバ（８２、２８２）に対して回転されると、前記内容物終了リミッタ（３２、２３２）は、前記ドライバ（８２、２８２）および前記用量設定要素（３０、８０、２８０）のうちの１つによって提供される内容物終了停止幾何形状に向かって移動する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ステップａ４）において、前記ピストンロッド（１０７、２０７）と前記ピストン（１９９、２９９）との間の所定の軸方向クリアランスを得、前記ドライバ（８２、２８２）と前記ピストンロッド（１０７、２０７）との間に軸方向に摺動可能な係合を提供するステップｃ２）に続いて、前記用量設定要素（３０、８０、２８０）は、前記ピストンロッド（１０７、２０７）を前記カートリッジ（１８９、２８９）の前記ピストン（１９９、２９９）に当接させるように前記ドライバ（８２、２８２）を所定の角運動で回転させるように操作される、請求項１０から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
組み立てられた状態の前記薬剤送達装置は、前記ピストン（１９９、２９９）と前記ピストンロッド（１０７、２０７）との間に配置され、前記ピストンロッド（１０７、２０７）から前記ピストン（１９９、２９９）に軸方向力を伝達するように構成されたピストンワッシャ（１０９、２０９）を備え、前記方法は、ステップａ２）において、前記ピストンワッシャ（１０９、２０９）を提供し、前記ピストン（１９９、２９９）に隣接させて前記ピストンワッシャを位置決めするステップを含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法に従って組み立てられる薬剤送達装置。
【請求項１５】
遠位薬剤出口端部および反対側の近位端部を画定する薬剤送達装置であって、前記薬剤送達装置は遠位サブアセンブリ（１０２０）および前記遠位サブアセンブリに取り付けられた近位サブアセンブリ（１０１０）を備え、
前記遠位サブアセンブリ（１０２０）は、液剤および軸方向にその中に摺動可能に配置されるピストン（１９９、２９９）を含むカートリッジ（１８９、２８９）と、ねじ付き開口部（１４０ａ）を有するナット要素（１４０、２４０）と、前記ナット要素（１４０、２４０）の前記ねじ付き開口部（１４０ａ）と係合する雄ねじ（１０７ａ）を備えるピストンロッド（１０７、２０７）とを保持する遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）を含み、
前記近位サブアセンブリ（１０１０）は、ドライバ（８２、２８２）と前記ピストンロッド（１０７、２０７）との相対的回転移動を防止するが、相対的な軸方向に摺動可能な係合は可能にするように、前記遠位サブアセンブリ（１０２０）の前記ピストンロッド（１０７、２０７）に回転可能に連結するように構成された前記ドライバ（８２、２８２）を備える用量設定および吐出機構を収容する近位ハウジング構成要素（１０１、２０１）を含み、前記ドライバ（８２、２８２）は、前記ピストンロッド（１０７、２０７）での回転を誘導して前記ピストンロッドが前記ナット要素（１４０、２４０）を通るように回転させ、薬剤の用量が吐出されるように、用量吐出手順の間、回転可能であるように構成され、
前記遠位サブアセンブリ（１０２０）を前記近位サブアセンブリ（１０１０）に取り付ける前に、前記ナット要素（１４０、２４０）および前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）が、前記カートリッジ（１８９、２８９）の前記ピストン（１９９、２９９）に対する前記ピストンロッド（１０７、２０７）の軸方向位置を変化させるために、互いに対してひと続きの所定の可変位置で位置決め可能であるように、前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）および前記ナット要素（１４０、２４０）が構成され、前記ナット要素（１４０、２４０）は、前記所定の可変位置のそれぞれで前記遠位ハウジング構成要素（１０２、２０２）に対して選択的に固定可能である、薬剤送達装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、使用者が注射可能な液剤の単回または複数回の用量を選択し、設定用量の製品を投薬し、当該製品を好ましくは注射によって患者に適用することを可能にする薬剤送達装置のための構成要素のアセンブリに関する。特に、本発明は、このような薬剤送達装置を組み立てる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の開示では、例えば、インスリンの送達による糖尿病治療に使用される薬剤送達装置にほとんど言及しているが、これは本発明の単なる例示的用途である。
【０００３】
液体医薬品、例えば、液剤の必要な投与量の複数回投薬を可能にし、さらに液体を患者に投与することを可能にする薬剤送達装置は、それ自体当該技術分野においてよく知られている。一般に、このような装置は、通常のシリンジと実質的に同じ目的を有する。この種の薬剤送達装置は、いくつかの使用者固有の要件を満たさなければならない。例えば、糖尿病患者の場合、多くの使用者は身体的に虚弱であり、また視覚障害を有する可能性がある。したがって、これらの装置は、部品の操作および使用者による操作の理解の両方の観点から、構造が堅牢であるが、使用が容易である必要がある。さらに、用量設定は容易かつ明白でなければならず、装置を再使用可能ではなく使い捨てにする場合、装置は製造するのが安価であり、廃棄が容易でなければならない。これらの要件を満たすためには、装置を組み立てるのに必要な部品およびステップの数ならびに装置が作られる材料の種類の総数を最小限に抑えなければならない。
【０００４】
典型的には、投与される液剤は、薬剤送達装置の吐出機構のピストンロッドと機械的に相互作用する可動ピストンまたは栓を有するカートリッジ内に提供される。ピストンに遠位方向に推力を加えることによって、所定量の液剤がカートリッジから吐出される。不可避である製造公差のために、例えば、カートリッジのピストンとピストンロッドとの間に軸方向クリアランスが残る場合がある。典型的には、装置の最初の使用に先立って、エンドユーザは、初期用量設定および第１の後の用量投薬ステップにおいて既に正確な量の液剤が所定の方法で投薬されることを確実にするために、吐出機構のいわゆるプライミングを実施しなければならない。少量の用量の初期用量設定および吐出は、カートリッジおよび／または接続された針に存在するいかなる空気も除去し、流れの確認を行うために、特定の状況においても必要とされ得る。
【０００５】
文書国際公開第９９／３８５５４Ａ１号公報には、液剤カートリッジが生産ラインで組み立て中に装置内に挿入される使い捨て装置を形成するのにそれぞれが適した注射装置のいくつかの実施形態が開示されている。
【０００６】
用量設定機能を組み込んだ現況技術のペン型薬剤送達装置は、しばしば、使用者が装置のカートリッジ内に残っている液剤の量を超える用量のサイズを選択することを防止するための、いわゆる内容物終了リミッタを備える。参照文献である国際公開第０１／１９４３４Ａ１号公報、国際公開第２００６／１２８７９４Ａ２号公報、国際公開第２０１０／１４９２０９Ａ１号公報、および国際公開第２０１３／１５６２２４Ａ１号公報には、このような内容物終了リミッタの開示が含まれる。
【０００７】
生産ラインでは、装置の最終組み立て作業の間、プライミングの少なくとも一部は、典型的には、用量設定および吐出機構を使用して実施されるため、使用者は、公差の変動から生じるピストンロッドとピストンとの間の初期のギャップにかかわらず個々のペンサンプルでのプライミング操作に対する実質上の一貫した要件を経験する。参照文献である国際公開第２００９／０９５３３２Ａ１号公報は、ピストンロッド手段の遠位端部とプランジャとの間の距離が最小化されるかまたはゼロまで減少される装置を開示する。国際公開第２０１１／１１３８６８Ａ１号は、関連する方法および装置のさらなる開示を提供する。
【発明の概要】
【０００８】
本発明の目的は、改善され容易になったクリアランス低減またはクリアランス除去を特徴とした薬剤送達装置を提供することである。本発明のさらなる目的は、薬剤送達装置におけるクリアランスを除去する簡素でロバストな方法を提供することである。最終的に、本発明の目的は、保持されたカートリッジから一貫して均一で予測可能な液剤の総投薬可能量を提供する薬剤送達装置の製造を提供することである。
【０００９】
本発明の開示において、上記の目的のうちの１つもしくは複数に対処するか、または以下の開示ならびに例示的な実施形態の説明から明らかな目的に対処する実施形態および態様について説明する。
【００１０】
第１の態様では、本発明は、遠位薬剤出口端部および反対側の近位端部を画定し、組み立てられた状態で近位ハウジング構成要素に固定された遠位ハウジング構成要素を画定する薬剤送達装置を組み立てる方法に関し、
−  遠位ハウジング構成要素は、液剤および軸方向にその中に摺動可能に配置されるピストンを含むカートリッジと、ねじ付き開口部を有するナット要素と、ナット要素のねじ付き開口部と係合する雄ねじを備えるピストンロッドとを保持し、
−  近位ハウジング構成要素は、ドライバとピストンロッドとの相対的回転移動を防止するが、相対的な軸方向に摺動可能な係合は可能にするように、ピストンロッドに回転可能に連結するように構成されたドライバを備える用量設定および吐出機構を収容し、ドライバは、ピストンロッドでの回転を誘導してピストンロッドがナット要素を通るように回転させ、薬剤の用量が吐出されるように、用量吐出手順の間、回転可能である。
【００１１】
薬剤送達装置を組み立てる方法は、
ａ１）遠位ハウジング構成要素を提供し、遠位ハウジング構成要素にカートリッジを配置するステップと、
ａ２）互いに螺合したピストンロッドおよびナット要素を提供してピストンロッドアセンブリを形成するステップと
ａ３）ピストンロッドがカートリッジのピストンに対して初期軸方向クリアランスを有して配置されるように、遠位ハウジング構成要素に対してピストンロッドアセンブリを配置するステップと、
ａ４）遠位ハウジング構成要素に対して、所定の回転配向でピストンロッドを回転可能に維持している間、当該初期軸方向クリアランスを低減するように互いに対してひと続きの所定の（可変である）相対的配向のうちの１つでナット要素および遠位ハウジング構成要素を再配置して、ピストンロッドとピストンとの間の所定の軸方向クリアランスまたは当接を得るステップと、
ａ５）ピストンロッドとピストンとの間の所定の軸方向クリアランスまたは当接を維持するために、当該ひと続きの所定の相対的配向のうちの１つにナット要素を遠位ハウジング構成要素に固定するステップと、
ｂ１）近位ハウジング構成要素に駆動機構を提供するステップであって、ドライバが近位ハウジング構成要素に対して所定の回転配向をとる、ステップと、
ｃ１）遠位ハウジング構成要素および近位ハウジング構成要素を互いに対して所定の回転配向で配置するステップと、
ｃ２）ドライバがピストンロッドと軸方向に摺動可能に係合するように、遠位ハウジング構成要素および近位ハウジング構成要素を互いに軸方向に移動させるステップと、
ｃ３）遠位ハウジング構成要素および近位ハウジング構成要素を互いに対して所定の相対的軸方向位置でしっかりと固定するステップと
を含む。
【００１２】
いくつかの実施形態では、ステップａ１）およびａ２）において、遠位ハウジング構成要素を提供するステップおよびナット要素を提供するステップは、カートリッジのピストンに対するピストンロッドの軸方向位置を変化させるために、ナット要素および遠位ハウジング構成要素が、初期状態で互いに対してひと続きの所定の可変位置で配置可能であるように、遠位ハウジング構成要素およびナット要素を構成することを含み、ナット要素は、当該所定の可変位置のそれぞれで遠位ハウジング構成要素に対して選択的に固定可能である。
【００１３】
いくつかの実施形態では、ステップｃ２）において、ピストンロッドは、遠位ハウジング構成要素に対して定位置に回転可能に保持され、ドライバは、近位ハウジング構成要素に対して定位置に回転可能に保持される。
【００１４】
ピストンロッドアセンブリを遠位ハウジング構成要素に対して配置するステップａ３）において、ナット要素は遠位ハウジング構成要素と係合し、当該係合により、相対移動の少なくとも１つの自由度が実行されることが可能になる。
【００１５】
いくつかの実施形態では、ステップａ４）の過程で、ナット要素と遠位ハウジング構成要素との係合が維持される。
【００１６】
いくつかの実施形態では、遠位ハウジング構成要素に対してナット要素を固定するステップａ５）において、ナット要素は、遠位ハウジングに対して最終位置で恒久的に固定される。いくつかの実施形態では、当該恒久的な固定は、遠位ハウジング構成要素および近位ハウジング構成要素を互いに対してしっかりと固定するステップｃ３）の前に行われる。他の実施形態では、ナット要素は遠位ハウジング構成要素に対して解放可能にロックされる。
【００１７】
いくつかの実施形態では、ナット要素と遠位ハウジング構成要素との恒久的な取り付けは、接着剤、またはレーザ放射、超音波溶接、もしくは誘導溶接を使用する接合等によって任意の適切な締結方法を使用して実行されてよい。さらに代替え的な方法としては、機械的締結要素の使用が挙げられる。
【００１８】
いくつかの実施形態では、薬剤送達装置は、使い捨ての装置を形成し、装置内に設置されたカートリッジは、新しいカートリッジと交換することができない。いくつかの実施形態では、ステップｃ３）において、遠位ハウジング構成要素および近位ハウジング構成要素は、互いに対して恒久的に固定される。
【００１９】
一実施形態では、ナット要素および遠位ハウジング構成要素は、初期状態において、相対回転位置の変動を可能にしながら、所定の相対的軸方向位置で互いに係合するように構成されている。一連の所定の相対的変動配向のうちの１つで遠位ハウジング構成要素に対してナット要素を再配置するステップａ４）の間、再配置は、ナット要素と遠位ハウジング構成要素との固定された相対的軸方向位置を維持しながら、ナット要素と遠位ハウジング構成要素との相対回転位置をひと続きの所定の相対回転位置中で変化させることによって行われる。
【００２０】
特定の実施形態では、ナット要素と遠位ハウジング構成要素との間に回転戻り止め機構が提供されてよく、ステップａ４）の間、ナット要素と遠位ハウジング構成要素との相対回転位置をひと続きの別個の所定の回転位置のうちの１つで選択的に保持できる。
【００２１】
このような実施形態では、近位ハウジング構成要素は、遠位ハウジング構成要素およびナット要素のうちの少なくとも１つと協働して、選択された別個の回転位置から離れる相対回転を防止するように構成されてよい。ナット要素を遠位ハウジング構成要素に対して固定するステップａ５）では、これは、遠位ハウジング構成要素および近位ハウジング構成要素を互いに軸方向に移動させる過程で、ステップｃ２）中に得られる。
【００２２】
さらなる実施形態では、ナット要素および遠位ハウジング構成要素は、相対的な軸方向位置の変動を可能にしながら、初期状態で所定の相対回転配向で互いに係合するように構成されている。ナット要素を遠位ハウジング構成要素に対してひと続きの所定の相対的配向のうちの１つで再配置するステップａ４）の間、ナット要素と遠位ハウジング構成要素との相対的軸方向位置を変化させることによって再配置が行われる。
【００２３】
ピストンロッドの雄ねじおよびナット要素のねじ付き開口部は、第１のリードを有する第１の螺合を画定することができる。いくつかの実施形態では、ナット要素は、第１の螺合の第１のリードとは異なる第２のリードの第２の螺合を介して遠位ハウジング構成要素と連結される。ナット要素を遠位ハウジング構成要素に対してひと続きの所定の相対的配向のうちの１つに再配置するステップａ４）では、ナット要素の遠位ハウジング構成要素との螺合を通してナット要素を操作し、ナット要素と遠位ハウジング構成要素との相対的軸方向位置を変化させることによって再配置が行われる。
【００２４】
用量設定および吐出機構は、用量設定中にドライバに対して回転する用量設定要素を備えてよく、用量設定要素は、設定用量の吐出中はドライバに対して回転しない。このような構成では、用量設定および吐出機構は、設定用量の吐出中にドライバが用量設定要素とともに回転するように構成されてよい。
【００２５】
本発明の第２の態様では、ドライバと用量設定要素との間に内容物終了リミッタが配置されてよく、内容物終了リミッタは、カートリッジに残っている液剤の投薬可能量を超える用量を設定することを防止するように構成される。このようにして、不完全な用量の吐出を防ぐことができる。
【００２６】
例示的実施形態では、内容物終了リミッタは、ドライバと用量設定要素とを係合している。用量設定要素が用量をダイヤルアップさせるためにドライバに対して回転されると、内容物終了リミッタは、例えばドライバおよび用量設定要素のうちの１つによって提供される内容物終了停止幾何形状に向かって移動する。
【００２７】
本明細書に記載の組み立て方法のいずれかによれば、方法ステップａ４）において、ピストンロッドとピストンとの間の所定の軸方向クリアランスが得られる。ドライバとピストンロッドとの間に軸方向に摺動可能な係合を提供するステップｃ２）に続いて、用量設定要素は、ピストンロッドをカートリッジのピストンに当接させるようにドライバを所定の角運動で回転させるように操作されてよい。
【００２８】
記載された方法によって組み立てられた薬剤送達装置の例示的実施形態では、薬剤送達装置は、ピストンとピストンロッドとの間に配置され、ピストンロッドからピストンに軸方向力を伝達するように構成されたピストンワッシャを備える。ステップａ１）では、ピストンワッシャを設け、ピストンに隣接して位置決めすることができる。
【００２９】
第３の態様において、本発明は、本明細書に記載の方法のいずれかに従って組み立てられた薬剤送達装置に関する。
【００３０】
第４の態様では、本発明は、遠位薬剤出口端部および反対側の近位端部を画定する薬剤送達装置に関し、薬剤送達装置は遠位サブアセンブリおよび遠位サブアセンブリに取り付けられた近位サブアセンブリを備え、
−  遠位サブアセンブリは、液剤および軸方向にその中に摺動可能に配置されるピストンを含むカートリッジと、ねじ付き開口部を有するナット要素と、ナット要素のねじ付き開口部と係合する雄ねじを備えるピストンロッドとを保持する遠位ハウジング構成要素を備え、
−  近位サブアセンブリは、ドライバとピストンロッドとの相対的回転移動を防止するが、相対的な軸方向に摺動可能な係合は可能にするように、遠位サブアセンブリのピストンロッドに回転可能に連結するように構成されたドライバを備える用量設定および吐出機構を収容する近位ハウジング構成要素を備え、ドライバは、ピストンロッドでの回転を誘導してピストンロッドがナット要素を通るように回転させ、薬剤の用量が吐出されるように、用量吐出手順の間、回転されるように構成される。
【００３１】
遠位ハウジング構成要素およびナット要素は、遠位サブアセンブリを近位サブアセンブリに取り付ける前に、ナット要素および遠位ハウジング構成要素が、カートリッジのピストンに対するピストンロッドの軸方向位置を変化させるために、互いに対してひと続きの所定の可変位置で位置決め可能であり、ナット要素は、当該所定の可変位置のそれぞれで遠位ハウジング構成要素に対して選択的に固定可能であるように構成される。
【００３２】
一実施形態では、ナット要素は、軸方向トラックおよび溝の接続により、遠位ハウジング構成要素に対して軸方向に調整可能に位置決めできる。遠位ハウジング構成要素に対するナット要素の軸方向位置を調整することによって、保持されたカートリッジのピストンに対するピストンロッドの軸方向位置が調整できる。
【００３３】
さらなる実施形態では、ナット要素は遠位ハウジング構成要素に対する回転によって、軸方向には固定されるが、調整可能に位置決めできる。遠位ハウジング構成要素に対するナット要素の回転移動を調整することによって、保持されたカートリッジのピストンに対するピストンロッドの軸方向位置が調整できる。
【００３４】
またさらなる実施形態では、ナット要素は、ナット要素と遠位ハウジング構成要素との螺合接続により、遠位ハウジング構成要素に対して軸方向に調整可能に位置決めできる。遠位ハウジング構成要素に対するナット要素の回転位置を調整することによって、ナット要素の軸方向位置が変更される。いくつかの実施形態では、ピストンロッドの雄ねじとナット要素のねじ付き開口部は、第１のリードを有する第１の螺合を画定する。ナット要素と遠位ハウジング構成要素とのねじ接続は、第１の螺合の第１のリードとは異なる第２のリードの第２の螺合を画定する。したがって、回転移動において遠位ハウジング構成要素に対してナット要素を調整することによって、保持されたカートリッジのピストンに対するピストンロッドの軸方向位置を調整することができる。
【００３５】
第４の態様による特定の実施形態では、薬剤送達装置は、上記の方法で論じた実施形態のいずれかによって得られる特徴によって定義される。
【００３６】
本明細書で使用する場合、用語「インスリン」は、液体、溶液、ゲル、または微細懸濁液等の制御された方法でカニューレまたは中空針等の送達手段を通過可能であり、血糖値制御効果を有する任意の薬剤を含む流動性薬剤、例えば、ヒトインスリンおよびその類似体、ならびに非インスリン、例えば、ＧＬＰ−１およびその類似体を包含することを意味する。例示的実施形態の説明では、インスリンの使用に言及する。
【００３７】
以下、本発明は図面を参照してさらに説明する。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】分解図での従来技術の注射装置を示し、種々の構成要素を示す。
【図２】図１に示したものと同様の注射装置に組み込むのに適した従来技術の内容物終了リミッタを概略的に示す。
【図３】本発明による第１の実施形態のための遠位サブアセンブリの構成要素の分解斜視図を示す。
【図４ａ】第１の実施形態の装置を組み立てる際の異なる組み立てステップを概略的に示す。
【図４ｂ】第１の実施形態の装置を組み立てる際の異なる組み立てステップを概略的に示す。
【図４ｃ】第１の実施形態の装置を組み立てる際の異なる組み立てステップを概略的に示す。
【図４ｄ】第１の実施形態の装置を組み立てる際の異なる組み立てステップを概略的に示す。
【図４ｅ】第１の実施形態の装置を組み立てる際の異なる組み立てステップを概略的に示す。
【図４ｆ】第１の実施形態の装置を組み立てる際の異なる組み立てステップを概略的に示す。
【図５】図４に示す状態における第１の実施形態の装置のための最終的な遠位サブアセンブリの断面図を示す。
【図６】図４ｃに示す状態における遠位サブアセンブリのための構成要素の斜視図である。
【図７】図４ｄに示す状態における第１の実施形態の装置のための最終的な遠位サブアセンブリの斜視図を示す。
【図８】第２の実施形態による遠位サブアセンブリの構成要素の詳細の分解斜視図である。
【図９】第２の実施形態による遠位サブアセンブリの選択された部品の遠位方向における軸断面図である。
【図１０】第２の実施形態による組み立てられた装置の主要構成要素の詳細断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
一般に、図面では、類似の構造は、主に類似の参照番号で識別されるため、例えば、図１で参照番号「７」を持つ部品は図３〜図７の参照番号「１０７」に対応し、図８〜図１０の参照番号「２０７」に対応する。
【００４０】
示される図面は略図であるため、異なる構造の構成ならびにそれらの相対的寸法は例示目的のためだけに役に立つことが意図される。以下、用語「部材」または「要素」を所与の構成要素に使用する場合、これは、記載された実施形態において、構成要素が一体型部品であるが、あるいは、同じ部材または要素が、ちょうど、２つ以上の記載された構成要素が一体型部品として提供され得、例えば、単一の射出成形部品として製造され得るように、いくつかのサブコンポーネントを備えてもよいことを一般的に示す。用語「アセンブリ」は、所与の組み立て手順の間に一体型または機能的アセンブリを提供するために記載された構成要素が必ずしも組み立てできることを意味するのではなく、単に、機能的により密接に関連するものとして共にグループ化された構成要素を記述するために使用される。
【００４１】
図１には、参照文献の国際公開第９９／３８５５４Ａ１号公報の図１５〜１７に関連して開示されたような従来技術のペン形状薬剤送達デバイスの構成要素の分解図が示される。本開示の図１は、その参照文献の図１７の再現である。本文脈では、装置は、注射ペンの例、例えば、保持されたカートリッジのピストンがそれに沿って摺動可能に配置される中央長手軸を画定することができるペン形状注射装置を提供する「一般的な」従来技術の薬剤送達装置を表す。注射装置には、例えば、用量設定手順において用量のサイズを選択し、用量吐出手順の間に設定用量を吐出するように動作可能である、薬剤の１回または複数回の用量を設定および吐出するための用量設定および吐出機構が設けられている。図１に示す装置に密接に関連する薬剤送達装置は、Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ社によってＮｏｖｏＰｅｎ  ＦｌｅｘＰｅｎ（登録商標）として販売されている。
【００４２】
より具体的には、図１に示すペン型装置は、キャップ部（図示せず）と、主要部とを備える。主要部は、薬剤吐出機構が配置されるかまたは組み込まれた近位ハウジング構成要素１を有する近位本体、すなわち駆動アセンブリ部と、薬剤充填済み透明カートリッジ８９（参照番号のない遠位の針貫通可能隔膜を有する）が所定位置に配置され保持され得るカートリッジホルダ部を形成する遠位ハウジング構成要素２とを有する。したがって、遠位ハウジング構成要素２の遠位端部は薬剤出口を成す。
【００４３】
本開示の理解に直接必要な構成要素のみを本明細書で説明する。吐出機構の完全な説明については、参照により本明細書に組み込まれる国際公開第９９／３８５５４Ａ１号公報を参照されたい。
【００４４】
完全に組み立てられた状態では、遠位ハウジング構成要素２は、近位ハウジング構成要素１に、例えば軸方向スナップ接続によって取り付けられ、この遠位ハウジング構成要素２は、カートリッジ８９の一部が検査されることを可能にする開口部を有する。カートリッジは、例えば、インスリン、ＧＬＰ−１、または成長ホルモン製剤を含むことができる。この装置は、遠位ハウジング構成要素２内の近位受容開口部を通って挿入されたカートリッジ８９を取り替え不能であるように収容するように設計されており、このカートリッジは、吐出機構の一部を形成するピストンロッドによって駆動可能なピストンを備える。ピストンロッドによって加えられる軸方向力をピストンに伝達するために、ピストンロッドとピストンとの間にピストンワッシャ９を配置できる。
【００４５】
再び図１を参照すると、ナット要素４０は、遠位ハウジング構成要素２の所定の軸方向位置にしっかりと固定されている。ナット要素４０は注射装置の中心軸に沿って延びる中央開口部を画定し、開口部は雌ねじを画定する。ピストンロッド７は、ナット要素４０の雌ねじと係合するように構成された雄ねじを備える。ピストンロッド７は、長手方向の凹状トラック６、すなわち、一対の平坦な表面、または吐出機構のドライバチューブ８５の噛み合い幾何形状と協働して、ピストンロッド７とドライバチューブ８５との相対軸方向移動を可能にするが相対回転は防止するための類似の長手方向に延びる幾何形状をさらに備える。図示されている実施形態では、ドライバチューブ８５は、ドライバチューブ８５およびブシュ８２を含む多部品ドライバの一部である。ドライバチューブ８５およびブシュ８２は、一緒に回転するが、互いに対して軸方向に変位可能であるように構成される。ドライバチューブ８５は、近位ハウジング構成要素１に対して軸方向に固定された位置で回転するように装着される。ドライバチューブ８５は、用量吐出中は回転されるが、用量設定中は回転不能のままである。スケールドラム８０として形成された用量設定要素は、近位ハウジング構成要素１のねじ山に装着され、ブシュ８２を包囲し軸方向に重なるように配置される。用量設定中、スケールドラム８０は、近位ハウジング構成要素１のねじ山で回転することにより、ダイヤルアップされる。このようにして、スケールドラム８０は、近位ハウジング構成要素１に対して近位方向に移動し、設定用量サイズに比例した距離だけ近位方向に延びる。この用量設定手順の間、ブシュ８２は軸方向に沿って移動するが、ブシュはハウジングに対して回転することが防止される。設定用量は、使用者が注射ボタン８８を遠位方向に押すことによって吐出される。この間、スケールドラム８０は、初期位置に向かって回転して戻る。ブシュ８２は、スケールドラム８０に連結されているため、注射中にスケールドラム８０とともに回転する。ドライバチューブ８５は、同様に回転するように強制され、ナット要素４０を通ってピストンロッド７を回転させるように作用する。これに応じて、ピストンロッド７は、遠位方向に力を伝達してカートリッジ８９のピストンを押し、設定用量のサイズに等しい量を吐出するために遠位方向に移動させる。
【００４６】
図１に示す注射ペンの特定の変形例は、注射装置のカートリッジに残っている液剤の投薬可能量を超える用量の設定を防止する用量設定リミッタを備えることができる。１つの好適な用量設定リミッタ、すなわち、いわゆる「内容物終了リミッタ」は、国際公開第０１／１９４３４Ａ１号公報の図３に開示され、図示されており、本開示の図２でさらに再現されている。図示されている実施形態では、ドライバ３１は、図１に示す装置のドライバ、すなわち、ブシュ８２に一般的に対応する要素を形成する。外側螺旋状トラック３３がドライバ３１上に配置されている。ドライバ３１の螺旋状トラック３３に螺合されたナット部材３２によって、用量設定リミッタが画定されている。さらに、図２において、用量設定要素３０は、図１のスケールドラム８０に対応する。ナット部材３２の外壁には、用量設定要素３０の内側に軸方向にある隆起部３５が係合する凹部３４が軸方向に設けられている。
【００４７】
螺旋状トラックは、新しいフルカートリッジ内の薬剤の総量と相関する長さを有する。用量設定中、用量設定要素３０が回転している間、ドライバ３１は回転不能のままである。したがって、用量をダイヤルアップするとき、ナット部材３２は螺旋状トラック３３のエンドストップに向かって移動する。用量吐出中、ドライバ３１は用量設定要素３０とともに回転する。したがって、ナット部材３２は螺旋状トラック３３に対するその現在位置を維持する。累積吐出量と現在の設定用量との合計がフルカートリッジ内の液剤の総量に等しい場合、ナット部材３２は螺旋ねじ３３のエンドストップに単に当接する。これにより、カートリッジ内に残っている液剤の量を超える用量の設定を防止する。
【００４８】
図示されている内容物終了リミッタは、図１に示される注射装置に関連して使用される好適な内容物終了リミッタの非限定的な例のみを提供する。あるいは、他の知られている内容物終了リミッタ、例えば、国際公開第２００６／１２８７９４Ａ２号公報、国際公開第２０１０／１４９２０９Ａ１号公報、および国際公開第２０１３／１５６２２４Ａ１号に開示されている内容物終了リミッタが注射装置に使用されてよい。このような内容物終了機構によれば、ナット部材それ自体として形成される内容物終了リミッタの代わりに、必ずしも「ナット」として形成されていない対応するトラックフォロワを代わりに使用することができ、ここで、トラックフォロワは、ドライバに連結される第１のトラック連結具と、用量設定要素に連結される第２のトラック連結具とを含むことができる。本開示で使用される場合、用語「ナット部材」および「内容物終了リミッタ」は、任意のタイプの内容物終了リミッタを包含する。
【００４９】
図１に示す従来技術の注射装置の組み立て手順に従って、装置は、遠位ハウジング構成要素２、カートリッジ８９、ピストンワッシャ９、ナット要素４０、およびピストンロッド７を含む遠位サブアセンブリを形成することによって組み立てることができる。遠位サブアセンブリでは、ナット要素４０は、軸方向のスナップ嵌めによって特定の所定の軸方向位置で遠位ハウジング構成要素２に対して固定される。ピストンロッド７は、ナット要素４０に対して既に螺合された状態で設けられており、ここで、ピストンロッド７は遠位ハウジング構成要素２に対して特定の回転配向をとり、ピストンロッドの遠位端部はピストンワッシャ９に近接しており、ピストンワッシャは、カートリッジ８９のピストンに隣接して位置している。
【００５０】
近位サブアセンブリは、注射装置の残りの構成要素を含む。すなわち、近位サブアセンブリは、ナット部材３２がドライバ（すなわち、ブシュ８２）の螺旋状トラックに対して所定の開始位置をとり、ドライバチューブ８５が近位ハウジング構成要素１に対して所定の回転配向をとる状態で、近位ハウジング構成要素１および用量設定および吐出機構を備える。これにより、２つのサブアセンブリを最終的に互いに固定するために遠位サブアセンブリが軸方向に近位サブアセンブリと係合されるとき、ピストンロッド７が摺動してドライバチューブ８５と係合するが、これはピストンロッド７とドライバチューブ８５との相対回転を必要としない。
【００５１】
ピストンロッド、用量設定および吐出機構、カートリッジ本体、カートリッジ充填レベル、および他の構成要素に対する製造公差は、組み立て中の各装置におけるピストンロッド位置およびピストン位置の変動をもたらす。
【００５２】
機械装置の製造では、ピストンロッドとカートリッジのピストンとの間の潜在的なクリアランスを最小化するために、最初にピストンロッド７を公称位置に位置決めすることによって位置決めを行うことができる。公差故に、ピストンとピストンロッドとの間の種々の異なるクリアランスギャップは、各サンプルの遠位サブアセンブリと近位サブアセンブリが恒久的に共に固定されたときに現れる。組み立てプロセスの異なるステップで実行され得る測定または推定に基づいて、各サンプルの実際のギャップは、従来、用量設定および吐出機構の操作によって除去されているか、または少なくとも部分的に低減されている。用量設定および吐出機構の操作は、最終組み立て後または異なるサブアセンブリの最終組み立て前に実施してもよい。しかしながら、そのような補償手順は、装置が使用者に出荷される前であっても、内容物終了機構がより低い程度またはより高い程度まで操作されることを意味し、実際の（ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄ）総投薬可能量がサンプル毎に異なることを意味する。一般に、このようなサンプル間の変動およびばらつきはは、装置の品質がさほど最適でないかもしれないという印象を与えかねないため、避けられるべきである。
【００５３】
ここで図３および図４ａ〜図４ｆを参照して、改善された薬剤送達装置および組み立て方法の第１の実施形態について説明する。図３では、改善された遠位ハウジング構成要素１０２が示されており、遠位ハウジング構成要素１０２の近位端面から遠位方向に延びる一対の軸方向くぼみ１０２ｃを示す。ピストンロッド１０７の雄ねじ１０７ａと協働するように構成された雌ねじ１４０ａを備える中央開口部をここでも備える改善されたナット要素１４０もまた示されている。ナット要素１４０は、それぞれが遠位ハウジング構成要素１０２のそれぞれのくぼみ１０２ｃ内に受容されるようにサイズ決めされた一対の半径方向に延びる突起を備える。対になったくぼみ１０２ｃと突起１４０ｃによって、構成要素間の係合を維持して相対的回転移動を防止しながら、ナット要素１４０の軸方向位置の調整が可能になる。軸方向くぼみ１０２ｃは、ナット要素１４０の軸方向位置を微調整するために、ナット要素１４０が様々な軸方向位置の範囲に可変であるように位置決め可能であり、保持されたピストンロッド１０７と保持されたカートリッジ１８９のピストン１９９との間の潜在的なエアギャップを除去または低減するように構成される。図３は、ピストンワッシャ１０９および遠位ハウジング構成要素１０２内に収容されている保持されたカートリッジ１８９をさらに示す。
【００５４】
図４ａにおいて、概略図は、第１の実施形態による遠位サブアセンブリ１０２０を形成することを意図した構成要素を示す。遠位ハウジング構成要素１０２は薬剤充填済みカートリッジ１８９を収容する。ピストンワッシャ１０９は、カートリッジ１８９のピストンに隣接して挿入されるように並べられている。また、ナット要素１４０およびピストンロッド１０７が示されている。現実の生産は複数の組み立て場所で並行して行われるので、一連の写真は模式的なものである。
【００５５】
図４ｂは、ピストンワッシャ１０９が保持されたカートリッジ１８９のピストン１９９と当接係合するように、ピストンワッシャ１９９が遠位ハウジング構成要素１０２に挿入された後の次の状態を示す。さらに、ピストンロッド１０７およびナット要素１４０は、互いに螺合１０７ａ／１４０ａされ、ピストンロッドアセンブリを形成する。ピストンロッド１０７は、ナット要素１４０に対して所定の回転配向および軸配向で保持されている。
【００５６】
図４ｃおよび図６に示すように、ピストンロッドアセンブリは、遠位ハウジング構成要素１０２と部分的に係合するように軸方向に移動され、その結果、径方向突起１４０ｃは、ナット要素１４０と遠位ハウジング構成要素１０２との相対回転を防止するくぼみ１０２ｃに受容される。遠位ハウジング構成要素に対するナット要素１４０の軸方向位置は、ピストンロッド１０７とピストンワッシャ１０９との間で最小のクリアランスが保証される公称軸方向位置をとるように選択されてよい。遠位サブアセンブリの形成は、好ましくは、ピストンワッシャ１０９が保持されたカートリッジ１８９のピストンに当接するように、上方を向いている遠位ハウジング構成要素の近位端部を保持しながら行われる。
【００５７】
続いて、図４ｄおよび図７に示すように、ピストンロッドアセンブリ１０７／１４０は、遠位ハウジング構成要素１０２に対して軸方向に移動され、その結果、ピストンロッド１０７とピストンワッシャ１０９との間の所定の軸方向クリアランスまたは当接が得られる。移動は、位置決めフィードバックを提供する任意のタイプの測定の制御下で実行されてもよい。好適な方法としては、光学測定、力測定、または類似の方法を挙げてもよい。所定の大きさのクリアランスが目標とされる場合には、光学測定が使用されてもよく、または代替えとして、所望のクリアランスを作り出す後続の所定の軸方向移動による当接を保証するために力測定が使用されてもよい。
【００５８】
遠位ハウジング構成要素１０２に対するピストンロッドアセンブリ１０７／１４０の軸方向移動は、次の組み立てステップの間ピストンロッド１０２とドライバチューブ８５との完璧な回転噛み合いを保証するために、遠位ハウジング構成要素１０２に対してピストンロッド１０７を所定の回転配向で回転可能に維持しながら行われ得る。
【００５９】
図４ｄおよび図７に示すように、ピストンロッドアセンブリ１０７／１４０が遠位ハウジング構成要素１０２に対して所望の軸方向位置をとるとき、ナット要素１４０は遠位ハウジング構成要素１０２に恒久的に固定される。恒久的な取り付けは、接着剤、またはレーザ放射、超音波溶接、もしくは誘導溶接を使用する接合等によって任意の適切な締結方法を使用して実行されてよい。さらに代替えの方法としては、機械的締結要素の使用が挙げことができる。図４ｄおよび７に示される状態で、遠位サブアセンブリ１０２０が完成されている。
【００６０】
図４ｅでは、近位ハウジング構成要素１０１および装置の残りの部分を含む近位サブアセンブリ１０１０は、遠位サブアセンブリ１０２０と軸方向に整列している。
【００６１】
近位サブアセンブリ１０１０は、ドライバチューブ８５の所定の回転配向を保証するように形成され、その後、ドライバチューブを軸方向に移動させてピストンロッド１０７と係合させ、ドライバチューブ８５とピストンロッド１０７との間の回転係合を相対的軸方向移動が可能であるように提供する。近位サブアセンブリおよび遠位サブアセンブリを互いに対して軸方向に移動させることによって、２つのサブアセンブリが接触し、遠位ハウジング構成要素１０２と近位ハウジング構成要素１０１との間のスナップ嵌め係合が確立できる。この状態は図４ｆに示される。組み立て方法は、遠位ハウジング構成要素１０２および近位ハウジング構成要素１０１が、スケールドラム用の窓開口部とカートリッジホルダの検査用開口部との間の意図された回転整列が保証されるように、互いに対して適切な回転配向を有するように提供される。組み立てられた注射装置は、ここで、ラベリングおよび他のその後の完了ステップの準備が整う。
【００６２】
上記の方法は、図４ｅに示される状態の前または図４ｆに示される状態の後に行われるべき「標準用量設定および吐出手順」と呼ばれてよい手順を含んでよい。「標準用量設定および吐出手順」は、生産ラインの個々の装置で同じであり、また同じ大きさであってよい。そのような用量設定および吐出手順は、例えば、用量設定および吐出機構の機能チェックを行うために、かつ／または予め確立された所定の固定「標準ギャップ」の除去のために実行されてもよい。
【００６３】
他の実施形態では、遠位ハウジング構成要素１０２とナット要素１４０との間に、一連の所定の軸方向インクリメントで実行される相対的な軸方向変動をもたらすように一連の微小戻り止めが配置されてよい。したがって、軸方向の戻り止め機構を、遠位ハウジング構成要素１０２とナット要素１４０との間に設けて、初期の軸方向調整およびその後の最終的な軸方向固定を可能にすることができる。
【００６４】
図８〜図１０を参照して、改善された薬剤送達装置および組み立て方法の第２の実施形態を説明する。図８では、第２の実施形態による遠位サブアセンブリの選択された構成要素が示されている。ピストンロッド２０７に加えて、改善された遠位ハウジング構成要素２０２および改善されたナット要素２４０が示されている。遠位ハウジング構成要素２０２は、軸方向に延びるスリットが遠位ハウジング構成要素の近位部分を４つの環状セクション２０２ｂに分割する外周壁を備える。各環状セクション２０２ｂは半径方向に弾性を有する。周方向に等間隔で複数の内側突起２０２ｃが設けられ、突起は環状セクション２０２ｂから半径方向内側に延びる。改善されたナット要素２４０は、回転戻り止め機構が形成されるように内側突起２０２ｃと協働するように構成された複数の歯２４０ｃを含む。ナット要素２４０は、遠位ハウジング構成要素２０２の内周面に設けられた周方向溝２０２ｄに受容されるように構成された周方向外側に突出した棚状部２４０ｄを備える。ナット要素２４０が遠位ハウジング構成要素２０２に対して適切に軸方向に位置決めされると、棚状部２４０ｄは溝２０２ｄにカチッと嵌まり、ナット要素２４０と遠位ハウジング構成要素２０２との間の相対的回転移動を可能にするが、軸方向変位は防止する。ナット要素２４０が遠位ハウジング構成要素２０２に対して適切な軸方向位置に挿入され、近位ハウジング構成要素２０１と嵌合する前に、戻り止め機構２０２ｃ／２４０ｃは、本実施形態では、遠位ハウジング構成要素２０２に対するナット要素２４０の回転を１８°の段階的な角度きざみで徐々に増やして行うことができる。
【００６５】
第２の実施形態による組み立て方法では、まず遠位ハウジング構成要素２０２にカートリッジ１８９を挿入し、次いで、ピストンロッド２０７をナット要素２４０に組み付け、それらの間の螺合を確立し、最後にナット要素２４０を遠位ハウジング構成要素２０２に対して適切な軸方向位置に挿入することによって遠位サブアセンブリが形成される。これに先立って、ピストンワッシャ２０９は、保持されたカートリッジ２８９のピストン２９９に隣接して位置決めされている。この初期状態において、遠位サブアセンブリが形成され、ピストンロッド１０７は遠位ハウジング構成要素２０２に対して所定の回転配向で保持される。
【００６６】
次に、ピストンロッド２０７およびピストンワッシャ２０９の軸方向位置は、ナット要素２４０と遠位ハウジング構成要素２０２との間の相対回転を、戻り止め機構２０２ｃ／２４０ｃによって行うことによって変化させることができる。これは、ピストンロッド１０７が遠位ハウジング構成要素２０２に対して所定の回転配向に保持されている間に起こる。ナット要素２４０と遠位ハウジング構成要素２０２との間の回転は、ピストンロッド２０７とピストンワッシャ２０９との間の所定の軸方向クリアランスまたは当接が得られるまで行われる。
【００６７】
ちょうど第１の実施形態の場合と同様に、近位サブアセンブリは、近位ハウジング構成要素および装置の残りの部分を含むように組み立てられる。ここでも、近位ハウジング構成要素は、ブシュ２８２、内容物終了リミッタ２３２、および用量設定要素２８０によって提供される内容物終了リミッタ機構を収容する。近位サブアセンブリは、遠位サブアセンブリと軸方向に整列される。近位サブアセンブリは、ドライバチューブがピストンロッド２０７を容易に回転可能に整列させてこれと係合し、その間に軸方向変位を許容するように、ドライバチューブ２８５の所定の回転配向を保証するように形成されている。近位サブアセンブリおよび遠位サブアセンブリを互いに対して軸方向に移動させることによって、２つのサブアセンブリが一緒になり、遠位ハウジング構成要素２０２と近位ハウジング構成要素２０１との間のスナップ嵌め係合が確立できる。この状態は図１０に示される。
【００６８】
近位ハウジング構成要素２０１の遠位周辺部分は、組み立て時に遠位ハウジング構成要素２０２と協働して形成され、遠位ハウジング構成要素２０２の環状セクション２０２ｂを径方向内側に圧縮して歯付き面２４０ｄと固定係合するように作用し、それにより回転戻り止め機構を固定する。したがって、遠位ハウジング構成要素２０２と近位ハウジング構成要素２０１との間のスナップ接続が確立されると、ナット要素２４０は、遠位ハウジング構成要素２０２に対して回転することが防止される。
【００６９】
組み立て方法は、遠位ハウジング構成要素２０２および近位ハウジング構成要素２０１が、スケールドラム用の窓開口部とカートリッジホルダの検査用開口部との間の意図された回転整列が保証されるように、互いに対して適切な回転配向を有するように構成される。組み立てられた注射装置は、ここで、ラベリングおよび他のその後の完了ステップの準備が整う。
【００７０】
ナット要素２４０を遠位ハウジング構成要素２０２に対して特定の回転位置にロックするために説明した回転ロック機構の代わりに、代替えのロック手段を単独でまたは記載されたロック機構と組み合わせて使用してもよい。代わりのロック手段としては、接着剤を使用すること、または超音波溶接、レーザ放射、もしくは類似のプロセスを使用することによって、遠位ハウジング構成要素２０２および／または近位ハウジング構成要素２０１に対してナット要素２４０を接合することを挙げてもよい。
【００７１】
実施形態１および実施形態２の記載された設計およびそれらのそれぞれの組み立て方法を使用することによって、個々のペン型装置のクリアランスを効果的に除去するか、あるいは個々のペン装置間で均一なレベルまで低減することができる。内容物終了機構が装置に組み込まれている状況では、ピストンロッドとピストンとの間のギャップを均一にするための用量設定および吐出機構を使用せずにペンの製造および組み立てを行うことができ、したがって、個々の装置それぞれの内容物終了機構が、それぞれ個々のペン型装置からの一貫しており、予め規定された均一な総投薬可能量を提供することを可能にする。
【００７２】
図３〜図７に示されている実施形態に類似した図示されていないさらなる実施形態では、遠位ハウジング構成要素１０２およびナット要素１４０を、非回転相対軸方向移動によって２つの構成要素間の軸方向変動を保証する幾何形状を用いて形成する代わりに、遠位ハウジング構成要素１０２とナット要素１４０との代替えの連結を螺合によって提供してもよい。螺合１０７ａ／１４０ａのリードから適切であるように異なるこの螺合のリードを設計することにより、遠位ハウジング構成要素１０２に対するナット要素１４０の回転はピストンロッド１０７をカートリッジ１８９のピストン１９９に対して効果的に移動させる。したがって、任意選択によりピストンロッド１０７を遠位ハウジング構成要素１０２に対して回転可能に固定したまま、遠位ハウジング構成要素１０２に対してナット要素１４０を回転させることによって、ピストンロッドとピストンとの間のクリアランスを調整し、予め規定されたギャップをとるか、または代替えとして、そのクリアランスを完全に除去できる。ナット要素１４０と遠位ハウジング構成要素１０２との間の当該螺合は、ハウジング構成要素１０２に対するナット要素１４０の回転が予め規定された角度きざみで実行できるように、回転戻り止め機構によって補うことができる。このような回転戻り止め機構の１つの非限定的な例は、図８に示す回転戻り止め機構２０２ｃ／２４０ｃに類似した方法で提供されてもよい。
【００７３】
図１に示す注射装置は、手動ペン型注射器の非限定的な例を提供し、吐出機構は完全に手動であり、この場合、用量設定要素および注射ボタンは、設定用量サイズに対応して用量設定中に近位方向に移動し、次いで、使用者により遠位方向に移動され設定用量を吐出するが、これは図示された実施形態に対応する。
【００７４】
注射装置の代替的実施形態では、これらは、エネルギー貯蔵部を組み込んで使用者が用量注射ボタンを操作したときに設定用量を吐出するのを助けることができる。所与の薬剤送達装置において具現化される吐出機構のタイプに応じて、吐出機構は、用量設定中に歪められた後、解放ボタンが作動されたときにピストンロッドを駆動するために解放されるばねを備えてもよい。さらに他の代替的機構は、１回または複数回の別個の用量投与の間にカートリッジの全内容物を吐出するのに十分なエネルギーを貯蔵するばね部材を備えることができる。このようなタイプの注射装置はそれぞれ、本発明の異なる態様による上記の方法および機能によって組み立てを可能にするように構築できる。
【００７５】
本発明の特定の特徴が本明細書に示され説明されたが、当業者は多くの改変、代替、変更、および均等物を想到するであろう。したがって、添付の特許請求の範囲は、本発明の真の趣旨内にあるすべてのそのような改変および変更をすべて包含することを意図していると理解すべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図４ｃ】
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【図４ｄ】
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【図４ｅ】
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【図４ｆ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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