(57)【要約】  ＮＯ蓄積装置、方法及び使用は、液体（１０５）を収容するための空洞を有する容器（１２０）と、前記液体を前記容器（１２０）へと注入するための入口（１５０）および前記液体を前記容器（１２０）から槽部へと排出するための出口（１５１）と、気体ＮＯを前記液体（１０５）中に溶解してＮＯ含有液体を生成するためのＮＯガス溶解部（１４０）と、を含み、前記ＮＯガス溶解部（１４０）は前記容器（１２０）内に設けられ、かつ／あるいは前記容器（１２０）の一部をなし、ＮＯガス口（１１０）が前記ＮＯガス溶解部（１４０）と流体連通し、前記ＮＯガス口（１１０）はＮＯガス供給部と結合、特に取外し可能に結合するように構成され、前記ＮＯ蓄積装置は、前記容器内において前記液体（１０５）へのＮＯの流入を前記ＮＯ含有液体の除去から分離する手段（いわゆる「ＮＯ分離手段」）をさらに含み、前記ＮＯが前記容器の前記液体に流入している際には前記ＮＯ含有液体を除去させず、前記ＮＯ含有液体が前記容器から除去されている際には前記ＮＯを流入させない。
2018519988.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＮＯを液体中に蓄積するためのＮＯ蓄積装置であって、
液体（１０５）を収容するための空洞を有する容器（１２０）と、前記液体を前記容器（１２０）へと注入するための入口（１５０）および前記液体を前記容器（１２０）から槽部へと排出するための出口（１５１）と、
気体ＮＯを前記液体（１０５）中に溶解してＮＯ含有液体を生成するためのＮＯガス溶解部（１４０）と、を含み、前記ＮＯガス溶解部（１４０）は前記容器（１２０）内に設けられ、かつ／あるいは前記容器（１２０）の一部をなし、
ＮＯガス口（１１０）が前記ＮＯガス溶解部（１４０）と流体連通し、前記ＮＯガス口（１１０）はＮＯガス供給部と結合、特に取外し可能に結合するように構成され、
これによって、前記装置は、前記容器内において前記液体（１０５）へのＮＯの流入を前記ＮＯ含有液体の除去から分離する手段（ＮＯ分離手段）をさらに含み、前記ＮＯが前記液体に流入している際には前記ＮＯ含有液体を除去させず、前記ＮＯ含有液体が前記容器（１０５）から除去されている際には前記ＮＯを流入させない、ＮＯ蓄積装置。
【請求項２】
前記分離手段は、機械的、電気的、または電子的に結合されて、前記ＮＯの流入と前記液体の除去とを分離するものであり、好適にはシャットオフ装置である、請求項１に記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項３】
前記シャットオフ装置は、弁、シャッター弁、シャットオフダンパーおよび栓からなる群から選択される、請求項２に記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項４】
前記ＮＯガス溶解部（１４０）は、ＮＯガスが通過して前記液体（１０５）へと流入または拡散可能な複数の開口部を有するＮＯガスヘッド（１４１）を含む、請求項１から３のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項５】
前記ＮＯガスヘッド（１４１、１４１ａ）は、前記ＮＯガスを前記液体から分離するための壁（１４３）を有する空間（１４２）を含み、前記壁（１４３）は、前記複数の開口部を形成する複数のノズル（１４４）を含む、請求項１から４のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項６】
前記ＮＯガスヘッド（１４１、１４２ｂ）は、開放気泡を有する多孔質部（１４６）を含み、前記多孔質部の孔（１４４）は前記複数の開口部（１４４）を形成する、請求項１から５のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項７】
前記多孔質部は、
開放型多孔質無機材料、特にセラミック材料または金属材料、および
開放型多孔質有機材料、特に繊維状ポリマー材料、
の内の少なくとも１つからなる、請求項６に記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項８】
前記ＮＯガス供給部は、好適にはカートリッジに組み込まれる、多数の中空繊維膜を含む、請求項１から３のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項９】
ＮＯ再生手段をさらに含み、前記ＮＯ含有液体から抜けた前記ＮＯが回収されて前記容器（１２０）中の前記液体（１０５）へと戻される、請求項１から８のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１０】
前記ＮＯ再生手段は、ＮＯガス溶解部（１４０）または（７４０）と流体連通するＮＯ回収部（７００）をさらに含む、請求項９に記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１１】
前記ＮＯ再生手段は、少なくとも１つの弁および／または少なくとも１つのポンプをさらに含む、請求項９または１０に記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１２】
前記ＮＯ蓄積装置は、前記容器（１２０）内を、周囲圧力を超える圧力に維持し、前記ＮＯガスを前記液体中に圧力下で溶解するように構成され、前記出口には、好適には前記液体（１０５）の圧力を周囲圧力まで減圧するための減圧器（１５２）が接続され、または設けられている、請求項１から１１のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１３】
前記ＮＯガス口（１１０）と前記ＮＯガス溶解部（１４０）との間の前記流体連通（１６０）の一部をなす少なくとも１つのＮＯガス減圧器（１６１）をさらに含む、請求項１から１２のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１４】
前記液体中に溶解されていない過剰なＮＯを除去するためのＮＯ除去部（１８０）をさらに含み、前記ＮＯ除去部は、
ＮＯを還元するための触媒系、および
ＮＯ吸着体、
の内の少なくとも１つである、請求項１から１３のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１５】
前記液体中に溶解するＮＯの濃度を検出するように構成されたＮＯセンサー、
前記容器内の圧力を検出するように構成された圧力センサー、
前記液体中のｐＨ値を検出するように構成されたｐＨセンサー、
前記液体中の温度を検出するように構成された温度センサー、
前記液体を加熱するためのヒーター、
前記容器内で前記液体を循環させるための液体循環部、
槽部が前記容器の前記入口および前記出口と流体連通しているとき、前記液体を前記容器と前記槽部との間で循環させるための液体循環部、および
液体を前記容器からポンピングするためのポンプ部、
の内の少なくとも１つをさらに含む、請求項１から１４のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１６】
前記ＮＯガス溶解部の前記ＮＯガス口からのＮＯ流を制御するように構成された制御部をさらに含む、請求項１から１５のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置と、
前記ＮＯ蓄積装置の前記ＮＯガス口に結合された加圧ＮＯガス供給部（２４０）と、
を含むＮＯ溶液生成装置。
【請求項１８】
前記加圧ＮＯガス供給部は、２リットル未満、好適には１．５リットル未満、より好適には１リットル未満の圧縮ＮＯガスを収容するための体積を有する圧縮ＮＯガスシリンダである、請求項１７に記載のＮＯ溶液生成装置。
【請求項１９】
請求項１から１６のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置または請求項１７または１８のいずれかに記載のＮＯ溶液生成装置と、
ＮＯ含有液体を収容し、哺乳動物またはヒトの体の部位または物品の１つ以上を前記ＮＯ含有液体に浸漬するための槽部と、を含むＮＯ槽装置。
【請求項２０】
疾患を治療するための請求項１７または１８に記載のＮＯ溶液生成装置または請求項１９に記載のＮＯ槽装置の使用であって、ヒトおよび動物における局部投与による組織の新陳代謝の刺激、糖尿病性足部外傷の治療；外科的または怪我による外傷の治療、慢性的、治癒されていないかつ／あるいは十分に治癒されていない外傷の治療；細菌性および／または真菌性外傷感染症の治療；炎症性疾病、免疫学的制御された疾病、および自己免疫疾病から選択された皮膚疾病の治療；糖尿病性足部および外傷の治療；糖尿病における神経障害痛の治療；食道静脈瘤の治療；局部的、表面的、および慢性的虚血および組織の血小板疾病の治療；皮膚の急性および慢性炎症の治療；皮膚のアレルギーの治療；皮膚の寄生虫感染症の治療；アトピー性皮膚炎の湿疹、特に皮膚筋炎、尋常性天疱瘡および／またはその他の局部的および全身感染症、および／または急性および慢性炎症性の症状の治療；慢性糖尿病性神経障害性潰瘍、足部潰瘍、下腿潰瘍、褥瘡性潰瘍等の外傷損傷部の治療；血圧の上昇（高血圧）および関連する血行力学的障害等の全身疾病の治療のための身体のより広範囲にわたる領域の治療；二次治癒感染症外傷、一次治癒外傷、特に切断性のひびまたは擦り傷の治療、（皮膚）移植患者の治療；下肢（脚部または足部）の糖尿病性疼痛の治療；およびかん流が十分でない組織片の治療等のための使用。
【請求項２１】
気体ＮＯを液体中に蓄積する方法であって、
容器を準備することと、
液体を前記容器へと注入することと、
前記容器内の前記液体へと加圧ＮＯガスを注入し、ＮＯを前記液体中に蓄積することと、ここで前記容器内における圧力は、周囲圧力を超える圧力に維持されていてもよく、
前記ＮＯの蓄積された液体を槽部へと注入することと、を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書に記載の実施形態は、気体ＮＯを液体中に蓄積するように構成されたＮＯ蓄積装置に関する。別の実施形態は、ＮＯ蓄積装置と、気体ＮＯ供給部または気体ＮＯ供給装置とを含む、ＮＯ溶液生成装置に関する。他の実施形態は、ＮＯ溶液生成装置と、哺乳動物の体の部位または物品を浸漬するための浸漬装置と、を含むＮＯ槽に関する。別の実施形態は、ＮＯを液体中に蓄積する方法に関し、さらに各種疾病の治療および物品を消毒するためのＮＯ蓄積装置の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
入院生活における循環障害および（慢性）外傷の処置は、常に大きな課題である。薬剤や外傷用包帯を用いる保存療法に加え、様々な処置が採られ得る。皮膚を刺激することによる様々な疼きや痛みの低減、かゆみ等の皮膚刺激の緩和、さらに／あるいは皮膚への水分補給等である。
【０００３】
このような状況を鑑み、さらなる状況改善が求められている。
【発明の概要】
【０００４】
一実施形態では、気体ＮＯを液体中に蓄積する、すなわち溶解するように構成されたＮＯ蓄積装置が提供される。
【０００５】
一実施形態では、ＮＯを液体中に蓄積するためのＮＯ蓄積装置は、前記液体を収容するための空洞を有する容器と、前記液体を前記容器へと注入するための入口および前記液体を前記容器から槽部へと排出するための出口と、気体ＮＯを前記液体中に溶解してＮＯ含有液体を生成するためのＮＯガス溶解部と、を含み、前記ＮＯガス溶解部は前記容器内に設けられ、かつ／あるいは前記容器の一部をなし、ＮＯガス口が前記ＮＯガス溶解部と流体連通し、前記ＮＯガス口はＮＯガス供給部と結合、特に取外し可能に結合するように構成される。
【０００６】
ある実施形態では、前記ＮＯ蓄積装置は、前記容器１２０内において前記液体１０５へのＮＯの流入を前記ＮＯ含有液体の除去から分離する手段（いわゆる「ＮＯ分離手段」）をさらに含み、前記ＮＯが前記容器１２０の前記液体１０５に流入している際には前記ＮＯ含有液体を除去させず、前記ＮＯ含有液体が前記容器１２０から除去されている際には前記ＮＯを流入させない。
【０００７】
好適な実施形態では、前記ＮＯ蓄積装置の前記分離手段は、機械的、電気的、または電子的に結合されて、前記ＮＯの流入と前記液体の除去とを分離するものであり、好適にはシャットオフ装置である。
【０００８】
機械的結合は、アクチュエータによって結合されたゲート弁によって実現することができ、この場合、第１のゲート弁の閉じ動作が第２のゲート弁へと伝わりこれに応じて第２のゲート弁が開く。
【０００９】
電気的または電子的結合は、前記ＮＯ分離手段を上述の方法で規制する電気接続、無線通信、または電子処理部によって実現することができる。
【００１０】
別の実施形態では、前記分離手段は、前記容器へと流入するために前記ＮＯガスに必要な圧力を蓄えるためのポンプおよび／または前記ＮＯ含有液体を前記容器１０５から排出させるためのポンプによって実現することができる。
【００１１】
本発明さらに別の実施形態では、前記シャットオフ装置は、弁、シャッター弁、シャットオフダンパーおよび栓からなる群から選択される。
【００１２】
一実施形態では、ＮＯ溶液生成装置は、ＮＯ蓄積装置と、前記ＮＯ蓄積装置のＮＯガス口に連結された加圧ＮＯガス供給部とを含む。
【００１３】
一実施形態では、ＮＯ槽装置は、ＮＯ蓄積装置またはＮＯ溶液生成装置と、ＮＯ含有液体を収容し、哺乳動物または患者等ヒトの体の部位または物品の１つ以上を前記ＮＯ含有液体に浸漬するための槽部とを含む。
【００１４】
一実施形態では、ＮＯ槽装置は、疾患を治療するために使用される。
【００１５】
一実施形態では、気体ＮＯを液体中に蓄積する方法は、容器を準備することと、液体を前記容器へと注入することと、前記容器内の前記液体へと加圧ＮＯガスを注入し、ＮＯを前記液体中に蓄積することと、ここで前記容器内における圧力は、周囲圧力を超える圧力に維持されていてもよく、前記ＮＯの蓄積された液体を槽部へと注入することと、を含む。
【００１６】
本発明のさらに別の実施形態、態様、効果、および特徴を、従属クレーム、明細書、および添付の図面に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
図内の部材は、実寸記載とは限らず、本発明の原理がより明確に図示されるよう、強調されている。さらに、同じ参照符号は図面を通じて同じ部位を指すものである。
【００１８】
【図１】図１は、本明細書に記載された実施形態に係るＮＯ蓄積装置の概略斜視図を示す。
【００１９】
【図２】図２Ａから図２Ｅは、ＮＯガスヘッドの各種実施形態を示す。
【００２０】
【図３】図３は、本明細書に記載された実施形態に係るＮＯ蓄積装置の概略斜視図を示す。
【００２１】
【図４】図４は、本明細書に記載された実施形態に係るＮＯ溶液生成装置の概略斜視図を示す。
【００２２】
【図５】図５は、本明細書に記載された実施形態に係るＮＯ溶液生成装置の概略斜視図を示す。
【００２３】
【図６】図６は、本明細書に記載された実施形態に係るＮＯ槽装置の概略斜視図を示す。
【００２４】
【図７】図７は、本明細書に記載された実施形態に係るＮＯ槽装置の概略斜視図を示す。
【００２５】
【図８】図８は、疾患を治療するためのＮＯ濃縮水を排出するために使用される本明細書に記載された実施形態に係るＮＯ溶液生成装置の概略斜視図を示す。
【００２６】
【図９】図９は、ＮＯの流入を液体の除去から分離するための手段と、容器１０５の底部に設けられたＮＯガスヘッド７４０とを含む、本明細書に記載された実施形態に係るＮＯ槽装置の概略斜視図を示す。
【００２７】
【図１０】図１０は、ＮＯの流入を液体の除去から分離するための手段と、一次ＮＯ供給にも使用されるＮＯガスヘッド１４０とを含む、本明細書に記載された実施形態に係るＮＯ槽装置の概略斜視図を示す。
【００２８】
【図１１】図１１は、ＮＯガスヘッド７４０に流体連通された２つのＮＯ回収部１５３および７００を備える、ＮＯの流入を液体の除去から分離するための手段を含む、本明細書に記載された実施形態に係るＮＯ槽装置の概略斜視図を示す。
【００２９】
【図１２】図１２は、ＮＯガスを液体に供給するための中空繊維の組を含む、本明細書に記載された実施形態に係るＮＯ槽装置の概略斜視図を示す。
【００３０】
【図１３】図１３は、攪拌装置としての櫂型ミキサー９００を含む、本明細書に記載された実施形態に係るＮＯ槽装置の概略斜視図を示す。
【００３１】
【図１４】図１４は、ＮＯガス回収部から除去されたＮＯガスをフィルタリングするためのフィルター装置９５０を含む、本明細書に記載された実施形態に係るＮＯ槽装置の概略斜視図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
以下、図面に１以上の例を示す各種実施形態を詳細に説明する。図面を参照する以下の記載において、同じ参照符号は同一または同様の構成要素を表す。本開示では、個々の実施形態の相違点のみを説明する。それぞれの例は説明の便宜上設けられているものであり、限定を意図しているものではない。また、一実施形態の一部として図示または説明されている特徴が別の実施形態において使用され、または別の実施形態と組み合わされて、さらに別の実施形態が作成されてもよい。以下の説明には、そのような変更や変形を含むことが意図される。
【００３３】
一実施形態では、一酸化窒素（ＮＯ）等の治療剤を槽に添加して、対象にさらなる治療効果をもたらすことができる。哺乳動物に対し、ＮＯは、多くの生理学的、病理学的過程に関わる、重要な細胞シグナル伝達分子となる。ＮＯは、血管拡張の促進、抗菌活性、外傷の治癒過程において炎症を抑えて治癒を促進することを含めて、いくつかの効果があることが知られている。後者に関しては、ＮＯは、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の刺激により血管形成の促進によって重要な役割を果たし、線維芽細胞のコラーゲン合成を増強することが知られている。
【００３４】
図１は、一実施形態におけるＮＯを液体中に蓄積するためのＮＯ蓄積装置１００を示す。ＮＯ蓄積装置１００は、液体１０５を収容するための空洞を画定する容器１２０を含む。さらに、容器１２０は、閉じたタンクを形成する空洞を画定し被包する壁部によって形成することができる。例えば、容器１２０は、円筒形を画定する１つまたは複数の周側壁と、その円筒形容器１２０を閉じる頂壁および底壁とを有することができる。
【００３５】
容器１２０は、加圧され、周囲圧力を超える所与の作動圧力に耐えるようにすることができる。例えば、容器１２０の壁部および容器１２０の形状は、周囲圧力の少なくとも１００ｋＰａ（１バール）、特に少なくとも２００ｋＰａ、さらに少なくとも３００ｋＰａ高い圧力に耐えるように構成することができる。作動中のＮＯ蓄積装置１００の典型的な圧力範囲は、１５０ｋＰａから５００ｋＰａ、特に１５０ｋＰａから３００ｋＰａとなり得る。容器１２０はさらに高圧、例えば８００ｋＰａ、またさらには１ＭＰａといった圧力に耐えるように構成することができる。耐圧壁部を有する容器１２０を設けることにより、容器１２０内の液体に所与の圧力をかけ、気体ＮＯが所与の温度で溶解することを促進できる。
【００３６】
液体１０５は、例えば、水等の水溶液とすることができる。以下の実施形態では、液体として水が使用されるが、実施形態は水に限定されるものではない。緩衝水溶液、塩および／またはその他の成分を含有する水溶液、および生理溶液等の、ＮＯを溶解可能なその他の液体も使用可能である。
【００３７】
容器１２０は、水、すなわち液体を容器１２０へと注入するための入口１５０と、水を容器１２０から後述の槽部へと排出するための出口１５１とをさらに含む。一実施形態では、入口１５０は、水タンク（液体タンク）等のまたは液体供給部や水管または水ホース等の管またはホースに結合されるように構成されている。これによって、ＮＯ蓄積装置１００は、実質的にＮＯが溶解していない真水を入口１５０へと注入させ、ＮＯの蓄積されたまたは濃縮された水を出口１５１からＮＯ含有水が貯蔵または使用される槽部や任意の他のタンクまたは容器へと排出させる、貫流システムとして機能することができる。
【００３８】
別の実施形態では、入口１５０は、槽部、タンク、または容器と流体連通し、循環流システムに、槽部、タンク、または容器内の水を容器１２０へと戻すように提供する。こうして、水１０５が槽部、タンク、または容器と容器１２０との間を循環する。
【００３９】
槽部、タンク、または容器と容器１２０との間を水１０５が循環する場合、ＮＯ蓄積装置は、例えば、任意の種類の容積型ポンプ等、水性液体を適切にポンピングするための任意の種類のポンプ装置であり得る循環手段１７０をさらに含む。
【００４０】
本発明の好適な実施形態では、ＮＯ含有液体の安定的な循環が、自給式の容積型定量ポンプを循環ポンプ装置として使用することにより実現される。この容積型定量ポンプは、初期動作において始動用のきっかけを必要とすることなく動作を始めることができる自給式である。さらに、ＮＯ濃縮水は濃度が上昇すると気泡を発生しやすくなるが、この容積型定量ポンプは気泡の多い条件においても安定的に水を送ることができる。
【００４１】
この容積型定量ポンプは、容積型定量ポンプの循環流量と、容器１２０中の水性液体量におけるガス注入圧力と、容器１２０中のＮＯ濃縮液体内のＮＯガスの濃度と、循環時間との相関データが前もって記録されている場合に特に効果的であり、また、ＮＯ濃縮液体の生成において、循環時間が上述の相関データに基づいて制御され、水タンク中の炭酸水の炭酸ガスの濃度を０．０２ｍｍｏｌ／Ｌから０．２ｍｍｏｌ／Ｌの範囲とする。
【００４２】
自給式の容積型定量ポンプとしては、隔膜ポンプ、スクリューポンプ、チューブポンプ、またはピストンポンプが好ましい。最近市販されている製品の中では、価格、性能、サイズ等の点から隔膜ポンプが最適である。特に、例えば、ＳＨＵＲｆｌｏ（米国）製の３ヘッドの隔膜ポンプ、Ａｑｕａｔｅｃ  Ｗａｔｅｒ  Ｓｙｓｔｅｍ（米国）製の５ヘッドの隔膜ポンプ、ＦＬＯＪＥＴ（米国）製の４ヘッドの隔膜ポンプ等を使用できる。これらの市販製品は、一般には飲料ろ過装置中の増圧ポンプとして販売されている。
【００４３】
一実施形態では、ＮＯ蓄積装置は、水、すなわち液体中に気体ＮＯを溶解して、ＮＯ含有またはＮＯ濃縮水、すなわちＮＯ含有またはＮＯ濃縮液体を生成するためのＮＯガス溶解部１４０をさらに含む。ＮＯガス溶解部１４０は、容器１２０内に配置され、かつ／あるいは容器１２０の一部、例えば容器１２０の壁部をなすことができる。
【００４４】
ＮＯガス溶解部１４０は、水１０５を気体ＮＯから分離する界面を提供する。この界面は、ＮＯガスを貫通させるが、実質的に水は通さないように構成されている。
【００４５】
一実施形態では、ＮＯガス溶解部１４０は、ＮＯガスが通過して液体１０５へと流入または拡散可能な複数の開口部を有するＮＯガスヘッド１４１を含む。ＮＯガス流は、図１に複数の矢印で示している。ＮＯガスヘッド１４１は、ＮＯガスが通過して広い表面領域にわたって細かく分布する界面となり、気体ＮＯの水１０５中での溶解を促進することができる。
【００４６】
一実施形態では、ＮＯガス溶解部１４０の界面は、単にガス拡散を行わせるのみの膜を使用したものとは異なり、ガス流が透過可能なガス流界面である。ガス流界面は、当該界面前後の圧力差を調整することにより、当該界面を貫通するガスの量を直接制御することができるため有利である。これとは異なり、例えばガス拡散膜といった拡散制御界面を貫通するガスの量は、当該界面前後の濃度差に主に依存し、圧力差から受ける影響はわずかでしかない。圧力差は濃度差と比較して直接的かつより簡単に制御できることから、ガス流界面によって水中のＮＯガスの蓄積を改善し、水１０５中の最終ＮＯ濃度の制御を促すことができる。
【００４７】
膜を介した拡散は、拡散に関するフィックの第１法則によって説明され得る。これは、拡散流動は、濃度の傾きと、これを通過して拡散が生じる表面領域とに比例するという法則である。一方、開口部を介したガス流の体積流動は、開口部面積（または開口部の総面積）と圧力差とに比例する。ＮＯガスの飽和濃度も圧力に依存し、ＮＯガスの分圧が増えると増加する。したがって、ガス流界面を使用して、ＮＯガス溶解部１４０を高圧下で動作させ、水１０５中のＮＯの溶解を向上させることが望ましい。
【００４８】
本発明の一実施形態では、ガス流界面を表すＮＯ透過膜は、ＮＯガス室を液体室から分離する２以上の膜の積層である。膜ステープルを使用することにより、より効率的なガス供給部を実現できる広い膜表面領域が提供される。これによって、ＮＯの過圧を抑制することができる場合がある。
【００４９】
別の実施形態では、ＮＯ透過膜は中空繊維膜として形成される。ＮＯを効率的に供給するために、中空繊維の組を使用して、小さな空間により大きな膜表面を提供する。中空繊維膜は、本発明の装置内、好適には液体容器内に組み込むことができるカートリッジに適切に封入される。膜中空繊維は、内側から外側への機構において使用でき、これによってＮＯガスは中空繊維を介して運ばれ、液体は中空繊維の外側の室に送られる。あるいは、膜中空繊維は、外側から内側に向かう機構において使用され、これによって、液体が中空繊維を通過し、ガスは繊維を取り巻く室中に供給される。
【００５０】
中空繊維膜は、例えば、酢酸セルロース、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、およびポリフッ化ビニリデンを含む人工ポリマーによって適切に製造される。
【００５１】
ＮＯ蓄積装置内で中空繊維膜が使用される場合、任意の材料を使用してもよく、この中空繊維膜としてガス透過性に優れたものが用いられ、多孔質膜または非多孔質ガス透過性膜（以下では「非多孔質膜」と略称する）を使用してもよい。多孔質中空繊維膜として、表面上の開口部孔径が０．０１から１０μｍのものが望ましい。非多孔質膜を含有する中空繊維膜も適切に使用される。最も望ましい中空繊維膜は、両側を多孔質層によって挟まれた薄膜の形態である非多孔質層を含む３層構造の中空繊維膜複合体である。その特定の例として、例えば、三菱レイヨン（現、三菱ケミカル）製の３層の中空繊維膜複合体（ＭＨＦ、商標）が挙げられる。
【００５２】
好適な実施形態では、非多孔質層はガス透過性に優れた非常に薄い膜として形成され、多孔質層がその両面に形成されて、非多孔質層が傷付かないように保護する。ここでは、非多孔質層（膜）は、溶解機構によってガスがそこを通過して浸透し、膜基板へと拡散する膜であり、ガスが分子のクヌーセン流のような気体の形で通過する孔を実質的に含まないものであれば任意の膜を使用することができる。この非多孔質膜が使用されると、ＮＯガスを気泡の形で水性液体へと排出する必要なくガスが供給され溶解されるため、効率的な溶解が可能であり、さらに、高い制御の下で任意の濃度でガスを溶解させることができる。さらに、多孔質膜の場合にまれに生じる逆流が発生せず、すなわち、温かいまたは熱い水性液体が細孔からガス注入側へと逆流することがない。
【００５３】
中空繊維膜の厚さは、好適には１０から１５０μｍである。この膜厚が１０μｍ以上であれば、十分な膜強度を示す傾向にある。膜厚が１５０μｍ以下であれば、十分なＮＯガスの浸透速度および溶解効率が可能である。３層の中空繊維膜複合体の場合、非多孔質膜の厚さは好適には０．３から２μｍである。この膜厚が０．３μｍ以上であれば、膜は容易に劣化せず、膜の劣化による漏れが容易には発生しない。膜厚が２μｍ以下であれば、十分な炭酸ガス浸透速度および溶解効率を示す。
【００５４】
中空繊維膜モジュールごとの水の通過量は０．２から３０Ｌ／分であり、ガス圧力は０．０１ＭＰａから０．３ＭＰａであり、膜領域は約０．１ｍ２から１５ｍ２であることが望ましい。
【００５５】
中空繊維膜の膜材料として、例えば、シリコーン系、ポリオレフィン系、ポリエステル系、ポリアミド系、ポリスルホン系、セルロース系、およびポリウレタン系材料等が望ましい。３層の中空繊維膜複合体の非多孔質膜の材料として、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（４−メチル−１−ペンテン）、ポリジメチルシロキサン、ポリエチルセルロース、およびポリフェニレンオキシドが望ましい。中でも、ポリウレタンは優れた膜形成特性を示し、溶出される物質がわずかであることから、特に望ましい。
【００５６】
中空繊維膜の内径は、好適には５０から１０００μｍである。内径が５０μｍ以上であれば、中空繊維膜を流れる流体の流路抵抗が適切に低く抑えられ、流体の注入が容易になる。内径が１０００μｍ以下であれば、溶解装置をコンパクトにすることができ、装置の小型化という効果がもたらされる。
【００５７】
本発明の別の実施形態では、ＮＯ蓄積装置は、好適には容器１２０内に配置された攪拌装置を含む。この攪拌装置は、均一なＮＯ濃縮水性液体の迅速な調整を可能にする。この攪拌装置は、例えば、磁気攪拌器、櫂型ミキサー、らせん型ミキサー、または遊星型ミキサー等の水性液体を適切に攪拌する任意の装置とすることができる。
【００５８】
さらに、ガス流界面によって、初期ガスバーストを起こして水１０５へと大量のガスを排出することができる。これによって、初期のＮＯガス溶解を向上させ、所与の量のＮＯガスが所望の最終ＮＯ濃度に達するまで溶解するための所要時間を短縮することができる。
【００５９】
ＮＯガスを水１０５中に圧力下で溶解する場合、例えば、周囲圧力の少なくとも５０ｋＰａ高い圧力で、特に周囲圧力の少なくとも１００ｋＰａ高い圧力で、さらには周囲圧力少なくとも２００ｋＰａ高い圧力で溶解する場合には、さらなる改善が見られる。別の実施形態では、ＮＯの溶解は、周囲圧力の少なくとも３００ｋＰａ高い圧力で、または周囲圧力の少なくとも５００ｋＰａ高い圧力で、さらには周囲圧力の少なくとも１ＭＰａ高い圧力で生じる。
【００６０】
例えば、初期バーストを発生させるために、ＮＯガスを容器１２０に供給する圧力および／または流量を一時的に増加させることができる。これによって、水中の所望のＮＯ濃度に達するための所要時間を短縮することができる。
【００６１】
さらに、ＮＯガスを高圧下で溶解することにより、ＮＯガスの損失を抑制する。ＮＯガスは高圧下で導入され、容器１２０中の水は高圧に維持されることから、ＮＯガスを周囲圧力で溶解する場合と比較して、より多量のＮＯガスが溶解する。したがって、ＮＯガスが水中に「気泡」となり散逸することを抑制する。
【００６２】
例を挙げて説明すると、周囲圧力（約１００ｋＰａ）で水１０５中の約１ｍｍｏｌのＮＯガス濃度を得るには、約１ＭＰａ（約１０バール）の圧力の場合と比較してかなり高いＮＯガス流が必要となる。１００ｋＰａでは、ＮＯガスの大半は気体のまま留まり、溶解することなく水１０５中で「気泡」となるが、一方、約１ＭＰａでは、すべてではないにせよＮＯガスの大半は溶解する。よって、ＮＯガスを高圧下で溶解することにより、所望のＮＯ濃度を生成するために必要なＮＯガスの量を削減できる。これは、ＮＯガスが散逸するリスクを減らせることから、安全面からも効果的である。
【００６３】
一実施形態では、ＮＯガスの時間的プロファイルはＮＯガス圧力を変化させることにより提供される。溶解されたＮＯは、所与の速度で分解する。したがって、ＮＯは典型的には、例えば初期ガスバースト後に一定割合でといったように継続的に排出される。一実施形態では、ＮＯガス圧力は、初期の一定割合からより高い割合へと増加され、水１０５、すなわち液体中に溶解されたＮＯの濃度を時間の経過とともに増加させる。
【００６４】
一実施形態では、ＮＯ蓄積装置１００は、ＮＯガス溶解部１４０と流体連通するＮＯガス口１１０をさらに含む。ＮＯガス口１１０は、ＮＯガス供給部２４０と結合、特に取外し可能に結合するように構成される。
【００６５】
ＮＯガス口１１０は、単にガス口とも呼ばれ、ＮＯガス供給部２４０の脱着のための取外しが容易な結合部を含むことができる。
【００６６】
取外しが容易な結合部は、一実施形態では、ＮＯガス供給部２４０をガス口１１０内または上にねじ込むためのねじ結合部を含むことができる。ガス口１１０は、例えば、内ねじとして設けることができ、ＮＯガス供給部２４０には、ガス口１１０の当該内ねじと係合する外ねじを含むことができる。
【００６７】
別の実施形態では、ガス口１１０の取外しが容易な結合部の一部をなす保持部１１１中に、ＮＯガス供給部２４０を収容することができる。保持部１１１は、例えば、ガス口１１０のねじと係合して、ＮＯガス供給部２４０を安定的に配置維持し、ガス口１１０と動作可能に係合させることができる。例えば、保持部１１１は、保持部１１１がガス口１１０のねじと完全に係合するとき、ガス口１１０の封止部材に対してＮＯガス供給部２４０を押し付ける。
【００６８】
図１は、ＮＯガス供給部２４０をガス口１１０に対して保持し押し付けるために、保持部１１１がガス口１１０に係合されている様子を示す。
【００６９】
保持部１１１およびＮＯガス供給部２４０は、いずれもＮＯガス蓄積装置１００の任意要素であることから破線で示されている。ＮＯガス供給部２４０は、ＮＯガス蓄積装置とともに、以下に後述するようにＮＯ溶液生成装置を形成する。保持部１１１は、ガス口１１０の取外しが容易な結合部の一部をなすことができ、また、ＮＯガス蓄積装置１００の一部をなすことができる。
【００７０】
典型的には、保持部１１１の係合要素がガス口１１０の対応する係合要素と係合し、保持部１１１を保持、固定してＮＯガス供給部２４０を配置し、ＮＯガス供給部２４０とガス口１１０との間が確実に気密結合する。保持部１１１およびガス口１１０の係合要素は、取外しが容易な結合部の一部である。
【００７１】
別の実施形態では、取外しが容易な結合部は、保持部１１１をガス口１１０またはガス口１１０の係合手段に結合させるように構成された締付けレバー結合部を含むことができる。このレバーは、例えば、ガス口１１０の位置で連結され、保持部１１１を押圧し、これによってＮＯガス供給部２４０は、押し下げられた際に、ガス口１１０に向かい、ＮＯガス供給部２４０のガス出口部をガス口１１０に設けられた封止部材に対して押し付けることによって気密結合させる。
【００７２】
別の実施形態では、取外しが容易な結合部は、保持部１１１をガス口１１０に結合させるように構成された差込み結合部を含むことができる。差込み結合部は、差込み結合部の意図しない脱離を防ぐロック機構を追加で含むこともできる。意図しない脱離を防ぐためのロック機構は、上述の取外しが容易な結合部にも設けることができる。
【００７３】
一実施形態では、ＮＯガス供給部２４０は、特定の容積を有するガスボトルである。例えば、ガスボトルの容積およびそこに含まれるＮＯガスの量は、１つの治療に十分となるように構成することができる。説明の便宜上、ある治療、例えば脚等の四肢のいずれかを約１０ｌのＮＯ含有水に約３０分間浸けるために、必要とされるＮＯガスはわずか数リットルである。ＮＯガスがガスボトルで圧縮されることから、ガスボトルの実際の体積は０．５ｌ以下であり得る。
【００７４】
ＮＯガス供給部２４０の例としては、安全封止キャップを有するガスカートリッジが挙げられる。この安全封止キャップは、中空針等の穿孔要素が封止キャップに侵入すると作動する。ガスカートリッジは、保持部１１１に収容することができ、この保持部１１１はガス口１１０の対応する係合手段と結合されて、ガスカートリッジをその封止キャップで前方に押して穿孔要素に押し付け、封止キャップが開く、あるいは破れる。封止キャップが破れた後に、ガスカートリッジ内の加圧ＮＯガスはガスカートリッジから出て、容器１２０に注入され、容器１２０内の水１０５に溶解する。
【００７５】
安全封止キャップは、カートリッジを再充填する際に交換する必要のある、１度のみ使用できる（使い捨ての）封止キャップとすることができる。別の実施形態では、封止キャップは、逆止め弁とも呼ばれる一方向弁を含む。この一方向弁は、作動状態でないとき、ＮＯガスがガスカートリッジから散逸することを防ぐ。この作動としては、ピストンまたは壁に作用してピストンまたは壁をガスカートリッジの逆方向への進行動作に対して押圧する係合要素を含むガス口１１０に対してガスカートリッジが押し付けられた場合の、一方向弁のピストンまたはボールがずれた場合が挙げられる。一方向弁の例としては、ばねで留めることのできるボール逆止め弁またはピストン逆止め弁が挙げられる。
【００７６】
図１にさらに示されるように、ＮＯ蓄積装置は、一実施形態では、ガス口１１０を含むＮＯガス注入部１６０をさらに含む。ＮＯガス注入部１６０（以下、単に「ガス注入部１６０」と呼ぶ）によって、ガス口１１０とＮＯガス溶解部１４０との間は流体連通する。ＮＯガス供給部２４０がガス口１１０に結合されると、ガス注入部１６０によってＮＯガス供給部２４０とＮＯガス溶解部１４０、特にＮＯガスヘッド１４１との間の制御可能な流体連通が確立される。
【００７７】
制御可能な流体連通を実現するために、ガス注入部１６０は、少なくとも１つの減圧器１６１と、減圧器１６１の下流に設けられた制御可能な弁１６２とを含むことができる。減圧器１６１によって、ＮＯガスがＮＯガス供給部２４０から放出された際の圧力からＮＯガスが水１０５中へと注入される際の作動圧力へと、ＮＯガスの圧力が低減される。一実施形態では、制御弁１６２を、単に流体連通を開いてＮＯガスをＮＯガスヘッド１４１へと排出し、流体連通を閉じてＮＯガスをＮＯガスヘッド１４１に流入させないために用いることができる。
【００７８】
別の実施形態では、制御弁１６２は、ＮＯガスヘッド１４１へと流入するガスの量を調整するための流量制御弁としても機能する。したがって、制御弁１６２は、ＮＯガス流を一時的に増減するため、例えば水１０５中のＮＯ濃度を迅速に上昇させるための初期ＮＯガスバーストを起こすために使用することができる。
【００７９】
ガス注入部１６０は、減圧器へのガス流を制御するために減圧器１６１の上流に高圧弁１６３をさらに含むことができる。高圧弁１６３は、過圧またはその他の望ましくない動作条件が検出された場合にガス注入部１６０を閉じる安全弁として機能するように構成することができる。典型的には、高圧弁１６３は、ガス口１１０とＮＯガス供給部２４０との間に封止結合部が確立されるまでは閉じたままである。制御弁１６２は、低圧弁１６２とも呼ばれる。
【００８０】
必要であれば、減圧が非常に大きい場合は、減圧器１６１は２段を含み、またはガス注入部１６０に連続的に設けられている２つの減圧器１６１によって構成することができる。
【００８１】
ＮＯガスの作動圧力、すなわちＮＯガスがＮＯガス溶解部１４０に供給される際の圧力は、容器１２０にて維持されている圧力によって異なる。例えば、容器１２０内の圧力は、ＮＯが周囲圧力で水１０５中に溶解するように周囲圧力よりもわずかに高くできる。ＮＯの溶解を向上し加速するために、容器１２０の内圧を周囲圧力よりも高い値、例えば周囲圧力より１００ｋＰａ、２００ｋＰａ、３００ｋＰａ、５００ｋＰａ以上高い値に設定することができる。その後、ＮＯガスを容器１２０の内圧よりも高い圧力、例えば容器１２０内の圧力よりも５０ｋＰａ以上高い圧力で排出する。
【００８２】
ＮＯガスがＮＯガスヘッド１４１による界面を確実に貫通するには、減圧器１６１の下流側のＮＯガス圧力が容器１２０内の内圧と比べて高いことが望ましい。複数の小さな開口部を有するＮＯガスヘッド１４１は流抵抗体として機能し、これによってＮＯガスをＮＯガスヘッド１４１の界面を介して押圧するために所望の圧力となる。
【００８３】
減圧器１６１は、ガス注入部１６０の低圧側または低圧分路とも呼ばれる下流側圧力を調整するために制御可能である。典型的には、下流側圧力を所与の圧力に維持し、制御弁１６２を制御してガス流を調整する。例えば、下流側でより高いまたはより低い圧力が所望となった場合、減圧器１６１は当該圧力を調整するために作動される。減圧器１６１および制御弁は、いずれも以下に詳述する中央コントローラ２２０によって制御することができる。
【００８４】
一実施形態では、ＮＯ蓄積装置１００は、容器１２０内を、周囲圧力を超える圧力に維持し、周囲圧力を超える圧力下でＮＯガスを水中、すなわち液体１０５中に溶解するように構成することができる。出口１５１には、好適には、容器１２０中の液体または水１０５の圧力を周囲圧力まで減圧するための減圧器１５２が接続され、または設けられている。
【００８５】
ＮＯの蓄積された水１０５が槽部に注入される際は、加圧水１０５はまず減圧される。この減圧は、減圧器１５２によって、減圧器１５２を経た水１０５の圧力が周囲圧力と同等になるか、これをわずかに上回るように、制御されながら実行される。
【００８６】
ＮＯ含有水１０５の減圧中にＮＯが部分的に抜けた場合、ガス回収部１５３を抜けたＮＯを回収する減圧器１５２の下流に結合することができる。ガス回収部１５３はまた、ＮＯ濃縮水１０５を一時的に貯蔵するための水回収タンクとして機能することもできる。ＮＯは比較的不安定であることから、ＮＯ含有水１０５は、典型的には、数時間にもわたるような長時間にわたって貯蔵はされない。一時的な貯蔵は、典型的には、数分間の範囲で行われる。この間に、過剰なＮＯが十分抜けるであろう。
【００８７】
ＮＯは医学的効果があるものの有害で有毒な気体であることから、抜けたＮＯを回収することは、安全面からも効果的である。よって、周囲空気への放出は避け、これを回避するための適切な措置を取るべきである。したがって、特にＮＯが溶解を早めるために高圧下で水中に溶解された場合には、ガス回収部１５３をＮＯ蓄積装置１００の下流に接続することが推奨される。
【００８８】
ガス回収部１５３は、ＮＯ蓄積装置１００の一部を任意に形成し、ガス回収部１５３の下流の出口部１５４のみがＮＯ蓄積装置を使用する作業者によって操作できる部分となるように一般的なハウジングと一体化され、ＮＯ含有槽を医療またはその他の目的に提供することができる。
【００８９】
抜けたＮＯを、ガス回収部１５３からＮＯ除去部１８０へと、水１０５中に溶解されていない過剰なＮＯを除去するためのＮＯガス戻り注入部１５７を介して注入することができる。ＮＯ除去部１８０については、以下に詳述する。
【００９０】
ＮＯ濃縮または蓄積された水１０５が周囲圧力に減圧された後に抜けるＮＯガスの量を削減するために、所望の最終ＮＯ濃度は、液体中のＮＯの飽和濃度よりも低く設定される。例えば、ＮＯは、２０℃、周囲圧力下で、約６０ｍｇ／ｌ（約２ｍｍｏｌ／ｌ）の溶解度を有する。最終ＮＯ濃度をこの飽和濃度よりかなり低く設定することにより、ＮＯが抜けるリスクをさらに低減することができる。例えば、最終ＮＯ濃度は、約１ｍｍｏｌ／ｌ、または約０．５ｍｍｏｌ／ｌ、さらにこれより低く設定することができる。多くの治療法に関して、ＮＯ濃度が０．０２ｍｍｏｌ／ｌから０．２ｍｍｏｌ／ｌであれば十分である。
【００９１】
図２Ａから図２Ｃを参照し、ＮＯガスヘッド１４１の実施形態を説明する。
【００９２】
図２Ａに示す第１の実施形態では、ＮＯガスヘッド１４１ａは、ＮＯガスを液体または水１０５から分離するための壁１４３を有する空間１４２を含む。壁１４３は、ＮＯガスヘッド１４１ａの複数の開口部を形成する複数のノズル１４４を含む。ＮＯガスヘッド１４１ａはまた、ＮＯガスを空間１４２へと注入するためのガス注入部１６０に結合されている入口部１４５を含む。
【００９３】
ノズル１４４の大きさ、すなわち各ノズルの断面積は、空間１４２への水の流入を防ぐために比較的小さくする。さらに、小さいサイズのノズル１４４とすることで、大きなガス気泡の形成を防ぐ。ノズル１４４を含む壁１４３によって形成される界面を通過する総ガス流を増加させるために、ノズル１４４の数および壁１４３の大きさを適宜設計する。例えば、各ノズルの大きさ、すなわち直径は、約５μｍから約２００μｍ、特に約１０μｍから約１００μｍ、さらに特に２０μｍから６０μｍの範囲とすることができる。概して、ノズルの大きさ（直径）の下限値は、約２μｍ、４μｍ、６μｍ、８μｍ、１０μｍ、１２μｍ、１５μｍ、または２０μｍとすることができる。ノズルの大きさ（直径）の上限値は、約５００μｍ、４００μｍ、３００μｍ、２００μｍ、１５０μｍ、１００μｍ、９０μｍ、８０μｍ、７０μｍ、６０μｍ、５０μｍ、４０μｍ、３０μｍ、または２０μｍとすることができる。基本的に、上述の下限値と上限値をいかように組み合わせてもよく、例えば４μｍから７０μｍ、８μｍから４０μｍ、１２μｍから３０μｍ、６μｍから３０μｍ等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９４】
ノズル１４４による総断面積は、１ｍｍ２から１００ｍｍ２、１ｍｍ２から２０ｍｍ２、１ｍｍ２から５ｍｍ２、または０．５ｍｍ２から５ｍｍ２の範囲とすることができる。多数のノズル１４４が設けられる場合、それらのノズルは典型的には広い領域にわたって分布し、ＮＯガスヘッド１４１ａによる利用可能な界面領域を広げる。界面領域、すなわちノズル１４４が分布する領域の大きさは、約１００ｍｍ２から約１００００ｍｍ２、またはさらに大きいものとすることができる。ノズルの大きさを維持、すなわち各ノズル１４４の有効開口部面積を小さく保ちつつ、界面領域を広げることが望ましい。
【００９５】
ノズルを介したガスの体積流量は、ノズル前後の圧力差、すなわちＮＯガスヘッド中のＮＯガスと容器内の圧力との圧力差と、ノズルの開口部面積とに主に依存する。ノズルの幾何学的形状および長さも体積流量に影響を及ぼす。したがって、ＮＯガスヘッドに設けられたノズルの大きさおよび／またはノズルの数を調整することによって、ＮＯガスヘッドを介したＮＯガスの総体積流量を適切に設定することができる。
【００９６】
ノズル１４４の設けられた壁の面積を増やすために、空間１４２をチューブまたは相互接続された管によって形成することができ、このチューブおよび管の壁にノズルを設ける。ノズル１４４の数が多いほど、ノズル１４４を小さくすることができ、これはＮＯの溶解およびガス気泡形成の防止の点から有利である。
【００９７】
ＮＯガスヘッド１４１ｂの別の実施形態を図２Ｂに示す。ＮＯガスヘッド１４１ｂは、ＮＯガスヘッド１４１ｂの多孔質部を形成する多孔質体１４６を含む。多孔質体１４６は、連続した複数の孔による開放型多孔質を有し、これにより多孔質体１４６の内部空間１４２からＮＯガスヘッド１４１ｂ外へのガス流やガス発散が可能となる。内部空間１４２は、多孔質体１４６全体でガス流が均等に流通するよう、ＮＯガスが多孔質体１４６の異なる部位に流通するように形成できる。内部空間１４２は、その主要な機能が多孔質体内にＮＯガスを流通させることであるため、大きな体積を有する必要はない。多孔質体１４６がより安定するよう、複数の連続している内部空間１４２を、隣接する空間１４２同士を厚い壁部で仕切って形成してもよい。これにより、多孔質体１４６がより機械的に安定する。
【００９８】
ガス注入部１６０に結合された入口部１４５は、内部空間１４２まで延在している。入口部１４５の外壁と多孔質体１４６との間を密閉して、ＮＯガスの漏れを防ぐことができる。
【００９９】
多孔質体１４６の連続している孔１４４によって、ＮＯガスヘッド１４１ｂの開口部が設けられ、広い領域にわたるＮＯガスの分布が改善される。多孔質体１４６の大きさおよび形状は、特定の要件に従って決定することができる。例えば、多孔質体１４６は、多孔質体１４６と実質的に同軸上に延在する円筒形の内部空間１４２を有する円筒形とすることができる。ＮＯガスを拡散するために利用可能な領域を広げるために、それぞれがガス注入部１６０と流体連通する複数の多孔質体１４６を設けることができる。
【０１００】
一実施形態では、多孔質体１４６の多孔度、すなわち孔の総体積の、多孔質体１４６の材料の総体積に対する比率（すなわち内部空間の体積を除く）は、約５％から約９０％、特に約１５％から約７０％、さらに特に約２０％から５０％とすることができる。別の実施形態では、多孔度は、約４０％から９０％、特に５０％から８０％とすることができる。
【０１０１】
一実施形態では、孔１４４の平均細孔径、すなわち直径は、ノズルに対して上述したのと同じ範囲とすることができる。
【０１０２】
多孔度と平均細孔径の両方が多孔質体１４６内のガス流に影響する。そのような別のパラメータとして、ＮＯガスが通過して内部空間１４２から外部へと流出する多孔質体１４６の壁部の厚さが挙げられる。多孔質体１４６全体の流体力学的抵抗は、その多孔度、孔寸法、壁厚を適宜選択することで、調整できる。
【０１０３】
ガス流に対して流体力学的抵抗を低減するため、壁厚を薄くしてもよい。これが多孔質体１４６の機械的強度に影響し得る場合、別の実施形態に係るＮＯガスヘッド１４１ｃを示す図２Ｃに示すように外部支持部１４７を設けてもよい。外部支持部１４７は、孔１４４よりも大分大きい開口部１４８を含む。
【０１０４】
別の実施形態では、図２Ｄに示すように、多孔質体１４６を外面に保持する内部支持部１４９が設けられる。内部支持部１４９は、例えば、多孔質体１４６の孔１４４よりも大きい複数の開口部１４８を有する管またはその他の中空部とすることができる。内部支持部１４９は、ＮＯガスヘッド１４１ｄの内部空間１４２を画定することもできる。内部支持部１４９の例として、ＮＯガスが通過して多孔質体１４６に流入可能な開口部を有するチューブが挙げられる。ＮＯの溶解のために大きな表面を設けるため、それぞれ外面に多孔質体１４６または多孔質部が形成された複数のチューブを使用してもよい。
【０１０５】
別の実施形態では、ＮＯガスヘッド１４１は多孔質体を挟み込むことができるような内部および外部支持部を含んでもよい。さらに、図２ＡのＮＯガスヘッド１４１ａの壁１４３に多孔質部または多孔質体を設けてもよい。この場合、壁に大きな開口部が形成され、多孔質体また多孔質部の孔がＮＯガスヘッド１４１の開口部を形成する。
【０１０６】
ＮＯガスヘッド１４１の開口部または孔１４４はさらに、ガス流に対して所与の流体力学的抵抗を有するガス流規制要素を形成する。これによりもたらされたさらなる流体力学的抵抗を、ガス注入部１６０の低圧側の圧力を調整する際に考慮できる。
【０１０７】
別の実施形態では、図２Ｅに示すように、多孔質体または多孔質部１４６は内多孔質層または多孔質体１４６ａおよび外多孔質体または多孔質層１４６ｂを含む。外多孔質層１４６ｂと内多孔質層とは、孔中寸法、多孔度、および材料の内の少なくとも１つが異なる。例えば、図２Ｅに示す実施形態では、外多孔質層１４６ｂは内多孔質層１４６ａよりも小さな孔を有する。両多孔質層１４６ａ、１４６ｂは多孔度が同一で、異なる材料から形成されてもよい。
【０１０８】
一実施形態では、多孔質体１４６の材料や内層および外層１４６ａ、１４６のそれぞれの材料は、各種セラミック材料から選択することができる。例としては、アルミナ、溶融石英、炭化ケイ素、ジルコニア、コージライト、フォルステライト、マグネシア安定化ジルコニア、イットリア安定化ジルコニア、およびムライトが挙げられる。多孔質体１４６または多孔質層１４６ａ、１４６ｂの材料は、セラミック発泡体とも呼ばれる。
【０１０９】
一実施形態では、多孔質体１４６の材料や内層および外層１４６ａ、１４６のそれぞれの材料は、金属発泡体とも呼ばれる各種金属材料から選択することができる。例としては、ステンレス鋼、ニッケル含有合金、例えば、Ｎｉ−Ｃｕ合金、ハステロイ（Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ）（商標）、インコネル（Ｉｎｃｏｎｎｅｌ）（商標）、およびモネル（Ｍｏｎｅｌ）（商標）、またはチタニウム発泡体が挙げられる。Ｎｉ系合金は、酸性の環境にあっても耐食性が非常に高い。
【０１１０】
上述の多孔質材料は、機械的安定性の高い無機材料であり、典型的には、化学的攻撃に対して高い不活性を示す。一実施形態では、金属およびセラミック材料を組み合わせて合成物を形成することができる。当該合成物は、金属多孔質材料とセラミック多孔質材料とのサンドイッチ構造を有することができる。
【０１１１】
多孔質材料は、作成手段に応じて実質的にあらゆる外形を有してもよい。内部支持部１４９のようなキャリアに、スリッカーのような多孔質非燃性材を吹き付けてもよい。さらに、多孔質体は等方加圧製造や、いわゆる３Ｄ印刷のような付加製造により形成してもよい。
【０１１２】
多孔質材料の多孔度は、粒径、焼結中に燃焼する孔形成材料の量、焼結時間の選択により調整可能である。
【０１１３】
多孔質無機材料は、ガラス繊維などの繊維材料や、その他無機繊維材料でも形成可能である。
【０１１４】
別の実施形態では、多孔質材料は有機材料である。多孔質有機材料は、例えば、ＰＥ（ポリエチレン）および／またはＰＥＴ（ポリエチレンテレフタラート）繊維からなる繊維材料によって形成することができる。その他の材料としては、高分子ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、エチレン−酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリアミド（ＰＡ）、熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）、および共重合体、および／または上述のポリマーの複合材料が挙げられる。
【０１１５】
一実施形態では、多孔質材料は有機または無機繊維材料で形成される。
【０１１６】
別の実施形態では、焼結ガラス粉末でフリットを形成する。ガラスフリットの呼び幅、すなわち孔中幅は、例えば１μｍから５００μｍ、特に１μｍから１６０μｍ、そして１μｍから１００μｍ、さらには１μｍから４０μｍの間であってもよい。孔寸法は、上記に記載の、ノズル１４４よりも大となる所与の範囲内であってもよい。
【０１１７】
一実施形態では、ＮＯガス溶解部１４０は、ＮＯガスの制御流のための界面を実現するまたはその少なくとも一部を形成する膜を含む。膜は、ＮＯガスの拡散制御透過を実現する非多孔質膜であってもよい。さらに、膜はＮＯのみを透過させる、ＮＯ選択膜であってもよい。ＮＯ選択膜は、スルホン化テトラフルオロエチレン系フッ素重合体−共重合体であるナフィオン（Ｎａｆｉｏｎ）、ポリカルバゾール、ポリスチレン、フッ化キセロゲル、またはＰＴＦＥから形成することができる。
【０１１８】
本明細書に記載のＮＯ蓄積装置は、臨床治療における外傷外来治療のような治療用途に特に有用である。
【０１１９】
本明細書に記載のＮＯ蓄積装置は、対象体部位に対するＮＯ供給量の過剰または過少という望ましくない状況につながり得るようなＮＯ誤供給をなくす、あるいは少なくとも大幅に低減できる。さらに、本明細書に記載のＮＯ蓄積装置は、雰囲気中のＮＯ露出をなくすまたは抑えることで、例えば患者や病院スタッフの急性頭痛や、極端な場合死に至るような健康被害を最小限にとどめる。
【０１２０】
健康被害としては、さらに眼組織の重傷および腫れにつながり得る、眼の汚染も含む。低濃度のＮＯへの露出は、眼、鼻、喉、肺の粘膜を刺激する。これにより、窒息、咳、頭痛、吐き気、疲労等が生じる。ＮＯ蓄積装置は、ＮＯ蒸発につながり得る、ＮＯの水中での飽和を確実に防止する。特に、ＮＯ除去部１８０は確実に、溶解しない過剰なＮＯを除去する。
【０１２１】
ＮＯ蓄積装置の使用で避けることができるその他の健康被害としては、ＮＯへ過剰に暴露されることにより生じ得る、メトヘモグロビン血症、チアノーゼ、遅延性肺水腫、精神錯乱、意識消失、および死亡が挙げられる。高濃度のＮＯガスは、酸素欠乏雰囲気につながり得るが、酸素欠乏となる前に、より深刻な健康被害が生じる。ＮＯは体内で反応して、血中のヘモグロビンを酸化してメトヘモグロビンに変える。メトヘモグロビン値が７０％に達すると、昏睡および死亡に至ることもある。メトヘモグロビンが酸素と結合できないことから、組織低酸素による臨床的作用がもたらされ得る。症状の例としては、筋振戦、眠気、粘膜の茶褐色−青色の病変、心拍数の上昇、めまい、および嘔吐が挙げられる。
【０１２２】
本明細書に記載のＮＯ蓄積装置であれば避けられるまたは抑えられる、槽をＮＯの制御なくして使用することに関するさらなる問題として、より実務的なものがある。例えば、病院では、空きスペースが足りないために、大きなＮＯガス容器を保存しておくのが比較的困難である。槽の可動性は限られているため、寝たきりの患者の治療にも課題がある。大きなＮＯガスボトルを、チューブを介して槽に接続して使用すると、間違いが起こりやすいので、病院スタッフにとって複雑すぎる可能性がある。患者利用のたびに、槽は徹底的に洗浄する必要があり、病院スタッフにとって時間がかかるだけではなく、扱いづらい。
【０１２３】
このことから、一実施形態において、ＮＯガス供給部２４０は１回分の槽による治療にのみ必要なＮＯガスの量を含むような体積に設計されている。当該治療は約２０から４０分、典型的には約３０分程である。水１０５は、四肢をはじめその他体の部位の入浴中に、生理的に汚れる可能性があるため、衛生上の理由から、排水される。そして水１０５は再利用されない。したがって、ＮＯガス供給部２４０は比較的小さく軽量に設計でき、手で容易に交換可能なカートリッジに設けることができる。これにより、確実にＮＯガスの量を比較的小さくでき、落ちないようにしっかりと壁に固定した大きなボトルを利用するような場合に比べて、ＮＯ蓄積装置をより安全にできる。
【０１２４】
容易に交換可能な小さいＮＯガス供給部２４０を使用することで、さらにＮＯ蓄積装置を可搬性医療装置として、病院スタッフひいては患者が持ち運ぶことができる。
【０１２５】
一実施形態では、ＮＯ除去部１８０は物理的に溶解していないＮＯを吸収するＮＯ吸着体を含む。ＮＯ除去部１８０は、液体または水１０５中に溶解されずに容器１２０中の水または液体１０５から散逸する過剰なＮＯが、ＮＯ除去部１８０を通過して不活性化、除去、または分解されるように容器１２０と流体連通する。
【０１２６】
ＮＯ吸着体１８０は、吸着器として作用する多孔質金属表面または多孔質金属体を含んでもよい。特定の態様では、多孔質金属表面または多孔質金属体は少なくとも１００ｍ２／ｇの単位面積を有する。比表面積を高くすることで、吸着容量を高くとることができる。
【０１２７】
ＮＯ除去部１８０は、さらに容器１２０の上部を形成し、例えば容器１２０の上端で容器１２０を閉じるようにしてもよい。ＮＯ除去部１８０は、開口部の取外し可能な蓋として容器１２０を閉じるように設けられてもよい。これにより、必要に応じて容器１２０の洗浄や、ＮＯ溶解部１４０の修理がしやすくなる。
【０１２８】
別の実施形態では、ＮＯ除去部１８０は容器１２０に対して分離する一方、固定または可撓性管、ホースまたはチューブのような管やチューブを介して流体連通してもよい。可搬かつ取り扱いが容易な装置を実現するため、容器１２０、ＮＯ除去部１８０およびＮＯガス供給部２４０を共通のハウジングに内蔵してもよい。あるいは、ＮＯ除去部１８０およびＮＯガス供給部２４０は容器１２０の外部に固定されるように設計されてもよい。
【０１２９】
一実施形態では、ＮＯ除去部１８０の多孔質金属表面はアルミナを含んでもよい。多孔質アルミナ表面は、活性アルミナと結合剤の組合せにより形成されるペレットを含んでもよい。例えば、多孔質アルミナペレットは、呼びペレット直径が、１から５ｍｍ、特に２から４ｍｍであってもよい。多孔質アルミナペレットはさらに、０．１から２ｇ／ｃｍ３、好適には０．５から１ｇ／ｃｍ３の容積密度を有してもよい。さらに、多孔質アルミナペレットは、ナトリウムまたは過マンガン酸カリウム（ＮａＭｎ０４／ＫＭｎ０４）のような酸化剤に含侵してもよい。
【０１３０】
別の実施形態では、多孔質金属表面はマンガナイト合金を含む。典型的には、マンガナイト合金は不定比ニッケル−銅マンガナイトである。
【０１３１】
別の実施形態では、多孔質金属表面には、Ｎｉ（１００）結晶等のニッケル（Ｎｉ）（１００）、Ｆｅ２Ｏ３またはＦｅ３Ｏ４等のＦｅ、またはＳｉ（１１１）等のＳｉが含まれている。さらに別の使用可能なＮＯ吸着体としては、トリエタノールアミンまたは活性炭と組み合わせたシリカ担体が挙げられる。
【０１３２】
ＮＯ吸着体は、一実施形態では、−２０℃から１５０℃、特に０℃から１００℃、さらに１０℃から５０℃の温度で作動可能である。
【０１３３】
一実施形態では、ＮＯ吸着体は、ＮＯガスを集めるまたはＮＯ吸着体に流すための送風機と組み合わされる。典型的には、送風機は０．３０から２．５４ｍ／ｓの風速性能で動作可能である。このようにＮＯ吸着体と送風機を組み合わせることで、ＮＯの非常に効率的な除去性能が実現される。
【０１３４】
ＮＯ蓄積装置１００が周囲圧力を超える圧力で動作すると、圧力差を有利に利用して容器１２０からＮＯ除去部１８０を通じてＮＯ除去部１８０のガス出口１８１に至るガス流を形成できるため、送風機を追加で設ける必要はない。過剰な流速によるＮＯガス流のＮＯ除去部１８０への流入や、容器１２０内の圧力低下を防止するための減圧器を、ガス出口１８１に設けるまたはガス出口１８１に結合してもよい。減圧器を容器１２０の内部とＮＯ除去部１２０との間の流体連通に設けることも可能である。
【０１３５】
ＮＯ除去部１８０は、一実施形態では、ＮＯを還元するための触媒系を含むことができる。ＮＯを還元するための触媒系は、上昇させた温度で動作するものであってもよく、この場合、ＮＯ除去部１８０にはヒーターを設けることができる。
【０１３６】
一実施形態では、水すなわち液体１０５は、以下の材料：触媒、浄化剤、緩衝剤、発色団を有する物質、溶液安定剤、ＮＯの半減期を延ばす物質、抗酸化物質、着色剤、ｐＨ指示薬、スキンケア剤、香味料、ガス発生剤、および薬理活性剤の内の少なくとも１つを含有することができる。
【０１３７】
一実施形態では、水すなわち液体１０５は、ＮＳＡＩＤＳ等の抗炎症剤、コルチコイド、免疫抑制剤、抗生物質、抗凝血剤、抗血栓剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、局所麻酔薬、および鎮痛薬からなる群から選択される少なくとも１つの薬理活性剤を含有することができる。
【０１３８】
一実施形態では、液体１０５は、トコフェロール、トコトリエノール、トコモノエノール、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、グルタチオン、システイン、チオ乳酸、アスコルビン酸、アルファリポ酸、ｐ−クマリン酸等のヒドロキシけい皮酸、フェルラ酸、シナピン酸、コーヒー酸、没食子酸等のヒドロキシ安息香酸、アントシアニン、フラボノイド、フィトエストロゲン、アスコルビン酸、チオール、および遊離基消去剤からなる群から選択される少なくとも１つの抗酸化物質を含有することができる。
【０１３９】
一実施形態では、液体１０５は、酸性化により、ＣＯ２を排出する炭酸塩のようなガス生成剤を含んでもよい。
【０１４０】
一実施形態では、液体１０５は抗酸化物質を含んでもよい。
【０１４１】
一実施形態では、液体１０５はジメチルスルホキシドまたはエタノールのような溶液安定剤を少なくとも１つ含んでもよい。
【０１４２】
一実施形態では、液体１０５は、デクスパンテノールまたはアロエベラ抽出物のようなスキンケア剤を含んでもよい。
【０１４３】
一実施形態では、液体１０５は、等張緩衝水溶液である。
【０１４４】
一実施形態では、液体１０５は３．０から１０、好適には５．５から７．４、より好適には６．０から７．０のｐＨ値を有する。
【０１４５】
別の実施形態では、液体１０５は水と、液体１０５のｐＨ値を６．０から７．４の範囲に調整するための少なくとも１つの緩衝剤と、５０から２５０ｍＭの抗酸化物質とを含んでもよい。
【０１４６】
特定の実施形態では、液体１０５は水、８ｇ／ＬのＮａＣｌ、０．２ｇ／ＬのＫＣｌ、１．４２４ｇ／ＬのＮａ２ＨＰＯ４、０．２ｇ／ＬのＫＨ２ＰＯ４を含んでもよい。
【０１４７】
別の特定の実施形態では、液体１０５は水、８ｇ／ＬのＮａＣｌ、０．２ｇ／ＬのＫＣｌ、５０から２５０ｍＭの酢酸と酢酸ナトリウム混合物を含んでもよい。
【０１４８】
別の実施形態では、液体１０５の原料は、粉末、顆粒、タブレット、糖衣錠、ソフトゼラチンカプセル、ハードゼラチンカプセル、懸濁液、乳化液、ペースト、クリーム、軟膏、ゲル、またはローション等の予めポーション化された形態で提供される。この予めポーション化された形態によって、患者の薬剤服用順守が実現される。
【０１４９】
特定の実施形態では、液体１０５の原料は、発泡性のタブレットの形態で提供される。この形態では、原料が迅速に溶解し、媒質をＣＯ２で濃縮させる。
【０１５０】
一実施形態では、原料の予めポーション化された形態には、バイアル、ボトル、小袋、またはチューブを含む。
【０１５１】
上述の原料の一部は、容器１２０中に既に入っている液体に添加することができる。あるいは、容器１２０に注入された液体１０５は、最終原料の内の１つ、いくつか、またはすべてを既に含んでいてもよい。例えば、水１０５は、容器１２０に注入されたときに既に緩衝剤および／または抗酸化物質を含有することができる。あるいは、これらの原料は容器１２０中の水に添加することができる。これらの原料は、水１０５中のＮＯの溶解を促し、ＮＯの分解を抑制して、特定の槽内治療に必要なＮＯガス体積を減らせることから有利である。
【０１５２】
上述のように、一実施形態では、ＮＯ蓄積装置１００は気体ＮＯ供給装置２４０またはＮＯガス供給部２４０に結合されるように構成されたガス口１１０を含む。これに加えて、またはこれに代えて、ＮＯ蓄積装置１００は容器１２０を含んでもよい。容器１２０は気体ＮＯ供給装置２４０から供給された気体ＮＯを容器１２０内の液体１０５に溶解するガス溶解部１４０を含む。これに加えて、またはこれに代えて、ＮＯ蓄積装置１００はＮＯ還元のための触媒系のような、過剰なＮＯを除去する少なくとも１つのＮＯ除去部１８０を含んでもよい。これに加えて、またはこれに代えて、ＮＯ蓄積装置は、ＮＯ濃度を判定するように構成された少なくとも１つのＮＯセンサーを含む。これに加えて、またはこれに代えて、ＮＯ蓄積装置は少なくとも１つの入口および少なくとも１つの出口を有する容器を含む。少なくとも１つの入口は、液体を前記容器へと添加するように構成される。少なくとも１つの出口は、前記容器から哺乳動物の体の部位または物品を浸漬するための浸漬装置へと液体を除去するように構成される。
【０１５３】
本開示の別の実施形態では、ＮＯ溶液生成装置が提供される。ＮＯ溶液生成装置はＮＯ溶液を形成する本明細書に記載のＮＯ蓄積装置と、気体ＮＯを供給する気体ＮＯ供給装置と、気体ＮＯを気体ＮＯ供給装置からＮＯ蓄積装置へと注入するように構成されたガス溶解部とを含む。
【０１５４】
本開示の別の実施形態では、ＮＯ槽が設けられる。ＮＯ槽は、本明細書に記載のＮＯ溶液生成装置と、哺乳動物の体の部位または物品を浸漬するための浸漬装置とを含む。
【０１５５】
本開示の別の実施形態では、ＮＯを液体中に蓄積する方法が提供される。この方法は、ガス溶解部によって気体ＮＯを気体ＮＯ供給部からＮＯ蓄積装置へと注入する工程と、気体ＮＯを液体中に蓄積する工程とを含む。
【０１５６】
本開示の別の実施形態では、気体ＮＯを液体中に蓄積するように構成されたＮＯ蓄積装置は、疾病の治療に使用できる。
【０１５７】
一実施形態では、ＮＯ蓄積装置は、気体ＮＯを液体中に蓄積するように構成され、気体ＮＯ供給装置に結合されるガス口を含む。
【０１５８】
本明細書において、「ＮＯ蓄積装置」という表現は、内部で気体ＮＯが液体に蓄積可能な装置を示すものであり得る。典型的には、気体ＮＯは２０℃の水性液体中で、例えば、６０ｍｇ／ｌのような最大濃度まで蓄積できる。典型的な液体としては、水、ｐＨ−緩衝水性液体、スラット含有水のような水性液体が挙げられる。
【０１５９】
図４を参照すると、気体ＮＯを液体中に蓄積するように構成された別の実施形態に係るＮＯ蓄積装置３００が例示されている。同一の参照符号は、同一または同様の要素または特徴を示すことを理解されたい。ＮＯ蓄積装置３００には、ＮＯ溶液生成装置を形成するためのＮＯガス供給部も設けられている。
【０１６０】
図示されているように、ＮＯ蓄積装置３００にはガス口１１０が設けられている。ガス口１１０は、気体ＮＯ供給装置（不図示）と結合するように構成されている。例えば、図示されているように、ガス口１１０は、気体ＮＯ供給装置が取り付け可能なねじ１１５（図４を参照）を含んでもよい。あるいは、ガス口１１０は、一端が気体ＮＯ供給装置に着脱可能に接続されたホースの他端が着脱可能に接続されるホースコネクタを含んでもよい。
【０１６１】
ＮＯ蓄積装置３００は、図４に例示されているように、容器１２０をさらに含んでもよい。容器１２０は、軸方向に延在し、互いに脱着不能に接続された複数の部位を含むか、当該部位から成ってもよい。容器１２０は、当該部位の１つ以上に着脱可能に接続される少なくとも１つのキャップをさらに含んでもよい。例えば、特定の態様では、容器１２０は５つの部位を含んでもよい。例えば、底部と４つの側部を有して、開放箱型を形成してもよい。この特定の態様では、容器は該５つの部位と着脱可能に接続され、密閉状態の容器を実現するキャップをさらに含んでもよい。キャップを該部位のうちの１つ以上から外すと、ＮＯが容器内に蓄積する前に容器に液体を加えることができる。別の態様では、容器１２０は互いに脱着不能に接続された６つの部位を含んでもよい。すなわち、底部、頂部、４つの側部であり、これにより密閉（閉）箱型が形成される。典型的には、容器１２０は５から１００ｌ、１０から１００ｌ、好適には３０から８０ｌ、より好適には４０から６０ｌの体積を有する。容器１２０は、容器１２０に加えられる液体の最大値を示す、国際単位ラベル１３０を含んでもよい。
【０１６２】
他の実施形態に係る容器１２０も典型的には同様の体積を有し得る。この体積は、典型的には約１０ｌから約２０ｌの範囲である。
【０１６３】
容器１２０は、ガス溶解部１４０をさらに含んでもよい。ガス溶解部１４０は、気体ＮＯを気体ＮＯ供給装置から容器へと注入するように構成される。特定の態様では、ガス溶解部１４０は、気体ＮＯが通過して容器へと注入可能なノズルである。特定の態様では、このノズルは、等間隔となるように所定のパターンで配列され、概して単一の大きさと形状を有する。別の態様では、ガス溶解部は、気体ＮＯが通過して容器へと注入可能な発泡体等の多孔質材料である。
【０１６４】
容器１２０は、少なくとも１つの入口１５０および少なくとも１つの出口１５１を含んでもよい。典型的には、少なくとも１つの入口１５０は、液体（水流入１５５）を容器１２０に添加するように構成され、一方、少なくとも１つの出口１５１は、液体（水流出１５６）を容器１２０から哺乳動物の体の部位または物品を浸漬するための浸漬装置（不図示）へと除去するように構成される。例えば、ホースの一端を少なくとも１つの入口１５０に着脱可能に接続し、他端を水道のような液体供給部に着脱可能に接続してもよい。少なくとも１つの出口１５１は、液体を容器１２０から流出可能とする開口部であってもよい。
【０１６５】
少なくとも１つの入口１５０および出口１５１に加えて、または代えて、容器１２０は水循環手段１７０を含んでもよい。水循環手段１７０はＮＯ蓄積装置３００内に水を循環可能とするものである。典型的には、水循環手段１７０は水循環タービンである。
【０１６６】
図４に例示するＮＯ蓄積装置３００は、ＮＯを還元するための少なくとも１つの触媒系１８０をさらに有してもよい。典型的には、触媒系１８０は選択的触媒還元システム（ＳＣＲ）である。ＳＣＲは、容器内の溶解していない気体ＮＯをＮ２、Ｈ２Ｏ、及びＣＯ２に還元するように触媒作用を及ぼす。特定の態様では、触媒系１８０は容器の頂部内側またはキャップの内側に設けられる。
【０１６７】
図４に例示するＮＯ蓄積装置３００は、気体ＮＯするように構成されたＮＯ吸収体１８０をさらに含んでもよい。典型的には、ＮＯ吸収体１８０は気体ＮＯを吸収可能な材料を含む。特定の態様では、ＮＯ吸収体は容器の頂部内側またはキャップの内側に設けられる。
【０１６８】
図４に例示するＮＯ蓄積装置３００は、ＮＯ濃度を判定するように構成された少なくとも１つのＮＯセンサー１９０をさらに含んでもよい。好ましい態様では、ＮＯ蓄積装置は空気等の気体中の気体ＮＯの濃度を判定する、ＮＯセンサー１９０を含む。これに加えて、またはこれに代えて、ＮＯ蓄積装置は、水のような液体内に溶解した気体ＮＯの濃度を判定するＮＯセンサー１９０を含む。
【０１６９】
液体１０５内に溶解したＮＯを検知するＮＯセンサー１９０は、電気化学ＮＯセンサーであってもよい。電気化学ＮＯセンサーは、金属表面上のＮＯの電気酸化または金属表面上のＮＯの電気還元に基づいたものであってもよい。
【０１７０】
電気化学ＮＯセンサーは、プラチナ作用電極と、銀基準電極の両方を含む、電解液充填微細管を含んでもよい。微細管すなわちピペットは、ＮＯを発散可能な薄い通気性膜で封止される。電極に電位をかけて、ＮＯ濃度と比例する電流を判定できる。
【０１７１】
別種の電気化学ＮＯセンサー１９０として、固体選択透過性ＮＯ電極を含んでもよい。当該電極は貴金属または透過性膜を有する炭素電極を変形することで形成できる。当該センサーは、複数の膜を設けることで選択性を向上できる。
【０１７２】
別種の電気化学ＮＯセンサー１９０は、固体触媒電極を含んでもよい。触媒電極は、ＮＯの酸化または還元のための触媒作用を及ぼすメディエーター（例えば、金属ポルフィリンや金属フタロシアニン）を含んでもよい。これにより、他電気活性種からの干渉を抑えられる。
【０１７３】
ＮＯセンサー１９０に有用なＮＯ選択膜は、スルホン化テトラフルオロエチレン系フッ素重合体−共重合体であるナフィオン（Ｎａｆｉｏｎ）、ポリカルバゾール、ポリスチレン、フッ化キセロゲル、またはＰＴＦＥから形成することができる。
【０１７４】
図４に例示したＮＯ蓄積装置３００はさらに、電源２１０に接続するよう構成されるコネクタ２００をさらに有してもよい。典型的な電源２１０としては、送電網に対して接続されていても、自家発電用でもよい。一般的な送電網に対して接続された電源の例としては、バッテリが挙げられる。
【０１７５】
図４に例示したＮＯ蓄積装置３００はさらに、コントローラ２２０により制御されてもよい。コントローラ２２０は制御部の一部であってもよく、ユーザインタフェースがさらに制御部に設けられ、操作者に、ＮＯ蓄積装置３００や、各種動作パラメータを表示する表示部を操作可能としてもよい。該パラメータとしては、ＮＯガス圧力、容器１２０内の圧力、容器１２０内の水１０５の温度、さらに処置用のタイマが設定されている場合の残時間等が挙げられる。例えば、操作者が所望の最終ＮＯ濃度を設定し、コントローラ２２０が該設定された最終ＮＯ濃度のパラメータや、ＮＯにより水を濃縮するための圧力および／またはＮＯガス流プロファイルについて実験または経験により得られた値に応じて設定されることで、短期間で所望のＮＯガス濃度が得られるようにしてもよい。
【０１７６】
制御部は、設置された任意のセンサーや、ヒーター２５０や水循環手段１７０等の任意の動作手段に接続されてもよい。設置可能なセンサーとしては、ＮＯセンサー１９０、ｐＨセンサー２７０、少なくとも１つの圧力センサー（ＮＯガス圧力用および／または容器１２０内の圧力用および／またはＮＯガス除去部１８０内の圧力用）、温度センサー２８０の内の任意のものであってもよい。
【０１７７】
図４に例示したＮＯ蓄積装置３００はさらに、浸漬装置または槽部（不図示）に結合するように構成される結合部材２３０をさらに有してもよい。結合部材２３０は、ＮＯ蓄積装置３００を浸漬装置に設置する、またはＮＯ蓄積装置３００を部分的に槽部内に設置するように、Ｕ字型を形成してもよい。例えば、結合部材２３０は容器１２０または容器を含む筐体を、ガス源につなぎ、該ガス供給部２４０と容器１２０と離間させる。これにより、ＮＯ蓄積装置３００が槽部の縁（太破線）を「挟む」ことが可能になるような大きさの間隙が生じる。したがって、ＮＯ供給部２４０が槽部外に配置された状態で、容器１２０を槽部内に配置できる。これにより、入口１５０および出口１５１の機能を有し得る水循環手段１７０は、容器１２０から槽部に向かい、槽部から容器１２０に戻る水循環を実現できる。
【０１７８】
図４に例示したＮＯ蓄積装置３００はさらに、液体１０５を所望の温度まで加熱するヒーター（不図示）を有してもよい。
【０１７９】
図４に例示したＮＯ蓄積装置３００はさらに、圧力センサー（不図示）を有してもよい。特定の態様では、圧力センサーはラベル１３０よりも上に設けられる。
【０１８０】
図５は、別のＮＯ溶液生成装置３００’を例示する。図示されているように、ＮＯ溶液生成装置３００’は本明細書に記載のＮＯ蓄積装置１００と、気体ＮＯ供給装置２４０とを有してもよい。典型的には、気体ＮＯ供給装置２４０は気体ＮＯを０．５から５０ｌ、好適には１から３０ｌ、より好適には３から２０ｌを有する。ＮＯ溶液生成装置３００’はコントローラにより制御されてもよい。
【０１８１】
図６は、ＮＯ槽装置が例示する。図示されているように、ＮＯ槽装置５００は、本明細書に記載のＮＯ溶液生成装置３００’と、哺乳動物の体の部位または物品を浸漬するための槽部等の浸漬装置４００とを含んでもよい。典型的には、ＮＯ槽５００はコントローラにより制御されてもよい。
【０１８２】
図６に示されるように、ＮＯ蓄積装置１００を槽部４００に直接接続して、単一の装置を形成してもよい。ＮＯ蓄積装置１００の外壁部が、槽部４００の壁部を形成するようにして、水循環手段１７０が槽部４００と容器１２０の両方の内部同士で直接流体連通を実現するようにしてもよい。
【０１８３】
図７は可搬性ＮＯ溶液生成装置６００を示す。該装置は、ＮＯガス供給部２４０を収容する筐体６０５と、容器１２０と、ＮＯガス除去部１８０とを有して、例えば車輪により容易に持ち運び可能な単一装置をなす。
【０１８４】
容器１２０の入り口は、水道の蛇口６１０に、可撓性ホースを介して接続されて、容器１２０に水を供給すようにし、容器１２０の出口は固定された槽部４００にＮＯ含有水を注入するための可撓性ホース６３０に接続されている。該固定された槽部の例としては、病院のケアルームに設置されたセラミックまたは金属製の足浴器が挙げられる。槽部４００は、槽部４００内の充填高さを定義する水オーバーフロー４０５を有してもよい。
【０１８５】
ＮＯ溶液生成装置６００は、蛇口６１０から水を引いて、容器１２０内で濃縮し、それを槽部４００から容器１２０に逆流することなく槽部に供給することで、通過流システムとなる。これは、汚れた水１０５が容器内に逆流しないことからフィルターが不要となるため、使用および洗浄の観点から有利となる。治療と、槽部４００の洗浄が済めば、使用された水１０５は、槽部の排水部から単純に流せばよい。新鮮なＮＯ濃縮水１０５が常に槽部に供給されるため、水１０５内で一定のＮＯ濃度が保たれる。
【０１８６】
本発明の別の実施形態では、ＮＯ蓄積装置は、ＮＯ再生手段を含む。これにより、ＮＯ含有液体から抜けたＮＯを回収して当該液体へと戻すことができる。この再生機構は、ＮＯの消費量を低減し、さらに、例えば、ＮＯを還元するための触媒系および／またはＮＯ吸着体といったＮＯ除去部を要しないという効果がある。さらに、この機構によって、ＮＯガス溶解部の設計が容易になる。複数のノズルまたは開口部を有するＮＯガスヘッドを使用する場合、特に大きなノズルまたは開口部（例えば、直径が５０μｍを超えるもの）を使用する場合、ＮＯガス流によって、液体内を通過する際に完全には溶解しない大きなＮＯ気泡が発生する傾向にある。したがって、かなりの量のＮＯが液体から抜けるが、これを当該液体へと再び戻すことができる。つまり、再生機構によって、直径の大きなノズル／開口部が使用でき、かつ／あるいは若干の加圧状態圧力とすることができ、これによって工学上の要件を下げることができる。
【０１８７】
上述のＮＯ再生手段は、ＮＯガスヘッドを含むＮＯガス溶解部と流体連通するＮＯ回収部を含む。
【０１８８】
ＮＯ回収部は、ＮＯ除去部１８０および／またはガス回収部１５３と適切に同様のものである。これにより、開示のガス出口１５４／１８１に加えて、または該ガス出口１５４および１８１に代えて、ガス溶解部への流体連通手段を設けることができる。別の実施形態では、ＮＯ回収部はＮＯ蓄積装置の追加構成要素となる。
【０１８９】
好適な実施形態では、抜けたＮＯは液体表面の上部で回収されることから、ＮＯ回収部は容器１２０または中間容器１５８の上部に配置される。
【０１９０】
ＮＯ回収部とＮＯガス溶解部との間の前記流体連通は、ガスラインまたはガス管によって適切に実現される。ただし、気密接続のあらゆる手段を使用できることから、当業者がプロセスの要件に応じて実装することができる。
【０１９１】
好適な実施形態では、この流体連通には、所要の圧力でＮＯガス溶解部に向けられたガス流を提供するためのポンプ装置がさらに含まれる。当該流体連通には、ＮＯガス圧力を制御し、かつ／あるいはガスの逆流を防ぎ、かつ／あるいはＮＯが不要に抜けてしまう要因となるＮＯガス回収部内の負圧の発生を防ぐための１以上の容器がさらに含まれる。
【０１９２】
本発明の一実施形態では、ＮＯガスから不純物を除去するフィルター装置がさらに流体連通に設けられる。ＮＯガスに最も関連性が高い不純物はＮＯ２であるため、フィルターはＮＯガスからのＮＯ２の吸着に適したものであることが好ましい。これにより、浄化されたＮＯガスを循環できる。当業者であれば、幅広い二酸化窒素捕集材料を想到できよう。例えば、ソーダ石灰、ポリフェニレンスルフィドポリマー（ドイツフランクフルトのヘキストが販売する「ｎоＸоｎ」）、ゼオライト等である。
【０１９３】
ＮＯガスはＮＯガス溶解部に送られる。一実施形態では、当該溶解部は、上述のＮＯガス溶解部１４０と同じである。別の実施形態では、回収されたＮＯは追加のＮＯガス溶解部に送られる。当該追加のＮＯガス溶解部は、上述したようなＮＯガス溶解部１４０のように設計されてもよい。これら２つのＮＯガス溶解部は、同じまたは異なるＮＯガスヘッドを使用してもよい。例えば、ＮＯガス溶解部１４０がＮＯ透過膜を使用し、再生手段のＮＯガス溶解部は多数のノズルと開口部を使用してもよい。
【０１９４】
好適な実施形態では、ＮＯガス溶解部回収部は容器１２０の底部に配置され、ＮＯガスが完全な液室を通過可能とする。これにより、前記液体内でＮＯガスの理想的な溶解が実現される可能性を高めることができる。
【０１９５】
別の実施形態では、ＮＯ再生機構は、主ＮＯガス溶解機構に対して非接続である。これにより、ＮＯガス溶解部はＮＯガス供給部（いわゆる「主ＮＯガス供給部」）から供給されるＮＯガス使用の第一段階に使用される。これにより、容器内の液体におけるＮＯガスの第一蓄積が実現される。ＮＯガスがこのような初期状態を経て供給される場合、ＮＯの抜けが生じ得る。したがって、ＮＯガス供給部からのガスの流入を止め、ＮＯ回収部で回収されたＮＯガスにより、さらなるＮＯガス蓄積を実現することが好ましい場合がある。この処理を繰り返すことで、主ＮＯガス供給部使用段階後にＮＯガス再生が行われ、その後、さらに主ＮＯガス供給部が使用されるようにしてもよい。
【０１９６】
別の実施形態では、ＮＯ再生部のポンプ装置を使用してＮＯ回収部内に減圧状態を作り、これによってＮＯが蓄積する前に液体中に存在するガスの抜けを発生させる。これは、ＮＯガスを利用する場合に特に有利である。即ち、前記液体内にＮＯが蓄積しだす前に、酸素のようなＮＯと反応するガスを低減または除去できる。したがって、回収されたガス（主に窒素や酸素）をＮＯ回収部から除去する必要がある。これらガスは有害ではないため、例えば周囲に排出しても問題ない。初期抜けはさらに、ＮＯの溶解度を増加できるというさらなる利点がある。
【０１９７】
さらに別の実施形態では、ＮＯ再生部は、液体からＮＯを除去するために減圧状態を実現するように使用できる。これは、液体内のＮＯ濃度を所望の濃度まで低減または使用後にＮＯ含有液体を「浄化」することで安全に回収、排出できるようにする必要がある場合に有利である。この態様では、ＮＯ回収部はＮＯ除去手段に接続されるまたは、当該手段を有する。
【０１９８】
別の実施形態では、ＮＯ再生部のポンプは、ＮＯ回収部のＮＯガス圧力によって規制される。その結果、余分なＮＯガスのみがＮＯ回収部から除去され、容器１２０内の水性液体からＮＯのさらなる抜けを引き起こすことはない。これは、あるＮＯガス圧力値に達すると即座にポンプによってＮＯ回収部のＮＯガスを除去し、ポンピング動作によってＮＯガス圧力があるＮＯガス圧力値を下回るとポンプ動作を停止することによって実現する。
【０１９９】
別の態様では、本発明は、本発明のＮＯ蓄積装置を使用するＮＯを液体中に蓄積する方法を提供し、当該方法は以下のステップを含む。
ａ．ＮＯ再生手段によって液体からガスを抜く
ｂ．ＮＯガス供給部からの一次ＮＯ流入
ｃ．ＮＯ回収部からのＮＯ流入
ｄ．任意にステップｂおよびｃを繰り返す
ｅ．液体からＮＯガスを抜く
【０２００】
ＮＯ濃縮水１０５を槽部へと排出する代わりに、ＮＯ濃縮水を水のシャワーまたはスプレー部に注入し、例えばＮＯ含有水を患者の皮膚に分布させることもできる。
【０２０１】
ＮＯ濃縮水１０５は、ＮＯガス蓄積装置に着脱可能に取り付けられたタンクに一時的に貯蔵されてもよい。そして、タンクに貯蔵されたＮＯ濃縮水１０５は、槽部内または上述のシャワーもしくはスプレー部に供給されてもよい。さらに、ＮＯ濃縮水で満たされたタンクは、固定的に設置された（備え付けの）浴槽のような治療場へと移動させてもよい。
【０２０２】
本明細書において、「哺乳動物」という用語は、霊長類、ウシ、ヒツジ、ヤギ、有蹄動物、ブタ、ウマ、ネコ、イヌ、ウサギ、ひれ足動物、および齧歯動物を指すものであってもよい。典型的には、哺乳動物はヒトを指す。ヒト被検者には、男性と女性の両方を含み、胎児、新生児、幼児、児童、思春期の若者、成人、および高齢者を含むすべての年齢の被検者が含まれる。
【０２０３】
本明細書において、「物品」という用語は、（ヒト対象または獣医学での）外科的、薬物療法、歯科的、足治療、病理学的の実施において、治療、診断および／または調査の目的のために患者と接触して用いられる器具を指すものであってもよい。物品の例としては、外科的器具、例えば外科用メス、プローブ、クランプ、内視鏡、手術室または歯科用ハンドピース、通気チューブが挙げられる。物品の他の例としては、医療装置、例えばコンタクトレンズ、埋込み型医療装置、歯科インプライトおよび器具、および義歯が挙げられる。
【０２０４】
典型的には、浸漬装置５００またはＮＯ槽装置は、ヒーター２５０、孔部２６０、ＮＯセンサー１９０、ｐＨセンサー２７０、および温度センサー２８０の内の少なくとも１つをさらに含む。
【０２０５】
本開示の別の実施形態では、ＮＯを液体中に蓄積する方法が提供される。この方法は、ガス溶解部によって気体ＮＯを気体ＮＯ供給部からＮＯ蓄積装置に注入する工程と、気体ＮＯを液体中に蓄積する工程とを含む。これに加えて、またはこれに代えて、気体ＮＯは、ＮＯ蓄積装置中の空気等のガス中に蓄積されてもよい。
【０２０６】
本開示の別の実施形態では、本明細書に記載のＮＯ蓄積装置は、疾病／障害の治療に使用することができる。本明細書に記載のＮＯ蓄積装置で治療することができる典型的な疾病／障害とは、皮膚科の症状であってもよい。
【０２０７】
皮膚科の症状としては、外傷、火傷、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、水疱瘡、乾癬、膿痂疹、二次的皮膚感染症、床ずれ、糖尿病性足部潰瘍、静脈足部潰瘍、外科的切開、尋常性座瘡、躯幹座瘡および／または嚢胞結節性座瘡、爪甲真菌症、足白癬、頑癬、頭部白癬、伝染性軟属腫、尋常性陰部疣贅、およびこれらの任意の組合せが挙げられる。本明細書に記載のＮＯ蓄積装置は、抗菌作用、抗炎症作用、または任意の他の機構のいずれかによる、他の皮膚病の治療に用いてもよい。
【０２０８】
本開示の特定の実施形態では、本明細書に記載のＮＯ蓄積装置は、ヒトおよび動物における局部投与による組織の新陳代謝の刺激、糖尿病性足部外傷の治療；外科的または怪我による外傷の治療、慢性的、治癒されていないかつ／あるいは十分に治癒されていない外傷の治療；細菌性および／または真菌性外傷感染症の治療；炎症性疾病、免疫学的制御された疾病、および自己免疫疾病から選択された皮膚疾病の治療；糖尿病性足部および外傷の治療；糖尿病における神経障害痛の治療；食道静脈瘤の治療；局部的、表面的、および慢性的虚血および組織の血小板疾病の治療；皮膚の急性および慢性炎症の治療；皮膚のアレルギーの治療；皮膚の寄生虫感染症の治療；アトピー性皮膚炎の湿疹、特に皮膚筋炎、尋常性天疱瘡および／またはその他の局部的および全身感染症、および／または急性および慢性炎症性の症状の治療；慢性糖尿病性神経障害性潰瘍、下腿潰瘍、褥瘡性潰瘍等の外傷損傷部の治療；血圧の上昇（高血圧）および関連する血行力学的障害等の全身疾病の治療のための身体のより広範囲にわたる領域の治療；二次治癒感染症外傷、一次治癒外傷、特に切断性のひびまたは擦り傷の治療、（皮膚）移植患者の治療；下肢（脚部または足部）の糖尿病性疼痛の治療；およびかん流が十分でない組織片の治療に使用することができる。
【０２０９】
抗炎症、緩痛、免疫抑制、血管拡張性、外傷治癒および／または抗生物膜形成特性等のその他の治療剤を、本明細書に記載のＮＯ蓄積装置と組み合わせて使用してもよい。
【０２１０】
本開示の別の実施形態では、本明細書に記載のＮＯ蓄積装置は上述の物品等の物品を消毒するために使用されてもよい。
【０２１１】
上述の説明に基づき、本明細書に記載のその他実施形態と組み合わせて実施可能な特定の実施形態を以下に開示する。
【０２１２】
実施形態１：気体ＮＯ供給装置と結合するように構成されたガス口を含む、気体ＮＯを液体中に蓄積するように構成されたＮＯ蓄積装置。ＮＯ蓄積装置はさらに、上述した容器および／またはＮＯガス除去部を含んでもよい。ＮＯ蓄積装置は任意でさらに水中のＮＯを測定するＮＯセンサーを含んでもよい。ＮＯ蓄積装置は任意でさらに容器内の圧力を測定する圧力センサーを含んでもよい。これにより、圧力が所与の値を超えると、ＮＯガス注入を低減してもよい。
【０２１３】
実施形態２：気体ＮＯを気体ＮＯ供給装置から容器へと注入するように構成されたガス溶解部を含む容器を含む、気体ＮＯを液体中に蓄積するように構成されたＮＯ蓄積装置。ＮＯ蓄積装置は任意でさらに水中のＮＯを測定するＮＯセンサーを含んでもよい。ＮＯ蓄積装置は任意でさらに容器内の圧力を測定する圧力センサーを含んでもよい。
【０２１４】
実施形態３：前記ＮＯ蓄積装置はＮＯを低減するための少なくとも１つの触媒系を含む、気体ＮＯを液体中に蓄積するように構成されたＮＯ蓄積装置。触媒系は、上述したＮＯガス除去部を形成できる。ＮＯ蓄積装置は任意でさらに水中のＮＯを測定するＮＯセンサーを含んでもよい。さらに、ＮＯ蓄積装置は任意でさらに容器内の圧力を測定する圧力センサーを含んでもよい。
【０２１５】
実施形態４：前記ＮＯ蓄積装置はＮＯ濃度を判定するように構成された少なくとも１つのＮＯセンサーを含む、気体ＮＯを液体中に蓄積するように構成されたＮＯ蓄積装置。ＮＯ蓄積装置は、上述の、ＮＯセンサーが内部に配置された容器を含んでもよい。
【０２１６】
実施形態５：上述の任意の疾患等の疾病または疾患の治療に使用される、気体ＮＯを液体中に蓄積するように構成されたＮＯ蓄積装置。
【０２１７】
実施形態６：少なくとも１つの入口および少なくとも１つの出口を有する容器を含み、前記少なくとも１つの入口は液体を前記容器へと添加するように構成され、前記少なくとも１つの出口は前記容器から哺乳動物の体の部位または物品を浸漬するための浸漬装置へと液体を除去するように構成される、気体ＮＯを液体中に蓄積するように構成されたＮＯ蓄積装置。
【０２１８】
実施形態７：ＮＯ溶液を生成するように気体ＮＯを液体中に蓄積するように構成されたＮＯ蓄積装置と、気体ＮＯを供給するように構成された気体ＮＯ供給装置と、気体ＮＯを気体ＮＯ供給装置からＮＯ蓄積装置へと注入するように構成されたガス溶解部と、を含むＮＯ溶液生成装置。
【０２１９】
実施形態８：上述の実施形態のいずれに記載のＮＯ溶液生成装置と、哺乳動物の体の部位または物品を浸漬するための浸漬装置とを含むＮＯ槽。
【０２２０】
実施形態９：ガス溶解部によって気体ＮＯを気体ＮＯ供給部からＮＯ蓄積装置へと注入する工程と、気体ＮＯを前記液体中に蓄積する工程とを含む、ＮＯを液体中に蓄積する方法。
【０２２１】
実施形態１０：容器をさらに含む、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２２２】
実施形態１１：前記容器はガス溶解部を含む、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２２３】
実施形態１２：前記ガス溶解部はノズルである、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２２４】
実施形態１３：前記ノズルは所定のパターンで配列されている、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２２５】
実施形態１４：前記ガス溶解部は多孔質材料である、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２２６】
実施形態１５：前記容器は水循環手段をさらに含む、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２２７】
実施形態１６：前記水循環手段は水循環タービンである、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２２８】
実施形態１７：前記容器は、液体を前記容器へと添加するように構成された少なくとも１つの入口と、容器から液体を除去するように構成された少なくとも１つの出口を含む、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２２９】
実施形態１８：前記容器は軸方向に延在し、脱着不能に互いに接続される１つ以上の部位からなる、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２３０】
実施形態１９：前記容器は、前記容器に着脱可能に接続される少なくとも１つのキャップを含み、前記少なくとも１つのキャップは密閉状態の容器を実現するように構成された、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２３１】
実施形態２０：前記液体は水性液体である、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２３２】
実施形態２１：前記水性液体は水である、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２３３】
実施形態２２：ＮＯを低減するための触媒系をさらに含む上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。ＮＯを低減するための触媒系は、上述のＮＯガス除去部の一例である。
【０２３４】
実施形態２３：前記触媒系は、選択的触媒還元システム（ＳＣＲ）である、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２３５】
実施形態２４：前記触媒系は、ＮＯをＮ２、Ｈ２Ｏ及びＣＯ２に還元するための触媒作用を及ぼす、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２３６】
実施形態２５：気体ＮＯを吸収するように構成された、ＮＯ吸収体をさらに含む、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。ＮＯ吸収体は、上述のＮＯガス除去部の一例である。
【０２３７】
実施形態２６：液体および／またはＮＯガス除去部内のＮＯ濃度を判定するように構成された少なくとも１つのＮＯセンサーをさらに含む、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２３８】
実施形態２７：空気中のＮＯ濃度が所与の許容値を超えた場合に作業者または患者に知らせるよう、前記少なくとも１つのＮＯセンサーは、例えば槽部外の空気中のＮＯ濃度を判定するように構成された、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２３９】
実施形態２８：前記少なくとも１つのＮＯセンサーは、液体中のＮＯ濃度を判定するように構成された、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２４０】
実施形態２９：電源に結合するガス口をさらに含む、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２４１】
実施形態３０：コントローラにより制御される、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２４２】
実施形態３１：浸漬装置に結合するガス口をさらに含む、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２４３】
実施形態３２：気体ＮＯを液体、ガス中に蓄積するように構成された、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２４４】
実施形態３３：前記ＮＯ蓄積装置は、浸漬装置に結合するように構成されたガス口を含み、前記ガス口がＵ字状である、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２４５】
実施形態３４：上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置であって、前記ＮＯ蓄積装置はヒーターを含む。
【０２４６】
実施形態３５：上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置であって、前記ＮＯ蓄積装置は圧力センサーを含む。
【０２４７】
実施形態３６：前記ガス口は、気体ＮＯ供給装置を取り付け可能なねじを含む、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置。
【０２４８】
実施形態３７：前記気体ＮＯ供給装置は、気体ＮＯを０．５から５０ｌ含む、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ溶液生成装置。
【０２４９】
実施形態３８：前記浸漬装置は少なくとも１つのヒーター、孔部、ＮＯセンサー、ｐＨセンサー、温度センサーの内の少なくとも１つを含む、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ槽。
【０２５０】
実施形態３９：ＮＯガス蓄積装置に着脱可能に接続されるタンクをさらに含む、上述の実施形態のいずれかに係るＮＯ蓄積装置またはＮＯ溶液生成装置。
【０２５１】
実施形態４０：物品を消毒するための上述の実施形態のいずれかに係る前記ＮＯ蓄積装置の使用。
【０２５２】
本発明の実施形態に関して説明したが、本発明のその他の別の実施形態も、本発明の基本的な範囲から逸脱することなく作成することができ、本発明の範囲は以下の請求の範囲によって定められる。
【符号の説明】
【０２５３】
１００、３００、６００  ＮＯ蓄積装置
１０５  液体／水
１１０  ガス口
１１１  保持部
１１５  ねじ
１２０  容器
１３０  ラベル
１４０  ＮＯガス溶解部
１４１  ＮＯガスヘッド
１４２  ＮＯガスヘッドの空間
１４３  ＮＯガスヘッドの壁
１４４  ノズル／孔／開口部
１４５  ＮＯガスヘッドの入口部
１４６  多孔質体
１４６ａ  内多孔質層
１４６ｂ  外多孔質層
１４７  外部支持部
１４８  開口部
１４９  内部支持部
１５０  入口
１５１  出口
１５２  減圧器
１５３  気体回収部
１５４  出口部
１５５  流入
１５６  流出
１５７  ＮＯガス戻り注入部
１６０  ＮＯガス注入部
１６１  減圧器
１６２  制御弁
１６３  高圧弁
１６４  出口弁
１６５  ２つの弁１６２および１６４の機械的、電気的、または電子的結合
１７０  水循環手段
１８０  ＮＯガス除去部／触媒系／ＮＯ吸収体
１８１  ガス出口
１９０  ＮＯガスセンサー
２００  コネクタ
２１０  電源
２２０  コントローラ／制御部
２３０  結合部材
２４０  ＮＯガス供給部
２５０  ヒーター
２７０  ｐＨセンサー
２８０  温度センサー
４００  槽部
４０５  水オーバーフロー
５００  ＮＯ槽装置
３００’，６００  ＮＯ溶液生成装置
６０５  ハウジング
６１０  蛇口
６２０  入口ホース
６３０  出口ホース
７００  ＮＯ回収部
７１０  ＮＯガスライン
７２０  ポンプ
７３０  弁
７４０  再生部のＮＯガスヘッド
７５０  出口弁
８００  中空繊維
９００  攪拌装置
９５０  フィルター装置
【図１】
2018519988.tif 000003
【図２Ａ−Ｃ】
2018519988.tif 000004
【図２Ｄ−Ｅ】
2018519988.tif 000005
【図３】
2018519988.tif 000006
【図４】
2018519988.tif 000007
【図５】
2018519988.tif 000008
【図６】
2018519988.tif 000009
【図７】
2018519988.tif 000010
【図８】
2018519988.tif 000011
【図９】
2018519988.tif 000012
【図１０】
2018519988.tif 000013
【図１１】
2018519988.tif 000014
【図１２】
2018519988.tif 000015
【図１３】
2018519988.tif 000016
【図１４】
2018519988.tif 000017
【手続補正書】
【提出日】平成29年2月6日(2017.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＮＯを液体中に蓄積するためのＮＯ蓄積装置であって、
液体（１０５）を収容するための空洞を有する容器（１２０）と、前記液体を前記容器（１２０）へと注入するための入口（１５０）および前記液体を前記容器（１２０）から槽部へと排出するための出口（１５１）と、
気体ＮＯを前記液体（１０５）中に溶解してＮＯ含有液体を生成するためのＮＯガス溶解部（１４０）と、を含み、前記ＮＯガス溶解部（１４０）は前記容器（１２０）内に設けられ、かつ／あるいは前記容器（１２０）の一部をなし、
ＮＯガス口（１１０）が前記ＮＯガス溶解部（１４０）と流体連通し、前記ＮＯガス口（１１０）はＮＯガス供給部と結合、特に取外し可能に結合するように構成され、
これによって、前記装置は、前記容器内において前記液体（１０５）へのＮＯの流入を前記ＮＯ含有液体の除去から分離する手段（ＮＯ分離手段）をさらに含み、前記ＮＯが前記液体に流入している際には前記ＮＯ含有液体を除去させず、前記ＮＯ含有液体が前記容器（１０５）から除去されている際には前記ＮＯを流入させず、
前記分離手段は、機械的、電気的、または電子的に結合されて、前記ＮＯの流入と前記液体の除去とを分離する、ＮＯ蓄積装置。
【請求項２】
前記分離手段は、シャットオフ装置である、請求項１に記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項３】
前記シャットオフ装置は、弁、シャッター弁、シャットオフダンパーおよび栓からなる群から選択される、請求項２に記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項４】
前記ＮＯガス溶解部（１４０）は、ＮＯガスが通過して前記液体（１０５）へと流入または拡散可能な複数の開口部を有するＮＯガスヘッド（１４１）を含む、請求項１から３のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項５】
前記ＮＯガスヘッド（１４１、１４１ａ）は、前記ＮＯガスを前記液体から分離するための壁（１４３）を有する空間（１４２）を含み、前記壁（１４３）は、前記複数の開口部を形成する複数のノズル（１４４）を含む、請求項１から４のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項６】
前記ＮＯガスヘッド（１４１、１４２ｂ）は、開放気泡を有する多孔質部（１４６）を含み、前記多孔質部の孔（１４４）は前記複数の開口部（１４４）を形成する、請求項１から５のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項７】
前記多孔質部は、
開放型多孔質無機材料、特にセラミック材料または金属材料、および
開放型多孔質有機材料、特に繊維状ポリマー材料、
の内の少なくとも１つからなる、請求項６に記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項８】
前記ＮＯガス供給部は、好適にはカートリッジに組み込まれる、多数の中空繊維膜を含む、請求項１から３のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項９】
ＮＯ再生手段をさらに含み、前記ＮＯ含有液体から抜けた前記ＮＯが回収されて前記容器（１２０）中の前記液体（１０５）へと戻される、請求項１から８のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１０】
前記ＮＯ再生手段は、ＮＯガス溶解部（１４０）または（７４０）と流体連通するＮＯ回収部（７００）をさらに含む、請求項９に記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１１】
前記ＮＯ再生手段は、少なくとも１つの弁および／または少なくとも１つのポンプをさらに含む、請求項９または１０に記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１２】
前記ＮＯ蓄積装置は、前記容器（１２０）内を、周囲圧力を超える圧力に維持し、前記ＮＯガスを前記液体中に圧力下で溶解するように構成され、前記出口には、好適には前記液体（１０５）の圧力を周囲圧力まで減圧するための減圧器（１５２）が接続され、または設けられている、請求項１から１１のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１３】
前記ＮＯガス口（１１０）と前記ＮＯガス溶解部（１４０）との間の前記流体連通（１６０）の一部をなす少なくとも１つのＮＯガス減圧器（１６１）をさらに含む、請求項１から１２のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１４】
前記液体中に溶解されていない過剰なＮＯを除去するためのＮＯ除去部（１８０）をさらに含み、前記ＮＯ除去部は、
ＮＯを還元するための触媒系、および
ＮＯ吸着体、
の内の少なくとも１つである、請求項１から１３のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１５】
前記液体中に溶解するＮＯの濃度を検出するように構成されたＮＯセンサー、
前記容器内の圧力を検出するように構成された圧力センサー、
前記液体中のｐＨ値を検出するように構成されたｐＨセンサー、
前記液体中の温度を検出するように構成された温度センサー、
前記液体を加熱するためのヒーター、
前記容器内で前記液体を循環させるための液体循環部、
槽部が前記容器の前記入口および前記出口と流体連通しているとき、前記液体を前記容器と前記槽部との間で循環させるための液体循環部、および
液体を前記容器からポンピングするためのポンプ部、
の内の少なくとも１つをさらに含む、請求項１から１４のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１６】
前記ＮＯガス溶解部の前記ＮＯガス口からのＮＯ流を制御するように構成された制御部をさらに含む、請求項１から１５のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置と、
前記ＮＯ蓄積装置の前記ＮＯガス口に結合された加圧ＮＯガス供給部（２４０）と、
を含むＮＯ溶液生成装置。
【請求項１８】
前記加圧ＮＯガス供給部は、２リットル未満、好適には１．５リットル未満、より好適には１リットル未満の圧縮ＮＯガスを収容するための体積を有する圧縮ＮＯガスシリンダである、請求項１７に記載のＮＯ溶液生成装置。
【請求項１９】
請求項１から１６のいずれかに記載のＮＯ蓄積装置または請求項１７または１８のいずれかに記載のＮＯ溶液生成装置と、
ＮＯ含有液体を収容し、哺乳動物またはヒトの体の部位または物品の１つ以上を前記ＮＯ含有液体に浸漬するための槽部と、を含むＮＯ槽装置。
【請求項２０】
疾患を治療するための請求項１７または１８に記載のＮＯ溶液生成装置または請求項１９に記載のＮＯ槽装置の使用であって、ヒトおよび動物における局部投与による組織の新陳代謝の刺激、糖尿病性足部外傷の治療；外科的または怪我による外傷の治療、慢性的、治癒されていないかつ／あるいは十分に治癒されていない外傷の治療；細菌性および／または真菌性外傷感染症の治療；炎症性疾病、免疫学的制御された疾病、および自己免疫疾病から選択された皮膚疾病の治療；糖尿病性足部および外傷の治療；糖尿病における神経障害痛の治療；食道静脈瘤の治療；局部的、表面的、および慢性的虚血および組織の血小板疾病の治療；皮膚の急性および慢性炎症の治療；皮膚のアレルギーの治療；皮膚の寄生虫感染症の治療；アトピー性皮膚炎の湿疹、特に皮膚筋炎、尋常性天疱瘡および／またはその他の局部的および全身感染症、および／または急性および慢性炎症性の症状の治療；慢性糖尿病性神経障害性潰瘍、足部潰瘍、下腿潰瘍、褥瘡性潰瘍等の外傷損傷部の治療；血圧の上昇（高血圧）および関連する血行力学的障害等の全身疾病の治療のための身体のより広範囲にわたる領域の治療；二次治癒感染症外傷、一次治癒外傷、特に切断性のひびまたは擦り傷の治療、（皮膚）移植患者の治療；下肢（脚部または足部）の糖尿病性疼痛の治療；およびかん流が十分でない組織片の治療等のための使用。
【請求項２１】
気体ＮＯを液体中に蓄積する方法であって、
容器を準備することと、
液体を前記容器へと注入することと、
前記容器内の前記液体へと加圧ＮＯガスを注入し、ＮＯを前記液体中に蓄積することと、ここで前記容器内における圧力は、周囲圧力を超える圧力に維持されていてもよく、
それに伴い、第一分離手段は、圧縮ＮＯガスが前記容器に流入していれば、前記液体を前記容器から除去させず、
前記ＮＯの蓄積された液体を槽部へと注入し、それに伴い、第二分離手段は、機械的、電気的、または電子的に第一分離手段に結合され、ＮＯが蓄積された液体が前記槽部に流入していれば、前記ＮＯガスが前記容器に流入するのを妨げること、
を含む方法。
【国際調査報告】
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