(57)【要約】  本発明は、緑膿菌の病原性機構を阻害する分子を同定する方法、緑膿菌の病原性機構を阻害する分子を同定するための装置、緑膿菌の病原性機構を阻害する新規化合物、緑膿菌によって引き起こされる病原性感染の予防および/または治療に使用する化合物、同様に緑膿菌によって引き起こされる病原性感染を予防および/または治療するための医薬組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）の病原性機構を阻害する分子を同定する方法であって、該分子のＰｓｃＥ/ＰｓｃＧ相互作用を阻害する能力を評価する工程を含んでなる、方法。
【請求項２】
前記分子のＰｓｃＥ/ＰｓｃＧ相互作用を阻害する能力の評価が、ＥＬＩＳＡ技術によって実施されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
以下の工程：
ａ）２つの分子ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧの１つが固定された支持体を提供する工程、
ｂ）該支持体を、分子ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧを含有する溶液（溶液中の該分子は支持体に固定していない方に相当する）と接触させる工程、、
ｃ）被験分子を含有する溶液を添加する工程、
ｄ）該支持体を洗浄する工程、
ｅ）該支持体に固定されていない前記分子に対する一次抗体を添加する工程、該支持体を洗浄する工程、
ｆ）酵素に結合させた、該一次抗体に対する二次抗体を添加する工程、
ｇ）該支持体を洗浄する工程、
ｈ）該酵素による加水分解中にシグナルを発生する酵素の基質を添加する工程、
ｉ）該シグナルを定量化する工程、
ｊ）標準範囲と比較することにより被験分子の阻害能力を評価する工程
を含んでなる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
緑膿菌によって引き起こされる病原性感染の予防および／または治療に使用するための、ペンテト酸、クリオキノール、ミリセチン、ベンセラジド、ゴシポール、３−アルキルピリジウム６塩（３−ＡＰＳ）およびヘデラゲニンから選択される、少なくとも１つの化合物。
【請求項５】
前記感染が院内感染であることを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記病原性感染が、眼感染、創傷感染、特に火傷および／または外科手術後のもの、尿路感染、特に、例えばカテーテル挿入後の、膀胱または尿道の感染、消化管系の感染、肺感染、特に気管支鏡検査後のもの、髄膜炎、特に接種からのもの、および敗血症から選択される感染であることを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ａ）の化合物:
【化１】
2018530738.tif 000062
[式中、
Ｘはハロゲンであり；
Ｙはハロゲンであり；
Ｚは、ヒドロキシもしくはアミン基、またはＯＲ１基であり、ここでＲ１がＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アシルであり；
ｐは整数であり、かつ１３＞ｐ≧２であり；
ｑは整数であり、かつ１３＞ｑ≧２であり、好ましくはｐ＋ｑ＜２３であり；
ただし、
ｐ＝４の場合、ｑは８ではなく；
ｐ＝１０の場合、ｑは４ではなく；かつ
ｐ＝８の場合、ｑは６ではない]。
【請求項８】
−Ｚが−ＯＨまたはＯＡｃであり；
−ＹがＣｌであり；
−ＸがＣｌであり；かつ
−ｐおよびｑが偶数であり、好ましくは８≧ｐ≧２かつ１０≧ｑ≧２であることを特徴とする、請求項７に記載の式（Ａ）の化合物。
【請求項９】
−ｐ＝２、かつｑ＝２、４または１０、好ましくは４であり；
−ｐ＝４、かつｑ＝２、４または６、好ましくは４であり；
−ｐ＝６、かつｑ＝２、４、６または１０、好ましくは４であり；あるいは
−ｐ＝８、かつｑ＝４または８、好ましくは４であることを特徴とする、請求項７または８に記載の式（Ａ）の化合物。
【請求項１０】
式（Ａ）の化合物を製造する方法であって、
式（Ｂ）の化合物：
【化２】
2018530738.tif 000063
［式中、Ｘ、ｐおよびｑは請求項７〜９のいずれか一項で定義した通りである］
を、触媒、好ましくは銅の存在下で、式（Ｃ）の化合物：
【化３】
2018530738.tif 000064
［式中、ＹおよびＺは請求項７〜９のいずれか一項で定義した通りであり、Ｅは、トリメチルシリル、トリ−イソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）およびジメチルアルコールからなる群から選択される脱離基である］
と反応させることを特徴とする、方法。
【請求項１１】
式（Ｄ）の化合物および薬学的に許容可能な塩：
【化４】
2018530738.tif 000065
［式中、
Ｘはハロゲンであり；
ｍは整数であり、かつ１３＞ｍ＞２であり；
ｎは整数であり、かつ１３＞ｎ≧２であり、
好ましくは、２３＞ｍ＋ｎである］。
【請求項１２】
−ＸがＣｌであり；
−ｍおよびｎが偶数であり；かつ／または
−好ましくは、ｍ＋ｎ＞６である
ことを特徴とする、請求項１１に記載の式（Ｄ）の化合物。
【請求項１３】
−ｍ＝４、かつｎ＝６または８、好ましくは６；
−ｍ＝６、かつｎ＝８または１０、好ましくは１０；
−ｍ＝８、かつｎ＝４、６、８または１０、好ましくは６または１０、
−ｍ＝１０、かつｎ＝４または１０、好ましくは１０
であることを特徴とする、請求項１１または１２に記載の式（Ｄ）の化合物。
【請求項１４】
医薬品としての、請求項７〜９のいずれか一項に記載の式（Ａ）の化合物、および／または請求項１１もしくは１２に記載の式（Ｄ）の化合物。
【請求項１５】
緑膿菌によって引き起こされる病原性感染の予防および／または治療に使用するための、請求項７〜９のいずれか一項に記載の式（Ａ）の化合物、および／または請求項１１もしくは１２に記載の式（Ｄ）の化合物。
【請求項１６】
前記病原性感染が院内感染であり、好ましくは眼感染、創傷感染、特に火傷および／または手術後のもの、尿路感染、特に、例えばカテーテル挿入後の、膀胱または尿道の感染、消化管系の感染、肺感染、特に気管支鏡検査後のもの、髄膜炎、特に接種からのもの、および敗血症から選択される、請求項１５に記載の使用のための、請求項７〜９のいずれか一項に記載の式（Ａ）の化合物、および／または請求項１１もしくは１２に記載の式（Ｄ）の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、緑膿菌の病原性に関わる機構の阻害剤としてのｉｎ  ｖｉｔｒｏ効能を示す、スクリーニング、具体的にはＥＬＩＳＡ試験によって同定された化合物に関する。本発明の分子により標的とされるのは、これらグラム陰性菌のＩＩＩ型分泌インジェクチソーム（injectisome）の集合体、特に、ＰｓｃＥとＰｓｃＧのタンパク質−タンパク質相互作用である。本発明による分子は、少数の工程で容易に得ることができ、種々の類似体への単純な到達を可能にする。また、本発明は、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）の病原性機構を阻害することができる化合物を同定する方法およびこの同定法を実行するための装置に関する。本願の範囲は、緑膿菌の病理学、具体的には院内病理学の予防的および治癒的な処置に関するものであり、細菌を、それを破壊することなく無害にし、耐性の形での出現を誘発する一切の淘汰圧を回避する化合物を利用可能にする新規の抗生物質療法に関する。
【背景技術】
【０００２】
緑膿菌は、「ＥＳＣＡＰＥ」(エンテロコッカス・フェシウム（E.faecium）、黄色ブドウ球菌（S. aureus）、クロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile）、Ａ．バウマニ（A.baumannii）、緑膿菌、腸内菌（Enterobacteriaceae）)と呼ばれる病原菌属のファミリーであり、現在の抗生物質治療を“回避”することができる(L. R. Peterson. Bad bugs, no drugs: no ESCAPE revisited. Clin. Infect. Dis. 2009, 49, 992-993)。それは、自然界において遍在し、一式の分泌エフェクターを利用することで様々な環境に適応するその能力は、有効な日和見性のヒト病原体となる。緑膿菌による感染は、根本的な病理学または個体の免疫状態によって、慢性または急性のどちらともなり得る。従来の抗生物質への多剤耐性という形での増加に関連して、今日、特に病院環境内の緑膿菌と関係する感染の治療は、深刻な公衆衛生問題の代表格である(F. Barbier, M. Wolff. Multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa: towards a therapeutic dead end? Med. Sci. (Paris) 2010, 26, 960-968)。新しい抗菌性治療の観点から、細菌感染のための代替治療を開発するために、特に病原性の機序に関する、細菌に特異的な新しい標的が調査されている(F. Barbier, M. Wolff. Multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa: towards a therapeutic dead end? Med. Sci. (Paris) 2010, 26, 960-968)。
【０００３】
急性感染期中に、緑膿菌は高度に保存されたＩＩＩ型分泌（Ｔ３Ｓ）ナノマシンを使用する。故に、４つの細胞毒素である、ＥｘｏＳ、ＥｘｏＴ、ＥｘｏＹおよびＥｘｏＵが、分泌針を介して真核細胞の細胞質中に注入され、このため宿主が弱体化し、侵入および感染の構築を可能にする(A. R. Hauser. The type III secretion system of Pseudomonas aeruginosa: infection by injection. Nat. Rev. Microbiol. 2009, 7, 654-665)。Ｔ３Ｓ機構は、抗体に基づく治療的なアプローチを用いた、これらの成分のうちの1つ、ＰｃｒＶを標的とする進行中の処理によって示されるような選択の標的である。具体的には、製薬会社KaloBiosが、緑膿菌と関係する感染の治療のためにＰｃｒＶに向けられた高親和性抗体フラグメントを開発中である。
【０００４】
これらの細菌は、それらの毒性のために、感染の第一段階で、感染細胞の機能化を阻止し、最終的にはそれを破壊するための分子である標的細胞毒素中に注入するための、ＩＩＩ型分泌インジェクチソームとも呼ばれるＴ３Ｓ毒性ナノマシンを、細菌膜付近で合成する。
【０００５】
Ｔ３Ｓとも称する、Ｔ３Ｓ毒性ナノマシン、すなわちＴ３Ｓ病原性機構は、２つの細菌膜を介して巨大分子集合体の成分を輸出する機能的に保存されたタンパク質からなる(G. R. Cornelis. The type III secretion injectisome. Nat. Rev. Microbiol. 2006, 4, 811-825)。他の細菌と同様に、緑膿菌中では、Ｔ３Ｓは３つの亜集合体に分割することができ:基部、針およびトランスロコン、そしてこれらは各々、互いに相互作用するいくつかの巨大分子から構成される。トランスロコンはＴ３Ｓ装置の最も離れた部分である。それは、宿主細胞の細胞膜に結合する、２つの疎水性タンパク質（ＰｏｐＢおよびＰｏｐＤ）からなる。この集合体は、毒素による原形質膜の通過を許可する。トランスロコンの近位において、および分泌針との相互作用において、ＰｃｒＶは、２つの間の連結を作製する。
【０００６】
ＰｓｃＦは80nm長の分泌針の主成分である。ＰｓｃＥおよびＰｓｃＧをコードする遺伝子の遺伝子不活性化は、Ｔ３Ｓ活性の不在に起因して、真核細胞に対して非細胞毒性である株をもたらす（M. Quinaud, J. Chabert, E. Faudry, E. Neumann, D. Lemaire, A. Pastor, S. Elsen, A. Dessen, I. Attree. The PscE-PscF-PscG complex controls type III secretion needle biogenesis in Pseudomonas aeruginosa. J. Biol. Chem. 2005, 280, 36293-36300）。ＰｓｃＥ−ＰｓｃＦ−ＰｓｃＧ複合体の結晶構造の解析はそれらの機能の理解に大いに寄与した（M. Quinaud, S. Ple, V. Job, C. Contreras-Martel, J. P. Simorre, I. Attree, A. Dessen. Structure of the heterotrimeric complex that regulates type III secretion needle formation. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2007, 104, 7803-7808）。ＰｓｃＧは、それ自体が針タンパク質の重合に必要であるＰｓｃＦのC末端ヘリックスの疎水性部分と直接的に相互作用するタンパク質である。ＰｓｃＧが１３００Å２の表面上で疎水性相互作用によってＰｓｃＥと相互作用することに留意するのは興味深い。緑膿菌のｉｎ  ｖｉｖｏ実験と平行して実施されたｉｎ  ｖｉｔｒｏ生化学研究では、ＰｓｃＥがＰｓｃＧのコシャペロンであること、ＰｓｃＥの不在が、ＰｓｃＧ−ＰｓｃＦ相互作用の不安定化に結びつくことを示した（S. Ple, V. Job, A. Dessen, I. Attree. Cochaperone interactions in export of the type III needle component PscF of Pseudomonas aeruginosa. J. Bacteriol. 2010, 192, 3801-3808）。ＰｓｃＥとＰｓｃＧの間の相互作用の領域へ導入された単一点突然変異および二重点突然変異は、非細胞毒性の表現型を有する緑膿菌の菌株に結びついた。
【０００７】
ＩＩＩ型分泌系（他の病原細菌で実施されたものも含む）で行なわれた全ての研究から、合成小分子、同様に天然由来の生成物は、細胞試験における毒性活性を阻害することができることが明らかとなった (L. K. Tsou, P. D. Dossa, H. C. Hang. Small molecules aimed at type III secretion systems to inhibit bacterial virulence. Med. Chem. Commun. 2013, 4, 68-79)。中でもサリチリデン・アシルヒドラジド類が第一にＴ３Ｓ系に効果を示すものであった(WO 2006/132583)。それらの活性の様式は依然として解明されていないが、それらの鉄キレート特性と関係する効果、想定されるＴ３Ｓ発現に対する阻害効果および分泌針サイズの減少に結びつく効果について提唱があった。サリチルアニリド類は、Ｔ３Ｓに効果的である化合物の別のファミリーとして説明されてきた(M. K. Dahlgren, A. M. Kauppi, I.-M. Olsson, A. Linusson, M. Elofsson. Design, Synthesis, and Multivariate Quantitative Structure-Activity Relationship of Salicylanilides-Potent Inhibitors of Type III Secretion in Yersinia. J. Med. Chem. 2007, 50, 6177-6188)。他のキレート化剤は、スクリーニングによって同定されてきた(例えば、ピリジン)。化合物の他のファミリーは、より最近になって発見され、例えば、フェノキシアセトアミド類(WO 2010/118046 A1)、７−メチルアミンキノリン類(WO 2008/115118)およびチアゾリジノン類(WO 2009/137133)である。さらに、天然の生成物、多くの場合複合生成物も、Ｔ３Ｓ阻害に特異的な特性を示した(K. Kimura, M. Iwatsuki, T. Nagai, A. Matsumoto, Y. Takahashi, K. Shiomi, S. Omura, A. Abe. A small-molecule inhibitor of the bacterial type III secretion system protects against in vivo infection with Citrobacter rodentium. J. Antibiot. 2011, 64, 197-203)。
【０００８】
機能的なＴ３Ｓの存在は、緑膿菌によって引き起こされる呼吸器感染および全身感染の患者の死亡にしばしば関係している。Ｔ３Ｓは、宿主の肺で細菌感染を包含する能力を抑制することによって重篤な肺炎の進行に寄与するようである。これは緑膿菌が肺に存在し続けることを可能にするだけでなく、細菌の他の種による重複感染を促進する。いくつかの抗菌物質が緑膿菌に対して有効であるものの、緑膿菌感染に関連した死亡率は、抗生物質を投与した入院患者においてさえも高く、新しい治療薬の必要を示すものである。さらに、従来の静菌性抗生物質および殺菌性抗生物質は、これらの感染に対抗するには不十分であるように思われ、緑膿菌の病原性機構の阻害剤のような新しい治療アプローチは、補助療法として有用であるかもしれない。
【発明の開示】
【０００９】
本明細書において、発明者らは２つのシャペロンタンパク質であるＰｓｃＥとＰｓｃＧ間の相互作用を阻害することができる小分子をスクリーニングするためのＥＬＩＳＡ試験を開発することを目的とした。
【００１０】
その目的のために、個々のＰｓｃＥおよびＰｓｃＧタンパク質を大腸菌から精製した。ＥＬＩＳＡ試験を、９６−ウェルのマイクロタイタープレート等の固形支持体の表面上に２つのタンパク質のうちの１つを固定して開発した。洗浄後、第2のタンパク質を添加し、相互作用を、発色性基質または蛍光性基質にカップリングした二次抗体を使用する、特異抗体および比色反応によって検出する。従って、これは初めてのＴ３Ｓ系に対する逆ケモゲノミクス型スクリーニングであり、即ち、初めて阻害剤をタンパク質複合体(ＰｓｃＥ−ＰｓｃＧシャペロン)上で最初に同定することができ、その後、細胞に対する表現効果（細胞上のインジェクチソームの抑制)が調査される。ＰｓｃＥ−ＰｓｃＧ相互作用を阻害することができ、従って緑膿菌の病原性機構を阻害することができる化合物を同定し、かつ最終的には緑膿菌によって引き起こされる病原性感染を予防または治療するために、いくつかの化学のライブラリーをスクリーニングした。
【００１１】
したがって、本発明は、緑膿菌の病原性機構を阻害する分子を同定する方法、緑膿菌の病原性機構を阻害する分子を同定するための装置、緑膿菌の病原性機構を阻害する新規化合物、緑膿菌によって引き起こされる病原性感染の予防および/または治療に使用する化合物ならびに緑膿菌によって引き起こされる病原性感染を予防および/または治療するための医薬組成物の提供を目的とする。
【００１２】
したがって、第一の実施態様では、本発明は式（Ａ）の化合物：
【化１】
2018530738.tif 000002
[式中、
Ｘはハロゲンであり；
Ｙはハロゲンであり；
Ｚは、ヒドロキシもしくはアミン基、またはＯＲ１基であり、ここでＲ１がＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アシルであり；
ｐは整数であり、かつ１３＞ｐ≧２であり；
ｑは整数であり、かつ１３＞ｑ≧２であり、好ましくはｐ＋ｑ＜２３であり；
ただし、
ｐ＝４の場合、ｑは８ではなく；
ｐ＝１０の場合、ｑは４ではなく；かつ
ｐ＝８の場合、ｑは６ではない]
に関する。
【００１３】
本発明において、「アルキル」または「アルキル基」という用語は、特定数の炭素原子を含んでなる、飽和直鎖状または分岐状脂肪族炭化水素鎖を指す。例えば、メチル、エチルおよびプロピルが挙げられる。
【００１４】
「アシル」または「アシル基」、省略した「ac」という用語は、炭素原子が、二重結合によって酸素に結合し、単結合によって分子（Ａ）の構造に結合し、かつアルキル基（本発明では、例えばＣ１−Ｃ４アルキル基）に結合している基を指す。
【００１５】
「ハロゲン」という用語は、塩素、フッ素、臭素およびヨウ素からなる群から選択される原子を意味する。
【００１６】
有利には、Ｘは塩素である。
【００１７】
有利には、Ｙは塩素である。
【００１８】
他の薬学的に許容可能な塩も可能であり、Ｘは例えば硫酸水素塩（ＨＳＯ４−）、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ−）または酢酸を表わすことができる。
【００１９】
有利には、Ｒ１はメチルである。
【００２０】
有利には、第二の実施態様において、第一の実施態様による化合物（Ａ）は、
−Ｚが−ＯＨまたはＯＡｃであり；
−ＹがＣｌであり；
−ＸがＣｌであり；かつ
−ｐおよびｑが偶数であり、好ましくは８≧ｐ≧２かつ１０≧ｑ≧２であることを特徴とする。
【００２１】
本発明の別の実施態様では、化合物（Ａ）は、
−Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ１がメチルであり、
−ｐ＝２、かつｑ＝２、４または１０、好ましくは４であり；
−ｐ＝４、かつｑ＝２、４または６、好ましくは４であり；
−ｐ＝６、かつｑ＝２、４、６または１０、好ましくは４であり；または
−ｐ＝８、かつｑ＝４または８、好ましくは４であることを特徴とする。
【００２２】
有利な実施態様では、化合物（Ａ）は、Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ１がメチルであり、ｐ＝２かつｑ＝４であることを特徴とする。
【００２３】
有利な実施態様では、化合物（Ａ）は、Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ１がメチルであり、ｐ＝４かつｑ＝４であることを特徴とする。
【００２４】
有利な実施態様では、化合物（Ａ）は、Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ１がメチルであり、ｐ＝６かつｑ＝４であることを特徴とする。
【００２５】
有利な実施態様では、化合物（Ａ）は、Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ１がメチルであり、ｐ＝４かつｑ＝６であることを特徴とする。
【００２６】
有利な実施態様では、化合物（Ａ）は、Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ１がメチルであり、ｐ＝８かつｑ＝４であることを特徴とする。
【００２７】
有利な実施態様では、化合物（Ａ）は、Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ１がメチルであり、ｐ＝８かつｑ＝８であることを特徴とする。
【００２８】
有利な実施態様では、化合物（Ａ）は、Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ１がメチルであり、ｐ＝６かつｑ＝１０であることを特徴とする。
【００２９】
下記工程を含んでなる式（Ａ）の化合物の製造方法を提供することも本発明の目的である：
式（Ｂ）の化合物：
【化２】
2018530738.tif 000003
［式中、Ｘ、ｐおよびｑは上で定義した通りである］
を提供し、これを、触媒、好ましくは銅の存在下で、式（Ｃ）の化合物：
【化３】
2018530738.tif 000004
［式中、ＹおよびＺは上で定義した通りであり、Ｅは脱離基である］
と反応させる工程。
【００３０】
「脱離基」という用語は、その脱離基が結合する正電荷を持つ炭素原子に対してより高い親和性を有する求核試薬で容易に置換され得る基を指す。
【００３１】
特定の実施態様では、脱離基は、例えば、トリメチルシリル、トリ−イソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）またはジメチルアルコールからなる群から選択される。
【００３２】
また、本発明は、式（Ｄ）：
【化４】
2018530738.tif 000005
［式中、
Ｘはハロゲンであり； 
ｍは整数であり、かつ１３＞ｍ＞２であり； 
ｎは整数であり、かつ１３＞ｎ≧２であり、好ましくは、２３＞ｍ＋ｎである］
の化合物を提供することを別の目的とする。
【００３３】
「ハロゲン」という用語は、塩素、フッ素、臭素およびヨウ素からなる群から選択される原子を意味する。
【００３４】
有利には、Ｘは塩素である。
【００３５】
他の薬学的に許容可能な塩も可能であり、Ｘは例えば硫酸水素塩（ＨＳＯ４−）、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ−）または酢酸を表わすことができる。
【００３６】
特定の実施態様では、本発明による式（Ｄ）の化合物は、
−ＸがＣｌであり；
−ｍおよびｎが偶数であり；かつ／または
−好ましくは、ｍ＋ｎ＞６であることを特徴とする。
【００３７】
また、本発明は、
−ｍ＝４、かつｎ＝６または８、好ましくは６；
−ｍ＝６、かつｎ＝８または１０、好ましくは１０；
−ｍ＝８、かつｎ＝４、６、８または１０、好ましくは６または１０、
−ｍ＝１０、かつｎ＝４または１０、好ましくは１０
であることを特徴とする、上で説明される実施態様による式（Ｄ）の化合物を提供することを目的とする。
【００３８】
特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝４かつｎ＝２であることを特徴とする。
【００３９】
特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝４かつｎ＝６であることを特徴とする。
【００４０】
特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝６かつｎ＝４であることを特徴とする。
【００４１】
特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝１０かつｎ＝２であることを特徴とする。
【００４２】
特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝４かつｎ＝８であることを特徴とする。
【００４３】
特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝６かつｎ＝８であることを特徴とする。
【００４４】
特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝８かつｎ＝８であることを特徴とする。
【００４５】
特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝１０かつｎ＝６であることを特徴とする。
【００４６】
特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝１０かつｎ＝８であることを特徴とする。
【００４７】
特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝１０かつｎ＝１０であることを特徴とする。
【００４８】
医薬品として式（Ａ）および／または（Ｄ）の化合物を提供することも本発明の別の目的である。
【００４９】
より具体的には、本発明は、緑膿菌によって引き起こされる病原性感染の予防および／または治療に使用する式（Ａ）および／または（Ｄ）の化合物に関する。
【００５０】
本発明の特に有利な実施態様では、本発明による化合物（Ａ）および／または（Ｄ）によって治療または予防する病原性感染は、院内感染であり、好ましくは、眼感染、創傷感染、特に火傷および／または手術後のもの、尿路感染、特に、例えばカテーテル挿入後の、膀胱または尿道の感染、消化管系の感染、肺感染、特に気管支鏡検査後のもの、髄膜炎、特に接種からのもの、敗血症から選択される。
【００５１】
本発明によるこれら化合物は、緑膿菌中の病原性の原因である機構の阻害剤としての効能を示した。これらの分子は、これらの細菌のＩＩＩ型分泌インジェクチソームの集合体、具体的には、同様に本発明の目的であるスクリーニングテストで本明細書に示されるようなＰｓｃＥ−ＰｓｃＧタンパク質−タンパク質相互作用を標的とする。合成化合物が、インジェクチソームの形成を防止するこの作用機序の阻害剤として同定されたのはこれが初めてである。これらの分子は新規であり、少数の工程（４〜５つの工程）で容易に得ることができ、幅広い類似体を得ることも可能である。本願の範囲は、殺菌効果を誘発せずに細菌を無害化し、これにより耐性の形での出現を誘発する一切の淘汰圧を回避する、新しい抗生物質療法に関する。
【００５２】
本発明は、２つのシャペロンであるＰｓｃＥとＰｓｃＧとの間の相互作用を阻害することができる分子のスクリーニング方法、そしてそれ故に緑膿菌中の病原性の原因である機構を阻害する方法にも関する。そのために、第一に、個々のＰｓｃＥおよびＰｓｃＧタンパク質を大腸菌から精製した。タンパク質−タンパク質相互作用および被験化合物による阻害を評価するためにＥＬＩＳＡ試験を開発した。この試験は、９６−ウェルプレートの素材のような支持体に２つのタンパク質のうちの１つを固定することにより始まる。洗浄後、第２のタンパク質を添加すると、相互作用を検出することができる。
【００５３】
ＰｓｃＥ−ＰｓｃＧ相互作用およびこの相互作用の阻害の検出は、当業者が自由に使用する、タンパク質−タンパク質相互作用を特徴づけるための多様な生化学的方法によって達成することができる。
【００５４】
特定の実施態様では、タンパク質−タンパク質相互作用は、カップリングした二次抗体を使用して、特異抗体および比色反応によって評価される。所望の活性を有する化合物を同定するために、いくつかの化学ライブラリーおよび２０個程度の市販の天然物を、手動で、または機械的にスクリーニングすることができる。被験分子の濃度を５０μＭで約５０％の阻害に限度を設定すると、この最初のスクリーニング結果では、阻害能力を有する１７個の化合物（表２）が同定され、それらの能力が、緑膿菌を阻害するものであると肯定的に結論付けることが可能であった。この％阻害値は、より低いレベルに設定することができ、本明細書では単なる一例の指針値として使用する。
【００５５】
したがって、被験化合物は、ＰｓｃＥ／ＰｓｃＧ相互作用の阻害百分率が、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、具体的に少なくとも６０％、より具体的に少なくとも７０％、一層より具体的に少なくとも８０％、極めて具体的に少なくとも９０％または少なくとも９５％であるものとしての緑膿菌の病原性機構の阻害剤として同定してもよい。
【００５６】
本発明によるこの方法によって同定された化合物は、ペンテト酸、クリオキノール、ミリセチン、ベンセラジド、ゴシポール、3−アルキルピリジウム6塩(3−APS)およびヘデラゲニンである。
【００５７】
既に開示されたものとは異なる構造的に新規の化合物を開発する見地から、発明者らは、ＰｓｃＥ−ＰｓｃＧ相互作用の阻害剤としてスクリーニングされ、かつ同定された２つのファミリーの化合物に注力した。それらは、クリオキノール等のキノリン型陽イオン・キレート化剤および３−アルキルピリジニウム塩（３−ＡＰＳ）等のピリジニウム塩である。クリオキノールは、一次スクリーニング間でのＰｓｃＥ−ＰｓｃＧ相互作用の最良の阻害剤のうちの１つである。３−ＡＰＳは、複数の生物学的特性を有する海洋由来の天然重合体構造の構成的な基本フラグメントである。
【００５８】
緑膿菌の病原性機構を阻害する分子を同定する方法であって、当該分子のＰｓｃＥ／ＰｓｃＧ相互作用を阻害する能力を評価する工程を含んでなる方法を提供することも本発明の目的である。
【００５９】
本発明による同定方法は、被験分子をＰｓｃＥおよびＰｓｃＧタンパク質と接触させること、および当該分子の、これらの２つのタンパク質間の相互作用を阻害する能力を評価することを想定している。
【００６０】
上述のように、今のところ、本発明において、ＰｓｃＥ−ＰｓｃＧ相互作用の阻害の百分率を決定することが可能であれば、タンパク質−タンパク質相互作用を研究しかつ評価する任意の方法が適用可能である。
【００６１】
本発明の特定の実施態様では、本発明による同定方法は、前述の分子のＰｓｃＥ／ＰｓｃＧ相互作用を阻害する能力の評価がＥＬＩＳＡ技術によって実施されることを特徴とする。
【００６２】
したがって、本発明による同定方法は下記工程を含んでなる：
ａ）２つの分子ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧの１つが固定された支持体を提供する工程、
ｂ）支持体を、分子ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧを含有する溶液（溶液中の当該分子は支持体に固定していない方に相当する）と接触させる工程、、
ｃ）被験分子を含有する溶液を添加する工程、
ｄ）支持体を洗浄する工程、
ｅ）支持体に固定されていない前記分子に対する一次抗体を添加する工程、支持体を洗浄する工程、
ｆ）酵素に結合させた、一次抗体に対する二次抗体を添加する工程、
ｇ）支持体を洗浄する工程、
ｈ）酵素による加水分解中にシグナルを発生する酵素の基質を添加する工程、
ｉ）シグナルを定量化する工程、
ｊ）標準範囲と比較することにより被験分子の阻害能力を評価する工程。
【００６３】
２つの分子ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧの１つが表面上に固定された支持体を含んでなる、緑膿菌の病原性機構を阻害する分子を同定するための装置を提供することも本発明の目的である。
【００６４】
特定の実施態様では、本発明による装置は、固体支持体が少なくとも１つのウェルを有するマイクロタイタープレートであり、分子が当該ウェルの上で支持体上に固定されていることを特徴とする。
【００６５】
分子(ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧ)の固定は、共有結合または好ましくは低エネルギー結合、特に疎水結合、水素結合またはファンデルワールス型（Van der Walls-type）結合、即ち、同様に吸着によっても達成することができる。
【００６６】
したがって、本発明による装置は、分子の支持体上への固定が弱い結合によって達成されることを特徴とする。
【００６７】
本発明による装置の特定の実施態様では、分子の前記支持体上への結合（好ましくは吸着による）を確保するために、支持体の表面は疎水性である。
【００６８】
また、本発明は、
ａ１．固体支持体を、ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧの当該支持体の表面上の固定を確保するために、ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧの溶液と接触させること、
ｂ１．工程ａ１の前記溶液を支持体から除去すること、
ｃ１．前記支持体を洗浄および／または乾燥させてもよいこと、および
ｄ１．スクリーニング装置を回収すること
を特徴とする、本発明による装置の製造方法に関する。
【００６９】
特定の実施態様では、本発明による装置の製造は、ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧの支持体の表面上への固定が、疎水性、水素、またはファンデルワールス型（Van der Walls-type）の弱い結合によって得られることを特徴とする。
【００７０】
特定の実施態様では、本発明による製造方法は、支持体の表面が疎水性表面処理されていることを特徴とする。
【００７１】
最後に、特定の実施態様では、本発明による装置の製造方法は、支持体が少なくとも１つのウェルを含んでなるマイクロタイタープレートであることを特徴とする。
【００７２】
特定の例を挙げると、ＮＵＮＣ型マイクロタイタープレートは特に好適である。
【００７３】
緑膿菌の病原性機構を阻害することができる分子を同定するための本発明による装置の使用を提供することも本発明の別の目的である。
【００７４】
最後に、本発明は、緑膿菌によって引き起こされる病原性感染を予防かつ／または治療することができる分子を同定するための本発明による装置の使用に関する。
【００７５】
最後に、本発明は、緑膿菌によって引き起こされる病原性感染の予防および／または治療に使用する、次のものから選択された少なくとも１つの化合物に関する：ペンテト酸、クリオキノール、ミリセチン、ベンセラジド、ゴシポール、３−アルキルピリジウム６塩（３−ＡＰＳ）、およびヘデラゲニン。
【００７６】
好ましくは、緑膿菌によって引き起こされる病原性感染の予防および／または治療に使用する本発明による化合物は、感染が院内感染であるということを特徴とする。
【００７７】
特定の実施態様では、病原性感染は眼感染、創傷感染、特に火傷および／または外科手術後のもの、尿路感染、特に、例えばカテーテル挿入後の、膀胱または尿道の感染、消化管系の感染、肺感染、特に気管支鏡検査後のもの、髄膜炎、特に接種からのもの、敗血症から選択される感染である。
【実施例】
【００７８】
例１：ＥＬＩＳＡ試験の実施
１μＭ（ライブラリーをスクリーニングするため）または２．２μＭ（新しく合成された分子をスクリーニングするため）のＰｓｃＧタンパク質５０μＬを、ＮＵＮＣ  ９６−ウェルプレート中で、４℃にて８時間インキュベートした。ウェルを、２００μＬの１Ｘ  ＰＢＳ／０．１％  Ｔｗｅｅｎ  ２０（商標）で３回洗浄した。ウェルを、２００μＬの１Ｘ  ＰＢＳ／０．１％  Ｔｗｅｅｎ２０（商標）中の５％乳濁溶液（solution de lait）で、一晩４℃にて処理した。次いで、溶液を廃棄し、プレートを乾燥させた。
【００７９】
試験を以下のように実施した：
陰性対照（最低のシグナルレベル）：１００μＬのバッファー（Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ２５ｍｍ、ＮａＣｌ  ２５０ｍＭ、ｐＨ８．０）；
陽性対照（最高のシグナルレベル）：５０μＬのバッファー、およびＰｓｃＥタンパク質２５μＭ（ライブラリー・スクリーニング）または３μＭ（類似体分子のスクリーニング）の５０μＬの試液；
阻害剤の試験：４０μＬのバッファー、ＰｓｃＥタンパク質２５μＭ（ライブラリ・スクリーニング）または３μＭ（類似体分子のスクリーニング）の５０μＬの溶液および１０μＬの被験阻害剤を含有する溶液。
【００８０】
これら溶液を室温で４時間放置した。
【００８１】
ウェルを、１Ｘ  ＰＢＳ／０．１％  Ｔｗｅｅｎ２０（商標）２００μＬで３回洗浄した。１Ｘ  ＰＢＳ／０．１％Ｔｗｅｅｎ２０（商標）（５０μＬ）中で１：２，０００に希釈した抗−ＰｓｃＥ抗体を添加し、全体を室温で２時間放置した。ウェルを、１Ｘ  ＰＢＳ／０．１％  Ｔｗｅｅｎ２０（商標）２００μＬで３回洗浄した。ＨＲＰコンジュゲート抗マウス抗体を１Ｘ  ＰＢＳ／０．１％Ｔｗｅｅｎ  ２０（商標）中で１：５，０００に希釈し、５０μＬを添加し、室温で２時間放置した。ウェルを、１Ｘ  ＰＢＳ／０．１％  Ｔｗｅｅｎ２０（商標）２００μＬで３回洗浄した。
【００８２】
ＥＬＩＳＡ試験は、５０μＬのＴＭＢ試薬を添加し、続けて暗室で室温にて１５分間インキュベートすることによって行った。反応は５０μＬの２Ｎ  ＨＣｌを添加することによって停止した。プレートは４５０ｎｍでリーディングした。
【００８３】
阻害結果
【表１】
2018530738.tif 000006
【００８４】
例２：３−ＡＰＳおよび３−ＡＰＳ／クリオキノール混成物のモジュール合成ならびにＰｓｃＥ−ＰｓｃＧ相互作用の阻害の試験
相乗効果により２つのクラスターを強化するための「合成の」３−ＡＰＳ／クリオキノール分子を作成する可能性を有する、種々の鎖長を有する新しい３−ＡＰＳ類似体（スキーム１）。本発明の合成的取組みは、Ｚｉｎｃｋｅ反応に基づくものである。本発明の方法は、２ｎ×２個の新しい類似体を非常に少ない工程（３〜４つの工程）で潜在的に得るための、ｎ個のフラグメント（報告された例では、ｎ＝  ５個のフラグメント、即ち、１２ａ−ｅ）＋クリオキノール類似体８のみから可能である、組合せの合成方法に関係する。Ｋ２ＣＯ３の存在下でのシャープレス−メルダール（Sharpless−Meldal）反応[43、44](「クリック」反応）は、８のシリル基の予備脱保護のない単一工程で１６を形成することを可能にする。
【００８５】
【化５】
2018530738.tif 000007
【００８６】
結果
１３個の３−ＡＰＳ類似体および１８個の３−ＡＰＳ／クリオキノール類似体をＥＬＩＳＡ試験（表４）で評価した。３１個の被験分子のうち、３−ＡＰＳシリーズ中の４つの分子（２３、３０、３１および３３）および混成物である３−ＡＰＳ／クリオキノールシリーズ中の８つの分子（３６、３７、３９、４０、４１、４５、４８および４９）が、クリオキノールより優れた阻害効果を示した。
【００８７】
【表２】
2018530738.tif 000008
【００８８】
例３：分子の調製
１−アジド−４−ブタン１１ａのため： Coutrot, F., and Busseron, E., Controlling the Chair Conformation of a Mannopyranose in a Large-Amplitude [2]Rotaxane Molecular Machine, Chem.-Eur. J. 2009, 15, 5186-5190。
１−アジド−６−ヘキサン１１ｂおよび１−アジド−８−オクタン１１ｃのため: Agnew, H. D., Rohde, R. D., Millward, S. W., Nag, A., Yeo, W.-S., Hein, J. E., Pitram, S. M., Tariq, A. A., Burns, V. M., Krom, R. J., Fokin, V. V., Sharpless, K. B., and Heath, J. R., Iterative In Situ Click Chemistry Creates Antibody-like Protein-Capture Agents, Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 48, 4944-4948。
【００８９】
基本手順：１−アジド−１０−ブロモデカン（１１ｄ）の合成
ＤＭＦ（３５ｍＬ）中、１，１０−ジブロモデカン（９．２３ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）とＮａＮ３（２ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）の溶液を、４８時間室温で撹拌した。エーテル（１５０ｍＬ）を添加し、有機相を水で洗浄した（３×１５０ｍＬ）。有機相を乾燥させ、蒸発させた（ＭｇＳＯ４）。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（２％ＣＨ２Ｃｌ２／シクロヘキサン、シリカゲル）によって精製して１１ｄ（４．２７ｇ、５３％）を無色油状物の形態で得た。
【化６】
2018530738.tif 000009
【００９０】
Rf= 0.38(シクロヘキサン/EtOAc 98:2); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (m, 10H), 1.40-1.44 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 3.25 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.9 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.8 (CH2), 28.3 (CH2), 28.8 (CH2), 28.9 (CH2), 29.2 (CH2), 29.4 (CH2), 29.5 (CH2), 32.9 (CH2), 34.1 (CH2), 51.6 (CH2)。
【００９１】
１−アジド−１２−ブロモドデカン（１１ｅ）
【化７】
2018530738.tif 000010
【００９２】
１，１２-ジブロモドデカン（５．０５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１１ｅ（２．２ｇ、４９％）を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２％ＣＨ２Ｃｌ２／シクロヘキサン）によって無色油状物の形態で得た。Rf= 0.5（２％ＣＨ２Ｃｌ２／シクロヘキサン）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1,25-1.33 (m, 12H), 1.59 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 3.25 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.40 (t, J = 6.9 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.9 (CH2), 28.3 (CH2), 28.9 (CH2), 29.0 (CH2), 29.3 (CH2), 29.5 (CH2), 29.6 (3xCH2), 33.0 (CH2), 34.2 (CH2), 51.6 (CH2)。
【００９３】
３（３−（４−アジドブトキシ）プロピル）ピリジン（１２ａ）を合成するための基本手順
１−アジド−４−ブロモブタン（１．２９ｇ、７．２ｍｍｏｌ）と３（３−ヒドロキシプロピル）−ピリジン（１．０４ｇ、７．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＫＯＨ（７３０ｍｇ、１３．０ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩（１２３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。４８時間アルゴン下で混合した後、ＣＨ２Ｃｌ  ２を添加し、混合物を濾過した。溶媒を、真空下で除去し、生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン、シリカゲル）によって精製して１２ａ（６８２ｍｇ、４０％）を黄色油状物の形態で得た。
【化８】
2018530738.tif 000011
【００９４】
Ｒｆ＝０．１３（２０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.57-1.75 (m, 4H), 1.89 (m, 2H), 2.70 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.42 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.43-8.45 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.0 (CH2), 27.0 (CH2), 29.6 (CH2), 31.1 (CH2), 51.4 (CH2), 69.7 (CH2), 70.3 (CH2), 123.4 (CH), 136.0 (CH), 137.3 (C), 147.4 (CH), 150.0 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 357 (70) [M+Na]+; 235 (100) [M+H]+。
【００９５】
３（３−（６−アジドヘキシルオキシ）プロピル）ピリジン（１２ｂ） 
【化９】
2018530738.tif 000012
【００９６】
１−アジド−６−ブロモヘキサン（２．８ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１２ｂ（２．５６ｇ、７２％）を黄色油状物の形態で得た。
【００９７】
Ｒｆ＝０．１４（２０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39-1.42 (m, 4H), 1.60-1.63 (m, 4H), 1.86-1.98 (m, 2H), 2.70 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.35-3.43 (m, 4H), 7.21 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 8,44-8,47 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 25.9 (CH2), 26.7 (CH2), 28.9 (CH2), 29.6 (CH2), 29.7 (CH2), 31.1 (CH2), 51.5 (CH2), 69.6 (CH2), 70.9 (CH2), 123.4 (CH), 136.0 (CH), 137.3 (C), 147.4 (CH), 150.1 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 285 (30) [M+Na]+; 263 (100) [M+H]+。
【００９８】
３（３−（８−アジドオクチルオキシ）プロピル）ピリジン（１２ｃ） 
【化１０】
2018530738.tif 000013
【００９９】
１−アジド−８−ブロモ−オクタン（２．６８ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１２ｃ（２．５４ｇ、７６．５％）を黄色油状物の形態で得た。
【０１００】
Ｒｆ＝０．１８（２０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34-1.41 (m, 8H), 1.54-1.63 (m, 4H), 1.89 (m, 2H), 2.70 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.41 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8,44 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.2 (CH2), 26.8 (CH2), 28.9 (CH2), 29.2 (CH2), 29.4 (CH2), 29.6 (CH2), 29.8 (CH2), 31.1 (CH2), 51.6 (CH2), 69.6 (CH2), 71.1 (CH2), 123.4 (CH), 136.0 (CH), 137.3 (C), 147.4 (CH), 150.1 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 313 (72) [M+Na]+; 291 (100) [M+H]+
【０１０１】
３（３−（１０−アジドデシルオキシ）プロピル）ピリジン（１２ｄ） 
【化１１】
2018530738.tif 000014
【０１０２】
１−アジド−１０−ブロモ−デカン（３．５２ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１２ｄ（３．４２ｇ、８０％）を黄色油状物の形態で得た。
【０１０３】
Rf= 0.21(20%EtOAc/シクロヘキサン);1H NMR(400MHzおよびCDCl3)δ1.23−1.34(m、12H)、1.54−1.64(m、4H)、1.89、2.70、3.25、3.38−3.43、7.20(dd、J = 7.5と4.8Hz、1H)および7.51(d)(m、4H)(t、J = 7.0Hz、2H)(t、J = 7と5Hz、2H)(m、2H) J=7.5Hz、1H、8、44、8.46(d、J = 1.6Hz、1H)(dd、J = 4.8と1.6Hz、1H);13C NMR(100MHzおよびCDCl3)δ26.4(CH2)、26.8(CH2)、29.0(CH2)、29.3(CH2)、29.5(CH2)、29.6(CH2)、29.6(CH2)、29.7(CH2)、29.9(CH2)、31.2(CH2)および51.6(CH2)、 69.6(CH2)、71.2(CH2)、123.4(CH)、136.0(CH)、137.4(C)、147.5(CH)、150.2(CH);LRMS(ESIの+)m/z(%): 341の(55)[M+Na]+;319の(100)[M+H]+。
【０１０４】
３（３−（１２−アジドデシルオキシ）プロピル）ピリジン（１２ｅ）
【化１２】
2018530738.tif 000015
【０１０５】
１−アジド−１２−ブロモ−ドデカン（３．７１ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１２ｅ（３．３４ｇ、７５％）を黄色油状物の形態で得た。
【０１０６】
Ｒｆ＝  ０．２１（２０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23-1.40 (m, 14H), 1.54-1.63 (m, 4H), 1.89 (m, 2H), 2.71 (m, 2H), 3.25 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.41 (f, J = 6.2 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.51 (dt, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 8,44 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.7 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.0 (CH2), 26.5 (CH2), 28.9 (CH2), 29.2 (5×CH2), 29.3 (2×CH2), 29.6 (CH2), 30.8 (CH2), 51.2 (CH2), 69.1 (CH2), 70.8 (CH2), 123.0 (CH), 135.6 (CH), 137.0 (C), 147.0 (CH), 149.8 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 347 (100) [M+H]+, 319 (5)。
【０１０７】
３（３−（４−アジドブトキシ）プロピル）ピリジン（１３ａ）を合成するための基本手順
【化１３】
2018530738.tif 000016
【０１０８】
ピリジン（１２ｍＬ）中、アジド１２ａ（３９０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰｈ３（８２８ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の部分量を０℃で添加した。３０分後その温度で、混合物を室温で一晩撹拌した。０℃に冷却した後、濃縮したアンモニア水溶液（０．９１ｍＬ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。ピリジンを除去し、１Ｎ  ＨＣｌ溶液（１９ｍＬ）を添加した。その溶液をエーテルで洗浄した。固体のＮａ２ＣＯ３（２．４ｇ）を分けて添加し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機溶媒を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で蒸発させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０〜１５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２および１５％ＭｅＯＨ／１％Ｅｔ３Ｎ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して生成物１３ａ（２１２ｍｇ、５８％）を油状物の形態で得た。
【０１０９】
Ｒｆ＝０．０５（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）;）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 2.58-2.67 (m, 4H), 3.30-3.35 (m, 4H), 7.12 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8,35 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 1.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.0 (CH2), 29.4 (CH2), 30.3 (CH2), 30.9 (CH2), 41.9 (CH2), 69.3 (CH2), 70.7 (CH2), 123.2 (CH), 135.8 (CH), 137.1 (C), 147.2 (CH), 149.9 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 231 (4) [M+Na]+; 209 (100) [M+H]+。
【０１１０】
１０（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）−ヘキサン−１−アミン（１３ｂ）
【化１４】
2018530738.tif 000017
【０１１１】
Ｒｆ＝０．０８（１５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.41 (m, 4H), 1.46 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.68-2.72 (m, 4H), 3.40 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.41 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8,44 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.5 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.3 (CH2), 26.9 (CH2), 29.7 (CH2), 29.9 (CH2), 31.2 (CH2), 33.9 (CH2), 42.2 (CH2), 69.5 (CH2), 71.0 (CH2), 123.3 (CH), 135.9 (CH), 137.2 (C), 147.4 (CH), 150.1 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 259 (12) [M+Na]+; 237 (100) [M+H]+。
【０１１２】
８（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）−オクタン−１−アミン（１３ｃ）
【化１５】
2018530738.tif 000018
【０１１３】
１２ｃ（２．０ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１３ｃ（１．３２ｇ、７３％）を無色油状物の形態で得た。
【０１１４】
Ｒｆ＝０．０５（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.43 (m, 8H), 1.46 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.69-2.72 (m, 4H), 3.38-3.43 (m, 4H), 7.21 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.5 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.3 (CH2), 27.0 (CH2), 29.6 (CH2), 29.7 (CH2), 29.9 (CH2), 31.2 (CH2), 33.7 (CH2), 42.3 (CH2), 69.6 (CH2), 71.3 (CH2), 123.5 (CH), 136.1 (CH), 137.4 (C), 147.5 (CH), 150.2 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 287 (7) [M+Na]+; 265 (100) [M+H]+。
【０１１５】
１０−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）デカン−１−アミン（１３ｄ）
【化１６】
2018530738.tif 000019
【０１１６】
１２ｄ（２．０ｇ、６．２９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１３ｄ（１．５８ｇ、９５％）を無色油状物の形態で得た。
【０１１７】
Ｒｆ＝０．１０（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.39 (m, 12H), 1.47 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.67-2.72 (m, 4H), 3.38-3.43 (m, 4H), 7.21 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.5 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.4 (CH2), 27.0 (CH2), 29.6 (CH2), 29.7 (CH2), 29.7 (CH2), 29.7 (CH2), 29.7 (CH2), 29.7 (CH2), 29.9 (CH2), 31.2 (CH2), 33.4 (CH2), 42.2 (CH2), 69.6 (CH2), 71.3 (CH2), 123.5 (CH), 136.1 (CH), 137.4 (C), 147.5 (CH), 150.2 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 315 (4) [M+Na]+; 293 (100) [M+H]+。
【０１１８】
１２（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ドデカノ−１−アミン（１３ｅ） 
【化１７】
2018530738.tif 000020
【０１１９】
１２ｅ（７０７ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１３ｅ（３７０ｍｇ、４７％）を無色油状物の形態で得た。
【０１２０】
Ｒｆ＝０．１３（２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.15-1.28 (m, 16H), 1.35 (m, 2H), 1.48 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 2.55-2.65 (m, 4H), 3.28-3.35 (m, 4H), 7.11 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 1.5 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.1 (CH2), 26.7 (CH2), 29.3 (5×CH2), 29.4 (3×CH2), 29.6 (CH2), 30.9 (CH2), 41.9 (CH2), 69.2 (CH2), 70.9 (CH2), 123.1 (CH), 135.7 (CH), 137.1 (C), 147.1 (CH), 149.8 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 343 (3) [M+Na]+; 321 (100) [M+H]+。
【０１２１】
塩化３−（３−（４-アジドブトキシ）プロピル）−１−（２，４-ジニトロフェニル）ピリジニウム（１４ａ）を合成するための基本手順
エタノール（１３ｍＬ）中、生成物１２ａ（５２１ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および１−クロロ−２，４−ジニトロベンゼン（８９７ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を４８時間撹拌しながら１３５℃に加熱した。エタノールを、真空下で除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％〜１５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２、シリカゲル）によって精製して１４ａ（９２０ｍｇ、８６％）を褐色油状物の形態で得た。
【化１８】
2018530738.tif 000021
【０１２２】
Ｒｆ＝０．０８（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.60-1.68 (m, 4H), 2.09 (m, 2H), 3.12 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.55 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 8.34 (d, J = 8.2, 6.3 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 9.23 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 9.33 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.9 (CH2), 28.0 (CH2), 30.7 (CH2), 31.2 (CH2), 52.4 (CH2), 70.3 (CH2), 71.4 (CH2), 123.3 (CH), 129.1 (CH), 131.4 (CH), 132.9 (CH), 140.2 (C), 144.6 (C), 144.8 (CH), 145.5 (C), 146.5 (CH), 150.2 (CH), 151.1 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 401 (100) [M]+。
【０１２３】
塩化３−（３−（６−アジドヘキシルオキシ）プロピル）−１−（２，４−ジニトロフェニル）ピリジニウム（１４ｂ）
【化１９】
2018530738.tif 000022
【０１２４】
１２ｂ（１．８ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１４ｂ（２．９９ｇ、９３．５％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１２５】
Ｒｆ＝０．０９（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35-1.45 (m, 4H), 1.53-1.62 (m, 4H), 2.07 (m, 2H), 3.10 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.29 (J = 6.8 Hz, 2H), 3.45 (J = 6.5 Hz, 2H), 3.53 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 8.33 (d, J = 8.0, 6.3 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.92 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 9.22 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.32 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.9 (CH2), 27.7 (CH2), 29.8 (CH2), 30.7 (2×CH2), 31.3 (CH2), 52.5 (CH2), 70.3 (CH2), 72.0 (CH2), 123.3 (CH), 129.1 (CH), 131.3 (CH), 132.9 (CH), 140.2 (C), 144.6 (C), 144.8 (C), 145.5 (C), 146.6 (CH), 150.2 (CH), 151.1 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 429 (100) [M]+。
【０１２６】
塩化３（３−（８−アジドオクチルオキシ）プロピル）−１−（２，４−ジニトロフェニル）ピリジニウム（１４ｃ）
【化２０】
2018530738.tif 000023
【０１２７】
１２ｃ（１．９ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１４ｃ（２．８８ｇ、８９％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１２８】
Ｒｆ＝０．０９（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35-1.45 (m, 8H), 1.53-1.63 (m, 4H), 2.09 (m, 2H), 3.12 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.30 (J = 6.8 Hz, 2H), 3.46 (J = 6.6 Hz, 2H), 3.54 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 8.35 (d, J = 7.9, 6.3 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 9.19 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 9.26 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.3 (CH2), 27.9 (CH2), 30.0 (CH2), 30.3 (CH2), 30.6 (CH2), 30.8 (CH2), 30.9 (CH2), 31.3 (CH2), 52.6 (CH2), 70.3 (CH2), 72.2 (CH2), 123.3 (CH), 129.1 (CH), 131.3 (CH), 132.8 (CH), 140.3 (C), 144.7 (C), 144.8 (CH), 145.6 (C), 146.6 (CH), 150.3 (CH), 151.3 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 457 (100) [M]。
【０１２９】
塩化３（３−（１０−（アジドデシルオキシ）プロピル）−１−（２，４−ジニトロフェニル）ピリジニウム（１４ｄ）
【化２１】
2018530738.tif 000024
【０１３０】
１２ｄ（２．４２ｇ、７．６ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１４ｄ（３．５ｇ、８８．５％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１３１】
Ｒｆ＝０．１５（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (m, 12H), 1.52-1.62 (m, 4H), 2.07 (m, 2H), 3.09 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.27 (J = 6.9 Hz, 2H), 3.44 (J = 6.6 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 8.31 (d, J = 8.0, 6.3 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.91 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 9.21 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 9.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.31 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.4 (CH2), 27.9 (CH2), 30.0 (CH2), 30.3 (CH2), 30.7 (4×CH2), 30.9 (CH2), 31.3 (CH2), 52.5 (CH2), 70.3 (CH2), 72.2 (CH2), 123.2 (CH), 129.1 (CH), 131.3 (CH), 132.9 (CH), 140.2 (C), 144.6 (C), 144.8 (CH), 145.5 (C), 146.5 (CH), 150.2 (CH), 151.1 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 485 (100) [M]+
【０１３２】
塩化３（３−（１２−アジドドデシルオキシ）プロピル）−１−（２，４−ジニトロフェニル）ピリジニウム（１４ｅ）
【化２２】
2018530738.tif 000025
【０１３３】
１２ｅ（１．９５ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１４ｅ（２．８５ｇ、９１％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１３４】
Ｒｆ＝０．１７（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.40 (m, 16H), 1.51-1.62 (m, 4H), 2.06 (m, 2H), 3.09 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.28 (J = 6.8 Hz, 2H), 3.43 (J = 6.8 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 8.31 (d, J = 8.1, 6.3 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.91 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 9.19 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.29 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.4 (CH2), 27.9 (CH2), 30.0 (CH2), 30.4 (CH2), 30.7 (4×CH2), 30.8 (2×CH2), 30.9 (CH2), 31.3 (CH2), 52.6 (CH2), 70.3 (CH2), 72.2 (CH2), 123.2 (CH), 129.1 (CH), 131.3 (CH), 132.9 (CH), 140.3 (C), 144.7 (C), 144.8 (CH), 145.6 (C), 146.6 (CH), 150.2 (CH), 151.2 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 513 (100) [M]+。
【０１３５】
塩化３（３−（４−アジドブトキシ）プロピル−１−（４  （３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ブチル）ピリジニウム（１７）を合成するための基本手順
【化２３】
2018530738.tif 000026
【０１３６】
ｎ−ブタノール中、Ｚｉｎｃｋｅ塩１４ａ（１１２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）に、アミン１３ａ（７０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間還流させた。蒸発後、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（７％〜１０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２シリカゲル）によって精製して１７（９１ｍｇ、７７％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１３７】
Ｒｆ＝０．１０（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.58-1.7 (m, 6H), 1.89 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 2.09 (m, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.41-3.51 (m, 8H), 4.66 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 6.2 Hz, 1H), 8.37 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.0 (CH2), 27.5 (CH2), 28.1 (CH2), 30.0 (CH2), 30.5 (CH2), 30.8 (CH2), 31.4 (CH2), 32.2 (CH2), 52.4 (CH2), 62.9 (CH2), 70.6 (CH2), 70.9 (CH2), 71.1 (CH2), 71.4 (CH2), 125.4 (CH), 129.1 (CH), 138.6 (CH), 139.8 (C), 143.6 (CH), 145.5 (C, CH), 146.9 (CH), 147.7 (CH), 150.2 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 426 (100) [M+]; 398 (30)。
【０１３８】
塩化３−（３−（４−アジドブトキシ）プロピル）−１−（６−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（１８）
【化２４】
2018530738.tif 000027
【０１３９】
１４ａ（１６５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｂ（１１５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１８（１３８ｍｇ、７４％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１４０】
Ｒｆ＝０．１７（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38-1.49 (m, 6H), 1.54-1.74 (m, 4H), 1.86 (m, 2H), 1.95-2.09 (m, 4H), 2.67 (m, 2H), 2.93 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.38-3.45 (m, 6H), 4.67 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 7.7, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 7.8, 6.2 Hz, 1H), 8.34-8.41 (m, 2H), 8.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 9.02 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.9 (CH2), 27.0 (CH2), 27.1 (CH2), 28.1 (CH2), 30.4 (CH2), 30.6 (CH2), 30.7 (CH2), 31.4 (CH2), 32.2 (CH2), 32.6 (CH2), 52.4 (CH2), 62.9 (CH2), 70.6 (2×CH2), 71.3 (CH2), 71.7 (CH2), 125.3 (CH), 129.0 (CH), 138.5 (CH), 139.7 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH), 145.5 (C), 146.8 (CH), 147.6 (CH), 150.2 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 454 (100) [M+], 426 (45)。
【０１４１】
塩化３−（３−（６−アジドヘキシルオキシ）プロピル）−１−（４−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ブチル）ピリジニウム（１９）
【化２５】
2018530738.tif 000028
【０１４２】
１３ｂ（１６３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）およびアミン１２ａ（９２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１９（１１８ｍｇ、６９％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１４３】
Ｒｆ＝０．１２（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.43 (m, 4H), 1.49-1.61 (m, 4H), 1.66 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 2.12 (m, 2H), 2.73 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37-3.53 (m, 8H), 4.70 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.72 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 7.8, 6.2 Hz, 1H), 8.33-8.41 (m, 2H), 8.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 9.01 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.0 (CH2), 27.4 (CH2), 27.7 (CH2), 30.0 (2×CH2), 30.5 (CH2), 30.7 (CH2), 30.8 (CH2), 31.4 (CH2), 32.2 (CH2), 52.5 (CH2), 62.9 (CH2), 70.6 (CH2), 70.9 (CH2), 71.1 (CH2), 71.9 (CH2), 125.4 (CH), 129.1 (CH), 138.4 (CH), 139.8 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH), 145.5 (C), 146.9 (CH), 147.6 (CH), 150.1 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 454 (100) [M+], 426 (35)。
【０１４４】
塩化３−（３−（４−アジドブトキシ）プロピル）−１−（８−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（２０）
【化２６】
2018530738.tif 000029
【０１４５】
１３ａ（１０５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびアミン１４ｃ（７９．５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２０（１２０ｍｇ、９６％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１４６】
Ｒｆ＝０．１３（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.46 (m, 8H), 1.51-1.71 (m, 4H), 1.87 (m, 2H), 1.95-2.06 (m, 4H), 2.73 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.37-3.46 (m, 6H), 3.49 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.63 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 7.7, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 6.2 Hz, 1H), 8.34-8.39 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 8.97 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.0 (CH2), 27.3 (CH2), 27.6 (CH2), 28.1 (CH2), 28.7 (CH2), 30.2 (CH2), 30.3 (CH2), 30.5 (2×CH2), 30.8 (CH2), 30.9 (CH2), 32.2 (CH2), 52.5 (CH2), 63.1 (CH2), 70.6 (2×CH2), 71.5 (CH2), 72.1 (CH2), 125.4 (CH), 129.1 (CH), 138.6 (CH), 139.9 (C), 143.5 (CH), 145.5 (CH, C), 146.9 (CH), 147.6 (CH), 150.2 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 482 (100) [M+], 454 (42)。
【０１４７】
塩化３−（３−（６−アジドヘキシルオキシ）プロピル）−１−（６−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（２１）
【化２７】
2018530738.tif 000030
【０１４８】
１４ｂ（１６９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｂ（１０３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２１（１５６ｍｇ、８３％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１４９】
Ｒｆ＝０．２２（１５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.48 (m, 8H), 1.49-1.72 (m, 6H), 1.86 (m, 2H), 1.94-2.07 (m, 4H), 2.72 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.27 (m, 2H), 3.37-3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.02 (m, 1H), 8.32-8.39 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.97 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.9 (CH2), 27.0 (CH2), 27.1 (CH2), 27.8 (CH2), 30.0 (CH2), 30.5 (CH2), 30.6 (CH2), 30.7 (CH2), 30.8 (CH2), 31.4 (CH2), 32.2 (CH2), 32.7 (CH2), 52.5 (CH2), 63.0 (CH2), 70.6 (CH2), 70.7 (CH2), 71.8 (CH2), 71.9 (CH2), 125.3 (CH), 129.1 (CH), 138.5 (CH), 139.8 (C), 143.5 (CH), 145.5 (CH, C), 146.9 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 482 (100) [M+], 454 (60)。
【０１５０】
塩化３−（３−（６−アジドヘキシルオキシ）プロピル）−１−（８−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（２２）
【化２８】
2018530738.tif 000031
【０１５１】
１４ｂ（１４５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｃ（９９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２２（１１２ｍｇ、６６％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１５２】
Ｒｆ＝０．１１（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.31−1.45 (m, 12H), 1.51−1.62 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.94−2.06 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.28 (m, 2H), 3.38−3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.60 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 7.6, 6.0 Hz, 1H), 8.33−8.40 (m, 2H), 8.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.93 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.0 (CH2), 27.2 (CH2), 27.3 (CH2), 27.8 (CH2), 30.0 (CH2), 30.2 (CH2), 30.4 (CH2), 30.5 (CH2), 30.7 (2×CH2), 30.8 (CH2), 31.4 (CH2), 32.2 (CH2), 32.7 (CH2), 52.5 (CH2), 63.0 (CH2), 70.6 (2×CH2), 71.8 (CH2), 71.9 (CH2), 125.3 (CH), 129.1 (CH), 138.5 (CH), 139.8 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH, C), 146.8 (CH), 147.7 (CH), 150.2 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 510 (100) [M+]; 482 (30) ; HRMS (ESI+):Ｃ３０Ｈ４８Ｎ５Ｏ２について計算[M+]:510.3802, 検出: 510.3802。
【０１５３】
塩化３−（３−（８−アジドオクチルオキシ）プロピル）−１−（６−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（２３）
【化２９】
2018530738.tif 000032
【０１５４】
１４ｃ（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｂ（８６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２３（１０５ｍｇ、６３％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１５５】
Ｒｆ＝０．１３（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29−1.48 (m, 12H), 1.50−1.63 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.93−2.07 (m, 4H), 2.72 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.38−3.45 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.61 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.34−8.39 (m, 2H), 8.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.9 (CH2), 27.2 (CH2), 27.3 (CH2), 27.9 (CH2), 30.0 (CH2), 30.4 (CH2), 30.5 (CH2), 30.6 (CH2), 30.7 (CH2), 30.8 (CH2), 30.9 (CH2), 31.4 (CH2), 32.2 (CH2), 32.7 (CH2), 52.6 (CH2), 63.0 (CH2), 70.6 (CH2), 70.7 (CH2), 71.8 (CH2), 72.1 (CH2), 125.3 (CH), 129.1 (CH), 138.5 (CH), 139.8 (C), 143.5 (CH), 145.6 (CH, C), 146.9 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 510 (100) [M+]; 482 (30)。
【０１５６】
塩化３−（３−（１０−アジドデシルオキシ）プロピル）−１−（６−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（２４）
【化３０】
2018530738.tif 000033
【０１５７】
１４ｄ（１６９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｂ（９２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２４（１２３ｍｇ、６６％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１５８】
Ｒｆ＝０．１６（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27−1.47 (m, 16H), 1.48−1.62 (m, 6H), 1.86 (m, 2H), 1.95−2.08 (m, 4H), 2.72 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37−3.45 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.65 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.33−8.41 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.90 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.99 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.9 (CH2), 27.1 (CH2), 27.4 (CH2), 27.9 (CH2), 30.0 (CH2), 30.3 (CH2), 30.5 (CH2), 30.6 (CH2), 30.7 (4×CH2), 30.9 (CH2), 31.4 (CH2), 32.2 (CH2), 32.6 (CH2), 52.5 (CH2), 63.0 (CH2), 70.5 (CH2), 70.6 (CH2), 71.7 (CH2), 72.1 (CH2), 125.3 (CH), 129.0 (CH), 138.4 (CH), 139.7 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH, C), 146.8 (CH), 147.7 (CH), 150.2 (CH); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ３２Ｈ５２Ｎ５Ｏ２  について計算[M+]: 538.4115, 検出: 538.4114。
【０１５９】
塩化３−（３−（８−アジドオクチルオキシ）プロピル）−１−（８−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（２５）
【化３１】
2018530738.tif 000034
【０１６０】
１４ｃ（２４７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｃ（１６５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２５（２６２ｍｇ、９１％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１６１】
Ｒｆ＝０．１９（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25−1.43 (m, 16H), 1.48−1.61 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.92−2.06 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37−3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.60 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.34−8.40 (m, 2H), 8.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.3 (3×CH2), 27.9 (CH2), 30.0 (CH2), 30.2 (CH2), 30.3 (CH2), 30.4 (CH2), 30.5 (CH2), 30.6 (CH2), 30.8 (CH2), 30.9 (2×CH2), 31.4 (CH2), 32.2 (CH2), 32.7 (CH2), 52.6 (CH2), 63.1 (CH2), 70.6 (2×CH2), 72.0 (CH2), 72.1 (CH2), 125.3 (CH), 129.1 (CH), 138.6 (CH), 139.8 (C), 143.5 (CH), 145.5 (CH, C), 146.9 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 538 (100) [M+]; 510 (18)。
【０１６２】
塩化３−（３−（１２−アジドドデシルオキシ）プロピル）−１−（４−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ブチル）ピリジニウム（２６）
【化３２】
2018530738.tif 000035
【０１６３】
１４ｅ（２７８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびアミン１３ａ（１３３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２６（１９７ｍｇ、６８％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１６４】
Ｒｆ＝０．２２（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24−1.40 (m, 16H), 1.47−1.60 (m, 4H), 1.66 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 2.12 (m, 2H), 2.74 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.43−3.53 (m, 6H), 4.71 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.34−8.44 (m, 2H), 8.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 9.03 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.4 (3×CH2), 27.9 (CH2), 29.9 (CH2), 30.0 (CH2), 30.4 (CH2), 30.5 (CH2), 30.7 (3×CH2), 30.8 (2×CH2), 30.9 (CH2), 31.4 (CH2), 32.2 (CH2), 52.5 (CH2), 62.8 (CH2), 70.5 (CH2), 70.8 (CH2), 71.0 (CH2), 72.1 (CH2), 125.4 (CH), 129.1 (CH), 138.8 (CH), 139.9 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH), 145.5 (C), 146.9 (CH), 147.4 (CH), 149.9 (CH); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ３２Ｈ５２Ｎ５Ｏ２  について計算[M+]: 538.4115, 検出: 538.4113。
【０１６５】
塩化３−（３−（６−アジドヘキシルオキシ）プロピル）−１−（１０−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（２７）
【化３３】
2018530738.tif 000036
【０１６６】
１４ｂ（１１７．６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｄ（８９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２７（２１２ｍｇ、６４％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．２０（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26−1.43 (m, 16H), 1.50−1.62 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.96−2.07 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37−3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.65 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.33−8.41 (m, 2H), 8.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 9.01 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.0 (CH2), 27.3 (CH2), 27.4 (CH2), 27.8 (CH2), 30.0 (CH2), 30.2 (CH2), 30.5 (CH2), 30.6 (CH2), 30.7 (2×CH2), 30.8 (2×CH2), 30.9 (CH2), 31.4 (CH2), 32.2 (CH2), 32.7 (CH2), 52.5 (CH2), 63.0 (CH2), 70.5 (CH2), 70.6 (CH2), 71.8 (CH2), 72.0 (CH2), 125.2 (CH), 129.0 (CH), 138.3 (CH), 139.7 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH), 145.5 (C), 146.8 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ３２Ｈ５２Ｎ５Ｏ２について計算[M+]: 538.4115,検出: 538.4114。
【０１６７】
塩化３−（３−（６−アジドヘキシルオキシ）プロピル）−１−（１２−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ドデシル）ピリジニウム（２８）
【化３４】
2018530738.tif 000037
【０１６８】
１４ｂ（９５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｅ（８２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２８（１０４ｍｇ、８４％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．１９（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29−1.42 (m, 20H), 1.50−1.63 (m, 6H), 1.88 (m, 2H), 1.94−2.05 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.38−3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.58 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.33−8.41 (m, 2H), 8.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.91 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.0 (CH2), 27.3 (CH2), 27.5 (CH2), 27.8 (CH2), 30.0 (CH2), 30.3 (CH2), 30.5 (CH2), 30.6 (CH2), 30.7 (3×CH2), 30.8 (3×CH2), 30.9 (CH2), 31.4 (CH2), 32.2 (CH2), 32.7 (CH2), 52.5 (CH2), 63.1 (CH2), 70.6 (CH2), 70.7 (CH2), 72.0 (CH2), 72.1 (CH2), 125.3 (CH), 129.1 (CH), 138.5 (CH), 139.8 (C), 143.4 (CH), 145.5 (C), 145.6 (CH), 146.9 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ３４Ｈ５６Ｎ５Ｏ２  について計算[M+]: 566.4428,検出: 566.4425。
【０１６９】
塩化３−（３−（８−アジドオクチルオキシ）プロピル）−１−（１０−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（２９）
【化３５】
2018530738.tif 000038
【０１７０】
１４ｃ（２１７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｄ（１５５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２９（１７２ｍｇ、６５％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．２０（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25−1.41 (m, 20H), 1.49−1.61 (m, 6H), 1.88 (m, 2H), 1.95−2.05 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37−3.45 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.32−8.40 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.3 (2×CH2), 27.5 (CH2), 27.9 (CH2), 30.0 (CH2), 30.3 (CH2), 30.4 (CH2), 30.5 (CH2), 30.6 (2×CH2), 30.7 (2×CH2), 30.8 (CH2), 30.9 (2×CH2), 31.4 (CH2), 32.3 (CH2), 32.7 (CH2), 52.6 (CH2), 63.1 (CH2), 70.6 (2×CH2), 72.1 (2×CH2), 125.3 (CH), 129.1 (CH), 138.5 (CH), 139.8 (C), 143.5 (CH), 145.5 (CH, C), 146.9 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 566 (100) [M+]; 538 (24)。
【０１７１】
塩化３−（３−（１０−アジドデシルオキシ）プロピル）−１−（１０−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（３０）
【化３６】
2018530738.tif 000039
【０１７２】
１４ｄ（２８４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｄ（２０８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３０（１９９ｍｇ、９１％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．１２（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26−1.41 (m, 24H), 1.48−1.62 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.95−2.06 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37−3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.34−8.39 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.97 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.3 (CH2), 27.4 (CH2), 27.5 (CH2), 27.9 (CH2), 30.0 (CH2), 30.3 (CH2), 30.4 (CH2), 30.5 (CH2), 30.6 (CH2), 30.7 (5×CH2), 30.8 (CH2), 30.9 (2×CH2), 31.4 (CH2), 32.3 (CH2), 32.7 (CH2), 52.6 (CH2), 63.0 (CH2), 70.6 (2×CH2), 72.1 (2×CH2), 125.3 (CH), 129.0 (CH), 138.4 (CH), 139.7 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH), 145.5 (C), 146.8 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 594 (100) [M]+, 566 (6). HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ３６Ｈ６０Ｎ５Ｏ２  について計算[M+]: 594
.4741, 検出: 594.4737。
【０１７３】
塩化３−（３−（１２−アジドドデシルオキシ）プロピル）−１−（８−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（３１）
【化３７】
2018530738.tif 000040
【０１７４】
１４ｅ（３１１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｃ（１８７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３１（３４４ｍｇ、９６％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．２８（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26−1.43 (m, 24H), 1.49−1.60 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.95−2.07 (m, 4H), 2.72 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37−3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.33−8.40 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.98 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.3 (2×CH2), 27.4 (CH2), 27.9 (CH2), 30.0 (CH2), 30.2 (CH2), 30.4 (2×CH2), 30.5 (CH2), 30.7 (4×CH2), 30.8 (CH2), 30.9 (2×CH2), 31.0 (CH2), 31.4 (CH2), 32.2 (CH2), 32.7 (CH2), 52.6 (CH2), 63.0 (CH2), 70.6 (2×CH2), 72.0 (CH2), 72.1 (CH2), 125.3 (CH), 129.0 (CH), 138.4 (CH), 139.7 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH, C), 146.8 (CH), 147.4 (CH), 150.2 (CH); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ３０Ｈ４８Ｎ５Ｏ２  について計算[M+]: 594.4741,検出: 594.4739．
【０１７５】
３−（３−（１０−アジドデシルオキシ）プロピル）−１−（１２−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ドデシル）ピリジニウム塩化（３２）
【化３８】
2018530738.tif 000041
【０１７６】
１４ｄ（１３５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｅ（１０４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３２（１１１ｍｇ、６５％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．２５（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26−1.42 (m, 28H), 1.48−1.60 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.95−2.07 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37−3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.33−8.40 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.90 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.98 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.3 (CH2), 27.4 (2×CH2), 27.9 (CH2), 30.0 (CH2), 30.2 (CH2), 30.4 (CH2), 30.5 (CH2), 30.6 (CH2), 30.7 (8×CH2), 30.8 (CH2), 30.9 (CH2), 31.4 (CH2), 32.2 (CH2), 32.7 (CH2), 52.5 (CH2), 63.0 (CH2), 70.5 (CH2), 70.6 (CH2), 72.0 (CH2), 72.1 (CH2), 125.3 (CH), 129.0 (CH), 138.4 (CH), 139.7 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH), 145.5 (C), 146.8 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 622 (100) [M+]; 594 (12)。
【０１７７】
塩化３−（３−（１２−アジドドデシルオキシ）プロピル）−１−（１０−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（３３）
【化３９】
2018530738.tif 000042
【０１７８】
１４ｅ（１３８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｄ（９３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３３（９３ｍｇ、５６％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．１４（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24−1.41 (m, 28H), 1.48−1.60 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.94−2.04 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.36−3.45 (m, 6H), 3.47 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.61 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.32−8.41 (m, 2H), 8.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.3 (CH2), 27.5 (2×CH2), 28.0 (CH2), 30.1 (CH2), 30.3 (CH2), 30.4 (CH2), 30.5 (CH2), 30.6 (CH2), 30.7 (4×CH2), 30.8 (4×CH2), 30.9 (CH2), 31.0 (CH2), 31.4 (CH2), 32.3 (CH2), 32.7 (CH2), 52.6 (CH2), 63.1 (CH2), 70.6 (2×CH2), 72.1 (CH2), 72.2 (CH2), 125.3 (CH), 129.1 (CH), 138.5 (CH), 139.8 (C), 143.5 (CH), 145.5 (CH, C), 146.9 (CH), 147.7 (CH), 150.2 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 658 (100) [M+]; 630 (10)。
【０１７９】
塩化３−（３−（１２−アジドドデシルオキシ）プロピル）−１−（１２−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ドデシル）ピリジニウム（３４）
【化４０】
2018530738.tif 000043
【０１８０】
１４ｅ（１３８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｅ（１０５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３４（１２６ｍｇ、７３％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．１４（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26−1.42 (m, 32H), 1.47−1.60 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.95−2.06 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.36−3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.34−8.40 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.98 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 27.3 (CH2), 27.4 (2×CH2), 27.9 (CH2), 30.0 (CH2), 30.2 (CH2), 30.4 (CH2), 30.5 (CH2), 30.6 (CH2), 30.7 (3×CH2), 30.8 (6×CH2), 30.9 (2×CH2), 31.0 (CH2), 31.4 (CH2), 32.2 (CH2), 32.7 (CH2), 52.5 (CH2), 63.0 (CH2), 70.5 (CH2), 70.6 (CH2), 72.0 (CH2), 72.1 (CH2), 125.3 (CH), 129.0 (CH), 138.4 (CH), 139.7 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH), 145.5 (C), 146.8 (CH), 147.7 (CH), 150.2 (CH); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ４０Ｈ６８Ｎ５Ｏ２について計算[M+]: 650.5360, 検出: 650.5367．
【０１８１】
Hu, M., Li, J., and Yao, S. q. In Situ "Click" Assembly of Small Molecule Matrix Metalloprotease Inhibitors Containing Zinc−Chelating Groups, Org. Lett. 2008, 10, 5529−5531。
Fletcher, J. T., Walz, S. E., and Keeney, M. E. Monosubstituted 1,2,3−triazoles from two−step one−pot deprotection/click additions of trimethylsilylacetylene, Tetrahedron Lett. 2008, 49, 7030−7032。
Fletcher, J. T., Bumgarner, B. J., Engels, N. D., and Skoglund, D. A. Multidentate 1,2,3−Triazole−Containing Chelators from Tandem Deprotection/Click Reactions of (Trimethylsilyl)alkynes and Comparison of Their Ruthenium(II) Complexes, Organometallics 2008, 27, 5430−5433。
【０１８２】
塩化３−（３−（４−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブトキシ）プロピル）−１−（４−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ブチル）ピリジニウム（３５）を合成するための基本手順
【化４１】
2018530738.tif 000044
【０１８３】
ｔＢｕＯＨ （０．４  ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（０．４ｍＬ）中、ピリジン−ピリジニウム塩１７（３０．４ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（２６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）に、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（３．３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、アスコルビン酸ナトリウム（５．１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９．１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃを添加し、溶液を濾過した。溶媒を蒸発させた後、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（７％〜１０％のメタノール／ＣＨ２Ｃｌ２、シリカゲル）によって精製して３５（１９ｍｇ、４１％）を褐色油状物の形態で得た。
【０１８４】
Ｒｆ＝０．１１（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.48 (m, 2H), 1.57-1.70 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.95-2.15 (m, 6H), 2.60 (s, 3H), 2.66 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (m, 2H), 3.37-3.48 (m, 8H), 4.53 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.97 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.50-7.56 (m, 2H), 7.92 (dd, J = 7.8, 6.6 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.40-8.45 (m, 2H), 8.53 (s, 1H), 8.55 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.1, 1.1 Hz, 1H), 9.21 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 9.49 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.6 (CH3), 26.3 (CH2), 26.6 (CH2), 26.7 (CH2), 27.7 (CH2), 29.9 (CH2), 30.2 (CH2), 30.9 (CH2), 32.1 (CH2), 50.6 (CH2), 61.8 (CH2), 69.4 (CH2), 70.0 (CH2), 70.1 (CH2), 70.2 (CH2), 122.6 (CH), 123.5 (CH), 123.9 (C), 125.2 (CH), 125.5 (CH), 126.9 (C), 127.8 (CH), 129.3 (C), 133.3 (CH), 135.4 (C), 136.7 (CH), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.6 (C, CH), 144.1 (C), 144.9 (CH), 145.0 (CH), 146.9 (CH), 149.6 (CH), 151.4 (CH), 169.4 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 671 (2) [M+]; 629 (100)。
【０１８５】
塩化３−（３−（４−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブトキシ）プロピル）−１−（６−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（３６）
【化４２】
2018530738.tif 000045
【０１８６】
ピリジン−塩化ピリジニウム１８（９１．５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（７４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３６（６５ｍｇ、４７％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．１１（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30−1.37 (m, 4H), 1.50 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.95−2.08 (m, 6H), 2.60 (s, 3H), 2.67 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.30−3.37 (m, 4H), 3.40−3.47 (m, 4H), 4.54 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.93 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.23 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.50−7.56 (m, 2H), 7.98 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.40−8.45 (m, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.53 (dd, J = 8.8, 1.4 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.1, 1.4 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 9.48 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.5 (CH3), 25.8 (CH2), 26.0 (CH2), 26.6 (CH2), 27.6 (CH2), 29.4 (CH2), 29.5 (CH2), 29.7 (CH2), 30.1 (CH2), 30.9 (CH2), 32.1 (CH2), 50.4 (CH2), 61.7 (CH2), 69.3 (CH2), 69.4 (CH2), 70.0 (CH2), 70.6 (CH2), 122.5 (CH), 123.5 (CH), 123.6 (CH), 123.8 (C), 125.3 (CH), 126.7 (C), 127.9 (CH), 129.1 (C), 133.1 (CH), 136.4 (CH), 137.5 (C), 1
41.5 (C), 142.0 (C), 142.5 (C, CH), 142.7 (C), 143.8 (C), 144.6 (CH), 144.9 (CH), 146.9 (CH), 149.6 (CH), 151.3 (CH), 169.3 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 699 (2) [M+]; 657 (100)。
【０１８７】
塩化３−（３−（６−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ヘキシルオキシ）プロピル）−１−（４−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ブチル）ピリジニウム（３７）
【化４３】
2018530738.tif 000046
【０１８８】
ピリジン−塩化ピリジニウム１９（８９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（７４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３７（４１ｍｇ、３１％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．０７（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35−1.40 (m, 4H), 1.53 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.93−2.02 (m, 4H), 2.13 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.69 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.96 (m, 2H), 3.35−3.47 (m, 8H), 4.49 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 5.00 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.51−7.60 (m, 2H), 7.97 (m, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.38−8.45 (m, 2H), 8.52 (s, 1H), 8.55 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2, 1.5 Hz, 1H), 9.37−9.42 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.5 (CH3), 25.8 (CH2), 26.3 (CH2), 26.4 (CH2), 29.5 (4×CH2), 29.9 (CH2), 30.3 (CH2), 30.4 (CH2), 30.9 (CH2), 50.7 (CH2), 61.7 (CH2), 69.3 (CH2), 69.9 (CH2), 70.0 (CH2), 70.9 (CH2), 122.6 (CH), 123.2 (CH), 123.9 (C, CH), 125.4 (CH), 126.8 (C), 127.9 (CH), 129.2 (C), 133.3 (CH), 136.9 (CH), 137.6 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.5 (C), 142.9 (CH), 144.1 (C), 144.7 (CH), 144.9 (CH), 146.4 (CH), 149.1 (CH
), 151.4 (CH), 169.2 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 699 (2) [M+]; 657 (100); HRMS (ESI+) m/z (%):C39H48ClN6O4 について計算[M+]: 699.3420,検出: 699.3423。
【０１８９】
塩化３−（３−（４−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブトキシ）プロピル）−１−（８−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（３８）
【化４４】
2018530738.tif 000047
【０１９０】
ピリジン−塩化ピリジニウム２０（８６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（６６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３８（１３０ｍｇ、４２％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．１３（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.22−1.35 (m, 8H), 1.38 (m, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 1.95−2.05 (m, 6H), 2.59 (s, 3H), 2.70 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 3.35−3.47 (m, 8H), 4.50 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.95 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.51−7.57 (m, 2H), 7.97 (m, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.38−8.45 (m, 2H), 8.52 (s, 1H), 8.55 (dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 9.32−9.37 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.5 (CH3), 25.8 (CH2), 26.3 (2×CH2), 26.4 (CH2), 29.2 (CH2), 29.4 (CH2), 29.5 (CH2), 29.7 (CH2), 29.9 (CH2), 30.3 (CH2), 30.4 (CH2), 31.1 (CH2), 32.3 (CH2), 50.7 (CH2), 62.1 (CH2), 69.3 (CH2), 69.6 (CH2), 70.9 (CH2), 71.2 (CH2), 122.6 (CH), 123.2 (CH), 123.6 (CH), 123.9 (C), 125.5 (CH), 126.8 (C), 127.9 (CH), 129.3 (C), 133.3 (CH), 136.3 (CH), 137.6 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.6 (C), 142.9 (CH), 144.0 (C), 144.5 (CH), 144
.8 (CH), 147.2 (CH), 149.6 (CH), 151.4 (CH), 169.2 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 727 (2) [M+]; 685 (100)。
【０１９１】
塩化３−（３−（６−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ヘキシルオキシ）プロピル）−１−（６−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（３９）
【化４５】
2018530738.tif 000048
【０１９２】
ピリジン−塩化ピリジニウム２１（５９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（４７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３９（５２ｍｇ、６０％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．１０（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33−1.45 (m, 10H), 1.48−1.58 (m, 4H), 1.85 (m, 2H), 1.92−2.09 (m, 4H), 2.59 (s, 3H), 2.68 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33−3.45 (m, 8H), 4.50 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.96 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.49−7.58 (m, 2H), 8.00 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.23 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.45−8.57 (m, 4H), 8.94 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 9.40−9.45 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.5 (CH3), 25.7 (CH2), 25.8 (CH2), 26.0 (CH2), 26.3 (CH2), 29.4 (CH2), 29.5 (CH2), 29.6 (CH2), 29.8 (CH2), 30.3 (CH2), 30.4 (CH2), 31.0 (CH2), 32.2 (CH2), 50.6 (CH2), 61.8 (CH2), 69.2 (CH2), 69.5 (CH2), 70.6 (CH2), 70.8 (CH2), 122.5 (CH), 123.2 (CH), 123.6 (CH), 123.8 (C), 125.3 (CH), 126.7 (C), 127.9 (CH), 129.2 (C), 133.2 (CH), 136.1 (CH), 137.6 (C), 141.5 (C), 142.0 (C), 142.5 (CH), 142.9 (C), 143.9 (C), 144.5 (CH), 144.8 (CH), 147.2 (CH), 149.9 (CH), 151.3 (CH), 169.2
(C); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ４１Ｈ５２ＣｌＮ６Ｏ４について計算[M+]: 727.3733, 検出: 727.3720。
【０１９３】
塩化３−（３−（６−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ヘキシルオキシ）プロピル）−１−（８−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（４０）
【化４６】
2018530738.tif 000049
【０１９４】
ピリジン−塩化ピリジニウム２２（８５．５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（６２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４０（７３ｍｇ、５９％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．１７（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20−1.44 (m, 12H), 1.47−1.56 (m, 4H), 1.87 (m, 2H), 1.91−2.09 (m, 6H), 2.59 (s, 3H), 2.69 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.32−3.45 (m, 8H), 4.50 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.91 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.50−7.57 (m, 2H), 7.99 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.38−8.57 (m, 4H), 8.94 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 9.28−9.38 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.4 (CH3), 25.7 (CH2), 26.1 (2×CH2), 26.3 (CH2), 29.1 (CH2), 29.2 (CH2), 29.4 (CH2), 29.6 (CH2), 29.7 (CH2), 29.8 (CH2), 30.2 (CH2), 30.3 (CH2), 31.0 (CH2), 32.1 (CH2), 50.6 (CH2), 61.9 (CH2), 69.2 (CH2), 69.5 (CH2), 70.8 (CH2), 70.9 (CH2), 122.5 (CH), 123.3 (CH), 123.6 (CH), 123.8 (C), 125.3 (CH), 126.7 (C), 128.0 (CH), 129.1 (C), 133.1 (CH), 136.4 (CH), 137.6 (C), 141.5 (C), 142.0 (C), 142.5 (CH), 142.8 (C), 143.8 (C), 144.3 (CH), 144.8 (CH), 147.0 (CH), 149.6 (CH), 1
51.3 (CH), 169.2 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 755 (2) [M]+; 713 (100); HRMS (ESI+) m/z (%):C43H56ClN6O4 について計算[M+]: 755.4046, 検出: 755.4029。
【０１９５】
塩化３−（３−（８−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）オクチルオキシ）プロピル）−１−（６−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（４１）
【化４７】
2018530738.tif 000050
【０１９６】
ピリジン−塩化ピリジニウム２３（９８．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（７１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４１（６２ｍｇ、４４％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．１４（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.22−1.44 (m, 14H), 1.45−1.57 (m, 4H), 1.86 (m, 2H), 1.90−2.09 (m, 6H), 2.57 (s, 3H), 2.70 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 3.30−3.45 (m, 8H), 4.46 (m, 2H), 4.92 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.48−7.62 (m, 2H), 7.98 (m, 1H), 8.02 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.48−8.57 (m, 2H), 8.94 (s, 1H), 9.25 (m, 1H), 9.34 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.5 (CH3), 25.8 (CH2), 26.0 (CH2), 26.1 (CH2), 26.5 (CH2), 29.0 (CH2), 29.3 (CH2), 29.5 (CH2), 29.7 (CH2), 29.8 (2×CH2), 30.3 (CH2), 30.4 (CH2), 31.0 (CH2), 32.2 (CH2), 50.7 (CH2), 62.0 (CH2), 69.1 (CH2), 69.5 (CH2), 70.6 (CH2), 71.1 (CH2), 122.6 (CH), 123.1 (CH), 123.8 (CH), 123.9 (C), 125.5 (CH2), 126.8 (C), 128.0 (CH), 129.2 (C), 133.3 (CH), 136.3 (CH), 137.6 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.5 (CH), 142.9 (C), 144.0 (C), 144.4 (CH), 144.9 (CH), 147.2 (CH), 149.9 (CH), 151.3 (CH), 169.1 (C); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ４７Ｈ６４Ｃｌ
Ｎ６Ｏ４について計算[M+]: 755.4046,検出: 755.4029。
【０１９７】
塩化３−（３−（１０−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）デシルオキシ）プロピル）−１−（６−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（４２）
【化４８】
2018530738.tif 000051
【０１９８】
ピリジン−塩化ピリジニウム２４（１１９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（８２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４２（７０ｍｇ、４１％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．１９（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24−1.44 (m, 16H), 1.46−1.57 (m, 4H), 1.86 (m, 2H), 1.93−2.08 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.69 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33−3.40 (m, 6H), 3.42 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.47 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.97 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.51−7.57 (m, 2H), 8.00 (m, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.42−8.46 (m, 2H), 8.52 (s, 1H), 8.54 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.45 (d, J = 5.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.4 (CH3), 25.8 (CH2), 26.0 (CH2), 26.2 (CH2), 26.5 (CH2), 29.0 (CH2), 29.4 (2×CH2), 29.5 (2×CH2), 29.6 (CH2), 29.7 (2×CH2), 30.2 (CH2), 30.4 (CH2), 30.9 (CH2), 32.2 (CH2), 50.7 (CH2), 61.8 (CH2), 69.0 (CH2), 69.5 (CH2), 70.6 (CH2), 71.2 (CH2), 122.5 (CH), 123.1 (CH), 123.6 (CH), 123.8 (C), 125.4 (CH2), 126.7 (C), 127.9 (CH), 129.2 (C), 133.2 (CH), 1
36.4 (CH), 137.5 (C), 141.5 (C), 142.0 (C), 142.5 (CH), 143.0 (C), 143.9 (C), 144.4 (CH), 144.8 (CH), 147.1 (CH), 149.7 (CH), 151.3 (CH), 169.1 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 783 (1) [M+]; 741 (100)。
【０１９９】
塩化３−（３−（８−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）オクチルオキシ）プロピル）−１−（８−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（４３）
【化４９】
2018530738.tif 000052
【０２００】
ピリジン−塩化ピリジニウム２５（８７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（６２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４３（４５ｍｇ、３６％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．２１（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ  ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.22−1.41 (m, 18H), 1.47−1.57 (m, 4H), 1.87 (m, 2H), 1.93−2.07 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.70 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33−3.45 (m, 8H), 4.48 (m, 2H), 4.96 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.50−7.57 (m, 2H), 7.99 (m, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.41−8.46 (m, 2H), 8.52 (s, 1H), 8.54 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.43 (d, J = 5.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.4 (CH3), 26.1 (CH2), 26.2 (2×CH2), 26.5 (CH2), 29.0 (CH2), 29.1 (CH2), 29.2 (CH2), 29.3 (CH2), 29.6 (CH2), 29.7 (CH2), 29.8 (2×CH2), 30.3 (CH2), 30.4 (CH2), 31.0 (CH2), 32.2 (CH2), 50.7 (CH2), 61.9 (CH2), 69.1 (CH2), 69.5 (CH2), 71.0 (CH2), 71.1 (CH2), 122.5 (CH), 123.1 (CH), 123.6 (CH), 123.9 (C), 125.4 (CH2), 126.8 (C), 127.9 (CH), 129.2 (C), 133.2 (CH), 136.5 (CH), 137.6 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 14
2.6 (CH), 142.9 (C), 143.9 (C), 144.5 (CH), 144.8 (CH), 146.9 (CH), 149.6 (CH), 151.3 (CH), 169.2 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 783 (2) [M+]; 741 (100)。
【０２０１】
塩化３−（３−（１２−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ドデシルオキシ）プロピル）−１−（４−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ブチル）ピリジニウム（４４）
【化５０】
2018530738.tif 000053
【０２０２】
ピリジン−塩化ピリジニウム２６（８９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（６２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４４（５３ｍｇ、４２％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．２６（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.17−1.41 (m, 16H), 1.51 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.92−2.02 (m, 6H), 2.13 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.67 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33−3.47 (m, 8H), 4.46 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 5.01 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.50−7.57 (m, 2H), 7.96−8.04 (m, 2H), 8.22 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.37−8.49 (m, 2H), 8.52−8.57 (m, 2H), 8.94 (dd, J = 4.2, 1.5 Hz, 1H), 9.37 (s, 1H), 9.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.4 (CH3), 26.2 (CH2), 26.3 (CH2), 26.6 (CH2), 29.1 (CH2), 29.4 (2×CH2), 29.5 (2×CH2), 29.6 (2×CH2), 29.8 (3×CH2), 30.2 (CH2), 30.4 (CH2), 30.9 (CH2), 50.7 (CH2), 61.6 (CH2), 69.0 (CH2), 69.9 (CH2), 70.0 (CH2), 71.2 (CH2), 122.5 (CH), 123.0 (CH), 123.7 (CH), 123.8 (C), 125.4 (CH2), 126.7 (C), 127.9 (CH), 129.2 (C), 133.2 (CH), 136.3 (CH), 137.5 (C), 141.5 (C), 142.0 (C), 142.4
(CH), 143.0 (C), 143.9 (C), 144.5 (CH), 144.9 (CH), 147.1 (CH), 149.7 (CH), 151.2 (CH), 169.0 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 873 (1) [M+]; 741 (100)。
【０２０３】
塩化３−（３−（６−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ヘキシルオキシ）プロピル）−１−（１０−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（４５）
【化５１】
2018530738.tif 000054
【０２０４】
ピリジン−塩化ピリジニウム２７（１４５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（１０４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４５（９７ｍｇ、４７％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．１９（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, アセトン−d6) δ 1.15−1.41 (m, 16H), 1.42−1.55 (m, 4H), 1.83 (m, 2H), 1.92−2.09 (m, 6H), 2.65 (s, 3H), 2.69 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 3.30−3.44 (m, 8H), 4.66 (m, 2H), 4.97 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 7.61 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.71 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.40−8.66 (m, 5H), 8.97−9.04 (m, 2H), 9.45 (m, 1H), 9.68 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.5 (CH3), 25.8 (CH2), 26.3 (2×CH2), 26.4 (CH2), 29.2 (CH2), 29.5 (2×CH2), 29.6 (2×CH2), 29.7 (2×CH2), 29.9 (CH2), 30.3 (CH2), 30.4 (CH2), 31.2 (CH2), 32.2 (CH2), 50.7 (CH2), 62.1 (CH2), 69.2 (CH2), 69.6 (CH2), 70.8 (CH2), 71.2 (CH2), 122.6 (CH), 123.2 (CH), 123.9 (CH, C), 125.5 (CH), 126.8 (C), 127.9 (CH), 129.3 (C), 133.3 (CH), 136.1 (CH), 137.7 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.6 (CH), 142.8 (C), 144.0 (C), 144.5 (CH), 144.9 (CH), 147.2 (CH), 149.9 (CH), 151.4 (CH), 169.2 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 783 (1) [M+]; 741 (100
)。
【０２０５】
塩化３−（３−（６−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ヘキシルオキシ）プロピル）−１−（１２−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ドデシル）ピリジニウム（４６）
【化５２】
2018530738.tif 000055
【０２０６】
ピリジン−塩化ピリジニウム２８（８９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（５９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４６（４２ｍｇ、３４％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．１２（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20−1.40 (m, 20H), 1.46−1.64 (m, 4H), 1.88 (m, 2H), 1.95−2.10 (m, 6H), 2.61 (s, 3H), 2.71 (m, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.32−3.48 (m, 8H), 4.55 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.94 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.52−7.60 (m, 2H), 7.94 (m, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.40−8.58 (m, 4H), 8.95 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 9.23 (m, 1H), 9.27 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.6 (CH3), 26.2 (2×CH2), 26.7 (CH2), 27.7(CH2), 29.2 (CH2), 29.3 (2×CH2), 29.7 (3×CH2), 29.8 (3×CH2), 29.9 (CH2), 30.2 (CH2), 31.0 (2×CH2), 32.3 (CH2), 50.6 (CH2), 62.1 (CH2), 69.4 (CH2), 69.5 (CH2), 70.1 (CH2), 71.1 (CH2), 122.6 (CH), 123.5 (CH), 123.9 (CH, C), 125.4 (CH), 126.9 (C), 127.9 (CH), 129.3 (C), 133.3 (CH), 136.9 (CH), 137.9 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.6 (CH, C), 144.0 (C), 144.8 (2×CH), 144.8 (CH), 146.7 (CH), 149.3 (CH), 151.4 (CH), 169.4 (C); HRMS (ESI+):Ｃ４
７Ｈ６４ＣｌＮ６Ｏ４について計算[M+]: 811.4672,検出: 811.4675。
【０２０７】
塩化３−（３−（８−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）オクチルオキシ）プロピル）−１−（１０−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（４７）
【化５３】
2018530738.tif 000056
【０２０８】
ピリジン−塩化ピリジニウム２９（２７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（１４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４７（２９ｍｇ、７７％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．３０（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.17−1.42 (m, 22H), 1.47−1.63 (m, 4H), 1.89 (m, 2H), 1.94−2.07 (m, 6H), 2.59 (s, 3H), 2.72 (m, 2H), 2.99 (m, 2H), 3.33−3.48 (m, 8H), 4.49 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.94 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.51−7.59 (m, 2H), 8.01 (m, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.50−8.58 (m, 2H), 8.95 (m, 1H), 9.24−9.37 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.5 (CH3), 26.1 (CH2), 26.2 (CH2), 26.3 (CH2), 26.5 (CH2), 28.9 (CH2), 29.2 (CH2), 29.0 (CH2), 29.2 (CH2), 29.5 (CH2), 29.6 (3×CH2), 29.7 (CH2), 29.8 (CH2), 29.9 (CH2), 30.3 (CH2), 30.4 (CH2), 31.1 (CH2), 32.2 (CH2), 50.7 (CH2), 62.0 (CH2), 69.1 (CH2), 69.5 (CH2), 71.1 (CH2), 71.2 (CH2), 122.5 (CH), 123.2 (CH), 123.9 (CH, C), 125.4 (CH2), 126.8 (C), 128.0 (CH), 129.2 (C), 133.2 (CH), 136.3 (CH), 137.6 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.5 (CH), 142.7 (C), 143.9 (C), 144.3 (CH), 145.1 (CH), 147.2 (CH), 149.8 (C
H), 151.3 (CH), 169.1 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 811 (1) [M+]; 769 (100)。
【０２０９】
塩化３−（３−（１０−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）デシルオキシ）プロピル）−１−（１０−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（４８）
【化５４】
2018530738.tif 000057
【０２１０】
ピリジン−塩化ピリジニウム３０（１３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（８５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４８（１１０ｍｇ、６１％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．３３（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18−1.40 (m, 24H), 1.46−1.60 (m, 4H), 1.88 (m, 2H), 1.93−2.06 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.70 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.32−3.44 (m, 8H), 4.47 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.94 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.51−7.54 (m, 2H), 7.98−8.09 (m, 2H), 8.23 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.40−8.50 (m, 2H), 8.51−8.56 (m, 2H), 8.94 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 9.34 (s, 1H), 9.42 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.3 (CH3), 26.1 (2×CH2), 26.2 (CH2), 26.5 (CH2), 28.9 (CH2), 29.1 (CH2), 29.3 (CH2), 29.4 (2×CH2), 29.5 (3×CH2), 29.6 (CH2), 29.7 (2×CH2), 29.8 (CH2), 30.2 (CH2), 30.4 (CH2), 31.0 (CH2), 32.1 (CH2), 50.6 (CH2), 61.8 (CH2), 68.9 (CH2), 69.4 (CH2), 71.0 (CH2), 71.1 (CH2), 122.4 (CH), 123.0 (CH), 123.5 (CH), 123.8 (C), 125.3 (CH2), 126.6 (C), 127.9 (CH), 129.1 (C), 133.1 (CH), 136.3 (CH), 137.5 (C), 141.4 (C), 142.0 (C), 142.4 (CH
), 142.9 (C), 143.8 (C), 144.3 (CH), 144.8 (CH), 147.0 (CH), 149.6 (CH), 151.2 (CH), 169.0 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 839 (1) [M+]; 811 (100)。
【０２１１】
塩化３−（３−（１２−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ドデシルオキシ）プロピル）−１−（８−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（４９）
【化５５】
2018530738.tif 000058
【０２１２】
ピリジン−塩化ピリジニウム３１（１０９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（６８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４９（９５ｍｇ、６３％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．２５（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20−1.40 (m, 24H), 1.46−1.57 (m, 4H), 1.88 (m, 2H), 1.92−2.07 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.70 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.32−3.46 (m, 8H), 4.46 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.95 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.50−7.57 (m, 2H), 7.96−8.04 (m, 2H), 8.23 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.42−8.53 (m, 2H), 8.53−8.58 (m, 2H), 8.94 (m, 1H), 9.30 (s, 1H), 9.42 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.4 (CH3), 26.1 (2×CH2), 26.2 (CH2), 26.6 (CH2), 29.0 (CH2), 29.2 (CH2), 29.4 (CH2), 29.5 (2×CH2), 29.6 (3×CH2), 29.7 (3×CH2), 30.2 (CH2), 30.4 (CH2), 31.0 (CH2), 32.1 (CH2), 50.7 (CH2), 61.9 (CH2), 69.0 (CH2), 69.5 (CH2), 70.1 (CH2), 71.2 (CH2), 122.5 (CH), 123.0 (CH), 123.8 (CH, C), 125.4 (CH2), 126.7 (C), 127.9 (CH), 129.1 (C), 133.2 (CH), 136.2 (CH), 137.5 (C), 141.5 (C), 142.0 (C), 142.4 (CH), 143.0 (C), 143.8 (C), 144.3 (CH), 144.9 (CH), 147.1 (CH), 149.8 (C
H), 151.2 (CH), 169.0 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 839 (1) [M]+; 797 (100); HRMS (ESI+) m/z (%):C49H68ClN6O4 について計算[M+]: 839.4985, 検出: 839.4879。
【０２１３】
塩化３−（３−（１０−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）デシルオキシ）プロピル）−１−（１２−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ドデシル）ピリジニウム（５０）
【化５６】
2018530738.tif 000059
【０２１４】
ピリジン−塩化ピリジニウム３２（８６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（６６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から出発し、生成物５０（５４ｍｇ、４２％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．２８（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.17−1.42 (m, 28H), 1.46−1.52 (m, 4H), 1.88 (m, 2H), 1.92−2.07 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.70 (m, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33−3.46 (m, 8H), 4.47 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.93 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.97−8.06 (m, 2H), 8.22 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.40−8.48 (m, 2H), 8.51−8.58 (m, 2H), 8.94 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.39 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.4 (CH3), 26.2 (2×CH2), 26.3 (CH2), 26.5 (CH2), 29.0 (CH2), 29.2 (CH2), 29.4 (4×CH2), 29.5 (2×CH2), 29.6 (CH2), 29.7 (2×CH2), 29.8 (3×CH2), 30.2 (CH2), 30.4 (CH2), 31.1 (CH2), 32.2 (CH2), 50.7 (CH2), 62.0 (CH2), 69.0 (CH2), 69.5 (CH2), 71.1 (CH2), 71.2 (CH2), 122.5 (CH), 123.1 (CH), 123.5 (CH), 123.9 (C), 125.4 (CH2), 126.7 (C), 128.0 (CH), 129.2 (C), 133.2 (CH), 136.2 (CH), 137.5 (C), 141.5 (C), 142.0 (C), 142.5 (CH), 142.9 (C), 143.8 (C), 144.3 (CH)
, 144.9 (CH), 147.2 (CH), 149.9 (CH), 151.3 (CH), 169.1 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 867 (1) [M+]; 825 (100)。
【０２１５】
塩化３−（３−（１２−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ドデシルオキシ）プロピル）−１−（１０−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（５１）
【化５７】
2018530738.tif 000060
【０２１６】
ピリジン−塩化ピリジニウム３３（７１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（４４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物５１（５０ｍｇ、５１％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．２２（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.19−1.40 (m, 28H), 1.48−1.61 (m, 4H), 1.89 (m, 2H), 1.94−2.05 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.70 (m, 2H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.34−3.47 (m, 8H), 4.46 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.95 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.50−7.58 (m, 2H), 7.96−8.03 (m, 2H), 7.96−8.03 (m, 2H), 8.22 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.42−8.52 (m, 2H), 8.53−8.59 (m, 2H), 8.95 (m, 1H), 9.23 (s, 1H), 9.38 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.4 (CH3), 26.3 (3×CH2), 26.6 (CH2), 29.1 (CH2), 29.2 (CH2), 29.5 (2×CH2), 29.7 (6×CH2), 29.8 (3×CH2), 29.9 (CH2), 30.3 (CH2), 30.5 (CH2), 31.1 (CH2), 32.2 (CH2), 50.8 (CH2), 62.1 (CH2), 69.0 (CH2), 69.6 (CH2), 71.2 (CH2), 71.3 (CH2), 122.5 (CH), 123.0 (CH), 123.7 (CH), 123.9 (C), 125.5 (CH2), 126.8 (C), 128.0 (CH), 129.3 (C), 133.3 (CH), 136.2 (CH), 137.6 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.5 (CH), 143.0 (C), 143.9 (C), 144.3 (CH), 144.9 (CH), 147.2 (CH), 149.9 
(CH), 151.3 (CH), 169.1 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 867 (1) [M+]; 825 (100)。
【０２１７】
塩化３−（３−（１２−（４−（８−アセトキシ−５−クロロキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ドデシルオキシ）プロピル）−１−（１２−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ドデシル）ピリジニウム（５２）
【化５８】
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【０２１８】
ピリジン−塩化ピリジニウム３４（８４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（５０．５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から出発し、生成物５２（７９ｍｇ、７０％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒｆ＝０．２６（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18−1.41 (m, 32H), 1.47−1.59 (m, 4H), 1.88 (m, 2H), 1.92−2.07 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.77 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 3.33−3.45 (m, 8H), 4.47 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.93 (m, 2H), 7.50−7.68 (m, 3H), 7.97−8.09 (m, 2H), 8.23 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.39−8.51 (m, 2H), 8.51−8.58 (m, 2H), 8.94 (m, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.39 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 21.3 (CH3), 26.2 (3×CH2), 26.5 (CH2), 29.0 (CH2), 29.1 (CH2), 29.3 (CH2), 29.4 (2×CH2), 29.5 (5×CH2), 29.6 (CH2), 29.7 (CH2), 29.8 (2×CH2), 30.2 (CH2), 30.4 (CH2), 31.1 (CH2), 32.1 (CH2), 50.7 (CH2), 62.0 (CH2), 69.0 (CH2), 69.5 (CH2), 71.1 (CH2), 71.2 (CH2), 122.4 (CH), 123.0 (CH), 123.8 (CH, C), 125.4 (CH2), 126.7 (C), 127.9 (CH), 129.1 (C), 133.3 (CH), 135.3 (CH), 135.5 (C), 141.5 (C), 142.0 (C), 142.4 (CH), 142.9 (C), 143.8 (C), 144.3 (CH), 144.9 (CH), 147.2 (CH), 149.8 (CH), 151.2 (CH), 169.0 (C)
; LRMS (ESI+) m/z (%): 895 (1) [M+]; 853 (100)。
【図面の簡単な説明】
【０２１９】
【図１】
【図２】
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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