(57)【要約】  開示する主題は、ピラゾロン誘導体化合物、そのような化合物を含む医薬組成物、そのような化合物を含むキットおよびそのような化合物または医薬組成物の使用方法に関する。特に、開示する主題は、心不全処置のためにこのような化合物または医薬組成物を使用する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉａ)
【化１】
2018531264.tif 000056
〔式中、
Ｒ１はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が非置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がメチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ９がメチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９がメチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒが水素である、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
【請求項１８】
式(Ｉｂ)
【化２】
2018531264.tif 000057
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ３は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１がＨ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは非置換フェニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１がＨである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１がメチルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が非置換フェニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２がメチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
【請求項２７】
置換基が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒが水素である、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項１８〜２３の何れかに記載の化合物。
【請求項４０】
式(Ｉｃ)
【化３】
2018531264.tif 000058
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１がＨであるとき、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
Ｒ１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１がＨである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１がメチルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ３がメチルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ３がメチルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒが水素である、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項４０〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項６２】
式(Ｉｄ)
【化４】
2018531264.tif 000059
〔式中、
Ｒ１は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるとき、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６３】
Ｒ１が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルまたは−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルで置換されている(Ｃ１)アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５で置換されている(Ｃ１)アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)で置換されている(Ｃ１)アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ１が(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルで置換されている(Ｃ１)アルキルである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ２が非置換フェニルであるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２または３、４または５置換基で置換されているフェニルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルである、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ３がメチルである、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３がメチルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒが水素である、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒが水素である、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、請求項６２〜６９の何れかに記載の化合物。
【請求項８４】
式(Ｉｅ)
【化５】
2018531264.tif 000060
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ＸはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(ＣＯ)フェニル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３、４または５であり；
ｎは０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよび該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８５】
Ｒ１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、に請求項８４記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ１がＨまたはメチルである、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ１がＨである、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８８】
ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項８９】
ＸがＮＨである、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９０】
ＸがＣＨ２である、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９１】
ＸがＯである、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９２】
ＸがＳである、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９３】
ＸがＳＯ２である、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９４】
ｍが０、１または２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項９５】
ｍが０である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項９６】
ｍが１である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項９７】
ｍが２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項９８】
ｍが０、１または２である、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９９】
ｍが０である、請求項９８に記載の化合物。
【請求項１００】
ｍが１である、請求項９８に記載の化合物。
【請求項１０１】
ｍが２である、請求項９８に記載の化合物。
【請求項１０２】
ｎが０、１または２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１０３】
ｎが０である、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０４】
ｎが１である、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０５】
ｎが２である、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０６】
ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｎが０、１または２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１０７】
ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１０８】
ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１０９】
ＸがＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２である、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１１１】
ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１１２】
ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１１３】
ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１１４】
ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１１５】
ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１１６】
ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１１７】
ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１１に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１３に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１５に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ１１がＨまたはメチルである、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２６】
Ｒ１１がＨである、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１２７】
Ｒ１１がＨである、請求項１１１に記載の化合物。
【請求項１２８】
Ｒ１１がＨである、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１２９】
Ｒ１１がＨである、請求項１１３に記載の化合物。
【請求項１３０】
Ｒ１１がＨである、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１３１】
Ｒ１１がＨである、請求項１１５に記載の化合物。
【請求項１３２】
Ｒ１１がＨである、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１３３】
Ｒ１１がＨである、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１３４】
Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１３５】
ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１３６】
ｍが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１３７】
ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１３８】
Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１３９】
ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１４０】
ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１４１】
ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１４２】
ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１４３】
ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１４４】
ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１４５】
ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１４６】
ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１４７】
ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１４８】
ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項８４〜８７の何れかに記載の化合物。
【請求項１４９】
Ｒが水素である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１５０】
Ｒが水素である、請求項１３５に記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｒが水素である、請求項１３６に記載の化合物。
【請求項１５２】
Ｒが水素である、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｒが水素である、請求項１３８に記載の化合物。
【請求項１５４】
Ｒが水素である、請求項１３９に記載の化合物。
【請求項１５５】
Ｒが水素である、請求項１４０に記載の化合物。
【請求項１５６】
Ｒが水素である、請求項１４１に記載の化合物。
【請求項１５７】
Ｒが水素である、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１５８】
Ｒが水素である、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１５９】
Ｒが水素である、請求項１４４に記載の化合物。
【請求項１６０】
Ｒが水素である、請求項１４５に記載の化合物。
【請求項１６１】
Ｒが水素である、請求項１４６に記載の化合物。
【請求項１６２】
Ｒが水素である、請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１６３】
Ｒが水素である、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１６４】
式(Ｉｆ)
【化６】
2018531264.tif 000061
〔式中、
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、シアノ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ６−Ｃ１０)アリール、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており、ここで、該(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたはハロまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１または２置換基で置換されており；
ｍは１、２または３であり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６５】
Ｒ２がフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１６４に記載の化合物。
【請求項１６６】
Ｒ２がフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１６４に記載の化合物。
【請求項１６７】
該フェニルが非置換である、請求項１６５または１６６に記載の化合物。
【請求項１６８】
該フェニルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、請求項１６５または１６６に記載の化合物。
【請求項１６９】
該フェニルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、請求項１６８に記載の化合物。
【請求項１７０】
該置換基がメチルスルホニル、Ｎ−メチルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルから選択される、請求項１６９に記載の化合物。
【請求項１７１】
Ｒ２がベンジルであり、ここで、該ベンジルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１６５または１６６に記載の化合物。
【請求項１７２】
該ベンジルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、請求項１７１に記載の化合物。
【請求項１７３】
該ベンジルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、請求項１７２に記載の化合物。
【請求項１７４】
該置換基がメチルスルホニル、Ｎ−メチルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルから選択される、請求項１７３に記載の化合物。
【請求項１７５】
ｍが１である、請求項１６４〜１６６の何れかに記載の化合物。
【請求項１７６】
ｍが２である、請求項１６４〜１６６の何れかに記載の化合物。
【請求項１７７】
ｍが３である、請求項１６４〜１６６の何れかに記載の化合物。
【請求項１７８】
式(Ｉｇ)
【化７】
2018531264.tif 000062
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７９】
Ｒ１がＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１７８に記載の化合物。
【請求項１８０】
Ｒ１がＨ、メチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１７９に記載の化合物。
【請求項１８１】
Ｒ１がＨである、請求項１７９に記載の化合物。
【請求項１８２】
Ｒ１がメチルである、請求項１７９に記載の化合物。
【請求項１８３】
Ｒ１がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１７９に記載の化合物。
【請求項１８４】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１７８〜１８３の何れかに記載の化合物。
【請求項１８５】
Ｒ２がメチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１８４に記載の化合物。
【請求項１８６】
Ｒ２がメチルである、請求項１８４に記載の化合物。
【請求項１８７】
Ｒ２がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１８４に記載の化合物。
【請求項１８８】
Ｒ２が非置換フェニルである、請求項１８７に記載の化合物。
【請求項１８９】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルである、請求項１８７に記載の化合物。
【請求項１９０】
ｍが１である、請求項１７８〜１８３の何れかに記載の化合物。
【請求項１９１】
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されており、ｍが１である、請求項１７８〜１８３の何れかに記載の化合物。
【請求項１９２】
ｍが２である、請求項１７８〜１８３の何れかに記載の化合物。
【請求項１９３】
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されており、ｍが２である、請求項１７８〜１８３の何れかに記載の化合物。
【請求項１９４】
ｍが３である、請求項１７８〜１８３の何れかに記載の化合物。
【請求項１９５】
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されており、ｍが３である、請求項１７８〜１８３の何れかに記載の化合物。
【請求項１９６】
式(Ｉｈ)
【化８】
2018531264.tif 000063
〔式中、
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９７】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１９６に記載の化合物。
【請求項１９８】
Ｒ２がメチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１９６に記載の化合物。
【請求項１９９】
Ｒ２がメチルである、請求項１９６に記載の化合物。
【請求項２００】
Ｒ２がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項１９６に記載の化合物。
【請求項２０１】
Ｒ２が非置換フェニルである、請求項２００に記載の化合物。
【請求項２０２】
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルである、請求項２０１に記載の化合物。
【請求項２０３】
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
【請求項２０４】
Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
【請求項２０５】
Ｒ３がメチルである、請求項２０４に記載の化合物。
【請求項２０６】
Ｒ３がフェニルである、請求項２０４に記載の化合物。
【請求項２０７】
Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２０４に記載の化合物。
【請求項２０８】
Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルまたはフェニルである、請求項２０７に記載の化合物。
【請求項２０９】
Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、請求項２０７に記載の化合物。
【請求項２１０】
Ｒ１０が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項２０７に記載の化合物。
【請求項２１１】
Ｒ１０がメチルである、請求項２１０に記載の化合物。
【請求項２１２】
ｍが１である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
【請求項２１３】
Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ｍが１である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
【請求項２１４】
ｍが２である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
【請求項２１５】
Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ｍが２である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
【請求項２１６】
ｍが３である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
【請求項２１７】
Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ｍが２である、請求項１９６〜２０２の何れかに記載の化合物。
【請求項２１８】
式(Ｉｉ)
【化９】
2018531264.tif 000064
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択され；
ｍは０、１または２であり、ここで、ｍが２であるとき、ラクトン環は場合によりフェニル環に縮合し、ここで、該縮合フェニル環は非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１９】
Ｒ１がＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２２０】
Ｒ１がＨ、メチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２２１】
Ｒ１がＨである、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２２２】
Ｒ１がメチルである、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２２３】
Ｒ１がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２２４】
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２１８〜２２３の何れかに記載の化合物。
【請求項２２５】
Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２２４に記載の化合物。
【請求項２２６】
Ｒ３がメチルである、請求項２２４に記載の化合物。
【請求項２２７】
Ｒ３がフェニルである、請求項２２４に記載の化合物。
【請求項２２８】
Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２２４に記載の化合物。
【請求項２２９】
Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルまたはフェニルである、請求項２２８に記載の化合物。
【請求項２３０】
Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、請求項２２９に記載の化合物。
【請求項２３１】
Ｒ１０が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項２２８に記載の化合物。
【請求項２３２】
Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、請求項２３１に記載の化合物。
【請求項２３３】
Ｒ１０がメチルである、請求項２３１に記載の化合物。
【請求項２３４】
Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、請求項２３３に記載の化合物。
【請求項２３５】
ｍが０である、請求項２１８〜２２３の何れかに記載の化合物。
【請求項２３６】
Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２３５に記載の化合物。
【請求項２３７】
ｍが１である、請求項２１８〜２２３の何れかに記載の化合物。
【請求項２３８】
Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２３７に記載の化合物。
【請求項２３９】
ｍが２である、請求項２１８〜２２３の何れかに記載の化合物。
【請求項２４０】
Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２３９に記載の化合物。
【請求項２４１】
ラクトン環がフェニル環に縮合しており、ここで、縮合フェニル環は非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている、請求項２３９に記載の化合物。
【請求項２４２】
縮合フェニル環が非置換である、請求項２４１に記載の化合物。
【請求項２４３】
縮合フェニル環が独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、請求項２４１に記載の化合物。
【請求項２４４】
縮合フェニル環が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、請求項２４３に記載の化合物。
【請求項２４５】
Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、請求項２４１に記載の化合物。
【請求項２４６】
式(Ｉｊ)
【化１０】
2018531264.tif 000065
〔式中、
Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４７】
Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項２４６に記載の化合物。
【請求項２４８】
Ｒ１がメチルである、請求項２４７に記載の化合物。
【請求項２４９】
Ｒ２が非置換フェニルであるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、請求項２４６〜２４８の何れかに記載の化合物。
【請求項２５０】
Ｒ２が非置換フェニルである、請求項２４９に記載の化合物。
【請求項２５１】
Ｒ２が独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、請求項２４９に記載の化合物。
【請求項２５２】
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項２４６〜２４８の何れかに記載の化合物。
【請求項２５３】
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項２４９に記載の化合物。
【請求項２５４】
Ｒ３がメチルである、請求項２５２に記載の化合物。
【請求項２５５】
Ｒ３がメチルである、請求項２５３に記載の化合物。
【請求項２５６】
式(Ｉｋ)
【化１１】
2018531264.tif 000066
〔式中、
Ｒ１は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５７】
Ｒ１が(５員もしくは６員)ヘテロシクロアルキルである、請求項２５６に記載の化合物。
【請求項２５８】
Ｒ１が(５員)ヘテロシクロアルキルである、請求項２５６に記載の化合物。
【請求項２５９】
Ｒ１が(６員)ヘテロシクロアルキルである、請求項２５６に記載の化合物。
【請求項２６０】
Ｒ１が(７員)ヘテロシクロアルキルである、請求項２５６に記載の化合物。
【請求項２６１】
Ｒ１がピペリジニルである、請求項２５６に記載の化合物。
【請求項２６２】
Ｒ２が非置換フェニルであるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、請求項２５６〜２６１の何れかに記載の化合物。
【請求項２６３】
Ｒ２が非置換フェニルである、請求項２６２に記載の化合物。
【請求項２６４】
Ｒ２が独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、請求項２６２に記載の化合物。
【請求項２６５】
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項２５６〜２６１の何れかに記載の化合物。
【請求項２６６】
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、請求項２６２に記載の化合物。
【請求項２６７】
Ｒ３がメチルである、請求項２６５に記載の化合物。
【請求項２６８】
Ｒ３がメチルである、請求項２６６に記載の化合物。
【請求項２６９】
Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項２５６〜２６１の何れかに記載の化合物。
【請求項２７０】
Ｒが水素である、請求項２６９に記載の化合物。
【請求項２７１】
Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項２６２に記載の化合物。
【請求項２７２】
Ｒが水素である、請求項２７１に記載の化合物。
【請求項２７３】
Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、請求項２６５に記載の化合物。
【請求項２７４】
Ｒが水素である、請求項２７３に記載の化合物。
【請求項２７５】
次のものからなる群から選択される、化合物：
４−[(１)−(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ２,２−ジメチルプロパノエート；
(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノベンゾエート；
３−ベンジル−４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
１,４−ジメチル−４−{[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３−オン；
エチル４−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ブタノエート；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸；
エチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテート；
４−(ヒドロキシアミノ)−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート；
４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート；
３−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ピリジン−１−イウム−１−オレート；
１−(４−ブロモフェニル)−４−(ヒドロキシアミノ)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
４−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセトアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−５λ６−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−５λ６−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオン；
(５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート；
(５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−メチル−４−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート；
４−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−３−オン；
メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}酢酸；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
９−(４−メタンスルホニルフェニル)−７−メチル−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−８−エン−３,６−ジオン；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−{８−メチル−３,９−ジオキソ−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−６−エン−６−イル}ベンゼン−１−スルホンアミド；
７−メチル−９−フェニル−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−８−エン−３,６−ジオン；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,３−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
２−{４−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ベンゼンスルホニル}−２−メチルプロパン酸；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−５−メタンスルホニル安息香酸；
１２−メタンスルホニル−４,６−ジメチル−８−オキサ−３,４,７−トリアザトリシクロ[８.４.０.０2,６]テトラデカ−１(１４),２,１０,１２−テトラエン−５,９−ジオン；
４,６−ジメチル−８−オキサ−３,４,７−トリアザトリシクロ[８.４.０.０2,６]テトラデカ−１(１４),２,１０,１２−テトラエン−５,９−ジオン；
８−(４−メタンスルホニルフェニル)−７−メチル−５−オキサ−１,６,９−トリアザビシクロ[５.２.１]デカ−８−エン−４,１０−ジオン；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−{７−メチル−４,１０−ジオキソ−５−オキサ−１,６,９−トリアザビシクロ[５.２.１]デカ−８−エン−８−イル}ベンゼン−１−スルホンアミド；
２,３ａ−ジメチル−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ][１,２]オキサジン−３,６−ジオン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−フェニル−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−５(４Ｈ)−オン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−５(４Ｈ)−オン；
Ｎ−メチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−フェニル−４,５−ジヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−６(３ａＨ)−オン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−４,５−ジヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−６(３ａＨ)−オン；
Ｎ−メチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−６−オキソ−３ａ,４,５,６−テトラヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−６−オキソ−３ａ,４,５,６−テトラヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(ピペリジン−４−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；および
４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
またはこの薬学的に許容される塩、に記載の化合物。
【請求項２７６】
化合物が２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸である、請求項２７５に記載の化合物。
【請求項２７７】
化合物がエチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテートである、請求項２７５に記載の化合物。
【請求項２７８】
化合物がエチル４−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ブタノエートである、請求項２７５に記載の化合物。
【請求項２７９】
化合物が２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸である、請求項２７５に記載の化合物。
【請求項２８０】
化合物がエチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテートである、請求項２７５に記載の化合物。
【請求項２８１】
化合物がメチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートである、請求項２７５に記載の化合物。
【請求項２８２】
化合物がエチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートである、請求項２７５に記載の化合物。
【請求項２８３】
請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物および少なくとも一つの薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
【請求項２８４】
少なくとも一つの薬学的に許容される添加物がラクトース、微結晶セルロース、クロスカルメロースまたはこれらの任意の混合物から選択される、請求項２８３に記載の医薬組成物。
【請求項２８５】
経口投与に適する、請求項２８３に記載の医薬組成物。
【請求項２８６】
固体形態での投与のために製剤される、請求項２８３に記載の医薬組成物。
【請求項２８７】
処置を必要とする患者に有効量の請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物を投与することを含む、心血管疾患を処置する方法。
【請求項２８８】
心血管疾患が心不全である、請求項２８７に記載の方法。
【請求項２８９】
心血管疾患が急性非代償性心不全である、請求項２８７に記載の方法。
【請求項２９０】
化合物または医薬組成物が経口投与される、請求項２８７に記載の方法。
【請求項２９１】
心血管疾患の処置のために有用な医薬の製造のための、請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項２９２】
心不全の処置のために有用な医薬の製造のための、請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項２９３】
急性非代償性心不全の処置のために有用な医薬の製造のための、請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項２９４】
化合物または医薬組成物が経口投与される、請求項２９１〜２９３の何れかに記載の使用。
【請求項２９５】
心血管疾患の処置に使用するための、請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２９６】
心不全の処置に使用するための、請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２９７】
急性非代償性心不全の処置に使用するための、請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２９８】
請求項１、１８、４０、６２、８４、１６４、１７８、１９６、２１８、２４６、２５６または２７５の何れかに記載の化合物または請求項２８３〜２８６の何れかに記載の医薬組成物およびキットの使用指示を含む、ニトロキシル治療に応答性である疾患または状態の処置および／または予防のためのキット。
【請求項２９９】
疾患または状態が心血管疾患、虚血／再潅流障害、癌性疾患および肺高血圧から選択される、請求項２９８に記載のキット。
【請求項３００】
心血管疾患が心不全である、請求項２９９に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
１. 背景
ニトロキシル(ＨＮＯ)は、心不全のインビトロおよびインビボモデルで、良い心血管効果を有することが示されている。しかしながら、生理学的ｐＨで、ニトロキシルは次亜硝酸へと二量体化し、続いてこれが亜酸化窒素に脱水する。この準安定性のため、治療使用のためのニトロキシルは、一般にドナー化合物からインサイチュで産生される。ニトロキシルを供与できる多様な化合物が記載されており、ニトロキシルに応答することが知られるまたは応答が疑われる障害の処置における使用が提案されている。例えば、米国特許６,９３６,６３９号、７,６９６,３７３号、８,０３０,３５６号、８,２６８,８９０号、８,２２７,６３９号および８,３１８,７０５号、米国登録前公開２００９／０２８１０６７号、２００９／０２９８７９５号、２０１１／０１３６８２７号および２０１１／０１４４０６７号、ＰＣＴ国際公開ＷＯ２０１３／０５９１９４号、およびPaolocci et al., Pharmacol. Therapeutics 113:442-458 (2007)参照。これらの参考文献における化合物はニトロキシルを供与できると開示されているが、種々の物理化学的性質で異なり、特定の投与経路により特定の臨床状態を処置するための、最も適する物理化学的性質を有するニトロキシルドナーを特定する必要性が残っている。
【０００２】
さらに、非経腸(例えば、静脈内)投与用ニトロキシルドナーが現在臨床使用のために開発されているが、ニトロキシルドナーの理想的ではない固体状態安定性が経口投与形態の開発を妨げている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
従って、心不全の処置に有用であり、適当な安全性プロファイルを有するニトロキシル供与化合物および組成物を提供する必要がある。さらに、固体状態安定性が増加し、それ故に、経口投与により適しているニトロキシルドナーを提供する必要性が存在する。
【０００４】
本明細書のセクション１における参考文献の引用は、何れも、このような参考文献が本出願の先行技術であることを認めるものと解釈してはならない。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
２. 発明の要約
本発明はピラゾロン誘導体化合物、そのような化合物を含む医薬組成物、そのような化合物を含むキットおよびそのような化合物または医薬組成物の使用方法に関する。
【０００６】
特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉａ)
【化１】
2018531264.tif 000002
〔式中、
Ｒ１はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は、非置換でも、ハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【０００７】
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｂ)
【化２】
2018531264.tif 000003
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ３は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【０００８】
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｃ)
【化３】
2018531264.tif 000004
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１がＨであるとき、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【０００９】
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｄ)
【化４】
2018531264.tif 000005
〔式中、
Ｒ１は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるとき、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００１０】
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｅ)
【化５】
2018531264.tif 000006
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ＸはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(ＣＯ)フェニル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３、４または５であり；
ｎは０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよび該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００１１】
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｆ)
【化６】
2018531264.tif 000007
〔式中、
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、シアノ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ６−Ｃ１０)アリール、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており、ここで、該(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたはハロまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１または２置換基で置換されており；
ｍは１、２または３であり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００１２】
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｇ)
【化７】
2018531264.tif 000008
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００１３】
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｈ)
【化８】
2018531264.tif 000009
〔式中、
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００１４】
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｉ)
【化９】
2018531264.tif 000010
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択され；
ｍは０、１または２であり、ここで、ｍが２であるとき、ラクトン環は場合によりフェニル環に縮合し、ここで、該縮合フェニル環は非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００１５】
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｊ)
【化１０】
2018531264.tif 000011
〔式中、
Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００１６】
他の特定の実施態様において、本発明のピラゾロン誘導体化合物は、式(Ｉｋ)
【化１１】
2018531264.tif 000012
〔式中、
Ｒ１は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００１７】
３. 詳細な記載
本発明は次のことを含む。
(１)  式(Ｉａ)
【化１２】
2018531264.tif 000013
〔式中、
Ｒ１はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１８】
(２)  Ｒ１が非置換フェニルである、上記(１)に記載の化合物。
【００１９】
(３)  Ｒ１が独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、上記(１)に記載の化合物。
【００２０】
(４)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(１)〜(３)のいずれかに記載の化合物。
【００２１】
(５)  Ｒ２がメチルである、上記(４)に記載の化合物。
【００２２】
(６)  Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
【００２３】
(７)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
【００２４】
(８)  Ｒ９がメチルである、上記(６)に記載の化合物。
【００２５】
(９)  Ｒ９がメチルである、上記(７)に記載の化合物。
【００２６】
(１０)  Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
【００２７】
(１１)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
【００２８】
(１２)  Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
【００２９】
(１３)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
【００３０】
(１４)  Ｒが水素である、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
【００３１】
(１５)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
【００３２】
(１６)  Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
【００３３】
(１７)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(１)〜(３)の何れかに記載の化合物。
【００３４】
(１８)  式(Ｉｂ)
【化１３】
2018531264.tif 000014
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ３は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００３５】
(１９)  Ｒ１がＨ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは非置換フェニルである、上記(１８)に記載の化合物。
【００３６】
(２０)  Ｒ１がＨである、上記(１９)に記載の化合物。
【００３７】
(２１)  Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(１９)に記載の化合物。
【００３８】
(２２)  Ｒ１がメチルである、上記(１９)に記載の化合物。
【００３９】
(２３)  Ｒ１が非置換フェニルである、上記(１９)に記載の化合物。
【００４０】
(２４)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
【００４１】
(２５)  Ｒ２がメチルである、上記(２４)に記載の化合物。
【００４２】
(２６)  Ｒ２がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
【００４３】
(２７)  置換基が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される、上記(２６)に記載の化合物。
【００４４】
(２８)  Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
【００４５】
(２９)  Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、上記(２８)に記載の化合物。
【００４６】
(３０)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
【００４７】
(３１)  Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、上記(３０)に記載の化合物。
【００４８】
(３２)  Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
【００４９】
(３３)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
【００５０】
(３４)  Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
【００５１】
(３５)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
【００５２】
(３６)  Ｒが水素である、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
【００５３】
(３７)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
【００５４】
(３８)  Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
【００５５】
(３９)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ３がＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)またはＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(１８)〜(２３)の何れかに記載の化合物。
【００５６】
(４０)  式(Ｉｃ)
【化１４】
2018531264.tif 000015
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１がＨであるとき、Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００５７】
(４１)  Ｒ１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(４０)に記載の化合物。
【００５８】
(４２)  Ｒ１がＨである、上記(４０)に記載の化合物。
【００５９】
(４３)  Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(４０)に記載の化合物。
【００６０】
(４４)  Ｒ１がメチルである、上記(４０)に記載の化合物。
【００６１】
(４５)  Ｒ２が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
【００６２】
(４６)  Ｒ２が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、上記(４５)に記載の化合物。
【００６３】
(４７)  Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、上記(４６)に記載の化合物。
【００６４】
(４８)  Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
【００６５】
(４９)  Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(４８)に記載の化合物。
【００６６】
(５０)  Ｒ３がメチルである、上記(４９)に記載の化合物。
【００６７】
(５１)  Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
【００６８】
(５２)  Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(５１)に記載の化合物。
【００６９】
(５３)  Ｒ３がメチルである、上記(５２)に記載の化合物。
【００７０】
(５４)  Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
【００７１】
(５５)  Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
【００７２】
(５６)  Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
【００７３】
(５７)  Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
【００７４】
(５８)  Ｒが水素である、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
【００７５】
(５９)  Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
【００７６】
(６０)  Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
【００７７】
(６１)  Ｒ２が(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(４０)〜(４４)の何れかに記載の化合物。
【００７８】
(６２)  式(Ｉｄ)
【化１５】
2018531264.tif 000016
〔式中、
Ｒ１は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、
ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるとき、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００７９】
(６３)  Ｒ１が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(６２)に記載の化合物。
【００８０】
(６４)  Ｒ１が−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルからなる群から選択される置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、上記(６２)に記載の化合物。
【００８１】
(６５)  Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルまたは−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５で置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルである、上記(６２)に記載の化合物。
【００８２】
(６６)  Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルで置換されている(Ｃ１)アルキルである、上記(６２)に記載の化合物。
【００８３】
(６７)  Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５で置換されている(Ｃ１)アルキルである、上記(６２)に記載の化合物。
【００８４】
(６８)  Ｒ１が−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)で置換されている(Ｃ１)アルキルである、上記(６２)に記載の化合物。
【００８５】
(６９)  Ｒ１が(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルで置換されている(Ｃ１)アルキルである、上記(６２)に記載の化合物。
【００８６】
(７０)  Ｒ２が非置換フェニルまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２または３、４または５置換基で置換されているフェニルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
【００８７】
(７１)  Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルである、上記(７０)に記載の化合物。
【００８８】
(７２)  Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
【００８９】
(７３)  Ｒ３がメチルである、上記(７２)に記載の化合物。
【００９０】
(７４)  Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
【００９１】
(７５)  Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３がメチルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
【００９２】
(７６)  Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
【００９３】
(７７)  Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
【００９４】
(７８)  Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
【００９５】
(７９)  Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
【００９６】
(８０)  Ｒが水素である、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
【００９７】
(８１)  Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒが水素である、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
【００９８】
(８２)  Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
【００９９】
(８３)  Ｒ２が非置換フェニルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルであり、Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素である、上記(６２)〜(６９)の何れかに記載の化合物。
【０１００】
(８４)  式(Ｉｅ)
【化１６】
2018531264.tif 000017
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ＸはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ(ＣＯ)フェニル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３、４または５であり；
ｎは０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよび該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【０１０１】
(８５)  Ｒ１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)に記載の化合物。
【０１０２】
(８６)  Ｒ１がＨまたはメチルである、上記(８４)に記載の化合物。
【０１０３】
(８７)  Ｒ１がＨである、上記(８４)に記載の化合物。
【０１０４】
(８８)  ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１０５】
(８９)  ＸがＮＨである、上記(８８)に記載の化合物。
【０１０６】
(９０)  ＸがＣＨ２である、上記(８８)に記載の化合物。
【０１０７】
(９１)  ＸがＯである、上記(８８)に記載の化合物。
【０１０８】
(９２)  ＸがＳである、上記(８８)に記載の化合物。
【０１０９】
(９３)  ＸががＳＯ２である、に記載の化合物。
【０１１０】
(９４)  ｍが０、１または２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１１１】
(９５)  ｍが０である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１１２】
(９６)  ｍが１である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１１３】
(９７)  ｍが２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１１４】
(９８)  ｍが０、１または２である、上記(８８)に記載の化合物。
【０１１５】
(９９)  ｍが０である、上記(９８)に記載の化合物。
【０１１６】
(１００)  ｍが１である、上記(９８)に記載の化合物。
【０１１７】
(１０１)  ｍが２である、上記(９８)に記載の化合物。
【０１１８】
(１０２)  ｎが０、１または２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１１９】
(１０３)  ｎが０である、上記(１０２)に記載の化合物。
【０１２０】
(１０４)  ｎが１である、上記(１０２)に記載の化合物。
【０１２１】
(１０５)  ｎが２である、上記(１０２)に記載の化合物。
【０１２２】
(１０６)  ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｎが０、１または２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１２３】
(１０７)  ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１２４】
(１０８)  ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１２５】
(１０９)  ＸがＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２である、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１２６】
(１１０)  Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１２７】
(１１１)  ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１２８】
(１１２)  ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１２９】
(１１３)  ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１３０】
(１１４)  ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１３１】
(１１５)  ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１３２】
(１１６)  ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１３３】
(１１７)  ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１３４】
(１１８)  Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１０)に記載の化合物。
【０１３５】
(１１９)  Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１１)に記載の化合物。
【０１３６】
(１２０)  Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１２)に記載の化合物。
【０１３７】
(１２１)  Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１３)に記載の化合物。
【０１３８】
(１２２)  Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１４)に記載の化合物。
【０１３９】
(１２３)  Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１５)に記載の化合物。
【０１４０】
(１２４)  Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１６)に記載の化合物。
【０１４１】
(１２５)  Ｒ１１がＨまたはメチルである、上記(１１７)に記載の化合物。
【０１４２】
(１２６)  Ｒ１１がＨである、上記(１１０)に記載の化合物。
【０１４３】
(１２７)  Ｒ１１がＨである、上記(１１１)に記載の化合物。
【０１４４】
(１２８)  Ｒ１１がＨである、上記(１１２)に記載の化合物。
【０１４５】
(１２９)  Ｒ１１がＨである、上記(１１３)に記載の化合物。
【０１４６】
(１３０)  Ｒ１１がＨである、上記(１１４)に記載の化合物。
【０１４７】
(１３１)  Ｒ１１がＨである、上記(１１５)に記載の化合物。
【０１４８】
(１３２)  Ｒ１１がＨである、上記(１１６)に記載の化合物。
【０１４９】
(１３３)  Ｒ１１がＨである、上記(１１７)に記載の化合物。
【０１５０】
(１３４)  Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１５１】
(１３５)  ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１５２】
(１３６)  ｍが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１５３】
(１３７)  ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１５４】
(１３８)  Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１５５】
(１３９)  ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１５６】
(１４０)  ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１５７】
(１４１)  ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１５８】
(１４２)  ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１５９】
(１４３)  ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１６０】
(１４４)  ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１６１】
(１４５)  ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１６２】
(１４６)  ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１６３】
(１４７)  ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１６４】
(１４８)  ＸがＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｍが０、１または２であり、ｎが０、１または２であり、Ｒ１１がＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(８４)〜(８７)の何れかに記載の化合物。
【０１６５】
(１４９)  Ｒが水素である、上記(１３４)に記載の化合物。
【０１６６】
(１５０)  Ｒが水素である、上記(１３５)に記載の化合物。
【０１６７】
(１５１)  Ｒが水素である、上記(１３６)に記載の化合物。
【０１６８】
(１５２)  Ｒが水素である、上記(１３７)に記載の化合物。
【０１６９】
(１５３)  Ｒが水素である、上記(１３８)に記載の化合物。
【０１７０】
(１５４)  Ｒが水素である、上記(１３９)に記載の化合物。
【０１７１】
(１５５)  Ｒが水素である、上記(１４０)に記載の化合物。
【０１７２】
(１５６)  Ｒが水素である、上記(１４１)に記載の化合物。
【０１７３】
(１５７)  Ｒが水素である、上記(１４２)に記載の化合物。
【０１７４】
(１５８)  Ｒが水素である、上記(１４３)に記載の化合物。
【０１７５】
(１５９)  Ｒが水素である、上記(１４４)に記載の化合物。
【０１７６】
(１６０)  Ｒが水素である、上記(１４５)に記載の化合物。
【０１７７】
(１６１)  Ｒが水素である、上記(１４６)に記載の化合物。
【０１７８】
(１６２)  Ｒが水素である、上記(１４７)に記載の化合物。
【０１７９】
(１６３)  Ｒが水素である、上記(１４８)に記載の化合物。
【０１８０】
(１６４)  式(Ｉｆ)
【化１７】
2018531264.tif 000018
〔式中、
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、シアノ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ６−Ｃ１０)アリール、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており、ここで、該(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたはハロまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１または２置換基で置換されており；
ｍは１、２または３であり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【０１８１】
(１６５)  Ｒ２がフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは１個、２個または独立して選択される３置換基で置換されている、上記(１６４)に記載の化合物。
【０１８２】
(１６６)  Ｒ２がフェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは１個、２個または独立して選択される３置換基で置換されている、上記(１６４)に記載の化合物。
【０１８３】
(１６７)  該フェニルが非置換である、上記(１６５)または(１６６)に記載の化合物。
【０１８４】
(１６８)  該フェニルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、上記(１６５)または(１６６)に記載の化合物。
【０１８５】
(１６９)  該フェニルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、上記(１６８)に記載の化合物。
【０１８６】
(１７０)  該置換基がメチルスルホニル、Ｎ−メチルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルから選択される、上記(１６９)に記載の化合物。
【０１８７】
(１７１)  Ｒ２がベンジルであり、ここで、該ベンジルは非置換であるかまたは１個、２個または独立して選択される３置換基で置換されている、上記(１６５)または(１６６)に記載の化合物。
【０１８８】
(１７２)  該ベンジルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、上記(１７１)に記載の化合物。
【０１８９】
(１７３)  該ベンジルが(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、上記(１７２)に記載の化合物。
【０１９０】
(１７４)  該置換基がメチルスルホニル、Ｎ−メチルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルから選択される、上記(１７３)に記載の化合物。
【０１９１】
(１７５)  ｍが１である、上記(１６４)〜(１６６)の何れかに記載の化合物。
【０１９２】
(１７６)  ｍが２である、上記(１６４)〜(１６６)の何れかに記載の化合物。
【０１９３】
(１７７)  ｍが３である、上記(１６４)〜(１６６)の何れかに記載の化合物。
【０１９４】
(１７８)  式(Ｉｇ)
【化１８】
2018531264.tif 000019
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【０１９５】
(１７９)  Ｒ１がＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１７８)に記載の化合物。
【０１９６】
(１８０)  Ｒ１がＨ、メチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１７９)に記載の化合物。
【０１９７】
(１８１)  Ｒ１がＨである、上記(１７９)に記載の化合物。
【０１９８】
(１８２)  Ｒ１がメチルである、上記(１７９)に記載の化合物。
【０１９９】
(１８３)  Ｒ１がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１７９)に記載の化合物。
【０２００】
(１８４)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１７８)〜(１８３)の何れかに記載の化合物。
【０２０１】
(１８５)  Ｒ２がメチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１８４)に記載の化合物。
【０２０２】
(１８６)  Ｒ２がメチルである、上記(１８４)に記載の化合物。
【０２０３】
(１８７)  Ｒ２がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１８４)に記載の化合物。
【０２０４】
(１８８)  Ｒ２が非置換フェニルである、上記(１８７)に記載の化合物。
【０２０５】
(１８９)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルである、上記(１８７)に記載の化合物。
【０２０６】
(１９０)  ｍが１である、上記(１７８)〜(１８３)の何れかに記載の化合物。
【０２０７】
(１９１)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されており、ｍが１である、上記(１７８)〜(１８３)の何れかに記載の化合物。
【０２０８】
(１９２)  ｍが２である、上記(１７８)〜(１８３)の何れかに記載の化合物。
【０２０９】
(１９３)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されており、ｍが２である、上記(１７８)〜(１８３)の何れかに記載の化合物。
【０２１０】
(１９４)  ｍが３である、上記(１７８)〜(１８３)の何れかに記載の化合物。
【０２１１】
(１９５)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されており、ｍが３である、上記(１７８)〜(１８３)の何れかに記載の化合物。
【０２１２】
(１９６)  式(Ｉｈ)
【化１９】
2018531264.tif 000020
〔式中、
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ｍは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【０２１３】
(１９７)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１９６)に記載の化合物。
【０２１４】
(１９８)  Ｒ２がメチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルが独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１９６)に記載の化合物。
【０２１５】
(１９９)  Ｒ２がメチルである、上記(１９６)に記載の化合物。
【０２１６】
(２００)  Ｒ２がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(１９６)に記載の化合物。
【０２１７】
(２０１)  Ｒ２が非置換フェニルである、上記(２００)に記載の化合物。
【０２１８】
(２０２)  Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されているフェニルである、上記(２０１)に記載の化合物。
【０２１９】
(２０３)  Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
【０２２０】
(２０４)  Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
【０２２１】
(２０５)  Ｒ３がメチルである、上記(２０４)に記載の化合物。
【０２２２】
(２０６)  Ｒ３がフェニルである、上記(２０４)に記載の化合物。
【０２２３】
(２０７)  Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２０４)に記載の化合物。
【０２２４】
(２０８)          Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルまたはフェニルである、上記(２０７)に記載の化合物。
【０２２５】
(２０９)  Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、上記(２０７)に記載の化合物。
【０２２６】
(２１０)  Ｒ１０が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(２０７)に記載の化合物。
【０２２７】
(２１１)  Ｒ１０がメチルである、上記(２１０)に記載の化合物。
【０２２８】
(２１２)  ｍが１である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
【０２２９】
(２１３)  Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ｍが１である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
【０２３０】
(２１４)  ｍが２である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
【０２３１】
(２１５)  Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ｍが２である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
【０２３２】
(２１６)  ｍが３である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
【０２３３】
(２１７)  Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ｍが２である、上記(１９６)〜(２０２)の何れかに記載の化合物。
【０２３４】
(２１８)  式(Ｉｉ)
【化２０】
2018531264.tif 000021
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリール、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、Ｒ１０は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択され；
ｍは０、１または２であり、ここで、ｍが２であるとき、ラクトン環は場合によりフェニル環に縮合し、ここで、該縮合フェニル環は非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【０２３５】
(２１９)  Ｒ１がＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたは１、２または３置換基で置換されている、上記(２１８)に記載の化合物。
【０２３６】
(２２０)  Ｒ１がＨ、メチルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたは１、２または３置換基で置換されている、上記(２１８)に記載の化合物。
【０２３７】
(２２１)  Ｒ１がＨである、上記(２１８)に記載の化合物。
【０２３８】
(２２２)  Ｒ１がメチルである、上記(２１８)に記載の化合物。
【０２３９】
(２２３)  Ｒ１がフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたは１、２または３置換基で置換されている、上記(２１８)に記載の化合物。
【０２４０】
(２２４)  Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２１８)〜(２２３)の何れかに記載の化合物。
【０２４１】
(２２５)  Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２２４)に記載の化合物。
【０２４２】
(２２６)  Ｒ３がメチルである、上記(２２４)に記載の化合物。
【０２４３】
(２２７)  Ｒ３がフェニルである、上記(２２４)に記載の化合物。
【０２４４】
(２２８)  Ｒ３が−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２２４)に記載の化合物。
【０２４５】
(２２９)  Ｒ９が(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、フェニルで置換されている(Ｃ１−Ｃ２)アルキルまたはフェニルである、上記(２２８)に記載の化合物。
【０２４６】
(２３０)  Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、上記(２２９)に記載の化合物。
【０２４７】
(２３１)  Ｒ１０が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(２２８)に記載の化合物。
【０２４８】
(２３２)  Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、上記(２３１)に記載の化合物。
【０２４９】
(２３３)  Ｒ１０がメチルである、上記(２３１)に記載の化合物。
【０２５０】
(２３４)  Ｒ９がメチル、ベンジルまたはフェニルである、上記(２３３)に記載の化合物。
【０２５１】
(２３５)  ｍが０である、上記(２１８)〜(２２３)の何れかに記載の化合物。
【０２５２】
(２３６)  Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２３５)に記載の化合物。
【０２５３】
(２３７)  ｍが１である、上記(２１８)〜(２２３)の何れかに記載の化合物。
【０２５４】
(２３８)  Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２３７)に記載の化合物。
【０２５５】
(２３９)  ｍが２である、上記(２１８)〜(２２３)の何れかに記載の化合物。
【０２５６】
(２４０)  Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２３９)に記載の化合物。
【０２５７】
(２４１)  ラクトン環がフェニル環に縮合しており、ここで、縮合フェニル環は非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されている、上記(２３９)に記載の化合物。
【０２５８】
(２４２)  縮合フェニル環が非置換である、上記(２４１)に記載の化合物。
【０２５９】
(２４３)  縮合フェニル環が独立して選択される１、２または３置換基で置換されている、上記(２４１)に記載の化合物。
【０２６０】
(２４４)  縮合フェニル環が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから選択される置換基で置換されている、上記(２４３)に記載の化合物。
【０２６１】
(２４５)  Ｒ３がメチル、フェニルまたは−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０である、上記(２４１)に記載の化合物。
【０２６２】
(２４６)  式(Ｉｊ)
【化２１】
2018531264.tif 000022
〔式中、
Ｒ１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【０２６３】
(２４７)  Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(２４６)に記載の化合物。
【０２６４】
(２４８)  Ｒ１がメチルである、上記(２４７)に記載の化合物。
【０２６５】
(２４９)  Ｒ２が非置換フェニルであるかまたは１個、２個または独立して選択される３置換基で置換されているフェニルである、上記(２４６)〜(２４８)の何れかに記載の化合物。
【０２６６】
(２５０)  Ｒ２が非置換フェニルである、上記(２４９)に記載の化合物。
【０２６７】
(２５１)  Ｒ２が独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、上記(２４９)に記載の化合物。
【０２６８】
(２５２)  Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(２４６)〜(２４８)の何れかに記載の化合物。
【０２６９】
(２５３)  Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(２４９)に記載の化合物。
【０２７０】
(２５４)  Ｒ３がメチルである、上記(２５２)に記載の化合物。
【０２７１】
(２５５)  Ｒ３がメチルである、上記(２５３)に記載の化合物。
【０２７２】
(２５６)  式(Ｉｋ)
【化２２】
2018531264.tif 000023
〔式中、
Ｒ１は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【０２７３】
(２５７)  Ｒ１が(５員もしくは６員)ヘテロシクロアルキルである、上記(２５６)に記載の化合物。
【０２７４】
(２５８)  Ｒ１が(５員)ヘテロシクロアルキルである、上記(２５６)に記載の化合物。
【０２７５】
(２５９)  Ｒ１が(６員)ヘテロシクロアルキルである、上記(２５６)に記載の化合物。
【０２７６】
(２６０)  Ｒ１が(７員)ヘテロシクロアルキルである、上記(２５６)に記載の化合物。
【０２７７】
(２６１)  Ｒ１がピペリジニルである、上記(２５６)に記載の化合物。
【０２７８】
(２６２)  Ｒ２が非置換フェニルであるかまたは独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、上記(２５６)〜(２６１)の何れかに記載の化合物。
【０２７９】
(２６３)  Ｒ２が非置換フェニルである、上記(２６２)に記載の化合物。
【０２８０】
(２６４)  Ｒ２が独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである、上記(２６２)に記載の化合物。
【０２８１】
(２６５)  Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(２５６)〜(２６１)の何れかに記載の化合物。
【０２８２】
(２６６)  Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである、上記(２６２)に記載の化合物。
【０２８３】
(２６７)  Ｒ３がメチルである、上記(２６５)に記載の化合物。
【０２８４】
(２６８)  Ｒ３がメチルである、上記(２６６)に記載の化合物。
【０２８５】
(２６９)  Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(２５６)〜(２６１)の何れかに記載の化合物。
【０２８６】
(２７０)  Ｒが水素である、上記(２６９)に記載の化合物。
【０２８７】
(２７１)  Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(２６２)に記載の化合物。
【０２８８】
(２７２)  Ｒが水素である、上記(２７１)に記載の化合物。
【０２８９】
(２７３)  Ｒが水素、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−ＮＨ２または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである、上記(２６５)に記載の化合物。
【０２９０】
(２７４)  Ｒが水素である、上記(２７３)に記載の化合物。
【０２９１】
(２７５)  次のものからなる群から選択される、化合物：
４−[(１)−(メトキシイミノ)(フェニル)メチル]−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ２,２−ジメチルプロパノエート；
(１,４−ジメチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノベンゾエート；
３−ベンジル−４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
１,４−ジメチル−４−{[(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ]アミノ}−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピラゾール−３−オン；
エチル４−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ブタノエート；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸；
エチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテート；
４−(ヒドロキシアミノ)−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート；
４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−３−フェニル−４−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
エチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテート；
３−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ピリジン−１−イウム−１−オレート；
１−(４−ブロモフェニル)−４−(ヒドロキシアミノ)−３,４−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−３−(プロパン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
４−[４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−１,３−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセトアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−４−(２−ヒドロキシエチル)−３−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−５λ６−チオピラノ[４,３−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,７Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３−オン；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ−５λ６−チエノ[３,４−ｃ]ピラゾール−３,５,５−トリオン；
(５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート；
(５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチル２−(４−メチル−４−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)アセテート；
４−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−Ｎ−メチルベンゼン−１−スルホンアミド；
３ａ−(ヒドロキシアミノ)−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,５Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｃ]ピリジン−３−オン；
メチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテート；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}酢酸；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１−メチル−５−オキソ−３−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
９−(４−メタンスルホニルフェニル)−７−メチル−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−８−エン−３,６−ジオン；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−{８−メチル−３,９−ジオキソ−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−６−エン−６−イル}ベンゼン−１−スルホンアミド；
７−メチル−９−フェニル−２−オキサ−１,７,８−トリアザスピロ[４.４]ノン−８−エン−３,６−ジオン；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,３−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸；
２−{４−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ベンゼンスルホニル}−２−メチルプロパン酸；
２−[４−(ヒドロキシアミノ)−１,４−ジメチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−５−メタンスルホニル安息香酸；
１２−メタンスルホニル−４,６−ジメチル−８−オキサ−３,４,７−トリアザトリシクロ[８.４.０.０2,６]テトラデカ−１(１４),２,１０,１２−テトラエン−５,９−ジオン；
４,６−ジメチル−８−オキサ−３,４,７−トリアザトリシクロ[８.４.０.０2,６]テトラデカ−１(１４),２,１０,１２−テトラエン−５,９−ジオン；
８−(４−メタンスルホニルフェニル)−７−メチル−５−オキサ−１,６,９−トリアザビシクロ[５.２.１]デカ−８−エン−４,１０−ジオン；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−{７−メチル−４,１０−ジオキソ−５−オキサ−１,６,９−トリアザビシクロ[５.２.１]デカ−８−エン−８−イル}ベンゼン−１−スルホンアミド；
２,３ａ−ジメチル−２Ｈ,３Ｈ,３ａＨ,４Ｈ,６Ｈ,７Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ][１,２]オキサジン−３,６−ジオン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−フェニル−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−５(４Ｈ)−オン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−５(４Ｈ)−オン；
Ｎ−メチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−３ａＨ−フロ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−フェニル−４,５−ジヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−６(３ａＨ)−オン；
３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−３−(４−(メチルスルホニル)フェニル)−４,５−ジヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−６(３ａＨ)−オン；
Ｎ−メチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−６−オキソ−３ａ,４,５,６−テトラヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−(３ａ−(((５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メトキシ)アミノ)−６−オキソ−３ａ,４,５,６−テトラヒドロピラノ[２,３−ｃ]ピラゾール−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(ピペリジン−４−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；および
４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−１−(オキサン−４−イルメチル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン；
またはこの薬学的に許容される塩。
【０２９２】
(２７６)  化合物が２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]酢酸である、上記(２７５)に記載の化合物。
【０２９３】
(２７７)  化合物がエチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アセテートである、上記(２７５)に記載の化合物。
【０２９４】
(２７８)  化合物がエチル４−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ブタノエートである、上記(２７５)に記載の化合物。
【０２９５】
(２７９)  化合物が２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}酢酸である、上記(２７５)に記載の化合物。
【０２９６】
(２８０)  化合物がエチル２−{３−[４−(ジメチルスルファモイル)フェニル]−４−(ヒドロキシアミノ)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}アセテートである、上記(２７５)に記載の化合物。
【０２９７】
(２８１)  化合物がメチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートである、上記(２７５)に記載の化合物。
【０２９８】
(２８２)  化合物がエチル２−[４−(ヒドロキシアミノ)−３−(４−メタンスルホニルフェニル)−４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]アセテートである、上記(２７５)に記載の化合物。
【０２９９】
(２８３)  上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物および少なくとも一つの薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
【０３００】
(２８４)  少なくとも一つの薬学的に許容される添加物がラクトース、微結晶セルロース、クロスカルメロースまたはこれらの任意の混合物から選択される、上記(２８３)に記載の医薬組成物。
【０３０１】
(２８５)  医薬組成物が経口投与に適する、上記(２８３)に記載の医薬組成物。
【０３０２】
(２８６)  医薬組成物が固体形態での投与のために製剤される、上記(２８３)に記載の医薬組成物。
【０３０３】
(２８７)  有効量の上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、心血管疾患を処置する方法。
【０３０４】
(２８８)  心血管疾患が心不全である、上記(２８７)に記載の方法。
【０３０５】
(２８９)  心血管疾患が急性非代償性心不全である、上記(２８７)に記載の方法。
【０３０６】
(２９０)  化合物または医薬組成物が経口投与される、上記(２８７)に記載の方法。
【０３０７】
(２９１)  心血管疾患の処置のために有用な医薬の製造のための、上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物の使用。
【０３０８】
(２９２)  心不全の処置のために有用な医薬の製造のための、上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物の使用。
【０３０９】
(２９３)  急性非代償性心不全の処置のために有用な医薬の製造のための、上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物の使用。
【０３１０】
(２９４)  化合物または医薬組成物が経口投与される、上記(１４９)〜(１５１)の何れかに記載の使用。
【０３１１】
(２９５)  心血管疾患の処置に使用するための、上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物。
【０３１２】
(２９６)  心不全の処置に使用するための、上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物。
【０３１３】
(２９７)  急性非代償性心不全の処置に使用するための、上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物。
【０３１４】
(２９８)  上記(１)、(１８)、(４０)、(６２)、(８４)、(１６４)、(１７８)、(１９６)、(２１８)、(２４６)、(２５６)または(２７５)の何れかに記載の化合物または上記(２８３)〜(２８６)の何れかに記載の医薬組成物およびキットの使用指示を含む、ニトロキシル治療に応答する疾患または状態の処置および／または予防のためのキット。
【０３１５】
(２９９)  疾患または状態が心血管疾患、虚血／再潅流障害、癌性疾患および肺高血圧から選択される、上記(２９８)に記載のキット。
【０３１６】
(３００)  心血管疾患が心不全である、上記(２９９)に記載のキット。
【０３１７】
３.１ 定義
他に明確に定義されない限り、ここで使用する下記用語は、下に示す意味を有する。
【０３１８】
“薬学的に許容される塩”は、ここに開示するあらゆる治療剤の塩をいい、該塩は、当分野で知られる多様な有機および無機カウンターイオンの何れかを含んでよく、該塩は薬学的に許容される。治療剤が酸性官能基を含むとき、カウンターイオンの種々の例示的実施態様は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなどである。治療剤が塩基性官能基を含むとき、薬学的に許容される塩は、カウンターイオン、例として、ヒドロクロライド、ヒドロブロマイド、タートレート、メシレート、アセテート、マレアート、オキサレートなどのような有機酸または無機酸を含み得る。塩の実例は、スルフェート、シトレート、アセテート、クロライド、ブロマイド、アイオダイド、ニトレート、ビスルフェート、ホスフェート、酸ホスフェート、ラクテート、サリチレート、酸シトレート、タートレート、オレアート、タンネート、パントテナート、ビタートレート、アスコルベート、スクシネート、マレアート、ベシレート、フマレート、グルコネート、グルカロネート、サッカレート、ホルメート、ベンゾエート、グルタメート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネートおよびｐ−トルエンスルホネート塩類を含むが、これらに限定されない。従って、塩は、カルボン酸官能基のような酸性官能基を有するここに開示する式のいずれかの化合物および薬学的に許容される無機または有機塩基から製造できる。適当な塩基は、ナトリウム、カリウム、およびリチウムのようなアルカリ金属の水酸化物；カルシウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；アルミニウムおよび亜鉛のような他の金属の水酸化物；アアンモニアおよび非置換またはヒドロキシ置換モノ、ジまたはトリアルキルアミンのような有機アミン；ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミン；ピリジン；Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モノ、ビスまたはトリス−(２−ヒドロキシエチル)アミン、２−ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、またはトリス−(ヒドロキシメチル)メチルアミンのようなモノ、ビスまたはトリス−(２−ヒドロキシ−低級アルキルアミン類)、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)アミンまたはトリ−(２−ヒドロキシエチル)アミンのようなＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル−Ｎ−(ヒドロキシ−低級アルキル)−アミン類；Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン；およびアルギニン、リシンのようなアミノ酸などを含むが、これらに限定されない。塩はまたアミノ官能基のような塩基性官能基を有するここに開示する式のいずれかの化合物および薬学的に許容される無機または有機酸からも製造され得る。適当な酸は、重硫酸、クエン酸、酢酸、塩酸(ＨＣｌ)、臭化水素(ＨＢｒ)、ヨウ化水素(ＨＩ)、硝酸、リン酸、乳酸、サリチル酸、酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ベシル酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸を含むが、これらに限定されない。
【０３１９】
“薬学的に許容される添加物”は、それ自体治療剤ではなく、治療剤を患者に送達するための担体、希釈剤、アジュバント、結合剤、および／または媒体として使用されるかまたは取り扱いもしくは保存性質を改善するために医薬組成物に添加されるかまたは化合物もしくは医薬組成物の投与用単位用量への製剤を可能にするもしくは促進する、あらゆる物質をいう。薬学的に許容される添加物は医薬分野で知られ、例えば、Gennaro, Ed., Remington:  The Science and Practice of Pharmacy, 20th Ed. およびHandbook of Pharmaceutical Excipients, American Pharmaceutical Association, Washington, D.C.(例えば、それぞれ１９８６年、１９９４年および２０００年の第１版、第２版および第３版)。当分野で知られるとおり、薬学的に許容される添加物は多様な機能を提供でき、湿潤剤、緩衝剤、懸濁化剤、滑沢剤、乳化剤、崩壊剤、吸収剤、防腐剤、界面活性剤、着色剤、風味剤および甘味剤として記載され得る。薬学的に許容される添加物の例は、(１)ラクトース、グルコースおよびスクロースのような糖、(２)トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンのようなデンプン、(３)セルロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、セルロースアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロースおよびクロスカルメロースナトリウムのようなクロスカルメロースのようなその誘導体、(４)粉末トラガカント、(５)麦芽、(６)ゼラチン、(７)タルク、(８)カカオバターおよび坐薬蝋のような添加物、(９)ピーナツ油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油およびダイズ油のような油、(１０)プロピレングリコールのようなグリコール、(１１)グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールのようなポリオール、(１２)オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルのようなエステル、(１３)寒天、(１４)水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムのような緩衝剤、(１５)アルギン酸、(１６)発熱性物質除去水、(１７)等張食塩水、(１８)リンゲル液、(１９)エチルアルコール、(２０)ｐＨ緩衝化溶液、(２１)ポリエステル、ポリカーボネートおよび／またはポリ無水物および(２２)医薬製剤に用いられる他の非毒性適合性物質を含むが、これらに限定されない。
【０３２０】
“単位用量形態”は、ヒトまたは動物への単位用量に適する物理的に分かれた単位をいう。各単位用量形態は、所望の効果を生じるように計算された予定された量の治療剤を含む。
【０３２１】
他に明確に示されない限り、“患者”はヒトを含むが、それに限定されない哺乳動物のような動物をいう。それ故に、ここに開示する方法は、ヒト治療および獣医適用に有用であり得る。特定の実施態様において、患者は哺乳動物である。ある実施態様において、患者はヒトである。
【０３２２】
“有効量”は、治療剤またはその薬学的に許容される塩の、有効性および毒性の可能性のパラメータと組み合わせ、同時に実践している専門家の知識に基づき、ある治療形態において有効であるべき、そのような量をいう。当分野で理解されるとおり、有効量は１回またはそれ以上で投与してよい。
【０３２３】
“処置”、“処置する”などは、臨床結果を含む、有益なまたは所望の結果を得るためのアプローチである。本記載の目的で、有益なまたは所望の結果は、状態の発症および／または進展の阻止および／または抑制またはこのような状態の重症度の軽減、例えば、状態と関係する症状の数および／または重症度の低減、状態に罹患しているもののクオリティ・オブ・ライフ向上、状態の処置に必要な他の医薬の用量減少、患者がその状態のために摂取している他の医薬の効果増強および／または状態を有する患者の生存延長を含むが、これらに限定されない。
【０３２４】
“予防”、“予防する”などは、状態を有していないが、発症するリスクにある患者における状態の発症の確率を減少させることをいう。“リスクのある”患者は、検出可能な状態を有していても有していなくてもよく、ここに開示する処置法の前に検出可能な状態を示していても示していなくてもよい。“リスクのある”は、患者が、状態の発症と相関し、当分野で知られる測定可能なパラメータである１以上のいわゆるリスク因子を有することを意味する。１以上のこれらのリスク因子を有する患者は、このようなリスク因子を有しない患者よりも該状態を発症する確率が高い。
【０３２５】
“正の変力物質”は、心筋収縮機能の増大を引き起こす薬剤をいう。正の変力物質の例は、ベータ−アドレナリン受容体アゴニスト、ホスホジエステラーゼ活性阻害剤およびカルシウム増感剤である。ベータ−アドレナリン受容体アゴニストは、数あるなかで、ドーパミン、ドブタミン、テルブタリンおよびイソプロテレノールを含む。このような化合物の類似体および誘導体も、正の変力物質の中に含まれる。例えば、米国特許４,６６３,３５１号は、経口投与できるドブタミンプロドラッグを開示する。
【０３２６】
“ニトロキシル治療に応答性”である状態は、生理学的条件下で有効量のニトロキシルを供与する化合物の投与が、状態を処置および／または予防する(これらの用語はここに定義するとおり)あらゆる状態を含む。症状がニトロキシルドナー投与により抑制または軽減される状態は、ニトロキシル治療に応答性の状態である。
【０３２７】
“肺高血圧”または“ＰＨ”は、肺動脈圧が上昇する状態をいう。ＰＨの現在の血行力学的定義は、安息時の平均肺動脈圧(“ＭＰＡＰ”)２５mmHg以上である。Badesch et al., J. Amer. Coll. Cardiol. 54(Suppl.):S55-S66 (2009)。
【０３２８】
“Ｎ／Ａ”は評価せずを意味する。
【０３２９】
“(Ｃ１−Ｃ６)アルキル”は、１、２、３、４、５または６炭素原子を有する飽和直鎖または分枝鎖炭化水素構造をいう。特定の数の酸素を有するアルキル残基が指定されるとき、その数の炭素を有する全幾何異性体が包含されることが企図され、それ故に、例えば、“プロピル”はｎ−プロピルおよびイソ−プロピルを含み、“ブチル”はｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルを含む。(Ｃ１−Ｃ６)アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシルなどを含む。
【０３３０】
“(Ｃ２−Ｃ６)アルキル”は、２、３、４、５または６炭素原子を有する飽和直鎖または分枝鎖炭化水素構造をいう。特定の数の酸素を有するアルキル残基が指定されるとき、その数の炭素を有する全幾何異性体が包含されることが企図され、それ故に、例えば、“プロピル”はｎ−プロピルおよびイソ−プロピルを含み、“ブチル”はｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルを含む。(Ｃ２−Ｃ６)アルキル基の例は、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシルなどを含む。
【０３３１】
“(Ｃ１−Ｃ４)アルキル”は、１、２、３または４炭素原子を有する飽和直鎖または分枝鎖炭化水素構造をいう。特定の数の酸素を有するアルキル残基が指定されるとき、その数の炭素を有する全幾何異性体が包含されることが企図され、それ故に、例えば、“プロピル”はｎ−プロピルおよびイソ−プロピルを含み、“ブチル”はｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルを含む。(Ｃ１−Ｃ４)アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどを含む。
【０３３２】
“(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル”は、２、３または４炭素原子および任意の位置に二重結合を有する直鎖または分枝鎖不飽和炭化水素基、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル(アリル)、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチルエテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルなどをいう。
【０３３３】
“(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル”は、３、４、５または６環炭素原子を含む飽和環状炭化水素をいう。(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含む。
【０３３４】
“(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル”は、全水素原子がハロで置き換えられ、各ハロは独立して選択される、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル基をいう。(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル基の例は、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ２ＣＦ３、−ＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−ＣＦ(ＣＦ３)２、−ＣＢｒ(ＣＦ３)(ＣＦＣｌ２)などを含む。
【０３３５】
“(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル”は、少なくとも１水素原子がハロで置き換えられているが、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルは、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルと同じ炭素原子数を有する(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルより少ないハロを含む、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル基をいう。(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルの各ハロは独立して選択される。(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル基の例は、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦＣｌ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＣｌＣＨＦ２、−ＣＨＦＣＨＣｌＦ、−ＣＨ(ＣＦ３)２、−ＣＨ(ＣＦ３)(ＣＨ３)、−ＣＢｒ(ＣＨＦ２)(ＣＨＣｌ２)などを含む。
【０３３６】
“(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ”は、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ブトキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシなどを含む。
【０３３７】
“(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ”は、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ブトキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどを含む。
【０３３８】
“(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ”は、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ基の例は、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦＣｌ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨＣｌＣＨＦ２、−ＯＣＨＦＣＨＣｌＦ、−ＯＣＨ(ＣＦ３)２、−ＯＣＨ(ＣＦ３)(ＣＨ３)、−ＯＣＢｒ(ＣＨＦ２)(ＣＨＣｌ２)などを含む。
【０３３９】
“(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ”は、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ基の例は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＣｌ２ＣＦ３、−ＯＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−ＯＣＦ(ＣＦ３)２、−ＯＣＢｒ(ＣＦ３)(ＣＦＣｌ２)などを含む。
【０３４０】
“(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル”は、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル基の例は、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソ−プロピルスルファニル、ブチルスルファニル、ｎ−ブチルスルファニル、ｓｅｃ−ブチルスルファニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル、ペンチルスルファニル、ヘキシルスルファニルなどを含む。
【０３４１】
“(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル”は、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル基の例は、−ＳＣＨＦ２、−ＳＣＨ２Ｆ、−ＳＣＨＦＣｌ、−ＳＣＨ２ＣＦ３、−ＳＣＨＣｌＣＨＦ２、−ＳＣＨＦＣＨＣｌＦ、−ＳＣＨ(ＣＦ３)２、−ＳＣＨ(ＣＦ３)(ＣＨ３)、−ＳＣＢｒ(ＣＨＦ２)(ＣＨＣｌ２)などを含む。
【０３４２】
“(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル”は、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル基の例は、−ＳＣＦ３、−ＳＣＣｌ３、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＣｌ２ＣＦ３、−ＳＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−ＳＣＦ(ＣＦ３)２、−ＳＣＢｒ(ＣＦ３)(ＣＦＣｌ２)などを含む。
【０３４３】
“(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル”は、−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル基の例は、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソ−プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニルなどを含む。
【０３４４】
“(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル”は、−Ｓ(Ｏ)２−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル基の例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソ−プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルなどを含む。
【０３４５】
“(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル”は、−Ｓ(Ｏ)２−(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルをいう。(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル基の例は、−Ｓ(Ｏ)２−シクロプロピル、−Ｓ(Ｏ)２−シクロブチル、−Ｓ(Ｏ)２−シクロペンチル、−Ｓ(Ｏ)２−シクロヘキシルなどを含む。
【０３４６】
“(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル”は、−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル基の例は、−Ｓ(Ｏ)−ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)−ＣＣｌ３、−Ｓ(Ｏ)−ＣＦ２ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)−ＣＣｌ２ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)−ＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−Ｓ(Ｏ)−ＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−Ｓ(Ｏ)−ＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−Ｓ(Ｏ)−ＣＦ(ＣＦ３)２、−Ｓ(Ｏ)−ＣＢｒ(ＣＦ３)(ＣＦＣｌ２)などを含む。
【０３４７】
“(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル”は、−Ｓ(Ｏ)２−(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル基の例は、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＣｌ３、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＦ２ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＣｌ２ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＣｌＦＣＣｌＦ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＦ(ＣＦ３)２、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＢｒ(ＣＦ３)(ＣＦＣｌ２)などを含む。
【０３４８】
“(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル”は、−Ｓ(Ｏ)−(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル基の例は、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨＦ２、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨ２Ｆ、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨＦＣｌ、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨ２ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨＣｌＣＨＦ２、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨＦＣＨＣｌＦ、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨ(ＣＦ３)２、−Ｓ(Ｏ)−ＣＨ(ＣＦ３)(ＣＨ３)、−Ｓ(Ｏ)−ＣＢｒ(ＣＨＦ２)(ＣＨＣｌ２)などを含む。
【０３４９】
“(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル”は、−Ｓ(Ｏ)２−(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルをいう。(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル基の例は、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨＦ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨ２Ｆ、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨＦＣｌ、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨ２ＣＦ３、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨＣｌＣＨＦ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨＦＣＨＣｌＦ、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨ(ＣＦ３)２、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＨ(ＣＦ３)(ＣＨ３)、−Ｓ(Ｏ)２−ＣＢｒ(ＣＨＦ２)(ＣＨＣｌ２)などを含む。
【０３５０】
“Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル”は、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルをいう。Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル基の例は、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−メチル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−エチル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−ｎ−プロピル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−イソ−プロピル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−ｎ−ブチル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−ｓｅｃ−ブチル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−イソ−ブチル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ−ｎ−ヘキシルなどを含む。
【０３５１】
“Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル”は−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ−((Ｃ１−Ｃ６)アルキル)２をいい、ここで、各(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは独立して選択される。Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル基の例は、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(メチル)２、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(メチル)(エチル)、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(エチル)２、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(メチル)(ｎ−プロピル)、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(エチル)(イソ−プロピル)、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(メチル)(ｎ−ブチル)、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(エチル)(ｓｅｃ−ブチル)、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(イソ−プロピル)(イソ−ブチル)、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(ｔｅｒｔ−ブチル)２、−Ｓ(Ｏ)２−Ｎ(メチル)(ｎ−ヘキシル)などを含む。
【０３５２】
“(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル”は、各々窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１、２、３または４環ヘテロ原子を含む、５員、６員または７員の飽和または一部不飽和の単環式ヘテロ環式環をいい、ここで、該窒素および硫黄ヘテロ原子は場合により酸化されていてよく、窒素ヘテロ原子は場合により四級化されていてよい。ヘテロシクロアルキル基は、親構造に炭素原子またはヘテロ原子を介して結合できる。(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル基の例は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−オキサジニル、テトラヒドロフラニル、チオラニル、ジチオラニル、ピロリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラノン、γ−ブチロラクトン、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ジヒドロチオフェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサジニル、テトラヒドロ−オキサジニル、１,２,３−トリアジナニルなどを含む。
【０３５３】
“(５員もしくは６員)ヘテロアリール”は、５員または６員の、単環式芳香族ヘテロ環式環、すなわち、各々独立して窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１環ヘテロ原子、例えば、１、２、３または４環ヘテロ原子を含む単環式芳香環をいう。(５員もしくは６員)ヘテロアリールが窒素または硫黄原子を含むとき、窒素原子または硫黄原子は場合により酸化されて、Ｎ−オキシドまたはＳ−オキシドを形成する。(５員もしくは６員)ヘテロアリール基は、親構造に炭素原子またはヘテロ原子を介して結合できる。(５員もしくは６員)ヘテロアリールの例は、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、１,３,５−トリアジニル、チオフェニルなどを含む。
【０３５４】
“(Ｃ６−Ｃ１０)アリール”は、単環式、二環式または三環式であり得る単価芳香族炭化水素基をいい、ここで、系の少なくとも環が芳香族であり、系の各環が３、４、５、６または７環員を含む(Ｃ６−Ｃ１０)アリール基の例は、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニルおよびテトラリニルを含むが、これらに限定されない。ある実施態様において、アリールはフェニルである。
【０３５５】
他のことが明らかに示されない限り、“置換フェニル”、“独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニル”、“一置換フェニル”、“二置換フェニル”、“三置換フェニル”などにおける各置換基は、ハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)２−フェニル、Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択され、ここで、該(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたはハロまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１または２置換基で置換されている。
【０３５６】
“ハロ”または“ハロゲン”は、フルオロ(−Ｆ)、クロロ(−Ｃｌ)、ブロモ(−Ｂｒ)およびヨード(−Ｉ)をいう。
【０３５７】
本発明の化合物は、１以上の不斉中心を含み得て、それ故に、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび他の立体異性形態を生じ得る。本開示は、特に異なる指示がない限り、全てのこのような可能な形態ならびにそのラセミおよび分割形態またはあらゆるその混合物を包含する。本発明の化合物がオレフィン性二重結合、Ｃ＝Ｎ二重結合または幾何不斉の何らかの他の中心を含むとき、特に他のことが示されない限り、全ての“幾何異性体”、例えば、ＺおよびＥ幾何異性体の両方が含まれることが意図される。全ての“互変異性体”、例えば、アミン−イミン、エナミン−エンイミン、エナミン−イミン、尿素−イソ尿素、ケトン−エノール、アミド−イミド酸、ラクタム−ラクチムが、特に他のことが示されない限り、同様に本開示により包含されることが意図される。
【０３５８】
特に断らない限り、ここに記載する構造はまた１以上の同位体富化されたまたは同位体標識した原子の存在によってのみ異なる化合物も含むことを意味する。本発明の化合物に存在する導体の例は、水素(例えば、２Ｈおよび３Ｈ)、炭素(例えば、１３Ｃおよび１４Ｃ)、窒素(例えば、１５Ｎ)および酸素(例えば、１７Ｏおよび１８Ｏ)の同位体を含む。
【０３５９】
３.２ 本発明の化合物
本発明のある態様は、式(Ｉａ)
【化２３】
2018531264.tif 000024
〔式中、
Ｒ１はフェニルであり、ここで、該フェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(ハロ)３、−ＣＨ(ハロ)２、−ＣＨ２(ハロ)、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｎ(−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、−Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルから選択される１、２または３置換基で置換されていてもよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
【０３６０】
ある実施態様において、本発明は式(Ｉａ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は非置換フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基は式(Ｉａ)に関連してＲ１について上記したものから選択される。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はハロである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５である。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該アルキルはＣＯＯＨで置換されている。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はメチルであるスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選���される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はトリフルオロメチルスルファニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はメチルであるスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はメチルであるスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はシクロプロピルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７である。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−フェニルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個は−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホ���ルである。他の実施態様において、Ｒ１は独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルであり、置換基の少なくとも１個はＮ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニルである。
【０３６１】
他の実施態様において、本発明は式(Ｉａ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルまたはＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルで置換されている一置換フェニルである。
【０３６２】
他の実施態様において、本発明は式(Ｉａ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は二置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
【０３６３】
他の実施態様において、本発明は式(Ｉａ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ１は三置換フェニルであり、各置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される。
【０３６４】
ある実施態様において、本発明は式(Ｉａ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、エチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチル、プロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はプロピルまたはブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はメチルである。他の実施態様において、Ｒ２はエチルである。他の実施態様において、Ｒ２はプロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はイソ−プロピルである。他の実施態様において、Ｒ２はブチルである。他の実施態様において、Ｒ２はｔｅｒｔ−ブチルである。
【０３６５】
ある実施態様において、本発明は式(Ｉａ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒ３は−Ｃ(＝ＮＯＲ９)Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｒ１０はフェニルである。他の実施態様において、Ｒ９はフェニルであり、メチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様において、Ｒ９はメチルまたはエチルである。他の実施態様において、Ｒ９はメチルである。他の実施態様において、Ｒ９はエチルである。
【０３６６】
ある実施態様において、本発明は式(Ｉａ)の化合物および付随する定義に関し、ここで、Ｒは水素、−ＣＯ−メチル、−ＣＯ−エチル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−フェニルまたは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは水素または５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは水素である。他の実施態様において、Ｒは５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−メチルまたは−ＣＯ−エチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−メチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−エチルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ベンジルまたは−ＣＯ−フェニルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ベンジルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−フェニルである。他の実施態様において、Ｒは−ＣＯ−ＮＨ２である。この段落の上記実施態様のいずれにおいても、Ｒはある実施態様において非置換であり、他の実施態様において一置換であり、さらなる実施態様において独立して選択される２置換基で二置換されており、または、さらなる実施態様において、独立して選択される３置換基で三置換されている。この段落の上記実施態様の各々の種々の実施態様において、置換基は−ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であるかまたは置換基は−ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３から独立して選択される。
【０３６７】
本発明の他の態様は、式(Ｉｂ)
【化２４】
2018531264.tif 000025
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ８はＨ、−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−(Ｃ＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルであり；
Ｒ２は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはフェニルであり、ここで、該アルキルおよびフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒ３は−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イルメチル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニル、(５員もしくは６員)ヘテロアリールまたはフェニルから独立して選択される１、２または３置換基で置換されている(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは非置換であるかまたはハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ(＝Ｏ)−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルファニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ４)ペルハロアルキルスルホニル、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２−フェニル、−Ｓ(Ｏ)２−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−Ｓ(＝Ｏ)(＝ＮＲ８)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルおよびＮ,Ｎ−ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５置換基で置換されており；
Ｒは水素、−ＣＯＨ、−ＣＯ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−ＣＯ−フェニル、−ＣＯ−ベンジル、−ＣＯ−シクロペンチル、−ＣＯ−シクロヘキシル、−ＣＯ−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−ベンジルオキシ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−ＣＯ−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２であり、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−(５員、６員もしくは７員)ヘテロシクロアルキル、ベンジルオキシ、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは−Ｎ((Ｃ１−Ｃ４)アルキル)２は非置換でもハロ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル、−(Ｃ２−Ｃ３)アルキニル、−(５員もしくは６員)ヘテロアリール、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｓ−(Ｃ