(57)【要約】  本発明は、マトリックス材料および光増感剤を含み、上記光増感剤が、共重合によりマトリックス材料内に分散され、マトリックス材料内に混合され、表面グラフト、表面改質、表面コーティングなどにより、上記マトリックス材料の表面に付着されている。本材料は、眼疾患の光線療法を得るように、選択された波長下の放射線を用いて患部組織の細胞を死滅させることができる。本発明はまた、上記材料の製造方法および眼科用医療デバイスの製造における上記材料の使用を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
マトリックス材料；
光力学型光増感剤および／または光熱型光増感剤から選択される少なくとも１つの光増感剤；
を含み、
該光増感剤およびマトリックス材料を、
該マトリックス材料の成形時に該マトリックス材料の該光増感剤との重合に加わる方法；
該マトリックス材料の成形時に物理的分散によって、該光増感剤を該マトリックス材料に加える方法；
該マトリックス材料の表面での表面グラフトまたは表面改質によって、該光増感剤を固定する方法；および／または
該マトリックス材料の表面での表面コートによって、該光増感剤を固定する方法；
から選択される方法によって組み合わせることを特徴とする、光線療法用の医療材料、特に眼疾患の光線療法用の眼科材料。
【請求項２】
前記光増感剤が、インドシアニンモノシアニン（モノメチンシアニン）、インドカルボシアニン（トリメチンシアニン）、インドジカルボシアニン（ペンタメチンシアニン）、インドトリカルボシアニン（ヘプタメチンシアニン）、トリカルボシアニン染料、ベンゾインドールヘミシアニン染料、インドールスクアリリウムシアニン染料、クロロフィル誘導体、フェオフィチン、フェオホルビドａおよびその誘導体、クロリンｅ６およびその誘導体、プルプリン１８、クロリンｐ６およびその誘導体、クロリンｆおよびその誘導体、プロトポルフィリンおよびその誘導体、ヘマトポルフィリン誘導体（ＨｐＤ）、ポルフィマーナトリウム、フォトカルシノリン（ＰＳＤ‐００７）、ナノ金、ナノ酸化タングステン、ナノ硫化銅、ナノ酸化鉄、ナノ炭化ニッケル、ナノ酸化モリブデン、および前記光増感剤をベースとした改質を加えた水溶性または脂溶性誘導体、並びにそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１記載の医療材料。
【請求項３】
前記光増感剤が、ナノ金、プルプリン１８、フルオレセインＯ‐アクリレートおよびフルオレセインＯ‐メタクリレート、並びに前記光増感剤をベースとした改質を加えた水溶性または脂溶性誘導体から成る群から選択される、請求項１または２記載の医療材料。
【請求項４】
前記光増感剤が、ビニル基、アリル基、ブテニル基、アクリルオキシ基、メタクリルオキシ基、アクリルアミド基、メタクリルアミド基、ビニルエーテル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、イミノ基、カルボキシル基、酸無水物基、アルデヒド基、イソシアネート基、シロキサン基、エポキシ基、およびアザシクロ基、並びにそれらの混合物から成る群から選択される重合性基を含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の医療材料。
【請求項５】
前記光増感剤の量が、医療材料の総重量に対して、１重量％未満、好ましくは０．５重量％未満、より好ましくは０．１重量％未満である、請求項１〜４のいずれか１項記載の医療材料。
【請求項６】
前記マトリックス材料が、疎水性アクリレート、アクリレートヒドロゲル、シリカゲル、シリコーンヒドロゲル、フルオロシリコーンアクリレート、ポリスチレンおよびポリメチルメタクリレート、ポリカーボネート、ポリシロキサン、並びにそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項記載の医療材料。
【請求項７】
（１）重合性モノマーを架橋剤、熱開始剤および／または紫外線吸収剤などの任意添加剤と混合する工程；
（２）光増感剤を加え、溶解し、次いで重合する工程；
を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の医療材料の製造方法。
【請求項８】
（１）重合性モノマーを架橋剤、熱開始剤および／または紫外線吸収剤などの任意添加剤と混合し、次いで重合してマトリックス材料を得る工程；
（２）重合性モノマーなどの添加剤を用いて任意に溶解した光増感剤を加え、次いでグラフト重合または表面改質などによって重合する工程；
を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の医療材料の製造方法。
【請求項９】
（１）マトリックス材料を光増感剤およびマスターバッチ、安定剤などの任意の添加剤と混合する工程；
（２）押出成形、射出成形、ブロー成形、発泡成形、カレンダー加工およびスピニング加工から成る群から選択される方法によって、該混合した原料を成形する工程、
を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の医療材料の製造方法。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか１項記載の医療材料を含む医療デバイス。
【請求項１１】
好ましくは２回目の白内障を予防および／または治療するための眼内レンズなどのインプラント、角膜コンタクトレンズ、角膜矯正レンズ、虹彩鉤、内視鏡、人工角膜、角膜内リング、カプセル型テンションリング、角膜内レンズ、緑内障排出バルブ、薬物徐放担体、眼内充填材、（皮膚医療デバイス、眼鏡、保護眼鏡、医療機器用レンズ、望遠鏡、点検鏡および眼底充填材などの）体組織と接触している外用外部医療デバイスから成る群から選択される眼科用医療デバイスである、請求項１０記載の医療デバイス。
【請求項１２】
医療デバイス、特に眼科用医療デバイスを製造するための、請求項１〜６のいずれか１項記載の医療材料の使用。
【請求項１３】
前記医療デバイスが、２回目の白内障を予防および／または治療するための眼内レンズなどのインプラント、角膜コンタクトレンズ、角膜矯正レンズ、虹彩鉤、内視鏡、人工角膜、角膜内リング、カプセル型テンションリング、角膜内レンズ、緑内障排出バルブ、薬物徐放担体、眼内充填材、（皮膚医療デバイス、眼鏡、保護眼鏡、医療機器用レンズ、望遠鏡、点検鏡および眼底充填材などの）体組織と接触している外用外部医療デバイスから成る群から選択される、請求項１２記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光線療法用の医療材料、特に眼疾患の光線療法用の眼科材料およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、眼瞼疾患、涙腺疾患、結膜疾患、角膜疾患、強膜疾患、ブドウ膜疾患、白内障、２回目の白内障、緑内障、硝子体障害、水晶体疾患、虹彩疾患、網膜疾患、黄斑変性症、視索疾患、眼窩疾患、眼外傷、眼屈折、眼筋疾患、眼性腫瘍などの様々な眼疾患、特にいくつかの眼内疾患は、患者の大きな不便および痛みにつながる視力障害または失明さえもたらす。人間の目の独特の生理的構造によって、多くの疾患は手術によって治療することができるのみである。人間の目の構造が非常に複雑であり、眼内組織が非常に細くて小さいため、上記手術は非常に困難である。そして時には、患者に大きな不便と高い費用をもたらす第二回目の手術を必要とする。
【０００３】
レーザー駆動型光線療法は、癌治療において顕著な成果を達成した。レーザー駆動型光線療法は、数多くの利点、例えば非侵襲的、非毒性および高い効率を有する。近年、眼科学において、ますます注目を集めている。先行技術において引用される光線療法では、皮膚に浸透してナノ材料を活性化させる近赤外光を用い、腫瘍部位で作用して、腫瘍細胞を死滅させる目的を達成する、光力学効果または光熱効果を得る。レーザー照射した材料の作用のメカニズムに依存して、上記治療法は光力学療法および光熱療法に分類されてもよい。
【０００４】
光化学療法としても知られている光力学療法は、光増感剤が励起状態である光子を吸収するのに用いられ、次いでエネルギーを強い活性を有する一重項酸素となる周囲の酸素に移動する、光、光増感剤および酸素の相互作用に基づくものであり；一方で、一重項酸素は、患部組織中に急性微小血管損傷を引き起こし、血管の閉塞を引き起こし、局所貧血を引き起こし、他方で、一重項酸素は、局所治療の目的を達成するように、患部組織の細胞を直接死滅させることができる。
【０００５】
光物理療法としても知られている光熱療法は、光力学療法と類似している。光熱療法は、ヒトの局所疾患の治療のためのレーザー医療技術でもある。光熱療法は、光熱転送に基づき、光熱剤は光エネルギーを熱に効率的に変換し、選択された波長を有するレーザーの照射下で疾患組織細胞を死滅させるために高温を形成する。疾患組織領域の温度が４３℃に達した時に、このような条件により、ＤＮＡ、ＲＮＡおよびタンパク質合成を阻害することができる。通常の細胞の安全限界は、４５℃である。
【０００６】
光熱療法および光力学療法の両方は、理想的な治療法である。光熱療法および光力学療法の両方は、疾患組織の局所死滅率を有し、レーザーによる非侵襲的治療法である。
【０００７】
近年では、眼科研究の領域における光力学療法や光熱療法も注目を集めている。特許文献１には、眼疾患を治療するためのクロロフィル光増感剤が開示されており；特許文献２には、眼科疾患を治療するためのレーザー光熱治療システムがナノ金ロッドを含むことが開示されている。特許文献３には、眼の光力学療法によって視力を改善する方法が開示されている。特許文献４には、眼の疾患用の光力学療法の薬剤を作製するための光増感剤化合物が開示されている。特許文献５には、２回目の白内障の治療のための緑色のポルフィリン光増感剤が開示されている。
【０００８】
しかしながら、広く使用することができない光増感剤であるために、従来の光力学療法および従来の光熱療法は制限されている。従来の光力学療法および従来の光熱療法に用いられる光増感剤には、液体製剤に作製される必要がある、光力学型光増感剤および光熱型光増感剤が挙げられ、静脈内注射によって、血中に、次いで疾患組織内に入るか、または疾患組織内に直接注射する。治療後、光増感剤は分解または代謝により排泄される必要がある。伝統的な光力学療法および伝統的な光熱療法は、光増感剤の安全性およびその代謝などのために、大きく制限されている。光力学療法の中毒性副作用は非常に低いが、最終的に使用される光増感剤が人体に入り、いくらかの毒性を有し、光増感剤と反応する化合物はいくらかの毒性を有する。光増感剤は一般的には単独で使用されず、人体内に溶液、懸濁液またはエマルジョンとして入る、他の薬剤または化合物と共に作用する必要がある。光増感剤と反応する化合物もまた、いくらかの毒性を有し、治療のリスクを増加させる。また、光増感剤を人体内に高い射出速度および高い除去速度で静脈注射する必要があるため、患者の心臓および血管並びに他の臓器は、治療時の光増感剤の急速な注射によって引き起こされる不自由さに耐える必要がある。更に、光増感剤が患部組織を通る時のみ、レーザー照射を行うことができ、有効な治療を行うことができる。従って、投与のタイミングおよび持続を制御するのが困難であり、そのため治療が困難である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第２０１３／０２７２２２号
【特許文献２】中国特許出願公開第１０３０８３１３３号明細書
【特許文献３】国際公開第９７／３３６１９号
【特許文献４】国際公開第９８／２５６４８号
【特許文献５】国際公開第９８／２５６１０号
【発明の概要】
【００１０】
本発明は、従来の光力学療法および光熱療法の欠点を解決することができる、光力学療法および光熱療法のための医療材料を提供する。本発明はまた、上記医療材料の製造方法および使用を提供する。
【００１１】
本発明は、マトリックス材料および少なくとも１つの光増感剤を含み、共重合、混合などによって光増感剤をマトリックス材料中に分散するか、または表面グラフト、表面改質、表面コーティングなどによって、光増感剤をマトリックス材料の表面に付着させて、本発明の医療材料、特に、眼疾患の治療用の医療材料を形成する、（光力学療法および光熱療法を含む）光線療法用の医療材料、特に、眼疾患の治療用の眼科材料を提供する。
【００１２】
本発明の上記材料は、光増感剤をマトリックス材料の内側または表面に固定し、患部内に外科的に埋め込むように光増感剤をマトリックス材料と組み合わせる。患部を治療する必要がある場合、選択された波長を有するレーザー光により照射する。治療終了後、レーザーを取り除くだけである。上記光増感剤は、上記材料の内側に固定されているか、または上記材料の表面に結合されているので、上記光増感剤は、血液または他の体液によって、体内の他の組織内に自由に入ることはできない。従って、光増感剤の毒性は無視することができ、光増感剤の選択は、もはや制限されない。特に、本発明によって提供される材料は、他の手術（例えば、眼科手術）により、潜在的な疾患組織または患部内に予め埋め込んでおいてもよい。一方では、上記手術は予防的な役割を果たし；他方では、一旦、疾患組織または患部となれば、再手術することなしにレーザー治療を行うことができる。特に、本発明によって提供される材料は、繰り返し効果を有する。１つのレーザー治療が完了すると、光増感剤は除去されていないので患部にまだ存在し、上記患部において疾患が複数回発症すると、光増感剤を繰り返し注射することなしにレーザー治療を行うことができる。
【００１３】
特に、本発明は、光線療法用の医療材料に関する。特に、本発明は、
マトリックス材料；
光力学型光増感剤および／または光熱型光増感剤から選択される少なくとも１つの光増感剤；
を含み、
該光増感剤およびマトリックス材料を、
該マトリックス材料の成形時に該マトリックス材料の該光増感剤との重合に加わる方法；
該マトリックス材料の成形時に物理的分散によって、該光増感剤を該マトリックス材料に加える方法；
該マトリックス材料の表面での表面グラフトまたは表面改質によって、該光増感剤を固定する方法；および／または
該マトリックス材料の表面での表面コートによって、該光増感剤を固定する方法；
から選択される方法によって組み合わせることを特徴とする、眼疾患の光線療法用の眼科材料に関する。
【００１４】
（１）マトリックス材料の成形時に、マトリックス材料の光増感剤との重合を行うことによって、光増感剤およびマトリックス材料を組み合わせる場合、マトリックス材料は、重合性モノマーを含有する材料である。
【００１５】
（２）マトリックス材料の成形時に、物理的分散により光増感剤をマトリックス材料中に加えることによって、光増感剤およびマトリックス材料を組み合わせる場合、マトリックス材料は、必要に応じて重合性モノマーを含む、任意の好適な材料であってもよい。
【００１６】
（３）形成されたマトリックス材料の表面での表面グラフトまたは表面改質により、光増感剤を固定することによって、光増感剤およびマトリックス材料を組み合わせる場合、マトリックス材料は形成されたマトリックス材料であり、上記材料は形成されたマトリックス材料の表面上に重合性基を含む。上記重合性基は、例えば、ビニル基、アリル基、ブテニル基、アクリロキシ基、メタクリロキシ基、アクリルアミド基、メタクリルアミド基、ビニルエーテル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、イミノ基、カルボキシル基、酸無水物、アルデヒド基、イソシアネート基、シロキサン基、エポキシ基、アザシクロ基などが挙げられる。
【００１７】
（４）表面コーティングにより形成されたマトリックス材料の表面に光増感剤を固定することによって、光増感剤およびマトリックス材料を組み合わせる場合、上記マトリックス材料は、光増感剤でコートすることができる任意の材料であってもよい形成された材料である。
【００１８】
本発明の更に別の実施形態において、光増感剤は、分子構造中に重合性基、例えば、ビニル基、アリル基、ブテニル基、アクリロイルオキシ基、メタクリロイルオキシ基、アクリルアミド基、メタクリルアミド基、ビニルエーテル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、イミノ基、カルボキシル基、酸無水物、アルデヒド基、イソシアネート基、シロキサン基、エポキシ基、アザシクロ基などを含んでいてもよい。
【００１９】
本発明の１つの実施形態において、光増感剤は、インドシアニンモノシアニン（モノメチンシアニン）、インドカルボシアニン（トリメチンシアニン）、インドジカルボシアニン（ペンタメチンシアニン）、インドトリカルボシアニン（ヘプタメチンシアニン）、トリカルボシアニン染料、ベンゾインドールヘミシアニン染料、インドールスクアリリウムシアニン染料、クロロフィル誘導体、フェオフィチン、フェオホルビドａおよびその誘導体、クロリンｅ６およびその誘導体、プルプリン１８、クロリンｐ６およびその誘導体、クロリンｆおよびその誘導体、プロトポルフィリンおよびその誘導体、ヘマトポルフィリン誘導体（ＨｐＤ）、ポルフィマーナトリウム、ｐｈｏｔｏｃａｒｃｉｎｏｒｉｎ（ＰＳＤ−００７）、ナノ金、ナノ酸化タングステン、ナノ硫化銅、ナノ酸化鉄、ナノ炭化ニッケル、ナノ酸化モリブデン、並びに上記光増感剤をベースに変性した水溶性または脂溶性の誘導体から成る群から選択される。
【００２０】
本発明の更に別の実施形態において、光増感剤は、好ましくは、ナノ金、プルプリン１８、フルオレセインＯ‐アクリレートおよびフルオレセインＯ‐メタクリレート並びに上記光増感剤をベースに変性した水溶性または脂溶性の誘導体から成る群から選択される。
【００２１】
損失から正常細胞を維持しながら、選択された波長を有するレーザー照射下で発生した活性酸素または高温の熱エネルギーが効果的に患部における細胞を死滅させることができるように、マトリックス材料中の光増感剤濃度（または質量分率）を合理的に制御することができ；同時に、他の原料の性能への光増感剤の悪影響を低減することも必要である。例えば、上記光増感剤の量は、上記材料の全重量に基づいて、１％未満、好ましくは０．５％未満、より好ましくは０．１％未満である。
【００２２】
本発明の別の実施形態において、マトリックス材料は、疎水性アクリレート、メタクリレートヒドロゲル、シリカゲル、シリコーンヒドロゲル、フルオロシリコーンアクリレート、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリカーボネート、ポリシロキサン、並びにそれらの混合物から成る群から選択される。
【００２３】
本発明はまた、以下の工程：
（１）重合性モノマーを架橋剤、熱開始剤および／または紫外線吸収剤などの任意添加剤と混合する工程；
（２）光増感剤を加え、溶解し、次いで重合する工程；
を含む、本発明に係る医療材料の製造方法に関する。
【００２４】
本発明は更に、以下の工程：
（１）重合性モノマーを架橋剤、熱開始剤、紫外線吸収剤などの任意添加剤と混合し、次いで重合してマトリックス材料を得る工程；
（２）重合性モノマーなどの添加剤を用いて任意に溶解した光増感剤を加え、次いでグラフト重合または表面改質などによって重合する工程；
を含む、本発明に係る医療材料の別の製造方法に関する。
【００２５】
更に本発明は、以下の工程： 
（１）マトリックス材料を光増感剤およびマスターバッチ、安定剤などの任意の添加剤と混合する工程；
（２）押出成形、射出成形、ブロー成形、発泡成形、カレンダー加工およびスピニング加工から成る群から選択される方法によって、混合した原料を成形する工程；
を含む、本発明に係る医療材料の別の製造方法に関する。
【００２６】
本発明は更に、本発明の前記医療材料を含む医療デバイスに関する。
【００２７】
本発明の１つの実施形態では、医療デバイス、特に眼科用医療デバイスは、好ましくは２回目の白内障を予防および／または治療するための眼内レンズなどのインプラント、角膜コンタクトレンズ、角膜矯正レンズ、虹彩鉤、内視鏡、人工角膜、角膜内リング、カプセル型テンションリング、角膜内レンズ、緑内障排出バルブ、薬物徐放担体、眼内充填材、（皮膚医療デバイス、眼鏡、保護眼鏡、医療機器用レンズ、望遠鏡、点検鏡および眼底充填材などの）体組織と接触している外用外部医療デバイスから成る群から選択される。
【００２８】
本発明はまた、医療デバイス、特に眼科用医療デバイスの製造における、本発明の医療材料の使用に関する。
【００２９】
本発明は更に、本発明に係る上記医療材料を含む医療デバイスを使用することによる関連疾患を治療する方法に関し、上記関連疾患は、（光力学療法および光熱療法を含む）光線療法によって治療することができる任意の好適な疾患、例えば癌、眼疾患、皮膚疾患、心血管疾患であってもよい。
【００３０】
詳細な説明
本発明のマトリックス材料は、重合性モノマーを含むマトリックス材料、または好ましくは良好な生体適合性を有する任意の好適なマトリックス材料から選択される。その中では、上記重合性モノマーを、親水性重合性モノマーまたは疎水性重合性モノマーから選択する。
【００３１】
本発明の１つの実施形態において、マトリックス材料は、重合性モノマーのホモポリマーまたは複数のモノマーの共重合体であってもよい。
【００３２】
本発明の１つの実施形態において、マトリックス材料は、例えば、ポリアクリレート、シリコーン、ポリウレタン、またはハイドロゲル、或いは発泡材料などの、２０℃未満のガラス転移温度を有するポリマー材料から選択される、軟質材料である。
【００３３】
本発明の１つの実施形態では、光増感剤をマトリックス材料と重合することによって本発明の材料を得る場合、マトリックス材料を、重合性マトリックス材料、好ましくは良好な生体適合性を有する重合性モノマーから成る群から選択する。
【００３４】
本発明の別の実施形態において、光増感剤をマトリックス材料中に分散することによって本発明の材料を得る場合、マトリックス材料は、好ましくは良好な生体適合性を有するマトリックス材料を含み、必要に応じて重合性マトリックス材料である。
【００３５】
本発明の別の実施形態では、表面グラフトまたは表面改質によって、マトリックス材料の表面に光増感剤を固定する場合、マトリックス材料または光増感剤は重合性基、例えばビニル基、アリル基、ブテニル基、アクリロイルオキシ基、メタクリロイルオキシ基、アクリルアミド基、メタクリルアミド基、ビニルエーテル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、イミノ基、カルボキシル基、酸無水物、アルデヒド基、イソシアネート基、シロキサン基、エポキシ基、アザシクロ基などを含み、上記マトリックス材料は好ましくは良好な生体適合性を有するマトリックス材料である。
【００３６】
本発明の別の実施形態において、表面コーティングによって光増感剤をマトリックス材料の表面に固定されている場合、上記マトリックス材料は良好な生体適合性を有する任意の好適なマトリックス材料から選択される。
【００３７】
本発明の別の実施形態において、上記マトリックス材料は、それらに限定されないが、シリコーンヒドロゲル、フルオロシリコーンアクリレート、シリコーン、ポリスチレン、メチルメタクリレート、シロキサン、メチルシロキサン、フェニルシロキサン、ビニルシロキサン、アクリレート系シロキサン、メタクリレート系シロキサン、またはそれらの混合物であってもよい。
【００３８】
本発明の別の実施形態において、本発明のマトリックス材料はまた、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリメタクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリヒドロキシアクリレート、ポリヒドロキシメタクリレート、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリビニルエーテル、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリシロキサン、ポリウレタン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリカーボネート、ポリアミド（ナイロン）、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリホルムアルデヒド、ポリ塩化ビニル、ＡＢＳ、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、多糖類、コラーゲン、天然ポリマーなどから成る群から選択されるポリマー、上記ポリマーの誘導体、上記ポリマーのコポリマー、またはそれらの混合物であってもよい。
【００３９】
本発明の別の実施形態において、上記マトリックス材料は、それらに限定されないが、コラーゲン、ゼラチン、ケラチン、エラスチン、植物性タンパク質、レチクリンおよび四級化タンパク質などを含むヒドロゲル、または多糖類、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、アカシア、寒天、カラギーナンアミン、ペクチン、グアーガム、およびアルギン酸塩等、または変性澱粉、変性セルロース、カルボキシメチルデンプン、酢酸デンプン、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースなど、またはポリビニルアセテート、ポリメチルビニルエーテル、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリアクリルアミド（ＰＡＭ）、加水分解ポリアクリルアミド（ＨＰＡＭ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、或いはそれらのブレンドであってもよい。
【００４０】
好ましくは、上記マトリックス材料中に含まれる重合性モノマーは、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、エチルアクリレート、ブチルメタクリレート、ブチルアクリレート、トリフルオロエチルメタクリレート、トリフルオロエチルアクリレートから選ばれる重合性モノマーを含むアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、ビニルピロリドン、フェニルエチルメタクリレート、フェニルエチルアクリレート、フェノキシエチルメタクリレート、フェノキシエチルアクリレート、ベンジルメタクリレート、ベンジルアクリレート、エトキシエトキシエチルメタクリレート、エトキシエトキシエチルアクリレート、エトキシエチルメタクリレート、エトキシエチルアクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、ブチレングリコールジメタクリレート、ヘキサンジオールジメタクリレート、スチレン、メチルスチレン、ジビニルベンゼン、ヒドロキシメチルセルロース、ヒアルロン酸ナトリウム、コラーゲン、並びに、例えば、メチルトリクロロシラン、ジメチルジクロロシラン、メチルトリエトキシシラン、メチルトリメトキシシラン、フェニルトリメトキシシラン、（３，３，３‐トリフルオロプロピル）メチルジメトキシシラン、ビニルトリエトキシシランまたはビニルトリメトキシシラン、メタクリロイルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３‐（メタクリロイルオキシ）プロピルトリメトキシシラン、ジメチルシロキサンとジフェニルシロキサンのブロック共重合体、ジエチレン末端ビニルシリコーンオイル、３-（メタクリロイルオキシ）プロピルトリメトキシシラン、アリルトリエトキシシラン、アリルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３‐アクリルオキシプロピルトリメトキシシラン、ヘキサメチルシクロトリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、混合シクロシロキサン、トリフルオロプロピルメチルシクロトリシロキサンまたはテトラフルオロブチルメチルシクロテトラシロキサン、或いはそれらの混合物などのシランおよびシロキサンから成る群から選択される。
【００４１】
本発明に用いられる他の重合性モノマーには：ブタジエン、スチレン、α‐メチルスチレン、スチレンスルホン酸ナトリウム、ビニルトルエン、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、α‐クロロプロピレンニトリル、エタクリロニトリル、メチルビニルエーテル、イソプロピルビニルエーテル、ｎ‐ブチルビニルエーテル、イソブチルビニルエーテル、ｔ‐ブチルビニルエーテル、２‐エチルヘキシルビニルエーテル、４‐ヒドロキシブチルビニルエーテル、１，４‐ブタンジオールジビニルエーテル、ジエチレングリコールジビニルエーテル；ビニルアセテート、アルキルヒドロキシカルボン酸のビニルエステル、ビニル、プロピオン酸ビニルエステル、ビニルブチレート、ビニルイソブチレート、ビニルヘキサノエート、ビニル２‐エチルヘキサノエートおよびビニルカプレートなどのビニルエステル類；塩化アリル、塩化メタリル、ジクロロエチレン、塩化ビニル、フッ化ビニル、フッ化ビニリデン、ビニルスルホン酸ナトリウム、ビニルスルホン酸ブチル、フェニルビニルスルホン、メチルビニルスルホン、Ｎ‐ビニルピロリジノン、Ｎ‐ビニルオキサゾリジンジオン、アクロレイン、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ‐ジメチル（メタ）アクリルアミド、メチロールアクリルアミド、Ｎ‐ブトキシ（メタ）アクリルアミド、イソブトキシ（メタ）アクリルアミドなど；ジカルボン酸およびトリカルボン酸（例えば、イタコン酸など）のジアルキルエステル並びにマレイン酸ジ（２‐エチルヘキシル）、マレイン酸ジブチル、フマル酸ジメチル、イタコン酸ジメチル、シトラコン酸ジエチル、アコニット酸トリメチル、メサコン酸ジエチル、イタコン酸ジ（２‐エチルヘキシル）、イタコン酸（２‐クロロエチル）を含む、ジカルボン酸およびトリカルボン酸のトリアルキルエステル、マレイン酸、無水マレイン酸、フマル酸、イタコン酸などのその他のエチレン性不飽和カルボン酸およびそのエステル；並びにジイソブチレン、１‐オクテン、１‐デセン、１‐ヘキサデセン、またはそれらの混合物などのオレフィン類が挙げられる。
【００４２】
本発明の別の実施形態では、マトリックス材料中に含まれる重合性モノマーは、シロキサン、メチルシロキサン、フェニルシロキサン、ビニルシロキサン、アクリレート系シロキサン、メチルアクリレート系シロキサン、およびそれらの混合物から成る群から選択される。
【００４３】
本発明の光増感剤は、光力学型光増感剤または光熱型光増感剤から選択される。本発明の別の実施形態において、本発明の光増感剤は、３００〜１１００ｎｍの波長範囲におけるレーザー光源によって活性化され得る任意の光増感剤である。好ましくは、レーザー光源の波長範囲は５００〜１０００ｎｍから選択され；好ましくはレーザー光源の波長範囲は６００〜９００ｎｍから選択され；好ましくは、レーザー光源の波長範囲は、７００〜９００ｎｍの範囲から選択されるか、またはレーザー光源の波長範囲は８００〜１１００ｎｍから選択される。
【００４４】
本発明の１つの実施形態において、本発明の光力学型光増感剤を含む上記材料は、選択された波長（例えば、３００〜１１００ｎｍ）を有するレーザー光を放射され、疾患細胞を死滅させ、有効な治療の効果を達成することができる細胞傷害性活性酸素を発生するように上記材料中の光増感剤を励起させる。
【００４５】
本発明の別の実施形態において、光熱型光増感剤を含む上記材料は、選択された波長（例えば、３００〜１１００ｎｍ）を有するレーザー光を放射され、上記材料中の光増感剤を励起させ、疾患組織細胞を死滅させるのに十分高く雰囲気温度を上昇させるように光エネルギーを熱エネルギーに変換させる。疾患組織領域における温度が４３℃に到達すると、ＤＮＡ、ＲＮＡおよびタンパク質合成を阻害することができる。従って、好ましい実施形態において、光熱型光増感剤を含む上記材料は、温度を４〜２０℃上昇するようにレーザー照射下で熱を発生することができ；より好ましい実施形態において、光熱型光増感剤を含む上記材料は、温度を６〜１２℃上昇するようにレーザー照射下で熱を発生することができ；より好ましい実施形態では、光熱型光増感剤を含む上記材料は、温度を８〜１０℃上昇するようにレーザー照射下で熱を発生することができ、例えば温度を３８℃より高く、３９℃より高く、好ましくは４０℃より高く、好ましくは４１℃より高く、好ましくは４２℃より高く、好ましくは４３℃より高く、好ましくは４４℃より高く、好ましくは４５℃より高く、好ましくは４６℃より高く、好ましくは４７℃より高く、好ましくは５０℃より高く、５５℃より高く、好ましくは５６℃より高く、好ましくは５７℃より高く、好ましくは５８℃より高く、好ましくは５９℃より高く、好ましくは６０℃より高く、好ましくは６１℃より高く、好ましくは６２℃より高く、好ましくは６３℃より高く、好ましくは６４℃より高く、好ましくは６５℃より高く、および好ましくは６６℃未満、好ましくは６５℃未満、好ましくは６４℃未満、好ましくは６３℃未満、好ましくは６２℃未満、好ましくは６１℃未満、好ましくは６０℃未満、好ましくは５９℃未満、好ましくは５８℃未満、好ましくは５７℃未満、好ましくは５６℃未満、好ましくは５５℃未満、好ましくは５４℃未満、好ましくは５３℃未満、好ましくは５２℃未満、好ましくは５１℃未満、好ましくは５０℃未満、好ましくは４９℃未満、好ましくは４８℃未満、好ましくは４７℃未満、好ましくは４６℃未満に上昇させる。
【００４６】
本発明に好適な光増感剤は、ポルフィリン、金属ポルフィリン、ポルフィン、クロロフィル、プルプリン、フルオレセイン、フタロシアニン、金属フタロシアニン、インドシアニングリーン、トリカルボシアニン、金ナノ微粒子、金属酸化物ナノ粒子、金属硫化物ナノ粒子、金属炭化物ナノ粒子、カーボンナノチューブ、グラフェンなど、および上記化合物の誘導体、または上記化合物の分解生成物、または上記化合物の塩から成る群から選択される。好ましい実施形態において、光増感剤は、インドシアニンモノシアニン（モノメチンシアニン）、インドカルボシアニン（トリメチンシアニン）、インドジカルボシアニン（ペンタメチンシアニン）、インドトリカルボシアニン（ヘプタメチンシアニン）、トリカルボシアニン染料、ベンゾインドールヘミシアニン染料、インドールスクアリリウムシアニン染料、フタロシアニン、クロロフィル誘導体、フェオフィチン、フェオホルビドａおよびその誘導体、クロリンｅ６およびその誘導体、プルプリン１８、クロリンｐ６およびその誘導体、クロリンｅ４およびその誘導体、クロリンｆおよびその誘導体、プロトポルフィリンおよびその誘導体、ベンゾクロロポルフィリン、金属ポルフィリン、ヘマトポルフィリン誘導体（ＨｐＤ）、ポルフィマーナトリウム、フォトカルシノリン（ＰＳＤ‐００７）、ナノ金、ナノ酸化タングステン、ナノ硫化銅、ナノ酸化鉄、ナノ炭化ニッケル、ナノ酸化モリブデン、および前記光増感剤をベースとした改質を加えた水溶性または脂溶性誘導体から成る群から選択される。
【００４７】
本発明の別の実施形態において、光増感剤は、フルオレセインなどの、４００〜６００ｎｍの波長範囲を有するレーザー光源によって活性化され得る光増感剤であり；光増感剤は、プルプリン１８などの、６００〜７５０ｎｍの波長範囲を有するレーザー光源によって活性化され得る光増感剤であり；光増感剤は、インドシアニングリーンＩＣＧなどの、７００〜９００ｎｍの波長範囲を有するレーザー光源によって活性化され得る光増感剤であり；光増感剤は、ナノ金などの、８００〜１１００ｎｍの波長範囲を有するレーザー光源によって活性化され得る光増感剤である。
【００４８】
本発明の別の実施形態では、光増感剤は、マトリックス材料のモノマーと共重合可能な重合性基：例えば、ビニル基、アリル基、ブテニル基、アクリルオキシ基、メタクリルオキシ基、アクリルアミド基、メタクリルアミド基、ビニルエーテル基、アルキニル基などを含有する。光増感剤分子は、マトリックス材料の分子鎖中に存在し、共有結合によってマトリックス材料の分子鎖を化合する。光増感剤は、マトリックス材料中に固定され、血液または他の体液に自由に入れないので、光増感剤自体の毒性は完全に無視することができる。
【００４９】
本発明の更に別の実施形態において、光増感剤はその分子構造中に、マトリックス材料の側鎖上の基と結合することができる活性基、例えば、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、イミノ基、カルボキシル基、酸無水物基、アルデヒド基、イソシアネート基、シロキサン基、エポキシ基、アザシクロ基などを含む。光増感剤分子は、マトリックス材料の分子鎖と共有結合し、光増感剤をマトリックス材料の内側または表面に固定する。それらはまた、自由に血液または他の体液中に入ることができない。
【００５０】
本発明の別の実施形態において、ブレンドまたは混合により、光増感剤をマトリックス材料中に分散し、水素結合またはファンデルワールス力の作用により、光増感剤分子をマトリックス材料の分子鎖に結合する。光増感剤分子はマトリックス材料中に結合されており、自由に血液または他の体液中に入ることができない。
【００５１】
本発明の別の実施形態において、溶解、懸濁、乳化等により、光増感剤を、他の補助剤（例えば、共溶媒、乳化剤、潤滑剤、親水性コーティング、薬物キャリア、マスターバッチ、紫外線吸収剤、架橋剤、カップリング剤、ｐＨ調整剤、帯電防止剤、離型剤など）中に分散させる。光増感剤を、基材の表面上にコーティングする。水素結合またはファンデルワールス力の作用により、光増感剤分子をマトリックス材料の分子鎖に結合し、そこでは光増感剤はマトリックス材料の表面に固定され、自由に血液または他の体液に入ることができない。
【００５２】
本発明の別の実施形態において、光増感剤分子およびマトリックス材料分子間の親和力を高めるために、光活性を変えることなく光増感剤分子を化学的に変性してもよく、それらに限定されないが、プラズマ処理、コロナ処理、火炎処理、強酸処理、強アルカリ処理等によりマトリックス材料を活性化してもよい。
【００５３】
本発明の１つの実施形態では、本発明の材料を得るように光増感剤をマトリックス材料で重合する場合、または本発明の材料を得るように光増感剤をマトリックス材料と混合する場合、本発明の上記材料を、
（１）重合性モノマーを（架橋剤、熱開始剤および／または紫外線吸収剤などの）任意添加剤と混合する工程；
（２）光増感剤を加え、溶解し、次いで重合する工程；
を含む方法によって製造してもよい。
【００５４】
より具体的には、本発明の材料を、
（１）開始剤、架橋剤、紫外線吸収剤および重合性モノマーを混合する工程；
（２）光増感剤を加え、溶解する工程；
（３）上記工程（２）で得られた反応系を金型内に加える工程；および
（４）水浴を用いて重合するなどの重合工程
を含む方法によって製造してもよい。
【００５５】
より具体的には、本発明の材料を、
（１）マトリックス材料を光増感剤およびマスターバッチ、安定剤などの任意の添加剤と混合する工程；
（２）押出成形、射出成形、ブロー成形、発泡成形、カレンダー加工またはスピニング加工によって、混合した原料を成形する工程；
を含む方法によって製造してもよい。
【００５６】
本発明の別の実施形態において、表面グラフトまたは表面改質によって、マトリックス材料の表面に光増感剤を固定する場合、本発明の材料を、
（１）重合性モノマーを架橋剤、熱開始剤および／または紫外線吸収剤などの任意添加剤と混合する工程；
（２）光増感剤を加え、例えば、好適な補助剤（例えば、重合性モノマー）を用いて溶解し、次いで、グラフト重合または表面改質または転写印刷などによって重合する工程；
を含む方法によって製造してもよい。
【００５７】
より具体的には、本発明の材料を、
（１）開始剤、架橋剤、紫外線吸収剤および重合性モノマーを混合する工程；
（２）上記工程（１）で得られた上記反応系を、金型に移す工程；
（３）水浴を用いて重合するなどの重合工程；
（４）乾燥機内での再重合工程；
（５）光増感剤を加え、例えば、好適な補助剤（例えば、重合性モノマー）を用いて溶解する工程；および
（６）上記のように得られた系を再重合する工程；
を含む方法によって製造してもよい。
【００５８】
本発明の別の実施形態において、表面コーティングによって光増感剤をマトリックス材料の表面上に固定する場合、本発明の材料を、
（１）好適なマトリックス材料を提供する工程；
（２）光増感剤を、例えば、好適な補助剤（例えば、重合性モノマー）を用いて溶解し、マトリックス材料の表面上にコーティングする工程；
を含む方法によって製造してもよい。
【００５９】
本発明の方法において、用いられる架橋剤の量は、重合性モノマーに対して、０．１〜２０重量％、好ましくは０．５〜１５重量％、特に１〜５重量％であってもよい。紫外線吸収剤の量は、重合性モノマーに対して、０〜１０重量％、好ましくは０〜５重量％、特に０〜１重量％である。開始剤の量は、重合性モノマーに対して、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％、特に０．０５〜１．０重量％である。
【００６０】
マトリックス材料および光増感剤に加えて、本発明の材料は、それらに限定されないが、共溶媒、顔料、充填剤、分散剤、硬化剤、湿潤剤、消泡剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、滅菌剤、安定化剤、乳化剤、親水性コーティング、薬物キャリア、マスターバッチ、架橋剤、カップリング剤、ｐＨ調整剤、帯電防止剤、金型離型剤など他の任意成分を含んでもよい。
【００６１】
本発明においては、従来のスプレー塗装またはエアレススプレー塗装、ロール塗布、刷毛塗り、カーテン塗装、シャワー塗装および浸漬塗装などの従来のコーティング技術を用いて、本発明の材料を所望のマトリックス上に塗布してもよい。同時に、従来の凸版印刷、凹版印刷、平版印刷、スクリーン印刷、熱転写印刷、ゼログラフィ法、インクジェット印刷または３Ｄ印刷などの従来の印刷技術を用いて、本発明の材料を所望のマトリックス上に塗布してもよい。本発明の材料をマトリックス上に塗布した後、必要に応じて室温または高温で硬化させてもよい。
【００６２】
本発明はまた、本発明に係る医療デバイスのみを使用して行うことができる、レーザー駆動型光線療法を用いる疾患を治療する方法に関する。具体的には、例えば、本発明の材料によって得られる医療デバイスを、所望の治療部位に配置する。本発明の光増感剤を有する材料によって得られる医療デバイスを、（光増感剤を添加することなく）治療の必要な領域と接触させることができる。レーザー装置を用いることによって、本発明の医療デバイスは光増感剤を有するので、光、光増感剤および酸素の相互作用に基づいて、光増感剤が励起状態であるように光子を吸収し、次いでエネルギーを強い活性を有する一重項酸素となるように周囲の酸素に移動し；一方で、一重項酸素は、患部組織中に急性微小血管損傷を引き起こし、血管の閉塞を引き起こし、局所貧血を引き起こし、他方で、一重項酸素は、局所治療の目的を達成するように、患部組織の細胞を直接死滅させることができる。更に、これに対して、本発明の医療デバイスは光熱変換剤に基づく光増感剤を有するので、上記光熱変換剤は効率的に光エネルギーを熱エネルギーに変換させることができ、選択された波長を有するレーザー照射下で患部組織細胞を死滅させるための高温を発生することができる。疾患組織領域の温度が４３℃に到達すると、このような条件により、ＤＮＡ、ＲＮＡおよびタンパク質合成を阻害することができる。
【００６３】
以上のことから、本発明の材料および本発明の医療デバイスは、外因性光増感剤をまったく使用せず（光増感剤などを予め取得せず）、本発明の方法では（追加の光増感剤を含む）任意の追加の薬剤を添加する必要がないことがわかる。本発明は、非侵襲性、非毒性、高効率などの利点を有する。
【００６４】
本発明はまた、以下の技術的解決策に関する。
１．マトリックス材料を、良好な機械的特性を有し、滅菌することができる、安全性、生体適合性、機能性を有する眼科用医療デバイスに成形することができる。
【００６５】
２．それらに限定されないが、旋削加工法、圧縮成形法、射出成形法、遠心成形法、３Ｄ印刷法などを含むマトリックス材料の項目１に記載のマトリックス材料の処理方法。
【００６６】
３．それらに限定されないが、湿熱滅菌、放射線滅菌、エチレンオキシド滅菌などを含む、項目１に記載の眼科用医療デバイスの殺菌方法。
【００６７】
４．それらに限定されないが、全体的に均一な分布、局所分布、帯状分布、勾配分布、散乱分布を含む、眼科用医療デバイス中および上の光増感剤の分布を含む。
【００６８】
５．眼科用医療デバイス材料中の光増感剤を、選択された波長を有するレーザーによって、再度または繰り返して放射してもよく、活性酸素または高温の熱を発生するように光増感剤を活性化することができる毎に、医療デバイスを繰り返し実行することができ、いつも効能を得る。
【実施例】
【００６９】
以下の実施例を参照して、本発明を以下により詳細に説明するが、これらの実施例は例示の目的のみであり、本発明を限定しようとするものではない。
【００７０】
（実施例１）：
実施例１ａ：メチルメタクリレート‐光増感剤コポリマー材料の合成
２５０ｍＬのビーカーに、９８．０ｇのメチルメタクリレートモノマー（ＭＭＡ）、２．０ｇのエチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、０．１２ｇの開始剤（アゾビスイソブチロニトリル、ＡＩＢＮ）、０．０４ｇの光増感剤（プルプリン１８）を加え、均一に撹拌し、次いで成形型へ移した。モノマー溶液に窒素ガスを吹き込んだ後、金型を密閉し、次いで２４時間重合するために６５℃の水浴中に入れ、その後、９０℃のオーブン中に２４時間移し、次いで光増感剤プルプリン１８を含むポリメチルメタクリレートの材料を得た。プルプリン１８の分子構造は、以下の通りである。プルプリン１８の分子構造はエチレン性不飽和二重結合を含むので、ＭＭＡおよびＥＧＤＭＡと共重合することができる。それによって、光活性を有するポルフィリン基（テトラピロール環構造）をＰＭＭＡ分子鎖に固定した。ＥＧＤＭＡの存在を考慮して、ＰＭＭＡ分子鎖を架橋して、架橋網目構造を有するＰＭＭＡ高分子を得た。網目構造を有する架橋ポリマーは、溶媒中で膨潤することができ、溶解することができない。光増感剤（プルプリン１８）分子を強固にＰＭＭＡ材料中に固定し、自由に血液または他の体液に入ることができない。
【００７１】
2018531632.tif 000002
プルプリン１８
【００７２】
実施例１ａ〜１ｘ：
反応条件は、以下を除いて、実質的に実施例１ａと同様である。
【００７３】
【表１】
2018531632.tif 000003
【００７４】
ＭＭＡ：メチルメタクリレート
ＥＡ：エチルアクリレート
ＥＭＡ：エチルメタクリレート
ＢＡ：ブチルアクリレート
ＥＧＤＭＡ：エチレングリコールジメタクリレート
ＢＤＤＭＡ：ブタンジオールジメタクリレート
ＨＤＤＭＡ：ヘキサンジオールジメタクリレート
ＴＦＥＭＡ：トリフルオロエチルメタクリレート
ＨＥＭＡ：ヒドロキシエチルメタクリレート
ＨＥＡ：ヒドロキシエチルアクリレート
ＰＥＡ：フェニルエチルアクリレート
ＰＥＭＡ：フェニルエチルメタクリレート
ＰＯＥＡ：フェノキシエチルアクリレート
ＢＭＡ：ベンジルメタクリレート
ＥＯＥＭＡ：エトキシエチルメタクリレート
ＥＯＥＯＥＭＡ：エトキシエトキシエチルメタクリレート
ＨＦＩＰＭＡ：ヘキサフルオロイソプロピルメタクリレート
ＴＭＳＰＭＡ：メタクリロキシプロピルトリス (トリメチルシロキシ)シラン
ＴＴＭＳＢＰＭＡ：１，３‐ビス(メタクリロキシプロピル)テトラ(トリメチルシロキシ)ジシロキサン
ＭＡＡ：メタクリル酸
Ｓｔ：スチレン
ＭＳｔ：メチルスチレン
ＤＶＢ：ジビニルベンゼン
【００７５】
実施例２：
実施例２ａ：シリカゲル‐光増感剤コポリマー材料の合成
２５０ｍＬビーカー中で、０．０４ｇのプルプリン１８（光増感剤）を、２液型シリコーンゴム系（Ｎｕｓｉｌから市販のＭＥＤ−６８２０）に加え、完全に撹拌し、脱気し、次いで成形型に移した。上記型を密封し、次いで３０分間重合するために１５０℃のオーブンに入れ、プルプリン１８光増感剤を含むシリカゲル材料を得た。プルプリン１８の分子構造はエチレン性不飽和二重結合を含むので、水素含有シリコーンオイルおよびビニルシリコーンオイルと共重合することができる。それによって、光活性を有するポルフィリン基（テトラピロール環構造）をシリカゲル分子鎖に固定した。光増感剤（プルプリン１８）分子を強固にシリカゲル材料中に固定し、自由に血液または他の体液に入ることができない。
【００７６】
実施例２ａ-２ｑ：
反応条件は、以下を除いて、実質的に実施例２ａと同様である。
【００７７】
【表２】
2018531632.tif 000004
【００７８】
実施例３：
実施例３ａ：ポリプロピレン‐光増感剤のブレンドの合成
５Ｋｇの精秤ポリプロピレンペレット（韓国ＳＫから市販のＰＰ、Ｒ３７０Ｙ）および２ｇのプルプリン１８粉末（光増感剤）を予備混合した。予備混合した原料ＰＰ／プルプリン１８を二軸スクリュー押出機中に入れ、ブレンドし、押し出し、造粒して、光増感剤プルプリン１８を含むポリプロピレン材料を得た。プルプリン１８をポリプロピレン材料中にブレンドした。ポリプロピレン材料特有の結晶構造から、プルプリン１８分子を強固にポリプロピレン材料に固定したので、自由に血液または他の体液中に入ることができない。
【００７９】
実施例３ａ〜３ｏ：
反応条件は、以下を除いて、実質的に実施例３ａと同様である。
【００８０】
【表３】
2018531632.tif 000005
【００８１】
ＰＰ：ポリプロピレン
ＨＤＰＥ：高密度ポリエチレン
ＬＤＰＥ：低密度ポリエチレン
ＴＰＵ：熱可塑性ポリウレタン
ＰＡ：ポリアミド（ナイロン）
ＰＥＴ：ポリエチレンテレフタレート
ＰＥＥＫ：ポリエーテルエーテルケトン
ＰＯＭ：ポリホルムアルデヒド
ＰＣ：ポリカーボネート
ＰＳ：ポリスチレン
ＰＶＣ：ポリ塩化ビニル
ＡＢＳ：アクリロニトリル‐ブタジエン‐スチレン共重合体
ＰＭＭＡ：ポリメチルメタクリレート
ＰＳＵ：ポリスルホン
ＰＴＦＥ：ポリテトラフルオロエチレン
【００８２】
実施例に記載した光増感剤の分子構造を、以下に示した：
【表４】
2018531632.tif 000006
2018531632.tif 000007
【００８３】
上記したのは、本発明の好ましい実施形態であるだけであり、本発明を限定するものではない。当業者には、本発明の精神および範囲から逸脱することなく本発明に様々な修正および変形を行うことが可能であることは明らかである。従って、これらの変更および変形が、本発明の特許請求の範囲および同等物の保護範囲内にあれば、本発明はこれらの変更および変形を含むことを意図するものである。
【国際調査報告】
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2018531632.tif 000009
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2018531632.tif 000011
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