(57)【要約】  懸濁した粒子を変更および（例えば心血管系の）対象の身体の部分へ送達するマイクロカテーテルおよび方法。局所的塞栓術処置の実行における塞栓用マイクロカテーテルおよびその使用は、送達中に懸濁剤の流動特性（推進力）を変更することを含む。塞栓物質を小血管内で対象の身体の部分へ送達し、（もしかすると癌の）対象の身体の部分に供給する小血管内で局所的塞栓術を実行し、それによってその中に塞栓を形成し、一方で非対象の塞栓を防ぐまたは最小化するのに適用可能である。例示的なカテーテルは、近位壁端部、遠位壁端部、およびそれらの間を伸び、懸濁剤が遠位流出口へ通るのを可能にするよう開かれおよび構成された内腔を持つチューブ状壁を有し、遠位流出口は、懸濁剤の流動体および粒子の両方がそれを通るのを可能にする形状または／およびサイズであり、近位流出口は、懸濁剤を送達する間、懸濁剤の流動体が粒子無しで通り、粒子が通るのを阻止するのを可能にするよう構成される。【選択図】図１Ｂ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
近位壁端部、遠位壁端部、および前記壁端部の間を伸びる内腔を備え、
前記内腔は前記遠位壁端部で遠位流出口に、および前記遠位流出口の近位の近位流出口へ開かれ、前記内腔は懸濁剤が前記遠位流出口へそれを通るのを可能にするよう構成された、
チューブ状壁を備え、
前記遠位流出口は、懸濁剤の流動体および粒子の両方がそれを通るのを可能にする形状または／およびサイズであり、前記近位流出口は、前記懸濁剤を患者に送達する間、前記懸濁剤の流動体が前記粒子無しでそれを通り、前記粒子がそれを通るのを阻止するのを可能にするよう構成された、
懸濁剤の流動体内に懸濁した粒子を含む懸濁剤を変更および患者に送達するカテーテル。
【請求項２】
前記近位流出口が、前記チューブ状壁の区画周辺または／および区画に沿って分散された複数の側面開口部を含み、それぞれの前記側面開口部は、前記懸濁剤の流動体が前記粒子無しでそれを通ることを可能にし、前記粒子がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズであり、前記側面開口部のうち少なくとも１つは、約３０ミクロン以下の最小断面の大きさを持つ、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項３】
前記懸濁した粒子が、固体の塞栓物質または／および微粒子塞栓剤を含む、請求項１または請求項２に記載のカテーテル。
【請求項４】
前記通過の阻止を容易にするために、前記近位流出口が、懸濁した粒子の最小の直径未満の幅を持つ間隙を有する少なくとも１つのスリットを備える、前述のいずれかの請求項に記載のカテーテル。
【請求項５】
前記少なくとも１つのスリットが、前記カテーテルの長手方向の軸に平行にその長さで伸びる長手方向のスリットである、請求項４に記載のカテーテル。
【請求項６】
前記少なくとも１つのスリットが、前記カテーテルの長手方向の軸の垂直方向にその長さで伸びる円周方向のスリットである、請求項４に記載のカテーテル。
【請求項７】
前記近位流出口の周囲の前記カテーテルの伸長に抵抗または／および妨げるように、前記近位流出口に交差するカテーテルの長手方向の軸に平行に伸びるカテーテル長限定ロッド状構成要素を備える、前述のいずれかの請求項に記載のカテーテル。
【請求項８】
前記ロッド状構成要素が、前記内腔の内側境界に一致して湾曲した、閉じたまたは／および開かれたリングの形態の側部延長部を有する、請求項７に記載のカテーテル。
【請求項９】
前記遠位流出口に近接して位置し、前記カテーテルの長手方向の軸に沿った前記懸濁した粒子の水平速度成分を減少させるように、前記懸濁剤の流れを変更するよう構成された流れ抑制機構を備える、前述のいずれかの請求項に記載のカテーテル。
【請求項１０】
前記流れ抑制機構が、前記遠位流出口に近接して位置し、前記懸濁した粒子の横方向速度成分を増加し、前記懸濁した粒子の縦方向速度成分を減少するような形状および大きさである螺旋部を備える、請求項９に記載のカテーテル。
【請求項１１】
前記流れ抑制機構が、懸濁剤が突起に交差して流れるのに抵抗するよう構成された、前記内腔の内側境界から始まる少なくとも１つの半径方向の内方向への突起を備える、請求項９に記載のカテーテル。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの半径方向の内方向への突起が、複数の長手方向に離間された、開かれまたは／および閉じられたリング構成要素を含む、請求項１１に記載のカテーテル。
【請求項１３】
前記近位流出口が、懸濁した粒子の最小の直径未満の断面の直径を持ち、それによって前記通過の阻止を容易にする少なくとも１つの細孔を備える、前述のいずれかの請求項に記載のカテーテル。
【請求項１４】
前記チューブ状壁の近位部分が、圧力源および前記懸濁剤を供給するよう構成された貯蔵部に接合可能である、前述のいずれかの請求項に記載のカテーテル。
【請求項１５】
塞栓用マイクロカテーテルとして構成された、前述のいずれかの請求項に記載のカテーテル。
【請求項１６】
前記チューブ状壁の外径が、約４ｍｍ以下である、前述のいずれかの請求項に記載のカテーテル。
【請求項１７】
近位ヘッド端部および遠位ヘッド端部を含むチューブ状ヘッド壁を備え、前記チューブ状ヘッド壁に沿って伸びるヘッド内腔を囲み、前記遠位ヘッド端部において遠位流出口へ開かれたカテーテルヘッドと、
前記遠位流出口の近位の前記チューブ状ヘッド壁の区画周辺または／および区画に沿って分散された複数の側面開口部と、
前記ヘッド内腔を、柔軟なチューブに沿って設けられたチューブ内腔とともに懸濁剤を送達するよう構成されたカテーテル内腔に一体化する、前記近位ヘッド端部に接合された柔軟なチューブと、を備え、
前記遠位流出口は、前記懸濁剤の流動体および粒子の両方がそれを通ることを可能にする形状または／およびサイズであり、それぞれの前記側面開口部は、患者へ前記懸濁剤を送達する間、前記懸濁剤の流動体が前記粒子無しでそれを通ることを可能にし、前記粒子がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである、
懸濁剤の流動体内に懸濁した粒子を含む懸濁剤を変更および患者に送達するカテーテル。
【請求項１８】
近位ヘッド端部および遠位ヘッド端部を有し、前記チューブ状ヘッド壁に沿って伸びるヘッド内腔を囲み、前記ヘッド内腔は遠位ヘッド端部において遠位流出口へ開かれ、および前記遠位流出口の近位の前記ヘッド壁の区画周辺または／および区画に沿って分散された複数の側面開口部へ開かれた硬質のチューブ状ヘッド壁を備え、
前記ヘッド内腔をチューブ内腔と一体化して懸濁剤を送達するよう構成されたカテーテル内腔にするため、カテーテルヘッドは、前記近位ヘッド端部で柔軟なチューブを有するカテーテル本体へ接合可能であり、
前記遠位流出口は、前記懸濁剤の流動体および前記粒子の両方がそれを通ることを可能にする形状または／およびサイズであり、それぞれの前記側面開口部は、患者への前記懸濁剤の送達の間、前記懸濁剤の流動体が前記粒子無しでそれを通ることを可能にし、前記粒子がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである、
懸濁剤の流動体内に懸濁した粒子を含む懸濁剤を患者に送達するカテーテルヘッド。
【請求項１９】
近位壁端部、遠位壁端部、および前記近位壁端部において近位吸込口へ、前記遠位壁端部において遠位流出口へ開かれた内腔を備え、カテーテルが懸濁剤貯蔵部に接合されるとき、前記内腔が前記近位吸込口を介して予め作られた懸濁剤と流体連通するのを容易にするよう構成されたチューブ状壁と、
前記近位吸込口と前記遠位流出口の間に位置し、予め作られた懸濁剤から懸濁した粒子無しに前記懸濁剤の流動体の過剰量を取り除き、それによって懸濁剤濃縮機構と前記遠位流出口の間に濃縮された懸濁剤の選択された残りの量を残すことにより、前記予め作られた懸濁剤内に懸濁した粒子の濃度を増加するよう構成された、懸濁剤濃縮機構と、を備える、
懸濁剤の流動体内に懸濁した予め作られた粒子の懸濁剤を包含する懸濁剤貯蔵部に接合可能なカテーテル。
【請求項２０】
前記懸濁剤濃縮機構が、前記懸濁した粒子がそれを通るのを阻止し、前記懸濁剤の流動体が前記粒子無しでそれを通るのを可能にするよう構成された懸濁剤フィルタを含む、請求項１９に記載のカテーテル。
【請求項２１】
前記濃縮機構を持つカテーテルが、前記遠位流出口の近位の前記チューブ状壁に位置する近位流出口を通して、前記懸濁剤の流動体の取り除かれた過剰量を分散するよう構成された、請求項１９または請求項２０に記載のカテーテル。
【請求項２２】
前記過剰量が、前記懸濁剤の流動体の全容積の少なくとも約５０％である、請求項１９から請求項２１のうちのいずれかに記載のカテーテル。
【請求項２３】
前記近位吸込口内へ流れる予め作られた懸濁剤の吸込流量の少なくとも半分である流出流量で濃縮された懸濁剤を送達するよう構成された、請求項１９から請求項２２のうちのいずれかに記載のカテーテル。
【請求項２４】
前記遠位流出口を通して送達可能な前記残りの量に対する前記近位流出口を通して送達可能な前記過剰量の流量比が、少なくとも２、任意選択的に特に少なくとも４、任意選択的に特に少なくとも８であるよう構成された、請求項２１から請求項２３のうちのいずれかに記載のカテーテル。
【請求項２５】
近位壁端部、遠位壁端部、および前記近位壁端部において近位吸込口へ、前記遠位壁端部において遠位流出口へ開かれた内腔を備え、カテーテルが懸濁剤貯蔵部に接合されるとき、前記内腔が前記近位吸込口を介して予め作られた懸濁剤と流体連通するのを容易にするよう構成されたチューブ状壁と、
前記近位吸込口と前記遠位流出口の間に位置し、第１の推進力を持つ、入ってくる懸濁剤から過剰質量を取り除き、それによって流れ抑制機構と前記遠位流出口の間に実質的に前記第１の推進力より小さい選択された第２の推進力を持つ濃縮された懸濁剤の残りの質量を残すよう構成された流れ抑制機構と、を備える、
懸濁剤の流動体内に懸濁した予め作られた粒子の懸濁剤を包含する懸濁剤貯蔵部に接合可能なカテーテル。
【請求項２６】
前記流れ保持機構が、懸濁した粒子がそれを通るのを阻止し、懸濁剤の流動体が粒子無しでそれを通るのを可能にする懸濁剤フィルタを含む、請求項２５に記載のカテーテル。
【請求項２７】
前記流れ保持機構を持つカテーテルが、前記遠位流出口の近位の前記チューブ状壁に位置する近位流出口を通して、前記の入ってくる懸濁剤の前記取り除かれた過剰質量を分散するよう構成された、請求項２５または請求項２６に記載のカテーテル。
【請求項２８】
前記過剰質量と前記残りの質量の間の質量比が、少なくとも２であるように構成された、請求項２５から請求項２７のいずれかに記載のカテーテル。
【請求項２９】
前記第１の推進力と前記第２の推進力の間の推進力比が、少なくとも３、任意選択的に特に少なくとも９、任意選択的に特に少なくとも２０、任意選択的に特に少なくとも３０であるように構成された、請求項２５から請求項２８のいずれかに記載のカテーテル。
【請求項３０】
前記濃縮された懸濁剤を、前記遠位流出口を介して、およそ５０ｃｍ／秒以下、任意選択的に特におよそ２０ｃｍ／秒以下、任意選択的に特におよそ５ｃｍ／秒以下である水平成分を有する送達速度で送達するように構成された、請求項２５から請求項２９のいずれかに記載のカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１５年３月０２日出願の米国仮特許出願第６２／１２７，０３６号、”Ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ  Ｍｉｃｒｏｃａｔｈｅｔｅｒ  Ａｎｄ  Ｕｓｅｓ  Ｔｈｅｒｅｏｆ”の米国特許法第１１９条（ｅ）による優先権の受益を主張し、その内容は全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、そのいくつかの実施形態では，粒子の懸濁剤を変更するカテーテルおよび方法、および懸濁した粒子を例えば患者の心血管系内に位置する対象の身体の部分に送達するカテーテルおよび方法に関する。本発明のいくつかの実施形態は特に、塞栓用マイクロカテーテル、および例えば（ｉ）塞栓物質の小血管内での対象の身体の部分への送達、および（ｉｉ）（もしかすると癌の）対象の身体の部分に供給する小血管内で局所的塞栓術を実行する、局所的な塞栓処置の実行におけるその使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
塞栓術の目的は、身体の領域への血流を妨げることであり、これは効果的に腫瘍を縮小または動脈瘤の閉塞が可能であり、一般的に血管内治療として実行される。問題となっている器官へのアクセスは、ガイドワイヤおよびカテーテルによって得られる。問題となっている病理をもたらす正確な動脈または静脈の位置は、デジタルサブトラクションアンギオグラフィ（ＤＳＡ）により位置決め可能であり、画像を作成し、それから正確な血管へのアクセスマップとして使用される。人工の塞栓を、コイル、粒子、泡状物、栓、マイクロスフィアまたはビーズを用いて作ることが可能である。人工の塞栓が正常に導入されると、配置の成功を確認するため他のセットのＤＳＡ画像が撮られる。
【０００４】
経動脈的塞栓療法、腫瘍塞栓術、または経カテーテル動脈塞栓術（ＴＡＥ）は、カテーテルによる器官（例えば、肝臓）のような対象の身体の部分に通常関連する腫瘍への直接の塞栓物質の投与（化学療法または／および放射線療法を含みうる）を含む。これらの技術は腫瘍を対象とし、一方で健康な器官への塞栓物質の分散を避けるよう試みるマイクロカテーテルを用いて通常実行される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
腫瘍の塞栓術は、さまざまな理由のためマイクロカテーテルを用いて通常実行される。第１に、主として腫瘍に影響し健康な組織には可能な限り影響を少なくする局所的な塞栓術の必要条件がある。塞栓術に関連する問題のうちの１つが、「非対象の塞栓」として一般的に知られ、これでは塞栓物質が対象の腫瘍または領域に直接供給するもの以外の小血管に移動する。これはこれらの領域の健康な組織を損傷する可能性があり、しばしば深刻な合併症をもたらす。可能性があるシナリオは肝臓塞栓と胃潰瘍を含み、ならびに塞栓物質がマイクロカテーテルと並行して逆流し胃壁に到達するケースは、虚血症および潰瘍形成を引き起こしうる。特に進行した段階の肝臓癌で多い付加的な現象は、動脈門脈短絡を通した非対象の塞栓である。
【０００６】
マイクロカテーテルは通常、腹腔または肝臓の動脈のような血管の近位部分内におかれるより大きな内腔のカテーテルにより通され、それからマイクロカテーテルがそれを通って塞栓術に効果的な距離に到達するまで腫瘍へ前進される。いくつかのシナリオで、診断用カテーテルをマイクロカテーテルの送達媒体として使用することが、それを例えばより大きい直径のシースに交換せず、従って相当の時間を節約することにより有益である。診断用カテーテルの内腔は非常に小さく、通常０．０３５インチから０．０３８インチであるため、マイクロカテーテルは外径で約１ｍｍ以下でなければならない。
【０００７】
塞栓処置でマイクロカテーテルが日常的に使用される他の理由は、血液を直接器官および腫瘍に運ぶ栄養血管のサイズである。腫瘍にできるだけ近づくため、塞栓用カテーテルはより小さくときどき曲がりくねった血管内へ前進される。より大きくしばしばより堅いカテーテルの使用が排除されなければ、これらの血管への近接性は困難である。また、操作されるとき身体の血管は攣縮になる傾向があり、効果的でない塞栓物質の送達を起こすので、柔軟なマイクロサイズのカテーテルがそのようなシナリオを避けるのに望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、そのいくつかの実施形態では、粒子の懸濁剤の変更、および懸濁した粒子を対象の身体の部分、例えば患者の心血管系内に位置付けるカテーテルおよび方法に関する。いくつかの本発明の実施形態は特に、局所的塞栓術処置の実行における塞栓用マイクロカテーテルおよびその使用に関する。いくつかの本発明の実施形態は、送達中の懸濁剤内に懸濁した粒子の濃度を増加するのに適用可能である。いくつかの本発明の実施形態は、送達中の懸濁剤の流動特性（推進力）の変更に適用可能である。いくつかの本発明の実施形態は、（ｉ）対象の身体の部分へ小血管内で送達すること、および（ｉｉ）（もしかすると癌の）対象の身体の部分に供給する小血管内で局所的塞栓術を実行し、それによって小血管内に塞栓を形成し、一方で非対象の塞栓を防ぐまたは最小化することに適用可能である。
【０００９】
本発明のいくつかの実施形態の態様によると、近位壁端部、遠位壁端部、および前記壁端部の間を伸びる内腔を備え、内腔は遠位壁端部で遠位流出口に、および遠位流出口の近位の近位流出口へ開かれ、内腔は懸濁剤が遠位流出口へそれを通るのを可能にするよう構成されたチューブ状壁を備え、遠位流出口は、懸濁剤の流動体および粒子の両方がそれを通るのを可能にする形状または／およびサイズであり、近位流出口は、懸濁剤を患者に送達する間、懸濁剤の流動体が粒子無しでそれを通り、粒子がそれを通るのを阻止するのを可能にするよう構成された、懸濁剤の流動体内に懸濁した粒子を含む懸濁剤を変更および患者に送達するカテーテルが提供される。
【００１０】
本発明のいくつかの実施形態によると、近位流出口が、チューブ状壁の区画周辺または／および区画に沿って分散された複数の側面開口部を含み、それぞれの側面開口部は、懸濁剤の流動体が粒子無しでそれを通ることを可能にし、粒子がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズであり、側面開口部のうち少なくとも１つは、約３０ミクロン以下の最小断面の大きさを持つ。
【００１１】
本発明のいくつかの実施形態によると、懸濁した粒子が、固体の塞栓物質または／および微粒子塞栓剤を含む。本発明のいくつかの実施形態によると、懸濁した粒子が、固体のマイクロスフィア、塞栓性ビーズ、化学療法ビーズ、放射性ビーズ、放射線不透過ビーズ、および薬剤溶出ビーズのうち少なくとも１つを含む。本発明のいくつかの実施形態によると、懸濁剤が、コロイド、ヒドロゲル、油、リピオドール、接着剤、アクリル系粘着剤、シアノアクリレートベースの接着剤のうち少なくとも１つを含む。本発明のいくつかの実施形態によると、懸濁剤の流動体は、グルコース、コントラスト強調物質、および生理食塩水のうち少なくとも１つを含む。
【００１２】
本発明のいくつかの実施形態によると、近位流出口が、通過の阻止を容易にするために、懸濁した粒子の最小の直径未満の幅を持つ間隙を有する少なくとも１つのスリットを備える。本発明のいくつかの実施形態によると、少なくとも１つのスリットが、カテーテルの長手方向の軸に平行にその長さで伸びる長手方向のスリットである。本発明のいくつかの実施形態によると、少なくとも１つのスリットが、カテーテルの長手方向の軸の垂直方向にその長さで伸びる円周方向のスリットである。
【００１３】
本発明のいくつかの実施形態によると、カテーテルが、近位流出口の周囲のカテーテルの伸長に抵抗または／および妨げるように、近位流出口に交差するカテーテルの長手方向の軸に平行に伸びるカテーテル長限定ロッド状構成要素を備える。本発明のいくつかの実施形態によると、ロッド状構成要素が、内腔の内側境界に一致して湾曲した、閉じたまたは／および開かれたリングの形態の側部延長部を有する。
【００１４】
本発明のいくつかの実施形態によると、カテーテルが、遠位流出口に近接して位置し、カテーテルの長手方向の軸に沿った懸濁した粒子の水平速度成分を減少させるように、懸濁剤の流れを変更するよう構成された流れ抑制機構を備える。本発明のいくつかの実施形態によると、流れ抑制機構が、遠位流出口に近接して位置し、懸濁した粒子の横方向速度成分を増加し、懸濁した粒子の縦方向速度成分を減少するような形状および大きさである螺旋部を備える。本発明のいくつかの実施形態によると、流れ抑制機構が、懸濁剤が突起に交差して流れるのに抵抗するよう構成された、内腔の内側境界から始まる少なくとも１つの半径方向の内方向への突起を備える。本発明のいくつかの実施形態によると、少なくとも１つの半径方向の内方向への突起が、複数の長手方向に離間された、開かれまたは／および閉じられたリング構成要素を含む。
【００１５】
本発明のいくつかの実施形態によると、近位流出口が、懸濁した粒子の最小の直径未満の断面の直径を持ち、それによって前記通過の阻止を容易にする少なくとも１つの細孔を備える。本発明のいくつかの実施形態によると、近位流出口は、内腔の最小断面または／および遠位流出口の最小断面と同等またはそれより大きい全体開口断面を有する。本発明のいくつかの実施形態によると、近位流出口は、遠位流出口の少なくとも０．５ｍｍ近位に位置する。本発明のいくつかの実施形態によると、近位流出口は、遠位流出口の少なくとも２ｍｍ近位に位置する。
【００１６】
本発明のいくつかの実施形態によると、チューブ状壁区画は、近位流出口を覆うよう、および流動体がそれを通るのを妨げるよう構成され、チューブ状壁区画が近位を流れる流動体に浸されるとき、近位流出口の覆いを外すよう構成されたカバーを備えるバルブ機構を含む。本発明のいくつかの実施形態によると、チューブ状壁の近位部分が、圧力源および懸濁剤を供給するよう構成された貯蔵部に接合可能である。
【００１７】
本発明のいくつかの実施形態によると、カテーテルが塞栓用マイクロカテーテルとして構成される。
【００１８】
本発明のいくつかの実施形態によると、チューブ状壁の外径が、約４ｍｍ以下である。本発明のいくつかの実施形態によると、チューブ状壁の外径が、約１ｍｍ以下である。本発明のいくつかの実施形態によると、チューブ状壁は、腹腔または肝臓の動脈から始まる小血管内へ挿入するよう構成される。
【００１９】
本発明のいくつかの実施形態の態様によると、近位ヘッド端部および遠位ヘッド端部を含むチューブ状ヘッド壁を備え、チューブ状ヘッド壁に沿って伸びるヘッド内腔を囲み、遠位ヘッド端部において遠位流出口へ開かれたカテーテルヘッドと、遠位流出口の近位のチューブ状ヘッド壁の区画周辺または／および区画に沿って分散された複数の側面開口部と、ヘッド内腔を、柔軟なチューブに沿って設けられたチューブ内腔とともに懸濁剤を送達するよう構成されたカテーテル内腔に一体化する、近位ヘッド端部に接合された柔軟なチューブとを備え、遠位流出口は、懸濁剤の流動体および粒子の両方がそれを通ることを可能にする形状または／およびサイズであり、それぞれの側面開口部は、患者へ懸濁剤を送達する間、懸濁剤の流動体が粒子無しでそれを通ることを可能にし、粒子がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである、懸濁剤の流動体内に懸濁した粒子を含む懸濁剤を変更および患者に送達するカテーテルが提供される。
【００２０】
本発明のいくつかの実施形態によると、カテーテルが塞栓用マイクロカテーテルとして構成される。
【００２１】
本発明のいくつかの実施形態によると、少なくとも１つの側面開口部は、懸濁した粒子の最小直径未満の断面の大きさを持つ細孔を有する。本発明のいくつかの実施形態によると、それぞれの側面開口部は、１００ミクロン以下の最小断面の大きさを有する。本発明のいくつかの実施形態によると、側面開口部は、レーザカット（ポリマーについてはフェムトレーザ）、レーザ穿孔、エッチング、スカイビング（ポリマーについて）、ＥＤＭ、またはそれらの組み合わせを用いて形成される。本発明のいくつかの実施形態によると、チューブ状壁が、金属素材、ポリマー素材、またはそれらの組み合わせで作られ、チューブが柔軟なポリマー素材で作られる。
【００２２】
本発明のいくつかの実施形態の態様によると、カテーテルが、近位ヘッド端部および遠位ヘッド端部を含む剛体の環状ヘッド壁を備え、ヘッド壁に沿って伸びるヘッド内腔を囲み、ヘッド内腔が、遠位ヘッド端部において遠位流出口へ、また遠位流出口の近位のヘッド壁の区画周辺または／および区画に沿って分散された複数の側面開口部へ開かれ、カテーテルヘッドが、近位ヘッド端部において、ヘッド内腔をチューブ内腔とともに懸濁剤を送達するよう構成されたカテーテル内腔に一体化するため、柔軟なチューブを備えたカテーテル本体と接合でき、遠位流出口は、前記懸濁剤の流動体および粒子の両方がそれを通ることを可能にする形状または／およびサイズであり、それぞれの側面開口部は、患者へ前記懸濁剤を送達する間、前記懸濁剤の流動体が前記粒子無しでそれを通ることを可能にし、前記粒子がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである、懸濁剤の流動体内に懸濁した粒子を含む懸濁剤を変更および患者に送達するカテーテルヘッドが提供される。
【００２３】
本発明のいくつかの実施形態によると、カテーテルヘッドを、カテーテル本体に接合されるとき、塞栓用マイクロカテーテルとして構成される。本発明のいくつかの実施形態によると、少なくとも１つの側面開口部は、懸濁した粒子の最小の直径未満の断面の大きさを持つ細孔を有する。
【００２４】
本発明のいくつかの実施形態の態様によると、近位壁端部、遠位壁端部、および近位壁端部において近位吸込口へ、遠位壁端部において遠位流出口へ開かれた内腔を備え、カテーテルが懸濁剤貯蔵部に接合されるとき、内腔が近位吸込口を介して予め作られた懸濁剤と流体連通するのを容易にするよう構成されたチューブ状壁と、近位吸込口と遠位流出口の間に位置し、予め作られた懸濁剤から懸濁した粒子無しに懸濁剤の流動体の過剰量を取り除き、それによって懸濁剤濃縮機構と遠位流出口の間に濃縮された懸濁剤の選択された残りの量を残すことにより、予め作られた懸濁剤内に懸濁した粒子の濃度を増加するよう構成された懸濁剤濃縮機構を備える、懸濁剤の流動体内に懸濁した予め作られた粒子の懸濁剤を包含する懸濁剤貯蔵部に接合可能なカテーテルが提供される。
【００２５】
本発明のいくつかの実施形態によると、カテーテルは、濃縮された懸濁剤を、遠位流出口を介して小血管内へ送達するよう構成された塞栓用マイクロカテーテルである。
【００２６】
本発明のいくつかの実施形態によると、懸濁剤濃縮機構が、懸濁した粒子がそれを通るのを阻止し、懸濁剤の流動体が粒子無しでそれを通るのを可能にするよう構成された懸濁剤フィルタを含む。本発明のいくつかの実施形態によると、濃縮機構を持つカテーテルが、遠位流出口の近位の前記チューブ状壁に位置する近位流出口を通して、懸濁剤の流動体の取り除かれた過剰量を分散するよう構成される。
【００２７】
本発明のいくつかの実施形態によると、近位流出口は複数の側面開口部を含む。
【００２８】
本発明のいくつかの実施形態によると、過剰量が懸濁剤の流動体の全容積の少なくとも約５０％である。本発明のいくつかの実施形態によると、過剰量が懸濁剤の流動体の全容積の約８０％である。
【００２９】
本発明のいくつかの実施形態によると、カテーテルが、近位吸込口内へ流れる予め作られた懸濁剤の吸込流量の少なくとも半分である流出流量で濃縮された懸濁剤を送達するよう構成される。本発明のいくつかの実施形態によると、カテーテルが、遠位流出口を通して送達可能な残りの量に対する近位流出口を通して送達可能な過剰量の流量比が、少なくとも２、任意選択的に特に少なくとも４、任意選択的に特に少なくとも８であるよう構成される。
【００３０】
本発明のいくつかの実施形態の態様によると、近位壁端部、遠位壁端部、および近位壁端部において近位吸込口へ、遠位壁端部において遠位流出口へ開かれた内腔を備え、カテーテルが懸濁剤貯蔵部に接合されるとき、内腔が近位吸込口を介して予め作られた懸濁剤と流体連通するのを容易にするよう構成されたチューブ状壁と、近位吸込口と遠位流出口の間に位置し、第１の推進力を持つ、入ってくる懸濁剤から過剰質量を取り除き、それによって流れ抑制機構と遠位流出口の間に実質的に第１の推進力より小さい選択された第２の推進力を持つ濃縮された懸濁剤の残りの質量を残すよう構成された流れ抑制機構とを備える、懸濁剤の流動体内に懸濁した予め作られた粒子の懸濁剤を包含する懸濁剤貯蔵部に接合可能なカテーテルが提供される。
【００３１】
本発明のいくつかの実施形態によると、カテーテルは、濃縮された懸濁剤を、遠位流出口を介して小血管内へ送達するよう構成された塞栓用マイクロカテーテルである。
【００３２】
本発明のいくつかの実施形態によると、流れ保持機構が、懸濁した粒子がそれを通るのを阻止し、懸濁剤の流動体が粒子無しでそれを通るのを可能にする懸濁剤フィルタを含む。本発明のいくつかの実施形態によると、流れ保持機構を持つカテーテルが、遠位流出口の近位のチューブ状壁に位置する近位流出口を通して入ってくる懸濁剤の取り除かれた過剰質量を分散するよう構成される。
【００３３】
本発明のいくつかの実施形態によると、近位流出口は複数の側面開口部を含む。本発明のいくつかの実施形態によると、カテーテルが、過剰質量と残りの質量の間の質量比が、少なくとも２であるように構成される。
【００３４】
本発明のいくつかの実施形態によると、カテーテルが、第１の推進力と第２の推進力の間の推進力比が、少なくとも３、任意選択的に特に少なくとも９、任意選択的に特に少なくとも２０、任意選択的に特に少なくとも３０であるように構成される。本発明のいくつかの実施形態によると、カテーテルが、濃縮された懸濁剤を、遠位流出口を介して、およそ５０ｃｍ／秒以下、任意選択的に特におよそ２０ｃｍ／秒以下、任意選択的に特におよそ５ｃｍ／秒以下である水平成分を有する送達速度で送達するように構成される。
【００３５】
本発明のいくつかの実施形態の態様によると、近位吸込口、遠位流出口、および近位吸込口と遠位流出口の間に位置する近位流出口を有するカテーテルを提供することと、遠位流出口を、血管内の対象の箇所に近接して位置決めることと、近位吸込口内へ、懸濁剤の流動体の全量内に懸濁した粒子の予め作られた懸濁剤を注入することと、懸濁した粒子を有する懸濁剤の流動体の過剰量を、近位流出口を介して分散するのを可能にすることと、懸濁した粒子を有する懸濁剤の流動体の残りの量を、遠位流出口を介して血管内へ送達することを含む、患者の血管内への、懸濁剤の流動体内に懸濁した粒子を含む懸濁剤を変更および送達する方法が提供される。
【００３６】
本発明のいくつかの実施形態によると、可能にすることは、予め作られた懸濁剤の濾過を含む。本発明のいくつかの実施形態によると、濾過は懸濁した粒子が近位開口部を通るのを阻止することを含む。
【００３７】
本発明のいくつかの実施形態によると、方法は、近位吸込口と遠位流出口の間の懸濁剤の流動体の速度を半分以下に減少することをさらに含む。本発明のいくつかの実施形態によると、方法は、近位流出口と遠位流出口の間の懸濁剤の流動体の速度を半分以下に減少することをさらに含む。本発明のいくつかの実施形態によると、方法は、近位吸込口と遠位流出口の間の懸濁剤の流動体の推進力を９分の１以下に減少させることをさらに含む。本発明のいくつかの実施形態によると、方法は、近位流出口と遠位流出口の間の懸濁剤の流動体の推進力を８分の１以下に減少させることを含む。
【００３８】
本発明のいくつかの実施形態によると、方法は、近位流出口と遠位流出口の間の懸濁剤の流動体の質量を半分以下に減少させることを含む。本発明のいくつかの実施形態によると、方法は、近位流出口と遠位流出口の間の懸濁剤の流動体の流量を４分の１以下に減少させることを含む。本発明のいくつかの実施形態によると、全量と残りの量の間の容積比は、少なくとも４である。本発明のいくつかの実施形態によると、懸濁剤の流動体の残りの量の送達は、２０ｃｍ／秒以下の速度を有する。
【００３９】
本発明のいくつかの実施形態の態様によると、遠位流出口、近位吸込口、および近位吸込口と遠位流出口の間に位置する近位流出口を有する塞栓用マイクロカテーテルを提供することと、遠位流出口を小血管内の癌の対象の身体の部分の上流に位置決めることと、近位吸込口内へ懸濁剤の流動体内に懸濁した粒子の予め作られた懸濁剤を注入することと、懸濁した粒子を有する懸濁剤の流動体の過剰量を、近位流出口を介して分散し、粒子が近位流出口を通るのを阻止するのを可能にすることと、少なくとも遠位流出口と癌の対象の身体の部分の間の血流の阻止に効果的なサイズの塞栓の生成まで、懸濁した粒子を有する懸濁剤の流動体の残りの量を、遠位流出口を介して小血管内へ送達することを含む、患者の癌の対象の身体の部分に供給する小血管内で局所的塞栓術を実行する方法が提供される。本発明のいくつかの実施形態によると、懸濁剤の流動体はコントラスト強調剤を含む。
【００４０】
他に定義される場合を除いて、本明細書で使用される全ての技術的または／および科学的な語は、本発明に関連する当業者が一般的に理解するものと同一の意味を持つ。本明細書に記載されたものと類似または同等の方法および物質を本発明の実施形態の実践またはテストで使用可能であるが、例示的な方法または／および物質を後述する。矛盾する場合、定義を含む特許明細書が優先する。また、物質、方法、および例は実例のみであり、必ずしも限定を意図しない。
【００４１】
添付の図および画像を参照して、例としてのみ、本発明のいくつかの実施形態を本明細書に記載する。詳細に図および画像に特定の参照をするが、示される詳細は、一例として、および本発明の実施形態の考察例の目的であることを強調する。この点で、図および画像とともに取り込まれる記載は、本発明の実施形態をどのように実施しうるかを当業者に明らかにする。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】図１Ａ〜図１Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、懸濁剤の変更および送達前（図１Ａ）および後（図１Ｂ）のカテーテルの例示的な実施形態の概略垂直断面図である。
【図２】図２Ａ〜図２Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、懸濁剤の変更および送達前（図１Ａ）および後（図１Ｂ）の、側面開口部および流れ抑制機構を持つカテーテルの例示的な実施形態の概略垂直断面図である。
【図３】本発明のいくつかの実施形態による、複数の凹形のオリフィスを含む流れ抑制機構を持つカテーテルの例示的な実施形態の概略垂直断面図である。
【図４】本発明のいくつかの実施形態による、螺旋部を含む流れ抑制機構を持つカテーテルの例示的な実施形態の概略垂直断面図である。
【図５】図５Ａ〜図５Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、逆行の流れの発生前（図２Ａ）および後（図２Ｂ）の懸濁剤の送達中のマイクロカテーテルの例示的な実施形態の概略垂直断面図である。
【図６】本発明のいくつかの実施形態による、スリットの形態の例示的な側面開口部を持つカテーテル遠位部分の例示的な実施形態の概略垂直面図である。
【図７】図７Ａ〜図７Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、被覆機構の作動前（図４Ａ）および後（図４Ｂ）の被覆機構を有する投与剤（例えば、懸濁した粒子）の流れ途絶区画の部分の例示的な実施形態の概略部分垂直断面図である。
【図８】本発明のいくつかの実施形態による、先端部の近位端部に接合された柔軟なチューブを含むカテーテルの例示的な実施形態の概略垂直断面図である。
【図９】本発明のいくつかの実施形態による、メッシュの側面開口部を持つカテーテルの部分の例示的な実施形態の概略等角図である。
【図１０】本発明のいくつかの実施形態による、サイレンサーモード構成を持つカテーテルヘッド部分の例示的な実施形態の概略等角図である。
【図１１】本発明のいくつかの実施形態による、収斂−拡散区分を包含するカテーテルヘッド部分の編組部分の例示的な実施形態の概略垂直面図である。
【図１２】図１２Ａ〜図１２Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、カテーテルヘッドの等角図（図１２Ａ）、カテーテルヘッドの断面等角図（図１２Ｂ）、およびカテーテルヘッドの垂直断面図（図１２Ｃ）を示す。
【図１３】図１３Ａ〜図１３Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、複数の長手方向のスリットおよび収斂非外傷性先端部を持つカテーテルの末端部分の例示的な実施形態の全体等角図および垂直断面図をそれぞれ示す。
【図１４】図１４Ａ〜図１４Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、円周方向のスリットの複数の互い違いの線、および複数の半径方向に内方向への突起を持つカテーテルヘッドの例示的な実施形態の全体等角図および断面等角図をそれぞれ示す。
【図１５】本発明のいくつかの実施形態による、円周方向のスリットおよび長手方向のスリットを持つマイクロカテーテルヘッド構成要素の例示的な実施形態の等角図である。
【図１６】図１６Ａ〜図１６Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、複数の互い違いの列の長手方向のスリットおよび螺旋部を持つ、カテーテルヘッドの例示的な実施形態の全体等角図および垂直断面図をそれぞれ示す。
【図１７】図１７Ａ〜図１７Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、複数の互い違いの列の長手方向のスリットおよび螺旋部を持つ、強化ポリマーで作られ、円周方向のスリットの複数の互い違いの線および複数の半径方向に内方向への突起を有する、カテーテル遠位部分の例示的な実施形態の全体等角図および垂直断面図をそれぞれ示す。
【図１８】図１８Ａ〜図１８Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による、複数の接線の長手方向のスリットおよび複数の凸状のオリフィスを持つカテーテルヘッドの例示的な実施形態の等角図（図１８Ａ）、カテーテルヘッドの断面等角図（図１８Ｂ）、カテーテルヘッドの横断面等角図（図１８Ｃ）、およびカテーテルヘッドの垂直断面図（図１２Ｄ）を示す。
【図１９】図１９Ａ〜図１９Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、円周方向のスリットの複数の互い違いの線、および斜めの螺旋部（図１９Ａ）を含むカテーテルヘッドの例示的な実施形態の等角図（図１９Ａ）、およびカテーテルヘッドの垂直断面図（図１９Ｂ）を示す。
【図２０】図２０Ａ〜図２０Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、円周方向のスリットの第１の区画および細孔の第２の区画、および複数の半径方向に内方向への突起を含むカテーテルヘッドの例示的な実施形態の等角図（図２０Ａ）、およびカテーテルヘッドの垂直断面図（図２０Ｂ）を示す。
【図２１】図２１Ａ〜２１Ｄ。（本発明のいくつかの実施形態による）例示的な塞栓用マイクロカテーテルに対して例示的な市販されている塞栓用マイクロカテーテルを使用して得られた例示的な比較による臨床試験結果を比較する、例示的なビデオフレームの垂直面図フレームに基いたおよびそれを示す概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
本発明は、そのいくつかの実施形態では、粒子の懸濁剤を変更するマイクロカテーテルおよび方法、および懸濁した粒子を例えば患者の心血管系内に位置する対象の身体の部分に送達するマイクロカテーテルおよび方法に関する。いくつかの実施形態は特に、塞栓用マイクロカテーテルおよび局所的な塞栓処置の実行におけるその使用に関する。いくつかの本発明の実施形態は、送達中に懸濁剤内の特定の懸濁濃度を増加するのに適用可能である。いくつかの本発明の実施形態は、送達中に懸濁剤の流動特性（推進力）を変更するのに適用可能である。いくつかの本発明の実施形態は、（ｉ）塞栓物質の小血管内での対象の身体の部分への送達、および（ｉｉ）（もしかすると癌の）対象の身体の部分に供給する小血管内で局所的塞栓術を実行し、それによって小血管内に塞栓を形成し、一方で非対象の塞栓を防ぐまたは最小化するのに適用可能である。
【００４４】
本発明は本明細書に記載された特定の方法論、手順および試薬などに限定されず、当業者が認識する限りこれらは変わりうることが理解される。本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を記載する目的のみであって、本発明の範囲の限定を意図するものではないこともまた理解すべきである。後述の例示的な実施形態は、記載および理解を容易にするため例示的な塞栓処置の記載の内容で記載されるかもしれない。しかし、本発明は特に記載される装置および方法に限定されず、本発明の全体の範囲から逸脱することなく種々の臨床的応用に適応されうる。
【００４５】
前述のおよび他の現在の塞栓技術に関連する制限の観点から、（例えば塞栓物質または／およびコントラスト強調物質を含む）粒子を対象の身体部分のごく近くに位置する小血管内へ送達し、一方で粒子の小血管からのバックフローまたは逆流を防ぐまたは減少する、向上されたまたは／および新しい技術（装置および方法）の開発および実施のニーズが存在する。
【００４６】
本明細書で使用される「懸濁剤」の語は、流動体（通常は液体）に浮かぶまたは／および分散された固体の粒子の混合物をいう。本明細書で使用されおよび呼称される懸濁剤は、カテーテルの貯蔵部に供給または提供され、（人間または動物）患者の血管内へ（たとえば注入によって）投与されるのに適切である。本明細書で使用されおよび呼称される「懸濁剤」の語は、「投与懸濁剤」の語と置き替え可能である。
【００４７】
本明細書で使用される「粒子」、「ビーズ」および「投与剤」は、懸濁剤（投与懸濁剤）を形成する懸濁剤（分散剤）の流動体内に懸濁（分散）可能な粒子状物質をいう。
【００４８】
例示的な実施形態で、粒子は塞栓（塞栓性）物質または／および（コントラスト強調物質またはコントラスト強調剤のような）造影剤から構成され、またはそれらを含む。例示的な実施形態で、投与剤は塞栓（塞栓性）物質から構成され、またはそれを含み、塞栓物質は塞栓特性に加え放射線不透性または／およびＸ線写真特性を有する。例示的な実施形態で、投与剤はコントラスト強調物質から構成され、またはそれを含み、コントラスト強調物質は放射線不透性または／およびＸ線写真特性に加え塞栓特性もまた有する。例示的な実施形態で、粒子は患者の血管内の投与に適切なあらゆるタイプまたは種類の特性を有する、あらゆるタイプ、種類および量の他の物質から構成され、またはそれを含んでもよい。
【００４９】
例示的な実施形態で、（投与）流動体内に懸濁した粒子を含む（投与）懸濁剤を、塞栓タイプの療法、例えば動脈内塞栓療法に適切に構成および処方してもよい。いくつかのそのような実施形態で、（投与）懸濁剤は無菌塞栓のため塞栓性ビーズの形態で懸濁した投与剤を含んでもよい。任意選択的に、代わりにまたは加えて、投与懸濁剤は、化学塞栓のため、化学療法剤および塞栓性ビーズまたは／および化学療法剤溶出ビーズ（例えばドキソルビシン含浸ポリビニールアルコールマイクロスフィア、ドキソルビシン含浸超吸収性ポリマーマイクロスフィア、シスプラチン含浸ゼラチンマイクロスフィア）と混合したリピオドールの形態の懸濁した投与剤を含んでもよい。任意選択的に、代わりにまたは加えて、投与懸濁剤は、放射線塞栓のため放射性ビーズの形態の懸濁した投与剤を含んでもよい。
【００５０】
例示的な実施形態で、塞栓物質は、液体塞栓剤（例えばＣｏｖｉｄｉｅｎのＯｎｙｘ（登録商標）、ｎ−ブチル−２−シアノアクリレート、またはヨード化ケシ油エチルエステル）、硬化薬（例えば、エタノール、エタノールアミンオレイン酸、またはテトラデシル硫酸ナトリウム）、または微粒子塞栓剤（例えば、止血吸収ゼラチン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、アクリルゼラチンマイクロスフィア、またはガラス）のうち少なくとも１つを含んでもよい。塞栓物質は、放射線不透過ビーズまたは／および薬剤溶出ビーズを含んでもよい。
【００５１】
例示的な実施形態で、懸濁剤の流動体は、例えば生理食塩水などで特定の程度に希釈されたコントラスト強調物質（剤）を含む。一部のケースで医師は、例えば５０：５０の容積比で、粘性のコントラスト強調物質（剤）を、生理食塩水および塞栓ビーズ（粒子）または／および化学療法ビーズ（粒子）を含む塞栓物質と混合してもよく、それによって選択された度合に希釈されたビーズおよびコントラスト強調物質（剤）の流動体の懸濁剤を生産する。例示的な実施形態で、懸濁剤は、薬剤溶出ビーズ（ＤＥＢ）、化学療法物質（例えば、ドキソルビシン）およびコントラスト強調物質を含む。例示的な実施形態で、コントラスト強調物質（剤）は、種々のあらゆるタイプまたは種類の造影剤、例えば多数の他の適切なタイプおよび種類の造影剤の中でビジパーク（登録商標）（イオジキサノール）、またはオムニパーク（登録商標）（イオヘキソール）であってもよく、または含んでもよい。
【００５２】
限定しない方法で、一般に粒子の、ビーズの、投与剤の、および特に（投与）懸濁剤の流動体の、多数の他の可能な（投与）懸濁剤の組成物および処方が、本発明の実施形態の実施に適用可能である。
【００５３】
いくつかの本発明の実施形態の態様は、患者への懸濁剤を変更および送達するカテーテルである。
【００５４】
そのような態様の例示的な実施形態で、カテーテルは、近位壁端部、遠位壁端部、および壁端部の間を伸びるチューブ状壁を含む。内腔は、遠位壁端部において遠位流出口へ、および遠位流出口の近位の近位流出口へ開かれ、懸濁剤が遠位流出口へそれを通るのを可能にするよう構成される。遠位流出口は、懸濁剤の流動体および粒子の両方がそれを通るのを可能にする形状または／およびサイズであり、近位流出口は懸濁剤の流動体が粒子無しでそれを通り、粒子がそれを通るのを阻止するのを可能にするよう構成される。
【００５５】
そのような態様の別の例示的な実施形態で、カテーテルは、近位ヘッド端部および遠位ヘッド端部を含むチューブ状ヘッド壁を持つカテーテルヘッドを有する。カテーテルヘッドは、チューブ状ヘッド壁に沿って伸びて遠位ヘッド端部において遠位流出口へ開かれたヘッド内腔を、囲む。カテーテルはまた、遠位流出口の近位のチューブ状ヘッド壁区画周辺または／およびそれに沿って分散された複数の側面開口部、およびヘッド内腔を、柔軟なチューブに沿って設けられたチューブ内腔とともに懸濁剤を送達するよう構成されたカテーテル内腔に一体化する、近位ヘッド端部に接合された柔軟なチューブを有する。遠位流出口は、懸濁剤の流動体および粒子の両方がそれを通ることを可能にする形状または／およびサイズであり、それぞれの側面開口部は、患者への懸濁剤の送達の間、懸濁剤の流動体が粒子無しでそれを通ることを可能にし、粒子がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである。
【００５６】
いくつかの本発明の実施形態の態様は、患者に懸濁剤を送達するカテーテルヘッドである。そのような態様の例示的な実施形態で、カテーテルは、近位ヘッド端部および遠位ヘッド端部を持ち、ヘッド壁に沿って伸び、ヘッド内腔を囲む硬質なチューブ状ヘッド壁を有する。ヘッド内腔は、遠位ヘッド端部で遠位流出口へ、および遠位流出口に近位のヘッド壁区画周辺または／およびそれに沿って分散された複数の側面開口部へ開かれる。カテーテルヘッドは、近位ヘッド端部において、ヘッド内腔をチューブ内腔とともに懸濁剤を送達するよう構成されたカテーテル内腔へ一体化する、柔軟なチューブを持つカテーテル本体へ接合可能である。遠位流出口は、懸濁剤の流動体および粒子の両方がそれを通ることを可能にする形状または／およびサイズであり、それぞれの側面開口部は、患者への懸濁剤の送達の間、懸濁剤の流動体が粒子無しでそれを通ることを可能にし、粒子がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである。
【００５７】
いくつかの本発明の実施形態の態様は、懸濁剤の流動体内に懸濁された、予め作られた粒子の懸濁剤を包含する懸濁剤貯蔵部に接合可能なカテーテルである。
【００５８】
そのような態様の例示的な実施形態で、カテーテルは、近位壁端部、遠位壁端部、および近位壁端部において近位吸込口へ、遠位壁端部において遠位流出口へ開かれた内腔を持つチューブ状壁を有する。チューブ状壁は、カテーテルが懸濁剤貯蔵部に接合されるとき、内腔が近位吸込口を介して予め作られた懸濁剤と流体連通するのを容易にするよう構成される。カテーテルはまた、近位吸込口と遠位流出口の間に位置し、予め作られた懸濁剤から懸濁した粒子無しに過剰量の懸濁剤の流動体を取り除き、それによって懸濁剤濃縮機構と遠位流出口の間に濃縮された懸濁剤の選択された残りの量を残すことにより、予め作られた懸濁剤内に懸濁された粒子の濃度を増加するよう構成された懸濁剤濃縮機構を有する。
【００５９】
そのような態様の別の例示的な実施形態で、カテーテルは、近位壁端部、遠位壁端部、および近位壁端部において近位吸込口へ、遠位壁端部において遠位流出口へ開かれた内腔を持つチューブ状壁を有する。チューブ状壁は、カテーテルが懸濁剤貯蔵部に接合されるとき、内腔が近位吸込口を介して予め作られた懸濁剤と流体連通するのを容易にするよう構成される。カテーテルはまた、近位吸込口と遠位流出口の間に位置し、第１の推進力を持つ、入ってくる懸濁剤から過剰質量を取り除き、それによって流れ抑制機構と遠位流出口の間に、実質的に第１の推進力より小さい選択された第２の推進力を持つ濃縮された懸濁剤の残りの質量を残すよう構成された流れ抑制機構を有する。
【００６０】
いくつかの本発明の実施形態の態様は、患者の血管内への懸濁剤を変更および送達する方法である。そのような態様の例示的な実施形態で方法は、近位吸込口、遠位流出口、および近位吸込口と遠位流出口の間に位置する近位流出口を有するカテーテルを提供すること、遠位流出口を血管内の対象の箇所に近接して位置決めること、近位吸込口内へ懸濁剤の流動体の全量内に懸濁した予め作られた粒子の懸濁剤を注入すること、懸濁した粒子を有する懸濁剤の流動体の過剰量を、近位流出口を介して分散するのを可能にすること、および懸濁した粒子を有する懸濁剤の流動体の残りの量を、遠位流出口を介して血管内へ送達することを含む。
【００６１】
本発明のいくつかの実施形態の態様は、患者の癌の対象の身体の部分に供給する小血管内で局所的塞栓術を実行する方法である。そのような態様の例示的な実施形態で、方法は、遠位流出口、近位吸込口、および近位吸込口と遠位流出口の間に位置する近位流出口を有する塞栓用カテーテルを提供すること、遠位流出口を小血管内の癌の対象の身体の部分の上流に位置決めること、近位吸込口内へ懸濁剤の流動体内に懸濁した予め作られた粒子の懸濁剤を注入すること、懸濁した粒子を有する懸濁剤の流動体の過剰量を、近位流出口を介して分散するのを可能にし、粒子が近位流出口を通るのを阻止すること、および懸濁した粒子を有する懸濁剤の流動体の残りの量を、少なくとも遠位流出口と癌の対象の身体の部分の間の血流を効果的に阻止するサイズの塞栓を生成するまで、小血管内へ送達することを含む。
【００６２】
前述の本発明の例示的な実施形態の態様、およびその特性および機能は、後述の例の記載および添付の図を参照してよりよく理解される。後述の例の記載および添付の図を通して、同一の参照記号および語句（すなわち、数、文字、シンボル）は一貫して使用され、同一の構造、構成要素、成分、ステップまたは手順、または／および機能を指す。本発明は、カテーテル装置または機器構成要素に特定の構造の詳細、または／および配置への、または後述の例の記載で説明する方法ステップまたは手順のいずれの特定の一連の順序へのその適用に必ずしも限定されないことを理解すべきである。本発明は、他の実施形態で実施可能であり、または種々の方法で実践または実行可能である。
【００６３】
図１Ａ〜図１Ｂは、懸濁剤の流動体内の粒子の懸濁剤の変更および送達前（図１Ａ）および後（図１Ｂ）のカテーテル１００の概略垂直面図である。カテーテル１００は、近位壁端部１０４、遠位壁端部１０５、および壁端部１０４および１０５の間を伸びる内腔１０６を持つチューブ状壁１０３を含む。内腔１０６は、遠位壁端部１０５において遠位流出口１０７へ、および遠位流出口１０７の近位に位置する近位流出口１０８へ開かれる。カテーテルは、懸濁剤を、内腔１０６を介して遠位流出口１０７へ送達するよう構成され、従って遠位流出口１０７は、懸濁剤の流動体および粒子がそれを通るのを可能にする形状または／およびサイズである。
【００６４】
カテーテルの近位壁端部１０４は、圧力源１０９および懸濁剤を供給するよう構成された懸濁剤貯蔵部１１０に接合可能である。いくつかの実施形態では、カテーテル１００は、単一の内腔、すなわち内腔１０６を有する。チューブ状壁１０３の外径は、任意選択的に約４ｍｍ以下である。カテーテルは、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルとして構成される。いくつかのそのような実施形態で、チューブ状壁１０３の外径は任意選択的に約１ｍｍ以下であり、または／および腹腔または肝臓の動脈から始まるもののような小血管（ＢＶ）内へ挿入するよう構成される。いくつかの実施形態では、カテーテル１００は、２．１フレンチカテーテル、または２．７フレンチカテーテル、または２．９フレンチカテーテルのような市販されているマイクロカテーテルの直径と等しい外径を有する。
【００６５】
粒子は固体の塞栓性物質または／および微粒子の塞栓剤を含んでもよく、または／および固体のマイクロスフィア、塞栓性ビーズ、化学療法ビーズ、放射性ビーズ、放射線不透過ビーズ、および薬剤溶出ビーズのうち少なくとも１つを含んでもよい。懸濁剤は、コロイド、ヒドロゲル、油、リピオドール、接着剤、アクリル系粘着剤、シアノアクリレートベースの接着剤のうち少なくとも１つを含んでもよく、一方で懸濁剤の流動体は、グルコース、コントラスト強調物質、または／および生理食塩水を含んでもよい。
【００６６】
いくつかの実施形態では、例えば懸濁剤の患者への送達の間、近位流出口１０８は粒子無しで懸濁剤の流動体がそれを通り、粒子がそれを通るのを阻止するのを可能にするよう構成される。近位流出口１０８は任意選択的に複数の側面開口部を有し、それぞれは、例えば懸濁剤の患者への送達の間、粒子無しで懸濁剤の流動体がそれを通り、粒子がそれを通るのを阻止するのを可能にする形状または／およびサイズである。いくつかの実施形態では、側面開口部のうち少なくとも１つは、約３０ミクロン以下の、任意選択的に約４０ミクロン以下、任意選択的に約１００ミクロン以下、任意選択的に約５００ミクロン以下、またはより大きい、またはより小さい、または中間サイズの最小断面の大きさを有する。近位流出口１０８は、粒子の最小の直径未満の直径を有し、それによって粒子の阻止を容易にする少なくとも１つの細孔を有してもよい。
【００６７】
いくつかの実施形態では、カテーテル１００は、懸濁剤の流動体内の粒子の懸濁剤を血管（ＢＶ）内に送達するのに、特に適用可能である。カテーテル１００の遠位流出口１０７を、血管（ＢＶ）内の対象の箇所に近接して最初に位置決めてもよい。それから、予め作られた粒子の懸濁剤１１１を近位吸込口１１３内へ注入可能である。懸濁剤の流動体の過剰な量１０２を、近位流出口１０８を介して分散することを可能にすることにより、カテーテル１００を、遠位流出口１０７を介して懸濁剤の流動体の残りの量とともに粒子を送達するのに使用可能である。
【００６８】
近位流出口１０８を、粒子の近位開口部１０８の通過の阻止を含めることにより、任意選択的に予め作られた懸濁剤１１１のフィルタ処理に特に構成可能であり、および使用可能である。
【００６９】
任意選択的に、加えてまたは代わりに、近位流出口１０８を、近位吸込口１１３と遠位流出口１０７の間、任意選択的に近位流出口１０８と遠位流出口１０７の間の懸濁剤の流動体の速度を半分または半分未満に減少させるよう構成および使用することが可能である。
【００７０】
任意選択的に、加えてまたは代わりに、近位流出口１０８を、近位吸込口１１３と遠位流出口１０７の間の懸濁剤の流動体の推進力を９分の１または９分の１未満に、任意選択的に近位流出口１０８と遠位流出口１０７の間の懸濁剤の流動体の推進力を８分の１または８分の１未満に減少させるよう構成および使用することが可能である。
【００７１】
任意選択的に、加えてまたは代わりに、近位流出口１０８を、近位流出口１０８と遠位流出口１０７の間の懸濁剤の流動体の質量を半分または半分未満に減少させるよう構成および使用することが可能である。
【００７２】
いくつかの実施形態では、近位流出口１０８と遠位流出口１０７の間の懸濁剤の流動体の流量を４分の１または４分の１未満に減少させるよう構成および使用することが可能である。いくつかの実施形態では、注入された予め作られた懸濁剤１１１の全容積と残りの容積の間の容積比は４以上である。いくつかの実施形態では、粒子と懸濁剤の流動体の残りの容積は、２０ｃｍ／秒以下の速度で遠位流出口１０７を介して送達される。
【００７３】
いくつかの実施形態では、カテーテル１００は、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態およびサイズのとき、癌の対象の身体の部分に供給する小血管内で局所的塞栓術を実行するのに、特に適用可能である。カテーテルの遠位流出口１０７を、癌の対象の身体の部分の上流の小血管内にまず位置決めてもよい。それから、懸濁剤の流動体内の予め作られた粒子の懸濁剤１１１を近位吸込口１１３内へ注入可能である。懸濁剤の流動体の過剰量１０２が近位流出口１０８を介して分散するのを可能にすること、および粒子の近位流出口１０８の通過を阻止することにより、少なくとも遠位流出口と癌の対象の身体の部分の間の血流の阻止に効果的なサイズの塞栓を生成するまで、カテーテル１００を、粒子と懸濁剤の流動体の残りの量の送達に使用可能である。いくつかのそのような実施形態で、懸濁剤の流動体はコントラスト強調剤であってもよく、または含んでもよい。
【００７４】
いくつかの実施形態では、近位流出口１０８は内腔１０６の最小断面または／および遠位流出口１０７と同等またはそれより大きい全体開口断面を有する。任意選択的に、近位流出口１０８の全体開口断面は、内腔１０６または／および遠位流出口１０７の最小断面の少なくとも２倍、任意選択的に少なくとも５倍、任意選択的に少なくとも１０倍である。いくつかの実施形態では、近位流出口１０８の全体開口断面は、少なくとも約０．５ｍｍ２、任意選択的に少なくとも約１ｍｍ２、任意選択的に少なくとも約１．５ｍｍ２、任意選択的に少なくとも約２ｍｍ２である。いくつかの実施形態では、内腔１０６または／および遠位流出口１０７の最小断面は、任意選択的に約０．５ｍｍ２以下、または任意選択的に約０．２５ｍｍ２以下、または任意選択的に約０．１５ｍｍ２以下である。
【００７５】
いくつかの実施形態では、近位流出口１０８は、遠位流出口１０７の少なくとも０．５ｍｍ近位に位置し、任意選択的にその最も遠位の側面開口部と少なくとも０．５ｍｍ近位に位置する。いくつかの実施形態では、近位流出口１０８は、遠位流出口１０７の少なくとも２ｍｍ近位に位置する。
【００７６】
いくつかの実施形態では、懸濁剤貯蔵部１１０は、懸濁剤の流動体１０２内の予め作られた粒子の懸濁剤１１１を含む。チューブ状壁１０３は、カテーテルが懸濁剤貯蔵部に接合されるとき、内腔１０６が近位壁端部１０４に位置する近位吸込口１１３を介して予め作られた懸濁剤１１１と流体連通状態に整えるよう構成される。
【００７７】
いくつかの実施形態では、近位流出口１０８を有するカテーテル１００は、近位流出口１０８を介して予め作られた懸濁剤１１１から懸濁剤の流動体の過剰量１０２を取り除き、それによって懸濁剤濃縮機構（近位流出口１０８）と遠位流出口１０７の間に濃縮された懸濁剤１１２の選択された残りの量を残す懸濁剤濃縮機構として構成される。そのようなものとして、近位流出口１０８を、粒子がそれを通るのを阻止し、懸濁剤の流動体がそれを通るのを可能にする懸濁剤フィルタとしてさらに構成してもよい。いくつかの実施形態では、予め作られた懸濁剤１１１内の粒子の濃度Ｃ１は約２５％以下、任意選択的に約１０％である（例えば懸濁剤貯蔵部１１０が１０ｃｃの予め作られた懸濁剤１１１で満たされ、８ｃｃの懸濁剤の流動体で混合された２ｃｃのビーズを含む）。いくつかの実施形態では、濃縮された懸濁剤１１２内の粒子の濃度Ｃ３は約２５％より高く、任意選択的に約３０％以上、任意選択的に約５０％以上である。任意選択的に、過剰量は、懸濁剤の流動体の全容積の少なくとも約３０％、任意選択的に少なくとも約５０％、任意選択的に約８０％である。いくつかの実施形態では、全ての粒子が近位流出口１０８の通過を阻止されるので、そこでの粒子の濃度Ｃ２はゼロであるが、いくつかの他の実施形態で、いくぶんかの粒子が近位流出口１０８を通り、いくつかのそのような他の実施形態で粒子濃度は約１０％以下、任意選択的に約５％以下である。
【００７８】
いくつかの実施形態では、近位流出口１０８を有するカテーテル１００は、第１の推進力ｍ１・ｖ１を持つ、入ってくる（予め作られた）懸濁剤１１１から速度ｖ２の過剰な質量ｍ２を取り除き、それによって流れ抑制機構（近位流出口１０８）と遠位流出口１０７の間に、第１の推進力ｍ１・ｖ１より実質的に小さい選択された第２の推進力ｍ３・ｖ３を有する濃縮された懸濁剤１１２の残りの質量ｍ３を残す流れ抑制機構として構成される。
【００７９】
いくつかの実施形態では、カテーテル１００は、近位吸込口１１３内へ流れる予め作られた懸濁剤１１１の吸込流量の少なくとも半分の流出流量で、濃縮された懸濁剤１１２を送達するよう構成される。遠位流出口１０７を通して送達可能な残りの量に対する近位流出口１０８を通して送達可能な過剰量１０２の流量比は、少なくとも２、任意選択的に特に、少なくとも４、任意選択的に特に、少なくとも８である。
【００８０】
例示の目的で、図１Ｂは、近位流出口１０８の通過前および後の送達可能な粒子量の推進力および濃度の違いを示すため、近位流出口１０８の近位および近接したカテーテル１００の第１の切り取り部分、および近位流出口１０８の遠位および近接した第２の切り取り部分を示す。
【００８１】
いくつかの実施形態では、カテーテル１００は、過剰質量ｍ２と残りの質量ｍ３の間の質量比が少なくとも２、任意選択的に少なくとも４であるよう構成される。いくつかの実施形態では、カテーテル１００は、第１の推進力ｍ１・ｖ１と第２の推進力ｍ３・ｖ３の間の推進力比が少なくとも３、任意選択的に特に少なくとも９、任意選択的に特に少なくとも２０、任意選択的に特に少なくとも３０であるように構成される。
【００８２】
（近位吸込口１１３内に流れる予め作られた懸濁剤１１１の）吸込流量は、１〜１０ｃｃ／分の範囲内、任意選択的に約２ｃｃ／分、または任意選択的に約５ｃｃ／分であってもよい。近位流出口１０８を介する懸濁剤の流動体の過剰量１０２の流量は、任意選択的に少なくとも０．５ｃｃ／分、任意選択的に少なくとも１．５ｃｃ／分、または任意選択的に３ｃｃ／分である。遠位流出口１０７を介する濃縮された懸濁剤１１２の流量は、任意選択的に約１ｃｃ／分以下、または任意選択的に約０．５ｃｃ／分以下である。いくつかの実施形態では、濃縮された懸濁剤１１２は、遠位流出口１０７を介して、およそ５０ｃｍ／秒以下、任意選択的に特におよそ２０ｃｍ／秒以下、任意選択的に特におよそ５ｃｍ／秒以下である水平成分を有する送達速度で送達される。
【００８３】
いくつかのシナリオで、近位流出口（例えば、側面開口部）を通って分散する懸濁剤の流動体の流量または／および速度が、遠位流出口の出口における懸濁剤（粒子と残りの懸濁剤の流動体）の流量または／および速度より実質的に大きいように、本発明のカテーテル（例えば特にカテーテルヘッド）内の懸濁剤の流れに影響する必要条件がある。いくつかのそのようなシナリオは、粒子が対象の血管内の取り囲む血流に浸り、出た後は周囲の血流量に近いまたは実質的に同一の流量を有するように、遠位流出口において低流量または／および低速度を有することから利点を得るかもしれない。いくつかのそのようなまたは他のシナリオで、（血液または／および粒子のバックフロー／逆流の場合のような）遠位流出口から近位流出口への一般的な方向に交差する粒子の流れに抵抗する試みにおいて、局所的障害（例えば渦または／および乱流）を起こすため、周囲の血流量に比較して高い流量または／および速度で近位流出口を通して懸濁剤の流動体を分散するのが有益でありうる。
【００８４】
いくつかの実施形態では、流れ抑制機構がカテーテルヘッドの内腔内で使用され、近位流出口および遠位流出口の間の内腔区画内の懸濁剤の流れに抵抗するよう構成される。任意選択的に、代わりにまたは加えて、出口における流れを減少／止めて、従って近位流出口の流出速度を増加するため（任意選択的に、ベンチュリー効果による）、カテーテルヘッドおよび近接した遠位流出口内部の圧力を増加するよう、流れ抑制機構は使用および構成される。図２Ａ〜図２Ｂは、（懸濁剤の流動体内に懸濁した粒子を含む）懸濁剤１２５の変更および送達前（図１Ａ）および後（図１Ｂ）の、側面開口部１２３の形態の（またはそれを含む）近位流出口１２６（領域）を持つ（柔軟なチューブ１２２に接合されたカテーテルヘッド１２１により形成された）カテーテル１２０、および流れ抑制機構１２４の例示的な実施形態の概略垂直断面図である。カテーテル１２０は、任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００と類似または同一でさえあり、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。
【００８５】
カテーテル先端部において設けられる遠位流出口１２８は、懸濁剤の流動体および粒子の両方がそれを通ることを可能にする形状または／およびサイズであり、一方で側面開口部１２３は、懸濁剤１２５を患者へ送達する間、懸濁剤の流動体が粒子なしでそれを通ることを可能にし、粒子がそれを通ることを阻止するよう構成される。いくつかの実施形態では、側面開口部１２３のうち少なくとも１つは約１、０００ミクロン以下、任意選択的に特に約５００ミクロン以下、任意選択的に特に約１００ミクロン以下、任意選択的に特に約５０ミクロン以下、任意選択的に特に約３０ミクロン以下の最小断面（例えば、幅、間隙または直径）の大きさを有する。
【００８６】
流れ抑制機構１２４は、遠位流出口１２８に近接し、近位流出口１２６の遠位に位置し、カテーテル１２０の長手方向の軸Ｘに沿って懸濁した粒子１２６の水平速度成分Ｖ３を減少させるように、懸濁剤１２５の流れを変更するよう構成される。流れ抑制機構１２４は、カテーテルヘッド内腔１３１の内側境界から始まり、それに交差して流れる懸濁剤１２５に抵抗するよう構成された、複数の長手方向に離間された、開かれまたは／および閉じられたリング構成要素１３０として設けられた、少なくとも１つの半径方向の内方向への突起を含む。それぞれのリング構成要素１３０は、注入中カテーテルヘッド内腔１３１内で生じた圧力Ｐ１（図１の圧力源１０９のような圧力源の作動によるもので、手動注入器またはポンプの形態であってもよい）でそれを遠位方向に通過するよう圧力をかけられた懸濁剤部分に抵抗する（を塞ぐ）ことによって、オリフィスとして機能する。複数のリング構成要素１３０は、内腔の圧力Ｐ１が実質的に周囲の（血管）圧力Ｐ３より大きい（Ｐ１＞Ｐ３）ように、内腔の圧力Ｐ１と周囲（血管）の圧力Ｐ３の間の圧力差に寄与する。結果として、およびまた側面開口部１２３の全体開口断面と遠位流出口１２８の（全体の）開口断面の間の特定の比率により、側面開口部１２３を通って分散された懸濁剤の流動体量の速度Ｖ１は、遠位流出口１２８の出口における長手方向の軸Ｘに沿った懸濁した粒子１２６（と残りの懸濁剤の流動体）の水平速度成分Ｖ３より実質的に大きい。
【００８７】
側面開口部を通って分散された懸濁剤の流動体の全量は、懸濁剤の流動体の「過剰量」１２７Ｒ（例えば図１の過剰量１０２）に等しく、遠位流出口１２８を介して通過する（送達される）粒子と残りの懸濁剤の流動体の量は、任意選択的に「濃縮された懸濁剤」１２５Ｃ（例えば図１の濃縮された懸濁剤１１２）である。いくつかの実施形態では、側面開口部１２３経由の懸濁剤の流動体の過剰量の流量は、任意選択的に少なくとも０．５ｃｃ／分、任意選択的に少なくとも１．５ｃｃ／分、または任意選択的に３ｃｃ／分である。
遠位流出口１２８経由の濃縮された懸濁剤１２５Ｃの流量は、任意選択的に約１ｃｃ／分以下、または任意選択的に約０．５ｃｃ／分以下である。いくつかの実施形態では、濃縮された懸濁剤１２５Ｃの送達水平速度Ｖ３は、およそ５０ｃｍ／秒以下、任意選択的に特に、およそ２０ｃｍ／秒以下、任意選択的に特に、およそ５ｃｍ／秒以下である。
【００８８】
図３は、（柔軟なチューブ１４２に接合されたカテーテルヘッド１４１により形成された）側面開口部１４３の形態の（またはそれを含む）近位流出口１４６（領域）を持つカテーテル１４０、および流れ抑制機構１４４の例示的な実施形態の概略部分垂直面図である。カテーテル１４０は任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００と類似または同一でさえあり、任意選択的にカテーテル１２０に類似し、オリフィスの設計、または／および流れへの抵抗（係数）によってのみ区別され、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。
【００８９】
カテーテル先端部において設けられる遠位流出口１４８は、予め作られた懸濁剤内の懸濁剤の流動体および粒子の両方がそれを通ることを可能にする形状または／およびサイズであり、一方で側面開口部１４３は、患者へ送達する間、懸濁剤の流動体がそれを通ることを可能にし、粒子がそれを通ることを阻止するよう構成される。いくつかの実施形態では、側面開口部１４３のうち少なくとも１つは約１、０００ミクロン以下、任意選択的に特に約５００ミクロン以下、任意選択的に特に約１００ミクロン以下、任意選択的に特に約５０ミクロン以下、任意選択的に特に約３０ミクロン以下の最小断面（例えば、幅、間隙または直径）の大きさを有する。
【００９０】
流れ抑制機構１４４は、遠位流出口１４８に近接し、近位流出口１４６の遠位に位置し、カテーテル１４０の長手方向の軸に沿って懸濁した粒子の水平速度成分を減少させるように、懸濁剤の流れを変更するよう構成される。流れ抑制機構１４４は、カテーテルヘッド内腔１５１の内側境界から始まり、実質的に半径方向に内方向へ突出し、それから近位流出口１４６の方へ実質的に近位方向に曲げられた、複数の長手方向に離間された凹形のオリフィス１５０として設けられた、少なくとも１つの半径方向の内方向への突起を含む。それぞれの凹形のオリフィス１５０は、注入中にカテーテルヘッド内腔１５１内で生じた圧力でそれを遠位方向に通過するよう圧力をかけられた懸濁剤の部分へ抵抗する（塞ぐ）ため、それに交差して流れる懸濁剤に抵抗するよう構成される。複数の凹形のオリフィス１５０は、内腔の圧力と周囲（血管）の圧力の間の正圧差に寄与する。結果として、およびまた側面開口部１４３の全体開口断面と遠位流出口１４８の（全体の）開口断面の間の特定の比率により、側面開口部１４３を通って分散された懸濁剤の流動体量の速度は、遠位流出口１４８の出口における長手方向の軸に沿った懸濁した粒子（と残りの懸濁剤の流動体）の水平速度成分より実質的に大きい。
【００９１】
図４は、（柔軟なチューブ１６２に接合されたカテーテルヘッド１６１により形成された）側面開口部１６３の形態の（またはそれを含む）近位流出口１６６（領域）を持つカテーテル１６０、および流れ抑制機構１６４の例示的な実施形態の概略垂直断面図である。カテーテル１６０は任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００と類似または同一でさえあり、任意選択的にカテーテル１２０に類似し、オリフィスの設計、または／および流れへの抵抗（係数）によってのみ区別され、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。
【００９２】
カテーテル先端部において設けられる遠位流出口１６８は、予め作られた懸濁剤内の懸濁剤の流動体および粒子の両方がそれを通ることを可能にする形状または／およびサイズであり、一方で側面開口部１６３は、患者へ送達する間、懸濁剤の流動体がそれを通ることを可能にし、粒子がそれを通ることを阻止するよう構成される。いくつかの実施形態では、側面開口部１６３のうち少なくとも１つは約１、０００ミクロン以下、任意選択的に特に約５００ミクロン以下、任意選択的に特に約１００ミクロン以下、任意選択的に特に約５０ミクロン以下、任意選択的に特に約３０ミクロン以下の最小断面（例えば、幅、間隙または直径）の大きさを有する。
【００９３】
流れ抑制機構１６４は、遠位流出口１６８に近接し、近位流出口１６６の遠位に位置し、カテーテル１６０の長手方向の軸に沿って懸濁した粒子の水平速度成分を減少させるように、懸濁剤の流れを変更するよう構成される。流れ抑制機構１６４は、カテーテルヘッド内腔１７１内で近位流出口１６６への近位から遠位流出口１６８に近接したところまで軸方向に伸びる螺旋部１７０を含む。螺旋部１７０は、遠位流出口１６８から出るとき懸濁した粒子の横方向速度成分を増加し、懸濁した粒子の縦方向速度成分を減少するような形状および大きさである。
【００９４】
図５Ａ〜図５Ｂは、流れの衰えの発生前（図５Ａ）および後（図５Ｂ）の、投与剤３１（ビーズまたは粒子の形状で）を有する懸濁剤の送達中の、カテーテル３０の例示的な実施形態の概略垂直断面図である。カテーテル３０は任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００と類似または同一でさえあり、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。
【００９５】
カテーテル３０は、任意選択的に投与剤３１を小血管内で対象の身体の部分３２の方へ送達するようなサイズであり、および構成される。カテーテル３０は、外径を有し両方の端部で開かれたチューブ状壁３４に囲まれた単一の内腔３３を有する。いくつかの実施形態では、チューブ状壁３４は、腹腔または肝臓の動脈のような小血管内への挿入を妨げられない大きさである。いくつかの実施形態では、カテーテル３０の外径は、約２ｍｍ以下、または約１ｍｍ以下である。いくつかの実施形態では、カテーテル３０は、２．１フレンチカテーテル、または２．７フレンチカテーテル、または２．９フレンチカテーテルのような市販されているマイクロカテーテルの直径に等しい外径を有する。
【００９６】
チューブ状壁３４の近位部分は、圧力源、および投与剤（例えば、塞栓物質または／およびコントラスト強調物質）３１の投与懸濁剤を包含するよう構成された貯蔵部に接合可能である。投与剤３１は、液体塞栓剤（例えばＣｏｖｉｄｉｅｎのＯｎｙｘ（登録商標）、ｎ−ブチル−２−シアノアクリレート、またはヨード化ケシ油エチルエステル）、硬化薬（例えば、エタノール、エタノールアミンオレイン酸、またはテトラデシル硫酸ナトリウム）、または微粒子塞栓剤（例えば、止血吸収ゼラチン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、アクリルゼラチンマイクロスフィア、またはガラス）のうち少なくとも１つを含んでもよい。例示的な実施形態で、投与剤３１は、約２５ミクロン（μｍ）から約１、５００ミクロン（μｍ）の間の範囲の平均サイズ（長さまたは直径）を有する微粒子の形態（例えば非球形の粒子、またはマイクロスフィア）である。例示的な実施形態で、投与剤３１は約１０％から約４０％の間の範囲の圧縮性を有する。例えば、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）タイプの投与剤は、約２０％から約３０％の間の範囲の圧縮性を有する。
【００９７】
チューブ状壁の遠位部分は先端部３５で終わり、遠位流出口３６を取り囲む。チューブ状壁３４の遠位部分は、投与剤３１の貯蔵部から先端部３５へ、および遠位流出口３６を通って外への連続した送達の間、チューブ状壁３４周辺の投与剤の入ってくる（通常の遠位方向に）逆行の流れの通過を妨げる流れ途絶区画として構成された近位流出口３７を有する。図２Ｂに示されるように、それを通る投与（懸濁剤）流動体を分散することにより、例えば近位流出口３７は投与剤３１の入ってくる逆行の流れ３８を減少または阻止し、それによってその周辺の局所的な圧力を増し、または／および局所的な乱流または渦を作るよう構成される。いくつかの実施形態では、乱流または渦は、例えばマイクロカテーテルから注入され、またはそうでなければ放出された投与流動体により生成され、投与剤３１が部分的にまたは全体的に投与流動体から濾過される。
【００９８】
近位流出口３７は、その周辺または／およびそれに沿って分散された複数の開口部３９を有し、それぞれの開口部は（粘性流動体のような）投与流動体４０を通過させ、投与剤３１がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである。例示的な実施形態で、投与流動体４０は、例えば生理食塩水などで特定の程度に希釈されたコントラスト強調物質（剤）を含む。一部のケースで医師は、（コントラスト強調物質またはコントラスト強調剤のような）粘性のコントラスト強調物質を、（例えば生理食塩水および塞栓ビーズを含む）塞栓物質と、例えば５０：５０の容積比で混合してもよく、それによって選択された度合に希釈された塞栓ビーズおよびコントラスト強調物質またはコントラスト強調剤の投与懸濁剤を生産する。例示的な実施形態で、投与懸濁剤は、薬剤溶出ビーズ（ＤＥＢ）、化学療法物質（例えば、ドキソルビシン）およびコントラスト強調物質を含む。例示的な実施形態で、コントラスト強調物質（剤）は、あらゆるタイプまたは種類の造影剤、例えば多数の他の適切なタイプおよび種類の造影剤の中で、ビジパーク（登録商標）（イオジキサノール）、またはオムニパーク（登録商標）（イオヘキソール）であってもよく、または含んでもよい。
【００９９】
１つまたは複数の開口部３９は、投与剤、例えば、塞栓物質の最小の直径（例えばビーズの直径）未満の断面の大きさを持つ細孔を有する。そのような断面の大きさは、例えば約５００ミクロン（μｍ）未満、または約１００ミクロン（μｍ）以下、または約４０ミクロン（μｍ）以下である。例示的な実施形態で、断面の大きさは、約２０ミクロン（μｍ）から約３０ミクロン（μｍ）の間の範囲、例えば、約２８ミクロン（μｍ）である。例えば、示されるように、それぞれの細孔は、内腔３３の長軸に対して、または／およびそれに近接した断面におけるその半径方向の軸に対して角度が付いた（角度は約０度から約９０度の間の例示的な範囲である）通路の端部に位置する。例示的な実施形態で、第１の細孔の近接領域の投与懸濁剤の第１の流れが、第２の細孔の近接領域の投与懸濁剤の第２の流れと少なくとも部分的に交わるように、少なくとも２つの細孔が異なる方向に角度的に位置付けられる。開口部３９または細孔は、例えば円形または長方形の断面といったあらゆる可能な形状、またはバーストスリット（すなわち選択された圧力または力でのみ開かれる）、または常に開かれたスリットであってもよい。そのような例示的な実施形態で、開口部３９または細孔は、投与剤（（例えばビーズの形態の）塞栓物質）の最小の直径未満の最小断面の大きさを持つ。
【０１００】
いくつかの実施形態では、内腔３３は、投与流動体４０および例えばビーズの形態の投与剤３１の懸濁剤を送達するよう構成される。いくつかの実施形態では、遠位流出口３６は、投与流動体４０および投与剤（ビーズ）３１の投与懸濁剤にそれを通過させる形状または／およびサイズであり、少なくとも１つの側面開口部３９は、投与流動体４０にそれを通過させ、投与剤（ビーズ）３１がそれを通るのを阻止する、例えばそれぞれの開口部の細孔の断面の大きさが投与剤（ビーズ）の最小の直径未満である形状または／およびサイズである。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つの側面開口部３９は、投与懸濁剤が遠位流出口３６を通って流れる間、投与流動体４０にそれを通過させ、投与剤（ビーズ）３１がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである。いくつかの他の実施形態で、少なくとも１つの側面開口部３９は、投与懸濁剤が遠位流出口３６を通って流れるのを阻止または中断された状態の間、投与流動体４０にそれを通過させ、投与剤（ビーズ）３１がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、全ての開口部３９の全体開口断面は、内腔３３および遠位流出口３６の最小断面以上である。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、正常体温での投与流動体４０は、少なくとも約０．８ｍＰａ・ｓ、または少なくとも約５ｍＰａ・ｓ、または少なくとも約１０ｍＰａ・ｓ、または少なくとも約２０ｍＰａ・ｓの平均粘度（ミリパスカル秒の語を［ｍＰ・ｓ］で表す）を有する。例示的な実施形態で、投与流動体４０は、内腔３３内のチューブ状壁３４の遠位部分に到達する前に約３７°Ｃより高い温度に予め加熱される。例示的な実施形態で、投与流動体４０は、例えばまた投与流動体４０と共に予め加熱され、または別に予め加熱された他の投与可能な液体（例えばブドウ糖水）を含み、または混合される。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、最も遠位の側面開口部３９は、遠位流出口３６の近位に約０ｍｍから約２０ｍｍの範囲内、または約０ｍｍから約１０ｍｍの範囲内、または約０ｍｍから約５ｍｍの範囲内に位置する。
【０１０５】
図６は、スリットの形状の側面開口部５６を持つ近位流出口５５を含むカテーテル５０の例示的な実施形態の概略垂直面図である。カテーテル５０は任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００と類似または同一でさえあり、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。カテーテル５０は、例えば（例えば粒子またはビーズの形状の）塞栓物質を含む投与剤を小血管内で対象の身体の部分の方へ送達するようなサイズであり、および構成される。カテーテル５０は、先端部５３で終わる遠位部分を持ち、遠位流出口５４を囲むチューブ状壁５２を有する。チューブ状壁５２の遠位部分は、例えば遠位流出口５４を通した投与剤の連続した送達の間、投与剤の入ってくる逆行の流れの通過を妨げるよう構成された流れ途絶区画５５を有する。それを通る投与（懸濁剤）流動体を分散することにより、近位流出口５５は、投与剤の入ってくる逆行の流れを阻止し、または／およびその中に乱流を起こし、それによってその周辺の局所的な圧力を増すよう構成される。
【０１０６】
開口部５６は任意選択的にその周囲に分散され、または／およびそれに沿い、それぞれの開口部は、投与剤の最小の直径未満の断面（例えば、幅）の大きさを持つ間隙を有するスリットを含む。例示的な実施形態で、この間隙の他の断面（例えば、長さ）の大きさは、実質的に投与剤の最小の直径より大きい。いくつかの実施形態では、それぞれの開口部は、投与流動体にそれを通過させ、投与剤がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、近位流出口５５を取り囲む壁の部分は、チューブ状壁５２の遠位部分の他の区画の素材より硬い素材を含む。例示的な実施形態で、それは金属素材、硬質のポリマー素材、またはそれらの組み合わせで作られる。例示的な実施形態で、それは親水性コーティングのように放射線不透過物質で被覆される。例示的な実施形態で、それは例えば金属コイルで構造化され、固体構造で含浸され、または／および固体構造の層に取り付けられる。
【０１０８】
図７Ａ〜図７Ｂは、近位流出口上方のバルブ機構６２を有する、（例示的なカテーテル６０内の）投与剤流れ途絶区画６１の部分の例示的な実施形態の機構の作動前（図７Ａ）および後（図７Ｂ）の概略垂直断面図である。カテーテル６０は任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００と類似または同一でさえあり、投与剤（例えば、塞栓物質または／およびコントラスト強調物質）６３を（例えば粒子の形態で）血管内で対象の身体の部分３２の方へ送達するようなサイズであり、および構成される塞栓用マイクロカテーテルの形態である。カテーテル６０は、外径を有し両方の端部で開かれた、チューブ状壁６５に囲まれた単一の内腔６４を有する。いくつかの実施形態では、チューブ状壁６５は、腹腔または肝臓の動脈のような小血管内への挿入を妨げられない大きさである。いくつかの実施形態では、カテーテル６０の外径は、約４ｍｍ以下、または約２ｍｍ以下である。いくつかの実施形態では、カテーテル６０は、２．１フレンチカテーテル、または２．７フレンチカテーテル、または２．９フレンチカテーテルのような市販されているマイクロカテーテルの直径に等しい外径を有する。
【０１０９】
投与剤６３は、液体の塞栓剤（例えばＣｏｖｉｄｉｅｎのＯｎｙｘ（登録商標）、ｎ−ブチル−２−シアノアクリレート、またはヨード化ケシ油エチルエステル）、硬化薬（例えば、エタノール、エタノールアミンオレイン酸、またはテトラデシル硫酸ナトリウム）、または微粒子塞栓剤（例えば、止血吸収ゼラチン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、アクリルゼラチンマイクロスフィア、またはガラス）のうち少なくとも１つを含んでもよい。例示的な実施形態で、投与剤６３は、約２５ミクロン（μｍ）から約１、５００ミクロン（μ）の間の範囲の平均サイズ（長さまたは直径）を有する微粒子の形態（例えば非球形の粒子、またはマイクロスフィア）である。例示的な実施形態で、投与剤６３は約１０％から約４０％の間の範囲の圧縮性を有する。例えば、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）タイプの投与剤は、約２０％から約３０％の間の範囲の圧縮性を有する。
【０１１０】
投与剤流れ途絶区画６１は、マイクロカテーテル６０の遠位流出口を通した投与剤６３の連続した送達の間、それに近接するチューブ状壁６５の遠位端部の外側周辺の投与剤の入ってくる逆行の流れ６９の通過を妨げるよう構成される。流れ途絶区画６１は、投与剤の入ってくる逆行の流れ６９を減少または阻止し、または／およびその中に局所的な乱流または渦を起こし、任意選択的にその周辺の局所的な圧力を増すよう構成される。
【０１１１】
流れ途絶区画６１内の近位流出口は、その周辺または／およびそれに沿って分散された複数の側面開口部６６を有し、それぞれの開口部は投与流動体６７の通過を可能にし、投与剤６３がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである。
【０１１２】
例示的な実施形態で、投与（懸濁剤）流動体６７は、例えば生理食塩水などで特定の程度に希釈されたコントラスト強調剤を含む。一部のケースで医師は、（コントラスト強調物質またはコントラスト強調剤のような）粘性のコントラスト強調物質を、投与剤、例えば生理食塩水および塞栓ビーズを含む塞栓物質と例えば５０：５０の容積比で混合してもよく、それによって選択された度合に希釈された塞栓ビーズおよびコントラスト強調物質の粘性の流動体の投与懸濁剤を生産する。例示的な実施形態で、コントラスト強調物質（剤）は、あらゆるタイプまたは種類の造影剤、例えば多数の他の適切なタイプおよび種類の造影剤の中で、ビジパーク（登録商標）（イオジキサノール）、またはオムニパーク（登録商標）（イオヘキソール）であってもよく、または含んでもよい。
【０１１３】
１つまたは複数の開口部６６は、投与剤、例えば、投与剤塞栓物質の最小の直径（例えばビーズの直径）未満の断面の大きさを持つ細孔を有する。そのような断面の大きさは、例えば約５００ミクロン（μｍ）未満、または約１００ミクロン（μｍ）以下、または約４０ミクロン（μｍ）以下である。例示的な実施形態で、断面の大きさは、約２０ミクロン（μｍ）から約３０ミクロン（μｍ）の間の範囲、例えば、約２８ミクロン（μｍ）である。例えば、示されるように、それぞれの細孔は、内腔６４の長軸に対して、または／およびそれに近接した断面におけるその半径方向軸に対して角度が付いた通路の端部に位置する。例示的な実施形態で、第１の細孔の近接領域の投与懸濁剤の第１の流れが、第２の細孔の近接領域の投与懸濁剤の第２の流れと少なくとも部分的に交わるように、少なくとも２つの細孔が異なる方向に角度的に位置付けられる。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、内腔６４は、例えばビーズの形態の投与流動体６７および（例えば粒子／ビーズの形態の）投与剤６３の懸濁剤を送達するよう構成される。いくつかの実施形態では、カテーテル６０の遠位流出口は、投与流動体６７およびビーズ６３の懸濁剤がそれを通るのを可能にする形状または／およびサイズであり、側面開口部６６のそれぞれは、例えば細孔のそれぞれの開口部の少なくとも１つの断面の大きさ（例えば、長さ、幅、直径）がビーズの最小の直径未満である場合、投与流動体６７がそれを通るのを可能にし、大部分または全てのビーズ６３がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、それぞれの側面開口部６６は、投与懸濁剤が遠位流出口を通って流れる間、投与流動体６７がそれを通るのを可能にし、ビーズ６３がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである。いくつかの他の実施形態で、それぞれの側面開口部６６は、投与懸濁剤が遠位流出口を通って流れるのを阻止または中断された状態の間、投与流動体６７がそれを通るのを可能にし、ビーズ６３がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、全ての側面開口部６６の全開口断面は、内腔６４および遠位流出口の最小断面以上である。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、正常体温での投与流動体６７は、少なくとも約０．８ｍＰａ・ｓ、または少なくとも約５ｍＰａ・ｓ、または少なくとも約１０ｍＰａ・ｓ、または少なくとも約２０ｍＰａ・ｓの平均粘度を有する。例示的な実施形態で、投与流動体６７は、例えば内腔６４内のチューブ状壁６５の遠位部分に到達する前に約３７°Ｃより高い温度に予め加熱される。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、最も遠位の側面開口部６６は、遠位流出口の近位に約０ｍｍから約２０ｍｍの範囲内、または約０ｍｍから約１０ｍｍの範囲内、または約０ｍｍから約５ｍｍの範囲内に位置する。
【０１１９】
バルブ機構６２が、チューブ状壁６５の遠位部分の内部の圧力が予め定められた圧力未満であるとき、側面開口部６６を覆い、チューブ状壁６５の遠位部分の内部の圧力が予め定められた圧力より大きいとき、側面開口部６６の覆いを外すよう構成される。内部の圧力を、（例えば図２Ａおよび図２Ｂに示されるように）オリフィスまたは遠位流出口における狭小化を用いて増大してもよい。いくつかの実施形態では、バルブ機構６２は、複数の側面開口部６６を覆うよう、および流動体がそれを通るのを阻止するよう構成され、およびチューブ状壁６５区画が近位を流れる流動体に浸されるとき、例えば逆行の流れが起こるときそれが小血管内でもたらされるときに、複数の側面開口部６６の覆いを外すよう構成されたカバー６８を有する。チューブ状壁区画６５は、複数の側面開口部６６とカバー６８の間に空間を有してもよく、それはビーズ６３がない予め定められた最大量の投与流動体６７を蓄積する大きさである。そのような予め定められた最大量は、約０ｍｌから約１ｍｌの範囲内であってもよい。例示的な実施形態で、予め定められた最大量は、少なくとも約１ｍｌ、または少なくとも約５ｍｌ、または少なくとも約１０ｍｌである。
【０１２０】
カバー６８を、金属、例えば超弾性金属合金（例えば、ニチノールまたはステンレス鋼）で、またはポリマー（例えば、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、ポリエステル、ＦＥＰ、ウレタン、ペバックスまたはペレタン（Ｐｅｌｌｅｔｈａｎｅ））で、例えば硬質または半硬質で製造してもよい。いくつかの実施形態では、カバー６８は、カバー６８が閉鎖位置にあるときマイクロカテーテル全体の直径を約０．５ｍｍから約１ｍｍの間、例えば、約０．８ｍｍ増加してもよい。いくつかの実施形態では、カバー６８は、カバー６８が開かれた位置にあるときマイクロカテーテル全体の直径を約１ｍｍから約１０ｍｍの間、例えば約５ｍｍ増加してもよい。例示的な実施形態で、カバー６８は、約１ｍｍから約５ｍｍの範囲の長さを有する。例示的な実施形態で、カバー６８は、約２０ミクロンから約５００ミクロンの範囲の厚さを有する。例示的な実施形態で、カバー６８は、レーザカットヒンジ、接着、溶融、および外側層の熱収縮のうちの少なくとも１つにより装着される。
【０１２１】
図８を参照すると、これはカテーテル７０の例示的な実施形態の概略垂直断面図である。カテーテル７０は任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００と類似または同一でさえあり、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。カテーテル７０は、先端部７３の近位端部７２に接合された柔軟なチューブ７１を有する。先端部７３は硬質のチューブ状壁７４を有し、チューブ状壁７４に沿って伸びる先端部内腔７６へ開かれた遠位流出口７５を囲む。カテーテル７０は、チューブ状壁７４の区画周辺およびそれに沿って分散された複数の側面開口部７７として近位流出口を有する。
【０１２２】
柔軟なチューブ７１は、柔軟なチューブ７１に沿って設けられ、よってカテーテル内腔８０を形成する内腔７９とともに先端部内腔７６が一体化するように、先端部７３の近位端部７２に接合される。カテーテル内腔８０は、懸濁剤の流動体および微粒子塞栓物質の懸濁剤を送達するよう構成され、遠位流出口７５は、懸濁剤の流動体および粒子がそれを通ることを可能にする形状または／およびサイズであり、それぞれの側面開口部７７は、懸濁剤の流動体がそれを通ることを可能にし、粒子がそれを通るのを阻止する形状または／およびサイズである。いくつかの実施形態では、複数の側面開口部７７の全開口断面は、マイクロカテーテル内腔８０および遠位流出口７５の最小断面以上である。
【０１２３】
少なくとも１つの側面開口部７７は、ビーズの最小の直径未満の断面の大きさを持つ間隙があるスリットを有してもよい。任意選択的に、加えてまたは代わりに、および示されるように、少なくとも１つの側面開口部７７は、ビーズの最小の直径未満の断面の大きさを持つ細孔を有する。任意選択的に、それぞれの細孔は、先端部内腔７６の長軸に対して、または／およびそれに近接した断面におけるその半径方向の軸に対して、角度が付いた通路の端部に位置する。
【０１２４】
側面開口部の最小断面の大きさは、１００ミクロン以下であってもよい。いくつかの実施形態では、側面開口部７７は、レーザカット、レーザ穿孔、エッチング、ＥＤＭ、またはそれらの組み合わせの手順を用いて、またはそれらを含んで構成される。チューブ状壁７４を、金属素材、硬質のポリマー素材、またはそれらの組み合わせで作ってもよく、チューブ７１を柔軟なポリマー素材で作ってもよい。
【０１２５】
図９は、メッシュの側面開口部２０２を包含する近位流出口２０１を有するカテーテルの部分２００の例示的な実施形態の概略等角図である。カテーテルの部分２００は、任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００または／およびカテーテル１２０と類似または同一でさえあるカテーテルの部分であり、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。この例示的な構成で、カテーテルの部分２００は、チューブ状壁２０３、任意選択的にポリマー素材で作られ、繊維素材、任意選択的に製織または非製織で、任意選択的に織り込み繊維で作られたスリーブを覆いまたは組み込み、それによってメッシュ開口部を持つメッシュパターン２０４を生成する。これらのメッシュ開口部は、懸濁剤の流動体がそれを通るのを可能にするが、任意選択的に直径３０ミクロン以上の粒子がそれを通るのを阻止する大きさである。チューブ状壁２０３内に作られたそれぞれの側面開口部２０２は、スリーブメッシュパターン領域を現す。
【０１２６】
図１０は、懸濁剤の流動体内の粒子の懸濁剤を血管内で対象の箇所へ送達する、オリフィスの形態の遠位流出口２１１を含むカテーテルヘッド部分２１０の例示的な実施形態の概略等角図である。カテーテルヘッド部分２１０はまた、懸濁剤の流動体がそれを通るのを可能にするが、任意選択的に直径３０ミクロン以上の粒子がそれを通るのを阻止するサイズのスリットの形態の近位流出口２１２を有する。遠位流出口２１１と近位流出口２１２の間の中間区画で、複数の大きな開口部２１３がカテーテルヘッド部分２１０の円周周辺に分散され、大きな開口部２１３のそれぞれは、粒子および懸濁剤の流動体の両方がカテーテル長手方向の軸に対して横方向にそれを通る大きさであり、それによって遠位流出口２１１を通して送達可能な粒子の長手方向の速度成分の減少を容易にする。カテーテルヘッド部分２１０は、任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００または／およびカテーテル１２０と類似または同一でさえあるカテーテルの部分であり、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。
【０１２７】
図１１は、チューブ状壁部分２２１を含み、メッシュパターン２２２を形成し、収斂−拡散区分２２３を包含するカテーテルヘッド部分２２０の例示的な実施形態の概略垂直面図である。メッシュパターン２２２は、懸濁剤の流動体がそれを通るのを可能にするが、任意選択的に直径３０ミクロン以上の粒子がそれを通るのを阻止するサイズのメッシュ開口部を有する。収斂−拡散区分２２３は、遠位流出口２２４において開かれ、懸濁剤の流動体がそれを通って流れるのを抑制し、それによって遠位流出口２１４を通して送達可能な粒子の長手方向の速度成分の減少を容易にするような形状であり、および構成される。カテーテルヘッド部分２２０は、任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００または／およびカテーテル１２０と類似または同一でさえあるカテーテルの部分であり、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。
【０１２８】
図１２Ａ〜図１２Ｃを参照すると、これらはカテーテルヘッド３０１の等角図（図１２Ａ）、カテーテルヘッド３０１の断面等角図（図１２Ｂ）、およびカテーテルヘッド３０１の垂直断面図（図１２Ｃ）を示す。カテーテルヘッド３０１は任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００または／およびカテーテル１２０と類似または同一でさえあるカテーテルの部分であり、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。
【０１２９】
カテーテルヘッド３０１は、近位ヘッド端部３０３および遠位ヘッド端部３０４を含むチューブ状ヘッド壁３０２を有する。チューブ状ヘッド壁３０２は、ヘッド壁３０２に沿って伸び、遠位ヘッド端部３０４において遠位流出口３０６へ開かれ、遠位流出口３０６の近位で近位流出口３０７にも開かれたヘッド内腔３０５を囲む。カテーテルヘッド３０１は、（カテーテル１００のような）カテーテル内へ一体化するため、接合延長部３０８を用いて近位ヘッド端部３０３で柔軟なチューブと接合可能である。接合は、任意選択的に、柔軟なチューブの遠位部分を溶融し、接合延長部３０８の上方の再硬化を可能にすることにより、または／および粘着剤を用いてなされる。
【０１３０】
遠位流出口３０６は、懸濁剤の流動体および粒子がそれを通るのを可能にする形状または／およびサイズであり、近位流出口３０７は、懸濁剤の流動体がそれを通るのを可能にし、粒子がそれを通るのを阻止するよう構成される。近位流出口３０７は、カテーテルの長手方向の軸Ｘに実質的に平行にその長さで伸びる複数の長手方向のスリット３０９を有し、スリット３０９は、カテーテルヘッド３０１の区画周辺のおよびそれに沿った互い違いの列として分散される。それぞれのスリットは、（例えば直径４０ミクロン以上の）前述の粒子の最小の直径より小さい幅を有し、それによって粒子の阻止を容易にする間隙を有する。
【０１３１】
カテーテルヘッド３０１は、遠位流出口３０６に近接した螺旋部３１１を含む流れ抑制機構３１０（この例でヘッド内腔３０５内に接合された挿入部として設けられる）を有する。流れ抑制機構３１０は、カテーテル３００の長手方向の軸Ｘに沿って粒子の水平速度成分を減少させるように、懸濁剤の流れを変更するよう構成される。螺旋部３１１は、懸濁剤の流れがそれを交差して移動するとき、粒子の横方向速度成分を増加し、粒子の縦方向速度成分を減少する形状および大きさである。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、外径チューブ状ヘッド壁３０２は約４ｍｍ以下、任意選択的に約１ｍｍ以下であり、または／および腹腔または肝臓の動脈から始まる小血管内へ挿入するよう構成される。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、ヘッド壁３０２は金属素材で作られる。いくつかのそのような実施形態で、スリット３０９は、レーザカット、レーザ穿孔、エッチング、ＥＤＭのうちの１つ、またはそれらのあらゆる組み合わせにより形成される。いくつかの他の実施形態で、ヘッド壁３０２はポリマー素材で作られ、いくつかのそのような実施形態で、スリット３０９はフェムトレーザおよびスカイビングのうち１つにより形成される。
【０１３４】
カテーテル壁３０１は、チューブ状壁３０２の遠位ヘッド端部３０４に接合され、遠位流出口３０６を延長する非外傷性端部３１２を有する。非外傷性端部３１２は、任意選択的に柔軟なポリマーで作られ、周囲の組織の傷害を減少または防ぐよう意図されている。
【０１３５】
図１３Ａ〜図１３Ｂは、カテーテル３２０の遠位部分の例示的な実施形態の全体等角図および垂直断面図をそれぞれ示し、カテーテル３２０は任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００または／およびカテーテル１２０と類似または同一でさえあり、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。
【０１３６】
カテーテル３２０は、遠位壁端部３２４において遠位流出口３２３へ開かれ、遠位流出口３２３の近位に位置する近位流出口３２５へ開かれた内腔３２２を含むチューブ状壁３２１を有する。カテーテルは、懸濁剤を、内腔３２２を介して遠位流出口３２３へ送達するよう構成され、従って遠位流出口３２３は、懸濁剤の流動体および粒子がそれを通るのを可能にする形状または／およびサイズである。
【０１３７】
チューブ状壁３２１の外径は、任意選択的に約４ｍｍ以下である。カテーテルは、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルとして構成される。いくつかの実施形態では、チューブ状壁３２１の外径は任意選択的に約１ｍｍ以下であり、または／および腹腔または肝臓の動脈から始まるような小血管内へ挿入するよう構成される。いくつかの実施形態では、カテーテル３２０は、２．１フレンチ（０．７ｍｍ）カテーテル、または２．７（０．９ｍｍ）フレンチカテーテル、または２．９フレンチ（０．９７ｍｍ）カテーテルのような市販されているマイクロカテーテルの直径に等しい外径を有する。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、近位流出口３２５は、懸濁剤の流動体の通過を可能にし、粒子がそれを通るのを阻止するよう構成される。近位流出口３２５は、カテーテルの長手方向の軸に実質的に平行にその長さで伸びる複数の長手方向のスリット３２６を有し、スリット３２６は、カテーテル３２０の遠位部分の区画周辺およびそれに沿って均等に離間される。それぞれのスリットは、（例えば直径４０ミクロン以上の）前述の粒子の最小の直径より小さい幅を有し、それによって粒子の阻止を容易にする間隙を有する。
【０１３９】
チューブ状壁３２１は、遠位壁端部３２４に接合され遠位流出口３２３を延長する非外傷性先端部３２７を有する。非外傷性先端部３２７は遠位方向に収斂するチューブ状の形状を持ち、任意選択的に、カテーテル３２０の長手方向の軸に沿って粒子の水平速度成分を減少させるように、懸濁剤の流れを変更する流れ抑制機構として構成される。非外傷性先端部３２７は、任意選択的に柔軟なポリマーで作られ、周囲の組織の傷害を減少または防ぐよう意図されている。
【０１４０】
図１４Ａ〜図１４Ｂは、カテーテルヘッド３３０の例示的な実施形態の全体等角図および垂直断面図をそれぞれ示し、カテーテルヘッド３３０は、任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００または／およびカテーテル１２０と類似または同一でさえあるカテーテルの部分であり、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。
【０１４１】
カテーテルヘッド３３０は、近位ヘッド端部３３２および遠位ヘッド端部３３３を含むチューブ状ヘッド壁３３１を有する。チューブ状ヘッド壁３３１は、ヘッド壁３３１に沿って伸び、遠位ヘッド端部３３３において遠位流出口３３５へ開かれ、遠位流出口３３５の近位で近位流出口３３６へも開かれたヘッド内腔３３４を囲む。カテーテルヘッド３３０は、（カテーテル１００のような）カテーテル内へ一体化するため、接合空洞部３３７を用いて近位ヘッド端部３３２で柔軟なチューブと接合可能である。接合は、任意選択的に、柔軟なチューブの遠位部分を溶融し、接合空洞部３３７の上方の再硬化を可能にすることにより、または／および粘着剤を用いてなされる。
【０１４２】
遠位流出口３３５は、懸濁剤の流動体および粒子がそれを通るのを可能にする形状または／およびサイズであり、近位流出口３３６は、懸濁剤の流動体がそれを通るのを可能にし、粒子がそれを通るのを阻止するよう構成される。近位流出口３３６は、カテーテルの長手方向の軸Ｘに実質的に垂直方向にその長さで伸びる円周方向のスリット３３８の複数の互い違いの線を有する。それぞれのスリットは、（例えば直径４０ミクロン以上の）前述の粒子の最小の直径より小さい幅を有し、それによって粒子の阻止を容易にする間隙を有する。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、外径チューブ状ヘッド壁３３１は約４ｍｍ以下、任意選択的に約１ｍｍ以下であり、または／および腹腔または肝臓の動脈から始まる小血管内へ挿入するよう構成される。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、ヘッド壁３３１は金属素材で作られる。いくつかのそのような実施形態で、スリット３３８はレーザカット、レーザ穿孔、エッチング、ＥＤＭのうちの１つ、またはそれらのあらゆる組み合わせにより形成される。いくつかの他の実施形態で、ヘッド壁３３１はポリマー素材で作られ、いくつかのそのような実施形態で、スリット３３８はフェムトレーザおよびスカイビングのうち１つにより形成される。
【０１４５】
カテーテルヘッド３３０は、近位流出口３３６に交差する（全てのスリット３３８に交差する）長手方向の軸Ｘに実質的に平行に伸び、それによって近位流出口３３６の周囲のカテーテルの伸長に抵抗または／および妨げるカテーテル長限定ロッド状構成要素３３９を有する。
【０１４６】
カテーテルヘッド３３０は、半径方向の内方向への突起３４１として構成された流れ抑制機構３４０を有する。この例で、半径方向の突起３４１は、ヘッド内腔３３４の内側境界に一致して湾曲した閉じたリングの形態のロッド状構成要素３３９の延長である（この例でヘッド内腔３３４内に接合された挿入部として設けられる）。流れ抑制機構３４０は、運動エネルギーをなくし、それによってカテーテルヘッド３３０の長手方向の軸Ｘに沿って粒子の水平速度成分を減少させるよう構成される。
【０１４７】
図１５は、遠位壁端部３５２および近位壁端部３５３を持つチューブ状ヘッド壁３５１を含むカテーテルヘッド構成要素３５０の例示的な実施形態の等角図である。遠位壁端部３５２および近位壁端部３５３のそれぞれは、（カテーテル１００のような）カテーテルを形成する他の構成要素に接合可能ないくつかの螺旋状延長部３５４を有する。遠位壁端部３５２は、（図１３の非外傷性先端部３２７のような）非外傷性先端部に接合可能であり、近位壁端部３５３は（図８の柔軟なチューブ７１のような）柔軟なチューブに接合可能である。ヘッド壁３５１はその長さの大部分に沿って近位ポート３５５を有し、近位ポート３５５は連続したチューブ状の区分に分割され、２つの近接した区分のそれぞれは異なるパターンのスリットを有し、円周方向のスリット３５７を持つ第１の区分３５６、および長手方向のスリット３５９を持つ第２の区分３５８を含む。
【０１４８】
図１６Ａ〜図１６Ｂは、カテーテルヘッド３６０の例示的な実施形態の全体等角図および垂直断面図をそれぞれ示し、カテーテルヘッド３６０は、任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００と類似または同一でさえあり、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。任意選択的に、カテーテルヘッド３６０は図１２のカテーテルヘッド３０１の変形であり、それが非外傷性先端部３６２内に埋め込まれる／一体である螺旋部３６１を有することのみで区別される。カテーテルヘッド３０１の近位流出口３０７と同様に、カテーテルヘッド３６０は、カテーテルの長手方向の軸に実質的に平行にその長さで伸びる複数の長手方向のスリット３６３を有し、スリット３６３は、カテーテルヘッド３０１の区画周辺のおよびそれに沿った互い違いの列として分散される。それぞれのスリット３６３は、（例えば直径４０ミクロン以上の）前述の粒子の最小の直径より小さい幅を有し、それによって粒子の阻止を容易にする間隙を有する。
【０１４９】
図１７Ａ〜図１７Ｂは、カテーテル３７０の末端部分の例示的な実施形態の全体等角図および断面等角図をそれぞれ示し、カテーテル３７０は、任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００または／およびカテーテル１２０と類似または同一でさえあり、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。任意選択的に、カテーテルヘッド３７０は図１４のカテーテルヘッド３３０の変形であり、チューブ状壁３７１が金属／スプリングコイル３７３で補強された高分子チューブ３７２で作られ、任意選択的に柔軟なチューブに接合可能なカテーテルヘッドではなく完全なカテーテルとしての製造に適用可能であることで、それと区別される。
【０１５０】
カテーテルヘッド３３０と同様に、カテーテル３７０は近位流出口３７４を有し、近位流出口３７４は、懸濁剤の流動体がそれを通るのを可能にし、粒子がそれを通るのを阻止するよう構成される。近位流出口３７４は、カテーテルの長手方向の軸に実質的に垂直方向にその長さで伸びる円周方向のスリット３７５の複数の互い違いの線を有する。それぞれのスリット３７５は、（例えば直径４０ミクロン以上の）前述の粒子の最小の直径より小さい幅を有し、それによって粒子の阻止を容易にする間隙を有する。さらに、カテーテル３７０は、開かれたまたは／および閉じたリングの形態の、半径方向の内方向への突起３７７として構成された流れ抑制機構３７６を有する。流れ抑制機構３７６は、運動エネルギーをなくし、それによってカテーテルヘッド３７０の長手方向の軸に沿って粒子の水平速度成分を減少させるよう構成される。いくつかの実施形態では、コイル３７３を有する高分子チューブ３７２の注入は、コイル３７３が完全にまたは部分的に、スリットのいずれかまたは大部分を覆わないように、コイルの円形の間にスリット３７５を有するように設定される。
【０１５１】
図１８Ａ〜図１８Ｄは、カテーテルヘッド４０１の等角図（図１８Ａ）、カテーテルヘッド４０１の断面等角図（図１８Ｂ）、カテーテルヘッド４０１の横断面等角図（図１８Ｃ）、およびカテーテルヘッド４０１の垂直断面図（図１２Ｄ）を示す。カテーテルヘッド４０１は、任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００または／およびカテーテル１２０と類似または同一でさえあり、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。
【０１５２】
カテーテルヘッド４０１は、近位ヘッド端部４０３および遠位ヘッド端部４０４を含むチューブ状ヘッド壁４０２を有する。チューブ状ヘッド壁４０２は、ヘッド壁４０２に沿って伸び、遠位ヘッド端部４０４において遠位流出口４０６へ開かれ、遠位流出口４０６の近位で近位流出口４０７へも開かれたヘッド内腔４０５を囲む。カテーテルヘッド４０１は、（カテーテル１００のような）カテーテル内へ一体化するため、接合空洞部４０８を用いて近位ヘッド端部４０３で柔軟なチューブと接合可能である。接合は、任意選択的に柔軟なチューブの遠位部分を溶融し、接合空洞部４０８の上方の再硬化を可能にすることにより、または／および粘着剤を用いてなされる。
【０１５３】
遠位流出口４０６は、懸濁剤の流動体および粒子がそれを通るのを可能にする形状または／およびサイズであり、近位流出口４０７は、懸濁剤の流動体がそれを通るのを可能にし、粒子がそれを通るのを阻止するよう構成される。近位流出口４０７は、カテーテルヘッド４０１の区画周辺およびそれに沿ってカテーテルの長手方向の軸Ｘに実質的に平行にその長さで伸びる、複数の接線の長手方向のスリット４０９を有する。それぞれのスリット４０９は、実質的に半径方向の内方向への（直線状）経路を通ってヘッド内腔４０５へ開かれず、むしろ実質的にヘッド壁４０２の外面に接した実質的に反時計方向（または代わりに、時計方向）に湾曲した非半径方向の経路を通して開かれる。それぞれのスリット４０９は、（例えば直径４０ミクロン以上の）前述の粒子の最小の直径より小さい幅を有し、それによって粒子の阻止を容易にする間隙を有する。
【０１５４】
カテーテルヘッド４０１は、近位流出口４０７の遠位に、遠位流出口４０６に近接して位置する流れ抑制機構４１０を有し、カテーテルヘッド４０１の長手方向の軸に沿って懸濁した粒子の水平速度成分を減少させるように、懸濁剤の流れを変更するよう構成される。流れ抑制機構４１０は、カテーテルヘッド内腔４０５の内側境界から始まり、実質的に半径方向に内方向へ突出し、それから近位流出口４０７の方へ実質的に近位方向に曲げられた、複数の長手方向に離間された凹形のオリフィス４１１として設けられた、少なくとも１つの半径方向の内方向への突起を含む。
【０１５５】
それぞれの凹形のオリフィス４１１は、注入中にカテーテルヘッド内腔４０５内で生じた圧力でそれを遠位に通過するよう圧力をかけられた懸濁剤の部分に抵抗する（を塞ぐ）のため、それに交差して流れる懸濁剤に抵抗するよう構成される。複数の凹形のオリフィス４１１は、内腔の圧力と周囲（血管）の圧力の間の正圧差に寄与する。結果として、およびまた近位流出口４０７の全体開口断面と遠位流出口４０６の（全体の）開口断面の間の特定の比率により、近位流出口４０７を通って分散された懸濁剤の流動体量の速度は、遠位流出口４０６の出口において長手方向の軸に沿った懸濁した粒子（と残りの懸濁剤の流動体）の水平速度成分より実質的に大きい。
【０１５６】
この例示的な実施形態で、流れ抑制機構４１０は、ヘッド内腔４０５内に接合された挿入構体として形成され、内側チューブ状列のオリフィス４１３に同軸に接合された外側チューブ状列のオリフィス４１２を有し、（この例で）３対のリング状オリフィスを形成する。それぞれの対（”ｉ”）で、内側リング４１３ｉは対応する外側リング４１２ｉに対して近位方向により長く伸び、それによって１つの凹形のオリフィスを形成する。
【０１５７】
いくつかの実施形態では、外径チューブ状ヘッド壁４０２は約４ｍｍ以下、任意選択的に約１ｍｍ以下であり、または／および腹腔または肝臓の動脈から始まる小血管内へ挿入するよう構成される。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、ヘッド壁４０２は金属素材で作られる。いくつかのそのような実施形態で、スリット４０９はレーザカット、レーザ穿孔、エッチング、ＥＤＭのうちの１つ、またはそれらのあらゆる組み合わせにより形成される。いくつかの他の実施形態で、ヘッド壁４０２はポリマー素材で作られ、いくつかのそのような実施形態で、スリット４０９はフェムトレーザおよびスカイビングのうち１つにより形成される。
【０１５９】
図１９Ａ〜図１９Ｂは、カテーテルヘッド４２０の例示的な実施形態の全体等角図および垂直断面図をそれぞれ示し、カテーテルヘッド４２０は、任意選択的に設計または／および構成においてカテーテル１００または／およびカテーテル１２０と類似または同一でさえあり、任意選択的に塞栓用マイクロカテーテルの形態である。任意選択的に、カテーテルヘッド４２０は図１４のカテーテルヘッド３３０の変形であり、その流れ抑制機構４２１が、いくつかの近接したリング状構成要素４２２ｉを含む斜めの螺旋部４２２を包含し、リング状構成要素のそれぞれが、カテーテルヘッド４２０の長手方向の軸Ｘに対して近位に近接したリング状構成要素よりさらにわずかに中心を外れた穴を有することで異なる。流れ抑制機構４２１は、運動エネルギーをなくし、それによって長手方向の軸Ｘに沿って粒子の水平速度成分を減少させるよう構成される。
【０１６０】
カテーテルヘッド３３０と同様に、カテーテル４２０は近位流出口４２３を有し、近位流出口４２３は、懸濁剤の流動体がそれを通るのを可能にし、粒子がそれを通るのを阻止するよう構成される。近位流出口４２３は、カテーテルの長手方向の軸に実質的に垂直方向にその長さで伸びる円周方向のスリット４２４の複数の互い違いの線を有する。それぞれのスリット４２４は、（例えば直径４０ミクロン以上の）前述の粒子の最小の直径より小さい幅を有し、それによって粒子の阻止を容易にする間隙を有する。
【０１６１】
カテーテル１００または／およびカテーテル１２０、または前述したカテーテル／カテーテルヘッドのいずれかの他の変形が図２０Ａ〜図２０Ｂに示され、図２０Ａ〜図２０Ｂは、円周方向のスリット４３２の第１の（近位）区画４３１、および細孔４３４の第２の（中間）区画４３３を含む、カテーテルヘッド４３０の全体等角図および垂直断面図をそれぞれ示す。ともに流れ抑制機構として構成される複数の半径方向に内方向への突起４３５（リング状の形状）が、第１の区画４３１とカテーテルヘッドの遠位流出口４３６の間のカテーテルヘッドの長さに沿って分散される。
【０１６２】
本発明の例示的な実施形態を実施する、さらなる例示的な例の記載が以下である。
【０１６３】
本明細書で開示されたカテーテル（マイクロカテーテル）、およびその例示的な実施形態を、本明細書で開示された方法およびその例示的な実施形態のいずれかの実施および実行で使用してもよく、逆もしかりである。例えば非限定の方法で、本明細書で前述の実例として記載された例示的なカテーテル１００、１２０、１４０、１６０、３０、５０、６０、７０、２００、３２０、および３７０を、患者の血管内への懸濁剤を変更および送達する本明細書に開示された方法の実施および実行で使用してもよく、また、患者の癌の対象の身体の部分に供給する小血管内で局所的塞栓術を実行する本明細書に開示された方法の実施および実行で使用してもよい。
【０１６４】
例えば、図１Ａ〜図１Ｂに関連して、患者の血管内への、懸濁剤の流動体内に懸濁した粒子の混合物である懸濁剤を変更および送達する方法は、後述の例示的なステップ（手順）を含む。近位吸込口１１３、遠位流出口１０７、および近位吸込口１１３と遠位流出口１０７の間に位置する近位流出口１０８を有するカテーテル１００を提供する。遠位流出口１０７を、血管（ＢＶ）内の対象の箇所に近接して位置決める。近位吸込口１１３内へ、懸濁剤の流動体の全量内に懸濁した粒子の予め作られた懸濁剤１１１を注入する。懸濁した粒子を有する懸濁剤の流動体の過剰量１０２を、近位流出口１０８を介して分散するのを可能にする。懸濁した粒子を有する懸濁剤の流動体の残りの量１１２を、遠位流出口１０７を介して血管（ＢＶ）内へ送達する。
【０１６５】
例示的な実施形態で、可能にするステップ（手順）は予め作られた懸濁剤１１１の濾過を含む。例示的な実施形態で、そのような濾過は、懸濁した粒子が近位開口部１０８を通るのを阻止することを含む。例示的な実施形態で、方法は、近位吸込口１１３と遠位流出口１０７の間の懸濁剤の流動体の速度（ｖ）を半分以下に減少することを含む。例示的な実施形態で、方法は、近位流出口１０８と遠位流出口１０７の間の懸濁剤の流動体の速度（ｖ）を半分以下に減少することを含む。例示的な実施形態で、方法は、近位吸込口１１３と遠位流出口１０７の間の懸濁剤の流動体の推進力（ｍ・ｖ）を９分の１以下に減少することを含む。例示的な実施形態で、方法は、近位流出口１０８と遠位流出口１０７の間の懸濁剤の流動体の推進力（ｍ・ｖ）を８分の１以下に減少することを含む。例示的な実施形態で、方法は、近位流出口１０８と遠位流出口１０７の間の懸濁剤の流動体の質量（ｍ）を半分以下に減少することを含む。例示的な実施形態で、方法は、近位流出口１０８と遠位流出口１０７の間の懸濁剤の流動体の流量を４分の１以下に減少することを含む。例示的な実施形態で、全量と残りの量１１２の間の容積比は、少なくとも４である。例示的な実施形態で、懸濁剤の流動体の残りの量１１２の送達のステップ（手順）は、２０ｃｍ／秒以下の速度を有する。
【０１６６】
また例えば、図１Ａ〜図１Ｂに関連して、患者の癌の対象の身体の部分に供給する小血管内で局所的塞栓術を実行する方法は、後述の例示的なステップ（手順）を含む。遠位流出口１０７、近位吸込口１１３、および近位吸込口１１３と遠位流出口１０７の間に位置する近位流出口１０８を有する塞栓用カテーテル１００を提供する。遠位流出口１０７を小血管（ＢＶ）内の癌の対象の身体の部分の上流に位置決める。近位吸込口１１３内へ懸濁剤の流動体内に懸濁した粒子の予め作られた懸濁剤１１１を注入する。懸濁した粒子を有する懸濁剤の流動体の過剰量１０２を、近位流出口１０８を介して分散し、粒子が近位流出口１０８を通るのを阻止するのを可能にする。少なくとも遠位流出口１０７と癌の対象の身体の部分の間の血流の阻止に効果的なサイズの塞栓の生成まで、懸濁した粒子を有する懸濁剤の流動体の残りの量１１２を、遠位流出口１０７を介して小血管（ＢＶ）内へ送達する。例示的な実施形態で、懸濁剤の流動体はコントラスト強調剤を含む。
実験に基づいた実験結果：本明細書中に開示された例示的なカテーテルの性能と例示的な市販のカテーテルのそれとの比較
【０１６７】
図２１Ａ〜図２１Ｄは、（Ｉ）（本発明のいくつかの実施形態による）例示的なカテーテル６００の室内実験結果と、（ＩＩ）臨床試験設定５００を用いた（先行技術の開示による）市販のカテーテル７００の室内実験結果を比較するビデオ記録の垂直面図の構成に基いた、およびそれを示す概略図である。臨床試験は、２０１６年１月２４日に実行された。
【０１６８】
設定５００は、分岐部５０１、対象の身体の部分に供給する対象の血管を再現するよう構成された第１の分岐５０２、および小血管へ分岐する（非対象の）血管を再現するよう構成された第２の分岐５０３を含んだ。設定５００は、再現された心血管系内と同様の性質および流動特性をもつ分岐部５０１、第１の分岐５０２および第２の分岐５０３を通る模倣した血液を連続的に流すよう設定された。設定５００の部品および模倣した血液は透明で、それぞれのカテーテルおよびその中に注入されたあらゆる着色された（蛍光）物質の直接可視化が可能であった。模倣した血液は、第１の分岐５０２および第２の分岐５０３がそれぞれ４ｍｌ／分の流量で受け入れるように、（ポンプを用いて）８０〜１２０ｍｍＨｇの拍動性の圧力で注入された。
【０１６９】
懸濁剤の流動体５０６内のビーズ５０５の懸濁剤が準備された。ビーズ５０５の仕様は、約１００ミクロンのサイズ、”Ｃｏｓｐｈｅｒｉｃ  ＬＬＣ”（米国カリフォルニア州Ｓａｎｔａ−Ｂａｒｂａｒａ）の着色蛍光マイクロスフィアであった。両方のケースで、Ｃｈｅｍｙｘ  Ｉｎｃ．（米国テキサス州Ｓｔａｆｆｏｒｄ）のモデル”Ｆｕｓｉｏｎ（登録商標）７２０”のシリンジポンプを用いて懸濁剤が注入された。
【０１７０】
例示的なカテーテル６００は、遠位流出口６０１および近位流出口６０２へ開かれた１つの投与内腔を有した。遠位流出口６０１は懸濁剤の流動体５０６およびビーズ５０５を送達し、一方で近位流出口６０２は懸濁剤の流動体５０６を送達し、ビーズ５０５がそれを通るのを阻止するサイズのスリットの形態の複数の側面開口部を有した。それぞれのスリットの最小断面の大きさ（幅／間隙）は、約２５ミクロンであった。近位流出口６０２は、図１５の近位流出口３５５内と同一の、長手方向のスリットおよび円周方向のスリットの組み合わせを有した。流れ抑制機構は、３つの連続した、離間された、（リング状の）オリフィスを有し、それぞれが約０．４ｍｍの穴を有した。
【０１７１】
使用された市販のカテーテル７００は、２．７Ｆｒ（０．９ｍｍ）のサイズのＴｅｒｕｍｏ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（米国ニュージャージー州Ｓｏｍｅｒｓｅｔ）のモデル”Ｐｒｏｇｒｅａｔ”（登録商標）であり、遠位流出口７０１へ開かれた（しかし近位流出口のどれにも開かれなかった）、懸濁剤の流動体５０６およびビーズ５０５を送達するサイズの１つの投与内腔（内径０．０６５ｍｍ）を有した。
【０１７２】
図２１Ａでは、（Ｉ）および（ＩＩ）が懸濁剤投与前の設定５００に位置したカテーテル６００および７００をそれぞれ示す。図２１Ｂでは、（Ｉ）および（ＩＩ）が懸濁剤投与開始時、ビーズ逆流の出現前のカテーテル６００および７００をそれぞれ示す。図２１Ｃでは、（Ｉ）および（ＩＩ）がビーズ逆流の導入段階のカテーテル６００および７００をそれぞれ示す。図２１Ｄでは、（Ｉ）および（ＩＩ）がビーズ逆流の進行段階のカテーテル６００および７００をそれぞれ示す。
【０１７３】
図２１Ｄで示されたように（Ｉ）は、例示的なカテーテル６００の近位流出口（スリット）６０２を介した懸濁剤の流動体５０６の分散が、分岐部５０１へのビーズ５０５のあらゆる視認可能な逆流を阻止したことを示す。全く対照的に、図２１Ｄにおいて異なり、（ＩＩ）は、市販のカテーテル７００が相当のビーズの逆流を可能にし、ビーズの逆流は分岐部５０１を通り第２の分岐５０３にまでも入った。
【０１７４】
本明細書で使用された、単数の文法の形態で書かれた「１つ」、「１つの」および「その」の語は、「少なくとも１つの」、または「１つまたは複数の」を意味する。本明細書内の「１つまたは複数の」の語句は、「１つ」、「１つの」および「その」のこの意図された意味を変更しない。従って、特に本明細書で定義または述べられた場合を除いて、または、文脈が明らかに他を述べていない限り、本明細書で使用される「１つ」、「１つの」および「その」の語はまた、複数の述べられた実体または物体を述べ、および包含する。例えば、本明細書で使用された「１つのユニット」、「１つの装置」、「１つの構体」、「１つの機構」、「１つの構成要素」、「１つの成分」、および「１つのステップまたは手順」の語句はまた、それぞれ、複数のユニット、複数の装置、複数の構体、複数の機構、複数の構成要素、複数の成分、複数のステップまたは手順を指し、および包含しうる。
【０１７５】
本明細書で使用される「含む」、「含んで」、「有する」、「持つ」、「備え」、「備える」の語のそれぞれ、およびそれらの言語学上／文法上の変形、派生、または／および活用は、「含むが、それらに限定されない」を意味し、述べられた構成要素（単数または複数）、機能（単数または複数）、特性（単数または複数）、パラメータ（単数または複数）、整数（単数または複数）またはステップ（単数または複数）を指定するものととらえるべきであり、１つまたは複数のさらなる構成要素（単数または複数）、機能（単数または複数）、特性（単数または複数）、パラメータ（単数または複数）、整数（単数または複数）またはステップ（単数または複数）、またはそれらのグループの追加を排除しない。これらの語のそれぞれは、「から実質的に構成される」の語句の意味と同じとみなされる。
【０１７６】
本明細書で使用される「から構成される」および「で構成される」の語句のそれぞれは、「を含み、およびそれらに限定される」を意味する。本明細書で使用される「から実質的に構成される」の語句は、開示された発明の例示的な実施形態の全体または一部である、または／および開示された発明の例示的な実施形態の実行に使用される、述べられた実体または項目（システム、システムユニット、システムサブユニット、装置、アセンブリ、サブアセンブリ、機構、構造、構成要素、成分、または周辺装置、ユーティリティ、アクセサリ、または素材、方法またはプロセス、ステップまたは手順、サブステップまたはサブ手順）が、システムユニット、システムサブユニット、装置、アセンブリ、サブアセンブリ、機構、構造、構成要素、成分、または周辺装置、ユーティリティ、アクセサリ、または素材、ステップまたは手順、サブステップまたはサブ手順である少なくとも１つの付加的な「機能または特性」を有してもよいが、それぞれのそのような付加的な「機能または特性」が、主張された実体または項目の基本の新規的および発明的な特性または特別な技術的特徴を実質的に変更しない場合のみである、ことを意味する。
【０１７７】
本明細書で使用される「方法」の語は、開示された発明の当該分野の熟練者に知られるか、または公知のステップ、手順、様式、手段、または／および技術から容易に開発されるかどちらかのそれらのステップ、手順、様式、手段、または／および技術を含むが、それらに限定されない、与えられたタスクを達成するステップ、手順、様式、手段、または／および技術を指す。
【０１７８】
この開示を通して、パラメータ、機能、特性、オブジェクト、または大きさの数値は、数字範囲フォーマットの観点から述べられまたは記載される。本明細書で使用されるそのような数字範囲フォーマットは、本発明のいくつかの例示的な実施形態の実施を示し、本発明の例示的な実施形態の範囲を柔軟性なく限定しない。従って、述べられまたは記載される数字の範囲はまた、述べられまたは記載された数字の範囲内の全ての可能な副範囲および個々の数値（数値が全体で表現される場合、整数または小数）を指し、および包含する。例えば、述べられまたは記載された数字の範囲「１から６」はまた、述べられまたは記載された数字の範囲「１から６」の内の「１から３」、「１から４」、「１から５」、「２から４」、「２から６」、「３から６」などのような全ての可能な副範囲、および”１”、”１．３”、”２”、”２．８”、”３”、”３．５”、”４”、”４．６”、”５”、”５．２”、および”６”のような個々の数値を指す。これは、述べられまたは記載された数字の範囲の数字の幅、範囲またはサイズにかかわらず適用する。また、数字の範囲を述べまたは記載することについての「約第１の数値と約第２の数値の間の範囲」の語句は、「約第１の数値から約第２の数値の範囲」と同等および同一の意味であり、よって２つの同等の意味の語句を互換的に使用しうる。本明細書で使用される「約」の語は、述べられた数値の±１０％を指す。
【０１７９】
明確にするため、複数の分離した実施形態の内容または形式で実例として記載および示された本発明の特定の態様、特性および機能はまた、１つの実施形態の内容または形式内のあらゆる適切な組み合わせまたは副組み合わせで実例として記載および示しうることを、十分に理解すべきである。逆に、実例として１つの実施形態の内容または形式内の組み合わせまたは副組み合わせとして記載および示された本発明の種々の態様、特性、および機能もまた、複数の分離した実施形態の内容または形式で実例として記載および示しうる。
【０１８０】
本発明を特定の実施形態に関連して記載したが、多数の代替、改良および変形が当業者に明らかであることは明白である。従って、添付の請求項の趣旨および広義の範囲内に入る全てのそのような代替、改良および変形を包含することが意図される。
【０１８１】
本明細書で述べた全ての公開、特許および特許出願は、個々の公開、特許または特許出願が特に、および個別に参照により本明細書に組み込まれるのを示したのと同一の程度で、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。また、本出願でのあらゆる参照文献の引用または特定は、そのような参照文献が本発明の先行技術として利用可能であることを認めると解釈されるべきではない。節の見出しが使用される範囲で、それらは必ずしも限定すると解釈されるべきではない。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１８Ｃ】
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【図１８Ｄ】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
2018507060.tif 000035
【図２０Ａ】
2018507060.tif 000036
【図２０Ｂ】
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【図２１Ａ】
2018507060.tif 000038
【図２１Ｂ】
2018507060.tif 000039
【図２１Ｃ】
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【図２１Ｄ】
2018507060.tif 000041
【国際調査報告】
2018507060.tif 000042
2018507060.tif 000043
2018507060.tif 000044
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2018507060.tif 000047
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