(57)【要約】  嚢胞性線維症の処置において有用な、新たに合成された嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子（ＣＦＴＲ）タンパク質を安定化できるコレクター薬剤。
2018529707.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
嚢胞性線維症の処置のためのコレクター薬剤であって、新たに合成された嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子（ＣＦＴＲ）タンパク質を安定化できる、コレクター薬剤。
【請求項２】
ＣＦＴＲタンパク質が突然変異体ＣＦＴＲタンパク質である、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項３】
ＣＦＴＲタンパク質が野生型ＣＦＴＲタンパク質である、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項４】
ＣＦＴＲタンパク質が、クラスＩＩ、クラスＩＩＩ、クラスＩＶ、クラスＶおよびクラスＶＩの突然変異からなる群から選択される突然変異を含む、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項５】
ＣＦＴＲがクラスＩ突然変異またはクラスＩＩＩ突然変異を含む、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項６】
ＣＦＴＲがＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異を含む、請求項５に記載のコレクター薬剤。
【請求項７】
ＣＦＴＲがＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異を含み、薬剤の存在下でのＣＦＴＲの形質膜レベルが、前記ＣＦＴＲタンパク質とＩ型コレクターによって得られるレベルの少なくとも３００％である、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項８】
レベルが細胞表面発現アッセイにおいて測定される、請求項７に記載のコレクター薬剤。
【請求項９】
ＣＦＴＲがＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異を含み、Ｉ型コレクターおよびポテンシエーターと組み合わせた薬剤の存在下でのＣＦＴＲタンパク質の活性が健常細胞における野生型ＣＦＴＲのレベルの少なくとも５０％である、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項１０】
コレクター薬剤がＣＦＴＲタンパク質に直接結合する、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項１１】
結合がパッチクランプおよび後方散乱技術を使用して測定される、請求項１１に記載のコレクター薬剤。
【請求項１２】
ＣＦＴＲタンパク質が全長で翻訳後修飾の前に合成される、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項１３】
翻訳後修飾がゴルジ複合体におけるグリコシル化またはユビキチン化である、請求項１３に記載のコレクター薬剤。
【請求項１４】
ＣＦＴＲタンパク質がＭＳＤ１、ＮＢＤ１、ＭＳＤ２、ＮＢＤ２およびＲドメインを含む、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項１５】
ＣＦＴＲタンパク質がＮＢＤ１ドメインを含み、ここで、ドメインがＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異を含む、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項１６】
ＮＢＤ１ドメインが、薬剤の存在下にて、正しくフォールディングされた形態で産生されない、請求項１５に記載のコレクター薬剤。
【請求項１７】
ＣＦＴＲタンパク質が、配列番号１と同一または少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項１８】
ＣＦＴＲタンパク質の生合成中に生体中間体ＣＦＴＲ３８０、ＣＦＴＲ８３７またはＣＦＴＲ８３７−１４８０を安定化しない、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項１９】
ＣＦＴＲタンパク質を少なくとも約１５％安定化できる、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項２０】
健常細胞における野生型ＣＦＴＲレベルと比較して、ＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異含有ＣＦＴＲタンパク質を少なくとも１５％安定化できる、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項２１】
ＣＦＴＲタンパク質のチャネル活性を低減する、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項２２】
ＣＦＴＲチャネルゲーティング活性を減少させる、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項２３】
ＣＦＴＲチャネルゲーティング活性を少なくとも２５％減少させる、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項２４】
用量依存的な様式でＣＦＴＲチャネルゲーティング活性を減少させる、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項２５】
ＣＦＴＲチャネルゲーティング活性を減少させ、活性がポテンシエーター薬剤の存在下で反転する、請求項２２に記載のコレクター薬剤。
【請求項２６】
フォルスコリン依存性ＣＦＴＲチャネル活性を少なくとも２５％低減する、請求項１に記載のコレクター薬剤。
【請求項２７】
式（Ｉ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載のコレクター薬剤
【化１】
2018529707.tif 000009
［式中、
Ｒ１は、Ｇ１Ａ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、各々、１つのＧ１Ａで置換されていてもよく；
Ｇ１Ａは、各出現で、独立して、フェニル、５−６員の単環式ヘテロアリール、４−７員の単環式複素環、５−１１員の縮合二環式複素環またはＣ３−Ｃ６単環式シクロアルキルであり；ここで、各Ｇ１Ａは、Ｒ１ａおよびＧ１Ｂからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇ１Ｂは、各出現で、独立して、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲ１ｂ基で置換されていてもよい４−７員の単環式複素環であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ２ｘａ、−Ｎ（Ｒ２ｘａ）（Ｒ２ｘｂ）またはＧ２Ａであり；
Ｒ２ｘａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＧ２Ｂであり；
Ｒ２ｘｂは、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｇ２ＡおよびＧ２Ｂは、各々独立して、４−７員の単環式複素環またはＣ３−Ｃ６単環式シクロアルキルであり；ここで、Ｇ２ＡおよびＧ２Ｂは、各々、１個、２個または３個の独立して選択されるＲ２ａ基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｇ３Ａ、−Ｇ３Ｂ−Ｌ１−Ｇ３Ｃ、−Ｇ３Ｂ−Ｌ３−Ｇ３Ｃ−Ｇ３Ｅ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３Ｄ、−ＯＲ３ａまたは−Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）であり；
Ｒ３ａは、各出現で、独立して、Ｇ３Ｄ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、各々、Ｇ３Ｄ、−ＯＲ３ｘａおよび−Ｎ（Ｒ３ｘｂ）２からなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３ｘａおよびＲ３ｘｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＧ３Ｄであり；
Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｌ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）ｒ−Ｌ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）ｓまたはＯ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）であり、ここで、Ｌ１部分の左端部はＧ３Ｂに付着されており；
Ｌ２は、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）であり；ここで、各Ｒｘは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｌ３は、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレニルであり；
ｒは、０または１であり；
ｓは、０または１であり；
Ｇ３Ａ、Ｇ３ＢおよびＧ３Ｃは、各々独立して、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、フェニル、５−６員の単環式ヘテロアリールまたは４−１１員の複素環であり；ここで、Ｇ３Ａ、Ｇ３ＢおよびＧ３Ｃは、各々、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲｅ基で置換されていてもよく；
Ｇ３Ｄは、各出現で、独立して、Ｃ３−Ｃ８単環式シクロアルキル、４−７員の単環式複素環、５−１１員の縮合二環式複素環または５−１１員のスピロ複素環であり；ここで、各Ｇ３Ｄは、ＲｅおよびＧ３Ｅからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇ３Ｅは、各出現で、独立して、Ｃ３−Ｃ８単環式シクロアルキルまたは４−７員の単環式複素環であり；ここで、各Ｇ３Ｅは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲｅ基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ５ａｘ）（Ｒ５ｂｘ）、−ＯＲ５ｄｘまたはＧ５Ａであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルは、各々、
Ｇ５Ａ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＯＲ５ａｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ａｘ）（Ｒ５ｂｘ）、−Ｎ（Ｒ５ａｘ）（Ｒ５ｂｘ）、−Ｎ（Ｒ５ｂｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃｘ、−Ｎ（Ｒ５ｂｘ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｃｘ、−Ｎ（Ｒ５ｂｘ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａｘ）（Ｒ５ｂｘ）、−Ｎ（Ｒ５ｂｘ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａｘ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃｘ、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａｘ）（Ｒ５ｂｘ）
からなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５ａｘおよびＲ５ｂｘは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ５ｅｘ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ５ｅｘ、Ｇ５Ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ５Ａであり；
Ｒ５ｃｘは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ５Ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ５Ａであり；
Ｒ５ｄｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ５ｅｘは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｇ５Ａは、各出現で、独立して、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、フェニル、５−６員の単環式ヘテロアリールまたは４−１１員の複素環であり；ここで、各Ｇ５Ａは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲ５ａ基で置換されていてもよく；
Ｒ５ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、オキソ、Ｇ５Ｂ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ５Ｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｄ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｃ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）２であり；
ＲｂおよびＲｄは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アルコキシアルキル、Ｇ５Ｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ５Ｂであり；
Ｒｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アルコキシアルキル、Ｇ５Ｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ５Ｂであり；
Ｇ５Ｂは、各出現で、独立して、Ｃ３−Ｃ６単環式シクロアルキル、フェニル、５−６員の単環式ヘテロアリールまたは４−７員の単環式複素環であり；ここで、各Ｇ５Ｂは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲ５ｂ基で置換されていてもよく；
Ｒｅは、各出現で、独立して、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−Ｎ３、ＮＯ２、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、または−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、各々、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、および−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｆは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２であり；
Ｒｇは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２であり；
Ｒｈは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍであり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ベンジル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）（アルコキシアルキル）、−Ｎ（アルコキシアルキル）２、−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２であり；
Ｒｍは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｎは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；または
Ｒ５およびＲ６は一緒に、Ｃ１−Ｃ６アルキレニルもしくは−Ｎ（Ｒｚ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−を形成し、ここで、Ｎ（Ｒｚ）は式（Ｉ）のＳ（Ｏ）２部分に付着されており；
Ｒｚは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。］。
【請求項２８】
式（ＩＩ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載のコレクター薬剤
【化２】
2018529707.tif 000010
［式中、
Ｒ１は、Ｇ１Ａ、−Ｇ１Ｂ−Ｇ１Ｃ、−Ｇ１Ｂ−Ｌ１Ａ−Ｇ１Ｃ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１Ｄまたは−Ｇ１Ｄ−Ｏ−ベンジルであり；
Ｌ１Ａは、−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−であり；ここで、Ｌ１Ａ部分の左端部は、Ｇ１Ｂに付着されており；
Ｇ１Ａは、フェニル、アリール、５−６員の単環式ヘテロアリール、４−７員の単環式複素環、縮合二環式複素環またはＣ３−Ｃ６単環式シクロアルキルであり；ここで、各Ｇ１Ａは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲ１ａ基で置換されていてもよく；
Ｇ１Ｂは、フェニルまたは５−６員の単環式ヘテロアリールであり；ここで、各Ｇ１Ｂは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲ１ｂ基で置換されていてもよく；
Ｇ１Ｃは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲ１ｃ基で置換されていてもよい４−７員の単環式複素環であり；
Ｇ１Ｄは、各出現で、４−７員の単環式複素環、５−６員の単環式ヘテロアリールまたはＣ３−Ｃ６単環式シクロアルキルであり；ここで、各Ｇ１Ｄは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲ１ｄ基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ２ｘａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ２ｘｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｘｂ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｘｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｘｂ）２または−Ｇ２Ａであり；
Ｒ２ｘａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＧ２Ｂであり；
Ｒ２ｘｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｇ２ＡおよびＧ２Ｂは、各々独立して、４−７員の単環式複素環またはＣ３−Ｃ６単環式シクロアルキルであり；ここで、Ｇ２ＡおよびＧ２Ｂは、各々、１個、２個または３個の独立して選択されるＲ２ａ基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｇ３Ａ、−Ｇ３Ｂ−Ｌ１−Ｇ３Ｃ、−Ｇ３Ｂ−Ｌ３−Ｇ３Ｃ−Ｌ４−Ｇ３Ｆ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３Ｅ、−ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｇ３Ｄまたは−Ｃ（Ｏ）Ｇ３Ｄであり；
Ｒ３ａは、各出現で、独立して、Ｇ３Ｅ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、各々、Ｇ３Ｅ、−ＯＲ３ｘａ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ３Ｄ、−Ｎ（Ｒ３ｘｂ）２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｘｃからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３ｘａ、Ｒ３ｘｂおよびＲ３ｘｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｇ３Ｅ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ３ｙａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ３ｙａ）２であり；ここで、Ｒ３ｙａは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ３ｂは、各出現で、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｌ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）ｒ−Ｌ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）ｓまたはＯ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）であり、ここで、Ｌ１部分の左端部は、Ｇ３Ｂに付着されており；
Ｌ２は、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）であり；ここで、各Ｒｘは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｌ３は、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレニルであり；
Ｌ４は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレニル、Ｏ、Ｎ（Ｒ２ｘ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ２ｘ）Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｘ）であり；ここで、各Ｒ２ｘは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
ｒは、０または１であり；
ｓは、０または１であり；
Ｇ３Ａ、Ｇ３Ｂ、およびＧ３Ｃは、各々独立して、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、フェニル、５−６員の単環式ヘテロアリールまたは４−１１員の複素環であり、ここで、Ｇ３Ａ、Ｇ３ＢおよびＧ３Ｃは、各々、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲｅ基で置換されていてもよく；
Ｇ３Ｄは、各出現で、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲｅ基で置換されていてもよい４−７員の単環式複素環であり；
Ｇ３Ｅは、各出現で、独立して、Ｃ３−Ｃ８単環式シクロアルキルまたは４−１１員の複素環であり；ここで、各Ｇ３Ｅは、ＲｅおよびＧ３Ｆからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇ３Ｆは、各出現で、独立して、４−７員の単環式複素環またはＣ３−Ｃ６単環式シクロアルキルであり；ここで、各Ｇ３Ｆは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲｅ基で置換されていてもよく；
Ｒｅは、各出現で、独立して、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−Ｎ３、ＮＯ２、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、または−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、各々、ハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、および−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｆは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２であり；
Ｒｇは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２であり；
Ｒｈは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍであり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ２ａは、各出現で、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）（アルコキシアルキル）、−Ｎ（アルコキシアルキル）２、−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２であり；
Ｒｍは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｎは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
但し、Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキルまたはＧ１Ａであり、ここでＧ１Ａが置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５−６員の単環式ヘテロアリールまたは置換されていてもよい４−７員の単環式複素環であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３がＧ３Ａである場合、Ｇ３Ａは、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５−６員の単環式ヘテロアリールでない。］。
【請求項２９】
第１のコレクター薬剤および薬学的に許容される担体を含む、嚢胞性線維症を処置するための医薬組成物であって、第１のコレクター薬剤が請求項１に記載の薬剤である、医薬組成物。
【請求項３０】
ポテンシエーター薬剤をさらに含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
第２のコレクター薬剤をさらに含み、ここで、第２のコレクター薬剤が第１のコレクター薬剤と異なる補正機序を介して働く、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
第２のコレクターが、ＣＦＴＲタンパク質の生合成中にＣＦＴＲ３７５、ＣＦＴＲ３８０、ＣＦＴＲ４３０、ＣＦＴＲ６５３、ＣＦＴＲ８３７およびＣＦＴＲ８３７−１４８０からなる群から選択される生体中間体の少なくとも１つを安定化する、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
患者における嚢胞性線維症を処置する方法であって、有効量の第１のコレクター薬剤を患者に投与するステップを含み、ここで、第１のコレクター薬剤が請求項１に記載の薬剤である、方法。
【請求項３４】
第１のコレクター薬剤が有効量の第２のコレクター薬剤と同時投与され、ここで、第２のコレクター薬剤が第１のコレクター薬剤と比較した場合に異なる補正機序を介して働く、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
第２のコレクターが、ＣＦＴＲタンパク質の生合成中にＣＦＴＲ３７５、ＣＦＴＲ３８０、ＣＦＴＲ４３０、ＣＦＴＲ６５３、ＣＦＴＲ８３７およびＣＦＴＲ８３７−１４８０からなる群から選択される生体中間体の少なくとも１つを安定化する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
第１のコレクター薬剤が有効量のポテンシエーター薬剤と同時投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
嚢胞性線維症のための候補コレクター薬剤をスクリーニングする方法であって、
ｉ）試験薬剤を、ＣＦＴＲ３８０、ＣＦＴＲ８３７およびＣＦＴＲ８３７−１４８０からなる群から選択されるＣＦＴＲ生体中間体ならびにＣＦＴＲタンパク質の少なくとも１つを発現する細胞と接触させるステップ、
ｉｉ）ＣＦＴＲ生体中間体およびＣＦＴＲタンパク質の蓄積を測定するステップ、ならびに
ｉｉｉ）細胞におけるＣＦＴＲ生体中間体およびＣＦＴＲタンパク質の蓄積を、試験薬剤と接触させない細胞におけるＣＦＴＲ生体中間体およびＣＦＴＲタンパク質の蓄積と比較するステップ
を含み、
ここで、試験薬剤と接触させた細胞におけるＣＦＴＲ生体中間体の蓄積が、試験薬剤と接触させていない細胞におけるそれぞれのＣＦＴＲ生体中間体の蓄積よりも大きくない場合、および試験薬剤と接触させた細胞におけるＣＦＴＲタンパク質の蓄積が、試験薬剤と接触させていない細胞におけるＣＦＴＲタンパク質の蓄積よりも大きい場合、試験薬剤は候補コレクター薬剤である、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願は、あらゆる目的のために参照により本明細書に組み込まれる、２０１５年１０月９日に出願された米国仮出願第６２／２３９，６９９号に対する優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
嚢胞性線維症（ＣＦ）は、ＣＦＴＲタンパク質、この産生および／またはこの機能において欠陥を誘発する、ｃｆｔｒ遺伝子における突然変異によって引き起こされる疾患である。嚢胞性線維症は、ヒトにおける最も一般的な致死的遺伝子疾患であり、白人個体の約０．０４％に影響を及ぼす。例えば、米国では、２，５００人の幼児当たり約１人が罹患しており、最大で１０，０００，０００もの人々が、明らかな悪影響を伴わずに、欠陥のある遺伝子の単一コピーを保有し；さらに、この遺伝子の単一コピーを有する対象は、コレラおよび下痢に起因する脱水に対する耐性の増大を呈する。対照的に、ＣＦ関連遺伝子の２つのコピーを有する個体は、慢性肺感染を含めて、ＣＦの衰弱作用および致死作用に悩まされる。
【０００３】
嚢胞性線維症患者において、内因性呼吸上皮ＣＦＴＲの突然変異は、肺および他の組織における上皮細胞に対して、塩化物イオンおよび重炭酸イオンの透過性を与えることの失敗をもたらし、したがって、頂端アニオン分泌の低減ならびにイオンおよび流体の輸送の混乱に至る。このアニオン輸送における減少は、肺において粘液および病原剤の蓄積の増強を引き起こし、ＣＦ患者において最終的に死亡の原因となる微生物感染の引き金となる。
【０００４】
呼吸器疾患のみならず、ＣＦ患者は、消化器系の問題および膵機能不全も患い、これらが未処置で放置された場合、死につながる。さらに、嚢胞性線維症を有する雌性対象は受精能の減少を患い、一方で、嚢胞性線維症を有する雄性は不妊である。
【０００５】
突然変異を引き起こす様々な疾患が、ＣＦ染色体のＣＦＴＲ遺伝子の配列分析を介して特定されてきた。最も一般的なＣＦ突然変異（ＣＦ患者の約９０％において少なくとも１つの対立遺伝子に存在する）であるとともに、嚢胞性線維症の症例のおよそ７０％に生じるΔＦ５０８−ＣＦＴＲは、フェニルアラニン５０８の単一アミノ酸欠失を含有する。Ｆ５０８ｄｅｌミスフォールディングは、第１のヌクレオチド結合性ドメイン（ＮＢＤ１）に由来し、他のドメインとのＮＢＤ１の相互作用を介してＣＦＴＲにおける網羅的な立体配座変化を誘発する。この欠失は、新生タンパク質が正しくフォールディングすることを妨げ、それにより、ひいてはタンパク質は小胞体（ＥＲ）を出ることおよび形質膜に輸送されることができず、その後速やかに分解される。結果として、膜中に存在するチャネルの数は、野生型ＣＦＴＲを発現する細胞中よりもずっと少ない。損なわれた運搬に加えて、該突然変異は、欠陥のあるチャネルゲーティングをもたらす。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
現在では、嚢胞性線維症患者のための有効な治療がない。そのため、ＣＦＴＲをモジュレートできる新規な化合物の必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（本開示の要旨）
本発明は、嚢胞性線維症のためのコレクター薬剤が、新たに合成された嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子（ＣＦＴＲ）タンパク質を安定化するが生合成中にＣＦＴＲタンパク質の生体中間体を安定化しないように設計、作製および同定され得るという予想外の発見に基づく。
【０００８】
一態様において、本発明は、新たに合成された嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子（ＣＦＴＲ）タンパク質を安定化できるコレクター薬剤に関する。
【０００９】
一部の実施形態において、ＣＦＴＲタンパク質は、突然変異体ＣＦＴＲタンパク質である。一部の実施形態において、ＣＦＴＲタンパク質は、クラスＩ、クラスＩＩ、クラスＩＩＩ、クラスＩＶ、クラスＶおよびクラスＶＩの突然変異からなる群から選択される突然変異を含む。好ましくは、ＣＦＴＲは、クラスＩ突然変異またはクラスＩＩＩ突然変異を含む。より好ましくは、ＣＦＴＲは、ＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異を含む。
【００１０】
一部の実施形態において、ＣＦＴＲタンパク質は、野生型ＣＦＴＲタンパク質である。
【００１１】
一部の実施形態において、ＣＦＴＲタンパク質は、全長で翻訳後修飾の前に合成される。一部の実施形態において、翻訳後修飾は、ゴルジ複合体におけるグリコシル化またはユビキチン化である。
【００１２】
一部の実施形態において、コレクター薬剤は、欠陥のあるＣＦＴＲタンパク質を、健常細胞からのＣＦＴＲの少なくとも約１５％に安定化できる。
【００１３】
一部の実施形態において、コレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質の生合成中に生体中間体ＣＦＴＲ３８０、ＣＦＴＲ８３７またはＣＦＴＲ８３７−１４８０を安定化しない。
【００１４】
一部の実施形態において、コレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質のチャネル活性を低減する。
【００１５】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質を安定化でき、ここで、前記ＣＦＴＲはＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異を含み、前記薬剤の存在下での前記ＣＦＴＲの形質膜レベルは、前記ＣＦＴＲタンパク質とともにＩ型コレクターによって得られる前記ＣＦＴＲタンパク質のレベルの少なくとも３００％である。
【００１６】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質を安定化でき、ここで、ＣＦＴＲはＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異を含み、前記薬剤およびＩ型コレクターの存在下での前記ＣＦＴＲタンパク質の形質膜レベルは、健常細胞における野生型ＣＦＴＲのレベルの少なくとも５０％である。
【００１７】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質に直接結合する。
【００１８】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質を安定化でき、ここで、前記ＣＦＴＲタンパク質はＮＢＤ１ドメインを含み、ここで、前記ドメインはＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異を含み、前記ＮＢＤ１ドメインは、前記薬剤の存在下にて、正しくフォールディングされた形態で産生されない。
【００１９】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質を安定化でき、ここで、コレクター薬剤はＣＦＴＲチャネルゲーティング活性を減少させる。
【００２０】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質を安定化でき、ここで、コレクター薬剤はＣＦＴＲチャネルゲーティング活性を少なくとも２５％減少させる。
【００２１】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、用量依存的な様式でＣＦＴＲチャネルゲーティング活性を減少させる。より具体的な実施形態において、コレクター薬剤はＣＦＴＲチャネルゲーティング活性を減少させ、前記活性はポテンシエーター薬剤の存在下で反転する。
【００２２】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質を安定化でき、ここで、コレクター薬剤はフォルスコリン依存性ＣＦＴＲチャネル活性を少なくとも２５％低減する。
【００２３】
一部の実施形態において、コレクター薬剤は、式（Ｉ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩である。
【００２４】
【化１】
2018529707.tif 000003
【００２５】
一部の実施形態において、コレクター薬剤は、式（ＩＩ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩である。
【００２６】
【化２】
2018529707.tif 000004
【００２７】
別の態様において、本発明は、第１のコレクター薬剤および薬学的に許容される担体を含む、嚢胞性線維症を処置するための医薬組成物に関し、ここで、第１のコレクター薬剤は本明細書に記載されている薬剤である。
【００２８】
一部の実施形態において、該組成物は、ポテンシエーター薬剤をさらに含む。
【００２９】
一部の実施形態において、該組成物は、第２のコレクター薬剤をさらに含み、ここで、第２のコレクター薬剤は、第１のコレクター薬剤と異なる補正機序を介して働く。
【００３０】
一部の実施形態において、第２のコレクターは、ＣＦＴＲタンパク質の生合成中にＣＦＴＲ３７５、ＣＦＴＲ３８０、ＣＦＴＲ４３０、ＣＦＴＲ６５３、ＣＦＴＲ８３７およびＣＦＴＲ８３７−１４８０からなる群から選択される生体中間体の少なくとも１つを安定化する。
【００３１】
別の態様において、本発明は、有効量の第１のコレクター薬剤を患者に投与するステップを含む、患者における嚢胞性線維症を処置する方法に関し、ここで、第１のコレクター薬剤は、本明細書に記載されている薬剤である。
【００３２】
一部の実施形態において、第１のコレクター薬剤は、有効量の第２のコレクター薬剤と同時投与され、ここで、第２のコレクター薬剤は、第１のコレクター薬剤と比較した場合に異なる補正機序を介して働く。
【００３３】
一部の実施形態において、第２のコレクターは、Ｉ型コレクターである。
【００３４】
一部の実施形態において、第１のコレクター薬剤は、有効量のポテンシエーター薬剤と同時投与される。
【００３５】
別の態様において、本発明は、以下のステップを含む、嚢胞性線維症のための候補コレクター薬剤のスクリーニングする方法に関する：ｉ）試験薬剤を、ＣＦＴＲ３８０、ＣＦＴＲ８３７およびＣＦＴＲ８３７−１４８０からなる群から選択されるＣＦＴＲ生体中間体の少なくとも１つならびにＣＦＴＲタンパク質を発現する細胞と接触させるステップ、ｉｉ）ＣＦＴＲ生体中間体およびＣＦＴＲタンパク質の蓄積を測定するステップ、ｉｉｉ）該細胞におけるＣＦＴＲ生体中間体およびＣＦＴＲタンパク質の蓄積を、試験薬剤と接触させない細胞におけるＣＦＴＲ生体中間体およびＣＦＴＲタンパク質の蓄積と比較するステップ、ここで、試験薬剤と接触させた細胞におけるＣＦＴＲ生体中間体の蓄積が、試験薬剤と接触させない細胞におけるそれぞれのＣＦＴＲ生体中間体の蓄積よりも大きくない場合、および試験薬剤と接触させた細胞におけるＣＦＴＲタンパク質の蓄積が、試験薬剤と接触させない細胞におけるＣＦＴＲタンパク質の蓄積よりも大きい場合、試験薬剤は候補コレクター薬剤である。
【００３６】
別の態様において、本発明は、ＣＦＴＲ３８０、ＣＦＴＲ８３７およびＣＦＴＲ８３７−１４８０からなる群から選択される１つ以上のＣＦＴＲ生体中間体ならびにＣＦＴＲタンパク質を発現する細胞を含む、候補コレクター薬剤をスクリーニングするためのキットに関する。該キットは、試験薬剤をさらに含むことができる。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】ＣＦＴＲ３８０の蓄積に対するＶＸ−８０９、Ｃｏｒｒ−４ａおよび化合物Ａの効果を示すウエスタンブロット図である。
【図２】ＣＦＴＲ８３７ＸおよびＣＦＴＲ８７３−１４８０の蓄積に対するＶＸ−８０９およびＣｏｒｒ−４ａの効果を示すウエスタンブロット図である。
【図３】ＣＦＴＲ８３７ＸおよびＣＦＴＲ８７３−１４８０の蓄積に対するＶＸ−８０９、Ｃｏｒｒ−４ａおよび化合物Ａの効果を示すウエスタンブロット図である。
【図４】ＣＦＴＲ１１７２ＸおよびＦ５０８ｄｅｌ−ＣＦＴＲの蓄積に対するＶＸ−８０９、Ｃｏｒｒ−４ａおよび化合物Ａの効果を示すウエスタンブロット図である。
【図５】Ｆ５０８ｄｅｌ−ＣＦＴＲおよびＣＦＴＲ１１７２Ｘの蓄積に対するＶＸ−８０９、Ｃｏｒｒ−４ａおよび化合物Ａの効果を示すウエスタンブロット図である。
【図６】ＣＦＴＲ、ＣＦＴＲ３８０Ｘ、ＣＦＴＲ８３７Ｘ、ＣＦＴＲ８７３−１４８０およびＣＦＴＲ１１７２Ｘの蓄積に対するＶＸ−８０９、Ｃｏｒｒ−４ａおよび化合物Ａの効果を示すウエスタンブロット図である。
【図７】ＶＸ−８０９および化合物Ａの異なる作用モードを示す添加時間アッセイ図である。
【図８】パルス後の翻訳阻害に対する化合物Ａ作用を示すとともに、化合物Ａが、新たに合成された野生型ＣＦＴＲのフォールディング／安定性を改善することを示唆するパルスチェイスアッセイ図である。
【図９】ＣＦタンパク質の活性に対するコレクターおよびポテンシエーターの組合せ効果を示すフォルスコリンプラス等価短絡電流アッセイのグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
本発明は、ＣＦＴＲタンパク質が新たに合成される時におよび翻訳後修飾の前にＣＦＴＲタンパク質の安定化を介してＣＦＴＲタンパク質の成熟、安定性および機能性を改善することができる分子の予想外の発見に基づく。
【００３９】
定義
本明細書および添付の請求項において使用される場合、逆に特定されていない限り、以下の用語は以下に示されている意味を有する：
「ＣＦＴＲ」という用語は、本明細書で使用される場合、以下に限定されないが、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶおよびＶにおける突然変異を含めて、嚢胞性線維症膜貫通調節因子またはこの突然変異を意味する。ＣＦＴＲをコード化する遺伝子は、同定および配列決定されている（Ｋｅｒｅｍ、Ｂ．、Ｒｏｍｍｅｎｓ、Ｊ．Ｍ．、Ｂｕｃｈａｎａｎ、Ｊ．Ａ．、Ｍａｒｋｉｅｗｉｃｚ、Ｄ．、Ｃｏｘ、Ｔ．Ｋ．、Ｃｈａｋｒａｖａｒｔｉ、Ａ．、Ｂｕｃｈｗａｌｄ、Ｍ．、Ｔｓｕｉ、Ｌ．Ｃ．、１９８９。Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｙｓｔｉｃ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ  ｇｅｎｅ：ｇｅｎｅｔｉｃ  ａｎａｌｙｓｉｓ。Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４５、１０７３−１０８０）。ＣＦＴＲは、膜貫通ドメインのタンデム反復で構成されるタンパク質をコード化する約１４８０個のアミノ酸を含み、各々は６つの膜貫通らせんおよびヌクレオチド結合性ドメインを含有する。膜貫通ドメインの対は、チャネル活性および細胞運搬を調節する多重リン酸化部位を有する大きな極性調節（Ｒ）ドメインによって連結される。
【００４０】
一部の実施形態において、ＣＦＴＲタンパク質は、配列番号１の配列または配列番号１と実質的に同一である配列を有する。一部の実施形態において、ＣＦＴＲタンパク質は、配列番号１の配列または配列番号１と少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％。９７％、９８％、９８％、９９％もしくは１００％同一である配列を有する。
【００４１】
一部の実施形態において、ＣＦＴＲタンパク質は、ＣＦＴＲタンパク質の生合成中に産生されるいくつかの断片または生体中間体の集合体である。生体中間体の例としては、以下に限定されないが、ＣＦＴＲ３７５、ＣＦＴＲ３８０、ＣＦＴＲ４３０、ＣＦＴＲ６５３、ＣＦＴＲ８３７およびＣＦＴＲ８３７−１４８０が挙げられる。
【００４２】
「ＣＦＴＲ３７５」という用語は、配列番号１の配列または配列番号１と実質的に同一である配列を有するＣＦＴＲタンパク質のＮ末端３７５アミノ酸または残基１−３７５からなるポリペプチドを意味する。一部の実施形態において、ＣＦＴＲ３７５は、配列番号１の配列または配列番号１と少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％。９７％、９８％、９８％、９９％もしくは１００％同一である配列を有するＣＦＴＲタンパク質のＮ末端３７５アミノ酸または残基１−３７５からなるポリペプチドである。
【００４３】
「ＣＦＴＲ３８０」という用語は、配列番号１の配列または配列番号１と実質的に同一である配列を有するＣＦＴＲタンパク質のＮ末端３８０アミノ酸または残基１−３８０からなるポリペプチドを意味する。一部の実施形態において、ＣＦＴＲ３８０は、配列番号１の配列または配列番号１と少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％。９７％、９８％、９８％、９９％または１００％同一である配列を有するＣＦＴＲタンパク質のＮ末端３８０アミノ酸または残基１−３８０からなるポリペプチドである。
【００４４】
「ＣＦＴＲ４３０」という用語は、配列番号１の配列または配列番号１と実質的に同一である配列を有するＣＦＴＲタンパク質のＮ末端４３０アミノ酸または残基１−４３０からなるポリペプチドを意味する。一部の実施形態において、ＣＦＴＲ４３０は、配列番号１の配列または配列番号１と少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％。９７％、９８％、９８％、９９％または１００％同一である配列を有するＣＦＴＲタンパク質のＮ末端４３０アミノ酸または残基１−４３０からなるポリペプチドである。
【００４５】
「ＣＦＴＲ６５３」という用語は、配列番号１の配列または配列番号１と実質的に同一である配列を有するＣＦＴＲタンパク質のＮ末端６５３アミノ酸または残基１−６５３からなるポリペプチドを意味する。一部の実施形態において、ＣＦＴＲ６５３は、配列番号１の配列または配列番号１と少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％。９７％、９８％、９８％、９９％または１００％同一である配列を有するＣＦＴＲタンパク質のＮ末端６５３アミノ酸または残基１−６５３からなるポリペプチドである。
【００４６】
「ＣＦＴＲ８３７」という用語は、配列番号１の配列または配列番号１と実質的に同一である配列を有するＣＦＴＲタンパク質のＮ末端８３７アミノ酸または残基１−８３７からなるポリペプチドを意味する。一部の実施形態において、ＣＦＴＲ８３７は、配列番号１の配列または配列番号１と少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％。９７％、９８％、９８％、９９％または１００％同一である配列を有するＣＦＴＲタンパク質のＮ末端８３７アミノ酸または残基１−８３７からなるポリペプチドである。
【００４７】
「ＣＦＴＲ８３７−１４８０」という用語は、配列番号１の配列または配列番号１と実質的に同一である配列を有するＣＦＴＲタンパク質の残基８３７−１４８０からなるポリペプチドを意味する。一部の実施形態において、ＣＦＴＲ８３７−１４８０は、配列番号１の配列または配列番号１と少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％。９７％、９８％、９８％、９９％または１００％同一である配列を有するＣＦＴＲタンパク質の残基８３７−１４８０からなるポリペプチドである。
【００４８】
「Ｒ（調節因子）ドメイン」という用語は、塩化物イオンチャネルを静止時に閉じておくとともにリン酸化された場合に該チャネルを開く（例えば、ｃＡＭＰ−依存性タンパク質キナーゼ（ＰＫＡ）またはタンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）による。）ドメインを指す。
【００４９】
「ＮＢＤまたはヌクレオチド結合性ドメイン」という用語は、ヌクレオチド（例えばアデノシン三リン酸（ＡＴＰ））を結合するドメインを指す。
【００５０】
「ＭＳＤまたは膜通過ドメイン」という用語は、塩化物イオンチャネルを形成するドメインを指す。
【００５１】
「配列同一性」という用語は、本明細書で使用される場合、配列が比較ウィンドウにわたってヌクレオチド対ヌクレオチドベースまたはアミノ酸対アミノ酸ベースで同一である程度を指す。核酸およびタンパク質配列同一性は、当技術分野において知られている任意の方法を使用することによって評価することができる。例えば、同一性は、Ｂａｓｉｃ  Ｌｏｃａｌ  Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｔｏｏｌ（「ＢＬＡＳＴ」）を使用することによって評価することができる。ＢＬＡＳＴプログラムは、クエリーアミノまたは核酸配列とタンパク質または核酸の配列データベースから好ましくは得られる試験配列との間の同様のセグメントを同定することによって同一性相同配列を同定する。ＢＬＡＳＴプログラムは、デフォルトパラメータまたは使用者によって提供される修飾パラメータとともに使用することができる。
【００５２】
本明細書において使用されている「コレクター薬剤」または「コレクター」という用語は、欠陥のあるＣＦＴＲの細胞プロセシングを補正すること、または機能性ＣＦＴＲの量を誘発すること、または細胞膜においてＣＦＴＲの量を増加させることができる小分子または大分子を意味する。好ましくは、コレクター薬剤は、野生型もしくは突然変異体のＣＦＴＲタンパク質をモジュレートすることで、ＣＦＴＲタンパク質のタンパク分解感受性を減少させること、小胞体（ＥＲ）からのＣＦＴＲの輸送もしくは運搬を増加させること、および／または細胞膜中もしくは細胞表面上のＣＦＴＲタンパク質の数を増加させることができる分子を意味する。
【００５３】
本明細書において使用されている「Ｉ型コレクター薬剤」または「Ｉ型コレクター」という用語は、本発明のコレクター薬剤と比較した場合に異なる補正機序を介して働くコレクターを意味する。特に、Ｉ型コレクターは、ＣＦＴＲタンパク質のＭＳＤ１にだけ作用することによって、ＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異を含むＣＦＴＲタンパク質の機能を回復させる薬剤である。
【００５４】
「ポテンシエーター」という用語は、本明細書で使用される場合、細胞の膜においてＣＦＴＲのゲーティング活性を増加させる化合物を意味する。特に、ポテンシエーターは、突然変異体ＣＦＴＲタンパク質のチャネル活性において改善を呈する。
【００５５】
本明細書において使用されている「安定化すること」または「安定化」という用語は、欠陥のあるＣＦＴＲタンパク質またはこの断片の物理的、化学的または生物学的機能に対する任意の改善を意味し、ここで、欠陥は、ＣＦＴＲタンパク質またはこの断片の、これの遺伝子における遺伝的欠陥による不適正なタンパク質翻訳、合成、立体配座および／またはフォールディングによって引き起こされる、それに関連する、またはそれによって誘発される。一部の実施形態において、コレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質の分解を防止または減少させることによってＣＦＴＲタンパク質を安定化する。一部の実施形態において、コレクター薬剤は、細胞表面に運搬されるＣＦＴＲタンパク質の量を増加させることによってＣＦＴＲタンパク質を安定化する。一部の実施形態において、コレクター薬剤は、細胞表面上のＣＦＴＲタンパク質の量を増加させることによってＣＦＴＲタンパク質を安定化する。一部の実施形態において、コレクター薬剤は、上述効果の任意の２つ以上の組合せによってＣＦＴＲタンパク質を安定化する。
【００５６】
本明細書において使用されている「新たに合成されたＣＦＴＲ」という用語は、産生、合成または集合されたが細胞内で部分的または全体的翻訳後のプロセスまたは修飾を受けていないＣＦＴＲタンパク質の形態を意味する。
【００５７】
「翻訳後修飾」または「ＰＴＭ」という用語は、本明細書で使用される場合、ＣＦＴＲタンパク質翻訳の完了後に行われるＣＦＴＲタンパク質および／またはペプチドの化学的修飾の任意の型を意味する。こうした修飾の例としては、とりわけ、リン酸化、ユビキチン化、アセチル化、グリコシル化、アルキル化、イソプレニル化およびリポイル化が挙げられ、グリコシル化またはユビキチン化が特に好ましい。該用語は、ＣＦＴＲタンパク質および／またはペプチドに含まれている翻訳後修飾の数および／または型に関して限定されないとも理解されるべきである。したがって、所与のＣＦＴＲタンパク質は、これの配列において、グリコシル化アミノ酸またはリン酸化アミノ酸の残基のような、１つ、２つまたはそれ以上の修飾を含むことがある。
【００５８】
本明細書において使用されている「グリコシル化」という用語は、炭水化物がＣＦＴＲタンパク質のヒドロキシルまたは他の官能基に付着されていることで、ＣＦＴＲタンパク質がこれらの一次配列において１個以上のグリコシル化アミノ酸残基を含む、プロセスまたは反応を意味する。
【００５９】
本明細書において使用されている「ユビキチン化」という用語は、ユビキチンタンパク質を基質ＣＦＴＲタンパク質またはこの断片に結合することを伴う酵素的プロセスを意味する。
【００６０】
「処置する」、「処置すること」および「処置」という用語は、疾患および／またはこれの付随症状を軽減する方法を指す。ある特定の実施形態において、「処置する」、「処置すること」および「処置」は、対象によって識別可能でないことがある少なくとも１つの物理的パラメータを寛解させることを指す。なお別の実施形態において、「処置する」、「処置すること」および「処置」は、物理的に（例えば、識別可能な症状の安定化）、生理的に（例えば、物理的パラメータの安定化）、または両方のいずれかで疾患または障害をモジュレートすることを指す。さらなる実施形態において、「処置する」、「処置すること」および「処置」は、疾患または障害の進行を減速することを指す。
【００６１】
「防止すること」または「予防」は、疾患または障害を獲得または発症する（即ち、疾患を引き起こす薬剤に曝露され得るまたは疾患発症に先立って該疾患に罹りやすい素因があり得る対象において発症しない疾患の臨床症状の少なくとも１つを引き起こす）というリスクの低減を指す。
【００６２】
「治療有効量」または「有効量」という成句は、単独でまたは特定の対象もしくは対象集団における処置のための別の治療剤と併用して投与される場合に、処置されている状態もしくは障害の症状の１つ以上の発症を防止するのにまたはこれらをある程度まで軽減するのに充分な、化合物またはこの薬学的に許容される塩の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、疾患およびこれの重症度、ならびに処置されるべき対象の年齢、重量、健康などに依存して変動することができる。例えば、ヒトまたは他の哺乳動物において、治療有効量は、実験室もしくは臨床状況において実験的に決定され得る、または処置されている特定の疾患および対象のために合衆国食品医薬品局もしくは同等の外国機関のガイドラインによって必要とされる量であり得る。
【００６３】
「対象」という用語は、以下に限定されないが、霊長類（例えば、ヒト）、雌ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラットおよびマウスなどを含めた哺乳動物のような動物を指すと本明細書において定義されている。一実施形態において、対象はヒトである。「ヒト」、「患者」および「対象」という用語は、本明細書において相互交換可能に使用される。
【００６４】
「１つ以上」という用語は、１つから４つを指す。一実施形態において、それは１つまたは３つを指す。別の実施形態において、それは１つから３つを指す。さらなる実施形態において、それは１つから２つを指す。なお他の実施形態において、それは２つを指す。なお他のさらなる実施形態において、それは１つを指す。
【００６５】
「クラスＩ突然変異（複数も）」という用語は、タンパク質合成に干渉する突然変異を指す。それらは、ｍＲＮＡにおける翻訳の終結（終止コドン）の初期シグナルの導入をもたらす。トランケートされたＣＦＴＲタンパク質は、不安定であり、速やかに分解されるので、正味の効果は、頂端膜にタンパク質がないことである。特に、クラスＩ突然変異（複数も）は、ｐ．Ｇｌｙ５４２Ｘ（Ｇ５４２Ｘ）、Ｗ１２８２Ｘ、ｃ．４８９＋１Ｇ＞Ｔ（６２１＋１Ｇ＞Ｔ）、またはｃ．５７９＋１Ｇ＞Ｔ（７１１＋１Ｇ＞Ｔ）の突然変異を指す。さらに特に、クラスＩ突然変異（複数も）は、Ｇ５４２Ｘ；またはＷ１２８２Ｘの突然変異を指す。
【００６６】
「クラスＩＩ突然変異（複数も）」という用語は、タンパク質成熟に影響する突然変異を指す。これらは、正しくフォールディングされ得ないおよび／または頂端膜上のそれの機能部位に運搬され得ないＣＦＴＲタンパク質の産生に至る。特に、クラスＩＩ突然変異（複数も）は、ｐ．Ｐｈｅ５０８ｄｅｌ（Ｆ５０８ｄｅｌ）、ｐ．Ｉｌｅ５０７ｄｅｌまたはｐ．Ａｓｎ１３０３Ｌｙｓ（Ｎ１３０３Ｋ）の突然変異を指す。さらに特に、クラスＩＩ突然変異（複数も）は、Ｆ５０８ｄｅｌまたはＮ１３０３Ｋの突然変異を指す。
【００６７】
「クラスＩＩＩ突然変異（複数も）」という用語は、ＣＦＴＲチャネルの調節を変える突然変異を指す。突然変異ＣＦＴＲタンパク質は、形質膜に適正に運搬および局在化されるが活性化され得ない、またはそれは塩化物イオンチャネルとして機能することができない。特に、クラスＩＩＩ突然変異（複数も）は、ｐ．Ｇｌｙ５５１Ａｓｐ（Ｇ５５１Ｄ）、Ｇ５５１Ｓ、Ｒ５５３Ｇ；Ｇ１３４９Ｄ；Ｓ１２５１Ｎ、Ｇ１７８Ｒ、Ｓ５４９Ｎの突然変異を指す。さらに特に、クラスＩＩＩ突然変異（複数も）は、Ｇ５５１Ｄ、Ｒ５５３Ｇ、Ｇ１３４９Ｄ、Ｓ１２５１Ｎ、Ｇ１７８ＲまたはＳ５４９Ｎの突然変異を指す。
【００６８】
「クラスＩＶ突然変異（複数も）」という用語は、塩化物イオンコンダクタンスに影響する突然変異を指す。ＣＦＴＲタンパク質は、細胞膜に正しく運搬されるが、塩化物イオン流の低減または「ゲーティング欠陥」（大部分は、膜貫通ドメイン内に位置するミスセンス突然変異である。）を発生させる。特に、クラスＩＶ突然変異（複数も）は、ｐ．Ａｒｇ１１７Ｈｉｓ（Ｒ１１７Ｈ）、Ｒ３４７Ｐまたはｐ．Ａｒｇ３３４Ｔｒｐ（Ｒ３３４Ｗ）の突然変異を指す。
【００６９】
「クラスＶ突然変異（複数も）」という用語は、正常に機能するＣＦＴＲのレベルを頂端膜で低減するまたは「コンダクタンス欠陥」（例えば、部分的な異所スプライシング突然変異または非効果的な運搬ミスセンス突然変異）をもたらす突然変異を指す。特に、クラスＶ突然変異（複数も）は、ｃ．１２１０−１２Ｔ［５］（５Ｔ対立遺伝子）、ｃ．Ｓ３１４０−２６Ａ＞Ｇ（３２７２−２６Ａ＞Ｇ）、ｃ．３８５０−２４７７Ｃ＞Ｔ（３８４９＋１０ｋｂＣ＞Ｔ）の突然変異を指す。
【００７０】
「クラスＶＩ突然変異（複数も）」という用語は、存在するＣＦＴＲまたは他のチャネルの調節に影響するＣＦＴＲの安定性を減少させてＣＦＴＲタンパク質の本質的な不安定性をもたらす突然変異を指す。実際に、機能性だが、ＣＦＴＲタンパク質は細胞表面で不安定であり、それは細胞機構によって速やかに除去および分解される。特に、クラスＶＩ突然変異（複数も）は、レスキューされたＦ５０８ｄｅｌ、１２０ｄｅｌ２３、Ｎ２８７Ｙ、４３２６ｄｅｌｌＴＣまたは４２７９ｉｎｓＡの突然変異を指す。さらに特に、クラスＶＩ突然変異（複数も）は、レスキューされたＦ５０８ｄｅｌ突然変異を指す。
【００７１】
「アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、２個から１０個の炭素を含有するとともに少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖または分岐の炭化水素鎖を意味する。「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」という用語は、２−６個の炭素原子を含有するアルケニル基を意味する。Ｃ２−Ｃ６アルケニルの非限定的な例としては、ブタ−１，３−ジエニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニルおよび５−ヘキセニルが挙げられる。
【００７２】
「Ｃ１−Ｃ３アルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、酸素原子を介して親分子部分に付加された、本明細書において定義されている通りのＣ１−Ｃ３アルキル基を意味する。Ｃ１−Ｃ３アルコキシの例としては、以下に限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよび２−プロポキシが挙げられる。
【００７３】
「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、飽和の直鎖または分岐の炭化水素鎖基を意味する。一部の例において、アルキル部分における炭素原子の数は、「Ｃｘ−Ｃｙ」という接頭辞によって示され、ここでｘは、置換基における炭素原子の最小数およびｙは最大数である。したがって、例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、１個から６個の炭素原子を含有するアルキル置換基を意味し、「Ｃ１−Ｃ３アルキル」は、１個から３個の炭素原子を含有するアルキル置換基を意味する。Ｃ１−Ｃ６アルキルの代表例としては、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピルおよび１，２，２−トリメチルプロピルが挙げられる。
【００７４】
「アルキレン」または「アルキレニル」という用語は、例えば、１個から１０個の炭素原子の、または１個から６個の炭素原子の（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、または１個から４個の炭素原子の、または１個から３個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）の、または２個から６個の炭素原子（Ｃ２−Ｃ６アルキレニル）の直鎖または分岐の飽和炭化水素鎖から誘導される二価基を意味する。Ｃ１−Ｃ６アルキレニルの例としては、以下に限定されないが、−ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（（ＣＨ３）２）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（（ＣＨ３）２）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。
【００７５】
「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、２個から６個の炭素原子を含有するとともに少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味する。Ｃ２−Ｃ６アルキニルの代表例としては、以下に限定されないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルが挙げられる。
【００７６】
「シクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されている通りのＣ３−Ｃ６シクロアルキルを意味し、ここで、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルは、１個、２個、３個または４個の炭素原子の１個または２個のアルキレン架橋をさらに含有することができ、各々は、該環の２個の隣接していない炭素原子を連結する。こうした架橋環系の例としては、以下に限定されないが、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシルおよびビシクロ［３．１．１］ヘプチルが挙げられる。シクロアルキル環系（例証的な環を含める。）は、別段に表示されていない限り、置換されていてもよい。
【００７７】
「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを意味し、これらの各々は、別段に表示されていない限り、置換されていてもよい。
【００７８】
「Ｃ４−Ｃ６シクロアルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルを意味し、これらの各々は、別段に表示されていない限り、置換されていてもよい。
【００７９】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、本明細書で使用される場合、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦを意味する。
【００８０】
「Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、酸素原子を介して親分子部分に付加されている、本明細書において定義されている通りのＣ１−Ｃ３ハロアルキル基を意味する。Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシの例としては、以下に限定されないが、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシおよび２−フルオロエトキシが挙げられる。
【００８１】
「ハロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、１個、２個、３個、４個、５個または６個の水素原子がハロゲンによって置き換えられている、本明細書において定義されている通りのアルキル基を意味する。「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個または６個の水素原子がハロゲンによって置き換えられている、本明細書において定義されている通りのＣ１−Ｃ６アルキル基を意味する。「Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個または５個の水素原子がハロゲンによって置き換えられている、本明細書において定義されている通りのＣ１−Ｃ３アルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例としては、以下に限定されないが、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル、トリフルオロブチルおよびトリフルオロプロピルが挙げられる。
【００８２】
「複素環」または「複素環式」という用語は、本明細書で使用される場合、単環式複素環、二環式複素環またはスピロ複素環の基を意味する。単環式複素環は、少なくとも１個の炭素原子が、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立して選択されるヘテロ原子によって置き換えられている、３員、４員、５員、６員、７員または８員の炭素環式環である。３員環または４員環は、ゼロ個または１個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有する。５員環は、ゼロ個または１個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。５員の複素環式環の例としては、該環に：１個のＯ；１個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＯおよび１個のＮ；または１個のＯおよび２個のＮを含有するものが挙げられる。５員の複素環式基の非限定的な例としては、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル、イソオキサゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、チアゾリニル、およびチアゾリジニルが挙げられる。６員環は、ゼロ個、１個または２個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。６員複素環式環の例としては、該環に：１個のＯ；２個のＯ；１個のＳ；２個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳ、１個のＯおよび１個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＳおよび１個のＯ；１個のＳおよび２個のＯ；１個のＯおよび１個のＮ；ならびに１個のＯおよび２個のＮを含有するものが挙げられる。６員の複素環式基の例としては、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ジオキサニル、１，４−ジチアニル、ヘキサヒドロピリミジン、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、チオキサニル、およびトリチアニルが挙げられる。７員環および８員環は、ゼロ個、１個、２個または３個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。単環式複素環の代表例としては、以下に限定されないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３ジチオラニル、１，３ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、チオピラニル、およびトリチアニルが挙げられる。二環式複素環は、フェニル基に縮合されている単環式複素環、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルに縮合されている単環式複素環、またはＣ４−Ｃ６シクロアルケニルに縮合されている単環式複素環、または単環式複素環に縮合されている単環式複素環である。二環式複素環の代表例としては、以下に限定されないが、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１（５Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、およびヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ（１Ｈ）−イルが挙げられる。単環式複素環および二環式複素環は、１個または２個のアルキレン架橋をさらに含有することができ、各々は１個、２個、３個または４個の炭素原子からなり、各々は該環系の２個の隣接していない原子を連結する。こうした架橋複素環の例としては、以下に限定されないが、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルを含める。）、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）が挙げられる。「スピロ複素環」という用語は、本明細書で使用される場合、単環式複素環式環の同じ炭素原子上の２個の置換基が、前記炭素原子と一緒に、第２の単環式複素環またはＣ３−Ｃ６シクロアルキル環を形成する、本明細書において定義されている通りの単環式複素環を意味する。スピロ複素環の非限定的な例としては、６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルおよび２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナンが挙げられる。単環式、二環式およびスピロ複素環は、例証的な環を含めて、別段に表示されていない限り置換されていてもよい。単環式、二環式およびスピロ複素環は、該環系内に含有されている任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に接続されている。複素環式環における窒素ヘテロ原子および硫黄ヘテロ原子は、任意選択的に酸化することができ（例えば、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル））、窒素原子は、任意選択的に四級化することができる。
【００８３】
「４−６員の単環式複素環」または「４−６員の単環式複素環式の」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書において上記に定義されている通りの、４員、５員または６員の単環式複素環を意味する。４−６員の単環式複素環の例としては、アゼチジニル、ジヒドロピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、チオモルホリニルおよびモルホリニルが挙げられる。４−６員の単環式複素環は、例証的な環を含めて、別段に表示されていない限り、置換されていてもよい。
【００８４】
「単環式ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、５員または６員の単環式芳香族環を意味する。５員環は、２個の二重結合を含有する。５員環は、ＯおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子；または１個、２個、３個もしくは４個の窒素原子および任意選択的に１個の酸素原子もしくは１個の硫黄原子を含有することができる。６員環は、３個の二重結合および１個、２個、３個または４個の窒素原子を含有する。単環式ヘテロアリールの代表例としては、以下に限定されないが、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルが挙げられる。単環式ヘテロアリールは、例証的な環を含めて、別段に表示されていない限り、置換されていてもよい。単環式ヘテロアリールは、該環系に含有されている任意の置換可能な炭素原子または任意の置換可能な窒素原子を介して親分子部分に接続されている。ヘテロアリール環における窒素原子は、任意選択的に酸化することができ、任意選択的に四級化することができる。
【００８５】
「ヘテロ原子」という用語は、本明細書で使用される場合、窒素、酸素および硫黄を意味する。
【００８６】
「オキソ」という用語は、本明細書で使用される場合、＝Ｏ基を意味する。
【００８７】
「放射標識」という用語は、原子の少なくとも１つが放射性原子または放射性同位元素である本発明の化合物を意味し、ここで、放射性原子または同位体は、ガンマ線、またはエネルギー粒子、例えばアルファ粒子もしくはベータ粒子、または陽電子を自発的に放射する。こうした放射性原子の例としては、以下に限定されないが、３Ｈ（トリチウム）、１４Ｃ、１１Ｃ、１５Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、１２３Ｉおよび１２５Ｉが挙げられる。
【００８８】
ある部分は、非水素基が、該部分の任意の置換可能な原子の水素基の場所にある場合に「置換されている」として記載される。したがって、例えば、置換されている複素環部分は、少なくとも１個の非水素基が該複素環上の水素基の場所にある複素環部分である。ある部分上に１つを超える置換があるならば、各非水素基は同一であってまたは異なっていてよい（別段に明記されていない限り）ことが認識されるべきである。
【００８９】
ある部分が「置換されていてもよい」として記載されているならば、該部分は、（１）置換されていないまたは（２）置換されているのいずれかであってよい。ある部分が特定の数までの非水素基で置換されていてもよいとして記載されているならば、その部分は、（１）置換されていない；または（２）その特定の数までの非水素基によってもしくは該部分上で最大数までの置換可能な位置によってのどちらか少ない方で置換されているのいずれかであってよい。したがって、例えば、ある部分が３個までの非水素基で置換されていてもよいヘテロアリールとして記載されているならば、３つ未満の置換可能な位置を有する任意のヘテロアリールは、ヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じほど多くの非水素基までのみによって置換されていてもよい。例示するため、テトラゾリル（１つの置換可能な位置だけを有する。）は、１個までの非水素基で置換されていてもよい。さらに例示するため、アミノ窒素が２個までの非水素基で置換されていてもよいとして記載されているならば、第１級アミノ窒素は２個までの非水素基で置換されてもよく、一方第２級アミノ窒素は、１個までの非水素基のみで置換されてもよい。
【００９０】
本発明のコレクター薬剤
第１の態様において、本発明は、嚢胞性線維症の処置のためのコレクター薬剤に関する。コレクター薬剤としては、以下に限定されないが、小分子、ペプチド、タンパク質およびポリマーが挙げられる。好ましくは、本発明のコレクター薬剤は小分子である。
【００９１】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、野生型ＣＦＴＲタンパク質を安定化できる。一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、突然変異体ＣＦＴＲタンパク質を安定化できる。一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、野生型ＣＦＴＲタンパク質および突然変異体ＣＦＴＲタンパク質の組合せを安定化できる。
【００９２】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、クラスＩ、クラスＩＩ、クラスＩＩＩ、クラスＩＶおよびクラスＶＣＦＴＲの突然変異からなる群から選択される１つ以上の突然変異を含む突然変異体ＣＦＴＲタンパク質を安定化できる。好ましくは、本発明のコレクター薬剤は、１つ以上のクラスＩＩ突然変異または１つ以上のクラスＩＩＩ突然変異を含む突然変異体ＣＦＴＲタンパク質を安定化できる。より好ましくは、本発明のコレクター薬剤は、１つ以上のクラスＩＩ突然変異を含む突然変異体ＣＦＴＲタンパク質を安定化できる。最も好ましくは、本発明のコレクター薬剤は、配列に１つのＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異を含む突然変異体ＣＦＴＲタンパク質を安定化できる。
【００９３】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質が新たにおよび完全に合成される場合にＣＦＴＲタンパク質を安定化できる。
【００９４】
一部の実施形態において、新たにおよび完全に合成されたＣＦＴＲタンパク質は、２つの膜貫通ドメイン（ＭＳＤ１およびＭＳＤ２）、２つのヌクレオチド結合性ドメイン（ＮＢＤ１およびＮＢＤ２）および調節ドメイン（Ｒ）を含むＣＦＴＲタンパク質の全長を有する。一部の実施形態において、新たにおよび完全に合成されたＣＦＴＲタンパク質は、配列番号１の配列、または配列番号１と実質的に同一である配列、好ましくは配列番号１と少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％。９７％、９８％、９８％、９９％もしくは１００％同一である配列を有するＣＦＴＲタンパク質の残基１−１４８０を含む。一部の実施形態において、新たにおよび完全に合成されたＣＦＴＲタンパク質は、配列番号１の配列、または配列番号１と実質的に同一である配列、好ましくは配列番号１と少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％。９７％、９８％、９８％、９９％または１００％同一である配列を有するＣＦＴＲタンパク質の残基１−１４８０からなる。
【００９５】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、翻訳後修飾の前の完全におよび新たに合成されたＣＦＴＲタンパク質を、コレクター薬剤または本発明のコレクター薬剤の非存在下でのＣＦＴＲタンパク質の安定性と比較した場合に少なくとも５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％または１５％安定化できる。好ましくは、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質を少なくとも１５％安定化できる。該安定化は、当技術分野において知られている任意の方法によって測定すること、または当技術分野において知られている任意の方法によって特徴付けることができる。一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、インビボでＣＦＴＲタンパク質の蓄積を増加させることによってＣＦＴＲタンパク質を安定化する。一部の実施形態において、こうした蓄積は、コレクター薬剤の非存在下での蓄積と比較した場合に少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、および少なくとも５０％増加される。
【００９６】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質の生合成中にＣＦＴＲ３８０、ＣＦＴＲ８３７およびＣＦＴＲ８３７−１４８０からなる群から選択される生体中間体のいずれか１つを安定化しない。
【００９７】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質の生合成中にＭＳＤ１、ＭＳＤ１−ＮＢＤ１およびＭＳＤ２−ＮＢＤ２からなる群から選択される生体中間体のいずれか１つを安定化しない。
【００９８】
一部の実施形態において、生合成中の生体中間体または完全に合成されたタンパク質を安定化することに対するコレクター薬剤の能力は、生体中間体および全長タンパク質の蓄積によって測定される。一部の実施形態において、コレクター薬剤は、これがコレクター薬剤の非存在下での生体中間体の蓄積と比較した場合に生体中間体の蓄積を変化させないならば、生体中間体を安定化できないと考えられる。一部の実施形態において、コレクター薬剤は、これが生体中間体の蓄積を減少させるならば、生体中間体を安定化できないと考えられる。一部の実施形態において、コレクター薬剤は、これがコレクター薬剤の非存在下での生体中間体の蓄積と比較した場合に生体中間体の蓄積を５％未満増加させるならば、上に記載されている通りに生体中間体を安定化できない。
【００９９】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質のゲーティング活性を増加させない。一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質のゲーティング活性を低減する。一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、コレクター薬剤の非存在下でのＣＦＴＲタンパク質のゲーティング活性と比較した場合に、ＣＦＴＲタンパク質のゲーティング活性を少なくとも５％低減する。ＣＦＴＲタンパク質のゲーティング活性の測定は、当技術分野において知られている。本明細書において使用されているゲーティング活性という用語は、ＣＦＴＲタンパク質または活性のチャネル開口および閉口の変化を指し、ここで、ＣＦＴＲタンパク質の伝導チャネルは、物理的に利用可能もしくは利用不可能のいずれかになる。
【０１００】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質を安定化でき、ここで、前記ＣＦＴＲはＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異を含み、前記薬剤の存在下での前記ＣＦＴＲの形質膜レベルは、Ｉ型コレクターによって得られる前記ＣＦＴＲタンパク質のレベルの少なくとも３００％である。
【０１０１】
一部の実施形態において、Ｉ型コレクターの非限定的な例としては、ルマカフトール（ＶＸ−８０９）、１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（ＶＸ−６６１）、ＶＸ−９８３、ＧＬＰＧ２２２２、ＧＬＰＧ２６６５、ＧＬＰＧ２８５１、ＶＸ−１５２、ＶＸ−４４０、ＦＤＬ１６９、ＦＤＬ３０４、ＦＤ２０５２１６０およびＦＤ２０３５６５９が挙げられる。コレクターの例は、米国出願第１４／９２５，６４９号；同第１４／９２６，７２７号；および同第１５／２０５，５１２号にも開示されている。
【０１０２】
より具体的な実施形態において、前記Ｉ型コレクターは、ＶＸ８０９、ＶＸ−６６１、ＶＸ−９８３、ＧＬＰＧ２２２２、ＧＬＰＧ２６６５、ＧＬＰＧ２８５１、ＶＸ−１５２、ＶＸ−４４０、ＦＤＬ１６９、ＦＤＬ３０４、ＦＤ２０５２１６０およびＦＤ２０３５６５９からなる群から選択される。
【０１０３】
より特定の実施形態において、前記ＣＦＴＲの前記膜レベルは、本明細書において開示されている通りの細胞表面発現アッセイにおいて測定される。
【０１０４】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質を安定化でき、ここで、ＣＦＴＲはＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異を含み、前記薬剤の存在下での前記ＣＦＴＲタンパク質の形質膜レベルは、健常細胞における野生型ＣＦＴＲのレベルの少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％である。
【０１０５】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質に直接結合する。さらに特に、前記結合は、本明細書に記載されている通りのパッチクランプおよび後方散乱技術を使用して測定される。
【０１０６】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質を安定化でき、ここで、前記ＣＦＴＲタンパク質はＮＢＤ１ドメインを含み、ここで、前記ドメインはＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異を含む。より具体的な実施形態において、前記ＮＢＤ１ドメインは、前記薬剤の存在下で、正しくフォールディングされた形態で産生されない。
【０１０７】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質を安定化でき、ここで、コレクター薬剤は、健常細胞における野生型ＣＦＴＲレベルと比較して、ＣＦＴＲタンパク質を含有するＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異を少なくとも１５％安定化できる。
【０１０８】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質を安定化でき、ここで、コレクター薬剤は、前記ＣＦＴＲタンパク質によって形成されたチャネルの開確率を少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％および９５％低減する。
【０１０９】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質を安定化でき、ここで、コレクター薬剤はＣＦＴＲチャネルゲーティング活性を減少させる。特定の実施形態において、コレクター薬剤は用量依存的な様式でＣＦＴＲチャネルゲーティング活性を減少させる。より具体的な実施形態において、ＣＦＴＲチャネルの開口の能力の低減は、ポテンシエーター薬剤の存在下で反転する。
【０１１０】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、ＣＦＴＲタンパク質を安定化でき、ここで、コレクター薬剤は、フォルスコリン依存性ＣＦＴＲチャネル活性を少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％および９５％低減する。
【０１１１】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、参照により本明細書に全体で組み込まれる米国特許出願第１５／２８７，９１１号および米国特許出願第１５／２８７，９２２号に記載されている化合物である。
【０１１２】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、式（Ｉ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩であり、
【０１１３】
【化３】
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式中、
Ｒ１は、Ｇ１Ａ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルは各々、１つのＧ１Ａで置換されていてもよく；
Ｇ１Ａは、各出現で、独立して、フェニル、５−６員の単環式ヘテロアリール、４−７員の単環式複素環、５−１１員の縮合二環式複素環またはＣ３−Ｃ６単環式シクロアルキルであり；ここで、各Ｇ１Ａは、Ｒ１ａおよびＧ１Ｂからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇ１Ｂは、各出現で、独立して、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲ１ｂ基で置換されていてもよい４−７員の単環式複素環であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ２ｘａ、−Ｎ（Ｒ２ｘａ）（Ｒ２ｘｂ）またはＧ２Ａであり；
Ｒ２ｘａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＧ２Ｂであり；
Ｒ２ｘｂは、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｇ２ＡおよびＧ２Ｂは、各々独立して、４−７員の単環式複素環またはＣ３−Ｃ６単環式シクロアルキルであり；ここで、Ｇ２ＡおよびＧ２Ｂは、各々、１個、２個または３個の独立して選択されるＲ２ａ基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｇ３Ａ、−Ｇ３Ｂ−Ｌ１−Ｇ３Ｃ、−Ｇ３Ｂ−Ｌ３−Ｇ３Ｃ−Ｇ３Ｅ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３Ｄ、−ＯＲ３ａまたは−Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）であり；
Ｒ３ａは、各出現で、独立して、Ｇ３Ｄ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、各々、Ｇ３Ｄ、−ＯＲ３ｘａおよび−Ｎ（Ｒ３ｘｂ）２からなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３ｘａおよびＲ３ｘｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＧ３Ｄであり；
Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｌ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）ｒ−Ｌ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）ｓまたはＯ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）であり、ここで、Ｌ１部分の左端部はＧ３Ｂに付着されており；
Ｌ２は、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）であり；ここで、各Ｒｘは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｌ３は、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレニルであり；
ｒは、０または１であり；
ｓは、０または１であり；
Ｇ３Ａ、Ｇ３ＢおよびＧ３Ｃは、各々独立して、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、フェニル、５−６員の単環式ヘテロアリールまたは４−１１員の複素環であり；ここで、Ｇ３Ａ、Ｇ３ＢおよびＧ３Ｃは、各々、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲｅ基で置換されていてもよく；
Ｇ３Ｄは、各出現で、独立して、Ｃ３−Ｃ８単環式シクロアルキル、４−７員の単環式複素環、５−１１員の縮合二環式複素環または５−１１員のスピロ複素環であり；ここで、各Ｇ３Ｄは、ＲｅおよびＧ３Ｅからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇ３Ｅは、各出現で、独立して、Ｃ３−Ｃ８単環式シクロアルキルまたは４−７員の単環式複素環であり；ここで、各Ｇ３Ｅは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲｅ基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ５ａｘ）（Ｒ５ｂｘ）、−ＯＲ５ｄｘまたはＧ５Ａであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルは、各々、
Ｇ５Ａ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＯＲ５ａｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ａｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ａｘ）（Ｒ５ｂｘ）、−Ｎ（Ｒ５ａｘ）（Ｒ５ｂｘ）、−Ｎ（Ｒ５ｂｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃｘ、−Ｎ（Ｒ５ｂｘ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｃｘ、−Ｎ（Ｒ５ｂｘ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａｘ）（Ｒ５ｂｘ）、−Ｎ（Ｒ５ｂｘ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａｘ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｃｘ、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａｘ）（Ｒ５ｂｘ）
からなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５ａｘおよびＲ５ｂｘは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ５ｅｘ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ５ｅｘ、Ｇ５Ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ５Ａであり；
Ｒ５ｃｘは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ５Ａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ５Ａであり；
Ｒ５ｄｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ５ｅｘは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｇ５Ａは、各出現で、独立して、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、フェニル、５−６員の単環式ヘテロアリールまたは４−１１員の複素環であり；ここで、各Ｇ５Ａは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲ５ａ基で置換されていてもよく；
Ｒ５ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、オキソ、Ｇ５Ｂ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ５Ｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｄ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｃ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）２であり；
ＲｂおよびＲｄは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アルコキシアルキル、Ｇ５Ｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ５Ｂであり；
Ｒｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アルコキシアルキル、Ｇ５Ｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ５Ｂであり；
Ｇ５Ｂは、各出現で、独立して、Ｃ３−Ｃ６単環式シクロアルキル、フェニル、５−６員の単環式ヘテロアリールまたは４−７員の単環式複素環であり；ここで、各Ｇ５Ｂは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲ５ｂ基で置換されていてもよく；
Ｒｅは、各出現で、独立して、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−Ｎ３、ＮＯ２、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、または−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、各々、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、および−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｆは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２であり；
Ｒｇは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２であり；
Ｒｈは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍであり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ベンジル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）（アルコキシアルキル）、−Ｎ（アルコキシアルキル）２、−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２であり；
Ｒｍは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｎは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；または
Ｒ５およびＲ６は一緒に、Ｃ１−Ｃ６アルキレニルもしくは−Ｎ（Ｒｚ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−を形成し、ここで、Ｎ（Ｒｚ）は式（Ｉ）のＳ（Ｏ）２部分に付着されており；
Ｒｚは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０１１４】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、式（ＩＩ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩であり、
【０１１５】
【化４】
2018529707.tif 000006
式中、
Ｒ１は、Ｇ１Ａ、−Ｇ１Ｂ−Ｇ１Ｃ、−Ｇ１Ｂ−Ｌ１Ａ−Ｇ１Ｃ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１Ｄまたは−Ｇ１Ｄ−Ｏ−ベンジルであり；
Ｌ１Ａは、−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−であり；ここで、Ｌ１Ａ部分の左端部は、Ｇ１Ｂに付着されており；
Ｇ１Ａは、フェニル、アリール、５−６員の単環式ヘテロアリール、４−７員の単環式複素環、縮合二環式複素環またはＣ３−Ｃ６単環式シクロアルキルであり；ここで、各Ｇ１Ａは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲ１ａ基で置換されていてもよく；
Ｇ１Ｂは、フェニルまたは５−６員の単環式ヘテロアリールであり；ここで、各Ｇ１Ｂは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲ１ｂ基で置換されていてもよく；
Ｇ１Ｃは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲ１ｃ基で置換されていてもよい４−７員の単環式複素環であり；
Ｇ１Ｄは、各出現で、４−７員の単環式複素環、５−６員の単環式ヘテロアリールまたはＣ３−Ｃ６単環式シクロアルキルであり；ここで、各Ｇ１Ｄは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲ１ｄ基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ２ｘａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ２ｘｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ２ｘｂ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｘｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｘｂ）２または−Ｇ２Ａであり；
Ｒ２ｘａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＧ２Ｂであり；
Ｒ２ｘｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｇ２ＡおよびＧ２Ｂは、各々独立して、４−７員の単環式複素環またはＣ３−Ｃ６単環式シクロアルキルであり；ここで、Ｇ２ＡおよびＧ２Ｂは、各々、１個、２個または３個の独立して選択されるＲ２ａ基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｇ３Ａ、−Ｇ３Ｂ−Ｌ１−Ｇ３Ｃ、−Ｇ３Ｂ−Ｌ３−Ｇ３Ｃ−Ｌ４−Ｇ３Ｆ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ３Ｅ、−ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｇ３Ｄまたは−Ｃ（Ｏ）Ｇ３Ｄであり；
Ｒ３ａは、各出現で、独立して、Ｇ３Ｅ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、各々、Ｇ３Ｅ、−ＯＲ３ｘａ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ３Ｄ、−Ｎ（Ｒ３ｘｂ）２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｘｃからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３ｘａ、Ｒ３ｘｂおよびＲ３ｘｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｇ３Ｅ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲ３ｙａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ３ｙａ）２であり；ここで、Ｒ３ｙａは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ３ｂは、各出現で、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｌ１は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）ｒ−Ｌ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）ｓまたはＯ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）であり、ここで、Ｌ１部分の左端部は、Ｇ３Ｂに付着されており；
Ｌ２は、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）であり；ここで、各Ｒｘは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｌ３は、結合またはＣ１−Ｃ６アルキレニルであり；
Ｌ４は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレニル、Ｏ、Ｎ（Ｒ２ｘ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ２ｘ）Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｘ）であり；ここで、各Ｒ２ｘは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
ｒは、０または１であり；
ｓは、０または１であり；
Ｇ３Ａ、Ｇ３Ｂ、およびＧ３Ｃは、各々独立して、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、フェニル、５−６員の単環式ヘテロアリールまたは４−１１員の複素環であり、ここで、Ｇ３Ａ、Ｇ３ＢおよびＧ３Ｃは、各々、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲｅ基で置換されていてもよく；
Ｇ３Ｄは、各出現で、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲｅ基で置換されていてもよい４−７員の単環式複素環であり；
Ｇ３Ｅは、各出現で、独立して、Ｃ３−Ｃ８単環式シクロアルキルまたは４−１１員の複素環であり；ここで、各Ｇ３Ｅは、ＲｅおよびＧ３Ｆからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇ３Ｆは、各出現で、独立して、４−７員の単環式複素環またはＣ３−Ｃ６単環式シクロアルキルであり；ここで、各Ｇ３Ｆは、１個、２個、３個または４個の独立して選択されるＲｅ基で置換されていてもよく；
Ｒｅは、各出現で、独立して、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−Ｎ３、ＮＯ２、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、または−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、各々、ハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、および−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｈからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｆは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２であり；
Ｒｇは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２であり；
Ｒｈは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍであり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ２ａは、各出現で、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）（アルコキシアルキル）、−Ｎ（アルコキシアルキル）２、−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＳＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｎ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｍ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２であり；
Ｒｍは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｎは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
但し、Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＧ１Ａであり、ここで、Ｇ１Ａは、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５−６員の単環式ヘテロアリールまたは置換されていてもよい４−７員の単環式複素環であり、Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３はＧ３Ａである場合、次いでＧ３Ａは、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５−６員の単環式ヘテロアリールでない。
【０１１６】
一部の実施形態において、本発明のコレクター薬剤は、
Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（ベンゼンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロプロパンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（アゼチジン−１−イル）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロペンチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−１−フェニル−４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−３−メチル−１−フェニル−４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−１−フェニル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−Ｎ−（エタンスルホニル）−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（エタンスルホニル）−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１−フェニル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１−フェニル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−１−［３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）フェニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−（オキサン−３−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−（オキサン−３−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ−（エタンスルホニル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（エタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（エタンスルホニル）−３−メチル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−Ｎ−（エタンスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
メチル３−｛１−シクロヘキシル−４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−６−［（エタンスルホニル）カルバモイル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝アゼチジン−１−カルボキシレート；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（エタンスルホニル）−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロペンチル−４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロペンチル−４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（エタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−３−メチル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（エタンスルホニル）−３−メチル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（エタンスルホニル）−４−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−［６−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（エタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−１−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−１−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−１−｛３−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−Ｎ−（エタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（４−アセトアミドフェニル）−１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（エタンスルホニル）−４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛２−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−３−シクロプロピル−４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（エタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−［６−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−［６−（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［２−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［２−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−１−（３−メチルフェニル）−４−（ピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−１−（３−メチルフェニル）−４−（ピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
メチル３−｛４−（４−アセトアミドフェニル）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［（メタンスルホニル）カルバモイル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝アゼチジン−１−カルボキシレート；
１−シクロヘキシル−４−［６−（３−フルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−４−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−１−フェニル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（エタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−（エタンスルホニル）−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−（エタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（エタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［２−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−｛６−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛６−［メチル（オキソラン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛２−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛２−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（１−メチルシクロブチル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−３−（１−メチルシクロブチル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［２−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオラン−３−スルホニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−（オキサン−３−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−フェニル−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（１，１−ジフルオロ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−４−｛４−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−４−（４−プロポキシピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（ピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（１−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（４−シアノピペリジン−１−イル）−１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（フルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メタンスルホニル）ピペリジン−１−イル］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−１−（３−メチルフェニル）−４−（８−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デカン−２−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（４−ブトキシピペリジン−１−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［（２−｛［３−シクロブチル−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル］スルファモイル｝エチル）カルバモイル］安息香酸；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（２−メチルプロポキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（１−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［３−（ジフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メタンスルホニル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（４−シアノピペリジン−１−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［３−（メトキシメチル）アゼチジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（ｃｉｓ−３−メトキシシクロブチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（３，３−ジメチルシクロブチル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（３−フルオロシクロブチル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［２−（オキサン−４−イル）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［（２Ｓ）−２−フルオロ−２−（オキサン−４−イル）エトキシ］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−（１，１−ジフルオロ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（５−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（５−アザスピロ［２．５］オクタン−５−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−（オキサン−４−スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
ベンジル４−｛［３−シクロブチル−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル］スルファモイル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（ｃｉｓ−３−フルオロシクロブチル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（ｔｒａｎｓ−３−フルオロシクロブチル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（ｃｉｓ−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−｛４−［（ベンジルオキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
メチル５−｛３−シクロブチル−６−［（メタンスルホニル）カルバモイル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル｝オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート；
４−（１−アセチルオクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−｛４−［（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フルオロエチル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（フルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（３−アザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（エタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−１−（３−フルオロフェニル）−４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロプロパンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（シクロペンチルオキシ）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（シクロヘキシルオキシ）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（シクロプロピルメトキシ）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−（オキソラン−３−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロプロピル−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［（２Ｒ）−２−フルオロ−２−（オキサン−４−イル）エトキシ］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［（３，３−ジフルオロシクロペンチル）メトキシ］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（シクロプロパンスルホニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（４−シアノピペリジン−１−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（１−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−４−［４−（１，１，１−トリフルオロ−２−メトキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６，４−チアジナン−４−イル）エトキシ］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−｛６−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−メトキシ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−｛６−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−｛４−［（１，１−ジオキソ−１λ６，４−チアジナン−４−イル）メチル］−４−メトキシピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（ｔｒａｎｓ−３−メチルシクロブチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−３−［（ピペリジン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−［（メタンスルホニル）カルバモイル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−シクロブチル−Ｎ−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エタンスルホニル］−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエタンスルホニル）−３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（シクロブチルメチル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（シクロブチルメチル）−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（２−メチルプロピル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（２−メチルプロピル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−４−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エタンスルホニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−１−フェニル−４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロパン−１−スルホニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エタンスルホニル］−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［（１−アセチル−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−３−［（オキソラン−３−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−３−（ｔｒａｎｓ−３−メチルシクロブチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−［（オキソラン−３−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［（３，３−ジフルオロ−１−メチルシクロブチル）メトキシ］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（オキソラン−２−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［２−（オキサン−４−イル）エトキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−スルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
メチル３−（｛３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝スルファモイル）プロパノエート；
３−（｛３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝スルファモイル）プロパン酸；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロパン−１−スルホニル］−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−スルホニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（オキソラン−２−イル）メトキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
メチル４−［（｛３−シクロブチル−６−［（メタンスルホニル）カルバモイル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−シクロブチル−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロパン−１−スルホニル］−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−［（オキセタン−３−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（アゼチジン−１−イル）プロパン−１−スルホニル］−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エトキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［（３，３−ジフルオロ−１−メチルシクロブチル）メトキシ］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［（１−アセチル−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛２−［（オキセタン−３−イル）（プロパン−２−イル）アミノ］エトキシ｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−４−｛［４−（プロパン−２−イル）モルホリン−３−イル］メトキシ｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）オキシ］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛２−［（オキセタン−３−イル）オキシ］エトキシ｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（１’−メチル［４，４’−ビピペリジン］−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
メチル４−（｛［１−（４−フルオロフェニル）−６−［（メタンスルホニル）カルバモイル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛２−［（オキセタン−３−イル）（プロパン−２−イル）アミノ］エトキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（シアノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（４−アジドフェニル）−Ｎ−（３−アジドプロパン−１−スルホニル）−１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−４−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−１−フェニル−４−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
ｒａｃ−４−［（３ａＲ，７ａＳ）−１−アセチルオクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−３−シクロブチル−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロパン−１−スルホニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（シクロプロパンスルホニル）−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（エタンスルホニル）−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（メタンスルホニル）−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
エチル４−［１−（４−フルオロフェニル）−６−［（メタンスルホニル）カルバモイル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（３−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（２，４−ジオキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（エトキシメチル）−４−フルオロピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−｛４−フルオロ−４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−フルオロ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−｛３−フルオロ−３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロパン−１−スルホニル］−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロパン−１−スルホニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−スルホニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピロリジン−１−スルホニル］−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−スルホニル）−３−シクロブチル−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−［メチル（プロピル）スルファモイル］−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−［エチル（プロピル）スルファモイル］−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
エチル４−［（｛３−シクロブチル−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝スルファモイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−スルホニル）−３−シクロブチル−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−スルホニル］−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−スルホニル］−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（２−メチルプロパン−２−スルホニル）−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（４−アジドフェニル）−Ｎ−（ブタ−３−イン−１−スルホニル）−１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（シアノメタンスルホニル）−３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロパン−１−スルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−Ｎ−（ピペリジン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（オキソラン−３−スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−（１，１−ジオキソ−１λ６，４−チアジナン−４−イル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタンスルホニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
ベンジル［２−（｛３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝スルファモイル）エチル］カルバメート；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルシクロプロパン−１−スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロパン−１−スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
メチル（｛３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝スルファモイル）アセテート；
ベンジル３−（｛３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝スルファモイル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［１−（４−フルオロフェニル）−６−［（メタンスルホニル）カルバモイル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；および
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［２−（メトキシメチル）モルホリン−４−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエタンスルホニル）−３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アセトアミドエタンスルホニル）−３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−Ｎ−（ピロリジン−３−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−スルホニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピロリジン−１−スルホニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−｛４−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−スルホニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−［メチル（プロピル）スルファモイル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−［エチル（プロピル）スルファモイル］−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
エチル４−［（｛３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝スルファモイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−スルホニル）−３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−｛４−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−スルホニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−スルホニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−スルホニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（４−フルオロピペリジン−１−スルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（シクロプロパンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（エタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（エタンスルホニル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロプロパンスルホニル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−［（１，４−ジオキサン−２−イル）メタンスルホニル］−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（エタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（シクロプロパンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（オキソラン−３−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−［メチル（プロピル）スルファモイル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
エチル４−［（｛３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝スルファモイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−シクロブチル−Ｎ−（４−フルオロピペリジン−１−スルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロパン−１−スルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（シクロプロパンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（エタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−｛４−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−スルホニル｝−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［１−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛４−［（ピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［１−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（エタンスルホニル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［１−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（クロロメタンスルホニル）−３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（オキソラン−３−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（オキソラン−３−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−スルホニル）−３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロパン−１−スルホニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
エチル４−｛［（３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル）スルファモイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−シクロブチル−Ｎ−｛４−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−スルホニル｝−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（４−フルオロピペリジン−１−スルホニル）−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロパン−１−スルホニル）−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（シクロプロパンスルホニル）−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（エタンスルホニル）−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（２−メチルプロパン−２−スルホニル）−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（エタンスルホニル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−（シクロブチルオキシ）−１−シクロヘキシル−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（オキソラン−３−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（オキソラン−３−スルホニル）−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（エタンスルホニル）−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（２−メトキシエチル）（メチル）スルファモイル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−［２−（オキサン−４−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−（２−メトキシピリジン−４−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（ブタ−３−イン−１−スルホニル）−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（エタンスルホニル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（１Ｒ）−１−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（１Ｓ）−１−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−（シクロブチルオキシ）−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［メチル（プロパン−２−イル）スルファモイル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−［エチル（メチル）スルファモイル］−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシアゼチジン−１−スルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（ピロリジン−１−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−［２−（オキサン−４−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエタンスルホニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
メチル４−（１−｛３−シクロブチル−６−［（ジメチルスルファモイル）カルバモイル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
４−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（エタンスルホニル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（オキソラン−３−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
エチル４−［１−（４−フルオロフェニル）−６−［（メタンスルホニル）カルバモイル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛６−［（ジメチルスルファモイル）カルバモイル］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（３−メチルフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（３−メトキシフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（エトキシメチル）−４−フルオロピペリジン−１−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−｛４−フルオロ−４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−｛３−フルオロ−３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−フルオロ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノピペリジン−１−スルホニル）−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（オキセタン−３−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（シクロプロパンスルホニル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロパン−１−スルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−（３−メチルフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（３−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メチルスルファモイル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［（モルホリン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［（モルホリン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（４−シアノ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（３−シアノアゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−（４−フルオロ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−（４，４−ジフルオロ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（２−シアノモルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−［２−（オキサン−４−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［３−（モルホリン−４−イル）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−４−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（２−メチルピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−４−［６−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−フルオロピロリジン−１−スルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシピロリジン−１−スルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−スルホニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛６−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛４−［１−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（４−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（シクロプロパンスルホニル）−４−［４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛６−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−［メチル（プロピル）スルファモイル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルシクロプロパン−１−スルホニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（メチルスルファモイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−［４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（３−シアノピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（３−シアノ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−（３−フルオロ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（３−シアノピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−（３−シアノ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−（３−フルオロ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（ピペリジン−１−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（３−フルオロアゼチジン−１−スルホニル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アセトアミドエタンスルホニル）−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（アゼチジン−１−スルホニル）−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−スルホニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−［（オキサン−４−イル）スルファモイル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［メチル（オキサン−４−イル）スルファモイル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−スルホニル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［（３Ｓ）−４−ベンジル−３−メチルピペラジン−１−イル］−３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［（３Ｒ）−４−ベンジル−３−メチルピペラジン−１−イル］−３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−（９−シクロプロピル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル）−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（３−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［４−（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
エチル４−（１−｛３−シクロブチル−６−［（ジメチルスルファモイル）カルバモイル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メトキシスルファモイル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−｛４−［（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［１−（オキサン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛１−［（オキサン−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛１−［（オキサン−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−｛１−［（２，５−ジメトキシオキソラン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
メチル｛３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝スルファメート；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−１−スルホニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（４−シクロプロピルピペラジン−１−スルホニル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−スルホニル］−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（オキサン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［９−（オキセタン−３−イル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）メトキシ］−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）メトキシ］−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛［１−（オキサン−４−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−｛１−［（２，５−ジメトキシオキソラン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（２−エトキシピリミジン−４−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（プロパン−２−イル）オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−（１−シクロブチルオクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（オキセタン−３−イル）オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（オキサン−４−イル）オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（メチルスルファモイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−スルファモイル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−［４−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボニル）フェニル］−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（アゼチジン−１−スルホニル）−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−４−（４−｛［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボニル）フェニル］−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メチルスルファモイル）−４−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−［４−（４−シアノ−１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］−１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛４−［（８−メチル−２−オキサ−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナン−５−イル）メチル］フェニル｝−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−シクロヘキシル−４−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−（４−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシアゼチジン−１−スルホニル）−４−（４−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（３−フルオロアゼチジン−１−スルホニル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−４−（４−フルオロ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メチルスルファモイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（アゼチジン−１−スルホニル）−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−Ｎ−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−Ｎ−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（エタンスルホニル）−Ｎ−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−Ｎ−（エタンスルホニル）−Ｎ−メチル−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−（３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル）−６−メチル−１λ６，２，６−チアジアジナン−１，１−ジオン；
２−（３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル）−１λ６，２−チアゾリジン−１，１−ジオン；
３−シクロブチル−Ｎ−（メタンスルホニル）−Ｎ−メチル−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−（３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル）−１λ６，２−チアジナン−１，１−ジオン；
２−｛３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝−６−メチル−１λ６，２，６−チアジアジナン−１，１−ジオン；
２−｛３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝−１λ６，２−チアゾリジン−１，１−ジオン；
２−｛３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝−１λ６，２−チアジナン−１，１−ジオン；
２−｛３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝−１λ６，２−チアゾリジン−１，１−ジオン；
２−｛３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝−１λ６，２−チアジナン−１，１−ジオン；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（メチルスルファモイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロパン−１−スルホニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
エチル４−［（｛３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル｝スルファモイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−［（オキセタン−３−イル）スルファモイル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−［（オキサン−４−イル）スルファモイル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−スルホニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；
エチル４−｛３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−６−［（２−メトキシエタンスルホニル）カルバモイル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−６−［（モルホリン−４−スルホニル）カルバモイル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−６−［（メタンスルホニル）カルバモイル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−６−［（メチルスルファモイル）カルバモイル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
２−メチルプロピル４−｛３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−６−［（メタンスルホニル）カルバモイル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
２−メチルプロピル４−｛３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−６−［（モルホリン−４−スルホニル）カルバモイル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
２−メチルプロピル４−｛３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−６−［（２−メトキシエタンスルホニル）カルバモイル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
２−メチルプロピル４−｛３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−６−［（メチルスルファモイル）カルバモイル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−（９−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル）−Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド；および
Ｎ−（２−アミノピリジン−３−スルホニル）−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド
３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロペンチル−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（２−シアノエチル）−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−１−フェニル−４−［４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−クロロフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−１−（３−メチルフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６，４−チアジナン−４−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（エトキシカルボニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−ブロモフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（ヒドロキシメチル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−メチルフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−（オキサン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−フェニル−３−（プロパン−２−イル）−４−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−１−フェニル−４−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［２−クロロ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［４−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３，５−ジメチルフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロプロピル−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（メタンスルホニル）フェニル］−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（２−クロロピリジン−４−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３，５−ジメチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３，５−ジクロロフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−（３−スルファモイルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−３−（プロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−シアノフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（２−メトキシピリジン−４−イル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［４−（メタンスルホニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（メチルカルバモイル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（２−フルオロピリジン−４−イル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−カルバモイルフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−カルバモイル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−３−メチル−４−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［３−ブロモ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロペンチル−４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−（オキサン−３−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロペンチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］フェニル｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−３−メチル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロペンチル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−１−フェニル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−１−フェニル−４−｛４−［４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロペンチル−４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−［１−（メトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−メチル−４−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロペンチル−４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−１−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（シクロブチルアミノ）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［４−（シアノメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロペンチル−４−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル］−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロペンチル−３−メチル−４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］フェニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（３−メチルオキセタン−３−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［シクロブチル（メチル）アミノ］フェニル｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］フェニル｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−（オキソラン−３−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（メトキシメチル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−１−フェニル−４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル］フェニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロヘキシル−４−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］フェニル｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（アゼチジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（シアノメチル）ピペラジン−１−イル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−｛４−［メチル（オキセタン−３−イル）アミノ］フェニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［１−（シアノメチル）ピロリジン−３−イル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［１−（メトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−｛４−［（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（メタンスルホニル）ピペラジン−１−イル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロヘキシル−４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−［１−（シアノメチル）アゼチジン−３−イル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロヘキシル−４−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（アゼチジン−１−イル）フェニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（シクロヘキシルメトキシ）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［４−（２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［（３Ｓ）−３−シアノピロリジン−１−イル］フェニル｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（３−アセトアミドピロリジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−１−フェニル−４−（ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）フェニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−メチルフェニル）−４−（ピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）シクロヘキシル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）フェニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）フェニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−３−［１−（メトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）フェニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−アセトアミドフェニル）−１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−｛３−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−４−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［６−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（オキソラン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−シアノピペリジン−１−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−３−シクロプロピル−４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
ｒａｃ−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
ｒａｃ−１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［６−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［６−（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［２−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−｛２−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−メチルフェニル）−４−（２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［２−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−メトキシシクロヘキシル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［５−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキシル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］フェニル｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（３−シアノピロリジン−１−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［６−（３−フルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）フェニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［５−（シアノメチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−クロロピリジン−２−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛２−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−１−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［４−（シアノメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−１−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（５−アセチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［２−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−｛２−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−｛２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（アゼチジン−１−イル）フェニル］−４−｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（アゼチジン−１−イル）フェニル］−４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［４−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−３−シクロブチル−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−シクロブチル−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（１−アセチルオクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［１−（シアノメチル）オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（メタンスルホニル）ピペリジン−１−イル］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−メチルフェニル）−４−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［２−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−メチルフェニル）−４−（８−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デカン−２−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−シアノピペリジン−１−イル）−１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−（ピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（１，１−ジフルオロ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［３−（メタンスルホニル）ピロリジン−１−イル］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−メチルフェニル）−４−（５−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛６−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−｛６−［メチル（オキソラン−３−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛２−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−１−［３−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛２−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛２−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−フルオロフェニル）−４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−フルオロフェニル）−４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］フェニル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−１−（３−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛６−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−（４−メチル−３−オキソ−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［３−（メトキシメチル）−３−メチルアゼチジン−１−イル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−（３−オキソヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−２（３Ｈ）−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−アセトアミドピペリジン−１−イル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［３−（メトキシメチル）アゼチジン−１−イル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−（３−オキソテトラヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサゾロ［３，４−ａ］ピラジン−７（１Ｈ）−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［３−（モルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［（メタンスルホニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−１−フェニル−４−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（５−アザスピロ［２．５］オクタン−５−イル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−（１−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−（６−オキソ−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フルオロエチル］ピペリジン−１−イル｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−（１，４−オキサゼパン−４−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３−フルオロフェニル）−４−｛２−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−｛２−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（２−メトキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（メタンスルホニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［２−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（ピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−シアノピペリジン−１−イル）−１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（１−メチルシクロブチル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛［ｃｉｓ−３−（１，１−ジオキソ−１λ６，４−チアジナン−４−イル）シクロブチル］オキシ｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６，４−チアジナン−４−イル）エトキシ］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（２Ｓ）−２−フルオロ−２−（オキサン−４−イル）エトキシ］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（２Ｒ）−２−フルオロ−２−（オキサン−４−イル）エトキシ］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛［ｃｉｓ−３−（ジメチルアミノ）シクロブチル］オキシ｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［（オキセタン−３−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−１−フェニル−４−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−｛［（３Ｒ）−１−メチルピペリジン−３−イル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［（２−オキサスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−１−フェニル−４−｛［ｔｒａｎｓ−３−（ピペリジン−１−イル）シクロブチル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−１−フェニル−４−｛［ｃｉｓ−３−（ピペリジン−１−イル）シクロブチル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［２−（３，３−ジフルオロシクロブチル）エトキシ］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（フルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（３−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（３−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（３−アザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル）−１−（３−メチルフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−４−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（オキサン−３−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［２−（３−シアノピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛４−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（２−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］（メチル）アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［２−フルオロ−２−（オキサン−４−イル）エトキシ］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３−フルオロ−１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（２Ｓ）−２−フルオロ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（２Ｒ）−２−フルオロ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛［３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３，３−ジフルオロシクロペンチル）メトキシ］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−メチル−４−［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛［１−（メタンスルホニル）シクロブチル］メトキシ｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛２−［シクロプロピル（２−メチルプロピル）アミノ］エトキシ｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３，３−ジフルオロ−１−メチルシクロブチル）メトキシ］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛［１−（フルオロメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロプロピル］メトキシ｝−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（２，２−ジフルオロシクロペンチル）メトキシ］−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−シアノピペリジン−１−イル）フェニル］−３−（プロパン−２−イル）−１−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−ブトキシピペリジン−１−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（２−メチルプロポキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−（１−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［３−（ジフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−（１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−３−（プロパン−２−イル）−４−（２，２，６，６−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（シクロヘキシルメトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−シアノピペリジン−１−イル）−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（メタンスルホニル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−シクロブチル−１−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［２−（オキサン−４−イル）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（２Ｓ）−２−フルオロ−２−（オキサン−４−イル）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−シクロブチル−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（メトキシメチル）アゼチジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（５−アザスピロ［２．５］オクタン−５−イル）−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（ｃｉｓ−３−メトキシシクロブチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（１，１−ジフルオロ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（５−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［（ベンジルオキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（ｃｉｓ−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（３，３−ジメチルシクロブチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（ｃｉｓ−３−フルオロシクロブチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（ｔｒａｎｓ−３−フルオロシクロブチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（２Ｒ）−２−フルオロ−２−（オキサン−４−イル）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３，３−ジフルオロシクロペンチル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６，４−チアジナン−４−イル）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（ｃｉｓ−３−ｔｅｒｔ−ブトキシシクロブチル）（メチル）アミノ］−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（３−フルオロ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（３，３−ジフルオロ−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（１’−メチル［４，４’−ビピペリジン］−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（１Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フルオロエチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フルオロエチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（１Ｓ）−１−フルオロ−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（１Ｒ）−１−フルオロ−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−フルオロ−４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（エトキシメチル）−３−フルオロピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（エトキシメチル）−４−フルオロピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛３−フルオロ−３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−フルオロ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−［３−（ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ）−３−（メタンスルホニル）ピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−オキソ−１−（プロパン−２−イル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（アゼパン−１−イル）−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（７Ｒ，８ａＳ）−７−ヒドロキシヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３，３−ジフルオロ−１−メチルシクロブチル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［２−（３，３−ジフルオロシクロブチル）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛２−［（オキセタン−３−イル）（プロパン−２−イル）アミノ］エトキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（１−アセチル−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（２Ｓ）−オキソラン−２−イル］メトキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（２Ｒ）−２−フルオロ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛２−［（オキセタン−３−イル）オキシ］エトキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛２−［１−（２−メトキシエチル）シクロプロピル］エトキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロプロピル］メトキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（２，２−ジフルオロシクロペンチル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（３−フルオロプロポキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［ｃｉｓ−３−（ジメチルアミノ）シクロブチル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（２−メチル−１，３−ジオキサン−５−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（３Ｓ）−１−メチルピペリジン−３−イル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（２−オキサスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（３Ｒ）−１−メチルピペリジン−３−イル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−［（１−アセチルアゼチジン−３−イル）オキシ］−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（１−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−［４−（１，１，１−トリフルオロ−２−メトキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（ジエチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［２−（１，４−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（４ａＳ，７ａＲ）−４−メチル−３−オキソヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６（２Ｈ）−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（３−オキソピペラジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（５ａＳ，８ａＳ）−２−オキソオクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］アゼピン−７（１Ｈ）−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（２Ｒ）−４，４−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−フルオロ−３−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（エトキシメチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（ヒドロキシメチル）−３−メチルアゼチジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）アゼチジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（７Ｓ，８ａＳ）−７−フルオロヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（４ａＳ，７ａＳ）−４−メチル−３−オキソヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６（２Ｈ）−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（１−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（メタンスルホニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（１−フルオロ−２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（メトキシメチル）−３−メチルアゼチジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（メタンスルホニル）ピペラジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛６−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−メトキシ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（３−エチル−３−フルオロアゼチジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛３−フルオロ−３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（ｃｉｓ−３−ヒドロキシシクロブチル）（メチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（６−オキソ−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［２−（シクロヘキシルアミノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（２−ヒドロキシ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（１，４−オキサゼパン−４−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（シクロブチルメチル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（２−メチルプロピル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
ｒａｃ−４−［（３ａＲ，７ａＳ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−フェニル−３−［（ピロリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−（ｔｒａｎｓ−３−メチルシクロブチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛メチル［（オキサン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−［４−（２−プロポキシエチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛２−［（ピペリジン−１−イル）メチル］モルホリン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イル］−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（メチル｛［１−（２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛メチル［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（２−エトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（オキソラン−２−イル）メチル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛３−［（プロパン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（オキサン−４−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシシクロヘキシル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３−エチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（３Ｒ）−オキソラン−３−イル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（３Ｓ）−オキソラン−３−イル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−メトキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（シクロブチルオキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３ａＲ，７ａＳ）−１−アセチルオクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３ａＳ，７ａＲ）−１−アセチルオクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（オキサン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−［（オキソラン−３−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［６−（４−シアノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−［（オキセタン−３−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛メチル［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−フルオロ−３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（シクロペンチルオキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛［ｃｉｓ−３−（アゼチジン−１−イル）シクロブチル］オキシ｝−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（１−シクロヘキシルアゼチジン−３−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［２−（オキサン−４−イル）エトキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［（オキソラン−２−イル）メトキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
ｒａｃ−３−シクロブチル−１−フェニル−４−［（３ａＲ，７ａＳ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（ジメチルアミノ）ブトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］エトキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（２Ｓ）−１−（ジメチルアミノ）プロパン−２−イル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（２Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（３Ｓ）−６−オキソピペリジン−３−イル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（５−エチル−１，３−ジオキサン−５−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（３−ｅｎｄｏ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（５−メチル−１，３−ジオキサン−５−イル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛２−［シクロヘキシル（オキセタン−３−イル）アミノ］エトキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［４−フルオロ−１−（メタンスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［４−（メタンスルホニル）オキサン−４−イル］メトキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［２−（メタンスルホニル）−２−メチルプロポキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［２−（１−メチルシクロプロピル）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［１−（メタンスルホニル）シクロブチル］メトキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（２−シクロヘキシルエトキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロポキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛［１，３−ビス（ジメチルアミノ）プロパン−２−イル］オキシ｝−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛［１，３−ビス（モルホリン−４−イル）プロパン−２−イル］オキシ｝−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［２−（アゼパン−１−イル）エトキシ］−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（２ｓ，４ｒ）−５−メチル−５−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（１−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］オキセタン−３−イル｝アゼチジン−３−イル）オキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（シクロヘプチルオキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（シクロオクチルオキシ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３，３−ジフルオロ−１−メチルシクロブチル）メトキシ］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）オキシ］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（｛［（２Ｓ）−オキソラン−２−イル］メチル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［（オキサン−４−イル）メトキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−（１’−メチル［４，４’−ビピペリジン］−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛［１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［（オキサン−４−カルボニル）アミノ］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（シアノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（エトキシメチル）−４−フルオロピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−フルオロ−４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−フルオロ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛３−フルオロ−３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３Ｓ）−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル］−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３Ｒ）−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル］−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（１，１−ジオキソ−１λ６，４−チアジナン−４−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３Ｒ）−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル］−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３Ｓ）−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル］−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛（３Ｓ）−３−［（メチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−［３−（ピロリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（オキソラン−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（１−メトキシプロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［１−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（２−メトキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛４−［（ピペリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［２−（４−メチルピペリジン−１−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［｛３−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］プロピル｝（メチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−［４−（プロパン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−メチルプロピル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（エトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ）−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４’−メチル［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（９−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（２−メチルプロポキシ）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−シクロペンチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（ジメチルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（モルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−ブチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（モルホリン−４−カルボニル）［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−（４−プロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−［（３Ｒ）−３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（７−シアノ−５−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−オキソプロピル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（ジメチルカルバモイル）−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［３−（４−メチルモルホリン−２−イル）アゼチジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（３−｛４−［メチル（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝アゼチジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛３−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］アゼチジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［１−（２−エトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［１−（２−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［４−（２−エトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛４−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［エチル（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［メチル（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［１’−（オキセタン−３−イル）［４，４’−ビピペリジン］−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［３−（４−メチルモルホリン−２−イル）アゼチジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［１−（２−エトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［１−（２−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［４−（２−エトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］ピペリジン−１−イル｝−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−４−｛４−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［エチル（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［メチル（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［１’−（オキセタン−３−イル）［４，４’−ビピペリジン］−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−（３−｛４−［メチル（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝アゼチジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛３−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］アゼチジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］ピペリジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［３−（モルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−４−（４−プロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−シクロブチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−ブチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（ジメチルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（エトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−オキソプロピル］ピペラジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−（９−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−（４’−メチル［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［（３Ｒ）−３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−４−｛４−［１−（ピロリジン−１−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（ピペリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（オキソラン−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（１−メトキシプロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−４−［３−（ピロリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−４−［４−（プロパン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−メチルプロピル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−４−｛［メチル（プロパン−２−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［メチル（プロパン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−｛［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−｛［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−｛［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［１−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（シクロブチルオキシ）−１−シクロヘキシル−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−４−［４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−３−（プロパン−２−イル）−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛４−［１−（ピロリジン−１−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（３−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（２−メチルプロポキシ）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−３−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（２−メトキシピリジン−４−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−［２−（オキサン−４−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−［２−（オキサン−４−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（３−メチルフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（モルホリン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（３−メトキシフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（３−フルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−｛［３−（メトキシメチル）アゼチジン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（１，４−オキサゼパン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−｛［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（６−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−｛［（７Ｓ，８ａＳ）−７−フルオロヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（４−ホルミル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（４−ホルミルピペラジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−｛４−［（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−３−シクロブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−｛４−［（５−メチル−６−オキソ−２−オキサ−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナン−８−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（３−シアノアゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４−フルオロ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（４，４−ジフルオロ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（２−シアノモルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［２−（メトキシメチル）モルホリン−４−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［メチル（オキサン−４−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−［２−（ベンジルオキシ）ピリジン−４−イル］−３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［（モルホリン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−シアノ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［３−（ピロリジン−１−イル）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−４−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−４−［４−（２−メチルピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−４−｛６−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−４−｛４−［１−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−４−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−４−［６−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［４−（３−シアノピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（３−シアノ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（３−フルオロ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−４−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−４−｛６−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−４−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３Ｓ）−４−ベンジル−３−メチルピペラジン−１−イル］−３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−［（３Ｒ）−４−ベンジル−３−メチルピペラジン−１−イル］−３−シクロブチル−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−｛４−［（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（２−ヒドロキシピリジン−４−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（９−シクロプロピル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−４−イル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［９−（プロパン−２−イル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸
３−シクロブチル−４−｛４−［４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（９−シクロブチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［９−（２−メトキシエチル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（プロパン−２−イル）オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−（１−シクロブチルオクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（オキセタン−３−イル）オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［１−（オキサン−４−イル）オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−［９−（オキセタン−３−イル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（ビシクロ［４．２．０］オクタ−１，３，５−トリエン−３−イル）−３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−［６−（２−フルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−｛２−［（オキサン−４−イル）オキシ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−｛２−［（オキサン−４−イル）メトキシ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
４−（４−シアノフェニル）−１−シクロヘキシル−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−｛６−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（４−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシ［１，４’−ビピペリジン］−１’−イル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−４−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）−３−［（プロパン−２−イル）オキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−（９−メチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−４−［４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；および
３−シクロブチル−１−（４−フルオロフェニル）−４−｛４−［（２−メチルプロポキシ）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸
からなる群から選択される化合物である。
【０１１７】
医薬組成物
第２の態様において、本発明は、第１のコレクター薬剤および薬学的に許容される担体を含む、嚢胞性線維症を処置するための医薬組成物に関し、ここで、第１のコレクター薬剤は、本明細書および上に記載されているコレクター薬剤である。
【０１１８】
一部の実施形態において、本発明の組成物は、ポテンシエーター薬剤をさらに含む。ポテンシエーター薬剤は、細胞の膜におけるＣＦＴＲのゲーティング活性を増加できる任意の化合物であってよい。
【０１１９】
ポテンシエーターの非限定的な例としては、アイバカフトール（ＶＸ−７７０）、Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシアミド、ＷＯ２００５１２０４９７、ＷＯ２００８１４７９５２、ＷＯ２００９０７６５９３、ＷＯ２０１００４８５７３、ＷＯ２００６００２４２１、ＷＯ２００８１４７９５２、ＷＯ２０１１０７２２４１、ＷＯ２０１１１１３８９４、ＷＯ２０１３０３８３７３、ＷＯ２０１３０３８３７８、ＷＯ２０１３０３８３８１、ＷＯ２０１３０３８３８６、およびＷＯ２０１３０３８３９０；ならびに米国出願第１４／２７１，０８０号、同第１４／４５１，６１９号および同第６２／１６９，８８１号に開示されている化合物、ならびに下記のリスト：
２−（２−フルオロベンズアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
２−（１−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
５，５，７，７−テトラメチル−２−（２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボキサミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−３−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシプロパンアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
４−ブロモ−Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ペンタノイル）アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
５−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−アミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
２−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブタノイル］アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブタノイル］アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（２−ヒドロキシ−２，３，３−トリメチル−ブタノイル）アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
［５−［（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）カルバモイル］ピラゾール−１−イル］メチル二水素ホスフェート；
［３−［（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）カルバモイル］ピラゾール−１−イル］メチル二水素ホスフェート；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−（１，４−ジオキサン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
５，５，７，７−テトラメチル−２−［［（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−［（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
（３−アミノ−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）（アゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−アミノ−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］メタノン；
（３−アミノ−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン；
３−アミノ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル］−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
（３−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−アミノ−５−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン；
ｒａｃ−３−アミノ−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］−５−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）ピリジン−２−カルボキサミド；
（３−アミノ−５−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］メタノン；
３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
（３−アミノ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メタノン；
３−アミノ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）−５−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）エチル］−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）スルホニル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−［２−オキソ−２−（プロパン−２−イルアミノ）エチル］−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
（３−アミノ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］メタノン；
３−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルメチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
（３−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］メタノン；
３−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）プロピル］−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ヒドロキシプロピル）−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
［３−アミノ−５−（フェニルスルホニル）ピリジン−２−イル］［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］メタノン；および
｛３−アミノ−５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］ピリジン−２−イル｝［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］メタノン
から選択される化合物が挙げられる。
【０１２０】
一部の実施形態において、本発明の組成物は、第２のコレクター薬剤をさらに含み、ここで、第２のコレクター薬剤は、第１のコレクター薬剤と異なる補正機序を介して働く。
【０１２１】
一部の実施形態において、第２のコレクターは、この出願において本明細書に記載されている第１のコレクター薬剤と比較した場合にＣＦＴＲタンパク質の異なる領域に結合する。
【０１２２】
一部の実施形態において、第２のコレクターは、ＣＦＴＲタンパク質の生合成中にＣＦＴＲ３７５、ＣＦＴＲ３８０、ＣＦＴＲ４３０、ＣＦＴＲ６５３、ＣＦＴＲ８３７およびＣＦＴＲ８３７−１４８０からなる群から選択される生体中間体の少なくとも１つを安定化する。
【０１２３】
第２のコレクターの非限定的な例としては、ルマカフトール（ＶＸ−８０９）、１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（ＶＸ−６６１）、ＶＸ−９８３、ＧＬＰＧ２２２２、ＧＬＰＧ２６６５、ＧＬＰＧ２８５１、ＶＸ−１５２、ＶＸ−４４０、ＦＤＬ１６９、ＦＤＬ３０４、ＦＤ２０５２１６０およびＦＤ２０３５６５９が挙げられる。コレクターの例は、米国出願第１４／９２５，６４９号、同第１４／９２６，７２７号および同第１５／２０５，５１２号にも開示されており、下記のリスト：
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（ジフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（ジフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−（｛３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］ベンゾイル｝アミノ）−１−メチルシクロペンタンカルボン酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ベンズアミド；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−７−（ベンジルオキシ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（２−フルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸；
４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（ジフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；および
４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
から選択される化合物である。
【０１２４】
医薬品として用いられる場合、本発明のコレクター薬剤は、典型的に、医薬組成物の形態で投与される。こうした組成物は、医薬技術においてよく知られている方式で調製することができ、治療有効量の化合物またはこの薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される担体と一緒に含むことができる。「医薬組成物」という成句は、医学的または獣医学的使用における投与に適当な組成物を指す。
【０１２５】
本発明のコレクター薬剤を単独でまたはさらなる治療活性成分との組合せで含む医薬組成物は、経口的に、直腸的に、非経口的に、大槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（粉末、軟膏または滴剤によって）、頬内に、または経口もしくは経鼻スプレーとして、対象に投与することができる。「非経口的に」という用語は、本明細書で使用される場合、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内の注射および注入を含む投与モードを指す。
【０１２６】
「薬学的に許容される担体」という用語は、本明細書で使用される場合、非毒性の不活性固体、半固体もしくは液体の充填剤、希釈剤、任意の型のカプセル化材料または製剤助剤を意味する。薬学的に許容される担体として役立つことができる材料の一部の例は、以下に限定されないがラクトース、グルコースおよびスクロースのような糖類；以下に限定されないがコーンスターチおよびバレイショデンプンのようなデンプン；セルロース、および以下に限定されないがカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースのようなそれの誘導体；粉末化トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；以下に限定されないがカカオ脂および坐剤ワックスのような賦形剤；以下に限定されないが落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油および大豆油のような油；グリコール；こうしたプロピレングリコール；以下に限定されないがオレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルのようなエステル；寒天；以下に限定されないが水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムのような緩衝剤；アルギン酸；ピロゲンフリー水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに以下に限定されないがラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムのような他の非毒性適合性潤沢剤であり、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および香剤、保存料ならびに抗酸化剤も、製剤者の判断に従って該組成物中に存在することができる。
【０１２７】
非経口注射のための医薬組成物は、薬学的に許容される滅菌の水性もしくは非水性溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、ならびに使用直前の滅菌注射可能な溶液または分散液への再構成のための滅菌粉末を含む。適当な水性もしくは非水性希釈剤、溶媒またはビヒクルの例としては、水、エタノール、（グリセロール、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールのような）ポリオール、（オリーブ油のような）植物油、（オレイン酸エチルのような）注射可能な有機エステル、およびこれらの適当な混合物が挙げられる。適正な流動性は、例えば、レシチンのようなコーティング材料の使用によって、分散液の場合において必要とされる粒子サイズの維持によって、および界面活性剤の使用によって維持することができる。
【０１２８】
これらの組成物は、保存料、湿潤剤、乳化剤および分散剤のようなアジュバントも含有することができる。微生物体の作用の防止は、様々な抗細菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールおよびソルビン酸などの包含によって確実にすることができる。糖類および塩化ナトリウムなどのような等張剤を含むことが望ましいこともある。注射可能な医薬形態の吸収の延長は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンのような、吸収を遅延させる薬剤の包含によってもたらすことができる。
【０１２９】
一部の場合において、薬物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅くすることが望ましいことがある。これは、難水溶性を有する結晶性または非晶質材料の液体懸濁液の使用によって達成することができる。薬物の吸収の速度は、次いで、それの溶解速度に依存し、これは次には結晶サイズおよび結晶性形態に依存し得る。代替として、非経口投与薬物形態の遅延吸収は、油性ビヒクル中に薬物を溶解または懸濁させることによって達成することができる。
【０１３０】
注射可能なデポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドのような生分解性ポリマー中に薬物のマイクロカプセルマトリクスを形成することによって作製される。ポリマーに対する薬物の比および用いられる特定のポリマーの性質に依存して、薬物放出の速度は制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射可能製剤は、体組織と適合性のあるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を取り込むことによっても調製される。
【０１３１】
注射可能製剤は、例えば、細菌保持フィルターを介する濾過によって、または使用直前に滅菌水もしくは他の滅菌注射可能媒体中に溶解もしくは分散することができる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって滅菌することができる。
【０１３２】
経口投与のための固体剤形としては、カプセル、錠剤、ピル、粉末または顆粒が挙げられる。ある特定の実施形態において、固体剤形は、式（Ｉ）または（Ｉ−ａ−ｉ）の化合物１％から９５％（ｗ／ｗ）を含有することができる。ある特定の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ−ａ−ｉ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩は、５％から７０％（ｗ／ｗ）の範囲で固体剤形中に存在することができる。こうした固体剤形において、該活性化合物は、クエン酸ナトリウムもしくは第二リン酸カルシウムのような少なくとも１種の不活性な薬学的に許容される担体、および／またはａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸のような充填剤または増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシアのようなバインダー；ｃ）グリセロールのような保水剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある特定のシリケート、および炭酸ナトリウムのような崩壊剤；ｅ）パラフィンのような溶解遅延剤；ｆ）第４級アンモニウム化合物のような吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールのような湿潤剤；ｈ）カオリンおよびベントナイト粘土のような吸収剤、ならびにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびこれらの混合物のような滑沢剤と混合することができる。カプセル、錠剤およびピルの場合において、該剤形は緩衝剤も含むことができる。
【０１３３】
該医薬組成物は、単位剤形であってよい。こうした形態において、調製物は、該活性構成成分の適切な分量を含有する単位用量に細分される。単位剤形は、パッケージ調製物であってよく、パッケージは、パケット錠剤、カプセル、およびバイアルまたはアンプル中の粉末のような、個別の分量の調製物を含有する。その上、単位剤形はカプセル、錠剤、カシェまたはロゼンジ自体であってよく、またはそれは、パッケージ形態におけるこれらのいずれかの適切な数であってよい。単位用量調製物における該活性構成成分の分量は、特定の用途および活性構成成分の効力に従って０．１ｍｇから１０００ｍｇ、１ｍｇから１００ｍｇ、または単位用量の１％から９５％（ｗ／ｗ）で変動または調整することができる。該組成物は、所望であれば、他の適合性のある治療剤を含有することもできる。
【０１３４】
対象に投与されるべき用量は、用いられる特定の化合物の効力および対象の状態、ならびに処置されるべき対象の体重または表面積によって決定することができる。用量のサイズは、存在、性質、および特定の対象における特定の化合物の投与に付随する任意の有害な副作用の程度によっても決定される。処置されている障害の処置または予防において投与されるべき該化合物の有効量を決定する際、医師は、化合物の循環血漿レベル、化合物毒性、および／または疾患の進行などのような因子を評価することができる。
【０１３５】
投与のため、化合物は、対象の全体的および全般的健康に適用される場合に、以下に限定されないが、化合物のＬＤ５０、化合物の薬物動態プロファイル、禁忌薬物、および様々な濃度での化合物の副作用が挙げられ得る因子によって決定される速度で投与することができる。投与は、単回用量または分割用量を介して達成することができる。
【０１３６】
本発明の医薬方法に利用される化合物は、毎日約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの初期投与量で投与することができる。ある特定の実施形態において、日用量範囲は約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇである。投与量は、しかしながら、対象の要求、処置されている状態の重症度、および用いられている化合物に依存して変動することができる。特定の状況のための適正な投与量の決定は、開業医の技能内にある。処置は、該化合物の最適な用量より少ない、より小さい投与量で開始することができる。その後、投与量は、状況下での最適な効果が達せられるまで、少しずつ増加される。便宜のため、総１日投与量は、所望であれば、日中一分量ずつ分割および投与することができる。
【０１３７】
同様の型の固体組成物は、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの担体を使用して、軟および硬充填ゼラチンカプセル中の充填剤として用いることもできる。
【０１３８】
錠剤、糖衣錠、カプセル、ピルおよび顆粒の固体剤形は、腸溶コーティングおよび医薬製剤技術においてよく知られている他のコーティングのようなコーティングおよびシェルで調製することができる。それらは乳白剤を任意選択的に含有することができ、それらが活性成分（複数も）だけを、または優先的には腸管のある特定の部分に、任意選択的に遅延方法で放出するような組成物であってもよい。使用することができる包埋組成物の例としては、ポリマー性物質およびワックスが挙げられる。
【０１３９】
該活性化合物は、適切な場合、上述されている担体の１種以上を有するマイクロカプセル化形態であってもよい。
【０１４０】
経口投与のための液体剤形としては、薬学的に許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。該活性化合物に加えて、液体剤形は、例えば、水または他の溶媒、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、カストール油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステルのような可溶化剤および乳化剤ならびにこれらの混合物のような、当業において共通して使用される不活性希釈剤を含有することができる。
【０１４１】
不活性希釈剤の他に、経口用組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および香剤のようなアジュバントを含むこともできる。
【０１４２】
懸濁液は、該活性化合物に加えて、懸濁剤を、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカント、ならびにこれらの混合物として含有することができる。
【０１４３】
直腸または腟内投与のための組成物は、好ましくは、カカオ脂、ポリエチレングリコールのような適当な非刺激性担体もしくは担体と化合物を混合することによって調製することができる坐剤、または室温で固体であるが体温で液体であるために直腸もしくは膣腔中で溶融するとともに活性化合物を放出する坐剤ワックスである。
【０１４４】
化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。リポソームは、一般に、リン脂質または他の脂質物質から誘導することができる。リポソームは、水性媒体中で分散される単層状または多層状水和液晶によって形成される。リポソームを形成できる任意の非毒性の生理学的に許容されるおよび代謝可能な脂質が使用され得る。リポソーム形態における本組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存料および賦形剤などを含有することができる。脂質の例としては、以下に限定されないが、別々にまたは一緒に使用される天然または合成リン脂質、およびホスファチジルコリン（レシチン）が挙げられる。
【０１４５】
リポソームを形成するための方法は記載されており、例、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ、編集、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、ＸＩＶ巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（ｌ９７６）、３３ページ以下参照を参照されたい。
【０１４６】
本明細書に記載されている化合物の局所投与のための剤形としては、粉末、スプレー、軟膏および吸入薬が挙げられる。該活性化合物は、滅菌条件下で、薬学的に許容される担体、および必要とされ得る任意の必要とされる保存料、緩衝液または噴霧剤と混合することができる。眼科用製剤、眼軟膏、粉末および溶液も、この発明の範囲内であるとして企図される。
【０１４７】
本発明の化合物は、徐放性形態においてまたは徐放性薬物送達システムから投与することもできる。
【０１４８】
嚢胞性線維症を処置する方法
第３の態様において、本発明は、本明細書および上に記載されているコレクター薬剤または医薬組成物を使用することによって、対象または患者における嚢胞性線維症を処置する方法を対象とする。
【０１４９】
一部の実施形態において、本発明の方法は、有効量の第１のコレクター薬剤を患者に投与するステップを含み、ここで、第１のコレクター薬剤は、本明細書に記載されている通りの本発明の薬剤である。
【０１５０】
「投与すること」という用語は、化合物を対象と接触させる方法を指す。したがって、該化合物は、注射によって、即ち、静脈内に、筋肉内に、皮内に、皮下に、十二指腸内に、非経口的にまたは腹腔内に投与することができる。その上、本明細書に記載されている化合物は、吸入によって、例えば、鼻腔内に投与することができる。追加として、該化合物は、経皮的に、局所的に、移植を介して、経皮的に、局所的におよび移植を介して投与することができる。ある特定の実施形態において、該化合物およびこれらの組成物は、経口的に送達することができる。該化合物は、直腸的に、頬内に、膣内に、眼球にまたは吹入によって送達することもできる。ＣＦＴＲモジュレート障害および状態は、障害または状態の性質に依存して、化合物およびこれらの組成物を使用して、予防的に、急性的におよび慢性的に処置することができる。典型的に、これらの方法の各々における宿主または対象はヒトであるが、他の哺乳動物も、上文に説明されている通りの化合物およびこれらの組成物の投与から恩恵を受けることができる。
【０１５１】
一部の実施形態において、本コレクター薬剤は、唯一の活性薬剤として投与される。一部の実施形態において、本コレクターは、他の治療剤と同時投与される。
【０１５２】
一部の実施形態において、第１のコレクター薬剤は、有効量の第２のコレクター薬剤と同時投与され、ここで、第２のコレクター薬剤は、第１のコレクター薬剤と異なる補正機序を介して働く。
【０１５３】
一部の実施形態において、第２のコレクターは、ＣＦＴＲタンパク質の生合成中にＣＦＴＲ３７５、ＣＦＴＲ３８０、ＣＦＴＲ４３０、ＣＦＴＲ６５３、ＣＦＴＲ８３７およびＣＦＴＲ８３７−１４８０からなる群から選択される生体中間体の少なくとも１つを安定化する。第２のコレクター薬剤の例は上に記載されている。
【０１５４】
一部の実施形態において、第１のコレクターは、ポテンシエーターと同時投与される。ポテンシエーターの例は上に記載されている。
【０１５５】
「同時投与される」という用語は、対象への、単一の医薬組成物におけるまたは別々の医薬組成物における２種以上の異なる治療剤の投与を意味する。したがって、同時投与は、２種以上の治療剤を含む単一の医薬組成物の同時の投与、または同じであるもしくは異なる時間における同じ対象への２種以上の異なる組成物投与を伴う。
【０１５６】
一部の実施形態において、本発明の方法は、追加として、治療有効量の１種以上の追加の治療剤を投与することでＣＦＴＲ媒介疾患を処置するステップを含み、ここで、治療剤の例としては、以下に限定されないが、抗生物質（例えば、アミノグリコシド、コリスチン、アズトレオナム、シプロフロキサシンおよびアジスロマイシン）、去痰薬（例えば、高張生理食塩水、アセチルシステイン、ドルナーゼアルファおよびデヌホソル）、膵臓酵素サプリメント（例えば、パンクレアチンおよびパンクレリパーゼ）、ＣＦＴＲポテンシエーターおよびＣＦＴＲコレクターが挙げられる。
【０１５７】
候補コレクターをスクリーニングする方法
第４の態様において、本発明は、ｉ）試験薬剤を、ＣＦＴＲ３８０、ＣＦＴＲ８３７およびＣＦＴＲ８３７−１４８０からなる群から選択されるＣＦＴＲ生体中間体の少なくとも１つならびにＣＦＴＲタンパク質を発現する細胞と接触させるステップ、ｉｉ）ＣＦＴＲ生体中間体およびＣＦＴＲタンパク質の蓄積を測定するステップ、ｉｉｉ）該細胞におけるＣＦＴＲ生体中間体およびＣＦＴＲタンパク質の蓄積を、試験薬剤と接触させていない細胞におけるＣＦＴＲ生体中間体およびＣＦＴＲタンパク質の蓄積と比較するステップを含む、嚢胞性線維症のための候補コレクター薬剤をスクリーニングする方法に関し、ここで、試験薬剤と接触させた細胞におけるＣＦＴＲ生体中間体の蓄積が、試験薬剤と接触させていない細胞における前記ＣＦＴＲ生体中間体の蓄積よりも大きくない場合、および試験薬剤と接触させた細胞におけるＣＦＴＲタンパク質の蓄積が、試験薬剤と接触させていない細胞におけるＣＦＴＲタンパク質の蓄積よりも大きい場合、試験薬剤は候補コレクター薬剤である。該方法の特定の実施形態において、１つ以上の生体中間体が試験される。より具体的には、該方法ステップは、異なる生体中間体を使用して反復される。特定の実施形態において、試験薬剤と接触させた細胞におけるＣＦＴＲ生体中間体の１つ以上の蓄積が、試験薬剤と接触させていない細胞における前記ＣＦＴＲ生体中間体の蓄積よりも大きくない場合、および試験薬剤と接触させた細胞におけるＣＦＴＲタンパク質の蓄積が、試験薬剤と接触させていない細胞におけるＣＦＴＲタンパク質の蓄積よりも大きい場合、試験薬剤は候補コレクター薬剤である。
【０１５８】
以下に限定されないが、下記の実施例に例示されている方法を含めて、当技術分野において知られている任意の科学技術を使用してＣＦＴＲ中間体またはＣＦＴＲタンパク質の蓄積を測定および比較することができる。
【０１５９】
この発明は、コレクター候補をスクリーニングするためのキットも対象とする。該キットは、ＣＦＴＲ３８０、ＣＦＴＲ８３７およびＣＦＴＲ８３７−１４８０からなる群から選択される１つ以上のＣＦＴＲ生体中間体ならびにＣＦＴＲタンパク質を発現する細胞を含む。該キットは、試験薬剤をさらに含むことができる。
【実施例】
【０１６０】
興味対象の化合物が作用して突然変異体ＣＦＴＲミスフォールディングを補正するＣＦＴＲにおける領域およびＣＦＴＲフォールディングの段階を局在化するため、免疫化学およびパルスチェイスの研究を使用して一連のＣＦＴＲおよびＦ５０８−ＣＦＴＲ断片の蓄積に対する化合物の衝撃をモニタリングする。
【０１６１】
しかしながら、前述の詳細な記載および付随の実施例は単に例示的であり、唯一添付の請求項およびそれらの等価物によって定義されている本発明の範疇への限定として取られるべきでないことが理解されるべきである。記載されている実施形態に対する様々な変化および修飾は、当業者に明らかである。こうした変化および修飾は、化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤もしくは方法、または本発明の使用のこうした変化および修飾の任意の組合せに関するものを限定せずに含めて、これらの趣旨および範疇から逸脱することなく行うことができる。
【０１６２】
断片分析
立体配座が興味対象の化合物またはコレクター薬剤によってモジュレートされるＣＦＴＲの領域を定義するために、断片分析アッセイを用いた。断片分析アッセイは、両方とも参照により全体で本明細書に組み込まれるＧｒｏｖｅら  ２００９、Ｃａｌｄｗｅｌｌら  ２０１１およびＲｅｎら  ２０１３を含めて、いくつかの公報において詳細に記載されている。
【０１６３】
プラスミド、抗体および試薬。ＣＦＴＲ発現プラスミドｐｃＤＮＡ３．１（＋）−ＣＦＴＲおよびｐｃＤＮＡ３．１（＋）ΔＦ５０８−ＣＦＴＲは、他所で記載されている（Ｍｅａｃｈａｍら、２００１；Ｙｏｕｎｇｅｒら、２００６）。ＱｕｉｋＣｈａｎｇｅプロトコールを使用して、ＣＦ疾患を引き起こす点突然変異体またはトランケートされた生体中間体を表すＣＦＴＲコンストラクトを作製した。この研究において使用されるＣＦＴＲ抗体はＭＭ１３−４（Ｎ末端尾部エピトープ）であった。
【０１６４】
細胞培養およびトランスフェクション。アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）からのＨＥＫ２９３細胞を、１％ウシ胎児血清（Ｔｈｅｒｍｏｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）および抗生物質（１００Ｕ／ｍｌのペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン；Ｇｉｂｃｏ）が補充されたＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ、Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ、ＮＹ）中に３７℃で５％のＣＯ２の雰囲気中で維持した。Ｅｆｆｅｃｔｅｎｅ試薬（Ｑｉａｇｅｎ、Ｖａｌｅｎｃｉａ、ＣＡ）を使用して、細胞トランスフェクションを行った。空のｐｃＤＮＡ３．１（＋）ベクターを使用して、等しいマイクログラム分量のＤＮＡが全てのトランスフェクション反応において使用されるのを確実にした。
【０１６５】
ＣＦＴＲ生体中間体の分析。ＣＦＴＲの断片をＨＥＫ２９３細胞において発現させ、該化合物を細胞に添加することで、Ｆ５０８−ＣＦＴＲ機能を刺激した。１８時間のインキュベーション後、ＣＦＴＲの断片の定常状態レベルを、ウエスタンブロットによって決定した。該化合物によって引き起こされた特定のＣＦＴＲ断片の定常状態レベルの変化を、同じゲル上で並べて比較した。該化合物によって引き起こされたＣＦＴＲ定常状態レベルの変化を、デンシトメトリーを介して負荷対照に対して定量化し、棒グラフとしてブロットした。
【０１６６】
結果
上述されている公報に記載されている通り、該アッセイは、ＶＸ−８０９がＮＢＤ１の非存在下でＣＦＴＲのＭＳＤ１領域に作用して、ＮＢＤ１からのＦ５０８の欠失によって引き起こされたフォールディングの欠陥を間接的に抑制することを実証した。このアッセイは、ＶＸ−８０９と異なり、Ｃｏｒｒ−４ａはＭＳＤ１（ＣＦＴＲ  ３８０）の安定性に対してほとんど効果を有しないが、ＭＳＤ２およびＮＢＤ２（ＣＦＴＲ  ８３７−１４８０）を安定化することができることも実証した。対照的に、ＶＸ−８０９はＭＳＤ１の蓄積を促進するが、ＣＦＴＲ  ８３７−１４８０（ＭＳＤ２およびＮＢＤ２）に対する効果を有さない。
【０１６７】
ＣＦＴＲ３８０Ｘ
該化合物がＭＳＤ１のタンパク質立体配座を変えるとともに、より安定なフォールディング形態をもたらすかどうかを試験するため、ＣＦＴＲ  ３８０断片をＨＥＫ２９３細胞において一過性発現させ、細胞を５ｕＭのＶＸ−８０９、５ｕＭのＣｏｒｒ−４ａおよび３ｕＭの化合物Ａで１８時間の間処置した。抗ＣＦＴＲを用いるウエスタンブロットアッセイは、ＶＸ−０８９と異なるがＣｏｒｒ−４ａと同様に、化合物Ａ（３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸）がＣＦＴＲ３８０蓄積を増加させないことを示しており（図１）、化合物ＡがＣＦＴＲのＭＳＤ１ドメインを安定化しないことを示唆している。
【０１６８】
ＣＦＴＲ８３７ＸおよびＣＦＴＲ８７３−１４８０
断片ＣＦＴＲ８３７ＸおよびＣＦＴＲ８７３−１４８０を使用して、化合物Ａが、ＭＳＤ２およびＮＢＤ２を含むＣＦＴＲのＣ末端領域を変えるかどうかを試験した。図２に示されている通り、Ｃｏｒｒ−４ａ処置は、Ｒ−ドメイン後にトランケートされる安定なＮ末端断片ＣＦＴＲ  ８３７Ｘの蓄積に影響せず、それはＣＦＴＲ  ８３７ＸのＦ５０８欠失形態の蓄積を増強しなかったが、ＣＦＴＲ  ８３７−１４８０の蓄積を増加させた。対照的に、ＶＸ−８０９はＣＦＴＲ  ８３７−１４８０の蓄積を単独で増加させなかったが、それはＣＦＴＲ８３７の蓄積は増加させた。
【０１６９】
図３に示されている通り、化合物Ａは、ＶＸ−８０９またはＣｏｒｒ−４ａと異なって、ＣＦＴＲ８３７ＸおよびＣＦＴＲ８３７−１４８０の蓄積に対して効果を有しておらずまたはそれをわずかに低減しており、化合物ＡがＣＦＴＲのＣ末端領域の安定性を単独で増強しないことを示唆している。
【０１７０】
ＣＦＴＲ１１７２Ｘ
ＮＢＤ２を欠如しているＣＦＴＲ  １１７２Ｘ断片は、ＥＲＱＣ系を回避することができる立体配座にフォールディングでき、成熟グリコシル化することができ、形質膜に運搬できる。図４に示されている通り、ＣＦＴＲ  １１７２ＸのＢ形態およびＣ形態の両方の蓄積の増加が、Ｃｏｒｒ−４ａの存在下で観察された。ＣＦＴＲの未成熟および成熟グリコシル化形態を、それぞれＢバンドおよびＣバンドと指定する。より短い断片で観察されたものと対照的に、Ｃｏｒｒ−４ａは、ＣＦＴＲのＦ５０８欠失形態のＢ形態の蓄積を増加させたが、Ｆ５０８欠失ＣＦＴＲのフォールディングを促進するのに非有効であった。ＶＸ−８０９は、ＣＦＴＲ１１７２ＸおよびＦ８０８ｄｅｌ−ＣＦＴＲに対して同様の影響を有した。
【０１７１】
Ｃｏｒｒ−４ａと異なって、化合物ＡはＣＦＴＲ１１７２Ｘ断片の蓄積に対する効果をほとんどまたは全く有さなかった（図４および図５）が、化合物ＡはＣ形態Ｆ５０８ｄｅｌ−ＣＦＴＲの蓄積を有意に増加させており、化合物Ａは、タンパク質が完全に合成される時にＦ５０８−ｄｅｌ−ＣＦＴＲを補正することを示唆している。
【０１７２】
図６は、ＶＸ−８０９、Ｃｏｒｒ−４ａおよび化合物Ａに対する断片アッセイを要約している。化合物Ａの補正機序は、ＶＸ−８０９およびＣｏｒｒ−４ａのものと異なると思われる。具体的には、化合物Ａは、ＣＦＴＲ生合成中にＮ末端のＭＳＤ１、ＭＳＤ１−ＮＢＤ１またはＭＳＤ２−ＮＢＤ２を安定化しない。ＣＦＴＲタンパク質が完全に合成された後になってから、化合物ＡはＣＦＴＲタンパク質のフォールディングおよび安定性を促進できる。
【０１７３】
パルスチェイス分析
添加時間実験。Ｆ５０８ｄｅｌ−ＣＦＴＲ運搬（ＥＲ対ゴルジ複合体）ならびに個々のドメインＮＢＤ１およびＮＢＤ２の立体配座に対する化合物のコンビナトリアル効果を異なる時点後に調査した。Ｆ５０８ｄｅｌ  ＣＦＴＲをＨＥＫ２９３Ｔ細胞において２４時間の間発現させた。２０分の飢餓後、細胞を３５Ｓ−Ｍｅｔ／Ｃｙｓで１５分間パルス標識し、その後、２時間の追跡が続いた。放射標識化ライセートを２５μｇ／ｍｌのプロテイナーゼＫで１５分間氷上にて処置した。それぞれＭｒ  Ｐｉｎｋまたは５９６抗体を使用して、プロテアーゼ抵抗性ＮＢＤ１およびＮＢＤ２断片を免疫沈降させた。化合物を２４時間中に飢餓／パルスと一緒に、または追跡実験中にそれだけを添加した。
【０１７４】
図７および８に示されている通り、パルスチェイスアッセイは、化合物ＡがＮＢＤ１またはＮＢＤ２を安定化しないが、タンパク質がＥＲにおいておよび翻訳後修飾のためのゴルジに達する前に新たに合成された場合に全長ＣＦＴＲタンパク質の安定性を増強することを示した。
【０１７５】
コレクターおよびポテンシエーターの組合せ効果
フォルスコリンプラス等価短絡電流トレースを測定して、ＣＦＴＲタンパク質のチャネル活性および機能的応答に対するポテンシエーター（Ｐ）Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシアミド、Ｉ型コレクター（Ｃ１）４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（ジフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸および化合物Ａの組合せ効果を決定した。図９に示されている通り、該組合せは、細胞におけるＣＦＴＲタンパク質の活性を有意に増加させた。
【０１７６】
コレクター薬剤の存在下でＣＦＴＲ−ΔＦ５０８のＣＦＴＲ細胞表面発現を測定
ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ（登録商標）Ｕ２ＯＳ  ＣＦＴＲ−ΔＦ５０８細胞アッセイは、形質膜でＣＦＴＲ−ΔＦ５０８の発現を測定する。ＣＦＴＲ−ΔＦ５０８は、形質膜でタンパク質の非存在に至るフォールディング欠陥を有する。このアッセイを使用して、形質膜でＣＦＴＲ−ΔＦ５０８の発現を増加させるという化合物の能力を評価する。ＣＦＴＲ−ΔＦ５０８に、形質膜発現ＥＡ−ＭＥＭアクセプタータンパク質と相補することができるＰｒｏＬｉｎｋペプチドでタグ付けする。Ｐｒｏ−ＬｉｎｋおよびＥＡ−ＭＥＭアクセプターの両方が近接近している場合、即ち、両方が形質膜に位置している場合、活性が測定され得る機能酵素が形成される。形質膜へとレスキューされ得るＣＦＴＲ−ΔＦ５０８の量は、測定され得る機能酵素の量と相関する。
【０１７７】
形質膜へとＣＦＴＲ−ΔＦ５０８をレスキューするという化合物の能力を測定するためのやり方がいくつかあり；化合物は独自で評価され、形質膜レベルに対する影響が測定され、または化合物は、共コレクター、即ち、形質膜へとＣＦＴＲ−ΔＦ５０８をレスキューするがレスキューは作用の相補的モードにより化合物の添加によって増強することができる化合物との組合せにおいて評価される。
【０１７８】
共コレクターと組み合わせた化合物の活性
この目的のため、ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ（登録商標）Ｕ２ＯＳ  ＣＦＴＲ−ΔＦ５０８細胞（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ；特注）をＡｓｓａｙＣｏｍｐｌｅｔｅ（商標）Ｕ２ＯＳ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  ｍｅｄｉｕｍ（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ；９２−００１８ＧＫ３）中で製造者の指示通りに培養した。化合物試験のため、細胞を白色の３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ；７８１０８０）に５０００細胞／ウェルで、２５μＬのＡｓｓａｙＣｏｍｐｌｅｔｅ（商標）Ｃｅｌｌ  Ｐｌａｔｉｎｇ  ５  Ｒｅａｇｅｎｔ（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ；９３−０５６３Ｒ５Ａ）中に播種し、終夜３７℃、５％のＣＯ２でインキュベートした。２日目に、Ｃｅｌｌ  Ｐｌａｔｉｎｇ  ５  Ｒｅａｇｅｎｔ中に希釈された試験化合物５μＬを、０．１％の最終ＤＭＳＯ濃度を用いて細胞に添加した。共コレクターとの相乗作用を測定するために、共コレクター３μＭを試験化合物と一緒に添加した。全ての細胞プレートは、３μＭ共コレクターおよびＤＭＳＯを陽性および陰性対照としてそれぞれ含有していた。細胞を化合物とともに２０時間から２４時間の間３７℃、５％のＣＯ２でインキュベートした。３日目に、プレートを室温で３０分間置き、次いで、１ウェル当たり基質（ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ（登録商標）Ｆｌａｓｈ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔ、ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ；９３−０２４７）１５μＬを添加した。暗所にて室温での１時間のインキュベーション後、発光シグナルをプレートリーダー（Ｅｎｖｉｓｉｏｎ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）で測定した。反応式：１００Ｘ（試料−陰性対照）／（陽性対照−陰性対照）を使用して、生データを百分率活性値に標準化した。
【０１７９】
固有のコレクター能力についての化合物の活性
この目的のため、ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ（登録商標）Ｕ２ＯＳ  ＣＦＴＲ−ΔＦ５０８細胞（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ；特注）をＡｓｓａｙＣｏｍｐｌｅｔｅ（商標）Ｕ２ＯＳ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  ｍｅｄｉｕｍ（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ；９２−００１８ＧＫ３）中で製造者の指示通りに培養した。化合物試験のため、細胞を白色の３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ；７８１０８０）に５０００細胞／ウェルで、２５μＬのＡｓｓａｙＣｏｍｐｌｅｔｅ（商標）Ｃｅｌｌ  Ｐｌａｔｉｎｇ  ５  Ｒｅａｇｅｎｔ（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ；９３−０５６３Ｒ５Ａ）中に播種し、終夜３７℃、５％のＣＯ２でインキュベートした。２日目に、Ｃｅｌｌ  Ｐｌａｔｉｎｇ  ５  Ｒｅａｇｅｎｔ中に希釈された試験化合物５μＬを、０．１％の最終ＤＭＳＯ濃度を用いて細胞に添加した。全ての細胞プレートは、ＤＭＳＯを陽性および陰性対照としてそれぞれ含有していた。細胞を化合物とともに２０時間から２４時間の間３７℃、５％のＣＯ２でインキュベートした。３日目に、プレートを室温で３０分間置き、次いで、１ウェル当たり基質（ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ（登録商標）Ｆｌａｓｈ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔ、ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ；９３−０２４７）１５μＬを添加した。暗所にて室温での１時間のインキュベーション後、発光シグナルをプレートリーダー（Ｅｎｖｉｓｉｏｎ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）で測定した。反応式：１００Ｘ（試料−陰性対照）／（陽性対照−陰性対照）を使用して、生データを百分率活性値に標準化した。
【０１８０】
独自でのまたはＩ型コレクターの組合せにおける試験化合物の存在下での細胞表面発現は、独自でＩ型コレクターの少なくとも７５％の活性を、または別のＩ型コレクターと組み合わせた場合にＩ型コレクターの少なくとも３００％の活性を示した。
【０１８１】
コレクター薬剤の存在下でＣＦＢＥ細胞を発現するＨＲＰタグ化ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを使用して、ＣＦＴＲ細胞表面レベルを測定
ＨＲＰタグ化ΔＦ５０８−ＣＦＴＲ細胞アッセイは、形質膜でＣＦＴＲ−ΔＦ５０８の発現を測定する。ＣＦＴＲ−ΔＦ５０８は、形質膜でタンパク質の非存在に至るフォールディング欠陥を有する。このアッセイを使用して、形質膜でＣＦＴＲ−ΔＦ５０８の発現を増加させるという化合物の能力を評価する。ＣＦＴＲ−ΔＦ５０８に、ＨＲＰ（セイヨウワサビペルオキシダーゼ酵素）をＣＦＴＲのＥＣＬ４（細胞外ループ４）内でタグ付けする（Ｐｈｕａｎ、Ｐ．−Ｗ．ら  Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．８６、４２−５１、２０１４）。ＨＲＰタグ化ΔＦ５０８−ＣＦＴＲが形質膜に存在する場合、ＨＲＰ酵素活性は測定され得る。形質膜へとレスキューされ得るＣＦＴＲ−ΔＦ５０８の量は、測定され得る機能酵素の量と相関する。
【０１８２】
形質膜にＣＦＴＲ−ΔＦ５０８をレスキューするという化合物の能力を測定するためのやり方がいくつかあり；化合物は独自で評価され、形質膜レベルに対する影響が測定され、または化合物は、共コレクター、即ち、形質膜にＣＦＴＲ−ΔＦ５０８をレスキューするがレスキューは作用の相補的モードにより化合物の添加によって増強することができる化合物との組合せにおいて評価される。
【０１８３】
共コレクターと組み合わせた化合物の活性
この目的のため、ＣＦＢＥ４１ｏ−細胞（Ｇｅｒｇｅｌｙ  Ｌｕｋａｃｓ、ＭｃＧｉｌｌ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙから得られた）を発現するドキシサイクリン誘発性ΔＦ５０８−ＣＦＴＲ−ＨＲＰを、１０％ウシ胎児血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ；ＳＶ３０１６０．０３）が補充されたＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ；３１０９５）中、ピューロマイシン（３μｇ／ｍｌ）およびＧ４１８選択（０．２ｍｇ／ｍｌ）下で維持した。化合物試験のため、４０００細胞／ウェルで白色の３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ；７８１０８０）において、０．５μｇ／ｍｌのドキシサイクリンを含有する５０μＬの培地中に、細胞を播種し、６８時間の間３７℃、５％のＣＯ２でインキュベートした。４日目に、ＰＢＳ中に希釈された１０μｌの試験化合物をプレートに０．１％の最終ＤＭＳＯ濃度で添加した。共コレクターとの化合物相乗作用を測定するために、３μＭの共コレクターを試験化合物と一緒に添加した。全ての化合物プレートは、陰性対照（ＤＭＳＯ）および陽性対照（３μＭの共コレクター）を含有していた。細胞プレートを３３℃、５％のＣＯ２で２０時間の間インキュベートした。５日目に、細胞をホスフェート−緩衝生理食塩水で５回洗浄し、ＨＲＰ活性をＨＲＰ基質（ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ  Ｗｅｓｔ  Ｐｉｃｏ  Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ；３４０８０）５０μＬ／ウェルの添加によってアッセイした。暗所で１５分間のインキュベーション後、プレートリーダー（ＥｎＶｉｓｉｏｎ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を使用して、化学ルミネッセンスを測定した。反応式：１００Ｘ（試料−陰性対照）／（陽性対照−陰性対照）を使用して、生データを百分率活性値に標準化した。
【０１８４】
固有のコレクター能力についての化合物の活性
この目的のため、ＣＦＢＥ４１ｏ−細胞（Ｇｅｒｇｅｌｙ  Ｌｕｋａｃｓ、ＭｃＧｉｌｌ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙから得られた）を発現するドキシサイクリン誘発性ΔＦ５０８−ＣＦＴＲ−ＨＲＰを、１０％ウシ胎児血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ；ＳＶ３０１６０．０３）が補充されたＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ；３１０９５）中、ピューロマイシン（３μｇ／ｍｌ）およびＧ４１８選択（０．２ｍｇ／ｍｌ）下で維持した。化合物試験のため、４０００細胞／ウェルで白色の３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ；７８１０８０）において、０．５μｇ／ｍｌのドキシサイクリンを含有する５０μＬの培地中に、細胞を播種し、６８時間の間３７℃、５％のＣＯ２でインキュベートした。４日目に、ＰＢＳ中に希釈された１０μｌの試験化合物をプレートに０．１％の最終ＤＭＳＯ濃度で添加した。全ての化合物プレートは、陰性対照（ＤＭＳＯ）および陽性対照（３μＭの共コレクター）を含有していた。細胞プレートを３３℃、５％のＣＯ２で２０時間の間インキュベートした。５日目に、細胞をホスフェート−緩衝生理食塩水で５回洗浄し、ＨＲＰ活性をＨＲＰ基質（ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ  Ｗｅｓｔ  Ｐｉｃｏ  Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ；３４０８０）５０μＬ／ウェルの添加によってアッセイした。暗所で１５分間のインキュベーション後、プレートリーダー（ＥｎＶｉｓｉｏｎ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を使用して、化学ルミネッセンスを測定した。反応式：１００Ｘ（試料−陰性対照）／（陽性対照−陰性対照）を使用して、生データを百分率活性値に標準化した。
【０１８５】
単独でまたはＩ型コレクターとの組合せにおける試験化合物の存在下での細胞表面発現は、単独でＩ型コレクターの少なくとも７５％の活性、または別のＩ型コレクターと組み合わせた場合でＩ型コレクターの少なくとも３００％の活性を実証した。
【０１８６】
ＹＦＰ−ハロゲン化物流入アッセイ
ＣＦＴＲ−ΔＦ５０８突然変異およびサプレッサー突然変異体（Ｉ５３９ＴまたはＧ５５０Ｅ）についてのＹＦＰ−ハロゲン化物流入アッセイ
ＹＦＰハロゲン化物流入アッセイは、嚢胞性線維症気管支上皮細胞株ＣＦＢＥ４１ｏ−における嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子（ＣＦＴＲ）チャネルの機能性を測定する。黄色蛍光タンパク質（ＹＦＰ）変異体ＹＦＰＨ１４８Ｑ、Ｉ１５２Ｌまたは変異体ＹＦＰＨ１４８Ｑ、Ｉ１５２Ｌ＆Ｆ４７Ｌの蛍光は、ヨウ素、ＣＦＴＲによって効果的に輸送されるハロゲン化物によって実質的に消光される。該アッセイは、したがって、ＹＦＰシグナル消光の程度を測定することによってＣＦＴＲチャネル機能に対するコレクター化合物の効果を評価するために使用される。（Ｇａｌｉｅｔｔａら  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ−Ｃｅｌｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ２８１巻  第５号、Ｃ１７３４−Ｃ１７４２、２００１；Ｎａｇａｉら、Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００２  Ｊａｎ；２０（１）：８７−９０。）
【０１８７】
この目的のため、Ｆ５０８ｄｅｌ  ＣＦＴＲ、Ｆ５０８ｄｅｌ／Ｉ５３９Ｔ  ＣＦＴＲまたはＦ５０８ｄｅｌ／Ｇ５５０ＥＣＦＴＲを含有するプラスミドＤＮＡで、ＨＥＫ２９３細胞をトランスフェクトし、９６ウェルプレートに播種する（７０，０００ＨＥＫ細胞／ウェル）。翌日、細胞を試験化合物で処置する。
【０１８８】
細胞を試験化合物で２４時間の間３７℃で処置することで、膜への補正ＣＦＴＲの運搬を可能にする。
【０１８９】
翌日、１ｘＤ−ＰＢＳ（Ｇｉｂｃｏから、Ｃａｔ  ｎ＃１４０９０−０９１）中のｃＡＭＰ誘発剤フォルスコリン（１０．６７μＭ）およびポテンシエーターＧＬＰＧ１８３７（０．５μＭ）を用いて、Ｉ−溶液（１３７ｍＭのＮａＩ、２．７ｍＭのＫＩ、１．７６ｍＭのＫＨ２ＰＯ４、１０．１ｍＭのＮａ２ＨＰＯ４、５ｍＭのグルコース）の添加の前に２０分間処置することによって、ＣＦＴＲチャネルを活性化する。蛍光のＩ−誘発消光を、７秒間のＩ−の注射直後に記録する。チャネル数を増加させるという化合物の能力およびそのため全般的なハロゲン化物流入は蛍光の減少と直接相関され、（１−（７秒後の蛍光（Ｆ）／注射前の蛍光（Ｆ０）））として表現され、ＥＣ５０は（１−Ｆ／Ｆ０）対化合物濃度プロットから誘導することができる。
【０１９０】
ＣＦＴＲ−ＷＴについてのＹＦＰ−ハロゲン化物流入アッセイ
この目的のため、ＷＴ  ＣＦＴＲを含有するプラスミドＤＮＡで、ＨＥＫ２９３細胞をトランスフェクトし、９６ウェルプレートに播種する（７０，０００ＨＥＫ細胞／ウェル）。トランスフェクションの２日後、細胞を試験化合物で処置する。
【０１９１】
ｃＡＭＰ誘発剤フォルスコリン（１０．６７μＭ）および１ｘＤ−ＰＢＳ（Ｇｉｂｃｏから、Ｃａｔ  ｎ＃１４０９０−０９１）中の試験化合物の用量応答を用いて、Ｉ−溶液（１３７ｍＭのＮａＩ、２．７ｍＭのＫＩ、１．７６ｍＭのＫＨ２ＰＯ４、１０．１ｍＭのＮａ２ＨＰＯ４、５ｍＭのグルコース）の添加前２０分間処置することによって、ＣＦＴＲチャネルを活性化する。蛍光のＩ−誘発消光を、７秒間のＩ−の注射直後に記録する。チャネル機能性に対する化合物の影響は、蛍光に対する効果を見ることによって測定することができ、（１−（７秒後の蛍光（Ｆ）／注射前の蛍光（Ｆ０）））として表現され、ＥＣ５０は（１−Ｆ／Ｆ０）対化合物濃度プロットから誘導することができる。
【０１９２】
【表１】
2018529707.tif 000007
【０１９３】
パッチクランプアッセイ
Ｃａｌｕ−３細胞を、３７℃および５％のＣＯ２で、１０％ＦＢＳが補充されたＭＥＭ中にて維持する。手動電気生理（ＥＰ）実験のため、細胞を解離し、ガラスカバー片上に５０Ｋ細胞／ｍｌの密度で実験の１日前に平板培養した。
【０１９４】
Ａｘｏｎ（商標）ｐＣｌａｍｐ  １０およびＭｕｌｔｉＣｌａｍｐ  Ｃｏｍｍａｎｄｅｒ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｍｕｌｔｉｃｌａｍｐ  ７００Ｂ増幅器、およびＤｉｇｉＤａｔａ  １４４０Ａインターフェース（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）を利用して、手動の電気生理学的方法によって、全細胞パッチ−クランプ実験を実施した。火仕上げされたホウケイ酸ガラス電極は、内液を充填されると１−２．５ＭＯｈｍの抵抗を有した。重力駆動システムを介して、溶液を連続灌流した。細胞外液は、（ｍＭで）：１４５のＮａＣｌ、１のＣａＣｌ２、１０のＣｓＣｌ、２のＭｇＣｌ２、１０のＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．３ｗ／ＮａＯＨからなっていた。細胞内液は、（ｍＭで）：１１３のＣｓ−アスパルテート、１０のＣｓＣｌ、１０のＮａＣｌ、１０のＥＧＴＡ、１０のＨＥＰＥＳ、２のＭｇＡＴＰ、ＣｓＯＨでｐＨ７．２からなっていた。化合物を１００％のＤＭＳＯ中１０ｍＭのストックとして調製し、次いでＤＭＳＯ中で系列希釈し、細胞外液において試験濃度までにして、０．１％の最終ＤＭＳＯ濃度を得た。対照溶液は、化合物溶液と同じ最終ＤＭＳＯ濃度を含有していた。細胞を−４０ｍＶの保持電位で電圧クランプした。５秒毎に１回、電圧を短時間で−９０ｍＶにステップさせ、次いで２２０ｍｓかけて＋２０ｍＶに傾斜させた。−９０ｍＶおよび＋２０ｍＶで測定された電流を時間に対してプロットした。
【０１９５】
ＴｒｕＢｉｎｄ（商標）後方散乱干渉法技術（ＢＳＩ）を使用してＣＦＴＲへの直接的結合を測定
後方散乱干渉（ＢＳＩ）は、マイクロ流体チャネルとの光相互作用を使用して、分子複合体が形成する時の標的形状および溶媒和の変化に起因する屈折率（ＲＩ）の経時変化を測定する。
【０１９６】
ＴｒｕＢｉｎｄ  ＢＳＩ  Ｓｙｓｔｅｍは、コヒーレント光源（ＨｅＮｅレーザー）、マイクロ流体干渉チャネル（物体）およびＣＭＯＳアレイ（検出器）から構成される光学縦列を用いる。マイクロ流体チャネルのコヒーレントレーザー照明で、高度にモジュレートされたフリンジパターンをチャネルと垂直に生成する。それの明部および暗部は、試料のＲＩの変化とともに位置をシフトし、このシフトがＢＳＩの基礎を形成するのをモニタリングする。この情報は、複雑な生物学的マトリクスにおける無標識平衡Ｋｄ測定を行うために使用することができる。
【０１９７】
ＣＦＴＲを有する小分子の直接的結合を測定するため、ＷＴ  ＣＦＴＲを過剰発現するＨＥＫ２９３細胞から誘導された小分子断片と膜断片との間の相互作用をＴｒｕＢｉｎｄ  ＢＳＩ  Ｓｙｓｔｅｍで調査した。
【０１９８】
ＷＴ  ＣＦＴＲを含有するＨＥＫ２９３およびＨＥＫ２９３対照膜画分を以下の通りに調製した。ＨＥＫ２９３をＷＴ  ＣＦＴＲで一過性にトランスフェクトしまたは未処置で放置し、ＰＢＳで洗浄し、プロテアーゼ阻害剤カクテル（ＰＩＣ）が補充された冷ＰＢＳ中に回収した。細胞を遠心分離し、均質化緩衝液（１５ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、２ｍＭのＭｇＣｌ２、０．３ｍＭのＥＤＴＡ、１ｍＭのＥＧＴＡ＋プロテアーゼ阻害剤）中に再懸濁した。膜をダウンス（Ｗｈｅａｔｏｎ、少なくとも１０ストークス）で調製した。膜断片を遠心分離（３０分間４００００ｇ）によって回収し、貯蔵緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、１ｍＭのＥＤＴＡ、１０％グリセロール＋プロテアーゼ阻害剤）中に再懸濁し、超音波処理することで全ての血餅を除去し、１００μｇ（総タンパク質量）のアリコートにて−８０℃で貯蔵した。
【０１９９】
化合物試験のため、ＨＥＫ２９３  ＷＴ  ＣＦＴＲまたはＨＥＫ２９３膜画分を、１．２％ＤＭＳＯとともに５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、１ｍＭのＥＤＴＡ中１０μｇ／ｍＬの最終濃度で、１．２％ＤＭＳＯとともに５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、１ｍＭのＥＤＴＡ中１０μＭから出発する化合物の系列希釈を用いて、１／１で混合した。混合物を室温で４時間の間インキュベートした後、ＢＳＩ機器で実行した。特異的なＷＴ  ＣＦＴＲ膜（アッセイ）、ならびに非特異的な対照膜（基準）の同時測定を可能にする二重チャネルモードにて、試料をクワドルプリケートで測定した。各アッセイのため、基準データをアッセイデータから逐一減算し、フリンジシフトとして放射子の単位でプロットする。各化合物を実行して、良好な再現性を有する少なくとも２つの成功実験を有した。成功をＲ２＞０．７とともに結合シグナルを有すると定義した。最終データをＧｒａｐｈｐａｄ  Ｐｒｉｓｍにエクスポートし、１部位結合方程式と一致させることで、該アッセイについてのＫｄを決定する。該方法を使用して得られたデータは、本請求項に定義されている通りの試験化合物が、低いＫｄを有するＣＦＴＲに直接結合することを明らかに実証している。
【０２００】
【表２】
2018529707.tif 000008
【０２０１】
初代気管支上皮細胞におけるＴＥＣＣアッセイ
ＴＥＣＣ（Ｔｒａｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  Ｃｌａｍｐ  Ｃｉｒｃｕｉｔ、ＥＰ設計）アッセイは、肺上皮細胞の側底膜および頂端膜上に発生させた短絡回路電流（Ｉｓｃ）を測定することによって、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子（ＣＦＴＲ）の機能性を測定する。ＴＥＣＣにおいて、経上皮電位ＰＤおよび経上皮抵抗（Ｒｔ）を開回路において測定し、オームの法則を使用してＩｓｃに転化する。２４ウェルを同時に測定して、使用しているチャンバーと比較して、より高いスループットを可能にすることができる。
【０２０２】
この目的のため、ＣＦＴＲΔＦ５０８突然変異についてホモ接合型ＣＦ患者から単離された気管支上皮細胞（ｈＡＥＣ−ＣＦ、Ｅｐｉｔｈｅｌｉｘ、Ｇｅｎｅｖａ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ；ＭｃＧｉｌｌ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ、Ｍｏｎｔｒｅａｌ、Ｑｃ；Ａｓｔｅｒａｎｄ、Ｄｅｔｒｏｉｔ、ＭＩ；Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ、Ｃｈａｐｅｌ  Ｈｉｌｌ、ＮＣ）を、ＩＶ型コラーゲンコーティングＴｒａｎｓｗｅｌｌ支持体（Ｃｏｓｔａｒ）上で平板培養する。ヒト気道上皮を２１日間空気−液体界面の提供によって発生させて、インビボ偽重層線毛上皮（Ｆｕｌｃｈｅｒら、２００５）に似ている高分化型の極性培養物を形成する。分化細胞を試験コレクター化合物で２４時間の間側底に処置することで、膜上の適正にフォールディングされたＣＦＴＲタンパク質の充分な発現を可能にする。
【０２０３】
電気生理学的記録のため、ヒト気道上皮をＴＥＣＣ加熱板内に乗せ、３７℃で保持する。側底側および頂端側の両方でＮａＣｌ−リンゲル液（１２０ｍＭのＮａＣｌ、２５ｍＭのＮａＨＣＯ３、１．２ｍＭのＣａＣｌ２、１．２ｍＭのＭｇＣｌ２、０．８ｍＭのＫＨ２ＰＯ４、０．８ｍＭのＫ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４、５ｍＭのグルコース）中に、上皮を浴する。試験化合物を測定の前に記録用溶液に再添加する。頂端アミロライドを使用して内因性ＥＮａＣ電流を阻害し、一方、フォルスコリンを頂端側および側底側の両方に適用してＣＦＴＲを刺激する。ＣＦＴＲ活性をフォルスコリンの添加、続いてポテンシエーターのＧＬＰＧ１８３７の添加によって、両側で測定する。測定を２０分の時間枠中で、２分毎に記録しながら行う。Ｉｓｃの増加をＣＦＴＲ活性の増加についての尺度として使用し、初代細胞上のＩｓｃに対する異なる濃度の化合物の影響を測定することによってＥＣ５０値を発生させることができ、この目的のため、各トランスウエルを異なる化合物濃度で２４時間の間処置する。ＣＦＴＲに特異的な阻害剤であるＩｎｈ−１７２を使用して、試験化合物の特異性を試験する。細胞とともに少なくとも２４時間予備インキュベートされた、本明細書において開示されている薬剤は、フォルスコリン刺激が細胞に適用された時に電流の増加をほとんど示さず、ポテンシエーターが細胞に添加された時に測定された電流の強い増加は、対照細胞と比較して、ＣＦＴＲチャネル活性の高い総増加をもたらした。
【０２０４】
ＣＦＴＲのタンパク質限定分解
新たにタンパク質に対する本明細書において開示されている薬剤の作用モードを調査するため、ＷＴ  ＣＦＴＲまたはＣＦＴＲ突然変異体を一過性に発現するＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、１５分間３５Ｓ−メチオニン／システインでパルス標識し、０時間（初期フォールディング事象）および２時間（後期フォールディング事象）の間追跡した。化合物（３ｕＭ）は、全パルス追跡プロトコール中；メチオニンおよびシステインを枯渇させるための飢餓中（パルス標識化の２０分前）、実際のパルス標識化中（１５分）、表示された追跡時間まで存在した。
【０２０５】
パルス追跡手順後、放射標識化細胞を、プロテアーゼ阻害剤なしでＭＮＴ緩衝液（２０ｍＭのＭＥＳ、１５０ｍＭのＮａＣｌ、５０ｍＭのトリス−Ｃｌ、ｐＨ７，５）＋１％トリトン  Ｘ１００中に溶解した。個々のＣＦＴＲドメインのフォールディングをプローブするため、タンパク質限定分解を（２５ｕｇ／ｍｌのプロテイナーゼＫ）放射標識化ライセート上にて１５分間氷上で行い、２．５ｍＭの最終濃度ＰＭＳＦを添加することによってタンパク質分解を停止し、タンパク質分解されたライセートをｒｐｍ最大で１０分間、４℃でスピンダウンし、免疫沈降のための上澄みをセットしてプロテアーゼ耐性ドメイン断片を単離した。化合物に行われた実験に関して、ＮＢＤ１（多クローン性抗ＮＢＤ１、Ｍｒ．Ｐｉｎｋ）およびＮＢＤ２（モノクローナル抗ＮＢＤ２、５９６）のドメインフォールディングを分析した。
【０２０６】
該化合物の添加は、ゴルジ複合体へのＦ５０８ｄｅｌ−ＣＦＴＲ運搬をレスキューしたが、該アッセイにおいて新たに合成されたＦ５０８ｄｅｌ−ＣＦＴＲのＮＢＤ１ドメインフォールディングを決して回復しなかった（バンドＣの増加）。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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