(57)【要約】  本発明は、ヒト対象における脊椎関節症の処置におけるインターロイキン−２の使用に関し、ここで、ＩＬ−２は、約１から約２ＭＩＵ／日の用量で投与され、該処置は、インターロイキン−２が少なくとも３日間連続して１日１回投与され、次いで１〜４週間後に維持療法が行われる少なくとも第一のコースを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における脊椎関節症の処置における使用のためのインターロイキン−２（ＩＬ−２）であって、該ＩＬ−２が、約１から約２ ＭＩＵ／日の用量で投与され、該処置が、インターロイキン−２が少なくとも３日間連続して１日１回投与され、次いで１〜４週間後に維持療法が行われる少なくとも第一のコースを含む、インターロイキン−２。
【請求項２】
脊椎関節症が強直性脊椎炎である、請求項１に記載の使用のためのインターロイキン−２。
【請求項３】
脊椎関節症と関連する少なくとも１つの関節症状を緩和するための、請求項１または２に記載のインターロイキン−２。
【請求項４】
前記関節症状が関節痛または朝のこわばりである、請求項３に記載の使用のためのインターロイキン−２。
【請求項５】
脊椎関節症と関連する少なくとも１つの関節外症状を緩和するための、請求項１または２に記載の使用のためのインターロイキン−２。
【請求項６】
関節外症状がブドウ膜炎である、請求項５に記載の使用のためのインターロイキン−２。
【請求項７】
約１から１．５ＭＩＵ／日の用量で投与される、請求項１から６のいずれか一項に記載の使用のためのインターロイキン−２。
【請求項８】
ＩＬ−２が繰り返し投与される、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用のためのインターロイキン−２。
【請求項９】
インターロイキン−２が、３から７日間、４から５日間連続して、１日１回投与され、次いで１〜４週間後に維持療法が行われる少なくとも第一のコースを含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の使用のためのインターロイキン−２。
【請求項１０】
前記維持療法が、少なくとも１か月の間、好ましくは約３か月から約１２か月の間、１週間に１回または２回のインターロイキン−２の投与を１または２週間毎に行うことからなる、請求項１から９のいずれか一項に記載の使用のためのインターロイキン−２。
【請求項１１】
インターロイキン−２が皮下投与される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の使用のためのインターロイキン−２。
【請求項１２】
処置が予防的処置であり、対象が脊椎関節症を発症する可能性が高い、請求項１から１１のいずれか一項に記載の使用のためのインターロイキン−２。
【請求項１３】
処置が、炎症性エピソードの出現回数および／または重症度を低減させる、請求項１から１１のいずれか一項に記載の使用ためのインターロイキン−２。
【請求項１４】
対象がヒトである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の使用のためのインターロイキン−２。
【請求項１５】
前記維持治療が、少なくとも１か月の間、好ましくは約３か月から約１２か月の間、１週間に１回または２回のインターロイキン−２の投与を、１または２週間毎に行うことからなる、請求項１から１４のいずれか一項に記載の使用のためのインターロイキン−２。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脊椎関節症の処置における使用のためのインターロイキン−２（ＩＬ−２）の投与に関する。より具体的には、本発明は、脊椎関節症の患者における関節症状および関節外症状を緩和することに関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
脊椎関節症（ＳｐＡ）は、脊柱および仙腸関節の主に脊椎（体軸）症状（強直性脊椎炎（ＡＳ）を含む、体軸性脊椎関節炎（axial SpA））もしくは主に関節症状（末梢性脊椎関節炎（peripheral SpA））のいずれかまたは両方を伴う慢性炎症性疾患である。
【０００３】
ＳｐＡは、主に脊柱に影響を与えるが、他の関節にも影響を与え得る。それは、重度の慢性疼痛および不快感を引き起こし得る脊椎関節（脊椎）の炎症を引き起こす。最も進行した症例において（全ての症例ではないが）、この炎症は、脊椎上に新たな骨形成をもたらして、脊椎を融合させて固まって動かなくなり、前屈みの姿勢となることが多い。この脊椎の前方湾曲は後弯と呼ばれる。
【０００４】
ＳｐＡはまた、肩、臀部、肋骨、かかと、手足の小さな関節のような身体の他の領域で、炎症、疼痛および硬直を引き起こし得る。
関節外症状は、頻度と重症度の両方で大きく異なる。最も一般的な関節外症状は、ブドウ膜炎、腸疾患、心臓、肺、皮膚、骨、腎障害および疲労により代表される。
ＳｐＡの顕著な特徴は、脊柱が骨盤に接合する脊柱の基部の関節である、疾患の進行中の仙腸（ＳＩ）関節の関与である。
【０００５】
関節炎およびリウマチ性疾患の他の形態とは異なり、ＳｐＡの一般的な発症は、１７歳から４５歳の若者で通常起こる。しかしながら、それは、小児およびより年長者に影響を与えることもある。ＳｐＡは男性においてより一般的であるが、女性においても同様に生じる。
【０００６】
ＳｐＡの重症度は人によって大きく異なり、誰もが最も重篤な合併症を経験するとは限らず、脊椎の固定を有するとも限らない。断続的な背中の痛みおよび不快感のみを経験する者もあれば、長時間にわたり体の複数の部位に激しい痛みおよび硬直を経験する者もいる。ＡＳは顕著に消耗性の疾患であり得て、場合によっては身体障害をもたらす。
【０００７】
ＳｐＡのほとんど全ての症例は、急性の痛みを伴う炎症（“フレア”としても知られる）と、その後の症状が治まる一時的な寛解期間によって特徴付けられる。
【０００８】
現在のところ、体軸性ＳｐＡの治療法は知られていない。標準的な管理処置は、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）である。ＮＳＡＩＤの不耐容性または非有効性の場合には、単独療法でまたはメトトレキセートと組み合わせて、要すれば非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と共に、抗ＴＮＦαが、第２の選択肢として使用される。
【０００９】
しかしながら、ＳｐＡを管理する上で、より効果的で安全な薬剤が必要とされている。
【発明の概要】
【００１０】
発明の概要
本発明は、ＩＬ−２を約１から約２ ＭＩＵ／日で投与することにより、対象におけるＳｐＡを処置するための方法を提供する。
【００１１】
より具体的には、本発明は、対象における脊椎関節症の処置における使用のためのＩＬ−２に関し、ここで、ＩＬ−２は、約１から約２ＭＩＵ／日の用量で投与され、該処置は、ＩＬ−２が、少なくとも３日間連続して、好ましくは３〜７日間、さらに好ましくは４から５日間連続して、１日１回投与され、次いで、好ましくは１から４週間後に維持用量が投与される、少なくとも第一のコースを含む。
【００１２】
この投与量およびレジメンは、Ｔｅｆｆ（エフェクターＴ細胞）を実質的に活性化させることなくＴｒｅｇ（調節性Ｔ細胞）を効果的に活性化させる。その結果、その免疫能力に影響を与えずに、対象のＴｒｅｇ／Ｔｅｆｆバランスが大幅に増加する。
【００１３】
ＩＬ−２は、強直性脊椎炎の処置に有利に用いられる。
【００１４】
本発明により、ＩＬ−２は、関節痛または朝のこわばり（morning stiffness）などの脊椎関節症と関連する少なくとも１つの関節症状、および／またはブドウ膜炎などの脊椎関節症と関連する少なくとも１つの関節外症状を緩和するのに有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
発明の詳細な説明：
定義
処置すべき“対象”または“患者”は、哺乳動物、好ましくはヒトであり得る。ヒト対象は、小児、成人または高齢者であってよい。他の態様において、対象は、非ヒト哺乳動物、例えばネコ、イヌ、ウマであり得る。この疾患は、非ヒト哺乳動物における“変形性脊椎症”または“子宮頸部脊椎症変形症候群”と呼ばれることが多い。
【００１６】
用語“処置する（treating）”または“処置（treatment）”は、該疾患における何らかの改善を意味する。それには、少なくとも１つの症状を緩和すること、または疾患の重篤度もしくは発症を低減することが含まれる。特に、急性炎症（フレア）のリスク、発生または重篤度を低減することが含まれる。用語“処置する”または“処置”は、疾患の進行を遅延させることを含む。特に、本発明は、ＳｐＡの予防またはその進行を遅延させることを含む。用語“処置する”または“処置”は、とりわけ無症候性であるが、“リスクがある”と診断されている対象において、疾患のリスクを低減するか、または疾患の発症を遅延させることによる予防的処置をさらに含む。あるヒトをＳｐＡに罹患しやすくするリスク要因としては、
・ＨＬＡ−Ｂ２７マーカー検査が陽性
・ＳｐＡの家族歴
・乾癬、炎症性腸疾患またはブドウ膜炎の既往歴または家族歴
・反応性関節炎の既往歴
が含まれる。
【００１７】
“調節性Ｔ細胞”または“Ｔｒｅｇ”は、免疫抑制活性を有するＴリンパ球である。天然のＴｒｅｇは、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋細胞として特徴付けられる。Ｔｒｅｇは、炎症性疾患の制御に重要な役割を果たすが、そのような疾患におけるその作用機序は、よく理解されていない。実際に、ほとんどの炎症性疾患において、Ｔｒｅｇの枯渇は、疾患を悪化させるが、Ｔｒｅｇの添加は、その悪化を抑える。ほとんどのＴｒｅｇは、ＣＤ４＋細胞であるが、抑制活性を有するＣＤ８＋Ｆｏｘｐ３＋Ｔリンパ球集団も稀に存在する。
【００１８】
本明細書の文脈中、“エフェクターＴ細胞”（または“Ｔｅｆｆ”）は、Ｔｒｅｇ以外の従来のＴリンパ球（文献中、Ｔｃｏｎｖと呼ばれることもある）を意味し、それは、１以上のＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を発現し、エフェクター機能（例えば、細胞傷害性活性、サイトカイン分泌、抗自己認識など）を発揮する。本発明のヒトＴｅｆｆの主な集団には、ＣＤ４＋Ｔヘルパーリンパ球（例えば、Ｔｈ０、Ｔｈ１、Ｔｈ１７）およびＣＤ４＋またはＣＤ８＋細胞傷害性Ｔリンパ球が含まれ、それらは自己抗原または非自己抗原に特異的であり得る。
【００１９】
脊椎関節症（ＳｐＡ）
本発明は、脊椎関節症の処置に用いるためのインターロイキン−２（ＩＬ−２）の投与に関する。より具体的には、本発明は、脊椎関節症を有する患者における関節症状および関節外症状を緩和することに関する。
【００２０】
関与する部位には、脊椎、末梢関節、および腱・靱帯の骨付着部（関節包、靭帯および腱（tendon））が含まれる。本発明は、より具体的には、骨化および関節硬直を進行させる炎症性の腱・靱帯付着部症（enthesopathy）を予防または緩和することを目的とする。
【００２１】
関節外症状には、前部ブドウ膜炎、乾癬または炎症性腸疾患（ＩＢＤ）および心血管症状が含まれる。
【００２２】
好ましい側面では、それを必要とする患者において脊椎関節症の関節症状を処置するための方法を提供する。特定の態様では、本発明は、ブドウ膜炎を示さない脊椎関節症を有する患者、または関節外症状を示さない脊椎関節症を有する患者において、関節症状を予防または緩和することを目的とする。
【００２３】
インターロイキン−２（ＩＬ−２）
本明細書の文脈中、用語“ＩＬ−２”は、例えばヒト、マウス、ラット、霊長動物およびブタなどの哺乳動物供給源を含む、ＩＬ−２の供給源を示し、天然であるか、または微生物宿主によって産生された組換えＩＬ−２ポリペプチドを含む、組換えもしくは合成技術によって得られたものであってよい。ＩＬ−２は、天然ポリペプチド配列であるか、もしくはそれを含んでいてよいか、または天然ＩＬ−２ポリペプチドの活性変異体であってもよい。好ましくは、ＩＬ−２ポリペプチドまたは活性変異体は、ヒト供給源に由来し、組換えヒトＩＬ−２、特に微生物宿主によって産生される組換えヒトＩＬ−２を含む。
【００２４】
ＩＬ−２の活性変異体は、文献に記載されている。天然ＩＬ−２の変異体は、そのフラグメント、類縁体および誘導体であり得る。“フラグメント”とは、無傷のポリペプチド配列の一部分のみを含むポリペプチドを意味する。“類縁体”とは、１以上のアミノ酸置換、挿入または欠失を有する天然のポリペプチド配列を含むポリペプチドを意味する。ムテインおよびシュードペプチドは、類縁体の特定の例である。“誘導体”には、例えばグリコシル化、リン酸化、別のポリペプチドもしくは分子との融合、重合化など、または化学的もしくは酵素的な修飾もしくは付加を介して、ＩＬ−２の特性（例えば、安定性、特異性など）を改善された、修飾された天然ＩＬ−２ポリペプチドまたはそのフラグメントもしくは類縁体が含まれる。対照ＩＬ−２ポリペプチドの活性変異体は、一般的に、対照ＩＬ−２ポリペプチドのアミノ酸配列に対して、少なくとも７５％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する。
【００２５】
変異体ＩＬ−２ポリペプチドが活性であるかどうかを決定する方法は、当技術分野で利用可能であり、本発明において具体的に開示されている。活性変異体は、最も好ましくは、Ｔｒｅｇを活性化する変異体である。
【００２６】
ＩＬ−２変異体の例は、例えばＥＰ１０９７４８、ＥＰ１３６４８９、ＵＳ４，７５２，５８５；ＥＰ２００２８０、またはＥＰ１１８６１７に記載されている。
【００２７】
好ましくは、組換えＩＬ−２、すなわち、組換えＤＮＡ技術により調製されたＩＬ−２が使用される。ＩＬ−２をコードする組換えＤＮＡを発現するために用いられる宿主生物は、原核生物（大腸菌などの細菌）または真核生物（例えば、酵母、真菌、植物または哺乳動物細胞）であり得る。ＩＬ−２を産生するための方法は、例えば、引用により本明細書中に包含させるＵＳ４，６５６，１３２；ＵＳ４，７４８，２３４；ＵＳ４，５３０，７８７；または、ＵＳ４，７４８，２３４に記載されている。
【００２８】
好ましい態様において、本発明は、ヒト起源のＩＬ−２またはその活性変異体を用い、より好ましくは、組換えにより産生された変異体を用いる。ヒトＩＬ−２のヌクレオチドおよびアミノ酸配列は、例えばＧｅｎｂａｎｋ受託番号３５５８またはＰ６０５６８にそれぞれ開示されている。本発明は、より好ましくは、ヒトＩＬ−２を用いる。
【００２９】
本発明での使用のためのＩＬ−２は、好ましくは本質的に純粋な形態であり、例えば、９５％またはそれ以上の純度、さらに好ましくは９６、９７、９８または９９％の純度である。
【００３０】
本発明における使用のために、ＩＬ−２は一般的に、Ｔｅｆｆ抑制剤と併用されないか、または共に投与されない。しかしながら、好ましくないかまたは必要でないが、薬物の組合せが意図され得る。
【００３１】
ＩＬ−２は、単量体または多量体の形態で用いられ得る。
【００３２】
ＩＬ−２は、医薬用途用を含んで、市販されており、それは、ヒト患者に使用することが認められている。好適な市販形態としては、例えば以下が挙げられる。
− Proleukin（登録商標）(アルデスロイキン)は、大腸菌で生産される、組換え非グリコシル化デス−アラニル−１、セリン−１２５ ヒトインターロイキン−２である。
− Roncoleukin（登録商標）は、酵母で産生される、組換えヒトＩＬ−２である。
【００３３】
好ましい態様において、本発明で用いるＩＬ−２は、好ましくは組換えにより産生された、デス−アラニル−１、セリン−１２５ ヒトインターロイキン−２である。特定の態様において、それは、非グリコシル化形態であり、好ましくは、それは大腸菌で産生される。
【００３４】
インターロイキン−２は、単独で、または他の治療的に活性な薬剤と組み合わせて使用することができる。
【００３５】
投与量およびレジメン
本発明により、ＩＬ−２は、約１ ＭＩＵ／日から約２ ＭＩＵ／日の範囲の投与量で投与される。この投与量は、特にヒト対象に好適である。
【００３６】
この投与量は、Ｔｅｆｆを実質的に活性化させることなく、Ｔｒｅｇを効果的に活性化する。その結果、対象におけるＴｒｅｇ／Ｔｅｆｆバランスの大幅な増加がもたらされる。この投与量では、ＩＬ−２は、副作用を実質的に回避する一方で、非常に実質的にＴｒｅｇを誘導する。
【００３７】
好ましい態様において、特に皮下投与に有利には、ＩＬ−２は、１、１．５または２ ＭＩＵ／日の用量で投与される。
【００３８】
本発明により、処置は、一般的に、インターロイキン−２が、少なくとも３日間連続して、好ましくは３から７日間、さらに好ましくは４から５日間連続して１日１回投与され、次いで、好ましくは１から４週間後に維持用量を投与する、少なくとも第一のコースを含む。
【００３９】
維持用量は、一般的に、少なくとも１か月間、好ましくは少なくとも約３か月間、さらに好ましくは少なくとも約６か月間投与される。好ましい態様において、維持用量は、約３か月から約１２か月間、好ましくは約６か月から約１２か月間投与される。
【００４０】
好ましい態様において、維持療法は、１週間に１回または２回のインターロイキン−２の投与を、１または２週間毎に行うことからなる。
【００４１】
好ましい態様において、維持療法は、少なくとも１か月の間、好ましくは約３か月から約１２か月の間、１週間に１回または２回のインターロイキン−２の投与を１または２週間毎に行うことからなる。
【００４２】
好ましくは、維持投与量は、第一のコースの投与量と実質的に同じであり、またはより少ない投与量であってよい。
【００４３】
好ましい態様において、処置は、インターロイキン−２が、約１から約２ ＭＩＵ／日の投与量で、好ましくは１から１．５ ＭＩＵ／日の投与量で、３から７日間、好ましくは５日間、１日１回投与され、その後、２週間後に維持用量を、約１から約２ ＭＩＵ／日、好ましくは１から１．５ ＭＩＵ／日で２週間毎に、少なくとも３か月の間、好ましくは少なくとも６か月の間投与する、少なくとも第一のコースを含む。
【００４４】
特定の態様において、対象は、脊椎関節症の処置に有効な単一の活性成分としてＩＬ−２を投与される。
【００４５】
別の特定の態様において、対象は、同時にまたは連続して、他の活性成分と共に、ＩＬ−２を投与される。例えば、対象は、抗腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）化合物、とりわけ抗ＴＮＦα抗体、またはメトトレキサート、および／または非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と組み合わせてＩＬ−２を投与され得る。しかしながら、好ましい態様において、そのような追加の活性成分の投与量を大幅に低減することができ、副作用のリスクおよび重篤度を減らすことができる。
【００４６】
投与形態および投与経路
ＩＬ−２は、非経腸経路、例えば皮内経路、皮下経路または鼻腔内経路を含む簡便な経路を用いて投与され得る。皮下経路が好ましい。経口投与、舌下投与または口腔内投与もまた包含される。
【００４７】
ＩＬ−２は、一般的に、薬学的に許容されるビークル、担体または賦形剤と共に、（例えば、溶液、懸濁液または混合液）として投与される。好適な賦形剤としては、等張液、生理食塩水、緩衝液、徐放性製剤などが挙げられる。ＩＬ−２またはその変異体を含む、液体、凍結乾燥、または噴霧乾燥組成物は、当技術分野において公知であり、水性または非水性の溶液または懸濁液として調製され得る。好ましくは、医薬組成物は、適当な安定化剤、緩衝剤、増量剤またはそれらの組合せを含む。
【００４８】
実施例は、本発明の範囲を限定することなく、本発明を説明する。
【実施例】
【００４９】
実施例
患者の選択
治験のための患者選択基準は以下のとおりである。１）ＡＳＡＳ基準に基づくＳｐＡの記録された診断、２）中程度の活動性疾患（３０≦ＢＡＳＤＡＩ≦６０）、３）包含時点で、（２か月以上）標準治療下にある（抗ＴＮＦαの単独療法、またはメトトレキサート＋／−ＮＳＡＩＤとの併用療法）。ＡＳＡＳは、国際脊椎関節炎評価学会基準であり、体軸性および末梢性ＳｐＡの両方の分類を目的としている (Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewe R et al. The assessment of Spondylo Arthritis International Society classification criteria for peripheral spondyloarthritis and for spondyloarthritis in general. Ann. Rheum. Dis. 70(1), 25−31 (2011))。ＢＡＳＤＡＩ（Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index）は、GARRETT et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol 1994 21 (12) 2286-2291に記載されている。
【００５０】
除外基準には、ＨＢＶまたはＨＩＶの同時感染、いくつかの臓器損傷（心不全、腎不全、または肝不全、または肺不全）、妊娠および薬物中毒が含まれた。
【００５１】
治験デザイン
生物学的および臨床的応答を低用量のＩＬ−２（Proleukin（登録商標）から調製）の投与と比較した、多施設共同、非対照、オープンラベル、第ＩＩ相治験。
各患者に、１ ＭＵＩ／日のＩＬ−２を１日目から５日目まで（誘発期）、およびその後、１５日目から１８０日目まで（維持期）２週間毎に投与した。その後、患者を２か月間（２４０日目）フォローアップした。
【００５２】
有効性の主要評価項目は、８日目のＴｒｅｇ応答である。副次的評価項目は、
−維持期間中のＴｒｅｇ応答、
−炎症マーカーの変化
−グローバルな評価尺度 [Clinical Global Impression severity scale (CGI-sev) および Clinical Global Impression efficacy index (CGI-eff)]により評価される臨床応答、ならびに各疾患の特異的臨床的および生物学的評価（ＣＲＰ Ｃ反応性タンパク質、高感度ＣＲＰｕｓ Ｃ反応性タンパク質、ＳｐＡについてのＢＡＳＤＡＩ)
−再発頻度、
−生活の質の評価（スケール ＥｕｒｏＱＬ−５）。
【００５３】
結果
・患者 １−０２−０２−Ｃ−Ｌ：（体軸性ＳｐＡ、ＨＬＡ−Ｂ２７＋）男性、３８歳。定期的な処置：抗ＴＮＦαおよびＮＳＡＩＤ。
ＩＬ−２処置下では、患者は、特に、関節痛、無力症および朝のこわばりの減少により、ＢＡＳＤＡＩスコアの大幅な低下を有した（ベースライン時の４３．５／１００から、ＩＬ−２処置の６か月後の１４／１００まで）。この臨床的利益は、処置中止後２．５か月間維持された（ＢＡＳＤＡＩスコア＝１４／１００）。
ブドウ膜炎の発症頻度および重症度は低減した。患者はまた、スポーツ活動における身体的能力の増加も述べた。この臨床的改善のために、患者はＮＳＡＩＤの服用を停止した。
【００５４】
・患者１−０２−０５−Ｇ−Ｍ：（末梢性ＳｐＡ、ＨＬＡ−Ｂ２７＋）男性、６５歳。定期的な処置：メトトレキサートおよびＮＳＡＩＤ。
ＩＬ−２処置下では、患者は、特に、関節痛、無力症および朝のこわばりの減少により、ＢＡＳＤＡＩスコアの大幅な低下を有した（ベースライン時の４６／１００から、ＩＬ−２処置の６か月後の４／１００まで）。この臨床的利益は、処置中止後２．５か月間維持された（ＢＡＳＤＡＩスコア＝１０／１００）。
同時に、ＥＳＲ（赤血球沈降速度）値は低下し、正常値に戻った。
患者はまた、スポーツ活動における身体的能力の増加について、“私は２０歳のように感じる”と述べた。
ＩＬ−２処置の６か月後、患者はマラソンに参加し始めた。
この臨床的改善のために、患者はＮＳＡＩＤの服用を停止した。
【００５５】
・患者２−０２−０３−Ｓ−Ｓ：（体軸性ＳｐＡ、ＨＬＡ−Ｂ２７＋）男性、２５歳。定期的な処置：抗ＴＮＦαおよびＮＳＡＩＤ。
ＩＬ−２処置下では、患者は、特に、関節痛、無力症および朝のこわばりの減少により、ＢＡＳＤＡＩスコアの大幅な低下を有した（ベースライン時の３５．９／１００から、ＩＬ−２処置の６か月後の１２．１／１００まで）。この臨床的利益は、処置中止後２．５か月間維持された（ＢＡＳＤＡＩスコア＝８．３／１００）。
同時に、ＣＲＰ値はＩＬ−２処置下で低下した。
【００５６】
・患者２−０２−０４−ＥＤ：（体軸性および末梢性ＳｐＡ、クローン病）男性、４７歳。定期的な処置：抗ＴＮＦα。
患者は、各ＩＬ−２投与の１０日後にＩＬ−２処置下で臨床的利益を説明する。
【００５７】
・患者２−０２−０６−Ｌ−Ａ：（末梢性ＳｐＡ、ＨＬＡ Ｂ２７−）男性、４３歳。
この患者は、スポーツ活動を再開することによって明らかにされた、最初の臨床的利益を有した。
【００５８】
・患者１−０７−０１−Ｃ−Ｄ：（体軸性および末梢性ＳｐＡ、高安病および潰瘍性大腸炎）女性、５０歳。定期的な処置：コルチコステロイド（７ｍｇ／日）、メトトレキセート（１５ｍｇ／週）およびパラセタモール（アセトアミノフェン）。
ＩＬ−２処置下では、患者は、特に、関節痛、無力症および朝のこわばりの減少により、ＢＡＳＤＡＩスコアの低下を有した（ベースライン時の４５．５／１００から、ＩＬ−２処置の３か月後の３１／１００まで）。患者は、パラセタモールの服用を停止した。
この臨床的利点は、メトトレキサートの週あたりの用量の低減を可能にした。患者は、筋肉痛のない長時間の歩行を報告する。
この臨床的利点は、処置中止後２．５か月間維持され（ＢＡＳＤＡＩスコア＝１８／１００）、このことは、コルチコステロイドの１日用量の低減を可能にした。
【００５９】
・患者１−０５−０２−Ｖ−Ｄ：（体軸性および末梢性ＳｐＡ、ＨＬＡ Ｂ２７＋、ベーチェット病）男性、５０歳。定期的な処置：コルチコステロイド、コルヒチンおよび鎮痛剤。
ＩＬ−２処置下では、患者は、特に、関節痛、無力症および朝のこわばりの減少により、ＢＡＳＤＡＩスコアの大幅な低下を有した（ベースライン時の３１／１００から、ＩＬ−２処置の３か月後の１３／１００まで)。患者は、鎮痛剤の服用を停止した。この臨床的利点は、処置中止後２．５か月間維持された（ＢＡＳＤＡＩスコア＝１９／１００）。
【００６０】
・患者２−０２−１０−Ｒ−Ｆ：（ｍｉｘｔ ＳｐＡ、ＨＬＡ Ｂ２７＋）男性、４２歳。定期的な処置：ＮＳＡＩＤ。
ＩＬ−２処置下では、患者は、特に、関節痛、無力症および朝のこわばりの減少により、ＢＡＳＤＡＩスコアの低下を有した（４３／１００から３か月後の３０．５／１００まで）。
【国際調査報告】
2018526459.tif 000002
2018526459.tif 000003