(57)【要約】  本発明は、少なくとも呼吸抑制副作用を有する活性成分群ＤＲに属する少なくとも１つの活性成分と、ＤＲ群の活性成分によって誘発され得る呼吸抑制に対抗する活性成分群ＡＤＲに属する少なくとも１つの活性成分の鼻腔内連続投与システムに関する。本発明は、さらに、本発明の原理による鼻腔内投与システムを内蔵する鼻腔内連続投与用携帯型医療装置に関する。【選択図】図１
2018506405.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも呼吸抑制副作用を有する活性成分群ＤＲに属する少なくとも１つの活性成分と、ＤＲ群の活性成分によって誘発され得る呼吸抑制に対抗する活性成分群ＡＤＲに属する少なくとも１つの活性成分の鼻腔内連続投与システムにおいて、
−  （ａ）医薬品投与を受けることを望む対象が行なった最初のシステム起動に応答した、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与であって、システムにより登録された初期投与を構成する投与と；
−  （ｂ）後続医薬品投与を受けることを望む対象が行なった少なくとも一回の後続システム起動に応答した、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分か、又はＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の、初期投与に後続する少なくとも一回の投与と、
を含むシステムであって、
後続投与の選択が、１つ以上の情報提供手段に従属している、システム。
【請求項２】
−  （ａ）医薬品投与を受けることを望む対象が行なった最初のシステム起動に応答した、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分とＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時投与であって、システムにより登録された初期投与を構成する投与と；
−  （ｂ）後続医薬品投与を受けることを望む対象が行なった少なくとも一回の後続システム起動に応答した、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分か、又はＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分とＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の、初期投与に後続する少なくとも一回の投与と、
を含み、
後続投与の選択が、１つ以上の情報提供手段に従属している、請求項１に記載の鼻腔内連続投与システム。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の鼻腔内連続投与システムを内蔵する、鼻腔内連続投与用携帯型医療装置。
【請求項４】
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分（１２ａ）を含む噴霧可能な第１の活性調合物（１２）を格納する少なくとも１つの第１の貯蔵用空間（２）と；
−  第１の活性調合物とは異なる噴霧可能な活性調合物（１１）を含み、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分（１１ａ）を含む、少なくとも１つの第２の貯蔵用空間（３）と；
−  信号処理ユニット（４）と；
−  前記第１の貯蔵用空間（２）及び前記第２の貯蔵用空間（３）の貯蔵用空間それぞれの第１の活性調合物（１２）及び第２の活性調合物（１１）を、信号処理ユニット（４）に対して作動的に接続された分配手段（７）と連結する手段（５）と；
−  信号処理ユニット（４）に対して作動的に接続された少なくとも１つ以上の情報提供手段（６）と；
−  前記活性調合物を受けるべき対象があらゆる医療機構外で前記活性調合物を自己投与できるようにする制御手段（８）と；
−  鼻粘膜を通した透過に適応された活性調合物の分配手段（７）と；
−  自律的エネルギー源（１０）と、
を含み、
−  信号処理ユニット（４）、連結手段（５）、情報提供手段（単複）（６）、及び制御手段（８）は、少なくとも１つの情報提供手段（６）に由来し信号処理ユニット（４）が受信した１つ以上の信号に応じて、分配手段（７）に対する第１の貯蔵用空間（２）の第１の活性調合物（１２）の連結か、又は分配手段（７）に対する第２の貯蔵用空間（３）の第２の活性調合物（１１）の連結を可能にするように構成されている、請求項３に記載の鼻腔内連続投与用携帯型医療装置（１）。
【請求項５】
ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分が、ベンゾジアゼピン類からなる群の中から選択されており、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分がフルマゼニルである、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分（１２ａ）とＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分（１２ｂ）とを含む噴霧可能な第１の活性調合物（１２）を格納する少なくとも１つの第１の貯蔵用空間（２）と；
−  第１の活性調合物とは異なる噴霧可能な活性調合物（１１）を含み、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分（１１ａ）を含む、少なくとも１つの第２の貯蔵用空間（３）と；
−  信号処理ユニット（４）と；
−  前記第１の貯蔵用空間（２）及び前記第２の貯蔵用空間（３）それぞれの第１の活性調合物（１２）及び第２の活性調合物（１１）を、信号処理ユニット（４）に対して作動的に接続された分配手段（７）と連結する手段（５）と；
−  信号処理ユニット（４）に対して作動的に接続された少なくとも１つ以上の情報提供手段（６）と；
−  前記活性調合物を受けるべき対象があらゆる医療機構外で前記活性調合物を自己投与できるようにする制御手段（８）と；
−  鼻粘膜を通した透過に適応された活性調合物の分配手段（７）と；
−  自律的エネルギー源（１０）とを含み、
−  信号処理ユニット（４）、連結手段（５）、情報提供手段（単複）（６）、及び制御手段（８）は、少なくとも１つの情報提供手段（６）に由来し信号処理ユニット（４）が受信した１つ以上の信号に応じて、分配手段（７）に対する第１の貯蔵用空間（２）の第１の活性調合物（１２）の連結か、又は分配手段（７）に対する第２の貯蔵用空間（３）の第２の活性調合物（１１）の連結を可能にするように構成されている、
請求項３又は４に記載の鼻腔内連続投与用携帯型医療装置（１）。
【請求項７】
ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分が、スフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分がナロキソンである、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
情報提供手段は、少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置及び時間計数手段である、請求項３〜７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
疼痛の治療方法において使用するための少なくとも呼吸抑制副作用を有する活性成分の群ＤＲに属する活性成分において、あらゆる医療機構外で自律的に実施するための投与方法又は薬量決定にしたがって、ＤＲ群に活性成分により誘発され得る呼吸抑制に対抗する活性成分の群ＡＤＲに属する少なくとも１つの活性成分と併用して又は連続して経鼻投与されることを特徴とする活性成分であって、前記投与方法又は薬量決定が、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと；
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分単独か又はＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記少なくとも１回の後続ステップの投与の選択が、１つ以上の情報提供手段に従属している、活性成分。
【請求項１０】
ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分が、ベンゾジアゼピン類からなる群の中から選択されており、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分がフルマゼニルであることを特徴とする、請求項９に記載の疼痛の治療方法において使用するための活性成分。
【請求項１１】
ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分が、スフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分がナロキソンであることを特徴とする、請求項９に記載の疼痛の治療方法において使用するための活性成分。
【請求項１２】
あらゆる医療機構外で自律的に患者自身によって実施されるための、少なくとも呼吸抑制副作用を有する活性成分群ＤＲに属する少なくとも１つの活性成分と、ＤＲ群の活性成分によって誘発され得る呼吸抑制に対抗する活性成分群ＡＤＲに属する少なくとも１つの活性成分の鼻腔内連続投与方法において、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと；
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分単独か又はＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記少なくとも１回の後続ステップの投与の選択が、１つ以上の情報提供手段に従属している、方法。
【請求項１３】
鼻腔内連続投与方法の初期ステップが、さらに、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与と同時にＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与を含むことを特徴とする、請求項１２に記載の鼻腔内連続投与方法。
【請求項１４】
ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分が、ベンゾジアゼピン類からなる群の中から選択されており、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分がフルマゼニルである、請求項１２又は１３に記載の鼻腔内連続投与方法。
【請求項１５】
ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分が、スフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分がナロキソンである、請求項１２又は１３に記載の鼻腔内連続投与方法。
【請求項１６】
情報提供手段は、少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置及び時間計数手段である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の鼻腔内連続投与方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、疼痛治療の分野、特に呼吸抑制副作用を有し得る活性成分をベースとする抗疼痛治療の分野に関する。
【０００２】
呼吸抑制効果を有し得る活性成分の中でも、本発明は特に、オピオイドアゴニスト活性成分、及びベンゾジアゼピンに向けられている。
【背景技術】
【０００３】
オピオイドアゴニストは、化学的に類似ではないもののアヘンの効果に似た効果を有する物質である。オピオイドアゴニストは、オピオイド受容体の刺激によりその作用を及ぼす。オピオイドアゴニスト／受容体錯体の形成により、オピオイド受容体（含アヘン受容体とも呼ばれる）のタイプに関連する薬理学的応答が誘発される。
【０００４】
オピオイドアゴニストは、疼痛治療のための療法において、さらには、薬物中毒療養の際の代替治療の場合に使用される。
【０００５】
一定数のオピオイドアゴニストが一般的に使用されており、非限定的リストを以下に記す：アルフェンタニル、アニレリジン、アポモルフィン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カルフェンタニル、コデイン、ジアモルフィン（「ヘロイン」）、デキストロプロポキシフェン、ジヒドロモルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、レバロルファン、レボフェナシルモルファン、レボルファノール、メタドン、モルフィン、ナルブフィン、ナロルフィン、ノルレボファノール、オキシコドン、オキシモルフォン、ペンタゾシン、ペチジン、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、トラマドールなど。
【０００６】
その上、ジノルフィン類、エンドモルフィン類、エンドルフィン類、エンケファリン類、ノシセプチン類などの一定数の内因性物質を、オピオイドアゴニスト中に分類することができる。
【０００７】
オピオイドアゴニストには、眠気、呼吸抑制、便秘、吐き気／嘔吐などの望ましくない多くの副作用がある。したがって、オピオイドアゴニストの使用は、病院内、又は少なくとも医療体制の整った環境において行なわれなければならないことが多い。
【０００８】
オピオイドアゴニストによる治療は、いくつかのハードドラッグの代替物として供用され得ることから、多くの流用の問題を提起する。その結果、診療機関での備蓄には、コストの高いセキュリティのシステムが必要となる。最後に、長期にわたる治療に結び付けられるこの種の治療では急速な習慣性が伴う結果、特に投与が「求めに応じた」ものである場合に、患者に依存性を与える可能性のある用量増加がもたらされ得る。したがって、オピオイドアゴニストをベースとする療法には、厳格な指導及び医療スタッフの高度の関与が必要とされ、これは、コストの最適化に関して問題点の多いものである。
【０００９】
オピオイド受容体には、３つの主要なタイプが存在し、これらは、脳内及び一定の末梢ゾーン内に広く分布するミュー（μ）、デルタ（δ）及びカッパ（κ）受容体である。
【００１０】
オピオイドアゴニストと異なり、オピオイドアンタゴニストは、少なくとも１つのオピオイド受容体の阻害活性を特徴とする。これらのオピオイドアンタゴニストは、主として２つのクラス、すなわち、特異的オピオイドアンタゴニスト（一部のオピオイド受容体のみ）と非特異的オピオイドアンタゴニストに分けることができる。非特異的オピオイドアンタゴニストとしては、特にナロキソン、ナルトレキソン、ならびにナルメフェンがある。
【００１１】
オピオイド中毒の場合、さらには或る種の副作用を制限する目的で、オピオイドアゴニストをオピオイドアンタゴニストに結び付けることが可能である。
【００１２】
オピオイドの投与のためには、今日、特に病院環境内で、注射用溶液が使用されることが極めて多い。この投与経路には一定数の利点があり、特に効果が極めて迅速であり、生物学的利用能が充分良好に制御されているが、だからといって完全なわけではない。実際、注射の不快さ及び専門家の介入の必要性に加えて、副作用が極めて強烈であり、そのうちの１例だけを挙げるとすれば、例えば呼吸抑制がある。
【００１３】
ベンゾジアゼピンは主として、その主要な特性、つまり、催眠性、抗不安性、抗癲癇性、健忘性及び筋弛緩性のために使用される。
【００１４】
一定数のベンゾジアゼピンが一般的に使用されており、以下にその非限定的リストを記す：アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロチアゼパム、クロラゼペート、ジアゼパム、エスタゾラム、フルニトラゼパム、ロプラゾラム、ロラゼパム、ロルメタゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、ノルダゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、テマゼパム、テトラゼパム、トリアゾラムなど。
【００１５】
ベンゾジアゼピンには、健忘症、挙動障害、耐性、呼吸抑制など、多くの望ましくない副作用がある。
【００１６】
ベンゾジアゼピンのアンタゴニストは、ベンゾジアゼピンと異なり、ベンゾジアゼピン活性の阻害活性を特徴とする。最も良く知られているのは、フルマゼニルである。
【００１７】
ベンゾジアゼピン中毒の場合、さらには一部の副作用、特に呼吸抑制を制限する目的で、ベンゾジアゼピンをベンゾジアゼピンアンタゴニストに結び付けることが可能である。
【００１８】
本出願の枠内では、少なくとも呼吸抑制副作用を有する活性成分を「ＤＲ群の活性成分」と呼ぶ。
【００１９】
本出願の枠内では、ＤＲ群活性成分によって誘発される呼吸抑制に対抗することのできる活性成分を、「ＡＤＲ群の活性成分」と呼ぶ。
【００２０】
したがってオピオイドアゴニスト及びベンゾジアゼピンは、少なくとも呼吸抑制副作用を有する活性成分の群ＤＲに属する。
【００２１】
オピオイドアンタゴニスト及びベンゾジアゼピンのアンタゴニストは、呼吸抑制に対抗する活性成分の群ＡＤＲに属する。
【００２２】
本出願中には、一定数の用語及び表現が使用されており、それらの定義を以下で提示する。
【００２３】
「活性調合物」：１つ以上の医薬活性成分を含む調合物。ここでは、活性成分（単複）を溶液又は非分子分散の形で調合することができる。ここでは同様に、活性成分（単複）は、その特性を修飾する形態で、詳細には、膜通過及び生物学的利用能に関連する形態；マイクロカプセル、リポソーム、即効作用形態などの形で調合することもできる。
【００２４】
「鼻腔内投与」：患者の鼻腔内への活性成分（単複）の投与であり、１つ又は複数の活性成分を、気体、蒸気、微液滴、懸濁状態の粉末などの異なる形態をとることができる。一実施形態において、活性成分（単複）はエアロゾルの形態、すなわち、気体中の個体又は液体微小粒子の懸濁液の形をしており、前記粒子は、毎秒５０ｃｍ未満で落下する。鼻腔内投与は同様に、患者により吸収される活性成分（単複）の大部分が、鼻粘膜レベルで吸収されることによっても特徴づけされる。
【００２５】
「連続投与」：複数の連続する投与で構成される投与。
【００２６】
「呼吸抑制効果」：１つ以上の呼吸抑制兆候、すなわち、組織低酸素、呼気中の二酸化炭素濃度の増加、呼気中の二酸素濃度の減少、呼吸頻度の低下、呼吸振幅の減少などの出現という形で現われ得る、１つ以上の活性成分の投与後の効果。
【００２７】
「望ましくない副作用」：直接所望されないことを特徴とする活性成分の効果。効果の制限は、望ましくない副作用に対抗することのできる一定量の活性成分の投与によって実現され得る。
【００２８】
「自律的投与」：医療従事者の介入なく患者自身が自らのために実施する投与。投与が動物に対し行なわれる場合には、投与は飼育者により実施されるものと理解される。
【００２９】
「エネルギー源」：ここでは、上述の通り自律的に投与できるようにするために有用であり得る自律式エネルギー源のことである。これは、一般に、携帯式であり、鼻腔内投与用の携帯式システム又は装置に内蔵されるのが好ましい。例えば、バッテリ、電池、光起電性エネルギー源、例えば、運動又は熱などの捕捉手段により患者から回収されるエネルギー、である。
【００３０】
「あらゆる医療機構外での投与」：すなわち、複数の連続した投与からなるシーケンスが、医療専門家のいかなる制御もなく行なわれ得る。任意には、療法は、基準となる法制を遵守して、医療専門家によって処方され得るが、投与自体は、このような専門家がおらず、また必要でもない場所で行なわれ得る。
【００３１】
「初期ステップ」：療法の最初の投与が実施される時間的期間。
【００３２】
「後続ステップ」：療法の最初の投与以外の全ての投与が実施される時間的期間。
【００３３】
「同時での投与／同時投与」：少なくとも２つの活性成分の同時の投与。一変形形態では、各活性成分は、それらの薬理学的作用が同時に始まりかつ／又は全体的に同時であるように投与される。別の変形形態においては、活性成分は混合物の形で調合される。
【００３４】
「投与の選択」：患者が投与を実施することを望む場合に、決断に応じて患者に対して個々の任意の調合物を送出する効果をもたらす、決断。
【００３５】
「情報提供手段」：決断、ひいては投与の選択を可能にする情報を獲得し伝送する機能を有する要素。これは、時間計数手段、さらには、少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置であり得る。
【００３６】
「時間計数手段」：時間間隔を測定できるようにするあらゆる手段。これは、特に、クロック、クロノメーター、カウントダウンタイマー、既知の動作周期で機能するマイクロプロセッサであり得る。
【００３７】
「生物学的パラメータ」：算定された又は算定可能な値の形を呈する、患者の生物学的特性。例えばこれは、酸素飽和、さらには呼吸頻度であり得る。
【００３８】
「少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置」：患者の生物学的パラメータに対応する算定された値の生成をその機能として有する装置。
【００３９】
「並行して導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置」：少なくとも投与ステップの始まりの間、少なくとも一部分が鼻腔内に位置している装置。
【００４０】
「患者信号装置」：患者が感知でき、制御手段の起動の場合に投与の選択についての情報を患者が取得できるようにする信号を発出する装置。信号は、例えば、光信号で構成され得る。信号が正である場合、それは、活性調合物「ＡＤＲ活性成分を伴う又は伴わないＤＲ活性成分」が送出され得ることを意味する。信号が負である場合、それは、ＤＲ活性成分を含まないもののＡＤＲ活性成分を含む活性調合物が送出され得ることを意味する。要約すると、少なくとも１つの情報提供手段が、活性調合物「ＡＤＲ活性成分を伴う又は伴わないＤＲ活性成分」と分配手段との間の連結に反対する情報を信号処理ユニットに伝送した場合には、患者信号装置は患者に対して負の信号を発出する。
【００４１】
「噴霧可能な液体」：液滴及び／又は微液滴に変換され得る液体。
【００４２】
「活性成分混合物」：同じ貯蔵用空間内部の複数の活性成分の存在。混合物は、液体、固体又は気体の形であり得る。液体又は気体混合物の場合、異なる活性成分の分子は、同じ貯蔵用空間の内部に分散され得、これは分子混合物とされる。
【００４３】
「オピオイドアゴニスト」：アヘンと同じ要領で少なくとも１つのオピオイド受容体に対し作用する活性成分。
【００４４】
「オピオイドアンタゴニスト」アヘンとは逆の形で少なくとも１つのオピオイド受容体に対し作用する活性成分。
【００４５】
「システムの初期起動」：初期投与を受けることを望む患者によって実施される、療法の投与システムの最初の起動。同じ療法の際にはシステムの初期起動は、一回しかあり得ない。
【００４６】
「システムの後続起動」：投与を受けることを望む患者によって実施される、療法の投与システムの後続する起動。同じ療法の際には、システムの起動は１回又は複数回あり得る。
【００４７】
「鼻腔内投与用携帯型装置」：患者が持ち運びでき、患者の可動性を実際に制限し得る負荷を構成しない装置。詳細には、この装置は、極めて容易に運搬できることから、例えば非常事態時など、この装置に頼らなければならない場合が起こり得るという蓋然性が存在するだけで、個別の機器内にこの装置を内蔵することの妥当性を示すことができる。この装置は、詳細には、ポケット、手、ポーチ、車のグローブボックス、ハンドバック、耐水及び／又は耐砂性カプセルなどの中に置くことができる。
【００４８】
「貯蔵用空間」：活性調合物を格納する閉鎖空間。閉鎖空間内では、外部との大気交換は乏しいか、さらには存在せず、短期的には、調合物の質的及び／又は量的変化を誘発し得ない。装置の使用に際して、この空間を外部と連通させることができる。
【００４９】
「連結手段」：貯蔵用空間及び分配手段を連通させることのできる要素アセンブリ。詳細には、これは、バルブなどの機械的障壁であり得る。
【００５０】
「信号処理ユニット」：情報提供手段と同時に連結手段にも接続されたエンティティ。情報提供手段は、信号処理ユニットにより評価される情報をこの信号処理ユニットに対して伝送し、ここでこれらの情報の働きは、実施された評価に応じて連結手段に向けて１つ以上の動作制御信号を信号処理ユニットが発出できるように構成又はプログラミングされている。
【００５１】
「過剰の呼吸抑制」：（場合に応じてＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分を伴う又は伴わない）ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時投与のメリット／リスク比が望ましいものでないような呼吸抑制状態。例えば、測定された生物学的パラメータが酸素飽和である場合、呼吸抑制は、酸素飽和値が８５％未満である場合に過剰であるとみなされ得る。例えば、生物学的パラメータが呼吸頻度である場合、呼吸頻度値が、毎分１２回の吸気／吸気サイクル未満である場合、呼吸抑制は過剰であるとみなすことができる。
【００５２】
「取外し可能な貯蔵用空間」：最終的に使用不能になることなく装置から取り出すことのできる貯蔵用空間。
【００５３】
「交換可能な貯蔵用空間」：装置とは独立した形で、現行の規則に応じて入手され得る貯蔵用空間。「交換可能な」とは、装置を再充填する目的で、取外され、適切な同じ活性成分（単複）を含む新たな貯蔵用空間により置換され得るという事実を意味する。
【００５４】
「鼻粘膜を通した透過に適応された活性調合物分配手段」：活性調合物を鼻粘膜と接触させることができるようにする要素又は要素アセンブリ。
【００５５】
「電源」：携帯型装置に対する電流の供給。この電流は、電池、バッテリ、コンデンサ、太陽エネルギー収集手段、患者のエネルギー（力学的エネルギー、体熱など）収集手段によって生成され得る。
【００５６】
オピオイドアゴニスト、さらにはベンゾジアゼピンのような鎮痛活性成分をベースとする療法に対するニーズが高いにもかかわらず、それらの価値は、その副作用、そして特に呼吸抑制によって制限されている。将来的には、以下の複数の観点から見て、これらの療法に一定数の改善が見られるはずである：
−  治療の人間工学の観点：安全確保された投与、容易な服用、非観血的投与、治療後の依存性の制限など。
−  財政的な観点：看護要員の介入の制限、入院期間の短縮、さらには入院不要、保健医療システムに対して影響を及ぼす悪用の削減、流通網のコスト削減など；
−  公衆衛生の観点：呼吸抑制の低減、乱用の制限など。
【００５７】
詳細には、かなり以前から、疼痛治療において使用される活性成分を、このような治療後の望ましくない副作用を同時に管理しながら、あらゆる医療機構外で、制御された形で、ただし自律的に、患者自身が投与できるようにする技術的解決法を入手可能にすることに対するニーズが感じられてきた。このニーズは、あらゆる治療センター、病院、診療所、看護センター、医務室などから離れたところにいる人、さらには医療要員から離れたところにいる人、例えば、兵士、ジャーナリスト、冒険家、探検家、猟師、ハイカー、登山家などにおいて、非常に顕著である。実際、これらの人々は、身体的無欠性の維持を危険にさらす客観的危険がかなり大きい場所に行きつくことが多く、外傷を受ける又はこうむるリスクがかなり高い。したがってこれらの人々は、疼痛が出現するあらゆる種類の状況を適応した製品の適切な投与により管理すると同時に、これらの製品自体の望ましくない副作用のために死亡すること、苦痛を受けることを回避できるようにする単純な治療的解決法を必要としている。
【００５８】
特にオピオイドによる治療の改善についてさまざまな研究班が研究作業を進めてきたが、それでも充分な成果は得られていない。
【００５９】
ある特許文献では、本発明者は、オピオイドアゴニストの効果に影響を及ぼすことなくオピオイドアゴニストの望ましくない効果を制限するためとしながら、オピオイドアゴニストとオピオイドアンタゴニストを結び付けている（例えば、特許文献１参照。）。フェンタニル／ナルトレキソン混合物を含む鼻スプレーが企図されている。服用回数を制限することができるようにする装置は、全く記載されておらず、アゴニストがひとたび代謝された時点での潜在的な副作用を制御する手段も全く記載されていない。
【００６０】
ＡｃｅＩＲｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ名義のある特許文献において、発明人は、口腔粘膜内のオピオイドアゴニスト投与に役立つことのできる投与用医療装置を提供している。セキュリティ装置が、オピオイドアゴニスト溶液を回収しようとする試みがあった場合のオピオイドアンタゴニストの流出を保証する（例えば、特許文献２参照。）。したがって、これは、流用の試みがあった場合にオピオイドアゴニスト組成物の効果を中和して、この組成物を使用不能にするセキュリティシステムである。正常な使用条件下では、オピオイドアゴニストとオピオイドアンタゴニストの間の混合は全く実施されず、アンタゴニストは全く投与されない。
【００６１】
フロリダ大学名義のある特許文献には、薬物動態学及び薬力学的データの獲得、アルゴリズム解析、そして次に複数の内容のものであり得る回答、で構成された複合システムが記載されている（例えば、特許文献３参照。）。酸素濃度計は、信頼性の高い異常検出装置とみなされておらず、それよりも他のプローグが選好される。その上、この装置はポータブル式であるとは思われない。
【００６２】
ＧＯ  ＭＥＤＩＣＡＬ名義のある特許文献では、オピオイドアゴニストの鼻腔内投与用医療装置が記載されている（例えば、特許文献４参照。）。アンタゴニストの取込みは全く企図されず、医療装置は、オピオイドアゴニスト溶液ならびにオピオイドアンタゴニスト以外の他の活性分子を含む。最後に、悪用を制限できるようにする装置は全く記載されず、「善意」の患者、すなわち組成物の流用を望むことのない患者のための服用調節システムのみが記載されている。
【００６３】
別の特許文献は、オピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアゴニストの鼻腔内投与方法、及び特にジェルの形での対応する投与用調合物に関する（例えば、特許文献５参照。）。この特許中で表明されている目的は、経口での生物学的利用能が不充分であった公知のいくつかの製品を使用して遭遇する問題点を回避することにあった。したがってこの特許の出願人は、鼻腔内投与のためにオピオイドアゴニスト又はオピオイドアンタゴニストを単独で含む溶液、ジェル、懸濁液及び軟膏を調合しようとした。
【００６４】
別のアプローチにおいては、ある特許文献は、粘膜レベルで作用する吸収促進剤と組合わせたオピオイドアゴニスト極性代謝物の鼻腔内調合物に関する（例えば、特許文献６参照。）。
【００６５】
さらに別の特許文献は、オピオイドアゴニストとオピオイドアンタゴニストの同時投与方法について論じている（例えば、特許文献７参照。）。アゴニストは、モルフィン、コデイン、フェンタニル類似体、ペンタゾシン、ブプレノルフィン、メタドン、エンセファリン類、ダイノルフィン類、エンドルフィン類、及び同じような挙動を示すオピオイドアルカロイド類及びオピオイドペプチド類の中から選択される。アンタゴニストは、ナルトレキソン、ナロキソン、エトルフィン、ジプレノルフィン、ジヒドロエトルフィン、ならびに同じ形の挙動を示すオピオイドアルカロイド類及びオピオイドペプチド類の中から選択される。製品は、マウスに対して腹腔内注射により投与されるが、経口、舌下、静脈内、筋内、皮下又は経皮投与用の調合物を調製する可能性にも言及されている。
【００６６】
さらに別の特許文献は、鼻腔内投与用に調合され得るオピオイドアゴニスト及びオピオイドアンタゴニストを含む組成物に関する（例えば、特許文献８参照。）。ここでは、アゴニストの効果の間にアンタゴニストの効果を保証するように粘膜上でその遊離を制御することができるようにするミクロスフェアを形成するため、例えば多糖などの基質の中にオピオイドアンタゴニストが包まれているという点に留意されたい。
【００６７】
鼻腔内投与用のシステム及び装置に関しては、アヘン製剤の鼻腔内送薬組成物を自己投与する能力を有する患者がこの組成の複数の単位用量の自己投与間の最小期間を制御する方法を保護することを目的とする、別の特許文献として公開された米国特許も同様に知られている（例えば、特許文献９参照。）。小びんの中に格納された単位用量は、各使用の後に、ただし或る既定の期間が経過した後にのみ単位用量を前進させるために再度回転し始めることのできるハブを中心とした星状支持体上に置かれている。星状支持体は、再び回転し始め小びんを前進させるために、恒常的に傾斜しているが、その進捗は、各投与間で算出を行なうマイクロプロセッサにより停止が制御されている金属バネ及び形状記憶合金製ワイヤによって制止される。ここで問題にされているのは、オピオイドアゴニストとオピオイドアンタゴニストの同時投与ではなく、また組成物の不適切な投与を妨げる別の制御形態でもない。実際、この装置では、アヘンを含む組成物の後続する用量の自己投与に耐える生理学的状態にないにもかかわらず、このような投与を行なうことが可能であり続ける。
【００６８】
要約すると、以上で言及した解決法のいずれも、言及された３つの側面全体を解決することができない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００６９】
【特許文献１】中国特許出願第１０２０６８６９７号
【特許文献２】米国特許出願公開第２００７／１８６，９２３号
【特許文献３】国際公開第２０１２／０２４，１０６号
【特許文献４】国際公開第９６／４０３３２号
【特許文献５】米国特許第４４６４３７８号明細書
【特許文献６】米国特許第５６２９０１１号明細書
【特許文献７】米国特許第５７６７１２５号
【特許文献８】国際公開第０１／５８４４７号
【特許文献９】米国特許第６９４８４９２号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００７０】
以下で説明される通り、本発明に係る装置は、以上で言及した問題を解決することができる。
【課題を解決するための手段】
【００７１】
本発明は、疼痛の管理における、システム及びこのようなシステムを内蔵する装置ならびに投与方法の使用に関する。以下の説明を通して、本発明に係る異なる目的が明らかになるものである。
【００７２】
本発明の実施の利点は、以下の通りである：
−  治療の人間工学に関しては：安全確保された投与、容易な服用、非観血的投与、治療後の依存性の制限など。
−  財政的な側面に関しては：看護要員の介入の制限、入院期間の短縮、保健医療システムに対して影響を及ぼす悪用の削減、調達コスト削減など；
−  公衆衛生の観点では：呼吸抑制の低減、乱用の制限など。
【００７３】
本発明は同様に、動物における疼痛の管理における、システム及びこのようなシステムを内蔵する装置ならびに投与方法の使用にも関する。この場合、患者／対象が動物であることから、投与は患者／対象によってではなく、飼い主／飼育者によって行なわれるものと理解される。
【００７４】
本発明は第１に、あらゆる医療機構外で自律的に患者自身によって実施されるための、少なくとも呼吸抑制副作用を有する活性成分群ＤＲに属する少なくとも１つの活性成分と、ＤＲ群の活性成分によって誘発され得る呼吸抑制に対抗する活性成分群ＡＤＲに属する少なくとも１つの活性成分の鼻腔内連続投与方法において、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分単独か又はＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記少なくとも１回の後続ステップの投与の選択が、１つ以上の情報提供手段に従属している、方法に関する。
【００７５】
一実施形態において、鼻腔内連続投与方法は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分とＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分単独か又はＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記少なくとも１つの後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【００７６】
一実施形態において、鼻腔内連続投与方法の初期ステップは、さらに、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与と同時にＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与を含む。
【００７７】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分がオピオイドである（したがって、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分が、例えばナロキソンなどのオピオイドにより誘発された呼吸抑制に対抗する活性成分である）場合、ＤＲ群のオピオイドが投与される場合には同時に例えばナロキソンなどのＡＤＲ群の活性成分を伴って又は伴わずにこれを投与することができる、と想定される。
【００７８】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分がベンゾジアゼピンである。したがって、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分が、例えばフルマゼニルなどのベンゾジアゼピンにより誘発される呼吸抑制に対抗する活性成分である）場合、ＤＲ群のベンゾジアゼピンが投与される場合には同時に例えばフルマゼニルなどのＡＤＲ群の活性成分を伴って又は伴わずにこれを投与することができる、と想定される。
【００７９】
一実施形態において、鼻腔内連続投与方法は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分単独の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【００８０】
一実施形態において、鼻腔内連続投与方法は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【００８１】
一実施形態において、鼻腔内連続投与方法は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分単独の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記後続するステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【００８２】
一実施形態において、鼻腔内連続投与方法は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【００８３】
一実施形態において、初期ステップも同様に、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【００８４】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与される。
【００８５】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置及び／又は時間計数手段である。
【００８６】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置及び時間計数手段である。
【００８７】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つのオキシメータ及び／又は呼吸頻度センサー及び／又は時間計数手段である。
【００８８】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つのオキシメータ及び呼吸頻度センサー及び時間計数手段である。
【００８９】
一実施形態において：
−  時間計数手段が閾値より短い投与間隔を標示した場合、後続鼻腔内投与ステップは、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる；
及び／又は
−  少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置が過剰の呼吸抑制を標示した場合、後続鼻腔内投与ステップは、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる；
及び
−  他の全ての場合において、後続鼻腔内投与ステップは、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる。
【００９０】
一実施形態において：
−  時間計数手段が閾値より短い投与間隔を標示した場合、後続鼻腔内投与ステップは、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる；
及び／又は
−  少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置が過剰の呼吸抑制を標示した場合、後続鼻腔内投与ステップは、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる；
及び
−  他の全ての場合において、後続鼻腔内投与ステップは、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の投与からなる。
【００９１】
本発明は同様に、疼痛治療において使用するための少なくとも呼吸抑制副作用を有する活性成分の群ＤＲに属する少なくとも１つの活性成分及びＤＲ群の活性成分によって誘発され得る呼吸抑制に対抗する活性成分の群ＡＤＲに属する少なくとも１つの活性成分にも関し、それらの使用は、あらゆる医療機構外で自律的に患者自身によって実施されるためのそれらの鼻腔内連続投与が、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分単独か又はＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記少なくとも１回の後続ステップの投与の選択が、１つ以上の情報提供手段に従属している、
ことを特徴としている。
【００９２】
本発明は同様に、疼痛の治療方法において使用するための少なくとも呼吸抑制副作用を有する活性成分の群ＤＲに属する活性成分において、あらゆる医療機構外で自律的に実施するための投与方法又は薬量決定にしたがって、ＤＲ群に活性成分により誘発され得る呼吸抑制に対抗する活性成分の群ＡＤＲに属する少なくとも１つの活性成分と併用して又は連続して経鼻投与されることを特徴とする活性成分であって、前記投与方法又は薬量決定が、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分単独か又はＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記少なくとも１回の後続ステップの投与の選択が、１つ以上の情報提供手段に従属している、
活性成分にも関する。
【００９３】
一実施形態において、疼痛の治療方法において使用するための活性成分は、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分が、ベンゾジアゼピン類からなる群の中から選択されており、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分がフルマゼニルであることを特徴とする。
【００９４】
一実施形態において、疼痛の治療方法において使用するための活性成分は、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分が、スフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分がナロキソンであることを特徴とする。
【００９５】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分がオピオイドである（したがって、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分が、例えばナロキソンなどのオピオイドにより誘発された呼吸抑制に対抗する活性成分である）場合、ＤＲ群のオピオイドが投与される場合には同時に例えばナロキソンなどのＡＤＲ群の活性成分を伴って又は伴わずにこれを投与することができる、と想定される。
【００９６】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分がベンゾジアゼピンである（したがって、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分が、例えばフルマゼニルなどのベンゾジアゼピンにより誘発される呼吸抑制に対抗する活性成分である）場合、ＤＲ群のベンゾジアゼピンが投与される場合には同時に例えばフルマゼニルなどのＡＤＲ群の活性成分を伴って又は伴わずにこれを投与することができる。と想定される。
【００９７】
一実施形態において、疼痛の治療方法において使用するための少なくとも呼吸抑制副作用を有する活性成分の群ＤＲに属する活性成分は、あらゆる医療機構外で自律的に患者自身が実施するための投与方法又は薬量決定にしたがって、ＤＲ群の活性成分により誘発され得る呼吸抑制に対抗する活性成分の群ＡＤＲに属する少なくとも１つの活性成分と併用して経鼻投与されることを特徴とし、前記投与方法又は薬量決定は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１回の活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分単独か又はＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記少なくとも１回の後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【００９８】
一実施形態において、疼痛の治療方法において使用するための少なくとも呼吸抑制副作用を有する活性成分の群ＤＲに属する活性成分は、あらゆる医療機構外で自律的に患者自身が実施するための投与方法又は薬量決定にしたがって、ＤＲ群に活性成分により誘発され得る呼吸抑制に対抗する活性成分の群ＡＤＲに属する少なくとも１つの活性成分と連続して経鼻投与されることを特徴とし、前記投与方法又は薬量決定は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分単独の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【００９９】
一実施形態において、前記投与方法又は薬量決定は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１００】
一実施形態において、前記投与方法又は薬量決定は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分単独の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１０１】
一実施形態において、前記投与方法又は薬量決定は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１０２】
一実施形態において、初期ステップも同様に、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１０３】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与される。
【０１０４】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置及び／又は時間計数手段である。
【０１０５】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置及び時間計数手段である。
【０１０６】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つのオキシメータ及び／又は呼吸頻度センサー及び／又は時間計数手段である。
【０１０７】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つのオキシメータ及び呼吸頻度センサー及び時間計数手段である。
【０１０８】
一実施形態において：
−  時間計数手段が閾値より短い投与間隔を標示した場合、後続鼻腔内投与ステップは、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる；
及び／又は
−  少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置が過剰の呼吸抑制を標示した場合、後続鼻腔内投与ステップは、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる；
及び
−  他の全ての場合において、後続鼻腔内投与ステップは、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる。
【０１０９】
一実施形態において：
−  時間計数手段が閾値より短い投与間隔を標示した場合、後続鼻腔内投与ステップは、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる；
及び／又は
−  少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置が過剰の呼吸抑制を標示した場合、後続鼻腔内投与ステップは、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる；
及び
−  他の全ての場合において、後続鼻腔内投与ステップは、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の投与からなる。
【０１１０】
一実施形態において、あらゆる医療機構外で自律的に患者自身が実施するための鼻腔内連続投与は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分単独か又はＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記少なくとも１回の後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１１１】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与される。
【０１１２】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分がオピオイドである（したがって、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分が、例えばナロキソンなどのオピオイドにより誘発された呼吸抑制に対抗する活性成分である）場合、ＤＲ群のオピオイドは同時に例えばナロキソンなどのＡＤＲ群の活性成分を伴って又は伴わずに投与される。
【０１１３】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与される。
【０１１４】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分がベンゾジアゼピンである（したがって、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分が、例えばフルマゼニルなどのベンゾジアゼピンにより誘発される呼吸抑制に対抗する活性成分である）場合、ＤＲ群のベンゾジアゼピンは同時に例えばフルマゼニルなどのＡＤＲ群の活性成分を伴って又は伴わずに投与される。
【０１１５】
一実施形態において、あらゆる医療機構外で自律的に患者自身が実施するための鼻腔内連続投与は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１１６】
一実施形態において、あらゆる医療機構外で自律的に患者自身が実施するための鼻腔内連続投与は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１１７】
一実施形態において、あらゆる医療機構外で自律的に患者自身が実施するための鼻腔内連続投与は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１１８】
一実施形態において、あらゆる医療機構外で自律的に患者自身が実施するための鼻腔内連続投与は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与ステップと、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の、少なくとも１回の後続鼻腔内投与ステップと、
を含み、
前記後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１１９】
一実施形態において、初期ステップも同様に、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１２０】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置及び／又は時間計数手段である。
【０１２１】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置及び時間計数手段である。
【０１２２】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つのオキシメータ及び／又は呼吸頻度センサー及び／又は時間計数手段である。
【０１２３】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つのオキシメータ及び呼吸頻度センサー及び時間計数手段である。
【０１２４】
一実施形態において：
−  時間計数手段が閾値より短い投与間隔を標示した場合、後続鼻腔内投与ステップは、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる；
及び／又は
−  少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置が過剰の呼吸抑制を標示した場合、後続鼻腔内投与ステップは、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる；
及び
−  他の全ての場合において、後続鼻腔内投与ステップは、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる。
【０１２５】
一実施形態において：
−  時間計数手段が閾値より短い投与間隔を標示した場合、後続鼻腔内投与ステップは、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる；
及び／又は
−  少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置が過剰の呼吸抑制を標示した場合、後続鼻腔内投与ステップは、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与からなる；
及び
−  他の全ての場合において、後続鼻腔内投与ステップは、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の投与からなる。
【０１２６】
本発明は、鼻腔内連続投与システムにも関する。
【０１２７】
この投与システムは、先に言及したものに類似する状況下で、隔離された人々にとって特に有用である。
【０１２８】
詳細には、本発明は、少なくとも呼吸抑制副作用を有する活性成分群ＤＲに属する少なくとも１つの活性成分と、ＤＲ群の活性成分によって誘発され得る呼吸抑制に対抗する活性成分群ＡＤＲに属する少なくとも１つの活性成分の鼻腔内連続投与システムにおいて、
−  （Ａ）医薬品投与を受けることを望む対象が行なった最初のシステム起動に応答した、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与であって、システムにより登録された初期投与を構成する投与と；
−  （Ｂ）後続医薬品投与を受けることを望む対象が行なった少なくとも一回の後続システム起動に応答した、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分か、又はＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の、初期投与に後続する少なくとも一回の投与と、
を含むシステムであって、
後続投与の選択が、１つ以上の情報提供手段に従属している、システムに関する。
【０１２９】
一実施形態において、システムは、
−  （ａ）医薬品投与を受けることを望む対象が行なった最初のシステム起動に応答した、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分とＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時投与であって、システムにより登録された初期投与を構成する投与と；
−  （ｂ）後続医薬品投与を受けることを望む対象が行なった少なくとも一回の後続システム起動に応答した、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分か、又はＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分とＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の、初期投与に後続する少なくとも一回の投与と、
を含み、
後続投与の選択が、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１３０】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与される。
【０１３１】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分がオピオイドである（したがって、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分が、例えばナロキソンなどのオピオイドにより誘発された呼吸抑制に対抗する活性成分である）場合、ＤＲ群のオピオイドは、同時に例えばナロキソンなどのＡＤＲ群の活性成分を伴って又は伴わずに投与される。
【０１３２】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分がベンゾジアゼピンである（したがって、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分が、例えばフルマゼニルなどのベンゾジアゼピンにより誘発される呼吸抑制に対抗する活性成分である）場合、ＤＲ群のベンゾジアゼピンは、同時に例えばフルマゼニルなどのＡＤＲ群の活性成分を伴って又は伴わずに投与される。
【０１３３】
一実施形態において、システムは、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与と、
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分単独の、初期投与に後続する少なくとも１回の鼻腔内投与と、
を含み、後続投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１３４】
一実施形態において、システムは、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の鼻腔内の初期投与と、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の、少なくとも１つの後続鼻腔内投与と、
を含み、前記後続ステップの投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１３５】
一実施形態において、システムは、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の初期鼻腔内投与と、
−  ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分単独の、初期投与に後続する少なくとも１回の鼻腔内投与と、
を含み、後続投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１３６】
一実施形態において、システムは、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の鼻腔内初期投与と、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の少なくとも１つの後続鼻腔内投与と、
を含み、後続投与の選択は、１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１３７】
一実施形態において、投与（Ａ）は同様に、少なくとも生物学的パラメータの測定を含む１つ以上の情報提供手段に従属している。
【０１３８】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置及び／又は時間計数手段である。
【０１３９】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置及び時間計数手段である。
【０１４０】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つのオキシメータ及び／又は呼吸頻度センサー及び／又は時間計数手段である。
【０１４１】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つのオキシメータ及び呼吸頻度センサー及び時間計数手段である。
【０１４２】
一実施形態において：
−  時限タイマーが閾値より短い投与間隔を標示した場合、後続投与は、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与で構成される；
及び／又は
−  少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置が過剰の呼吸抑制を標示した場合、後続投与は、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与で構成される；
及び
−  他の全ての場合において、後続投与は、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与で構成される。
【０１４３】
一実施形態において：
−  時限タイマーが閾値より短い投与間隔を標示した場合、後続投与は、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分で構成される；
及び／又は
−  少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置が過剰の呼吸抑制を標示した場合、後続投与は、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の投与で構成される；
及び
−  他の全ての場合において、後続投与は、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分の同時の投与で構成される。
【０１４４】
本発明は同様に、本発明に係る鼻腔内投与システムを内蔵する鼻腔内連続投与用携帯型医療装置に関する。
【０１４５】
一実施形態において、本発明に係る鼻腔内投与システムを内蔵する鼻腔内連続投与用携帯型医療装置は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分を含む噴霧可能な第１の活性調合物を格納する少なくとも１つの第１の貯蔵用空間と；
−  第１の活性調合物とは異なる噴霧可能な活性調合物を含み、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分を含む、少なくとも１つの第２の貯蔵用空間と；
−  信号処理ユニットと；
−  前記第１及び第２の貯蔵用空間それぞれの第１及び第２の活性調合物を、信号処理ユニットに対して作動的に接続された分配手段と連結する手段と；
−  信号処理ユニットに対して作動的に接続された１つ以上の情報提供手段と；
−  前記活性調合物を受けるべき対象があらゆる医療機構外で前記活性調合物を自己投与できるようにする制御手段と；
−  鼻粘膜を通した透過に適応された活性調合物の分配手段と；
−  自律的エネルギー源と、
を含み、
信号処理ユニット、連結手段、情報提供手段（単複）、及び制御手段は、情報提供手段（単複）に由来し信号処理ユニットが受信した１つ以上の信号に応じて、分配手段に対する第１の貯蔵用空間の第１の活性調合物の連結か、又は分配手段に対する第２の貯蔵用空間の第２の活性調合物の連結を可能にするように構成されている。
【０１４６】
一実施形態において、本発明に係る鼻腔内投与システムを内蔵する鼻腔内連続投与携帯型装置は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分とＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分とを混合物の形で含む噴霧可能な第１の活性調合物を格納する少なくとも１つの第１の貯蔵用空間と；
−  第１の活性調合物とは異なる噴霧可能な活性調合物を含み、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分を含む、少なくとも１つの第２の貯蔵用空間と；
−  信号処理ユニットと；
−  前記第１及び第２の貯蔵用空間それぞれの第１及び第２の活性調合物を、信号処理ユニットに対して作動的に接続された分配手段と連結する手段と；
−  信号処理ユニットに対して作動的に接続された１つ以上の情報提供手段と；
−  前記活性調合物を受けるべき対象があらゆる医療機構外で前記活性調合物を自己投与できるようにする制御手段と；
−  鼻粘膜を通した透過に適応された活性調合物の分配手段と；
−  自律的エネルギー源と、
を含み、
信号処理ユニット、連結手段、情報提供手段（単複）、及び制御手段は、１つの情報提供手段（単複）に由来し信号処理ユニットが受信した１つ以上の信号に応じて、分配手段に対する第１の貯蔵用空間の第１の活性調合物の連結か、又は分配手段に対する第２の貯蔵用空間の第２の活性調合物の連結を可能にするように構成されている。
【０１４７】
ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分がオピオイドである（したがって、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分が、例えばナロキソンなどのオピオイドにより誘発される呼吸抑制に対抗する活性成分である）場合、第１の活性調合物を含む第１の貯蔵用空間は、オピオイドの中から選択されるＤＲ群に由来する活性成分に加えて、例えばナロキソンであり得るＡＤＲ群に由来する活性成分を含むことができるものと想定される。
【０１４８】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時投与される場合、混合物の形で投与される。
【０１４９】
ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分がベンゾジアゼピンである（したがって、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分が、例えばフルマゼニルなどのベンゾジアゼピンにより誘発される呼吸抑制に対抗する活性成分である）場合、第１の活性調合物を含む第１の貯蔵用空間は、ベンゾジアゼピンの中から選択されるＤＲ群に由来する活性成分に加えて、例えばフルマゼニルであり得るＡＤＲ群に由来する活性成分を含むことができるものと想定される。
【０１５０】
一実施形態において、エネルギー源は電源である。
【０１５１】
一実施形態において、信号処理ユニットは、マイクロプロセッサを含む。
【０１５２】
一実施形態において、信号処理ユニットは、情報提供手段（単複）に由来する受信データを記憶するために１つ以上のメモリーゾーンに対し作動的に接続されている。
【０１５３】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置及び／又は時間計数手段である。
【０１５４】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置及び時間計数手段である。
【０１５５】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つのオキシメータ及び／又は呼吸頻度センサー及び／又は時間計数手段である。
【０１５６】
一実施形態において、情報提供手段は、少なくとも１つのオキシメータ、及び呼吸頻度センサー及び時間計数手段である。
【０１５７】
一実施形態において、活性調合物分配手段は、鼻ノズルであり、オキシメータ及び呼吸頻度センサーは、前記活性調合物の投与を受けなければならない対象から取得される生理学的値を測定又は計算するために、前記鼻ノズル上に位置している。
【０１５８】
一実施形態において、時間計数手段は、信号処理ユニットのマイクロプロセッサに組込まれている。
【０１５９】
一実施形態において、
−  少なくとも１つの生物学的パラメータの測定装置は、生物学的パラメータを読み取りかつ／又は計算し、信号処理ユニットに情報を送って、生理学的結果値をメモリーゾーン内に記憶し；
−  信号処理ユニットは、少なくとも１つの生物学的パラメータの測定装置に由来する情報を受信する際に、実際の時間値を取得しそれをメモリーゾーン内に記憶するために時間計数手段に問い合わせする。
【０１６０】
一実施形態において、
−  信号処理ユニットは、少なくとも１つの生物学的パラメータの測定装置（単複）に由来する取得した生理学的結果値とメモリーゾーン内に記憶された閾値との比較を行ない；
−  信号処理ユニットは、先行する投与以降に経過した時間的間隔を計算するために、メモリーゾーンに記憶された時間値と、比較の瞬間の時間計数手段に由来する受信し再更新された時間値とを比較し；
−  これらの比較の決定に応じて、信号処理ユニットは、連結手段に信号を送って、投与を受けるべき対象が制御手段を起動させ、活性調合物の１つを自己投与できるようにする。
【０１６１】
一実施形態において、
−  信号処理ユニットは、生理学的結果値が閾値より高く、先行投与以降充分な時間的間隔が経過したことを決定したならば、前記第１の活性調合物の後続投与を可能にするために連結手段に対して信号を送り、又は、
−  信号処理ユニットは、生理学的結果値が閾値より低いこと又は先行投与以降に経過した時間的間隔が不充分であることを決定したならば、前記第２の活性調合物の後続投与を可能にするために、連結手段に対して信号を送る。
【０１６２】
一実施形態において、貯蔵用空間は、取外し可能である。
【０１６３】
一実施形態において、貯蔵用空間は交換可能である。「交換可能」とは、それらを取り出して、同じ適切な活性成分（単複）を含む新しい貯蔵用空間で置換することができるということを意味する。
【０１６４】
一実施形態において、貯蔵用空間は取外し可能かつ、交換可能である。
【０１６５】
実際、以上で明記したように、医療装置は、所与の患者にその質的及び量的組成を適応させることのできる複数の活性調合物を内蔵する。個々の任意の投薬量の選択、ならびに個々の任意の活性成分（単複）の使用は、医療要員の裁量に基づくものであってよい。さらに、時間的間隔は、医療要員によって予め決定され得る。
【０１６６】
一実施形態において、医療装置にはさらに、患者信号装置が具備されている。
【０１６７】
一実施形態において、患者信号装置は、光信号からなる。
【０１６８】
本発明は、以下の図面の説明を読むことでより良く理解されるものである。
【図面の簡単な説明】
【０１６９】
【図１】本発明に係る装置の実施例である。
【図２】本発明に係る装置の機能スキーマである。
【発明を実施するための形態】
【０１７０】
図１：本発明に係る装置の実施例
図１は、本発明に係る鼻腔内投与用携帯型装置を例示する。第１の貯蔵用空間２は、ＤＲ群に由来する活性成分１２ａ及びＡＤＲ群に由来する活性成分１２ｂを含む第１の活性調合物１２を格納する。第２の貯蔵用空間３は、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分１１ａを含む第２の活性調合物１１を格納する。
信号処理ユニット４は、一方では連結手段５に接続され、前記連結手段は投与チャンバ５ａ、ゲート弁５ｃ、ゲート弁軸５ｂならびにそれぞれの貯蔵用空間２、３に接続された導管５ｄ、５ｅを含む。信号処理ユニット４は、同様に、オキシメータ６ｃ、呼吸頻度センサー６ｂならびにクロック６ａを含む情報提供手段６にも接続されている。
【０１７１】
装置１の使用に際して、ユーザーは、鼻ノズル７ａを鼻腔（図示せず）内に導入する。ここでは実施例においてオキシメータ６ｃ、頻度センサー６ｂである情報提供手段は、値を測定又は決定し、それらを信号処理ユニット４に通信することができる。この信号処理ユニットは、活性調合物１２の最後の投与以降に経過した期間を計算するために、クロック６ａとも通信できる。代替的には、信号処理ユニット４は、クロック、例えばＲＴＣ回路又は他の時間計数器を内蔵し、こうして別個のクロックを具備しないですむことができる。
【０１７２】
ユーザーが、図示されたこの実施例においては押しボタン８ａによって、制御手段８を活動化した場合、信号処理ユニット４は、情報提供手段６により伝送された情報に応じて、分配手段７（例えば鼻ノズル７ａそしてより厳密には分配用導管５ｆ）と第１の貯蔵用空間２との、又は分配手段７と第２の貯蔵用空間３との、連結手段５を介した連結を制御する。
【０１７３】
示された図において、連結には、信号処理ユニット４により決定される投与予定の製品に応じてチャンバの側壁に接して導管５ｄ、５ｅの一方を閉じるように回転軸５ｂの両側に揺動する、投与チャンバ５ａの内部で軸５ｂ上に組付けられたゲート弁５ｂの起動が含まれる。
【０１７４】
このとき、選定された調合物は、外部と連結されるために、分配用導管５ｆ内を循環し、出口１３から出て、鼻粘膜と接触する。
【０１７５】
常時、ユーザーは、例えばパイロットランプ９ａなどの患者信号手段９を介して、押しボタン６ａを活動化した時点で投与可能である調合物についての情報を取得することができる。
【０１７６】
このとき、ユーザーは、押しボタン６ａを活動化するか否かの決断を下すことができる。
【０１７７】
自律的エネルギー源１０は、装置全体に給電を行ない、例えば再充電可能又は不能の電池、又は太陽電池、又は他のあらゆる適切な供給源である。
【０１７８】
図２：本発明に係る装置の機能スキーマ
図２は、本発明に係る装置１の機能スキーマを表わす。
【０１７９】
ここでは、信号処理ユニット４が次のものに接続されていることが分かる：
−  情報提供手段６；
−  連結手段５；
−  制御手段８；
−  パイロットランプ９ａ。
【０１８０】
連結手段は、以下のものに接続されている：
−  貯蔵用空間２及び３；
−  分配手段７。
【０１８１】
装置１の使用に際して、情報提供手段は、信号処理ユニット４に対し、情報を通信する。
【０１８２】
ユーザーが制御手段８を活動化させた場合、信号処理ユニット４は、情報提供手段６によって伝送された情報に応じて、分配手段７と第１の貯蔵用空間２との、又は分配手段７と第２の貯蔵用空間３との、連結手段５を介した連結を制御する。
【０１８３】
自律的エネルギー源１０は、装置全体に給電を行ない、例えば再充電可能又は不能の電池、又は太陽電池、又は他のあらゆる適切な供給源である。
【０１８４】
本発明に係る医療装置１は、一療法の実施を望む患者によって使用されるためのものである。この装置は、先に言及した状況にある隔離された人によって使用される可能性がある。装置を使用するためには、患者は、その装備（例えばリュクサック）ならびに場合によってはそのケースから装置を迅速に出さなければならない。次に、患者は、例えば鼻ノズル７ａであり得る分配手段７を位置付けしなければならない。或る種の場合において、患者は、制御手段８を活動化した場合に自らに２つの調合物のうちのいずれが投与されるかを知るために、患者信号装置９（例えば光信号９ａであり得る）を参照する。最終的に、患者は、制御手段８を活動化させるだけでよく、この制御手段は、例えば押しボタン８ａ、機械的応力を受けるようになっている他のあらゆるタイプの装置、あるいはさらに、患者の声によって活動化させることのできる装置であり得る。過度に考える必要なく、患者は、装置を通して投与を実施することができる。患者は、自らの療法の枠内で、所望するだけの投与を求めることができる。したがって、この療法は、完全に安全確保され、したがってリスクのない、「必要に応じた」療法となる。
【０１８５】
医療装置は、所与の患者に質的及び量的組成を適応させることのできる複数の活性調合物１１及び１２を内蔵する。個々の任意の投薬量の選択ならびに、個々の任意の活性成分（単複）の使用は、医療要員の裁量に基づくものであり得る。例えばクロック６ａであり得る時間計数手段の持続時間（「ＤＲ活性成分／ＡＤＡ活性成分」の２回の服用間の最短持続時間）は、予め医療要員によって調節可能であり得る。
【０１８６】
医療装置１は、こうして、特に武力衝突、自然災害時における使用の枠内における難しい状況を単純化することができる。
【０１８７】
一実施形態において、本発明に係る鼻腔内投与システムを内蔵する鼻腔内連続投与用携帯型装置１は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分１２ａを含む噴霧可能な第１の活性調合物１２を格納する少なくとも１つの第１の貯蔵用空間２と；
−  第１の活性調合物とは異なる噴霧可能な活性調合物１１を含み、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分１１ａを含む、少なくとも１つの第２の貯蔵用空間３と；
−  信号処理ユニット４と；
−  前記第１の貯蔵用空間２及び第２の貯蔵用空間３それぞれの第１の活性調合物１２及び第２の活性調合物１１を、信号処理ユニット４に対して作動的に接続された分配手段７と連結する手段５と；
−  信号処理ユニット４に対して作動的に接続された１つ以上の情報提供手段６と；
−  前記活性調合物を受けるべき対象があらゆる医療機構外で前記活性調合物を自己投与できるようにする制御手段８と；
−  鼻粘膜を通した透過に適応された活性調合物の分配手段７と；
−  自律的エネルギー源１０と、
を含み、
信号処理ユニット４、連結手段５、情報提供手段（単複）６、及び制御手段８は、情報提供手段（単複）６に由来し信号処理ユニット４が受信した１つ以上の信号に応じて、分配手段７に対する第１の貯蔵用空間２の第１の活性調合物１２の連結か、又は分配手段７に対する第２の貯蔵用空間３の第２の活性調合物１１の連結を可能にするように構成されている。
【０１８８】
一実施形態において、本発明に係る鼻腔内投与システムを内蔵する鼻腔内連続投与用携帯型装置１は、
−  ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分１２ａとＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分１２ｂとを含む噴霧可能な第１の活性調合物１２を格納する少なくとも１つの第１の貯蔵用空間２と；
−  第１の活性調合物とは異なる噴霧可能な活性調合物１１を含み、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分１１ａを含む、少なくとも１つの第２の貯蔵用空間３と；
−  信号処理ユニット４と；
−  前記第１貯蔵用空間２及び第２貯蔵用空間３それぞれの第１活性調合物１２及び第２活性調合物１１を、信号処理ユニット４に対して作動的に接続された分配手段７と連結する手段５と；
−  信号処理ユニット４に対して作動的に接続された１つ以上の情報提供手段６と；
−  前記活性調合物を受けるべき対象があらゆる医療機構外で前記活性調合物を自己投与できるようにする制御手段８と；
−  鼻粘膜を通した透過に適応された活性調合物の分配手段７と；
−  自律的エネルギー源１０と、
を含み、
信号処理ユニット４、連結手段５、情報提供手段（単複）６、及び制御手段８は、情報提供手段（単複）６に由来し信号処理ユニット４が受信した１つ以上の信号に応じて、分配手段７に対する第１の貯蔵用空間２の第１の活性調合物１２の連結か、又は分配手段７に対する第２の貯蔵用空間３の第２の活性調合物１１の連結を可能にするように構成されている。
【０１８９】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分がオピオイドである（したがって、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分が、例えばナロキソンなどのオピオイドにより誘発された呼吸抑制に対抗する活性成分である）場合、第１の活性調合物１２を含む第１の貯蔵用空間２は、オピオイドの中から選択されるＤＲ群に由来する活性成分に加えて、例えばナロキソンであり得るＡＤＲ群に由来する活性成分を含むことができる。
【０１９０】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分がベンゾジアゼピンである（したがって、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分が、例えばフルマゼニルなどのベンゾジアゼピンにより誘発された呼吸抑制に対抗する活性成分である）場合、第１の活性調合物１２を含む第１の貯蔵用空間２は、ベンゾジアゼピンの中から選択されるＤＲ群に由来する活性成分に加えて、例えばフルマゼニルであり得るＡＤＲ群に由来する活性成分を含むことができる。
【０１９１】
一実施形態において、エネルギー源１０は電源である。
【０１９２】
一実施形態において、信号処理ユニット４は、マイクロプロセッサを含む。
【０１９３】
一実施形態において、信号処理ユニット４は、情報提供手段６（単複）に由来する受信データを記憶するために１つ以上のメモリーゾーンに対し作動的に接続されている。
【０１９４】
一実施形態において、情報提供手段６は、少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置及び／又は時間計数手段である。
【０１９５】
一実施形態において、情報提供手段６は、少なくとも１つの生物学的パラメータの少なくとも１つの測定装置及び時間計数手段である。
【０１９６】
一実施形態において、情報提供手段６は、少なくとも１つのオキシメータ６ｃ及び／又は呼吸頻度センサー６ｂ及び／又は時間計数手段である。
【０１９７】
一実施形態において、情報提供手段６は、少なくとも１つのオキシメータ６ｃ、及び呼吸頻度センサー６ｂ及び時間計数手段である。
【０１９８】
一実施形態において、活性調合物分配手段７は、鼻ノズル７ａであり、オキシメータ６ｃ及び呼吸頻度センサー６ｂは、前記活性調合物の投与を受けなければならない対象から取得される生理学的値を測定又は計算するために、前記鼻ノズル６ａ上に位置している。
【０１９９】
一実施形態において、時間計数手段は、信号処理ユニット４のマイクロプロセッサに組込まれている。
【０２００】
一実施形態において、
−  少なくとも１つの生物学的パラメータの測定装置は、生物学的パラメータを読み取りかつ／又は計算し、信号処理ユニット４に情報を送って、生理学的結果値をメモリーゾーン内に記憶し；
−  信号処理ユニット４は、少なくとも１つの生物学的パラメータの測定装置に由来する情報を受信する際に、実際の時間値を取得しそれをメモリーゾーン内に記憶するために時間計数手段に問い合わせする。
【０２０１】
一実施形態において、
−  信号処理ユニット４は、少なくとも１つの生物学的パラメータの測定装置（単複）に由来する取得した生理学的結果値とメモリーゾーン内に記憶された閾値との比較を行ない、
−  信号処理ユニット４は、先行する投与以降に経過した時間的間隔を計算するために、メモリーゾーンに記憶された時間値と、比較の瞬間の時間計数手段に由来する受信し再更新された時間値とを比較し；
−  これらの比較の決定に応じて、信号処理ユニット４は、連結手段５に信号を送って、投与を受けるべき対象が制御手段８を起動させ、活性調合物の１つを自己投与できるようにする。
【０２０２】
一実施形態において、
−  信号処理ユニット４は、生理学的結果値が閾値より高く、先行投与以降充分な時間的間隔が経過したことを決定したならば、前記第１の活性調合物１２の後続投与を可能にするために連結手段５に対して信号を送り、又は、
−  信号処理ユニット４は、生理学的結果値が閾値より低いこと又は先行投与以降に経過した時間的間隔が不充分であることを決定したならば、前記第２の活性調合物１１の後続投与を可能にするために、連結手段５に対して信号を送る。
【０２０３】
一実施形態において、貯蔵用空間は、取外し可能である。
【０２０４】
一実施形態において、貯蔵用空間は交換可能である。「交換可能」とは、それらを取り出して、同じ適切な活性成分（単複）を含む新しい貯蔵用空間で置換することができるということを意味する。
【０２０５】
一実施形態において、貯蔵用空間２及び３は取外し可能かつ、交換可能である。
【０２０６】
実際、以上で明記したように、医療装置１は、所与の患者にその質的及び量的組成を適応させることのできる複数の活性調合物を内蔵する。個々の任意の投薬量の選択、ならびに個々の任意の活性成分（単複）の使用は、医療要員の裁量に基づくものであってよい。さらに、時間的間隔は、医療要員によって予め決定され得る。
【０２０７】
一実施形態において、医療装置にはさらに、患者信号装置９が具備されている。
【０２０８】
一実施形態において、患者信号装置９は、光信号９ａからなる。
【０２０９】
ＤＲ及びＡＤＲ活性成分の用量に関しては、全ての用量が、平均体重を表わす約７０ｋｇの患者について推定されたものである。これらの用量は、特に患者の体重が異なる場合、変動し得る。これらの用量は同様に、動物の種に応じて適応させることができる。用量の適応は、当業者にとって周知である。
【０２１０】
以下の実施形態は、本発明に係る投与方法、疼痛治療における使用のための（疼痛治療で使用されることを目的とする）活性成分、本発明に係る投与システム、及びこのようなシステムを内蔵する携帯型装置に適用可能である。
【０２１１】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られる。
【０２１２】
一実施形態において、時間計数手段の閾値は１〜１０時間である。
【０２１３】
一実施形態において、時間計数手段の閾値は、４〜８時間である。
【０２１４】
一実施形態において、時間計数手段の閾値は、約６時間である。
【０２１５】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度、鼻腔内呼気酸素濃度、鼻腔内呼気二酸化炭素濃度及び呼吸頻度の測定からなる群の中から選択される。
【０２１６】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度の測定である。
【０２１７】
一実施形態において、酸素飽和度の測定の閾値は７０〜９０％である。
【０２１８】
一実施形態において、酸素飽和度の測定の閾値は８０〜９０％である。
【０２１９】
一実施形態において、酸素飽和度の測定の閾値は約８５％である。
【０２２０】
一実施形態において、生物学的パラメータの測定は、呼吸頻度の測定である。
【０２２１】
一実施形態において、呼吸頻度の測定の閾値は、毎分８〜１４サイクルである。
【０２２２】
一実施形態において、呼吸頻度の測定の閾値は、毎分８〜１２サイクルである。
【０２２３】
一実施形態において、呼吸頻度の測定の閾値は、毎分約１２サイクルである。
【０２２４】
一実施形態において、生物学的パラメータは、酸素飽和度及び呼吸頻度である。
【０２２５】
一実施形態において、活性成分は、噴霧可能な液体の形をしている。
【０２２６】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与される。
【０２２７】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する１つの活性成分のみが使用される。
【０２２８】
一実施形態において、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分は、同一である。
【０２２９】
一実施形態において、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分は、異なるものである。
【０２３０】
一実施形態において、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＡＤＲ群に由来する活性成分は、同一である。
【０２３１】
一実施形態において、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＡＤＲ群に由来する活性成分は、異なるものである。
【０２３２】
一実施形態において、ＤＲ群は、オピオイドアゴニスト活性成分で構成されており、ＡＤＲ群はオピオイドアンタゴニストで構成されている。
【０２３３】
一実施形態において、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分は、アルフェンタニル、アニレリジン、アポモルフィン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カルフェンタニル、コデイン、ジアモルフィン（「ヘロイン」）、デキシトロプロポキシフェン、ジヒドロモルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、レバロルファン、レボフェナシルモルファン、レボルファノール、メタドン、モルフィン、ナルブフィン、ナロルフィン、ノルレボファノール、オキシコドン、オキシモルフォン、ペンタゾシン、ペチジン、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、トラマドールなどからなる群の中から選択される。
【０２３４】
一実施形態において、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分は、スフェンタニル、フェンタニル、ジアモルフィン、ブプレノルフィン、及びカルフェンタニルからなる群の中から選択される。
【０２３５】
一実施形態において、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分は、スフェンタニルである。
【０２３６】
一実施形態において、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分は、ナロキソン及びナルトレキソンからなる群の中から選択される。
【０２３７】
一実施形態において、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分は、ナロキソンである。
【０２３８】
一実施形態において、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はスフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンである。
【０２３９】
一実施形態において、スフェンタニルの用量は２〜５０μｇであり、ナロキソンの用量は２〜５０ｍｇである。
【０２４０】
一実施形態において、スフェンタニルの用量は５〜３０μｇであり、ナロキソンの用量は５〜３０ｍｇである。
【０２４１】
一実施形態において、スフェンタニルの用量は１０〜２０μｇであり、ナロキソンの用量は１０〜２０ｍｇである。
【０２４２】
一実施形態において、スフェンタニルの用量は１０μｇであり、ナロキソンの用量は１０ｍｇである。
【０２４３】
一実施形態において、スフェンタニルの用量は１５μｇであり、ナロキソンの用量は１５ｍｇである。
【０２４４】
一実施形態において、スフェンタニルの用量は２０μｇであり、ナロキソンの用量は２０ｍｇである。
【０２４５】
一実施形態において、スフェンタニルとナロキソンの間の重量比は０．００００４〜０．０２５である。
【０２４６】
一実施形態において、スフェンタニルとナロキソンの間の重量比は約０．００１である。
【０２４７】
一実施形態において、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はスフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、スフェンタニルの投与にはつねに、ケタミンの同時投与が随伴している。
【０２４８】
一実施形態において、スフェンタニル、ナロキソン及びケタミンは混合物の形をしている。
【０２４９】
一実施形態において、スフェンタニルの用量は、１〜６０μｇであり、ケタミンの用量は１〜６０ｍｇであり、ナロキソンの用量は１〜６０ｍｇである。
【０２５０】
一実施形態において、スフェンタニルの用量は、１０〜５５μｇであり、ケタミンの用量は１０〜５５ｍｇであり、ナロキソンの用量は１０〜５５ｍｇである。
【０２５１】
一実施形態において、スフェンタニルの用量は１７〜５０μｇであり、ケタミンの用量は１７〜５０ｍｇであり、ナロキソンの用量は１７〜５０ｍｇである。
【０２５２】
一実施形態において、スフェンタニルの用量は１７μｇであり、ケタミンの用量は１７ｍｇであり、ナロキソンの用量は１７ｍｇである。
【０２５３】
一実施形態において、スフェンタニルの用量は３７．５μｇであり、ケタミンの用量は３７．５ｍｇであり、ナロキソンの用量は３７．５ｍｇである。
【０２５４】
一実施形態において、スフェンタニルの用量は５０μｇであり、ケタミンの用量は５０ｍｇであり、ナロキソンの用量は５０ｍｇである。
【０２５５】
一実施形態において、スフェンタニルとナロキソンの間の重量比、ならびにケタミンとナロキソンの間の重量比は、それぞれ、０．０００３４〜０．００２９及び０．３４〜２．９である。
【０２５６】
一実施形態において、スフェンタニルとナロキソンの間の重量比は約０．００１であり、ケタミンとナロキソンの間の重量比は約１である。
【０２５７】
一実施形態において、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンである。
【０２５８】
一実施形態において、フェンタニルの用量は１０〜１５０μｇであり、ナロキソンの用量は２〜５０ｍｇである。
【０２５９】
一実施形態において、フェンタニルの用量は３０〜１２０μｇであり、ナロキソンの用量は５〜３０ｍｇである。
【０２６０】
一実施形態において、フェンタニルの用量は５０〜１００μｇであり、ナロキソンの用量は１０〜２０ｍｇである。
【０２６１】
一実施形態において、フェンタニルの用量は５０μｇであり、ナロキソンの用量は１０ｍｇである。
【０２６２】
一実施形態において、フェンタニルの用量は７５μｇであり、ナロキソンの用量は１５ｍｇである。
【０２６３】
一実施形態において、フェンタニルの用量は１００μｇであり、ナロキソンの用量は２０ｍｇである。
【０２６４】
一実施形態において、フェンタニルとナロキソンの間の重量比は０．０００２〜０．０７５である。
【０２６５】
一実施形態において、フェンタニルとナロキソンの間の重量比は約０．００５である。
【０２６６】
一実施形態において、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はジアモルフィンであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンである。
【０２６７】
一実施形態において、ジアモルフィンの用量は０．１〜２０ｍｇであり、ナロキソンの用量は２〜５０ｍｇである。
【０２６８】
一実施形態において、ジアモルフィンの用量は１〜１０ｍｇであり、ナロキソンの用量は５〜３０ｍｇである。
【０２６９】
一実施形態において、ジアモルフィンの用量は２〜４ｍｇであり、ナロキソンの用量は１０〜２０ｍｇである。
【０２７０】
一実施形態において、ジアモルフィンの用量は２ｍｇであり、ナロキソンの用量は１０ｍｇである。
【０２７１】
一実施形態において、ジアモルフィンの用量は３ｍｇであり、ナロキソンの用量は１５ｍｇである。
【０２７２】
一実施形態において、ジアモルフィンの用量は４ｍｇであり、ナロキソンの用量は２０ｍｇである。
【０２７３】
一実施形態において、ジアモルフィンとナロキソンの間の重量比は０．０２〜１０である。
【０２７４】
一実施形態において、ジアモルフィンとナロキソンの間の重量比は約０．２である。
【０２７５】
一実施形態において、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はブプレノルフィンであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンである。
【０２７６】
一実施形態において、ブプレノルフィンの用量は０．１〜３０ｍｇであり、ナロキソンの用量は０．１〜５ｍｇである。
【０２７７】
一実施形態において、ブプレノルフィンの用量は１〜１５ｍｇであり、ナロキソンの用量は０．３〜３ｍｇである。
【０２７８】
一実施形態において、ブプレノルフィンの用量は２〜８ｍｇであり、ナロキソンの用量は０．５〜２ｍｇである。
【０２７９】
一実施形態において、ブプレノルフィンの用量は２ｍｇであり、ナロキソンの用量は０．５ｍｇである。
【０２８０】
一実施形態において、ブプレノルフィンの用量は４ｍｇであり、ナロキソンの用量は１ｍｇである。
【０２８１】
一実施形態において、ブプレノルフィンの用量は６ｍｇであり、ナロキソンの用量は１．５ｍｇである。
【０２８２】
一実施形態において、ブプレノルフィンの用量は８ｍｇであり、ナロキソンの用量は２ｍｇである。
【０２８３】
一実施形態において、ブプレノルフィンとナロキソンの間の重量比は０．０２〜３００である。
【０２８４】
一実施形態において、ブプレノルフィンとナロキソンの間の重量比は約４である。
【０２８５】
一実施形態において、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はカルフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンである。
【０２８６】
一実施形態において、カルフェンタニルの用量は７０〜１９００μｇであり、ナロキソンの用量は０．３〜３．７ｍｇである。
【０２８７】
一実施形態において、カルフェンタニルの用量は１４０〜１４００μｇであり、ナロキソンの用量は０．５〜３．０ｍｇである。
【０２８８】
一実施形態において、カルフェンタニルの用量は３５０〜１０００μｇであり、ナロキソンの用量は０．７〜２．０ｍｇである。
【０２８９】
一実施形態において、カルフェンタニルの用量は３５０μｇであり、ナロキソンの用量は０．７０ｍｇである。
【０２９０】
一実施形態において、カルフェンタニルの用量は７００μｇであり、ナロキソンの用量は１．４ｍｇである。
【０２９１】
一実施形態において、カルフェンタニルの用量は１０００μｇであり、ナロキソンの用量は２ｍｇである。
【０２９２】
一実施形態において、カルフェンタニルとナロキソンの間の重量比は０．０１９〜６．６である。
【０２９３】
一実施形態において、カルフェンタニルとナロキソンの間の重量比は約０．５である。
【０２９４】
一実施形態において、ＤＲ群の活性成分を含まない活性調合物中、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、ナロキソンの用量は１〜４０ｍｇである。
【０２９５】
一実施形態において、ＤＲ群の活性成分を含まない活性調合物中、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、ナロキソンの用量は５〜２０ｍｇである。
【０２９６】
少なくとも１つのＤＲ活性成分がブプレノルフィンである場合、ＤＲ群の活性成分を含まない活性調合物中、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、ナロキソンの用量は３〜７ｍｇである。
【０２９７】
一実施形態において、ＤＲ群は、ベンゾジアゼピン類で構成され、ＡＤＲ群はベンゾジアゼピン類のアンタゴニストによって構成されている。
【０２９８】
一実施形態において、ベンゾジアゼピン類は、ロラゼパム、ミダゾラム及びフルニトラゼパムで構成される群の中から選択される。
【０２９９】
一実施形態において、ベンゾジアゼピン類のアンタゴニストはフルマゼニルである。
【０３００】
一実施形態において、ベンゾジアゼピンはロラゼパムであり、ベンゾジアゼピン類のアンタゴニストはフルマゼニルである。
【０３０１】
一実施形態において、ロラゼパムの用量は２〜５ｍｇである。
【０３０２】
一実施形態において、ベンゾジアゼピンはミダゾラムであり、ベンゾジアゼピン類のアンタゴニストはフルマゼニルである。
【０３０３】
一実施形態において、ミダゾラムの用量は３．５〜１０ｍｇである。
【０３０４】
一実施形態において、ベンゾジアゼピンはフルニトラゼパムであり、ベンゾジアゼピン類のアンタゴニストはフルマゼニルである。
【０３０５】
一実施形態において、フルニトラゼパムの用量は２〜１０ｍｇである。
【０３０６】
一実施形態において、ＤＲ群の活性成分を含まない活性調合物中、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はフルマゼニルであり、フルマゼニルの用量は０．１〜１ｍｇである。
【０３０７】
一実施形態において、ＤＲ群の活性成分を含まない活性調合物中、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はフルマゼニルであり、フルマゼニルの用量は０．６〜１ｍｇである。
【０３０８】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分はベンゾジアゼピン類の中から選択され、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分を含む活性調合物はＡＤＲ群の活性成分を含まない。
【０３０９】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分はロラゼパムであり、ロラゼパムを含む活性調合物はフルマゼニルを含まない。
【０３１０】
一実施形態において、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分はミダゾラムであり、ミダゾラムを含む活性調合物はフルマゼニルを含まない。
【０３１１】
一実施形態において、ＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分はフルニトラゼパムであり、フルニトラゼパムを含む活性調合物はフルマゼニルを含まない。
【０３１２】
一実施形態において、ＤＲ群は、オピオイドアゴニスト活性成分で構成され、ＡＤＲ群は、オピオイドアンタゴニスト活性成分で構成され、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分が投与される場合には、それは、同時にＡＤＲ群の活性成分と共に投与される。
【０３１３】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与され、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はスフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンである。スフェンタニルの用量は１７〜５０μｇであり、ナロキソンの用量は１７〜５０ｍｇである。
【０３１４】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与され、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はスフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、スフェンタニルの用量は１７〜５０μｇであり、ナロキソンの用量は１７〜５０ｍｇであり、スフェンタニルの投与にはつねに、同時にケタミンの投与が随伴し、スフェンタニルとケタミンは、混合物の形をしており、ケタミンの用量は１７〜５０ｍｇである。
【０３１５】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与され、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、フェンタニルの用量は５０〜１００μｇであり、ナロキソンの用量は１０〜２０ｍｇである。
【０３１６】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与され、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はジアモルフィンであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、ジアモルフィンの用量は２〜４ｍｇであり、ナロキソンの用量は１０〜２０ｍｇである。
【０３１７】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与され、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はブプレノルフィンであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、ブプレノルフィンの用量は２〜８ｍｇであり、ナロキソンの用量は０．５〜２ｍｇである。
【０３１８】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与され、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はカルフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、カルフェンタニルの用量は３５０〜１０００μｇであり、ナロキソンの用量は０．７〜２．０ｍｇである。
【０３１９】
一実施形態において、ＤＲ群は、オピオイドアゴニスト活性成分で構成され、ＡＤＲ群は、オピオイドアンタゴニスト活性成分で構成され、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分が投与される場合には、それは、ＡＤＲ群の活性成分無しで投与される。
【０３２０】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はスフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、スフェンタニルの用量は１７〜５０μｇであり、ナロキソンの用量は１７〜５０ｍｇである。
【０３２１】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はスフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、スフェンタニルの用量は１７〜５０μｇであり、ナロキソンの用量は１７〜５０ｍｇであり、スフェンタニルの投与にはつねに、同時にケタミンの投与が随伴し、スフェンタニルとケタミンは、混合物の形をしており、ケタミンの用量は１７〜５０ｍｇである。
【０３２２】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、フェンタニルの用量は５０〜１００μｇであり、ナロキソンの用量は１０〜２０ｍｇである。
【０３２３】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はジアモルフィンであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、ジアモルフィンの用量は２〜４ｍｇであり、ナロキソンの用量は１０〜２０ｍｇである。
【０３２４】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はブプレノルフィンであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、ブプレノルフィンの用量は２〜８ｍｇであり、ナロキソンの用量は０．５〜２ｍｇである。
【０３２５】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はカルフェンタニルであり、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はナロキソンであり、カルフェンタニルの用量は３５０〜１０００μｇであり、ナロキソンの用量は０．７〜２．０ｍｇである。
【０３２６】
一実施形態において、ＤＲ群は、ベンゾジアゼピン類で構成され、ＡＤＲ群は、ベンゾジアゼピン類のアンタゴニストで構成され、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分が投与される場合には、それは、同時にＡＤＲ群の活性成分と共に投与される。
【０３２７】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与され、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はミダゾラムであり、ミダゾラムの用量は３．５〜１０ｍｇであり、ＤＲ群の活性成分を含まない活性調合物中で、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はフルマゼニルであり、フルマゼニルの用量は０．６〜１ｍｇである。
【０３２８】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与され、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はロラゼパムであり、ロラゼパムの用量は２〜５ｍｇであり、ＤＲ群の活性成分を含まない活性調合物中で、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はフルマゼニルであり、フルマゼニルの用量は０．６〜１ｍｇである。
【０３２９】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、ＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分及びＡＤＲ群に由来する少なくとも１つの活性成分は、同時に投与される場合、混合物の形で投与され、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はフルニトラゼパムであり、フルニトラゼパムの用量は２〜１０ｍｇであり、ＤＲ群の活性成分を含まない活性調合物中で、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はフルマゼニルであり、フルマゼニルの用量は０．６〜１ｍｇである。
【０３３０】
一実施形態において、ＤＲ群は、ベンゾジアゼピン類で構成され、ＡＤＲ群は、ベンゾジアゼピン類のアンタゴニストで構成され、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分が投与される場合には、それは、ＡＤＲ群の活性成分無しで投与される。
【０３３１】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はミダゾラムであり、ミダゾラムの用量は３．５〜１０ｍｇであり、ＤＲ群の活性成分を含まない活性調合物中で、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はフルマゼニルであり、フルマゼニルの用量は０．６〜１ｍｇである。
【０３３２】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はロラゼパムであり、ロラゼパムの用量は２〜５ｍｇであり、ＤＲ群の活性成分を含まない活性調合物中で、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はフルマゼニルであり、フルマゼニルの用量は０．６〜１ｍｇである。
【０３３３】
一実施形態において、生物学的パラメータの測度は、各投与に付随して鼻腔内に導入される少なくとも１つの生物学的パラメータの測定用装置を用いて得られ、時間計数手段の閾値は４〜８時間であり、生物学的パラメータの測度は、酸素飽和度と呼吸頻度であり、初期ステップの際及び少なくとも１回の後続ステップの際に使用されるＤＲ群に由来する活性成分（単複）は同一であり、ＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はフルニトラゼパムであり、フルニトラゼパムの用量は２〜１０ｍｇであり、ＤＲ群の活性成分を含まない活性調合物中で、ＡＤＲ群の少なくとも１つの活性成分はフルマゼニルであり、フルマゼニルの用量は０．６〜１ｍｇである。
【０３３４】
一実施形態において、活性調合物の少なくとも１つは、その膜通過及び生物学的利用能の特性を修飾する形態で、少なくとも１つの医薬活性成分を含む。
【実施例】
【０３３５】
この実施例は、本発明に係る医療装置１の使用例を示す。
【０３３６】
装置の技術的特徴
−  ２つの取外し可能な貯蔵用空間
−  第１の活性調合物１２を含む第１の貯蔵用空間２：
【表１】
2018506405.tif 000003
【０３３７】
各用量で使用される調合物の量は、０．２ｍｌであり、したがって、この活性調合物１２は、スフェンタニル（３７．５μｇ／用量）／ケタミン（３７．５ｍｇ／用量）／ナロキソン（３７．５ｍｇ／用量）の形で約５０回分の用量を含む。
−  活性調合物１１を含む第２の貯蔵用空間３
【表２】
2018506405.tif 000004
【０３３８】
各用量で使用される調合物の量は０．２ｍｌであり、したがって、この活性調合物１１は、ナロキソン（１５ｍｇ／用量）の形で、約５０回分の用量を含む。
−  生物学的パラメータを測定する２つの装置：オキシメータ６ｃ（酸素飽和度を測定、閾値８５％）及び呼吸頻度センサー６ｂ（閾値：毎分１２回の呼気／呼気サイクル）；
−  時間計数装置：クロック６ａ（閾値：６時間）；
−  患者信号装置９：オキシメータ６ｃ又は呼吸頻度センサー６ｂの閾値の１つ又はクロック６ａの閾値が、スフェンタニルの再投与に否定的である場合には、パイロットランプ９ａが装置１上で点灯する。
その時から、患者は、制御手段８が活動化された場合に自らに投与されるものが何かを認識することになる。患者は、制御手段８を活動化させるか否かの決断を下すことができる。
【０３３９】
療法の推移
−  Ｔ＝０において、患者は、あらゆる医療機構外で、初回として、装置１の制御手段８を起動させる：すなわち、患者は活性調合物１２を自己投与する。
−  Ｔ＝３時間の時点において、患者は、自らの鼻孔の１つの中に装置１の鼻ノズル７ａを導入する。約２０秒後に、パイロットランプ９ａが点灯し、患者に対し、クロック（そして潜在的にはその生物学的パラメータ）が活性調合物１２の投与を禁じていることを標示する：患者には、活性調合物１１を自己投与するか又は何も自己投与しないという選択肢がある。
−  Ｔ＝６．１時間の時点において、患者は、自らの鼻孔の１つの中に装置のノズルを導入する。約２０秒後に、パイロットランプ９ａが点灯し、患者に対し、患者の２つの生物学的パラメータのうちの少なくとも１つが活性調合物１２の投与を禁じていることを標示する：患者には、活性調合物１１を自己投与するか又は何も自己投与しないという選択肢がある。
−  Ｔ＝８時間の時点において、患者は、自らの鼻孔の１つの中に装置のノズルを導入する。約２０秒後、パイロットランプ９ａは消灯したままにとどまる：患者は活性調合物１２を自己投与することができる。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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