(57)【要約】  本開示は、生体アミン輸送体、すなわち、ドーパミン輸送体（ＤＡＴ）、セロトニン輸送体（ＳＥＲＴ）、及びノルエピネフリン輸送体（ＮＥＴ）のアミン再取り込み機能を阻害する、縮合二環式ヘテロ環の特定のアミン誘導体に関する。本開示の化合物は、完全または部分的な最大効力を備えたドーパミン（ＤＡ）、セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン、５−ＨＴ）、及びノルエピネフリン（ＮＥ）の再取り込みの強力阻害剤である。３つの生体アミンすべての再取り込み阻害において部分的な最大効力を備えた該化合物は、本明細書では部分的三重取り込み阻害剤（ＰＴＲＩ）と呼ばれる。本開示の化合物は、うつ病、疼痛、ならびに薬物乱用及び薬物乱用の再発、ならびにコカイン、メタンフェタミン、ニコチン、及びアルコール等の物質依存症の治療に有用である。本要約は、特定の技術分野での検索の目的のための選別手段を意図とし、本発明を限定することを意図しない。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
2018509377.tif 000095
（Ｉ）
で表される化合物であって、式中、
ｎは、０、１、または２であり；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ1は、ヘテロ環であり；
Ｒ2は、Ｈまたは低級アルキル基であり；
Ａｒは、フェニルまたはヘテロ環基であり；
Ｒ3は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ4は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ3及びＲ4は、一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒ5は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであることを特徴とする化合物、
その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【請求項２】
式（Ｉ）：
2018509377.tif 000096
（Ｉ）
であって、式中、
ｎは、０、１、または２であり；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ1は、ヘテロ環であり；
Ｒ2は、Ｈまたは低級アルキル基であり；
Ａｒは、
（ａ）フェニルもしくは置換フェニル；または
（ｂ）各々が任意に置換される、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択されるヘテロアリールであり；
Ｒ3は、
（ａ）Ｈ、アルキル、もしくはシクロアルキル；
（ｂ）フェニルもしくは置換フェニル；または
（ｃ）各々が任意に置換される、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択されるヘテロアリール；
（ｄ）各々が任意に置換される、ベンジル、フェネチルから選択されるアラルキル；
（ｅ）各々が任意に置換される、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−フラニルメチル、３−フラニルメチル、２−ピロリルメチル、３−ピロリルメチル、２−ピリジルエチル、３−ピリジルエチル、４−ピリジルエチル、２−チエニルエチル、３−チエニルエチル、２−フラニルエチル、３−フラニルエチル、２−ピロリルエチル、３−ピロリルエチル、及びヘテロアリールが２つ以上のヘテロ原子を含むヘテロアリールアルキルなどのヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ4は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、または、ジアルキルアミノであり；
Ｒ3及びＲ4は、一緒になって３〜９個の原子からなる炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒ5は：
（ａ）Ｈ、低級アルキル、もしくはアリール基；
（ｂ）ハロゲン；または
（ｃ）ヒドロキシル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノである、
請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【請求項３】
Ｒ1が、
（ａ）各々が任意に置換される、インドリル、インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル（ｇ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イルから選択されるベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリニル、１，３−ジヒドロインドール−２−オニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル（ｘ）シンノリニル、及びプリニルから選択される二環式芳香族ヘテロ環；
（ｂ）各々が任意に置換される、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、及び縮合芳香族ヘテロ環から選択される単環式芳香族ヘテロ環；ならびに
（ｃ）各々が任意に置換される、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、イソインドリン−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル；または
（ｄ）各々が任意に置換される、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル及びアゼチジニルから選択される飽和ヘテロ環、アゼパニル、ジアゼパニル、ならびに、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンズアゼパニル、ベンゾジアゼパニルなどの縮合ヘテロ環、
からなる群から選択されるヘテロ環である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩ）：
2018509377.tif 000097
（ＩＩ）
を有し、式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａｒ、ｎ、及びｍは、請求項１で定義される通りであり、
2018509377.tif 000098
は、二環式ヘテロ環を表し、ここで、Ｘは、窒素または炭素原子であり；Ｌ及びＥは、それぞれが独立して、ＣＲ’Ｒ’’、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択され；Ｊ及びＧは、それぞれが独立して、ＣＲ’及びＮから選択され；
Ｒ’及びＲ’’の存在は、それぞれが独立して、水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＣＲ’、ＣＲ’Ｒ’’、及びＮＲ14から選択され；Ｑは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ’、Ｃ＝Ｏ、ＣＲ’Ｒ’’’、及びＣＲ15から選択され；Ｍは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ’、ＣＲ’Ｒ’’’、及びＣＲ16から選択され；Ａは、ＮＲ’、ＣＲ’Ｒ’’、及びＣＲ17から選択され；
Ｒ14は、Ｈ、低級アルキル、アシル、スルホニル、アリール、またはヘテロアリールであり；Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17は、それぞれが独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；
Ｒ’’’の存在は、それぞれが独立して、水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または、Ｒ’’’の存在は、それぞれが介在炭素原子と一緒になって、適切な原子価のために不飽和でもよい６員環を構成する、
請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【請求項５】
式（ＩＩＩ）
2018509377.tif 000099
（ＩＩＩ）
を有し、式中、Ｒ11は、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ12は、アリール、ヘテロアリール、またはアルキル基であり、Ｒ13は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである、
請求項４に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【請求項６】
式（ＩＶ）
2018509377.tif 000100
（ＩＶ）
を有し、式中、Ｒ11は、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ12は、アリール、ヘテロアリール、またはアルキル基であり、Ｒ13は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｒ14は、Ｈ、低級アルキル、アシル、スルホニル、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17は、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである、
請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【請求項７】
式（Ｖ）
2018509377.tif 000101
（Ｖ）
を有し、式中、Ｒ11は、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ12は、アリール、ヘテロアリール、またはアルキル基であり、Ｒ13は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｒ14は、Ｈ、低級アルキル、アシル、スルホニル、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17は、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｗは、ＣＨまたはＮである、
請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【請求項８】
式（ＶＩ）
2018509377.tif 000102
（ＶＩ）
を有し、式中、Ｒ11は、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ12は、アリール、ヘテロアリール、またはアルキル基であり、Ｒ13は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；Ｒ15及びＲ16は、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｒ17は、Ｈ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、低級アルキル、またはアルコキシ基である、
請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【請求項９】
式：
2018509377.tif 000103
で表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
2018509377.tif 000104
から選択される式で表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
2018509377.tif 000105
で表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
2018509377.tif 000106
から選択される式で表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
２−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１６）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１７）；
Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（２１）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−アミン（２４）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（２９）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（３０）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（ピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン（３９）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−（メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（４１）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キナゾリン−４−アミン（４８）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（キノリン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（５０）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（５５）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）キナゾリン−４−アミン（６４）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（６６）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（６７）；
２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（６９）；
２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（７０）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（７７）；
５−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）インドリン−２−オン（７８）；
２−（（２−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（８０）；
２−（（２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（８１）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（インドリン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（８４）；
２−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（８８）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（８９）；
２−（２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（９１）；
Ｎ−ベンズヒドリル−２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（９２）；
２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン（９３）；
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（９４）；
２−（（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（９６）；
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（９８）；
２−（（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（９９）；
Ｎ−（２−シクロへキシル−２−フェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１００）；
Ｎ−（２−シクロへキシル−２−フェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１０２）；
２−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１０５）；
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１０６）；
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１１０）；
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１１７）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１１８）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１２３）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−７−フルオロ−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン塩酸塩（１２４）；
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１２９）；
２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１３０）；
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１３１）；
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１３４）；
Ｎ−（２，３−ジフェニルプロピル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１３６）；
２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１３７）；
Ｎ−（５−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド（１３８）；
２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１４０）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（キノリン−８−イル）キナゾリン−４−アミン（１４１）；
Ｎ−（２，３−ジフェニルプロピル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１４２）；
２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１５１）；
２−（（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（１５２）；
１−（２−（（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）シクロヘキサノール（１５３）；
２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１５６）；
Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１５７）；
２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−フェネチルキナゾリン−４−アミン（１６０）；
（Ｓ）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１６２）；
２−（６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１６３）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルプロピル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６４）；
Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６５）；
Ｎ−（１，３−ジフェニルプロピル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６６）；
Ｎ−（１，３−ジフェニルプロピル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６７）；
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−２−フェニルブチル）キナゾリン−４−アミン（１６８）；
Ｎ−（３−メチル−２−フェニルブチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６９）；
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（（（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）メチル）−１−フェニルシクロプロパンカルボキサミド（１７１）；
Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１７２）；
Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）−２−（６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）キナゾリン−４−アミン（１７４）；
２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェノキシ−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１７７）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルプロピル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１７８）；
Ｎ−（２−シクロプロピル−２−フェニルエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１７９）；
Ｎ−（２−ベンジル−３−フェニルプロピル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１８２）；
２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン（１８４）；
２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１８５）；
２−（（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１−フェニルエタノール（１８６）；
Ｎ−（２−メトキシ−２−フェニルエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１８７）；
２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニルブチル）キナゾリン−４−アミン（１８８）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（イソインドリン−２−イル）キナゾリン−４−アミン（１８９）；
２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（９Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１９０）；
２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１９１）；
Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−Ｎ３−（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）−２−フェニルプロパン−１，３−ジアミン（１９２）；
２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１９３）；
Ｎ−（２−シクロペンチル−２−フェニルエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１９４）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１９５）；
Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−Ｎ２−（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン（１９６）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１９９）；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（７−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（２００）；
２−（６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−メチル−２−フェニルブチル）キナゾリン−４−アミン（２０１）；
Ｎ−（２，２−ビス（４−フルオロフェニル）エチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（２０３）からなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【請求項１４】
2018509377.tif 000107
から選択される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
構造：
2018509377.tif 000108
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、及びそれらの混合物、ならびに医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
うつ病、疼痛、または、物質に対する依存症に罹患した患者の治療方法であって、有効量の請求項１６に記載の医薬組成物を、前記患者に投与する工程を含むことを特徴とする、方法
【請求項１８】
うつ病、疼痛、または、物質に対する依存症に罹患した患者の治療方法であって、請求項１に記載の化合物もしくは組成物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、及びそれらの混合物のうちの少なくとも１つの有効量を、前記患者に投与する工程を含むことを特徴とする、方法。
【請求項１９】
前記物質が、コカイン、メタンフェタミン、ニコチン、及びアルコールからなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年１２月５日に出願された米国仮出願第６２／０８７，９８３号の利益を主張する。該仮出願は、参照することによりその全体が完全に本明細書に組み込まれる。
【０００２】
連邦政府資金による研究開発の記載
本発明は、国立衛生研究所国立薬物乱用研究所による認可番号ＤＡ０２９９６２の下、政府支援によりなされた。政府は、本発明に特定の権利を有する。
【背景技術】
【０００３】
ドーパミン、セロトニン、及びノルエピネフリンは、ヒトの脳における３つの重要な神経伝達物質である。これら神経伝達物質の細胞外濃度は、膜結合性輸送体であるドーパミン輸送体（ＤＡＴ）、セロトニン輸送体（ＳＥＲＴ）、及びノルエピネフリン輸送体（ＮＥＴ）による、該神経伝達物質の神経間隙からの再取り込みによって調節される。
【０００４】
モノアミン神経伝達機能の機能不全は、うつ病等の多くのＣＮＳ（中枢神経系）疾患に関与している（例えば、Ｃｈａｒｎｅｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，５９，１１−１４（１９９８）；Ｄｅｌｇａｄｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，６１（Ｓｕｐｐｌ  ６），７−１１（２０００）；Ｒｅｓｓｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｅｐｒｅｓｓ．Ａｎｘｉｅｔｙ，１２（Ｓｕｐｐｌ  １），２−１９（２０００）；Ｈｉｒｓｃｈｆｅｌｄ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，６１（Ｓｕｐｐｌ  ６），４−６（２０００）；Ｐｒｉｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ  ２０，１１０７−１１３０（２０１１）参照）。選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）及びデュアルセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）は、抗うつ薬として広く用いられている。該ＳＳＲＩ及びＳＮＲＩは、しかしながら、作用の発現が遅く、症状の改善まで治療に数週間かかり、また、一部の阻害剤は、不眠症や性的不全等の副作用を引き起こす。さらに、かなりの数の患者が現在入手可能な抗うつ薬に反応しない。
【０００５】
内因性ＤＡ、５−ＨＴ、及びＮＥのレベルの減少は、脊髄及び脊柱レベルの両方で急性及び慢性疼痛における役割を果たすことが示唆されている（Ｒｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐａｉｎ  １００，１−６（２００２））。これら神経伝達物質の再取り込み阻害剤は、従って、これら神経伝達物質のシナプス前の取り込みを防止し、下行性疼痛抑制経路の持続的活性化につなげることによって痛みを和らげることができる（Ｚｈｕｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．５５０，３５−４８（１９９１））。薬理学的研究で、ＤＡ、５−ＨＴ、及びＮＥの再取り込みを同時に阻害する薬物は、単一または二重の薬物より広い範囲の鎮痛をもたらしうることが示唆されている（Ｈａｃｈｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，４，２８５−３４２（２０１１）参照）。実際、三重再取り込み阻害剤ｂａｃｉｆａｃｉｄｉｎｅを用いた研究は、これが、急性、持続性、及び慢性疼痛モデルにおいて、抗アロディニア及び抗知覚過敏活性を備えた抗侵害受容剤として有効であることを示している（Ｂａｓｉｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．３２１，１２０８−１２２５（２００７））。さらに、ｂａｃｉｆａｃｉｄｉｎｅは、疼痛治療のための臨床試験で評価されている。
【０００６】
以前の研究（Ａｎａｎｔｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２，２２２５−２２２８（２００２）；Ｒｏｔｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎａｐｓｅ，４３，２６８−２７４（２００２）；Ｐａｒｉｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．３２６，２８６−２９５（２００８）；Ｒｏｔｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．３２９，７１８−７２８（２００９）；Ｚｈｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎａｐｓｅ，６５，１２５１（２０１１））におけるドーパミン輸送体の弱い部分的阻害剤の特定にもかかわらず、ドーパミン、セロトニン、及びノルエピネフリンの再取り込み阻害剤として効果的に機能しうる該化合物は、分かりにくいままである。従って、３つの神経伝達物質すべてに対して選択性の再取り込み阻害剤に対する必要性が依然として存在する。該３つの輸送体間の阻害能の有利なバランスに加えて、アロステリックまたは他の機構によって該再取り込みの阻害に最大下の効力を有する化合物は、神経伝達物質の状態に応じて該神経伝達物質のレベルを正常化するそれらの能力のために、完全に有効な阻害剤に対して治療上の利点を提供しうる。
【０００７】
概要
本発明の目的（複数可）によれば、本明細書に具体化され広く記載される通り、本発明は、一態様において、ドーパミン、セロトニン、及びノルエピネフリンの再取り込み阻害剤ならびにその製造及び使用方法に関する。
【０００８】
本開示は、新たな三重再取り込み阻害剤の合成及び薬理学的プロファイルに関する。式（Ｉ）：
2018509377.tif 000002
（Ｉ）
で表され、式中、ｎは０、１、または２であり；ｍは０、１、または２であり；Ｒ1はヘテロ環であり；Ｒ2はＨまたは低級アルキル基であり；Ａｒはフェニルまたはヘテロ環基であり；Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり；Ｒ4は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；Ｒ3及びＲ4は一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成し；Ｒ5は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである化合物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物を開示する。
【０００９】
また、医薬的に許容される担体ならびに上記開示された式Ｉの化合物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、及びそれらの混合物のうちの少なくとも１つを含む医薬組成物を開示する。
【００１０】
また、うつ病、疼痛、または、コカイン、メタンフェタミン、ニコチン、及びアルコールを含むがこれらに限定されない物質に対する依存症に罹患した患者の治療方法であって、上記開示された式Ｉの化合物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、及びそれらの混合物のうちの少なくとも１つの有効量を当該患者に投与することを含む方法を開示する。
【００１１】
また、ドーパミン輸送体、セロトニン輸送体、及びノルエピネフリン輸送体を含むがこれらに限定されないモノアミン輸送体に対するモノアミン輸送体リガンドの結合の阻害方法を開示する。
【００１２】
また、少なくとも１つのモノアミン輸送体活性の阻害方法を開示する。
【００１３】
また、式Ｉの化合物の調製方法を開示する。例えば、該方法は、２，４−ジクロロキナゾリンをアミンと反応させ、続いてヘテロ環式化合物とカップリングさせることを含みうる。
【００１４】
本開示のさらなる他の目的及び利点は、単に最良の形態の例として好適な実施形態のみが示され説明されている以下の詳細な説明から当業者には容易に明らかになろう。理解されるように、本開示は他の及び異なる実施形態が可能であり、そのいくつかの詳細は、本開示から逸脱することなく、種々の明白な点で修正することができる。従って、該説明は本質的に例示であって、限定ではないと見なされるべきである。
【００１５】
本明細書に組み込まれかつ本明細書の一部を構成する添付の図面は、いくつかの態様を例示し、該説明とともに本発明の原理を説明する役割を果たす。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１Ａ】１成分モデルに適合させたときの、化合物８４及びＳＲＩ−３０８３５が部分的に［3Ｈ］ＤＡの取り込みを阻害し、ＳＲＩ−３１３３５が完全に［3Ｈ］ＤＡの取り込みを阻害することを示す代表的なデータを示す。
【図１Ｂ】２成分モデルに適合させたときの、化合物８４及びＳＲＩ−３０８３５が部分的に［3Ｈ］ＤＡの取り込みを阻害し、ＳＲＩ−３１３３５が完全に［3Ｈ］ＤＡの取り込みを阻害することを示す代表的なデータを示す。
【図２】ラット脳シナプトソームにおける化合物５５による［3Ｈ］ＤＡ、［3Ｈ］５−ＨＴ、及び［3Ｈ］ＮＥの阻害を示す代表的なデータを示す。
【図３Ａ】化合物５５及びＳＲＩ−２９７８６による［3Ｈ］ＤＡの取り込みに対する［3Ｈ］ＷＩＮ３５４２８の結合の阻害を比較する代表的なデータを示す。
【図３Ｂ】本明細書の下記表７に示す化合物についてのＤＡＴ結合Ｅmaxに対するＤＡＴ取り込みＥmaxの代表的な相関プロットを示す。
【図４Ａ】ＤＡＴ媒介［3Ｈ］ＭＰＰ+放出に対する５００ｎＭの化合物２１及び５０ｎＭの化合物５５の影響を示す代表的なデータを示す。
【図４Ｂ】Ｄ−アンフェタミン誘発［3Ｈ］ドーパミン放出に対する５００ｎＭの化合物２１及び５０ｎＭの化合物５５の影響を示す代表的なデータを示す。
【図５Ａ】［3Ｈ］ＤＡの取り込みに対する化合物５５の影響を示す代表的なデータを示す。
【図５Ｂ】［3Ｈ］ＤＡの蓄積に対する化合物５５の影響を示す代表的なデータを示す。
【図６Ａ】［3Ｈ］ＤＡの取り込みに対するコカインの影響を示す代表的なデータを示す。
【図６Ｂ】［3Ｈ］ＤＡの蓄積に対するコカインの影響を示す代表的なデータを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明のさらなる利点は、一部分において以下の説明に記載され、一部分においては該説明から明らかであり、または、本発明の実施によって知ることができる。本発明の利点は、添付の特許請求の範囲において具体的に指摘される要素及び組合せによって実現ならびに達成されるであろう。上記の一般的な説明及び以下の詳細な説明の両方は例示及び説明のために過ぎず、請求される本発明を限定するものではないことを理解されたい。
【００１８】
詳細な説明
本発明は、以下の発明の詳細な説明及びそこに含まれる実施例を参照することによってより容易に理解することができる。
【００１９】
本発明の化合物、組成物、製品、システム、装置、及び／または方法を開示ならびに説明する前に、特に断りのない限りそれらが特定の合成方法に限定されず、または特に断りのない限りそれらが特定の試薬に限定されず、それ自体は当然異なる場合があることを理解されたい。また、本明細書で用いられる用語は、単に特定の態様を説明する目的のためであり、限定することを意図しないことを理解されたい。本明細書に記載のものと類似または同等の任意の方法及び材料が本発明の実施または試験において使用することができるが、例示的な方法及び材料を以下に記載する。
【００２０】
本発明の態様は特定の法定分類、例えば、システムの法定分類に記載及び請求されうるものの、これは単に便宜のためであって、当業者であれば本発明の各態様が任意の法定分類に記載及び請求されうるということが理解されよう。特に明記しない限り、本明細書に記載の任意の方法または態様は、その段階が特定の順序で実行されることが必要であると解釈されることを意図するものでは決してない。従って、方法の請求項が、当該段階が特定の順序に限定されることを当該請求項または説明で特に述べていない場合、いかなる態様においても順序が推測されることを意図するものでは決してない。これは、段階や工程の配列に関する論理の問題、文法構成や句読点から導かれる単純な意味、または本明細書に記載の態様の数や種類を含む、解釈に関する任意の可能な非明示的基準について成り立つ。
【００２１】
本出願を通して、種々の刊行物が参照される。これら刊行物の開示は、参照することによって全体として本出願に組み込まれ、本出願が関連する最先端の技術をさらに十分に説明する。開示の参考文献はまた、当該参考文献が依拠される文中に論じられるそれらに含まれる材料について、参照することによって個々にかつ具体的に本明細書に組み込まれる。本発明が、先行発明によってかかる刊行物に先行する権利がないという承認として解釈されるべきものは本明細書にはない。さらに、本明細書で提供される刊行日は、実際の刊行日と異なる場合があり、独立した確認が必要な場合がある。
【００２２】
Ａ．定義
以下の記載は、本発明を説明するために用いられる各種用語の定義である。これらの定義は、個々にまたはより大きな群の一部として、具体的な例において特に限定しない限り、本明細書を通してそれらが使用される限り当該用語に対して適用される。
【００２３】
本明細書及び添付の特許請求の範囲で用いられる単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上明らかにそうでないことを指示しない限り、複数の指示対象を含む。従って、例えば、「ａ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｇｒｏｕｐ（官能基）」、「ａｎ  ａｌｋｙｌ（アルキル）」、または「ａ  ｒｅｓｉｄｕｅ（残基）」への言及は、２つ以上のかかる官能基、アルキル、または残基の混合物等を含む。
【００２４】
範囲は、本明細書において、「約」１つの特定値から、及び／または「約」別の特定値までとして表示されうる。かかる範囲が表示される場合、別の態様は、該１つの特定値から、及び／または該別の特定値までを含む。同様に、先行詞「約」の使用によって値が近似値として表現される場合、該特定値は別の態様を形成することが理解されよう。さらに、該範囲の各々の終点は、他方の終点に関連して、及び他方の終点とは独立しての両方で重要であることが理解されよう。また、本明細書で開示される多くの値があり、各値はまた、本明細書では、該値自体に加えて、「約」該特定値として開示されることが理解される。例えば、「１０」の値が開示される場合、「約１０」もまた開示される。また、２つの特定の単位間の各単位もまた開示されることが理解される。例えば、１０及び１５が開示される場合、１１、１２、１３、及び１４もまた開示される。
【００２５】
本明細書及び結びの特許請求の範囲において、組成物中の特定の要素または成分の重量部への言及は、当該組成物または重量部が表示される製品中の該要素もしくは成分と、任意の他の要素もしくは成分の間の重量関係を示す。従って、成分Ｘを２重量部及び成分Ｙを５重量部含む配合物において、Ｘ及びＹは、重量比２：５で存在し、該配合物にさらなる成分が含まれているかどうかにかかわらず、かかる比で存在する。
【００２６】
成分の重量パーセント（ｗｔ．％）は、そうでないと特に述べられていない限り、該成分が含まれる処方または組成物の合計重量に基づく。
【００２７】
本明細書で用いられる「ｏｐｔｉｏｎａｌ（任意的）」または「ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ（任意に）」という用語は、続いて記載される事象または状況が、生じても生じなくてもよいこと、ならびに、当該記述が当該事象または状況が生じる例及びそれが生じない例を含むことを意味する。
【００２８】
本明細書で用いられる「ｓｕｂｊｅｃｔ（対象）」という用語は、脊椎動物、例えば、哺乳類、魚類、鳥類、爬虫類、または両生類でありうる。従って、本明細書に開示の方法の対象は、ヒト、非ヒト霊長類、ウマ、ブタ、ウサギ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ネコ、モルモット、またはげっ歯類でありうる。該用語は特定の年齢や性別を示さない。従って、雌雄を問わず、成体及び新生対象、ならびに胎児を含めることが意図される。一態様において、該対象は哺乳類である。患者とは、疾患または障害に罹った対象を指す。「ｐａｔｉｅｎｔ（患者）」という用語は、ヒト及び家畜対象を含む。開示の方法のいくつかの態様において、該対象は、当該投与段階に先立って１つ以上の障害の治療の必要があると診断されている。様々な態様において、該１つ以上の障害はＣＮＳ障害である。
【００２９】
本明細書で用いられる「ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（治療）」という用語は、疾患、病態、または障害を治癒、改善、安定化、または予防する目的での患者の医学的管理を指す。この用語は、積極的治療、すなわち、疾患、病態、または障害の、特に改善に向けた治療を含み、また、原因治療、すなわち、関連する疾患、病態、または障害の原因の除去に向けた治療も含む。さらに、この用語は、姑息的治療、すなわち、疾患、病態、または障害の治癒ではなく症状の軽減のために設計される治療；予防的治療、すなわち、関連する疾患、病態、または障害の進行を最小限にすることまたは部分的もしくは完全に抑制することに向けた治療；及び補助的治療、すなわち、関連する疾患、病態、または障害の改善に向けた別の特異的療法を補うために採用される治療を含む。様々な態様において、該用語は、哺乳類（例えば、ヒト）を含む対象の任意の治療を含むとともに、（ｉ）疾患に罹患しやすい素因を有する可能性があるが、まだそれに罹患していると診断されていない対象において当該疾患の発病を予防すること；（ｉｉ）該疾患の抑制、すなわち、その進行を停止すること；または（ｉｉｉ）該疾患の軽減、すなわち、該疾患の退行をもたらすことを含む。一態様において、該対象は霊長類等の哺乳類であり、さらなる態様において、該対象はヒトである。「対象」という用語はまた、飼いならされた動物（例えば、ネコ、イヌ等）、家畜（例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ等）、及び実験動物（例えば、マウス、ウサギ、ラット、モルモット、ミバエ等）を含む。
【００３０】
本明細書で用いられる「ｐｒｅｖｅｎｔ（予防する）」または［ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ（予防すること）」という用語は、とりわけ事前の活動によって、何かの発生を防止すること、回避すること、取り除くこと、未然に防ぐこと、停止すること、または妨害することを指す。本明細書で、ｒｅｄｕｃｅ（減らす）、ｉｎｈｉｂｉｔ（抑制する、阻害する）、またはｐｒｅｖｅｎｔ（予防する）が用いられる場合、特に断りのない限り、他の２つの単語の使用もまた明示されることが理解される。
【００３１】
本明細書で用いられる「ｄｉａｇｎｏｓｅｄ（診断された）」という用語は、当業者、例えば、医師によって検診に供され、本明細書に開示の化合物、組成物、または方法によって診断または治療されうる疾患に罹患していることが認められたことを意味する。開示の方法のいくつかの態様において、当該対象は、当該投与段階に先立ってＣＮＳ障害の治療の必要があると診断されている。本明細書で用いられる「障害の治療の必要があると特定される」という表現または同様のものは、該障害の治療の必要性に基づいた対象の選択を指す。該特定は、一態様において、該診断を行う者とは異なる者によって実施されうることが企図される。さらなる態様において、該投与は、その後投与を行う者によって実施されうることもまた企図される。
【００３２】
本明細書で用いられる「ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ（投与すること）」及び「ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（投与）」という用語は、対象に医薬品を供給する任意の方法を指す。かかる方法は当業者には周知であり、経口投与、経皮投与、吸入による投与、経鼻投与、局所投与、膣内投与、点眼投与、耳内投与、脳内投与、直腸内投与、ならびに静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、及び皮下投与等の注射を含む非経口投与が挙げられるが、これらに限定されない。投与は連続的または断続的でありうる。様々な態様において、製剤は治療的に投与されうる；すなわち、既存の疾患または状態を治療するために投与されうる。さらなる様々な態様において、製剤は予防的に投与されうる；すなわち、疾患または状態の予防のために投与されうる。
【００３３】
「ｔｒｅａｔｉｎｇ（治療すること）」という用語は、該疾患、障害、または状態を軽減すること、すなわち、該疾患、障害、及び／または状態の退行を引き起こすことを指す。「ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ（予防すること）」という用語は、疾患、障害、または状態の、該疾患、障害、及び／または状態に罹患しやすい素因を有する可能性があるが、まだそれに罹患していると診断されていないヒトまたは動物での発生を予防すること；及び／または該疾患、障害、または状態を抑制すること、すなわち、その進行を停止することを指す。
【００３４】
本明細書で用いられる「ｃｏｎｔａｃｔｉｎｇ（接触すること）」という用語は、開示の化合物ならびに細胞、標的受容体、または他の生物学的実体を、該化合物が当該標的（例えば、受容体、細胞等）の活性に、直接；すなわち、該標的自体と相互に作用することによって、または間接的に；すなわち、該標的の活性が依存している別の分子、補助因子、因子、またはタンパク質と相互に作用することによって、影響を与えることができるような方法で一緒にすることを指す。
【００３５】
本明細書で用いられる「ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ（有効量）」及び「ａｍｏｕｎｔ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ（有効な量）」という用語は、所望の結果を達成するのに十分な量、または望ましくない状態に効果を生じるのに十分な量を指す。例えば、「ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ（治療有効量）」とは、所望の治療結果を達成するのに十分な量、または望ましくない症状に効果を生じるのに十分な量であるが、有害な副作用を引き起こすには一般に足りない量を指す。任意の特定の患者についての特異的な治療有効用量レベルは、治療される障害及び該障害の重症度；使用される特定の組成物；当該患者の年齢、体重、全身状態、性別、及び食事；投与の時間；投与経路；使用される特定の化合物の排出速度；治療期間；使用される特定の化合物と併用で、または同時に使用される薬物、ならびに医療分野で周知の同様の因子を含む様々な因子に依存する。例えば、化合物の投与量を、所望の治療効果を達成するために必要とされる投与量より低いレベルで始め、所望の効果が達成されるまで用量を徐々に増やすことは、当業者が備えている技術の十分範囲内である。必要に応じて、有効１日用量は、投与のために複数の投与量に分けることができる。その結果として、単回投与組成物は、かかる量、または該１日用量を構成するためのその約数を含むことができる。該用量は、何らかの禁忌の場合には、個々の医師によって調整されうる。用量は変化させることができ、１つ以上の１日用量投与で、１日または数日投与することができる。所定のクラスの医薬品についての適切な用量への指針は文献に見出すことができる。さらなる様々な態様において、製剤は、「ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃａｌｌｙ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ（予防有効量）」；すなわち、疾患または状態の予防に有効な量で投与されうる。
【００３６】
本明細書で用いられる「ＩＣ50」とは、生物学的過程、または、タンパク質、サブユニット、細胞小器官、リボ核タンパク質等を含む過程の成分の５０％阻害に必要とされる物質（例えば、化合物または薬物）の濃度を指すことを意図する。一態様において、ＩＣ50は、本明細書の他の箇所でさらに定義されるインビボでの５０％阻害に必要とされる物質の濃度を指すことができる。さらなる態様において、ＩＣ50は、物質の半数（５０％）阻害濃度（ＩＣ）を指す。
【００３７】
「アリール」という用語は、環部分に６〜１２個の炭素原子を有する単環式または二環式芳香族炭化水素基、例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル、及びジフェニル基を指し、これらの各々は置換されてもよい。該アリール基用の典型的な置換の一部としては、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロゲン置換アルキル、アルコキシ、ハロゲン置換アルコキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アリール、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、アルカノイル、スルファモイル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノ（アルキル、アルカノイル、シクロアルキル、アリール、及びアロイル基等の基を有していてもよい）、モルホリニルカルボニルアルケニル、モルホリニルカルボニルアルキル、ピロリル、プラゾリル（ｐｒａｚｏｌｙｌ）、ジヒドロピラゾリル、イミアゾリル（ｉｍｉａｚｏｌｙｌ）、トリアゾリル、ピリジル、オキソ基を有していてもよいピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アミジノ、グアニジノ、またはヘテオ環（ｈｅｔｅｏｃｙｃｌｉｃ）基が挙げられる。
【００３８】
「アルキル」という用語は、炭素原子数１〜６、さらにより典型的には炭素原子数１〜４の直鎖または分岐鎖未置換炭化水素基を指す。適切なアルキル基の例としては、メチル、エチル、及びプロピルが挙げられる。分岐アルキル基の例としては、イソプロピル及びｔ−ブチルが挙げられる。
【００３９】
アルコキシ基は典型的には１〜６個の炭素原子を含む。適切なアルコキシ基は、典型的には１〜６個の炭素原子を含み、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、及びブトキシが挙げられる。
【００４０】
「アルケニル」という用語は、典型的には３〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖未置換炭化水素基を指す。
【００４１】
「アラルキル」またはアルキルアリールという用語は、アルキル基を介して直接結合されたアリール基、例えば、ベンジルまたはフェネチルを指す。
【００４２】
「シクロアルキル」という用語は、典型的には３〜９個の炭素原子を含む環状炭化水素の環系を指し、典型例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、及びシクロへプチルである。
【００４３】
「シクロアルキルアルキル」という用語は、アルキル置換環状炭化水素の環系を指し、該環状炭化水素は典型的には３〜６個の炭素原子を含み、典型例はシクロプロピルアルキルである。
【００４４】
「ヘテロアリール」という用語は、１つ以上のヘテロ原子を有する５員または６員の芳香環を指す。ヘテロアリール基の例は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルであって、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
【００４５】
「ヘテロアリールアルキル」という用語は、アルキル基を介して直接結合されたヘテロアリール基を指す。
【００４６】
「ヘテロシクロ」という用語は、任意に置換される飽和もしくは不飽和の芳香族または非芳香族環状基、例えば、３〜７員の単環式の環を指す。該ヘテロ環基のヘテロ原子を含む各環は、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択される１、２、または３つのヘテロ原子を有してよく、該窒素及びイオウのヘテロ原子はまた、任意に酸化されてもよく、該窒素のヘテロ原子はまた、任意に四級化されてもよい。Ｎ−ヘテロシクロ基の例は、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル及びイミダゾリジニル、１，２，３−トリアゾール、ならびに１，２，４−トリアゾールである。Ｏ−ヘテロ環基の例は、フラニル及びピラニルである。Ｓ−ヘテロ環基の例は、チオピラン及びチオフェンである。ＮとＯをともに含むヘテロ環基の例は、モルホリニル、オキサゾール、及びイソオキサゾールである。ＮとＳをともに含むヘテロ環基の例は、チオモルホリン、チアゾール、及びイソチアゾールである。
【００４７】
ハロ基の例は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、及びＩである。ハロアルキル基の例はトリフルオロメチルである。
【００４８】
本明細書に記載の化合物は、それらの天然の同位体存在度及び非天然存在度の両方の原子を含みうる。従って、本開示の化合物は、特に断りのない限り、当該分子の種々の可能な原子におけるすべての光学異性体及び立体異性体に関することが理解される。本開示の化合物は、１つ以上の原子が天然に通常見られる原子質量または原子番号とは異なる原子質量または原子番号を有する原子で置換されるという事実を別にすれば、記載のものと同一である、同位体標識された、または同位体置換された化合物でありうる。本発明の化合物に組み込まれうる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、及び塩素の同位体、例えば、それぞれ、2Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、35Ｓ、18Ｆ、及び36Ｃｌが挙げられる。化合物はさらに、それらのプロドラッグを含み、上記同位体及び／または他の原子の他の同位体を含む当該化合物または当該プロドラッグの医薬的に許容される塩は、本発明の範囲内である。特定の同位体標識された本発明の化合物、例えば、3Ｈ及び14Ｃ等の放射性同位体が組み込まれたものは、薬物及び／または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化、すなわち、3Ｈ、及び炭素１４、すなわち、14Ｃ同位体は、それらの調製の容易さ及び可検出性のために特に好ましい。さらに、重水素、すなわち2Ｈ等の重同位体による置換は、より高い代謝安定性がもたらす特定の治療上の利点、例えば、インビボ半減期の延長または必要用量の低減をもたらすことができ、それ故状況次第で好まれる場合がある。同位体標識された本発明の化合物及びそのプロドラッグは、一般には、以下の手順を、非同位体標識試薬を容易に入手可能な同位体標識試薬で置換して行うことによって調製することができる。従って、様々な態様において、該重水素化形態は、二重水素及び／または三重水素を含む重水素を含む。
【００４９】
本明細書で用いられる「ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ（誘導体）」という用語は、親化合物（例えば、本明細書に開示の化合物）の構造に由来する構造を有する化合物を指し、その構造は本明細書に開示のものと十分に類似しており、その類似性に基づいて、当業者によって、請求の化合物と同じもしくは類似の活性及び効用を呈することが期待され、または、前駆体として、請求の化合物と同じもしくは類似の活性及び効用を誘導することが期待される。例示的な誘導体としては、親化合物の塩、エステル、アミド、エステルまたはアミドの塩、及びＮ−オキシドが挙げられる。
【００５０】
本発明に記載の化合物は、溶媒和物として存在することができる。「溶媒和物」とは、溶媒と溶質の相互作用によって形成される化合物を指し、水和物を含む。溶媒和物は通常、結晶性固体の付加物で、化学量論的または非化学量論的割合のいずれかで該結晶構造中に溶媒分子を含む。一部の例では、該溶媒和物を調製するために用いられる該溶媒は、水溶液であり、該溶媒和物はひいてはしばしば水和物と呼ばれる。該化合物は水和物として存在することができ、これは、例えば、溶媒から、または水溶液からの結晶化によって得ることができる。これに関連して、１つ、２つ、３つ、もしくはあらゆる任意数の溶媒和物または水分子は、本発明の化合物と結合して溶媒和物及び水和物を形成することができる。反対の記述がない限り、本発明はすべてのかかる可能な溶媒和物を含む。
【００５１】
「共結晶」という用語は、非共有結合性相互作用を介してそれらの安定性を得る２つ以上の分子の物理的会合を意味する。この分子複合体の１つ以上の成分は、当該結晶格子中で安定な骨格を提供する。場合によっては、当該ゲスト分子は、該結晶格子中に無水物または溶媒和物として組み込まれる。例えば、Ａｌｍａｒａｓｓｏｎ，Ｏ．，ｅｔ  ａｌ．（２００４）  Ｔｈｅ  Ｒｏｙａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１８８９−１８９６参照。共結晶の例としては、ｐ−トルエンスルホン酸とベンゼンスルホン酸が挙げられる。
【００５２】
化学物質は、多形形態または多形変異と呼ばれる異なる秩序状態で存在する固体を形成することが知られている。多形物質の該異なる変異は、それらの物理的性質が著しく異なる場合がある。本発明の化合物は、特定の変異が準安定であることが可能な、異なる多形形態で存在することができる。反対の記述がない限り、本発明はすべてのかかる可能な多形形態を含む。
【００５３】
「医薬的に許容される塩」とは、本開示の化合物の誘導体を指し、ここでは該親化合物はその酸または塩基塩を作ることによって変性される。本開示の化合物は、多種多様の有機及び無機酸と酸付加塩を形成し、薬化学でしばしば使用される生理学的に許容される塩を含む。かかる塩もまた、本開示の一部である。かかる塩を形成するために使用される典型的な無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、次リン酸等が挙げられる。脂肪族モノ及びジカルボン酸、フェニル置換アルコニック（ａｌｋｏｎｉｃ）酸、ヒドキシアルカン酸、ヒドロキシアルカン二酸（ｈｙｄｒｏｘｙａｌｋａｎｄｉｏｉｃ  ａｃｉｄ）、芳香族酸、脂肪族及び芳香族スルホン酸等の有機酸由来の塩もまた使用されうる。かかる医薬的に許容される塩としては従って、酢酸塩、フェニル酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、アクリル酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ｏ−アセトキシ安息香酸塩、ナフタレン−２−安息香酸塩、臭化物、イソ酪酸塩、フェニル酪酸塩、β−ヒドロキシ酪酸塩、ブチン−１，４−ジオエート、ヘキシン−１，４−ジオエート、カプリン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、ケイ皮酸塩、クエン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、ヘプタン酸塩、馬尿酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、ニコチン酸塩、イソニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、フタル酸塩、テレフタル酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、プロピオール酸塩、プロピオン酸塩、フェニルプロピオン酸塩、サリチル酸塩、セバシン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、ピロ硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸塩、クロロベンゼンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、酒石酸塩等が挙げられる。
【００５４】
本明細書に開示の特定の材料、化合物、組成物、及び成分は、商業的に入手可能であるか、または、当業者に一般に知られている技術を用いて容易に合成できる。例えば、本開示の化合物及び組成物を調製するのに用いられる出発物質及び試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，（ウィスコンシン州ミルウォーキー）、Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（ニュージャージー州モリスプレーンズ）、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（ペンシルベニア州ピッツバーグ）、もしくはＳｉｇｍａ（ミズーリ州セントルイス）等の商業的供給元から入手可能であるか、または、Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−１７（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１）；Ｒｏｄｄ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−５  ａｎｄ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）；Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−４０（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１）；Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ）；及びＬａｒｏｃｋ’ｓ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，１９８９）等の参考文献に記載の手順に従って、当業者に知られる方法によって調製されるかのどちらかである。
【００５５】
本明細書に開示の組成物は、特定の機能を有することが理解される。本開示の機能を果たすための特定の構造的要件を本明細書に開示するとともに、本開示の構造に関連する同じ機能を果たすことができる種々の構造があること、及びこれらの構造は通常同じ結果を得るであろうことが理解される。
【００５６】
Ｂ．化合物
本開示の化合物は、式（Ｉ）：
2018509377.tif 000003
（Ｉ）
で表され、式中、ｎは０、１、または２であり；ｍは０、１、または２であり；Ｒ1はヘテロ環であり；Ｒ2はＨまたは低級アルキル基であり；Ａｒはフェニルまたはヘテロ環基であり；Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり；Ｒ4は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；Ｒ3及びＲ4は一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成し；Ｒ5は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである。
【００５７】
本開示の１つの実施形態では、ｎは０、１、または２であり；ｍは０、１、または２であり；Ｒ1はヘテロ環、例えば、（ａ）各々が任意に置換される、インドリル、インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル（ｇ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イルから選択されるベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリニル、１，３−ジヒドロインドール−２−オニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル（ｘ）シンノリニル、及びプリニルから選択される二環式芳香族ヘテロ環；（ｂ）各々が任意に置換される、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、及び縮合芳香族ヘテロ環から選択される単環式芳香族ヘテロ環；（ｃ）各々が任意に置換される、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、イソインドリン−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル；または（ｄ）各々が任意に置換される、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル及びアゼチジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ならびに縮合ヘテロ環、例えば、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンズアゼパニル、ベンゾジアゼパニルであり；Ｒ2は、Ｈまたは低級アルキル基であり；Ａｒは：（ａ）フェニルもしくは置換フェニル；または（ｂ）各々が任意に置換される、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択されるヘテロアリールであり；Ｒ3は：（ａ）Ｈ、アルキル、もしくはシクロアルキル；（ｂ）フェニルもしくは置換フェニル；または（ｃ）各々が任意に置換される、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択されるヘテロアリール；（ｄ）各々が任意に置換される、ベンジル、フェネチルから選択されるアラルキル；（ｅ）ヘテロアリールアルキル、例えば、各々が任意に置換される、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−フラニルメチル、３−フラニルメチル、２−ピロリルメチル、３−ピロリルメチル、２−ピリジルエチル、３−ピリジルエチル、４−ピリジルエチル、２−チエニルエチル、３−チエニルエチル、２−フラニルエチル、３−フラニルエチル、２−ピロリルエチル、３−ピロリルエチル、及びヘテロアリールが２つ以上のヘテロ原子を含むヘテロアリールアルキルであり；Ｒ4は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、または、窒素ヘテロ環であるジアルキルアミン、例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、アゼパン、ジアゼパン、及びアゾカンを含むジアルキルアミノである。これらの環は、さらなる置換基または基、例えば、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アルカノイル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、及びカルバモイルを含んでもよい。それらはまた、１つ以上のオキソ、チオキソ、イミノ、メチレン、またはさらなる原子、例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ、Ｓｅ、及びＴｅを有してよく、また、縮合二環式または多環式の、飽和または不飽和系の一部であってもよく；Ｒ3及びＲ4は一緒になって３〜９個の原子からなる炭素環又はヘテロ環を形成し；Ｒ5は：（ａ）Ｈ、低級アルキル、もしくはアリール基；（ｂ）ハロゲン、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨード；または（ｃ）ヒドロキシル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノである。
【００５８】
該フェニル、アリール、及びヘテロアリール環において好ましい置換基としては：Ｈ、ヒドロキシル、塩素、フッ素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、カルボキシ、スルホ、スルファモイル、未置換もしくはヒドロキシル置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、未置換もしくはヒドロキシル置換Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、未置換もしくは置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、未置換もしくは置換Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アルコキシ、未置換もしくは置換アリール、または未置換もしくは置換ヘテロアリールが挙げられる。
【００５９】
本開示の好ましい化合物は、以下の式で表される。
【００６０】
式（ＩＩ）：
2018509377.tif 000004
（ＩＩ）
を有し、式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａｒ、ｎ、及びｍは、上記で定義される通りであり、
2018509377.tif 000005
は二環式ヘテロ環を表し、ここで、Ｘは窒素または炭素原子であり；Ｌ及びＥはそれぞれが独立して、ＣＲ’Ｒ’’、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択され；Ｊ及びＧはそれぞれが独立して、ＣＲ’及びＮから選択され；Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＣＲ’、ＣＲ’Ｒ’’、及びＮＲ14から選択され；Ｑは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ’、Ｃ＝Ｏ、ＣＲ’Ｒ’’’、及びＣＲ15から選択され；Ｍは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ’、ＣＲ’Ｒ’’’、及びＣＲ16から選択され；Ａは、ＮＲ’、ＣＲ’Ｒ’’、及びＣＲ17から選択され；Ｒ’及びＲ’’は、出現ごとに独立して水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；Ｒ’’’は、出現ごとに独立して水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または、Ｒ’’’は、出現ごとに介在炭素原子と一緒になって、適切な原子価のために不飽和でもよい６員環を構成する化合物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。例示的な二環式ヘテロ環としては：
2018509377.tif 000006
が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６１】
式（ＩＩＩ）：
2018509377.tif 000007
（ＩＩＩ）
を有し、式中、Ｒ１１は、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ１２は、アリール、ヘテロアリール、またはアルキル基であり、Ｒ１３は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである化合物；その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【００６２】
式（ＩＶ）：
2018509377.tif 000008
（ＩＶ）
を有し、式中、Ｒ11は、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ12は、アリール、ヘテロアリール、またはアルキル基であり、Ｒ13は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｒ14は、Ｈ、低級アルキル、アシル、スルホニル、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17は、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである化合物；その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【００６３】
式（Ｖ）：
2018509377.tif 000009
（Ｖ）
を有し、式中、Ｒ11は、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ12は、アリール、ヘテロアリール、またはアルキル基であり、Ｒ13は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｒ14は、Ｈ、低級アルキル、アシル、スルホニル、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17は、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｗは、ＣＨまたはＮである化合物；その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【００６４】
式（ＶＩ）：
2018509377.tif 000010
（ＶＩ）
を有し、式中、Ｒ11は、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ12は、アリール、ヘテロアリール、またはアルキル基であり、Ｒ13は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；Ｒ15及びＲ16は、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｒ17は、Ｈ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、低級アルキル、またはアルコキシ基である化合物；その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【００６５】
一態様において、ｎは０、１、及び２から選択される。さらなる態様において、ｎは０及び１から選択される。さらに別の態様において、ｎは１及び２から選択される。さらに別の態様において、ｎは０である。さらに別の態様において、ｎは１である。さらに別の態様において、ｎは２である。
【００６６】
一態様において、ｍは０、１、及び２から選択される。さらなる態様において、ｍは０及び１から選択される。さらに別の態様において、ｍは１及び２から選択される。さらに別の態様において、ｍは０である。さらに別の態様において、ｍは１である。さらに別の態様において、ｍは２である。
【００６７】
１．構造
適切な置換基を本明細書の以下に記載する。
【００６８】
ａ．Ｘ基
一態様において、Ｘは窒素及び炭素原子から選択される。さらなる態様において、ＸはＮである。さらに別の態様において、ＸはＣである。さらに別の態様において、Ｘは水素原子で置換されたＣである。
【００６９】
ｂ．Ｗ基
一態様において、ＷはＣＨ及びＮから選択される。さらなる態様において、ＷはＣＨである。さらに別の態様において、ＷはＮである。
【００７０】
ｃ．Ｒ1基
一態様において、Ｒ1は任意に置換されるヘテロ環である。さらなる態様において、Ｒ1は、単環式ヘテロ環及び二環式ヘテロ環から選択され、任意に置換される。さらに別の態様において、Ｒ1は、芳香族ヘテロ環及び非芳香族ヘテロ環から選択され、任意に置換される。さらに別の態様において、Ｒ1は、単環式芳香族ヘテロ環、非芳香族単環式ヘテロ環、芳香族二環式ヘテロ環、及び非芳香族二環式ヘテロ環から選択され、任意に置換される。
【００７１】
さらなる態様において、Ｒ1は任意に置換される二環式芳香族ヘテロ環である。さらに別の態様において、該二環式芳香族ヘテロ環は、インドリル、インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル（ｇ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イルから選択されるベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリニル、１，３−ジヒドロインドール−２−オニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル（ｘ）シンノリニル、及びプリニルから選択され、任意に置換される。
【００７２】
さらなる態様において、Ｒ1は任意に置換される単環式芳香族ヘテロ環である。さらに別の態様において、該単環式芳香族ヘテロ環は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、及びトリアゾリルから選択され、任意に置換される。
【００７３】
さらなる態様において、Ｒ1は任意に置換される二環式非芳香族ヘテロ環である。さらに別の態様において、該二環式非芳香族ヘテロ環は、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、イソインドリン−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル、及び２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イルから選択され、任意に置換される。
【００７４】
さらなる態様において、Ｒ1は任意に置換される飽和ヘテロ環である。さらに別の態様において、該飽和ヘテロ環は、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、アゼパニル、及びジアゼパニルから選択され、任意に置換される。
【００７５】
さらなる態様において、Ｒ1は任意に置換される縮合ヘテロ環である。さらに別の態様において、該縮合ヘテロ環は、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンズアゼパニル、及びベンゾジアゼパニルから選択され、任意に置換される。
【００７６】
さらなる態様において、Ｒ1は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）−ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたヘテロ環である。さらに別の態様において、Ｒ1は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）−ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたヘテロ環である。さらに別の態様において、Ｒ1は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）−ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたヘテロ環である。さらに別の態様において、Ｒ1は未置換のヘテロ環である。
【００７７】
さらなる態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたヘテロ環である。さらに別の態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたヘテロ環である。さらに別の態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたヘテロ環である。さらに別の態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたヘテロ環である。さらに別の態様において、Ｒ1は未置換のヘテロ環である。
【００７８】
さらなる態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロ環である。さらに別の態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロ環である。さらに別の態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロ環である。さらに別の態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロ環である。さらに別の態様において、Ｒ1は未置換のＣ２−Ｃ９ヘテロ環である。
【００７９】
さらなる態様において、Ｒ1は、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、イミダゾリル、インダゾリル、キノリニル、インドリニル、インドリン−２−オニル、イソインドリニル、イミダゾ［１，２−α］ピリジニル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、イミダゾ［１，２−α］ピリミジニル、ピロロ［２，３−β］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−α］ピリミジニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、２，３，４，４ａ,５，９ｂ−ヘキサヒドロピリド［４，３−β］インドリル、及び１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ1は、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、イミダゾリル、インダゾリル、キノリニル、インドリニル、インドリン−２−オニル、イソインドリニル、イミダゾ［１，２−α］ピリジニル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、イミダゾ［１，２−α］ピリミジニル、ピロロ［２，３−β］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−α］ピリミジニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、２，３，４，４ａ,５，９ｂ−ヘキサヒドロピリド［４，３−β］インドリル、及び１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ1は、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、イミダゾリル、インダゾリル、キノリニル、インドリニル、インドリン−２−オニル、イソインドリニル、イミダゾ［１，２−α］ピリジニル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、イミダゾ［１，２−α］ピリミジニル、ピロロ［２，３−β］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−α］ピリミジニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、２，３，４，４ａ,５，９ｂ−ヘキサヒドロピリド［４，３−β］インドリル、及び１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ1は、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、イミダゾリル、インダゾリル、キノリニル、インドリニル、インドリン−２−オニル、イソインドリニル、イミダゾ［１，２−α］ピリジニル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、イミダゾ［１，２−α］ピリミジニル、ピロロ［２，３−β］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−α］ピリミジニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、２，３，４，４ａ,５，９ｂ−ヘキサヒドロピリド［４，３−β］インドリル、及び１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルから選択され、未置換である。
【００８０】
さらなる態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたピリミジニルである。さらに別の態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたピリミジニルである。さらに別の態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたピリミジニルである。さらに別の態様において、Ｒ1は未置換のピリミジニルである。
【００８１】
さらなる態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたインドリルである。さらに別の態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたインドリルである。さらに別の態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたインドリルである。さらに別の態様において、Ｒ1は未置換のインドリルである。
【００８２】
さらなる態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたイミダゾ［１，２−α］ピリジニルである。さらに別の態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたイミダゾ［１，２−α］ピリジニルである。さらに別の態様において、Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたイミダゾ［１，２−α］ピリジニルである。さらに別の態様において、Ｒ1は未置換のイミダゾ［１，２−α］ピリジニルである。
【００８３】
ｄ．Ｒ2基
一態様において、Ｒ2は水素及び低級アルキル基から選択される。さらなる態様において、Ｒ2は水素及びＣ１−Ｃ４アルキル基から選択される。さらに別の態様において、Ｒ2は水素である。
【００８４】
さらなる態様において、Ｒ2はＣ１−Ｃ４アルキル基である。さらに別の態様において、Ｒ2はｎ−プロピル、ｉ−プロピル、エチル、及びメチルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ2はエチル及びメチルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ2はエチルである。さらに別の態様において、Ｒ2はメチルである。
【００８５】
さらなる態様において、Ｒ2はｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、エチル、メチル、及び水素から選択される。さらに別の態様において、Ｒ2はｎ−プロピル、ｉ−プロピル、エチル、メチル、及び水素から選択される。さらに別の態様において、Ｒ2はエチル、メチル、及び水素から選択される。さらに別の態様において、Ｒ2はエチル及び水素から選択される。さらに別の態様において、Ｒ2はメチル及び水素から選択される。
【００８６】
ｅ．Ｒ3基
一態様において、Ｒ3は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキルから選択されるか、またはＲ3及びＲ4が一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成する。
【００８７】
さらなる態様において、Ｒ3は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，Ｃ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル，Ｃ５−Ｃ６アリール、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ５−Ｃ６アリール）、Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリール、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリール）から選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６アリール、（Ｃ１−Ｃ２アルキル）（Ｃ５−Ｃ６アリール）、Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリール、及び（Ｃ１−Ｃ２）（Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリール）から選択される。
【００８８】
さらなる態様において、Ｒ3は、水素、アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、及びＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、及びＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、ピペリジニル、及びモルホリニルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、及びモルホリニルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素、メチル、シクロプロピル、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、及びモルホリニルから選択される。
【００８９】
さらなる態様において、Ｒ3は、水素、アルキル、及びシクロアルキルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロペンチルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、及びシクロブチルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素、メチル、及びシクロプロピルから選択される。
【００９０】
さらなる態様において、Ｒ3は、水素及びアルキルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素及びＣ１−Ｃ８アルキルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、及びｉ−プロピルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素、メチル、及びエチルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素及びエチルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、水素及びメチルから選択される。
【００９１】
さらなる態様において、Ｒ3は、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、ピペリジニル、及びモルホリニルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、シクロプロピル、シクロブチル、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、及びモルホリニルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、シクロプロピル、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、及びモルホリニルから選択される。
【００９２】
さらなる態様において、Ｒ3はシクロアルキルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロへキシルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、シクロプロピル及びシクロへキシルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3はシクロへキシルである。
【００９３】
さらなる態様において、Ｒ3はヘテロシクロアルキルである。さらに別の態様において、Ｒ3はＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、ピペリジニル、及びモルホリニルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、及びモルホリニルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、及びモルホリニルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、及びモルホリニルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3はモルホリニルである。
【００９４】
さらなる態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換される。さらに別の態様において、Ｒ3は未置換である。
【００９５】
さらなる態様において、Ｒ3は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、Ｃ５−Ｃ６アリール、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ５−Ｃ６アリール）、Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリール、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリール）から選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、Ｃ５−Ｃ６アリール、（Ｃ１−Ｃ２アルキル）（Ｃ５−Ｃ６アリール）、Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリール、及び（Ｃ１−Ｃ２）（Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリール）から選択される。
【００９６】
さらなる態様において、Ｒ3は、アリール及びアラルキルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ3は、Ｃ５−Ｃ６アリール及び（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ５−Ｃ６アリール）から選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。
【００９７】
さらなる態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたアリールである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたアリールである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたアリールである。さらに別の態様において、Ｒ3は未置換のアリールである。
【００９８】
さらなる態様において、Ｒ3は、フェニル及び未置換のフェニルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様において、Ｒ3は未置換のフェニルである。
【００９９】
さらなる態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたアラルキルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたアラルキルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたアラルキルである。さらに別の態様において、Ｒ3は未置換のアラルキルである。
【０１００】
さらなる態様において、Ｒ3は、ベンジル及びフェネチルから選択されるアラルキルであり、各々は任意に置換される。
【０１０１】
さらなる態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたベンジルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたベンジルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたベンジルである。さらに別の態様において、Ｒ3は未置換のベンジルである。
【０１０２】
さらなる態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたフェネチルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたフェネチルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたフェネチルである。さらに別の態様において、Ｒ3は未置換のフェネチルである。
【０１０３】
さらなる態様において、Ｒ3は、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ3は、Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリール及び（Ｃ１−４）（Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリール）から選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。
【０１０４】
さらなる態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様において、Ｒ3は未置換のヘテロアリールである。
【０１０５】
さらなる態様において、Ｒ3は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択され、任意に置換される。さらに別の態様において、Ｒ3は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ3は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ3は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ3は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択され、未置換である。
【０１０６】
さらなる態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたピリジニルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたピリジニルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたピリジニルである。さらに別の態様において、Ｒ3は未置換のピリジニルである。
【０１０７】
さらなる態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたピロリルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたピロリルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたピロリルである。さらに別の態様において、Ｒ3は未置換のピロリルである。
【０１０８】
さらなる態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたヘテロアリールアルキルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたヘテロアリールアルキルである。さらに別の態様において、Ｒ3は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたヘテロアリールアルキルである。さらに別の態様において、Ｒ3は未置換のヘテロアリールアルキルである。
【０１０９】
さらなる態様において、Ｒ3はヘテロアリールアルキルであり、該ヘテロアリールは２つ以上のヘテロ原子を含み、任意に置換される。
【０１１０】
さらなる態様において、Ｒ3は、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−フラニルメチル、３−フラニルメチル、２−ピロリルメチル、３−ピロリルメチル、２−ピリジルエチル、３−ピリジルエチル、４−ピリジルエチル、２−チエニルエチル、３−チエニルエチル、２−フラニルエチル、３−フラニルエチル、２−ピロリルエチル、３−ピロリルエチルから選択され、任意に置換される。さらに別の態様において、Ｒ3は、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−フラニルメチル、３−フラニルメチル、２−ピロリルメチル、３−ピロリルメチル、２−ピリジルエチル、３−ピリジルエチル、４−ピリジルエチル、２−チエニルエチル、３−チエニルエチル、２−フラニルエチル、３−フラニルエチル、２−ピロリルエチル、３−ピロリルエチルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ3は、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−フラニルメチル、３−フラニルメチル、２−ピロリルメチル、３−ピロリルメチル、２−ピリジルエチル、３−ピリジルエチル、４−ピリジルエチル、２−チエニルエチル、３−チエニルエチル、２−フラニルエチル、３−フラニルエチル、２−ピロリルエチル、３−ピロリルエチルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ3は、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−フラニルメチル、３−フラニルメチル、２−ピロリルメチル、３−ピロリルメチル、２−ピリジルエチル、３−ピリジルエチル、４−ピリジルエチル、２−チエニルエチル、３−チエニルエチル、２−フラニルエチル、３−フラニルエチル、２−ピロリルエチル、３−ピロリルエチルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ3は、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−フラニルメチル、３−フラニルメチル、２−ピロリルメチル、３−ピロリルメチル、２−ピリジルエチル、３−ピリジルエチル、４−ピリジルエチル、２−チエニルエチル、３−チエニルエチル、２−フラニルエチル、３−フラニルエチル、２−ピロリルエチル、３−ピロリルエチルから選択され、未置換である。
【０１１１】
さらなる態様において、Ｒ3及びＲ4は一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成する。さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4の各々は一緒になってＣ３−Ｃ６炭素環またはＣ２−Ｃ５ヘテロ環を構成する。
【０１１２】
さらなる態様において、Ｒ3及びＲ4の各々は一緒になってＣ３−Ｃ６炭素環を構成する。さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4の各々は一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロペンチルから選択されるＣ３−Ｃ６炭素環を構成する。さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4の各々は一緒になって、シクロプロピル及びシクロブチルから選択されるＣ３−Ｃ６炭素環を構成する。さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4の各々は一緒になってシクロプロピルを構成する。さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4の各々は一緒になってシクロブチルを構成する。さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4の各々は一緒になってシクロペンチルを構成する。さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4の各々は一緒になってシクロへキシルを構成する。
【０１１３】
さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4の各々は一緒になってＣ２−Ｃ５炭素環を構成する。さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4の各々は一緒になって、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、及びピペリジニルから選択されるＣ２−Ｃ５炭素環を構成する。さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4の各々は一緒になって、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、及びピロリジニルから選択されるＣ２−Ｃ５炭素環を構成する。さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4の各々は一緒になって、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、及びアゼチジニルから選択されるＣ２−Ｃ５炭素環を構成する。さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4の各々は一緒になって、オキシラニル、チイラニル、及びアジリジニルから選択されるＣ２−Ｃ５炭素環を構成する。
【０１１４】
さらなる態様において、Ｒ3及びＲ4は一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成するとともに、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4は一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成するとともに、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4は一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成するとともに、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ3及びＲ4は一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成し、未置換である。
【０１１５】
ｆ．Ｒ4基
一態様において、Ｒ4は、水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノから選択されるか、または、Ｒ3及びＲ4が一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成する。
【０１１６】
さらなる態様において、Ｒ4は、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ５−Ｃ６アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノから選択される。さらに別の態様において、Ｒ4は、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ５−Ｃ６アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される。
【０１１７】
さらなる態様において、Ｒ4は、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノから選択される。さらに別の態様において、Ｒ4は、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される。さらに別の態様において、Ｒ4は、水素、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨ（ＣＨ2）2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、及び−Ｎ（（ＣＨ2）2ＣＨ3）2から選択される。さらに別の態様において、Ｒ4は、水素、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、及び−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）から選択される。さらに別の態様において、Ｒ4は、水素、ヒドロキシ、アミノ、メチル、メトキシ、−ＮＨＣＨ3、及び−Ｎ（ＣＨ3）2から選択される。
【０１１８】
さらなる態様において、Ｒ4はジアルキルアミノであり、該ジアルキルアミノは含窒素ヘテロ環である。さらに別の態様において、該含窒素ヘテロ環は、さらに１つ以上のオキソ、チオキソ、イミノ、またはメチレン基を含む。さらに別の態様において、該含窒素ヘテロ環はさらに、酸素、窒素、イオウ、リン、セレン、及びテルルから選択される少なくとも１つの原子を含む。含窒素ヘテロ環の例としては、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、アゼパン、ジアゼパン、及びアゾカンが挙げられるが、これらに限定されない。さらに別の態様において、該含窒素ヘテロ環は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アルカノイル、カルボキシ、アルコキシカルボイル（ａｌｋｏｘｙｃａｒｂｏｙｌ）、及びカルバモイルから選択される基で任意に置換される。
【０１１９】
さらなる態様において、Ｒ4はアリールオキシ及びヘテロアリールオキシから選択される。さらに別の態様において、Ｒ4はヘテロアリールオキシである。さらに別の態様において、Ｒ4はアリールオキシである。さらに別の態様において、Ｒ4はベンジルオキシである。
【０１２０】
さらなる態様において、Ｒ4は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ4は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ4は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ4は未置換である。
【０１２１】
ｇ．Ｒ5基
一態様において、Ｒ5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アリール、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アリールオキシ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノから選択される。さらなる態様において、Ｒ5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノから選択される。さらに別の態様において、Ｒ5は水素である。
【０１２２】
さらなる態様において、Ｒ5は、水素、低級アルキル、及びアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ5は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ5は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、及びフェニルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ5は、水素、メチル、エチル、及びフェニルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ5は、水素、メチル、及びフェニルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ5は、水素及びフェニルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ5は、水素及びメチルから選択される。
【０１２３】
さらなる態様において、Ｒ5はハロゲンである。さらに別の態様において、Ｒ5は、ブロモ、クロロ、及びフルオロから選択される。さらに別の態様において、Ｒ5は、クロロ及びフルオロから選択される。さらに別の態様において、Ｒ5はヨードである。さらに別の態様において、Ｒ5はブロモである。さらに別の態様において、Ｒ5はクロロである。さらに別の態様において、Ｒ5はフルオロである。
【０１２４】
さらなる態様において、Ｒ5は、ヒドロキシル、アミノ、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アリールオキシ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノから選択される。さらに別の態様において、Ｒ5は、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される。さらに別の態様において、Ｒ5は、ヒドロキシル、アミノ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、−ＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨ（ＣＨ2）2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、及び−Ｎ（（ＣＨ2）2ＣＨ3）2から選択される。さらに別の態様において、Ｒ5は、ヒドロキシル、アミノ、メトキシ、エトキシ、−ＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｏ（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、及び−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）から選択される。さらに別の態様において、Ｒ5は、ヒドロキシル、アミノ、メトキシ、−ＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、及び−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）から選択される。
【０１２５】
ｈ.Ｒ11基
一態様において、Ｒ11はアリール及びヘテロアリールから選択される。さらなる態様において、Ｒ11はフェニル及びヘテロアリールから選択される。
【０１２６】
さらなる態様において、Ｒ11はフェニルまたは置換フェニルである。さらに別の態様において、Ｒ11は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様において、Ｒ11は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様において、Ｒ11は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様において、Ｒ11は未置換のフェニルである。
【０１２７】
さらなる態様において、Ｒ11はヘテロアリールであり、任意に置換される。さらに別の態様において、Ｒ11は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様において、Ｒ11は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様において、Ｒ11は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様において、Ｒ11は未置換のヘテロアリールである。
【０１２８】
さらなる態様において、Ｒ11は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルから選択され、任意に置換される。さらに別の態様において、Ａｒは、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。さらに別の態様において、Ａｒは、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ11は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ11は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルから選択され、未置換である。
【０１２９】
ｉ．Ｒ12基
一態様において、Ｒ12は、アルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される。さらなる態様において、Ｒ12は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ６アリール、及びＣ３−Ｃ５ヘテロアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ12は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ５−Ｃ６アリール、及びＣ３−Ｃ５ヘテロアリールから選択される。
【０１３０】
さらなる態様において、Ｒ12はアルキルである。さらに別の態様において、Ｒ12はＣ１−Ｃ８アルキルである。さらに別の態様において、Ｒ12は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ12は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、及びｉ−プロピルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ12は、メチル及びエチルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ12はエチルである。さらに別の態様において、Ｒ12はメチルである。
【０１３１】
さらなる態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換される。さらに別の態様において、Ｒ12は未置換である。
【０１３２】
さらなる態様において、Ｒ12はアリール及びヘテロアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ12は、Ｃ５−Ｃ６アリール及びＣ３−Ｃ５ヘテロアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ12は、Ｃ５−Ｃ６アリール及びＣ３−Ｃ５ヘテロアリールから選択される。
【０１３３】
さらなる態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたアリールである。さらに別の態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたアリールである。さらに別の態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたアリールである。さらに別の態様において、Ｒ12は未置換のアリールである。
【０１３４】
さらなる態様において、Ｒ12は、フェニル及び未置換のフェニルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様において、Ｒ12は未置換のフェニルである。
【０１３５】
さらなる態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４から独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたヘテロアリールである。Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様において、Ｒ12は未置換のヘテロアリールである。
【０１３６】
さらなる態様において、Ｒ12は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択され、任意に置換される。さらに別の態様において、Ｒ12は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ12は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ12は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ12は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択され、未置換である。
【０１３７】
さらなる態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたピリジニルである。さらに別の態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたピリジニルである。さらに別の態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたピリジニルである。さらに別の態様において、Ｒ12は未置換のピリジニルである。
【０１３８】
さらなる態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたピロリルである。さらに別の態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたピロリルである。さらに別の態様において、Ｒ12は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたピロリルである。さらに別の態様において、Ｒ12は未置換のピロリルである。
【０１３９】
ｊ．Ｒ13基
一態様において、Ｒ13は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノから選択される。
【０１４０】
さらなる態様において、Ｒ13は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ５−Ｃ６アリールオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノから選択される。さらに別の態様において、Ｒ13は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ５−Ｃ６アリールオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される。
【０１４１】
さらなる態様において、Ｒ13は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノから選択される。さらに別の態様において、Ｒ13は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される。さらに別の態様において、Ｒ13は、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨ（ＣＨ2）2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、及び−Ｎ（（ＣＨ2）2ＣＨ3）2から選択される。さらに別の態様において、Ｒ13は、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、及び−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）から選択される。さらに別の態様において、Ｒ13は、ヒドロキシ、アミノ、メチル、メトキシ、−ＮＨＣＨ3、及び−Ｎ（ＣＨ3）2から選択される。
【０１４２】
さらなる態様において、Ｒ13はジアルキルアミノであり、該ジアルキルアミノは含窒素ヘテロ環である。さらに別の態様において、該含窒素ヘテロ環は、さらに１つ以上のオキソ、チオキソ、イミノ、またはメチレン基を含む。さらに別の態様において、該含窒素ヘテロ環はさらに、酸素、窒素、イオウ、リン、セレン、及びテルルから選択される少なくとも１つの原子を含む。含窒素ヘテロ環の例としては、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、アゼパン、ジアゼパン、及びアゾカンが挙げられるが、これらに限定されない。さらに別の態様において、該含窒素ヘテロ環は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アルカノイル、カルボキシ、アルコキシカルボイル（ａｌｋｏｘｙｃａｒｂｏｙｌ）、及びカルバモイルから選択される基で任意に置換される。
【０１４３】
さらなる態様において、Ｒ13はアリールオキシである。
【０１４４】
さらなる態様において、Ｒ13は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ13は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ13は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様において、Ｒ13は未置換である。
【０１４５】
ｋ．Ｒ14基
一態様において、Ｒ14は、水素、低級アルキル、アシル、スルホニル、アリール、及びヘテロアリールから選択される。さらなる態様において、Ｒ14は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アシル、スルホニル、アリール、及びヘテロアリールから選択される。
【０１４６】
さらなる態様において、Ｒ14は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール、及びヘテロアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ14は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2、アリール、及びヘテロアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ14は、水素、メチル、エチル、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、アリール、及びヘテロアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ14は、水素、メチル、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、アリール、及びヘテロアリールから選択される。
【０１４７】
さらなる態様において、Ｒ14は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、及び−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から選択される。さらに別の態様において、Ｒ14は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、及び−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2から選択される。さらに別の態様において、Ｒ14は、水素、メチル、エチル、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、アリール、及びヘテロアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ14は、水素、メチル、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、及び−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3から選択される。
【０１４８】
さらなる態様において、Ｒ14はアリール及びヘテロアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ14は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルから選択される。
【０１４９】
さらなる態様において、Ｒ14はアリールである。さらに別の態様において、Ｒ14はフェニルである。
【０１５０】
さらなる態様において、Ｒ14はヘテロアリールである。さらに別の態様において、Ｒ14は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルから選択される。
【０１５１】
さらなる態様において、Ｒ14は、水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ14は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、及びｉ−プロピルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ14は、水素、メチル、及びエチルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ14は、水素及びメチルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ14はエチルである。さらに別の態様において、Ｒ14はメチルである。さらに別の態様において、Ｒ14は水素である。
【０１５２】
ｌ．Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17基
一態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノから選択される。さらなる態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１−Ｃ４アシル、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される。
【０１５３】
さらなる態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、（Ｃ１‐Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アリール、及びヘテロアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、−Ｃｌ、−Ｆ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2、アリール、及びヘテロアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、−Ｃｌ、−Ｆ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、アリール、及びヘテロアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、−Ｃｌ、−Ｆ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、アリール、及びヘテロアリールから選択される。
【０１５４】
さらなる態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、及び−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、−Ｃｌ、−Ｆ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、及び−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2から選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、−Ｃｌ、−Ｆ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、アリール、及びヘテロアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、−Ｃｌ、−Ｆ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、及び−Ｎ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3から選択される。
【０１５５】
さらなる態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、アリール、及びヘテロアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルから選択される。
【０１５６】
さらなる態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素及びアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素及びフェニルから選択される。
【０１５７】
さらなる態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素及びヘテロアリールから選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルから選択される。
【０１５８】
さらなる態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、及びｉ−プロピルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、メチル、及びエチルから選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素及びメチルから選択される。
【０１５９】
さらなる態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素及びハロゲンから選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素、−Ｃｌ、及び−Ｆから選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素及び−Ｃｌから選択される。さらに別の態様において、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17はそれぞれが独立して、水素及び−Ｆから選択される。
【０１６０】
ｍ．Ａｒ基
一態様において、Ａｒはフェニル及びヘテロ環基から選択される。
【０１６１】
さらなる態様において、Ａｒはフェニルまたは置換されたフェニルである。さらに別の態様において、Ａｒは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様において、Ａｒは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様において、Ａｒは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様において、Ａｒは未置換のフェニルである。
【０１６２】
さらなる態様において、Ａｒはヘテロ環基であり、任意に置換される。さらに別の態様において、Ａｒは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたヘテロ環基である。さらに別の態様において、Ａｒは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたヘテロ環基である。さらに別の態様において、Ａｒは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたヘテロ環基である。さらに別の態様において、Ａｒは未置換のヘテロ環基である。
【０１６３】
さらなる態様において、Ａｒはヘテロアリールであり、任意に置換される。さらに別の態様において、Ａｒは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様において、Ａｒは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様において、Ａｒは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様において、Ａｒは未置換のヘテロアリールである。
【０１６４】
さらなる態様において、Ａｒは、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルから選択され、任意に置換される。さらに別の態様において、Ａｒは、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、２、または３つの基で置換される。さらに別の態様において、Ａｒは、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１、または２つの基で置換される。さらに別の態様において、Ａｒは、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルから選択され、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様において、Ａｒは、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、及び５−イミダゾリルから選択され、未置換である。
【０１６５】
２．例示化合物
本開示の代表的な化合物を表１に示す。
表１
【表１−１】
2018509377.tif 000011
【表１−２】
2018509377.tif 000012
【表１−３】
2018509377.tif 000013
【表１−４】
2018509377.tif 000014
【表１−５】
2018509377.tif 000015
【表１−６】
2018509377.tif 000016
【表１−７】
2018509377.tif 000017
【表１−８】
2018509377.tif 000018
【表１−９】
2018509377.tif 000019
【表１−１０】
2018509377.tif 000020
【表１−１１】
2018509377.tif 000021
【表１−１２】
2018509377.tif 000022
【表１−１３】
2018509377.tif 000023
【表１−１４】
2018509377.tif 000024
【表１−１５】
2018509377.tif 000025
【表１−１６】
2018509377.tif 000026
【表１−１７】
2018509377.tif 000027
【表１−１８】
2018509377.tif 000028
【表１−１９】
2018509377.tif 000029
【表１−２０】
2018509377.tif 000030
【表１−２１】
2018509377.tif 000031
【表１−２２】
2018509377.tif 000032
【表１−２３】
2018509377.tif 000033
【表１−２４】
2018509377.tif 000034
【表１−２５】
2018509377.tif 000035
【表１−２６】
2018509377.tif 000036
【表１−２７】
2018509377.tif 000037
【表１−２８】
2018509377.tif 000038
【表１−２９】
2018509377.tif 000039
【表１−３０】
2018509377.tif 000040
【表１−３１】
2018509377.tif 000041
【表１−３２】
2018509377.tif 000042
【表１−３３】
2018509377.tif 000043
【表１−３４】
2018509377.tif 000044
【表１−３５】
2018509377.tif 000045
【表１−３６】
2018509377.tif 000046
【表１−３７】
2018509377.tif 000047
【表１−３８】
2018509377.tif 000048
【表１−３９】
2018509377.tif 000049
【表１−４０】
2018509377.tif 000050
【表１−４１】
2018509377.tif 000051
【表１−４２】
2018509377.tif 000052
【表１−４３】
2018509377.tif 000053
【表１−４４】
2018509377.tif 000054
【表１−４５】
2018509377.tif 000055
【表１−４６】
2018509377.tif 000056
【表１−４７】
2018509377.tif 000057
【表１−４８】
2018509377.tif 000058
【表１−４９】
2018509377.tif 000059
【表１−５０】
2018509377.tif 000060
【表１−５１】
2018509377.tif 000061
【０１６６】
Ｃ．化合物の製造方法
本開示の化合物は、容易に入手可能な出発物質または既知の中間体を用いて様々な方法によって調製することができる。以下に示す合成スキームは、本発明の化合物の調製のための例示的な合成経路を与える。該合成スキームは、本開示の化合物を合成することができる方法の一部の単なる例示であって、これらの合成反応スキームに対する様々な変更は、本開示の範囲内で当業者には明らかであろう。スキーム１及び２は、本明細書に記載の化合物に対する２つの一般的な合成法を示す。スキーム１及び２において、Ｘ及びＹは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メルカプト、スルホキソ、スルホニル、アルコキシ、アリールオキシ、スルホニルオキシ基等の脱離基であり；Ｒ1Ｑは、有機ボラン、有機亜鉛、または有機金属化合物であり、Ｑは、Ｂ（ＯＨ）2、Ｂ（ＯＲ’）2、ＺｎＸ、または他の適切な物質である。他の置換基は、式（Ｉ）で定義される通りである。
スキーム１
2018509377.tif 000062
【０１６７】
スキーム１において、出発物質として用いられるキナゾリン（ａａ）は、商業的に入手可能であるか、または文献に記載の方法を用いて容易に調製できるかのどちらかである。これらの出発物質は、穏和な反応条件下で適切なアミンと反応させて４位の脱離基を選択的に置換し、４−アミノキナゾリン中間体（ｂｂ）を得る。これらの中間体（ｂｂ）をさらに、通常は適切なパラジウム錯体触媒の存在下、有機ボラン、有機亜鉛、または有機金属試薬と反応させて化合物（ｃｃ）を得る。
【０１６８】
スキーム２に示すように、中間体（ｂｂ）を、ＮＨ基を有する飽和ヘテロ環または芳香族ヘテロ環と反応させてキナゾリンの２位の脱離基を置換し、化合物（ｄｄ）を得ることができる。
スキーム２
2018509377.tif 000063
【０１６９】
以下に示すスキーム３は、本発明の化合物の調製に用いられうる別の合成手順を示し、ここで、ＷはＮまたはＣＲ11であり、他の置換基は本明細書に定義する通りである。図に示すように、キナゾリン中間体（ｂｂ）を、通常はパラジウム錯体触媒の存在下、適切なアミノアジン中間体（ｃｃ）とカップリングさせ、中間体（ｄｄ）を得る。これらの中間体をさらに、カルボニル基のアルファ炭素に適切な脱離基を有するアルデヒドまたはケトン試薬と反応させ、所望の化合物（ＩＩＩ）を得る。該試薬及び反応条件によって、この縮合反応は、ヒドロキシジヒドロイミダゾアジン中間体を生じる場合があり、これを脱水して所望の化合物（ｅｅ）を得ることができる。
スキーム３
2018509377.tif 000064
【０１７０】
スキーム３で概説された合成方法を、スキーム４に具体的な例で示す。
スキーム４
2018509377.tif 000065
【０１７１】
本発明の化合物の製造に関する具体的な詳細は、実施例の節に記載する。
【０１７２】
Ｄ．ドーパミン神経伝達、セロトニン神経伝達、及び／またはノルエピネフリン神経伝達の機能不全に関連する疾患の治療方法
本開示の化合物は、うつ病等の、ドーパミン神経伝達、セロトニン神経伝達、及び／またはノルエピネフリン神経伝達の機能不全に関連する疾患または状態の治療に有用である。
【０１７３】
本開示の化合物はまた、神経因性疼痛、炎症性疼痛、火傷による疼痛、偏頭痛もしくは群発性頭痛、神経損傷、神経炎、神経痛、虚血性傷害、腸膀胱炎、がん性疼痛、ウイルス、寄生虫、もしくは細菌感染症、骨折及びスポーツ外傷等の外傷後損傷、ならびに、過敏性腸症候群等の腸疾患に関連する疼痛を含むがこれらに限定されない多種多様な原因に由来する疼痛状態の治療に有用である。
【０１７４】
本開示の化合物はまた、コカイン、メタンフェタミン、ニコチン、及びアルコール等の物質に対する依存症の治療に有用である。
【０１７５】
本開示に従う例示的な実施形態は以下の通りである。
【０１７６】
実施形態１．式（Ｉ）：
2018509377.tif 000066
（Ｉ）
で表され、式中、ｎは０、１、または２であり；ｍは０、１、または２であり；Ｒ1はヘテロ環であり；Ｒ2はＨまたは低級アルキル基であり；Ａｒはフェニルまたはヘテロ環基であり；Ｒ3は、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり；Ｒ4は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；Ｒ3及びＲ4は一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成し；Ｒ5は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである化合物；その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【０１７７】
実施形態２．式（Ｉ）：
2018509377.tif 000067
（Ｉ）
である、実施形態１に記載の化合物。
【０１７８】
式中、ｎは０、１、または２であり；ｍは０、１、または２であり；Ｒ1はヘテロ環であり；Ｒ2はＨまたは低級アルキル基であり；Ａｒは：（ａ）フェニルもしくは置換フェニル；または（ｂ）各々が任意に置換される、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択されるヘテロアリールであり；Ｒ3は：（ａ）Ｈ、アルキル、もしくはシクロアルキル；（ｂ）フェニルもしくは置換フェニル；または（ｃ）各々が任意に置換される、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリルから選択されるヘテロアリール；（ｄ）各々が任意に置換される、ベンジル、フェネチルから選択されるアラルキル；（ｅ）ヘテロアリールアルキル、例えば、各々が任意に置換される、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、２−フラニルメチル、３−フラニルメチル、２−ピロリルメチル、３−ピロリルメチル、２−ピリジルエチル、３−ピリジルエチル、４−ピリジルエチル、２−チエニルエチル、３−チエニルエチル、２−フラニルエチル、３−フラニルエチル、２−ピロリルエチル、３−ピロリルエチル、及びヘテロアリールが２つ以上のヘテロ原子を含むヘテロアリールアルキルであり；Ｒ4は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、または、窒素ヘテロ環であるジアルキルアミン、例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、アゼパン、ジアゼパン、及びアゾカンを含むジアルキルアミノである。これらの環は、さらなる置換基または基、例えば、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アルカノイル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、及びカルバモイルを含んでもよい。それらはまた、１つ以上のオキソ、チオキソ、イミノ、メチレン、またはさらなる原子、例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ、Ｓｅ、及びＴｅを有してもよく、また、縮合二環式または多環式の、飽和または不飽和系の一部であってもよい。Ｒ3及びＲ4は一緒になって３〜９個の原子からなる炭素環またはヘテロ環を形成し；Ｒ5は：（ａ）Ｈ、低級アルキル、もしくはアリール基；（ｂ）ハロゲン、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨード；または（ｃ）ヒドロキシル、アルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、及びジ��ルキルアミノである；その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【０１７９】
実施形態３．Ｒ1が、（ａ）各々が任意に置換される、インドリル、インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル（ｇ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イルから選択されるベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリニル、１，３−ジヒドロインドール−２−オニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル（ｘ）シンノリニル、及びプリニルから選択される二環式芳香族ヘテロ環；（ｂ）各々が任意に置換される、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、及び縮合芳香族ヘテロ環から選択される単環式芳香族ヘテロ環；（ｃ）各々が任意に置換される、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、イソインドリン−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル；または（ｄ）各々が任意に置換される、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル及びアゼチジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ならびに縮合ヘテロ環、例えば、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンズアゼパニル、ベンゾジアゼパニルから選択される飽和ヘテロ環からなる群から選択されるヘテロ環である、実施形態２に記載の化合物。
【０１８０】
実施形態４．式（ＩＩ）：
2018509377.tif 000068
（ＩＩ）
を有し、式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａｒ、ｎ、及びｍは、請求項１で定義される通りであり、
2018509377.tif 000069
は二環式ヘテロ環を表し、ここで、Ｘは窒素または炭素原子である実施形態１に記載の化合物；その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【０１８１】
実施形態５．式（ＩＩＩ）：
2018509377.tif 000070
（ＩＩＩ）
を有し、式中、Ｒ11は、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ12は、アリール、ヘテロアリール、またはアルキル基であり、Ｒ13は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである実施形態１に記載の化合物；その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【０１８２】
実施形態６．式（ＩＶ）：
2018509377.tif 000071
（ＩＶ）
を有し、式中、Ｒ11は、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ12は、アリール、ヘテロアリール、またはアルキル基であり、Ｒ13は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｒ14は、Ｈ、低級アルキル、アシル、スルホニル、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17は、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである実施形態１に記載の化合物；その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【０１８３】
実施形態７．式（Ｖ）：
2018509377.tif 000072
（Ｖ）
を有し、式中、Ｒ11は、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ12は、アリール、ヘテロアリール、またはアルキル基であり、Ｒ13は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｒ14は、Ｈ、低級アルキル、アシル、スルホニル、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17は、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｗは、ＣＨまたはＮである実施形態１に記載の化合物；その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【０１８４】
実施形態８．式（ＶＩ）：
2018509377.tif 000073
（ＶＩ）
を有し、式中、Ｒ11は、アリールまたはヘテロアリール基であり、Ｒ12は、アリール、ヘテロアリール、またはアルキル基であり、Ｒ13は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；Ｒ15及びＲ16は、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｒ17は、Ｈ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、低級アルキル、またはアルコキシ基である実施形態１に記載の化合物；その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【０１８５】
実施形態９．２−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１６）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１７）；Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（２１）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−アミン（２４）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（２９）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（３０）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（ピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン（３９）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−（メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（４１）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キナゾリン−４−アミン（４８）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（キノリン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（５０）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（５５）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）キナゾリン−４−アミン（６４）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（６６）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（６７）；２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（６９）；２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（７０）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（７７）；５−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）インドリン−２−オン（７８）；２−（（２−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（８０）；２−（（２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（８１）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（インドリン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（８４）；２−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（８８）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（８９）；２−（２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（９１）；Ｎ−ベンズヒドリル−２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（９２）；２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン（９３）；２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（９４）；２−（（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（９６）；２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（９８）；２−（（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（９９）；Ｎ−（２−シクロへキシル−２−フェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１００）；Ｎ−（２−シクロへキシル−２−フェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１０２）；２−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１０５）；２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１０６）；２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１１０）；２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１１７）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１１８）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１２３）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−７−フルオロ−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン塩酸塩（１２４）；２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１２９）；２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１３０）；２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１３１）；２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１３４）；Ｎ−（２，３−ジフェニルプロピル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１３６）；２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１３７）；Ｎ−（５−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド（１３８）；２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１４０）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（キノリン−８−イル）キナゾリン−４−アミン（１４１）；Ｎ−（２，３−ジフェニルプロピル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１４２）；２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１５１）；２−（（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（１５２）；１−（２−（（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）シクロヘキサノール（１５３）；２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１５６）；Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１５７）；２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−フェネチルキナゾリン−４−アミン（１６０）；（Ｓ）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１６２）；２−（６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１６３）；Ｎ−（２，２−ジフェニルプロピル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６４）；Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６５）；Ｎ−（１，３−ジフェニルプロピル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６６）；Ｎ−（１，３−ジフェニルプロピル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６７）；２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−２−フェニルブチル）キナゾリン−４−アミン（１６８）；Ｎ−（３−メチル−２−フェニルブチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６９）；（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（（（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）メチル）−１−フェニルシクロプロパンカルボキサミド（１７１）；Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１７２）；Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）−２−（６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）キナゾリン−４−アミン（１７４）；２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェノキシ−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１７７）；Ｎ−（２，２−ジフェニルプロピル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１７８）；Ｎ−（２−シクロプロピル−２−フェニルエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１７９）；Ｎ−（２−ベンジル−３−フェニルプロピル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１８２）；２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン（１８４）；２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１８５）；２−（（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１−フェニルエタノール（１８６）；Ｎ−（２−メトキシ−２−フェニルエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１８７）；２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニルブチル）キナゾリン−４−アミン（１８８）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（イソインドリン−２−イル）キナゾリン−４−アミン（１８９）；２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（９Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１９０）；２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１９１）；Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−Ｎ３−（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）−２−フェニルプロパン−１，３−ジアミン（１９２）；２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１９３）；Ｎ−（２−シクロペンチル−２−フェニルエチル）−２−（７−メチル
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１９４）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１９５）；Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−Ｎ２−（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン（１９６）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１９９）；Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（７−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（２００）；２−（６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−メチル−２−フェニルブチル）キナゾリン−４−アミン（２０１）；Ｎ−（２，２−ビス（４−フルオロフェニル）エチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（２０３）からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物；その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、ならびにそれらの混合物。
【０１８６】
実施形態１０．実施形態１〜９のいずれか１つに記載の化合物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、及びそれらの混合物、ならびに医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【０１８７】
実施形態１１．うつ病、疼痛、または、物質に対する依存症に罹患した患者の治療方法であって、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の化合物もしくは組成物、その医薬的に許容される塩、その重水素化形態、その異性体、その溶媒和物、及びそれらの混合物の少なくとも１つ、及び／または実施形態１０に記載の医薬組成物の有効量を前記患者に投与することを含む方法。
【０１８８】
実施形態１２．前記物質がコカイン、メタンフェタミン、ニコチン、及びアルコールからなる群から選択される、実施形態１１に記載の方法。
【０１８９】
実施形態１３．実施形態１〜９のいずれか１つに記載の化合物の調製方法。
【０１９０】
Ｅ．投与及び医薬組成物
本開示を踏まえて、本開示の化合物は、単独で、または適切な関連において使用することができるとともに、医薬的に許容される担体及び他の医薬的に活性な化合物と組み合わせて使用することもできる。該活性薬剤は、該医薬組成物に任意の適切な量で存在してよい。
【０１９１】
本明細書に記載の医薬的に許容される担体、例えば、媒体、アジュバント、賦形剤、または希釈剤は、当業者には周知である。通常、該医薬的に許容される担体は、該活性化合物に対して化学的に不活性で、使用条件下で有害な副作用や毒性はない。該医薬的に許容される担体は、ポリマー及びポリマーマトリックスを含むことができる。
【０１９２】
担体の選択は、一つには、該組成物の投与に使用される具体的な方法によって決定される。従って、本発明の医薬組成物の適切な処方は多種多様である。経口、エアロゾル、非経口、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、髄腔内、直腸、及び膣内投与用の以下の処方は、単なる例示であり、決して限定するものではない。
【０１９３】
経口投与に適する処方は、（ａ）溶液、例えば、水、生理食塩水、もしくはオレンジジュース等の希釈剤に溶解された有効量の該化合物；（ｂ）各々が所定量の該活性成分を固体もしくは顆粒として含む、カプセル剤、サシェ剤、錠剤、ロゼンジ、及びトローチ剤；（ｃ）粉末；（ｄ）適切な液体中の懸濁液；ならびに（ｅ）適切な乳剤で構成することができる。液剤は、医薬的に許容される界面活性剤、懸濁剤、または乳化剤の添加の有無にかかわらず、希釈剤、例えば、水、シクロデキストリン、ジメチルスルホキシド、ならびにアルコール、例えば、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、グリセリン、及びポリエチレングリコール等のポリエチレンアルコールを含んでよい。カプセル型は、例えば、界面活性剤、滑沢剤、及び不活性充填剤、例えば、ラクトース、スクロース、リン酸カルシウム、及びコーンスターチを含む、通常の硬質または軟質殻のゼラチン型でありうる。錠剤型は、以下の１つ以上を含むことができる：ラクトース、スクロース、マンニトール、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸、微結晶性セルロース、アカシア、ゼラチン、グアーガム、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸、ならびに他の賦形剤、着色剤、希釈剤、緩衝剤、崩壊剤、湿潤剤、防腐剤、香味剤、及び薬理学的に適合性の担体。ロゼンジ型は、フレーバー、通常はスクロース及びアカシアまたはトラガカント中に該活性成分を含むことができ、同じように、トローチ剤は、活性成分を不活性基剤、例えば、ゼラチン及びグリセリン、またはスクロース及びアカシア中に含み、乳剤、及びゲルは、当技術分野で知られるもの等の担体を該活性成分に加えて含むことができる。
【０１９４】
該化合物は単独で、または他の適切な成分と組み合わせて、吸入によって投与されるエアロゾル処方にすることができる。これらのエアロゾル処方は、加圧された許容される噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、及び窒素中に入れることができる。それらはまた、非加圧製剤用、例えば、ネブライザーまたはアトマイザーでの調剤として処方してもよい。
【０１９５】
非経口投与に適した処方としては、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤、及び該処方を対象のレシピエントの血液と等張にする溶質を含むことができる水性及び非水性の等張滅菌注射液、ならびに、懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤、及び防腐剤を含むことができる水性及び非水性の滅菌懸濁液が挙げられる。該化合物は、医薬的に許容される界面活性剤、例えば、石鹸もしくは洗剤、懸濁剤、例えば、ペクチン、カルボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、もしくはカルボキシメチルセルロース、または乳化剤、ならびに他の医薬アジュバントの添加の有無にかかわらず、医薬担体中、生理学的に許容される希釈剤、例えば、水、生理食塩水、水性デキストロース及び関連する糖溶液、アルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、もしくはヘキサデシルアルコール、グリコール、例えば、プロピレングリコールもしくはポリ（エチレングリコール）４００等のポリエチレングリコール、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール等のグリセロールケタール、エーテル、油、脂肪酸、脂肪酸エステルもしくはグリセリド、またはアセチル化脂肪酸グリセリド等の滅菌液または滅菌混合液中で投与することができる。
【０１９６】
非経口処方に使用することができる油としては、石油、動物油、植物油、または合成油が挙げられる。油の具体例としては、落花生油、大豆油、ゴマ油、綿実油、コーン油、オリーブ油、ワセリン、および鉱油が挙げられる。非経口処方に適した脂肪酸としては、オレイン酸、ステアリン酸、及びイソステアリン酸が挙げられる。オレイン酸エチル及びミリスチン酸イソプロピルは適切な脂肪酸エステルの例である。非経口処方に適した石鹸としては、脂肪酸のアルカリ金属、アンモニウム、及びトリエタノールアミン塩が挙げられ、適切な洗剤としては、（ａ）例えば、ジメチルジアルキルアンモニウムハライド、及びアルキルピリジニウムハライド等のカチオン洗剤、（ｂ）例えば、アルキル、アリール、及びオレフィンスルホネート、アルキル、オレフィン、エーテル、及びモノグリセリドスルフェート、ならびにスルホスクシネート等のアニオン洗剤、（ｃ）例えば、脂肪族アミンオキシド、脂肪酸アルカノールアミド、及びポリオキシエチレンポリプロピレンコポリマー等のノニオン洗剤、（ｄ）例えば、アルキルβ−アミノプロピオネート、及び２−アルキルイミダゾリン四級アンモニウム塩等の両性洗剤、ならびに（ｅ）それらの混合物が挙げられる。
【０１９７】
該非経口処方は通常、溶液中に約０．５重量％〜約２５重量％の該活性成分を含む。適切な防腐剤及び緩衝剤をかかる処方に使用することができる。注射部位の刺激を最小限にまたは排除するため、かかる組成物は、親水性・親油性バランス（ＨＬＢ）約１２〜約１７を有する１つ以上のノニオン界面活性剤を含んでよい。かかる処方における界面活性剤量は、約５重量％〜約１５重量％に及ぶ。適切な界面活性剤としては、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル、例えば、ソルビタンモノオレエート及びエチレンオキシドと、プロピレンオキシドのプロピレングリコールとの縮合によって形成される疎水性基剤との高分子量付加物が挙げられる。
【０１９８】
医薬的に許容される賦形剤もまた、当業者には周知である。賦形剤の選択は、一つには、具体的な化合物によって、及び当該組成物の投与に使用される具体的な方法によって決定される。従って、本開示の医薬組成物の適切な処方は多種多様である。以下の方法及び賦形剤は、単なる例示であり、決して限定するものではない。該医薬的に許容される賦形剤は、好ましくは当該活性成分の作用を妨害せず、かつ有害な副作用を引き起こさない。適切な担体及び賦形剤としては、溶媒、例えば、水、アルコール、及びプロピレングリコール、固体吸収剤及び希釈剤、界面活性剤、懸濁剤、錠剤化結合剤、滑沢剤、フレーバー、ならびに着色剤が挙げられる。
【０１９９】
該処方は、単位用量中に、または複数回投与の密閉容器、例えば、アンプル及びバイアル中に含まれてもよく、使用の直前に注射用の滅菌液体賦形剤、例えば、水の添加のみ必要とするフリーズドライ（凍結乾燥）条件で保存することができる。即時注射液及び懸濁液は、滅菌粉末、顆粒、及び錠剤から調製されうる。注射用組成物のための効果的な医薬担体の要件は当業者に周知である。Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｊ．Ｂ．Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｃｏ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，Ｂａｎｋｅｒ  ａｎｄ  Ｃｈａｌｍｅｒｓ，Ｅｄｓ．，２３８−２５０（１９８２）及びＡＳＨＰ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｎ  Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ  Ｄｒｕｇｓ，Ｔｏｉｓｓｅｌ，４th  ｅｄ．，６２２−６３０（１９８６）参照。
【０２００】
局所投与に適した処方は、フレーバー、通常はスクロース及びアカシアまたはトラガカント中に該活性成分を含むロゼンジ；不活性基剤中、例えば、ゼラチン及びグリセリン、またはスクロース及びアカシア中に該活性成分を含むトローチ剤；ならびに適切な液体担体中に該活性成分を含むマウスウォッシュ；同様に、該活性成分に加えて当技術分野で知られるもの等の担体を含むクリーム、乳剤、及びゲルが挙げられる。
【０２０１】
さらに、直腸投与に適した処方は、乳化基剤または水溶性基剤等の各種基剤と混合することによって、坐剤として提供されうる。膣内投与に適した処方は、該活性成分に加えて当技術分野で妥当であると知られるもの等の担体を含むペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム、またはスプレー処方で提供されうる。
【０２０２】
当業者には、動物に対して本開示の化合物を体外から投与する適切な方法が利用可能であり、かつ、２つ以上の経路を用いて特定の化合物を投与することができるものの、特定の経路が別の経路よりも迅速かつより効果的な反応をもたらすことができるということが理解されよう。
【０２０３】
これらの適用に関して、本方法は、生体アミンの再取り込み阻害剤での治療が可能な疾患の治療に有効な化合物の治療有効量の、動物、特に哺乳類、より具体的にはヒトへの投与を含む。本発明の中で、動物、特にヒトに投与される用量は、合理的な期間にわたって該動物での治療反応に影響を与えるのに十分であるべきである。当業者には、投与量が該動物の状態、該動物の体重、及び当該重症度を含む様々な要因に依存することが認識されよう。
【０２０４】
通常の治療で投与される本開示の化合物の合計量は、好ましくは、１日用量あたり、マウスについては体重の約１０ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇ、ヒトについては、体重の約１０ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは体重の約２０ｍｇ／ｋｇ〜約４００ｍｇ／ｋｇである。この合計量は、通常、１日当たり約１回〜１日当たり約３回、約２４ヶ月の期間、好ましくは１日当たり２回、約１２ヶ月の期間、一連のより少ない用量で投与されるが、必ずしもそうではない。
【０２０５】
用量のサイズもまた、投与の経路、時期、及び頻度、ならびに該化合物の投与に伴いうる有害な副作用の存在、性質、及び程度ならびに所望の生理学的効果によって決定される。当業者には、様々な疾患または病態、特に慢性疾患または病態には、複数回投与を含む長期にわたる治療が必要な場合があることが理解されよう。
【実施例】
【０２０６】
Ｆ．実施例
以下の調製及び実施例は、当業者が本発明をより明確に理解し実施することを可能にするために提供する。これらは本発明の範囲を限定するものと見なされるべきではなく、単に例示的及び代表的なものと見なされるべきである。
【０２０７】
１．一般的な実験方法
以下に記載の化合物の調製、精製、及び特徴づけの実施例において、融点は、オープンキャピラリーチューブで、Ｍｅｌ−Ｔｅｍｐ融点測定装置またはＭＰＡ１００  ＯｐｔｉＭｅｌｔ自動融点測定装置を用いて測定した。1Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、Ｎｉｃｏｌｅｔ  ３００ＮＢ分光計で３００ＭＨｚまたは４００ＭＨｚにて記録した。化学シフトは、テトラメチルシランからの１００万分の１ダウンフィールドで表す。質量スペクトルは、Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｉｍｅ  ｏｆ  Ｆｌｉｇｈｔ  ６２１０分光計を用い、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）モードで記録した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、ＡｎａｌｔｅｃｈシリカゲルＧＦ０．２５ｍｍプレートで行った。カラムクロマトグラフィー精製は、Ｉｓｃｏ−Ｔｅｌｅｄｙｎｅ精製システムを用いて行った。精製試料は、真空中、Ｐ2Ｏ5上、７８℃で一夜乾燥した。ＨＰＬＣは、ダイオードアレイＵＶ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １１００ＬＣを用いて行い、Ｂｏｎｄｃｌｏｎｅ  １０μ  Ｃ１８カラムにて、溶媒Ａ：Ｈ2Ｏ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、１．０ｍＬ／分；溶媒Ｂ１０〜９０％の３０分の直線勾配を用いて複数の波長で測定した。ＬＣ−ＭＳは、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＨＰＬＣシリーズを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  Ｔｉｍｅ  ｏｆ  Ｆｌｉｇｈｔ  ６２１０分光計を用いて行った。
【０２０８】
２．化学実験
ａ．Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（１）の合成
４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（０．２４１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び３，３−ジフェニルプロパン−１−アミン（０．２６４ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を１−メチル−２−ピロリドン（５ｍＬ）に溶解した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６２ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物をアルゴン下で一夜攪拌した。この反応混合物を水で希釈し、ＣＨＣｌ3で抽出した。このＣＨＣｌ3抽出物を水で洗浄し、この有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。このようにして得られた残渣をシリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（２０：８０）を溶離液として用いて精製し、０．２０２ｇ（２９％）の所望の生成物を得た。Ｍｐ １８０−１８１ ℃． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５９−８．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４−７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１−７．２６ （ｍ， ８Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ７．４， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５１−２．４４ （ｍ， １Ｈ）． ＭＳ ｍ／ｚ ４１７ （Ｍ ＋ Ｈ）+．Ｃ28Ｈ24Ｎ4．０．５ＣＨＣｌ3に対する元素分析計算値（％）： Ｃ ７９．７４， Ｈ ５．７４， Ｎ １３．２６．実測値： Ｃ ７９．６０， Ｈ ５．３８， Ｎ， １３．１６。
【０２０９】
ｂ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（２）の合成
４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（０．２６５ｇ、１．０９７ｍｍｏｌ）と２，２−ジフェニルエタナミン（０．３２６ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）の混合物の１−メチル−２−ピロリドン（５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２５８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物をアルゴン下で一夜攪拌した。水（１．０ｍＬ）を加え、ＮＨ4ＯＨ水でこの混合物のｐＨを１０に調整した。この混合物を室温で１５分間攪拌した。析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥した。このようにして得られた粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーによって精製し、０．２４２ｇ（３５％）の所望の生成物を得た。Ｍｐ １７５−１７７ ℃． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ3） δ ９．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ５．９， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−７．２３ （ｍ， １３Ｈ）， ５．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７−４．４０ （ｍ， ３Ｈ）． ＭＳ ｍ／ｚ ４０３ （Ｍ ＋ Ｈ）+． Ｃ27Ｈ22Ｎ4．０．２５Ｈ2Ｏに対する元素分析計算値（％）： Ｃ ７９．６８， Ｈ ５．５７， Ｎ １３．７７． 実測値： Ｃ ７９．８７， Ｈ ５．１８， Ｎ １３．７４。
【０２１０】
ｃ．Ｎ−ベンズヒドリル−２−（ピペリジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン（３）の合成
ｉ．ステップ１
２，４−ジクロロキナゾリン（１．０ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）及びジフェニルメタナミン（１．１６ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の混合物のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．８４ｍＬ、６．０２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で３時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をエタノールからの再結晶で精製し、１．４２ｇ（７６％）のＮ−ベンズヒドリル−２−クロロキナゾリン−４−アミンを得た。Ｍｐ １５８−１６０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５５ （ＥｔＯＡｃ−ヘキサン， ７５：２５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．３， ０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．２， ０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６１−７．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＭＳ ｍ／ｚ ３４６ （Ｍ ＋ Ｈ）+． Ｃ21Ｈ16Ｎ3Ｃｌに対する元素分析計算値（％）： Ｃ ７２．９４， Ｈ ４．６６， Ｎ １２．１５． 実測値： Ｃ ７２．８４， Ｈ ４．４７， Ｎ １１．８７。
【０２１１】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体（０．５ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）及びピペリジン（０．３７ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液を４時間還流した。この反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解し、飽和Ｎａ2ＣＯ3水溶液及びブラインで洗浄した。この有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、この溶媒を減圧下除去した。このようにして得られた残渣をシリカカラムにてＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：１）を用いて精製した。収量０．３５ｇ（６１％）。Ｍｐ １９０−１９２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４９ （ＥｔＯＡｃ−ヘキサン， ７５：２５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３−８．２２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４−７．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３８−７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３０−７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７−３．５６ （ｍ， ４Ｈ）， １．７０−１．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ （ｄｑ， Ｊ ＝ ８．３， ５．１， ４．２ Ｈｚ， ４Ｈ）． ＭＳ ｍ／ｚ ３９５ （Ｍ ＋ Ｈ）+． Ｃ26Ｈ26Ｎ4．０．２５Ｈ2Ｏに対する元素分析計算値（％）： Ｃ ７８．２６， Ｈ ６．６９， Ｎ １４．０４． 実測値： Ｃ ７８．５１， Ｈ ６．４５， Ｎ １４．００。
【０２１２】
ｄ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（ピペリジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン（４）の合成
ｉ．ステップ１
２，４−ジクロロキナゾリン（１．０ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）及び２，２−ジフェニルエタナミン（１．０５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の混合物のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．８４ｍＬ、６．０２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で３時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をエーテルからの再結晶によって精製し、１．３８ｇ（７７％）の２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミンを得た。Ｍｐ １８４−１８６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３９ （ＥｔＯＡｃ−ヘキサン， ７５：２５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．３， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．３， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ７．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６−７．２４ （ｍ， ８Ｈ）， ７．２２−７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＭＳ ｍ／ｚ ３６０ （Ｍ ＋ Ｈ）+． Ｃ22Ｈ18Ｎ3Ｃｌ．Ｈ2Ｏに対する元素分析計算値（％）： Ｃ ６９．９３， Ｈ ５．３４， Ｎ １１．１２． 実測値： Ｃ ７２．０１， Ｈ ４．８２， Ｎ １１．２４。
【０２１３】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体（０．５ｇ、１．４４５ｍｍｏｌ）及びピペリジン（０．３７０ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）の混合物のエタノール（１０ｍＬ）溶液を４時間還流した。この反応混合物を冷却し、減圧下濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解し、飽和Ｎａ2ＣＯ3水溶液及びブラインで洗浄した。この有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮した。このようにして得られた残渣をシリカゲルカラムにてＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：１）を用いて精製し、０．２８ｇ（３９％）の所望の生成物を得た。Ｍｐ １６０−１６４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２９ （ＥｔＯＡｃ−ヘキサン， ７５：２５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．００ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．４， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３７−７．２４ （ｍ， ８Ｈ）， ７．２４−７．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ６．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７−３．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．６５ （ｑ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５５ （ｔｔ， Ｊ ＝ ８．１， ４．１ Ｈｚ， ４Ｈ）． ＭＳ ４０９ （Ｍ ＋ Ｈ）+． Ｃ27Ｈ28Ｎ4に対する元素分析計算値（％）： Ｃ ７８．５１， Ｈ ６．９６， Ｎ １３．５６． 実測値： Ｃ ７８．１３， Ｈ ６．６９， Ｎ １３．２６。
【０２１４】
ｅ．Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（チオフェン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（５）の合成
ｉ．ステップ１
２，４−ジクロロキノゾリン（２，４−ｄｉｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｏｚｏｌｉｎｅ）（１．０ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）及び３，３−ジフェニルプロパン−１−アミン（１．１６７ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の混合物、ならびにトリエチルアミン（０．８４ｍＬ，６．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を室温で３時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、濃縮した。この残渣をエーテルからの再結晶によって精製し、１．４２ｇ（７６％）の２−クロロ−Ｎ−(３，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミンを得た。Ｍｐ １４２−１４４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３７ （ＥｔＯＡｃ−ヘキサン， ７５：２５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０， １．４， ０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．２， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．９， １．３， ０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１−７．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３−７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ （ｔｄｔ， Ｊ ＝ ６．８， １．７， ０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ７．４， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ７．５， ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＭＳ ｍ／ｚ ３７４ （Ｍ ＋ Ｈ）+． Ｃ23Ｈ20Ｎ3Ｃｌ．０．５Ｈ2Ｏに対する元素分析計算値（％）： Ｃ ７２．１５， Ｈ ５．３３， Ｎ １０．９７． 実測値： Ｃ ７２．２１， Ｈ ４．８５， Ｎ １０．６８。
【０２１５】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体（０．２ｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）及びチオフェン−３−ボロン酸（０．０８ｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）の混合物、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０３８ｇ、０．００３２ｍｍｏｌ）、ならびにＫ2ＣＯ3（０．１４８ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のジオキサン−水（８ｍＬ：２ｍＬ）溶液を４時間還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、減圧下濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解し、飽和Ｎａ2ＣＯ3水溶液及びブラインで洗浄した。この有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムにてＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：９）を用いて精製し、０．１６ｇ（７２％）の所望の生成物を得た。Ｍｐ １４４−１４７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５６ （ＥｔＯＡｃ−ヘキサン， ７５：２５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３．１， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６−７．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ３．１， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９−７．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４−７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６−３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０ （ｄｑ， Ｊ ＝ ４．１， ２．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４７−２．３７ （ｍ， ２Ｈ）． ＭＳ ｍ／ｚ ４２２ （Ｍ ＋ Ｈ）+． Ｃ27Ｈ23Ｎ3Ｓ．０．２５Ｈ2Ｏに対する元素分析計算値（％）： Ｃ ７６．１２， Ｈ ５．５６， Ｎ ９．８６． 実測値： Ｃ ７６．０１， Ｈ ５．４５， Ｎ ９．７８。
【０２１６】
ｆ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（チオフェン−２−イル）キナゾリン−４−アミン（６）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（０．２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及びチオフェン−２−ボロン酸（０．０８２ｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）から、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．００３８ｇ、０．００３２ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（０．１４８ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の存在下、ジオキサン−水（８ｍＬ：２ｍＬ）中で化合物５の調製に関するステップ２に記載の通りに調製した。この生成物をシリカカラムにてＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：９）を用いたクロマトグラフィーにより精製した。収量０．０９ｇ（４０％）。Ｍｐ １４８−１５２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４２ （ＥｔＯＡｃ−ヘキサン， ７５：２５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．３， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００−７．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５−７．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４４−７．１４ （ｍ， １２Ｈ）， ４．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＭＳ ｍ／ｚ ４０８ （Ｍ ＋ Ｈ）+．Ｃ26Ｈ21Ｎ3 Ｓ．０．２５Ｈ2Ｏに対する元素分析計算値（％）： Ｃ ７５．７９， Ｈ ５．２６， Ｎ １０．２０． 実測値： Ｃ ７５．９２， Ｈ ４．８８， Ｎ １０．２３。
【０２１７】
ｇ．Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（チオフェン−２−イル）キナゾリン−４−アミン（７）の合成
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（０．２ｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．００３８ｇ、０．００３２ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（０．１４６ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の存在下、ジオキサン−水（８ｍＬ：２ｍＬ）中でチオフェン−２−ボロン酸（０．１０３ｇ、０．８ｍｍｏｌ）と、化合物５の調製に関するステップ２に記載の通りに反応させた。この粗生成物をシリカカラムにてＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：９）を用いたクロマトグラフィーにより精製した。収量０．０８６ｇ（３８％）。Ｍｐ １５２−１５５ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４１ （ＥｔＯＡｃ−ヘキサン， ７５：２５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１−８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， １．３， ０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８−７．６３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．８， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９−７．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３−７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ７．５， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＭＳ ｍ／ｚ ４２２ （Ｍ ＋ Ｈ）+． Ｃ27Ｈ23Ｎ3Ｓに対する元素分析計算値（％）： Ｃ ７６．１７， Ｈ ５．２６， Ｎ １０．２０． 実測値： Ｃ ７６．２１， Ｈ ５．１０， Ｎ ９．８４。
【０２１８】
ｈ．Ｎ−ベンズヒドリル−２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）キナゾリン−４−アミン（８）の合成
Ｎ−ベンズヒドリル−２−クロロキナゾリン−４−アミン（０．１５０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の攪拌ジオキサン−水（８ｍＬ：０．８ｍＬ）溶液に、ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−ボロン酸（０．１５３ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（０．１１９ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をアルゴンでパージし、室温で１５分間攪拌した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５０ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を１５時間加熱還流した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×１０ｍＬ）。この有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（０−７０％）を溶離液として用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．１００ｇ（５２％）の所望の生成物を得た。Ｍｐ １８０−１８２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４−７．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８６−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７−７．４９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４６−７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３４−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ21Ｎ3Ｓ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４４．１５２９， 実測値： ４４４．１５３３． ＨＰＬＣ： ９６％ （ｔR ＝ ２０．９分）。
【０２１９】
ｉ．Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（ピペリジン−１−イル）キナゾリン−４−アミン（９）の合成
２−クロロ−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン（０．５ｇ、１．４４５ｍｍｏｌ）及びピペリジン（０．３７０ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）の混合物のエタノール溶液を４時間還流した。この反応混合物を減圧下濃縮し、この残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解し、飽和Ｎａ2ＣＯ3水溶液及びブラインで洗浄した。この有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、この溶媒を減圧下除去した。このようにして得られた残渣をシリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：１）を溶離液として用い、クロマトグラフィーにより精製した。収量０．１４２ｇ（２５％）。Ｍｐ １６０−１６４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．１９ （ＥｔＯＡｃ−ヘキサン， ７５：２５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．８６ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．２３ （ｍ， ８Ｈ）， ７．１７ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ７．６， ６．４， １．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５−３．６７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５３−３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７−２．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．５， ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ３．８ Ｈｚ， ４Ｈ）． ＭＳ ｍ／ｚ ４２２ （Ｍ ＋ Ｈ）+． Ｃ28Ｈ30Ｎ4．０．２５ Ｈ2Ｏに対する元素分析計算値（％）： Ｃ ７８．７５， Ｈ ７．２０， Ｎ １３．１２． 実測値： Ｃ ７８．９６， Ｈ ６．８５， Ｎ １３．４２。
【０２２０】
ｊ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（チオフェン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（１０）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（０．２ｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）をチオフェン−３−ボロン酸（０．１０３ｇ、０．８ｍｍｏｌ）と、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．００３８ｇ、０．００３２ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（０．１４６ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の存在下、ジオキサン−水（８ｍＬ：２ｍＬ）中で化合物５の調製に関するステップ２に記載の通りに反応させて調製した。この粗生成物をシリカゲルカラムにてＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：９）を溶離液として用いたクロマトグラフィーにより精製した。収量０．１３２ｇ（５８％）。Ｍｐ １５２−１５５ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４２ （ＥｔＯＡｃ−ヘキサン， ７５：２５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．３８−８．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５−７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４−７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８−４．０３ （ｍ， ２Ｈ）． ＭＳ ｍ／ｚ ４０８ （Ｍ ＋ Ｈ）+． Ｃ26Ｈ21Ｎ3Ｓ．０．２５Ｈ2Ｏに対する元素分析計算値（％）： Ｃ ７５．７９， Ｈ ５．２６， Ｎ １０．２９． 実測値： Ｃ ７５．７４， Ｈ ４．９５， Ｎ １０．１４。
【０２２１】
ｋ．Ｎ−ベンズヒドリル−２−（チオフェン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（１１）の合成
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルメチル）キナゾリン−４−アミン（０．２ｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）をチオフェン−３−ボロン酸（０．０８８ｇ、０．８ｍｍｏｌ）と、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１５７ｍｇ、１．１４ｍｍｏl）の存在下、ジオキサン−水（８ｍＬ：２ｍＬ）中で、化合物５の調製に関するステップ２に記載の手順に従って反応させた。得られた生成物をシリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：９）を用いて精製し、０．０７６ｇ（３４％）の表題化合物を得た。Ｍｐ １５２−１５５ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４１ （ＥｔＯＡｃ−ヘキサン， ７５：２５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０−８．４９ （ｍ， １Ｈ）， ８．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．１， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３−７．４３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．３２−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）． ＭＳ ｍ／ｚ ３９４ （Ｍ ＋ Ｈ）+． Ｃ25Ｈ19Ｎ3Ｓに対する元素分析計算値（％）： Ｃ ７５．７９， Ｈ ５．２６， Ｎ １０．２９． 実測値： Ｃ ７４．９２， Ｈ ４．６７， Ｎ １０．３７。
【０２２２】
ｌ．Ｎ−ベンズヒドリル−２−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１２）の合成
この化合物は、Ｎ−ベンズヒドリル−２−クロロキナゾリン−４−アミン及び（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率８６％。Ｍｐ ８５−８７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ０．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２−７．４３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４０−７．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３２−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２１ （ｓ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４３３．２１３５， 実測値： ４３３．２１４０． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １６．３分）。
【０２２３】
ｍ．Ｎ−ベンズヒドリル−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１３）の合成
この化合物は、Ｎ−ベンズヒドリル−２−クロロキナゾリン−４−アミン及びインドール−５−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率７０％。Ｍｐ １７５−１７７ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８−８．５１ （ｍ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１−７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ６．９， １．２， ０．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．４７−７．３４ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３３−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ２．０， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ22Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４２７．１９１７， 実測値： ４２７．１９２１． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １４．１分）。
【０２２４】
ｎ．Ｎ−ベンズヒドリル−２−（ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１４）の合成
この化合物は、Ｎ−ベンズヒドリル−２−クロロキナゾリン−４−アミン及びピリミジン−５−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５９％。Ｍｐ ２１０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ９．２７ （ｓ， １Ｈ）， ９．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０−７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ５．７， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４−７．４９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４２−７．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ19Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３９０．１７１３， 実測値： ３９０．１７１４． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １４．２分）。
【０２２５】
ｏ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）キナゾリン−４−アミン（１５）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びベンゾ（ｂ）チオフェン−２−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率３９％。Ｍｐ １７８−１７９ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６−８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ８．０６−８．００ （ｍ， １Ｈ）， ７．９９−７．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．３８ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３７−７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ23Ｎ3Ｓ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５８．１６８５， 実測値： ４５８．１６８８， 実測値： ４１６．２１２０． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １９．９分）。
【０２２６】
ｐ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１６）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５１％。Ｍｐ １９４−１９６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７５−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３−７．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ26Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４７．２２９２， 実測値： ４４７．２２９２． ＨＰＬＣ： ９６％ （ｔR ＝ １６．３分）。
【０２２７】
ｑ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１７）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びインドール−５−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率７９％。Ｍｐ ２３７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３−８．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１−７．２８ （ｍ， １０Ｈ）， ７．２６−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， １．９， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３５−３．２１ （ｍ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ24Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４１．２０７４， 実測値： ４４１．２０７６． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １３．０分）。
【０２２８】
ｒ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１８）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びピリミジン−５−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６５％。Ｍｐ ２１３−２１５ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ９．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６−８．５８ （ｍ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４−７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ７．０， １．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２１−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ21Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４０４．１８７１， 実測値： ４０４．１８７２． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １４．２分）。
【０２２９】
ｓ．Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）キナゾリン−４−アミン（１９）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン及びベンゾ（ｂ）チオフェン−２−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率４０％。Ｍｐ ２０１−２０３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６−８．１９ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８−８．０３ （ｍ， １Ｈ）， ８．０３−７．９７ （ｍ， １Ｈ）， ７．９７−７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２−７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．３６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３４−７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， ５．８ Ｈｚ， ４Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ25Ｎ3Ｓ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４７２．１８４２， 実測値： ４７２．１８４０． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ２０．９分）。
【０２３０】
ｔ．Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（２０）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン及び（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率８１％。Ｍｐ ２１３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ８．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９−７．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３−７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６３−３．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｓ， ６Ｈ）， ２．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ28Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４６１．２４４８， 実測値： ４６１．２４４６． ＨＰＬＣ： ９６％ （ｔR ＝ １４．５分）。
【０２３１】
ｕ．Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（２１）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン及びインドール−５−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６３％。Ｍｐ ２０６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．４， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６−８．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７７−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６−７．３６ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３４−７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２０ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， ６．６， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， １．９， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．３， ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３７−３．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８−２．５１ （ｍ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ26Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５５．２２３０， 実測値： ４５５．２２３０． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １０．８分）。
【０２３２】
ｖ．Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（２２）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン及びピリミジン−５−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６８％。Ｍｐ １５４ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ９．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６−７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ５．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０−７．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３２−７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９−３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５１−２．４３ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ23Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４１８．２０２６， 実測値： ４１８．２０２３． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １６．８分）。
【０２３３】
ｗ．２−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−アミン（２３）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−アミン及び（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−５−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６６％。Ｍｐ ９２ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．５０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ８．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３−７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２２ （ｓ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ30Ｎ6Ｏ2 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５０７．２５０３， 実測値： ５０７．２５１３． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １６．６分）。
【０２３４】
ｘ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−アミン（２４）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−アミン及びインドール−５−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率４７％。Ｍｐ １１７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７９−８．７４ （ｍ， １Ｈ）， ８．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６−７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７−７．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４０−７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２７−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ６．５０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．９， ２．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４−４．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ32Ｈ28Ｎ4Ｏ2 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５０１．２２８５， 実測値： ５０１．２２８８． ＨＰＬＣ： ９８％ （ｔR ＝ １４．４分）。
【０２３５】
ｙ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６，７−ジメトキシ−２−（ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（２５）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−アミン及びピリミジン−５−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率８１％。Ｍｐ ９３ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ９．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．３， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６−７．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３４−７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ25Ｎ5Ｏ2 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４６４．２０８１， 実測値： ４６４．２０８２． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １５．９分）。
【０２３６】
ｚ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６，７−ジメトキシ−２−（チオフェン−２−イル）キナゾリン−４−アミン（２６）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−アミン及びチオフェン−２−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率７８％。Ｍｐ ９４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４−７．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３５−７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ４．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７−４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ25Ｎ3Ｏ2Ｓ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４６８．１７４０， 実測値： ４６８．１７４７． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １４．６分）。
【０２３７】
ａａ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６，７−ジメトキシ−２−（チオフェン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（２７）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−アミン及びチオフェン−３−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率８７％。Ｍｐ ９２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ25Ｎ3Ｏ2Ｓ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４６８．１７４０， 実測値： ４６８．１７４５． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １６．９分）。
【０２３８】
ｂｂ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６，７−ジメトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（２８）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−アミン及びピリジン−３−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率８２％。ｍｐ ８９ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４−７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ26Ｎ4Ｏ2 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４６３．２１２９， 実測値： ４６３．２１３３． ＨＰＬＣ： ９８％ （ｔR ＝ １６．０分）。
【０２３９】
ｃｃ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（２９）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び２−メトキシピリミジン−５−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率９４％。Ｍｐ ６７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８−８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０−７．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ23Ｎ5Ｏ ＋ Ｍ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４３４．１９７５， 実測値： ４３４．１９８１． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １６．３分）。
【０２４０】
ｄｄ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（３０）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６７％。Ｍｐ １７７ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９−８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１−７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ５．８， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４−７．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３−７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ23Ｎ5Ｓ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５０．１７４７， 実測値： ４５０．１７５１． ＨＰＬＣ： ９６％ （ｔR ＝ １８．５分）。
【０２４１】
ｅｅ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−６−イル）キナゾリン−４−アミン（３１）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びインドール−６−ボロン酸から、化合物３１の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率８４％。Ｍｐ １０２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．６， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２−８．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４−７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４−７．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ５．１， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２４−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．９， １．９， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ24Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４１．２０７４， 実測値： ４４１．２０７５． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １４．８分）。
【０２４２】
ｆｆ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（３２）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びインドール−４−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６９％。Ｍｐ １００ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５−８．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， ２．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４−７．３４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３４−７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５−７．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８６−４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ24Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４１．２０７４， 実測値： ４４１．２０７８． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １４．２分）。
【０２４３】
ｇｇ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−７−イル）キナゾリン−４−アミン（３３）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びインドール−７−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率８１％。Ｍｐ ６７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９−８．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １７．３， ８．３， １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８３−７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８−７．３８ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２５−７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．１， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９−４．３１ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ24Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４１．２０７４， 実測値： ４４１．２０８０． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １９．０分）。
【０２４４】
ｈｈ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）キナゾリン−４−アミン（３４）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びインダゾール−６−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２０％。Ｍｐ ２２３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １３．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｑ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７−８．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．７ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２４−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ23Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４２．２０２６， 実測値： ４４２．２０３２． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １５．２分）。
【０２４５】
ｉｉ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（３５）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びインダゾール−４−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率３０％。Ｍｐ ２２９ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １３．１６ （ｓ， １Ｈ）， ９．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３−８．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０−７．８３ （ｍ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２４−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ23Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４２．２０２６， 実測値： ４４２．２０３１． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １５．０分）。
【０２４６】
ｊｊ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（３６）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び１−フェニルスルホニルインドール−５−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率７８％。ｍｐ ２０３ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５−８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８−８．０１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６−７．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６６−７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６−７．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２４−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．７， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５−４．２６ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ36Ｈ28Ｎ4Ｏ2Ｓ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５８１．２００６， 実測値： ５８１．２０１４． ＨＰＬＣ： ９５％ （ｔR ＝ １７．３分）。
【０２４７】
ｋｋ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（３７）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率４６％。Ｍｐ ２０８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２−８．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７４−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３−７．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３２−７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６３−３．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０２−１．９３ （ｍ， ４Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ28Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４７３．２４４９， 実測値： ４７３．２４５４． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １７．５分）。
【０２４８】
ｌｌ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−（ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（３８）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（２−（ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５７％。Ｍｐ ９２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２−８．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６７ （ｑ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ４．０ Ｈｚ， ４Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ30Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４８７．２６０５， 実測値： ４８７．２６０７． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ２０．２分）。
【０２４９】
ｍｍ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（ピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン（３９）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びピリジン−４−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率７１％。Ｍｐ ２４２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．７８−８．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９−８．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ５．２， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ22Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４０３．１９１７， 実測値： ４０３．１９２４． ＨＰＬＣ： ９７％ （ｔR ＝ １６．１分）。
【０２５０】
ｎｎ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（４０）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びインダゾール−５−ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６０％。Ｍｐ １９１ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １３．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６−８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８−７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．８， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３６−７．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２６−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ23Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４２．２０２６， 実測値： ４４２．２０３２． ＨＰＬＣ： ９６％ （ｔR ＝ １４．７分）。
【０２５１】
ｏｏ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−（メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（４１）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びＮ−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率８９％。Ｍｐ ７８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ８．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２−８．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｑ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３−７．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４３３．２１３５， 実測値： ４３３．２１３９． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １５．２分）。
【０２５２】
ｐｐ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−２−イル）キナゾリン−４−アミン（４２）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールから、化合物４２の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率７１％。Ｍｐ ９３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８−８．３０ （ｍ， １Ｈ）， ８．１５−８．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８−７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８−７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｑ， Ｊ ＝ ８．２， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８−７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３５−７．２５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２３−７．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ７．０， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ24Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４１．２０７４， 実測値： ４４１．２０８０． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ９．６分）。
【０２５３】
ｑｑ．ｔｅｒｔ−ブチル（５−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）ピリミジン−２−イル）カルバメート（４３）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びｔｅｒｔ−ブチル（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−イル）カルバメートから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５０％。Ｍｐ １８９ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．３５ （ｓ， １Ｈ）， ９．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０−７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３−７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３−７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ９Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ30Ｎ6Ｏ2 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５１９．２５０３， 実測値： ５１９．２５１３． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １０．６分）。
【０２５４】
ｒｒ．２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（４４）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５０％。Ｍｐ １４８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５−７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３−７．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ22Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４１９．１９３９， 実測値： ４１９．１９８４． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １０．８分）。
【０２５５】
ｓｓ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（４５）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリミジン−２−アミンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２５％。Ｍｐ ２２４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ８．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５−７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３３−７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４−４．１８ （ｍ， ４Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ23Ｆ3Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５０１．２００９， 実測値： ５０１．２０１５． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １１．６分）。
【０２５６】
ｔｔ．２−（２−（ベンジルアミノ）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（４６）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びＮ−ベンジル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率７１％。Ｍｐ １８４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ８．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２−８．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．２０ （ｍ， １４Ｈ）， ７．２０−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ33Ｈ28Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５０９．２４４８， 実測値： ５０９．２４４２． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １３．９分）。
【０２５７】
ｕｕ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−（（２−メトキシエチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（４７）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びＮ−（２−メトキシエチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率８１％。Ｍｐ １９９ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ８．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２−７．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３２−７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５９−３．４６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２９ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ28Ｎ6Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４７７．２３９７， 実測値： ４７７．２４０６． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ ９．６分）。
【０２５８】
ｖｖ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キナゾリン−４−アミン（４８）の合成
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（０．１００ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、イミダゾール（０．０３８ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（０．０７７ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１８時間加熱還流し、冷却し、減圧下濃縮した。得られた残渣を、ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ（０−２０％）を溶離液として用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．０２３ｇ（２１％）の所望の生成物を得た。Ｍｐ ２３１ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６２ （ｔ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９−８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ７．９８ （ｔ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９−７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３６−７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２１−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ21Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３９２．１８７０， 実測値： ３９２．１８６７． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １２．１分）。
【０２５９】
ｗｗ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（キノリン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（４９）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びキノリン−５−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率９５％。Ｍｐ ２０７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．７， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９８−８．９１ （ｍ， １Ｈ）， ８．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３−８．１７ （ｍ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．４， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．５， ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４−７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７−７．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３１−７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ24Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５３．２０７４， 実測値： ４５３．２０７５． ＨＰＬＣ： ９６％ （ｔR ＝ １２．２分）。
【０２６０】
ｘｘ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（キノリン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（５０）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びキノリン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率４５％。Ｍｐ ９２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０−８．１６ （ｍ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６−７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２−７．４３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２６−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ24Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５３．２０７４， 実測値： ４５３．２０７１． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １４．２分）。
【０２６１】
ｙｙ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キナゾリン−４−アミン（５１）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びピラゾールから、化合物４８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率３７％。Ｍｐ １９１ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．７４−８．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１８−８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３３−７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ21Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３９２．１８７０， 実測値： ３９２．１８６３． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １１．５分）。
【０２６２】
ｚｚ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）キナゾリン−４−アミン（５２）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び１，２，４−トリアゾールから、化合物４８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５５％。Ｍｐ ２１６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３−８．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２１−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ20Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３９３．１８２２， 実測値： ３９３．１８４１． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １０．１分）。
【０２６３】
ａａａ．Ｎ−（２−（６−クロロピリジン−２−イル）−２−フェニルエチル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（５３）の合成
４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（０．１００ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の攪拌ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）及び２−（６−クロロピリジン−２−イル）−２−フェニルエタナミン（０．１０６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で４時間攪拌した後、この反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を水で洗浄し（３×５ｍＬ）、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過した。この濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（０−７０％）を溶離液として用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．０５５ｇ（３０％）の所望の生成物を得た。Ｍｐ ８３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８−８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２−７．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．８， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３７−７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ８．０， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．８， ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ20ＣｌＮ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４３８．１４８０， 実測値： ４３８．１４８８． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １１．７分）。
【０２６４】
ｂｂｂ．２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（５４）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び２，４−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアゾールから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率７４％。Ｍｐ ７８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．４， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ６．９， １．３， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．４， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３−７．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６３ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24Ｎ4Ｓ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４３７．１７９４， 実測値： ４３７．１７９５． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １１．６分）。
【０２６５】
ｃｃｃ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（５５）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率４１％。Ｍｐ ２０４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９−８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ８．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９−７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．４０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２４−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ23Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４２．２０２６， 実測値： ４４２．２０３５． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １２．７分）。
【０２６６】
ｄｄｄ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（キノキサリン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（５６）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノキサリンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率９０％。Ｍｐ １９８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１−８．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８−７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２５−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ23Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５４．２０２６， 実測値： ４５４．２０２９． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １３．４分）。
【０２６７】
ｅｅｅ．２−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−（６−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−イル）−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（５９）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−（６−クロロピリジン−２−イル）−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５６％。Ｍｐ １１２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ９．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ０．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４−７．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５６−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０−７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２５−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．６， ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．４， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．１９ （ｓ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ33Ｈ32Ｎ10 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５６９．２８８５， 実測値： ５６９．２８７７． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １４．７分）。
【０２６８】
ｆｆｆ．Ｎ−（２−（６−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピリジン−２−イル）−２−フェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（５８）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−（６−クロロピリジン−２−イル）−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（１Ｈ−インドール−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５５％。Ｍｐ １５１ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．２３ （ｓ， １Ｈ）， １１．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４−８．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４−７．６５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６３−７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， ８．２， ４．１， ２．３ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．２２ （ｄｑ， Ｊ ＝ ７．４， ３．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５３−６．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８−４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ４．４９−４．３９ （ｍ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ37Ｈ28Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５５７．２４４８， 実測値： ５５７．２４４９． ＨＰＬＣ： ９８％ （ｔR ＝ １０．９分）。
【０２６９】
ｇｇｇ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（５９）の合成
２，４−ジクロロ−６−メトキシキナゾリンを２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６−メトキシキナゾリン−４−アミンと、化合物４の調製に関するステップ１に記載の通りに反応させ、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６−メトキシキナゾリン−４−アミンを得た。この化合物をさらにピリジン−３−イルボロン酸と、化合物８の調製に関する記載の手順に従ってカップリングさせ、表題化合物を得た。収率５７％。Ｍｐ ７７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．７， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２４−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ24Ｎ4Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４３３．２０２３， 実測値： ４３３．２０２８． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １２．８分）。
【０２７０】
ｈｈｈ．２−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６−メトキシキナゾリン−４−アミン（６０）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６−メトキシキナゾリン−４−アミン及び（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率７４％。Ｍｐ １９８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４−７．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．８， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２−７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２２ （ｓ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ28Ｎ6Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４７７．２３９７， 実測値： ４７７．２３９７． ＨＰＬＣ： ９８％ （ｔR ＝ １４．５分）。
【０２７１】
ｉｉｉ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−６−メトキシキナゾリン−４−アミン（６１）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６−メトキシキナゾリン−４−アミン及び（１Ｈ−インドール−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率８３％。Ｍｐ １１２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ０．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．３７ （ｍ， ６Ｈ）， ７．４４−７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ26Ｎ4Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４７１．２１７９， 実測値： ４７１．２１７８． ＨＰＬＣ： ９５％ （ｔR ＝ １３．４分）。
【０２７２】
ｊｊｊ．ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−カルボキシレート（６２）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びｔｅｒｔ−ブチル５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−カルボキシレートから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２５％。Ｍｐ １８３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８−４．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６６ （ｓ， ９Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ34Ｈ31Ｎ5Ｏ2 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５４２．２５５１， 実測値： ５４２．２５４１． ＨＰＬＣ： ９６％ （ｔR ＝ １７．７分）。
【０２７３】
ｋｋｋ．２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（６３）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２５％。Ｍｐ ２２０ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８２−７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．３９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２５−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ22Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４３．１９７９， 実測値： ４４３．１９７５． ＨＰＬＣ： ９６％ （ｔR ＝ １０．７分）。
【０２７４】
ｌｌｌ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）キナゾリン−４−アミン（６４）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率１８％。ｍｐ ２４８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１−７．６９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４８−７．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２５−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５６．２１８３， 実測値： ４５６．２１８１． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １１．６分）。
【０２７５】
ｍｍｍ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（６５）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６３％。Ｍｐ ２０１ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４５−８．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１８−８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．９１−７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８３−７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２−７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２４−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５６．２１８３， 実測値： ４５６．２１８１． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １２．６分）。
【０２７６】
ｎｎｎ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（６６）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率４７％。Ｍｐ ２１１ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７６−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２６−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４−４．２０ （ｍ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５６．２１８３， 実測値： ４５６．２１８６． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １３．１分）。
【０２７７】
ｏｏｏ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（６７）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率８７％。Ｍｐ ２００ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０−８．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２−７．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４７−７．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２６−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５６．２１８３， 実測値： ４５６．２１８８． ＨＰＬＣ： ９６％ （ｔR ＝ １２．７分）。
【０２７８】
ｐｐｐ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（６８）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６６％。Ｍｐ １２１ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３−８．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２−７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．３６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２５−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５６．２１８３， 実測値： ４５６．２１７５． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １２．５分）。
【０２７９】
ｑｑｑ．２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（６９）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６１％。Ｍｐ １９９ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０−８．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３−７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．４， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１３ （ｓ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ27Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４６．２３３９， 実測値： ４４６．２３３９． ＨＰＬＣ： ９８％ （ｔR ＝ １２．５分）。
【０２８０】
ｒｒｒ．２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（７０）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾールから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６５％。Ｍｐ １９８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５０ （ｓ， １Ｈ）， ９．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４−８．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８３−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０−７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３７−７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２６−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ22Ｎ4Ｓ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５９．１６３８， 実測値： ４５９．１６４２． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １３．４分）。
【０２８１】
ｓｓｓ．ｔｅｒｔ−ブチル７−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（７１）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率８２％。Ｍｐ ８９ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８−８．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７７−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５−７．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３２−７．２１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２０−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７５−３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ （ｐ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４４ （ｓ， ９Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ36Ｈ36Ｎ4Ｏ2 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５５７．２９１１， 実測値： ５５７．２９０９． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １５．２分）。
【０２８２】
ｔｔｔ．ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（７２）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率７３％。Ｍｐ ９０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．８７−８．８０ （ｍ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９−８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５−７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２５−７．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ４．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７−４．２９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６７ （ｓ， ９Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ35Ｈ32Ｎ4Ｏ2 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５４１．２５９８， 実測値： ５４１．２６０１． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １５．５分）。
【０２８３】
ｕｕｕ．ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（７３）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びｔｅｒｔ−ブチル３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレートから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２２％。Ｍｐ １０５ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９−８．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７−７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３５−７．２３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２３−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５ （ｓ， ９Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ34Ｈ31Ｎ5Ｏ2 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５４２．２５５１， 実測値： ５４２．２５５１． ＨＰＬＣ： ９８％ （ｔR ＝ １８．６分）。
【０２８４】
ｖｖｖ．ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）インドリン−１−カルボキシレート（７４）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びｔｅｒｔ−ブチル５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−１−カルボキシレートから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率７５％。Ｍｐ １２７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８−８．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６−７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５−７．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．２５−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１−４．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５５ （ｓ， ９Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ35Ｈ34Ｎ4Ｏ2 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５４３．２７５５， 実測値： ５４３．２７４６． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １６．８分）。
【０２８５】
ｗｗｗ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（７５）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率３１％。Ｍｐ ２３３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １３．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｑ， Ｊ ＝ ８．４， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１７−８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８−８．０１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７１−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４−７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３７−７．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２３−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ21Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３９２．１８６９， 実測値： ３９２．１８６９． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １１．５分）。
【０２８６】
ｘｘｘ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン（７６）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率９５％。Ｍｐ ２１１ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８−８．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７１−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４４−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７−７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２４−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ23Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４０６．２０２６， 実測値： ４０６．２０１６． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １１．８分）。
【０２８７】
ｙｙｙ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（７７）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率１９％。Ｍｐ ２２２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４７−８．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６−７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７−７．２８ （ｍ， １０Ｈ）， ７．２６−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５７−６．５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ26Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５５．２２３０， 実測値： ４５５．２２３０． ＨＰＬＣ： ９８％ （ｔR ＝ １１．８分）。
【０２８８】
ｚｚｚ．５−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）インドリン−２−オン（７８）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５５％。Ｍｐ ２４４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４５−８．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ８．１３−８．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４−７．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３５−７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ24Ｎ4Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５７．２０２３， 実測値： ４５７．２０２６． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １１．８分）。
【０２８９】
ａａａａ．５−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オール（７９）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５２％。Ｍｐ ２１５ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１−８．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４−７．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２４−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ23Ｎ5Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５８．１９７５， 実測値： ４５８．１９７５． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １２．０分）。
【０２９０】
ｂｂｂｂ．２−（（２−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（８０）の合成
ｉ．ステップ１
２，４−ジクロロキナゾリン（０．３００ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）の攪拌ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３２ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−１，１−ジフェニルエタノール（０．３５３ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で４時間攪拌した後、この反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を水で洗浄し（３×５ｍＬ）、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過した。この濾液を減圧下濃縮した。この有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、この濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（０−７０％）を溶離液として用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．４６５ｇ（８２％）の２−（（２−クロロキナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノールを得た。
【０２９１】
ｉｉ．ステップ２
上記化合物を、化合物８の調製に関する記載の手順に従って（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ボロン酸と反応させた。収率５０％。Ｍｐ ２４７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．１３−８．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９−７．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２−７．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２１−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ26Ｎ6Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４６３．２２４１， 実測値： ４６３．２２４０． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １３．３分）。
【０２９２】
ｃｃｃｃ．２−（（２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（８１）
この化合物は、２−（（２−クロロキナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール及び（１Ｈ−インドール−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６６％。Ｍｐ ２０２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３−７．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２４−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６３−６．５６ （ｍ， １Ｈ）， ４．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ24Ｎ4Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５７．２０２３， 実測値： ４５７．２０２５． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １１．２分）。
【０２９３】
ｄｄｄｄ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）キナゾリン−４−アミン（８２）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）の５０％ＴＦＡのＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）溶液を室温で一夜攪拌した。出発物質の生成物への完全な転換がＴＬＣによって示された。この反応混合物を減圧下濃縮し、精製し、所望の生成物を得た。収率６７％。Ｍｐ ２３４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１１−８．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７５−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４−７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２４−７．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ24Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４１．２０７４， 実測値： ４４１．２０８１． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １１．６分）。
【０２９４】
ｅｅｅｅ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）キナゾリン−４−アミン（８３）
ｔｅｒｔ−ブチル７−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）の５０％ＴＦＡのＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）溶液を室温で一夜攪拌した。出発物質の生成物への完全な転換がＴＬＣによって示された。この反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をさらに精製し、所望の生成物を得た。収率９９％。Ｍｐ ２２０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４４−７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３４−７．２５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２４−７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８５ （ｐ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ28Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５７．２３８７， 実測値： ４５７．２３９２． ＨＰＬＣ： ９７％ （ｔR ＝ １２．７分）。
【０２９５】
ｆｆｆｆ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（インドリン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（８４）
ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）インドリン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）の５０％ＴＦＡのＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）溶液を室温で一夜攪拌した。揮発性物質を減圧下除去し、この残渣を精製し、表題化合物を得た。収率８６％。Ｍｐ ２１３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １３．１３ （ｓ， １Ｈ）， ９．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６−８．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５−７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２６−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７−６．７７ （ｍ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ26Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４３．２２３０， 実測値： ４４３．２２３５． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １１．２分）。
【０２９６】
ｇｇｇｇ．２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（８５）
ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）インドリン−１−カルボキシレート（６５ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）溶液を５０％ＴＦＡのＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）溶液に溶解し、この溶液を室温で一夜攪拌した。この反応混合物を減圧下蒸発乾固し、残渣を精製し、表題化合物を得た。収率９９％。Ｍｐ １４２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３−７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２４−７．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６３−６．５６ （ｍ， １Ｈ）， ４．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ23Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４２．２０２６， 実測値： ４４２．２０２６． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １１．７分）。
【０２９７】
ｈｈｈｈ．Ｎ−ベンズヒドリル−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（８６）
この化合物は、Ｎ−ベンズヒドリル−２−クロロキナゾリン−４−アミン及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率４３％。Ｍｐ ２５８ ℃. ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４−８．５６ （ｍ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｔ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６−７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８−７．４６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４４−７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３−７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ21Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４２８．１８７０， 実測値： ４２８．１８６３． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １４．１分）。
【０２９８】
ｉｉｉｉ．Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（８７）
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率９０％。Ｍｐ ２３７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７−７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２−７．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．８， ７．３， ５．６ Ｈｚ， ４Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５６．２１８３， 実測値： ４５６．２１８５． ＨＰＬＣ： ９７％ （ｔR ＝ １４．９分）。
【０２９９】
ｊｊｊｊ．２−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（８８）
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（２−アミノピリミジン−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５５％。Ｍｐ ８６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７６−７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．２５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４７−６．４０ （ｍ， １Ｈ）， ６．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ５．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０−４．２１ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ23Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４１８．２０２６， 実測値： ４１８．２０２３． ＨＰＬＣ： ９５％ （ｔR ＝ １１．６分）。
【０３００】
ｋｋｋｋ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（８９）
２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（２５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）のエタノール（２．０ｍＬ）溶液に、２−クロロアセトアルデヒド（０．００１ｍＬ）を加えた。この混合物を１６時間還流した。出発物質の完全な変換がＴＬＣによって示された。この反応混合物を減圧下濃縮し、この粗生成物をさらに精製し、所望の生成物を得た。収率５７％。Ｍｐ ２１０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．７１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５２−７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１−４．３３ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ22Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４３．１９７９， 実測値： ４４３．１９８０． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １２．９分）。
【０３０１】
ｌｌｌｌ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（９Ｈ−プリン−９−イル）キナゾリン−４−アミン（９０）
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、プリン（３３．４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２４時間加熱還流し、室温まで冷却し、その後減圧下濃縮した。この残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の化合物を得た。収率１９％。Ｍｐ ２６４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６−８．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．９０−７．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４−７．４２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２１−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５−４．３７ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ21Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４４．１９３１， 実測値： ４４４．１９１７． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １３．５分）。
【０３０２】
ｍｍｍｍ．２−（２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（９１）
２−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）のエタノール（３．０ｍＬ）溶液に、３−ブロモ−２−ブタノン（０．０１ｍＬ）を加えた。この反応混合物を一夜還流し、減圧下濃縮し、このようにして得られた粗生成物を精製し、所望の生成物を得た。収率４４％。Ｍｐ ２３２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１０−９．０５ （ｍ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２−７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．２５ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０−４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ27Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４７０．２３３９， 実測値： ４７０．２３３４． ＨＰＬＣ： ９５％ （ｔR ＝ １６．７分）。
【０３０３】
ｎｎｎｎ．Ｎ−ベンズヒドリル−２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（９２）
この化合物は、Ｎ−ベンズヒドリル−２−クロロキナゾリン−４−アミン及び（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率４０％。Ｍｐ ２０７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．４， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４， ０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２−７．４７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．８， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０−７．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３２−７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．０， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．５ Ｈｚ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ25Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４３２．２１８３， 実測値： ４３２．２１７４． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １４．４分）。
【０３０４】
ｏｏｏｏ．２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン（９３）
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン及び（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２４％。Ｍｐ １９５ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ））， ７．４１−７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２４−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９−６．７０ （ｍ， １２Ｈ）， ４．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５−３．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１３ （ｓ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ29Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４６０．２４９６， 実測値： ４６０．２４９７． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ １５．２分）。
【０３０５】
ｐｐｐｐ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（９４）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−５−アミン及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率８１％。Ｍｐ ２３８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．６， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， １．９， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８−８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０−７．６０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５１−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ７．５， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．９， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ22Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４３．１９７９， 実測値： ４４３．１９８５． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．８１分）。
【０３０６】
ｑｑｑｑ．２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（９５）の合成
ｉ．ステップ１
２，４−ジクロロキナゾリン（１．５０ｇ、７．５４ｍｍｏｌ）の攪拌ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．９７ｍＬ、１１．３０ｍｍｏｌ）及び２−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）エタナミン（１．７９ｍｇ、９．０４ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で４時間攪拌した後、この反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×５０ｍＬ）。合わせた有機層を水で洗浄し（３×５０ｍＬ）、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過した。この濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１０−８０％）を溶離液として用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、１．８０ｇ（６６％）の２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−５−アミンを得た。ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．９， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５−８．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ２６．２， ８．０， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３−７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ７．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２−７．１３ （ｍ， ６Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２−４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３５−３．２２ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ21Ｈ17ＣｌＮ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３６１．１２１５， 実測値： ３６１．１２２４。
【０３０７】
ｉｉ．ステップ２
上記化合物を５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンと、化合物８の調製に関する記載の手順に従って反応させ、所望の化合物を得た。収率６９％。Ｍｐ １９４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， １．９， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．４， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５−７．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４７−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ７．６， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．０， ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ21Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４２０．１９３１， 実測値： ４２０．１９３１． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．７７分）。
【０３０８】
ｒｒｒｒ．２−（（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（９６）の合成
ｉ．ステップ１
２，４−ジクロロキナゾリン（０．３５０ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の攪拌ＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４６ｍＬ、２．６４ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−１，１−ジフェニルエタノール（０．４５０ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で４時間攪拌した後、この反応混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５ｍＬ）。合わせた有機層を水で洗浄し（３×１５ｍＬ）、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過した。この濾液を減圧下濃縮した。この有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１０−８０％）を溶離液として用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．４７０ｇ（７１％）の２−（（２−クロロキナゾリン−５−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノールを得た。ＴＬＣ Ｒf ０．４０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．２０−８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， １．３， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５−７．４４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３３−７．２４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ６．３６ （ｓ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５３−２．４７ （ｍ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ22Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３７６．１２１１， 実測値： ３７６．１２１４。
【０３０９】
ｉｉ．ステップ２
上記化合物をイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸と、化合物８の調製に関する記載の手順に従って反応させた。収率５８％。Ｍｐ ２３４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７−８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２−７．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．５， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１−７．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２−７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２１−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ23Ｎ5Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５８．１９７５， 実測値： ４５８．１９９７． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．２０分）。
【０３１０】
ｓｓｓｓ．２−（（２−（２−アミノピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（９７）の合成
この化合物は、２−（（２−クロロキナゾリン−５−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率７８％。Ｍｐ  ２２２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．１４−８．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９−７．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２−７．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２１−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ22Ｎ6Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４３５．１９２８， 実測値： ４３５．１９２６． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．０８分）。
【０３１１】
ｔｔｔｔ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（９８）の合成
２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（５０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）のエタノール（５．０ｍＬ）溶液に、２−クロロアセトアルデヒド（０．１０ｍＬ）を加えた。この反応混合物を一夜還流した後、揮発性物質を減圧下除去し、この残渣を精製し、所望の生成物を得た。収率３０％。Ｍｐ ２１１ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．８５−９．７９ （ｍ， １Ｈ）， ９．５４−９．４８ （ｍ， １Ｈ）， ８．６５−８．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１９−８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．２， ６．６， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．０， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．０， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ21Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４４．１９３１， 実測値： ４４４．１９１４． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．２３分）。
【０３１２】
ｕｕｕｕ．２−（（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（９９）の合成
２−（（２−（２−アミノピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（５０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）のエタノール（５．０ｍＬ）溶液を、２−クロロアセトアルデヒド（０．１０ｍＬ）で処理し、この混合物を一夜還流した。この反応混合物をその後減圧下濃縮し、得られた残渣を精製し、表題化合物を得た。収率６０％。Ｍｐ ２１９ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ１０．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９−８．２１ （ｍ， １Ｈ）， ８．１７−８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８−７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１−７．４８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３０−７．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２０−７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ22Ｎ6Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５９．１９２８， 実測値： ４５９．１９１４． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．６７分）。
【０３１３】
ｖｖｖｖ．Ｎ−（２−シクロへキシル−２−フェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１００）の合成
ｉ.ステップ１
２，４−ジクロロキナゾリン（１．６０ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）の攪拌ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．１２ｍＬ、１２．０６ｍｍｏｌ）及び２−シクロへキシル−２−フェニルエタナミン（１．９６ｍｇ、９．６５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で４時間攪拌した後、この反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×５０ｍＬ）。合わせた有機層を水で洗浄し（３×５０ｍＬ）、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過した。この濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１０−８０％）を溶離液として用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、２．０ｇ（６８％）の２−クロロ−Ｎ−（２−シクロへキシル−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミンを得た。ＴＬＣ Ｒf ０．４０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， ２：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．４， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．４， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．３， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８−７．０９ （ｍ， ５Ｈ）， ４．０８−３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ８．９， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６−３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７５−１．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ （ｑ， Ｊ ＝ １４．５， １３．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３０−１．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．０９−０．９３ （ｍ， １Ｈ）， ０．８４−０．７０ （ｍ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ22Ｈ24ＣｌＮ3 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３６６．１７３２， 実測値： ３６６．１７３２。
【０３１４】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体をイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸と、化合物８の調製に関する記載の手順に従って反応させ、表題化合物を得た。収率５８％。Ｍｐ ２１０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０−８．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１６−８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ８．０９−８．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７−７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．３， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９−７．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ５．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．２， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ８．４， ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１−３．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７−１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．７９−１．６６ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３４−１．１９ （ｍ， １Ｈ）， １．０９ （ｔｄ， Ｊ ＝ １４．１， １３．６， １０．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８９−０．７４ （ｍ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ29Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４８．２４９６， 実測値： ４４８．２４９４． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．９９分）。
【０３１５】
ｗｗｗｗ．２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−シクロへキシル−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１０１）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−シクロへキシル−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６０％。Ｍｐ １０５ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８−８．０１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３−７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７−７．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．０， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ８．６， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２３−３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２−１．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ （ｔ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３２−１．０１ （ｍ， ３Ｈ）， ０．７９ （ｑ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ28Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４２５．２４４８， 実測値： ４２５．２４５４． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．６３分）。
【０３１６】
ｘｘｘｘ．Ｎ−（２−シクロへキシル−２−フェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１０２）の合成
２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−シクロへキシル−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（６０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）及び２−クロロアセトアルデヒド（０．１０ｍＬ）のエタノール（５．０ｍＬ）溶液を一夜還流した。この反応混合物を減圧下濃縮し、この残渣を精製し、所望の生成物を得た。収率２０％。Ｍｐ ２０２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７−８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．４， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９−７．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１６−７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２４−４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．７， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３１−１．２１ （ｍ， ２Ｈ）， １．０９ （ｑ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８８−０．７７ （ｍ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ28Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４９．２４４８， 実測値： ４４９．２４３６． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ７．４９分）。
【０３１７】
ｙｙｙｙ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリミジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１０３）の合成
ｉ．ステップ１
２，４−ジクロロキナゾリン（０．６００ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）の攪拌ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７９ｍＬ、４．５２ｍｍｏｌ）及び２−フェニル−２−（ピリミジン−２−イル）エタナミン（０．７２１ｍｇ、３．６２ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で４時間攪拌した後、この反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×２０ｍＬ）。合わせた有機層を水で洗浄し（３×２０ｍＬ）、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過した。この濾液を減圧下濃縮した。この有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１０−８０％）を溶離液として用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．６０ｇ（５５％）の２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリミジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミンを得た。ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７−７．６４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．３， ０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．７， １．５， ０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３７−７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３０−７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５３−４．３２ （ｍ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ20Ｈ16ＣｌＮ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３６２．１１６７， 実測値： ３６２．１１７０。
【０３１８】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体をイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸と、化合物８の調製に関する記載の手順に従ってカップリングさせ、表題化合物を得た。収率５７％。Ｍｐ ２０７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４０ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８−８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０−７．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５１−７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ７．５， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．９， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ21Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４４．１９３１， 実測値： ４４４．１９２５． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．７９分）。
【０３１９】
ｚｚｚｚ．２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリミジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１０４）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリミジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５６％。Ｍｐ ２１１ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ４．９， ０．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１−８．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６−７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４−７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ７．９， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．９， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ20Ｎ8 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４２１．１８８４， 実測値： ４２１．１８８４． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．７４分）。
【０３２０】
ａａａａａ．２−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１０５）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率７３％。Ｍｐ １９７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４−８．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２１−８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３−７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ22Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４３．１９７９， 実測値： ４４３．１９７２． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．９７分）。
【０３２１】
ｂｂｂｂｂ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１０６）の合成
ｉ.ステップ１
２，４−ジクロロキナゾリン（０．５００ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）の攪拌ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８８ｍＬ、５．０２ｍｍｏｌ）及び２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エタナミン（０．７４７ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で４時間攪拌した後、この反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×２０ｍＬ）。合わせた有機層を水で洗浄し（３×２０ｍＬ）、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過した。この濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１０−８０％）を溶離液として用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．５０ｇ（５５％）の２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミンを得た。ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５０−８．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１６−８．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９−７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３−７．２６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３１−７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ４．５９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７−４．０８ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ21Ｈ17ＣｌＮ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３６１．１２１４， 実測値： ３６１．１２１１。
【０３２２】
ｉｉ．ステップ２
上記化合物をイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸と、化合物８の調製に関する記載の手順に従って反応させた。収率５７％。Ｍｐ ２３４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５２ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．６， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５０−８．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９−８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．３， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．３， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７０−７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１−７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９−７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ４．７８−４．６９ （ｍ， １Ｈ）， ４．４７−４．３１ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ22Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４３．１９７９， 実測値： ４４３．１９７３． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．４２分）。
【０３２３】
ｃｃｃｃｃ．２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１０７）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５６％。Ｍｐ ２１９ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５０−８．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ８．１２−８．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５−７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６−７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７−４．２０ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ21Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４２０．１９３１， 実測値： ４２０．１９２８． ＨＰＬＣ： ９７％ （ｔR ＝ ５．１９分）。
【０３２４】
ｄｄｄｄｄ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１０８）の合成
ｉ．ステップ１
Ｎ−ベンズヒドリル−２−クロロキナゾリン−４−アミン（０．４００ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の攪拌ジオキサン−水（２０ｍＬ：２．０ｍＬ）溶液に、（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（０．２３５ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（０．３０７ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をアルゴンでパージし、室温で１５分間攪拌した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１２８ｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を１５時間加熱還流した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×２０ｍＬ）。この有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（０−７０％）を溶離液として用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．３５０ｇ（７５％）のＮ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンを得た。Ｍｐ １４１ ℃， ＴＬＣ Ｒf ０．４０ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．４， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９−８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ５．２， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３８−７．２５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２３−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ21ＦＮ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４２１．１８２３， 実測値： ４２１．１８２３。
【０３２５】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）溶液に、アジ化ナトリウム（０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１４０℃で一夜加熱した。この反応混合物を冷却し、水（１．０ｍＬ）で処理した。得られた沈殿を濾過により回収し、水（２ｍＬ）及びＥｔ2Ｏ（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥して所望の生成物を得た。収率６２％。Ｍｐ ２２７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．００ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４−８．５３ （ｍ， １Ｈ）， ８．２１−８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３−７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ21Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４４．１９３１， 実測値： ４４４．１９２７． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．６３分）。
【０３２６】
ｅｅｅｅｅ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリミジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１０９）の合成
２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリミジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（５０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（３．０ｍＬ）に溶解し、２−クロロアセトアルデヒド（０．１０ｍＬ）を加えた。この反応混合物を一夜還流し、その後減圧下濃縮した。得られた残渣をさらに精製し、所望の生成物を得た。収率３８％。Ｍｐ １８０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５１−７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１−７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２５−７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７−４．４６ （ｍ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．０， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ20Ｎ8 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４５．１８８４， 実測値： ４４５．１８８４． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．２２分）。
【０３２７】
ｆｆｆｆｆ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１１０）の合成
この化合物は、２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（５０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）及び２−クロロアセトアルデヒド（０．１０ｍＬ）のイソプロパノール（３．０ｍＬ）溶液を一夜還流することによって調製した。この反応混合物を減圧下濃縮し、精製して生成物を得た。収率５７％。Ｍｐ ２２４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９−８．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５３−７．４３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８−７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ４．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ21Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４４．１９３１， 実測値： ４４４．１９２４． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．６６分）。
【０３２８】
ｇｇｇｇｇ．２−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１１１）の合成
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（５００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨＣｌ3（５．０ｍＬ）溶液に、ヨウ化Ｎ，Ｎ−ジメチルメチレンイミニウム（２７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２時間還流し、室温まで冷却し、２５％ＮＨ4ＯＨ水で塩基性化した。この反応混合物を減圧下濃縮し、この残渣を精製して生成物を得た。収率８７％。Ｍｐ １８２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋ ＮａＯＤ） δ ８．６３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．８， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６−７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， ８．０， ２．９ Ｈｚ， ８Ｈ）， ７．３１−７．０６ （ｍ， ８Ｈ）， ６．９９ （ｄｑ， Ｊ ＝ ８．０， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．０， ８．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ33Ｈ31Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４９８．２６５２， 実測値： ４９８．２６４６． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．９７分）。
【０３２９】
ｈｈｈｈｈ．２−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１１２）の合成
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（５００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨＣｌ3（５．０ｍＬ）溶液に、ヨウ化Ｎ，Ｎ−ジメチルメチレンイミニウム（２７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２時間還流し、室温まで冷却し、２５％ＮＨ4ＯＨ水で塩基性化した。この混合物を減圧下濃縮し、この残渣を精製し、所望の生成物を得た。収率６１％。Ｍｐ ２４０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０−７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３２−７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ32Ｈ30Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４９９．２６０５， 実測値： ４９９．２５９８． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．１９分）。
【０３３０】
ｉｉｉｉｉ．エチル６−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（１１３）の合成
２−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（５００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ブロモピルビン酸エチル（０．１５ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を１２時間還流した。この反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣を精製し、生成物を得た。収率６３％。Ｍｐ ２０４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１−７．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５１−７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｐ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ32Ｈ27Ｎ5Ｏ2 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５１４．２２３８， 実測値： ５１４．２２４４． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ７．４９分）。
【０３３１】
ｊｊｊｊｊ．２−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１１４）の合成
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（１００ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（１．０ｍＬ）の混合物を室温で一夜攪拌した。この反応混合物を１ＮのＮａＯＨ水（１．０ｍＬ）で処理し、１０分間攪拌した。水（１．０ｍＬ）をこの反応混合物に加え、析出した白色固体を濾過により回収し、水（２ｍＬ）で洗浄した。このようにして得られた中間体をギ酸（１．０ｍＬ）とともに１２時間還流した。この反応混合物を減圧下濃縮し、この粗生成物を精製し、所望の生成物を得た。収率４８％。Ｍｐ ２２４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５４ （ｔ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０−８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２−７．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ22Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４３．１９７９， 実測値： ４４３．１９６７． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ ７．１１分）。
【０３３２】
ｋｋｋｋｋ．Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−フェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１１５）の合成
ｉ．ステップ１
２，４−ジクロロキナゾリン（０．５００ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）の攪拌ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８８ｍＬ、５．０２ｍｍｏｌ）及び２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エタナミン（０．７０６ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で４時間攪拌した後、この反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×２０ｍＬ）。合わせた有機層を水で洗浄し（３×２０ｍＬ）、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過した。この濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１０−８０％）を溶離液として用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．７００ｇ（８０％）のＮ−（２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−フェニルエチル）−２−クロロキナゾリン−４−アミンを得た。ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ， １：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８−７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５−７．２９ （ｍ， ５Ｈ）， ５．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ19Ｈ16ＣｌＮ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３５０．１１６７， 実測値： ３５０．１１５８。
【０３３３】
ｉｉ．ステップ２
上記化合物をイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸と、化合物８の調製に関する記載の手順に従って反応させた。収率８１％。Ｍｐ １９３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５４ （ｑ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．５， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ６．０， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７０−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５−７．３１ （ｍ， ７Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７−４．３９ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ21Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４３２．１９３１， 実測値： ４３２．１９２７． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．０６分）。
【０３３４】
ｌｌｌｌｌ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（３−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１１６）の合成
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のメタノール（２．０ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１Ｍ溶液０．２３ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）及びパラホルムアルデヒド（１０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を４０℃で４時間攪拌した。この出発物質の完全な消失がＴＬＣによって示された。この反応混合物を減圧下濃縮し、精製して生成物を得た。収率４０％。Ｍｐ １２９ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４−８．２７ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８−７．３９ （ｍ， ６Ｈ）， ７．３６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．３， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２４−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ０．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ32Ｈ28Ｎ4Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４８５．２３３６， 実測値： ４８５．２３３３． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．８４分）。
【０３３５】
ｍｍｍｍｍ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１１７）の合成
２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（０．０９４ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の攪拌ジオキサン−水（２ｍＬ：２ｍＬ）溶液に、（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸（０．０８９ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（７６．０２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をアルゴンでパージし、室温で１５分間攪拌した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３３５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に加え、この混合物を１２０℃でマイクロ波加熱下、３〜５時間還流した。この反応混合物をその後室温まで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×１０ｍＬ）。この有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（０−１００％）を溶離液として用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の生成物を得た。収率６５％。Ｍｐ ２２２−２２４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （ＥｔＯＡｃ）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５及び９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７−７．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２９−７．４５ （ｍ， ８Ｈ）， ６．７３ （ｍ， １Ｈ）， ６．２５−６．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０−４．４４ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ22Ｎ6 ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４３１．１９７８， 実測値： ４３１．１９８１． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．０８分）。
【０３３６】
ｎｎｎｎｎ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１１８）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率４０％。Ｍｐ １９２−１９４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （ＥｔＯＡｃ）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７１−７．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｎ5 ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５６．２１８２， 実測値： ４５６．２１８２． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．２分）。
【０３３７】
ｏｏｏｏｏ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１１９）
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６６％。Ｍｐ １９３−１９５ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （ＥｔＯＡｃ）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１−８．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８２−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０−７．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１−７．１８ （ｍ， ５Ｈ）， ４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４−２．３２ （ｍ， ４Ｈ）， １．４４ （ｍ， ４Ｈ）， １．２９−１．２６ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ28Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４９．２４４８， 実測値： ４４９．２４４６． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．１１分）。
【０３３８】
ｐｐｐｐｐ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１２０）の合成
ｉ．ステップ１
２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−４−アミンを５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンと、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って反応させ、２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−４−アミンを得た。収率６１％。1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８，１３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７１−７．２７ （ｍ， ８Ｈ）， ７．０７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６−３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９−２．３２ （ｍ， ４Ｈ）， １．４４ （ｍ， ４Ｈ）， １．２７ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ27Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４２６．２４００， 実測値： ４２６．２３８８． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ４．９５分）。
【０３３９】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体（６０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）及び２−クロロアセトアルデヒド（５０％水溶液０．３６ｍＬ、２．８２ｍｍｏｌ）のエタノール（５．０ｍＬ）溶液を１６時間還流した。溶媒の除去後、この粗生成物をシリカゲルに予め吸着させ、クロマトグラフィーに供して表題化合物を得た。収率５４％。Ｍｐ １５８−１６０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ９．５：０．５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．８２ （ｓ， １Ｈ）， ９．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４−７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．４， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， ５Ｈ）， ４．３１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５４−２．３２ （ｍ， ４Ｈ）， １．４５ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， １．２８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ27Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５０．２４００， 実測値： ４５０．２３９７． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．３７分）。
【０３４０】
ｑｑｑｑｑ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１２１）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６５％。Ｍｐ ２０５−２０７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ９．６：０．４）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４６ （ｍ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７−８．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８０−７．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４９−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６−７．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２１ （ｓ， １Ｈ）， ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２ （ｓ， １Ｈ）， ２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８−２．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ26Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４３５．２２９１， 実測値： ４３５．２２８０． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．０７分）。
【０３４１】
ｒｒｒｒｒ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−モルホリノ−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１２２）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−モルホリノ−２−（フェニルエチルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６０％。Ｍｐ ＞ ２５０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ９．６：０．４）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４８ （ｍ， １Ｈ）， ８．２９−８．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８−７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９−７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１−７．１６ （ｍ， ５Ｈ）， ４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８−３．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．３８−３．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４７ （ｍ， ４Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ26Ｎ6Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５１．２２４０， 実測値： ４５１．２２２７． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．１分）。
【０３４２】
ｓｓｓｓｓ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１２３）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２０％。Ｍｐ １９３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．８０ （ｓ， １Ｈ）， ９．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４−７．７１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５２−７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１−４．３３ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ23Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４２．２０２６， 実測値： ４４２．２０２７． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．７３分）。
【０３４３】
ｔｔｔｔｔ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−７−フルオロ−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン塩酸塩（１２４）
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−７−フルオロキナゾリン−４−アミン及びイミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−６−ボロン酸から始め、化合物１２０の調製に関する記載の手順に従って２ステップで調製した。収率４８％。ｍｐ １９１ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．３５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５３ （ｑ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．８， ２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１２−８．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．２６ （ｍ， １０Ｈ）， ７．２４−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ22ＦＮ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４６０．１９３２， 実測値： ４６０．１９３０． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．８０分）。この遊離塩基を塩酸塩に変換した。
【０３４４】
ｕｕｕｕｕ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン塩酸塩（１２５）の合成
上記のＮ−（２，２−ジフェニルエチル）−７−フルオロ−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン遊離塩基（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、３−モルホリノプロパノール（０．５０ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）、及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２３ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）をアルゴン下、１２０℃で一夜加熱した。この反応混合物を減圧下濃縮し、精製して生成物を得た。収率６３％。Ｍｐ ２３２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３０ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４−８．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１０−８．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９−７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７−７．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６−４．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６２−３．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３２−３．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．９３ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ36Ｈ36Ｎ6Ｏ2 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５８５．２９７３， 実測値： ５８５．２９６２． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．９０分）。この遊離塩基を塩酸塩に変換した。Ｍｐ １９３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．５６ （ｓ， １Ｈ）， ９．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３０．１， ９．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７−７．４０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ４．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２−３．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１２ （ｔ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｐ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ36Ｈ36Ｎ6Ｏ2 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］： ５８５．２９７３， 実測値： ５８５．２９７１． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．９８分）。
【０３４５】
ｖｖｖｖｖ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１２６）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５９％。Ｍｐ ２２５−２２７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３ （ＥｔＯＡｃ）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４９ （ｍ， １Ｈ）， ８．２９−８．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８２−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．４， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０−７．２０ （ｍ， ５Ｈ）， ４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８−２．２９ （ｍ， ８Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ29Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４６４．２５５７， 実測値： ４６４．２５６２． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．０８分）。
【０３４６】
ｗｗｗｗｗ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１２７）の合成
ｉ．ステップ１
２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−４−アミンを５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンと、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って反応させ、２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−４−アミンを得た。収率６８％。1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ８，１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９−７．１０ （ｍ， ８Ｈ）， ４．２４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ３． ７６−３．３２ （ｍ， ４Ｈ）， １．６８ （ｍ， ４Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ27Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４１２．２２４４， 実測値： ４１２．２２４７。
【０３４７】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体を２−クロロアセトアルデヒドと、化合物１２０の調製に関するステップ２に記載の通りに反応させた。収率５９％。Ｍｐ １９５−１９７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３３ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９−８．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８３−７．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２２−７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６−３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５−２．４５ （ｍ， ４Ｈ）， １．７１ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ25Ｎ7＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４３６．２２４４， 実測値： ４３６．２２４８． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．４１分）。
【０３４８】
ｘｘｘｘｘ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−モルホリノ−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１２８）の合成
ｉ．ステップ１
２−クロロ−Ｎ−（２−モルホリノ−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミンを５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンと、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って反応させ、２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−モルホリノ−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミンを得た。収率６５％。1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ８．２１−８．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１−７．０ （ｍ， ８Ｈ）， ４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９７−３．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ３． ５３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４５ （ｍ， ４Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ25Ｎ7Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４２８．２１９３， 実測値： ４２８．２１９８。
【０３４９】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体を２−クロロアセトアルデヒドと、化合物１２０の調製についてのステップ２に記載の通りに反応させた。収率５９％。Ｍｐ １８３−１８５ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３６ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ９．５：０．５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８−８．２９ （ｍ， １Ｈ）， ８．２３−８．１５ （ｍ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５−７．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１−７．１９ （ｍ， ５Ｈ）， ４．３７−４．２６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８−３．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５１−２．４８ （ｍ， ４Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ26Ｎ7Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５２．２１９３， 実測値： ４５２．２１９６． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．６７分）。
【０３５０】
ｙｙｙｙｙ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１２９）の合成
ｉ．ステップ１
２−クロロ−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミンを５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンと、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従ってカップリングさせ、２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミンを得た。収率６０％。1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ８，１５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１−７．２１ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．５２−２．５２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ28Ｎ8 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４１．２５０９， 実測値： ４４１．２５０１。
【０３５１】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体を２−クロロアセトアルデヒドと、化合物１２０の調製についてのステップ２に記載の通りに反応させた。収率７３％。Ｍｐ １８０−１８２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ４：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４−７．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２−７．２１ （ｍ， ５Ｈ）， ４．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５５−２．５２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ28Ｎ8 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４６５．２５０９， 実測値： ４６５． ２５０５． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．５１分）。
【０３５２】
ｚｚｚｚｚ．２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１３０）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（１Ｈ−インドール−５−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６０％。Ｍｐ １０９−１１１ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．１５ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ９．５：０．５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７９ （ｍ， １Ｈ）， ８．６８−８．６３ （ｍ， １Ｈ）， ８．４５−８．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ８．１３−８．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１−７．２３ （ｍ， ６Ｈ）， ６．５３ （ｍ， １Ｈ）， ４．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ23Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４２．２０２６， 実測値： ４４２．２０３０． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ ６．１６分）。
【０３５３】
ａａａａａａ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１３１）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５７％。Ｍｐ ＞２５０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４０ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ９．５：０．５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｍ， １Ｈ）， ８．２８ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８−８．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６６−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５−７．２１ （ｍ， ６Ｈ）， ４．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５−３．３２ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ22Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４３．１９７８ 実測値： ４４３．１９７４． ＨＰＬＣ： ９７％ （ｔR ＝ ５．５５分）。
【０３５４】
ｂｂｂｂｂｂ．２−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１３２）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６５％。Ｍｐ ＞２５０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ９．５：０．５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１８−８．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６−７．８９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４−７．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６−７．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５−３．２６ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ21Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４４．１９３１ 実測値： ４４４．１９３７． ＨＰＬＣ： ９５％ （ｔR ＝ ６．３５分）。
【０３５５】
ｃｃｃｃｃｃ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（イソキノリン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１３３）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（イソキノリン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６６％。Ｍｐ ２４２−２４４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３３ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＥｔＯＡｃ， ４：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４０ （ｍ， １Ｈ）， ９．１０−９．０５ （ｍ， １Ｈ）， ８．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３−８．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２９−８．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７−７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７−７．４２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２６−７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ24Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５３．２０７３ 実測値： ４５３．２０８１． ＨＰＬＣ： ９７％ （ｔR ＝ ７．０９分）。
【０３５６】
ｄｄｄｄｄｄ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１３４）の合成
ｉ．ステップ１
２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミンを５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンと、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って反応させ、２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミンを得た。収率６２％。1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６１ （ｍ， １Ｈ）， ８．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ４，１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｍ， １Ｈ）， ８．０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８３−７．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４７−７．２０ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６−４．２０ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ21Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４２０．１９３１， 実測値： ４２０．１９３８。
【０３５７】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体を２−クロロアセトアルデヒドと、化合物１２０の調製に関するステップ２に記載の通りに反応させた。収率５９％。Ｍｐ ２２１−２２３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ９．５：０．５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６９−８．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０−８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１−７．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ６．６， １．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３８−７．１３ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２−４．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３３−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ21Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４４．１９３１ 実測値： ４４４．１９３２． ＨＰＬＣ： ９５％ （ｔR ＝ ６．３５分）。
【０３５８】
ｅｅｅｅｅｅ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（４−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）キナゾリン（１３５）の合成
この化合物は、２−クロロ−４−（４−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）キナゾリン及び（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５２％。Ｍｐ １０７−１０９ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２３ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＥｔＯＡｃ， ３：７）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８８−７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５０−７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０−７．１６ （ｍ， ８Ｈ）， ６．９９−６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ５．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４−４．２０ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ31Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５４．２０２６ 実測値： ４５４．２０２５． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．９１分）。
【０３５９】
ｆｆｆｆｆｆ．Ｎ−（２，３−ジフェニルプロピル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１３６）の合成
この化合物は、２−クロロ−２，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン及び（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率７１％。Ｍｐ ２０８−２１０ oＣ． ＴＬＣ Ｒf ０．１９ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＥｔＯＡｃ， １：３）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２−８．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８０−７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．４， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６−７．０６ （ｍ， ８Ｈ）， ４．０８−３．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５８ （ｐ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３２−３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ３．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ31Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５６．２１８２ 実測値： ４５６．２１９７． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ７．９１分）。
【０３６０】
ｇｇｇｇｇｇ．２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１３７）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５２％。Ｍｐ ９１−９３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２８ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ９．５：０．５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．８２−８．７７ （ｍ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４５−８．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ８．１３−８．０２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９−７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５−７．２３ （ｍ， ９Ｈ）， ６．５３ （ｍ， １Ｈ）， ４．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ31Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５６．２１８２ 実測値： ４５６．２１８６． ＨＰＬＣ： ９２％ （ｔR ＝ ６．３１分）。
【０３６１】
ｈｈｈｈｈｈ．Ｎ−（５−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド（１３８）の合成
２−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（１４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、減圧下濃縮し、得られた残渣を精製し、所望の生成物を得た。収率４６％。Ｍｐ ２１０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４０ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５−８．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．７７−７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６−７．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３３−７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５−４．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５４−３．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ25Ｎ5Ｏ2Ｓ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４９６．１８０２， 実測値： ４９６．１８０６． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．５３分）。
【０３６２】
ｉｉｉｉｉｉ．Ｎ−（５−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）ピリミジン−２−イル）メタンスルホンアミド（１３９）の合成
２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）をピリジン（３ｍＬ）に溶解し、メタンスルホニルクロリド（１３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌した。この反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣を精製して所望の生成物を得た。収率１７％。Ｍｐ ２１４ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．４０ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７−７．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４５−７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６−４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ24Ｎ6Ｏ2Ｓ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４９７．１７５４， 実測値： ４９７．１７５１． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．７２分）。
【０３６３】
ｊｊｊｊｊｊ．２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１４０）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２９％。Ｍｐ ２４２−２４４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．１３ （（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．６０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｑ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１−８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３， ０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８５−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４−７．１０ （ｍ， ５Ｈ）， ６．６０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．９５ （ｑ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ24Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４５．２１３５ 実測値： ４４５．２１４２． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．８３分）。
【０３６４】
ｋｋｋｋｋｋ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（キノリン−８−イル）キナゾリン−４−アミン（１４１）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（キノリン−８−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６８％。Ｍｐ １０２−１０４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．１４ （ＥｔＯＡｃ）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．１， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０−７．４３ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３１−７．０８ （ｍ， １０Ｈ）， ４．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ24Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５３．２０７３ 実測値： ４５３．２０７５． ＨＰＬＣ： ９２％ （ｔR ＝ ６．８４分）。
【０３６５】
ｌｌｌｌｌｌ．Ｎ−（２，３−ジフェニルプロピル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１４２）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンから始め、化合物１２０に関する記載と同じ手順に従って２ステップで調製した。収率４７％。Ｍｐ １８９−１９１ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２７ （ＥｔＯＡｃ）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２−８．１５ （ｍ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４−７．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４−７．０５ （ｍ， ９Ｈ）， ４．１０−３．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５８ （ｐ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２９−３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ３．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ24Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５７．２１３５ 実測値： ４５７．２１３５． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ ７．１４分）。
【０３６６】
ｍｍｍｍｍｍ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−４−（４−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）キナゾリン（１４３）の合成
この化合物は、２−クロロ−４−（フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）キナゾリン及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンから始め、化合物１２０に関する記載と同じ手順に従って２ステップで調製した。収率５６％。Ｍｐ １０４−１０６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２６ （ＥｔＯＡｃ）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ９．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９−７．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５０−７．１６ （ｍ， １０Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２２−５．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ22Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５５．１９７８ 実測値： ４５５．１９８１． ＨＰＬＣ： ９３％ （ｔR ＝ ７．４６分）。
【０３６７】
ｎｎｎｎｎｎ．Ｎ−（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）−２，２−ジフェニルアセタミド（１４４）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（キナゾリン−４−イル）−２，２−ジフェニルアセタミド及び（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２９％。Ｍｐ ２１８−２２０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２ （ＥｔＯＡｃ）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．３１ （ｓ， １Ｈ）， ９．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８−８．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７２−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４９−７．２５ （ｍ， １０Ｈ）， ５．７８ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ21Ｎ5Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５６．１８１８ 実測値： ４５６．１８２７． ＨＰＬＣ： ９７％ （ｔR ＝ ６．７６分）。
【０３６８】
ｏｏｏｏｏｏ．２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１４５）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾールから、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５１％。Ｍｐ ２２４−２２６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２９ （ＥｔＯＡｃ）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４８ （ｓ， １Ｈ）， ９．２４−９．１８ （ｍ， １Ｈ）， ８．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３−８．２５ （ｍ， １Ｈ）， ８．１９−８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８３−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５−７．１５ （ｍ， １１Ｈ）， ４．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ22Ｎ4Ｓ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５９．１６３７ 実測値： ４５９．１６４０． ＨＰＬＣ： ９３％ （ｔR ＝ ６．７１分）。
【０３６９】
ｐｐｐｐｐｐ．（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１−フェニルエチル）カルバメート（１４６）の合成
この化合物は、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロキナゾリン−４−イル）アミノ）−１−フェニルエチル）カルバメート及び（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６０％。Ｍｐ ２５２−２５４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＥｔＯＡｃ， ７：３）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７−８．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９−７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ５．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｓ， １Ｈ）， ３．８５ （ｓ， １Ｈ）， １．３６ （ｓ， ９Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ28Ｎ6Ｏ2 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４８１．２３４６ 実測値： ４８１．２３４２． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．２６分）。
【０３７０】
ｑｑｑｑｑｑ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）キナゾリン−４−アミン（１４７）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（２−アミノピリジン−３−イル）ボロン酸から始めて、化合物１２０に関する記載と同じ手順を用いて２ステップで調製した。収率６５％。Ｍｐ １８２−１８４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＥｔＯＡｃ， ７−３）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９６ （ｍ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３−８．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ26Ｎ4Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５９．２１７９ 実測値： ４５９．２１７８． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．６３分）。
【０３７１】
ｒｒｒｒｒｒ．Ｎ−（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１４８）の合成
この化合物は、Ｎ−（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）−２−クロロキナゾリン−４−アミン及び（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６３％。Ｍｐ ６７−６９ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４ （ＥｔＯＡｃ）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４０−８．３２ （ｍ， １Ｈ）， ８．２８−８．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３−７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９−７．１４ （ｍ， １１Ｈ）， ５．０３ （ｈ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， １Ｈ）， ３．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ に対する計算値Ｃ31 Ｈ26Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４８３．２２９１ 実測値： ４８３．２２９４。
【０３７２】
ｓｓｓｓｓｓ．（Ｓ）−Ｎ−（２−（（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１−フェニルエチル）アセタミド（１４９）の合成
この化合物は、（Ｓ）−Ｎ−（２−（（２−クロロキナゾリン−４−イル）アミノ）−１−フェニルエチル）アセタミド及び（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６３％。Ｍｐ ９９−１０１ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２６ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ4） δ ９．８０ （ｍ， １Ｈ）， ８．４６−８．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３０−８．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１４−８．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７７−７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３−７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２−３．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ22Ｎ6Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４２３．１９２７９ 実測値： ４２３．１９３１． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．５５分）。
【０３７３】
ｔｔｔｔｔｔ．（Ｓ）−Ｎ−（２−（（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１−フェニルエチル）ベンズアミド（１５０）の合成
この化合物は、（Ｓ）−Ｎ−（１−フェニル−２−（キナゾリン−４−イルアミノ）エチル）ベンズアミド及び（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６３％。Ｍｐ ９７−９９ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．４ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ９：１）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．７８ （ｓ １Ｈ）， ８．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１−８．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９３−７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８３−７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７−７．２９ （ｍ， ９Ｈ）， ７．２９−７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ５．８８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４−３．９８ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ24Ｎ6Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４８５．２０８６ 実測値： ４８５．２０８４． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．５５分）。
【０３７４】
ｕｕｕｕｕｕ．２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１５１）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率３３％。Ｍｐ １０２−１０４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３８ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９２．５：７．５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５２−８．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｔ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４−７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ６．１， １．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．２８−７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ４．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．９， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４２−０．９３ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ24Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５７．２１３５， 実測値： ４５７．２１３８． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．０分）。
【０３７５】
ｖｖｖｖｖｖ．２−（（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール（１５２）の合成
この化合物は、２−（（２−クロロキナゾリン−４−イル）アミノ）−１，１−ジフェニルエタノール及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率４３％。Ｍｐ １６４−１８０ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．３３ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９２．５：７．５）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７−７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２−７．５３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．１９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．２， １．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， ２．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｎ5Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４７２．２１３２， 実測値： ４７２．２１３１． ＨＰＬＣ： ９７％ （ｔR ＝ ５．９分）。
【０３７６】
ｗｗｗｗｗｗ．１−（２−（（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）シクロヘキサノール（１５３）の合成
この化合物は、１−（２−（（２−クロロキナゾリン−４−イル）アミノ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）シクロヘキサノール及び（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物１１７の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５２％。Ｍｐ ２４７−２４９ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４５ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ， ９：１）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４−７．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７９−１．１２ （ｍ， １０Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ31Ｎ5Ｏ2 ＋ Ｈ+  ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４９４．２５５０ 実測値： ４９４．２５５１９． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．４８分）。
【０３７７】
ｘｘｘｘｘｘ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１５４）の合成
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン及びメタンスルホニルクロリド（１．２当量）の混合物のＤＭＳＯ溶液を４０℃で８時間マイクロ波加熱した。この粗生成物の精製により表題化合物を得た。収率２８％。Ｍｐ １４４−１４６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４ （ＣＨ2Ｃｌ2−ＥｔＯＡｃ， ８：２）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９−７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．９， １．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３７−７．１６ （ｍ， ６Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．７， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３９−３．２３ （ｍ， ３Ｈ）， １．２４ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ５１９．１８４９ 実測値： ５１９．１８５０． ＨＰＬＣ： ９１％ （ｔR ＝ ６．９分）。
【０３７８】
ｙｙｙｙｙｙ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１５５）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率１８％。Ｍｐ １２１−１２４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２２ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９２．５：７．５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．７７ （ｓ， １Ｈ）， ９．５２ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．６， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５−８．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．７， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， １．７， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９−８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．３， ０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８１−７．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６５ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ５．５， ４．２， ０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０−７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０−７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６８ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， １．６， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７−６．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４−３．９６ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ21Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４３２．１９３１， 実測値： ４３２．１９２２． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．１分）。
【０３７９】
ｚｚｚｚｚｚ．２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１５６）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率３１％。Ｍｐ １２１−１２５ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２０ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９２．５：７．５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．７１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５−７．４０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｓ， １Ｈ）， ６．０４−５．９２ （ｍ， １Ｈ）， ４．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｓ， １Ｈ）， ２．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ23Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値：４４６．２０８７， 実測値： ４４６．２０８３． ＨＰＬＣ： ９７％ （ｔR ＝ ４．７分）。
【０３８０】
ａａａａａａａ．Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１５７）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率１８％。Ｍｐ １７０−１７５ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．１６ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９２．５：７．５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５−８．４６ （ｍ， ６Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７−８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ８．００−７．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３−４．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３３ （ｓ， １Ｈ）， ２．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２３ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ23Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値：４５８．２０８７， 実測値： ４５８．２０９２． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ２．２分）。
【０３８１】
ｂｂｂｂｂｂｂ．Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１５８）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５４％。Ｍｐ １９２−１９６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３３ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９２．５：７．５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．８０−１０．６４ （ｍ， １Ｈ）， ９．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０−８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０１−７．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１−７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２−７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ２．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄｑ， Ｊ ＝ ２．９， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９９ （ｑ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｔｐ， Ｊ ＝ １１．８， ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ21Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値：４４４．１９３７， 実測値： ４４４．１９２７． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ４．５分）。
【０３８２】
ｃｃｃｃｃｃｃ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１５９）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５６％。Ｍｐ ２３５−２３７ oＣ． ＴＬＣ Ｒf ０．３３ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９２．５：７．５）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．７１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５−７．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｓ， １Ｈ）， ６．０４−５．９２ （ｍ， １Ｈ）， ４．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ （ｓ， １Ｈ）， ２．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ21Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値：４３２．１９３１， 実測値： ４３２．１９３８． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．４分）。
【０３８３】
ｄｄｄｄｄｄｄ．２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−フェネチルキナゾリン−４−アミン（１６０）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−フェネチルキナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率３２％。Ｍｐ １９２−１９６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３６ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９２．５：７．５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．４， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．４， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６−７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｑ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２５−７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ７．５， ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７−２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ21Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３８０．１８６９， 実測値： ３８０．１８８８． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．４分）。
【０３８４】
ｅｅｅｅｅｅｅ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−フェネチルキナゾリン−４−アミン（１６１）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−フェネチルキナゾリン−４−アミン及び（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率３４％。Ｍｐ ２４６−２４７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４６ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９２．５：７．５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１−８．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９−７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５−７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１６−３．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ23Ｈ19Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値：３６６．１７１３， 実測値： ３６６．１７１０． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．８分）。
【０３８５】
ｆｆｆｆｆｆｆ．（Ｓ）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１６２）の合成
この化合物は、（Ｓ）−２−クロロ−Ｎ−（２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２２％。Ｍｐ １９６−１９８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５８ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０−８．５０ （ｍ， １Ｈ）， ８．２４−８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．９９−７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．５， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７−７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９−７．２４ （ｍ， ５Ｈ）， ６．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ24Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４５．２１３５， 実測値： ４４５．２１４４． ＨＰＬＣ： ９７％ （ｔR ＝ ６．１分）。
【０３８６】
ｇｇｇｇｇｇｇ．２−（６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１６３）の合成
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（０．１２５ｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）及び４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（０．０４２ｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を一夜還流した。溶媒を減圧下で除去し、この残渣をシリカゲルカラムにて、ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ（９５：５）を用いたクロマトグラフィーにより精製した。収率２２％。Ｍｐ １６６−１６８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５８ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６−７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１−６．８２ （ｍ， １３Ｈ）， ６．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９５−４．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３１−３．９１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ27Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値：４４６．２３３９， 実測値： ４４６．２３３９． ＨＰＬＣ： ９８％ （ｔR ＝ ６．２分）。
【０３８７】
ｈｈｈｈｈｈｈ．Ｎ−（２，２−ジフェニルプロピル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６４）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２４％。Ｍｐ １０７−１０９ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５８ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３−８．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１７−８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８１−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．３， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０−７．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１８−７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．３， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ８．４， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７−２．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４５６．２１８３， 実測値： ４５６．２１８２． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ ６．７分）。
【０３８８】
ｉｉｉｉｉｉｉ．Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６５）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率４２％。Ｍｐ ２０３−２０４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５６ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５０−８．３７ （ｍ， １Ｈ）， ８．２５−８．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５−７．４６ （ｍ， ８Ｈ）， ７．４５−７．０３ （ｍ， ７Ｈ）， ５．８９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ７．８， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ23Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４４２．２０２６， 実測値： ４４２．２０２８． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ ６．４分）。
【０３８９】
ｊｊｊｊｊｊｊ．Ｎ−（１，３−ジフェニルプロピル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６６）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（１，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５５％。Ｍｐ １９０−１９２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．６０ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８−８．４８ （ｍ， １Ｈ）， ８．２１−８．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７−７．５０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４４−７．１２ （ｍ， ８Ｈ）， ５．６７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ８．２， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．５， ９．８， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ９．５， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄｐ， Ｊ ＝ １４．６， ５．３， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３０−２．１６ （ｍ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４５６．２１８２， 実測値： ４５６．２１７９．． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．６分）。
【０３９０】
ｋｋｋｋｋｋｋ．Ｎ−（１，３−ジフェニルプロピル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６７）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（１，３−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率３８％。Ｍｐ １１９−１２０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４９ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９−８．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３８−８．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７−７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４−７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０−７．０７ （ｍ， １２Ｈ）， ５．４８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ６．９， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ９．４， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６−２．５９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７−２．４２ （ｍ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ27Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４７０．２３３９， 実測値： ４７０．２３３９． ＨＰＬＣ： ９５％ （ｔR ＝ ６．６分）。
【０３９１】
ｌｌｌｌｌｌｌ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−２−フェニルブチル）キナゾリン−４−アミン（１６８）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（３−メチル−２−フェニルブチル）キナゾリン−４−アミン及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６７％。Ｍｐ １９５−１９６ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．５９ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６−８．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１６−８．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７９−７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１−７．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２１−７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．３， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ８．４， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０９−２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ （ｈｅｐｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ25Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４０８．２１８２， 実測値： ４０８．２１７８． ＨＰＬＣ： ９８％ （ｔR ＝ ６．４分）。
【０３９２】
ｍｍｍｍｍｍｍ．Ｎ−（３−メチル−２−フェニルブチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１６９）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（３−メチル−２−フェニルブチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２５％。Ｍｐ １１５−１１８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．６２ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１−８．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９−７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３−７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．７， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ８．７， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１−２．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．７， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ27Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４２２．２３３９， 実測値： ４２２．２３３４ ． ＨＰＬＣ： ９８％ （ｔR ＝ ６．２分）。
【０３９３】
ｎｎｎｎｎｎｎ．（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（（（２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）メチル）−１−フェニルシクロプロパンカルボキサミド（１７０）の合成
この化合物は、（１Ｒ）−２−（（（２−クロロキナゾリン−４−イル）アミノ）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−フェニルシクロプロパンカルボキサミド及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２８％。Ｍｐ ２２１−２２３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５２ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４−８．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２−７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．２， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９−７．１８ （ｍ， ５Ｈ）， ３．８９−３．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３６−３．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．７， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．３， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０９−０．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ０．５６ （ｑ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ30Ｎ6Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４９１．２５５３， 実測値： ４９１．２５５４． ＨＰＬＣ： ９６％ （ｔR ＝ ６．３分）。
【０３９４】
ｏｏｏｏｏｏｏ．（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（（（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）メチル）−１−フェニルシクロプロパンカルボキサミド（１７１）の合成
この化合物は、（１Ｒ）−２−（（（２−クロロキナゾリン−４−イル）アミノ）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−フェニルシクロプロパンカルボキサミド及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率１４％。Ｍｐ ２２５−２２８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５２ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９−８．２２ （ｍ， １Ｈ）， ７．９９ （ｔ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｑ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．６， １．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．８， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．３， ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５ （ｔｔ， Ｊ ＝ １３．３， ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１０ （ｄｑ， Ｊ ＝ １４．６， ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１１−０．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ０．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ32Ｎ6Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ５０５．２７１０， 実測値： ５０５．２７１１ ． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ ６．２分）。
【０３９５】
ｐｐｐｐｐｐｐ．Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１７２）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２１％。Ｍｐ ８７−８９ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．６０ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．８２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３−８．４１ （ｍ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１−７．４８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４４−７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１４−７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ５．９３−５．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５６．２１８２， 実測値： ４５６．２１８０． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ ６．３分）。
【０３９６】
ｑｑｑｑｑｑｑ．Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４−アミン（１７３）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（１Ｈ−インドール−５−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率３７％。Ｍｐ ２０１−２０２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３２ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ3） δ ８．９２ （ｑ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ４．４， １．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ８．４９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．６， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９−７．８９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５−７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９−７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１−７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６６ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ３．１， ２．１， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４５−５．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０−４．２７ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ22Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４４３．１９７８， 実測値： ４４３．１９６８． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．１分）。
【０３９７】
ｒｒｒｒｒｒｒ．Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）−２−（６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）キナゾリン−４−アミン（１７４）の合成
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（０．１７８ｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）及び４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（０．０６１ｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）の混合物のエタノール（５ｍＬ）溶液を一夜還流した。この反応混合物を冷却し、得られた固体物を濾過し、水で洗浄した。この粗生成物をエタノールから再結晶し、純粋な生成物を得た。収率４４％。Ｍｐ ２２４−２２６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．１６ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４−８．４６ （ｍ， ４Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６−７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１−７．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３−６．９４ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．２０−４．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ25Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４４８．２２４４２， 実測値： ４４８．２２３８． ＨＰＬＣ： ９７％ （ｔR ＝ ４．６分）。
【０３９８】
ｓｓｓｓｓｓｓ．２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェノキシ−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１７５）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェノキシ−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率６０％。Ｍｐ ２８６−２８８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５９ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ８．８， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０−７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０−７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．１， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４−７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２−７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０−７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６−６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｔｔ， Ｊ ＝ ７．３， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５−４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．０６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ７．８， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ23Ｎ5 Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４５８．１９７５， 実測値： ４５８．１９６８． ＨＰＬＣ： ９９％ （ｔR ＝ ６．５分）。
【０３９９】
ｔｔｔｔｔｔｔ．Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１７６）の合成
ｉ．ステップ１
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミンを５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンと、化合物８の調製に関する記載の手順に従って反応させ、２−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２，２−ジ（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミンを得た。収率４６％。ＴＬＣ Ｒf ０．４５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．３， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．３， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ７．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６−７．２４ （ｍ， ８Ｈ）， ７．２２−７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ20Ｎ8 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４２１．１８８３， 実測値： ４２１．１８７３． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ４．０分）。
【０４００】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体（０．０５ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）及び２−クロロアセトアルデヒド（０．０５６ｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液を一夜還流した。この反応混合物を冷却し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムにて、９０：１０のＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨを用いて精製した。収率４７％。Ｍｐ ２５６−２５８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．１６ （ＣＨＣｌ3 ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４−８．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ８．２３−８．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８４−７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４−７．３９ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄｄ，  ＝ ７．６， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ20Ｎ8 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４４５．１８８３， 実測値： ４４５．１８８５． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．５分）。
【０４０１】
ｕｕｕｕｕｕｕ．２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェノキシ−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１７７）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェノキシ−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率１５％。Ｍｐ ２４３−２４６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３８ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４−８．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．９５ （ｔ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９−７．４３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４０−７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１７−７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５−６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｔｔ， Ｊ ＝ ７．３， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２−３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｎ5Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４７２．２１３１， 実測値： ４７２．２１２６． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ４．６分）。
【０４０２】
ｖｖｖｖｖｖｖ．Ｎ−（２，２−ジフェニルプロピル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１７８）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率３３％。Ｍｐ ２７５−２７７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４２ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３−８．３８ （ｍ， １Ｈ）， ８．２１−８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０４−７．９７ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０−７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３５−７．１９ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１８−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．８２ （ｓ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ27Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４７０．２３３９， 実測値： ４７０．２３３６． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．５分）。
【０４０３】
ｗｗｗｗｗｗｗ．Ｎ−（２−シクロプロピル−２−フェニルエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１７９）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−シクロプロピル−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率３１％。Ｍｐ ２３６−２３８ ℃； ＴＬＣ Ｒf ０．５７ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ８５：１５）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１−７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８３−７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９−７．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３８−７．２３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．０６−３．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０−１．０７ （ｍ， １Ｈ）， ０．５６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．３， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．２９ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ２３．１， ９．８， ９．１， ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ25Ｎ6５＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４２０．２１８２７， 実測値： ４２０．２１９２２． ＨＰＬＣ： ９７．３３％ （ｔR ＝ ５．９分）。
【０４０４】
ｘｘｘｘｘｘｘ．２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１８０）の合成
この化合物は、（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸及び２−クロロ−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミンから、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率４８％。Ｍｐ ２４１−２４４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０６−９．０１ （ｍ， １Ｈ）， ８．５３−８．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．４３−８．３７ （ｍ， １Ｈ）， ８．２７−８．２２ （ｍ， １Ｈ）， ８．００ （ｔ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７１−７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｑ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ４．８， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３−３．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ23Ｈ20Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３８１．１８２２２， 実測値： ３８１．１８１９０． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ １．９９分）。
【０４０５】
ｙｙｙｙｙｙｙ．２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１８１）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率４３％。Ｍｐ ２３４−２３６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ８５：１５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０８−９．０２ （ｍ， １Ｈ）， ８．４７−８．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２７−８．２１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０１ （ｐ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５５ （ｑ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．８， ０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６６ （ｑ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ23Ｈ20Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値， ３８１．１８２２２， 実測値： ３８１．１８２４７． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ２．７５４分）。
【０４０６】
ｚｚｚｚｚｚｚ．Ｎ−（２−ベンジル−３−フェニルプロピル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１８２）の合成
この化合物は、Ｎ−（２−ベンジル−３−フェニルプロピル）−２−クロロキナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率３７％。Ｍｐ １８１−１８４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．６４ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ８５：１５）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０−８．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２−７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４−７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， ８Ｈ）， ７．１０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ５．６， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４０ （ｓ， １Ｈ）， ３．２６−３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７５−２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６４−２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ32Ｈ29Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４８４．２４９５７， 実測値： ４８４．２４９５８． ＨＰＬＣ： ９７．３％ （ｔR ＝ ６．４０６分）。
【０４０７】
ａａａａａａａａ．（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１８３）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率４７％。Ｍｐ ２２４−２２８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４３ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ８５：１５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５−８．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２８−８．２０ （ｍ， １Ｈ）， ８．００ （ｔ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５−７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５７−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｑ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．８， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ４．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５−３．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ23Ｈ20Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３８１．１８２２２， 実測値： ３８１．１８２９２． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝２．７５４分）。
【０４０８】
ｂｂｂｂｂｂｂｂ．２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン（１８４）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率５１％。Ｍｐ ２０８−２１２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５７ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ８５：１５）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０７−８．９９ （ｍ， １Ｈ）， ８．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．３， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５−７．２５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２２−７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９１−３．８１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ７．９， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ23Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３９４．２０６２， 実測値： ３９４．２０３８． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．６８４分）。
【０４０９】
ｃｃｃｃｃｃｃｃ．２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン（１８５）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２１％。Ｍｐ ２１４−２１６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．２３ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ８５：１５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．７２ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３−８．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０−８．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．９７ （ｔ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９−７．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２８−７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９８ （ｐ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１−４．５７ （ｍ， １Ｈ）， ４．１５ （ｑｑ， Ｊ ＝ １３．７， ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６９−２．６０ （ｍ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ23Ｎ7 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４６．２０８７７， 実測値： ４４６．２０８２４． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ４．６３９分）。
【０４１０】
ｄｄｄｄｄｄｄｄ．２−（（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）アミノ）−１−フェニルエタノール（１８６）の合成
この化合物は、２−（（２−クロロキナゾリン−４−イル）アミノ）−１−フェニルエタノール及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２３％。Ｍｐ ２２１−２２４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４６ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ８５：１５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４−７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３７−７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．４， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６−３．８５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ８．２， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ24Ｈ21Ｎ5Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３９６．１８１８９， 実測値： ３９６．１８２３５． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．０８分）。
【０４１１】
ｅｅｅｅｅｅｅｅ．Ｎ−（２−メトキシ−２−フェニルエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１８７）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２５％。Ｍｐ ２１５−２１８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．６１ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ８５：１５． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６−８．２７ （ｍ， １Ｈ）， ８．０２−７．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８３−７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７−７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．３５−７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ４．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．５， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ８．１， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ25Ｈ23Ｎ5Ｏ ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４１０．１９７５４， 実測値： ４１０．１９７５７． ＨＰＬＣ： ９９．０８％ （ｔR ＝ ５．６分）。
【０４１２】
ｆｆｆｆｆｆｆｆ．２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（２−フェニルブチル）キナゾリン−４−アミン（１８８）の合成
この化合物は、２−クロロ−Ｎ−（２−フェニルブチル）キナゾリン−４−アミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率３２％。Ｍｐ ２３２−２３４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．６１ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ８５：１５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６−８．１９ （ｍ， １Ｈ）， ８．０１−７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１−７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３３−７．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３８−３．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１３−３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．８６ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ １４．６， ７．４， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６４ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １７．１， １４．５， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ25Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４０８．２１８２７， 実測値： ４０８．２１９２５． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ５．４分）。
【０４１３】
ｇｇｇｇｇｇｇｇ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（イソインドリン−２−イル）キナゾリン−４−アミン（１８９）の合成
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（０．３６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びイソインドリン（０．１１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物のエタノール（７ｍＬ）溶液を一夜加熱還流した。この反応混合物を冷却し、溶媒を減圧下除去した。得られた残渣をシリカゲルカラムにて、９５：５のＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨを溶離液として用いて精製した。収率２７％。Ｍｐ ２９３−２９５ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．８３ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １２．３０ （ｓ， １Ｈ）， ９．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１−７．２５ （ｍ， １２Ｈ）， ７．２６−７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｓ， ４Ｈ）， ４．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ26Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４３．２２３０２， 実測値： ４４３．２２２７１． ＨＰＬＣ： ９８％ （ｔR ＝ ７．１分）。
【０４１４】
ｈｈｈｈｈｈｈｈ．２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２（９Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１９０）の合成
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（０．１８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）と２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（０．０８６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物のエタノール（７ｍＬ）溶液を一夜加熱還流した。この反応混合物を冷却し、分離した固形物を濾過により回収し、エタノールで洗浄して純粋な生成物を得た。収率４４％。Ｍｐ １８５−８７ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．８１ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０ ：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １２．２４ （ｓ， １Ｈ）， １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．２， ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２−７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４−７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２２−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ７．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ７．１， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．８， ６．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ33Ｈ29Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値：４９６．２４９５７， 実測値： ４９６．２４９１３． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ７．１６分）。
【０４１５】
ｉｉｉｉｉｉｉｉ．２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１９１）の合成
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（０．１８０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（０．０８６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物のエタノール（７ｍＬ）溶液を一夜加熱還流した。この反応混合物を冷却し、溶媒を減圧下除去した。得られた残渣をシリカゲルカラムにて、９５：５のＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨを溶離液として用いて精製した。収量０．０８８ｇ（３６％）。Ｍｐ ２５８−２６０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５２ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １２．３５ （ｓ， １Ｈ）， １１．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９−８．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３７−７．２５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２５−７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２４．１， ５．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ33Ｈ29Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４９６．２４９５７， 実測値： ４９６．２４９２４． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ７．０９３分）。
【０４１６】
ｊｊｊｊｊｊｊｊ．Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−Ｎ３−（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）−２−フェニルプロパン−１，３−ジアミン（１９２）の合成
この化合物は、Ｎ１−（２−クロロキナゾリン−４−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−２−フェニルプロパン−１，３−ジアミン及び（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸から、化合物８の調製に関する記載の手順に従って調製した。収率２８％。Ｍｐ ２５０−２５２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．６５ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．２， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８−７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２−７．１２ （ｍ， ６Ｈ）， ３．９３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ６．６， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ８．１， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４−３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８−２．６７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ27Ｈ28Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値：４３７．２４４８２， 実測値： ４３７．２４４２７． ＨＰＬＣ： ９５．８％ （ｔR ＝ ４．７０３分）。
【０４１７】
ｋｋｋｋｋｋｋｋ．２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（１９３）の合成
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミン（０．２３４ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）と１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．０８７ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物のエタノール（７ｍＬ）溶液を一夜加熱還流した。この反応混合物を冷却し、分離した固体を濾過により回収し、エタノール数滴で洗浄して純粋な生成物を得た。収率５１％。Ｍｐ ２５０−２５３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５２ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １２．４５ （ｓ， １Ｈ）， ９．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３−７．１５ （ｍ， １４Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ28Ｎ4 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５７．２３８６７， 実測値： ４５７．２３８６３． ＨＰＬＣ： ９８．４３％ （ｔR ＝ ７．１１７分）。
【０４１８】
ｌｌｌｌｌｌｌｌ．Ｎ−（２−シクロペンチル−２−フェニルエチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１９４）の合成
ｉ．ステップ１
２−クロロ−Ｎ−（２−シクロペンチル−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミンを４−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンと、化合物８の調製に関する記載の手順に従ってカップリングさせ、２−（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−シクロペンチル−２−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミンを得た。収率３７％。ＭＳ ｍ／ｚ ４２４ （Ｍ ＋ Ｈ）+。
【０４１９】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体（９０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、２−クロロアセトアルデヒド（５０％水溶液２ｍＬ）を加え、この混合物を一夜加熱還流した。溶媒を除去した後に得られた粗生成物を、９６：４のＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨを溶離液として用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率５１％。Ｍｐ １０６−１０８ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５２ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０ ：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．００ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．３， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｔ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７−７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９−７．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２６−７．１７ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１２ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ６．３， ５．３， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６−３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ９．１， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０９−１．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．７ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ29Ｈ29Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４８．２４８２４， 実測値： ４４８．２４８１４． ＨＰＬＣ： ９９．９５％ （ｔR ＝ ６．６８４分）。
【０４２０】
ｍｍｍｍｍｍｍｍ．Ｎ  Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１９５）の合成
ｉ．ステップ１
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミンを６−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンと、化合物８の調製に関する記載の手順に従って反応させ、２−（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミンを得た。ＭＳ ｍ／ｚ ４３２ （Ｍ ＋ Ｈ）+。
【０４２１】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体（０．１２ｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を２−クロロアセトアルデヒド（５０％水溶液３ｍＬ）で処理した。この混合物を一夜加熱還流し、冷却し、揮発性物質を減圧下除去した。この残渣を飽和ＮａＨＣＯ3水で処理し、ＣＨＣｌ3で抽出した。この有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。このようにして得られた粗生成物を９６：４のＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨを溶離液として用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率２４％。Ｍｐ １１１−１１２ ℃； ＴＬＣ Ｒf， ０．６１ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２−７．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２−７．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５９ （ｄｑ， Ｊ ＝ ９．４， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３−７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３−７．２４ （ｍ， ９Ｈ）， ７．１８ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， ６．６， １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４７−３．２３ （ｍ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４５６．２１８２７， 実測値： ４５６．２１７９０． ＨＰＬＣ： ９９．６２％ （ｔR ＝ ６．４２３分）。
【０４２２】
ｎｎｎｎｎｎｎｎ．Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−Ｎ２−（２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−イル）−１−フェニルエタン−１，２−ジアミン（１９６）の合成
ｉ．ステップ１
Ｎ２−（２−クロロキナゾリン−４−イル）−Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−１−フェニルエタン−１，２−ジアミンを６−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンと、化合物８の調製に関する記載の手順に従って反応させ、Ｎ２−（２−（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ１−ジメチル−１−フェニルエタン−１，２−ジアミンを得た。ＭＳ ［Ｍ ＋ Ｈ］+ ３９９。
【０４２３】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体（０．０９９ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に２−クロロアセトアルデヒド（５０％水溶液３ｍＬ）を加えた。この混合物を一夜加熱還流し、冷却し、溶媒を減圧下除去した。この残渣を飽和ＮａＨＣＯ3水で処理し、その後ＣＨＣｌ3で抽出した。この抽出物を無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、この濾液を減圧下蒸発乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムにて、９０：１０のＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得た。収率３０％。Ｍｐ ２３９−２４１ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５９ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ），８．２３−８．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９８−７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２−７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２−７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４ （ｑ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．２８−７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０ （ｑ， Ｊ ＝ ３．２， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ26Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４２３．２２９１， 実測値： ４２７．２２８００ ＨＰＬＣ： ９７％ （ｔR ＝ ４．７５５分）。
【０４２４】
ｏｏｏｏｏｏｏｏ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）キナゾリン−４−アミン（１９７）の合成
ｉ．ステップ1
乾燥したフラスコに、３−ブロモ−６−メチルピリジン−２−アミン（１．０ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．５２ｇ、１６．０４ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．６２９ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（５０ｍＬ）を充填した。アルゴンをこの溶液に１５分間バブリングし、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（０．４３７ｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１１５℃の浴中で１８時間加熱還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、分離した固体を濾別し、追加のＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ溶液をＨ2Ｏ（２×４０ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過した。この濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカカラムにてＥｔＯＡｃを溶離液として用いたクロマトグラフィーにより精製し、０．２５ｇ（２０％）の６−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンをオフホワイト固体として得た。［Ｍ ＋ Ｈ］+ ２３５。
【０４２５】
ｉｉ．ステップ２
上記で得られたボロン酸エステルを２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミンと、化合物８の調製に関する記載の手順に従って反応させ、２−（２−アミノ−６−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミンを得た。収率５０％。［Ｍ ＋ Ｈ］+ ４３２。
【０４２６】
ｉｉｉ．ステップ３
上記中間体（０．０５ｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）と２−クロロアセトアルデヒド（５０％水溶液３ｍＬ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を一夜加熱還流し、冷却し、減圧下濃縮した。得られた残渣を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で処理し、ＣＨＣｌ3で抽出した。この有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、この濾液を濃縮乾固した。この粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーにより９０：１０のＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨで溶出して精製し、純粋な生成物（０．０３９ｇ、３０％）を得た。Ｍｐ ２３２−２３４ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．３１ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０５−８．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５−８．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６−７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７−７．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３−７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ25Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４５６．１８２７， 実測値： ４５６．２１７６． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．９０２分）。
【０４２７】
ｐｐｐｐｐｐｐｐ．６−（４−（（２，２−ジフェニルエチル）アミノ）キナゾリン−２−イル）−５，７−ジメチル−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−オール（１９８）の合成
ｉ．ステップ１
乾燥したフラスコに、５−ブロモ−４，６−ジメチルピリジン−２−アミン（２．０ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４．７６ｇ、３０．３０ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３．０８ｇ、１２．１２ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（１００ｍＬ）を加えた。アルゴンをこの溶液に１５分間バブリングし、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（０．４１２ｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１１５℃の浴中で１８時間加熱還流した。室温まで冷却した後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、析出した固体を濾別し、追加のＥｔＯＡｃで洗浄し、合わせた有機抽出物をＨ2Ｏ（２×４０ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、この濾液を減圧下濃縮した。この残渣を、ＥｔＯＡｃを溶離液として用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．４１５ｇ（１７％）の４，６−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンをオフホワイト固体として得た。［Ｍ ＋ Ｈ］+ ２４９。
【０４２８】
ｉｉ．ステップ２
上記で得られたボロン酸エステルを（４，６−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンと、化合物８の調製に関する記載の手順に従ってカップリングさせ、２−（６−アミノ−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミンを得た。収率４５％。1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．７２ （ｓ， １Ｈ） ７．９７−７．８９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１−７．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３０−７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１８−７．１１ （ｍ， ５Ｈ）， ６．６４ （ｑ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．４， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ５Ｈ）， ２．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＭＳ ［Ｍ ＋ Ｈ］+ ４４６。
【０４２９】
ｉｉｉ．ステップ３
上記中間体（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２−クロロアセトアルデヒド（５０％水溶液３ｍＬ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を一夜加熱還流した。追加の２−クロロアセトアデヒド（２−ｃｈｌｏｒｏａｃｅｔａｄｅｈｙｄｅ）溶液３ｍＬを加え、この混合物をさらに６時間加熱還流した。この反応混合物を冷却し、減圧下濃縮し、この残渣をＣＨＣｌ3と飽和ＮａＨＣＯ3水間で分配した。この有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濃縮した。この残渣を、９０：１０）のＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨを用いたシリカゲルカラムで精製した。このようにして得られた生成物を、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．０４７ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液とともに一夜加熱還流した。この溶媒を減圧下除去し、この粗生成物を、ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨを溶離液として用いたシリカゲルカラムで精製し、得られた生成物を飽和ＮａＨＣＯ3水及びＣＨＣｌ3で洗浄し、０．０２６ｇ（４５％）の所望の生成物を得た。Ｍｐ １７８−１８０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．７７ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５２−８．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ８．１５−８．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ７．２， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１−７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３−７．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１３−７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ４．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ27Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４７０．２３３９２， 実測値： ４７０．２３４１２． ＨＰＬＣ： ９５．９６％ （ｔR ＝ ６．９９６分）。
【０４３０】
ｑｑｑｑｑｑｑｑ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（１９９）の合成
ｉ.ステップ１
乾燥したフラスコに、６−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．０ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４．４７ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．４１４ｇ、１２．１２ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（５０ｍＬ）を加えた。アルゴンをこの溶液に１５分間バブリングし、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（０．４１２ｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１１５℃の浴中で１８時間還流した。室温まで冷却した後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、得られた固体を濾別した。この固体を追加のＥｔＯＡｃで洗浄した。これら有機抽出物を合わせ、Ｈ2Ｏ（２×４０ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮した。この粗生成物を、ＥｔＯＡｃを溶離液として用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．５６ｇ（２３％）の６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンをオフホワイト固体として得た。ＭＳ ［Ｍ ＋ Ｈ］+ ２４６。
【０４３１】
ｉｉ．ステップ２
上記で得られたボロン酸エステルを２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミンと、化合物８の調製に関する記載の手順に従って反応させ、所望の生成物を得た。収率３７％。Ｍｐ １２２−１２４ oＣ． ＴＬＣ Ｒf ０．８８ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）， 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１−８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１−７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３−７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．２３−７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ28Ｈ22Ｎ6 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４４３．１９７８７， 実測値： ４４３．１９８２２． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ７．７２分）。
【０４３２】
ｒｒｒｒｒｒｒｒ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（７−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（２００）の合成
ｉ.ステップ１
乾燥したフラスコに、６−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．０ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．９５７ｇ、１２．４５ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．５８０ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（２５ｍＬ）を加えた。アルゴンをこの溶液に１５分間バブリングし、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（０．４１２ｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１１５℃の浴中で１８時間還流した。冷却で分離した固体を濾別し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、合わせた有機抽出物をＨ2Ｏ（２×４０ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、この濾液を減圧下濃縮した。この残渣を、ＥｔＯＡｃを溶離液として用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．３５ｇ（２９％）の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンをオフホワイト固体として得た。ＭＳ ［Ｍ ＋ Ｈ］+ ２８９。
【０４３３】
ｉｉ．ステップ２
上記で得られたボロン酸エステルを２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミンと、化合物８の調製に関する記載の手順に従ってカップリングさせ、２−（６−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）キナゾリン−４−アミンを得た。収率５０％。ＭＳ ［Ｍ ＋ Ｈ］+ ４８６。
【０４３４】
ｉｉｉ．ステップ３
上記中間体（０．０１ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、２−クロロアセトアルデヒド（５０％水溶液３ｍＬ）を加えた。この反応混合物を一夜加熱還流し、室温まで冷却し、揮発性物質を減圧下除去した。この粗生成物を９０：１０のＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨを溶離液として用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製し、純粋な生成物を得た。Ｍｐ ２１５−２１６ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．９０ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６−８．２３ （ｍ， １Ｈ）， ８．２０−８．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３−７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．８， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５−７．２１ （ｍ， ８Ｈ）， ７．２０−７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ22Ｆ3Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ５１０．１９００１ 実測値： ５１０．１９０３９． ＨＰＬＣ： ９９．５４％ （ｔR ＝ ７．２０分）。
【０４３５】
ｓｓｓｓｓｓｓｓ．２−（６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−メチル−２−フェニルブチル）キナゾリン−４−アミン（２０１）の合成
２−クロロ−Ｎ−（３−メチル−２−フェニルブチル）キナゾリン−４−アミン（０．１５０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及び４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（０．０５６ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の混合物のエタノール（７ｍＬ）溶液を一夜加熱還流した。溶媒を除去した後に得られた粗生成物を９６：４のＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨを溶離液として用いたシリカゲルカラムでクロマトグラフィーに供した。得られた生成物をエタノールから再結晶し、９０ｍｇ（４８％）の表題化合物を得た。Ｍｐ ２２１−２２３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．５２ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １２．０１ （ｓ， １Ｈ）， １０．６７ （ｓ， １Ｈ）， ９．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５−８．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６−７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ７．０， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７−７．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９１−４．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２９−４．０１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ９．０， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３−２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６−２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｄｑ， Ｊ ＝ １２．６， ６．２， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ26Ｈ29Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４１２．２４９５７， 実測値： ４１２．２４９６１． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．７９分）。
【０４３６】
ｔｔｔｔｔｔｔｔ．２−（６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）−Ｎ−フェネチルキナゾリン−４−アミン（２０２）の合成
２−クロロ−Ｎ−フェネチルキナゾリン−４−アミン（０．２３２ｇ、０．８１９ｍｍｏｌ）及び４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（０．１５ｇ、１．２２８ｍｍｏｌ）の混合物のエタノール（７ｍＬ）溶液を一夜加熱還流した。溶媒を除去した後に得られた粗生成物を９６：４のＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨを用いたシリカゲルカラムでクロマトグラフィーに供し、その後エタノールから再結晶し、０．１１ｇ（３７％）の所望の化合物を得た。Ｍｐ １６１−１６３ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４８ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １２．２０ （ｓ， １Ｈ）， １０．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６−７．８９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．１， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６−７．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．４， ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ），  ３．０５−２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８６−２．７８ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ23Ｈ23Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ３７０．２０２６２， 実測値： ３７０．２０２８３． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．４６８分）。
【０４３７】
ｕｕｕｕｕｕｕｕ．Ｎ−（２，２−ビス（４−フルオロフェニル）エチル）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（２０３）の合成
ｉ．ステップ１
２，２−ビス（４−フルオロフェニル）エタナミン（１．５ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロキナゾリン（１．２８０ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．３０ｇ、１２．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を室温で一夜攪拌した。この反応混合物を濾過し、この濾液を減圧下濃縮した。このようにして得られた残渣をエタノールから再結晶し、１．８ｇ（７７％）のＮ−（２，２−ビス（４−フルオロフェニル）エチル）−２−クロロキナゾリン−４−アミンを得た。1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．８６−８．７５ （ｍ， １Ｈ）， ８．１７−８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ７．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９−７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３−７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５−７．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２−４．０８ （ｍ， ２Ｈ）． ＭＳ ［Ｍ ＋ Ｈ］+ ３９６。
【０４３８】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体を４−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンと、化合物８の調製に関する記載の手順に従って反応させ、２−（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２−ビス（４−フルオロフェニル）エチル）キナゾリン−４−アミンを得た。収率３４％。ＭＳ ［Ｍ ＋ Ｈ］+ ４６８。
【０４３９】
ｉｉｉ．ステップ３
上記中間体（０．０８ｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を２−クロロアセトアルデヒド（５０％水溶液３ｍＬ）で処理した。この混合物を一夜還流した。この反応混合物を冷却し、揮発性物質を減圧下除去した。この残渣を飽和ＮａＨＣＯ3水とＣＨＣｌ3間で分配した。この有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下除去した。このようにして得られた粗生成物を９０：１０のＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨを用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製し、純粋な生成物を得た。Ｍｐ ２１０−２１２ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．６８ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ８５：１５）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９−８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２−７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２−７．３２ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１７−７．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０−４．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ30Ｈ23Ｆ3Ｎ5 ＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ］+に対する計算値 ４９２．１９９４３， 実測値： ４９２．１９９１２． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．７９分）。
【０４４０】
ｖｖｖｖｖｖｖｖ．Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−Ｎ−メチル−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）キナゾリン−４−アミン（２０４）の合成
ｉ.ステップ１
２，４−ジクロロキナゾリン（０．９４２ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、Ｎ−メチル−２，２−ジフェニルエタナミン（１．０ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．９５８ｇ、９．４７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一夜攪拌し、濾過した。この濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣を、９８：２のＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨを溶離液として用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製し、１．２２ｇ（６９％）の２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−Ｎ−メチルキナゾリン−４−アミンを得た。1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ６．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０−７．１０ （ｍ， １１Ｈ）， ４．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ ３．２２ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ ［Ｍ ＋ Ｈ］+ ３７４。
【０４４１】
ｉｉ．ステップ２
上記中間体（０．１５ｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）、（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ボロン酸（０．０７１ｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（０．１１１ｇ、０．８０２ｇ）、及びパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．００５ｇ、０．００４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン−水（３：２ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下、１１０〜１１５℃で一夜加熱した。この反応混合物を冷却し、揮発性物質を減圧下除去した。この残渣をＣＨＣｌ3とＨ2Ｏ間で分配し、これら有機抽出物を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下除去した。得られた残渣を、９２．５：７．５のＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨを用いたシリカゲルのカラムにて精製し、０．０６８ｇ（３１％）の所望の生成物を得た。Ｍｐ ５８−６０ ℃． ＴＬＣ Ｒf ０．４６ （ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ， ９０：１０）． 1Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６−７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２−７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６−７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２９−７．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＨＲＭＳ ｍ／ｚ Ｃ31Ｈ27Ｎ65＋ Ｈ+ ［Ｍ ＋ Ｈ+］に対する計算値： ４７０．２３３９２， 実測値： ４７０．２３３５６． ＨＰＬＣ： １００％ （ｔR ＝ ６．８６８分）。
【０４４２】
３．ドーパミンの再取り込み阻害アッセイ
ドーパミン輸送体に対する取り込み阻害アッセイを、ラット脳シナプトソームにて、若干の改良を加えて他で記載の通りに行った（Ｒｏｔｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｙｎａｐｓｅ  ３９，  ３２−４１  （２００１））。新たに除去した尾状核を１０％の氷冷スクロースに、手動Ｐｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｅｈｊｅｍホモジナイザーの１２往復でホモジナイズし、続いて１０００×ｇで１０分間遠心分離した。これらの上清を氷上にとり、直ちに使用した。輸送体活性を５ｎＭの［3Ｈ］ドーパミンを用いて評価した。このアッセイ用緩衝液は、１５４．４ｍＭのＮａＣｌ、２．９ｍＭのＫＣｌ、１．１ｍＭのＣａＣｌ2、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ2、５ｍＭのグルコース、１ｍｇ／ｍＬのアスコルビン酸、及び５０μＭのパージリンを含むクレブス・リン酸緩衝液であった。ドーパミン能動輸送体（ＤＡＴ）に対する取り込みアッセイの選択性は、１００ｎＭのシタロプラム及び１００ｎＭのデシプラミンをセロトニン輸送体（ＳＥＲＴ）及びノルエピネフリン輸送体（ＮＥＴ）の遮断薬としてこのスクロース溶液及びアッセイ用緩衝液に含めることで最適化した。取り込み阻害アッセイは、２５℃で行い、１００μｌの組織を、試験薬物及び［3Ｈ］ドーパミンを含む９００μＬのアッセイ用緩衝液に加えることによって開始した。試験薬物は、１ｍｇ／ｍＬのウシ血清アルブミンを含むアッセイ用緩衝液に溶解した。非特異的取り込みは、１０μＭのインダトラリンの存在下でインキュベートすることによって測定した。これらの反応は、１５分後、２５℃に維持した洗浄用緩衝液（１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．４／１５０ｍＭ  ＮａＣｌ）に予め浸漬したＧＦ／Ｂフィルター（Ｗｈａｔｍａｎ）上、セルハーベスター（ＢＲＡＮＤＥＬ）を用いた急速真空濾過により停止した。フィルターは６ｍＬの洗浄用緩衝液ですすぎ、残留したトリチウムを、０．６ｍＬの液体シンチレーションカクテル（Ｃｙｔｏｓｃｉｎｔ，ＩＣＮ）中で一夜抽出後、ＭｉｃｒｏＢｅｔａ液体シンチレーションカウンター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で定量化した。３つの実験のデータをプールし、用量−反応曲線方程式に当てはめ（Ｋａｌｅｉｄａｇｒａｐｈを用いて）、Ｅmax及びＥＣ50値を得た。このドーパミン取り込み阻害効力及びこれら化合物の有効性を表２に示す。表２の化合物番号は、表１及び実施例中で与えられたそれぞれの化合物番号に対応する。
表２
【表２−１】
2018509377.tif 000074
【表２−２】
2018509377.tif 000075
【表２−３】
2018509377.tif 000076
【表２−４】
2018509377.tif 000077
【表２−５】
2018509377.tif 000078
【０４４３】
４．セロトニンの再取り込み阻害アッセイ
セロトニン輸送体に対する取り込み阻害アッセイを、ラット脳シナプトソームにて、若干の改良を加えて他で記載の通りに行った（Ｒｏｔｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｙｎａｐｓｅ  ３９，  ３２−４１  （２００１））。新たに取り出した、小脳と尾状核を除いた全脳を、１０％の氷冷スクロースに、手動Ｐｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｅｈｊｅｍホモジナイザーの１２往復でホモジナイズし、続いて１０００×ｇで１０分間遠心分離した。これらの上清を氷上にとり、直ちに使用した。ＳＥＲＴでの輸送体活性を５ｎＭの［3Ｈ］セロトニンを用いて評価した。このアッセイ用緩衝液は、１５４．４ｍＭのＮａＣｌ、２．９ｍＭのＫＣｌ、１．１ｍＭのＣａＣｌ2、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ2、５ｍＭのグルコース、１ｍｇ／ｍＬのアスコルビン酸、及び５０μＭのパージリンを含むクレブス・リン酸緩衝液であった。このスクロース溶液及びアッセイ用緩衝液は、５０ｎＭのＧＢＲ１２９３５及び１００ｎＭのノミフェンシンを含んで、それぞれＤＡＴ及びＮＥＴによる［3Ｈ］セロトニンの取り込みを防止した。取り込み阻害アッセイは、２５℃で行い、１００μＬの組織を、試験薬物及び［3Ｈ］セロトニンを含む９００μＬのアッセイ用緩衝液に加えることによって開始した。試験薬物は、１ｍｇ／ｍＬのウシ血清アルブミンを含むアッセイ用緩衝液に溶解した。非特異的取り込みは、１０μＭのインダトラリンの存在下でインキュベートすることによって測定した。これらの反応は、３０分後、２５℃に維持した洗浄用緩衝液（１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．４／１５０ｍＭ  ＮａＣｌ）に予め浸漬したＧＦ／Ｂフィルター（Ｗｈａｔｍａｎ）上、セルハーベスター（ＢＲＡＮＤＥＬ）を用いた急速真空濾過により停止した。フィルターは６ｍＬの洗浄用緩衝液ですすぎ、残留したトリチウムを、０．６ｍＬの液体シンチレーションカクテル（Ｃｙｔｏｓｃｉｎｔ，ＩＣＮ）中で一夜抽出後、ＭｉｃｒｏＢｅｔａ液体シンチレーションカウンター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で定量化した。３つの実験のデータをプールし、用量−反応曲線方程式に当てはめ（Ｋａｌｅｉｄａｇｒａｐｈを用いて）、Ｅmax及びＥＣ50値を得た。このセロトニン取り込み阻害効力及びこれら化合物の有効性を表３に示す。表３の化合物番号は、表１及び実施例中で与えられたそれぞれの化合物番号に対応する。
表３
【表３】
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【０４４４】
５．ノルエピネフリンの再取り込み阻害アッセイ
ノルエピネフリン輸送体に対する取り込み阻害アッセイを、ラット脳シナプトソームにて、若干の改良を加えて他で記載の通りに行った（Ｒｏｔｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎａｐｓｅ  ３９，３２−４１（２００１））。新たに取り出した、小脳と尾状核を除いた全脳を、１０％の氷冷スクロースに、手動Ｐｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｅｈｊｅｍホモジナイザーの１２往復でホモジナイズし、続いて１０００×ｇで１０分間遠心分離した。これらの上清を氷上にとり、直ちに使用した。ＮＥＴでの輸送体活性を１０ｎＭの［3Ｈ］ノルエピネフリンを用いて評価した。このアッセイ用緩衝液は、１５４．４ｍＭのＮａＣｌ、２．９ｍＭのＫＣｌ、１．１ｍＭのＣａＣｌ2、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ2、５ｍＭのグルコース、１ｍｇ／ｍＬのアスコルビン酸、及び５０μＭのパージリンを含むクレブス・リン酸緩衝液であった。別の方法として、このアッセイ用緩衝液は、１２６ｍＭのＮａＣｌ、２．４ｍＭのＫＣｌ、０．５ｍＭのＫＨ2ＰＯ4、１．１ｍＭのＣａＣｌ2、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ2、０．５ｍＭのＮａ2ＳＯ4、１１．１ｍＭのグルコース、１３．７ｍＭのＮａ2ＨＰＯ4、１ｍｇ／ｍＬのアスコルビン酸、及び５０μＭのパージリンを含むクレブス・リン酸緩衝液（ｐＨ７．４）であった。このスクロース溶液及びアッセイ用緩衝液は、５０ｎＭのＧＢＲ１２９３５を含んで、ＤＡＴによる［3Ｈ］ノルエピネフリンの取り込みを防止した。取り込み阻害アッセイは、３７℃で行い、１００μＬの組織を、試験薬物及び［3Ｈ］ノルエピネフリンを含む９００μＬのアッセイ用緩衝液に加えることによって開始した。試験薬物は、１ｍｇ／ｍＬのウシ血清アルブミンを含むアッセイ用緩衝液に溶解した。非特異的取り込みは、１０μＭのインダトラリンの存在下でインキュベートすることによって測定した。これらの反応は、１０分後、２５℃に維持した洗浄用緩衝液（１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．４／１５０ｍＭ  ＮａＣｌ）に予め浸漬したＧＦ／Ｂフィルター（Ｗｈａｔｍａｎ）上、セルハーベスター（ＢＲＡＮＤＥＬ）を用いた急速真空濾過により停止した。フィルターは６ｍＬの洗浄用緩衝液ですすぎ、残留したトリチウムを、０．６ｍＬの液体シンチレーションカクテル（Ｃｙｔｏｓｃｉｎｔ，ＩＣＮ）中で一夜抽出後、ＭｉｃｒｏＢｅｔａ液体シンチレーションカウンター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で定量化した。３つの実験のデータをプールし、用量−反応曲線方程式に当てはめ（Ｋａｌｅｉｄａｇｒａｐｈを用いて）、Ｅmax及びＥＣ50値を得た。このノルエピネフリン取り込み阻害効力及びこれら化合物の有効性を表４に示す。表４の化合物番号は、表１及び実施例中で与えられたそれぞれの化合物番号に対応する。
表４
【表４】
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【０４４５】
６．ドーパミン輸送体媒介放出アッセイ
ドーパミン輸送体媒介放出アッセイを、若干の改良を加えて先に記載の通りに行った（Ｒｏｔｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．３０７，１３８−１４５（２００３））。シナプトソームは、スクロース溶液が１μＭのレセルピンを含んで基質の小胞への取り込みを遮断したこと以外は取り込み阻害アッセイに関する記載の通りにラット尾状核組織から調製した。シナプトソーム調製物は、９ｎＭの［3Ｈ］１−メチル−４−フェニルピリジニウム（［3Ｈ］ＭＰＰ+）（６０分、２５℃）とともに、基質の小胞への取り込みを遮断する１μＭのレセルピンならびにＳＥＲＴ及びＮＥＴによる［3Ｈ］ＭＰＰ+の取り込みを遮断する１００ｎＭのシタロプラム及び１００ｎＭのデシプラミンを含むクレブス・リン酸取り込みアッセイ用緩衝液中で定常状態までインキュベートした。その後、［3Ｈ］ＭＰＰ+をあらかじめロードされた８５０μＬのシナプトソームを、１５０μＬの試験化合物を１ｍｇ／ｍＬのＢＳＡを含むアッセイ用緩衝液中に含むポリスチレン製試験管に加えた。２５℃で３０分後、この放出反応は、取り込み阻害アッセイに関する記載の通り急速真空濾過によって終了させた。非特異的な値は、１０μＭのチラミンの存在下でのインキュベートによって測定した。残存トリチウムは、取り込み阻害アッセイに関する記載の通りに定量化した。ＤＡＴ媒介［3Ｈ］ＭＰＰ+放出への化合物の影響は、１００ｎＭのＤ−アンフェタミンの非存在下及び存在下で測定した。ＤＡＴ取り込み阻害に対する対応するＥＣ50より約２５倍高い遮断濃度を用いて、これら化合物のＤ−アンフェタミンで誘導されるＤＡＴ媒介［3Ｈ］ＭＰＰ+放出をシフトさせる能力を次に測定した。用量−反応曲線は、８種の濃度の試験薬物を用いて作成した。以下は、これら放出の用量−反応曲線を計算する際に使用されるパラメータの定義である：全結合（ＴＢ）＝すべての薬物の非存在下でのｃｐｍ；非特異的結合（ＮＳ）＝１０μＭのチラミン存在下でのｃｐｍ；最大放出（ＭＲ）＝ＴＢ−ＮＳ；特異的放出（ＳＲ）＝（薬物の存在下でのｃｐｍ）−ＮＳ；最大放出％＝１００−ＳＲ／ＭＲ＊１００．
【０４４６】
最大放出％で表される３つの実験のデータを、次に、Ｅmax及びＥＣ50の最良適合推定のため、Ｋａｌｅｉｄａｇｒａｐｈのバージョン３．６．４またはＭＬＡＢ−ＰＣを用いて、用量−反応曲線方程式：Ｙ＝Ｅmax×（［Ｄ］／（［Ｄ］＋ＥＣ50）に当てはめた（Ｎｉｇｈｔｉｎｇａｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．３１４，９０６−９１５（２００５））。一部の例では、用量反応曲線は、２成分方程式：Ｙ＝Ｅmax1×（［Ｄ］／（［Ｄ］＋ＥＣ50−１）＋Ｅmax2×（［Ｄ］／（［Ｄ］＋ＥＣ50−２）に当てはめた。１部位対２部位適合の統計的有意性は、Ｆ検定の結果に基づいた。「シフト」実験では、基質の用量−反応曲線は、試験薬物の非存在下及び存在下で作成した。見かけのＫe値は、式：［試験薬物］／（ＥＣ50-2／ＥＣ50-1−１）に従って計算した。式中、ＥＣ50-2は、試験薬物の存在下でのＥＣ50値であり、ＥＣ50-1は、この取り込み阻害剤の非存在下でのこの値である。選択された化合物のＤ−アンフェタミンで誘導されるドーパミン輸送体媒介［3Ｈ］ＭＰＰ+放出に対する影響を表５に示す。表５の化合物番号は、表１及び実施例中で与えられたそれぞれの化合物番号に対応する。
表５
【表５】
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【０４４７】
７．ドーパミン輸送体結合アッセイ
ラット尾状核膜において、試験薬物がＤＡＴへの［3Ｈ］ＷＩＮ３５４２８の結合を阻害する能力を以下のように評価した。各実験について、４匹のラット脳由来の尾状核を１５ｍＬの氷冷アッセイ用緩衝液（５０ｍＭのリン酸ナトリウム、ｐＨ７．４）に懸濁し、ポリトロンを用いてホモジナイズした（設定値６、２０秒）。このホモジネートを４℃で１０分間、３０，０００×ｇで遠心分離した。このペレットを１５ｍＬの新たな氷冷アッセイ用緩衝液に激しくボルテックスしながら再懸濁し、この遠心分離を繰り返した。このペレットを１５ｍＬの新たな氷冷アッセイ用緩衝液に激しくボルテックスすることに続いてガラス・オン・ガラスの手動ホモジナイザーでの６往復によって再懸濁し、氷冷アッセイ用緩衝液に最終体積２３５ｍＬに希釈した。［3Ｈ］ＷＩＮ３５４２８は、２５μｇ／ｍＬのキモスタチン、２５μｇ／ｍＬのロイペプチン、０．１ｍＭのＥＤＴＡ、及び０．１ｍＭのＥＧＴＡを含むアッセイ用緩衝液中１０ｎＭに希釈した。各アッセイチューブは、０．７５ｍＬの膜調製物、１ｍｇ／ｍＬウシ血清アルブミン含有アッセイ用緩衝液に希釈した０．１５ｍＬの試験薬物、及び０．１ｍＬの［3Ｈ］ＷＩＮ３５４２８調製物（最終濃度１ｎＭ）を含んでいた。アッセイは、膜の添加によって開始し、２５℃で２時間後、急速真空濾過によって終了させた。残留トリチウムを記載した通りに測定した。３つの実験のデータをプールし、用量−反応曲線方程式に当てはめ（Ｋａｌｅｉｄａｇｒａｐｈを用いて）、Ｅmax及びＥＣ50値を得た。表６の化合物番号は、表１及び実施例中で与えられたそれぞれの化合物番号に対応する。
表６
【表６】
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【０４４８】
本明細書に記載のこれら実施例及び実施形態は、例示の目的のみのためであり、その観点から、様々な修正または変更が当業者に示唆され、本出願の趣旨及び範囲内ならびに添付の特許請求の範囲内に含まれるべきであることが理解される。本明細書で引用されるすべての刊行物、特許、及び特許出願は、参照することによってその全体がすべての目的のため本明細書に組み込まれる。
【０４４９】
８．スクリーニング方法
すべての試験化合物を本明細書に記載の通りに合成した。次に、［3Ｈ］ＤＡ取り込みアッセイで各化合物（１〜２０，０００ｎＭ）について８点の用量−反応曲線を作成した。３つの実験のデータをプールし、用量−反応曲線方程式に当てはめ（Ｋａｌｅｉｄａｇｒａｐｈを用いて；Ｓｙｎｅｒｇｙ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ、ペンシルベニア州レディング）、Ｅmax及びIＣ50値を得た。化合物は、それらがＩＣ50≦２０ｎＭ（高効力）及びＥmax≦７０％（部分的効果）を有する場合に限り、さらなる評価用に選択した。完全に有効な［3Ｈ］ＤＡ取り込み阻害剤の特性を示した化合物はそれ以上調べなかった。有力な部分的阻害剤のサブセットは、次に［3Ｈ］ＮＥ及び［3Ｈ］５−ＨＴの取り込み阻害アッセイでの用量−反応効果について調べた。さらに、これらの同じ化合物を、１００ｎＭのｄ−アンフェタミンの非存在下及び存在下での［3Ｈ］ＭＰＰ+のＤＡＴ媒介放出を改変するそれらの能力について調べた。選択された化合物はまた、ラット尾状核ＤＡＴへの［3Ｈ］ＷＩＮ３５４２８の結合を阻害するそれらの能力についても調べた。
【０４５０】
９．動物モデルでの化合物試験
本発明の化合物の抗うつ効果は、強制水泳試験（ＦＳＴ）（Ｐｏｒｓｏｌｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ２６６，７３０−７３２（１９９７））を用いて、また、マウス尾懸垂試験モデル（ＴＳＴ）（Ｓｔｅｒｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ８５，３６７−３７０（１９８５））によって評価することができる。
【０４５１】
１０．化合物の最初のスクリーニング
化合物はまず［3Ｈ］ＤＡ取り込み阻害アッセイで評価した。いくつかの薬剤が完全に有効な［3Ｈ］ＤＡ取り込み阻害剤として作用した（例えば、表７及び図１ＡのＳＲＩ−３１３３５参照）。広い範囲の薬剤はまた、用量−反応曲線を１成分方程式に当てはめた場合に部分的阻害剤として作用した（例えば化合物８４参照）。しかしながら、目視検査では、化合物８４の用量−反応曲線が１成分方程式によってうまく説明される一方、ＳＲＩ−３０８３５の用量−反応曲線はそうではないことが明らかである。同じ３つの用量−反応曲線を２成分方程式に当てはめると、ＳＲＩ−３０８３５については適合度の極めて大きな改善につながるが、他の２つの薬剤についてはそうではない（図１Ｂ、表８）。理論に拘束されることを望むものではないが、これらのデータは、化合物の最初の組が３群の［3Ｈ］ＤＡ取り込み阻害剤：（１）明らかな完全に有効な１成分薬剤；（２）明らかな完全に有効な薬剤；及び（３）部分的に有効な薬剤に分類されたこと示している。さらなる試験を従って部分的に有効な薬剤に集中させた。興味深いことに、予備実験によって、これら明らかな完全に有効な１成分薬剤の一部もアロステリックモジュレーターとして作用しうることが示唆されている（データは示さず）。
表７
【表７−１】
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【表７−２】
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【表７−３】
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【表７−４】
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【表７−５】
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【表７−６】
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【表７−７】
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【表７−８】
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【０４５２】
表８
【表８】
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*１成分適合に対してＰ＜０．００１（Ｆ検定）。
【０４５３】
１１．ＤＡＴ＜ＳＥＲＴ、及びＮＥＴの取り込み阻害ならびにＤＡＴの結合に対する試験薬剤の評価
図２に示す通り、化合物５５は、ＤＡＴの取り込みだけでなくＳＥＲＴ及びＮＥＴの取り込みの部分的阻害剤である。調べた薬剤のすべて（表９参照）は、ＤＡＴ、ＳＥＲＴ、及びＮＥＴの取り込みの部分的阻害剤であったが、一般にその効力はＮＥＴ及びＤＡＴよりＳＥＲＴで低かった。ＢＡＴの取り込み阻害についてはこれら試験薬剤の多くが同様のＩＣ50値を有したが、一般に効力の順序は、ＤＡＴ＞ＳＥＲＴ＞ＮＥＴであった。このデータセットの別の目立った側面は、ほとんどの化合物が、［3Ｈ］ＤＡの取り込みの遮断より、ＤＡＴへの［3Ｈ］ＷＩＮ３５４２８の結合の阻害が約３桁低いことであった。これは、図３Ａに２つの化合物について示す。化合物５５はＤＡＴの取り込みを部分的に阻害した（ＩＣ50＝２．３±０．４ｎＭ）が、ＤＡＴの結合の阻害においては不活性であった。対照的に、ＳＲＩ−９７８６はＤＡＴの取り込みを部分的に阻害した（ＩＣ50＝７．１±２．２ｎＭ）が、完全な効力かつ、ＤＡＴの取り込み阻害に対するＩＣ50より１５５倍弱いＩＣ50値（１１００±１０ｎＭ）で、ＤＡＴの結合も阻害した。全体として、これら２６化合物のうちの５つのみが完全に有効なＤＡＴの結合阻害剤であり、ほとんどの場合は、これら薬剤はＤＡＴの取り込み阻害よりＤＡＴの結合阻害のほうがずっと低かった。対照的に、原型的なＤＡＴ遮断薬であるＧＢＲ１２９３５及びコカインは、両方のアッセイで同様の効力及び有効性を示した。ＤＡＴの取り込み及び結合アッセイで観察されたＥmax値間には有意な相関はなかった（図３Ｂ）。
表９
【表９】
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【０４５４】
１２．ＤＡＴ媒介［3Ｈ］ＭＰＰ+放出に対する試験薬剤の影響
最初の組の放出実験は、１００ｎＭのｄ−アンフェタミンの非存在下及び存在下でのＤＡＴ媒介［3Ｈ］ＭＰＰ+放出に対する試験薬剤の影響を測定した。全体として、濃度＜１μＭでは、どの薬剤も１００ｎＭのｄ−アンフェタミンの非存在下及び存在下でのＤＡＴ媒介［3Ｈ］ＭＰＰ+放出を改変しなかった（データは示さず）。ＤＡＴの取り込み阻害についての対応するＩＣ50より約２５倍高い遮断濃度を用いたこれら薬剤のｄ−アンフェタミンで誘導されるＤＡＴ媒介［3Ｈ］ＭＰＰ+放出をシフトさせる能力を次に測定した。図４Ａは、代表的な結果を示す。化合物２１は、ｄ−アンフェタミンのＥＣ50またはＥmax値に有意な影響を与えなかった。化合物５５は対照的に、ＥＣ50値を有意に増加させ、Ｅmax値も低下させた。このように調べた２３薬剤（表１０参照）のうちで、化合物５５だけがＥＣ50を増加させＥmaxを低下させた。ＤＡＴ取り込みの拮抗阻害剤であるＧＢＲ１２９３５は、Ｅmax値を変更することなくｄ−アンフェタミンの放出曲線を右側に平行にシフトさせた。［3Ｈ］ＭＰＰ+の代わりに［3Ｈ］ＤＡを用いた場合に同様の結果が得られた（図４Ｂ）。
表１０
【表１０】
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【０４５５】
１３．［3Ｈ］ＤＡの取り込み／蓄積に対する化合物５５及びコカインの影響
次に、有力な部分的［3Ｈ］ＤＡ取り込み阻害剤である化合物５５のコカインと比較した［3Ｈ］ＤＡ取り込みの経時変化に対する影響。化合物５５は、非拮抗阻害と一致して［3Ｈ］ＤＡ蓄積の最高レベルを低下させると仮定した。図５Ａ及び表１１に示す通り、化合物５５は、最大蓄積の半分になるまでの時間（ｔ1/2）に影響を与えなかったが、用量依存的にＥmaxを低下させた（図５Ｂ）（ＥＣ50＝５．４±０．２ｎＭ；Ｅmax＝６９±１％）。対照的に、コカインの最も目立った影響（図６Ａ及び図６Ｂ）は、用量依存的に直線的にｔ1/2を増加させることであった。Ｅmaxに対するコカインの影響はより複雑であった。事後スチューデントｔ検定では、４つのＥmax値のうちの２つは、対照からの有意差が認められず、コカインがＥmaxに対して一貫した影響を与えないことを示した。集合的に評価すると、これらのデータは、化合物５５が［3Ｈ］ＤＡ取り込みの非拮抗阻害剤でありうることを示唆している。
表１１
【表１１】
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*対照に対してＰ＜０．０５（対応のないスチューデントｔ検定）。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【国際調査報告】
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