(57)【要約】  本発明は、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａ［アフラモムム・メレグエタ］（ギニアショウガ）の粉砕種子またはその抽出物を含有する治療用組成物、及びそのような組成物を用いて患者にて血小板凝集能を低下させ、たとえば、循環器疾患のような内科疾患を治療する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における循環器疾患の治療方法であって、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａ（ギニアショウガ）の粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を経口投与して前記循環器疾患を治療することを含む、方法。
【請求項２】
前記Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物が前記治療用組成物における循環器疾患を治療するための唯一の有効成分である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物が前記治療用組成物における循環器疾患を治療するための唯一の有効成分である請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記治療用組成物が（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子、その抽出物、またはその双方と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成る請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記治療用組成物が（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成る請求項１に記載の方法。
【請求項６】
患者における循環器疾患のリスクの軽減方法であって、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を経口投与して循環器疾患の前記リスクを軽減することを含む、方法。
【請求項７】
前記Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物が前記治療用組成物における循環器疾患のリスクを軽減するための唯一の有効成分である請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物が前記治療用組成物における循環器疾患のリスクを軽減するための唯一の有効成分である請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記治療用組成物が（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子、その抽出物、またはその双方と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成る請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記治療用組成物が（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成る請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
循環器疾患の前記リスクが少なくとも１週間、１ヵ月、３ヵ月または６ヵ月の持続時間で軽減される請求項６〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記治療用組成物を服用していない患者の医学的に類似する集団に比べて、前記治療用組成物を服用している患者の集団にて循環器疾患の発生の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％または９０％の低下を達成する請求項６〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記循環器疾患が、急性冠状症候群、心筋梗塞、発作、末梢動脈疾患、一過性虚血性発作、狭心症、またはアテローム性硬化症である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記循環器疾患が急性冠状症候群である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記循環器疾患が心筋梗塞である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記循環器疾患が発作である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記循環器疾患が末梢動脈疾患である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記循環器疾患が一過性虚血性発作である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記循環器疾患が狭心症である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記循環器疾患がアテローム性硬化症である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
患者にて血小板凝集の出現率を少なくとも４０％低下させる方法であって、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を経口投与し、それによって前記患者にて血小板凝集の前記出現率を少なくとも４０％低下させることを含む、方法。
【請求項２２】
前記Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物が前記治療用組成物における血小板凝集の前記出現率を低下させるための唯一の有効成分である請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物が前記治療用組成物における血小板凝集の前記出現率を低下させるための唯一の有効成分である請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記治療用組成物が（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子、その抽出物、またはその双方と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成る請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記治療用組成物が（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成る請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
アラキドン酸によって引き起こされる血小板凝集の前記出現率の低下があり、アデノシン二リン酸によって引き起こされる血小板凝集の前記出現率の低下があり、コラーゲンによって引き起こされる血小板凝集の前記出現率の低下がある請求項１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
患者における血小板凝集の前記出現率の少なくとも５５％の低下を達成することを特徴とする請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記患者にて
（ａ）少なくとも６０％；
（ｂ）少なくとも７５％；
（ｃ）少なくとも８５％；または
（ｄ）少なくとも９０％の血小板凝集の前記出現率の低下を達成することを特徴とする請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記治療用組成物の１日１回投与は、少なくとも５時間の持続時間で前記患者における血小板凝集の前記出現率の前記低下を達成する請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記治療用組成物の１日１回投与は、少なくとも３６時間の持続時間で前記患者における血小板凝集の前記出現率の前記低下を達成する請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物が
（ａ）約８％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
（ｂ）約１０％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
（ｃ）約１０％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；または
（ｄ）約１２％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
ことを特徴とする請求項１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記治療用組成物が
（ａ）前記治療用組成物の少なくとも０．１％ｗ／ｗ；
（ｂ）前記治療用組成物の少なくとも１％ｗ／ｗ；
（ｃ）前記治療用組成物の少なくとも２％ｗ／ｗ；
（ｄ）前記治療用組成物の少なくとも４％ｗ／ｗ；
（ｅ）前記治療用組成物の少なくとも６％ｗ／ｗ；
（ｆ）前記治療用組成物の少なくとも８％ｗ／ｗ；
（ｇ）前記治療用組成物の少なくとも１０％ｗ／ｗ；または
（ｈ）前記治療用組成物の少なくとも１２％ｗ／ｗ；
の量で６−パラドールを含有する請求項１〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記治療用組成物が約１０％ｗ／ｗの量で６−パラドールを含有する請求項１〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記治療用組成物の単位投与量が、
（ａ）３ｇまで；
（ｂ）２ｇまで；
（ｃ）１ｇまで：または
（ｄ）０．５ｇまで
の範囲での質量を有する請求項１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記治療用組成物の単位投与量が、
（ａ）約０．１ｇ〜約３ｇ；
（ｂ）約０．１ｇ〜約１ｇ；
（ｃ）約０．５ｇ〜約１．５ｇ；
（ｄ）約１ｇ〜約２ｇ；
（ｅ）約１．５ｇ〜約２．５ｇ；または
（ｆ）約２ｇ〜約３ｇ
の範囲での質量を有する請求項１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
前記治療用組成物の単位投与量が、１日１回経口投与される請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記治療用組成物の単位投与量が１日１回週に少なくとも３日経口投与される請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記治療用組成物の単位投与量が１日１回週に少なくとも５日経口投与される請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３９】
前記治療用組成物の単位投与量が１日１回少なくとも１週間経口投与される請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項４０】
前記治療用組成物の単位投与量が１日１回少なくとも２週間経口投与される請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項４１】
前記治療用組成物の単位投与量が１日１回少なくとも４、６、８、１０、１２、１４、１６または１８週間経口投与される請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項４２】
前記治療用組成物の単位投与量が１日１〜３回経口投与される請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項４３】
前記治療用組成物の単位投与量が１日１〜３回週に少なくとも３日経口投与される請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項４４】
前記治療用組成物の単位投与量が１日１〜３回週に少なくとも５日経口投与される請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項４５】
前記治療用組成物の単位投与量が１日１〜３回少なくとも１週間経口投与される請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項４６】
前記治療用組成物の単位投与量が１日１〜３回少なくとも２週間経口投与される請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項４７】
前記治療用組成物の単位投与量が１日１〜３回少なくとも４、６、８、１０、１２、１４、１６または１８週間経口投与される請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項４８】
前記治療用組成物の単位投与量が１日少なくとも２回経口投与される請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項４９】
前記治療用組成物が、
（ａ）１日当たり３ｇまで；
（ｂ）１日当たり２ｇまで；または
（ｃ）１日当たり１ｇまで
の範囲での１日投与量で経口投与される請求項１〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
前記治療用組成物が、
（ａ）１日当たり約０．１ｇ〜約３ｇ；
（ｂ）１日当たり約０．１ｇ〜約１ｇ；
（ｃ）１日当たり約０．５ｇ〜約１．５ｇ；
（ｄ）１日当たり約１ｇ〜約２ｇ；
（ｅ）１日当たり約１．５ｇ〜約２．５ｇ；または
（ｆ）１日当たり約２ｇ〜約３ｇ
の範囲での１日投与量で経口投与される請求項１〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記投与することが、前記治療用組成物を用いて達成される血小板凝集能の前記低下を達成するのに十分な投与量で経口投与されるアスピリンよりも少ない胃出血を生じる請求項１〜５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記投与することが前記アスピリン投与よりも少なくとも５０％少ない胃出血を生じる請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記胃出血が腸に関する出血である請求項５１または５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記胃出血が胃の出血である請求項５１または５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記患者が抗凝血療法の投与を含む治療計画を継続していない請求項１〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５６】
さらに、患者にて血小板凝集能を低下させる第２の作用剤を投与することを含む請求項１〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
前記第２の作用剤が、クロピドグレル、アピキサバン、チカグレロル、リバロキサバンまたは薬学上許容できるその塩である請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記投与することが前記患者にて血糖管理を改善する請求項１〜５７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
前記投与することが前記患者にて炎症を軽減する請求項１〜５８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６０】
前記投与することが、前記患者が経験する乗り物酔い、つわり、片頭痛、吐き気または嘔吐の頻度または大きさを軽減する請求項１〜５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６１】
患者における片頭痛の治療方法であって、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を投与して前記片頭痛を治療することを含む、方法。
【請求項６２】
片頭痛の頻度、片頭痛の持続時間及び片頭痛の疼痛強度から成る群から選択される片頭痛の特徴の軽減方法であって、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を投与して片頭痛の前記特徴を軽減することを含む、方法。
【請求項６３】
前記Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物が前記治療用組成物における片頭痛を治療するまたはその特徴を軽減するための唯一の有効成分である請求項６１または６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物が前記治療用組成物における片頭痛またはその特徴を軽減するための唯一の有効成分である請求項６１または６２に記載の方法。
【請求項６５】
変形性関節症、関節リウマチ、潰瘍、２型糖尿病、体重減少、月経過多症、月経困難症、化学療法が誘導する吐き気または嘔吐、炎症性疾患及び疼痛から成る群から選択される疾患の治療方法であって、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を投与して前記疾患を治療することを含む、前記治療方法。
【請求項６６】
前記Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物が前記治療用組成物における片頭痛を治療するまたはその特徴を軽減するための唯一の有効成分である請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物が前記治療用組成物における片頭痛またはその特徴を軽減するための唯一の有効成分である請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
前記治療用組成物が（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子、その抽出物、またはその双方と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成る請求項６１、６２、または６５に記載の方法。
【請求項６９】
前記治療用組成物が（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成る請求項６１、６２、または６５に記載の方法。
【請求項７０】
前記治療用組成物が、
（ａ）１日当たり３ｇまで；
（ｂ）１日当たり２ｇまで；または
（ｃ）１日当たり１ｇまで
の範囲での１日投与量で投与される請求項６１〜６９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７１】
前記治療用組成物が、
（ａ）１日当たり約０．１ｇ〜約３ｇ；
（ｂ）１日当たり約０．１ｇ〜約１ｇ；
（ｃ）１日当たり約０．５ｇ〜約１．５ｇ；
（ｄ）１日当たり約１ｇ〜約２ｇ；
（ｅ）１日当たり約１．５ｇ〜約２．５ｇ；または
（ｆ）１日当たり約２ｇ〜約３ｇ
の範囲での１日投与量で投与される請求項６１〜６９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７２】
前記治療用組成物が１日１回経口投与される請求項６１〜７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７３】
前記治療用組成物が１日少なくとも２回経口投与される請求項６１〜７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７４】
前記患者がヒトである請求項１〜７３のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、その内容が参照によって本明細書に組み入れられる２０１４年１２月１９日に出願された米国仮特許出願、出願番号６２／０９４，４８８の利益及び優先権を主張する。
【０００２】
技術分野
本発明は、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａ［アフラモムム・メレグエタ］（ギニアショウガ）の粉砕種子またはその抽出物を含有する治療用組成物、及びそのような組成物を用いて血小板凝集能を低下させ、患者にて、たとえば、循環器疾患のような内科疾患を治療する方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
血小板凝集は患者における循環器疾患に寄与する因子である。たとえば、血小板凝集は不安定狭心症、急性心筋梗塞、一過性虚血性発作、及び種々の他の血管閉塞性疾患に関与する。たとえば、血管形成術のような急性の介入によって、またはアテローム性硬化症のような慢性的な状態によって血管が損傷されると血小板が活性化され、凝集することができる。血小板の凝集は血管における閉塞性の血栓形成（凝血）をもたらすことができる。
【０００４】
循環器疾患を患っている患者は循環器疾患を管理する予防法及び／または治療法としてアスピリンを服用するように指導されることが多く、循環器疾患には、たとえば、心筋梗塞、発作、不安定狭心症、慢性狭心症、一過性虚血性発作、及び鬱血性心不全が挙げられてもよい。低用量のアスピリン（たとえば、経口で１日当たり７５〜１００ｍｇ）は患者にて血小板凝集能を低下させることができる。しかしながら、アスピリンは患者にて出血、特に消化管出血を増やすことが報告されている。
【０００５】
従って、アスピリンは血小板凝集能を低下させることによって特定の利益を提供することができる一方で、アスピリンは、薬剤を患者に慢性的に投与すると特に望ましくない重大な有害副作用を有し得る。対象にて血小板凝集能を低下させ、循環器疾患のリスクを減らすまたは循環器疾患を治療するための追加の治療法に対するニーズが存在する。本発明はこのニーズに対処し、他の関連する利点を提供する。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａ（［アフラモムム・メレグエタ］、ギニアショウガ）の粉砕種子またはその抽出物を含有する治療用組成物；Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子と植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（［ジンジベル・オフイキナーレ］、ショウガ）の根茎またはその抽出物を含有する治療用組成物；及びそのような組成物を用いて、患者にて血小板凝集能を低下させ、内科疾患を治療する方法を提供する。Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子は一般にグレインズ・オブ・パラダイス及びメレゲッタペパーと呼ばれる。植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎は一般にショウガまたは根ショウガと呼ばれ、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅは、中国南部に自生する常緑の多年生アシに似た植物である。治療用組成物は患者に投与されると、血小板凝集能を低下させること、循環器疾患を治療すること、及び循環器疾患のリスクを減らすことのような利益を提供する。アスピリンに基づく治療法を超える治療用組成物の利益の１つは、治療用組成物が、アスピリン療法に関連することが多い重大な有害消化器副作用（たとえば、出血）を起こさないことである。本発明の種々の態様及び実施形態が以下に記載されている。
【０００７】
本発明の態様の１つは患者にて循環器疾患を治療する方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に有効量の本明細書に記載されている治療用組成物を投与して循環器疾患を治療することを含む。理論によって束縛されることなく、治療用組成物は血小板凝集能を低下させることによって患者にて循環器疾患の治療を提供する。本発明の例となるさらに具体的な態様は、患者にて循環器疾患を治療する方法を提供し、その際、方法は、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を経口投与して循環器疾患を治療することを含む。例となる循環器疾患には、たとえば、急性冠状症候群、心筋梗塞、発作、末梢動脈疾患、一過性虚血性発作、狭心症（たとえば、不安定狭心症または慢性安定狭心症）、またはアテローム性硬化症が挙げられる。
【０００８】
本発明の別の態様は、患者にて循環器疾患のリスクを減らす方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に有効量の本明細書に記載されている治療用組成物を投与して循環器疾患のリスクを減らすことを含む。理論によって束縛されることなく、治療用組成物は血小板凝集能を低下させることによって循環器疾患のリスクを減らすことが理解される。本発明の例となるさらに具体的な態様は、患者にて循環器疾患のリスクを減らす方法を提供し、その際、方法は、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を経口投与して循環器疾患のリスクを減らすことを含む。例となる循環器疾患には、たとえば、急性冠状症候群、心筋梗塞、発作、末梢動脈疾患、一過性虚血性発作、狭心症（たとえば、不安定狭心症または慢性安定狭心症）、またはアテローム性硬化症が挙げられる。
【０００９】
本発明の別の態様は患者にて血小板凝集能を低下させる方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に有効量の本明細書に記載されている治療用組成物を投与して血小板凝集能を低下させること含む。さらに具体的な態様では、本発明は、患者にて血小板凝集能を低下させる方法を提供し、その際、方法は、それを必要とする患者に有効量の本明細書に記載されている治療用組成物を経口投与して血小板凝集能を低下させること含む。血小板凝集能の低下は、たとえば、少なくとも５０％、７５％、または９０％であってもよい。本発明の別の例となるさらに具体的なの態様は、患者にて血小板凝集の出現率を少なくとも４０％低下させる方法を提供し、その際、方法は、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を経口投与し、それによって患者にて血小板凝集の出現率を少なくとも４０％低下させることを含む。
【００１０】
本発明の別の態様は患者にて片頭痛を治療する方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に有効量の本明細書に記載されている治療用組成物を投与して片頭痛を治療することを含む。本発明の別の例となるさらに具体的な態様は、患者にて片頭痛を治療する方法を提供し、その際、方法は、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を投与して片頭痛を治療することを含む。
【００１１】
本発明の別の態様は、片頭痛の頻度、片頭痛の持続時間及び片頭痛の疼痛強度から成る群から選択される片頭痛の特徴を軽減する方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に有効量の本明細書に記載されている治療用組成物を投与して片頭痛の前記特徴を軽減することを含む。本発明の例となるさらに具体的な態様は、片頭痛の頻度、片頭痛の持続時間及び片頭痛の疼痛強度から成る群から選択される片頭痛の特徴を軽減する方法を提供し、その際、方法は、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を投与して片頭痛の前記特徴を軽減することを含む。
【００１２】
本発明の別の態様は、変形性関節症、関節リウマチ、潰瘍（たとえば、胃における潰瘍、または十二指腸潰瘍）、２型糖尿病、体重減少、月経過多症、月経困難症、化学療法が誘導する吐き気または嘔吐、炎症性疾患（たとえば、認知症のような神経炎症性疾患）及び疼痛から成る群から選択される疾患を治療する方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に有効量の本明細書に記載されている治療用組成物（たとえば、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む治療用組成物）を投与して疾患を治療することを含む。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明は、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含有する治療用組成物；Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子とＺｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはそれらの抽出物を含む治療用組成物；及びそのような組成物を用いて患者にて血小板凝集能を低下させ、内科疾患を治療する方法を提供する。Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子は一般にグレインズ・オブ・パラダイス及びメレゲッタペパーと呼ばれる。植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎は一般にショウガまたは根ショウガと呼ばれ、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅは、中国南部に自生する常緑の多年生アシに似た植物である。治療用組成物は患者に投与されると、血小板凝集能を低下させること、循環器疾患を治療すること、及び循環器疾患のリスクを減らすことのような利益を提供する。アスピリンに基づく治療法を超える治療用組成物の利益の１つは、治療用組成物が、アスピリン療法に関連することが多い重大な有害消化器副作用（たとえば、出血）を起こさないことである。本発明の種々の態様がセクションで以下に述べられるが、特定の１つのセクションで記載されている本発明の態様は任意の特定のセクションに限定されるべきではない。
【００１４】
Ｉ．定義
本発明の理解を円滑にするために、多数の用語及び語句を以下で定義する。
【００１５】
用語「ａ」及び「ａｎ」は本明細書で使用されるとき、「１以上」を意味し、文脈が不適当でない限り、複数を含む。
【００１６】
本明細書で使用されるとき、用語「対象」及び「患者」は本発明の方法によって治療される生物を指す。そのような生物は好ましくは哺乳類（たとえば、ネズミ類、ウマ類、ウシ類、ブタ類、イヌ類、ネコ類等）であり、さらに好ましくはヒトである。
【００１７】
本明細書で使用されるとき、用語「有効量」は有益なまたは所望の成績を達成するのに十分な治療用組成物の量を指す。有効量は、１回以上の投与、塗布または投与量で投与することができ、特定の製剤または投与経路に限定するようには意図されない。本明細書で使用されるとき、用語「治療すること」には、状態、疾患、障害等の改善を生じる任意の効果、たとえば、それを減少させること、軽減すること、調節すること、改善することもしくは排除すること、またはその症状を改善することが含まれる。
【００１８】
本明細書で使用されるとき、用語「医薬組成物」は、活性剤と、組成物を生体内または生体外の診断用途または治療用途に特に好適にする不活性のまたは活性があるキャリアとの組み合わせを指す。
【００１９】
本明細書で使用されるとき、用語「薬学上許容できるキャリア」は、たとえば、リン酸緩衝化生理食塩水溶液、水、エマルション（たとえば、油／水または水／油のエマルション）及び種々の型の湿潤剤のような標準の医薬キャリアのいずれかを指す。組成物はまた安定剤及び保存剤も含むことができる。キャリア、安定剤及び補助剤の例については、たとえば、Ｍａｒｔｉｎ，ＲｅｍｉｎｇｔｏｎのＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１５版，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ［１９７５］を参照のこと。
【００２０】
語句「治療上有効な量」は本明細書で使用されるとき、薬物療法に適用可能な理に適った利益／リスクの比で動物における細胞の少なくとも亜集団で所望の治療効果を生じるのに有効である本発明の化合物、物質または化合物を含む組成物のその量を意味する。
【００２１】
語句「薬学上許容できる」は、過度の毒性、刺激性、アレルギー反応または他の問題もしくは合併症がなく、理に適った利益／リスクの比と釣り合っている、ヒト及び動物の組織と接触して使用するのに好適な、健全な医学的判断の範囲内にある化合物、物質、組成物及び／または剤形を指すのに本明細書で採用される。
【００２２】
用語「約」は、特定されない限り、述べられた値の±１０％を意味する。特定のさらに具体的な実施形態では、「約」述べられた値は、述べられた値の±９％、±８％、±７％、±６％、±５％、±３％、±２％、または±１％であってもよい。
【００２３】
記載の全体を通して、組成物及びキットが特定の成分を有する、包含するもしくは含むと記載される場合、またはプロセス及び方法が特定の工程を有する、包含するもしくは含むと記載される場合、さらに、引用された成分から本質的に成るもしくは成る本発明の組成物及びキットがあること、及び引用された処理工程から本質的に成るもしくは成る本発明に係るプロセス及び方法があることが熟考される。
【００２４】
一般的な事柄として、比率を特定する組成は特定されない限り、重量による。さらに、変数に定義が伴わないのであれば、その変数の以前の定義が支配する。
【００２５】
ＩＩ．治療用組成物
本発明の態様の１つは本明細書に記載されている方法及びキットで使用するための治療用組成物を提供する。一実施形態では、治療用組成物はＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む。特定の実施形態では、治療用組成物は、（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子と（ｉｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物とを含む。別の実施形態では、治療用組成物は、（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物と、（ｉｉ）植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物とを含む。治療用組成物は、患者に投与されると、たとえば、循環器疾患を治療すること、循環器疾患のリスクを減らすこと、及び血小板凝集能を低下させることのような利益を提供するように企図される。アスピリンに基づく治療法を超える治療用組成物の利益の１つは、治療用組成物が、アスピリン療法に関連することが多い重大な有害消化器副作用（たとえば、出血）を起こさないことである。
【００２６】
Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子は一般にグレインズ・オブ・パラダイス及びメレゲッタペパーと呼ばれる。Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａは、熱帯西アフリカ原産である天然のＺｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅ目のアシに似た植物である。
【００２７】
植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎は一般にショウガまたは根ショウガと呼ばれる。Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅは、中国南部に自生する常緑の多年生アシに似た植物である。
【００２８】
治療用組成物の追加の実施形態が以下で記載され、そのような実施形態の組み合わせ及び並べ替えのすべてが熟考される。
【００２９】
Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａまたはその抽出物を含有する治療用組成物
本発明の態様の１つは、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む治療用組成物を提供する。特定の実施形態では、治療用組成物はＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子を含む。特定の実施形態では、治療用組成物はＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物を含む。特定の実施形態では、治療用組成物はＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子とＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物の双方を含む。さらに他の実施形態では、治療用組成物は、（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子、その抽出物、またはその双方と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成る。さらに他の実施形態では、治療用組成物は、（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成る。
【００３０】
上記組成物は、本明細書に記載されている循環器疾患を治療する方法で使用されてもよい。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物が治療用組成物における循環器疾患を治療するための唯一の有効成分であるという特徴を特徴とする。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物が治療用組成物における循環器疾患を治療するための唯一の有効成分であるという特徴を特徴とする。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物が治療用組成物における循環器疾患を治療する唯一の有効成分であるという特徴を特徴とする。
【００３１】
上記組成物は、本明細書に記載されている循環器疾患のリスクを減らす方法で使用されてもよい。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物が治療用組成物における循環器疾患のリスクを減らすための唯一の有効成分であるという特徴を特徴とする。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物が治療用組成物における循環器疾患のリスクを減らすための唯一の有効成分であるという特徴を特徴とする。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、治療用組成物が（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子、その抽出物またはその双方と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアから成るという特徴を特徴とする。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、治療用組成物が（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成るという特徴を特徴とする。
【００３２】
上記組成物は、本明細書に記載されている患者にて血小板凝集の出現率を低下させる（たとえば、少なくとも４０％の低下）方法で使用されてもよい。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物が治療用組成物における血小板凝集の出現率を低下させる唯一の有効成分であるという特徴を特徴とする。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物が治療用組成物における血小板凝集の出現率を低下させる唯一の有効成分であるという特徴を特徴とする。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、治療用組成物が（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子、その抽出物、またはその双方と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成るという特徴を特徴とする。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、治療用組成物が（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成るという特徴を特徴とする。
【００３３】
上記組成物は、本明細書に記載されている片頭痛を治療するまたはその特徴を軽減する方法で使用されてもよい。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物が治療用組成物における片頭痛を治療するまたはその特徴を軽減するための唯一の有効成分であるという特徴を特徴とする。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物が治療用組成物における片頭痛を治療するまたはその特徴を軽減するための唯一の有効成分であるという特徴を特徴とする。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、治療用組成物が（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子、その抽出物、またはその双方と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成るという特徴を特徴とする。特定の実施形態では、治療用組成物はさらに、治療用組成物が（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物と、（ｂ）任意で薬学上許容できるキャリアとから成るという特徴を特徴とする。
【００３４】
Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の特定の抽出物は文献に記載されており、及び／または商業的供給源から利用可能であり、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子のこれら抽出物は本明細書に記載されている本方法での使用について熟考される。たとえば、Ｊ．Ｓｕｇｉｔａら．ｉｎ  Ｂｒ．Ｊ．Ｎｕｔｒ．（２０１３），ｖｏｌ．１１０（４），７３３−３８ページ；Ｊ．Ｓｕｇｉｔａら．ｉｎ  Ｊ．Ｎｕｔｒ．Ｓｃｉ．Ｖｉｔａｍｉｎｏｌ．（Ｔｏｋｙｏ）（２０１４），ｖｏｌ．６０，２２−２７ページ；Ｉｗａｍｉら．  ｉｎ  Ａｕｔｏｎｏｍｉｃ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，（２０１１），ｖｏｌ．１６１，６３−６７ページ；中国上海に位置するＮｕｔｒａＧｒｅｅｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏ．，Ｌｔｄによって販売されているＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物；及びカナダ、バンクーバーに位置するＧｅｎａｂｏｌｉｘによって商品名Ｐａｒａｄｏｘｉｎｅ（商標）のもとで販売されているＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物を参照のこと。
【００３５】
Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａ、植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎、及び／または前述の抽出物を含有する治療用組成物
本発明の態様の１つは、（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物と（ｉｉ）植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物とを含む治療用組成物を提供する。（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物と（ｉｉ）植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物との組み合わせは、患者に投与すると、たとえば、血小板凝集能を低下させること、及び任意で血糖制御をさらに改善すること、炎症を減らすこと、及び患者が経験する乗り物酔い、つわり、片頭痛、吐き気または嘔吐の頻度または大きさを軽減することのような利益を提供するように企図される。血小板凝集能を低下させることについてのアスピリンに基づく治療法を超える治療用組成物の利益の１つは、治療用組成物が、アスピリン療法に関連することが多い重大な有害消化器副作用（たとえば、出血）を起こさないことである。
【００３６】
Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａ、植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎、及び／または前述の抽出物を含有する治療用組成物における成分の量
治療用組成物は、（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物及び（ｉｉ）植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物の量に従って特徴付けることができる。特定の実施形態では、治療用組成物は、以下：
（ａ）約１０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗのＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物及び約７０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗの植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物を含む；
（ｂ）約３０％ｗ／ｗ〜約６０％ｗ／ｗのＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物及び約４０％ｗ／ｗ〜約７０％ｗ／ｗの植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物を含む；または、
（ｃ）約７０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗのＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物及び約１０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗの植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物を含む；
ことの１つを特徴とする。
【００３７】
特定の実施形態では、治療用組成物は表１にて記載されているものの１つに相当する。
【表１】
2018501313.tif 000002
【００３８】
特定の実施形態では、それは、治療用組成物に存在するＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子及び植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎である。そのようなものとして、特定の実施形態では、治療用組成物は以下：
（ａ）約１０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗのＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子及び約７０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗの植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎を含む；
（ｂ）約３０％ｗ／ｗ〜約６０％ｗ／ｗのＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子及び約４０％ｗ／ｗ〜約７０％ｗ／ｗの植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎を含む；または、
（ｃ）約７０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗのＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子及び約１０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗの植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎を含む；
ことの１つを特徴とする。
【００３９】
特定の実施形態では、治療用組成物は表２にて記載されているものの１つに相当する。
【表２】
2018501313.tif 000003
【００４０】
治療用組成物は、（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物の（ｉｉ）植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物に対する重量百分率の比に従って特徴付けることができる。特定の実施形態では、（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物の（ｉｉ）植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物に対する重量百分率の比は、以下：（ａ）１：４〜４：１の範囲内；（ｂ）１：３〜３：１の範囲内または（ｃ）１：２〜２：１の範囲内の１つである。特定の実施形態では、（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物の（ｉｉ）植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物に対する重量百分率の比は、以下：（ａ）１：４〜１：３の範囲内；（ｂ）１：３〜１：２の範囲内；（ｃ）１：２〜１：１の範囲内；（ｄ）１：１〜２：１の範囲内；（ｅ）２：１〜３：１の範囲内；または（ｆ）３：１〜４：１の範囲内の１つである。
【００４１】
特定の実施形態では、（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の（ｉｉ）植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎に対する重量百分率の比は、以下：（ａ）１：４〜４：１の範囲内；（ｂ）１：３〜３：１の範囲内または（ｃ）１：２〜２：１の範囲内の１つである。特定の実施形態では、（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の（ｉｉ）植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎に対する重量百分率の比は、以下：（ａ）１：４〜１：３の範囲内；（ｂ）１：３〜１：２の範囲内；（ｃ）１：２〜１：１の範囲内；（ｄ）１：１〜２：１の範囲内；（ｅ）２：１〜３：１の範囲内；または（ｆ）３：１〜４：１の範囲内の１つである。
【００４２】
治療用組成物における６−パラドールの量
治療用組成物は、治療用組成物に存在する６−パラドールの量のような組成物における特定の成分の量に従って特徴付けることができる。特定の実施形態では、治療用組成物は、
（ａ）治療用組成物の少なくとも０．１％ｗ／ｗ；
（ｂ）治療用組成物の少なくとも１％ｗ／ｗ；
（ｃ）治療用組成物の少なくとも２％ｗ／ｗ；
（ｄ）治療用組成物の少なくとも４％ｗ／ｗ；
（ｅ）治療用組成物の少なくとも６％ｗ／ｗ；
（ｆ）治療用組成物の少なくとも８％ｗ／ｗ；
（ｇ）治療用組成物の少なくとも１０％ｗ／ｗ；または
（ｈ）治療用組成物の少なくとも１２％ｗ／ｗ；
の量で６−パラドールを含有する。
【００４３】
特定の実施形態では、治療用組成物は約０．１％ｗ／ｗ〜約１％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗの量で６−パラドールを含有する。特定の好まれる実施形態では、治療用組成物は約１０％ｗ／ｗの量で６−パラドールを含有する。
【００４４】
Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物の性状分析
Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物は、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物における特定の成分の量、たとえば、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物に存在する６−パラドールの量に従って特徴付けることができる。特定の実施形態では、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物は、
（ａ）約８％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
（ｂ）約１０％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
（ｃ）約１０％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；または
（ｄ）約１２％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
ことを特徴とする。
【００４５】
特定の実施形態では、治療用組成物は、
（ａ）約８％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
（ｂ）約１０％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
（ｃ）約１０％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；または
（ｄ）約１２％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
ことを特徴とするＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子を含有する。
【００４６】
特定の実施形態では、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物は、
（ａ）約８％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
（ｂ）約１０％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
（ｃ）約１０％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；または
（ｄ）約１２％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
ことを特徴とする。
【００４７】
特定の実施形態では、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物は、約０．１％ｗ／ｗ〜約１％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗ、約６％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約８％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約９％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ〜約１１％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗの量で６−パラドールを含有する。特定の好まれる実施形態では、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子の抽出物は、約１０％ｗ／ｗの量で６−パラドールを含有する。
【００４８】
植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物の性状分析
植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物は、植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物における特定の成分の量、たとえば、植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物に存在するギンゲロールの量に従って特徴付けることができる。特定の実施形態では、植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物は、（ａ）約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗのギンゲロールを含む、または（ｂ）約５％ｗ／ｗのギンゲロールを含むことを特徴とする。特定の実施形態では、治療用組成物は、（ａ）約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗのギンゲロールを含む、または（ｂ）約５％ｗ／ｗのギンゲロールを含むことを特徴とする植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎を含有する。
【００４９】
Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を唯一の有効成分として含有する治療用組成物
本発明の別の態様は、特定の内科疾患を治療するための唯一の有効成分としてＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む治療用組成物を提供する。そのような治療用組成物は、たとえば、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物に存在する６−パラドールの量に従って特徴付けることができる。特定の実施形態では、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物は、
（ａ）約８％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
（ｂ）約１０％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
（ｃ）約１０％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；または
（ｄ）約１２％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
ことを特徴とする。
【００５０】
特定の実施形態では、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物は、
（ａ）約８％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
（ｂ）約１０％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
（ｃ）約１０％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗの６−パラドールを含む； 
（ｄ）約１０％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；または
（ｅ）約１２％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
ことを特徴とする。
【００５１】
特定の好まれる実施形態では、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物は、約８％ｗ／ｗ〜約１２％ｗ／ｗの６−パラドール、さらに好ましくは約１０％ｗ／ｗの６−パラドールを含むことを特徴とする。
【００５２】
治療用組成物の追加の特徴
治療用組成物は好ましくは経口投与用に製剤化される。治療用組成物はまた薬学上許容できるキャリアも含有してもよい。好まれる実施形態では、治療用組成物は薬学上許容できるキャリアを有する。例となる薬学上許容できるキャリアには、（１）たとえば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及び／または珪酸のような充填剤または増量剤；（２）たとえば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース及び／またはアカシアゴムのような結合剤；（３）たとえば、グリセロールのような保湿剤；（４）たとえば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカのデンプン、アルギン酸、特定の珪酸塩及び炭酸ナトリウムのような崩壊剤；（５）たとえば、パラフィンのような溶解遅延剤；（６）たとえば、四級アンモニウム化合物及び界面活性剤、たとえば、ポロキサマーやラウリル硫酸ナトリウムのような吸収促進剤；（７）たとえば、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセロール及び非イオン性界面活性剤のような湿潤剤；（８）たとえば、カオリン及びベントナイト粘土のような吸収剤；（９）たとえば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸及びそれらの混合物のような潤滑剤；（１０）着色剤；ならびに（１１）たとえば、クロスポビドンまたはエチルセルロースのような制御放出剤が挙げられる。
【００５３】
本発明の別の態様は患者への経口投与用の単位用量製剤を提供し、その際、単位用量製剤は本明細書に記載されている治療用組成物を含む。経口投与用の例となる単位用量製剤には、それぞれ有効成分として所定の量の本発明の治療用組成物を含有するカプセル剤、ウエハーカプセル剤、丸薬、錠剤、トローチ（風味のある基剤、普通、スクロース及びアカシアゴムまたはトラガカントゴムを用いた）、粉剤、顆粒剤、または水性液体または非水性液体における溶液または懸濁液、水中油または油中水のエマルション、またはエリキシルまたはシロップ、または芳香錠（不活性基剤、たとえば、ゼラチン及びグリセリン、またはスクロース及びアカシアゴムを用いた）等が挙げられる。
【００５４】
錠剤は圧縮または成形によって任意で１以上の補助成分と共に作られてもよい。圧縮された錠剤は、結合剤（たとえば、ゼラチンまたはヒドロキシメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤（たとえば、デンプングリコール酸ナトリウムまたは架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、表面活性剤または分散剤を用いて調製されてもよい。成形された錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化化合物の混合物を好適な機械にて成形することによって作られてもよい。
【００５５】
本発明の医薬組成物の錠剤及び他の固形剤形、たとえば、糖衣錠、カプセル剤、丸薬及び顆粒剤は任意で刻み目をいれてもよいし、または医薬製剤化の技術で周知の腸溶コーティング及び他のコーティングのようなコーティング及びシェルと共に調製してもよい。それらは、たとえば、細菌保持フィルターを介した濾過によって、または使用直前に無菌の水もしくは他の無菌の注射用媒体に溶解することができる無菌の固形組成物の形態で滅菌剤を組み入れることによって無菌化されてもよい。
【００５６】
不活性の希釈剤に加えて、経口組成物はまた、たとえば、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、甘味剤、風味剤、着色剤、芳香剤及び保存剤のような補助剤を含むことができる。
【００５７】
ＩＩＩ．治療への応用
本発明は、本明細書に記載されている治療用組成物を用いて血小板凝集能を低下させ、たとえば、循環器疾患及び片頭痛のような内科疾患を治療する方法を提供する。治療方法には、単剤としての、及び／または別の治療剤との併用療法の一部としての本明細書に記載されている治療用組成物の使用が含まれる。治療方法の種々の態様及び実施形態が以下で記載され、実施形態の組み合わせ及び並べ替えのすべてが熟考される。
【００５８】
パートＡ：血小板凝集能を低下させる方法
本発明の態様の１つは患者にて血小板凝集能を低下させる方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に有効量の、たとえば、セクションＩＩのような本明細書に記載されている治療用組成物を経口投与して血小板凝集能を低下させることを含む。血小板凝集能を低下させることは、患者に、特に循環器疾患のリスクがあるまたはそれを患っているそれら患者に多数の健康上の利益を提供する。方法の種々の実施形態が以下に記載され、実施形態の組み合わせ及び並べ替えのすべてが熟考される。
【００５９】
血小板凝集能の低下の程度
方法は血小板凝集能を低下させる程度に従って特徴付けることができる。たとえば、特定の実施形態では、方法は、患者にて少なくとも１０％、少なくとも２５％、少なくとも４０％または少なくとも５５％の血小板凝集能の低下を達成することを特徴とする。特定の他の実施形態では、方法は、患者にて少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％または少なくとも９０％の血小板凝集能の低下を達成することを特徴とする。
【００６０】
方法は、治療用組成物の単回投与に続いて血小板凝集能の低下が達成される持続時間に従っても特徴付けることができる。特定の実施形態では、前記治療用組成物の１日１回投与は、患者にて少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２４、２８、３０、３６、４０、４５、５０、５５、６０、７０、８０、または９０時間の持続時間で血小板凝集能の前記低下を達成する。特定の実施形態では、前記治療用組成物の１日１回投与は、患者にて少なくとも５時間の持続時間で血小板凝集能の前記低下を達成する。特定の実施形態では、前記治療用組成物の１日１回投与は、患者にて少なくとも３６時間の持続時間で血小板凝集能の前記低下を達成する。
【００６１】
血小板凝集能は、文献、たとえば、参照によって本明細書に組み入れられるＳｈｉｈら．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｓｃｉ（２０１４），ｖｏｌ．１５における３９２６−３９５１ページ及びＫｏｏら．Ｔｈｏｍｂ．Ｒｅｓ．（２００１），ｖｏｌ．１０３における３８７−９８ページに記載されている手順に従って分析することができる。
【００６２】
血小板凝集能を低下させる例となるさらに具体的な方法
本発明の例となるさらに具体的な態様は、患者にて血小板凝集の出現率を少なくとも４０％低下させる方法を提供し、その際、方法は、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を経口投与し、それによって患者にて血小板凝集の出現率を少なくとも４０％低下させることを含む。
【００６３】
特定の実施形態では、アラキドン酸によって引き起こされる血小板凝集の出現率の低下があり、アデノシン二リン酸によって引き起こされる血小板凝集の出現率の低下があり、コラーゲンによって引き起こされる血小板凝集の出現率の低下がある。
【００６４】
特定の実施形態では、方法はさらに、患者にて血小板凝集の出現率の少なくとも５５％の低下を達成することを特徴としてもよい。特定の実施形態では、方法はさらに、患者にて
（ａ）少なくとも６０％、
（ｂ）少なくとも７５％、
（ｃ）少なくとも８５％または
（ｄ）少なくとも９０％
の血小板凝集の出現率の低下を達成することを特徴としてもよい。
【００６５】
特定の実施形態では、方法はさらに、前記治療用組成物の１日１回投与が少なくとも５時間の持続時間で患者における血小板凝集の出現率の前記低下を達成するという特徴を特徴としてもよい。特定の他の実施形態では、方法はさらに、前記治療用組成物の１日１回投与が少なくとも３６時間の持続時間で患者における血小板凝集の出現率の前記低下を達成するという特徴を特徴としてもよい。特定の他の実施形態では、方法はさらに、前記治療用組成物の１日１回投与が少なくとも２日間、３日間、４日間、５日間、または６日間の持続時間で患者における血小板凝集の出現率の前記低下を達成するという特徴を特徴としてもよい。
【００６６】
パートＢ：循環器疾患を治療する方法
本発明の別の態様は、患者にて循環器疾患のリスクを減らす方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に有効量の本明細書に記載されている治療用組成物を投与して循環器疾患のリスクを減らすことを含む。例となる循環器疾患には、たとえば、急性冠状症候群、心筋梗塞、発作、末梢動脈疾患、一過性虚血性発作、狭心症（たとえば、不安定狭心症または慢性安定狭心症）、またはアテローム性硬化症が挙げられる。特定の実施形態では、循環器疾患は、急性冠状症候群、心筋梗塞、発作、末梢動脈疾患、一過性虚血性発作、不安定狭心症または慢性安定狭心症である。特定の実施形態では、循環器疾患は急性冠状症候群、心筋梗塞、または発作である。
【００６７】
理論によって束縛されることなく、セクションＩＩに記載されているもののような治療用組成物は血小板凝集能を低下させることによって患者における循環器疾患のリスクを減らすことが理解される。方法の種々の実施形態が以下に記載され、そのような実施形態の組み合わせ及び並べ替えのすべてが熟考される。
【００６８】
本発明の別の態様は患者にて循環器疾患を治療する方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に有効量の本明細書に記載されている治療用組成物を投与して循環器疾患を治療することを含む。例となる循環器疾患には、たとえば、急性冠状症候群、心筋梗塞、発作、末梢動脈疾患、一過性虚血性発作、狭心症（たとえば、不安定狭心症または慢性安定狭心症）、またはアテローム性硬化症が挙げられる。特定の実施形態では、循環器疾患は、急性冠状症候群、心筋梗塞、発作、末梢動脈疾患、一過性虚血性発作、不安定狭心症または慢性安定狭心症である。特定の実施形態では、循環器疾患は急性冠状症候群、心筋梗塞、または発作である。
【００６９】
理論によって束縛されることなく、セクションＩＩに記載されているもののような治療用組成物は血小板凝集能を低下させることによって患者にて循環器疾患を治療することが理解される。方法の種々の実施形態が以下に記載され、そのような実施形態の組み合わせ及び並べ替えのすべてが熟考される。
【００７０】
循環器疾患のリスクを減らすための例となるさらに具体的な方法
本発明の例となるさらに具体的な態様は、患者における循環器疾患のリスクを減らす方法を提供し、その際、方法は、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を投与して循環器疾患のリスクを減らすことを含む。
【００７１】
方法はさらに、たとえば、循環器疾患のリスクが少なくとも１週間、１ヵ月、３ヵ月または６ヵ月の持続時間で減らされることを特徴としてもよい。特定の実施形態では、方法は、治療用組成物を服用していない医学的に類似する集団に比べて治療用組成物を服用している患者の集団において循環器疾患の出現率の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％または９０％の低下を達成する。
【００７２】
方法はさらに、たとえば、循環器疾患の独自性を特徴としてもよい。特定の実施形態では、循環器疾患は、急性冠状症候群、心筋梗塞、発作、末梢動脈疾患、一過性虚血性発作、狭心症（たとえば、不安定狭心症または慢性安定狭心症）、またはアテローム性硬化症である。特定の実施形態では、循環器疾患は、急性冠状症候群、心筋梗塞、発作、末梢動脈疾患、一過性虚血性発作、不安定狭心症または慢性安定狭心症である。特定の実施形態では、循環器疾患は急性冠状症候群である。特定の実施形態では、循環器疾患は心筋梗塞である。特定の実施形態では、循環器疾患は発作である。特定の実施形態では、循環器疾患は末梢動脈疾患である。特定の実施形態では、循環器疾患は一過性虚血性発作である。特定の実施形態では、循環器疾患は狭心症である。特定の実施形態では、循環器疾患は不安定狭心症である。特定の実施形態では、循環器疾患は慢性安定狭心症である。特定の実施形態では、循環器疾患はアテローム性硬化症である。
【００７３】
方法はさらに血小板凝集の出現率の同時に起きる低下に従って特徴付けることができる。たとえば、特定の実施形態では、方法はさらに、アラキドン酸によって引き起こされる血小板凝集の出現率の低下、アデノシン二リン酸によって引き起こされる血小板凝集の出現率の低下、及び／またはコラーゲンによって引き起こされる血小板凝集の出現率の低下を特徴としてもよい。特定の実施形態では、方法はさらに、患者にて血小板凝集の出現率の少なくとも５５％の低下を達成することを特徴としてもよい。特定の実施形態では、方法はさらに、患者にて
（ａ）少なくとも６０％
（ｂ）少なくとも７５％
（ｃ）少なくとも８５％または
（ｄ）少なくとも９０％
の血小板凝集の出現率の低下を達成することを特徴としてもよい。
【００７４】
特定の実施形態では、方法はさらに、前記治療用組成物の１日１回投与が少なくとも５時間の持続時間で患者にて血小板凝集の出現率の前記低下を達成するという特徴を特徴としてもよい。特定の他の実施形態では、前記治療用組成物の１日１回投与が少なくとも３６時間の持続時間で患者にて血小板凝集の出現率の前記低下を達成するという特徴を特徴としてもよい。特定の他の実施形態では、前記治療用組成物の１日１回投与が少なくとも２日間、３日間、４日間、５日間または６日間の持続時間で患者にて血小板凝集の出現率の前記低下を達成するという特徴を特徴としてもよい。
【００７５】
循環器疾患を治療するための例となるさらに具体的な方法
本発明の例となるさらに具体的な態様は、患者にて循環器疾患を治療する方法を提供し、その際、方法は、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を経口投与して循環器疾患を治療することを含む。
【００７６】
方法はさらに、たとえば、循環器疾患の独自性を特徴としてもよい。特定の実施形態では、循環器疾患は、急性冠状症候群、心筋梗塞、発作、末梢動脈疾患、一過性虚血性発作、狭心症（たとえば、不安定狭心症または慢性安定狭心症）、またはアテローム性硬化症である。特定の実施形態では、循環器疾患は、急性冠状症候群、心筋梗塞、発作、末梢動脈疾患、一過性虚血性発作、不安定狭心症または慢性安定狭心症である。特定の実施形態では、循環器疾患は急性冠状症候群である。特定の実施形態では、循環器疾患は心筋梗塞である。特定の実施形態では、循環器疾患は発作である。特定の実施形態では、循環器疾患は末梢動脈疾患である。特定の実施形態では、循環器疾患は一過性虚血性発作である。特定の実施形態では、循環器疾患は狭心症である。特定の実施形態では、循環器疾患は不安定狭心症である。特定の実施形態では、循環器疾患は慢性安定狭心症である。特定の実施形態では、循環器疾患はアテローム性硬化症である。
【００７７】
方法はさらに血小板凝集の出現率の同時に起きる低下に従って特徴付けることができる。たとえば、特定の実施形態では、方法はさらに、アラキドン酸によって引き起こされる血小板凝集の出現率の低下、アデノシン二リン酸によって引き起こされる血小板凝集の出現率の低下、及び／またはコラーゲンによって引き起こされる血小板凝集の出現率の低下を特徴としてもよい。特定の実施形態では、方法はさらに、患者にて血小板凝集の出現率の少なくとも５５％の低下を達成することを特徴としてもよい。特定の実施形態では、方法はさらに、患者にて
（ａ）少なくとも６０％
（ｂ）少なくとも７５％
（ｃ）少なくとも８５％または
（ｄ）少なくとも９０％
の血小板凝集の出現率の低下を達成することを特徴としてもよい。
【００７８】
特定の実施形態では、方法はさらに、前記治療用組成物の１日１回投与が少なくとも５時間の持続時間で患者にて血小板凝集の出現率の前記低下を達成するという特徴を特徴としてもよい。特定の他の実施形態では、方法はさらに、前記治療用組成物の１日１回投与が少なくとも３６時間の持続時間で患者にて血小板凝集の出現率の前記低下を達成するという特徴を特徴としてもよい。特定の他の実施形態では、方法はさらに、前記治療用組成物の１日１回投与が少なくとも２日間、３日間、４日間、５日間または６日間の持続時間で患者にて血小板凝集の出現率の前記低下を達成するという特徴を特徴としてもよい。
【００７９】
パートＣ：パートＡ及びＢの方法の追加の特徴
上述の方法はさらに、投与量、投薬回数、消化管に対する影響、禁忌である患者集団及び治療によって提供される追加の利益に従って特徴付けることができる。
【００８０】
投与量
方法はさらに患者に投与される治療用組成物の単位投与量に従って特徴付けることができる。単位投与量のサイズは経口投与される剤形にとって重要である可能性があり、錠剤のサイズは剤形を摂取する特定の患者の能力に影響を与えることができる。特定の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は、３ｇまでの、２ｇまでの、１ｇまでの、または０．５ｇまでの範囲での質量を有する。さらに他の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は、
（ａ）約０．１ｇ〜約３ｇ；
（ｂ）約０．１ｇ〜約１ｇ；
（ｃ）約０．５ｇ〜約１．５ｇ；
（ｄ）約１ｇ〜約２ｇ；
（ｅ）約１．５ｇ〜約２．５ｇ；または
（ｆ）約２ｇ〜約３ｇ
の範囲での質量を有する。
【００８１】
方法はさらに、患者に投与される１日投与量に従って特徴付けることができる。特定の実施形態では、治療用組成物は（ａ）１日当たり３ｇまで、（ｂ）１日当たり２ｇまで、または（ｃ）１日当たり１ｇまでの範囲での１日投与量で投与される。特定の他の実施形態では、治療用組成物は、
（ａ）１日当たり約０．１ｇ〜約３ｇ；
（ｂ）１日当たり約０．１ｇ〜約１ｇ；
（ｃ）１日当たり約０．５ｇ〜約１．５ｇ；
（ｄ）１日当たり約１ｇ〜約２ｇ；
（ｅ）１日当たり約１．５ｇ〜約２．５ｇ；または
（ｆ）１日当たり約２ｇ〜約３ｇ
の範囲での１日投与量で投与される。
【００８２】
当然、治療用組成物の実際の投与量レベルは、患者に毒性ではなく、特定の患者に所望の治療応答を達成するのに有効である有効成分の量、組成物、及び投与方式を得るように変化してもよい。選択される投与量レベルは、採用される本発明の特定の治療用組成物の活性、投与の時間、治療の持続時間、採用される特定の治療用組成物と併用して使用される他の薬剤、化合物及び／または物質、治療される患者の年齢、性別、体重、状態、全体的な健康、及び既往歴を含む種々の因子、ならびの医療技術で周知の類似の因子に左右されるであろう。
【００８３】
投薬回数
方法はさらに、治療用組成物が患者に投与される回数に従って特徴付けることができる。特定の実施形態では、治療用組成物は１日１回経口投与される。特定の他の実施形態では、治療用組成物は１日少なくとも２回経口投与される。
【００８４】
さらに他の実施形態では、方法は、患者が治療用組成物の単位投与量を服用する回数に従って特徴付けられる。たとえば、特定の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は１日１回経口投与される。特定の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は１日１回、週に少なくとも３日経口投与される。特定の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は１日１回、週に少なくとも５日経口投与される。特定の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は１日１回、少なくとも１週間経口投与される。特定の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は１日１回、少なくとも２週間経口投与される。特定の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は１日１回、少なくとも４、６、８、１０、１２、１４、１６または１８週間経口投与される。特定の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は１日１〜３回経口投与される。特定の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は１日１〜３回、週に少なくとも３日経口投与される。特定の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は１日１〜３回、週に少なくとも５日経口投与される。特定の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は１日１〜３回、少なくとも１週間経口投与される。特定の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は１日１〜３回、少なくとも２週間経口投与される。特定の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は１日１〜３回、少なくとも４、６、８、１０、１２、１４、１６または１８週間経口投与される。特定の実施形態では、治療用組成物の単位投与量は１日少なくとも２回経口投与される。
【００８５】
さらに、所望であれば、治療用組成物の有効な１日用量は、任意で単位剤形にて１日全体を通して適当な間隔で別々に投与される２、３、４、５、６回以上の副用量（ｓｕｂ−ｄｏｓｅ）として投与されてもよい。好まれる投薬は１日当たり１回の投与である。
【００８６】
消化管に対する影響
治療用組成物の熟考される利益の１つは、それが米国食品医薬品局によって認可された投与量で経口投与されるアスピリンよりも、消化器の苦痛を生じることが少ないことである。特定の実施形態では、投与することは、前記治療用組成物を用いて達成される血小板凝集能の低下を達成するのに十分な投与量で経口投与されたアスピリンよりも少ない胃出血を生じる。
【００８７】
特定の実施形態では、投与することは、前記アスピリン投与よりも少なくとも５０％少ない（またはさらに少なくとも６０％、７０％、８０％または９０％少ない）胃出血を生じる。特定の実施形態では、胃出血は腸に関する出血である。特定の実施形態では、胃出血は胃の出血である。
【００８８】
特定の実施形態では、消化器の苦痛は胃潰瘍である。特定の実施形態では、治療用組成物の利益は、それが、米国食品医薬品局によって認可された投与量で経口投与されたアスピリンを用いて観察されるものに比べて少ない潰瘍、またはサイズの小さい潰瘍を生じることである。
【００８９】
禁忌である患者集団
方法はさらに、治療用組成物を服用しない患者に従って特徴付けることができる。たとえば、特定の実施形態では、抗凝血療法をすでに受けている患者は除外するよう選択される。そのようなものとして、特定の実施形態では、方法はさらに、患者が抗凝血療法の投与を含む治療計画を継続していないという特徴を特徴とする。
【００９０】
治療法の追加の利益
治療用組成物の別の熟考される利益は、それが患者における血糖管理を改善することである。特定の実施形態では、方法はさらに、患者における血糖管理で少なくとも２５％、５０％、７５％または１００％の改善を達成することを特徴とする。
【００９１】
治療用組成物の別の熟考される利益は、それが患者における炎症を軽減することである。特定の実施形態では、方法はさらに、患者における少なくとも１種類の炎症（たとえば、関節の炎症の形態）で少なくとも２５％、５０％、７５％または１００％の軽減を達成することを特徴とする。
【００９２】
治療用組成物のさらに他の熟考される利益には、患者が経験する乗り物酔い、つわり、片頭痛、吐き気または嘔吐の頻度または大きさを軽減することが挙げられる。従って、特定の実施形態では、方法はさらに、患者が経験する乗り物酔い、つわり、片頭痛、吐き気または嘔吐の頻度または大きさを軽減することを特徴とする。
【００９３】
パートＤ：片頭痛及び他の疾患を治療する方法
本発明の別の態様は片頭痛を治療する方法に関する。治療法は、片頭痛の急性治療と同様に片頭痛の予防を包含する。方法の種々の実施形態が以下に記載され、そのような実施形態の組み合わせ及び並べ替えのすべてが熟考される。
【００９４】
本発明の態様の１つは患者にて片頭痛を治療する方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に有効量の本明細書に記載されている治療用組成物を投与して片頭痛を治療することを含む。
【００９５】
本発明の別の態様は、片頭痛の頻度、片頭痛の持続時間及び片頭痛の疼痛強度から成る群から選択される片頭痛の特徴を軽減する方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に有効量の本明細書に記載されている治療用組成物を投与して片頭痛の前記特徴を軽減することを含む。
【００９６】
特定の実施形態では、方法は患者にて片頭痛を予防することを含む。方法はそれを必要とする患者に有効量の本明細書に記載されている治療用組成物を投与して片頭痛を予防する（たとえば、その頻度を減らす）ことを含む。
【００９７】
本発明の別の態様は、変形性関節症、関節リウマチ、潰瘍（たとえば、胃における潰瘍、または十二指腸潰瘍）、２型糖尿病、体重減少、月経過多症、月経困難症、化学療法が誘導する吐き気または嘔吐、炎症性疾患（たとえば、認知症のような神経炎症性疾患）及び疼痛から成る群から選択される疾患を治療する方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に有効量の本明細書に記載されている治療用組成物（たとえば、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む治療用組成物）を投与して疾患を治療することを含む。
【００９８】
本発明の別の態様は患者にて血糖管理を改善する方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に有効量の本明細書に記載されている治療用組成物（たとえば、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む治療用組成物）を投与して血糖管理を改善することを含む。特定の実施形態では、方法は、患者における血糖管理で２５％、５０％、７５％または１００％の改善を達成することを特徴とする。
【００９９】
追加の特徴
上述の方法はさらに、投与量、投薬回数、消化管に対する影響、禁忌である患者集団及び治療によって提供される追加の利益に従って特徴付けることができる。
【０１００】
投与量
方法はさらに患者に投与される治療用組成物の投与量に従って特徴付けることができる。特定の実施形態では、患者に投与される治療用組成物の投与量。特定の実施形態では、治療用組成物は、（ａ）１日当たり３ｇまで、（ｂ）１日当たり２ｇまでまたは（ｃ）１日当たり１ｇまでの範囲での１日投与量で投与される。特定の他の実施形態では、治療用組成物は、
（ａ）１日当たり約０．１ｇ〜約３ｇ；
（ｂ）１日当たり約０．１ｇ〜約１ｇ；
（ｃ）１日当たり約０．５ｇ〜約１．５ｇ；
（ｄ）１日当たり約１ｇ〜約２ｇ；
（ｅ）１日当たり約１．５ｇ〜約２．５ｇ；または
（ｆ）１日当たり約２ｇ〜約３ｇ
の範囲での１日投与量で投与される。
【０１０１】
当然、治療用組成物の実際の投与量レベルは、患者に毒性ではなく、特定の患者にとって所望の治療応答を達成するのに有効である有効成分の量、組成物、及び投与方式を得るように変化してもよい。選択される投与量レベルは、採用される本発明の特定の治療用組成物の活性、投与の時間、治療の持続時間、採用される特定の治療用組成物と併用して使用される他の薬剤、化合物及び／または物質、治療される患者の年齢、性別、体重、状態、全体的な健康、及び既往症を含む種々の因子、ならびに医療技術で周知の類似の因子に左右されるであろう。
【０１０２】
望ましくは治療用組成物は経口で投与される。投与の他の方式には、たとえば、治療用組成物の注射及び経皮投与が挙げられる。
【０１０３】
投薬回数
方法はさらに、治療用組成物が患者に投与される回数に従って特徴付けることができる。特定の実施形態では、治療用組成物は１日１回経口投与される。特定の他の実施形態では、治療用組成物は１日少なくとも２回経口投与される。
【０１０４】
さらに、所望であれば、治療用組成物の有効な１日用量は、任意で単位剤形にて１日全体を通して適当な間隔で別々に投与される２、３、４、５、６回以上の副用量（ｓｕｂ−ｄｏｓｅ）として投与されてもよい。好まれる投薬は１日当たり１回の投与である。
【０１０５】
消化管に対する影響
治療用組成物の熟考される利益の１つは、それが米国食品医薬品局によって認可された投与量で経口投与されるアスピリンよりも消化器の苦痛を生じることが少ないことである。特定の実施形態では、投与することは、患者にて片頭痛に対する同等の効果を達成するのに十分な投与量で経口投与されたアスピリンよりも少ない胃出血を生じる。
【０１０６】
特定の実施形態では、投与することは、前記アスピリン投与よりも少なくとも５０％少ない（またはさらに少なくとも６０％、７０％、８０％または９０％少ない）胃出血を生じる。特定の実施形態では、胃出血は腸に関する出血である。特定の実施形態では、胃出血は胃の出血である。
【０１０７】
禁忌である患者集団
方法はさらに治療用組成物を服用しない患者に従って特徴付けることができる。たとえば、特定の実施形態では、抗凝血療法をすでに受けている患者は除外するよう選択される。そのようなものとして、特定の実施形態では、方法はさらに、患者が抗凝血療法の投与を含む治療計画を継続していないという特徴を特徴とする。
【０１０８】
治療法の追加の利益
治療用組成物の別の熟考される利益は、それが患者における血糖管理を改善することである。特定の実施形態では、方法はさらに、患者における血糖管理にて少なくとも２５％、５０％、７５％または１００％の改善を達成することを特徴とする。
【０１０９】
治療用組成物の別の熟考される利益は、それが患者における炎症を軽減することである。特定の実施形態では、方法はさらに、患者における少なくとも１つの種類の炎症（たとえば、関節の炎症の形態）の少なくとも２５％、５０％、７５％または１００％の軽減を達成することを特徴とする。
【０１１０】
片頭痛を治療し、その特徴を軽減するための例となるさらに具体的な方法
本発明の例となるさらに具体的な態様は患者にて片頭痛を治療する方法を提供し、その際、方法は、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を投与して片頭痛を治療することを含む。
【０１１１】
本発明の別の例となるさらに具体的な態様は、それを必要とする患者にＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含む有効量の治療用組成物を投与して片頭痛の特徴を軽減することを含む、片頭痛の頻度、片頭痛の持続時間及び片頭痛の疼痛強度から成る群から選択される片頭痛の前記特徴を軽減する方法を提供する。
【０１１２】
パートＥ：併用療法
上記で示されているように、本発明は併用療法を包含し、それには、治療用組成物と、これらの物質の相互作用からの有益な効果を提供するように意図される特定の治療計画の一部としての第２の作用剤との投与が含まれる。併用の有益な効果には、これらの物質の併用の結果生じる薬物動態または薬物力学の相互作用が挙げられてもよい。
【０１１３】
特定の実施形態では、方法はさらに、患者にて血小板凝集能を低下させる第２の作用剤を投与することを含む。特定の実施形態では、第２の作用剤は、クロピドグレル、アピキサバン、チカグレロル、リバロキサバンまたは薬学上許容できるその塩である。
【０１１４】
ＩＶ．医学的応用で使用するためのキット
本発明の別の態様は血小板凝集能を低下させ、及び／または疾患を治療するためのキットを提供する。キットは、（ｉ）血小板凝集能を低下させ、及び／または、たとえば、循環器疾患もしくは片頭痛のような内科疾患を治療するための指示書と、（ｉｉ）本明細書に記載されている治療用組成物とを含む。キットは、ある量の本明細書に記載されている治療用組成物を含有する１以上の単位剤形を含んでもよい。
【０１１５】
Ｖ．併用
上記の記載は、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物を含有する治療用組成物、Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子と植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎または前述の抽出物とを含有する治療用組成物、治療用組成物の使用方法、及びキットを含む本発明の複数の態様及び実施形態を記載している。本特許出願は具体的に、態様及び実施形態の組み合わせ及び並べ替えのすべてを熟考する。
【０１１６】
たとえば、本特許出願は以下で述べる実施形態を熟考する：
（１）治療用組成物であって、
（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物と
（ｉｉ）植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物とを含む、前記治療用組成物。
（２）治療用組成物が以下
（ａ）約１０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗのＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物と約７０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗの植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物とを含む；
（ｂ）約３０％ｗ／ｗ〜約６０％ｗ／ｗのＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物と約４０％ｗ／ｗ〜約７０％ｗ／ｗの植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物とを含む；または
（ｃ）約７０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗのＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物と約１０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗの植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物とを含む；
ことの１つを特徴とする実施形態（１）の治療用組成物。
（３）治療用組成物が以下：
（ａ）約１０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗのＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子と約７０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗの植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎とを含む；
（ｂ）約３０％ｗ／ｗ〜約６０％ｗ／ｗのＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子と約４０％ｗ／ｗ〜約７０％ｗ／ｗの植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎とを含む；または
（ｃ）約７０％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗのＡｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子と約１０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗの植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎とを含む；
ことの１つを特徴とする実施形態（１）の治療用組成物。
（４）（ｉ）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物の（ｉｉ）植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物に対する重量百分率の比が以下：
（ａ）１：４〜４：１の範囲；
（ｂ）１：３〜３：１の範囲；または
（ｃ）１：２〜２：１の範囲
の１つである実施形態（１）の治療用組成物。
（５）Ａｆｒａｍｏｍｕｍ  ｍｅｌｅｇｕａｔａの粉砕種子またはその抽出物が
（ａ）約８％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
（ｂ）約１０％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
（ｃ）約１０％ｗ／ｗ〜約１４％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；または
（ｄ）約１２％ｗ／ｗの６−パラドールを含む；
ことを特徴とする実施形態（１）〜（４）のいずれか１つの治療用組成物。
（６）植物Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅの根茎またはその抽出物が
（ａ）約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗのギンゲロールを含む；または
（ｂ）約５％ｗ／ｗのギンゲロールを含む
ことを特徴とする実施形態（１）〜（５）のいずれか１つの治療用組成物。
（７）治療用組成物が
（ａ）治療用組成物の少なくとも０．１％ｗ／ｗ；
（ｂ）治療用組成物の少なくとも１％ｗ／ｗ；
（ｃ）治療用組成物の少なくとも２％ｗ／ｗ；
（ｄ）治療用組成物の少なくとも４％ｗ／ｗ；
（ｅ）治療用組成物の少なくとも６％ｗ／ｗ；
（ｆ）治療用組成物の少なくとも８％ｗ／ｗ；
（ｇ）治療用組成物の少なくとも１０％ｗ／ｗ；または
（ｈ）治療用組成物の少なくとも１２％ｗ／ｗ；
の量で６−パラドールを含む実施形態（１）〜（６）のいずれか１つの治療用組成物。
（８）さらに、薬学上許容できるキャリアを含む、実施形態（１）〜（７）のいずれか１つの治療用組成物。
（９）経口投与用に製剤化される実施形態（１）〜（８）のいずれか１つの治療用組成物。
（１０）実施形態（１）〜（９）のいずれか１つの治療用組成物を含む、患者への経口投与用の単位用量製剤。
（１１）患者にて血小板凝集能を低下させる方法であって、それを必要とする患者に有効量の、実施形態（１）〜（９）のいずれか１つの治療用組成物を経口投与して血小板凝集能を低下させることを含む、前記方法。
（１２）患者にて
（ａ）少なくとも１０％；
（ｂ）少なくとも２５％；
（ｃ）少なくとも４０％；または
（ｄ）少なくとも５５％
の血小板凝集能の低下を達成することを特徴とする実施形態（１１）の方法。
（１３）患者にて
（ａ）少なくとも６０％；
（ｂ）少なくとも７５％；
（ｃ）少なくとも８５％；または
（ｄ）少なくとも９０％
の血小板凝集能の低下を達成することを特徴とする実施形態（１１）の方法。
（１４）前記治療用組成物の１日１回投与が少なくとも５時間の持続時間で患者における血小板凝集能の前記低下を達成する実施形態（１１）〜（１３）のいずれか１つの方法。
（１５）前記治療用組成物の１日１回投与が少なくとも３６時間の持続時間で患者における血小板凝集能の前記低下を達成する実施形態（１１）〜（１４）のいずれか１つの方法。
（１６）患者にて循環器疾患のリスクを減らす方法であって、それを必要とする患者に有効量の実施形態（１）〜（９）のいずれか１つの治療用組成物を投与して循環器疾患のリスクを減らすことを含む、前記方法。
（１７）患者にて循環器疾患を治療する方法であって、それを必要とする患者に有効量の実施形態（１）〜（９）のいずれか１つの治療用組成物を投与して循環器疾患を治療することを含む、前記方法。
（１８）循環器疾患が、急性冠状症候群、心筋梗塞、発作、末梢動脈疾患、一過性虚血性発作、不安定狭心症または慢性安定狭心症である実施形態（１６）または（１７）の方法。
（１９）循環器疾患が、急性冠状症候群、心筋梗塞、または発作である実施形態（１６）または（１７）の方法。
（２０）治療用組成物が
（ａ）１日当たり３ｇまで；
（ｂ）１日当たり２ｇまで；または
（ｃ）１日当たり１ｇまで；
の範囲での１日投与量で投与される実施形態（１１）〜（１９）のいずれか１つの方法。
（２１）治療用組成物が、
（ａ）１日当たり約０．１ｇ〜約３ｇ；
（ｂ）１日当たり約０．１ｇ〜約１ｇ；
（ｃ）１日当たり約０．５ｇ〜約１．５ｇ；
（ｄ）１日当たり約１ｇ〜約２ｇ；
（ｅ）１日当たり約１．５ｇ〜約２．５ｇ；または
（ｆ）１日当たり約２ｇ〜約３ｇ；
の範囲での１日投与量で投与される実施形態（１１）〜（１９）のいずれか１つの方法。
（２２）治療用組成物が１日１回経口投与される実施形態（１１）〜（２１）のいずれか１つの方法。
（２３）治療用組成物が１日少なくとも２回経口投与される実施形態（１１）〜（２１）のいずれか１つの方法。
（２４）投与することが、前記治療用組成物を用いて達成される血小板凝集能の低下を達成するのに十分な投与量で経口投与されたアスピリンよりも少ない胃出血を生じる実施形態（１１）〜（２３）のいずれか１つの方法。
（２５）前記投与することが前記アスピリン投与よりも少なくとも５０％少ない胃出血を生じる実施形態（２４）の方法。
（２６）前記胃出血が腸に関する出血である実施形態（２４）または（２５）の方法。
（２７）前記胃出血が胃の出血である実施形態（２４）または（２５）の方法。
（２８）患者が抗凝血療法の投与を含む治療計画を継続していない実施形態（１１）〜（２７）のいずれか１つの方法。
（２９）さらに、患者にて血小板凝集能を低下させる第２の作用剤を投与することを含む、実施形態（１１）〜（２７）のいずれか１つの方法。
（３０）第２の作用剤が、クロピドグレル、アピキサバン、チカグレロル、リバロキサバンまたは薬学上許容できるその塩である実施形態（２９）の方法。
（３１）投与することが患者にて血糖管理を改善する実施形態（１１）〜（３０）のいずれか１つの方法。
（３２）投与することが患者にて炎症を減らす実施形態（１１）〜（３１）のいずれか１つの方法。
（３３）投与することが、患者が経験する乗り物酔い、つわり、片頭痛、吐き気または嘔吐の頻度または大きさを軽減する実施形態（１１）〜（３２）のいずれか１つの方法。
（３４）患者にて片頭痛を治療する方法であって、それを必要とする患者に有効量の実施形態（１）〜（９）のいずれか１つの治療用組成物を投与して片頭痛を治療することを含む、前記方法。
（３５）片頭痛の頻度、片頭痛の持続時間及び片頭痛の疼痛強度から成る群から選択される片頭痛の特徴を軽減する方法であって、それを必要とする患者に有効量の実施形態（１）〜（９）のいずれか１つの治療用組成物を投与して片頭痛の前記特徴を軽減することを含む、前記方法。
（３６）治療用組成物が
（ａ）１日当たり３ｇまで；
（ｂ）１日当たり２ｇまで；または
（ｃ）１日当たり１ｇまで；
の範囲での１日投与量で投与される実施形態（３４）または（３５）の方法。
（３７）治療用組成物が、
（ａ）１日当たり約０．１ｇ〜約３ｇ；
（ｂ）１日当たり約０．１ｇ〜約１ｇ；
（ｃ）１日当たり約０．５ｇ〜約１．５ｇ；
（ｄ）１日当たり約１ｇ〜約２ｇ；
（ｅ）１日当たり約１．５ｇ〜約２．５ｇ；または
（ｆ）１日当たり約２ｇ〜約３ｇ；
の範囲での１日投与量で投与される実施形態（３４）または（３５）の方法。
（３８）治療用組成物が１日１回経口投与される実施形態（３４）〜（３７）のいずれか１つの方法。
（３９）治療用組成物が１日少なくとも２回経口投与される実施形態（３４）〜（３７）のいずれか１つの方法。
（４０）患者がヒトである実施形態（１１）〜（３９）のいずれか１つの方法。
【実施例】
【０１１７】
今や一般的に記載されている本発明は、本発明の特定の態様及び実施形態の説明目的のために単に含まれ、本発明を限定するようには意図されない以下の実施例を参照してさらに容易に理解されるであろう。
【０１１８】
実施例１：血小板凝集を阻害する能力の分析
血小板凝集を阻害する複数の物質の能力を以下に記載されている手順に従って評価した。分析は、アラキドン酸、アデノシン二リン酸またはコラーゲンによって誘導される血小板凝集を阻害するアスピリン、６−パラドール、ギニアショウガ抽出物、ショウガ抽出物、及び６−パラドールを混ぜたショウガ抽出物の能力を評価した。結果は以下に提供されている。
【０１１９】
Ｉ．機器及び材料
以下のリストは本試験に使用した機器及び材料を記載している。
（１）光透過型血小板凝集計（Ｃｈｒｏｎｏ−ｌｏｇ、モデル番号７００）
（２）遠心機（Ｓｏｒｖａｌｌ  ＲＴ−１）
（３）セルカウンター（Ｈｏｒｉｂａ，モデル番号Ｍｉｃｒｏｓ６０）
（４）水槽（Ｉｓｏｔｅｍｐ，モデル番号２３４０）
（５）アラキドン酸（ＢｉｏＤａｔａ，カタログ番号１０１２９７，ロット番号０６７０００７０Ａ）
（６）アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）（Ｓｉｇｍａ，カタログ番号Ａ２７５４，ロット番号ＳＬＢＢ１８５４Ｖ）
（７）コラーゲン（Ｃｈｒｏｎｏｌｏｇ，参照番号３８５，ロット番号３４４０）
（８）ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（Ｓｉｇｍａ，参照番号Ｄ２６５０，ロット番号ＲＮＢＣ９６６４）
（９）生理食塩水（ＣｉｒＱｕｅｓｔ，ロット番号２２ＪＵＬ２０１４）
（１０）エタノール（Ｐｈａｒｍｃｏ−ＡＡｐｅｒ，ロット番号ＫＯＡ０１Ｃ）
（１１）ショウガ抽出物（Ａｍａｘ，ロット番号ＲＣＡ２４５Ｃ６３）
（１２）ギニアショウガ抽出物（ＧｏＰＥ）（Ａｍａｘ，製造日０６／Ｍａｙ／２０１５）．ＧｏＰＥは、とりわけ、約１０％ｗ／ｗの濃度で６−パラドールを含有した。
【０１２０】
ＩＩ．方法
方法は以下に記載されている。
【０１２１】
Ａ．採血及び試料の調製
実験はすべて、アスピリンまたは血小板凝集に影響を与える他の薬物を服用していない健常成人志願者を用いて実施した。抗凝固剤としての０．１０５Ｍ緩衝化クエン酸ナトリウム中に全血を採取した。１３５×ｇで２０分間全血を遠心分離することによって血小板が豊富な血漿（ＰＲＰ）を調製した。次いで、残りの血液試料を２，５００×ｇで１５分間遠心分離して血小板が乏しい血漿（ＰＰＰ）を得た。Ｈｏｒｉｂａ  Ｍｉｃｒｏｓ６０セルカウンターを用いてＰＲＰにおける血小板数を測定した。ＬＴＡ実験については、希釈剤として自己ドナーＰＰＰを用いてＰＲＰにおける血小板数を２５０，０００／μＬに合わせた。
【０１２２】
Ｂ．試験試薬の調製
アラキドン酸（ＡＡ）
０．５ｍＬの脱イオン水を加えることによってＡＡのストックバイアル（１６ｍＭ）を希釈して１．６ｍＭのＡＡ溶液を得た。ＡＡ溶液を氷上で維持し、調製の６時間以内に使用した。
【０１２３】
アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）
ＡＤＰのストック溶液（２００μＭ）を生理食塩水で調製し、−８０℃で凍結保存した。ストックＡＤＰのバイアルを解凍し、生理食塩水でさらに希釈して５０μＭのＡＤＰ溶液を得た。５０μＬのＡＤＰ溶液（２００μＭ及び５０μＭ）を４５０μＬの調整したＰＲＰに加えて２０μＭのＡＤＰ及び５μＭのＡＤＰによる凝集試験を実施した。
【０１２４】
コラーゲン
２５μＬのコラーゲンのストック溶液（１ｍｇ／ｍｌ）を４７５μＬのコラーゲン希釈緩衝液に加えて５０μｇ／ｍｌの希釈標準溶液を得た。５０μＬのコラーゲン溶液を４５０μＬの調整したＰＲＰに加えて凝集試験を実施した。凝集試験に使用したコラーゲンの最終濃度は５μｇ／ｍｌだった。
【０１２５】
５０％ＤＭＳＯ溶液
ＤＭＳＯストック（１００％）を生理食塩水で１：１に希釈し、５０％溶液を得た。対照の凝集については、ＰＲＰまたは洗浄した血小板浮遊液をこの溶液で処理し、０．１％の最終ＤＭＳＯ濃度を得た。
【０１２６】
アスピリン
アスピリンの２００ｍＭストック溶液をＤＭＳＯで調製し、アリコートを−８０℃で凍結保存した。ストック溶液をさらに希釈して表１に示すような２０ｍＭ、２ｍＭ及び０．２ｍＭのアスピリン溶液を得た。
【表３】
2018501313.tif 000004
【０１２７】
上記で調製したアスピリン溶液をさらに生理食塩水で１：１に希釈して１００ｍＭ、１０ｍＭ、１ｍＭ、及び０．１ｍＭのアスピリン希釈標準溶液を得た。
【０１２８】
６−パラドール
６−パラドールの２００ｍＭストック溶液をＤＭＳＯで調製し、アリコートを−８０℃で凍結保存した。ストック溶液をさらに希釈して表２で示すような２０ｍＭ、２ｍＭ、及び０．２ｍＭの６−パラドール溶液を得た。
【表４】
2018501313.tif 000005
【０１２９】
上記で調製した６−パラドール溶液をさらに生理食塩水で１：１に希釈して１００ｍＭ、１０ｍＭ、１ｍＭ及び０．１ｍＭの６−パラドール希釈標準溶液を得た。
【０１３０】
ギニアショウガ抽出物（ＧｏＰＥ）
ＧｏＰＥは２００ｍｇ／ｍＬの溶液として提供され、これから、エタノールでストック溶液（１３９ｍｇ／ｍＬ、約２００ｍＭの６−パラドールと同等）を調製し、アリコートを−８０℃で保存した。実験についてはストックＧｏＰＥの新鮮なアリコートを解凍し、表３に示すように希釈標準溶液を調製した。
【表５】
2018501313.tif 000006
【０１３１】
ショウガ抽出物（ＧＥ）
ＧＥは粉末として提供され、１０ｇのその粉末を５０℃にて２００度のエタノール４０ｍＬに溶解し、２５０ｍｇ／ｍＬの溶液を得た。０．２μｍのフィルターを介して溶液を濾過し、濾液のアリコートを４℃で保存した。２５０ｍｇ／ｍＬのＧＥ溶液をＥｔＯＨでさらに希釈して表４に示すように１２５ｍｇ／ｍＬ、６２．５ｍｇ／ｍＬ、及び３１．２５ｍｇ／ｍＬのＧＥ溶液を得た。
【表６】
2018501313.tif 000007
【０１３２】
６−パラドールを混ぜたＧＥ
２０μＬのＧＥ溶液（６２．５ｍｇ／ｍＬ）に表５で示す指示された濃度の６−パラドールを混ぜて６−パラドールを混ぜたＧＥ溶液を得た。
【表７】
2018501313.tif 000008
【０１３３】
Ｃ．アスピリン及び６−パラドールによるＰＲＰの処理
アスピリン及び６−パラドール（試薬）の希釈標準溶液を表６に示すように調整されたＰＲＰ試料に加えた。試料を３７℃の水槽で３０分間インキュベートした後、ＬＴＡ実験を行った。
【表８】
2018501313.tif 000009
【０１３４】
Ｄ．ギニアショウガ抽出物（ＧｏＰＥ）によるＰＲＰの処理
調整されたＰＲＰを指示された濃度のＧｏＰＥ（表７）と共に３７℃で３０分間インキュベートした。
【表９】
2018501313.tif 000010
【０１３５】
Ｅ．ショウガ抽出物によるＰＲＰの処理
調整されたＰＲＰ試料を表８で示すようにＧＥで処理した。
【表１０】
2018501313.tif 000011
【０１３６】
Ｆ．６−パラドールを混ぜたショウガ抽出物によるＰＲＰの処理
調整されたＰＲＰ試料を表９で示すように６−パラドールを混ぜたＧＥで処理した。
【表１１】
2018501313.tif 000012
【０１３７】
Ｇ．光透過型凝集測定（ＬＴＡ）
被験物質と共にＰＲＰをインキュベートした後、４５０μＬのＰＲＰをＬＴＡ試験用の凝集キュベットに移した。凝集実験はすべてＡｇｇｒｏｌｉｎｋ８ソフトウエアを伴たＬＴＡ−Ｃｈｒｏｎｏｌｏｇ７００凝集計で行った。機器をデータ取得の最適モードに設定し、撹拌棒の速度を１，２００ｒｐｍに設定した。凝集計の参照チャンネルに自己ＰＰＰを使用し、アゴニストの添加に先立ってベースラインを設定した。５０μＬのアゴニスト希釈標準溶液（ＡＡ、ＡＤＰ及びコラーゲン）をキュベットに加え、トレースを最少６分間記録した。データを記録するＡｇｇｒｏｌｉｎｋソフトウエアを用いて最大凝集（ＭＡ）の応答を算出した。
【０１３８】
表１０〜１３は、種々の濃度のアスピリンで処理したＰＲＰにおけるアゴニストＡＡ（１．６ｍＭ）、ＡＤＰ（２０μＭ、５μＭ）及びコラーゲン（５μｇ／ｍｌ）に対する血小板凝集応答についての結果を要約する。略記「ＳＤ」は標準偏差を指す。
【表１２】
2018501313.tif 000013
【表１３】
2018501313.tif 000014
【表１４】
2018501313.tif 000015
【表１５】
2018501313.tif 000016
【０１３９】
表１４〜１７は、種々の濃度の６−パラドールで処理したＰＲＰにおけるアゴニストＡＡ（１．６ｍＭ）、ＡＤＰ（２０μＭ、５μＭ）及びコラーゲン（２μｇ／ｍｌ）に対する血小板凝集応答についての結果を要約する。略記「ＳＤ」は標準偏差を指す。
【表１６】
2018501313.tif 000017
【表１７】
2018501313.tif 000018
【表１８】
2018501313.tif 000019
【表１９】
2018501313.tif 000020
【０１４０】
表１８〜２１は、ギニアショウガ抽出物（ＧｏＰＥ）、ショウガ抽出物（ＧＥ）または６−パラドールを混ぜたＧＥで処理したＰＲＰにおけるアゴニストＡＡ（１．６ｍＭ）、ＡＤＰ（２０μＭ、５μＭ）及びコラーゲン（２μｇ／ｍｌ）に対する血小板凝集応答についての結果を要約する。略記「ＳＤ」は標準偏差を指す。
【表２０】
2018501313.tif 000021
【表２１】
2018501313.tif 000022
【表２２】
2018501313.tif 000023
【表２３】
2018501313.tif 000024
【０１４１】
ＩＩＩ．例となる結論
上記データに基づいた例となる結論が以下に提供されている。
【０１４２】
血小板凝集に対するアスピリンの効果
１μＭの濃度でのアスピリンはＡＡが介在する血小板凝集を有意に阻害しなかった。しかしながら、ＡＡが介在する血小板凝集のほぼ完全な阻害は１０μＭアスピリン以上のアスピリン濃度で観察された。アスピリンは、調べた濃度のアスピリンのいずれでも５または２０μＭのＡＤＰの存在下では血小板凝集を有意に阻害しなかった。１００μＭ及び１０００μＭの濃度でのアスピリンは、ＤＭＳＯのみを用いた対照実験で観察されたものに比べてそれぞれ約２７％及び３７％、コラーゲンが介在する血小板凝集を阻害した。２７％及び３７％の値は、ＤＭＳＯ標準を用いて観察された平均血小板凝集応答から示した濃度でのアスピリンを用いて観察された平均血小板凝集応答を差し引くことによって算出し、次いでＤＭＳＯ標準を用いて観察された平均血小板凝集応答で差異を割った。
【０１４３】
血小板凝集に対する６−パラドールの効果
１μＭの濃度での６−パラドールはＡＡが介在する血小板凝集応答を有意に阻害しなかった。ほとんどの実験では、１０μＭ以上の６−パラドール濃度でＡＡが介在する血小板凝集応答のほぼ完全な阻害が観察された。６−パラドールは、調べた６−パラドールの濃度で５または２０μＭのＡＤＰに対する血小板凝集応答を有意に阻害しなかった。６−パラドールは１００μＭ以下の６−パラドール濃度でコラーゲンが介在する血小板凝集を有意に阻害しなかった。しかしながら、１０００μＭの濃度での６−パラドールはコラーゲンが介在する血小板凝集応答を実質的に阻害した。
【０１４４】
ギニアショウガ抽出物（ＧｏＰＥ）の血小板凝集に対する効果
調べた濃度（０．０７ｍｇ／ｍＬ及び０．７ｍｇ／ｍＬ）双方でのＧｏＰＥはＡＡが介在する血小板凝集を完全に阻害した。０．０７ｍｇ／ｍＬ及び０．７ｍｇ／ｍＬ濃度でのＧｏＰＥはＥｔＯＨだけを用いた対照実験に比べて５μＭのＡＤＰが介在する血小板凝集応答をそれぞれ約２２％及び６５％阻害した。０．０７ｍｇ／ｍＬ及び０．７ｍｇ／ｍＬ濃度でのＧｏＰＥはＥｔＯＨだけを用いた対照実験に比べて２０μＭのＡＤＰが介在する血小板凝集応答を、それぞれ約１０％及び５０％阻害した。ＧｏＰＥはＥｔＯＨだけを用いた対照実験に比べてコラーゲンが介在する血小板凝集応答をそれぞれ、０．０７ｍｇ／ｍＬで約１４％及び０．７ｍｇ／ｍＬ濃度で約８８％阻害した。
【０１４５】
ショウガ抽出物（ＧＥ）及び混ぜたショウガ抽出物の血小板凝集に対する効果
０．１６ｍｇ/ｍＬの濃度でのＧＥは調べた対象の３／５（６０％）でＡＡが介在する血小板凝集を完全に阻害した。ＧＥを１μＭの６−パラドールまたはそれ以上の量の６−パラドールと混ぜ合わせると、ＡＡが介在する血小板凝集は調べた対象すべてにおいて完全に阻害された。ＧＥ単独または６−パラドールを混ぜたＧＥは２０μＭのＡＤＰまたはコラーゲンに対する血小板凝集応答を有意に阻害しなかった。５μＭのＡＤＰ濃度では、ＥｔＯＨだけを用いた対照実験に比べて、ＧＥを６−パラドールと混ぜて１μＭまたは１０μＭの６−パラドール濃度を生じた場合それぞれ血小板凝集応答は約１７％及び２６％阻害された。
【０１４６】
参照による組み入れ
本明細書で参照されている特許文書及び科学論文のそれぞれの開示全体があらゆる目的で参照によって組み入れられる。
【０１４７】
同等のもの
本発明は、その精神または本質的な特徴から逸脱することなく、他の特定の形態で具体化されてもよい。従って、前述の実施形態はあらゆる点で本明細書に記載されている本発明を限定するのではなく説明に役立つと見なされるべきである。従って本発明の範囲は前述の記載によってではなく添付の実施形態によって示され、実施形態の同等性の意味及び範囲の範囲内に入る変更はすべてその中に包含されるように意図される。
【国際調査報告】
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