(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）で表される化合物、およびその医薬組成物を提供する。式（Ｉ）で表される化合物は、ブロモドメインおよび／またはブロモドメイン含有タンパク質（例として、ブロモおよび特異的末端（ＢＥＴ）タンパク質）のバインダーである。また提供されるものには、ブロモドメインおよび／またはブロモドメイン含有タンパク質の活性（例として、増大した活性）を阻害するための、および対象におけるブロモドメインまたはブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患（例として、増殖性疾患、心血管疾患、ウイルス感染症、線維性疾患、神経疾患、代謝性疾患、内分泌疾患、、および放射能中毒）を処置および／または予防するための、化合物および医薬組成物を使用する方法、使用、およびキットもある。化合物、医薬組成物、およびキットはまた、男性避妊にも有用である。2018526424.tif 000127【選択図】図１Ａ
2018526424.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018526424.tif 000097
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体であって、式中：
Ｙは、式：
【化２】
2018526424.tif 000098
で表され、式中：
Ｒ３は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または窒素保護基である；
Ｌ１は、任意置換アルキレンである；
Ｌ４は、非置換の分枝アルキレンまたは置換アルキレンである；
Ｘ４は、ハロゲン、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、または−Ｎ（Ｒｆ）２である；
環Ｄは、炭素環または複素環であり、ここで複素環は、１個のヘテロ原子を含有し、およびヘテロ原子は、Ｎである；
環Ｇは、二環式複素環または二環式ヘテロアリール環であり、ここで環は、正確に２個の原子を共有する；
Ｅは、Ｏ、Ｓ、ＮＲＥ、またはＣＨＲＥであり、ここでＲＥは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである；
ＲＤの各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換ヘテロアルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮであるか、または、隣り合う原子に付着されている２個のＲＤが、結び合って、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール環を形成する；
ｚは、０、１、または２である；および
ｄは、０、１、２、３、または４である；
ＲＡ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである；
ＲＡ２は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ５であり、ここでＲ５は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである；
ＲＢは、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである；
環Ｃは、アリールまたはヘテロアリールである；
ＲＣの各々は、独立して、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、任意置換スルホニル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである；
ｃは、０、１、２、３、または４である；
ｎは、０、１、２、３、または４である；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである；および
Ｒｆの各々は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、任意置換スルホニル、酸素保護基、または窒素保護基であるか、または、２個のＲｆが、結び合って、任意置換複素環または任意置換ヘテロアリール環を形成する、
前記化合物。
【請求項２】
化合物が、式（Ｉ−Ａ−１）：
【化３】
2018526424.tif 000099
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物が、式（Ｉ−Ａ−２）：
【化４】
2018526424.tif 000100
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
化合物が、式（Ｉ−Ｂ−１）：
【化５】
2018526424.tif 000101
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
化合物が、式（Ｉ−Ｃ−１）：
【化６】
2018526424.tif 000102
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
化合物が、式（Ｉ−Ｃ−３）：
【化７】
2018526424.tif 000103
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
化合物が、式（Ｉ−Ｃ−５）：
【化８】
2018526424.tif 000104
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、式（Ｉ−Ｄ−１）：
【化９】
2018526424.tif 000105
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
化合物が、式（Ｉ−Ｄ−３）：
【化１０】
2018526424.tif 000106
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が、式（Ｉ−Ｅ−１）：
【化１１】
2018526424.tif 000107
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が、式（Ｉ−Ｅ−３）：
【化１２】
2018526424.tif 000108
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体であり、式中、環Ｇ２は、複素環またはヘテロアリールであり、および
【化１３】
2018526424.tif 000109
は、単結合または二重結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが、式：
【化１４】
2018526424.tif 000110
で表される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１３】
Ｌ４が、非置換の分枝Ｃ１〜６アルキレンである、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１４】
Ｌ４が、ハロゲンで置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１５】
Ｘ４が、−ＯＨである、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１６】
Ｘ４が、−Ｆである、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１７】
Ｙが、式：
【化１５】
2018526424.tif 000111
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１８】
Ｙが、式：
【化１６】
2018526424.tif 000112
で表される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１９】
Ｙが、式：
【化１７】
2018526424.tif 000113
で表され、式中ｎは、１、２、３、４、５、または６である、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２０】
Ｙが、式：
【化１８】
2018526424.tif 000114
で表され、式中ｎは、１、２、３、４、５、または６である、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２１】
Ｙが、式：
【化１９】
2018526424.tif 000115
で表される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２２】
Ｙが、式：
【化２０】
2018526424.tif 000116
で表される、請求項２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２３】
Ｙが、式：
【化２１】
2018526424.tif 000117
で表される、請求項２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２４】
Ｙが、式：
【化２２】
2018526424.tif 000118
で表される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２５】
Ｙが、式：
【化２３】
2018526424.tif 000119
で表され、式中、環Ｇ２は、複素環またはヘテロアリールであり、および
【化２４】
2018526424.tif 000120
は、単結合または二重結合である、請求項２４に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２６】
Ｙが、式：
【化２５】
2018526424.tif 000121
で表される、請求項２４に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２７】
Ｙが、式：
【化２６】
2018526424.tif 000122
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２８】
ＲＡ１およびＲＡ２がともに、水素または任意置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２９】
ＲＡ１およびＲＡ２がともに、非置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項２８に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３０】
ＲＡ１およびＲＡ２がともに、メチルである、請求項２９に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３１】
環Ｃが、式：
【化２７】
2018526424.tif 000123
で表される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３２】
環Ｃが、式：
【化２８】
2018526424.tif 000124
で表される、請求項３１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３３】
Ｘ１が、Ｎである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３４】
ＲＡ１およびＲＡ２がともに、水素または任意置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３５】
ＲＡ１およびＲＡ２がともに、非置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３６】
ＲＡ１およびＲＡ２がともに、メチルである、請求項３５に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３７】
化合物が、式：
【化２９】
2018526424.tif 000125
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
化合物が、式：
【化３０】
2018526424.tif 000126
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、および薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４０】
容器、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物、および化合物または医薬組成物を対象へ投与するための指示を含む、キット。
【請求項４１】
ブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患の処置を、これを必要とする対象において行う方法であって、方法が、治療有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物を対象へ投与することを含む、前記方法。
【請求項４２】
ブロモドメインに関連する疾患の処置を、これを必要とする対象において行う方法であって、方法が、治療有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物を対象へ投与することを含む、前記方法。
【請求項４３】
ブロモドメイン含有タンパク質の異常な活性に関連する疾患の処置を、これを必要とする対象において行う方法であって、方法が、治療有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物を対象へ投与することを含む、前記方法。
【請求項４４】
ブロモドメインの異常な活性に関連する疾患の処置を、これを必要とする対象において行う方法であって、方法が、治療有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物を対象へ投与することを含む、前記方法。
【請求項４５】
異常な活性が、増大した活性である、請求項４３または４４に記載の方法。
【請求項４６】
男性避妊の方法であって、方法が、有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物を、これを必要とする対象へ投与することを含む、前記方法。
【請求項４７】
対象における、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害する方法であって、方法が、有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物を対象へ投与することを含む、前記方法。
【請求項４８】
生体試料における、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害する方法であって、方法が、生体試料を、有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物に接触させることを含む、前記方法。
【請求項４９】
対象における、ブロモドメインの活性を阻害する方法であって、方法が、有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物を対象へ投与することを含む、前記方法。
【請求項５０】
生体試料における、ブロモドメインの活性を阻害する方法であって、方法が、生体試料を、有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物に接触させることを含む、前記方法。
【請求項５１】
対象における、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質のアセチル−リシン残基への結合を阻害する方法であって、方法が、有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物を対象へ投与することを含み、ここで第２タンパク質が、アセチル−リシン残基をもつタンパク質である、前記方法。
【請求項５２】
生体試料における、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質のアセチル−リシン残基への結合を阻害する方法であって、方法が、生体試料を、有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物に接触させることを含み、ここで第２タンパク質が、アセチル−リシン残基をもつタンパク質である、前記方法。
【請求項５３】
第２タンパク質が、ヒストンである、請求項５１または５２に記載の方法。
【請求項５４】
対象における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現を阻害する方法であって、方法が、有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物を対象へ投与することを含む、前記方法。
【請求項５５】
生体試料における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現を阻害する方法であって、方法が、生体試料を、有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物に接触させることを含む、前記方法。
【請求項５６】
対象における、アポトーシスを誘導する方法であって、方法が、有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物を対象へ投与することを含む、前記方法。
【請求項５７】
生体試料中の細胞における、アポトーシスを誘導する方法であって、方法が、生体試料を、有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物に接触させることを含む、前記方法。
【請求項５８】
対象における細胞のＧ１期停止を誘導する方法であって、有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物を対象へ投与することを含む、前記方法。
【請求項５９】
生体試料における細胞のＧ１期停止を誘導する方法であって、方法が、生体試料を、有効量の、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項３９に記載の医薬組成物に接触させることを含む、前記方法。
【請求項６０】
ブロモドメイン含有タンパク質が、ブロモおよび特異的末端（ＢＥＴ）タンパク質である、請求項４１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
ブロモドメイン含有タンパク質が、ブロモドメイン含有タンパク質２（ＢＲＤ２）、ブロモドメイン含有タンパク質３（ＢＲＤ３）、またはブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）である、請求項４１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
ブロモドメイン含有タンパク質が、ＴＢＰ（ＴＡＴＡボックス結合タンパク質）関連因子タンパク質（ＴＡＦ）である、請求項４１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
ブロモドメイン含有タンパク質が、ＴＡＦ１またはＴＡＦ１Ｌである、請求項４１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
ブロモドメイン含有タンパク質が、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＢＰ）である、請求項４１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
ブロモドメイン含有タンパク質が、Ｅ１Ａ結合タンパク質ｐ３００（ＥＰ３００）である、請求項４１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
疾患が、増殖性疾患である、請求項４１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
疾患が、がんである、請求項４１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
疾患が、肺がん、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、結腸がん、精巣がん、卵巣がん、ＮＵＴ正中線癌、混合系統型白血病（ＭＬＬ）、前立腺がん、髄芽細胞腫、または急性非リンパ性白血病（ＡＮＬＬ）である、請求項４１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
疾患が、良性新生物である、請求項４１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
疾患が、病的血管新生に関連する、請求項４１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
疾患が、炎症性疾患である、請求項４１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
疾患が、心血管疾患である、請求項４１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
疾患が、自己免疫疾患である、請求項４１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
疾患が、ウイルス感染症である、請求項４１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
疾患が、線維性疾患である、請求項４１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
疾患が、神経疾患である、請求項４１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
疾患が、代謝性疾患である、請求項４１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
疾患が、内分泌疾患である、請求項４１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
疾患が、リウマチ性関節炎、敗血症、アテローム発生、アテローム性動脈硬化、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）によって引き起こされる感染症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）によって引き起こされる感染症、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって引き起こされる感染症、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）によって引き起こされる感染症、エボラウイルスによって引き起こされる感染症、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、放射能中毒、強皮症、特発性肺線維症、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、糖尿病、または肥満である、請求項４１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
疾患が、ＩＩ型糖尿病または妊娠糖尿病である、請求項４１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、35 U.S.C. §119(e)の下で、2015年9月11日に出願された米国仮出願U.S.S.N. 62/217,544に基づく優先権を主張するものであり、この仮出願は参考により本明細書中に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
背景
ブロモドメイン含有タンパク質は、転写因子複合体の構成要素およびエピジェネティックメモリー(epigenetic memory)の決定因子として、大きな生物学的関心を呼んでいる。例えば、ブロモおよび特異的末端(bromo and extra terminal)（ＢＥＴ）タンパク質ファミリー（例として、ブロモドメイン含有タンパク質２（ＢＲＤ２）、ブロモドメイン含有タンパク質３（ＢＲＤ３）、ブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）、およびブロモドメイン精巣特異的タンパク質（ＢＲＤＴ））は、高レベルの配列保存を呈示する２つのアミノ末端ブロモドメインと、より多岐にわたる(divergent)カルボキシ末端動員(recruitment)ドメインを特色とする、共通のドメインアーキテクチャを共有する（Filippakopoulos et al., Nature 2010, 468, 1067-1073）。ＢＲＤ２およびＢＲＤ３は、活発に転写される遺伝子に沿ってヒストンと結び付くことが報告されており、転写伸長を容易にするのに関与することがある（Leroy et al., Mol. Cell. 2008, 30, 51-60）。ＢＲＤ４またはＢＲＤ３は、精巣中の核タンパク質（ＮＵＴ）と融合し、上皮新形成の悪性度の高い形態において、新規の融合がん遺伝子ＢＲＤ４−ＮＵＴまたはＢＲＤ３−ＮＵＴを形成する場合があることもまた、報告されている（French et al., Cancer Res., 2003, 63, 304-307；French et al., J. Clin. Oncol. 2004, 22, 4135-4139）。データは、ＢＲＤ−ＮＵＴ融合タンパク質が発癌に寄与することを示唆している（French et al., がん遺伝子 2008, 27, 2237-2242）。ＢＲＤＴは珍しく、精巣および卵巣に発現する。ＢＥＴのすべてのファミリーメンバーは、細胞周期の相(aspects)を制御または実行するのにいくつかの機能を有することが報告され、細胞分裂の間中、染色体と複合体を形成したままであることが示された。これは、エピジェネティックメモリーの維持における役割を示唆する。加えて、いくつかのウイルスは、ウイルス複製プロセスの一部として、ＢＥＴタンパク質を活用し、それらのゲノムを宿主細胞のクロマチンに連結する（You et al., Cell 2004, 117, 349-360）。ＢＲＤ４は、ｐＴＥＦ−ｂ複合体の、誘導遺伝子への動員に関与するようであり、ＲＮＡポリメラーゼのリン酸化および増大した転写生産(transcriptional output)がもたらされる（Hargreaves et al., Cell 2009, 138, 129-145）。ヒトにおいて、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４、およびＢＲＤＴは、類似する遺伝子配列、ドメイン構成、およびいくつかの機能的特性を呈示する（Wu et al., J. Biol. Chem. 2007, 282, 13141-13145）。
【発明の概要】
【０００３】
本発明の概要
近年、ブロモドメイン結合剤(binding agents)の化合物が、例として、国際PCT刊行物WO 2012/075383、WO 2011/054553、WO 2011/054841、WO 2011/054844、WO 2011/054845、WO 2011/054846、WO 2011/054848、WO 2011/143669、およびWO 2011/161031に報告されている。その上、日本国特許出願刊行物JP 2008/156311には、ＢＲＤ２ブロモドメイン結合剤であって、ウイルス感染症の処置およびウイルス複製の阻害に有用であることが見出されたベンズイミダゾールが開示されている。国際PCT刊行物WO 2009/084693には、抗がん剤として有用である、アセチル化ヒストンとブロモドメイン含有タンパク質との間の結合を阻害する一連のチエノトリアゾロジアゼピン誘導体が開示されている。国際PCT刊行物WO 2011/054843は、ブロモドメインの、その同族の(cognate)アセチル化されたタンパク質との結合を阻害する化合物が、自己免疫疾患および炎症性疾患の処置に有用な場合があることを示唆する。しかしながら、さらなる強力かつ安全なブロモドメインバインダー(binders)に対するニーズが依然としてある。
【０００４】
本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を提供する。ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、アセトアミド基を含むチエノトリアゾロジアゼピンである。本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質（例として、ＢＥＴタンパク質）などの転写因子のバインダーであり得、男性避妊においておよび広範囲の疾患（例として、ブロモドメインに関連する疾患、ブロモドメインの活性（例として、異常な活性）に関連する疾患、ブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患、およびブロモドメイン含有タンパク質の活性（例として、異常な活性）に関連する疾患）の処置および／または予防において、有用であり得る。本開示の方法により処置および／または予防され得る疾患は、これらに限定はされないが、増殖性疾患（例として、がん、良性新生物、病的血管新生、炎症性疾患、および自己免疫疾患）、心血管疾患、ウイルス感染症、線維性疾患、神経疾患、代謝性疾患、内分泌疾患、および放射能中毒を包含する。また本開示において提供されるものは、本明細書に記載の化合物を包含するかまたは使用する、医薬組成物、キット、方法、および使用もある。
【０００５】
一側面において、本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2018526424.tif 000003
で表される化合物およびそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを提供する。
【０００６】
もう一つの側面において、本開示は、本明細書に記載の化合物（例として、式（Ｉ）で表される化合物）、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を包含する、医薬組成物を提供する。ある態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、治療的または予防的有効量の、本明細書に記載の化合物を包含する。医薬組成物は、疾患の処置および／または予防を、これを必要とする対象において行うのに有用であり得る。医薬組成物はまた、対象または細胞において、ウイルスの複製を阻害するのにも、ウイルスを死滅させるのにも、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害するのにも、ブロモドメインの活性を阻害するのにも、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、ヒストンまたは他のタンパク質のアセチル化リシン残基への結合を阻害するのにも、転写伸長を調整する（例として、阻害する）のにも、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）を調整する（例として、下方制御または阻害する）のにも、アポトーシスを誘導するのにも、および／またはＧ１期停止(G1 arrest)を誘導するのにも、有用であり得る。
【０００７】
ある態様において、本明細書に記載の疾患は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性（例として、異常な活性、増大した活性）に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメイン含有タンパク質の機能（例として、機能不全）に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメインの活性（例として、異常な活性、増大した活性）に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメインの機能（例として、機能不全）に関連する。
【０００８】
ある態様において、疾患は、増殖性疾患（例として、がん、良性新生物、病的血管新生、炎症性疾患、または自己免疫疾患）、心血管疾患、ウイルス感染症、線維性疾患、神経疾患、代謝性疾患、内分泌疾患、または放射能中毒である。
【０００９】
本開示の別の側面は、疾患の処置を、これを必要とする対象において行う方法に関する。
【００１０】
別の側面において、本開示は、疾患の予防を、これを必要とする対象において行う方法を提供する。
【００１１】
本開示の別の側面は、疾患を発症するリスクの低減を、これを必要とする対象において行う方法に関する。
【００１２】
本開示の別の側面は、ウイルス（例として、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、エボラウイルス、およびインフルエンザウイルス）の複製を阻害する方法に関する。
【００１３】
本開示の別の側面は、ウイルス（例として、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、エボラウイルス、およびインフルエンザウイルス）を死滅させる方法に関する。
【００１４】
別の側面において、本開示は、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害する方法を提供する。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質の活性は、ブロモドメイン含有タンパク質の異常なまたは不要な活性（例として、増大した活性）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質の活性は、本方法によって、選択的に（例として、ブロモドメイン含有タンパク質とは異なるキナーゼの活性と比較したときに）阻害される。
【００１５】
さらにもう一つの側面において、本開示は、対象または生体試料におけるブロモドメインの活性を阻害する方法を提供する。ある態様において、阻害されるブロモドメインの活性は、ブロモドメインの異常なまたは不要な活性（例として、増大した活性）である。
【００１６】
さらにもう一つの側面において、本開示は、対象または生体試料における、ブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチル化リシン残基への結合を阻害する方法を提供する。ある態様において、第２タンパク質は、少なくとも１個のアセチル化リシン残基を包含するタンパク質である。
【００１７】
もう一つの側面において、本開示は、対象または生体試料における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）を調整する方法を提供する。ある態様において、遺伝子の発現（例として、転写）を調整する方法は、遺伝子の発現（例として、転写）を下方制御または阻害する方法である。本方法は、細胞における遺伝子産物（例として、ＲＮＡ、タンパク質）の低下したレベルをもたらし得る。
【００１８】
もう一つの側面において、本開示は、対象または生体試料における転写伸長を調整する（例として、阻害する）方法を提供する。
【００１９】
本開示の別の側面は、対象または生体試料の細胞におけるアポトーシス（例として、がん細胞のアポトーシス）を誘導する方法に関する。
【００２０】
本開示の別の側面は、対象または生体試料の細胞におけるＧ１期停止を誘導する方法に関する。
【００２１】
本開示の方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量を対象へ投与することを包含する。本開示の方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量を生体試料（例として、細胞）に接触させることを包含する。本開示の方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量をウイルスに接触させることを包含する。ある態様において、有効量は、治療的有効量である。ある態様において、有効量は、予防的有効量である。ある態様において、本開示の方法はさらに、本明細書に記載の化合物または医薬組成物と組み合わせて、追加の医薬剤を対象へ投与することを包含する。ある態様において、本開示の方法はさらに、本明細書に記載の化合物または医薬組成物と組み合わせて、追加の医薬剤を生体試料（例として、細胞）に接触させることを包含する。ある態様において、本開示の方法はさらに、本明細書に記載の化合物または医薬組成物と組み合わせて、追加の医薬剤をウイルスに接触させることを包含する。ある態様において、医薬剤と、本明細書に記載の化合物または医薬組成物との組み合わせは、相乗的である。
【００２２】
本開示の別の側面は、化合物のライブラリーをスクリーニングして、本開示の方法において有用な化合物を同定する方法に関する。
【００２３】
本開示の別の側面は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物をもつ容器を含むキットに関する。本明細書に記載のキットは、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の、単回用量または複数回用量を包含し得る。提供されるキットは、本開示の方法において有用であり得る。ある態様において、キットはさらに、キットを使用するための指示を包含する。
【００２４】
さらにもう一つの側面において、本開示は、本開示の方法における使用のための、本明細書に記載の化合物および医薬組成物を提供する。
【００２５】
本出願は、様々の発行された特許、公開特許出願、学術論文、および他の刊行物を参考にするが、これらのすべては、参考により本明細書に組み込まれる。本開示の１以上の態様の詳細は、本明細書に明記される。本開示の他の特色、目的、および利点は、詳細な記載、図、例、およびクレームから明らかになるであろう。
【００２６】
定義
化学用語
具体的な官能基および化学用語の定義は、より詳細に下に記載される。化学元素は、CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 75th Ed.の表紙内側の元素周期表に従って同定され、具体的な官能基は、本明細書に記載のとおり一般に定義される。加えて、有機化学の一般原理、ならびに具体的な官能部分および反応性は、 Organic Chemistry, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito, 1999；Smith and March, March’s Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001；Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989；およびCarruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987に記載されている。
【００２７】
本明細書に記載の化合物は、１以上の不斉中心を含むことができ、よって、様々な立体異性体形態(stereoisomeric forms)、例として、鏡像異性体および／またはジアステレオマーで存在することができる。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形態であり得るか、またはラセミ混合物または１以上の立体異性体に富む混合物を包含する、立体異性体の混合物の形態であり得る。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）およびキラル塩の形成および結晶化を包含する、当業者に知られている方法によって、混合物から単離され得る；または好ましい異性体は、不斉合成によって調製され得る。例えば、Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981)；Wilen et al., Tetrahedron 33:2725 (1977)；Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962)；およびWilen, Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972)を参照。本開示は加えて、化合物を、実質的に他の異性体がない個々の異性体として、および代替的に、様々な異性体の混合物として、網羅する。
【００２８】
式において、
【化２】
2018526424.tif 000004
は、そこへ直接付着されている部分の立体化学が特定されない単結合であり、
【化３】
2018526424.tif 000005
は、ないかまたは単結合であり、
【化４】
2018526424.tif 000006
は、単結合または二重結合である。
【００２９】
別段の定めがなされない限り、本明細書中に描かれる構造体はまた、同位体が濃縮された１以上の原子の存在でしか相違しない化合物をも包含することが意味される。例えば、水素が重水素または三重水素により置き換えられている場合、１９Ｆが１８Ｆで置き換えられている場合、または１２Ｃが１３Ｃまたは１４Ｃで置き換えられている場合を除いて本構造体を有する化合物は、本開示の範囲内である。かかる化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析用のツールまたはプローブとして、有用である。
【００３０】
値の範囲が列挙されているとき、範囲内の各値および部分範囲を網羅することが意図される。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ２〜３、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５、およびＣ５〜６を網羅することが意図される。
【００３１】
用語「脂肪族」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、および炭素環基を指す。同様に、用語「ヘテロ脂肪族」は、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、およびヘテロ環基を指す。
【００３２】
用語「アルキル」は、１〜２０個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の飽和炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ１〜１０アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜９アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜７アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜６アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例は、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、プロピル（Ｃ３）（例として、ｎ−プロピル、イソプロピル）、ブチル（Ｃ４）（例として、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル）、ペンチル（Ｃ５）（例として、ｎ−ペンチル、３−ペンタニル、アミル、ネオペンチル、３−メチル−２−ブタニル、三級アミル、およびヘキシル（Ｃ６）（例として、ｎ−ヘキシル）を包含する。アルキル基の追加の例は、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）等を包含する。別段の規定がなされない限り、アルキル基の各々は、独立して、非置換であるか（「非置換アルキル」）、または１以上の置換基（例として、Ｆなどのハロゲン）で置換されている（「置換アルキル」）である。ある態様において、アルキル基は、非置換Ｃ１〜１０アルキル（非置換Ｃ１〜６アルキルなど、例として、−ＣＨ３（Ｍｅ）、非置換エチル（Ｅｔ）、非置換プロピル（Ｐｒ、例として、非置換ｎ−プロピル（ｎ−Ｐｒ）、非置換イソプロピル（ｉ−Ｐｒ））、非置換ブチル（Ｂｕ、例として、非置換ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、非置換ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｅｒｔ−Ｂｕまたはｔ−Ｂｕ）、非置換ｓｅｃ−ブチル（ｓｅｃ−Ｂｕ）、非置換イソブチル（ｉ−Ｂｕ））である。ある態様において、アルキル基は、置換Ｃ１〜１０アルキルである（置換Ｃ１〜６アルキルなど、例として、−ＣＦ３、Ｂｎ）。
用語「ハロアルキル」は、水素原子の１以上が、独立して、ハロゲン、例として、フルオロ、ブロモ、クロロ、またはヨードによって置き換えられている、置換アルキル基である。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜６ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２ハロアルキル」）。ハロアルキル基の例は、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＦＣｌ２、−ＣＦ２Ｃｌ等を包含する。
【００３３】
用語「ヘテロアルキル」は、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例として、１、２、３、または４個のヘテロ原子）を、親鎖(the parent chain)の内に（すなわち、親鎖の隣り合う炭素原子間に挿入されて）および／または親鎖の１以上の末端位置（単数または複数）に置かれて、さらに包含する、アルキル基を指す。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１から１０個までの炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜１０アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜９個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜９アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜８個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜８アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜７個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜７アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜６アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜５個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜５アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜４個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜４アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜３個の炭素原子および１個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜３アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜２個の炭素原子および１個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜２アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子および１個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、２〜６個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ２〜６アルキル」）。別段の規定がなされない限り、ヘテロアルキル基の各々は、独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロアルキル」）、または１以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、非置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。ある態様において、ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。
【００３４】
用語「アルケニル」は、２から２０個までの炭素原子および１個以上の炭素−炭素二重結合（例として、１、２、３、または４個の二重結合）を有する、直鎖または分枝の炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１個以上の炭素−炭素二重結合は、内部（２〜ブテニル中など）または末端（１〜ブテニル中など）にあり得る。Ｃ２〜４アルケニル基の例は、エテニル（Ｃ２）、１〜プロペニル（Ｃ３）、２〜プロペニル（Ｃ３）、１〜ブテニル（Ｃ４）、２〜ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）等を包含する。Ｃ２〜６アルケニル基の例は、前述のＣ２〜４アルケニル基ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）等を包含する。アルケニル基の追加の例は、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）等を包含する。別段の規定がなされない限り、アルケニル基の各々は、独立して、非置換であるか（「非置換アルケニル」）、または１または個以上の置換基で置換されている（「置換アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルケニルである。ある態様において、アルケニル基は、置換Ｃ２〜１０アルケニルである。アルケニル基において、立体化学が特定されていないＣ＝Ｃ二重結合（例として、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３または
【化５】
2018526424.tif 000007
は、（Ｅ）−または（Ｚ）−二重結合であってもよい。
【００３５】
用語「ヘテロアルケニル」は、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例として、１、２、３、または４個のヘテロ原子）を、親鎖の内に（すなわち、親鎖の隣り合う炭素原子間に挿入されて）および／または親鎖の１以上の末端位置（単数または複数）に置かれて、さらに包含する、アルケニル基を指す。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２から１０個までの炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜１０アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜９アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜８アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜７個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜７アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜６アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜５個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜５アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜４個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜４アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜３アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜６アルケニル」）。別段の規定がなされない限り、ヘテロアルケニル基の各々は、独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロアルケニル」）、または１以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、非置換のヘテロＣ２〜１０アルケニルである。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、置換ヘテロＣ２〜１０アルケニルである。
【００３６】
用語「アルキニル」は、２〜１０個の炭素原子、および１以上の炭素−炭素三重結合（例として、１、２、３、または４個の三重結合）を有する、直鎖または分枝の炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２〜１０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１以上の炭素−炭素三重結合は、内部（２−ブチニル中など）または末端（１−ブチニル中など）にあり得る。Ｃ２〜４アルキニル基の例は、限定せずに、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）等を包含する。Ｃ２〜６アルケニル基の例は、前述のＣ２〜４アルキニル基ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）等を包含する。アルキニル基の追加の例は、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）等を包含する。別段の規定がなされない限り、アルキニル基の各々は、独立して、非置換であるか（「非置換アルキニル」）、または、１または以上の置換基で置換されている（「置換アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルキニルである。ある態様において、アルキニル基は、置換Ｃ２〜１０アルキニルである。
【００３７】
用語「ヘテロアルキニル」は、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例として、１、２、３、または４個のヘテロ原子）を、親鎖の内に（すなわち、親鎖の隣り合う炭素原子間に挿入されて）および／または親鎖の１以上の末端位置（単数または複数）に置かれて、さらに包含する、アルキニル基を指す。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２から１０個までの炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜１０アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜９アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜８アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜７個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜７アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜６アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜５個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜５アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜４個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜４アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜３アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜６アルキニル」）。別段の規定がなされない限り、ヘテロアルキニル基の各々は、独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロアルキニル」）、または１以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、非置換ヘテロＣ２〜１０アルキニルである。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、置換ヘテロＣ２〜１０アルキニルである。
【００３８】
用語「カルボシクリル」または「炭素環」は、３から１４個までの環炭素原子および非芳香族環系中に０個のヘテロ原子を有する、非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ３〜１４カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜７個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜７カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、４〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ４〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。例示のＣ３〜６カルボシクリル基は、限定せずに、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）等を包含する。例示のＣ３〜８カルボシクリル基は、限定せずに、前述のＣ３〜６カルボシクリル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）等を包含する。例示のＣ３〜１０カルボシクリル基は、限定せずに、前述のＣ３〜８カルボシクリル基ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）等を包含する。前述の例が説明するとおり、ある態様において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）または多環式（例として、二環系（「二環式カルボシクリル」）または三環系（「三環式カルボシクリル」）などの、融合環系、架橋環系またはスピロ環系を含有する）のいずれかであり、飽和され得るか、または１以上の炭素−炭素の二重結合または三重結合を含有し得る。「カルボシクリル」はまた、炭素環が、上に定義されるとおり、１以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系（ここで付着点が、炭素環上にある）をも包含する。かかる場合においても、炭素数は、引き続き、炭素環系中の炭素数が指定される。別段の規定がなされない限り、炭素環基の各々は、独立して、非置換であるか（「非置換カルボシクリル」）、または、１または以上の置換基で置換されている（「置換カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、非置換Ｃ３〜１４カルボシクリルである。ある態様において、カルボシクリル基は、置換Ｃ３〜１４カルボシクリルである。
【００３９】
いくつかの態様において、「カルボシクリル」は、３から１４個までの環炭素原子を有する、単環式の、飽和カルボシクリル基である（「Ｃ３〜１４シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、４〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ４〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例は、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ５）を包含する。Ｃ３〜６シクロアルキル基の例は、前述のＣ５〜６シクロアルキル基ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）を包含する。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例は、前述のＣ３〜６シクロアルキル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）を包含する。別段の規定がなされない限り、シクロアルキル基の各々は、独立して、非置換であるか（「非置換シクロアルキル」）または１以上の置換基で置換されている（「置換シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、非置換Ｃ３〜１４シクロアルキルである。ある態様において、シクロアルキル基は、置換Ｃ３〜１４シクロアルキルである。
【００４０】
用語「ヘテロシクリル」または「複素環」は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、３〜１４員の非芳香族環系のラジカルを指し、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（３〜１４員ヘテロシクリル」）。１個以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基において、付着点は、結合価が許す限り、炭素原子または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または多環式（例として、二環系（「二環式ヘテロシクリル」）または三環系（「三環式ヘテロシクリル」）などの、融合環系、架橋環系またはスピロ環系）のいずれかであり得、飽和され得るか、または１以上の炭素−炭素の二重結合または三重結合を含有し得る。ヘテロシクリル多環系は、１個以上のヘテロ原子を、一方または両方の環中に包含し得る。「ヘテロシクリル」はまた、複素環が、上に定義されるとおり、１以上のカルボシクリル基に縮合した環系（ここで付着点が、炭素環上または複素環上のいずれかにある）、または、複素環が、上に定義されるとおり、１以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系（ここで付着点が、複素環上である）をも包含する。かかる場合においても、環員数は、引き続き、複素環系中の環員数が指定される。別段の規定がなされない限り、ヘテロシクリルの各々は、独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロシクリル」）、または、１または以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。ある態様において、ヘテロシクリル基は、非置換３〜１４員ヘテロシクリルである。ある態様において、ヘテロシクリル基は、置換３〜１４員ヘテロシクリルである。
【００４１】
いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜１０員の非芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜８員の非芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜６員の非芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
１個のヘテロ原子を含有する例示の３員ヘテロシクリル基は、限定せずに、アジリジニル、オキシラニル、およびチイラニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示の４員ヘテロシクリル基は、限定せずに、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロシクリル基は、限定せずに、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル−２，５−ジオンを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロシクリル基は、限定せずに、ジオキソラニル、オキサチオラニル、およびジチオラニルを包含する。３個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロシクリル基は、限定せずに、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル(oxadiazolinyl)、およびチアジアゾリニル(thiadiazolinyl)を包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロシクリル基は、限定せずに、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロシクリル基は、限定せずに、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、およびジオキサニルを包含する。３個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロシクリル基は、限定せずに、トリアジナニル(triazinanyl)を包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示の７員ヘテロシクリル基は、限定せずに、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示の８員ヘテロシクリル基は、限定せずに、アゾカニル、オキセカニル(oxecanyl)およびチオカニル(thiocanyl)を包含する。例示の二環式ヘテロシクリル基は、限定せずに、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ−１，８−ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、インドリニル、フタリミジル、ナフタリミジル、クロマニル、クロメニル、１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロリル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピラニル、５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジニル等を包含する。
【００４２】
用語「アリール」は、芳香環系中に提供される６〜１４個の環炭素原子およびゼロ個のヘテロ原子を有する、単環式または多環式（例として、二環式または三環式）の、４ｎ＋２芳香族環系（例として、環状配列(a cyclic array)中に共有される６、１０、または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指す（「Ｃ６〜１４アリール」）。いくつかの態様において、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例として、フェニル）。いくつかの態様において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例として、１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。いくつかの態様において、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例として、アントラシル）。「アリール」はまた、アリール環が、上に定義されるとおり、１以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系（ここでラジカルまたは付着点が、アリール環上にある）をも包含する。かかる場合においても、炭素原子数は、引き続き、アリール環系中の炭素原子数が指定される。別段の規定がなされない限り、アリール基の各々は、独立して、非置換であるか（「非置換アリール」）または１または以上の置換基で置換されている（「置換アリール」）。ある態様において、アリール基は、非置換Ｃ６〜１４アリールである。ある態様において、アリール基は、置換Ｃ６〜１４アリールである。
【００４３】
「アラルキル」は、「アルキル」の部分集合であり、アリール基によって置換されたアルキル基（ここで付着点が、アルキル部分上にある）を指す。
【００４４】
用語「ヘテロアリール」は、芳香環系中に提供される環炭素原子および芳香族環系に１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜１４員の単環式または多環式（例として、二環式、三環式）の、４ｎ＋２芳香族環系（例として、環状配列に共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指し、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。１個以上の窒素原子を含有するヘテロアリール基において、付着点は、結合価が許す限り、炭素原子または窒素原子であり得る。ヘテロアリール多環系は、一方または両方の環中に１個以上のヘテロ原子を包含し得る。「ヘテロアリール」は、ヘテロアリール環が、上に定義されるとおり、１以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系（ここで付着点が、ヘテロアリール環上にある）を包含する。かかる場合においても、環員数は、引き続き、ヘテロアリール環系中の環員数が指定される。「ヘテロアリール」はまた、ヘテロアリール環が、上に定義されるとおり、１以上のアリール基と縮合した環系（ここで付着点が、アリール環上またはヘテロアリール環上のいずれかにある）をも包含する。かかる場合においても、環員数は、引き続き、縮合多環（アリール／ヘテロアリール）環系中の環員数が指定される。１つの環がヘテロ原子を含有しない多環式ヘテロアリール基（例として、インドリル、キノリニル、カルバゾリル等）において、付着点は、いずれかの環上にあり得、すなわち、ヘテロ原子を持つ環（例として、２−インドリル）か、またはヘテロ原子を含有しない環（例として、５−インドリル）のいずれかである。
【００４５】
いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜１０員の芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（５〜１０員ヘテロアリール）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜８員の芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（５〜８員ヘテロアリール）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜６員の芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（５〜６員ヘテロアリール）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。別段の規定がなされない限り、ヘテロアリール基の各々は、独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロアリール」）または１または以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアリール」）。ある態様において、ヘテロアリール基は、非置換５〜１４員ヘテロアリールである。ある態様において、ヘテロアリール基は、置換５〜１４員ヘテロアリールである。
【００４６】
１個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基は、限定せずに、ピロリル、フラニル、チオフェニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基は、限定せずに、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルを包含する。３個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基は、限定せずに、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルを包含する。４個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基は、限定せずに、テトラゾリルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示の６員環ヘテロアリール基は、限定せずに、ピリジニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロアリール基は、限定せずに、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルを包含する。３個または４個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロアリール基は、限定せずに、夫々、トリアジニルおよびテトラジニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示の７員ヘテロアリール基は、限定せずに、アゼピニル、オキセピニル、およびチエピニルを包含する。例示の５，６−二環式ヘテロアリール基は、限定せずに、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル(benzoxazolyl)、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジニル、およびプリニルを包含する。例示の６，６−二環式ヘテロアリール基は、限定せずに、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルを包含する。例示の三環式ヘテロアリール基は、限定せずに、フェナントリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルおよびフェナジニルを包含する。
【００４７】
「ヘテロアラルキル」は、「アルキル」の部分集合であり、ヘテロアリール基によって置換されたアルキル基を指し、ここで付着点は、アルキル部分上にある。
【００４８】
接尾語「−エン」を基へ添えることは、その基が二価部分であることを示し、例として、アルキレンは、アルキルの二価部分であり、アルケニレンは、アルケニルの二価部分であり、アルキニレンは、アルキニルの二価部分であり、ヘテロアルキレンは、ヘテロアルキルの二価部分であり、ヘテロアルケニレンは、ヘテロアルケニルの二価部分であり、ヘテロアルキニレンは、ヘテロアルキニルの二価部分であり、カルボシクリレンは、カルボシクリルの二価部分であり、ヘテロシクリレンは、ヘテロシクリルの二価部分であり、アリーレンは、アリールの二価部分であり、およびヘテロアリーレンは、ヘテロアリールの二価部分である。
【００４９】
基は、別段の明示的な規定がなされない限り、任意に置換されている。用語「任意置換（の）(optionally substituted)」は、置換されているかまたは置換されていないことを指す。ある態様において、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、任意に置換されている。「任意置換（の）」は、置換されていても、置換されていなくてもよい基を指す（例として、「置換」または「非置換」アルキル、「置換」または「非置換」アルケニル、「置換」または「非置換」アルキニル、「置換」または「非置換」カルボシクリル、「置換」または「非置換」ヘテロシクリル、「置換」または「非置換」アリール、または「置換」または「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換（の／されている）」は、基上に存在する少なくとも１個の水素が、許容し得る置換基で、例として、置換により安定した化合物（例として、転位(rearrangement)、環化、脱離、または他の反応による、などの変換を自然に受けない化合物）をもたらす置換基で、置き換えられていることを意味する。別段の指示がなされない限り、「置換（されている）」基は、置換基を、基の１以上の置換可能な位置にて有し、あらゆる所与の構造における２以上の位置が置換されているとき、置換基は、各位置にて同じかまたは異なるかのいずれかである。用語「置換（されている）」は、有機化合物のすべての許容し得る置換基での置換を包含することを企図し、安定な化合物の形成をもたらす、本明細書に記載の置換基のいずれも包含する。本発明は、安定な化合物に到達するために、ありとあらゆるかかる組み合わせを企図する。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基、および／またはヘテロ原子の原子価を満たす、本明細書に記載のとおりのいずれの好適な置換基を有していてもよく、安定な部分の形成をもたらす。本発明は、本明細書に記載の例示の置換によって限定されることを決して意図してはいない。
【００５０】
例示の炭素原子置換基は、これらに限定はされないが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲbbＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒaa、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（Ｒｃｃ）４、−Ｐ（ＯＲｃｃ）４、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−ＯＰ（Ｒｃｃ）４、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）４、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールを包含し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されている；ここでＸ−は、対イオンである；
または炭素原子上の２個のジェミナル水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、または＝ＮＯＲｃｃで置き換えられている；
Ｒａａの各々は、独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲａａ基が、結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されている；
Ｒｂｂの各々は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｃｃ）２）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲｂｂ基が、結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されている；ここでＸ−は、対イオンである；
Ｒｃｃの各々は、独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲｃｃ基が、結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されている；
Ｒｄｄの各々は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換されているか、または、２つのジェミナルＲｄｄ置換基が結び合って、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し得る；ここでＸ−は、対イオンである；
Ｒｅｅの各々は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、および３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換されている；
Ｒｆｆの各々は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、および５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲｆｆ基が結び合って、３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換されている；および
Ｒｇｇの各々は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１〜６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯＣ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであるか；または、２つのジェミナルＲｇｇ置換基が結び合って、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し得る；ここでＸ−は、対イオンである。
【００５１】
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を指す。
【００５２】
用語「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は、基−ＯＨを指す。用語「置換ヒドロキシル」または「置換ヒドロキシ」は、延長線上で考えると(by extension)、親分子(the parent molecule)に直接付着されている酸素原子が、水素以外の基で置換されているヒドロキシル基を指し、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ））２（ここでＸ−、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりである）から選択される基を包含する。
【００５３】
用語「アミノ」は、基−ＮＨ２を指す。用語「置換アミノ」は、延長線上で考えると、単置換アミノ、二置換アミノ、または三置換アミノを指す。ある態様において、「置換アミノ」は、単置換アミノまたは二置換アミノ基である。
【００５４】
用語「単置換アミノ」は、親分子に直接付着されている窒素原子が、１個の水素および水素以外の１個の基で置換されているアミノ基を指し、−ＮＨ（Ｒｂｂ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＨＣＯ２Ｒａａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＨＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＨＳＯ２Ｒａａ、−ＮＨＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−ＮＨＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２（ここでＲａａ、ＲｂｂおよびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりであり、および基−ＮＨ（Ｒｂｂ）のＲｂｂは、水素ではない）から選択される基を包含する。
【００５５】
用語「二置換アミノ」は、親分子に直接付着されている窒素原子が、水素以外の２個の基で置換されているアミノ基を指し、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２（ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりであるが、ただし親分子に直接付着されている窒素原子は、水素で置換されていない）から選択される基を包含する。
【００５６】
用語「三置換アミノ」は、親分子に直接付着されている窒素原子が、３個の基で置換されているアミノ基を指し、−Ｎ（Ｒｂｂ）３および−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−（ここでＲｂｂおよびＸ−は、本明細書に定義されるとおりである）から選択される基を包含する。
【００５７】
用語「スルホニル」は、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、および−ＳＯ２ＯＲａａ（ここでＲａａおよびＲｂｂは、本明細書に定義されるとおりである）から選択される基を指す。
【００５８】
用語「アシル」は、一般式−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＸ１）２、および−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ（ＲＸ１）、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＲＸ１、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＯＲＸ１、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＳＲＸ１、および−Ｃ（＝ＮＲＸ１）Ｎ（ＲＸ１）２、を有する基を指し、ここでＲＸ１は、水素；ハロゲン；置換または非置換のヒドロキシル；置換または非置換のチオール；置換または非置換のアミノ；置換または非置換のアシル、環式または非環式の、置換または非置換の、分枝または非分子の脂肪族；環式または非環式の、置換または非置換の、分枝または非分子のヘテロ脂肪族；環式または非環式の、置換または非置換の、分枝または非分子のアルキル；環式または非環式の、置換または非置換の、分枝または非分子のアルケニル；置換または非置換のアルキニル；置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、モノ−またはジ−脂肪族アミノ、モノ−またはジ−ヘテロ脂肪族アミノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ、モノ−またはジ−ヘテロアルキルアミノ、モノ−またはジ−アリールアミノ、またはモノ−またはジ−ヘテロアリールアミノであるか；または２個のＲＸ１基は一緒になって、５〜６員の複素環を形成する。例示のアシル基は、アルデヒド（−ＣＨＯ）、カルボン酸（−ＣＯ２Ｈ）、ケトン、ハロゲン化アシル、エステル、アミド、イミン、カーボナート、カルバマート、および尿素を包含する。アシル置換基は、これらに限定されないが、安定な部分の形成をもたらす、本明細書に記載の置換基のいずれをも包含する（例として、脂肪族、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ脂肪族、複素環、アリール、ヘテロアリール、アシル、オキソ、イミノ、チオオキソ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシル、チオール、ハロ、脂肪族アミノ、ヘテロ脂肪族アミノ、アルキルアミノ、ヘテロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルアリール、アリールアルキル、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、アシルオキシ等、これらの各々は、さらに置換されていても、されていなくてもよい）。
【００５９】
用語「カルボニル」は、親分子に直接付着されている炭素が、ｓｐ２混成軌道にある(sp2 hybridized)基を指し、酸素、窒素または硫黄原子、例として、ケトン（−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）、カルボン酸（−ＣＯ２Ｈ）、アルデヒド（−ＣＨＯ）、エステル（−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ）、アミド（−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２）、およびイミン（−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ）、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２）（ここでＲａａおよびＲｂｂは、本明細書に定義されるとおりである）から選択される基で置換されている。
【００６０】
用語「オキソ」は、基＝Ｏを指し、用語「チオオキソ」は、基＝Ｓを指す。
【００６１】
窒素原子は、結合価が許す限り、置換され得るかまたは非置換であり得、一級、二級、三級、四級窒素原子を包含する。例示の窒素原子置換基は、これらに限定はされないが、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｃｃ）２）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールを包含し、または、Ｎ原子に付着されている２個のＲｃｃ基が結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されており、およびここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは、上に定義されるとおりである。
【００６２】
ある態様において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基である（また本明細書中「アミノ保護基」とも言及される）。窒素保護基は、これらに限定はされないが、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ2Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１〜１０アルキル（例として、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール基を包含し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されており、およびここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは、本明細書に定義されるとおりである。窒素保護基は当該技術分野において周知であり、Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものを包含する；これは、参照により本明細書に組み込まれる。
【００６３】
例えば、アミド基などの窒素保護基（例として、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）は、これらに限定はされないが、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトロフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアクリルアミド）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンアミド(nitrocinnamide)、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミド、およびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドを包含する。
【００６４】
カルバマート基などの窒素保護基（例として、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）は、これらに限定はされないが、メチルカルバマート、エチルカルバマート、９−フルオレニルメチルカルバマート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバマート、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチルカルバマート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバマート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバマート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバマート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバマート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバマート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバマート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバマート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバマート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバマート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニルイル）エチルカルバマート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバマート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバマート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバマート、ｔ−ブチルカルバマート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、１−アダマンチルカルバマート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバマート（Ｖｏｃ）、アリルカルバマート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバマート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバマート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバマート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバマート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバマート、アルキルジチオカルバマート、ベンジルカルバマート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバマート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトロベンジルカルバマート、ｐ−ブロモベンジルカルバマート、ｐ−クロロベンジルカルバマート、２，４−ジクロロベンジルカルバマート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバマート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバマート、ジフェニルメチルカルバマート、２−メチルチオエチルカルバマート、２−メチルスルホニルエチルカルバマート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバマート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバマート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバマート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバマート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバマート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバマート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバマート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバマート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバマート、５−ベンズイソキサゾリルメチルカルバマート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバマート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバマート、３，５−ジメトキシベンジルカルバマート、ｏ−ニトロベンジルカルバマート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバマート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバマート、ｔ−アミルカルバマート、Ｓ−ベンジルチオカルバマート、ｐ−シアノベンジルカルバマート、シクロブチルカルバマート、シクロヘキシルカルバマート、シクロペンチルカルバマート、シクロプロピルメチルカルバマート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバマート、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバマート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバマート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバマート、１，１−ジメチルプロピニルカルバマート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバマート、２−フラニルメチルカルバマート、２−ヨードエチルカルバマート、イソボルニルカルバマート、イソブチルカルバマート、イソニコチニルカルバマート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバマート、１−メチルシクロブチルカルバマート、１−メチルシクロヘキシルカルバマート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバマート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバマート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバマート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバマート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバマート、フェニルカルバマート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバマート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバマート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバマート、および２，４，６−トリメチルベンジルカルバマートを包含する。
【００６５】
スルホンアミド基などの窒素保護基（例として、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲａａ）は、これらに限定はされないが、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドを包含する。
【００６６】
他の窒素保護基は、これらに限定はされないが、フェノチアジニル（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）アミン、四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリシリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリシリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロミウム−またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−酸化物、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホルアミダート、ジベンジルホスホルアミダート、ジフェニルホスホルアミダート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）を包含する。ある態様において、本明細書に記載の窒素保護基は、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓである。
【００６７】
ある態様において、酸素原子上に存在する置換基は、 酸素保護基（また本明細書中「ヒドロキシル保護基」とも言及される）である。酸素保護基は、これらに限定はされないが、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２を包含し、ここでＸ−、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりである。酸素保護基は当該技術分野において周知であり、Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものを包含する；これは、参考により本明細書に組み込まれる。
【００６８】
例示の酸素保護基は、これらに限定はされないが、メチル、メトキシメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアイアコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ、ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４’’−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４’’−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４’’−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシ���ル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルマート、ベンゾイルホルマート、アセタート、クロロアセタート、ジクロロアセタート、トリクロロアセタート、トリフルオロアセタート、メトキシアセタート、トリフェニルメトキシアセタート、フェノキシアセタート、ｐ−クロロフェノキシアセタート、３−フェニルプロピオナート、４−オキソペンタノアート（レブリナート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノアート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロアート、アダマントアート、クロトナート、４−メトキシクロトナート、ベンゾアート、ｐ−フェニルベンゾアート、２，４，６−トリメチルベンゾアート（メシトアート）、メチルカーボナート、９−フルオレニルメチルカーボナート（Ｆｍｏｃ）、エチルカーボナート、２，２，２−トリクロロエチルカーボナート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカーボナート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカーボナート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボナート（Ｐｅｏｃ）、イソブチルカーボナート、ビニルカーボナート、アリルカーボナート、ｔ−ブチルカーボナート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、ｐ−ニトロフェニルカーボナート、ベンジルカーボナート、ｐ−メトキシベンジルカーボナート、３，４−ジメトキシベンジルカーボナート、ｏ−ニトロベンジルカーボナート、ｐ−ニトロベンジルカーボナート、Ｓ−ベンジルチオカーボナート、４−エトキシ−１−ナフチルカーボナート、メチルジチオカーボナート、２−ヨードベンゾアート、４−アジドブチラート、４−ニトロ−４−メチルペンタノアート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾアート、２−ホルミルベンゼンスルホナート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチラート、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾアート、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセタート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセタート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセタート、クロロジフェニルアセタート、イソブチラート、モノスクシノアート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノアート、ｏ−（メトキシアシル）ベンゾアート、α−ナフトアート、ニトラート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミダート、アルキルＮ−フェニルカルバマート、ボラート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェナート、スルファート、メタンスルホナート（メシラート）、ベンジルスルホナート、およびトシラート（Ｔｓ）。ある態様において、本明細書に記載の酸素保護基は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイル、またはベンゾイルである。
【００６９】
ある態様において、硫黄原子上に存在する硫黄原子置換基は、硫黄保護基である（また本明細書中「チオール保護基」とも言及される）。硫黄保護基は、これらに限定はされないが、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２を包含し、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりである。硫黄保護基は当該技術分野において周知であり、Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものを包含する；これは、参照により本明細書に組み込まれる。ある態様において、本明細書に記載の硫黄保護基は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニル、またはトリフェニルメチルである。
【００７０】
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電子的中性(electronic neutraliy)を維持するために、正に荷電している基と結び付いている負に荷電している基である。アニオン性対イオンは、一価（すなわち、１の負の形式電荷を包含する）であってもよい。アニオン性対イオンはまた、二価または三価などの多価（すなわち、１より多くの負の形式電荷を包含する）であってもよい。例示の対イオンは、ハロゲン化物イオン（例として、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＣＯ３−、ＨＳＯ４−、スルホン酸イオン（例として、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホン酸、エタン−１−スルホン酸−２−スルホン酸等）、カルボン酸イオン（例として、酢酸、プロパン酸、安息香酸、グリセリン酸、乳酸、酒石酸、グリコール酸、グルコン酸等）、ＢＦ４−、ＰＦ４−、ＰＦ６−、ＡｓＦ６−、ＳｂＦ６−、Ｂ［３，５−（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］−、Ｂ（Ｃ６Ｆ５）４−、ＢＰｈ４−、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４−、およびカルボランアニオン（例として、ＣＢ１１Ｈ１２−または（ＨＣＢ１１Ｍｅ５Ｂｒ６）−）を包含する。多価であってもよい例示の対イオンは、ＣＯ３２−、ＨＰＯ４２−、ＰＯ４３−、Ｂ４Ｏ７２−、ＳＯ４２−、Ｓ２Ｏ３２−、カルボン酸アニオン（例として、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、グルコン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、サリチル酸、フタル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等）、およびカルボランを包含する。
本明細書に使用されるとき、「脱離基」（ＬＧ）は、不均等結合開裂において電子対とともに離れる分子フラグメントを指す当該技術分野において理解される用語であり、ここで分子フラグメントは、アニオン性または中性の分子である。本明細書に使用されるとき、脱離基は、求核剤によって置き換えられることが可能な原子または基であり得る。例えば、Smith, March Advanced Organic Chemistry 6th ed. (501-502)を参照。例示の脱離基は、これらに限定はされないが、ハロゲン（例として、クロロ、ブロモ、ヨード）および活性化された置換ヒドロキシル基（例として、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりである）を包含する。好適な脱離基の例は、これらに限定はされないが、ハロゲン化物（塩化物、臭化物、またはヨウ化物など）、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルカンスルホニルオキシ、アレーンスルホニルオキシ、アルキル−カルボニルオキシ（例として、アセトキシ）、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシ、メトキシ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノ、ピキシル(pixyl)、ハロホルマート、−ＮＯ２、トリアルキルアンモニウム、およびアリールヨードニウム塩を包含する。ある態様において、脱離基は、スルホン酸エステルである。ある態様において、スルホン酸エステルは、式−ＯＳＯ２ＲＬＧ１、式中ＲＬＧ１は、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロアルキル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアリールアルキル、および任意に置換されていてもよいヘテロアリールアルキルからなる群から選択される、を含む。ある態様において、ＲＬＧ１は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＬＧ１は、メチルである。ある態様において、ＲＬＧ１は、−ＣＦ３である。ある態様において、ＲＬＧ１は、置換または非置換のアリールである。ある態様において、ＲＬＧ１は、置換または非置換のフェニルである。ある態様において、ＲＬＧ１は：
【化６】
2018526424.tif 000008
である。
【００７１】
本明細書に使用されるとき、句「少なくとも１個の（１つの）」の使用は、１、２、３、４、またはそれ以上のものを指すが、例として、例えば１から４まで、１から３まで、１から２まで、２から４まで、２から３まで、または３から４までの範囲（両端を含む）もまた網羅する。
【００７２】
「非水素基」は、水素ではない特定の可変のものによって定義されるいずれかの基を指す。
【００７３】
これらのおよび他の例示の置換基は、詳細な記載、例、および請求項においてより詳細に記載される。本発明は、上に例示の置換基の列挙によって限定されることを決して意図するものではない。
【００７４】
他の定義
本明細書に使用されるとき、用語「塩」は、ありとあらゆる塩を指し、薬学的に許容し得る塩を網羅する。
【００７５】
用語「薬学的に許容し得る塩」は、健全な医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー応答等なしに、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに好適な塩であって、妥当な便益／リスク比と釣り合うものを指す。薬学的に許容し得る塩は、当該技術分野において周知である。例えば、Berge et al.は、J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66, 1-19において薬学的に許容し得る塩を詳細に記載しており、この文献は参考により本明細書に組み込まれる。本発明の化合物の薬学的に許容し得る塩は、好適な無機および有機の酸および塩基から誘導されるものを包含する。薬学的に許容し得る、非毒性酸付加塩の例は、アミノ基の塩であって、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などの無機酸、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、またはマロン酸などの有機酸と形成される、あるいはイオン交換などの当該技術分野において知られている他の方法を使用して形成される、前記アミノ基の塩である。他の薬学的に許容し得る塩は、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等を包含する。適切な塩基から誘導される塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４−の塩を包含する。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に許容し得る塩としては、適切な場合には、非毒性アンモニウム、四級アンモニウム、および、例えばハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩などの対イオンを用いて形成されたアミンカチオンを包含する。
【００７６】
用語「溶媒和物」は、通常加溶媒分解反応によって、溶媒と結び付かれている化合物またはその塩の形態を指す。この物理的結び付きは、水素結合を包含してもよい。従来の溶媒は、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等を包含する。本明細書に記載の化合物は、例として、結晶形態で調製されてもよく、溶媒和されていてもよい。好適な溶媒和物は、薬学的に許容し得る溶媒和物を包含し、さらに化学量論的溶媒和物および非化学量論的溶媒和物の両方を包含する。ある実例において、溶媒和物は、例えば、１以上の溶媒分子が、結晶性固体の結晶格子に組み込まれているとき、単離することが可能であろう。「溶媒和物」は、溶液相および単離可能な溶媒和物の両方を網羅する。代表的な溶媒和物は、水和物、エタノラート、およびメタノラートを包含する。
【００７７】
用語「水和物」は、水と結び付いている化合物を指す。典型的には、化合物の水和物中に含有される水分子の数は、水和物中の化合物分子の数に対して一定割合となる。したがって、化合物の水和物は、例えば一般式Ｒ・ｘＨ２Ｏ（式中Ｒは、化合物であり、ｘは、０より大きい数である）により表現されてもよい。所与の化合物は、１より多いタイプの水和物を形成してもよく、例として、一水和物（ｘは１である）、より低い水和物（ｘは０より大きく１より小さい、例として、半水和物（Ｒ・０．５Ｈ２Ｏ））、および多水和物（ｘは1より大きい数であり、例として、二水和物（Ｒ・２Ｈ２Ｏ）および六水和物（Ｒ・６Ｈ２Ｏ））を包含する。
【００７８】
用語「互変異性体」または「互変異性体の」は、水素原子の少なくとも１つの形式移行および原子価内の少なくとも１の変化（例として、単結合から二重結合へ、三重結合から単結合へ、またはそれらの逆）から生じる、２以上の相互変換可能な化合物を指す。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒、およびｐＨを包含する、数種の因子に依存する。互変異性体化（すなわち、互変異性体の対を提供する反応）は、酸または塩基によって触媒されてもよい。例示の互変異性化は、ケトからエノールへ、アミドからイミドへ、ラクタムからラクチムへ、エナミンからイミンへ、およびエナミンから異なるエナミンへの互変異性化を包含する。
【００７９】
同じ分子式を有するが、それら原子の結合の性質または配列、または空間におけるそれら原子の配置の点で異なる化合物が、「異性体」と称されることもまた理解されるべきである。空間におけるそれら原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と称される。
【００８０】
互いの鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と称され、互いに重ね合わせることができない鏡像であるものは、「鏡像異性体」と称される。化合物が、不斉中心を有する、例えば、それが、４つの異なる基へ結合されているとき、一対の鏡像異性体が存在し得る。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置により特徴付けられ得、CahnおよびPrelogのＲ−およびＳ−配列規則によって、または分子の偏光面に対する回転のし方によって、記載され、右旋性または左旋性として（すなわち、夫々（＋）または（−）異性体として）指定される。キラル化合物は、個別の鏡像異性体またはそれらの混合物のいずれかとして存在し得る。等しい割合の鏡像異性体を含有する混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。
【００８１】
用語「多形」は、化合物（またはその塩、水和物、または溶媒和物）の結晶形態を指す。すべての多形は、同じ元素組成を有する。異なる結晶形態は通常、異なるＸ線回折パターン、赤外線スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学的および電気的特性、安定性、および溶解性を有する。再結晶溶媒、結晶化速度、貯蔵温度、およびその他の因子によって、１つの結晶形態が支配的となり得る。化合物の様々な多形は、異なる条件下での結晶化によって調製され得る。
【００８２】
用語「共結晶」は、少なくとも２種の構成要素から構成される結晶構造体を指す。ある態様において、共結晶は、本発明の化合物と、これらに限定されないが、原子、イオン、分子、または溶媒分子を包含する１以上の他の構成要素とを含有する。ある態様において、共結晶は、本発明の化合物および１以上の溶媒分子を含有する。ある態様において、共結晶は、本発明の化合物および１以上の酸または塩基を含有する。ある態様において、共結晶は、本発明の化合物と、これらに限定されないが、該化合物の異性体、互変異性体、塩、溶媒和物、水和物、合成前駆体、合成誘導体、フラグメントまたは不純物(impurity)を包含する、該化合物に関連する１以上の構成要素とを含有する。
【００８３】
用語「プロドラッグ」は、開裂可能な基を有し、加溶媒分解によりまたは生理学的条件下で、本明細書に記載の化合物となる化合物を指し、これは、in vivoで薬学的に活性である。かかる例は、これらに限定はされないが、コリンエステル誘導体等、Ｎ−アルキルモルホリンエステル等、を包含する。本明細書に記載の化合物の他の誘導体は、それらの酸および酸誘導体の形態の両方において活性を有するが、酸感受性形態ではしばしば、哺乳類生物での溶解度、組織適合性、または遅延放出の利点を提示する（Bundgard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Amsterdam 1985を参照）。プロドラッグは、当業者に周知の酸誘導体を包含し、例えば、親の酸(the parent acid)と好適なアルコールとの反応により調製されるエステル、または親の酸化合物と置換またはは非置換のアミンとの反応により調製されるアミド、または酸無水物、または混合無水物などである。本明細書に記載の化合物上に吊り下げられている(pendant)酸性基に由来する、単純な脂肪族または芳香族エステル、アミド、および無水物は、特定のプロドラッグである。いくつかの場合において、（アシルオキシ）アルキルエステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルなどの二重エステル型プロドラッグを調製することが望ましい。本明細書に記載の化合物の、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１２置換アリール、およびＣ７〜Ｃ１２アリールアルキルのエステルが、好ましいこともある。
【００８４】
用語「小分子」は、天然に存在するか、または人工的に作り出された（例として、化学合成を介して）、相対的に小さい分子量を有する分子を指す。典型的には、小分子は、有機化合物である（すなわち、それは炭素を含有する）。小分子は、複数の炭素−炭素結合、立体中心、および他の官能基（例として、アミン、ヒドロキシル、カルボニル、および複素環、等々）を含有していてもよい。ある態様において、小分子の分子量は、最大で約１，０００ｇ／ｍｏｌ、最大で約９００ｇ／ｍｏｌ、最大で約８００ｇ／ｍｏｌ、最大で約７００ｇ／ｍｏｌ、最大で約６００ｇ／ｍｏｌ、最大で約５００ｇ／ｍｏｌ、最大で約４００ｇ／ｍｏｌ、最大で約３００ｇ／ｍｏｌ、最大で約２００ｇ／ｍｏｌ、または最大で約１００ｇ／ｍｏｌである。ある態様において、小分子の分子量は、少なくとも約１００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約２００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約３００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約４００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約５００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約６００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約７００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約８００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約９００ｇ／ｍｏｌ、または少なくとも約１，０００ｇ／ｍｏｌである。上の範囲の組み合わせ（例として、少なくとも約２００ｇ／ｍｏｌおよび最大で約５００ｇ／ｍｏｌ）もまた、可能である。ある態様において、小分子は、薬物などの、治療的に活性な剤である（例として、米国食品医薬品局によって承認され、米国連邦規則集（C.F.R.）において提供されるとおりの分子）。小分子はまた、１以上の金属原子および／または金属イオンと複合体を形成してもよい。この実例において、小分子はまた、「有機金属小分子(small organometallic molecule)」としても言及される。好ましい小分子は、動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおいて生物学的効果を生成するという点で、生物学的に活性である。小分子は、これらに限定はされないが、放射性核種および造影剤を包含する。ある態様において、小分子は、薬物である。好ましくは、ただし必ずしも必要ではないが、薬物は、適切な政府機関や規制機関によって、ヒトまたは動物における使用に対して安全で効果的なものと既にみなされたものである。例えば、ヒトへの使用が承認された薬物は、FDAにより21 C.F.R. §§330.5、331〜361、および440〜460に列挙されており、これらは参照により本明細書に組み込まれる；獣医学的使用のための薬物は、FDAにより21 C.F.R. §§500〜589に列挙されており、これらは参照により本明細書に組み込まれる。列挙されたすべての薬物は、本開示に従った使用に許容し得ると考えられる。
【００８５】
「タンパク質」、「ペプチド」または「ポリペプチド」は、ペプチド結合により一緒に繋げられたアミノ酸残基のポリマーを含み、あらゆる大きさ、構造、または機能の、タンパク質、ポリペプチド、およびペプチドを指す。典型的には、タンパク質は、少なくとも３アミノ酸長であろう。タンパク質は、個々のタンパク質またはタンパク質の集合を指してもよい。本明細書に記載のタンパク質は、好ましくは、天然アミノ酸しか含有しないが、非天然アミノ酸（すなわち、天然には存在しないが、ポリペプチド鎖中へ組み込まれ得る化合物）および／または当該技術分野において知られているとおりのアミノ酸類似体も、代替的に採用されてもよい。また、タンパク質中の１以上のアミノ酸は、例えば、炭水化物基、ヒドロキシル基、リン酸基、ファルネシル基、イソファルネシル基、脂肪酸基、コンジュゲーションまたは官能化のためのリンカー、または他の修飾などの化学物質(a chemical entity)を添加することによって、修飾されていてもよい。タンパク質はまた、単一の分子であってもよく、または多分子複合体であってもよい。タンパク質は、天然に存在するタンパク質またはペプチドの断片であってもよい。タンパク質は、天然に存在していても、組換えであっても、合成であっても、またはこれらのいずれの組み合わせであってもよい。
【００８６】
用語「遺伝子」は、コード配列に先行する調節配列（５’非コード配列）またはコード配列に続く調節配列（３’非コード配列）を包含する、具体的なタンパク質を発現する核酸断片を指す。「生来の(native)遺伝子」は、それ自身の調節配列とともに天然に見出されるとおりの遺伝子を指す。「キメラ遺伝子」または「キメラ構築物」は、生来の遺伝子ではない、天然には一緒に見出されない調節配列およびコード配列を含む、あらゆる遺伝子または構築物を指す。その結果、キメラ遺伝子またはキメラ構築物は、異なる供給源に由来する調節配列およびコード配列、または同じ供給源に由来する調節配列およびコード配列であるが、天然に見出されるものとは異なるやり方で配置されているものを含んでよい。「内因性遺伝子」は、生物のゲノム中その天然の位置にある生来の遺伝子を指す。「外来」遺伝子は、通常は宿主生物から見出されないが、遺伝子移入によって宿主生物中へ導入される遺伝子を指す。外来遺伝子は、生来ではない生物中へ挿入される生来の遺伝子、またはキメラ遺伝子を含み得る。「導入遺伝子」は、形質転換手順によってゲノム中へ導入される遺伝子である。
【００８７】
用語「ヒストン」は、真核細胞の核から見出される高アルカリ性タンパク質であって、ＤＮＡをパッケージして、ヌクレオソームと呼ばれる構造単位に整えるものを指す。これらは、クロマチンの主要なタンパク質構成要素であり、ＤＮＡがその周りに巻き付くスプールとして作用し、遺伝子調節において役割を果たす。ある態様において、ヒストンは、ヒストンＨ１である（例として、ヒストンＨ１Ｆ、ヒストンＨ１Ｈ１）。ある態様において、ヒストンは、ヒストンＨ２Ａである（例として、ヒストンＨ２ＡＦ、ヒストンＨ２Ａ１、ヒストンＨ２Ａ２）。ある態様において、ヒストンは、ヒストンＨ２Ｂである（例として、ヒストンＨ２ＢＦ、ヒストンＨ２Ｂ１、ヒストンＨ２Ｂ２）。ある態様において、ヒストンは、ヒストンＨ３である（例として、ヒストンＨ３Ａ１、ヒストンＨ３Ａ２、ヒストンＨ３Ａ３）。ある態様において、ヒストンは、ヒストンＨ４である（例として、ヒストンＨ４１、ヒストンＨ４４）。
【００８８】
用語「ブロモドメイン」は、アセチル化リシン残基、例えばヒストンのＮ末端尾部上のものなどを認識する、タンパク質ドメインを指す。ある態様において、ＢＥＴタンパク質のブロモドメインは、約１１０個のアミノ酸を含み、クロマチンと相互作用する多岐にわたるループ領域によって繋がれた４つのアルファヘリックスの左利きのバンドルを含む保存された折り畳み(fold)を共有する。ある態様において、ブロモドメインは、ASH1L (GenBank ID: gi|8922081)、ATAD2 (GenBank ID: gi|24497618)、BAZ2B (GenBank ID: gi|7304923)、BRD1 (GenBank ID: gi|11321642)、BRD2(1) (GenBank ID: gi|4826806)、BRD2(2) (GenBank ID: gi|4826806)、BRD3(1) (GenBank ID: gi|11067749)、BRD3(2) (GenBank ID: gi|11067749)、BRD4(1) (GenBank ID: gi|19718731)、BRD4(2) (GenBank ID: gi|19718731)、BRD9 (GenBank ID: gi|57770383)、BRDT(1) (GenBank ID: gi|46399198)、BRPF1 (GenBank ID: gi|51173720)、CECR2 (GenBank ID: gi|148612882)、CREBBP (GenBank ID: gi|4758056)、EP300 (GenBank ID: gi|50345997)、FALZ (GenBank ID: gi|38788274)、GCN5L2 (GenBank ID: gi|10835101)、KIAA1240 (GenBank ID: gi|51460532)、LOC93349 (GenBank ID: gi|134133279)、PB1(1) (GenBank ID: gi|30794372)、PB1(2) (GenBank ID: gi|30794372)、PB1(3) (GenBank ID: gi|30794372)、PB1(5) (GenBank ID: gi|30794372)、PB1(6) (GenBank ID: gi|30794372)、PCAF (GenBank ID: gi|40805843)、PHIP(2) (GenBank ID: gi|34996489)、SMARCA2 (GenBank ID: gi|48255900)、SMARCA4 (GenBank ID: gi|21071056)、SP140 (GenBank ID: gi|52487219)、TAF1(1) (GenBank ID: gi|20357585)、TAF1(2) (GenBank ID: gi|20357585)、TAF1L(1) (GenBank ID: gi|24429572)、TAF1L(2) (GenBank ID: gi|24429572)、TIF1 (GenBank ID: gi|14971415)、トリM28 (GenBank ID: gi|5032179)、またはWDR9(2) (GenBank ID: gi|16445436)である。
【００８９】
用語「ブロモドメイン含有タンパク質」または「ブロモドメインタンパク質は、野生型または突然変異体の、天然または合成の、トランケートされたかまたはは完全な、タンパク質またはそのバリアントであって、ヒストンの尾部上などの第２タンパク質（例として、ヒストン）上の、アセチル化リシン残基のアセチル−リシンの分子認識を媒介することが可能な機能性ブロモドメインに充分な、最小のアミノ酸配列を保有する、前記タンパク質またはそのバリアントを指す。ブロモドメイン含有タンパク質は、例えば、ブロモドメインおよび所望の機能性を有する追加の部分（例として、レポーター部分）を含む、融合タンパク質を包含する。
【００９０】
用語「組成物」および「製剤（formulation）」は、互換的に使用される。
【００９１】
投与が企図される「対象」は、ヒト（すなわち、あらゆる年齢層の男性または女性、例として、小児対象（例として、乳児、小児、または青年）または成人対象（例として、若い成人、中年の成人、または高齢者））または非ヒト動物を指す。ある態様において、非ヒト動物は、哺乳動物（例として、霊長類（例として、カニクイザル、アカゲザル）、商業に関係する哺乳動物（例として、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、またはイヌ）、または鳥（例として、ニワトリ、アヒル、ガチョウ、またはシチメンチョウなどの商業に関係する鳥））である。ある態様において、非ヒト動物は、魚、爬虫類の動物、または両生類の動物である。非ヒト動物は、発生のあらゆる段階の雄または雌であってもよい。非ヒト動物は、トランスジェニック動物または遺伝子操作された動物であってもよい。
【００９２】
用語「疾患」、「障害」および「状態」は、本明細書中、互換的に使用される。
【００９３】
用語「生体試料」は、組織試料（組織切片および組織の針生検など）；細胞試料（例として、細胞学的塗抹標本(cytological smears)（Papまたは血液塗抹標本など）または顕微解剖によって得られた細胞の試料）；生物全体の試料（酵母または細菌の試料など）；または細胞の画分、フラグメントまたは細胞小器官（細胞を溶解し、それらの構成要素を遠心分離または他の方法によって分離することによって得られる、など）を含有するあらゆる試料を指す。他の生体試料の例は、血液、血清、尿、精液、糞便物質、脳脊髄液、間質液、粘液、涙液、汗、膿、生検組織（例として、外科生検または針生検によって得られる）、乳頭吸引液、ミルク、膣液、唾液、ぬぐい液（口内のぬぐい液(buccal swabs)など）、または最初の生体試料(a first biological sample)に由来する生体分子を含有するあらゆる材料を包含する。
【００９４】
用語「投与する」、「投与すること」、または「投与」は、本明細書に記載の化合物またはその組成物を、対象の中またはその上に、移植する、吸収させる、摂取させる、注入する、吸入させる、または別の方法で導入することを指す。
【００９５】
用語「状態」、「疾患」、および「障害」は、互換的に使用される。
【００９６】
用語「処置」、「処置する」、および「処置すること」は、本明細書に記載の疾患の発病を食い止める、緩和する、遅延させる、またはその進行を阻害することを指す。いくつかの態様において、処置は、疾患の１以上の徴候または症状が発症したかまたは観察された後に、施されてもよい。他の態様において、処置は、疾患の徴候または症状の不在下で施されてもよい。例えば、処置は、影響されやすい対象に対して、症状の発病に先立ち（例として、症状の履歴に照らして、および／または病原体への曝露の観点から）施されてもよい。処置はまた、症状が解消した後も、例えば再発を遅延および／または予防するために、継続されてもよい。
【００９７】
本明細書に記載の化合物の「有効量」は、所望の生物学的応答を誘発するのに、すなわち状態を処置するのに、充分な量を指す。当業者によって解されるであろうとおり、本明細書に記載の化合物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、処置されている状態、投与のし方、および対象の年齢および健康状態などの因子に依存して、変動させてもよい。有効量は、治療的および予防的な処置を網羅する。
【００９８】
本明細書に記載の化合物の「治療的有効量」は、状態の処置において治療上の利益を提供するか、または状態に関連する１以上の症状を遅延または最小化するのに、充分な量である。化合物の治療的有効量は、状態の処置において治療上の利益を提供する、単独のまたは他の治療と組み合わての、治療剤の量を意味する。用語「治療的有効量」は、治療を全面的に改善するか、状態の症状、徴候、または原因を低減または回避するか、および／または別の治療剤の治療的効力を増強する量を網羅し得る。ある態様において、治療的有効量は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害するのに有効である。ある態様において、治療的有効量は、本明細書に記載の疾患を処置するのに有効である。ある態様において、治療有効量は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害するのに、かつ本明細書に記載の疾患を処置するのに、有効である。
【００９９】
本明細書に記載の化合物の「予防的有効量」は、状態、または状態に関連する１以上の症状を予防するのに、またはその再発を予防するのに、充分な量である。化合物の予防的有効量は、状態の予防において予防上の利益を提供する、単独のまたは他の治療と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「予防的有効量」は、予防法を全面的に改善するか、または別の予防剤の予防的効力を増強する量を網羅し得る。ある態様において、予防的有効量は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害するのに有効である。ある態様において、予防的有効量は、本明細書に記載の疾患を予防するのに有効である。ある態様において、予防的有効量は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害するのに、かつ本明細書に記載の疾患を予防するのに、有効である。
【０１００】
用語「阻害」、「阻害すること」、「阻害する」、または「インヒビター」は、ビヒクルと比べて、細胞における特定の生物学的プロセスの活性（例として、ブロモドメインおよび／またはブロモドメイン含有タンパク質の活性）を低減、減速、休止または防止する化合物の能力を指す。いくつかの態様において、その用語は、酵素活性のレベル（例として、ブロモドメイン、ブロモドメイン含有タンパク質の活性）を、当初レベル（これは、例えば、酵素活性のベースラインレベルであってもよい）より統計的に有意に低いレベルへ低減することを指す。いくつかの態様において、その用語は、酵素活性のレベル（例として、ブロモドメイン、ブロモドメイン含有タンパク質の活性）を、当初レベル（これは、例えば、酵素活性のベースラインレベルであってもよい）の７５％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１０％未満、９％未満、８％未満、７％未満、６％未満、５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、０．１％未満、０．０１％未満、０．００１％未満、または０．０００１％未満であるレベルへ低減することを指す。
【０１０１】
化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットが、第１タンパク質または第１クロマチンと「選択的に」、「特異的に」または「競合的に」結合するものとして言及されるとき、化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットは、第１タンパク質および第１クロマチンとは異なる第２タンパク質または第２クロマチンと結合するよりも、より高い結合親和性（例として、約２倍以上、約５倍以上、約１０倍以上、約３０倍以上、約１００倍以上、約１，０００倍以上、または約１０，０００倍以上）で、第１タンパク質または第１クロマチンと結合する。化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットが、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を「選択的に」、「特異的に」または「競合的に」調整する（例として、増大させる、または阻害する）ものとして言及されるとき、化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットは、ブロモドメイン含有タンパク質とは異なる少なくとも１種のタンパク質の活性よりも、より大きい程度まで（例として、約２倍以上、約５倍以上、約１０倍以上、約３０倍以上、約１００倍以上、約１，０００倍以上、または約１０，０００倍以上）、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を調整する。
【０１０２】
用語「異常な活性」は、正常な活性から逸脱した活性を指す。用語「増大した活性」は、正常な活性よりも高い活性を指す。
【０１０３】
「増殖性疾患」は、細胞の増加(multiplication)による異常な成長または拡大によって引き起こされる疾患を指す（Walker, Cambridge Dictionary of Biology; Cambridge University Press：Cambridge, UK, 1990）。増殖性疾患は、以下と関連することがある：１）正常な静止細胞の病的増殖；２）細胞の、それらの正常な位置付けからの病的遊走（例として、新生物細胞の転移）；３）マトリックスメタロプロテアーゼ（例として、コラゲナーゼ、ゼラチナーゼ、およびエラスターゼ）などのタンパク質分解酵素の病的発現；または４）増殖性網膜症および腫瘍転移などでの、病的血管新生。例示の増殖性疾患は、がん（すなわち、「悪性新生物」）、良性新生物、血管新生に関連する疾患、炎症性疾患、および自己免疫疾患を包含する。
【０１０４】
用語「血管新生」は、新しい血管が既存の血管から生理的プロセスを介して形成されるところの、前記生理的プロセスを指す。血管新生は、内皮細胞の、中胚葉細胞前駆体からのde novo形成である脈管形成とは異なる。胚の発生における最初の血管は、脈管形成を介して形成され、その後は血管新生が、正常または正常ではない発生の間中のほとんどの血管成長を担当する。血管新生は、成長および発生において、ならびに創傷治癒および肉芽組織の形成においても、不可欠なプロセスである。しかしながら、血管新生はまた、良性状態から悪性状態への腫瘍の移行における基本的なステップでもあり、がんの処置における血管新生インヒビターの使用に至る。血管新生は、成長因子（例として、ＶＥＧＦ）などの血管新生タンパク質により、化学的に刺激されることがある。「病的血管新生」は、疾患に相当するか、および／またはそれに関連する、正常ではない（例として、過剰なまたは不十分な）血管新生を指す。
【０１０５】
用語「新生物」および「腫瘍」は、互換的に使用され、これは、組織の正常ではない塊であって、塊の成長が、正常組織の成長をしのぎ、正常組織の成長と協調していないものを指す。新生物または腫瘍は、以下の特徴に応じて、「良性」または「悪性」であり得る：細胞分化の程度（モルホロジー(morphology)および機能性を包含する）、成長速度、局所浸潤、および転移。「良性新生物」は、一般に、良好に分化し、悪性新生物より特徴的に遅い成長を有し、出現部位(the site of origin)に局在化したままである。加えて、良性新生物は、浸潤、侵入、または遠隔部位へ転移する能力を有さない。例示の良性新生物は、これらに限定はされないが、脂肪腫、軟骨腫、腺腫、アクロコルドン、老人性血管腫、脂漏性角化症、黒子、および皮脂過形成を包含する。いくつかの場合において、ある「良性」腫瘍は、後に悪性新生物を生じることがあり、これは、腫瘍の新生細胞の亜集団における追加的な遺伝子変化から生じ得て、これらの腫瘍は、「前悪性新生物」として言及される。例示の前悪性新生物は、奇形腫(a teratoma)である。対照的に、「悪性新生物」は、一般に、低分化であり（退形成）、周囲組織の進行性の浸潤、侵入、および破壊に付随して起こる、特徴的に急速な成長を有する。さらには、悪性新生物は、一般に、離れた部位へ転移する能力を有する。用語「転移」、「転移性」、または「転移する」は、がん性細胞の、原発または元の腫瘍から別の臓器または組織への拡散または移動を指し、これは典型的には、二次（転移性）腫瘍が位置付けられる臓器または組織の組織型ではなく、原発または元の腫瘍の組織型を有する「二次腫瘍」または「二次細胞塊」の存在によって、同定可能である。例えば、骨へ移動した前立腺がんは、転移性の前立腺がんと言い、骨組織中で成長するがん性前立腺がん細胞を包含する。
【０１０６】
用語「がん」は、悪性新生物を指す（Stedman’s Medical Dictionary, 25th ed.; Hensyl ed.; Williams & Wilkins：Philadelphia, 1990）。例示のがんは、これらに限定はされないが、聴神経腫；腺癌；副腎のがん；肛門がん；血管肉腫（例として、リンパ管肉腫、リンパ管内皮性肉腫、血管肉腫）；虫垂がん；良性単一クローン性免疫グロブリン血症；胆管がん（例として、胆管癌）；膀胱がん；乳房のがん(breast cancer)（例として、乳房の腺癌、乳房の乳頭癌、乳がん(mammary cancer)、乳房の髄様癌）；脳がん（例として、髄膜腫、神経膠芽腫、神経膠腫（例として、星状細胞腫、乏突起神経膠腫）、髄芽腫）；気管支がん；カルチノイド腫瘍；子宮頚がん（例として、子宮頸部腺癌）；絨毛癌；脊索腫；頭蓋咽頭腫；大腸がん(colorectal cancer)（例として、結腸がん(colon cancer)、直腸がん(rectal cancer)、結腸直腸腺癌(colorectal adenocarcinoma)）；結合組織のがん；上皮癌；上衣腫；内皮性肉腫（例として、カポジ肉腫、多発性特発性出血性肉腫）；子宮内膜がん（例として、子宮がん、子宮肉腫）；食道がん（例として、食道の腺癌、バレット腺癌）；ユーイング肉腫；眼のがん（例として、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫）；家族性過好酸球増加症；胆嚢がん；胃がん（例として、胃腺癌）；消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）；胚細胞がん；頭頸部がん（例として、頭頸部扁平上皮癌、口腔がん（例として、口腔扁平上皮癌）、咽喉がん（例として、喉頭がん、咽頭がん、鼻咽頭がん、口腔咽頭がん））；造血がん（例として、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）（例として、Ｂ細胞ＡＬＬ、Ｔ細胞ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（例として、Ｂ細胞ＡＭＬ、Ｔ細胞ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（例として、Ｂ細胞ＣＭＬ、Ｔ細胞ＣＭＬ）、および慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）（例として、Ｂ細胞ＣＬＬ、Ｔ細胞ＣＬＬ））；ホジキンリンパ腫（ＨＬ）などのリンパ腫（例として、Ｂ細胞ＨＬ、Ｔ細胞ＨＬ）および非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例として、びまん性大細胞リンパ腫（ＤＬＣＬ）などのＢ細胞ＮＨＬ（例として、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫）、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（例として、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、結節性周縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓周縁帯Ｂ細胞リンパ腫）、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（すなわち、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、免疫大細胞リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫および一次中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫；およびＴ細胞ＮＨＬ、例として前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫／白血病、末梢Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）（例として、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）（例として、菌状息肉腫、セザリー症候群）、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、節外性ナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫、腸症型Ｔ細胞リンパ腫、皮下脂肪組織炎様Ｔ細胞リンパ腫、および未分化大細胞リンパ腫）；１以上の上記の白血病／リンパ腫の混合；および多発性骨髄腫（ＭＭ））、重鎖病（例として、α鎖病、γ鎖病、μ鎖病）；血管芽腫；下咽頭がん；炎症性筋線維芽細胞腫瘍；免疫球性アミロイドーシス；腎��がん（例として、腎芽細胞腫、別名ウィルムス腫瘍、腎細胞癌）；肝臓がん（例として、肝細胞がん（ＨＣＣ）、悪性肝細胞癌）；肺がん（例として、気管支癌、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、肺の腺癌）平滑筋肉腫（ＬＭＳ）；肥満細胞症（例として、全身性肥満細胞症）；筋肉のがん；骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；中皮腫；骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）（例として、真性多血症（ＰＶ）、本態性血小板増加症（ＥＴ）、特発性骨髄様化生（ＡＭＭ）、別名骨髄線維症（ＭＦ）、慢性特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、好酸球増多症候群（ＨＥＳ））；神経芽細胞腫；神経線維腫（例として、神経線維腫症（ＮＦ）１または２型、神経鞘腫症）；神経内分泌癌（例として、胃腸すい管神経内分泌腫瘍（ＧＥＰ−ＮＥＴ）、カルチノイド腫瘍）；骨肉腫（例として、骨のがん）；卵巣がん（例として、嚢胞腺癌、卵巣胎児性癌、卵巣腺癌）；乳頭腺癌；膵臓がん（例として、膵臓腺癌、管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、膵島細胞腫瘍）；陰茎がん（例として、陰茎と陰嚢のパジェット病）；松果体腫；原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＴ）；形質細胞新生物；腫瘍随伴症候群；上皮内新生物；前立腺がん（例として、前立腺腺癌）；直腸がん；横紋筋肉腫；唾液腺のがん；皮膚がん（例として、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、角化棘細胞腫（ＫＡ）、黒色腫、基底細胞癌（ＢＣＣ））；小腸がん（例として、虫垂がん）；軟部組織肉腫（例として、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫）；皮脂腺癌；小腸がん；汗腺癌；滑膜腫；精巣がん（例として、精上皮腫、精巣胚性癌腫）；甲状腺がん（例として、甲状腺の乳頭癌、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）、甲状腺髄様がん）；尿道がん；膣のがん；および外陰がん（例として、外陰部パジェット病）を包含する。
【０１０７】
用語「炎症性疾患」は、炎症によって引き起こされる疾患、炎症から生じる疾患、または炎症をもたらす疾患を指す。用語「炎症性疾患」はまた、マクロファージ、顆粒球、および／またはＴリンパ球による過剰応答を引き起こして、正常ではない組織の損傷および／または細胞死に至る、調節不全の炎症反応を指す。炎症性疾患は、急性または慢性の炎症状態のいずれかであり得、感染性または非感染性の原因から生じ得る。炎症性疾患は、限定せずに、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、自己免疫疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、リウマチ性多発筋痛（ＰＭＲ）、痛風性関節炎、変形性関節症、腱炎、滑液包炎、乾癬、嚢胞性線維症、骨関節炎、リウマチ性関節炎、炎症性関節炎、シェーグレン症候群、巨細胞性動脈炎、進行性全身性硬化症（強皮症）、強直性脊椎炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、天疱瘡、類天疱瘡、糖尿病（例として、Ｉ型）、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、グレーブス病、グッドパスチャー病、混合性結合組織病、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、悪性貧血、炎症性皮膚疾患、通常の間質性肺炎（ＵＩＰ）、石綿肺、珪肺、気管支拡張症、ベリリウム中毒症、滑石肺、塵肺、サルコイドーシス、剥離性間質性肺炎、リンパ間質性肺炎、巨細胞間質性肺炎、細胞間質性肺炎、外因性アレルギー性肺胞炎、ウェゲナー肉芽腫症および関連形態の血管炎（側頭動脈炎および結節性多発動脈炎）、炎症性皮膚病、遅延型過敏反応（例として、ツタウルシ皮膚炎）、肺炎、気道の炎症、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、脳炎、即時型過敏反応、喘息、花粉症、アレルギー、急性アナフィラキシー、リウマチ熱、糸球体腎炎、腎盂腎炎、蜂巣炎、膀胱炎、慢性胆嚢炎、虚血（虚血性傷害）、再灌流障害、同種移植片拒絶、宿主対移植片拒絶、虫垂炎、動脈炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、子宮頸管炎、胆管炎、絨毛羊膜炎、結膜炎、涙腺炎、皮膚筋炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、全腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、回腸炎、虹彩炎、喉頭炎、脊髄炎、心筋炎、腎炎、臍炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、中耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、鼻炎、卵管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、睾丸炎、扁桃炎、尿道炎、膀胱炎、ブドウ膜炎、膣炎、血管炎、外陰炎、外陰膣炎、血管炎、慢性気管支炎、骨髄炎、視神経炎、側頭動脈炎、横断性脊髄炎、壊死性筋膜炎、および壊死性全腸炎を包含する。眼の炎症性疾患は、これに限定はされないが、術後炎症を包含する。
【０１０８】
「自己免疫疾患」は、対象の身体の、身体内に通常存在する物質および組織に対する、不適切な免疫応答から生じる疾患を指す。言い換えれば、免疫系は、身体の一部を病原体と誤って、それ自身の細胞を攻撃する。これは、ある臓器に（例として、自己免疫性甲状腺炎において）制限されてもよく、または異なる部位における特定の組織を伴ってもよい（例として、肺および腎臓の両方において基底膜に影響を与え得るグッドパスチャー病）。自己免疫疾患の処置は、典型的には、免疫抑制による、例として、免疫応答を低下させる薬剤による。例示の自己免疫疾患は、これらに限定はされないが、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、壊死性血管炎、リンパ節炎、結節性動脈周囲炎、全身性エリテマトーデス、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、乾癬、潰瘍性大腸炎、全身性硬化症、皮膚筋炎／多発性筋炎、抗リン脂質抗体症候群、強皮症、尋常性天疱瘡、ＡＮＣＡ関連血管炎（例として、ウェゲナー肉芽腫症、顕微鏡的多発性血管炎）、ブドウ膜炎、シェーグレン症候群、クローン病、ライター症候群、強直性脊椎炎、ライム病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、および心筋症を包含する。
【０１０９】
用語「神経疾患」は、あらゆる神経系の疾患を指し、中枢神経系（脳、脳幹および小脳）、末梢神経系（脳神経を包含する）、および自律神経系（その一部は、中枢および末梢神経系の両方に位置付けられる）が関与する疾患を包含する。神経変性疾患は、神経細胞の喪失によって特徴付けられるタイプの神経疾患を指し、これらに限定はされないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、タウオパチー（前頭側頭型認知症を包含する）、およびハンチントン病を包含する。神経疾患の例は、これらに限定はされないが、頭痛、昏迷および昏睡、認知症、発作、睡眠障害、外傷、感染症、新生物、神経眼科(neuro-ophthalmology)、運動障害、脱髄性疾患、脊髄障害、および末梢神経、筋肉および神経筋接合部の障害を包含する。依存症(addiction)および精神疾患は、これらに限定はされないが、双極性障害および統合失調症を包含し、これらもまた、神経疾患の定義に包含される。神経疾患のさらなる例は、後天性てんかん性失語症；急性散在性脳髄膜炎；副腎白質ジストロフィー；脳梁欠損症；失認；アイカルディ症候群；アレキサンダー病；アルパース病；交代性片麻痺；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症；無脳症；アンジェルマン症候群；血管腫症；無酸素症；失語症；失行症；くも膜嚢胞；くも膜炎；アーノルド・キアリ奇形；動静脈奇形；アスペルガー症候群；毛細血管拡張性運動失調症；注意欠陥多動障害；自閉症；自律神経障害；背部痛；バッテン病；ベーチェット病；ベル麻痺；良性本態性眼瞼けいれん；良性局在性(benign focal)筋委縮症；良性頭蓋内圧亢進；ビンスワンガー病；眼瞼痙攣；ブロッホ・ズルツベルガー症候群；腕神経嚢損傷；脳膿瘍；脳損傷；脳腫瘍（多形神経膠芽腫を含む）；脊髄腫瘍；ブラウン・セカール症候群；カナバン病；手根管症候群（ＣＴＳ）；灼熱痛；中枢性疼痛症候群；橋中心髄鞘崩壊症；頭部障害(cephalic disorder)；脳動脈瘤；脳動脈硬化症；大脳委縮症；脳性巨人症；脳性麻痺；シャルコー・マリー・トゥース病；化学療法誘発性神経障害および神経障害性疼痛；キアリ奇形；コレラ；慢性炎症性脱髄性多発神経障害（ＣＩＤＰ）；慢性疼痛；慢性局所疼痛症候群(chronic regional pain syndrome)；コフィン・ローリー症候群；持続的植物状態を含む昏睡；先天性両側顔面神経麻痺(congenital facial diplegia)；皮質基底核変性症；頭部動脈炎；頭蓋縫合早期癒合症；クロイツフェルト・ヤコブ病；累積外傷性障害；クッシング症候群；巨細胞性封入体病（ＣＩＤＢ）；サイトメガロウイルス感染症；ダンシングアイズ・ダンシングフィート症候群；ダンディ・ウォーカー症候群；ドーソン病；ドモルシア症候群；デジェリン・クルンプケ麻痺；認知症；皮膚筋炎；糖尿病性神経障害；びまん性硬化症；自律神経障害；書字障害；失読症；ジストニア；早期乳児てんかん性脳症；トルコ鞍空洞症候群；脳炎；脳瘤；脳三叉神経領域血管腫症；てんかん；エルブ麻痺；本態性振戦；ファブリー病；ファール病；失神；家族性痙性対麻痺；熱性痙攣；フィッシャー症候群；フリートライヒ運動失調症；前頭側頭型認知症および他の「タウオパチー」；ゴーシェ病；ゲルストマン症候群；巨細胞性動脈炎；巨細胞性封入体病；グロボイド細胞白質ジストロフィー；ギラン・バレー症候群；���ＴＬＶ−１関連脊髄症；ハラーホルデン・スパッツ症候群；頭部外傷；頭痛；片側顔面痙攣；遺伝性痙性対麻痺；多発神経炎型遺伝性運動失調症；耳帯状疱疹；帯状疱疹；平山病；ＨＩＶ関連認知症および神経障害；（ＡＩＤＳの神経症状もまた参照）；全前脳症；ハンチントン病および他のポリグルタミンリピート病(polyglutamine repeat diseases)；水無脳症；水頭症；副腎皮質モルモン過剰症；低酸素症；免疫介在性脳脊髄炎(immune-mediated encephalomyelitis)；封入体筋炎；色素失調症；乳児型フィタン酸蓄積症；乳児レフスム病；点頭てんかん；炎症性筋疾患；頭蓋内嚢胞(intracranial cyst)；頭蓋内圧亢進；ジュベール症候群；カーンズ・セイヤー症候群；ケネディ病；キンスボーン症候群；クリッペル・ファイル症候群；クラッベ病；クーゲルベルク・ヴェランダー病；クールー病；ラフォラ病；ランバート・イートン筋無力症候群；ランドウ・クレフナー症候群；延髄外側（ワレンベルグ）症候群；学習障害；リー症候群；レノックス・ガストー症候群；レッシュ・ナイハン症候群；白質ジストロフィー；レビー小体型認知症；脳回欠損；閉じ込め症候群；ルー・ゲーリック病（別名、運動ニューロン病または筋委縮性側索硬化症）；腰部椎間板症；ライム病−神経学的後遺症(neurological sequelae)；マシャド・ジョセフ病；大脳症(macrencephaly)；巨脳症(megalencephaly)；メルカーソン・ローゼンタール症候群；メニエール病；髄膜炎；メンケス病；異染性白質ジストロフィー；小頭症；片頭痛；ミラー・フィッシャー症候群；軽度の脳卒中(mini-strokes)；ミトコンドリア筋症；メビウス症候群；一側筋萎縮症(monomelic amyotrophy)；運動ニューロン疾患；もやもや病；ムコ多糖症；多発脳梗塞性認知症；多巣性運動ニューロパチー；多発性硬化症および他の脱髄障害；起立性低血圧を伴う多系統萎縮症(multiple system atrophy with postural hypotension)；筋ジストロフィー；重症筋無力症；ミエリン分解性びまん性硬化症(myelinoclastic diffuse sclerosis)；乳児のミオクロニー脳症(myoclonic encephalopathy of infants)；ミオクローヌス；ミオパチー；先天性筋強直症(myotonia congenital)；ナルコレプシー；神経線維腫症；悪性症候群；ＡＩＤＳの神経症状；ループスの神経学的後遺症(neurological sequelae of lupus)；神経性筋強直症；神経セロイドリポフスチン症；神経細胞移動障害；ニーマン・ピック病；オサリバン・マクラウド症候群(O’Sullivan-McLeod syndrome)；後頭神経痛；潜在性脊椎癒合不全(occult spinal dysraphism sequence)；太田原症候群；オリーブ橋小脳萎縮症；眼球クローヌス・ミオクローヌス(opsoclonus myoclonus)；視神経炎；起立性低血圧；使いすぎ症候群(overuse syndrome)；錯感覚；パーキンソン病；先天性パラミオトニー；腫瘍随伴症候群(paraneoplastic diseases)；発作(paroxysmal attacks)；パリー・ロンベルグ症候群(Parry Romberg syndrome)；ペリツェウス・メルツバッヘル病；周期性四肢麻痺；末梢神経障害；有痛性神経障害および神経障害性疼痛；持続的植物状態；広汎性発達障害；光くしゃみ反射；フィタン酸蓄積症；ピック病；神経圧迫(pinched nerve)；下垂体腫瘍；多発性筋炎；孔脳症；ポリオ後症候群；帯状疱疹後神経痛（ＰＨＮ）；麻疹後脳脊髄炎；体位性低血圧；プラダー・ウィリー症候群；原発性側索硬化症；プリオン病；進行性顔面半側萎縮症；進行性多巣性白質脳症；進行性硬化性多発性灰白��ジストロフィー(progressive sclerosing poliodystrophy)；進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy)；偽脳腫瘍；ラムゼイ・ハント症候群（Ｉ型およびＩＩ型）；ラスムッセン脳症；反射性交感神経性ジストロフィー；レフサム病；反復性運動障害(repetitive motion disorders)；反復性緊張外傷(repetitive stress injuries)；下肢静止不能症候群；レトロウイルス関連脊髄症；レット症候群；ライ症候群；セント・ヴィツス舞踏病(Saint Vitus Dance)；サンドホフ病；シルダー病；裂脳症；中隔視神経異形成症；揺さぶられっ子症候群(shaken baby syndrome)；帯状疱疹(shingles)；シャイ・ドレーガー症候群；シェーグレン症候群；睡眠時無呼吸；ソトス症候群；痙縮(spasticity)；二分脊椎；脊髄損傷；脊髄腫瘍；脊髄性筋委縮症；全身硬直症候群；脳卒中；スタージ・ウェーバー症候群；亜急性硬化症全脳炎；くも膜下出血；皮質下動脈硬化症脳症；シデナム舞踏病；失神；脊髄空洞症；遅発性ジスキネジア；テイ・サックス病；側頭動脈炎；脊髄係留症候群；トムゼン病；胸郭出口症候群；三叉神経痛；トッド麻痺；トゥレット症候群；一過性脳虚血発作；伝達性海綿状脳症；横断性脊髄炎；脳外傷；振戦；三叉神経痛；熱帯性痙性不全対麻痺症；結節性硬化症；血管性認知症（多発脳梗塞性認知症）；側頭動脈炎を含む血管炎；フォンヒッペル・リンダウ病（ＶＨＬ）；ワレンベルグ症候群；ウェルドニッヒ・ホフマン病；ウエスト症候群；むち打ち症；ウィリアムズ症候群；ウィルソン病；およびツェルウェーガー症候群を包含する。
【０１１０】
用語「代謝障害」は、炭水化物、脂質、タンパク質、核酸の正常な代謝における変化が関与するあらゆる障害、またはそれらの組み合わせを指す。代謝障害は、核酸、タンパク質、脂質、および／または炭水化物の代謝における不均衡を生じる代謝経路における欠乏または過剰のいずれかに関連する。代謝に影響する因子は、これらに限定はされないが、内分泌（ホルモン）制御系（例として、インスリン経路、ＧＬＰ−１、ＰＹＹなどを包含する腸内分泌ホルモン）、神経制御系（例として、脳中のＧＬＰ−１）等を包含する。代謝障害の例は、これらに限定はされないが、糖尿病（例として、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、妊娠糖尿病）、高血糖、高インスリン血症、インスリン抵抗性、および肥満を包含する。
【０１１１】
「キナーゼ」は、リン酸基を、ＡＴＰなどの高エネルギードナー分子から特異的な基質へ転移する酵素の１タイプであり、これはリン酸化として言及される。キナーゼは、ホスホトランスフェラーゼのより大きなファミリーの一部である。キナーゼの最大のグループの１つは、タンパク質キナーゼであり、これは、特異的なタンパク質上で作用し、その活性を修飾する。キナーゼは、細胞中、シグナルを伝達して、複雑なプロセスを制御するために、広範囲にわたって使用されている。様々な他のキナーゼも、シグナル伝達のためか、または代謝経路用にそれらをプライムする(prime)ために、脂質、炭水化物、アミノ酸、およびヌクレオチドなどの小分子上で作用する。キナーゼは、多くの場合、それらの基質にちなんで命名されている。５００種より多くの異なるタンパク質キナーゼが、ヒトにおいて同定されている。これらの例示的なヒトタンパク質キナーゼは、これらに限定されないが、ＡＡＫ１、ＡＢＬ、ＡＣＫ、ＡＣＴＲ２、ＡＣＴＲ２Ｂ、ＡＫＴ１、ＡＫＴ２、ＡＫＴ３、ＡＬＫ、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ４、ＡＬＫ７、ＡＭＰＫａ１、ＡＭＰＫａ２、ＡＮＫＲＤ３、ＡＮＰａ、ＡＮＰｂ、ＡＲＡＦ、ＡＲＡＦｐｓ、ＡＲＧ、ＡｕｒＡ、ＡｕｒＡｐｓ１、ＡｕｒＡｐｓ２、ＡｕｒＢ、ＡｕｒＢｐｓ１、ＡｕｒＣ、ＡＸＬ、ＢＡＲＫ１、ＢＡＲＫ２、ＢＩＫＥ、ＢＬＫ、ＢＭＰＲ１Ａ、ＢＭＰＲ１Ａｐｓ１、ＢＭＰＲ１Ａｐｓ２、ＢＭＰＲ１Ｂ、ＢＭＰＲ２、ＢＭＸ、ＢＲＡＦ、ＢＲＡＦｐｓ、ＢＲＫ、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＢＴＫ、ＢＵＢ１、ＢＵＢＲ１、ＣａＭＫ１ａ、ＣａＭＫ１ｂ、ＣａＭＫ１ｄ、ＣａＭＫ１ｇ、ＣａＭＫ２ａ、ＣａＭＫ２ｂ、ＣａＭＫ２ｄ、ＣａＭＫ２ｇ、ＣａＭＫ４、ＣａＭＫＫ１、ＣａＭＫＫ２、ｃａＭＬＣＫ、ＣＡＳＫ、ＣＣＫ４、ＣＣＲＫ、ＣＤＣ２、ＣＤＣ７、ＣＤＫ１０、ＣＤＫ１１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ４ｐｓ、ＣＤＫ５、ＣＤＫ５ｐｓ、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、ＣＤＫ７ｐｓ、ＣＤＫ８、ＣＤＫ８ｐｓ、ＣＤＫ９、ＣＤＫＬ１、ＣＤＫＬ２、ＣＤＫＬ３、ＣＤＫＬ４、ＣＤＫＬ５、ＣＧＤｐｓ、ＣＨＥＤ、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、ＣＨＫ２ｐｓ１、ＣＨＫ２ｐｓ２、ＣＫ１ａ、ＣＫ１ａ２、ＣＫ１ａｐｓ１、ＣＫ１ａｐｓ２、ＣＫ１ａｐｓ３、ＣＫ１ｄ、ＣＫ１ｅ、ＣＫ１ｇ１、ＣＫ１ｇ２、ＣＫ１ｇ２ｐｓ、ＣＫ１ｇ３、ＣＫ２ａ１、ＣＫ２ａ１−ｒｓ、ＣＫ２ａ２、ＣＬＩＫ１、ＣＬＩＫ１Ｌ、ＣＬＫ１、ＣＬＫ２、ＣＬＫ２ｐｓ、ＣＬＫ３、ＣＬＫ３ｐｓ、ＣＬＫ４、ＣＯＴ、ＣＲＩＫ、ＣＲＫ７、ＣＳＫ、ＣＴＫ、ＣＹＧＤ、ＣＹＧＦ、ＤＡＰＫ１、ＤＡＰＫ２、ＤＡＰＫ３、ＤＣＡＭＫＬ１、ＤＣＡＭＫＬ２、ＤＣＡＭＫＬ３、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＤＬＫ、ＤＭＰＫ１、ＤＭＰＫ２、ＤＲＡＫ１、ＤＲＡＫ２、ＤＹＲＫ１Ａ、ＤＹＲＫ１Ｂ、ＤＹＲＫ２、ＤＹＲＫ３、ＤＹＲＫ４、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ６、ＥｐｈＡ７、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ４、ＥｐｈＢ６、Ｅｒｋ１、Ｅｒｋ２、Ｅｒｋ３、Ｅｒｋ３ｐｓ１、Ｅｒｋ３ｐｓ２、Ｅｒｋ３ｐｓ３、Ｅｒｋ３ｐｓ４、Ｅｒｋ４、Ｅｒｋ５、Ｅｒｋ７、ＦＡＫ、ＦＥＲ、ＦＥ��ｐｓ、ＦＥＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＲ、ＦＬＴ１、ＦＬＴ１ｐｓ、ＦＬＴ３、ＦＬＴ４、ＦＭＳ、ＦＲＫ、Ｆｕｓｅｄ、ＦＹＮ、ＧＡＫ、ＧＣＫ、ＧＣＮ２、ＧＣＮ２２、ＧＰＲＫ４、ＧＰＲＫ５、ＧＰＲＫ６、ＧＰＲＫ６ｐｓ、ＧＰＲＫ７、ＧＳＫ３Ａ、ＧＳＫ３Ｂ、Ｈａｓｐｉｎ、ＨＣＫ、ＨＥＲ２／ＥｒｂＢ２、ＨＥＲ３／ＥｒｂＢ３、ＨＥＲ４／ＥｒｂＢ４、ＨＨ４９８、ＨＩＰＫ１、ＨＩＰＫ２、ＨＩＰＫ３、ＨＩＰＫ４、ＨＰＫ１、ＨＲＩ、ＨＲＩｐｓ、ＨＳＥＲ、ＨＵＮＫ、ＩＣＫ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫａ、ＩＫＫｂ、ＩＫＫｅ、ＩＬＫ、ＩＮＳＲ、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ２、ＩＲＡＫ３、ＩＲＡＫ４、ＩＲＥ１、ＩＲＥ２、ＩＲＲ、ＩＴＫ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ１２、ＪＡＫ２、ＪＡＫ２２、ＪＡＫ３、ＪＡＫ３２、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、ＫＤＲ、ＫＨＳ１、ＫＨＳ２、ＫＩＳ、ＫＩＴ、ＫＳＧＣｐｓ、ＫＳＲ１、ＫＳＲ２、ＬＡＴＳ１、ＬＡＴＳ２、ＬＣＫ、ＬＩＭＫ１、ＬＩＭＫ２、ＬＩＭＫ２ｐｓ、ＬＫＢ１、ＬＭＲ１、ＬＭＲ２、ＬＭＲ３、ＬＯＫ、ＬＲＲＫ１、ＬＲＲＫ２、ＬＴＫ、ＬＹＮ、ＬＺＫ、ＭＡＫ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ１ｐｓ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ２Ｋ２ｐｓ、ＭＡＰ２Ｋ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰ２Ｋ５、ＭＡＰ２Ｋ６、ＭＡＰ２Ｋ７、ＭＡＰ３Ｋ１、ＭＡＰ３Ｋ２、ＭＡＰ３Ｋ３、ＭＡＰ３Ｋ４、ＭＡＰ３Ｋ５、ＭＡＰ３Ｋ６、ＭＡＰ３Ｋ７、ＭＡＰ３Ｋ８、ＭＡＰＫＡＰＫ２、ＭＡＰＫＡＰＫ３、ＭＡＰＫＡＰＫ５、ＭＡＰＫＡＰＫｐｓ１、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＭＡＲＫｐｓ０１、ＭＡＲＫｐｓ０２、ＭＡＲＫｐｓ０３、ＭＡＲＫｐｓ０４、ＭＡＲＫｐｓ０５、ＭＡＲＫｐｓ０７、ＭＡＲＫｐｓ０８、ＭＡＲＫｐｓ０９、ＭＡＲＫｐｓ１０、ＭＡＲＫｐｓ１１、ＭＡＲＫｐｓ１２、ＭＡＲＫｐｓ１３、ＭＡＲＫｐｓ１５、ＭＡＲＫｐｓ１６、ＭＡＲＫｐｓ１７、ＭＡＲＫｐｓ１８、ＭＡＲＫｐｓ１９、ＭＡＲＫｐｓ２０、ＭＡＲＫｐｓ２１、ＭＡＲＫｐｓ２２、ＭＡＲＫｐｓ２３、ＭＡＲＫｐｓ２４、ＭＡＲＫｐｓ２５、ＭＡＲＫｐｓ２６、ＭＡＲＫｐｓ２７、ＭＡＲＫｐｓ２８、ＭＡＲＫｐｓ２９、ＭＡＲＫｐｓ３０、ＭＡＳＴ１、ＭＡＳＴ２、ＭＡＳＴ３、ＭＡＳＴ４、ＭＡＳＴＬ、ＭＥＬＫ、ＭＥＲ、ＭＥＴ、ＭＩＳＲ２、ＭＬＫ１、ＭＬＫ２、ＭＬＫ３、ＭＬＫ４、ＭＬＫＬ、ＭＮＫ１、ＭＮＫ１ｐｓ、ＭＮＫ２、ＭＯＫ、ＭＯＳ、ＭＰＳＫ１、ＭＰＳＫ１ｐｓ、ＭＲＣＫａ、ＭＲＣＫｂ、ＭＲＣＫｐｓ、ＭＳＫ１、ＭＳＫ１２、ＭＳＫ２、ＭＳＫ２２、ＭＳＳＫ１、ＭＳＴ１、ＭＳＴ２、ＭＳＴ３、ＭＳＴ３ｐｓ、ＭＳＴ４、ＭＵＳＫ、ＭＹＯ３Ａ、ＭＹＯ３Ｂ、ＭＹＴ１、ＮＤＲ１、ＮＤＲ２、ＮＥＫ１、ＮＥＫ１０、ＮＥＫ１１、ＮＥＫ２、ＮＥＫ２ｐｓ１、ＮＥＫ２ｐｓ２、ＮＥＫ２ｐｓ３、ＮＥＫ３、ＮＥＫ４、ＮＥＫ４ｐｓ、ＮＥＫ５、ＮＥＫ６、ＮＥＫ７、ＮＥＫ８、ＮＥＫ９、ＮＩＫ、ＮＩＭ１、ＮＬＫ、ＮＲＢＰ１、ＮＲＢＰ２、ＮｕａＫ１、ＮｕａＫ２、Ｏｂｓｃｎ、Ｏｂｓｃｎ２、ＯＳＲ１、ｐ３８ａ、ｐ３８ｂ、ｐ３８ｄ、ｐ３８ｇ、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ｐ７０Ｓ６Ｋｂ、ｐ７０Ｓ６Ｋｐｓ１、ｐ７０Ｓ６Ｋｐｓ２、ＰＡＫ１、ＰＡＫ２、ＰＡＫ２ｐｓ、ＰＡＫ３、��ＡＫ４、ＰＡＫ５、ＰＡＫ６、ＰＡＳＫ、ＰＢＫ、ＰＣＴＡＩＲＥ１、ＰＣＴＡＩＲＥ２、ＰＣＴＡＩＲＥ３、ＰＤＧＦＲａ、ＰＤＧＦＲｂ、ＰＤＫ１、ＰＥＫ、ＰＦＴＡＩＲＥ１、ＰＦＴＡＩＲＥ２、ＰＨＫｇ１、ＰＨＫｇ１ｐｓ１、ＰＨＫｇ１ｐｓ２、ＰＨＫｇ１ｐｓ３、ＰＨＫｇ２、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＭ１、ＰＩＭ２、ＰＩＭ３、ＰＩＮＫ１、ＰＩＴＳＬＲＥ、ＰＫＡＣａ、ＰＫＡＣｂ、ＰＫＡＣｇ、ＰＫＣａ、ＰＫＣｂ、ＰＫＣｄ、ＰＫＣｅ、ＰＫＣｇ、ＰＫＣｈ、ＰＫＣｉ、ＰＫＣｉｐｓ、ＰＫＣｔ、ＰＫＣｚ、ＰＫＤ１、ＰＫＤ２、ＰＫＤ３、ＰＫＧ１、ＰＫＧ２、ＰＫＮ１、ＰＫＮ２、ＰＫＮ３、ＰＫＲ、ＰＬＫ１、ＰＬＫ１ｐｓ１、ＰＬＫ１ｐｓ２、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３、ＰＬＫ４、ＰＲＫＸ、ＰＲＫＸｐｓ、ＰＲＫＹ、ＰＲＰ４、ＰＲＰ４ｐｓ、ＰＲＰＫ、ＰＳＫＨ１、ＰＳＫＨ１ｐｓ、ＰＳＫＨ２、ＰＹＫ２、ＱＩＫ、ＱＳＫ、ＲＡＦ１、ＲＡＦ１ｐｓ、ＲＥＴ、ＲＨＯＫ、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ２、ＲＩＰＫ３、ＲＮＡｓｅＬ、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、ＲＯＮ、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、ＲＯＳ、ＲＳＫ１、ＲＳＫ１２、ＲＳＫ２、ＲＳＫ２２、ＲＳＫ３、ＲＳＫ３２、ＲＳＫ４、ＲＳＫ４２、ＲＳＫＬ１、ＲＳＫＬ２、ＲＹＫ、ＲＹＫｐｓ、ＳＡＫｐｓ、ＳＢＫ、ＳＣＹＬ１、ＳＣＹＬ２、ＳＣＹＬ２ｐｓ、ＳＣＹＬ３、ＳＧＫ、ＳｇＫ０５０ｐｓ、ＳｇＫ０６９、ＳｇＫ０７１、ＳｇＫ０８５、ＳｇＫ１１０、ＳｇＫ１９６、ＳＧＫ２、ＳｇＫ２２３、ＳｇＫ２６９、ＳｇＫ２８８、ＳＧＫ３、ＳｇＫ３０７、ＳｇＫ３８４ｐｓ、ＳｇＫ３９６、ＳｇＫ４２４、ＳｇＫ４９３、ＳｇＫ４９４、ＳｇＫ４９５、ＳｇＫ４９６、ＳＩＫ、ｓｋＭＬＣＫ、ＳＬＫ、Ｓｌｏｂ、ｓｍＭＬＣＫ、ＳＮＲＫ、ＳＰＥＧ、ＳＰＥＧ２、ＳＲＣ、ＳＲＭ、ＳＲＰＫ１、ＳＲＰＫ２、ＳＲＰＫ２ｐｓ、ＳＳＴＫ、ＳＴＫ３３、ＳＴＫ３３ｐｓ、ＳＴＬＫ３、ＳＴＬＫ５、ＳＴＬＫ６、ＳＴＬＫ６ｐｓ１、ＳＴＬＫ６−ｒｓ、ＳｕＲＴＫ１０６、ＳＹＫ、ＴＡＫ１、ＴＡＯ１、ＴＡＯ２、ＴＡＯ３、ＴＢＣＫ、ＴＢＫ１、ＴＥＣ、ＴＥＳＫ１、ＴＥＳＫ２、ＴＧＦｂＲ１、ＴＧＦｂＲ２、ＴＩＥ１、ＴＩＥ２、ＴＬＫ１、ＴＬＫ１ｐｓ、ＴＬＫ２、ＴＬＫ２ｐｓ１、ＴＬＫ２ｐｓ２、ＴＮＫ１、Ｔｒａｄ、Ｔｒｂ１、Ｔｒｂ２、Ｔｒｂ３、トリｏ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＳＳＫ１、ＴＳＳＫ２、ＴＳＳＫ３、ＴＳＳＫ４、ＴＳＳＫｐｓ１、ＴＳＳＫｐｓ２、ＴＴＢＫ１、ＴＴＢＫ２、ＴＴＫ、ＴＴＮ、ＴＸＫ、ＴＹＫ２、ＴＹＫ２２、ＴＹＲＯ３、ＴＹＲＯ３ｐｓ、ＵＬＫ１、ＵＬＫ２、ＵＬＫ３、ＵＬＫ４、ＶＡＣＡＭＫＬ、ＶＲＫ１、ＶＲＫ２、ＶＲＫ３、ＶＲＫ３ｐｓ、Ｗｅｅ１、Ｗｅｅ１Ｂ、Ｗｅｅ１Ｂｐｓ、Ｗｅｅ１ｐｓ１、Ｗｅｅ１ｐｓ２、Ｗｎｋ１、Ｗｎｋ２、Ｗｎｋ３、Ｗｎｋ４、ＹＡＮＫ１、ＹＡＮＫ２、ＹＡＮＫ３、ＹＥＳ、ＹＥＳｐｓ、ＹＳＫ１、ＺＡＫ、ＺＡＰ７０、ＺＣ１／ＨＧＫ、ＺＣ２／ＴＮＩＫ、ＺＣ３／ＭＩＮＫ、ＺＣ４／ＮＲＫを包含する。
【図面の簡単な説明】
【０１１２】
図面の簡単な記載
添付の図面は、この明細書の一部を構成するが、記載と一緒に、本発明の数種の態様を説明し、本発明の原理を解説するのに役立つものである。
【０１１３】
【図１】図１Ａおよび１Ｂ。オスＣＤ１マウスにおける５ｍｇ／ｋｇでの静脈内用量または１０ｍｇ／ｋｇでの経口用量（Ｎ＝３）後の、化合物５０１（図１Ａ）および５０２（図１Ｂ）についての平均血中濃度−時間プロファイル。
【０１１４】
【図２】図２Ａおよび２Ｂ。オスＣＤ１マウスにおける１ｍｇ／ｋｇでの静脈内用量（図２Ａ）または５ｍｇ／ｋｇでの経口用量（図２Ｂ）後の、化合物６０１、６０２、６０３、６０４、および６０５についての平均血中濃度−時間プロファイル。
【発明を実施するための形態】
【０１１５】
ある態様の詳細な記載
本開示は、ブロモドメインおよび／またはブロモドメイン含有タンパク質と結合する、式（Ｉ）で表される化合物を提供する。本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン（例として、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメイン）のポケット中で結合することができることがある。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメインのポケット中で結合してもよく、ブロモドメイン結合ポケットと、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチル化リシン残基との間の相互作用を中断させてもよい。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメインの結合ポケット中で結合する。本明細書に記載の化合物はまた、ブロモドメインおよび／またはブロモドメイン含有タンパク質の活性を調整（例として、阻害）してもよい。また本開示において提供されるものは、ブロモドメイン含有タンパク質（例として、転写因子）の活性を調整（例として、阻害）するのに有用な、医薬組成物、方法、使用、およびキットもある。化合物、医薬組成物、方法、使用、およびキットは、ブロモドメインに関連する疾患、ブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患、ブロモドメインの活性（例として、異常な活性）に関連する疾患、およびブロモドメイン含有タンパク質の活性（例として、異常な活性）に関連する疾患を、処置および／または予防するのに、有用であり得る。本明細書に記載の化合物で予防および／または処置されてもよい例示の疾患は、増殖性疾患（例として、がん、良性新生物、病的血管新生、炎症性疾患、および自己免疫疾患）、自己免疫疾患、心血管疾患、ウイルス感染症、線維性疾患、神経疾患、代謝性疾患、内分泌疾患、および放射能中毒を包含する。化合物、医薬組成物、方法、使用、およびキットはまた、男性避妊のためにも、ウイルス感染症を予防および／または処置する（例として、ウイルスの複製を阻害することによるか、ウイルスを死滅させることによる）ためにも、有用であり得る。
【０１１６】
本明細書に記載の化合物（例として、式（Ｉ）で表される化合物）は、ブロモドメイン含有タンパク質と結合することが見出された。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質へ結合する。いかなる特定の理論によって束縛されることも望まないが、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインのポケットの中で結合すると考えられる。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチル−リシン残基と結合ポケットとの間の接触を模倣することによって、ブロモドメインの結合ポケットの中で結合する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメインの結合ポケットの中で結合する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質と共有結合する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質と非共有結合する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質と可逆的に結合する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質と非可逆的に結合する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性（例として、異常な活性、増大した活性）を阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメインの活性（例として、異常な活性、増大した活性）を阻害する。ある態様において、ブロモドメインの活性は、別のタンパク質またはペプチドの一部であってもよいアセチル化リシン残基（例として、ヒストンのＮ末端尾部上のアセチル化リシン残基）と結合する、ブロモドメインの能力である。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質へ特異的に結合する（例として、ブロモドメイン含有タンパク質に対して、異なるブロモドメイン含有タンパク質に対するよりも、および／またはブロモドメイン含有タンパク質ではないタンパク質に対するよりも、高い結合親和性で結合する）。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインに、特異的に結合する（例として、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインに対して、ブロモドメイン含有タンパク質の非ブロモドメインに対するよりも、高い結合親和性で結合する）。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質に非特異的に結合する（例として、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインへ結合する）。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、転写伸長を低減する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の細胞内局在を乱す。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、クロマチン結合を低減させる。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、タンパク質（例として、ヒストン）のＤＮＡへの結合を低減させることによって、クロマチンの形成を阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ヒストンＨ４Ｋａｃペプチドの、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインへの結合を阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインにおける進化的に保存されたアスパラギンとともに、１以上の水素結合を形成する。ある態様において、アスパラギンは、ＢＲＤ４（１）のＡｓｎ１４０およびＢＲＤ２（２）のＡｓｎ４２９である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ４またはＢＲＤ２である；およびアスパラギンは、ＢＲＤ４（１）のＡｓｎ１４０およびＢＲＤ２（２）のＡｓｎ４２９である。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、細胞環境においてクロマチンと競合して結合する。よって、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性に関連する疾患（例として、増殖性疾患）の処置に有用であり得ることが、予期される。
【０１１７】
本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質と結合してもよく、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害してもよい。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ブロモおよび特異的末端（ＢＥＴ）タンパク質である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ２である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ２（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ２（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質はＢＲＤ３である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ３（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ３（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ４である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ４（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤ４（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤＴである。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤＴ（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＢＲＤＴ（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＴＢＰ（ＴＡＴＡボックス結合タンパク質）関連因子タンパク質（ＴＡＦ）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＴＡＦ１である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＴＡＦ１Ｌである。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＢＰ）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、Ｅ１Ａ結合タンパク質ｐ３００（ＥＰ３００）である。
【０１１８】
本明細書に記載の化合物の、ブロモドメイン含有タンパク質に対する結合親和性は、当該技術分野において知られている方法（例として、等温滴定熱量測定（ＩＴＣ））を使用して、本明細書に記載の化合物とブロモドメイン含有タンパク質との付加体の解離定数（Ｋｄ）値によって、測定されてもよい。ある態様において、付加体は、互いに結合している（例として、共有結合または非共有結合で）、本明細書に記載の化合物およびブロモドメイン含有タンパク質を含む。ある態様において、付加体のＫｄ値は、最大で約１００μＭ、最大で約３０μＭ、最大で約１０μＭ、最大で約３μＭ、最大で約１μＭ、最大で約３００ｎＭ、最大で約１００ｎＭ、最大で約３０ｎＭ、最大で約１０ｎＭ、最大で約３ｎＭ、または最大で約１ｎＭである。ある態様において、付加体のＫｄ値は、少なくとも約１ｎＭ、少なくとも約１０ｎＭ、少なくとも約１００ｎＭ、少なくとも約１μＭ、少なくとも約１０μＭ、または少なくとも約１００μＭである。上に参照される範囲の組み合わせ（例として、最大で約１０μＭおよび少なくとも約１ｎＭ）もまた、本開示の範囲内である。他の範囲もまた可能である。ある態様において、付加体のＫｄ値は、最大で約１０μＭである。ある態様において、付加体のＫｄ値は、最大で約３００ｎＭである。ある態様において、付加体のＫｄ値は、最大で約１００ｎＭである。
【０１１９】
ある態様において、本明細書に記載のブロモドメイン含有タンパク質の活性は、本明細書に記載の化合物によって阻害される。ブロモドメイン含有タンパク質の活性の、本明細書に記載の化合物による阻害は、本明細書に記載の化合物、またはその医薬組成物が、ブロモドメイン含有タンパク質に接触させられたときの、本明細書に記載の化合物の半数阻害濃度（ＩＣ５０）値によって測定されてもよい。ある態様において、ＩＣ５０値は、競合結合アッセイによって得られる。ある態様において、ＩＣ５０値は、本明細書に記載の方法によって得られる。ある態様において、本明細書に記載の化合物のＩＣ５０値は、最大で約１ｍＭ、最大で約３００μＭ、最大で約１００μＭ、最大で約３０μＭ、最大で約１０μＭ、最大で約３μＭ、最大で約１μＭ、最大で約３００ｎＭ、最大で約１００ｎＭ、最大で約３０ｎＭ、最大で約１０ｎＭ、最大で約３ｎＭ、または最大で約１ｎＭである。ある態様において、本明細書に記載の化合物のＩＣ５０値は、少なくとも約１ｎＭ、少なくとも約３ｎＭ、少なくとも約１０ｎＭ、少なくとも約３０ｎＭ、少なくとも約１００ｎＭ、少なくとも約３００ｎＭ、少なくとも約１μＭ、少なくとも約３μＭ、少なくとも約１０μＭ、少なくとも約３０μＭ、少なくとも約１００μＭ、少なくとも約３００μＭ、または少なくとも約１ｍＭである。上に参照される範囲の組み合わせ（例として、最大で約３００μＭおよび少なくとも約１μＭ）もまた、本開示の範囲内である。他の範囲もまた可能である。ある態様において、本明細書に記載の化合物のＩＣ５０値は、最大で約３００μＭである。ある態様において、本明細書に記載の化合物のＩＣ５０値は、最大で約３０μＭである。ある態様において、本明細書に記載の化合物のＩＣ５０値は、最大で約１０μＭである。
【０１２０】
本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を選択的に阻害してもよい。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を、異なるブロモドメイン含有タンパク質と比較して、選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を、ブロモドメイン含有タンパク質ではないタンパク質と比較して、選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を、キナーゼ（例として、本明細書に記載のキナーゼ）と比較して、選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を、ＭＰＳ１（ＴＴＫ）、ＥＲＫ５（ＢＭＫ１、ＭＡＰＫ７）、ポロキナーゼ（例えば、ポロキナーゼ１、ポロキナーゼ２、ポロキナーゼ３、ポロキナーゼ４）、Ａｃｋ１、Ａｃｋ２、ＡｂＩ、ＤＣＡＭＫＬ１、ＡＢＬ１、ＡｂＩ変異体、ＤＣＡＭＫＬ２、ＡＲＫ５、ＢＲＫ、ＭＫＮＫ２、ＦＧＦＲ４、ＴＮＫ１、ＰＬＫ１、ＵＬＫ２、ＰＬＫ４、ＰＲＫＤ１、ＰＲＫＤ２、ＰＲＫＤ３、ＲＯＳ １、ＲＰＳ６ＫＡ６、ＴＡＯＫ１、ＴＡＯＫ３、ＴＮＫ２、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、ＧＡＫ、ｃＳｒｃ、ＴＰＲ−Ｍｅｔ、Ｔｉｅ２、ＭＥＴ、ＦＧＦＲ３、Ａｕｒｏｒａ、ＡｘＩ、Ｂｍｘ、ＢＴＫ、ｃ−ｋｉｔ、ＣＨＫ２、Ｆｌｔ３、ＭＳＴ２、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＰＤＧＦＲ、ＰＫＢ、ＰＫＣ、Ｒａｆ、ＲＯＣＫ−Ｈ、Ｒｓｋ１、ＳＧＫ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、および／またはＴｒｋＣと比較して、選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を、ＭＡＰキナーゼと比較して選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を、有糸分裂紡錘体キナーゼと比較して、選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を、ポロキナーゼと比較して、選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ＢＥＴタンパク質を選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ＢＲＤ２を選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ＢＲＤ３を選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ＢＲＤ４を選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ＢＲＤＴを選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ＴＡＦタンパク質（例として、ＴＡＦ１またはＴＡＦ１Ｌ）、ＣＢＰ、および／またはＥＰ３００を選択的に阻害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、２種以上のブロモドメイン含有タンパク質の、非選択的インヒビターである。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質およびブロモドメイン含有タンパク質ではないタンパク質の、非選択的インヒビターである。
【０１２１】
ブロモドメイン含有タンパク質とは異なる第２タンパク質（例として、キナーゼ）に対する、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害することにおける本明細書に記載の化合物の選択性は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害することにおける本明細書に記載の化合物のＩＣ５０値に対する、第２タンパク質の活性を阻害することにおける本明細書に記載の化合物のＩＣ５０値の商(the quotient)によって、測定されてもよい。ブロモドメイン含有タンパク質に関する、第２タンパク質に対する本明細書に記載の化合物の選択性もまた、本明細書に記載の化合物とブロモドメイン含有タンパク質の付加物のＫｄ値に対する、本明細書に記載の化合物と第２タンパク質との付加体のＫｄ値の商によって測定されてもよい。ある態様において、選択性は、少なくとも約１倍、少なくとも約３倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約３０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約３００倍、少なくとも約１，０００倍、少なくとも約３，０００倍、少なくとも約１０，０００倍、少なくとも約３０，０００倍、または少なくとも約１００，０００倍である。ある態様において、選択性は、最大で約１００，０００倍、最大で約１０，０００倍、最大で約１，０００倍、最大で約１００倍、最大で約１０倍、または最大で約１倍である。上に参照される範囲の組み合わせ（例として、少なくとも約２倍および最大で約１０，０００倍）もまた、本開示の範囲内である。他の範囲もまた可能である。ある態様において、選択性は、少なくとも約３倍である。ある態様において、選択性は、少なくとも約１０倍である。ある態様において、選択性は少なくとも約５０倍である。ある態様において、選択性は少なくとも約１００倍である。ある態様において、選択性は少なくとも約１０００倍である。
【０１２２】
ブロモドメイン含有タンパク質が、広範囲の疾患に関係していることは、当該技術分野において知られている。例えば、ＢＲＤ３およびＢＲＤ４は夫々、ＢＲＤ３ ＮＵＴ正中線癌およびＢＲＤ４ ＮＵＴ正中線癌に関する。ＢＲＤＴは、精子形成に関し、ＣＢＰは、混合系統型白血病（ＭＬＬ）に関する。したがって、本明細書に記載の化合物は、ブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患の処置および／または予防に、または男性避妊薬として、有用であることが予期される。
【０１２３】
式（Ｉ）で表される化合物
一側面において、本発明は、式（Ｉ）：
【化７】
2018526424.tif 000009
で表される化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグを提供し、式中：
Ｙは、式：
【化８】
2018526424.tif 000010
で表され、式中：
Ｒ４は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または窒素保護基である；
Ｌ１は、任意置換アルキレンである；
Ｌ４は、非置換の分枝アルキレンまたは置換アルキレンである；
Ｘ４は、ハロゲン、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、または−Ｎ（Ｒｆ）２である；
環Ｄは、炭素環または複素環であり、ここで複素環は、１個のヘテロ原子を含有し、およびヘテロ原子は、Ｎである；
環Ｇは、二環式複素環または二環式ヘテロアリール環であり、ここで環は、正確に２個の原子を共有する；
Ｅは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＥ）−、または−ＣＨ（ＲＥ）−であり、ここでＲＥは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである；
ＲＤの各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換ヘテロアルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮであるか、または、隣り合う原子へ付着されている２個のＲＤが、結び合って、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール環を形成する；
ｚは、０、１、または２である；および
ｄは、０、１、２、３、または４である；
ＲＡ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである；
ＲＡ２は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ５であり、ここでＲ５は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである；
ＲＢは、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである；
環Ｃは、アリールまたはヘテロアリールである；
ＲＣの各々は、独立して、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、任意置換スルホニル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである；
ｃは、０、１、２、３、または４である；
ｎは、０、１、２、３、または４である；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである；および
Ｒｆの各々は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、任意置換スルホニル、酸素保護基、または窒素保護基であるか、または、２個のＲｆが、結び合って、任意置換複素環または任意置換ヘテロアリール環を形成する。
【０１２４】
ある態様において、Ｙは、式：
【化９】
2018526424.tif 000011
で表される。
【０１２５】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、U.S. Patent No. 5,712,274、U.S. Patent No. 8,044,042、U.S. Patent No. 8,476,260、U.S. Patent No. 8,981,083、WIPO Application No. PCT/US2014/023386（2014年3月11日出願）、WIPO Application No. PCT/US2011/036647（2011年5月16日出願）、WIPO Application No. PCT/US2011/036667（2011年5月16日出願）、WIPO Application No. PCT/US2011/036672（2011年5月16日出願）、WIPO Application No. PCT/US2011/036701（2011年5月16日出願）、WIPO Application No. PCT/JP2008/073864（2008年12月26日出願）、WIPO Application No. PCT/JP1992/001198（1992年9月18日出願）、WIPO Application No. PCT/JP1993/001329（1993年9月16日出願）、およびWIPO Application No. PCT/JP2006/310709（2006年5月30日出願）のいずれに開示されている化合物も包含しない。
【０１２６】
本明細書中、一般に定義されるとき、ｎは、０、１、２、３、または４である。ある態様において、ｎは、０である。ある態様において、ｎは、１である。ある態様において、ｎは、２である。ある態様において、ｎは、３である。ある態様において、ｎは、４である。ある態様において、ｎは、０、１、２、または３である。ある態様において、ｎは、０、１、または２である。ある態様において、ｎは、０または１である。ある態様において、ｎは、１、２、３、または４である。ある態様において、ｎは、２、３、または４である。ある態様において、ｎは、３または４である。ある態様において、ｎは、０、２、３、または４である。
【０１２７】
基Ｙ
本明細書中、一般に定義されるとき、Ｙは、式：
【化１０】
2018526424.tif 000012
で表される。
【０１２８】
本明細書中、一般に定義されるとき、Ｒ４は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または窒素保護基である。ある態様において、Ｒ４は、水素である。
【０１２９】
ある態様において、Ｒ４は、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ４は、非置換のアルキル、例として、非置換のＣ１〜６アルキル、非置換のＣ１〜２アルキル、非置換のＣ２〜３アルキル、非置換のＣ３〜４アルキル、非置換のＣ４〜５アルキル、または非置換のＣ５〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ４は、メチルである。ある態様において、Ｒ４は、エチル、プロピル、またはブチルである。ある態様において、Ｒ４は、ハロアルキル、例として、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２である。ある態様において、Ｒ４は、ペルハロアルキル、例として、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３である。ある態様において、Ｒ４は、ヒドロキシアルキル、例として、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲｆである。ある態様において、Ｒ４は、アミノアルキル、例として、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２である。
【０１３０】
ある態様において、Ｒ４は、任意置換アシル、例として、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒｆ）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキル、例として、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ４は、窒素保護基である。いくつかの態様において、Ｒ４は、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓである。
【０１３１】
ある態様において、Ｙは、式：
【化１１】
2018526424.tif 000013
で表される。
【０１３２】
ある態様において、Ｙは、式：
【化１２】
2018526424.tif 000014
で表される。
【０１３３】
ある態様において、Ｙは、式：
【化１３】
2018526424.tif 000015
で表される。
【０１３４】
ある態様において、Ｙは、式：
【化１４】
2018526424.tif 000016
で表される。
【０１３５】
ある態様において、Ｙは、式：
【化１５】
2018526424.tif 000017
で表される。
【０１３６】
ある態様において、Ｙは、式：
【化１６】
2018526424.tif 000018
で表される。
【０１３７】
本明細書中、一般に定義されるとき、Ｌ４は、非置換の分枝アルキレンまたは置換アルキレンである。ある態様において、Ｌ４は、非置換の分枝アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ１〜１２アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ１〜８アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ１〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ２〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ３〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ４〜６いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ５〜６アルキレンである。アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ１〜５アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ２〜５アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ３〜５アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ４〜５アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ１〜４アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ２〜４アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ３〜４アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ１〜３アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ２〜３アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ１〜２アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ１アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ２アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ３アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ４アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ５アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、非置換の分枝Ｃ６アルキレンである。
【０１３８】
ある態様において、Ｌ４は、置換アルキレンである。置換アルキレンは、分枝および非分枝の置換アルキレンの両方を包含する。いくつかの態様において、Ｌ４は、置換Ｃ１〜１２アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、置換Ｃ１〜８アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、置換Ｃ１〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、置換Ｃ２〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、置換Ｃ３〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ４は、置換アルキレンであり、ここで置換基は、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｆ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｆ、および−Ｎ（Ｒｆ）２からなる群から選択される。いくつかの態様において、Ｌ４は、置換アルキレンであり、ここで置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＲｆからなる群から選択される。いくつかの態様において、Ｌ４は、置換アルキレンであり、ここで置換基（単数）または置換基（複数）は、ハロゲン（例として、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）である。
【０１３９】
本明細書中、一般に定義されるとき、Ｘ４は、ハロゲン、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、または−Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、Ｘ４は、ハロゲンまたは−ＯＨである。いくつかの態様において、Ｘ４は、−Ｆまたは−ＯＨである。ある態様において、Ｘ４は、ハロゲンである。いくつかの態様において、Ｘ４は、−Ｆである。いくつかの態様において、Ｘ４は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０１４０】
ある態様において、Ｘ４は、−ＯＲｆ、例として、−ＯＨである。ある態様において、Ｘ４は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｘ４は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、非置換のＣ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｘ４は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、Ｘ４は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｘ４は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｘ４は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アシルであり、例として、Ｘ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、Ｘ４は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、酸素保護基である。
【０１４１】
ある態様において、Ｘ４は、−ＳＲｆ、例として、−ＳＨである。ある態様において、Ｘ４は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｘ４は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｘ４は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｘ４は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｘ４は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、硫黄保護基である。
【０１４２】
ある態様において、Ｘ４は、−Ｎ（Ｒｆ）２、例として、−ＮＨ２、−ＮＨＲｆである。ある態様において、Ｘ４は、−ＮＨ（Ｒｆ）であり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｘ４は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｘ４は、−ＮＨ（Ｒｆ）であり、およびＲｆは、非置換のアルキルである。ある態様において、Ｘ４は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、非置換アルキルである。ある態様において、Ｘ４は、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｘ４は、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、非置換のカルボシクリル、非置換のヘテロシクリル、非置換のアリール、または非置換のヘテロアリールである。ある態様において、Ｘ４は、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アシルであり、例として、Ｘ４は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲｆである。ある態様において、Ｘ４は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、窒素保護基である。ある態様において、Ｘ４は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および、両方のＲｆが、結び合って、任意置換複素環または任意置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、Ｘ４は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および、両方のＲｆが、結び合って、非置換の複素環または非置換のヘテロアリール環を形成する。
【０１４３】
ある態様において、Ｙは、式：
【化１７】
2018526424.tif 000019
で表される。
【０１４４】
ある態様において、Ｙは、式：
【化１８】
2018526424.tif 000020
で表される。
【０１４５】
ある態様において、Ｙは、式：
【化１９】
2018526424.tif 000021
で表される。
【０１４６】
ある態様において、Ｙは、式：
【化２０】
2018526424.tif 000022
で表される。
【０１４７】
ある態様において、Ｙは、式：
【化２１】
2018526424.tif 000023
で表される。
【０１４８】
ある態様において、Ｙは、式：
【化２２】
2018526424.tif 000024
で表される。
【０１４９】
ある態様において、環Ｄは、式：
【化２３】
2018526424.tif 000025
で表される。
【０１５０】
ある態様において、環Ｄは、式：
【化２４】
2018526424.tif 000026
【０１５１】
ある態様において、環Ｄは、式：
【化２５】
2018526424.tif 000027
で表される。
【０１５２】
ある態様において、Ｙは、式：
【化２６】
2018526424.tif 000028
で表される。
【０１５３】
本明細書中、一般に定義されるとき、Ｌ１は、任意置換アルキレンである。ある態様において、Ｌ１は、任意置換Ｃ１〜１２アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ１は、任意置換Ｃ１〜８アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ１は、任意置換Ｃ２〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ１は、任意置換Ｃ３〜６アルキレンである。ある態様において、Ｌ１は、非置換Ｃ１〜１２アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ１は、非置換Ｃ１〜８アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ１は、非置換Ｃ１〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ１は、非置換Ｃ２〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ１は、非置換Ｃ３〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ１は、非置換Ｃ１〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ１は、非置換Ｃ２〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ１は、非置換Ｃ３〜６アルキレンである。いくつかの態様において、Ｌ１は、置換アルキレンであり、ここで置換基は、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｆ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｆ、および−Ｎ（Ｒｆ）２からなる群から選択される。ある態様において、Ｌ１は、−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここでｑは、１、２、３、４、５、または６である。
【０１５４】
本明細書中、一般に定義されるとき、環Ｄは、炭素環または複素環であり、ここで複素環は、１個のヘテロ原子を含有し、およびヘテロ原子は、Ｎである。環Ｄは、０、１、２、３、または４個のＲＤで置換されていてもよい。いくつかの態様において、２個のＲＤは、ジェミナルに(geminally)付着されている。
【０１５５】
本明細書中、一般に定義されるとき、ｄは、０、１、２、３、または４である。ある態様において、ｄは、０である。ある態様において、ｄは、１である。ある態様において、ｄは、２である。ある態様において、ｄは、３である。ある態様において、ｄは、４である。ある態様において、ｄは、０、１、２、または３である。ある態様において、ｄは、０、１、または２である。ある態様において、ｄは、０または１である。ある態様において、ｄは、１、２、３、または４である。ある態様において、ｄは、２、３、または４である。ある態様において、ｄは、３または４である。
【０１５６】
ある態様において、環Ｄは、カルボシクリルである。例として、任意置換Ｃ３〜６カルボシクリル、任意置換Ｃ３〜４カルボシクリル、任意置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または任意置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。ある態様において、環Ｄは、非置換カルボシクリル、例として、非置換Ｃ３〜６カルボシクリルである。いくつかの態様において、環Ｄは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【０１５７】
ある態様において、環Ｄは、１個のヘテロ原子をもつヘテロシクリルであり、およびヘテロ原子は、窒素である。環Ｄは、任意置換ヘテロシクリル、例として、任意置換の３〜６員ヘテロシクリル、任意置換の３〜４員ヘテロシクリル、任意置換の４〜５員のヘテロシクリル、または任意置換の５〜６員のヘテロシクリルである。ある態様において、環Ｄは、非置換のヘテロシクリル、例として、非置換の３〜６員ヘテロシクリル、非置換の３〜４員ヘテロシクリル、非置換の４〜５員ヘテロシクリル、または非置換の５〜６員ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、環Ｄは、ピペリジニル、ジヒドロピリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、アゾカニル(azocanyl)、またはアジリジニルである。いくつかの態様において、環Ｄは、ピペリジニルまたはピロリジニルである。
【０１５８】
ある態様において、Ｙは、式：
【化２７】
2018526424.tif 000029
で表される。
【０１５９】
ある態様において、Ｙは、式：
【化２８】
2018526424.tif 000030
で表される。
【０１６０】
ある態様において、Ｙは、式：
【化２９】
2018526424.tif 000031
で表される。
【０１６１】
ある態様において、Ｙは、式：
【化３０】
2018526424.tif 000032
で表される。
【０１６２】
ある態様において、Ｙは、式：
【化３１】
2018526424.tif 000033
で表される。
【０１６３】
ある態様において、Ｙは、式：
【化３２】
2018526424.tif 000034
で表される。
【０１６４】
ある態様において、Ｙは、式：
【化３３】
2018526424.tif 000035
で表される。
【０１６５】
本明細書中、一般に定義されるとき、ｚは、０、１、または２である。ｚが、０であるとき、Ｅを含む環は、５員環である。ｚが、１であるとき、Ｅを含む環Ｅは、６員環である。ｚが、２であるとき、ｚを含む環は、７員環である。Ｅを含む環は、０、１、２、３、または４個のＲＤで置換されていてもよい。いくつかの態様において、２個のＲＤは、ジェミナルに付着されている。
【０１６６】
本明細書中、一般に定義されるとき、Ｅは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＥ）−、または−ＣＨ（ＲＥ）−である。ある態様において、Ｅは、−Ｎ（ＲＥ）−、または−ＣＨ（ＲＥ）−である。いくつかの態様において、Ｅは、−Ｏ−である。いくつかの態様において、Ｅは、−Ｓ−である。いくつかの態様において、Ｅは、−Ｎ（ＲＥ）−である。いくつかの態様において、Ｅは、−ＣＨ（ＲＥ）−である。
【０１６７】
本明細書中、一般に定義されるとき、ＲＥは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。
【０１６８】
ある態様において、ＲＥは、任意置換カルボシクリル、例として、任意置換Ｃ３〜６カルボシクリル、任意置換Ｃ３〜４カルボシクリル、任意置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または任意置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。ある態様において、ＲＥは、非置換カルボシクリル、例として、非置換Ｃ３〜６カルボシクリルである。いくつかの態様において、ＲＥは、任意置換シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。ある態様において、ＲＥは、任意置換ヘテロシクリル、例として、任意置換の３〜６員ヘテロシクリル、任意置換の３〜４員ヘテロシクリル、任意置換の４〜５員ヘテロシクリル、または任意置換の５〜６員ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＥは、非置換のヘテロシクリル、例として、非置換の３〜６員ヘテロシクリル、非置換の３〜４員ヘテロシクリル、非置換の４〜５員ヘテロシクリル、または非置換の５〜６員ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、ＲＥは、任意置換のピペリジニル、ジヒドロピリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、アゾカニル、またはアジリジニルである。いくつかの態様において、ＲＥは、任意置換のピペリジニル、ピロリジニル、またはモルホリニルである。
【０１６９】
ある態様において、ＲＥは、任意置換アリール、例として、任意置換フェニルである。ある態様において、ＲＥは、非置換アリール、例として、非置換フェニルである。ある態様において、ＲＥは、任意置換ヘテロアリール、例として、任意置換の５〜６員ヘテロアリール、または任意置換の９〜１０員の二環式ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＥは、非置換ヘテロアリール、例として、非置換の５〜６員ヘテロアリール、または非置換の９〜１０員の二環式ヘテロアリールである。いくつかの態様において、ＲＥは、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルである。いくつかの態様において、ＲＥは、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、またはテトラゾリルである。ある態様において、ＲＥは、６員ヘテロアリールである。いくつかの態様において、ＲＥは、ピリジニルである。いくつかの態様において、ＲＥは、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルである。
【０１７０】
ある態様において、Ｙは、式：
【化３４】
2018526424.tif 000036
で表される。
【０１７１】
ある態様において、Ｙは、式：
【化３５】
2018526424.tif 000037
で表される。
【０１７２】
一般に定義されるとき、環Ｇは、二環式複素環または二環式ヘテロアリール環であり、ここで環は、正確に２個の原子を共有する。環Ｇは、２個より多い原子を共有する、架橋された二環式（例として、７−アザビシクロ［２．２．１］）、または１個の原子を共有するスピロ二環式（例として、３−アザスピロ［５．５］ウンデカン）とは対照的に、２個の原子を共有する、融合された二環式（例として、キノリン、デカヒドロキノリン）である。
【０１７３】
ある態様において、環Ｇは、二環式複素環であり、ここで環は、正確に２個の原子を共有する。ある態様において、環Ｇは、二環式ヘテロアリール環であり、ここで環は、正確に２個の原子を共有する。いくつかの態様において、環Ｇは、９〜１０員の二環式ヘテロアリールである。いくつかの態様において、環Ｇは、２個の融合された６員環を含む。いくつかの態様において、環Ｇは、２個の融合された５員環を含む。いくつかの態様において、環Ｇは、５員環へ融合された６員環を含む。いくつかの態様において、環Ｇは、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ−１，８−ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、インドリニル、フタリミジル、ナフタリミジル、１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロリル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、または１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジニルである。
【０１７４】
ある態様において、環Ｇは、環Ｇ１および環Ｇ２を含み、およびＹは、式：
【化３６】
2018526424.tif 000038
で表され、式中、環Ｇ１は、単環式ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、環Ｇ２は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである；および
【化３７】
2018526424.tif 000039
は、単結合または二重結合である。いくつかの態様において、
【化３８】
2018526424.tif 000040
は、単結合である。いくつかの態様において、
【化３９】
2018526424.tif 000041
は、二重結合である。環Ｇ１および環Ｇ２は、一緒に、０、１、２、３、または４個のＲＤで置換されていてもよい。
【０１７５】
ある態様において、環Ｇ１は、ヘテロシクリル、例として、３〜６員ヘテロシクリル、３〜４員ヘテロシクリル、４〜５員ヘテロシクリル、または５〜６員ヘテロシクリルである。ある態様において、環Ｇ１は、非置換ヘテロシクリル、例として、非置換の３〜６員ヘテロシクリル、非置換の３〜４員ヘテロシクリル、非置換の４〜５員ヘテロシクリル、または非置換の５〜６員ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、環Ｇ１は、ピペリジニル、ジヒドロピリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、アゾカニル、またはアジリジニルである。いくつかの態様において、環Ｇ１は、ピペリジニルまたはピロリジニルである。いくつかの態様において、環Ｇ１は、ピペラジニル、またはモルホリニルである。
【０１７６】
ある態様において、環Ｇ１は、ヘテロアリールである。ある態様において、環Ｇ１は、単環式ヘテロアリールである。ある態様において、環Ｇ１は、５員ヘテロアリールである。いくつかの態様において、環Ｇ１は、ピロリル、フラニル、またはチオフェニルである。いくつかの態様において、環Ｇ１は、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルである。いくつかの態様において、環Ｇ１は、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、またはテトラゾリルである。ある態様において、環Ｇ１は、６員ヘテロアリールである。いくつかの態様において、環Ｇ１は、ピリジニルである。いくつかの態様において、環Ｇ１は、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルである。
【０１７７】
ある態様において、環Ｇ２は、カルボシクリル、例として、Ｃ３〜６カルボシクリル、Ｃ３〜４カルボシクリル、Ｃ４〜５カルボシクリル、またはＣ５〜６カルボシクリルである。ある態様において、環Ｇ２は、非置換カルボシクリル、例として、非置換Ｃ３〜６カルボシクリルである。いくつかの態様において、環Ｇ２は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。ある態様において、環Ｇ２は、ヘテロシクリル、例として、３〜６員ヘテロシクリル、３〜４員ヘテロシクリル、４〜５員ヘテロシクリル、または５〜６員ヘテロシクリルである。ある態様において、環Ｇ２は、非置換ヘテロシクリル、例として、非置換の３〜６員ヘテロシクリル、非置換の３〜４員ヘテロシクリル、非置換の４〜５員ヘテロシクリル、または非置換の５〜６員ヘテロシクリルである。
【０１７８】
ある態様において、環Ｇ２は、アリール、例として、フェニルである。ある態様において、環Ｇ２は、非置換のアリール、例として、非置換のフェニルである。ある態様において、環Ｇ２は、ヘテロアリール、例として、５〜６員ヘテロアリールである。ある態様において、環Ｇ２は、非置換のヘテロアリール、例として、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。
【０１７９】
ある態様において、Ｙは、式：
【化４０】
2018526424.tif 000042
で表される。
【０１８０】
ある態様において、Ｙは、式：
【化４１】
2018526424.tif 000043
で表される。
【０１８１】
ある態様において、Ｙは、式：
【化４２】
2018526424.tif 000044
で表される。
【０１８２】
ある態様において、Ｙは、式：
【化４３】
2018526424.tif 000045
で表される。
【０１８３】
ある態様において、Ｙは、式：
【化４４】
2018526424.tif 000046
で表される。
【０１８４】
Ｒ２
本明細書中、一般に定義されるとき、Ｒ２は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ２が付着されている炭素は、（Ｓ）配置にある。ある態様において、Ｒ２が付着されている炭素は、（Ｒ）配置にある。ある態様において、Ｒ２は、水素であり、およびＲ２が付着されている炭素は、（Ｓ）配置にある。ある態様において、Ｒ２は、水素であり、およびＲ２が付着されている炭素は、（Ｒ）配置にある。ある態様において、Ｒ２は、水素である。ある態様において、Ｒ２は、非水素基である。ある態様において、Ｒ２は、ハロゲンである。ある態様において、Ｒ２は、−Ｆである。ある態様において、Ｒ２は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０１８５】
ある態様において、Ｒ２は、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ２は、非置換アルキル、例として、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ１〜２アルキル、非置換Ｃ２〜３アルキル、非置換Ｃ３〜４アルキル、非置換Ｃ４〜５アルキル、または非置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ２は、メチルである。ある態様において、Ｒ２は、エチル、プロピル、またはブチルである。ある態様において、Ｒ２は、ハロアルキル、例として、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２である。ある態様において、Ｒ２は、ペルハロアルキル、例として、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３である。ある態様において、Ｒ２は、ヒドロキシアルキル、例として、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲｆである。ある態様において、Ｒ２は、アミノアルキル、例として、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２である。
【０１８６】
ＲＡ１およびＲＡ２
式（Ｉ）で表される化合物は、基ＲＡ１およびＲＡ２を含む。本明細書中、一般に定義されるとき、ＲＡ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＣＨ２ＲＭであり、ここでＲＭは、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）２、または−ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、ＲＡ２は、−ＣＨ２ＲＭであり、ここでＲＭは、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）２、または−ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２である。
【０１８７】
ある態様において、ＲＡ１は、水素である。ある態様において、ＲＡ１は、非水素基である。ある態様において、ＲＡ１は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｆである。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＡ１は、−ＣＮである。
【０１８８】
ある態様において、ＲＡ１は、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡ１は、非置換アルキル、例として、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ１〜２アルキル、非置換Ｃ２〜３アルキル、非置換Ｃ３〜４アルキル、非置換Ｃ４〜５アルキル、または非置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡ１は、メチルである。ある態様において、ＲＡ１は、エチル、プロピル、またはブチルである。ある態様において、ＲＡ１は、ハロアルキル、例として、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２である。ある態様において、ＲＡ１は、ペルハロアルキル、例として、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３である。ある態様において、ＲＡ１は、ヒドロキシアルキル、例として、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲｆである。ある態様において、ＲＡ１は、アミノアルキル、例として、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２である。
【０１８９】
ある態様において、ＲＡ１は、任意置換アルケニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある態様において、ＲＡ１は、非置換アルケニル、例として、非置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある態様において、ＲＡ１は、ビニル、アリル、またはプレニルである。ある態様において、ＲＡ１は、任意置換アルキニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルキニルである。ある態様において、ＲＡ１は、非置換アルキニル、例として、非置換Ｃ２〜６アルキニルである。
【０１９０】
ある態様において、ＲＡ１は、任意置換カルボシクリル、例として、任意置換Ｃ３〜６カルボシクリル、任意置換Ｃ３〜４カルボシクリル、任意置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または任意置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。ある態様において、ＲＡ１は、非置換カルボシクリル、例として、非置換Ｃ３〜６カルボシクリルである。いくつかの態様において、ＲＡ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。ある態様において、ＲＡ１は、任意置換ヘテロシクリル、例として、任意置換の３〜６員ヘテロシクリル、任意置換の３〜４員ヘテロシクリル、任意置換の４〜５員ヘテロシクリル、または任意置換の５〜６員ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＡ１は、非置換ヘテロシクリル、例として、非置換の３〜６員ヘテロシクリル、非置換の３〜４員ヘテロシクリル、非置換の４〜５員ヘテロシクリル、または非置換の５〜６員ヘテロシクリルである。
【０１９１】
ある態様において、ＲＡ１は、任意置換アリール、例として、任意置換フェニルである。ある態様において、ＲＡ１は、非置換アリール、例として、非置換フェニルである。ある態様において、ＲＡ１は、任意置換ヘテロアリール、例として、任意置換の５〜６員ヘテロアリール、または任意置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ１は、非置換ヘテロアリール、例として、非置換の５〜６員ヘテロアリール、または非置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ１は、任意置換アラルキル、例として、任意置換ベンジルである。ある態様において、ＲＡ１は、任意置換ヘテロアラルキル、例として、任意置換の５〜６員ヘテロアリール環で置換されているメチルである。ある態様において、ＲＡ１は、非置換アラルキル、例として、非置換ベンジルである。ある態様において、ＲＡ１は、非置換ヘテロアラルキル、例として、非置換の５〜６員ヘテロアリール環で置換されているメチルである。
【０１９２】
ある態様において、ＲＡ１は、任意置換アシル、例として、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒｆ）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキル、例として、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０１９３】
ある態様において、ＲＡ１は、−ＯＲｆ、例として、−ＯＨである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換のヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アシル、例として、ＲＡ１は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、ＲＡ１は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、酸素保護基である。
【０１９４】
ある態様において、ＲＡ１は、−ＳＲｆ、例として、−ＳＨである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、硫黄保護基である。
【０１９５】
ある態様において、ＲＡ１は、−Ｎ（Ｒｆ）２、例として、−ＮＨ２、−ＮＨＲｆである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＮＨ（Ｒｆ）であり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＮＨ（Ｒｆ）であり、およびＲｆは、非置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、非置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ１は、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アシル、例として、ＲＡ１は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲｆである。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、窒素保護基である。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および、両方のＲｆが、結び合って、任意置換の複素環または任意置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、ＲＡ１は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および、両方のＲｆが、結び合って、非置換の複素環または非置換のヘテロアリール環を形成する。
【０１９６】
本明細書中、一般に定義されるとき、ＲＡ２は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである。
【０１９７】
ある態様において、ＲＡ２は、水素である。ある態様において、ＲＡ２は、非水素基である。ある態様において、ＲＡ２は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｆである。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＡ２は、−ＣＮである。
【０１９８】
ある態様において、ＲＡ２は、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡ２は、非置換のアルキル、例として、非置換のＣ１〜６アルキル、非置換のＣ１〜２アルキル、非置換のＣ２〜３アルキル、非置換のＣ３〜４アルキル、非置換のＣ４〜５アルキル、または非置換のＣ５〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡ２は、メチルである。ある態様において、ＲＡ２は、エチル、プロピル、またはブチルである。ある態様において、ＲＡ２は、ハロアルキル、例として、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２である。ある態様において、ＲＡ２は、ペルハロアルキル、例として、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３である。ある態様において、ＲＡ２は、ヒドロキシアルキル、例として、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲｆである。ある態様において、ＲＡ２は、アミノアルキル、例として、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２である。
【０１９９】
ある態様において、ＲＡ２は、任意置換アルケニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある態様において、ＲＡ２は、非置換アルケニル、例として、非置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある態様において、ＲＡ２は、ビニル、アリル、またはプレニルである。ある態様において、ＲＡ２は、任意置換アルキニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルキニルである。ある態様において、ＲＡ２は、非置換アルキニル、例として、非置換Ｃ２〜６アルキニルである。
【０２００】
ある態様において、ＲＡ２は、任意置換カルボシクリル、例として、任意置換Ｃ３〜６カルボシクリル、任意置換Ｃ３〜４カルボシクリル、任意置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または任意置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。ある態様において、ＲＡ２は、非置換のカルボシクリル、例として、非置換のＣ３〜６カルボシクリルである。いくつかの態様において、ＲＡ２は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。ある態様において、ＲＡ２は、任意置換ヘテロシクリル、例として、任意置換の３〜６員ヘテロシクリル、任意置換の３〜４員ヘテロシクリル、任意置換の４〜５員ヘテロシクリル、または任意置換の５〜６員ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＡ２は、非置換ヘテロシクリル、例として、非置換の３〜６員ヘテロシクリル、非置換の３〜４員ヘテロシクリル、非置換の４〜５員ヘテロシクリル、または非置換の５〜６員ヘテロシクリルである。
【０２０１】
ある態様において、ＲＡ２は、任意置換アリール、例として、任意置換フェニルである。ある態様において、ＲＡ２は、非置換アリール、例として、非置換フェニルである。ある態様において、ＲＡ２は、任意置換ヘテロアリール、例として、任意置換の５〜６員ヘテロアリール、または任意置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ２は、非置換ヘテロアリール、例として、非置換の５〜６員ヘテロアリール、または非置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ２は、任意置換アラルキル、例として、任意置換ベンジルである。ある態様において、ＲＡ２は、任意置換ヘテロアラルキル、例として、任意置換の５〜６員ヘテロアリール環で置換されているメチルである。ある態様において、ＲＡ２は、非置換アラルキル、例として、非置換ベンジルである。ある態様において、ＲＡ２は、非置換ヘテロアラルキル、例として、非置換の５〜６員ヘテロアリール環で置換されているメチルである。
【０２０２】
ある態様において、ＲＡ２は、任意置換アシル、例として、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒｆ）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、およびＲｆは、任意置換アルキル、例として、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２０３】
ある態様において、ＲＡ２は、−ＯＲｆ、例として、−ＯＨである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アシル、例として、ＲＡ２は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、ＲＡ２は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、硫黄保護基である。
【０２０４】
ある態様において、ＲＡ２は、−ＳＲｆ、例として、−ＳＨである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、酸素保護基である。
【０２０５】
ある態様において、ＲＡ２は、−Ｎ（Ｒｆ）２、例として、−ＮＨ２、−ＮＨＲｆである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＮＨ（Ｒｆ）であり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＮＨ（Ｒｆ）であり、およびＲｆは、非置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、非置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡ２は、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アシル、例として、ＲＡ２は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲｆである。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、窒素保護基である。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および、両方のＲｆが、結び合って、任意置換の複素環または任意置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、ＲＡ２は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および、両方のＲｆが、結び合って、非置換の複素環または非置換ヘテロアリール環を形成する。
【０２０６】
いくつかの態様において、ＲＡ１およびＲＡ２は、同じである。いくつかの態様において、ＲＡ１およびＲＡ２は、異なる。ある態様において、ＲＡ１およびＲＡ２はともに、水素である。ある態様において、ＲＡ１およびＲＡ２はともに、任意置換ハロゲンである。ある態様において、ＲＡ１およびＲＡ２はともに、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＡ１およびＲＡ２はともに、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡ１およびＲＡ２はともに、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡ１およびＲＡ２はともに、メチルである。
【０２０７】
ＲＢおよびＸ１
本明細書中、一般に定義されるとき、ＲＢは、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである。ある態様において、ＲＢは、−ＣＨ２ＲＭであり、ここでＲＭは、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）２、または−ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２である。
【０２０８】
ある態様において、ＲＢは、水素である。ある態様において、ＲＢは、非水素基である。ある態様において、ＲＢは、ハロゲンである。ある態様において、ＲＢは、−Ｆである。ある態様において、ＲＢは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。ある態様において、ＲＢは、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＢは、−ＣＮである。
【０２０９】
ある態様において、ＲＢは、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、ＲＢは、非置換アルキル、例として、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ１〜２アルキル、非置換Ｃ２〜３アルキル、非置換Ｃ３〜４アルキル、非置換Ｃ４〜５アルキル、または非置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、ＲＢは、メチルである。ある態様において、ＲＢは、エチル、プロピル、またはブチルである。ある態様において、ＲＢは、ハロアルキル、例として、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２である。ある態様において、ＲＢは、ペルハロアルキル、例として、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３である。ある態様において、ＲＢは、ヒドロキシアルキル、例として、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲｆである。ある態様において、ＲＢは、アミノアルキル、例として、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２である。
【０２１０】
ある態様において、ＲＢは、任意置換アルケニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある態様において、ＲＢは、非置換アルケニル、例として、非置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある態様において、ＲＢは、ビニル、アリル、またはプレニルである。ある態様において、ＲＢは、任意置換アルキニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルキニルである。ある態様において、ＲＢは、非置換アルキニル、例として、非置換Ｃ２〜６アルキニルである。
【０２１１】
ある態様において、ＲＢは、任意置換カルボシクリル、例として、任意置換Ｃ３〜６カルボシクリル、任意置換Ｃ３〜４カルボシクリル、任意置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または任意置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。ある態様において、ＲＢは、非置換カルボシクリル、例として、非置換Ｃ３〜６カルボシクリルである。いくつかの態様において、ＲＢは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。ある態様において、ＲＢは、任意置換ヘテロシクリル、例として、任意置換３〜６員ヘテロシクリル、任意置換３〜４員ヘテロシクリル、任意置換４〜５員ヘテロシクリル、または任意置換５〜６員ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＢは、非置換のヘテロシクリル、例として、非置換の３〜６員ヘテロシクリル、非置換の３〜４員ヘテロシクリル、非置換の４〜５員ヘテロシクリル、または非置換の５〜６員ヘテロシクリルである。
【０２１２】
ある態様において、ＲＢは、任意置換アリール、例として、任意置換フェニルである。ある態様において、ＲＢは、非置換アリール、例として、非置換フェニルである。ある態様において、ＲＢは、任意置換ヘテロアリール、例として、任意置換の５〜６員ヘテロアリール、または任意置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＢは、非置換ヘテロアリール、例として、非置換の５〜６員ヘテロアリール、または非置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＢは、任意置換アラルキル、例として、任意置換ベンジルである。ある態様において、ＲＢは、任意置換ヘテロアラルキル、例として、任意置換の５〜６員ヘテロアリール環で置換されているメチルである。ある態様において、ＲＢは、非置換アラルキル、例として、非置換ベンジルである。ある態様において、ＲＢは、非置換ヘテロアラルキル、例として、非置換の５〜６員ヘテロアリール環で置換されているメチルである。
【０２１３】
ある態様において、ＲＢは、任意置換アシル、例として、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、ＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒｆ）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、ＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキル、例として、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、ＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、ＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、ＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２１４】
ある態様において、ＲＢは、−ＯＲｆ、例として、−ＯＨである。ある態様において、ＲＢは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＢは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＢは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＢは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＢは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＢは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アシル、例として、ＲＢは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、ＲＢは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、酸素保護基である。
【０２１５】
ある態様において、ＲＢは、−ＳＲｆ、例として、−ＳＨである。ある態様において、ＲＢは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＢは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＢは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＢは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＢは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、硫黄保護基である。
【０２１６】
ある態様において、ＲＢは、−Ｎ（Ｒｆ）２、例として、−ＮＨ２、−ＮＨＲｆである。ある態様において、ＲＢは、−ＮＨ（Ｒｆ）であり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＢは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＢは、−ＮＨ（Ｒｆ）であり、およびＲｆは、非置換アルキルである。ある態様において、ＲＢは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、非置換アルキルである。ある態様において、ＲＢは、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＢは、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＢは、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アシル、例として、ＲＢは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲｆである。ある態様において、ＲＢは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、窒素保護基である。ある態様において、ＲＢは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および、両方のＲｆが、結び合って、任意置換の複素環または任意置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、ＲＢは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および、両方のＲｆが、結び合って、非置換の複素環または非置換ヘテロアリール環を形成する。
【０２１７】
本明細書中、一般に定義されるとき、Ｘ１は、ＮまたはＣＲ５であり、ここでＲ５は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである。
【０２１８】
ある態様において、Ｘ１は、Ｎである。ある態様において、Ｘ１は、ＣＲ５である。いくつかの態様において、Ｘ１は、ＣＭｅである。
【０２１９】
本明細書中、一般に定義されるとき、Ｒ５は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである。ある態様において、Ｒ５は、−ＣＨ２ＲＭであり、ここでＲＭは、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｆ）２、または−ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２である。
【０２２０】
ある態様において、Ｒ５は、水素である。ある態様において、Ｒ５は、非水素基である。ある態様において、Ｒ５は、ハロゲンである。ある態様において、Ｒ５は、−Ｆである。ある態様において、Ｒ５は、−Ｃｌ、−５ｒ、または−Ｉである。ある態様において、Ｒ５は、−ＮＯ２である。ある態様において、Ｒ５は、−ＣＮである。
【０２２１】
ある態様において、Ｒ５は、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ５は、非置換アルキル、例として、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ１〜２アルキル、非置換Ｃ２〜３アルキル、非置換Ｃ３〜４アルキル、非置換Ｃ４〜５アルキル、または非置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ５は、メチルである。ある態様において、Ｒ５は、エチル、プロピル、またはブチルである。ある態様において、Ｒ５は、ハロアルキル、例として、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２である。ある態様において、Ｒ５は、ペルハロアルキル、例として、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３である。ある態様において、Ｒ５は、ヒドロキシアルキル、例として、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲｆである。ある態様において、Ｒ５は、アミノアルキル、例として、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２である。
【０２２２】
ある態様において、Ｒ５は、任意置換アルケニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ５は、非置換アルケニル、例として、非置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ５は、ビニル、アリル、またはプレニルである。ある態様において、Ｒ５は、任意置換アルキニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルキニルである。ある態様において、Ｒ５は、非置換アルキニル、例として、非置換Ｃ２〜６アルキニルである。
【０２２３】
ある態様において、Ｒ５は、任意置換カルボシクリル、例として、任意置換Ｃ３〜６カルボシクリル、任意置換Ｃ３〜４カルボシクリル、任意置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または任意置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ５は、非置換カルボシクリル、例として、非置換Ｃ３〜６カルボシクリルである。いくつかの態様において、Ｒ５は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。ある態様において、Ｒ５は、任意置換ヘテロシクリル、例として、任意置換の３〜６員ヘテロシクリル、任意置換の３〜４員ヘテロシクリル、任意置換の４〜５員ヘテロシクリル、または任意置換の５〜６員ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ５は、非置換ヘテロシクリル、例として、非置換の３〜６員ヘテロシクリル、非置換の３〜４員ヘテロシクリル、非置換の４〜５員ヘテロシクリル、または非置換の５〜６員ヘテロシクリルである。
【０２２４】
ある態様において、Ｒ５は、任意置換アリール、例として、任意置換フェニルである。ある態様において、Ｒ５は、非置換アリール、例として、非置換フェニルである。ある態様において、Ｒ５は、任意置換ヘテロアリール、例として、任意置換の５〜６員ヘテロアリール、または任意置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ５は、非置換ヘテロアリール、例として、非置換の５〜６員ヘテロアリール、または非置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ５は、任意置換アラルキル、例として、任意置換ベンジルである。ある態様において、Ｒ５は、任意置換ヘテロアラルキル、例として、任意置換５〜６員ヘテロアリール環で置換されているメチルである。ある態様において、Ｒ５は、非置換アラルキル、例として、非置換のベンジルである。ある態様において、Ｒ５は、非置換ヘテロアラルキル、例として、非置換の５〜６員ヘテロアリール環で置換されているメチルである。
【０２２５】
ある態様において、Ｒ５は、任意置換アシル、例として、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、Ｒ５は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒｆ）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、Ｒ５は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキル、例として、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、Ｒ５は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ５は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ５は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ５は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ５は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ５は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ５は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ５は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ５は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２２６】
ある態様において、Ｒ５は、−ＯＲｆ、例として、−ＯＨである。ある態様において、Ｒ５は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ５は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ５は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ５は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ５は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ５は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アシル、例として、Ｒ５は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、Ｒ５は、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、酸素保護基である。
【０２２７】
ある態様において、Ｒ５は、−ＳＲｆ、例として、−ＳＨである。ある態様において、Ｒ５は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ５は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ５は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ５は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ５は、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、硫黄保護基である。
【０２２８】
ある態様において、Ｒ５は、−Ｎ（Ｒｆ）２、例として、−ＮＨ２、−ＮＨＲｆである。ある態様において、Ｒ５は、−ＮＨ（Ｒｆ）であり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ５は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ５は、−ＮＨ（Ｒｆ）であり、およびＲｆは、非置換アルキルである。ある態様において、Ｒ５は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、非置換アルキルである。ある態様において、Ｒ５は、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ５は、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ５は、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アシル、例として、Ｒ５は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲｆである。ある態様において、Ｒ５は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、窒素保護基である。ある態様において、Ｒ５は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および、両方のＲｆが、結び合って、任意置換の複素環または任意置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、Ｒ５は、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および、両方のＲｆが、結び合って、非置換の複素環または非置換ヘテロアリール環を形成する。
【０２２９】
いくつかの態様において、Ｘ１は、ＣＲ５であり、およびＲＢおよびＲ５は、同じである。いくつかの態様において、Ｘ１は、ＣＲ５であり、およびＲＢおよびＲ５は、異なる。ある態様において、Ｘ１は、ＣＲ５であり、およびＲＢおよびＲ５はともに、水素である。ある態様において、Ｘ１は、ＣＲ５であり、およびＲＢおよびＲ５はともに、任意置換ハロゲンである。ある態様において、Ｘ１は、ＣＲ５であり、およびＲＢおよびＲ５はともに、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｘ１は、ＣＲ５であり、およびＲＢおよびＲ５はともに、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｘ１は、ＣＲ５であり、およびＲＢおよびＲ５はともに、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｘ１は、ＣＲ５であり、およびＲＢおよびＲ５はともに、メチルである。
【０２３０】
環ＣおよびＲＣ
本明細書中、一般に定義されるとき、環Ｃは、アリールまたはヘテロアリールである。環Ｃは、１、２、３、または４個のＲＣによって置換されていてもよい。本明細書中、一般に定義されるとき、ｃは、０、１、２、３、または４である。ある態様において、ｃは、０である。ある態様において、ｃは、１である。ある態様において、ｃは、２である。ある態様において、ｃは、３である。ある態様において、ｃは、４である。ある態様において、ｃは、０、１、２、または３である。ある態様において、ｃは、０、１、または２である。ある態様において、ｃは、０または１である。ある態様において、ｃは、１、２、３、または４である。ある態様において、ｃは、２、３、または４である。ある態様において、ｃは、３または４である。
【０２３１】
ある態様において、環Ｃは、アリールである。ある態様において、環Ｃは、単環式アリールである。ある態様において、環Ｃは、フェニルである。ある態様において、環Ｃは、二環式アリールである。ある態様において、環Ｃは、ナフチルである。
【０２３２】
ある態様において、環Ｃは、ヘテロアリールである。ある態様において、環Ｃは、単環式ヘテロアリールである。ある態様において、環Ｃは、５員ヘテロアリールである。いくつかの態様において、環Ｃは、ピロリル、フラニル、またはチオフェニルである。いくつかの態様において、環Ｃは、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルである。いくつかの態様において、環Ｃは、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、またはテトラゾリルである。ある態様において、環Ｃは、６員ヘテロアリールである。いくつかの態様において、環Ｃは、ピリジニルである。いくつかの態様において、環Ｃは、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルである。ある態様において、環Ｃは、二環式ヘテロアリールである。ある態様において、環Ｃは、９〜１０員の二環式ヘテロアリールである。いくつかの態様において、環Ｃは、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジニル、またはプリニルである。いくつかの態様において、環Ｃは、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル(cinnolinyl)、キノキサリニル、フタラジニル、またはキナゾリニルである。
【０２３３】
ある態様において、環Ｃは、式：
【化４５】
2018526424.tif 000047
で表される。
【０２３４】
ある態様において、環Ｃは、式：
【化４６】
2018526424.tif 000048
で表される。
【０２３５】
ある態様において、環Ｃは、式：
【化４７】
2018526424.tif 000049
で表される。
【０２３６】
ある態様において、環Ｃは、式：
【化４８】
2018526424.tif 000050
で表される。
【０２３７】
ある態様において、環Ｃは、式：
【化４９】
2018526424.tif 000051
で表される。
【０２３８】
ある態様において、環Ｃは、式：
【化５０】
2018526424.tif 000052
で表される。
【０２３９】
ある態様において、環Ｃは、式：
【化５１】
2018526424.tif 000053
で表される。
【０２４０】
ある態様において、環Ｃは、式：
【化５２】
2018526424.tif 000054
で表される。
【０２４１】
ある態様において、環Ｃは、式：
【化５３】
2018526424.tif 000055
で表される。
【０２４２】
ある態様において、環Ｃは、式：
【化５４】
2018526424.tif 000056
で表される。
【０２４３】
本明細書中、一般に定義されるとき、ＲＣは、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、任意置換スルホニル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである。
【０２４４】
ある態様において、ＲＣは、ハロゲンである。ある態様において、ＲＣは、−Ｆである。ある態様において、ＲＣは、−Ｃｌ、−Ｃｒ、または−Ｉである。ある態様において、ＲＣは、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＣは、−ＣＮである。
【０２４５】
ある態様において、ＲＣは、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、ＲＣは、非置換アルキル、例として、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ１〜２アルキル、非置換Ｃ２〜３アルキル、非置換Ｃ３〜４アルキル、非置換Ｃ４〜５アルキル、または非置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、ＲＣは、メチルである。ある態様において、ＲＣは、エチル、プロピル、またはブチルである。ある態様において、ＲＣは、ハロアルキル、例として、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２である。ある態様において、ＲＣは、ペルハロアルキル、例として、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３である。ある態様において、ＲＣは、ヒドロキシアルキル、例として、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲｆである。ある態様において、ＲＣは、アミノアルキル、例として、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２である。
【０２４６】
ある態様において、ＲＣは、任意置換アルケニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある態様において、ＲＣは、非置換アルケニル、例として、非置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある態様において、ＲＣは、ビニル、アリル、またはプレニルである。ある態様において、ＲＣは、任意置換アルキニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルキニルである。ある態様において、ＲＣは、非置換アルキニル、例として、非置換Ｃ２〜６アルキニルである。
【０２４７】
ある態様において、ＲＣは、任意置換カルボシクリル、例として、任意置換Ｃ３〜６カルボシクリル、任意置換Ｃ３〜４カルボシクリル、任意置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または任意置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。ある態様において、ＲＣは、非置換カルボシクリル、例として、非置換Ｃ３〜６カルボシクリルである。いくつかの態様において、ＲＣは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。ある態様において、ＲＣは、任意置換ヘテロシクリル、例として、任意置換の３〜６員ヘテロシクリル、任意置換の３〜４員ヘテロシクリル、任意置換の４〜５員ヘテロシクリル、または任意置換の５〜６員ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＣは、非置換ヘテロシクリル、例として、非置換の３〜６員ヘテロシクリル、非置換の３〜４員ヘテロシクリル、非置換の４〜５員ヘテロシクリル、または非置換の５〜６員ヘテロシクリルである。
【０２４８】
ある態様において、ＲＣは、任意置換アリール、例として、任意置換フェニルである。ある態様において、ＲＣは、非置換アリール、例として、非置換フェニルである。ある態様において、ＲＣは、任意置換ヘテロアリール、例として、任意置換の５〜６員ヘテロアリール、または任意置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＣは、非置換ヘテロアリール、例として、非置換の５〜６員ヘテロアリール、または非置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＣは、任意置換アラルキル、例として、任意置換ベンジルである。ある態様において、ＲＣは、任意置換ヘテロアラルキル、例として、任意置換の５〜６員ヘテロアリール環で置換されているメチルである。ある態様において、ＲＣは、非置換アラルキル、例として、非置換ベンジルである。ある態様において、ＲＣは、非置換ヘテロアラルキル、例として、非置換の５〜６員ヘテロアリール環で置換されているメチルである。
【０２４９】
ある態様において、ＲＣは、任意置換アシル、例として、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒｆ）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキル、例として、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２５０】
ある態様において、ＲＣは、任意置換スルホニル、例として、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨである。ある態様において、ＲＣは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｆ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｒｆ）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、ＲＣは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキル、例として、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｍｅである。ある態様において、ＲＣは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、ＲＣは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＣは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アリールである。ある態様において、ＲＣは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＣは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２５１】
ある態様において、ＲＣは、−ＯＲｆ、例として、−ＯＨである。ある態様において、ＲＣは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＣは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＣは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＣは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＣは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＣは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アシル、例として、ＲＣは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、ＲＣは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、酸素保護基である。
【０２５２】
ある態様において、ＲＣは、−ＳＲｆ、例として、−ＳＨである。ある態様において、ＲＣは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＣは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＣは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＣは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＣは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、硫黄保護基である。
【０２５３】
ある態様において、ＲＣは、−Ｎ（Ｒｆ）２、例として、−ＮＨ２、−ＮＨＲｆである。ある態様において、ＲＣは、−ＮＨ（Ｒｆ）であり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＣは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＣは、−ＮＨ（Ｒｆ）であり、およびＲｆは、非置換アルキルである。ある態様において、ＲＣは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、非置換アルキルである。ある態様において、ＲＣは、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＣは、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＣは、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アシル、例として、ＲＣは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲｆである。ある態様において、ＲＣは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、窒素保護基である。ある態様において、ＲＣは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および、両方のＲｆが、結び合って、任意置換の複素環または任意置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、ＲＣは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および、両方のＲｆが、結び合って、非置換の複素環または非置換のヘテロアリール環を形成する。
【０２５４】
ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、ハロゲンである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｆである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＮＯ２である。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＣＮである。
【０２５５】
ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、非置換アルキル、例として、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ１〜２アルキル、非置換Ｃ２〜３アルキル、非置換Ｃ３〜４アルキル、非置換Ｃ４〜５アルキル、または非置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、メチルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、エチル、プロピル、またはブチルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、ハロアルキル、例として、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２である。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、ペルハロアルキル、例として、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３である。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、ヒドロキシアルキル、例として、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲｆである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、アミノアルキル、例として、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２である。
【０２５６】
ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、任意置換アルケニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、非置換アルケニル、例として、非置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、ビニル、アリル、またはプレニルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、任意置換アルキニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルキニルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、非置換アルキニル、例として、非置換Ｃ２〜６アルキニルである。
【０２５７】
ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、任意置換カルボシクリル、例として、任意置換Ｃ３〜６カルボシクリル、任意置換Ｃ３〜４カルボシクリル、任意置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または任意置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、非置換カルボシクリル、例として、非置換Ｃ３〜６カルボシクリルである。いくつかの態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、任意置換ヘテロシクリル、例として、任意置換の３〜６員ヘテロシクリル、任意置換の３〜４員ヘテロシクリル、任意置換の４〜５員ヘテロシクリル、または任意置換の５〜６員ヘテロシクリルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、非置換ヘテロシクリル、例として、非置換の３〜６員ヘテロシクリル、非置換の３〜４員ヘテロシクリル、非置換の４〜５員ヘテロシクリル、または非置換の５〜６員ヘテロシクリルである。
【０２５８】
ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、任意置換アリール、例として、任意置換フェニルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、非置換アリール、例として、非置換フェニルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、任意置換ヘテロアリール、例として、任意置換の５〜６員ヘテロアリール、または任意置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、非置換ヘテロアリール、例として、非置換の５〜６員ヘテロアリール、または非置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、任意置換アラルキル、例として、任意置換ベンジルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、任意置換ヘテロアラルキル、例として、任意置換５〜６員ヘテロアリール環で置換されているメチルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、非置換アラルキル、例として、非置換ベンジルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、非置換ヘテロアラルキル、例として、非置換の５〜６員ヘテロアリール環で置換されているメチルである。
【０２５９】
ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、任意置換アシル、例として、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒｆ）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキル、例として、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２６０】
ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＯＲｆ、例として、−ＯＨである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アシル、例として、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＯＲｆであり、およびＲｆは、酸素保護基である。
【０２６１】
ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、任意置換スルホニル、例として、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｆ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｒｆ）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２である。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキル、例として、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｍｅである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アリールである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２６２】
ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＳＲｆ、例として、−ＳＨである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＳＲｆであり、およびＲｆは、硫黄保護基である。
【０２６３】
ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｎ（Ｒｆ）２、例として、−ＮＨ２、−ＮＨＲｆである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＮＨ（Ｒｆ）であり、およびＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、任意置換アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＮＨ（Ｒｆ）であり、およびＲｆは、非置換アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、非置換アルキルである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、非置換カルボシクリル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＮＨＲｆであり、およびＲｆは、任意置換アシル、例として、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲｆである。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および少なくとも１個のＲｆは、窒素保護基である。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および、両方のＲｆが、結び合って、任意置換の複素環または任意置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、ジアゼピンにパラ位で付着されているＲＣは、−Ｎ（Ｒｆ）２であり、および、両方のＲｆが、結び合って、非置換の複素環または非置換のヘテロアリール環を形成する。
【０２６４】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、表１に列挙されている化合物である。
【表１】
2018526424.tif 000057
【０２６５】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、表２に列挙されている化合物である。
【表２】
2018526424.tif 000058
【０２６６】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ａ−１）：
【化５５】
2018526424.tif 000059
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２６７】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ａ−２）：
【化５６】
2018526424.tif 000060
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２６８】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｂ−１）：
【化５７】
2018526424.tif 000061
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２６９】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｂ−２）：
【化５８】
2018526424.tif 000062
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２７０】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｂ−３）：
【化５９】
2018526424.tif 000063
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２７１】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｂ−４）：
【化６０】
2018526424.tif 000064
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２７２】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｃ−１）：
【化６１】
2018526424.tif 000065
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２７３】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｃ−２）：
【化６２】
2018526424.tif 000066
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２７４】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｃ−３）：
【化６３】
2018526424.tif 000067
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２７５】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｃ−４）：
【化６４】
2018526424.tif 000068
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２７６】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｃ−５）：
【化６５】
2018526424.tif 000069
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２７７】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｃ−６）：
【化６６】
2018526424.tif 000070
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２７８】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｃ−７）：
【化６７】
2018526424.tif 000071
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２７９】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｃ−８）：
【化６８】
2018526424.tif 000072
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２８０】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｃ−９）：
【化６９】
2018526424.tif 000073
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２８１】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｃ−１０）：
【化７０】
2018526424.tif 000074
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２８２】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｃ−１１）：
【化７１】
2018526424.tif 000075
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２８３】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｃ−１２）：
【化７２】
2018526424.tif 000076
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２８４】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｄ−１）：
【化７３】
2018526424.tif 000077
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２８５】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｄ−２）：
【化７４】
2018526424.tif 000078
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２８６】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｄ−３）：
【化７５】
2018526424.tif 000079
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２８７】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｄ−４）：
【化７６】
2018526424.tif 000080
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２８８】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｄ−５）：
【化７７】
2018526424.tif 000081
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２８９】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｄ−６）：
【化７８】
2018526424.tif 000082
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２９０】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｄ−７）：
【化７９】
2018526424.tif 000083
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２９１】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｄ−８）：
【化８０】
2018526424.tif 000084
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２９２】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｅ−１）：
【化８１】
2018526424.tif 000085
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２９３】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｅ−２）：
【化８２】
2018526424.tif 000086
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２９４】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｅ−３）：
【化８３】
2018526424.tif 000087
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２９５】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｅ−４）：
【化８４】
2018526424.tif 000088
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２９６】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｅ−５）：
【化８５】
2018526424.tif 000089
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２９７】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｅ−６）：
【化８６】
2018526424.tif 000090
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２９８】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｅ−７）：
【化８７】
2018526424.tif 000091
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０２９９】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｅ−８）：
【化８８】
2018526424.tif 000092
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、またはプロドラッグである。
【０３００】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、知られているブロモドメインインヒビター（例として、ＪＱ１）と比べて、改善された代謝安定性を有する。ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、知られているブロモドメインインヒビター（例として、ＪＱ１）と比べて、低下した親油性を有する。ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、知られているブロモドメインインヒビター（例として、ＪＱ１）と比べて、改善された薬物動態パラメータを有する。いくつかの態様において、化合物は、より高いクリアランスを有する。いくつかの態様において、化合物は、より低いクリアランスを有する。いくつかの態様において、化合物は、より高い体積分布（例として、定常状態体積分布）を有する。いくつかの態様において、化合物は、より低い体積分布（例として、定常状態体積分布）を有する。いくつかの態様において、化合物は、より長い半減期（例として、終末相(terminal) ｔ１／２）を有するいくつかの態様において、化合物は、より短い半減期（例として、終末相ｔ１／２）を有するいくつかの態様において、化合物は、より高い濃度時間曲線下積分面積（例として、ＡＵＣｌａｓｔ、ＡＵＣ０−∞）を有する。いくつかの態様において、化合物は、より低い濃度時間曲線下積分面積（例として、ＡＵＣｌａｓｔ、ＡＵＣ０−∞）を有する。いくつかの態様において、化合物は、より高い最大濃度到達時間を有する。いくつかの態様において、化合物は、より低い最大濃度到達時間を有する。いくつかの態様において、化合物は、より高い最大濃度（例として、最大血漿濃度）を有する。いくつかの態様において、化合物は、より低い最大濃度（例として、最大血漿濃度）を有する。いくつかの態様において、化合物は、より高いバイオアベイラビリティを有する。いくつかの態様において、化合物は、より低いバイオアベイラビリティを有する。
【０３０１】
医薬組成物および投与
本開示は、本明細書に記載の化合物（例として、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、またはプロドラッグ）、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物を提供する。ある態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む。ある態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、および薬学的に許容し得る賦形剤を含む。
【０３０２】
ある態様において、本明細書に記載の化合物は、医薬組成物中、有効量で提供される。ある態様において、有効量は、治療的有効量である。ある態様において、有効量は、予防的有効量である。ある態様において、有効量は、疾患（例として、本明細書に記載の疾患）の処置および／または予防を、これを必要とする対象において、行うのに有効な量である。ある態様において、有効量は、疾患の処置を、これを必要とする対象において行うのに有効な量である。ある態様において、有効量は、疾患の予防を、これを必要とする対象において行うのに有効な量である。ある態様において、有効量は、疾患を発症するリスクの低減を、これを必要とする対象において行うのに有効な量である。ある態様において、有効量は、男性避妊を、これを必要とする対象において行うのに有効な（例として、精子形成を阻害するのに有効な）量である。ある態様において、有効量は、ウイルスの複製を阻害するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、ウイルスを死滅させるのに有効な量である。ある態様において、有効量は、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性（例として、増大した活性などの異常な活性）を阻害するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、対象または細胞におけるブロモドメインの活性（例として、増大した活性などの異常な活性）を阻害するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合を阻害するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、対象または細胞において転写伸長を調整する（例として、阻害する）のに有効な量である。ある態様において、有効量は、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）を調整する（例として、下方制御または阻害する）のに有効な量である。ある態様において、有効量は、細胞のアポトーシスを誘導するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、対象におけるアポトーシスを誘導するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、対象または細胞におけるＧ１期停止を誘導するのに有効な量である。化合物の有効量は、１日または数日の、１以上の用量の投与において、約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１０００ｍｇ／ｋｇまで変動してもよい（投与のし方に応じて）。ある態様において、用量あたりの有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１０００ｍｇ／ｋｇまで、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約７５０ｍｇ／ｋｇまで、約０．１ｍｇ／ｋｇから約５００ｍｇ／ｋｇまで、約１．０ｍｇ／ｋｇから約２５０ｍｇ／ｋｇまで、および約１０．０ｍｇ／ｋｇから約１５０ｍｇ／ｋｇまで変動する。
【０３０３】
ある態様において、有効量は、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９８％まで、ブロモドメイン含有タンパク質の活性、ブロモドメインの活性、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチルリシン残基への結合、転写伸長、および／またはブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）を阻害するのに、アポトーシスを誘導または増大させるのに、またはＧ１期停止を誘導または増大させるのに、有効な量である。ある態様において、有効量は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチルリシン残基への結合、および／またはブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）を、最大で約９０％、最大で約８０％、最大で約７０％、最大で約６０％、最大で約５０％、最大で約４０％、最大で約３０％、最大で約２０％、または最大で約１０％まで、阻害するのに有効な量である。本明細書に記載された範囲の組み合わせ（例として、少なくとも約２０％および最大で約５０％）もまた、本開示の範囲内である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質の活性、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチルリシン残基への結合、および／またはブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）は、本明細書に記載の化合物の有効量により、本明細書に記載のパーセンテージまたはパーセンテージの範囲だけ、阻害される。
【０３０４】
ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ブロモおよび特異的末端（ＢＥＴ）タンパク質により調節される遺伝子である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ２である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ２（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ２（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ３である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ３（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ３（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ４である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ４（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤ４（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤＴである。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤＴ（１）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＢＲＤＴ（２）である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＴＢＰ（ＴＡＴＡボックス結合タンパク質）関連因子タンパク質（ＴＡＦ）によって調節される遺伝子である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＴＡＦ１である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＴＡＦ１Ｌである。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＢＰ）によって調節される遺伝子である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、Ｅ１Ａ結合タンパク質ｐ３００（ＥＰ３００）によって調節される遺伝子である。
【０３０５】
本明細書に記載の医薬組成物は、薬理学の技術分野において知られているいずれの方法によっても調製され得る。一般に、かかる調製方法は、本明細書に記載の化合物（すなわち、「活性成分」）を、担体または賦形剤、および／または１以上の他の補助成分と結び付けること、および次いで、必要に応じて、および／または望ましい場合、製品を所望の単回または複数回の用量単位に成形すること、および／または包装すること、というステップを包含する。
【０３０６】
医薬組成物は、単回単位用量として、および／または複数の単回単位用量として、大量に調製、包装および／または販売され得る。「単位用量」は、所定量の活性成分を含む医薬組成物の、個別の量である。活性成分の量は、一般に、対象へ投与されるであろう活性成分の投薬量と等しいか、および／または、かかる投薬量の例えば２分の１または３分の１などの、かかる投薬量の都合の良い画分である。
【０３０７】
本明細書に記載の医薬組成物中の、活性成分、薬学的に許容し得る賦形剤、および／またはあらゆる追加成分の相対量は、処置される対象のアイデンティティ、サイズ、および／または状態に応じて、およびさらに、組成物が投与されるはずの経路に応じて、変動するであろう。組成物は、０．１％と１００％（ｗ／ｗ）との間で活性成分を含んでもよい。
【０３０８】
提供される医薬組成物の製造に使用される、薬学的に許容し得る賦形剤は、不活性希釈剤、分散剤および／または造粒剤、界面活性剤および／または乳化剤、崩壊剤、結合剤、保存剤、緩衝剤、潤滑剤、および／または油を包含する。ココアバターおよび坐剤ワックスなどの賦形剤、着色剤、コーティング剤、甘味料、香味料、および香料もまた、組成物中に存在していてもよい。
【０３０９】
例示の希釈剤は、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ナトリウム、ラクトース、スクロース、セルロース、微結晶性セルロース、カオリン、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、コーンスターチ、粉砂糖、およびこれらの混合物を包含する。
【０３１０】
例示の造粒剤および／または分散剤は、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、タピオカデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、クレー、アルギン酸、グアーガム、シトラスパルプ、寒天、ベントナイト、セルロース、および木製品、天然スポンジ、カチオン交換樹脂、炭酸カルシウム、ケイ酸塩、炭酸ナトリウム、架橋ポリ（ビニル−ピロリドン）（クロスポビドン）、カルボキシメチルスターチナトリウム（デンプングリコール酸ナトリウム）、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム（クロスカルメロース）、メチルセルロース、アルファ化デンプン（デンプン１５００）、微晶質デンプン、水不溶性デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Veegum）、ラウリル硫酸ナトリウム、四級アンモニウム化合物、およびこれらの混合物を包含する。
【０３１１】
例示の界面活性剤および／または乳化剤は、天然の乳化剤（例として、アカシア、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、コンドラックス(chondrux)、コレステロール、キサンタン、ペクチン、ゼラチン、卵黄、カゼイン、羊毛脂、コレステロール、ワックス、およびレシチン）、コロイドクレー（例として、ベントナイト（ケイ酸アルミニウム）およびVeegum（ケイ酸アルミニウムマグネシウム））、長鎖アミノ酸誘導体、高分子量アルコール（例として、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、トリアセチンモノステアラート、エチレングリコールジステアラート、グリセリルモノステアラート、およびプロピレングリコールモノステアラート、ポリビニルアルコール）、カルボマー（例として、カルボキシポリメチレン、ポリアクリル酸、アクリル酸ポリマー、およびカルボキシビニルポリマー）、カラギーナン、セルロース誘導体（例として、カルボキシメチルセルロースナトリウム、粉末セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース）、ソルビタン脂肪酸エステル類（例として、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウラート（Tween（登録商標）20）、ポリオキシエチレンソルビタン（Tween（登録商標）60）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート（Tween（登録商標）80）、ソルビタンモノパルミテート（Span（登録商標）40）、ソルビタンモノステアラート（Span（登録商標）60）、ソルビタントリステアラート（Span（登録商標）65）、グリセリルモノオレアート、ソルビタンモノオレアート（Span（登録商標）80））、ポリオキシエチレンエステル（例として、ポリオキシエチレンモノステアラート（Myrj（登録商標）45）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエトキシル化ヒマシ油、ポリオキシメチレンステアラート、およびSolutol（登録商標））、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル（例として、Cremophor（登録商標））、ポリオキシエチレンエーテル（例として、ポリオキシエチレンラウリルエーテル（Brij（登録商標）30））、ポリ（ビニルピロリドン）、ジエチレングリコールモノラウラート、トリエタノールアミンオレアート、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸カリウム、オレイン酸エチル、オレイン酸、ラウリン酸エチル、ラウリル硫酸ナトリウム、Pluronic（登録商標）F-68、Poloxamer P-188、臭化セトリモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、ドクサートナトリウム、および／またはこれらの混合物を包含する。
【０３１２】
例示の結合剤は、デンプン（例として、コーンスターチおよびデンプン糊）、ゼラチン、糖（例として、スクロース、グルコース、デキストロース、デキストリン、糖蜜、ラクトース、ラクチトール、マンニトールなど）、天然および合成ゴム（例として、アカシア、アルギン酸ナトリウム、アイリッシュモスの抽出物、パンワルゴム(panwar gum)、ガッチゴム(ghatti gum)、オオバコエキス(isapol husk)の粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶性セルロース、酢酸セルロース、ポリ（ビニルピロリドン）、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Veegum（登録商標））、および落葉松アラボガラクタン）、アルギナート、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、無機カルシウム塩、ケイ酸、ポリメタクリラート、ワックス、水、アルコール、および／またはそれらの混合物を包含する。
【０３１３】
例示の保存剤は、抗酸化剤、キレート剤、抗菌性保存剤、抗真菌性保存剤、抗原虫性保存剤、アルコール保存剤、酸性保存剤、および他の保存剤を包含する。ある態様において、保存剤は、抗酸化剤である。他の態様において、保存剤は、キレート剤である。
【０３１４】
例示の酸化防止剤は、αトコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、メタ重亜硫酸カリウム、プロピオン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、および亜硫酸ナトリウムを包含する。
【０３１５】
例示のキレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびその塩および水和物（例として、エデト酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸二カリウム等）、クエン酸およびその塩および水和物（例としてクエン酸一水和物）、フマル酸およびその塩および水和物、リンゴ酸塩およびその塩および水和物、リン酸およびその塩および水和物、および酒石酸およびその塩および水和物を包含する。例示の抗菌性保存剤は、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、ブロノポール、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、ヘキセチジン、イミド尿素、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピレングリコール、およびチメロサールを包含する。
【０３１６】
例示の抗真菌性保存剤は、ブチルパラベン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、およびソルビン酸を包含する。
【０３１７】
例示のアルコール保存剤は、エタノール、ポリエチレングリコール、フェノール、フェノール化合物、ビスフェノール、クロロブタノール、ヒドロキシベンゾアート、およびフェニルエチルアルコールを包含する。
【０３１８】
例示の酸性保存剤は、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ベータカロチン、クエン酸、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、ソルビン酸、およびフィチン酸を包含する。
【０３１９】
他の保存剤は、トコフェロール、酢酸トコフェロール、メシル酸デテロキシム(deteroxime mesylate)、セトリミド、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エチレンジアミン、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、Glydant（登録商標）Plus、Phenonip（登録商標）、メチルパラベン、Germall（登録商標）115、Germaben（登録商標）II、Neolone（登録商標）、Kathon（登録商標）、およびEuxyl（登録商標）を包含する。
【０３２０】
例示の緩衝剤は、クエン酸緩衝溶液、酢酸緩衝溶液、リン酸緩衝溶液、塩化アンモニウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グルビオン酸カルシウム、グルセプト酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、Ｄ−グルコン酸、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、プロパン酸、レブリン酸カルシウム、ペンタン酸、二塩基性リン酸カルシウム、リン酸、三塩基性リン酸カルシウム、リン酸カルシウムヒドロキシド(calcium hydroxide phosphate)、酢酸カリウム、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、カリウム混合物、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、リン酸カリウム混合物、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム混合物、トロメタミン、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、発熱物質非含有水、等張食塩水、リンゲル液、エチルアルコール、およびこれらの混合物を包含する。
【０３２１】
例示の潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、シリカ、タルク、麦芽、ベヘン酸グリセリル、水素化植物油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ロイシン、ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物を包含する。
【０３２２】
例示の天然油は、アーモンド、杏仁、アボカド、ババス、ベルガモット、ブラックカレント種子、ルリジサ、カデ、カモミール、キャノーラ、キャラウェイ、カルナバ、ヒマシ油、シナモン、ココアバター、ココナッツ、タラ肝臓、コーヒー、トウモロコシ、綿実、エミュー、ユーカリ、月見草、魚、アマニ、ゲラニオール、ヘチマ、ブドウ種子、ヘーゼルナッツ、ヒソップ、ミリスチン酸イソプロピル、ホホバ、ククイナッツ、ラバンジン、ラベンダー、レモン、リツェアクベバ、マカデミアナッツ、ゼニアオイ、マンゴー種子、メドウフォームシード、ミンク、ナツメグ、オリーブ、オレンジ、オレンジラフィー、ヤシ、オイルヤシの種、桃仁、ピーナッツ、ケシの実、カボチャの種、菜種、米ぬか、ローズマリー、ベニバナ、サンダルウッド、サザンカ、セイボリー、サジー、ゴマ、シアバター、シリコーン、大豆、ヒマワリ、ティーツリー、アザミ、ツバキ、ベチベル、クルミ、および小麦胚芽を包含する。例示の合成油は、これらに限定はされないが、ステアリン酸ブチル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、シクロメチコン、セバシン酸ジエチル、ジメチコーン３６０、ミリスチン酸イソプロピル、鉱油、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、シリコーン油、およびこれらの混合物を包含する。
【０３２３】
経口および非経口投与のための液体剤形は、薬学的に許容し得るエマルション、マイクロエマルション、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤およびエリキシル剤を包含する。活性成分に加えて、液体剤形は、当該技術分野において一般に使用されている不活性希釈剤、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤（エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミドなど）、油（例として、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびこれらの混合物を含んでもよい。不活性希釈剤を除くと、経口組成物は、アジュバント（湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香味料、および香料など）を包含し得る。非経口投与のためのある態様において、本明細書に記載のコンジュゲートは、Cremophor（登録商標）、アルコール、油、変性油、グリコール、ポリソルバート、シクロデキストリン、ポリマー、およびこれらの混合物などの可溶化剤と、混合される。
【０３２４】
注射用製剤、例えば、無菌の注射用水性または油性懸濁液は、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して、知られている技術に従って製剤化され得る。無菌注射用製剤は、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液、懸濁液、またはエマルジョンであり得る。採用され得る、許容し得るビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．、および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌の固定油は従来、溶媒または懸濁媒体として採用されている。この目的のために、合成モノ−またはジ−グリセリドを包含するあらゆる無刺激性の固定油が、採用され得る。加えて、オレイン酸などの脂肪酸も、注射剤の調製に使用される。
【０３２５】
注射用製剤は、例として、細菌保持フィルターに通す濾過によって、または使用に先立ち、滅菌水または他の滅菌注射用媒体に溶解または分散され得る滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって、滅菌され得る。
【０３２６】
薬物の効果を持続させるために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることが、しばしば望ましい。これは、難水溶性の、結晶または非晶質材料の液体懸濁液の使用によって、達成され得る。次いで、薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、同様にして、結晶サイズおよび結晶形にも依存し得る。代替的に、非経口投与された薬物形態の遅延吸収は、薬物を油ビヒクルに溶解または懸濁することによって、達成されてもよい。
【０３２７】
経直腸または経膣投与のための組成物は、典型的には、本明細書に記載のコンジュゲートを、ココアバター、ポリエチレングリコールなどの好適な非刺激性賦形剤または担体と混合することによって調製され得る坐剤、または周囲温度では固体であるが体温では液体である、したがって直腸または膣腔の中で融解して活性成分を放出する、坐剤ワックスである。
【０３２８】
経口投与のための固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤、および顆粒剤を包含する。かかる固体剤形において、活性成分は、少なくとも１つの不活性な、薬学的に許容し得る賦形剤または担体（クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなど）と、および／または（ａ）充填剤または増量剤（デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸など）、（ｂ）バインダー（カルボキシメチルセルロース、アルギナート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアカシアなど）、（ｃ）湿潤剤(humectant)（グリセロールなど）、（ｄ）崩壊剤（寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、あるシリカート、および炭酸ナトリウムなど）、（ｅ）溶解遅延剤(solution retarding agent)（パラフィンなど）、（ｆ）吸収促進剤（四級アンモニウム化合物など）、（ｇ）湿潤剤(wetting agent)（セチルアルコールおよびグリセロールモノステアラートなど）、（ｈ）吸収剤（カオリンおよびベントナイトクレーなど）、および（ｉ）滑剤（タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、およびこれらの混合物と、混合される。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤を包含してもよい。
【０３２９】
類似するタイプの固体組成物も、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコール等のような賦形剤を使用する、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として採用され得る。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング、および薬理学の技術分野において周知の他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて調製され得る。それらは、任意に、不透明化剤を含んでもよく、それらが、活性成分（単数または複数）のみを、またはこれを優先的に、腸管のある部分において任意の遅延のし方で放出する組成物のものであり得る。使用され得るカプセル化組成物の例は、ポリマー物質およびワックスを包含する。類似するタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコール等のような賦形剤を使用する、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として採用され得る。
【０３３０】
活性成分は、上に指摘されるとおりの１以上の賦形剤をもつマイクロカプセル型形態であり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング、放出制御コーティング、および医薬製剤分野において周知の他のコーティングなどの、コーティングおよびシェルを用いて、調製され得る。かかる固体剤形において、活性成分は、スクロース、ラクトース、またはデンプンなどの少なくとも１種の不活性希釈剤と混合され得る。かかる固体剤形は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の追加物質、例として、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースなどの錠剤化潤滑剤および他の錠剤化補助剤を含んでもよい。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤を含んでもよい。それらは、任意に、不透明化剤を含んでもよく、およびそれらは、活性成分（単数または複数）のみを、またはこれを優先的に、腸管のある部分において任意の遅延のし方で放出する組成物のものであり得る。使用され得るカプセル化剤の例は、ポリマー物質およびワックスを包含する。
【０３３１】
本明細書に記載の化合物の局所および／または経皮投与のための剤形は、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、溶液剤、スプレー剤、吸入剤、および／または貼付剤を包含してもよい。一般に、活性成分は、無菌条件下で、薬学的に許容し得る担体または賦形剤、および／または必要に応じて、あらゆる必要な保存剤および／または緩衝剤と混和される。加えて、本開示は、経皮貼付剤の使用を企図し、これはしばしば、活性成分の身体への制御送達を提供するという追加の利点を有する。かかる剤形は、例えば、活性成分を適正な媒体中に溶解および／または分配することによって、調製され得る。代替的にまたは加えて、速度は、速度制御膜を提供すること、および／または活性成分をポリマーマトリックスおよび／またはゲル中に分散させることのいずれかによって、制御され得る。
【０３３２】
皮内組成物は、皮膚中への針の有効侵入長を限定するデバイスによって、投与され得る。代替的にまたは加えて、従来のシリンジも、皮内投与の古典的なマントー法に使用され得る。液体ジェット注射器を介して、および／または角質層を貫通して真皮に達するジェットを生成する針を介して、液体製剤を真皮に送達するジェット式注射デバイスは、好適である。圧縮ガスを使用して粉末形態の化合物を皮膚の外側の層を通って真皮へと加速させる、衝撃(ballistic)粉末／粒子送達デバイスは、好適である。
【０３３３】
局所投与に好適な製剤は、これらに限定されないが、リニメント剤、ローション剤などの液剤および／または半液剤、クリーム剤、軟膏剤などの水中油型および／または油中水型エマルション、および／またはペースト剤、および／または溶液剤および／または懸濁液剤を包含する。局所投与可能製剤は、例えば、約１％から約１０％（ｗ／ｗ）まで活性成分を含んでもよいが、活性成分の濃度は、溶媒中の活性成分の溶解限度と同程度であり得る。局所投与のための製剤はさらに、本明細書に記載の１以上の追加成分を含んでもよい。
【０３３４】
本明細書に記載の医薬組成物は、口腔を介する経肺投与に好適な製剤として、調製、包装、および／または販売され得る。かかる製剤は、活性成分を含みかつ、約０．５から約７ナノメートルまで、または約１から約６ナノメートルまでの範囲の直径を有する、乾燥粒子を含んでもよい。かかる組成物は、都合の良いことに、投与のための乾燥粉末の形態であって、前記投与が、噴射剤の流れが導かれて粉末を分散させる乾燥粉末リザーバを含むデバイスを使用するか、および／または密閉された容器中の低沸点噴射剤中に溶解および／または懸濁された活性成分を含むデバイスなどの、自己推進溶媒／粉末分注容器を使用する。かかる粉末剤は、粒子を含み、ここで、重量において粒子の少なくとも９８％が、０．５ナノメートルより大きい直径を有し、数において粒子の少なくとも９５％が、７ナノメートル未満の直径を有する。代替的に、重量において粒子の少なくとも９５％が、１ナノメートルより大きい直径を有し、数において粒子の少なくとも９０％が、６ナノメートル未満の直径を有する。乾燥粉末組成物は、糖などの固体微粉末希釈剤を包含してもよく、都合の良いことに単位用量形態で提供される。
【０３３５】
低沸点噴射剤は、一般に、大気圧にて６５°Ｆを下回る沸点を有する液体噴射剤を包含する。一般に噴射剤は、組成物の５０〜９９．９％（ｗ／ｗ）を構成してもよく、活性成分は、組成物の０．１〜２０％（ｗ／ｗ）を構成してもよい。噴射剤はさらに、液体非イオン性および／または固体アニオン性界面活性剤、および／または固体希釈剤（これは、活性成分を含む粒子と同じ位の粒子サイズを有してもよい）などの、追加成分を含んでもよい。
【０３３６】
経肺送達のために製剤化される本明細書に記載の医薬組成物は、活性成分を、溶液および／または懸濁液の液滴の形態で提供してもよい。かかる製剤は、活性成分を含む任意に滅菌性の、水性および／または希釈アルコール性の溶液および／または懸濁液として、調製、包装、および／または販売され得、都合の良いことに、あらゆる噴霧および／または微粒化デバイスを使用して投与されてもよい。かかる製剤はさらに、これらに限定されないが、サッカリンナトリウムなどの香味料、揮発性油、緩衝剤、界面活性剤、および／またはメチルヒドロキシベンゾアートなどの保存剤を包含する１以上の追加の成分を含んでもよい。この投与経路によって提供される液滴は、約０．１から約２００ナノメートルまでの範囲の平均直径を有してもよい。
【０３３７】
経肺送達に有用であるとして本明細書に記載の製剤は、本明細書に記載の医薬組成物の鼻腔内送達に有用である。鼻腔内投与に好適な別の製剤は、活性成分を含み、約０．２から５００マイクロメートルまでの平均粒子を有する、粗い粉末である。かかる製剤は、鼻孔近くに保持された粉末の容器から、鼻腔を通して急速な吸入によって投与される。
【０３３８】
経鼻投与のための製剤は、例えば、わずか約０．１％（ｗ／ｗ）から１００％（ｗ／ｗ）という多量の活性成分を含んでもよく、本明細書中に記載の１以上の追加成分を含んでもよい。本明細書に記載の医薬組成物は、口腔内投与のための製剤として、調製、包装、および／または販売され得る。かかる製剤は、例えば、従来の方法を使用して作製された錠剤および／またはロゼンジの形態であってもよく、例えば、活性成分を０．１〜２０％（ｗ／ｗ）含有してもよく、その余は、経口的に溶解可能および／または分解可能な組成物および、任意に、本明細書に記載の１以上の追加成分を含む。代替的に、口腔内投与のための製剤は、活性成分を含む粉末、および／またはエアロゾル化および／または微粒化された溶液および／または懸濁液を含んでもよい。かかる粉末化、エアロゾル化、および／またはエアロゾル化製剤は、分散されたとき、約０．１から約２００ナノメートルまでの範囲の平均粒子および／または液滴サイズを有してもよく、さらに、本明細書に記載の１以上の追加成分を含んでもよい。
【０３３９】
本明細書に記載の医薬組成物は、眼科的投与のための製剤として、調製、包装、および／または販売され得る。かかる製剤は、例えば、水性または油性の液体担体または賦形剤中の、活性成分の０．１％（ｗ／ｗ）〜、０．１／１．０％（ｗ／ｗ）溶液および／または懸濁液を包含する、例えば、点眼剤の形態であってもよい。かかる滴剤はさらに、緩衝剤、塩、および／または本明細書に記載の１以上の他の追加成分を含んでもよい。有用な他の眼科的に投与可能な製剤は、微結晶形態でおよび／またはリポソーム製剤中に、活性成分を含むものを包含する。点耳剤および／または点眼剤もまた、本開示の範囲内であると企図される。
【０３４０】
本明細書に提供される医薬組成物の記載は主として、ヒトへの投与に好適な医薬組成物へ向けられているが、かかる組成物が一般に、あらゆる種類の動物への投与に好適であることが、当業者によって理解されるであろう。様々な動物への投与に好適な組成物にするための、ヒトへの投与に好適な医薬組成物の改変は、よく理解されており、獣医薬理学の当業者は、かかる改変を、通常の実験法を用いて設計および／または実施し得る。
【０３４１】
本明細書に提供される化合物は、典型的には、投与の容易さおよび投薬量の均一性のために投薬量単位形態で製剤化される。しかしながら、本明細書に記載の組成物の１日総使用量は、健全な医学的判断の範囲内で医師によって決定されるであろうことが、理解されるであろう。あらゆる特定の対象または生物に対する具体的な治療的有効用量レベルは、処置されている疾患および障害の重症度；採用される具体的な活性成分の活性；採用される具体的な組成物；対象の年齢、体重、一般的健康状態、性別、および食事；投与の時間、投与経路、および採用される具体的な活性成分の排出速度；処置の期間；採用される具体的な活性成分と組み合わせて、またはこれと同時に使用される薬物；および、医療分野において周知の同様の因子を包含する、種々の因子に依存するであろう。
【０３４２】
本明細書に提供される化合物および組成物は、経腸（例として、経口）、非経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、髄腔内、皮下、脳室内、経皮、皮内、直腸、膣内、腹腔内、局所（粉末剤、軟膏剤、クリーム剤、および／または滴剤による、など）、粘膜、経鼻、口腔内、舌下を包含する、あらゆる経路によって；気管内点滴注入、気管支点滴注入、および／または吸入によって；および／または経口スプレー、鼻腔スプレーおよび／またはエアロゾルとして、投与され得る。具体的に企図される経路は、経口投与、静脈内投与（例として、全身静脈内注射）、血液および／またはリンパ供給を介する局部投与、および／または患部への直接投与である。一般に、投与の最も適切な経路は、薬剤の性質（例として、胃腸管の環境におけるその安定性）、および／または対象の状態（例として、対象が、経口投与を忍容できるかどうか）を包含する、種々の因子に依存するであろう。ある態様において、本明細書に記載の化合物または医薬組成物は、対象の眼への局所投与に好適である。
【０３４３】
有効量を達成するために要求される化合物の正確な量は、例えば、対象の種、年齢、および全身状態、副作用または障害の重症度、特定の化合物のアイデンティティ、投与のし方等に依存して、対象ごとに変動するであろう。所望の投薬量は、１日３回、１日２回、１日１回、隔日、２日おき、３日おき、毎週、２週間毎、３週間毎、または４週間毎に送達され得る。ある態様において、所望の投薬量は、複数回投与（例として、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、またはそれ以上の投与）を使用して送達され得る。有効量は、単回用量（例として、単回経口用量）または複数回用量（例として、複数回経口用量）に包含されてもよい。ある態様において、複数回用量が、対象へ投与されるかまたは組織または細胞へ適用されるとき、複数回用量のいずれか２回の用量は、異なる量かまたは実質的に同じ量の本明細書に記載の化合物を包含する。ある態様において、複数回用量が、対象へ投与されるかまたは組織または細胞へ適用されるとき、複数回用量を対象へ投与するかまたは複数回用量を組織または細胞へ適用する頻度は、１日につき３用量、１日につき２用量、１日につき用量、隔日に１用量、３日おきに１用量、毎週１用量、２週毎に１用量、３週毎に１用量、または４週毎に１用量である。ある態様において、数回用量を対象へ投与するかまたは複数回用量を組織または細胞へ適用する頻度は、１日あたり１用量である。ある態様において、数回用量を対象へ投与するかまたは複数回用量を組織または細胞へ適用する頻度は、１日あたり２用量である。ある態様において、数回用量を対象へ投与するかまたは複数回用量を組織または細胞へ適用する頻度は、１日あたり３用量である。ある態様において、複数回用量が、対象へ投与されるかまたは組織または細胞へ適用されるとき、複数回用量の初回用量と終回用量との間の期間は、１日、２日間、４日間、１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月間、３カ月間、４カ月間、６カ月間、９カ月間、１年間、２年間、３年間、４年間、５年間、７年間、１０年間、１５年間、２０年間、または対象、組織、または細胞の生存期間である。ある態様において、複数回用量の初回用量と終回用量との間の期間は、３カ月間、６カ月間、または１年間である。ある態様において、複数回用量の初回用量と終回用量との間の期間は、対象、組織、または細胞の生存期間である。ある態様において、本明細書に記載の用量（例として、単回用量、または複数回用量のいずれかの用量）は、独立して、本明細書に記載の化合物の、０．１μｇと１μｇとの間、０．００１ｍｇと０．０１ｍｇとの間、０．０１ｍｇと０．１ｍｇとの間、０．１ｍｇと１ｍｇとの間、１ｍｇと３ｍｇとの間、３ｍｇと１０ｍｇとの間、１０ｍｇと３０ｍｇとの間、３０ｍｇと１００ｍｇとの間、１００ｍｇと３００ｍｇとの間、３００ｍｇと１，０００ｍｇとの間、または１ｇと１０ｇとの間（両端を含む）を包含する。ある態様において、本明細書に記載の用量は、独立して、本明細書に記載の化合物の１ｍｇと３ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。ある態様において、本明細書に記載の用量は、独立して、本明細書に記載の化合物の３ｍｇと１０ｍｇとの間（両端��含む）を包含する。ある態様において、本明細書に記載の用量は、独立して、本明細書に記載の化合物の１０ｍｇと３０ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。ある態様において、本明細書に記載の用量は、独立して、本明細書に記載の化合物の３０ｍｇと１００ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。
【０３４４】
ある態様において、７０ｋｇの成人に対して１日につき１回以上投与するための化合物の有効量は、化合物を単位剤形あたり、約０．０００１ｍｇ〜約３０００ｍｇ、約０．０００１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約０．０００１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、または約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇ含んでもよい。
【０３４５】
ある態様において、本明細書に記載の化合物は、投薬量レベルにて、所望の治療的および／または予防的効果を得るために、１日につき１回以上、１日あたり対象の体重の、約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇまで、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇまで、好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇから約４０ｍｇ／ｋｇまで、好ましくは約０．５ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇまで、約０．０１ｍｇ／ｋｇから１０ｍｇ／ｋｇまで、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇまで、より好ましくは約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇまで送達するのに充分であり得る。
【０３４６】
本明細書に記載されるとおりの用量範囲が、提供される医薬組成物の、成人への投与のための指針を提供することは解されるであろう。例えば、小児または青年へ投与される量は、医師または当業者によって決定され得、成人へ投与される量より少ないか、または同じであり得る。
【０３４７】
本明細書に記載の化合物または組成物が、１以上の追加の医薬剤（例として、治療的および／または予防的に活性な薬剤）と組み合わせて投与され得ることもまた、解されるであろう。化合物または組成物は、追加の医薬剤と組み合わせて投与され得るが、前記追加の医薬剤は、それらの活性（例として、疾患の処置を、これを必要とする対象において行うこと、疾患の予防を、これを必要とする対象において行うこと、疾患の発症リスクの低減を、これを必要とする対象にいて行うこと、ウイルスの複製を阻害すること、ウイルスを死滅させること、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害すること、対象または細胞におけるブロモドメインの活性を阻害すること、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合を阻害すること、転写伸長を調整する（例として、阻害する）こと、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として転写）を調整する（例として、阻害する）こと、細胞のアポトーシスを誘導すること、対象におけるアポトーシスを誘導すること、対象または細胞におけるＧ１期停止を誘導すること、における活性（例として、効力および／または有効性））、生物学的利用能、および／または安全性を改善するか、薬剤耐性を低減させるか、それらの代謝を低減および／または改変するか、それらの排出を阻害するか、および／または対象の体内でのそれらの分布を改変する。採用される治療法が、同じ障害に対して所望の効果を達成してもよく、および／またはそれが、異なる効果を達成してもよいこともまた、解されるであろう。ある態様において、本明細書に記載の化合物および追加の医薬剤を包含する本明細書に記載の医薬組成物は、化合物と追加の医薬剤の両方ではなく、その１つを包含する医薬組成物には存在しない相乗効果を示す。
【０３４８】
化合物または組成物は、例として、併用療法として有用であり得る、１以上の追加の医薬剤と同時に、それに先立ち、またはそれに続いて、投与され得る。医薬剤は、治療的に活性な薬剤を包含する。医薬剤はまた、予防的に活性な薬剤をも包含する。医薬剤は、薬物化合物（例として、ヒトまたは獣医学的使用のために米国食品医薬品局によって承認された、米国連邦規則集（ＣＦＲ）に提供されるとおりの化合物）、ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖、オリゴ糖、多糖、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチドまたはタンパク質、タンパク質へ繋げられた小分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミン、および細胞などの有機小分子を包含する。ある態様において、追加の医薬剤は、本明細書に記載の疾患を処置および／または予防するのに有用な医薬剤である。追加の各医薬剤は、その医薬剤について決定された用量にておよび／または時間スケジュールで、投与されてもよい。追加の医薬剤はまた、互いと一緒に、および／または本明細書に記載の化合物または組成物と一緒に、単回用量で投与されても、または異なる用量で個別に投与されてもよい。レジメンにおいて採用されるための特定の組み合わせは、本明細書に記載の化合物の、追加の医薬剤（単数または複数）との適合性、および／または達成されるべき所望の治療的および／または予防的効果を、考慮するであろう。一般に、組み合わせて利用される追加の医薬剤（単数または複数）は、それらが個々にに利用されるレベルを超えないレベルにて利用されることが予期される。いくつかの態様において、組み合わせて利用されるレベルは、個々に利用されるものよりも低くなるであろう。
【０３４９】
追加の医薬剤は、これらに限定はされないが、抗増殖剤、抗がん剤、抗血管新生剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、抗細菌剤、抗ウイルス剤、心臓血管剤、コレステロール低下薬、抗糖尿病薬、抗アレルギー薬、避妊薬、および鎮痛剤を包含する。ある態様において、追加の医薬剤は、抗増殖剤である。ある態様において、追加の医薬剤は、抗がん剤である。ある態様において、追加の医薬剤は、抗白血病剤である。ある態様において、追加の薬剤は、ABITREXATE（メトトレキサート）、ADE、アドリアマイシンRDF（塩酸ドキソルビシン）、Ambochlorin（クロラムブシル）、ARRANON（ネララビン）、ARZERRA（オファツムマブ）、BOSULIF（ボスチニブ）、BUSULFEX（ブスルファン）、CAMPATH（アレムツズマブ）、CERUBIDINE（塩酸ダウノルビシン）、CLAFEN (シクロホスファミド)、CLOFAREX（クロファラビン）、CLOLAR（クロファラビン）、CVP、CYTOSAR-U（シタラビン）、CYTOXAN (シクロホスファミド)、ERWINAZE（Erwinia Chrysanthemi由来アスパラギナーゼ）、FLUDARA（リン酸フルダラビン）、FOLEX（メトトレキサート）、FOLEX PFS（メトトレキサート）、GAZYVA（オビヌツズマブ）、GLEEVEC（メシル酸イマチニブ）、Hyper-CVAD、ICLUSIG（塩酸ポナチニブ）、IMBRUVICA（イブルチニブ）、LEUKERAN（クロラムブシル）、LINFOLIZIN（クロラムブシル）、MARQIBO（硫酸ビンクリスチンリポソーム）、METHOTREXATE LPF（メトトレキサート）、MEXATE（メトトレキサート）、MEXATE-AQ（メトトレキサート）、塩酸ミトキサントロン、MUSTARGEN（塩酸メクロレタミン）、MYLERAN（ブスルファン）、NEOSAR（シクロホスファミド）、ONCASPAR（ペグアスパラガーゼ）、PURINETHOL（メルカプトプリン）、PURIXAN（メルカプトプリン）、ルビドマイシン（塩酸ダウノルビシン）、SPRYCEL（ダサチニブ）、SYNRIBO（オマセタキシン・メペサクシネート）、TARABINE PFS（シタラビン）、TASIGNA（ニロチニブ）、TREANDA（塩酸ベンダムスチン）、TRISENOX（三酸化ヒ素）、VINCASAR PFS（硫酸ビンクリスチン）、ZYDELIG（イデラリシブ）、またはこれらの組み合わせである。ある態様において、追加の医薬剤は、抗リンパ腫剤である。ある態様において、追加の医薬剤は、ABITREXATE（メトトレキサート）、ABVD、ABVE、ABVE-PC、ADCETRIS（ブレンツキシマブベドチン）、アドリアマイシンPFS（塩酸ドキソルビシン）、アドリアマイシンRDF（塩酸ドキソルビシン）、AMBOCHLORIN（クロラムブシル）、AMBOCLORIN（クロラムブシル）、ARRANON（ネララビン）、BEACOPP、BECENUM（カルムスチン）、BELEODAQ（ベリノスタット）、BEXXAR（トシツモマブおよびヨウ素Ｉ１３１ トシツモマブ）、BICNU（カルムスチン）、BLENOXANE（ブレオマイシン）、CARMUBRIS（カルムスチン）、CHOP、CLAFEN (シクロホスファミド)、COPP、COPP-ABV、CVP、CYTOXAN (シクロホスファミド)、DEPOCYT（リポソーマルシタラビン）、DTIC-DOME（ダカルバジン）、EPOCH、FOLEX（メトトレキサート）、FOLEX PFS（メトトレキサート）、FOLOTYN（プララトレキサート）、HYPER-CVAD、ICE、IMBRUVICA（イブルチニブ）、INTRON A（組み換えインターフェロンアルファ−２ｂ）、ISTODAX（ロミデプシン）、LEUKERAN（クロラムブシル）、LINFOLIZIN（クロラムブシル）、ロムスチン、MATULANE（塩酸プロカルバジン）、METHOTREXATE LPF（メトトレキサート）、MEXATE（メトトレキサート）、MEXATE-AQ（メトトレキサート）、MOPP、MOZOBIL（プレリキサホル）、MUSTARGEN（塩酸メクロレタミン）���NEOSAR（シクロホスファミド）、OEPA、ONTAK（デニロイキンジフチトクス）、OPPA、R-CHOP、REVLIMID（レナリドミド）、RITUXAN（リツキシマブ）、STANFORD V、TREANDA（塩酸ベンダムスチン）、VAMP、VELBAN（硫酸ビンブラスチン）、VELCADE（ボルテゾミブ）、VELSAR（硫酸ビンブラスチン）、VINCASAR PFS（硫酸ビンクリスチン）、ZEVALIN（イブリツモマブチウキセタン）、ZOLINZA（ボリノスタット）、ZYDELIG（イデラリシブ）、またはこれらの組み合わせである。ある態様において、追加の医薬剤は、REVLIMID（レナリドミド）、DACOGEN（デシタビン）、VIDAZA（アザシチジン）、CYTOSAR-U（シタラビン）、IDAMYCIN（イダルビシン）、CERUBIDINE（ダウノルビシン）、LEUKERAN（クロラムブシル）、NEOSAR (シクロホスファミド)、FLUDARA（フルダラビン）、LEUSTATIN（クラドリビン）、またはこれらの組み合わせである。ある態様において、追加の医薬剤は、ABITREXATE（メトトレキサート）、ABRAXANE（パクリタキセル・アルブミン安定化ナノ粒子製剤)、AC、AC-T、ADE、アドリアマイシンPFS（塩酸ドキソルビシン）、ADRUCIL（フルオロウラシル）、AFINITOR（エベロリムス）、AFINITORDISPERZ（エベロリムス）、ALDARA（イミキモド）、ALIMTA（ペメトレキセド二ナトリウム）、AREDIA（パミドロン酸二ナトリウム）、ARIMIDEX（アナストロゾール）、AROMASIN（エキセメスタン）、AVASTIN（ベバシズマブ）、BECENUM（カルムスチン）、BEP、BICNU（カルムスチン）、BLENOXANE（ブレオマイシン）、CAF、CAMPTOSAR（塩酸イリノテカン）、CAPOX、CAPRELSA（バンデタニブ）、CARBOPLATIN-TAXOL、CARMUBRIS（カルムスチン）、CASODEX（ビカルタミド）、CEENU（ロムスチン）、CERUBIDINE（塩酸ダウノルビシン）、CERVARIX（組み換えＨＰＶ二価ワクチン）、CLAFEN（シクロホスファミド）、CMF、COMETRIQ（カボザンチニブ−ｓ−リンゴ酸）、COSMEGEN（ダクチノマイシン）、CYFOS（イホスファミド）、CYRAMZA（ラムシルマブ）、CYTOSAR-U（シタラビン）、CYTOXAN（シクロホスファミド）、DACOGEN（デシタビン）、DEGARELIX、DOXIL（塩酸ドキソルビシンリポソーム）、塩酸ドキソルビシン、DOX-SL（塩酸ドキソルビシンリポソーム）、DTIC-DOME（ダカルバジン）、EFUDEX（フルオロウラシル）、ELLENCE（塩酸エピルビシン）、ELOXATIN（オキサリプラチン）、ERBITUX（セツキシマブ）、ERIVEDGE（ビスモデギブ）、ETOPOPHOS（リン酸エトポシド）、EVACET（塩酸ドキソルビシンリポソーム）、FARESTON（トレミフェン）、FASLODEX（フルベストラント）、FEC、FEMARA（レトロゾール）、FLUOROPLEX（フルオロウラシル）、FOLEX（メトトレキサート）、FOLEX PFS（メトトレキサート）、FOLFIRI、FOLFIRI-BEVACIZUMAB、FOLFIRI-CETUXIMAB、FOLFIRINOX、FOLFOX、FU-LV、GARDASIL（組み換えヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）四価ワクチン）、GEMCITABINE-CISPLATIN、GEMCITABINE-OXALIPLATIN、GEMZAR（塩酸ゲムシタビン）、GILOTRIF（二マレイン酸アファチニブ）、GLEEVEC（メシル酸イマチニブ）、GLIADEL（カルムスチンインプラント）、GLIADEL WAFER（カルムスチンインプラント）、HERCEPTIN（トラスツズマブ）、HYCAMTIN（塩酸トポテカン）、IFEX（イホスファミド）、IFOSFAMIDUM（イホスファミド）、INLYTA（アキシチニブ）、INTRON A（組み換えインターフェロンアルファ−２ｂ）、IRESSA（ゲフィチニブ）、IXEMPRA（イクサベピロン）、JAKAFI（リン酸ルキソリチニブ）、JEVTANA（カバジタキセル）、KADCYLA（ado-トラスツズマブ・エムタンシン）、KEYTRUDA（ペンブロリズマブ）、KYPROLIS（カーフィルゾミブ）、LIPODOX（塩酸ドキソルビシンリポソーム）、LUPRON（酢酸ロイプロイド）、LUPRON DEPOT（酢酸ロイプロイド）、LUPRON DEPOT-3 MONTH（酢酸ロイプロイド）、LUPRON DEPOT-4 MONTH（酢酸ロイプロイド）、LUPRON DEPOT-PED（酢酸ロイプロイド）、MEGACE（酢酸メゲストロール）、MEKINIST（トラメチニブ）、METHAZOLASTONE（テモゾロミド）、METHOTREXATE LPF（メトトレキサート）、MEXATE（メトトレキサート）、MEXATE-AQ（メトトレキサート）、塩酸ミトキサントロン、MITOZYTREX（マイトマイシンｃ）、MOZOBIL（プレリキサホル）、MUSTARGEN（塩酸メクロレタミン）、MUTAMYCIN（マイトマイシンｃ）、MYLOSAR（アザシチジン）、NAVELBINE（酒石酸ビノレルビン）、NEOSAR （シクロホスファミド）、NEXAVAR（トシル酸ソラフェニブ）、NOLVADEX（クエン酸タモキシフェン）、NOVALDEX（クエン酸タモキシフェン）、OFF、PAD、PARAPLAT（カルボプラチン）、PARAPLATIN（カルボプラチン）、PEG-INTRON（ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）、PEMETREXED DISODIUM、PERJETA（ペルツズマブ）、PLATINOL（シスプラチン）、PLATINOL-AQ（シスプラチン）、POMALYST（ポマリドミド）、プレドニゾン、PROLEUKIN（アルデスロイキン）、PROLIA（デノスマブ）、PROVENGE（シプロイセルＴ）、REVLIMID（レナリドミド）、ルビドマイシン（塩酸ダウノルビシン）、SPRYCEL（ダサチニブ）、STIVARGA（レゴラフェニブ）、SUTENT（リンゴ酸スニチニブ）、SYLATRON（ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）、SYLVANT（シルツキシマブ）、SYNOVIR（サリドマイド）、TAC、TAFINLAR（ダブラフェニブ）、TARABINE PFS（シタラビン）、TARCEVA（塩酸エルロチニブ）、TASIGNA（ニロチニブ）、TAXOL（パクリタキセル）、TAXOTERE（ドセタキセル）、TEMODAR（テモゾロミド）、THALOMID（サリドマイド）、TOPOSAR（エトポシド）、TORISEL（テムシロリムス）、TPF、TRISENOX（三酸化ヒ素）、TYKERB（トシル酸ラパチニブ）、VECTIBIX（パニツムマブ）、VEIP、VELBAN（硫酸ビンブラスチン）、VELCADE（ボルテゾミブ）、VELSAR（硫酸ビンブラスチン）、VEPESID（エトポシド）、VIADUR（酢酸ロイプロイド）、VIDAZA（アザシチジン）、VINCASAR PFS（硫酸ビンクリスチン）、VOTRIENT（塩酸パゾパニブ）、WELLCOVORIN（ロイコボリンカルシウム）、XALKORI（クリゾチニブ）、XELODA（カペシタビン）、XELOX、XGEVA（デノスマブ）、XOFIGO（塩化ラジウム２２３）、XTANDI（エンザルタミド）、YERVOY（イピリムマブ）、ZALTRAP（ziv-アフリベルセプト）、ZELBORAF（ベムラフェニブ）、ZOLADEX（酢酸ゴセレリン）、ZOMETA（ゾレドロン酸）、ZYKADIA（セリチニブ）、ZYTIGA（酢酸アビラテロン）、またはこれらの組み合わせである。ある態様において、追加の医薬剤は、抗ウイルス剤である。ある態様において、追加の薬剤は、ブロモドメイン含有タンパク質のバインダーである。ある態様において、追加の薬剤は、ブロモドメインのバインダーである。ある態様において、追加の薬剤は、ブロモドメイン含有タンパク質のバインダーまたはインヒビターである。ある態様において、追加の薬剤は、ブロモドメインのバインダーまたはインヒビターである。ある態様において、追加の薬剤は、エピジェネティックモジュレーターまたは転写モジュレーター（例として、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼインヒビター、ヒストンデアセチラーゼインヒビター（ＨＤＡＣインヒビター）、リシンメチルト���ンスフェラーゼインヒビター）、抗有糸分裂薬（例として、タキサンおよびビンカアルカロイド）、ホルモン受容体モジュレーター（例として、エストロゲン受容体モジュレーターおよびアンドロゲン受容体モジュレーター）、細胞シグナル伝達経路インヒビター（例として、チロシンキナーゼインヒビター）、タンパク質安定性のモジュレーター（例として、プロテアソームインヒビター）、Ｈｓｐ９０インヒビター、グルココルチコイド、オールトランスレチノイン酸、および分化を促進する他の薬剤からなる群から選択される。ある態様において、本明細書に記載の化合物または医薬組成物は、これらに限定されないが、手術、放射線療法、移植（例として、幹細胞移植、骨髄移植）、免疫療法、ウイルス剤を包含する抗がん療法と組み合わせて、投与され得る。ある態様において、追加の医薬剤は、ブロモドメイン含有タンパク質のバインダーである。ある態様において、追加の医薬剤は、ブロモドメインのバインダーである。ある態様において、追加の医薬剤は、ブロモドメイン含有タンパク質のバインダーまたはインヒビターである。ある態様において、追加の医薬剤は、ブロモドメインのバインダーまたはインヒビターである。ある態様において、追加の医薬剤は、ピジェネティックモジュレーターまたは転写モジュレーター（例として、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼインヒビター、ヒストンデアセチラーゼインヒビター（ＨＤＡＣインヒビター）、リシンメチルトランスフェラーゼインヒビター）、抗有糸分裂薬（例として、タキサンおよびビンカ
アルカロイド）、ホルモン受容体モジュレーター（例として、エストロゲン受容体モジュレーターおよびアンドロゲン受容体モジュレーター）、細胞シグナル伝達経路インヒビター（例として、チロシンキナーゼインヒビター）、タンパク質安定性のモジュレーター（例として、プロテアソームインヒビター）、Ｈｓｐ９０インヒビター、グルココルチコイド、オールトランスレチノイン酸、および分化を促進する他の薬剤からなる群から選択される。ある態様において、本明細書に記載の化合物または医薬組成物は、これらに限定されないが、手術、放射線療法、および化学療法を包含する抗がん剤と組み合わせて、投与され得る。
【０３５０】
本開示に網羅されるのにはまた、キット（例として、医薬パック）もある。提供されるキットは、本明細書に記載の医薬組成物または化合物、および容器（例として、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジ、および／またはディスペンサーパッケージ、または他の好適な容器）を含んでもよい。いくつかの態様において、提供されるキットは、任意にさらに、本明細書に記載の医薬組成物または化合物の希釈または懸濁のための薬学的賦形剤を含む第２容器を包含してもよい。いくつかの態様において、第１容器および第２容器中に提供される、本明細書に記載の医薬組成物または化合物は、組み合わされて１単位剤形を形成する。
【０３５１】
よって、一側面において、提供されるのは、本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、またはプロドラッグ、またはその医薬組成物を含む第１容器を包含する、キットである。ある態様において、キットは、本明細書に記載の疾患の処置および／または予防を、これを必要とする対象において行うのに有用である。ある態様において、キットは、本明細書に記載の疾患の処置を、これを必要とする対象において行うのに有用である。ある態様において、キットは、本明細書に記載の疾患の予防を、これを必要とする対象において行うのに有用である。ある態様において、キットは、本明細書に記載の疾患の発症リスクの低減を、これを必要とする対象において行うのに有用である。ある態様において、キットは、男性避妊に有用である。ある態様において、キットは、精子形成を阻害するのに有用である。ある態様において、キットは、ウイルスの複製を阻害するのに有用である。ある態様において、キットは、ウイルスを死滅させるのに有用である。ある態様において、キットは、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性（例として、増大した活性などの異常な活性）を阻害するのに有用である。ある態様において、キットは、対象または細胞におけるブロモドメインの活性（例として、増大した活性などの異常な活性）を阻害するのに有用である。ある態様において、キットは、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合を阻害するのに有用である。ある態様において、キットは、対象または細胞における転写伸長を調整する（例として、阻害する）のに有用である。ある態様において、キットは、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）を調整する（例として、下方制御または阻害する）のに有用である。ある態様において、キットは、細胞のアポトーシスを誘導するのに有用である。ある態様において、キットは、対象におけるアポトーシスを誘導するのに有用である。ある態様において、有効量は、対象または細胞におけるＧ１期停止を誘導するのに有用である。
【０３５２】
ある態様において、キットは、本開示の方法において有用な化合物を同定するための、化合物のライブラリーをスクリーニングするのに有用である。
【０３５３】
ある態様において、本明細書に記載のキットはさらに、本開示の方法においてキットを使用するための指示（例として、本明細書に記載の化合物または医薬組成物を対象へ投与するための指示）などの、キットを使用するための指示を包含する。本明細書に記載のキットはまた、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）などの規制機関によって要求されるとおりの情報も包含してもよい。ある態様において、キットに包含される情報は、処方の情報である。ある態様において、キットおよび指示は、本明細書に記載の疾患の処置および／または予防を、これを必要とする対象において行うことを提供する。ある態様において、キットおよび指示は、本明細書に記載の疾患の処置を、これを必要とする対象において行うことを提供する。ある態様において、キットおよび指示は、本明細書に記載の疾患の予防を、これを必要とする対象において行うことを提供する。ある態様において、キットおよび指示は、本明細書に記載の疾患の発症リスクの低減を、これを必要とする対象において行うことを提供する。ある態様において、キットおよび指示は、男性避妊を提供する。ある態様において、キットおよび指示は、ウイルスの複製を阻害することを提供する。ある態様において、キットおよび指示は、ウイルスを死滅させることを提供する。ある態様において、キットおよび指示は、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質の活性（例として、増大した活性などの異常な活性）を阻害することを提供する。ある態様において、キットおよび指示は、対象または細胞における、ブロモドメインの活性（例として、増大した活性などの異常な活性）を阻害することを提供する。ある態様において、キットおよび指示は、対象または細胞におけるブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合を阻害することを提供する。ある態様において、キットおよび指示は、転写伸長を調整する（例として、阻害する）ことを提供する。ある態様において、キットおよび指示は、対象または細胞における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）を調整する（例として、下方制御または阻害する）ことを提供する。ある態様において、キットおよび指示は、in vitro細胞のアポトーシスを誘導することを提供する。ある態様において、キットおよび指示は、対象における細胞のアポトーシスを誘導することを提供する。ある態様において、キットおよび指示は、対象または細胞におけるＧ１期停止を誘導することを提供する。ある態様において、キットおよび指示は、本開示の方法において有用である化合物を同定するための、化合物のライブラリーをスクリーニングすることを提供する。本明細書に記載のキットは、本明細書に記載の１以上の追加の医薬剤を、別個の組成物として包含してもよい。
【０３５４】
処置の方法および使用
本開示は、ブロモドメインに関連する疾患、ブロモドメインの活性（例として、異常な活性）に関連する疾患、ブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患、ブロモドメイン含有タンパク質の活性（例として、異常な活性）に関連する疾患などの広範囲の疾患の処置のための方法を提供する。例示の疾患は、これらに限定はされないが、増殖性疾患、心血管疾患、ウイルス感染症、線維性疾患、神経疾患、代謝性疾患、内分泌疾患、および放射能中毒を包含する。本開示によって提供されるのにはまた、男性避妊のための方法もある。本開示はまた、精子形成を阻害する方法も提供する。本開示はさらに、ブロモドメインまたはブロモドメイン含有タンパク質の活性（例として、上昇した活性などの異常な活性）を阻害する方法、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチルリジン残への結合を阻害する方法、転写伸長を調整する（例として阻害する）方法、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）を調整する（例として、下方制御または阻害する）方法、アポトーシスを誘導する方法、およびＧ１期停止を誘導する方法を、提供する。
【０３５５】
遺伝子調節は基本的に、巨大分子の可逆的な非共有結合の集合体によって支配される。ＲＮＡポリメラーゼへのシグナル伝達は、クロマチンの翻訳後修飾状態を解釈することが可能な因子の集合体(assembly factor)によって空間的に調節される、より高次のタンパク質複合体を要求する。エピジェネティックリーダー(epigenetic readers)は、構造的に多様なタンパク質であり、エピジェネティックリーダーの各々は、タンパク質（例として、ヒストン）またはＤＮＡの共有結合修飾を認識する、進化的に保存された１以上のエフェクターモジュールを保有する。ヒストン尾部上のリシン残基（Ｋａｃ）のε−Ｎ−アセチル化は、オープンクロマチンアーキテクチャおよび転写活性化に関連する。アセチル−リシンの文脈特定(Context-specific)分子認識は、主にブロモドメインによって媒介される。
【０３５６】
ブロモドメイン含有タンパク質は、転写因子複合体の構成要素（例として、ＴＢＰ（ＴＡＴＡボックス結合タンパク質）関連因子１（ＴＡＦ１）、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＢＰまたはＣＲＥＢＢＰ）、Ｐ３００／ＣＢＰ関連因子（ＰＣＡＦ）、およびＧｃｎ５）として、およびエピジェネティックメモリーの決定因子として、大きな生物学的関心の的である。計５７の多様なブロモドメインを含有する、４１のヒトタンパク質が存在する。大きな配列変動にもかかわらず、すべてのブロモドメインは、基質特異性を決定する多様なループ領域（ＺＡおよびＢＣループ）により繋げられた、４アルファヘリックス（αＺ、αＡ、αＢ、およびαＣ）の左利きバンドルを含む保存された折り畳みを共有する。ペプチド基質との共結晶構造によって、アセチルリジンが、中央の疎水性空洞によって認識され、ほとんどのブロモドメインに存在するアスパラギン残基との水素結合によって固着される(anchored)ことが示された。ブロモおよび特異的末端（ＢＥＴ）ファミリー（例として、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４およびＢＲＤＴ）は、高度の配列保存を呈示する２つのＮ末端ブロモドメインと、より多岐にわたるＣ末端動員ドメインとを含む、共通のドメインアーキテクチャを共有する。
【０３５７】
近年の研究において、がんのＢＲＤ４を標的とするための、説得力のある根拠が確立された。ＢＲＤ４は、細胞周期の進行を容易にすように機能し、培養がん細胞株におけるノックダウンは、Ｇ１期停止を促す。ＢＲＤ４は、転写伸長の重要なメディエーターであり、正の転写伸長因子複合体（Ｐ−ＴＥＦｂ）を動員するよう機能する。Ｐ−ＴＥＦｂのコアの構成要素であるサイクリン依存性キナーゼ９は、慢性リンパ球性白血病における有効な標的であり、近年ｃ−Ｍｙｃ依存性転写との関連性が指摘されている。ＢＲＤ４に存在するブロモドメインは、Ｐ−ＴＥＦｂを有糸分裂染色体へ動員して、成長促進遺伝子の発現の増大をもたらす。ＢＲＤ４は、Ｍ／Ｇ１期の間中、発現される遺伝子の転写開始部位へ結合されたままであるが、細胞周期の後半で発現される開始部位には、その存在が見出されていない。増殖細胞におけるＢＲＤ４のノックダウンは、有糸分裂の進行および生存に重要な遺伝子の発現レベルを減少させることにより、Ｇ１期停止およびアポトーシスに繋がることが示されている。
【０３５８】
重要なことに、ＢＲＤ４は近年、ヒト扁平上皮細胞癌の攻撃的形態における再発ｔ（１５；１９）染色体転座の構成要素として同定された。かかる転座は、ＢＲＤ４のタンデムＮ末端ブロモドメインを、精巣中の核タンパク質(the nuclear protein in testis)（ＮＵＴ）タンパク質とのインフレームキメラとして発現させて、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＣ）を遺伝的に定義する。患者由来のＮＭＣ細胞株における機能的研究によって、この悪性腫瘍の特徴的な増殖の利点および分化の遮断を維持することにおける、ＢＲＤ４−ＮＵＴがんタンパク質の本質的な役割が実証された。注目すべきは、ＢＲＤ４−ＮＵＴ遺伝子発現のＲＮＡサイレンシングは、増殖を停止し、サイトケラチン発現の顕著な増大とともに扁平上皮分化を促進する。ブロモドメインはまた、Ｍｙｃおよび、インターロイキン７受容体（ＩＬ７Ｒ）などの他の転写因子も下方制御し得る。これらの所見は、ブロモドメイン含有タンパク質のバインダーまたはインヒビターの有用性および治療可能性を浮き彫りにする。
【０３５９】
別の側面において、本開示は、対象におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害する方法を提供する。
【０３６０】
別の側面において、本開示は、生体試料（例として、細胞）におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害する方法を提供する。
【０３６１】
ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質は、本明細書に記載のブロモドメイン含有タンパク質（例として、ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４、またはＢＲＤＴなどのＢＥＴタンパク質）である。ある態様において、対象または生体試料（例として、細胞）におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性は、記載された方法によって阻害される。ある態様において、対象または生体試料（例として、細胞）におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性は、記載された方法によって、少なくとも約１％、少なくとも約３％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９８％まで阻害される。ある態様において、対象または生体試料（例として、細胞）におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性は、記載された方法によって、最大で約９０％、最大で約８０％、最大で約７０％、最大で約６０％、最大で約５０％、最大で約４０％、最大で約３０％、最大で約２０％、最大で約１０％、最大で約３重量％、または最大で約１％まで阻害される。上に参照された範囲の組み合わせ（例として、少なくとも約１０％および最大で約５０％）もまた、本開示の範囲内である。他の範囲もまた可能である。いくつかの態様において、対象または生体試料（例として、細胞）におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性は、記載された方法によって選択的に阻害される。いくつかの態様において、対象または生体試料（例として、細胞）におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性は、キナーゼ（例として、ＭＡＰキナーゼ、有糸分裂紡錘体キナーゼ、ポロキナーゼ）の活性と比較して、記載された方法により選択的に阻害される。他の態様において、対象または生体試料（例として、細胞）におけるブロモドメイン含有タンパク質の活性は、記載された方法によって非選択的に阻害される。ある態様において、サイトカインレベルおよび／またはヒスタミン放出は、記載された方法によって低減される。
【０３６２】
ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質の活性は、ブロモドメイン含有タンパク質の異常な活性である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質の活性は、ブロモドメイン含有タンパク質の増大した活性である。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質の活性は、本開示の方法によって低減される。
【０３６３】
ある態様において、対象は、動物である。動物は、いずれの性別であってもよく、発生のあらゆる段階であってもよい。ある態様において、対象は、雄である。ある態様において、対象は、雌である。ある態様において、本明細書に記載の対象は、ヒトである。ある態様において、本明細書に記載の対象は、ヒト男性である。ある態様において、本明細書に記載の対象は、ヒト女性である。ある態様において、対象は、本明細書に記載の疾患を有すると診断されたヒトである。ある態様において、対象は、本明細書に記載の疾患を発症する、通常より高いリスクがあると診断されたヒトである。ある態様において、対象は、本明細書に記載の疾患を有すると疑われるヒトである。ある態様において、対象は、非ヒト動物である。ある態様において、対象は、魚である。ある態様において、対象は、哺乳動物である。ある態様において、対象は、非ヒト哺乳動物である。ある態様において、対象は、ヒトまたは非ヒト哺乳動物である。ある態様において、対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギなどの家畜化された動物である。ある態様において、対象は、イヌまたはネコなどのコンパニオン動物(a companion animal)である。ある態様において、対象は、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギなどの家畜動物である。ある態様において、対象は、動物園の動物である。別の態様において、対象は、齧歯動物（例として、マウス、ラット）、イヌ、ブタ、または非ヒト霊長目の動物などの研究動物である。ある態様において、動物は、遺伝子操作された動物である。ある態様において、動物は、トランスジェニック動物（例として、トランスジェニックマウスおよびトランスジェニックブタ）である。
【０３６４】
ある態様において、本明細書に記載の細胞は、in vitroである。ある態様において、細胞は、ex vivoである。ある態様において、細胞は、in vivoである。
【０３６５】
別の側面において、本発明は、対象におけるブロモドメインの活性を阻害する方法を提供する。
【０３６６】
別の側面において、本発明は、生体試料（例として、細胞）におけるブロモドメインの活性を阻害する方法を提供する。
【０３６７】
ある態様において、ブロモドメインの活性は、ブロモドメインの異常な活性である。ある態様において、ブロモドメインの活性は、ブロモドメインの増大した活性である。ある態様において、ブロモドメインの活性は、本開示の方法によって低減される。
【０３６８】
本開示の別の側面は、対象における、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合を阻害する方法に関する。
【０３６９】
本開示の別の側面は、生体試料（例として、細胞）における、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合を阻害する方法に関する。
【０３７０】
ある態様において、第２タンパク質は、アセチル−リシン残基をもつタンパク質である。ある態様において、第２タンパク質は、ブロモドメイン含有タンパク質ではない。ある態様において、第２タンパク質は、ヒストンである。ある態様において、ヒストンは、Ｈ１、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、Ｈ４、およびＨ５からなる群から選択される。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合は、記載された方法によって阻害される。
【０３７１】
別の側面において、本開示は、転写伸長を調整する（例として、阻害する）方法を提供する。ある態様において、転写伸長は、記載された方法によって調整される（例として、阻害される）。
【０３７２】
別の側面において、本開示は、対象における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）を調整する方法を提供する。
【０３７３】
別の側面において、本開示は、生体試料（例として、細胞）における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）を調整する方法を提供する。
【０３７４】
ある態様において、本開示は、対象または生体試料（例として、細胞）における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）を下方制御または阻害する方法を提供する。いかなる特定の理論にも束縛されることを望まないが、本明細書に記載の化合物および医薬組成物は、ブロモドメイン含有タンパク質の、遺伝子の転写開始部位への結合を妨害し得る。ある態様において、本明細書に記載の化合物および医薬組成物は、遺伝子の発現（例として、転写）の間中、ブロモドメインまたはブロモドメイン含有タンパク質によるアセチル−リシンの認識を妨害する。ある態様において、本明細書に記載の化合物および医薬組成物は、遺伝子の発現（例として、転写）の間中、アセチル化クロマチンへのブロモドメインまたはブロモドメイン含有タンパク質の固着（例として、アセチル化クロマチンのアセチル−リシンに固着されるブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメイン）を妨害する。ある態様において、対象または生体試料（例として、細胞）における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）は、記載された方法により調整される。ある態様において、対象または生体試料（例として、細胞）における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）は、記載された方法により下方制御または阻害される。ある態様において、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子は、がん遺伝子である。
【０３７５】
本開示の別の側面は、疾患の処置を、これを必要とする対象において行う方法に関する。
【０３７６】
ブロモドメイン含有タンパク質に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメイン含有タンパク質の活性に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメイン含有タンパク質の異常な活性または増大した活性に関連する。
【０３７７】
ある態様において、疾患は、ブロモドメイン（例として、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメイン）に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメインの活性に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメインの異常な活性または増大した活性に関連する。ある態様において、疾患は、ブロモドメインの機能（例として、機能不全）に関連する。
【０３７８】
ある態様において、本明細書に記載の疾患は、転写アクチベーターによって駆動される。ある態様において、転写アクチベーターは、Ｍｙｃである。ある態様において、疾患は、ＮＵＴ再配列に関連する。ある態様において、疾患は、異常なＭｙｃ機能に関連する。ある態様において、疾患は、インターロイキン７受容体（ＩＬ７Ｒ）に関連する。
【０３７９】
ある態様において、疾患は、増殖性疾患（例として、本明細書に記載の増殖性疾患）である。ある態様において、疾患は、がん（例として、本明細書に記載のがん）である。ある態様において、疾患は、肺がんである。ある態様において、疾患は、多発性骨髄腫である。ある態様において、疾患は、神経芽細胞腫である。ある態様において、疾患は、結腸がんである。ある態様において、疾患は、精巣がんである。ある態様において、疾患は、卵巣がんである。ある態様において、疾患は、肺がん（例として、小細胞肺がんまたは非小細胞肺がん）である。ある態様において、疾患は、ＮＵＴ正中線癌（例として、ＢＲＤ３ ＮＵＴ正中線癌またはＢＲＤ４ ＮＵＴ正中線癌）である。ある態様において、疾患は、白血病である。ある態様において、疾患は、混合系統型白血病（ＭＬＬ）である。ある態様において、疾患は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、混合型Ｂ骨髄単球性白血病、または赤白血病である。ある態様において、疾患は、バーキットリンパ腫、乳房のがん、結腸がん、神経芽細胞腫、グリア芽細胞腫多形、慢性リンパ球性白血病、および扁平上皮細胞癌からなる群から選択される。
【０３８０】
ある態様において、疾患は、良性新生物（例として、本明細書に記載の良性新生物）である。
【０３８１】
ある態様において、疾患は、炎症性疾患（例として、本明細書に記載の炎症性疾患）である。ある態様において、疾患は、細菌、ウイルス、真菌、寄生虫、および／または原虫の感染に対する炎症応答を伴う疾患である。ある態様において、疾患は、変形性関節症、急性痛風、多発性硬化症、炎症性腸疾患（例として、クローン病および潰瘍性大腸炎）、神経炎症、喘息、慢性閉塞性気道疾患、肺炎、筋炎、湿疹、皮膚炎、にきび、蜂巣炎、閉塞性疾患、血栓症、脱毛症、腎炎、血管炎、網膜炎、ブドウ膜炎、強膜炎、硬化性胆管炎、下垂体炎、甲状腺炎、敗血症性ショック、全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）、毒性ショック症候群、急性肺損傷、ＡＲＤＳ（成人呼吸窮迫症候群）、急性腎不全、火傷、膵炎（例として、急性膵炎）、手術後症候群、サルコイドーシス、ヘルクスハイマー反応、脳炎、脊髄炎、髄膜炎、およびマラリアからなる群から選択される。ある態様において、疾患は、急性または慢性の膵炎である。ある態様において、疾患は、火傷である。ある態様において、疾患は、炎症性腸疾患である。ある態様において、疾患は、神経炎症である。ある態様において、疾患は、敗血症または敗血症症候群である。ある態様において、疾患は移、植片対宿主病（ＧＶＨＤ）である。
【０３８２】
ある態様において、疾患は、自己免疫疾患（例として、本明細書に記載の自己免疫疾患）である。ある態様において、疾患は、リウマチ性関節炎である。ある態様において、疾患は、乾癬、全身性エリテマトーデス、白斑、水疱性皮膚疾患である。
【０３８３】
ある態様において、疾患は、心血管疾患である。ある態様において、疾患は、アテローム発生またはアテローム性動脈硬化症である。ある態様において、疾患は、動脈ステントの閉塞、心不全（例として、うっ血性心不全）、冠状動脈疾患、心筋炎、心膜炎、心臓弁膜症、狭窄、再狭窄、ステント内狭窄、狭心症、心筋梗塞、急性冠症候群、冠動脈バイパス移植、心肺バイパス術、内毒素血症、虚血−再灌流傷害、脳血管虚血（脳卒中）、腎再灌流傷害、塞栓症（例として、肺、腎臓、肝臓、胃腸、または末梢四肢の塞栓症）、または心筋虚血である。
【０３８４】
ある態様において、疾患は、ウイルス感染症である。ある態様において、疾患は、ＤＮＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ｄｓＤＮＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ｓｓＤＮＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ＲＮＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ｄｓＲＮＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は（＋）ｓｓＲＮＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、（−）ｓｓＲＮＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、逆転写（ＲＴ）ウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ｓｓＲＮＡ−ＲＴウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ｄｓＤＮＡ−ＲＴウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）によって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）によって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）によって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ヘルペスウイルス（例として、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ））によって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、エボラウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）によって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、インフルエンザウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、インフルエンザウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、インフルエンザＡウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、ヒトインフルエンザ（例として、Ｈ１Ｎ１、Ｈ２Ｎ２、Ｈ３Ｎ２、Ｈ５Ｎ１、Ｈ７Ｎ７、Ｈ１Ｎ２、Ｈ９Ｎ２、Ｈ７Ｎ２、Ｈ７Ｎ３、またはＨ１０Ｎ７ウイルスによって引き起こされるヒトインフルエンザ）である。ある態様において、疾患は、鳥インフルエンザ（例として、Ｈ５Ｎ１またはＨ７Ｎ９ウイルスによって引き起こされる鳥インフルエンザ）である。ある態様において、疾患は、豚インフルエンザ（例として、Ｈ１Ｎ１、Ｈ１Ｎ２、Ｈ２Ｎ１、Ｈ３Ｎ１、Ｈ３Ｎ２、Ｈ２Ｎ３、またはインフルエンザＣウイルスによって引き起こされる豚インフルエンザ）である。ある態様において、疾患は、ウマインフルエンザ（例として、Ｈ７Ｎ７またはＨ３Ｎ８ウイルスによって引き起こされるウマインフルエンザ）である。ある態様において、疾患は、イヌインフルエンザ（例として、Ｈ３Ｎ８ウイルスによって引き起こされるイヌインフルエンザ）である。ある態様において、疾患は、インフルエンザＢウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、インフルエンザＣウイルスによって引き起こされる感染症である。ある態様において、疾患は、デング熱、デング出血熱（ＤＨＦ）、デング熱ショック症候群（ＤＳＳ）、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｄ型肝炎、Ｅ型肝炎、Ｆ型肝炎、コクサッキーＡウイルスによって引き起こされる感染症、コクサッキーＢウイルスによって引き起こされる感染症、劇症ウイルス性肝炎、ウイルス性心筋炎、パラインフルエンザウイルスによって引き起こされる感染症、ＲＳウイルス（ＲＳＶ）によって引き起こされる感染症（例として、ＲＳＶ細気管支炎、ＲＳＶ肺炎、特に乳児および小児のＲＳＶによって引き起こされる感染症ならびに心肺疾患を有する患者におけるＲＳＶ肺炎）、麻疹ウイルスによって引き起こされる感染症、水疱口内炎ウイルスによって引き起こされる感染症、狂犬病ウイルスによって引き起こされる感染症、日本脳炎、フニンウイルスによって引き起こされる感染症、ヒトサイトメガロウイルスによって引き起こされる感染症、バリセロウイルスによって引き起こされる感染症、サイトメガロウイルスによって引き起こされる感染症、ムロメガロウイルスによって引き起こされる感染症、プロボスシウイルスによって引き起こされる感染症、ロゼオロウイルスによって引き起こされる感染症、リンホクリプトウイルスによって引き起こされる感染症、マカウイルスによって引き起こされる感染症、ペルカウイルスによって引き起こされる感染症、ラディノウイルスによって引き起こされる感染症、ポリオウイルスによって引き起こされる感染症、マールブルグウイルスによって引き起こされる感染症、ラッサ熱ウイルスによって引き起こされる感染症、ベネズエラウマ脳炎、リフトバレー熱ウイルスによって引き起こされる感染症、韓国出血熱ウイルスによって引き起こされる感染症、クリミア・コンゴ出血熱ウイルスによって引き起こされる感染症、脳炎、サンルイーズ脳炎、キャサヌール森林病、マレー渓谷脳炎、ダニ媒介性脳炎、ウエストナイル脳炎、黄熱病、アデノウイルスによって引き起こされる感染症、ポックスウイルスによって引き起こされる感染症、または免疫障害をもつ対象におけるウイルス感染である。
【０３８５】
ある態様において、疾患は、線維症状態である。ある態様において、疾患は、腎線維症、術後狭窄、ケロイド形成、肝硬変、胆汁性肝硬変、および心筋線維症からなる群から選択される。ある態様において、疾患は、強皮症である。ある態様において、疾患は、特発性肺線維症である。
【０３８６】
ある態様において、疾患は、内分泌疾患である。ある態様において、疾患は、アジソン病である。
【０３８７】
ある態様において、疾患は、神経疾患（例として、アルツハイマー病）である。
【０３８８】
ある態様において、疾患は、代謝性疾患である。ある態様において、疾患は、糖尿病である。ある態様において、疾患は、Ｉ型糖尿病である。ある態様において、疾患は、ＩＩ型糖尿病または妊娠糖尿病である。ある態様において、疾患は、肥満である。ある態様において、疾患は、脂肪肝（ＮＡＳＨまたはその他）、悪液質、高コレステロール血症、またはアポリポタンパク質Ａ１（ＡＰＯＡ１）の調節を介する脂質代謝の障害である。
【０３８９】
ある態様において、疾患は、放射能中毒である。ある態様において、疾患は、放射線障害である。
【０３９０】
ある態様において、疾患は、移植された臓器の急性拒絶または多臓器不全症候群である。
【０３９１】
もう一つの側面において、本開示は、本明細書に記載の疾患の予防を、これを必要とする対象において行う方法を提供する。
【０３９２】
開示は、本明細書に記載の疾患の発症リスクの低減を、これを必要とする対象において行う方法を提供する。
【０３９３】
開示は、男性の避妊を、これを必要とする男性対象において行うための方法を提供する。
【０３９４】
さらにもう一つの側面において、本開示は、精子形成の阻害を、これを必要とする対象において行う方法を提供する。
【０３９５】
本開示の別の側面は、ウイルスの複製を阻害する方法に関する。ある態様において、ウイルスの複製は、記載される方法によって阻害される。
【０３９６】
in vitro。ある態様において、本明細書に記載のウイルスは、ex vivoで存在する。ある態様において、ウイルスは、in vivoである。
【０３９７】
本開示の別の側面は、ウイルスを死滅させる方法に関する。ある態様において、ウイルスは、記載される方法によって死滅させられる。
【０３９８】
本開示の別の側面は、対象における、ブロモドメイン含有タンパク質と免疫グロブリン（Ｉｇ）調節エレメントとの間の相互作用を阻害する方法に関する。
【０３９９】
本開示の別の側面は、生体試料（例として、細胞）における、ブロモドメイン含有タンパク質と免疫グロブリン（Ｉｇ）調節エレメントとの間の相互作用を阻害する方法に関する。
【０４００】
本開示の別の側面は、対象の細胞におけるアポトーシス（例として、がん細胞のアポトーシス）を誘導する方法に関する。
【０４０１】
本開示の別の側面は、生体試料の細胞（例として、in vitro細胞、がん細胞）のアポトーシスを誘導する方法に関する。
【０４０２】
本開示の別の側面は、対象の細胞におけるＧ１期停止を誘導する方法に関する。
【０４０３】
本開示の別の側面は、細胞におけるＧ１期停止を誘導する方法に関する。
【０４０４】
ある態様において、本開示の方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量を、これを必要とする対象へ投与することを包含する。ある態様において、本開示の方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の治療的有効量を、これを必要とする対象へ投与することを包含する。ある態様において、本開示の方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の予防的有効量を、これを必要とする対象へ投与することを包含する。ある態様において、本開示の方法は、生体試料（例として、細胞）を、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量に接触させることを包含する。ある態様において、本開示の方法は、ウイルスを、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量に接触させることを包含する。
【０４０５】
別の側面において、本開示は、本開示の方法における使用のための、または本明細書に記載の方法または処置における使用のための医薬の製造における使用のための、本明細書に記載の化合物を提供する。
【０４０６】
もう一つの側面において、本開示は、本開示の方法における使用のための、または本明細書に記載の方法または処置における使用のための医薬の製造における使用のための、本明細書に記載の医薬組成物を提供する。
【０４０７】
化合物のライブラリーをスクリーニングする方法
本開示の別の側面は、化合物およびその薬学的に許容し得る塩のライブラリーをスクリーニングして、本開示の方法において有用な化合物またはその薬学的に許容し得る塩を同定する方法に関する。ある態様において、ライブラリーをスクリーニングする方法は、本明細書に記載の少なくとも２つの異なる化合物を得ること；および、本明細書に記載の異なる化合物を使用して少なくとも１つのアッセイを実施すること、を包含する。ある態様において、少なくとも１つのアッセイは、記載される方法において有用な化合物を同定するのに、有用である。
【０４０８】
典型的には、化合物のライブラリーをスクリーニングする方法は、少なくとも１つのアッセイを伴う。ある態様において、アッセイは、本明細書に記載の疾患の処置および／または予防に、ブロモドメイン含有タンパク質の活性の阻害に、ブロモドメインの活性の阻害に、ブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合の阻害に、転写伸長の調整（例として、阻害）に、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）の調整（例として、阻害）に、アポトーシスの誘導に、および／またはＧ１期停止の誘導に、関連する１以上の特徴を検出するために実施される。特徴は、所望の特徴（例として、処置されている疾患；予防されている疾患；低減されている、疾患を発症するリスク；阻害されているウイルスの複製；死滅させられているウイルス；阻害されている、ブロモドメイン含有タンパク質の活性；ブロモドメインの活性；阻害されている、ブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチル−リシン残基への結合；調整されている（例として、阻害されている）転写伸長；調整されている（例として、阻害されている）、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写）、誘導されているアポトーシス、または誘導されているＧ１期停止）であってもよい。特徴は、望ましくない特徴（例として、処置されなかった疾患；予防されなかった疾患；低減されなかった、疾患を発症するリスク；阻害されなかったウイルスの複製；死滅させられなかったウイルス；阻害されなかった、ブロモドメイン含有タンパク質の活性；阻害されなかった、ブロモドメインの活性；阻害されなかった、ブロモドメインの、第２タンパク質（例として、ヒストン）のアセチル−リシン残基への、結合；調整されなかった（例として、阻害されなかった）転写伸長；調整されなかった（例として、阻害されなかった）、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現（例として、転写））；誘導されなかったアポトーシス；または誘導されなかったＧ１期停止）であってもよい。このアッセイは、サンドイッチ型アッセイ、競合結合アッセイ、一段階直接試験、二段階試験、またはブロットアッセイなどのイムノアッセイであってもよい。少なくとも１つのアッセイを実施するステップは、ロボット制御で、または手動で実施されてもよい。ある態様において、アッセイは、（ａ）化合物のライブラリーを、ブロモドメイン含有タンパク質に接触させること；および（ｂ）化合物のライブラリーの、ブロモドメイン含有タンパク質への結合を検出すること、を含む。ある態様において、アッセイは、化合物のライブラリーの、ブロモドメイン含有タンパク質への特異的結合を検出することを含む。ある態様において、アッセイは、化合物のライブラリーの、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインへの特異的結合を検出することを含む。ある態様において、化合物のライブラリーの、ブロモドメイン含有タンパク質への検出された結合は、本開示の方法において有用な化合物を同定するのに有用である。ある態様において、結合を検出するステップは、示差走査型蛍光定量法（ＤＳＦ）、等温滴定熱量測定（ＩＴＣ）、および／または増幅ルミネッセンスプロキシミティホモジニアスアッセイ（ＡＬＰＨＡ）を使用することを含む。少なくとも１つのアッセイを実施するステップは、細胞（例として、がん細胞）において、in vitro、ex vivo、またはin vivoで実施されてもよい。ある態様において、少なくとも１つのアッセイを実施するステップは、in vitroで細胞（例として、がん細胞）中で実施される。ある態様において、アッセイは、（ａ）化合物のライブラリーを、細胞に接触させること；および（ｂ）細胞増殖の減少、細胞死の増加、および／または細胞分化の増加を検出すること、を含む。ある態様において、細胞死は、アポトーシス細胞死である。ある態様において、細胞分化は、サイトケラチン発現の増大を検出することによって同定される。ある態様において、少なくとも１つのアッセイを実施するステップは、転写伸長の低減を検出することをさらに含む。
【０４０９】
例
本明細書に記載の本発明が、より完全に理解され得るために、以下の例が明記される。この明細書に記載の例は、本明細書に提供される化合物、医薬組成物、および方法を解説するために提示されるものであって、これらの範囲を限定するものとして決して解釈されるべきものではない。
【０４１０】
化合物のＩＣ５０値を、ＢＲＤ４およびＢＲＤＴタンパク質ついてＡＬＰＨＡスクリーニングアッセイによって決定した。ＮＭＣ７９７細胞株は、ＢＲＤ４依存性ＮＵＴ正中線癌の株である。ＮＭＣ７９７は、ＢＲＤ４阻害に高い依存性を示し、ＩＣ５０は、ＡＴＰＬＩＴＥアッセイによって決定した。
【０４１１】
アセチル−ヒストン結合アッセイ。
アッセイは、製造元のプロトコール（PerkinElmer、USA）から若干の改変により、先に記載されたとおりに実施した。すべての試薬を、０．０５％ ＣＨＡＰＳが補充された、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１００ｍＭ ＮａＣｌ、０．１％ ＢＳＡ（ｐＨ７．４）に希釈し、プレートへの添加に先立ち室温へ平衡化させた。リガンドの１：２段階希釈２４点を１５０〜０μＭの範囲にわたり調製し、４μｌを、低体積３８４ウェルプレート（PROXIPLATETM-384 Plus、PerkinElmer、USA）へ移し、４μｌのＨＩＳタグのタンパク質（ＢＲＤ４／１、２５０ｎＭ、ＢＲＤ４／２およびＣＲＥＢＢＰ、２０００ｎＭ）が続いた。プレートに封をし、室温にて３０分間インキュベートした後、４μｌのビオチン化ペプチドを等モル濃度にてタンパク質［ＢＲＤ４（１）＆ＢＲＤ４（２）のペプチド、およびＢＲＤＴ：Ｈ４Ｋ５ａｃＫ８ａｃＫ１２ａｃＫ１６ａｃ、Ｈ−ＳＧＲＧＫ（Ａｃ）ＧＧＫ（Ａｃ）ＧＬＧＫ（Ａｃ）ＧＧＡＫ（Ａｃ）ＲＨＲＫ（ビオチン）−ＯＨ；ＣＲＥＢＢＰのペプチド：Ｈ３Ｋ３６ａｃ、ビオチン−ＫＳＡＰＡＴＧＧＶＫ（Ａｃ）ＫＰＨＲＹＲＰＧＴ−ＯＨ（Cambridge Research Biochemicals、UK）］へ加えた。プレートに封をし、さらに３０分間インキュベートした後、４μｌのストレプトアビジンがコーティングされたドナービーズ（２５μｇ／ｍｌ）および４μｌのニッケルキレートアクセプタービーズ（２５μｇ／ｍｌ）を低光量の条件下で加えた。プレートにホイルで封をして光から保護し、室温にて６０分間インキュベートして、ALPHASCREEN 680励起／570発光フィルターセットを使用するPHERASTAR FSプレートリーダー（BMG Labtech、Germany）で読み取った。ＩＣ５０値を、対応するＤＭＳＯ対照に対して正規化した後Prism 5（GRAPHPAD Software、USA）において算出した。これは、２０μｌの反応体積における化合物の最終濃度として与えられる。
【０４１２】
細胞増殖アッセイ。
細胞を、３８４ウェルのマイクロタイタープレート（Nunc）中へ、総体積５０μｌの媒体中１ウェルあたり５００細胞にて播種した。７９７細胞、ＴＴ細胞、およびＴＥ１０細胞を、１％ペニシリン／ストレプトマイシンおよび１０％ＦＢＳを含有するＤＭＥＭ中で成長させた。Ｐｅｒ４０３細胞を、１％ペニシリン／ストレプトマイシンおよび２０％ＦＢＳを含有するＤＭＥＭ中で成長させた。化合物を、ロボットピントランスファー(robotic pin transfer)によってマイクロタイターアッセイプレートへ送達した（V&P Scientific 100 nL pin toolを備えるPerkinElmer JANUS）。３７℃での４８時間インキュベーションに続き、細胞を溶解し、ウェルを、商業用の増殖アッセイ（Cell TITERGLO; Promega）を使用して総ＡＴＰ含有量について査定した。複製の測定値を用量に対して分析し、ＩＣ５０の推定値を、ロジスティック回帰によって算出した（GRAPHPAD PRISM）。
【０４１３】
【表３】
2018526424.tif 000093
【０４１４】
薬物動態パラメータを、ブロモドメインインヒビターの候補をオスＣＤ１マウスへ投与することによって決定した。静脈内用量を５ｍｇ／ｋｇにて、経口用量を１０ｍｇ／ｋｇにて、送達した（Ｎ＝３）。結果を、本明細書に記載のある化合物について、および知られているインヒビターＪＱ１について、表Ｅ２および表Ｅ３に列挙する。マウスにおける化合物の半減期を、ＩＶ注射についてオスＣＤ１マウス（ｎ＝３）における５ｍｇ／ｋｇでのＩＶ注射後の時間で平均化された全血濃度の薬物動態分析によって、および、１０ｍｇ／ｋｇの経口について、明らかにした。マウス血中の化合物濃度を、２４時間の期間にわたりモニターし、５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ、１時間、２時間、６時間、１２時間、および２４時間にて一連の出血を介して血中化合物濃度をチェックした。
【表４】
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【表５】
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化合物の特徴付け
【表６】
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【０４１５】
均等物および範囲
クレームにおいて、「a」、「an」、および「the」などの冠詞は、１または１より多いことを意味してもよいが、それと反する指示がないか、またはそれとは別に、文脈から明らかでない場合に限る。ある群の１以上のメンバー間に「or」を包含するクレームまたは記載は、その群のメンバーのうち、１つ、１つより多いか、または、すべてが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、またはそれとは別に、それに関係があるか、を満たすと考えられるが、それと反する指示がないか、またはそれとは別に、文脈から明らかでない場合に限る。本発明は、その群のうち、正確に１つのメンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、またはそれとは別に、それに関係がある態様を包含する。本発明は、その群のメンバーのうち、１つより多いかまたはすべてが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、またはそれとは別に、それに関係がある態様を包含する。
【０４１６】
その上、本発明は、列挙されたクレームの１以上からの１以上の限定、要素、節、および記述用語が、別のクレーム中へ導入されるすべての変動、組み合わせ、および順列を網羅する。例えば、あるクレームが、別のクレームに従属しており、同じ基本クレームに従属するいずれか他のクレーム中に見出される１以上の限定を包含するように修飾され得る。要素が、例として、マーカッシュ群形式において、列挙されるものとして表示されている場合、要素の各下位群もまた開示されており、いずれの要素（単数または複数）も群から除去され得る。一般に、本発明、または本発明の側面が、特定の要素および／または特色を含むとして見なされる場合、本発明のある態様または本発明のある側面は、かかる要素および／または特色からなるか、または実質的にそれからなると理解されるべきである。簡潔さを目的として、それらの態様は、本明細書中、in haec verbaで具体的に明記されていない。用語「含むこと(comprising)」および「含有すること(containing)」が、オープンであることを意図し、追加の要素またはステップの包含を容認することにもまた留意する。範囲が与えられたとき、エンドポイントも包含される。その上、別段の指示がなされないか、またはそれとは別に、文脈および当業者の理解から明らかでない場合に限り、範囲として表現される値は、いずれか具体的な数値を、または本発明の異なる態様において述べられる範囲内の下位の範囲を、文脈が明確に別段の指図をしない限り、範囲の下限の単位の１０倍まで、想定し得る。
【０４１７】
本出願は、様々な交付済み特許、公開された特許出願、学術論文、および他の刊行物を参照するが、それらのすべてが参照により本明細書に組み込まれる。組み込まれた参考文献のいずれかと本明細書との間に矛盾がある場合、本明細書が支配するものとする。加えて、先行技術の範囲内に収まる本発明のいずれか特定の態様は、クレームのいずれか１以上から明示的に除かれてもよい。なぜなら、かかる態様が、当業者に知られていると見なされるため、除くことが本明細書に明示的に明記されていない場合であっても、それらは除かれてもよい。本発明のいずれか特定の態様は、先行技術の存在に関してもしていなくても、いずれの理由から、いずれのクレームからも除かれ得る。
【０４１８】
当業者は、ルーチンな実験法を使用するだけで、本明細書に記載の具体的な態様の多くの均等物を、認識するかまたは確かめられるであろう。本明細書に記載の本態様の範囲は、上の記載へ限定されるものとは意図しないがむしろ、添付のクレームに明記されるとおりである。当業者は、この記載に対する様々な変化および修飾が、以下のクレームに定義されるとおり、本発明の精神または範囲を逸脱せずになされてもよいことが解されるであろう。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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