(57)【要約】  光学異方性を有する組織を検出するシステムが提供される。システムは、光源、光学検出器、処理ユニット、及びプローブを有する。プローブは、長軸及びフロントエンドを有するシャフトと、複数の光ファイバとを有する。光ファイバの各々における端部は、シャフトのフロントエンドに配置され、光ファイバの少なくとも１つは、光源からシャフトのフロントエンドに隣り合う組織へ放出される光学放射線を送信するように適応されたソース光ファイバである。光ファイバの別の１つは、組織から光学検出器へ反射された光学放射線を送信するように適応された検出器光ファイバであり、組織を通る光路が規定され、光路は、それらの空間的な向きが互いに異なり、光路は互いに交差する。プロセッサは、光学放射線を放出するように光源を制御する処理と、組織によって反射された光学放射線に基づいて光学検出器によって生成される信号を受信する処理と、受信信号に基づいて、反射された光学放射線の複数の光スペクトルを決定する処理であって、光スペクトルは、同じロケーションについて少なくとも２つの異なる方向から取得され、光スペクトルの測定は同時に又は逐次的に実施される、処理と、複数の光スペクトルを比較する処理であって、光スペクトルは、複数の異なる光路の光学放射線に関連し、光スペクトル間の差を使用して異方性組織の検出を実現する、処理と、を実行する。
2018516112.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光学異方性を有する組織を検出するシステムであって、
光源と、
光学検出器と、
処理ユニットと、
プローブと、を有し、
前記プローブは、長軸及びフロントエンドを有するシャフト、並びに複数の光ファイバを有し、各光ファイバの端部は、前記シャフトの前記フロントエンドに配置されており、
前記光ファイバのうち少なくとも１つは、前記光源から、前記シャフトの前記フロントエンドに隣り合う組織に放出される光学放射線を送信するように構成されるソース光ファイバであり、前記光ファイバのうち別の１つは、前記組織から反射された光学放射線を、前記光学検出器に送信するように構成される検出器光ファイバであり、こうして、前記組織を通る各光路が規定され、前記光路はそれらの空間的な向きが互いに異なり、前記光路は互いに交差し、
前記プロセッサが、
光学放射線を放出するように前記光源を制御するステップと、
前記組織によって反射された光学放射線に基づいて前記光学検出器によって生成される信号を受信するステップと、
前記受信信号に基づいて、前記反射された光学放射線の複数の光スペクトルを決定するステップであって、前記複数の光スペクトルは、同じロケーションについて少なくとも２つの異なる方向から取得されたものであり、前記複数の光スペクトルの測定は同時に又は逐次的に実施される、ステップと、
前記複数の光スペクトルを比較するステップであって、前記光スペクトルは前記異なる光路の光学放射線に関連し、それにより前記光スペクトル間の差を使用して異方性組織の検出を実現する、ステップと、
を実行する、システム。
【請求項２】
前記プローブは、１つの検出器光ファイバ及び少なくとも２つのソース光ファイバを有し、第１のソース光ファイバから前記検出器光ファイバへの光路は、第２のソース光ファイバから前記検出器光ファイバへの光路に対し直角に方向付けられる、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記プローブは、少なくとも２つの検出器光ファイバ及び少なくとも２つのソース光ファイバを有し、第１のソース光ファイバから第１の検出器光ファイバへの光路は、第２のソース光ファイバから第２の検出器光ファイバへの光路に対し直角に方向付けられる、請求項１又は２に記載のシステム。
【請求項４】
少なくとも６０°の角度が、２つの前記光路の間に規定される、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
少なくとも７０°の角度が、２つの前記光路の間に規定される、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
第１の光路が第２の光路と交差する、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
前記システムが２つの光源を有する、請求項２乃至６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
前記システムは、１つの光源の光学放射線を複数の異なる光ファイバに分配する光スイッチ又は変調器を有する、請求項１乃至７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項９】
前記長軸を中心に前記プローブを回転させる手段を更に有する、請求項１乃至８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記光源から放出される光学放射線を偏光する手段を更に有する、請求項１乃至９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記プローブは、流体を注入し又は排出するためのチャネルを更に有する、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２】
組織の一部分において光学異方性を有する組織を検出する方法であって、
Ａ１）互いに交差する複数の異なる光路を有する光を放出するように光源を制御するステップと、
Ａ２）前記組織の一部分によって反射された光に基づいて前記複数の光路の１つにおける光学検出器によって生成される信号を受信するステップと、
Ａ３）前記受信信号に基づいて前記反射された光の複数の光スペクトルを決定するステップと、前記光スペクトルは、同じロケーションについて少なくとも２つの異なる方向から取得され、前記光スペクトルの測定が、同時に又は逐次的に実施される、ステップと、
Ａ４）前記複数の光スペクトルを比較するステップであって、前記光スペクトルは、それぞれ異なる光路の光学放射線に関連し、それにより前記光スペクトル間の差を使用して異方性組織の検出を実現する、ステップと、
を有する方法。
【請求項１３】
請求項１に記載のシステムの処理ユニットにおいて実行されるコンピュータプログラムであって、
光学放射線を放出するように光源を制御するための命令と、
前記組織によって反射された光学放射線に基づいて光学検出器によって生成される信号を受信するための命令と、
前記受信信号に基づいて、前記反射された光学放射線の複数の光スペクトルを決定するための命令であって、前記光スペクトルは、同じロケーションについて少なくとも２つの異なる方向から取得され、前記測定は同時に又は逐次的に実施される、命令と、
少なくとも２つのスペクトルを比較するための命令であって、前記スペクトルは、それぞれ異なる光路を有する光学放射線に関連し、前記光路はそれらの空間的な向きが互いに異なり、それにより前記光スペクトル間の差を使用して異方性組織の検出を実現する、命令と、
を有するコンピュータプログラム。
【請求項１４】
前記プローブの回転方向を制御するための命令を更に有する、請求項１３に記載のコンピュータプログラム。
【請求項１５】
前記放出された光学放射線の偏光方向を制御するための命令を更に有する、請求項１３又は１４のいずれか１項に記載のコンピュータプログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して、光学スペクトロスコピーにより光学異方性を有する生物学的組織を検出するシステムに関する。本発明は、更に、光学異方性を有する生物学的組織の検出が自動的に実施されるようにするプロセスのステップを可能にするコンピュータプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
さまざまな臨床インターベンションにおいて、神経は正確に位置特定される（位置を突き止められる）ことが可能であることが重要である。例えば、神経を検出することは、外科的プロシージャの間、神経を保存し又は切除を防ぐことができ、神経の近傍における鎮痛剤の位置特定された注入を可能にする。今日、位置特定プロシージャは、例えば超音波又は磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）のようなイメージングモダリティにおいて神経を位置特定することを含み、この場合、組織を見つけて、神経として識別することは時には困難なことがありうる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
合併症を防ぐために、神経の存在の確認に対する臨床的な要望がある。この存在の確認のための代表的な標準は、電気刺激を使用することによる神経の刺激である。
【０００４】
米国特許第5,284,154号公報は、特定の周辺神経を位置特定し、その機能を識別する方法及び装置を記述する。米国特許第5,284,154号公報に記載の装置は、刺激供給手段及び応答検出手段を有する。電気刺激は、外科的プロシージャの間、特定の神経を位置特定し、その神経の機能を識別し、不注意によるその神経の切断を防ぐために使用される。
【０００５】
電気刺激は、いくつかの不利益を有し、例えば、電気刺激は、患者に電気熱傷を引き起こすことがあり、電位熱傷は、外科医によって気付かれない場合、器官への穿孔を生じさせることがあり、更に腹膜炎に至ることがある。電気刺激は更に、低い感度を有する。
【０００６】
最近、光学エネルギーを使用した神経の刺激が、文献において注目されることが増えている。インビボアプリケーション用の実用的なデバイスは、国際公開第2012/123869号公報に示されており、国際公開第2012/123869号公報は、神経組織の識別及び刺激に関し、特に光学的な神経の位置特定及び光学的な神経刺激のための方法、装置及びプローブに関する。単一の装置において、光学刺激による神経組織の存在の位置特定及び検証を組み合わせることが示されている。刺激は、刺激された神経組織の領域からの光散乱の熱感受性分光特徴に基づくバリエーションを監視することによって検出される。
【０００７】
本発明の目的は、他の生物学的組織タイプからの神経組織（及び腱のような他の異方性組織）の区別を改善することでありうる。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この目的及び他の目的は、それぞれ、独立請求項に記載のシステム及びコンピュータプログラムによって解決される。他の実施形態は、従属請求項に記述される。
【０００９】
概して、同じロケーションの２又はそれより多くの異なる方向（同時に又は逐次的に）においてＤＲＳスペクトルを測定する拡散反射スペクトロスコピー（ＤＲＳ）を使用して、（神経のような）光学異方性を有する組織を判別し／検出するように構成される組織分類システムが、提示される。検出アルゴリズムは、所望の組織を判別し／検出するために、これらの異なるスペクトルの間の差を使用する。
【００１０】
個々の異なる方向／角度における測定は、（例えば平均化ではなく、大きく異なる角度における複数ソース及び／又は検出光ファイバを使用することによって）ハードウェアによって容易にされることができる。
【００１１】
検出アルゴリズムは、一般に、現在ロケーションの組織が等方性であるか否かを決定することによって始める。組織が等方性である場合、それは神経や腱などではない。
【００１２】
組織が異方性である場合、アルゴリズムは、それが所望の又は別の異方性の組織であるかどうかを、スペクトルから決定する。
【００１３】
一実施形態によれば、光学的異方性組織の検出のためのシステムは、光源、光学検出器、プローブ及び処理ユニットを有することができる。光源又は光学検出器は、波長選択的でありうる。プローブは、長軸及びフロントエンドを有するシャフトと、複数の光ファイバとを有することができ、各光ファイバの端部は、シャフトのフロントエンドに配置される。光ファイバのうち少なくとも１つは、光源から、シャフトのフロントエンドに隣り合う組織へ放出される光学放射線を送信するように適応されたソース光ファイバでありえ、光ファイバのうち別のものは、組織から光学検出器へ反射される光学放射線を送信するように適応された検出器光ファイバでありえ、その結果、組織を通る光路が規定される。処理ユニットは、（ｉ）光学放射線を放出するために光源を制御し、（ｉｉ）組織によって反射される光学放射線に基づいて光学検出器によって生成される信号を受信し、（ｉｉｉ）受信信号に基づいて、反射された光学放射線の光学スペクトルを決定し、（ｉｖ）少なくとも２つのスペクトルを比較する、ように構成され、上述のスペクトルは、それぞれ異なる光路を有する光学放射線に関連し、個々の光路は、それらの空間的な向きが互いに異なる。
【００１４】
光学スペクトルは、１又は複数の離散的な波長又は波長域を含むことができ、光源は、可視から赤外線スペクトル領域の範囲内の波長を含む広帯域光源、又は可視の白色光ソースありえ、検出器光ファイバは、スペクトロメータに接続されることができることに注意されたい。
【００１５】
以下において、幾何学的な見地は、より良好な理解のために規定される。まず、プローブは、長手方向の主軸、通常は回転対称のシャフトの中心軸を含むことができる。プローブが、ニードル又は別の侵入的なプローブである場合、長手方向の主軸は、生物学的組織内部の移動の方向に沿う。更に、プローブの先端部分は、主軸に対し或る角度で切断されたものでありうる。角度は、主軸に対し実質的に垂直でありうるが（鈍いプローブ端部を形成する）、更に主軸に対し傾けられる（ベベルを形成する）こともできる。ベベルの先細の先端部は、ニードルの「前方」に方向付けられると考えられることができ、シャフトに対し急峻な角度を形成する。「側方」から見て、すなわち「横方向に」、ベベルと主軸との間の角度を認識することが可能である。
【００１６】
フロント表面の開口における光ファイバの端部表面は、傾斜したフロント表面においてファイバの実質的に円形の断面である場合、円形形状又はほぼ卵形の形状を有することができることに注意すべきである。光ファイバがベベル表面において終端する角度に依存して、光ファイバの端部表面の形状が影響を受け、従って、放出され又は受信される光学放射線の方向も影響を受ける。ニードルに関して、光路は、実質的に、組織を通るニードルの移動の方向にあり、これは、ニードルが「前方を見る」ことを可能にする。
【００１７】
光ファイバ端部の１つの対が、１の光路を規定することができ、光路において、光学放射線は、第１の光ファイバから放出され、組織において反射され、対の第２の光ファイバにおいて受信される。個々の光ファイバ端部の位置に依存して、光路は、プローブのシャフトに対して、空間的な向きを有する。従って、異なる光ファイバが対を形成すると又はプローブが回転されると、光ファイバの各対が、空間的な向きがの異なる光路を規定する。光路は、神経検出が意図されうる方向の前方にありうる。
【００１８】
一実施形態において、プローブは、１つの検出器光ファイバ及び少なくとも２つのソース光ファイバを有することができ、第１の光路は、第１のソース光ファイバから検出器光ファイバまで規定され、第２の光路は、第２のソース光ファイバから検出器光ファイバまで規定される。この実施形態において、第１のソース光ファイバから検出器光ファイバへの光路は、第２のソース光ファイバから検出器光ファイバへの光路と直角に方向付付けられ理。
【００１９】
別の実施形態によれば、プローブは、少なくとも２つの検出器光ファイバ及び少なくとも２つのソース光ファイバを有することができ、第１の光路は、第１のソース光ファイバから第１の検出器光ファイバまで規定され、第２の光路は、第２のソース光ファイバから第２の検出器光ファイバまで規定される。この実施形態において、第１のソース光ファイバから第１の検出器光ファイバへの光路は、第２のソース光ファイバから第２の検出器光ファイバへの光路と直角に方向付けられる。
【００２０】
第１の光路は、第２の光路に対し少なくとも６０°の角度に方向付けられることができる。一実施形態によれば、第１及び第２の光路の間の角度は少なくとも７０°でありうる。
【００２１】
更に、２つの光路が互いに交差する場合に有利である。
【００２２】
別の実施形態によれば、システムは、２つの光源を有する。付加的に又は代替として、システムは更に、１つの光源の光学放射線を複数の異なる光ファイバに分配するために、光スイッチ又は変調器を有することができる。
【００２３】
後で詳しく述べるように、本発明は、異なる方向に方向付けられた光路によって生物学的組織が測定されるという考えに基づいてある。これは、光ファイバの一対を有するプローブによって達成されることができ、プローブは、２つの測定の間に回転される。従って、システムは更に、その長軸を中心にプローブを能動的に及び／又は自動的に回転させる手段を有することができる。２つの光路がプローブによって提供されるので、プローブの回転が有利でありうることに留意されたい。
【００２４】
別の実施形態によれば、システムは、光源から放出される光学放射線を偏光させる手段を更に有することができる。偏光させる手段は、偏光方向を変えることができ、すなわち、それぞれ異なる偏光方向により光学放射線を偏光させることができる。このような実施形態の場合、２つの異なる（例えば直交する）偏光測定が用いられることができる。組織が異方性である場合、２つの測定は異なる。検出アルゴリズムは、それぞれの異なる偏光方向について測定されるスペクトル間の差を検出するために用いられ、この情報を使用して、所望の組織を判別し／検出する。
【００２５】
一実施形態によれば、プローブは、流体を注入する又は排出するためのチャネルを更に有することができる。例えば、神経がプローブによって検出されるとすぐに、麻酔剤流体の注入が神経のすぐ近傍において可能でありえ、これは、より少量の麻酔剤流体が、神経に対する意図された麻酔の効果を与えることができるという効果を奏する。
【００２６】
一実施形態によれば、システムは更に、光源と、光学検出器と、光学検出器によって提供される信号を処理する処理ユニットと、を有するコンソールを有することができ、コンソールは、インビボ組織検査のために適応される。光源又は光学検出器は、波長選択性を提供することができる。光源は、レーザ、発光ダイオード、フィルタ付光源、又は広帯域光源のうちの１つでありえ、コンソールは、光ファイバスイッチ、ビームスプリッタ、又はダイクロイックビームコンバイナのうちの１つを更に有することができる。更に、装置は、拡散反射スペクトロスコピー、拡散光トモグラフィ、差分経路長スペクトロスコピー、蛍光スペクトロスコピー、及びラマンスペクトロスコピーを含むグループのうちの少なくとも１つを実施するように適応されることができる。コンソールは、少なくとも１つのスペクトロメータを有することができる。
【００２７】
一実施形態によれば、プローブは更に、電磁追跡用コイルを有することができる。例えば、プローブの先端部は、このような小さいコイルを具備することができる。これは、プローブの制御されたナビゲーション能力を提供すると同時に、ここに記述されるスペクトルセンシングを使用して即座の組織確認をも提供する。
【００２８】
一実施形態において、プローブは更に、シャフトの遠位端部に、蛍光透視画像における当該部分の可視性を向上させるために放射線不透過材料を有することができる。更に、プローブのシャフトの遠位端部は、焼灼術のために構成されることができる。これは、挿入部位における過度の出血のリスクを防ぐ。
【００２９】
別の見地により、組織の一部において光学的異方性をもつ組織を検出する方法が提供される。方法は、以下の各ステップを含む：
Ａ１）光路が互いに交差する２つの異なる光路を有する光を放出するように光源を制御する。
Ａ２）組織の一部によって反射された光に基づいて光学検出器により生成される信号を受信する。
Ａ３）受信信号に基づいて、反射された光の複数の光スペクトル（Ｓｐ１、Ｓｐ２）を決定する。光スペクトルは、同じロケーションについて少なくとも２つの異なる方向から取得され、測定は、同時に又は逐次的に実施される。
Ａ４）複数の光スペクトル（Ｓｐ１、Ｓｐ２）を比較する。光スペクトルは、それぞれ異なる光路（Ｌｐ１、Ｌｐ２）の光学放射線に関連する。
【００３０】
別の見地により、光学異方性を有する生物学的組織を検出する方法の各ステップを自動的に実施するように上述のシステムの処理ユニット上で実行されるコンピュータプログラムが提案される。コンピュータプログラムは、以下の命令を有する：
（ｉ）光学放射線を放出するように光源を制御する命令；
（ｉｉ）組織によって反射された光学放射線に基づいて光学検出器によって生成される信号を受信する命令；
（ｉｉｉ）受信信号に基づいて、反射された光学放射線の光スペクトルを決定する命令；及び
（ｉｖ）少なくとも２つのスペクトルを比較する命令。スペクトルは、それぞれ異なる光路を有する光学放射線に関連し、光路は、それらの空間的な向きが互いに異なる。
【００３１】
一実施形態によれば、コンピュータプログラムは、プローブの回転方向を制御するための命令を更に有することができる。例えば、システムは、機械的に、空気圧により、油圧により、又は、他のやり方でプローブの回転を駆動する手段を有することができる。それらの手段は、コンピュータプログラムの対応する命令を実行するときに、処理ユニットによって制御されることができる。
【００３２】
付加的に又は代替として、コンピュータプログラムは、放出される光学放射線の偏光方向を制御する命令を有することができる。
【００３３】
本発明の上述及び他の見地、特徴及び利点は、以下に後述される実施形態の例から更に導き出されることができ、実施形態の例を参照して説明される。本発明は、実施形態の例を参照して更に詳しく記述されるが、本発明はそれらの実施形態の例に制限されない。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】腱の階層構造を示す図。
【図２】プローブの光路と神経軸との間の角度に依存する神経のＤＲＳスペクトルを示す図。
【図３】プローブ、コンソール及び処理ユニットを有するシステムを示す図。
【図４】図３のプローブの前面を示す図。
【図５】別の実施形態によるプローブの前面を示す図。
【図６】更に他の実施形態によるプローブの前面を示す図。
【図７】他の実施形態によるプローブの前面を示す図。
【図８】コンピュータプログラムによって実行可能な方法における各ステップを示すフローチャート。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
図面の図示は、概略的なものであり、一定の縮尺で描かれていない。適当な場合、個々の異なる図面において、同様の構成要素には同じ参照符号が付与されることに注意されたい。
【００３６】
所与の組織タイプからのスペクトルは同じように見える傾向がある。個々の組織の「フィンガープリント」（特徴的なスペクトル）が、組織タイプ間の判別を行うために使用される。一般に、フィンガープリントは、（例えば、特徴的な発色団の濃度をフィットさせることによって、又は主要な成分を計算することによって、）最初に抽出され／強調され、そののち、これらの導出された特徴は、一般的なマシン学習法（例えばＳＶＭ、ＣＡＲＴ、カットオフ値又はｋ近傍法）に基づいて組織を判別するために使用される。例えば、脂肪スペクトルは筋肉組織のスペクトルとは異なる特徴的な形状（又はフィンガープリント）を有する。例えば、１２００ｎｍの脂肪ディップは、ほとんどいつも、筋肉組織よりも皮下脂肪組織のほうがより深い。
【００３７】
一方では、生物学的組織は光学的等方性でありえ、ここで、光学的等方性は、ＤＲＳスペクトルは、スペクトルが測定された方向に依存しないという状況を意味する。１つのソース光ファイバ及び１つの検出器光ファイバが使用される場合、スペクトルが測定されることができる方向は、ソース光ファイバの出口ファセットから検出器光ファイバの入口ファセットへの方向である。脂肪組織及び結合組織の類のほとんどの生物学的組織は、本質的に等方性であり（すなわち細胞が好適な方向又は向きを有しない）、従って光学的等方性である。筋肉のように、細胞が好適な方向を有する均一な生物学的組織も、しばしば光学的等方性である。
【００３８】
他方、いくつかの生物学的組織は異方性である。これは、神経だけでなく、腱及び靭帯をも含む。すなわち、腱／靭帯及び神経は、図１に示される線維の秩序ある束であるからである。腱／靭帯は、主としてコラーゲンを含む。神経の構造も同様であるが、強い主軸をもつ。結果として、神経又は腱組織のスペクトルは、それが測定される（神経又は腱の軸からの）方向に強く依存する。もはや単一の組織タイプフィンガープリント／特性スペクトルがない。
【００３９】
図２は、ソース／検出器光ファイバ対（すなわちプローブ及び神経軸の光路）の間の角度に依存する同一の豚神経（同じロケーション）のＤＲＳスペクトルを示す。右のグラフは、神経に対し垂直なプローブで測定されたものであり、すなわち、プローブが神経軸を中心に回転されている。０°又は１８０°の角度は、スペクトルが測定された光路の方向が神経線維に平行であることを意味し、９０°及び２７０°角度は、光路の方向が垂直であることを意味する。左スペクトルは、垂直方向から６０°の角度をなして且つ垂直方向を中心に回転されて、測定された。
【００４０】
ここに記述されるＤＲＳシステムは、一般に３つの主コンポーネントを有し、すなわち、少なくとも１つのソース光ファイバ及び１つの検出器光ファイバを有するプローブ（例えばニードル）と、少なくとも１つの光源、及び光学検出器を具備する少なくとも１つのスペクトロメータを有するコンソールと、光スペクトルに依存して組織分類を行う判別ソフトウェアがランすることができる処理ユニットと、を有する。
【００４１】
以下の記述において、神経を検出するためのシステムが提案される。同じ原理が、任意の他の異方性のタイプの組織を検出することに当てはまる。
【００４２】
第１の実施形態において、図３に示すように、プローブを回転する必要なく、少なくとも２つの異なる方向でスペクトルを測定することができる特別なファイバ光学プローブ３００が使用される。２つの光源１０、２０及び２つのスペクトロメータ３０、４０を有する２つのソース（Ｓ１、Ｓ２）及び２つの検出器（Ｄ１、Ｄ２）光ファイバは、２つの垂直な方向Ｌｐ１、Ｌｐ２においてＤＲＳスペクトルを測定するために使用される。データ処理ユニット２００は、入力として（少なくとも）２つのスペクトルＳｐ１、Ｓｐ２を有し、出力として組織分類（例えば神経又は非神経）を有する。少なくとも２つのスペクトルを使用することによって、非等方性組織から等方性組織を区別することは容易である。更に、異なるタイプの非等方性組織を区別することがより容易である。さまざまなやり方が、実際の処理及び分類を行うために実現されることができる。例えば、２つのスペクトルは互いに減算されることができ、異なるスペクトルが、ＰＬＳＤＡ、ＳＶＭ又はＡｄａＢｏｏｓｔのような分類方法のための入力として使用されることができる。
【００４３】
図３に示すように、プローブの光ファイバは、光コンソール１００に接続される。光ファイバは、光学ガイド又は光導波路として理解されることができる。コンソール１００は、シャッタを有するハロゲン広帯域光源の形の少なくとも１つの光源１０、２０、及び少なくとも１つの光学検出器３０、４０を有することができる。スペクトロメータの機能を提供する光学検出器は、実質的に波長スペクトルの可視領域及び赤外線領域の波長、例えば４００ｎｍから１７００ｎｍまでの波長を有する光学放射線を分解することができる。光源及び光学検出器の組み合わせは、拡散反射測定を可能にする。
【００４４】
任意には、それは更に、例えば生検が画像ガイダンス中で行われるとき、コンソールが身体内部をイメージングすることができるイメージングモダリティに結合されることが可能である。他方、複数の光ファイバ、差分経路長スペクトロスコピー、蛍光及びラマンスペクトロスコピーを用いることによって組織特性を抽出する拡散光トモグラフィのような別の光学的方法が更に考えられることができる。
【００４５】
プロセッサは、測定されたスペクトルを、組織状態を示す生理学的パラメータに変換し、モニタが、結果を視覚化するために使用されることができる。プロセッサユニット２００において実行可能なコンピュータプログラムは、例えばプロセッサと共に又はその一部として供給される光学記憶媒体又はソリッドステート媒体のような適切な媒体上に提供されることができるが、他の形式で、例えばインターネット又は他のワイヤード又はワイヤレス通信システムを通じて配布されることもできる。
【００４６】
蛍光測定のために、コンソールは、少なくとも１つのソース光ファイバに励起光学放射線を供給し、１又は複数の検出光ファイバを通じて組織で生成された蛍光を検出する能力をもたなければならない。励起光源は、レーザ（例えば半導体レーザ）、発光ダイオード（ＬＥＤ）又はフィルタ付き光源（例えばフィルタ付き水銀ランプ）でありうる。概して、励起光源によって放出される波長は、検出されることができる蛍光の波長のレンジより短い。励起光学放射線によって検出器に起こりうる過負荷を回避するために、検出フィルタを使用して励起光学放射線をフィルタ除去することが好ましい。互いに区別される必要がある複数の蛍光エンティティが存在する場合、例えばスペクトロメータのような波長選択検出器が必要とされる。
【００４７】
蛍光測定が拡散反射測定と組み合わせられることができる場合、蛍光を測定するための励起光学放射線が、拡散反射のための光学放射線と同じソース光ファイバに供給されることができる。例えば、これは、光ファイバスイッチ、ビームスプリッタ、又は集束光学素子を有するダイクロイックビームコンバイナを使用することによって達成されることができる。代替として、別々の複数の光ファイバが、蛍光励起用の光学放射線及び拡散反射測定用の光学放射線を供給するために使用されることができる。
【００４８】
図４は、図３のプローブの前面の詳細図である。プローブのほとんどの向きについて、非等方性組織と等方性組織を区別することが可能である。しかしながら、光路Ｌｐ１に沿った測定方向と神経軸（α）との間の（投影）角度が、光路Ｌｐ２に沿った測定方向と神経軸（β）との間の（投影）角度に（ほぼ）等しい場合、両方のスペクトルは同一でありうる。そのような場合、非等方性組織は、等方性のようにみえる。この問題は、さまざまなやり方で解決されることができる。第１に、使用説明は、医師に提供されることができ、医師は、自分が探している神経の一般的な方向を概して知っている。α≒β状況の入射角は、プローブ上に１つの測定方向をマークし、マークされた方向が神経の期待される方向とアラインするようにユーザにプローブを回転するよう命じることによって、低減されることができる。第２に、少なくとも３つの方向が測定されることができ、α≒βの状況は、正確に２つの方向が測定される場合にのみ生じうる。第３に、ソース及び検出器光ファイバが、交互に切り替えられることができる。
【００４９】
図４の状況において、ソース光ファイバＳ１と検出器光ファイバＤ２との間で１つのスペクトルＳｐ１を測定し、検出器光ファイバＤ１と検出器光ファイバＤ２との間でスペクトルＳｐ２を測定する場合、スペクトル間の最大コントラストを得ることができる。これを実現するために、プローブの光ファイバのうちの１つは、それがソース又は検出器光ファイバとして使用されることができるようなやり方で、接続されなければならない。
【００５０】
図５は、２つのソース光ファイバ及び共通検出器光ファイバを有する変更例を示す。例えば、２つのソース光ファイバは、２及び３で示される光ファイバでありえ、検出器光ファイバは図５の１によって示される光ファイバでありうる。理解されよう、同じ出力が、単一スペクトロメータ、及び／又は単一光源によって、例えば光スイッチ又は変調器を使用することによって、達成されることができることが分かるであろう。任意のケースでは、それぞれ異なる角度で、例えばほぼ直角をなす角度で、少なくとも２つのスペクトルを測定することを意図される。共通検出器光ファイバは、２つの異なる方向の下で光ＤＲＳスペクトルを測定することができる。共通検出器光ファイバを使用することは、単一光学検出器及びスペクトロメータの使用を可能にする。
【００５１】
図５及び図６並びに図７において符号５０で示される領域は、プローブを通じた流体の注入又は切除のためのチャネルでありえ、又はソース又は検出器光ファイバとして役立つことができる他の光ファイバであることに留意されたい。
【００５２】
図６及び図７は、少なくとも１つの検出器光ファイバ及び最大５又は６のソース光ファイバを有するプローブの代替実施形態を示す。
【００５３】
例えば、図６及び図７の実施形態は、単一の検出器光ファイバ５０の周囲に配置される複数のソース光ファイバ（１、２、３、４、５及び６）を有するプローブを示すことができる。これらの実施形態は、個別の光ファイバを逐次に照明しスペクトルを取得することによって、個々の異なる角度でＤＲＳスペクトルを逐次測定する。複数のソース光ファイバが検出器光ファイバと対向する側に配置される場合、これらのソース光ファイバは同時に照明されることができる。理想的に、順次のスペクトル間のコントラストを最大にするために、順次のスペクトルはほぼ直角をなして取得される。図６に示されるプローブは、光ファイバ１を照明し、次に光ファイバ３、次に光ファイバ５、次に光ファイバ２、次に光ファイバ４、次に再び光ファイバ１を照明することによって動作することができる。照明ごとに１つのスペクトルが測定される場合、次のスペクトルは７２度の角度で測定される。可能性のあるスイッチングパターンは、図７の実施形態に関して、最初に光ファイバ１及び４を照明し、次に光ファイバ２及び５を、次に光ファイバ３及び６を、次に再び光ファイバ１及び４を照明することでありうる。照明ごとに１つのスペクトルが測定される場合、順次のスペクトルは６０度の角度で測定される。分類アルゴリズムがα≒β問題を回避するために少なくとも３つの次のスペクトルを使用することができる程度にスイッチングが十分に高速であるべきである。
【００５４】
図８を参照して、ソフトウェアソリューションが記述される。図８のフローチャートは、異方性組織検出の原理を示す。自動的に実施される方法に関して記述されるステップは主要なステップであり、これらの主要なステップは、いくつかのサブステップに分化され又は分割されることができることが理解されるであろう。更に、これらの主要なステップの間にサブステップがあってもよい。サブステップは、当該ステップが本発明による方法の原理の理解にとって重要である場合のみ言及される。
【００５５】
異方性の検出のための要求は、ユーザによって又はシステムによって、開始されることができる。プローブ先端部が、ユーザが高い確実性を伴って組織タイプを分類することを必要とするロケーションにあるとき、ユーザは異方性検出を開始することができる。これは、例えば注入の直前でありうる。ユーザは、例えばボタンを押すことによって、異方性検出を開始することができる。他の場合には、標準分類が神経を推測するが不確実さがなお非常に高いとき、システムは、異方性の検出を自動的に開始することができる。
【００５６】
本発明の別の見地により、組織の一部において光学異方性をもつ組織を検出する方法であって、以下のステップを有する方法が提供される：
Ａ１）互いに交差する２つの異なる光路を有する光を放出するように光源を制御するステップ；
Ａ２）組織の一部によって反射された光に基づいて光学検出器によって生成された信号を受信するステップ；
Ａ３）受信信号に基づいて、前記反射された光の複数の光スペクトル（Ｓｐ１、Ｓｐ２）を決定するステップであって、光スペクトルは同じロケーションについて少なくとも２つの異なる方向から得られ、測定が同時に又は逐次に実施される、ステップ；
Ａ４）複数の光スペクトル（Ｓｐ１、Ｓｐ２）を比較するステップであって、光スペクトルはそれぞれ異なる光路（Ｌｐ１、Ｌｐ２）の光学放射線に関連し、従って、光スペクトル間の差を使用して異方性組織の検出を可能にする、ステップ。
【００５７】
異方性検出を実施する場合、Ａ１ステップにおいて、少なくとも１つの光源が、光学放射線を放出するように制御される。
【００５８】
ステップＡ２において、組織によって反射された光学放射線に基づいて光学検出器によって生成された信号が、受信される。
【００５９】
受信信号に基づいて、反射された光学放射線の光スペクトルが、ステップＡ３において決定される。
【００６０】
決定されたスペクトルのうちの少なくとも２つが、ステップＡ４において比較される。
【００６１】
スペクトルの比較に基づいて、システムは、例えばサウンド信号によって、プローブを回転する必要をユーザにアラートすることができる。
【００６２】
ステップＡ５において、必要な場合、プローブが回転されることができる。例えば、プローブは、プローブの軸を中心とした９０°の回転によって、回転されることができる。スペクトル間のコントラストが最大になるので、１８０°又はそれより大きい回転が好ましい。異なる角度においてスペクトルがより信頼性をもって取得されるように、回転はゆっくり行われることができる。プローブ上のマーキングは、ユーザが回転角度で回転させることを助けることができる。プローブが回転されない場合、システムは、少なくとも３つの光ファイバによって実現可能である個々の異なる光路を利用することができる。
【００６３】
プローブが手動で回転される場合、分類ユニットは、個々の異なる角度で測定される多くのスペクトルを取得するが、どのスペクトルがどの角度で取得されたが明らかでない。しかしながら、これは必要でない。分類ユニットは、単に最大の差を示す２つのスペクトルを採集することができる。概して、これらの２つのスペクトルは、ほぼ垂直方向において測定される。
【００６４】
更に、放出される光学放射線の偏光が、ステップＡ６において用いられることができる。偏光を用いることによって、異なる偏光を有する光学放射線が光ファイバへ送信されるとき、媒体中、すなわち被検査組織中の異方性が、信号の差から検出されることができる。好適には、偏光を維持するファイバが使用される。通常の多重モードファイバを使用することも可能である。この場合、偏光は完全に維持されず、ニードルの前方の等方性媒体を示す２つの状態間の差のみが測定されることができる。更に、光コンソールは、光源、及び２つの異なる偏光板により２つの状態間を切り替えるスイッチを有する。コントローラは、第１の状態１から第２の状態に偏光状態を切り替えるために使用されることができ、２つの異なる測定が行われることができる。アルゴリズムは、前方の媒体が等方性かどうか決定する。その場合、組織分類アルゴリズムはこの入力を使用する。
【００６５】
概して、プロセスは、Ａ１乃至Ａ４のステップに基づく。必要な場合、ステップＡ５及びＡ６が付加的に又は代替として実施されることができる。
【００６６】
本発明は、図面及び上述の記述において詳しく図示され記述されているが、このような図示及び記述は、制限なものではなく、説明的又は例示的なものであると考えられることができる。本発明は、開示された実施形態に制限されない。図面、開示及び添付の請求項の検討から、開示された実施形態に対する他の変更が、請求項に記載の本発明を実施する際に当業者によって理解され達成されることができる。
【００６７】
請求項において、「有する、含む（comprising）」という語は、他の構成要素を除外せず、不定冠詞「a」又は「an」は、複数性を除外しない。特定の手段が相互に異なる従属請求項に列挙されているという単なる事実は、これらの手段の組み合わせが有利に使用されることができないことを示さない。請求項における任意の参照符号は、その範囲を制限するものとして解釈されるべきでない。
【符号の説明】
【００６８】
１０  光源、２０  光源、３０  スペクトロメータ、４０  スペクトロメータ、５０  （光ファイバを有する又は有しない）チャネル、１００  コンソール、２００  処理ユニット、３００  プローブ、Ｄ１  第１の検出器光ファイバ、Ｄ２  第２の検出器光ファイバ、Ｌｐ１  光路１、Ｌｐ２  光路２、Ｎ  神経、Ｓ１  第１のソース光ファイバ、Ｓ２  第２のソース光ファイバ、Ｓｐ１  光スペクトル１、Ｓｐ２  光スペクトル２。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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