(57)【要約】  がんは、大きな医学的必要性が依然として満たされていない疾患であり、したがって新しい抗新生物剤の発見および開発は極めて重要である。本発明は、抗新生物活性をもつ新しい治療化合物に、部分的に関するものである。本明細書に提供されるのには、式（Ｉ）で表される化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩などのポリアミンスルホンアミドがあり、これらは、がんなどの疾患の処置および／または予防において使用されてもよい。本明細書に提供されるのにはまた、本発明の化合物を含む医薬組成物およびキットもある。その上、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、またはそれらの医薬組成物を使用して、疾患（例として、がん）を処置および／または予防する方法を提供する。提供される他の方法は、細胞のアポトーシスを誘導するための方法、ならびにin vivoおよびin vitroでアルファ−エノラーゼ酵素活性を阻害するための方法を包含する。2018538364.tif 000157
2018538364.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018538364.tif 000132
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩であって、式中：
Ｒ１は、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである；
Ｒ２は、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである；
Ｒ３は、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換カルボシクリル、または任意置換ヘテロシクリルである；および
ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、各々独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意に、ＲＮ３およびＲＮ４は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールを形成する；
任意にここで、Ｒ２と、ＲＮ３またはＲＮ４のいずれかとは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；または任意にここで、Ｒ１およびＲＮ２は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；または任意にここで、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；
ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、非水素基である；および
ただし、Ｒ１またはＲ２のいずれも、ベンジルではない、
前記化合物。
【請求項２】
Ｒ３が、任意置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）で表される化合物が、式（ＩＩ）：
【化２】
2018538364.tif 000133
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩であり、式中：
どの場合のＲ４も、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲ４ａ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−ＳＲ４ｃである；
どの場合のＲ４ａも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である；
どの場合のＲ４ｂも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意に、２つのＲ３ｂは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールを形成する；
どの場合のＲ４ｃも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または硫黄保護基である；および
ｎは、０、１、２、３、４、または５である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉ）で表される化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2018538364.tif 000134
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩であり、式中：
どの場合のＲ４も、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲ４ａ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−ＳＲ４ｃである；
どの場合のＲ４ａも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である；
どの場合のＲ４ｂも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意に、２つのＲ３ｂは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールを形成する；
どの場合のＲ４ｃも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または硫黄保護基である；および
ｍは、１、２、３、４、５、６、または７である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＲＮ１が、水素である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＲＮ２が、水素である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ＲＮ３が、水素である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ＲＮ４が、水素である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
式（ＩＩ）で表される化合物が、式（ＩＩ−ａ）：
【化４】
2018538364.tif 000135
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
式（ＩＩ−ａ）で表される化合物が、以下の式：
【化５】
2018538364.tif 000136
の１つで表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩＩ）で表される化合物が、式（ＩＩＩ−ａ）：
【化６】
2018538364.tif 000137
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＩ−ｂ）で表される化合物が、以下の式：
【化７】
2018538364.tif 000138
の１つで表される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、任意置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、非置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２（ＣＨ２）１〜４ＮＨ２からなる群から選択される；または任意に、以下の式：
【化８】
2018538364.tif 000139
の１つから選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、メチルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、イソ−プロピルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、任意置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、非置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２（ＣＨ２）１〜４ＮＨ２からなる群から選択される；または任意に、以下の式：
【化９】
2018538364.tif 000140
の１つから選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が、イソ−プロピルである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２が、イソ−ブチルである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
式（ＩＩ）で表される化合物が、式（ＩＩ−ｂ）または（ＩＩ−ｃ）：
【化１０】
2018538364.tif 000141
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２７】
式（ＩＩ−ａ）で表される化合物が、式（ＩＩ−ｄ）または（ＩＩ−ｅ）：
【化１１】
2018538364.tif 000142
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項９に記載の化合物。
【請求項２８】
ｎが、１である、請求項３〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が、ベンゼノイド環へのスルホンアミド部分の付着点に対してパラである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
式（ＩＩ）で表される化合物が、式（ＩＩ−ｆ）：
【化１２】
2018538364.tif 000143
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項３に記載の化合物。
【請求項３１】
式（ＩＩ）で表される化合物が、式（ＩＩ−ｇ）：
【化１３】
2018538364.tif 000144
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項３に記載の化合物。
【請求項３２】
式（ＩＩ）で表される化合物が、式（ＩＩ−ｈ）または（ＩＩ−ｉ）：
【化１４】
2018538364.tif 000145
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項３に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４の少なくとも１つの場合が、ハロゲンである、請求項３〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ４の少なくとも１つの場合が、ヨウ素である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ４の少なくとも１つの場合が、任意置換アルキルである、請求項３〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ４の少なくとも１つの場合が、ｔｅｒｔ−ブチルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
式（ＩＩ）で表される化合物が、式（ＩＩ−ｊ）または（ＩＩ−ｋ）：
【化１５】
2018538364.tif 000146
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項３に記載の化合物。
【請求項３８】
化合物が、以下の式：
【化１６】
2018538364.tif 000147
の１つで表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
式（ＩＩ）で表される化合物が、以下の式：
【化１７】
2018538364.tif 000148
の１つで表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項３に記載の化合物。
【請求項４０】
化合物が、以下：
【化１８】
2018538364.tif 000149
であるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項３に記載の化合物。
【請求項４１】
式（ＩＩＩ）で表される化合物が、式（ＩＩＩ−ｂ）または（ＩＩＩ−ｃ）：
【化１９】
2018538364.tif 000150
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項４に記載の化合物。
【請求項４２】
式（ＩＩＩ−ａ）で表される化合物が、式（ＩＩＩ−ｄ）または（ＩＩＩ−ｅ）：
【化２０】
2018538364.tif 000151
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項４に記載の化合物。
【請求項４３】
ｍが、０である、請求項４〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
式（ＩＩＩ）で表される化合物が、式（ＩＩＩ−ｆ）または（ＩＩＩ−ｇ）：
【化２１】
2018538364.tif 000152
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項４に記載の化合物。
【請求項４５】
式（ＩＩＩ）で表される化合物が、以下の式：
【化２２】
2018538364.tif 000153
の１つであるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項４に記載の化合物。
【請求項４６】
化合物が、以下の式：
【化２３】
2018538364.tif 000154
の１つで表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
化合物が、以下の式の１つ：
【化２４】
2018538364.tif 000155
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
化合物が、以下：
【化２５】
2018538364.tif 000156
である；またはその薬学的に許容し得る塩である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、および任意に、薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項５０】
医薬組成物が、治療的有効量の化合物を含む、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
医薬組成物が、１以上の追加の治療剤をさらに含む、請求項４９または５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
対象における疾患を処置する方法であって、方法が、以下：
治療的有効量の、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項４９〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を対象へ投与すること
を含む、前記方法。
【請求項５３】
疾患が、増殖性疾患である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
増殖性疾患が、がんである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
がんが、血液のがんである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
血液のがんが、白血病、骨髄増殖性の新生物、リンパ腫、および多発性骨髄腫からなる群から選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
がんが、白血病である、請求項５４〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項５４〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
対象が、哺乳動物である、請求項５２〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
対象が、ヒトである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
さらに、以下：
治療的有効量の別の治療剤を、化合物、その薬学的に許容し得る塩、または医薬組成物と組み合わせて対象へ投与すること
を含む、請求項５２〜６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
追加の治療剤が、抗増殖剤である、請求項６１の記載の方法。
【請求項６３】
対象または生体試料における細胞のアポトーシスを誘導するための方法であって、方法が、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項４９〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物を、対象または生体試料へ投与することを含む、前記方法。
【請求項６４】
アポトーシスが、対象において誘導される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
アポトーシスが、in vitroで誘導される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
アルファ−エノラーゼタンパク質の酵素活性を阻害するための方法であって、方法が、アルファ−エノラーゼタンパク質を、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項４９〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項６７】
アルファ−エノラーゼが、in vivoで接触される、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
アルファ−エノラーゼが、in vitroで接触される、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
疾患の処置を、これを必要とする対象において行うための、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項４９〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項７０】
対象における疾患を処置するための医薬の製造のための、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項４９〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項７１】
対象または生体試料において細胞のアポトーシスを誘導するための、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項４９〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項７２】
細胞のアポトーシスを誘導するための医薬の製造のための、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項４９〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項７３】
アルファ−エノラーゼタンパク質の酵素活性を阻害するための、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項４９〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項７４】
アルファ−エノラーゼタンパク質の酵素活性を阻害するための医薬の製造のための、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項４９〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項７５】
請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項４９〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物；および任意に、化合物、その薬学的に許容し得る塩、または医薬組成物を投与するための指示を含むキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、35 U.S.C. § 119(e)の下、2015年11月4日に出願された米国仮特許出願U.S.S.N. 62/250,983に対し優先権を主張するものであり、前記仮特許出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
本発明の背景
がんは、大きな医学的必要性が依然として満たされていない疾患である。世界保健機関によると、2012年に全世界で約1410万の新しいがんの症例が診断され、その年に、ヒトの死のおよそ15％がもたらされた。例として、World Cancer Report 2014、世界保健機関、Chapter 1.1を参照。血液のがん(Hematological cancers)は、血液、骨髄、およびリンパ系に影響を及ぼし、合衆国において診断されたすべてのがんのうちおよそ10％の割合を占めるがんである。合衆国において３分に１人が血液のがんと診断されると見積もられている。例として、血液 Cancer Facts 2014-2015、The Leukemia and Lymphoma Society；Cancer Facts & Figures 2015、American Chemical Society、2015を参照。一般的な血液のがんの例は、白血病（例として、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ））、リンパ腫（例として、ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫）、および骨髄腫（例として、多発性骨髄腫（ＭＭ））を包含する。
【０００３】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）は、成人(adults)における最も一般的な白血病である。ＡＭＬは、造血幹細胞および前駆細胞の新生物性形質転換から発生する。この疾患は、人口のおよそ0.5％に、通常45歳を超える成人に生じる。50〜70％のＡＭＬ患者が、導入化学治療に反応するが、ほぼ80％の患者は、難治性の疾患がもとで亡くなるであろう。また、ＡＭＬに対する現在の処置は、1960年代以来変化していないが、毒性が高く、平均して4週間もの入院患者としての入院期間を要し、80％の患者において生命に危険を及ぼすような副作用を引き起こし、10〜20％の患者を死に至らしめる。ほとんどのＡＭＬ患者にとっての唯一の治療法は、同種造血細胞移植である。しかしながら、好適なドナーの欠如および移植関連死の前兆となる重篤な共存症のせいで、ほんのわずかの患者しか移植に相応しない。財務費用の観点から、合衆国においてＡＭＬを処置するあらゆる原因によるコストは、毎年数十億ドルであると見積もられる。この満たされていない大きな必要性および疾患の合併症を処置する高い費用を考えると、新しい抗新生物剤は、ＡＭＬおよび関連疾患（骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）および他の増殖性疾患など）にとって極めて必要とされるものである。
【発明の概要】
【０００４】
本発明の概要
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置における最大の課題は、ＡＭＬの難治性の症例であり、80％近くの患者が疾患で死にかけている。ヒトＡＭＬ細胞は血管内で機能的に合体し、ときに内皮細胞（ＥＣｓ）と融合する。内皮細胞にごく接近している急性骨髄性白血病細胞は、細胞周期から外れ、その結果、シタラビン、アザシチジン、デシタビン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、およびイダルビシンなどの細胞周期薬剤に対してより耐性をもつようになる。がん（例として、白血病などの血液のがん）の処置のための新規剤を同定するために、ＡＭＬ細胞に選択的に毒性のある薬剤のハイスループットスクリーニングのためのヒトＡＭＬ−ＢＭＥＣ（急性骨髄性白血病−骨髄毛細血管内皮細胞）共培養アッセイが開発された。コンビナトリアル・ケミストリーおよびポジショナル・スキャニング・ストラテジーを使用して、3千万の化合物がスクリーニングされ、抗増殖活性をもつ新しいポリアミンスルホンアミドが発見された。これらの化合物は、ＢＭＥＣ（骨髄毛細血管内皮細胞）へ付着されるにもかかわらず、ＡＭＬ細胞において選択的毒性を実証した。本明細書に提供されるのは、がんなどの増殖性疾患の処置および／または予防のために使用され得る、式（Ｉ）で表される化合物などの新規ポリアミンスルホンアミドである。
【０００５】
一側面において、本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2018538364.tif 000003
で表される化合物、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグなどのポリアミンスルホンアミドを提供し、式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、本明細書に定義されるとおりである。
【０００６】
本発明のある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩ）：
【化２】
2018538364.tif 000004
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグであり、式中ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、本明細書に定義されるとおりである。
【０００７】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2018538364.tif 000005
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグであり、式中ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、本明細書に定義されるとおりである。
【０００８】
式（Ｉ）で表される例示化合物は、これらに限定されないが、以下の化合物：
【化４】
2018538364.tif 000006
およびそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグを包含する。
【０００９】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下：
【化５】
2018538364.tif 000007
であるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【００１０】
別の側面において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグ、および任意に、薬学的に許容し得る賦形剤を含む医薬組成物を提供する。ある態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、治療的有効量の式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグを包含する。本明細書に記載の医薬組成物は、対象における疾患または状態（例として、がん）を処置および／または予防するのに有用であってもよい。
【００１１】
別の側面において、本発明は、対象における疾患を処置および／または予防するための方法を提供する。方法は、治療的有効量の式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグ、またはその医薬組成物を、これを必要とする対象へ投与することを含んでもよい。ある態様において、疾患は、がんなどの増殖性疾患である。ある態様において、がんは、血液のがん（例として、白血病、リンパ腫、骨髄腫）である。ある態様において、がんは、白血病（例として、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ））である。ある態様において、がんは、ＦＬＴ３変異(mutant)ＡＭＬなどのＦＬＴ３変異がんである。
【００１２】
本発明の化合物は、細胞のアポトーシスを誘導し得る。したがって、本明細書に提供されるのにはまた、対象または生体試料において細胞のアポトーシスを誘導する方法もあり、前記方法は、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグ、またはその医薬組成物を、対象または生体試料へ投与することを含む。ある態様において、細胞は、がん細胞である。ある態様において、細胞は、造血がん細胞（例として、白血病（例として、ＡＭＬ）、リンパ腫、骨髄腫）である。
【００１３】
本発明の化合物は、アルファ−エノラーゼ（エノラーゼ１、ＥＮＯ１）の有効なインヒビターであり、これは、ほとんどの組織に発現されている酵素である。アルファ−エノラーゼの過剰発現は、これらに限定されないが、血液のがん、神経芽腫、神経内分泌腫瘍、神経芽細胞腫、前立腺がん、膵臓がん、胆管癌、甲状腺がん、肺がん、および乳房のがんを包含する数種のがんおよび腫瘍に関連する。未処置のがん（例として、白血病（例として、ＡＭＬ）などの血液のがん）において、エノラーゼ活性は、増大したタンパク質発現のせいで、増大される。エノラーゼは、解糖におけるその役割を介し、エネルギー供給源としてＡＴＰを提供する。エノラーゼはまた、細胞周期に求められる微小管の重合および再組織化をもサポートする。具体的な理論に拘泥されるのは望まないが、本発明の化合物は、アルファ−エノラーゼ酵素活性を阻害し得、それによって、微小管重合のためにＡＴＰを低減し、アポトーシス性細胞死へ繋げる。
【００１４】
本明細書に提供されるのには、アルファ−エノラーゼの酵素活性を調整する（例として、阻害する）方法があり、前記方法は、アルファ−エノラーゼを、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグ、またはその医薬組成物と接触させることを含む。
【００１５】
本発明はまた、本明細書に記載の方法（例として、アルファ−エノラーゼの活性を調整して細胞のアポトーシスを誘導する、がんなどの疾患の処置）における、式（Ｉ）で表される化合物、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグ、およびそれらの医薬組成物の使用をも提供する。
【００１６】
加えて、本発明は、医薬（例として、がんなどの疾患の処置のための）の製造のための、式（Ｉ）で表される化合物、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグ、およびそれらの医薬組成物の使用を提供する。
【００１７】
本発明の別の側面は、式（Ｉ）で表される化合物、またはその塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグ、または本発明の医薬組成物を含むキットに関する。本明細書に記載のキットは、化合物またはその医薬組成物の単回用量または複数回用量を包含してもよい。提供されるキットは、本発明の方法（例として、対象における疾患を処置および／または予防する方法）に有用であってもよい。本発明のキットは、キットを使用するための指示（例として、キットに包含される化合物または医薬組成物を使用するための指示）をさらに包含してもよい。
【００１８】
本発明のある態様の詳細が、本明細書に記される。本発明他の特色、目的、および利点は、詳細な記載、図、例、およびクレームから明らかであろう。
【００１９】
定義
化学的定義
具体的な官能基および化学用語の定義は、より詳細に下に記載される。化学元素は、CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 75th Ed.の表紙内側の元素周期表に従って同定され、具体的な官能基は、本明細書に記載のとおり一般に定義される。加えて、有機化学の一般原理、ならびに具体的な官能部分および反応性は、 Organic Chemistry, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito, 1999；Smith and March, March’s Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001；Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989；およびCarruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987に記載されている。
【００２０】
本明細書に記載の化合物は、１以上の不斉中心を含むことができ、よって、様々な立体異性体形態(stereoisomeric forms)、例として、鏡像異性体および／またはジアステレオマーで存在することができる。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形態であり得るか、またはラセミ混合物または１以上の立体異性体に富む混合物を包含する、立体異性体の混合物の形態であり得る。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）およびキラル塩の形成および結晶化を包含する、当業者に知られている方法によって、混合物から単離され得る；または好ましい異性体は、不斉合成によって調製され得る。例えば、Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions（Wiley Interscience, New York, 1981)；Wilen et al., Tetrahedron 33:2725（1977）；Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds（McGraw-Hill, NY, 1962）；およびWilen, Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268（E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972）を参照。本発明は加えて、化合物を、実質的に他の異性体がない個々の異性体として、および代替的に、様々な異性体の混合物として、網羅する。
【００２１】
式において、
【化６】
2018538364.tif 000008
は、そこへ直接付着されている部分の立体化学が特定されない単結合であり、
【化７】
2018538364.tif 000009
は、ないかまたは単結合であり、
【化８】
2018538364.tif 000010
は、単結合または二重結合である。
【００２２】
別段の定めがなされない限り、本明細書中に描かれる構造体はまた、同位体が濃縮された１以上の原子の存在でしか相違しない化合物をも包含することが意味される。例えば、水素が重水素または三重水素により置き換えられている場合、１９Ｆが１８Ｆで置き換えられている場合、または１２Ｃが１３Ｃまたは１４Ｃで置き換えられている場合を除いて本構造体を有する化合物は、本開示の範囲内である。かかる化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析用のツールまたはプローブとして、有用である。
【００２３】
値の範囲が列挙されているとき、範囲内の各値および部分範囲を網羅することが意図される。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ２〜３、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５、およびＣ５〜６を網羅することが意図される。
【００２４】
用語「脂肪族」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、および炭素環基を指す。同様に、用語「ヘテロ脂肪族」は、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、およびヘテロ環基を指す。
【００２５】
用語「アルキル」は、１〜２０個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の飽和炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ１〜１０アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜９アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜７アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜６アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例は、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、プロピル（Ｃ３）（例として、ｎ−プロピル、イソプロピル）、ブチル（Ｃ４）（例として、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル）、ペンチル（Ｃ５）（例として、ｎ−ペンチル、３−ペンタニル、アミル、ネオペンチル、３−メチル−２−ブタニル、三級アミル、およびヘキシル（Ｃ６）（例として、ｎ−ヘキシル）を包含する。アルキル基の追加の例は、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）等を包含する。別段の規定がなされない限り、どの場合のアルキル基も、独立して、非置換であるか（「非置換アルキル」）、または１以上の置換基（例として、Ｆなどのハロゲン）で置換されている（「置換アルキル」）である。ある態様において、アルキル基は、非置換Ｃ１〜１０アルキル（非置換Ｃ１〜６アルキルなど、例として、−ＣＨ３（Ｍｅ）、非置換エチル（Ｅｔ）、非置換プロピル（Ｐｒ、例として、非置換ｎ−プロピル（ｎ−Ｐｒ）、非置換イソプロピル（ｉ−Ｐｒ））、非置換ブチル（Ｂｕ、例として、非置換ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、非置換ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｅｒｔ−Ｂｕまたはｔ−Ｂｕ）、非置換ｓｅｃ−ブチル（ｓｅｃ−Ｂｕ）、非置換イソブチル（ｉ−Ｂｕ））である。ある態様において、アルキル基は、置換Ｃ１〜１０アルキルである（置換Ｃ１〜６アルキルなど、例として、−ＣＦ３、Ｂｎ）。
【００２６】
用語「ハロアルキル」は、水素原子の１以上が、独立して、ハロゲン、例として、フルオロ、ブロモ、クロロ、またはヨードによって置き換えられている、置換アルキル基である。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜６ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２ハロアルキル」）。ハロアルキル基の例は、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＦＣｌ２、−ＣＦ２Ｃｌ等を包含する。
【００２７】
用語「ヘテロアルキル」は、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例として、１、２、３、または４個のヘテロ原子）を、親鎖(the parent chain)の内に（すなわち、親鎖の隣り合う炭素原子間に挿入されて）および／または親鎖の１以上の末端位置（単数または複数）に置かれて、さらに包含する、アルキル基を指す。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１から１０個までの炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜１０アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜９個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜９アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜８個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜８アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜７個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜７アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜６アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜５個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜５アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜４個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜４アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜３個の炭素原子および１個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜３アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜２個の炭素原子および１個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜２アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子および１個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、２〜６個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ２〜６アルキル」）。別段の規定がなされない限り、どの場合のヘテロアルキル基も、独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロアルキル」）、または１以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、非置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。ある態様において、ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。
【００２８】
用語「アルケニル」は、２から２０個までの炭素原子および１個以上の炭素−炭素二重結合（例として、１、２、３、または４個の二重結合）を有する、直鎖または分枝の炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１個以上の炭素−炭素二重結合は、内部（２〜ブテニル中など）または末端（１〜ブテニル中など）にあり得る。Ｃ２〜４アルケニル基の例は、エテニル（Ｃ２）、１〜プロペニル（Ｃ３）、２〜プロペニル（Ｃ３）、１〜ブテニル（Ｃ４）、２〜ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）等を包含する。Ｃ２〜６アルケニル基の例は、前述のＣ２〜４アルケニル基ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）等を包含する。アルケニル基の追加の例は、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）等を包含する。別段の規定がなされない限り、どの場合のアルケニル基も、独立して、非置換であるか（「非置換アルケニル」）、または１または個以上の置換基で置換されている（「置換アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルケニルである。ある態様において、アルケニル基は、置換Ｃ２〜１０アルケニルである。アルケニル基において、立体化学が特定されていないＣ＝Ｃ二重結合（例として、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３または
【化９】
2018538364.tif 000011
は、（Ｅ）−または（Ｚ）−二重結合であってもよい。
【００２９】
用語「ヘテロアルケニル」は、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例として、１、２、３、または４個のヘテロ原子）を、親鎖の内に（すなわち、親鎖の隣り合う炭素原子間に挿入されて）および／または親鎖の１以上の末端位置（単数または複数）に置かれて、さらに包含する、アルケニル基を指す。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２から１０個までの炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜１０アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜９アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜８アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜７個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜７アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜６アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜５個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜５アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜４個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜４アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜３アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜６アルケニル」）。別段の規定がなされない限り、どの場合のヘテロアルケニル基も、独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロアルケニル」）、または１以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、非置換のヘテロＣ２〜１０アルケニルである。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、置換ヘテロＣ２〜１０アルケニルである。
【００３０】
用語「アルキニル」は、２〜１０個の炭素原子、および１以上の炭素−炭素三重結合（例として、１、２、３、または４個の三重結合）を有する、直鎖または分枝の炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２〜１０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１以上の炭素−炭素三重結合は、内部（２−ブチニル中など）または末端（１−ブチニル中など）にあり得る。Ｃ２〜４アルキニル基の例は、限定せずに、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）等を包含する。Ｃ２〜６アルケニル基の例は、前述のＣ２〜４アルキニル基ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）等を包含する。アルキニル基の追加の例は、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）等を包含する。別段の規定がなされない限り、どの場合のアルキニル基も、独立して、非置換であるか（「非置換アルキニル」）、または、１または以上の置換基で置換されている（「置換アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルキニルである。ある態様において、アルキニル基は、置換Ｃ２〜１０アルキニルである。
【００３１】
用語「ヘテロアルキニル」は、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例として、１、２、３、または４個のヘテロ原子）を、親鎖の内に（すなわち、親鎖の隣り合う炭素原子間に挿入されて）および／または親鎖の１以上の末端位置（単数または複数）に置かれて、さらに包含する、アルキニル基を指す。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２から１０個までの炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜１０アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜９アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜８アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜７個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜７アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜６アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜５個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜５アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜４個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜４アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜３アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜６アルキニル」）。別段の規定がなされない限り、どの場合のヘテロアルキニル基も、独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロアルキニル」）、または１以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、非置換ヘテロＣ２〜１０アルキニルである。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、置換ヘテロＣ２〜１０アルキニルである。
【００３２】
用語「カルボシクリル」または「炭素環」は、３から１４個までの環炭素原子および非芳香族環系中に０個のヘテロ原子を有する、非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ３〜１４カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜７個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜７カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、４〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ４〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。例示のＣ３〜６カルボシクリル基は、限定せずに、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）等を包含する。例示のＣ３〜８カルボシクリル基は、限定せずに、前述のＣ３〜６カルボシクリル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）等を包含する。例示のＣ３〜１０カルボシクリル基は、限定せずに、前述のＣ３〜８カルボシクリル基ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）等を包含する。前述の例が説明するとおり、ある態様において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）または多環式（例として、二環系（「二環式カルボシクリル」）または三環系（「三環式カルボシクリル」）などの、融合環系、架橋環系またはスピロ環系を含有する）のいずれかであり、飽和され得るか、または１以上の炭素−炭素の二重結合または三重結合を含有し得る。「カルボシクリル」はまた、炭素環が、上に定義されるとおり、１以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系（ここで付着点が、炭素環上にある）をも包含する。かかる場合においても、炭素数は、引き続き、炭素環系中の炭素数が指定される。別段の規定がなされない限り、どの場合の炭素環基も、独立して、非置換であるか（「非置換カルボシクリル」）、または、１または以上の置換基で置換されている（「置換カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、非置換Ｃ３〜１４カルボシクリルである。ある態様において、カルボシクリル基は、置換Ｃ３〜１４カルボシクリルである。
【００３３】
いくつかの態様において、「カルボシクリル」は、３から１４個までの環炭素原子を有する、単環式の、飽和カルボシクリル基である（「Ｃ３〜１４シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、４〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ４〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例は、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ５）を包含する。Ｃ３〜６シクロアルキル基の例は、前述のＣ５〜６シクロアルキル基ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）を包含する。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例は、前述のＣ３〜６シクロアルキル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）を包含する。別段の規定がなされない限り、どの場合のシクロアルキル基も、独立して、非置換であるか（「非置換シクロアルキル」）または１以上の置換基で置換されている（「置換シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、非置換Ｃ３〜１４シクロアルキルである。ある態様において、シクロアルキル基は、置換Ｃ３〜１４シクロアルキルである。
【００３４】
用語「ヘテロシクリル」または「複素環」は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、３〜１４員の非芳香族環系のラジカルを指し、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（３〜１４員ヘテロシクリル」）。１個以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基において、付着点は、結合価が許す限り、炭素原子または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または多環式（例として、二環系（「二環式ヘテロシクリル」）または三環系（「三環式ヘテロシクリル」）などの、融合環系、架橋環系またはスピロ環系）のいずれかであり得、飽和され得るか、または１以上の炭素−炭素の二重結合または三重結合を含有し得る。ヘテロシクリル多環系は、１個以上のヘテロ原子を、一方または両方の環中に包含し得る。「ヘテロシクリル」はまた、複素環が、上に定義されるとおり、１以上のカルボシクリル基に縮合した環系（ここで付着点が、炭素環上または複素環上のいずれかにある）、または、複素環が、上に定義されるとおり、１以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系（ここで付着点が、複素環上である）をも包含する。かかる場合においても、環員数は、引き続き、複素環系中の環員数が指定される。別段の規定がなされない限り、どの場合のヘテロシクリルも、独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロシクリル」）、または、１または以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。ある態様において、ヘテロシクリル基は、非置換３〜１４員ヘテロシクリルである。ある態様において、ヘテロシクリル基は、置換３〜１４員ヘテロシクリルである。
【００３５】
いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜１０員の非芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜８員の非芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜６員の非芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
【００３６】
１個のヘテロ原子を含有する例示の３員ヘテロシクリル基は、限定せずに、アジリジニル、オキシラニル、およびチイラニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示の４員ヘテロシクリル基は、限定せずに、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロシクリル基は、限定せずに、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル−２，５−ジオンを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロシクリル基は、限定せずに、ジオキソラニル、オキサチオラニル、およびジチオラニルを包含する。３個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロシクリル基は、限定せずに、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル(oxadiazolinyl)、およびチアジアゾリニル(thiadiazolinyl)を包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロシクリル基は、限定せずに、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロシクリル基は、限定せずに、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、およびジオキサニルを包含する。３個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロシクリル基は、限定せずに、トリアジナニル(triazinanyl)を包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示の７員ヘテロシクリル基は、限定せずに、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示の８員ヘテロシクリル基は、限定せずに、アゾカニル、オキセカニル(oxecanyl)およびチオカニル(thiocanyl)を包含する。例示の二環式ヘテロシクリル基は、限定せずに、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ−１，８−ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、インドリニル、フタリミジル、ナフタリミジル、クロマニル、クロメニル、１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロリル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピラニル、５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジニル等を包含する。
【００３７】
用語「アリール」は、芳香環系中に提供される６〜１４個の環炭素原子およびゼロ個のヘテロ原子を有する、単環式または多環式（例として、二環式または三環式）の、４ｎ＋２芳香族環系（例として、環状配列(a cyclic array)中に共有される６、１０、または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指す（「Ｃ６〜１４アリール」）。いくつかの態様において、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例として、フェニル）。いくつかの態様において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例として、１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。いくつかの態様において、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例として、アントラシル）。「アリール」はまた、アリール環が、上に定義されるとおり、１以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系（ここでラジカルまたは付着点が、アリール環上にある）をも包含する。かかる場合においても、炭素原子数は、引き続き、アリール環系中の炭素原子数が指定される。別段の規定がなされない限り、どの場合のアリール基も、独立して、非置換であるか（「非置換アリール」）または１または以上の置換基で置換されている（「置換アリール」）。ある態様において、アリール基は、非置換Ｃ６〜１４アリールである。ある態様において、アリール基は、置換Ｃ６〜１４アリールである。
【００３８】
本明細書に一般に定義されるとおりの用語「アラルキル」は、「アルキル」の部分集合であって、アリール基によって置換されたアルキル基（ここで付着点が、アルキル部分（例として、−アルキル−ヘテロシクリル）上にある）を指す。ある態様において、ヘテロシクリルアルキルは、−Ｃ１〜６アルキル−アリールである。ある態様において、ヘテロシクリルアルキルは、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜６−アリールである。ある態様において、ヘテロシクリルアルキルは、−ＣＨ２−アリールである。
【００３９】
「ヘテロアラルキル」は、「アルキル」の部分集合であって、ヘテロアリール基によって置換されたアルキル基（ここで付着点が、アルキル部分（例として、−アルキル−ヘテロアリール）上にある）を指す。
【００４０】
ある態様において、ヘテロアラルキルは、−Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリールである。ある態様において、ヘテロアラルキルは、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜６−ヘテロアリールである。ある態様において、ヘテロアラルキルは、−ＣＨ２−ヘテロアリールである。
【００４１】
「ヘテロシクリルアルキル」は、「アルキル」の部分集合であって、ヘテロシクリル基によって置換されたアルキル基（ここで付着点が、アルキル部分（例として、−アルキル−ヘテロシクリル）上にある）を指す。ある態様において、ヘテロシクリルアルキルは、−Ｃ１〜６アルキル−ヘテロシクリルである。ある態様において、ヘテロシクリルアルキルは、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜６−ヘテロシクリルである。ある態様において、ヘテロシクリルアルキルは、−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。
【００４２】
用語「ヘテロアリール」は、芳香環系中に提供される環炭素原子および芳香族環系に１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜１４員の単環式または多環式（例として、二環式、三環式）の、４ｎ＋２芳香族環系（例として、環状配列に共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指し、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。１個以上の窒素原子を含有するヘテロアリール基において、付着点は、結合価が許す限り、炭素原子または窒素原子であり得る。ヘテロアリール多環系は、一方または両方の環中に１個以上のヘテロ原子を包含し得る。「ヘテロアリール」は、ヘテロアリール環が、上に定義されるとおり、１以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系（ここで付着点が、ヘテロアリール環上にある）を包含する。かかる場合においても、環員数は、引き続き、ヘテロアリール環系中の環員数が指定される。「ヘテロアリール」はまた、ヘテロアリール環が、上に定義されるとおり、１以上のアリール基と縮合した環系（ここで付着点が、アリール環上またはヘテロアリール環上のいずれかにある）をも包含する。かかる場合においても、環員数は、引き続き、縮合多環（アリール／ヘテロアリール）環系中の環員数が指定される。１つの環がヘテロ原子を含有しない多環式ヘテロアリール基（例として、インドリル、キノリニル、カルバゾリル等）において、付着点は、いずれかの環上にあり得、すなわち、ヘテロ原子を持つ環（例として、２−インドリル）か、またはヘテロ原子を含有しない環（例として、５−インドリル）のいずれかである。
【００４３】
いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜１０員の芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（５〜１０員ヘテロアリール）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜８員の芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（５〜８員ヘテロアリール）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜６員の芳香族環系であり、ここで各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（５〜６員ヘテロアリール）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。別段の規定がなされない限り、どの場合のヘテロアリール基も、独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロアリール」）または１または以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアリール」）。ある態様において、ヘテロアリール基は、非置換５〜１４員ヘテロアリールである。ある態様において、ヘテロアリール基は、置換５〜１４員ヘテロアリールである。
【００４４】
１個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基は、限定せずに、ピロリル、フラニル、チオフェニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基は、限定せずに、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルを包含する。３個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基は、限定せずに、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルを包含する。４個のヘテロ原子を含有する例示の５員ヘテロアリール基は、限定せずに、テトラゾリルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示の６員環ヘテロアリール基は、限定せずに、ピリジニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロアリール基は、限定せずに、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルを包含する。３個または４個のヘテロ原子を含有する例示の６員ヘテロアリール基は、限定せずに、夫々、トリアジニルおよびテトラジニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示の７員ヘテロアリール基は、限定せずに、アゼピニル、オキセピニル、およびチエピニルを包含する。例示の５，６−二環式ヘテロアリール基は、限定せずに、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル(benzoxazolyl)、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジニル、およびプリニルを包含する。例示の６，６−二環式ヘテロアリール基は、限定せずに、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルを包含する。例示の三環式ヘテロアリール基は、限定せずに、フェナントリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルおよびフェナジニルを包含する。
【００４５】
用語「不飽和結合」は、二重結合または三重結合を指す。用語「不飽和」または「部分的に不飽和」は、少なくとも１つの二重結合または三重結合を包含する部分を指す。用語「飽和」は、二重結合または三重結合を含有しない部分を指す、すなわち、その部分は、単結合しか含有しない。
【００４６】
接尾語「−エン」を基へ添えることは、その基が二価部分であることを示し、例として、アルキレンは、アルキルの二価部分であり、アルケニレンは、アルケニルの二価部分であり、アルキニレンは、アルキニルの二価部分であり、ヘテロアルキレンは、ヘテロアルキルの二価部分であり、ヘテロアルケニレンは、ヘテロアルケニルの二価部分であり、ヘテロアルキニレンは、ヘテロアルキニルの二価部分であり、カルボシクリレンは、カルボシクリルの二価部分であり、ヘテロシクリレンは、ヘテロシクリルの二価部分であり、アリーレンは、アリールの二価部分であり、およびヘテロアリーレンは、ヘテロアリールの二価部分である。
【００４７】
基は、別段の明示的な規定がなされない限り、任意に置換されている。用語「任意置換（の）(optionally substituted)」は、置換されているかまたは置換されていないことを指す。ある態様において、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、任意に置換されている。「任意置換（の）」は、置換されていても、置換されていなくてもよい基を指す（例として、「置換」または「非置換」アルキル、「置換」または「非置換」アルケニル、「置換」または「非置換」アルキニル、「置換」または「非置換」カルボシクリル、「置換」または「非置換」ヘテロシクリル、「置換」または「非置換」アリール、または「置換」または「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換（の／されている）」は、基上に存在する少なくとも１個の水素が、許容し得る置換基で、例として、置換により安定した化合物（例として、転位(rearrangement)、環化、脱離、または他の反応による、などの変換を自然には被らない化合物）をもたらす置換基で、置き換えられていることを意味する。別段の指示がなされない限り、「置換（されている）」基は、置換基を、基の１以上の置換可能な位置にて有し、あらゆる所与の構造における２以上の位置が置換されているとき、置換基は、各位置にて同じかまたは異なるかのいずれかである。用語「置換（されている）」は、有機化合物のすべての許容し得る置換基での置換を包含することを企図し、安定な化合物の形成をもたらす、本明細書に記載の置換基のいずれも包含する。本発明は、安定な化合物に到達するために、ありとあらゆるかかる組み合わせを企図する。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基、および／またはヘテロ原子の原子価を満たす、本明細書に記載のとおりのいずれの好適な置換基を有していてもよく、安定な部分の形成をもたらす。本発明は、本明細書に記載の例示の置換によって限定されることを決して意図してはいない。
【００４８】
例示の炭素原子置換基は、これらに限定はされないが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲbbＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒaa、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（Ｒｃｃ）４、−Ｐ（ＯＲｃｃ）４、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−ＯＰ（Ｒｃｃ）４、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）４、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールを包含し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されている；ここでＸ−は、対イオンである；
または炭素原子上の２個のジェミナル水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、または＝ＮＯＲｃｃで置き換えられている；
Ｒａａの各々は、独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲａａ基が、結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されている；
Ｒｂｂは、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｃｃ）２）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲｂｂ基が、結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されている；ここでＸ−は、対イオンである；
どの場合のＲｃｃも、独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲｃｃ基が、結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されている；
どの場合のＲｄｄも、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換されているか、または、２つのジェミナルＲｄｄ置換基が結び合って、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し得る；ここでＸ−は、対イオンである；
どの場合のＲｅｅも、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、および３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換されている；
どの場合のＲｆｆも、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、および５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲｆｆ基が結び合って、３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換されている；および
どの場合のＲｇｇも、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１〜６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯＣ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであるか；または、２つのジェミナルＲｇｇ置換基が結び合って、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し得る；ここでＸ−は、対イオンである。
【００４９】
ある態様において、炭素原子置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールを包含し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されている；ここでＸ−は、対イオンである；
または炭素原子上の２つのジェミナル水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、または＝ＮＯＲａａで置き換えられている；ここで、どの場合のＲａａも、独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲａａ基は、結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されている；
どの場合のＲｂｂも、独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール、または窒素保護基から選択されるか；または２個のＲｂｂ基は、結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されている；ここでＸ−は、対イオンである；
どの場合のＲｄｄも、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのジェミナルＲｄｄ置換基は、結び合って、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し得る；ここでＸ−は、対イオンである。
【００５０】
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を指す。
【００５１】
用語「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は、基−ＯＨを指す。用語「置換ヒドロキシル」または「置換ヒドロキシ」は、延長線上で考えると(by extension)、親分子(the parent molecule)に直接付着されている酸素原子が、水素以外の基で置換されているヒドロキシル基を指し、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ））２（ここでＸ−、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりである）から選択される基を包含する。
【００５２】
用語「アミノ」は、基−ＮＨ２を指す。用語「置換アミノ」は、延長線上で考えると、単置換アミノ、二置換アミノ、または三置換アミノを指す。ある態様において、「置換アミノ」は、単置換アミノまたは二置換アミノ基である。用語「窒素で置換されている」は、アミノまたは置換アミノで置換されている基を指す。
【００５３】
用語「単置換アミノ」は、親分子に直接付着されている窒素原子が、１個の水素および水素以外の１個の基で置換されているアミノ基を指し、−ＮＨ（Ｒｂｂ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＨＣＯ２Ｒａａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＨＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＨＳＯ２Ｒａａ、−ＮＨＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−ＮＨＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２（ここでＲａａ、ＲｂｂおよびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりであり、および基−ＮＨ（Ｒｂｂ）のＲｂｂは、水素ではない）から選択される基を包含する。
【００５４】
用語「二置換アミノ」は、親分子に直接付着されている窒素原子が、水素以外の２個の基で置換されているアミノ基を指し、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２（ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりであるが、ただし親分子に直接付着されている窒素原子は、水素で置換されていない）から選択される基を包含する。
【００５５】
用語「三置換アミノ」は、親分子に直接付着されている窒素原子が、３個の基で置換されているアミノ基を指し、−Ｎ（Ｒｂｂ）３および−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−（ここでＲｂｂおよびＸ−は、本明細書に定義されるとおりである）から選択される基を包含する。
【００５６】
用語「スルホニル」は、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、および−ＳＯ２ＯＲａａ（ここでＲａａおよびＲｂｂは、本明細書に定義されるとおりである）から選択される基を指す。
【００５７】
用語「スルフィニル」は、基−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａを指し、ここでＲａａは、本明細書に定義されるとおりである。
【００５８】
用語「アシル」は、一般式−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＸ１）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ（ＲＸ１）、−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ（ＲＸ１）、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＲＸ１、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＯＲＸ１、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＳＲＸ１、および−Ｃ（＝ＮＲＸ１）Ｎ（ＲＸ１）２、を有する基を指し、ここでＲＸ１は、水素；ハロゲン；置換または非置換のヒドロキシル；置換または非置換のチオール；置換または非置換のアミノ；置換または非置換のアシル、環式または非環式の、置換または非置換の、分枝または非分子の脂肪族；環式または非環式の、置換または非置換の、分枝または非分子のヘテロ脂肪族；環式または非環式の、置換または非置換の、分枝または非分子のアルキル；環式または非環式の、置換または非置換の、分枝または非分子のアルケニル；置換または非置換のアルキニル；置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、モノ−またはジ−脂肪族アミノ、モノ−またはジ−ヘテロ脂肪族アミノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ、モノ−またはジ−ヘテロアルキルアミノ、モノ−またはジ−アリールアミノ、またはモノ−またはジ−ヘテロアリールアミノであるか；または２個のＲＸ１基は一緒になって、５〜６員の複素環を形成する。例示のアシル基は、アルデヒド（−ＣＨＯ）、カルボン酸（−ＣＯ２Ｈ）、ケトン、ハロゲン化アシル、エステル、アミド、イミン、カーボナート、カルバマート、および尿素を包含する。アシル置換基は、これらに限定されないが、安定な部分の形成をもたらす、本明細書に記載の置換基のいずれをも包含する（例として、脂肪族、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ脂肪族、複素環、アリール、ヘテロアリール、アシル、オキソ、イミノ、チオオキソ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシル、チオール、ハロ、脂肪族アミノ、ヘテロ脂肪族アミノ、アルキルアミノ、ヘテロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルアリール、アリールアルキル、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、アシルオキシ等、これらの各々は、さらに置換されていても、されていなくてもよい）。
【００５９】
用語「カルボニル」は、親分子に直接付着されている炭素が、ｓｐ２混成軌道にある(sp2hybridized)基を指し、酸素、窒素または硫黄原子、例として、ケトン（−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）、カルボン酸（−ＣＯ２Ｈ）、アルデヒド（−ＣＨＯ）、エステル（−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ）、アミド（−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２）、およびイミン（−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ）、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２）（ここでＲａａおよびＲｂｂは、本明細書に定義されるとおりである）から選択される基で置換されている。
【００６０】
用語「シリル」は、基−Ｓｉ（Ｒａａ）３を指し、ここでＲａａは、本明細書に定義されるとおりである。
【００６１】
用語「オキソ」は、基＝Ｏを指し、用語「チオオキソ」は、基＝Ｓを指す。
【００６２】
窒素原子は、結合価が許す限り、置換され得るかまたは非置換であり得、一級、二級、三級、四級窒素原子を包含する。例示の窒素原子置換基は、これらに限定はされないが、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｃｃ）２）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールを包含し、または、Ｎ原子に付着されている２個のＲｃｃ基が結び合って、３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されており、およびここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは、上に定義されるとおりである。
【００６３】
ある態様において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基である（また本明細書中「アミノ保護基」とも言及される）。窒素保護基は、これらに限定はされないが、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ2Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１〜１０アルキル（例として、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール基を包含し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されており、およびここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは、本明細書に定義されるとおりである。窒素保護基は当該技術分野において周知であり、Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものを包含する；これは、参照により本明細書に組み込まれる。
【００６４】
例えば、アミド基などの窒素保護基（例として、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）は、これらに限定はされないが、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトロフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアクリルアミド）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンアミド(nitrocinnamide)、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミド、およびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドを包含する。
カルバマート基などの窒素保護基（例として、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）は、これらに限定はされないが、メチルカルバマート、エチルカルバマート、９−フルオレニルメチルカルバマート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバマート、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチルカルバマート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバマート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバマート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバマート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバマート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバマート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバマート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバマート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバマート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバマート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニルイル）エチルカルバマート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバマート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバマート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバマート、ｔ−ブチルカルバマート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、１−アダマンチルカルバマート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバマート（Ｖｏｃ）、アリルカルバマート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバマート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバマート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバマート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバマート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバマート、アルキルジチオカルバマート、ベンジルカルバマート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバマート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトロベンジルカルバマート、ｐ−ブロモベンジルカルバマート、ｐ−クロロベンジルカルバマート、２，４−ジクロロベンジルカルバマート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバマート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバマート、ジフェニルメチルカルバマート、２−メチルチオエチルカルバマート、２−メチルスルホニルエチルカルバマート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバマート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバマート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバマート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバマート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバマート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバマート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバマート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバマート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバマート、５−ベンズイソキサゾリルメチルカルバマート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバマート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバマート、３，５−ジメトキシベンジルカルバマート、ｏ−ニトロベンジルカルバマート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバマート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバマート、ｔ−アミルカルバマート、Ｓ−ベンジルチオカルバマート、ｐ−シアノベンジルカルバマート、シクロブチルカルバマート、シクロヘキシルカルバマート、シクロペンチルカルバマート、シクロプロピルメチルカルバマート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバマート、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバマート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバマート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバマート、１，１−ジメチルプロピニルカルバマート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバマート、２−フラニルメチルカルバマート、２−ヨードエチルカルバマート、イソボルニルカルバマート、イソブチルカルバマート、イソニコチニルカルバマート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバマート、１−メチルシクロブチルカルバマート、１−メチルシクロヘキシルカルバマート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバマート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバマート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバマート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバマート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバマート、フェニルカルバマート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバマート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバマート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバマート、および２，４，６−トリメチルベンジルカルバマートを包含する。
【００６５】
スルホンアミド基などの窒素保護基（例として、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲａａ）は、これらに限定はされないが、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドを包含する。
【００６６】
他の窒素保護基は、これらに限定はされないが、フェノチアジニル（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）アミン、四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリシリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリシリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロミウム−またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−酸化物、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホルアミダート、ジベンジルホスホルアミダート、ジフェニルホスホルアミダート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）を包含する。ある態様において、窒素保護基は、ベンジル（Ｂｎ）、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、カルボベンジルオキシ（Ｃｂｚ）、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル（Ａｃ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、ｐ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）、３，４−ジメトキシベンジル（ＤＭＰＭ）、ｐ−メトキシフェニル（ＰＭＰ）、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）、トリフェニルメチル（Ｔｒ）、トシル（Ｔｓ）、ブロシル(brosyl)（Ｂｓ）、ノシル（Ｎｓ）、メシル（Ｍｓ）、トリフリル（Ｔｆ）、またはダンシル（Ｄｓ）である。
【００６７】
ある態様において、酸素原子上に存在する置換基は、 酸素保護基（また本明細書中「ヒドロキシル保護基」とも言及される）である。酸素保護基は、これらに限定はされないが、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２を包含し、ここでＸ−、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりである。酸素保護基は当該技術分野において周知であり、Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものを包含する；これは、参考により本明細書に組み込まれる。
【００６８】
例示の酸素保護基は、これらに限定はされないが、メチル、メトキシメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアイアコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ、ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４’’−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４’’−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４’’−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシ���ル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルマート、ベンゾイルホルマート、アセタート、クロロアセタート、ジクロロアセタート、トリクロロアセタート、トリフルオロアセタート、メトキシアセタート、トリフェニルメトキシアセタート、フェノキシアセタート、ｐ−クロロフェノキシアセタート、３−フェニルプロピオナート、４−オキソペンタノアート（レブリナート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノアート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロアート、アダマントアート、クロトナート、４−メトキシクロトナート、ベンゾアート、ｐ−フェニルベンゾアート、２，４，６−トリメチルベンゾアート（メシトアート）、メチルカーボナート、９−フルオレニルメチルカーボナート（Ｆｍｏｃ）、エチルカーボナート、２，２，２−トリクロロエチルカーボナート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカーボナート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカーボナート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボナート（Ｐｅｏｃ）、イソブチルカーボナート、ビニルカーボナート、アリルカーボナート、ｔ−ブチルカーボナート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、ｐ−ニトロフェニルカーボナート、ベンジルカーボナート、ｐ−メトキシベンジルカーボナート、３，４−ジメトキシベンジルカーボナート、ｏ−ニトロベンジルカーボナート、ｐ−ニトロベンジルカーボナート、Ｓ−ベンジルチオカーボナート、４−エトキシ−１−ナフチルカーボナート、メチルジチオカーボナート、２−ヨードベンゾアート、４−アジドブチラート、４−ニトロ−４−メチルペンタノアート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾアート、２−ホルミルベンゼンスルホナート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチラート、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾアート、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセタート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセタート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセタート、クロロジフェニルアセタート、イソブチラート、モノスクシノアート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノアート、ｏ−（メトキシアシル）ベンゾアート、α−ナフトアート、ニトラート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミダート、アルキルＮ−フェニルカルバマート、ボラート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェナート、スルファート、メタンスルホナート（メシラート）、ベンジルスルホナート、およびトシラート（Ｔｓ）。ある態様において、酸素保護基は、シリルである。ある態様において、酸素保護基は、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、トリフェニルシリル（ＴＰＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリイソプロピルシロキシメチル（ＴＯ��）、アセチル（Ａｃ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、炭酸アリル、２，２，２−トリクロロエチルカーボナート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカーボナート、メトキシメチル（ＭＯＭ）、１−エトキシエチル（ＥＥ）、２−メトキシ−２−プロピル（ＭＯＰ）、２，２，２−トリクロロエトキシエチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２−トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、テトラヒドロフラニル（ＴＨＦ）、ｐ−メトキシフェニル（ＰＭＰ）、トリフェニルメチル（Ｔｒ）、メトキシトリチル（ＭＭＴ）、ジメトキシトリチル（ＤＭＴ）、アリル、ｐ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）、ｔ−ブチル、ベンジル（Ｂｎ）、アリル、またはピバロイル（Ｐｉｖ）である。
【００６９】
ある態様において、硫黄原子上に存在する硫黄原子置換基は、硫黄保護基である（また本明細書中「チオール保護基」とも言及される）。硫黄保護基は、これらに限定はされないが、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２を包含し、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりである。硫黄保護基は当該技術分野において周知であり、Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものを包含する；これは、参照により本明細書に組み込まれる。
【００７０】
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電子的中性(electronic neutraliy)を維持するために、正に荷電している基と結び付いている負に荷電している基である。アニオン性対イオンは、一価（すなわち、１の負の形式電荷を包含する）であってもよい。アニオン性対イオンはまた、二価または三価などの多価（すなわち、１より多くの負の形式電荷を包含する）であってもよい。例示の対イオンは、ハロゲン化物イオン（例として、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＣＯ３−、ＨＳＯ４−、スルホン酸イオン（例として、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホン酸、エタン−１−スルホン酸−２−スルホン酸等）、カルボン酸イオン（例として、酢酸、プロパン酸、安息香酸、グリセリン酸、乳酸、酒石酸、グリコール酸、グルコン酸等）、ＢＦ４−、ＰＦ４−、ＰＦ６−、ＡｓＦ６−、ＳｂＦ６−、Ｂ［３，５−（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］−、Ｂ（Ｃ６Ｆ５）４−、ＢＰｈ４−、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４−、およびカルボランアニオン（例として、ＣＢ１１Ｈ１２−または（ＨＣＢ１１Ｍｅ５Ｂｒ６）−）を包含する。多価であってもよい例示の対イオンは、ＣＯ３２−、ＨＰＯ４２−、ＰＯ４３−、Ｂ４Ｏ７２−、ＳＯ４２−、Ｓ２Ｏ３２−、カルボン酸アニオン（例として、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、グルコン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、サリチル酸、フタル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等）、およびカルボランを包含する。
【００７１】
本明細書に使用されるとき、「脱離基」（ＬＧ）は、不均等結合開裂において電子対とともに離れる分子フラグメントを指す当該技術分野において理解される用語であり、ここで分子フラグメントは、アニオン性または中性の分子である。本明細書に使用されるとき、脱離基は、求核剤によって置き換えられることが可能な原子または基であり得る。例えば、Smith, March Advanced Organic Chemistry 6th ed. (501-502)を参照。例示の脱離基は、これらに限定はされないが、ハロゲン（例として、クロロ、ブロモ、ヨード）および活性化された置換ヒドロキシル基（例として、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりである）を包含する。
【００７２】
本明細書に使用されるとき、句「少なくとも１つの場合」の使用は、１つの、２つの、３つの、４つの、またはそれ以上の場合を指すが、例として、例えば１つから４つまでの、１つから３つまでの、１つから２つまでの、２つから４つまでの、２つから３つまでの、または３つから４つまでの場合の範囲（両端を含む）もまた網羅する。
【００７３】
「非水素基」または「非水素置換基」は、水素以外のいずれの基も指す。
【００７４】
他の定義
以下の定義は、本出願全体にわたって使用されるより一般の用語である。
【００７５】
本明細書に使用されるとき、用語「塩」は、ありとあらゆる塩を指し、薬学的に許容し得る塩を網羅する。
【００７６】
用語「薬学的に許容し得る塩」は、健全な医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー応答等なしに、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに好適な塩であって、妥当な便益／リスク比と釣り合うものを指す。薬学的に許容し得る塩は、当該技術分野において周知である。例えば、Berge et al.は、J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66, 1-19において薬学的に許容し得る塩を詳細に記載しており、この文献は参考により本明細書に組み込まれる。本発明の化合物の薬学的に許容し得る塩は、好適な無機および有機の酸および塩基から誘導されるものを包含する。薬学的に許容し得る、非毒性酸付加塩の例は、アミノ基の塩であって、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などの無機酸、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、またはマロン酸などの有機酸と形成される、あるいはイオン交換などの当該技術分野において知られている他の方法を使用して形成される、前記アミノ基の塩である。他の薬学的に許容し得る塩は、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等を包含する。適切な塩基から誘導される塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４−の塩を包含する。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に許容し得る塩としては、適切な場合には、非毒性アンモニウム、四級アンモニウム、および、例えばハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩などの対イオンを用いて形成されたアミンカチオンを包含する。
【００７７】
用語「水和物」は、水と結び付いている化合物を指す。典型的には、化合物の水和物中に含有される水分子の数は、水和物中の化合物分子の数に対して一定割合となる。したがって、化合物の水和物は、例えば一般式Ｒ・ｘＨ２Ｏ（式中Ｒは、化合物であり、ｘは、０より大きい数である）により表現されてもよい。所与の化合物は、１より多いタイプの水和物を形成してもよく、例として、一水和物（ｘは１である）、より低い水和物（ｘは０より大きく１より小さい、例として、半水和物（Ｒ・０．５Ｈ２Ｏ））、および多水和物（ｘは1より大きい数であり、例として、二水和物（Ｒ・２Ｈ２Ｏ）および六水和物（Ｒ・６Ｈ２Ｏ））を包含する。
【００７８】
用語「水和物」は、水と結び付いている化合物を指す。典型的には、化合物の水和物中に含有される水分子の数は、水和物中の化合物分子の数に対して一定割合となる。したがって、化合物の水和物は、例えば一般式Ｒ・ｘＨ２Ｏ（式中Ｒは、化合物であり、ｘは、０より大きい数である）により表現されてもよい。所与の化合物は、１より多いタイプの水和物を形成してもよく、例として、一水和物（ｘは１である）、より低い水和物（ｘは０より大きく１より小さい、例として、半水和物（Ｒ・０．５Ｈ２Ｏ））、および多水和物（ｘは1より大きい数であり、例として、二水和物（Ｒ・２Ｈ２Ｏ）および六水和物（Ｒ・６Ｈ２Ｏ））を包含する。
【００７９】
用語「互変異性体」または「互変異性体の」は、水素原子の少なくとも１つの形式移行および原子価内の少なくとも１の変化（例として、単結合から二重結合へ、三重結合から単結合へ、またはそれらの逆）から生じる、２以上の相互変換可能な化合物を指す。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒、およびｐＨを包含する、数種の因子に依存する。互変異性体化（すなわち、互変異性体の対を提供する反応）は、酸または塩基によって触媒されてもよい。例示の互変異性化は、ケトからエノールへ、アミドからイミドへ、ラクタムからラクチムへ、エナミンからイミンへ、およびエナミンから異なるエナミンへの互変異性化を包含する。
【００８０】
同じ分子式を有するが、それら原子の結合の性質または配列、または空間におけるそれら原子の配置の点で異なる化合物が、「異性体」と称されることもまた理解されるべきである。空間におけるそれら原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と称される。
【００８１】
互いの鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と称され、互いに重ね合わせることができない鏡像であるものは、「鏡像異性体」と称される。化合物が、不斉中心を有する、例えば、それが、４つの異なる基へ結合されているとき、一対の鏡像異性体が存在し得る。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置により特徴付けられ得、CahnおよびPrelogのＲ−およびＳ−配列規則によって、または分子の偏光面に対する回転のし方によって、記載され、右旋性または左旋性として（すなわち、夫々（＋）または（−）異性体として）指定される。キラル化合物は、個別の鏡像異性体またはそれらの混合物のいずれかとして存在し得る。等しい割合の鏡像異性体を含有する混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。
【００８２】
用語「多形」は、化合物（またはその塩、水和物、または溶媒和物）の結晶形態を指す。すべての多形は、同じ元素組成を有する。異なる結晶形態は通常、異なるＸ線回折パターン、赤外線スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学的および電気的特性、安定性、および溶解性を有する。再結晶溶媒、結晶化速度、貯蔵温度、およびその他の因子によって、１つの結晶形態が支配的となり得る。化合物の様々な多形は、異なる条件下での結晶化によって調製され得る。
【００８３】
用語「プロドラッグ」は、開裂可能な基を有し、加溶媒分解によりまたは生理学的条件下で、本明細書に記載の化合物となる化合物を指し、これは、in vivoで薬学的に活性である。かかる例は、これらに限定はされないが、コリンエステル誘導体等、Ｎ−アルキルモルホリンエステル等、を包含する。本明細書に記載の化合物の他の誘導体は、それらの酸および酸誘導体の形態の両方において活性を有するが、酸感受性形態ではしばしば、哺乳類生物での溶解度、組織適合性、または遅延放出の利点を提示する（例として、Bundgard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Amsterdam 1985を参照）。プロドラッグは、当業者に周知の酸誘導体を包含し、例えば、親の酸(the parent acid)と好適なアルコールとの反応により調製されるエステル、または親の酸化合物と置換またはは非置換のアミンとの反応により調製されるアミド、または酸無水物、または混合無水物などである。本明細書に記載の化合物上に吊り下げられている(pendant)酸性基に由来する、単純な脂肪族または芳香族エステル、アミド、および無水物は、特定のプロドラッグである。いくつかの場合において、（アシルオキシ）アルキルエステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルなどの二重エステル型プロドラッグを調製することが望ましい。本明細書に記載の化合物の、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１２置換アリール、およびＣ７〜Ｃ１２アリールアルキルのエステルが、好ましいこともある。
【００８４】
用語「共結晶」は、少なくとも２つの異なる構成要素（例として、式（Ｉ）で表される化合物および酸）を含む結晶構造体を指し、ここで構成要素の各々は、独立して、原子、イオン、または分子である。ある態様において、構成要素のいずれも、溶媒ではない。ある態様において、構成要素の少なくとも１つは、溶媒である。式（Ｉ）で表される化合物と酸との共結晶は、式（Ｉ）で表される化合物および酸から形成される塩とは異なる。その塩において、化合物は、酸から化合物へのプロトン移動（例として、完全(complete)プロトン移動）が室温にて容易に生じるようなやり方で、酸との錯体が形成される。しかしながら、その共結晶において、化合物は、酸から化合物へのプロトン移動が室温にて容易には生じないようなやり方で、酸との錯体が形成される。ある態様において、共結晶において、酸から化合物へのプロトン移動がない。ある態様において、共結晶において、酸から化合物への部分的(partial)プロトン移動がある。共結晶は、式（Ｉ）で表される化合物の特性（例として、溶解性、安定性、および製剤(formulation)の容易性）を改善するのに有用であってもよい。
【００８５】
用語「組成物」および「製剤」は、互換的に使用される。
【００８６】
投与が企図される「対象」は、ヒト（すなわち、あらゆる年齢層の男性または女性、例として、小児対象（例として、乳児、小児、または青年）または成人対象（例として、若い成人、中年の成人、または高齢者））または非ヒト動物を指す。ある態様において、非ヒト動物は、哺乳動物（例として、霊長類（例として、カニクイザル、アカゲザル）、商業に関係する哺乳動物（例として、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、またはイヌ）、または鳥（例として、ニワトリ、アヒル、ガチョウ、またはシチメンチョウなどの商業に関係する鳥））である。ある態様において、非ヒト動物は、魚、爬虫類の動物、または両生類の動物である。非ヒト動物は、発生のあらゆる段階の雄または雌であってもよい。非ヒト動物は、トランスジェニック動物または遺伝子操作された動物であってもよい。用語「患者」は、疾患の処置を必要とするヒト対象を指す。対象はまた、植物であってもよい。ある態様において、植物は、陸生植物である。ある態様において、植物は、非維管束陸生植物である。ある態様において、植物は、維管束陸生植物である。ある態様において、植物は、種子植物である。ある態様において、植物は、栽培植物である。ある態様において、植物は、双子葉植物(a dicot)である。ある態様において、植物は、単子葉植物(a monocot)である。ある態様において、植物は、顕花植物である。いくつかの態様において、植物は、穀物用植物、例として、トウモロコシ(maize)、トウキビ(corn)、小麦、米、燕麦、大麦、ライ麦、またはキビである。いくつかの態様において、植物は、マメ科植物(a legume)、例として、豆植物(a bean plant)、例として、大豆植物(soybean plant)である。いくつかの態様において、植物は、木(a tree)または低木(shrub)である。
【００８７】
用語「生体試料」は、組織試料（組織切片および組織の針生検など）；細胞試料（例として、細胞学的塗抹標本(cytological smears)（Papまたは血液塗抹標本など）または顕微解剖によって得られた細胞の試料）；生物全体の試料（酵母または細菌の試料など）；または細胞の画分、フラグメントまたは細胞小器官（細胞を溶解し、それらの構成要素を遠心分離または他の方法によって分離することによって得られる、など）を含有するあらゆる試料を指す。他の生体試料の例は、血液、血清、尿、精液、糞便物質、脳脊髄液、間質液、粘液、涙液、汗、膿、生検組織（例として、外科生検または針生検によって得られる）、乳頭吸引液、ミルク、膣液、唾液、ぬぐい液（口内のぬぐい液(buccal swabs)など）、または最初の生体試料(a first biological sample)に由来する生体分子を含有するあらゆる材料を包含する。
【００８８】
用語「標的組織」は、対象のいずれの生体組織（細胞群、臓器、または器官を包含する）またはその一部をも指し、血管および／またはリンパ管を包含するものであるが、これは、本発明の化合物、粒子、および／または組成物が送達される物体である。標的組織は、処置される必要があり得る、正常でないかまたは不健康な組織であってもよい。標的組織はまた、予防される必要があり得る、正常でなくなるかまたは不健康になるリスクが通常より高い状態にある、正常なまたは健康な組織であってもよい。ある態様において、標的組織は、肝臓である。ある態様において、標的組織は、肺である。「非標的組織」は、対象のいずれの生体組織（細胞群、臓器、または器官を包含する）またはその一部でもあり、血管および／またはリンパ管を包含するものであるが、これは、標的組織ではない。
【００８９】
用語「投与する」、「投与すること」、または「投与」は、本明細書に記載の化合物またはその組成物を、対象の中またはその上に、移植する、吸収させる、摂取させる、注入する、吸入させる、または別の方法で導入することを指す。
【００９０】
用語「処置」、「処置する」、および「処置すること」は、本明細書に記載の疾患の発病を食い止める、緩和する、遅延させる、またはその進行を阻害することを指す。いくつかの態様において、処置は、疾患の１以上の徴候または症状が発症したかまたは観察された後に、施されてもよい。他の態様において、処置は、疾患の徴候または症状の不在下で施されてもよい。例えば、処置は、影響されやすい対象に対して、症状の発病に先立ち（例として、症状の履歴に照らして、および／または病原体への曝露の観点から）施されてもよい。処置はまた、症状が解消した後も、例えば再発(recurrence)を遅延および／または予防するために、継続されてもよい。
【００９１】
用語「状態」、「疾患」、および「障害」は、互換的に使用される。
【００９２】
本明細書に記載の化合物の「有効量」は、所望の生物学的応答を誘発するのに充分な量を指す。本明細書に記載の化合物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、処置されている状態、投与のし方、および対象の年齢および健康状態などの因子に依存して、変動させてもよい。ある態様において、有効量は、治療的有効量である。ある態様において、有効量は、予防的処置である。ある態様において、有効量は、単回用量中の、本明細書に記載の化合物の量である。ある態様において、有効量は、複数回用量中の、本明細書に記載の化合物の組み合わされた量である。
【００９３】
本明細書に記載の化合物の「治療的有効量」は、状態の処置において治療上の利益を提供するか、または状態に関連する１以上の症状を遅延または最小化するのに、充分な量である。化合物の治療的有効量は、状態の処置において治療上の利益を提供する、単独のまたは他の治療と組み合わての、治療剤の量を意味する。用語「治療的有効量」は、治療を全面的に改善するか、状態の症状、徴候、または原因を低減または回避するか、および／または別の治療剤の治療的効力を増強する量を網羅し得る。ある態様において、治療的有効量は、増殖性疾患を処置するのに充分な量である。ある態様において、治療的有効量は、がんを処置するのに充分な量である。ある態様において、治療的有効量は、白血病を処置するのに充分な量である。ある態様において、治療的有効量は、急性骨髄性白血病を処置するのに充分な量である。
【００９４】
本明細書に記載の化合物の「予防的有効量」は、状態、または状態に関連する１以上の症状を予防するのに、またはその再発(recurrence)を予防するのに、充分な量である。化合物の予防的有効量は、状態の予防において予防上の利益を提供する、単独のまたは他の治療と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「予防的有効量」は、予防法を全面的に改善するか、または別の予防剤の予防的効力を増強する量を網羅し得る。ある態様において、予防的有効量は、本明細書に記載のいずれの疾患または状態をも予防するのに充分な量である。
【００９５】
「増殖性疾患」は、細胞の増加(multiplication)による正常でない成長または拡大によって引き起こされる疾患を指す（Walker, Cambridge Dictionary of Biology; Cambridge University Press：Cambridge, UK, 1990）。増殖性疾患は、以下と関連することがある：１）正常な静止細胞の病的増殖；２）細胞の、それらの正常な位置付けからの病的遊走（例として、新生物細胞の転移）；３）マトリックスメタロプロテアーゼ（例として、コラゲナーゼ、ゼラチナーゼ、およびエラスターゼ）などのタンパク質分解酵素の病的発現；または４）増殖性網膜症および腫瘍転移などでの、病的血管新生。例示の増殖性疾患は、がん（すなわち、「悪性新生物」）、良性新生物、血管新生、炎症性疾患、および自己免疫疾患を包含する。
【００９６】
用語「がん」は、制御不能に増殖し、および正常な生体組織(body tissue)に浸潤しこれを破壊する能力を有する、正常でない細胞の発生によって特徴付けられる疾患の類を指す。例として、Stedman’s Medical Dictionary, 25th ed.; Hensyl ed.; Williams & Wilkins：Philadelphia, 1990を参照。例示のがんは、これらに限定はされないが、聴神経腫；腺癌；副腎のがん；肛門がん；血管肉腫（例として、リンパ管肉腫、リンパ管内皮性肉腫、血管肉腫）；虫垂がん；良性単一クローン性免疫グロブリン血症；胆管がん（例として、胆管癌）；膀胱がん；乳房のがん(breast cancer)（例として、乳房の腺癌、乳房の乳頭癌、乳がん(mammary cancer)、乳房の髄様癌）；脳がん（例として、髄膜腫、神経膠芽腫、神経膠腫（例として、星状細胞腫、乏突起神経膠腫）、髄芽腫）；気管支がん；カルチノイド腫瘍；子宮頚がん（例として、子宮頸部腺癌）；絨毛癌；脊索腫；頭蓋咽頭腫；大腸がん(colorectal cancer)（例として、結腸がん(colon cancer)、直腸がん(rectal cancer)、結腸直腸腺癌(colorectal adenocarcinoma)）；結合組織のがん；上皮癌；上衣腫；内皮性肉腫（例として、カポジ肉腫、多発性特発性出血性肉腫）；子宮内膜がん（例として、子宮がん、子宮肉腫）；食道がん（例として、食道の腺癌、バレット腺癌）；ユーイング肉腫；眼のがん（例として、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫）；家族性過好酸球増加症；胆嚢がん；胃がん（例として、胃腺癌）；消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）；胚細胞がん；頭頸部がん（例として、頭頸部扁平上皮癌、口腔がん（例として、口腔扁平上皮癌）、咽喉がん（例として、喉頭がん、咽頭がん、鼻咽頭がん、口腔咽頭がん））；造血がん（例として、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）（例として、Ｂ細胞ＡＬＬ、Ｔ細胞ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（例として、急性単球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性前骨髄性白血病）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、および慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ））；骨髄異形成症候群；骨髄増殖性の新生物；骨髄線維症；ホジキンリンパ腫（ＨＬ）などのリンパ腫（例として、Ｂ細胞ＨＬ、Ｔ細胞ＨＬ）および非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例として、びまん性大細胞リンパ腫（ＤＬＣＬ）などのＢ細胞ＮＨＬ（例として、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫）、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（例として、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、結節性周縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓周縁帯Ｂ細胞リンパ腫）、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（すなわち、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、免疫大細胞リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫および一次中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫；およびＴ細胞ＮＨＬ、例として前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫／白血病、末梢Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）（例として、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）（例として、菌状息肉腫、セザリー症候群）、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、節外性ナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫、腸症型Ｔ細胞リンパ腫、皮下脂肪組織炎様Ｔ細胞リンパ腫、および未分化大細胞リンパ腫）；１以上の上記の白血病／リンパ腫の混合；および���発性骨髄腫（ＭＭ））、重鎖病（例として、α鎖病、γ鎖病、μ鎖病）；血管芽腫；下咽頭がん；炎症性筋線維芽細胞腫瘍；免疫球性アミロイドーシス；腎臓がん（例として、腎芽細胞腫、別名ウィルムス腫瘍、腎細胞癌）；肝臓がん（例として、肝細胞がん（ＨＣＣ）、悪性肝細胞癌）；肺がん（例として、気管支癌、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、肺の腺癌）平滑筋肉腫（ＬＭＳ）；肥満細胞症（例として、全身性肥満細胞症）；筋肉のがん；骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；中皮腫；骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）（例として、真性多血症（ＰＶ）、本態性血小板増加症（ＥＴ）、特発性骨髄様化生（ＡＭＭ）、別名骨髄線維症（ＭＦ）、慢性特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、好酸球増多症候群（ＨＥＳ））；神経芽細胞腫；神経線維腫（例として、神経線維腫症（ＮＦ）１または２型、神経鞘腫症）；神経内分泌癌（例として、胃腸すい管神経内分泌腫瘍（ＧＥＰ−ＮＥＴ）、カルチノイド腫瘍）；骨肉腫（例として、骨のがん）；卵巣がん（例として、嚢胞腺癌、卵巣胎児性癌、卵巣腺癌）；乳頭腺癌；膵臓がん（例として、膵臓腺癌、管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、膵島細胞腫瘍）；陰茎がん（例として、陰茎と陰嚢のパジェット病）；松果体腫；原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＴ）；形質細胞新生物；腫瘍随伴症候群；上皮内新生物；前立腺がん（例として、前立腺腺癌）；直腸がん；横紋筋肉腫；唾液腺のがん；皮膚がん（例として、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、角化棘細胞腫（ＫＡ）、黒色腫、基底細胞癌（ＢＣＣ））；小腸がん（例として、虫垂がん）；軟部組織肉腫（例として、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫）；皮脂腺癌；小腸がん；汗腺癌；滑膜腫；精巣がん（例として、精上皮腫、精巣胚性癌腫）；甲状腺がん（例として、甲状腺の乳頭癌、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）、甲状腺髄様がん）；尿道がん；膣のがん；および外陰がん（例として、外陰部パジェット病）を包含する。
【００９７】
「血液の疾患(hematological disease)」は、造血細胞または造血組織に影響を及ぼす疾患を包含する。血液の疾患は、異常な血液の内容(aberrant hematological content)および／または機能(function)に関連する疾患を包含する。血液の疾患は、血液のがんを包含する。血液の疾患の例は、がんのための、骨髄への放射線照射または化学治療の処置に起因する疾患、悪性貧血、出血性貧血、溶血性貧血、再生不良性貧血、鎌状赤血球貧血(sickle cell anemia)、鉄芽球性貧血、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性の新生物、骨髄線維症（すなわち、一次性および二次性）、マラリア、トリパノソーマ、ＨＴＶ、肝炎ウイルスまたは他のウイルスなどの慢性感染症に関連する貧血、髄の不足(marrow deficiencies)によって引き起こされる骨髄ろう性貧血、貧血に起因する腎不全、貧血、多血症、感染性単核球症（ＥＶＩ）、急性非リンパ球性白血病（ＡＮＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄性白血病（ＡＰＬ）、急性骨髄単球性白血病（ＡＭＭｏＬ）、真性赤血球増加症、リンパ腫、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、網膜芽細胞腫、血友病、血栓症の増大したリスクに関連する障害、ヘルペス、地中海貧血、輸血反応および赤芽球症などの抗体媒介性の(antibody-mediated)障害、微小血管症性溶血性貧血、血栓性血小板減少性紫斑病および播種性血管内凝固症候群などの赤血球に対する機械的外傷、マラリア原虫などの寄生生物による感染症、化学的損傷（例として、鉛中毒からの）、および脾機能亢進症などの疾患を包含する。
【００９８】
「抗増殖剤」は、「抗がん剤」を包含し、生物学的(biotherapeutic)抗がん剤ならびに化学治療剤を網羅する。例示の生物学的抗増殖剤は、これらに限定されないが、インターフェロン、サイトカイン（例として、腫瘍壊死因子、インターフェロンα、インターフェロンγ）、ワクチン、造血成長因子、単一クローン性血清治療、免疫賦活薬および／または免疫調節剤（例として、ＩＬ−１、２、４、６、または１２）、免疫チェックポイントインヒビター、ケモカイン受容体インヒビター、免疫細胞成長因子（例として、ＧＭ−ＣＳＦ）および抗体（例として、HERCEPTIN（トラスツズマブ）、T-DM1、AVASTIN（ベバシズマブ）、ERBITUX（セツキシマブ）、VECTIBIX（パニツムマブ）、RITUXAN（リツキシマブ）、BEXXAR（トシツモマブ））を包含する。例示の化学治療剤（すなわち、化学治療用抗増殖剤）は、これらに限定されないが、抗エストロゲン薬（例として、タモキシフェン、ラロキシフェン、およびメゲストロール）、ＬＨＲＨアゴニスト（例として、ゴセレリンおよびリュープロリド）、抗アンドロゲン薬（例として、フルタミドおよびビカルタミド）、光力学治療薬（例として、ベルテポルフィン（BPD-MA）、フタロシアニン、光増感剤Pc4、およびデメトキシ−ヒポクレリンＡ（2BA-2-DMHA））、ナイトロジェン・マスタード（例として、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、エストラムスチン、およびメルファラン）、ニトロソウレア（例として、カルムスチン（BCNU）およびロムスチン（CCNU））、スルホン酸アルキル（例として、ブスルファンおよびトレオスルファン）、トリアゼン（例として、ダカルバジン、テモゾロミド）、白金含有化合物（例として、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン）、ビンカアルカロイド（例として、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、およびビノレルビン）、タキソイド（例として、パクリタキセル、またはナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル（ABRAXANE）、ドコサヘキサエン酸結合パクリタキセル（ＤＨＡ−パクリタキセル、タキソプレキシン）、ポリグルタマート結合パクリタキセル（ＰＧ−パクリタキセル、パクリタキセル・ポリグルメックス、CT-2103、XYOTAX）、腫瘍により活性化されるプロドラッグ（TAP）ANG1005（３分子のパクリタキセルへ結合したAngiopep-2）、パクリタキセル−EC-1（erbB2認識ペプチドEC-1へ結合したパクリタキセル）、およびグルコースがコンジュゲートされたパクリタキセル、例として、２’−パクリタキセルメチル２−グルコピラノシルスクシナート；ドセタキセル、タキソールなどのパクリタキセル均等物）、エピポドフィリン(epipodophyllins)（例として、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、トポテカン、９−アミノカンプトテシン、カンプトイリノテカン(camptoirinotecan)、イリノテカン、クリスナトール(crisnatol)、マイトマイシンＣ）、代謝拮抗物質、ＤＨＦＲインヒビター（例として、メトトレキサート、ジクロロメトトレキサート、トリメトレキサート、エダトレキサート）、ＩＭＰ脱水素酵素インヒビター（例として、ミコフェノール酸、チアゾフリン、リバビリン、およびEICAR）、リボヌクレオチドレダクターゼインヒビター（例として、ヒドロキシウレアおよびデフェロキサミン）、ウラシル類似体（例として、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン、ドキシフルリジン、ラルチトレキセド、テガフール−ウラシル、カペシタビン）、シトシン類似体（例として、シタラビン（ara C）、シトシンアラビノシド、およびフルダラビン）、プリン類似体（例として、メルカプトプリンおよびチオグアニン）、ビタミンＤ３類似体（例として、EB 1089、CB 1093、およびKH 1060）、イソプレニル化インヒビター（例として、ロバスタチン）、ドーパミン作動性の神経毒（例として、１−メチル−４−フェニルピリジニウムイオン）、細胞周期インヒビター（例として、スタウロスポリン）、アクチノマイシン（例として、アクチノマイシンＤ、ｄアクチノマイシン）、ブレオマイシン（例として、ブレオマイシンＡ２、ブレオマイシンＢ２、ペプロマイシン）、アントラサイクリン（例として、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ペグ化リポソームドキソルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、ゾルビシン、ミトキサントロン）、ＭＤＲインヒビター（例として、ベラパミル）、Ｃａ２＋ ＡＴＰアーゼインヒビター（例として、タプシガルジン）、イマチニブ、サリドマイド、レナリドマイド、チロシンキナーゼインヒビター（例として、アキシチニブ（AG013736）、ボスチニブ（SKI-606）、セジラニブ（RECENTIN（商標）、AZD2171）、ダサチニブ（SPRYCEL（登録商標）、BMS-354825）、エルロチニブ（TARCEVA（登録商標））、ゲフィチニブ（IRESSA（登録商標））、イマチニブ（Gleevec（登録商標）、CGP57148B、STI-571）、ラパチニブ（TYKERB（登録商標）、TYVERB（登録商標））、レスタウルチニブ（CEP-701）、ネラチニブ（HKI-272）、ニロチニブ（TASIGNA（登録商標））、セマクサニブ（セマキシニブ、SU5416）、スニチニブ（SUTENT（登録商標）、SU11248）、トセラニブ（PALLADIA（登録商標））、バンデタニブ（ZACTIMA（登録商標）、ZD6474）、バタラニブ（PTK787、PTK/ZK）、トラスツズマブ（HERCEPTIN（登録商標））、ベバシズマブ（AVASTIN（登録商標））、リツキシマブ（RITUXAN（登録商標））、セツキシマブ（ERBITUX（登録商標））、パニツムマブ（VECTIBIX（登録商標））、ラニビズマブ（Lucentis（登録商標））、ニロチニブ（TASIGNA（登録商標））、ソラフェニブ（NEXAVAR（登録商標））、エベロリムス（AFINITOR（登録商標））、アレムツズマブ（CAMPATH（登録商標））、ゲムツズマブ・オゾガマイシン（MYLOTARG（登録商標））、テムシロリムス（TORISEL（登録商標））、ENMD-2076、PCI-32765、AC220、ドビチニブ乳酸塩（TKI258、CHIR-258）、BIBW 2992（TOVOK（商標））、SGX523、PF-04217903、PF-02341066、PF-299804、BMS-777607、ABT-869、MP470、BIBF 1120（VARGATEF（登録商標））、AP24534、JNJ-26483327、MGCD265、DCC-2036、BMS-690154、CEP-11981、チボザニブ（AV-951）、OSI-930、MM-121、XL-184、XL-647、および／またはXL228）、プロテアソームインヒビター（例として、ボルテゾミブ（VELCADE））、ｍＴＯＲインヒビター（例として、ラパマイシン、テムシロリムス（CCI-779）、エベロリムス（RAD-001）、リダフォロリムス、AP23573（Ariad）、AZD8055（AstraZeneca）、BEZ235（Novartis）、BGT226（Norvartis）、XL765（Sanofi Aventis）、PF-4691502（Pfizer）、GDC0980（Genetech）、SF1126（Semafoe）およびOSI-027（OSI））、オブリメルセン、ゲムシタビン、カルミノマイシン、ロイコボリン、ペメトレキセド、シクロホスファミド、ダカルバジン、プロカルバジン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、カンパテシン(campathecin)、プリカマイシン、アスパラギナーゼ、アミノプテリン、メトプテリン、ポルフィロマイシン、メルファラン、ロイロシジン、ロイロシン、クロラムブシル、トラベクテジン、プロカルバジン、ディスコデルモリド、カルミノマイシン、アミノプテリン、およびヘキサメチルメラミンを包含する。
【００９９】
本明細書に使用されるとき、用語「アポトーシス」は、細胞自殺の選択的な形態に繋がる生化学的事象の調節されたネットワークを指し、容易に観察可能な形態学的および生化学的な現象によって特徴付けられる。アポトーシスを被りつつある細胞は、特徴的な形態学的および生化学的な特色を示す。これらの特色は、クロマチン凝集または凝縮、ＤＮＡ断片化、核および細胞質の凝縮、リボソームを含有する膜結合小胞中への細胞質および核の分配（アポトーシス小体）、形態学的に無傷なミトコンドリアおよび核物質を包含する。ミトコンドリアからのシトクロムＣの放出は、アポトーシスに伴って起こる、ミトコンドリア外膜透過化の現れとして見られる。
【０１００】
本明細書に使用されるとき、「阻害」、「阻害すること」、「阻害する」および「インヒビター」等は、生物学的プロセス（例として、細胞における生物学的プロセス）の活性を低下、遅延、停止、または予防する、化合物の能力を指す。ある態様において、かかる阻害は、約１％から９９．９％までである。ある態様において、阻害は、約１％〜約９５％である。ある態様において、阻害は、約５％〜９０％である。ある態様において、阻害は、約１０％〜８５％である。ある態様において、阻害は、約１５％〜８０％である。ある態様において、阻害は、約２０％〜７５％である。ある態様において、阻害は、約２５％〜７０％である。ある態様において、阻害は、約３０％〜６５％である。ある態様において、阻害は、約３５％〜６０％である。ある態様において、阻害は、約４０％〜５５％である。ある態様において、阻害は、約４５％〜５０％である。ある態様において、阻害は、約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９９．９％である。
【図面の簡単な説明】
【０１０１】
図面の簡単な記載
添付の図面は、この明細書の一部に組み込まれおよびこれを構成するが、記載と一緒に、本発明の数種の態様を説明し、本発明の原理を解説するのに役立つものである。
【０１０２】
【図１】図１。平均的なＡＭＬ−ＬＳＣ毒性 vs. ＡＭＬ総毒性の比較。取りたてのヒト初代白血病骨髄単核細胞が、単回用量の化合物2470-23および2470-51で単一時点にて処置され、白血病幹細胞（ＬＳＣ）集団（ＣＤ３４＋ＣＤ３８−ＣＤ１２３＋として定義される）の死滅が、総ＡＭＬ細胞集団に対して定量化された。これは、両化合物が、がんの難治性および再発(relapse)の原因となるＡＭＬ ＬＳＣ画分を選択的に死滅させることを実証する。
【０１０３】
【図２】図２。平均的なＡＭＬ−ＬＳＣ毒性 vs. Jurkat毒性の比較。2470-23および2470-51の単回用量処置が、リンパ性（ＣＤ４＋ Jurkat）対骨髄性（ＡＭＬ ＬＳＣ）白血病において比較されて、ＡＭＬに対するこれら化合物の特異性を実証した。
【０１０４】
【図３】図３。平均的なＡＭＬ−ＬＳＣ毒性 vs. 臍帯血(cord blood)幹細胞毒性の比較。正常で健康的な血液幹細胞（取りたての臍帯血(umbilical cord blood)から調達された）およびＡＭＬ ＬＳＣに対する2470-23および2470-51の単回用量処置が比較された。化合物は、健康的な幹細胞を枯渇させることはない一方で、それらは、白血病幹細胞を枯渇させる。これらの結果は、異常細胞(diseased cells)に対して選択性を示し、および正常細胞を回避することを示唆する。
【０１０５】
【図４】図４。ハイスループットスクリーニングアッセイの略図。ＡＭＬ細胞が、骨髄由来内皮細胞上で培養される。化合物への２４時間曝露処置の後、ＡＭＬ細胞および内皮細胞が、7-AADおよびアネキシンに対しフローサイトメトリーを使用して、生存性(viability)について分析される。この図の下部の位相差顕微鏡写真が、未処置の対照および薬物処置の状態を代表する。対照の状況下では、紡錘形の内皮細胞が、丸形のＡＭＬ細胞の下に見える。薬物処置の状態では、いくつかの化合物が、紡錘形の内皮細胞を破壊し、それらの脱離および死へ繋げる。他の化合物は、内皮層を無傷のままにするが、アポトーシス性の死のせいでＡＭＬ細胞を濃縮したように見せる一方で、本発明の化合物は、内皮細胞層を無傷かつ生存させたままにしながら、ＡＭＬ細胞死を引き起こした。これは、悪性の細胞に対する高い毒性および間質細胞に対する低い毒性のために、最適である。間質細胞の生存性は、安全性を表す。
【０１０６】
【図５】図５Ａ。2470-51で５０ｎｇ／ｍＬにて２４時間処置された初代ヒトＡＭＬ被検査物（824、872、874）が、ビヒクルで処置された対照と比較して、ＡＭＬ細胞の生存性を有意に低減させた（＊＊＊Ｐ＜０．０５）。図５Ｂ。化合物2470-51は、ビヒクル対照と比較して、健康的な成人からの骨髄細胞の細胞生存性を低減させなかった。図５Ｃ。４つの細胞株（HL-60、THP-1、MV4-11、およびK562）の生存性に対する化合物2470-51の効果。
【０１０７】
【図６】図６。この図式は、化合物のためのタンパク質標的を同定することにおけるプロテオミクスのワークフローを説明する。ＡＭＬ細胞（KG-1、AML 1:816、AML2:LPP4）および健康的な造血幹／前駆細胞（CD34+）が溶解されて、次いでビヒクルまたは化合物（例として、2470-51）のいずれかと混合された。その後に化合物−タンパク質結合が続き、プロナーゼが使用されてタンパク質が切断された。化合物がタンパク質へ結合した場合、この部位は、プロナーゼ消化から保護された。次いでペプチドが、ゲルをベースとした標的の同定および無標識の質量分析を介して分析された。
【０１０８】
【図７Ａ】図７Ａ。質量分析／質量分析（ＭＳ／ＭＳ）技術を使用して、アルファ−エノラーゼペプチドが、化合物2470-51へ共有結合したものとして同定された。
【図７Ｂ】図７Ｂ。コンピュータによるSWISSを使用するドッキングが、2470-51化合物が適合する、アルファ−エノラーゼ内の活性部位結合ポケットを同定した。
【０１０９】
【図８】図８Ａ。エノラーゼタンパク質発現。ＡＭＬ細胞は、健康的なヒト造血幹／前駆細胞（ＣＤ３４＋臍帯血(cord blood)（ＣＢ））と比較して、エノラーゼのより高いタンパク質発現を示した。しかしながら、化合物2470-51（Ｄで表示される）は、ビヒクル（Ｖで表示される）処置と比べて、タンパク質発現を変化させなかった。よって、エノラーゼは、悪性形質転換と相関関係をもつが、本発明の化合物を適用することによって変化させられない。図８Ｂ。エノラーゼ酵素活性に対する化合物の効果。タンパク質発現は変化しなかったが、エノラーゼ酵素活性は、化合物2470-51によって用量依存的に低減させられなかった。
【０１１０】
【図９】図９。化合物2470-51は、ＡＭＬ生着を有意に低減させた。免疫欠陥をもつNRGS（NOD.CG-Rag1tm1MomIl2rgtm1Wjl（CMV-IL3、CSF2、KITLG）1Eav/J）マウスに、致死量以下の照射線（２００ｃＧｙ）が与えられ、その後に初代ヒトＡＭＬ細胞の尾静脈注射が続いた。４週間目の終わりに、動物が、２週間処置群：ビヒクル処置（ＰＢＳ処置対照）、シタラビン処置１００ｍｇ／ｋｇ IP TIW（陽性処置対照）、および2470-51 ２０ｍｇ／ｋｇ IP TIW、の中へ無作為抽出された。骨髄が、ヒトＣＤ４５＋（緑）およびDAPIの存在について検査された。
【発明を実施するための形態】
【０１１１】
ある態様の詳細な記載
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）および関連疾患の有効な処置は、満たされていない医学的必要性を構成するものであり、したがって新しい抗増殖剤の発見および開発が極めて重要である。ヒトＡＭＬ細胞は、血管内で機能的に合体し、ときに内皮細胞（ＥＣｓ）と融合し、その結果、既存の抗新生物剤に対してより耐性をもつようになり得る。本発明は、抗新生物活性をもつ新しい治療化合物に、部分的に関するものである。本明細書に提供されるのには、式（Ｉ）で表される化合物、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグなどのポリアミンスルホンアミドがあり、これらは、がんなどの疾患および他の増殖性疾患の処置および／または予防において使用されてもよい。本明細書に提供されるのにはまた、本発明の化合物を含む医薬組成物およびキットもある。その上、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグ、またはそれらの医薬組成物を使用して、疾患（例として、ＡＭＬなどの血液のがん）を処置する方法を提供する。本明細書に提供されるのにはまた、式（Ｉ）で表される化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグ、またはそれらの医薬組成物を使用して、アルファ−エノラーゼタンパク質の酵素活性を阻害する方法および細胞のアポトーシスを誘導する方法もある。以下は、本発明の数種の態様を詳細に記載する。
【０１１２】
化合物
本発明の一側面は、ポリアミンスルホンアミドに関し、これらは、疾患または状態の処置および／または予防において有用であってもよい。ある態様において、本発明のポリアミンスルホンアミドは、式（Ｉ）で表される。本明細書に提供されるのには、式（Ｉ）：
【化１０】
2018538364.tif 000012
で表される化合物、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグがあり、式中：
Ｒ１は、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである；
Ｒ２は、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである；
Ｒ３は、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換カルボシクリル、または任意置換ヘテロシクリルである；および
ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、各々独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意にＲＮ３およびＲＮ４は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールを形成する；
任意にここで、Ｒ２と、ＲＮ３またはＲＮ４のいずれかとは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；または任意にここで、Ｒ１およびＲＮ２は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；または任意にここで、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；
ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、非水素基である；および
ただし、Ｒ１またはＲ２のいずれも、ベンジルではない。
【０１１３】
本明細書に提供されるのにはまた、式（Ｉ）：
【化１１】
2018538364.tif 000013
で表される化合物、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグもあり、式中：
Ｒ１は、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである；
Ｒ２は、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである；
Ｒ３は、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換カルボシクリル、または任意置換ヘテロシクリルである；および
ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、各々独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意に、ＲＮ３およびＲＮ４は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールを形成する；
ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、非水素基である；および
ただし、Ｒ１またはＲ２のいずれも、ベンジルではない。
【０１１４】
本明細書に記載のとおり、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、水素ではない（すなわち、Ｒ１、Ｒ２のいずれか、またはその両方とも、非水素置換基である）。ある態様において、Ｒ１は、水素であり、およびＲ２は、非水素置換基である。ある態様において、Ｒ２は、水素であり、およびＲ１は、非水素置換基である。ある態様において、Ｒ１およびＲ２の両方とも、水素ではない（すなわち、Ｒ１およびＲ２の両方とも、非水素置換基である）。
【０１１５】
本明細書に記載のとおり、Ｒ１およびＲ２の両方とも、ベンジルではない（Ｒ１も、Ｒ２も、ベンジルではない）。本明細書に一般に定義されるとおり、ベンジルは、−ＣＨ２Ｐｈである。
【０１１６】
式（Ｉ）のある態様において、Ｒ２と、ＲＮ３またはＲＮ４のいずれかとは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、Ｒ１およびＲＮ２は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する。他の態様において、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化１２】
2018538364.tif 000014
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグであり、式中：
ｐは、０、１、または２である。
【０１１７】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化１３】
2018538364.tif 000015
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１１８】
式（Ｉ）は、置換基Ｒ３、Ｒ１、Ｒ２、ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４を包含する。ある態様において、Ｒ３は、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換カルボシクリル、または任意置換ヘテロシクリルである；Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；およびＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換アルキルである；Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；およびＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換ヘテロアリールである；Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；およびＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換カルボシクリルである；Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；およびＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換ヘテロシクリルである；Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；およびＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換ヘテロアリールである；Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；およびＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換アリールである；Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；およびＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換フェニルである；Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；およびＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換ナフチルである；Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；およびＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである。
【０１１９】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化１４】
2018538364.tif 000016
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１２０】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化１５】
2018538364.tif 000017
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１２１】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化１６】
2018538364.tif 000018
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１２２】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化１７】
2018538364.tif 000019
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１２３】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化１８】
2018538364.tif 000020
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１２４】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化１９】
2018538364.tif 000021
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１２５】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化２０】
2018538364.tif 000022
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１２６】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化２１】
2018538364.tif 000023
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１２７】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化２２】
2018538364.tif 000024
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１２８】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化２３】
2018538364.tif 000025
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１２９】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化２４】
2018538364.tif 000026
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１３０】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化２５】
2018538364.tif 000027
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１３１】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化２６】
2018538364.tif 000028
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１３２】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化２７】
2018538364.tif 000029
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１３３】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化２８】
2018538364.tif 000030
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１３４】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化２９】
2018538364.tif 000031
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１３５】
ある態様において、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；および式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化３０】
2018538364.tif 000032
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１３６】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化３１】
2018538364.tif 000033
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１３７】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化３２】
2018538364.tif 000034
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１３８】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化３３】
2018538364.tif 000035
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１３９】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化３４】
2018538364.tif 000036
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１４０】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化３５】
2018538364.tif 000037
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１４１】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化３６】
2018538364.tif 000038
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１４２】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化３７】
2018538364.tif 000039
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１４３】
ある態様において、Ｒ２およびＲＮ３は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；および式（Ｉ）で表される化合物は、式：
【化３８】
2018538364.tif 000040
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１４４】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化３９】
2018538364.tif 000041
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１４５】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式：
【化４０】
2018538364.tif 000042
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１４６】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化４１】
2018538364.tif 000043
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１４７】
ある態様において、Ｒ１およびＲＮ２は、一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；および式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化４２】
2018538364.tif 000044
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１４８】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化４３】
2018538364.tif 000045
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１４９】
ある態様において、Ｒ１およびＲＮ２は、一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；および式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化４４】
2018538364.tif 000046
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１５０】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化４５】
2018538364.tif 000047
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１５１】
ある態様において、Ｒ３は、任意置換フェニルである；および式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩ）：
【化４６】
2018538364.tif 000048
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグであり、式中：
Ｒ１は、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである；
Ｒ２は、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである；
ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、各々独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意にＲＮ３およびＲＮ４は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールを形成する；
どの場合のＲ４も、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲ４ａ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−ＳＲ４ｃである；
どの場合のＲ４ａも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である；
どの場合のＲ４ｂも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意に、２つのＲ３ｂは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールを形成する；
どの場合のＲ４ｃも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または硫黄保護基である；および
ｎは、０、１、２、３、４、または５である；
任意にここで、Ｒ２と、ＲＮ３またはＲＮ４のいずれかとは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；または任意にここで、Ｒ１およびＲＮ２は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；または任意にここで、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；
ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、非水素基である；および
ただし、Ｒ１またはＲ２のいずれも、ベンジルではない。
【０１５２】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩ）：
【化４７】
2018538364.tif 000049
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグであり、式中：
Ｒ１は、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである；
Ｒ２は、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである；
ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、各々独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意にＲＮ３およびＲＮ４は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールを形成する；
どの場合のＲ４も、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲ４ａ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−ＳＲ４ｃである；
どの場合のＲ４ａも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である；
どの場合のＲ４ｂも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意に、２つのＲ３ｂは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールを形成する；
どの場合のＲ４ｃも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または硫黄保護基である；および
ｎは、０、１、２、３、４、または５である；
ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、非水素基である；および
ただし、Ｒ１またはＲ２のいずれも、ベンジルではない。
【０１５３】
式（ＩＩ）のある態様において、Ｒ２と、ＲＮ３またはＲＮ４のいずれかとは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、Ｒ１およびＲＮ２は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する。他の態様において、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
【０１５４】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化４８】
2018538364.tif 000050
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグであり、式中：
ｐは、０、１、または２である。
【０１５５】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化４９】
2018538364.tif 000051
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１５６】
式（ＩＩ）は、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、ＲＮ４および可変のｎを包含する。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、ＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１、２、３、４、または５である；およびどの場合のＲ４も、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲ４ａ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−ＳＲ４ｃであり、ここでＲ４ａ、Ｒ４ｂ、およびＲ４ｃは、本明細書に定義されるとおりである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、本明細書に定義されるとおりである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、ハロゲンである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；Ｒ４は、ハロゲンである；およびＲ４は、ベンゼノイド環へのスルホンアミド部分の付着点に対してパラである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、ハロゲンである。ある態様において、Ｒ１は、非置換Ｃ１〜３アルキルである；Ｒ２は、非置換Ｃ１〜３アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、ハロゲンである。ある態様において、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される；Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、ハロゲンである。ある態様において、Ｒ１は、イソ−プロピルである；Ｒ２は、イソ−プロピルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、ハロゲンである。ある態様において、Ｒ１は、イソ−プロピルである；Ｒ２は、イソ−プロピルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、ヨード（Ｉ）である。ある態様において、Ｒ１は、イソ−プロピルである；Ｒ２は、イソ−プロピルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；Ｒ４は、ヨード（Ｉ）である；およびＲ４は、ベンゼノイド環へのスルホンアミド部分の付着点に対してパラである。
【０１５７】
ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；Ｒ４は、非置換Ｃ１〜６アルキルである；およびＲ４は、ベンゼノイド環へのスルホンアミド部分の付着点に対してパラである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、非置換Ｃ１〜３アルキルである；Ｒ２は、非置換Ｃ１〜３アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される；Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、メチルである；Ｒ２は、イソ−プロピルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、メチルである；Ｒ２は、イソ−プロピルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、メチルである；Ｒ２は、イソ−プロピルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、メチルである；Ｒ２は、イソ−プロピルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、Ｒ１は、メチルである；Ｒ２は、イソ−プロピルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；およびＲ４は、ｔｅｒｔ−ブチルである。ある態様において、Ｒ１は、メチルである；Ｒ２は、イソ−プロピルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｎは、１である；Ｒ４は、ｔｅｒｔ−ブチルである；およびＲ４は、ベンゼノイド環へのスルホンアミド部分の付着点に対してパラである。
【０１５８】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化５０】
2018538364.tif 000052
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１５９】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化５１】
2018538364.tif 000053
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１６０】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化５２】
2018538364.tif 000054
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１６１】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化５３】
2018538364.tif 000055
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１６２】
ある態様において、ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、水素である；および式（ＩＩ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ａ）：
【化５４】
2018538364.tif 000056
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１６３】
ある態様において、式（ＩＩ−ａ）で表される化合物は、以下の式：
【化５５】
2018538364.tif 000057
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１６４】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ｂ）または（ＩＩ−ｃ）：
【化５６】
2018538364.tif 000058
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１６５】
ある態様において、式（ＩＩ−ｂ）で表される化合物は、以下の式：
【化５７】
2018538364.tif 000059
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１６６】
ある態様において、式（ＩＩ−ｃ）で表される化合物は、以下の式：
【化５８】
2018538364.tif 000060
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１６７】
ある態様において、ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、水素である；および式（ＩＩ−ａ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ｄ）または（ＩＩ−ｅ）：
【化５９】
2018538364.tif 000061
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１６８】
ある態様において、式（ＩＩ−ｄ）で表される化合物は、以下の式：
【化６０】
2018538364.tif 000062
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１６９】
ある態様において、式（ＩＩ−ｅ）で表される化合物は、以下の式：
【化６１】
2018538364.tif 000063
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１７０】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化６２】
2018538364.tif 000064
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１７１】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化６３】
2018538364.tif 000065
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１７２】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化６４】
2018538364.tif 000066
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１７３】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化６５】
2018538364.tif 000067
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１７４】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化６６】
2018538364.tif 000068
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１７５】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化６７】
2018538364.tif 000069
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１７６】
ある態様において、ｎは、１である；および式（ＩＩ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ｆ）：
【化６８】
2018538364.tif 000070
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１７７】
ある態様において、式（ＩＩ−ｆ）で表される化合物は、以下の式：
【化６９】
2018538364.tif 000071
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１７８】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ｇ）：
【化７０】
2018538364.tif 000072
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１７９】
ある態様において、式（ＩＩ−ｇ）で表される化合物は、以下の式：
【化７１】
2018538364.tif 000073
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１８０】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ｈ）または（ＩＩ−ｉ）：
【化７２】
2018538364.tif 000074
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１８１】
ある態様において、式（ＩＩ−ｈ）で表される化合物は、以下の式：
【化７３】
2018538364.tif 000075
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１８２】
ある態様において、式（ＩＩ−ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化７４】
2018538364.tif 000076
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１８３】
ある態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ｊ）、（ＩＩ−ｋ）、（ＩＩ−ｌ）、または（ＩＩ−ｍ）：
【化７５】
2018538364.tif 000077
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１８４】
ある態様において、式（ＩＩ−ｌ）で表される化合物は、以下の式：
【化７６】
2018538364.tif 000078
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１８５】
ある態様において、式（ＩＩ−ｍ）で表される化合物は、以下の式：
【化７７】
2018538364.tif 000079
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１８６】
本発明のある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化７８】
2018538364.tif 000080
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１８７】
具体的な態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の式：
【化７９】
2018538364.tif 000081
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１８８】
ある態様において、Ｒ３は、任意置換ナフチルである；および式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化８０】
2018538364.tif 000082
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグであり、式中：
Ｒ１は、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである；
Ｒ２は、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである；
ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、各々独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意にＲＮ３およびＲＮ４は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールを形成する；
どの場合のＲ４も、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲ４ａ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−ＳＲ４ｃである；
どの場合のＲ４ａも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である；
どの場合のＲ４ｂも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意に、２つのＲ３ｂは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールを形成する；
どの場合のＲ４ｃも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または硫黄保護基である；および
ｍは、１、２、３、４、５、６、または７である；
任意にここで、Ｒ２と、ＲＮ３またはＲＮ４のいずれかとは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；または任意にここで、Ｒ１およびＲＮ２は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；または任意にここで、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する；
ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、非水素基である；および
ただし、Ｒ１またはＲ２のいずれも、ベンジルではない。
【０１８９】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化８１】
2018538364.tif 000083
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグであり、式中：
Ｒ１は、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである；
Ｒ２は、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである；
ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、各々独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意にＲＮ３およびＲＮ４は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールを形成する；
どの場合のＲ４も、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲ４ａ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−ＳＲ４ｃである；
どの場合のＲ４ａも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である；
どの場合のＲ４ｂも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意に、２つのＲ３ｂは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールである；
どの場合のＲ４ｃも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または硫黄保護基である；および
ｍは、１、２、３、４、５、６、または７である；
ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、非水素基である；および
ただし、Ｒ１またはＲ２のいずれも、ベンジルではない、
【０１９０】
式（ＩＩＩ）のある態様において、Ｒ２と、ＲＮ３またはＲＮ４のいずれかとは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、Ｒ１およびＲＮ２は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する。他の態様において、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
【０１９１】
ある態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化８２】
2018538364.tif 000084
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグであり、式中：
ｐは、０、１、または２である。
【０１９２】
ある態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化８３】
2018538364.tif 000085
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１９３】
式（ＩＩＩ）は、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、ＲＮ４および可変のｍを包含する。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｍは、１、２、３、４、５、６、または７である；およびどの場合のＲ４も、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲ４ａ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−ＳＲ４ｃであり、ここでＲ４ａ、Ｒ４ｂ、およびＲ４ｃは、本明細書に定義されるとおりである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、酸素で置換されたＣ１〜６アルキルである；Ｒ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキルである；Ｒ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４ＯＲＯであり、ここでＲＯは、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である；Ｒ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２（ＣＨ２）０−４ＯＲＯであり、ここでＲＯは、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；Ｒ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４ＯＲＯであり、ここでＲＯは、水素である；Ｒ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４ＯＲＯであり、ここでＲＯは、水素である；Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４ＯＨである；Ｒ２は、イソ−ブチルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである；Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである；Ｒ２は、イソ−ブチルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである；Ｒ２は、イソ−ブチルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｍは、１、２、３、４、５、６、または７である；およびＲ４は、本明細書に定義されるとおりである。
【０１９４】
ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである；Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、非置換Ｃ１〜３アルキルである；Ｒ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピルからなる群から選択される；Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、メチルである；Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピルからなる群から選択される；Ｒ２は、イソ−ブチルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、メチルである；Ｒ２は、イソ−ブチルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；およびｍは、０である。ある態様において、Ｒ１は、メチルである；Ｒ２は、イソ−ブチルである；ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、Ｈである；ｍは、１、２、３、４、５、６、または７である；およびＲ４は、本明細書に定義されるとおりである。
【０１９５】
ある態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化８４】
2018538364.tif 000086
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１９６】
ある態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化８５】
2018538364.tif 000087
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１９７】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ）で表される。ある態様において、ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、水素であり、および式（ＩＩＩ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ−ａ）：
【化８６】
2018538364.tif 000088
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１９８】
ある態様において、式（ＩＩＩ−ａ）で表される化合物は、以下の式：
【化８７】
2018538364.tif 000089
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０１９９】
ある態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ−ｂ）または（ＩＩＩ−ｃ）：
【化８８】
2018538364.tif 000090
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０２００】
ある態様において、式（ＩＩＩ−ｂ）で表される化合物は、以下の式：
【化８９】
2018538364.tif 000091
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０２０１】
ある態様において、式（ＩＩＩ−ｃ）で表される化合物は、以下の式：
【化９０】
2018538364.tif 000092
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０２０２】
ある態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、式
（ＩＩＩ−ｄ）または（ＩＩＩ−ｅ）：
【化９１】
2018538364.tif 000093
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０２０３】
ある態様において、式（ＩＩＩ−ｄ）で表される化合物は、以下の式：
【化９２】
2018538364.tif 000094
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０２０４】
ある態様において、式（ＩＩＩ−ｅ）で表される化合物は、以下の式：
【化９３】
2018538364.tif 000095
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０２０５】
ある態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ−ｆ）または（ＩＩＩ−ｇ）：
【化９４】
2018538364.tif 000096
で表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０２０６】
ある態様において、式（ＩＩＩ−ｆ）で表される化合物は、以下の式：
【化９５】
2018538364.tif 000097
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０２０７】
ある態様において、式（ＩＩＩ−ｇ）で表される化合物は、以下の式：
【化９６】
2018538364.tif 000098
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０２０８】
ある態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、以下の式：
【化９７】
2018538364.tif 000099
の１つで表される；またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグである。
【０２０９】
Ｒ基の定義
以下の定義は、これらに限定されないが、式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）を包含する、本明細書に引用されるすべての式へ適用する。
【０２１０】
基Ｒ１およびＲ２
本明細書に一般に定義されるとおり、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、または任意置換ヘテロアラルキルである。
【０２１１】
ある態様において、Ｒ１は、水素である。ある態様において、Ｒ１は、任意置換カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換ヘテロシクリルアルキルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換ヘテロアラルキルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、非置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、およびイソ−プロピルからなる群から選択される。ある態様において、Ｒ１は、メチルである。ある態様において、Ｒ１は、イソ−プロピルである。ある態様において、Ｒ１は、イソ−ブチルである。
【０２１２】
ある態様において、Ｒ１は、窒素含有部分、酸素含有部分、または硫黄含有部分で置換されたＣ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４ＯＲＯ、−ＣＨ（ＯＲＯ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜４ＣＨ（ＯＲＯ）ＣＨ３、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４ＳＲＳ、および−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４Ｎ（ＲＮ）２からなる群から選択され、ここでＲＯは、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である；ＲＳは、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換アシル、または硫黄保護基である；およびＲＮは、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意に、２つのＲＮは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換アリールを形成する。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２（ＣＨ２）１〜４ＯＲＯであり、およびＲＯは、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２（ＣＨ２）１〜４ＯＲＯであり、およびＲＯは、水素である。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０２１３】
ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２からなる群から選択される。
【０２１４】
ある態様において、Ｒ１は、任意置換ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ３〜６ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換５員ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換ピロリジンである。ある態様において、Ｒ１は、式：
【化９８】
2018538364.tif 000100
で表される。ある態様において、Ｒ１は、式：
【化９９】
2018538364.tif 000101
で表される。
【０２１５】
ある態様において、Ｒ１は、任意置換ヘテロシクリルアルキルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換の−Ｃ１〜６アルキル−ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換の−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換の−ＣＨ２−Ｃ３〜６ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換の−ＣＨ２−Ｃ５ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換の−ＣＨ２−ピロリジンである。ある態様において、Ｒ１は、式：
【化１００】
2018538364.tif 000102
で表される。ある態様において、Ｒ１は、任意置換ヘテロアラルキルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換の−Ｃ１〜６アルキル−ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換の−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換の−ＣＨ２−Ｃ３〜６ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換の−ＣＨ２−Ｃ５ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１は、式：
【化１０１】
2018538364.tif 000103
で表される。ある態様において、Ｒ１は、任意置換の−ＣＨ２−Ｃ７〜１０ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１は、式：
【化１０２】
2018538364.tif 000104
で表される。ある態様において、Ｒ１は、いずれのアミノ酸側鎖であるが、ただしアミノ酸は、フェニルアラニンでもチロシンでもない。
【０２１６】
ある態様において、Ｒ２は、水素である。ある態様において、Ｒ２は、任意置換カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換ヘテロシクリルアルキルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換ヘテロアラルキルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ２は、置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、Ｒ２は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、Ｒ２は、置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、Ｒ２は、非置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、およびイソ−プロピルからなる群から選択される。ある態様において、Ｒ２は、メチルである。ある態様において、Ｒ２は、イソ−プロピルである。ある態様において、Ｒ２は、イソ−ブチルである。
【０２１７】
ある態様において、Ｒ２は、窒素含有部分、酸素含有部分、または硫黄含有部分で置換されたＣ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ２は、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４ＯＲＯ、−ＣＨ（ＯＲＯ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜４ＣＨ（ＯＲＯ）ＣＨ３、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４ＳＲＳ、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４Ｎ（ＲＮ）２からなる群から選択され、ここでＲＯは、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である；ＲＳは、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換アシル、または硫黄保護基である；およびＲＮは、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意に、２つのＲＮは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換アリールを形成する。ある態様において、Ｒ２は、−ＣＨ２（ＣＨ２）１〜４ＯＲＯであり、およびＲＯは、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ２は、−ＣＨ２（ＣＨ２）１〜４ＯＲＯであり、およびＲＯは、水素である。ある態様において、Ｒ２は、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される。ある態様において、Ｒ２は、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０２１８】
ある態様において、Ｒ２は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２からなる群から選択される。
【０２１９】
ある態様において、Ｒ２は、任意置換ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換Ｃ３〜６ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換５員ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換ピロリジンである。ある態様において、Ｒ２は、式：
【化１０３】
2018538364.tif 000105
で表される。ある態様において、Ｒ２は、式：
【化１０４】
2018538364.tif 000106
で表される。ある態様において、Ｒ２は、任意置換ヘテロシクリルアルキルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換の−Ｃ１〜６アルキル−ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換の−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換の−ＣＨ２−Ｃ３〜６ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換の−ＣＨ２−Ｃ５ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換の−ＣＨ２−ピロリジンである。ある態様において、Ｒ２は、式：
【化１０５】
2018538364.tif 000107
で表される。ある態様において、Ｒ２は、任意置換ヘテロアラルキルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換の−Ｃ１〜６アルキル−ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換の−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換の−ＣＨ２−Ｃ３〜６ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ２は、任意置換の−ＣＨ２−Ｃ５ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ２は、式：
【化１０６】
2018538364.tif 000108
で表される。ある態様において、Ｒ２は、任意置換の−ＣＨ２−Ｃ７〜１０ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ２は、式：
【化１０７】
2018538364.tif 000109
で表される。ある態様において、Ｒ２は、いずれのアミノ酸側鎖であるが、ただしアミノ酸は、フェニルアラニンでもチロシンでもない。
【０２２０】
ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである；およびＲ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、非置換Ｃ１〜６アルキルである；およびＲ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである；およびＲ２は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、非置換Ｃ１〜３アルキルである；およびＲ２は、非置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、Ｒ１およびＲ２はともに、独立して、メチル、エチル、プロピル、およびイソ−プロピルからなる群から選択される。ある態様において、Ｒ１は、メチルである；およびＲ２は、イソ−プロピルである。ある態様において、Ｒ１は、エチルである；およびＲ２は、イソ−プロピルである。ある態様において、Ｒ１は、ｎ−プロピルである；およびＲ２は、イソ−プロピルである。ある態様において、Ｒ２は、メチルである；およびＲ１は、イソ−プロピルである。ある態様において、Ｒ２は、エチルである；およびＲ１は、イソ−プロピルである。ある態様において、Ｒ２は、ｎ−プロピルである；およびＲ１は、イソ−プロピルである。ある態様において、Ｒ１およびＲ２はともに、メチルである。ある態様において、Ｒ１およびＲ２はともに、エチルである。ある態様において、Ｒ１およびＲ２はともに、ｎ−プロピルである。ある態様において、Ｒ１およびＲ２はともに、イソ−プロピルである。
【０２２１】
ある態様において、Ｒ１は、置換Ｃ１〜６アルキルである；およびＲ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４ＯＲＯであり、ここでＲＯは、水素、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である；およびＲ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４ＯＨである；およびＲ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される；およびＲ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、およびｓｅｃ−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである；およびＲ２は、イソ−ブチルである。
【０２２２】
基Ｒ３
本明細書に一般に定義されるとおり、Ｒ３は、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換カルボシクリル、または任意置換ヘテロシクリルである。
【０２２３】
ある態様において、Ｒ３は、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである。
【０２２４】
ある態様において、Ｒ３は、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換５員ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換６員ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換５〜７員ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換９員ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換１０員ヘテロアリールである。
【０２２５】
ある態様において、Ｒ３は、任意置換カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換Ｃ３カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換Ｃ４カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換Ｃ５カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換Ｃ６カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換Ｃ７カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換Ｃ８カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換Ｃ９カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換Ｃ１０カルボシクリルである。
【０２２６】
ある態様において、Ｒ３は、任意置換ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換３員のヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換４員のヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換５員のヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換６員のヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換７員のヘテロシクリルである。
【０２２７】
ある態様において、Ｒ３は、任意置換アリールである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換Ｃ６〜１０アリールである。ある態様において、Ｒ３は、任意置換フェニルである。ある態様において、Ｒ３は、非置換フェニルである。ある態様において、Ｒ３は、置換フェニルである。ある態様において、Ｒ３は、０、１、２、３、４、または５つの場合のＲ４で置換されたフェニルであり、ここでＲ４は、本明細書に一般に定義されるとおりである。ある態様において、Ｒ３は、式：
【化１０８】
2018538364.tif 000110
で表され、式中Ｒ４は、本明細書に一般に定義されるとおりである；およびｎは、０、１、２、３、４、または５である。
【０２２８】
ある態様において、Ｒ３は、以下の式：
【化１０９】
2018538364.tif 000111
の１つで表される。
【０２２９】
ある態様において、ｎは、１であり、およびＲ３は、以下の式：
【化１１０】
2018538364.tif 000112
で表される。ある態様において、ｎは、１である；およびＲ３は、式：
【化１１１】
2018538364.tif 000113
で表される。ある態様において、ｎは、１である；およびＲ３は、式：
【化１１２】
2018538364.tif 000114
で表される。ある態様において、ｎは、１である；およびＲ３は、式：
【化１１３】
2018538364.tif 000115
で表される。ある態様において、Ｒ３は、以下の式：
【化１１４】
2018538364.tif 000116
で表される。ある態様において、Ｒ３は、式：
【化１１５】
2018538364.tif 000117
で表される。ある態様において、Ｒ３は、式：
【化１１６】
2018538364.tif 000118
で表される。ある態様において、Ｒ３は、式：
【化１１７】
2018538364.tif 000119
で表される。
【０２３０】
ある態様において、Ｒ３は、以下の式：
【化１１８】
2018538364.tif 000120
の１つで表される。
【０２３１】
ある態様において、Ｒ３は、以下の式：
【化１１９】
2018538364.tif 000121
で表される。ある態様において、Ｒ３は、式：
【化１２０】
2018538364.tif 000122
で表される。ある態様において、Ｒ３は、式：
【化１２１】
2018538364.tif 000123
で表される。ある態様において、Ｒ３は、式：
【化１２２】
2018538364.tif 000124
で表される。
【０２３２】
ある態様において、Ｒ３は、以下の式：
【化１２３】
2018538364.tif 000125
の１つで表される。
【０２３３】
ある態様において、Ｒ３は、任意置換ナフチルである。ある態様において、Ｒ３は、置換ナフチルである。ある態様において、Ｒ３は、非置換ナフチルである。ある態様において、Ｒ３は、０、１、２、３、４、５、６、または７つの場合のＲ４で置換されており、ここでＲ４は、本明細書に一般に定義されるとおりである。ある態様において、Ｒ３は、以下の式：
【化１２４】
2018538364.tif 000126
の１つで表され、式中Ｒ４は、本明細書に一般に定義されるとおりであり、およびｍは、０、１、２、３、４、５、６、または７である。ある態様において、ｍは、０およびＲ３は、以下の式：
【化１２５】
2018538364.tif 000127
の１つで表される。ある態様において、Ｒ３は、以下の式：
【化１２６】
2018538364.tif 000128
で表される。
【０２３４】
本明細書に一般に定義されるとおり、ｎは、０、１、２、３、４、または５である。ある態様において、ｎは、０である。ある態様において、ｎは、１である。ある態様において、ｎは、２である。ある態様において、ｎは、３である。ある態様において、ｎは、４である。ある態様において、ｎは、５である。
【０２３５】
本明細書に一般に定義されるとおり、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、または７である。ある態様において、ｍは、０である。ある態様において、ｍは、１である。ある態様において、ｍは、２である。ある態様において、ｍは、３である。ある態様において、ｍは、４である。ある態様において、ｍは、５である。ある態様において、ｍは、６である。ある態様において、ｍは、７である。
【０２３６】
基ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４
本明細書に一般に定義されるとおり、ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４は、各々独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意にＲＮ３およびＲＮ４は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールを形成する。ある態様において、ＲＮ３およびＲＮ４は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、ＲＮ３およびＲＮ４は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロアリールを形成する。
【０２３７】
本明細書に一般に定義されるとおり、ＲＮ１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換アシル、または窒素保護基である。ある態様において、ＲＮ１は、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＮ１は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＮ１は、置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＮ１は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＮ１は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、ＲＮ１は、置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、ＲＮ１は、非置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、ＲＮ１は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される。ある態様におて、ＲＮ１は、メチルである。ある態様において、ＲＮ１は、エチルである。ある態様において、ＲＮ１は、任意置換アリールである。ある態様において、ＲＮ１は、置換アリールである。ある態様において、ＲＮ１は、非置換アリールである。ある態様において、ＲＮ１は、任意置換フェニルである。ある態様において、ＲＮ１は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＮ１は、非置換フェニルである。ある態様において、ＲＮ１は、任意置換ナフチルである。ある態様において、ＲＮ１は、置換ナフチルである。ある態様において、ＲＮ１は、非置換ナフチルである。ある態様において、ＲＮ１は、任意置換アシルである。ある態様において、ＲＮ１は、置換アシルである。ある態様において、ＲＮ１は、非置換アシルである。ある態様において、ＲＮ１は、窒素保護基である。ある態様において、ＲＮ１は、水素である。
【０２３８】
本明細書に一般に定義されるとおり、ＲＮ２は、水素、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換アシル、または窒素保護基である。ある態様において、ＲＮ２は、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＮ２は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＮ２は、置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＮ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＮ２は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、ＲＮ２は、置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、ＲＮ２は、非置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、ＲＮ２は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、ＲＮ２は、メチルである。ある態様において、ＲＮ２は、エチルである。ある態様において、ＲＮ２は、任意置換アリールである。ある態様において、ＲＮ２は、置換アリールである。ある態様において、ＲＮ２は、非置換アリールである。ある態様において、ＲＮ２は、任意置換フェニルである。ある態様において、ＲＮ２は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＮ２は、非置換フェニルである。ある態様において、ＲＮ２は、任意置換ナフチルである。ある態様において、ＲＮ２は、置換ナフチルである。ある態様において、ＲＮ２は、非置換ナフチルである。ある態様において、ＲＮ２は、任意置換アシルである。ある態様において、ＲＮ２は、置換アシルである。ある態様において、ＲＮ２は、非置換アシルである。ある態様において、ＲＮ２は、窒素保護基である。ある態様において、ＲＮ２は、水素である。
【０２３９】
本明細書に一般に定義されるとおり、ＲＮ３は、水素、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換アシル、または窒素保護基である。ある態様において、ＲＮ３は、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＮ３は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＮ３は、置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＮ３は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＮ３は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、ＲＮ３は、置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、ＲＮ３は、非置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、ＲＮ３は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、ＲＮ３は、メチルである。ある態様において、ＲＮ３は、エチルである。ある態様において、ＲＮ３は、任意置換アリールである。ある態様において、ＲＮ３は、置換アリールである。ある態様において、ＲＮ３は、非置換アリールである。ある態様において、ＲＮ３は、任意置換フェニルである。ある態様において、ＲＮ３は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＮ３は、非置換フェニルである。ある態様において、ＲＮ３は、任意置換ナフチルである。ある態様において、ＲＮ３は、置換ナフチルである。ある態様において、ＲＮ３は、非置換ナフチルである。ある態様において、ＲＮ３は、任意置換アシルである。ある態様において、ＲＮ３は、置換アシルである。ある態様において、ＲＮ３は、非置換アシルである。ある態様において、ＲＮ３は、窒素保護基である。ある態様において、ＲＮ１は、水素である。
【０２４０】
本明細書に一般に定義されるとおり、ＲＮ４は、水素、任意置換アルキル、任意置換アリール、任意置換アシル、または窒素保護基である。ある態様において、ＲＮ４は、任意置換アルキルである。ある態様において、ＲＮ４は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＮ４は、置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＮ４は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＮ４は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、ＲＮ４は、置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、ＲＮ４は、非置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、ＲＮ４は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、ＲＮ４は、メチルである。ある態様において、ＲＮ４は、エチルである。ある態様において、ＲＮ４は、任意置換アリールである。ある態様において、ＲＮ４は、置換アリールである。ある態様において、ＲＮ４は、非置換アリールである。ある態様において、ＲＮ４は、任意置換フェニルである。ある態様において、ＲＮ４は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＮ４は、非置換フェニルである。ある態様において、ＲＮ４は、任意置換ナフチルである。ある態様において、ＲＮ４は、置換ナフチルである。ある態様において、ＲＮ４は、非置換ナフチルである。ある態様において、ＲＮ４は、任意置換アシルである。ある態様において、ＲＮ４は、置換アシルである。ある態様において、ＲＮ４は、非置換アシルである。ある態様において、ＲＮ１は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＮ４は、水素である。
【０２４１】
ある態様において、ＲＮ１、ＲＮ２、ＲＮ３、およびＲＮ４はすべて、水素である。
【０２４２】
ある態様において、Ｒ２と、ＲＮ３およびＲＮ４のいずれかとは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、Ｒ２と、ＲＮ３およびＲＮ４のいずれかとは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ピロリジンを形成する。ある態様において、Ｒ２と、ＲＮ３およびＲＮ４のいずれかとは、介在原子と一緒に連結して、非置換ピロリジンを形成する。ある態様において、Ｒ２と、ＲＮ３およびＲＮ４のいずれかとは、介在原子と一緒に連結して、任意置換アゼチジンを形成する。ある態様において、Ｒ２と、ＲＮ３およびＲＮ４のいずれかとは、介在原子と一緒に連結して、非置換アゼチジンを形成する。ある態様において、Ｒ２と、ＲＮ３およびＲＮ４のいずれかとは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ピペリジンを形成する。ある態様において、Ｒ２と、ＲＮ３およびＲＮ４のいずれかとは、介在原子と一緒に連結して、非置換ピペリジンを形成する。
【０２４３】
ある態様において、Ｒ１およびＲＮ２は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、Ｒ１およびＲＮ２は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ピロリジンを形成する。ある態様において、Ｒ１およびＲＮ２は、介在原子と一緒に連結して、非置換ピロリジンを形成する。ある態様において、Ｒ１およびＲＮ２は、介在原子と一緒に連結して、任意置換アゼチジンを形成する。ある態様において、Ｒ１およびＲＮ２は、介在原子と一緒に連結して、非置換アゼチジンを形成する。ある態様において、Ｒ１およびＲＮ２は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ピペリジンを形成する。ある態様において、Ｒ１およびＲＮ２は、介在原子と一緒に連結して、非置換ピペリジンを形成する。
【０２４４】
ある態様において、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ピロリジンを形成する。ある態様において、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、非置換ピロリジンを形成する。ある態様において、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、任意置換アゼチジンを形成する。ある態様において、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、非置換アゼチジンを形成する。ある態様において、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、任意置換ピペリジンを形成する。ある態様において、Ｒ３およびＲＮ１は、介在原子と一緒に連結して、非置換ピペリジンを形成する。
【０２４５】
本明細書に一般に定義されるとおり、ｐは、０、１、または２である。ある態様において、ｐは、０である。ある態様において、ｐは、１である。ある態様において、ｐは、２である。
【０２４６】
基Ｒ４
本明細書に一般に定義されるとおり、どの場合のＲ４も、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲ４ａ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−ＳＲ４ｃである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、水素である。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、−ＣＮである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、−ＮＯ２である。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、−Ｎ３である。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、任意置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、任意置換アルキニルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、任意置換カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、任意置換ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、任意置換アリールである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、任意置換アシルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、−ＯＲ４ａであり、ここでＲ４ａは、本明細書に定義されるとおりである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２であり、ここでＲ４ｂは、本明細書に定義されるとおりである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、−ＳＲ４ｃであり、ここでＲ４ｃは、本明細書に定義されるとおりである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、置換アルキルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、非置換アルキルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、任意置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、非置換Ｃ１〜３アルキルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、ｔｅｒｔ−ブチルである。ある態様において、Ｒ４の１つの場合は、ｔｅｒｔ−ブチルである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、ハロゲンである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、およびＩからなる群から選択される。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、Ｃｌである。ある態様において、Ｒ４の１つの場合は、Ｃｌである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、Ｂｒである。ある態様において、Ｒ４の１つの場合は、Ｂｒである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、Ｆである。ある態様において、Ｒ４の１つの場合は、Ｆである。ある態様において、Ｒ４の少なくとも１つの場合は、Ｉである。ある態様において、Ｒ４の１つの場合は、Ｉである。
【０２４７】
本明細書に一般に定義されるとおり、どの場合のＲ４ａも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。ある態様において、Ｒ４ａの少なくとも１つの場合は、水素である。ある態様において、Ｒ４ａの少なくとも１つの場合は、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ４ａの少なくとも１つの場合は、任意置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ４ａの少なくとも１つの場合は、任意置換アルキニルである。ある態様において、Ｒ４ａの少なくとも１つの場合は、任意置換カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ４ａの少なくとも１つの場合は、任意置換ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ４ａの少なくとも１つの場合は、任意置換アリールである。ある態様において、Ｒ４ａの少なくとも１つの場合は、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ４ａの少なくとも１つの場合は、任意置換アシルである。ある態様において、Ｒ４ａの少なくとも１つの場合は、酸素保護基である。
【０２４８】
本明細書に一般に定義されるとおり、どの場合のＲ４ｂも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または窒素保護基である；または任意に、２つのＲ４ｂは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールを形成する。ある態様において、Ｒ４ｂの少なくとも１つの場合は、水素である。ある態様において、Ｒ４ｂの少なくとも１つの場合は、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ４ｂの少なくとも１つの場合は、任意置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ４ｂの少なくとも１つの場合は、任意置換アルキニルである。ある態様において、Ｒ４ｂの少なくとも１つの場合は、任意置換カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ４ｂの少なくとも１つの場合は、任意置換ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ４ｂの少なくとも１つの場合は、任意置換アリールである。ある態様において、Ｒ４ｂの少なくとも１つの場合は、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ４ｂの少なくとも１つの場合は、任意置換アシルである。ある態様において、Ｒ４ｂの少なくとも１つの場合は、窒素保護基である。ある態様において、２つのＲ４ｂは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、２つのＲ４ｂは、介在原子と一緒に連結して、任意置換ヘテロアリールを形成する。
【０２４９】
本明細書に一般に定義されるとおり、どの場合のＲ４ｃも、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または硫黄保護基である。ある態様において、Ｒ４ｃの少なくとも１つの場合は、水素である。ある態様において、Ｒ４ｃの少なくとも１つの場合は、任意置換アルキルである。ある態様において、Ｒ４ｃの少なくとも１つの場合は、任意置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ４ｃの少なくとも１つの場合は、任意置換アルキニルである。ある態様において、Ｒ４ｃの少なくとも１つの場合は、任意置換カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ４ｃの少なくとも１つの場合は、任意置換ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ４ｃの少なくとも１つの場合は、任意置換アリールである。ある態様において、Ｒ４ｃの少なくとも１つの場合は、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ４ｃの少なくとも１つの場合は、任意置換アシルである。ある態様において、Ｒ４ｃの少なくとも１つの場合は、窒素保護基である。
【０２５０】
医薬組成物、キット、および投与
本開示は、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む医薬組成物を提供する。ある態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む。
【０２５１】
ある態様において、本明細書に記載の化合物は、医薬組成物中、有効量で提供されている。ある態様において、有効量は、治療的有効量である。ある態様において、有効量は、予防的有効量である。ある態様において、有効量は、増殖性疾患の処置を必要とする対象における前記増殖性疾患を処置するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、増殖性疾患の予防を必要とする対象における前記増殖性疾患を予防するのに有効な量である。例示の増殖性疾患は、これらに限定されないが、がん、良性新生物、血管新生に関連する疾患、炎症性疾患、および自己免疫疾患を包含する。ある態様において、有効量は、血液の疾患の処置を必要とする対象における前記血液の疾患を処置するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、がん（例として、ＡＭＬなどの白血病）の処置を必要とする対象における前記がんを処置するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、血液のがんの再発(recurrence)の予防を必要とする対象における前記血液のがんの再発を予防するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、疾患（例として、増殖性疾患、血液のがん）が発症するリスクの低減を必要とする対象における前記疾患が発症するリスクを低減させるのに有効な量である。ある態様において、有効量は、対象または生体試料における細胞のアポトーシスを誘導するのに有効な量である。ある態様において、有効量は、対象または生体試料におけるアルファ−エノラーゼ酵素活性を阻害するのに有効な量である。
【０２５２】
本明細書に記載の医薬組成物は、薬理学の技術分野において知られているいずれの方法によっても調製され得る。一般に、かかる調製方法は、本明細書に記載の化合物（すなわち、「活性成分」）を、担体または賦形剤、および／または１以上の他の補助成分と結び付けること、および次いで、必要に応じて、および／または望ましい場合、製品を所望の単回または複数回の用量単位に成形すること、および／または包装すること、を包含する。
【０２５３】
医薬組成物は、単回単位用量として、および／または複数の単回単位用量として、大量に調製、包装および／または販売され得る。「単位用量」は、所定量の活性成分を含む医薬組成物の、個別の量である。活性成分の量は、一般に、対象へ投与されるであろう活性成分の投薬量と等しいか、および／または、かかる投薬量の２分の１または３分の１などの、かかる投薬量の都合の良い画分である。
【０２５４】
本明細書に記載の医薬組成物中の、活性成分、薬学的に許容し得る賦形剤、および／またはあらゆる追加成分の相対量は、処置される対象のアイデンティティ、サイズ、および／または状態に応じて、およびさらに、組成物が投与されるはずの経路に応じて、変動するであろう。組成物は、０．１％と１００％（ｗ／ｗ）との間で活性成分を含んでもよい。
【０２５５】
提供される医薬組成物の製造に使用される、薬学的に許容し得る賦形剤は、不活性希釈剤、分散剤および／または造粒剤、界面活性剤および／または乳化剤、崩壊剤、結合剤、保存剤、緩衝剤、潤滑剤、および／または油を包含する。ココアバターおよび坐剤ワックスなどの賦形剤、着色剤、コーティング剤、甘味料、香味料、および香料もまた、組成物中に存在していてもよい。
【０２５６】
例示の希釈剤は、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ナトリウム、ラクトース、スクロース、セルロース、微結晶性セルロース、カオリン、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、コーンスターチ、粉砂糖、およびこれらの混合物を包含する。
【０２５７】
例示の造粒剤および／または分散剤は、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、タピオカデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、クレー、アルギン酸、グアーガム、シトラスパルプ、寒天、ベントナイト、セルロース、および木製品、天然スポンジ、カチオン交換樹脂、炭酸カルシウム、ケイ酸塩、炭酸ナトリウム、架橋ポリ（ビニル−ピロリドン）（クロスポビドン）、カルボキシメチルスターチナトリウム（デンプングリコール酸ナトリウム）、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム（クロスカルメロース）、メチルセルロース、アルファ化デンプン（デンプン１５００）、微晶質デンプン、水不溶性デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Veegum）、ラウリル硫酸ナトリウム、四級アンモニウム化合物、およびこれらの混合物を包含する。
【０２５８】
例示の界面活性剤および／または乳化剤は、天然の乳化剤（例として、アカシア、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、コンドラックス(chondrux)、コレステロール、キサンタン、ペクチン、ゼラチン、卵黄、カゼイン、羊毛脂、コレステロール、ワックス、およびレシチン）、コロイドクレー（例として、ベントナイト（ケイ酸アルミニウム）およびVeegum（ケイ酸アルミニウムマグネシウム））、長鎖アミノ酸誘導体、高分子量アルコール（例として、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、トリアセチンモノステアラート、エチレングリコールジステアラート、グリセリルモノステアラート、およびプロピレングリコールモノステアラート、ポリビニルアルコール）、カルボマー（例として、カルボキシポリメチレン、ポリアクリル酸、アクリル酸ポリマー、およびカルボキシビニルポリマー）、カラギーナン、セルロース誘導体（例として、カルボキシメチルセルロースナトリウム、粉末セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース）、ソルビタン脂肪酸エステル類（例として、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウラート（Tween（登録商標）20）、ポリオキシエチレンソルビタン（Tween（登録商標）60）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート（Tween（登録商標）80）、ソルビタンモノパルミテート（Span（登録商標）40）、ソルビタンモノステアラート（Span（登録商標）60）、ソルビタントリステアラート（Span（登録商標）65）、グリセリルモノオレアート、ソルビタンモノオレアート（Span（登録商標）80））、ポリオキシエチレンエステル（例として、ポリオキシエチレンモノステアラート（Myrj（登録商標）45）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエトキシル化ヒマシ油、ポリオキシメチレンステアラート、およびSolutol（登録商標））、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル（例として、Cremophor（登録商標））、ポリオキシエチレンエーテル（例として、ポリオキシエチレンラウリルエーテル（Brij（登録商標）30））、ポリ（ビニルピロリドン）、ジエチレングリコールモノラウラート、トリエタノールアミンオレアート、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸カリウム、オレイン酸エチル、オレイン酸、ラウリン酸エチル、ラウリル硫酸ナトリウム、Pluronic（登録商標）F-68、Poloxamer P-188、臭化セトリモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、ドクサートナトリウム、および／またはこれらの混合物を包含する。
【０２５９】
例示の結合剤は、デンプン（例として、コーンスターチおよびデンプン糊）、ゼラチン、糖（例として、スクロース、グルコース、デキストロース、デキストリン、糖蜜、ラクトース、ラクチトール、マンニトールなど）、天然および合成ゴム（例として、アカシア、アルギン酸ナトリウム、アイリッシュモスの抽出物、パンワルゴム(panwar gum)、ガッチゴム(ghatti gum)、オオバコエキス(isapol husk)の粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶性セルロース、酢酸セルロース、ポリ（ビニルピロリドン）、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Veegum（登録商標））、および落葉松アラボガラクタン）、アルギナート、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、無機カルシウム塩、ケイ酸、ポリメタクリラート、ワックス、水、アルコール、および／またはそれらの混合物を包含する。
【０２６０】
例示の保存剤は、抗酸化剤、キレート剤、抗菌性保存剤、抗真菌性保存剤、抗原虫性保存剤、アルコール保存剤、酸性保存剤、および他の保存剤を包含する。ある態様において、保存剤は、抗酸化剤である。他の態様において、保存剤は、キレート剤である。
【０２６１】
例示の酸化防止剤は、アルファ トコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、メタ重亜硫酸カリウム、プロピオン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、および亜硫酸ナトリウムを包含する。
【０２６２】
例示のキレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびその塩および水和物（例として、エデト酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸二カリウム等）、クエン酸およびその塩および水和物（例としてクエン酸一水和物）、フマル酸およびその塩および水和物、リンゴ酸塩およびその塩および水和物、リン酸およびその塩および水和物、および酒石酸およびその塩および水和物を包含する。例示の抗菌性保存剤は、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、ブロノポール、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、ヘキセチジン、イミド尿素、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピレングリコール、およびチメロサールを包含する。
【０２６３】
例示の抗真菌性保存剤は、ブチルパラベン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、およびソルビン酸を包含する。
【０２６４】
例示のアルコール保存剤は、エタノール、ポリエチレングリコール、フェノール、フェノール化合物、ビスフェノール、クロロブタノール、ヒドロキシベンゾアート、およびフェニルエチルアルコールを包含する。
【０２６５】
例示の酸性保存剤は、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ベータカロチン、クエン酸、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、ソルビン酸、およびフィチン酸を包含する。
【０２６６】
他の保存剤は、トコフェロール、酢酸トコフェロール、メシル酸デテロキシム(deteroxime mesylate)、セトリミド、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エチレンジアミン、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、Glydant（登録商標）Plus、Phenonip（登録商標）、メチルパラベン、Germall（登録商標）115、Germaben（登録商標）II、Neolone（登録商標）、Kathon（登録商標）、およびEuxyl（登録商標）を包含する。
【０２６７】
例示の緩衝剤は、クエン酸緩衝溶液、酢酸緩衝溶液、リン酸緩衝溶液、塩化アンモニウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グルビオン酸カルシウム、グルセプト酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、Ｄ−グルコン酸、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、プロパン酸、レブリン酸カルシウム、ペンタン酸、二塩基性リン酸カルシウム、リン酸、三塩基性リン酸カルシウム、リン酸カルシウムヒドロキシド(calcium hydroxide phosphate)、酢酸カリウム、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、カリウム混合物、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、リン酸カリウム混合物、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム混合物、トロメタミン、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、発熱物質非含有水、等張食塩水、リンゲル液、エチルアルコール、およびこれらの混合物を包含する。
【０２６８】
例示の潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、シリカ、タルク、麦芽、ベヘン酸グリセリル、水素化植物油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ロイシン、ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物を包含する。
【０２６９】
例示の天然油は、アーモンド、杏仁、アボカド、ババス、ベルガモット、ブラックカレント種子、ルリジサ、カデ、カモミール、キャノーラ、キャラウェイ、カルナバ、ヒマシ油、シナモン、ココアバター、ココナッツ、タラ肝臓、コーヒー、トウモロコシ、綿実、エミュー、ユーカリ、月見草、魚、アマニ、ゲラニオール、ヘチマ、ブドウ種子、ヘーゼルナッツ、ヒソップ、ミリスチン酸イソプロピル、ホホバ、ククイナッツ、ラバンジン、ラベンダー、レモン、リツェアクベバ、マカデミアナッツ、ゼニアオイ、マンゴー種子、メドウフォームシード、ミンク、ナツメグ、オリーブ、オレンジ、オレンジラフィー、ヤシ、オイルヤシの種、桃仁、ピーナッツ、ケシの実、カボチャの種、菜種、米ぬか、ローズマリー、ベニバナ、サンダルウッド、サザンカ、セイボリー、サジー、ゴマ、シアバター、シリコーン、大豆、ヒマワリ、ティーツリー、アザミ、ツバキ、ベチベル、クルミ、および小麦胚芽を包含する。例示の合成油は、これらに限定はされないが、ステアリン酸ブチル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、シクロメチコン、セバシン酸ジエチル、ジメチコーン３６０、ミリスチン酸イソプロピル、鉱油、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、シリコーン油、およびこれらの混合物を包含する。
【０２７０】
経口および非経口投与のための液体剤形は、薬学的に許容し得るエマルション、マイクロエマルション、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤およびエリキシル剤を包含する。活性成分に加えて、液体剤形は、当該技術分野において一般に使用されている不活性希釈剤、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤（エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミドなど）、油（例として、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびこれらの混合物を含んでもよい。不活性希釈剤を除くと、経口組成物は、アジュバント（湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香味料、および香料など）を包含し得る。非経口投与のためのある態様において、本明細書に記載のコンジュゲートは、Cremophor（登録商標）、アルコール、油、変性油、グリコール、ポリソルバート、シクロデキストリン、ポリマー、およびこれらの混合物などの可溶化剤と、混合される。
【０２７１】
注射用製剤、例えば、無菌の注射用水性または油性懸濁液は、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して、知られている技術に従って製剤化され得る。無菌注射用製剤は、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液、懸濁液、またはエマルジョンであり得る。採用され得る、許容し得るビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．、および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌の固定油は従来、溶媒または懸濁媒体として採用されている。この目的のために、合成モノ−またはジ−グリセリドを包含するあらゆる無刺激性の固定油が、採用され得る。加えて、オレイン酸などの脂肪酸も、注射剤の調製に使用される。
【０２７２】
注射用製剤は、例として、細菌保持フィルターに通す濾過によって、または使用に先立ち、滅菌水または他の滅菌注射用媒体に溶解または分散され得る滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって、滅菌され得る。
【０２７３】
薬物の効果を持続させるために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることが、しばしば望ましい。これは、難水溶性の、結晶または非晶質材料の液体懸濁液の使用によって、達成され得る。次いで、薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、同様にして、結晶サイズおよび結晶形にも依存し得る。代替的に、非経口投与された薬物形態の遅延吸収は、薬物を油ビヒクルに溶解または懸濁することによって、達成されてもよい。
【０２７４】
経直腸または経膣投与のための組成物は、典型的には、本明細書に記載のコンジュゲートを、ココアバター、ポリエチレングリコールなどの好適な非刺激性賦形剤または担体と混合することによって調製され得る坐剤、または周囲温度では固体であるが体温では液体である、したがって直腸または膣腔の中で融解して活性成分を放出する、坐剤ワックスである。
【０２７５】
経口投与のための固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤、および顆粒剤を包含する。かかる固体剤形において、活性成分は、少なくとも１つの不活性な、薬学的に許容し得る賦形剤または担体（クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなど）と、および／または（ａ）充填剤または増量剤（デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸など）、（ｂ）バインダー（カルボキシメチルセルロース、アルギナート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアカシアなど）、（ｃ）湿潤剤(humectant)（グリセロールなど）、（ｄ）崩壊剤（寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、あるシリカート、および炭酸ナトリウムなど）、（ｅ）溶解遅延剤(solution retarding agent)（パラフィンなど）、（ｆ）吸収促進剤（四級アンモニウム化合物など）、（ｇ）湿潤剤(wetting agent)（セチルアルコールおよびグリセロールモノステアラートなど）、（ｈ）吸収剤（カオリンおよびベントナイトクレーなど）、および（ｉ）滑剤（タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、およびこれらの混合物と、混合される。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤を包含してもよい。
【０２７６】
類似するタイプの固体組成物も、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコール等のような賦形剤を使用する、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として採用され得る。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング、および薬理学の技術分野において周知の他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて調製され得る。それらは、任意に、不透明化剤を含んでもよく、それらが、活性成分（単数または複数）のみを、またはこれを優先的に、腸管のある部分において任意の遅延のし方で放出する組成物のものであり得る。使用され得るカプセル化組成物の例は、ポリマー物質およびワックスを包含する。類似するタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコール等のような賦形剤を使用する、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として採用され得る。
【０２７７】
活性成分は、上に指摘されるとおりの１以上の賦形剤をもつマイクロカプセル型形態であり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング、放出制御コーティング、および医薬製剤分野において周知の他のコーティングなどの、コーティングおよびシェルを用いて、調製され得る。かかる固体剤形において、活性成分は、スクロース、ラクトース、またはデンプンなどの少なくとも１種の不活性希釈剤と混合され得る。かかる固体剤形は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の追加物質、例として、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースなどの錠剤化潤滑剤および他の錠剤化補助剤を含んでもよい。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤を含んでもよい。それらは、任意に、不透明化剤を含んでもよく、およびそれらは、活性成分（単数または複数）のみを、またはこれを優先的に、腸管のある部分において任意の遅延のし方で放出する組成物のものであり得る。使用され得るカプセル化剤の例は、ポリマー物質およびワックスを包含する。
【０２７８】
本明細書に記載の化合物の局所および／または経皮投与のための剤形は、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、溶液剤、スプレー剤、吸入剤、および／または貼付剤を包含してもよい。一般に、活性成分は、無菌条件下で、薬学的に許容し得る担体または賦形剤、および／または必要に応じて、あらゆる必要な保存剤および／または緩衝剤と混和される。加えて、本開示は、経皮貼付剤の使用を企図し、これはしばしば、活性成分の身体への制御送達を提供するという追加の利点を有する。かかる剤形は、例えば、活性成分を適正な媒体中に溶解および／または分配することによって、調製され得る。代替的にまたは加えて、速度は、速度制御膜を提供すること、および／または活性成分をポリマーマトリックスおよび／またはゲル中に分散させることのいずれかによって、制御され得る。
【０２７９】
本明細書に記載の皮内医薬組成物を送達することにおける使用のための好適なデバイスは、短針デバイス(short needle devices)を包含する皮内組成物は、皮膚中への針の有効侵入長を限定するデバイスによって、投与され得る。代替的にまたは加えて、従来のシリンジも、皮内投与の古典的なマントー法に使用され得る。液体ジェット注射器を介して、および／または角質層を貫通して真皮に達するジェットを生成する針を介して、液体製剤を真皮に送達するジェット式注射デバイスは、好適である。圧縮ガスを使用して粉末形態の化合物を皮膚の外側の層を通って真皮へと加速させる、衝撃(ballistic)粉末／粒子送達デバイスは、好適である。
【０２８０】
局所投与に好適な製剤は、これらに限定されないが、リニメント剤、ローション剤などの液剤および／または半液剤、クリーム剤、軟膏剤などの水中油型および／または油中水型エマルション、および／またはペースト剤、および／または溶液剤および／または懸濁液剤を包含する。局所投与可能製剤は、例えば、約１％から約１０％（ｗ／ｗ）まで活性成分を含んでもよいが、活性成分の濃度は、溶媒中の活性成分の溶解限度と同程度であり得る。局所投与のための製剤はさらに、本明細書に記載の１以上の追加成分を含んでもよい。
【０２８１】
本明細書に提供される医薬組成物の記載は主として、ヒトへの投与に好適な医薬組成物へ向けられているが、かかる組成物が一般に、あらゆる種類の動物への投与に好適であることが、当業者によって理解されるであろう。様々な動物への投与に好適な組成物にするための、ヒトへの投与に好適な医薬組成物の改変は、よく理解されており、獣医薬理学の当業者は、かかる改変を、通常の実験法を用いて設計および／または実施し得る。
【０２８２】
本明細書に提供される化合物は、典型的には、投与の容易さおよび投薬量の均一性のために投薬量単位形態で製剤化される。しかしながら、本明細書に記載の組成物の１日総使用量は、健全な医学的判断の範囲内で医師によって決定されるであろうことが、理解されるであろう。あらゆる特定の対象または生物に対する具体的な治療的有効用量レベルは、処置されている疾患および障害の重症度；採用される具体的な活性成分の活性；採用される具体的な組成物；対象の年齢、体重、一般的健康状態、性別、および食事；投与の時間、投与経路、および採用される具体的な活性成分の排出速度；処置の期間；採用される具体的な活性成分と組み合わせて、またはこれと同時に使用される薬物；および、医療分野において周知の同様の因子を包含する、種々の因子に依存するであろう。
【０２８３】
本明細書に提供される化合物および組成物は、経腸（例として、経口）、非経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、髄腔内、皮下、脳室内、経皮、皮内、直腸、膣内、腹腔内、局所（粉末剤、軟膏剤、クリーム剤、および／または滴剤による、など）、粘膜、経鼻、口腔内、舌下を包含する、あらゆる経路によって；気管内点滴注入、気管支点滴注入、および／または吸入によって；および／または経口スプレー、鼻腔スプレーおよび／またはエアロゾルとして、投与され得る。具体的に企図される経路は、経口投与、静脈内投与（例として、全身静脈内注射）、血液および／またはリンパ供給を介する局部投与、および／または患部への直接投与である。一般に、投与の最も適切な経路は、薬剤の性質（例として、胃腸管の環境におけるその安定性）、および／または対象の状態（例として、対象が、経口投与を忍容できるかどうか）を包含する、種々の因子に依存するであろう。ある態様において、本明細書に記載の化合物または医薬組成物は、対象の眼への局所投与に好適である。
【０２８４】
有効量を達成するために要求される化合物の正確な量は、例えば、対象の種、年齢、および全身状態、副作用または障害の重症度、特定の化合物のアイデンティティ、投与のし方等に依存して、対象ごとに変動するであろう。有効量は、単回用量（例として、単回経口用量）または複数回用量（例として、複数回経口用量）に包含されてもよい。ある態様において、複数回用量が、対象へ投与されるかまたは組織または細胞へ適用されるとき、複数回用量のいずれか２回の用量は、異なる量かまたは実質的に同じ量の本明細書に記載の化合物を包含する。ある態様において、複数回用量が、対象へ投与されるかまたは組織または細胞へ適用されるとき、複数回用量を対象へ投与するかまたは複数回用量を組織または細胞へ適用する頻度は、１日につき３用量、１日につき２用量、１日につき用量、隔日に１用量、３日おきに１用量、毎週１用量、２週毎に１用量、３週毎に１用量、または４週毎に１用量である。ある態様において、数回用量を対象へ投与するかまたは複数回用量を組織または細胞へ適用する頻度は、１日あたり１用量である。ある態様において、数回用量を対象へ投与するかまたは複数回用量を組織または細胞へ適用する頻度は、１日あたり２用量である。ある態様において、数回用量を対象へ投与するかまたは複数回用量を組織または細胞へ適用する頻度は、１日あたり３用量である。ある態様において、複数回用量が、対象へ投与されるかまたは組織または細胞へ適用されるとき、複数回用量の初回用量と終回用量との間の期間は、１日、２日間、４日間、１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月間、３カ月間、４カ月間、６カ月間、９カ月間、１年間、２年間、３年間、４年間、５年間、７年間、１０年間、１５年間、２０年間、または対象、組織、または細胞の生存期間である。ある態様において、複数回用量の初回用量と終回用量との間の期間は、３カ月間、６カ月間、または１年間である。ある態様において、複数回用量の初回用量と終回用量との間の期間は、対象、組織、または細胞の生存期間である。ある態様において、本明細書に記載の用量（例として、単回用量、または複数回用量のいずれかの用量）は、独立して、本明細書に記載の化合物の、０．１μｇと１μｇとの間、０．００１ｍｇと０．０１ｍｇとの間、０．０１ｍｇと０．１ｍｇとの間、０．１ｍｇと１ｍｇとの間、１ｍｇと３ｍｇとの間、３ｍｇと１０ｍｇとの間、１０ｍｇと３０ｍｇとの間、３０ｍｇと１００ｍｇとの間、１００ｍｇと３００ｍｇとの間、３００ｍｇと１，０００ｍｇとの間、または１ｇと１０ｇとの間（両端を含む）を包含する。ある態様において、本明細書に記載の用量は、独立して、本明細書に記載の化合物の１ｍｇと３ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。ある態様において、本明細書に記載の用量は、独立して、本明細書に記載の化合物の３ｍｇと１０ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。ある態様において、本明細書に記載の用量は、独立して、本明細書に記載の化合物の１０ｍｇと３０ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。ある態様において、本明細書に記載の用量は、独立して、本明細書に記載の化合物の３０ｍｇと１００ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。
【０２８５】
本明細書に記載されるとおりの用量範囲は、提供される医薬組成物の、成人への投与のための指針を提供する。例えば、小児または青年へ投与される量は、医師または当業者によって決定され得、成人へ投与される量より少ないか、または同じであり得る。
【０２８６】
本明細書に記載の化合物または組成物は、１以上の追加の医薬剤（例として、治療的および／または予防的に活性な薬剤）と組み合わせて投与され得る。化合物または組成物は、追加の医薬剤と組み合わせて投与され得るが、前記追加の医薬剤は、それらの活性（例として、疾患の処置を、これを必要とする対象において行うこと、疾患の予防を、これを必要とする対象において行うこと、疾患の発症リスクの低減を、これを必要とする対象において行うこと、における活性（例として、効力および／または有効性））を改善し、生物学的利用能を改善し、安全性を改善し、薬剤耐性を低減し、代謝を低減および／または改変し、排出を阻害し、および／または対象または細胞の中での分布を改変する。採用される治療法が、同じ障害に対して所望の効果を達成してもよく、および／またはそれが、異なる効果を達成してもよいこともまた、解されるであろう。ある態様において、本明細書に記載の化合物および追加の医薬剤を包含する本明細書に記載の医薬組成物は、化合物と追加の医薬剤の両方ではなく、その１つを包含する医薬組成物には存在しない相乗効果を示す。
【０２８７】
本開示に網羅されるのにはまた、キット（例として、医薬パック）もある。提供されるキットは、本明細書に記載の医薬組成物または化合物、および容器（例として、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジ、および／またはディスペンサーパッケージ、または他の好適な容器）を含んでもよい。いくつかの態様において、提供されるキットは、任意にさらに、本明細書に記載の医薬組成物または化合物の希釈または懸濁のための薬学的賦形剤を含む第２容器を包含してもよい。いくつかの態様において、第１容器および第２容器中に提供される、本明細書に記載の医薬組成物または化合物は、組み合わされて１単位剤形を形成する。
【０２８８】
よって、一側面において、提供されるのには、本明細書に記載の化合物または医薬組成物を含む第１容器を包含するキットがある。ある態様において、キットは、疾患（例として、がんなどの増殖性疾患）の処置を必要とする対象における前記疾患を処置するのに有用である。ある態様において、キットは、疾患（例として、がんなどの増殖性疾患）の予防を必要とする対象における前記疾患を予防するのに有用である。ある態様において、キットは、疾患（例として、がんなどの増殖性疾患）が発症するリスクの低減を必要とする対象における前記疾患が発症するリスクを低減させるのに有用である。
【０２８９】
ある態様において、本明細書に記載のキットは、キットを使用するための指示をさらに包含する。本明細書に記載のキットはまた、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）などの規制機関によって求められているとおりの情報をも包含していてもよい。ある態様において、キット中に包含される情報は、処方情報である。ある態様において、キットおよび指示は、疾患（例として、がんなどの増殖性疾患）の処置を必要とする対象における前記疾患を処置するために備えるものである。ある態様において、キットおよび情報は、疾患（例として、がんなどの増殖性疾患）の予防を必要とする対象における前記疾患を予防するために備えるものである。ある態様において、キットおよび情報は、疾患（例として、がんなどの増殖性疾患）が発症するリスクの低減を必要とする対象における前記疾患が発症するリスクを低減させるために備えるものである。ある態様において、キットおよび情報は、対象または細胞におけるアルファ−エノラーゼタンパク質の活性（例として、増大した活性などの、異常な活性）を阻害するために備えるものである。ある態様において、キットおよび情報は、対象または生体試料における細胞のアポトーシスを誘導するために備えるものである。本明細書に記載のキットは、別個の組成物として、本明細書に記載の１以上の追加の医薬剤を包含していてもよい。
【０２９０】
処置の方法および使用
本発明はまた、式（Ｉ）で表される化合物、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグ、およびそれらの医薬組成物、例として、疾患または状態の処置および／または予防のための、アルファ−エノラーゼ酵素活性の阻害のための、および細胞のアポトーシスの誘導のための、前記医薬組成物を使用する方法をも提供する。
【０２９１】
本明細書に提供されるのには、対象における疾患または状態を処置および／または予防する方法があり、その方法は、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグ、またはその医薬組成物を対象へ投与することを含む。本明細書に提供される化合物は、いずれの疾患または状態を処置するために使用されてもよい。ある態様において、疾患または状態は、増殖性疾患、遺伝的疾患、血管新生に関連する疾患、炎症性疾患、心血管疾患、肝疾患、脾臓疾患、肺の疾患(pulmonary disease)、疼痛状態、血液の疾患、神経学的疾患、精神障害、自己免疫疾患、感染性疾患、代謝性疾患、胃腸障害、または内分泌疾患である。
【０２９２】
ある態様において、疾患は、増殖性疾患である。増殖性疾患の例は、これらに限定されないが、良性新生物、血管新生に関連する疾患、炎症性疾患、および自己免疫疾患を包含する。ある態様において、疾患は、がんである。ある態様において、疾患は、ＦＬＴ３変異がんである。ある態様において、疾患は、血液のがんである。ある態様において、疾患は、白血病である。ある態様において、疾患は、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）（例として、Ｂ細胞ＡＬＬ、Ｔ細胞ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、または慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ））である。ある態様において、疾患は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性新生物（ＭＰＮ）、骨髄線維症（ＭＦ）、または血液のがんのいくつかの組み合わせである。ある態様において、疾患は、リンパ腫である。ある態様において、疾患は、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）（例として、Ｂ細胞ＨＬ、Ｔ細胞ＨＬ）である。ある態様において、疾患は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である。非ホジキンリンパ腫の例は、これらに限定されないが、びまん性大細胞型リンパ腫（ＤＬＣＬ）（例として、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫）、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（例として、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫）、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（すなわち、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症）、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫および原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫などのＢ細胞ＮＨＬ；および前駆Ｔ−リンパ芽球性リンパ腫／白血病、末梢Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）（例として、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）（例として、菌状息肉腫、セザリー症候群）、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、節外性ナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫、腸症型Ｔ細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様Ｔ細胞リンパ腫、および再生不良性大細胞型リンパ腫）などのＴ細胞ＮＨＬ；上に記載されるとおりの１以上の白血病／リンパ腫の混合；および多発性骨髄腫（ＭＭ）を包含する。ある態様において、疾患は、多発性骨髄腫である。ある態様において、疾患は、ＡＭＬである。ある態様において、疾患は、ＦＬＴ３変異ＡＭＬである。ある態様において、疾患は、異常なアルファ−エノラーゼ活性に関連する疾患である。ある態様において、疾患は、異常なアルファ−エノラーゼ活性に関連するがんである。ある態様において、疾患は、増大したアルファ−エノラーゼ活性に関連する疾患である。ある態様において、疾患は、増大したアルファ−エノラーゼ活性に関連するがんである。
【０２９３】
本発明はまた、本明細書に記載の疾患の処置および／または予防のための、式（Ｉ）で表される化合物、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグ、およびそれらの医薬組成物の使用をも提供する。
【０２９４】
加えて、本発明は、本明細書に記載の疾患の処置のための医薬の製造のための、式（Ｉ）で表される化合物、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグ、およびそれらの医薬組成物の使用を提供する。
【０２９５】
本明細書に提供されるのにはまた、対象または生体試料における細胞のアポトーシスを誘導する方法もあり、その方法は、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグ、またはその医薬組成物を対象または生体試料へ投与することを含む。ある態様において、細胞におけるアポトーシスを誘導する方法は、細胞を、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグ、またはその医薬組成物と接触させることを伴う。ある態様において、細胞は、がん細胞である。ある態様において、細胞は、造血がん細胞（例として、ＡＭＬ細胞）である。ある態様において、細胞は、ＡＭＬがん細胞である。
【０２９６】
本発明はまた、対象または生体試料の細胞におけるアポトーシスの誘導のための、式（Ｉ）で表される化合物、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグ、およびそれらの医薬組成物の使用をも提供する。
【０２９７】
加えて、本発明は、対象または生体試料における細胞のアポトーシスの誘導のための医薬の製造のための、式（Ｉ）で表される化合物、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグ、およびそれらの医薬組成物の使用を提供する。
【０２９８】
その上、本明細書に提供されるのには、アルファ−エノラーゼタンパク質の酵素活性をモジュレートする（すなわち、阻害する）方法があり、その方法は、アルファ−エノラーゼを、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグ、またはその医薬組成物と接触させることを含む。ある態様において、アルファ−エノラーゼタンパク質は、細胞中で阻害される。ある態様において、アルファ−エノラーゼタンパク質は、in vitroで阻害される。ある態様において、アルファ−エノラーゼタンパク質は、対象の細胞中で（例として、in vivoで）阻害される。本明細書に記載のとおり、アルファ−エノラーゼの過剰発現は、数種のがんおよび腫瘍（例として、血液のがん、神経膠腫、神経内分泌腫瘍、神経芽細胞腫、前立腺がん、膵臓がん、胆管癌、甲状腺がん、肺がん、乳房のがん、等々）に関連する。未処置のがん（例として、ＡＭＬなどの血液のがん）において、例えば、エノラーゼ活性が、増大したタンパク質発現に起因して、増大されている。エノラーゼは、エネルギー供給源としてＡＴＰを、解糖における自身の役割を介して提供する。エノラーゼはまた、細胞周期のために求められる微小管重合および再組織化をもサポートする。具体的な理論に拘泥されることは望ましくないが、本発明の化合物は、アルファ−エノラーゼ酵素活性を阻害し得、それによって、微小管重合のためのＡＴＰを低減し、アポトーシス細胞死へ繋げる。
【０２９９】
本発明はまた、アルファ−エノラーゼタンパク質の酵素活性の阻害のための、式（Ｉ）で表される化合物、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグ、およびそれらの医薬組成をも提供する。
【０３００】
加えて、本発明は、アルファ−エノラーゼタンパク質の阻害のための医薬の製造のための、式（Ｉ）で表される化合物、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグ、およびそれらの医薬組成物の使用を提供する。
【０３０１】
ある態様において、本明細書に記載の方法は、治療的有効量の、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグ、またはその医薬組成物を対象へ投与することを含み、ここで「治療的有効量」は、本明細書に定義されるとおりである。
【０３０２】
ある態様において、本明細書に記載の方法は、予防的有効量の、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグ、またはその医薬組成物を対象へ投与することを含み、ここで「予防的有効量」は、本明細書に定義されるとおりである。
【０３０３】
本明細書に提供される化合物または組成物は、１以上の追加の治療的活性剤と同時に、それに先立ち、またはそれに続けて、投与されてもよい。一般に、各剤は、その剤について決定された、用量にておよび／またはタイムスケジュールで、投与されるであろう。この組み合わせにおいて利用される追加の治療的活性剤が、単一の組成物において一緒に投与され得るか、または異なる組成物において別個に投与され得ることは、さらに理解されるであろう。レジメンにおいて採用する具体的な組み合わせは、本発明の化合物の、追加の治療的活性剤との適合性、および／または達成されるべき所望の治療効果を考慮に入れるであろう。一般に、組み合わせに利用される追加の治療的活性剤は、それらが個々に利用されるレベルを超えないレベルにて利用されることが見込まれる。いくつかの態様において、組み合わせに利用されるレベルは、ここに利用されるレベルより低いであろう。ある態様において、追加の治療剤は、抗増殖剤であり、ここで「抗増殖」剤は、本明細書に定義されるとおりであるある態様において、追加の治療剤は、抗がん剤であり、ここで「抗がん」剤は、本明細書に定義されるとおりである。
【０３０４】
ある態様において、本明細書に記載の化合物または医薬組成物は、これらに限定されないが、手術、放射線治療、移植術（例として、幹細胞移植術、骨髄移植術）、免疫治療、および化学治療を包含する、抗がん治療と併用して施され得る。
【０３０５】
ある態様において、処置される対象は、哺乳動物である。ある態様において、対象は、ヒトである。ある態様において、対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギなどの、飼い慣らされた動物(a domesticated animal)である。ある態様において、対象は、イヌまたはネコなどのコンパニオン動物(a companion animal)である。ある態様において、対象は、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギなどの、家畜動物(a livestock animal)である。ある態様において、対象は、動物園の動物(a zoo animal)である。別の態様において、対象は、齧歯動物、イヌ、またはヒトではない霊長目の動物などの、実験動物(a research animal)である。ある態様において、対象は、トランスジェニックマウスまたはトランスジェニックブタなどのヒトではないトランスジェニック動物である。
【０３０６】
ある態様において、提供される方法は、細胞を、本明細書に記載のとおりの有効量の化合物または医薬組成物と接触させることを含む。細胞は、in vitroまたはin vivoで接触させられてもよい。ある態様において、接触されることは、in vivoで、である。ある態様において、接触されることは、in vitroで、である。ある態様において、細胞は、がん細胞である。ある態様において、細胞は、白血病細胞である。ある態様において、細胞は、急性骨髄性白血病細胞（ＡＭＬ細胞）である。ある態様において、細胞は、白血病幹細胞などのがん幹細胞である。
【０３０７】
ある態様において、本明細書に記載の方法は、生体試料を、有効量の、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、またはプロドラッグ、またはその医薬組成物と接触させることを包含する。ある態様において、生体試料は、in vitroで接触させられる。ある態様において、生体試料は、対象から得られる。
【０３０８】
例
本発明のこれらのおよび他の側面は、以下の例を考慮してさらに理解されるであろう。これらは、本発明のある具体的な態様を説明することを意図したものであって、クレームによって定義されるとおりのその範囲を限定することは意図していない。
【０３０９】
化合物の合成
一般の合成
式（Ｉ）で表される化合物を、スキーム１に示されるとおりに調製した。ｍＢＨＡ（４−メチルベンズヒドリルアミン）レジンに結合しＢｏｃで保護されたジペプチド１を、標準的なＢｏｃ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）化学を使用して作製した。スキーム１の試薬および条件は以下のとおりである：（ａ）５５％ ＴＦＡ／ＤＣＭ（トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン）、３０ｍｉｎ；３×５％ ＤＩＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）；（ｂ）スルホニルクロリド（例として、Ｃｌ−ＳＯ２Ｒ３）（８ ｅｑｕｉｖ  ０．１Ｍ 無水ＤＣＭ）、ＤＩＥＡ（１０ ｅｑｕｉｖ）、室温、終夜；（ｃ）ＢＨ３−ＴＨＦ（ボラン−テトラヒドロフラン）、６５℃、１００時間；（ｄ）ピペリジン、６５℃、２４時間；（ｅ）ＨＦ（フッ化水素酸）、０℃、７時間。すべてのケースにおいて、最終生成物は、それらのＨＦ槽から９５％酢酸で抽出し、次いで、冷凍、凍結乾燥、および５０％アセトニトリル／水での再懸濁という３つの連続したラウンドを被った。
【化１２７】
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【０３１０】
精製および特徴付け
器具の使用(Instrumentation)
すべての精製を、Shimadzu半分取ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）を使用して実行した。ＨＰＬＣ系は、LC-6ADバイナリーポンプ、DGU-20A 3R脱気ユニット、CBM-20A通信バスモジュール、SIL-10APオートサンプラー、およびFRC-10Aフラクションコレクターからなる。すべてのクロマトグラフィーのピーク検出は、２１４ｎｍの吸光度を検出するためのSPD-20Aダイオードアレイ検出器セットを使用して実施した。すべてのクロマトグラフィーの分離は、Phenomenex Luna C18分取カラム（５μｍ、１５０×２１．２０ｍｍ ｉ．ｄ．）を使用して実施した。カラムの入口を、Phenomenex C18 Prepセキュリティ・ガード・カートリッジ(security guard cartridge)（１５×２１．２ｍｍ ｉ．ｄ．）によって保護した。
【０３１１】
化学薬品および試薬
すべての試料は、Sigma Aldrichを通して得られた、ＨＰＬＣグレードのまたはそれより高いグレードのアセトニトリル／水の混合物の５０／５０混合物の２０００／３０００ｕＬ中で再構成した。次いで試料は、分離のためＨＰＬＣ上へ注入する前に、０．４５μｍシリンジフィルターのSpartan 30に通して濾過した。移動相は、Sigma AldrichおよびFisher Scientificから得られた０．１％ ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー−質量分析）グレードのギ酸と、脱イオン水およびＨＰＬＣグレードのアセトニトリルからなった。
【０３１２】
ＨＰＬＣの条件
ＨＰＬＣの当初の設定は９５％ 水であった。勾配を６分間にわたり２０％ アセトニトリル（ｖ／ｖ）まで直線的に増加させた。再び勾配を３９分間にわたり６０％ アセトニトリル（ｖ／ｖ）まで直線的に増加させた。次いで勾配を３分間にわたり９５％ アセトニトリル（ｖ／ｖ）まで直線的に増加させ、次いでさらに４分間保った。最後に勾配を１分間にわたり５％ アセトニトリル（ｖ／ｖ）まで直線的に減少させ、止まるまで保った。総動作時間は５８分間に相当した。使用された総流速は１分当たり１２ｍＬであり、ピーク分割時間(peak divide time)は０．７５分に設定した。１，０００，０００ｕＶ／ｓｅｃの傾きを、１，００４，５００ｕＶのレベルに伴い、このユニットのために設定し、傾きのオーバーライド(a slope override)もまた５，５１０ｕＶに設定した。注入された試料体積は、１×で注入されている２０００ｕＬまたは３０００ｕＬのいずれかとともに、粗材料の収率に基づいた。
【０３１３】
ＬＣＭＳの分析
試料は、Shimadzu Prominence液体クロマトグラフ（溶媒Ａ：０．１％ ギ酸をもつ水；溶媒Ｂ：０．１％ ギ酸をもつアセトニトリル）、Shimadzu Prominence UV（紫外光）Detector（波長２１４および２５４ｎｍ）およびShimadzu LCMS-2010（ポジティブモード・スキャニング１７５〜１０００ｍ／ｚ）で分析した。試料に対し、Phenomenex Luna C18 ５μ 100A ５０×４．６０ｍｍカラム上０．５ｍＬ／分の流速および６分間にわたる５〜９５％の勾配で逆相モードにおいて動作させた。
【０３１４】
例示の化合物2470-15を、スキーム１において概説された一般手順を利用して作製した。Ｒ２は、Ｂｏｃ−Ｖａｌから；Ｒ１は、Ｂｏｃ−Ａｌａから；Ｒ３は、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン−１−スルホニルクロリドから、組み込んだ。３．７４分間でのＬＣＭＳ保持時間が[M + H]+ 356を実測した(found)。
【０３１５】
例示の化合物2470-23を、スキーム１において概説された一般手順を利用して作製した。Ｒ２は、Ｂｏｃ−Ｖａｌから；Ｒ１は、Ｂｏｃ−Ｖａｌから；Ｒ３は、４−ヨードベンゼン−１−スルホニルクロリドから、組み込んだ。３．７１分間でのＬＣＭＳ保持時間が[M + H]+ 454を実測した。
【０３１６】
例示の化合物2470-40を、スキーム１において概説された一般手順を利用して作製した。Ｒ２は、Ｂｏｃ−Ｄ−ｌｅｕから；Ｒ１は、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−ＯＨから；Ｒ３は、ナフタレン−２−スルホニルクロリドから、組み込んだ。３．３０分間でのＬＣＭＳ保持時間が[M + H]+ 394を実測した。
【０３１７】
例示の化合物2470-49を、スキーム１において概説された一般手順を利用して作製した。Ｒ２は、Ｂｏｃ−Ｄ−ｖａｌから；Ｒ１は、Ｂｏｃ−Ａｌａから；Ｒ３は、ナフタレン−２−スルホニルクロリドから、組み込んだ。３．３２分間でのＬＣＭＳ保持時間が[M + H]+ 350を実測した。
【０３１８】
例示の化合物2470-51を、スキーム１において概説された一般手順を利用して作製した。Ｒ２は、Ｂｏｃ−Ｄ−ｖａｌから；Ｒ１は、Ｂｏｃ−Ａｌａから；Ｒ３は、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン−１−スルホニルクロリドから、組み込んだ。３．６７分間でのＬＣＭＳ保持時間が[M + H]+ 356を実測した。
【０３１９】
In VitroおよびIn Vivoでの研究
式（Ｉ）で表される化合物は、５０μｇ／ｍＬにて、最低限のＢＭＥＣ破壊を伴うが、ＫＧ−１細胞株（ヒト急性骨髄性白血病細胞）において有意な毒性を有することが見出された（表１参照）。ＫＧ−１細胞に対するパーセント毒性について与えられた数値を、ＤＭＦに対して正規化する。平均的なＡＭＬ−ＬＳＣ毒性 vs. ＡＭＬ総毒性を比較するため、取りたてのヒト初代白血病骨髄単核細胞を、単回用量の化合物2470-23および2470-51で単一時点にて処置し、ＡＭＬ白血病幹細胞（ＬＳＣ）集団対総ＡＭＬ細胞集団の死滅を定量化した（図１）。これは、両2470化合物が、ＡＭＬ ＬＳＣ画分に対し選択的に毒性があったことを実証する。次に、ＡＭＬ−ＬＳＣ毒性対Ｔリンパ細胞（Jurkat）毒性を調べた。2470-23および2470-51の単回用量の処置を、リンパ球（ＣＤ４＋ Jurkat）対骨髄性（ＡＭＬ ＬＳＣ）白血病細胞に対し比較することで、ＡＭＬに対するこれら化合物の特異性が実証された（図２）。正常で健康的な血液幹細胞（取りたての臍帯血(umbilical cord blood)から調達された）対ＡＭＬ ＬＳＣに対する2470-23および2470-51の単回用量の処置もまた比較した。図３に示されるとおり、本発明の化合物は、健康的な幹細胞を枯渇させない一方で、それらは、白血病幹細胞を枯渇させる。これらの結果は、異常細胞に対しては作用の特異性があること、相対的に正常細胞は温存することを示す。
【表１】
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【０３２０】
化合物2570-51についての薬理学的およびＡＤＭＥ（吸収、分布、代謝、排出）データを表２に示す。本発明の化合物についての追加の生物学的データは、図および図面の簡単な記載から見出せ得る。
【表２】
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【０３２１】
均等物および範囲
クレームにおいて、「A」、「AN」、および「THE」などの冠詞は、１または１より多いことを意味してもよいが、それと反する指示がないか、またはそれとは別に、文脈から明らかでない場合に限る。ある群の１以上のメンバー間に「OR」を包含するクレームまたは記載は、その群のメンバーのうち、１つ、１つより多いか、または、すべてが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、またはそれとは別に、それに関係があるか、を満たすと考えられるが、それと反する指示がないか、またはそれとは別に、文脈から明らかでない場合に限る。本発明は、その群のうち、正確に１つのメンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、またはそれとは別に、それに関係がある態様を包含する。本発明は、その群のメンバーのうち、１つより多いかまたはすべてが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、またはそれとは別に、それに関係がある態様を包含する。
【０３２２】
その上、本発明は、列挙されたクレームの１以上からの１以上の限定、要素、節、および記述用語が、別のクレーム中へ導入されるすべての変動、組み合わせ、および順列を網羅する。例えば、あるクレームが、別のクレームに従属しており、同じ基本クレームに従属するいずれか他のクレーム中に見出される１以上の限定を包含するように修飾され得る。要素が、例として、マーカッシュ群形式において、列挙されるものとして表示されている場合、要素の各下位群もまた開示されており、いずれの要素（単数または複数）も群から除去され得る。一般に、本発明、または本発明の側面が、特定の要素および／または特色を含むとして見なされる場合、本発明のある態様または本発明のある側面は、かかる要素および／または特色からなるか、または実質的にそれからなると理解されるべきである。簡潔さを目的として、それらの態様は、本明細書中、in haec verbaで具体的に明記されていない。用語「含むこと(comprising)」および「含有すること(containing)」が、オープンであることを意図し、追加の要素またはステップの包含を容認することにもまた留意する。範囲が与えられたとき、エンドポイントも包含される。その上、別段の指示がなされないか、またはそれとは別に、文脈および当業者の理解から明らかでない場合に限り、範囲として表現される値は、いずれか具体的な数値を、または本発明の異なる態様において述べられる範囲内の下位の範囲を、文脈が明確に別段の指図をしない限り、範囲の下限の単位の１０倍まで、想定し得る。
【０３２３】
本出願は、様々な交付済み特許、公開された特許出願、学術論文、および他の刊行物を参照するが、それらのすべてが参照により本明細書に組み込まれる。組み込まれた参考文献のいずれかと本明細書との間に矛盾がある場合、本明細書が支配するものとする。加えて、先行技術の範囲内に収まる本発明のいずれか特定の態様は、クレームのいずれか１以上から明示的に除かれてもよい。なぜなら、かかる態様が、当業者に知られていると見なされるため、除くことが本明細書に明示的に明記されていない場合であっても、それらは除かれてもよい。本発明のいずれか特定の態様は、先行技術の存在に関してもしていなくても、いずれの理由から、いずれのクレームからも除かれ得る。
【０３２４】
当業者は、ルーチンな実験法を使用するだけで、本明細書に記載の具体的な態様の多くの均等物を、認識するかまたは確かめられるであろう。本明細書に記載の本態様の範囲は、上の記載へ限定されるものとは意図しないがむしろ、添付のクレームに明記されるとおりである。当業者は、この記載に対する様々な変化および修飾が、以下のクレームに定義されるとおり、本発明の精神または範囲を逸脱せずになされてもよいことが解されるであろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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