(57)【要約】本発明は、制御された様式において、薬剤（例えば、ワクチン、薬物、薬品等）の皮内送達が可能であって、そのような薬剤の送達を投与する際に特殊技術を要求しない、使い捨て皮内注射デバイスである。本注射デバイスは、滅菌状態のままである間に、現場および現地で、微小用量の薬剤で充填され、充填プロセスの間の汚染の潜在性を防止するように構成される。本注射デバイスはさらに、患者への薬剤の送達後、再使用不可能にされ、それによって、デバイスの再使用を防止し、再使用を通した血液媒介疾患の拡散のリスクを低減させるように構成される。
2018501053.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
使い捨て注射デバイスであって、
患者の中への流体薬剤の皮内注射のための針と、
前記流体薬剤を前記針の中に提供するためのベース部材であって、
前記流体薬剤を源から受容するように構成される入口ポートを有する近位端、および前記針に結合され、前記流体薬剤をそこに提供するように構成される出口ポートを有する遠位端と、
前記入口ポートから前記出口ポートへの流体路を提供する、チャネルと、
前記チャネルの前記流体路内に位置付けられる、一方向弁であって、前記入口ポートから前記出口ポートに向かう順行性方向に流体流動を限定するように構成される、一方向弁と、
を備える、ベース部材と、
前記ベース部材に結合され、前記チャネルの前記流体路と流体連通する圧縮性リザーバ部材を備える、上部部材であって、前記リザーバ部材は、前記一方向弁を通して通過する前記流体薬剤を受容および貯蔵するように構成され、かつそこに印加される圧縮力に応答して、前記流体薬剤を前記流体路の中に、そして、前記出口ポートを通して前記針の中に排出するように構成される、内部容積を有する、上部部材と、
を備える、使い捨て注射デバイス。
【請求項２】
前記リザーバ部材は、そこに印加される実質的圧縮に応じて、前記内部容積を実質的に圧潰および減少させるように構成される、請求項１に記載の使い捨て注射デバイス。
【請求項３】
前記上部部材は、実質的圧縮に続いて、前記リザーバ部材が再形成されることを防止され、かつ前記内部容積が拡張することを防止されるように、非弾性材料を含む、請求項２に記載の使い捨て注射デバイス。
【請求項４】
前記ベース部材はさらに、前記出口ポートに隣接する遠位端から延在し、前記針の穿通先端が遮蔽される閉鎖位置と、前記針の穿通先端が暴露される開放位置との間で移動するように構成される、針プロテクタ部材を備える、請求項１に記載の使い捨て注射デバイス。
【請求項５】
前記針プロテクタ部材は、一体型ヒンジを介して、前記遠位端に結合される、請求項４に記載の使い捨て注射デバイス。
【請求項６】
前記上部部材はさらに、前記一方向弁を実質的に封入するように構成される弁カバーを備える、請求項１に記載の使い捨て注射デバイス。
【請求項７】
前記弁カバーに印加される実質的圧縮に応じて、前記弁カバーは、前記一方向弁上に実質的に圧潰し、前記一方向弁を動作不能にし、それによって、前記入口ポートから前記リザーバ部材への流体流動を遮断するように構成される、請求項６に記載の使い捨て注射デバイス。
【請求項８】
前記ベース部材の前記入口ポートは、標準的流体継手によって、前記源に解放可能に結合されるように構成される、請求項１に記載の使い捨て注射デバイス。
【請求項９】
前記入口ポートは、前記流体薬剤を提供するように構成される注射器の対応するルアー型接続部に解放可能に係合するように構成される、ルアー型接続部を備える、請求項８に記載の使い捨て注射デバイス。
【請求項１０】
前記針は、平面に対して略垂直に位置付けられ、前記平面に沿って、前記ベース部材の前記遠位端は、前記針が略垂直角度で患者の皮膚の中に挿入されるように構成されるように存在しており、前記遠位端は、前記患者の皮膚に接触し、前記流体薬剤の皮内注射のための適正な穿通深度を示すように構成される、請求項１に記載の使い捨て注射デバイス。
【請求項１１】
前記ベース部材および前記上部部材はそれぞれ、医療グレード材料を含む、請求項１に記載の使い捨て注射デバイス。
【請求項１２】
前記上部部材は、熱可塑性ポリマーを含む、請求項１に記載の使い捨て注射デバイス。
【請求項１３】
前記流体薬剤は、ワクチンである、請求項１に記載の使い捨て注射デバイス。
【請求項１４】
皮内使い捨て注射デバイスであって、
患者の中への流体薬剤の皮内注射のための針と、
前記流体薬剤を前記針の中に送達するためのベース部材であって、
入口および出口を有する、チャネルであって、前記入口は、前記流体薬剤を源から受容するように構成され、前記出口は、前記流体薬剤を前記針に提供するように構成される、チャネルと、
前記チャネル内に位置付けられ、前記入口から前記出口に向かう方向における流体流動を限定するように構成される、一方向弁と、
前記出口ポートに隣接して位置付けられ、前記針の穿通先端が遮蔽される閉鎖位置と、前記針の穿通先端が暴露される開放位置との間で移動するように構成される、針プロテクタ部材と、
を備える、ベース部材と、
前記ベース部材にシールされる、上部部材であって、
前記一方向弁を実質的に封入する、圧縮性弁カバーと、
前記一方向弁に隣接して位置付けられ、前記チャネルと流体連通する、リザーバ部材であって、前記一方向弁を通して通過する流体薬剤を貯蔵し、皮内注射のために前記流体薬剤を前記針に送達するように、そこに印加される圧縮力に応答して、貯蔵される流体薬剤を排出するように構成される、リザーバ部材と、
を備える、上部部材と、
を備える、皮内使い捨て注射デバイス。
【請求項１５】
前記リザーバ部材の実質的圧縮に応じて、前記リザーバ部材は、圧潰し、それによって、その中の内部容積を低減させ、その中に貯蔵される流体薬剤の実質的量を排出するように構成される、請求項１４に記載の皮内使い捨て注射デバイス。
【請求項１６】
前記上部部材は、実質的圧縮に続いて、前記リザーバ部材が再形成されることを防止され、かつ前記内部容積が拡張することを防止されるように、非弾性材料を含む、請求項１５に記載の皮内使い捨て注射デバイス。
【請求項１７】
前記弁カバーの実質的圧縮に応じて、前記弁カバーは、前記一方向弁上に実質的に圧潰し、前記一方向弁を動作不能にし、それによって、前記入口から前記リザーバ部材への流体流動を遮断するように構成される、請求項１４に記載の皮内使い捨て注射デバイス。
【請求項１８】
前記針は、０．５ｍｍ〜４ｍｍの範囲内の長さを有する、微小針である、請求項１４に記載の皮内使い捨て注射デバイス。
【請求項１９】
前記リザーバ部材の内部容積は、０．０５ｍｌ〜１．０ｍｌの範囲内である、請求項１４に記載の皮内使い捨て注射デバイス。
【請求項２０】
使い捨て注射システムであって、
流体薬剤の一定分量を貯蔵および分注するための注射器と、
前記流体薬剤の一定分量を前記注射器から受容するように構成される、複数の使い捨て注射デバイスであって、前記使い捨て注射デバイスの各々は、
患者の中への流体薬剤の一定分量の皮内注射のための針と、
前記流体薬剤を前記針の中に送達するためのベース部材であって、
入口および出口を有する、チャネルであって、前記入口は、前記注射器に解放可能に結合し、前記流体薬剤の一定分量を受容するように構成され、前記出口は、前記一定分量の流体薬剤を前記針に提供するように構成される、チャネルと、
前記チャネル内に位置付けられ、前記入口から前記出口に向かう方向における前記チャネルを通る流体流動を限定するように構成される、一方向弁と、
を備える、ベース部材と、
前記ベース部材にシールされる上部部材であって、
前記一方向弁に隣接して位置付けられ、前記チャネルと流体連通する、リザーバ部材であって、前記一方向弁を通して通過する前記流体薬剤の一定分量を貯蔵し、皮内注射のために前記流体薬剤の一定分量を前記針に送達するように、そこに印加される圧縮力に応答して、貯蔵される流体薬剤を排出するように構成される、リザーバ部材
を備える、上部部材と、
を備える、使い捨て注射デバイスと、
を備える、使い捨て注射システム。
【請求項２１】
前記リザーバ部材の実質的圧縮に応じて、前記リザーバ部材は、圧潰し、それによって、その中の内部容積を低減させ、その中に貯蔵される前記流体薬剤の一定分量の実質的量を排出するように構成される、請求項２０に記載の使い捨て注射システム。
【請求項２２】
前記上部部材は、実質的圧縮に続いて、前記リザーバ部材が再形成されることを防止され、かつ前記内部容積が拡張することを防止されるように、非弾性材料を含む、請求項２１に記載の使い捨て注射システム。
【請求項２３】
前記ベース部材の前記入口は、前記注射器のハブの対応するルアー型接続部に解放可能に係合するように構成される、ルアー型接続部を備える、請求項２０に記載の使い捨て注射システム。
【請求項２４】
前記ベース部材はさらに、前記出口に隣接し、前記針の穿通先端が遮蔽される閉鎖位置と、前記針の穿通先端が暴露される開放位置との間で移動するように構成される、針プロテクタ部材を備える、請求項２０に記載の使い捨て注射システム。
【請求項２５】
前記流体薬剤は、ワクチンである、請求項２０に記載の使い捨て注射システム。
【請求項２６】
前記患者は、哺乳類である、請求項２０に記載の使い捨て注射システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、２０１４年１２月１８日に出願された、米国出願第１４／５７５，６３５号の利益およびそれに対する優先権を主張するものであり、該出願の内容は、その全体が参照により本明細書中に援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、概して、薬品等の物質を送達するための送達デバイスに関し、より具体的には、治療用薬剤を患者に送達するその意図される使用に続いて再使用不可能にされる、使い捨て皮内注射デバイスに関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
毎年、数百万人の人々が、種々の疾患に感染し、死亡しており、そのうちのいくつかは、ワクチンで防止可能である。ワクチン接種は、いくつかの感染性疾患の症例の数を劇的に低下させることにつながっているが、これらの疾患のうちのいくつかは、非常に一般的なままである。多くの事例では、世界の多数の人口は、特に、発展途上国では、履行不良、入手可能なワクチンの欠如、またはワクチンを投与するための不適正なデバイス、もしくはそれらの組み合わせのいずれかのため、非効果的予防接種プログラムに起因して、ワクチンで防止可能な疾患の拡散に悩まされている。
【０００４】
予防接種プログラムのいくつかの実装は、概して、典型的再使用可能注射器を介したワクチンの投与を含む。しかしながら、多くの状況では、特に、発展途上国において、ワクチンの投与は、注射器へのアクセスを慎重に制御せずに注射が患者に与えられる等、病院外で生じ、非専門家によって提供され得る。それらの状況下における再使用可能注射器の使用は、特に、以前に使用され、滅菌もされていない注射器が、後続注射を投与するために使用されるとき、感染症のリスクおよび血液媒介疾患の拡散を増加させる。例えば、世界保健機構（ＷＨＯ）は、肝炎およびヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）等の血液媒介疾患が、そのような注射器の再使用に起因して伝搬されており、毎年百万人を上回る人々の死をもたらしていると推定している。
【０００５】
したがって、このような再使用の問題に応答して、使い捨て注射針が、そのようなデバイスの可能性として考えられる再使用を防止し、致命的血液媒介疾患の拡散を減少させるために作製されている。使い捨て注射針は、血液媒介疾患の潜在的拡散を減少させているが、そのような針は、短所を有する。例えば、いくつかの使い捨て注射針は、筋肉内または皮下経路によってワクチンを送達するように限定される。最近、皮内ワクチン送達に新しく関心が高まっている。このような新しい関心は、ヒト皮膚の真皮および表皮が、免疫受容体および抗原提示細胞が豊富であって、筋肉または皮下組織へではなく、これらの層へのワクチンの送達が、より効率的であって、より少量のワクチン抗原で保護免疫応答を誘発するはずであることを示唆するという事実によって高まっている。いくつかの現在の使い捨て注射針は、効果的皮内送達のために構成されておらず、したがって、それと関連付けられた利点を提供不可能である。
【０００６】
研究を通して、皮内送達は、用量節約の潜在性を提供することが見出されており、典型的用量のワクチンのうちの小部分で、皮内送達経路を介して効果的となることが示されている。ポリオウイルス根絶のための現在の事業は、その先駆的実施例である。ＷＨＯは、ワクチンの経口種が、治療不能野生株ウイルスに変異し、ポリオウイルスを完全に根絶する際に困難を呈し得るという事実に起因して、２０１６年までにポリオウイルスワクチンの経口投与を漸次廃止することを予定している。ＷＨＯは、非活性化ポリオウイルスワクチンの使用を計画しており、これは、部分的に、非活性化ポリオウイルスが皮内送達を介して投与されるという要件に起因して、経口種より効果的であることが証明されており、したがって、小用量（例えば、０．０５ｍｌ〜０．１ｍｌ）の皮内注射を提供し得るデバイスを要求する。
【０００７】
しかしながら、皮内送達に関する主要な問題は、薬物を皮層の中に精密に送達する際の困難性である。概して、外側層である表皮は、厚さ約０．０５〜２ｍｍを有し、真皮は、厚さ約１．５〜４ｍｍを有する。したがって、薬剤を真皮に送達するために、針は、わずか５ｍｍ、好ましくは、約２〜４ｍｍの深度まで皮膚を穿通しなければならない。このような浅い深度への注射を制御することは、非常に困難である。
【０００８】
皮内注射を投与するための１つの技法は、Ｍａｎｔｏｕｘ手技として知られる。そのような手技の間、微細ゲージ針が、薬剤を真皮の中に送達する試みにおいて、約４５度の角度で挿入される。しかしながら、Ｍａｎｔｏｕｘ手技は、比較的に複雑であって、注射を投与する医療従事者または個人の技術的技能を要求する。加えて、Ｍａｎｔｏｕｘ手技は、特に、未経験者が注射を投与するとき、注射を受ける個人に痛みを伴うことが証明され得る。したがって、Ｍａｎｔｏｕｘ手技は、特に、投与が健康施設外において、非専門家によって生じる事例では、好ましい方法ではない。
【０００９】
いくつかのデバイスが、皮内注射を提供するために提案されており、従来の針サイズと比較して短い針を含む。例えば、ワクチンでコーティングされた、またはそれから成る、微小針内に被覆された皮膚パッチを含み得る、微小パッチが、提案されている。しかしながら、そのようなデバイスは、ワクチンの特殊調合ならびに試験および治験を要求し、これは、合格までに数年かかり、かつ多額の資金調達を要し得る。加えて、事前充填された用量のワクチンまたは他の薬品を含む、他の微小針注射デバイスも、開発されている。しかしながら、デバイスが、事前に充填され、ワクチンが、典型的には、ある温度範囲内に維持されなければならないため、そのような事前充填された注射デバイスの実装は、コストがかかり得、したがって、デバイスは、低温流通要件に従って、出荷および貯蔵されなければならない。したがって、そのようなデバイスは、発展途上国に該当し得るように、健康施設外の場所において短時間にわたって、かつ好適な貯蔵設備を伴わず、注射が多数の個人に与えられなければならない事例には不向きである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、現在の皮内注射デバイスおよび方法の短所を克服する、使い捨て注射デバイスを提供する。特に、本発明の使い捨て注射デバイスは、制御された様式において、薬剤（例えば、ワクチン、薬物、薬品等）の皮内送達が可能であって、そのような薬剤の送達を投与する際に特殊技術を要求しない。注射デバイスは、滅菌状態のままである間に、現場および現地で、微小用量の薬剤で充填され、充填プロセスの間の汚染の潜在性を防止するように構成される。したがって、注射デバイス自体が事前に充填されないため、本発明の注射デバイスは、出荷または貯蔵の間、ある温度（例えば、摂氏２〜８度）の維持を要求せず、したがって、全体的コストを削減する。現在のデバイスの場合のように、注射デバイスを一定温度に維持するのではなく、ワクチンまたは薬物（例えば、充填注射器内に提供される単一供給量）を含有する源のみ、一定温度に維持される必要がある。
【００１１】
加えて、注射デバイスは、微小用量の薬剤を貯蔵および送達するように構成されるため、注射デバイスは、用量を節約可能である。用量節約は、より多くの用量が既存のワクチン給付から得られ得るため、潜在的に、ワクチンの注射あたりコスト（輸送および貯蔵を含む）を低減させることによって、特に、低資源環境において、予防接種プログラムの成功をもたらし得る。用量節約はまた、供給量が製造容量によって限定される場合、ワクチンの可用性を拡張させ得る。
【００１２】
注射デバイスは、比較的に単純様式において、針部分を皮内に注射するための特殊訓練を要求せずに、患者への薬剤の送達を可能にするように構成される。特に、注射デバイスは、薬剤を投与する人（例えば、投与者）が、注射デバイスを投与部位（例えば、肩、腕、胸部等）に対して押圧することのみ必要であるように設計され、デバイスは、針穿通が投与部位内で正しい長さおよび配向に限定されるように構成される。針穿通に応じて、投与者は、次いで、微小用量の薬剤を含有するリザーバを完全に圧縮し、それによって、正しい所定の投薬量を患者に送達し得る。故に、本発明の注射デバイスは、ワクチンまたは薬物の投与のために、訓練された技能医療従事者を要求しない。したがって、注射デバイスは、特に、ワクチンまたは薬物が、非医療関連施設（例えば、医院または病院外）において投与され、非専門家によって短時間にわたって多数の個人に与えられる状況において有用であり得る。注射デバイスはさらに、患者への薬剤の送達後、再使用不可能にされ、それによって、デバイスの再使用を防止し、再使用を通した血液媒介疾患の拡散のリスクを低減させるように構成される。
【００１３】
一側面では、本発明は、患者の中への流体薬剤の皮内注射のための針と、流体薬剤を針の中に提供するためのベース部材とを含む、使い捨て注射デバイスを提供する。ベース部材は、流体薬剤を源から受容するように構成される入口ポートを有する近位端と、針に結合され、流体薬剤をそこに提供するように構成される出口ポートを有する遠位端とを含む。ベース部材はさらに、入口ポートから出口ポートへの流体路を提供するチャネルと、チャネルの流体路内に位置付けられる一方向弁とを含む。一方向弁は、入口ポートから出口ポートに向かう順行性方向に流体流動を限定するように構成される。
【００１４】
注射デバイスはさらに、ベース部材に結合される上部部材を含む。上部部材は、チャネルの流体路と流体連通する少なくとも圧縮性リザーバ部材を含む。リザーバ部材は、一方向弁を通して通過する流体薬剤を受容および貯蔵するように構成され、さらに、そこに印加される圧縮力に応答して、流体薬剤を流体路の中に、そして出口ポートを通して針の中に排出するように構成される、内部容積を有する。故に、流体薬剤を入口ポートを介して源から受容することに応じて、一方向弁は、チャネルの流体路を介して、入口ポートから弁を通して出口ポートに向かう流体薬剤の一方向性流動のみを可能にするように構成される。したがって、注射デバイスを充填注射器内に貯蔵される流体薬剤で充填すると、例えば、人は、注射器を入口ポートに結合し、次いで、圧力を充填注射器のプランジャに印加することによって、リザーバを流体薬剤で充填することのみ必要とする。一方向弁に起因して、流体薬剤は、リザーバ内のみを流動することを可能にされ、リザーバから逆行性方式で流動することを防止される。さらに、リザーバの内部容積は、微小用量と見なされる範囲内にあってもよい。故に、人が注射デバイスに提供される流体薬剤の正確な量を綿密に監視することを要求するのではなく、リザーバの内部容積が完全に充填されるまで、流体薬剤を注射デバイスに提供することのみを必要とする（内部容積は、任意の所与の流体薬剤のための投薬量に限定される）。
【００１５】
いくつかの実施形態では、シール部材が、注射デバイスの流体薬剤での充填に先立って、入口ポートに進入し、潜在的に注射デバイスを汚染しないように、任意の汚染物質を防止するように、ベース部材の入口ポートを被覆してもよい。例えば、比較的に薄いシートの材料（例えば、金属箔、プラスチック等）から成る使い捨てシール部材が、入口ポートの開口部に密閉してシールされ、それによって、汚染物質（例えば、ガス、流体、泥、残骸等）が注射デバイスに進入することを防止してもよい。シール部材は、入口ポートへの充填注射器の結合に応じて破裂し、それによって、流体が、入口ポートを介して注射デバイスの中に進入することを可能にするように構成される。故に、シール部材は、使用されるまで、注射デバイスが滅菌されたままであることを確実にするための安全措置を提供する。故に、シール部材は、滅菌プロセスの間または後に注射デバイスに適用されてもよく、その時点で、空の注射デバイスが所望の場所に出荷および貯蔵されてもよく、部分的に、シール部材に起因して、滅菌されたままであって、それによって、そのようなデバイスを貯蔵するプロセスならびにそのようなデバイスの組立および使用速度を改善するであろう。
【００１６】
注射デバイスは、非意図的針刺しを防止し、したがって、血液媒介疾患を拡散させる潜在性を減少させるように構成されてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、ベース部材はさらに、出口ポートに隣接する遠位端から延在する針プロテクタ部材を含む。針プロテクタ部材は、針の穿通先端が遮蔽される閉鎖位置と、針の穿通先端が暴露される開放位置との間で移動するように構成される。故に、針プロテクタ部材は、注射デバイスが、出荷される、貯蔵される、および取り扱われている間（例えば、注射デバイスの充填の間）、閉鎖位置にあってもよい。投与者は、流体薬剤を患者上の標的部位に送達するために、針プロテクタ部材を開放位置に移動させ、針を暴露させることのみ必要である。流体薬剤の送達に応じて、投与者は、次いで、非意図的針刺しを防止するように、針プロテクタ部材を閉鎖位置に移動させ、注射デバイスを廃棄し得る。
【００１７】
前述のように、本開示による注射デバイスは、事前に充填されない。故に、いくつかの現在のデバイスの場合のように、個々の注射デバイスを一定温度に維持するのではなく、流体薬剤を含有する源（例えば、充填注射器）のみ、一定温度に維持される必要がある。加えて、注射デバイスのリザーバ部材は、微小用量の流体薬剤を貯蔵および排出するように構成されるため、本発明の注射デバイスは、用量節約を可能にする。故に、複数の空の注射デバイスが、削減されたコストで、出荷および貯蔵され、次いで、数百用量が任意の所与の時点で送達されるために、単一充填注射器のみが要求されるように、現場および必要ベースで、直接充填され得る。加えて、注射デバイスは、事前に充填されないため、流体薬剤での充填に先立って、任意の時点で滅菌されてもよく、これはさらに、そのようなデバイスの大量出荷および貯蔵を改善する。
【００１８】
ベース部材および上部部材は、医療グレード材料から形成されてもよい。いくつかの実施形態では、ベース部材および上部部材は、例えば、熱可塑性ポリマーから形成されてもよい。注射デバイスの構築の利点は、ベースおよび上部部材が、相互から別個に生産され得、ベース部材が、一貫した生産サイズおよび形状を有し得る一方、上部部材の生産が、投薬量に応じて変動し得ることである。例えば、あるワクチンは、具体的投薬量を要求する。故に、上部部材の第１の生産は、第１のワクチン（例えば、ポリオウイルスワクチン）のために推奨される投薬量に対応する内部容積を有するリザーバを有するように生産されることができ、上部部材の第２の生産は、第２のワクチン（例えば、肝炎）のために推奨される投薬量に対応する内部容積を有するリザーバを有するように生産されることができる。故に、異なる投薬量が、依然として、ベース部材の汎用生産を使用しながら、容易に生産されることができる（異なる上部部材を生産する）。上部部材は、次いで、ベース部材にシールされ、組み立てられた注射デバイスを提供する。
【００１９】
注射デバイスはさらに、患者への薬剤の送達後、再使用不可能にされ、それによって、デバイスの再使用を防止し、再使用を通した血液媒介疾患の拡散のリスクを低減させるように構成される。例えば、いくつかの実施形態では、リザーバ部材は、そこに印加される実質的圧縮に応じて、内部容積を実質的に圧潰および減少させるように構成される。特に、上部部材は、リザーバ部材が再形成されることを防止され、内部容積が実質的圧縮に続いて拡張することを防止されるように、非弾性材料を含んでもよい。いくつかの実施形態では、上部部材はさらに、一方向弁をその中に実質的に封入するように構成される弁カバーを含んでもよい。弁カバーに印加される実質的圧縮に応じて、弁カバーは、一方向弁上に実質的に圧潰し、一方向弁を動作不能にし、それによって、入口ポートからリザーバ部材への流体流動を遮断するように構成される。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１は、本開示による、使い捨て注射デバイスの斜視分解図である。
【図２】図２は、図１の使い捨て注射デバイスの上部立面図であって、組み立てられた状態におけるベースおよび上部部材を図示する。
【図３】図３は、図１の使い捨て注射デバイスの側面図であって、組み立てられた状態における、ベースおよび上部部材を図示する。
【図４】図４および５は、流体薬剤を使い捨て注射デバイスに提供する源への図１の使い捨て注射デバイスの結合を図示する。
【図５】図４および５は、流体薬剤を使い捨て注射デバイスに提供する源への図１の使い捨て注射デバイスの結合を図示する。
【図６ａ】図６Ａおよび６Ｂは、図１の使い捨て注射デバイスを用いた流体薬剤の皮内送達を図示する。
【図６ｂ】図６Ａおよび６Ｂは、図１の使い捨て注射デバイスを用いた流体薬剤の皮内送達を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明は、制御された様式において、薬剤（例えば、ワクチン、薬物、薬品等）の皮内送達が可能であって、そのような薬剤の送達を投与する際に特殊技術を要求しない、使い捨て注射デバイスを提供する。注射デバイスはさらに、患者への薬剤の送達後、再使用不可能にされ、それによって、デバイスの再使用を防止し、再使用を通した血液媒介疾患の拡散のリスクを低減させるように構成される。
【００２２】
概要として、本発明は、患者の中への流体薬剤の皮内注射のための針と、流体薬剤を針の中に提供するためのベース部材とを含む、使い捨て注射デバイスを提供する。ベース部材は、流体薬剤を源から受容するように構成される入口ポートを有する近位端と、針に結合され、流体薬剤をそこに提供するように構成される出口ポートを有する遠位端とを含む。ベース部材はさらに、入口ポートから出口ポートへの流体路を提供するチャネルと、チャネルの流体路内に位置付けられる一方向弁とを含む。一方向弁は、流体流動を入口ポートから出口ポートに向かって順行性方向に限定するように構成される。
【００２３】
注射デバイスはさらに、ベース部材に結合される上部部材を含む。上部部材は、チャネルの流体路と流体連通する少なくとも圧縮性リザーバ部材を含む。リザーバ部材は、一方向弁を通して通過する流体薬剤を受容および貯蔵するように構成され、さらに、そこに印加される圧縮力に応答して、流体薬剤を流体路の中に、そして出口ポートを通して針の中に排出するように構成される、内部容積を有する。
【００２４】
注射デバイスは、比較的に単純様式において、針部分を皮内に注射するための特殊訓練を要求せずに、患者への薬剤の送達を可能にするように構成される。特に、注射デバイスは、滅菌されたままである間、現場および現地で、微小用量の薬剤で充填され、充填プロセスの間の汚染の潜在性を防止し得るように設計される。例えば、注射デバイスを流体薬剤で充填するとき、人は、流体薬剤を含有する充填注射器を入口ポートに結合し、次いで、圧力を充填注射器のプランジャに印加することによって、リザーバを流体薬剤で充填することのみを必要とする。一方向弁に起因して、流体薬剤は、リザーバ内のみを流動することを可能にされ、リザーバから逆行性方式で流動することを防止される。さらに、リザーバの内部容積は、微小用量と見なされる範囲内であってもよい。したがって、注射デバイスは、リザーバを充填するとき、正確な測定を要求しない。代わりに、人は、内部容積が任意の所与の流体薬剤のための投薬量に限定されるため、正しい投薬量を含み、さらに、過充填を防止する、リザーバを完全に充填することのみ必要とする。
【００２５】
注射デバイス自体は、事前に充填されないため、本発明の注射デバイスは、出荷または貯蔵の間、ある温度（例えば、摂氏２〜８度）の維持を要求せず、したがって、全体的コストを削減する。現在のデバイスの場合のように、注射デバイスを一定温度に維持するのではなく、ワクチンまたは薬物（例えば、充填注射器内に提供される単一供給量）を含有する源のみ、一定温度に維持される必要がある。加えて、注射デバイスは、微小用量の薬剤を貯蔵および送達するように構成されるため、注射デバイスは、用量を節約可能にする。用量節約は、より多くの用量が既存のワクチン給付から得られ得るため、潜在的に、ワクチンの注射あたりコスト（輸送および貯蔵を含む）を低減させることによって、特に、低資源環境において、予防接種プログラムの成功をもたらし得る。用量節約はまた、供給量が製造容量によって限定される場合、ワクチンの可用性を拡張させ得る。故に、複数の空の注射デバイスが、削減されたコストで、出荷および貯蔵され、次いで、数百用量が任意の所与の時点で送達されるために、単一充填注射器のみが要求されるように、現場および必要ベースで、直接充填され得る。
【００２６】
いったん充填されると、注射デバイスは、薬剤を投与する人（例えば、投与者）が、注射デバイスを投与部位（例えば、肩、腕、胸部等）に対して押圧のみする必要があるように設計され、デバイスは、針穿通が投与部位内で正しい長さおよび配向に限定されるように構成される。例えば、いくつかの実施形態では、針は、平面に対して略垂直に位置付けられ、該平面に沿って、ベース部材の遠位端は、針が、略垂直角度で患者の皮膚の中に挿入されるように構成されるように存在しており、遠位端は、患者の皮膚に接触し、流体薬剤の皮内注射のために適正な穿通深度を示すように構成される。
【００２７】
針穿通に応じて、投与者は、次いで、微小用量の薬剤を含有するリザーバを完全に圧縮し、それによって、正しい所定の投薬量を患者に送達し得る。注射デバイスはさらに、患者への薬剤の送達後、再使用不可能にされ、それによって、デバイスの再使用を防止し、再使用を通した血液媒介疾患の拡散のリスクを低減させるように構成される。例えば、いくつかの実施形態では、リザーバ部材は、そこに印加される実質的圧縮に応じて、内部容積を実質的に圧潰および減少させるように構成される。特に、上部部材は、実質的圧縮に続いて、リザーバ部材が再形成されることを防止され、内部容積が拡張することを防止されるように、非弾性材料を含んでもよい。いくつかの実施形態では、上部部材はさらに、一方向弁をその中に実質的に封入するように構成される弁カバーを含んでもよい。弁カバーに印加される実質的圧縮に応じて、弁カバーは、一方向弁上に実質的に圧潰し、一方向弁を動作不能にし、それによって、入口ポートからリザーバ部材への流体流動を遮断するように構成される。
【００２８】
さらに、注射デバイスは、非意図的針刺しを防止し、したがって、血液媒介疾患を拡散させる潜在性を減少させるように構成されてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、ベース部材はさらに、出口ポートに隣接する遠位端から延在する針プロテクタ部材を含む。針プロテクタ部材は、針の穿通先端が遮蔽される閉鎖位置と、針の穿通先端が暴露される開放位置との間で移動するように構成される。
【００２９】
図１は、本開示による、使い捨て注射デバイス１０の斜視分解図である。図２および３は、組み立てられた状態における、図１の使い捨て注射デバイス１０の上面および側面立面図である。示されるように、使い捨て注射デバイス１０は、標的部位に穿通し、流体薬剤を標的部位の中に注射するために構成される先端を有する、針１１を含む。本明細書により詳細に説明されるように、針は、真皮の深度まで患者の皮膚に穿通し、投薬量の流体薬剤をそこに送達するように構成される、微小針を含んでもよい。デバイス１０はさらに、ベース部材１２と、そこに結合される上部部材１４とを含み、組み合わせられたベースおよび上部部材１２、１４は、後続注射のために、流体薬剤を針の中に提供するように構成される。概して、理解されるように、流体薬剤は、患者の中に（例えば、ヒトまたは非ヒトのいずれかの哺乳類）注射され、効果をもたらすことが可能な任意のタイプの薬剤を含んでもよい。故に、薬剤は、限定ではないが、ワクチン、薬物、治療用薬剤、薬品、または同等物を含んでもよい。
【００３０】
ベース部材１２は、流体薬剤を源から受容するように構成される入口ポート１８を有する近位端１６と、針１１に結合され、流体薬剤をそこに提供するように構成される出口ポート２２を有する遠位端２０とを含む。本明細書により詳細に説明されるように、流体薬剤の源は、例えば、ベース部材１６の入口ポート１８に解放可能に結合されるように構成される、充填注射器を含んでもよい。示されるように、入口ポート１８は、注射器のハブ上の対応するルアー型接続部に解放可能に係合し、それによって、注射器とベース部材１２の入口ポート１８との間の流体接続を提供するように構成される、ルアーロック継手等のルアー型接続部１９を含んでもよい。入口ポート１８は、ＩＳＯ規格（例えば、ＩＳＯ５９４）ルアー継手に限定される必要がないことに留意されたい。他の実施形態では、入口ポート１８は、例えば、源またはアダプタの非標準的接続継手と結合されるような非標準的接続継手を含んでもよい。
【００３１】
示されるように、シール部材２１は、注射デバイス１０を流体薬剤で充填することに先立って、任意の汚染物質が入口ポート１８に進入し、潜在的に注射デバイス１０を汚染することを防止するように、入口ポート１８を被覆してもよい。例えば、使い捨てシール部材２１は、比較的に薄いシートの材料（例えば、金属箔、プラスチック等）から成ってもよく、入口ポート１８の開口部に密閉してシールされ、それによって、汚染物質（例えば、ガス、流体、泥、残骸等）が注射デバイス１０に進入することを防止してもよい。シール部材２１は、任意の公知のシール技法（例えば、熱、振動、または接着剤プロセス）によって、入口ポート１８に結合されてもよい。シール部材２１は、十分なシールを入口ポート１８に提供し、汚染物質が入口ポート１８を介してデバイス１０の中に進入することを防止する一方、また、柔軟性であって、源（例えば、充填注射器のハブ）への入口ポート１８の結合に応じて破裂し、それによって、流体が入口ポート１８を介して注射デバイス１０の中に進入することを可能にするように構成されるという意味において、耐久性があるように構成される。故に、シール部材２１は、注射デバイス１０が使用されるまで滅菌されたままであることを確実にするための安全措置を提供する。
【００３２】
ベース部材１２はさらに、その一部内に形成され、入口ポート１８から出口ポート２２への流体路を提供する、チャネル２４を含んでもよい。故に、源からの流体薬剤の受容に応じて、入口ポート１８を介して、流体薬剤が、チャネル２４によって提供される経路内を流動し得る。ベース部材１２はさらに、チャネル２４の流体路内に位置付けられる一方向弁２６を含む。一方向弁２６は、入口ポート１８から出口ポート２２への流体の順行性流動を可能にする一方、出口ポート２２から弁２６を通して、そして入口ポート１８を通した流体の逆行性流動（例えば、逆流）を防止するように構成される。例えば、一方向弁２６は、開放入口端と、通常閉鎖位置と開放位置との間で移動するように構成される調節可能出口端とを含んでもよい。一方向弁２６は、開放入口端が、流体を入口ポート１８から受容し、入口ポート１８から出口ポート２２に向かう方向における流体圧力の十分な印加（例えば、充填注射器のプランジャを押下し、デバイス１０を流体薬剤で充填すること）に応じて、弁２６の出口端が、通常閉鎖位置から開放位置に移動し、流体が、指向性矢印によって示されるように、出口ポート２２に向かう方向にそれを通して流動することを可能にするよう構成されるように位置付けられる。しかしながら、閉鎖位置にあるとき、出口は、任意の流体が出口端から弁２６に進入することを防止するように、実質的漏出防止および／または機密シールを提供する。さらに、弁２６は、出口ポート２２から弁２６の出口端に向かう方向における流体圧力のいかなる印加でも、出口端は、閉鎖されたままであって、それによって、任意の流体が、出口ポート２２から入口ポート１８に向かう逆行性方向に弁２６を通して流動することを防止するように構成される。概して、理解されるように、一方向弁２６は、流体が単一方向にのみ流動することを可能にするように構成される、任意のタイプの弁を含んでもよい。一方向弁２６は、医療グレード材料を有し、流体の流動と併用されるように構成された任意のタイプの弁を含んでもよい。例えば、一方向弁２６は、Ｒｅｅｄ弁またはＨｅｉｍｌｉｃｈ弁を含んでもよい。
【００３３】
上部部材１４は、ベース部材１２と別個に形成されてもよく、これは、本明細書に前述されるような利点を提供する。故に、上部部材１４は、搭載区分２８に沿ってベース部材１２の一部に結合されてもよい。例えば、搭載区分２８は、概して、ベース部材１２の搭載区分２８への上部部材１４の結合に応じて、上部部材がチャネル２４および一方向弁２６を実質的に封入するように、ベース部材１２の大部分を含み、かつチャネル２４および一方向弁２６の少なくとも一部を含む。
【００３４】
上部部材１４は、上部部材１４をベース部材１２に結合することに応じて、リザーバ部材３０が、チャネルの流体路２４と流体連通し、弁カバー３６が、一方向弁２６を実質的に封入するように、圧縮性リザーバ部材３０と、圧縮性弁カバー２６とを含む。上部部材１４はさらに、入口３２と、出口３４とを含み、その間に延在し、リザーバ部材３０および弁カバー３６と流体連通する流体路を画定してもよい。故に、いったんベース部材１２に結合されると、入口３４および出口３４とその間に延在する経路とは、チャネル２４の流体路に実質的に対応し、それによって、相互に協働し、入口ポート１８から出口ポート２２への組み合わせられた単一チャネル経路を形成し得る。
【００３５】
上部部材１４は、密閉シールを生成するように、任意の公知の手段によって、ベース部材１２に結合されてもよい。例えば、ベース部材および上部部材１２、１４は、任意の公知の接着剤、セメント、超音波溶接、または熱可塑性接合技法を介して、相互にシールされてもよい。ベースおよび上部部材１２、１４は、医療グレード材料から成る。いくつかの実施形態では、ベース部材１２、上部部材１４、または両方は、限定ではないが、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリベンゾイミダゾール、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ＰＶＣ、または同等物を含む、熱可塑性ポリマーから成ってもよい。
【００３６】
リザーバ部材３０は、一方向弁２６を通して通過する流体薬剤を受容および貯蔵するように構成される、内部容積を含む。リザーバ部材３０への圧縮力の印加に応じて、流体薬剤は、チャネル２４の流体路の中に、そして出口ポート２２を通して針１１の中に排出される。故に、流体薬剤を患者の中に送達する方法は、単に、投与者が、リザーバを変形させ、内部容積から貯蔵される流体薬剤の排出をもたらすように、充填されたリザーバ部材３０に十分な圧力を印加することを要求する、比較的に単純かつ簡単なプロセスである。一方向弁２６に起因して、流体薬剤は、出口ポート２２に向かって針１１から出る方向に流動するように押進される。
【００３７】
ベース部材１２はさらに、遠位端２０から延在し、出口ポート２２に隣接する、針プロテクタ部材３８を含む。針プロテクタ部材３８は、任意の公知の手段を用いて、遠位端２０に結合されてもよい。図示される実施形態では、針プロテクタ部材３８は、例えば、一体型ヒンジ４０を用いて、遠位端２０に結合される。故に、針プロテクタ部材３８は、矢印４２によって示されるように、閉鎖位置と開放位置との間で移動するように構成される。閉鎖位置にあるとき、針プロテクタ部材３８は、針１１の穿通先端を実質的に封入し、それによって、不注意による針刺しから遮蔽するように構成される。開放位置にあるとき、示されるように、針１１の穿通先端は、暴露され、患者の標的部位への皮内注射の準備ができている。故に、針プロテクタ部材３８は、注射デバイス１０が、出荷される、貯蔵される、および取り扱われている間（例えば、注射デバイス１０の充填の間）、閉鎖位置にあり得る。投与者は、流体薬剤を患者上の標的部位に送達するために、針プロテクタ部材３８を開放位置に移動させ、針１１を暴露させることのみ必要である。流体薬剤の送達に応じて、投与者は、次いで、非意図的針刺しを防止するように、針プロテクタ部材３８を閉鎖位置に移動させ、注射デバイス１０を廃棄し得る。
【００３８】
注射デバイスは、比較的に単純様式において、針部分を皮内に注射するための特殊訓練を要求せずに、患者への薬剤の送達を可能にするように構成される。特に、注射デバイスは、滅菌されたままである間、現場および現地で、微小用量の薬剤で充填され、充填プロセスの間の汚染の潜在性を防止し得るように設計される。
【００３９】
例えば、図４および５は、流体薬剤を注射デバイス１０の中に分注するための源への使い捨て注射デバイス１０の結合を図示する。図示される実施形態では、源は、例えば、充填注射器１００を含んでもよい。充填注射器１００は、従来の注射器として具現化されてもよい。故に、充填注射器１００は、注射デバイス１０のベース部材１２の入口ポート１８に解放可能に結合されるように構成される遠位ハブ１０４を有する、注射筒１０２を含む。例えば、入口ポート１８は、注射器１００のハブ１０４上の対応するルアー型接続部に解放可能に係合するように構成されるルアーロック継手等のルアー型接続部１９を含み、それによって、注射器１００の注射筒１０２の内部容積と入口ポート１８との間の流体接続およびベース部材１２のチャネル２４によって形成される後続流体路を提供してもよい。
【００４０】
注射デバイス１０、具体的には、リザーバ部材３０を注射器１００内に含有される流体薬剤１０６で充填するために、人は、ハブ１０４と入口ポート１８を結合することのみを必要とする。図４に示されるように、シール部材２１は、無傷であって、注射デバイス１０を流体薬剤で充填することに先立って、任意の汚染物質が入口ポート１８に進入し、潜在的に注射デバイス１０を汚染することを防止するように、入口ポート１８を被覆する。入口ポート１８と係合するようにハブ１０４を挿入することに応じて、ハブ１０４は、シール部材２１を穿刺するように構成され、それに応じて、シール部材２１は、矢印４３によって示されるように、破裂および断裂し、それによって、密閉シールを破壊し、流体が、注射器１００からデバイス１０の中に入口ポート１８を通して提供されることを可能にする。例えば、矢印４４によって示されるように、注射器１００またはデバイス１０のいずれかの回転に応じて、ハブ１０４および入口ポート１８は、接触し、螺合係合し得る。人は、次いで、矢印４６によって示されるように、充填注射器１００のプランジャ１０８に圧力を印加することによって、リザーバ４０を流体薬剤１０６で充填し得る。一方向弁２６に起因して、流体薬剤１０６は、リザーバ３０に向かう方向においてのみ流動することを可能にされ、リザーバ３０から逆行性方式において流動することを防止される。さらに、リザーバ３０の内部容積は、０．０５ｍｌ〜１．０ｍｌ等の微小用量と見なされる範囲内であってもよい。故に、注射デバイス１０は、リザーバ３０を充填するとき、正確な測定を要求しない。代わりに、人は、正しい投薬量を含む、リザーバを完全に充填することのみを必要とし、いったん完全に充填されると、正しい投薬量に到達し、圧力の蓄積は、プランジャ１０８がさらに前進することを防止するであろう。故に、デバイス１０は、デバイス毎の流体薬剤１０６の一貫した充填および投薬を可能にする（例えば、何万個ものデバイス１０を任意の１回で充填する）。故に、現地または直接現場にいるとき、人は、単一充填注射器１００を使用して、複数の空の注射デバイス１０を一貫した様式で充填し得る。充填注射器１００は、本質的に、一定分量の流体薬剤を貯蔵および分注する手段として作用する。
【００４１】
いったん充填されると、注射デバイス１０は、薬剤を投与する人（例えば、投与者）が、注射デバイス１０を投与部位（例えば、肩、腕、胸部等）に対して圧接することのみ必要とするように設計される。図６Ａおよび６Ｂは、図１の使い捨て注射デバイスを用いた流体薬剤の皮内送達を図示する。示されるように、注射デバイス１０は、比較的に単純様式において、針部分を皮内に注射するための特殊訓練を要求せずに、患者への薬剤の送達を可能にするように構成される。特に、注射デバイスは、薬剤を投与する人（例えば、投与者）が、注射デバイスを投与部位（例えば、肩、腕、胸部等）に対して圧接することのみ必要とするように設計され、デバイスは、針穿通が、投与部位内で正しい長さおよび配向に限定されるように構成される。示されるように、注射デバイス１０は、充填注射器１００から除去され、独立型デバイスとして、流体薬剤を投与するために使用されてもよい。しかしながら、注射デバイス１０は、投与者が、患者への流体薬剤の送達の間、注射デバイス１０を安定化させるハンドルまたは手段として充填注射器１００を使用し得るように、流体薬剤の投与の間、充填注射器１００に結合されたままであり得ることに留意されたい。
【００４２】
図６Ａに示されるように、針１１は、平面に対して略垂直に位置付けられ、該平面に沿って、ベース部材１２の遠位端２０は、針１１が略垂直角度で患者の皮膚の中に挿入されるように構成されるように存在している。これは、特に、Ｍａｎｔｏｕｘ手技と比較して、薬剤の皮内送達のはるかに簡単なプロセスである。さらに、遠位端は、針１１の穿通の間、患者の皮膚に接触し、それによって、流体薬剤の皮内注射のための適正な穿通深度を示すように構成される。例えば、針１１は、０．５ｍｍ〜４ｍｍの範囲内である長さＬ（遠位端２０から測定される）を有する、微小針であってもよい。
【００４３】
故に、図６Ｂに示されるように、投与者が、矢印４８によって示されるように、標的部位に向かう方向に圧力を印加することに応じて、針１１は、皮膚の表皮および真皮層を穿通するように構成される。矢印５０によって示されるように、ベース部材１２の遠位端と皮膚の外側層との間の十分な接触に応じて、針１１は、流体薬剤の皮内注射のために、真皮の中への適正な穿通を達成する。針１１が真皮の中に適正な深度まで到達すると、投与者は、次いで、流体薬剤を真皮の中に送達するように、流体薬剤の投薬量を含有するリザーバ部材３０を圧縮し得る。例えば、リザーバ部材３０は、矢印５２によって示されるように、そこに印加される実質的圧縮に応じて、内部容積を実質的に圧潰および減少させるように構成される。投与者は、要求される投薬量を排出するように、リザーバ部材３０を完全に圧縮することのみを必要とする。リザーバ部材３０の圧縮に応じて、流体薬剤は、矢印５４によって示されるように、チャネルの流体路２４の中に、そして出口ポート２２から、そして、針１１から排出され、真皮の中への流体薬剤の送達をもたらす。
【００４４】
いくつかの実施形態では、リザーバ部材３０は、そこに印加される圧縮に応じて、リザーバ部材３０が再形成されることを防止され、かつ内部容積が実質的圧縮に続いて拡張することを防止されるように成形または定寸される。加えて、または代替として、弁カバー３６は、そこに印加される圧縮に応じて、弁カバー３６が、一方向弁２６上に実質的に圧潰し、一方向弁２６を動作不能にし、それによって、一方向弁２６の中へまたはそこからの流体流動を遮断するよう構成されるように成形または定寸されてもよい。故に、注射デバイス１０は、患者への薬剤の送達後、再使用不可能にされ、それによって、デバイスの再使用を防止し、再使用を通した血液媒介疾患の拡散のリスクを低減させるように構成される。
【００４５】
故に、本発明の注射デバイス１０は、ワクチンまたは薬物の投与のために、訓練された技能医療従事者を要求しない。したがって、注射デバイスは、特に、ワクチンまたは薬物が、非医療関連施設（例えば、医院または病院外）において投与され、非専門家によって短時間にわたって多数の個人に与えられる状況において有用であり得る。
【００４６】
本発明のいくつかの実施形態を本明細書で説明および図示したが、当業者であれば、本明細書で説明される機能を果たし、および／または結果ならびに／もしくは利点のうちの１つまたはそれを上回るものを得るための種々の他の手段ならびに／もしくは構造を容易に想定し、そのような変形例ならびに／もしくは修正のそれぞれは、本開示の範囲内であると見なされる。より一般的には、当業者であれば、本明細書で説明される全パラメータ、寸法、材料、および構成は、例示的となるように意図されており、実際のパラメータ、寸法、材料、および／または構成は、本開示の教示が使用される、１つまたは複数の具体的用途に依存することを、容易に理解するであろう。
【００４７】
当業者であれば、日常的にすぎない実験を使用して、本明細書で説明される本開示の具体的実施形態の多くの同等物を認識するか、または確認することができるであろう。したがって、前述の実施形態は、一例のみとして提示され、添付の請求項およびその同等物の範囲内で、具体的に説明および請求される以外の方法で本開示が実践されてもよいことを理解されたい。本開示は、本明細書で説明される、各個別特徴、システム、部品、材料、キット、および／または方法を対象とする。加えて、そのような特徴、システム、部品、材料、キット、および／または方法が相互に矛盾していなければ、２つまたはそれを上回るそのような特徴、システム、部品、材料、キット、および／または方法の任意の組み合わせが、本開示の範囲内に含まれる。
【００４８】
全定義は、本明細書で定義および使用されるように、辞書的定義、参照することによって組み込まれた文書中の定義、および／または定義された用語の通常の意味に優先するものと理解されたい。
本明細書および本請求項で使用されるような、「１つの」という不定冠詞は、明確にそれとは反対に示されない限り、「少なくとも１つの」を意味すると理解されたい。
【００４９】
本明細書および本請求項で使用されるような、「および／または」という語句は、そのように結合される要素、すなわち、ある場合では接合的に存在し、他の場合では離接的に存在する要素の「いずれか一方または両方」を意味すると理解されたい。明確にそれとは反対に示されない限り、「および／または」という節によって具体的に識別される要素と関係するか、無関係であるかにかかわらず、それらの具体的に識別される要素以外に、他の要素が随意で存在してもよい。
【００５０】
本明細書全体を通して、「一実施形態」または「ある実施形態」という言及は、実施形態に関連して説明される特定の特徴、構造、または特性が、少なくとも、一実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体を通した種々の場所における語句「一実施形態では」または「ある実施形態では」の表出は、必ずしも、同一の実施形態を参照するわけではない。さらに、特定の特徴、構造、または特性は、１つまたはそれを上回る実施形態において任意の好適な様式で組み合わせられてもよい。
【００５１】
本明細書で採用される用語および表現は、限定ではなく、説明の観点において使用され、そのような用語および表現の使用において、図示および説明される特徴（またはその一部）のいかなる均等物も除外することを意図するものではなく、種々の修正が、請求項の範囲内で可能性として考えられることが認識される。故に、請求項は、全てのそのような均等物を網羅するものと意図される。
（参照による組み込み）
【００５２】
特許、特許出願、特許刊行物、雑誌、書籍、論文、ウェブコンテンツ等の他の文書の参照および引用が、本開示全体を通して行なわれる。そのような文書は全て、あらゆる目的のために、参照することによって、全体として本明細書に組み込まれる。
（均等物）
【００５３】
本発明およびその多くのさらなる実施形態の種々の修正が、本明細書に図示および説明されるものに加え、本明細書に引用される科学的および特許文献の参考文献を含む、本書の全内容から当業者に明白となるであろう。本明細書の主題はその種々の実施形態およびその均等物における本発明の実践に適合され得る、重要な情報、例示、および指針を含有する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６ａ】
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【図６ｂ】
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【国際調査報告】
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2018501053.tif 000011