(57)【要約】  本発明は、阿魏茸の水抽出物を有効成分として含有する代謝性疾患の予防及び治療用組成物に関するものであり、阿魏茸の水抽出物は、高脂肪食の摂取時に発生する脂肪蓄積と血糖増加を阻害する機能性が確認されることにより、これを肥満及び糖尿予防、治療用薬学的組成物又は健康機能性食品に利用できる優れた効果を有する。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
阿魏茸(Pleurotus eryngii var. ferulae)の水抽出物を有効成分として含有する肥満又は糖尿など代謝性疾患の予防及び治療用薬学的組成物。
【請求項２】
第1項において、前記薬学的組成物は散剤、錠剤、硬・軟質カプセル剤、液剤及び注射剤のいずれかに剤形化されることが特徴である薬学的組成物。
【請求項３】
阿魏茸(Pleurotus eryngii var. ferulae)の水抽出物を有効成分として含有する肥満又は糖尿など代謝性疾患の予防及び改善用健康機能性食品。
【請求項４】
第3項において、前記健康機能性食品は食品類、飲料、ガム、お茶及びビタミン複合剤のいずれかに選択されることが特徴である健康機能性食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、阿魏茸の水抽出物を有効成分として含有する代謝性疾患の予防及び治療用組成物又は健康機能性食品に関するものであり、さらに詳しくは高脂肪食の摂取時に発生する脂肪蓄積と血糖増加を阻害する機能性のある阿魏茸の水抽出物を有効成分として含有する、肥満及び糖尿など代謝性疾患の予防又は治療用薬学的組成物、又は健康機能性食品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
最近、経済発展に伴う生活水準の向上により食生活を豊かに楽しむこととなったが、肉食中心の食生活の変化などは過剰なカロリー摂取を誘発してしまった。このような現代人の食生活の変化は相当な運動不足などにより、消費カロリーが少ないため、速い肥満人口の増加傾向が見られている。肥満は単に外見上の問題だけでなく、肥満が持続することから、多様な疾患、すなわち高血圧、糖尿、高脂血症、冠状動脈疾患などのような成人性疾病をはじめ、乳がん、子宮がん及び大腸がんなどを引き起こすことが報告されており、今は致命的な疾病の1つとして取り扱われている[J.Biol.Chem., 273, 32487〜32490(1998); Nature, 404, 652〜660(2000)]。
【０００３】
代謝性疾患は糖質、脂質、タンパク質、ビタミン、ミネラル及び水分などの不均衡による疾患を総称するものであり、このうち脂質関連代謝性疾患は、生体内の過度な脂質蓄積により発生する疾患を意味し、具体的には肥満、糖尿などがある。
【０００４】
肥満はエネルギーの摂取と消費の不均衡によって起こるものであり、余分のエネルギーは脂肪細胞の形に変換され、体内に保存される。詳しくは、人体内には約200億個もなる脂肪細胞が存在しており、これは哺乳類の生体内でエネルギーを蓄積したり、放出する役割を担当しているが、脂肪細胞は消耗されて残りのエネルギーを中性脂肪の形に保存した後、エネルギーが枯渇された時、これを再び遊離脂肪酸とブドウ糖に分解することになる。このような保存及び分解過程の不均衡によって過度なエネルギー蓄積が起きた時、脂肪細胞の数やサイズが大きくなり肥満が発生することになる。
【０００５】
糖尿病はインスリン依存型糖尿病(第1型糖尿病)、インスリン非依存型糖尿病(第2型糖尿病)及び栄養失調性糖尿病(MRDM)に分類されるが、韓国の糖尿病患者の90%以上を占める第2型糖尿病は高血糖を特徴とする代謝疾患として、遺伝的、代謝的、環境的な要因によるすい臓のβ細胞のインスリン分泌の低下又は末梢組織におけるインスリン抵抗性の増加によって発生すると報告されている。
【０００６】
糖尿病は肥満と病気を起こす機作において、非常に密接な関係を持っているが、これと関連して、肥満により体脂肪が増加すればインスリン感受性が低下される症状が見られており、また、第2型糖尿病が発生した患者にとって肥満とインスリン抵抗性は密接な相関関係があるため、肥満が深刻になるほどインスリン抵抗性も悪化することが知られている。
【０００７】
現在、肥満を治療する治療剤としては、中枢神経系に作用して食欲に影響を与える薬剤と、胃腸管に作用して吸収を阻害する薬物に大別される。中枢神経系に作用する薬物には、それぞれのメカニズムによってセロトニン(5HT)神経系を阻害するフェンフルラミン、デクスフェンフルラミンなどの薬物、ノルアドレナリン神経系を通じてのエフェドリン及びカフェインなどの薬物、また、最近はセロトニン及びノルアドレナリン神経系に同時作用し、肥満を阻害するシブトラミン(Sibutramine)などの薬物が市販されている。その他にも、胃腸管に作用して肥満を阻害する薬物には、代表的にすい臓から生成されるリパーゼを阻害し脂肪の吸収を減らしてくれることから、最近肥満治療剤として許可されているオルリスタットなどがある。
【０００８】
しかし、従来から使われてきた肥満治療剤のうちフェンフルラミンなどは、原発性肺高血圧や心臓弁膜病変のような副作用を起こし最近使用が禁止されており、シブトラミンは血圧を高める副作用が、また、オルリスタットは消化器障害などの副作用が知られている。さらに、他の化学合成薬物も血圧低下や乳酸血症などの問題点が発生し、心不全、腎疾患などの患者には使用できない問題点がある。
【０００９】
従って、副作用は少なく、肥満及びこれと密接な関係がある糖尿の予防又は治療法が必要な実情であり、最近は天然素材からこの解決方法を探そうとする研究が活発に行われている。
【００１０】
キノコ類は全世界的に約1万種が報告されており、食用及び薬用価値が高く、微生物有用資源への確保のために、ヨーロッパ、アメリカ、日本などの先進国では多くの研究が行われている。特に、キノコ類が作り出す生理活性物質は副作用が少なく、毒性の面で安全であり、人体内免疫系の機能調節、抗がん効果、新陳代謝調節などの多様な機能を持っているという数多くの研究結果が報告されている。
【００１１】
このうち、中国と中央アジアで自生する阿魏茸は、詰まりを解消し、咳と炎症を解消させ、胃腸疾患に効能のある薬用植物として知られており、韓医学書籍などには、人体の毒素を排出し、咳を止め、炎症を解消させるほか、産婦人科系統疾患にも効果があると紹介されている高機能性キノコである。
【００１２】
前記阿魏茸の学名は、Pleurotus eryngii var.ferulae(Pf:P.ferulae)であり、エリンギの変種である。英語の名称は、フェルラオイスターマッシュルーム(Ferula Oyster Mushroom)であり、解釈すると阿魏木の平茸である。中国では白霊側耳と呼ぶ。中国の乾燥地帯である新疆地方の阿魏木から野生するものであって、生長温度は8〜20℃の中温なので、韓国では春、秋の栽培に適する。
【００１３】
本発明の先行技術として阿魏茸子実体の抽出物及び阿魏茸菌糸体の抽出物又は阿魏茸菌糸体の培養液を含有する抗炎用皮膚外用剤の組成物が大韓民国登録特許第10-1402193号に公知されており、これは阿魏茸子実体と菌糸体の抽出物を有効成分とする抗炎用組成物に関するものである。
【００１４】
一方、本発明の発明者らは、大韓民国公開特許第10-2012-0143701号(分割出願第10-2015-0055605号)に、阿魏茸の水抽出物を有効成分として含有する高脂血症の予防及び治療用組成物について公知したが、前記阿魏茸の水抽出物に関する研究を重ねてきたところ、この抽出物が高脂肪食の摂取時に発生する脂肪蓄積と血糖増加を阻害する別の効果があることを確認したし、これについては今まで公知されたことのない点に基づき、本発明を完成した。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
従って、本発明の目的は、阿魏茸の水抽出物を有効成分として含有する肥満又は糖尿など代謝性疾患の予防及び治療用薬学的組成物を提供することにある。
【００１６】
本発明の他の目的は、阿魏茸の水抽出物を有効成分として含有する肥満又は糖尿など代謝性疾患の予防及び改善用健康機能性食品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、収得した阿魏茸の水抽出物を供試材料とし、抗肥満又は抗糖尿の機能性を検証して、これを評価することにより達成した。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の阿魏茸の水抽出物は、高脂肪食の摂取時に発生する脂肪蓄積と血糖増加を阻害する機能性があり、これを有効成分として含有する肥満又は糖尿など代謝性疾患の予防及び治療用薬学的組成物として提供できる効果と、肥満又は糖尿など代謝性疾患の予防及び改善用健康機能性食品として利用できる効果を有する。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図1は、阿魏茸の水抽出物による実験動物の体重変化を示したグラフである。
【図２】図2は、阿魏茸の水抽出物による実験動物の全体脂肪組織の重量変化を示したグラフである。
【図３】図3は、阿魏茸の水抽出物による実験動物の脂肪組織の形態学的変化を示した図である。
【図４】図4は、阿魏茸の水抽出物による実験動物の肝組織の脂肪蓄積の変化を示した図である。
【図５】図5は、阿魏茸の水抽出物による実験動物の血糖変化を示したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の阿魏茸の水抽出物は、阿魏茸の粉末を準備する段階；前記阿魏茸の粉末を水と混合する段階;及び前記混合物を20ないし60℃の温度で、12ないし36時間抽出する段階を通じて製造される。
【００２１】
前記阿魏茸の水抽出物は、通常の植物抽出物の製造方法により製造されたものである。前記阿魏茸を15℃で冷温乾燥した後、粉砕してから残渣を除去し、水100mL当たり前記粉砕物を0.1ないし20gを添加して抽出することが好ましく、より好ましくは抽出溶媒100mL当たり粉砕物を1ないし5gを添加して抽出する。40℃以上の熱風乾燥は好ましくなかった。また、阿魏茸粉砕物の含量が抽出溶媒に比べて少なさすぎる場合、阿魏茸のコレステロールの吸収効果が十分に行われていないため、好ましくないし、抽出溶媒の量に比べて多すぎる場合には、含量の増加による効果の増大は大きくない反面、生産費用が増加するため、生産性側面で好ましくない。
【００２２】
阿魏茸の抽出条件は、好ましくは阿魏茸を抽出溶媒である水と混合した後、20ないし60℃の温度で、12ないし36時間、より好ましくは30ないし40℃の温度で、20ないし24時間抽出しなければならない。20℃以下の低い温度条件で抽出する場合、有効抽出成分の抽出のために長い時間が要されるし、60℃以上の高温条件で抽出する場合には、活性が落ちて好ましくなかった。特に、100℃で15分以上熱水抽出した水抽出物も活性がないため、使用できなかった。そして、12時間以下で抽出時間を短くした場合、抽出される有効成分の濃度が低く、また、36時間以上の長い時間抽出した場合には、抽出時間の増加による抽出有効成分の濃度増加は微々たるものであって、生産性側面で好ましくなかった。なお、前記のような方法で抽出した阿魏茸の水抽出物は、濾過布などで濾過した後、濾液を遠心分離させて沈澱物を除去してから減圧濃縮又は濃縮した後、凍結乾燥して使用することが好ましかった。
【００２３】
一方、上術した具現例によって製造された前記阿魏茸の水抽出物は、肥満又は糖尿などの代謝性疾患の予防及び治療用薬学的組成物に有効成分として含有されうる。前記肥満又は糖尿などの代謝性疾患の予防及び治療用薬学的組成物のうち、有効成分である阿魏茸の水抽出物の含量は0.01ないし30重量％が好ましい。有効成分である阿魏茸の水抽出物の含量が0.01重量％未満の場合、高脂肪食の摂取時に発生する脂肪蓄積と血糖増加の阻害効果が微々たるものであり、30重量％を超える場合には、含量の増加による阻害活性増加効果は微々たるものなので、経済的でない。好ましくは組成物内に阿魏茸の水抽出物の含量が0.001ないし50重量%、より好ましくは0.1ないし30重量%であった。
【００２４】
このような阿魏茸の水抽出物を有効成分として含有する薬学的組成物は、その製造に通常使用する適切な担体、賦形剤及び希釈剤をさらに含むことができる。本発明の阿魏茸の水抽出物を有効成分として含有する医薬品に含まれる担体、賦形剤及び希釈剤としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、澱粉、アカシアゴム、アルギン酸塩、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウム及び鉱物油が挙げられる。
【００２５】
本発明の阿魏茸の水抽出物を有効成分として含有する薬学的組成物は、それぞれの通常の方法によって、散剤、錠剤、硬・軟質カプセル剤、液剤などの経口型剤形として使われる。前記経口型剤形は経口投与のための固形製剤と液状製剤を含む意味であり、経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれ、このような固形製剤は前記抽出物に少なくとも1つ以上の賦形剤、例えば、澱粉、炭酸カルシウム(calcium  carbonate)、スクロース(sucrose)又はラクトース(lactose)、ゼラチンなどを混ぜて調剤される。また、単純な賦形剤以外に、ステアリン酸マグネシウム、タルクのような潤滑剤も使われる。経口のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが該当するが、よく使われる単純希釈剤である水、リキッドパラフィン以外に様々な賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれうる。
【００２６】
本発明の阿魏茸の水抽出物を含有する薬学的組成物の好ましい投与量は、状態及び体重、疾病の程度、薬物形態、投与経路及び期間によって異なるが、当業者によって適切に選択されうる。本発明の阿魏茸の水抽出物を有効成分として含有する医薬品は、阿魏茸の水抽出物の量を基準とし、1日成人基準（60kg体重）0.0001ないし100mg/kgが好ましいが、より好ましい効果のためには0.01ないし10mg/kgを投与することが好ましい。投与回数は、1日に1回投与することができ、数回分けて投与することもできる。従って、前記投与量と投与回数は、如何なる面でも本発明の範囲を限定するものではない。
【００２７】
本発明の他の具現例によって、阿魏茸の水抽出物を有効成分として含有する肥満又は糖尿などの代謝性疾患の治療及び改善用健康機能性食品を提供する。本明細書での‘健康機能性食品’とは、栄養素を1つ又はそれ以上含有している天然物又は加工品を意味しており、好ましくはある程度の加工工程を経て直接食べられる状態になったことを意味する。
【００２８】
本発明の阿魏茸の水抽出物が添加できる健康機能性食品には、例えば各種食品類、飲料、ガム、お茶、ビタミン複合剤などがある。加えて、本発明で食品には特殊栄養食品(例、調製乳類、乳幼児食など)、食肉加工品、魚肉製品、豆腐類、ゼリー状食品類、麺類(例、ラーメン類、麺類など)、健康補助食品、調味食品(例、醤油、味噌、唐辛子味噌(コチュジャン)、混合味噌など)、ソース類、お菓子類(例、スナック菓子類)、乳加工品(例、発効乳、チーズなど)、その他加工食品、キムチ、漬物食品(各種キムチ類、漬物など)、飲料(例、果実、野菜類飲料、豆乳類、発効飲料類など)、天然調味料(例、ラーメンスープなど)を含むが、これに限らない。前記食品、飲料又は食品添加剤は通常の製造方法で製造されうる。
【００２９】
本明細書での機能性食品とは、食品に物理的、生化学的、生物工学的手法などを利用して当該食品の機能を特定の目的に作用、発現できるように付加価値を付与した食品群や食品組成の持つ生体防御、体調リズム調節、疾病の防止と回復などにかかわる体調調節機能を生体に対して十分に発現できるように設計し、加工された食品を意味する。前記機能性食品には、食品学的に許容可能な食品補助添加剤を含有することができ、機能性食品の製造に通常使用される適切な担体、賦形剤及び希釈剤をさらに含有することができる。
【００３０】
本明細書での飲料とは、喉の渇きを解消したり、味を楽しむために飲むものの総称であり、機能性飲料を含むものである。前記飲料は、指示された比率で必須成分として、前記阿魏茸の水抽出物を有効成分として含有することの以外に、他の成分には特別な制限はなく、通常の飲料のように様々な香味剤又は天然炭水化物などを追加成分として含有することができる。前述した天然炭水化物の例は、モノサッカライド、例えば、ブドウ糖、果糖などのジサッカライド、例えば、マルトース、スクロースなどのポリサッカライド、例えば、デキストリン、シクロデキストリンのような通常的な糖及びキシリトール、ソルビトール、エリスリトールなどの糖アルコールである。前述したものの以外の香味剤として、天然香味剤(タウマチン、ステビア抽出物(例えば、レバウディオサイドA、グリチルリチンなど)及び合成香味剤(サッカリン、アスパルテームなど)を有利に使うことができる。前記天然炭水化物の比率は、本発明の組成物100mL当たり一般的に約1ないし20g、好ましくは5ないし12gである。その他に、本発明の組成物は天然フルーツジュース、フルーツジュース飲料、野菜飲料の製造のための果肉を追加で含有することができる。
【００３１】
前記成分以外に、本発明の健康機能性食品は様々な栄養剤、ビタミン、鉱物(電解質)、合成風味剤及び天然風味剤などの風味剤、着色剤及び重鎮剤(チーズ、チョコレートなど)、ペクチン酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、pH調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、水、炭酸飲料に使われる炭酸化剤などを含有することができる。このような成分は独立して、又は組み合わせて使うことができる。このような添加剤の比率はそんなに重要ではないが、本発明の阿魏茸の水抽出物100重量部当たり0ないし20重量部の範囲で選択されうる。
【００３２】
本明細書での機能性飲料とは、飲料に物理的、生化学的、生物工学的手法などを利用して当該飲料の機能を特定の目的に作用、発現できるように付加価値を付与した飲料群や飲料組成の持つ生体防御、体調リズム調節、疾病の防止と回復などにかかわる体調調節機能を生体に対して十分に発現できるように設計し、加工された飲料を意味する。
【００３３】
前記機能性飲料は、指示された比率で必須成分として本発明の阿魏茸の水抽出物を含有することの以外に、他の成分には特別な制限はなく、通常の飲料のように様々な香味剤又は天然炭水化物などを追加成分として含有することができる。前述した天然炭水化物の例は、モノサッカライド、例えば、ブドウ糖、果糖などのジサッカライド、例えば、マルトース、スクロースなどのポリサッカライド、例えば、デキストリン、シクロデキストリンのような通常的な糖及びキシリトール、ソルビトール、エリスリトールなどの糖アルコールである。前述したものの以外の香味剤として、天然香味剤(タウマチン、ステビア抽出物(例えば、レバウディオサイドA、グリチルリチンなど)及び合成香味剤(サッカリン、アスパルテームなど)を有利に使うことができる。前記天然炭水化物の比率は、 本発明の組成物100mL当たり一般的に約1ないし20g、好ましくは5ないし12gである。
【００３４】
また、肥満及び糖尿などの代謝性疾患の治療又は改善を目的とする健康機能性食品において、前記抽出物の量は全体食品重量の0.01ないし15重量％で加え、飲料組成物は100mLを基準に0.02ないし5g、好ましくは0.3ないし1gの比率で加えることができる。
【実施例】
【００３５】
以下、本発明の具体的な内容を実施例によって詳しく説明する。但し、下記の実施例は本発明を例示するものであり、本発明の内容が、これに限定されるものではない。
【００３６】
［実施例1：阿魏茸の水抽出物の準備］
乾燥させた阿魏茸(Pleurotus eryngii var.ferulae(Pf.)を市中から購入し、粗大粉末化した後、ガーゼになっている袋に入れ、粉末1g当たりの抽出溶媒として水50mLを混合した後、振盪培養器で37℃で24時間抽出した。振盪培養器の上澄み液を2500rpmで10分間遠心分離した後、濾過した上澄み液を収集し、下記の供試材料として使用した。
【００３７】
［実施例2：阿魏茸の水抽出物の抗肥満及び抗糖尿の効能実験］
阿魏茸の水抽出物の抗肥満及び抗糖尿の効能を確認するために、実験動物を利用して体重の増加量、脂肪組織の重量、脂肪及び肝組織の形態学的変化、血糖の含量を測定した。
【００３８】
［実施例2-1: 実験動物及び食餌］
実験動物は、C57BL/6系列の8週齢雄マウスであり、浦項工科大学校の実験動物センターで固形飼料に1週間適応させた後、平均体重25gであるものを乱塊法(randomized block design)によって3群に分け、群別に6匹ずつ8週間飼育した。実験群は正常食餌グループ(NCD)、高脂肪食餌グループ(HFD)、高脂肪食餌と阿魏茸の水抽出物(HFD＋PEF)を一緒に摂取したグループに分けて実験した。正常食餌グループには総カロリーの10%が脂肪である一般食餌を供給し、高脂肪食餌グループには総カロリーの60%が脂肪である食餌を供給、また、高脂肪食餌と阿魏茸の水抽出物を一緒に摂取したグループには8重量％の阿魏茸の水抽出物が添加された高脂肪食餌を供給した。飼育期間中水と飼料は自由に摂取するようにした。動物飼育室の温度は22±1℃を維持し、照明は12時間周期(08；00-20；00)で調節して、すべての動物実験は浦項工科大学校の動物実験倫理委員会（Pohang university of science and Technology Institutional Animal Care and Use Committee）の承認の下で動物実験の倫理準則を遵守しながら遂行した。
【００３９】
［実施例2-2: 体重測定］
実験動物の食餌摂取量及び体重は週1回測定した。各実験群の体重増加率は実験期間中1週間おきに一定の時間に測定を行い、食餌効率(Food Efficiency Ratio:FER)は下記の数学式1のように、実験食餌供給日から犠牲日までを実験期間とし、実験期間中の体重増加量を実験期間中の食餌摂取量で割って算出した。
【００４０】
【数１】
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【００４１】
図1のように8週間体重を確認した結果、高脂肪食餌を投与したグループ(HFD)は正常食餌を投与したグループ(NCD)に比べて体重が急激に増加した反面、高脂肪食餌と阿魏茸の水抽出物を一緒に摂取したグループ(HFD+PEF)は体重増加が著しく減少したことを確認した。
【００４２】
また、下記表1のように、高脂肪食餌グループ(HFD)の食餌効率が正常食餌グループ(NCD)に比べておよそ4.3倍増加した反面、高脂肪食餌と阿魏茸の水抽出物を一緒に摂取したグループ(HFD+PEF)は高脂肪食餌グループ(HFD)に比べて食餌効率が約1.8倍減少されたことを確認した。
【００４３】
【表１】
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【００４４】
従って、阿魏茸の水抽出物を摂取する場合、高脂肪食餌によって引き起こされる体重増加を有意に抑制することが確認された。
【００４５】
［実施例2-3: 抗肥満効果の確認］
阿魏茸の水抽出物の抗肥満効果を確認するために、各実験群の脂肪組織の重量と、 脂肪細胞の大きさの変化を顕微鏡で観察した。
【００４６】
まず、阿魏茸の水抽出物の脂肪組織の増加に対する抑制効果を確認するため、実験動物の全体脂肪組織を摘出して重量を測定した。
【００４７】
図2のように、正常食餌グループ(NCD)の全体脂肪組織の重さは0.47gを示し、高脂肪食餌グループ(HFD)の全体脂肪組織の重さは2.3gで正常食餌グループ(NCD)より高い水準を示したが、高脂肪食餌と阿魏茸の水抽出物を一緒に摂取したグループ(HFD＋PEF)は0.67gで全体脂肪組織が減少されたことを確認した。
【００４８】
次に、脂肪及び肝組織の形態学的観察のために、実験開始8週間後、実験動物から摘出した脂肪組織(WAT)と肝(Liver)組織を4%paraformaldehide溶液に固定させた。固定が終わった各組織は流水で水洗いした後、順次に増加される濃度の手順によってエタノールで脱水し、浸透過程を経てparaffinで包埋してから4μmの組織切片を作製した。その後、hematotaxyin and eosin染色を行ってから光学顕微鏡で観察した。
【００４９】
図3のように、阿魏茸の水抽出物による脂肪組織(WAT)形態に対する効果を顕微鏡で確認した結果、高脂肪食餌を摂取したグループ(HFD)は正常食餌を摂取したグループ(NCD)に比べて脂肪細胞の大きさが著しく増加した反面、高脂肪食餌と阿魏茸の水抽出物を一緒に摂取したグループ(HFD＋PEF)では脂肪細胞の大きさが著しく減少した。
【００５０】
また、図4のように、阿魏茸の水抽出物による肝(Liver)組織の脂肪蓄積を阻害する 効果を顕微鏡で確認した結果、正常食餌グループ(NCD)に比べて高脂肪食餌を摂取したグループ(HFD)は脂肪蓄積が全体的に分布した反面、高脂肪食餌と阿魏茸の水抽出物を一緒に摂取したグループ(HFD＋PEF)では脂肪蓄積が正常食餌を摂取したグループに近く、著しく減少したことが観察された。
【００５１】
従って、阿魏茸の水抽出物は高脂肪食餌による脂肪蓄積の阻害効果があることが確認された。
【００５２】
［実施例2-4: 抗糖尿効果の確認］
阿魏茸の水抽出物の抗糖尿効果を確認するために、実験動物の血液から血漿を分離して血糖の含量を測定した。このため、実験開始8週間後、実験動物から血液を採取し、
4℃、14000rpmで10分間遠心分離して血漿を得た。その後、血糖測定器(Accu-chek performa nan、Accu-chek)を使用して血漿内の血糖(glucose)を測定した。
【００５３】
図5のように、血糖の測定結果、高脂肪食餌を摂取したグループ(HFD)は正常食餌グループ(NCD)より血糖が増加した反面、高脂肪食餌と一緒に阿魏茸の水抽出物を摂取したグループ(HFD+PEF)の血糖は減少した。
【００５４】
従って、阿魏茸の水抽出物は高脂肪食餌による血糖増加の阻害効果があることも示された。
【００５５】
以下のように、本発明の阿魏茸の水抽出物を有効成分とする各種剤形の例を記載するが、本発明の製剤がこれに限定されるものではない。
【００５６】
［製造例1.  散剤の製造］
阿魏茸の水抽出物の粉末 20mg
乳糖 100mg
タルク 10mg
前記成分を混合し、気密布に充填して散剤を製造した。
【００５７】
［製造例2.  錠剤の製造］
阿魏茸の水抽出物の粉末 10mg
トウモロコシ澱粉 100mg 
乳糖 100mg
ステアリン酸マグネシウム 2mg
前記成分を混合した後、通常の製造方法によって打錠し、錠剤を製造した。
【００５８】
［製造例3.  カプセル剤の製造］
阿魏茸の水抽出物の粉末 10mg
結晶性セルロース 3mg
ラクトース 14.8mg
ステアリン酸マグネシウム 0.2mg
通常のカプセル剤の製造方法によって前記成分を混合し、ゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。
【００５９】
［製造例4.  液剤の製造］
阿魏茸の水抽出物の粉末 20mg
異性化糖 10g
マンニトール 5g
精製水 適量
通常の液剤の製造方法によって、精製水にそれぞれの成分を加えて溶解させ、レモンの香りを適量加える。前記成分を混合した後、精製水を加えて全体を100mLに調節してから褐色瓶に充填し滅菌させて液剤を製造した。
【００６０】
［製造例5.  注射剤の製造］
阿魏茸の水抽出物の粉末 10mg
マンニトール 180mg
注射用滅菌蒸留水 3000mg
Na2HPO4、12H2O 25mg
通常の注射剤の製造方法によって、1アンプル当たり(2mL)
前記成分含量で製造する。
【００６１】
［製造例6. 健康機能性食品の製造］
阿魏茸の水抽出物の粉末 1000mg
ビタミン混合物 適量
ビタミンAアセテート 70μg
ビタミンE 1.0mg
ビタミンB1 0.13mg
ビタミンB2 0.15mg 
ビタミンB6 0.5mg
ビタミンB12 0.2μg 
ビタミンC 10mg
ビオチン 10μg
ニコチン酸アミド 1.7mg
葉酸 50μg
パントテン酸カルシウム 0.5mg
無機質混合物 適量
硫酸第1鉄 1.75mg
酸化亜鉛 0.82mg
炭酸マグネシウム 25.3mg
第1リン酸カリウム 15mg
第2リン酸カルシウム 55mg
クエン酸カリウム 90mg
炭酸カルシウム 100mg
塩化マグネシウム 24.8 mg
【００６２】
前記のビタミン及びミネラル混合物の組成比は、比較的健康食品に適した成分を好ましい実施例で混合組成したが、その配合比を任意に変形実施しても良く、通常の健康食品の製造方法によって前記成分を混合した後、顆粒を製造し、通常の方法によって健康食品組成物の製造に使うことができる。
【産業上の利用可能性】
【００６３】
以上説明したごとく、本発明は阿魏茸の水抽出物が高脂肪食の摂取時に発生する脂肪蓄積と血糖増加を阻害する効果があることを確認したことにより、これを肥満及び糖尿など代謝性疾患の予防及び治療用薬学的組成物、又は予防及び改善用健康機能性食品として提供されうる優れた効果を有し、これは製薬及び健康食品産業上有用な発明なのである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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