(57)【要約】組織修正装置は、組織のパッチの第１縁を固定するように適合された、平面において位置合わせされた少なくとも第１の複数のグリッパを含む。複数のグリッパは、各々、第１力アクチュエータに固定される。第１の複数のグリッパは、上記平面に対して垂直な軸を中心に第１力アクチュエータに対して枢動するようにそれぞれ適合される。場合により、複数のグリッパは、受動力伝達機構によって力アクチュエータに取り付けられる。場合により、個々の力アクチュエータは、個々のグリッパへの枢支接続部により取り付けられる。組織を処理する方法は、処理（たとえば、化学架橋剤による組織の架橋）中に張力を保持するように張力がかけられた組織をフレームに固定することができる。
2018526087.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織のパッチの第１縁を固定するように適合された、平面において位置合わせされた少なくとも第１の複数のグリッパを備え、前記複数のグリッパが各々第１力アクチュエータに固定されている、組織修正装置であって、前記第１の複数のグリッパが、各々、前記平面に対して垂直な軸を中心に前記第１力アクチュエータに対して枢動するように適合されていることを特徴とする組織修正装置。
【請求項２】
前記第１の複数のグリッパに対向して前記平面において位置合わせされた第２の複数のグリッパであって、組織のパッチの第２縁を固定するように適合され、各々が第２力アクチュエータに固定され、各々が前記平面に対して垂直な軸を中心に前記第２力アクチュエータに対して枢動するように適合され、前記第１力アクチュエータおよび第２力アクチュエータが、前記第１の複数のグリッパと前記第２の複数のグリッパとの間に固定された組織のパッチを第１方向に沿って伸張させることができるように、前記第１の複数のグリッパおよび第２の複数のグリッパを反対方向に引っ張るように適合されている、第２の複数のグリッパをさらに備える、請求項１に記載の組織修正装置。
【請求項３】
前記第１の複数のグリッパに隣接して前記平面において位置合わせされた第３の複数のグリッパであって、組織のパッチの第３縁を固定するように適合され、各々が第３力アクチュエータに固定され、各々が前記平面に対して垂直な軸を中心に前記第３力アクチュエータに対して枢動するように適合されている第３の複数のグリッパと、
前記第３の複数のグリッパに対向して前記平面において位置合わせされた第４の複数のグリッパであって、組織のパッチの第４縁を固定するように適合され、各々が第４力アクチュエータに固定され、各々が前記平面に対して垂直な軸を中心に前記第４力アクチュエータに対して枢動するように適合され、前記第３力アクチュエータおよび前記第４力アクチュエータが、前記第１の複数のグリッパ、第２の複数のグリッパ、第３の複数のグリッパおよび第４の複数のグリッパの間に固定された組織のパッチを前記第１方向および第２方向の両方に沿って伸張させることができるように、前記第３の複数のグリッパおよび前記第４の複数のグリッパを反対方向に引っ張るように適合されている、第４の複数のグリッパと、
をさらに備える、請求項１または２に記載の組織修正装置。
【請求項４】
前記グリッパの各々がビームの先端部に固定され、各ビームが力分割器に枢支接続されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組織修正装置。
【請求項５】
各力分割器が、別の力分割器にまたは前記力アクチュエータのうちの１つに枢支接続され、各力分割器が少なくとも３つの枢支接続部を含む、請求項４に記載の組織修正装置。
【請求項６】
前記複数のグリッパのうちの１つにおけるグリッパを所定間隔で係止するように適合され、前記グリッパが組織の縁に固定された後に枢動するのを可能にするように解除されるように適合されたビーム固定装置をさらに備える、請求項４または５に記載の組織修正装置。
【請求項７】
各ビームが少なくとも１ｃｍ長である、請求項４〜６のいずれか一項に記載の組織修正装置。
【請求項８】
組織を処理する方法であって、
ａ．組織のパッチを前記パッチの外周部の周囲で複数のグリッパに取り付けるステップと、
ｂ．前記組織のパッチに張力を加えるように前記グリッパのうちの少なくともいくつかに力を加えるステップと、
ｃ．張力下にある間、前記組織が前記張力を保持するようにフレームに前記パッチを固定するステップと、
ｄ．前記フレームに固定されかつ張力下にある間、前記組織のパッチを化学架橋剤に接触させて、張力下にある間に前記パッチを架橋するステップと、
を含む方法。
【請求項９】
前記パッチの各側部に沿った前記グリッパの各々が等しい大きさの力を加える、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
受動力伝達機構が、前記パッチの各側部に沿って力を等化するために使用される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
各グリッパが等しい大きさの伸張力を加える、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記パッチがおよそ矩形の形状であり、グリッパが前記パッチの４つの側部に沿って取り付けられ、各側部が２ｎに等しい数のグリッパに取り付けられ、ｎが１以上の整数に等しく、好ましくはｎが２以上の整数に等しい、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記化学架橋剤がグルタルアルデヒドである、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記組織のパッチから弁尖を切り出すステップをさらに含む、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記組織のパッチが心膜を含む、請求項８〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
組織のパッチの第１縁を固定するように適合された、平面において位置合わせされた少なくとも第１の複数のグリッパであって、各々が第１力アクチュエータに固定され、各々が前記平面に対して垂直な軸を中心に前記第１力アクチュエータに対して枢動するように適合されている第１の複数のグリッパを備える組織修正装置。
【請求項１７】
前記第１の複数のグリッパに対向して前記平面において位置合わせされた第２の複数のグリッパであって、組織のパッチの第２縁を固定するように適合され、各々が前記平面に対して垂直な軸を中心に枢動するように適合され、前記第１の複数のグリッパが、前記第１の複数のグリッパと前記第２の複数のグリッパとの間に固定された組織のパッチを第１方向に沿って伸張させることができるように、前記組織を前記第２の複数のグリッパとは反対の方向に引っ張るように適合されている、第２の複数のグリッパをさらに備える、請求項１６に記載の組織修正装置。
【請求項１８】
前記第２の複数のグリッパが、各々、枢支接続部を介して第２力アクチュエータに固定され、それにより、前記第１力アクチュエータおよび前記第２力アクチュエータが、前記第１の複数のグリッパと前記第２の複数のグリッパとの間に固定された組織のパッチを第１方向に沿って伸張させることができるように、前記第１の複数のグリッパおよび前記第２の複数のグリッパを反対方向に引っ張るように適合されている、請求項１７に記載の組織修正装置。
【請求項１９】
前記第２の複数のグリッパが、枢支接続部を介して固定物体に取り付けられている、請求項１７に記載の組織修正装置。
【請求項２０】
第３の複数のグリッパおよび第４の複数のグリッパであって、前記第３の複数のグリッパが、前記第１の複数のグリッパに隣接して前記平面において位置合わせされ、前記第４の複数のグリッパが、前記第３の複数のグリッパに対向して前記平面において位置合わせされ、前記第３の複数のグリッパおよび前記第４の複数のグリッパが、各々、組織のパッチの第３縁および第４縁を固定するように適合され、少なくとも前記第３の複数のグリッパが、各々、前記第１の複数のグリッパ、第２の複数のグリッパ、第３の複数のグリッパおよび第４の複数のグリッパの間に固定された組織のパッチを前記第１方向および第２方向の両方に沿って伸張させることができるように、前記第３の複数のグリッパを前記第４の複数のグリッパに対して反対の方向に引っ張るように適合された第３力アクチュエータに固定されている、第３の複数のグリッパおよび第４の複数のグリッパをさらに備える、請求項１７に記載の組織修正装置。
【請求項２１】
第４力アクチュエータをさらに備え、前記第３力アクチュエータおよび前記第４力アクチュエータが、前記第３の複数のグリッパおよび前記第４の複数のグリッパを反対方向に引っ張るように適合されている、請求項２０に記載の組織修正装置。
【請求項２２】
前記第３の複数のグリッパおよび前記第４の複数のグリッパにおける前記グリッパの各々が、複数の枢支接続部を介して前記平面において枢動するように適合されている、請求項２０に記載の組織修正装置。
【請求項２３】
前記グリッパの各々がビームの先端部に固定され、各ビームが力分割器に枢支接続されている、請求項１６に記載の組織修正装置。
【請求項２４】
各力分割器が、別の力分割器にまたは前記力アクチュエータのうちの１つに枢支接続され、各力分割器が少なくとも３つの枢支接続部を含む、請求項２３に記載の組織修正装置。
【請求項２５】
前記複数のグリッパのうちの１つにおけるグリッパを所定間隔で係止するように適合され、前記グリッパが組織の縁に固定された後に枢動するのを可能にするように解除されるように適合されたビーム固定装置をさらに備える、請求項２３に記載の組織修正装置。
【請求項２６】
各ビームが少なくとも１ｃｍ長である、請求項２３に記載の組織修正装置。
【請求項２７】
組織のパッチの外周部の周囲に固定されるように適合された複数のグリッパと、隣接するグリッパが前記組織のパッチの異なる部分の弾性特性の相違にかかわらず前記組織のパッチに等しい張力を供給するように適合されるように、前記複数のグリッパに取り付けられた複数の力アクチュエータとを備える組織修正装置。
【請求項２８】
各力アクチュエータが単一のグリッパに接続されている、請求項２７に記載の組織修正装置。
【請求項２９】
各力アクチュエータが、前記グリッパが、前記組織のパッチの平面において前記力アクチュエータに対して枢動するのを可能にするように適合された枢支接続部を介して、単一グリッパに接続されている、請求項２８に記載の組織修正装置。
【請求項３０】
前記アクチュエータが、各グリッパが前記組織に等しい張力を供給するように力を提供するように適合されている、請求項２７に記載の組織修正装置。
【請求項３１】
組織を処理する方法であって、
ａ．組織のパッチを前記パッチの外周部の周囲で複数のグリッパに取り付けるステップと、
ｂ．前記組織のパッチに張力を加えるように前記グリッパのうちの少なくともいくつかに力を加えるステップと、
ｃ．張力下にある間、前記組織が前記張力を保持するようにフレームに前記パッチを固定するステップと、
ｄ．前記フレームに固定されかつ張力下にある間、前記組織のパッチを化学架橋剤に接触させて、張力下にある間に前記パッチを架橋するステップと、
を含む方法。
【請求項３２】
前記パッチの各側部に沿った前記グリッパの各々が等しい大きさの力を加える、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
受動力伝達機構が、前記パッチの各側部に沿って力を等化するために使用される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
各グリッパが等しい大きさの伸張力を加える、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
前記パッチがおよそ矩形の形状であり、グリッパが、前記パッチの４つの側部に沿って、各側部が２ｎに等しい数のグリッパに取り付けられるように取り付けられ、ｎが１以上の整数に等しく、前記化学架橋剤がグルタルアルデヒドであり、前記組織のパッチが心膜を含む、請求項３１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、組織修正装置、システムおよび方法に関し、より詳細には、哺乳動物の体内に植え込むための生体組織の修正に関する。
【背景技術】
【０００２】
心臓弁手術を用いて、罹患した心臓弁を修復または置換することができる。たとえば、一般に狭窄症と呼ばれる、自己心臓弁の狭窄がある場合、または自己弁が漏れるかもしくは逆流する場合、心臓弁置換の必要が示される場合がある。罹患した心臓弁の修復または置換は、たとえば、患者に対して異種の生体組織を含む人工心臓弁（たとえば、異種移植片）の導入を含む場合がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
生体組織は、単一のドナー内および同じ種のいくつかのドナーの間の少なくとも一方で異なる機械的特性を有する場合がある。たとえば、単一のドナーからの生体組織は、非均一な厚さを有する場合があり、生体組織の平均厚さは、ドナーによって異なる可能性がある。置換心臓弁で使用される生体組織の機械的特性のばらつきは、患者に植え込まれる置換心臓弁の性能および耐久性の少なくとも一方に影響を与える可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
組織修正は、哺乳動物の体内に植え込むために使用される生体組織の１つまたは複数の機械的特性を変更する。場合により、本明細書で提供される組織修正装置は、生体組織が一貫しない弾性特性を有する場合であっても、生体組織の異なる部分に等しい大きさの張力が供給されるように、生体組織のパッチを伸張させることができる。
【０００５】
例１では、組織修正装置は、組織のパッチの第１縁を固定するように適合された、平面において位置合わせされた少なくとも第１の複数のグリッパを含むことができる。複数のグリッパは、各々、第１力アクチュエータに固定されている。第１の複数のグリッパは、各々、上記平面に対して垂直な軸を中心に第１力アクチュエータに対して枢動するように適合されている。
【０００６】
例２では、例１の組織修正装置は、第１の複数のグリッパに対向して上記平面において位置合わせされた第２の複数のグリッパであって、組織のパッチの第２縁を固定するように適合された第２の複数のグリッパをさらに含む。第２の複数のグリッパは、各々、上記平面に対して垂直な軸を中心に枢動するように適合されている。第１の複数のグリッパは、第１の複数のグリッパと第２の複数のグリッパとの間に固定された組織のパッチを第１方向に沿って伸張させることができるように、第２の複数のグリッパとは反対の方向に組織を引っ張るように適合されている。
【０００７】
例３では、例２の組織修正装置は、各々が第２力アクチュエータに固定された第２の複数のグリッパであって、第１力アクチュエータおよび第２力アクチュエータが、第１の複数のグリッパと第２の複数のグリッパとの間に固定された組織のパッチを第１方向に沿って伸張させることができるように、第１の複数のグリッパおよび第２の複数のグリッパを反対方向に引っ張るように適合されている、第２の複数のグリッパを有する。
【０００８】
例３では、例２の組織修正装置は、固定物体に取り付けられた第２の複数のグリッパを有する。
例４は、複数のグリッパが、各々、平面に対して垂直な軸を中心に、例２の第２力アクチュエータおよび例３の固定物体に対して枢動するように適合されている、例３または４の組織修正装置である。
【０００９】
例５では、例１〜５のうちの１つの組織修正装置は、第３の複数のグリッパおよび第４の複数のグリッパをさらに含む。第３の複数のグリッパは、第１の複数のグリッパに隣接して上記平面において位置合わせされ、第４の複数のグリッパは、第３の複数のグリッパに対向して上記平面において位置合わせされる。第３の複数のグリッパおよび第４の複数のグリッパは、各々、組織のパッチの第３縁および第４縁を固定するように適合される。少なくとも第３の複数のグリッパは、各々、第３力アクチュエータに固定される。第３の複数のグリッパは、各々、上記平面に対して垂直な軸を中心に第３力アクチュエータに対して枢動するように適合されている。第４の複数のグリッパは、第４力アクチュエータまたは固定物体のいずれかに固定され、各々が、上記平面に対して垂直な軸を中心に第４力アクチュエータまたは固定物体に対して枢動するように適合されている。第３力アクチュエータは、第１の複数のグリッパ、第２の複数のグリッパ、第３の複数のグリッパおよび第４の複数のグリッパの間に固定された組織のパッチを第１方向および第２方向の両方に沿って伸張させることができるように、第３の複数のグリッパを第４の複数のグリッパとは反対の方向に引っ張るように適合されている。
【００１０】
例６では、例５の組織修正装置は、第４力アクチュエータを含み、第３力アクチュエータおよび第４力アクチュエータは、第３の複数のグリッパおよび第４の複数のグリッパを反対方向に引っ張るように適合されている。
【００１１】
例７では、例５の組織修正装置は、第４の複数のグリッパが複数の枢支接続部によって固定される固定物体を含む。
例８は、グリッパの各々がビームの先端部に固定され、各ビームが力分割器に枢支接続されている、例１〜７のうちの１つの組織修正装置である。
【００１２】
例９は、各力分割器が、別の力分割器にまたは上記力アクチュエータのうちの１つに枢支接続され、各力分割器が少なくとも３つの枢支接続部を含む、例８の組織修正装置である。
【００１３】
例１０では、例８または例９の組織修正装置は、上記複数のグリッパのうちの１つにおけるグリッパを所定間隔で係止するように適合されたビーム固定装置をさらに含む。ビーム固定装置は、グリッパが組織の縁に固定された後に枢動するのを可能にするように解除されるように適合されている。
【００１４】
例１１は、各ビームが少なくとも１ｃｍ長、より好ましくは少なくとも２ｃｍ長である、例８〜１０のうちの１つの組織修正装置である。
例１２では、組織修正装置は、組織のパッチの外周部の周囲に固定されるように適合された複数のグリッパと、隣接するグリッパが組織のパッチの異なる部分の弾性特性の相違にかかわらず組織のパッチに等しい張力を供給するように適合されるように、複数のグリッパに取り付けられた複数の力アクチュエータとを備える。
【００１５】
例１３は、各力アクチュエータが単一のグリッパに接続されている、例１２の組織修正装置である。
例１４は、各力アクチュエータが、グリッパが、組織のパッチの平面において力アクチュエータに対して枢動するのを可能にするように適合された枢支接続部を介して、単一グリッパに接続されている、例１３の組織修正装置である。
【００１６】
例１５は、アクチュエータが、各グリッパが組織に等しい張力を供給するように力を提供するように適合されている、例１２〜１４のうちの１つの組織修正装置である。
例１６では、組織を処理する方法は、（ａ）組織のパッチをパッチの外周部の周囲で複数のグリッパに取り付けるステップと、（ｂ）組織のパッチに張力を加えるようにグリッパのうちの少なくともいくつかに力を加えるステップと、（ｃ）張力下にある間、組織が張力を保持するようにフレームにパッチを固定するステップと、（ｄ）フレームに固定されかつ張力下にある間、組織のパッチを化学架橋剤に接触させて、張力下にある間にパッチを架橋するステップとを含む。
【００１７】
例１７は、パッチの各側部に沿ったグリッパの各々が等しい大きさの力を加える、例１６の方法である。
例１８は、受動力伝達機構が、パッチの各側部に沿って力を等化するために使用される、例１７の方法である。
【００１８】
例１９は、各グリッパが等しい大きさの伸張力を加える、例１６〜１８のうちの１つの方法である。
例２０は、パッチがおよそ矩形の形状であり、グリッパが、パッチの４つの側部に沿って、各側部が２ｎに等しい数のグリッパに取り付けられるように取り付けられ、ｎが１以上の整数に等しく、好ましくは２以上の整数に等しい、例１６〜１９のうちの１つの方法である。
【００１９】
例２１は、化学物質がグルタルアルデヒドである、例１６〜２０のうちの１つの方法である。
例２２は、組織のパッチから弁尖を切り出すステップをさらに含む、例１６〜２１のうちの１つの方法である。
【００２０】
例２３は、組織のパッチが心膜を含む、例１６〜２２のうちの１つの方法である。いくつかの実施形態では、組織片はグルタルアルデヒド溶液に暴露される。さらにまたは別法として、組織片は、組織片の第１応力負荷および第２応力負荷への暴露の少なくとも一部の間にグルタルアルデヒド溶液に暴露することができる。たとえば、組織片は、フレームに取り付けられることによる応力負荷下にある間、約１５分間〜約２週間、グルタルアルデヒド溶液に暴露することができる。
【００２１】
いくつかの実施形態では、心膜組織の実質的に平面のパッチは、ウシ心膜、ウマ心膜またはブタ心膜である。
別の態様では、組織修正方法は、心膜組織片から実質的に平面の弁尖を形成するステップと、実質的に平面の弁尖を基部に対して固定位置に配置するステップと、実質的に平面の弁尖の実質的に平面の表面の少なくとも一部から組織を除去するステップとを含む。実質的に平面の弁尖は、接着部分と、接着部分に実質的に対向する弓形縁であって、第１端部および第２端部を有する弓形縁と、弓形縁から弓形縁の第１端部および第２端部によって画定された軸まで延在する腹部とを含む。
【００２２】
本発明の１つまたは複数の実施形態の詳細は、添付図面および以下の説明に示す。本発明の他の態様、特徴および利点は、説明および図面からかつ特許請求の範囲から明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１Ａ】生体組織を用いて心臓弁を生成する例示的な方法を示すフローチャートである。
【図１Ｂ】本明細書で提供される方法のいくつかの実施形態による組織を処理する方法を示すフローチャートである。
【図２】例示的な人工心臓弁である。
【図３】受動力均衡機構が個々のグリッパの間でいかに等しく力を分割するかを示す概略図である。
【図４】例示的な組織伸張装置を示す。
【図５】個々のグリッパを所定間隔で係止するために使用される例示的なジグを示す。
【図６】各個々のグリッパが等しい大きさの力を加えるように組織のパッチの４つの側部に沿っていかに力を加えることができるかを示す。
【図７】受動力均衡機構が不均一な弾性特定を有する組織に対して動的にいかに調整することができるかを示す。
【図８】伸張し処理された組織のパッチから弁尖がいかに切り出されるかを示す。
【図９】例示的なフレームを示す。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
さまざまな図における同様の参照符号は同様の要素を示す。
人工心臓弁および他の植込み式医療デバイスは、所望の生物学的特性および機械的特性を得るために生体組織を用いることが多い。置換心臓弁で使用される生体組織の機械的特性のばらつきが医療デバイスの性能および耐久性の少なくとも一方に影響を与える可能性があるため、本明細書で提供される方法、装置およびシステムは、生体組織に対してより信頼性が高くかつ一貫した機械的特性を提供する。
【００２５】
図１Ａは、人工心臓弁に生体組織を組み込むプロセス全体を示すフローチャートである。第１ステップ１１は、ウシ心膜３０等、人工心臓弁で使用するために生体組織を調達することである。場合により、ブタ心膜またはウマ心膜を取得することができる。場合により、本明細書で記載するプロセスにおいて、他の動物またはヒトの生体組織を取得し使用することができる。場合により、動物の生体組織は、薬剤または医療デバイスでの使用に好適な生体組織を提供するものとして１つまたは複数の政府組織または非政府組織によって認定される組織、および動物海綿状脳症の病原体を伝染させるリスクを低減させることができる、特定の規定に従って動物が飼育された組織の少なくとも一方から取得することができる。場合により、動物組織は、供給者によって前処理される場合がある。たとえば、供給者は、組織を事前に洗浄する場合があり、それには、付着する脂肪を除去すること、および血液および残骸を洗い流すことの少なくとも一方が含まれ得る。供給者はまた、１種または複数種の抗菌性溶液で組織を洗滌するか、または所定の張性要件を有する場合もある。
【００２６】
ウシ心膜３０等の生体組織を取得した後、ステップ１２において、生体組織を固定することができ、それについては後述する。ステップ１３において、固定された生体組織から所定形状を有する弁尖が切断され、人工心臓弁で使用するために好適な弁尖が選択される。ステップ１４において、切断された弁尖のうちの１つまたは複数を用いて、人工心臓弁が製作される。たとえば、生体組織を含む３つの弁尖をフレームに対して、および互いに対しての少なくとも一方で縫合して人工心臓弁を形成することができる。図２に例示的な心臓弁を示し、それについては後述する。ステップ１５において、人工心臓弁が仕様を満たすことを確実にするために、それらについて検査および試験の少なくとも一方を行うことができる。場合により、検査の前に又は後に人工心臓弁を滅菌することができる。
【００２７】
生体組織１２を固定する例示的なプロセスについては、図１Ｂのフローチャートにさらに示す。本明細書で提供される組織修正のプロセスは、図１Ｂに示すステップのうちの１つまたは複数を使用することができる。ステップ２１において、ステップ２２〜２６に提供される組織修正プロセスを簡略化するために、生体組織のパッチが切断される。場合により、生体組織のパッチは、実質的に矩形であり得る。場合により、生体組織のパッチは、実質的に平坦形態で置くことができるように切断することができる。場合により、生体組織のパッチは、厚さのばらつきが最小限であるように切断することができる。パッチの特定のサイズおよび形状は、処理されている特定の生体組織によって決まる可能性がある。ステップ２１は、図１Ｂに示すように、生体組織の形状に近似するテンプレートを用いて手で切断することができる。場合により、ステップ２１は、対向するオス型部材およびメス型部材と制御システムとを用いて、所定の線に沿って生体組織を切断することにより、自動化することができる。ステップ２１において、パッチにおける生体組織の機械的特性のばらつきを最小限にするように生体組織を切断することができるが、自然なばらつきは予測され、したがって、本明細書で提供される装置、システムおよび方法は、生体組織に信頼性が高くかつ一貫した機械的特性をもたらすように、生体組織にさらに張力をかけかつ生体組織を固定することができる。場合により、生体組織は、約０．０５ｍｍ〜約０．７ｍｍの初期厚さを有することができる。場合により、生体組織供給は、生体組織の事前切断パッチを供給することができ、それにより、ステップ２１を行う必要がなくなる。
【００２８】
ステップ２２において、生体組織に張力がかけられる。たとえば、複数のグリッパがフレームの上でウシ心膜パッチ３２の周囲に配置され、かつパッチ３２に張力をかけるように伸張される。ステップ２３において、張力がかけられたパッチ３２は、さらなる処理のために張力を保持するようにフレームに捕捉される。たとえば、図示するように、張力がかけられたパッチ３２は、組織−フレームアセンブリ８００を生成するように複数のステープル８２０によってフレームに固定することができる。ステップ２４において、生体組織を固定するように、張力がかけられたパッチ３２は化学的に架橋される。図示するように、ステップ２４は、グルタルアルデヒドを用いることができる。場合により、組織−フレームアセンブリ８００は、０．６ｗｔ％グルタルアルデヒドを含有する溶液に少なくとも１５分間配置して生体組織を化学的に架橋することができる。場合により、グルタルアルデヒドの溶液に最大３０日間、組織−フレームアセンブリ８００を配置することができる。場合により、グルタルアルデヒドの溶液に３０分間〜６時間、組織−フレームアセンブリ８００を配置することができる。場合により、グルタルアルデヒドの溶液に１時間〜３時間、組織−フレームアセンブリ８００を配置することができる。場合により、グルタルアルデヒドの溶液は、０．１ｗｔ％グルタルアルデヒド〜５ｗｔ％グルタルアルデヒド、０．２ｗｔ％グルタルアルデヒド〜２．０ｗｔ％グルタルアルデヒドまたは０．４ｗｔ％グルタルアルデヒド〜０．８ｗｔ％グルタルアルデヒドの濃度を有することができる。場合により、フレーム上で生体組織を化学的に架橋するために、ポリエポキシドおよびＥＤＣ（カルボジイミド）等の他の架橋化合物を用いることができる。場合により、緊張時間（たとえば、組織がフレームに取り付けられている時間）は、組織が架橋溶液に暴露される時間の長さとは異なり得る。場合により、フレームから組織を分離して、架橋溶液によって処理し続けることができる。場合により、組織は、組織−フレームの組合せが架橋溶液から取り除かれた後の複数の期間、フレームにあり続けるか、架橋溶液に暴露される前のある期間、フレームにあり続けるか、またはその両方とすることができる。ステップ２５において、固定された生体組織をフレームから分離することができる。場合により、固定されかつ張力がかけられた生体組織が依然としてフレームに固定されている間、固定されかつ張力がかけられた生体組織から、固定された生体組織を切断することができる。場合により、固定されかつ張力がかけられた生体組織は、フレームから取り除いてその後切断することができる。ステップ２６において、固定されかつ張力がかけられた生体組織は、それが仕様を満たすか否かを判断するために試験される。たとえば、固定されかつ張力がかけられた生体組織は、医療デバイスでの使用に好適であるか否かを判断するために、目視検査を受けるか、以下の特性、すなわち、厚さ、張力、垂下、外側寸法、収縮度、含水量および重量のうちの１つまたは複数が測定されるか、またはその両方とすることができる。
【００２９】
図２は、本明細書で提供される例示的な人工心臓弁１００を示し、それは、本明細書で提供される張力がかけられかつ固定された生体組織を含む弁尖２００を使用することができる。図２は、展開デバイス１９０に固定された人工心臓弁１００の斜視図である。図示するように、人工心臓弁１００は、拡張可能部材１１０（たとえば、編組ステント）と、３つの弁尖２００と、弁尖２００のスリーブ部分２１６を拡張可能部材１１０に固定する３つのアンカ要素１２０と、人工心臓弁１００の血液流入端部の周囲に固定された管状シール１３０とを含む。よりよい理解を促進するために、図２は、管状シール１３０の下に位置する構成要素を示していない。アンカ要素１２０は、ポスト脚部圧縮要素１２２と、スリーブ部分２１６の両側に沿って支持を提供するように適合された締付け支持構造体１２６とを含むことができる。図２に示す拡張可能部材１１０は、編組ステント（編組アンカ要素とも述べることができる）であり、それは、小さい径を有する拘束状態と大きい径を有する拡張状態との間で遷移するように適合される。拡張可能部材１１０は、自己拡張型であるか、機械式に拡張するか、またはそれらの組合せであり得る。場合により、本明細書で提供される人工心臓弁に、１つまたは複数の放射線不透過性マーカを固定することができる。図示するように、拡張可能部材１１０は、放射線不透過性マーカ１１２を含む。放射線不透過性マーカ１１２における放射線不透過性材料として、任意の好適な放射線不透過性材料（白金、パラジウム、金、タンタルまたはそれらの合金）を使用することができる。弁が適切な位置に据え付けられていることを医師が確認するのに役立つように、撮像システムとともに１つまたは複数の放射線不透過性マーカを使用することができる。場合により、本明細書で提供される人工心臓弁は、少なくとも３つの放射線不透過性マーカを含む。拡張可能部材１１０は、任意の好適な構造、配置または材料を有することができる。場合により、拡張可能部材１１０は、編組ワイヤステントを含むことができる。たとえば、編組ワイヤステントに対するあり得る構造および材料の開示に対して参照により本明細書に組み込まれる、「心臓弁を血管内で置換する方法および装置（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒｌｙ  Ｒｅｐｌａｃｉｎｇ  ａ  Ｈｅａｒｔ  Ｖａｌｖｅ）」と題し２００４年１１月５日に出願された米国特許出願公開第２００５／０１４３８０９号明細書は、編組ワイヤステントを開示している。場合により、拡張可能部材１１０は、形状記憶材料（たとえば、ニッケル−チタン合金またはコバルト−クロム合金）を含む。
【００３０】
場合により、図示するように、人工心臓弁１００は３つの弁尖２００を含む。場合により、本明細書で提供される人工心臓弁は、２つ、３つ、４つ、５つまたはそれより多くの弁尖等、任意の好適な数の弁尖を有することができる。場合により、弁尖２００は互いに固定される。場合により、１本の縫合糸（図示せず）または複数の縫合糸により、弁尖２００を互いに固定することができる。弁尖２００は、各弁尖の本体部分の縁に沿って縫合することができる。場合により、本明細書で提供される人工心臓弁は、単一の縫合線を含むことができ、それは、漏れを最小限にすること、継目の幅を最小限にすること、および経皮挿入中の置換心臓弁の外形を最小限にすることの少なくとも一つを実現するように適合することができる。場合により、本明細書で提供される心人工臓弁は、複数の縫合線を含むことができる。
【００３１】
図１Ｂ、ステップ２２を参照すると、本明細書で提供される方法、装置またはシステムに従って、生体組織（たとえば、ウシ心膜３２）のパッチに張力をかけることができる。場合により、パッチの縁を複数のグリッパに固定し、グリッパの各々に等しい大きさの作動力を加えることにより、生体組織のバッチに張力をかけることができる。場合により、本明細書で提供される生体組織のパッチは、単軸方向に対して単一の軸に沿うことができる。場合により、本明細書で提供される生体組織のパッチは、二軸方向に対して２つの軸に沿って伸張させることができる。場合により、２つの交差する軸に沿って供給される力の大きさは等しい。場合により、２つの交差する軸に沿って供給される力の大きさは異なる。場合により、軸は垂直である。場合により、力は、各グリッパが生体組織に等しい大きさの伸張力を供給するように、各軸に沿って供給される。
【００３２】
図３は、生体組織のパッチの１つの縁を引っ張る隣接するグリッパに等しい引張力を与えるように、本明細書で提供される方法、装置およびシステムで使用することができる、受動力均衡機構を示す。図示するように、力分割器２３２、２３４、２３６への複数の枢支接続部２３３、２３５、２３７、２２５を介して、単一の力アクチュエータ２４０を複数のグリッパ２１０に接続することができ、力分割器２３２、２３４、２３６は、各々、伸張している／張力がかけられている生体組織の自然の機械的特性の相違にも関わらず、グリッパに加えられる力の量を半分に分割する。各力分割器２３２、２３４および２３６は、３つの枢支接続部を有する。各枢支接続部２３３、２３５、２３７、および２２５は、複数のグリッパ２１０を通過する平面に対して垂直な軸を中心とする自由な回転を可能にする。生体組織は、平面に配置することができる。
【００３３】
力アクチュエータ２４０は、任意の好適な力アクチュエータであり得る。場合により、力アクチュエータ２４０は、開ループ力アクチュエータであり得る。たとえば、場合により、力アクチュエータ２４０は、精度調整器を備えた低摩擦エアシリンダであり得る。場合により、力アクチュエータ２４０は、閉ループ力アクチュエータであり得る。たとえば、場合により、力アクチュエータ２４０は、ロードセルフィードバックを備えるかまたは所定位置／距離に移動するサーボ制御アクチュエータであり得る。本明細書で提供される受動力均衡機構の使用により、生体組織に張力をかける／生体組織を伸張させるために使用されるグリッパに力を提供するために使用される独立して制御される力アクチュエータの数を最小限にすることができる。
【００３４】
複数の力分割器２３２、２３４、２３６および枢支接続部２３３、２３５、２３７、２２５により、各力分割器２３２、２３４、２３６は力の大きさを半分に分割するため、グリッパ２１０に分割される力が等しく分割されるようにすることができる。力の等しい分割は、グリッパの軸（図３におけるｘ軸）に対して垂直なそれぞれの枢支点からの隣接するグリッパの間隔が等しいことによることができる。力分割器は、Ｖ字形状を有するものとして示すが、三角形または矩形等、他の形状を有することができる。さらに、枢支点は、（図３のＹ次元において）広がっているように示すが、互いに位置合わせすることも可能である。生体組織パッチの１つの領域における生体組織が、パッチの他の領域より弾性が低い場合、パッチのより弾性の高い領域に所望の大きさの力を依然として供給するように、力分割器およびビーム２２０は、１つまたは複数の枢支接続部２３３、２３５、２３７、２２５を中心に枢動することができる。図示するように、８つのグリッパ２１０があるが、本明細書で提供される方法、装置およびシステムは、他の数のグリッパを使用することができる。場合により、各軸に沿って力を加えるように供給されるグリッパは、２のべき乗に等しい。いくつかの場合、本明細書で提供される方法、装置およびシステムは、各力アクチュエータ２４０に取り付けられた２つのグリッパ、４つのグリッパ、８つのグリッパ、１６のグリッパおよび／または３２のグリッパを有する。
【００３５】
ビーム２２０は、グリッパ２１０に固定された先端部と、第１力分割器２３２に対する枢支接続部２２５を有する基端部とを含み、第１力分割器２３２はまた、別のビーム２２０および第２力分割器２３４に枢支接続されている。第２力分割器２３４は、各々、第１力分割器２３２のうちの２つにかつ第３力分割器２３６に枢支接続されている。第３力分割器は、第２力分割器のうちの２つにかつ力アクチュエータ２４０に枢支接続されている。ビーム２２０は、少なくとも１ｃｍである、枢支接続部２２５とグリッパ２１０の把持部分との間の長さを有することができる。場合により、枢支接続部２２５とグリッパ２１０の把持部分との間の長さは、少なくとも２ｃｍである。場合により、枢支接続部２２５とグリッパ２１０の把持部分との間の長さは、少なくとも２．５ｃｍである。場合により、枢支接続部２２５とグリッパ２１０の把持部分との間の長さは、１．０ｃｍ〜５０ｃｍである。場合により、枢支接続部２２５とグリッパ２１０の把持部分との間の長さは、２．０ｃｍ〜１０ｃｍである。枢支接続部２２５とグリッパ２１０の把持部分との間の長さは、隣接するグリッパ２１０が別の軸に沿ってパッチを伸張させるために使用されているグリッパに対する抵抗を最小限にして広がることができるようにするために、サイズを決めることができる。生体組織のパッチを伸張させ／パッチに張力をかけるときにグリッパ２１０が広がるのを可能にすることにより、垂直軸における生体組織の不均一な伸張が可能になる。しかしながら、ビームが広がる際、これにより、各グリッパ２１０に加えられる力の方向が変化するが、より長いビーム２２０により、各グリッパ２１０によって加えられる力のベクトルと力アクチュエータ２４０によって供給される力のベクトルとの間の角度が最小限になる。
【００３６】
ビーム２２０は剛性がある場合もあれば可撓性がある場合もある。場合により、ビーム２２０は、剛性材料（たとえば、鋼、アルミニウム）から構成することができる。場合により、ビーム２２０は、可撓性プラスチックから構成することができる。場合により、ビーム２２０は、所定の力を超える力を受けると弾性的にまたは塑性的に伸張するように適合された可撓性ケーブル／テザーを含むことができる。
【００３７】
図４は、本明細書で提供される特定の実施形態による例示的な組織伸張／緊張装置を示す。図示するように、生体組織３２の実質的に矩形のパッチは、複数のグリッパ３１０ａ、３１０ｂ、３１０ｃ、３１０ｄによってフレーム３６０の上方に固定される。図示するように、パッチ３２の各縁に沿ったグリッパ３１０ａ、３１０ｂ、３１０ｃおよび３１０ｄは、受動力均衡機構３５０ａ、３５０ｂ、３５０ｃ、３５０ｄに接続される。図示するように、対向する受動力均衡機構３５０ａおよび３５０ｂは、各々、８つのグリッパ３１０ａ、３１０ｂに接続されている。図示するように、対向する受動力均衡機構３５０ｃおよび３５０ｄは、各々、４つのグリッパ３１０ｃ、３１０ｄに接続されている。力均衡機構３５０ａは、枢支接続部３３７ａにおいて力分割器３３６ａに枢支接続された第１力アクチュエータ３４０ａを含む。力分割器３３６ａは、枢支接続部３３５ａにおいて２つの力分割器３３４ａに枢支接続されている。各力分割器３３４ａは、枢支接続部３３３ａにおいて２つの力分割器３３２ａに接続されている。各力分割器３３２ａは、枢支接続部２２５ａにおいて２つのビーム３２０ａに接続されている。各ビームの先端部は、グリッパ３１０ａに接続されている。力均衡機構３５０ｂは、第２力アクチュエータを８つのグリッパ３１０ａに接続する力均衡機構３５０ａと同じ構造を有する。力均衡機構３５０ｃは、枢支接続部３３５ｃにおいて力分割器３３４ｃに枢支接続された第３力アクチュエータ３４０ｃを含む。力分割器３３４ｃは、枢支接続部３３３ｃにおいて２つの力分割器３３２ｃに枢支接続されている。各力分割器３３２ａは、枢支接続部２２５ｃにおいて２つのビーム３２０ｃに接続されている。各ビームの先端部は、グリッパ３１０ｃに接続されている。力均衡機構３５０ｄは、第４力アクチュエータを４つのグリッパ３１０ｄに接続する力均衡機構３５０ｃと同じ構造を有する。図示するように、ビーム３２０ａ、３２０ｃは、少なくとも１ｃｍの長さを有することができる。図示するように、ビーム３２０ａ、３２０ｃの長さは、およそパッチ３２の幅であり得る。上述したように、ビームの長さは、ビームピボットとして各グリッパに加えられる力ベクトルの方向に影響を与える可能性がある。
【００３８】
グリッパ３１０ａ、３１０ｂ、３１０ｃおよび３１０ｄは、任意の好適な構造を有することができる。場合により、グリッパ３１０ａ、３１０ｂ、３１０ｃおよび３１０ｄは、空気圧式グリッパであり得る。場合により、グリッパ３１０ａ、３１０ｂ、３１０ｃおよび３１０ｄは、ばね式のこぎり状クランプ（たとえば、アリゲータクリップ）であり得る。場合により、グリッパ３１０ａ、３１０ｂ、３１０ｃおよび３１０ｄは、フック、クランプ、磁石、大釘／ピン／釘、自己締付機構、弾性グリッパおよびソレノイドの少なくとも一つを含むことができる。グリッパの表面質感は、材料の滑りを防止するように設計することができる。場合により、グリッパは、のこぎり状／刻み付き表面を有することができる。
【００３９】
パッチ３２を取り付けるために、フレーム３６０の上にパッチを配置することができ、グリッパ３１０ａ、３１０ｂ、３１０ｃ、３１０ｄの各々にパッチ３２の４つのそれぞれの縁を固定することができる。グリッパ３１０ａ、３１０ｂ、３１０ｃおよび３１０ｄにパッチ３２を固定するプロセス中、力アクチュエータに各グリッパを接続する枢支接続は、各縁に沿った各隣接するグリッパ間の間隔が所定間隔であるように係止することができる。場合により、グリッパ３１０ａ、３１０ｂ、３１０ｃ、３１０ｄを所定配置で係止するために、ジグを使用することができる。たとえば、図５は、各ビーム４２０から延在する突起４２２、４２４に対応する複数の開口部４７２、４７４を含むことができる、例示的なジグ４７０を示す。各開口部４７２、４７４は、尖端部および開放部分を含む。場合により、開口部４７２、４７４は切込み端部を有することができる。たとえば、ジグ４７０は、回転を防止するように切込み端部を有する先端開口部４７４を含むことができ、基端開口部は、尖端部（Ｖ字溝）を有することができ、一定のピッチを設定する。グリッパ４１０を所定間隔で係止するために、力アクチュエータ（図示せず）に向かってジグ４７０を後方に前進させることができ、それにより、各突起４２２、４２４は、各々、各開口部４７２、４７４の尖端部に着座し、それにより、各ビーム４２０は、開口部４７２、４７４の各対の尖端部を通過する平面に沿って位置合わせされる。ビーム４２０が互いに対して枢動するのを可能にするために、ジグ４７０は、各突起が自由に開放部分内を移動することができるように、前方に前進する。場合により、開口部４７２、４７４は、ジグ４７０の背面に尖端部を有することができ、それにより、グリッパ４１０を所定間隔関係で係止するように、力アクチュエータに対してジグを前方に前進させることができる。ジグおよびそのアクチュエータは、グリッパアクチュエータに固定して結合されている。図５は、グリッパ４１０の位置を係止するために使用されるジグの特定の実施形態を示すが、互いに対して、および力アクチュエータに対しての少なくとも一方でグリッパの間隔を係止するための他のジグ配置も企図される。たとえば、縁に切込み溝を含むジグを用いることができ、それは、２つの開口部を不要にする。図５はまた、給気部４１２に接続された空気圧チューブ４１４に接続された空気圧式グリッパ４１０も示す。
【００４０】
使用時、生体組織のパッチの両側におけるグリッパの第１組および第２組は、隣接するグリッパの間隔を固定するようにジグを係止位置まで移動させることができる。グリッパの第１組および第２組に隣接するグリッパの第３組および第４組もまた、隣接するグリッパの間隔を固定するようにジグを係止位置まで移動させることができる。グリッパの間隔が係止されると、グリッパは、生体組織のパッチの縁部分に固定することができる。パッチにグリッパを固定した後、係止解除位置までジグを移動させることができる。ジグが係止解除位置まで移動した後、各力アクチュエータは、パッチを伸張させるために所定の力を加えることができる。図６に示すように、各力アクチュエータによって加えられる力は、各グリッパが各グリッパに同じ大きさの力、Ｘポンド力を加えるように、適合させることができる。たとえば、グリッパの第１組および第２組は、各々、８つのグリッパを含み、グリッパの第３組および第４組は、各々、４つのグリッパを含む場合、第１力アクチュエータおよび第２力アクチュエータによって加えられる力は、８×Ｘポンドの力とすることができ、第３力アクチュエータおよび第４力アクチュエータによって加えられる力は、４×Ｘポンドの力とすることができ、それにより、各グリッパはＸポンドの力で引っ張る。場合により、各グリッパは、少なくとも０．０１ポンド（約４．５４グラム）力でパッチを伸張させる。場合により、各グリッパは、０．０１ポンド（約４．５４グラム）力〜５ポンド（約２．２７キログラム）力でパッチを伸張させる。場合により、各グリッパは、０．０５ポンド（約２２．６８グラム）力〜３ポンド（約１．３６キログラム）力の力でパッチを伸張させる。場合により、各グリッパは、０．１ポンド（約４５．３６グラム）力〜１ポンド（約４５３．５９グラム）力の力でパッチを伸張させる。場合により、各グリッパは、０．２ポンド（約９０．７２グラム）力〜０．５ポンド（約２２６．８０グラム）力の力でパッチを伸張させる。場合により、力アクチュエータは、ロードセルフィードバックで制御されるサーボとすることができ、それにより、より小さい力が供給されるようにすることができる。力アクチュエータがグリッパに力を加える際、生体組織のパッチの機械的特性の自然なばらつきにより、各セットにおける隣接するグリッパが相対的に移動することになる可能性があり、それにより、各セットにおけるグリッパ間で力が等化される。第１軸に沿った互いから離れるグリッパの第１組および第２組の相対移動と、第１軸に垂直な第２軸に沿った、互いから離れるグリッパの第３組および第４組の相対移動とにより、生体組織（たとえば、組織３２）のパッチに二軸応力負荷が加えられることになる。
【００４１】
本明細書で用いる「応力負荷」は、組織に加えられる（たとえば、ポンド力で測定される）力である。本明細書で用いる「応力」は、組織の単位面積当たりの力（すなわち、応力負荷）であり、たとえば、１平方インチ（約６．４５平方センチメートル）当たりのポンド力で測定することができる。したがって、組織に加えられる応力は、応力負荷と組織の断面積との関数である。たとえば、所与の応力負荷に対して、組織に加えられる応力は、組織の厚さによって変化する可能性がある。
【００４２】
図７は、特性の自然なばらつきを有する生体組織の緊張を枢支接続部がいかに改善することができるかを示す。図示するように、図７は、隣接するグリッパの位置合せおよび間隔を維持せず、したがって、組織の異なる領域の可変伸張がある。
【００４３】
場合により、グリッパの第１組、第２組、第３組および第４組は、生体組織を伸張させるように同時に作動させることができる。場合により、グリッパの第１組および第２組は、第１軸に沿って組織を伸張させるように駆動され、その後、グリッパの第３組および第４組が、第２軸に沿って組織を伸張させるように駆動される。場合により、組織は、最終緊張の前に少なくとも１回組織のパッチに張力をかけるように、１つまたは複数のサイクルで組織のパッチに負荷が加えられる、プレサイクルに入ることができる。場合により、各軸に沿って加えられる応力負荷は、約０．１Ｎ〜約２Ｎである。場合により、パッチに加えられる応力は、約０．０１Ｎ／ｍｍ２〜約２Ｎ／ｍｍ２である。図１Ｂに関して上述したように、生体組織のパッチが所望の張力まで伸張した後、ステップ２３においてフレームに組織を固定することができる。図８および図１Ｂに示すように、ステープル８２０を用いてパッチ３２をフレームに固定し、パッチ３２が跳ね返らないようにパッチ３２を緊張形態で維持する、フレーム−組織の組合せ８００をもたらすことができる。図９に、例示的なフレームを示す。図９に示すように、フレーム９００は、ステープル８２０を受け入れるように適合された複数の厚化部分９２０を含むリム９１０を含む。フレーム９００は、一続きの突起９１２を含むことができる。突起９１２は、グリッパが、近づいたときに妨げなしに組織にまたがることができるように、グリッパの平面に組織を吊り下げる棚として作用することができる。図示しない場合により、フレームは中空であり得る。場合により、フレーム９００は、リム９１０にステープル留めされたときにリム９１０がゆがまないように適合された補強構造を含むことができる。場合により、複数の開口部９３０は、組織のパッチの上面および下面の両方が、生体組織のパッチの化学架橋等、後述する後続する処理ステップで処理されることを保証することができる。他のフレーム配置も使用することができる。
【００４４】
フレーム９００または他のフレーム設計は、任意の好適な材料から作製することができる。場合により、フレーム９００はプラスチックから作製される。場合により、フレーム９００は、金属材料から作製される。場合により、フレーム９００は、医療グレードまたは食品グレードのプラスチック、もしくは耐食ステンレス鋼、または依然として洗浄を可能にしながら腐食性環境での使用に好適な他の材料であり得る。
【００４５】
フレームに張力がかけられた生体組織のパッチを固定するために、任意の好適な締結手段を使用することができる。ステープルが示されているが、他の締結具も企図される。たとえば、場合により、フレームに張力がかけられた生体組織のパッチを固定するために、クランプを用いることができる。本明細書で提供されるシステムおよび方法での使用に好適な他の締結具としては、縫合糸、大釘、磁石、テザー、ピン、釘、ねじ、クランプおよび曲がりくねった経路が挙げられる。生体組織の張力がかけられたパッチがフレームに固定された後、生体組織は、フレームの外周部の周囲を切断することによってグリッパから切断し、またはグリッパから解放することができる。
【００４６】
場合により、固定する前により一貫した厚さを与えるように組織を平坦化するために、プラテンとともにフレームを使用することができる。下部プラテンは、組織固定フレーム内に適合するようなサイズとすることができ、上部プラテンは、下部プラテンと同じサイズの平坦な矩形プレートを含むように拡張することができる。上部プラテンは、一定厚さに圧縮されるようにプログラム制御することができる。別法として、機械的方法を用いて可動プラテンの移動を制限するように、スペーサを使用することができる。ともに同じ結果を達成し、可動プラテンの移動の量を一定距離に制限し、それにより、一定厚さの組織を提供する。場合により、下部プラテンは、上部プラテンが固定された可動プラテンとすることができる。平坦化プロセスは、上に示したように、別個のステーションで行うことができ、または、本明細書で提供される組織修正装置内に組み込むことができる。プラテン材料は、医療グレードまたは食品グレードのプラスチック、もしくは耐食ステンレス鋼、または依然として洗浄を可能にしながら腐食性環境での使用に好適な他の材料であり得る。場合により、プラテンから組織への特徴（たとえば、モールドライン、機械ライン等）のいかなる転写／刷込みも阻止するように、プラテン表面として高度に研磨されかつ平滑なステンレス鋼を用いることができる。
【００４７】
図１Ｂに関して上述したステップ２４は、生体材料を架橋するように化学物質で張力がかけられた組織を処理することによる組織の固定を考察する。場合により、組織−フレームの組合せ８００は、少なくとも５分間、化学処理される。場合により、組織−フレームの組合せ８００は、５分間〜１週間、グルタルアルデヒド溶液への化学処理出現（chemically treated emersion）である。場合により、組織−フレームの組合せ８００は、１０分間〜６時間、グルタルアルデヒド溶液への化学処理出現である。場合により、組織−フレームの組合せ８００は、２０分間〜２時間、グルタルアルデヒド溶液への化学処理出現である。場合により、組織−フレームの組合せ８００は、３０分間〜１時間、グルタルアルデヒド溶液への化学処理出現である。さらにまたは別法として、組織−フレームの組合せ８００は、グルタルアルデヒド溶液に暴露する前に非架橋溶液（たとえば、リン酸緩衝食塩水または食塩水）に暴露することができる。非架橋溶液への組織−フレームの組合せ８００の暴露は、約４℃〜約３７℃（たとえば、約２０℃）で行うことができる。この組織−フレームの組合せ８００の暴露により、組織が、その構造をグルタルアルデヒド等の架橋溶液により適所に係止する前に、応力に反応し向きを変えることができる。
【００４８】
場合により、生体組織のパッチの伸張および固定により、平均厚さを低減させることができる。たとえば、フレームに保持された張力がかけられかつ固定された組織の平均厚さは、約０．１ｍｍ〜約０．４ｍｍであり得る。場合により、組織の二軸伸張および組織の固定により、組織の厚さの増大はほとんどないかまたはまったくない。
【００４９】
本発明の複数の実施形態について記載した。それにもかかわらず、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、さまざまな変更を行うことができることが理解されよう。したがって、他の実施形態は以下の特許請求の範囲内にある。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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