(57)【要約】  本発明は、非侵襲型皮膚処置装置１００であって、無線周波数（ｒｆ）処置電極１０と、リターン電極４０と、処置の間、ｒｆ処置信号が、内側領域１５を加熱するため、ｒｆ処置電極１０とリターン電極４０との間に供給されるよう構成された、ｒｆ生成器２０と、該内側領域の処置の前に、ｒｆ処置電極１０とリターン電極４０との間の皮膚インピーダンスＺを測定するよう構成された、インピーダンス測定回路３５と、内側領域１５の処置の前に、初期皮膚インピーダンスＺ０及びｒｆ処置電極１０の寸法に依存するｒｆ処置信号に関連する処置設定を決定するよう構成された、処置設定決定器３０と、を有し、該処置設定は、望ましい処置結果に関連する処置継続時間ＴＤと、該ｒｆ処置信号に関連するｒｆ電気パラメータと、の少なくとも一方を有する、皮膚処置装置に関する。皮膚処置装置１００は更に、内側領域１５の処置の前に、インピーダンス測定回路３５及び処置設定決定器３０を連続的に作動させ、該処置設定に従ってｒｆ処置信号を供給するようｒｆ生成器２０を構成し、処置継続時間ＴＤの間、内側領域１５にｒｆ処置信号を供給するようｒｆ生成器２０を作動させるよう構成された、コントローラ２５を有する。本発明は、測定信号及びｒｆ処置信号を供給することによる皮膚の内側領域において微視的な熱的損傷の生成の間に為された複数回の測定により得られた洞察に基づくものである。組織及び加熱結果を解析することにより、初期インピーダンスＺ０、ｒｆ処置電極１０の寸法、及び特定の皮膚処置結果を得るために必要とされる処置設定の間の関係が得られた。
2018509264.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
無線周波数電流を用いて皮膚の内側領域を加熱するための非侵襲型皮膚処置装置であって、
無線周波数電流が、皮膚の外側面及び前記内側領域を通過することを可能とするよう構成された、接触面を定義する皮膚接触面を持つ、無線周波数処置電極と、
無線周波数電流が、皮膚の前記内側領域及び前記外側面を通過することを可能とするよう構成された、リターン電極と、
処置の間、無線周波数処置信号が、前記内側領域を加熱するため、前記内側領域を通して、前記無線周波数処置電極と前記リターン電極との間に供給されるよう構成された、無線周波数生成器と、
前記無線周波数処置電極と前記リターン電極との間の皮膚インピーダンスを測定するよう構成された、インピーダンス測定回路と、
前記無線周波数処置信号に関連する処置設定を決定するよう構成された、処置設定決定器と、
を有する皮膚処置装置において、前記皮膚処置装置は更に、動作の間、前記無線周波数処置信号を供給するよう前記無線周波数生成器を作動させる前に、前記無線周波数処置電極と前記リターン電極との間の初期皮膚インピーダンスを測定するよう前記インピーダンス測定回路を作動させるようプログラムされた、コントローラを有し、前記処置設定決定器は、動作の間、前記測定された初期皮膚インピーダンス及び前記接触面における前記無線周波数処置電極の寸法に依存して、前記処置設定を決定するようプログラムされ、前記処置設定は、少なくとも、
望ましい処置結果に関連する処置継続時間と、
前記無線周波数処置信号に関連する無線周波数電気パラメータと、
を有し、前記コントローラは更に、前記初期皮膚インピーダンスを測定するよう前記インピーダンス測定回路を作動させた後に、
前記無線周波数処置信号を供給するよう前記無線周波数生成器を作動させる前に、前記処置設定を決定するよう、前記処置設定決定器を作動させ、
前記無線周波数生成器が、前記処置設定に応じて前記無線周波数処置信号を供給するように構成し、
前記処置継続時間の間、前記内側領域に前記無線周波数処置信号を供給するよう、前記無線周波数生成器を作動させる
ようプログラムされたことを特徴とする、皮膚処置装置。
【請求項２】
前記処置継続時間は、望ましい処置結果から望ましくない処置結果への前記内側領域における遷移に関連付けられた、請求項１に記載の皮膚処置装置。
【請求項３】
前記望ましくない処置結果は、前記内側領域における凝固又はアブレーションに関連する、請求項２に記載の皮膚処置装置。
【請求項４】
前記無線周波数処置電極の前記接触面における前記無線周波数処置電極の最大寸法は、２ｍｍ以下である、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の皮膚処置装置。
【請求項５】
前記処置設定決定器は、
Ｊ＝Ｋ・Ｒ・ＴＴ・ＰＭ・（１−ｅｘｐ（−ＴＤ／ＴＴ））
の式に従って前記処置設定を決定するようプログラムされ、ここで
Ｊは、望ましい処置結果から望ましくない処置結果への遷移に関連する皮膚損傷発現因子であり、
Ｋは、皮膚組織の熱的及び誘電特性に依存するミリメートル・ミリジュール毎の定数であり、
Ｒは、前記接触面における前記無線周波数処置電極の半径をミリメートルで表し、
ＴＴは、皮膚組織における熱時定数をミリ秒で表し、
ＰＭは、前記無線周波数処置信号に関連する無線周波数パワーをワットで表し、ＶＭ２／Ｚ０に等しく、ここでＶＭは前記無線周波数処置信号の電圧であり、
ＴＤは、処置継続時間をミリ秒で表す、
請求項１乃至４のいずれか一項に記載の皮膚処置装置。
【請求項６】
前記定数Ｋは、０．３８±０．０３ｍｍ−１ｍＪ−１に等しい、請求項５に記載の皮膚処置装置。
【請求項７】
前記熱時定数ＴＴは、４０．４±４．８ミリ秒に等しい、請求項５又は６に記載の皮膚処置装置。
【請求項８】
前記皮膚損傷発現因子Ｊは、
望ましい処置結果から望ましくない処置結果への前記内側領域内の遷移が、非アブレーション型凝固の発現に関連する場合、Ｊ＝１±０．３、
望ましい処置結果から望ましくない処置結果への前記内側領域内の遷移が、アブレーション型損傷の発現に関連する場合、Ｊ＝１．７±０．５
のうちの１つ以上である、請求項５乃至７のいずれか一項に記載の皮膚処置装置。
【請求項９】
前記ｒｆ処置信号に関連する前記無線周波数電気パラメータは、
前記ｒｆ処置信号の電流をアンペアで表すＩＭ、
前記ｒｆ処置信号の電圧をボルトで表すＶＭ、及び
前記ｒｆ処置信号に関連するパワーをワットで表すＰＭ
の１つ以上である、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の皮膚処置装置。
【請求項１０】
前記コントローラは更に、前記測定された初期の皮膚インピーダンスが、所定の上限よりも大きいか又は所定の下限よりも小さい場合に、前記無線周波数生成器が、前記内側領域に前記処置信号を供給するよう作動させられることを防止するようプログラムされた、請求項１乃至９のいずれか一項に記載の皮膚処置装置。
【請求項１１】
前記インピーダンス測定回路は更に、処置の間、前記無線周波数処置電極と前記リターン電極との間の実際の皮膚インピーダンスを測定するよう構成され、
前記コントローラは更に、処置の間、前記実際の皮膚インピーダンスが、所定の更なる上限より大きい場合、又は所定の更なる下限よりも小さい場合に、前記無線周波数生成器が前記無線周波数処置信号を前記内側領域に供給することを防止するよう、前記無線周波数生成器を停止させるようプログラムされた、
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の皮膚処置装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的には皮膚のための処置装置に関し、特に無線周波数（ｒｆ）電流を用いた非侵襲型皮膚処置装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
特にレーザ光ビームのような電磁放射の種々の形態が、脱毛、しわを除去する皮膚活性化（rejuvenation）、並びににきび、光線性角化症、染み、瘢痕組織、変色、血管病変、セルライト及び入れ墨の除去といった状況の処置といった、種々の皮膚の治療及び非治療処置のために長年に亘り用いられてきた。これらの処置の殆どは光熱分解に依存し、皮膚における処置位置が処置放射の目標とされる。
【０００３】
例えば、しわを処置するため、皮膚の真皮層が加熱（熱分解）により損傷させられ傷害反応を引き起こし、一方で皮膚の表皮層に対する損傷は最小化される。これらの微視的な光熱病変は、レーザを用いた断片的な非侵襲型処置により生成される。
【０００４】
無線周波数（通常ｒｆと省略される）も、プロフェショナル用のものと家庭用のものの両方の美容処置装置市場において皮膚活性化及び皮膚引き締めのために用いられてきた。家庭用の装置は、非治療用途又は美容処置のために用いられることが多い。レーザ処置装置に比べて、ｒｆ処置装置は、かなり低いコスト価格を持ち、より大きな体積の深い組織に対する処置を提供することができる。更に、ｒｆエネルギー散逸は、発色団による光の吸収に依存せず、従って組織の色素沈着がエネルギーの伝達に干渉しない。レーザ処置に対するｒｆ処置の利点、及び既知のｒｆ処置装置の幾つかの実施例は、R.Stephen Mulhollandによる文献「Radio Frequency Energy for Non-invasive and Minimally Invasive Skin Tightening」（Clin Plastic Surg 38(2011)437-448）に記載されている。
【０００５】
皮膚表面における皮膚組織へのｒｆエネルギー伝達の基本原理は、交番する電流が、皮膚との閉じた回路に供給されることである。ｒｆエネルギーは、主に分子内振動により熱エネルギーとして消散する。以下を含む、広範な熱的効果がもたらされ得る：
−熱による表皮及び真皮の生物刺激。表皮及び真皮における細胞成分及び分子発現が、熱ショック蛋白質の誘導により上方制御される。
−表皮下組織の収縮。真皮が加熱され熱的に変性される。
−表皮細胞及び表皮下コラーゲンの凝固。表皮及び真皮が、細胞の壊死及び傷害反応を引き起こしつつ、アブレーション（ablation）を引き起こさない（非アブレーション損傷）のに十分に加熱される。
−アブレーション。真皮及び表皮が気化を引き起こすのに十分に加熱され、１００℃よりも高い皮膚温度を生じる。
【０００６】
これらの効果は、皮膚に対して種々の望ましい効果をもたらし得る。表面的な皮膚の損傷は、表皮の皮膚活性化のため、又は物質の浸透を改善するために用いられ、表皮下組織の収縮は、主に皮膚引き締めの目的のため及び新たなコラーゲン合成を促進するため用いられる。
【０００７】
皮膚活性化は一般に、通常の体温よりもかなり高い温度、一般に５５℃よりも高い温度にまで、皮膚表面及びｒｆ処置電極に近い、皮膚の内側（又は第１の）領域を意図的に加熱し、コラーゲンの変性及び／又は凝固及び／又は表皮皮膚組織の完全なアブレーションを引き起こすことにより実現される。当該加熱は、コラーゲン及び表皮組織の再形成を引き起こし、活性化された皮膚に帰着する。十分に高い効果レベルを維持しつつダウンタイム及び副作用を最小化するため、皮膚活性化はしばしば、一般に１００乃至３００ミクロンのサイズの、皮膚表面に近い皮膚の内側領域における分散された小さな損傷の生成を通して、通常は６５乃至９０℃の温度を実現することにより、皮膚表面の断片的な領域において実行される。皮膚の斯かる内側領域の断片的なパターンを生成するためのｒｆ処置装置は、国際特許出願公開WO2012/023129A1に開示されている。
【０００８】
皮膚の引き締めは、皮膚の内側領域、特に真皮皮膚層を加熱することによる、熱分解に基づく非侵襲型の処置である。一般に、処置の対象は真皮層であり、皮膚の外側表面の少なくとも０．５ｍｍ下である。
【０００９】
生成される熱的効果は、周波数、パワー及び継続時間といった供給されるｒｆエネルギーの特性、処置方式、サイズ及び電極間距離といった電極構成、並びに導電性物質の使用に依存する。特定の条件のｒｆ処置は、同じ、同様の、又は異なる熱的効果を生成するため、同じ又は近接する位置において、１つよりも多い処置が実行されることを必要とし得る。
【００１０】
これまで、ｒｆエネルギーを用いた断片的な皮膚処置は、プロフェッショナル用途に限定されており、家庭用にも適切ではないと考えられていた。その主な理由は安全性であり、不適切な操作が、皮膚に対する望ましくない損傷に帰着し、治癒時間を増大させてしまうからである。望ましくないアブレーション損傷は容易に生じ得、処置されている人にとって不必要な痛みに帰着する。組織にもたらされるＲＦエネルギーの量は、局所的な組織のインピーダンスに依存し、皮膚組織は、不均一なインピーダンス分布を持つため、このことは問題である。高い電流密度及び電圧の使用と組み合わせられた、皮膚のインピーダンスに関する斯かる不確実性は、処置の間に皮膚において達成される温度に関する不確実性に帰着する。
【００１１】
米国特許US6,413,255B1は、無線周波数（ＲＦ）エネルギーにより人間の皮膚を処置するための装置を開示している。該装置は、ＲＦ電極による皮膚に対するＲＦエネルギーの供給を制御するために用いられる温度及びインピーダンスフィードバックシステムを有する。皮膚組織の温度は、温度センサにより測定される。皮膚インピーダンスは、ＲＦ電極を通して供給された電流、及びＲＦ電極間の電圧の測定に基づいて算出される。ＲＦエネルギーの供給は、予め設定された最高温度、又はインピーダンスの設定値が超過されると中断される。算出されたインピーダンスが許容限度内である場合には、ＲＦエネルギーは皮膚に供給され続ける。
【００１２】
国際特許出願公開WO2015/040049A1、韓国特許出願公開KR-A-20120090007及び米国特許出願公開US2011/0015687A1は、ＲＦ処置エネルギーの供給の間に皮膚インピーダンスを測定するためのセンサを有し、該測定された皮膚インピーダンスに依存してＲＦ処置エネルギーの供給を制御するためのコントローラを有する、ＲＦ皮膚処置装置の同様な例を開示している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、無線周波数電流を用いた非侵襲型皮膚処置装置を改善することにある。特に、本発明の目的は、処置の間の加熱に対する好適な制御を提供する、ｒｆ皮膚処置装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明によれば、本目的は、無線周波数（ｒｆ）電流を用いて皮膚の内側領域を加熱するための非侵襲型皮膚処置装置であって、
ｒｆ電流が、皮膚の外側面及び前記内側領域を通過することを可能とするよう構成された、接触面を定義する皮膚接触面を持つ、ｒｆ処置電極と、
ｒｆ電流が、皮膚の前記内側領域及び前記外側面を通過することを可能とするよう構成された、リターン電極と、
処置の間、ｒｆ処置信号が、前記内側領域を加熱するため、前記内側領域を通して、前記ｒｆ処置電極と前記リターン電極との間に供給されるよう構成された、ｒｆ生成器と、
前記ｒｆ処置電極と前記リターン電極との間の皮膚インピーダンスを測定するよう構成された、インピーダンス測定回路と、
前記ｒｆ処置信号に関連する処置設定を決定するよう構成された、処置設定決定器と、
を有し、前記皮膚処置装置は更に、動作の間、前記ｒｆ処置信号を供給するよう前記ｒｆ生成器を作動させる前に、前記ｒｆ処置電極と前記リターン電極との間の初期皮膚インピーダンスを測定するよう前記インピーダンス測定回路を作動させるようプログラムされた、コントローラを有し、前記処置設定決定器は、動作の間、前記測定された初期皮膚インピーダンス及び前記接触面における前記ｒｆ処置電極の寸法に依存して、前記処置設定を決定するようプログラムされ、前記処置設定は、少なくとも、
望ましい処置結果に関連する処置継続時間と、
前記ｒｆ処置信号に関連するｒｆ電気パラメータと、
を有し、前記コントローラは更に、前記初期皮膚インピーダンスを測定するよう前記インピーダンス測定回路を作動させた後に、
前記ｒｆ処置信号を供給するよう前記ｒｆ生成器を作動させる前に、前記処置設定を決定するよう、前記処置設定決定器を作動させ、
前記ｒｆ生成器が、前記処置設定に応じて前記ｒｆ処置信号を供給するように構成し、
前記処置継続時間の間だけ前記内側領域に前記ｒｆ処置信号を供給するよう、前記ｒｆ生成器を作動させる
ようプログラムされた、皮膚処置装置により達成される。
【００１５】
本発明は、測定信号及びｒｆ処置信号を供給することによる皮膚の内側領域において微視的な熱的損傷の生成の間に為された複数回の測定により得られた洞察に基づくものである。処置の前に、測定信号を用いて、初期の皮膚インピーダンス（Ｚ０）が測定された。実験の間、皮膚の内側領域における加熱の度合いが監視され、加熱段階に後続する凝固の発現が決定された。アブレーションの発現もまた、凝固段階の後に決定された。組織及び加熱結果を解析することにより、測定された初期インピーダンス（Ｚ０）、ｒｆ処置電極の寸法、並びに、少なくとも処置継続時間及びｒｆ処置信号に関連するｒｆ電気パラメータを有する、ｒｆ処置信号に関連するｒｆ処置設定の間の関係が得られた。当該関係は、異なる対象、異なる身体上の処置位置、及び異なる皮膚含水量に対して、比較的一定であることが分かった。それ故、処置継続時間（ＴＤ）及びｒｆ電気パラメータが、処置の前に正確に設定されるか又は予め決定されるため、本発明は、予め即ち実際の処置の前に、処置の間の望ましくない皮膚の損傷を防ぐのに十分に正確に、適切なｒｆ処置設定を決定することを可能とする。これにより、従来のｒｆ皮膚処置装置から知られた安全性の特徴である、凝固又はアブレーションのような、望ましくない処置結果の発現を決定するため、処置の間に、皮膚インピーダンスを継続的に監視する必要がもはや無いため、該装置は簡潔なものとなり得る。当該望ましくない処置結果の発現は、望ましい処置結果を得るために必要とされる最大処置継続時間に関連するものと管がられ得る。処置設定は、処置効率及び／又は対象の不快さのような他の効果を考慮に入れるよう決定されても良い。
【００１６】
望ましい処置結果から望ましくない処置結果への内側領域の繊維に処置継続時間（ＴＤ）を関連付けることも有利となり得る。
【００１７】
一般に、皮膚処置については、可能な限り少ない処置セッションで処置を完了することが望ましい。望ましい処置結果から望ましくない処置結果への内側領域の遷移に処置継続時間を関連付けることにより、望ましくない皮膚の損傷を引き起こすことなく、処置継続時間が有効に利用される。皮膚の加熱のみが望ましい処置については、望ましくない処置結果は、内側領域内の組織凝固に関連する。組織凝固のみが望ましい処置については、望ましくない処置結果は、内側領域内の組織のアブレーションに関連する。
【００１８】
本発明による皮膚処置装置の好適な実施例においては、前記ｒｆ処置電極の前記接触面における前記ｒｆ処置電極の最大寸法は、２ｍｍ以下である。
【００１９】
損傷の深さは、前記ｒｆ処置電極から前記リターン電極まで延在する内側皮膚領域における電気ｒｆ場線の分散により制限される。微小電極とも呼ばれる小さな寸法のｒｆ処置電極を用いる場合、加熱される領域は、電気ｒｆ場線が最も密である微小電極のすぐ下の皮膚組織領域に局所化される。当該領域においては、皮膚が最も強く加熱され、又は皮膚が損傷を受け、損傷が生成される。
【００２０】
本発明による皮膚処置装置の好適な実施例においては、前記処置設定決定器は、
Ｊ＝Ｋ・Ｒ・ＴＴ・ＰＭ・（１−ｅｘｐ（−ＴＤ／ＴＴ））
の式に従って前記処置設定を決定するようプログラムされ、ここで
Ｊは、望ましい処置結果から望ましくない処置結果への遷移に関連する皮膚損傷発現因子であり、
Ｋは、皮膚組織の熱的及び誘電特性に依存するミリメートル・ミリジュール毎の定数であり、
Ｒは、前記接触面における前記ｒｆ処置電極の半径をミリメートルで表し、
ＴＴは、皮膚組織における熱時定数をミリ秒で表し、
ＰＭは、前記ｒｆ処置信号に関連するｒｆパワーをワットで表し、ＶＭ２／Ｚ０に等しく、ここでＶＭは前記ｒｆ処置信号の電圧であり、
ＴＤは、処置継続時間をミリ秒で表す。
【００２１】
本発明者は初めて、測定された初期の皮膚インピーダンス（Ｚ０）、ｒｆ処置電極の半径、及びｒｆ処置信号に関連するｒｆ処置設定の間の、予測可能な関係を確立し、ｒｆ処置信号に関連するｒｆ処置設定が、実際の処置の前に十分に正確に決定されることを可能とし、望ましい処置結果をもたらすために、実際の処置の間の、処置設定を決定又は修正するための更なる皮膚インピーダンスの測定が、もはや必須ではなくなるようにした。
【００２２】
本発明による皮膚処置装置の好適な実施例においては、前記定数Ｋは、０．３８±０．０３ｍｍ−１ｍＪ−１に等しい。本発明による皮膚処置装置の他の好適な実施例においては、前記熱時定数ＴＴは、４０．４±４．８ミリ秒に等しい。これら定数は、本発明者により為された測定から導出されたものであり、十分に反復可能で十分に正確な結果をもたらすことが見出された。
【００２３】
本発明による皮膚処置装置の好適な実施例においては、前記皮膚損傷発現因子Ｊは、
望ましい処置結果から望ましくない処置結果への前記内側領域内の遷移が、非アブレーション型凝固の発現に関連する場合、Ｊ＝１±０．３、
望ましい処置結果から望ましくない処置結果への前記内側領域内の遷移が、アブレーション型損傷の発現に関連する場合、Ｊ＝１．７±０．５
のうちの１つ以上である。
【００２４】
発現因子Ｊは、該装置の処置結果が、予め設定される又は所定のものとされることを可能とする。Ｊを約１に等しく設定することは、非アブレーション型凝固損傷の発現に帰着し、加熱処置方式の終了ともなる。Ｊを約１．７に等しく設定することは、アブレーション型凝固損傷の発現に帰着し、非アブレーション型凝固処置方式の終了ともなる。
【００２５】
本発明による皮膚処置装置の好適な実施例においては、前記ｒｆ処置信号に関連する前記ｒｆ電気パラメータは、
前記ｒｆ処置信号の電流をアンペアで表すＩＭ、
前記ｒｆ処置信号の電圧をボルトで表すＶＭ、及び
前記ｒｆ処置信号に関連するパワーをワットで表すＰＭ
の１つ以上である。
【００２６】
ワットで表したｒｆパワーＰＭは、
ＰＭ＝ＩＭ２・Ｚ０、又は
ＰＭ＝ＶＭ２／Ｚ０
の１つ以上の式に従って決定されても良く、ここで
ＩＭは、前記ｒｆ処置信号の電流をアンペアで表したものであり、
Ｚ０は、前記インピーダンス測定回路により測定された初期の皮膚インピーダンスをオームで表したものであり、
ＶＭは、前記ｒｆ処置信号の電圧をボルトで表したものである。
【００２７】
本発明による皮膚処置装置の好適な実施例においては、前記コントローラは更に、前記測定された初期の皮膚インピーダンスが、所定の上限よりも大きいか又は所定の下限よりも小さい場合に、前記ｒｆ生成器が、前記内側領域に前記処置信号を供給するよう作動させられることを防止するようプログラムされる。本実施例においては、付加的な安全性の特徴として、前記測定された初期の皮膚インピーダンスが高過ぎるか又は低過ぎる場合に、前記ｒｆ処置信号が皮膚に供給されることを防止される。例えば、高過ぎる皮膚インピーダンスは、電極と皮膚との間の不適切な電気的接触の結果であり得る。低過ぎる皮膚インピーダンスは、電極間の高度に導電性である物質の存在の結果であり得る。いずれの場合においても、例えばｒｆ生成器をスイッチオフすることにより、又は皮膚とｒｆ処置電極との間に障壁を挿入することにより、ｒｆ処置信号が遮断されても良い。
【００２８】
本発明による皮膚処置装置の好適な実施例においては、前記インピーダンス測定回路は更に、処置の間、前記ｒｆ処置電極と前記リターン電極との間の実際の皮膚インピーダンスを測定するよう構成され、前記コントローラは更に、処置の間、前記実際の皮膚インピーダンスが、所定の更なる上限より大きい場合、又は所定の更なる下限よりも小さい場合に、前記ｒｆ生成器が前記ｒｆ処置信号を前記内側領域に供給することを防止するよう、前記ｒｆ生成器を停止させるようプログラムされる。
【００２９】
処置の間の実際の皮膚インピーダンスの測定は、本発明を用いる場合に必須ではないが、斯かる測定を任意に行うことは有利となり得る。付加的な安全性の要因として、このことは予期しない皮膚インピーダンス値により処置を中断するために用いられ得る。
【００３０】
本発明による処置装置は、特にしわ、小じわ、緩み、皮膚の弛み、にきび、光線性角化症、染み、瘢痕組織又は変色といった、皮膚の状態の処置において有利に用いられ得る。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】皮膚を処置する際の使用における本発明による非侵襲型皮膚処置装置の実施例を模式的に示す。
【図２】処置の間に測定された皮膚インピーダンスにおける変化に基づく種々の処置方式を示す。
【図３】７０℃の温度変化と処置目標における局所的な加熱との間の関係を確立するための初期測定データ及び該初期測定データにフィッティングされた曲線を示す。
【図４】異なるｒｆ処置電圧及び一定の処置継続時間に対する検証結果を示す。
【図５】一定のｒｆ処置電圧及び異なる処置継続時間に対する検証結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
異なる図面において同じ参照番号を持つアイテムは、同じ構造的な特徴及び同じ機能を持つか、又は同様の信号を表すことは、留意されるべきである。斯かるアイテムの機能及び／又は構造が既に説明されている場合には、詳細な説明における繰り返しの説明の必要はない。
【００３３】
図１は、それぞれが電気的皮膚接触領域を持つ、ｒｆ処置電極１０及びリターン電極４０を有する、非侵襲型皮膚処置装置１００の実施例を模式的に示す。装置１００は更に、ｒｆ処置電極１０及びリターン電極４０に電気的に接続されることにより、双極モードで動作させられるよう構成されたｒｆ生成器２０を有する。ｒｆ処置電極１０は、皮膚の外側表面を通り、及び内側領域１５を通り、ｒｆ電流が流れるようにするよう構成され、リターン電極４０は、内側領域１５及び皮膚の外側表面の両方を通ってｒｆ電流が流れるようにするよう構成される。
【００３４】
装置１００は更に、ｒｆ生成器２０に電気的に接続され、処置の前にｒｆ測定信号を生成し、処置の間にｒｆ処置信号を生成するよう、ｒｆ生成器を作動させるよう構成されたコントローラ２５を有する。ｒｆ処置電極１０は、皮膚接触領域により定義された接触面において０．１ｍｍ乃至１ｍｍ延在しても良く、リターン電極４０は好適には、リターン電極４０の下の加熱を回避し、ｒｆ処置電極１０の直下の皮膚領域における加熱に集中するため、接触面積が少なくとも１０倍大きい。
【００３５】
選択されるｒｆ処置信号は、特に実行されるべき処置のタイプ、電極の幾何、皮膚の外側面の下の内側領域の寸法及び深さに依存する。例えば、
−特定の継続時間に対し、固定された電圧、電流又はパワー、
−特定の継続時間に対し、変動する電圧、電流又はパワー、又は
−これらの組み合わせ。
【００３６】
例えば、０．３乃至１００ＭＨｚの範囲内の周波数、及び１乃至４００Ｗのパワーを持つ、ＡＣ波形が用いられても良い。１乃至２０Ｗの範囲内のパワーに対し、用いられる典型的な周波数は０．５乃至１ＭＨｚである。
【００３７】
装置１００は、人間又は動物の皮膚６０に近接させられ、処置電極１０及びリターン電極４０が皮膚の外側層に面するよう構成される。各電極は、該電極の使用の間に皮膚６０との電気的な接触をもたらす、皮膚接触領域を有する。処置及びリターン電極は、皮膚の外側層に対して物理的に接触しても良いし、又は、皮膚に対して小さな間隙を為すように配置されても良い。任意に、電極と皮膚の外側層との間の接触インピーダンスを低減するため、皮膚と皮膚接触領域との間における当該間隙において、ゲルのような導電性物質が用いられても良い。
【００３８】
電極１０、４０の皮膚接触面は、同一平面に有されても良いし、又は、これら皮膚接触面は、互いに対して突出若しくは引っ込んでいても良い。装置１００は、使用の前、使用の間又は使用の後に、皮膚上を動かされる必要があり得、略平坦な皮膚接触面が好適である。
【００３９】
皮膚の内側領域１５内において、処置目標９０が、加熱が制御されるべき位置として選択される。処置目標９０の位置及び深さは、特に処置電極１０及びリターン電極４０の構成、並びにこれら電極の皮膚接触面積の比により決定される。例えば、リターン電極４０の電気的皮膚接触面積は、ｒｆ処置電極１０の電気的皮膚接触面積の５倍以上であっても良い。当該比は、処置目標９０における内側領域１５におけるｒｆ処置電極１０の近くのｒｆ加熱を提供するため、予め決定され及び／又は制御される。ｒｆ処置電極１０の電気的皮膚接触面積に比較してリターン電極４０の電気的皮膚接触面積を増大させることは、ｒｆ処置電極１０に対する処置目標９０の近接さを増大させる。処置目標９０は、特に皮膚の表皮又は真皮に位置させられても良い。
【００４０】
ｒｆ処置電極１０は、電気的皮膚接触領域に含まれる断面が円形、環状、楕円形又は長方形であっても良い。例えば、ｒｆ処置電極１０は、電気的皮膚接触領域を通る断面が円形であっても良い。該電気的皮膚接触領域は、使用の間、皮膚の外側層に近く、該層に対して略平行である。ｒｆ処置電極１０が当該断面において０．５ｍｍの直径を持ち、電極間の電極１０、４０の接触領域の平面における距離が１ｍｍである場合、ｒｆ処置信号の典型的な電圧は１５乃至６０Ｖであっても良い。このとき、処置継続時間は典型的には、単一パルス又は複数パルスで、１秒よりも短い。非常に近接した処置目標９０のため、断面における０．２乃至０．４ｍｍの直径を持つ微小電極が、特に有利である。
【００４１】
リターン電極４０もまた、電気的皮膚接触領域に含まれる断面が円形、環状、楕円形又は長方形であっても良い。
【００４２】
処置装置１００は更に、ｒｆ処置電極１０とリターン電極４０との間の皮膚インピーダンスを測定するよう構成された、インピーダンス測定回路３５を有する。測定回路３５は、ｒｆ処置電極１０及びリターン電極４０に電気的に接続されても良いし、又は別個のインピーダンス測定電極に電気的に接続されても良いし、又は処置電極及び別個の測定電極の組み合わせに電気的に接続されても良い。コントローラ２５は、動作の間、ｒｆ処置信号を供給するようｒｆ生成器２０を作動させる前に、ｒｆ処置電極１０とリターン電極４０との間の初期皮膚インピーダンスＺ０を測定するよう、インピーダンス測定回路３５を作動させるようプログラムされる。
【００４３】
本実施例においては、ｒｆ生成器２０は、処置の前に、インピーダンス測定のため皮膚を通してｒｆ処置電極１０とリターン電極４０との間にｒｆ測定信号が印加されるよう、コントローラ２５により制御される。コントローラ２５は更に、処置の前に、ｒｆ測定信号を生成するようｒｆ生成器２０を作動させる。２つの異なるｒｆ生成器、即ち一方がｒｆ測定信号を生成し他方がｒｆ処置信号を生成するｒｆ生成器が用いられても良いことは、当業者には明らかであろう。更に、測定信号はｒｆ信号である必要はなく、例えばＤＣ測定信号であっても良いことは、当業者には明らかであろう。
【００４４】
ｒｆ測定信号は、いずれの適切な電圧、電流、周波数及び継続時間を持っていても良い。ｒｆ測定信号は、測定の間、摂氏数度よりも大きく皮膚の内側領域１５を加熱することを回避するよう構成され、好適には摂氏１度よりも小さく加熱するよう構成される。このことは、インピーダンス測定の精度を向上させる。
【００４５】
例えば、６５ｍｓのパルス継続時間及び２０ボルト（ｒｍｓ）のもののような、１５乃至２５ボルト（ｒｍｓ）の範囲内の電圧、及び５０乃至１００ｍｓの範囲内のパルス継続時間を持つ、短い低電圧ｒｆパルスである。代替としては、１つよりも多いｒｆ測定パルスが皮膚に供給されても良く、全ての測定パルスの間に測定されるインピーダンスの平均が、初期皮膚インピーダンス（Ｚ０）として用いられても良い。
【００４６】
ｒｆ測定信号の周波数は、０．３乃至１００ＭＨｚであっても良く、典型的には、用いられる周波数は、０．５乃至１ＭＨｚである。処置設定決定器３０の不正確さを限定するため、ｒｆ処置信号の周波数とｒｆ測定信号の周波数とは好適には同様のものである。しかしながら、ｒｆ処置信号の周波数とｒｆ測定信号の周波数とが同一であることは必要とされない。
【００４７】
ｒｆ測定信号とｒｆ処置信号との両方のために同一のセットの電極を用いることが便利であるが、このことは必須ではない。ｒｆ処置信号を用いて処置されるべき皮膚組織のインピーダンスに可能な限り近く測定するよう構成されたｒｆ測定信号、インピーダンス測定回路、及び測定電極のために、１つ以上の別個の電極が用いられても良い。処置設定決定器３０の精度は、同じ電極を用いることにより改善され得るが、これは皮膚組織を通るｒｆ測定信号の経路とｒｆ処置信号の経路との高い度合いの一致をもたらし得るからである。
【００４８】
初期皮膚インピーダンス（Ｚ０）は、特に電極の構成及び分離、処置部位の生体構造、局所的な皮膚組織の含水量、並びに接触ゲルの使用に依存し得る。例えば、０．２ｍｍの電気的皮膚接触領域に含まれる断面の直径を持つｒｆ処置微小電極１０、該電気的皮膚接触領域の平面においてｒｆ処置電極を囲む３ｍｍの内径を持つ環状のリターン電極４０、及び接触ゲルを用いる場合、２０００乃至１００００オームのインピーダンス値が測定され得る。
【００４９】
処置装置１００は更に、動作の間に、初期皮膚インピーダンスＺ０に依存し、ｒｆ処置電極１０の寸法に依存する、ｒｆ処置信号に関連する処置設定を決定するようプログラムされた、処置設定決定器３０を有する。コントローラは更に、初期皮膚インピーダンスを測定するようインピーダンス測定回路を作動させた後に、ｒｆ処置信号を供給するようｒｆ生成器を作動させる前に、処置設定を決定するよう該処置設定決定器を作動させるようプログラムされる。該処置設定は、少なくとも、
−所望の処置結果に関連する処置継続時間（ＴＤ）、及び
−ｒｆ処置信号に関連するｒｆ電気パラメータ
を有する。
【００５０】
該ｒｆ電気パラメータは、
・ＩＭ、即ちｒｆ処置信号の電流をアンペア（例えばｒｍｓ）で表したもの、又は
・ＶＭ、即ちｒｆ処置信号の電圧をボルト（例えばｒｍｓ）で表したもの
であっても良い。
【００５１】
該パラメータは、ｒｆ処置信号に関連するｒｆパワー（ＰＭ）であっても良い。いずれの適切なパワー値が用いられても良い。好適には、ｒｆパワー（ＰＭ）は、皮膚において消散されるパワーに関連する。例えば、
・ｒｆ生成器が電流制御されるものである場合、処置設定決定器３０は、ｒｆパワー（ＰＭ）を、ＰＭ＝ＩＭ２・Ｚ０に従って決定するよう構成されても良く、ここでＺ０はインピーダンス測定回路３５により測定された初期皮膚インピーダンスをオームで表し、ＩＭはｒｆ処置信号の電流をアンペア（例えばｒｍｓ）で表す。
・ｒｆ生成器が電圧制御されるものである場合、処置設定決定器３０は、ｒｆパワー（ＰＭ）を、ＰＭ＝ＶＭ２／Ｚ０に従って決定するよう構成されても良く、ここでＶＭはｒｆ処置信号の電圧をボルト（例えばｒｍｓ）で表す。
・ｒｆ生成器がパワー制御されるものである場合、処置設定決定器３０は、ｒｆパワー（ＰＭ）を直接に（例えばｒｍｓ）決定するよう構成されても良い。
【００５２】
例えば、予め設定されたｒｆ処置電極１０の寸法及びｒｆ電気パラメータが与えられると、処置継続時間ＴＤは、処置設定決定器３０により決定され得る。更なる例においては、予め設定された処置継続時間ＴＤ及び予め設定されたｒｆ処置電極１０の寸法が与えられると、ｒｆ電気パラメータが予め決定され得る。更に他の例においては、予め設定された処置継続時間ＴＤ及び予め設定されたｒｆ電気パラメータが与えられると、処置電極１０の必要な寸法が予め決定され得る。
【００５３】
動作の間、処置装置１００は、人間又は動物の皮膚６０に近づけられ、ｒｆ処置電極１０及びリターン電極４０が皮膚の外側層に面するようにされる。
【００５４】
自動的に又はユーザによるコマンドに後続して、コントローラ２５は、初期皮膚インピーダンス（Ｚ０）の測定のため、皮膚を通してｒｆ処置電極１０とリターン電極４０との間にｒｆ測定信号を生成するよう、ｒｆ生成器２０を作動させる。好適には、測定信号により皮膚を通って辿られる経路は、内側領域１５内の後続するｒｆ処置信号により辿られるべき経路と、高い度合いで一致する。十分に高い一致を達成するため、該測定信号が、ｒｆ処置電極１０に近接する処置目標９０を通ることが有利となり得る。
【００５５】
自動的に又はユーザによるコマンドに後続して、コントローラ２５は続いて、処置継続時間（ＴＤ）の設定又は予めの決定を含む、処置設定を決定するよう、処置設定決定器３０を作動させる。
【００５６】
自動的に又はユーザによるコマンドに後続して、コントローラ２５は続いて、皮膚の内側領域１５を通り、処置目標９０を通る、ｒｆ処置電極１０とリターン電極４０との間において、ｒｆ処置信号を生成するよう、ｒｆ生成器２０を構成する。このことは、実際の処置の開始である。
【００５７】
ｒｆ処置信号は、処置継続時間（ＴＤ）が到達されるまで、ｒｆエネルギーを内側領域１５へと放散させるよう、処置設定に従って構成される。この時点において、コントローラ２５は、ｒｆ生成器２０を停止させ、装置１００は、ｒｆ処置信号を発することを停止し、内側領域１５における加熱が望ましくない皮膚の損傷を引き起こす前に、処置が終了する。
【００５８】
ｒｆ処置信号に関連するパワー（ＰＭ）のようなｒｆ電気パラメータは、皮膚の内側領域１５に放散されるエネルギーを決定するため処置の間に用いられても良い。ｒｆ電気パラメータは、特に、
−一連の複数段階の処置における段階、
−処置目標９０が位置する皮膚の外側層の下の深さ、及び
−電極の寸法、幾何及び分離
に基づいて、処置の前に予め設定又は決定される。
【００５９】
加えて、対象者の不快及び痛み閾値、並びに用いられる装置の構成及び構成要素における制限といった因子が考慮に入れられても良い。
【００６０】
本発明者は初めて、初期の皮膚インピーダンス測定値（Ｚ０）、ｒｆ処置電極１０の寸法、及びｒｆ処置信号に関連するｒｆ処置設定の間の、予測可能な関係を確立し、処置継続時間（ＴＤ）が、実際の処置の前に十分に正確に予め設定及び決定されることを可能とし、実際の処置の間の、処置結果を決定するための更なる皮膚インピーダンスの測定が、必須ではなくなるようにした。
【００６１】
処置の前に較正されるｒｆ処置ヘッドは、例えば米国特許出願公開US2012/0150168から知られている。しかしながら、これらの処置ヘッドは、処置の前に処置継続時間を設定又は予め決定するものではない。これらの処置ヘッドは、皮膚に供給されるパワーを制御するため、皮膚インピーダンスを継続的に測定する。処置の間に、皮膚インピーダンスの上昇が検出されると、固定された量の又は既に供給されているエネルギーを考慮に入れた量のエネルギーが皮膚に供給される。換言すれば、処置設定は、処置の間に決定される。
【００６２】
米国特許出願公開US2012/0150168のｒｆ処置装置は、多数のｒｆ処置電極（図１の６４）の使用においても異なり、また、所望の処置結果がアブレーションであるため、非常に高い電圧及びパワー値、即ち８５０Ｖｐ−ｐ及び５０乃至４００ｍＡで動作させられる。
【００６３】
好適な実施例においては、処置設定決定器３０は、
Ｊ＝Ｋ・Ｒ・ＴＴ・ＰＭ・（１−ｅｘｐ（−ＴＤ／ＴＴ））
の式に従って処置設定を決定するようプログラムされ、ここで
Ｊは、望ましい処置結果から望ましくない処置結果への遷移に関連する皮膚損傷発現因子であり、
Ｋは、皮膚組織の熱的及び誘電特性に依存するミリメートル・ミリジュール毎の定数であり、
Ｒは、前記接触面におけるｒｆ処置電極１０の半径をミリメートルで表し、
ＴＴは、皮膚組織における熱時定数をミリ秒で表し、
ＰＭは、ｒｆ処置信号に関連するｒｆパワーをワットで表し、
ＴＤは、処置継続時間をミリ秒で表す。
【００６４】
皮膚損傷発現因子Ｊは、実際の処置の前に予め設定又は決定され、内側領域１５内における望ましい処置結果から望ましくない処置結果への遷移に関連する。例えば、Ｊ＝１±０．３の値は、該内側領域内の非アブレーション型の凝固損傷の発現に関連し、ここで所望の処置結果は、組織損傷のない内側領域１５の加熱である。Ｊ＝１．７±０．５の値は、内側領域１５内のアブレーション型の損傷の発現に関連し、ここで所望の処置結果は、非アブレーション型の皮膚組織の凝固である。これらの値は、望ましい処置結果から望ましくない処置結果への加熱プロファイルにおける遷移に基づいて実験的に決定される。これらの値が用いられる場合、処置目標９０は、望ましくない処置結果を引き起こすことのない、又は望ましくない処置方式への移行のない、とり得る最大量の加熱にさらされる。このことは、必要とされる処置の総数を低減させ得る。より高い度合いの安全性を提供するため、低い値のＪが用いられても良い。
【００６５】
本発明は、ｒｆ測定信号及びｒｆ処置信号を供給することによる皮膚の内側領域において微視的な熱的損傷の生成の間に為された複数回の測定により得られた洞察に基づくものである。
【００６６】
図３は、初期の測定データ２３０、２５０、２６０、２７０と、摂氏７０℃の温度変化、即ち摂氏３０℃から摂氏１００℃の蒸発又は組織アブレーション温度までの温度変化と、処置目標における局所的な加熱との間の関係を確立するための、これらデータに対してフィッティングされた曲線２３０と、を示す。横軸２２０は、０乃至１８０ミリ秒（ｍｓ）の皮膚アブレーションの発現までの処置継続時間（ＴＤ）を表し、縦軸２１０は、ボルト２毎の摂氏０．００１度のステップでの０．００６乃至０．０２０までの７０／ＶＭ２を表す。
【００６７】
複数の測定の間、電極の皮膚接触領域の平面において３ｍｍの内径を持つ環状のリターン電極により囲まれた２００ミリメートルの直径を持つｒｆ処置電極１０を有する、非侵襲型処置装置を用いて、２つの生体外の人間の皮膚サンプルに対して、断片的なｒｆ処置が実行された。ｒｆ処置信号の電圧（ＶＭ）は、６０Ｖ、７０Ｖ、８０Ｖ又は９５Ｖに設定された。
【００６８】
初期の皮膚インピーダンスＺ０、及び皮膚アブレーションの発現までの処置継続時間（ＴＤ）が、記録された。皮膚アブレーションの発現を決定するため、凝固処置方式からアブレーション処置方式への遷移（図２において点１５０として示される）を確立するため、これらの測定の間、リアルタイムのインピーダンス監視システムを用いることが便利であった。当該連続的インピーダンス測定システムは、これら初期測定のために用いられたが、本発明による装置により実際に皮膚を処置する際には、該データから決定される関係が、斯かるインピーダンス測定をもはや必要のないものとする。
【００６９】
図２は、測定の間の皮膚インピーダンスにおける変化に基づいて、種々の処置方式を示す。横軸１２０は、ｒｆ処置継続時間（ＴＤ）を、０乃至２５ミリ秒の間でミリ秒で表す。縦軸１１０は、０乃至１００００オームのｒｆ処置の間に測定された皮膚インピーダンスをオームで表す。処置の間のインピーダンスのプロファイル１３０は、複数の測定の間に決定されたものであり、以下の３つの部分を示す。
・（０ミリ秒における）約６７００オームの初期インピーダンスから５ミリ秒における約３３００オームまでの非線形の低下。当該処置方式１６０において、皮膚が加熱される。当該部分は、処置の開始から始まり、加熱方式１６０から凝固方式１７０への遷移１４０において終了する。処置の間、皮膚組織は加熱され、温度の上昇とともにインピーダンスが低下することが当業者には知られている。組織の熱拡散のため、温度の上昇速度は、インピーダンスの非線形な低下に帰着する。当該処置方式の終了は、インピーダンスの変化率（ｄＺ／ｄｔ）が略ゼロとなる、曲線における略最低点である。
・５ミリ秒における約３３００オームから２０ミリ秒における約４８００オームへのインピーダンスの僅かな上昇。当該処置方式１７０においては、凝固損傷が皮膚に形成される。当該部分は、加熱方式１６０から凝固方式１７０への遷移１４０において開始し、凝固方式１７０からアブレーション方式１８０への遷移１５０において終了する。ｒｆ処置信号が更に皮膚組織を加熱するため、局所的な皮膚の収縮及び／又は細胞間及び細胞内の空間における微小気泡の短命の形成により伴われる、蛋白質の変性又は凝固から組織において熱的に誘導される物理的な変化が生じ、乾燥した又は乾き切った組織領域の可逆的な形成に帰着する。
・２０ミリ秒における約４８００オームから２２．５ミリ秒における約１００００オームへのインピーダンスの急激な上昇、及び後続する略垂直なインピーダンスの上昇が生じる。当該処置領域１８０においては、アブレーション型の損傷が皮膚に形成される。当該部分は、凝固方式１７０からアブレーション方式１８０への遷移１５０において開始する。ｒｆ処置信号が、局所的な組織の温度を水の蒸発温度である１００℃にまで上昇させるために十分なエネルギーを供給する場合、組織の上側層の爆発的なアブレーションが生じ、組織と電極との間の乏しい電気的接触に帰着する。このことは、非常に高い値への局所的なインピーダンスの急激な上昇の原因となる。
【００７０】
図２の別個の処置方式は、ｒｆ処置電極の比較的小さな寸法のため、インピーダンス信号内で個別に観測可能となり得、より局所化されたサンプリング領域に帰着する。更に大きな電極の寸法の使用は、大きな面積に亘る皮膚の効果の混合のため、インピーダンス信号におけるこれらの部分を明らかにしない。特定の理論に束縛されるものではないが、最も重要な寸法は、接触面におけるｒｆ処置電極の最大寸法であり得、ここで該接触面は電極−皮膚の接触領域により定義される。
【００７１】
適用された１００回のｒｆ処置に対し、リアルタイムのインピーダンス測定を用いて、３１回のアブレーション事象が検出された。
【００７２】
特定の理論に束縛されるものではないが、ｒｆ処置信号のような小さな電磁エネルギー源を用いた場合の、皮膚における局所化された加熱のための処置目標における温度は、式１：
Ｔ（ｔ）＝Ｃｏ・ＴＴ・ＶＭ２・（１−ｅｘｐ（−ｔ／ＴＴ））
により与えられ、ここで、
Ｔは、処置の間の時間ｔ（ミリ秒）における温度を摂氏で表し、
Ｃｏは、皮膚組織の熱的特性に依存する定数であり、
ＴＴは、皮膚組織における熱時定数をミリ秒で表し、
ＶＭは、ｒｆ処置信号に関連する電圧をボルトで表し、ＶＭ２は、放散させられたパワーをワットで表したＰＭと、初期皮膚インピーダンスをオームで表したＺ０との積に等しく、
ｔは、温度Ｔが決定されたときの処置の間の時間（ミリ秒）である。
【００７３】
アブレーションの発現は、皮膚における水が１００℃で蒸発し始めるときに生じると考えられる。従って、アブレーションの発現は、皮膚が、約３０℃から始まって、１００℃にまで、十分に長いｒｆ処置信号によって加熱されたときに生じる。従って、７０℃の温度変化点において、式１は、式２：
７０℃／ＶＭ２＝Ｃｏ・ＴＴ・（１−ｅｘｐ（−ＴＡ／ＴＴ））
を用いたデータ測定のためのフィッティングモデルとして成り立ち、ここで
７０℃は、アブレーションの発現に関連する温度変化であり、
ＶＭは、ｒｆ処置信号に関連する電圧をボルトで表し、ＶＭ２は、放散させられたパワーをワットで表したＰＭと、初期皮膚インピーダンスをオームで表したＺ０との積に等しく、
Ｃｏは、定数であり、
ＴＴは、皮膚組織における熱時定数をミリ秒で表し、
ＴＡは、１００℃のアブレーション温度が到達される前に経過する時間の量（ミリ秒）である（皮膚が最初に３０℃であることを仮定する）。
【００７４】
図３は、式２の左辺に対してプロットされた、アブレーション温度が到達される前に為された３１回の測定値と、式２の右辺として以上に導出されたフィッティングモデルに関連する曲線２３０と、を示す。幾つかの点は、互いに重なってプロットされているため見えないことに留意されたい。３１回のアブレーション結果は、それぞれが０．０１９４、０．０１４３、０．０１０９及び０．０７８℃毎ボルト２の７０℃／ＶＭ２（縦軸２１０における）の値に対応する、６０Ｖ、７０Ｖ、８０Ｖ及び９５Ｖにおける水平方向に離隔された点の４つの群に示される。
・０．０１９４における第１の群２４０は、約１００ｍｓに中心を持ち、約５０乃至１６０ミリ秒の範囲を持つ。
・０．０１４３における第２の群２５０は、約２５ミリ秒である。
・０．０１０９における第３の群２６０は、約３５ミリ秒に中心を持ち、約２０乃至４５ミリ秒の範囲を持つ。
・第４の群２７０は、約２２ミリ秒に中心を持ち、１０乃至３５ミリ秒の範囲を持つ。
・フィッティング曲線２３０は、約１０７ミリ秒において第１の群２０４と交差し、約４７ミリ秒において第２の群２５０と交差し、約３０ミリ秒において第３の群２６０と交差し、約１９ミリ秒において第４の群２７０と交差する。ＴＴの値は、４０．４±４．８ミリ秒と決定され、Ｃは、当該フィッティング曲線２３０について（５．１９±０．３９）×１０−７と決定された。
【００７５】
１００及び４００ミクロンの異なるｒｆ処置電極直径を用いて、測定が繰り返された。全てのデータの解析は、Ｃが、式３：
Ｃ＝Ｒ・Ｋ
に従ってｒｆ処置電極の半径Ｒに線形に相関していることを示し、ここで、
Ｃは、式１及び２における定数であり、
Ｒは、皮膚接触面を通した円形のｒｆ処置電極１０の最大の広がりの半径をミリメートルで示し、
Ｋは、リメートル・ミリジュール毎の定数であり、ここでは０．３８±０．０３ｍｍ−１ｍＪ−１と決定される。
【００７６】
処置設定決定器３０をプログラミングするためには、ユーザは主に図２に示された３つの処置方式のうちの１つでの動作に関心があるため、ユーザが皮膚損傷発現因子Ｊを選択し得るよう、式を再構成することが更に便利である。損傷発現因子Ｊは、所望の処置方式の終了、即ち皮膚に対する損傷が望ましくないと考えられる点に関連する。
【００７７】
処置設定決定器３０は、式４：
Ｊ＝Ｋ・Ｒ・ＴＴ・ＰＭ・（１−ｅｘｐ（−ＴＤ／ＴＴ））
に従って処置設定を決定するようプログラムされても良く、ここで、
Ｊは、望ましい処置結果から望ましくない処置結果への遷移に関連する皮膚損傷発現因子であり、
Ｋは、皮膚組織の熱的及び誘電特性に依存する式４からのミリメートル・ミリジュール毎の定数であり、
Ｒは、接触面におけるｒｆ処置電極１０の半径をミリメートルで表し、
ＴＴは、皮膚組織における熱時定数をミリ秒で表し、
ＰＭは、ｒｆ処置信号に関連するｒｆパワーをワットで表し、ＶＭ２／Ｚ０に等しく、ここでＶＭはｒｆ処置信号の電圧であり、
ＴＤは、処置継続時間をミリ秒で表す。
【００７８】
該処置装置は、以下の式の１つ以上に従って、ｒｆ処置信号に関連するパワー（ＰＭ）を決定するようプログラムされても良い。
ＰＭ＝ＩＭ２・Ｚ０、又は
ＰＭ＝ＶＭ２／Ｚ０
ここで、
ＩＭは、ｒｆ処置信号の電流をアンペアで表したものであり、
Ｚ０は、初期の皮膚インピーダンスをオームで表したものであり、
ＶＭは、ｒｆ処置信号の電圧をボルトで表したものである。
【００７９】
式４に基づく処置設定決定器３０の予測パワーは、５０ｍｓの一定のｒｆ処置継続時間ＴＤについて、５１Ｖ、６０Ｖ、７０Ｖ及び８０Ｖの異なるｒｆ処置電圧において生体外の皮膚サンプルに対して繰り返されたｒｆ処置により得られた測定値を用いて検証された。６０Ｖの一定の処置電圧ＶＭにおいて、３５ｍｓ、５７ｍｓ、８６ｍｓ及び１２８ｍｓの異なるｒｆ処置継続時間ＴＤに対して、更なる測定が実行された。当該検証のために用いられた非侵襲型処置装置は、電極の皮膚接触領域の平面において３ｍｍの内径を持つ環状のリターン電極により囲まれた２００ミクロンの直径を持つｒｆ処置電極１０を有した。
【００８０】
各設定について、１０回のｒｆ処置が適用され、組織学的部分のＮＴＢＣ染色を用いて特定された皮膚組織の凝固損傷の実際の数が計数され、凝固の確率、即ち観察された損傷と処置の回数との比に変換された。非侵襲型皮膚凝固は、本発明の使用について好適な処置結果であり、図２に示された中央の処置方式１７０に関連する。
【００８１】
該検証のため、各処置に先立ち初期皮膚インピーダンス（Ｚ０）が記録された。次いで、各ｒｆ処置電圧ＶＭ、ｒｆ処置継続時間ＴＤ及び初期皮膚インピーダンスＺ０について、Ｊの値が決定された。各検証設定についての１０個の値は、式４に基づいてインピーダンス決定された確率を決定するために平均化された。例えば凝固事象のような熱的事象の確率は、Ｓ字型の関数によりＪの値に関連付けられる。例えば、低いＪの値においては、該確率はゼロに近く、高いＪの値は、１００％の凝固確率を示す。１００％の値に近い確率曲線における臨界点は、Ｊのピーク値に関連し、凝固については１である。これらのインピーダンス決定された確率は次いで、実際の損傷確率に対して比較された。
【００８２】
図４は、異なるｒｆ電圧及び固定された処置継続時間についての検証結果を示す。横軸３２０は、５０乃至９０ボルトのｒｆ処置電圧ＶＭを表し、縦軸３１０は、３０乃至１１０パーセント（％）の凝固損傷の確率をパーセント（％）で表す。実際の損傷確率３３０は、正方形を用いてプロットされ、
・５１ボルトにおいて、約７０±１０％であり、
・６０ボルトにおいて、約１００±１０％であり、
・７０ボルトにおいて、約１００±１０％であり、
・８０ボルトにおいて、約１００±１０％である。
【００８３】
インピーダンス決定された確率３４０は、丸を用いてプロットされ、
・５１ボルトにおいて、約７６％であり、
・６０ボルトにおいて、約９２％であり、
・７０ボルトにおいて、約１００％であり、
・８０ボルトにおいて、約１００％である。
【００８４】
インピーダンス予測された確率３４０は、実際の損傷確率３３０に高い度合いで対応する。
【００８５】
図５は、固定されたｒｆ処置電圧及び異なる処置継続時間についての検証結果を示す。横軸４２０は、０乃至１３０ミリ秒のｒｆ処置継続時間ＴＤを表し、縦軸４１０は、３０乃至１１０パーセント（％）の凝固損傷の確率をパーセント（％）で表す。実際の損傷確率４３０は、正方形を用いてプロットされ、
・３５ミリ秒において、約６０±１０％であり、
・５７ミリ秒において、約７０±１０％であり、
・８６ミリ秒において、約７３±１０％であり、
・１２８ミリ秒において、約１００±１０％である。
【００８６】
インピーダンス決定された確率４４０は、丸を用いてプロットされ、
・３５ミリ秒において、約６２％であり、
・５７ミリ秒において、約７５％であり、
・８６ミリ秒において、約８１％であり、
・１２８ミリ秒において、約９０％である。
【００８７】
インピーダンス決定された確率４４０は、実際の損傷確率４３０に高い度合いで対応する。
【００８８】
これらの測定に基づいて、以下のことが見出された。
・皮膚損傷発現因子Ｊを１±０．３に設定することは、凝固の発現、即ち図２に示された加熱方式１６０から凝固方式１７０への遷移１４０に対応する処置結果を、信頼性高く予測した。
・皮膚損傷発現因子Ｊを１．７±０．５に設定することは、アブレーションの発現、即ち図２に示された凝固方式１７０からアブレーション方式１８０への遷移１５０に対応する処置結果を、信頼性高く予測した。
【００８９】
従って、該装置は、実際の処置の前に、望ましい処置結果から望ましくない処置結果への遷移に関連する処置時間以下となるよう、処置継続時間ＴＤを設定又は予め決定することにより、所望の処置方式で動作するよう構成及びプログラムされる。初期の皮膚インピーダンス（Ｚ０）が、皮膚におけるｒｆ処置信号の近似的な経路を通して測定されるため、非侵襲型処置装置１００は、湿度、身体の位置、対象者間の差異といった、通常ｒｆ処置に影響を与える多くの要因をも考慮に入れる。効果及び処置継続時間に影響し、ｒｆ電圧、ｒｆ処置電流及び電極寸法のような該装置の動作パラメータに関連する、その他のパラメータは、これらパラメータの処置継続時間に対する効果は予測され得るため、単一の装置内で固定されていても良いし、又は可変とされても良い。
【００９０】
皮膚接触面におけるｒｆ処置電極の寸法は、選択可能な電極先端のような適切な機械的な構成により、又はｒｆ生成器に対して適切に着脱される電極要素のアレイ又は集中的な配置を備えることにより、可変とされても良い。
【００９１】
初期皮膚インピーダンス（Ｚ０）に基づく斯かる驚くべき高い予測可能性の存在により、当業者は更に、特定の装置及び／又は特定の用途の動作パラメータについての定数の算出を改良し得る。
【００９２】
コントローラ２５は更に、初期皮膚インピーダンスが所定の上限より大きい場合又は所定の下限よりも小さい場合、潜在的に安全でない動作を防止するため、ｒｆ生成器２０が処置信号を供給するよう作動させられることを防止するようプログラムされても良い。
【００９３】
必須ではないが、処置装置１００は、実際の皮膚処置の間にも皮膚インピーダンス測定を実行しても良い。斯かる実施例においては、測定された実際の皮膚インピーダンスの値は、予測された処置継続時間ＴＤを修正するために用いられても良いし、又は、例えばユーザによる装置の不適切な操作若しくは予期しないユーザの皮膚含水量のために、皮膚インピーダンスが予期せず所定の更なる上限より高くなるか若しくは所定の更なる下限よりも低くなった場合に処置を停止するために用いられても良い。
【００９４】
単一の電極が示され説明されたが、処置電極又はリターン電極のいずれについても、複数の電極又は電極のアレイが、断片的な処置のために備えられても良い。斯かる複数の電極は、個別に動作させられても良いし、グループで動作させられても良いし、又は全て合わせて動作させられても良い。複数のインピーダンス測定回路３、及び複数の処置設定決定器３０もまた、有利となり得る。
【００９５】
上述の実施例は本発明を限定するものではなく説明するものであって、当業者は多くの代替実施例を設計することが可能であろうことは留意されるべきである。
【００９６】
請求項において、括弧に挟まれたいずれの参照記号も、請求の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。動詞「有する（comprise）」及びその語形変化の使用は、請求項に記載されたもの以外の要素又はステップの存在を除外するものではない。要素に先行する冠詞「１つの（a又はan）」は、複数の斯かる要素の存在を除外するものではない。本発明は、幾つかの別個の要素を有するハードウェアによって、及び適切にプログラムされたコンピュータによって実装されても良い。
【００９７】
「モジュール」なる語は、機能及びハードウェアが装置において区別可能であることを意味するものと解釈されるべきではない。該語は、装置が有する機能を示すために用いられるものであり、実際には異なる「モジュール」が同じハードウェア及び光学要素の幾つか又は全てを用いても良い。
【００９８】
幾つかの手段を列記した装置請求項において、これら手段の幾つかは同一のハードウェアのアイテムによって実施化されても良い。特定の手段が相互に異なる従属請求項に列挙されているという単なる事実は、これら手段の組み合わせが有利に利用されることができないことを示すものではない。
【符号の説明】
【００９９】
１０  ｒｆ処置電極
１５  ｒｆ処置電流が流れ得る皮膚の内側領域
２０  ｒｆ生成器
２５  ｒｆコントローラ
３０  処置設定決定器
３５  インピーダンス測定回路
４０  リターン電極
６０  皮膚
９０  （皮膚の内側領域における）処置目標
１００  ｒｆ処置装置
１１０  （図２）縦軸＝ｒｆ処置の間に測定されたインピーダンスをオームで表す
１２０  （図２）横軸＝ｒｆ処置継続時間（ＴＤ）をミリ秒で表す
１３０  （図２）処置の間のインピーダンスのプロファイル
１４０  （図２）加熱方式１６０から凝固方式１７０への遷移
１５０  （図２）凝固方式１７０からアブレーション方式１８０への遷移
１６０  （図２）加熱処置方式
１７０  （図２）凝固処置方式
１８０  （図２）アブレーション処置方式
２１０  （図３）縦軸＝７０／ＶＭ２
２２０  （図３）横軸＝皮膚アブレーションの発現までの処置継続時間（ＴＤ）
２３０  （図３）フィッティングモデルに関連する曲線
２４０  （図３）ＶＭ＝６０Ｖにおける測定値の第１の群
２５０  （図３）ＶＭ＝７０Ｖにおける測定値の第１の群
２６０  （図３）ＶＭ＝８０Ｖにおける測定値の第１の群
２７０  （図３）ＶＭ＝９５Ｖにおける測定値の第１の群
３１０  （図４）縦軸＝凝固損傷の確率をパーセントで表す
３２０  （図４）横軸＝ｒｆ処置電圧（ＶＭ）をボルトで表す
３３０  （図４）実際の損傷確率（正方形の印）
３４０  （図４）インピーダンス決定された確率（丸の印）
４１０  （図５）縦軸＝凝固損傷の確率をパーセントで表す
４２０  （図５）横軸＝ｒｆ処置継続時間（ＴＤ）をミリ秒で表す
４３０  （図５）実際の損傷確率（正方形の印）
４４０  （図５）インピーダンス決定された確率（丸の印）
Ｃｏ  皮膚組織の熱的特性に依存する定数
Ｋ  皮膚組織の熱的及び誘電特性に依存するミリメートル・ミリジュール毎の定数
Ｒ  ｒｆ処置電極（１０）の半径をミリメートルで表す
ＴＴ  皮膚組織における熱時定数をミリ秒で表す
ＰＭ  ｒｆ処置信号に関連するパワーをワットで表す、ｒｆ電気パラメータ
ＴＤ  処置継続時間をミリ秒で表す
ＩＭ  ｒｆ処置信号の電流をアンペアで表す、ｒｆ電気パラメータ
Ｚ０  初期皮膚インピーダンスをオームで表す
ＶＭ  ｒｆ処置信号の電圧をボルトで表す、ｒｆ電気パラメータ
Ｔ  処置の間の時刻ｔ（ミリ秒）における温度を摂氏で表す
ｔ  温度Ｔが決定される処置の間の時刻（ミリ秒）
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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