(57)【要約】  保水性、バイダーダスト抑制、無機、及び有機止血剤を含む止血組成物、並びに止血剤の組成物及び止血組成物を保持する容器を含む止血デバイス。【特許請求の範囲】
【請求項１】
保水性、バインダーダスト抑制、無機、及び有機止血剤を含む止血組成物であって、以下の薬剤の比：
保水性止血剤 0.001%〜30%、
バインダーダスト抑制止血剤 0.001%〜50%
無機止血剤 0.001%〜50%
有機止血剤 0.001%〜50%
を特徴とし、
前記止血組成物中の止血剤の全含量が100%未満又は100%である、止血組成物。
【請求項２】
溶液又は懸濁液又はフォーム又はゲル又はペースト又は粉末の形態であることを特徴とする、請求項１に記載の止血組成物。
【請求項３】
前記保水性止血剤が、これだけに限らないが多糖類及びその誘導体、特にカルボキシメチルセルロース及び/又はその塩、及び/又はグリセロールを含めたポリオール、ガム、特にローカストビーン、グアー、キサンタン、ペクチンからなる群から選択される化合物を含み；バインダーダスト抑制止血剤として、これだけに限らないが合成及び/又は天然の、改質されたものを含めた多糖類、特にカルボキシメチルセルロース、デンプン、寒天-寒天、アラビアゴム、デキストリン、ポリオール、特に、グリセロール、ソルビトール、キシリトール、マルトール、ポリマーポリオール、グリセロール誘導体、これだけに限らないが好ましくはプロピレングリコール、グリセリルトリアセテート、及び/又は環状アルコール、これだけに限らないが好ましくはメントール、オイゲノール及びそれらの組合せからなる群から選択される化合物を含み；有機止血剤として、これだけに限らないがε-カプロン酸、トラネキサム酸、アンベン、フィブリン、ポリフェノール及び/又はその成分、特にタンニン及び/又はタンニン酸及び/又は没食子酸及び/又はジ没食子酸及び/又はフラボノイド、特にルチン及び/又はケルセチンからなる群から選択され、並びに/又は好ましくは化学改質された天然ポリマーを含めた天然ポリマーを含む水溶性ポリマーの群から選択され、好ましくはセルロース誘導体、ゼラチン、ゼラチン化デンプン、ポリビニルピロリドン、デキストロース、ペクチン、キトサン、寒天-寒天、アラビアゴム、コラーゲン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸及びその塩、シリコーン、ポリビニルアセテートの群及び/又はポリオールの群から選択され、好ましくはグライム、グリセロール及びそのエステルの群から選択される化合物、並びに/又は植物抽出物及び/又はそれらの組合せを含み；無機止血剤として、これだけに限らないがチタン、ケイ素、アルミニウム等の酸化物から好ましくは選択される天然及び/又は合成起源の非水溶性及び/又は難溶性の酸化物、これだけに限らないが好ましくはアタプルガイト、カオリン、ベントナイト等及び/又はその組合せから選択される粘土、並びに/又はこれだけに限らないが好ましくは粘土の一部であってもよいものを含むゼオライトから選択されるミネラル、これだけに限らないが好ましくはカルシウム、バリウムの硫酸塩、チタン酸塩、リン酸塩、グリセロリン酸塩等から選択される金属塩を含む、請求項１又は２に記載の止血組成物。
【請求項４】
以下の成分の比：
保水性止血剤  0.01%〜3%、
バインダーダスト抑制止血剤  0.01%〜30%
無機止血剤  0.01%〜20%
有機止血剤  0.01%〜20%
を有することを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の止血組成物。
【請求項５】
以下の成分の比：
保水性止血剤  0.1%〜2%、
バインダーダスト抑制止血剤  0.1%〜20%
無機止血剤  1%〜12%
有機止血剤  0.1%〜20%
を有することを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の止血組成物。
【請求項６】
無機止血剤の少なくとも1つがX線特性を有することを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の止血組成物。
【請求項７】
X線特性を有する前記無機止血組成物が、これだけに限らないが好ましくは硫酸バリウム、リン酸バリウム及びチタン酸バリウム、並びにその水和物から選択されることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の止血組成物。
【請求項８】
前記包装がシールされており、その保存期間中、無菌性が保証されることを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の止血組成物。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の止血剤の組成物、及び止血組成物を保持する容器を含む止血デバイス。
【請求項１０】
前記容器が以下の群：木綿、絹、羊毛、プラスチック、セルロース、レーヨン；ポリマー、たとえばナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリカーボネート等；金属、ガラス、有機物；上記の混合物；織物、不織物、編物；透水性及び/又は非透水性フィルムから任意に選択される材料である製品又はデバイスである、請求項９に記載の止血デバイス。
【請求項１１】
前記容器が「二次元」である、請求項９に記載の止血デバイス。
【請求項１２】
前記容器が規則的な及び/又は規則的なネットワーク構造及び/又はこれだけに限らないが好ましくは楕円、正方形、菱形の任意の形状の追加的な穴を有する、請求項１１に記載の止血デバイス。
【請求項１３】
前記容器が、バンデージ、ナプキンであるか、更に折り畳まれ、及び/又は捻られ、及び/又は巻き取られ、及び/又は縫合され、及び/又は糊付けされてもよいフィルムである、請求項１１又は１２に記載の止血デバイス。
【請求項１４】
前記容器が「三次元」である、請求項９に記載の止血デバイス。
【請求項１５】
前記容器が、前記止血剤の組成物を含む入れ物であるか、又は請求項９から１４のいずれか一項に記載の止血デバイス、又はタンポン、スポンジ等の医療用製品である、請求項１４に記載の止血デバイス。
【請求項１６】
前記止血剤の組成物のための容器の少なくとも一部が耐水性のシェルを有している、請求項９から１５のいずれか一項に記載の止血デバイス。
【請求項１７】
前記止血剤の組成物のための容器の少なくとも一部が、ゲル、フォーム、ペースト、懸濁液、溶液、粉末の形態の止血剤の組成物で満たされた耐水性のシェルを有している、請求項１６に記載の止血デバイス。
【請求項１８】
可撓性の担体、たとえばガーゼで表される前記止血剤の組成物のための器材の少なくとも一部が繊維質及び/又はメッシュ及び/又は気孔を有する構造であり、止血剤の組成物が任意の順序で、任意の好適な方法で組み込まれ、特に止血剤の溶液及び/又は懸濁液組成物が含浸され、止血剤の溶液及び/又は懸濁液組成物の噴霧に用いられ、並びに/又は止血剤の溶液及び/又は懸濁液組成物を適用するために「スロット-ダイ」プロセスが用いられ、並びに/又は前記止血剤の組成物の溶液及び/又は懸濁液の担体への塗布が用いられ、並びに/又はこれらの方法の任意の組合せが用いられ、必要な水分率にまで乾燥される、請求項９〜１７のいずれか一項に記載の止血デバイス。
【請求項１９】
これだけに限らないが好ましくは主としてバリウム化合物を含むポリマーから選択される、これだけに限らないが好ましくは糸又はストリップ又はリボンにより提供されるX線材料が任意の方法で連結された、請求項９から１８のいずれか一項に記載の止血デバイス。
【請求項２０】
前記止血剤の組成物に加えて、薬学的活性組成物、これだけに限らないが好ましくは抗生剤、抗真菌剤、抗微生物剤、抗炎症剤、鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、並びに銅、亜鉛、金、銀、鉄、カルシウムのイオンを含む酸化物、水酸化物、塩、配位化合物、並びに/又は銅、金、銀等のナノ粒子、並びにそれらの組合せが適用された、請求項９から１９のいずれか一項に記載の止血デバイス。
【請求項２１】
前記容器が、ゲル、フォーム、ペースト、懸濁液、溶液、粉末の形態の止血剤の組成物を含む入れ物、並びに/又は特定の幾何形状を有するナプキン、バンデージ及び/又はその断片の形態の止血デバイスである、請求項９から１４のいずれか一項に記載の止血デバイス。
【請求項２２】
前記止血剤の組成物が少なくとも1つの発泡成分を更に含む、請求項２１に記載の止血デバイス。
【請求項２３】
前記容器がチューブ、バルーン、シリンジで表される、請求項２１に記載の止血デバイス。
【請求項２４】
前記容器の壁が、繊維質及び/又はメッシュである及び/又は穴を有する構造を有し、前記止血剤の組成物が組み込まれているガーゼの形態の可撓性担体の少なくとも1つの層から作られている、請求項１７又は２１に記載の止血デバイス。
【請求項２５】
前記容器の外壁が繊維質及び/又はメッシュである及び/又は穴を有する構造を有するガーゼの形態の可撓性容器の少なくとも1つの層から製造され、内壁が前記止血剤の組成物が組み込まれた前記容器の少なくとも1つの層から作られており、容器の内容積が前記止血剤の組成物及び/又は「二次元」止血デバイスの断片で満たされている、請求項１７又は２１に記載の止血デバイス。
【請求項２６】
創傷からの除去を容易にするためその他端に輪又はワッシャーが連結されている糸又はストリップの形態の可撓性アプリケーターに連結されている、請求項２４又は２５に記載の止血デバイス。
【請求項２７】
これだけに限らないが好ましくは正方形又は長方形又は楕円形の便利な形態を有し、創傷の表面に圧し付けられ及び/又は創傷の開口部の中に置かれるナプキンである、請求項１２に記載の止血デバイス「ナプキン」。
【請求項２８】
元のストリップバンデージの長軸にわたって繰り返し波形をつけられたバンデージテープの形態である、請求項１２に記載の止血デバイス「バンデージ」。
【請求項２９】
前記バンデージが元のストリップバンデージの長軸にわたって連続的に及び/又は逆方向に、及びその組合せで、これだけに限らないが好ましくは45°の角度で連続的に又は交互に繰り返す波形をつけられた、請求項２８に記載の止血デバイス「バンデージ」。
【請求項３０】
前記デバイスがロールに巻かれたバンデージテープの形態である、請求項１２に記載の止血デバイス「バンデージ」。
【請求項３１】
前記容器が、これだけに限らないが好ましくは楕円形、正方形、菱形の任意の形状の追加的な穴を有する又は有しない耐水性テープであり、特にポリビニルアルコール、ゼラチン、アルギン酸カルシウムから製造され、前記止血剤の組成物が組み込まれ得る、請求項９に記載の止血デバイス。
【請求項３２】
前記容器がそれ自体、追加的な止血効果を示す、請求項９に記載の止血デバイス。
【請求項３３】
前記デバイスが、「三次元」幾何形状、これだけに限らないが好ましくは円筒形状である、請求項１２に記載の止血デバイス「タンポン」。
【請求項３４】
円筒形状を有し、「二次元」の長方形又は正方形の「ナプキン」型止血デバイスから得られ、これだけに限らないが好ましくは約5mmの直径にこれを対角線状にらせん状に捻じることによって作られ、これだけに限らないが好ましくは約200〜300mmの長さを有し、両方の端部及び縁部から不要な断片を切除することによって、これだけに限らないが好ましくは円錐形又は楕円形形状を形成するように作られ、糊付け、縫合、その他を含む任意の好適な方法で取り付けられた、請求項３３に記載の止血デバイス「タンポン」。
【請求項３５】
前記特定されたデバイスが、ある幾何形状のナプキン、バンデージを含む止血デバイスの同一の及び/又は異なった断片の少なくとも1つ又は2つから製造され、任意の好適な方法で相互に連結され、特別な形態のこの「三次元」形状を形成する、請求項１４に記載の止血デバイス「タンポン」。
【請求項３６】
前記デバイスがナプキン、テープの形状の特定の幾何形状を有するバンデージ等の止血デバイスの一片から作られ、前記ストリップ材料がロールに巻かれていて、その自由端がそれが巻き戻されないように任意の好適な方法で前の層に取り付けられており、前記ロールの端部が任意の好適な方法でストリップの縁部に固定されるように形成されて前記ロールのこの円錐形の端部が創傷開口部に入るようにされており、前記テープの内側の縁部が、直径がこれだけに限らないが好ましくは約2mmであり長さがこれだけに限らないが好ましくは約70mmであるロッドの形態の可撓性基材の一端に任意の好適な方法で追加的に固定されており、前記製品の全長がこれだけに限らないが好ましくは約80mmであり、捻じられ、固定された前記「二次元」デバイスの長さがこれだけに限らないが好ましくは約20mmであり、直径がこれだけに限らないが好ましくは約5mmである、請求項２５、３３、及び３５のいずれか一項に記載の止血デバイス「タンポン」。
【請求項３７】
容器が「二次元」の少なくとも少なくとも1つの層及び/又は「二次元」止血デバイスの少なくとも1つの層から作られ、前記容器及び/又は特定されたデバイスの2つの縁部が任意の好適な方法で円筒形状とされており、円筒の1側において縁部が任意の好適な方法で連結されて円錐又は円形状の底を形成し、これだけに限らないが好ましくはナプキン、波形を含むバンデージ、及び/又は任意の好適な方法である形状とされたこれらのデバイスの断片、又はペースト若しくは乾燥された懸濁液及びそれらの組合せの形態の止血剤の組成物、及び/又はこれだけに限らないが好ましくは木綿、ビスコース、その他の群から選択される材料、並びに/又は前記デバイス及び/又は前記組成物及び/又は材料の混合物から選択される「二次元」止血剤で前記円筒を満たした後に任意の好適な方法で閉じられた前記袋を開き、前記円筒が円筒の長軸に沿って及び/又はそれにわたって追加的に圧縮され、前記円筒がこれだけに限らないが好ましくは以下の寸法、約40〜70mmの長さ、約7〜20mmの直径、約5〜10mmの内腔の直径である、請求項２５、３３、及び３５のいずれか一項に記載の止血デバイス「タンポン」。
【請求項３８】
容器が、「二次元」止血デバイスの少なくとも1つの断片から形成された円筒形状、内部スワブの繰り返し円筒形状に巻き取られ、及び/又は「二次元」止血デバイスのいくつかの断片が巻き取られ及び/又は捻じられ及び/又は圧縮された、「二次元」担体の少なくとも1つの層並びに/又は「二次元」止血デバイスの少なくとも1つの層から作られ、円筒の長軸に沿って1つの縁部から他の縁部に、任意の好適な方法で、これだけに限らないが好ましくは容器に縫い付けられて、任意の好適な方法で固定されて容器に連結されており、内部タンポンは追加的に圧縮され、「二次元」担体の層及び/又は「二次元」止血デバイスの層の自由端は前記円筒の表面に沿って円筒の長軸に平行に自由にスライドして、更に創傷中の血液に接触した後の圧縮されたタンポンの体積を数倍に増大することができ、前記タンポンはこれだけに限らないが好ましくは以下の寸法、約40〜70mmの長さ、及び約10〜15mmの直径を有する、請求項３７に記載の止血デバイス「タンポン」。
【請求項３９】
前記デバイスが、創傷から取り除くことを便利にするための糸又はストリップの形態のアプリケーターを更に有する、請求項３７又は３８に記載の止血デバイス「タンポン」。
【請求項４０】
前記タンポンが創傷の閉塞を便利にするイントロデューサーの内部にある、請求項３７、３８、及び３９のいずれか一項に記載の止血デバイス「タンポン」。
【請求項４１】
前記デバイスが円筒形状を有し、長方形又は正方形形状の「ナプキン」型「二次元」止血デバイスから、これを1つの縁部に沿ってタイトなロールにこれだけに限らないが好ましくは約5mmの直径、及びこれだけに限らないが好ましくは約200〜300mmの長さに捻じることによって得られ、前記円筒の両方の端部及び縁部から不要な断片を切除することによって形成され、これだけに限らないが好ましくは楕円形又は円錐形形状を形成し、止血デバイス「ナプキン」の第2の縁部が糊付け、縫合等を含む任意の好適な方法で前記円筒の長軸に沿って取り付けられた、請求項２７、３５、及び３７のいずれか一項に記載の止血デバイス「タンポン」。
【請求項４２】
前記容器が「二次元」止血デバイスの少なくとも1つの層から作られ、
前記デバイスの2つの縁部が任意の好適な方法で円筒形状に連結され、円筒の1側において前記縁部が任意の好適な方法で連結されて円錐形の底又は円の形状を形成し、
これだけに限らないが好ましくはナプキン、波形を含むバンデージ、及び/又は任意の好適な方法である幾何形状とされたこれらのデバイスの断片、又はペースト若しくは乾燥された懸濁液及びそれらの組合せの形態の止血剤の組成物、及び/又はこれだけに限らないが好ましくは木綿、ビスコース、その他の群から選択される材料、並びに/又は前記デバイス及び/又は前記組成物及び/又は材料の混合物から選択される「二次元」止血剤で前記円筒を満たした後に任意の好適な方法で閉じられた前記袋を開き、前記円筒の縁部が円錐又は円の形状を有し、前記円筒がこれだけに限らないが好ましくは以下の寸法、約50〜200mmの長さ、約7〜20mmの直径、約5〜10mmの内腔の直径である、請求項２７、３５、及び３７のいずれか一項に記載の止血デバイス「タンポン」。
【請求項４３】
バンデージ又はナプキンの型の「二次元」止血デバイスの少なくとも1つの層、これだけに限らないが好ましくは4〜8層から任意の好適な方法で作られた、好ましくは正方形又は長方形の形状の容器である、主としてポケットの形状に作られ、容器の2つの壁が3つの側面において任意の好適な方法で連結 (付着) されており、第4の側面が中央部において自由な穴を有し、内腔を有している、請求項３５に記載の止血デバイス「タンポンポケット」。
【請求項４４】
前記第4の側面上に位置する自由な穴を通して前記デバイスの内腔が任意の好適な方法で、これだけに限らないが好ましくはナプキン、波状のものを含むバンデージ及び/又は任意の好適な方法で特定の幾何形状とされたこれらの前記デバイスの断片及び/又はペースト若しくは乾燥されたスラリー及びその組合せの形態の止血剤の組成物、及び/又は前記デバイス及び止血組成物剤及び/又はその成分の混合物から選択される「二次元」止血剤で満たされた、請求項４３に記載の止血デバイス「タンポンポケット」。
【請求項４５】
前記「二次元」止血デバイスが、一端が前記ポケットの内部でその底に取り付けられ、他端が外に現れている波形バンデージであり、追加的な止血デバイスとして前記バンデージを用いることが可能な、請求項４４に記載の止血デバイス「タンポンポケット」。
【請求項４６】
前記ポケット穴の縁部の1つの外表面に加えて、これだけに限らないが好ましくは約5メートルの長さの弾性バンデージ又は従来のバンデージの一端に任意の好適な方法で取り付けられ、創傷への止血剤の固定及び/又は圧迫バンデージの位置決めを保証している、請求項４５に記載の止血デバイス「タンポンポケット」。
【請求項４７】
弾性バンデージ又は従来のバンデージの自由な縁部に加えて少なくとも1つの特別のファスナーが取り付けられ、創傷上への確実な固定を保証している、請求項４６に記載の止血デバイス「タンポンポケット」。
【請求項４８】
主としてサックの形態で作られ、好ましくは円筒形態の容器であり、「二次元」止血デバイスのバンデージ又はナプキンの少なくとも1つの層から好適な方法で作られ、前記袋の前記底はこれだけに限らないが好ましくは円錐形又は楕円形形態であり、その第4の側面は内腔の中央に自由な穴を有する、請求項３５に記載の止血デバイス「タンポンサック」。
【請求項４９】
前記サックがその長軸に沿って波形となっており、止血剤の組成物及び/又は止血デバイス及び/又はそれらの断片で満たされた際にその長さ及び体積が増大することが保証され、それにより体積を満たすこと及び創傷の閉塞の信頼性がより良好になる、請求項４８に記載の止血デバイス「タンポンサック」。
【請求項５０】
取り外されたとき、ポケットの第4の側面の穴が任意の好適な方法で閉じられる (取り付けられる) 、請求項４３又は４４に記載の止血デバイス「タンポンパッド」。
【請求項５１】
前記止血デバイスの前記縁部の1つの外表面に又は前記デバイスの壁を連結するジョイントの1つに、これだけに限らないが好ましくは約5メートルの長さを有する弾性バンデージ又は従来のバンデージの一端が任意の好適な方法で追加的に取り付けられ、創傷への止血デバイスの固定及び/又は圧迫バンデージの位置決めを保証している、請求項５０に記載の止血デバイス「タンポンパッド」。
【請求項５２】
弾性バンデージ又は従来のバンデージの自由端に任意の好適な方法で少なくとも1つのファスナーが固定され、創傷への止血デバイスの確実な固定をもたらす、請求項５１に記載の止血デバイス「タンポンパッド」。
【請求項５３】
周辺部の周りに任意の方法で互いに縫合されて幾何形状の円盤を形成する、「二次元」止血剤の円形状の断片の、これだけに限らないが好ましくは4〜8層からなる、請求項３３又は３５に記載の止血デバイス「タンポンディスク」。
【請求項５４】
吸水性材料の少なくとも1つの層を更に含む、請求項５３に記載の止血デバイス「タンポンディスク」。
【請求項５５】
前記デバイスが、これだけに限らないが好ましくは直径2mm、これだけに限らないが好ましくは長さ200mmの細い可撓性ロッドからなり、端部はこれだけに限らないが好ましくは直径約5〜15mmの止血材料に堅く結び付けられ、長さ約30〜100mmの円筒カラムを形成し、前記ロッドの両側にストッパーが固定され、前記デバイスの前記端部が創傷チャネルの開口部に圧し付けられ、その中に少しずつ導入される、請求項３５に記載の止血デバイス「タンポンラフ」。
【請求項５６】
止血剤がストリップの形態で製造され、止血デバイスが、その両端がこれだけに限らないが好ましくは長方形形状の1個の非弾性ストリップに任意の好適な方法で連結された波形バンデージのストリップからなり、前記ストリップの2つの縁部が互いからこれだけに限らないが好ましくは約200mmの距離で弾性バンデージの前記2つのストリップのそれぞれに取り付けられており、弾性バンデージの2つのストリップが前記デバイスのリボンの長軸の縁部に沿って置かれ、非弾性バンド及び弾性バンデージのストリップの直角の配置によって前記デバイスに窓構造が形成され、それぞれの「窓型」に波形バンデージの1片が置かれ、前記横向きのストリップがこれだけに限らないが好ましくはテキスタイルの「二次元」材料から作られ、前記止血剤が多数の窓からなる弾性バンデージであって、出血を止め、創傷を直接圧迫するバンデージの特性を有する、請求項２８に記載の止血デバイス「窓型」バンデージ。
【請求項５７】
前記デバイス、即ち非弾性ストリップの一端に、弾性バンデージ又は非弾性バンデージ及び/又は少なくとも1つの特別のロック、これだけに限らないが好ましくは特別のファスナーが取り付けられている、請求項５６に記載の止血組合せデバイス「窓型」バンデージ。
【請求項５８】
前記デバイス及び自由な非弾性ストリップの縁部の1つに特別のタンポン、即ち前記パッドが取り付けられている、請求項５０、５６、及び５７のいずれか一項に記載の止血組合せデバイス「窓型」バンデージ。
【請求項５９】
前記デバイス、即ち非弾性ストリップの縁部の1つに特別のタンポン、即ち前記ポケットが取り付けられている、請求項４４、５７、及び５８のいずれか一項に記載の止血組合せデバイス「窓型」バンデージ。
【請求項６０】
前記デバイス、即ち非弾性ストリップの縁部の1つに特別のタンポン、即ちその1つの縁部が前記ポケットの穴から外に現れている波形バンデージを内部に有するポケットが取り付けられている、請求項４４、５６、５７、及び５９のいずれか一項に記載の止血組合せデバイス「窓型」バンデージ。
【請求項６１】
これだけに限らないが好ましくは約5mm〜50mmの距離でストランド又はストリップによって強く連結された、これだけに限らないが好ましくは直径が5〜20mmの同じ寸法の止血デバイスのボールからなり、創傷の表面に圧し付けられて相互に連結されたボールが1個ずつ徐々に導入され、これだけに限らないが好ましくは狭い入口を有する深い創傷の表面を閉塞するように設計された、請求項３３に記載の止血デバイス「タンポン」。
【請求項６２】
ワッシャーに固定されたその末端のストランド又はリボンの1つが前記デバイスを創傷から取り除くことを容易にするアプリケーターとして作用する、請求項６１に記載の止血デバイス「タンポン」。
【請求項６３】
デバイスが、傾斜した縁部を有するチューブの形態の本体からなるシリンジ型の導入デバイスを更に含み、アプリケーターを創傷開口部に、止血デバイスの適用を前記チャネルに導く鋭角の傾斜した縁部がキャップで保護されており、前記チューブの他端には前記止血製品のゴムワッシャーが固く取り付けられたピストンを有するロッドが挿入されており、前記止血デバイスのボールがシリンジの円筒の中でこれだけに限らないが好ましくは約5〜7mmの厚みに堅く圧縮され、ピストンを押して内容物をピストンによって創傷の穴の中に押し出す際にこのワッシャーが創傷の縁部の上に存在し、ピストンが逆向きに動く際にワッシャーがピストンから離れて創傷のチャネルの上に留まる、請求項６１又は６２に記載の止血デバイス「タンポン」。
【請求項６４】
「二次元」止血デバイスから任意の好適な方法で誘導されたペレットの形態の止血剤又は可能なあらゆる方法でボールの形状に成形された「二次元」キャパシタンスが、それに続いて、糸及び/又はテープを用いて任意の好適な方法で1個ずつボールの形態で前記デバイスの断片を合体させる、請求項６１に記載の止血デバイス「タンポン」。
【請求項６５】
止血剤の溶液、ゲル又は懸濁液で満たされた、主としてシリンジの形態のイントロデューサーを更に含み、
シリンジの円錐形の縁部の開口等のシリンジの一方が、プランジャーが押される前は止血組成物の溶液、懸濁液又はゲルを前記シリンジ内に保持するが、前記プランジャーを押すことによって容易に取り除くことができるストッパーで栓をされており、
前記ピストンが前記シリンジの内表面の形状及び円錐形状の端部に対応する同様の円錐形状を有し、シリンジの前記開口部を通して止血組成物の懸濁液又はゲルを定量的に絞り出すことができ、
前記シリンジの外表面には前記シリンジの表面上を自由に移動 (スライド) でき、創傷の外に留まるリングが設けられており、
長方形又は正方形形状の「二次元」止血デバイスの断片から作られた円筒の特定され位置決めされた1つの縁部の上のゴム輪の上にその2つの縁部が前記円筒の軸に沿って相互に連結され、前記円筒が前記シリンジ本体に沿って固く引き付けられて折り畳まれ、したがって前記円筒の第2の端部が好ましくは円錐形又は楕円形であり、前記円筒の縁部がその周辺部の周りに1点で固定され、
前記円筒状バンデージの他端に取り付けられ、前記シリンジの前記円筒上のバンデージとともに容易に滑動する輪が、前記シリンジの前記プランジャーを押すことによって前記縁部に移動し、前記円筒の滑動によって袋の全ての側から創傷を直接閉鎖して固く閉じ (ダイヤフラムとして閉鎖し) 、その中に位置する止血組成物の溶液、懸濁液又はゲルが水分を吸収して体積を増大させ、
波形形状の袋が誤用されないように、創傷に適用する直前に除去される追加の保護キャップを有する、請求項４８又は４９に記載の止血デバイス組合せ「タンポン」。
【請求項６６】
サックの波形形状の破壊を防ぐための保護キャップが円筒の形態で作られ、その底は前記イントロデューサーケースから前記ピストンロッドに加えられる圧力によって止血組成物の溶液、懸濁液又はゲルで満たされる範囲まで移動するサックの圧力の下に分岐する少なくとも4つの花弁状突起を有し、それにより創傷を無菌的に閉塞し、それに固定されたキャップの花弁状突起の変形を避けるための追加的な保護キャップが創傷に適用する直前に除去される、請求項６５に記載の止血デバイス組合せ「タンポン」。
【請求項６７】
円筒がこれだけに限らないが好ましくはナプキン、波形を含むバンデージ及び/又は任意の好適な方法である幾何形状とされたこれらのデバイスの断片から選択される「二次元」止血デバイス、又はペースト若しくは乾燥されたスラリー及びそれらの組合せの形態の止血組成物、及び/又は前記デバイス及び組成物の混合物で満たされ、
前記デバイス及び/又はそれらの断片が追加的に圧縮され、
前記タンポンがそれを通して前記円筒から絞り出される円筒の縁部が円筒形状を有しており、
前記円筒の縁部が円形のストッパーで閉鎖されており、
前記ピストンが前記シリンジの内表面の形状及びその丸い端部の形状に対応する形状を有し、シリンジの前記開口部を通してタンポンが定量的に絞り出されることを特徴とする、請求項６５又は６６に記載の止血デバイス組合せ「タンポン」。
【請求項６８】
閉塞を便利にするために、それを通して前記タンポンが前記円筒から絞り出される前記円筒の縁部が傾斜し、楕円形状を有しており、前記円筒の縁部が楕円形状の前記ストッパーによって閉鎖されている、請求項６７に記載の止血デバイス組合せ「タンポン」。
【請求項６９】
好ましくは長方形、正方形又は楕円形形態の、これだけに限らないが好ましくは延伸若しくは弾性ポリマー及び/又はプラスチック及び/又は織物及び/又は不織物のベースに任意の好適な方法で連結された前記タンポンからなり、前記弾性ベースの表面の一部、少なくとも1側が感圧接着剤の接着層で覆われて患者の皮膚への接着を確実にし、たとえば止血デバイスが創傷の表面に接触し、弾性ベースの接着性表面が創傷の周囲の皮膚の上に固定されるように前記デバイスが患者の創傷の上に局在化し、前記ベースが耐水性又は穿孔されていて皮膚の表面からの水分の蒸発を確実にする、請求項２７、４３、４５、５０、３５、３３、５３、及び５４のいずれか一項に記載の止血デバイス「パッチ」。
【請求項７０】
前記タンポンが、「二次元」止血デバイス、これだけに限らないが好ましくは正方形、円形、菱形、その他の任意の好適な形態を有する、好ましくはナプキン又はその断片である、請求項２７又は６９に記載の止血デバイス「パッチ」。
【請求項７１】
前記タンポンが、「三次元」止血デバイス、これだけに限らないが好ましくは円筒、楕円形、立方体、円盤、その他の形状である、請求項３３、３５、５３、５４、及び６９のいずれか一項に記載の止血デバイス「パッチ」。
【請求項７２】
前記タンポンが「パッド」である、請求項５０又は６９に記載の止血デバイス「パッチ」。
【請求項７３】
前記タンポンが「ポケット」又はz-ガーゼで満たされた「ポケット」である、請求項４３、４５、及び６９のいずれか一項に記載の止血デバイス「パッチ」。
【請求項７４】
止血組成物の容器の表面の少なくとも1つの側の少なくとも一部に、接着組成物が適用された、請求項２７及び６９から７３のいずれか一項に記載の止血デバイス「パッチ」。
【請求項７５】
前記包装がシールされ、保存期間中の無菌性が保証される、請求項９から７４のいずれか一項に記載の止血デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医療用デバイスに関する。
【０００２】
詳細には、本発明は、重篤な出血等の出血を伴う身体の外傷における医療用応急手当キットに関する。
【背景技術】
【０００３】
より詳細には、本発明は受けた身体の外傷、特に重篤な外傷並びに戦争における軍事行動中に受けた創傷を含む外傷における医療用応急手当キットに関する。
【０００４】
組成物及びデバイスは、それだけに限らないが出血を伴う前記外傷のため、そのような出血を止めるための応急手当を提供するように設計されている。組成物及びデバイスは、出血を直ちに止め、負傷者を安全かつ最も迅速に輸送するための条件を創出するように設計されており、これは組成物及びデバイスの特定の止血特性によって保証されている。
【０００５】
本発明は、止血剤の組成物並びに前記組成物及び容器からなる止血デバイスに関し、自己手当、相互手当、並びに初期の非熟練者による予備治療及び資格者による医療の段階において、主として戦場で受ける爆弾の破片や銃による創傷等の出血、重篤な出血を止めるための最も効率的な使用を提供し、それにより様々な種類の、並びに手術及び外傷学における、軍人用応急手当キットの装備を可能にする。
【０００６】
該止血組成物及び止血デバイスは、
-  自己手当、相互手当、並びに初期の非熟練者による予備治療及び専門家による医療の段階において、主として戦場で受ける爆弾の破片や銃による創傷によって引き起こされる出血等の大量の出血を迅速に止め、様々なレベルの軍人用応急手当キットの装備を可能にすること、
-  手術、外傷学、災害医学のためであること
を意図している。
【０００７】
止血剤の組成物はその定性的及び定量的な組成によって、以下をもたらす。
-  特定の凝固因子に個別に作用する数種の止血剤の存在により、他の薬剤との組合せによって他の薬剤の作用を相互に強化して組成物の相乗効果をもたらす。
-  特性を有する止血剤の組成物がその止血特性を失うことなく担体と組み合わされ (担体に組み込まれ) 、その物理化学的及び物理的特性により、止血デバイスを製造するプロセスを提供する (妨害しない) ことに適している。
【０００８】
次に、ある種の化学的、物理化学的、及び物理的特性を有する組成物の組合せによる止血剤並びに、ある種の物理的、機械的並びに化学的、物理化学的及び物理的特性を1つにしたガーゼ基材及び/又は入れ物及び/又は透水性フィルムとしての容器、並びに適切な化合物、物質及び材料を用いて、特にイントロデューサー、アプリケーター、容器、接着材料、X線材料、包装材等を含む追加的な設計要素の使用を含む止血デバイスの適切な設計によって作られた組成物及び担体は、以下を提供する。
容器に組み込まれた組成物の止血剤が血液と接触し、止血デバイスと血液との接触の後に凝血を促進する。
保存、輸送及びある場合にはその使用の間における、止血デバイスの緊密な包装及び無菌性。
保存、輸送及び使用の間、厳しい気候条件 (-40℃〜+50℃、95%を超える湿度下) において止血デバイスの特性を保つ。
創傷中におけるデバイス又はその断片を同定するためのデバイスのX線特性。
組成物それ自体と比較した、止血デバイスの一部としての止血剤の止血組成物の効率を増大させる。
閉塞の利便性及び信頼性、創傷からのデバイスの除去の利便性、及び創傷を閉塞するために必要な時間の短縮。
止血デバイスの成分 (止血組成物の止血剤及び容器) のそれぞれがそれ自体で凝血を促進するのみでなく、同時に種々の血液凝固因子を刺激することによって相互の作用を増強することによる血液凝固時間の相乗的促進。
【０００９】
戦闘状況下において大量の出血を止めるための使用のために設計される止血剤及び止血デバイスは、使用が便利なこと、使用前の輸送及び保存のため小型であること、創傷を最も迅速かつ確実に閉塞することが求められる。
【００１０】
用語
本明細書で用いられる場合、これらの用語は以下の意味を有する。
【００１１】
本明細書で用いられる「止血剤」という用語は、材料、物、化学物質、天然由来の鉱物並びに/又はそれらの化学的及び/又は生物学的及び/又は化学的改質物の製品、並びに/又は合成由来の製品であって、血液と接触すると何らかの機構によって凝血を開始し及び/又は促進するものを意味する。
【００１２】
本明細書で用いられる「止血組成物」という用語は、4つの止血剤、即ち保水性、バインダーダスト抑制、無機、及び有機止血剤として特徴付けられるものから同時になり、これらが定義された比で存在し、前記止血組成物中のそれらの全含量が100%未満又は100%であり、前記止血組成物は液体又は固体であって、溶液又は懸濁液又はフォーム又はゲル又はペースト又は粉末の形態であるという特徴を有し、血液と接触すると何らかの機構によって凝血を開始し及び/又は促進するものを意味する。
【００１３】
本明細書で用いられる「止血デバイス」という用語は、本発明の意味において容器 (基材) と任意の合理的な方法で組み合わされた止血剤の組成物から作られ及びこれらからなる材料であって、出血を制御するための使用を可能にするものを意味する。
【００１４】
本明細書で用いられる「二次元容器」、「二次元基材」、「二次元デバイス」という用語は、他を排除するものではないが好ましくは平面状の二次元幾何構造 (形状) であって、その長さ及び幅が高さを遥かに上回る寸法を有し、たとえば長さ又は幅と高さの比が少なくとも10倍であり、小型の包装 (ナプキン、バンデージ等) とするために波形、ロール等の三次元形状に折り畳まれるか若しくは巻かれた、又は接近可能のための (たとえばコード、ヘリックス) 任意の容器 (基材) 及びデバイスを意味し、又は二次元の例として平面構造はガーゼ、バンデージ、ナプキン等であってよい。
【００１５】
本明細書で用いられる「追加の薬剤」という用語は、前記止血組成物又は前記止血デバイスに追加の機能的特性を付与する任意の薬剤を意味する。そのような薬剤の例としては、組成物及び/又はデバイスにX線特性を付与する薬剤、たとえばバリウム塩、薬学的活性薬剤、たとえば抗生剤、抗真菌剤、抗微生物剤、抗炎症剤、鎮痛剤、局所鎮痛剤及び局所麻酔剤、抗ヒスタミン剤、銅、亜鉛、銀、金のイオンを含む化合物及び/又は物、並びにその組合せ、並びに追加的な薬剤、たとえば独特の止血剤、たとえばトロンビン、トラネキサム酸、ε-アミノカプロン酸、生体活性ガラス、生物学的止血剤及びその組合せ、並びにポリビニルアルコール、グリセロール、シリコーン、カルボキシメチルセルロース、ゼラチン化デンプン、ポリアクリル酸及びその鉄、カルシウム、バリウム塩が挙げられる。
【００１６】
本明細書で用いられる「三次元容器」及び「三次元基材」という用語は、二次元基材の少なくとも2つの対向する縁部を任意の合理的な方法で固定することによって二次元基材の少なくとも1つの片から作られた、円盤、ボール、ポケット、サック、パッドの形態の、他を排除するものではないが円筒、球、楕円、箱、その他の、主として三次元幾何形状を有する任意の容器及び基材、並びに止血組成物の液体、半液体、ゲル状及びペースト状及びフォーム状及び他の適当な形態の保存のためにシールされたものを含むスプレー、シリンジ、チューブ、容器及び他の入れ物を意味する。
【００１７】
本明細書で用いられる「三次元止血デバイス」という用語は、二次元デバイスの少なくとも2つの対向する縁部を任意の合理的な方法で固定することによって二次元薬剤又はデバイスの少なくとも1つの断片から作られた、円盤、ボール、ポケット、サック、パッド、チューブの形態の、他を排除するものではないが好ましくは円筒、球、楕円、箱の、三次元幾何形状を有する任意のデバイス、並びに止血組成物の固体、液体、半液体、ゲル状及びペースト状及びフォーム状の泡及び他の適当な形態で主として満たされた、シールされたものを含むスプレー、シリンジ、チューブ、容器及び他の入れ物を意味し、これらは他を排除するものではないが好ましくは円筒、球、楕円、箱の三次元幾何形状を有する追加の薬剤を含んでもよい。
【００１８】
本明細書で用いられる「止血剤の組成物」又は「止血組成物」という用語は、止血剤から任意の合理的な方法によって得られる溶液、懸濁液、ペースト、ゲル、フォーム、乾燥された (又は半乾燥された) 物を意味する。
【００１９】
本明細書で用いられる「容器」及び「基材」という用語は相互交換可能に用いられ、止血組成物を含浸し、充填し、装荷し、又は他の方法で組み合わせて、止血剤組成物を止血デバイスとしての容器 (基材) と組み合わせて用いることができる設備を意味する。
【００２０】
本明細書で用いられる「容器」という用語は、二次元の、主として平面状の構造であって、その長さ及び幅が高さを遥かに上回る寸法を有し、たとえば長さ又は幅と高さの比が少なくとも10倍である構造、又は三次元構造、好ましくは様々な種類の大きな体積を有する構造である。二次元の平面構造の例としては、ガーゼ、バンデージ、ナプキン等が挙げられる。三次元構造の例としては、タンポン、入れ物、空腔及び中空部の中に導入するためのデバイス、止血剤組成物の液体、半液体、ゲル状及びペースト状及び他の適当な形態を保存するためのシールされた入れ物等の種々の構造が挙げられる。
【００２１】
本明細書で用いられる「スロットダイプロセス」という用語は、好ましくはテープの形態である「二次元の」基材の上に、特別のスリット押出しヘッドを用い、それを通して、最も有利には任意の所与の速度で移動する「二次元の」基材の上にこれを構成する止血組成物又は成分を絞り出すことによって、粘稠な止血組成物又は前記組成物の個別の止血剤及び/又はその組合せを適用するために用いられるプロセスである。
【００２２】
背景
現在、血液凝固系に影響を与え、止血効果を有する薬剤があり、それらは異なった群及び異なった作用機序に分類される (М.Д.Машковский.Лекарственные  средства. (Пособие  для  врачей ) .Москва, Новая  Волна  1996, с.78-103 ) 。抗出血剤及び止血剤には、プロタミン硫酸等のヘパリンアンタゴニストが含まれ、これはタンパク質起源の医薬製剤であり、ヘパリンの特定のアンタゴニストであり、直接適用可能な血液の抗凝固剤であり、主として必要に応じて過剰の外因性ヘパリンの効果を中和するために用いられる。線維素溶解阻害剤としてはε-アミノカプロン酸及びアンベンがあり、これらは線維素溶解、即ちフィブリン糸の分解を一次的に引き起こすプロセスの阻害剤である (Пособие  для  врачей) Москва, Новая  Волна  1996, с.96-99) .  Москва, Новая  Волна  1996, с.78-103)。抗出血剤及び止血剤にはプロタミン硫酸等のヘパリンアンタゴニストが含まれ、これはタンパク質起源の医薬製剤であり、ヘパリンの特異的なアンタゴニストであり、直接適用可能な血液の抗凝固剤であり、主として過剰の外因性ヘパリンの効果を中和するために必要な場合に用いられる。線維素溶解阻害剤としてはε-アミノカプロン酸及びアンベンがあり、これらは線維素溶解、即ちフィブリン糸の分解を一次的に引き起こすプロセスの阻害剤である。フィブリノーゲン及びトロンビンはフィブリン糸の形成及び血小板の付着の引き金となる主要な因子の中の血液凝固の天然の成分である。ε-アミノカプロン酸はプラスミノーゲンアクチベーターをブロックする物質であり、プラスミンの作用を部分的に阻害し、したがって線維素溶解の亢進に伴う出血において特異的な出血制御作用を有し得る。これはまた、キニン (体内においてカリクレインによってα-グロブリンから産生される生物起源のポリペプチド) を阻害する。手術による介入並びに血液及び組織における線維素溶解活性が亢進する種々の病理的状態において、出血を制御するために製剤が用いられる。アンベン (パラ (アミノメチル) 安息香酸) は、プラスミノーゲン活性化酵素の競争的阻害及びプラスミン形成の阻害によ
って線維素溶解を阻害する。手術による介入並びに血液及び組織における線維素溶解活性が亢進する種々の病理的状態、並びにプロトサイト減少症起源の出血性素因において、出血を制御するために製剤が用いられる。カルシウムドベジラート等の血管保護剤は血管保護剤の群に属し、止血剤として血小板活性を亢進させる凝集促進作用の効果を有する。デシラート (Trombovar、Varicol) (2-メチル-7-エチル-ウンデシル-4-硫酸) 等の凝血生成剤は追加的な表面活性特性を有する硬化性製剤であり、経静脈的に投与すると血栓生成を引き起こし、続いて血栓の組織化及び血管壁との融合を引き起こすので、下肢の静脈瘤の硬化治療のために設計されている。
【００２３】
種々の動物及びヒトの組織から誘導される物質を止血剤として用いる例がある (М.Д.Машковский, Лекарственные  средства, (Пособие  для  врачей). (Пособие  для  врачей) Москва, Новая  Волна  1996, с.96-99) .  Москва, Новая  Волна  1996, с.96-99) 。たとえば、フィブリノーゲン (供血者の血漿由来) は血液の天然成分であり、トロンビンの作用の下にフィブリンに変換されてクロッティング (血栓形成) の最後の段階で作用する。低フィブリノーゲン血症及び無フィブリノーゲン血症、外傷学、手術、腫瘍学における出血、産婦人科治療における大量出血において、ヒト血漿のフィブリノーゲンから得られて投与されたフィブリンは止血作用を示し、組織再生及び創傷治癒を促進し、その製剤は手術、頭蓋及び脳の外傷において、並びに組織の欠損部に充填するために局所的に適用される。トロンビンはトロンボプラスチンによるプロトロンビンの酵素活性化によって体内で産生される血液凝固系の天然の成分であり、供血者の血漿から得られ、小毛細血管及び小実質臓器 (頭蓋手術、腎、肝及びその他の実質臓器の手術、骨内腔の出血、歯茎等) からの出血を止めるために局所的にのみ投与される。しかしトロンビンは大血管からの出血には投与されず、静脈及び筋肉への投与は許されていない。トロンビンを血管内に投与すると致命的な結果を伴う広汎な血栓生成を引き起こすことがある。コラーゲン及びゼラチンは主としてスポンジの形態で他の機能性薬剤に追加して用いられ、止血効果を示し、再吸収されるので、創傷内に残すことができる。乾燥血漿はウシの血液から得られ、止血効果があることが示されている (М.Д.Машковский, Лекарственные  средства. (Пособие  для  врачей) Москва, Новая  Волна  1996, с.96-99) 。
【００２４】
止血剤を生産するための植物起源の例があり、そのいくつかは従来の医学において止血剤として数世紀にわたって用いられている。止血剤を生産するために用いられる植物起源の化合物の例があり、そのいくつかは従来の医学において止血剤として数世紀にわたって用いられている (М.Д.Машковский, Лекарственные  средства. (Пособие  для  врачей) Москва, Новая  Волна  1996, с.99-102) 。これらは特に次のものから誘導される。中毒性ミント (ラゴチルス・スネブリアンス・ブンゲ (Lagochilus snebrians Bunge) ) 、その地上部はラホヒリン(lahohilin) (四価アルコール) 、精油、タンニン、カロテンを含み、その製剤は出血性素因、痔、鼻血及びその他の鼻の出血における出血を低減するために投与される。イラクサ (フォリア・ウルチカエ (Folia Urticae) ) はアスコルビン酸 (0.1〜0.2%) 、カロテン、ビタミンC、タンニン、ミネラル及びその他の物質を含み、肺、腎、子宮出血及び胃に投与される医薬を含む。ノコギリソウ (ヘルバ・ミレフォリイ (Herba Millefolii) ) はアルカロイドアキレイン、アスコルビン酸、カロテン、ビタミンC、タンニン、精油、有機酸、レジンを含み、その製剤は、炎症、類線維腫等のバックグラウンドがある場合に子宮出血及び胃に投与される。ヤナギタデ (ヘルバ・ポリゴニ・ヒドロピペリス (Herba Polygoni hydropiperis) ) はケルセチン、ルチン及びその他のフラボノイド、タンニンを含み、フラボノイドの含量は (ケルセチンとして) 0.5%以上であり、その製剤は血管の透過性を低減し、血液凝固能力を改善するために投与される。グラス・ペルシカリア・マクロサ (grass Persicaria maculosa) (ヘルバ・ポリゴニ・ペルシカリアエ (Herba Polygoni persicariae) ) はフラボノイド、グリコシド、アスコルビン酸及びその他を含み、その製剤は主として痔の出血において収斂剤として出血制御のために投与され、その効果は中程度の止血効果及び緩下剤効果を伴っている。ガマズミ (コルテックス・ビブルニ・オプリ (Cortex Viburuni opuli) ) の樹皮はタンニン (少なくとも4%) 、有機酸の塩及びその他の物質を含み、その製剤は主として子宮出血において収斂剤として出血制御のために投与される。アルニカ (フロレス・アルニカエ (Flores Arnicae) ) は精油、タンニン、ビターアルニシン、ガム、ミネラル及びその他の物質を含み、その製剤は産婦人科の治療において子宮の退縮不全及び炎症性疾患における収斂剤として出血制御のために投与される。オークの樹皮はタンニンを含む。またこれらの薬剤はその形態、保存条件、止血効果に乏しいこと、使用直前に溶液を調製する必要があること、及び主として戦場において自己手当、相互手当、並びに非熟練者による初期の予備治療及び医療の時点で大きな及び中程度の損傷 (銃創及び発射物による外傷を含む) からの大量の出血を迅速に止めるための手段としては医療供給が不十分であることから、大量の出血を制御する用途には適していない。
【００２５】
止血剤は2種、即ち固体若しくは担体上の堆積物並びに体外及び体内 (注射用) 適用のための溶液形態の薬剤に分けられる。
【００２６】
担体上の堆積は2種、即ちキトサン系及びカオリン系に帰すことができる。キトサン系止血剤の種々の形態としては、Celox (商標) (Medtrade Products社、http://www.celoxmedical.com/) 、Chito-SAM (商標) (SAM Medical Products社、http://www.sammedical.com/products/chito-sam/) 及び ChitoGauze (商標) (HemCon社、http://www.hemcon.com/) の製品が挙げられる。
【００２７】
本発明者らによれば、Celox (商標) 材料には担体表面上に顆粒が存在し、これが損傷を受けた血管を通って血流に入り、血栓生成をもたらす可能性があるといういくつかの顕著な欠点がある。またバンデージの形態の担体はかなりの厚み及び密度があり、創傷の狭い開口部のタンポナーデを困難にする可能性がある。更に、Celox (商標) 顆粒は親水性及び血液との親和性が低く、血液の漏れ及び材料の膨潤を増大させる。
【００２８】
ChitoGauze (商標) 材料は顆粒を含まず、したがって血流に入る可能性はないが、キトサンの親水性は低い。
【００２９】
QuikClot (商標) は担体上のカオリン系に属する (米国特許第7604819 B2号、米国特許第8114433 B2号、米国特許第8257732 B2号、米国特許第8383148 B2号、米国特許第8343537 B2号) 。カオリン系 (又はゼオライト) 粉末状止血剤-第1世代及び第2世代のQuikClot (商標) 、Hemostop (商標) (カルシウム化合物を添加したゼオライト) (http://www.gemostop.ru/) 及びHaemoCer (商標) (改質天然多糖類) も知られている。乾燥カオリン又はゼオライトからの粉末 (粉末形態で耐水性透過性の包装に入った粉末の袋のQuikClot (商標) 及びHemostop (商標) ) は創傷環境の温度の上昇をもたらし、熱傷及び重篤な疼痛知覚をもたらし、創傷の取り扱い及び活性成分の微粒子の除去のプロセスを非常に複雑にする。担体に適用したカオリン (スタック) の使用により、創傷治療の操作の複雑化を除き、活性物質 (カオリン) を予め水和しておくことにより、創傷内の物質の加熱が排除できる。また我々の見解によれば、親水性材料 (カオリン又はゼオライトのみによる) 並びにその吸収及び接着特性は、重篤な出血を迅速かつ成功裡に制御するためには十分でない。
【００３０】
止血剤は特に獣医学においてゲルの形態でも用いられ、たとえばSynaero (商標) Hemostatic Gel (http://www.hemcon.com/Products/Synaero.aspx) がある。ゲルの使用には、創傷充填の密度、組織との柔軟な接触、創傷の手術による清浄化の (粉末と異なる) 容易さといったいくつかの利点があるが、ゲル担体材料を用いないゲルの使用及びその物理的作用は、動脈のような大量の出血を止めるには十分でないことがある。
【００３１】
ポリアクリル酸塩系の外用液体止血剤、Hemolok (商標) (Ferakryl) (ポリアクリレート系鉄) 及びHemoblok (商標) (銀のポリアクリレート溶液) は、原則として毛細血管、骨又は歯科における出血等の小規模の出血を止めるために処方され、液体タンポナーデを用いることができないので重篤な出血を止めることはできない。
【００３２】
液体注射型止血剤-Kaprofer (商標) (塩化鉄 (III) 、ε-アミノカプロン酸、塩化ナトリウム) 、ビタミンK、及びその他のエタムシレート等は一般的止血のための生物学的効果 (ある種のプロセスの阻害剤又は触媒) を有し、副作用を有する可能性 (血栓生成の能性の増大等) があるので、病院環境において資格のある医師によってのみ処方され得る。
【００３３】
最も一般的なものは被覆材 (DF) の止血剤 (HSA) である。即ち被覆材型 (DF) の止血剤 (HSA) は即使用可能な市販品であることが知られており (http://www.znaytovar.ru/s/Klassifikaciya_i_xarakteristika2.html) 、形態によって創傷をコーティングするバンデージ、パケット、ナプキン、プラスター、タンポン、スポンジ、エアロゾル (フォームスプレー及びスプレーフィルム) 等の群に属し、被覆手段は形態によってバンデージ、パケット、ナプキン、プラスター、タンポン等の群に属し、バンデージはある寸法のロール状の木綿ビスコースガーゼから作られた被覆材であり、バンデージは主として10m×6cmの寸法、10m×10cm、5m×10cm、5m×5cm、5m×7cm、7m×10cm、7m×14cm、7m×7cmの寸法であり、二次的及び個別に包装されて製造され、無菌のガーゼバンデージは5m×10cmの寸法、5m×7cm、7m×14cmで個別に包装されて製造され、プラスターバンデージは石膏を含み、湿潤化の後に固定のために身体の外傷部分に配置され、主として外傷学に用いられ、3m×10cmの寸法、3m×15cm、3m×20cmで個別に包装されて製造され、近年ではその消費者向け特性を改善するために可塑剤PVAとともにPVAが生産され始めており、
ベースに織り込まれたゴム糸を含む強靭な木綿ヤーンから作られた弾性バンデージはバンデージの弾性を大幅に増大させ、滅菌はされておらず、軟組織の非剛性収縮のために用いられ、
管状バンデージは親水性材料のチューブから作られ、その弾性は編織タイプによって保証されており、上肢及び下肢の様々な部分で用いられるようにいくつかの直径を有するものが製造されており、
特別の種類の管状バンデージはロールに巻かれた種々の直径のメッシュチューブから作られたバンデージメッシュで、手術用被覆材を創傷に固定するために所望の長さに切断されており、
親水性バンデージは吸水性を有しており、2種類、即ち無菌及び非無菌 (4〜20cm幅) が入手可能であり、
糊付けしたバンデージは糊付けしたガーゼ又はオーガンザから作られ、親水性バンデージ (創傷に直接「接着」し、曲がった部分で皮膚を損傷することがある) の上の補強材として用いられ、
亜鉛を含む接着性バンデージはグリセリン、ゼラチン、塩化ナトリウム、酸化亜鉛を含むペーストの薄層とともに貼付される標準のバンデージであり、乾燥すると医療DF収縮と称され、被覆材は非常に緊密になり、炎症性皮膚疾患のように組織の膨潤を防ぐために必要な場合に用いられ、
非無菌ガーゼバンデージは10m×16cmの寸法、10m×10cm、5m×10cm、5m×5cm、5m×7cm、7m×10cm、7m×14cm、7m×7cmで二次的及び個別に包装されて製造され、
被覆デバイスは被覆材から製造され、最終製品はバンデージ、パケット、ナプキン、プラスター、タンポン、エアロゾル (スプレーフォーム及びフィルム) 、創傷カバー材等の群を含む用途を意図しており、
ワイプの群はそれ自体、ナプキン、被覆材 (たとえばガーゼ、ナプキン) 及び医療用ナプキン (たとえば「Koleteks (商標) 」ナプキン) と区別され、
ガーゼナプキンは16×14cm、45×29cm等の寸法にカットされた2層のガーゼであり、5、10、40個パックの無菌ナプキン及び100個パックの非無菌ナプキンの両方が入手可能であり、
治療用組成物の形態の医療用ナプキンは薬学物質を固定化した基材 (通常は布) 又は薬学物質を含浸させた布の上の医療用バイオポリマーであり、
「Koleteks (商標) 」ナプキンは治療効果を有するバイオポリマー (アルギン酸ナトリウム) の担体としての特別なテキスタイル材料の層又は薬学物質を含浸し、種々の組合せで止血、炎症、鎮痛、及び創傷治癒剤 (フラギン、クロルヘキシジン、プロポリス、アルギン酸ナトリウム、尿素、メトロニダゾール) を含む布のフレームワークである組成物の被覆デバイスであり、外傷を受けた組織、縫合した創傷の一次閉鎖のための治療及び予防薬剤として、感染し肉芽化した創傷、栄養障害性潰瘍、火傷、褥瘡を閉鎖するための使用を意図しており、無菌の (内側の) 紙のパケットの中のオリジナル包装及び二次包装 (ボール紙の箱) で包装され、
ワイプハイドロゲル「Koleteks (商標) -AKL」はアルギン酸ナトリウム、ε-アミノカプロン酸、リドカインを含み、 (産業、日常生活、道路交通事故による外傷等における外部出血を含む外傷の救急手当における予定及び緊急手術の際の) 出血制御薬剤としての使用のためのものであり、
包装は創傷を汚染、感染及び血液の損失から防ぐために創傷に貼付するための即使用可能なバンデージ被覆材であり、個別の無菌被覆材は親水性バンデージ (7cm×5m) 、バンデージの上まで巻き上げられる木綿パッド (13.5×11cm) 、及びバンデージの端を固定するピンからなり、木綿ガーゼパッドには腐食性昇華物の溶液が浸漬されており、これらのパケットは小及び大の2種類に分かれ、1つ又は2つのパッドがあり (1つはバンデージの上まで巻き上げられ、2番目は自由であり) 、個別の被覆材包装は一定の無菌性消耗の問題が生じず、封じ込めが破れても包装の中身は無菌であるように作られており、
これらのパッドは創傷に殆どくっつかない (滲出性の創傷への接着が顕著でない) ように作られており、
タンポン被覆材は木綿又は麻の被覆材の小片であり、創傷若しくは褥瘡の閉鎖又は (特に切開した血管から血液を除去する手術の間の) 出血の制御のために用いられ、
プラスターは固定及びカバープラスターの目的による被覆材として用いられ、カバープラスターは薬学物質を更に含むことができ、固定プラスターは被覆材を固定するために手術及び外傷学に用いられ、コーティングプラスターはある種の疾患又は表皮の機械的損傷の治療のために皮膚科で用いられ、通常プラスター被覆材は「接着プラスター」というコードネームで組み合わされ、外観はストリップとテープに分割され、通常一方には接着層があり、その中で接着側のコーティングプラスターには薬学物質を含浸したガーゼパッドが取り付けられ (たとえば殺菌プラスター) 、「leucoplasts」、「Siofaplast」、「Trikoplast」、「Santavik」等の市販品として入手でき、更に紙の上の穿孔したプラスターの形態の「Leykopor」、「Betabant」等の商品名のものもあり、特に500×10cm、500×1.25cm、500×2.5cm、500×0.5cmの寸法の固定接着医療用テープ等のプラスター「Uniplast」があり、保護コーティングを有するロール及びより小さなリールとして入手可能であり、テープはビスコース弾性繊維及び不織布接着剤からなり、ストリップ「Uniplast Plus」は確実なバンデージ固定を確実にし、創傷を病原体から保護し、アレルギー反応及び皮膚刺激を起こさず、皮膚及び衣服に跡を残さず、
プラスターは穿孔がある又は穿孔がない固定粘着テープの上に長方形及び円形を含む種々の寸法及び構成で、1つの寸法の8、10、20個及び異なった形状及び寸法の10、16、24、30個の製品のセットの包装で製造され、
被覆ストリップの中には耐水性、低アレルギー性、弾性 (関節領域における使用に適する) のものがあり、Band-Aidの抗微生物作用のパッチのシリーズは「Johnson & Johnson」社によって製造されており、これらは創傷に粘着せず、防腐性の塩化ベンザルコニウムを含み、透明である不織材料から作られており、接着性コーティングは刺激を起こすことなくプラスターを皮膚に固定し、その寸法は7×2cm、4×1cm、4×4cmであり、様々な寸法の両方のセットのパック (24個) で入手可能であり、その中で防腐性、耐水性、防腐性テキスタイルは曲がった部分の創傷の保護に適しており、
医療用スポンジは止血性、ゼラチン性、コラーゲン性、アルギネート性があり、
医療用スポンジは治療用量及び非用量形態を含み、様々な寸法及び形状の多孔性の塊を含み、薬学物質及び賦形剤 (主としてラスチック) を含み、様々な寸法 (50×50、100×100、90×90、240×140mm等) のプレートの形態であり、多くはウシの皮若しくは腱、藻類から作られており、無菌包装で生産されており、
止血スポンジはヒト血漿に塩化カルシウム及びε-アミノカプロン酸を加えて作られ、代表的なものは乾燥した多孔性物質であり、黄色がかった白色で、局所投与に用いられ、創傷内で徐々に溶解し、トロンビン、フィブリン、ε-アミノカプロン酸を含み、バイアルで供給され、コラーゲンから製造されることもあり、
吸収性ゼラチンスポンジは水溶性で組織に再吸収される無菌の硬化したフォームであり、手術における出血の制御のために設計され、ゼラチンスポンジデンプンは同じ目的のために用いられるゼラチンスポンジの種類であり、
コラーゲンスポンジはコラーゲンから製造された無菌の多孔性プレートであり、組織に再吸収され、止血性及び弱い接着性を有し、したがって創傷カバーに広く用いられ、しばしば種々の天然のポリマー及び医薬物質 (たとえばキトサン、ペクチン、抗生剤等) と組み合わされ、その消費者向け特性を顕著に改善させることができ、
市販のスポンジにはアルギネートから作られたスポンジ「Alhypor」が含まれ、これは無菌で創傷に適用でき、創傷からの排出物を吸収して最終的には溶解し、薬学物質を含み、治癒を促進することが示されており、静脈潰瘍及び褥瘡の治療に適用可能で、完全に再吸収されるので内部臓器の手術中に用いることができ、「Alhypor」の改質物であるスポンジ「Alhymaf」及び別のセットは防腐性物質を含み、創傷の治癒を迅速に促進し、
もともと慢性創傷の治療のために設計された創傷カバー材並びにその組成物及び変形物は創傷治療プロセスの種類及び段階に応じ (治療の主な段階は、清浄化、有機物質の除去、肉芽化、血管新生、上皮化である) 、創傷浸出液を吸収し創傷の水和を制御するように設計された被覆材としてコーティング (アルギネート、スポンジ、ハイドロゲル及びハイドロコロイド) の形態で生産され、創傷カバー材は透過性のフィルム及び膜として用いられ、
穿孔された吸引性 (吸収性) コーティングはメッシュ被覆材が乾燥したときに穏和ないし中程度の量の浸出液を有する創傷に接着するという問題を解決するもので、工業用コーティングの実施の1つの例としてオーストリアの会社「NYCOMED」社は、特に種々の臓器 (肝、脾等) の実質の手術、婦人科、泌尿器科、血管手術、外傷等において止血及び組織接着を意図した吸収性創傷カバー材「Tahokomb」を製造しており、「Tahokomb」はフィブリノーゲン、トロンビン、リボフラビン等を含む特別のフィブリン接着剤でコーティングされたコラーゲンプレートであり、創傷の上に配置されると「Tahokomb」プレートは3〜6週で体内に再吸収され、シールされた包装で生産され、厳しい無菌性の下に9.5×4.8×0.5cmのプレート寸法で1個の包装で用いられ、
創傷フィルムは通常、その構造の中に含まれる抗菌剤に応じて異なった色 (黄色、濃青色、無色等) の無菌の穿孔されたシートであり、「Aseplen」、「Vynyplen」、「Byokol-1」、「Vasoderm-S」等の様々な種類で表され、ポリビニルアルコール防腐フィルム「Aseplen」は感染した創傷、I〜II度の熱傷の治療、移植した皮膚自家移植片及びドナーサイトの一時的な閉鎖を意図しており、3種類のバージョン、即ちジオキシジン (「Aseplen-D」) 、ヨウ素 (「Aseplen-I」) 、カタポール (「Aseplen-K」) で入手可能であり、親水性で創傷の形に容易に添わせることができ、穿孔された穴を通して創傷分泌物の外部への流れを妨げず、長期にわたって抗微生物効果を提供し、創傷表面から容易に剥離でき、デリケートな痂皮及び創傷における再生プロセスのための好ましい条件を創出し、感染性合併症の進行を防止し、
穿孔されたポリビニルアルコールフィルム「Viniplen」は皮膚レザー形成外科における創傷ドナーサイトの治療を意図しており、様々な病因学、美容術等の平坦な創傷を一時的に閉鎖するために用いることもでき、非毒性であり、創傷治癒の時間が短く、外傷性の創傷なしに殺菌剤の溶液のタンニン処理を避けることができ、良好な排液特性を有しており、石油ジェリーを有するフィルム「Vasoderm-S」は特別に処理された木綿繊維から作られ、無水ワックス、液体石油ジェリー、魚油、ペルーバルサムを含む中性の軟膏が含浸されており、新たな及び滲出性の疼痛、火傷、爪の剥離、潰瘍、包茎の手術、皮膚移植、形成外科、並びに種々の皮膚病変の治療に用いられ、創傷に接着せず、分泌液を吸収し、肉芽化及び上皮化を改善し、二次感染を防止し、抗菌作用を有し、
生物学的創傷カバー材「Biokol-1」は透明で可撓性の多孔性フィルムの代表例であり、創傷上で確実な自己ロック性を有し、再生の刺激を助け、よりはやい創傷治癒をもたらし、完全に非外傷性であり、鎮痛効果を有し、火傷、栄養障害性潰瘍、ドナーサイトの治療及び自己移植片の保護のために用いられ、
バンデージは繊維質で創傷又は身体の一部をカバーして外部からの影響から保護し、治癒を促進し、
防腐性バンデージは無菌の被覆材 (1つ又は2つの木綿ガーゼパッド、ガーゼバンデージ及びラッチ) から作られ、微生物感染及びその他の汚染から創傷の表面を保護することを意図しており、
合成バンデージ「Elafoam」は火傷を含む種々の創傷の治療を意図しており、単一のパックで入手可能で無菌であり、その使用により被覆の回数及び期間を半分まで低減することができ、
種々のバンデージは、浸出液を吸収し、種々の医薬物質の含有により治療効果 (吸引、脱臭、一次ビスコース、ポビドンヨード等) を示す1種の創傷コーティングとして製造され、「Dalcecs-tripsin」、「Lax-tripsin」、「Dalcecs-Kollitin」等の固定化酵素を含み、トリプシン又はライソザイム、コリナイト等の固定化タンパク分解酵素を含むセルロース又はポリカプロアミドの担体を有し、水和の段階にある化膿性壊死創傷、並びに褥瘡、種々の病因による潰瘍、火傷の治療のための手術に用いられる (http://www.znaytovar.ru/s/Klassifikaciya_i_xarakteristika2.html) 。
【００３４】
しかし、これらの止血用デバイス薬剤は戦闘条件下において重篤な出血を止めるための出血制御の用途には適していない。それは、そのような条件下における応急手当は、主として1) 専門家又はそれ自体で提供されないこと、2) 極めて短時間でこと、3) 不利な条件下であること、4) 手当をする者への更なる危険があることによる。また、これらのツールはその提示、保存、止血効果に乏しいこと、使用直前に溶液を調製する必要があること、及び医療供給が主として戦場において自己手当、相互手当、並びに非熟練者による初期の予備治療及び医療の時点で大きな及び中程度の損傷 (銃創及び発射物による外傷を含む) からの大量の出血を迅速に止める手段としては不十分であることから、使用には適していない。負傷者を高品質の医療で補助するための時間及び機会が限られていることの他に、専門的な医療が与えられる場所への移送の問題もある。移送の間には、負傷者を完全に心地よくすること及び注意深い移送を確実にすることができないので、出血箇所が開創して血液を更に喪失する可能性がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００３５】
【特許文献１】米国特許第7604819 B2号
【特許文献２】米国特許第8114433 B2号
【特許文献３】米国特許第8257732 B2号
【特許文献４】米国特許第8383148 B2号
【特許文献５】米国特許第8343537 B2号
【非特許文献】
【００３６】
【非特許文献１】М.Д.Машковский.Лекарственные  средства. (Пособие  для  врачей) .Москва, Новая  Волна  1996, с.78-103, с.96-99, с.99-102)
【非特許文献２】http://www.celoxmedical.com/
【非特許文献３】http://www.sammedical.com/products/chito-sam/
【非特許文献４】http://www.hemcon.com/
【非特許文献５】http://www.gemostop.ru/
【非特許文献６】http://www.hemcon.com/Products/Synaero.aspx
【非特許文献７】http://www.znaytovar.ru/s/Klassifikaciya_i_xarakteristika2.html
【非特許文献８】http://www.znaytovar.ru/s/Klassifikaciya_i_xarakteristika2.html
【非特許文献９】http://www.znaytovar.ru/s/Klassifikaciya_i_xarakteristika2.html
【非特許文献１０】Нормальна фiзiологiя/За ред. В.I.Фiлiмонова. - К.: Здоров'я, 1994. - С. 272-283.
【非特許文献１１】Физиология человека/Под ред. Г.I. Косицкого. - М.: Медицина, 1984.- С. 217 -226.
【非特許文献１２】Физиология человека: В ３ томах/Пер. с англ./Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. - М.: Мир, 1996. - Т.2.- С. 430 - 439.
【非特許文献１３】Вiльям Ф.Ганонг. Фiзiологiя людини/Переклад з англ. - Львiв: Бак, 2002
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００３７】
本発明群の基礎は、選択された容器 (基材) との組合せ (結合) に適した止血剤 (CHA) の組成物 (即ち止血組成物) を創造するために止血剤 (HA) の最適の定性的及び定量的組成を選択すること、並びに戦場及び災害医療、及び非専門家による迅速な補助を必要とする他の状況における使用のための重篤な出血を止める止血剤を製造することによる問題である。
【００３８】
創造的なアイディアの基礎は、主として無機止血剤の固体粉末状の粒子を確実に結合 (固着) し、それにより粉塵 (ダスト) の発生を防ぐことができる止血剤 (CHA) の組成物、即ち止血剤組成物を開発するアイディアであった。前記組成物と組み合わせるために設計された、選択された容器 (基材) は、戦場及び災害医療において重篤な大量の出血を制御するための止血デバイスとしての使用に適した特性を有する止血デバイスを得るための止血剤の組成物の好適性を保証するための物理機械的、物理化学的特性を有する必要がある。
【課題を解決するための手段】
【００３９】
その結果、一連の実験から、保水性で粉塵を抑制するバインダー、無機及び有機の止血剤を含む止血組成物は、前記止血組成物 (又は止血デバイス) の以下の特徴、即ち血栓形成の開始及び完了の時間の短縮、血栓の乾燥の防止、血栓中の水分の保持の増大をもたらすことが見出された。止血デバイスの適用後30秒で血栓形成が始まるので、大量の出血が止まった。2分後に血栓形成が終了するので、高品質の医療が受けられる安全な場所に負傷者を迅速に移送できる可能性がある。止血剤の組成物、即ち止血組成物は、保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤からなり、粉末、溶液、懸濁液、フォーム、ペースト、ゲルの形態で作られる。
【００４０】
止血剤の組成物、即ち止血組成物は、前記止血組成物が異なった性質及び血液凝固系の因子に対する異なった影響を有する以下の群、即ち1) 保水性止血剤の群、2) バインダーダストを抑制する止血剤の群、3) 無機止血剤の群、及び4) 有機止血剤の群から選択されるいくつかの成分を同時に含むように構成されており、出血を処置する際に前記止血剤のそれぞれの1つの少なくとも一部が血液と接触することができることを特徴とし、これにより、また前記止血組成物は、その定性的及び定量的組成によってフィブリン線維の形成を相乗的に加速し、その結果、組成物の一部であるこれらの薬剤によって血液凝固を促進する相乗的な止血効果が発現するように構成されている。
【００４１】
止血デバイスは、前記デバイスが創傷の出血を処置する際に、デバイスを適用することによって血液中に含まれている水分の少なくとも一部が基材によって吸収され、血液の密度を増大させて血液凝固の加速を助けるように構成されていることを特徴としている。
【００４２】
止血デバイスは、異なった性質及び血液凝固系の因子に対する異なった影響を有する保水性、バインダーダスト抑制、無機、及び有機止血剤を同時に含む前記止血組成物が前記基材の展開された表面の上に分布し、血液が前記止血剤のこの表面上における全ての堆積と多重に接触するように構成されていることを更に特徴とし、これにより、前記止血組成物は、その定性的及び定量的組成によってフィブリン線維の形成を相乗的に加速し、その結果、組成物の一部であるこれらの薬剤によって血液凝固を促進する相乗的な止血効果が発現するように構成されている。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】担体のメッシュ構造を示す図である。
【図２】担体のメッシュ構造を示す図である。
【図３】担体のメッシュ構造を示す図である。
【図４】担体のメッシュ構造を示す図である。
【図５】担体のメッシュ構造を示す図である。
【図６】基材及びデバイス「ナプキン」の構造を示す図である。
【図７】「二次元」デバイス (基材) を示す図である。
【図８】「二次元」デバイス (基材) を示す図である。
【図９】「二次元」デバイス (基材) を示す図である。
【図１０】「二次元」デバイス (基材) を示す図である。
【図１１】「二次元」デバイス (基材) を示す図である。
【図１２】「二次元」デバイス (基材) を示す図である。
【図１３】「二次元」デバイス (基材) を示す図である。
【図１４】「二次元」デバイス (基材) を示す図である。
【図１５】追加のバンデージ及びファスニング及びタンポンを有する窓型のバンデージを示す図である。
【図１６】タンポンを示す図である。
【図１７】タンポンを示す図である。
【図１８】追加のアプリケーターを有する細いタンポン「スティック」及び「コード」を示す図である。
【図１９】追加のアプリケーターを有する細いタンポン「スティック」及び「コード」を示す図である。
【図２０】追加のアプリケーターを有する細いタンポン「スティック」及び「コード」を示す図である。
【図２１】追加のアプリケーターを有する細いタンポン「スティック」及び「コード」を示す図である。
【図２２】内部に追加の止血デバイスを含むタンポン「ポケット」及び「パッド」、内部に追加の止血デバイスを含むタンポン「ポケット」及び「パッド」を示す図である。
【図２３】内部に追加の止血デバイスを含むタンポン「ポケット」及び「パッド」、内部に追加の止血デバイスを含むタンポン「ポケット」及び「パッド」を示す図である。
【図２４】内部に追加の止血デバイスを含むタンポン「ポケット」及び「パッド」、内部に追加の止血デバイスを含むタンポン「ポケット」及び「パッド」を示す図である。
【図２５】ゲル状止血剤、波形バンデージ及びシリンジを含む止血デバイスを示す図である。
【図２６】止血デバイス及び止血組成物を満たしたシリンジの種々の変形例を示す図である。
【図２７】(特に圧縮された) 止血タンポン状止血組成物、その組合せ、波形バンデージ及びシリンジを含む止血デバイスを示す図である。
【図２８】圧縮された止血デバイス、特に連結されたボールを満たした止血デバイス「シリンジ」を示す図である。
【図２９】スプレー及びチューブを示す図である。
【図３０】スプレー及びチューブを示す図である。
【図３１】X線止血組成物及びデバイスの例を示す図である。
【図３２】フィブリン糸 (フィラメント) の形成の時間 (プロセス全体の開始から終了までの時間) に対する止血組成物の組成の影響を示す図を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４４】
血液は液体の結合組織であり、多分散系で、血液細胞 (赤血球、血小板、白血球) の血漿 (ここでタンパク質はコロイド溶液を形成しているが、他の有機物質及び無機塩は真の溶液を形成している) 中の懸濁液である。血漿は体重の5%であり、水 (90%) 及びタンパク質 (7.8%) からなり、その中にアルブミン (70%) 、グロブリン、フィブリノーゲン及び血液凝固因子 (II、V、VIII、X) 、脂質 (0.8〜1%) 、グルコース (0.12%) 、尿素及び尿酸 (0.5%) 、主としてNaCl、Ca、K、Mgの塩であるミネラル (0.9%) がある。この濃度は一定のレベルに保たれている。タンパク質は血液の粘度に寄与しており、粘度は水分の喪失とともに増大し、血栓の形成を導く。血液の緩衝系 (pH=7.2〜7.4) の15%は血液タンパク質 (アミノ基とカルボキシル基の双性イオンバランスによる) 、85%は弱酸及びその塩 (主として炭酸塩及びリン酸塩緩衝剤) によってもたらされている。
【００４５】
このことから、天然の血液凝固機構の始動に加えて、急速な水の除去、無機塩の結合 (除去) 及びpHの大きな変化による血液の濃縮 (粘度の増大) を導くいかなる作用も、タンパク質の凝固をもたらすことが避けられず、したがって血液凝固因子の凝固及びカルシウムイオンの除去以外の止血が推進されることが明らかである。
【００４６】
血液凝固 (止血) の天然のプロセスは酵素連鎖プロセスであり、損傷を受けた細胞、血管壁、組織、血液細胞の膜の破片 (断片) であるリン脂質のマトリックスが血液中に入り、引き続いて凝血因子を活性化し、複合体を形成する。細胞膜のリン脂質は凝血因子の相互作用及び活性化の触媒として作用し、凝血プロセスの進行を加速する。
【００４７】
重篤な出血を止める場合においては、内部の (血管内の) 血液凝固系よりも外部の (組織の) (3つの相で起こる) 止血の機構に我々は興味がある。外部経路は損傷を受けた血管の壁及び周囲組織の外にある組織トロンボプラスチン (リン脂質) によって起こる。第I相においては組織血小板プロトロンビナーゼ (第V因子) が迅速に生成し (5〜10秒) 、その生成の推進力は血液中の組織トロンボプラスチンの出現である。組織血小板プロトロンビナーゼ表面プロトロンビンへのプロトロンビンの吸着の結果として、第II相における組織血小板プロトロンビナーゼの出現とともに直ちに、プロトロンビンは迅速に (2〜5秒) (第V因子、第X因子及びCa2+の補助により) トロンビンに変換される。第III相においてフィブリノーゲンのフィブリンへの変換が起こり、それは3つの段階で行われる。第1段階においてはトロンビンの影響の下でフィブリノーゲンがゾル状のフィブリンモノマーを形成する。第2段階においてはCa2+イオンの影響の下でフィブリンモノマーの重合が起こり、フィブリンポリマーが形成される (可溶性フィブリン「S」) 。第3段階においては第XIII因子並びに組織、血小板及び赤血球のフィブリナーゼ (フィブリン安定化因子) の補助により最終の不溶性フィブリン「I」が産生される。
【００４８】
フィブリナーゼ (フィブリン安定化因子) はフィブリンを固着するフィブリンポリマーの近傍の分子の間の強固なペプチド結合を形成させ、その機械的強度及びフィブリン溶解への耐性を増大させる。フィブリンの形成により、血栓の形成が完了する。
【００４９】
重篤な出血においては出血の異なった領域におけるトロンボプラスチンの含量 (これは流れている血液の全体にわたって均一に分布している) は異なり、異なった領域で起こるプロセスは異なった速度となることは明白である。
【００５０】
したがって、止血剤組成物及びそれに基づくデバイスを創造する際に、止血機構の特徴を考慮に入れた。
【００５１】
その結果、一連の実験から、保水性、ダスト抑制バインダー、無機及び有機止血剤を含む止血組成物は、前記止血組成物 (又は止血デバイス) の以下の特徴、即ち血栓形成の開始及び完了の時間の短縮、血栓の乾燥の防止、血栓中の水分の保持の増大をもたらすことが見出された。止血デバイスの適用後30秒で血栓形成が始まるので、大量の出血が止まった。2分の最後に血栓形成が終了するので、負傷者を高品質の医療が受けられる安全な場所に迅速に移送できる可能性がある。止血剤の組成物、即ち止血組成物は、保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤からなり、粉末、溶液、懸濁液、フォーム、ペースト、ゲルの形態で作られる。
【００５２】
血液と接触するとそれぞれがその役割 (機能) を果たす。血液は種々のタンパク質 (アルブミン、フィブリノーゲン等) 、アミノ酸及び電解質 (ナトリウム、カルシウム塩) を含む血漿中に分散した有形成分 (赤血球、血小板、白血球等) からなる液体であり、一定のレベル値のpH (pH=7.2) 、イオン強度、粘度でその成分の恒常性を保っている。同時に、血漿中に含まれる多くの成分 (カルシウムイオン、フィブリノーゲン等) 及び赤血球 (血小板) は血液凝固の重要要素であり、止血の間に起こる様々なプロセスに寄与している。したがって、その生化学的組成及び生物学的 (生化学的及び生理学的) 機能だけでなく、ある種の物理的、物理化学的及び化学的特性によっても特徴付けられる血液等の高度のシステムにおける調和を追加的 (人工的) に妨害することが、特に (たとえば水 (水分) を強力に吸引して血液を濃縮することの主因となり得る保水剤の使用による) 血液粘度の増大によって引き起こされ得ることは明らかである。この一見小さな効果は、血液のpH、粘度、イオン強度の変化を引き起こす可能性がある。次に、これらの変化は、酵素-血液凝固因子-を含むタンパク質の天然のコンフォメーションの変化をもたらし、それにより血液凝固プロセスを活性化し加速する可能性がある。更に、血液の濃縮によってフィブリン糸の形成及び血小板が粘着する空間格子の形成が促進され加速されることになる。これらの理由により、血液タンパク質の天然の三次構造の破壊及び凝固が起こり、これがまた (タンパク質血液凝固因子の凝固でなければ) 止血に寄与することになる。
【００５３】
化学物質、物又は材料が血漿中の電解質の含量を低減させることによって (又は逆にその実質的な増大によって) 、又は低分子量リガンド (アミノ酸、カルボン酸) の結合又はその逆にpHに対する影響に加えて血液タンパク質に結合し得るリガンドによるその (血液の) 飽和による血液のpHの変化によって、血漿のイオン強度に大きな影響を与え、その天然のコンフォメーション及び凝固に変化を生じさせることも明らかである。血漿のイオン強度に大きな影響を与え得るこれらの化合物には、ゼオライト、改質活性炭、ある種の粘土、オルトチタン酸等の無機止血剤、並びに種々の有機止血剤、特にカルボキシメチルセルロース、ポリアクリル酸、アルギン酸等が含まれる。血液のpHの変化に顕著な影響を与え得るこれらの化合物には、無機止血剤の中では特に酸性若しくはアルカリ性の表面形態の種々の改質粘土鉱物酸化物等が含まれ、有機止血剤の中ではカルボキシメチルセルロース及びその塩、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、キトサン等が含まれる。
【００５４】
これらは複数の機能を同時に果たすことができる。たとえば、保水性 (たとえばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸及びその塩) は、バインディングダスト抑制止血剤及び有機止血剤の機能を同時に果たすことができる。無機止血剤は液体の血液に対する顕著な外部表面の特徴に加えて、液体の血液との大きな表面接触により、 (たとえばカルシウムを含む場合に) 化学的特徴によって異なる (組み合わされた) 機構における血液凝固系の開始を加速し、「血液量」の多くの点において (止血剤がない場合にそうであるように) 前記「血液量」の表面からこの量の内部に向かうだけでなく、血液凝固機構及び特にフィブリン線維の形成の機構を駆動することができる。フィブリン線維の萌芽は止血剤の無機粒子の表面に形成され、「血液量」の内部の全ての方向に迅速に拡散してフィブリン線維のメッシュを形成し、これが血小板に粘着して徐々に濃密で均一な血栓を形成する。
【００５５】
上記のように、止血における止血剤の効果はプラスでもありマイナスでもある。したがって、最良の品質の止血剤の組成物を選択するだけでなく、上述のように止血剤組成物の止血剤が同時に複数の止血機能を有していることを特に考慮して、定量的な構成を選択することが重要である。止血組成物中の関係する止血剤の量は止血に対して最も有用な影響を発揮しつつマイナスの影響を最小化するために十分であるが、過剰でない必要がある。更に、過剰の止血剤、たとえばダスト抑制バインダーは、無機止血剤の粒子の表面をブロックし、血液が無機止血剤に近づくことを妨害することによって、たとえば無機止血剤の有用な効果を顕著に低減させ、又は逆転させることさえあり得る。止血組成物を構成する止血剤の間の化学的及び物理化学的相互作用の可能性も考慮する必要がある。そのような相互作用の結果は、止血組成物中の止血剤の協同的 (相乗的) 又は非協同的 (非相乗的) 止血効果であり得る。
【００５６】
この問題に対する解決は、その結果を図32に示す実験の結果として得られた。同一の止血組成物 (デバイス) 中の公知の止血剤、たとえば2つの成分 (止血剤) の組合せが、個別の成分の効果に比べて有用な結果 (止血効果の改善) をもたらすことが予想外に見出された。
【００５７】
様々な止血剤（水結合性 (ダスト抑制) 、無機及び有機）の止血効果を比較するため、止血の重要なプロセスの1つ、即ちフィブリン線維 (フィラメント) の形成を選択し、いわゆる「フィブリン糸モデル」を用いた (Нормальна фiзiологiя/За ред. В.I.Фiлiмонова. - К.: Здоров'я, 1994. - С. 272-283. Физиология человека/Под ред. Г.I. Косицкого. - М.: Медицина, 1984.- С. 217 -226. Физиология человека: В ３ томах/Пер. с англ./Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. - М.: Мир, 1996. - Т.2.- С. 430 - 439. Вiльям Ф.Ганонг. Фiзiологiя людини/Переклад з англ. - Львiв: Бак, 2002) 。ここで新鮮な血液が研究試験材料と接触してからフィブリン糸の形成プロセスが開始するために必要な固定された時間及びプロセスが完了するために必要な時間、並びにプロセスが赤血球の凝集を推進する時間間隔を用いた。この実験の結果のいくつかを例として図32に示す。
【００５８】
試料は以下のように調製した。最初に止血剤の溶液又は懸濁液を調製し、これらを混合し、2つ、3つ、4つ等の成分からなる溶液又は懸濁液として止血組成物を受け入れる。次いでこれらの組成物を任意の方法を用いて種々の種類の基（織物、不織物、編物）と相互作用させ、1つ、2つ、3つ、4つ等の止血剤を含浸させた基材からなる乾燥又は半乾燥の止血デバイスの試料を得る。次いで上述のようにして得られた止血剤の多成分溶液 (又は懸濁液) 、即ち止血組成物、又は上述の止血デバイスを新鮮な血液と接触させる。
【００５９】
実験方法の簡単な説明
【００６０】
試料は以下のように調製した。 (同一の供血者から) それぞれ新たに穿刺して新鮮な血液試料を採取し、血液の滴を、しっかりした平らなガラス片に塗布して材料の上に載せ、別の対物レンズの上にカバーして顕微鏡のレンズに (自然の凝集を観察するため) 試料を載せ、血液試料の滴と止血材料との相互作用を観察する (採血の開始から観察までの時間は10±1秒) 。この血液及びフェンスの血液を、フィブリン線維の実験に用いる。この血液の滴について、材料中に置いた試料の深さとともにガラススライド上に置いた。直ちに専門家が材料の付近の血液中深くにあるフィブリン線維の外観を制御する針を動かし、ガラス上又はガラス上にある試料材料上の血液 (滴) の試料におけるフィブリン線維フィブリノーゲンの形成の開始及びフィブリン線維の形成の終了時間を (タイマーで) 記録する。
【００６１】
顕微鏡下における赤血球の凝集及びレンズ上のフィブリンの外観を2人の専門家によって同時に、同一材料及び同一血液の同一試料について観察した。赤血球の凝集は顕微鏡 (Carl Zeiss社) によってリアルタイムで観察し、経時変化はタイマーで記録した。全ての実験における手順は標準 (同一) であった。
【００６２】
図32に、様々な止血材料を用いた供血者血液試料におけるフィブリン糸の形成の実験結果を示す (グラフの線は以下の試料におけるフィブリン糸の形成の開始 (t1) 及び終了 (t2) の時間 (s) を示す点を連結したものである) 。No.1 (ガラス表面) 、No.2 (不織基材) 、No.3 (編物) 、No.4 (織基材) 、No.5 (HSA http://www.celoxmedical.com/ Celox (商標) ) 、No.6 (HSA [米国特許第7604819 B2号、米国特許第8114433 B2号、米国特許第8257732 B2号、米国特許第8383148 B2号、米国特許第8343537 B2号] QuikClot (商標) ) 、No.7 (ポリエチレングリコール) 、No.8 (ポリビニルアルコール) 、No.9 (アルギン酸ナトリウム) 、No.10 (キトサン) 、No.11 (グリセロール) 、No.12 (カルボキシメチルセルロース (CMC) 、No.13 (カルボキシメチルセルロースナトリウム塩) 、No.14 (ポリビニルピロリドン) 、No.15 (ベントナイト) 、No.16 (カオリン) 、No.17 (二酸化チタン) 、No.18 (硫酸バリウム) 、No.19 (没食子酸) 、No.20 (ポリアクリル酸) 、No.21 (タンニン) 、No.22 (ベントナイト-CMC) 、No.23 (ベントナイト-タンニン) 、No.24 (CMC-タンニン) 、No.25 (カオリン-キトサン) 、No.26 (カオリン-アルギン酸ナトリウム) 。
【００６３】
比較のため、対照として図32に血液滴と止血剤又は止血デバイスとの接触のないガラス表面上でのフィブリン糸の形成の一時的特性を示す (試料No.1) 。止血剤を止血デバイスとして用いることを計画した他の止血剤 (同一担体を有する止血剤) と正しく比較するために種々のテキスタイル担体 (織物、不織物、編物等) を前もって試験していたので、例及び比較のためのいくつかの試験結果を図32に示す (したがってNo.2、No.3、No.4の試料) 。試料No.2、No.3、No.4を試料No.1と比較して分かるように (図32) 、担体それ自体 (しかしおそらく基材の構造が異なるので異なって) 、フィブリン糸の形成を僅かに促進し、とりわけこれは不織テキスタイル (試料No.2) に関連している。これはおそらく異物に対する天然の血液凝固機構の開始並びに血液の少なくとも部分的な脱水 (基材による水分の吸着) 及びそれによる血液の密度及び粘度の増大による、様々な凝固因子の濃度におそらく関連する、ガラス (試料No.1) に比べたこれらの試料のフィブリン糸の形成プロセスの促進によるものであろう。しかし、1分後に開始し、3分後に終了する、試料No.2等の基材材料上のこの凝集 (赤血球の凝集) は、不均一で限局性 (クラスター) の性質を有している。上記に基づき、基材としての他の試料の製造のために、不織材料の群から1つを選択した (試料No.2) 。比較のため、現在公知の止血製品の中で最良のもの-キトサンを含む第3世代の波形 (z-畳み) フィールドガーゼ (バンデージ) (http://www.celoxmedical.com/ Celox (商標) ) (試料No.5) 及びカオリン[米国特許第7604819 B2号、米国特許第8114433 B2号、米国特許第8257732 B2号、米国特許第8383148 B2号、米国特許第8343537 B2号]QuikClot (商標) (試料No.6) を用いた。
【００６４】
厚い不織基材及びキトサンから作られた止血剤 (http://www.celoxmedical.com Celox (商標) ) (試料No.5) のフィブリン糸の形成の一時的特徴は不織担体 (試料No.2) の特徴と実質的に同一であるが、試料No.5についての凝集は (試料No.2と異なり) 速く (1〜2分) 、均一で高密度であることが見出された。
【００６５】
HSD (http://www.celoxmedical.com/ Celox (商標) ) (試料No.5) と異なり、これも不織基材及びカオリンから作られたHSD [米国特許第7604819 B2号、米国特許第8114433 B2号、米国特許第8257732 B2号、米国特許第8383148 B2号、米国特許第8343537 B2号] QuikClot (商標) ) (試料No.6) は、インビトロ (試料No.1) 及び担体 (試料No.2) 中の血液試料と比べてフィブリン糸の形成を顕著に促進し、試料No.6の場合の凝集は (60秒で始まり〜120秒) これらの試料と異なって高密度で迅速かつ均一に進行するが、おそらく繊維に付着したカオリン粒子の作用によって主として繊維に沿って開始し進行する。
【００６６】
更に、たとえば図32に不織基材及び止血剤 (保水、ダスト抑制バインダー、無機及び有機) から作られたいくつかの試料の個別及び相互の種々の組合せ (対) で得た検討結果を示す。試料は保水性止血剤-ポリエチレングリコール (試料番号7) 、ポリビニルアルコール (試料No.8) 、アルギン酸ナトリウム (試料No.9) 、キトサン (試料No.10) 、グリセリン (試料No.11) から作った。図13に示すように、これらの試料は、たとえば基材 (試料No.2) と比べて、フィブリン糸の形成速度に異なった影響を有し、アルギン酸ナトリウムを含む試料No.9を除いてその大部分はプロセスを阻害さえした。このことは基材中に存在するマイクロポアのブロッキングによって可能であり、毛細管力によって血液は基材中に吸収される。迅速に膨潤し溶解するアルギネートの場合には、プロセスのいくらかの加速はその部分的な溶解及び血液との直接接触によるものであろう。試料No.10はキトサンを含み、その特徴はHSD http://www.celoxmedical.com/ Celox (商標) (試料No.5) と極めて類似していることにも注目されたい。したがって、グリセロール (試料No.11) 等の薬剤は凝集を顕著に遅くする (90秒-開始、180秒-試料表面にわたる弱く緩い凝集) 。
【００６７】
カルボキシメチルセルロース (試料No.12) 、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩 (試料No.13) 、ポリビニルピロリドン (試料No.14) 等の結合 (ダスト抑制) 止血剤から作られた試料については、同じく結合 (ダスト抑制) 特性を有する試料No.7〜No.11と異なり、基材 (試料No.2) と比べてフィブリン糸の形成のいくらかの加速が観察された。
【００６８】
ベントナイト (試料No.15) 、カオリン (試料No.16) 、二酸化チタン (試料No.17) 、硫酸バリウム (試料No.18) 等の無機止血剤から作られた試料については、以前の試料と異なり、担体 (試料No.2) と比べてフィブリン糸の形成の実質的な加速が (特にカオリン及びベントナイトの場合に) あり、これはおそらくこれらの物質の粒子の血液と接触する表面が大きいことと、それらの化学的性質が異なることによる挙動の相違によるものである。カオリンを含む試料 (試料No.16) の時間特性がHSD [米国特許第7604819 B2号、米国特許第8114433 B2号、米国特許第8257732 B2号、米国特許第8383148 B2号、米国特許第8343537 B2号] QuikClot (商標) (試料No.6) より、またHSD (http://www.celoxmedical.com/) Celox (商標) (試料No.5) よりも優れていることに注目されたい。これは試料No.6の中にダスト抑制剤が存在し、これが粘土の血液との表面接触をいくらか低減させていることによって説明されよう。
【００６９】
没食子酸 (試料No.19) 、ポリアクリル酸 (試料No.20) 、タンニン (試料No.21) 等の有機止血剤から作られた試料は、上述の試料及びこれも有機止血剤である保水性結合 (ダスト抑制) 止血剤とほぼ同じ特性を示す (図32) 。しかし、たとえば没食子酸 (試料No.19) はカルボキシメチルセルロース (試料No.12) と異なり、赤血球の凝集に対する影響は異なる。即ち、CMCを含む試料No.12は凝集を加速する (開始40秒、終了150秒) が、それは限局的で不均一であり、かなりの数の空孔 (凝集のない領域) を有する。没食子酸を含む試料No.19は速度にプラスの効果を有する (開始60秒、繊維に沿った完全な凝集90秒、試料の表面にわたる完全な凝集、均一で高密度の凝集120秒) 。したがって、フィブリン糸の形成時間に対するたとえばCMC及びタンニン (それぞれ試料No.12及びNo.21) の影響は担体材料の効果と同様である。それはこれらの薬剤が凝血因子の濃度に影響する吸水効果も有し、血液中の濃度を均一に増大させるためであるが、CMC及びタンニンは凝集に対して異なった効果を有する。
【００７０】
基材及び同時に2つの止血剤から作られた止血剤の試料は、予期しないことにプラスとマイナスの両方の協同的止血効果 (相乗作用) を示した。特にたとえば図32に、例として、これらの試料 (試料No.22〜No.25) のいくつかの結果を示す。図32に示すように、2成分止血剤 (ベントナイト及びタンニンを含む試料No.23及びタンニン及びCMCを含む試料No.24) は、ベントナイト、タンニン及びCMCを含む単成分材料 (それぞれ試料No.15、No.21、No.12) に比べてずっと長いフィブリン糸の形成時間で特徴付けられる。これはタンニンがアルブミンと凝固因子を含む他の血漿タンパク質との凝固 (たとえばフィブリノーゲンとアルブミンの共凝固) を引き起こすことによるタンニンの遅延効果によって説明されよう。これにより、止血デバイスと組み合わせた前記止血剤 (試料No.23、No.24) は、非協同的止血効果を示した。凝集のプロセスにはマイナスの協同的 (非協同的、非相乗的) 効果が存在する。したがって、試料No.24 (CMC-タンニン) については、凝集は40秒で開始するが、 (おそらくタンニンの収斂効果による) 2分後のアルブミンの凝固によって、血液の泡のような水の小滴が大量に放出され、これによりフィブリンの形成及び赤血球の凝集が阻害され、正常な血栓の形成に至らず、血液のゲル化が起こる。
【００７１】
試料No.23 (ベントナイト-タンニン) 、No.24 (CMC-タンニン) と異なり、2成分止血デバイス (例No.22 (ベントナイト-CMC) 、No.25 (カオリン-キトサン) 、No.26 (カオリン-アルギン酸ナトリウム) ) においては、強いプラスの協同効果が観察された。特に試料No.22 (ベントナイト-CMC) においてはフィブリン糸の形成が35秒 (t1) で始まり、105秒 (t2) でその形成が完了した。試料No.22 (ベントナイト-CMC) の協同効果は、15秒 (t3) で始まり、繊維に沿って30秒 (t4) で完了し、60秒 (t5) で試料の表面にわたって完全な凝集となる凝集のプロセスで現れる。比較のため、試料番号15 (ベントナイト) (t3=45秒、t4=60秒、t5=120秒) 及びNo.12 (CMC) (t3=40秒、t5=150秒、凝集は顕著な数の空孔 (凝集のない領域) を伴う限局的なパターンを有する) の対応する凝集特性はもっと悪い。試料No.25 (カオリン-キトサン) 、No.26 (カオリン、アルギン酸ナトリウム) 、並びに試料No.22 (ベントナイト-CMC) については、たとえば試料No.25 (カオリン-キトサン) (t1=75秒、t2=150秒) と試料No.10 (キトサン) (t1=170秒、t2=240秒) 及び試料No.16 (カオリン) (t1=110秒、t2=125秒) 、並びに試料No.26 (カオリン、アルギン酸ナトリウム) (t1=35秒、t2=140秒) と試料No.9 (アルギン酸ナトリウム) (t1=140秒、t2=205秒) 及びNo.16 (カオリン) (t1=110秒、t2=125秒) におけるフィブリン糸の形成の開始時間 (t1) 及び終了 (t2) の比較によって証明される明確な協同的効果が観察された。
【００７２】
したがって、得られた結果は、止血剤は協同的 (相乗的) 効果によって互いに止血効果を増強できることを示している。しかし、非協同的効果がある種の止血剤の効果を弱めている可能性がある。したがって、重篤な出血を制御する高度に有効な止血デバイスを得るためには、定性的及び定量的な成分の組成、互いを補完するだけでない薬剤それぞれの機能特性、組成物中のこれらの薬剤の組合せの最適な選択によって止血剤の組成物、即ち止血組成物を創造する必要があり、新たな品質、即ち前記組成物の止血作用の実質的な増大及びこれを用いた止血デバイスの製造が達成されよう。
【００７３】
実験の間に、血栓形成の開始及び迅速な、殆ど瞬時の初期の水分の吸収が無機成分によって行われることが見出されたが、この成分には比較的小さな粉塵及び水分の結合という欠点がある。有機成分はその質量に比べれば顕著な水分保持効果をもたらすことができるが、水分の吸収には短期的効果はない。湿潤剤成分により、凝縮物がない場合にはある程度の水分レベルの保持が保証される。材料の機械的特性、その可撓性を保証するある程度の湿度は無機成分の粉塵形成を防止し、材料に許容できる感触性も与える。ある成分の区別はかなり条件付きであることも見出された。それは、ある複数成分は異なった群に属しうるが、特定の割合におけるそれらの機能目的に基づくそれらの組合せが欠点を補い、プラスの品質を増大することができるからである。
【００７４】
したがって、実験の間に研究者らは、止血剤の最適の組成、即ち止血剤組成物は以下の４群の成分を含む必要があることを見出した。
保水性止血剤
ダスト抑制バインダー止血剤
無機止血剤
有機止血剤
【００７５】
保水性止血剤は、これだけに限らないが多糖類及びその誘導体、特にカルボキシメチルセルロース、及び/又はその塩、及び/又はキトサン、及び/又はグリセロールガムを含むポリオール、ガム、特にローカストビーン、グアー、キサンタン、ペクチン及び/又はグリセロールからなる群から選択される化合物である。
【００７６】
バインダーダスト抑制止血剤は、これだけに限らないが改質多糖類を含む合成及び/又は天然多糖類、特にカルボキシメチルセルロース、デンプン、寒天-寒天、アラビアゴム、デキストリン、ポリオール、特にグリセロール、ソルビトール、キシリトール、マルトール ポリマーポリオール、グリセロール誘導体、これだけに限らないが好ましくはプロピレングリコール、グリセリルトリアセテート、及び/又は環状アルコール、これだけに限らないが好ましくはメントール、オイゲノール及びその組合せからなる群から選択される化合物である。
【００７７】
有機止血剤は、これだけに限らないがε-カプロン酸、トラネキサム酸、アンベン、フィブリン、ポリフェノール及び/又はその成分、特にタンニン及び/又はタンニン酸及び/又は没食子酸及び/又はジ没食子酸及び/又はフラボノイド、特にルチン及び/又はケルセチンからなる群から選択され、並びに/又は好ましくは化学改質された天然ポリマー、天然ポリマーを含めた、水溶性ポリマーの群から選択され、好ましくはセルロース誘導体、ゼラチン、ゼラチン化デンプン、ポリビニルピロリドン、デキストロース、ペクチン、キトサン、寒天-寒天、アラビアゴム、コラーゲン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸及びその塩、シリコーン、ポリビニルアセテートの群及び/又はポリオールの群から選択され、好ましくはグライム、グリセロール及びそのエステルの群から選択される化合物、並びに/又はこれだけに限らないが特にイラクサ (フォリア・ウルチカエ (Folia Urticae) ) 、ノコギリソウ(ヘルバ・ミレフォリイ (Herba Millefolii) ) 、ヤナギタデ (ヘルバ・ポリゴニ・ヒドロピペリス (Herba Polygoni hydropiperis) ) 、グラスペルシカリアマクロサ (ヘルバ・ポリゴニ・ペルシカリアエ (Herba Polygoni persicariae) ) 、ガマズミ (コルテックス・ビブルニ・オプリ (Cortex Viburni opuli) ) 、アルニカ (フロレス・アルニカエ (Flores Arnicae) ) 等、並びに/又はその組合せの群から選択される植物抽出物又は蔬菜抽出物である。
【００７８】
無機止血剤は、これだけに限らないが好ましくはチタン、ケイ素、アルミニウム等の酸化物からなる群から選択される非水溶性又は難溶性の天然及び/又は合成起源の酸化物、これだけに限らないが好ましくはアタプルガイト、カオリン、ベントナイト等及び/又はその組合せ、並びに/又はこれだけに限らないが好ましくは粘土の一部であるものを含むゼオライトから選択されるミネラル、これだけに限らないが好ましくはカルシウム、バリウムの硫酸塩、チタン酸塩、リン酸塩、グリセロリン酸塩等からなる群から選択される金属塩からなる群から選択される化合物である。
【００７９】
また、止血剤のX線特性を保証するためにX線材料を添加することが提案される。止血特性を有するX線物質が好ましい。そのような物質は、他を排除するものではないが好ましくは硫酸バリウム、リン酸バリウム、チタン酸バリウムからなる群から選択される。
【００８０】
X線写真で止血剤又はその断片として止血組成物を可視化することは、創傷中に「忘れられた」止血組成物又はデバイスによって引き起こされる副作用を防止するため、手術等の熟練者による医療を施した後に創傷内に前記止血組成物又は前記止血デバイスが存在しないことを制御するために必要であり、止血組成物はX線特性を有する少なくとも1つの止血剤を含んでよい。
【００８１】
そのような止血組成物の1つの可能な例として、無機止血剤-チタン酸バリウム-を含み、X線特性を有する例No.23の組成物がある。次に、無機止血剤-硫酸バリウム-を含み、X線特性を有する止血組成物の可能な例の1つがある (例No.26) 。例No.26等の止血組成物から作られた止血デバイスの例の1つがX線変形例における止血デバイス「ナプキン」 (16) (図6) 等である (図31にX線写真を示すデバイス (170) ) 。デバイス (170) は「組成物」 (171) からなり、X線特性を有する。「二次元基材」 (33) は、他を排除するものではないが主として正方形又は長方形又は楕円形であり、X線材料 (34) は、任意の満足すべき方法で相互に連結することができるヤーン及び/又は繊維及び/又はストリップからなる (図1、図3、図4) メッシュ構造 (8) (図2) の「基材」 (33) が用いられて、止血「経路」 (6) の中に含まれている。メッシュ構造 (8) の「基材」 (33) の成分の間の噛み合い (1) 及び結び目 (2、3) によって、材料は可撓性で噛み合い及び結び目 (1、2、3) の間の穴 (4、5) の寸法が一定に保たれている。メッシュ材料のヤーン、繊維及びストリップは、ポリマー (ナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル等) 及び/又はガラス繊維、及び/又は有機物 (天然起源) (たとえば木綿、羊毛、絹等) 及び金属並びに/又はその組合せから作ることができる。「基材」は特別の追加の穴 (5) 及び不規則な格子セル (4) を含み、結び目 (2、3) の中に繊維及びフィラメント状の構造の織り目 (1) を形成している。デバイス (32) (図14) 及びデバイス (170) (図31) は布帛 (16) (図6) であり、前記穴 (4) 及び追加の穴 (5) を通して、並びに織り交ぜ (1) 及び結び目 (2、3) の系を通して、液体 (血液) は毛細管力等によって浸透し、X線剤 (34) を含みX線特性を有する上述の「組成物」 (171) の止血剤の粒子及び分子と相互作用することができ、その結果、血栓形成が加速される。即ち、X線剤 (34) は「担体」 (33) 及びX線の中で均一に分布し、例No.26に示す止血剤 (170) を含む「組成物」 (171) は図31に示すようにX線特性を有する。
【００８２】
止血組成物の1つの可能な例を例No.23に示す。これはデバイス (174) 「ナプキン」の形態の「基材」 (33) に例No.26の「組成物」 (171) でコラム「X」のイメージ (173) を書くことによって適用した「X」等の随意の図形 (173) である図31のX線におけるX線特性を有する。
【００８３】
図31から分かるように、例No.23及びNo.26の可能な止血組成物、及び上述の止血デバイス (170) (174) 「ナプキン」の両方の選択により、X線におけるこれらの組成物及び製品のX線不透過性、並びにこれらが創傷内に残された場合に創傷を検知する能力が付与される。
【００８４】
保存条件及び保存期間について厳しくないこれらのデバイスに対する要求によれば、止血デバイスはシールされる包装に入れられ、保存期間中の無菌性が保証される。
【００８５】
本発明に課せられた技術的課題に対する解決は2つの目的、即ち止血組成物及び「容器」 (「基材」) を提供することである。具体的には、止血組成物それ自体及び止血デバイスは「容器」 (「基材」) と組み合わされた前記止血剤の組成物からなり、「容器」 (「基材」) は前記組成物を含む。本発明の意味における「器材」 (capacity) は、異なった容器及び基材の意味のある組合せであり、これは2つの群、即ち2つの測定値が他の2つよりも少なくとも10倍小さく、これらの「容器」 (「基材」) の形成が比較的単純な (たとえば布、バンデージ、不織布等) 「二次元容器」 (「基材」) 、並びに設計が極めて複雑であり得、「二次元」のような測定値がない「三次元」に分けられる。
【００８６】
「容器」 (「基材」) は、以下の群、木綿、絹、羊毛、プラスチック、セルロース、レーヨン、ポリマー (たとえばナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル (ポリエステル、ポリカーボネート等) ) 、金属、ガラス、有機物、上記の混合物、織物、不織物、透水性及び/又は非透水性から任意に選択される材料である薬剤又はデバイスである。
【００８７】
任意選択で、「容器」 (「基材」) は、バンデージ、ナプキンであってもよいし、きちんと折り畳まれ、及び/又は捻られ、及び/又は巻き取られてもよいフィルムであってよい。
【００８８】
任意選択で、「容器」 (「基材」) は、保存期間中にその無菌性を保証するために気密にシールされて包装されてよい。
【００８９】
「容器」 (「基材」) は「三次元」であってよい。
【００９０】
「容器」 (「基材」) は止血剤の組成物を含む入れ物、又は前記止血デバイス、又はタンポン、ナプキン、スポンジ等の医療用製品であってよく、止血剤の組成物のための「容器」 (「基材」) の少なくとも一部は非透水性のシェルを有する。止血剤の組成物のための少なくともある容器は非透水性のシェルを有し、止血剤の組成物は少なくとも1つの成分フォームを更に含む。止血剤の組成物のための「容器」 (「基材」) の少なくとも一部は、ゲル、フォーム、ペーストの形態の止血剤の組成物で満たされた非透水性のシェルを有してよい。可撓性の基材、たとえばガーゼで表される止血剤の組成物のための「容器」 (「基材」) の少なくとも一部は繊維質及び/又はメッシュ及び/又は空気穴を有する構造であり、止血剤の組成物を任意の順序で、任意の好適な方法で組み込むことができ、これは特に止血剤の溶液及び/又は懸濁液組成物が含浸され、止血剤の溶液及び/又は懸濁液組成物の噴霧に用いられ、並びに/又は止血剤の溶液及び/又は懸濁液組成物を適用するために「スロット-ダイ」プロセスが用いられ、並びに/又は止血剤の組成物の溶液及び/又は懸濁液を基材に塗布するために用いられ、並びに/又はこれらの方法の任意の組合せが用いられ、必要な水分率にまで乾燥され、止血剤の複合物のための基材の少なくとも一方の側面の少なくとも一部に接着性物質が適用される。また、前記デバイスは保存期間中、その無菌性を保証するためにシールされる包装の中に入れることができる。
【００９１】
止血組成物はX線特性を有してよく、他を排除するものではないが好ましくは硫酸バリウム、チタン酸バリウム及びリン酸バリウムからなる群から選択されるX線特性を有する好適な止血剤 (X線剤) を組み込むことができる。
【００９２】
止血組成物及び製造される止血デバイスにX線特性を付与する可能な選択の1つは、硫酸バリウム等のX線剤 (34) を添加して製造されるポリプロピレン等のポリマー材料からなる群から選択されるX線材料 (36) であり得、これは主として繊維又はテープの形態で製造され、これを小片に粉砕して止血組成物に添加することができ、X線特性を付与することができる。図14に見られるように、X線材料、たとえばデバイス (32) 等の止血剤を製造するための「基材」 (3) に結合された糸、バンド、リボンの形態の (ポリプロピレン及びたとえば硫酸バリウムから作られた) 前記ポリマー材料の利用可能性により、創傷中の止血デバイスの存在も確実に示される。
【００９３】
「製品」のX線写真において任意の止血剤を可視化するため、X線剤を直接、材料基材に添加 (結合) してもよい。図14に「デバイス」の変形例の1つを示す。デバイス (32) は「組成物」 (6) 及び「二次元基材」 (33) からなり、これだけに限らないが好ましくは正方形又は長方形又は楕円形であり、X線材料 (36) 又はX線剤 (34) を含み、ストリップ又はリボンの形態であり、前記「組成物」 (6) を保持し、X線成分 (34) を含むかX線剤 (34) とともに加工されている (たとえば図14に示すように基材 (33) の上の延伸された糸又は点線 (236) 、又は図14に示すように糸 (236) とともに加工されている) 。
【００９４】
図2に示す「基材」 (33) のメッシュワーク (8) は、任意の好適な方法で相互に連結することができるフィラメント及び/又は繊維及び/又はストリップからなっている。メッシュ構造 (8) 「基材」 (33) の成分の間の噛み合い (1) 及び結び目 (2、3) によって、材料は可撓性で噛み合い及び結び目 (1、2、3) の間の孔 (4、5) の寸法が一定に保たれている。メッシュ材料のヤーン、繊維及びストリップは、ポリマー (ナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル等) 及び/又はガラス繊維、及び/又は有機物 (天然起源) (たとえば木綿、羊毛、絹等) 及び金属並びに/又はその組合せから作ることができる。「担体」には、特別の追加の穴 (5) 及び不規則な格子セル (4) が含まれ、結び目 (2、3) の中の繊維及びフィラメント状の構造の織り目 (1) を形成している。図14において可能な選択の1つとして挙げたデバイス (32) は「ナプキン」 (16) (図6) であり、「基材」 (33) はメッシュ構造 (8) を有し (図2及び図1、図3、図4) 、穴 (4) 及び追加の穴 (5) を通して、並びに織り交ぜ系 (1) 及び結び目 (2、3) を通して、液体 (血液) は特に毛細管力によって浸透し、前記「組成物」 (6) 又は (171) の止血剤の粒子及び分子と相互作用することができ、その結果、血栓形成が加速される。
【００９５】
出血している創傷にデバイス (32) を適用するには、シールされた包装からデバイスを取り出して、創傷の上及び/又は中に置く。「基材」 (33) の中に位置する止血剤 (6) の粒子及び分子が創傷組織及び/又は血液と接触すると、液相がデバイス (32) の表面上に及び体積により吸着され、血栓形成を促進する。「基材」 (33) の可撓性により、デバイス (32) は創傷の形状を取り、それを維持することができる。可能な選択の1つとしてポリプロピレン及び硫酸バリウムから作られ、ストリップ又はリボン (236) として「担体」に取り付けられたX線材料 (36) が利用可能 (図14) なので、止血デバイス (32) を製造するためにそのような「基材」 (33) を用いることにより、創傷中の止血デバイスの存在を確実に示すことができる。
【００９６】
シールされた包装 (図示せず) により、使用前の止血剤の無菌性が保たれる。
【００９７】
図13にX線可視化のためX線剤 (34) 、特に可能な選択の1つ等としてオルトリン酸バリウム及び/又は硫酸バリウムを止血組成物 (6) に直接、又は止血組成物 (6) とともに添加したデバイス (35) を示す。たとえば、デバイス (35) は、可能な選択の1つとして硫酸バリウムをストリップ又はリボン (236) の形態で随意の方法により「担体」に適用してもよく、又はたとえば選択の1つとして図14に示すデバイス (32) の強調した正方形の枠のような任意の他の方法で、X線成分 (34) を更に含んでもよい。
【００９８】
上述のように、止血組成物の効率的な操作及び使用の便利さ、及び保存期間中及び輸送中のその特性の保持を保証するため、前記組成物を「容器」 (「基材」) に連結して1つにし、これらの連結された止血組成物及び器材が止血デバイスの中に存在し、器材が止血剤の組成物を保持するようにしてもよい。「容器」 (「基材」) は「二次元」、特に平面状、又は「三次元」であってよい。
【００９９】
「二次元容器」 (基材) から作られた止血デバイス、及び「容器」 (基材) それ自体は、これだけに限らないが好ましくは図5に示す長方形 (15) の二次元幾何構造 (形状) を有し、これだけに限らないが好ましくは長さ及び幅が高さを遥かに超える寸法を有し、たとえば長さ又は幅の高さに対する比が少なくとも10倍である平面状であり、その中にはコンパクトに包装 (たとえばワイプ、バンデージ) するために折り畳まれ (図5に軸 (9) で示す) 、又は波形 (図8のデバイス (21) 、図9のデバイス (24) に示す) 、ロール (図12のデバイス (26) に示す) のように三次元形状に巻かれ/折り畳まれたものが含まれ、又はアクセスしやすいように (たとえばコード、らせん) 、及び/又は二次元の例として平面構造はガーゼ、バンデージ、ナプキン等であってよい。
【０１００】
そのような止血デバイスは、以下の群、木綿、絹、羊毛、プラスチック、セルロース、レーヨン、ポリマー (たとえばナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル (ポリエステル、ポリカーボネート等) ) 、金属、ガラス、有機物、上記の混合物、織物、不織物、編物、透水性及び/又は非透水性フィルムから選択される任意の材料である、薬剤又はデバイスにより提供される容器から製造され得る。本発明の可能な例の1つとして、セルロース繊維及びビスコースからなる不織布の断片 (11) である二次元器材 (10) から作られた二次元デバイス (その顕微鏡写真) を図1に示す。上記のように、材料自体でも血液との接触に際して追加的な止血効果を示し、止血剤 (11) とみることができる。
【０１０１】
「デバイス」の止血特性は、「組成物」及びそれから「基材」が作られる材料 (単数又は複数) を含む止血剤の定性的及び定量的組成、そのマクロ及びミクロ構造、製造方法等による統合された特徴である。「基材」は前記「デバイス」の体積の全体及び/又は表面の全体にわたって「組成物」をしっかりと固定し、維持しなければならず、その唯一ではないが1つの機能は粒子「組成物」の創傷内への進入及び「基材」からの機械的な分離を防止することであり、創傷の幾何形状を再現できるように基材は可撓性であるという事実に基づいて、「基材」はこれだけに限らないが好ましくは天然起源の有機材料及びその化学的改質生産物 (木綿、絹、羊毛、プラスチック、セルロース、ビスコース等) 、ポリマー (たとえばナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリカーボネート等) 、金属、ガラス繊維、有機物、上記の混合物、織物、不織物、透水性及び/又は非透水性フィルムを含む群から選択される材料を含む。
【０１０２】
この「基材」はフィラメント、繊維、ストリップ、及びその組合せからなる。そのような「基材」 (10) の可能な選択として図1〜図4の写真に示すように、不織物 (12) (図1) が見られる。その繊維はその軸に沿って捻れており (撚り合わせ) (1) 、フィラメント状の構造を形成している。これらは異なった方向に撚り合わされて結び目 (2) を形成することがあり、フィラメント状の構造及び/又は繊維 (7) の捻じられた繊維が (図3、4) 結び目 (3) を形成することがある。「基材」のそのような構造により、吸水性、良好な吸湿性、及びその可撓性を維持する能力が得られ、それにより、いかなる方法によっても更に「デバイス」中に包装するために引き上げ、又は巻き上げることができる。「基材」及びそれから作られた「デバイス」の可撓性により、適当な創傷の形態を取り、使用中にそれを維持することができる。本発明は材料の可能性としては織物又は不織物の繊維材料の使用に限定されず、したがって特にフェルト及びそれに類似のものは本発明の範囲外である。
【０１０３】
これらの結び目 (2) 及び (3) は、セル、即ち穴 (4) の寸法及び形状が異なるネットワーク構造 (8) を形成し、これを1つの可能な例の図式的表現として図2に示す。セル (孔 (4) ) に加えて、そのようなメッシュワークは、これだけに限らないが好ましくはセル (4) の寸法に比べてマクロ孔の楕円形及び/又は正方形及び/又は長方形及び/又は菱形形状の追加的な特別の孔 (5) を含み、血液が材料中に深く浸透して「組成物」の止血剤、前記「二次元容器」、即ち「基材」 (10) 、可能な選択の1つとして図1、図2、図6に示すように任意の好適な方法で堆積し固定された「組成物」 (6) と接触する可能性を更に提供する。
【０１０４】
図2、図4に示す追加的な孔 (5) を有する構造を含む図2に示すそのようなメッシュワーク (8) は、粒子及び分子の止血剤を含む「組成物」の確実な保持並びに後者、即ち図1、図3、図4に示すデバイス (11) (12) (13) (14) 等と血液との接触を更に保証し、「デバイス」の高い吸水性及び透水性によって、創傷から流れる血液との接触における血栓形成の加速が更に保証される。
【０１０５】
ナプキン。「デバイス」の変形例の1つを図6に示す。デバイス (16) は「組成物」 (6) 及び「二次元基材」 (10) からなり、これだけに限らないが好ましくは正方形又は長方形又は楕円形であり、前記「組成物」 (6) を保持する。「基材」は特別の追加の孔 (5) 及び不規則な格子セル (4) を含み、結び目 (2、3) の中に繊維及びフィラメント状の構造の織り目 (1) を形成している。デバイス (16) は布 (図6) であり、前記穴 (4) 及び追加の穴 (5) を通して、並びに織り交ぜ (1) 及び結び目 (2、3) の系を通して、液体 (血液) は毛細管力等によって浸透し、上述の「組成物」 (6) の止血剤の粒子及び分子と相互作用することができ、その結果、血栓形成が加速される。
【０１０６】
「基材」 (10) のメッシュワーク (図2) (8) は任意の好適な方法で相互に連結することができるフィラメント及び/又は繊維及び/又はストリップからなっている。メッシュ構造 (8) 「基材」 (33) の成分の間の噛み合い (1) 及び結び目 (2、3) によって、材料は可撓性で噛み合い及び結び目 (1、2、3) の間の穴 (4、5) の寸法が一定に保たれている。メッシュ材料のヤーン、繊維及びストリップは、ポリマー (ナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル等) 及び/又はガラス繊維、及び/又は有機物 (天然起源) (たとえば木綿、羊毛、絹等) 及び金属並びに/又はその組合せから作ることができる。
【０１０７】
出血している創傷にデバイス (16) を適用するには、シールされた包装からデバイスを取り出して、創傷の上及び/又は中に置く。「基材」 (10) の器材の中に位置する止血剤 (6) の粒子及び分子が創傷組織及び/又は血液と接触すると、液相がデバイス (16) の表面上に及び体積により吸着され、血栓形成を促進する。「基材」 (10) の可撓性により、デバイス (16) は創傷の形状を取り、それを維持することができる。
【０１０８】
シールされた包装 (図示せず) により、使用前の無菌の止血剤が提供される。
【０１０９】
波形バンデージ (90o) 。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な選択として「デバイス」、図8に示すデバイス (21) を提供する。これは二次元止血剤 (16) 、好ましくは元のテープ軸 (300) の長軸 (22) に沿って繰り返し延伸されたストリップの形態のバンデージからなり、図10に示す可能な例の1つとしてバンデージの表面にジグザグの折り畳み (23) を形成し、その存在によって損傷組織 (創傷) の表面と接触する止血デバイスの表面積が増大し、それにより血栓形成が加速される。シールされた包装 (図示せず) により、使用前の無菌の止血剤が提供される。
【０１１０】
出血している創傷にデバイス (21) を適用するには、シールされた包装からデバイスを取り出して、創傷の上及び/又は中に置く。「基材」 (10) のメッシュ材料は開口 (4、5) を有し、液体 (血液) が浸透する。「基材」 (16) の中に位置する止血剤 (6) の粒子及び分子が創傷組織及び/又は血液と接触すると、液相がデバイス (16) の表面上に及び体積により吸着され、血栓形成を促進する。「基材」 (10) の材料の可撓性により、デバイス (16) は創傷の形状を取り、それを維持することができる。
【０１１１】
波形バンデージ (45°) 。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な選択として「デバイス」、図10に示すデバイス (24) を提供する。これは二次元の止血デバイス (16) 、好ましくはバンデージの元のストリップの長軸 (22) に対してこれだけに限らないが好ましくは45° (たとえば図10の軸 (400) 及び図9のデバイス (24) として示す ) の角度で連続的に又は交互に波形のストリップの形態のバンデージを含み、バンデージの表面に連続して及び/又は逆方向に及びその組合せで多くの折り畳み (25) を形成し、その存在により損傷組織 (創傷) の表面と接触する止血剤の表面積が増大し、それにより血栓形成が加速される。シールされた包装 (図示せず) により、使用前の無菌の止血剤が提供される。
【０１１２】
出血している創傷にデバイス (24) を適用するには、シールされた包装からデバイスを取り出して、創傷の上及び/又は中に置く。「担体」 (10) のメッシュ材料は開口 (4、5) を有し、液体 (血液) が浸透する。「担体」 (24) の中に位置する止血剤 (6) の粒子及び分子が創傷組織及び/又は血液と接触すると、液相がデバイス (24) の表面上に及び体積により吸着され、血栓形成を促進する。「基材」 (10) の材料の可撓性により、デバイス (24) は創傷の形状を取り、それを維持することができる。
【０１１３】
バンデージ (ロール) 。止血デバイスの1つの可能な変形例としてデバイス (26) を図12に示す。このデバイスは創傷に容易に適用できるように、それを覆うためにロール (27) に巻かれたストリップの形態の「ナプキン」 (16) から作られたバンデージである。出血している創傷にデバイス (26) を適用するには、シールされた包装からデバイスを取り出して、創傷の上及び/又は中に置く。前記バンデージ (26) の「基材」 (10) のメッシュ材料は開口 (4、5) を有し、液体 (血液) が浸透する。「基材」 (26) の中に位置する止血剤 (6) の粒子及び分子が創傷組織及び/又は血液と接触すると、液相がデバイス (26) の表面上に及び体積により吸着され、血栓形成を促進する。「基材」 (10) の材料の可撓性により、デバイス (26) は創傷の形状を取り、それを維持することができる。ロール中で潰れたリボンは十分に長く、バンデージを創傷の上に確実に固定することができる。必要であれば、バンデージを鋏で切ることができる。
【０１１４】
フィルム。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な変形例として「デバイス」、図11に示すデバイス (28) を提供する。これは液体 (血液) が透過できる孔 (30) を有する透水性フィルム (29) であり、創傷の表面に圧し付けられ及び/又は創傷の開口部の中に置かれる、これだけに限らないが好ましくは楕円形、正方形、菱形等の任意の形状の追加の穴 (31) を有していても又は有していなくてもよい。止血剤 (6) の組成物はデバイス (28) の透水性材料 (29) に組み込まれている。
【０１１５】
透水性フィルム (29) の材料は、可能な選択の1つとして、たとえばポリビニルアルコール又はゼラチン、アルギン酸カルシウム等から作ることができる。
【０１１６】
窓型バンデージ。図15に、出血を止めるためのストリップの形態の弾性バンデージを含む窓型構造を有し、創傷の上に被覆材を直接圧し付ける特性を有する止血剤 (37) の1つの可能な変形例を示す。このデバイスは、リボンの長軸に沿う縁部の上に位置する弾性バンデージの2つのリボン (38) を含み、任意の好適な方法で前記軸の非弾性ストリップ (39) にわたって、これだけに限らないが好ましくは長方形で、これだけに限らないが好ましくは約200mmの距離で相互に連結され、それにより前記止血剤の窓型構造を形成している。それぞれの「窓」 (40) には、波形バンデージ (21) のリボンが挿入され、その縁部は任意の好適な方法で2つの隣り合う非弾性ストリップ (39) に固定されており、弾性バンデージリボン (38) の断片とともに「窓」 (40) を形成している。長さ方向及び横方向のストリップは他を排除するものではないが主としてテキスタイルの「二次元」材料から作られている。
【０１１７】
弾性材料のデバイス (37) の長さ方向のストリップは、創傷の上に被覆材を直接圧し付ける効果を創出し、創傷の上にデバイスを固定するために用いられる。横方向のストリップ (39) は、「窓」 (40) を互いに連結し、ストリップの長軸に沿って弾性ストリップ (38) の強い延伸によって整列させられ得る波形表面の安定性を保つ役割を果たしている。長さ方向のストリップ (38) としてはストリップの形態の弾性バンデージの片が用いられ得、クロスバー (39) としては、好ましくは長方形の非弾性テキスタイル断片が用いられ得る。
【０１１８】
出血している創傷にデバイス (37) を適用するには、シールされた包装からデバイスを取り出して、創傷の上及び/又は中に置く。「基材」 (10) の中に位置する「止血剤」 (6) の粒子及び分子が創傷組織及び/又は血液と接触すると、液相がデバイス (37) の表面上に及び体積により吸着され、血栓形成を促進する。「基材」 (10) の可撓性により、デバイス (37) は創傷の形状を取り、それを維持することができる。長さ方向のストリップ (38) の弾性により、この止血剤は創傷の上に被覆材を直接圧し付けるように作用する。ロール (26) 中で好ましくは潰れているリボンは十分に長く、少なくとも1つの追加の特別のホルダー (特別のファスナー) (43) が存在するので、デバイス (37) を創傷の上に確実に固定することができる。必要であれば、バンデージを鋏で切ることができる。
【０１１９】
通常の (弾性) バンデージが取り付けられた窓型バンデージ。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な選択として「デバイス」、図15に示すデバイス (41) を提供する。これは複合されたリボンとしてデバイス (37) を含み、その一端は統合された部分-非弾性ストリップ (39) となっており、これは弾性バンデージ又は非弾性バンデージ (42) の一端における点線 (44) で表示された領域において任意の好適な方法で、特別のホルダー (特別のファスナー) (165) に連結することができる第二の端に連結されている。十分に長いバンデージテープ (42) 及び特別のクラスプ (165) により、デバイス (41) を創傷の上に確実に固定できる機会が更に提供される。
【０１２０】
本明細書で用いられる三次元「容器」及び三次元「基材」は、これだけに限らないが好ましくは二次元基材の少なくとも2つの対向する縁部を任意の好適な方法で固定することによって二次元基材又はデバイスの少なくとも断片から作られた、たとえば円盤、ビーズ、ポケット、パウチ、枕、チューブの形態の、円筒、球、楕円、箱の、三次元幾何形状を有する任意の容器、並びにシールされ、主として固体、液体、半液体、ゲル状及びペースト状及びフォーム状の泡、並びに止血剤の組成物のその他の好適な形態で満たされたものを含むスプレー、シリンジ、チューブ、容器及びその他の入れ物を意味し、これらはこれだけに限らないが好ましくは円筒、球、楕円、箱の三次元幾何形状を有する追加の薬剤を含んでもよい。
【０１２１】
タンポン等の三次元止血デバイスを用いることにより、特に止血デバイスの吸収容量が増大し、その結果、血栓形成が更に加速される。デバイスの吸収容量の増大は、たとえば特定の形状を有するナプキン、バンデージ等の止血デバイスの2つ及び/又はそれ以上の同様の及び/又は異なった断片を任意の好適な方法で互いに組み合わせることによって達成することができ、固定 (連結) の種類及び/又はもとの断片及び/又は最初の断片を固定する方法に応じて「三次元」の特定の形状が形成される。そのようなデバイス (50) の可能な変形例 (図16) は、ある幾何形状のワイプ、バンデージを含む止血デバイスの同一の及び/又は異なった断片の少なくとも1つ又は2つから作られ、任意の好適な方法で相互に連結され、特別な形態、これだけに限らないが好ましくは円筒 (51) 、球状 (52) 、楕円形 (53) 、立方体 (54) の形態の「三次元」形状を形成する。止血デバイスは創傷の表面に圧し付けられ及び/又は創傷の開口部の中に置かれる。表面の創傷を閉塞しこれからの出血を閉鎖するように作用する。
【０１２２】
タンポン「コード」。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な選択として「デバイス」、図18に示すデバイス (45) を提供する。これは円筒形状を有し、長方形又は正方形の「ナプキン」型 (16) (図6) の「二次元」の長方形又は正方形形状の止血剤から、これをらせん状に捻じる (47) (時計回り又は反時計回り) ことによって、これだけに限らないが好ましくは約5mmの直径に対角線状 (46) にらせん状に捻じることによって得られ、これだけに限らないが好ましくは約200〜300mmの長さを有し、点線 (48) に沿って両方の端部及び縁部から不要な断片を切除することによって形成され、これだけに限らないが好ましくは円錐形又は楕円形形状 (49) を形成するように両方の端部及び縁部から不要な断片を切除することによって作られ、糊付け、縫合、その他の任意の好適な方法で取り付けられる。デバイス (45) は銃創の狭いチャネルの閉塞及び振盪による外耳道からの出血に用いることができる。
【０１２３】
タンポン (円盤及び円筒) 。そのようなデバイス (50) の1つの可能な例としてデバイス (55) を図17に示す。これは多くの場合、円筒形態 (51) 又は円盤 (200) (図示せず) であり、これだけに限らないが好ましくは互いに繋がれた (固定された) 円の形態の「二次元」止血デバイス (16) の4〜8層の断片 (57) を含む。円筒形状のデバイス (51) においては、小片 (57) は任意の方法で繋がれ、特に中央 (56) で縫合されており、円盤の形態 (200) のデバイス (55) においては小片 (57) は任意の方法で周辺部 (59) の周りに固く繋がれている。止血デバイスは創傷の表面に圧し付けられ及び/又は創傷の開口部の中に置かれる。表面の創傷を閉塞しこれからの出血を閉鎖するように作用する。
【０１２４】
タンポン「グレミール (gremille) 」。本発明の別の実施形態は止血デバイスの可能な選択の1つとしてデバイス-図17に示すデバイス (60) を提供する。これはこれだけに限らないが好ましくは約5〜15mmの直径及びこれだけに限らないが好ましくは約30〜100mmの長さを有する円筒カラム (51) のタンポン (61) を含み、結果として、その中心 (56) において止血デバイス、特に「ナプキン」 (16) 、バンデージ (26) 、これだけに限らないが好ましくは2mmの直径及びこれだけに限らないが好ましくは200mmの長さを有する可撓性ロッド (64) から得られる円盤 (62) の列として形成され、ロッド (64) で固定されたリテイナー (65) 、 (66) の両側にしっかりと固定されたタンポン (61) の円盤 (62) がロッド (64) にしっかりと圧し付けられている。
【０１２５】
デバイス (60) の端部は、タンポン (61) の端部を前記創傷チャネルの開口部に圧し付けることによって、リテイナー (66) の創傷チャネルの中に徐々に挿入される。ロッド (64) の可撓性により、デバイス (60) は損傷した組織を更に傷つけることなくデバイス (60) の中にある止血剤を創傷の開口部に直接送達することができる。
【０１２６】
可撓性ロッド上のタンポン。本発明の別の実施形態は止血デバイスの可能な変形例の1つとしてデバイス-図20に示すデバイス (67) を提供する。これは円筒形状 (51) を有し、ストリップの形態のナプキン (16)、バンデージ (26) 等の「二次元」止血デバイスの単一の片から作られており、前記ストリップ材料はロール (68) に巻かれていて、長軸に平行な点線 (58) で示されるその自由端はそれが巻き戻されないように任意の好適な方法で前の層に付着されており、任意の好適な方法により、ロール (68) の端部 (69) はストリップの縁部に固定され、ロール (68) の端部 (69) は創傷の中に挿入できるように円錐形態に形成されており、ストリップの内側の縁部 (図示せず) は、直径がこれだけに限らないが好ましくは約2mmであり長さがこれだけに限らないが好ましくは約70mmのロッド (70) の形態の可撓性基材の一端に任意の好適な方法で追加的に固定されており、前記製品の全長はこれだけに限らないが好ましくは約80mmであり、捻じられて固定された前記「二次元担体」はこれだけに限らないが好ましくは長さ約20mm、これだけに限らないが好ましくは直径約5mmである。デバイス (67) の目的及び用途はデバイス (60) の目的及び用途と同様である。
【０１２７】
タンポン「ポケット」。本発明の別の実施形態は止血デバイスの別の選択を提供する。図22に示すデバイス (72) は、バンデージ (26) 又はナプキン (16) の型の「二次元」止血デバイスの少なくとも1つの層、これだけに限らないが好ましくは4〜8層から任意の好適な方法で作られた、好ましくは正方形又は長方形形状の容器により提供されるポケット (73) の形態で主として作られ、器材の2つの壁 (74、75) は周辺部で3つの側面 (76) に任意の好適な方法で連結 (付着) されており、第4の側面において中央部の断面 (78) 上の点線によって示されるように自由な開口部 (77) を有し、内腔 (79) を有している。前記デバイス (72) はそれ自体で及び他の薬剤と組み合わせて、創傷を閉塞するために好適である。
【０１２８】
チューブ。止血デバイスの可能な変形例の1つを図30に示す。これは器材がゲル、フォーム、懸濁液、ペーストの形態の止血剤の組成物を含むバイアルであり、止血剤の組成物の「器材」の少なくとも一部は非透水性シェルを有するという特徴を有している。
【０１２９】
本発明の別の実施形態は1つの可能な止血デバイスとして「デバイス」、図30に示すデバイス (158) を提供する。これはスパウト (160) を有するチューブ (159) 及び保護キャップ (161) からなる。チューブ (159) の中にゲル、フォーム、懸濁液又はペーストの形態の止血組成物 (6) が入っている。出血している創傷にデバイス (158) を適用するには、キャップ (161) を外し、スパウト (160) を損傷した組織又は創傷に向け、穴 (162) を通して絞り出し、必要量の止血組成物を創傷に入れる。
【０１３０】
タンポン「中空スティック」。本発明の別の実施形態は1つの可能な止血デバイスとして「デバイス」、図21に示すデバイス (71) を提供する。これは円筒形状 (50) を有し、テープの形態のナプキン (16) 、バンデージ (26) 等の「二次元」止血デバイスの1つの1片から作られており、前記バンド材料はこれだけに限らないが好ましくは直径約5mm、これだけに限らないが好ましくは長さ約200〜300mmの厚みにロール (68) に巻かれており、不要な片を両端で切断することによって形成され、タンポン (68) の長軸に平行な点線 (58) によって示されるロール (68) の自由端はそれが巻き戻されないように任意の好適な方法で前の層に付着されており、得られた形成されたロール (68) の両縁部 (69) は任意の満足すべき方法でストリップの縁部を固定するように連結され、創傷の開口部に挿入できるようにロールのこれらの端部 (69) は円錐形態に形成されている。銃創のタイトな穴を閉塞するように設計されている。
【０１３１】
タンポン (止血剤を満たしたポケット) 。本発明の別の実施形態は止血デバイスの選択の1つとして「デバイス」、図22に示すデバイス (80) を提供する。これは自由開口部 (77) を通して内腔 (79) が任意の好適な方法で、これだけに限らないが好ましくはワイプ (16) 、波状のものを含むバンデージ (26) 及び/又は任意の好適な方法で特定の幾何形状とされたこれらの前記デバイスの断片及び/又はペースト若しくは乾燥されたスラリー及びその組合せの形態の止血剤の組成物、及び/又は前記デバイス及び組成物の混合物からなる群から選択される「二次元」止血剤で満たされたデバイス (72) である。止血デバイス (80) の可能な選択の1つは図24の止血デバイス (81) である。これは、自由開口部 (77) が内腔の中に挿入され、「二次元」止血デバイスは一方の固定端がポケットの底 (84) にあり、他端 (82) が外に現れている波形バンデージ (21) であるデバイス (72) であり、前記バンデージを追加の止血デバイスとして用いることが可能である。前記デバイス (72) 、 (80) 、 (81) はそれ自体で、及びデバイス (37) 又はデバイス (41) 等の他のデバイスと組み合わせて、創傷を閉塞するために好適である。
【０１３２】
タンポン「パッド」。本発明の別の実施形態は止血デバイスの別の選択を提供する。図23に示すデバイス (83) は「ナプキン」 (16) 又はバンデージ (26) の型の「二次元」止血デバイスの少なくとも1つの層、これだけに限らないが好ましくは4〜8層から任意の好適な方法で作られた好ましくは正方形又は長方形形状の器材によるポケット (72) を含み、器材の2つの壁 (74、75) は任意の方法で周辺部の周りの4つの側面 (76) 、 (84) に連結 (付着) されており、又は自由開口部 (77) を通して内腔は「二次元」止血デバイス-「ナプキン」 (16) 、波形バンデージ (21) 、バンデージ (26) 、タンポン(80) 若しくは (81) 、又は止血剤 (6) の組成物、及びその組合せによって前もって満たされており (79)、周辺部の周りの開口部 (77) を含む4つの側面 (76)、 (84) と器材の2つの壁 (74、75) は任意の方法で連結 (固定) されており、縁部 (76) 又は (84) の1つの外表面に加えて、これだけに限らないが好ましくは約5mの長さの弾性バンデージ (図示せず) 又は従来のバンデージの一端に任意の好適な方法で取り付けられており、止血デバイスを創傷に固定し、及び/又は圧迫バンデージを押し付けている。
【０１３３】
通常の (又は弾性) バンデージ及びパッドを取り付けた窓型バンデージ。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な変形例として「デバイス」、図15に示すデバイス (149) を提供する。デバイス (149) はデバイス (37) 又は デバイス (41) からなり、デバイス、即ち非弾性ストリップ (39) の縁部の1つには任意の好適な方法で特別のタンポン、即ち「パッド」 (83) (図23) が取り付けられている。デバイス「パッド」 (83) を窓型構造のバンデージ (デバイス (37) 又はデバイス (41) ) と組み合わせて用いることにより、デバイス (149) の血液に対する全吸収容量を増大させる。出血している創傷にこれを適用するには、タンポン-パッド (83) を創傷の上又はその中に置き、これも止血効果を有し、圧迫バンデージの適用を可能にするバンデージ (37又は41) を用いて固定する。
【０１３４】
通常の (弾性) バンデージ及びポケットを取り付けた窓型バンデージ。本発明の別の実施形態は1つの可能な止血デバイスとして「デバイス」、図15に示すデバイス (150) を提供する。デバイス (150) はデバイス (80) 及びデバイス (37) 又はデバイス (41) からなり、その縁部の1つ、即ち自由な非弾性ストリップ (39) には任意の好適な方法で特別の、即ち「ポケット」 (80) が連結されている。デバイス「ポケット」 (80) (図15) を窓型構造のバンデージ (デバイス (37) 又はデバイス (41) ) と組み合わせて用いることにより、デバイス (149) の血液に対する全吸収容量を増大させる。出血している創傷にこれを適用するには、「ポケット」 (80) を創傷の上又はその中に置き、これも止血効果を有し、圧迫バンデージの適用を可能にするバンデージ (37又は41) を用いて固定する。
【０１３５】
波形バンデージが内側に固定された通常の (弾性) バンデージ及びポケットを取り付けた窓型バンデージ。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な変形例として「デバイス」、図15に示すデバイス (151) を提供する。デバイス (151) はデバイス (37) 又はデバイス (41) からなり、デバイスの縁部の1つ、即ち非弾性ストリップ (39) には、任意の好適な方法で特別のタンポン (81) 、即ちその1つの縁部 (82) がポケット (81) の穴から外に現れている波形バンデージ (21) を内部に有する「ポケット」 (72) が取り付けられている。必要であれば、前記波形バンデージは大きな外傷を閉塞するための追加的な止血剤として用いることができる。デバイス「ポケット」 (81) を窓型構造のバンデージ (37) 又は (41) と組み合わせて用いることにより、デバイスの血液に対する全吸収容量を増大させる。出血している創傷にこれを適用するには、「ポケット」 (81) (図15) を創傷の上又はその中に置き、これも止血効果を有するバンデージ (37又は41) を用いて固定する。
【０１３６】
タンポン「満たされたスティック」。本発明の別の実施形態は1つの可能な止血デバイスである「デバイス」、図19に示すデバイス (87) を提供する。これは円筒形状 (51) を有し、ストリップ及び/又は「二次元」担体の少なくとも1つの層の形態の「ナプキン」 (16) バンデージ (26) を含む「二次元」止血デバイスの1つの少なくとも1片から作られており、前記バンド材料はロール (88) に巻かれていて、長軸に平行な点線で示されるロールの自由端はそれが巻き戻されないように好適な方法で前の層に付着されており、得られた形成されたロール (88) の一端 (69) は任意の好適な方法でストリップの縁部に固定するように連結され、このロール (69) は創傷開口部の中に挿入できるように円錐形態に形成されており、内腔 (90) は自由開口部 (89) を通して、これだけに限らないが好ましくは「ナプキン」 (16)、波形 (21) を含むバンデージ (26) 及び/又は任意の好適な方法である幾何形状に成形されたこれらのデバイスの断片、又はペースト若しくは乾燥された懸濁液及びその組合せの形態の止血剤 (6) の組成物、及び/又はこれだけに限らないが好ましくは木綿、ビスコース、その他の群から選択される材料、及び/又は前記デバイスの混合物、及び/又は前記組成物の群から選択される「二次元」止血デバイスによって前もって満たされており、端部 (69、91) は自由開口部 (89) を有し、好ましくは一端のみが円錐形の円筒形であり、これだけに限らないが好ましくは以下の寸法、約50〜200mmの長さ、約7〜20mmの直径、約5〜10mmの内腔の直径を有する。創傷からの取り出しを容易にするため、デバイス (87) は糸、リボン、ストリップの形態のアプリケーター (180) を更に有してもよい。
【０１３７】
そのようなデバイス (87) は銃創、鼻及び耳の出血のタイトな穴を閉塞するように設計されている。
【０１３８】
タンポン。本発明の別の実施形態は1つの可能な止血デバイスである「デバイス」-デバイス (87) を提供する。図19に示すデバイス (87) は円筒形状 (51) を有し、ストリップ及び/又は「二次元」基材の少なくとも1つの層の形態のナプキン (16) バンデージ (26) を含む「二次元」止血デバイスの1つの少なくとも1片から作られており、前記バンド材料はロール (88) に巻かれていて、長軸に平行な点線で示されるロールの自由端はそれが巻き戻されないように任意の満足すべき方法で前の層に付着されており、得られた形成されたロール (88) の一端 (69) は任意の好適な方法でストリップの縁部に固定するように連結され、このロール (69) は創傷開口部の中に挿入できるように円錐形態に形成されており、内腔 (90) は自由開口部 (89) を通して、これだけに限らないが好ましくは「ナプキン」 (16)、波形 (21) を含むバンデージ (26) 及び/又は任意の好適な方法である幾何形状に成形されたこれらのデバイスの断片、又はペースト若しくは乾燥された懸濁液及びその組合せの形態の止血剤 (6) の組成物、及び/又はこれだけに限らないが好ましくは木綿、ビスコース、その他の群から選択される材料、及び/又は前記デバイスの混合物、及び/又は前記組成物の群から選択される「二次元」止血剤によって前もって満たされており、端部 (91) は自由開口部 (89) を有し、エッジストリップ (91) を固定するために任意の好適な方法で閉じられており、デバイス (87) は好ましくは一端のみが円錐形の円筒形であり、これだけに限らないが好ましくは以下の寸法、約40〜70mmの長さ、約7〜20mmの直径、約5〜10mmの内腔の直径を有する。創傷からの取り出しを容易にするため、デバイス (87) は糸、リボン、ストリップの形態のアプリケーター (180) を更に有してもよい。
【０１３９】
デバイス (87) の可能な選択の1つとして、任意選択で円筒形状のシリンジとして設計された、一端がピストンに接し、反対の端がシリンジの他端に接するイントロデューサー (図示せず) を備えたものがある。イントロデューサーはシリンダー内に固定する少なくとも4つの花弁状突起を含み、シリンジのシリンダーを出て創傷内に入ることができる。そのようなデバイス (87) は銃創、膣内及び直腸内への適用におけるタイトな穴を閉塞するように設計されている。
【０１４０】
タンポン。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な変形例として「デバイス」、図19に示す円筒形状 (51) を有するデバイス (87) を提供する。このロール (88) は円筒形態 (51) の器材を含み、「二次元」止血デバイスの少なくとも1つの層及び/又は「二次元」止血デバイスの少なくとも1つの層を巻き上げることもできる。形成された円筒形態は、「二次元」止血デバイスの少なくとも1つの片及び/又は「二次元」止血デバイスの巻かれた及び/又は捻じられた及び/又はストランド状にされた及び/又は圧縮されたいくつかの片から形成された内部形状に対応し、好適な方法で固定化されている。前記内部スワブは、任意の好適な方法で、円筒の長軸に沿って一端から他端に、これだけに限らないが好ましくは容器に縫い付けられて、容器に連結されており、内部タンポンは追加的に圧縮され、「二次元」基材の層及び/又は「二次元」止血デバイスの層の自由端は内部スワブの表面に沿って円筒の長軸に平行に自由にスライドして、更に創傷中の血液に接触した後の圧縮体積を数倍に増大することができ、タンポンはこれだけに限らないが好ましくは以下の寸法、約40〜70mmの長さ、約10〜15mmの直径を有する。そのようなデバイス (87) の可能な選択の1つとして、任意選択で円筒形状のシリンジとして設計された、タンポンの一端がピストンに接し、他端がシリンジの反対の端に接するイントロデューサー (図示せず) を備えたものがある。イントロデューサーはシリンダー内にタンポンを固定する少なくとも4つの花弁状突起を含み、タンポンはシリンジのシリンダーを出て創傷内に入ることができる。タンポン (88) に取り付けられた好ましくはストリップ又はヤーン又はリボンの追加的なアプリケーター (図示せず) によって創傷からタンポンを取り出すことを容易にすることができる。そのようなデバイス (87) は第一に膣内及び直腸内への適用のために設計されている。
【０１４１】
タンポン。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な変形例として「デバイス」、図19に示すデバイス (87) を提供する。このロール (88) は円筒形状 (51) を有し、円筒の2つの端部は円錐形の底を有し、円筒はこれだけに限らないが好ましくは以下の寸法、約50〜200mmの長さ、約7〜20mmの直径、5〜10mmの内腔の直径を有する。そのようなデバイス (87) は銃創、鼻及び耳の出血の狭いチャネルを閉塞するように設計されている。
【０１４２】
イントロデューサー付きタンポン。そのようなデバイス (87) の可能な選択の1つとして、図19に示す、任意選択で円筒形状のシリンジとして設計された、タンポンの一端がピストンに接し、他端がシリンジの反対の端に接するイントロデューサー (図示せず) を備えたものがある。イントロデューサーはシリンダー内に固定する少なくとも4つの花弁状突起を含み、タンポンはシリンジのシリンダーを出て創傷内に入ることができ、これだけに限らないが好ましくは以下の寸法、約50〜70mmの長さ、約10〜20mmの直径を有し、タンポン (88) を創傷内に容易に導入することができ、タンポン (88) に取り付けられた好ましくはストリップ又はヤーン又はリボンの追加的なアプリケーター (図示せず) によって創傷からのタンポンの取り出しを容易にすることができる。そのようなデバイスは第一に膣内及び直腸内への適用のために設計されている。
【０１４３】
デバイス (87) は銃創、鼻及び耳の出血の狭いチャネルの閉塞、並びに膣内及び直腸内への適用のために設計されている。
【０１４４】
波形サック。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な変形例として「デバイス」、図25に示すデバイス (92) を提供する。このデバイスは「二次元」止血デバイス、特に「ナプキン」 (16) から作られたサック (93) を含み、上述のデバイスの2つの縁部が任意の満足すべき方法で円筒形状に互いに連結されている。円筒の底面の一方の側面において縁部は任意の好適な方法で連結され (94) 、円錐状の底の形状又は丸い形状を形成している。波形の円筒の壁がこれだけに限らないが主として、その長軸 (95) に平行又は垂直に形成されている。円筒の他の側面にはその底面の周囲に耐水性のゴム輪 (96) を取り付けることができ、これはある条件下ではダイヤフラムとして (93) を閉鎖することができる。デバイス (92) には止血剤の組成物又は止血デバイスを更に満たすことができる。
【０１４５】
波形サック付きのシリンジ。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な変形例として「デバイス」、図25に示すデバイス (97) を提供する。デバイス (97) は「デバイス」 (92) 及び特別のデバイスからなる。シリンジ (98) の形態のイントロデューサーは、ゲル (99) 及び/又は懸濁液 (99) 及び/又はペースト (99) 及び/又は上記の組合せ (99) の形態の止血剤 (6) の組成物で満たされている。一方でシリンジ (98) はストッパー (100) で栓をされて特別の開口部 (102) を固く閉じており、止血剤 (6、99) をシリンジ (98) の内部に保持しているが、ピストン (104) のプランジャー (101) を押すことによって容易に除去することができる。ピストン (104) はシリンジ (98) の出口における内表面の円錐形状に対応する同様の円錐形状を有しており、開口部 (102) を通して止血剤 (6、99) の組成物を定量的に絞り出すことができる。
【０１４６】
シリンジ (98) の自由な外側には空のサック (93) 及び輪 (96) の形態で作られたデバイス (92) が配置されており、ピストン (104) のロッド (101) を押すと、これがシリンジ (98) の外表面を自由に移動し、シリンジ (98) の外表面が下がった後で、ゲル (99) 及び/又は懸濁液 (99) 及び/又はペースト (99) 及び/又は上記の組合せ (99) の形態の止血剤 (6) の組成物でサック (93) 、ダイヤフラム (図示せず) を完全に覆い、創傷の外側に残る。包装及び保存中の変形を防ぐために、袋はキャップ (103) で外側から閉じられる。出血している創傷にデバイス (97) を適用するには、シールされた包装から止血デバイスを取り出し、キャップ (103) を外し、ピストンの端部 (94) から創傷へと遠位から押し、又は閉じて、創傷の穴の最適な深さまで徐々に導入し、それが止まるまでピストン (104) のロッド (101) を押し、止血剤 (6、99) の組成物がシリンジ (98) から絞り出され、創傷の中でサック (93) が直接満たされ、それによりデバイス (97) のサック (93) が創傷の中に置かれ、その形状及び寸法に完全に一致する必要がある。
【０１４７】
本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な変形例として「デバイス」、図25に示すデバイス (97) を提供する。デバイス (97) のサック (93) は円筒の形態で作られたキャップ (図示せず) で閉じられており、底にはイントロデューサーケース (98) から移動するサック (93) の圧力の下に分岐する少なくとも4つの花弁状突起が含まれ、ピストン (104) のロッド (101) に加えられる圧力によって止血組成物 (6) の溶液、懸濁液又はゲルで満たされた範囲まで創傷を無菌的に閉塞し、それに固定されたキャップの花弁状突起の変形を避けるための追加的な保護キャップ (103) は創傷に適用する直前に除去される。
【０１４８】
乾燥された止血デバイス及び/又は圧縮されたタンポン及び止血組成物で満たされたシリンジ。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な変形例として「デバイス」、図26に示すデバイス (105) を提供する。デバイス (105) はデバイス (92) 及び「二次元」止血デバイス (107) で満たされたシリンジ (98) の形態のデバイスイントロデューサーを含む。上記のデバイス (107) は、これだけに限らないが好ましくは「ナプキン」 (16) 、波形バンデージ (21) のバンデージ (26) 及び/又は「二次元」「基材」 (10) 、並びに任意の好適な方法である幾何形状 (110) にされたもの、及び/又はペースト若しくは乾燥された懸濁液及びその組合せ (111) としての止血剤 (6) の組成物、及び/又は個別の止血剤、及び/又は上記デバイスの混合物、止血剤及び/又は止血組成物 (112) の「基材」を含む群から選択され、及び/又は「二次元」止血デバイス、好ましくはタンポン ( (55) 円筒) 、スポンジ ( (114) 円盤) 、球 (115) とともに製造され (113) 、少なくとも1つの軸は三次元形状を形成し、この軸に沿う断面において円形 (円筒、円盤、球) であり、軸及び/又はそれに垂直な方向に沿って最大限に圧縮され、圧縮されたもの及び/又は上記のデバイス及び前記組成物の混合物 (117) に比べて体積が最小化されることが保証される。前記成分 ( (110) 、 (111) 、 (112) 、 (113) 、 (114) 、 (115) 、 (117) ) は任意の順番で、かつ任意の方法で空のシリンジの中に入れられ、それに沿う軸における圧縮によってピストンが動き、空のシリンジの中に緊密に圧縮された追加の止血デバイス (118) が形成され、したがって円筒形状の創傷の中に便利に挿入される。一方、シリンジ (98) は、シリンジ (98) の中に止血デバイス (118) を保持するが、穴 (108) を通して容易に除去することができ、圧縮されたデバイス (118) の縁部 (119) の直径に対応する形態及び寸法である栓 (109) によって閉塞されており、ピストン (106) は円筒形状を有しており、上述の手段 (118) を絞る際の心地よさ及び完全さ、ロッド (101) を押したときのデバイス (118) のピストン (106) の一部分 (120) の動作を保証している。シリンジ (98) の外表面は緊張したデバイス (92) の自由な穴 (108) から空 (93) の形態で作られており、その折り畳み (121) は主としてシリンジ (98) の縁部 (108) に集中しており、輪 (96) はシリンジ (98) の外表面上で自由に移動し、創傷の外に残る。サックは外側からキャップ (103) によって閉じられている。出血している創傷にデバイス (105) を適用するには、シールされた包装 (図示せず) から止血デバイスを取り出し、キャップ (103) を外し、ピストンの反対側の端から創傷へと押し、ピストン (106) のロッド (101) を押して止め、ピストン (106) がデバイス (118) の縁部 (120) を押してこれがサック (93) の底を押すようにし、これを深い創傷の中に移動させ、創傷の中にサック (93) が直接満たされ、それにより充填デバイス (92) によってデバイス (118) とともに創傷の中に直接形成されたデバイス (105) が創傷の中に置かれ、その形状及び寸法が完全に一致するようにする必要がある。このように、得られる輪 (96) はシリンジ (98) の外表面上をスライドし、輪の縁部 (108) を阻止する反対方向におけるシリンジ (98) の動きの後で、シリンジ及びダイヤフラム (図示せず) はサックの穴を閉じるように自動的に作動する。輪はデバイ��� (105) を創傷から容易に取り出すための追加的なアプリケーターとして作用する。
【０１４９】
乾燥された止血デバイス、好ましくは圧縮された及び/又は連結されたスポンジ等で満たされたシリンジ。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な変形例として「デバイス」、図27に示すデバイス (122) を提供する。デバイス (122) は「三次元」止血デバイス (133) からなり、デバイス-イントロデューサーシリンジ (98) は「三次元」止血デバイス (133) で満たされている。前記デバイス (133) は、これだけに限らないが主として「二次元」止血デバイスから作られた主としてタンポン、スポンジからなる群から選択される少なくとも2つの同一の又は異なった止血剤から作られ、1つの軸によって少なくとも図26に示す三次元形状を形成し、この軸 (116) に沿う断面において円形、特に円筒 (55) 、円盤 (114) 、空間 (115) 、及び/又は同様の三次元デバイスであり、軸 (131) 及び/又はそれに垂直な方向 (132) に沿って最大限圧縮されず、少なくとも1つの方向への圧縮の後で寸法は圧縮前より小さく、特にその上でピストンが動く軸 (図示せず) に平行 (131) 及び/又は垂直 (132) であり、圧縮前の体積に比べて体積が最小化されることが保証され、図27に示す選択の1つは、これだけに限らないが好ましくは「ナプキン」 (16) 、バンデージ (26) 、フィルム (28) の群から選択される好適な形態の「二次元」止血デバイスの断片を追加的に含み、前記「三次元」デバイス及び/又は断片 (129) 、 (130) 、 (123) 、「二次元」デバイス (16) (28) 、及び/又は「基材」 (10) は、好ましくは円 (図示せず) の上の幾何学的中心 (128) において、任意の順序で、任意の方法、即ちこれだけに限らないが好ましくは、好ましくは糸で縫合されたストリップ (125) に好ましくは追加的に連結 (縫合) された円であり、それらの間の同一の又は異なった距離が保持されている。前記相互に連結され固く圧縮された成分は空のシリンジの中に位置して止血剤の円筒形デバイス (133) を形成し、これは円筒形状の創傷の中に入るために便利であり、糸又はテープ (126) の最端部の一端 (127) はワッシャー (124) に固定され、これはピストン (106) 、シリンジ (98) の端部 (図示せず) に取り付けられており、シリンジ (98) のピストン (106) の逆の経路がピストンから分離され、ピストンは創傷の上に残って、メディウムを創傷から取り出すことを容易にするアプリケーターとして作用する。前記止血デバイス (133) の絞り出しを便利にかつ完全にするため、シリンジ (98) の穴の縁部 (108) の創傷内の円筒形の寸法及び形状は圧縮されたデバイス (133) の直径に対応し、ピストン (106) は円筒形状を有している。
【０１５０】
出血している創傷にデバイス (122) を適用するには、シールされた包装 (図示せず) から止血デバイスを取り出し、保護キャップ (103) を外し、ピストンの反対側の端を創傷へと押し、ピストン (106) のロッド (101) を押して止め、ピストン (106) が縁部 (122) を押してデバイスを深い創傷の中に絞り出し、デバイス (133) が創傷の中に置かれ、その形状及び寸法に完全に一致するようにする必要がある。ピストン (106) のこの逆の動きにより、ワッシャー (124) がそれから分離され、デバイス (122) を創傷から取り出すためのハンディアプリケーターデバイスとして創傷の上に留まる。創傷の中に入って血液と接触すれば、デバイス (122) は全ての方向に体積が増大し、創傷開口部の効果的な閉塞を促進する。
【０１５１】
乾燥された止血デバイス、好ましくは圧縮された及び/又は連結されたスワブ、スポンジ等で満たされた傾斜した端部を有するシリンジ。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な変形例として「デバイス」、図27に示すデバイス (137) を提供する。デバイス (137) は「三次元」止血デバイス (133) からなり、デバイス-イントロデューサーシリンジ (98) は「三次元」止血デバイス (133) で満たされている。前記デバイス (133) は、これだけに限らないが主として「二次元」止血デバイスから作られた主としてタンポン、スポンジからなる群から選択される少なくとも2つの同一の又は異なった止血剤から作られ、少なくとも1つの軸によって図26に示す三次元形状を形成し、この軸 (116) に沿う断面において円形、特に円筒 (55) 、円盤 (114) 、球 (115) 、及び/又は同様の三次元デバイスであり、軸 (131) 及び/又はそれに垂直な方向 (132) に沿って最大限圧縮され、少なくとも1つの方向への圧縮の後で寸法は圧縮前より小さく、特にその上でピストンが動く軸 (図示せず) に平行 (131) 又は垂直 (132) であり、圧縮前の体積に比べて体積が最小化されることが保証され、図27に示す選択の1つは、これだけに限らないが好ましくは「ナプキン」 (16) 、バンデージ (26) 、フィルム (28) の群から選択される好適な形態の「二次元」止血デバイスの断片を追加的に含み、前記「三次元」デバイス及び/又は断片 (129) 、 (130) 、 (123) 、「二次元」デバイス (16) (28) 、及び/又は「基材」 (10) は、好ましくは円 (図示せず) の上の幾何学的中心 (128) において、任意の順序で、任意の好適な方法、即ちこれだけに限らないが好ましくは、好ましくは糸で縫合されたストリップ (125) に好ましくは追加的に連結 (縫合) された円であり、それらの間の同一の又は異なった距離が保持されている。前記相互に連結され固く圧縮された成分は空のシリンジの中に位置して止血剤の円筒形デバイス (133) を形成し、これは円筒形状の創傷の中に入るために便利であり、糸又はテープ (126) の最端部の一端 (127) はワッシャー (124) に固定され、これはピストン (106) 、シリンジ (98) の端部 (図示せず) に取り付けられており、シリンジ (98) のピストン (106) の逆の経路がピストンから分離され、ピストンは創傷の上に残って、メディウムを創傷から取り出すことを容易にするアプリケーターとして作用する。前記シリンジはこれだけに限らないが好ましくは円筒の任意の好適な形態を有する。止血デバイス (133) と異なり、前記止血デバイス (137) は図27に示すデバイスの可能な選択として先が細くなった形状の端部を有しており、点線で示される軸 (138) に沿う断面開口デバイスに見られるようにその上端 (140) は底 (141) より長く、その穴 (139) はストッパー (142) で閉じられており、ストッパーの大きさは穴 (139) の寸法及び形状に十分に合致し、キャップ (103) 又はキャップ (143) で閉じられている。この先が細くなった形状を有するシリンジデバイス (137) は、これを創傷内に固定し、創傷内に進入することが更に便利であり、したがって止血剤 (133) を創傷開口部に進入させる機会を提供する。前記止血デバイス (133) の絞り出しを便利にかつ完全にするため、シリンジ (98) の穴の縁部 (139) の創傷内の円筒形の寸法及び形状は圧縮されたデバイス (133) の直径に対応し、ピストン (106) は対応する円��形状を有している。
【０１５２】
出血している創傷にデバイス (137) を適用するには、シールされた包装 (図示せず) から止血デバイスを取り出し、キャップ (103) (又は (143) ) を外し、鋭い縁部を有する傾斜端 (141) を創傷へと少し押し、ピストン (106) のロッド (101) を押して止め、ピストン (106) がエッジデバイス (133) を押して手段 (133) を創傷の中に深く絞り出し、デバイス (133) が創傷の中に置かれ、その形状及び寸法に完全に一致するようにする必要がある。創傷の中に入って血液と接触すれば、デバイス (133) は全ての方向に体積が増大し、創傷開口部の効果的な閉塞を促進する。
【０１５３】
相互連結されたタンポン「ビーズ」。創傷の深い穴を閉塞するために、相互連結されたビーズ (115) のタンポンを含むデバイス (144) (図28) も用いることができる。球 (115) は「二次元」止血デバイス、特にナプキン (16) 、フィルム (28) 、バンデージ (21) 、 (26) 及び/又はその断片から任意の好適な方法で、又は「二次元」基材、特にテキスタイルの断片-織物及び/又は不織物、及び/又は木綿、ビスコース、羊毛、その他を含む繊維材料からあらゆる好適な方法で、球 (115) の形状に成形し、その後、球 (115) の形態の前記デバイスの断片を糸及び/又はテープを用いて任意の好適な方法で一つ一つ連結することによって得ることができる。球 (115) の形状及び寸法によって、創傷開口部におけるそれらの最適な位置が保証される。図16、26に示すように、球は更に圧縮することができる (54) 、 (115) 。ビーズ (115) を連結する糸及び/若しくはストリップ (125) によって、又は最末端 (127) の糸 (126) 若しくはストリップによって、配置されたタンポンを創傷開口部から取り出すことができる。ビーズは、ビーズが糸及び/又はストリップによって連結された軸 (146) (図28) に主として平行 (134) 及び/又は垂直 (135) な、領域の少なくとも1つにおける少なくとも2つの側面において、更に圧縮することもできる。ビーズは圧縮されると占める体積が小さくなり、創傷内の血液との接触によってその体積が顕著に増大して拡張し、それにより創傷の閉塞がより効率的に進行する。
【０１５４】
創傷の深い穴を閉塞するためにデバイス (144) (図28) を用いることもできる。これはこれだけに限らないが好ましくは約5〜50mmの距離で糸及び/又はテープ (125) を用いて、これだけに限らないが好ましくは5mm〜20mmの直径、これだけに限らないが好ましくは同じ直径の止血デバイスの固く相互連結されたビーズ (115) を含むタンポンである。ビーズを連結する糸及び/又はリボン (125) は任意の好適な材料から作られる。ボールは「二次元」止血デバイス、特に「ナプキン」 (16) 、フィルム (28) 、バンデージ (21) 、 (26) 及び/又はその断片から任意の好適な方法で、又は「二次元」基材、特にテキスタイルの断片-織物及び/又は不織物、及び/又は木綿、ビスコース、羊毛、その他を含む繊維材料からあらゆる好適な方法で、球 (115) の形状に成形し、その後、球 (115) の形態の前記デバイスの断片を糸及び/又はテープを用いて任意の好適な方法で一つ一つ連結することによって得ることができる。球 (115) の形状及び寸法によって、創傷開口部におけるそれらの最適な位置が保証される。図16、26に示すように、球は更に圧縮することができる (54) 、 (115) 。球 (115) を連結する糸及び/若しくはストリップ (125) によって、又は最末端 (127) の糸 (126) 若しくはストリップによって、配置されたタンポンを創傷開口部から取り出すことができる。球は、球が糸及び/又はストリップによって連結された軸 (146) (図28) に主として平行 (134) 及び/又は垂直 (135) な、領域の少なくとも1つにおける少なくとも2つの側面において、更に圧縮することもできる。球は圧縮されると占める体積が小さくなり、創傷内の血液との接触によってその体積が顕著に増大して拡張し、それにより創傷の閉塞がより効率的に進行する。
【０１５５】
出血している創傷にデバイス (144) を適用するには、シールされた包装 (図示せず) からデバイスを取り出し、相互に連結された球 (115) を1個ずつ、徐々に導入することによって創傷の上及び/又は中に入れる。前記球を連結する後者の糸及び/又はロープ (126) 、及び/又は後者の糸又はストリップの末端 (127) (又は球 (単数又は複数) の末端 (127) の前の後者) は、創傷の穴の外に残り、タンポンを創傷から取り出すために作用する。材料の可撓性により、デバイス (144) は創傷の形状に取り、これを維持することができる。デバイス (144) はこれだけに限らないが好ましくは狭い入口を有する深い創傷の表面を閉塞するために設計されている。
【０１５６】
ワッシャーが取り付けられ、相互連結されたビーズ。タンポンを創傷からより容易に取り出すため、図28に示すデバイス (145) を用いることができる。これは、これだけに限らないが好ましくは、糸又はストリップ (126) の自由端 (127) に取り付けられるゴムワッシャー (124) の追加的なアプリケーター (124) を有する点で (144) と異なる。デバイス (145) の適用はデバイス (144) の適用と同様である。タンポンを創傷から取り出すにはワッシャー (124) を引く。
【０１５７】
ワッシャーが取り付けられ、「ビーズ」で満たされたシリンジ。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な変形例として「デバイス」、図28に示すデバイス (147) を提供する。デバイス (147) は、好ましくは鋭角の円筒 (139) において面取りされた形態を有するシリンジ型デバイス-イントロデューサー (98) の中に置かれた、固く詰められたデバイス (145) を含む。そのような形態により、デバイス (145) を創傷のチャネルの中に向きをつけて容易に適用することができる。前記シリンジ (139) の部分はキャップ (43) で閉じられており、その形状及び寸法は傾斜した縁部 (139) の形状及び寸法と対応している。
【０１５８】
デバイス (145) の球 (115) は好ましくは円筒形のシリンジ (98) の中に固く詰められ (148) 、糸 (126) によってピストン (106) に固く連結されており、その端部 (127) にはピストン (106) の内側に固定されているゴムワッシャー (124) が取り付けられている。ゴムワッシャー (124) はピストン (106) が逆方向に動く間にピストン (106) から容易に外すことができる。デバイス (145) の球 (115) は更に圧縮することができる。
【０１５９】
出血している創傷にデバイス (147) を適用するには、シールされた包装からデバイスを取り出し、保護キャップ (143) を外し、ストッパー (139) を外し、デバイスの端部 (141) を創傷の穴に押し付け、これを最適の深さまで入れ、ピストン (106) のロッド (101) を押し、次いでシリンジを創傷から取り出してワッシャー (124) をピストン (106) から取り外してこれが創傷の外に残るようにする必要がある。デバイス (145) の「担体」 (148) の球の中に位置する止血組成物 (6) の粒子及び分子が創傷組織及び/又は血液と接触すると、液相が球の表面上に及び体積により吸着され、血栓形成を促進する。この固く詰められた及び/又は圧縮されたボールの寸法が増大し、創傷の閉塞に寄与する。
【０１６０】
パッチ。止血デバイスの1つの可能な変形例を図7に示す。デバイス (17) は、これだけに限らないが好ましくは長方形の形態の「二次元」基材 (33) であり、少なくともその一部には止血剤の組成物 (6) が含浸されており、これだけに限らないが好ましくは長方形、正方形、菱形、円形の形態の止血デバイス「ナプキン」 (16) を形成し、前記「二次元」基材 (33) の表面の少なくとも一部は少なくとも1つの側面において感圧接着剤 (19) の薄い粘着層によって覆われており、患者の皮膚への接着を確実にする。
【０１６１】
デバイス (17) は患者の創傷に位置し、それにより止血材料 (16) は損傷を受けた皮膚の表面 (創傷) に直接接触し、「二次元」基材 (33) の接着性表面 (19) は (患者の皮膚の表面を覆って) 創傷の周囲に固定される。「二次元」基材 (33) は穴 (20) を含み、皮膚からの水分の蒸発を保証する。
【０１６２】
パッチ。止血デバイスの1つの可能な変形例を図7に示す。デバイス (17) は、これだけに限らないが好ましくは長方形の弾性ポリマー及び/又はプラスチック及び/又は織物及び/又は不織物のベース (18) に取り付けられたデバイス (16) を含み、前記弾性ベース (18) の表面の一部は少なくとも1つの側面において感圧接着剤 (19) の接着層によって覆われており、患者の皮膚への接着を確実にする。
【０１６３】
デバイス (17) は患者の創傷に位置し、それにより止血材料デバイス (16) は損傷を受けた皮膚の表面 (創傷) に直接接触し、弾性ベース (18) の接着性表面 (19) は (患者の皮膚の表面を覆って) 創傷の周囲に固定される。弾性ベース (18) は穴 (20) を含み、皮膚からの水分の蒸発を保証する。
【０１６４】
パッチ。本発明の別の実施形態は止血デバイスの別の選択を提供する。図7に示すデバイス (166) は、ナプキン (16) 又はバンデージ (26) の型の「二次元」止血デバイスの少なくとも1つの層、これだけに限らないが好ましくは4〜8層から任意の好適な方法で作られた好ましくは正方形又は長方形の形状の器材により提供されるポケット (73) を含むデバイス (83) を含み、器材の2つの壁 (74、75) は任意の方法で周辺部の周りの4つの側面 (76) 、 (84) に連結 (付着) されているか、その中で内腔は自由開口部 (77) を通して「二次元」止血デバイス-「ナプキン」 (16) 、波形バンデージ (21) 、バンデージ (26) 、タンポン (82) 、又は止血剤 (6) の組成物、及びその組合せによって前もって満たされており (79)、周辺部の周りの開口部 (77) を含む4つの側面 (76) 、 (84) と器材の2つの壁 (74、75) は任意の方法で連結 (固定) されており、デバイス (83) 「パッド」はこれだけに限らないが好ましくは長方形の弾性ポリマー及び/又はプラスチック及び/又は織物及び/又は不織物のベース (18) に取り付けられ、前記弾性ベース (18) の表面は少なくとも1つの側面において感圧接着剤 (19) の薄い粘着層によって覆われており、患者の皮膚への接着を確実にする。
【０１６５】
デバイス (166) は患者の創傷に位置し、それにより止血材料 (16) は損傷を受けた皮膚の表面 (創傷) に直接接触し、弾性ベース (18) の接着性表面 (19) は (患者の皮膚の表面を覆って) 創傷の周囲に固定される。弾性ベース (18) は穴 (20) を含み、皮膚からの水分の蒸発を保証する。デバイス (166) の中にデバイス (83) が存在することにより、デバイス (166) の吸収容量が増大し、それによりその止血効果が増大する。
【０１６６】
パッチ。本発明の別の実施形態は止血デバイスの別の選択を提供する。図7に示すデバイス (167) はデバイス (55) を含み、これは多くの場合、円筒形態 (51) 又は円盤 (200) (図示せず) であり、これだけに限らないが好ましくは「二次元」止血デバイスの4〜8層の断片 (57) を含み、「ナプキン」 (16) は周辺部 (56) の周りに任意の好適な方法で互いに繋がれ (固定され) 、及び/又は中央部 (56) で縫合されており、デバイス (55) 、「円盤」 (図17) はこれだけに限らないが好ましくは長方形の弾性ポリマー及び/又はプラスチック及び/又は織物及び/又は不織物のベース (18) に取り付けられ (図7) 、前記弾性ベース (18) の表面の一部は少なくとも1つの側面において感圧接着剤 (19) の薄い粘着層によって覆われており、患者の皮膚への接着を確実にする。
【０１６７】
デバイス (167) は患者の創傷に位置し、それにより止血材料 (16) は損傷を受けた皮膚の表面 (創傷) に直接接触し、弾性ベース (18) の接着性表面 (19) は (患者の皮膚の表面を覆って) 創傷の周囲に固定される。弾性ベース (18) は穴 (20) を含み、皮膚からの水分の蒸発を保証する。デバイス (167) の中にデバイス (55) が存在することにより、デバイス (167) の吸収容量が増大し、それによりその止血効果が増大する。止血デバイスは創傷の表面に圧し付けられる。出血している創傷の表面を閉塞しこれからの出血を閉鎖するように作用する。
【０１６８】
パッチ。本発明の別の実施形態は止血デバイスの別の選択を提供する。図7に示すデバイス (168) は図22に示すデバイス (72) を含み、デバイス (72) は、バンデージ (26) 又は「ナプキン」 (16) の型の「二次元」止血デバイスの少なくとも1つの層、これだけに限らないが好ましくは4〜8層から任意の好適な方法で作られた、好ましくは正方形又は長方形の形状の「容器」により提供されるポケット (73) を含み、器材の2つの壁 (74、75) は周辺部で3つの側面 (76) に任意の好適な方法で連結 (付着) されており、第4の側面において中央部の断面 (78) 上の点線によって示されるように自由な開口部 (77) を有し、内腔 (79) を有しており、内腔 (79) は自由開口部 (77) を通して任意の好適な方法で、「二次元」止血デバイス、これだけに限らないが好ましくは「ナプキン」 (16) 、特に波状のバンデージ (26) 及び/又は任意の好適な方法である幾何形状とされたこれらのデバイスの断片及び/又はたとえばアルギン酸カルシウム及びその組合せ、及び/又は上記の薬剤の混合物及び組成物の形態から作られたペースト、乾燥された懸濁液、フィルム又はスポンジ (図示せず) の形態の止血剤の組成物で追加的に満たされており、デバイス (72) はこれだけに限らないが好ましくは長方形の弾性ポリマー及び/又はプラスチック及び/又は織物及び/又は不織物のベース (18) に取り付けられ、前記弾性ベース (18) の表面の一部は少なくとも1つの側面において感圧接着剤 (19) の薄い粘着層によって覆われており、患者の皮膚への接着を確実にする。
【０１６９】
デバイス (168) は患者の創傷に位置し、それにより止血材料 (16) は損傷を受けた皮膚の表面 (創傷) に直接接触し、弾性ベース (18) の接着性表面 (19) は (患者の皮膚の表面を覆って) 創傷の周囲に固定される。弾性ベース (18) は穴 (20) を含み、患者の皮膚からの水分の蒸発を保証する。デバイス (168) の中にデバイス (72) が存在することにより、デバイス (168) の吸収容量が増大し、それによりその止血効果が増大する。止血デバイスは創傷の表面に圧し付けられる。出血している創傷の表面を閉塞しこれからの出血を閉鎖するように作用する。
【０１７０】
パッチタンポン「ポケット」＋波形バンデージ。本発明の別の実施形態は止血デバイスの別の選択を提供する。図7に示すデバイス (169) は図24に示すデバイス (81) を含み、デバイス (81) は、バンデージ (26) 又は「ナプキン」 (16) の型の「二次元」止血デバイスの少なくとも1つの層、これだけに限らないが好ましくは4〜8層から任意の好適な方法で作られた、好ましくは正方形又は長方形の形状の容器により提供されるポケット (73) を含み、容器の2つの壁 (74、75) は周辺部で3つの側面 (76) に任意の好適な方法で連結 (付着) されており、第4の側面において中央部の断面 (78) 上の点線によって示されるように自由な開口部 (77) を有し、内腔 (79) を有しており、内腔の自由開口部 (77) を通してその一端がその底においてポケットの中に固定され、他端 (82) が外に現れている「二次元」止血デバイス、波形バンデージ (21) が挿入されていて、追加的な止血剤としてバンデージを用いることが可能で、デバイス (81) はこれだけに限らないが好ましくは長方形の弾性ポリマー及び/又はプラスチック及び/又は織物及び/又は不織物のベース (18) に取り付けられ、前記弾性ベース (18) の表面は少なくとも1つの側面において感圧接着剤 (19) の薄い粘着層によって覆われており、患者の皮膚への接着を確実にする。
【０１７１】
デバイス (169) は患者の創傷に位置し、それにより止血材料 (16) は損傷を受けた皮膚の表面 (創傷) に直接接触し、弾性ベース (18) の接着性表面 (19) は (患者の皮膚の表面を覆って) 創傷の周囲に固定される。弾性ベース (18) は穴 (20) を含み、患者の皮膚からの水分の蒸発を確実にする。デバイス (169) の中にデバイス (81) が存在することにより、創傷を閉塞する更なる機会をもたらし、デバイス (169) の吸収容量が増大し、それによりその止血効果が増大する。止血デバイスは創傷の表面に圧し付けられる。出血している創傷の表面の閉塞及びこれからの出血を閉鎖するように作用する。
【０１７２】
チューブ。止血剤の可能な選択としてデバイス (158) を図30に示す。入れ物 (チューブ) (159) 「容器」は主として耐水性膜であり、ゲル、フォーム、ペースト、スラリー、及び例No.27に示すフォームの特定の一変形例を含む止血剤の組成物 (6) を含む。ゲルの特定の一変形例を例No.10に、又は懸濁液の特定の一変形例を例12に、又はペーストの特定の一変形例を例No.6に示す。
【０１７３】
図30に示すデバイス (158) は穴 (162) のあるスパウト (160) を有するチューブ (159) 及び保護キャップ (161) を有する。チューブ159の中にゲル、フォーム、懸濁液又はペーストの形態の止血組成物 (6) が入っている。出血している創傷にデバイス (158) を適用するには、キャップ (161) を外し、スパウト (160) の開口部 (162) を損傷組織又は創傷に向け、必要量の止血組成物を絞り出して創傷に入れる。
【０１７４】
本発明の別の実施形態は1つの可能な止血デバイスとして「デバイス」-「器材」の一部が耐水性のシェルを有する、図29に示すデバイス (151) を提供する。これはバルーン (152) 、バルブ (153) 、アトマイザー (154) 及びアトマイザーを保護するキャップ (155) からなっている。
【０１７５】
スプレーフォーム。本発明の別の実施形態は1つの可能な止血デバイスとして「デバイス」、図29に示すデバイス (156) を提供する。これはバルーン (152) 、バルブ (153) 、アトマイザー (154) 及びアトマイザーを保護するキャップ (155) からなっている。容器 (152) の中には選択の1つとして例No.27で与えられる止血組成物が入っている。スプレーヤー (154) のバルブ (153) を押すことによって、この組成物はその中に起泡剤である保水性止血剤、カルボキシメチルセルロース、及び追加の起泡剤 (157) 、即ち前記止血組成物の一部である有機止血剤、ポリビニルアセテートが存在するので、フォームとして穴 (162) を通過する。出血している創傷にデバイス (156) を適用するには、キャップ (155) を外し、アトマイザー (154) の開口部 (162) を損傷組織又は創傷に向け、バルブ (153) を押して、必要量の止血組成物を創傷に入れる。
【０１７６】
無菌性。本発明の別の実施形態は止血デバイスの1つの可能な変形例として「デバイス」-デバイス (199) を提供する。これはシールされた無菌包装に入れられた任意の上記の止血デバイス又は止血組成物からなり、その形状は「デバイスの」形態に対応している。上述の「デバイス」又は「組成物」のいずれを適用する前にも包装を開いてそこから「デバイス」又は「組成物」を取り出す。
【０１７７】
本発明の本質を、止血「剤」から製造される特定の例によっても説明する。
【０１７８】
止血剤の組成物は、同時に保水性、バインダーダスト抑制、無機及び有機止血剤を表し、以下の成分の比を有する薬剤の組成によって特徴付けられる。
止血組成物中の一般化された定量的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
【０１７９】
止血剤の組成物は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
止血剤組成物の一般化された定量的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
【実施例１】
【０１８０】
止血組成物中の一般化された定量的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤  0.001%〜30%
バインダーダスト抑制止血剤  0.001%〜50%
無機止血剤  0.001%〜50%
有機止血剤  0.001%〜50%
これは懸濁液又は溶液又はフォーム又はペースト又はゲル又は粉末であり、その中で止血剤の全含量は100%未満又は100%である。
【実施例２】
【０１８１】
止血組成物中の一般化された定量的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤  30%
バインダーダスト抑制止血剤  35%
無機止血剤  34.999%
有機止血剤  0.001%
これは粉末であり、その中で保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は100%である。
【実施例３】
【０１８２】
止血組成物中の一般化された定量的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤  0.001%
バインダーダスト抑制止血剤  50%
無機止血剤  24.999%
有機止血剤  25%
これは粉末であり、その中で保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は100%である。
【実施例４】
【０１８３】
止血組成物中の一般化された定量的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤  29.999%
バインダーダスト抑制止血剤  0.001%
無機止血剤  34.999%
有機止血剤  28%
これはゲルであり、その中で保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は100%である。
【実施例５】
【０１８４】
止血組成物中の一般化された定量的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤  10%
バインダーダスト抑制止血剤  31%
無機止血剤  0.001%
有機止血剤  44.999%
これは懸濁液であり、その中で保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は86%であり、残り (14%) は水である。
【実施例６】
【０１８５】
止血組成物中の一般化された定量的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤  21%
バインダーダスト抑制止血剤  33%
無機止血剤  25%
有機止血剤  44.999%
これはペーストであり、その中で保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は100%である。
【実施例７】
【０１８６】
止血組成物中の一般化された定量的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤  4%
バインダーダスト抑制止血剤  48%
無機止血剤  28%
有機止血剤  20%
これはフォームであり、その中で保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は100%である。
【実施例８】
【０１８７】
止血組成物中の一般化された定量的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤  3.5%
バインダーダスト抑制止血剤  32%
無機止血剤  21%
有機止血剤  22%
これは溶液であり、その中で保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は78.5%であり、残り (11.5%) は水である。
【実施例９】
【０１８８】
止血組成物中の一般化された定量的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (酸化セルロース)   2%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)   11%
無機止血剤 (塩化カルシウム)   21.49%
有機止血剤 (コラーゲン)   0.1%
これは溶液であり、その中で保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は35%であり、残り (65%) は水 (65kg) である。
【実施例１０】
【０１８９】
止血組成物中の一般化された定量的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (アルギン酸ナトリウム)  0.1%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)  0.1%
無機止血剤 (酸化チタン)  20%
有機止血剤 (ビタミンK)  0.001%
これはゲルであり、その中で保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は20.201%であり、残り (79.799%) は水である。
【実施例１１】
【０１９０】
止血組成物中の一般化された定量的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤  30%
バインダーダスト抑制止血剤  11%
無機止血剤  50%
有機止血剤  9%
これは粉末であり、その中で保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は100%である。
【実施例１２】
【０１９１】
止血組成物中の一般化された定量的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤  0.001%
バインダーダスト抑制止血剤  20%
無機止血剤  10%
有機止血剤  15%
これは懸濁液であり、その中で保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は45.001%であり、残り (54.999%) は水である。
【実施例１３】
【０１９２】
止血組成物は同時に、保水性止血剤としてグリセロール (10g) 、バインダーダスト抑制止血剤としてキトサン (17g) 、有機止血剤として没食子酸 (21g) 、無機止血剤としてベントナイト (28g) を含み、24gの水を用いた懸濁液として製造される。
【実施例１４】
【０１９３】
止血組成物は同時に、保水性止血剤としてカルボキシメチルセルロース (20g) 、バインダーダスト抑制止血剤としてアルギン酸ナトリウム (0.001g) 、有機止血剤としてゼラチン (5g) 、無機止血剤としてオルトリン酸カルシウム (21g) を含み、43.999gの水を用いた懸濁液として製造される。
【実施例１５】
【０１９４】
止血組成物は同時に、保水性止血剤としてカルボキシメチルセルロース (20g) 、バインダーダスト抑制止血剤としてアルギン酸ナトリウム (0.001g) 、有機止血剤として没食子酸 (21g) 、無機止血剤としてベントナイト (28g) を含み、43.999gの水を用いた懸濁液として製造される。
【実施例１６】
【０１９５】
止血組成物は同時に、保水性止血剤としてカルボキシメチルキトサン (30g) 、バインダーダスト抑制止血剤としてアルギン酸カルシウム (50g) 、有機止血剤としてケルセチン (0.001g) 、無機止血剤としてカオリン (19.999g) を含み、粉末として製造される。
【実施例１７】
【０１９６】
止血組成物は同時に、保水性止血剤としてグリセロール (5g) 、バインダーダスト抑制止血剤としてキトサン (30.5g) 、有機止血剤として没食子酸 (20.5g) 、無機止血剤としてベントナイト (21g) を含み、23gの水を用いたペーストとして製造される。
【実施例１８】
【０１９７】
止血組成物は同時に、保水性止血剤としてカルボキシメチルセルロース (0.009g) 、バインダーダスト抑制止血剤としてアルギン酸ナトリウム (0.001g) 、有機止血剤としてゼラチン (11g) 、無機止血剤としてオルトリン酸カルシウム (31g) を含み、57.09gの水を用いた懸濁液として製造される。
【実施例１９】
【０１９８】
止血組成物は同時に、保水性止血剤としてキトサン (5kg) 、バインダーダスト抑制止血剤としてグリセロール (31kg) 、有機止血剤としてグリセロリン酸カルシウム (0.009kg) 、無機止血剤としてアルギン酸カルシウム (21kg) を含み、42.991kgの水を用いた溶液として製造される。
【実施例２０】
【０１９９】
止血組成物は同時に、保水性止血剤としてキトサン (28g) 、バインダーダスト抑制止血剤としてカルボキシメチルセルロース (50g) 、有機止血剤としてケルセチン (0.001g) 、無機止血剤としてカオリン (21.999g) を含み、粉末として製造される。
【実施例２１】
【０２００】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (ポリアクリル酸)  3%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)  30%
無機止血剤 (ベントナイト)  20%
有機止血剤 (タンニン)  20%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は73%であり、残り (27%) は水 (37g) である。
【実施例２２】
【０２０１】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (酸化セルロース)  2.1%
バインダーダスト抑制止血剤 (ポリビニルアルコール)  0.01%
無機止血剤 (リン酸カルシウム)  19%
有機止血剤 (ゼラチン)  0.09%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は21.2%であり、残り (78.8%) は水 (78.8g) である。
【実施例２３】
【０２０２】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (アルギン酸ナトリウム)  0.02%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)  30%
無機止血剤 (チタン酸バリウム)  17%
有機止血剤 (ポリビニルピロリドン)  20%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は67.02%であり、残り (32.98%) は水 (32.98g) である。
【実施例２４】
【０２０３】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (改質デンプン)  2.9%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)  29.01%
無機止血剤 (カオリン)  0.09%
有機止血剤 (タンニン)  19%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は51%であり、残り (49%) は水 (49g) である。
【実施例２５】
【０２０４】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (タラガム)  2.1%
バインダーダスト抑制止血剤 (ポリエチレングリコール)  15%
無機止血剤 (リン酸カルシウム)  10%
有機止血剤 (没食子酸)  11.9%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は39%であり、残り (61%) は水 (61g) である。
【実施例２６】
【０２０５】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (ポリアクリル酸鉄)  0.04%
バインダーダスト抑制止血剤 (ペクチン)  0.06%
無機止血剤 (硫酸バリウム)  19%
有機止血剤 (タンニン)  18.9%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は28%であり、残り (72%) は水 (72g) である。
【実施例２７】
【０２０６】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (カルボキシメチルセルロース)  2.5%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)  28.4%
無機止血剤 (二酸化ケイ素)  0.02%
有機止血剤 (ポリビニルアセテート)  0.08%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は31%であり、残り (69%) は水 (69g) である。
【実施例２８】
【０２０７】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (アラビアゴム)  0.01%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)  15.49%
無機止血剤 (ゼオライト)  15%
有機止血剤 (タンニン)  18.5%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は49%であり、残り (51%) は水 (51g) である。
【実施例２９】
【０２０８】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (寒天)  3%
バインダーダスト抑制止血剤 (ポリビニルアルコール)  12.59%
無機止血剤 (トリポリリン酸カルシウム)  14.4%
有機止血剤 (ヒアルロン酸)  0.01%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は30%であり、残り (70%) は水 (70g) である。
【実施例３０】
【０２０９】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (ゼラチン)  2%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)  20%
無機止血剤 (酸化アルミニウム)  12%
有機止血剤 (ポリビニルピロリドン)  20%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は54%であり、残り (46%) は水 (46g) である。
【実施例３１】
【０２１０】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (ポリアクリル酸メチルエステル)  1.2%
バインダーダスト抑制止血剤 (カルボキシメチルセルロース)  0.1%
無機止血剤 (水酸化カルシウム)  11%
有機止血剤 (キトサン)  0.7%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は13%であり、残り (87%) は水 (87g) である。
【実施例３２】
【０２１１】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (デキストリン)  0.2%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)  20%
無機止血剤 (ケイ酸ナトリウム)  10.8%
有機止血剤 (ポリビニルピロリドン)  20%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は51%であり、残り (49%) は水 (49g) である。
【実施例３３】
【０２１２】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (ポリビニルアセテート)  1.9%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)  19.1%
無機止血剤 (酸化アルミニウム)  0.5%
有機止血剤 (タンニン)  18.5%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は30%であり、残り (70%) は水 (70g) である。
【実施例３４】
【０２１３】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (タラガム)  1.7%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)  20%
無機止血剤 (ベントナイト)  10%
有機止血剤  13.3%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は45%であり、残り (65%) は水 (65g) である。
【実施例３５】
【０２１４】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (ペクチン)  0.4%
バインダーダスト抑制止血剤 (ポリエチレングリコール)  0.6%
無機止血剤 (ゼオライト)  18%
有機止血剤 (タンニン)  17%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は36%であり、残り (64%) は水 (64g) である。
【実施例３６】
【０２１５】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (シクロデキストリン)  1.6%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)  19%
無機止血剤 (酸化石炭)  0.4%
有機止血剤 (ポリアクリル酸ナトリウム)  1%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は22%であり、残り (78%) は水 (78g) である。
【実施例３７】
【０２１６】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (カラギーナン)  0.1%
バインダーダスト抑制止血剤 (ポリビニルアルコール)  12%
無機止血剤 (酸化ジルコニウム)  13%
有機止血剤 (タンニン)  16.9%
これは懸濁液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は42%であり、残り (58%) は水 (58g) である。
【実施例３８】
【０２１７】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (アルギン酸カルシウム)  2%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)  11%
無機止血剤 (酸化チタン)  14.9%
有機止血剤 (コラーゲン)  0.1%
これは溶液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は28%であり、残り (72.9%) は水 (72.9g) である。
【実施例３９】
【０２１８】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (ポリエチレングリコール)  1.1%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)  11%
無機止血剤 (塩化カルシウム)  14.9%
有機止血剤 (アスコルビン酸)  0.1%
これは溶液であり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は28%であり、残り (72%) は水 (72g) である。
【実施例４０】
【０２１９】
止血組成物中の定量的及び定性的含量は同時に保水性止血剤、バインダーダスト抑制、無機、有機止血剤を含み、前記成分が以下の比で含まれることを特徴とする。
保水性止血剤 (カルボキシメチルセルロース)  2%
バインダーダスト抑制止血剤 (グリセロール)  18.4%
無機止血剤 (二酸化ケイ素)  0.02%
有機止血剤 (ポリビニルアセテート)  1.58%
これはフォームであり、その中で以下の成分の比を有する保水性止血剤、ダスト抑制バインダー止血剤、無機止血剤、有機止血剤の全含量は22%であり、残り (78%) は水 (78g) である。
【実施例４１】
【０２２０】
懸濁液
水10g及びグリセロール19.1gに加熱によりタンニン18.5gを溶解することによって「溶液1」を調製した。更に、「溶液1」に酸化アルミニウム0.5gを加え、超音波浴を用いて撹拌して懸濁し、「溶液2」を作成した。次いで反応器中にポリビニルアセテート1.9gを水50gとともに入れて、ポリビニルアセテートが完全に溶解するまで加熱しながら撹拌し、「溶液3」を作成した。次いで「溶液3」に、撹拌しながら「溶液2」を加え、均一な懸濁液 (「溶液4」) を作成した。次いで基材の表面全体を完全に含浸するために浸漬することによって、「溶液4」に基材を含浸させた。次いで含浸した基材 (含浸した「基材」又は含浸した「容器」) を「溶液4」から取り出し、余剰の「溶液4」を絞り出して、所要の含水率になるまで乾燥する。
【実施例４２】
【０２２１】
懸濁液
水30g及びグリセロール10gに加熱によりタンニン5gを溶解することによって「溶液1」を調製した。更に、「溶液1」にゼオライト1gを加え、超音波浴を用いて撹拌して懸濁し、「溶液2」を作成した。次いで反応器中にポリビニルピロリドン2gを水52gとともに入れて、ポリビニルピロリドンが完全に溶解するまで加熱しながら撹拌し、「溶液3」を作成した。次いで「溶液3」に、撹拌しながらゼオライトとタンニンの懸濁液を加え、均一な懸濁液 (「溶液4」) を作成した。基材の表面全体が完全かつ均一に含浸されるまでスプレーすることによって、懸濁液「溶液4」を基材に適用する。次いで基材を所要の含水率になるまで乾燥する。
【実施例４３】
【０２２２】
懸濁液
水30g及びグリセロール15gに加熱により没食子酸10gを溶解することによって「溶液1」を調製した。更に、「溶液1」にベントナイト10gを加え、超音波浴を用いて撹拌して懸濁し、「溶液2」を作成した。次いで反応器中にアルギン酸ナトリウム3gを水32gとともに入れて、アルギン酸ナトリウムが完全に溶解するまで加熱しながら撹拌し、「溶液3」を作成した。次いで「溶液3」に、撹拌しながら「溶液2」を加え、均一な懸濁液 (「溶液4」) を作成した。次いでスロットダイ手法 (スロットダイコーティングプロセス) を用いて「溶液4」を基材に含浸し、巻き付けて所要の含水率になるまで乾燥した。
【実施例４４】
【０２２３】
懸濁液
水10g及びグリセロール19.1gに加熱によりタンニン18.5gを溶解することによって「溶液1」を調製した。更に、「溶液1」に酸化アルミニウム0.5gを加え、超音波浴を用いて撹拌して懸濁し、「溶液2」を作成した。次いで反応器中にポリビニルアセテート1.9gを水50gとともに入れて、ポリビニルアセテートが完全に溶解するまで加熱しながら撹拌し、「溶液3」を作成した。次いで「溶液3」に、撹拌しながら「溶液2」を加え、均一な懸濁液 (「溶液4」) を作成した。基材の表面全体が完全かつ均一に含浸されるまで (ローラー、ブラシ等で) 塗り付けることによって、基材に懸濁液 (「溶液4」) を適用した。次いで基材を所要の含水率になるまで乾燥する。
【実施例４５】
【０２２４】
溶液
水10g及びグリセロール19.1gに加熱によりタンニン18.5gを溶解することによって「溶液1」を調製した。「溶液1」に塩化カルシウム0.5gを加え、超音波浴を用いて撹拌して溶解し、「溶液2」を作成した。次いで反応器中にポリビニルアセテート1.9gを水50gとともに入れて、ポリビニルアセテートが完全に溶解するまで加熱しながら撹拌し、「溶液3」を作成した。次いで「溶液3」を撹拌しながら「溶液2」に加え、「溶液4」を作成した。次いで基材の表面全体を完全に含浸するために浸漬することによって、基材を「溶液4」に含浸させた。次いで含浸した基材を溶液から取り出し、余剰の「溶液4」を絞り出して、所要の含水率になるまで乾燥する。
【実施例４６】
【０２２５】
溶液
水30g及びグリセロール10gに加熱によりタンニン5gを溶解することによって「溶液1」を調製した。「溶液1」に塩化カルシウム1gを加え、超音波浴を用いて撹拌して溶解し、「溶液2」を作成した。次いで反応器中にポリビニルピロリドン2gを水52gとともに入れて、ポリビニルピロリドンが完全に溶解するまで加熱しながら撹拌し、「溶液3」を作成した。次いで「溶液3」を撹拌しながら「溶液2」に加え、「溶液4」を作成した。基材の表面全体が完全かつ均一に含浸されるまでスプレーすることによって、基材に「溶液4」を適用する。次いで基材を所要の含水率になるまで乾燥する。
【実施例４７】
【０２２６】
溶液
水30g及びグリセロール15gに加熱により没食子酸10gを溶解することによって「溶液1」を調製した。更に、「溶液1」にグリセロリン酸カルシウム10gを加え、超音波浴を用いて撹拌して懸濁し、「溶液2」を作成した。次いで反応器中にアルギン酸ナトリウム3gを水32gとともに入れて、アルギン酸ナトリウムが完全に溶解するまで加熱しながら撹拌し、「溶液3」を作成した。次いで「溶液3」に、撹拌しながら「溶液2」を加え、均一な懸濁液 (「溶液4」) を作成した。次いでスロットダイ手法 (スロットダイコーティングプロセス) によって「溶液4」を基材に含浸し、巻き付けて所要の含水率になるまで乾燥した。
【実施例４８】
【０２２７】
ゲルスロットダイ
水20g及びグリセロール4gに加熱によりタンニン20gを溶解することによって「溶液1」を調製した。「溶液1」に二酸化チタン10gを加え、超音波浴を用いて撹拌して懸濁し、二酸化チタン懸濁液「溶液2」を作成した。基材の表面全体を完全に含浸するために基材試料を懸濁液に浸漬し、溶液中に完全に浸した。
【０２２８】
次いで含浸した基材を「溶液2」から取り出し、余剰の溶液を絞り出す。次いで容器反応器中にグアーガム3gを水43gとともに入れて、グアーガムが完全に溶解するまで加熱しながら撹拌し、「溶液3」を作成した。次いでスロットダイ手法 (スロットダイコーティングプロセス) を用いて「溶液3」を湿潤した又は乾燥した基材に適用し、巻き付けて所要の含水率になるまで乾燥する。
【実施例４９】
【０２２９】
スプレーフォーム
水20g及びグリセロール5gに加熱によりエラグ酸10gを溶解することによって「溶液1」を調製した。更に、「溶液1」にカオリン5gを加え、超音波浴を用いて撹拌して懸濁し、「溶液2」を作成した。基材の表面全体を完全に含浸するために基材試料を懸濁液 (「溶液2」) に浸漬し、完全に浸した。次いで含浸した基材を「溶液2」から取り出し、余剰の溶液を絞り出す。次いで容器反応器中にキトサン1gを水54g及び酢酸 (99.8%) 5gとともに入れて、キトサンが完全に溶解するまで加熱しながら撹拌し、「溶液3」を作成した。次いで「溶液3」をフォームとしてスプレーによって湿潤した又は乾燥した基材に適用し、余剰の溶液「溶液3」を絞り出して、所要の含水率になるまで乾燥する。
【符号の説明】
【０２３０】
(図1〜図31) 
1  噛み合い (織り目、織り交ぜ、撚り合わせ) 
2  結び目
3  結び目
4  格子セル (穴、孔) 
5  孔 (穴) 
6  止血「経路」 (組成物、止血剤) 
7  繊維
8  メッシュ構造 (メッシュワーク、ネットワーク構造) 
9  軸
10   (二次元) 器材 (基材、担体) 
11  不織布の断片 (止血剤、デバイス) 
12  不織物 (デバイス) 
13  デバイス
14  デバイス
15  長方形
16   (止血) デバイス (ナプキン、布、二次元止血剤、基材、ワイプ、止血材料) 
17  デバイス
18   (弾性) ベース
19  感圧接着剤 (接着性表面) 
20  穴
21   (波形) デバイス (波形バンデージ) 
22  長軸
23  折り畳み
24  デバイス (担体) 
25  折り畳み
26  デバイス (ロール、バンデージ、基材) 
27  ロール
28  デバイス (フィルム) 
29  透水性フィルム (透水性材料) 
30  孔
31  孔
32   (止血) デバイス
33   (二次元) 基材 (担体) 
34  X線材料 (X線剤、X線成分) 
35  デバイス
36  X線材料
37  デバイス (バンデージ) 
38   (弾性バンデージ) リボン (ストリップ) 
39   (非弾性) ストリップ (クロスバー) 
40  窓
41  デバイス (バンデージ) 
42  バンデージ
43  ホルダー (ファスナー) 
44  点線
45  デバイス
46  対角線
47  らせん
48  点線
49  楕円
50  デバイス (円筒形状) 
51  円筒
52  球
53  楕円形
54  立方体
55  デバイス (円筒) 
56  中央 (中心、周辺部) 
57  断片 (小片) 
58  点線
59  周辺部
60  デバイス
61  タンポン
62  円盤
64   (可撓性) ロッド
65  リテイナー
66  リテイナー
67  デバイス
68  ロール (タンポン) 
69  ロール端部 (ロール、縁部) 
71  デバイス
72  デバイス (ポケット) 
73  ポケット
74  壁
75  壁
76  側面 (縁部) 
77  開口部
78  断面
79  内腔
80  デバイス (タンポン、ポケット) 
81  デバイス (タンポン、ポケット) 
82  他端 (縁部、タンポン) 
83  デバイス (パッド) 
84  底 (側面、縁部) 
87  デバイス
88  ロール (タンポン) 
89  開口部
90  内腔
91  端部 (エッジストリップ) 
92  デバイス
93  サック
94  縁部 (端部) 
95  長軸
96   (ゴム) 輪
97  デバイス
98  シリンジ (イントロデューサーケース、デバイス-イントロデューサーシリンジ) 
99  ゲル、懸濁液、ペースト (止血剤) 
100  ストッパー
101  プランジャー (ロッド) 
102  開口部
103   (保護) キャップ
104  ピストン
105  デバイス
106  ピストン
107  デバイス
108  穴 (縁部) 
109  栓
110  幾何形状
111  ペースト、乾燥された懸濁液の組合せ
112  止血組成物
114  円盤
115  球 (空間、ビーズ) 
116  軸
117  組成物
118  デバイス
119  縁部
120  ピストンの部分、縁部
121  折り畳み
122  デバイス (縁部) 
123  断片
124  ワッシャー (アプリケーター) 
125  ストリップ (テープ、リボン) 
126  テープ (糸、ロープ) 
127  テープ端部
128  幾何学的中心
129  断片
130  断片
131  軸に平行 (軸) 
132  軸に垂直
133   (円筒形) デバイス (止血剤) 
134  軸に平行
135  軸に垂直
137  デバイス
138  軸
139  穴 (円筒、縁部、シリンジ、ストッパー) 
140  上端
141  底 (傾斜端、端部) 
142  ストッパー
143   (保護) キャップ
144  デバイス
145  デバイス
146  軸
147  デバイス
148  担体
149  デバイス
150  デバイス
151  デバイス
152  バルーン (容器、開口部) 
153  バルブ
154  アトマイザー (スプレーヤー) 
155  キャップ
156  デバイス
157  起泡剤
158  デバイス
159  チューブ (入れ物) 
160  スパウト
161  保護キャップ
162  穴 (開口部) 
165  ホルダー (ファスナー、クラスプ) 
166  デバイス
167  デバイス
168  デバイス
169  デバイス
170  デバイス (止血剤) 
171  組成物
173  イメージ (図形) 
174  デバイス
180  アプリケーター
199  デバイス
200  円盤
236  糸 (点線、リボン) 
300  テープ軸
400  軸
(図32) 
1  ガラス表面
2  不織基材
3  編物
4  織基材
5  HSA http://www.celoxmedical.com/ Celox (商標) 
6  HSA [米国特許第7604819 B2号、米国特許第8114433 B2号、米国特許第8257732 B2号、米国特許第8383148 B2号、米国特許第8343537 B2号] QuikClot (商標) 
7  ポリエチレングリコール
8  ポリビニルアルコール
9  アルギン酸ナトリウム
10  キトサン
11  グリセロール
12  カルボキシメチルセルロース (CMC) 
13  カルボキシメチルセルロースナトリウム塩
14  ポリビニルピロリドン
15  ベントナイト
16  カオリン
17  二酸化チタン
18  硫酸バリウム
19  没食子酸
20  ポリアクリル酸
21  タンニン
22  ベントナイト-CMC
23  ベントナイト-タンニン
24  CMC-タンニン
25  カオリン-キトサン
26  カオリン-アルギン酸ナトリウム
【図１】
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【図２】
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【図３】
2018506410.tif 000004
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
2018506410.tif 000009
【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
2018506410.tif 000019
【図１９】
2018506410.tif 000020
【図２０】
2018506410.tif 000021
【図２１】
2018506410.tif 000022
【図２２】
2018506410.tif 000023
【図２３】
2018506410.tif 000024
【図２４】
2018506410.tif 000025
【図２５】
2018506410.tif 000026
【図２６】
2018506410.tif 000027
【図２７】
2018506410.tif 000028
【図２８】
2018506410.tif 000029
【図２９】
2018506410.tif 000030
【図３０】
2018506410.tif 000031
【図３１】
2018506410.tif 000032
【図３２】
2018506410.tif 000033
【国際調査報告】
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2018506410.tif 000035