(57)【要約】  うっ血性心不全により水分過剰の患者の限外濾過のための装置。この装置は、腹腔から腹腔液の一部を取り出すための希釈シリンジ（１６、５７）を有する。グルコース・バッグ（２５、７１）は３０％の濃度の濃縮グルコースを含む。この濃縮グルコースを３％未満の濃度に希釈するために、前記希釈シリンジ内で少量の濃縮グルコースが希釈流体と混ぜ合わせられる。それから、腹腔内で実質的に一定のグルコース濃度を維持するために腹腔内のグルコースを補充するべく、前記希釈シリンジから前記混合物を腹腔内へ入れる。更に、限外濾過による、増加した腹腔内液量および増加した腹腔内圧力を相殺するために腹腔から腹腔液が断続的に取り除かれる。ＵＦバッグ（２４、５５）が、そのような余剰腹腔液を受け入れるように配置される。グルコース・シリンジ（５９）が、濃縮グルコースを量るために設置され得る。
2018529414.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者、例えば、うっ血性心不全により水分過剰の患者の限外濾過を実行する装置であって、
前記患者の腹腔へのアクセスのための腹腔カテーテル・コネクタ（３）への接続のための患者コネクタ（１１）を有する患者ライン（１２）と、
腹腔液の前記腹腔からの取り出しおよび前記腹腔への戻しのために前記患者ライン（１２）に接続された希釈容器（１６）と、
前記希釈容器（１６）の内容物と混合されるべき濃縮グルコースを含むグルコース容器（２５）であって、その混合物がその後に前記腹腔に導入される、該グルコース容器（２５）と、
各時点で前記患者から取り出された流体の量に比例する量のグルコースを量るための計量デバイスと
を含み、これにより、前記腹腔内のグルコースの濃度を実質的に一定に保つようにグルコースが断続的に補充される装置。
【請求項２】
前記希釈容器は、引込可能なピストンと、該ピストンの操作のためのシリンジ・ステム（１７）とを有するシリンジ（１６）であり、
前記装置は更に、ＵＦ容器（２４）、第１の弁（２９）、および、第２の弁（２０）を含み、
前記第１の弁（２９）は、第１の位置では前記シリンジ（１６）を前記患者チューブ（１２）に接続させ、第２の位置では前記シリンジ（１６）を前記第２の弁（２０）に接続させるように構成され、
第２の弁（２０）は、第１の位置では前記第１の弁（２９）を前記ＵＦ容器（２４）に接続させ、第２の位置では前記第１の弁（２９）を前記グルコース容器（２５）に接続させるように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記グルコース容器および前記ＵＦ容器はそれぞれシリンジ（２４、２５）として構成され、これらのシリンジ（２４、２５）はそれぞれ、対応するピストンに取り付けられたシリンジ・ステム（３６、３７）と、前記ピストンの動きを各シリンジの内側で制限するために前記シリンジ・ステムに沿って移動可能であるように配置されたナット（３８、３９）とを有する、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記希釈容器は、ピストンと、該ピストンの操作のためのシリンジ・ステム（５８）とを有する第１のシリンジ（５７）であり、前記装置は、引込可能なピストンと、該ピストンの操作のためのシリンジ・ステム（５９）とを有する第２のシリンジ（５９）を更に含み、
グルコース・バッグは、一定の容積を有するエンクロージャ（７１）と、該エンクロージャを２つのコンパートメントに分ける隔壁（７２）とを有し、前記２つのコンパートメントのうちの第１のコンパートメント（７３）は濃縮グルコースを含み、前記２つのコンパートメントのうちの第２のコンパートメント（７４）は腹腔液を含み、前記第２のコンパートメント（７４）への腹腔液の導入は、等しい体積の濃縮グルコースを前記第１のコンパートメント（７３）から排出させる、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記希釈容器は、シリンジ・ステム（５８）によって操作されるピストンを有し、前記患者ライン（１２）に接続された希釈シリンジ（５７）を含み、ピストンおよびシリンジ・ステムを有し、逆止弁（６１）を介して前記患者ライン（１２）に接続され、更に、第２の逆止弁（６２）を介して複合バッグ（８２）に接続された限外濾過シリンジ（８１）を更に含み、該複合バッグは、限外濾過液のための第１のコンパートメントと、濃縮グルコースを含む第２のコンパートメント８４とを有し、前記第１のコンパートメントでの限外濾過液の流入が濃縮グルコースの流出を生じさせ、流入と流出との間の比率は一定で、１より大きく、例えば、５：１である、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
患者、例えば、うっ血性心不全により水分過剰の患者の限外濾過を実行する方法であって、
前記患者の腹腔から限外濾過量を取り出すことと、
前記患者の腹腔から希釈容器へ腹腔液を取り出すことと、
各時点で前記患者から取り出された前記限外濾過量に比例する量のグルコースを前記希釈容器へ加えることと、
前記希釈容器内の腹腔液およびグルコースの前記混合物を前記患者の前記腹腔に戻すことと、
前記方法ステップを繰り返すことと
を含む方法。
【請求項７】
前記方法ステップは、１０分から６０分の間、例えば、約３０分間隔で繰り返される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
比例定数が各患者毎について経験的に決定される、請求項６または７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば、うっ血性心不全のために腹膜限外濾過を必要としている、患者の腹膜限外濾過を実行するための手動装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
利尿剤抵抗性うっ血性心不全は、重要性を増しつつある問題である。これは、心機能の慢性の異常によって特徴づけられ、腎機能損傷および進行性の慢性腎臓疾患を引き起こす、心腎症候群と密接に関連する。
【０００３】
うっ血性心不全患者にとって、限外濾過による体液取り出しは有益であり得る。これらの患者は、通常、正常に機能する腎臓を有するが、体液過負荷に苦しんでいる。これらの患者の腎臓は、通常は健康であるが、増加した静脈血圧と時々低くなる動脈血圧とによって衰弱している心臓のために、完全には機能していない。腎臓が完全には機能していないため、患者の中で体液が蓄積し、体液過負荷は、既にある程度衰弱している心臓にかかるストレスの一部となる。
【０００４】
うっ血性心不全による入院の最大８０％が深刻な水分過剰によるものであり、僅か５％が低い心臓血液拍出量によるものであるため、ナトリウムと水のバランスの適切な制御は不可欠な重要性を有する。
【０００５】
特許文献ＵＳ７１３５００８Ｂ２は、腎代替療法（特に、限外濾過による、うっ血性心不全および体液過負荷の治療）のための連続的脱血および返血のために血管に末梢挿入されるデュアル・ルーメン・カテーテル・アセンブリを利用することによる、血液の体外処理のための方法と装置を開示する。連続的脱血および処理のために大静脈内の血液溜まりにアクセスするためにカテーテルは末梢静脈に挿入され、血管系を通って上方へ誘導される。脱血における陰圧による不都合な影響を克服するために、気密コネクタがカテーテル・アセンブリに組み入れられる。
【０００６】
しかし、血液の体外処理による限外濾過は、結果として、血管系へのアクセスに伴う危険を生ずる。更に、限外濾過は過剰になって低血圧を生ずる場合がある。
【０００７】
体外血液処理を用いない有望な限外濾過方法は、体内の腹膜が限外濾過のために用いられる腹膜透析である。腹膜限外濾過液は、腹膜腔に注入される。この液は浸透物質（例えば、グルコース、イコデキストリン、または、その他の物質）を含み、限外濾過を生じさせる。腹膜限外濾過は患者に対して、より穏やかであり、結果として低血圧になることは稀である。更に、腹膜限外濾過は、医学的に訓練された専門家を限定的にしか必要とせず、又は、その必要無しに病院外で日常的に用いられ得る。
【０００８】
例えば、ＣＡＰＤのような、現行のＰＤ処方においては、グルコースベースの液は２〜４時間毎に交換され、僅か２〜３時間以下の間、最適限外濾過を実行するのみである。また、交換の度に約１時間かかる場合があり、感染の危険性を増す。このことは、患者の自由と生活の質を低下させる。
【０００９】
また、グルコースの使用は、グルコースの血液循環への吸収を生じさせることがあり、結果として、高血糖、高インスリン血症、および、肥満に導くことがあり得る。イコデキストリンは、他の問題を引き起こす場合がある。
【００１０】
浸透物質の濃度が過剰であるならば、腹腔への浸透物質の添加が腹膜に有害である場合がある。それ故、腹膜は、特に腹腔の挿入部位において、（例えば、グルコースのような）浸透物質の局所的な高濃度から保護される必要がある。
【００１１】
腹膜透析装置は、特許文献ＷＯ２０１３１０９９２２Ａ１に開示される。この文献は、以下のものを含む透析システムを開示する。この透析システムは、患者または透析器の少なくとも一方との流体の流通があって、ウレアーゼ層、酸化ジルコニウム層、または、炭素層のうちの少なくとも１つが後に続くリン酸ジルコニウム層を有するハウジングを含む吸着剤カートリッジと、前記吸着剤カートリッジとの流体の流通がある貯蔵容器と、前記貯蔵容器および吸着剤カートリッジ流体流通があるポンプと、前記ポンプとの操作可能な通信が可能であって、（ｉ）前記ウレアーゼ層、前記酸化ジルコニウム層、または、前記炭素層のうちの前記少なくとも１つより前に前記リン酸ジルコニウム層に透析液が接触する第１の方向に前記吸着剤カートリッジを介して、そして、（ｉｉ）前記リン酸ジルコニウム層より前に前記ウレアーゼ層、前記酸化ジルコニウム層、または、前記炭素層のうちの前記少なくとも１つに前記透析液が接触する、前記第１の方向とは逆の、第２の方向に前記吸着剤カートリッジを介して、前記透析液が流れるように前記ポンプにポンピングさせるようにプログラムされた制御ユニットとを含む。この透析システムは、腹膜透析のために使用されるとき、腹腔内の全ての腹腔液を取り出し、この液を吸着カートリッジを介して容器に送る。この容器には、グルコース（および、他の物質）が補充され得る。その後、腹腔液は腹腔に戻される。ＷＯ２０１３１０９９２２Ａ１の図１９を参照。全ての透析液の取り出しには時間がかかり、これに対応して有効な処置時間を減少させる。
【００１２】
それ故、心不全患者の腹膜限外濾過に関して最適化された、腹腔液を腹腔へ供給する装置が必要である。
【００１３】
腹膜限外濾過の必要がある患者は、移動可能で、患者が運ぶことができ、その結果、患者は据置型機器に繋がれない、限外濾過法を実行するための装置を必要とする場合がある。更に、この装置は使い易くあるべきである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
従って、本発明の目的は、前述の欠点および不都合の１つまたは複数を単独または組み合わせで緩和、軽減、または、除去することである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
１つの態様によれば、患者（例えば、うっ血性心不全により水分過剰の患者）の限外濾過を実行する装置が提供される。この装置は、前記患者の腹腔へのアクセスのための腹腔カテーテル・コネクタへの接続のための患者コネクタを含む患者ライン；腹腔液の前記腹腔からの取り出しと前記腹腔への戻しのために前記患者ラインに接続された希釈容器、前記希釈容器の内容物と混合されて、その後、前記内容物との混合物が前記腹腔に導入される濃縮グルコースを含むグルコース容器、および、各時点で前記患者から取り出された流体の量に比例する量のグルコースを量るための計量デバイスを含み、これにより、グルコースが断続的に補充され、前記腹腔内のグルコースの濃度が実質的に一定に保たれる。
【００１６】
１つの実施形態によれば、前記希釈容器は、リトラクタブル・ピストン（引込可能なピストン）と、該ピストンの操作のためのシリンジ・ステム（軸／柄）とを有するシリンジであり、前記装置は更に、ＵＦ容器、第１の弁、および、第２の弁を含み、前記第１の弁は、第１の位置では前記シリンジを前記患者チューブに接続させ、第２の位置では前記シリンジを前記第２の弁に接続させるように構成され、前記第２の弁は、第１の位置では前記第１の弁を前記ＵＦ容器に接続させ、第２の位置では前記第１の弁を前記グルコース容器に接続させるように構成され得る。
【００１７】
もう１つの実施形態によれば、前記グルコース容器および前記ＵＦ容器はシリンジとして構成され、前記シリンジは各々、対応するピストンに取り付けられたシリンジ・ステムと、前記ピストンの動きを各シリンジの内側で制限するために前記シリンジ・ステムに沿って移動可能であるように配置されたナットとを有し得る。
【００１８】
更なる実施形態によれば、前記希釈容器は、ピストンと、該ピストンの操作のためのシリンジ・ステムとを有する第１のシリンジであり、前記装置は、引込可能なピストンと、該ピストンの操作のためのシリンジ・ステムとを有する第２のシリンジを更に含み、前記グルコース・バッグは、一定の容積を有するエンクロージャと、該エンクロージャを２つのコンパートメント（分室）に分ける隔壁とを有し、前記コンパートメントのうちの第１のコンパートメントは濃縮グルコースを含み、前記コンパートメントのうちの第２のコンパートメントは腹腔液を含み、前記第２のコンパートメントへの腹腔液の導入は、等しい体積の濃縮グルコースを前記第１のコンパートメントから排出させ得る。
【００１９】
更に別の実施形態によれば、前記希釈容器は、シリンジ・ステムによって操作されるピストンを有するとともに前記患者ラインに接続された希釈シリンジを含み、前記希釈容器は限外濾過シリンジを更に含み、該限外濾過シリンジは、ピストンおよびシリンジ・ステムを有し、逆止弁を介して前記患者ラインに接続され、更に、第２の逆止弁を介して複合バッグに接続され、該複合バッグは、限外濾過液のための第１のコンパートメントと、濃縮グルコースを含む第２のコンパートメント８４とを有し、これにより、前記第１のコンパートメントでの限外濾過液の流入が濃縮グルコースの流出を生じさせ、流入と流出との間の比率は一定で、１より大きく、例えば、５：１であり得る。
【００２０】
他の１つの態様では、患者、例えば、うっ血性心不全により水分過剰の患者の限外濾過を実行する方法が提供され、当該方法は、前記患者の腹腔から限外濾過量を取り出すこと、前記患者の前記腹腔から希釈容器へ腹腔液を取り出すこと、各時点で前記患者から取り出された前記限外濾過量に比例する量のグルコースを前記希釈容器へ加えること、前記希釈容器内の腹腔液およびグルコースの前記混合物を前記患者の前記腹腔に戻すこと、および、前記方法ステップを繰り返すことを含む。
【００２１】
１つの実施形態においては、前記方法ステップは、１０分から６０分の間、例えば、約３０分間隔で繰り返され得る。比例定数は各患者毎について経験的に決定され得る。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
本発明の更なる目的、特徴、および、効果は、図面を参照した本発明の実施形態についての以下の詳細な説明から明らかになるであろう。
【図１】図１ａは、腹腔内液量を示す図であり、図１ｂは、腹腔内圧力を示す図であり、図１ｃは、ＣＡＰＤ処置のために腹腔内グルコース濃度を示す図である。
【図２】図２は、本発明の実施形態についての図であり、図２ａは、腹腔内液量を示す図であり、図２ｂは、腹腔内圧力を示す図であり、図２ｃは、腹腔内グルコース濃度を示す図である。
【図３】限外濾過液を患者へ供給する装置の第１の実施形態の概略図である。
【図４】フィル・バッグ（ｆｉｌｌ  ｂａｇ）の特徴を含む、図３に従う第１の実施形態の概略図である。
【図５】更なる特徴を含む、図３に従う第１の実施形態の概略図である。
【図６】希釈シリンジとグルコース・シリンジとを有する、限外濾過液を患者へ供給する装置の第２の実施形態の概略図である。
【図７】希釈シリンジとＵＦシリンジとを有する、限外濾過液を患者へ供給する装置の第３の実施形態の概略図である。
【図８】限外濾過液を患者へ供給する装置の第４の実施形態の概略図である。
【図９】希釈シリンジとＵＦシリンジとグルコース・シリンジとを有する、限外濾過液を患者へ供給する装置の第５の実施形態の概略図である。
【図１０】ダブル・ルーメン・カテーテルを有する患者に適合化された図８による第４の実施形態の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下では、本発明の幾つかの実施形態が記述される。これらの実施形態は、当業者が本発明を実施することを可能にし、ベストモードを開示するための例示目的で記述されている。しかし、そのような実施形態は、本発明の範囲を制限するものではない。更に、複数の特徴の特定の組合せが示され、議論される。しかし、本発明の範囲内で様々の特徴の他の組合せが可能である。
【００２４】
腹膜限外濾過方法を実行する装置は、原則として、腹膜透析を実行する装置と同様に構成され得る。しかし、これらの２つの装置は異なる医療処置を実行するため、異なる最適化方法が要求される。
【００２５】
腹膜透析を実行する装置が、同時に腹膜限外濾過を実行するためにも配置され得ることを特記する。しかし、通常、不必要な生成物（例えば、尿素およびクレアチニン）を取り除く仕事が焦点である。それ故、そのような不必要な生成物を（例えば、吸着によって、或いは、透析によって、）取り除くために、通常、腹膜透析装置が設置されるが、グルコース濃度には、通常、あまり重きを置かれていない。例えば、前述の特許文献ＷＯ２０１３１０９９２２Ａ１を参照。こうして、限外濾過が最適にはならない可能性がある。
【００２６】
他方、腹膜限外濾過装置は、患者に過剰にグルコースを負荷させることなく限外濾過を提供するために最適化されるが、不必要な生成物（例えば、尿素）の除去にはあまり重きを置かれていない。また、水分過剰のうっ血性心不全患者の合併症を避けるために、緩やかな限外濾過が望まれる。
【００２７】
患者が、入院が無しで、自宅又は任意の場所で腹膜透析／限外濾過方法を実行することができるので、腹膜透析／限外濾過方法が血液透析より好まれる。更に、腹膜透析／限外濾過方法は、より頻繁に（例えば、毎日、昼間の１０〜１６時間または夜間の８〜１２時間）実行され得る。
【００２８】
本発明による透析限外濾過装置および方法の本実施形態は、予め以下の注意点に留意して作られる。
１）電池によって駆動されるポンプのような重い機械的装置の使用は回避されるか、または、最小限にされるべきである。患者は、この装置を、あらゆる処置時刻に携行可能であるべきである。
２）処置は、患者自身によって人力のみで実行可能であるべきである。
３）限外濾過を最適化し、グルコースの体への吸収を最小にするために、低く、実質的に一定の濃度のグルコースが使用されるべきである。そして、流体の実質的に一定の量が腹腔内で維持されるべきである。
４）高い腹腔内圧力は避けられるべきである。
５）腹腔の入口領域が高いグルコース濃度に曝されることは避けられるべきである。
【００２９】
今日最も多く使用される腹膜透析方法はＣＡＰＤである。この方法の間，大量の腹膜透析液が（例えば、１日につき４回）腹腔に注入される。腹膜透析液は、例えば、２時間〜４時間の間、腹腔内に保持される。それから、腹腔液は取り出され、捨てられる。そして、新しい透析液が注入される。これには通常約３０分以上がかかる。各時点に注入される腹腔液の量は通常１２００ｍｌと２４００ｍｌの間の量、或いは、患者が取り込めるだけの量である。１交換につき４００ｍｌの限外濾過が得られるべきならば、除去される量は４００ｍｌ大きいであろう。
【００３０】
大量に使用すると、結果として、腹腔内の圧力が相対的に高くなる。そのような高圧は、限外濾過に逆に作用する。腹腔内圧力を下げるためには、腹腔内圧力がより急に増加する特定の液量未満に腹腔内液量を保つように２時間または４時間毎より頻繁に流体を取り出すことが有利である場合がある。
【００３１】
ＣＡＰＤは、患者の必要に応じて異なるグルコース濃度を用いる。グルコース濃度は、通常、１．５％から４．２５％に亘る。しかし、グルコース濃度が高いと、少なくとも長い時間曝露されると、腹膜の機能が損なわれる場合があることを幾つかの報告は示している。それ故、本実施形態では、４．２５％未満である最大グルコース濃度を使用するように努める。以下では、一例として３．０％の最大濃度が使用されるであろう。例えば、４．０％、３．９％、３,８％、３．７％、３．６％、３．５％、３．４％、３．３％、３．２％、３．１％、３．０％、２．９％、２．８％、２．７％、２．６％、２．５％、２．４％、２．３％、２．２％、２．１％、２．０％、または、より低い値のような、他の最大濃度が使用され得る。
【００３２】
ＣＡＰＤには高い初期グルコース濃度が使用される。グルコースは、約４０〜１２０分の半減期があり得る。そのような半減期の間にグルコース濃度は５０％減少する。それ故、少なくとも、グルコース含有量の約７５％以上がＣＡＰＤドエルの間に吸収され得、２リットルの溶液中のグルコースの最も高い濃度が４．２５％の場合にドエルあたり約６５グラムが吸収され、１．５％の場合にドエルあたり最大２２グラムのグルコースが吸収されることになる。しかし、１．５％のグルコースによるＣＡＰＤは限外濾過となるが、小さ過ぎる場合がある。
【００３３】
腹腔内側の流体は、約１〜４ｍｌ／分であり得るリンパ再吸収および他のルートによって吸収される。それ故、グルコース濃度が特定の濃度未満まで下げられるならば、先に得られた限外濾過は除かれ、正味の限外濾過は得られない。限外濾過がリンパ再吸収と釣り合うとき、そのような特定のグルコース濃度は０．３％〜０．７％の範囲にあり得る。
【００３４】
腹腔内圧力が上がるならば、リンパ再吸収は増加する。例えば、特定の体積（例えば、約１８００ｍｌ）まで充填する間は１２ｍｍＨｇであるというように、患者の腹腔を腹腔液で充填する間、腹腔内の圧力は比較的一定である。更なる流体が留置されるならば、腹腔の柔軟性が減少するため、この圧力は上昇する。こうして、留置される液量２０００ｍｌは約１４ｍｍＨｇの圧力に対応し得、２２００ｍｌの液量は約１８ｍｍＨｇの圧力に対応し得る。
【００３５】
図１は一組のグラフであり、図１ａは特定の患者のＣＡＰＤ交換の間の流体の腹腔内量を示す。最初に、１５００ｍｌの流体が留置される。留置手順の間、図１ｂに示されるように、腹腔内圧力は殆ど一定で、約１２ｍｍＨｇであった。最初のグルコース濃度は、図１ｃに示されるように３．０％であった。
【００３６】
約６０分後にグルコース濃度は１．５％まで減少した。このことは、グルコースに対して６０分の半減期を示している。液量は６０分の間に２６０ｍｌ増加した。そして、圧力は約１２ｍｍＨｇであった。
【００３７】
次の６０分後に、グルコース濃度は０．７５％に減少した。圧力は、１４ｍｍＨｇまで増加した。この結果、再吸収が増加した。こうして、液量は、予想された１３０ｍｌに対して１１０ｍｌだけ増加した。
【００３８】
次の６０分後に、グルコース濃度は０．３８％に減少した。そして、約２．９時間後に液量は２５ｍｌ増加して最大値に達した。圧力は約１８ｍｍＨｇであった。
【００３９】
次の６０分の間、グルコース濃度は０．１９％であった。そして、正味の流体吸収があり、結果として、流体は８ｍｌ減少した。圧力は、１７ｍｍＨｇに減少した。
【００４０】
４時間のドエルの間に、合計３８７ｍｌが限外濾過され、４２ｇのグルコースが患者によって吸収された。
【００４１】
図４のグラフの組に示されるように、同じ患者が本発明による処置を受けた。
【００４２】
初期グルコース濃度１．０％で１５００ｍｌの液量が留置された。腹腔内圧力は１２ｍｍＨｇであった。
【００４３】
３０分後に液量は５０ｍｌ増加した。グルコース濃度は約０．７１％に減少し、圧力は未だ１２ｍｍＨｇであった。
【００４４】
実質的に一定のグルコース濃度が腹腔内で整えられるならば、比較的低い最大濃度のグルコースが使用され得ることを本発明者は確認した。更に、高い初期限外濾過は有益でないが、小さいが持続的な限外濾過はより良く機能する。それ故、低いグルコース濃度と低い腹腔内圧力が望まれる。
【００４５】
他方、腹腔内膜全体が限外濾過のために使用されるように腹腔は流体で満たされるべきである。このことは、限外濾過量の特定の目標値を得るためのグルコース濃度の減少を可能にする。
【００４６】
グルコース濃度１．０％の腹腔液１５００ｍｌが注入された、以下に記される特定の患者に対して、グルコース濃度１．０％におけるグルコース除去率が約０．１mｇ／分であり、正味の限外濾過が約３ｍｌ／分であったと判断された。時間の進行の間、グルコース濃度は減少し、３０分後に約０．７１％であった。そして、正味の限外濾過は１．５ｍｌ／分であった。更に３０分後に、グルコース濃度は０．５％であり、正味の限外濾過はゼロであった。このことは、グルコースによる浸透圧による限外濾過が水のリンパ再吸収と釣り合ったことを意味する。
【００４７】
濃度を０．７１％より上に維持するために、濃度を１．０％に戻すべく３０分につき４．３５グラムのグルコースを補充することが必要とされた。リンパ再吸収を浸透圧による限外濾過より十分下に維持するために、腹腔内圧力を十分に低く維持しつつ、腹腔内液量を実質的に一定に保つべく、３０分につき約５０ｍｌの流体の取り出しが必要とされた。
【００４８】
図２ａに示されるように、液量は１５００ｍｌで始まり、１５５０ｍｌまで増加した。そこで、５０ｍｌが取り除かれた。３回続けての取り出しが３０分の間隔で示されている。図２ｃに示されるように、グルコース濃度は１．０％で始まり、３０分の間に０．７％に減少し、それから、４．３５ｇのグルコースの添加によって１．０％に戻された。図２ｂに示されるように、腹腔内圧力は、実質的に１２ｍｍＨｇで一定だった。
【００４９】
１．５時間後に、取り出しの間隔が４０分に延ばされ、２時間１０分経過の時刻において、５０ｍｌが取り除かれたことが示されている。液量が５０ｍｌより多く増加したため、図２ａに示されるように、正味の結果として、１５２０ｍｌが腹腔内に残っままであった。グルコース４．３５ｇの補充の後のグルコース濃度は約０．９５％であった。こうして、液量の線の傾きで示されるように、限外濾過はより遅くなった。
【００５０】
３時間経過の時刻において、１００ｍｌの流体が取り除かれ、８．７０ｇのグルコースが加えられた。結果として、液量が１４７０ｍｌに減少し、グルコース濃度は１．０５％になった。３．５時間経過の時刻において、５０ｍｌが取り除かれ、４．３５ｇのグルコースが加えられた。最後に、４時間経過の時刻において、５０ｍｌが取り除かれ、４．３５ｇのグルコースが加えられた。
【００５１】
正味の結果として、４００ｍｌの流体が取り除かれ、３４．８ｇのグルコースが４時間の間に使用された。処置は、より長い時間、または、より短い時間、続けられてもよい。
【００５２】
本発明の重要な利点は、短時間を除いてグルコース濃度が１．０％未満であったということである。こうして、腹膜が保存される。
【００５３】
加えられるグルコースの量が取り除かれる流体の量に比例するならば、実質的に一定の液量とグルコース濃度が得られ得ることを本発明者は確認した。図２ａ〜図２ｃを参照して上で説明した例において、定数は以下の通りである。
Ｋ ＝５０ｍｌ／４．３５ｇ
【００５４】
添加／除去が頻繁に行われるならば、濃度および液量の変動は最小にされ得る。
【００５５】
この定数は各患者のために経験的に決定される。例えば、処置の後の流体の量が、例えば、留置された量１５００ｍｌから４時間後の最後に取り除かれる量１６００ｍｌまで増加したと判断されるならば、このことは、上記の定数が大き過ぎるということを示す。こうして、上記の定数は次の処置の間、減じられ得る。逆の場合も同じである。
【００５６】
複数の実施形態による装置は、毎日の１０時間の処置時間の間、患者によって携行され得るように構成されるべきである。従って、流体を含む装置の重さはできるだけ少ないことが重要である。腹腔への導入が安全であると考えられるグルコース濃度３％の流体が使用されるならば、１０時間の処置につき３リットルを超える流体が必要とされる。こうして、より高いグルコース濃度を有するグルコース補充溶液（例えば、１０％（９００ｍｌ）または３０％（３００ｍｌ））が望まれる。
【００５７】
グルコース濃度３０％を有する流体は直接腹腔に注入されるべきではない。そのような注入は、少なくとも長時間の曝露の間に、結果として、組織を損傷させ、機能を損なわせることになり得るからである。
【００５８】
高濃度グルコース溶液を希釈するために、濃縮グルコースを希釈するべく、幾らかの流体が腹腔から取り出される。４．３５ｇのグルコースが入れられるべきであるならば、３０％の濃縮グルコース１４．５ｍｌを約３％（１９０．５ｍｌ）の最終濃度にまで希釈するために、（約０．７％の濃度を有する）１７６ｍｌの腹腔液が必要とされるだろう。以下では、これは、４．５ｇのグルコース１５ｍｌおよび希釈流体１７５ｍｌに丸められる。そのような補充は、３０分間隔でなされる。
【００５９】
上述のデータは、以下の実施形態を説明するために、特定の患者について与えられたものである。しかし、そのようなデータは、特定の患者に対して時刻と共に変化し得る。更に、各患者は各患者自身の特徴的データを有する。こうして、グルコース注入速度およびＵＦ流体取り出し速度は、特定の人に合わせて調整され得、時間と共に調節され得る。例えば、３孔モデル（ｔｈｒｅｅ−ｐｏｒｅ−ｍｏｄｅｌ）によって輸送動態を記述する幾つかの理論的な業績が存在する。
【００６０】
上記のグルコース注入および流体取り出しを実行する装置の第１の実施形態が図３に開示される。
【００６１】
患者の腹腔は模式的に１で示される。腹腔カテーテル２は、流体を腹腔内へ流通させ、腹腔から外へ流体を流通させるように設置される。腹腔カテーテル２はコネクタ３内で終端する。コネクタ３は、望ましくは、通常、例えば、ＣＡＰＤまたはＡＰＤにおいて使用される無菌の方法によって、限外濾過装置１０の患者コネクタ１１に接続されるように設置される。
【００６２】
装置１０は患者チューブ１２を更に含む。患者チューブ１２は、一端において前記コネクタ１１に接続され、他端において、第１の二方弁２９の第１のインレット／アウトレット１３に接続されている。第１の弁２９の第２のインレット／アウトレット１４は、シリンジ１６内でピストン４１を動かすことによってシリンジ１６内の容積を制御するためのシリンジ・ステム１７を備えるシリンジ１６に接続されている。実線によって示された第１の弁２９の位置では、シリンジ１６は、矢印１８で示されるようにシリンジ・ステム１７に引く力を及ぼすことによって、患者の腹腔から腹腔液を引き出すことができる。シリンジ１６は約２５０ｍｌまたはそれより僅かに大きい容積を有することができる。
【００６３】
第２の二方弁２０は、第２の弁２０の第１のインレット／アウトレット２１を介して、第１の弁２９の第３のインレット／アウトレット１５に接続されている。第２の弁２０の第２のインレット／アウトレット２２は、約１５００ｍｌの容積を有する大シリンジ２４に接続されている。この容積は、（１０時間にわたる望ましい総限外濾過量１２００ｍｌ）と（注入されたグルコース溶液量３００ｍｌ）との和と対応する。第２の弁２０の第３のインレット／アウトレット２３は、容積３００ｍｌを有し濃度３０％の濃縮グルコースを含む（これにより、最初に９０グラムのグルコースを含む）第３のシリンジ２５に接続されている。第２および第３のシリンジのピストンは、（３０分刻みで２０のグレーディング値が示されている）グレーディング３１および３２によってシリンジの充填レベルを示すために使用され得る。
【００６４】
補充サイクルは以下の通りである。最初に、第１の弁２９は、図３に実線によって示される位置に設定される。その後、腹腔から取り出された腹腔液で第１のシリンジ１６を満たすために、ピストン・ロッド１７は矢印１８で示されるように引かれる。約２５０ｍｌが取り出され、その結果、このシリンジが満たされる。それから、第１の弁２９は、図３に破線によって示される別の位置に切り替えられる。そして、第１のシリンジ１６から限外濾過シリンジ２４の上側コンパートメント２６へ流体を送るために、ピストン・ロッド１７は矢印１９で示されるような他の方向に押される。７５ｍｌの流体がシリンジ２４のコンパートメント２６に入れられ、１７５ｍｌの流体がシリンジ１６に残されるまで、ピストン・ロッド１７が操作される。このシリンジは、位置を示すグレーディングまたはスケール２７を備えることができる。或いは、７５ｍｌがシリンジから取り出されたときを示すショルダー部があってもよい。
【００６５】
それから、第２の弁２０は、図３に破線によって示される別の位置へ動かされる。その後、１５ｍｌの濃縮グルコースが第１のシリンジ１６に入り、その結果、１９０ｍｌの流体がシリンジ１６内に入ったことになるまで、ピストン・ロッド１７は矢印１８に従って引かれる。この濃縮グルコースは第１のシリンジの内容物と混ざり、全体で約１９０ｍｌの流体となる。これによって、グルコースは３％未満の濃度に希釈される。１５ｍｌがこのシリンジに入れられたときを示すグレーディングまたはショルダー部があってよい。
【００６６】
最後に、上記の２つの弁は、図３に実線によって示される位置に戻され、そして、第１のシリンジ１６のピストン・ロッド１７は、全ての残留する流体（１９０ｍｌ）を弁２９を介して腹腔内に移動させるために、押される。最終結果として、４．５グラムのグルコースまたは１５ｍｌのグルコース溶液が、３％未満まで希釈された後に、腹腔内に入った。更に、７５ｍｌの限外濾過液が腹腔から取り出され、そして、結果としての正味６０ｍｌのＵＦとなる。例えば、図２に関連して上に説明した５０ｍｌのような、他の液量が、使用され得る。
【００６７】
図示のように、２つのシリンジの直径が対応関係にあるため、使用中に正しい液量が取り除かれるならば、第２のシリンジ２４および第３のシリンジ２５のピストンは実質的に同時に動く。シリンジ２４および２５のグレーディング３１および３２は、制御のために使用され得る。こうして、定数Ｋは、Ｋ＝６０ｍｌ／４．５ｇである。
【００６８】
シリンジ２４および２５は複数のフレキシブル・バッグで置き替えられ得る。これらのフレキシブル・バッグは、最初は濃度３０％の濃縮グルコース３００ｍｌを含むグルコース・バッグ２５、および、最初は空で最終的に１５００ｍｌ以上の体積を有するＵＦバッグ２４である。この場合、動作中は、バッグの体積を測定することはできない。しかし、正しい動作はシリンジ１６のグレーディング３３および３４によって保証される。
【００６９】
それにより、腹腔に入れられる流体のグルコース濃度が３．０％より低くなるというだけであるため、第１のシリンジの全体積は２５０ｍｌより大きくてもよい。こうして、このシリンジは、２５０ｍｌ、２６０ｍｌ、２７０ｍｌ、２８０ｍｌ、２９０ｍｌ、３００ｍｌ、または、それ以上の容積を有することができる。
【００７０】
或いは、限外濾過液の取り出しおよびグルコースの補充は、２つの別々のステップでなされ得る。これにより、図３に破線３５で示されるように１９０ｍｌまたは僅かに大きい容積を有する、より小さいシリンジが使用され得る。限外濾過ステップでは、上記の弁（複数）が図３に実線で示されるように配置される間に、このシリンジを１９０ｍｌの腹腔液で満たすために第１のピストンが引かれる。それから、第１の弁２９は図３に破線で示されるように配置される。そして、７５ｍｌの流体が第２のシリンジ２４の上側コンパートメント２６まで動かされ第１のシリンジが１１５ｍｌを含むまで、シリンジは矢印１９に従って押される。次に、第２の弁は図３に破線で示されるように配置される。そして、矢印１８で示されるように第１のシリンジ・ステム１７を引くことによって、１５ｍｌのグルコース溶液がこのシリンジの全容積１３０ｍｌにまで入れられる。最後に、上記の弁（複数）は図３に実線で示される位置に設定される。そして、腹腔から更なる６０ｍｌの流体を全容積１９０ｍｌまでこのシリンジに入れるために、シリンジは端の位置まで引かれる。これにより、シリンジ内のグルコースが混ぜられて、３％まで希釈される。最終的に、図３における左端の位置までシリンジ・ステム１７を押すことによって、このシリンジ内の全ての溶液は腹腔に充填される。補充ステップの前にＵＦステップを実行することが望まれる。
【００７１】
最終結果として、４．５グラムのグルコースまたは１５ｍｌのグルコース溶液が３％未満まで希釈された後に腹腔に入った。更に、７５ｍｌの限外濾過液が腹腔から取り出され、結果として正味６０ｍｌのＵＦとなった。
【００７２】
本プロセスは３０分毎に繰り返される。或いは、本プロセスは、より頻繁に、例えば、１０分、１５分、または、２０分の間隔で実行されてもよく、または、より長い間隔で、例えば、４０分または４５分または６０分の間隔で、実行されてもよい。
【００７３】
本装置は、図４に示されるような（例えば、朝の）最初の充填の間にも使用され得る。この状況で、以下に記すように、第２のシリンジ２４は、最初は、限外濾過に相応しい組成を有する１５００ｍｌの新鮮な腹腔液で満たされる。第２のシリンジ内の腹腔液はグルコースを欠く。更に、３４５ｍｌのグルコース溶液がグルコース・シリンジ内に提供される。上で示されたように、シリンジ２４および２５はフレキシブル・バッグで置き替えられてもよい。
【００７４】
最初に、前記弁（複数）が図４に示されるように設定された状態で第２のシリンジからの新鮮な腹腔液（２５０ｍｌ）で満たされるように第１のシリンジ１６が操作される。それから、第１の弁２９は図４に破線で示される位置へ動かされる。そして、矢印１９で示されるようにシリンジ・ロッド１７を押すことによって、流体は腹腔に送られる。このプロセスは２回繰り返される。それによって、腹腔はグルコースなしの５００ｍｌの腹腔液を含む。次に、第１のシリンジはＵＦシリンジ２４からの２３５ｍｌの流体だけで満たされる。その後、第２の弁２０は図２に破線で示される位置に設定され、１５ｍｌの濃縮グルコースが第１のシリンジ１６に入れられる。最後に、４．５グラムのグルコースを腹腔に届けるために、第１の弁２９は図４に破線で示される位置に設定され、上記のシリンジ（２５０ｍｌ）の内容物は腹腔に充填される。これは３回繰り返される。このとき、１３．５グラムのグルコースを含む１５００ｍｌの流体が腹腔にあり、こうして、初期グルコース濃度は０．９％となる。このプロセスによれば、最初の２つの操作ステップの間に腹腔に入れられた腹腔液にはグルコースが無く、グルコース濃度は、次の３つの操作ステップの間、０．９％の濃度まで段階的に増やされる。そのような緩やかな導入は腹膜のために有利であり得る。
【００７５】
補充は３０分毎に実行され得る。３０分につき４．５グラムのグルコースの注入はグルコース吸収を補い、均衡に達するまで腹腔内のグルコース濃度を増やし得る。均衡グルコース濃度は、グルコース吸収、リンパ再吸収、その他に関する患者の特性に依存して、０．９％前後であり得る。
【００７６】
０．９％以外のグルコースの開始濃度（例えば、１．０％）が望ましいならば、最後の３つのステップにおけるグルコースは対応して増やされる（ステップ毎に１８ｍｌのグルコース溶液）。
【００７７】
限外濾過液（例えば、３０分毎に６０ｍｌ）の取り出しは、腹腔圧が増加しないことを確実にする。
【００７８】
限外濾過液に比例する量のグルコースの補充によって、たとえ補充／限外濾過膜動作が等しくない間隔でなされるとしても、実質的に一定の液量と実質的に一定のグルコース濃度とが得られ得る。
【００７９】
最後に、例えば、１０時間後の処置の完了の後、腹腔内の腹腔液はドレイン・バッグに排出される。図４に示されるように、ドレイン・ライン２７は、第１の弁２９の第４のインレット／アウトレット２８に接続されている。ドレイン・ライン２７は、予想されるドレイン液量（１５００ｍｌ）より大きい容積（例えば、２０００ｍｌ）を有するドレイン・バッグ３０内で終端する。第１の弁２９を点線によって示される位置に設定して、ドレイン・バッグ３０を床に配置することによって、腹腔液は引力によってドレイン・バッグ３０に流れ出る。最後に、装置全体の重量が計量され、重量の増加は、得られた限外濾過として認識される。
【００８０】
充填ステップは、或いは、（望ましい濃度のグルコースを含む）最初の新鮮な腹腔液（１５００ｍｌ）を充填／ドレイン・バッグ３０に含めることによって実行され得る。第１の弁２９を点線によって示される位置に設定して、充填／ドレイン・バッグ３０を高い位置に設定することによって、最初の充填が実行される。これによって、充填／ドレイン・バッグ３０内の流体は引力によって患者の腹腔に充填される。
【００８１】
他の１つの実施形態においては、充填／ドレイン・バッグ３０内の最初の新鮮な腹腔液は、少しのグルコースも含まない。腹腔を充填した後に、緩やかな態様でグルコース濃度を増やすために幾つかの（３つの）補充サイクルが実行される。この場合、ＵＦシリンジ２４は１５００ｍｌプラス２２５ｍｌの容積を有するべきであり、グルコース・シリンジは３４５ｍｌの容積を有するべきである。１０時間を超える間の動作を可能にするため、或いは、より大きい安全マージンを有するために、前記２つのシリンジは、上に示されたものより大きい容積および内容量を有して配置され得ることを記しておく。
【００８２】
調節され得る幾つかのパラメータが存在する。本装置は注入された液量およびグルコース濃度を一定に保つように構成されるため、これらの値を測定することによって動作が評価され得る。もし最後にドレイン・バッグへドレインされた液量が最初に注入された量１５００ｍｌより少ないならば、限外濾過は少な過ぎる。それ故、グルコースの補充はその翌日には増やされる。逆もまた同じである。
【００８３】
或いは、充填／ドレイン・バッグは、（例えば、２０００ｍｌまたは２５００ｍｌの）余分の流体を含むことができる。そして、患者が座っているか、または、立っている間、充填／ドレイン・バッグは（腹腔入口位置より約１５ｃm上の）高い位置に配置される。その時、均衡が得られるまで流体は腹腔に流れ込み、結果として、腹腔内圧力が約１５ｃm水柱（１２ｍｍＨｇ）となる。本装置は実質的に腹腔液量を一定に保つので、腹腔内圧力はそのような圧力に維持される。
【００８４】
限外濾過量（７５ｍｌ）およびグルコース溶液量（１５ｍｌ）を、シリンジのグレーディング３３および３４並びにシリンジ２４および２５のグレーディング３１および３２によって計ることは難しい場合がある。図５に示される代わりの構成においては、シリンジ２４および２５は、これらのシリンジのピストンと共に動くシリンジ・ステム３６および３７を備えている。各シリンジ・ステムはネジ（図示せず）を備えている。ナット３８および３９は各ステム３６、３７ネジと協働するように設置される。ナットの高さ位置は、ナット３８および３９の回転によって、または、ステム３６および３７の回転によって、シリンジ・ステムに沿って調節され得る。図５に示されるように、限外濾過シリンジ２４のナット３８は、シリンジの底より僅かに上に位置するように回転され得る。こうして、ナット３８がシリンジ２４の底と接触するまで下がるまで、シリンジ２４への流体の流入が許される。ナット３８がシリンジ２４の底と接触すると、シリンジ２４への流体の更なる流入は妨げられる。逆方向ではあるが、グルコース・シリンジについても同様である。ナット３９を１段階上方に調整すると、グルコース・シリンジからグルコースを取り出すことが許容される。
【００８５】
ナットの１回転が取り出されるグルコース溶液１５ｍｌと、入れられる限外濾過液７５ｍｌとに対応するように調整が為され得る。シリンジが１０ｃｍの高さを有するならば、各回転は０．５ｃｍに対応する。
【００８６】
また、如何なる時間間隔でも補充を実行することができる。１５分の間隔が使用されるならば、ナットは、７．５ｍｌのグルコース溶液および３７．５ｍｌの限外濾過に対応して半回転される。
【００８７】
上記のナット（複数）は別々に調節され得るか、或いは、同時に回転するように接続され得る。
【００８８】
図６に示されるもう１つの実施形態においては、前記装置は患者の腹腔１と、カテーテル２と、コネクタ３とを含む。患者コネクタ１１は患者ライン１２に接続されている。患者ライン１２の他端は弁５１の第１のインレット／アウトレット５２に接続されている。弁５１の第２のインレット／アウトレット５３は、フレキシブルな限外濾過ＵＦバッグ５５に接続されている。
【００８９】
弁５１の第３のインレット／アウトレット５４は、ミキシング・チャンバ５６に、そして、更に、シリンジ・ステム５８を備える第１のシリンジ５７に接続されている。また、第３のインレットは、第１の逆止弁６１を介して第２のシリンジ・ステム６０を備える第２のシリンジ５９にも接続される。また、第２のシリンジ５９は、第２の逆止弁６２を介して所望の濃度（例えば、３０％）を有するグルコース溶液を含むグルコース・バッグ７２にも接続されている。
【００９０】
このグルコース・バッグはフレキシブルでない外壁７１を有する、その結果、内容積は一定である。このバッグは、フレキシブルな隔壁７２によって２つのコンパートメントに分けられる。第１のコンパートメントは前記グルコース溶液７３を含み、第２のコンパートメント７４は腹腔液を含む。
【００９１】
動作は以下の通りである。
【００９２】
シリンジ・ステム５８および６０は、シリンジ・ロッド７５によって相互接続されることによって、同時に操作される。第１のステップにおいて、矢印７６に従ってシリンジ・ロッド７５を引くことによって、これらのシリンジは腹腔１からの腹腔液で満たされる。第１のシリンジ５７は１７５mｌの流体で満たされ、第２のシリンジ５９は１５ｍｌの流体で満たされる。シリンジの寸法または直径は、対応して決められる。
【００９３】
第２のステップでは、シリンジ・ロッド７５は、矢印７７の方向に押される。逆止弁６１がその通り道を塞ぐため、第２のシリンジ５９内の流体は、その流体が通ったのと同じ通り道を戻ることができない。その代わりに、第２のシリンジ５９の内容物は、第２の逆止弁６２を介して、グルコース・バッグ７３の第２のコンパートメント７４に入れられる。グルコース・バッグ７３がフレキシブルで無いため、入れられた液量は、等しい体積のグルコース溶液量をライン７８を介して外へ排出する。ライン７８はミキシング・チャンバ５６の中央側のインレット／アウトレット７９で終端する。同時に、第１のシリンジ５７は腹腔液をミキシング・チャンバに通す。そして、第１のシリンジ５７からの流体は、第２のシリンジ５９を介してグルコース・バッグ・コンパートメント７３から排出された流体と混合される。この混合は２つのシリンジ、１７５ｍｌおよび１５ｍｌの間の比率と同じである。その結果、混合物は約３％のグルコース濃度を有する溶液になり、腹腔に入れられる。また、グルコース・バッグのコンパートメント７４内で１５ｍｌの腹腔液が維持される。
【００９４】
そのようなグルコース補充は一定の間隔（例えば、３０分毎）に行われる。
【００９５】
なお、ミキシング・チャンバ５６は大きい場合も小さい場合もあり、シリンジ５７を第１の弁５１と接続するライン８９へのライン７８の接続だけであってもよい。
【００９６】
上記のように、腹腔内の腹腔液の量は時間と共に増加する。幾らかの限外濾過液を取り出すよう求められるとき、シリンジ・ロッド７５を引くことに関して、プロセスは上記と同じである。しかし、シリンジ・ロッド７５を押す前に、第１の弁５１は破線で示される位置に切り替えられる。即ち、シリンジ５７内の流体、および、この時には代わりに第２のシリンジ５９によって排出されたグルコース溶液が、ＵＦバッグ５５に向けられることを意味する。この時、１９０ｍｌの腹腔液がＵＦバッグへ移された。２ｍｌ／分の限外濾過が望まれるならば、ＵＦプロセスは９５分毎に繰り返される。
【００９７】
このプロセスでは、濃縮グルコースがＵＦバッグ５５へ送られる。そして、それは濃縮グルコースのウエスト（廃棄物）と見なされ得る。しかし、濃縮グルコースは安価である。
【００９８】
別の１つの方法では、第１のシリンジ５７のシリンジ・ステム５８をシリンジ・ロッド７５から自由にして、操作されないままの第２のシリンジ５９とは別に第１のシリンジ５７を操作することによって、ＵＦ取り出しステップが実行される。１７５ｍｌの限外濾過液が如何なる余分のグルコース無しでＵＦバッグ５５に入れられる。
【００９９】
補充ステップは、３０分毎より頻繁に実行され得る。補充が１５分間隔で実行されるならば、シリンジ・ロッド７５は途中まで等だけ引かれる。
【０１００】
図６による実施形態においては、グルコース・バッグ７１が一定の容積を有するため、グルコース（すなわち、１５ｍｌ）の導入は腹腔液の同一量の取り出しと釣り合う。このことは、ＵＦ取り出しおよびグルコース添加に１：１の比率を与える。結果としてＵＦ取り出しは正味ゼロになる。
【０１０１】
しかし、図７に示される、他の１つの実施形態によれば、ＵＦ取り出しとグルコース注入との間の比率は、より大きく且つ一定であり得る。１つの例では、グルコース注入に対する補償が含まれるならば、１５ｍｌ（０．５ｍｌ／分）のグルコース溶液の各注入が、限外濾過液の正味の取り出し６０ｍｌ（２ｍｌ／分）または７５ｍｌ（２．５ｍｌ／分）と釣り合う。
【０１０２】
図７による装置は、図６による装置と類似している。しかし、第２のシリンジ８１は、より大きく、７５ｍｌの容積に対応する。他方で、第１のシリンジ５７は前述のように１７５ｍｌ又はそれ以上の容積を有する。更に、前記グルコース・バッグは、グルコース・バッグおよびＵＦバッグの複合バッグに置き替えられる。複合バッグ８２は、円形断面を有するシリンジとして配置される。ピストン８３は、シリンジ８４に沿って可働であるよう設置される。ベローズ８５はピストン８３の左に配置され、３０％のグルコース溶液を含む。このベローズは空気で囲まれる。この空気は大気に通じている。ピストン８３の直径は、ベローズの直径の、５の平方根倍、すなわち、２．２４倍、である。腹腔液はインレット８６を介してピストン８３の右側に導入され得る。その結果、ピストン８３の右側に導入されるＵＦ流体の体積の５分の１がアウトレット８７を介してグルコース・ベローズ８５から出されることになる。こうして、７５ｍｌのＵＦ流体がピストンの右側に導入されるならば、１５ｍｌのグルコース溶液がアウトレット８７を介して出される。図６に関連して説明されたような第１のシリンジからの流体と混合するために、アウトレット８７は、ライン８８によって前記ミキシング・チャンバに接続されている。ＵＦとグルコースとの間の比率は、ベローズおよびシリンジの直径を変えることによって調節され得る。ただし、比率の微調整はグルコース濃度の調整によって実行される。
【０１０３】
ピストン８３は、図３に示されるようなグレーディング、および／または、図５に示されるようなショルダー・ナットおよびピストン・ロッドを有することができる。更に図８を参照。このように、注入されたグルコース溶液および取り出されたＵＦは制御され、モニタされ得る。
【０１０４】
図７による実施形態においては、最後の排出を除いて、別個のドレイン・バッグは必要とされない。
【０１０５】
図８は、本発明の更なる実施形態を示す。腹腔が常に陽圧を有する点に注意する。この陽圧は１５ｃm水柱または約１２ｍｍＨｇである場合がある。この事実は、図８による実施形態において使用される。腹腔は、先に述べたように患者コネクタ１１および患者ライン１２に接続されている。患者ライン１２は、ライン９１を介してフレキシブルな希釈バッグ９０に、そして、第２のライン９２および絞り９４を介してグルコース・バッグおよびＵＦバッグの複合バッグ９３に接続されている。グルコース溶液は、第３のライン９９を介して希釈バッグ９０へ出される。
【０１０６】
希釈バッグ９０および複合バッグ９３の両方が低い位置に、腹腔からの腹腔カテーテルの出口、または、その下方に配置される。静水圧のため、および／または、腹腔内の陽圧のため、満杯になるまで、腹腔液は腹腔から希釈バッグ９０に出るであろう。希釈バッグの容量は１９０ｍｌまたはそれより僅かに大きい。更に、腹腔液は、複合バッグ９３のピストン９６で区切られた上側コンパートメント９５へ絞り９４を介して移る。複合バッグ９３および絞り９４は、絞りを通る流れが少なくとも２．５ｍｌ／分（例えば、５ｍｌ／分）であるように構成される。ピストン９６の下向きの動きは、図５に関連して説明されたようにシリンジ・ステム９７およびナット９８によって制御される。
【０１０７】
動作は以下の通りである。
【０１０８】
腹腔液は、腹腔から患者ライン１２へ出され、重力流によって希釈バッグ９０に流れ込む。そのような流れは約５０ｍｌ／分である場合がある。このことは、希釈バッグ９０が２００ｍｌの容積を有するならば、希釈バッグ９０を満たすために約４分かかることを意味する。同時に、上側コンパートメント９５には５ｍｌ／分の制限された流れが存在する。その結果、希釈バッグ９０に流れ込む１ｍｌ／分のグルコース溶液の流れをもたらす。１５ｍｌが約１５分後に希釈バッグ９０に入ったとき、上側コンパートメント９５に流れ込む更なる流れをナット９８が防止するので、流れは止まる。更に１５分（全体で３０分）後に、患者は希釈バッグ９０を絞る。その結果、希釈バッグ９０の内圧が上昇し、３％のグルコースを含む希釈流体の流れを腹腔に入らせる。ナット９８およびステム９７によって妨げられているため、流体は希釈バッグ９０から上側コンパートメント９５へと流れることができない。グルコース・ベローズにおける５倍の圧力増加をもたらす流体静力学的比率のために、流体はグルコース・ベローズへ戻るように流れることができない。
【０１０９】
全ての流体が腹腔に絞り出されたとき、ナット９８はネジを１回転して上げられる。これにより、７５ｍｌのＵＦ流体が再び上側コンパートメント９５に入れられるまで、ピストンが下がることが許容される。
【０１１０】
希釈バッグが何時絞られるか、そして、希釈バッグが３０分の間に何回絞られるかは重要でない。そのような搾出は、非同期で為され得る。入れられるグルコース濃度が３％未満であることを確実にするために、希釈バッグ９０の充填速度がグルコースの充填速度の約１２倍より大きいことが必要である。グルコースの充填速度が１ｍｌ／分であるならば、上記のように、腹腔液（０．７％または最大１．０％）による希釈バッグ９０の充填速度は、３％未満の最終濃度を与えるために少なくとも約１４ｍｌ／分（１１．８〜１３．５）であるべきであり、これは通常達成される。
【０１１１】
この方法は、限外濾過のバランスをとりながら、腹腔からの、流体のいくらか連続的な取り出しを実行する。同時に、グルコースは限外濾過に関して一定の比率で補充される。そのようなバランスは患者に有益であると考えられている。
【０１１２】
図８による装置は、１時間に２回転ネジを回転させるナットに小型モータを配置することによって更に改善され得る。こうして、ＵＦの連続的で制御された取り出しが達成される。希釈バッグ９０は（約５分かかる場合がある）各搾出の間に実質的に満たされるべきである。そうでなければ、如何なる望ましい時刻においても絞られ得る。
【０１１３】
複合バッグ９３は、当該装置の正確な位置とは独立に常に流れが得られることを確実にするためにピストン９６を下方に駆動するバネを有し得る。
【０１１４】
希釈バッグ９０は、グルコース・ベローズと同様のベローズ・タイプであってもよく、また、バネを有してもよい。
【０１１５】
本装置は、図１０に示されるようにダブル・ルーメン・カテーテルを用いる操作のために一部変更され得る。
【０１１６】
本装置は、操作をより容易にするための多くの点で一部変更され得る。操作をより容易にすることは、装置を適正に操作することにしばしば困難を有し得る患者によって大いに評価されることである。
【０１１７】
更なる実施形態が図９に示される。ここでは、前記複数の手動操作弁が、一方向のみにおける流れを許容し、他の方向における流れをブロックする複数の逆止弁によって置き換えられている。更に、限外濾過のための第３のシリンジが配置される。
【０１１８】
図４に示されるように、装置１５０は、図３と同様に、患者コネクタ１１を介してカテーテル・コネクタ３に接続される患者ライン１２を含む。患者ライン１２は、ミキシング・チャンバ１５１の第１のインレット／アウトレット１５２に接続されている。
【０１１９】
本装置は、３つのシリンジ（グルコース・シリンジ・ステム１６３を含むグルコース・シリンジ１６２、希釈シリンジ・ステム１６５を含む希釈シリンジ１６４、および、限外濾過ＵＦシリンジ・ステム１６７を含む限外濾過ＵＦシリンジ１６６）を含む。希釈シリンジ１６４は、ミキシング・チャンバ１５１の第２のインレット／アウトレット１５３に接続されている。ＵＦシリンジ１６６は、ＵＦシリンジ１６６に向かう方向にのみ流れを許容する逆止弁１６８を介してミキシング・チャンバ１５１の同じ第２のインレット／アウトレット１５３に接続されている。シリンジ１６６はまた、ＵＦシリンジ１６６から限外濾過ＵＦバッグ１７２への流れのみを許容する逆止弁１６９を介してＵＦバッグ１７２に接続されている。ＵＦバッグ１７２はまた、手動操作クランプ１７３を有するチューブを介してミキシング・チャンバ１５１の第４のインレット／アウトレット１５５に接続されている。グルコース・シリンジ１６２は、グルコース・シリンジ１６２からミキシング・チャンバ１５１への方向においてのみ流れを許容する逆止弁１７０を介してミキシング・チャンバの第３のインレット／アウトレット１５４に接続されている。更に、グルコース・シリンジ１６２は、グルコース・バッグ１７４からグルコース・シリンジ１６２への方向にのみ流れを許容する逆止弁１７１を介して、グルコース・バッグ１７４に接続されている。３つのシリンジ・ステム１６３、１６５と１６７は、一体に動くためにシリンジ・ロッド１７５に相互接続される。これらのシリンジ・ステムは、別々に動くためにシリンジ・ロッド１７５から切り離されてもよい。
【０１２０】
装置１５０の動作は、以下の通りである。
【０１２１】
第１のステップにおいては、相互接続ステム１７５は、矢印１７６に従って図９中の右方へ引っ張られる。グルコース・シリンジ１６２は、１５ｍｌのグルコース溶液で満たされる。希釈シリンジ１６４およびＵＦシリンジ１６６は、患者コネクタ１１、患者チューブ１２、および、ミキシング・チャンバ１５１を介して腹腔から取り出された１７５ｍｌおよび７５ｍｌの腹腔液によって満たされる。
【０１２２】
シリンジ・ロッド１７５がその端の位置に到ったとき、移動方向は矢印１７７に従って逆転される。この時、逆止弁１６８が他のすべてのルートをも塞ぐため、ＵＦシリンジ１６６の内容物（７５ｍｌ）は逆止弁１６９を介してＵＦバッグ１７２へ移される。同時に、グルコース・シリンジ１６２の内容物（１５ｍｌ）は逆止弁１７０および（図９に示されるようにミキシング・チャンバの側部に配置され得る）インレット１５４を介してミキシング・チャンバ１５１に送られる。そして、希釈シリンジ１６４の内容物（１７５ｍｌ）は、ミキシング・チャンバの第２のインレット／アウトレット１５３に送られる。第２のインレット／アウトレット１５３は図９に示されるようにミキシング・チャンバの端に配置され得る。この時、インレット１５４を経たグルコースの流れは、インレット１５３を経た腹腔液の流れと、それぞれのシリンジ６２と６４の寸法で決定される比率である１５：１７５で、混ぜ合わせられる。最後に、腹腔液とグルコースとの混合物は、ミキシング・チャンバの第１のインレット／アウトレット１５２を介して患者に送られる。前記溶液中のグルコースの濃度は約３％より低いが、３％に近い。
【０１２３】
図３に示される実施形態と同様に、グルコース・バッグ１７４には、どれだけの量のグルコースが使用されたかを示すグレーディングが備えられていてもよい。処置時間が１０時間であり、３０分毎に補充が実行されるならば、グレーディングまたはスケールは２０本の線を有し得る。このように、グレーディングを患者の時計における現在時刻と比較することによって、患者が如何なる補充サイクルも実行しなかったことはないと、患者は判断することができる。
【０１２４】
接続バー１７５を完全に（フルに）動かすことは必要でない。補充がより頻繁に実行されるならば、例えば１５分後に、容積の半分のみが使用される。この場合、接続バー１７５は、右方へ行程の半分だけ引っ張られるだけである。グレーディング値を読んで現在時刻と比較ことによって、患者は、何時でも使用する正確な量を決定することができる。例えば、補充が２０分後に実行されるならば、グレーディング値が正しい量を示すまで患者は接続バー１７５を引く。他方、補充が４０分後に実行されるならば、接続ロッド１７５を完全に引いても実時間に対応するグレーディング・スケール線に到達するには十分でない。この場合、患者は、最初に、接続ロッド１７５を完全に引き切った後、完全に押し切る。その後、患者は、２回目に完全で無い引きおよび押しのシーケンスを実行し、グルコースの指示が実時間に対応する正しいグレーディング線に相対するようにする。これにより、患者は正確に３０分毎に補充を実行しなくともよくなるが、前記補充をより非同時的に行い得る。それは患者にとって大いに有り難いことである。
【０１２５】
ＵＦバッグ１７２が低い位置に配置されるならば、腹腔液は、逆止弁１６８および１６９を介してＵＦバッグ１７２へ制御されない方法で移り得る点に注意される。そのような意図されない流れを避けるために、第２の逆止弁１６９は、圧力がバネ１６１で決定された圧力を超え場合にのみ流れを許容し、逆方向の流れを防止するする図９に示されるような圧力軽減弁として設置され得る。そのような圧力は、任意の望ましくない流れを防止するに十分な、１００ｍｍＨｇであり得る。
【０１２６】
本装置の上記の実施形態は、患者によって手動で操作されるように構成される。それ故、バッテリーで駆動される装置が無いため、バッテリーは必要とされない。こうして、本装置は、非常に安全で、操作が簡単で、正しい操作は患者に依存しているだけである。本装置は、正しい操作について患者を援助する手段を含む。
【０１２７】
本装置は、患者が本装置の手動操作のために起きているときである、昼間の間に使用されることを意図されている。
【０１２８】
しかし、本装置は夜間の動作に簡単に適応できる。患者は、夜の睡眠中は、どのみちベッドの中でじっとしている。それ故、異なる実施形態の各々において、シリンジ・ステムに力を及ぼす電気的装置、および、前記複数の弁を切替える電気装置が設置され得る。
【０１２９】
図９による実施形態においては、破線で示されるような矢印１７６および１７７に従ってシリンジ・ロッド１７５を動かすように、電動機が設けられ得る。或いは、気圧または油圧の動力源によって駆動される気圧式または油圧式のアクチュエータが、矢印１７６および１７７に従ってシリンジ・ロッド１７５を動かすことができる。
【０１３０】
図３による実施形態においては、矢印１８および１９に従ってシリンジ・ステムを駆動する電動機が設けられる。更に、適切に弁１２および２０を切り替える複数のアクチュエータが設けられる。図５による実施形態においては、２つの付加的な電動機が更に存在する。これら２つの付加的な電動機は、ナット３８および３９を、或いは、シリンジ・ステム３６および３７を、適切に回転させる。図７による実施形態においては、シリンジ（複数）内へ、そして、シリンジ（複数）から外へ、シリンジ・ステム（複数）を駆動する、１つの電気式アクチュエータだけが必要である。図８による実施形態においては、ナット９８を回転させる電動機、および、一定の間隔でバッグ９０を絞り、弛めるおよびアクチュエータが必要である。同様の構成が他の実施形態において設けられる。
【０１３１】
上記の電動機およびアクチュエータは、着脱可能な複数の装置によって、本装置に取り付けられるように構成され得る。その結果、本装置はドック配置に置かれ得る。このドック配置においては、本装置は、自動動作のためにモータおよびアクチュエータに接続され、手動操作のためにドック配置から取り外され得る。
【０１３２】
患者が昼間に休憩または昼寝をとりたいならば、患者は休憩または昼寝の間の自動動作のために本装置をドック配置にすることができる。そして、昼寝の後、手動操作のために本装置をドック配置から外し得る。
【０１３３】
本装置は、ダブル・ルーメン・カテーテルに関連した動作のために配置され得る。（幾つかの図面を含む。）
【０１３４】
本装置は、プライミング（ｐｒｉｍｉｎｇ／準備処理）のための構成を備えているべきである。図６に示される実施形態においては、最初に、ドレイン・バッグ５５に２００ｍｌのプライミング溶液を入れておいてもよい。プライミング・ステップの間、弁５１は破線で示される位置に設定される。そして、１９０ｍｌの流体が２つのシリンジに入れられるまで、シリンジ・ロッド７５を引くことによってプライミング溶液がシリンジ５７および５９に送られる。次に、シリンジ・ロッド７５が押される。これにより、第２のシリンジ５９内の流体がグルコース・バッグ７１へ送られ、濃縮グルコースが、ライン７８を介してミキシング・チャンバ５６へ送られ、更に、第１のシリンジ５７の内容物と共にドレイン・バッグ５５へ戻される。プライミング・ステップは、数回、繰り返され得る。
【０１３５】
同様のプライミング・ステップが他の実施形態で設けられ得る。
【０１３６】
うっ血性心不全を有する患者は、低血圧も有する可能性があり、これは、腎臓の動作を危うくする可能性がある。尿の産生が通常より少ないため、腎臓は過剰水の除去において支援を必要とする可能性がある。しかし、代謝排泄物（例えば、尿素およびクレアチニン）の排出は、通常十分であり得る。
【０１３７】
しかし、低い尿量のため、ナトリウムの不十分な除去が支配的となる可能性がある。それ故、これらの実施形態で使用される流体は、ナトリウム濃度を減少させるよう調整され得る。これにより、先に述べたようなＵＦ流体の取り出しに加えて、ナトリウム除去が生じる。ナトリウム濃度の減少により調整され得る。腎臓のカリウム除去が余りに低いならば、前記最初の新鮮な腹腔液におけるカリウム濃度の低減、或いは、この流体からのカリウムの除去さえ、適当である場合がある。しかし、身体は低血中カリウム濃度に敏感であり、カリウム濃度の低減または除去は医師によって慎重に管理されるべきである。
【０１３８】
上に示されるように、うっ血性心不全を有する患者には血圧の異常がある場合がある。そのような血圧は、結果として、腹膜および隣接組織の毛細血管の部分的な後退をもたらし、その結果、腹腔内の流体と血液との間における物質の交換をより少なくすることになり得る。結果は、より少ない限外濾過となる。しかし、身体が過渡状況に曝されないので、グルコースの連続的供給は、毛細血管が後退する任意の傾向を減少させることが期待される。こうして、グルコースの緩やかで連続的な補充は、敏感な患者にとって大きな重要性を有することが期待される。
【０１３９】
腹膜はグルコースへの過度の暴露に敏感であり、結果として、腹膜痛および腹膜炎および組織変性をもたらし得る。腹膜のグルコースへの緩やかな曝露は、そのような問題を打ち消すことができる。したがって、腹腔への流体の最初の注入は、低いグルコース濃度で、或いは、グルコース無しでさえ、行われ得る。それから、グルコースの濃度は緩やかに上昇される。
【０１４０】
グルコースの補充が短い間隔で断続的になされるという事実のために、低濃度のグルコースが使用され得るが、それでもなお、望ましい限外濾過が達成され得る。このことは、腹膜の限外濾過機能を維持するために、そして、痛みおよび腹膜炎を避けるために、有利である。
【０１４１】
処置の間に患者が、腹膜の毛細血管の後退をもたらす、低血圧または他の問題に曝されるならば、このことは、限外濾過の減少およびグルコース吸収の減少として顕在化される。低下したグルコース吸収はグルコース・センサによってモニタされ得、結果として、患者や管理者に警報をもたらし得る。
【０１４２】
グルコース・バッグは、１０％、２０％、３０％、４０％、または、５０％の濃度でグルコースを含み得る。腹腔に入れられる腹腔液の量は、約１〜３リットル（例えば、１．５リットル）である場合がある。腹腔液は、ナトリウム１３２ｍＭ（ｍｍｏｌｅ／リットル）、カリウム２ｍＭ、カルシウム２．５ｍＭ、マグネシウム０．５ｍＭ、塩化物９５ｍＭ、または、乳酸塩４０ｍＭのイオンを含み得る。乳酸塩は、酢酸塩または重炭酸塩と置き替えられ得る。
【０１４３】
ナトリウム・イオンが除去されるならば、ナトリウム・イオン濃度は９５ｍＭ以下まで下げられ得る。カリウム濃度は下げられ得るか、または、除去され得る。
【０１４４】
ナトリウムバランスを制御するために、グルコース・バッグは、幾らかのナトリウムを含むか、或いは、ナトリウムを含まないようにできる。
【０１４５】
上記の浸透物質は、腹膜透析患者の限外濾過のためにグルコースが良く機能していることが示されてきたグルコースである。しかし、グルコースポリマーであるイコデキストリンのような他の浸透物質が使用され得る。
【０１４６】
請求の範囲において、「を含む」という語は、他の要素またはステップの存在を除外しない。更に、個別に記述されるが、複数の手段、要素、または、方法ステップは、例えば、単一のユニットによって実行され得る。更にまた、個々の特徴が異なる請求項または実施例に含まれ得るが、これらはおそらく有利に結合され得る。また、個々の特徴が異なる請求項に含まれても、特徴の組合せが実現不可能、および／または、不利ということを意味しない。更に、単数形での記述は、複数であることを除外しない。表現「１つの」、「第１」、「第２」等は、複数であることを排除しない。請求項における参照符号は、単に説明目的の例としてのみ提供されるものであり、如何なる形であれ請求の範囲を制限するものとして解釈されてはならない。
【０１４７】
以上、本発明が特定の実施例および実験に関連して記述されたが、このことは、ここに述べられる特定の形に限定されることを意図するものではない。むしろ、本発明は添付された請求の範囲だけによって制限される。そして、ここで記述された実施例以外の実施例も、添付された請求の範囲内で等しく可能である。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図１ｃ】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図２ｃ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
2018529414.tif 000014
【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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