(57)【要約】  本開示は、組織マトリックス製品に関する。この製品は、穴または穿孔（２０）を特定位置に配置し、強度または他の重要な特性を実質的に喪失することなく、特定のインビボ機能を改善する組織マトリックス（１０）を有することができる。【選択図】図２Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織マトリックスを有する可撓性シートを備え、前記可撓性シートは前記組織マトリックスを貫通する穴のグループを有し、前記穴は５個の穴の繰返しモチーフからなるパターンに形成されている、組織マトリックス製品。
【請求項２】
前記繰返しモチーフは、矩形形状を有し、前記矩形のそれぞれのコーナ部に穴が位置し、前記矩形の中央に１個の穴が位置する、請求項１に記載の製品。
【請求項３】
前記可撓性シートは、矩形形状を有する、請求項１または２に記載の製品。
【請求項４】
前記モチーフは、少なくとも２つの縦列で繰り返す、請求項１から３のいずれか１項に記載の製品。
【請求項５】
前記モチーフは、少なくとも３つの縦列で繰り返す、請求項４に記載の製品。
【請求項６】
前記モチーフは、少なくとも２つの横列で繰り返す、請求項４及び５のいずれか１項に記載の製品。
【請求項７】
前記モチーフは、少なくとも３つの横列で繰り返す、請求項４及び５のいずれか１項に記載の製品。
【請求項８】
それぞれの縦列間の距離は、それぞれの横列間の距離よりも大きい、請求項６及び７のいずれか１項に記載の製品。
【請求項９】
それぞれの穴は、約１．５ｍｍ〜２．５ｍｍの間の最大寸法を有する、請求項１から８のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１０】
それぞれの穴は、丸められた縁を有する、請求項１から９のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１１】
それぞれの穴は、円形である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１２】
前記組織マトリックスは、無細胞組織マトリックスを有する、請求項１から１１のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１３】
前記組織マトリックスは、皮膚組織マトリックスを有する、請求項１から１２のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１４】
前記組織マトリックスは、ヒト組織マトリックスである、請求項１から１３のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１５】
前記組織マトリックスは、ブタ組織マトリックスである、請求項１から１３のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１６】
前記組織マトリックスから、実質的に全ての天然細胞マトリックスが除去されている、請求項１から１５のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１７】
前記穴のグループを有する前記組織マトリックスの可撓性シートは、前記シートに沿う任意の方向で測定した一軸方向引張強度であって、前記穴のグループのないシートの前記一軸方向引張強度の少なくとも６０％である前記一軸方向引張強度を有する、請求項１から１６のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１８】
前記穴のグループを有する前記組織マトリックスの可撓性シートは、前記シートに沿う任意の方向で測定した一軸方向引張強度であって、前記穴のグループのないシートの前記一軸方向引張強度の少なくとも７０％である前記一軸方向引張強度を有する、請求項１から１６のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１９】
前記穴のグループを有する前記組織マトリックスの可撓性シートは、前記シートに沿う任意の方向で測定した一軸方向引張強度であって、前記穴のグループのないシートの前記一軸方向引張強度の少なくとも８０％である前記一軸方向引張強度を有する、請求項１から１６のいずれか１項に記載の製品。
【請求項２０】
前記穴のいずれか1個の前記縫合糸保持強度は、前記穴のない前記組織マトリックスの領域の前記縫合糸保持強度の少なくとも８０％である、請求項１から１９のいずれか１項に記載の製品。
【請求項２１】
前記穴のいずれか１個の前記縫合糸保持強度は、前記穴のない前記組織マトリックスの領域の前記縫合糸保持強度の少なくとも９０％である、請求項１から１９のいずれか１項に記載の製品。
【請求項２２】
前記穴のいずれか１個の前記縫合糸保持強度は、前記穴のない前記組織マトリックスの領域の前記縫合糸保持強度の少なくとも９５％である、請求項１から１９のいずれか１項に記載の製品。
【請求項２３】
組織マトリックスを有する可撓性シートを備え、前記可撓性シートは、前記組織マトリックスを貫通する１０個〜８０個の間の穴のグループを包含し、前記可撓性シートは、１０ｃｍ〜３０ｃｍの間の幅、及び、１０ｃｍ〜３０ｃｍの間の長さを有し、前記穴は、約１．５ｍｍ〜２．５ｍｍの間の最大寸法を有し、前記穴は、前記シートに沿う任意の方向で測定した一軸方向引張強度が前記穴のグループを有しないシートの前記一軸方向引張強度の少なくとも６０％であるようなパターンで配置されている、組織マトリックス製品。
【請求項２４】
前記穴のグループを有する前記組織マトリックスの可撓性シートは、前記シートに沿う任意の方向で測定した一軸方向引張強度であって、前記穴のグループのないシートの前記一軸方向引張強度の少なくとも７０％である前記一軸方向引張強度を有する、請求項２３に記載の製品。
【請求項２５】
前記穴のグループを有する前記組織マトリックスの可撓性シートは、前記シートに沿う任意の方向で測定した一軸方向引張強度であって、前記穴のグループのないシートの前記一軸方向引張強度の少なくとも８０％である前記一軸方向引張強度を有する、請求項２３に記載の製品。
【請求項２６】
前記可撓性シートは、１４個〜６４個の間の穴のグループを有する、請求項２３から２５のいずれか１項に記載の製品。
【請求項２７】
前記可撓性シートは、２０個〜４０個の間の穴のグループを有する、請求項２３から２５のいずれか１項に記載の製品。
【請求項２８】
前記可撓性シートは、２０個〜５０個の間の穴のグループを有する、請求項２３から２５のいずれか１項に記載の製品。
【請求項２９】
前記可撓性シートは、１０個〜３０個の間の穴のグループを有する、請求項２３から２５のいずれか１項に記載の製品。
【請求項３０】
前記可撓性シートは、１４個〜６４個の間の穴のグループを有する、請求項２３から２５のいずれか１項に記載の製品。
【請求項３１】
前記可撓性シートは、１０ｃｍ〜２５ｃｍの間の幅と、１５ｃｍ〜３０ｃｍの間の長さとを有する、請求項２３から３０のいずれか１項に記載の製品。
【請求項３２】
前記可撓性シートは、１５ｃｍ〜２５ｃｍの間の幅と、１５ｃｍ〜３０ｃｍの間の長さとを有する、請求項２３から３０のいずれか１項に記載の製品。
【請求項３３】
前記可撓性シートは、１０ｃｍ〜２０ｃｍの間の幅と、１０ｃｍ〜２０ｃｍの間の長さとを有する、請求項２３から３０のいずれか１項に記載の製品。
【請求項３４】
前記可撓性シートは、２０ｃｍ〜２５ｃｍの間の幅と、２５ｃｍ〜３０ｃｍの間の長さとを有する、請求項２３から３０のいずれか１項に記載の製品。
【請求項３５】
前記穴は、約１．８ｍｍ〜２．５ｍｍの間の最大寸法を有する、請求項２３から３４のいずれか１項に記載の製品。
【請求項３６】
前記穴は、約１．８ｍｍ〜２．２ｍｍの間の最大寸法を有する、請求項２３から３４のいずれか１項に記載の製品。
【請求項３７】
それぞれの穴は、丸められた縁を有する、請求項２３から３６のいずれか１項に記載の製品。
【請求項３８】
それぞれの穴は、円形である、請求項２３から３７のいずれか１項に記載の製品。
【請求項３９】
前記組織マトリックスは、無細胞組織マトリックスを有する、請求項２３から３８のいずれか１項に記載の製品。
【請求項４０】
前記組織マトリックスは、皮膚組織マトリックスを有する、請求項２３から３９のいずれか１項に記載の製品。
【請求項４１】
前記組織マトリックスは、ヒト組織マトリックスである、請求項２３から４０のいずれか１項に記載の製品。
【請求項４２】
前記組織マトリックスは、ブタ組織マトリックスである、請求項２３から４０のいずれか１項に記載の製品。
【請求項４３】
前記組織マトリックスから、実質的に全ての天然細胞マトリックスが除去されている、請求項２３から４２のいずれか１項に記載の製品。
【請求項４４】
前記穴のいずれか１個の前記縫合糸保持強度は、前記穴のない前記組織マトリックスの領域の前記縫合糸保持強度の少なくとも８０％である、請求項２３から４３のいずれか１項に記載の製品。
【請求項４５】
前記穴のいずれか１個の前記縫合糸保持強度は、前記穴のない前記組織マトリックスの領域の前記縫合糸保持強度の少なくとも９０％である、請求項２３から４３のいずれか１項に記載の製品。
【請求項４６】
前記穴のいずれか１個の前記縫合糸保持強度は、前記穴のない前記組織マトリックスの領域の前記縫合糸保持強度の少なくとも９５％である、請求項２３から４３のいずれか１項に記載の製品。
【請求項４７】
前記穴は、５個の穴の繰返しモチーフからなるパターンで形成されている、請求項２３から４６のいずれか１項に記載の製品。
【請求項４８】
前記繰返しモチーフは、矩形形状を有し、前記矩形のそれぞれのコーナ部に穴が位置し、前記矩形の中央に１個の穴が位置する、請求項４７に記載の製品。
【請求項４９】
前記モチーフは、少なくとも２つの縦列で繰り返す、請求項４７から４８のいずれか１項に記載の製品。
【請求項５０】
前記モチーフは、少なくとも３つの縦列で繰り返す、請求項４９に記載の製品。
【請求項５１】
前記モチーフは、少なくとも２つの横列で繰り返す、請求項４９及び５０のいずれか１項に記載の製品。
【請求項５２】
前記モチーフは、少なくとも３つの横列で繰り返す、請求項４９及び５０のいずれか１項に記載の製品。
【請求項５３】
それぞれの縦列間の距離は、それぞれの横列間の距離よりも大きい、請求項５１及び５２のいずれか１項に記載の製品。
【請求項５４】
組織マトリックスを有する可撓性シートを備え、前記可撓性シートは、前記組織マトリックスを貫通する１０個〜８０個の間の穴のグループを包含し、前記可撓性シートは、１０ｃｍ〜３０ｃｍの間の幅、及び、１０ｃｍ〜３０ｃｍの間の長さを有し、前記穴は、約１．５ｍｍ〜２．５ｍｍの間の最大寸法を有し、前記穴は、前記組織マトリックスの頂面または底面を斜めに横断して引いた直線が３個以下の前記穴を通ることができるようなパターンに配置される、組織マトリックス製品。
【請求項５５】
前記穴のグループを有する前記組織マトリックスの可撓性シートは、前記シートに沿う任意の方向で測定した一軸方向引張強度であって、前記穴のグループのないシートの前記一軸方向引張強度の少なくとも７０％である前記一軸方向引張強度を有する、請求項５４に記載の製品。
【請求項５６】
前記穴のグループを有する前記組織マトリックスの可撓性シートは、前記シートに沿う任意の方向で測定した一軸方向引張強度であって、前記穴のグループのないシートの前記一軸方向引張強度の少なくとも８０％である前記一軸方向引張強度を有する、請求項５４に記載の製品。
【請求項５７】
前記可撓性シートは、１４個〜６４個の間の穴のグループを有する、請求項５４から５６のいずれか１項に記載の製品。
【請求項５８】
前記可撓性シートは、２０個〜４０個の間の穴のグループを有する、請求項５４から５６のいずれか１項に記載の製品。
【請求項５９】
前記可撓性シートは、２０個〜５０個の間の穴のグループを有する、請求項５４から５６のいずれか１項に記載の製品。
【請求項６０】
前記可撓性シートは、１０個〜３０個の間の穴のグループを有する、請求項５４から５６のいずれか１項に記載の製品。
【請求項６１】
前記可撓性シートは、１４個〜６４個の間の穴のグループを有する、請求項５４から５６のいずれか１項に記載の製品。
【請求項６２】
前記可撓性シートは、１０ｃｍ〜５６ｃｍの間の幅と、１５ｃｍ〜５６ｃｍの間の長さとを有する、請求項５４から６１のいずれか１項に記載の製品。
【請求項６３】
前記可撓性シートは、１５ｃｍ〜５６ｃｍの間の幅と、１５ｃｍ〜５６ｃｍの間の長さとを有する、請求項５４から６１のいずれか１項に記載の製品。
【請求項６４】
前記可撓性シートは、１０ｃｍ〜２０ｃｍの間の幅と、１０ｃｍ〜２０ｃｍの間の長さとを有する、請求項５４から６１のいずれか１項に記載の製品。
【請求項６５】
前記可撓性シートは、２０ｃｍ〜５６ｃｍの間の幅と、２５ｃｍ〜３０ｃｍの間の長さとを有する、請求項５４から６１のいずれか１項に記載の製品。
【請求項６６】
前記穴は、約１．８ｍｍ〜２．５ｍｍの間の最大寸法を有する、請求項５４から６５のいずれか１項に記載の製品。
【請求項６７】
前記穴は、約１．８ｍｍ〜２．２ｍｍの間の最大寸法を有する、請求項５４から６５のいずれか１項に記載の製品。
【請求項６８】
それぞれの穴は、丸められた縁を有する、請求項５４から６７のいずれか１項に記載の製品。
【請求項６９】
それぞれの穴は、円形である、請求項５４から６８のいずれか１項に記載の製品。
【請求項７０】
前記組織マトリックスは、無細胞組織マトリックスを有する、請求項５４から６９のいずれか１項に記載の製品。
【請求項７１】
前記組織マトリックスは、皮膚組織マトリックスを有する、請求項５４から７０のいずれか１項に記載の製品。
【請求項７２】
前記組織マトリックスは、ヒト組織マトリックスである、請求項５４から７１のいずれか１項に記載の製品。
【請求項７３】
前記組織マトリックスは、ブタ組織マトリックスである、請求項５４から７１のいずれか１項に記載の製品。
【請求項７４】
前記組織マトリックスから、実質的に全ての天然細胞マトリックスが除去されている、請求項５４から７３のいずれか１項に記載の製品。
【請求項７５】
前記穴のいずれか１個の前記縫合糸保持強度は、前記穴のない前記組織マトリックスの領域の前記縫合糸保持強度の少なくとも８０％である、請求項５４から７４のいずれか１項に記載の製品。
【請求項７６】
前記穴のいずれか１個の前記縫合糸保持強度は、前記穴のない前記組織マトリックスの領域の前記縫合糸保持強度の少なくとも９０％である、請求項５４から７４のいずれか１項に記載の製品。
【請求項７７】
前記穴のいずれか１個の前記縫合糸保持強度は、前記穴のない前記組織マトリックスの領域の前記縫合糸保持強度の少なくとも９５％である、請求項５４から７４のいずれか１項に記載の製品。
【請求項７８】
前記穴は、５個の穴の繰返しモチーフからなるパターンで形成されている、請求項５４から７７のいずれか１項に記載の製品。
【請求項７９】
前記繰返しモチーフは、矩形形状を有し、前記矩形のそれぞれのコーナ部に穴が位置し、前記矩形の中央に１個の穴が位置する、請求項７８に記載の製品。
【請求項８０】
前記モチーフは、少なくとも２つの縦列で繰り返す、請求項７８ら７９のいずれか１項に記載の製品。
【請求項８１】
前記モチーフは、少なくとも３つの縦列で繰り返す、請求項８０に記載の製品。
【請求項８２】
前記モチーフは、少なくとも２つの横列で繰り返す、請求項８０及び８１のいずれか１項に記載の製品。
【請求項８３】
前記モチーフは、少なくとも３つの横列で繰り返す、請求項８０及び８１のいずれか１項に記載の製品。
【請求項８４】
それぞれの縦列間の距離は、それぞれの横列間の距離よりも大きい、請求項８２及び８３のいずれか１項に記載の製品。
【請求項８５】
処置する解剖学的部位を選択し、
前記解剖学的部位内または上に、請求項１から８４のいずれか１項に記載の組織製品を移植することを備える、処置方法。
【請求項８６】
前記解剖学的部位は、腹壁である、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記インプラントは、腹直筋と筋膜との間に位置決めされる、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
前記インプラントは、腹膜腔内に位置決めされる、請求項８５に記載の方法。
【請求項８９】
前記インプラントは、白線に近接して位置決めされる、請求項８５に記載の方法。
【請求項９０】
前記解剖学的部位は、胸の内側または近部である、請求項８５に記載の方法。
【請求項９１】
更に、前記組織製品の近くにドレナージ管を埋め込むことを備える、請求項８５から９０のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２０１５年９月１１日出願の米国仮特許出願第６２／２１７，３５３号に対する優先権を主張し、その全体が参照することにより本願明細書に包含される。
【０００２】
本開示は、概して無細胞組織マトリックス製品に関し、特定の位置に穿孔または穴を有する組織マトリックス製品を含む。
【背景技術】
【０００３】
外科医は現在、種々の異なる構造的欠陥を処置するため、ＬＩＦＥＣＥＬＬ（登録商標）ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ（Ｂｒａｎｃｈｂｕｒｇ，ＮＪ）によって製造された、双方とも皮膚無細胞マトリックスであるＡＬＬＯＤＥＲＭ（登録商標）及びＳＴＲＡＴＴＩＣＥ（商標）等の無細胞組織マトリックス製品を使用する。例えば、このような製品は、腹壁の修復（例えば、複雑なヘルニアの修復）、乳房再建、整形外科及び脳神経外科への適用に役立たせることができる。
【０００４】
このような組織マトリックスは、既存の組織を置換、強化、または、変更することのできる材料の可撓性シートとして提供されることが多い。しかし、いくつかの用途に対しては、例えば、シートを横断するより迅速な流体の流れを可能とし、または、縫合糸、クリップまたはステープル等の外科用固定具を固定する場所を提供するためにシートに穴または開口を有することが望ましいことがある。
【発明の概要】
【０００５】
したがって、本願は、予め形成された穴または穿孔を有する組織マトリックスを提供する。穴または穿孔は、強度および縫合保持等の他の特性を犠牲にすることなく、所要の機能を提供する構成で提供される。
【０００６】
特定の実施形態により、組織マトリックス製品が提供される。製品は、組織マトリックスを有する可撓性シートを包含することができ、この可撓性シートは組織マトリックスを貫通する穴のグループを有し、これらの穴は５個の穴の繰返しモチーフからなるパターンに形成される。
【０００７】
他の実施形態では、組織マトリックスを有する可撓性シートを備える組織マトリックスが提供される。可撓性シートは、組織マトリックスを貫通する１０個〜８０個の間の穴のグループを包含し、可撓性シートは、１０ｃｍ〜３０ｃｍの間の幅、及び、１０ｃｍ〜３０ｃｍの間の長さを有し、穴は、約１．５ｍｍ〜２．５ｍｍの間の最大寸法を有し、これらの穴は、シートに沿う任意の方向で測定した一軸方向引張強度が、穴のグループを有しないシートの一軸方向引張強度の少なくとも６０％であるようなパターンで配置される。
【０００８】
他の実施形態では、組織マトリックスを有する可撓性シートを包含する組織マトリックスが提供される。可撓性シートは、組織マトリックスを貫通する１０個〜８０個の間の穴のグループを包含し、可撓性シートは、１０ｃｍ〜３０ｃｍの間の幅、及び、１０ｃｍ〜３０ｃｍの間の長さを有し、穴は、約１．５ｍｍ〜２．５ｍｍの間の最大寸法を有し、これ等の穴は、組織マトリックスの頂面または底面を斜めに横断して引いた直線が３個以下の穴を通ることができるようなパターンに配置される。
【０００９】
更に、開示された製品を包含する処置方法が提供される。
【００１０】
次に、例示的な実施形態を参照し、その実施例は添付図面に示してある。可能な限り、同じ参照番号は図面を通じて同じまたは同様な部分を指すために使用する。図面は必ずしも縮尺通りではない。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本願の組織マトリックス製品を使用する腹壁の処置方法を示す。
【図２Ａ】特定の実施形態による、穴または穿孔を有する組織マトリックス製品を示す。
【図２Ｂ】特定の実施形態による、種々の特徴を強調した図２Ａの組織マトリックス製品を示す。
【図２Ｃ】特定の実施形態による、種々の特徴を強調した図２Ａの組織マトリックス製品を示す。
【図３】特定の実施形態による、穴または穿孔を有する組織マトリックス製品を示す。
【図４】特定の実施形態による、穴または穿孔を有する組織マトリックス製品を示す。
【図５】特定の実施形態による、穴または穿孔パターンの生成に使用するモチーフを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
次に、開示した装置及び方法の種々の実施形態を詳細に参照し、その実施例が添付図面に示してある。可能な限り、同じ参照番号は図面を通じて同じまたは同様な部分を指すために使用する。
【００１３】
本願では、特に断らない限り、単数は複数を含んで使用する。本願では、「または」は、断らない限り「及び／または」の意味で使用する。更に、用語「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ」は、「ｉｎｃｌｕｄｅｓ」及び「ｉｎｃｌｕｄｅｄ」等の他の形態と同様に、限定的に使用するのではない。本明細書に記載のいずれの範囲も、端点及び端点間の全ての値を包含することが理解される。
【００１４】
本明細書に使用するセクションの表題は、編成目的のみであり、記載の主題事項を限定するものと解釈すべきではない。限定するものではないが特許、特許出願、論文、書籍及び文書を含む本願で引用する全ての書類または書類の一部は、参照することにより、あらゆる目的のためにその全体が明示的に、本明細書に包含される。
【００１５】
本開示は、概して外科的処置用装置並びにそのような装置に関するシステム及び方法に関する。装置は、組織強化、損傷した組織の修復または再生、及び／または、組織欠陥の矯正に使用することができる。このように、本明細書で検討する装置及び方法は、例えば、（例えば、ヘルニア、裂開または他の術後腹部合併症を予防する）腹壁の修復、術後合併症の予防的治療、ヘルニア治療（例えば、裂孔ヘルニア、鼠径ヘルニア、胸部ヘルニア、または正中線腹部ヘルニア等の任意の腹部または内臓ヘルニア）等の広範囲の外科的応用に適切なものとすることができる。本明細書に開示した装置は、例えば、乳房、結合組織（腱、靭帯または筋膜）を含む他の組織部位を処置するため、及び、任意の構造的欠陥の矯正または予防を支援するために使用することもできる。
【００１６】
本明細書に検討する装置及び関連する方法は、無細胞組織マトリックス等の生物学的材料の可撓性シートを包含することができる。このような組織マトリックス材料は、種々の外科的用途に使用され、加齢、疾病、先天的若しくは後天的欠陥、または、医原性問題による外傷、術後合併症及び／または構造的欠陥に関連する多くの問題を処置または予防するための重要なツールとなってきた。
【００１７】
いくつかの外科的処置について、組織マトリックスに穴または開口が設けられることが望ましいことがある。例えば、いくつかのケースでは、漿液腫または他の体液蓄積の形成を防止するために、流体の排出を可能とする排液チューブを手術部位の近くに配置することが望ましい。しかし、移植可能な組織マトリックスの対向側からの流体の排出は、一方側に配置される排液装置が装置の両側から流体を収集するように、マトリックスを介する穴または流体通路を設けることにより改善することができる。
【００１８】
更に、適正にデザインされた穴または開口は、組織マトリックスを固定するために有益とすることができる。例えば、いくつかの組織マトリックスは、強くかつ潜在的に比較的厚くデザインされる。したがって、このような装置を、縫合糸、ステープルまたはクリップ等の通常の手段を使用して周囲の組織にこのような装置を固定することは、困難であり、及び／または、時間がかかることがある。したがって、縫合糸または他の手段を使用して固定するために使用することができる予め形成された穴を有する組織マトリックスが望ましい。
【００１９】
他方では、組織マトリックス内の穴または開口は、他の材料特性の受入れ難い変化を防止するように構成すべきである。例えば、組織マトリックスの可撓性シートの穴のグループは、組織マトリックスが引張強度、弾性、破裂強度及び／または縫合保持強度等の重要な機械的特性を受入れ難いほど劣化させないような、サイズ、形状及び位置としなければならない。したがって、本願は、他の材料特性に受入れ難い変化を生じさせることなく、上述の利点を提供するように特別に構成される穴または穿孔のグループを有する改善された組織マトリックス製品を提供する。本明細書で使用される「穴」及び「穿孔」は、置き換え可能に使用され、一般的に、可撓性シートまたは材料を一方側から他方側に貫通する任意の開口を指す。
【００２０】
特定の実施形態によると、本願は、外科的処置に使用する組織製品を提供する。組織製品は、組織マトリックスを有する可撓性シート１０（図２Ａ〜２Ｃ）を包含することができ、この可撓性シートは組織マトリックス１０を貫通する穴２０のグループを有する。穴２０は、特別にデザインされたパターンでシートに配置することができる。一実施形態では、穴は、繰返しモチーフ３０（図２Ｂ）を使用して配置される。
【００２１】
本明細書で使用する「モチーフ」は、任意の穴の繰返し可能なパターンを指すことが理解される。更に、モチーフは正確に繰り返す必要はなく、本明細書に検討する目標の１つまたは全てに合致する限り、変化してもよい（例えば、穴の寸法または穴の間隔を変更することにより）。
【００２２】
他の実施形態によると、本願は、組織マトリックス及び穴２０のグループを有する可撓性シート１０を備える組織製品を提供する。穴２０は、組織マトリックス１０の可撓性シート上に、穴２０のグループを有しないシートと比較して、シートの所要の引張強度を維持するサイズに形成され、配置される。
【００２３】
他の実施形態によると、本願は、組織マトリックス及び穴２０のグループを有する可撓性シート１０を備える組織製品を提供する。穴のグループは、シートの傾斜軸に沿って整列する穴の数が最少化され、または特定レベルより下となるように配置される。例えば、一実施形態では、穴２０は、組織マトリックスの頂面または底面を斜めに横断して引いた直線８０，８１（図２Ｃ）が３個以下の穴２０を通ることができるようなパターンで配置される。
【００２４】
本明細書に開示した装置は、種々の異なる解剖学的部位を処置するために使用することができる。例えば、図１は、本願の組織マトリックス製品１０を使用する腹壁の処置方法を示す。処置方法を以下により詳細に説明するが、一般に、装置１０は、穴２０のグループを使用して、装置を介して流体が流れるのを可能とし、縫合糸または他の固定手段を使用する固定するための場所を提供しつつ、腹壁１５０の部位を処置するために使用することができる。更に、後述するように、装置１０は、種々の異なる位置に移植し、種々の解剖学的構造を支持し、及び／または、種々の異なる状態を処置することができる。
【００２５】
図２Ａ〜２Ｃは、特定の実施形態による、穴または穿孔を有する例示的な組織マトリックス製品１０を示す。図２Ａ〜２Ｃのそれぞれに示す製品１０は、同じであるが、製品１０の種々の特徴の検討を容易とするために異なる参照番号及びマークを有する。
【００２６】
組織マトリックス製品１０は、材料の可撓性シートの二次元の図として示してある。したがって、可撓性シートは、長さ４０と幅５０と厚さ（図示しない）とを有することを理解すべきである。長さ４０、幅５０及び厚さは、例えば、十分な表面領域（長さ４０及び幅５０について測定）と構造的安定性（例えば、強度、引張特性、縫合保持、破裂強度等に基づく）を提供するために、所要の外科的指示に基づいて選択することができる。皮膚組織マトリックス材料について、厚さは変えることができ、例えば０．７５ｍｍから４ｍｍ、０．７５ｍｍから１．２５ｍｍまたは１．０５ｍｍから１．５５ｍｍの間としてもよい。
【００２７】
本明細書に記載の製品１０を製造するために使用する組織マトリックスは種々の異なる材料を包含することができる。例えば、無細胞組織マトリックスまたは他の組織製品は、マトリックスが移植される部位で通常見られる組織の再生を支援するために、組織の内方成長及びリモデリングを可能とするように選択することができる。例えば、無細胞組織マトリックスは、皮下組織、筋膜、乳房組織または他の組織上にまたはその中に移植したときに、過度の繊維症または瘢痕を形成することなく、組織の再生を可能とするように選択することができる。特定の実施形態では、装置は、それぞれヒト及びブタの無細胞皮膚マトリックスであるＡＬＬＯＤＥＲＭ（登録商標）またはＳＴＲＡＴＴＩＣＥ（登録商標）（ＬＩＦＥＣＥＬＬ  ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ、ＢＲＡＮＣＨＢＵＲＧ、ＮＪ）から形成することができる。または、他の適切な無細胞組織マトリックスを使用することができる。例えば、Ｂａｄｙｌａｋらによって記載されるように多数の生物学的骨格材料、または、任意の他の同様な材料を使用することができる。Ｂａｄｙｌａｋら「Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｍａｔｒｉｘ  ａｓ  ａ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃａｆｆｏｌｄ  Ｍａｔｅｒｉａｌ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ，」Ａｃｔａ  Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｉａ（２００８）、ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ａｃｔｂｉｏ．２００８．０９．０１３。本明細書に記載の装置は、ヒト、ブタ、ヒツジ、ウシ、または他の動物の組織を含む種々の異なるヒトまたは動物組織から製造することができる。
【００２８】
上述のように、製品１０は、多くの所要の特性を提供するようなサイズ及び配置とすることができる穴２０のグループを有することができる。図２Ａに示すように、製品１０は合計３０個の穴を有するが、後述するように、ある範囲の穴の数を使用することができる。更に、図２Ａに示すように、周囲領域６０に穴２０が存在しないように、これ等の穴２０を配置することができる。周囲領域６０は、縫合糸または他の接続装置の通路領域を可能とし、及び／または、筋膜等の組織に固定するための非穿孔部を提供するサイズに形成することができる。適切なサイズは、１．５〜３ｃｍ、２〜２．５ｃｍ、約２ｃｍ、１．５〜２．５ｃｍまたはその間の値を含んでもよい。より大きなまたはより小さな周囲領域６０を用いることができる。
【００２９】
所要の機能特性を設けるために、穴２０のグループは特別なパターンで配置することができる。例えば、一実施形態では、穴２０のグループは、繰返しモチーフ３０を使用して配置される。モチーフ３０は、強度または弾性等の特定の材料特性を受入れ難いほど変化させることなく、所要数の穴２０を形成できるように選択することができる。
【００３０】
適切なモチーフ３０が図２Ｂ，３，４及び５に示してある。示すように、モチーフ３０は、５個の穴２０を有することができる。一実施形態では、モチーフ３０は矩形形状を有し、矩形のそれぞれのコーナ部に配置した穴３１と、矩形の中央に配置した１個の穴３２とを有する。更に、図５に示すように、矩形形状は、幅３５と長さ３４（長さは、コーナ部の穴３１から中央の穴３２までの矩形の縁部に沿って測定した距離３３の２倍である）を含む適切な範囲のサイズを有することができる。種々の実施形態では、幅は約２〜４ｃｍの間、または、約２．５〜３．５ｃｍの間、長さは約３〜５ｃｍの間、約３．５〜４．５ｃｍの間、及び、距離３３は約１．５〜２．５ｃｍの間とすることができる。一実施形態では、幅は約３ｃｍ、長さ３４は約４ｃｍであるが、幅と長さとは変更することができる（例えば、同じ比の尺度とし、または、本明細書に記載の目標にしたがって他の方法で変更される)。
【００３１】
モチーフ３０は、種々のパターンで組織マトリックス１０を横断して分散することができる。例えば、示すように、モチーフ３０は、複数の縦列１，２，３及び横列１１，１２，１３に配置してもよい。縦列１，２，３及び横列の数は、製品１０のサイズ及び望ましい穴２０の特別な数に基づいて変更してもよい。例えば、図２Ｂの装置は、３つの縦列を有するが、適切な装置は１列〜１０列の間の縦列、または、間にある任意の特別の数を有してもよい。更に、それぞれの縦列または横列は、モチーフの５個の穴の全てを有する必要はない。例えば、図２Ｂに示すように、いくつかの位置におけるモチーフ、例えば、縦列１、横列１１及び１３は、モチーフ３０の４個の穴を有し、列２の頂部及び底部におけるモチーフは、３個の穴のみを有する（穴２３及び２２は、モチーフ３０の一部ではなく、後述する）。
【００３２】
それぞれの縦列１，２，３及び横列１１，１２，１３間の距離は、所要の穴間隔を形成するように選択することができる。例えば、一実施形態では、２つの縦列間の距離及びモチーフ３０のサイズは、シートの種々の方向に沿う穴２０の直線状の配列を減少する間隔パターンを提供するように選択される。そのようにすることで、製品１０の機械的強度が維持される。
【００３３】
注目すべきは、図２Ｂに示すように、２つの縦列（Ｌｒ）の穴間の距離は、モチーフ３０の底部コーナにおける穴３１間の距離（Ｌｍ）と相違する。この距離の変化は、２つの異なる縦列１，２のモチーフ３０を整列から外れさせ、したがって、モチーフは、単に繰り返すだけでなく、穴の整列は傾斜軸に沿って減少する（８１，８３、図２Ｃ）。
【００３４】
本明細書に記載の製品１０は、種々の形状及びサイズを有することができる。例えば、図２Ａ〜２Ｃ，３及び４に示す組織マトリックスの可撓性シートの各々は、矩形であり、これは、腹壁処置に使用するために単純な形状を提供する。更に、矩形形状は、特別な患者の要求または外科医の好みに基づいてトリミングまたは再形成することができる。しかし、円形、楕円形、正方形、三角形、両凸、または、非対称形状を含む他の形状を使用可能なことが理解される。
【００３５】
穴２０のそれぞれのサイズ及び形状も、変更することができる。しかし、全体的に、穴２０は、これ等の穴を介する流体流または縫合糸若しくは他の固定具の通過を可能としつつ、組織マトリックス１０のシートの機械的特性を維持するサイズ及び形状とされる。例えば、穴は、最大寸法が約１．５ｍｍ〜２．５ｍｍの間、約１．６〜２．４ｍｍの間、１．７〜２．３ｍｍの間、１．８〜２．２ｍｍの間、１．９〜２．１ｍｍの間、約２ｍｍ、または、上述の範囲内の任意の値となるようなサイズとすることができる。
【００３６】
更に、穴２０は、シートの機械的特性を維持するように成形することができる。例えば、穴２０を通過する縫合糸の引張力による過度の力、または、引張からの高応力ポイントを防止するため、それぞれの穴は、丸められた縁（例えば、楕円形、円形、丸められているが非対称）を有することができる。一実施形態では、全ての穴２０は、円形で、径が約１．５ｍｍ〜２．５ｍｍの間、約１．６〜２．４ｍｍの間、１．７〜２．３ｍｍの間、１．８〜２．２ｍｍの間、１．９〜２．１ｍｍの間、約２ｍｍ、または、上述の範囲内の任意の値とすることができる。
【００３７】
いくつかの場合には、穴のサイズ、穴の位置及び組織マトリックス１０の他の機械的特質は、組織マトリックス１０の一軸方向引張強度を維持するように選択される。例えば、製品は、穴２０を有しないシートの一軸方向引張強度に対して、一軸方向引張強度（組織マトリックス１０の長さに平行な軸に沿って測定したとき）が、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％若しくは少なくとも９０％、または、間にある任意の値となるように構成することができる。
【００３８】
穴のサイズ及び形状並びに他のシート特性（例えば、厚さ）は、縫合糸または他の固定装置が穴に挿通された場合、縫合糸保持力を維持する穴を提供するように構成することができる。例えば、それぞれの穴２０の縫合糸保持力は、穴２０のない同じ組織マトリックスの領域の縫合糸保持力の少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または、約１００％であるように構成することができる。
【００３９】
縫合糸の保持力は、簡単な技術を用いて測定することができる。特に、縫合糸または縫合糸類似物（例えば、鋼線）は、組織を挿通してループを形成し、材料が裂けるまで張力を加えることができる。組織を引き裂くために必要とされる力の大きさ（ニュートン）が、縫合糸保持力である。縫合糸保持力は、穴２０の１個に縫合糸を通し、穴を使用するときに縫合糸保持力を測定することにより、測定することができる。
【００４０】
種々の実施形態では、穴２０は、種々の方向に直線状に整列する穴の数を最少とし、またはコントロールするように位置決めされる。例えば、特定の実施形態では、穴２０は、可撓性シート１０の傾斜軸８１，８３に沿って直線状に整列する穴の数が特定の値よりも下に維持されるように位置決めされる。
【００４１】
本明細書で使用される「傾斜軸」は、（可撓性シートが平坦面上に載置されたとき）シートの平坦な頂面または底面に平行である可撓性シートに沿うが、可撓性シート１０の長さ４０に沿って向けられる軸９０、または幅５０に沿って向けられる軸９１に対して平行ではない方向を参照することが理解される。
【００４２】
いくつかの実施形態では、傾斜軸に沿って直線状に整列することのできる穴の数は２以下、３以下、４以下または５以下である。
【００４３】
特別のパターンで設けられる穴２０に加え、１つまたは複数の追加の穴２２，２３を包含することができる。例えば、図２Ｂに示すように、１個の穴２２はシートの底部２５に配置され、他の穴２３はシートの頂部２４に配置される。穴２２，２３は、シートの頂部２４及び底部２５がどこに配置されているか外科医が識別（すなわち、外科医が腹壁に移植するときにシートをどのように整合させるべきか認識するように、シートの配向を識別）するために設けられる。特に、図２Ａ〜２Ｃに示すパターンを使用すると、シート１０は、穴２２，２３が全体的に、上下（吻側−尾側）方向の解剖学的軸に整列するように、移植すべきである。しかし、穴は、異なる手術適応に対して異なる解剖学的方向を識別するために移動することができることが理解される。
【００４４】
図２Ａ〜２Ｂは、穴２０を有する組織マトリックス１０の可撓性シートの一実施形態を示す。しかし、ここに示すシート１０は、他の方法で変更してもよい。例えば、図３及び４は、穴または穿孔を有するが、異なるサイズ及び異なる穴数を有する組織マトリックス１０’，１０”を示す。製品のサイズ及び穴の数は、患者のサイズ、処置すべき状態、または、外科医が判断する他のファクタに基づいて調節してもよいことを理解すべきである。
【００４５】
図示の装置１０，１０’，１０”の特別な穴２０の数は、変更することができる。例えば、シートは、組織マトリックスを貫通する１０個〜８０個の間の穴、２０個〜４０個の間の穴、２０個〜５０個の間の穴、１０個〜３０個の間の穴、１４個〜６４個の間の穴、または、他の範囲の値を有することができる。更に、シートは、１０ｃｍ〜３０ｃｍの間、１０ｃｍ〜２５ｃｍの間、２０ｃｍ〜２５ｃｍの間、または、任意の範囲の幅を有する矩形とすることができる。更に、装置１０，１０’，１０”は、１０ｃｍ〜３０ｃｍの間、１５ｃｍ〜３０ｃｍの間または２０ｃｍ〜２５ｃｍの間の長さを有することができる。
【００４６】
本明細書に記載の製品は、全体的に無細胞組織マトリックスを参照して説明しているが、組織マトリックスは、移植前または後に外因性細胞または他の治療要素で予め処置することができることが認められる。したがって、装置は、実質的に全ての天然細胞材料を除去した組織マトリックス製品を有することができるが、しかし、幹細胞、線維芽細胞、血小板、血液細胞または他の細胞源等の外因性細胞源を包含する。
【００４７】
本明細書に記載の装置は、腹壁の問題を処置するための手術を含む、種々の異なる外科手術に使用することができる。例えば、図１は、腹壁の種々の異なる位置における装置１０の移植を示す。当業者であれば、特定の処理が図１の装置１０の１つのみを必要とし、図示の移植位置のそれぞれは、（他のものと同様に）実行される特別な処置にしたがった、望ましいものであり得ることが理解される。図示の埋め込み位置は、外科医が認めることであり、オンレー１７０、インレー１７１、筋肉後方１７２、腹膜前１７３、または、腹腔内１７４を包含することができるが、追加の部位を使用することもできる。
【００４８】
いくつかの実施形態では、装置１０は、移植した装置の近部の手術部位２２０に通るチューブを有してもよいドレナージバルブ等のドレナージドレナージ装置２００に隣接して埋め込んでもよい。
【００４９】
更に、装置１０は、開放中、腹腔鏡的または任意の適切な外科的アプローチで移植してもよい。穴２０は縫合糸、クリップ、ステープル、または、装置及び／または周囲の組織を所定位置に位置決め及び固定することを容易とする他の固定装置を受け入れるために使用することができる。
【００５０】
穴２０は、種々の方法で形成することができる。例えば、一実施形態では、穴は、細長い鋭利な延長部を有するように選択されたカッティングダイを設けた機械プレスを使用して生産される。鋭利な延長部は、穴２０を切断または穿刺するために所要のパターンに配置することができ、更に、ナイフまたはカッティングダイを有し、装置１０の周囲をカットすることができる。または、穴は、手作業または適切な切削工具を使用して個々にカットすることができる。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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