(57)【要約】  本特許出願は、特定の被覆粒子を使用して圧縮錠剤を製造するプロセスであって、そのコーティング（系）が少なくとも１種のワックスおよび／または少なくとも１種の脂肪を含む、プロセスに関する。さらに、本特許出願は、圧縮（圧密化）錠剤および特定の被覆粒子に関する。【選択図】図１
2018529709.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
圧縮錠剤を製造するプロセスであって、被覆粒子であって、
（ｉ）前記被覆粒子の全重量を基準にして４０重量％〜９５重量％の、少なくとも１種の活性成分を含むコアと、
（ｉｉ）前記被覆粒子の全重量を基準にして５重量％〜６０重量％のコーティング系と
を含み、前記コーティング系が少なくとも１種のワックスおよび／または少なくとも１種の脂肪を含む、被覆粒子が、少なくとも５ｋＮの圧力で圧縮される、プロセス。
【請求項２】
５〜４０ｋＮの圧力がかけられる、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記コーティング系が、３０〜８５℃、好ましくは４０〜７０℃の滴点を有する少なくとも１種のワックスおよび／または脂肪を含む、請求項１または２に記載のプロセス。
【請求項４】
前記コーティング系が、モノステアリン酸グリセリン、カルナウバロウ、カンデリラロウ、サトウキビワックス、パルミチン酸、ステアリン酸、（完全）水素化綿実油、（完全）水素化パーム油、および（完全）水素化ナタネ油からなる群から選択される少なくとも１種のワックスおよび／または少なくとも１種の脂肪を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項５】
前記被覆粒子が、前記被覆粒子の全重量を基準にして５０重量％〜９０重量％のコアと、前記被覆粒子の全重量を基準にして１０重量％〜５０重量％のコーティング系とを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項６】
前記コアが、ビタミン、カロテノイド、ミネラルおよび植物抽出物からなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項７】
前記コアが、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、およびＫ（ならびにその誘導体）などの脂溶性ビタミン；ビタミンＢおよびビタミンＣなどの水溶性ビタミン；α−カロテン、β−カロテン、８’−アポ−β−カロテナール、８’−アポ−β−カロテン酸エステル、カンタキサンチン、アスタキサンチン、リコピン、ルテイン、ゼアキサンチンおよびクロセチンなどのカロテノイドからなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含む、請求項６に記載のプロセス。
【請求項８】
前記コアが、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、およびＫ（ならびに前記ビタミンのいずれかの誘導体）からなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含む、請求項６に記載のプロセス。
【請求項９】
前記コアがビタミンＡおよび／またはその誘導体を含む、請求項６に記載のプロセス。
【請求項１０】
圧縮錠剤であって、
（ｉ）前記圧縮錠剤の全重量を基準にして０．１〜４０重量％の被覆粒子であって、前記被覆粒子の全重量を基準にして４０重量％〜９５重量％の、少なくとも１種の活性成分を含むコアと、前記被覆粒子の全重量を基準にして５重量％〜６０重量％のコーティング系とを含み、前記コーティング系が少なくとも１種のワックスおよび／または少なくとも１種の脂肪を含む、被覆粒子と、
（ｉｉ）前記圧縮錠剤の全重量を基準にして６０〜９９．９重量％の、充填剤（微結晶性セルロースなど）、酸性度制御因子（リン酸カルシウムなど）、付着防止剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、色素、香味、および甘味料からなる群から選択される少なくとも１種の追加的な成分、賦形剤および／または助剤と
を含む圧縮錠剤。
【請求項１１】
被覆粒子であって、
（ｉ）前記被覆粒子の全重量を基準にして４０重量％〜９５重量％の、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、およびＫ（好ましくはビタミンＡおよび／またはその誘導体）からなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含むコアと、
（ｉｉ）前記被覆粒子の全重量を基準にして５重量％〜６０重量％の、モノステアリン酸グリセリン、カルナウバロウ、カンデリラロウ、サトウキビワックス、パルミチン酸、ステアリン酸、（完全）水素化綿実油、（完全）水素化パーム油および（完全）水素化ナタネ油からなる群から選択されるコーティング系と
を含む被覆粒子を含む、請求項１０に記載の圧縮錠剤。
【請求項１２】
被覆粒子であって、
（ｉ）前記被覆粒子の全重量を基準にして４０重量％〜９５重量％の、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、およびＫ（好ましくはビタミンＡおよび／またはその誘導体）からなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含むコアと、
（ｉｉ）前記被覆粒子の全重量を基準にして５重量％〜６０重量％の、モノステアリン酸グリセリン、カルナウバロウ、カンデリラロウ、サトウキビワックス、パルミチン酸、ステアリン酸、（完全）水素化綿実油、（完全）水素化パーム油および（完全）水素化ナタネ油からなる群から選択されるコーティング系と
を含む被覆粒子。
【請求項１３】
被覆粒子であって、
（ｉ）前記被覆粒子の全重量を基準にして４０重量％〜９５重量％の、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、およびＫ（好ましくはビタミンＡおよび／またはその誘導体）からなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含むコアと、
（ｉｉ）被覆粒子の全重量を基準にして５重量％〜６０重量％の、モノステアリン酸グリセリン、カルナウバロウ、カンデリラロウ、サトウキビワックス、パルミチン酸、ステアリン酸、（完全）水素化綿実油、（完全）水素化パーム油および（完全）水素化ナタネ油からなる群から選択されるコーティング系と
からなる被覆粒子。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本特許出願は、特定の被覆粒子を使用して圧縮錠剤を製造するプロセスであって、そのコーティング（系）が少なくとも１種のワックスおよび／または少なくとも１種の脂肪を含む、プロセスに関する。さらに、本特許出願は、圧縮（圧密化）錠剤および特定の被覆粒子に関する。
【０００２】
錠剤へと圧密化されるために使用される粒子は、通常、錠剤に必須の１種または複数種の活性成分（消費者に必要とされる）を含有する。かかる活性成分の例は、ビタミン、カロテノイド、オイル、ミネラル、植物抽出物または通常使用される他のいずれかの活性成分である。これらの活性成分は、最初に粒子へと配合され、次いで（例えば）圧縮（圧密化）錠剤の製造に使用されるか、またはそれらは、プレミックスで使用され、次いでさらなる配合に使用される（圧縮または圧密化錠剤など）。
【０００３】
かかる粒子の使用における主な問題および欠点は、かかる粒子（錠剤に必須の成分を含む）に圧力（通常、５ｋＮを超える）をかけた場合、必須成分の一部は、通常、粒子から絞り出され、数日以内に分解し、さらなる配合で失われる。活性成分に応じて、この「絞り出し」現象のために、さらに臭いまたは変色の問題も生じ得る。このよく知られた作用は、「初期損失（ｉｎｉｔｉａｌ  ｌｏｓｓ）」と呼ばれる。最終生成物（例えば、圧縮または圧密化錠剤）において、必須成分の正確な量、例えば所望の量が存在することを確実にするために、今日では過量の必須成分が通常使用される。しかし、過量は、この問題の理想的な解決策ではない。
【０００４】
（ｉ）費用が高くなり得る材料（必須成分）の浪費；
（ｉｉ）必須成分は悪臭を有し得るため、圧密化する前に粒子を洗浄する必要があり、これは追加的なプロセス工程であること；
（ｉｉｉ）「絞り出された」成分は、さらなる配合に使用される際に問題を生じ得ること；
（ｉｖ）圧縮錠剤中の必須成分の（およその）正確な含有量を決定することが難しいこと；
（ｖ）圧密化錠剤などの配合物または最終生成物中の一部の必須成分の含有の上限に関する規制上の制約
などの過量に関係する欠点がある。
【０００５】
したがって、本発明の目的は、錠剤へと圧縮（圧密化）した場合に初期損失が少ない粒子を提供する方法を見出すことであった。「圧縮」および「圧密化」という用語（ならびにその動詞「圧縮する」および「圧密化する」）は、本発明に関連して同じ意味を示す。
【０００６】
少なくとも１種の活性成分を含有する粒子を少なくとも１種のワックスおよび／または少なくとも１種の脂肪で被覆した場合、初期損失が有意に下がることが判明した。
【０００７】
粒子の被覆は既知の原理である。それは多くの応用分野で用いられている。コーティング系（またはコーティング）は、通常、あらゆる種類の外部影響に対して粒子を保護するために使用される。通常、粒子を可能な限り完全な状態に維持することがコーティングの目標である。
【０００８】
ここで、圧密化するのに脆過ぎず、さらに、後にその被覆粒子が、取り扱いが容易な易流動性粉末状である、コーティング系を発見することが目標であった。
【０００９】
ここで、少なくとも１種の特定のワックスおよび／または少なくとも１種の脂肪を使用して、少なくとも１種の活性成分を含む粒子を被覆した場合、これらの被覆粒子を錠剤へと圧縮またはプレスすることが可能であり、それによって初期損失は有意に低減され、また、粉末形状の全体的な特性が優れていることが判明した。
【００１０】
したがって、本発明は、圧縮錠剤を製造するプロセス（Ｐ）であって、被覆粒子であって、
（ｉ）被覆粒子の全重量を基準にして４０重量％〜９５重量％の、少なくとも１種の活性成分を含むコアと、
（ｉｉ）被覆粒子の全重量を基準にして５重量％〜６０重量％のコーティング系と
を含み、前記コーティング系が少なくとも１種のワックスおよび／または少なくとも１種の脂肪を含む、被覆粒子が、少なくとも５ｋＮの圧力で圧縮される、プロセスに関する。
【００１１】
本特許出願のすべてのパーセンテージは、常に合計１００となる。
【００１２】
さらに、本発明は、圧縮錠剤を製造するプロセス（Ρ’）であって、被覆粒子であって、
（ｉｉｉ）被覆粒子の全重量を基準にして４０重量％〜９５重量％の、少なくとも１種の活性成分を含むコアと、
（ｉｖ）被覆粒子の全重量を基準にして５重量％〜６０重量％のコーティング系と
からなり、前記コーティング系が少なくとも１種のワックスおよび／または少なくとも１種の脂肪を含む、被覆粒子が、少なくとも５ｋＮの圧力で圧縮される、プロセスに関する。
【００１３】
圧縮錠剤を製造するために、通常、５〜４０ｋＮの圧力がかけられる。
【００１４】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ）または（Ρ’）であるプロセス（Ｐ１）であって、通常、５〜４０ｋＮの圧力がかけられる、プロセス（Ｐ１）に関する。
【００１５】
圧縮錠剤のサイズは様々であり得、錠剤の用途に応じて異なる。通常、錠剤は、数ミリメートルのサイズである。また、圧縮錠剤の形状は様々であり得る（球状、卵状等）。圧縮錠剤のサイズおよび形状は本発明の必須の特徴ではない。圧縮錠剤は、追加的なコーティングも有し得る。これは非必須の特徴である。
【００１６】
これに関連して、「被覆粒子」という用語は、常に、コーティング系によって被覆されたコアを意味する。本発明に関連して、「コア」という用語は、常に、任意の一般に既知でありかつ使用されている技術（噴霧乾燥、噴霧冷却、噴霧チリング等）によって製造され、および少なくとも１種の活性成分を含有する粒子を意味する。本発明に関連して、「圧縮錠剤」または「圧密化錠剤」という用語（いずれも同じ意味を有する用語）は、その製造において圧力をかけることによって製造される錠剤を意味する。コアのサイズおよび被覆粒子のサイズは、本発明の必須の特徴ではない。被覆粒子は、通常、錠剤が圧密化され得るようなサイズの粒子である。適切なサイズは５０〜１０００μｍ（好ましくは１００〜８００μｍ）であり、そのサイズは、粒子の最も長い寸法の直径によって定義され、一般に既知の方法（光散乱など）によって測定される。粒径の分布も本発明の必須の特徴ではない。
【００１７】
本発明によるプロセスで使用されるコアおよび被覆粒子の形状も本発明の必須の特徴ではない。その形状は、球状または任意の他の形状（また、形状の混合）であり得る。通常かつ好ましくは、粒子は球状である。
【００１８】
本発明によるプロセスで使用される被覆粒子のコーティング系は、コアの周りに層状化される。通常（かつ理想的には）、コーティングは、粒子の表面全体を覆う。さらに、その層は、通常（かつ理想的には）、コアの表面上で等しい厚さである。
【００１９】
本発明に関連して、ワックスは、特徴的にはアルキル長鎖からなる有機化合物である。天然ワックス（植物、動物）は、一般に、脂肪酸と長鎖アルコールとのエステルである。合成ワックスは、官能基を欠いた長鎖炭化水素である。
【００２０】
本発明の実施形態に使用される脂肪は、一般に有機溶媒に可溶性であり、かつ水に非常に不溶性である化合物の広範な群からなる。本発明に関連して、水素化脂肪（または飽和脂肪）は、一般に、グリセロールと脂肪酸とのトリエステルである。脂肪酸は、一方の末端にカルボン酸基を有する、炭素原子および水素原子の鎖である。かかる脂肪は天然または合成由来であり得る。（ポリ）不飽和脂肪を水素化して水素化（飽和）脂肪を得ることが可能である。
【００２１】
特に適したワックスおよび脂肪は、３０〜８５℃、好ましくは４０〜７０℃の滴点を有する。
【００２２】
材料の滴点は、標準化条件下でその材料が融解し始める温度（℃）である。物質の状態が固体から液体へと変化するまで材料が加熱される。滴点は、最初の滴が材料から放出されるときの温度である。滴点（Ｔｒｏｐｆｐｕｎｋｔ）の決定は、ＤＩＮ  ＩＳＯ２１７６標準に記載のように行われる。
【００２３】
本発明に適したワックスおよび脂肪の好ましい例は、モノステアリン酸グリセリン、カルナウバロウ、カンデリラロウ、サトウキビワックス、パルミチン酸、ステアリン酸、（完全）水素化綿実油、（完全）水素化パーム油および（完全）水素化ナタネ油である。これらの化合物は、それ自体でまたは混合物として使用することができる。カルナウバロウ、カンデリラロウ、サトウキビワックスおよび（完全）水素化パーム油が好ましい。
【００２４】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ）、（Ρ’）または（Ｐ１）であるプロセス（Ｐ２）であって、被覆粒子のコーティング系が、３０〜８５℃、好ましくは４０〜７０℃の滴点を有する少なくとも１種のワックスおよび／または少なくとも１種の脂肪を含む、プロセス（Ｐ２）に関する。
【００２５】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ）、（Ρ’）、（Ｐ１）または（Ｐ２）であるプロセス（Ｐ３）であって、被覆粒子のコーティング系が、モノステアリン酸グリセリン、カルナウバロウ、カンデリラロウ、サトウキビワックス、パルミチン酸、ステアリン酸、（完全）水素化綿実油、（完全）水素化パーム油および（完全）水素化ナタネ油からなる群から選択される少なくとも１種のワックスおよび／または少なくとも１種の脂肪を含む、プロセス（Ｐ３）に関する。したがって、本発明は、プロセス（Ｐ）、（Ρ’）、（Ｐ１）または（Ｐ２）であるプロセス（Ｐ３’）であって、被覆粒子のコーティング系が、カルナウバロウ、カンデリラロウ、サトウキビワックスおよび（完全）水素化パーム油からなる群から選択される少なくとも１種のワックスおよび／または少なくとも１種の脂肪を含む、プロセス（Ｐ３’）に関する。
【００２６】
本発明の好ましい実施形態において、本発明によるプロセスで使用される被覆粒子は、被覆粒子の全重量を基準にして５０重量％〜９０重量％のコアと、被覆粒子の全重量を基準にして１０重量％〜５０重量％のコーティング系とを含み、さらに好ましくは、被覆粒子の全重量を基準にして６０重量％〜８０重量％のコアと、被覆粒子の全重量を基準にして２０重量％〜４０重量％のコーティング系とを含む。
【００２７】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ）、（Ρ’）、（Ｐ１）、（Ｐ２）または（Ｐ３）であるプロセス（Ｐ４）であって、被覆粒子のコーティング系が、被覆粒子の全重量を基準にして５０重量％〜９０重量％のコアと、被覆粒子の全重量を基準にして１０重量％〜５０重量％のコーティング系とを含む、プロセス（Ｐ４）に関する。
【００２８】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ）、（Ρ’）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ３）または（Ρ３’）である被覆粒子（Ρ４’）であって、被覆粒子が、被覆粒子の全重量を基準にして６０重量％〜８０重量％のコアと、被覆粒子の全重量を基準にして２０重量％〜４０重量％のコーティング系とを含む、被覆粒子（Ρ４’）に関する。
【００２９】
被覆粒子のコーティング系は、本発明に非必須のさらなる成分も含み得る。かかる成分は、色素、香味、または圧縮錠剤において目的を有し得る任意の他の成分であり得る。
【００３０】
被覆粒子のコアは、圧縮錠剤に必要とされる少なくとも１種の活性成分を含む。圧縮錠剤における活性成分の量は様々であり得、例えば、活性成分の種類、錠剤の用途などの因子に応じて異なる。本発明による圧縮錠剤における活性成分の量は、コアにおける少なくとも１種の活性成分の量により、かつコーティングに対するコアの量、最終的に圧縮錠剤の製造プロセスにおける被覆粒子の量により影響を受け、コントロールされ得る。
【００３１】
その活性成分（または活性成分の混合物）は、あらゆる種類の活性成分であることができる。その成分は油溶性または水溶性であることができる。適切な成分は、例えば、いずれかのビタミン、カロテノイド、ミネラル、植物抽出物または他のいずれかの活性成分である。適切な成分は、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、およびＫ（ならびにその誘導体）などの脂溶性ビタミン；ビタミンＢおよびビタミンＣなどの水溶性ビタミン；α−カロテン、β−カロテン、８’−アポ−β−カロテナール、８’−アポ−β−カロテン酸エステル、カンタキサンチン、アスタキサンチン、リコピン、ルテイン、ゼアキサンチンおよびクロセチンなどのカロテノイドである。
【００３２】
本発明に関連して、好ましい活性成分は脂溶性ビタミンである。これらは、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、およびＫ（ならびにこれらのビタミンのいずれかの誘導体）である。特に好ましいのは、ビタミンＡおよび／またはその誘導体である。
【００３３】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ）、（Ρ’）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ３）、（Ρ３’）、（Ｐ４）または（Ρ４’）であるプロセス（Ｐ５）であって、被覆粒子のコアが、ビタミン、カロテノイド、ミネラル、および植物抽出物からなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含む、プロセス（Ｐ５）に関する。
【００３４】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ５）であるプロセス（Ρ５’）であって、被覆粒子のコアが、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、およびＫ（ならびにその誘導体）などの脂溶性ビタミン；ビタミンＢおよびビタミンＣなどの水溶性ビタミン；およびα−カロテン、β−カロテン、８’−アポ−β−カロチテール、８’−アポ−β−カロテン酸エステル、カンタキサンチン、アスタキサンチン、リコピン、ルテイン、ゼアキサンチンおよびクロセチンなどのカロテノイドからなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含む、プロセス（Ρ５’）に関する。
【００３５】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ５）であるプロセス（Ｐ５’’）であって、そのコアが、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、およびＫ（ならびにこれらのビタミンのいずれかの誘導体）からなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含む、プロセス（Ｐ５’’）に関する。
【００３６】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ５）であるプロセス（Ρ５’’’）であって、そのコアがビタミンＡおよび／またはその誘導体を含む、プロセス（Ρ５’’’）に関する。
【００３７】
本発明によるプロセスで使用される被覆粒子のコアにおける活性成分の量は様々であり得る。その量は、コアの全重量を基準にして７５重量％までの少なくとも１種の活性成分であり得る。通常、コアは、コアの全重量を基準にして少なくとも０．５重量％の少なくとも１種の活性成分を含む。その含有量は、使用される活性成分（または活性成分の混合物）の種類に依存する。その量は、それを上回っても下回ってもよい。コアにおける活性成分の量のごく一般的な範囲は、コアの全重量を基準にして０．５〜４０重量％である。コアにおける活性成分の量の他のごく一般的な範囲は、コアの全重量を基準にして０．５〜２０重量％である。
【００３８】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ）、（Ρ’）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ３）、（Ρ３’）、（Ｐ４）、（Ρ４’）、（Ｐ５）、（Ρ５’）、（Ｐ５’’）または（Ρ５’’’）であるプロセス（Ｐ６）であって、被覆粒子のコアにおける少なくとも１種の活性成分の量が、コアの全重量を基準にして７５重量％までである、プロセス（Ｐ６）に関する。
【００３９】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ）、（Ρ’）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ３）、（Ρ３’）、（Ｐ４）、（Ρ４’）、（Ｐ５）、（Ρ５’）、（Ｐ５’’）、（Ρ５’’’）または（Ｐ６）であるプロセス（Ρ６’）であって、コアにおける少なくとも１種の活性成分の量が、コアの全重量を基準にして少なくとも０．５重量％である、プロセス（Ρ６’）に関する。
【００４０】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ）、（Ρ’）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ３）、（Ρ３’）、（Ｐ４）、（Ρ４’）、（Ｐ５）、（Ρ５’）、（Ｐ５’’）または（Ρ５’’’）であるプロセス（Ｐ６’’）であって、被覆粒子のコアにおける少なくとも１種の活性成分の量が、コアの全重量を基準にして０．５重量％〜４０重量％である、プロセス（Ｐ６’’）に関する。
【００４１】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ）、（Ρ’）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ３）、（Ρ３’）、（Ｐ４）、（Ρ４’）、（Ｐ５）、（Ρ５’）、（Ｐ５’’）または（Ρ５’’’）であるプロセス（Ρ６’’’）であって、被覆粒子のコアにおける少なくとも１種の活性成分の量が、コアの全重量を基準にして０．５重量％〜２０重量％である、プロセス（Ρ６’’’）に関する。
【００４２】
本発明によるプロセスで使用される被覆粒子のコアは、活性成分を含む粒子の製造（噴霧乾燥、噴霧冷却、噴霧チリング等による）に使用される他の成分を含み得る。
【００４３】
本発明に関連して、「コア」という用語は、常に、任意の一般に既知でありかつ使用されている技術（噴霧乾燥、噴霧冷却、噴霧チリング等）によって製造され、および上記で定義される少なくとも１種の活性成分を含有する粒子を意味する。
【００４４】
本発明に従って使用される被覆粒子は、かかる粒子の製造に使用される任意の一般に公知のプロセス（噴霧チリング、吹付け塗布、流動床噴霧顆粒化、フィルムコーティング等）によって製造することができる。最初に粒子を製造し、次いで後にそれらを被覆するか、または１つのプロセスで両方の工程を行うこと（粒子を製造し、次いで即座にそれを被覆すること）が可能である。
【００４５】
任意の追加的な成分、賦形剤および／または助剤を添加して圧縮錠剤を製造することも可能である。これらは、錠剤の圧縮に使用される通常の化合物である。かかる化合物（賦形剤）は、例えば充填剤（微結晶性セルロースなど）、酸性度制御因子（リン酸カルシウムなど）、付着防止剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、色素、香味、甘味料等である。本発明によるプロセスにおけるこれらの化合物の量は様々であり得、製造される圧縮錠剤および使用される被覆粒子に応じて異なる。錠剤にいずれかの種類の活性成分を添加することも可能である。これらの成分の通常の量は、圧縮錠剤の全重量を基準にして９９．９重量％までである。
【００４６】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ）、（Ρ’）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ３）、（Ρ３’）、（Ｐ４）、（Ρ４’）、（Ｐ５）、（Ρ５’）、（Ｐ５’’）、（Ρ５’’’）、（Ｐ６）、（Ρ６’）、（Ｐ６’’）または（Ρ６’’’）であるプロセス（Ｐ７）であって、圧縮錠剤の全重量を基準にして０．１〜４０重量％の被覆粒子と、圧縮錠剤の全重量を基準にして６０〜９９．９重量％の少なくとも１種の追加的な成分、賦形剤および／または助剤とが使用される、プロセス（Ｐ７）に関する。
【００４７】
そのパーセンテージは合計１００％となる。
【００４８】
したがって、本発明は、プロセス（Ｐ７）であるプロセス（Ρ７’）であって、圧縮錠剤の全重量を基準にして０．５〜３０重量％の被覆粒子と、圧縮錠剤の全重量を基準にして７０〜９９．５重量％の、充填剤（微結晶性セルロースなど）、酸性度制御因子（リン酸カルシウムなど）、付着防止剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、色素、香味、および甘味料からなる群から選択される少なくとも追加的な成分、賦形剤および／または助剤とが使用される、プロセス（Ρ７’）に関する。
【００４９】
上記のように、本発明の実施形態の主な利点は、（錠剤へと）圧密化された場合、本発明による被覆粒子の初期損失が先行技術の粒子よりも著しく少ないことである。
【００５０】
錠剤の製造に用いられる圧力は、通常、５〜４０ｋＮである。錠剤は、一般に公知でありかつ使用されている錠剤プレス装置によって製造することができる。
【００５１】
さらに、本発明は、本発明によるプロセスによって得られる圧縮錠剤に関する。
【００５２】
本発明は、圧縮錠剤（ＣＴ）であって、
（ｉ）圧縮錠剤の全重量を基準にして０．１〜４０重量％の被覆粒子であって、被覆粒子の全重量を基準にして４０重量％〜９５重量％の、少なくとも１種の活性成分を含むコアと、被覆粒子の全重量を基準にして５重量％〜６０重量％のコーティング系とを含み、前記コーティング系が少なくとも１種のワックスおよび／または少なくとも１種の脂肪を含む、被覆粒子と、
（ｉｉ）圧縮錠剤の全重量を基準にして６０〜９９．９重量％の、充填剤（微結晶性セルロースなど）、酸性度制御因子（リン酸カルシウムなど）、付着防止剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、色素、香味、および甘味料からなる群から選択される少なくとも１種の追加的な成分、賦形剤および／または助剤と
を含む圧縮錠剤（ＣＴ）にも関する。
【００５３】
本発明によるプロセスで使用される被覆粒子に関して上記で定義されるすべての優先は、本明細書で定義される圧縮錠剤にも関する。
【００５４】
本発明は、圧縮錠剤（ＣＴ１）であって、
（ｉ）圧縮錠剤の全重量を基準にして０．１〜４０重量％の被覆粒子であって、被覆粒子の全重量を基準にして４０重量％〜９５重量％の、ビタミンＡおよび／またはその誘導体を含むコアと、被覆粒子の全重量を基準にして５重量％〜６０重量％の、カルナウバロウ、カンデリラロウ、サトウキビワックスおよび／または（完全）水素化パーム油からなるコーティング系とを含む被覆粒子と、
（ｉｉ）圧縮錠剤の全重量を基準にして６０〜９９．９重量％の、充填剤（微結晶性セルロースなど）、酸性度制御因子（リン酸カルシウムなど）、付着防止剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、色素、香味、および甘味料からなる群から選択される少なくとも１種の追加的な成分、賦形剤および／または助剤と
を含む圧縮錠剤（ＣＴ１）にも関する。
【００５５】
そのパーセンテージは合計１００％となる。
【００５６】
さらに、本発明は、被覆粒子（ＣＰ）であって、
（ｉ）被覆粒子の全重量を基準にして４０重量％〜９５重量％の、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、およびＫ（好ましくはビタミンＡおよび／またはその誘導体）からなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含むコアと、
（ｉｉ）被覆粒子の全重量を基準にして５重量％〜６０重量％の、モノステアリン酸グリセリン、カルナウバロウ、カンデリラロウ、サトウキビワックス、パルミチン酸、ステアリン酸、（完全）水素化綿実油、（完全）水素化パーム油および（完全）水素化ナタネ油からなる群から選択されるコーティング系と
を含む被覆粒子（ＣＰ）に関する。
【００５７】
本特許出願におけるすべてのパーセンテージは、常に合計１００となる。
【００５８】
さらに、本発明は、被覆粒子（ＣＰ’）であって、
（ｉ）被覆粒子の全重量を基準にして４０重量％〜９５重量％の、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、およびＫ（好ましくはビタミンＡおよび／またはその誘導体）からなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含むコアと、
（ｉｉ）被覆粒子の全重量を基準にして５重量％〜６０重量％の、モノステアリン酸グリセリン、カルナウバロウ、カンデリラロウ、サトウキビワックス、パルミチン酸、ステアリン酸、（完全）水素化綿実油、（完全）水素化パーム油および（完全）水素化ナタネ油からなる群から選択されるコーティング系と
からなる被覆粒子（ＣＰ’）に関する。
【００５９】
さらに、本発明は、被覆粒子（ＣＰ１）であって、
（ｉｉｉ）被覆粒子の全重量を基準にして４０重量％〜９５重量％の、ビタミンＡおよび／またはその誘導体を含むコアと、
（ｉｖ）被覆粒子の全重量を基準にして５重量％〜６０重量％の、カルナウバロウ、カンデリラロウ、サトウキビワックスおよび（完全）水素化パーム油からなる群から選択されるコーティング系と
を含む被覆粒子（ＣＰ１）に関する。
【００６０】
本特許出願におけるすべてのパーセンテージは、常に合計１００となる。
【００６１】
さらに、本発明は、被覆粒子（ＣＰ１’）であって、
（ｉ）被覆粒子の全重量を基準にして４０重量％〜９５重量％の、ビタミンＡおよび／またはその誘導体を含むコアと、
（ｉｉ）被覆粒子の全重量を基準にして５重量％〜６０重量％の、カルナウバロウ、カンデリラロウ、サトウキビワックスおよび（完全）水素化パーム油からなる群から選択されるコーティング系と
からなる被覆粒子（ＣＰ１’）に関する。
【図面の簡単な説明】
【００６２】
【図１】図１は、本発明による被覆粒子の貯蔵安定性および未被覆粒子の貯蔵安定性を示す。
【００６３】
本発明は、以下の実施例によって例証される。すべての温度は℃で示され、すべての部およびパーセンテージは重量によるものである。
【００６４】
［実施例］
［実施例１］
ボトムスプレー（ｂｏｔｔｏｍ  ｓｐｒａｙ）セットアップを用いた流動床コーティングで、粒径分布１５０〜６００μｍを有する、ビタミンＡアセテートを含有する粒子合計３００ｇを被覆した。室温の反応器内にコアを導入し、ワックス材料を噴霧する前に所望の温度でコンディショニングした。予めカルナウバロウ（１２８．６ｇ）を９５℃で溶融し、速度約３ｇ／分で噴霧した。約５０分後にプロセス全体が終了した。次いで、反応器内で生成物を室温に冷却し、回収された生成物をふるいにかけて１６０〜５００μｍのサイズのフラクションに単離した。サトウキビワックスの使用により、大量の凝集塊を含有する最終生成物が生じた。マイクロクリスタリンワックスの場合、生成物は、粘着性が高くなり過ぎて最後まで処理できなかった。完全水素化パーム油（パーム油ＦＨ）についても同じ手順に従い、この場合も材料を９５℃で溶融した。
【００６５】
【表１】
2018529709.tif 000003
【００６６】
［実施例２］
ビタミンＡアセテート被覆粒子（力価：５００，０００ＩＵ／ｇ）１３．５２ｇ、微結晶性セルロース３３．２４ｇ、リン酸カルシウム４９．８６ｇおよびステアリン酸マグネシウム０．２ｇからなる粉末１００ｇを１０分間混合した。混合物に添加される生成物形態の量は、ビタミンＡアセテート８４，５００ＩＵ／ｇを有する錠剤が得られるように計算された。次いで、この最終配合物を３５ｋＮの圧力で圧縮した。密閉された茶色ガラス瓶中で錠剤（一般的な円板状；０．２ｇ）を室温で保管し、貯蔵して１、７および３５日後にビタミンＡアセテート含有量を決定した。
【００６７】
本発明による被覆粒子の初期損失は、従来技術の粒子よりもかなり少ない。これは、すべての値を示す図１から分かる。
【００６８】
［実施例３］
以下の表は、一般的なマルチビタミン／マルチミネラル錠剤組成を表す。タブレット成形機（Ｋｏｒｓｃｈ  ＸＬ  １００）により、２２×９ｍｍの長楕円形の錠剤を製造した。圧縮力は１７．５ｋＮであった。
【００６９】
【表２】
2018529709.tif 000004
【００７０】
【表３】
2018529709.tif 000005
【図１】
2018529709.tif 000006
【国際調査報告】
2018529709.tif 000007
2018529709.tif 000008