(57)【要約】  本発明は、甘味料の技術分野に属し、特にレバウジオシドDの結晶形A、その製造方法およびその使用に関し、前記レバウジオシドDの結晶形Aは、Cu-Kα線で測定された粉末X線回折分析において、度で表される2θ値が少なくとも4.53、6.38、12.76、13.52、17.48、17.96、20.07および22.63に顕著な特徴的回折ピークを有する。前記製造方法は懸濁法、溶液揮発法または冷却法である。本発明は、プロセスが簡単で、操作しやすく、選択性が高く、数種類の方法によってレバウジオシドDの結晶形Aを製造することができ、かつ製造される製品は結晶化度が良く、水溶性が良く、化学的安定性が高い。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Cu-Kα線で測定された粉末X線回折分析において、誤差範囲が±1°で、度で表される2θ値で、4.53、6.38、12.76、13.52、17.48、17.96、20.07および22.63からなる群から選ばれる3個または4個以上の特徴的回折ピークを有する、レバウジオシドDの結晶形A。
【請求項２】
Cu-Kα線で測定された粉末X線回折分析において、誤差範囲が±1°で、度で表される2θ値、Aで表される面間距離dおよび百分率で表される回折ピークの相対強度が以下のような特徴を有することを特徴とする請求項1に記載のレバウジオシドDの結晶形A。
【表１】
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【請求項３】
（1）前記結晶形Aが基本的に図2に示されたような示差走査熱量分析チャートを有すること、
（2）前記結晶形Aが基本的に図3に示されたような熱重量分析グラフを有すること、
（3）前記結晶形Aが基本的に図4に示されたような動的水分吸着グラフを有すること、および/または
（4）前記結晶形Aが基本的に図5に示されたような赤外スペクトルを有すること、
からなる群から選ばれる1つまたは複数の特徴を有することを特徴とする請求項1に記載のレバウジオシドDの結晶形A。
【請求項４】
レバウジオシドDの結晶形Aの製造方法であって、前記製造方法は懸濁法、溶液揮発法または冷却法であることを特徴とする方法。
【請求項５】
前記懸濁法は、
（1）零度〜溶媒の沸点温度の条件で、レバウジオシドDを、水、メタノール、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、ギ酸エチル、1-プロパノール、2-プロパノール、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれる前記溶媒と0.1〜48 h混合させ、懸濁溶液を得る工程、
（2）零度〜溶媒の沸点温度の条件で、前記懸濁溶液をろ過または遠心し、白色の固体を得る工程、
（3）前記白色の固体を零度〜溶媒の沸点温度の条件で乾燥し、レバウジオシドDの結晶形Aを得る工程、
を含むことを特徴とする請求項4に記載のレバウジオシドDの結晶形Aの製造方法。
【請求項６】
前記溶液揮発法は、
（1）零度〜溶媒の沸点温度の条件で、レバウジオシドDを、水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれる前記溶媒と0.1〜48 h混合させ、懸濁溶液を得る工程、
（2）零度〜溶媒の沸点温度の条件で、前記懸濁溶液をろ過または遠心し、清澄溶液を得る工程、
（3）工程（1）における前記懸濁溶液または工程（2）における前記清澄溶液を零度〜溶媒の沸点温度の条件で揮発させ、レバウジオシドDの結晶形Aを得る工程、
を含むことを特徴とする請求項4に記載のレバウジオシドDの結晶形Aの製造方法。
【請求項７】
前記冷却法は、
（1）室温〜溶媒の沸点温度の条件で、レバウジオシドDを、水、メタノール、エタノール、2-ブタノール、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれる前記溶媒と0.1〜48 h混合させ、懸濁溶液を得る工程、
（2）室温〜溶媒の沸点温度の条件で、前記懸濁溶液をろ過または遠心し、清澄溶液を得る工程、
（3）工程（1）における前記懸濁溶液または工程（2）における前記清澄溶液を-20〜30℃に冷却し、白色の固体が析出し、ろ過し、乾燥し、レバウジオシドDの結晶形Aを得る工程、
を含むことを特徴とする請求項4に記載のレバウジオシドDの結晶形Aの製造方法。
【請求項８】
前記乾燥は、自然乾燥、ブロー乾燥、真空乾燥、冷凍乾燥、気流乾燥、マイクロ波乾燥、赤外線乾燥または高周波乾燥のうちの1種または2種以上の乾燥手段であることを特徴とする請求項4〜7のいずれか一項に記載のレバウジオシドDの結晶形Aの製造方法。
【請求項９】
食品、飲料および薬品における請求項1〜3のいずれか一項に記載のレバウジオシドDの結晶形Aの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、甘味料の技術分野に属し、特にレバウジオシドDの結晶形A、その製造方法およびその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
多形とは、同じ元素または分子が空間で異なる状態で配列して異なる固体の形態になることをいい、たとえばダイヤモンドと黒鉛が挙げられる。この配列状態の違いは、空間における元素または分子の堆積状態の違いによるものでもよく、分子自身の構造の柔軟性によって異なる配座異性体になることで、空間の配列状態の違いにつながってもよい。この配列状態の違いによって、異なる結晶形が有する溶解性、物理・化学的安定性、反応性、機械的安定性および外観も異なる。
【０００３】
結晶状態の薬物または食品は加工過程または保存において固体状態の変化が生じることがある。これは主に製造過程でよく原薬に対する様々なプロセスが関わるため、これらの外部の刺激は通常機械的プレス、研磨、プレス成形または打錠過程、冷凍、乾燥、溶融などによるものである。また、薬品または食品は、保存の過程において、水分の吸収、空気における酸素との作用、分解不純物や補助剤との作用などが生じることもある。
【０００４】
結晶形の変化は、様々な固体化学に関連する性能の変化につながる可能性があり、たとえば格子体積、密度、粘度、表面張力、硬度、結晶形態、色、屈折率、融点、溶解熱、溶解度、溶出速度、安定性、吸湿性や化学反応性能などが挙げられる。重要なのは、結晶形によって、薬物の溶解、溶出の性能、薬物動態学や生物利用能が違うことで、薬物の治療効果や安全性に影響することである。同時、食品では、結晶形によって、色、形態、安定性や吸湿性が違うことで、食品の保存条件、食感や官能評価に影響する。そのため、異なる結晶形の吸湿性、化学的安定性、加工性を比較することによって、最適な結晶形を選択することは、食品や薬物の研究・開発の過程において重要なことである。
【０００５】
レバウジオシドD(Rebaudioside D、RD)の構造式は、下記図に示された通りである。
【化１】
2018526431.tif 000003
【０００６】
レバウジオシドDは、ステビアから抽出されたステビア系化合物で、甘味度はショ糖の約200倍で、将来性のある甘味料とされている。ステビア系化合物のうち、レバウジオシドAはすでに幅広く飲料における甘味料として使用されるが、食感がよくないという問題があり、レバウジオシドDはレバウジオシドAよりも優れた糖の特徴およびより理想的な味を有する。
【０００７】
雑誌「Journal of Agricultural and Food Chemistry」における「Human Psychometric and Taste Receptor Responses to Steviol Glycosides」の研究では、レバウジオシドDは、レバウジオシドA、レバウジオシドB、レバウジオシドC、レバウジオシドEおよびレバウジオシドFに対し、甘味度が一番強く、食後の苦味が弱い。
【０００８】
また、特許CN 102894325 Aでは、レバウジオシドDは既存の甘味料、特にステビア系天然甘味料の食感と風味の改善に使用することができることが報告された。改善された甘味料はショ糖に似た食感を有し、食後の苦味、渋味がなく、何の人工合成の成分やエネルギー成分も入らず、ステビオシドとレバウジオシドAの純天然、エネルギーゼロの特徴を保つ。しかし、レバウジオシドDは室温における水溶性が低いため（300〜450 ppm）、食品、飲料、調味料、醸造、医薬などの業界におけるその使用が制限される。レバウジオシドDの製造および抽出の方法はそれぞれCN 104159908 AおよびCN 103709215 Aで報告された。しかし、レバウジオシドDの結晶形は報告されていない。結晶形によって、色、形態、安定性、吸湿性や溶解性が違うことで、食品の保存条件、食感や官能評価に影響する。製造方法が違うため、得られる結晶形が予想することができない。そのため、条件を最適化して制御することによって最適な結晶形を得ることは、食品や薬物の研究・開発の過程において重要なことである。
【０００９】
本分野では、性能がより良いレバウジオシドDの結晶形、たとえば結晶化度が良く、水溶性が良く、化学的安定性が高い、新規な結晶形の提供が切望されている。同時に、上記結晶形の製造方法および使用の提供が切望されている。
【発明の概要】
【００１０】
本発明の目的の一つは、結晶化度が良く、水溶性が良く、化学的安定性が高い、レバウジオシドDの結晶形Aを提供することにある。
【００１１】
上記技術課題を解決するために、本発明の技術方案は、以下のものである。
Cu-Kα線で測定された粉末X線回折分析において、誤差範囲が±1°で、度で表される2θ値、Aで表される面間距離dおよび百分率で表される回折ピークの相対強度が以下のような特徴を有する、レバウジオシドDの結晶形A。
【表１】
2018526431.tif 000004
【００１２】
一つの改良として、前記結晶形Aは、Cu-Kα線で測定された粉末X線回折分析において、度で表される2θ値が少なくとも4.53、6.38、12.76、13.52、17.48、17.96、20.07および22.63に顕著な特徴的回折ピークを有する。
【００１３】
一つの改良として、前記結晶形Aは、示差走査熱量測定において、50℃〜120℃に顕著な吸熱ピークを有する。
一つの改良として、前記結晶形Aは、熱重量分析において、275±10℃から分解し、かつ実験の開始段階で顕著な重量減少がある。
【００１４】
一つの改良として、前記結晶形Aは、図4に示されるような動的水分吸着（DVS）グラフを有し、相対湿度が0〜40％の範囲では、その吸収水分の質量百分率が0〜3.4％で、相対湿度が40〜100％の範囲では、その吸収水分の質量百分率が3.4〜7.1％である。
一つの改良として、前記結晶形Aは、赤外スペクトルにおいて、少なくとも3384 cm-1、2946 cm-1、2915 cm-1、1735 cm-1、1660 cm-1、1449 cm-1、1366 cm-1、1074 cm-1に特徴的ピークを有する。
【００１５】
本発明の目的のもう一つは、プロセスが簡単で、操作しやすく、製品の結晶化度が良くて安定性が高い、レバウジオシドDの結晶形Aの製造方法を提供することにある。
【００１６】
上記技術課題を解決するために、本発明の技術方案は、以下のものである。
懸濁法、溶液揮発法または冷却法である、レバウジオシドDの結晶形Aの製造方法。
【００１７】
好ましくは、前記懸濁法は、
（1）零度〜溶媒の沸点温度の条件で、レバウジオシドDを前記溶媒と0.1〜48 h混合させ、懸濁溶液を得る工程、
（2）零度〜溶媒の沸点温度の条件で、前記懸濁溶液をろ過または遠心し、白色の固体を得る工程、
（3）前記白色の固体を零度〜溶媒の沸点温度の条件で乾燥し、レバウジオシドDの結晶形Aを得る工程、
を含む。
【００１８】
好ましくは、前記溶液揮発法は、
（1）零度〜溶媒の沸点温度の条件で、レバウジオシドDを前記溶媒と0.1〜48 h混合させ、懸濁溶液を得る工程、
（2）零度〜溶媒の沸点温度の条件で、前記懸濁溶液をろ過または遠心し、清澄溶液を得る工程、
（3）工程（1）における前記懸濁溶液または工程（2）における前記清澄溶液を零度〜溶媒の沸点温度の条件で揮発させ、レバウジオシドDの結晶形Aを得る工程、
を含む。
【００１９】
好ましくは、前記冷却法は、
（1）室温〜溶媒の沸点温度の条件で、レバウジオシドDを前記溶媒と0.1〜48 h混合させ、懸濁溶液を得る工程、
（2）室温〜溶媒の沸点温度の条件で、前記懸濁溶液をろ過または遠心し、清澄溶液を得る工程、
（3）工程（1）における前記懸濁溶液または工程（2）における前記清澄溶液を-20〜30℃に冷却し、白色の固体が析出し、ろ過し、乾燥し、レバウジオシドDの結晶形Aを得る工程、
を含む。
【００２０】
一つの改良として、前記レバウジオシドDの物質純度は50〜100％である。
一つの改良として、前記レバウジオシドDと前記溶媒の混合手段は撹拌、振とうまたはボルテックスである。
一つの改良として、前記溶媒は、水、メタノール、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、ギ酸エチル、1-プロパノール、2-プロパノールのうちの1種または2種以上である。
【００２１】
一つの改良として、前記乾燥は、自然乾燥、ブロー乾燥、真空乾燥、冷凍乾燥、気流乾燥、マイクロ波乾燥、赤外線乾燥または高周波乾燥のうちの1種または2種以上の乾燥手段である。
本発明の目的のさらにもう一つは、食品、飲料および薬品におけるレバウジオシドDの結晶形Aの使用を提供することにある。
【００２２】
上記技術方案を使用するため、本発明の有益な効果は以下の通りである。
本発明によって提供されるレバウジオシドDの結晶形Aの製造方法は、プロセスが簡単で、操作しやすく、選択性が高く、数種類の方法によってレバウジオシドDの結晶形Aを製造することができ、かつ製造される製品は結晶化度が良く、水溶性が良く、化学的安定性が高い。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図1は、本発明によって提供されるレバウジオシドDの結晶形Aの粉末X線回折（XRPD）スペクトルである。
【図２】図2は、本発明によって提供されるレバウジオシドDの結晶形Aの示差走査熱量測定（DSC）チャードである。
【図３】図3は、本発明によって提供されるレバウジオシドDの結晶形Aの熱重量分析（TG）グラフである。
【図４】図4は、本発明によって提供されるレバウジオシドDの結晶形Aの動的水分吸着（DVS）グラフである。
【図５】図5は、本発明によって提供されるレバウジオシドDの結晶形Aの赤外（IR）スペクトルである。
【図６】図6は、本発明によって提供されるレバウジオシドDの結晶形Aの相対湿度が32％未満の条件における粉末X線回折（XRPD）比較スペクトルである。
【図７】図7は、本発明によって提供されるレバウジオシドDの結晶形Aの25℃、相対湿度60％の条件で半年保存された後の粉末X線回折（XRPD）比較スペクトルである。
【図８】図8は、本発明によって提供されるレバウジオシドDの結晶形Aの25℃、相対湿度60％の条件で半年保存された後の高速液体クロマトグラフィ（HPLC）比較グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下、本発明の目的、技術方案および利点がより明瞭にわかるように、図面および実施例と合わせ、本発明をさらに詳しく説明する。もちろん、ここで記述された具体的な実施例は本発明を解釈するためのものだけで、本発明を限定するものではない。
【実施例】
【００２５】
実施例1
25℃の条件において、25 gの物質純度が100％のレバウジオシドDを100 mLの超純水に入れ、12 h静置した後、濾過してろ液と白色の固体を得、ろ液と白色の固体をそれぞれ25℃で真空乾燥し、いずれもレバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００２６】
実施例2
25℃の条件において、25 gの物質純度が100％のレバウジオシドDを150 mLの60％のエタノール-水（v/v）系に入れ、12 h静置した後、濾過してろ液と白色の固体を得、ろ液と白色の固体をそれぞれ25℃で真空乾燥し、いずれもレバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００２７】
実施例3
50℃の条件において、31.5 gの物質純度が80％のレバウジオシドDを150 mLの60％のエタノール-水（v/v）系に入れ、12 h静置した後、濾過してろ液と白色の固体を得、ろ液と白色の固体をそれぞれ50℃でブロー乾燥し、いずれもレバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００２８】
実施例4
50℃の条件において、31.5 gの物質純度が80％のレバウジオシドDを100 mLの50％のエタノール-メタノール（v/v）系に入れ、12 h静置した後、濾過してろ液と白色の固体を得、ろ液と白色の固体をそれぞれ50℃でブロー乾燥し、いずれもレバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００２９】
実施例5
60℃の条件において、31.5 gの物質純度が60％のレバウジオシドDを100 mLの50％のエタノール-メタノール（v/v）系に入れ、1 h撹拌した後、濾過してろ液と白色の固体を得、ろ液と白色の固体をそれぞれ50℃で自然乾燥し、いずれもレバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００３０】
実施例6
60℃の条件において、31.5 gの物質純度が60％のレバウジオシドDを100 mLの50％のエタノール-メタノール（v/v）系に入れ、3 hボルテックスした後、濾過してろ液と白色の固体を得、ろ液と白色の固体をそれぞれ50℃で自然乾燥し、いずれもレバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００３１】
実施例7
60℃の条件において、50 gの物質純度が50％のレバウジオシドDを100 mLの50％のエタノール-メタノール（v/v）系に入れ、5 h振とうした後、濾過してろ液と白色の固体を得、ろ液と白色の固体をそれぞれ50℃で自然乾燥し、いずれもレバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００３２】
実施例8
90℃の条件において、25 gの物質純度が100％のレバウジオシドDを200 mLの超純水に入れ、5 h撹拌した後、濾過してろ液と白色の固体を得、ろ液と白色の固体をそれぞれ50℃で自然乾燥し、いずれもレバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００３３】
実施例9
90℃の条件において、25 gの物質純度が100％のレバウジオシドDを200 mLの超純水に入れ、5 h撹拌した後、遠心し、上清液と白色の固体を得、上清液と白色の固体をそれぞれ50℃で自然乾燥し、いずれもレバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００３４】
実施例10
90℃の条件において、25 gの物質純度が100％のレバウジオシドDを300 mLの超純水に入れ、5 h撹拌した後、懸濁液を得、懸濁液を90℃で自然乾燥し、レバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００３５】
実施例11
90℃の条件において、4 gの物質純度が100％のレバウジオシドDを600 mLの超純水に入れ、5 h撹拌した後、レバウジオシドDが全部溶解し、清澄溶液を得、清澄溶液を90℃で自然揮発乾燥し、レバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００３６】
実施例12
90℃の条件において、4 gの物質純度が100％のレバウジオシドDを600 mLの超純水に入れ、5 h撹拌した後、レバウジオシドDが全部溶解し、清澄溶液を得、反応系を25℃に下げ、白色の固体が析出し、遠心し、上清液と白色の固体を得、上清液と白色の固体をそれぞれ50℃で自然乾燥し、いずれもレバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００３７】
実施例13
90℃の条件において、4 gの物質純度が100％のレバウジオシドDを600 mLの超純水に入れ、24 h撹拌した後、レバウジオシドDが全部溶解し、清澄溶液を得、反応系を30℃に下げ、白色の固体が析出し、懸濁液になり、懸濁液を30℃で真空乾燥し、レバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００３８】
実施例14
90℃の条件において、5 gの物質純度が100％のレバウジオシドDを600 mLの超純水に入れ、24 h静置した後、濾過し、清澄溶液を得、清澄溶液を30℃に下げ、白色の固体が析出し、ろ過し、白色の固体を30℃で真空乾燥し、レバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００３９】
実施例15
90℃の条件において、5 gの物質純度が100％のレバウジオシドDを600 mLの超純水に入れ、24 h静置した後、濾過し、清澄溶液を得、清澄溶液を10℃に下げ、白色の固体が析出し、ろ過し、上清液を30℃で真空乾燥し、レバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００４０】
実施例16
0℃の条件において、25 gの物質純度が100％のレバウジオシドDを100 mLの超純水に入れ、48 h静置した後、濾過してろ液と白色の固体を得、ろ液と白色の固体をそれぞれ25℃で真空乾燥し、いずれもレバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００４１】
実施例17
90℃の条件において、4 gの物質純度が100％のレバウジオシドDを600 mLのアセトニトリルに入れ、0.1 hボルテックスした後、レバウジオシドDが全部溶解し、清澄溶液を得、清澄溶液を90℃で自然揮発し、レバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００４２】
実施例18
70℃の条件において、7 gの物質純度が100％のレバウジオシドDを600 mLの2-ブタノールに入れ、30 h振とうした後、濾過し、清澄溶液を得、清澄溶液を-20℃に下げ、白色の固体が析出し、ろ過し、白色の固体を30℃で真空乾燥し、レバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００４３】
実施例19
80℃の条件において、6 gの物質純度が100％のレバウジオシドDを500 mLの超純水に入れ、2 hボルテックスした後、濾過し、清澄溶液を得、清澄溶液を0℃に下げ、白色の固体が析出し、ろ過し、白色の固体を50℃で真空乾燥し、レバウジオシドDの結晶形Aを得た。
【００４４】
上記実施例で製造されたレバウジオシドDの結晶形Aに対して粉末X線回折分析（XRPD）、示差走査熱量測定（DSC）、熱重量分析（TG）、動的水分吸着分析（DVS）、赤外分析（IR）などを行った。
XRPD分析：ドイツのブルカー社のBruker D8 advance型の回折装置によって室温で検出し、Cu−Kα線(λ= 1.5418 A)を使用し、2θ角で3度から40度まで走査し、走査は0.2度/秒であった。その分析結果は図1に示す。
【００４５】
サンプルの粉末X線回折スペクトルにおいて、特定の結晶形から得られる回折スペクトルは常に特徴的なものである。結晶条件、粒子径、混合物の相対含有量およびほかの測定条件によって、回折スペクトルは選択配向の効果が生じることで、スペクトルにおける一部のバンド（特に低角度）の相対強度が変わることがある。そのため、回折ピークの相対強度は相応の結晶に対して特徴的ではなく、既知の結晶形と同様か判断する場合、ピークの相対強度よりもその位置に注意するべきである。そして、結晶形が同様か判断する場合、全体の観念にするべきで、それは一本の回折曲線で一つの物質相を表すのではなく、1セットの特定の「d-I/I1」データでなければ一つの物質相を表せないからである。また、混合物の同定では、含有量の低下などの要素で一部の回折曲線が欠失することがあるため、この場合、高純度の試料で全部のバンドを観察することなく、一本のバンドでも所定の結晶に対して特徴的であることもある。
【００４６】
DSC分析：アメリカのパーキンエルマー社のDSC 8500型の示差走査熱量測定装置によって検出し、雰囲気は窒素ガスで、加熱速度は10度/分であった。その分析結果は図2に示す。
TG分析：ドイツのネッチ社のNetzsch TG 209F3型の熱重量分析装置によって検出し、温度範囲：30〜400℃で、走査速度：10 K/minで、ブローガス：25 mL/minであった。その分析結果は図3に示す。
【００４７】
DVS分析：イギリスのSMS社のDVS Intrinsic型の動的水分吸着測定装置によって測定し、測定温度：25℃で、相対湿度：0〜95％であった。その分析結果は図4に示す。 
IR分析：アメリカのニコレット社のNicolet-Magna FT-IR750赤外分光装置によって室温で検出し、検出範囲は4000-500 cm-1の波数であった。その分析結果は図5に示す。
【００４８】
上記実施例で製造されたレバウジオシドDの結晶形Aに対し、25℃、RH≦30％の条件でXRPD分析を行い、その分析結果は図6に示したが、図6から、結晶形が変わらず、結晶形の安定性が優れたことがわかる。
上記実施例で製造されたレバウジオシドDの結晶形Aに対し、25℃、RH 60％の条件で半年保存し、その分析結果は図7に示したが、図7から、結晶形が変わらず、結晶形の安定性が優れたことがわかる。
【００４９】
HPLC分析：アメリカのアジレント社の1260 infinity液体クロマトグラフによって測定した。サンプル溶液の調製方法：精確に25〜50 mgのレバウジオシドDのサンプルを量り、25 mLのメスフラスコに入れた後、水-アセトニトリル(7：3、v/v)溶液を入れ、溶解させて所定の目盛りまで容量を決めた。リン酸ナトリウム緩衝液(規格：10 mmol/L、pH値：2.6)の調製方法：2.76 gaのリン酸二水素ナトリウムを2 Lの水に溶解させ、リン酸を入れ、pH値を2.6にした。クロマトグラフィーカラム：Phenomenex社のLuna 5μ C18(2)100A型のクロマトグラフィーカラム。仕込み量：5μl。流速：1.0 mL/min。カラム温度：40℃。検出器：210 nmの紫外線による検出。移動相：アセトニトリルとリン酸ナトリウム緩衝液(規格：10 mmol/L、pH値：2.6)の比率は32：68であった。その分析結果は図8に示す。
【００５０】
上記実施例で製造されたレバウジオシドDの結晶形Aは、優れた化学的安定性を有し、HPLC分析では、半年保存した後、その純度は原料と比べ、変化が0.5％未満であった。
上記実施例で製造されたレバウジオシドDの結晶形Aは、優れた再現性を有する。そして、水溶性は約0.6 mg/mLと良かった。
上記実施例で使用されたレバウジオシドDの原料は山東諸城浩天薬業有限公司によって提供された。
【００５１】
実施例20
健康飲料
クコシ25 g、オウギ15 g、クルミ5 g、レバウジオシドDの結晶形A 1 g、サンヤク8 gおよびレンシシン2 gといった原料からなる健康飲料。
【００５２】
実施例21
紫芋スイーツ
紫芋250 g、レーズン20 g、ナツメ20 g、ケイカ5 g、ビャクゴウ5 gおよびレバウジオシドDの結晶形A 25 gといった原料からなる紫芋スイーツ。
【００５３】
実施例22
児童風邪治療薬
パラセタモール80 g、塩酸プソイドエフェドリン7 g、マレイン酸クロルフェニラミン0.3 g、デンプン20 g、カルメロースナトリウム8 g、レバウジオシドDの結晶形A 8 gおよびステアリン酸マグネシウム3 gといった原料からなる紫芋スイーツ。
【００５４】
以上の記載は本発明の好適な実施例だけで、本発明を制限するものではなく、本発明の趣旨と原則の範囲内で行われるいずれの変更、同等代替や改良も、本発明の保護範囲内に含まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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