(57)【要約】１つの実施態様において、本願は、ジヒドロベンゾ[1,3]オキサホスフォール骨格からの配位子などの配位子、および該配位子を含むパラジウムまたはその他の遷移金属錯体、ならびに水性ミセル触媒条件下、高い選択性および効率でクロスカップリング反応および不斉クロスカップリング反応を行う方法を開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
単一のジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物として、式Ia、Ib、IcまたはId：
2018501229.tif 000045
［ここで、
ARは、非置換または置換(C6-10)アリールまたは(C5-11)ヘテロアリール基であり；
R1、R2およびR3は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R4、R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、-(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換されるか、あるいは任意の2つの隣接するR4、R5、R6、R7およびR8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の置換もしくは非置換シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し；
R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリールおよびフェロセニルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびフェロセニルは、非置換であるかまたは置換され；
R10は、水素、-Si(R16)3、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R16およびR17は、独立して、水素、三置換シリコン、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；および
各R18は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
で示される配位子。
【請求項２】
ARが、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、1,2,3-オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、1,3,4-チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから選ばれ、それぞれ、非置換であるかまたはC1-10アルキル、ペルハロ(C1-3)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニルおよび(C3-12)シクロアルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換され；およびR10が、水素である、請求項１に記載の配位子。
【請求項３】
単一のジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物として、式IIa、IIb、IIcまたはIId：
2018501229.tif 000046
［ここで、
R1、R2およびR3は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R4、R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換されるか、あるいは任意の2つの隣接するR4、R5、R6、R7およびR8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の置換もしくは非置換シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し；
R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリールおよびフェロセニルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびフェロセニルは、非置換であるかまたは置換され；
R10は、水素、-Si(R16)3、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
各R11、R12、R13、R14およびR15は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；および
R16およびR17は、独立して、水素、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
で示される配位子。
【請求項４】
R9が、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールが、非置換であるかまたはペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-10)アルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換される、請求項３に記載の配位子。
【請求項５】
R9が、-CH3、-OCH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれる、請求項４に記載の配位子。
【請求項６】
R9が、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれ；
R10が、水素であり；および
R11、R13およびR15が、それぞれ、-CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)および-OCH3から選ばれる、請求項３に記載の配位子。
【請求項７】
R9が、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、-シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれ；および
R4、R6およびR8が、独立して、水素、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-6)アルキルから選ばれる、請求項３に記載の配位子。
【請求項８】
各R11、R12、R13、R14およびR15が、フェニル環上で以下の通り置換される：
a)R11、R12、R13およびR15が、それぞれ、Hであり、およびR14が、Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-、TfO-、ペルハロ(C1-3)アルキル、-CNおよび-NO2から選ばれ；
b)R11、R13およびR15が、それぞれ、Hであり、およびR12およびR14が、それぞれ、Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-、TfO-、ペルハロ(C1-3)アルキル、-CNおよび-NO2から選ばれ；および
c)R11、R12、R13、R14およびR15が、独立して、Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-、TfO-、ペルハロ(C1-3)アルキル、-CNおよび-NO2から選ばれる、請求項３に記載の配位子。
【請求項９】
IIIa、IIIb、IIIc、IIId、IIIe、IIIf、IIIg、IIIh、IIIi、IIIj、IIIkおよびIIIl：
2018501229.tif 000047
から選ばれる、請求項３に記載の配位子。
【請求項１０】
単一のジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物として、式IVa、IVb、IVcまたはIVd：
2018501229.tif 000048
［ここで、
ARは、非置換または置換(C6-10)アリールまたは(C5-11)ヘテロアリール基であり；
Xは、Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-およびTfO-から選ばれ；
R1、R2およびR3は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R4、R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換されるか、あるいは任意の2つの隣接するR4、R5、R6、R7およびR8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の置換もしくは非置換シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し；
R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリールおよびフェロセニルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびフェロセニルは、非置換であるかまたは置換され；
R10は、水素、-Si(R16)3、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R16およびR17は、独立して、水素、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
各R18は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R19、R20、R21およびR22は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；および
R23、R24、R25およびR26は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
で示されるパラダサイクル。
【請求項１１】
ARが、フェニルであり、およびR18が、以下の通り置換される、請求項１０に記載のパラダサイクル：
a)Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-、TfO-、ペルハロ(C1-3)アルキル、-CNおよび-NO2から選ばれる基で3-置換；
b)Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-、TfO-、ペルハロ(C1-3)アルキル、-CNおよび-NO2から独立して選ばれる基で3,5-ジ置換基；および
c)Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-、TfO-、ペルハロ(C1-3)アルキル、-CNおよび-NO2から独立して選ばれる基で2,3,4,5,6-置換。
【請求項１２】
ARが、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、1,2,3-オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、1,3,4-チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから選ばれ、それぞれ、非置換であるかまたはC1-10アルキル、ペルハロ(C1-3)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニルおよび(C3-12)シクロアルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換され；およびR10が、水素である、請求項１０に記載のパラダサイクル。
【請求項１３】
Xが、Cl、TsO-、MsO-、NfO-およびTfO-から選ばれ；および
R9が、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールが、非置換であるかまたはペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-10)アルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換される、請求項１０または１１に記載のパラダサイクル。
【請求項１４】
R9が、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれる、請求項１０または１３のいずれか１つに記載のパラダサイクル。
【請求項１５】
R9が、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれ；
R10が、水素であり；およびR4およびR8が、それぞれ、-CH(CH3)2または-OCH3である、請求項１０に記載のパラダサイクル。
【請求項１６】
R9が、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、-シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれ；および
R4、R6およびR8が、独立して、水素、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-6)アルキルから選ばれる、請求項１０に記載のパラダサイクル。
【請求項１７】
R19、R20、R21およびR22が水素であり；および
R25が、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニルおよび(C3-12)シクロアルキルから選ばれる、請求項１０に記載のパラダサイクル。
【請求項１８】
単一のジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物として、式：Va、Vb、VcまたはVd：
2018501229.tif 000049
［ここで、
ARは、非置換または置換(C6-10)アリールまたは(C5-11)ヘテロアリール基であり；
Xは、Br、Cl、I、TsO-およびMsO-から選ばれ；
R1、R2およびR3は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)1-2(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R4、R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換されるか、あるいは任意の2つの隣接するR4、R5、R6、R7およびR8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の置換もしくは非置換シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し；
R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリールおよびフェロセニルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびフェロセニルは、非置換であるかまたは置換され；
R10は、水素、-Si(R16)3、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R16およびR17は、独立して、水素、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
各R18は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；および
R19、R20、R21およびR22は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
で示されるパラダサイクル。
【請求項１９】
ARが、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、1,2,3-オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、1,3,4-チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから選ばれ、それぞれ、非置換であるかまたはC1-10アルキル、ペルハロ(C1-3)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニルおよび(C3-12)シクロアルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換され；およびR10が、水素である、請求項１８に記載のパラダサイクル。
【請求項２０】
ARが、1、2または3個のR18で置換されるフェニルであり；
Xが、Cl、TsO-、MsO-、NfO-およびTfO-から選ばれ；および
R9が、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールは、非置換であるかまたはペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-10)アルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換される、請求項１８または１９に記載のパラダサイクル。
【請求項２１】
R9が、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)およびシクロヘキシルから選ばれる、請求項１８から２０のいずれか１つに記載のパラダサイクル。
【請求項２２】
R4およびR8が、-OCH3または -CH(CH3)2であり；
R9が、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)およびシクロヘキシルから選ばれ；およびR10が、水素である、請求項１８から２１のいずれか１つに記載のパラダサイクル。
【請求項２３】
R9が、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、-シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれ；および
R4、R6およびR8が、独立して、水素、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-6)アルキルから選ばれる、請求項１８から２２のいずれか１つに記載のパラダサイクル。
【請求項２４】
R19、R20、R21およびR22が、それぞれ独立して、水素、-OCH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2および-C(CH3)3から選ばれる、請求項１８から２３のいずれか１つに記載のパラダサイクル。
【請求項２５】
パラダサイクル触媒を形成するのに十分な時間、溶媒中で、請求項１〜８のいずれか１つに記載の配位子を、遷移金属塩またはその金属錯体と接触させることを含む、該配位子と、該遷移金属塩または該金属錯体との反応から製造されるパラダサイクル触媒。
【請求項２６】
金属錯体が、
2018501229.tif 000050
［ここで、
Rは、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれる、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
である、請求項２５に記載のパラダサイクル。
【請求項２７】
配位子が、IIIA、IIIb、IIIc、IIId、IIIe、IIIf、IIIg、IIIh、IIIi、IIIj、IIIkおよびIIIl：
2018501229.tif 000051
またはそれらの混合物から選ばれる、請求項２５に記載のパラダサイクル。
【請求項２８】
クロスカップリング生成物を形成するのに十分な時間、請求項２５〜２７のいずれか１つに記載のパラダサイクルを、アミン基質を任意に含む第一基質、第二ハライド基質または第二スルホン酸塩基質と接触させることを含む、クロスカップリング反応を行う方法。
【請求項２９】
第一アミン基質が、アルキルアミンまたはアリールアミンから選ばれ、および第二ハライド基質が、アルキルハライド、アリールハライド、アルキルメシレートおよびアリールメシレートから選ばれる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
クロスカップリング反応が、鈴木-宮浦クロスカップリング反応、薗頭カップリング反応またはアミノ化反応である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
第二スルホネート基質が、アリールスルホネートまたはヘテロアリールスルホネートである、請求項２８〜３０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３２】
クロスカップリング反応が、水性媒体中で行われる、請求項２８〜３１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３３】
カップリング生成物を形成するための遷移金属媒介性結合形成を行う方法であって、カップリング基質の第一原子と、(i)カップリング基質および(ii)カップリングパートナーから選ばれるメンバーの第二原子との間の結合を形成して、カップリング生成物を形成するのに適切な条件下、カップリング基質を、
(a)混合物の少なくとも1% wt/wtの量の水；
(b.1)単一のジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物としての、式：IVa、IVb、IVcまたはIVd：
2018501229.tif 000052
［ここで、
ARは、非置換または置換(C6-10)アリールまたは(C5-11)ヘテロアリール基であり；
Xは、Br、Cl、I、TsO-およびMsO-から選ばれ；
R1、R2およびR3は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R4、R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換されるか、あるいは任意の2つの隣接するR4、R5、R6、R7およびR8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の置換もしくは非置換シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し；
R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリールおよびフェロセニルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびフェロセニルは、非置換であるかまたは置換され；
R10は、水素、-Si(R16)3、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R16およびR17は、独立して、水素、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
各R18は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R19、R20、R21およびR22は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；および
R23、R24、R25およびR26は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
で示されるパラダサイクル；
；または
(b.2)単一のジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物としての、式Va、Vb、VcまたはVd：
2018501229.tif 000053
［ここで、
ARは、非置換または置換(C6-10)アリールまたは(C5-11)ヘテロアリール基であり；
Xは、Br、Cl、I、TsO-およびMsO-から選ばれ；
R1、R2およびR3は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)1-2(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R4、R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換されるか、あるいは任意の2つの隣接するR4、R5、R6、R7およびR8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の置換もしくは非置換シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し；
R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリールおよびフェロセニルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびフェロセニルは、非置換であるかまたは置換され；
R10は、水素、-Si(R16)3、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R16およびR17は、独立して、水素、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
各R18は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；および
R19、R20、R21およびR22は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
で示されるパラダサイクル；および
(c)8-18の親水性-親油性バランス(HLB)、7-9のHLB、8-12のHLBまたは13-15のHLBを有する可溶化剤から選ばれる1種以上の可溶化剤、あるいは式：
Y1-L1-Z
(ここで、
Zは、天然または合成アルファ-トコフェロール、フィトステロール、または共有的に結合した触媒を含有するユビキノール部分であり、
Y1-L1-は、式：
2018501229.tif 000054
(ここで、nは、1-14から選ばれる整数であり、
kは、1-250から選ばれる整数であり、および 
Y7は、Hおよびメチルから選ばれる)
を有する)
を有する可溶化剤、または可溶化剤の混合物；
を含む混合物と接触させることを含む方法。
【請求項３４】
カップリング生成物を形成するための遷移金属媒介性結合形成を行う方法であって、カップリング基質の第一原子と、(i)カップリング基質および(ii)カップリングパートナーから選ばれるメンバーの第二原子との間の結合を形成して、カップリング生成物を形成するのに適切な条件下、カップリング基質を、
(a)混合物の少なくとも1% wt/wtの量の水；
(b)式：VIa、VIb、VIcまたはVId：
2018501229.tif 000055
［ここで、
ARは、非置換または置換(C6-10)アリールまたは(C5-11)ヘテロアリール基であり；
Mは、金属の標準酸化状態のすべてにおける、Au、Ag、Cd、Co、Cu、Fe、Ir、Ni、Os、Pt、Rh、RuおよびZnから選ばれる金属であり；
Xは、Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-、TfO-、およびBF4-から選ばれ；
R1、R2およびR3は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R4、R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換されるか、あるいは任意の2つの隣接するR4、R5、R6、R7およびR8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の置換もしくは非置換シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し；
R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリールおよびフェロセニルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびフェロセニルは、非置換であるかまたは置換され；
R10は、水素、-Si(R16)3、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；および
各R18は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
で示される触媒；および
(c)8-18の親水性-親油性バランス(HLB)、7-9のHLB、8-12のHLBまたは13-15のHLBを有する可溶化剤から選ばれる1種以上の可溶化剤、あるいは式：
Y1-L1-Z
(ここで、
Zは、天然または合成アルファ-トコフェロール、フィトステロール、または共有的に結合した触媒を含有するユビキノール部分であり、
Y1-L1-は、式：
2018501229.tif 000056
(ここで、nは、1-14から選ばれる整数であり、
kは、1-250から選ばれる整数であり、および 
Y7は、Hおよびメチルから選ばれる)
を有する)
を有する可溶化剤、または可溶化剤の混合物；
を含む混合物と接触させることを含む方法。
【請求項３５】
遷移金属媒介性結合形成が、水性溶媒中で行われる、請求項３３または３４に記載の方法。
【請求項３６】
カップリング基質が、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ；ここで、カップリングパートナーが、H、置換または非置換アミン、置換または非置換シラン、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる、請求項３３〜３５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３７】
カップリング基質が、置換または非置換アルケン、置換または非置換アルキン、置換または非置換エニン、置換または非置換エノンまたはエノエート、あるいは置換または非置換イノンまたはイノエートである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
カップリング基質が、置換または非置換ビニルハライド、置換または非置換ビニル擬ハライド、置換または非置換アリルアルコール、置換または非置換アリルエーテル、置換または非置換アリールまたはヘテロアリールハライドおよび置換または非置換アリールまたはヘテロアリール擬ハライドから選ばれる、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
カップリングパートナーが、一置換、二置換、三置換または四置換アルケン、一置換または二置換アルキン、置換または非置換アリールまたはヘテロアリールハライドおよび置換または非置換アリールまたはヘテロアリール擬ハライドから選ばれる、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
混合物が、オレフィン交差メタセシス、閉環メタセシス、薗頭カップリング、Heckカップリング、遊離アリルアルコールの直接アミノ化、アリルエーテルのアミノ化、C-H活性化反応(たとえば、藤原-守谷カップリング、芳香族およびヘテロ芳香族環のアリル化およびヘテロアリル化など)、鈴木-宮浦カップリング、スティルカップリング、ブッフバルト・ハートウィッグアミノ化、根岸(sp2-sp3、sp2-sp2およびsp-sp2)カップリング、アリールハライドまたは擬ハライドとのベンジルカップリング(ハライド、擬ハライドなど)、アリルエーテルのシリル化、およびすべてのタイプのアリール-アリール(たとえば、芳香族およびヘテロ芳香族の組み合わせ)クロスカップリング(ビアリール形成)、アリール/ヘテロアリール-アルケニルクロス-カップリング、不斉鈴木反応、および非ラセミHandaPhosまたはその任意の他の変形態様を用いるそのすべての不斉変形態様を含む遷移金属触媒クロスカップリング反応用媒体を提供する、請求項３３〜３９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４１】
式：IVa、IVb、IVまたはIVdで示されるパラダサイクル、または式：Va、Vb、VcまたはVdで示されるパラダサイクル、または式：VIa、VIb、VIcまたはVIdで示されるパラダサイクルが、ジアステレオマー的に純粋であり、カップリング生成物が、80%超えのジアステレオマー過剰率を有する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
反応が、反応媒体のイオン強度を増加させることによって、および/または反応混合物のpHを増加または低下させることによってによって促進される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
イオン強度の増加が、金属塩または塩の混合物の添加によって行われ、および/またはpHが、pH2〜6の範囲まで低下するか、または7〜11の範囲まで上昇する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
≦1000 ppm(0.1 mol %)の金属結合触媒を用いるPd触媒クロスカップリングなどの、Au、Ag、Cd、Co、Cu、Fe、Ir、Ni、Os、Pt、RhおよびRuなど(これらに限定されない)の請求項２８〜４３に記載のいずれか１つに記載の遷移金属媒介反応を行う方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、2014年12月10日出願の米国仮出願第61/714,565号、2013年3月15日出願の米国仮出願第62/090,098号および2015年3月13日出願の米国仮出願第62/133,218号に対する優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、ジヒドロベンゾ[1,3]オキサホスフォール骨格から製造された新規なP-キラル一リン配位子およびクロスカップリングおよびいくつかの関連反応に応用するための触媒としての該配位子を含む金属錯体の製造に関する。さらに詳しくは、本発明は、これらの配位子、および炭素上のsp2およびsp3中心間ならびに炭素上のsp2およびsp2中心間、炭素上のspおよびsp2中心間、および炭素上のspおよびsp3中心間の遷移金属触媒クロスカップリング反応を行うための該ホスフィン配位子から製造された触媒に関する。これらは、典型的にはクロスカップリング反応と呼ばれる炭素-炭素、炭素-水素および炭素-ヘテロ原子結合形成反応のすべての既知の種類を包含する。
【０００３】
遷移金属触媒クロスカップリング反応は、有機化学における最も重要な変換の１つとなっている。A. de Meijere、F. Diederich、Eds. Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions、Vol. 2： Wiley-VCH、Weinheim、2004. J.-P. Corbet、G。Mignani、Chem. Rev. 2006、106、2651。
【０００４】
過去20年間に、金属触媒クロスカップリングの効率的なキラルまたは非キラル配位子の開発が注目されている。配位子が、酸化的付加、金属交換反応、および還元的脱離などの触媒サイクルにおいて本質的な役割を果たすことが実証されている。さらに、配座子の立体的および電子的性質は、クロスカップリング反応の速度、位置選択性および立体選択性に大きく影響を与えうる。たとえば、S. L. Buchwald et al.、J. Am. Chem. Soc. 2005、127、4685；S. L. Buchwald et al.、Angew. Chem.、Int. Ed. 2004、43、1871；S. L. Buchwald et al.、J. Am. Chem. Soc. 2007、129、3358；S. L. Buchwald et al.、WO2009/076622；J. F. Hartwig et al.、WO 2002/011883；J. F. Hartwig et al.、J. Am. Chem. Soc. 1996、118、7217；G. C. Fu et al.、J. Am. Chem. Soc. 2001、123、10099；およびBeller et al.、Angew. Chem.、Int. Ed. 2000、39、4153；M. Beller et al.、Chem. Comm. 2004、38を参照。これらの研究者は、炭素-炭素、炭素-水素、および炭素-ヘテロ原子結合形成反応(クロスカップリング反応)を形成するクロスカップリング反応のための効率的な配位子を開発している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
鈴木-宮浦カップリング反応は、炭素-炭素結合の形成に最も有用な方法の１つであり、多くの合成プロセスにおいて使用されている。N. Miyaura、Topics in Current Chem. 2002、219、11 and A. Suzuki、Organomet. Chem. 1999、576、147を参照。この反応の最近の進歩にもかかわらず、鈴木-宮浦カップリングは、典型的には1-5mol％の範囲の触媒充填量に依存する。いくつかの一般的な遷移金属(たとえば、Pd)の絶滅の危機に瀕している金属状態、そのようなプロセスの環境への影響の低減化の必要性、貴金属のコスト、およびAPIなどの標的化合物中の残留金属の除去の問題を考慮すると、貴金属と非貴金属の両方の触媒をppmレベルで使用できるようにする、鈴木-宮浦カップリングなどのクロスカップリング反応のための新しい配位子の開発は、依然として、合成化学の重要な目標である。本発明が適用される他の一般的なクロスカップリングとして、特に、薗頭カップリングおよびアミノ化反応が挙げられる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
発明の概略
効率的かつ選択的なクロスカップリング反応を行うための配位子を含む新規な配位子および触媒、たとえば、パラダサイクル(パラダサイクル)が引き続き必要とされている。以下の実施態様、態様および変形態様は例示的および説明的なものであり、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
【０００７】
１つの実施態様において、本出願は、鈴木反応などの非ラセミビアリールをもたらす鈴木-宮浦カップリングまたはそれらの不斉変種などの、ppmレベルの触媒しか必要としないクロスカップリング反応に対する優れた結果を提供する、一連の新規で、効果的で選択的な、ジジヒドロベンゾ[1,3]オキサホスフォール骨格由来のキラル(ラセミおよびノンラセミ体の両方)の一リン含有配位子を開示する。本出願に開示されるように、配位子の使用は、鈴木-宮浦および薗頭カップリングなどのカップリング反応および芳香族および複素芳香族環のカップリング反応などのアミノ化反応に対して高い反応性および選択性を提供する。
【０００８】
１つの実施態様において、単一のジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物として、式Ia、Ib、IcまたはId：
2018501229.tif 000002
［ここで、
ARは、非置換または置換(C6-10)アリールまたは(C5-11)ヘテロアリール基であり；
R1、R2およびR3は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R4、R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、-(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換されるか、あるいは任意の2つの隣接するR4、R5、R6、R7およびR8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の置換もしくは非置換シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し；
R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリールおよびフェロセニルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびフェロセニルは、非置換であるかまたは置換され；
R10は、水素、-Si(R16)3、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R16およびR17は、独立して、水素、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；および
各R18は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
で示される配位子を提供する。
【０００９】
配位子の１つの変形態様において、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、ハロ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、CH3O-、-COOH、-NH2、-OH、-SH、-SMe、-NH(CH3)2および-N(CH3)2から選ばれる1または2個の置換基で置換される。もう１つの変形態様において、R4、R5、R6、R7およびR8の少なくとも１つは、-OR16である。
【００１０】
上記配位子の１つの態様において、ARは、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、1,2,3-オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、1,3,4-チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから選ばれ、それぞれ、非置換であるかまたはC1-10アルキル、ペルハロ(C1-3)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニルおよび(C3-12)シクロアルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換され；およびR10は、水素である。
【００１１】
１つの変形態様において、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、1,2,3-オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、1,3,4-チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾール基は、1または2個の置換基で置換され、ここで、置換基は、ハロ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、CH3O-、-COOH、-NH2、-OH、-SH、-SMe、-NH(CH3)2および-N(CH3)2から選ばれる。
【００１２】
もう１つの変形態様において、置換基は、環に対して隣接する位置もしくはオルト位(たとえば、2-CN-フェニル)で置換されるか、または開放原子価が許可される場合、メタ位(たとえば、3-CN-フェニル)、もしくはパラ位(たとえば、4-CN-フェニル)；あるいはオルトおよびメタ(すなわち、2,3-)；オルトおよびパラ(すなわち、2,4-)、メタおよびパラ(すなわち、3,4-)の組み合わせ、2-メタ(すなわち、3,5-)、2-オルト(すなわち、2,6-)、2,5-または3,5-置換で置換される。１つの変形態様において、フェニル環は、2、4および6位にて置換されてもよい。もう１つの変形態様において、R9は、フェニル、o-トルイル、p-トルイル、3,5-ジメチルフェニル、3,5-ジ-t-ブチルフェニル、3,5-ジ-CF3-フェニル、2-CF3-フェニル、2-MeO-フェニル、1-ナフチルおよび2-ナフチルから選ばれる。
【００１３】
もう１つの実施態様において、本願は、単一のジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物として、式IIa、IIb、IIcまたはIId：
2018501229.tif 000003
［ここで、
R1、R2およびR3は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R4、R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換されるか、あるいは任意の2つの隣接するR4、R5、R6、R7およびR8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の置換もしくは非置換シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し；
R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリールおよびフェロセニルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびフェロセニルは、非置換であるかまたは置換され；
R10は、水素、-Si(R16)3、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
各R11、R12、R13、R14およびR15は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；および
R16およびR17は、独立して、水素、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
で示される配位子を提供する。
【００１４】
配位子の１つの変形態様において、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、1または2個の置換基で置換されるハロ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、CH3O-、-COOH、-NH2、-OH、-SH、-SMe、-NH(CH3)2および-N(CH3)2から選ばれる。もう１つの変形態様において、R4、R5、R6、R7およびR8の少なくとも１つは、-OR16である。もう１つの変形態様において、配位子は、フェニルであり、フェニル基の3および5位にて2つの-CF3基で置換される。もう１つの変形態様において、各R11、R12、R13、R14およびR15は、フェニル環上で以下の通り置換される：a)R11、R12、R13およびR15は、それぞれ、Hであり、およびR14は、Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-、TfO-、ペルハロ(C1-3)アルキル、-CNおよび-NO2から選ばれ；b)R11、R13およびR15は、それぞれ、Hであり、およびR12およびR14は、それぞれ、Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-、TfO-、ペルハロ(C1-3)アルキル、-CNおよび-NO2から選ばれ；およびc)R11、R12、R13、R14およびR15は、独立して、Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-、TfO-、ペルハロ(C1-3)アルキル、-CNおよび-NO2から選ばれる。
【００１５】
上記配位子の１つの態様において、R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールは、非置換であるかまたはペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-10)アルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換される。
【００１６】
配位子のもう１つの態様において、R9は、-CH3、-OCH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれる。配位子のもう１つの態様において、R9は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれ；およびR10は、水素であり；およびR11、R13およびR15は、それぞれ、-CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)および-OCH3から選ばれる。
【００１７】
配位子のもう１つの態様において、R9は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、-シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれ；およびR4、R6およびR8は、独立して、水素、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-6)アルキルから選ばれる。
【００１８】
もう１つの態様において、配位子は、IIIa、IIIb、IIIc、IIId、IIIe、IIIf、IIIg、IIIh、IIIi、IIIj、IIIkおよびIIIl：
2018501229.tif 000004
から選ばれる。
【００１９】
もう１つの実施態様において、本願は、単一のジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物として、式IVa、IVb、IVcまたはIVd：
2018501229.tif 000005
［ここで、
ARは、非置換または置換(C6-10)アリールまたは(C5-11)ヘテロアリール基であり；
Xは、Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-およびTfO-から選ばれ；
R1、R2およびR3は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R4、R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換されるか、あるいは任意の2つの隣接するR4、R5、R6、R7およびR8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の置換もしくは非置換シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し；
R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリールおよびフェロセニルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびフェロセニルは、非置換であるかまたは置換され；
R10は、水素、-Si(R16)3、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R16およびR17は、独立して、水素、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
各R18は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R19、R20、R21およびR22は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；および
R23、R24、R25およびR26は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
で示されるパラダサイクルを提供する。
【００２０】
上記のそれぞれのうちの１つの変形態様において、-AR-(R18)1-3は、3,5-ジ-(CF3)フェニル-である。上記のそれぞれのうちのもう１つの変形態様において、-AR-(R18)1-3は、2,4-ジ-(CF3)フェニル-である。１つの変形態様において、R25は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニルおよび(C3-12)シクロアルキルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、非置換であるかまたはハロ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、CH3O-、-COOH、-NH2、-OH、-SH、-SMe、-NH(CH3)2および-N(CH3)2から選ばれる1または2個の置換基で置換される。もう１つの変形態様において、ARは、フェニルであり、およびR18は、以下の通り置換される：a)Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-、TfO-、ペルハロ(C1-3)アルキル、-CNおよび-NO2から選ばれる基で3-置換；b)Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-、TfO-、ペルハロ(C1-3)アルキル、-CNおよび-NO2から独立して選ばれる基で3,5-ジ置換基；およびc)Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-、TfO-、ペルハロ(C1-3)アルキル、-CNおよび-NO2から独立して選ばれる基で2,3,4,5,6-置換。
【００２１】
上記パラダサイクルの１つの態様において、ARは、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、1,2,3-オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、1,3,4-チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから選ばれ、それぞれ、非置換であるかまたはC1-10アルキル、ペルハロ(C1-3)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニルおよび(C3-12)シクロアルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換され；およびR10は、水素である。
【００２２】
もう１つの変形態様において、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、1,2,3-オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、1,3,4-チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾール基は、隣接する位置もしくはオルト位にて置換され、ここで、置換基は、ハロ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、CH3O-、-COOH、-NH2、-OH、-SH、-SMe、-NH(CH3)2および-N(CH3)2から選ばれる。もう１つの変形態様において、R4、R5、R6、R7およびR8の少なくとも１つは、-OR16である。
【００２３】
上記パラダサイクルの１つの態様において、Xは、Cl、TsO-およびMsO-；R9は、から選ばれるペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールは、非置換であるかまたはペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-10)アルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換される。
【００２４】
パラダサイクルのもう１つの態様において、R9は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれる。パラダサイクルのもう１つの態様において、R9は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれ；R10は、水素であり；およびR4およびR8は、それぞれ、-CH(CH3)2または-OCH3である。
【００２５】
パラダサイクルのもう１つの態様において、R9は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、-シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれ；およびR4、R6およびR8は、独立して、水素、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-6)アルキルから選ばれる。パラダサイクルのもう１つの態様において、R19、R20、R21およびR22は、水素であり；およびR25は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニルおよび(C3-12)シクロアルキルから選ばれる。
【００２６】
もう１つの実施態様において、本願は、単一のジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物として、式：Va、Vb、VcまたはVd：
2018501229.tif 000006
［ここで、
ARは、非置換または置換(C6-10)アリールまたは(C5-11)ヘテロアリール基であり；
Xは、Br、Cl、I、TsO-およびMsO-から選ばれ；
R1、R2およびR3は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)1-2(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R4、R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換されるか、あるいは任意の2つの隣接するR4、R5、R6、R7およびR8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の置換もしくは非置換シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し；
R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリールおよびフェロセニルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびフェロセニルは、非置換であるかまたは置換され；
R10は、水素、-Si(R16)3、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R16およびR17は、独立して、水素、三置換シリコン誘導体(同一もしくは異なる各Rを有するR3Si)、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
各R18は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；および
R19、R20、R21およびR22は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
で示されるパラダサイクルを提供する。
【００２７】
パラダサイクルの１つの変形態様において、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、ハロ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、CH3O-、-COOH、-NH2、-OH、-SH、-SMe、-NH(CH3)2および-N(CH3)2から選ばれる1または2個の置換基で置換される。もう１つの変形態様において、R4、R5、R6、R7およびR8の少なくとも１つは、-OR16である。
【００２８】
上記パラダサイクルの１つの態様において、ARは、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、1,2,3-オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、1,3,4-チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから選ばれ、それぞれ、非置換であるかまたはC1-10アルキル、ペルハロ(C1-3)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニルおよび(C3-12)シクロアルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換され；およびR10は、水素である。
【００２９】
１つの変形態様において、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、1,2,3-オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、1,3,4-チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾール基は、隣接する位置もしくはオルト位にて１つの置換基で置換され、ここで、置換基は、ハロ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、CH3O-、-COOH、-NH2、-OH、-SH、-SMe、-NH(CH3)2および-N(CH3)2から選ばれる。
【００３０】
パラダサイクルの１つの態様において、ARは、1、2または3個のR18で置換されるフェニルであり；Xは、Cl、TsO-、TfO-、NfO-、およびMsO-から選ばれ；およびR9は、から選ばれるペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールは、非置換であるかまたはペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-10)アルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換される。
【００３１】
パラダサイクルのもう１つの態様において、R9は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)およびシクロヘキシルから選ばれる。パラダサイクルのもう１つの態様において、R4およびR8は、-OCH3または-CH(CH3)2であり；R9は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)およびシクロヘキシルから選ばれ；およびR10は、水素である。
【００３２】
パラダサイクルのもう１つの態様において、R9は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、-シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれ；およびR4、R6およびR8は、独立して、水素、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-6)アルキルから選ばれる。パラダサイクルのもう１つの態様において、R19、R20、R21およびR22は、それぞれ独立して、水素、-OCH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2および-C(CH3)3から選ばれる。
【００３３】
もう１つの実施態様において、本願は、パラダサイクル触媒もしくは金触媒などの金属触媒を形成するのに十分な時間、溶媒中で、上記実施態様、態様および変形態様のいずれか１つの配位子を、遷移金属塩またはその金属錯体と接触させることを含む、該配位子と、該遷移金属塩または該金属錯体との反応から製造されるパラダサイクル触媒を提供する。上記の１つの変形態様において、遷移金属塩は、ジメチルスルフィド-金塩化物である。もう１つの変形態様において、金錯体は、(HandaPhos)AuCl、(HandaPhos)AuCl3、または(HandaPhos)AuBF4である。
【００３４】
１つの変形態様において、配位子は、実質的に純粋なジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物として、キラル配位子である。もう１つの変形態様において、溶媒は、THF、エーテル、ジオキサン、ジ-ブチルエーテル、トルエン、DCMまたはそれらの混合物から選ばれる。
【００３５】
上記パラダサイクルの１つの態様において、金属錯体は、
2018501229.tif 000007
［ここで、
Rは、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれる、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
である。
【００３６】
パラダサイクルの１つの態様において、配位子は、IIIA、IIIb、IIIc、IIId、IIIe、IIIf、IIIg、IIIh、IIIi、IIIj、IIIkおよびIIIl：
2018501229.tif 000008
またはそれらの混合物から選ばれる。
【００３７】
もう１つの実施態様において、本願は、クロスカップリング生成物を形成するのに十分な時間、上記実施態様、態様および変形態様のいずれか１つのパラダサイクルを、アミン基質を任意に含む第一基質、第二ハライド基質または第二スルホン酸塩基質と接触させることを含む、クロスカップリング反応(たとえば、アミノ化)を行う方法を提供する。１つの変形態様において、第二スルホン酸塩基質は、アルキルメシレート、アリールメシレート、アルキル CF3-スルホネート、アリール CF3-スルホネート、アルキルトシレートまたはアリールトシレートである。
【００３８】
上記方法の１つの態様において、第一アミン基質は、アルキルアミンまたはアリールアミンから選ばれ、第二ハライド基質は、アルキルハライド、アリールハライド、アルキルメシレートおよびアリールメシレートから選ばれる。方法の１つの変形態様において、第二ハライド基質は、塩化物、臭化物またはヨウ化物を含む基質である。
【００３９】
上記方法の１つの態様において、クロスカップリング反応は、鈴木-宮浦クロスカップリング反応である。方法のもう１つの態様において、第二スルホネート基質は、である。方法のもう１つの態様において、第二スルホネート基質は、アリールスルホネートまたはヘテロアリールスルホネートである。方法のもう１つの態様において、クロスカップリング反応は、水性媒体中で行われる。１つの変形態様において、金、ロジウム、イリジウムおよびルテニウムなどの貴金属などのその他の金属ベースの触媒を含む、さまざまな反応を行う方法を提供する。上記方法の１つの変形態様において、本願の配位子-触媒は、1,000 ppm、500 ppm、300 ppm、200 ppm、100 ppmあるいはそれ以下などのppmレベルで用いられうる。もう１つの変形態様において、配位子-触媒は、約50,000 ppm、30,000 ppm、20,000 ppm、10,000 ppm、5,000 ppm、3,000 ppm、2,000 ppm、1,000 ppmあるいはそれ以下のppmレベルで用いられうる。
【００４０】
１つの実施態様において、本願は、実質的に純粋なジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物として、配位子、HandaPhos：
2018501229.tif 000009
を開示する。
【００４１】
もう１つの変形態様において、本願は、以下のパラダサイクル-1およびパラダサイクル-2：
2018501229.tif 000010
を開示する。
【００４２】
もう１つの実施態様において、カップリング生成物を形成するための遷移金属媒介性結合形成を行う方法であって、カップリング基質の第一原子と、(i)カップリング基質および(ii)カップリングパートナーから選ばれるメンバーの第二原子との間の結合を形成して、カップリング生成物を形成するのに適切な条件下、カップリング基質を、
(a)混合物の少なくとも1% wt/wtの量の水；
(b.1)単一のジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物としての、式：IVa、IVb、IVcまたはIVd：
2018501229.tif 000011
［ここで、
ARは、非置換または置換(C6-10)アリールまたは(C5-11)ヘテロアリール基であり；
Xは、Br、Cl、I、TsO-およびMsO-から選ばれ；
R1、R2およびR3は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R4、R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換されるか、あるいは任意の2つの隣接するR4、R5、R6、R7およびR8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の置換もしくは非置換シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し；
R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリールおよびフェロセニルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびフェロセニルは、非置換であるかまたは置換され；
R10は、水素、-Si(R16)3、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R16およびR17は、独立して、水素、三置換シリコン(R3Si)、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
各R18は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R19、R20、R21およびR22は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；および
R23、R24、R25およびR26は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
で示されるパラダサイクル；
；または
(b.2)単一のジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物としての、式Va、Vb、VcまたはVd：
2018501229.tif 000012
［ここで、
ARは、非置換または置換(C6-10)アリールまたは(C5-11)ヘテロアリール基であり；
Xは、Br、Cl、I、TsO-およびMsO-から選ばれ；
R1、R2およびR3は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)1-2(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R4、R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換されるか、あるいは任意の2つの隣接するR4、R5、R6、R7およびR8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の置換もしくは非置換シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し；
R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリールおよびフェロセニルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびフェロセニルは、非置換であるかまたは置換され；
R10は、水素、-Si(R16)3、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R16およびR17は、独立して、水素、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
各R18は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；および
R19、R20、R21およびR22は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
で示されるパラダサイクル；および
(c)8-18の親水性-親油性バランス(HLB)、7-9のHLB、8-12のHLBまたは13-15のHLBを有する可溶化剤から選ばれる1種以上の可溶化剤、あるいは式：
Y1-L1-Z
(ここで、
Zは、天然または合成アルファ-トコフェロール、フィトステロール(たとえば、b-シトステロール)、または共有的に結合した触媒を含有するユビキノール部分であり、
Y1-L1-は、式：
2018501229.tif 000013
(ここで、nは、1-14から選ばれる整数であり、
kは、1-250から選ばれる整数であり、および 
Y7は、Hおよびメチルから選ばれる)
を有する)
を有する可溶化剤、または可溶化剤の混合物；
を含む混合物と接触させることを含む方法が提供される。
【００４３】
上記方法の１つの変形態様において、ARは、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、1,2,3-オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、1,3,4-チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから選ばれ、それぞれ、非置換であるかまたはC1-10アルキル、ペルハロ(C1-3)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニルおよび(C3-12)シクロアルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換され；およびR10は、水素である。
【００４４】
上記方法のもう１つの変形態様において、パラダサイクルは、Xが、Cl、TsO-およびMsO-から選ばれ；およびR9が、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールは、非置換であるかまたはペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-10)アルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換される、構造を有する。
【００４５】
上記方法のもう１つの変形態様において、パラダサイクルは、R9が、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれる、構造を有する。上記方法のもう１つの変形態様において、パラダサイクルは、 R9が、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれ；R10が、水素であり；およびR4およびR8が、それぞれ、-CH(CH3)2または-OCH3である、構造を有する。
【００４６】
上記方法のもう１つの変形態様において、パラダサイクルは、R9が、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、-シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれ；およびR4、R6およびR8が、独立して、水素、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-6)アルキルから選ばれる、構造を有する。上記方法のもう１つの変形態様において、パラダサイクルは、R19、R20、R21およびR22が、水素であり；およびR25が、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニルおよび(C3-12)シクロアルキルから選ばれる、構造を有する。
【００４７】
上記方法のさらにもう１つの変形態様において、パラダサイクルは、ARが、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、1,2,3-オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、1,3,4-チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから選ばれ、それぞれ、非置換であるかまたはC1-10アルキル、ペルハロ(C1-3)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニルおよび(C3-12)シクロアルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換され；およびR10が、水素である、構造を有する。
【００４８】
上記方法のさらにもう１つの変形態様において、パラダサイクルは、ARが、1、2または3個のR18で置換されるフェニルであり；Xが、Cl、TsO-、TfO-、NfO-、およびMsO-から選ばれ；およびR9が、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールは、非置換であるかまたはペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-10)アルキルから選ばれる1、2または3個の置換基で置換される、構造を有する。上記方法のさらにもう１つの変形態様において、パラダサイクルは、R9が、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)およびシクロヘキシルから選ばれる、構造を有する。
【００４９】
上記方法のさらにもう１つの変形態様において、パラダサイクルは、R4およびR8が、-OCH3または-CH(CH3)2であり；R9が、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)およびシクロヘキシルから選ばれ；およびR10が、水素である、構造を有する。上記方法のさらにもう１つの変形態様において、パラダサイクルは、R9が、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH3)2(CH2CH3)、-C(CH3)(CH2CH3)2、-CH(CH(CH3)2)、シクロプロピル、-シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選ばれ；およびR4、R6およびR8が、独立して、水素、(C1-10)アルキルおよび-O(C1-6)アルキルから選ばれる、構造を有する。上記方法のさらにもう１つの変形態様において、パラダサイクルは、R19、R20、R21およびR22が、それぞれ独立して、水素、-OCH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2および-C(CH3)3から選ばれる、構造を有する。
【００５０】
上記方法のもう１つの変形態様において、可溶化剤は、TPGS(ポリオキシエタニル-α-トコフェリルスクシネート)、TPGS-1000(D-アルファ-トコフェリルポリエチレングリコール1000コハク酸塩)(ここで、トコフェリルは、天然のトコフェロール異性体または非天然のトコフェロール異性体である)；ポロキサマー188、ポリソルベート80、ポリソルベート20、Vit E-TPGS、Solutol HS 15、PEG-40水素化ひまし油(Cremophor RH40)、PEG-35ヒマシ油(Cremophor EL)、Triton X-100、すべてのBrij界面活性剤、イオン界面活性剤(たとえば、SDS)、PEG-8-グリセリルカプリル酸塩/カプリン酸塩(Labrasol)、ラウリン酸PEG-32-グリセリル(Gelucire 44/14)、パルミトステアリン酸PEG-32-グリセリル(Gelucire 50/13)；ポリソルベート85、ポリグリセリル-6-ジオレエート(Caprol MPGO)、高および低HLB乳化剤の混合物；ソルビタンモノオレエート(Span 80)、Capmul MCM、Maisine 35-1、モノオレイン酸グリセリル、モノリノール酸グリセリル、オレイン酸PEG-6-グリセリル(Labrafil M 1944 CS)、リノール酸PEG-6-グリセリル(Labrafil M 2125 CS)、オレイン酸、リノール酸、プロピレングリコールモノカプリレート(たとえば、Capmul PG-8またはCapryol 90)、プロピレングリコールモノラウレート(たとえば、Capmul PG-12またはLauroglycol 90)、ポリグリセリル-3ジオレイン酸(Plurol Oleique CC497)、およびポリグリセリル-3ジイソステアレート(Plurol Diisostearique)、またはそれらの組み合わせから選ばれる。
【００５１】
もう１つの実施態様において、カップリング生成物を形成するための遷移金属媒介性結合形成を行う方法であって、カップリング基質の第一原子と、(i)カップリング基質および(ii)カップリングパートナーから選ばれるメンバーの第二原子との間の結合を形成して、カップリング生成物を形成するのに適切な条件下、カップリング基質を、
(a)混合物の少なくとも1% wt/wtの量の水；
(b)式：VIa、VIb、VIcまたはVId：
2018501229.tif 000014
［ここで、
ARは、非置換または置換(C6-10)アリールまたは(C5-11)ヘテロアリール基であり；
Mは、金属の標準酸化状態のすべてにおける、Au、Ag、Cd、Co、Cu、Fe、Ir、Ni、Os、Pt、Rh、RuおよびZnから選ばれる金属であり；
Xは、Br、Cl、I、TsO-、MsO-、NfO-、TfO-、およびBF4-から選ばれ；
R1、R2およびR3は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-CN、-NO2、-OH、-S(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、-O(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；
R4、R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換されるか、あるいは任意の2つの隣接するR4、R5、R6、R7およびR8が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5または6員の置換もしくは非置換シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し；
R9は、ペルハロ(C1-3)アルキル、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリールおよびフェロセニルから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびフェロセニルは、非置換であるかまたは置換され；
R10は、水素、-Si(R16)3、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、(C6-10)アリールおよび(C5-11)ヘテロアリールから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換され；および
各R18は、独立して、水素、ハロ、ペルハロ(C1-3)アルキル、-NR16R17、-OR16、-SR16、-Si(R16)3、-CN、-NO2、-OH、(C1-10)アルキル、(C2-10)アルケニル、(C2-10)アルキニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロアリール(C1-5)アルキル、(C9-12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール、-C(O)(C1-3)アルキル、-C(S)(C1-3)アルキル、-S(O)1-2(C1-3)アルキル、(C6-10)アリール、(C5-11)ヘテロアリール、(C6-10)アリールオキシおよび(C5-11)ヘテロアリールオキシから選ばれ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは置換される］
で示される触媒；および
(c)8-18の親水性-親油性バランス(HLB)、7-9のHLB、8-12のHLBまたは13-15のHLBを有する可溶化剤から選ばれる1種以上の可溶化剤、あるいは式：
Y1-L1-Z
(ここで、
Zは、天然または合成アルファ-トコフェロール、フィトステロール(たとえば、b-シトステロール)、または共有的に結合した触媒を含有するユビキノール部分であり、
Y1-L1-は、式：
2018501229.tif 000015
(ここで、nは、1-14から選ばれる整数であり、
kは、1-250から選ばれる整数であり、および 
Y7は、Hおよびメチルから選ばれる)
を有する)
を有する可溶化剤、または可溶化剤の混合物；
を含む混合物と接触させることを含む方法が提供される。
【００５２】
上記方法の１つの変形態様において、金(I)触媒などのホスフィン結合金錯体を含む触媒を、以下に記載のものなどのさまざまな異なる変換において用いることができる：
1)錯体はC=CおよびC≡C結合を活性化することができ、その結果、さまざまな求核剤との独特の再構成または反応が生じるので、C-C、C-NおよびC-O結合形成反応。たとえば、Shapiro、N. D.；Toste、F. D. J. Am. Chem. Soc.、2007、129、4160 and Hashmi、A. S. K.；Hutchings、G. J. Angew. Chem.、Int. Ed. 2006、45、7896を参照；
2)アリルアセテートの触媒異性化、およびN-複素環式カルベン配位子とともに用いることができる(Marion、N. et al. Org. Lett. 2007、9、2653)；
3)金錯体を触媒として用いる異なるアレン類からの一連の1,3-ブタジエン-2-オールの合成(Buzas、A. K. et al. Org. Lett. 2007、9、985)；
4)ジエニンの[4+2]付加環化の触媒作用(Nieto-Oberhuber、C. et al. J. Am. Chem. Soc. 2008、130、2690)；
5)α-ジアゾアセテートを用いたオレフィンの遷移金属で触媒されたシクロプロパン化において観察されるプロパルギルエステルによる立体選択的シクロプロパン化(cis)およびトランス選択性に対する相補物；
6)1,4-、1,5および1,6-エニンの異性化：
7)ε-アセチレン系カルボニルの環化；
8)プロパルギルビニルエーテルのクライゼン転位；
9)アルケンおよびアルキンとの分子内および分子間ヒドロアミノ化反応；
10)C、N、およびO求核剤によるアレンのヒドロ官能化；および
11)官能化ジヒドロフランの立体選択的合成。Hashmi、A. S. K. Chem. Rev. 2007、107、3180を参照。
【００５３】
上記方法のもう１つの態様において、遷移金属媒介性結合形成は、水性溶媒混合物(たとえば、水、＋１つあるいはそれ以上の有機溶媒)中で行われる。方法のもう１つの態様において、カップリング基質は、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ；ここで、カップリングパートナーは、H、置換または非置換アミン、置換または非置換シラン、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選ばれる。
【００５４】
方法のもう１つの態様において、カップリング基質は、置換または非置換アルケン、置換または非置換アルキン、置換または非置換エニン、置換または非置換エノンまたはエノエート、あるいは置換または非置換イノンまたはイノエートである。方法のもう１つの態様において、カップリング基質は、置換または非置換ビニルハライド、置換または非置換ビニル擬ハライド、置換または非置換アリルアルコール、置換または非置換アリルエーテル、置換または非置換アリールまたはヘテロアリールハライドおよび置換または非置換アリールまたはヘテロアリール擬ハライドから選ばれる。
【００５５】
方法のさらにもう１つの態様において、カップリングパートナーは、一置換、二置換、三置換または四置換アルケン、一置換または二置換アルキン、置換または非置換アリールまたはヘテロアリールハライドおよび置換または非置換アリールまたはヘテロアリール擬ハライドから選ばれる。方法のもう１つの態様において、混合物は、オレフィン交差メタセシス、閉環メタセシス、薗頭カップリング、Heckカップリング、遊離アリルアルコールの直接アミノ化、アリルエーテルのアミノ化、C-H活性化反応(たとえば、藤原-守谷カップリング、芳香族およびヘテロ芳香族環のアリル化およびヘテロアリル化など)、鈴木-宮浦カップリング、ブッフバルト・ハートウィッグアミノ化、根岸カップリング、アリールハライドまたは擬ハライドとのベンジルカップリング(ハライド、擬ハライドなど)、アリルエーテルのシリル化、アリール/ヘテロアリール-アルケニルクロス-カップリング、不斉鈴木反応およびすべてのタイプのアリール-アリール(たとえば、芳香族およびヘテロ芳香族の組み合わせ)クロスカップリング(ビアリール形成)を含む遷移金属触媒クロスカップリング反応用媒体を提供する。上記カップリング反応の１つの変形態様において、遷移金属触媒反応のための遷移金属は、金である。
【００５６】
上記方法の１つの態様において、式：IVa、IVb、IVまたはIVdで示されるパラダサイクル、または式：Va、Vb、VcまたはVdで示されるパラダサイクルは、ジアステレオマー的に純粋であり、カップリング生成物は、80%超え、85%超え、90%超え、95%超え、または98%超えのジアステレオマー過剰率を有する。本願の特定の態様において、ジアステレオ選択的反応は、50%超え、60%超え、70%超え、80%超え、90%超え、または95%超えのジアステレオマー過剰率でカップリング生成物を産生する。
【００５７】
方法のもう１つの態様において、反応は、反応媒体のイオン強度を増加させることによって、および/または反応混合物のpHを増加または低下させることによってによって促進される。方法のもう１つの態様において、イオン強度の増加は、金属塩または塩の混合物の添加によって行われ、および/またはpHはpH2〜6の範囲まで低下するか、または7〜11の範囲まで上昇する。もう１つの実施態様において、≦1000 ppm(0.1 mol %)の金属結合触媒を用いるPd触媒クロスカップリングなどのAu、Ag、Cd、Co、Cu、Fe、Ir、Ni、Os、Pt、RhおよびRuなど(これらに限定されない)の請求項28〜43に記載のいずれか１つに記載の遷移金属媒介反応を行う方法を提供する。
【００５８】
関連技術および制限に関する上記の例は、例示的であり排他的ではないことを意図している。関連技術の他の制限は、明細書の読解および本明細書で提供される図面または図の検討によって当業者には明らかになるであろう。上述の例示的な実施態様、態様および変形態様に加えて、さらなる実施態様、態様および変形態様が、図面および図を参照し、以下の説明を検討することによって明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００５９】
発明の詳細な記載
定義：
本明細書中で特に断らない限り、使用される用語の定義は、有機合成および医薬品科学の分野で使用される標準的定義である。例示的な実施態様、態様および変形態様が、図面および図に示されており、本明細書に開示された実施態様、態様および変形態様、図面および図は、例示的なものであり、限定的なものではないことを意図される。
【００６０】
「アルキル」基は、鎖中の炭素原子の間または示されるように挿入された酸素、窒素またはイオウ原子を任意に有する炭素原子の鎖を有する直鎖、分枝鎖、飽和または不飽和の脂肪族基である。たとえば、C1-20アルキルは、1〜20個の炭素原子からなる鎖を有する直線もしくは分枝アルキル基を包含し、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ビニール、アリル、1-プロペニル、イソプロペニル、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1,3-ブタジエニル、ペンタ-1,3-ジエニル、ペンタ-1,4-ジエニル、ヘキサ-1,3-ジエニル、ヘキサ-1,3,5-トリエニル基などが挙げられる。アルキル基はまた、たとえば、R1およびR2が独立して水素であるか、または独立して存在しない、および、たとえば、mが1〜8である-(CR1R2)m-基として表されてもよく、このような表示はまた、飽和および不飽和アルキル基の両  
【００６１】
「アリールアルキル」として表される、アリール基などのもう１つの基が付されたアルキルは、たとえば、アルキル基および／またはアリール基に示される原子の数を有する直鎖、分枝、飽和もしくは不飽和脂肪族二価基((たとえば、C1-20アルキルなど)および／または(たとえば、C6-10アリールまたはC5-14アリールなど))であることを意図されるか、または原子が示されない場合、アリールとアルキル基の間の結合を意味する。このような基の排他的でない例として、ベンジル、フェネチルなどが挙げられる。
【００６２】
「アルキレン」基は、アルキル基に示される原子の数を有する直鎖、分枝、飽和または不飽和脂肪族二価基であり；たとえば、-C1-3アルキレン-または-C1-3アルキレニル-。
【００６３】
「アミノ」基は、水素または炭素原子が窒素に結合する2つのさらなる置換基を有する窒素部分を意味する。代表的なアミノ基として、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC1-3-アルキル、-N(C1-3-アルキル)2などが挙げられる。他に示されない限り、アミノ基を含む本願の化合物は、その保護された誘導体を含みうる。このようなアミノ基の保護基として、アセチル、tert-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。
【００６４】
「AR-」基、「アリール」基または「芳香族」基は、構成原子が不飽和環系を構成し、環系中の全ての原子がsp2混成であり、π電子の総数が4n+2に等しい部分を意味する。アリール基の例は、C4-10アリール、aC6アリールもしくはC6-10アリール基、またはC5-11ヘテロアリール基であってもよい。芳香族環は、環原子がすべて炭素原子であるか、または炭素原子と非炭素原子とを含みうるようなものであってもよい。炭素原子と非炭素原子を含むこのような環は、ヘテロアリールとも呼ばれる。
【００６５】
用語「触媒量」は、当業界では知られており、本明細書で使用される場合、反応物に対して化学量論量以下の試薬の量を意味する。触媒量は、反応物に対して0.001〜50モルパーセント、0.01〜10モルパーセント、0.1〜5モルパーセントまたは0.1〜1モルパーセントなどの、反応物に対して0.0001〜90モルパーセントの試薬を意味する。
【００６６】
モノシクリルまたはポリシクリル基などの「シクリル」基として、単環式、線状に融合された、角度付で融合された、または架橋されたポリシクロキル、またはそれらの組み合わせが挙げられる。そのようなシクリル基は、ヘテロシクリル類縁体を含むことが意図される。シクリル基は、飽和、部分飽和または芳香族でありうる。
【００６７】
本願に記載される用語「エナンチオ選択的」または「ジアステレオ選択的」反応は、エナンチオ選択的および／またはジアステレオ選択的である反応を包含する。エナンチオ選択的反応は、アキラル反応物を１つのエナンチオマーが富化されたキラル生成物に変換する反応である。当技術分野で知られているように、エナンチオ選択性は、一般に「エナンチオマー過剰」(e.e.)として定量化され、以下のように定義されうる：エナンチオマー的に過剰なA(ee)の%=(エナンチオマーAの%)-(エナンチオマーBの%)であり、ここで、AおよびBは、形成されたエナンチオマーである。同様に、ジアステレオ選択性は、「ジアステレオマー過剰」(d.e.)として定量化されうる。エナンチオ選択性と併用することができる別の用語として、「光学純度」または「光学活性」が挙げられる。エナンチオ選択的反応は、ゼロを超えるe.e.を有する生成物を産生する。本願の特定の態様において、エナンチオ選択的反応は、50%超え、60%超え、70%超え、80%超え、90%超え、または95%超えのe.e.を有する生成物を産生する。したがって、ジアステレオ選択的反応は、ラセミ体またはエナンチオマー的に純粋なキラルカップリング基質、キラルカップリングパートナーもしくはキラルパラダサイクル、またはその組み合わせなどのキラル反応物を変換して、ジアステレオマーに富んだカップリング生成物を形成する。したがって、ジアステレオ選択的反応は、ゼロを超える d.e.を有する生成物を産生する。特定の態様において、ジアステレオ選択的反応は、50%超え、60%超え、70%超え、80%超え、90%超え、または95%超えのd.e.を有する生成物を産生する。
【００６８】
「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
【００６９】
「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの環原子が、N、OおよびSなどのヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である、5または6個の環原子を有する環式芳香族基を意味する。窒素原子は、任意に四級化された窒素でありえ、イオウ原子は、任意に酸化されうる。ヘテロアリール基として、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、1,2,3-オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、1,3,4-チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから誘導された基が挙げられるが、これらに限定されるものではない。「ヘテロアリール」として、二環式または三環式環も挙げらてよいが、これらに限定されるものではなく、ここで、ヘテロアリール環は、1または2個のアリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環および別の単環式ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環などの環に融合される。これらの二環式または三環式ヘテロアリールとして、
ベンゾ[b]フラン、ベンゾ[b]チオフェン、ベンズイミダゾール、イミダゾ[4,5-c]ピリジン、キナゾリン、チエノ[2,3-c]ピリジン、チエノ[3,2-b]ピリジン、チエノ[2,3-b]ピリジン、インドリジン、イミダゾ[1,2a]ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、ナフチリジン、キノリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリン、ベンズオキサゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾ[1,5-a]ピリジン、ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、イミダゾ[1,2-a]ピリミジン、イミダゾ[1,2-c]ピリミジン、イミダゾ[1,5-a]ピリミジン、イミダゾ[1,5-c]ピリミジン、ピロロ[2,3-b]ピリジン、ピロロ[2,3-c]ピリジン、ピロロ[3,2-c]ピリジン、ピロロ[3,2-b]ピリジン、ピロロ[2,3-d]ピリミジン、ピロロ[3,2-d]ピリミジン、ピロロ[2,3-b]ピラジン、ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、ピロロ[1,2-b]ピリダジン、ピロロ[1,2-c]ピリミジン、ピロロ[1,2-a]ピリミジン、ピロロ[1,2-a]ピラジン、トリアゾ[1,5-a]ピリジン、プテリジン、プリン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェノチアゼン、フェノキサジン、1,2-ジヒドロピロロ[3,2,1-hi]インドール、インドリジン、ピリド[1,2-a]インドールおよび2(1H)-ピリジノンから誘導されたものが挙げられてもよい。ヘテロアリール基は、置換されるか、または非置換でありうる。
【００７０】
「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクロアルキル」または「複素環」は、環形成原子の１つ以上が、N、OまたはSであるヘテロ原子であるシクロアルキルである。ヘテロシクリルの非限定的な例として、ピペリジル、4-モルホリル、4-ピペラジニル、ピロリジニル、1,4-ジアザパーヒドロエピニル、1,3-ジオキサニルなどが挙げられる。
【００７１】
「異性体」とは、分子式は同じであるが、原子の結合の性質や順序、または原子の空間配置が異なる化合物を意味する。空間における原子の配置が異なる異性体を「立体異性体」と称する。互いの鏡像ではない立体異性体は「ジアステレオマー」と称され、重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と称される。2つのエナンチオマー形態の混合物は、「ラセミ混合物」と称される。１つ以上のキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして、またはジアステレオマーの混合物として、または「ジアステレオマー混合物」と称される。2つ以上のキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして、またはジアステレオマーの混合物として存在してもよく、あるいは「ジアステレオマー混合物」と呼ばれてもよい。絶対配置は、キラル中心に結合した置換基の空間における配置を示す。エナンチオマーは、そのキラル中心の絶対配置によって特徴づけられ、Cahn、IngoldおよびPrelogのRおよびS配列決定規則によって記載される。立体化学的命名法、立体化学の決定方法および立体異性体の分離のための従来法は、当技術分野において周知であり、たとえば、「Advanced Organic Chemistry」、4th edition、March、Jerry、John Wiley & Sons、New York、1992が挙げられる。
【００７２】
「ペルハロ(C1-3)アルキル」基は、すべての水素が、F、ClまたはBrなどのハロ原子またはハロ基で置き換えられるアルキル基である。このような基の例として、-CF3、-C2F5および-C3F7が挙げられる。
【００７３】
「置換または非置換」または「任意に置換された」は、他に特記されない限り、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、C1-8 シクロアルキル、ヘテロシクリル(C1-8)アルキル、アリール(C1-8)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1-8)アルキルなどの基が、非置換であるか、またはハロ、-CN、-NO2、-CF3、-OCF3、CH3O-、-COOH、-NH2、-OH、-SH、-SMe、-NH(CH3)2、-N(CH3)2などの基で置換されてもよいことを意味する。
【００７４】
用語「遷移金属触媒」は、反応に関与する触媒性遷移金属および／または反応容器に導入され、必要に応じてインシトゥで活性形態ならびに触媒の活性形態に変換される触媒前駆体もしくはその組み合わせを包含する。
【００７５】
本願の特定の実施態様において、遷移金属触媒錯体は、反応混合物中、触媒量で提供され、限定試薬に関して、0.0001〜20 mol %、0.01〜10 mol %、0.05 to 5 mol %、0.1〜1 mol %、1〜2 mol %または1〜4 mol %の範囲であってもよい。カップリングパートナーとして代表的な限定試薬として、反応パートナーが化学量論的に過剰であるのに応じて、アミンなどの、脱離基もしくは金属(もしくは金属等価物、あるいはその他の求核試薬)のいずれかを有する芳香族またはへテロ芳香族化合物、ボロン酸、有機亜鉛試薬、スタナン、シラン、グリニャールなど、あるいはアリール/ヘテロアリールハライドまたは擬ハライドが挙げられてもよい。
【００７６】
１つの態様において、用いられる触媒は、ハロゲンまたは擬ハライドを有するアリール基またはジアゾニウム塩などの鈴木-宮浦カップリングにおける任意の一般的反応パートナーのクロスカップリングを媒介しうる金属の使用を含む。本願で使用される好適な金属として、白金、パラジウム、金、鉄、ニッケル、ルテニウム、イリジウム、およびロジウムが挙げられる。典型的には、反応形態における触媒の金属コアは、たとえば、Ar-X結合への酸化的付加に付す能力を有するPdまたはNiなどのゼロ価遷移金属でありうる。
【００７７】
１つの態様において、ゼロ価状態、M(0)は、たとえば、M(II)前駆体からインシトゥで生成されうる。安定な可溶性パラジウム錯体として、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム [Pd2(dba)3]、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム [Pd(dba)2]、塩化パラジウムおよび酢酸パラジウムが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００７８】
もう１つの態様において、カップリング反応は、パラジウム触媒によって触媒されることができ、ここで、パラジウムは、たとえば、Pd/C、PdCl2、Pd(OAc)2、(CH3CN)2PdCl2、Pd[P(C6H5)3]4、およびポリマーまたは他の方法で担持されたPd(0)の形態で提供されうる。もう１つの態様において、反応は、Ni(acac)2、NiCl2[P(C6H5)]2、Ni(1,5-シクロオクタジエン)2、Ni(1,10-フェナントロリン)2、NiX2(1,10-フェナントロリン)2、NiX2(dppf)2、NiCl2(dppf)、NiCl2(1,10-フェナントロリン)、ラニーニッケルなどのニッケル触媒によって触媒されうる。
【００７９】
もう１つの態様において、触媒は、結合支持配位子を含む金属-配位子錯体、すなわち、金属-支持配位子錯体として、反応混合物中で提供されうる。配位子が、キラル 配位子である場合、配位子は、ラセミ混合物の形態であってもよく(適用可能な場合)、純粋なジアステレオマーまたはエナンチオマー(鏡像としての)などの精製された立体異性体であってもよい。もう１つの態様において、触媒錯体は、追加の支持配位子を含んでもよい。配位子は、金属錯体の形態で反応混合物に付加されうるか、または金属の付加に関連する別の試薬として付加されうる。
【００８０】
本出願において提供される代表的配位子として、表1および表2に記載する、式Ia、Ib、IcまたはIdで示される以下の化合物が挙げられる：
2018501229.tif 000016
【００８１】
表1
2018501229.tif 000017
【００８２】
表2
2018501229.tif 000018
略語：Phe＝フェニル；i-Pr＝イソプロピル；t-But＝tert-ブチル；c-Hex＝シクロヘキシル；1-Ada＝1-アダマンチル；o-tol＝オルト-トルエニル；p-tol＝パラ-トルエニル；o-anis＝オルト-アニシル；Naph＝ナフチル；3,5-dm-Phe＝3,5-ジメチルフェニル；2,4,6-i-Pro＝2,4,6-トリ-イソプロピル；-OTs＝-O-4-トルエンスルホニル；-OMs＝-O-メタンスルホニル。
【００８３】
本願の代表的なパラダサイクルとして、表3および表4に記載する、式IVa、IVb、IVcまたはIVdで示される化合物が挙げられる：
2018501229.tif 000019
【００８４】
表3
2018501229.tif 000020
【００８５】
表4
2018501229.tif 000021
略語：Phe＝フェニル；i-Pr＝イソプロピル；t-But＝tert-ブチル；c-Hex＝シクロヘキシル；1-Ada＝1-アダマンチル；o-tol＝オルト-トルエニル；p-tol＝パラ-トルエニル；o-anis＝オルト-アニシル；Naph＝ナフチル；3,5-dm-Phe＝3,5-ジメチルフェニル；2,4,6-i-Pro＝2,4,6-tri-イソプロピル；-OTs＝-O-4-トルエンスルホニル；-OMs＝-O-メタンスルホニル。
【実施例】
【００８６】
配位子およびパラダサイクルの実験的合成：
以下の手順を用いて、本発明の化合物を製造することができる。これらの化合物の製造において使用される出発物質および試薬は、Aldrich Chemical Company(ミルウォーキー、ウィスコンシン)、Bachem(トランス、カリフォルニア)、Sigma(セントルイス、ミズーリ)などの商業的供給者から入手可能であるか、またはFieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis、vols. 1-17、John Wiley and Sons、New York、N.Y.、1991；Rodd's Chemistry of Carbon Compounds、vols. 1-5 and supps.、Elsevier Science Publishers、1989；Organic Reactions、vols. 1-40、John Wiley and Sons、New York、N.Y.、1991；March J.： Advanced Organic Chemistry、4th ed.、John Wiley and Sons、New York、N.Y.；およびLarock： Comprehensive Organic Transformations、VCH Publishers、New York、1989などの参考文献に記載されている手順に従って、当業者に周知の方法によって製造される。
【００８７】
いくつかの場合、保護基を導入し、最終的に除去してもよい。アミノ、ヒドロキシおよびカルボキシ基のための適切な保護基は、Greene et al.、Protective Groups in Organic Synthesis、Second Edition、John Wiley and Sons、New York、1991に記載されている。標準的な有機化学反応は、たとえば、Larock：Comprehensive Organic Transformations、VCH Publishers、New York、1989に記載の多数の異なる試薬を使用することによって、達成されうる。
【００８８】
１つの変形態様において、本願の配位子は、HandaPhos、8の製造用に例示される下記の反応スキームに概略されるステップによって製造されうる：
2018501229.tif 000022
2018501229.tif 000023
【００８９】
t-ブチル-(2,6-ジメトキシフェニル)(メチル)ホスフィンオキシド、2：
2018501229.tif 000024
マグネチックスターラーバーを含み、アルゴン注入口およびゴム製セプタムを含む凝縮器を備えたオーブン乾燥させた500mL二口丸底フラスコ(2N-RBF)に、t-ブチルジクロロホスフィン 1(40 mL、1M、エチルエーテル中、40 mmol)の溶液を注射器で加えた。反応混合物をアセトニトリル-ドライアイススラリーで-40℃に冷却した。1の溶液に、MeMgCl(13.3 mL、3M、THF中、40 mmol)を注射器で滴下した。グリニャール試薬を完全に添加した後、反応物を-40℃にて1時間攪拌し、次いで、2時間かけてゆっくりと室温(RT)に温め、室温にてさらに1時間攪拌し、氷/NaClスラリーを用いて-10℃に再冷却した。混合物に、1,3-ジメトキシベンゼンのリチオ化された溶液(次の段落に記載されている手順により製造)をカニューレでゆっくりと添加した。反応混合物を室温に戻し、室温にてさらに6時間撹拌した。混合物を、0℃に冷却し、H2O2の40%水溶液(10 mL)を注意深くゆっくりと加えた。H2O2の添加中、激しい発泡が観察された。H2O2が完全に添加された後、混合物を室温にて1時間撹拌した。THFを蒸発させ、混合物をDCM(4 x 50 mL)で抽出した。合わせた有機層を無水MgSO4で乾燥させ、揮発性物質を減圧蒸発させて、粗生成物を粘稠油状物として得た。溶離液としてEtOAc/メタノール(7：3)を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、純粋な生成物を白色固体(7.28 g、72%)として得た。シリカゲル上で粗材料を長期間(＞0.6時間)保持する間に、所望の材料の分解/重合が観察された。1H NMR(500 MHz、CDCl3)δ 7.42(m、1H)、6.60(dd、J＝8.4、3.8 Hz、2H)、3.83(s、6H)、1.83(d、J＝13.2 Hz、3H)、1.19(d、J＝15.4 Hz、9H)；31P NMR(162 MHz、CDCl3)δ 51.6；13C NMR(125 MHz、CDCl3)δ 163.2(d、J＝1.0 Hz)、133.7(d、J＝1.0 Hz)、107.4(d、J＝82 Hz)、104.5(d、J＝6 Hz)、55.6、34.6(d、J＝72 Hz)、24.4(d、J＝1.6 Hz)、and 15.8(d、J＝69 Hz)。
【００９０】
リチウム1,3-ジメトキシベンゼンの溶液を以下のように製造した。アルゴン下、無水THF(10 mL)中の1,3-ジメトキシベンゼン(5.24 mL、40 mmol)の溶液に、n-BuLi(16 mL、2.5M、ヘキサン中、40 mmol)の溶液を-5℃にて注射器でゆっくりと加えた。混合物を-5℃にて30分間攪拌した。反応混合物のわずかに黄色の色は、所望のリチオ化を示した。注意：反応中は反応混合物の温度を-5℃に保つ必要がある。
【００９１】
(ブロモメチル)(t-ブチル)(2,6-ジメトキシフェニル)ホスフィンオキシド、3：
2018501229.tif 000025
マグネチックスターラーバーを含み、アルゴン注入口およびゴム製セプタムを含む凝縮器を備えたオーブン乾燥させた250mLの2N-RBFに、25 mL 無水THF中の2(6.4 g、25 mmol)の溶液を注射器で加えた。反応混合物を、-78℃に冷却し、TMEDA(4.5 mL、30 mmol)を加えた。反応温度を-78℃に維持しながら、ヘキサン中の2.5M n-BuLiの溶液(12 mL、30 mmol)をゆっくりと注射器で加えた。混合物を-78℃にて1時間攪拌した。反応混合物に、HBrフリー蒸留Br2(1.55 mL、30 mmol)を加え、-78℃にて30分間攪拌した。混合物を2時間かけてゆっくりと室温に温め、室温にてさらに30分間攪拌した。混合物にNa2SO3の1M溶液(10 mL)を加えて反応を停止させた。THFを減圧蒸発させ、混合物をDCM(3 x 30 mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、揮発性物質を減圧下で除去して、粗生成物を白色粘稠物で得た。溶離液としてEtOAc/MeOH(9/1)を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製した。純粋な生成物を粘稠油状物で得、経時固化させた(7.12 g、85%)。1H NMR(500 MHz、CDCl3)δ 7.41(t、J＝8.4 Hz、1H)、6.57(dd、J＝8.4、4.0 Hz、2H)、3.81(s、6H)、3.79(m、1H)、3.34(dd、J＝11.2、8.3 Hz、1H)、1.18(d、J＝15.6 Hz、9H)；31P NMR(162 MHz、CDCl3)δ 50.3；13C NMR(125 MHz、CDCl3)： δ= 163.2、134.2、104.8(d、J＝63 Hz)、104.4(d、J＝6 Hz)、55.9、35.3(d、J＝71 Hz)、25.0、-1.8(d、J＝59 Hz。
【００９２】
3-(t-ブチル)-4-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスフォール-3-オキシド、4：
2018501229.tif 000026
アルゴン下、2N-RBF中、3(6.7 g、20 mmol)を30 mLの無水DCEに溶解した。アルゴン注入口を備えた凝縮器をRBF上に載せた。CH2Cl2中のBBr3の1M溶液(80 mL、80 mmol)を注射器で混合物に加えた。混合物を55℃にて3時間還流し、室温に冷却し、次いで、アルゴンを通気した。次いで、混合物にメタノール(10 mL)をゆっくりと加えた。溶媒を減圧下で除去して、粘稠油状物を得た。メタノール(30 mL)を加え、揮発性物質を減圧蒸発させた。メタノール(3 x 30 mL)の添加に次いでの減圧蒸発を3〜4回繰り返した。得られる粘稠油状物を2時間減圧排気した。上記粘稠油状物を無水DMF(30 mL)に溶解し、無水K2CO3(13.8 g、100 mmol)を加えた。混合物を65℃にて3時間攪拌した後、室温に冷却し、次いで、フリットでろ過した。残っているK2CO3ケーキをさらに50 mLの10% MeOH/DCMで洗浄した。次いで、DMF、MeOHおよびDCMを含む合わせた有機層から揮発性物質を減圧下で除去した。粗生成物を粘稠固体で得、ジエチルエーテル(10 mL)でトリチュレートして、純粋な生成物を白色固体で得た。1H NMR(500 MHz、CD3OD)δ 7.34(t、J＝8.2 Hz、1H)、6.46(m、2H)、4.72(dd、J＝14.3、3.3 Hz、1H)、4.31(dd、J＝14.3、10.7 Hz、1H)、1.28(d、J＝16.6 Hz、9H)；31P NMR(162 MHz、CDCl3)δ＝68.7。
【００９３】
トリフルオロメタンスルホン酸3-(t-ブチル)-3-オキシド-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスフォール-4-イル、5：
2018501229.tif 000027
上記からのホスフィンオキシド(4、4.07、18 mmol)を、マグネチックスターラーバーを含む250 mLの2N-RBFに加え、セプタムをそれぞれの口に置いた。各セプタムを閉じ、アルゴンバルーンを、セプタムを介して針で付け加えた。無水DCM(60 mL)を注射器で混合物に加えた。得られる懸濁液に、Et3N(6 mL、45 mmol)を加え、反応混合物を室温にて10分間攪拌し、透明溶液を得た。次いで、混合物を0℃に冷却し、DCM中のPhNTf2(7.72 g、21.6 mmol)の溶液を注射器で5分かけて加えた。混合物を室温にて1時間攪拌した。TLC(およそ1時間)による出発物質の完全な変換後、混合物を水洗した。有機層を無水MgSO4で乾燥させ、揮発性物質を減圧下で除去して、粗生成物を粘稠油状物で得た。粗生成物を、溶離液としてEtOAc/ヘキサン(1/9、7/3)を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋な生成物を白色固体で得た(6.32 g、98%)。1H NMR(500 MHz、CD2Cl2)δ 7.57(t、J＝8.3 Hz、1H)、7.04(dd、J＝8.2、3.5 Hz、1H)、7.01(dd、J＝8.5、2.4 Hz、1H)、4.68(dd、J＝14.2、2.1 Hz、1H)、4.46(dd、J＝14.1、11.1 Hz、1H)、1.21(d、J＝16.8 Hz、9H)；31P NMR(162 MHz、CD2Cl2)δ 75.7。
【００９４】
3-(t-ブチル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスフォール-3-オキシド、6：
2018501229.tif 000028
アルゴン下、Pd2dba3(320 mg、0.35 mmol)およびSPhos(216 mg、0.53 mmol)を密封可能な容器に入れた。無水1,4-ジオキサン(5.0 mL)を容器に入れ、次いで、密封し、混合物を85℃にて5分間加熱した。容器を予熱した油浴から持ち上げ、アルゴン供給源を、アダプターを介して接続した。容器をアルゴン順流(positive flow)下で開封し、反応混合物に、5(6.27 g、17.5 mmol)、無水KF(4.1 g、70 mmol)および2,6-ジメトキシフェニルボロン酸(8.0 g、43.8 mmol)を順次加えた。混合物を40 mLの無水1,4-ジオキサンで希釈し、次いで、再密封した。混合物を110℃にて3-4時間加熱し、次いで、室温に冷却し、ジオキサンを減圧下で蒸発させて、粗生成物のスラリーを茶色の油状物で得た。
【００９５】
油状物を100 mLのDCMに溶解し、混合物を1.0M NaOH水溶液、次いで、水で注意深く洗浄した。有機層を分離し、無水MgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、粘稠油状物を得た。溶離液としてEtOAc/ヘキサン(2/3、4/1)を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、純粋な生成物を白色固体で得た(5.76 g、95%)。1H NMR(500 MHz、CDCl3)： δ 7.47(t、J＝8.0 Hz、1H)、7.28(t、J＝8.4 Hz、1H)、6.89(m、2H)、6.64(d、J＝8.4 Hz、1H)、6.54(d、J＝8.4 Hz、1H)、4.47(dd、J＝13.8、2.0 Hz、1H)、4.34(dd、J＝13.7、10.5 Hz、1H)、3.78(s、3H)、3.71(s、3H)、0.88(d、J＝15.9 Hz、9H)；31P NMR(162 MHz、CDCl3)： δ 62.6。
【００９６】
3-(t-ブチル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2-(2,4,6-トリイソプロピルベンジル)-2,3 ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスフォール 3-オキシド、7：
2018501229.tif 000029
アルゴン注入口およびゴム製セプタムを備えたオーブン乾燥させた100 mLの2N-RBF中に、無水THF(25 mL)を加えた。DIPA(0.9 mL、6.35 mmol)を混合物に加え、混合物を、-78℃に冷却した。注射器で、n-BuLi(2.6 mL、6.36 mmol、2.5 M in ヘキサン)をゆっくりと加え、混合物を-78℃にて20分間攪拌し、30分かけて室温に温め、室温にて一夜攪拌した。これにより、次の反応用のLDAが形成された。
【００９７】
アルゴン注入口を備え、すでに無水THF(50 mL)中の6(2.0 g、5.77 mmol)の溶液を入れた別の200 mLの2N-RBFに、-78℃にて、上記製造したLDAの溶液を、30分かけてゆっくりと加えた(反応混合物にLDAを添加する間、温度を厳密に-78℃に維持しなければならない)。混合物を-78℃にて2.5時間攪拌すると、深い黄色の着色がもたらされた。2.5時間後、反応温度を-78℃に維持しながら、2,4,6-トリイソプロピルベンジルブロミドの溶液(1.9 g、6.35 mmol、20 mLのTHF中)を反応混合物に1時間かけてゆっくりと加えた。混合物を-78℃にてさらに2時間攪拌し、次いで、1時間かけて室温に温めた。
【００９８】
混合物に1M NH4Cl(3 mL)を加えて反応を停止させた。次いで、THFを減圧下で蒸発させ、混合物をDCM(3 x 40 mL)/水で抽出した。粗生成物を黄色の半固体として得、溶離液としてEtOAc/ヘキサン(1/9、1/4)を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。純粋な生成物を白色固体で得た(2.2 g、62%)。1H NMR(500 MHz、CDCl3)δ 7.50(t、J＝8.0 Hz、1H)、7.32(t、J＝8.0 Hz、1H)、7.04(s、2H)、6.94(dd、J＝7.5、3.5 Hz、1H)、6.84(dd、J＝7.5、3.5 Hz、1H)、6.68(d、J＝8.0 Hz、1H)、6.58(d、J＝8.5 Hz、1H)、4.50-4.46(m、1H)、3.83(s、3H)、3.73(s、3 H)、3.28-3.26(m、2H)、3.18(septet、J＝7.0 Hz、2H)、2.89(septet、J＝7.0 Hz、1H)、1.29-1.26(m、12H)、1.21(d、J＝7.0 Hz、6H)、and 0.88(d、J＝16.0 Hz、9H)；31P NMR(162 MHz、CD2Cl2)δ 59.7。HRMS 計算値(m/z)562.3212、実測値(M+)562.3216。
【００９９】
3-(t-ブチル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2-(2,4,6-トリイソプロピルベンジル)-2,3 ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスフォール、8：
2018501229.tif 000030
アルゴン注入口およびセプタムを含む凝縮器を備えた2N-RBFにおいて、7の溶液(1.0 g、1.8 mmol、20 mLの無水THF中)を注射器で加えた。Ti(i-OPr)4(0.64 mL、2.16 mmol)およびPMHS(1.5 mL)を順次加え、反応混合物をアルゴン下で24時間還流した。反応は、TLC(EtOAc/ヘキサン 2/3、Rf(SM)= 0.45、エーテル/ヘキサン 1/9；Rf(product)= 0.40)で監視した。出発物質が完全に消費された後、混合物を、0℃に冷却し、アルゴン注入口を除去し、空気中に開放した。NaOHの水溶液(3 mL、3M)を混合物に滴下した。このNaOHの添加は、未使用のPMHSのクエンチングによる水素ガスの発生を引き起こした。PMHSを完全にクエンチした後、NaOH溶液の添加を停止した。混合物を1時間かけて室温に温めた。混合物を、セライトパッドを通してエチルエーテル(25mL)でろ過した。合わせた有機抽出物を無水MgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させて半固体物質を得た。粗生成物を、溶離液としてエーテル/ヘキサン(1/9)を用いる中性アルミナフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。純粋な生成物を結晶性白色固体で得た(0.94 g、96%)。1H NMR(400 MHz、CDCl3)δ 7.35(t、J＝8.0 Hz、1H)、7.30(t、J＝8.0 Hz、1H)、7.02(s、2H)、6.89(dd、J＝7.2、2.8 Hz、1H)、6.85(d、J＝8.0 Hz、1H)、6.67(d、J＝8.4 Hz、1H)、6.61(d、J＝8.4 Hz、1H)、4.89(dd、J＝10.8、2.8 Hz、1H)、3.80(s、3H)、3.73(s、3H)、3.22-3.11(m、3H)、2.99-2.84(m、2H)、1.28-1.25(m、12 H)、1.20(d、J＝6.8 Hz、6H)、and 0.71(d、J＝8.0 Hz、12H)；HRMS 計算値(m/z)546.3263、実測値(M+)546.3255。
【０１００】
HandaPhos含有パラダサイクルの合成のための一般的手順：
2018501229.tif 000031
2018501229.tif 000032
【０１０１】
4'-(t-ブチル)-[1,1'-ジフェニル]-2-アミン、9： 
2018501229.tif 000033
セプタムを備えた2N-RBFにおいて、2-ブロモアニリン(3.0 g、17.44 mmol)、4-t-ブチルフェニルボロン酸(4.65 g、26.2 mmol)、Pd(OAc)2(196 mg、0.872 mmol)、XPhos(665 mg、1.39 mmol)、およびEt3N(4.9 ml、34.8 mmol)を順次加えた。反応容器をアルゴンで脱気した。2 wt %のTPGS-750-Mの脱気溶液(35mL)を反応混合物に加え、45℃にて24時間撹拌した。TLC(10% エーテル/ヘキサン、Rf＝0.45)により出発物質が完全に消費された後、反応混合物を室温に冷却した。
【０１０２】
10 mLのEtOAcを加え、2〜3分間撹拌した。有機層を分離し、水層を10 mLのEtOAcで抽出した。合わせた有機層を無水MgSO4で乾燥し、揮発性物質を減圧下で蒸発させて、黄色固体を得た。溶離液としてエーテル/ヘキサン(1/99、1/19)を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。純粋な生成物を白色固体で得た。3.7 g(95%)、mp 81℃。1H NMR(400 MHz、CDCl3)δ 7.46-7.38(m、4H)、7.17(m、2H)、6.87(m、2H)、4.45(br s、2H)、1.35(s、9H)。
【０１０３】
[1,1'-ビフェニル]-2-アミン、10：
2018501229.tif 000034
この化合物は、上記の4'-(t-ブチル)-[1,1'-ビフェニル]-2-アミンの合成と同様の手順で製造された。1H NMR(400 MHz、CDCl3)δ 7.49-7.44(m、4H)、7.38-7.35(m、1H)、7.19-7.14(m、2H)、6.85(t、J＝8.0 Hz、1H)、6.78(d、J＝8.0 Hz、1H)、3.76(br。s、2H)。
【０１０４】
2-アンモニウムビフェニルメシレート、11：
2018501229.tif 000035
2N-RBFにおいて、2-アミノビフェニル(1.26 g、7.5 mmol)を35 mLの無水ジエチルエーテルに溶解した。ジエチルエーテル(5 mL)中のメタンスルホン酸(0.49mL、7.5 mmol)の溶液を反応混合物にゆっくり加え、室温にて30分間撹拌した。白色の固体懸濁液は、塩生成を示す。固体を、40 mLのエタノールを用いてフリットを通してろ過し、減圧下で乾燥して純粋な化合物を白色固体で得た、1.97g(98％)。1H NMR(400 MHz、CD3OD)δ 7.65 - 7.41(m、9H)、4.92(s、2H)、2.67(s、3H)。
【０１０５】
2-アンモニウム-4'-(t-ブチル)-[1,1'-ビフェニル]、12：
2018501229.tif 000036
この化合物は、上記の2-アンモニウムビフェニルメシレートの合成と同様の手順で製造された。1H NMR(400 MHz、d6-DMSO)δ 7.56-7.54(m、2H)、7.45-7.38(m、6H)、2.34(s、3H)、1.33(s、9H)；13C NMR(101 MHz、d6-DMSO)δ 150.5、134.9、133.9、131.4、130.5、128.7、128.7、127.5、125.7、123.2、36.5、34.4、and 31.1。
【０１０６】
2-アンモニウムビフェニルメシレートのμ-OMs二量体、13：
2018501229.tif 000037
2-アンモニウムビフェニルメシレート(200 mg、0.754 mmol)および酢酸パラジウム(169 mg、0.754 mmol)を密封可能な反応容器に移した。容器を排気し、アルゴンで2回充填した後、アルゴンの順流下で開け、注射器で10 mLの無水トルエンを加えた。混合物を50℃にて1時間撹拌した。オフホワイトの懸濁液は、錯体形成を示す。反応混合物を、室温に冷却し、固体をフリットでろ過した。固体を15 mLのトルエンを加えて洗浄し、純粋な化合物をオフホワイトの結晶性固体で得た。収量： 265 mg、95%。1H NMR(500 MHz、CD3CN)δ 7.64 - 7.59(m、1H)、7.46(dd、J＝7.6、1.6 Hz、1H)、7.44(d、J＝8.8 Hz、1H)、7.30 - 7.25(m、2H)、7.21(dd、J＝7.8、1.1 Hz、1H)、7.16(td、J＝7.4、1.2 Hz、1H)、7.09(td、J＝7.5、1.6 Hz、1H)、6.49(bs、2H)、2.57(s、3H)。
【０１０７】
2-アンモニウム-4'-(t-ブチル)-[1,1'-ビフェニル]のμ-OMs二量体、14：
2018501229.tif 000038
この化合物は、上記の2-アンモニウムビフェニルメシレートのμ-OMs二量体の合成と同様の手順で製造された。収量： 310 mg、90%。1H NMR(500 MHz、CD3CN)δ 7.64 - 7.59(m、1H)、7.52-7.43(m、1H)、7.43-7.38(m、1H)、7.30 - 7.25(m、2H)、7.20-7.17(m、1H)、7.14-7.11(m、1H)、6.47(bs、2H)、2.55(s、3H)、1.40(s、9H)。
【０１０８】
パラダサイクル1、15：
2018501229.tif 000039
2-アンモニウムビフェニルメシレートのμ-OMs二量体(100 mg、0.139 mmol)およびHandaphos(37 mg、0.068 mmol)を密封可能な反応容器に移した。容器を再度密封し、排気し、アルゴンで少なくとも3回充填した。容器をアルゴンの順流下で開け、注射器で10 mLの無水DCMを加えた。次いで、反応容器を閉じ、混合物を室温にて2時間撹拌した。次いで溶媒を室温にて減圧下で蒸発させてオフホワイトの固体を得、これを無水ペンタンで数回洗浄して、オフホワイトの固体110 mg(80%)を得た。1H NMR(500 MHz、CD3OD)δ 8.10-8.07(m、1H)、7.82-7.80(m、1H)、7.36-7.33(m、2H)、7.31-7.30(m、2H)、7.06(s、2H)、6.95-6.87(m、3H)、6.87-6.85(s、2H)、6.85-6.83(m、2H)、6.70-6.68(m、1H)、5.12-5.05(m、1H)、3.60(s、3H)、3.23(s、3H)、2.87-2.65(m、3H)、2.38 - 2.25(m、1H)、2.20 - 1.88(m、4H)、1.71-0.65(m、27 H)；31P NMR(162 MHz、CD3OD)δ 63.2。
【０１０９】
室温での水中におけるパラダサイクルによる低レベルパラジウム触媒鈴木-宮浦クロスカップリング：
触媒製造の手順：
5.0 mLのRBFにおいて、触媒(2.3 mg)をアルゴン下、1.0 mLの無水DMSOに溶解した。反応混合物を室温にて1時間攪拌した。次いで、触媒溶液を使用する容易ができた。
【０１１０】
2018501229.tif 000040
2018501229.tif 000041
【０１１１】
4.0 mLのマイクロ波反応バイアルに、臭化アリール(0.5 mmol)、アリールボロン酸(0.6 mmol)を加えた。反応バイアルをセプタムで閉じ、アルゴンを通気針でバイアルに流した。2 wt %のTPGS-750-Mの1.0 mL水溶液、次いでトリエチルアミン(1.0mmol)を反応バイアルに順次添加した。混合物を室温にて5分間撹拌した後、100 μLの触媒溶液(500 ppmのPd)を添加した。次いで、混合物を室温にて6時間激しく撹拌した。TLC(10% EtOAc/ヘキサン、Rf＝0.35)により出発物質が完全に消費された後、1.0 mLのEtOAcを加え、混合物を室温にて2分間穏やかに攪拌した。次いで、攪拌を停止し、有機層と水層を分離させた。所望の生成物を含む有機層をピペットで分離した。同じ手順を3回繰り返した。
合わせた有機物を無水MgSOで乾燥させ、揮発性物質を減圧下で蒸発させて半純粋な物質を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(7% EtOAc/ヘキサン)により精製した；収量199 mg、98%。
【０１１２】
HandaPhos-AuCl(3-(tert-ブチル)-4-(2,6-ジメトキシフェニル)-2-(2,4,6-トリイソプロピルベンジル)-2,3-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサホスフォール 金(I)塩化物の製造
2018501229.tif 000042
10 mLの無水CH2Cl2中のHandaPhos(186 mg、0.34 mmol)の溶液を入れた100 mLの丸底フラスコにおいて、5 mLの無水CH2Cl2中のジメチルスルフィド-金塩化物(100 mg、0.34 mmol)の溶液を5分間かけて加え、混合物を室温にて45分間撹拌した。CH2Cl2を減圧下で蒸発させて粘稠油状物を得た。10 mLのペンタンを粘稠油状物に加え、混合物を室温にて5〜10分間静置した。5〜10分以内に、純粋な生成物が白色固体で得られた。ペンタンをデカントし、固体を減圧下で乾燥して純粋な白色固体を得た(収量95 %、251 mg)。
【０１１３】
HandaPhos-AuBF4の製造
2018501229.tif 000043
アルゴン下、HandaPhosAuCl(100 mg、0.128 mmol)およびテトラフルオロホウ酸銀(25 mg、0.128 mmol)をオーブン乾燥した50 mLの2-N RBFに加えた。セプタムを閉じ、混合物に10 mLの無水CH2Cl2を注射器で加えた。反応混合物を室温にて40分間撹拌した。40分後、混合物を真空乾燥したセライトでろ過した。セライトパッドを20 mLのCH2Cl2で洗浄した。合わせた有機層をセライトパッドに通し、銀を含まない触媒を確保した。活性触媒と接触する有機層を、ppmレベルの金触媒のためのストック溶液として用いた。
【０１１４】
触媒反応
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4 mLのマイクロ波反応バイアルに、基質(0.5 mmol)、活性金触媒(300-500 ppm)、およびTFA(500 ppm、反応を高速化するためのみに必要、TFAなしでも反応は完了した)を加えた。反応バイアルをゴム製セプタムで閉じ、混合物を室温または45℃のいずれかにて撹拌した。出発物質の完全な消費後(TLCによる)、反応混合物を最小量のMTBEまたは酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、小さなシリカプラグに通した。揮発性物質を減圧下で除去して、純粋な生成物を得た。
【０１１５】
多くの例示的な実施態様、態様および変形態様が本明細書で提供されたが、当業者は、実施態様、態様および変形態様の特定の改変、置換、追加および組み合わせ、および特定のサブコンビネーションを認識するであろう。以下の特許請求の範囲は、そのような変更、置換、追加および組み合わせのすべてを含むと解釈され、実施態様、態様および変形態様の特定の部分的組み合わせは、それらの範囲内にあることが意図される。本出願を通じて引用された全ての文献の全開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【国際調査報告】
2018501229.tif 000057