(57)【要約】  本発明は、主として、式（Ｉ）で表される特定のリン含有シアノヒドリンエステルを製造する方法、及び、グルホシネート又はグルホシネート塩を製造するためのそれらの使用に関する。本発明は、さらに、グルホシネート又はグルホシネート塩を製造する方法にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2018526380.tif 000016
で表される化合物を製造する方法であって、式（ＩＩ）
【化２】
2018526380.tif 000017
で表される化合物を、式（ＩＩＩ）
【化３】
2018526380.tif 000018
〔ここで、いずれの場合にも、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキル又は（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルを表し；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキル又は（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルを表し；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、フェニル又はベンジルを表し；
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキル又は（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルを表し；
Ｘは、酸素又は硫黄を表し；及び、
ｎは、０又は１である〕
で表される化合物と、１種類以上のフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の存在下で反応させ、ここで、式（ＩＩ）で表される１種類以上の化合物及び１種類以上のフリーラジカル形成物質（ＩＶ）を含んでいる計量された流れ（Ｄ１）を、反応器の中に計量供給し、及び、計量された流れ（Ｄ１）は、当該反応において合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量の２５−１００ｍｏｌ％を含んでいる；
ことを特徴とする、前記方法。
【請求項２】
２つの独立した計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）を反応器の中に計量供給し、そして、これらの計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）が以下の組成：
計量された流れ（Ｄ１）は、式（ＩＩ）で表される１種類以上の化合物及び１種類以上のフリーラジカル形成物質（ＩＶ）を含んでおり、ここで、計量された流れ（Ｄ１）は、当該反応において合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の量のうちの２５−１００ｍｏｌ％を含んでおり；
及び、
計量された流れ（Ｄ２）は、式（ＩＩＩ）で表される１種類以上の化合物、及び、さらに、場合により式（ＩＩ）で表される１種類以上の化合物、及び、場合により、１種類以上のフリーラジカル形成物質（ＩＶ）を含んでいる；
を有することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
計量された流れ（Ｄ１）が、当該反応において合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの３０−１００ｍｏｌ％、好ましくは、４０−１００ｍｏｌ％、好ましくは、５０−１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは、６０−１００ｍｏｌ％、一層さらに好ましくは、７０−１００ｍｏｌ％、特に好ましくは、８０−１００ｍｏｌ％、とりわけ好ましくは、９０−１００ｍｏｌ％、及び、最も好ましくは、９５−１００ｍｏｌ％を含んでいることを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用される式（ＩＩ）で表される化合物の全量のうちの９０−１００重量％、好ましくは、９５−１００重量％、さらに好ましくは、１００重量％を含んでいることを特徴とする、請求項２又は３に記載の方法。
【請求項５】
計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用される式（ＩＩＩ）で表される化合物の全量のうちの８０−１００重量％、好ましくは、９０−１００重量％、好ましくは、９５−１００重量％、とりわけ好ましくは、１００重量％を含んでいることを特徴とする、請求項２〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの４０−１００ｍｏｌ％、好ましくは、５０−１００ｍｏｌ％、好ましくは、６０−１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは、７０−１００ｍｏｌ％、とりわけ好ましくは、８０−１００ｍｏｌ％、及び、特に好ましくは、９０−１００ｍｏｌ％を含んでいること；
及び／又は、
計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの０−６０ｍｏｌ％、好ましくは、０−５０ｍｏｌ％、好ましくは、０−４０ｍｏｌ％、さらに好ましくは、０−３０ｍｏｌ％、とりわけ好ましくは、０−２０ｍｏｌ％、及び、特に好ましくは、０−１０ｍｏｌ％を含んでいること；
を特徴とする、請求項２〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
計量された流れ（Ｄ１）の中の化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＶ）の総量が、いずれの場合にも計量された流れ（Ｄ１）の総重量に基づいて、７５〜１００重量％、好ましくは、８０〜１００重量％、さらに好ましくは、８５〜１００重量％、特に好ましくは、９０〜１００重量％であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）が、その大部分が同時に（好ましくは、同時に）反応器の中に計量供給されることを特徴とする、請求項２〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
反応器の中への計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の計量供給が、実質的に連続して（好ましくは、連続して）行われることを特徴とする、請求項２〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
フリーラジカル形成物質（ＩＶ）のうちの１種類、２種類以上又は全てが、式（Ｖ）
【化４】
2018526380.tif 000019
〔式中、
Ｒ６は、各存在において独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、好ましくは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、好ましくは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し；
Ｒ７は、水素又は（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、好ましくは、水素又は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、好ましくは、水素又は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し；及び、
Ｒ８は、メチル、エチル、２，２−ジメチルプロピル又はフェニルを表す〕
で表されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記反応を、４０℃〜１２０℃の範囲内の温度で、好ましくは、５０℃〜１１０℃の範囲内の温度で、さらに好ましくは、５５℃〜１００℃の範囲内の温度で、及び、特に好ましくは、６０℃〜９５℃の範囲内の温度で、実施することを特徴とする、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
式（ＩＩ）で表される化合物の全使用量と式（ＩＩＩ）で表される化合物の全使用量のモル比が、８：１〜１：１の範囲内にある、好ましくは、５：１〜２：１の範囲内にあることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
式（ＩＩ）で表される化合物のうちの１種類又は式（ＩＩ）で表される化合物が、式（ＩＩａ）
【化５】
2018526380.tif 000020
〔式中、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ８）−アリール、（Ｃ６−Ｃ８）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ５−Ｃ８）−シクロアルキル又は（Ｃ５−Ｃ８）−ハロシクロアルキルを表し；及び、
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ８）−アリール、（Ｃ６−Ｃ８）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ５−Ｃ８）−シクロアルキル又は（Ｃ５−Ｃ８）−ハロシクロアルキルを表す〕
に相当し、
及び、
式（ＩＩＩ）で表される化合物のうちの１種類又は式（ＩＩＩ）で表される化合物が、式（ＩＩＩａ）
【化６】
2018526380.tif 000021
に相当することを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
グルホシネート
【化７】
2018526380.tif 000022
又はグルホシネート塩を製造する方法であって、この製造方法において、式（Ｉｂ）
【化８】
2018526380.tif 000023
〔式中、
Ｒ２は、請求項１又は請求項１３に記載されている意味を有し；
Ｒ５は、請求項１に記載されている意味を有するか、又は、メチルを表す〕
で表される化合物を使用すること、及び、式（Ｉｂ）で表される化合物の製造が、請求項１〜請求項１３において定義されている方法によって実施されることを特徴とする、前記方法。
【請求項１５】
グルホシネート／グルホシネート塩（特に、グルホシネート、グルホシネートナトリウム又はグルホシネートアンモニウム）を製造する方法であって、以下の段階（ａ）及び段階（ｂ）：
（ａ）  請求項１、請求項１３又は請求項１４において定義されている式（Ｉ）／式（Ｉｂ）で表され且つ請求項１〜１３において定義されている方法で製造される化合物を製造する段階；
（ｂ）  段階（ａ）で得られた式（Ｉ）／式（Ｉｂ）で表される化合物をグルホシネート／グルホシネート塩（特に、グルホシネート、グルホシネートナトリウム又はグルホシネートアンモニウム）を製造するために使用する段階；
を含んでいる、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、主として、以下で定義されている式（Ｉ）で表される特定のリン含有シアノヒドリンエステルを製造する方法、及び、グルホシネート／グルホシネート塩を製造するためのそれらの使用に関する。本発明は、さらに、グルホシネート／グルホシネート塩を製造する方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
リン含有シアノヒドリンエステルは、さまざまな産業の分野における、特に、医薬分野／農薬分野において使用することが可能な生物学的活性物質を製造するための、有益な中間体である。
【０００３】
ＵＳ  ４，１６８，９６３には、多種多様なリン含有除草活性化合物が記載されており、その中で、特に、ホスフィノトリシン（２−アミノ−４−［ヒドロキシ（メチル）ホスフィノイル］ブタン酸；  一般名：グルホシネート；  以下では、「グルホシネート」と称する）及びその塩は、農薬分野において商業的重要性を有してきた。
【化１】
2018526380.tif 000002
【０００４】
そのようなリン含有除草活性化合物（特に、グルホシネート）を合成するための中間体を製造する方法は、例えば、ＵＳ  ４，５２１，３４８、ＵＳ  ４，５９９，２０７及びＵＳ  ６，３５９，１６２Ｂ１に記載されている。
【０００５】
例えば、シアノヒドリンエステルとメタン亜ホスホン酸エステルの反応が、ＵＳ  ４，５２１，３４８又はＵＳ  ４，５９９，２０７に記載されている。
【０００６】
リン含有シアノヒドリンエステルを製造するための従来技術の方法では、場合によっては極めて良好な収率で、所望のリン含有シアノヒドリンエステルを製造することが可能であるが、それらの方法は、依然として、不利点、例えば、未だ改善する必要があるリン含有シアノヒドリンエステルの収率、過度に高い割合のカップリング生成物若しくは副生物、リン含有シアノヒドリンエステルの過度に複雑な精製／単離、及び／又は、プロセス／プラント工学に関して過度に困難である反応条件などの不利点を有している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第４，１６８，９６３号
【特許文献２】米国特許第４，５２１，３４８号
【特許文献３】米国特許第４，５９９，２０７号
【特許文献４】米国特許第６，３５９，１６２Ｂ１号
【特許文献５】米国特許第４，５２１，３４８号
【特許文献６】米国特許第４，５９９，２０７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、本発明の目的は、リン含有シアノヒドリンエステルをさらに改善された収率で生成させる、及び／又は、カップリング生成物若しくは副生物の割合を低減させる、及び、さらに、好ましくは、改善された反応様式（例えば、安全性、環境及び／又は品質に関連する側面の点から見て改善された反応様式）を可能とする、リン含有シアノヒドリンエステルを製造する方法を見いだすことである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
以下に記載されている本発明の方法は、この目的を達成する。
【００１０】
本発明は、式（Ｉ）
【化２】
2018526380.tif 000003
【００１１】
で表されるリン含有シアノヒドリンエステルを製造する方法を提供し、ここで、該製造方法は、式（ＩＩ）
【化３】
2018526380.tif 000004
【００１２】
で表される化合物を、式（ＩＩＩ）
【化４】
2018526380.tif 000005
【００１３】
〔ここで、いずれの場合にも、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキル又は（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルを表し；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキル又は（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルを表し；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、フェニル又はベンジルを表し；
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキル又は（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルを表し；
Ｘは、酸素又は硫黄を表し；及び、
ｎは、０又は１である〕
で表される化合物と、１種類以上のフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の存在下で反応させ、ここで、式（ＩＩ）で表される１種類以上の化合物及び１種類以上のフリーラジカル形成物質（ＩＶ）を含んでいる計量された流れ（Ｄ１）を、反応器の中に計量供給し、及び、計量された流れ（Ｄ１）は、当該反応において合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量の２５−１００ｍｏｌ％を含んでいる；
ことを特徴とする。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明による方法、特に、好ましいもの／特に好ましいものとして記載されている本発明による方法の実施形態のうちの１つにおける方法では、式（Ｉ）で表されるリン含有シアノヒドリンエステル／以下で定義されている式（Ｉａ）／（Ｉｂ）で表されるリン含有シアノヒドリンエステルが、改善された収率で、及び、通常は高い純度で、得られる。
【００１５】
総体的に、グルホシネートを製造するための、本発明による上記方法は、及び、さらに、以下に記載されている本発明によるさらなる方法も、望ましくない二次成分を僅かにしか形成せず、従って、本発明による方法は、より効率的であり、且つ、より省エネである。
【００１６】
ラジカルＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のそれぞれのアルキルラジカルは、直鎖炭素骨格又は分枝鎖（分枝）炭素骨格を有し得る。
【００１７】
表現「（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル」は、１〜４個の炭素原子を有するアルキルラジカルについての簡潔な表記であり、即ち、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、２−メチルプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルラジカルを包含する。
【００１８】
さらに大きな範囲が指定されている炭素原子を有する一般的なアルキルラジカル、例えば、「（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル」も、同様に、さらに大きな数の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキルラジカル（即ち、上記例では、５個及び６個の炭素原子を有するアルキルラジカル）を包含する。
【００１９】
「ハロゲン」は、好ましくは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群を示している。ハロアルキル、ハロアリール、ハロアラルキル及びハロシクロアルキルは、それぞれ、同一であるか又は異なっているハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素及び臭素からなる群から選択されるハロゲン原子、特に、フッ素及び塩素からなる群から選択されるハロゲン原子）で部分的に又は完全に置換されている、アルキル、アリール、アラルキル及びシクロアルキルを意味する。かくして、ハロアルキルは、例えば、モノハロアルキル（＝モノハロゲンアルキル）、ジハロアルキル（＝ジハロゲンアルキル）、トリハロアルキル（＝トリハロゲンアルキル）又はペルハロアルキル（例えば、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３ＣＦ２、ＣＨ２ＦＣＨＣｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）を包含する。同様のことは、ハロゲンで置換されているその他のラジカルにも当てはまる。
【００２０】
式（ＩＩ）で表される適切な好ましい化合物としては、とりわけ、以下のものを挙げることができる：  メタン亜ホスホン酸モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル、メタンホスホン酸モノデシル、メタンホスホン酸モノフェニル；  エタン亜ホスホン酸モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル、エタンホスホン酸モノデシル、エタンホスホン酸モノフェニル；  プロパン亜ホスホン酸モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル、プロパンホスホン酸モノデシル、プロパンホスホン酸モノフェニル；  ブタン亜ホスホン酸モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル、ブタンホスホン酸モノデシル、ブタンホスホン酸モノフェニル；  フェニル亜ホスホン酸モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル、フェニルホスホン酸モノデシル、フェニルホスホン酸モノフェニル；  ベンジル亜ホスホン酸モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル、ベンジルホスホン酸モノデシル、ベンジルホスホン酸モノフェニル；  メチルチオ亜ホスホン酸モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル、メチルチオホスホン酸モノデシル、メチルチオホスホン酸モノフェニル；  ジメチルホスフィンオキシド、ジエチルホスフィンオキシド、ジプロピルホスフィンオキシド、ジブチルホスフィンオキシド、ジフェニルホスフィンオキシド、メチルフェニルホスフィンオキシド、ジベンジルホスフィンオキシド、ジメチルホスフィンスルフィド、及び、ジフェニルホスフィンスルフィド。
【００２１】
式（ＩＩ）で表される化合物の製造は、当業者には知られており、そして、文献（例えば、ＵＳ  ３，９１４，３４５；ＵＳ  ４，４７４，７１１；ＵＳ  ４，４８５，０５２；ＵＳ  ４，８３９，１０５；ＵＳ  ５，１２８，４９５）から知られている方法に準じて実施することができる。
【００２２】
式（ＩＩＩ）で表されるシアノヒドリンエステルの製造も同様に、当業者には知られており、そして、文献（例えば、ＥＰ  ００１９７５０Ａ１、及び、ＵＳ  ４，５２１，３４８、及び、それらの中で引用されている関連する文献）から知られている方法に準じて実施することができる。
【００２３】
本発明による方法において、下記の場合が好ましい：
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ互いに独立して、水素又はメチルを表す；
及び／又は、
Ｘは、酸素を表す；
及び／又は、
ｎは、１である。
【００２４】
本発明による方法は、好ましくは、式（Ｉａ）
【化５】
2018526380.tif 000006
【００２５】
で表されるリン含有シアノヒドリンエステルの製造に関し、ここで、該方法は、式（ＩＩａ）
【化６】
2018526380.tif 000007
【００２６】
で表される化合物を式（ＩＩＩａ）［ここで、式（ＩＩＩ）で表される化合物のうちの１種類又は式（ＩＩＩ）で表される化合物は、式（ＩＩＩａ）に対応する（シアノヒドリン−Ｏ−酢酸アクロレイン、Ａｃ＝アセチル、式（Ｉ）中のＲ５は、相応して、メチルである）］
【化７】
2018526380.tif 000008
【００２７】
で表されるアクロレインシアノヒドリンエステルと反応させることを特徴とし、ここで、いずれの場合にも：
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ８）−アリール、（Ｃ６−Ｃ８）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ５−Ｃ８）−シクロアルキル又は（Ｃ５−Ｃ８）−ハロシクロアルキルを表し；及び、
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ８）−アリール、（Ｃ６−Ｃ８）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ５−Ｃ８）−シクロアルキル又は（Ｃ５−Ｃ８）−ハロシクロアルキルを表す。
【００２８】
いずれの場合にも、下記の場合が好ましい：
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル又は（Ｃ１−Ｃ４）−ハロアルキルを表し、好ましくは、メチル又はエチルを表し；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキルを表し、好ましくは、（Ｃ３−Ｃ６）−アルキルを表し、これらの中で、好ましいのは、Ｃ４−アルキル又はＣ５−アルキルである。
【００２９】
本発明による方法では、式（Ｉ）／式（Ｉａ）において、
Ｒ１は、特に好ましくは、メチルを表し；及び、
Ｒ２は、特に好ましくは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、好ましいのは、（Ｃ４−Ｃ５）−アルキルである。
【００３０】
下記方法及び好ましい／特に好ましいということを特徴とする本発明の方法の実施形態は、特に、式（ＩＩａ）〔式中、Ｒ１はメチルを表し（従って、以下で定義されている式（ＩＩｂ）で表される化合物に対応する）、及び、Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表す〕で表される化合物と式（ＩＩＩａ）で表されるアクロレインシアノヒドリンエステルの反応に当てはまる。
【００３１】
本発明による方法においては、合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの少なくとも一部分を合計して使用される式（ＩＩ）／（ＩＩａ）で表される化合物の全量のうちの少なくとも一部分と混合させた後、得られた計量された流れ（Ｄ１）を反応器の中に計量供給する。
【００３２】
本発明による方法は、好ましくは、２つの独立した計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）を反応器の中に計量供給し、そして、これらの計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）が以下の組成を有することを特徴とする：
計量された流れ（Ｄ１）は、式（ＩＩ）で表される１種類以上の化合物及び１種類以上のフリーラジカル形成物質（ＩＶ）を含んでおり、ここで、計量された流れ（Ｄ１）は、当該反応において合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの２５−１００ｍｏｌ％を含んでおり；
及び、
計量された流れ（Ｄ２）は、式（ＩＩＩ）で表される１種類以上の化合物、及び、さらに、場合により式（ＩＩ）で表される１種類以上の化合物、及び、場合により、１種類以上のフリーラジカル形成物質（ＩＶ）を含んでいる。
【００３３】
さらに、本発明による方法においては、好ましくは、合計して使用される式（ＩＩ）／（ＩＩａ）で表される化合物の全量のうちの少なくとも一部分を式（ＩＩＩ）／（ＩＩＩａ）で表される化合物と混合させ、及び、場合により、さらに、１種類以上のフリーラジカル形成物質（ＩＶ）と混合させた後、得られた計量された流れ（Ｄ２）を反応器の中に計量供給する。
【００３４】
本発明による方法においては、本発明に関連して定義されている計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）は、独立した（即ち、空間的に隔てられた）容器から反応器（即ち、反応容器）の中に計量供給される。
【００３５】
本発明による好ましい方法は、計量された流れ（Ｄ１）が、当該反応において合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの３０−１００ｍｏｌ％（好ましくは、４０−１００ｍｏｌ％、好ましくは、５０−１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは、６０−１００ｍｏｌ％、一層さらに好ましくは、７０−１００ｍｏｌ％、特に好ましくは、８０−１００ｍｏｌ％、とりわけ好ましくは、９０−１００ｍｏｌ％、及び、最も好ましくは、９５−１００ｍｏｌ％）を含んでいることを特徴とする。
【００３６】
本発明によるさらに好ましい方法は、計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用される式（ＩＩ）で表される化合物の全量のうちの９０−１００重量％、好ましくは、９５−１００重量％（さらに好ましくは、１００重量％）を含んでいることを特徴とする。
【００３７】
本発明による方法の代替え的な好ましい実施形態は、計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用される式（ＩＩ）で表される化合物の全量のうちの１０−９０重量％（好ましくは、２０−８０重量％、さらに好ましくは、２５−７５重量％、特に好ましくは、３０−７０重量％、及び、とりわけ好ましくは、４０−６０重量％）を含んでいることを特徴とする。
【００３８】
本発明による好ましい方法は、計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用される式（ＩＩＩ）で表される化合物の全量のうちの８０−１００重量％（好ましくは、９０−１００重量％、好ましくは、９５−１００重量％、とりわけ好ましくは、１００重量％）を含んでいることを特徴とする。
【００３９】
本発明による特に好ましい方法は、
計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの４０−１００ｍｏｌ％（好ましくは、５０−１００ｍｏｌ％、好ましくは、６０−１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは、７０−１００ｍｏｌ％、とりわけ好ましくは、８０−１００ｍｏｌ％、及び、特に好ましくは、９０−１００ｍｏｌ％）を含んでいること；
及び／又は、
計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの０−６０ｍｏｌ％（好ましくは、０−５０ｍｏｌ％、好ましくは、０−４０ｍｏｌ％、さらに好ましくは、０−３０ｍｏｌ％、とりわけ好ましくは、０−２０ｍｏｌ％、及び、特に好ましくは、０−１０ｍｏｌ％）を含んでいること；
を特徴とする。
【００４０】
特に好ましい実施形態では、本発明による方法は、
計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの９０−１００ｍｏｌ％（好ましくは、９５−１００ｍｏｌ％、好ましくは、９７−１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは、９８−１００ｍｏｌ％）を含んでいること；
及び、
計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの０−１０ｍｏｌ％（好ましくは、０−５ｍｏｌ％、好ましくは、０−３ｍｏｌ％、さらに好ましくは、０−２ｍｏｌ％）を含んでいること；
を特徴とする。
【００４１】
特に好ましい実施形態では、本発明による方法は、
計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの９９−１００ｍｏｌ％（好ましくは、１００ｍｏｌ％）を含んでいること；
及び、
計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの０−１ｍｏｌ％（好ましくは、０ｍｏｌ％）を含んでいること；
を特徴とする。
【００４２】
本発明による特に好ましい方法は、計量された流れ（Ｄ１）の中の化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＶ）の総量が、いずれの場合にも計量された流れ（Ｄ１）の総重量に基づいて、７５−１００重量％（好ましくは、８０−１００重量％、さらに好ましくは、８５−１００重量％、特に好ましくは、９０−１００重量％）であることを特徴とする。
【００４３】
本発明の方法は、好ましくは、フリーラジカルが形成される条件下で実施する。
【００４４】
本発明による方法における式（Ｉ）／（Ｉａ）で表される化合物を生成させるための式（ＩＩ）で表される化合物と式（ＩＩＩ）で表される化合物の反応／式（ＩＩａ）で表される化合物と式（ＩＩＩａ）で表される化合物の反応は、好ましくは、フリーラジカル形成源を用いて、例えば、電磁場（例えば、紫外線、γ線又はＸ線）、電場若しくは電気化学的方法を用いて実施するか、又は、１種類以上のフリーラジカル形成物質の存在下で実施する。
【００４５】
本発明による方法に関しては、フリーラジカル形成物質を使用するのが好ましい。
【００４６】
本発明による好ましい方法は、フリーラジカル形成物質（ＩＶ）のうちの１種類、２種類以上又は全てが、式（Ｖ）
【化８】
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【００４７】
〔式中、
Ｒ６は、各存在において独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、好ましくは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、好ましくは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し；
Ｒ７は、水素又は（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、好ましくは、水素又は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、好ましくは、水素又は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し；及び、
Ｒ８は、メチル、エチル、２，２−ジメチルプロピル又はフェニルを表す〕
で表されることを特徴とする。
【００４８】
式（Ｖ）で表される好ましいフリーラジカル形成物質は、式中、
Ｒ６は、各存在において独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、好ましくは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、好ましくは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し；
Ｒ７は、水素又は（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、好ましくは、水素又は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、好ましくは、水素又は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し；及び、
Ｒ８は、メチル、エチル、２，２−ジメチルプロピル又はフェニルを表す；
フリーラジカル形成物質である。
【００４９】
式（Ｖ）で表されるフリーラジカル形成物質（ラジカル開始剤）は、それ自体知られており、場合よっては、市販されている。
【００５０】
本発明に関連して、式（Ｖ）で表されるフリーラジカル形成物質は、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシピバレート、ｔｅｒｔ−アミルペルオキシピバレート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ｔｅｒｔ−アミルペルオキシネオデカノエート、クミルペルオキシネオデカノエート、クミルペルオキシネオヘプタノエート、クミルペルオキシピバレート及びそれらの混合物からなる群から選択される。
【００５１】
本発明に関連して、式（Ｖ）で表されるフリーラジカル形成物質は、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、クミルペルオキシネオデカノエート及びそれらの混合物からなる群から選択され、特に好ましいのは、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート及び／又はｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエートである。
【００５２】
本発明による方法では、穏やかな条件下、プロセス／プラント工学に関して実施するのがより容易な方法で、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）で表されるリン含有シアノヒドリンエステル／以下で定義されている式（Ｉｂ）で表されるリン含有シアノヒドリンエステルを製造することが可能である。従って、式（Ｉ）、式（Ｉａ）及び式（Ｉｂ）で表されるリン含有シアノヒドリンエステルは、より一層良好な収率及び高い純度で、プロセス工学に関してより容易に得ることができる。
【００５３】
本発明による方法は、好ましくは、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）が、その大部分が同時に（好ましくは、同時に）反応器の中に計量供給されるように、実施する。
【００５４】
本発明による方法は、好ましくは、当該反応が４０℃〜１２０℃の範囲内の温度で（好ましくは、５０℃〜１１０℃の範囲内の温度で、さらに好ましくは、５５℃〜１００℃の範囲内の温度で、及び、特に好ましくは、６０℃〜９５℃の範囲内の温度で）実施されるように、実施する。
【００５５】
かくして、本発明による方法を実施することによって、例えば、式（ＩＩ）／式（ＩＩａ）で表される反応体の不均化が、著しく低減されるか又は概ね回避される。さらにまた、本発明による方法を実施することによって、式（ＩＩＩ）／式（ＩＩＩａ）で表される化合物のオリゴマー化及び重合も、著しく低減されるか又は概ね回避される。
【００５６】
本発明による方法に関連して、可能な最も高い純度の式（ＩＩＩ）／式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンエステルを使用するのが有利である。好ましくは、式（ＩＩＩ）／式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンエステルを、９０重量％以上（好ましくは、９２重量％以上、さらに好ましくは、９５重量％以上、とりわけ好ましくは、９８重量％以上）の純度のものを使用する。
【００５７】
式（Ｉ）／式（Ｉａ）／以下で定義されている式（Ｉｂ）で表される、形成されたリン含有シアノヒドリンエステルは、リン含有アミノ酸（例えば、グルホシネート）を合成するための出発物質として使用することができる（そのような合成経路については、下記において、より詳細に記載されている）。
【００５８】
さらに、望ましくない副反応を回避するために、従って、高い収率を達成するために、リン含有反応体（ＩＩ）／（ＩＩａ）を、式（ＩＩＩ）／式（ＩＩＩａ）で表されるシアノヒドリンエステルに基づいて、モル過剰量で使用するのも有利である。
【００５９】
これらの好ましい実施形態における本発明による方法は、さらに、本発明による方法の有利な効果を達成するために、式（ＩＩＩ）／式（ＩＩＩａ）で表される化合物の全使用量に基づいて、大過剰量の式（ＩＩ）／式（ＩＩａ）で表される化合物を必要としないという有利点も有している。
【００６０】
好ましくは、本発明による方法においては、式（ＩＩ）／式（ＩＩａ）で表される化合物の全使用量と式（ＩＩＩ）／式（ＩＩＩａ）で表される化合物の全使用量のモル比は、８：１〜１：１の範囲内（好ましくは、５：１〜２：１の範囲内）にある。
【００６１】
好ましくは、本発明による方法においては、式（ＩＩ）／式（ＩＩａ）で表される化合物の全使用量と式（ＩＩＩ）／式（ＩＩＩａ）で表される化合物の全使用量のモル比は、５：１〜５：２の範囲内（さらに好ましくは、９：２〜５：２の範囲内）にある。
【００６２】
式（ＩＩ）で表される化合物を式（ＩＩＩ）で表されるアクロレインシアノヒドリンエステルと反応させることによって式（Ｉ）で表される化合物を製造するための本発明による方法の特に好ましい実施形態は、
計量された流れ（Ｄ１）が、当該反応において合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの３０−１００ｍｏｌ％（好ましくは、４０−１００ｍｏｌ％、好ましくは、５０−１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは、６０−１００ｍｏｌ％、一層さらに好ましくは、７０−１００ｍｏｌ％、特に好ましくは、８０−１００ｍｏｌ％、とりわけ好ましくは、９０−１００ｍｏｌ％、及び、最も好ましくは、９５−１００ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ１）の中の化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＶ）の総量が、いずれの場合にも計量された流れ（Ｄ１）の総重量に基づいて、７５〜１００重量％（好ましくは、８０〜１００重量％、さらに好ましくは、８５〜１００重量％、特に好ましくは、９０〜１００重量％）であること；
式（ＩＩ）で表される化合物の全使用量と式（ＩＩＩ）で表される化合物の全使用量のモル比が、８：１〜１：１の範囲内（好ましくは、５：１〜２：１の範囲内）にあること；
及び、
該反応が、４０℃〜１２０℃の範囲内の温度で（好ましくは、５０℃〜１１０℃の範囲内の温度で、さらに好ましくは、５５℃〜１００℃の範囲内の温度で、及び、特に好ましくは、６０℃〜９５℃の範囲内の温度で）実施されること；
を特徴とする。
【００６３】
式（ＩＩ）で表される化合物を式（ＩＩＩ）で表されるアクロレインシアノヒドリンエステルと反応させることによって式（Ｉ）で表される化合物を製造するための本発明による方法の特に好ましい実施形態は、
計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの４０−１００ｍｏｌ％（好ましくは、５０−１００ｍｏｌ％、好ましくは、６０−１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは、７０−１００ｍｏｌ％、とりわけ好ましくは、８０−１００ｍｏｌ％、及び、特に好ましくは、９０−１００ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの０−６０ｍｏｌ％（好ましくは、０−５０ｍｏｌ％、好ましくは、０−４０ｍｏｌ％、さらに好ましくは、０−３０ｍｏｌ％、とりわけ好ましくは、０−２０ｍｏｌ％、及び、特に好ましくは、０−１０ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ１）の中の化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＶ）の総量が、いずれの場合にも計量された流れ（Ｄ１）の総重量に基づいて、７５〜１００重量％（好ましくは、８０〜１００重量％、さらに好ましくは、８５〜１００重量％、特に好ましくは、９０〜１００重量％）であること；
式（ＩＩ）で表される化合物の全使用量と式（ＩＩＩ）で表される化合物の全使用量のモル比が、８：１〜１：１の範囲内（好ましくは、５：１〜２：１の範囲内）にあること；
ここで、フリーラジカル形成物質（ＩＶ）のうちの１種類、２種類以上又は全てが、式（Ｖ）で表され、そして、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシピバレート、ｔｅｒｔ−アミルペルオキシピバレート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ｔｅｒｔ−アミルペルオキシネオデカノエート、クミルペルオキシネオデカノエート、クミルペルオキシネオヘプタノエート、クミルペルオキシピバレート及びそれらの混合物からなる群から選択されること；
及び、
該反応が、４０℃〜１２０℃の範囲内の温度で（好ましくは、５０℃〜１１０℃の範囲内の温度で、さらに好ましくは、５５℃〜１００℃の範囲内の温度で、及び、特に好ましくは、６０℃〜９５℃の範囲内の温度で）実施されること；
を特徴とする。
【００６４】
式（ＩＩ）で表される化合物を式（ＩＩＩ）で表されるアクロレインシアノヒドリンエステルと反応させることによって式（Ｉ）で表される化合物を製造するための本発明による方法の特に好ましい実施形態、特に、式（ＩＩａ）で表される化合物を式（ＩＩＩａ）で表されるアクロレインシアノヒドリンエステルと反応させることによって式（Ｉａ）で表される化合物を製造するための本発明による方法の特に好ましい実施形態は、
計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの５０−１００ｍｏｌ％（好ましくは、６０−１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは、７０−１００ｍｏｌ％、とりわけ好ましくは、８０−１００ｍｏｌ％、及び、特に好ましくは、９０−１００ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの０−５０ｍｏｌ％（好ましくは、０−４０ｍｏｌ％、さらに好ましくは、０−３０ｍｏｌ％、とりわけ好ましくは、０−２０ｍｏｌ％、及び、特に好ましくは、０−１０ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ１）の中の化合物（ＩＩ）／（ＩＩａ）及び化合物（ＩＶ）の総量が、いずれの場合にも計量された流れ（Ｄ１）の総重量に基づいて、８０〜１００重量％（好ましくは、８５〜１００重量％、特に好ましくは、９０〜１００重量％）であること；
式（ＩＩ）／（ＩＩａ）で表される化合物の全使用量と式（ＩＩＩ）／（ＩＩＩａ）で表される化合物の全使用量のモル比が、５：１〜２：１の範囲内にあること；
ここで、フリーラジカル形成物質（ＩＶ）のうちの１種類、２種類以上又は全てが、式（Ｖ）で表され、そして、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシピバレート、ｔｅｒｔ−アミルペルオキシピバレート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ｔｅｒｔ−アミルペルオキシネオデカノエート、クミルペルオキシネオデカノエート、クミルペルオキシネオヘプタノエート、クミルペルオキシピバレート及びそれらの混合物からなる群から選択されること；
及び、
該反応が、５０℃〜１１０℃の範囲内の温度で（好ましくは、５５℃〜１００℃の範囲内の温度で、及び、特に好ましくは、６０℃〜９５℃の範囲内の温度で）実施されること；
を特徴とする。
【００６５】
式（ＩＩ）で表される化合物を式（ＩＩＩ）で表されるアクロレインシアノヒドリンエステルと反応させることによって式（Ｉ）で表される化合物を製造するための本発明による方法の特に好ましい実施形態、特に、式（ＩＩａ）で表される化合物を式（ＩＩＩａ）で表されるアクロレインシアノヒドリンエステルと反応させることによって式（Ｉａ）で表される化合物を製造するための本発明による方法の特に好ましい実施形態は、
計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの７０−１００ｍｏｌ％（とりわけ好ましくは、８０−１００ｍｏｌ％、及び、特に好ましくは、９０−１００ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの０−３０ｍｏｌ％（とりわけ好ましくは、０−２０ｍｏｌ％、及び、特に好ましくは、０−１０ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ１）の中の化合物（ＩＩ）／（ＩＩａ）及び化合物（ＩＶ）の総量が、いずれの場合にも計量された流れ（Ｄ１）の総重量に基づいて、８０〜１００重量％（好ましくは、８５〜１００重量％、特に好ましくは、９０〜１００重量％）であること；
式（ＩＩ）／（ＩＩａ）で表される化合物の全使用量と式（ＩＩＩ）／（ＩＩＩａ）で表される化合物の全使用量のモル比が、５：１〜２：１の範囲内にあること；
ここで、フリーラジカル形成物質（ＩＶ）のうちの１種類、２種類以上又は全てが、式（Ｖ）で表され、そして、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシピバレート、ｔｅｒｔ−アミルペルオキシピバレート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ｔｅｒｔ−アミルペルオキシネオデカノエート、クミルペルオキシネオデカノエート、クミルペルオキシネオヘプタノエート、クミルペルオキシピバレート及びそれらの混合物からなる群から選択されること；
及び、
該反応が、５０℃〜１１０℃の範囲内の温度で（好ましくは、５５℃〜１００℃の範囲内の温度で、及び、特に好ましくは、６０℃〜９５℃の範囲内の温度で）実施されること；
を特徴とする。
【００６６】
式（ＩＩａ）で表される化合物を式（ＩＩＩａ）で表されるアクロレインシアノヒドリンエステルと反応させることによって式（Ｉａ）で表される化合物を製造するための本発明による方法のとりわけ好ましい実施形態は、
計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの７０−１００ｍｏｌ％（とりわけ好ましくは、８０−１００ｍｏｌ％、及び、特に好ましくは、９０−１００ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの０−３０ｍｏｌ％（とりわけ好ましくは、０−２０ｍｏｌ％、及び、特に好ましくは、０−１０ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ１）の中の化合物（ＩＩａ）及び化合物（ＩＶ）の総量が、いずれの場合にも計量された流れ（Ｄ１）の総重量に基づいて、８０〜１００重量％（好ましくは、８５〜１００重量％、特に好ましくは、９０〜１００重量％）であること；
式（ＩＩａ）で表される化合物の全使用量と式（ＩＩＩａ）で表される化合物の全使用量のモル比が、５：１〜２：１の範囲内にあること；
ここで、フリーラジカル形成物質（ＩＶ）のうちの１種類、２種類以上又は全てが、式（Ｖ）で表され、そして、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、クミルペルオキシネオデカノエート及びそれらの混合物からなる群から選択されること（特に好ましいのは、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート及び／又はｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエートである）；
及び、
該反応が、５０℃〜１１０℃の範囲内の温度で（好ましくは、５５℃〜１００℃の範囲内の温度で、及び、特に好ましくは、６０℃〜９５℃の範囲内の温度で）実施されること；
を特徴とする。
【００６７】
式（ＩＩａ）で表される化合物を式（ＩＩＩａ）で表されるアクロレインシアノヒドリンエステルと反応させることによって式（Ｉａ）で表される化合物を製造するための本発明による方法のとりわけ好ましい実施形態は、
計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの８０−１００ｍｏｌ％（好ましくは、９０−１００ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの０−２０ｍｏｌ％（好ましくは、０−１０ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ１）の中の化合物（ＩＩａ）及び化合物（ＩＶ）の総量が、いずれの場合にも計量された流れ（Ｄ１）の総重量に基づいて、８５〜１００重量％（好ましくは、９０〜１００重量％）であること；
式（ＩＩａ）で表される化合物の全使用量と式（ＩＩＩａ）で表される化合物の全使用量のモル比が、５：１〜５：２の範囲内にあること；
ここで、フリーラジカル形成物質（ＩＶ）のうちの１種類、２種類以上又は全てが、式（Ｖ）で表され、そして、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、クミルペルオキシネオデカノエート及びそれらの混合物からなる群から選択されること（特に好ましいのは、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート及び／又はｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエートである）；
及び、
該反応が、５０℃〜１１０℃の範囲内の温度で（好ましくは、５５℃〜１００℃の範囲内の温度で、及び、特に好ましくは、６０℃〜９５℃の範囲内の温度で）実施されること；
を特徴とする。
【００６８】
式（ＩＩａ）〔式中、Ｒ１はメチルを表し（従って、以下で定義されている式（ＩＩｂ）で表される化合物に対応する）、及び、Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表す〕で表される化合物を式（ＩＩＩａ）で表されるアクロレインシアノヒドリンエステルと反応させることによって式（Ｉａ）で表される化合物を製造するための本発明による方法のとりわけ好ましい実施形態は、
計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの９０−１００ｍｏｌ％（好ましくは、９５−１００ｍｏｌ％、好ましくは、９７−１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは、９８−１００ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの０−１０ｍｏｌ％（好ましくは、０−５ｍｏｌ％、好ましくは、０−３ｍｏｌ％、さらに好ましくは、０−２ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ１）の中の化合物（ＩＩａ）及び化合物（ＩＶ）の総量が、いずれの場合にも計量された流れ（Ｄ１）の総重量に基づいて、８５〜１００重量％（好ましくは、９０〜１００重量％）であること；
式（ＩＩａ）で表される化合物の全使用量と式（ＩＩＩａ）で表される化合物の全使用量のモル比が、５：１〜５：２の範囲内にあること；
ここで、フリーラジカル形成物質（ＩＶ）のうちの１種類、２種類以上又は全てが、式（Ｖ）で表され、そして、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、クミルペルオキシネオデカノエート及びそれらの混合物からなる群から選択されること（特に好ましいのは、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート及び／又はｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエートである）；
及び、
該反応が、５５℃〜１００℃の範囲内の温度で（特に好ましくは、６０℃〜９５℃の範囲内の温度で）実施されること；
を特徴とする。
【００６９】
式（ＩＩａ）〔式中、Ｒ１はメチルを表し（従って、以下で定義されている式（ＩＩｂ）で表される化合物に対応する）、及び、Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表す〕で表される化合物を式（ＩＩＩａ）で表されるアクロレインシアノヒドリンエステルと反応させることによって式（Ｉａ）で表される化合物を製造するための本発明による方法のとりわけ好ましい実施形態は、
計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの９０−１００ｍｏｌ％（好ましくは、９５−１００ｍｏｌ％、好ましくは、９７−１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは、９８−１００ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの０−１０ｍｏｌ％（好ましくは、０−５ｍｏｌ％、好ましくは、０−３ｍｏｌ％、さらに好ましくは、０−２ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ１）の中の化合物（ＩＩａ）及び化合物（ＩＶ）の総量が、いずれの場合にも計量された流れ（Ｄ１）の総重量に基づいて、８５〜１００重量％（好ましくは、９０〜１００重量％）であること；
式（ＩＩａ）で表される化合物の全使用量と式（ＩＩＩａ）で表される化合物の全使用量のモル比が、９：２〜５：２の範囲内にあること；
ここで、フリーラジカル形成物質（ＩＶ）のうちの１種類、２種類以上又は全てが、式（Ｖ）で表され、そして、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、クミルペルオキシネオデカノエート及びそれらの混合物からなる群から選択されること（特に好ましいのは、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート及び／又はｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエートである）；
及び、
該反応が、５５℃〜１００℃の範囲内の温度で（特に好ましくは、６０℃〜９５℃の範囲内の温度で）実施されること；
を特徴とする。
【００７０】
式（ＩＩａ）〔式中、Ｒ１はメチルを表し（従って、以下で定義されている式（ＩＩｂ）で表される化合物に対応する）、及び、Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表す〕で表される化合物を式（ＩＩＩａ）で表されるアクロレインシアノヒドリンエステルと反応させることによって式（Ｉａ）で表される化合物を製造するための本発明による方法のとりわけ好ましい実施形態は、
計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの９５−１００ｍｏｌ％（好ましくは、９７−１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは、９８−１００ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの０−５ｍｏｌ％（好ましくは、０−３ｍｏｌ％、さらに好ましくは、０−２ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ１）の中の化合物（ＩＩａ）及び化合物（ＩＶ）の総量が、計量された流れ（Ｄ１）の総重量に基づいて、９０〜１００重量％であること；
式（ＩＩａ）で表される化合物の全使用量と式（ＩＩＩａ）で表される化合物の全使用量のモル比が、９：２〜５：２の範囲内にあること；
ここで、フリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全てが、式（Ｖ）で表され、そして、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート及びそれらの混合物からなる群から選択されること；
及び、
該反応が、５５℃〜１００℃の範囲内の温度で（特に好ましくは、６０℃〜９５℃の範囲内の温度で）実施されること；
を特徴とする。
【００７１】
式（ＩＩａ）〔式中、Ｒ１はメチルを表し（従って、以下で定義されている式（ＩＩｂ）で表される化合物に対応する）、及び、Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表す〕で表される化合物を式（ＩＩＩａ）で表されるアクロレインシアノヒドリンエステルと反応させることによって式（Ｉａ）で表される化合物を製造するための本発明による方法のとりわけ好ましい実施形態は、
計量された流れ（Ｄ１）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの９７−１００ｍｏｌ％（好ましくは、９８−１００ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ２）が、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の中で合計して使用されるフリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全量のうちの０−３ｍｏｌ％（好ましくは、０−２ｍｏｌ％）を含んでいること；
計量された流れ（Ｄ１）の中の化合物（ＩＩａ）及び化合物（ＩＶ）の総量が、計量された流れ（Ｄ１）の総重量に基づいて、９０〜１００重量％であること；
式（ＩＩａ）で表される化合物の全使用量と式（ＩＩＩａ）で表される化合物の全使用量のモル比が、９：２〜５：２の範囲内にあること；
ここで、フリーラジカル形成物質（ＩＶ）の全てが、式（Ｖ）で表され、そして、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート及びそれらの混合物からなる群から選択されること；
及び、
該反応が、６０℃〜９５℃の範囲内の温度で実施されること；
を特徴とする。
【００７２】
本発明による方法は、不連続プロセス方式（例えば、セミバッチ様式の操作において）又は連続プロセス方式（例えば、連続して操作される撹拌槽において）で実施し得る。
【００７３】
本発明に関連して、連続プロセス方式は、化合物（即ち、式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）で表される化合物のような反応体）を反応器の中に装入（供給／流入）しながら、同時に、しかし、空間的に隔てられたところで、化合物（即ち、式（Ｉ）で表される化合物のような生成物）を反応器から取り出す（排出／流出）ことを意味するものと理解される。
【００７４】
それに反して、不連続プロセス方式では、反応体（即ち、式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）で表される化合物のような反応体）を供給する段階、反応（即ち、該反応体の反応）の段階及び生成物（即ち、式（Ｉ）で表される化合物のような生成物）を反応器から排出させる段階を、連続的に、又は、個々の段階において僅かに重複させて、実施する。
【００７５】
本発明による方法は、好ましくは、反応器の中への計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）の計量供給が、実質的に連続して行われるように、好ましくは、連続して行われるように、実施する。
【００７６】
そのような実質的な連続プロセス方式、又は、好ましくは、連続プロセス方式は、例えば、充填するプロセス及び取り出すプロセスに起因する反応器の非製造時間、並びに、安全性に関する工学的理由、反応器に特異的な熱交換性能及び加熱プロセスと冷却プロセス（例えば、セミバッチプロセス及びバッチプロセスにおいて遭遇するような加熱プロセスと冷却プロセス）に起因する延長された反応時間などを、回避すること／最小限にすることが可能であるので、経済的に有利である。
【００７７】
本発明による方法は、好ましくは、不活性化条件下で、好ましくは、保護ガス雰囲気下で、実施する。好ましい保護ガスは、窒素／アルゴンである。
【００７８】
さらに、本発明による方法は、過圧下又は減圧下で実施することも可能である。
【００７９】
本発明による方法は、任意選択的な希釈剤の中で実施することができる。
【００８０】
使用可能な任意選択的な希釈剤としては、原則として、さまざまな有機溶媒、好ましくは、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）又はこれらの有機溶媒の混合物などがある。本発明による方法は、好ましくは、そのような任意選択的な希釈剤を使用せずに実施する。
【００８１】
しかしながら、本発明による方法は、先に形成された式（Ｉ）、式（Ｉａ）又は式（Ｉｂ）で表される反応生成物を希釈剤として使用してその中で実施するのが有利であり得る。
【００８２】
特に、連続様式での操作においては、本発明による方法は、先に形成された式（Ｉ）、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）で表される反応生成物、又は、式（Ｉ）、式（Ｉａ）若しくは式（Ｉｂ）で表される反応生成物と式（ＩＩ）／（ＩＩａ）で表される反応体の混合物を希釈剤として使用してその中で実施するのが有利である。
【００８３】
精製後における、例えば、過剰な成分（ＩＩ）／（ＩＩａ）を蒸留によって除去した後における、式（Ｉ）で表される所望の生成物の純度は、通常、９５％を超える。好ましく回収された余分な出発化合物（ＩＩ）／（ＩＩａ）は、その後、それ以上精製することなく同じ反応において再度使用することができる。
【００８４】
このことは、特に、本発明による方法でリン含有反応体（ＩＩａ）〔ここで、Ｒ１＝メチル、及び、Ｒ２＝ｎ−ブチル〕を式（ＩＩＩａ）で表されるアクロレインシアノヒドリン−Ｏ−アセテートと反応させることによって得られる式（Ｉｂ）〔式中、Ｒ２＝ｎ−ブチル〕で表される化合物に当てはまる。
【００８５】
本発明に関連して、グルホシネート塩は、好ましくは、グルホシネートのアンモニウム塩、ホスホニウム塩、スルホニウム塩、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩である。
【００８６】
本発明に関連して、特に好ましいのは、グルホシネート、グルホシネートナトリウム及びグルホシネートアンモニウムである。
【００８７】
さらなる態様において、本発明は、グルホシネート
【化９】
2018526380.tif 000010
【００８８】
又はグルホシネート塩（好ましくは、グルホシネートアンモニウム）の製造に関し、ここで、該製造は、その方法において、式（Ｉｂ）
【化１０】
2018526380.tif 000011
【００８９】
〔式中、
Ｒ２は、本発明に従って上記で定義されている意味を有し、好ましくは、好ましいものとして上記で定義されている意味を有し、及び、特に好ましくは、特に好ましいものとして上記で定義されている意味を有し；及び、
Ｒ５は、上記で記載されている意味を有し、及び、好ましくは、メチルを表す〕
で表される化合物を使用すること、及び、式（Ｉｂ）で表される化合物の製造が、本発明に従って定義されている方法によって実施されることを特徴とする。
【００９０】
好ましい態様において、本発明は、グルホシネート及び／又はグルホシネート塩
【化１１】
2018526380.tif 000012
【００９１】
の製造に関し、ここで、該製造は、下記段階：
式（ＩＩｂ）
【化１２】
2018526380.tif 000013
【００９２】
〔式中、Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、好ましくは、（Ｃ４−Ｃ５）−アルキルを表し、特に好ましくは、ｎ−ブチル又はｎ−ペンチルを表す〕
で表される化合物を式（ＩＩＩａ）
【化１３】
2018526380.tif 000014
【００９３】
で表されるアクロレインシアノヒドリン−Ｏ−アセテートと反応させる段階；
によって、式（Ｉｂ）で表される化合物を反応させることを特徴とし、ここで、
（ＩＩｂ）と（ＩＩＩａ）の反応は本発明による上記方法によって実施し、好ましくは、好ましいものとして記載されている実施形態のうちの１つで実施し、特に好ましくは、特に好ましいものとして記載されている実施形態のうちの１つで実施する。
【００９４】
グルホシネート及び／又はグルホシネート塩を製造するための本発明による方法は、さらにまた、好ましくは、式（Ｉｂ）で表される化合物をＮＨ３と反応させて化合物（ＶＩ）を生成させ；
【化１４】
2018526380.tif 000015
【００９５】
〔上記式中、Ｒ２及びＲ５は、それぞれ、上記で記載されている意味を有する〕
次いで、化合物（ＶＩ）を加水分解してグルホシネート／その塩を生成させることによって、実施する。
【００９６】
グルホシネート及び／又はグルホシネート塩を製造するための本発明による方法は、例えば、ＵＳ  ４，５２１，３４８に記載されている方法と同様の方法で実施することができる。
【００９７】
最後に、本発明は、グルホシネート／グルホシネート塩（特に、グルホシネート、グルホシネートナトリウム又はグルホシネートアンモニウム）を製造するための、上記で定義され且つ本発明による方法によって製造された式（Ｉ）／式（Ｉｂ）で表される化合物の使用にも関する。
【００９８】
本発明は、さらに、グルホシネート／グルホシネート塩（特に、グルホシネート、グルホシネートナトリウム又はグルホシネートアンモニウム）を製造する方法にも関し、ここで、該方法は、以下の段階（ａ）及び段階（ｂ）を含んでいる：
（ａ）  上記で定義されている式（Ｉ）／式（Ｉｂ）で表される化合物を製造する段階；
（ｂ）  段階（ａ）で得られた式（Ｉ）／式（Ｉｂ）で表される化合物をグルホシネート／グルホシネート塩（特に、グルホシネート、グルホシネートナトリウム又はグルホシネートアンモニウム）を製造するために使用する段階。
【００９９】
下記実施例によって、本発明について説明する。
【実施例】
【０１００】
実施例：
全てのデータは、別途示されていない限り、重量に基づいている。
【０１０１】
使用されている略語は以下のとおりである：
ＭＰＥ：  メタン亜ホスホン酸モノ−ｎ−ブチルエステル
ＡＣＡ：  アクロレインシアノヒドリンアセテート
ＡＣＭ：  ｎ−ブチル（３−シアノ−３−アセトキシプロピル）メチルホスフィネート。
【０１０２】
実施例１：  ｎ−ブチル（３−シアノ−３−アセトキシプロピル）メチルホスフィネート（ＡＣＭ）
不連続様式の操作
必要とされるＭＰＥの一部を温度制御可能な円筒形のガラス製反応器の中に入れて撹拌手段を充分に覆い、そして、その反応器の内容物を反応温度（典型的には、８５℃）とした。ポンプによる循環システム／循環ループを使用する実験においては、関連したポンプを含んでいる循環ループにもＭＰＥを充填した。４つのバッフルと組み合わせた６枚羽ディスク撹拌機によって反応器の内容物を混合させた。反応器の内容物を窒素で常に覆い、加圧することなく反応器を操作した。
【０１０３】
反応の確かな始動（即ち、確かな開始）を保証するために、反応器の中への反応体の計量供給を開始する５分前に、最初に装入して予め反応温度まで加熱して（場合により、循環ループを通して循環させて）おいたＭＰＥの中に、少量の開始剤（０．９−１．０ｍＬ、これは約０．８−０．９ｇに相当する）を注入した。５分の時間間隔は、概ね、フリーラジカル開始剤ｔｅｒｔ−ブチルペルネオデカノエートの８５℃における半減期に相当する。４時間（即ち、使用したフリーラジカル開始剤の半減期の４０倍を上回る）の計量供給時間の終わり頃には、ｔｅｒｔ−ブチルペルネオデカノエートの最初に注入した量は開始時の量の１０−１２未満にまで減少し、従って、後続の実験（例えば、連続様式の操作におけるＡＣＭの製造）に関して評価することはできなかった。
【０１０４】
次いで、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）を、それぞれの化学量論を考慮に入れて、所望の充填レベルが達成されるまで、別々に反応器の中に計量供給した
１４２．０ｇのＭＰＥ（純度９８％）を最初に装入し、８５℃まで加熱した。計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）を開始する５分前に、１．０ｍＬ（約０．９ｇ）のフリーラジカル開始剤ｔｅｒｔ−ブチルペルネオデカノエート（純度９８％）を添加した。次いで、以下の計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）を反応器の中に４時間かけて同時に計量供給した。
【０１０５】
計量された流れ（Ｄ１）は、ＭＰＥ（１０２．１ｇ、純度９８％）とｔｅｒｔ−ブチルペルネオデカノエート（３．０ｇ、純度９８％）の混合物であり、計量された流れ（Ｄ２）は、５７．０ｇのＡＣＡ（純度９９％）で構成されていた。
【０１０６】
従って、上記フリーラジカル開始剤の濃度は、当該混合物全体に基づいて、１．０重量％であった。
【０１０７】
使用したＡＣＡは、完全に反応した；  ＡＣＡが反応してＡＣＭを生成させることに関する収率は、９８−９９％であった。計量供給の時間が終了した後、該不連続バッチはその終点に達し、連続様式の操作に変更することが可能であった（下記実施例２を参照されたい）。
【０１０８】
実施例２：  ｎ−ブチル（３−シアノ−３−アセトキシプロピル）メチルホスフィネート（ＡＣＭ）
連続様式の操作
反応器に、上記実施例１による不連続様式の操作によって生成された混合物を最初に装入した。反応条件及び装置パラメータは、実施例１と同様であった。次いで、反応温度８５℃で、反応器の中に、計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）を同時に且つ別々に計量供給した。
【０１０９】
８５℃で、計量された流れ（Ｄ１）［ＭＰＥとフリーラジカル開始剤ｔｅｒｔ−ブチルペルネオデカノエートの混合物］を６３ｍＬ／ｈで反応器に添加し、計量された流れ（Ｄ２）［ＡＣＡ］を１４ｍＬ／ｈで反応器に添加し、その際、ＭＰＥ中のフリーラジカル開始剤の含有量（１．２重量％）は、該反応器中の混合物全体の中のフリーラジカル開始剤の含有量が１．０重量％となるように選択した。４つのバッフルと組み合わせた６枚羽ディスク撹拌機によって反応器の内容物を混合させた。
【０１１０】
供給された体積流量に対応するように、その反応器から充分に大きな体積流量の反応器混合物を取り出して、反応器内の充填体積を一定に維持した。反応器内の当該充填体積及び供給／排出される当該体積流量によって、反応器内の流体力学的な平均滞留時間は４．０時間であった。
【０１１１】
定常状態が達成されたら、反応器内容物のサンプルを取り出し、ＡＣＡが反応してＡＣＭを生成させることに関する収率は９５−９６％であると確認された。
【０１１２】
実施例３：  ｎ−ブチル（３−シアノ−３−アセトキシプロピル）メチルホスフィネート（ＡＣＭ）
設備：  温度計、インペラ式撹拌機及び底部排出バルブが取り付けられている５００ｍＬ容ジャケット付き撹拌容器；  ２つのポンプ。
【０１１３】
温度計、インペラ式撹拌機（４００ｒｐｍ）及び閉じられている底部排出バルブが取り付けられている５００ｍＬ容ジャケット付き撹拌容器に、窒素で不活性化しながら、先の反応バッチからの１００．０ｇの反応混合物（ＧＣによる組成：３６％のＭＰＥ、及び、５６．７％のＡＣＭ）を最初に装入し、８５℃に加熱した。それに、１．０ｇ（０．００４０５ｍｏｌ）のフリーラジカル開始剤ｔ−ブチルペルオキシネオデカノエートを添加した。
【０１１４】
次いで、２つの秤から、２つのポンプを用いて、以下の計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）を、ジャケット付き撹拌容器の中に１３５分間かけて、同時に均一に計量供給し、内部温度は、８５℃に維持した。
【０１１５】
計量された流れ（Ｄ１）は、２５．０ｇ（０．１８ｍｏｌ）のＭＰＥ（純度９９％）と０．９ｇのフリーラジカル開始剤ｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート（純度９８％）の混合物であり、計量された流れ（Ｄ２）は、１０．０ｇ（０．０７９ｍｏｌ）のＡＣＡ（純度９９％）で構成されていた。
【０１１６】
次いで、この計量供給の手順を、同じ条件下で、同じ量の同じ組成の計量された流れ（Ｄ１）及び（Ｄ２）を用いて、もう一度繰り返した。
【０１１７】
反応が終了した後で得られた反応混合物は、透明な淡黄色であり、分析によれば、もはやＡＣＡを全く含んでいなかった。冷却後、その反応混合物（１７１．５ｇ）を分析（ＧＣ、及び、ＮＭＲ）に付した。その反応混合物は、３９％のＭＰＥ及び５４．７％のＡＣＭを含んでいた。その収量は、使用したＡＣＡの量に基づいて、理論値の９６％に相当した。ＭＰＥとＡＣＭの分離は、減圧下、短経路薄膜蒸留（ｓｈｏｒｔ  ｐａｔｈ  ｔｈｉｎ−ｆｉｌｍ  ｄｉｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ）によって実施した。
【０１１８】
比較実施例１：  ｎ−ブチル（３−シアノ−３−アセトキシプロピル）メチルホスフィネート（ＡＣＭ）
別途示されていない限り、実施例１において記載した材料、条件及び装置を使用した。
【０１１９】
窒素下、９７．７ｇのＭＰＥ（純度９８％、０．７０３ｍｏｌ）を最初に装入し、８５℃に加熱した。１滴のフリーラジカル開始剤ｔ−ブチルペルオキシネオデカノエートを添加した後、同じ温度で勢いよく撹拌しながら、シリンジポンプを介して、２３．６ｇのＡＣＡ（純度９８％、０．１８４８ｍｏｌ）と１．２ｇのｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート（０．００５ｍｏｌ）の混合物を反応器の中に一定の速度で４時間かけて計量供給した。１５分の後反応時間が経過した後、その混合物を２０℃まで冷却した。
【０１２０】
ＧＣでの分析によれば、得られた反応混合物は、３６．１％の所望の生成物ＡＣＭを含んでいた。これは、理論値の９１．６％に相当する。
【国際調査報告】
2018526380.tif 000024
2018526380.tif 000025
2018526380.tif 000026
2018526380.tif 000027