(57)【要約】  本発明は，天然のヒアルロナンとＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンとの組み合わせ又はＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナン（複数）を含む生分解性のエンドレスコアシース繊維に関する。本発明は更に，特に活性物質の制御放出のための製造方法及び使用に関する。繊維は更にステープル繊維，ヤーン，組まれた，織られた，編まれた又は不織のテキスタイルの携帯に更に加工され得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒアルロナン又はそのＣ１１−Ｃ１８アシル化誘導体をベースとするコアシース型のエンドレス繊維であって，ヒアルロナンとそのアシル化誘導体の組み合わせ又はそのアシル化誘導体同士の組み合わせを含むこと，及び前記繊維のコア及びシースが下記のアレンジメント：
Ａ）  前記コアはヒアルロン酸又はその塩を含み，前記シースはＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含む；
Ｂ）  前記コアはＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含み，前記シースはヒアルロナン又はその塩を含む；
Ｃ）  前記コアはＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含み，前記シースは前記コアのＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンとはＣ１１−Ｃ１８アシル基が異なるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含み，前記シースのＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度はコアのＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度と同一又は異なっている；又は
Ｄ）  前記コアはＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含み，前記シースは，該シースのＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度において異なるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含む，
のいずれかであることを特徴とする繊維。
【請求項２】
Ｃ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンがＮ−アセチルグルコサミンの第１アルコールにおいてアシル化されていることを特徴とする請求項１記載の繊維。
【請求項３】
Ｃ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンのモル質量が，１×１０５〜７×１０５g/mol，好ましくは２×１０５〜３×１０５g/molの範囲であることを特徴とする請求項１又は請求項２記載の繊維。
【請求項４】
アレンジメントＡ又はＢのＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度が５〜８０％，好ましくは３０〜６０％の範囲であることを特徴とする前記請求項のいずれか１項記載の繊維。
【請求項５】
アレンジメントＣのコアに含まれるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度が５〜８０％，好ましくは，５〜２９％，より好ましくは１０〜２０％の範囲であり，アレンジメントＣのシースに含まれるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度が，５〜８０％，好ましくは３０〜８０％，より好ましくは４０〜６０％の範囲であり；又は，アレンジメントＤのコアに含まれるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度が５〜２９％，好ましくは１０〜２０％あり，アレンジメントＤのシースに含まれるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度が３０〜８０％  好ましくは４０〜６０％の範囲であることを特徴とする請求項１〜３いずれか１項記載の繊維。
【請求項６】
Ｃ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンが，パルミトイル化ヒアルロナン，ステアロイル化ヒアルロナン又はオレオイル化ヒアルロナンを含む群から選択されることを特徴とする前記請求項のいずれか１項記載の繊維。
【請求項７】
ヒアルロン酸及び／又はその塩が，１ｘ１０５〜２ｘ１０６g/mol，好ましくは８×１０５〜１．８×１０６g/molの範囲のモル質量を有し，該ヒアルロン酸の塩が，アルカリ金属イオン，アルカリ土類金属イオン，好ましくはＮａ＋，Ｋ＋，Ｃａ２＋又はＭｇ２＋を含む群から選択されることを特徴する請求項１〜４又は請求項６のいずれか１項記載の繊維。
【請求項８】
繊維の細さが１０〜４０テックス，好ましくは１５〜３５テックス，より好ましくは２２〜２８テックスの範囲であることを特徴とする前記請求項のいずれか１項記載の繊維。
【請求項９】
コア：シースの体積比が３：１〜１：６の範囲，好ましくは１：３〜１：５，より好ましくは１：４であることを特徴とする前記請求項のいずれか１項記載の繊維。
【請求項１０】
少なくとも１つの活性物質を含むことを特徴とする前記請求項のいずれか１項記載の繊維。
【請求項１１】
コアとシースの両方が少なくとも１つの同一又は異なる活性物質を含むことを特徴とする請求項１０記載の繊維。
【請求項１２】
前記活性物質が，抗菌剤，防腐剤，抗生物質，抗炎症剤，止血剤，麻酔薬，細胞増殖抑止剤，ホルモン，免疫調節薬，免疫抑制薬又は造影剤，好ましくは磁性ナノ粒子からなる群より選択されることを特徴とする前記請求項のいずれか１項記載の繊維。
【請求項１３】
ヤーン，組まれた，織られた，編まれた又は不織のテキスタイルの製造に使用される請求項１〜１２いずれか１項記載の繊維。
【請求項１４】
１〜８重量％の範囲の濃度でヒアルロン酸又はその塩を含む第１の紡糸液を水中で別個に製造し，２〜８重量%の濃度でＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含有する第２の紡糸液を水と低級アルコールの混合物中で製造し，ここで水の含量は３０v/v%〜９０v/v%の範囲であり，低級アルコールの含量は１０v/v%〜７０v/v%の範囲であり，その後続いて第１と第２の紡糸液の両方を共に，２〜４０重量％の有機酸，好ましくは乳酸，少なくとも５０重量％の低級アルコール，好ましくはエタノール，プロパン−１−オール又はプロパン−２−オール，及び２〜４８重量％の水を含む凝固浴へ押出してアレンジメントＡ又はＢの繊維とし，その後，それを低級アルコールで洗浄し，乾燥させることを特徴とする請求項１〜１３のいずれか1項記載の繊維の製造方法。
【請求項１５】
２〜８重量％の範囲の濃度でＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含む第１の紡糸液を水と低級アルコールの混合物中で別に製造し，２〜８重量％の濃度で異なるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含有する第２の紡糸液を水と低級アルコールの混合物中で製造し，ここで水の含量は３０v/v%〜９０v/v%の範囲であり，低級アルコール含量は１０v/v%〜７０v/v%の範囲であり，その後，第１と第２の紡糸液の両方を共に，２〜４０重量％の有機酸，好ましくは乳酸，少なくとも５０重量％の低級アルコール，好ましくはエタノール，プロパン−１−オール又はプロパン−２−オール，及び２〜４８重量％の水を含む凝固浴へ押出してアレンジメントＣはＤの繊維とし，その後，それを低級アルコールで洗浄し，乾燥させることを特徴とする請求項１〜１３のいずれか1項記載の繊維の製造方法。
【請求項１６】
第１の紡糸液及び／又は第２の紡糸液が活性物質を含有することを特徴とする請求項１４又は請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
第１の紡糸液及び／又は第２の紡糸液が，活性物質を含有するアシル化されたヒアルロナンをベースとするナノミセル構成物を含有することを特徴とする請求項１４又は請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれか1項記載の繊維から製造されたステープル繊維。
【請求項１９】
請求項１８に記載されたステープル繊維から製造された不織テキスタイル。
【請求項２０】
少なくとも１本の請求項１〜１３のいずれか１項記載の繊維で製造されたヤーン。
【請求項２１】
２〜１０本，好ましくは３〜６本の繊維を含む繊維の束で形成されていることを特徴とする請求項２０記載のヤーン。
【請求項２２】
加撚された繊維の束の形態であることを特徴とする請求項２１記載のヤーン。
【請求項２３】
少なくとも二つの繊維で形成され，そのうち少なくとも一つの繊維が請求項１〜１３のいずれか１項記載の繊維であり，そして少なくとも１つの繊維が他の生分解性材料の繊維の群から選択される繊維であり，該生分解性材料は，ポリ乳酸，ポリグリコール酸，ポリ乳酸とポリグリコール酸との共重合体，ポリカプロラクトン，ポリジオキサノン，又はポリヒドロキシアルカノエート，好ましくはポリ乳酸又はポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体からなる群から選択されることを特徴とするヤーン。
【請求項２４】
細さが１０〜４００テックス，好ましくは３０〜１００テックスの範囲であることを特徴とする請求項２０〜２３のいずれか１項記載のヤーン。
【請求項２５】
請求項２０〜２４記載のヤーンを少なくとも一つ含むことを特徴とする組まれたテキスタイル，織られたテキスタイル又は編まれたテキスタイル。
【請求項２６】
請求項２０〜２４のいずれか１項記載のヤーンで作られていることを特徴とする請求項２５記載の組まれた，織られた又は編まれたテキスタイル。
【請求項２７】
ヤーン中の繊維のコア及びシースがアレンジメントＡ，Ｃ又はＤであり，アレンジメントＡの場合には，該シース中のＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度は３０〜８０％，好ましくは４０〜６０%であり，そしてアレンジメントＣ又はＤの場合には，該コア中のＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度は５〜２９％，好ましくは１０〜２０％の範囲であり，該シース中のＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度は３０〜８０％，好ましくは４０〜６０％の範囲であることを特徴とする請求項２５又は２６の組まれた，織られた又は編まれたテキスタイル。
【請求項２８】
紐状，フラット又は管状のテキスタイルの形態であることを特徴とする請求項２５〜２７のいずれか１項に記載された，組まれた，織られた又は編まれたテキスタイル。
【請求項２９】
テキスタイル内に少なくとも一つの充填繊維を含む少なくとも８本のヤーンを含むことを特徴とする請求項２５〜２８のいずれか1項記載の組まれたテキスタイル。
【請求項３０】
充填繊維の直径が０．０００１〜１mm，好ましくは０．０１〜０．１mmの範囲であることを特徴とする請求項２９記載の組まれたテキスタイル。
【請求項３１】
充填繊維が，ヒアルロン酸又はその誘導体，ポリ乳酸，ポリグリコール酸，ポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体，ポリカプロラクトン，ポリジオキサノン，ポリヒドロキシアルカノエート，ポリエチレン，ポリプロピレン，ポリエーテルエステル，ポリアミド又はポリエステル，好ましくはポリ乳酸又はポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体からなる群より選ばれるポリマーで形成されていることを特徴とする請求項２９又は３０記載の組まれたテキスタイル。
【請求項３２】
編組角度が，少なくとも２０°，好ましくは少なくとも２５°であり，下記の表に示されるように，ヤーンの細さがｘテックスである場合，ヤーンの編組密度が少なくともｙcm−１，好ましくは少なくともｚcm−１であることを特徴とする請求項２５〜３１のいずれか１項記載の組まれたテキスタイル。
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【請求項３３】
下記の表に示されるように，ヤーン細さがａテックスである場合に，ファブリックセットは少なくともｂcm−１，好ましくは少なくともｃcm−１であることを特徴とする請求項２５〜２８のいずれか１項記載の織られたテキスタイル。
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【請求項３４】
下記の表に示されるように，ヤーン細さがｅテックスである場合，ウェール密度は少なくともｆdm-1，好ましくは少なくともｇdm-1であることを特徴とする請求項２５〜２８のいずれか１項記載の編まれたテキスタイル。
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【請求項３５】
医薬，組織工学及び制御放出用システムの分野で使用される請求項２５〜３４のいずれか１項記載の組まれた，織られた又は編まれたテキスタイル及び請求項１９記載の不織テキスタイル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は，天然のヒアルロナンとＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンとの組み合わせ又はＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナン（複数）を含む生分解性のエンドレスコアシース繊維及びそれらの製造方法に関する。該繊維の製造は，湿式紡糸を用いてコアシース構造を有するエンドレスモノフィラメントを提供し，続いて通常のテキスタイル技術を用いるモノフィラメント加工により紐状のテキスタイル（ヤーン又は組まれた糸（braided thread)），フラットなテキスタイル（織られたテキスタイル，編まれたテキスタイル，組まれたテキスタイル，不織テキスタイル），及び管状構造（組まれた，織られた，編まれた）の形態にすることにより行われる。
【０００２】
製造された生分解性繊維は，二つの要素−二つの全く異なる機能を有するコア及びシースを含み，同時に，完全に異なる活性物質を含むことができ，これにより通常の単純な繊維よりも適用において有利になる。これらの繊維の適用可能な用途は医療，特に外科材料，組織工学及び制御された放出のためのシステムの分野に向けられている。
【背景技術】
【０００３】
ヒアルロン酸を繊維の形態に加工するために可能な技術は，WO2009/050389の国際出願にヒアルロン酸のために記載されている湿式紡糸の方法である。該繊維は，濃酢酸(80%〜90%)浴中での凝固とそれに続く乾燥及び延伸によって得られる。天然のヒアルロナンから製造された繊維は非常に良好な水溶性を有するが，それは多くの用途には不利である。繊維の溶解度を下げるために，この著者は，植物又は動物由来の疎水化剤を使用して繊維をコーティングすることができると述べている。
【０００４】
また，特許文献WO2013167098(A2)も，繊維により高い強度を与えるアルコール(1〜99%)との混合物中においてではあるが，繊維の製造に酢酸(1〜99%)を使用する。
【０００５】
特許CZ304303及びCZ304266は，ヒアルロン酸をベースとする繊維を得るために必要とされる，類似の技術及び凝固浴(有機酸+低級アルコール)を使用している。しかしながら，それらはコアシースアレンジメントを有していないただの単純な繊維(simple fiber)を得るものであり，天然のHA及び場合によっては他の活性化合物の放出を可能にしないので，活性物質の制御放出のための使用には適していない。さらに，CZ304266には，Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン部の６位が酸化したヒアルロナンから製造された繊維が記載されており，従ってそれは異なる特性を有する誘導体である。これらの繊維は天然のヒアルロナンからの繊維の場合よりも湿潤環境でより長い安定性を示すが，約３０分間のみであり，その後，それらは繊維形態を失ってゲルになる。この繊維は本来活性物質のキャリヤーとしては限定されていない。
【０００６】
特許CZ304303の明細書には，疎水化されたＨＡをベースとする単純な繊維及びテキスタイルが記載されている。これらの繊維は膨潤するが，それらは適用部位において天然のＨＡや活性物質の直接且つ制御された放出を可能にはしない。
【０００７】
特許文献WO93/11803，WO98/08876，US5658582，US2004/0192643には，ヒアルロン酸エステルからの繊維及び不織布の形成が記載されている。エンドレスフィラメントの形成ではないが，使用されている技術的な紡糸工程は短繊維の形成を可能にする。繊維の長さは５〜１００mmの範囲で変化し，それらは不織テキスタイルの形態にのみ加工することができる。
【０００８】
ヒアルロナンのエステルから製造された繊維の適用の観点から，不織テキスタイルの形態の短繊維が記載されており(US5658582)，短繊維はガーゼ，縫合材料，ネット，不織テキスタイルの製造にも(WO98/08876，US006632802)，又はさらに創傷ドレッシング材の製造にも使用されている(WO2007/003905)。
【０００９】
特許文献WO2010028025には，ヒアルロン酸及びその誘導体(特に塩類)の繊維，その製造のための方法及び使用の選択肢(しわ充填，医薬品の制御放出，手術)が記載されている。該繊維は，１，４−ブタンジオール・ジグリシジルエーテル(BDDE)を使用してヒアルロン酸又はその誘導体を架橋することにより得られる。この場合もそれらは単純な繊維にすぎない。
【００１０】
下記の特許文献は，湿式紡糸法を用いて製造されるコアシース繊維の製造に関する。
【００１１】
US8062654にはゲル又はヒドロゲルのコアシース繊維が記載されている。ベースとなるのは二つのポリマー材料であり，そのうちコアのポリマーは可能な量のカチオン架橋剤を用いたポリマーゲルである。シースを形成するもう一方の生分解性材料は，凝固(紡糸)浴として使用される脂肪族溶剤(ペンタン，ヘキサン)と混和する塩素化溶剤に良好に溶解し得る。該繊維のシースは，乳酸，ポリカプロラクトン，ポリグリコール酸又はコポリマー，及びそれらの混合物で作られている。該繊維のコアはアルギナートで作られ，ＣａＣＯ３の添加により架橋される。
【００１２】
特許文献US2012/0040463には，湿式紡糸技術を使用する多糖又はコラーゲンの繊維形成溶液からの中空／マルチメンブレンファイバー（hollow/multi-membrane fiber）の製造が記載されている。製造の原理は繊維へのポリマー材料の層状化及び凝固を繰り返すことにある。この文献には，その周期的な凝固の技術は，エンドレス繊維の形態への変形可能性に困難を有する材料，例えばキトサン，ヒアルロン酸，アルギナート，カルボキシメチルセルロース，コラーゲンに適すると述べられている。
【００１３】
特許文献US6162537には，1つの成分は再吸収可能なポリマーであり，もう一つの成分は，繊維を形成することができ，再吸収可能でない材料で作られている二成分系繊維が記載されている。それは，ポリエステル，ポリアミド，ポリオレフィン及びポリウレタン，特にポリプロピレン(PP)，ポリエチレン(PE)，ポリヘキサメチレンテレフタレート(PBTP)に関する。少なくとも1つの成分は薬理学的に活性な成分を含んでいる。この材料の使用は非分解性の埋め込み可能な医療機器の分野を目的としている。しかしながら，この埋込材は完全な分解及び再吸収を要求する必要のない用途に限定される。
【００１４】
最も頻繁に記載されているコアシース繊維の製造方法は，溶融物の紡糸，溶融紡糸と呼ばれている技術である。この方法で，US8129449又はUS2011/0028062においてもコアシース繊維が製造された。溶融紡糸技術は溶融可能なポリマーの紡糸のみ可能にするものであり，本発明の主題である材料の場合には使用することができない。
【００１５】
特許文献WO2004/061171には，サイドバイサイド型の繊維が記載されており，そこでは，異なる特性を有する二つのポリマー材料があるが，繊維中の二つの成分の配列によるものであるため，一つのポリマー成分中で分散した活性物質が保護するシース層で覆われていることが必要な場合にはその構造を使用することができない。
【００１６】
特許文献WO2006/102374には，生物活性剤がもっぱらシースに含有される場合の，二成分系コアシース繊維の治療用ネットが記載されている。この複合繊維は非吸収性コア及び吸収性の表面を含んでいる。シースのポリマー材料は，ポリラクチド，ポリグリコリド（polyglycolides），p-ジオキサン，ポリ(トリメチレンカーボネート），ポリカプロラクトン，ポリオルトエステル（polyorthoesters）からなる群より選択される。コアに適しているポリマー材料は，ポリエステル，ボリオレフィン，ポリアミド及びフッ素化された(fluorated)ポリマーからなる群より選択される。これらの繊維又はネットの欠点は，生物活性剤がもっぱら繊維のシース中に含まれ，そのためそれらの保護と制御放出が除外されることである。
【００１７】
発明の概要
従来技術の短所は，ヒアルロナン又はそのＣ１１−Ｃ１８アシル化誘導体をベースとするコアシース型のエンドレス繊維により解消し、前記エンドレス繊維は，ヒアルロナンとそのアシル化誘導体の組み合わせ又はそのアシル化誘導体同士の組み合わせを含むこと，及び前記繊維のコア及びシースが下記のアレンジメント：
Ａ）  該コアはヒアルロン酸又はその塩を含み，該シースはＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含む；
Ｂ）  該コアはＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含み，該シースはヒアルロナン又はその塩を含む；
Ｃ）  該コアはＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含み，該シースは該コアのＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンとはＣ１１−Ｃ１８アシル基が異なるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含み，該シースのＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度はコアのＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度と同一又は異なっている；又は
Ｄ）  該コアはＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含み，該シースは，該シースのＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度において異なるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含む，
のいずれかであることを特徴とする。
【００１８】
それらの材料構成に関してのコアシースのアレンジメント成分（arrangement component)の選択肢は表１から明らかである。
【００１９】
表１  本発明のコアシース繊維成分のアレンジメントの選択肢
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【００２０】
本発明の繊維は二つの成分，ヒアルロン酸若しくはその塩又はＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含むコア，及びヒアルロン酸若しくはその塩又はＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含むシースを含む。本発明の繊維コア及び繊維シースの両方が，Ｃ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含んでいる場合，それらのＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンは化学構造が異なる。その違いは，各々異なる種類のＣ１１−Ｃ１８置換基及び／又は異なる置換度にある。
【００２１】
アレンジメントＣの本発明の繊維には，シースがコアのＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンとはＣ１１−Ｃ１８アシルが異なるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含み，置換度がコアのＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度と同じ又は異なるものが該当する。
【００２２】
アレンジメントＤの本発明の繊維には，シースがコアのＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンとは置換度が異なるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含み，Ｃ１１−Ｃ１８置換基の種類が同じであるものが該当する。
【００２３】
好ましくは，Ｃ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンがＮ−アセチルグルコサミンの第１アルコールにおいてアシル化されている。
【００２４】
Ｃ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンのモル質量は，１×１０５〜７×１０５g/mol，好ましくは２×１０５〜３×１０５g/molの範囲である。
【００２５】
本発明の好適な実施形態によると，Ｃ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンは，パルミトイル化ヒアルロナン，ステアロイル化ヒアルロナン又はオレオイル化ヒアルロナンを含む群から選択される。
【００２６】
本発明の好適な実施形態によると，ヒアルロン酸及び／又はその塩が，１ｘ１０５〜２ｘ１０６g/mol，好ましくは８×１０５〜１．８×１０６g/molの範囲のモル質量を有し，該ヒアルロン酸の塩が，アルカリ金属イオン，アルカリ土類金属イオン，好ましくはＮａ＋，Ｋ＋，Ｃａ２＋又はＭｇ２＋を含む群から選択される。
【００２７】
本発明の別の好適な実施形態によると，アレンジメントＣのコアに含まれるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度は５〜８０％，好ましくは，５〜２９％，より好ましくは１０〜２０％の範囲であり，アレンジメントＣのシースに含まれるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度は，５〜８０％，好ましくは３０〜８０％，より好ましくは４０〜６０％の範囲であり；又は，アレンジメントＤのコアに含まれるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度は５〜２９％，好ましくは１０〜２０％あり，アレンジメントＤのシースに含まれるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度は３０〜８０％、好ましくは４０〜６０％の範囲である。
【００２８】
本発明の両繊維成分は，少なくとも１つの活性物質を含む。本発明の繊維の好適な実施形態によると，コアとシースの両方が少なくとも１つの同一又は異なる活性物質を含む。そして，該繊維は，本発明の繊維成分中のそれらの配置に依存して異なる速度で放出され得る，完全に異なる活性物質を同時に含有していてもよい。前記活性物質が，抗菌剤，防腐剤，抗生物質，抗炎症剤，止血剤，麻酔薬，細胞増殖抑止剤，ホルモン，免疫調節薬，免疫抑制薬又は造影剤，好ましくは磁性ナノ粒子からなる群より選択される。活性物質は，ミセルに入れられ，そしてそれらを介して繊維コアに入れられてもよい。
【００２９】
天然のＨＡ及びアシル化されたＨＡの組み合わせでは，該繊維は天然のヒアルロナンで作られているコアとＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンのシースでも，コアがＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンで作られて天然のヒアルロナンのシースという逆の構成としてもよく，その場合「逆の繊維（reverse-fiber)」と呼ばれる。該繊維では，水溶性成分（天然のＨＡ）が，低下した溶解度を示す，即ち水性環境でより高い安定性を示す疎水性成分（アシル化されたＨＡ）と組み合わされている。
【００３０】
本発明の繊維コアが天然のヒアルロナンで作られ，繊維シースがアシル化されたヒアルロナンで作られている場合，該繊維シースは本発明による繊維コアに関して保護機能を満たす。該シースは，テキスタイル加工中のコアの機械的保護，及びさらに繊維の破壊及び本発明の繊維コアからの天然のヒアルロナン，最終的には活性物質の時期尚早又は速すぎる放出に至り得る攻撃的な(aggressive)環境からの保護を確実にする。
【００３１】
本発明の繊維の逆のアレンジメントの場合には，アシル化ヒアルロナンを含んでいる繊維コアが，液体，例えば水，体液との接触後においても繊維のそして最終的には生産されたテキスタイルの機械的な結合性を確実にする強化成分として作用する。
【００３２】
繊維アレンジメントの別の選択肢は，ヒアルロナンの水酸基が異なる二つのＣ１１−Ｃ１８脂肪酸を使用してアシル化されている二つのヒアルロナン誘導体の組み合わせである。好ましくはこの繊維コアはオレイル化ヒアルロナンで，繊維シースはパルミトイル化ヒアルロナンで作られている。
【００３３】
繊維アレンジメントのさらに別の選択肢は，ヒアルロナンの水酸基が同じＣ１１−Ｃ１８脂肪酸でアシル化されているが，置換度が異なる2つのヒアルロナン誘導体の組み合わせである。好ましくは，繊維コアは，置換度５〜２９％のパルミトイル化ヒアルロナンで，繊維シースは置換度３０〜８０％のパルミトイル化ヒアルロナンで作られている。この好ましいアレンジメントでは，疎水性シースがテキスタイル加工中における攻撃的な環境からのコアの機械的な保護を供し得るが，コアは低い置換度のおかげで穏やかな疎水性であり活性物質を保持し得る。
【００３４】
本発明の好ましい実施態様によれば，繊維の細さ(fiber fitness)は，１０〜４０テックス，好ましくは１５〜３５テックス，より好ましくは２２〜２８テックスの範囲であり，コア：シースの体積比率は，３：１〜１：６の範囲，好ましくは１：３〜１：５，より好ましくは１：４である。本発明の繊維の横断面は湿式紡糸の方法を使用して作られた繊維には典型的なイレギュラーな形状を有する(図１Ａを参照)。様々な繊維の細さに対する等価な繊維交差(equivalent fiber intersection)の値を表２に示す。繊維の引張強度は０．８〜３．５Nの範囲であり，破断伸びは８〜３０％の範囲である。
【００３５】
表２  様々な細さの値に対する本発明の繊維の相当直径の値
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【００３６】
本発明の繊維は，好ましくは，ヤーン，組まれた，織られた，編まれた又は不織のテキスタイルの製造に使用される。
【００３７】
本発明のコアシース繊維の適用可能な使用は医薬，特に外科材料，組織工学及び活性物質の制御放出のためのシステムの分野に向けられる。
【００３８】
繊維コアがシースの中心に配置される場合，図１Ａに示されるように，本発明の繊維中の構成要素のアレンジメント（arrangement）は好ましくは中心（cemtric）である。説明のための図１Ａでは，繊維の１つの断面においてシースがコアを覆っていない露出したコアのある本発明の繊維が示されている。しかしながら，本発明の方法によって製造された繊維は，シースが全長にわたってコアを覆う，モノフィラメント，即ち本発明のエンドレスコアシース繊維を提供する。
【００３９】
本発明のコアシース繊維は湿式紡糸の技術を使用して製造される。これは高温で劣化するポリマーに優しい技術である。同時に，この技術を用いて紡糸される高分子溶液に，高温では不安定で分解又は劣化が進む活性物質を入れ，該活性物質を含む繊維を得ることが可能である。単純な繊維中への活性物質混入の不利益は，繊維凝固中の拡散工程を通しての活性物質の溶出かもしれない。この不利益は，シースがバリア機能を確実にして凝固浴への活性化合物の溶出を妨げるコアシース構造によって低減又は阻止し得る。
【００４０】
本発明のコアシース繊維の製造法は，二つの異なるヒアルロナンベースのポリマー紡糸液の別々の製造と，それに後続する同軸の紡糸口金を使用したそれらの同時の紡糸にある。
【００４１】
本発明の一実施形態によるアレンジメントＡ又はＢの繊維の製造方法では，１〜８重量％の範囲の濃度でヒアルロン酸又はその塩を含む第１の紡糸液を水中で別個に製造し，２〜８重量%の濃度でＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含有する第２の紡糸液を水と低級アルコールの混合物中で製造し，ここで水の含量は３０v/v%〜９０v/v%の範囲であり，低級アルコールの含量は１０v/v%〜７０v/v%の範囲であり，その後続いて第１と第２の紡糸液の両方を共に，２〜４０重量％の有機酸，好ましくは乳酸，少なくとも５０重量％の低級アルコール，好ましくはエタノール，プロパン−１−オール又はプロパン−２−オール，及び２〜４８重量％の水を含む凝固浴へ押出してアレンジメントＡ又はＢの繊維とし，その後，それを低級アルコールで洗浄し，乾燥させる。
【００４２】
本発明の別の実施形態によるアレンジメントＣ又はＤの繊維の製造方法では，２〜８重量％の範囲の濃度でＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含む第１の紡糸液を水と低級アルコールの混合物中で別に製造し，２〜８重量％の濃度で異なるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンを含有する第２の紡糸液を水と低級アルコールの混合物中で製造し，ここで水の含量は３０v/v%〜９０v/v%の範囲であり，低級アルコール含量は１０v/v%〜７０v/v%の範囲であり，その後，第１と第２の紡糸液の両方を共に，２〜４０重量％の有機酸，好ましくは乳酸，少なくとも５０重量％の低級アルコール，好ましくはエタノール，プロパン−１−オール又はプロパン−２−オール，及び２〜４８重量％の水を含む凝固浴へ押出してアレンジメントＣ又はＤの繊維とし，その後，それを低級アルコールで洗浄し，乾燥させる。
【００４３】
本発明の方法において，好ましくは，第１の紡糸液及び／又は第２の紡糸液が活性物質，又は，活性物質を含有するアシル化されたヒアルロナンをベースとするナノミセル構成物を含有する。
【００４４】
モル質量の点では，天然のヒアルロナンの適切なフラクション（fraction)は１ｘ１０５〜２ｘ１０６g/molの範囲にある。アシル化されたヒアルロナンのモル質量の使用されるフラクションは１ｘ１０５〜７ｘ１０５ g/mol，好ましくは２ｘ１０５〜３ｘ１０５ g/molの範囲にある。本発明の繊維アレンジメントＡ又はＢについてのＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換（アシル化）度は，５〜８０％，好ましくは３０〜６０％である。アレンジメントＣでコアに含まれるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度は，５〜８０％，好ましくは５〜２９％，より好ましくは１０〜２０％の範囲であり，アレンジメントＣでシースに含まれているＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度は，５〜８０％，好ましくは３０〜８０％，より好ましくは４０〜６０％の範囲である。アレンジメントＤのコアに含まれるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度は，５〜２９％，好ましくは１０〜２０％であり，アレンジメントＤのシースに含まれるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度は３０〜８０％  好ましくは４０〜６０％である。
【００４５】
第１及び／又は第２の紡糸溶液のための低分子量アルコールは，好ましくはメタノール，エタノール，プロパン−１−オール又はプロパン−２−オールを含む群から選択される。
【００４６】
調製された紡糸溶液は，上に記述されるように，二軸同軸紡糸口金で凝固浴の中へ押し出される。同軸紡糸口金は，円形断面を有する内側紡糸口金と環の形状の断面を有する外側紡糸口金からなる。本発明のコアシース繊維を形成する場合，本発明の繊維コアを形成する紡糸液は内側紡糸口金を通して押し出され，本発明の繊維シースを形成する紡糸液は，外側紡糸口金を通して押し出される。得られた繊維を，低級アルコール，好ましくはエタノール，プロパン−１−オール又はプロパン−２−オールの浴中でさらに洗浄し(scour)，自由に風乾するか，真空乾燥器中で緩やかに上昇させた温度(40℃まで）で乾燥する。上記の繊維製造法及び紡糸条件の範囲は，本発明のコアシース繊維の範囲内で構成要素のアレンジメントのすべての変形に適用される。製造された本発明のコアシース繊維は，一般的なテキスタイル技術により，紐状のテキスタイル(縒り糸又は組まれた糸)，フラットなテキスタイル(織られたテキスタイル，編まれたテキスタイル，組まれたテキスタイル，不織テキスタイル)及び管状構造(組まれた，織られた，編まれた)にさらに加工され得る。
【００４７】
本発明の上記方法は，コアが天然のヒアルロナン，シースがアシル化ヒアルロナンである繊維，又はコアがアシル化ヒアルロナンでシースが天然のヒアルロナンで作られている「逆の」繊維の生産に使用されてもよい。逆の繊維は，繊維のヒアルロナンシースが湿潤環境に接すると生体適合性ゲルへ変形し，その後，繊維複合体全体の生体許容性を増加させ，そして同時に最終的には適用部位における天然のヒアルロナン放出を，又はそれがシースに含まれている場合には活性剤の放出を遅らせるという特徴がある。そのような繊維がテキスタイルの形態へ加工されると，水性媒体(例えば水又は体液)との接触の後，テキスタイルの中空部を充填するヒアルロナンのゲル緻密層の形成が起き，一方アシル化ヒアルロナンのコアはテキスタイルの機械的な結合性を確実にする。従って，それは，例えば，バリアを形成し組織又は器官の望ましくない癒着を防ぐ抗付着性の器具として用いることができる，ゲルで満たされた閉じた複合テキスタイル構造(the closed composite textile structure)を開発する。
【００４８】
本発明のコア−シース繊維は，水溶性と不溶性の(膨潤する)部分(コア及びシースの組成に依存して)，又は用いられるＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンとその置換度に依存して疎水性と膨潤の程度が互いに異なり得る二つの不溶性成分を組み合わせる。繊維は生物学的に分解可能であり，従って，それらは徐々に分解して生体に吸収される。
【００４９】
上記の繊維の幾何学的特性の好ましい範囲は，部分的には問題のない紡糸工程に，そして部分的にはテキスタイルのテクノロジーによる加工性に依存する。破損することのない連続な繊維成形を確実にするためには，細さの値（values of fineness）の増加がさらに好ましい。テキスタイルの加工については，それらがより柔軟であるために逆により細い繊維を使用するほうがよいが，同時に，機械の部品を動かすことによる摩擦によるその破壊を防ぐのに十分なシースの幅を保持することが必要である。使用される細さ及びコア：シース体積比率の好ましい範囲において，テキスタイルの加工に必要とされる繊維の満足な機械的抵抗性が確保される。
【００５０】
本発明の繊維は，エンドレス繊維の形態又はステープル繊維の形態でさらにテキスタイル加工に使用し得る。ステープル繊維は，本発明のエンドレス繊維を３〜１５０mm，好ましくは５０〜９０mmの長さの短い切片に切断又は引き裂くことにより製造し得る。
【００５１】
本発明のエンドレス繊維はヤーンの形態に加工してもよい。ヤーンはノンツイストモノフィラメントの形態，又は２〜１０の繊維，好ましくは３〜６のそのような繊維を含んでいる束の形態の１つの個別の繊維で作られていてもよい。該ヤーンの細さは，１０〜４００テックス，好ましくは３０〜１００テックスの範囲であり得る。一束の繊維でできている本発明のヤーンは，好ましくは１メートルの長さ当たり少なくとも１つの縒りを含む縒りがかけられた束になり得る。
【００５２】
ヤーン，即ち，本発明の単繊維(モノフィラメント)又は並んで配向されたこれら繊維の束又は縒りがかけられた繊維の束は，組む，編む又は織ることによって加工され得る。ステープル繊維は，不織布，好ましくはニードルパンチされた又はステッチボンドされたテキスタイルの形態に加工され得る。本発明の組まれた，織られた，編まれた又は不織テキスタイルは，医薬，組織工学及び制御放出用システムの分野において適用可能である。
【００５３】
本発明の別の実施態様によれば，該ヤーンは少なくとも２つの繊維で作られ，そのうち少なくとも１つの繊維が上記で定義されるような本発明の繊維であり，そして少なくとも1つの繊維が他の生分解性材料の繊維の群から選択される繊維であり，生分解性材料は，ポリ乳酸(PLA)，ポリグリコール酸(PGA)，ポリ乳酸とポリグリコール酸との共重合体(PLGA)及びポリカプロラクトン(PCL)，ポリジオキサノン(PDO)，又はポリヒドロキシアルカノエート(PHA)，好ましくはポリ乳酸(PLA)又はポリ乳酸とポリグリコール酸(PLGA)の共重合体からなる群から選択される。さらに，ポリエチレン(PE)，ポリプロピレン(PP)，ポリエーテルエステル(PEE)，ポリアミド(PAD)又はポリエステル(PES)を含む群から選択される不活性材料の繊維を使用することも可能である。
【００５４】
本発明の繊維で作られていたヤーンの細さは，１０〜４００テックス，好ましくは３０〜１００テックスの範囲である。それは紐状の組まれたテキスタイル（組まれた糸），フラット（組まれたバンド），又は管状（組まれた管），さらには非円形，例えば四角い断面を有するテキスタイルを形成する従来技術で一般に使用され知られている技術を使用して組まれてもよい。テキスタイルの構造の特徴は，繊維又はヤーン交錯の方法，即ち，組み方法の技術的設定に依存する。
【００５５】
本発明の好ましい実施態様によれば，少なくとも１つの繊維が上記で定義された組成アレンジメントＡ，Ｂ，Ｃ又はＤの本発明のものである本発明の少なくとも１つのヤーンを含むか，又は複数の本発明のヤーンで作られている組まれたテキスタイルを製造し得る。
【００５６】
組まれたテキスタイルは，３〜９６本の本発明のヤーンで作られていてもよい。平型組み機による加工は，バンドの特徴を有する狭い平らな組まれたテキスタイルを生産する。円型組み機による加工は，ほぼ円形断面の，中実の又は管状，即ち中心に中空部を有する組まれたテキスタイルを生産する。３〜１１本の本発明のヤーン，好ましくは，３，４又は８本のヤーンの組まれたテキスタイルが円型組み機によって生産される場合，それは中実な断面を有する糸の性質を有する。１２〜９６本のヤーン，好ましくはその数が４の倍数，より好ましくは１２，１６，２４，３２又は４８本のヤーンのテキスタイルを組む場合，管状構造を有する組まれたテキスタイル，つまり，組まれたテキスタイルに沿って内部の中空部があるものが，円型組み機によって生産される。組んでいる間に，少なくとも一つの充填繊維を，一般的な技術を使用してこの中空部に挿入してもよい。中空部の容積が充填繊維で完全には充填されない場合，組まれたテキスタイルの断面は管状の特徴を維持する。中空部の容積が充填繊維で完全に充填される場合，組まれたテキスタイルの断面は中実な特徴をとる。充填繊維は，８つの糸から組まれたテキスタイル中にも，円型組み機で組まれる間に一般的な技術を使用して糸に平行に挿入され得る。そのような組まれたテキスタイルの断面も中実な特徴を有する。
【００５７】
充填繊維は，本発明のヤーン又はステープル繊維からのヤーンの形態であっても，又は組まれた糸の形態であってもよい。充填繊維の直径又は相当直径は，０．０００１〜１mm，好ましくは０．０１〜０．１mmの範囲である。
【００５８】
以下に記載するように，シースの「破壊の効果」に達することが望ましい場合は，組まれたテキスタイルの横断面は好ましくは中実である。
【００５９】
充填繊維は，ヒアルロン酸又はその誘導体，ポリ乳酸(PLA)，ポリグリコール酸(PGA)，ポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体(PLGA)，ポリカプロラクトン(PCL)，ポリジオキサノン(PDO)，ポリヒドロキシアルカノエート (PHA)，好ましくはポリ乳酸(PLA)又はポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体(PLGA)からなる群より選ばれた生分解性高分子で作られていてもよい。充填繊維として不活性材料，即ち非再吸収性の生体適合性ポリマー，例えばポリエチレン(PE)，ポリプロピレン(PP)，ポリエーテルエステル(PEE)，ポリアミド(PAD)，ポリエステル(PES)などの繊維を用いてもよい。
【００６０】
本発明の繊維のヤーンを加工する別の選択肢は織りによる。織りとは，１又はそれ以上の縦（ワープ）セットのヤーン及び１又はそれ以上の横(ウェフト)のセットのヤーンから，垂直方向で相互に織り込まれた織られたフラットテキスタイルを織機により生産することとして理解される。ワープ各々(respectively)ウェフトヤーンは，本発明の単繊維，該繊維を平行に配向させた束，又はこれらの繊維の加撚した束として理解される。
【００６１】
本発明の繊維のヤーン(単純な繊維，平行な又は加撚した繊維の束)を加工するさらに別の選択肢は，編物による。編物は，互いに噛み合わされたループに形作られた本発明のヤーンから，所望により他のニット要素を使用して，ウェールとコースに配向された，編まれたフラット又は管状のテキスタイルを製造することとして理解される。編まれたフラット又は管状のテキスタイルは，例えば，片面，両面又はパール横編みされた（purl weft-knitted）テキスタイル，又は片面又は両面の縦編みテキスタイル，好ましくはトリコットニット，ツイルニット，又はサテンニットファブリック又ははめ込んだ横糸を有するニットファブリックであり得る。ヤーンは，本発明の単繊維，平行に配向された繊維の束又はこれらの繊維の加撚した束として理解される。
【００６２】
ヤーン中の繊維のコア及びシースがアレンジメントＡ，Ｃ又はＤである本発明の繊維から生産された，紐状，フラット又は管状のテキスタイルにおいて，アレンジメントＡの場合には，シース中のＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度は３０〜８０％，好ましくは４０〜６０％であり，そしてアレンジメントＣ又はＤの場合には，コア中のＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度は５〜２９％，好ましくは１０〜２０％であり，シース中のＣ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナンの置換度は３０〜８０％，好ましくは４０〜６０％であり，活性物質の制御された放出のためにはテキスタイルの織りとＨＡをベースとする繊維の膨潤との相乗効果を用い得る。液体物質，例えば水又は体液とテキスタイルの接触において，繊維中の機械的応力に帰する繊維の膨潤が生じ，それに続いて特定のコアシースの繊維シースの構造の破壊に至る  （「破壊効果」）。結果としての破壊は，天然のヒアルロナン，さらには５〜２９％，好ましくは１０〜２０％置換度を有するアシル化ヒアルロナンの両方，また所望により活性物質（例えば医薬品又は無機粒子）が繊維コアに含まれている場合はその制御された放出を可能にする。これは図２Ａ及び図２Ｂ中に示される。図２Ａは，本発明のコアシース繊維からの本発明の組まれたテキスタイルの最初の状態を示し，図２Ｂは，水中で湿潤し，コアがこぼれ乾燥した後のこのテキスタイルを示し；部分的な破壊を示す崩壊した繊維シースが良好に観察され，一方繊維は，コアから漏れ出た可溶のヒアルロナンに起因して平らな構造を有する。コア：シースの体積比率がｃｃａ３：１〜１：３の範囲にある本発明の繊維においては，シースの幅が小さいため，組まれていない／編まれていない／織られていない単純な繊維においても，繊維の束においても，縒りをかけられた繊維の束においても，膨潤による「破壊の効果」がもたらされ得る。さもなければ，膨潤による圧の発生はテキスタイルの構造内で起こり，この圧力によって本発明の繊維シースが裂かれるので，本発明の繊維が組まれた，織られた又は編まれたテキスタイルの形態に加工された場合にのみ，この結果が生じることになる。驚くべきことに，本発明の組まれた，織られた又は編まれたテキスタイルの膨潤において，多くの中断にもかかわらず，単純な繊維のシースが部分的に裂けるだけでテキスタイルの構造は目の詰まったままであることがわかった。  結合力のないゲルへの著しい膨潤は生じず，テキスタイルの構造の単繊維への崩壊も生じず，図２Ｂにおいて明白なように，テキスタイルの構造は維持されたままである。
【００６３】
組まれたテキスタイルの場合には，少なくとも２０°，好ましくは少なくとも２５°の編組角度で構造破壊の効果が生じ，これは，下記の表３に示されるように，ヤーンの細さがｘテックスである場合，ヤーンの編組密度が少なくともｙcm−１，好ましくは少なくともｚcm−１である場合に適用される。
【００６４】
表３：異なる細さのヤーンについて「破壊の効果」に達するために必要な編組密度
2018530682.tif 000005
【００６５】
編組角度は，ヤーンと，組まれたテキスタイルの軸線の間でなす角度，即ち組む方向に関して相互に交錯するヤーン間の角度の半分として理解される。
【００６６】
編組密度は，組まれたテキスタイル長さ１cm当たりの，表面から裏面への（フラットテキスタイルにおいて），又は外側から内側への（管状のテキスタイルの場合）ヤーンの連続する遷移(consecutive transitions)の数として理解される。
【００６７】
編組角度の上限は４５°であり，編組密度は，組まれた構造の加工性及び限界幾何学（limit geometry）によって制限される。
【００６８】
組まれたテキスタイルの他のパラメーター:
管状の組まれたテキスタイルの径又は組まれた糸の径：０．３〜１５mm
フラットの組まれたテキスタイルの幅：０．３〜１５mm
テキスタイル中の組まれたヤーンの数：３〜９６ヤーン
ヤーン細さの範囲は１０〜４００テックス，好ましくは３０〜１００テックスである。
８以上のヤーンを組むことにより得られる管状構造の充填物を形成する充填繊維の数：１〜１０００
管状の組まれたテキスタイルの充填物を形成する繊維／複数の繊維の直径:０．０００１〜１mm，好ましくは０．０１〜０．１mm
【００６９】
本発明の織られたテキスタイルにおける本発明の繊維シースの「破壊の効果」を確実にするために，下記の表４に示されるように，ヤーン細さがａテックスである場合に，ファブリックセット(fabric sett)は少なくともｂcm-1，好ましくは少なくともｃcm-1であることが適用される必要がある。ファブリックセットは，織られたテキスタイル１cm幅当たりの縦糸又はよこ糸の数として理解される。好ましくは平織又は綾織が使用され得る。
【００７０】
ファブリックセットの上限は織られた構造のヤーン加工性及び限界幾何学によって制限される。
【００７１】
ヤーン細さの範囲は１０〜４００テックス，好ましくは３０〜１００テックスである。
【００７２】
表４：様々な細さのヤーンに対し「破壊の効果」に達するのに必要なファブリックセット
2018530682.tif 000006
【００７３】
本発明の編まれたテキスタイル中の本発明の繊維シースの「破壊の効果」を確実にするために，下記の表５に示されるように，ヤーン細さがｅテックスである場合，カラム(column)密度は少なくともｆdm-1，好ましくは少なくともｇdm-1であることが適用される必要がある。ウェール密度は，編まれたテキスタイルの幅１dm当たりのウェールの数として理解される。
【００７４】
ウェール密度の上限は編まれた構造のヤーン加工性及び限界幾何学によって制限される。
【００７５】
ヤーン細さの範囲は１０〜４００テックス，好ましくは３０〜１００テックスである。
【００７６】
表５：異なる細さのヤーンのための「破壊の効果」に必要とされる組まれたテキスタイルのリンクのカラム(Colum)密度
2018530682.tif 000007
【００７７】
織る間又は編む間に，「破壊の効果」を有するテキスタイルのパラメーターを有する本発明の組まれた紐状，フラット又は管状のテキスタイル（糸，バンド，チューブ)  が使用される場合，破壊の効果のテキスタイルパラメーターを有する本発明の組まれた紐状，フラット又は管状テキスタイルにより「破壊の効果」が保証されるので，織られた又は組まれたフラットテキスタイル自体の構造には依存せず，従って，メッシュの開いた特徴を有する，織られた又は編まれたテキスタイルにおいても表れる。
【００７８】
制御された放出
シースが３０〜８０％，好ましくは４０〜６０％の置換度のアシル化ＨＡで作られ，コアが天然のＨＡ又は５〜２９％，好ましくは１０〜２０％の置換度のアシル化ＨＡで作られた本発明のコアシース繊維で作られたテキスタイルでは，コア放出，及びそれによりそこに任意に含まれている活性物質の放出の進行を制御することが可能である。放出の開始，放出速度，放出の全期間，放出される薬剤の量及びフラット及び管状のテキスタイルの場合には放出される場所も制御することが可能である。放出のプロセスはテキスタイルの液体，例えば水，体液又は他の液体との接触により開始される。該プロセスが湿潤環境へのテキスタイルの挿入後できるだけ早く開始することが望まれる場合，シースが少量の吸着液体で裂け始める非常に目の詰んだテキスタイルの構造を使用することが必要である。目があまり詰んでいない構造では，繊維に吸収された後にその十分な膨潤を引き起こすような量の液体を環境が含んでいる場合には，放出の開始がしばらく遅れる。コア放出の速度及び放出の総使用時間は，シース中の破壊の量に依存する。2つの破壊の間の距離が大きいほど，コアがシースから「放出される（spill out)」のにかかる時間が長い。破壊の量，それらの間隔は，各々(respectively)テキスタイル中の密集した及び疎らな領域の組み合わせにより，即ち，例えば組まれたテキスタイルの編組密度を変えることにより，又は編みテキスタイルの異なる編み目密度により特に影響を受け得る。その後，シース破壊とコアの放出がテキスタイルの目の詰んだ場所でのみ生じ，次に，これらの破壊によって疎らな部分からも徐々にコアが放出される。放出速度は，本発明の繊維のコア組成によっても影響を受け得る。天然のＨＡでできたコアはより速く放出され，置換度が５〜２９％，好ましくは１０〜２０％のアシル化されたＨＡでできたコアは，よりゆっくり放出される。放出の総時間は，数十分から数十時間の範囲でこのように調節される。繊維コア中に活性物質が含まれる場合は，それはコアと共に放出される。その後，放出される活性物質の総量は，繊維コア中のその濃度，コアシースの質量比，及び活性薬剤キャリヤーの機能を果たすテキスタイルサンプル中の繊維の総量に依存する。本発明の繊維は，テキスタイルの範囲に変動して広がってもよく(異なるヤーンで作られていたカラーパターンと同様に)，これによりコア又は含まれる活性物質の効果が所望の場所，治療された組織に向けられる。該繊維は，その領域におけるテキスタイルのパターンの特定領域(例えば中心又は周囲)に，又は横から（laterally)の範囲（裏面又は正面)に，集中されていてもよい。
【００７９】
上記のように，本発明の繊維のコア及びシースの両方が活性物質，例えば医薬品成分又は無機微粒子を含んでいても良い。本発明の繊維のコア及び／又はシース中の活性物質の種類，濃度は本発明のテキスタイルの用途に依存して異なってよい。その例を表６に示す。
【００８０】
表６  活性物質の例
2018530682.tif 000008
【００８１】
異なる放出の動力学を有する本発明のテキスタイルの使用の選択肢は：
例えば手術中又はそのすぐ後に組織出血を減少するために，止血剤の数時間以内の速い放出を用い得る。
例えば火傷における又は手術後の痛みを軽減するために，局所麻酔薬の数時間以内の中程度の速さの放出を用いてもよい。
感染性の長期にわたる傷のための包帯に防腐剤の１〜２日以内の遅い放出を用いてもよい。
繊維素溶解剤の数日以内の遅い放出は，付着防止剤の効果をサポートし得る。
本発明の組まれた，織られた，編まれたテキスタイル又は不織テキスタイルは，医薬，組織工学及び制御放出システムの分野で使用し得る。
【００８２】
定義
用語「単繊維」は，繊維が１つだけの形態学的成分からなる繊維を意味する。
用語「低級アルコール」はＣ１−Ｃ６アルカノールを意味する。
用語「コアシース繊維」は，繊維コアとシースからなる二つの成分（二成分）繊維を意味する。
用語「置換度」＝１００％ｘ結合したアシルのモル量／全ての多糖ダイマーのモル量
用語「相当繊維直径」は，本発明の繊維の断面の面積と同一の面積を有する円の直径を意味する。
用語「ヒアルロナン」又は「ＨＡ」又は「天然のヒアルロナン」は，本発明のコアシース繊維の形態へ加工することができるか，加工されたヒアルロン酸及び／又はその塩を意味する。
用語「Ｃ１１−Ｃ１８アシル化ヒアルロナン」又は，「Ｃ１１−Ｃ１８アシル化ＨＡ」はヒアルロナンの水酸基においてＣ１１−Ｃ１８脂肪酸を使用してアシル化されたヒアルロナンを意味する。
用語「同時押出」は，同時に二軸同軸紡糸口金によって凝固浴へ２つの異なる高分子溶液を押し出すことを意味する。
用語「モノフィラメント」は一本のエンドレス繊維を意味する。
用語「ヤーン」は，一本のエンドレス繊維(モノフィラメント)，平行する繊維の束又は繊維の加撚した束として理解される。
用語「繊維の加撚した束」は，１m当たり少なくとも１つの縒りを有する束を形成する少なくとも２本の平行する繊維を意味する。
用語「ステープル繊維」は，エンドレス繊維の切断又は引き裂きにより作られた1セットの繊維を意味する。ステープル繊維は異なる長さ(３〜１５０mmの範囲)を有していてもよい。
[テックス]単位で表される用語「細さ(fineness)」は，繊維又はヤーン１kmの平均重量をグラムで表したものを意味する(１テックス=１g/km) 
用語「不活性材料」は非吸収性生体適合性ポリマーを意味する。
用語「破壊の効果」は，コアシース繊維において，テキスタイルの構造中の繊維の膨潤によって生じる機械的ストレスに起因する３０〜８０％，好ましくは４０〜６０％の置換度のアシル化ヒアルロナンを含むシースの破壊と，それに続く天然のヒアルロナン又は置換度５〜２９％，好ましくは１０〜２０％のアシル化ヒアルロナンで作られたコアの放出を意味する。
用語「編組角度」（braiding angle）は，ヤーンと組まれたテキスタイルの長軸との間の角，又はブレードの方向に関しての相互に組み合わせられたヤーンの角度の半分を意味する。
用語「編組密度」(braiding density)は，正面から裏面（フラットなテキスタイルの場合），又は外側から内側(管状のテキスタイルの場合)の，組まれたテキスタイルの長さ１cm当たりの連続するヤーン遷移（consecutive yarn transitions）の数を意味する。
用語「ファブリックセット」は，織られたテキスタイルの幅又は長さ１cm当たりの，縦糸又は横糸の数を意味する。
用語「ウェール密度」は，編まれたテキスタイルの幅１dm幅当たりの，編まれたテキスタイルのウェール(wale)の数を意味する。
用語「ナノミセル構成物」は，アシル化されたヒアルロナンで作られミセル構造を形成した，コア内に活性物質を有する２０〜１００nmの大きさのナノカプセルを意味する。
【図面の簡単な説明】
【００８３】
【図１Ａ】は，繊維中のコア及びシースの中心のアレンジメントを示す。コアは，シースから説明のために引き出されている。
【図１Ｂ】は，実施例６によって製造された，磁性ナノ粒子を内包するコアシース繊維を示す。
【図２Ａ】は，水中で湿る前の挿入された充填繊維を有する本発明のコアシース繊維１６本の組まれたテキスタイルを示す。この繊維は，実施例６において述べられた製造法によって製造され，実施例１８ａにより組むことによって加工される。
【図２Ｂ】は，水で湿らせ，コアからヒアルロナン及び活性物質を放出させ，風乾した後の図２Ａのテキスタイルと同一の組まれたテキスタイルを示す。
【図３】：実施例１７ａの組まれたチューブの構造。
【図４】：実施例２２の横編み(weft knitted)テキスタイルの形態へ加工したコアシース繊維。
【図５】：実施例２３の縦編み（warp knitted)テキスタイルの形態へ加工したコアシース繊維。
【図６Ａ】：実施例１８ｃの充填繊維を有する組まれた糸。
【図６Ｂ】：実施例１８ｃの充填繊維を有する組まれた糸−充填繊維を示す詳細。
【００８４】
実施例
ヒアルロナンのモル質量は，光散乱検出器midiDAWNワットテクノロジーズ(Watt Technologies)を取り付けたHPLC Shimadzuを使用して決定した(いわゆるSEC-MALLS法)。特記しない限り，記載された分子量は中間質量（medium mass)である。
コアシース繊維の写真は走査電子顕微鏡で撮影された。
１）  ウォルフラムカソードを備えた最大解像度３nmの Tescan VEGA II LSU。一次ビームの加速電圧は５kVであり，作動距離３〜４mmの画像が高真空下で得られた。
２）  Schottkyカソードを備えたZEISS ULTRA PLUS。顕微鏡は，STEM検出器用３０kVで最大解像度０．８nmに達する。一次ビームの加速電圧は５kVであり，作動距離４．６mm，電流値は４０pAであり，画像はInLens SE検出器で得られた。
【００８５】
実施例１：ヒアルロン酸ナトリウム及びパルミトイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維の製造
繊維コアの製造については，脱イオン水３２．５mLに０．４９gのヒアルロン酸ナトリウム(Mw１．５７ｘ１０６g/mol)を溶解した。シースのための溶液を，１．６５gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．４ｘ１０５g/mol，置換度２８%)を脱イオン水１５mL及びプロパン−２−オール１５mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，０．６m.min−１の速度で０．４ｍの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のプロパン−２−オールで洗浄された。
コアとシースは１：３．５の体積比率であった。繊維の細さは，１９テックス，強度１．４６N及びその破断伸び１２．３%であった。
【００８６】
実施例２：パルミトイル化ヒアルロナン及びヒアルロン酸ナトリウムからのコアシース繊維の製造
繊維コアの製造については，脱イオン水１１mL及びプロパン−２−オール１１mLに１．５gのパルミトイル化ヒアルロン酸(Mw２．４ｘ１０５g/mol，置換度２８%)を溶解した。シースのための溶液を，０．６６gのヒアルロン酸ナトリウム(Mw１．５７ｘ１０６g/mol)を脱イオン水２２mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，１．０m.min−１の速度で０．４mの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のプロパン−２−オールで洗浄された。
コアとシースは２．３：１の体積比率であった。繊維の細さは，２２テックスであった。
【００８７】
実施例３：ヒアルロン酸ナトリウム及びステアロイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維の製造
繊維コアの製造については，脱イオン水３２．５mLに０．４９gのヒアルロン酸ナトリウム(Mw１．５７ｘ１０６g/mol)を溶解した。シースの溶液を，０．９５gのステアロイル化ヒアルロナン(Mw１．３ｘ１０６g/mol，置換度３５%)を脱イオン水１５mL及びプロパン−２−オール１５mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，０．６m.min−１の速度で０．４ｍの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のプロパン−２−オールで洗浄された。
コアとシースは１：２．１の体積比率であった。繊維の細さは，１５テックスであった。
【００８８】
実施例４：繊維コア中にオクテニジン二塩酸塩を追加したヒアルロン酸ナトリウム及びパルミトイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維の製造
繊維コアの製造については，脱イオン水２１．６mLに０．３７５gのヒアルロン酸ナトリウム(Mw１．５７ｘ１０６g/mol)を溶解した。この溶液に１０mgのオクテニジン二塩酸塩を添加した。シースの溶液を，０．８８gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．４ｘ１０５g/mol，置換度２７%)を脱イオン水１１mL及びプロパン−２−オール１１mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，１．０m.min−１の速度で０．４ｍの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のプロパン−２−オールで洗浄された。
コアとシースは１：２．３の体積比率であった。繊維の細さは２０テックスであった。
【００８９】
実施例５：デキサメタゾンリン酸エステルナトリウムを追加したヒアルロン酸ナトリウム及びパルミトイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維の製造
繊維コアの製造については，脱イオン水１８mLに０．３gのヒアルロン酸ナトリウム(Mw１．５７ｘ１０６g/mol)を溶解した。この溶液に１５mgのデキサメタゾンリン酸エステルナトリウムを添加した。シースの溶液を，１．３２gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．４ｘ１０５g/mol，置換度２８%)を脱イオン水１１mL及びプロパン−２−オール１１mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，二軸同軸紡糸口金によって一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，０．６m.min−１の速度で０．４ｍの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のプロパン−２−オールで洗浄された。
コアとシースは１：３．６の体積比率であった。繊維の細さは２８テックスであった。
【００９０】
実施例６：磁性ナノ粒子を追加したヒアルロン酸ナトリウム及びパルミトイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維の製造
繊維コアの製造については，脱イオン水３２mLに０．４８gのヒアルロン酸ナトリウム(Mw１．５７ｘ１０６g/mol)を溶解した。この溶液に、濃度８．５５g.cm-3  のエタノール中の酸化鉄をベースとする磁性ナノ粒子７mg（ナノ粒子サイズ６〜１０nm、トリエチレングリコールで覆われている）を添加した。シースの溶液を，２．３３gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．７０ｘ１０５g/mol，置換度３７%)を脱イオン水１６mL及びプロパン−２−オール１６mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，０．６m.min−１の速度で０．４mの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のプロパン−２−オールで洗浄された。
コアとシースは１：５の体積比率であった。繊維の細さは３２テックス，強度２．６２N及びその破断伸び８．１%であった。
【００９１】
実施例７：低いモル質量のヒアルロン酸ナトリウム及び高いモル質量のパルミトイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維の製造
繊維コアの製造については，脱イオン水２４mLに１gのヒアルロン酸ナトリウム(Mw３ｘ１０５g/mol)を溶解した。シースの溶液を，１．８７gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw６．４０ｘ１０５g/mol，置換度４４%)を脱イオン水１７mL及びプロパン−２−オール１７mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２５０μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，１．０m.min−１の速度で０．４ｍの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のプロパン−２−オール及びアセトンで洗浄された。
コアとシースは１：１．３の体積比率であった。繊維の細さは２８テックス，強度２．３５N及びその破断伸び２１．１%であった。
【００９２】
実施例８：細さの値の低いコアシース繊維の製造
繊維コアの製造については，脱イオン水２５mLに０．３８gのヒアルロン酸ナトリウム(Mw１．６６ｘ１０６g/mol)を溶解した。シースの溶液を，１．６gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．８０ｘ１０５g/mol，置換度３６%)を脱イオン水１７mL及びプロパン−２−オール１７mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，１．３m.min−１の速度で０．４mの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のプロパン−２−オールで洗浄された。
コアとシースは１：３の体積比率であった。繊維の細さは１１テックス，強度１．４１N及びその破断伸び１５．５%であった。
【００９３】
実施例９：繊維シース中にオクテニジン二塩酸塩を追加したヒアルロン酸ナトリウム及びパルミトイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維の製造
繊維コアの製造については，脱イオン水２５mLに０．４５gのヒアルロン酸ナトリウム(Mw６．８０ｘ１０５g/mol)を溶解した。シースの溶液を，１．５９gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．４０ｘ１０５g/mol，置換度５５%)を脱イオン水１７mL及びプロパン−２−オール１７mLと混合することにより製造した。この溶液に３０mgのオクテニジン二塩酸塩を添加した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，０．８m.min−１の速度で０．４ｍの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のプロパン−２−オール及びアセトンで洗浄された。
コアとシースは１：２．５の体積比率であった。繊維の細さは２０テックス，強度１．９７N及びその破断伸び１５．４%であった。
【００９４】
実施例１０：繊維コア中にナプロキセンを及び繊維シース中にオクテニジン二塩酸塩を追加したヒアルロン酸ナトリウム及びパルミトイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維の製造
繊維コアの製造については，脱イオン水２０mLに１．０５gのヒアルロン酸ナトリウム(Mw３ｘ１０５g/mol)を溶解した。この溶液に，共有結合したナプロキセンを有するヒアルロン酸誘導体のナトリウム塩４０mg（１７％ナプロキセン）を添加した。繊維シースのための溶液を，１．５９gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．４０ｘ１０５g/mol，置換度５５%)を脱イオン水１７mL及びプロパン−２−オール１７mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２５０μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，１．０m.min−１の速度で０．４ｍの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のプロパン−２−オールで洗浄された。
コアとシースは１．２：１の体積比率であった。繊維の細さは，２６テックス，強度１．５８N及びその破断伸び１９．２%であった。
【００９５】
実施例１１：脱イオン水とプロパン−２−オール又は別の低級アルコールを異なる体積比率でパルミトイル化ヒアルロナンの紡糸液中で使用するヒアルロン酸ナトリウム及びパルミトイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維の製造
繊維コアの製造については，脱イオン水２５mLに０．４５gのヒアルロン酸ナトリウム(Mw６．８０ｘ１０５g/mol)を溶解した。繊維シースの溶液を，
ａ）１．６０gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．１２ｘ１０５g/mol，置換度５８%)を脱イオン水１７mL及びプロパン−２−オール１７mLと（１：１）
ｂ）１．８４gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．１２ｘ１０５g/mol，置換度５８%)を脱イオン水１６mL及びプロパン−２−オール２４mLと（４：６）
ｃ）１．８０gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．１２ｘ１０５g/mol，置換度５８%)を脱イオン水３１．５mL及びプロパン−２−オール３．５mLと（９：１）
ｄ）１．６０gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．１２ｘ１０５g/mol，置換度５８%)を脱イオン水１７mL及びエタノール１７mL（１：１）
とを混合することにより製造した。
得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，０．８m.min−１の速度で０．４ｍの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のプロパン−２−オールで洗浄された。
ａ）コアとシースは１：２．５の体積比率であった。繊維の細さは，１７テックス，強度１．９９N及びその破断伸び１８．２%であった。
ｂ）コアとシースは１：２．５の体積比率であった。繊維の細さは，１７テックス，強度１．７４N及びその破断伸び１７．８%であった。
ｃ）コアとシースは１：２．８の体積比率であった。繊維の細さは１７テックスであった。
ｄ）コアとシースは１：２．６の体積比率であった。繊維の細さは１５テックス，強度１．６７N及びその破断伸び１２．６%であった。
【００９６】
実施例１２：乳酸，プロパン−2-オール及び水の比が異なる凝固浴中でのヒアルロン酸ナトリウム及びパルミトイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維の製造
繊維コアの製造については，脱イオン水２５mLに０．３６gのヒアルロン酸ナトリウム(Mw１．６６ｘ１０６g/mol)を溶解した。繊維シースの溶液を，１．６０gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．８０ｘ１０５g/mol，置換度３６%)を脱イオン水１７mL及びプロパン−２−オール１７mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，
ａ）体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物，
ｂ）体積比２：７：１の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸，１００%プロパン−２−オール及び脱イオン水の混合物，
ｃ）体積比０．５：６：３．５の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸，１００%プロパン−２−オール及び脱イオン水の混合物，
で作られた。
得られたコアシース繊維は，１m.min−１の速度で０．４mの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のプロパン−２−オール及びアセトンで洗浄された。
ａ）コアとシースは１：３の体積比率であった。繊維の細さは１６テックス，強度２．１３N及びその破断伸び１２．８%であった。
ｂ）コアとシースは１：３の体積比率であった。繊維の細さは１６テックス，強度１．５８N及びその破断伸び１４．２%であった。
ｃ）コアとシースは１：３の体積比率であった。繊維の細さは１６テックスであった。
【００９７】
実施例１３：ヒアルロン酸ナトリウム及びオレオイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維の製造
繊維コアの製造については，脱イオン水２５mLに０．３８gのヒアルロン酸ナトリウム(Mw１．６６ｘ１０６g/mol)を溶解した。シースの溶液を，１．４３gのオレオイル化ヒアルロナン(Mw２．８ｘ１０５g/mol，置換度２８%)を脱イオン水１７mL及びプロパン−２−オール１７mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，０．９m.min−１の速度で０．４ｍの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のプロパン−２−オールで洗浄された。
コアとシースは１：２．８の体積比率であった。繊維の細さは，１３テックス，強度１．３５N及びその破断延び１１．２%であった。
【００９８】
実施例１４：オレオイル化ヒアルロナン及びパルミトイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維の製造
ａ）コア置換度２８%で，シース置換度３６%
繊維コアの製造については，脱イオン水１４mLに０．７７gのオレオイル化ヒアルロン酸ナトリウム(Mw２．８ｘ１０５g/mol，置換度２８%)を溶解した。シースの溶液を，１．７７gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．８ｘ１０５g/mol，置換度３６%)を脱イオン水１７mL及びプロパン−２−オール１７mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，０．９m.min−１の速度で０．４mの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のエタノールで洗浄された。
コアとシースは１：２の体積比率であった。繊維の細さは２０テックス，強度１．３１N及びその破断伸び１６．９%であった。
ｂ）コア置換度２４%，シース置換度５０%
繊維コアの製造については，脱イオン水１２mLに０．７７gのオレオイル化ヒアルロン酸(Mw２．１６ｘ１０５g/mol，置換度２４％)を溶解した。シースの溶液を，１．４１gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．０４ｘ１０５g/mol，置換度５０%)を脱イオン水１５mL及びプロパン−２−オール１５mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，０．９m.min−１の速度で０．４mの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のエタノールで，そしてアセトンでさらに４時間洗浄された。
コアとシースは１：１．５の体積比率であった。繊維の細さは２０テックス，強度２．０３N及びその破断伸び２２．１%であった。
【００９９】
実施例１５：繊維コアとシース中の異なる置換度のパルミトイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維の製造
ａ）コア置換度１６％，シース置換度７５％
繊維コアの製造については，脱イオン水１４mL及びプロパン−２−オール１４mLに０．７７gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．１６ｘ１０５g/mol，置換度１６％)を溶解した。シースのための溶液を，１．８７gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．８ｘ１０５g/mol，置換度７５%)を脱イオン水１７mL及びプロパン−２−オール１７mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，０．９m.min−１の速度で０．４ｍの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のエタノールで洗浄された。
コアとシースは１：２の体積比率であった。繊維の細さは２０テックス，強度１．１１N及びその破断伸び９．５%であった。
ｂ）コア置換度１２％，シース置換度６０％
繊維コアの製造については，脱イオン水１２mL及びプロパン−２−オール１２mLに０．７７gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw３．２ｘ１０５g/mol，置換度１２％)を溶解した。シースのための溶液を，１．４１gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．０３ｘ１０５g/mol，置換度６０%)を脱イオン水１５mL及びプロパン−２−オール１５mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，０．９m.min−１の速度で０．４mの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のエタノールで，そしてアセトンでさらに４時間洗浄された。
コアとシースは１：１．５の体積比率であった。繊維の細さは２０テックス，強度１．９６N及びその破断伸び２３．０%であった。
ｃ）コア置換度５%，シース置換度４４%
繊維コアの製造については，脱イオン水１２mL及びプロパン−２−オール１２mLに０．７７gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw３．２ｘ１０５g/mol，置換度５％)を溶解した。シースのための溶液を，１．４１gのパルミトイル化ヒアルロナン(Mw２．０４ｘ１０５g/mol，置換度４４%)を脱イオン水１５mL及びプロパン−２−オール１５mLと混合することにより製造した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，０．９m.min−１の速度で０．４ｍの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のエタノールで，そしてアセトンでさらに４時間洗浄された。
コアとシースは１：１．５の体積比率であった。繊維の細さは２４テックス，強度２．４５N及びその破断伸び２４．３%であった。
【０１００】
実施例１６：蛍光剤を含むミセルが繊維コアに添加されたヒアルロン酸ナトリウム及びオレオイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維の製造
繊維コアの製造については，脱イオン水２５mLに０．３８gのヒアルロン酸ナトリウム (Mw１．６６ｘ１０６g/mol)を溶解した。染料ナイルレッド（Nile red）を含む多糖ベースのナノミセル構成物の水溶液(溶液濃度2重量%)７．６mgをこの溶液に添加した。シースのための溶液を，１．４３gのオレオイル化ヒアルロナン(Mw２．８ｘ１０５g/mol，置換度２８%)を脱イオン水１７mL及びプロパン−２−オール１７mLと混合することにより調製した。得られた溶液を，ガス抜きし，一対の計量システムを使用して二軸同軸紡糸口金から凝固浴中へ同時押出した。押出速度は両成分とも２００μL.min-1であった。凝固浴は，体積比１：４の８０%Ｄ，Ｌ−乳酸及び１００%プロパン−２−オールの混合物で作られた。得られたコアシース繊維は，０．９m.min−１の速度で０．４ｍの長さの浴を通り抜け，そしてそれは巻取りローラによって連続的に引き出された。その後，繊維は１００%のプロパン−２−オール及びアセトンで洗浄された。
コアとシースは１：２．８の体積比率であった。繊維の細さは１４テックス，強度１．４９N及びその破断伸び１６．６%であった。
【０１０１】
実施例１７：ヒアルロナンをベースとするコアシース繊維からの組まれたテキスタイルの製造
ａ）ヒアルロナンをベースとしたコアシース繊維からの組まれたチューブの製造
実施例６によって製造された磁性ナノ粒子を含むパルミトイル化ヒアルロナン及びヒアルロン酸ナトリウムからの一本のコアシース繊維(モノフィラメント)で作られたヤーンを，巻上げ機を使用して１６のボビンに巻き戻し，続いて１６のボビンをセットしたブレーディング（brainding)本体を備えたSTEEGERの水平の組み機を使用して加工した。巻線速度は３０m/min，編組ヘッドスピードは５０rpmであった。綾織中の１６のモノフィラメント/ヤーンからの得られた組まれたチューブは，編組密度１３cm-1，編組角度３０°及び直径を１．２５mmを示した。
ｂ）混合ヤーンからの組まれた糸の製造
まず，２つの繊維（モノフィラメント）：実施例６により製造された磁性ナノ粒子を含有するパルミトイル化ヒアルロナン及びヒアルロン酸ナトリウムからのコアシース繊維及びWetelenによる直径０．０８mm及び細さ５．２テックスのポリプロピレン繊維の束からヤーンを製造した。ヤーンは，STEEGER巻上機で巻き戻す間にこれらのモノフィラメントをグループ化することにより作られた。巻線速度は２７m/min，引張応力８cNであった。上巻（upwound）混紡糸の付いた8つのボビンが徐々に製造された。ヤーンの細さは３７テックスであった。その後，ヤーンを，8つのボビンをセットしたブレーディング本体を備えたSTEEGERの水平の組み機を使用して加工した。編組ヘッドスピードは３０rpmであった。得られた８つのヤーンで作られた組まれた糸は，編組密度１０cm-1，編組角度２０°及び直径０．９mmを示した。
【０１０２】
実施例１８：充填繊維を含むヒアルロナンをベースとしたコアシース繊維からの組まれたチューブの製造
ａ）直径０．０７６mmのPLLAからの充填繊維
実施例１７ａの方法による組まれたチューブの製造において，ルキシロン（Luxilon）による直径０．０７６mmのポリ乳酸(PLLA)の充填繊維３０本の束を，中空部へ挿入した。得られた組まれたチューブは，編組密度１３cm-1，編組角度３０°及び直径１．２５mmを示した。得られたチューブを水に沈めると，繊維は数分間で膨潤し，そのシースは破壊され始め，１０分後に活性物質と共にコアの放出が見られた。４時間後にコアは完全にこぼれ出た。
ｂ）直径０．０１８mmのポリエステルからの充填繊維
実施例１７ｂの方法による組まれたチューブの製造において，直径０．０１８mmのポリエステル繊維２００本で作られたマルチフィラメントを中空部に挿入した。得られた組まれたチューブは，編組密度１０cm−１，編組角度２８°及び直径０．９５mmを示した。
ｃ）直径０．０００５４mmのポリカプロラクトンからの充填繊維 (ナノ繊維)
実施例１７ｂからの方法による組まれたチューブの製造において，その表面がポリカプロラクトンのナノ繊維層(Mw８．０ｘ１０４g/mol，ナノ繊維層は装置4SPINで静電紡糸法を用いて製造された)で覆われたポリエステルマルチフィラメントを，中空部へ挿入した。ナノ繊維の直径は０．０００５４mmであった。得られた組まれたチューブは，編組密度１０cm−１，編組角度３１°及び直径１．５mmを示した。
【０１０３】
実施例１９：ヒアルロナンをベースとしたコアシース繊維のヤーンの製造
ａ）細さ６０テックスのシンプルヤーン(simple yarn)
ヒアルロン酸ナトリウム及びパルミトイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維(実施例１によって作られた繊維)のモノフィラメント３本を，送り速度８m/min及びスピンドル回転速度１０００min-1で，リング撚糸機で撚糸した。得られたヤーンは細さ６０テックス及び縒り１２５m-1を有していた。
ｂ）細さ３００テックスの諸撚り糸
ヒアルロン酸ナトリウム及びパルミトイル化ヒアルロナンからのコアシース繊維(実施例６によって製造された繊維)のモノフィラメント３本を，送り速度９m/min及びスピンドル回転速度１０００min-1でリング撚糸機で撚糸した。このシンプルヤーンは細さ１００テックス及び左縒り１１０m-1を有していた。その後，該シンプルヤーン３本をグループ化し，送り速度１２m/min及びスピンドル回転速度１０００min-1でリング撚糸機で撚糸した。得られた諸撚り糸は細さ３００テックス及び右縒り８５m-1を有していた。
【０１０４】
実施例２０：ヒアルロナンをベースとしたコアシース繊維とPLLA繊維からの混紡糸の製造
天然のヒアルロナン及びパルミトイル化ヒアルロナンのコアシース繊維(繊維は実施例１２ｂによって作られた)のモノフィラメント１本と，直径０．０７６mmのポリ乳酸(PLLA)のモノフィラメント２本を，送り速度８m/min及びスピンドル回転速度１０００min-1でリング撚糸機で撚糸した。得られたヤーンは細さ３０テックス及び縒り１２５m-1を有していた。
【０１０５】
実施例２１：ヒアルロナンをベースとしたコアシース繊維及びPLLA繊維を含む混紡糸からの組まれたチューブの製造
実施例２０によって製造されたヤーンを，巻上げ機を使用し，８個のボビンに巻き戻し，続いて８個のボビンをセットしたブレーディング本体を備えたSTEEGERの水平の組み機を使用して加工した。巻上速度は３０m/min，ブレーディング本体速度は７０rpmであった。得られたヤーン８本で作られた綾織りの組まれた糸は，編組密度１５cm-1，編組角度３０°及び直径を０．８mmを示した。
【０１０６】
実施例２２：ヒアルロナンをベースとしたコアシース繊維を含む横編みテキスタイルの製造
実施例１９によって製造されたヤーンを，さらに半生産(semi-production)手動横編み機(１０ニードル/インチのゲージで，２ニードルおきに省いて編んだ)で両面ニットテキスタイルにテキスタイル加工した。得られたニットテキスタイルの密度は，１cm当たり８ウェール及び１cm当たり４コースであった。
【０１０７】
実施例２３：ヒアルロナンをベースとしたコアシース繊維を含む縦編みテキスタイルの製造
実施例１９によって作られたヤーンをさらにタテ編機−COMEZによるラッシェル編機（ゲージ１２ニードル／インチ）でテキスタイル加工して，トリコットパターンの片面ニットテキスタイルの形態にした。得られたニットテキスタイルの密度は，１cm当たり４ウェール及び１cm当たり５コースであった。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【国際調査報告】
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