(57)【要約】  本発明は主として、リンを含む式（Ｉ）のある種のシアノヒドリンエステル類の製造方法、ならびにグルホシネートもしくはグルホシネート塩の製造におけるそれらの使用に関するものである。本発明はさらに、グルホシネートもしくはグルホシネート塩の製造方法に関するものでもある。    【化１】2018526379.tif 000025
2018526379.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2018526379.tif 000017
の製造方法であって、下記式（ＩＩ）の化合物：
【化２】
2018526379.tif 000018
を、下記式（ＩＩＩ）の化合物：
【化３】
2018526379.tif 000019
［式中、各場合で、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキルまたは（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルを表し、
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキルまたは（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルを表し、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、互いに独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、フェニルまたはベンジルを表し、
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキルまたは（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルを表し、
Ｘは酸素または硫黄を表し、
ｎは０または１である。］
と、１以上のフリーラジカル生成物質（ＩＶ）の存在下に反応させ、二つの別個の計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）を計量してリアクターに入れ、これらの計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）が下記組成を有し、
計量流（Ｄ１）は１以上の式（ＩＩ）の化合物および１以上のフリーラジカル生成物質（ＩＶ）を含み、
および
計量流（Ｄ２）は１以上の式（ＩＩＩ）の化合物および適宜に１以上の式（ＩＩ）の化合物および適宜に１以上のフリーラジカル生成物質（ＩＶ）を含み、
当該反応を連続的に行うことを特徴とする製造方法。
【請求項２】
計量流（Ｄ１）が１以上の式（ＩＩ）の化合物および１以上のフリーラジカル生成物質（ＩＶ）を含み、計量流（Ｄ１）が反応で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の１０から１００モル％を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
計量流（Ｄ１）が、当該反応で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の２０から１００モル％、好ましくは２５から１００モル％、好ましくは３０から１００モル％を含む請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用される式（ＩＩ）の化合物量の全体の８０から１００重量％、好ましくは９０から１００重量％、好ましくは９５から１００重量％、特別に好ましくは１００重量％を含む請求項１から３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用される式（ＩＩＩ)の化合物量の全体の８０から１００重量％、好ましくは９０から１００重量％、好ましくは９５から１００重量％、特別に好ましくは１００重量％を含む請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の４０から１００モル％、好ましくは５０から１００モル％、好ましくは６０から１００モル％、より好ましくは７０から１００モル％、特別に好ましくは８０から１００モル％、特に好ましくは９０から１００モル％を含み、
および／または
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の０から６０モル％、好ましくは０から５０モル％、好ましくは０から４０モル％、より好ましくは０から３０モル％、特別に好ましくは０から２０モル％、特に好ましくは０から１０モル％を含む、請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
計量流（Ｄ１）中の化合物（ＩＩ）および（ＩＶ）の全量が、各場合で計量流（Ｄ１）の合計重量基準で７５から１００重量％、好ましくは８０から１００重量％、より好ましくは８５から１００重量％、特に好ましくは９０から１００重量％である請求項１から６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）を、主として同時に、好ましくは同時にリアクター中に計量投入する、請求項１から７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
フリーラジカル生成物質（ＩＶ）の一つ、複数または全てが、式（Ｖ）に一致する請求項１から８のいずれか１項に記載の方法。
【化４】
2018526379.tif 000020
［式中、
Ｒ６は、各場合で独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、好ましくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、好ましくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、好ましくは水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、好ましくは水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ８は、メチル、エチル、２，２−ジメチルプロピルまたはフェニルを表す。］
【請求項１０】
当該反応で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）の一つ、複数または全てが、過ピバル酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ピバル酸ｔｅｒｔ−アミル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−アミル、過ネオデカン酸クミル、過ネオヘプタン酸クミルおよび過ピバル酸クミルからなる群から選択される請求項１から９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記反応を、４０℃から１２０℃の範囲の温度で、好ましくは５０℃から１１０℃の範囲の温度で、より好ましくは５５℃から１００℃の範囲の温度で、特に好ましくは６０℃から９５℃の範囲の温度で行う請求項１から１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
使用される式（ＩＩ）の化合物の全量：使用される式（ＩＩＩ）の化合物の全量のモル比が、８：１から１：１の範囲、好ましくは５：１から２：１の範囲である請求項１から１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
式（ＩＩ）の化合物のうちの一つまたは式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩａ）：
【化５】
2018526379.tif 000021
［式中、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ８）−アリール、（Ｃ６−Ｃ８）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ５−Ｃ８）−シクロアルキルまたは（Ｃ５−Ｃ８）−ハロシクロアルキルを表し、
Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ８）−アリール、（Ｃ６−Ｃ８）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ５−Ｃ８）−シクロアルキルまたは（Ｃ５−Ｃ８）−ハロシクロアルキルを表す。］に相当し、
式（ＩＩＩ）の化合物のうちの一つまたは式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩａ）：
【化６】
2018526379.tif 000022
に相当する、請求項１から１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
グルホシネート：
【化７】
2018526379.tif 000023
またはグルホシネート塩の製造方法であって、この方法において、式（Ｉｂ）の化合物：
【化８】
2018526379.tif 000024
［式中、
Ｒ２は請求項１または請求項１３で挙げられた意味を有し、
Ｒ５は、請求項１で挙げられた意味を有するか、メチルを表す。］を用い、
式（Ｉｂ）の化合物の製造を、請求項１から１３で定義の方法によって行うことを特徴とする方法。
【請求項１５】
グルホシネート／グルホシネート塩、特にはグルホシネート、グルホシネートナトリウムまたはグルホシネートアンモニウムの製造方法であって、
（ａ）請求項１、請求項１３もしくは請求項１４で定義され、請求項１から１３で定義の方法によって製造される式（Ｉ）／（Ｉｂ）の化合物を製造する段階、
（ｂ）段階（ａ）で得られた式（Ｉ）／（Ｉｂ）の化合物を用いてグルホシネート／グルホシネート塩、特にグルホシネート、グルホシネートナトリウムもしくはグルホシネートアンモニウムを製造する段階
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は主として、下記で定義の式（Ｉ）のある種のリン含有シアノヒドリンエステルの製造方法およびグルホシネート／グルホシネート塩を製造するためのそれの使用に関するものである。本発明はさらに、グルホシネート／グルホシネート塩の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
リン含有シアノヒドリンエステルは、各種工業分野で、特に医薬／農薬部門で用いられ得る生理活性物質の製造のための有用な中間体である。
【０００３】
ＵＳ４，１６８，９６３には、非常に多様なリン含有除草活性化合物が記載されており、その中でも特に、フォスフィノスリシン（２−アミノ−４−［ヒドロキシ（メチル）ホスフィノイル］ブタン酸；一般名：グルホシネート、以下ではグルホシネートと称される）およびそれの塩が農薬部門で商業的重要性を得ている。
【化１】
2018526379.tif 000003
【０００４】
そのようなリン含有除草活性化合物、特にグルホシネートの合成のための中間体の製造方法が、例えばＵＳ４，５２１，３４８、ＵＳ４，５９９，２０７およびＵＳ６，３５９，１６２Ｂ１に記載されている。
【０００５】
シアノヒドリンエステル類およびメタン亜ホスホン酸エステルの反応が、例えばＵＳ４，５２１，３４８またはＵＳ４，５９９，２０７に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＵＳ４，１６８，９６３
【特許文献２】ＵＳ４，５２１，３４８
【特許文献３】ＵＳ４，５９９，２０７
【特許文献４】ＵＳ６，３５９，１６２Ｂ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
先行技術のリン含有シアノヒドリンエステルの製造方法によって、所望のリン含有シアノヒドリンエステルを、場合により非常に良好な収率で製造することができるが、それにはなおも欠点があり、例えば、リン含有シアノヒドリンエステルの収率が現在もなお改善を必要としていること、カップリング生成物もしくは副生成物の割合が過度に高いこと、リン含有シアノヒドリンエステルの精製／単離が過度に複雑であること、および／またはプロセス／プラントエンジニアリングに関して反応条件が過度に困難であることがある。
【０００８】
従って、本発明の目的は、さらに改善された収率および／または結果で、カップリング生成物もしくは副生成物の割合が低くリン含有シアノヒドリンエステルを提供し、さらに好ましくは、例えば安全性、環境および／または品質に関連する側面に関して反応計画を改善することを可能とするリン含有シアノヒドリンエステルの製造方法を見出すことである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明による下記の方法が、この目的を達成するものである。
【００１０】
本発明は、下記式（Ｉ）のリン含有シアノヒドリンエステル：
【化２】
2018526379.tif 000004
【００１１】
の製造方法であって、下記式（ＩＩ）の化合物：
【化３】
2018526379.tif 000005
【００１２】
を、下記式（ＩＩＩ）の化合物：
【化４】
2018526379.tif 000006
【００１３】
［式中、各場合で、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキルまたは（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルを表し、
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキルまたは（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルを表し、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、互いに独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、フェニルまたはベンジルを表し、
Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキルまたは（Ｃ４−Ｃ１０）−ハロシクロアルキルを表し、
Ｘは酸素または硫黄を表し、
ｎは０または１である。］
と、１以上のフリーラジカル生成物質（ＩＶ）の存在下に反応させ、二つの別個の計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）を計量してリアクターに入れ、これらの計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）が下記組成を有し、
計量流（Ｄ１）は１以上の式（ＩＩ）の化合物および１以上のフリーラジカル生成物質（ＩＶ）を含み、
および
計量流（Ｄ２）は１以上の式（ＩＩＩ）の化合物および適宜に１以上の式（ＩＩ）の化合物および適宜に１以上のフリーラジカル生成物質（ＩＶ）を含み、
当該反応を連続的に行うことを特徴とする製造方法を提供する。
【００１４】
本発明による方法は、連続操作形態で行う（すなわち、連続プロセス法）。
【００１５】
本発明の文脈では、連続プロセス法は、化合物（すなわち、式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物などの反応物）をリアクターに入れながら（供給／流入）、同時に、しかしそれから空間的に離れて、化合物（すなわち、式（Ｉ）の化合物などの生成物）をリアクターから出すこと（排出／流出）を意味すると理解されるべきである。
【００１６】
そのような連続プロセス法は、例えば、充填プロセスおよび抜き取りプロセスによる非生産的リアクター時間および安全工学的理由、リアクター固有の熱交換性能および半バッチプロセスおよびバッチプロセスで遭遇するものなどの加熱・冷却プロセスによる反応時間延長を回避／低減可能であることから経済的に有利である。
【００１７】
それに反して不連続プロセス法では、反応物の（すなわち、式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物などの反応物の）供給、反応（すなわち、反応物の反応）およびリアクターからの生成物（すなわち、式（Ｉ）の化合物などの生成物）の排出の段階を、連続的に、または個々の段階でのみ重なって行う。
【００１８】
本発明による方法は、好ましい／特に好ましいものと記載されている本発明による方法の実施形態の一つにおいて、改善された収率および定期的により高い純度で式（Ｉ）／下記で定義の式（Ｉａ）／（Ｉｂ）のリン含有シアノヒドリンエステルを提供する。
【００１９】
全体として、本発明によるグルホシネート製造方法、さらにはさらなる本発明による下記のグルホシネート製造方法では、望ましくない二次成分の生成が少ないことから、本発明による方法は、より効率的であり、より省エネルギー的である。
【００２０】
本発明による方法において、全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）全体の少なくとも一部を、全体で使用される式（ＩＩ）／下記で定義の式（ＩＩａ）の化合物全体の少なくとも一部と混合してから、得られた計量流（Ｄ１）を計量してリアクターに投入する。
【００２１】
本発明による方法では、本発明の文脈で定義の計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）を、別の（すなわち、空間的に離れた）容器からリアクター（すなわち、反応容器）に計量投入する。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の個々のアルキル基は、直鎖もしくは分岐鎖（分岐）の炭素骨格を有することができる。
【００２３】
「（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル」という表現は、１から４個の炭素原子を有するアルキル基についての簡単な表記であり、すなわち基メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、２−メチルプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルを包含する。それより大きい指定範囲の炭素原子を有する一般的アルキル基、例えば「（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル」も、それに応じて、より大きい数の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基も、すなわち、この例では、５個もしくは６個の炭素原子を有するアルキル基も包含するものである。
【００２４】
「ハロゲン」は好ましくは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群を指す。ハロアルキル、ハロアリール、ハロアラルキルおよびハロシクロアルキルはそれぞれ、好ましくはフッ素、塩素および臭素の群から、特にはフッ素および塩素の群からの同一もしくは異なるハロゲン原子によって部分置換もしくは完全置換されたアルキル、アリール、アラルキルおよびシクロアルキルを指す。従って、ハロアルキルは、例えばモノハロアルキル（＝モノハロゲンアルキル）、ジハロアルキル（＝ジハロゲンアルキル）、トリハロアルキル（＝トリハロゲンアルキル）、またはパーハロアルキル、例えばＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３ＣＦ２、ＣＨ２ＦＣＨＣｌ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌを包含する。同じことが、他のハロゲン置換された基にも当てはまる。
【００２５】
好適かつ好ましい式（ＩＩ）の化合物には、特には、メタン亜ホスホン酸モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル類、メタンホスホン酸モノドデシル、メタンホスホン酸モノフェニル；エタン亜ホスホン酸モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル類、エタンホスホン酸モノドデシル、エタンホスホン酸モノフェニル；プロパン亜ホスホン酸モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル類、プロパンホスホン酸モノドデシル、プロパンホスホン酸モノフェニル；ブタン亜ホスホン酸モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル類、ブタンホスホン酸モノドデシル、ブタンホスホン酸モノフェニル；フェニル亜ホスホン酸モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル類、フェニルホスホン酸モノドデシル、フェニルホスホン酸モノフェニル；ベンジル亜ホスホン酸モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル類、ベンジルホスホン酸モノドデシル、ベンジルホスホン酸モノフェニル；メチルチオ亜ホスホン酸モノ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルエステル類、メチルチオホスホン酸モノドデシル、メチルチオホスホン酸モノフェニル；ジメチルホスフィンオキサイド、ジエチルホスフィンオキサイド、ジプロピルホスフィンオキサイド、ジブチルホスフィンオキサイド、ジフェニルホスフィンオキサイド、メチルフェニルホスフィンオキサイド、ジベンジルホスフィンオキサイド、ジメチルホスフィンスルフィドおよびジフェニルホスフィンスルフィドなどがある。
【００２６】
式（ＩＩ）の化合物の製造は、当業者には知られており、文献から公知の方法に従って行うことができる（例えば、ＵＳ３，９１４，３４５；ＵＳ４，４７４，７１１；ＵＳ４，４８５，０５２；ＵＳ４，８３９，１０５；ＵＳ５，１２８，４９５）．
式（ＩＩＩ）のシアノヒドリンエステルの製造も同様に、当業者には知られており、文献から公知の方法に従って行うことができる（例えば、ＥＰ００１９７５０Ａ１に従って、そしてＵＳ４，５２１，３４８およびそれに引用の関連文書に従って）。
【００２７】
本発明による方法において、
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、互いに独立に水素またはメチルを表し、
および／または
Ｘが酸素を表し、
および／または
ｎが１である場合が好ましい。
【００２８】
本発明による方法は好ましくは、下記式（Ｉａ）のリン含有シアノヒドリンエステル：
【化５】
2018526379.tif 000007
【００２９】
の製造であって、下記式（ＩＩａ）の化合物：
【化６】
2018526379.tif 000008
【００３０】
を、式（ＩＩＩａ）のアクロレインシアノヒドリンエステルと反応させる［式（ＩＩＩ）の化合物のうちの一つまたは式（ＩＩＩ）の化合物が式（ＩＩＩａ）（アクロレインシアノヒドリン−Ｏ−アセテート、Ａｃ＝アセチル、それに応じて式（Ｉ）中のＲ５＝メチル）：
【化７】
2018526379.tif 000009
【００３１】
に相当し、
各場合で、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ８）−アリール、（Ｃ６−Ｃ８）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ５−Ｃ８）−シクロアルキルまたは（Ｃ５−Ｃ８）−ハロシクロアルキルを表し、
Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、（Ｃ６−Ｃ８）−アリール、（Ｃ６−Ｃ８）−ハロアリール、（Ｃ７−Ｃ１０）−アラルキル、（Ｃ７−Ｃ１０）−ハロアラルキル、（Ｃ５−Ｃ８）−シクロアルキルまたは（Ｃ５−Ｃ８）−ハロシクロアルキルを表す。］ことを特徴とする製造に関するものである。
【００３２】
各場合で、
Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−ハロアルキル、好ましくはメチルまたはエチルを表し、
Ｒ２が（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、好ましくは（Ｃ３−Ｃ６）−アルキルを表し、これらのうちで好ましいものはＣ４−アルキルまたはＣ５−アルキルである場合が好ましい。
【００３３】
本発明による方法において、式（Ｉ）で／式（Ｉａ）で、
Ｒ１は特に好ましくは、メチルを表し、
Ｒ２は特に好ましくは、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、好ましくは（Ｃ４−Ｃ５）−アルキルである。
【００３４】
さらに、本発明による方法において、好ましくは合計で用いる式（ＩＩ）／（ＩＩａ）の化合物全体の少なくとも一部を、式（ＩＩＩ）／（ＩＩＩａ）の化合物と、適宜に１以上のフリーラジカル生成物質（ＩＶ）を加えて混合してから、結果的に得られた計量流（Ｄ２）を計量してリアクターに投入する。
【００３５】
以下の実施および好ましい／特に好ましいと特徴付けられた本発明による方法の実施形態は、特に、式（ＩＩａ）の化合物［Ｒ１はメチルを表し（従って、下記で定義の式（ＩＩｂ）の化合物に相当）、Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表す。］の式（ＩＩＩａ）のアクロレインシアノヒドリンエステルとの反応に当てはまる。
【００３６】
本発明による好ましい方法は、
計量流（Ｄ１）が１以上の式（ＩＩ）の化合物および１以上のフリーラジカル生成物質（ＩＶ）を含み、計量流（Ｄ１）が、その反応に全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の１０から１００モル％を含むことを特徴とする。
【００３７】
本発明による好ましい方法は、
計量流（Ｄ１）が、反応で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の２０から１００モル％、好ましくは２５から１００モル％、好ましくは３０から１００モル％を含むことを特徴とする。
【００３８】
本発明によるより好ましい方法は、
計量流（Ｄ１）が、反応で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の４０から１００モル％、好ましくは５０から１００モル％、好ましくは６０から１００モル％、より好ましくは７０から１００モル％、さらにより好ましくは８０から１００モル％、特に好ましくは９０から１００モル％、特別に好ましくは９５から１００モル％を含むことを特徴とする。
【００３９】
本発明によるより好ましい方法は、
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用される式（ＩＩ）の化合物量の全体の８０から１００重量％、好ましくは９０から１００重量％、好ましくは９５から１００重量％、特別に好ましくは１００重量％を含むことを特徴とする。
【００４０】
本発明による方法の別の好ましい実施形態は、計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用される式（ＩＩ）の化合物量の全体の１０から９０重量％、好ましくは２０から８０重量％、より好ましくは２５から７５重量％、特に好ましくは３０から７０重量％および特別に好ましくは４０から６０重量％を含むことを特徴とする。
【００４１】
本発明による好ましい方法は、
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用される式（ＩＩＩ)の化合物量の全体の８０から１００重量％、好ましくは９０から１００重量％、好ましくは９５から１００重量％、特別に好ましくは１００重量％を含むことを特徴とする。
【００４２】
本発明による特に好ましい方法は、
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の４０から１００モル％、好ましくは５０から１００モル％、好ましくは６０から１００モル％、より好ましくは７０から１００モル％、特別に好ましくは８０から１００モル％、特に好ましくは９０から１００モル％を含み
および／または
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の０から６０モル％、好ましくは０から５０モル％、好ましくは０から４０モル％、より好ましくは０から３０モル％、特別に好ましくは０から２０モル％、特に好ましくは０から１０モル％を含むことを特徴とする。
【００４３】
特に好ましい実施形態において、本発明による方法は、
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の９０から１００モル％、好ましくは９５から１００モル％、好ましくは９７から１００モル％、より好ましくは９８から１００モル％を含み、
および
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の０から１０モル％、好ましくは０から５モル％、好ましくは０から３モル％、より好ましくは０から２モル％を含むことを特徴とする。
【００４４】
特に好ましい実施形態において、本発明による方法は、
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の９９から１００モル％、好ましくは１００モル％を含み、
および
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の０から１モル％、好ましくは０モル％を含むことを特徴とする。
【００４５】
本発明による特に好ましい方法は、計量流（Ｄ１）中の化合物（ＩＩ）および（ＩＶ）の全量が、各場合で計量流（Ｄ１）の合計重量に基づいて７５から１００重量％、好ましくは８０から１００重量％、より好ましくは８５から１００重量％、特に好ましくは９０から１００重量％であることを特徴とする。
【００４６】
本発明による方法は、好ましくは、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）が、主として同時に、好ましくは同時に、計量されてリアクターに投入されるように行われる。
【００４７】
本発明による方法は好ましくは、フリーラジカルが形成される条件下で行われる。
【００４８】
本発明による方法での式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）／式（ＩＩａ）および（ＩＩＩａ）の化合物の反応による式（Ｉ）／（Ｉａ）の化合物の生成は、好ましくは、例えばＵＶ照射、γ線照射またはＸ線などの電磁場、電場または電気化学的方法を用いてフリーラジカル形成源を用いて、または１以上のフリーラジカル生成物質の存在下に行う。
【００４９】
本発明による方法の文脈では、フリーラジカル生成物質を用いることが好ましい。
【００５０】
本発明による好ましい方法は、フリーラジカル生成物質（ＩＶ）の一つ、複数または全てが下記式（Ｖ）に一致することを特徴とする。
【化８】
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【００５１】
式中、
Ｒ６は各場合で独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、好ましくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、好ましくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、好ましくは水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、好ましくは水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ８は、メチル、エチル、２，２−ジメチルプロピルまたはフェニルを表す。
【００５２】
式（Ｖ）の好ましいフリーラジカル生成物質は、
Ｒ６が各場合で独立に、（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、好ましくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、好ましくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ７が、水素または（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、好ましくは水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、好ましくは水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ８が、メチル、エチル、２，２−ジメチルプロピルまたはフェニルを表すものである。
【００５３】
式（Ｖ）のフリーラジカル形成剤（ラジカル開始剤）は自体公知であるか、場合によって市販されている。
【００５４】
この文脈における式（Ｖ）のフリーラジカル形成剤は、好ましくは、過ピバル酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ピバル酸ｔｅｒｔ−アミル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−アミル、過ネオデカン酸クミル、過ネオヘプタン酸クミル、過ピバル酸クミルおよびそれらの混合物からなる群から選択される。
【００５５】
この文脈での式（Ｖ）のフリーラジカル形成剤は、好ましくは過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸クミルおよびこれらの混合物からなる群から選択され、特に好ましいものは、過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび／または過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルである。
【００５６】
本発明による方法は、プロセス／プラント工学の観点から、温和な反応条件下で、より簡単な方法での式（Ｉ）または（Ｉａ）の／下記で定義の式（Ｉｂ）のリン含有シアノヒドリンエステルの製造を行うことを可能とするものである。従って、式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｂ）のリン含有シアノヒドリンエステルを、プロセス工学の観点でより容易に、さらにより良好な収率で、そして高い純度で得ることができる。
【００５７】
本発明による方法は好ましくは、その反応が４０℃から１２０℃の範囲の温度で、好ましくは５０℃から１１０℃の範囲の温度で、より好ましくは５５℃から１００℃の範囲の温度で、特に好ましくは６０℃から９５℃の範囲の温度で行われるように行う。
【００５８】
従って、本発明による方法を行うことで、例えば式（ＩＩ）／（ＩＩａ）の反応物の不均化が大きく低減されるか、かなり回避される。本発明による方法を行うことで、式（ＩＩＩ）／（ＩＩＩａ）の化合物のオリゴマー化および重合も大幅に低下、またはかなり回避される。
【００５９】
本発明による方法の文脈では、可能な最も高い純度での式（ＩＩＩ）／（ＩＩＩａ）のシアノヒドリンエステルを用いることが有利である。式（ＩＩＩ）／（ＩＩＩａ）のシアノヒドリンエステルを、９０重量％以上、好ましくは９２重量％以上、より好ましくは９５重量％以上、特別に好ましくは９８重量％以上の純度で用いる場合が好ましい。
【００６０】
生成した式（Ｉ）／（Ｉａ）の／下記で定義の式（Ｉｂ）のリン含有シアノヒドリンエステルを、リン含有アミノ酸、例えばグルホシネートの合成用の原料として用いることができる（そのような合成経路については、下記でより詳細に説明する。）。
【００６１】
望ましくない副反応を回避し、そうして高収率を達成するために、さらに、式（ＩＩＩ）／（ＩＩＩａ）のシアノヒドリンエステル基準で１モル過剰でリン含有反応物（ＩＩ）／（ＩＩａ）を用いることが有利である。
【００６２】
これらの好ましい実施形態における本発明による方法はさらに、本発明による方法の有利な効果を達成するのに、式（ＩＩＩ）／（ＩＩＩａ）の化合物の使用した全体に基づいて過剰な式（ＩＩ）／（ＩＩａ）の化合物は必要ないという利点を有する。
【００６３】
好ましくは、本発明による方法において、使用される式（ＩＩ）／（ＩＩａ）の化合物：使用される式（ＩＩＩ）／（ＩＩＩａ）の化合物の全量のモル比は、８：１から１：１の範囲、好ましくは５：１から２：１の範囲である。
【００６４】
好ましくは、本発明による方法において、使用される式（ＩＩ）／（ＩＩａ）の化合物の全量：使用される式（ＩＩＩ）／（ＩＩＩａ）の化合物の全量のモル比は、５：１から５：２の範囲、より好ましくは９：２から５：２の範囲である。
【００６５】
式（ＩＩ）の化合物の式（ＩＩＩ）のアクロレインシアノヒドリンエステルとの反応による本発明による式（Ｉ）の化合物の製造方法の特に好ましい実施形態は、
計量流（Ｄ１）が、反応で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の３０から１００モル％、好ましくは４０から１００モル％、好ましくは５０から１００モル％、より好ましくは６０から１００モル％、さらにより好ましくは７０から１００モル％、特に好ましくは８０から１００モル％、特別に好ましくは９０から１００モル％、最も好ましくは９５から１００モル％を含み、
計量流（Ｄ１）中の化合物（ＩＩ）および（ＩＶ）の全量が、各場合で計量流（Ｄ１）の合計重量基準で７５から１００重量％、好ましくは８０から１００重量％、より好ましくは８５から１００重量％、特に好ましくは９０から１００重量％であり、
使用される式（ＩＩ）の化合物の全量：使用される式（ＩＩＩ）の化合物の全量のモル比が８：１から１：１の範囲、好ましくは５：１から２：１の範囲であり、
当該反応を、４０℃から１２０℃の範囲の温度で、好ましくは５０℃から１１０℃の範囲の温度で、より好ましくは５５℃から１００℃の範囲の温度で、特に好ましくは６０℃から９５℃の範囲の温度で行うことを特徴とする。
【００６６】
式（ＩＩ）の化合物の式（ＩＩＩ）のアクロレインシアノヒドリンエステルとの反応による本発明による式（Ｉ）の化合物の製造方法の特に好ましい実施形態は、
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の４０から１００モル％、好ましくは５０から１００モル％、好ましくは６０から１００モル％、より好ましくは７０から１００モル％、特別に好ましくは８０から１００モル％、特に好ましくは９０から１００モル％を含み、
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の０から６０モル％、好ましくは０から５０モル％、好ましくは０から４０モル％、より好ましくは０から３０モル％、特別に好ましくは０から２０モル％、特に好ましくは０から１０モル％を含み、
計量流（Ｄ１）中の化合物（ＩＩ）および（ＩＶ）の全量が、各場合で計量流（Ｄ１）の合計重量基準で７５から１００重量％、好ましくは８０から１００重量％、より好ましくは８５から１００重量％、特に好ましくは９０から１００重量％であり、
使用される式（ＩＩ）の化合物の全量：使用される式（ＩＩＩ）の化合物の全量のモル比が、８：１から１：１の範囲、好ましくは５：１から２：１の範囲であり、
フリーラジカル生成物質（ＩＶ）の一つ、複数または全てが式（Ｖ)に一致し、好ましくは過ピバル酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ピバル酸ｔｅｒｔ−アミル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−アミル、過ネオデカン酸クミル、過ネオヘプタン酸クミル、過ピバル酸クミルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
当該反応を、４０℃から１２０℃の範囲の温度で、好ましくは５０℃から１１０℃の範囲の温度で、より好ましくは５５℃から１００℃の範囲の温度で、特に好ましくは６０℃から９５℃の範囲の温度で行うことを特徴とする。
【００６７】
式（ＩＩ）の化合物の式（ＩＩＩ）のアクロレインシアノヒドリンエステルとの反応による本発明による式（Ｉ）の化合物の製造方法、特には式（ＩＩａ）の化合物の式（ＩＩＩａ）のアクロレインシアノヒドリンエステルとの反応による式（Ｉａ）の化合物の製造方法の特に好ましい実施形態は、
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の５０から１００モル％、好ましくは６０から１００モル％、より好ましくは７０から１００モル％、特別に好ましくは８０から１００モル％、特に好ましくは９０から１００モル％を含み、
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の０から５０モル％、好ましくは０から４０モル％、より好ましくは０から３０モル％、特別に好ましくは０から２０モル％、特に好ましくは０から１０モル％を含み、
計量流（Ｄ１）中の化合物（ＩＩ）／（ＩＩａ）および（ＩＶ）の全量が、各場合で計量流（Ｄ１）の合計重量基準で８０から１００重量％、好ましくは８５から１００重量％、特に好ましくは９０から１００重量％であり、
使用される式（ＩＩ）／（ＩＩａ）の化合物の全量：使用される式（ＩＩＩ）／（ＩＩＩａ）の化合物の全量のモル比が５：１から２：１の範囲であり、
フリーラジカル生成物質（ＩＶ）の一つ、複数または全てが式（Ｖ)に一致し、好ましくは過ピバル酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ピバル酸ｔｅｒｔ−アミル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−アミル、過ネオデカン酸クミル、過ネオヘプタン酸クミル、過ピバル酸クミルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
当該反応を、５０℃から１１０℃の範囲の温度で、好ましくは５５℃から１００℃の範囲の温度で、特に好ましくは６０℃から９５℃の範囲の温度で行うことを特徴とする。
【００６８】
式（ＩＩ）の化合物の式（ＩＩＩ）のアクロレインシアノヒドリンエステルとの反応による本発明による式（Ｉ）の化合物の製造方法、特には式（ＩＩａ）の化合物の式（ＩＩＩａ）のアクロレインシアノヒドリンエステルとの反応による式（Ｉａ）の化合物の製造方法の特に好ましい実施形態は、
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の７０から１００モル％、特別に好ましくは８０から１００モル％、特に好ましくは９０から１００モル％を含み、
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の０から３０モル％、特別に好ましくは０から２０モル％、特に好ましくは０から１０モル％を含み、
計量流（Ｄ１）中の化合物（ＩＩ）／（ＩＩａ）および（ＩＶ）の全量が、各場合で計量流（Ｄ１）の合計重量基準で８０から１００重量％、好ましくは８５から１００重量％、特に好ましくは９０から１００重量％であり、
使用される式（ＩＩ）／（ＩＩａ）の化合物の全量：使用される式（ＩＩＩ）／（ＩＩＩａ）の化合物の全量のモル比が５：１から２：１の範囲であり、
フリーラジカル生成物質（ＩＶ）の一つ、複数または全てが式（Ｖ）に一致し、過ピバル酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ピバル酸ｔｅｒｔ−アミル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−アミル、過ネオデカン酸クミル、過ネオヘプタン酸クミル、過ピバル酸クミルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
当該反応を、５０℃から１１０℃の範囲の温度で、好ましくは５５℃から１００℃の範囲の温度で、特に好ましくは６０℃から９５℃の範囲の温度で行うことを特徴とする。
【００６９】
本発明による式（ＩＩａ）の化合物の式（ＩＩＩａ）のアクロレインシアノヒドリンエステルとの反応による式（Ｉａ）の化合物の製造方法の特別に好ましい実施形態は、
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の７０から１００モル％、特別に好ましくは８０から１００モル％、特に好ましくは９０から１００モル％を含み、
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の０から３０モル％、特別に好ましくは０から２０モル％、特に好ましくは０から１０モル％を含み、
計量流（Ｄ１）中の化合物（ＩＩａ）および（ＩＶ）の全量が、各場合で計量流（Ｄ１）の合計重量基準で８０から１００重量％、好ましくは８５から１００重量％、特に好ましくは９０から１００重量％であり、
使用される式（ＩＩａ）の化合物の全量：使用される式（ＩＩＩａ）の化合物の全量のモル比が５：１から２：１の範囲であり、
フリーラジカル生成物質（ＩＶ）の一つ、複数または全てが式（Ｖ）に一致し、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸クミルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、特に好ましいものが過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび／または過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルであり、
当該反応を、５０℃から１１０℃の範囲の温度で、好ましくは５５℃から１００℃の範囲の温度で、特に好ましくは６０℃から９５℃の範囲の温度で行うことを特徴とする。
【００７０】
本発明による式（ＩＩａ）の化合物の式（ＩＩＩａ）のアクロレインシアノヒドリンエステルとの反応による式（Ｉａ）の化合物の製造方法の特別に好ましい実施形態は、
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の８０から１００モル％、好ましくは９０から１００モル％を含み、
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の０から２０モル％、好ましくは０から１０モル％を含み、
計量流（Ｄ１）中の化合物（ＩＩａ）および（ＩＶ）の全量が、各場合で計量流（Ｄ１）の合計重量基準で８５から１００重量％、好ましくは９０から１００重量％であり、
使用される式（ＩＩａ）の化合物の全量：使用される式（ＩＩＩａ）の化合物の全量のモル比が、５：１から５：２の範囲であり、
フリーラジカル生成物質（ＩＶ）の一つ、複数または全てが式（Ｖ）に一致し、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸クミルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、特に好ましいものが過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび／または過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルであり、
当該反応を、５０℃から１１０℃の範囲の温度で、好ましくは５５℃から１００℃の範囲の温度で、特に好ましくは６０℃から９５℃の範囲の温度で行うことを特徴とする。
【００７１】
Ｒ１がメチルを表し（従って、下記で定義の式（ＩＩｂ）の化合物に相当）、Ｒ２が（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表す式（ＩＩａ）の化合物の式（ＩＩＩａ）のアクロレインシアノヒドリンエステルとの反応による式（Ｉａ）の化合物の本発明による製造方法の特別に好ましい実施形態は、
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の９０から１００モル％、好ましくは９５から１００モル％、好ましくは９７から１００モル％、より好ましくは９８から１００モル％を含み、
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の０から１０モル％、好ましくは０から５モル％、好ましくは０から３モル％、より好ましくは０から２モル％を含み、
計量流（Ｄ１）中の化合物（ＩＩａ）および（ＩＶ）の全量が、各場合で計量流（Ｄ１）の合計重量基準で８５から１００重量％、好ましくは９０から１００重量％であり、
使用される式（ＩＩａ）の化合物の全量：使用される式（ＩＩＩａ）の化合物の全量のモル比が５：１から５：２の範囲であり、
フリーラジカル生成物質（ＩＶ）の一つ、複数または全てが式（Ｖ）に一致し、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸クミルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、特に好ましいものは過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび／または過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルであり、
当該反応を、５５℃から１００℃の範囲の温度で、特に好ましくは６０℃から９５℃の範囲の温度で行うことを特徴とする。
【００７２】
Ｒ１がメチルを表し（従って、下記で定義の式（ＩＩｂ）の化合物に相当）、Ｒ２が（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表す式（ＩＩａ）の化合物の式（ＩＩＩａ）のアクロレインシアノヒドリンエステルとの反応による式（Ｉａ）の化合物の本発明による製造方法の特別に好ましい実施形態は、
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の９０から１００モル％、好ましくは９５から１００モル％、好ましくは９７から１００モル％、より好ましくは９８から１００モル％を含み、
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の０から１０モル％、好ましくは０から５モル％、好ましくは０から３モル％、より好ましくは０から２モル％を含み、
計量流（Ｄ１）中の化合物（ＩＩａ）および（ＩＶ）の全量が、各場合で計量流（Ｄ１）の合計重量基準で８５から１００重量％、好ましくは９０から１００重量％であり、
使用される式（ＩＩａ）の化合物の全量：使用される式（ＩＩＩａ）の化合物の全量のモル比が９：２から５：２の範囲であり、
フリーラジカル生成物質（ＩＶ）の一つ、複数または全てが式（Ｖ）に一致し、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過２−エチルヘキサン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸クミルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、特に好ましいものは過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび／または過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルであり、
当該反応を、５５℃から１００℃の範囲の温度で、特に好ましくは６０℃から９５℃の範囲の温度で行うことを特徴とする。
【００７３】
Ｒ１がメチルを表し（従って、下記で定義の式（ＩＩｂ）の化合物に相当）、Ｒ２が（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表す式（ＩＩａ）の化合物の式（ＩＩＩａ）のアクロレインシアノヒドリンエステルとの反応による式（Ｉａ）の化合物の本発明による製造方法の特別に好ましい実施形態は、
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の９５から１００モル％、好ましくは９７から１００モル％、より好ましくは９８から１００モル％を含み、
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の０から５モル％、好ましくは０から３モル％、より好ましくは０から２モル％を含み、
計量流（Ｄ１）中の化合物（ＩＩａ）および（ＩＶ）の全量が、計量流（Ｄ１）の総重量基準で９０から１００重量％であり、
使用される式（ＩＩａ）の化合物の全量：使用される式（ＩＩＩａ）の化合物の全量のモル比が９：２から５：２の範囲であり、
フリーラジカル生成物質（ＩＶ）の全てが式（Ｖ）に一致し、過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
当該反応を、５５℃から１００℃の範囲の温度で、特に好ましくは６０℃から９５℃の範囲の温度で行うことを特徴とする。
【００７４】
Ｒ１がメチルを表し（従って、下記で定義の式（ＩＩｂ）の化合物に相当）、Ｒ２が（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表す式（ＩＩａ）の化合物の式（ＩＩＩａ）のアクロレインシアノヒドリンエステルとの反応による式（Ｉａ）の化合物の本発明による製造方法の特別に好ましい実施形態は、
計量流（Ｄ１）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の９７から１００モル％、好ましくは９８から１００モル％を含み、
計量流（Ｄ２）が、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）で全体で使用されるフリーラジカル生成物質（ＩＶ）量の全体の０から３モル％、好ましくは０から２モル％を含み、
計量流（Ｄ１）中の化合物（ＩＩａ）および（ＩＶ）の全量が、計量流（Ｄ１）の総重量基準で９０から１００重量％であり、
使用される式（ＩＩａ）の化合物の全量：使用される式（ＩＩＩａ）の化合物の全量のモル比が９：２から５：２の範囲であり、
フリーラジカル生成物質（ＩＶ）の全てが式（Ｖ）と一致しており、過ネオデカン酸１，１，３，３−テトラメチルブチル、過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル、過２−エチルヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、
当該反応を、６０℃から９５℃の範囲の温度で行うことを特徴とする。
【００７５】
本発明による方法は好ましくは、不活性化下に、好ましくは保護気体雰囲気で行う。好ましい保護気体は窒素／アルゴンである。
【００７６】
本発明による方法を、過圧下または減圧下で行うことも可能である。
【００７７】
本発明による方法は、適宜の希釈剤中で行うことができる。
【００７８】
有用な適宜の希釈剤には基本的に、各種有機溶媒、好ましくはトルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）またはこれら有機溶媒の混合物などがある。本発明による方法は好ましくは、そのようなさらなる適宜の溶媒を用いずに行う。
【００７９】
しかしながら、本発明による方法を、希釈剤としての以前に生成された式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の反応生成物中で行うことが有利な場合がある。
【００８０】
連続運転モードでは特には、本発明による方法を、以前に生成された式（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の反応生成物中で、または希釈剤としての式（Ｉ）、（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の反応生成物および式（ＩＩ）／（ＩＩａ）の反応物の混合物中で行うことが有利である。
【００８１】
精製後の、例えば過剰の成分（ＩＩ）／（ＩＩａ）の留去後の式（Ｉ）の所望の生成物の純度は、通常は９５％より高い。次に、好ましく回収された過剰の出発化合物（ＩＩ）／（ＩＩａ）を、それ以上精製せずに同じ反応で再使用することができる。
【００８２】
これは特に、Ｒ１＝メチルおよびＲ２＝ｎ−ブチルであるリン含有反応物（ＩＩａ）の式（ＩＩＩａ）のアクロレインシアノヒドリン−Ｏ−アセテートとの反応による本発明によって得られるＲ２＝ｎ−ブチルである式（Ｉｂ）の化合物に当てはまる。
【００８３】
本発明の文脈におけるグルホシネート塩は、好ましくは、グルホシネートのアンモニウム塩、ホスホニウム塩、スルホニウム塩、アルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩である。
【００８４】
本発明の文脈で特別に好ましいものは、グルホシネート、グルホシネートナトリウムおよびグルホシネートアンモニウムである。
【００８５】
さらなる態様において、本発明は、グルホシネート：
【化９】
2018526379.tif 000011
【００８６】
またはグルホシネート塩（好ましくはグルホシネートアンモニウム）の製造であって、この方法において、式（Ｉｂ）の化合物：
【化１０】
2018526379.tif 000012
【００８７】
［式中、
Ｒ２は、上記で本発明に従って定義の意味、好ましくは上記で好ましいものと定義の意味、特に好ましくは上記で特に好ましいと定義の意味を有し、
Ｒ５は、上記で挙げられた意味を有し、好ましくはメチルを表す。］を用い、
式（Ｉｂ）の化合物の製造を、本発明に従って定義の方法によって行うことを特徴とする製造に関するものである。
【００８８】
好ましい態様において、本発明は、グルホシネートおよび／またはグルホシネート塩：
【化１１】
2018526379.tif 000013
【００８９】
の製造であって、次の段階：
式（ＩＩｂ）の化合物：
【化１２】
2018526379.tif 000014
【００９０】
［式中、Ｒ２は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、好ましくは（Ｃ４−Ｃ５）−アルキル、特に好ましくはｎ−ブチルまたはｎ−ペンチルを表す。］の式（ＩＩＩａ）のアクロレインシアノヒドリン−Ｏ−アセテート：
【化１３】
2018526379.tif 000015
【００９１】
［式中、（ＩＩｂ）の（ＩＩＩａ）との反応は、好ましくは好ましいものと記載の実施形態のうちの一つで、特に好ましくは特に好ましいと記載の実施形態のうちの一つで、本発明による上記の方法によって行われる。］との反応による式（Ｉｂ）の化合物の反応を特徴とする製造に関するものである。
【００９２】
本発明によるグルホシネートおよび／またはグルホシネート塩の製造方法は、さらに好ましくは、式（Ｉｂ）の化合物のＮＨ３との反応による化合物（ＶＩ）：
【化１４】
2018526379.tif 000016
【００９３】
［式中、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ、上記で挙げた意味を有する。］、
および次に、化合物（ＶＩ）の加水分解によるグルホシネート／それの塩の取得によって行われる。
【００９４】
本発明によるグルホシネートおよび／またはグルホシネート塩の製造方法は、例えばＵＳ４，５２１，３４８に記載のものと同様に行うことができる。
【００９５】
最後に、本発明は、上記で定義され、本発明によるグルホシネート／グルホシネート塩、特にはグルホシネート、グルホシネートナトリウムまたはグルホシネートアンモニウムの製造方法によって製造される式（Ｉ）／（Ｉｂ）の化合物の使用に関するものでもある。
【００９６】
本発明はさらに、グルホシネート／グルホシネート塩、特にはグルホシネート、グルホシネートナトリウムまたはグルホシネートアンモニウムの製造方法であって、次の段階（ａ）および（ｂ）：
（ａ）上記で定義の式（Ｉ）／（Ｉｂ）の化合物を製造する段階、
（ｂ）段階（ａ）で得られた式（Ｉ）／（Ｉｂ）の化合物を用いてグルホシネート／グルホシネート塩、特にグルホシネート、グルホシネートナトリウムまたはグルホシネートアンモニウムを製造する段階
を含む方法に関するものである。
【００９７】
以下の実施例は、本発明を説明するものである。
【００９８】
実施例：
データはいずれも、別段の断りがない限り、重量基準である。
【００９９】
使用される略称：
ＭＰＥ：メタン亜ホスホン酸モノ−ｎ−ブチルエステル
ＡＣＡ：アクロレインシアノヒドリンアセテート
ＡＣＭ：ｎ−ブチル（３−シアノ−３−アセトキシプロピル）メチルホスフィネート
実施例１：ｎ−ブチル（３−シアノ−３−アセトキシプロピル）メチルホスフィネート（ＡＣＭ）
不連続操作モード
温度制御可能な円柱形ガラス製リアクターに、必要なＭＰＥの一部を充填して、撹拌手段を十分に覆い、リアクター内容物を反応温度とした（代表的には８５℃）。ポンプ送り循環システム／循環ループを用いる実験で、付随ポンプを含む循環ループにもＭＰＥを充填した。リアクター内容物の混合を、４個のバッフルと組み合わせた６枚羽根円板型撹拌機によって行った。リアクター内容物は常に窒素で覆い、リアクターは過圧せずに運転した。
【０１００】
反応開始を信頼性高く行うため（すなわち、信頼性のある開始）、反応物のリアクター中への計量投入開始５分前に、少量の開始剤（０．９から１．０ｍＬ、約０．８から０．９ｇに相当）を、反応温度まで加熱しておいた最初に入れていたＭＰＥに注入した（そして、循環ループによる循環も可能）。５分間の時間間隔は、８５℃でのフリーラジカル開始剤過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルのほぼ半減期に相当する。４時間の計量時間の終わり頃に（すなわち、使用したフリーラジカル開始剤の４０超半減期）、最初に注入した過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルの量が開始量の＜１０−１２部まで低下していたことから、下記で報告の実施例２による連続操作モードでのＡＣＭ製造には感知できるさらなる関連性は全くなかった。
【０１０１】
次に、個々の化学量論量を考慮して、反応物Ｅ１およびＥ２を別個に、所望の充填レベルが達成されるまでリアクターに計量投入した。
【０１０２】
最初に、ＭＰＥ（純度９８％）１４２．０ｇを入れ、加熱して８５℃とした。反応物Ｅ１およびＥ２計量開始５分前に、フリーラジカル開始剤である過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル（純度９８％）１．０ｍＬ（約０．９ｇ）を加えた。そして、次の反応物Ｅ１およびＥ２を、４．０時間の期間をかけて、同時にリアクターに計量投入した。
【０１０３】
反応物Ｅ１はＭＰＥ（１０２．１ｇ、純度９８％）および過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．０ｇ、純度９８％）の混合物であり、反応物Ｅ２はＡＣＡ（純度９９％）５７．０ｇからなるものであった。
【０１０４】
従って、フリーラジカル開始剤の濃度は、混合物全体に基づいて１．０重量％であった。
【０１０５】
計量時間終了後、その不連続バッチは終点に到達しており、使用したＡＣＡは完全に反応していた。
【０１０６】
実施例２：ｎ−ブチル（３−シアノ−３−アセトキシプロピル）メチルホスフィネート（ＡＣＭ）
連続操作モード
最初に、リアクターに、上記で報告の実施例１による不連続モードの操作によって製造した混合物を入れた。反応条件および装置パラメータは、実施例１からのものと同一であった。次に、８５℃の反応温度で、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）を同時におよび別個に、リアクター中に計量して投入した。
【０１０７】
８５℃で、計量流（Ｄ１）、すなわちＭＰＥおよびフリーラジカル開始剤である過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルの混合物を６３ｍＬ／時でリアクターに加え、計量流（Ｄ２）、すなわちＡＣＡを１４ｍＬ／時でリアクターに加え、リアクターにおける混合物全体中のフリーラジカル開始剤の１．０重量％の含有率が得られるようにＭＰＥ（１．２重量％）中のフリーラジカル開始剤の含有率を選択した。
【０１０８】
供給体積流量に応じて、十分に大きい体積流量のリアクター混合物をリアクターから抜き取って、リアクター中の充填体積を一定に維持した。リアクター中の充填体積および供給／排出体積流量によって、リアクター中での平均流体力学的滞留時間が４．０時間となった。
【０１０９】
定常状態となったら、リアクター含有物のサンプルを抜き取り、ＡＣＭを得るためのＡＣＡの反応についての収率９５から９６％が測定された。
【０１１０】
比較例１：ｎ−ブチル（３−シアノ−３−アセトキシプロピル）メチルホスフィネート（ＡＣＭ）
温度制御可能な円柱形ガラス製リアクターに、必要なＭＰＥの一部を充填して、撹拌手段を十分に覆い、リアクター内容物を反応温度とした（代表的には８５℃）。ポンプ送り循環システム／循環ループを用いる実験で、付随ポンプを含む循環ループにもＭＰＥを充填した。リアクター内容物の混合を、４個のバッフルと組み合わせた６枚羽根円板型撹拌機によって行った。リアクター内容物は常に窒素で覆い、リアクターは過圧せずに運転した。
【０１１１】
反応開始を信頼性高く行うため（すなわち、信頼性のある開始）、反応物のリアクター中への計量投入開始５分前に、少量の開始剤（０．９から１．０ｍＬ、約０．８から０．９ｇに相当）を、反応温度まで加熱しておいた最初に入れていたＭＰＥに注入した（そして、循環ループによる循環も可能）。５分間の時間間隔は、８５℃でのフリーラジカル開始剤である過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルのほぼ半減期に相当する。４時間の計量時間の終わり頃に（すなわち、使用したフリーラジカル開始剤の４０超半減期）、最初に注入した過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルの量が開始量の＜１０−１２部まで低下していたことから、その後のあらゆる実験（例えば、連続操作モードでのＡＣＭ製造）には感知できるさらなる関連性は全くなかった。
【０１１２】
比較例１ａ：不連続操作モード
最初に、ＭＰＥ（純度９８％）２４８．９ｇを入れ、加熱して８５℃とし、フリーラジカル開始剤である過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル（純度９８％）０．９ｍＬ（約０．８ｇ）を加えた。フリーラジカル開始剤である過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルのＭＰＥへの添加が完了してから５分後に、ＡＣＡ（純度９９％）５７．９ｇおよびフリーラジカル開始剤である過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル（純度９８％）の混合物３．０ｇを、４．０時間の期間をかけてリアクター中に計量して投入した。従って、フリーラジカル開始剤の濃度は、リアクター中に存在する混合物全体に基づいて１．０重量％であった。
【０１１３】
用いたＡＣＡは完全に反応していた。
【０１１４】
比較例１ｂ：連続操作モード
最初に、リアクターに、上記で報告の比較例１ａによる不連続モードの操作によって製造した混合物を入れた。反応条件および装置パラメータは、実施例１からのものと同一であった。次に、８５℃の反応温度で、計量流（Ｄ１）および（Ｄ２）を同時におよび別個に、リアクター中に計量して投入した。
【０１１５】
８５℃で、計量流（Ｄ１）、すなわちＭＰＥを６３ｍＬ／時でリアクターに加え、計量流（Ｄ２）、すなわちＡＣＡおよびフリーラジカル開始剤である過ネオデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルの混合物を１５ｍＬ／時でリアクターに加え、リアクターにおける混合物全体中のフリーラジカル開始剤の１．０重量％の含有率が得られるようにＡＣＡ（５．０重量％）中のフリーラジカル開始剤の含有率を選択した。
【０１１６】
供給体積流量に応じて、十分に大きい体積流量のリアクター混合物をリアクターから抜き取って、リアクター中の充填体積を一定に維持した。リアクター中の充填体積および供給／排出体積流量によって、リアクター中での平均流体力学的滞留時間が４．０時間となった。
【０１１７】
定常状態となったら、リアクター含有物のサンプルを抜き取り、ＡＣＭを得るためのＡＣＡの反応についての収率９３から９４％が測定された。
【国際調査報告】
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