(57)【要約】  本発明は、薬物送達デバイス（１）であって、−薬剤容器（３）を保持するように適用されたケース（２）と、−ケース（２）内に配設された、薬剤容器（３）から薬剤（Ｍ）を送達するために近位位置（Ｐ１）から遠位位置（Ｐ２）へと摺動可能なプランジャ（１０）と、−プランジャ（１０）と動作可能に連結している少なくとも１つのフィードバック機構（１３）とを含み、フィードバック機構（１３）は、カラー（１４）と、カラー（１４）を遠位方向（Ｄ）に付勢する制御ばね（８）と、第１の結合状態においてカラー（１４）に軸方向に動作可能に当接しておりかつカラー（１４）から軸方向にデカップリングされることが近位位置（Ｐ１）にあるプランジャ（１０）によって防止されるニードルシュラウド（７）とを含み、ここで、プランジャ（１０）は、近位位置（Ｐ１）から遠位位置（Ｐ２）に向かって動いている間、遠位位置（Ｐ２）に接近するとき、ニードルシュラウド（７）がカラー（１４）から軸方向にデカップリングすることを可能にし、この結果、第２の結合状態においてカラー（１４）がニードルシュラウド（７）に軸方向に当接するまで、ニードルシュラウド（７）に対するカラー（１４）の限定的な軸方向運動を可能にするように適用されている、薬物送達デバイスに関する。
2018516690.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）であって：
薬剤容器（３）を封入するように適用されたケース（２）と、
該ケース（２）内に配設された、薬剤容器（３）から薬剤（Ｍ）を送達するために近位位置（Ｐ１）から遠位位置（Ｐ２）へと摺動可能なプランジャ（１０）と、
該プランジャ（１０）の運動によって作動される少なくとも１つのフィードバック機構（１３）とを含み、
該フィードバック機構（１３）は、
カラー（１４）と、
該カラー（１４）を遠位方向（Ｄ）に付勢する制御ばね（８）と、
第１の状態においてカラー（１４）に動作可能に結合しているニードルシュラウド（７）であって、カラー（１４）をデカップリングすることが近位位置（Ｐ１）にあるプランジャ（１０）によって防止されるニードルシュラウド（７）と
を含み、ここで、プランジャ（１０）は、近位位置（Ｐ１）から遠位位置（Ｐ２）に向かって動いている間、ニードルシュラウド（７）がカラー（１４）からデカップリングすることを可能にし、第２の状態においてカラー（１４）がニードルシュラウド（７）に結合するまで、ニードルシュラウド（７）に対するカラー（１４）の運動を可能にするように適用されている、前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
ニードルシュラウド（７）は、第１の状態においておよび第２の状態においてカラー（１４）に軸方向に結合している、請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項３】
カラー（１４）は、第１の状態においてニードルシュラウド（７）に軸方向に斜面係合で結合するように適用された１つまたはそれ以上の弾性の第１のスナップ嵌め接合部（１４．３）を含み、該第１のスナップ嵌め接合部（１４．３）は、この斜面係合により内向きに偏向するように適用され、近位位置（Ｐ１）でおけるプランジャ（１０）は、第１のスナップ嵌め接合部（１４．３）を内向きに支持して、これらの内向きの偏向を防止するように適用されており、遠位位置（Ｐ２）におけるプランジャ（１０）は、スナップ嵌め接合部（１４．３）から軸方向に取り外されて、これらの内向きの偏向を可能にする、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項４】
カラー（１４）は、第２の状態においてニードルシュラウド（７）に軸方向に結合するように適用された１つまたはそれ以上の第３のカラーリブ（１４．６）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項５】
ニードルシュラウド（７）は、偏向した第１のスナップ嵌め接合部（１４．３）が開口部（７．２）内に係合することを可能にするように適用された１つまたはそれ以上の開口部（７．２）を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項６】
制御ばね（８）は、カラー（１４）の少なくとも一部を取り囲むように構成された圧縮ばねとして配置されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項７】
ニードルシュラウド（７）が遠位位置（Ｓ１）にあるときプランジャ（１０）の解放を防止するように適用されており、ニードルシュラウド（７）が近位位置（Ｓ２）にあるときプランジャ（１０）を解放するように適用されているプランジャ解放機構（１２）をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項８】
プランジャ解放機構（１２）は、ケース（２）上の傾斜した表面（２．５）、および該傾斜した表面（２．５）に係合するように適用されたプランジャ（１０）上のリブ（１０．１）を含み、プランジャ（１０）に遠位方向（Ｄ）の力が加えられるとき、リブ（１０．１）は傾斜した表面（２．５）に当接してリブ（１０．１）およびプランジャ（１０）を回転方向（Ｒ１）に付勢し、カラー（１４）はリブ（１０．１）を回転的に支持して、ニードルシュラウド（７）が遠位位置（Ｓ１）にあるとき該リブが回転方向（Ｒ１）に移動することを防止するように適用されており、カラー（１４）は、リブ（１０．１）から取り外されて、該リブが回転方向（Ｒ１）に移動することを可能にするように適用されている、請求項７に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項９】
ケース（２）上に、カラー（１４）を回転的に支持してこれが回転方向（Ｒ１）に移動することを防止するように適用された内側リブ（２．３）が配置されている、請求項８に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１０】
カラー（１４）を前進位置（Ａ）にロックするように適用されたシュラウドロック機構（１５）をさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１１】
シュラウドロック機構（１５）は、ケース（２）の対応する開口部（２．８）内に係合するように適用された、カラー（１４）上の１つまたはそれ以上の弾性の第２のスナップ嵌め接合部（１４．７）を含み、開口部（２．８）は、スナップ嵌め接合部（１４．７）のある程度の自由な移動を可能にする軸方向の延長部を含み、第２のスナップ嵌め接合部（１４．７）は、開口部（２．８）の端部によって偏向されて該開口部（２．８）を係合解除するように適用された、対応する傾斜した表面（１４．８）を含み、第２のスナップ嵌め接合部（１４．７）上の横断方向近位表面（１４．９）は、ケース（２）に近位側で当接して、カラー（１４）が近位方向（Ｐ）に移動することを防止するように適用されている、請求項１０に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１２】
ケース（２）は、互いに結合されるように適用された前方ケース（２．１）および後方ケース（２．２）を備える、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１３】
前方ケース（２．１）は制御サブアセンブリ（１．１）の一部であり、該制御サブアセンブリはニードルシュラウド（７）およびキャップ（１１）をさらに含み、後方ケース（２．２）は駆動サブアセンブリ（１．２）の一部であり、該駆動サブアセンブリは、プランジャ（１０）、該プランジャ（１０）を遠位方向（Ｄ）に付勢するための駆動ばね（９）、制御ばね（８）、およびカラー（１４）をさらに含む、請求項１２に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１４】
プランジャ（１０）は中空であり、駆動ばね（９）はプランジャ（１０）内に配置されている、請求項１３に記載の薬物送達デバイス（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
注射の投与は、使用者および医療専門家にとって、精神的にも身体的にも、いくつかのリスクおよび困難を呈する工程である。注射デバイスは通常、２つのカテゴリ−手動デバイスおよび自動注射器−に収まる。従来の手動デバイスでは、針を通して薬剤を押し進めるために、人力を必要とする。これは通常は、注射中プランジャを連続的に押圧することによって行われる。多数の欠点がこの手法に伴う。たとえば、プランジャが解放されるのが早すぎると、注射が止まることになり、意図する用量が送達されない場合がある。さらに、プランジャを押すために必要な力が大き過ぎる場合がある（たとえば、使用者が年配者または子供である場合）。また、注射デバイスの位置合わせ、注射の投与、および注射中に注射デバイスを動かないように維持することには器用さが必要とされ得るが、患者によってはこれを持ち合わせていない場合がある。
【０００３】
自動注射デバイスは、自己注射を患者にとって容易にすることが意図されている。従来の自動注射器は、注射を実施するための力をばねによって提供でき、また、注射を起動するためにトリガボタンまたは他の機構を使用できる。自動注射器は、単回使用のデバイスまたは再利用可能なデバイスであってよい。
【０００４】
さらに、患者の中で薬剤の有効性を完全に実現するために、全用量を投与するのが望ましい。
【０００５】
したがって、改善された薬物送達デバイスが依然として求められている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
改善された薬物送達デバイスを提供することが、本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイスによって達成される。
【０００８】
従属請求項では本発明の例示的な実施形態が提供される。
【０００９】
本発明によれば、薬物送達デバイスは、
−薬剤容器を封入するように適用されたケースと、
−ケース内に配設された、薬剤容器から薬剤を送達するために近位位置から遠位位置へと摺動可能なプランジャと、
−プランジャの運動によって作動される少なくとも１つのフィードバック機構とを含み、フィードバック機構は、カラーと、カラーを遠位方向に付勢する制御ばねと、第１の状態においてカラーに動作可能に結合しており、近位位置にあるプランジャによってカラーをデカップリングすることが防止されるニードルシュラウドとを含み、ここで、プランジャは、近位位置から遠位位置に向かって動いている間、ニードルシュラウドがカラーからデカップリングすることを可能にし、第２の状態においてカラーがニードルシュラウドに結合するまで、ニードルシュラウドに対するカラーの運動を可能にするように適用されている。
【００１０】
薬物送達デバイスは、患者または使用者に薬剤の全用量が使われたことを示すために使用されるフィードバック機構によって改善される。
【００１１】
例示的な実施形態では、ニードルシュラウドは、第１の状態でおよび第２の状態で、カラーに軸方向に結合する。
【００１２】
例示的な実施形態では、カラーは、第１の状態においてニードルシュラウドに斜面係合で結合するように適用された１つまたはそれ以上の弾性の第１のスナップ嵌め接合部を含み、第１のスナップ嵌め接合部は斜面係合により内向きに偏向するように適用されており、ここで、プランジャは近位位置では、第１のスナップ嵌め接合部を内向きに支持して、これらの内向きの偏向を防止するように適用されており、プランジャは遠位位置では、スナップ嵌め接合部から軸方向に取り外されて、これらの内向きの偏向を可能にする。
【００１３】
例示的な実施形態では、カラーは、第２の状態においてニードルシュラウドに結合するように適用された、１つまたはそれ以上の第３のカラーリブを含む。
【００１４】
例示的な実施形態では、ニードルシュラウドは、偏向した第１のスナップ嵌め接合部が開口部内に係合することを可能にするように適用された、１つまたはそれ以上の開口部を含む。
【００１５】
例示的な実施形態では、制御ばねは、カラーの少なくとも一部を取り囲むように構成された圧縮ばねとして配置されている。
【００１６】
例示的な実施形態では、制御ばねは、ケース内の近位側で接地されている。
【００１７】
例示的な実施形態では、薬物送達デバイスは、ニードルシュラウドが遠位位置にあるときプランジャの解放を防止するように適用されており、ニードルシュラウドが近位位置にあるときプランジャを解放するように適用されている、プランジャ解放機構をさらに含む。
【００１８】
例示的な実施形態では、プランジャ解放機構は、ケース上の傾斜した表面、および傾斜した表面に係合するように適用されたプランジャ上のリブを含み、プランジャに遠位方向の力が加えられるとき、リブは傾斜した表面に当接してリブおよびプランジャを回転方向に付勢し、カラーはリブを回転的に支持して、ニードルシュラウドが遠位位置にあるときリブが回転方向に移動することを防止するように適用されており、カラーは、リブから取り外されて、リブが回転方向に移動することを可能にするように適用されている。
【００１９】
例示的な実施形態では、ケース上に、カラーを回転的に支持してこれが回転方向に移動することを防止するように適用された内側リブが配置されている。
【００２０】
例示的な実施形態では、薬物送達デバイスは、カラーを前進位置にロックするように適用されたシュラウドロック機構をさらに含む。
【００２１】
例示的な実施形態では、シュラウドロック機構は、ケースの対応する開口部内に係合するように適用された、カラー上の１つまたはそれ以上の弾性の第２のスナップ嵌め接合部を含み、開口部は、スナップ嵌め接合部のある程度の自由な移動を可能にする軸方向の延長部を含み、第２のスナップ嵌め接合部は、開口部の端部によって偏向されて開口部を係合解除するように適用された、対応する傾斜した表面を含み、第２のスナップ嵌め接合部上の横断方向近位表面は、ケースに近位側で当接して、カラーが近位方向に移動することを防止するように適用されている。
【００２２】
例示的な実施形態では、ケースは、互いに結合するように適用された前方ケースおよび後方ケースを含む。
【００２３】
例示的な実施形態では、前方ケースは制御サブアセンブリの一部であり、制御サブアセンブリはニードルシュラウドおよびキャップをさらに含み、後方ケースは駆動サブアセンブリの一部であり、駆動サブアセンブリは、プランジャ、プランジャを遠位方向に付勢するための駆動ばね、制御ばね、およびカラーをさらに含む。
【００２４】
例示的な実施形態では、プランジャは中空であり、駆動ばねはプランジャ内に配置されている。
【００２５】
本発明のさらなる適用可能範囲は、以下に与えられる詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、当業者には詳細な説明から本発明の精神および範囲内のさまざまな変形および修正が明らかであるので、詳細な説明および具体的な例は、本発明の例示的な実施形態を示してはいるものの、例示として与えられているに過ぎないことが理解されるべきである。
【００２６】
本発明は、例示としてのみ与えられており本発明を限定しない、本明細書中以下に与える詳細な説明および添付の図面から、より十分に理解されることになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】自動注射器の例示的な実施形態の斜視図である。
【図２】制御サブアセンブリの斜視図である。
【図３】制御サブアセンブリの分解斜視図である。
【図４】駆動サブアセンブリの斜視図である。
【図５】駆動サブアセンブリの分解斜視図である。
【図６】組み立て中の自動注射器の概略分解図である。
【図７Ａ】組み立て前または使用前の状態の、プランジャ解放機構の概略図である。
【図７Ｂ】注射針の伸長中の状態の、プランジャ解放機構の概略図である。
【図７Ｃ】針が全挿入深さに達する直前の注射針の伸長中の状態の、プランジャ解放機構の概略図である。
【図７Ｄ】注射の始まりにおける状態の、プランジャ解放機構の概略図である。
【図８Ａ】組み立て前の状態の、フィードバック機構の概略図である。
【図８Ｂ】使用前の状態の、フィードバック機構の概略図である。
【図８Ｃ】針が全挿入深さにある状態の、フィードバック機構の概略図である。
【図８Ｄ】フィードバックのトリガ中の状態の、フィードバック機構の概略図である。
【図８Ｅ】フィードバックの生成前の投与の終わりにおける状態の、フィードバック機構の概略図である。
【図８Ｆ】フィードバックの生成後の状態の、フィードバック機構の概略図である。
【図９Ａ】針の挿入前の状態の、すなわち組み立て前の状態または使用前の状態の、シュラウドロック機構の概略図である。
【図９Ｂ】挿入の始まりとフィードバック機構の解放との間の状態の、シュラウドロック機構の概略図である。
【図９Ｃ】フィードバック機構の解放後の投与の終わりにおける状態の、シュラウドロック機構の概略図である。
【図９Ｄ】使用後の状態のシュラウドロック解放機構の概略図である。
【図１０】キャップを取り外した状態の自動注射器の長手方向斜視断面図である。
【図１１】ニードルシュラウドが近位方向に移動中である自動注射器の長手方向斜視断面図である。
【図１２】ニードルシュラウドが近位位置にある自動注射器の長手方向斜視断面図である。
【図１３】フィードバック機構の解放後に薬剤を送達中の自動注射器の長手方向斜視断面図である，
【図１４】可聴フィードバックの生成前の投与の終わりにおける、自動注射器の長手方向斜視断面図である。
【図１５】可聴フィードバックの生成後の投与の終わりにおける自動注射器の長手方向斜視断面図である。
【図１６】ニードルシュラウドがケースから伸長した状態の、自動注射器の長手方向斜視断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
すべての図において、対応する部分には同じ参照記号が付されている。
【００２９】
図１は、自動注射器１の例示的な実施形態の斜視図である。自動注射器１は、スリーブ形状の前方ケース２．１および後方ケース２．２を含む、ケース２を含む。キャップ１１はケース２の遠位端に取り付けられている。ケース２内にスリーブ形状のニードルシュラウド７が嵌め込まれている。ケース２は、シリンジ３などの薬剤容器３、たとえばガラスシリンジを受容するように適用されている。薬剤容器は、本明細書では「シリンジ３」と呼ばれる。シリンジ３は、薬剤Ｍを収容しておりかつシリンジ３の遠位端に針４が配置されている、充填済みシリンジであってよい。別の例示的な実施形態では、薬剤容器３は、薬剤Ｍを含み、取り外し可能な針に（たとえば、ねじ山、スナップ、摩擦、等によって）係合する、カートリッジであってよい。自動注射器１またはシリンジ３を組み立てるとき、針４には保護ニードルシース５が取り付けられている。シリンジ３を近位において封止するために、およびシリンジ３内に収容された液体薬剤Ｍを中空の針４を通して変位させるために、ストッパ６が配置されている。シリンジ３はケース２内に保持され、その中でその近位端において支持されている。
【００３０】
保護ニードルシース５は、キャップ１１が取り外されるときに保護ニードルシース５も針４から取り外されるように、キャップ１１に結合することができる。キャップ１１は、キャップ１１の取り外しを容易にするためのグリップ機能を含んでよい。
【００３１】
スリーブ形状のニードルシュラウド７は、ケース２の遠位端内に嵌め込まれている。制御ばね８は、ニードルシュラウド７をケース２に対して遠位方向Ｄに付勢するように配置されている。
【００３２】
ケース２の近位部分内に、圧縮ばねの形状の駆動ばね９が配置されている。プランジャ１０が、駆動ばね９の力をストッパ６に送る役割を果たす。例示的な実施形態では、プランジャ１０は中空であり、駆動ばね９はプランジャ１０内に配置されて、後方ケース２．２に対してプランジャ１０を遠位方向Ｄに付勢している。
【００３３】
自動注射器１は２つのサブアセンブリ、制御サブアセンブリ１．１および駆動サブアセンブリ１．２へと分割されてよい。このことにより、サブアセンブリ１．１、１．２の製造およびシリンジ３との最終的な組み付けの時間および場所に関して、柔軟性を改善することが可能になる。
【００３４】
図２は、制御サブアセンブリ１．１の斜視図である。図３は、制御サブアセンブリ１．１の分解斜視図である。制御サブアセンブリ１．１は、針４への到達および使用者が自動注射器１を使用するときに感じることになる力を制御する、あらゆる部材および機構を含む。制御サブアセンブリ１．１は、キャップ１１と、ニードルシュラウド７と、前方ケース２．１と、を含む。
【００３５】
図４は、駆動サブアセンブリ１．２の斜視図である。図５は、駆動サブアセンブリ１．２の分解斜視図である。駆動サブアセンブリ１．２は、薬剤Ｍを送達するのに必要な構成要素を含む。シリンジ３内の薬剤Ｍの粘度または体積が変わる場合、駆動サブアセンブリ１．２の部材だけを変えればよい。駆動サブアセンブリ１．２は、プランジャ１０と、駆動ばね９と、後方ケース２．２と、制御ばね８と、スリーブ形状のカラー１４と、を含んでおり、これらについては以下で詳細に説明する。
【００３６】
図６は、組み立て中の自動注射器１の概略分解図である。自動注射器１を組み立てるために、取り付けられた針４および保護ニードルシース（図示せず）を有するシリンジ３が、遠位方向Ｄに制御サブアセンブリ１．１内へと挿入される。その後、駆動サブアセンブリ１．２は、遠位方向Ｄに制御サブアセンブリ１．１内へと挿入される。
【００３７】
プランジャ解放機構１２は、図７Ａから図７Ｄにおいて、４つの異なる状態で概略的に示されている。プランジャ解放機構１２は、ニードルシュラウド７の押し下げ前にはプランジャ１０の解放を防止するように、およびニードルシュラウド７が十分に押し下げられればプランジャ１０を解放するように、配置されている。
【００３８】
プランジャ解放機構１２は、シリンジの中身の放出の自動化された起動を制御するように適用されている。プランジャ解放機構１２は、針が完全に挿入される直前に起動される。プランジャ解放機構１２は、プランジャ１０と、後方ケース２．２上の長手方向の内側リブ２．３と、カラー１４と、を含む。ニードルシュラウド７は、図７Ａから７Ｄに表されていないが、カラー１４に結合されており、かつカラー１４を近位方向Ｐに押すように適用されている。
【００３９】
ニードルシュラウド７、後方ケース２．２、その内側リブ２．３、およびカラー１４は、軸方向、すなわち遠位方向Ｄおよび近位方向Ｐにのみ移動するように構成されており、一方、プランジャ１０は、回転方向Ｒ１、Ｒ２にも、軸方向で遠位方向Ｄおよび近位方向Ｐにも回転的に移動できる。例示的な実施形態では、プランジャ解放機構１２にはコンプライアント部材が存在しなくてよい、すなわち、部材は、すべて剛性で、部材内での相対変形なく全体として移動してもよい。
【００４０】
図７Ａは、プランジャ１０が近位位置Ｐ１にある、組み立て前または使用前の状態の、プランジャ解放機構１２を示している。プランジャ解放機構１２の構成は、組み立て前の状態から使用前の状態に移行するときに変わらない、すなわち、制御サブアセンブリ１．１および駆動サブアセンブリ１．２の組み付けは、プランジャ解放機構１２に影響しない。
【００４１】
組み立て前のまたは使用前の状態では、プランジャ１０上のリブ１０．１は、摺動して後方ケース２．２内の開口部２．４内に入っている。開口部２．４は、傾斜した表面２．５を有し、たとえば駆動ばね９によって遠位方向Ｄの力がプランジャ１０に加えられるとき、リブ１０．１は傾斜した表面２．５に当接し、プランジャ１０は回転方向Ｒ１に回転しようとする。リブ１０．１は、カラー１４上の第１のカラーリブ１４．１によって、開口部２．４の傾斜した表面２．５に沿っての移動が防止される。カラー１４は、後方ケース２．２上の内側リブ２．３によって、回転方向Ｒ１への回転が防止される．
【００４２】
図７Ｂは、注射針４の伸長中の状態の、プランジャ解放機構１２を示している。ニードルシュラウド７は、たとえば使用者がシュラウドを注射部位に押し付けることによって、近位方向Ｐに前方ケース２．１内へと移動され、これにより、針４が注射部位内に挿入される。ニードルシュラウド７はカラー１４に結合されているので、カラー１４も近位方向Ｐに移動する。第１のカラーリブ１４．１はこれに応じて近位方向Ｐに移動し、プランジャ１０のリブ１０．１のための通路を開け始める。
【００４３】
図７Ｃは、針４が全挿入深さに達する直前の注射針４の伸長中の状態の、プランジャ解放機構１２を示している。第１のカラーリブ１４．１は近位方向Ｐにさらに移動されており、プランジャ１０上のリブ１０．１を係合解除し、この結果、プランジャ１０は回転方向Ｒ１への回転をもはや防止されない。プランジャ１０上のリブ１０．１は、後方ケース２．２．の開口部２．４の傾斜した表面２．５に沿って、自由に摺動できる
【００４４】
図７Ｄは、注射の始まりの状態のプランジャ解放機構１２を示している。プランジャ１０上のリブ１０．１は、後方ケース２．２の開口部２．４の傾斜した表面２．５に沿ったその行程を終え、この結果、それ以上回転しなくても遠位方向Ｄに移動できる状態になる。駆動ばね９の作用下で、プランジャ１０はストッパ６を押し、シリンジ３の内容物の放出を開始する。
【００４５】
フィードバック機構１３は、薬剤送達の完了を示す可聴および／または触覚フィードバックの提供を可能にするように配置されている。フィードバック機構１３は、図８Ａから図８Ｆにおいて、６つの異なる状態で概略的に示されている。
【００４６】
フィードバック機構１３は、プランジャ１０と、後方ケース２．２と、ニードルシュラウド７と、カラー１４と、制御ばね８と、を含む。
【００４７】
図８Ａは、組み立て前の状態のフィードバック機構１３を示している。この状態では、駆動サブアセンブリ１．２のみが表されている。制御ばね８は、カラー１４上の２つの第２のカラーリブ１４．２と後方ケース２．２の近位端２．６との間で圧縮されている。プランジャ１０はカラー１４内で、カラー１４上の第１のスナップ嵌め接合部１４．３の内側突起１４．４間に配置されている。この結果、第１のスナップ嵌め接合部１４．３は、遠位方向Ｄに押す制御ばね８の力の下で内向きに偏向できない。
【００４８】
図８Ｂは、使用前の状態のフィードバック機構１３を示している。制御サブアセンブリ１．１は、駆動サブアセンブリ１．２内に押し込まれている。前方ケース２．１および後方ケース２．２を、前方ケース２．１上の２つのクリップを後方ケース２．２の開口部（表示せず）内に捕捉することによって、またはこれと逆の様式で結合することができる。ニードルシュラウド７が挿入されており、ニードルシュラウド７上の近位アーム７．１は第１のスナップ嵌め接合部１４．３に軸方向に当接している。
【００４９】
図８Ｃは、針４が全挿入深さにある状態の、フィードバック機構１３を示している。ニードルシュラウド７は、たとえばこれを注射部位に押し付けることによって、近位方向Ｐに完全に移動され、カラー１４に沿って近位方向Ｐに抵抗に逆らって移動しており、制御ばね８を圧縮している。プランジャ１０はカラー１４内で、第１のスナップ嵌め接合部１４．３の内側突起１４．４間に配置されているので、第１のスナップ嵌め接合部１４．３は、遠位方向Ｄに押す制御ばね８の力の下で、内向きに偏向できない。
【００５０】
図８Ｄは、薬剤投薬の終わり近くでフィードバックがトリガされる状態の、フィードバック機構１３を示している。ストッパ６がシリンジ３内でほぼ底に達していてその移動の終わりに近づきつつあるプランジャ１０は、内側突起１４．４上の内向きに傾斜した表面１４．５を摺動して下り、第１のスナップ嵌め接合部１４．３の内向きの偏向を可能にする。第１のスナップ嵌め接合部１４．３とカラー１４の近位アーム７．１の近位端との間の斜面係合により、第１のスナップ嵌め接合部１４．３は制御ばね８によって駆動されて内向きに偏向されており、これらを近位アーム７．１とのその軸方向の当接を係合解除させ、これらを近位アーム７．１間で移動させる。
【００５１】
図８Ｅは、フィードバックの生成前の投与の終わりにおける状態の、フィードバック機構１３を示している。プランジャ１０はシリンジ３を少なくともほぼ空にし終わり、第１のスナップ嵌め接合部１４．３間から完全に取り外されている。一方で、カラー１４は近位アーム７．１に沿って遠位方向Ｄにさらに移動しており、２つの第１のスナップ嵌め接合部１４．３は近位アーム７．１の対応する開口部７．２に到達しており、近位アーム７．１の開口部７．２内で、第１のスナップ嵌め接合部１４．３が弛緩して真っ直ぐになりその最初の形状に戻ること、およびその中に係合することが可能になる。
【００５２】
図８Ｆは、フィードバックを生成した後の投与Ｆの終わりにおける状態の、フィードバック機構１３を示している。弛緩した第１のスナップ嵌め接合部１４．３が開口部７．２内に係合しており、この開口部７．２の長手方向の延長部により、第１のスナップ嵌め接合部１４．３のある程度の自由な移動が可能になっているおかげで、制御ばね８に対して作用する摩擦が低減され、制御ばね８はこの時点で伸長して、カラー１４上の２つの第３のカラーリブ１４．６がニードルシュラウド７の近位アーム７．１に軸方向に当たるまで、ニードルシュラウド７の近位アーム７．１に沿ってカラー１４を遠位方向Ｄに駆動でき、この結果、投与が完了していることを示す可聴および／または触覚フィードバックが生じる。
【００５３】
図９Ａから図９Ｄは、４つの異なる状態にある、シュラウドロック機構１５の概略図を示している。シュラウドロック機構１５は、自動注射器１を使用後に注射部位から取り外し、この結果、ケース２に対してニードルシュラウド７が遠位方向Ｄに並進運動した後で、ニードルシュラウド７をロックするように配置されている。
【００５４】
シュラウドロック機構１５は、後方ケース２．２およびカラー１４を含む。
【００５５】
図９Ａは、針の挿入前の状態の、すなわち組み立て前の状態または使用前の状態の、シュラウドロック機構１５を示している。カラー１４上に２つの第２のスナップ嵌め接合部１４．７が配置されており、これらは後方ケース２．２上の遠位アーム２．９の２つの開口部２．８内に収まっている。
【００５６】
図９Ｂは、注射の始まりとフィードバック機構１３の解放との間の状態の、シュラウドロック機構１５を示している（両方の状態が含まれている）。ニードルシュラウド７が注射部位に押し付けられたので、ニードルシュラウド７およびカラー１４は近位方向Ｐに移動された。２つの第２のスナップ嵌め接合部１４．７はこれに応じて近位方向Ｐに移動し、開口部２．８を上昇するが、この開口部２．８の軸方向の延長部により、ある程度の自由な移動が可能になっている。
【００５７】
図９Ｃは、フィードバック機構１３の解放後の投与の終わりにおける状態の、シュラウドロック機構１５を示している。フィードバック機構１３が解放される際、カラー１４は遠位方向Ｄに移動する（図８Ｆを参照されたい）。２つの第２のスナップ嵌め接合部１４．７はこれに応じて遠位方向Ｄに移動し、後方ケース２．２の遠位アーム２．９の開口部２．８を下降する。
【００５８】
図９Ｄは、使用後の状態の、シュラウドロック機構１５を示している。薬剤注射が完了すると、使用者は自動注射器１を注射部位から引き離し、ニードルシュラウド７は、制御ばね８によってケース２から遠位方向Ｄへと強制的に外に出され、針４を覆い、この結果その周囲の保護シェルとして働く（表示せず）。カラー１４は、ニードルシュラウド７と制御ばね８との間に配置されている。ニードルシュラウド７の動きに追随して、カラー１４も遠位方向Ｄに移動する。２つの第２のスナップ嵌め接合部１４．７はこれに応じて移動し、第２のスナップ嵌め接合部１４．７上の傾斜した表面１４．８が開口部２．８の遠位端に係合する際に、後方ケース２．２内で内向きに偏向される。第２のスナップ嵌め接合部１４．７は、後方ケース２．２上の遠位アーム２．９の遠位端を越えてさらに移動する際、弛緩し真っ直ぐになって外向きにその最初の形状へと戻ることができる。カラー１４は前進位置Ａにあり、ニードルシュラウド７はカラー１４に結合され、その遠位位置Ｓ１にある。ニードルシュラウド７を再び近位方向Ｐに押そうとする場合、第２のスナップ嵌め接合部１４．７上の横断方向近位表面１４．９は、後方ケース２．２の遠位アーム２．９に近位側で当接して、ニードルシュラウド７のさらなる押し下げおよび針４の再露出を防止する。
【００５９】
自動注射器１の操作の流れは以下の通りである。
【００６０】
自動注射器１は最初は、図１に示すような状態である。プランジャ解放機構１２は、図７Ａに示すような使用前の状態である。フィードバック機構１３は、図８Ｂに示すような使用前の状態である。シュラウドロック機構１５は、図９Ａに示すような使用前の状態である。
【００６１】
使用者はキャップ１１を取り外し、これを遠位方向Ｄに引いてケース２から離す。保護ニードルシース５は、キャップ１１が取り外されるときに保護ニードルシース５も針４から取り外されるように、キャップ１１に結合することができる。図１０は、キャップ１１を取り外した状態の自動注射器１の長手方向斜視断面図である。ニードルシュラウド７は遠位位置Ｓ１にある。
【００６２】
図１１は、ニードルシュラウド７が、たとえばこれを注射部位に押し当ててケース２を前方に摺動させることによって、近位方向Ｐに移動された状態の、自動注射器１の長手方向斜視断面図である。制御ばね８はカラー１４と後方ケース２．２との間に保持されており、ケース２がニードルシュラウド７に対して前方に移動されるとき、さらに圧縮される。シュラウド７およびカラー１４を除いて、自動注射器１のすべての構成要素はケース２と一緒に移動する。ニードルシュラウド７およびカラー１４は、図８Ｂに示すように軸方向に結合されており、自動注射器１の残りの部材とは対照的に近位方向Ｐに移動し、この結果、プランジャ解放機構１２を始動させる。プランジャ解放機構１２はこの結果、図７Ｂに示すような状態に到達する。フィードバック機構１３は、図８Ｂに示す使用前の状態から図８Ｃに示す状態へと移行する。シュラウドロック機構１５は、図９Ａの使用前の状態から図９Ｂに示す状態へと移行する。
【００６３】
図１２は、ニードルシュラウド７が近位方向Ｐに近位位置Ｓ２へと完全に移動されて、針４が注射部位において挿入深さに達している状態の、自動注射器１の長手方向斜視断面図である。ニードルシュラウド７が完全に押し下げられると、プランジャ１０が図７Ｄに示すように解放され、薬剤送達が開始される。駆動ばね９が伸長を開始し、プランジャ１０を遠位方向Ｄに押して薬剤Ｍを注射させる。フィードバック機構１３は、図８Ｃに示すような状態である。シュラウドロック機構１５は、図９Ｂに示すような状態である。
【００６４】
図１３は、フィードバック機構１３の解放後に薬剤Ｍを送達中の自動注射器１の長手方向斜視断面図である。プランジャ１０がシリンジ３のバレルを移動していくのに伴って薬剤Ｍの送達が進行する際、フィードバック機構１３が起動される。この時点までは、カラー１４はニードルシュラウド７上に留まっていて、ニードルシュラウド７が、カラー１４が遠位方向Ｄにさらに移動するのを防止していた。投与の終わりに先立って、プランジャ１０はカラー１４の内部を通過し終わり、２つの第１のスナップ嵌め接合部１４．３を自由に内向きに偏向できる状態にしている。制御ばね８の力の下で、カラー１４は遠位方向Ｄに移動して、ニードルシュラウド７上の近位アーム７．１間を押し進む。２つの第１のスナップ嵌め接合部１４．３は、ニードルシュラウド７内で内向きに偏向されている。フィードバック機構１３は、図８Ｄに示すような状態に到達する。シュラウドロック機構１５は、図９Ｂに示すような状態である。
【００６５】
図１４は、可聴フィードバックの生成前の投与の終わりにおける自動注射器１の長手方向斜視断面図である。プランジャ１０はシリンジ３のバレル内でストッパ６を完全に前進させており、遠位位置Ｐ２に到達している。カラー１４は、その行程を辿りながら、２つの第１のスナップ嵌め接合部１４．３をニードルシュラウド７の開口部７．２にまで運び、ここで第１のスナップ嵌め接合部１４．３は真っ直ぐになってその最初の形状に戻る。フィードバック機構１３は、図８Ｅに示すような状態に到達する。
【００６６】
図１５は、可聴フィードバックの生成後の投与の終わりにおける自動注射器１の長手方向斜視断面図である。注射が完了し、フィードバック機構１３が動作する際にカラー１４がニードルシュラウド７に当たることを通して、可聴および／または触覚フィードバックが提供される。摩擦が低減されて、カラー１４は制御ばね８によって推進され、２つの第３のカラーリブ１４．６はニードルシュラウド７に当たり、投与が完了していることを示す音を生じさせる。フィードバック機構１３は、図８Ｆに示すような状態に到達する。シュラウドロック機構１５は、図９Ｃに示すような状態である。
【００６７】
図１６は、ニードルシュラウド７がケース２から伸長した状態の、使用後の自動注射器１の長手方向斜視断面図である。自動注射器１が注射部位から離れるように移動されるにつれて、図８Ｆに示すように軸方向に結合されているニードルシュラウド７およびカラー１４は、制御ばね８によって駆動されて前進する。ニードルシュラウド７はその使用前の位置に戻る。しかしながら、カラー１４の位置は使用前の状態から進展している。２つの第２のスナップ嵌め接合部１４．７は、これまで後方ケース２．２の開口部２．８内を移動していたが、遠位方向Ｄにさらに移動し、後方ケース２．２の遠位アーム２．９の直下の位置をとる。これにより、いずれも依然として軸方向に結合しているカラー１４およびニードルシュラウド７の、軸方向の自由度が抑制される。カラー１４はロックされ、ニードルシュラウド７のどのようなさらなる軸方向の動きも防止して、自動注射器１はその使用後の状態において針に関して安全になる。シュラウドロック機構１５は、図９Ｄに示すような状態である。
【００６８】
ケース２は、使用者が、薬剤Ｍを明確に調べることと、薬剤送達の進行の推測を可能にするために前進中のプランジャ１０を観察することと、使用者が使用済みの自動注射器１と未使用の自動注射器１とを見分けるのを助けることと、を可能にする、視認窓（図示せず）を含んでよい。
【００６９】
例示的な実施形態では、制御サブアセンブリ１．１が組み立てられるときに、キャップ１１と前方ケース２．１との間に不正防止ストリップ（ｔａｍｐｅｒ  ｓｔｒｉｐ）を配置してよい。
【００７０】
自動注射器１は、機構への有害な効果を何ら伴わずに、注射部位に複数回押し当てることができる。ニードルシュラウド７を押し下げるための力は、６Ｎ未満であってよい。
【００７１】
自動注射器１で使用されるシリンジ３は、たとえば１ｍｌシリンジ３であってよい。
【００７２】
薬剤Ｍの送達が完了する前に針を引き込むことができるので、自動注射器１は常に針に関して安全である。
【００７３】
プランジャ１０および後側ケース２．２のみが駆動ばね９の比較的高い力を受けるので、自動注射器１のその他の構成要素は影響を受けず、このため信頼性高まりまた保存可能期間が延びる。
【００７４】
異なる粘度の薬物を送達するために、挿入機能または引き込み機能に影響を与えることなく駆動ばね９を交換できるので、自動注射器１はプラットフォームとして使用するのに適している。このことは高粘度の流体に関して特に有利である。
【００７５】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、さまざまなタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。
【００７６】
用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。
【００７７】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。
【００７８】
本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。
【００７９】
糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。
【００８０】
例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００８１】
例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。
【００８２】
例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。
【００８３】
例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。
【００８４】
例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。
【００８５】
例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。
【００８６】
本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。
【００８７】
用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペププチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。
【００８８】
用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。
【００８９】
例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。
【００９０】
本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。
【００９１】
本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。
【００９２】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。
【００９３】
本明細書に記載する物質、調合物、装置、方法、システム、および実施形態のさまざまな構成要素の修正（追加および／または削除）を、本発明の最大限の精神および範囲から逸脱することなく行うことができ、そこにはかかる修正形態およびそのありとあらゆる等価物が包含されていることを、当業者は理解するであろう。
【符号の説明】
【００９４】
１  自動注射器
１．１  制御サブアセンブリ
１．２  駆動サブアセンブリ
２  ケース
２．１  前方ケース
２．２  後方ケース
２．３  内側リブ
２．４  開口部
２．５  傾斜した表面
２．６  近位端
２．８  開口部
２．９  遠位アーム
３  シリンジ
４  注射針
５  保護ニードルシース
６  ストッパ
７  ニードルシュラウド
７．１  近位アーム
７．２  開口部
８  制御ばね
９  駆動ばね
１０  プランジャ
１０．１  リブ
１１  キャップ
１２  プランジャ解放機構
１３  フィードバック機構
１４  カラー
１４．１  第１のカラーリブ
１４．２  第２のカラーリブ
１４．３  第１のスナップ嵌め接合部
１４．４  内側突起
１４．５  傾斜した表面
１４．６  第３のカラーリブ
１４．７  第２のスナップ嵌め接合部
１４．８  傾斜した表面
１４．９  近位表面
１５  シュラウドロック機構
Ａ  前進位置
Ｄ  遠位方向
Ｍ  薬剤
Ｐ  近位方向
Ｐ１  近位位置
Ｐ２  遠位位置
Ｒ１  回転方向
Ｒ２  回転方向
Ｓ１  遠位位置
Ｓ２  近位位置
【図１】
2018516690.tif 000003
【図２】
2018516690.tif 000004
【図３】
2018516690.tif 000005
【図４】
2018516690.tif 000006
【図５】
2018516690.tif 000007
【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図８Ｅ】
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【図８Ｆ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図９Ｄ】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【国際調査報告】
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