(57)【要約】  本明細書に提供されるのは、感染性疾患および炎症状態の処置のための式（Ｉ）および式（Ｉ−Ｎ）で表されるマクロライド化合物である。本明細書に記載される１４員のケトライドおよび１４員、１５員および１６員のアザケトライドは、デソサミンまたはミカミノースの類似体である修飾糖を含む。本発明のマイクロライドを使用して感染疾患および炎症状態を処置する医薬組成物および方法もまた、提供される。本開示は加えて、西半分および東半分のカップリングによってマクロライドを調製する方法を提供する。
2018509452.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018509452.tif 000264
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩であって、式中：
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−またはーＮＲＺ２−であり；
Ｘは、−ＮＲＢ−または−Ｏ−であるが、ただしＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であるとき、Ｘは−ＮＲＢ−であり；
ＲＺ２は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、アシル、または窒素保護基であり；
ｐは、０、１、または２であるが、ただしＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であるとき、Ｐは０であり；
ＲＡは、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＬＳ２−ＲＳ、窒素保護基（窒素原子へ付着されているとき）、または酸素保護基（酸素原子へ付着されているとき）であり、およびＲＳＮ２は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または窒素保護基であるか；
ＲＢは、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または窒素保護基であるか；
または、ＲＡおよびＲＢは一緒になって、＝Ｎ２または任意置換のヘテロシクリルもしくヘテロアリールの環を形成し；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、もしくは−Ｓ−、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
各ＲＳは独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子へ付着されているとき）、窒素保護基（窒素原子へ付着されているとき）、または硫黄保護基（硫黄原子へ付着されているとき）であるか、または同じ窒素原子へ付着されている２個のＲＳ基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；
ＲＳ４ａおよびＲＳ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；
ＲＳ６ａおよびＲＳ６ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、または任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲＳＮは独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または窒素保護基であるか、または同じ窒素原子へ付着されている２個のＲＳＮ基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；
各ＲＳＯは独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または任意置換アルケニルであり；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または−ＯＲ３ａであり；
各Ｒ３ａは独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、酸素保護基であるか、または式：
【化２】
2018509452.tif 000265
で表され；
各ＬＣ３は独立して、単結合であるか、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
各Ａ３は独立して、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、または任意置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロアリール、または任意置換ヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロアリール、または任意置換ヘテロアラルキルであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、または任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、窒素保護基であるか、または式：
【化３】
2018509452.tif 000266
で表され；
ＬＣ１は、単結合であるか、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
Ａ１は、脱離基（ＬＧ）、−ＳＨ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ２、−Ｎ３、−Ｏ−ＮＨ２、−ＣＣＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＺ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ８であるか、または式：
【化４】
2018509452.tif 000267
で表され；
Ａは、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｏ−、−Ｏ−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＳ−、−Ｏ−であるか、または式：
【化５】
2018509452.tif 000268
で表され；
Ｑは、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−、−Ｏ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｏ−であり；
ＬＣ２は、単結合であるか、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＷ１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または窒素保護基であり；
各ＲＷ２は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲＷ２基は結び付いて、任意置換の環部分を形成し；
Ｒ２３は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；および
各ＲＺ８は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または同じ窒素原子へ付着されている２個のＲＺ８基は結び付いて、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールの環を形成し；
ただし化合物は、以下：
【化６】
2018509452.tif 000269
【化７】
2018509452.tif 000270
ではない、前記化合物。
【請求項２】
化合物が、式：
【化８】
2018509452.tif 000271
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物が、式：
【化９】
2018509452.tif 000272
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
化合物が、式：
【化１０】
2018509452.tif 000273
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
化合物が、式：
【化１１】
2018509452.tif 000274
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
化合物が、式：
【化１２】
2018509452.tif 000275
式中Ｒ１４ａは、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基である、
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
化合物が、式：
【化１３】
2018509452.tif 000276
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、式：
【化１４】
2018509452.tif 000277
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
化合物が、式：
【化１５】
2018509452.tif 000278
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が、式：
【化１６】
2018509452.tif 000279
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が、式：
【化１７】
2018509452.tif 000280
式中Ｒ１４ａは、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基である、
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が、式：
【化１８】
2018509452.tif 000281
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、式：
【化１９】
2018509452.tif 000282
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が、式：
【化２０】
2018509452.tif 000283
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が、式：
【化２１】
2018509452.tif 000284
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が、式：
【化２２】
2018509452.tif 000285
式中Ｒ１４Ｓは、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基である、
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式（Ｉ−Ｎ）：
【化２３】
2018509452.tif 000286
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩であって、式中：
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＲＺ２−であり；
Ｘは、−ＮＲＢ−または−Ｏ−であるが、ただしＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であるとき、Ｘは−ＮＲＢ−であり；
ＲＺ２は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、アシル、または窒素保護基であり；
ｐは、０、１、または２であるが、ただしＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であるとき、Ｐは０であり；
ＲＡは、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＬＳ２−ＲＳ、窒素保護基（窒素原子へ付着されているとき）、または酸素保護基（酸素原子へ付着されているとき）であり、およびＲＳＮ２は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または窒素保護基であるか；
ＲＢは、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または窒素保護基であるか；
または、ＲＡおよびＲＢは一緒になって、＝Ｎ２または任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、もしくは−Ｓ−であるか、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
各ＲＳは独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子へ付着されているとき）、窒素保護基（窒素原子へ付着されているとき）、または硫黄保護基（硫黄原子へ付着されているとき）であるか、または同じ窒素原子へ付着されている２個のＲＳ基が結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；
ＲＳ４ａおよびＲＳ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯ４であり；
ＲＳ５ａおよびＲＳ５ｂの各々の例は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲＳＯ５であるか、または式：
【化２４】
2018509452.tif 000287
で表され；
ＲＳ６ａおよびＲＳ６ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、または任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲＳＮ１は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または窒素保護基であるか、または任意に２個のＲＳＮ１基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；
ＲＳＯ、ＲＳＯ４、およびＲＳＯ５の各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または任意置換アルケニルであり；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または−ＯＲ３ａであり；
各Ｒ３ａは独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、酸素保護基であるか、または式：
【化２５】
2018509452.tif 000288
で表され；
各ＬＣ３は独立して、単結合であるか、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
各Ａ３は独立して、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、または任意置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロアリール、または任意置換ヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロアリール、または任意置換ヘテロアラルキルであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、または任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、窒素保護基であるか、または式：
【化２６】
2018509452.tif 000289
で表され；
ＬＣ１は、単結合であるか、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
Ａ１は、脱離基（ＬＧ）、−ＳＨ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ２、−Ｎ３、−Ｏ−ＮＨ２、−ＣＣＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＺ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ８であるか、または式：
【化２７】
2018509452.tif 000290
で表され；
Ａは、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｏ−、−Ｏ−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＳ−、−Ｏ−であるか、または式：
【化２８】
2018509452.tif 000291
【化２９】
2018509452.tif 000292
で表され；
Ｑは、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−、−Ｏ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｏ−であり；
ＬＣ２は、単結合、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＷ１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または窒素保護基であり；
各ＲＷ２は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲＷ２基は結び付いて、任意置換の環部分を形成し；
Ｒ２３は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；および
各ＲＺ８は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または同じ窒素原子へ付着されている２個のＲＺ８基は結び付いて、任意置換ヘテロシクリル環または任意置換ヘテロアリール環を形成し；
ただしＲＳＮ１の少なくとも１個は、メチルではない、前記化合物。
【請求項１８】
化合物が、式（Ｉ−ａ−Ｎ）：
【化３０】
2018509452.tif 000293
で表される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物が、式（Ｉ−ｂ−Ｎ）：
【化３１】
2018509452.tif 000294
で表される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が、式（Ｉ−ｃ−Ｎ）：
【化３２】
2018509452.tif 000295
で表される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
化合物が、式（Ｉ−ｄ−Ｎ）：
【化３３】
2018509452.tif 000296
で表される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
化合物が、式（Ｉ−ｅ−Ｎ）：
【化３４】
2018509452.tif 000297
で表される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
化合物が、式（ＩＩ−ａ−Ｎ）：
【化３５】
2018509452.tif 000298
で表される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】
化合物が、式（ＩＩ−ｂ−Ｎ）：
【化３６】
2018509452.tif 000299
で表される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２５】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物が、式（ＩＩ−ｃ−Ｎ）：
【化３７】
2018509452.tif 000300
で表される化合物である。
【請求項２６】
化合物が、式（ＩＩ−ｄ−Ｎ）：
【化３８】
2018509452.tif 000301
で表される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２７】
化合物が、式（ＩＩ−ｅ−Ｎ）：
【化３９】
2018509452.tif 000302
で表される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２８】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物が、式（ＩＩＩ−ａ−Ｎ）：
【化４０】
2018509452.tif 000303
で表される化合物である。
【請求項２９】
化合物が、式（ＩＩＩ−ｂ−Ｎ）：
【化４１】
2018509452.tif 000304
で表される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項３０】
化合物が、式（ＩＩＩ−ｃ−Ｎ）：
【化４２】
2018509452.tif 000305
で表される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項３１】
化合物が、式（ＩＩＩ−ｄ−Ｎ）：
【化４３】
2018509452.tif 000306
で表される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項３２】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物が、式（ＩＩＩ−ｄ−Ｎ−２）：
【化４４】
2018509452.tif 000307
で表される化合物である。
【請求項３３】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物が、式（ＩＩＩ−ｅ−Ｎ）：
【化４５】
2018509452.tif 000308
で表される化合物である。
【請求項３４】
Ｘが、−Ｏ−である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
ＲＢが、水素、任意置換アルキル、または酸素保護基である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
置換基−ＸＲＡが：
【化４６】
2018509452.tif 000309
【化４７】
2018509452.tif 000310
である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘが、−ＮＲＢ−である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
ＲＡおよびＲＢの各々が独立して、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
置換基−ＸＲＡが：
【化４８】
2018509452.tif 000311
である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
置換基−ＸＲＡが、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＳ）２である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
置換基−ＸＲＡが：
【化４９】
2018509452.tif 000312
である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
置換基−ＸＲＡが、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ２）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ２）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ２）Ｎ（ＲＳ）２である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
置換基−ＸＲＡが：
【化５０】
2018509452.tif 000313
である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
置換基−ＸＲＡが、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＳ．である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
置換基−ＸＲＡが：
【化５１】
2018509452.tif 000314
である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
ＲＳ６ａおよびＲＳ６ｂの各々が独立して、水素またはメチルである、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
置換基−Ｎ（ＲＳＮ）２が：
【化５２】
2018509452.tif 000315
であり、請求項１〜１１および３４〜４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
ＲＳ４ａが、水素であり、およびＲＳ４ｂが、−ＯＲＳＯである、請求項１〜１１および３４〜４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ３が、−ＯＲ３ａである、請求項１〜５、７〜１０、１７〜２１、２３〜２６、３０および３４〜４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ３ａが、メチルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ３ａが、以下：
【化５３】
2018509452.tif 000316
である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ３ａが、以下：
【化５４】
2018509452.tif 000317
である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ４が、以下：
【化５５】
2018509452.tif 000318
である、請求項１〜１１、１７〜２７、３０および３４〜５３に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ４が、−ＯＲ３ａである、請求項１〜５、７〜１０、１７〜２１、２３〜２６、３０および３４〜４８に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ３ａが、メチルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ３ａが、以下：
【化５６】
2018509452.tif 000319
である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ３ａが、以下：
【化５７】
2018509452.tif 000320
である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ３が、以下：
【化５８】
2018509452.tif 000321
である、請求項１〜５、７〜１０、１７〜２１、２３〜２６、３０および３４〜４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ６が、以下：
【化５９】
2018509452.tif 000322
である、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ６が、メチルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ１０が、水素である、請求項１〜６０に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ１０が、−Ｆである、請求項１〜６０に記載の化合物。
【請求項６３】
ＬＣ１が、以下：
【化６０】
2018509452.tif 000323
式中、ｋ１およびｋ２の各々は独立して、０、１、２、３、または４である、
である、請求項１〜６２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６４】
ＬＣ１が、以下：
【化６１】
2018509452.tif 000324
である、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ２３が、任意置換アリールまたは任意置換ヘテロアリールである、請求項１〜６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ２３が、アミノ置換アリールまたはアミノ置換ヘテロアリールである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ２３が、以下：
【化６２】
2018509452.tif 000325
である、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ２３が、以下：
【化６３】
2018509452.tif 000326
である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ１ａが、以下：
【化６４】
2018509452.tif 000327
である、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ１ａが、メチルである、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ２ｂが、メチルである、請求項１〜１１、１７〜２７、３０および３４〜７０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ２ａが、水素である、請求項１〜６、１７〜２２、３０および３４〜７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ２ａが、フッ素である、請求項１〜６、１７〜２２、３０、３４〜７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７４】
ＲＺ２が、水素、メチル、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである、請求項１、３〜６、８〜１１、１２〜１５、１９〜２２、２４〜２７および２９〜７３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７５】
ＲＺ２が、水素である、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ５ａが、水素である、請求項１〜７５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ５ｂが、メチルである、請求項１〜７５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ５ｂが、水素である、請求項１〜７５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ７が、エチルである、請求項１〜１１、１７〜２７、３０および３４〜７８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ８が、メチルである、請求項１〜６、１７〜２２、３０および３４〜６２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８１】
少なくとも１個のＲＳＮ１が、メチルではない、請求項１７〜８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８２】
ＲＳＮ１が両方とも、メチルではない、請求項１７〜８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８３】
ＲＳＮ１の少なくとも１個が、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１７〜８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８４】
ＲＳＮ１の少なくとも１個が、任意置換ヘテロシクリルである、請求項１７〜８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８５】
両方のＲＳＮ１が一緒になって、任意置換ヘテロアリールを形成する、請求項１７〜８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８６】
両方のＲＳＮ１が一緒になって、任意置換ヘテロシクリルを形成する、請求項１７〜８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８７】
−Ｎ（ＲＳＮ１）２によって表される部分が、以下の式：
【化６５】
2018509452.tif 000328
【化６６】
2018509452.tif 000329
の１つで表される、請求項１７〜８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８８】
ＲＳ５ａが、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１７〜８７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８９】
ＲＳ５ａが、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１７〜８７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９０】
ＲＳ５ａが、メチルである、請求項１７〜８７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９１】
ＲＳ５ｂが、水素である、請求項１７〜８７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９２】
ＲＳ４ａが、水素である、請求項１〜９１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９３】
ＲＲ４ｂが、水素である、請求項１〜９２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９４】
請求項１〜９３のいずれか一項に記載のマクロライド、またはその薬学的に許容し得る塩、および薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項９５】
容器、請求項１〜９３のいずれか一項に記載のマクロライド、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項９４に記載の医薬組成物、およびそれを必要とする対象へ投与するための説明書を含む、感染性疾患を処置するためのキット。
【請求項９６】
請求項１〜９３のいずれか一項に記載のマクロライド、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項９４に記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする対象へ投与することを含む、感染性疾患を処置するための方法。
【請求項９７】
感染性疾患が、細菌感染である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
細菌感染が、グラム陽性細菌による感染である、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
細菌感染が、グラム陰性細菌による感染である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１００】
細菌感染が、非定型な細菌による感染である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０１】
細菌感染が、Staphylococcus感染、Bacillus感染、Strepococcus感染、Escherichia感染、Haemophilus感染である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０２】
感染性疾患が、寄生虫感染である、請求項９６に記載の方法。
【請求項１０３】
請求項１〜９３のいずれか一項に記載のマクロライド、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項９４に記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする対象へ投与することを含む、炎症状態を処置する方法。
【請求項１０４】
炎症状態が、慢性肺炎症性症候群である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
式（Ｅ）：
【化６７】
2018509452.tif 000330
で表される化合物またはその塩であって、式中：
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳＮ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、請求項１において定義されるとおりであり；
ｐ’は、０、１、または２であり；
ｑは、０または１であり；
Ｙ２は、?Ｚ４Ｈ、?ＣＨ２ＮＯ２、?ＬＧ、?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３、?Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝Ｐ（ＲＰ１）（ＲＰ２）（ＲＰ３）、または?Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＰ２）（ＯＲＰ３）であり；
ＬＧは、脱離基であり；
Ｚ４は、?Ｏ?、?Ｓ?、または?ＮＲＺ２?であり；
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
ＲＰ１、ＲＰ２、およびＲＰ３の各々は独立して、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｇ４は、式：
【化６８】
2018509452.tif 000331
で表され；
ＸＧ２の各々は、?ＯＲ１５、?ＳＲ１５、または?Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基は結び付いて、任意置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
前記化合物。
【請求項１０６】
式（Ｎ）：
【化６９】
2018509452.tif 000332
で表される化合物またはその塩であって、式中：
Ｚ、ｐ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１４、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳＮ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、請求項１において定義されるとおりであり；
Ｐ１は、水素、シリル、任意置換アルキル、または任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素、窒素、またはチオールの保護基であり；
Ｇ３は、?Ｏ?、?Ｓ?、または?Ｎ（ＲＧ１）?であり、ここでＲＧ１は、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基であり；
Ｇ４は、式：
【化７０】
2018509452.tif 000333
で表され；
ＸＧ２の各々は、?ＯＲ１５、?ＳＲ１５、または?Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基が結びついて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
前記化合物。
【請求項１０７】
式（Ｍ−２）：
【化７１】
2018509452.tif 000334
で表される化合物またはその塩であって、式中：
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１４、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳＮ、およびＲＳＯは、請求項１において定義されるとおりであり；
Ｒ１１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素保護基であり；
Ｐ１は、水素、シリル、任意置換アルキル、または任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素、窒素、またはチオールの保護基であり；
Ｇ３は、?Ｏ?、?Ｓ?、または?Ｎ（ＲＧ１）?であり、ここでＲＧ１は、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基であり；
Ｇ４は、式：
【化７２】
2018509452.tif 000335
で表され；
ＸＧ２の各々は、?ＯＲ１５、?ＳＲ１５、または?Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
前記化合物。
【請求項１０８】
式（Ｉ）：
【化７３】
2018509452.tif 000336
で表される化合物またはその塩を調製する方法であって、方法が、式（Ｎ）：
【化７４】
2018509452.tif 000337
で表される化合物またはその塩を環化することで、式（Ｉ）で表される化合物を生産することを含み、式中：
Ｚ、ｐ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳＮ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、請求項１において定義されるとおりであり；
Ｐ１は、水素、シリル、任意置換アルキル、または任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素、窒素、またはチオールの保護基であり；
Ｇ３は、?Ｏ?、?Ｓ?、または?Ｎ（ＲＧ１）?であり、ここでＲＧ１は、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基であり；
Ｇ４は、式：
【化７５】
2018509452.tif 000338
で表され；
ＸＧ２の各々は、?ＯＲ１５、?ＳＲ１５、または?Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
前記方法。
【請求項１０９】
式（Ｅ−１）：
【化７６】
2018509452.tif 000339
で表される化合物またはその塩を、式（Ｗ−１）：
【化７７】
2018509452.tif 000340
で表される化合物またはその塩とカップリングすることで、式（Ｎ）で表される化合物、またはその塩を生産することをさらに含み、式中：
ｐ’は、０、１、または２であり；
ｑは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
Ｙ１ａは、?ＮＨＲＺ２、?ＬＧ、または?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
Ｙ２ａは、?ＮＨＲＺ２、?ＬＧ、または?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
ＬＧは、脱離基であり；および
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
カップリングすることが、還元的アミノ化である、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
求核試薬を、式（Ｌ−１ａ）：
【化７８】
2018509452.tif 000341
で表される化合物またはその塩、または式（Ｌ−１ｂ）：
【化７９】
2018509452.tif 000342
で表される化合物またはその塩へ加えることで、式（Ｎ）で表される化合物、またはその塩を生産することをさらに含む、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１２】
式（Ｅ−１）：
【化８０】
2018509452.tif 000343
で表される化合物またはその塩を、式（Ｗ−１）：
【化８１】
2018509452.tif 000344
で表される化合物またはその塩とカップリングすることで、式（Ｌ−１ａ）または（Ｌ−１ｂ）で表される化合物、またはその塩を生産することをさらに含み、式中：
ｐ’は、０、１、または２であり；
ｑは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
Ｙ１ａは、?ＮＨＲＺ２または?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
Ｙ２ａは、?ＮＨＲＺ２または?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；および
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
求核試薬を、式（Ｌ−１ｃ）：
【化８２】
2018509452.tif 000345
で表される化合物またはその塩、または式（Ｌ−１ｄ）：
【化８３】
2018509452.tif 000346
で表される化合物またはその塩へ加えることで、式（Ｍ−１）：
【化８４】
2018509452.tif 000347
で表される化合物またはその塩を生産すること、および式（Ｍ−１）で表される化合物、またはその塩のニトロ基を酸化することで、式（Ｎ）で表される化合物、またはその塩を生産することをさらに含む、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１４】
式（Ｅ−１）：
【化８５】
2018509452.tif 000348
で表される化合物またはその塩を、式（Ｗ−１）：
【化８６】
2018509452.tif 000349
で表される化合物またはその塩とカップリングすることで、式（Ｌ−１ｃ）または（Ｌ−１ｄ）で表される化合物、またはその塩を生産することをさらに含み、式中：
ｐ’は、０、１、または２であり；
ｑは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
Ｙ１ａは、?ＣＨ２ＮＯ２または?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
Ｙ２ａは、?ＣＨ２ＮＯ２または?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；および
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
式（Ｍ−２）：
【化８７】
2018509452.tif 000350
で表される化合物またはその塩を、式：
【化８８】
2018509452.tif 000351
で表されるチオシアナートまたは式：
【化８９】
2018509452.tif 000352
で表されるアミドと接触させることをさらに含み、
式中：
Ｒ１１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素保護基であり；および
ＬＧは、脱離基である、
請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１６】
式（Ｍ−２）：
【化９０】
2018509452.tif 000353
で表される化合物またはその塩を、式：
【化９１】
2018509452.tif 000354
で表されるアミンおよび式：
【化９２】
2018509452.tif 000355
で表されるカルボニル供与体と接触させることをさらに含み、
式中：
Ｒ１１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素保護基であり；および
各ＬＧは独立して、脱離基である、
請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１７】
式（Ｅ−２）：
【化９３】
2018509452.tif 000356
で表される化合物またはその塩を、式（Ｗ−２）：
【化９４】
2018509452.tif 000357
で表される化合物またはその塩とカップリングさせることで、式（Ｍ−２）で表される化合物、またはその塩を与えることをさらに含み、式中：
Ｙ１ｂは、?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
Ｙ２ｂは、?Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝Ｐ（ＲＰ１）（ＲＰ２）（ＲＰ３）または?Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＰ２）（ＯＲＰ３）であり；
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；および
ＲＰ１、ＲＰ２、およびＲＰ３の各々は独立して、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
請求項１１５または１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
式（Ｅ−Ｎ）：
【化９５】
2018509452.tif 000358
で表される化合物またはその塩であって、式中：
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳ５ｂ、ＲＳＮ１、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、請求項１７において定義されるとおりであり；
ｐ’は、０、１、または２であり；
ｑは、０または１であり；
Ｙ２は、?Ｚ４Ｈ、?ＣＨ２ＮＯ２、?ＬＧ、?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３、?Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝Ｐ（ＲＰ１）（ＲＰ２）（ＲＰ３）、または?Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＰ２）（ＯＲＰ３）であり；
ＬＧは、脱離基であり；
Ｚ４は、?Ｏ?、?Ｓ?、または?ＮＲＺ２?であり；
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
ＲＰ１、ＲＰ２、およびＲＰ３の各々は独立して、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｇ４は、式：
【化９６】
2018509452.tif 000359
で表され；
ＸＧ２の各々は、?ＯＲ１５、?ＳＲ１５、または?Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
前記化合物。
【請求項１１９】
式（Ｎ−Ｎ）：
【化９７】
2018509452.tif 000360
で表される化合物またはその塩であって、式中：
Ｚ、ｐ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１４、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳ５ｂ、ＲＳＮ１、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、請求項１７において定義されるとおりであり；
Ｐ１は、水素、シリル、任意置換アルキル、または任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素、窒素、またはチオールの保護基であり；
Ｇ３は、?Ｏ?、?Ｓ?、または?Ｎ（ＲＧ１）?であり、ここでＲＧ１は、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基であり；
Ｇ４は、式：
【化９８】
2018509452.tif 000361
で表され；
ＸＧ２の各々は、?ＯＲ１５、?ＳＲ１５、または?Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
前記化合物。
【請求項１２０】
式（Ｍ−２−Ｎ）：
【化９９】
2018509452.tif 000362
で表される化合物またはその塩であって、式中：
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１４、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳ５ｂ、ＲＳＮ１、およびＲＳＯは、請求項１７において定義されるとおりであり；
Ｒ１１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素保護基であり；
Ｐ１は、水素、シリル、任意置換アルキル、または任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素、窒素、またはチオールの保護基であり；
Ｇ３は、?Ｏ?、?Ｓ?、または?Ｎ（ＲＧ１）?であり、ここでＲＧ１は、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基であり；
Ｇ４は、式：
【化１００】
2018509452.tif 000363
で表され；
ＸＧ２の各々は、?ＯＲ１５、?ＳＲ１５、または?Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
前記化合物またはその塩。
【請求項１２１】
式（Ｉ−Ｎ）：
【化１０１】
2018509452.tif 000364
で表される化合物またはその塩を調製する方法であって、方法が、式（Ｎ−Ｎ）：
【化１０２】
2018509452.tif 000365
で表される化合物またはその塩を環化することで、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物を生産することを含み、式中：
Ｚ、ｐ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１４、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳ５ｂ、ＲＳＮ１、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、請求項１７において定義されるとおりであり；
Ｐ１は、水素、シリル、任意置換アルキル、または任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素、窒素、またはチオールの保護基であり；
Ｇ３は、?Ｏ?、?Ｓ?、または?Ｎ（ＲＧ１）?であり、ここでＲＧ１は、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基であり；
Ｇ４は、式：
【化１０３】
2018509452.tif 000366
で表され；
ＸＧ２の各々は、?ＯＲ１５、?ＳＲ１５、または?Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
前記方法。
【請求項１２２】
式（Ｅ−１−Ｎ）：
【化１０４】
2018509452.tif 000367
で表される化合物またはその塩を、式（Ｗ−１）：
【化１０５】
2018509452.tif 000368
で表される化合物またはその塩をカップリングすることで、式（Ｎ）で表される化合物、またはその塩を生産することをさらに含み、式中：
ｐ’は、０、１、または２であり；
ｑは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
Ｙ１ａは、?ＮＨＲＺ２、?ＬＧ、または?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
Ｙ２ａは、?ＮＨＲＺ２、?ＬＧ、または?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
ＬＧは、脱離基であり；および
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
カップリングすることが、還元的アミノ化である、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
求核試薬を、式（Ｌ−１ａ−Ｎ）：
【化１０６】
2018509452.tif 000369
で表される化合物またはその塩、または式（Ｌ−１ｂ−Ｎ）：
【化１０７】
2018509452.tif 000370
で表される化合物またはその塩へ加えることで、式（Ｎ−Ｎ）で表される化合物、またはその塩を生産することをさらに含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２５】
式（Ｅ−１−Ｎ）：
【化１０８】
2018509452.tif 000371
で表される化合物またはその塩を、式（Ｗ−１）：
【化１０９】
2018509452.tif 000372
で表される化合物またはその塩とカップリングすることで、式（Ｌ−１ａ−Ｎ）または（Ｌ−１ｂ−Ｎ）で表される化合物、またはその塩を生産することをさらに含み、式中：
ｐ’は、０、１、または２であり；
ｑは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
Ｙ１ａは、?ＮＨＲＺ２または?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
Ｙ２ａは、?ＮＨＲＺ２または?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；および
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
求核試薬を、式（Ｌ−１ｃ−Ｎ）：
【化１１０】
2018509452.tif 000373
で表される化合物またはその塩、または式（Ｌ−１ｄ−Ｎ）：
【化１１１】
2018509452.tif 000374
で表される化合物またはその塩へ加えることで、式（Ｍ−１−Ｎ）：
【化１１２】
2018509452.tif 000375
で表される化合物またはその塩を生産すること、および式（Ｍ−１−Ｎ）で表される化合物、またはその塩のニトロ基を酸化することで、式（Ｎ−Ｎ）で表される化合物、またはその塩を生産することをさらに含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２７】
式（Ｅ−１−Ｎ）：
【化１１３】
2018509452.tif 000376
で表される化合物またはその塩を、式（Ｗ−１）：
【化１１４】
2018509452.tif 000377
で表される化合物またはその塩とカップリングすることで、式（Ｌ−１ｃ−Ｎ）または（Ｌ−１ｄ−Ｎ）で表される化合物、またはその塩を生産することをさらに含み、式中：
ｐ’は、０、１、または２であり；
ｑは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
Ｙ１ａは、?ＣＨ２ＮＯ２または?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
Ｙ２ａは、?ＣＨ２ＮＯ２または?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；および
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
式（Ｍ−２−Ｎ）：
【化１１５】
2018509452.tif 000378
で表される化合物またはその塩を、式：
【化１１６】
2018509452.tif 000379
で表されるチオシアナートまたは式：
【化１１７】
2018509452.tif 000380
で表されるアミンと接触させることをさらに含み、
式中：
Ｒ１１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素保護基であり；および
ＬＧは、脱離基である、
請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２９】
式（Ｍ−２−Ｎ）：
【化１１８】
2018509452.tif 000381
で表される化合物またはその塩を、式：
【化１１９】
2018509452.tif 000382
で表されるアミンおよび式：
【化１２０】
2018509452.tif 000383
で表されるカルボニル供与体と接触させることをさらに含み、
式中：
Ｒ１１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素保護基であり；および
各ＬＧは独立して、脱離基である、
請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３０】
式（Ｅ−２−Ｎ）：
【化１２１】
2018509452.tif 000384
で表される化合物またはその塩を、式（Ｗ−２）：
【化１２２】
2018509452.tif 000385
で表される化合物またはその塩とカップリングすることで、式（Ｍ−２）で表される化合物、またはその塩を与えることをさらに含み、式中：
Ｙ１ｂは、?Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
Ｙ２ｂは、?Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝Ｐ（ＲＰ１）（ＲＰ２）（ＲＰ３）または?Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＰ２）（ＯＲＰ３）であり；
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；および
ＲＰ１、ＲＰ２、およびＲＰ３の各々は独立して、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
請求項１２８または１２９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、2015年3月25日に出願された米国仮特許出願U.S.S.N. 62/138,198、および2015年3月25日に出願されたU.S.S.N. 62/138,168に対し、35 U.S.C. § 119(e)の下、優先権を主張するものであり、これらの出願はともに、参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
背景
既存の抗生物質に対する耐性の出現は、とくにStaphylococcus aureus、Streptococcus pyogenes、およびStreptococcus pneumoniaの感染について、世界的規模の危機として急激に発展しつつある。病原性細菌は、抗生物質耐性をコードする遺伝子を、垂直に（それらの子孫へ）も、水平に（隣接する、異なる系統の細菌へ）も、うつすことができ、その結果、抗生物質耐性は、とりわけ院内（病院内）において、急速に進化し得る。例としてWright, Chem. Commun. (2011) 47:4055-4061を参照。本年、自動車事故、ＨＩＶ、および乳がんを併せた全死傷者より多い＞99,000の人々が、米国内で医療関連の感染が原因で亡くなるであろう。これによって、米国医療コストにおいて最大およそ450億＄の負担がもたらされる。例としてKlevens et al., Public Health Rep (2007) 122:160-166を参照。現在の危機は、ほとんどの大手製薬会社が、新しい抗生物質の開発における調査を本質的に断念しているという事実によって、悪化する。例としてProjan, Curr. Opin. Microbiol. (2003) 6:427-430を参照。新しい抗生物質の現在の導入ペースは、強まる耐性に対し十分に対処しておらず、海外旅行の容易さおよび増大する人工密度に伴い、当該分野におけるイノベーションの必要性がこれまでに高くなることはなかった。
【０００３】
マクロライドは、いくつかの主要な抗生物質の臨床上重要なクラスの１つであり、これに実際にアクセスするには、半合成、または１６もの長いステップの経路における構造的に複雑な発酵産物の化学処理を通すしかない。例としてPaterson, Tetrahedron (1985) 41:3569-3624；Omura, Ed., Macrolide Antibiotics: Chemistry, Biology、およびPractice, Second Edition; Academic Press, 2002を参照。抗生物質のマクロライドのクラスは、６０年以上前のエリスロマイシンの発見以来、病原性細菌との闘いにおいて安全であり有効であることが証明されている。例としてWu et al., Curr. Med. Chem. (2001) 8:1727-1758を参照。エリスロマイシンは、グラム陽性細菌に対して、ペニシリンと類似した抗菌活性スペクトルを呈するが、アレルギー性の相互作用を誘導する傾向がより低く、上下気道感染および非尿生殖器感染に対し規定通りに処方される。例としてWashington et al., Mayo. Clin. Proc. (1985) 60:189-203；Washington et al., Mayo. Clin. Proc. (1985) 60:271-278を参照。しかしながら、エリスロマイシンは、消化管中、酸で促進される内部ケタール化（Ｃ９ケトン上へのＣ６およびＣ１２のヒドロキシル基の環化）を受けることが知られており、これが胃腸の有害事象に繋がる。例としてKurath et al., Experientia (1971) 27:362を参照。第２世代マクロライド抗生物質であるクラリスロマイシンおよびアジスロマイシンは、酸不安定化の問題に対処し、エリスロマイシンから４〜６ステップで半合成的に調製された。これは、ラージスケールの発酵を通して容易に入手可能である。例としてMa et al., Curr. Med. Chem. (2011) 18:1993-2015；Wu et al., Curr. Pharm. Des. (2000) 6:181-223；Ma et al., Mini-Rev. Med. Chem. (2010) 10:272-286；Asaka et al., Curr. Top. Med. Chem. (Sharjah, United Arab Emirates) (2003) 3:961-989；Morimoto et al., J. Antibiot. (1990) 43:286-294；Morimoto et al., J. Antibiot. (1984) 37:187-189；Watanabe et al., J. Antibiot. (1993) 46: 1163-1167；Watanabe et al., J. Antibiot. (1993) 46:647-660；Bright et al., J. Antibiot. (1988) 41: 1029-1047；Djokic et al., J. Antibiot. (1987) 40:1006-1015；Mutak et al., J. Antibiot. (2007) 60: 85-122；およびRetsema et al., Antimicrob. Agents Chemother. (1987) 31:1939-1947を参照。アジスロマイシンは、グラム陰性細菌に対して顕著に改善された効率を発揮することが示されており、他のマクロライド抗生物質より長い半減期およびより高い組織分布を有し、これは、三級アミンを含有するその１５員環との相関が考えられる。例としてFerwerda et al., J. Antimicrob. Chemother. (2001) 47:441-446；Girard et al., Antimicrob. Agents Chemother. (1987) 31:1948-1954を参照。天然産物のタイロシンは、獣医学において使用される１６員のマクロライドであるが、Ｘ線結晶構造解析によって、エリスロマイシンおよびアジスロマイシンと同じ結合ポケットを占有することが示されており、このことは、大員環の環サイズおよび組成のばらつきに対し高い寛容性があることを示唆する。
【０００４】
細菌性生物におけるマクロライドに対する耐性の３つの主原因は、ｅｒｍ遺伝子にコードされるリボソームのメチル化、リボソームＲＮＡまたはペプチドの突然変異、およびｍｅｆおよびｍｓｒ遺伝子によって媒介される細胞排出(cell efflux)である。例としてLeclercq et al., Antimicrob. Agents Chemother. (1991) 35:1273-1276；Leclercq et al., Antimicrob. Agents Chemother. (1991) 35:1267-1272；Weisblum, Antimicrob. Agents Chemother. (1995) 39:577-585；Vester et al., Antimicrob. Agents Chemother. (2001) 45:1-12；Prunier et al., Antimicrob. Agents Chemother. (2002) 46:3054-3056；Li et al., J. Antimicrob. Chemother. (2011) 66:1983-1986；Sutcliffe et al., Antimicrob. Agents Chemother. (1996) 40:1817-1824；Wondrack et al., Antimicrob. Agents Chemother. (1996) 40: 992-998を参照。テリスロマイシンおよびソリスロマイシンなどのケトライドは、Ｃ３クラジノース糖の、カルボニル基による置き換えによって（ゆえに名称が「ケトライド」である）、耐性の排出機構が無効化され、新規アリールアルキル側鎖とリボソームとの間の有利な相互作用のおかけで大いに増大した結合を発揮するものと考えられる。例としてMa et al., Curr. Med. Chem. (2011) 18:1993-2015；Ma et al., Mini-Rev. Med. Chem. (2010) 10:272-286を参照。大いに改善されたリボソームの結合にもかかわらず、テリスロマイシンおよびソリスロマイシンなどのケトライドは、とくにリボソームのメチル化およびＲＮＡ点突然変異を院内において進化させるマクロライド耐性の最新の形態のいくつかには対処していない。
【発明の概要】
【０００５】
概要
マクロライドは、抗生物質の重要なクラスであり、感染性疾患の処置に安全かつ有効であると、数十年間証明されてきている。エリスロマイシン、および他の多数のマクロライド抗生物質（例としてアジスロマイシン、カルボマイシン、セスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、ソリスロマイシン、テリスロマイシン、タイロシン）の重大な構成要素は、マクロライドのＣ５位でのデソサミン、つまりミカミノース(mycaminose)糖である。例えば、エリスロマイシン（１４員のマクロライドについて典型的な炭素ナンバリングとともに下に示される）において、Ｃ５糖はＤ−デソサミンである。
【化１】
2018509452.tif 000003
【０００６】
Ｘ線結晶学的研究によって、図２に示されるとおり、Ｃ５糖が、細菌のリボソームＲＮＡの２３Ｓサブユニットとの接触を広範囲なものとすること、よって、それが、マクロライドの抗生物質活性においてキーとなる役割を果たすと考えられることが明らかにされる。例としてTu et al., Cell (2005) 121:257-270; Mankin et al., Current Opinion in Microbiology (2008) 11:414-421を参照。マクロライドのＣ５位での糖のバリエーション（例としてデソサミンおよびミカミノースの類似体）によって、所望のおよび／または改善された薬学的特性（例として、耐性株に対する効率、改善された薬物動態、低減された副作用）をもつマクロライド抗生物質が提供される。本明細書に記載のとおり、糖（例としてデソサミンまたはミカミノース）のＣ３位および／またはＣ６位が修飾されることで、新規マクロライド抗生物質が得られ得る。
【０００７】
本明細書に記載の化合物は、マクロライドのＣ５位にて修飾糖（例としてデソサミンおよびミカミノース）をもつマクロライドを含む。ある態様において、マクロライドのＣ５位での糖は、糖のＣ６位にて修飾されている。かかる化合物は、式（Ｉ）：
【化２】
2018509452.tif 000004
で表されるマクロライドとして提供される。
【０００８】
別の側面において、本発明は、修飾糖部分をもつマクロライドである化合物を提供するものであり、ここでその糖は、糖のＣ３位（例としてデソサミンまたはミカミノースのアミン部分）にて修飾されている。かかる化合物は、式（Ｉ−Ｎ）：
【化３】
2018509452.tif 000005
式中ＲＳＮ１の少なくとも１個は、メチルではない、
で表されるマクロライドとして提供される。
【０００９】
具体的には、本発明は、本明細書に記載のとおり、式（Ｉ−ａ）で表される１４員のケトライド、および式（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）および（Ｉ−ｄ）の夫々で表される１４員、１５員および１６員のアザケトライドを提供する。
【化４】
2018509452.tif 000006
【００１０】
他の態様において、本発明は、本明細書に記載のとおり、式（Ｉ−ａ−Ｎ）で表される１４員のケトライドおよび式（Ｉ−ｂ−Ｎ）、（Ｉ−ｃ−Ｎ）、および（Ｉ−ｄ−Ｎ）の夫々で表される１４員、１５員および１６員のアザケトライドを提供する：
【化５】
2018509452.tif 000007
【化６】
2018509452.tif 000008
【００１１】
本発明のマクロライドは、抗微生物活性を有し、感染性疾患および炎症状態を処置および／または予防するために使用されてもよい。化合物の医薬組成物、および化合物またはその組成物を使用する処置の方法が本明細書に提供される。本発明の化合物により処置されてもよい感染性疾患は、これらに限定されないが、Staphylococcus属種、Bacillus属種、Strepococcus属種、Escherichia属種、およびHaemophilus属種により引き起こされる細菌感染を包含する。
【００１２】
修飾Ｃ５糖をもつマクロライドを調製する方法もまた、本明細書に提供される。一般の合成の方法論は、マクロライドの西半分および東半分の構築、および西半分および東半分のカップリング、続く大環状化を伴う。マクロライドの置換基のバリエーションは、合成のいずれのステージ（例として、２つの半分の合成の間、カップリング後、または大環状化後）にて達成されてもよく、多様なマクロライドにアクセスするために、多数の位置が独立して変動してもよい。修飾糖部分（例としてデソサミンまたはミカミノースの類似体）は典型的には、例えば所望のグリコシル供与体（例としてチオグリコシド糖）によるＣ５位でのヒドロキシル基のグリコシル化を介して、西半分の合成の間に付けられる。糖はまた、合成の他のステージ、例えばＣ５ヒドロキシルの脱保護およびグリコシル供与体によるマクロライドの処置によるマクロライドの会合後にても付着されてもよい。本発明はまた、本明細書に記載のマクロライドの調製における中間体も提供する。
【００１３】
本発明のある態様の詳細は、下に記載のとおり、ある態様の詳細な記載に記述される。本発明の他の特長、目的、および利点は、定義、例、図、および請求項から明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
図面の簡単な記載
本明細書の一部を構成する添付の図面は、本発明の数個の態様を解説し、この記載と一緒になって本発明の原理を説明するのに役立つものである。
【００１５】
【図１−１】図１は、例示的な１４員、１５員、および１６員のマクロライド抗生物質を描写する。
【図１−２】図１は、例示の１４員、１５員、および１６員のマクロライド抗生物質を描写する。
【００１６】
【図２】図２は、E. coliのリボソームへ結合したソリスロマイシンの結晶構造を描写する。１２Å球における残基は、PDB #3ORBからのMacPyMolを使用して創り出した。例としてLlano-Sotelo Antimicrob. Agents Chemother. (2010) 54:4961-4970を参照。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
ある態様の詳細な記載
本明細書に具体的に記載されているマクロライドは、１４員のケトライド、１４員のアザケトライド、１５員のアザケトライド、および１６員のアザケトライドを包含する。ケトライドは典型的には、Ｃ８とＣ１０との間をケトンで接続されている。アザケトライドは、ケト基の代わりに、アミン、またはアミノアルキレンのフラグメントを特長とする。
【００１８】
ある態様において、本発明は、マクロライドのＣ５位にて修飾糖（例としてデソサミンまたはミカミノースの類似体）をもつマクロライドを提供するものであり、ここでその糖は、糖のＣ６位にて修飾されている。ある態様において、本発明は式（Ｉ）：
【化７】
2018509452.tif 000009
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供し、式中：
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＲＺ２−であり；
Ｘは、−ＮＲＢ−または−Ｏ−であるが、ただしＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であるとき、Ｘは−ＮＲＢ−であり；
ＲＺ２は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、アシル、または窒素保護基であり；
ｐは、０、１、または２であるが、ただしＺがーＣ（＝Ｏ）ーであるとき、Ｐは０であり；
ＲＡは、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＬＳ２−ＲＳ、窒素保護基（窒素原子へ付着されているとき）、または酸素保護基（酸素原子へ付着されているとき）であり、およびＲＳＮ２は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または窒素保護基であるか；
ＲＢは、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または窒素保護基であるか；
または、ＲＡおよびＲＢは一緒になって、＝Ｎ２または任意置換のヘテロシクリルもしくヘテロアリールの環を形成し；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、もしくは−Ｓ−、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
各ＲＳは独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子へ付着されているとき）、窒素保護基（窒素原子へ付着されているとき）、または硫黄保護基（硫黄原子へ付着されているとき）であるか、または同じ窒素原子へ付着されている２個のＲＳ基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；
ＲＳ４ａおよびＲＳ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；
ＲＳ６ａおよびＲＳ６ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、または任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲＳＮは独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または窒素保護基であるか、または同じ窒素原子へ付着されている２個のＲＳＮ基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し；
ＲＳＯおよびＲＳＯ４の各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または任意置換アルケニルであり；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または−ＯＲ３ａであり；
各Ｒ３ａは独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、酸素保護基であるか、または式：
【化８】
2018509452.tif 000010
で表され；
各ＬＣ３は独立して、単結合であるか、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
各Ａ３は独立して、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、または任意置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロアリール、または任意置換ヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロアリール、または任意置換ヘテロアラルキルであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、または任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、窒素保護基であるか、または式：
【化９】
2018509452.tif 000011
で表され；
ＬＣ１は、単結合であるか、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン；任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
Ａ１は、脱離基（ＬＧ）、−ＳＨ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ２、−Ｎ３、−Ｏ−ＮＨ２、−ＣＣＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＺ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ８であるか、または式：
【化１０】
2018509452.tif 000012
で表され；
Ａは、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｏ−、−Ｏ−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＳ−、−Ｏ−であるか、または式：
【化１１】
2018509452.tif 000013
【化１２】
2018509452.tif 000014
で表され；
Ｑは、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−、−Ｏ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｏ−であり；
ＬＣ２は、単結合であるか、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン；任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＷ１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または窒素保護基であり；
各ＲＷ２は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲＷ２基は結び付いて、任意置換の環部分を形成し；
Ｒ２３は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；および
各ＲＺ８は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または同じ窒素原子へ付着されている２個のＲＺ８基は結び付いて、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールの環を形成する。
【００１９】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式：
【化１３】
2018509452.tif 000015
のいずれでも表されない。
【００２０】
ある態様において、本明細書に記載のいずれの式でも表される化合物について、ＸがＮであるとき、ＲＡは、非水素基である。ある態様において、本明細書に記載のいずれの式でも表される化合物について、ＸがＮであり、およびＲＡが−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲＳであるとき、ＲＳはアルケニルではない。
【００２１】
特に明記しない限り、本明細書に記載のいずれの式もまた、その塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、および同位体で標識された誘導体を包含することが意味される。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかで表される塩である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかで表される薬学的に許容し得る塩である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかで表される溶媒和物である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかで表される水和物である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかで表される多形である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかで表される共結晶である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかで表される互変異性体である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかで表される立体異性体である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかで表される、同位体で標識された形態で表される。例えば、水素の重水素または三重水素による置き換え、１９Ｆの１８Ｆでの置き換え、または１２Ｃの１３Ｃまたは１４Ｃによる置き換えを除く本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかで表される、重水素化された形態である。
【００２２】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−ａ）：
【化１４】
2018509452.tif 000016
式中Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ６ｂ、ＲＳＮ、およびＲＳＯは、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００２３】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−ｂ）：
【化１５】
2018509452.tif 000017
式中Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ６ｂ、ＲＳＮ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００２４】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−ｃ）：
【化１６】
2018509452.tif 000018
式中Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ６ｂ、ＲＳＮ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００２５】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−ｄ）：
【化１７】
2018509452.tif 000019
式中Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ６ｂ、ＲＳＮ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００２６】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ−ｅ）：
【化１８】
2018509452.tif 000020
式中Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１４ａ、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ６ｂ、ＲＳＮ、ＲＳＯ、ＲＺ２、ＬＣ３、およびＡ３は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００２７】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ａ）：
【化１９】
2018509452.tif 000021
式中Ｒ１ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳＮ、およびＲＳＯは、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００２８】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ｂ）：
【化２０】
2018509452.tif 000022
式中Ｒ１ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳＮ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００２９】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ｃ）：
【化２１】
2018509452.tif 000023
式中Ｒ１ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳＮ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００３０】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ｄ）：
【化２２】
2018509452.tif 000024
式中Ｒ１ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳＮ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００３１】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ｅ）：
【化２３】
2018509452.tif 000025
式中Ｒ１ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１４ａ、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳＮ、ＲＳＯ、ＲＺ２、およびＡ３は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００３２】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ−ａ）：
【化２４】
2018509452.tif 000026
式中Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ｂ、およびＲＳＯは、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００３３】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ−ｂ）：
【化２５】
2018509452.tif 000027
式中Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ｂ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００３４】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ−ｃ）：
【化２６】
2018509452.tif 000028
式中Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ｂ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００３５】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ−ｄ）：
【化２７】
2018509452.tif 000029
式中Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ｂ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００３６】
ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ−ｅ）：
【化２８】
2018509452.tif 000030
式中Ｒ１ａ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１４ａ、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳＯ、ＲＺ２、およびＡ３は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００３７】
別の側面において、本発明は、糖（例としてデソサミンまたはミカミノースの類似体）を含むマクロライドを提供し、ここで糖は、糖（例としてデソサミンまたはミカミノースのジメチルアミノ部分）のＣ３位にて修飾されている。ある態様において、本発明は、式（Ｉ−Ｎ）：
【化２９】
2018509452.tif 000031
で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩であるマクロライドを提供し、式中：
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＲＺ２−であり；
Ｘは、−ＮＲＢ−または−Ｏ−であるが、ただしＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であるとき、Ｘは−ＮＲＢ−であり；
ＲＺ２は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、アシル、または窒素保護基であり；
ｐは、０、１、または２であるが、ただしＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であるとき、Ｐは０であり；
ＲＡは、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＬＳ２−ＲＳ、窒素保護基（窒素原子へ付着されているとき）、または酸素保護基（酸素原子へ付着されているとき）であり、およびＲＳＮ２は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または窒素保護基であるか；
ＲＢは、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または窒素保護基であるか；
またはＲＡおよびＲＢは一緒になって、＝Ｎ２または任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、もしくは−Ｓ−であるか、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
各ＲＳは独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子へ付着されているとき）、窒素保護基（窒素原子へ付着されているとき）、または硫黄保護基（硫黄原子へ付着されているとき）であるか、または同じ窒素原子へ付着されている２個のＲＳ基が結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；
ＲＳ４ａおよびＲＳ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯ４であり；
ＲＳ５ａおよびＲＳ５ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲＳＯ５であるか、または式：
【化３０】
2018509452.tif 000032
で表され；
ＲＳ６ａおよびＲＳ６ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、または任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲＳＮ１は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または窒素保護基であるか、または任意に２個のＲＳＮ１基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；
ＲＳＯ、ＲＳＯ４、およびＲＳＯ５の各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または任意置換アルケニルであり；
Ｒ３およびＲ４の各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または−ＯＲ３ａであり；
各Ｒ３ａは独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、酸素保護基であるか、または式：
【化３１】
2018509452.tif 000033
で表され；
各ＬＣ３は独立して、単結合であるか、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
各Ａ３は独立して、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、または任意置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロアリール、または任意置換ヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロアリール、または任意置換ヘテロアラルキルであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、または任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、窒素保護基であるか、または式：
【化３２】
2018509452.tif 000034
で表され；
ＬＣ１は、単結合であるか、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン；任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
Ａ１は、脱離基（ＬＧ）、−ＳＨ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ２、−Ｎ３、−Ｏ−ＮＨ２、−ＣＣＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＺ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ８であるか、または式：
【化３３】
2018509452.tif 000035
で表され；
Ａは、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｏ−、−Ｏ−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＳ−、−Ｏ−であるか、または式：
【化３４】
2018509452.tif 000036
で表され；
Ｑは、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−、−Ｏ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｏ−であり；
ＬＣ２は、単結合、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＷ１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または窒素保護基であり；
各ＲＷ２は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲＷ２基は結び付いて、任意置換の環部分を形成し；
Ｒ２３は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；および
各ＲＺ８は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または同じ窒素原子へ付着されている２個のＲＺ８基は結び付いて、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールの環を形成し；
ただしＲＳＮ１の少なくとも１個は、メチルではない。
【００３８】
式（Ｉ−Ｎ）のある態様において、ＲＳＮ１の少なくとも１個は、メチルではない。ある態様において、ＲＳＮ１の両方ともメチルではない。ある態様において、ＲＳＮ１の１個がメチルではない。ある態様において、ＲＳＮ１の少なくとも１個が、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルではない。ある態様において、ＲＳＮ１の両方とも、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルではない。ある態様において、ＲＳＮ１の少なくとも１個が、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルではない。ある態様において、ＲＳＮ１の両方とも、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルではない。ある態様において、ＲＳＮ１の少なくとも１個が、水素ではない。ある態様において、ＲＳＮ１の両方とも、水素ではない。
【００３９】
式（Ｉ−Ｎ）のある態様において、ＲＳＮ１の少なくとも１個は、ベンジル（−ＣＨ２−フェニル）ではない。ある態様において、両方のＲＳＮ１が、ベンジル（−ＣＨ２−フェニル）ではない。ある態様において、ＲＳＮ１の少なくとも１個が、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルではない。ある態様において、ＲＳＮ１の一方がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）である場合、他方は水素ではない。ある態様において、ＲＳＮ１の一方が水素である場合、他方はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）ではない。ある態様において、ＲＳＮ１の一方がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）ではなく、および他方は水素ではない。
【００４０】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（Ｉ−ａ−Ｎ）：
【化３５】
2018509452.tif 000037
式中Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１４、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳ５ｂ、ＲＳＮ１、およびＲＳＯは、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００４１】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（Ｉ−ｂ−Ｎ）：
【化３６】
2018509452.tif 000038
式中Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１４、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳ５ｂ、ＲＳＮ１、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００４２】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（Ｉ−ｃ−Ｎ）：
【化３７】
2018509452.tif 000039
式中Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１４、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳ５ｂ、ＲＳＮ１、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００４３】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（Ｉ−ｄ−Ｎ）：
【化３８】
2018509452.tif 000040
式中Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１４、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳ５ｂ、ＲＳＮ１、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００４４】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（Ｉ−ｅ−Ｎ）：
【化３９】
2018509452.tif 000041
式中Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１４ａ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳ５ｂ、ＲＳＮ１、ＲＳＯ、ＲＺ２、ＬＣ３、およびＡ３は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００４５】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ａ−Ｎ）：
【化４０】
2018509452.tif 000042
式中Ｒ１ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳＮ１、およびＲＳＯは、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００４６】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ｂ−Ｎ）：
【化４１】
2018509452.tif 000043
式中Ｒ１ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳＮ１、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００４７】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ｃ−Ｎ）：
【化４２】
2018509452.tif 000044
式中Ｒ１ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳＮ１、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００４８】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ｄ−Ｎ）：
【化４３】
2018509452.tif 000045
式中Ｒ１ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳＮ１、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００４９】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（ＩＩ−ｅ−Ｎ）：
【化４４】
2018509452.tif 000046
式中Ｒ１ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１４ａ、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳＮ１、ＲＳＯ、ＲＺ２、およびＡ３は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００５０】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ−ａ−Ｎ）：
【化４５】
2018509452.tif 000047
式中Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳＮ１、およびＲＳＯは、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００５１】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ−ｂ−Ｎ）：
【化４６】
2018509452.tif 000048
式中Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳＯ、ＲＳＮ１、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００５２】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ−ｃ−Ｎ）：
【化４７】
2018509452.tif 000049
式中Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ｂ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００５３】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ−ｄ−Ｎ）：
【化４８】
2018509452.tif 000050
式中Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳＯ、ＲＳＮ１、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００５４】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ−ｄ−Ｎ−２）：
【化４９】
2018509452.tif 000051
式中Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ１０、ＬＣ１、Ｒ２３、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳＯ、ＲＳＮ１、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００５５】
ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、式（ＩＩＩ−ｅ−Ｎ）：
【化５０】
2018509452.tif 000052
式中Ｒ１ａ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１４ａ、Ｘ、ＲＡ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳＯ、ＲＺ２、およびＡ３は、本明細書に記載のとおりである、
で表される化合物である。
【００５６】
基Ｚ
本明細書において一般に定義されるとおり、Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＲＺ２−であってもよい。基Ｚへ付着されるのは、可変のｐに従い０、１、または２回繰り返されてもよいメチレン（すなわち、−ＣＨ２−）基である。ある態様において、例として１４員のケトライドを与えるには、ＺがーＣ（＝Ｏ）−、およびｐが０である。ある態様において、Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）−、およびｐは１または２である。ある態様において、例として１４員のアザケトライドを与えるには、Ｚが−ＮＲＺ２−、およびｐが０である。ある態様において、例として１５員のアザケトライドを与えるためには、Ｚが−ＮＲＺ２−、およびｐが１である。ある態様において、例として１６員のアザケトライドを与えるためには、Ｚが−ＮＲＺ２−、およびｐが２である。ある態様において、Ｚは−ＮＨ−、およびｐは０である。ある態様において、Ｚは−ＮＨ−、およびｐは１である。ある態様において、Ｚは−ＮＨ−、およびｐは２である。
【００５７】
ＲＺ２は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、アシル、または窒素保護基である。ある態様において、ＲＺ２は水素である。
【００５８】
ある態様において、ＲＺ２はアシルである。ある態様において、ＲＺ２はアルデヒド（−ＣＨＯ）である。ある態様において、ＲＺ２は窒素保護基である。
【００５９】
ある態様において、ＲＺ２は、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、ＲＺ２は−ＣＨ３である。ある態様において、ＲＺ２は、１個以上のハロゲン原子で置換されたアルキル、例として任意置換ハロアルキル；例として、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、または−ＣＦ２Ｈである。ある態様において、ＲＺ２は−ＣＨ２ＣＨＯである。
【００６０】
ある態様において、ＲＺ２は、任意置換カルボシクリル、例として、任意置換Ｃ３〜６カルボシクリル、任意置換Ｃ３〜４カルボシクリル、任意置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または任意置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。ある態様において、ＲＺ２は、任意置換ヘテロシクリル、例として任意置換の３〜６員のヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＺ２は、任意置換アリール、例として任意置換フェニルである。ある態様において、ＲＺ２は、任意置換ヘテロアリール、例として任意置換の５〜６員のヘテロアリールである。
【００６１】
基Ｘ、ＲＡ、およびＲＢ
本明細書において一般に定義されるとおり、Ｘは、−ＮＲＢ−または−Ｏ−であってもよい。ある態様において、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）−であるとき、ＸはーＮＲＢ−である。ある態様において、Ｘは−ＮＲＢ−である。いくつかの態様において、Ｘは−ＮＨ−である。ある態様において、Ｘは−Ｏ−である。
【００６２】
本明細書において一般に定義されるとおり、ＲＡは、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＬＳ２−ＲＳ、窒素保護基（窒素原子へ付着されているとき）、または酸素保護基（酸素原子へ付着されているとき）であってもよい。本明細書において一般に定義されるとおり、ＲＢは、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または窒素保護基であってもよい。ＲＡおよびＲＢはまた、一緒になって、＝Ｎ２、ヘテロシクリル環、またはヘテロアリール環をも形成してもよい。
【００６３】
ある態様において、Ｘが−ＮＲＢ−であるとき、ＲＡは、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＬＳ２−ＲＳ、または窒素保護基である；ただしＲＡが−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＲＳであるとき、ＲＳは、水素、任意置換アルキル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【００６４】
ある態様において、Ｘが−ＮＲＢ−であるとき、ＲＡは、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＬＳ２−ＲＳ、または窒素保護基である。いくつかの態様において、ＲＡは水素である。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換アルキルである。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＡはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換アルケニル、例としてＣ２〜Ｃ６アルケニルである。いくつかの態様において、ＲＡはメチルである。いくつかの態様において、ＲＡはエチル、プロピル、またはブチルである。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換アルケニルである。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換アルキニルである。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換カルボシクリルである。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換アリールである。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換ヘテロアリールである。いくつかの態様において、ＲＡは窒素保護基である。
【００６５】
ある態様において、Ｘが−ＮＲＢ−であるとき、ＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、または−Ｓ（＝Ｏ）２−ＬＳ２−ＲＳである。ある態様において、ＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳである。いくつかの態様において、ＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＳ、またはーＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＳ）２である。ある態様において、ＲＡは、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）−ＬＳ２−ＲＳである。いくつかの態様において、ＲＡは、Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）ＲＳ、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）ＯＲＳ、または−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）Ｎ（ＲＳ）２である。ある態様において、ＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳである。ある態様において、ＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＬＳ２−ＲＳである。いくつかの態様において、ＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＳである。ＲＳＮ２は、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または窒素保護基であってもよい。いくつかの態様において、ＲＳＮ２は水素である。いくつかの態様において、ＲＳＮ２は、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳＮ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳＮ２はメチルである。いくつかの態様において、ＲＳＮ２は、エチル、プロピル、またはブチルである。いくつかの態様において、ＲＳＮ２は窒素保護基である。
【００６６】
ある態様において、Ｘが−Ｏ−であるとき、ＲＡは、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＬＳ２−ＲＳ、または酸素保護基である。いくつかの態様において、ＲＡは水素である。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換アルキルである。いくつかの態様において、ＲＡは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＡは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＡは、任意置換アルケニル、例としてＣ２〜Ｃ６アルケニルである。いくつかの態様において、ＲＡはメチルである。いくつかの態様において、ＲＡは、エチル、プロピル、またはブチルである。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換アルケニルである。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換アルキニルである。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換カルボシクリルである。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換アリールである。いくつかの態様において、ＲＡは任意置換ヘテロアリールである。いくつかの態様において、ＲＡは酸素保護基である。
【００６７】
ある態様において、Ｘが−Ｏ−であるとき、ＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）−ＬＳ２−ＲＳ、−Ｓ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳ、または−Ｓ（＝Ｏ）２−ＬＳ２−ＲＳである。ある態様において、ＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＳ２−ＲＳである。いくつかの態様において、ＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＳ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＳ）２である。ある態様において、ＲＡは、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）−ＬＳ２−ＲＳである。いくつかの態様において、ＲＡは、Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）ＲＳ、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）ＯＲＳ、または−Ｃ（＝ＮＲＳＮ２）Ｎ（ＲＳ）２である。ある態様において、ＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）−ＬＳ２ーＲＳである。ある態様において、ＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＬＳ２−ＲＳである。いくつかの態様において、ＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＳである。ＲＳＮ２は、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または窒素保護基であってもよい。いくつかの態様において、ＲＳＮ２は水素である。いくつかの態様において、ＲＳＮ２は、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳＮ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳＮ２はメチルである。いくつかの態様において、ＲＳＮ２は、エチル、プロピル、またはブチルである。いくつかの態様において、ＲＳＮ２は窒素保護基である。
【００６８】
ＲＡは、ＬＳ２を包含してもよい。ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、もしくは−Ｓ−、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせから選択される連結基であってもよい。ある態様において、ＬＳ２は、ないか、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−である。いくつかの態様において、ＬＳ２は単結合である。いくつかの態様において、ＬＳ２は、−ＮＲＳ−である。いくつかの態様において、ＬＳ２は、−Ｏ−である。いくつかの態様において、ＬＳ２は、−Ｓ−である。いくつかの態様において、ＬＳ２は任意置換アルキレンである。いくつかの態様において、ＬＳ２は任意置換アルケニレンである。いくつかの態様において、ＬＳ２は任意置換アルキニレンである。いくつかの態様において、ＬＳ２は任意置換ヘテロアルキレンである。いくつかの態様において、ＬＳ２は、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＭｅ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ−、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの態様において、ＬＳ２は任意置換ヘテロアルケニレンである。いくつかの態様において、ＬＳ２は任意置換ヘテロアルキニレンである。
【００６９】
ＲＡは、１個以上のＲＳを包含してもよい。ＲＳは独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子へ付着されているとき）、窒素保護基（窒素原子へ付着されているとき）、または硫黄保護基（硫黄原子へ付着されているとき）であってもよく、または同じ窒素原子へ付着されている２個のＲＳ基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成してもよい。ある態様において、ＲＳは、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または窒素、酸素、または硫黄の保護基である。いくつかの態様において、ＲＳは水素である。いくつかの態様において、ＲＳは任意置換アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＡはメチルである。いくつかの態様において、ＲＡは、エチル、プロピル、またはブチルである。いくつかの態様において、ＲＳは任意置換アルケニルである。いくつかの態様において、ＲＳは任意置換アルキニルである。いくつかの態様において、ＲＳは任意置換カルボシクリルである。いくつかの態様において、ＲＳは任意置換ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、ＲＳは任意置換アリールである。いくつかの態様において、ＲＳは任意置換ヘテロアリールである。いくつかの態様において、ＲＳは窒素保護基である。いくつかの態様において、ＲＳは酸素保護基である。いくつかの態様において、ＲＳは硫黄保護基である。いくつかの態様において、２個のＲＳは結び付いて、ヘテロシクリル環を形成する。いくつかの態様において、２個のＲＳは結び付いて、ヘテロアリール環を形成する。
【００７０】
ある態様において、ＲＢは、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基である。いくつかの態様において、ＲＢは水素である。いくつかの態様において、ＲＢは任意置換アルキルである。いくつかの態様において、ＲＢは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＢは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＢはメチルである。いくつかの態様において、ＲＢは、エチル、プロピル、またはブチルである。いくつかの態様において、ＲＢは任意置換アルケニルである。いくつかの態様において、ＲＢは任意置換アルキニルである。いくつかの態様において、ＲＢは任意置換カルボシクリルである。いくつかの態様において、ＲＢは任意置換ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、ＲＢは任意置換アリールである。いくつかの態様において、ＲＢは任意置換ヘテロアリールである。いくつかの態様において、ＲＢは窒素保護基である。
【００７１】
ある態様において、Ｘは、−Ｏ−であり、およびＲＡは、水素、任意置換アルキル、または酸素保護基である。ある態様において、置換基−ＸＲＡは：
【化５１】
2018509452.tif 000053
である。
【００７２】
ある態様において、Ｘは、−ＮＲＢ−であり、およびＲＡおよびＲＢの各々は、独立して、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基である。ある態様において、置換基−ＸＲＡは：
【化５２】
2018509452.tif 000054
である。
【００７３】
ある態様において、置換基−ＸＲＡは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＳ）２である。ある態様において、置換基−ＸＲＡｉｓは：
【化５３】
2018509452.tif 000055
【化５４】
2018509452.tif 000056
である。
【００７４】
ある態様において、置換基−ＸＲＡは、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ２）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ２）ＯＲＳ、またはーＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ２）Ｎ（ＲＳ）２である。ある態様において、置換基−ＸＲＡは：
【化５５】
2018509452.tif 000057
である。
【００７５】
ある態様において、置換基−ＸＲＡは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＳである。ある態様において、置換基−ＸＲＡは：
【化５６】
2018509452.tif 000058
である。
【００７６】
ある態様において、Ｘは、−ＮＲＢ−であり、およびＲＡおよびＲＢは一緒になって、＝Ｎ２または任意置換のヘテロシクリル環もしくはヘテロアリール環を形成する。ある態様において、Ｘは、−ＮＲＢ−であり、およびＲＡおよびＲＢは一緒になって、＝Ｎ２を形成する、すなわち置換基−ＸＲＡは、−Ｎ３である。ある態様において、ＲＡおよびＲＢは一緒になって、任意置換ヘテロシクリル環を、例として、任意置換の３〜６員のヘテロシクリルを形成する。ある態様において、Ｘは、−ＮＲＢ−であり、およびＲＡおよびＲＢは一緒になって、任意置換ヘテロアリール環、例として任意置換の５〜６員のヘテロアリールを形成する。いくつかの態様において、Ｘは、−ＮＲＢ−であり、およびＲＡおよびＲＢは一緒になって、任意置換の５員のヘテロアリールを形成する。いくつかの態様において、Ｘは、−ＮＲＢ−であり、およびＲＡおよびＲＢは一緒になって、任意置換トリアゾールを形成する。いくつかの態様において、置換基−ＸＲＡは、式：
【化５７】
2018509452.tif 000059
式中Ｒ２３は、本明細書において定義されるとおりである、で表される。例えば、Ｒ２３は、以下のアリールまたはヘテロアリール環系：
【化５８】
2018509452.tif 000060
のいずれか１個から選択される。
【００７７】
基ＲＳ６ａおよびＲＳ６ｂ
本明細書において一般に定義されるとおり、ＲＳ６ａおよびＲＳ６ｂは独立して、水素、ハロゲン、または任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであってもよい。ある態様において、ＲＳ６ａおよびＲＳ６ｂは水素である。ある態様において、ＲＳ６ａおよびＲＳ６ｂはハロゲンである。ある態様において、ＲＳ６ａおよびＲＳ６ｂは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ６ａおよびＲＳ６ｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ６ａは水素であり、およびＲＳ６ｂはハロゲンである。ある態様において、ＲＳ６ａは水素であり、およびＲＳ６ｂは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ６ａは水素であり、およびＲＳ６ｂはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ６ａは水素である。いくつかの態様において、ＲＳ６ａは、−Ｆである。いくつかの態様において、ＲＳ６ａは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。いくつかの態様において、ＲＳ６ａは任意置換アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ６ａは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ６ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ６ａはメチルである。いくつかの態様において、ＲＳ６ａは、エチル、プロピル、またはブチルである。いくつかの態様において、ＲＳ６ｂは水素である。いくつかの態様において、ＲＳ６ｂは、−Ｆである。いくつかの態様において、ＲＳ６ｂは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。いくつかの態様において、ＲＳ６ｂは任意置換アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ６ｂは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ６ｂはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ６ｂはメチルである。いくつかの態様において、ＲＳ６ｂは、エチル、プロピル、またはブチルである。ある態様において、ＲＳ６ａはメチルであり、およびＲＳ６ｂは水素である。ある態様において、ＲＳ６ｂはメチルであり、およびＲＳ６ａは水素である。ある態様において、ＲＳ６ａおよびＲＳ６ｂが付着されている炭素は、（Ｒ）立体配置の立体中心である。ある態様において、ＲＳ６ａおよびＲＳ６ｂが付着されている炭素は、（Ｓ）立体配置の立体中心である。
【００７８】
基ＲＳ４ａおよびＲＳ４ｂ
本明細書において一般に定義されるとおり、ＲＳ４ａおよびＲＳ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯ４であってもよい。ある態様において、ＲＳ４ａおよびＲＳ４ｂは水素である。ある態様において、ＲＳ４ａおよびＲＳ４ｂはハロゲンである。ある態様において、ＲＳ４ａおよびＲＳ４ｂは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ４ａおよびＲＳ４ｂはＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ４ａは水素であり、およびＲＳ４ｂはハロゲンである。ある態様において、ＲＳ４ａは水素であり、およびＲＳ４ｂは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ４ａは水素であり、およびＲＳ４ｂはＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ４ａは水素であり、およびＲＳ４ｂは、−ＯＲＳＯ４である。ある態様において、ＲＳ４ｂは水素であり、およびＲＳ４ａはハロゲンである。ある態様において、ＲＳ４ｂは水素であり、およびＲＳ４ａは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ４ｂは水素であり、およびＲＳ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ４ｂは水素であり、およびＲＳ４ａは、−ＯＲＳＯ４である。
【００７９】
いくつかの態様において、ＲＳ４Ａは水素である。いくつかの態様において、ＲＳ４Ａは、−Ｆである。いくつかの態様において、ＲＳ４ａは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。いくつかの態様において、ＲＳ４ａは任意置換アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ４ａは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ４ａはメチルである。いくつかの態様において、ＲＳ４ａは、エチル、プロピル、またはブチルである。ある態様において、ＲＳ４ａは、−ＯＲＳＯ４である。ある態様において、ＲＳ４ａは、−ＯＨである。ある態様において、ＲＳ４ａは、−ＯＲＳＯ４であり、およびＲＳＯ４は、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ４ａは、−ＯＲＳＯ４であり、およびＲＳＯ４は炭水化物である。ある態様において、ＲＳ４ａは、−ＯＲＳＯ４であり、およびＲＳＯ４は単糖類である。ある態様において、ＲＳ４ａは、−ＯＲＳＯ４であり、およびＲＳＯ４は、酸素保護基である。いくつかの態様において、ＲＳ４ｂは水素である。いくつかの態様において、ＲＳ４ｂは、−Ｆである。いくつかの態様において、ＲＳ４ｂは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。いくつかの態様において、ＲＳ４ｂは任意置換アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ４ｂは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ４ｂはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ４ｂはメチルである。いくつかの態様において、ＲＳ４ｂは、エチル、プロピル、またはブチルである。ある態様において、ＲＳ４ｂは、−ＯＲＳＯ４である。ある態様において、ＲＳ４ｂは、−ＯＨである。ある態様において、ＲＳ４ｂは、−ＯＲＳＯ４であり、およびＲＳＯ４は、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ４ｂは、−ＯＲＳＯ４であり、およびＲＳＯ４は炭水化物である。
【００８０】
基ＲＳ５ａおよびＲＳ５ｂ
本明細書において一般に定義されるとおり、ＲＳ５ａおよびＲＳ５ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲＳＯ５であるか、または式：
【化５９】
2018509452.tif 000061
で表される。
【００８１】
ある態様において、ＲＳ５ｂは水素であり、およびＲＳ５ａは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ５ｂは水素であり、およびＲＳ５ａは、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ５ｂは水素であり、およびＲＳ５ａは、任意置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。ある態様において、ＲＳ５ｂは水素であり、およびＲＳ５ａは、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。ある態様において、ＲＳ５ｂは水素であり、およびＲＳ５ａは、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。ある態様において、ＲＳ５ｂは水素であり、およびＲＳ５ａはメチルである。
【００８２】
ある態様において、ＲＳ５ａは水素であり、およびＲＳ５ｂは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ５ａは水素であり、およびＲＳ５ｂは、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ５ａは水素であり、およびＲＳ５ｂは、任意置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。ある態様において、ＲＳ５ａは水素であり、およびＲＳ５ｂは、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。ある態様において、ＲＳ５ａは水素であり、およびＲＳ５ｂは、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。ある態様において、ＲＳ５ａは水素であり、およびＲＳ５ｂはメチルである。
【００８３】
ある態様において、ＲＳ５ａおよびＲＳ５ｂは水素である。ある態様において、ＲＳ５ａおよびＲＳ５ｂはハロゲンである。ある態様において、ＲＳ５ａおよびＲＳ５ｂは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ５ａおよびＲＳ５ｂは、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ５ａおよびＲＳ５ｂは、任意置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。ある態様において、ＲＳ５ａおよびＲＳ５ｂは、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。ある態様において、ＲＳ５ａおよびＲＳ５ｂは各々独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００８４】
いくつかの態様において、ＲＳ５ａは任意置換アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ５ａは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ５ａは、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ５ａは、任意置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ５ａは、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ５ａはメチルである。いくつかの態様において、ＲＳ５ａは、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００８５】
いくつかの態様において、ＲＳ５ａは水素である。いくつかの態様において、ＲＳ５ａはハロゲンである。いくつかの態様において、ＲＳ５ａは、−Ｆである。いくつかの態様において、ＲＳ５ａは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。ある態様において、ＲＳ５ａは、−ＯＲＳＯ５である。ある態様において、ＲＳ５ａは、−ＯＨである。ある態様において、ＲＳ５ａは、−ＯＲＳＯ５、およびＲＳＯ５は、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ５ａは、−ＯＲＳＯ５であり、およびＲＳＯ５は炭水化物である。ある態様において、ＲＳ５ａは、−ＯＲＳＯ５であり、およびＲＳＯ５は単糖類である。ある態様において、ＲＳ５ａは、−ＯＲＳＯ５であり、およびＲＳＯ５は酸素保護基である。
【００８６】
いくつかの態様において、ＲＳ５ｂは任意置換アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ５ｂは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ５ｂは、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ５ｂは、任意置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ５ｂは、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳ５ｂはメチルである。いくつかの態様において、ＲＳ５ｂは、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００８７】
いくつかの態様において、ＲＳ５ｂは水素である。いくつかの態様において、ＲＳ５ｂはハロゲンである。いくつかの態様において、ＲＳ５ｂは、−Ｆである。いくつかの態様において、ＲＳ５ｂは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。ある態様において、ＲＳ５ｂは、−ＯＲＳＯ５である。ある態様において、ＲＳ５ｂは、−ＯＨである。ある態様において、ＲＳ５ｂはーＯＲＳＯ５であり、およびＲＳＯ５は、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳ５ｂは、−ＯＲＳＯ５であり、およびＲＳＯ５は炭水化物である。
【００８８】
本明細書において一般に定義されるとおり、ＲＳＯ５の各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基である。ある態様において、ＲＳＯ５は水素である。ある態様において、ＲＳＯ５は、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳＯ５は炭水化物である。ある態様において、ＲＳＯ５は酸素保護基である。
【００８９】
ある態様において、ＲＳ５ａは、式：
【化６０】
2018509452.tif 000062
で表される。ある態様において、ＲＳ５ｂは、式：
【化６１】
2018509452.tif 000063
で表される。ある態様において、ＲＳ５ａは、式：
【化６２】
2018509452.tif 000064
で表され、およびＲＳ５ｂは水素である。ある態様において、ＲＳ５ａは、式：
【化６３】
2018509452.tif 000065
で表される。ある態様において、ＲＳ５ｂは、式：
【化６４】
2018509452.tif 000066
で表される。ある態様において、ＲＳ５ａは、式：
【化６５】
2018509452.tif 000067
で表され、およびＲＳ５ｂは水素である。
【００９０】
基ＲＳＮ
本明細書において一般に定義されるとおり、糖置換基−Ｎ（ＲＳＮ）２の各ＲＳＮは独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または窒素保護基であってもよく、または２個のＲＳＮは結び付いて、任意置換のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成してもよい。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮは水素である。ある態様において、両方のＲＳＮは結び付いて、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。ある態様において、両方のＲＳＮは結び付いて、任意置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、両方のＲＳＮはＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、両方のＲＳＮはＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、両方のＲＳＮはメチルである。ある態様において、両方のＲＳＮは、両方ともエチル、両方ともプロピル、または両方ともブチルである。ある態様において、両方のＲＳＮは独立して、メチル、プロピル、またはブチルである。ある態様において、両方のＲＳＮは窒素保護基である。ある態様において、両方のＲＳＮは、同一の窒素保護基である。ある態様において、一方のＲＳＮは水素であり、および他方のＲＳＮは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、一方のＲＳＮは水素であり、および他方のＲＳＮはＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、一方のＲＳＮは水素であり、および他方のＲＳＮはメチルである。ある態様において、一方のＲＳＮは水素であり、および他方のＲＳＮは、エチル、プロピル、またはブチルである。ある態様において、ＲＳＮは水素であり、および他方のＲＳＮは窒素保護基である。ある態様において、一方のＲＳＮは水素であり、および他方のＲＳＮはベンジルである。ある態様において、両方のＲＳＮはベンジルである。ある態様において、一方のＲＳＮは水素であり、および他方のＲＳＮは、アルコキシカルボニル（例として、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）である。ある態様において、ＲＳＮは水素であり、および他方のＲＳＮは、カルボベンジルオキシ、フルオロフェニルメチルオキシカルボニル、アセチル、ベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル、２−ニトロベンゼンスルホニル、４−ニトロベンゼンスルホニル、メタンスルホニル、またはトリフルオロメタンスルホニルである。
【００９１】
基ＲＳＮ１
本明細書において一般に定義されるとおり、糖置換基−Ｎ（ＲＳＮ１）２の各ＲＳＮ１は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または窒素保護基であるか、または任意に２個のＲＳＮ１は結び付いて、任意置換のヘテロシクリル環または任意置換ヘテロアリール環を形成する。本明細書に記載のとおり、ＲＳＮ１の少なくとも１個は、メチルではない。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は水素である。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は任意置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は任意置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は任意置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は任意置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は窒素保護基である。ある態様において、２個のＲＳＮ１は結び付いて、任意置換ヘテロシクリルまたは任意置換ヘテロアリールの環を形成する。
【００９２】
ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、任意置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、１個のＲＳＮ１はメチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−ＣＨ２−ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＣＯ２Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＣＮである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＣＮである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は：
【化６６】
2018509452.tif 000068
からなる群から選択される。
【００９３】
ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、任意置換の５〜６員のヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、任意置換の６員のヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、１または２個の窒素原子を含む任意置換の６員のヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、２個の窒素原子を含む任意置換の６員のヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、任意置換ピリジニル、任意置換ピラジニル、任意置換ピリミジニル、または任意置換ピリダジニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、任意置換ピラジニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、非置換ピラジニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＳＮ１は、式：
【化６７】
2018509452.tif 000069
で表される。
【００９４】
ある態様において、２個のＲＳＮ１は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、任意置換ヘテロアリールを形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、任意置換の５員のヘテロアリールを形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、任意置換ピロール環を形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、任意置換イミダゾール環を形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、非置換ピロール環を形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、非置換イミダゾール環を形成する。
【００９５】
ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、任意置換ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、任意置換の３〜６員のヘテロシクリルを形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、任意置換の５員のヘテロシクリルを形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、任意置換の６員のヘテロシクリルを形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、任意置換ピロリジン環を形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、非置換ピロリジン環を形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、−ＯＨの１個で置換されたピロリジン環を形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、ＯおよびＮから選択される２個のヘテロ原子を含む５員のヘテロ環を形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、任意置換オキサゾリン環を形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、−ＣＨ２ＯＨの１個で置換されたオキサゾリン環を形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、ＯおよびＮから選択される２個のヘテロ原子を含む６員のヘテロ環状を形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、任意置換モルホリノ環を形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、非置換モルホリノ環を形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、以下：
【化６８】
2018509452.tif 000070
の１つを形成する。ある態様において、２個のＲＳＮ１は一緒に結び付いて、以下：
【化６９】
2018509452.tif 000071
の１つを形成する。
【００９６】
ある態様において、ＲＳＮ１の少なくとも１個は、窒素保護基である。ある態様において、ＲＳＮ１の少なくとも１個は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）である。ある態様において、ＲＳＮ１の少なくとも１個は、ベンジル（−ＣＨ２−フェニル）である。ある態様において、両方のＲＳＮ１はベンジルである。
【００９７】
ある態様において、式−Ｎ（ＲＳＮ１）２によって表される部分は、以下の式：
【化７０】
2018509452.tif 000072
の１つで表される。
【００９８】
ある態様において、式−Ｎ（ＲＳＮ１）２によって表される部分は：
【化７１】
2018509452.tif 000073
ではない。ある態様において、式−Ｎ（ＲＳＮ１）２によって表される部分は：
【化７２】
2018509452.tif 000074
ではない。ある態様において、式−Ｎ（ＲＳＮ１）２によって表される部分は：
【化７３】
2018509452.tif 000075
ではない。ある態様において、式−Ｎ（ＲＳＮ１）２によって表される部分は：
【化７４】
2018509452.tif 000076
ではない。
【００９９】
基ＲＳＯ
本明細書において一般に定義されるとおり、各ＲＳＯは独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基であってもよい。いくつかの態様において、ＲＳＯは水素である。いくつかの態様において、ＲＳＯは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳＯはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳＯはメチルである。いくつかの態様において、ＲＳＯは、エチル、プロピル、またはブチルである。ある態様において、ＲＳＯは酸素保護基である。いくつかの態様において、ＲＳＯはアルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＲＳＯはメトキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＲＳＯは、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、メトキシメチルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ピバロイル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリフェニルメチル、またはシリル（例として、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルオキシメチル、トリイソプロピルシリル）である。いくつかの態様において、ＲＳＯは炭水化物である。いくつかの態様において、ＲＳＯは単糖類である。
【０１００】
基Ｒ１ａおよびＲ１ｂ
本明細書において一般に定義されるとおり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂが付着されている炭素は、（Ｒ）立体配置の立体中心である。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂが付着されている炭素は、（Ｓ）立体配置の立体中心である。
【０１０１】
ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、水素である。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの両方とも、水素である。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、ハロゲン；例として、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、またはＩである。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの両方とも、ハロゲン；例として、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、またはＩである。
【０１０２】
ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、アシルである。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、カルボン酸である。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、ケトンである。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、アルデヒド（−ＣＨＯ）である。
【０１０３】
ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、−ＣＨ３である。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの両方とも、−ＣＨ３である。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、１個以上のハロゲン原子で置換されたアルキル、例として任意置換ハロアルキル；例として、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、または−ＣＦ２Ｈである。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、−ＣＨ２ＣＨＯである。
【０１０４】
ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、任意置換アルケニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルケニル、任意置換Ｃ２〜３アルケニル、任意置換Ｃ３〜４アルケニル、任意置換Ｃ４〜５アルケニル、または任意置換Ｃ５〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、ビニル、アリル、またはプレニルである。
【０１０５】
ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、任意置換カルボシクリル、例として、任意置換Ｃ３〜６カルボシクリル、任意置換Ｃ３〜４カルボシクリル、任意置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または任意置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、任意置換ヘテロシクリル、例として、任意置換の３〜６員のヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、任意置換アリール、例として任意置換フェニルである。ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は、任意置換ヘテロアリール、例として任意置換の５〜６員のヘテロアリールである。
【０１０６】
ある態様において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの少なくとも１個は：
【化７５】
2018509452.tif 000077
である。
【０１０７】
基Ｒ２ａおよびＲ２ｂ
本明細書において一般に定義されるとおり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または任意置換アルケニルである。ある態様において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが付着されている炭素は、（Ｒ）立体配置の立体中心である。ある態様において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが付着されている炭素は、（Ｓ）立体配置の立体中心である。
【０１０８】
ある態様において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの少なくとも１個は、水素である。ある態様において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの両方とも、水素である。ある態様において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの少なくとも１個は、ハロゲン；例として、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、またはＩである。ある態様において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの両方とも、ハロゲン；例として、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、またはＩである。
【０１０９】
ある態様において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの少なくとも１個は、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの少なくとも１個は、−ＣＨ３である。ある態様において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの両方とも、−ＣＨ３である。ある態様において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの少なくとも１個は、１個以上のハロゲン原子で任意に置換されたアルキル、例として任意置換ハロアルキル；例として、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、または−ＣＦ２Ｈである。ある態様において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの少なくとも１個は、−ＣＨ２ＣＨＯである。
【０１１０】
基Ｒ３およびＲ４
本明細書において一般に定義されるとおり、Ｒ３およびＲ４の各々は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、またはーＯＲ３ａである。ある態様において、Ｒ３およびＲ４が付着されている炭素は、（Ｒ）立体配置の立体中心である。ある態様において、Ｒ３およびＲ４が付着されている炭素は、（Ｓ）立体配置の立体中心である。
【０１１１】
ある態様において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、水素である。ある態様において、Ｒ３およびＲ４の両方とも、水素である。ある態様において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、ハロゲン；例として、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、またはＩである。ある態様において、Ｒ３およびＲ４の両方とも、ハロゲン；例として、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、またはＩである。
【０１１２】
ある態様において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、任意置換アルキル、例として任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、−ＣＨ３である。ある態様において、Ｒ３およびＲ４の両方とも、−ＣＨ３である。
【０１１３】
ある態様において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、任意置換アルケニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルケニル、任意置換Ｃ２〜３アルケニル、任意置換Ｃ３〜４アルケニル、任意置換Ｃ４〜５アルケニル、または任意置換Ｃ５〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、ビニル、アリル、またはプレニルである。
【０１１４】
ある態様において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、−ＯＲ３ａである。ある態様において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、−ＯＨである。ある態様において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、−ＯＭｅである。ある態様において、Ｒ３はメチルであり、およびＲ４は、−ＯＭｅである。ある態様において、Ｒ３は、−ＯＭｅであり、およびＲ４はメチルである。ある態様において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、−ＯＲ３ａである。Ｒ３ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、酸素保護基であるか、または式：
【化７６】
2018509452.tif 000078
で表される。
【０１１５】
ある態様において、Ｒ３ａは、水素である。ある態様において、Ｒ３ａは、任意置換アルキル、例として任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ３ａは、−ＣＨ３である。ある態様において、Ｒ３ａは、任意置換アルケニル、例として任意置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ３ａは、ビニル、アリル、またはプレニルである。ある態様において、Ｒ３ａは、酸素保護基である。
【０１１６】
ある態様において、Ｒ３ａは、式：
【化７７】
2018509452.tif 000079
で表される。
【０１１７】
各ＬＣ３は独立して、単結合であるか、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、および任意置換ヘテロアルキニレン、またはこれらの組み合わせから選択される連結基である。ある態様において、ＬＣ３は単結合である。
【０１１８】
ある態様において、ＬＣ３は、任意置換アルキレン、例として、置換または非置換のＣ１〜６アルキレンである。ある態様において、ＬＣ３は、式−（ＣＨ２）ｎ−、式中ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、で表される。ある態様において、ＬＣ３は、置換または非置換のアルケニレン、例として置換または非置換のＣ２〜６アルケニレンである。ある態様において、ＬＣ３は、置換または非置換のアルキニレン、例として置換または非置換のＣ２〜６アルキニレンである。
【０１１９】
各Ａ３は独立して、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ａ３は、任意置換カルボシクリル、例として任意置換Ｃ３〜６カルボシクリルである。ある態様において、Ａ３は、任意置換ヘテロシクリル、例として任意置換の３〜６員のヘテロシクリルである。ある態様において、Ａ３は、任意置換アリール、例として任意置換単環状アリール、任意置換５，６−縮合二環式アリール、または任意置換６，６−縮合アリールである。ある態様において、Ａ３は、任意置換ヘテロアリール、例として、任意置換の５〜６員のヘテロアリール、任意置換５，６縮合二環式ヘテロアリール、または任意置換６，６縮合二環式ヘテロアリールである。
【０１２０】
ある態様において、Ａ３は、以下のアリールまたはヘテロアリール環系：
【化７８】
2018509452.tif 000080
のいずれか１つから選択される。
【０１２１】
ある態様において、Ｒ３は、−ＯＲ３ａであり、ここで−ＯＲ３ａは：
【化７９】
2018509452.tif 000081
である。
【０１２２】
ある態様において、Ｒ４は、−ＯＲ３ａであり、ここで−ＯＲ３ａは：
【化８０】
2018509452.tif 000082
である。
【０１２３】
ある態様において、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は：
【化８１】
2018509452.tif 000083
である。
【０１２４】
基Ｒ５ａおよびＲ５ｂ
本明細書において一般に定義されるとおり、Ｒ５ａおよびＲ５ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、または任意置換ヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂの一方は、水素であり、およびＲ５ａおよびＲ５ｂの他方は、非水素基である。ある態様において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂの各々は水素である。ある態様において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂの各々は、非水素基である。ある態様において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂが付着されている炭素は、（Ｒ）立体配置の立体中心である。ある態様において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂが付着されている炭素は、（Ｓ）立体配置の立体中心である。
【０１２５】
ある態様において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂの少なくとも１個は、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂの少なくとも１個は、−ＣＨ３である。ある態様において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂの両方とも、−ＣＨ３である。
【０１２６】
基Ｒ６およびＲ１０
本明細書において一般に定義されるとおり、Ｒ６および／またはＲ１０は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロアリール、任意置換ヘテロアラルキルである。ある態様において、Ｒ６は水素である。ある態様において、Ｒ１０は水素である。ある態様において、Ｒ６は水素であり、およびＲ１０は水素である。ある態様において、Ｒ６およびＲ１０の両方とも、非水素基である。ある態様において、Ｒ６およびＲ１０が付着されている炭素は、（Ｒ）立体配置の立体中心である。ある態様において、Ｒ６およびＲ１０が付着されている炭素は、（Ｓ）立体配置の立体中心である。
ある態様において、Ｒ６およびＲ１０の少なくとも１個は、任意置換アルキル；例として任意置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ６およびＲ１０の少なくとも１個は、−ＣＨ３である。ある態様において、Ｒ６およびＲ１０の少なくとも１個は、−ＣＨ２ＣＮである。ある態様において、Ｒ６およびＲ１０の少なくとも１個は、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、式中Ｒ３２は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールである。
ある態様において、Ｒ６およびＲ１０の少なくとも１個は、任意置換アルケニル、例として任意置換Ｃ２〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ６およびＲ１０の少なくとも１個は、任意置換アルキニル、例として任意置換Ｃ２〜６アルキニルである。
ある態様において、Ｒ６およびＲ１０の少なくとも１個は、任意置換カルボシクリル、例として任意置換Ｃ３〜６カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ６およびＲ１０の少なくとも１個は、任意置換ヘテロシクリル、例として任意置換の３〜６員のヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ６およびＲ１０の少なくとも１個は、任意置換アリール；例として、任意置換フェニルである。ある態様において、Ｒ６およびＲ１０の少なくとも１個は、任意置換アラルキル、例として任意置換ベンジルである。ある態様において、Ｒ６およびＲ１０の少なくとも１個は、任意置換ヘテロアリール、例として任意置換の５〜６員のヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ６およびＲ１０の少なくとも１個は、任意置換ヘテロアラルキル；例として、任意置換ピラゾリルアルキル、イミダゾリルアルキル、チアゾリルアルキル、オキサゾリルアルキル、ピリジニルアルキル、ピリミジニルアルキル、またはピラジニルアルキルである。
ある態様において、Ｒ６およびＲ１０の少なくとも１個は、ハロゲン、例として、フルオロ、ブロモ、クロロ、またはヨードである。いくつかの態様において、Ｒ６はフルオロである。いくつかの態様において、Ｒ１０はフルオロである。ある態様において、Ｒ６はフルオロであり、およびＲ１０はメチルである。ある態様において、Ｒ６はメチルであり、およびＲ１０はフルオロである。
ある態様において、Ｒ６は：
【化８２】
2018509452.tif 000084
であり、およびＲ１０は、水素またはフルオロである。
【０１２７】
基Ｒ７
本明細書において一般に定義されるとおり、Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ７は水素である。しかしながら、ある態様において、Ｒ７は非水素基であり、およびＲ７が付着されている炭素は、（Ｒ）立体配置の立体中心である。ある態様において、Ｒ７は非水素基であり、およびＲ７が付着されている炭素は、（Ｓ）立体配置の立体中心である。
【０１２８】
ある態様において、Ｒ７は、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ７は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１２９】
基Ｒ８
本明細書において一般に定義されるとおり、Ｒ８は、水素、ハロゲン、または任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、Ｒ８は水素である。ある態様において、Ｒ８は、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ８は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である。ある態様において、Ｒ８は、ハロゲン、例として、フルオロ、ブロモ、クロロ、またはヨードである。
【０１３０】
基Ｒ１４
本明細書において一般に定義されるとおり、Ｒ１４は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、窒素保護基であるか、または式：
【化８３】
2018509452.tif 000085
で表される。
【０１３１】
式（ＬＣ１−ｉｉ）で表される基は、ある態様において、（ＬＣ１−ｉｉｉ）で表される基の前駆体である。基１４の変形は、ＰＣＴ刊行物WO2014/165792に詳細が記載されており、これはその全体が参照により本明細書に組み込まれる。本発明は、WO2014/165792に記載のＲ１４、ＬＣ１、ＬＣ２、Ａ、Ａ１、およびＲ２３の可能な全態様を包含する。
【０１３２】
ある態様において、Ｒ１４は水素である。ある態様において、Ｒ１４は、任意置換アルキル、例として、任意置換Ｃ１〜６アルキル、任意置換Ｃ１〜２アルキル、任意置換Ｃ２〜３アルキル、任意置換Ｃ３〜４アルキル、任意置換Ｃ４〜５アルキル、または任意置換Ｃ５〜６アルキルである。ある態様において、Ｒ１４は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１３３】
ある態様において、Ｒ１４は、任意置換アルケニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルケニル、任意置換Ｃ２〜３アルケニル、任意置換Ｃ３〜４アルケニル、任意置換Ｃ４〜５アルケニル、または任意置換Ｃ５〜６アルケニルである。ある態様において、Ｒ１４は、ビニル、アリル、またはプレニルである。ある態様において、Ｒ１４は、任意置換アルキニル、例として、任意置換Ｃ２〜６アルキニル、任意置換Ｃ２〜３アルキニル、任意置換Ｃ３〜４アルキニル、任意置換Ｃ４〜５アルキニル、または任意置換Ｃ５−６アルキニルである。
【０１３４】
ある態様において、Ｒ１４は、任意置換カルボシクリル、例として、任意置換Ｃ３〜６カルボシクリル、任意置換Ｃ３〜４カルボシクリル、任意置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または任意置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ１４は、任意置換ヘテロシクリル、例として任意置換の３〜６員のヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ１４は、任意置換アリール；例として任意置換フェニルである。ある態様において、Ｒ１４は、任意置換ヘテロアリール、例として任意置換の５〜６員のヘテロアリールである。
【０１３５】
基Ａ
ある態様において、Ａは、任意置換ヘテロアリール、例として５〜６員の任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、式中Ａは、５員のヘテロアリールであり、Ｒ１４は、式（ＬＣ１−ｖｉｉｉ）：
【化８４】
2018509452.tif 000086
式中Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各々は独立して、ＣＲＹ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、またはＮＲＹであり、ここでＲＹは、水素または任意置換アルキルである、
で表される。ある態様において、式中Ａは、５員のヘテロアリールであり、Ｒ１４は、式：
【化８５】
2018509452.tif 000087
で表される。
【０１３６】
基ＬＣ１およびＬＣ２
本明細書において一般に定義されるとおり、ＬＣ１およびＬＣ２の各々は独立して、単結合であるか、または任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、任意置換ヘテロアルキニレン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される連結基である。
ある態様において、ＬＣ１は単結合である。ＬＣ１が単結合であると、基−ＬＧ、−Ａ１、または−ＡーＬＣ２−Ｒ２３は、本明細書に記載のとおり、母体部分、例としてマクロライドまたは中間体化合物へ直接付着されていることは一般に理解される。さらに、ある態様において、ＬＣ２は単結合である。ＬＣ２が単結合であると、基Ｒ２３は、本明細書に記載のとおり、Ａへ直接付着されていることは一般に理解される。
ある態様において、ＬＣ１およびＬＣ２は各々、任意におよび独立して、任意置換アルキレンの少なくとも１個、例として置換または非置換のＣ１〜６アルキレンを含む連結基である。ある態様において、ＬＣ１およびＬＣ２は各々、任意におよび独立して、式−（ＣＨ２）ｎ−、式中ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、で表されるアルキレン連結基である。ある態様において、ＬＣ１およびＬＣ２は各々、任意におよび独立して、置換または非置換のアルケニレンの少なくとも１個、例として置換または非置換のＣ２〜６アルケニレンを含む連結基である。ある態様において、ＬＣ１およびＬＣ２は各々、任意におよび独立して、置換または非置換のアルキニレンの少なくとも１個、例として置換または非置換のＣ２〜６アルキニレンを含む連結基である。
ある態様において、ＬＣ１は：
【化８６】
2018509452.tif 000088
式中ｋ１およびｋ２の各々は独立して、０、１、２、３、または４である、
である。  ある態様において、ＬＣ１は：
【化８７】
2018509452.tif 000089
である。
【０１３７】
基Ｒ２３
本明細書において一般に定義されるとおり、各Ｒ２３は独立して、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ２３は、任意置換カルボシクリル、例として任意置換Ｃ３〜６カルボシクリルである。ある態様において、Ｒ２３は、任意置換ヘテロシクリル、例として任意置換の３〜６員のヘテロシクリルである。ある態様において、Ｒ２３は、任意置換アリール、例として任意置換の単環状アリール、任意置換の５，６−縮合二環式アリール、または任意置換の６，６−縮合アリールである。ある態様において、Ｒ２３は任意置換フェニルである。ある態様において、Ｒ２３は、任意置換ナフチルである。ある態様において、Ｒ２３は、任意置換ヘテロアリール、例として任意置換単環状ヘテロアリールまたは任意置換二環式ヘテロアリール、例として、任意置換５〜６員のヘテロアリール、任意置換５，６縮合二環式ヘテロアリール、または任意置換６，６縮合二環式ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒ２３は、アミノ置換アリール、例としてアミノフェニル、またはアミノ置換ヘテロアリール、例として、アミノチアゾール、またはアミノジチアゾールである。
ある態様において、Ｒ２３は、以下のアリールまたはヘテロアリールの環系：
【化８８】
2018509452.tif 000090
のいずれか１つから選択される。
ある態様において、Ｒ２３は：
【化８９】
2018509452.tif 000091
である。
【０１３８】
ある態様において、Ｒ１４は、式（ＬＣ１−ｖ）：
【化９０】
2018509452.tif 000092
で表され、式中：
ＬＣ１は：
【化９１】
2018509452.tif 000093
であり；
ＬＣ２は、単結合であり；および
Ｒ２３は：
【化９２】
2018509452.tif 000094
である。
【０１３９】
ある態様において、Ｒ１４は、式（ＬＣ１−ｉｉ）：
【化９３】
2018509452.tif 000095
式中Ａ１は、−Ｎ３であり、およびＬＣ１は、式：
【化９４】
2018509452.tif 000096
である。
【０１４０】
例示的なマクロライドおよび糖
式（Ｉ）で表される化合物は、マクロライド単位および糖単位を含む。マクロライド単位は、下に描写されるとおり、フラグメント（Ａ）として、および糖単位はフラグメント（Ｂ）として記載されてもよい。単位（Ａ）と単位（Ｂ）との間の付着点は、単位（Ａ）中「Ｂ」および単位（Ｂ）中「Ａ」で示され、すなわち糖単位は、マクロライドのＣ５位へ、炭素酸素単結合によって付着されている。
【０１４１】
式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物もまた、マクロライド単位および糖単位を含む；マクロライド単位は、下に描写されるとおり、フラグメント（Ａ）として、および糖単位はフラグメント（Ｂ）として記載されてもよい。単位（Ａ）と単位（Ｂ−Ｎ）との間の付着点は、単位（Ａ）中「Ｂ」および単位（Ｂ−Ｎ）中「Ａ」で示され、すなわち糖単位は、マクロライドのＣ５位へ、炭素酸素単結合によって付着されている。
【化９５】
2018509452.tif 000097
【０１４２】
ある態様において、糖単位（Ｂ）は、式：
【化９６】
2018509452.tif 000098
で表される。
【０１４３】
ある態様において、糖単位（Ｂ）は、式：
【化９７】
2018509452.tif 000099
で表される。
【０１４４】
ある態様において、糖単位（Ｂ）は、式：
【化９８】
2018509452.tif 000100
で表される。
【０１４５】
ある態様において、糖単位（Ｂ）は、式：
【化９９】
2018509452.tif 000101
で表される。
【０１４６】
ある態様において、糖単位（Ｂ）は、式：
【化１００】
2018509452.tif 000102
で表される。
【０１４７】
ある態様において、糖単位（Ｂ）は、式：
【化１０１】
2018509452.tif 000103
で表される。
【０１４８】
ある態様において、糖単位（Ｂ）は、式：
【化１０２】
2018509452.tif 000104
で表される。
【０１４９】
ある態様において、糖単位（Ｂ）は、式：
【化１０３】
2018509452.tif 000105
で表される。
【０１５０】
ある態様において、糖単位（Ｂ）は、式：
【化１０４】
2018509452.tif 000106
で表される。
【０１５１】
ある態様において、糖単位（Ｂ）は、式：
【化１０５】
2018509452.tif 000107
で表される。
【０１５２】
ある態様において、糖単位（Ｂ）は、式：
【化１０６】
2018509452.tif 000108
で表される。
【０１５３】
ある態様において、糖単位（Ｂ−Ｎ）は、式：
【化１０７】
2018509452.tif 000109
で表される。
【０１５４】
ある態様において、糖単位（Ｂ−Ｎ）は、式：
【化１０８】
2018509452.tif 000110
で表される。
【０１５５】
ある態様において、糖単位（Ｂ−Ｎ）は、式：
【化１０９】
2018509452.tif 000111
で表される。
【０１５６】
ある態様において、糖単位（Ｂ−Ｎ）は、式：
【化１１０】
2018509452.tif 000112
で表される。
【０１５７】
ある態様において、糖単位（Ｂ−Ｎ）は、式：
【化１１１】
2018509452.tif 000113
で表される。
【０１５８】
ある態様において、糖単位（Ｂ−Ｎ）は、式：
【化１１２】
2018509452.tif 000114
で表される。
【０１５９】
ある態様において、糖単位（Ｂ−Ｎ）は、式：
【化１１３】
2018509452.tif 000115
で表される。
【０１６０】
マクロライド単位（Ａ）および糖単位（Ｂ）のための例示的なフラグメント単位は、表１Ａおよび１Ｂ夫々に描写される。マクロライド単位（Ｂ−Ｎ）のための例示的なフラグメント単位は、表１Ｂ−Ｎに描写される。ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、表１Ａから選択されるマクロライド単位（Ａ）を含む。ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、表１Ｂから選択される糖単位（Ｂ）を含む。ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、表１Ａから選択されるマクロライド単位および表１Ｂから選択される糖単位を含む。ある態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、表１Ａから選択されるマクロライド単位を含む。ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、表１Ｂ−Ｎから選択される糖単位（Ｂ−Ｎ）を含む。ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物は、表１Ａから選択されるマクロライド単位および表１Ｂ−Ｎから選択される糖単位を含む。本発明は、表１Ａおよび１Ｂに挙げられたマクロライド単位と糖単位との可能な全組み合わせを考慮に入れるが、マクロライド単位も糖単位も、表１Ａおよび１Ｂに挙げられたものに決して限定されない。本発明はまた、表１Ａおよび１Ｂ−Ｎに挙げられたマクロライド単位と糖単位との可能な全組み合わせをも考慮に入れるが、マクロライド単位も糖単位も、表１Ａおよび１Ｂ−Ｎに挙げられたものに決して限定されない。ある態様において、マクロライドは、表Ｅ１に挙げられた化合物である。他の特定の態様において、マクロライドは、表Ｅ１−Ｎに挙げられた化合物である。
【表１−１】
2018509452.tif 000116
【表１−２】
2018509452.tif 000117
【表１−３】
2018509452.tif 000118
【表１−４】
2018509452.tif 000119
【表１−５】
2018509452.tif 000120
【表１−６】
2018509452.tif 000121
【表１−７】
2018509452.tif 000122
【表１−８】
2018509452.tif 000123
【表１−９】
2018509452.tif 000124
【表１−１０】
2018509452.tif 000125
【表１−１１】
2018509452.tif 000126
【表１−１２】
2018509452.tif 000127
【表１−１３】
2018509452.tif 000128
【表１−１４】
2018509452.tif 000129
【表１−１５】
2018509452.tif 000130
【表１−１６】
2018509452.tif 000131
【表１−１７】
2018509452.tif 000132
【表１−１８】
2018509452.tif 000133
【表１−１９】
2018509452.tif 000134
【表２−１】
2018509452.tif 000135
【表２−２】
2018509452.tif 000136
【表３−１】
2018509452.tif 000137
【表３−２】
2018509452.tif 000138
【０１６１】
ある態様において、（Ｂ−Ｎ）によって表される糖単位は、式：
【化１１４】
2018509452.tif 000139
で表されない。ある態様において、（Ｂ−Ｎ）によって表される糖単位は、式：
【化１１５】
2018509452.tif 000140
で表されない。ある態様において、（Ｂ−Ｎ）によって表される糖単位は、式：
【化１１６】
2018509452.tif 000141
で表されない。ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物の糖部分は、式：
【化１１７】
2018509452.tif 000142
で表されない。ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物の糖部分は、式：
【化１１８】
2018509452.tif 000143
で表されない。ある態様において、式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物の糖部分は、式：
【化１１９】
2018509452.tif 000144
で表されない。
【０１６２】
追加の式
本明細書において提供されるのは、本明細書に記載のマクロライドの調製の間に調製されてもよい、ある中間体である。かかる中間体は、カップリングに先立つマクロライドの西半分、および大環状ラクトン化(macrolactonization)に先立つ非環化前駆体を包含する。
【０１６３】
一側面において、本発明は、式（Ｅ）：
【化１２０】
2018509452.tif 000145
で表されるマクロライド西半分中間体またはその塩を提供し、式中：
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、ＲＡ、ＲＢ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ６ｂ、ＲＳＮ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりであり；
ｐ’は、０、１、または２であり；
ｑは、０または１であり；
Ｙ２は、−Ｚ４Ｈ、−ＣＨ２ＮＯ２、−ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝Ｐ（ＲＰ１）（ＲＰ２）（ＲＰ３）、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＰ２）（ＯＲＰ３）であり；
ＬＧは、脱離基であり；
Ｚ４は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＺ２−であり；
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
ＲＰ１、ＲＰ２、およびＲＰ３の各々は独立して、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｇ４は、式：
【化１２１】
2018509452.tif 000146
で表され；
ＸＧ２の各々は、−ＯＲ１５、−ＳＲ１５、または−Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。
【０１６４】
別の側面において、本発明は、式（Ｎ）：
【化１２２】
2018509452.tif 000147
で表される、非環化マクロライド中間体またはその塩を提供し、式中：
Ｚ、ｐ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１４、ＲＡ、ＲＢ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ６ｂ、ＲＳＮ、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりであり；
Ｐ１は、水素、シリル、任意置換アルキル、または任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールであるか、または酸素、窒素、もしくはチオールの保護基であり；
Ｇ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（ＲＧ１）−であり、ここでＲＧ１は、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基であり；
Ｇ４は、式：
【化１２３】
2018509452.tif 000148
で表され；
ＸＧ２の各々は、−ＯＲ１５、−ＳＲ１５、または−Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。
【０１６５】
更なる別の側面において、本発明は、式（Ｍ−２）：
【化１２４】
2018509452.tif 000149
で表される非環化ケトライド中間体またはその塩を提供し、式中：
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１４、ＲＡ、ＲＢ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ６ｂ、ＲＳＮ、およびＲＳＯは、本明細書に記載のとおりであり；
Ｒ１１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素保護基であり；
Ｐ１は、水素、シリル、任意置換アルキル、または任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールであるか、または酸素、窒素、もしくはチオールの保護基であり；
Ｇ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（ＲＧ１）−であり、ここでＲＧ１は、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基であり；
Ｇ４は、式：
【化１２５】
2018509452.tif 000150
で表され；
ＸＧ２の各々は、−ＯＲ１５、−ＳＲ１５、または−Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。
【０１６６】
別の側面において、本発明は、式（Ｅ−Ｎ）：
【化１２６】
2018509452.tif 000151
で表されるマクロライド西半分中間体またはその塩を提供し、式中：
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、ＲＢ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳ５ｂ、ＲＳＮ１、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりであり；
ｐ’は、０、１、または２であり；
ｑは、０または１であり；
Ｙ２は、−Ｚ４Ｈ、−ＣＨ２ＮＯ２、−ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝Ｐ（ＲＰ１）（ＲＰ２）（ＲＰ３）、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＰ２）（ＯＲＰ３）であり；
ＬＧは、脱離基であり；
Ｚ４は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＺ２−であり；
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
ＲＰ１、ＲＰ２、およびＲＰ３の各々は独立して、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｇ４は、式：
【化１２７】
2018509452.tif 000152
で表され；
ＸＧ２の各々は、−ＯＲ１５、−ＳＲ１５、または−Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基は結び付いて、任意置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。
【０１６７】
別の側面において、本発明は、式（Ｎ−Ｎ）：
【化１２８】
2018509452.tif 000153
で表される非環化マクロライド中間体またはその塩を提供し、式中：
Ｚ、ｐ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１４、ＲＡ、ＲＢ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳ５ｂ、ＲＳＮ１、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、本明細書に記載のとおりであり；
Ｐ１は、水素、シリル、任意置換アルキル、または任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリールであるか、または酸素、窒素、もしくはチオールの保護基であり；
Ｇ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（ＲＧ１）−であり、ここでＲＧ１は、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基であり；
Ｇ４は、式：
【化１２９】
2018509452.tif 000154
で表され；
ＸＧ２の各々は、−ＯＲ１５、−ＳＲ１５、または−Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。
【０１６８】
更なる別の側面において、本発明は、式（Ｍ−２−Ｎ）：
【化１３０】
2018509452.tif 000155
で表される非環化ケトライド中間体またはその塩を提供し、式中:
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１４、ＲＡ、ＲＢ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳ５ｂ、ＲＳＮ１、およびＲＳＯは、本明細書に記載のとおりであり；
Ｒ１１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素保護基であり；
Ｐ１は、水素、シリル、任意置換アルキル、または任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素、窒素、もしくはチオールの保護基であり；
Ｇ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（ＲＧ１）−であり、ここでＲＧ１は、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基であり；
Ｇ４は、式：
【化１３１】
2018509452.tif 000156
で表され；
ＸＧ２の各々は、−ＯＲ１５、−ＳＲ１５、または−Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。
【０１６９】
カップリングおよび大環状ラクトン化による調製
ある態様において、本発明のマクロライドは、スキーム１に描写されるとおり、式（Ｅ）で表される東半分と式（Ｗ）で表される西半分とのカップリングによって調製されて、式（Ｎ）で表される非環化マクロライド前駆体が提供され、およびスキーム２に描写されるとおり、式（Ｎ）で表される前駆体が環化されて、式（Ｉ）で表されるマクロライドが与えられる。
【０１７０】
他の態様において、本発明のマクロライドは、スキーム１−Ｎに描写されるとおり、式（Ｅ−Ｎ）で表される東半分と式（Ｗ）で表される西半分とのカップリングによって調製されて、式（Ｎ−Ｎ）で表される非環化マクロライド前駆体が提供され、およびスキーム２−Ｎに描写されるとおり、式（Ｎ−Ｎ）で表される前駆体が環化されて、式（Ｉ−Ｎ）で表されるマクロライドが与えられる。
【０１７１】
本開示のマクロライドの調製において使用されてもよい例示的な方法が、下に記載されているが、限定として解釈されるべきではない。東および西半分の調製、半分同士のカップリング、大環状化のための方法、および本明細書中マクロライドの調製における種々のステップのための他の方法のさらなる記載は、ＰＣＴ刊行物WO2014/165792に記載されており、前記刊行物はその全体が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書中マクロライドは、当該技術分野において知られている合成の他の方法によって調製されてもよく、本明細書に記載の手順は、知られている他の方法により修飾されても、前記方法と組み合わされてもよい。
【化１３２】
2018509452.tif 000157
【０１７２】
すべての中間体および前駆体において、Ｚ、ｐ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１４、ＲＡ、ＲＢ、ＲＳ４ａ、ＲＳ４ｂ、ＲＳ６ａ、ＲＳ６ｂ、ＲＳ５ａ、ＲＳ５ｂ、ＲＳＮ、ＲＳＮ１、ＲＳＯ、およびＲＺ２は、特に明記しない限り、式（Ｉ）または式（Ｉ−Ｎ）で表される化合物について本明細書に定義されるとおりである。
【０１７３】
中間体および前駆体について描写される他の可変のもの(variables)は、以下のように定義される：
ｐ’は、０、１、または２であり；
ｑは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
Ｙ１は、−Ｚ４Ｈ、−ＣＨ２ＮＯ２、−ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＬＧであるか、または式：
【化１３３】
2018509452.tif 000158
で表され；
Ｙ２は、−Ｚ４Ｈ、−ＣＨ２ＮＯ２、−ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝Ｐ（ＲＰ１）（ＲＰ２）（ＲＰ３）、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＰ２）（ＯＲＰ３）であり；
ＬＧは、脱離基であり；
Ｚ４は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＺ２−であり；
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
ＲＰ１、ＲＰ２、およびＲＰ３の各々は独立して、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
Ｐ１は、水素、シリル、任意置換アルキル、または任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素、窒素、またはチオールの保護基であり；
Ｇ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（ＲＧ１）−であり、ここでＲＧ１は、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基であり；
Ｇ４は、式：
【化１３４】
2018509452.tif 000159
で表され；
ＸＧ２の各々は、−ＯＲ１５、−ＳＲ１５、または−Ｎ（Ｒ１５）２であり；
Ｒ１５の各々は独立して、シリル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ１５基は結び付いて、任意置換のヘテロシクリルまたはヘテロアリールの環を形成し；および
Ｒ１６ａの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。
【０１７４】
ある態様において、東半分と西半分とのカップリングは、スキーム３に描写されるとおりであり、
【化１３５】
2018509452.tif 000160
ここで西半分は、式（Ｗ−１）で表される化合物であり、および東半分は、式（Ｅ−１）で表される化合物であり、および式中：
ｐ’は、０、１、または２であり；
ｑは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
Ｙ１ａは、−ＮＨＲＺ２、−ＣＨ２ＮＯ２、−ＬＧ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
Ｙ２ａは、−ＮＨＲＺ２、−ＣＨ２ＮＯ２、−ＬＧ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
ＬＧは、脱離基であり；
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。
【０１７５】
ある態様において、東半分と西半分とのカップリングは、スキーム３−Ｎに描写されるとおりであり、
【化１３６】
2018509452.tif 000161
ここで西半分は、式（Ｗ−１）で表される化合物であり、および東半分は、式（Ｅ−１）で表される化合物であり、および式中：
ｐ’は、０、１、または２であり；
ｑは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
Ｙ１ａは、−ＮＨＲＺ２、−ＣＨ２ＮＯ２、−ＬＧ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
Ｙ２ａは、−ＮＨＲＺ２、−ＣＨ２ＮＯ２、−ＬＧ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
ＬＧは、脱離基であり；
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。
【化１３７】
2018509452.tif 000162
【０１７６】
例えばスキーム４に描写されるとおり、ある態様において、Ｙ１ａが−ＮＨＲＺ２であり、およびＹ２ａが脱離基（ＬＧ）であるときか、またはＹ２ａが−ＮＨＲＺ２であり、およびＹ１ａが脱離基（ＬＧ）であるとき、求核置き換え(nucleophilic displacement)（求核置換(nucleophilic substitution)）による東半分と西半分とのカップリングは、任意に塩基の存在下において、式（Ｎ）（式中Ｚは、−ＮＲＺ２−であり、およびここでＲＺ２は、水素または非水素基である）で表される非環化マクロライド前駆体を提供する。例示的な塩基は、これらに限定されないが、有機塩基（例として、ピリジン、ＤＭＡＰ、ヒューニッヒ塩基）および無機塩基（例として、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム）を包含する。例示的な脱離基は、臭素、塩素、ヨウ素、トシラート、トリフラート、メシラート、およびベシラートを包含する。式（Ｎ−Ｎ）（式中Ｚは、−ＮＲＺ２−であり、およびここでＲＺ２は、水素または非水素基である）で表される非環化マクロライド前駆体と類似の経路が、スキーム４−Ｎに示される。
【化１３８】
2018509452.tif 000163
【０１７７】
スキーム５に描写されるとおり、ある態様において、Ｙ１ａが−ＮＨ２または−ＮＨＲＺ２であり、およびＹ２ａが−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であるときか、またはＹ２ａが−ＮＨ２または−ＮＨＲＺ２であり、およびＹ１ａが−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であるとき、還元的アミノ化による東半分と西半分とのカップリングは、任意に非水素基ＲＺ２によるアミン基の保護が続くが、式（Ｎ）（式中Ｚは、−ＮＲＺ２−であり、およびここでＲＺ２は、水素または非水素基である）で表される化合物を提供する。例示的な還元的アミノ化条件は、これらに限定されないが、Ｂ１０Ｈ１４、ＩｎＣｌ３／Ｅｔ３ＳｉＨ、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ４／Ｈ３ＢＯ３、ＮａＢＨ３ＣＮまたはＮａＢＨ（ＯＡｃ）３の使用であり、任意に酸（例として、ＡｃＯＨ、ＴＦＡ）またはプロトン性溶媒（例として、ＭｅＯＨ）の存在下である。ある態様において、ＲＺ２は水素である。ある態様において、ＲＺ２はメチルである。ある態様において、ＲＺ２は窒素保護基である。式（Ｎ−Ｎ）（式中Ｚは、−ＮＲＺ２−であり、およびここでＲＺ２は、水素または非水素基である）で表される非環化マクロライド前駆体と類似の経路が、スキーム５−Ｎに示される。
【化１３９】
2018509452.tif 000164
【化１４０】
2018509452.tif 000165
【０１７８】
Ｙ１ａが−ＮＨ２であり、およびＹ２ａが−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３である、ある態様において、イミン形成による東半分と西半分とのカップリングは、イミンを提供するが、任意に非水素ＲＺ２によるアミン基の保護が続き、スキーム６ａに従いイミンを提供する。ｑが１であり、およびｐが０または１であるケースにおいて、イミンは、還元されて、式（Ｎ）（式中Ｚは、−ＮＲＺ２−である）で表される化合物が与えられてもよい。ｑが０であり、およびｐが０であるケースにおいて、式（Ｌ−１ａ）で表される化合物が形成され、ここで東半分からのＲＺ３が、Ｒ２ａになる。式（Ｌ−１ａ）で表されるこのイミンへの基Ｒ２ｂの付加によって、式（Ｎ）（式中Ｚは、−ＮＲＺ２である）で表される化合物が創り出される。ある態様において、ＲＺ２は水素である。ある態様において、ＲＺ２は、メチルまたは窒素保護基として保護される。式（Ｎ−Ｎ）（式中Ｚは、−ＮＲＺ２−である）で表される化合物と類似の経路が、下のスキーム６ａ−Ｎに示される。
【化１４１】
2018509452.tif 000166
【０１７９】
代わりに、Ｙ２ａが−ＮＨ２であり、およびＹ１ａが−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３である、ある態様において、イミン形成による東半分と西半分とのカップリングは、任意に非水素ＲＺ２によるアミン基の保護が続くが、スキーム６ｂに従い式（Ｌ−１ｂ）で表されるイミンを提供する。このイミンへの基Ｒ１ａの添加によって、式（Ｎ）（式中Ｚは、−ＮＲＺ２である）で表される化合物が創り出される。ある態様において、ＲＺ２は水素である。ある態様において、ＲＺ２は、メチルまたは窒素保護基として保護される。式（Ｎ−Ｎ）（式中Ｚは、−ＮＲＺ２−である）で表される化合物と類似の経路が、下のスキーム６ｂ−Ｎに示される。
【０１８０】
さらに企図されるのは、ニトロ−アルドール反応（ヘンリー反応）カップリング産物、および酸化され、還元され、および／または、それらから形成される、付加産物である。ニトロ−アルドール反応は、例として、有機塩基、無機塩基、四級アンモニウム塩、および／または触媒の使用；およびプロトン性または非プロトン性の溶媒の使用および／または無溶媒条件の使用などの、多数の異なる条件の組によって、触媒されてもまたは促進されてもよい。ニトロアルドール反応において採用される様々な条件の総括のために、例としてLuzzio Tetrahedron (2001) 915-945を参照。
【化１４２】
2018509452.tif 000167
【化１４３】
2018509452.tif 000168
【０１８１】
例えば、Ｙ１ａが−ＣＨ２ＮＯ２であり、およびＹ２ａが−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３である、ある態様において、東半分と西半分とのカップリングは、スキーム７ａに従い式（Ｌ−１ｃ）で表されるニトロアルケンを提供する。式（Ｌ−１ｃ）で表されるアルケンへのＲ１ａの付加によって、式（Ｍ−１）で表されるニトロ化合物が提供される。ニトロ基のケトンへの酸化によって、式（Ｎ）（式中Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−である）で表される化合物が生産される。式（Ｎ−Ｎ）（式中Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−である）で表される化合物と類似の経路が、スキーム７ａ−Ｎに示される。
【化１４４】
2018509452.tif 000169
【０１８２】
代わりに、Ｙ２ａが−ＣＨ２ＮＯ２であり、およびＹ１ａが−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３である、ある態様において、東半分と西半分とのカップリングは、スキーム７ｂに従い式（Ｌ−１ｄ）で表されるニトロアルケンを提供する。式（Ｌ−１ｄ）で表されるこのアルケンへのＲ１ａの付加によって、式（Ｍ−１）で表されるニトロ化合物が提供される。ニトロ基のケトンへの酸化によって、式（Ｎ）（式中Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−である）で表される化合物が生産される。式（Ｎ−Ｎ）（式中Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−である）で表される化合物と類似の経路が、スキーム７ｂ−Ｎに示される。
【０１８３】
ある態様において、東半分と西半分とのカップリングは、スキーム８において描写されるとおりである。
【化１４５】
2018509452.tif 000170
ここで西半分が、式（Ｗ−２）で表される化合物であり、および東半分が、式（Ｅ−２）で表される化合物であり、および式中：
Ｒ１１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素保護基であり；
Ｙ１ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
Ｙ２ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝Ｐ（ＲＰ１）（ＲＰ２）（ＲＰ３）または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＰ２）（ＯＲＰ３）であり；
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
ＲＰ１、ＲＰ２、およびＲＰ３の各々は独立して、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。
【０１８４】
ある態様において、東半分と西半分とのカップリングは、スキーム８−Ｎにおいて描写されるとおりである。
【化１４６】
2018509452.tif 000171
ここで西半分が、式（Ｗ−２）で表される化合物であり、および東半分が、式（Ｅ−２−Ｎ）で表される化合物であり、および式中：
Ｒ１１は、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、または酸素保護基であり；
Ｙ１ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり；
Ｙ２ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝Ｐ（ＲＰ１）（ＲＰ２）（ＲＰ３）または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＰ２）（ＯＲＰ３）であり；
ＲＺ３は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであり；
ＲＰ１、ＲＰ２、およびＲＰ３の各々は独立して、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。
【化１４７】
2018509452.tif 000172
【０１８５】
例えば、ある態様において、Ｙ１ｂが−Ｃ（＝Ｏ）ＲＺ３であり、およびＲＺ３が水素（すなわち、式中Ｙ１ｂは−ＣＨＯである）およびＹ２ｂが−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＝Ｐ（ＲＰ１）（ＲＰ２）（ＲＰ３）または−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＲＰ２）（ＯＲＰ３）であるとき、ウィッティヒまたはホーナー・エモンス反応を介する東半分と西半分とのカップリングは、部分−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し、およびスキーム９に従いα，β−不飽和ケトンを提供する。ある態様において、α，β−不飽和ケトンのＣ＝Ｃ二重結合は、ｃｉｓ立体配置で提供される。ある態様において、α，β−不飽和ケトンのＣ＝Ｃ二重結合は、ｔｒａｎｓ立体配置で提供される。式（Ｍ−２−Ｎ）で表される化合物と類似の経路が、スキーム９−Ｎに示される。
【０１８６】
環状カルバマートは、大環状化に先立ち（例としてスキーム１０ａまたはスキーム１０ａ−Ｎを参照）または大環状化の後に（例としてスキーム１０ｂまたはスキーム１０ｂ−Ｎを参照）付けられるが、アミンＮＨ２Ｒ１４のα，β−不飽和ケト部分のマイケル付加、続いて、付着されたアミノ基−ＮＨＲ１４および近接のヒドロキシル基（すなわち、Ｒ１１は水素である）の、試薬ＬＧ−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＧ（式中各ＬＧは、本明細書において定義されるとおりの脱離基（例としてクロロ）である）、置換ヒドロキシル（例として、炭酸エステルを提供するため）、置換チオール、置換アミン（例として、イミダゾリル）との反応を介して形成されてもよい。ある態様において、遊離のヒドロキシル基は、最初に試薬ＬＧ−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＧと処置され、続いて、これにＮＨ２Ｒ１４のアミンが加えられ、中間体−ＮＨＲ１４基の不飽和ケトンへの共役付加に先立つ非環式カルバマートの初期形成に繋がる。
【化１４８】
2018509452.tif 000173
【化１４９】
2018509452.tif 000174
【０１８７】
代わりに、環状カルバマートは、大環状化に先立ち（例としてスキーム１１ａまたはスキーム１１ａ−Ｎを参照）または大環状化の後に（例としてスキーム１１ｂまたはスキーム１１ｂ−Ｎを参照）付けられるが、遊離ヒドロキシル基（すなわち、Ｒ１１は水素である）の、イソシアナート試薬Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ１４またはアミドＬＧ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ１４との反応、続く中間体−ＮＨＲ１４基の不飽和ケトンへの共役付加を介して形成されてもよい。ある態様において、イソシアナートは、遊離ヒドロキシル基と反応し、および−ＮＨＲ１４は、単一のステップで共役付加反応を受ける。ある態様において、中間体の非環式カルバマートは単離される。ある態様において、塩基は、単離された非環式カルバマートへ加えられて、共役付加反応を促進する。
【化１５０】
2018509452.tif 000175
【化１５１】
2018509452.tif 000176
【０１８８】
種々のマクロライドは、大環状化の際、基Ｇ４の性質次第で、式（Ｎ）および式（Ｎ−Ｎ）で表されるこれらのカップリングされた産物からアクセスされてもよい。例えば、スキーム１２において描写されるとおり、Ｇ２が式：
【化１５２】
2018509452.tif 000177
で表される基であり、およびＲ６が、水素または非水素基であるとき、式（Ｎ）（例として、式中Ｐ１が水素である）で表される化合物の大環状化は、Ｃ２にて１個の水素置換基をもつマクロライドを提供する。マクロライドのエノール化、続く非水素基Ｒ１０の付加（例として、塩基およびＲ１０アルキル化剤（例としてＲ１０−ＬＧ）によるか、またはＲ１０がハロゲンの場合ハロゲン化剤による）は、式（Ｉ）（式中Ｒ１０は非水素基である）で表されるマクロライドを提供する。
【０１８９】
他の態様において、スキーム１２ｂに描写されるとおり、Ｇ２が、式：
【化１５３】
2018509452.tif 000178
で表され、およびＲ６が、水素または非水素基であるとき、式（Ｎ−Ｎ）（例として、式中Ｐ１が水素である）で表される化合物の大環状化は、Ｃ２にて１個の水素置換基をもつマクロライドを提供する。マクロライドのエノール化、続く非水素基Ｒ１０の付加（例として、塩基およびＲ１０アルキル化剤（例としてＲ１０−ＬＧ）によるか、またはＲ１０がハロゲンの場合ハロゲン化剤による）は、式（Ｉ−Ｎ）（式中Ｒ１０は非水素基である）で表されるマクロライドを提供する。
【化１５４】
2018509452.tif 000179
【０１９０】
代わりに、スキーム１３において描写されるとおり、Ｇ２は、式：
【化１５５】
2018509452.tif 000180
で表される基であり、および式中Ｒ６およびＲ１０の各々は、水素または非水素基であるとき、式（Ｎ）（例として、式中Ｐ１は水素である）で表される化合物の大環状化は、式（Ｉ）で表されるマクロライドを提供する。
【化１５６】
2018509452.tif 000181
【０１９１】
他の態様において、スキーム１３−Ｎにおいて描写されるとおり、Ｇ２が、式：
【化１５７】
2018509452.tif 000182
で表される基であり、および式中Ｒ６およびＲ１０の各々が、水素または非水素基であるとき、式（Ｎ−Ｎ）（例として、式中Ｐ１は水素である）で表される化合物の大環状化は、式（Ｉ−Ｎ）で表されるマクロライドを提供する。
【化１５８】
2018509452.tif 000183
【０１９２】
修飾糖は典型的には、東半分の合成の間マクロライドのフレームワークへ付着されているが、調製の他のステージにても付着されていてもよい。糖は、スキーム１４に例示されるとおり、Ｃ５位でのヒドロキシル基と好適なグリコシル供与体との間のグリコシル化反応によって付着されていてもよい。典型的なグリコシル供与体は、アノマー炭素へ付着されている脱離基を有する。アノマー脱離基のための例示の基は、ハロゲン、チオエーテル、アセチミダート、アセタート、ホスファート、およびＯ−ペンテニルを包含する。チオグリコシドは、糖のアノマー炭素にてチオエーテル基をもつ糖である。ある態様において、修飾糖部分は、マクロライドのフレームワークへ、チオグリコシドとして付着されている。ある態様において、糖の置換基は、マクロライドまたはマクロライド前駆体（例として、東半分）のグリコシル化の後に修飾されてもよい。ある態様において、糖は、マクロライドまたはマクロライド前駆体のグリコシル化の後に、さらに修飾はされない。
【化１５９】
2018509452.tif 000184
【化１６０】
2018509452.tif 000185
【０１９３】
医薬組成物および投与
本発明は、本明細書に記載のとおりのマクロライド、またはその薬学的に許容し得る塩、および薬学的に許容し得る賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
【０１９４】
薬学的に許容し得る賦形剤は、所望する特定の投薬形態に適した、いずれかのおよびすべての溶媒、希釈剤、または他の液状ビヒクル、分散剤(dispersions)、懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤(emulsifying agents)、防腐剤、固形結合剤(solid binders)、潤滑剤(lubricants)等を包含する。医薬組成物剤の製剤化(formulation)および／または製造における概論は、例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences, Sixteenth Edition, E. W. Martin（Mack Publishing Co., Easton, Pa., 1980）、およびRemington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition（Lippincott Williams & Wilkins, 2005）から見出され得る。
【０１９５】
本明細書に記載の医薬組成物は、薬理学の技術分野において知られているいずれの方法によっても調製され得る。一般に、かかる調製方法は、本発明のマクロライドを、担体および／または１以上の他の副成分(accessory ingredients)と関連させ、次いで、必要および／または所望の場合、産物を、所望する単回または複数回の用量単位へ成形するかおよび／または梱包する(packaging)ステップを包含する。
【０１９６】
医薬組成物は、単回単位用量として、および／または複数の単回単位用量として、調製、梱包され得るか、および／またはバラの固体(sold in bulk)であり得る。本明細書に使用されるとおり、「単位用量」は、本発明のマクロライドの所定量を含む医薬組成物の個別の量である。マクロライドの量は一般に、対象へ投与されるであろうマクロライドの投薬量および／またはかかる投薬量の便宜的な画分（例えばかかる投薬量の２分の１または３分の１など）と等しい。
【０１９７】
本発明の医薬組成物における、マクロライドの相対量、薬学的に許容し得る賦形剤、および／またはいずれの追加成分は、処置される対象の独自性、サイズ、および／または状態に依存して、および組成物が投与されるはずの経路にさらに依存して、変動するであろう。例として、組成物は、０．１％と１００％（ｗ／ｗ）との間のマクロライドを含んでもよい。
【０１９８】
提供される医薬組成物の製造において使用される薬学的に許容し得る賦形剤は、不活性な希釈剤、分散剤および／または造粒剤(dispersing and/or granulating agents)、界面活性剤および／または乳化剤(emulsifiers)、崩壊剤、結合剤(binding agents)、防腐剤、緩衝剤、潤滑剤(lubricating agents)、および／または油を包含する。ココアバターおよび座薬ワックス(suppository wax)、着色剤、被覆剤、甘味料、フレーバリング、および芳香剤などの賦形剤もまた、組成物中に存在していてもよい。
【０１９９】
経口および非経口投与のための液状投薬形態は、薬学的に許容し得るエマルション、マイクロエマルション、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤を包含する。マクロライドに加えて、液状投薬形態は、例えば水または他の溶媒、安定剤、および乳化剤(emulsifiers)などの、当該技術分野において一般的に使用される不活性な希釈剤、およびそれらの混合物を包含してもよい。不活性な希釈剤以外に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤(emulsifying and suspending agents)、甘味料、フレーバリング、および芳香剤などのアジュバントを包含し得る。非経口投与のためのある態様において、本発明のコンジュゲートは、可溶化剤と混合され、およびそれらの混合物である。
【０２００】
注射調製物、例えば滅菌注射水性または油性懸濁液は、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用する、知られている技術に従って、製剤化され得る。滅菌注射調製物は、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤または溶媒中、滅菌注射溶液、懸濁液またはエマルション、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液などであり得る。許容し得るビヒクルおよび溶媒のうち、採用され得るものは、水、リンガー液（U.S.P.）、および等張の塩化ナトリウム溶液である。加えて、滅菌固定油は便宜的に、溶媒または懸濁媒体として採用される。
【０２０１】
経口投与のための固形投薬形態は、カプセル、錠剤、ピル、粉末、および顆粒を包含する。かかる固形投薬形態において、マクロライドは、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなどの、少なくとも１つの不活性な薬学的に許容し得る賦形剤または担体および／またはａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸などの、充填剤または増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギナート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアカシアなどの、結合剤(binders)、ｃ）グリセロールなどの、保湿剤、ｄ）アガー、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、あるシリカート、および炭酸ナトリウムなどの、崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの、溶液リターディング(retarding)剤、ｆ）四級アンモニウム化合物などの、吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアラートなどの、湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイト粘土などの、吸収剤、ならびにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムなどの、潤滑剤(lubricants)、およびそれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤およびピルのケースにおいて、投薬形態は、緩衝剤を含んでもよい。
【０２０２】
本発明のマクロライドの局所および／または経皮投与のための投薬形態は、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、噴霧、吸入剤および／またはパッチを包含してもよい。一般に、マクロライドは、薬学的に許容し得る担体および／またはいずれの必要とされる防腐剤および／または要求され得るとおりの緩衝剤と、滅菌条件下で混和される。
【０２０３】
本明細書に提供される医薬組成物の記載が、主にヒトへの投与に好適な医薬組成物に向けられているが、かかる組成物は一般に、あらゆる種類の動物への投与に好適であることが当業者に理解されるであろう。組成物を様々な動物への投与に好適とするために、ヒトへの投与に好適な医薬組成物の修飾は、よく理解されており、および獣医学的に通常の知識を有する薬理学者(the ordinarily skilled veterinary pharmacologist)が、通常の実験によりかかる修飾を設計および／または実施し得る。
【０２０４】
本明細書に提供されるマクロライドは典型的には、投与の容易さおよび投薬の均一化のために投薬単位形態に製剤化される。しかしながら、マクロライドの１日の総量が、主治医によって堅実な医学的判断の範囲内で決定されるであろうことが理解されるであろう。いずれか特定の対象のための具体的な治療有効用量レベルは、処置される疾患、障害、または状態および障害の重篤度；採用される具体的なマクロライドの活性；採用される具体的な組成物；対象の年齢、体重、全体的な健康、性別および食生活（diet)；投与の時間、投与の経路、および採用される具体的なマクロライドの排出率；
【０２０５】
本明細書に提供されるマクロライドおよび組成物は、腸内（例として経口）、非経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、髄腔内、皮下、心室内(intraventricular)、経皮、皮内、直腸、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏、クリーム、および／または点滴薬によって）、粘膜、鼻腔内、口腔、舌下を包含するいずれの経路によっても；気管内点滴、気管支点滴、および／または吸入によって；および／または経口噴霧剤、鼻腔内噴霧剤、および／またはエアロゾルとして、投与され得る。一般に、投与の最も適切な経路は、剤の性質、治療レジメン、および／または対象の状態を包含するさまざまな因子に依存するであろう。経口投与は、投与の好ましい様式である。しかしながら、ある態様において、対象は、経口投与に耐えられる状態にない可能性があると、静脈内、筋肉内、および／または直腸投与もまた、投与の代わりの好ましい様式である。
有効量は、単回用量（例として単回経口用量）または複数回用量（例として複数回経口用量）に包含されてもよい。ある態様において、複数回用量が対象へ投与されるか、または組織または細胞へ適用されるとき、複数回用量のうちいずれの２回の用量は、本明細書に記載の化合物の、異なるかまたは実質的に同じ量を包含する。ある態様において、複数回用量が対象へ投与されるか、または組織または細胞へ適用されるとき、複数回用量を対象へ投与するか、または複数回用量を組織または細胞へ適用する頻度は、１日に３用量、１日に２用量、１日に１用量、１日おきに１用量、２日おきに１用量、１週間毎に１用量、２週間毎に１用量、３週間毎に１用量、または４週間毎に１用量である。ある態様において、本明細書に記載の用量（例として、単回用量、または複数回用量のいずれかの用量）は独立して、本明細書に記載の化合物の、０．１μｇと１μｇとの間、０．００１ｍｇと０．０１ｍｇとの間、０．０１ｍｇと０．１ｍｇとの間、０．１ｍｇと１ｍｇとの間、１ｍｇと３ｍｇとの間、３ｍｇと１０ｍｇとの間、１０ｍｇと３０ｍｇとの間、３０ｍｇと１００ｍｇとの間、１００ｍｇと３００ｍｇとの間、３００ｍｇと１，０００ｍｇとの間、または１ｇと１０ｇとの間（両端を包含する）を包含する。
【０２０６】
マクロライドまたは組成物は、本明細書に記載のとおり、１以上の追加の治療的活性のある剤と組み合わせて投与され得ることもまた解されるであろう。マクロライドまたは組成物は、１以上の追加の治療的活性のある剤と同時に、それに先立ち、またはそれに続いて、投与され得る。一般に、各剤は、１用量にて、および／またはその剤について決定されているタイムスケジュールで、投与されるであろう。この組み合わせで利用される追加の治療的活性のある剤は、単一の組成物において一緒に投与され得るか、または異なる組成物において分離して投与され得ることもさらに解されるであろう。レジメンにおいて採用する特定の組み合わせは、本発明のマクロライドの、追加の治療的活性のある剤との適合性、および／または達成されるべき所望の治療効果を考慮に入れるであろう。一般に、組み合わせにおいて利用される追加の治療的活性のある剤は、それらが個々に利用されるレベルを超えないレベルにて利用されることが期待される。いくつかの態様において、組み合わせにおいて利用されるレベルは、個々に利用されるレベルより低いであろう。
【０２０７】
例示的な追加の治療的活性のある剤は、これらに限定されないが、抗生物質、抗ウイルス剤、麻酔薬、抗凝固剤、酵素のインヒビター、ステロイド剤、ステロイド性または非ステロイド性の抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、免疫抑制剤、抗原、ワクチン、抗体、充血除去剤、鎮静薬、オピオイド、疼痛緩和剤、鎮痛剤、解熱薬、ホルモン、およびプロスタグランジンを包含する。治療的活性のある剤は、薬物化合物（例として、連邦規則集（ＣＦＲ）に提供されるとおり米国食品医薬品局によって承認された化合物）などの有機小分子、ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖類、オリゴ糖類、多糖、核タンパク、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチドまたはタンパク質、タンパク質へ連結された小分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミン、および細胞を包含する。
【０２０８】
ある態様において、追加の治療的活性のある剤は、抗生物質である。例示の抗生物質は、これらに限定されないが、ペニシリン（例として、ペニシリン、アモキシシリン）、セファロスポリン（例として、セファレキシン）、マクロライド（例として、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、トロレアンドマイシン）、フルオロキノロン（例として、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、オフロキサシン）、スルホンアミド（例として、コトリモキサゾール、トリメトプリム）、テトラサイクリン（例として、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、メタサイクリン、サンサイクリン、ドキシサイクリン、オーレオマイシン、テラマイシン、ミノサイクリン、6-デオキシテトラサイクリン、リメサイクリン、メクロシクリン、メタサイクリン、ロリテトラサイクリン、およびグリシルサイクリン抗生物質（例として、チゲサイクリン））、アミノグリコシド（例として、ゲンタマイシン、トブラマイシン、パロモマイシン）、アミノシクリトール（例として、スペクチノマイシン）、クロラムフェニコール、スパルソマイシン、およびキヌプリスチン／ダルホプリスチン（Syndercid（登録商標））を包含する。
【０２０９】
また本発明に網羅されるものには、キット（例として医薬パック(pharmaceutical packs)）もある。提供されるキットは、本発明の医薬組成物またはマクロライドおよび容器（例として、バイアル、アンプル、瓶、シリンジ、および／またはディスペンサーパッケージ、または他の好適な容器）を含んでもよい。いくつかの態様において、提供されるキットは任意に、本発明の医薬組成物またはマクロライドの希釈または懸濁のための医薬賦形剤を含む第２容器をさらに包含してもよい。いくつかの態様において、容器および第２容器において提供される本発明の医薬組成物またはマクロライドは、１つの単位投薬形態を形成するために組み合わされる。
【０２１０】
処置および使用の方法
本発明は、例えば菌類、細菌、ウイルス、または寄生虫の感染などの感染性疾患の処置のために、および炎症状態の処置のために、本発明のマクロライドを使用することを企図する。ケトライドは、抗細菌活性ならびに抗寄生虫活性を見せることが知られている。例えば、Clark et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2000) 10:815-819（抗細菌活性）；およびLee et al., J. Med. Chem. (2011) 54:2792-2804（抗細菌および抗寄生虫活性）を参照。ケトライドはまた、抗炎症効果を見せることも知られている。例えば、Amsden, Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 55:10-21（慢性肺炎症性症候群）を参照。
【０２１１】
よって、本明細書に一般に記載されるとおり、提供されるのは、本発明のマクロライド、またはその薬学的に許容し得る塩の有効量を、それを必要とする対象へ投与することを含む感染性疾患を処置する方法である。かかる方法は、in vivoで（すなわち、対象への投与によって）またはin vitroで（例として、病原体と接触させた上での、組織、または細胞の培養）実行され得る。処置することは、本明細書に使用されるとおり、治療的処置および予防的処置を網羅する。
【０２１２】
ある態様において、有効量は、治療的有効量である。例えば、ある態様において、方法は、対象における感染性疾患の進行を遅らせる。ある態様において、方法は、感染性疾患を患う対象の状態を改善する。ある態様において、対象は、疑わしいかまたは確認された感染性疾患を有する。
【０２１３】
ある態様において、有効量は、予防的有効量である。例えば、ある態様において、方法は、感染性疾患を予防するかまたその可能性を低減する、例として、ある態様において、方法は、本発明のマクロライドを、感染性疾患を予防するのにまたはその可能性を低減するのに充分な量で、それを必要とする対象へ投与することを含む。ある態様において、対象は、感染性疾患のリスクがある（例として、疑わしいかまたは確認された感染性疾患を有する別の対象へ晒されているか、または病原体に晒されているか、または晒されていると考えられる）。
【０２１４】
別の側面において、提供されるのは、細胞培養において、本発明のマクロライドの有効量を、病原体（例として、細菌、ウイルス、菌類、または寄生虫）と接触させることを含む、病原体の成長を阻害するin vitroの方法である。
【０２１５】
本明細書に使用されるとおり、「感染性疾患」および「微生物感染」は、互換的に使用され、菌類、細菌、ウイルス、または寄生虫などの病原体による感染を指す。ある態様において、感染性疾患は、他の処置に抵抗性のある病原体によって引き起こされる。ある態様において、感染性疾患は、多剤(multi-drug)に対して寛容性または耐性のある病原体によって引き起こされ、例として、感染性疾患は、他の処置の存在下でもその結果としても、成長も死ぬこともない病原体によって引き起こされる。
【０２１６】
ある態様において、感染性疾患は、細菌感染である。例えば、ある態様において、提供されるのは、本発明のマクロライド、またはその薬学的に許容し得る塩の有効量を、それを必要とする対象へ投与することを含む、細菌感染を処置する方法である。
【０２１７】
ある態様において、マクロライドは、特定の細菌に関し、５０μｇ／ｍＬ未満、２５μｇ／ｍＬ未満、２０μｇ／ｍＬ未満、１０μｇ／ｍＬ未満、５μｇ／ｍＬ未満、または１μｇ／ｍＬ未満の平均阻害濃度（ＭＩＣ）を有する。
【０２１８】
ある態様において、細菌は、アジスロマイシン、クリンダマイシン、テリスロマイシン、エリスロマイシン、スピラマイシン等の、知られている商業用マクロライドに感受性がある（例として、それに反応する）かまたは耐性がある。ある態様において、細菌は、知られているマクロライドに耐性がある。例えば、ある態様において、細菌は、エリスロマイシン耐性（ＥＲ）である。
【０２１９】
ある態様において、細菌感染は、他の抗生物質（例として非マイクロライド）治療に耐性がある。例えば、ある態様において、病原体は、バンコマイシン耐性（ＶＲ）である。ある態様において、病原体は、メチシリン耐性（ＭＲ）であり、例として、ある態様において、細菌感染は、メチシリン耐性S. aureus感染（ＭＲＳＡ感染である。）
【０２２０】
ある態様において、細菌は、排出（例として、ｍｅｆ、ｍｓｒ）遺伝子型を有する。ある態様において、細菌は、メチラーゼ（例としてｅｒｍ）遺伝子型を有する。ある態様において、細菌は、構成的遺伝子型を有する。ある態様において、細菌は、誘導遺伝子型を有する。
【０２２１】
例示的な細菌感染は、これらに限定されないが、グラム陽性細菌（例として、Actinobacteria門、Firmicutes門、またはTenericutes門の）；グラム陰性細菌（例として、Aquificae門、Deinococcus-Thermus門、Fibrobacteres／Chlorobi／Bacteroidetes（FCB）門、Fusobacteria門、Gemmatimonadest門、Ntrospirae門、Planctomycetes／Verrucomicrobia／Chlamydiae（PVC）門、Proteobacteria門、Spirochaetes門、またはSynergistetes門の）；または他の細菌（例として、Acidobacteria門、Chlroflexi門、Chrystiogenetes門、Cyanobacteria門、Deferrubacteres門、Dictyoglomi門、Thermodesulfobacteria門、またはThermotogae門の）による感染を包含する。
【０２２２】
ある態様において、細菌感染は、グラム陽性細菌による感染である。
【０２２３】
ある態様において、グラム陽性細菌は、Firmicutes門の細菌である。
【０２２４】
ある態様において、細菌は、Firmicutes門およびEnterococcus属の一員である、すなわち、細菌感染は、Enterococcus感染である。例示的なEnterococci細菌は、これらに限定されないが、E. avium、E. durans、E. faecalis、E. faecium、E. gallinarum、E. solitarius、E. casseliflavus、およびE. raffinosusを包含する。
【０２２５】
ある態様において、細菌は、Firmicutes門およびStaphylococcus属の一員である、すなわち、細菌感染は、Staphylococcus感染である。例示的なStaphylococci細菌は、これらに限定されないが、S. arlettae、S. aureus、S. auricularis、S. capitis、S. caprae、S. carnous、S. chromogenes、S. cohii、S. condimenti、S. croceolyticus、S. delphini、S. devriesei、S. epidermis、S. equorum、S. felis、S. fluroettii、S. gallinarum、S. haemolyticus、S. hominis、S. hyicus、S. intermedius、S. kloosii、S. leei、S. lenus、S. lugdunesis、S. lutrae、S. lyticans、S. massiliensis、S. microti、S. muscae、S. nepalensis、S. pasteuri、S. penttenkoferi、S. piscifermentans、S. psuedointermedius、S. psudolugdensis、S. pulvereri、S. rostri、S. saccharolyticus、S. saprophyticus、S. schleiferi、S. sciuri、S. simiae、S. simulans、S. stepanovicii、S. succinus、S. vitulinus、S. warneri、およびS. xylosusを包含する。ある態様において、Staphylococcus感染は、S. aureus感染である。ある態様において、S. aureusは、排出（例として、ｍｅｆ、ｍｓｒ）遺伝子型を有する。ある態様において、S. aureusは、メチラーゼ（例としてｅｒｍ）遺伝子型を有する。
【０２２６】
ある態様において、細菌は、Firmicutes門およびBacillus属の一員である、すなわち、細菌感染は、Bacillus感染である。例示的なBacillus細菌は、これらに限定されないが、B. alcalophilus、B. alvei、B. aminovorans、B. アミルoliquefaciens、B. aneurinolyticus、B. anthracis、B. aquaemaris、B. atrophaeus、B. boroniphilus、B. brevis、B. caldolyticus、B. centrosporus、B. cereus、B. circulans、B. coagulans、B. firmus、B. flavothermus、B. fusiformis、B. globigii、B. infernus、B. larvae、B. laterosporus、B. lentus、B. licheniformis、B. megaterium、B. mesentericus、B. mucilaginosus、B. mycoides、B. natto、B. pantothenticus、B. polymyxa、B. pseudoanthracis、B. pumilus、B. schlegelii、B. sphaericus、B. sporothermodurans、B. stearothermophilus、B. subtilis、B. thermoglucosidasius、B. thuringiensis、B. vulgatis、およびB. weihenstephanensisを包含する。ある態様において、Bacillus感染は、B. subtilis感染である。ある態様において、B. subtilisは、排出（例として、ｍｅｆ、ｍｓｒ）遺伝子型を有する。ある態様において、the B. subtilisは、メチラーゼ（例としてｅｒｍ）遺伝子型を有する。
【０２２７】
ある態様において、細菌は、Firmicutes門およびStrepococcus属の一員である、すなわち、細菌感染は、Strepococcus感染である。例示的なStrepococcus細菌は、これらに限定されないが、S. agalactiae、S. anginosus、S. bovis、S. canis、S. constellatus、S. dysgalactiae、S. equinus、S. iniae、S. intermedius、S. mitis、S. mutans、S. oralis、S. parasanguinis、S. peroris、S. pneumoniae、S. pyogenes、S. ratti、S. salivarius、S. thermophilus、S. sanguinis、S. sobrinus、S. suis、S. uberis、S. vestibularis、S. viridans、およびS. zooepidemicusを包含する。ある態様において、Strepococcus感染は、S. pyogenes感染である。ある態様において、Strepococcus感染は、S. pneumoniae感染である。ある態様において、S. pneumoniaeは、排出（例として、ｍｅｆ、ｍｓｒ）遺伝子型を有する。ある態様において、S. pneumoniaeは、メチラーゼ（例として、ｅｒｍ）遺伝子型を有する。
【０２２８】
ある態様において、細菌感染は、グラム陰性細菌による感染である。
【０２２９】
ある態様において、グラム陰性細菌は、Proteobacteria門およびEscherichia属の細菌である。すなわち、細菌感染は、Escherichia感染である。例示的なEscherichia細菌は、これらに限定されないが、E. albertii、E. blattae、E. coli、E. fergusonii、E. hermannii、およびE. vulnerisを包含する。ある態様において、Escherichia感染は、E. coli感染である。
【０２３０】
ある態様において、グラム陰性細菌は、Proteobacteria門およびHaemophilus属の細菌である。すなわち、細菌感染は、Haemophilus感染である。例示的なHaemophilus細菌は、これらに限定されないが、H. aegyptius、H. aphrophilus、H. avium、H. ducreyi、H. felis、H. haemolyticus、H. influenzae、H. parainfluenzae、H. paracuniculus、H. parahaemolyticus、H. pittmaniae、Haemophilus segnis、およびH. somnusを包含する。ある態様において、Escherichia感染は、H. influenzae感染である。
【０２３１】
ある態様において、細菌は、非定型な(atypical)細菌、すなわち、グラム陽性でもグラム陰性でもない。
【０２３２】
ある態様において、感染性疾患は、寄生虫感染による感染である。よって、ある態様において、提供されるのは、本発明のマクロライド、またはその薬学的に許容し得る塩の有効量を、それを必要とする対象へ投与することを含む、寄生虫感染を処置する方法である。
【０２３３】
ある態様において、マクロライドは、特定の寄生虫に関し、５０ｕＭ未満、２５ｕＭ未満、２０ｕＭ未満、１０ｕＭ未満、５ｕＭ未満、または１ｕＭ未満のＩＣ５０（ｕＭ）を有する。
【０２３４】
例示的な寄生虫は、これらに限定されないが、Trypanosoma spp.（例として、Trypanosoma cruzi、Trypansosoma brucei）Leishmania spp.、Giardia spp.、Trichomonas spp.、Entamoeba spp.、Naegleria spp.、Acanthamoeba spp.、Schistosoma spp.、Plasmodium spp.（例としてP. flaciparum）、Crytosporidium spp.、Isospora spp.、Balantidium spp.、Loa Loa、Ascaris lumbricoides、Dirofilaria immitis、およびToxoplasma ssp.（例としてT. gondii）を包含する。
【０２３５】
本明細書に一般に記載されるとおり、本発明はさらに、本発明のマクロライド、またはその薬学的に許容し得る塩の有効量を、それを必要とする対象へ投与することを含む、炎症状態を処置する方法を提供する。かかる方法は、in vivoで（すなわち、対象への投与によって）またはin vitroで（例として、病原体と接触させた上での、組織、または細胞の培養）実行され得る。処置することは、本明細書に使用されるとおり、治療的処置および予防的処置を網羅する。
【０２３６】
ある態様において、有効量は、治療的有効量である。例えば、ある態様において、方法は、対象における炎症状態の進行を遅らせる。ある態様において、方法は、炎症状態を患う対象の状態を改善する。ある態様において、対象は、疑わしいかまたは確認された炎症状態を有する。
【０２３７】
ある態様において、有効量は、予防的有効量である。例えば、ある態様において、方法は、炎症状態を予防するかまたその可能性を低減する、例として、ある態様において、方法は、本発明のマクロライドを、炎症状態を予防するのにまたはその可能性を低減するのに充分な量で、それを必要とする対象へ投与することを含む。ある態様において、対象は、炎症状態のリスクがある。
【０２３８】
別の側面において、提供されるのは、本発明のマクロライドの有効量を、炎症性細胞培養と接触させることを含む、炎症状態を処置するin vitroの方法である。
【０２３９】
用語「炎症状態」は、痛み（有害物質の生成および神経の刺激からの、疼痛）、発熱（血管拡張からの、熱）、赤み（血管拡張および増加した血流からの、発赤）、腫れ（流体の、過度の流入または制限された流出からの、腫瘍）、および／または機能の消失（部分的または全体的、一時的または永続的であり得る、機能喪失）の兆候によって特徴付けられる、それらの疾患、障害、または状態を指す。炎症は、多数の形態を帯び、これらに限定されないが、急性、接着性、萎縮性、カタル性、慢性、肝硬変、びまん性、播種性、滲出性、線維性、線維化性、局所性、肉芽腫性、過形成性、肥大性、間質性、転移性、壊死性、閉塞性、実質性、可塑性、生産性、増殖性、偽膜性、化膿性、硬化性、血清性、漿液性、単純、特異性、亜急性、退化性、毒性、外傷性、および／または潰瘍性の炎症を包含する。
【０２４０】
例示的な炎症状態は、これらに限定されないが、慢性肺炎症性症候群（例として、びまん性汎細気管支炎、嚢胞性線維症、喘息、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患）を包含する。
【０２４１】
ある態様において、炎症状態は、急性の炎症状態（例として、例えば感染からもたらされる炎症）である。ある態様において、炎症状態は、慢性の炎症状態である。ある態様において、炎症状態は、がんに関連する炎症である。
【０２４２】
定義
化学用語
具体的な官能基および化学用語の定義が、より詳細に下に記載される。化学元素が、Handbook of Chemistry and Physics（75th Ed.）の表紙裏のthe Periodic Table of the Elements（CAS版）に従い同定され、具体的な官能基が、そこに記載のとおり一般に定義される。加えて、有機化学の一般原則、ならびに具体的な官能部分および反応性が、Organic Chemistry, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito, 1999; Smith and March March’s Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001；Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989；およびCarruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987に記載される。
【０２４３】
本明細書に記載の化合物は、１以上の非対称中心を含み得、ひいては、種々の立体異性体の形態、例として鏡像異性体および／またはジアステレオマーで存在し得る。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形態であり得るか、またはラセミ混合物および１以上の立体異性体に富んだ混合物を包含する立体異性体の混合物の形態であり得る。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）およびキラル塩の形成および結晶化を包含する当業者に知られている方法によって混合物から単離され得る；または好ましい異性体は、非対称合成によって調製され得る。例えば、Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions（Wiley Interscience, New York, 1981）；Wilen et al., Tetrahedron 33:2725 (1977)；Eliel, E.L. Stereochemistry of Carbon Compounds（McGraw-Hill, NY, 1962）；およびWilen, S.H. Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268（E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972）を参照。本発明は加えて、他の異性体が実質的にない個々の異性体として、および代わりに、様々な異性体の混合物として、化合物を網羅する。
【０２４４】
式において、
【化１６１】
2018509452.tif 000186
は、そこへ直に付着されている部分の立体化学が特定されない場合、単結合であり、
【化１６２】
2018509452.tif 000187
は、ないかまたは単結合であり、および
【化１６３】
2018509452.tif 000188
は、単結合または二重結合である。
【０２４５】
特に明記しない限り、本明細書に描写される構造はまた、１以上の同位体に富んだ原子の存在しか異ならない化合物を包含することも意味される。例えば、水素の重水素または三重水素による置き換わり、１９Ｆの１８Ｆでの置き換わり、または１２Ｃの１３Ｃまたは１４Ｃでの置き換わりを除く本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。かかる化合物は、例えば生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして、有用である。
【０２４６】
広範な数値が挙げられているとき、その範囲内の各数値および下位範囲を網羅することが意図される。例えば「Ｃ１〜６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ２〜３、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５、およびＣ５〜６アルキルを網羅することが意図される。
【０２４７】
用語「脂肪族」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、および炭素環状の基を指す。同様に、用語「ヘテロ脂肪族」は、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、およびヘテロ環状の基を指す。
【０２４８】
用語「アルキル」は、直鎖または分枝の飽和の、１〜１０個の炭素原子を有する炭化水素基のラジカル（「Ｃ１〜１０アルキル」）を指す。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜９個の炭素原子（「Ｃ１〜９アルキル」）を有する。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜８個の炭素原子（「Ｃ１〜８アルキル」）を有する。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜７個の炭素原子（「Ｃ１〜７アルキル」）を有する。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜６個の炭素原子（「Ｃ１〜６アルキル」）を有する。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜５個の炭素原子（「Ｃ１〜５アルキル」）を有する。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜４個の炭素原子（「Ｃ１〜４アルキル」）を有する。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜３個の炭素原子（「Ｃ１〜３アルキル」）を有する。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜２個の炭素原子（「Ｃ１〜２アルキル」）を有する。いくつかの態様において、アルキル基は、１個の炭素原子（「Ｃ１アルキル」）を有する。いくつかの態様において、アルキル基は、２〜６個の炭素原子（「Ｃ２〜６アルキル」）を有する。Ｃ１〜６アルキル基の例は、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、プロピル（Ｃ３）（例として、ｎ−プロピル、イソプロピル）、ブチル（Ｃ４）（例として、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル）、ペンチル（Ｃ５）（例として、ｎ−ペンチル、３−ペンタニル、アミル、ネオペンチル、３−メチル−２−ブタニル、三級アミル）、およびヘキシル（Ｃ６）（例として、ｎ−ヘキシル）を包含する。アルキル基の追加の例は、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）等を包含する。特別の定めがない限り、アルキル基の各々は独立して、非置換であるか（「非置換アルキル」）、または１以上の置換基（例として、Ｆなどのハロゲン）で置換されている（「置換アルキル」）。ある態様において、アルキル基は、非置換Ｃ１〜１０アルキル（非置換Ｃ１〜６アルキルなど、例として、−ＣＨ３（Ｍｅ）、非置換エチル（Ｅｔ）、非置換プロピル（Ｐｒ、例として、非置換ｎ−プロピル（ｎ−Ｐｒ）、非置換イソプロピル（ｉ−Ｐｒ））、非置換ブチル（Ｂｕ、例として、非置換ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、非置換ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｅｒｔ−Ｂｕまたはｔ−Ｂｕ）、非置換ｓｅｃ−ブチル（ｓｅｃ−Ｂｕ）、非置換イソブチル（ｉ−Ｂｕ））である。ある態様において、アルキル基は、置換Ｃ１〜１０アルキル（置換Ｃ１〜６アルキルなど、例として、−ＣＦ３、Ｂｎ）である。
【０２４９】
用語「ハロアルキル」は、置換アルキル基であり、ここで水素原子の１以上が独立して、ハロゲン、例として、フルオロ、ブロモ、クロロ、またはヨードに置き換わられている。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜８個の炭素原子（「Ｃ１〜８ハロアルキル」）を有する。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜６個の炭素原子（「Ｃ１〜６ハロアルキル」）を有する。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜４個の炭素原子（「Ｃ１〜４ハロアルキル」）を有する。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜３個の炭素原子（「Ｃ１〜３ハロアルキル」）を有する。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜２個の炭素原子（「Ｃ１〜２ハロアルキル」）を有する。ハロアルキル基の例は、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＦＣｌ２、−ＣＦ２Ｃｌ等を包含する。
【０２５０】
用語「ヘテロアルキル」は、親鎖内に（すなわち、親鎖の隣り合った炭素原子同士の間に挿入される）および／または親鎖の１以上の末端の位置（単数または複数）に置かれて、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例として、１、２、３、または４個のヘテロ原子）をさらに包含する、アルキル基を指す。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１から１０個までの炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基（「ヘテロＣ１〜１０アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜９個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基（「ヘテロＣ１〜９アルキル」）である。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜８個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基（「ヘテロＣ１〜８アルキル」）である。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜７個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基（「ヘテロＣ１〜７アルキル」）である。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基（「ヘテロＣ１〜６アルキル」）である。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜５個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基（「ヘテロＣ１〜５アルキル」）である。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜４個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基（「ヘテロＣ１〜４アルキル」）である。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜３個の炭素原子および１個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基（「ヘテロＣ１〜３アルキル」）である。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜２個の炭素原子および１個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基（「ヘテロＣ１〜２アルキル」）である。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１アルキル」）である。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、２〜６個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を親鎖内に有する飽和基（「ヘテロＣ２〜６アルキル」）である。特別の定めがない限り、ヘテロアルキル基は独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロアルキル」）、または１個以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、非置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。ある態様において、ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。
【０２５１】
用語「アルケニル」は、２から１０個までの炭素原子および１個以上の炭素−炭素二重結合（例として、１、２、３、または４個の二重結合）を有する、直鎖または分枝の炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子（「Ｃ２〜９アルケニル」）を有する。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子（「Ｃ２〜８アルケニル」）を有する。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜７個の炭素原子（「Ｃ２〜７アルケニル」）を有する。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子（「Ｃ２〜６アルケニル」）を有する。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子（「Ｃ２〜５アルケニル」）を有する。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子（「Ｃ２〜４アルケニル」）を有する。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子（「Ｃ２〜３アルケニル」）を有する。いくつかの態様において、アルケニル基は、２個の炭素原子（「Ｃ２アルケニル」）を有する。１個以上の炭素−炭素二重結合は、内部（２−ブテニルなど）または末端（１−ブテニルなど）であり得る。Ｃ２〜４アルケニル基の例は、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）等を包含する。Ｃ２〜６アルケニル基の例は、前述のＣ２〜４アルケニル基ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）等を包含する。アルケニルの追加の例は、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）等を包含する。特別の定めがない限り、アルケニル基の各々は独立して、非置換であるか（「非置換アルケニル」）、または１個以上の置換基で置換されている（「置換アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルケニルである。ある態様において、アルケニル基は、置換Ｃ２〜１０アルケニルである。アルケニル基において、立体化学が特定されていないＣ＝Ｃ二重結合（例として、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３または
【化１６４】
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は、（Ｅ）または（Ｚ）二重結合であってもよい。
【０２５２】
用語「ヘテロアルケニル」は、親鎖内に（すなわち、親鎖の隣り合った炭素原子同士の間に挿入される）および／または親鎖の１以上の末端の位置（単数または複数）に置かれて、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例として、１、２、３、または４個のヘテロ原子）をさらに包含する、アルケニル基を指す。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に、２から１０個までの炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する基（「ヘテロＣ２〜１０アルケニル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に、２〜９個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜９アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に、２〜８個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜８アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に、２〜７個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜７アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に、２〜５個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜５アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に、２〜４個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜４アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に、２〜３個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜３アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルケニル」）。特別の定めがない限り、ヘテロアルケニル基の各々は独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロアルケニル」）、または１個以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、非置換ヘテロＣ２〜１０アルケニルである。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、置換ヘテロＣ２〜１０アルケニルである。
【０２５３】
用語「アルキニル」は、２から１０個までの炭素原子および１個以上の炭素−炭素三重結合（例として、１、２、３、または４個の三重結合）を有する、直鎖または分枝の炭化水素基のラジカル（「Ｃ２〜１０アルキニル」）を指す。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子（「Ｃ２〜９アルキニル」）を有する。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子（「Ｃ２〜８アルキニル」）を有する。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子（「Ｃ２〜７アルキニル」）を有する。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子（「Ｃ２〜６アルキニル」）を有する。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子（「Ｃ２〜５アルキニル」）を有する。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜４個の炭素原子（「Ｃ２〜４アルキニル」）を有する。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜３個の炭素原子（「Ｃ２〜３アルキニル」）を有する。いくつかの態様において、アルキニル基は、２個の炭素原子（「Ｃ２アルキニル」）を有する。１個以上の炭素−炭素三重結合は、内部（２−ブチニルなど）または末端（１−ブチニル）であり得る。Ｃ２−４アルキニル基の例は、限定なしに、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）等を包含する。Ｃ２−６アルケニル基の例は、前述のＣ２−４アルキニル基ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）等を包含する。アルキニルの追加の例は、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）等を包含する。特別の定めがない限り、アルキニル基の各々は独立して、非置換であるか（「非置換アルキニル」）、または１個以上の置換基で置換されている（「置換アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルキニルである。ある態様において、アルキニル基は、置換Ｃ２〜１０アルキニルである。
【０２５４】
用語「ヘテロアルキニル」は、親鎖内に（すなわち、親鎖の隣り合った炭素原子同士の間に挿入される）および／または親鎖の１以上の末端の位置（単数または複数）に置かれて、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例として、１、２、３、または４個のヘテロ原子）をさらに包含する、アルキニル基を指す。ある態様において、親鎖内に、ヘテロアルキニル基は、２から１０個までの炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する基（「ヘテロＣ２〜１０アルキニル」）を指す。いくつかの態様において、親鎖内に、ヘテロアルキニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜９アルキニル」）。いくつかの態様において、親鎖内に、ヘテロアルキニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜８アルキニル」）。いくつかの態様において、親鎖内に、ヘテロアルキニル基は、２〜７個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜７アルキニル」）。いくつかの態様において、親鎖内に、ヘテロアルキニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルキニル」）。いくつかの態様において、親鎖内に、ヘテロアルキニル基は、２〜５個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜５アルキニル」）。いくつかの態様において、親鎖内に、ヘテロアルキニル基は、２〜４個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜４アルキニル」）。いくつかの態様において、親鎖内に、ヘテロアルキニル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜３アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルキニル」）。特別の定めがない限り、ヘテロアルキニル基の各々は独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロアルキニル」）、または１以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、非置換ヘテロＣ２〜１０アルキニルである。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、置換ヘテロＣ２〜１０アルキニルである。
【０２５５】
用語「カルボシクリル」または「炭素環式」は、３から１４個までの環炭素原子および非芳香環系中ゼロ個のヘテロ原子を有する非芳香環の炭化水素基（「Ｃ３〜１４カルボシクリル」）のラジカルを指す。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜１０個の環炭素原子（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）有する。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜８個の環炭素原子（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）有する。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜７個の環炭素原子（「Ｃ３〜７カルボシクリル」）有する。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜６個の環炭素原子（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）有する。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、４〜６個の環炭素原子（「Ｃ４〜６カルボシクリル」）有する。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、５〜６個の環炭素原子（「Ｃ５〜６カルボシクリル」）有する。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、５〜１０個の環炭素原子（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）有する。例示的なＣ３〜６カルボシクリル基は、限定せずに、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）等を包含する。例示的なＣ３〜８カルボシクリル基は、限定せずに、前述のＣ３〜６カルボシクリル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）等を包含する。例示的なＣ３〜１０カルボシクリル基は、限定せずに、前述のＣ３〜８カルボシクリル基ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）等を包含する。先の例が解説するとおり、ある態様において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）または多環式（例として、二環系（「二環式カルボシクリル」）または三環系（「三環式カルボシクリル」）などの、縮合、架橋またはスピロ環系を含有する）のいずれかであり、飽和され得るか、または１個以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を含有し得る。「カルボシクリル」はまた、環系も包含し、ここでカルボシクリル環は、上で定義されるとおり、１以上のアリールまたはヘテロアリール基と縮合されており、ここで付着点はカルボシクリル環上にあり、およびかかる例において、炭素数は、カルボシクリル環系中の炭素数を指定し続ける。特別の定めがない限り、カルボシクリル基の各々は独立して、非置換であるか（「非置換カルボシクリル」）または１以上の置換基で置換されている（「置換カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、非置換Ｃ３〜１４カルボシクリルである。ある態様において、カルボシクリル基は、置換Ｃ３〜１４カルボシクリルである。
【０２５６】
いくつかの態様において、「カルボシクリル」は、３から１４個までの環炭素原子を有する、単環式の飽和カルボシクリル基（「Ｃ３〜１４シクロアルキル」）である。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜１０個の環炭素原子（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）有する。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜８個の環炭素原子（「Ｃ３〜８シクロアルキル」）有する。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜６個の環炭素原子（「Ｃ３〜６シクロアルキル」）有する。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、４〜６個の環炭素原子（「Ｃ４〜６シクロアルキル」）有する。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、５〜６個の環炭素原子（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）有する。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、５〜１０個の環炭素原子（「Ｃ５〜１０シクロアルキル」）有する。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例は、シクロペンチル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）を包含する。Ｃ３〜６シクロアルキル基の例は、前述のＣ５〜６シクロアルキル基ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）を包含する。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例は、前述のＣ３〜６シクロアルキル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）を包含する。特別の定めがない限り、シクロアルキル基の各々は独立して、非置換であるか（「非置換シクロアルキル」）、または１以上の置換基で置換されている（「置換シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、非置換Ｃ３〜１４シクロアルキルである。ある態様において、シクロアルキル基は、置換Ｃ３〜１４シクロアルキルである。
【０２５７】
用語「ヘテロシクリル」または「ヘテロ環式」は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子（ここで各ヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される）を有する３〜１４員の非芳香環系のラジカル（「３〜１４員のヘテロシクリル」）を指す。１個以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基において、付着点は、原子価が許す限り、炭素原子または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または多環式（例として、二環系（「二環式カルボシクリル」）または三環系（「三環式カルボシクリル」）などの、縮合、架橋またはスピロ環系）のいずれかであり得、飽和であり得るか、または１個以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を含有し得る。ヘテロシクリル多環系は、単環または両環中、１個以上のヘテロ原子を包含し得る。「ヘテロシクリル」はまた、環系も包含し、ここでヘテロシクリル環は、上に定義されるとおり、１個以上のカルボシクリル基と縮合され、ここで付着点は、カルボシクリルまたはヘテロシクリル環上、または環系上のいずれかにあり、ここでヘテロシクリル環は、上に定義されるとおり、１以上のアリールまたはヘテロアリール基と縮合され、およびかかる例において、環番号数は、ヘテロシクリル環系中の環番号数を指定し続ける。特別の定めがない限り、ヘテロシクリルの各々は独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロシクリル」）、または１以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。ある態様において、ヘテロシクリル基は、非置換３〜１４員のヘテロシクリルである。ある態様において、ヘテロシクリル基は、置換３〜１４員のヘテロシクリルである。
【０２５８】
いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子（ここで各ヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される）を有する５〜１０員の非芳香環系（「５〜１０員のヘテロシクリル」）である。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子（ここで各ヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される）を有する５〜８員の非芳香環系（「５〜８員のヘテロシクリル」）である。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子（ここで各ヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される）を有する５〜６員の非芳香環系（「５〜６員のヘテロシクリル」）である。いくつかの態様において、５〜６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
【０２５９】
１個のヘテロ原子を含有する例示的な３員のヘテロシクリル基は、限定せずに、アジリジニル、オキシラニル、およびチイラニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示的な４員のヘテロシクリル基は、限定せずに、アゼチジニル、オキセタニル、およびチエタニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロシクリル基は、限定せずに、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル−２，５−ジオンを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロシクリル基は、限定せずに、ジオキソラニル、オキサチオラニルおよびジチオラニルを包含する。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員のヘテロシクリル基は、限定せずに、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、およびチアジアゾリニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロシクリル基は、限定せずに、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロシクリル基は、限定せずに、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、およびジオキサニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員のヘテロシクリル基は、限定せずに、トリアジナニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員のヘテロシクリル基は、限定せずに、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示的な８員のヘテロシクリル基は、限定せずに、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカニルを包含する。例示的な二環式ヘテロシクリル基は、限定せずに、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ−１，８−ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、インドリニル、フタリミジル、ナフタリミジル、クロマニル、クロメニル、１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロリル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピラニル、５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジニル等を包含する。
【０２６０】
用語「アリール」は、芳香環系中に提供される６〜１４個の環炭素原子およびゼロ個のヘテロ原子を有する、単環式または多環式（例として、二環式または三環式）の４ｎ＋２の芳香環系（例として、環状アレイ中に共有される６、１０、または１４π電子を有する）のラジカルを指す。いくつかの態様において、アリール基は、６個の環炭素原子（「Ｃ６アリール」；例として、フェニル）を有する。いくつかの態様において、アリール基は、１０個の環炭素原子（「Ｃ１０アリール」；例として、１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）を有する。いくつかの態様において、アリール基は、１４個の環炭素原子（「Ｃ１４アリール」；例として、アントラシル）を有する。「アリール」はまた、アリール環が、上に定義されるとおり、１以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合されている環系も包含し、ここでラジカルまたは付着点は、アリール環上にあり、およびかかる例において、炭素原子数は、アリール環系中炭素原子数を指定し続ける。特別の定めがない限り、アリール基の各々は独立して、非置換であるか（「非置換アリール」）、または１個以上の置換基で置換されている（「置換アリール」）。ある態様において、アリール基は、非置換Ｃ６〜１４アリールである。ある態様において、アリール基は、置換Ｃ６〜１４アリールである。
【０２６１】
「アラルキル」は、「アルキル」の下位集合であり、アリール基によって置換されたアルキル基を指し、ここで付着点は、アルキル部分上にある。
【０２６２】
用語「ヘテロアリール」は、芳香環型に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子（ここで各ヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される）を有する、５〜１４員の単環式または多環式（例として、二環式、三環式）の４ｎ＋２芳香環系（例として、環状アレイ中に共有される６、１０、または１４π電子を有する）のラジカルを指す（「５〜１４員のヘテロアリール」）。１個以上の窒素原子を含有するヘテロアリール基において、付着点は、原子価が許す限り、炭素原子または窒素原子であり得る。ヘテロアリール多環系は、単環または両環中、１個以上のヘテロ原子を包含し得る。「ヘテロアリール」はまた、ヘテロアリール環が、上に定義されるとおり、１個以上のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合されている環系も包含し、ここで付着点は、ヘテロアリール環上にあり、およびかかる例において、環番号数は、ヘテロアリール環系中の環番号数を指定し続ける。「ヘテロアリール」はまた、ヘテロアリール環が、上に定義されるとおり、１個以上のアリール基と縮合されている環系も包含し、ここで付着点は、アリール環上またはヘテロアリール環上のいずれかにあり、およびかかる例において、環番号数は、縮合多環（アリール／ヘテロアリール）環系中の環番号数を指定する。多環ヘテロアリール基、ここで１個の環が、ヘテロ原子を含有しない（例として、インドリル、キノリニル、カルバゾリル等）において、付着点は、いずれの環、すなわち、ヘテロ原子を持つ環（例として、２−インドリル）上またはヘテロ原子を含有しない環（例として、５−インドリル）上のいずれかにあり得る。
【０２６３】
いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香環系中に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子（ここで各ヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される）を有する５〜１０員の芳香環系である（「５〜１０員のヘテロアリール」）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香環系中に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子（ここで各ヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される）を有する５〜８員の芳香環系である（「５〜８員のヘテロアリール」）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香環系中に提供される環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子（ここで各ヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される）を有する５〜６員の芳香環系である（「５〜６員のヘテロアリール」）。いくつかの態様において、５〜６員のヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員のヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員のヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。特別の定めがない限り、ヘテロアリール基の各々は独立して、非置換であるか（「非置換ヘテロアリール」）、または１以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアリール」）。ある態様において、ヘテロアリール基は、非置換５〜１４員のヘテロアリールである。ある態様において、ヘテロアリール基は、置換５〜１４員のヘテロアリールである。
【０２６４】
例示的な、１個のヘテロ原子を含有する５員のヘテロアリール基は、限定せずに、ピロリル、フラニル、およびチオフェニルを包含する。例示的な、２個のヘテロ原子を含有する５員のヘテロアリール基は、限定せずに、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリル包含する。例示的な、３個のヘテロ原子を含有する５員のヘテロアリール基は、限定せずに、トリアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリル包含する。例示的な、４個のヘテロ原子を含有する５員のヘテロアリール基は、限定せずに、テトラゾリル包含する。例示的な、１個のヘテロ原子を含有する６員のヘテロアリール基は、限定せずに、ピリジニル包含する。例示的な、２個のヘテロ原子を含有する６員のヘテロアリール基は、限定せずに、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニル包含する。例示的な、３または４個のヘテロ原子を含有する６員のヘテロアリール基は、限定せずに、トリアジニルおよびテトラジニルを夫々包含する。例示的な、１個のヘテロ原子を含有する７員のヘテロアリール基は、限定せずに、アゼピニル、オキセピニル、およびチエピニル包含する。例示的な５，６−二環式ヘテロアリール基は、限定せずに、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジニル、およびプリニル包含する。例示的な６，６−二環式ヘテロアリール基は、限定せずに、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびキナゾリニル包含する。例示的な三環式ヘテロアリール基は、限定せずに、フェナントリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルおよびフェナジニル包含する。
【０２６５】
「ヘテロアルキル」は、「アルキル」の下位集団であり、ヘテロアリール基によって置換されたアルキル基を指し、ここで付着点は、アルキル部分上にある。
【０２６６】
接尾辞「−エン」を基へ添えることは、基が二価部分であること、例として、アルキレンがアルキルの二価部分であること、アルケニレンがアルケニルの二価部分であること、アルキニレンがアルキニルの二価部分であること、ヘテロアルキレンがヘテロアルキルの二価部分であること、ヘテロアルケニレンがヘテロアルケニルの二価部分であること、ヘテロアルキニレンがヘテロアルキニルの二価部分であること、カルボシクリレンがカルボシクリルの二価部分であること、ヘテロシクリレンがヘテロシクリルの二価部分であること、アリーレンがアリールの二価部分であること、およびヘテロアリーレンがヘテロアリールの二価部分であること、を示す。
【０２６７】
基は、明示的に別段の提供がなされた場合を除き、任意に置換されている。用語「任意置換」は、置換されているか、または非置換であることを指す。ある態様において、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、任意に置換されている。「任意置換」は、置換されていても、または非置換であってもよい基を指す（例として、「置換」または「非置換」アルキル、「置換」または「非置換」アルケニル、「置換」または「非置換」アルキニル、「置換」または「非置換」ヘテロアルキル、「置換」または「非置換」ヘテロアルケニル、「置換」または「非置換」ヘテロアルキニル、「置換」または「非置換」カルボシクリル、「置換」または「非置換」ヘテロシクリル、「置換」または「非置換」アリールまたは「置換」または「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換（されている）」は、基上に存在する少なくとも１個の水素が、許される置換基（例として、置換の際に安定な化合物（例として、再配置、環化、脱離、または他の反応によって、などの転換を自発的に受けない化合物）をもたらす置換基）で置き換わられていることを意味する。別段の指示がない限り、「置換（されている）」基は、その基の１以上の置換可能な位置にて置換基を有し、およびいかなる所与の構造における１以上の位置が置換されているとき、置換基は、各位置にて同じであるか、または異なっているかのいずれかである。用語「置換（されている）」は、有機化合物の許される全置換基による置換を包含することを企図し、安定な化合物の形成をもたらす本明細書の記載の置換基のいずれも包含する。本発明は、安定な化合物に達するために、いずれのおよびすべてのかかる組み合わせを企図する。本発明の目的において、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基および／またはヘテロ原子の原子価を満たし、および安定な部分の形成をもたらす本明細書に記載のとおりのいずれか好適な置換基を有していてもよい。本発明は、本明細書に記載の例示的な置換基によって、いかなるやり方においても、限定されることを意図しない。
【０２６８】
例示的な炭素原子置換基は、これらに限定されないが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘー、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３  −Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリールを包含し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており；
または炭素原子上の２個のジェミナル(geminal)水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、または＝ＮＯＲｃｃで置き換わられており；
Ｒａａの各々は独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲａａ基は結び付いて、３〜１４員のヘテロシクリルまたは５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており；
Ｒｂｂの各々は独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲｂｂ基は結び付いて、３〜１４員のヘテロシクリルまたは５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており；
Ｒｃｃの各々は独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲｃｃ基は結び付いて、３〜１４員のヘテロシクリルまたは５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており；
Ｒｄｄの各々は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘー、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されるか、または２個のジェミナルＲｄｄ置換基は結び付いて、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
Ｒｅｅの各々は独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員のヘテロシクリル、および３〜１０員のヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されており；
Ｒｆｆの各々は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲｆｆ基は結び付いて、３〜１０員のヘテロシクリルまたは５〜１０員のヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されており；および
Ｒｇｇの各々は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）３＋Ｘー、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）２＋Ｘー、−ＮＨ２（Ｃ１〜６アルキル）＋Ｘー、−ＮＨ３＋Ｘー、−Ｎ（ＯＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、ーＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯＣ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリールであるか；または２個のジェミナルＲｇｇ置換基は結び付いて、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；ここでＸーは、対イオンである。
【０２６９】
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を指す。
【０２７０】
用語「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は、基ーＯＨを指す。用語「置換ヒドロキシル」または「置換ヒドロキシル」は、延長線上で考えると(by extension)、ヒドロキシル基を指し、ここで親分子へ直接付着されている酸素原子は、水素以外の基で置換されており、および−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２（ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書中に定義されるとおりである）から選択される基を包含する。
【０２７１】
用語「アミノ」は、基−ＮＨ２を指す。用語「置換アミノ」は、延長線上で考えると、単置換アミノ、二置換アミノ、または三置換アミノを指す。ある態様において、「置換アミノ」は、単置換アミノまたは二置換アミノ基である。
【０２７２】
用語「単置換アミノ」は、アミノ基を指し、ここで親分子へ直接付着されている窒素原子は、１個の水素および水素以外の１個の基で置換されており、および−ＮＨ（Ｒｂｂ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＨＣＯ２Ｒａａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＨＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＨＳＯ２Ｒａａ、−ＮＨＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−ＮＨＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２（ここでＲａａ、ＲｂｂおよびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりであり、およびここで基−ＮＨ（Ｒｂｂ）のＲｂｂは、水素ではない）から選択される基を包含する。
【０２７３】
用語「二置換アミノ」は、アミノ基を指し、ここで親分子へ直接付着されている窒素原子は、水素以外の２個の基で置換されており、および−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２（ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりであるが、ただし親分子へ直接付着されている窒素原子は水素で置換されていない）から選択される基を包含する。
【０２７４】
用語「三置換アミノ」は、アミノ基を指し、ここで親分子へ直接付着されている窒素原子は、３個の基で置換されており、および−Ｎ（Ｒｂｂ）３および−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘー（ここでＲｂｂおよびＸーは、本明細書に定義されるとおりである）から選択される基を包含する。
【０２７５】
用語「スルホニル」は、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、および−ＳＯ２ＯＲａａ（ここでＲａａおよびＲｂｂは、本明細書に定義されるとおりである）から選択される基を指す。
【０２７６】
用語「スルフィニル」は、基−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ（ここでＲａａは、本明細書に定義されるとおりである）を指す。
【０２７７】
用語「アシル」は、一般式−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＸ１）２、および−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ（ＲＸ１）、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＲＸ１、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＯＲＸ１、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＳＲＸ１、および−Ｃ（＝ＮＲＸ１）Ｎ（ＲＸ１）２を有する基を指し、ここでＲＸ１は、水素；ハロゲン；置換または非置換のヒドロキシル；置換または非置換のチオール；置換または非置換のアミノ；置換または非置換のアシル、環式または非環式の、置換または非置換の、分枝または非分枝の脂肪族；環式または非環式の、置換または非置換の、分枝または非分枝のヘテロ脂肪族；環式または非環式の、置換または非置換の、分枝または非分枝のアルキル；環式または非環式の、置換または非置換の、分枝または非分枝のアルケニル；置換または非置換のアルキニル；置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、モノまたはジ−脂肪族アミノ、モノまたはジ−ヘテロ脂肪族アミノ、モノまたはジ−アルキルアミノ、モノまたはジ−ヘテロアルキルアミノ、モノまたはジ−アリールアミノ、またはモノまたはジ−ヘテロアリールアミノであるか；または２個のＲＸ１基は一緒になって、５〜６員のヘテロ環を形成する。例示的なアシル基は、アルデヒド（−ＣＨＯ）、カルボン酸（−ＣＯ２Ｈ）、ケトン、ハロゲン化アシル、エステル、アミド、イミン、カーボナート、カルバマート、および尿素を包含する。アシル置換基は、これらに限定されないが、安定な部分の形成をもたらす、本明細書に記載の置換基のいずれも包含する（例として、脂肪族、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環、アリール、ヘテロアリール、アシル、オキソ、イミノ、チオオキソ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシル、チオール、ハロ、脂肪族アミノ、ヘテロ脂肪族アミノ、アルキルアミノ、ヘテロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルアリール、アリールアルキル、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、アシルオキシ等、これらの各々は、さらに置換されても、またはされなくてもよい）。
【０２７８】
用語「シリル」は、基−Ｓｉ（Ｒａａ）３（ここでＲａａは、本明細書に定義されるとおりである）を指す。
【０２７９】
用語「オキソ」は、基＝Ｏを指し、および用語「チオオキソ」は、基＝Ｓを指す。
【０２８０】
窒素原子は、原子価が許す限り、置換または非置換であり得、一級、二級、三級、および四級窒素原子を包含する。例示的な窒素原子置換基は、これらに限定されないが、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、ーＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、ーＣ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、ーＣ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、ーＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリールを包含し、またはＮ原子へ付着されている２個のＲｃｃ基は結び付いて、３〜１４員のヘテロシクリルまたは５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており、およびここでＲａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、上に定義されるとおりである。
【０２８１】
ある態様において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基である（また本明細書において「アミノ保護基」としても言及される）。窒素保護基は、これらに限定されないが、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１〜１０アルキル（例として、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリール基を包含し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており、およびここでＲａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、本明細書に定義されるとおりである。窒素保護基は、当該技術分野において周知であり、およびProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999（参照により本明細書に組み込まれる）に詳細に記載されるものを包含する。
【０２８２】
例えば、アミド基などの窒素保護基（例として、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）は、これらに限定されないが、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンナミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミドおよびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドを包含する。
【０２８３】
カルバマート基などの窒素保護基（例として、ーＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ）は、これらに限定されないが、カルバミン酸メチル、カルバミン酸エチル、９−フルオレニルメチルカルバマート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバマート、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチルカルバマート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバマート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバマート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバマート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバマート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバマート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバマート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバマート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバマート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバマート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチルカルバマート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバマート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバマート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバマート、ｔ−ブチルカルバマート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、１−アダマンチルカルバマート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバマート（Ｖｏｃ）、アリルカルバマート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバマート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバマート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバマート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバマート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバマート、アルキルジチオカルバマート、ベンジルカルバマート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバマート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトベンジルカルバマート、ｐ−ブロモベンジルカルバマート、ｐ−クロロベンジルカルバマート、２，４−ジクロロベンジルカルバマート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバマート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバマート、ジフェニルメチルカルバマート、２−メチルチオエチルカルバマート、２−メチルスルホニルエチルカルバマート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバマート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバマート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバマート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバマート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバマート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバマート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバマート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバマート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバマート、５−ベンズイソキサゾリルメチルカルバマート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバマート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバマート、３，５−ジメトキシベンジルカルバマート、ｏ−ニトロベンジルカルバマート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバマート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバマート、ｔ−アミルカルバマート、Ｓ−ベンジルチオカルバマート、ｐ−シアノベンジルカルバマート、シクロブチルカルバマート、シクロヘキシルカルバマート、シクロペンチルカルバマート、シクロプロピルメチルカルバマート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバマート、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバマート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバマート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバマート、１，１−ジメチルプロピニルカルバマート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバマート、２−フラニルメチルカルバマート、２−ヨードエチルカルバマート、イソボルニルカルバマート、イソブチルカルバマート、イソニコチニルカルバマート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバマート、１−メチルシクロブチルカルバマート、１−メチルシクロヘキシルカルバマート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバマート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバマート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバマート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバマート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバマート、フェニルカルバマート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバマート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバマート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバマート、および２，４，６−トリメチルベンジルカルバマートを包含する。
【０２８４】
スルホンアミド基などの窒素保護基（例として、ーＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ）は、これらに限定されないが、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドを包含する。
【０２８５】
他の窒素保護基は、これらに限定されないが、フェノチアジニル−（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加体（ＳＴＡ塩基）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）アミン、四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリル(suberyl)アミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロム−またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ホスホロアミド酸ジアルキル、ホスホロアミド酸ジベンジル、ホスホロアミド酸ジフェニル、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）を包含する。
【０２８６】
ある態様において、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基（また本明細書において「ヒドロキシル保護基」とも言及される）である。酸素保護基は、これらに限定されないが、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２を包含し、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりである。酸素保護基は、当該技術分野において周知であり、Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999（参照により本明細書に組み込まれる）に詳細に記載されるものを包含する。
【０２８７】
例示的な酸素保護基は、これらに限定されないが、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアヤコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４’’−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４’’−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４’’−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾｌ−１−イル）ビス（４’，４’’−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、ベンズイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシ���ル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルマート、ベンゾイルホルマート、アセタート、クロロアセタート、ジクロロアセタート、トリクロロアセタート、トリフルオロアセタート、メトキシアセタート、トリフェニルメトキシアセタート、フェノキシアセタート、ｐ−クロロフェノキシアセタート、３−フェニルプロピオナート、４−オキソペンタノアート（レブリナート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノアート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロアート、アダマントアート、クロトアート、４−メトキシクロトン酸、安息香酸、ｐ−フェニル安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸（メシトアート）、炭酸メチル、９−フルオレニルメチルカーボナート（Ｆｍｏｃ）、炭酸エチル、２，２，２−トリクロロエチルカーボナート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカーボナート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカーボナート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボナート（Ｐｅｏｃ）、炭酸イソブチル、炭酸ビニル、炭酸アリル、炭酸ｔ−ブチル（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、ｐ−ニトロフェニルカーボナート、炭酸ベンジル、ｐ−メトキシベンジルカーボナート、３，４−ジメトキシベンジルカーボナート、ｏ−ニトロベンジルカーボナート、ｐ−ニトロベンジルカーボナート、Ｓ−ベンジルチオカーボナート、４−エトキシ−１−ナフチルカーボナート、メチルジチオカーボナート、２−ヨード安息香酸、酪酸４−アジド、４−ニトロ−４−メチルペンタノアート、ｏ−（ジブロモメチル）安息香酸、２−ホルミルベンゼンスルホナート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチラート、２−（メチルチオメトキシメチル）安息香酸、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセタート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセタート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセタート、クロロジフェニルアセタート、イソブチラート、モノスクシノアート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノアート、ｏ−（メトキシアシル）安息香酸、α−ナフトアート、ニトラート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミダート、アルキルＮ−フェニルカルバマート、ボラート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェナート、スルファート、メタンスルホナート（メシラート）、スルホン酸ベンジル、およびトシラート（Ｔｓ）を包含する。
【０２８８】
ある態様において、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基（また「チオール保護基」としても言及される）である。硫黄保護基は、これらに限定されないが、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２を包含し、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書に定義されるとおりである。硫黄保護基は、当該技術分野において周知であり、Protecting Groups in OrganicSynthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999（参照におり本明細書に組み込まれる）に詳細に記載されるものを包含する。
【０２８９】
本明細書に使用されるとおり、「脱離基（ＬＧ）」は、不均等結合開裂において電子対ともに逸脱する分子フラグメントを指す技術的に理解される用語(an art-understood term)であり、ここで分子フラグメントは、アニオンまたは中性分子である。本明細書に使用されるとおり、脱離基は、求核試薬によって置換される(displaced)ことが可能な原子または基であり得る。例えば、Smith, March Advanced Organic Chemistry 6th ed. (501-502)を参照。例示的な脱離基は、これらに限定されないが、ハロ（例として、クロロ、ブロモ、ヨード）、−ＯＲａａ（Ｏ原子がカルボニル基へ付着されているとき、式中Ｒａａは、本明細書に定義されるとおりである）、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＲＬＧ、または−Ｏ（ＳＯ）２ＲＬＧ（例として、トシル、メシル、ベシル）を包含し、ここでＲＬＧは、任意置換アルキル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。いくつかのケースにおいて、脱離基はハロゲンである。いくつかの態様において、脱離基はＩである。
【０２９０】
本明細書に使用されるとおり、節「少なくとも１の例」の使用は、１、２、３、４、またはそれ以上の例を指すが、範囲、例として、例えば１から４まで、１から３まで、１から２まで、２から４まで、２から３まで、または３から４までの例（両端を含む）もまた網羅する。
【０２９１】
「非水素基」は、水素ではない特定の可変のものとして定義されるいずれの基も指す。
【０２９２】
用語「炭水化物」または「糖類」は、多価アルコールのアルデヒド誘導体またはケトン誘導体を指す。炭水化物は、相対的に分子量が小さい化合物（例として糖）ならびに高分子量のまたはポリマー物質（例として、デンプン、グリコーゲン、およびセルロースの多糖類）を包含する。用語「糖」は、単糖類、二糖類、または多糖類を指す。単糖類は、それらが、より小さな炭水化物へ加水分解され得ないという点で、最も単純な炭水化物である。ほとんどの単糖類は、一般式ＣｙＨ２ｙＯｙ（例として、Ｃ６Ｈ１２Ｏ６（グルコースなどのヘキソース））、式中ｙは、３と等しいか、または３より大きい整数である、によって表され得る。上に記載の一般式によって表されない、ある多価アルコールもまた、単糖類と考慮されてもよい。例えば、デオキシリボースは、式Ｃ５Ｈ１０Ｏ４で表され、単糖類である。単糖類は通常、５個または６個の炭素原子からなり、夫々ペントースおよびヘキソースとして言及される。単糖類がアルデヒドを含有する場合、それはアルドースとして言及される；および、それがケトンを含有する場合、それはケトースとして言及される。単糖類はまた、アルドース形態またはケトース形態において３個、４個、または７個の炭素原子からなってもよく、夫々トリオース、テトロース、およびヘプトースとして言及される。グリセルアルデヒドおよびジヒドロキシアセトンは夫々、アルドトリオース糖およびケトトリオース糖であると考慮される。アルドテトロース糖の例は、エリトロースおよびトレオースを包含する；およびケトテトロース糖は、エリトルロースを包含する。アルドペントース糖は、リボース、アラビノース、キシロース、およびリキソースを包含する；およびケトペントース糖は、リブロース、アラブロース、キシルロース、およびリキスロースを包含する。アルドヘキソース糖の例は、グルコース（例としてデキストロース）、マンノース、ガラクトース、アロース、アルトロース、タロース、グロース、およびイドースを包含する；およびケトヘキソース糖は、フルクトース、プシコース、ソルボース、およびタガトースを包含する。ケトヘプトース糖は、セドヘプツロースを包含する。ヒドロキシル基（−ＯＨ）を持つ単糖類の各炭素原子は、最初と最後の炭素を例外として、非対称であり、炭素原子を、２つの可能な立体配置（ＲまたはＳ）をもつ立体中心となす。この非対称性のため、多くの異性体が、いずれか所与の単糖類の式で存在してもよい。アルドヘキソースであるＤ−グルコースは例えば、式Ｃ６Ｈ１２Ｏ６を有し、その炭素原子のうち２個以外のすべてが、ステレオジェニック(stereogenic)であり、Ｄ−グルコースを１６（すなわち２４）の可能な立体異性体の１つとさせる。ＤまたはＬの配置が、カルボニル基から最も遠い非対称炭素の配向性に従い、なされる：標準的なフィッシャー投影において、ヒドロキシル基が右手にある場合、分子はＤ糖であり、そうでなければ、それはＬ糖である。直鎖単糖類のアルデヒド基またはケトン基は、異なる炭素原子上のヒドロキシル基と可逆的に反応して、ヘミアセタールまたはヘミケタールを形成し、２個の炭素原子間の酸素架橋をもつヘテロ環を形成するであろう。５個および６個の原子をもつ環は夫々、フ��ノース形態およびピラノース形態と呼ばれ、直鎖形態との平衡状態で存在する。直鎖形態から環状形態への変換の間、カルボニル酸素を含有する炭素原子は、アノマー炭素と呼ばれ、２つの可能な立体配置をもつ立体中心(a stereogenic center)となる：酸素原子は、環の平面の上または下のいずれかの位置を取ってもよい。その結果得られる立体異性体の可能な対は、アノマーと呼ばれる。αアノマーにおいて、アノマー炭素上の−ＯＨ置換基は、ーＣＨ２ＯＨ側枝から環の逆側（トランス）上にある。その代わりの形態は、ーＣＨ２ＯＨ置換基およびアノマーヒドロキシルが環平面の同じ側（シス）上にあり、βと呼ばれる。２個以上の結び付いた単糖類単位を包含する炭水化物は夫々、二糖類または多糖類（例として三糖類）と呼ばれる。脱水反応を介して形成された、グリコシド連結として知られる共有結合によって一緒に結合された２個以上の単糖類単位は、一方の単糖類からの水素原子および他方のからのヒドロキシル基の喪失をもたらす。例示的な二糖類は、スクロース、ラクツロース、ラクトース、マルトース、イソマルトース、トレハロース、セロビオース、キシロビオース、ラミナリビオース、ゲンチオビオース、マンノビオース、メリビオース、ニゲロース、またはルチノースを包含する。例示的な三糖類は、これらに限定されないが、イソマルトトリオース、ニゲロトリオース、マルトトリオース、メレジトース、マルトトリウロース(maltotriulose)、ラフィノース、およびケストースを包含する。用語炭水化物はまた、本明細書に記載の炭水化物の他の天然または合成の立体異性体も包含する。
【０２９３】
これらのおよび他の例示的な置換基は、詳細な説明、例、および請求項により詳細に記載される。本発明は、例示的に挙げられた上の置換基によって、いかなるやり方においても限定されることは意図していない。
【０２９４】
他の定義
本明細書に使用されるとおり、用語「塩」は、いずれかおよびすべての塩を指し、薬学的に許容し得る塩を網羅する。
【０２９５】
用語「薬学的に許容し得る塩」は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答等のない、ヒトおよび下等動物の組織との接触における使用に好適であり、および合理的な利益／リスク比に見合う、それらの塩を指す。薬学的に許容し得る塩は、当該技術分野において周知である. 例えば、Berge et al.は、薬学的に許容し得る塩を、J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66, 1-19（参照により本明細書に組み込まれる）において詳細に記載する。本発明の化合物の薬学的に許容し得る塩は、好適な無機および有機の酸および塩基に由来するものを包含する。薬学的に許容し得る、非毒性酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などの無機酸で、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、またはマロン酸などの有機酸で、またはイオン交換などの当該技術分野において知られている他の方法を使用することによって形成される、アミノ基の塩である。他の薬学的に許容し得る塩は、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、重硫酸、ホウ酸、酪酸、樟脳、カンファースルホン酸、クエン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、硫酸ドデシル、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グリセロリン酸、グルコン酸、ヘミ硫酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ヨウ化水素酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ラクトビオン酸、乳酸、ラウリン酸、ラウリル硫酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、ペクチン酸、過硫酸、３−フェニルプロピオン酸、リン酸、ピクリン酸、ピバリン酸、プロピオン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ウンデカン酸、吉草酸の塩等を包含する。適切な塩基に由来する塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４ーの塩を包含する。代表的なアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等を包含する。さらなる薬学的に許容し得る塩は、適切なときに、ハライド、ヒドロキシド、カルボキシラート、スルファート、ホスファート、ニトラート、低級アルキルスルホナート、およびアリールスルホナートなどの対イオンを使用して形成された、非毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、およびアミンのカチオンを包含する。
【０２９６】
用語「溶媒和物」は、通常加溶媒分解反応によって、溶媒と関連している化合物、またはその塩の形態を指す。この物理的な関連は、水素結合を包含してもよい。従来の溶媒は、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等を包含する。本明細書に記載の化合物は、例として結晶形態で調製されてもよく、溶媒和されてもよい。好適な溶媒和物は、薬学的に許容し得る溶媒和物を包含し、および化学量論的な溶媒和物および非化学量論的な溶媒和物の両方をさらに含む。ある実例において、溶媒和物は、例えば１以上の溶媒分子が結晶固体の結晶格子中に組み込まれているとき、単離することが可能であろう。「溶媒和物」は、溶液相および単離可能な溶媒和物の両方を網羅する。代表的な溶媒和物は、水和物、エタノラート、およびメタノラートを包含する。
【０２９７】
用語「水和物」は、水と関連している化合物を指す。典型的には、化合物の水和物中に含有される水分子の数は、水和物中の化合物分子の数に対して一定の比にある。したがって、化合物の水和物は、例えば一般式Ｒ・ｘＨ２Ｏ、式中Ｒは化合物であり、およびｘは０より大きい数である、によって表さられてもよい。所与の化合物は、１より多いタイプの水和物、例として、一水和物（ｘは１である）、１より低い水和物（ｘは、０より大きく、１より小さい数字である）、例として、ヘミ水和物（Ｒ・０．５Ｈ２Ｏ）、およびポリ水和物（ｘは、１より大きい数字であり、例として二水和物（Ｒ・２Ｈ２Ｏ）および六水和物（Ｒ・６Ｈ２Ｏ））を形成してもよい。
【０２９８】
用語「互変異性体」または「互変異性体の」は、水素原子の少なくとも１つのホルマール移動および少なくとも１つの原子価の変化（例として、単結合〜二重結合、三重結合〜単結合、または逆も同様）の結果として生じる、２個以上の相互変換可能な化合物を指す。互変異性体の正確な比は、温度、溶媒、およびｐＨを包含する数種の因子に依存する。互変異性化（すなわち、互変異性体の対を提供する反応）は、酸または塩基によって触媒されてもよい。例示的な互変異性化は、ケト〜エノール、アミド〜イミド、ラクタム〜ラクチム、エナミン〜イミン、およびエナミン〜（異なるエナミン）の互変異性化を包含する。
【０２９９】
同じ分子式を有するが、それらの原子の結合の性質または順序の点で、またはそれらの原子の空間中の配置の点で異なる化合物が、「異性体」と称されることもまた理解されるべきである。それらの原子の空間中の配置の点で異なる異性体は、「立体異性体」と称される。
【０３００】
互いの鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と称され、互いに重ね合わせることができないものは、「鏡像異性体」と称される。化合物が非対称中心を有する、例えば、それが４個の異なる基へ結合されているとき、一対の鏡像異性体が可能になる。鏡像異性体は、その非対称中心の絶対立体配置によって特徴付けられ得、およびCahnおよびPrelogのＲおよびＳの順序付け規則によってか、または分子が偏光平面を回転させ、右旋性または左旋性として（すわなち、（＋）または（−）異性体の夫々として）指定されるやり方によって、記載される。キラル化合物は、個々の鏡像異性体またはそれらの混合物のいずれかとして存在し得る。等しい割合の鏡像異性体を含有する混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。
【０３０１】
用語「多形」は、化合物（またはその塩、水和物、または溶媒和物）の結晶形態を指す。全多形は、同じ元素組成を有する。異なる結晶形態は通常、異なるＸ線回折パターン、赤外スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学および電気特性、安定性、および溶解度を有する。再結晶化溶媒、結晶化の速度、保管温度、および他の因子は、優位になる一結晶形態を引き起こしてもよい。化合物の種々の多形は、異なる条件下での結晶化によって調製され得る。
【０３０２】
用語「プロドラッグ」は、開裂可能な基を有し、加溶媒分解によってまたは生理学的条件下で、本明細書に記載の化合物になる化合物を指し、これはin vivoで薬学的に活性である。かかる例は、これらに限定されないが、コリンエステル誘導体等、Ｎ−アルキルモルホリンエステル等を包含する。本明細書に記載の化合物の他の誘導体は、それらの酸形態および酸誘導体形態の両方において活性を有するが、酸感受性の形態において、溶解度、組織適合性、または哺乳生物における遅延放出の利点をしばしば提示する（Bundgard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Amsterdam 1985を参照）。プロドラッグは、当該技術分野の実践者に周知の酸誘導体、例えば、親の酸の好適なアルコールとの反応によって調製されるエステル、または親の酸化合物の置換または非置換のアミンとの反応によって調製されるアミド、または酸無水物、または混合された無水物などを包含する。本明細書に記載の化合物上のペンダント、単純な脂肪族または芳香族エステル、アミド、および酸性基に由来する無水物が特定のプロドラッグである。いくつかのケースにおいて、（アシルオキシ）アルキルエステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルなどの二重エステルタイプのプロドラッグを調製することが望ましい。本明細書に記載の化合物のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１２置換アリール、およびＣ７〜Ｃ１２アリールアルキルエステルが好ましい場合もある。
【０３０３】
用語「組成物」および「製剤(formulation)」は、互換的に使用される。
【０３０４】
投与が企図される「対象」は、ヒト（すなわち、あらゆる年齢群の男性または女性、例として小児の対象（例として、幼児、子ども、または青年）または成人の対象（例として、若年の成人、中年の成人、または高齢の成人））または非ヒト動物を指す。ある態様において、非ヒト動物は、哺乳動物（例として、霊長目の動物（例として、カニクイザルまたはアカゲザル）、商業的に関連のある哺乳動物（例として、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、またはイヌ）、またはトリ（例として、ニワトリ、アヒル、カモ、またはシチメンチョウなどの商業的に関連のあるトリ））である。ある態様において、非ヒト動物は、魚類、爬虫類、または両生類の動物である。非ヒト動物は、発生のあらゆるステージのオスまたはメスであってもよい。非ヒト動物は、遺伝子導入動物または遺伝子組換え動物であってもよい。「疾患」、「障害」および「状態」は、本明細書において互換的に使用される。
【０３０５】
用語「投与する」、「投与すること」または「投与」は、本明細書に記載の化合物、またはその組成物を、対象においてまたは対象へ、移植すること、吸収させること、摂取させること、注射すること、吸入させること、またはそうでなければ導入することを指す。
【０３０６】
本明細書に使用されるとおり、および特別の定めがない限り、用語「処置する」、「処置すること」および「処置」は、対象が、特定された感染性疾患または炎症状態を患う間に生じる、感染性疾患または炎症状態の重篤度を低減させるか、または感染性疾患または炎症状態の進行を遅らせるかまたは減速させる行為（「治療的処置」）を企図し、および対象が、特定された感染性疾患または炎症状態を患い始める前に生じる行為（「予防的処置」）もまた企図する。
【０３０７】
一般に、化合物の「有効量」は、所望の生物学的応答を引き出すのに充分な量を指す。当業者に解されるであろうとおり、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、処置される疾患、投与の様式、および対象の年齢、健康、および状態などの因子に応じて変動してもよい。有効量は、治療的処置および予防的処置を網羅する。
【０３０８】
本明細書に使用されるとおり、および特別の定めがない限り、化合物の「治療的有効量」は、感染性疾患または炎症状態の処置において治療的利益を提供するのに、または感染性疾患または炎症状態に関連する１以上の症状を遅延させるかまたは最小化させるのに、充分な量である。化合物の治療的有効量は、治療剤単独、または他の治療薬と組み合わせた量を意味し、かかる量は、感染性疾患または炎症状態の処置において治療的利益を提供する。用語「治療的有効量」は、治療を全体的に改善させるか、感染性疾患または炎症状態の症状または原因を低減または回避させるか、または他の治療剤の治療効率を促進する量を網羅し得る。
【０３０９】
本明細書に使用されるとおり、および特別の定めがない限り、化合物の「予防的有効量」は、感染性疾患または炎症状態、または感染性疾患または炎症状態に関連する１以上の症状を予防するのに、またはその再発を予防するのに、充分な量である。化合物の予防的有効量は、治療剤単独、または他の剤との組み合わせた量を意味し、かかる量は、感染性疾患または炎症状態の予防に予防的利益を提供する。用語「予防的有効量」は、予防を全体的に改善させるか、または他の予防剤の予防効率を促進する量を網羅し得る。
【０３１０】
用語「炎症性疾患」は、炎症によって引き起こされるか、炎症の結果生じるか、または炎症をもたらす疾患を指す。用語「炎症性疾患」はまた、異常な組織損傷および／または細胞死に繋がるマクロファージ、顆粒球、および／またはＴリンパ球による過剰な応答を引き起こす無調節な炎症性反応も指してもよい。炎症性疾患は、急性または慢性の炎症状態のいずれかであり得、感染または非感染性の原因の結果生じ得る。炎症性疾患は、限定せずに、アテローム性動脈硬化、動脈硬化、自己免疫障害、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、リウマチ性多発性筋痛（ＰＭＲ）、痛風性関節炎、変性関節炎、腱炎、滑液包炎、乾癬、嚢胞性線維症、関節軟骨炎、関節リウマチ、炎症性関節炎、シェーグレン症候群、巨細胞性動脈炎、全身性進行性硬化症（強皮症）、強直性脊椎炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、天疱瘡、類天疱瘡、糖尿病（例としてＩ型）、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、グレーブス病、グッドパスチャー病、混合性結合組織病、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、悪性貧血、炎症性皮膚炎、通常間質性肺炎（ＵＩＰ）、アスベスト症、珪肺症、気管支拡張症、ベリリウム症、滑石肺、塵肺症、サルコイドーシス、剥離性間質性肺炎、リンパ性間質性肺炎、巨細胞間質性肺炎、細胞性間質性肺炎、外因性アレルギー性肺胞炎、ウェゲナー肉芽腫症および関連する血管炎の形態（側頭動脈炎および結節性多発性動脈炎）、炎症性皮膚病、肝炎、遅延型過敏症反応（例として毒ツタ皮膚炎）、肺炎、気道炎症、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、脳炎、即時型過敏症反応、喘息、花粉症、アレルギー、急性アナフィラキシー、リウマチ熱、腎炎、腎盂腎炎、蜂巣炎、膀胱炎(cystitis)、慢性胆嚢炎、虚血（虚血性傷害）、再灌流傷害、同種移植拒絶、宿主対移植拒絶、虫垂炎、動脈炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、子宮頸管炎、胆管炎、絨毛膜炎、結膜炎、涙静脈炎、皮膚筋炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎(enteritis)、腸炎(enterocolitis)、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、回腸炎、虹彩炎、喉頭炎、脊髄炎、心筋炎、腎炎、臍炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺臓炎、直腸炎、前立腺炎、鼻炎、卵管炎、鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、睾丸炎、扁桃腺炎、尿道炎、膀胱炎(urocystitis)、ブドウ膜炎、膣炎、脈管炎、外陰炎、外陰膣炎、血管炎、慢性気管支炎、骨髄炎、視神経炎、側頭動脈炎、横断性脊髄炎、壊疽性筋膜炎、および壊疽性腸炎を包含する。眼の炎症性疾患は、これらに限定されないが、術後の炎症を包含する。
【０３１１】
例
本明細書に記載の本発明が、より完全に理解されるようにするために、以下の例が記述される。本出願に記載の合成例および生物学的例は、化合物を解説するために提示される。本明細書に提供される医薬組成物、および方法は、これらの範囲を限定するものとして解釈されるべきでは決してない。
【０３１２】
マクロライドの結合および耐性
マクロライド抗生物質は、図１に描写されるマクロライドによって例示されるとおり、細菌リボソーム中の出口トンネル(the exit tunnel)を通じて新生ペプチドの輸送を妨げることによって、ペプチド合成を阻害する。１３〜１６員の全マクロライド抗生物質は、ほとんど同一のマクロラクトン（またはアザラクトン）コンホメーションと結合し、そこで分子（数個のメチル基および１個のエチル基を含む）の疎水面が、ペプチジル出口トンネルの壁と関わり合い、および分子（４個のＣ−ＯおよびＣ＝Ｏ基を含む）の親水面が、トンネルの疎水性内部へ晒されている（図２、描写されるソリスロマイシン周囲の１２Å球）。例として、Bulkley et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2010, 107, 17158-17163；Tu et al., Cell (Cambridge, MA, U. S.) 2005, 121, 257-270；Hansen et al., J. Mol. Biol. 2003, 330, 1061-1075；Llano-Sotelo et al., Antimicrob. Agents Chemother. 2010, 54, 4961-4970を参照。重大な水素結合相互作用は、デソサミン糖とリボソームとの間に生じるが、このことは、この残基が、ヒトへの使用のためＦＤＡによって承認されている全マクロライドに存在し（しかし、獣医学における抗生物質(a veterinary antibiotic)であるタイロシンにおいて修飾されている）、結合に重要であるという見解と一致する。テリスロマイシンおよびソリスロマイシンの側鎖は、Ａ７５２−Ｕ２６０９塩基対によるパイ−スタッキング(pi-stacking)相互作用に携わると考えられ、これによってリボソームへの結合が促進される。例として、Mankin, Curr. Opin. Microbiol. 2008, 11, 414-421；Douthwaite et al., Mol. Microbiol. 2000, 36, 183-192；Hansen et al., Mol. Microbiol. 1999, 31, 623-631を参照。ソリスロマイシンの３−アミノフェニル置換基は、水素結合を通じてＡ７５２およびＧ７４８との接触をなすとのＸ線結晶構造解析によって示されており、これは、テリスロマイシンとは相対的により高いソリスロマイシンの結合親和性の、部分的な主要因となり得る。例として、Llano-Sotelo et al., Antimicrob. Agents Chemother. 2010, 54, 4961-4970を参照。ソリスロマイシンの位置Ｃ２でのフッ素原子は、Ｃ２６１１との疎水性接触をなし、グラム陽性細菌の一団に対する非フッ素化分子と対比して、活性が４〜１６倍に増加する主要因と考えられる。例として、Llano-Sotelo et al., Antimicrob. Agents Chemother. 2010, 54, 4961-4970を参照。
【０３１３】
マクロライド結合ポケットの修飾は、病原性細菌に共通する耐性の初期形態の１つである。これは、塩基修飾（例として、ｅｒｍ遺伝子によるＡ２０５８ジメチル化）、塩基の突然変異（例として、Ａ２０５８Ｇ、Ａ２０５９Ｇ、Ｃ２６１１Ｇ）、またはリボソームにおける遠位の突然変異によって引き起こされる結合ポケットのより微細な変化（例として、Ｌ４リボソームペプチド修飾）の形態を取り得る。例として、Leclercq et al., Antimicrob. Agents Chemother. 1991, 35, 1273-1276；Leclercq et al., Antimicrob. Agents Chemother. 1991, 35, 1267-1272；Weisblum, Antimicrob. Agents Chemother. 1995, 39, 577-585；Vester et al., Antimicrob. Agents Chemother. 2001, 45, 1-12；Tu et al., Cell (Cambridge, MA, U. S.) 2005, 121, 257-270を参照。マクロライドの半合成修飾は、ほんの数個の位置に制限されているが、結合部位への追加の接触を通じて、結合が大いに増加することに繋がる。我々は、未だ調査されていない他の位置への修飾が、さらなる抗生物質の開発への大きな機会を提供するものと考える。
【０３１４】
収束合成方法
完全合成マクロライドを調製するのに使用される方法は、先に記載した。例として、PCT刊行物WO2014/165792（これは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照。簡潔には、方法は、マクロライドの東半分および西半分の前駆体の合成を含み、これらは、同様の複雑さをもつフラグメントとして独立に合成される。合成は、典型的には、東半分および西半分のカップリングおよび１４、１５、または１６員のマクロライド環を形成するためのマクロラクトン化に収束する。様々な環の位置にて多様な置換基を、カップリング後ではあるがラクトン化の前、またはカップリングおよびラクトン化の両方の後、またはこれらの組み合わせて、別々の半分の合成の間に導入し得る。本明細書中、我々は、本発明の化合物、ここでデソサミン糖が修飾されている（例として、デソサミンまたはミカミノースの類似体）、のための合成を例示する。また提供されるのは、マクロライドの調製に組み込まれる、修飾糖の調製のための例示的な方法もある。
【化１６５】
2018509452.tif 000190
【０３１５】
メチル２−Ｏ−メトキシカルボニル−３，４−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド（８）の合成は、Royおよび共働者らにより記載された手順を出典とした。例として、Giguere et al. J. Org. Chem. (2011) 76:9687-9698を参照。塩化メトキシカルボニルを、Ｃ２ヒドロキシル位を保護するステップにおいて、無水酢酸の代わりに使用した。中間体８から、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）との光延反応により、保護された６−アジドＤ−デソサミン誘導体９を８１％収率で生産される。両方のヒドロキシル基の脱保護は、６−アジドＤ−デソアミンを提供するであろう。
【０３１６】
アジド糖９を、２つの追加のステップにおいて、保護されたチオグリコシドへ変換した。酢酸無水物での処置によって、アノマーメトキシ位がアセトキシへ定量的に変換される。１０のアセトキシ基は、チオグリコシド化の好適な脱離基であり、これは、メルカプトピリミジン、トリメチルシリルトリフラートおよび２，６−ルチジンにより実行されたことで、チオグリコシド１１が６８％収率で生産された。
【化１６６】
2018509452.tif 000191
【０３１７】
粉末の４Åモレキュラーシーブス(moleculr sieves)を、２５ｍＬフラスコ中、火力乾燥させた。１，２−ジクロロエタン（９．７ｍｌ）中６−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）−７−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−４，６−ジメチルヘプタン−２−イル）−２，２，５−トリメチル−４Ｈ−１，３−ジオキシン−４−オン（１２、１．１０ｇ、１．９３４ｍｍｏｌ）の溶液を、上のフラスコへ加え、懸濁液を０℃まで冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸銀（Ｉ）（２．４８４ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）を、続いて１，２−ジクロロエタン（４．８ｍＬ）中（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−６−（アジドメチル）−４−（ジメチルアミノ）−２−（ピリジン−２−イルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチルカーボナート（１１、２．１３７ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。次いで混合物を２３℃まで加温し、１６時間撹拌した。黄色スラリーへ、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（１５ｍＬ）を加え、混合物を、セライトのパッドを通じて濾過し、５０ｍＬのジクロロメタンで溶出した。二相の濾過物を分配し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１５％アセトン−ヘキサン）によって精製することで、産物（１３）が白色泡（９１１ｍｇ、５７％）として与えられた。産物を、さらなる精製はせずに次のステップへ持って行った。
【化１６７】
2018509452.tif 000192
【０３１８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−６−（アジドメチル）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）−７−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−４−メトキシ−４，６−ジメチル−２−（２，２，５−トリメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ジオキシン−６−イル）ヘプタン−３−イル）オキシ）−４−（ジメチルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチルカーボナート（１３、９１１ｍｇ、１．１０４ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２２０８μｌ）に溶解した。フッ化水素酸（７９３μｌ、２２．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２３℃にて撹拌した。２時間後、ＬＣ−ＭＳによって、完全に変換されたことが示された。反応混合物を、１００ｍＬ飽和水性重炭酸ナトリウム溶液へゆっくり加えた。混合物をエーテル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせたエーテル層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（２０％  アセトン−ヘキサン）により精製することで、産物（１４）が白色泡として与えられた（５４０ｍｇ、８３％）。
【０３１９】
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 4.68 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.61 (dd, J = 10.6, 7.6 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.60 ー 3.52 (m, 2H), 3.52 − 3.45 (m, 1H), 3.45 − 3.37 (m, 2H), 3.31 − 3.22 (m, 1H), 3.12 (dd, J = 13.1, 2.6 Hz, 1H), 3.08 (s, 3H), 2.81 (td, J = 12.0, 4.4 Hz, 1H), 2.29 (s, 6H), 1.90 − 1.81 (m, 1H), 1.85 (s, 3H), 1.78 − 1.72 (m, 1H), 1.71 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 1.56 (dd, J = 14.5, 2.8 Hz, 1H), 1.45 (dd, J = 24.4, 12.2 Hz, 1H), 1.37 (dd, J = 14.5, 9.5 Hz, 1H), 1.29 (s, 3H), 1.05 (d, J = 7.4 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.9 Hz, 3H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 166.93, 162.65, 155.08, 104.53, 99.93, 99.63, 79.62, 75.78, 75.13, 73.33, 68.31, 62.56, 54.79, 54.44, 49.69, 40.58, 38.45, 33.73, 30.98, 26.30, 25.57, 24.47, 19.90, 19.55, 13.16, 9.85. FTIR (ニート(neat)), cmー1: 3427 (br), 2936 (m), 2098 (s), 1753 (s), 1720 (s), 1641 (s), 1278 (s), 1048 (s), 993 (s), 914 (s), 729 (s). HRMS (ESI): (C27H46N4O10 + H)+ について計算値(Calcd): 587.3287; 実測値(Found): 587.3305.
【化１６８】
2018509452.tif 000193
【０３２０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−６−（アジドメチル）−４−（ジメチルアミノ）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）−７−ヒドロキシ−４−メトキシ−４，６−ジメチル−２−（２，２，５−トリメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ジオキシン−６−イル）ヘプタン−３−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチルカーボナート（１４、５４０ｍｇ、０．９２０ｍｍｏｌ）を、水−飽和ＣＨ２Ｃｌ２（１８４１μＬ）に溶解した。デス・マーチン・ペルヨージナン（５８６ｍｇ、１．３８１ｍｍｏｌ）を一塊で(in one portion)加え、懸濁液を２３℃にて撹拌した。１時間後、ＴＬＣ（エーテル／重炭酸ナトリウム抽出、５０％  アセトン−ヘキサンによる）により、完全に変換されたことが示された。反応混合物へ、エーテル（２０ｍＬ）、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）を加え、混合物を１５分間激しく撹拌した。層を分離した。水性相をエーテルで抽出した（２×２０ｍＬ）。合わせたエーテル層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮することで、産物（１５）が白色泡として与えられた（５０２ｍｇ、９３％）。
【０３２１】
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.35 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.59 (dd, J = 10.5, 7.6 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.56 (dd, J = 10.7, 8.6 Hz, 1H), 3.45 − 3.36 (m, 2H), 3.13 (dd, J = 13.1, 2.6 Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.81 (td, J = 12.0, 4.4 Hz, 1H), 2.51 − 2.41 (m, 1H), 2.30 (s, 6H), 1.84 (s, 3H), 1.82 − 1.72 (m, 2H), 1.70 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 1.55 (dd, J = 14.2, 3.2 Hz, 1H), 1.45 (dd, J = 24.2, 12.0 Hz, 1H), 1.25 (s, 3H), 1.07 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 1.05 (d, J = 7.0 Hz, 3H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 204.48, 166.95, 162.72, 155.12, 104.53, 99.88, 99.81, 78.27, 76.53, 75.11, 73.28, 62.67, 54.81, 54.44, 49.53, 41.77, 40.58, 37.32, 33.77, 26.19, 25.47, 24.56, 19.85, 15.59, 13.15, 9.76. FTIR (ニート), cmー1: 2936 (m), 2098 (s), 1753 (s), 1720 (s), 1641 (s), 1265 (s), 1049 (s), 993 (s), 912 (s), 729 (s). HRMS (ESI): (C27H44N4O10 + H)+ について計算値: 585.3130; 実測値: 585.3147.
【化１６９】
2018509452.tif 000194
【０３２２】
Ｔｅｒｔ−ブチル（３−エチニルフェニル）カルバマート（１６、２９．０ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）および（４Ｒ，５Ｓ）−４−（（Ｒ）−１−アミノエチル）−３−（４−アジドブチル）−５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル）−５−メチルオキサゾリジン−２−オン（４０ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）を、５：１  ｔＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）に溶解した。アスコルビン酸ナトリウム（水中０．１Ｍ、１３４μｌ、０．０１３ｍｍｏｌ）を、続いて硫酸銅（ＩＩ）（水中０．１Ｍ、６６．８μｌ、６．６８μｍｏｌ）を加えた。黄色溶液を２３℃にて１６時間撹拌した。反応混合物を、１ｍＬ飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（３→５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．３→０．５％  飽和水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物（１７）が白色固体として与えられた（６０ｍｇ、８７％）。
【０３２３】
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.84 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.51 − 7.46 (m, 1H), 7.34 − 7.27 (m, 2H), 6.93 (s, 1H), 4.36 (qt, J = 13.9, 6.9 Hz, 2H), 3.65 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 14.4, 7.5 Hz, 1H), 3.48 − 3.37 (m, 2H), 3.26 (qd, J = 6.4, 2.0 Hz, 1H), 2.07 − 1.80 (m, 2H), 1.71 − 1.54 (m, 3H), 1.51 (s, 9H), 1.39 − 1.28 (m, 1H), 1.33 (s, 3H), 1.11 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 158.05, 152.83, 147.42, 138.94, 131.10, 129.49, 120.37, 120.19, 118.17, 115.48, 83.80, 80.55, 63.43, 49.71, 47.18, 42.49, 28.30, 26.87, 23.47, 23.38, 18.55, 15.50, 11.01. FTIR (ニート), cmー1: 3340 (br), 2960 (m), 2098 (m), 1717 (s), 1444 (s), 1265 (s), 1165 (s), 1051 (s), 729 (s). HRMS (ESI): (C26H40N6O5 + H)+ について計算値: 517.3133; 実測値: 517.3144.
【化１７０】
2018509452.tif 000195
【０３２４】
西半分のアミン１７（３６ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を、９：１  メタノール／酢酸（０．４ｍＬ）に溶解した。シアノ水酸化ホウ素ナトリウム（８．７６ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を−１５℃まで冷却した。東半分のアルデヒド１５（４０．７ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を、９：１  メタノール／酢酸（０．２ｍＬ）中の溶液として加えた。反応を−１５℃にて１時間撹拌し続けた。その時点でＬＣ−ＭＳにより完全に変換されたことが示された。反応混合物を濃縮した。残渣をジクロロメタン（５ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）に溶解した。混合物を激しく撹拌し、水性層をジクロロメタンで抽出した（２×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗産物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％  アセトン−ヘキサン＋１％トリエチルアミン）により精製することで、産物（１８）が白色泡として与えられた（６０ｍｇ、７９％）。
【０３２５】
TLC (５０％  アセトン−ヘキサン): Rf = 0.29 (UV, ｐ−アニスアルデヒド). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.90 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.52 − 7.47 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34 − 7.29 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.65 − 4.57 (m, 2H), 4.48 − 4.35 (m, 2H), 3.92 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.71 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.65 − 3.50 (m, 3H), 3.44 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 11.2, 6.0 Hz, 1H), 3.37 − 3.28 (m, 1H), 3.17 (dd, J = 13.1, 2.7 Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.84 − 2.71 (m, 2H), 2.48 − 2.36 (m, 2H), 2.30 (s, 6H), 2.09 − 1.99 (m, 1H), 1.99 − 1.87 (m, 1H), 1.84 (s, 3H), 1.70 (s, 3H), 1.77 − 1.54 (m, 7H), 1.66 (s, 3H), 1.53 (s, 9H), 1.51 − 1.40 (m, 1H), 1.39 − 1.33 (m, 1H), 1.32 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.08 − 1.00 (m, 9H), 0.87 (d, J = 6.7 Hz, 3H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 167.46, 162.98, 158.23, 155.05, 152.76, 147.40, 138.86, 131.20, 129.44, 120.21, 120.18, 118.04, 115.42, 104.56, 100.07, 99.26, 83.50, 80.47, 79.15, 77.53, 76.86, 75.13, 62.70, 61.01, 54.84, 54.45, 54.38, 54.06, 49.72, 46.16, 42.46, 40.60, 37.37, 34.18, 29.22, 28.51, 28.30, 26.87, 26.15, 25.77, 24.15, 23.65, 23.50, 21.13, 19.58, 16.48, 15.50, 13.40, 11.05, 9.82. FTIR (ニート), cmー1: 3439 (br), 2938 (m), 2098 (s), 1749 (s), 1720 (s), 1641 (s), 1442 (s), 1278 (s), 1238 (s), 1159 (s), 1049 (s), 993 (s), 693 (s). HRMS (ESI): (C53H84N10O14 + H)+ について計算値: 1085.6241; 実測値: 1085.6241.
【化１７１】
2018509452.tif 000196
【０３２６】
大環化前駆体１８（６０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬフラスコ中クロロベンゼン（５５ｍＬ）に溶解した。フラスコを、乾燥還流冷却器に取り付けた。溶液を、１０分間アルゴンをバブリングすることによって脱気した。反応物を還流加熱した（１３０℃、１５０℃油浴）。１６時間後、反応混合物を冷却して、濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２５％  アセトン−ヘキサン＋１％トリエチルアミン）により精製することで、産物（１９）が白色泡として与えられた。
【０３２７】
TLC (５０％  アセトン−ヘキサン): Rf = 0.37 (UV, ｐ−アニスアルデヒド). 1H NMR (４：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 報告された主要な異性体, 500 MHz, CDCl3) δ 7.82 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.51 − 7.45 (m, 2H), 7.38 − 7.29 (m, 1H), 6.82 (s, 1H), 4.95 (dd, J = 10.9, 1.9 Hz, 1H), 4.60 − 4.51 (m, 2H), 4.51 − 4.35 (m, 3H), 3.84 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.75 − 3.68 (m, 1H), 3.68 − 3.61 (m, 1H), 3.40 − 3.34 (m, 2H), 3.26 (dd, J = 13.1, 3.3 Hz, 1H), 3.05 (ddd, J = 14.8, 10.0, 5.0 Hz, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.80 − 2.71 (m, 3H), 2.27 (s, 6H), 2.09 − 1.91 (m, 4H), 1.77 − 1.43 (m, 8H), 1.51 (s, 9H), 1.41 (s, 3H), 1.37 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.19 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 1.08 − 1.01 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 13C NMR (４：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 報告された主要な異性体, 126 MHz, CDCl3) δ 205.74, 171.93, 156.93, 154.97, 152.73, 147.40, 138.89, 131.40, 129.45, 120.33, 119.76, 118.06, 115.55, 100.10, 81.04, 78.51, 78.21, 75.05, 73.99, 72.56, 65.73, 62.94, 59.10, 58.23, 54.81, 54.44, 50.04, 49.83, 49.75, 44.52, 42.78, 40.63, 40.59, 28.33, 28.30, 27.60, 27.50, 25.70, 24.21, 21.78, 21.65, 21.47, 18.60, 14.22, 13.99, 13.86, 13.72, 10.40. FTIR (ニート), cmー1: 3317 (br), 2938 (m), 2100 (s), 1745 (s), 1442 (s), 1265 (s), 1159 (s), 1053 (s), 910 (s), 729 (s). HRMS (ESI): (C50H78N10O13 + H)+ について計算値: 1027.5823; 実測値: 1027.5865.
【化１７２】
2018509452.tif 000197
【０３２８】
６’−アジド−マクロライド１９（１０ｍｇ、９．７３μｍｏｌ）を、ｔＢｕＯＨ／メタノール／水（２：２：１、０．５ｍＬ）に溶解した。２−エチニルピリジン（２．００８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、アスコルビン酸ナトリウム（水中０．１Ｍ、１９．４７μｌ、１．９４７μｍｏｌ）、および硫酸銅（ＩＩ）（水中０．１Ｍ、４．８７μｌ、０．４８７μｍｏｌ）を順に加えた。反応物を２３℃にて１６時間撹拌し、その時点でＬＣ−ＭＳにより、完全に変換されたこと、および炭酸メチルが完全に脱保護されたことが示された。反応混合物をジクロロメタン（２ｍＬ）および飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（１ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した（３×２ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ−（３→５％  メタノールージクロロメタン＋０．３→０．５％飽和水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物（２０）が無色フィルムとして与えられた（７．８ｍｇ、７５％）。
【０３２９】
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.53 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.12 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.71 (td, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.54 − 7.48 (m, 2H), 7.36 (td, J = 7.9, 3.9 Hz, 1H), 7.20 − 7.12 (m, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.93 (dd, J = 11.0, 1.9 Hz, 1H), 4.64 (dd, J = 14.2, 3.9 Hz, 1H), 4.57 (dd, J = 14.1, 7.4 Hz, 1H), 4.41 (t, J = 8.0 Hz, 3H), 4.35 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.08 (s, 1H), 3.83 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.79 − 3.58 (m, 2H), 3.37 (s, 1H), 3.25 (dd, J = 10.1, 7.5 Hz, 1H), 3.00 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 2.80 − 2.74 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.62 − 2.54 (m, 1H), 2.29 (s, 6H), 2.06 − 1.90 (m, 4H), 1.90 − 1.56 (m, 8H), 1.53 (s, 9H), 1.42 (s, 3H), 1.35 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.33 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.16 − 1.10 (m, 1H), 0.97 (d, J = 5.8 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.87 (t, J = 7.4 Hz, 3H). FTIR (ニート), cmー1: 3468 (br), 2939 (m), 2096 (m), 1722 (s), 1442 (s), 1265 (s), 1161 (s), 1053 (s), 731 (s). HRMS (ESI): (C55H81N11O11 + H)+ について計算値: 1072.6190; 実測値: 1072.6185.
【化１７３】
2018509452.tif 000198
【０３３０】
６’−ピリジルトリアゾリル−１５−マクロライド２０（７．８ｍｇ、７．２７μｍｏｌ）を、５０％ＴＦＡ／ジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解した。溶液を室温にて２時間静置させた。その時点でＬＣ−ＭＳにより、出発材料が完全に変換されたことが示された。溶液を直接濃縮することで、産物（ＦＳＭ−２２３６６）がそのＴＦＡ塩として得られた。
【０３３１】
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.82 (s, 1H), 8.67 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.24 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 8.14 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.99 − 7.93 (m, 1H), 7.93 − 7.86 (m, 1H), 7.62 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.58 − 7.50 (m, 1H), 7.40 − 7.35 (m, 1H), 4.89 − 4.74 (m, 3H), 4.62 − 4.51 (m, 2H), 4.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.30 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.05 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.84 − 3.70 (m, 1H), 3.66 − 3.54 (m, 2H), 3.50 (s, 1H), 3.42 − 3.35 (m, 1H), 3.11 − 2.98 (m, 1H), 2.96 (br s, 3H), 2.86 (br s, 3H), 2.85 − 2.82 (m, 1H), 2.78 (s, 3H), 2.69 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.34 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 2.08 − 1.93 (m, 3H), 1.91 − 1.51 (m, 7H), 1.49 (s, 3H), 1.32 − 1.29 (m, 4H), 1.25 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.06 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 0.87 (t, J = 7.4 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C50H73N11O9 + H)+ について計算値: 972.5665; 実測値: 972.5666.
【化１７４】
2018509452.tif 000199
【化１７５】
2018509452.tif 000200
【化１７６】
2018509452.tif 000201
【０３３２】
アルコール１２（３５０ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ、１等量）およびチオグリコシド２５１（７８７ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ、３．００等量）の混合物を、共沸蒸留（ベンゼン）によって乾燥させた。残渣を１，２−ジクロロエタン（３．１ｍＬ）に溶解し、溶液を０℃まで冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸銀（Ｉ）（７９０ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ、５．００等量）を一塊で加えた。その結果得られたスラリーを、２３℃まで加温させた。１６ｈ後、反応混合物を４０℃まで加温した。合計４８ｈ後、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）を加えた。懸濁液をセライトの薄いパッド（〜２ｍｍ）に通じて濾過した。濾過物をジクロロメタンで抽出した（３×１０ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥した溶液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（８０→１００％  酢酸エチル−ヘキサン）により精製することで、産物が白色泡として得られた（３０２ｍｇ、５６％）。TLC (１０％  メタノール−酢酸): Rf  = 0.69 (UV, ｐ−アニスアルデヒド). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.74 - 7.65 (m, 4H), 7.48 - 7.33 (m, 6H), 5.96 - 5.85 (m, 1H), 5.30 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 5.21 (t, J = 13.3 Hz, 1H), 4.98 - 4.87 (m, 1H), 4.64 - 4.52 (m, 4H), 3.78 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (dd, J = 9.7, 4.6 Hz, 1H), 3.51 - 3.40 (m, 3H), 3.40 - 3.33 (m, 1H), 3.21 (dd, J = 13.6, 7.2 Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.83 - 2.69 (m, 1H), 2.31 (s, 6H), 1.93 - 1.84 (m, 1H), 1.80 (s, 3H), 1.79 - 1.75 (m, 1H), 1.66 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.55 (dd, J = 14.4, 6.8 Hz, 1H), 1.40 (dd, J = 24.0, 12.1 Hz, 1H), 1.31 - 1.23 (m, 1H), 1.15 (s, 3H), 1.07 (s, 9H), 1.06 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.04 (d, J = 7.4 Hz, 3H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 167.61, 162.91, 156.18, 155.11, 135.62, 134.21, 132.56, 129.42, 129.40, 127.50, 117.98, 104.51, 100.32, 99.71, 78.84, 78.30, 75.16, 72.01, 69.08, 65.80, 62.95, 54.74, 49.39, 44.96, 40.64, 36.41, 34.01, 31.15, 26.88, 25.87, 24.19, 20.33, 19.76, 19.35, 12.96, 9.77. FTIR (ニート), cm-1: 3340 (w), 2936 (m), 1722 (s), 1720 (s), 1267 (s), 1109 (s), 1070 (m), 708 (s). HRMS (ESI): (C47H70N2O12Si + H)+ について計算値: 883.4771; 実測値: 883.4794.
【化１７７】
2018509452.tif 000202
【０３３３】
フッ化水素酸（４８ｗｔ％、１．２３ｍＬ、３４．２ｍｍｏｌ、１００当量）を２３℃にて、アセトニトリル（３．４ｍＬ）中グリコシド２５２（３０２ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ、１等量）の撹拌溶液へ加えた。１２ｈ後、反応混合物を、１００ｍＬ飽和水性重炭酸ナトリウム溶液へゆっくり加えた。混合物をエーテルで抽出した（３×２０ｍＬ）。合わせたエーテル層を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥した溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（３→４％  メタノール−ジクロロメタン＋０．３→０．４％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物を白色泡として得られた（１５０ｍｇ、６８％）。TLC (１０％  メタノール−酢酸エチル): Rf  = 0.48 (UV, ｐ−アニスアルデヒド). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.90 (ddd, J = 16.4, 10.8, 5.2 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.95 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.69 - 4.43 (m, 4H), 3.92 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.60 (ddd, J = 11.0, 7.2, 3.9 Hz, 1H), 3.50 (dd, J = 13.1, 6.5 Hz, 2H), 3.39 (dd, J = 10.7, 7.1 Hz, 2H), 3.35 - 3.20 (m, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.83 - 2.75 (m, 1H), 2.31 (s, 6H), 1.94 - 1.90 (m, 1H), 1.89 (s, 3H), 1.80 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 1.69 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 1.59 (dd, J = 14.6, 2.8 Hz, 1H), 1.47 - 1.39 (m, 2H), 1.32 (s, 3H), 1.08 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 0.95 (d, J = 6.9 Hz, 3H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 167.03, 162.68, 156.15, 155.17, 132.51, 118.01, 104.63, 100.30, 99.88, 79.56, 77.36, 75.14, 72.06, 68.34, 65.80, 62.87, 54.77, 49.59, 44.92, 40.62, 38.56, 33.92, 31.07, 26.04, 25.83, 23.99, 20.04, 19.87, 13.07, 9.87. FTIR (ニート), cm-1: 3377 (br), 2941 (m), 1716 (s), 1650 (s), 1265 (s), 1051(s), 993 (s), 914 (s), 731 (s). HRMS (ESI): (C31H52N2O12 + H)+ について計算値: 645.3593; 実測値: 645.3617.
【化１７８】
2018509452.tif 000203
【０３３４】
デス・マーチン・ペルヨージナン（１４８ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ、１．５０当量）を一塊で２３℃にて、水−飽和ジクロロメタン（１．２ｍＬ）アルコールＳ２６（１５０ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液へ加えた。１ｈ後、反応混合物へ、エーテル（１０ｍＬ）、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）および飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）を加えた。混合物を１５分間激しく撹拌した。層を分離し、水性層をエーテルで抽出した（２×１０ｍＬ）。合わせたエーテル層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥した溶液を減圧下で濃縮することで、産物が白色泡として得られた（１３５ｍｇ、９０％）。TLC (１０％  メタノール−酢酸エチル): Rf  = 0.61 (UV, ｐ−アニスアルデヒド). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.37 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 5.98 - 5.83 (m, 1H), 5.29 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.97 - 4.92 (m, 1H), 4.65 - 4.51 (m, 4H), 3.85 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.55 - 3.43 (m, 2H), 3.43 - 3.31 (m, 1H), 3.28 - 3.17 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.84 - 2.74 (m, 1H), 2.49 (tt, J = 15.7, 6.0 Hz, 1H), 2.32 (s, 6H), 1.86 (s, 3H), 1.86 - 1.78 (m, 2H), 1.68 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 1.58 (dd, J = 14.2, 3.1 Hz, 1H), 1.43 - 1.35 (m, 1H), 1.27 (s, 3H), 1.08 (d, J = 7.1 Hz, 6H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 204.40, 166.99, 162.73, 156.16, 155.17, 132.49, 118.02, 104.61, 100.39, 99.82, 78.22, 78.01, 75.09, 72.04, 65.81, 62.87, 54.79, 49.45, 44.91, 41.89, 40.56, 37.38, 33.93, 30.30, 25.94, 25.82, 24.09, 20.23, 15.60, 13.06, 9.79. FTIR (ニート), cm-1: 2939 (m), 1751 (s), 1716 (s), 1641 (m), 1265 (s), 1053 (s), 993 (s), 914 (s), 729 (s). HRMS (ESI): (C31H50N2O12 + H)+ について計算値: 643.3437; 実測値: 643.3466.
【化１７９】
2018509452.tif 000204
【０３３５】
シアノ水酸化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、２．０当量）を−１５℃にて、９：１  メタノール：酢酸（２．０ｍＬ）中アミン１６（６９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液へ加えた（アセトン浴、温度を、定期的にドライアイスを加えることによって維持した）。次いで、９：１  メタノール／酢酸（０．５ｍＬ）中アルデヒド２５３（１３５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を、１分間にわたり滴加した。反応混合物を−１５℃にて１ｈ撹拌した。その時点でＬＣ−ＭＳ分析により完全に変換されたことが示された。反応混合物を減圧下で濃縮した（〜３０ｍｍＨｇ、３０℃の水浴）。残渣を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）と飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）との間で分配した。水性層をジクロロメタンで抽出した（２×１０ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥した液体を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（２→４％  メタノール−ジクロロメタン＋０．２→０．４％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が白色泡として得られた（１３５ｍｇ、６９％）。TLC (１０％  メタノール−酢酸エチル): Rf  = 0.50 (UV, ｐ−アニスアルデヒド). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.97 - 5.79 (m, 1H), 5.30 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.97 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 4.65 - 4.52 (m, 4H), 3.84 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.72 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 3.61 - 3.41 (m, 4H), 3.39 (dd, J = 10.3, 1.8 Hz, 1H), 3.33 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.31 - 3.19 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.84 - 2.72 (m, 2H), 2.53 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 2.30 (s, 6H), 1.87 (s, 3H), 1.84 - 1.70 (m, 4H), 1.69 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 1.65 - 1.56 (m, 3H), 1.45 - 1.29 (m, 4H), 1.34 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.14 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.09 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.05 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.7 Hz, 3H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 167.56, 163.16, 157.96, 156.18, 155.13, 132.55, 117.94, 104.67, 100.82, 99.09, 83.33, 79.19, 78.36, 78.13, 75.18, 72.00, 65.79, 62.98, 62.10, 54.82, 54.54, 54.42, 51.03, 49.76, 44.94, 43.43, 40.63, 37.90, 34.59, 28.86, 26.32, 26.10, 25.75, 24.11, 23.60, 21.17, 20.08, 16.73, 15.66, 13.50, 11.03, 9.92. FTIR (ニート), cm-1: 3363 (br), 2939 (m), 2098 (s), 1716 (s), 1265 (s), 1240 (s), 1049 (s), 912 (s), 729 (s). HRMS (ESI): (C44H75N7O14 + H)+ について計算値: 926.5445; 実測値: 926.5469.
【化１８０】
2018509452.tif 000205
【０３３６】
大環化前駆体２５４（１３５ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）を、２５０ｍＬフラスコ中クロロベンゼン（１４６ｍＬ）に溶解した。フラスコを、乾燥還流冷却器に取り付けた。乾燥アルゴンを、１９ゲージの針を介し溶液に通して１０分間バブリングした。次いでフラスコを１５０℃の油浴に浸し、反応溶液を穏やかに還流した。１６ｈ後、加熱浴を除去し、溶液を２３℃まで冷却させた。冷却された溶液を減圧下で濃縮し（回転蒸発、〜１０ｍｍＨｇ、４０℃の水浴）、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（２→４％  メタノール−ジクロロメタン＋０．２→０．４％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が白色泡として得られた（８８ｍｇ、７０％）。TLC (１０％メタノール−酢酸エチル): Rf  = 0.56 (ｐ−アニスアルデヒド). 1H NMR (６：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CDCl3) δ 6.01 - 5.85 (m, 1H), 5.32 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 5.01 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.96 (dd, J = 10.9, 2.0 Hz, 1H), 4.65 - 4.44 (m, 5H), 3.83 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.71 - 3.56 (m, 3H), 3.55 - 3.45 (m, 1H), 3.41 (s, 1H), 3.39 - 3.25 (m, 4H), 3.11 - 3.04 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.84 - 2.71 (m, 3H), 2.28 (s, 6H), 2.08 - 1.52 (m, 10H), 1.48 - 1.43 (m, 1H), 1.42 (s, 3H), 1.38 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.20 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 0.97 (app t, J = 6.1 Hz, 6H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 13C NMR (６：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 126 MHz, CDCl3) δ 205.53, 171.65, 156.84, 156.34, 155.03, 132.75, 117.71, 100.38, 80.96, 78.47, 78.18, 75.15, 74.68, 71.82, 65.71, 65.45, 63.03, 59.09, 58.17, 54.79, 50.92, 49.87, 49.79, 44.90, 44.68, 40.59, 27.60, 26.21, 25.47, 24.17, 21.80, 21.66, 18.96, 14.24, 14.03, 13.93, 13.70, 10.33. FTIR (ニート), cm-1: 2943 (m), 2096 (s), 1743 (s), 1716 (s), 1442 (s), 1263 (s), 1057 (s), 908 (s), 729 (s). HRMS (ESI): (C41H69N7O13 + H)+ について計算値: 868.5026; 実測値: 868.5042.
【化１８１】
2018509452.tif 000206
【０３３７】
メタノール（１ｍＬ）中マクロラクトン２５５（７０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）の溶液を２３℃にて２４ｈ静置させた。次いで溶液を減圧下で濃縮することで、産物が白色泡として得られた（６５ｍｇ、〜１００％）。TLC (１０％  メタノール−ジクロロメタン＋１％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液): Rf  = 0.45 (ｐ−アニスアルデヒド). 1H NMR (６：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CDCl3) δ 6.02 - 5.83 (m, 1H), 5.32 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 5.05 - 4.99 (m, 1H), 4.95 (dd, J = 10.8, 2.0 Hz, 1H), 4.73 - 4.47 (m, 3H), 4.41 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.86 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.70 - 3.57 (m, 3H), 3.55 - 3.44 (m, 1H), 3.41 (s, 1H), 3.38 - 3.13 (m, 5H), 3.11 - 3.04 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 2.82 - 2.71 (m, 2H), 2.57 - 2.46 (m, 1H), 2.27 (s, 6H), 2.03 - 1.82 (m, 1H), 1.82 - 1.53 (m, 9H), 1.43 (s, 3H), 1.40 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.37 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.24 - 1.17 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 13C NMR (６：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 126 MHz, CDCl3)  δ 205.74, 171.51, 156.86, 156.34, 132.78, 117.69, 103.02, 80.99, 78.41, 78.26, 75.56, 72.22, 70.11, 65.68, 65.55, 65.30, 59.13, 57.96, 50.92, 49.98, 49.84, 45.50, 45.11, 43.03, 40.91, 40.18, 27.75, 26.20, 24.13, 23.53, 21.76, 21.66, 19.06, 14.39, 14.32, 14.26, 14.09, 10.36. FTIR (ニート), cm-1: 3317 (w), 2941 (m), 2096 (s), 1737 (s), 1716 (s), 1427 (s), 1240 (s), 1070 (s), 1045 (s), 910 (s), 729 (s). HRMS (ESI): (C39H67N7O11 + H)+ について計算値: 810.4971; 実測値: 810.4983.
【化１８２】
2018509452.tif 000207
【０３３８】
１：１  ｔｅｒｔ−ブタノール：水（１．０ｍＬ）中マクロラクトンＳ２７（６５ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液へ、順にｔｅｒｔ−ブチル（３−エチニルフェニル）カルバマート（５２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、３．０当量）、アスコルビン酸ナトリウムの水性溶液（０．１０Ｍ、０．１６ｍＬ、０．０１６ｍｍｏｌ、０．２０当量）および硫酸銅（ＩＩ）の水性溶液（０．１０Ｍ、４０μＬ、４．０μｍｏｌ、０．０５０当量）を加えた。混合物を２３℃にて１６ｈ撹拌し、次いで飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（１ｍＬ）とジクロロメタン（１ｍＬ）との間で分配した。水性層をジクロロメタンで抽出した（３×２ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥した溶液を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（３→５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．３→０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物（２５６）が白色泡として得られた（７７ｍｇ、９３％）。1H NMR (６：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CDCl3) δ 7.86 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.56 - 7.41 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 5.99 - 5.85 (m, 1H), 5.30 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 5.02 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.96 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.54 - 4.33 (m, 4H), 3.89 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 3.79 - 3.55 (m, 3H), 3.45 (s, 1H), 3.40 (s, 1H), 3.31 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 3.24 - 3.10 (m, 2H), 3.10 - 2.99 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.83 - 2.69 (m, 2H), 2.56 - 2.46 (m, 1H), 2.28 (s, 6H), 2.16 - 1.85 (m, 2H), 1.85 - 1.60 (m, 8H), 1.58 - 1.48 (m, 9H), 1.44 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.37 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.22 - 1.16 (m, 1H), 0.99 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H). 13C NMR (６：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 126 MHz, CDCl3) δ 205.72, 171.68, 156.94, 156.35, 152.75, 147.41, 138.92, 132.77, 131.41, 129.43, 120.29, 119.74, 118.03, 117.66, 115.59, 103.04, 81.06, 78.44, 78.25, 75.52, 72.22, 70.05, 65.64, 65.52, 59.01, 57.87, 50.03, 49.83, 49.70, 45.54, 45.02, 42.73, 40.81, 40.14, 28.32, 27.68, 27.53, 24.11, 23.49, 21.71, 21.63, 19.00, 14.45, 14.30, 14.23, 14.05, 10.42. FTIR (ニート), cm-1: 3313 (w), 2945 (m), 1732 (s), 1529 (s), 1454 (s), 1240 (s), 1180 (s), 1070 (s), 1051 (s), 732 (s). HRMS (ESI): (C52H82N8O13 + H)+ について計算値: 1027.6074; 実測値: 1027.6092.
【化１８３】
2018509452.tif 000208
【０３３９】
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．７ｍｇ、１．５μｍｏｌ、０．０２０当量）およびトリ−水素化ｎ−ブチル錫（４０μＬ、０．１５ｍｍｏｌ、２．０当量）を順に２３℃にて、ＴＨＦ（０．７５ｍＬ）中大員環２５６（７７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、１当量）および酢酸（２１μＬ、０．３８ｍｍｏｌ、５．０当量）の溶液へ加えた。反応混合物を２３℃にて１ｈ撹拌し、次いでエチルエーテル（５ｍＬ）と水（５ｍＬ）との間で分配した。水性層をエーテルで抽出した（２×５ｍＬ）。エーテル層を捨て、水性層を減圧下（０．１ｍｍＨｇ）で濃縮することで、産物がその三酢酸塩の形態で白色固体として得られた（６８ｍｇ、８１％）。1H NMR (４：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CD3OD) δ 8.29 (s, 1H), 7.83 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 7.50 - 7.29 (m, 3H), 4.96 (dd, J = 10.7, 2.2 Hz, 1H), 4.60 - 4.45 (m, 5H), 4.42 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.07 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.88 - 3.80 (m, 1H), 3.64 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.52 - 3.42 (m, 1H), 3.28 - 3.16 (m, 2H), 3.15 - 3.05 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.94 - 2.83 (m, 1H), 2.81 - 2.72 (m, 1H), 2.68 (s, 6H), 2.10 - 1.98 (m, 2H), 1.91 - 1.80 (m, 2H), 1.76 - 1.57 (m, 6H), 1.55 (s, 9H), 1.48 (s, 3H), 1.37 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 1.32 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.28 - 1.24 (m, 1H), 0.99 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.95 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H). 13C NMR (４：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 126 MHz, CD3OD) δ 207.80, 178.28, 173.37, 158.94, 155.20, 148.78, 141.26, 132.28, 130.38, 122.36, 120.96, 119.57, 116.91, 103.35, 83.35, 83.18, 80.94, 79.75, 79.38, 76.04, 71.06, 70.72, 66.88, 65.98, 59.91, 59.14, 50.99, 50.95, 46.51, 44.29, 44.15, 42.08, 40.33, 31.90, 28.87, 28.74, 28.54, 25.39, 22.83, 22.16, 19.60, 14.68, 14.66, 14.35, 14.07, 11.02, 10.93. FTIR (ニート), cm-1: 2960 (m), 1732 (s), 1570 (s), 1456 (s), 1390 (s), 1240 (s), 1166 (s), 1070 (s). HRMS (ESI): (C48H78N8O11 + H)+ について計算値: 943.5863; 実測値: 942.5870.
【化１８４】
2018509452.tif 000209
【０３４０】
１：１  ｔｅｒｔ−ブタノール：水（０．２０ｍＬ）中の大員環２５７（１３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液へ、順に、３−エチニルアニリンの水性溶液（５．６ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）、アスコルビン酸ナトリウムの水性溶液（０．１０Ｍ、３２μＬ、３．２μｍｏｌ、０．２０当量）および硫酸銅（ＩＩ）の水性溶液（０．１０Ｍ、８μＬ、０．８μｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。混合物を２３℃にて１６ｈ撹拌し、次いで飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（１ｍＬ）とジクロロメタン（１ｍＬ）との間で分配した。水性層をジクロロメタンで抽出した（３×２ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥した溶液を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（３→５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．３→０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物を白色泡として得られた（１０ｍｇ、６７％）。1H NMR (１０：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CDCl3) δ 7.81 (s, 1H), 7.26 - 7.12 (m, 3H), 6.71 - 6.62 (m, 1H), 6.00 - 5.85 (m, 1H), 5.30 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 5.05 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.97 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H), 4.58 (br s, 2H), 4.56 - 4.35 (m, 4H), 3.89 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.82 (br s, 2H), 3.79 - 3.60 (m, 4H), 3.51 - 3.43 (m, 1H), 3.42 (s, 1H), 3.40 - 3.26 (m, 1H), 3.21 (dd, J = 10.1, 7.5 Hz, 1H), 3.10 - 3.03 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.81 - 2.73 (m, 2H), 2.57 - 2.47 (m, 1H), 2.28 (s, 6H), 2.07 - 1.93 (m, 3H), 1.80 - 1.48 (m, 7H), 1.44 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.38 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.19 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 0.99 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C47H74N8O11 + H)+ について計算値: 927.5550; 実測値: 927.5557.
【化１８５】
2018509452.tif 000210
【０３４１】
酢酸（１．２μＬ、０．０２２ｍｍｏｌ、５．０当量）および水素化トリ−ｎ−ブチル錫（２．３μＬ、８．６μｍｏｌ、２．０当量）を順に、ＴＨＦ（０．１ｍＬ）中２５９（４．０ｍｇ、４．３μｍｏｌ、１当量）の溶液へ加えた。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５．０ｍｇ、４．３μｍｏｌ、１．０当量）を一塊で加えた。３０分後、水（２ｍＬ）を反応溶液へ加えた。その結果得られた懸濁液をエーテルで抽出した（３×２ｍＬ）。エーテル層を捨て、水性層を減圧下で濃縮した（回転蒸発、１０ｍｍＨｇ、４０℃の水浴）。残渣へ５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタン（０．２ｍＬ）を加えた。次いで溶液を減圧下で濃縮することで、産物が白色固体として得られた（３．２ｍｇ、６３％）。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.43 (s, 1H), 7.84 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.60 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.94 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.59 - 4.47 (m, 3H), 4.18 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 4.06 - 3.98 (m, 1H), 3.85 - 3.75 (m, 1H), 3.70 - 3.65 (m, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.57 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.46 - 3.41 (m, 1H), 3.27 - 3.20 (m, 1H), 3.19 (s, 3H), 3.16 - 3.09 (m, 1H), 3.09 - 3.00 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.77 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.22 - 1.58 (m, 10H), 1.55 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.38 (d, J = 7.6 Hz, 3H), 1.37 - 1.29 (m, 7H), 1.10 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.95 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C43H70N8O9 + H)+ について計算値: 843.5339; 実測値: 843.5352.
【化１８６】
2018509452.tif 000211
【０３４２】
メチル２，２−ジクロロアセタート（２．５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、５当量）およびトリエチルアミン（２．５μＬ、０．０１８ｍｍｏｌ、５当量）を順に２３℃にて、メタノール（０．２ｍＬ）中アミン２５７（４．０ｍｇ、３．６μｍｏｌ、１当量）の溶液へ加えた。溶液を５０℃まで加温し、その温度にて１９ｈ保った。２３℃まで冷却した後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（３→５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．３→０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が白色固体として得られた（３．１ｍｇ、８３％）。1H NMR (１２：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.53 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 - 7.45 (m, 1H), 7.37 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.97 (s, 1H), 4.97 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.53 - 4.36 (m, 3H), 3.90 (q, J = 7.3 Hz, 1H), 3.80 - 3.59 (m, 4H), 3.41 (s, 1H), 3.38 - 3.28 (m, 1H), 3.24 (dd, J = 10.1, 7.5 Hz, 1H), 3.12 - 3.02 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.82 - 2.72 (m, 2H), 2.59 - 2.47 (m, 1H), 2.28 (s, 6H), 2.12 - 1.91 (m, 3H), 1.83 - 1.58 (m, 8H), 1.54 (s, 9H), 1.44 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.38 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.23 - 1.17 (m, 1H), 0.99 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C50H78Cl2N8O12 + H)+ について計算値: 1053.5189; 実測値: 1053.5198.
【化１８７】
2018509452.tif 000212
【０３４３】
ジクロロアセトアミドＳ２７（３．１ｍｇ、２．９μｍｏｌ）を２３℃にて、５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタンに溶解した。２ｈ後、溶液を減圧下で濃縮することで、産物が淡黄色固体として得られた（３．８ｍｇ、１００％）。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.41 (s, 1H), 7.84 - 7.70 (m, 2H), 7.56 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 4.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.60 - 4.49 (m, 4H), 4.15 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.93 - 3.77 (m, 2H), 3.68 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.59 (dd, J = 13.9, 7.5 Hz, 1H), 3.55 - 3.44 (m, 4H), 3.15 (s, 3H), 3.13 - 3.05 (m, 1H), 3.01 (dd, J = 7.7, 3.4 Hz, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.76 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.14 - 1.97 (m, 3H), 1.97 - 1.59 (m, 7H), 1.54 (s, 3H), 1.50 - 1.43 (m, 1H), 1.42 (s, 3H), 1.37 - 1.27 (m, 9H), 1.10 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C45H70Cl2N8O10 + H)+ について計算値: 953.4665; 実測値: 953.4674.
【化１８８】
2018509452.tif 000213
【０３４４】
トリエチルアミン（２．５μＬ、０．０１８ｍｍｏｌ、５当量）およびＮ，Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’’−トリフルオロスルホニルグアニジン（４．２ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、３当量）を順に２３℃にて、ジクロロメタン（０．２ｍＬ）中アミン２５７（４ｍｇ、３．６μｍｏｌ、１当量）の溶液へ加えた。その結果得られた溶液を２３℃にて５ｈ撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（３→５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．３→０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が白色固体として得られた（２．２ｍｇ、５２％）。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.79 - 8.66 (m, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.73 (br s, 1H), 7.60 - 7.39 (m, 2H), 7.35 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.97 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 4.51 - 4.39 (m, 3H), 4.39 - 4.20 (m, 1H), 4.08 - 3.93 (m, 1H), 3.88 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.80 - 3.61 (m, 2H), 3.44 (s, 1H), 3.32 - 3.14 (m, 2H), 3.14 - 3.08 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.83 - 2.72 (m, 2H), 2.58 - 2.48 (m, 1H), 2.29 (s, 6H), 2.08 - 1.91 (m, 4H), 1.82 - 1.56 (m, 7H), 1.54 (s, 9H), 1.53 (s, 9H), 1.51 (s, 9H), 1.48 - 1.24 (m, 13H), 0.99 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.95 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 6.6 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C59H96N10O15 + H)+ について計算値: 1185.7129; 実測値: 1185.7145.
【化１８９】
2018509452.tif 000214
【０３４５】
グアニジンＳ２８（２．２ｍｇ、１．９μｍｏｌ）を５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタンに２３℃にて溶解した。２ｈ後、溶液を減圧下で濃縮し、産物が淡黄色固体として得られた（２．５ｍｇ、１００％）。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.42 (s, 1H), 7.77 - 7.61 (m, 3H), 7.29 - 7.16 (m, 1H), 4.62 - 4.43 (m, 4H), 4.43 - 4.22 (m, 2H), 4.16 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.93 - 3.85 (m, 1H), 3.85 - 3.72 (m, 1H), 3.70 - 3.62 (m, 1H), 3.61 (s, 1H), 3.59 - 3.49 (m, 4H), 3.13 (s, 3H), 3.12 - 3.06 (m, 1H), 3.06 - 2.97 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.74 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.19 - 1.95 (m, 3H), 1.95 - 1.55 (m, 7H), 1.54 (s, 3H), 1.49 - 1.43 (m, 1H), 1.41 (s, 3H), 1.38 - 1.25 (m, 9H), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 6.7 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C44H72N10O9 + H)+ について計算値: 885.5557; 実測値: 885.5562.
【化１９０】
2018509452.tif 000215
【０３４６】
ベンジルホルムイミダート塩酸塩（２．３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、３．０当量）を−５０℃にて、ジクロロメタン（０．２ｍＬ）中のアミン２５７（５．０ｍｇ、４．５μｍｏｌ、１当量）およびトリエチルアミン（６．２μＬ、０．０４５ｍｍｏｌ、１０当量）の溶液へ加えた。溶液を３０分にわたり−２０℃まで加温させた。１ｈ後、トリフルオロ酢酸（０．２０ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ、５８０当量）を−２０℃にて加えた。溶液を２３℃まで加温させ、２ｈ撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（１０→４０％  アセトニトリル−水、０．１％トリフルオロ酢酸とともに、検出波長＝２５４ｎｍ、ｔＲ＝２３．０分）によって精製することで、産物が白色固体として得られた（３．９ｍｇ、６６％）。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.44 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.85 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 7.60 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.65 - 4.42 (m, 4H), 4.21 - 4.12 (m, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.92 - 3.47 (m, 6H), 3.47 - 3.38 (m, 1H), 3.21 - 3.15 (m, 1H), 3.13 (s, 3H), 3.07 - 3.00 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.77 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 2.22 - 1.98 (m, 3H), 1.92 - 1.57 (m, 7H), 1.54 (s, 3H), 1.44 - 1.25 (m, 13H), 1.09 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.94 - 0.85 (m, 3H). 注記：Ｃ１３−プロトンは、４．８７ｐｐｍにて水ピークに覆われている。HRMS (ESI): (C44H71N9O9 + H)+ について計算値: 870.5448; 実測値: 870.5447.
【化１９１】
2018509452.tif 000216
【０３４７】
ピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩（２．９ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、３．０当量）を固体として、ジクロロメタン（０．２ｍＬ）中のアミン２５７（５．０ｍｇ、４．５μｍｏｌ、１当量）およびトリエチルアミン（６．２μＬ、０．０４５ｍｍｏｌ、１０当量）の溶液へ−５０℃にて加えた。その結果得られた溶液を、３０分にわたり−２０℃まで加温させ、その温度にて１ｈ撹拌した。反応混合物を、ジクロロメタン（１ｍＬ）と飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（１ｍＬ）との間で分配した。水性層をジクロロメタンで抽出した（２×１ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥した溶液を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（３→５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．３→０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が白色固体として得られた（３．５ｍｇ、７３％）。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.12 (s, 1H), 8.86 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.57 - 7.45 (m, 3H), 7.34 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 5.11 (br s, 1H), 4.95 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.56 - 4.37 (m, 3H), 4.34 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.88 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.83 - 3.49 (m, 3H), 3.38 (s, 1H), 3.25 - 3.07 (m, 3H), 3.07 - 2.96 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.81 - 2.68 (m, 2H), 2.54 - 2.41 (m, 1H), 2.27 (s, 6H), 2.12 - 1.90 (m, 3H), 1.77 - 1.57 (m, 8H), 1.54 (s, 9H), 1.43 (s, 3H), 1.41 - 1.30 (m, 6H), 1.27 (s, 3H), 1.26 - 1.22 (m, 1H), 0.99 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H).  HRMS (ESI): (C53H81N9O13S + H)+ について計算値: 1084.5747; 実測値: 1084.5740.
【化１９２】
2018509452.tif 000217
【０３４８】
スルホンアミドＳ２９（３．５ｍｇ、３．２μｍｏｌ）を２３℃にて、５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタンに溶解した。２ｈ後、溶液を減圧下で濃縮することで、産物が淡黄色固体として得られた（４．６ｍｇ、１００％）。1H NMR (５：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CD3OD) δ 9.04 (s, 1H), 8.81 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.0, 4.9 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.63 - 4.49 (m, 4H), 4.20 - 4.12 (m, 1H), 3.87 - 3.77 (m, 2H), 3.70 - 3.64 (m, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.56 - 3.40 (m, 3H), 3.29 - 3.17 (m, 2H), 3.15 (s, 2H), 3.10 - 2.94 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.81 (s, 3H), 2.75 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.16 - 1.96 (m, 3H), 1.96 - 1.58 (m, 7H), 1.54 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.42 - 1.38 (m, 1H), 1.38 - 1.26 (m, 10H), 1.11 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C48H73N9O11S + H)+ について計算値: 984.5223; 実測値: 984.5216.
【化１９３】
2018509452.tif 000218
【０３４９】
ピラジン−２−カルボニルクロリド（３．２ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、５．０当量）を−５０℃にて、ジクロロメタン（０．２ｍＬ）中のアミン２５７（５．０ｍｇ、４．４μｍｏｌ、１当量）およびトリエチルアミン（６．２μＬ、０．０４５ｍｍｏｌ、１０当量）の溶液へ加えた。その結果得られた溶液を３０分にわたり−２０℃まで加温させ、その温度にて１ｈ撹拌した。次いでメタノール（０．５ｍＬ）を加え、溶液を２３℃まで加温させた。１ｈ後、溶液を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が白色固体として得られた（４．０ｍｇ、８６％）。1H NMR (１１：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CDCl3) δ 9.42 (s, 1H), 8.79 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.23 (dd, J = 7.5, 3.6 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.59 - 7.40 (m, 2H), 7.34 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 4.96 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.64 - 4.39 (m, 3H), 4.39 - 4.24 (m, 1H), 4.04 - 3.94 (m, 1H), 3.87 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.82 - 3.60 (m, 3H), 3.41 (s, 1H), 3.38 - 3.20 (m, 2H), 3.10 - 3.02 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.84 - 2.69 (m, 2H), 2.63 - 2.51 (m, 1H), 2.31 (s, 6H), 2.15 - 1.93 (m, 3H), 1.87 - 1.59 (m, 8H), 1.54 (s, 9H), 1.44 (s, 3H), 1.42 - 1.13 (m, 10H), 0.99 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.95 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H).  HRMS (ESI): (C52H80N10O12 + H)+ について計算値: 1049.6030; 実測値: 1049.6038.
【化１９４】
2018509452.tif 000219
【０３５０】
アミドＳ３０（４．０ｍｇ、３．８μｍｏｌ）を２３℃にて、５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタンに溶解した。２ｈ後、溶液を減圧下で濃縮することで、産物が淡黄色固体として得られた（４．７ｍｇ、８８％）。1H NMR (１０：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CD3OD) δ 9.28 (s, 1H), 8.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.66 - 4.52 (m, 3H), 4.46 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.09 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 4.02 - 3.91 (m, 1H), 3.86 - 3.60 (m, 4H), 3.58 (s, 1H), 3.57 - 3.37 (m, 3H), 3.26 - 3.03 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.74 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.23 - 1.97 (m, 3H), 1.97 - 1.55 (m, 7H), 1.53 (d, J = 9.3 Hz, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.39 - 1.28 (m, 7H), 1.20 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.09 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 注記：Ｃ１３−プロトンは、４．８７ｐｐｍにて水ピークに覆われている。HRMS (ESI): (C48H72N10O10 + H)+ について計算値: 949.5506; 実測値: 949.5499.
【化１９５】
2018509452.tif 000220
【０３５１】
１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．０ｍｇ、８．９μｍｏｌ、２．０当量）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．４ｍｇ、８．９μｍｏｌ、２．０当量）およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．７ｍｇ、８．９μｍｏｌ、２当量）を順に、２３℃にて、ＤＭＦ（０．１ｍＬ）中Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８μＬ、０．０４５ｍｍｏｌ、１０当量）の溶液へ加えた。２分後、アミン２５７（５．０ｍｇ、４．５μｍｏｌ、１当量）を固体として加えた。反応物を２３℃にて１６ｈ撹拌した。溶液を減圧下で濃縮した（０．１ｍｍＨｇ、３５℃の水浴）。残渣をカラムクロマトグラフィー（３→５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．３→０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が白色固体として得られた（２．９ｍｇ、６３％）。1H NMR (１０：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CDCl3) δ 7.79 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.57 - 7.50 (m, 2H), 7.37 - 7.30 (m, 2H), 6.90 (s, 1H), 6.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.80 (dd, J = 10.8, 2.0 Hz, 1H), 4.67 - 4.36 (m, 4H), 4.07 - 3.99 (m, 1H), 3.81 - 3.56 (m, 4H), 3.34 - 3.24 (m, 2H), 3.20 - 3.12 (m, 1H), 3.03 - 2.93 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.80 - 2.64 (m, 2H), 2.62 - 2.45 (m, 1H), 2.30 (s, 6H), 2.11 - 1.86 (m, 3H), 1.86 - 1.55 (m, 8H), 1.52 (s, 9H), 1.39 (s, 3H), 1.32 - 1.19 (m, 7H), 1.13 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 0.83 (t, J = 7.4 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C52H80N10O12 + H)+ について計算値: 1037.6030; 実測値: 1037.6044.
【化１９６】
2018509452.tif 000221
【０３５２】
アミドＳ３１（２．９ｍｇ、２．８μｍｏｌ）を２３℃にて、５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタンに溶解した。２ｈ後、溶液を減圧下で濃縮することで、産物が淡黄色固体として得られた（３．９ｍｇ、１００％）。1H NMR (７：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CD3OD) δ 8.40 (s, 1H), 7.77 - 7.70 (m, 1H), 7.66 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.53 - 7.47 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.67 - 4.43 (m, 4H), 4.11 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.99 - 3.92 (m, 1H), 3.84 - 3.69 (m, 2H), 3.69 - 3.44 (m, 6H), 3.41 (dd, J = 12.0, 3.2 Hz, 1H), 3.11 - 3.00 (m, 1H), 3.00 - 2.93 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.73 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.21 - 1.94 (m, 3H), 1.94 - 1.56 (m, 7H), 1.52 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.35 - 1.23 (m, 10H), 1.08 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C47H72N10O10 + H)+ について計算値: 937.5506; 実測値: 937.5500.
【化１９７】
2018509452.tif 000222
【０３５３】
塩化ベンゾイル（１．６μＬ、０．０１３ｍｍｏｌ、３．０当量）を−５０℃にて、ジクロロメタン（０．２ｍＬ）中のアミン２５７（５．０ｍｇ、４．５μｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６．２μＬ、０．０４５ｍｍｏｌ、１０当量）の溶液へ加えた。その結果得られた溶液を３０分にわたり−２０℃まで加温させ、その温度にて１ｈ撹拌した。反応混合物を、ジクロロメタン（１ｍＬ）と飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（１ｍＬ）との間で分配した。水性層をジクロロメタンで抽出した（２×１ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥した溶液を減圧下で濃縮した。残渣は、所望の産物および２’−ＯＨアセチル化産物を含有しており、これをメタノール（１ｍＬ）に溶解した。２４ｈ後、溶液を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（３→５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．３→０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が白色固体として得られた（３．４ｍｇ、７０％）。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.89 (s, 1H), 7.81 (d, J = 7.7, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.58 - 7.31 (m, 6H), 6.78 (s, 1H), 6.63 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 4.96 (dd, J = 10.9, 2.0 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.54 - 4.36 (m, 3H), 3.89 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.90 - 3.82 (m, 1H), 3.82 - 3.61 (m, 3H), 3.55 - 3.46 (m, 1H), 3.41 (s, 1H), 3.25 (dd, J = 10.1, 7.4 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 7.8, 3.1 Hz, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.79 - 2.70 (m, 2H), 2.62 - 2.50 (m, 1H), 2.30 (s, 6H), 2.11 - 1.88 (m, 3H), 1.88 - 1.55 (m, 8H), 1.57 (s, 9H), 1.43 (s, 3H), 1.40 - 1.32 (m, 6H), 1.24 - 1.17 (m, 4H), 0.99 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C55H82N8O12 + H)+ について計算値: 1047.6125; 実測値: 1047.6123.
【化１９８】
2018509452.tif 000223
【０３５４】
アミドＳ３２（３．３ｍｇ、３．１５μｍｏｌ）を２３℃にて、５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタンに溶解した。２ｈ後、溶液を減圧下で濃縮することで、産物が淡黄色固体として得られた（３．７ｍｇ、９１％）。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.44 (s, 1H), 7.93 - 7.79 (m, 4H), 7.64 - 7.38 (m, 4H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 4.57 - 4.51 (m, 3H), 4.48 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.16 (q, J = 6.7 Hz, 1H), 4.00 - 3.92 (m, 1H), 3.90 - 3.71 (m, 2H), 3.68 - 3.47 (m, 5H), 3.41 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.07 - 2.98 (m, 1H), 2.98 - 2.88 (m, 4H), 2.84 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.71 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.17 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 2.09 - 1.94 (m, 2H), 1.94 - 1.55 (m, 7H), 1.53 (s, 3H), 1.40 - 1.25 (m, 13H), 1.08 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C50H74N8O10 + H)+ について計算値: 947.5601; 実測値: 947.5595.
【化１９９】
2018509452.tif 000224
【０３５５】
ピコリノイルクロリド（３．２ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、５．０当量）を−５０℃にて、ジクロロメタン（０．２ｍＬ）中のアミン２５７（５．０ｍｇ、４．４μｍｏｌ、１当量）およびトリエチルアミン（６．２μＬ、０．０４５ｍｍｏｌ、１０当量）の溶液へ加えた。その結果得られた溶液を３０分にわたり−２０℃まで加温させ、その温度にて１ｈ撹拌した。次いでメタノール（０．５ｍＬ）を加え、溶液を２３℃まで加温させた。１ｈ後、溶液を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（５％メタノール−ジクロロメタン＋０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が白色固体として得られた（４．０ｍｇ、８６％）。1H NMR (７：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CDCl3) δ 8.49 - 8.43 (m, 1H), 8.42 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.81 (td, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.58 - 7.31 (m, 4H), 6.80 (s, 1H), 4.96 (dd, J = 10.9, 2.0 Hz, 1H), 4.58 - 4.41 (m, 4H), 3.96 - 3.82 (m, 2H), 3.82 - 3.61 (m, 3H), 3.45 - 3.31 (m, 2H), 3.27 (dd, J = 10.1, 7.5 Hz, 1H), 3.10 - 3.01 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.82 - 2.70 (m, 2H), 2.58 - 2.50 (m, 1H), 2.30 (s, 6H), 2.11 - 1.88 (m, 3H), 1.88 - 1.55 (m, 8H), 1.54 (s, 9H), 1.44 (s, 3H), 1.40 - 1.32 (m, 9H), 1.24 - 1.17 (m, 1H), 0.99 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C54H81N9O12 + H)+ ついて計算値: 1048.6077; 実測値: 1048.6085.
【化２００】
2018509452.tif 000225
【０３５６】
アミドＳ３３（４．０ｍｇ、３．８μｍｏｌ）を２３℃にて、５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタンに溶解した。２ｈ後、溶液を減圧下で濃縮することで、産物が淡黄色固体として得られた（５．４ｍｇ、１００％）。1H NMR (７：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CD3OD) δ 8.61 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (td, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.72 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.57 - 7.50 (m, 2H), 7.24 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.94 - 4.90 (m, 1H), 4.61 - 4.49 (m, 4H), 4.12 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 4.02 - 3.90 (m, 1H), 3.86 - 3.48 (m, 7H), 3.42 (dd, J = 12.1, 3.3 Hz, 1H), 3.14 - 3.03 (m, 1H), 3.03 - 2.96 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.92 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.74 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 2.22 - 1.97 (m, 3H), 1.97 - 1.54 (m, 7H), 1.53 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.38 - 1.28 (m, 7H), 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.09 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C49H73N9O10 + H)+ について計算値: 948.5553; 実測値: 948.5537.
【化２０１】
2018509452.tif 000226
【０３５７】
ピバロイルクロリド（１１．０μＬ、０．０９０ｍｍｏｌ、２０当量）を０℃にて、ジクロロメタン（２００μＬ）中のＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（１５．６ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ、２０当量）およびトリエチルアミン（１２．４μＬ、０．０９０ｍｍｏｌ、２０当量）の溶液へシリンジを介して滴加した。添加の間に、細かい白色固体が沈殿した。懸濁液を０℃にて３０分間撹拌した。上清の２０μＬをシリンジにより回収し、０℃にて、ジクロロメタン（０．２ｍＬ）中のアミン２５７（５．０ｍｇ、４．５μｍｏｌ、１当量）およびトリエチルアミン（６．２０μｌ、０．０４５ｍｍｏｌ）の溶液（別のフラスコ中）へ加えた。１ｈ後、メタノール（１．０ｍＬ）を加え、混合物を２３℃まで加温させた。１ｈ後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５％メタノール−ジクロロメタン＋０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が白色固体として得られた（３．２ｍｇ、６５％）。1H NMR (１１：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する; 500 MHz, CDCl3) δ 7.84 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.50 (dd, J = 21.3, 7.4 Hz, 2H), 7.41 - 7.32 (m, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.46 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.94 (dd, J = 10.7, 1.8 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.53 - 4.37 (m, 2H), 4.34 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.88 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.86 - 3.54 (m, 6H), 3.42 - 3.38 (m, 1H), 3.38 (s, 1H), 3.21 (dd, J = 10.1, 7.4 Hz, 1H), 3.03 (qd, J = 7.5, 3.7 Hz, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.80 - 2.72 (m, 2H), 2.55 - 2.45 (m, 1H), 2.28 (s, 6H), 2.08 - 1.91 (m, 3H), 1.83 - 1.57 (m, 8H), 1.54 (s, 9H), 1.47 - 1.39 (m, 15H), 1.36 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.22 - 1.16 (m, 1H), 0.99 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C55H89N9O14 + H)+ について計算値: 1100.6602; 実測値: 1100.6597.
【化２０２】
2018509452.tif 000227
【０３５８】
アミドＳ３４（３．２ｍｇ、２．９μｍｏｌ）を２３℃にて、５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタンに溶解した。２ｈ後、溶液を減圧下で濃縮することで、産物が淡黄色固体として得られた（３．９ｍｇ、１００％）。1H NMR (１１：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CD3OD) δ 9.28 (s, 1H), 8.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.66 - 4.52 (m, 3H), 4.46 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.09 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 4.02 - 3.91 (m, 1H), 3.86 - 3.60 (m, 4H), 3.58 (s, 1H), 3.57 - 3.37 (m, 3H), 3.26 - 3.03 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.74 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.23 - 1.97 (m, 3H), 1.97 - 1.55 (m, 7H), 1.53 (d, J = 9.3 Hz, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.39 - 1.28 (m, 7H), 1.20 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.09 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 注記：Ｃ１３−プロトンは、４．８７ｐｐｍにて水ピークによって覆われる。HRMS (ESI): (C45H73N9O10 + H)+ について計算値: 900.5553; 実測値: 900.5550.
【化２０３】
2018509452.tif 000228
【０３５９】
２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）アセチルクロリド塩酸塩（２．５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、３．０当量）を−５０℃にて、ジクロロメタン（０．２ｍＬ）中のアミン２５７（５．０ｍｇ、４．５μｍｏｌ、１当量）およびトリエチルアミン（６．２μＬ、０．０４５ｍｍｏｌ、１０当量）の溶液へ加えた。溶液を３０分にわたり−２０℃まで加温させ、その温度にて１ｈ撹拌した。追加の２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）アセチルクロリド塩酸塩（２．５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、３．０当量）を加え、撹拌を−２０℃にて継続した。１ｈ後、反応混合物を、２３℃にて加温させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（３→５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．３→０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が白色固体として得られた（３．８ｍｇ、８１％）。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.86 (s, 1H), 7.83 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.54 - 7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.96 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.52 - 4.36 (m, 3H), 3.89 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.81 - 3.50 (m, 4H), 3.47 - 3.33 (m, 2H), 3.26 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 3.24 - 3.13 (m, 2H), 3.10 - 3.01 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.86 - 2.68 (m, 2H), 2.57 - 2.45 (m, 1H), 2.26 (s, 6H), 2.12 - 1.91 (m, 3H), 1.88 - 1.58 (m, 8H), 1.54 (s, 9H), 1.44 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.37 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.20 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 1.06 (s, 9H), 0.99 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C54H89N9O12 + H)+ について計算値: 1056.6703; 実測値: 1056.6692.
【化２０４】
2018509452.tif 000229
【０３６０】
アミドＳ３５（３．８ｍｇ、３．６μｍｏｌ）を２３℃にて、５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタンに溶解した。２ｈ後、溶液を減圧下で濃縮することで、産物が淡黄色固体として得られた（４．５ｍｇ、８９％）。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.38 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.49 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.61 - 4.46 (m, 4H), 4.17 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.85 - 3.73 (m, 2H), 3.71 - 3.37 (m, 8H), 3.10 (s, 3H), 3.05 - 2.98 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.74 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 2.17 - 1.94 (m, 3H), 1.94 - 1.57 (m, 7H), 1.54 (s, 3H), 1.46 - 1.43 (m, 1H), 1.42 (s, 3H), 1.39 - 1.29 (m, 18H), 1.09 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 注記：Ｃ１３−プロトンは、４．８７ｐｐｍにて水ピークによって覆われる。HRMS (ESI): (C49H81N9O10 + H)+ について計算値: 956.6179; 実測値: 956.6180.
【化２０５】
2018509452.tif 000230
【０３６１】
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５．６ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、５．０当量）を２３℃にて、ジクロロメタン（０．２ｍＬ）中のアミン２５７（５．０ｍｇ、４．５０μｍｏｌ、１当量）およびｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソエチル）カルバマート（４．２ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、５．０当量）の溶液へ加えた。１ｈ後、３０％水性水酸化アンモニウム溶液（０．０１ｍＬ）を加え、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が白色固体として得られた（４．７ｍｇ、７２％）。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.86 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.50 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.29 (br s, 2H), 4.97 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 4.62 - 4.37 (m, 3H), 4.29 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.10 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 3.92 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.84 - 3.52 (m, 4H), 3.41 (s, 1H), 3.32 - 2.99 (m, 6H), 2.91 (s, 3H), 2.81 - 2.72 (m, 2H), 2.72 - 2.57 (m, 4H), 2.56 - 2.42 (m, 1H), 2.31 (s, 6H), 2.09 - 1.92 (m, 3H), 1.86 - 1.56 (m, 8H), 1.54 (s, 9H), 1.49 - 1.32 (m, 28H), 1.27 (s, 3H), 0.99 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C62H104N10O15 + H)+ について計算値: 1229.7755; 実測値: 1229.7747.
【化２０６】
2018509452.tif 000231
【０３６２】
アミンＳ３６（４．７ｍｇ、３．８μｍｏｌ）を２３℃にて、５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタンに溶解した。２ｈ後、溶液を減圧下で濃縮することで、産物が淡黄色固体として得られた（５．０ｍｇ、８１％）。1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.42 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.64 - 4.40 (m, 4H), 4.21 (q, J = 6.7 Hz, 1H), 4.09 - 3.99 (m, 1H), 3.84 - 3.73 (m, 1H), 3.73 - 3.63 (m, 1H), 3.61 (s, 1H), 3.55 - 3.39 (m, 3H), 3.22 - 3.00 (m, 10H), 3.12 (s, 3H), 2.96 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.74 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.16 - 1.98 (m, 3H), 1.98 - 1.58 (m, 7H), 1.54 (s, 3H), 1.41 - 1.26 (m, 13H), 1.10 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H). 注記：Ｃ１３−プロトンは、４．８７ｐｐｍにて水ピークによって覆われる。HRMS (ESI): (C47H80N10O9 + H)+ について計算値: 929.6183; 実測値: 929.6179.
【化２０７】
2018509452.tif 000232
【０３６３】
ギ酸（１．２μＬ、３．２μｍｏｌ、６．０当量）を、クロロホルム（エタノールフリー、０．２ｍＬ）中のアミン２５７（６．０ｍｇ、５．３μｍｏｌ、１当量）およびパラホルムアルデヒド（１．６ｍｇ、５．３μｍｏｌ、１０当量）の懸濁液へ加えた。混合物を７０℃まで加温し、その温度にて１ｈ保った。２３℃まで冷却後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が白色固体として得られた（３．０ｍｇ、５７％）1H NMR (４：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CDCl3) δ 7.87 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.50 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.41 - 7.31 (m, 2H), 6.52 (s, 1H), 4.74 (dd, J = 9.8, 2.1 Hz, 1H), 4.54 - 4.37 (m, 3H), 4.34 - 4.28 (m, 1H), 4.11 - 4.02 (m, 1H), 3.79 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.74 - 3.62 (m, 1H), 3.62 - 3.41 (m, 1H), 3.23 - 3.15 (m, 1H), 3.11 - 2.93 (m, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.67 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.54 - 2.37 (m, 3H), 2.28 (s, 12H), 2.06 - 1.95 (m, 2H), 1.94 (s, 3H), 1.81 (app d, J = 10.7 Hz, 1H), 1.76 - 1.58 (m, 8H), 1.57 (s, 3H), 1.53 (s, 9H), 1.35 - 1.30 (m, 1H), 1.28 (s, 3H), 1.20 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.01 - 0.98 (m, 6H), 0.93 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C51H84N8O11 + H)+ について計算値: 985.6332; 実測値: 985.6328.
【化２０８】
2018509452.tif 000233
アミンＳ３７（３．０ｍｇ、３．０４μｍｏｌ）を２３℃にて、５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタンに溶解した。２ｈ後、溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン（１ｍＬ）と飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（１ｍＬ）との間で分配した。水性層をジクロロメタンで抽出した（２×１ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥した溶液を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が薄黄色固体として得られた（１．４ｍｇ、５２％）。1H NMR (３：１  Ｃ２でのジアステレオマー混合物, 主要な異性体を報告する, 500 MHz, CDCl3) δ 7.84 (s, 1H), 7.23 - 7.13 (m, 3H), 6.67 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.76 (dd, J = 9.7, 2.2 Hz, 1H), 4.54 - 4.19 (m, 4H), 4.17 - 3.93 (m, 1H), 3.87 - 3.42 (m, 4H), 3.21 (dd, J = 10.1, 7.2 Hz, 1H), 3.14 - 2.94 (m, 3H), 2.87 (s, 3H), 2.69 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 2.57 - 2.39 (m, 3H), 2.31 (s, 12H), 2.05 - 1.99 (m, 2H), 1.95 (s, 3H), 1.87 - 1.79 (m, 1H), 1.74 - 1.60 (m, 8H), 1.59 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.22 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 6.9 Hz, 3H). HRMS (ESI): (C46H76N8O9 + H)+ について計算値: 885.5808; 実測値: 885.5811.
【化２０９】
2018509452.tif 000234
【０３６４】
５０ｍＬ丸底フラスコにおいて、３オングストロームのモレキュラーシーブス（１．１ｇ）を、真空下（０．１ｍｍＨｇ）、穏やかな火力にて加熱することによって乾燥させた。フラスコを２３℃まで冷却した後、ジクロロメタン（９．８４ｍＬ）中の６−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）−７−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−４，６−ジメチルヘプタン−２−イル）−２，２，５−トリメチル−４Ｈ−１，３−ジオキシン−４−オン（５６０ｍｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（ジベンジルアミノ）−６−メチル−２−（ピリミジン−２−イルチオ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルベンゾアート（９９８ｍｇ、１．８９９ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を−２０℃まで冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸銀（７５９ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分にわたり−２０℃まで加温させ、次いで２３℃にて２４ｈ撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）を加えた。混合物をセライトの薄いパッドに通して濾過し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で溶出した。二相の濾過物を分配し、水性層をジクロロメタンで抽出した（２×１０ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗産物をカラムクロマトグラフィー（１５→３０％  エーテル−ヘキサン）により精製することで、産物が白色泡として得られた（９３７ｍｇ、９７％）。
【０３６５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）−７−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−４−メトキシ−４，６−ジメチル−２−（２，２，５−トリメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ジオキシン−６−イル）ヘプタン−３−イル）オキシ）−４−（ジベンジルアミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルベンゾアート（９３９ｍｇ、０．９５６ｍｍｏｌ）を、プラスチックバイアル中ＭｅＣＮ（９．６ｍＬ）に溶解し、４８％フッ化水素酸（３．４ｍＬ、９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２３℃にて撹拌した。１．５ｈ後、反応混合物を、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）へ慎重に加え、酢酸エチルで抽出した（３×４０ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗産物をカラムクロマトグラフィー（３０→５０％  酢酸エチル−ヘキサン）により精製することで、一級アルコールが得られた（６８４ｍｇ、９６％）。Ｒｆ：０．３８（５０％  酢酸エチル−ヘキサン）。
【化２１０】
2018509452.tif 000235
【０３６６】
先の反応から得られた一級アルコール（６８４ｍｇ、０．９１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（９．２ｍＬ）に溶解し、水（１μＬ）を加えた。デス・マーチン・ペルヨージナン（５８５ｍｇ、１．３７９ｍｍｏｌ）を一塊で加え、混合物を２３℃にて撹拌した。２ｈ後、反応混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈した。飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、飽和水性チオ硫酸ナトリウム（１０ｍＬ）を加えた。混合物を３０分間激しく撹拌し、層を分離した。水性層をエーテルで抽出した（３×２０ｍＬ）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮した。粗産物をカラムクロマトグラフィー（３０→５０％  エーテル−ヘキサン）により精製することで、表題の化合物が白色泡として与えられた（５７０ｍｇ、８４％）。Ｒｆ：０．３２（５０％酢酸エチル−ヘキサン）。
【化２１１】
2018509452.tif 000236
【０３６７】
９：１  ＣＨ３ＯＨ：ＡｃＯＨ（５．０ｍＬ）中の（４Ｒ，５Ｓ）−４−（（Ｒ）−１−アミノエチル）−３−（４−アジドブチル）−５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル）−５−メチルオキサゾリジン−２−オン（２４５ｍｇ、０．８１７ｍｍｏｌ）およびシアノ水酸化ホウ素ナトリウム（９３ｍｇ、１．４８５ｍｍｏｌ）の溶液へ、−２０℃にて、９：１  ＣＨ３ＯＨ：ＡｃＯＨ（２．４ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（ジベンジルアミノ）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）−４−メトキシ−４，６−ジメチル−７−オキソ−２−（２，２，５−トリメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ジオキシン−６−イル）ヘプタン−３−イル）オキシ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルベンゾアート（５５１ｍｇ、０．７４３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を３０分にわたり−１０℃まで加温させた。１ｈ後、反応混合物を直接、濃縮した。残渣を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）および飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で希釈した。水性層をジクロロメタンで抽出した（３×１０ｍＬ）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮した。粗産物を、カラムクロマトグラフィー（３０→５０％  酢酸エチル−ヘキサン）により精製することで、産物が白色泡として得られた（７２９ｍｇ、９６％）。Ｒｆ：０．２９（５０％酢酸エチル−ヘキサン）。
【化２１２】
2018509452.tif 000237
【０３６８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）−７−（（（Ｒ）−１−（（４Ｒ，５Ｓ）−３−（４−アジドブチル）−５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル）エチル）アミノ）−４−メトキシ−４，６−ジメチル−２−（２，２，５−トリメチル−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ジオキシン−６−イル）ヘプタン−３−イル）オキシ）−４−（ジベンジルアミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルベンゾアート（７２９ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）をベンゼンから共沸させ（２回）、クロロベンゼン（７１１ｍＬ）に溶解した。フラスコを還流冷却器に取り付けた。アルゴン気流を溶液に通して３０分間バブリングした。次いで溶液を還流加熱した（１３０℃、浴温度１５０℃）。１６ｈ後、フラスコおよびその内容物を２３℃まで冷却し、次いで溶液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（２０→４０％  酢酸エチル−ヘキサン）により精製することで、産物が白色泡として得られた（５８０ｍｇ、８４％）。
【化２１３】
2018509452.tif 000238
【０３６９】
ｔｅｒｔ−ブチル（３−エチニルフェニル）カルバマート（３８１ｍｇ、１．７５２ｍｍｏｌ）を、１：１  ｔ−ＢｕＯＨ：水（１１．７ｍＬ）中の大環状アジド（５６５ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）の溶液へ加えた。アスコルビン酸ナトリウム（２３．１４ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）（４．６６ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を順に加えた。混合物を２３℃にて１６ｈ撹拌し、次いで飽和水性重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）で希釈した。その結果得られた二相の混合物をジクロロメタンで抽出した（３×２０ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５０→７０％  酢酸エチル−ヘキサン）により精製することで、産物が白色泡として得られた（６７４ｍｇ、９７％）。Ｒｆ（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）：０．１０。
【化２１４】
2018509452.tif 000239
【０３７０】
ジベンジルアミン大員環（６７４ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）を、２５０ｍＬフラスコ中メタノール（１１４ｍＬ）に溶解した。フラスコを空にし（０．１ｍｍＨｇ）、アルゴンでフラッシュした（２回）。炭素上の水酸化パラジウム（４０．０ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを空にし（０．１ｍｍＨｇ）、水素でフラッシュした。スラリーを水素雰囲気下（三層バルーン）、６０℃にて撹拌した４８ｈ後、混合物を２３℃まで冷却させ、セライトのパッドに通して濾過した。濾過物を濃縮した。粗産物は、描写された産物および２’−ベンゾイル化産物を含有してした。残渣をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、溶液を６０℃にて加熱した。２４ｈ後、溶液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（５→１５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、産物が白色泡として得られた（４５３ｍｇ、９０％）。Ｒｆ（１０％  メタノール−ジクロロメタン＋０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）：０．４４。
【化２１５】
2018509452.tif 000240
【０３７１】
ＭｅＣＮ（１６２μｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−（１−（４−（（３ａＲ，４Ｒ，７Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｒ，１３Ｒ，１６Ｒ，１６ａＳ）−１０−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−１６−エチル−９−メトキシ−４，７，９，１１，１３，１６ａ−ヘキサメチル−２，１２，１４−トリオキソテトラデカヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］［１］オキサ［６］アザシクロペンタデシン−３（２Ｈ）−イル）ブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾｌ−４−イル）フェニル）カルバマート（２７．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の溶液へ、ヒューニッヒ塩基（８．５μＬ、０．０４９ｍｍｏｌ）および１，４−ジブロモブタン（２．１μＬ、０．０１８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を５０℃まで加温した。４ｈ後、加えて一部のヒューニッヒ塩基（５６．０μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）および１，４−ジブロモブタン（１０．７μＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃まで加温した。もう２４ｈの後、反応溶液を２３℃まで冷却し、濃縮した。粗産物を、分取ＴＬＣ（５％  メタノール−ジクロロメタン＋０．５％  ３０％水性水酸化アンモニウム溶液）により精製することで、描写されるピロール産物（より高いＲｆ、２．０ｍｇ、１３％）およびピロリジン産物（より低いＲｆ、４．１ｍｇ、２７％）が得られた。
【化２１６】
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【０３７２】
トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）を２３℃にて、ジクロロメタン（０．１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−（１−（４−（（３ａＲ，４Ｒ，７Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｒ，１３Ｒ，１６Ｒ，１６ａＳ）−１６−エチル−１０−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−３−ヒドロキシ−６−メチル−４−（ピロリジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−９−メトキシ−４，７，９，１１，１３，１６ａ−ヘキサメチル−２，１２，１４−トリオキソテトラデカヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］［１］オキサ［６］アザシクロペンタデシン−３（２Ｈ）−イル）ブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾｌ−４−イル）フェニル）カルバマート（４．１ｍｇ、４．３０μｍｏｌ）の溶液へ加えた。混合物を２３℃にて１ｈ静置させ、次いで濃縮することで、ＦＳＭ−１２０３６１が黄色固体として得られた（４．３ｍｇ、８４％）。
【表４−１】
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【表４−２】
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【表４−３】
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【表４−４】
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【表４−５】
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【表４−６】
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【表４−７】
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【表４−８】
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【表５−１】
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【表５−２】
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【表５−３】
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【０３７３】
生物学的アッセイ
本明細書に記載のマクロライドについて最小阻止濃度（ＭＩＣ）を、数個の多剤耐性菌株を包含する、S. aureus、S. pneumoniae、S. pyogenes、E. faecilis、E. coli、A. baumannii、K. pneumoniae、P. aeruginosa、およびH. influenzaeの固有の菌株について、マクロライド耐性メカニズムに特別な焦点を絞って決定した。アジスロマイシンおよびソリスロマイシンを、対照化合物として包含する。ブロス希釈ＭＩＣ決定のためＣＬＳＩ標準手順を使用した。本明細書に記載の例示的な化合物のデータを表Ｍ１〜Ｍ７に、および表Ｎ１〜Ｎ４に示す。
【表６】
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【表７】
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【表８】
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【表９】
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【表１０】
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【表１１】
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【表１２】
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【表１３】
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【表１４】
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【表１５】
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【表１６】
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【０３７４】
均等物および範囲
請求項において、「a」、「an」、および「the」などの冠詞は、それと反対に示されないかまたは文脈から別様に明白でない限り、１または１よりも多くを意味してもよい。群の１以上の要素同士の間に「または」を包含する請求項または記載は、それと反対に示されないかまたは文脈から別様に明白でない限り、群要素のうち１つ、１つよりも多く、またはすべてが、所与の産物またはプロセスにおいて存在するか、採用されるか、または別様に関わる場合に、満足されると見なされる。本発明は、群の厳密に１つの要素が所与の産物またはプロセスにおいて存在するか、採用されるか、または別様に関わる態様を包含する。本発明は、群要素のうち１つより多くまたはすべてが、所与の産物またはプロセスにおいて存在するか、採用されるか、または別様に関わる態様を包含する。
【０３７５】
さらにその上に、本発明は、１以上の挙げられた請求項からの１以上の限定、要因、節、および説明用語が、別の請求項に導入されるすべてのバリエーション変形、組み合わせ、および入れ替えを包含する。例えば、別の請求項に依存するいずれかの請求項は、同じ基礎請求項に依存するいずれか他の請求項に見出される１以上の限定を包含するように修飾され得る。要因がリストとして、例としてマーカッシュ群フォーマットで提示されているところでは、要因の各下位群もまた開示され、いずれかの要素（単数または複数）が群から除去され得る。一般に、本発明または本発明の側面が、特定の要因および／または特長を含むものとして言及されるところでは、本発明のある態様または本発明の側面は、かかる要因および／または特長からなるかまたは本質的になるということが理解されるべきである。単純さの目的において、それらの態様は、本明細書において一々具体的には示さなかった。用語「含む（こと）」および「含有する（こと）」は、開放的であることが意図され、追加の要因またはステップの包含を許すということもまた注記される。範囲が与えられているところでは、エンドポイントが包含される。さらにその上に、別様に示されないかまたは文脈および当業者の理解から別様に明白でない限り、範囲として表現されている値は、文脈が明らかに別様に指示しない限り、本発明の異なる態様において、記載される範囲内のいずれかの具体的な値または部分範囲を、範囲の下限の単位の１／１０までとり得る。
【０３７６】
本出願は、種々の発行済み特許、公開特許出願、雑誌記事、および他の刊行物を参照し、それらの全ては参照によって本明細書に組み込まれる。組み込まれる参考文献のいずれかと本明細書との間に矛盾がある場合、本明細書が制御するものとする。加えて、先行技術に属する、本発明のいずれかの特定の態様は、請求項のいずれか１以上からはっきりと除外されてもよい。かかる態様は当業者に知られていると思われるので、除外が本明細書においてはっきりと示されていない場合であっても除外されてもよい。本発明のいずれか特定の態様は、先行技術の存在に関するか否かにかかわらず、いずれかの請求項からいずれの理由でも除外され得る。
【０３７７】
当業者は、本明細書に記載の具体的な態様の多くの均等物を認識するか、またはせいぜい通例の実験作業を使用して確かめられるであろう。本明細書に記載の本発明の態様の範囲は、上の記載に限定されることを意図されず、むしろ添付の請求項に示されているとおりである。当業者は、以下の請求項において定義されるとおり、本発明の精神または範囲から逸脱せずに、本記載に対して種々の変更および修飾がなされてもよいことを解するであろう。
【図１−１】
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【図１−２】
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【図２】
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【国際調査報告】
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