(57)【要約】カプセル化材料と前記カプセル化材料をカプセル化するカプセル壁とを含むカプセルであって、前記カプセル壁がＮ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体を含み、前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体が非動物起源の原料に由来するものである、カプセル。前記カプセルは、顕著な耐圧縮性を有する一方で、カプセル壁中に組み込まれるポリマーの量が最小限であり、また、市販のタンパク質分解酵素含有バイオ洗濯液製品と合わせる場合を含む、製品のある特定範囲において安定的であるという利点がある。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カプセル化材料と前記カプセル化材料をカプセル化するカプセル壁とを含むカプセルであって、前記カプセル壁がＮ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体を含み、前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体が非動物起源の原料に由来するものである、カプセル。
【請求項２】
前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体が微生物に由来する、請求項１に記載のカプセル。
【請求項３】
前記微生物が真菌類である、請求項２に記載のカプセル。
【請求項４】
前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体が、例えば、クロコウジカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）の菌糸体に由来する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のカプセル。
【請求項５】
前記カプセル壁が動物由来成分を含まない、請求項１〜４のいずれか一項に記載のカプセル。
【請求項６】
前記カプセルの全体が動物由来成分を含まない、請求項１〜５のいずれか一項に記載のカプセル。
【請求項７】
前記カプセルにおいて、前記カプセル化材料の重量を前記カプセル壁の重量で割った比が少なくとも３、好ましくは少なくとも８であり、前記比が２５未満または２０未満である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のカプセル。
【請求項８】
前記カプセル壁が、
（ａ）Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体；
（ｂ）成分（Ａ）または（ａ）で言及した物質との反応後もしくは相互作用後の成分（Ａ）の残基；および、任意に、
（ｃ）成分（Ｂ）の残基の場合がある架橋部分を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のカプセル。
【請求項９】
前記成分（Ａ）が水溶性ポリマーおよび／またはポリサッカライドである、請求項８に記載のカプセル。
【請求項１０】
前記（ａ）と（ｂ）で言及した成分の重量％の比が少なくとも３であり且つ１０未満である、請求項８または請求項９に記載のカプセル。
【請求項１１】
カプセル化材料と前記カプセル化材料をカプセル化するカプセル壁とを含むカプセルの製造方法であって、前記方法が、
（ｉ）Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体を選択する工程と、
（ｉｉ）カプセル化される材料を選択する工程と、
（ｉｉｉ）前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体および前記カプセル化される材料を、前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体が、前記カプセル化される材料を囲むカプセル壁に組み込まれる条件に供し、それによって前記カプセルを規定する工程と
を含む、方法。
【請求項１２】
前記カプセルが請求項１〜１０のいずれか一項に記載されるものである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
工程（ｉ）で選択される前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体が、少なくとも１０ｋＤａ、好ましくは、少なくとも６０ｋＤａの平均分子量を有する、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体が、少なくとも０．１モル％、好ましくは少なくとも１０モル％であるアセチル化度を有する、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体が、１〜４０ｍＰａ・ｓの粘度（酢酸溶液中１重量％（ｍＰａ・ｓ））を有する、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
成分（Ａ）および前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体は、前記方法において前記カプセル化される材料をカプセル化するように配置されるコアセルベート相を規定する、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記成分（Ａ）は極性があり、および、ポリマーである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記成分（Ａ）が、セルロースもしくはセルロース誘導体、ポリサッカライド、例えば、アニオン性ポリサッカライド、ポリアクリレート、アクリル酸もしくはメタクリル酸ポリマー、ポリリン酸、胚乳もしくは胚乳誘導体、アルギン酸塩、酢酸ビニルポリマー、ビニルアルコールポリマー、ゴム、例えば、カラギーナンガム、キサンタンガム、もしくはアラビアゴム、寒天、デンプン、またはペクチンである、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記成分（Ａ）がサッカライドであり、例えばポリサッカライド部分を含む、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記成分（Ａ）が親水性ポリマーであり、および、前記カプセル化される材料が疎水性である、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記カプセル化される材料がオイル、バター、またはワックスである、請求項１１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記方法が、水溶液（Ａ）中の前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体を提供する工程と、前記水溶液（Ａ）中の溶液の成分（Ａ）を提供する工程とを含み、前記成分（Ａ）の重量％を前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体の重量％で割った比が少なくとも３であり、１０未満である、請求項１１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記溶液（Ａ）中に溶解された固形分の総重量％が、少なくとも５重量％であり、２０重量％未満である場合がある、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記溶液（Ａ）が、１より大きく好ましくは４未満のｐＨを有するか又は１より大きく好ましくは４未満のｐＨに調製される、請求項２２または請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記方法が、前記水溶液（Ａ）と前記カプセル化される材料とを含む製剤（Ｂ）を製造する工程を含み、前記製剤（Ｂ）が、前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体と前記成分（Ａ）の複合コアセルベーションが起こる条件に供される、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記条件が前記製剤（Ｂ）のｐＨを上昇させることを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
塩基を前記製剤（Ｂ）と接触させて、ｐＨを上昇させる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記塩基と接触後、前記ｐＨが２より大きく４未満となる、請求項２５から２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記コアセルベート相が形成される前記方法の工程において、前記製剤（Ｂ）の温度が３０℃より高く若しくは５０℃より高くまで上昇しないか、および／または、前記製剤（Ｂ）が能動的に加熱されない、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
カプセル壁形成後、および／または、前記カプセル化される材料の周囲の前記コアセルベート相の形成後、組み合わせを、前記カプセル壁の強度および／もしくは一体性を増加させるか、ならびに／または、前記壁の成分間の架橋（もしくは他の反応）を実効化するように配置される成分（Ｂ）で処理する、請求項１１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記成分（Ｂ）が、前記カプセル壁中のヒドロキシ部分と反応して架橋を実効化するように配置される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
（ｉ）請求項１〜１０のいずれか一項に記載されるカプセルまたは請求項１１〜３１のいずれか一項に記載の方法で作製されるカプセルと、
（ｉｉ）タンパク質分解酵素またはアルコールとを含む、製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カプセルに関し、排他的ではないが特に、カプセル化材料を含むカプセルの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
カプセル化は、外部環境から材料を安定化、単離、または保護するために使用され、カプセル化材料が放出される時まで、そのカプセル化材料の寿命を増強する。例えば、何らかの外力によって放出されるまで、酸化に感受性のあるオイル類を保護し、または、揮発性の香料を不活性状態にしておく。カプセル化は、製剤を非相溶性または反応性のために別様で使用できない成分と調合することを可能にする。
【０００３】
複合コアセルベーションを使用するマイクロカプセル化は以前から知られており、その基本概念は、特許文献１に記載されている。複合コアセルベーション技術は、ノーカーボン紙の大規模製造に商用利用されてきて、今日でもこれらや広い範囲の他の産業にも利用されている。
【０００４】
複数のカプセル化実行方法がこれまで開発されてきたが、物理的方法と化学的方法に分類可能である。物理的方法は、噴霧乾燥、スプレー冷凍、流動床コーティング、押出成形、および、中が空の酵母または花粉粒子中へ材料を拡散させることが含まれる。化学的方法には、単純コアセルベーションと複合コアセルベーション、界面重合、分子包接、およびリポソームが含まれる。
【０００５】
複合コアセルベーションは、汎用技術となることが証明されていて、目に見えない超小型カプセル（約５マイクロメーター）と２ミリメーター程度までの目に見える大型カプセルまでの両者であって、広範囲のカプセル内容物（例、ビタミン、高度不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）、エッセンシャルオイル、香味料、芳香、化粧品または医療用成分、および医薬化合物）を有するものを製造する能力を提供する。
【０００６】
複合コアセルベーションプロセスは、互いに逆に荷電した水溶性ポリマーの静電引力に基づいていて（単純コアセルベーションは、ポリマーを一つだけ用いることを指す）、それらポリマーを制御下で、疎水性材料（例、オイル）の超小型乳化液滴の周囲に壁やシェルを形成させることを可能とする。カプセル完成品を、回収し、その後、各種基質へと適用してもよいし、または、放出が必要となるまでコア材料を保存する製剤へと分散してもよい。
【０００７】
一般的に使用される原料は、ゼラチン（変性コラーゲン）とアラビアゴム（アカシアの木の樹液由来のもの）である。ゼラチンは、両性バイオポリマーであって、その帯電は環境のｐＨに依存する。アニオン性アラビアガム（アカシアの木（アラビアゴムノキ（Ａｃａｃｉａ  ｓｅｎｅｇａｌ））の樹液から得られるもの）は、一般的に使用される対イオン成分である。しかしながら、代替薬品（例、カルボキシメチルセルロースナトリウム）も使用可能である。
【０００８】
両ポリマーを、５０℃のアルカリ条件下で水中に溶解する。弱酸（例、酢酸）を用いてｐＨをゼラチンの等電点より低くすると、ゼラチン上の荷電はカチオン性になり、アニオン性ポリマーと静電相互作用して、「コアセルベート」（ポリマーが濃縮した粘稠相）を形成する。この系の温度を慎重に下げることによって、コアセルベートの溶解度は減少してコアセルベートの粘度は増加し、そして、水と油滴の界面に堆積して連続的な壁またはシェルを形成する。
【０００９】
カプセル化油滴を、その後、架橋剤（例、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド）または酵素処理で化学的に安定化し、従って、マイクロカプセルが壊れて内容物を放出するまで、その油分を隔離、保護、および安定化する。
【００１０】
ゼラチンと対イオンを使用する複合コアセルベーションプロセスは周知である。近年、コアセルベートカプセルは、消費財（例、発汗抑制防臭剤、柔軟剤、靴下類に使用される目に見えない小型カプセル、および、シャワージェル、歯磨き粉、ハンドウォッシュ等中の目に見える大型色付きマイクロカプセル）に使用されることがますます増えてきている。
【００１１】
しかしながら、ゼラチン／アラビアゴム系カプセルは使用可能な領域に制限がある。例えば、タンパク質分解酵素がカプセルに接触する可能性のある状況では、そのようなカプセルは使用できない。なぜなら、そのタンパク質分解酵素が、必要とされる前にカプセルを壊してしまう可能性があるからだ。
【００１２】
また、ゼラチン／アラビアゴムカプセルの調製は、温度を上げた際にカプセル壁材料が溶解することに依存していて、その温度を得るにはかなりのエネルギー使用を必要とする場合がある。さらにまた、ゼラチン／アラビアゴム系システムの質は、何時間も冷却を制御した後にしか分からない。従って、バッチの質が不良であると判明する場合、使用不能バッチの製造に相当な時間を費やすことになる。また、前記ゼラチン／アラビアゴム系システムにおける粒度分布を狭いものとすることは困難である場合もある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】米国特許第２７１２５０７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明の目的は、上記課題に取り組むことである。
【００１５】
多くの状況では、カプセル壁中に組み込まれるポリマーの量を最小限にする一方で、顕著な耐圧縮性を有するカプセルを製造することが望ましい。本発明の目的は、この課題に取り組むことである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明の第一の態様で提供されるのは、カプセル化材料と前記カプセル化材料をカプセル化するカプセル壁とを含むカプセルであって、前記カプセル壁がＮ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体を含み、前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体が非動物起源の原料に由来するものである、カプセルである。
【００１７】
Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体が由来する材料は、適切にはキチンである場合がある。疑義を回避するため、キチン（または、任意の他の物質）に由来する（または、同様の表現法の）材料への本明細書中での言及は、原料物質（例、キチン）が、一又は複数の処理に供されて、それに由来する物質が得られる可能性を除外しない。
【００１８】
キチンは、広い範囲の供給源に由来する場合がある。例えば、キチンは甲殻類（本明細書の文脈では動物源）に由来する可能性もある。従って、疑義を回避するために、前記「非動物起源」への言及は、甲殻類由来のキチンを除外する。従って、適切には、甲殻類に由来するＮ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体を除外する。
【００１９】
前記キチンは微生物に由来してもよい。そのキチンは真菌類（例、酵母）に由来する場合がある。そのキチンはバイオマスに由来する場合もある。前記バイオマスは、接合菌類、担子菌類、子嚢菌類、および不完全菌類を含んでもよい。一つの好ましい実施形態では、前記キチンは、例えば、クロコウジカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）の菌糸体に由来する場合がある。
【００２０】
前記カプセル壁は、好ましくは、動物由来成分を含まない。そのカプセル壁は、好ましくは、菜食主義者、特に、完全菜食主義者に許容可能な成分のみを含む。
【００２１】
好ましくは、前記カプセルの全体が、動物由来成分を含まない。その全体が、好ましくは、菜食主義者、特に、完全菜食主義者に許容可能な成分のみを含む。
【００２２】
前記カプセルでは、カプセル化材料の重量をカプセル壁の重量で割った比は、少なくとも３、好ましくは少なくとも５、より好ましくは少なくとも７、さらに好ましくは少なくとも８である場合がある。その比は、２５未満または２０未満である場合がある。
【００２３】
本明細書中に記載されるカプセルとカプセル化プロセスを使用して、感受性のある成分を単離、安定化、および保護することができるか、または、プロセス中の特定の時と場所での活性成分の放出を制御することができて、従って、以下の領域で有用性がある場合がある。
【００２４】
パーソナルケア配合物（例、スキンクリーム、乳液、ボディーウォッシュ、ハンドウォッシュ、石鹸、ボディースクラブ、フェーシャルワイプ、フェーシャルローション、スキンゲル、シャワーゲル、スプリッツフォーミュレーション（ｓｐｒｉｔｚ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）、リップトリートメント、制汗防臭剤、アフターシェーブトリートメント、シェービング剤、芳香供給システム（スプレー、ワイプ、ロールオン、スティックを含む）、液体石鹸および固形石鹸、シャワーモイスチャライザー、ボディー／ベビーオイル、他の乳児製品（タルクおよびおむつかぶれ用クリームを含む））。
【００２５】
口腔衛生剤（例、古典的歯磨き粉、練歯磨ゲル、洗口剤、デンタルフロス、義歯粘着クリームまたはペースト、義歯処理クリームまたは錠剤、歯垢顕示剤、口臭消臭ストリップ、ホワイトニングストリップ、抗菌剤のデリバリー、ホワイトニング活性化剤、香料）。
【００２６】
化粧品（例、マスカラ、リップスティック、アイシャドウ、マニキュア液、他のネイル加工処理具、合成ネイル外用剤、メークアップ除去処理具（コットンウールパッドおよびワイプを含む））。ファンデーション粉末とスティック、着色モイスチャライザー、コンシーラー、クリームおよびパウダーブラッシャー／ハイライター、液体およびペンシルアイライナー、テンポラリー・タトゥー／装飾。
【００２７】
ヘアケア剤（例、ヘアーゲル、ヘアームース、スタイリングエアゾールスプレー、縮れ髪を抑えるトリートメント、ホットオイルトリートメント、ポマード、パウダー、ペースト、温熱ダメージ修復トリートメント、脱毛クリームまたはストリップ）。ヘアケアおよびスタイリングスプリットスプレーおよびポンプに入れるムースおよびエアゾール剤、シャンプー、コンディショナー、ドライシャンプー、粘着防止トリートメント、増毛剤、増毛トリートメント、枝毛修復トリートメント。
【００２８】
医薬製剤（例、経皮パッチ、経鼻スプレー、洗口剤、軟膏、クリーム、ゲル、口腔用錠剤とカプセル、粉末製剤、点眼液、点耳液、坐薬、ペッサリー、禁煙補助剤、発泡錠、液体デリバリーシステム（例、ゲル、小袋、粉末））。口腔デリバリー製剤。含浸絆創膏または鎮痛製剤ゲル。防虫用の配合剤、スティック、液、スプレー、ワイプ、リストバンド、および他の含浸布帛。
【００２９】
農業用製剤（例、除草剤、害虫駆除剤、殺真菌剤、殺線虫剤、殺鼠剤、昆虫忌避剤、殺虫剤、昆虫成長ホルモン、乳化可能な濃縮物、水分散性顆粒、湿潤性粉末または懸濁物、種処理剤（例、ウォータープルーファーおよびスティッカー）、肥料、植物栄養素、栄養分デリバリーシステム）。動物栄養素およびサプリメント、ビタミンデリバリー、乳首滅菌剤、獣医用ＵＶ保護剤。ペットシャンプーとコンディショニング。（例、ノミ、ダニ）薬用ペット首輪、獣医用滅菌剤。医療用および外科用手袋。ペット臭処理剤。果物表面処理剤。
【００３０】
ホームケア製品（例、硬質表面クリーナー、家具つや出しスプレー、ゲル、またはワイプ、床クリーナー（すぐに使えるものまたは濃縮物）、粉塵低減スプレーまたはワイプ製剤、空気清浄機のプラグ、空気清浄ゲル、空気清浄キャンドル、空気またはカーペット清浄粉末、空気清浄スプレー、抗菌ワイプ、食器洗浄機用錠剤または濃縮液体、洗濯洗剤粉末、小袋、または液体、衣服柔軟剤の小袋液、転染防止液またはシート、静電防止剤または布帛加工製品、扱き用の水、扱き処理用スプレー、手洗い用食器用液またはゲル、自動処理用食器用錠剤または液体（リンス補助剤を含む）、風呂場用クリーナー、漂白剤、水垢低減製剤、ステンレス鋼クリーナー、カビまたは真菌低減処理剤、トイレクリーナー濃縮液およびゲル、トイレブロック製剤、洗い流し補助剤、殺生物剤、キッチン／暖炉棚／オーブン用クリーナー／油とり）。クロムつや出し、統合フロアクリーニング／ワイプシステム。悪臭除去／低減。靴および革製品のつや出しとトリートメント。生地の防水処理、織物と皮革のトリートメント。
【００３１】
飲料製剤（例、炭酸清涼飲料、無炭酸清涼飲料、そのまま飲めるフルーツ系飲料、スカッシュ濃縮物、アルコール飲料（スピリッツ、ワイン、ビール、そのまま飲める飲料ミックス）、ミルクセーキ濃縮物、そのまま飲めるミルクセーキ（室温および冷やしたもの）、フルーツジュース、スムージー、ホット飲料および注入液（例、茶、コーヒー、ココア、フレーバーウォーター（無炭酸または炭酸入り）、ミネラルウォーター（無炭酸または炭酸入り）、エネルギー飲料、ダイエット飲料（そのまま飲めるものまたは濃縮物）、上記のものの粉末型またはゲル型バージョン、スポーツ回復飲料））。
【００３２】
食品調製物（例、焼き菓子、ケーキ、パン、菓子類、チョコレート、アイスクリーム、デザート、既製食品、調味料（例、ケチャップ）、マスタード、サラダドレッシング、スープ、シチュー、ブロス）。エマルジョン（例、マヨネーズ）。
【００３３】
乳製品（例、ハードおよびソフトチーズ、バターまたはスプレッド、ヨーグルト、クレームフレーシュ、ミルク（スキム、セミスキム、非スキム、ＵＨＴまたは低温殺菌のもの）、バターミルク、乳清タンパク質系製品、ダブルまたはシングルクリーム、ホット飲料用の粉末型ホワイトナー）。非乳製品類（例、豆乳またはアーモンドミルク）。
【００３４】
コーティングと粘着剤（溶剤、水系または粉系ペイント、装飾用と特殊用のもの（缶コーティング、自動車用）を含むもの）。自己修復ペイントまたはコーティング外用剤。殺生物剤の放出制御。放射線硬化性コーティング（自動車補修システム、電化製品；マニキュアと合成ネイルシステムを含むもの）。接着剤システム（水系または溶剤系の１パック又は２パックシステムの両方を含むもの）。塗料剥離剤と希釈剤。
【００３５】
冶金、金属焼き入れプロセス補助剤、酸洗い、電気メッキ、金属クリーナー、油とり剤、他の表面処理剤。
【００３６】
オイル抽出、製造、および精練。セメント化プロセス化学物質。ガス水化物抑制剤、シェールの膨潤防止添加物、油田化学品の油井への輸送、フラッキング。ドリルヘッド潤滑剤、触媒。
【００３７】
プラスチック類、熱硬化性または熱可塑性のいずれかの処理補助剤、自己回復外用剤、芳香または「能動的」デリバリー。
【００３８】
電化製品、電池製造、放射線吸収材料、プリント配線板、視覚表示画面、芳香デリバリーシステム。
【００３９】
工業用潤滑剤、膜、乳化剤または分散剤。
【００４０】
印刷とインク、平版印刷（フォント用溶液を含むもの）、フレキソ印刷、インクジェット印刷、製紙工程薬品（例、サイジング剤）。製造後の印刷性能を改善するのに使用されるペーパーコーティング。
【００４１】
建築用、セメントおよびコンクリート混合物とポストコーティング剤、消泡剤と処理補助剤、石膏ボード、熱制御外用剤（相変化物質）、封止剤、腐食防止外用剤。
【００４２】
好ましい実施形態では、前記カプセル壁は、
（ａ）Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体；
（ｂ）成分（Ａ）または（ａ）で言及した物質との反応後もしくは相互作用後の成分（Ａ）の残基；および、任意に、
（ｃ）成分（Ｂ）の残基の場合がある架橋部分、を含む。
【００４３】
成分（Ａ）は、第二の態様で記載されるものであってもよい。それは、好ましくは、水溶性ポリマーおよび／またはポリサッカライドである。
【００４４】
成分（Ｂ）は、第二の態様で言及されるものであってもよい。
【００４５】
前記好ましい実施形態では、上記（ａ）と（ｂ）で言及される成分の重量％比は、少なくとも３、好ましくは、少なくとも５、そして、１０未満または８未満であってもよい。
【００４６】
本発明の第二の態様で提供されるのは、カプセル化材料と前記カプセル化材料をカプセル化するカプセル壁を含むカプセルの製造方法であって、前記方法は、
（ｉ）Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体を選択する工程と、
（ｉｉ）カプセル化される材料を選択する工程と、
（ｉｉｉ）前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体および前記カプセル化される材料を、前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体が、前記カプセル化される材料を囲むカプセル壁に組み込まれる条件に供し、それによって前記カプセルを規定する工程とを含む。
【００４７】
前記カプセルは、第一の態様のカプセルの任意の特徴を含む場合がある。
【００４８】
前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体は、第一の態様で記載したような非動物起源の原料に適切には由来する。
【００４９】
前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体は、好ましくはキチンに由来する。前記キチンは微生物に由来してもよい。そのキチンは、真菌類（例、酵母）に由来する場合がある。そのキチンはバイオマスに由来する場合もある。前記バイオマスは、接合菌類、担子菌類、子嚢菌類、および不完全菌類を含んでもよい。一つの好ましい実施形態では、前記キチンは、例えば、クロコウジカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）の菌糸体に由来する場合がある。
【００５０】
前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体は、好ましくは、ＷＯ０３／０６８８２４に記載されるように調製され、その内容は参照により本明細書中に組み込まれる。
【００５１】
前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体の平均分子量は、ＷＯ０３／０６８８２４に記載されるウッベローデ毛細管粘度法によって測定可能である。工程（ｉ）で選択される前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体は、少なくとも１０ｋＤａ、適切には少なくとも２０ｋＤａ、好ましくは少なくも４０ｋＤａ、特には、少なくとも６０ｋＤａの平均分子量を有していてもよい。その平均分子量は、３００ｋＤａ未満、適切には１５０ｋＤａ未満、特には、１００ｋＤａ未満であってもよい。
【００５２】
前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体は、少なくとも０．１モル％、好ましくは少なくとも５モル％、好ましくは少なくとも１０モル％のアセチル化度を有していてもよい。そのアセチル化度は５〜３０モル％の範囲内である場合がある。そのアセチル化度は、ＫｉｔｏＺｙｍｅ社のＫＺ  ＰＴ−ＣＱ−１０１法によって評価可能である。
【００５３】
前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体は、１〜４０ｍＰａ・ｓ、例えば、５〜４０ｍＰａ・ｓまたは５〜２５ｍＰａ・ｓの粘度（酢酸溶液中１重量％（ｍＰａ・ｓ））（ＫｉｔＺｙｍｅ社のＫＺ  ＰＴ−ＣＱ−１０２法によって測定されるもの）を有していてもよい。
【００５４】
工程（ｉ）で選択される前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体は、適切には以下の構造部分を含む。
【化１】
2018516749.tif 000002
【００５５】
本方法は、成分（Ａ）を選択する工程と、前記成分（Ａ）を前記カプセル壁に組み込む条件に前記成分（Ａ）を供する工程とを含んでもよい。前記成分（Ａ）および前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体は、好ましくは、本方法において前記カプセル化される材料をカプセル化するように配置されるコアセルベート相を規定する。
【００５６】
本方法は、前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体および前記成分（Ａ）を、それらが相互作用および／または反応して前記カプセル壁を規定するような条件に供する工程を含んでもよい。
【００５７】
前記成分（Ａ）は、極性があってもよい。前記成分（Ａ）は、アニオン性であってもよい。前記成分（Ａ）は、カルボキシル部分を含んでもよい。前記成分（Ａ）は、ポリマーであってもよい。前記成分（Ａ）は有機ポリマーであってもよい。前記成分（Ａ）は、セルロースまたはセルロース誘導体、ポリサッカライド（例、アニオン性ポリサッカライド）、ポリアクリレート、アクリル酸またはメタクリル酸ポリマー、ポリリン酸、胚乳または胚乳誘導体、アルギン酸塩、ビニルアセテートポリマー、ビニルアルコールポリマー、ゴム（例、カラギーナンガム、キサンタンガム、アラビアゴム）、寒天、デンプン、またはペクチンであってもよい。
【００５８】
前記成分（Ａ）は、好ましくは、ポリマーである。前記ポリマーは、好ましくは、サッカライドである。前記ポリマーは、好ましくは、ポリサッカライド部分を含む。前記ポリマーは、好ましくは、ゴムである。前記ポリマーは、好ましくは、天然ゴムまたはその誘導体である。前記ポリマーは、好ましくは、極性がある。前記ポリマーは、好ましくは、アニオン性である。前記ポリマーは、好ましくは、カルボキシル部分を含む
【００５９】
前記成分（Ａ）は親水性ポリマーであってもよい。前記成分（Ａ）は、好ましくは、水溶性である。
【００６０】
前記カプセル化される材料は、好ましくは、疎水性である。本方法の工程（ｉ）で選択される前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体よりも、前記材料は好ましくは疎水性である。前記材料は、提供される場合、成分（Ａ）よりも好ましくは疎水性である。
【００６１】
前記カプセル化される材料は、オイル（例、鉱油、シリコーンオイル、野菜由来オイル、エッセンシャルオイル、香料油）、バター（例、シェーバター若しくはココナッツバター）、または、ワックス（例、蜜蝋とカルナウバロウ）であってもよい。
【００６２】
第二の態様の方法は、好ましくは、水溶液（Ａ）中の前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体を提供する工程を含む。前記成分（Ａ）も、適切には、前記水溶液（Ａ）中の溶液として提供される。従って、水溶液（Ａ）は、適切には、前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体と前記成分（Ａ）を含む。前記成分（Ａ）の重量を前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体の重量で割った重量％比は、少なくも３、好ましくは少なくとも５であってもよい。その比は、１０未満または８未満である場合がある。前記溶液（Ａ）中に溶解された固体の総重量％は、少なくとも５重量％、好ましくは少なくとも７重量％であってもよい。総重量％は、２０重量％未満、１６重量％未満、または１２重量％未満である場合がある。前記溶液（Ａ）は１より大きくて、好ましくは４未満または３未満であるｐＨを適切には有する（または、そのようなｐＨに調整される）。水溶液（Ａ）は、コアセルベート相を規定するように適切に配置される。
【００６３】
本方法は、好ましくは、水溶液（Ａ）と前記カプセル化される材料とを含む製剤（Ｂ）を製造する工程を含む。本方法は、前記カプセル化される材料と溶液（Ａ）を接触させて、製剤（Ｂ）を形成させる工程と、好ましくは、その組み合わせを攪拌する工程とを含む場合がある。本方法は、好ましくは従って、前記カプセル化される材料を水溶液（Ａ）中で乳化または分散する工程を含む。前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体と成分（Ａ）の複合コアセルベーションが起こる条件に、製剤（Ｂ）を適切に供する。そのような条件は、適切には、製剤（Ｂ）のｐＨを上昇させることを含む。前記ｐＨが上昇するにつれて、前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体の可溶性は低くなって、成分（Ａ）と複合体を形成し、従って、前記カプセル化される材料をコーティングすることができるコアセルベート相を形成可能である。従って、本方法において、塩基を適切に製剤（Ｂ）と接触させて、ｐＨを、例えば、開始時のｐＨよりも少なくとも０．５、例えば、少なくとも０．７ｐＨ単位高いｐＨへと上昇させる。前記ｐＨは、前記塩基と接触後に、２より大きくまたは２．５より大きくなる場合がある。そのｐＨは、４未満または３未満である場合がある。前記ｐＨでは、カプセル壁は、前記Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体またはそのような共重合体の誘導体と前記成分（Ａ）によって適切に形成される。
【００６４】
有利なことに、前記カプセル壁は記載されるｐＨ変化だけによって影響を受け得ることが分かった。対照的に、他の材質を使用する場合、温度の減少が壁形成を誘導するのにしばしば必要とされ、そして、そのカプセル壁の一体性は、その壁が架橋されるか、および／または、外気温まで冷却された後まで評価不能である。従って、コアセルベート相が形成される本発明の好ましい実施形態の方法の工程において、製剤（Ｂ）の温度は３０℃より高く、４０℃より高く、または、５０℃より高くへと上昇させない；および／または、製剤（Ｂ）は能動的に加熱されない（すなわち、製剤（Ｂ）は、任意の追加的熱源というよりはむしろ外環境条件にのみ供される）。
【００６５】
カプセル壁形成後、および／または、前記カプセル化される材料の周囲の前記コアセルベート相の形成後、組み合わせを、カプセル壁の強度および／もしくは一体性を増加するか、ならびに／または、前記壁の成分間の架橋（もしくは他の反応）を実効化するように適切に配置される成分（Ｂ）で適切に処理する。
【００６６】
成分（Ｂ）は、前記カプセル壁中のヒドロキシ部分と反応して、架橋を実効化するように配置される場合がある。成分（Ｂ）は、例えば、少なくとも二つのアルデヒド部分を有するアルデヒドであってもよい。そのアルデヒドは、例えば、グルタルアルデヒドである場合がある。一般的には、成分（Ｂ）は、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、ゲニピン、オレウロペイン、エピクロロヒドリン、タンニン酸、ガリウム酸、トリポリリン酸ナトリウム、およびトランスグルタミナーゼから選択可能である。
【００６７】
その後、本方法は、好ましくは、前記カプセルを回収する工程を含む。適切には、本方法は、複数のカプセルを製造する工程と、前記複数のカプセルを回収する工程とを含む。
【００６８】
本方法は、前記カプセル（複数可）を、前記カプセルを保存する防腐剤と接触させる工程を含む場合がある。
【００６９】
カプセル形成にかかる時間とそのエネルギー要件とに関して、記載される本方法は先行方法よりも有利である。さらにまた、製造される本カプセルは、優れた物理的および／または力学的特性を有する。
【００７０】
本方法は、第三の態様では、第二の態様の方法で製造されたカプセルに拡張される。このカプセルは、第一の態様で記載されたものである場合がある。
【００７１】
本発明の第四の態様によって提供される製剤は、
（ｉ）先行する態様で記載されるカプセルと、
（ｉｉ）タンパク質分解酵素またはアルコールとを含む。
【００７２】
タンパク質分解酵素は、クリーニング製剤中に使用されて、タンパク質を分解可能である。アルコールは、ある範囲の製剤、例えば、手指消毒剤中に含まれる場合がある。本明細書中に記載されるカプセルがタンパク質分解酵素またはアルコールを含有する製剤中に使用されるのに利点がある理由は、そのような酵素またはアルコールの存在下で前記カプセルのカプセル壁が相対的に安定だからである。
【００７３】
本発明の具体的な実施形態を、添付する図面を参照して、例示のために、今から本明細書中に記載する。
【図面の簡単な説明】
【００７４】
【図１】図１は、各種供給源のキトサンを使用して製造したカプセルの平均破壊強度を比較するグラフである。
【図２】図２は、各種供給源のキトサンを使用して製造したカプセルの破壊前圧縮度を比較するグラフである。
【図３】図３は、各種供給源のキトサンを使用して製造したカプセルが破壊される前に進むプローブ距離を比較するグラフである。
【図４】図４は、各種供給源のキトサンを使用して製造したカプセルの圧縮率を比較するグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００７５】
次の物質を以後参照する。
【００７６】
共重合体（Ｉ）−分子量が８０ｋＤａのバイオマス由来Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体（一般的にはキトサンと称するもの）であって、ＫｉｔｏＺｙｍｅ社より入手されるもの。
【００７７】
共重合体（ＩＩ）−分子量が１０〜２０ｋＤａのバイオマス由来Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体であって、ＫｉｔｏＺｙｍｅ社より入手されるもの。
【００７８】
海洋性キトサン（ＨＣＭＦ）−Ｃｈｉｔｉｎｏｒ社（ノルウェイ）から入手されるもので、分子量が５０〜１００ｋＤａのもの。
【００７９】
Ｎｅｘｒｒａ社（フランス）から入手されるアラビアゴム（インスタントガム）。
【００８０】
他の試薬はＳｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから入手される。
【００８１】
キトサンまたは脱アセチル化キチンは、直鎖共重合体であって、ランダムに繰り返されるグルコサミン単位とＮ−アセチルグルコサミン単位とが、β→（１，４）型結合によって連結されてなるものである。化学構造を以下に示す。
【化２】
2018516749.tif 000003
【００８２】
Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体は、正に帯電した高分子電解質であって、負に帯電した高分子電解質（例、アラビアゴム）と複合コアセルベーションを実行することができる。しかしながら、Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体は、ｐＨ５より高いと（脱アセチル化度によってではあるが）可溶ではなく、従って、コアセルベートの堆積の制御は、析出が起こるのを可能とするような中性から酸性のｐＨへの調整によっては達成不能である。その代わりに違うアプローチが利用可能であり、アラビアゴム上の電荷を制御することによって、コアセルベートを形成させる。ｐＨ２．０より低いと、そのカルボキシル基のイオン化は最小限であり、Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体との相互作用は観察されない。徐々にｐＨを増加させることによって、アラビアゴム上のアニオン性部分がイオン化されて、Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体とアラビアゴムとの相互作用が生じて、コアセルベートが濃縮液滴として観察可能になり、それをその後使って、油滴をコーティングすることが可能となる。より特には、マトリックスカプセル化手法を採用して、活物質を囲むＮ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体のビーズを作製することもできる。カプセル化される材料を、Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体の溶液中へ混合する。その後、滴下機構を介して、アルカリ溶液を混合物へと滴下して、Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン共重合体を析出させる。得られた形成ビーズは、球状マトリックス中に活物質を封入し、それらは回収および成熟化可能となる。
【００８３】
複合コアセルベーションを介して形成されたマイクロカプセルは、力学的には脆弱なままであり、架橋されるまでは、水の加熱またはｐＨの変化によって再可溶化される可能性を維持している。架橋は、架橋剤（一般的には、グルタルアルデヒドまたはホルムアルデヒドの溶液である）の適用によって実現されるが、ゲニピン、オレウロペイン、エピクロロヒドリン、トリポリリン酸ナトリウム、およびトランスグルタミナーゼも使用されている。
【実施例】
【００８４】
以下、実施例１および２はバイオマス由来Ｎ−アセチルグルコサミン／グルコサミン（すなわち、キトサン）を使用するマイクロカプセルの調製を記載し、次に、力学的試験の結果を提供する。
【００８５】
実施例１−高分子量共重合体（Ｉ）を使用して製造するマイクロカプセルの調製
内部油相構成要素は、
高オレイン酸サンフラワー油（８０重量％）と
植物油（２０重量％）中のβ−カロテン懸濁物（３０重量％）とであった。
【００８６】
外部水相構成要素は、以下のもの：
４重量％の共重合体（Ｉ）溶液（脱イオン水中のもの）（２８．８５重量％）と、
１６重量％のアラビアゴム液溶液（脱イオン水中のもの）（４８．０８重量％）と、
脱イオン水（２３．０７重量％）とを含んでいた。
【００８７】
外部水相構成要素を合わせて（１３０ｇ）、（４００ｍｌの）ビーカー中で４刃式星形プロペラを使用する頭上式スターラーを用いて（３２０ｒｐｍで）混合し、そして、塩酸（２５％、２．３ｇ）を用いてｐＨ１．７へと調整した。
【００８８】
内部油相構成要素（１００ｍｌ）を均質になるまでスターラープレート上で混合した。その内部油相をその後外部水相へ添加し、そして、スターラーの速度を１２０秒間１４００ｒｐｍにまで増加させ、平均粒子径最頻値が５０ミクロンの油滴を得た。スターラーの速度をその後４５０ｒｐｍへと減速した。
【００８９】
別のビーカー中で、１リットルの脱イオン水（４８０ｍｌ）をｐＨ１．７へと塩酸（２５％）を用いて調整した。油滴を含むエマルジョンをこのビーカーへと加えて、そして、撹拌を５００ｒｐｍで継続した。
【００９０】
コアセルベーション形成は以下のようであった。滴下漏斗（５０ｍｌ）に、５０ｍＬのトリエタノールアミン溶液（脱イオン水中５重量％）をチャージした。漏斗から約０．５ｍｌ／分で投下するよう設定して、ｐＨを観測した。壁形成とその質に関して、エマルジョンを顕微鏡下で定期的にチェックした。
【００９１】
トリエタノールアミン溶液の供給を、ｐＨが２．７８に達した際に停止した。
【００９２】
グルタルアルデヒド溶液（４ｇ、５０％）をその後添加して、架橋を実効化した。その溶液を一晩撹拌したままにした。
【００９３】
カプセル懸濁液を別の２リットルビーカーに移し、そして、脱イオン水で希釈した。カプセルが上面に定着したら、その懸濁液を６０ミクロンメッシュの布上でろ過し、そして、４リットルの脱イオン水で洗浄した。乾燥カプセルスラリーを、その後、ビーカー（４００ｍｌ）へと移し、そして、計量し、１２５．６８ｇの約８５％の固形物を得た。脱イオン水（９８．５％）、カルボキシメチルセルロース（１％）、およびソルビン酸カリウム（０．５％）からなる防腐剤溶液（８７．９７ｇ）を加え、クエン酸溶液（１０％）でｐＨ４．８へと調整した。
【００９４】
実施例２−低分子量共重合体（ＩＩ）を使用するマイクロカプセルの調製
内部油相構成要素は、
高オレイン酸サンフラワー油（８０重量％）と
植物油（２０重量％）中のβ−カロテン懸濁物（３０重量％）とであった。
【００９５】
外部水相構成要素は、以下のもの：
４重量％の共重合体ＩＩ溶液（脱イオン水中のもの）（２８．８５重量％）と、
１６重量％のアラビアゴム液溶液（脱イオン水中のもの）（４８．０８重量％）と、
脱イオン水（２３．０７重量％）とを含んでいた。
【００９６】
外部水相構成要素を合わせて（１３０ｇ）、（４００ｍｌの）ビーカー中で４刃式星形プロペラを使用する頭上式スターラーを用いて（３２０ｒｐｍで）混合し、そして、塩酸（２５％、１．４ｇ）を用いてｐＨ２．２１へと調整した。
【００９７】
油相（１００ｍｌ）をその後外部水相へ添加し、そして、スターラーの速度を１８０秒間１２００ｒｐｍにまで増加させ、平均粒子径最頻値が６０ミクロンの油滴を含むエマルジョンを得た。スターラーの速度をその後４００ｒｐｍへと減速した。
【００９８】
別の１リットルビーカー中で、脱イオン水（４２８ｍｌ）をｐＨ１．７へと塩酸（２５％）を用いて調整した。油滴を含むエマルジョンをこのビーカーへと加えて、そして、撹拌を５００ｒｐｍで継続した。
【００９９】
コアセルベーション形成は以下のようであった。
【０１００】
滴下漏斗（５０ｍｌ）に、５０ｍＬのトリエタノールアミン溶液（脱イオン水中５重量％）をチャージした。漏斗から約０．３３ｍｌ／分で投下するよう設定して、ｐＨを観測した。壁形成とその質に関して、エマルジョンを顕微鏡下で定期的にチェックした。
【０１０１】
トリエタノールアミン溶液の供給を、ｐＨが３．１７に達した際に停止した。
【０１０２】
グルタルアルデヒド溶液（３ｇ、５０％）をその後添加して、架橋を実効化した。その溶液を一晩撹拌したままにした。
【０１０３】
以下の試験を使用してマイクロカプセルを評価した。
【０１０４】
試験Ｉーマイクロカプセルの力学的強度の測定
カプセルを一つ単離して、Ｓｔａｂｌｅ  ＭｉｃｒｏＳｙｓｔｅｍｓの組織解析装置のプローブ（プレートから高さ５ｍｍにセットしたもの）の下の中央へ配置した。解析装置を使用して、単一マイクロカプセルを破壊するのに必要な外力の程度を評価した。
【０１０５】
試験開始後、適用された外力に抵抗する最初の滴を記録した。（Ｓｔａｂｌｅ  Ｍｉｃｒｏ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ＴＡ．ＸＴプラス組織解析装置に関する）試験パラメータは、以下のものであった：
開始高さ：５ｍｍ；
プレテスト速度：０．５ｍｍ／秒；
テスト速度：０．２ｍｍ／秒；
トリガー外力：０．０５ｇ；
最大外力：１００ｇ；
ポストテスト速度：１０ｍｍ／秒；
テストシークエンス：開始時へ戻る
プローブ：Ｐｅｒｓｐｅｘシリンダー。
試験後、プローブと周辺領域を少量のエタノールで拭き取り、そして、試験を繰り返す。
【０１０６】
結果
試験では、実施例１のカプセルが、実施例２のカプセルと比較して、有意に高い破壊強度を有していることが判明した。
【０１０７】
実施例３および４−バイオマス由来と海洋性キトサンを使用して調製されるカプセルの比較
アラビアゴムと各種供給源のキトサンとの組み合わせに基づくカプセルの二つのバッチを調製し、そして、評価した。
【０１０８】
カプセルの内部相は、以下のものからなっている。
【０１０９】
【表１】
2018516749.tif 000004
【０１１０】
ルテインとＧｒｅｅｎ６着色剤を含めて、粒子径の測定をより容易にした。
【０１１１】
カプセルの外部相は、以下のものからなっている。
【０１１２】
【表２】
2018516749.tif 000005
【０１１３】
実施例３と４に関しては、脱イオン水をｐＨ１．９５（２１．５℃）へと低下させて、そして、キトサンを加えた。完全に溶解してから、ｐＨと粘度を測定した。アラビアゴムをその後加えて、溶解するまで撹拌し、そして、塩酸（２５重量％）を使用して、系のｐＨを１．９へと低下させてから、粘度を再び測定した。結果を以下の表に示す。
【０１１４】
【表３】
2018516749.tif 000006
【０１１５】
実施例３の製剤は透明であるが、実施例４の製剤は金色であった。ＨＣＭＦは、共重合体（Ｉ）よりも溶解するのが早く、粘度が高い。しかし、アラビアゴムがＨＣＭＦにその後溶解する時間は長かった。実施例４に関しては、適切なｐＨを得るのに約５％以上のＨＣｌ（２５重量％）が必要だった。
【０１１６】
油膜形成を防止するためボルテックスで撹拌中の水相へ慎重に滴下しながら、内部相をその後加えた。それらバッチを２９５ｒｐｍで撹拌した。
【０１１７】
二個の滴下漏斗に、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）溶液（５％）をチャージして、約１ｍｌ／分で滴下するように設定した。ＴＥＡをその後添加した。なお、それらのバッチのｐＨは、ＴＥＡ溶液の添加量に比例して互いに歩調を合わせて応答した。ＴＥＡ添加に対するカプセル化応答を注視し、そして、顕微鏡写真を撮影してその進行を記録した。
【０１１８】
２０ｍｌのＴＥＡ添加後、その二つのバッチは約ｐＨ２となった。しかし、どちらのバッチでもコアセルベートはまだ形成されなかった。ＴＥＡを加えて、ＨＣＭＦのもののｐＨが２．１８、および、共重合体（Ｉ）のもののｐＨが２．２８になると、局所的コアセルベート形成が肉眼でも見えた。しかしながら、このことは顕微鏡下で観察可能なコアセルベートとは解釈されなかった。
【０１１９】
最初の目に見える持続性コアセルベートは、ＨＣＭＦのものに関してはｐＨ２．５５でのものであり、そして、共重合体（Ｉ）のものに関してはｐＨ２．５６でのものであったが、どちらのバッチもまだ壁を形成していなかった。共重合体（Ｉ）のバッチは、この時点ではより微細な目に見えにくいコアセルベートを有していて、ＨＣＭＦのバッチは、より目にみえる大型のコアセルベートを有していた。
【０１２０】
７８ｍｌのＴＥＡを加えると、ｐＨは、ＨＣＭＦのものに関しては２．６３となり、共重合体（Ｉ）のものに関しては２．６５となった。両方のバッチは、より小型のカプセルの周囲に壁を形成するのを開始した。共重合体（Ｉ）のコアセルベートはより識別可能で、形成された壁はより透明且つ均一であった。
【０１２１】
全てのカプセル上の壁形成は、ＨＣＭＦのものに関してはｐＨ２．６８で始まり、より大型の油滴の周囲の壁はより薄かった。この時点で、コアセルベートの質は落ちていく様に見え、ｐＨ２．６８から最終ｐＨの２．８５へと上昇するとコアセルベートは分離度のより低い滴となり、そして、より定形性のないものとなった。
【０１２２】
共重合体（Ｉ）のバッチに存在する各種サイズのカプセルの周りに、壁がより堅実に形成した。ＨＣＭＦより高いｐＨ、約ｐＨ２．８まで、コアセルベートは、分離した滴として認識可能のままであった。
【０１２３】
最終ｐＨの２．８５では、それらバッチ間でいくつかの差異があった。共重合体（Ｉ）のバッチは、ＴＥＡ溶液を添加すると、それでも局所的にコアセルベートを形成していた。その壁はより滑らかで、より連続していて、および、視覚的により透明であり、そして、ＨＣＭＦがしたようには、より小型の油滴を壁内に取り込むことはなかった。
【０１２４】
ＨＣＭＦは、ｐＨ２．７５で局所的に目に見えるコアセルベートの形成を停止した。その壁は、共重合体（Ｉ）のカプセルよりも厚く、そして、視覚的には透明性が低いように見えた。そのコアセルベートは定形性がよりなかった。
【０１２５】
両方のバッチをその後、６ｇのグルタルアルデヒドで架橋して、一晩撹拌した。両方のバッチのカプセルは安定で良質のものに見えた。ＨＣＭＦ系のバッチに比較して、共重合体（Ｉ）のバッチは、壁の透明性が高く、その壁中に組み込まれる油滴はなかった。
【０１２６】
収率は大体同じであった：フィルター上のカプセル重量は、ＨＣＭＦのものは１２１ｇで、共重合体（Ｉ）のものは１１９ｇであった。
【０１２７】
各バッチは、大体半分を０．５％キサンタン、０．５％Ｒｏｋｏｎｓａｌ溶液中に、各４分の１を、０．５％Ｒｏｋｏｎｓａｌおよび２．５％ＣＭＣまたは０．４％ジェラン中に分けた。それらカプセルはキサンタンおよびジェラン中で安定であった。
【０１２８】
カプセルを評価して、以下にさらに記載されるような結果を得た。
【０１２９】
試験（Ａ）−粒子径の比較
キサンタン保存バッチのサンプルを取り出して、顕微鏡写真を取得した。各バッチに関して、５枚の写真と合計５０個のカプセルを大きさに従って分けて、以下の結果を得た。
【０１３０】
【表４】
2018516749.tif 000007
【０１３１】
実施例５〜９
実施例３と４で記載した手順を使用して、以下の表に詳細されるように、ある範囲の粒子を製造して比較した。
【０１３２】
【表５】
2018516749.tif 000008
【０１３３】
実施例５〜９に記載されるカプセルを、破壊強度、破壊前圧縮度、カプセルに外力を加えるのに使用されるプローブが進む合計距離、および、圧縮率（％）に関してさらに評価した。結果を図１〜４に提示する。一般的に、共重合体Ｉ系カプセルは、海洋性キトサン由来の同等カプセルと比較すると、より高い破壊強度を有し、全体的によりフレキシブルまたは圧縮可能であることが分かる。
【０１３４】
アラビアゴムの代替品としては、以下の物質が使用可能である：
カルボキシメチルセルロースナトリウムまたは他のセルロース誘導体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸またはメタクリル酸、トリポリリン酸ナトリウム、胚乳、アルギン酸塩（例、アルギン酸ナトリウム）、アルギン酸、ポリリン酸塩、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、カラギーナン、カゼイン、カゼインカルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｃａｅｓｉｎａｔｅ）、寒天−寒天、デンプン、ペクチン、アイリッシュ・モス、およびキサンタンガム。
【０１３５】
記載されたように調製されるカプセルは、合理的な安定性（すなわち、カプセル壁がインタクトのままで、カプセル内容物がカプセル内に留まること）を、一般的に使用されるパーソナルケア製品中（例、保湿クリーム、シャワーゲル、ハンドウォッシュ、シャンプー、および水−アルコール製剤）；ホームケア応用製品中（例、手洗い用キッチン用洗剤、バイオ洗濯洗剤）；飲料製剤中（牛乳飲料（ミルクセーキのようなもの）および（無炭酸と炭酸入りの両方の）ソフトドリンクを含むもの）で提供することが証明されている。
【０１３６】
また、本カプセルは、市販のタンパク質分解酵素含有バイオ洗濯液製品と合わせても、当該カプセル化材料を保持する。他の先行技術カプセルは、必要とされる前に分解し、カプセル内容物を放出してしまうことが判明した。従って、本カプセルは、タンパク質分解酵素含有環境中で有利に使用可能である。
【０１３７】
本発明は、前記実施形態（複数可）の詳細に限定されない。本発明は、本明細書（任意の添付される特許請求の範囲、要約、および図面を含むもの）に開示される特徴の任意の新規の一つまたは任意の新規組合せへと拡張されるか、あるいは、そのように開示される任意の方法またはプロセスの工程の任意の新規の一つまたは任意の新規組合せへと拡張される。
【図１】
2018516749.tif 000009
【図２】
2018516749.tif 000010
【図３】
2018516749.tif 000011
【図４】
2018516749.tif 000012
【国際調査報告】
2018516749.tif 000013
2018516749.tif 000014
2018516749.tif 000015