(57)【要約】  本開示は、複数の病原性細菌に対して広く有効な多目的の消毒液および滅菌液のための組成物および方法を開示する。本開示は、環境性および病原性のアメーバ、細菌胞子、植物性細菌、真菌、リケッチア、ウイルス、寄生虫および毒性の微生物生成物に対する広域スペクトルの抗菌活性を実証している。本開示の多目的の消毒液は、コンタクトレンズ、コンタクトレンズケース、手術器具、および歯科器具などの医療用具の消毒を含む、様々な目的のために、単独で又は組み合わせて使用されてもよい。【選択図】図１４Ｂ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療用消毒組成物であって、
（ａ）亜塩素酸塩；
（ｂ）第四級アンモニウム塩；
（ｃ）塩化アンモニウム；および
（ｄ）水を含む、医療用消毒組成物。
【請求項２】
亜塩素酸塩がアルカリ金属亜塩素酸塩である、請求項１に記載の医療用消毒組成物。
【請求項３】
アルカリ金属亜塩素酸塩が亜塩素酸ナトリウムである、請求項２に記載の医療用消毒組成物。
【請求項４】
亜塩素酸ナトリウムが、約０．０００１％から約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する、請求項３に記載の医療用消毒組成物。
【請求項５】
亜塩素酸ナトリウムが、安定化した二酸化塩素溶液として提供される、請求項３に記載の医療用消毒組成物。
【請求項６】
安定化した二酸化塩素が、約０．００５％から約１．０％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する、請求項５に記載の医療用消毒組成物。
【請求項７】
安定化した二酸化塩素溶液が二酸化塩素を含む、請求項５に記載の医療用消毒組成物。
【請求項８】
第四級アンモニウム塩が、Ｃ１２またはＣ１４のアルキル鎖を含む、請求項１に記載の医療用消毒組成物。
【請求項９】
第四級アンモニウム塩が、塩化ベンザルコニウムではない、請求項１に記載の医療用消毒組成物。
【請求項１０】
第四級アンモニウム塩が、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドである、請求項１に記載の医療用消毒組成物。
【請求項１１】
Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドが、約０．００００５％から約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する、請求項１０に記載の医療用消毒組成物。
【請求項１２】
Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドが、約０．００１％から約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する、請求項１１に記載の医療用消毒組成物。
【請求項１３】
塩化アンモニウムが、約０．００１％から約２．０％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する、請求項１に記載の医療用消毒組成物。
【請求項１４】
約７から約８の間のｐＨを維持するために緩衝液をさらに含む、請求項１に記載の医療用消毒組成物。
【請求項１５】
ｐＨが約７である、請求項１４に記載の医療用消毒組成物。
【請求項１６】
医療機器を消毒する方法であって、該方法は、医療機器を、
（ａ）亜塩素酸塩；
（ｂ）第四級アンモニウム塩；
（ｃ）塩化アンモニウム；および
（ｄ）水を含む医療用消毒組成物と接触させる工程を含む、方法。
【請求項１７】
亜塩素酸塩がアルカリ金属亜塩素酸塩である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
アルカリ金属亜塩素酸塩が亜塩素酸ナトリウムである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
亜塩素酸ナトリウムが、約０．０００１％から約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
亜塩素酸ナトリウムが、安定化した二酸化塩素溶液として提供される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
安定化した二酸化塩素が、約０．００５％から約１．０％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
安定化した二酸化塩素溶液が二酸化塩素を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
第四級アンモニウム塩が塩化ベンザルコニウムではない、請求項１６に記載の方法。
【請求項２４】
第四級アンモニウム塩が、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２５】
Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドが、約０．００００５％から約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドが、約０．００１％から約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
塩化アンモニウムが、約０．００１％から約２．０％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２８】
約７から約８の間のｐＨを維持するために緩衝液をさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２９】
医療機器が、医療用消毒組成物と接触した後に哺乳動物組織と接触している、請求項１６に記載の方法。
【請求項３０】
医療機器が、コンタクトレンズ、コンタクトレンズケース、手術器具、および歯科器具から成る群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜相互参照＞
本出願は、２０１５年９月３日に出願の、米国仮特許出願第６２／２１３，９６４号の利益を主張し、その全体が引用によって本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
米国疾病管理予防センターは、米国におけるヘルスケア関連の感染を処置する年間の直接病院費が、３５０億７千万ドルから４５０億ドルまでの範囲であると報告した。最も頻繁な院内感染は、手術部位感染、Ｂ型肝炎ウイルス感染、敗血症、胃腸炎、Ｃ型肝炎ウイルス感染、尿路感染、および脳膜炎である。これらの感染の原因である微生物剤は、アシネトバクター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）、バークホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、クロストリジウム・ソルデリイ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｏｒｄｅｌｌｉｉ）、腸内菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、インフルエンザウイルス、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、マイコバクテリウム・アブセサス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｂｓｃｅｓｓｕｓ）、ノロウイルス、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、マイコバクテリウム・ツベルクローシス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌（ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ−ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、バイコマイシン耐性黄色ブドウ球菌（ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、およびバンコマイシン耐性腸球菌（ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ）を含む。
【０００３】
以下に示される及び記載される本開示の特定の新規の特徴が、請求項において指摘されているが、例示される本開示の形態および詳細およびその操作における様々な省略、修飾、置換および変更が、いかなる方法でも本開示の精神から逸脱せずになされ得ることを当業者が理解するため、本開示は、指定される詳細に限定されるようには意図されていない。本開示の特徴は、「重大である」または「不可欠である」として明確に明記されていない限り、重大または不可欠ではない。
【発明の概要】
【０００４】
本開示は、限定されないが、コンタクトレンズ、コンタクトケース、医療機器、他の医療／救急医療機器、および歯科器具の消毒を含む、複数の用途のための新規の化学製剤および組成物を提供する。
【０００５】
本明細書には、複数の病原性細菌に対して広く有効である本開示の組成物を利用する消毒および滅菌の方法が開示される。
【０００６】
本明細書には、（ａ）亜塩素酸塩；（ｂ）第四級アンモニウム塩；（ｃ）塩化アンモニウム；および（ｄ）水、を含む医療用消毒組成物が開示される。医療用消毒組成物の幾つかの実施形態では、亜塩素酸塩はアルカリ金属亜塩素酸塩である。幾つかの実施形態では、アルカリ金属亜塩素酸塩は亜塩素酸ナトリウムである。医療用消毒組成物の幾つかの実施形態では、亜塩素酸ナトリウムは、約０．０００１％から約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療用消毒組成物の幾つかの実施形態では、亜塩素酸ナトリウムは、安定化した二酸化塩素溶液として提供される。医療用消毒組成物の幾つかの実施形態では、安定化した二酸化塩素は、約０．００５％から約１．０％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療用消毒組成物の幾つかの実施形態では、安定化した二酸化塩素溶液は二酸化塩素を含む。医療用消毒組成物の幾つかの実施形態では、第四級アンモニウム塩は、Ｃ１２またはＣ１４のアルキル鎖を含む。幾つかの実施形態では、第四級アンモニウム塩は塩化ベンザルコニウムではない。医療用消毒組成物の幾つかの実施形態では、第四級アンモニウム塩は、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドである。医療用消毒組成物の幾つかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．００００５％から約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療用消毒組成物の幾つかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．００１％から約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療用消毒組成物の幾つかの実施形態では、塩化アンモニウムは、約０．００１％から約２．０％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療用消毒組成物の幾つかの実施形態では、組成物は、約７から約８の間のｐＨを維持するために緩衝液をさらに含む。医療用消毒組成物の幾つかの実施形態では、ｐＨは約７である。
【０００７】
本明細書にはまた、医療機器を消毒する方法が開示され、該方法は、医療機器を、（ａ）亜塩素酸塩；（ｂ）第四級アンモニウム塩；（ｃ）塩化アンモニウム；および（ｄ）水を含む医療用消毒組成物と接触させる工程を含む。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態では、亜塩素酸塩はアルカリ金属亜塩素酸塩である。
【０００８】
医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態では、アルカリ金属亜塩素酸塩は亜塩素酸ナトリウムである。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態では、亜塩素酸ナトリウムは、約０．０００１％から約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態では、亜塩素酸ナトリウムは、安定化した二酸化塩素溶液として提供される。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態では、安定化した二酸化塩素は、約０．００５％から約１．０％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態では、安定化した二酸化塩素溶液は二酸化塩素を含む。
【０００９】
医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態では、第四級アンモニウム塩は塩化ベンザルコニウムではない。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態では、第四級アンモニウム塩は、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドである。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．００００５％から約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．００１％から約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態では、塩化アンモニウムは、約０．００１％から約２．０％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態では、該方法は、約７から約８の間のｐＨを維持するために緩衝液をさらに含む。
【００１０】
医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態では、該医療機器は、医療用消毒組成物と接触した後に哺乳動物組織と接触している。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態では、医療機器は、コンタクトレンズ、コンタクトレンズケース、手術器具、および歯科器具から成る群から選択される。
【００１１】
本開示の他の目的および利点は、続く記載から容易に明白になる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
以下の図面は、本明細書の部分を形成し、本開示の特定の態様をさらに実証するために含まれる。本開示は、本明細書に提示される具体的な実施形態の記載と組み合わせて、これらの図面の１つ以上への参照によってより一層理解され得る。
【００１３】
【図１】図１は、２つの多目的の消毒液（ＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２）の製剤を示す。
【図２】図２は、２つの本開示の多目的の消毒液（ＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２）および３つの市販の多目的の消毒液：ＢｉｏＴｒｕｅ（ＳＯＬ０５）＜Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ（ＳＯＬ０３）≦ＲｅＮｕ（ＳＯＬ０４）≦ＳＯＬ０１＜ＳＯＬ０２の細胞毒性順位を示す。
【図３】図３は、２つの本開示の多目的の消毒液（ＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２）および３つの市販の多目的の消毒液の抗菌活性を示す。
【図４】図４は、２つの本開示の多目的の消毒液（ＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２）の細胞毒性活性を示す。
【図５】図５は、２つの本開示の多目的の消毒液（ＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２）と３つの市販の多目的の消毒液（ＢｉｏＴｒｕｅ（ＳＯＬ０５）、Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ（ＳＯＬ０３）、およびＲｅＮｕ（ＳＯＬ０４））との比較を示す。
【図６】図６は、緑膿菌（Ｐ． ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（ＡＴＣＣ ９０２７）に対する２つの本開示の多目的の消毒液（ＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２）および３つの市販の多目的の消毒液（ＢｉｏＴｒｕｅ（ＳＯＬ０５）、Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ（ＳＯＬ０３）、およびＲｅＮｕ（ＳＯＬ０４））との１時間の接触時間の結果を示す。
【図７】図７は、黄色ブドウ球菌（Ｓ． ａｕｒｅｕｓ）（ＡＴＣＣ ６５３８）に対する２つの本開示の多目的の消毒液（ＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２）および３つの市販の多目的の消毒液（ＢｉｏＴｒｕｅ（ＳＯＬ０５）、Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ（ＳＯＬ０３）、およびＲｅＮｕ（ＳＯＬ０４））との１時間の接触時間の結果を示す。
【図８】図８は、緑膿菌（ＡＴＣＣ ９０２７）に対する２つの本開示の多目的の消毒液（ＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２）および２つの市販の多目的の消毒液（ＢｉｏＴｒｕｅ（ＳＯＬ０５）、Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ（ＳＯＬ０３）、およびＲｅＮｕ（ＳＯＬ０４））との２時間の接触時間の結果を示す。
【図９】図９は、緑膿菌（ＡＴＣＣ ９０２７）に対する２つの本開示の多目的の消毒液（ＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２）および３つの市販の多目的の消毒液（ＢｉｏＴｒｕｅ（ＳＯＬ０５）、Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ（ＳＯＬ０３）、およびＲｅＮｕ（ＳＯＬ０４））との４時間の接触時間の結果を示す。
【図１０】図１０は、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ ６５３８）に対する２つの本開示の多目的の消毒液（ＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２）および３つの市販の多目的の消毒液（ＢｉｏＴｒｕｅ（ＳＯＬ０５）、Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ（ＳＯＬ０３）、およびＲｅＮｕ（ＳＯＬ０４））との４時間の接触時間の結果を示す。
【図１１】図１１は、霊菌（Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）に対する２つの本開示の多目的の消毒液（ＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２）および３つの市販の多目的の消毒液（ＢｉｏＴｒｕｅ（ＳＯＬ０５）、Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ（ＳＯＬ０３）、およびＲｅＮｕ（ＳＯＬ０４））との１時間および４時間の接触時間の結果を示す。
【図１２】図１２は、カンジダ・アルビカンス（Ｃ． ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する２つの本開示の多目的の消毒液（ＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２）および３つの市販の多目的の消毒液（ＢｉｏＴｒｕｅ（ＳＯＬ０５）、Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ（ＳＯＬ０３）、およびＲｅＮｕ（ＳＯＬ０４））との１時間および４時間の接触時間の結果を示す。
【図１３】図１３は、フザリウム・ソラニ（Ｆ．ｓｏｌａｎｉ）に対する２つの本開示の多目的の消毒液（ＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２）および３つの市販の多目的の消毒液（ＢｉｏＴｒｕｅ（ＳＯＬ０５）、Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ（ＳＯＬ０３）、およびＲｅＮｕ（ＳＯＬ０４））との１時間および４時間の接触時間の結果を示す。
【図１４Ａ】図１４Ａは、アカントアメーバ・カステラーニ（Ａ．ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ）に対するＳＴＲ−３２５および２つの市販の多目的の消毒液（ＲｅＮｕおよびＢｉｏｔｒｕｅ）の９６時間のインキュベーションの結果を示す。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、アカントアメーバ・カステラーニに対するＳＴＲ−３２５および２つの市販の多目的の消毒液（ＲｅＮｕおよびＢｉｏｔｒｕｅ）の１時間のインキュベーションの結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
生物兵器剤（ｂｉｏｔｅｒｒｏｒｉｓｍ ａｇｅｎｔ）としてのバチルス・アントラシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）の最近の使用は、炭疽菌の胞子を有効に不活性化することができる及びオフィス、コンピューター、および周辺機器などの、適用される表面を損傷しない溶液の必要性を実証した。最近の炭疽菌汚染の恐怖に応じて、米国環境保護局は、二酸化塩素（ＣｌＯ２）を含む、緊急用の浄化における使用のための様々な消毒製品を試験し、推奨した。ＣｌＯ２は、３０分の接触期間で１リットル当たり５００ｍｇの濃度の硬い表面でのみ有効であることが分かった。ＣｌＯ２混合物は、およそ４のｐＨを有し、それらが適用される壁、コンピューターおよび他の機器に対する広範囲の損傷を引き起こし得る。
【００１５】
バイオテロ対策を越える環境衛生は、懸念が高まっている領域である。特定のカビを含む生物的汚染物質への暴露は、病気につながりかねない。カビで汚染されるビル、学校、および住宅の改善における必要レベルの汚染除去を達成するために、かなりの労力が必要とされる。
【００１６】
コンタクトレンズの適切な洗浄およびメンテナンスのために、表面または組織に対する損傷なしで消毒を提供する組成物が必要である。米国には４０００万人を超えるコンタクトレンズ着用者が存在し、世界的には１億人を超えると予測されている。適切な衛生上のメンテナンスなしでのコンタクトレンズの常用は、細菌性角膜炎を含む眼の複数の病状につながるかもしれない。米国だけで１年当たり８０，０００を超える眼感染症が生じ、その８０％以上がコンタクトレンズ使用者において生じている。毎年６００人のうちおよそ１人のコンタクトレンズ使用者が、いくらかの医学的介入を必要とする感染症を患っている。現在の商用の多目的消毒液（ＭＰＤＳ）は、コンタクトレンズの着用に関連する副作用の可能性のリスクを最小限にする定期的な洗浄および抗菌消毒のために開発されているが、眼感染率によって証拠づけられるように、現在使用されている溶液は、コンタクトレンズを十分に消毒または滅菌しない。
【００１７】
医療および救急医療機器の洗浄、歯科器具、医療器具の洗浄、高レベルの消毒薬および滅菌剤、および臨床環境における広域スペクトルの抗菌衛生を含む、消毒手段の改善から恩恵を得るかもしれない多数の他の領域がある。
【００１８】
ＭＰＤＳは、世界的に最も広く使用されている清浄剤および消毒薬である。これらの製品は、典型的に、様々な医療および環境の設定における消毒および滅菌のための単一溶液から構成されているが、このアプローチはまだ有効であるとは証明されていない。市販のＭＰＤＳの大多数は、現在、それらの製剤中の当量濃度で、同じ有効成分の消毒薬、ビグアニド系抗菌薬の有機塩を使用しており、これは、これらの製品が低価格でＦＤＡの承認を得ることをより容易にしている。しかしながら、これによって、細菌スペクトルにわたる消毒は制限され、表面上の望ましくない細菌増殖の可能性が増大する。
【００１９】
非常に低い濃度で、追加の消毒剤、第四級アンモニウム（Ｐｏｌｙｑｕａｄ）を含有しているＭＰＤＳもある。ビグアニドは、細菌細胞壁の相互作用によって細胞溶解を促進するカチオン活性部位を含有しており、一方でアンモニウム系化学物質の追加は、ＭＰＤＳが死滅させる及び／又は非活性化させる必要のある多様な細菌構成成分に対するストレスを増加させる。
【００２０】
最適化された消毒液は、広域スペクトルの抗菌活性および比較的少ない細胞毒性を有することが好ましいだろう。本明細書に開示される組成物および方法は、直接的な死滅及び／又は非活性化によって細菌負荷（ｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｂｕｒｄｅｎ）を低減するために複数の化学薬品クラスの細菌のストレス因子を組み込む。感染体および病原体の異なるグループに対して、異なる成分が利用され、これは、消毒を達成するために複数のストレス因子を組み込む概念を適用している。
【００２１】
１以上の実施形態の詳細な説明が本明細書に提供される。しかし、本開示が様々な形態で具体化されてもよいことが理解されるべきである。それ故、本明細書に開示される具体的な詳細は、限定するものとして解釈されるべきではなく、むしろ、請求項の基礎になるものとして、および任意の適切な方法で本開示を利用するように当業者に教示する代表的な基礎になるものとして解釈されるべきである。
【００２２】
どこでも、句「例えば」、「など」、「含む」などが本明細書で使用される場合は常に、他に明確に明記されない限り、句「限定することなく」が付随することが理科される。同様に「一例」、「典型的な」などは、限定しないものとして理解される。
【００２３】
用語「実質的に」は、意図した目的に悪影響を与えない記述語からの逸脱を可能にする。記述用語は、単語「実質的に」が明確に列挙されていなくても、用語「実質的に」によって修正されることが理解される。それ故、例えば、句「ここでレバーは垂直に伸長する」は、レバーがその機能を実行するのに正確な垂直配置が必要でない限り、「ここでレバーは実質的に垂直に伸長する」を意味する。
【００２４】
用語「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、並びに「有している（ｈａｖｉｎｇ）」および「伴っている（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）」（および同様に「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「有する（ｈａｓ）」、および「伴う（ｉｎｖｏｌｖｅｓ）」）などは、交換可能に使用され、同じ意味を有している。具体的には、用語それぞれは、「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」の一般的な米国の特許法の定義と一致して定義され、それ故、非限定用語（ｏｐｅｎ ｔｅｒｍ）の意味「少なくとも以下の（ａｔ ｌｅａｓｔ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ）」であると解釈され、追加の特徴、限定、態様などを除外しないとも解釈される。したがって、例えば、「工程ａ、ｂ、およびｃを伴うプロセスは」プロセスが少なくとも工程ａ、ｂおよびｃを含むことを意味している。用語「１つ（ａ）」、「１つ（ａｎ）」が使用される場合は常に、そのような解釈が文脈において無意味でない限り、「１以上」と理解される。
【００２５】
本明細書に開示されるＭＰＤＳの幾つかの実施形態は、細菌の死滅及び／又は非活性化のための消毒の質および別々の作用機構を有する３つ又は４つの活性な消毒成分を含有している。滅菌を含む有意な消毒を達成するために、複数の界に及ぶ、細菌、胞子菌、真菌／酵母、原虫、蠕虫／蠕虫の卵、およびウイルスなどの多数のタイプの微生物が遭遇される（ｅｎｃｏｕｎｔｅｒｅｄ）と推定される。したがって、消毒のために選択された化学物質の組み合わせは、すべての考えられる汚染の成分を完全に消毒および滅菌するために、消毒の複数の機構を持たなければならない。
【００２６】
本明細書で使用されるように「安定化した二酸化塩素」または「ＳＣＤ」は、亜塩素酸ナトリウム（ＮａＣｌＯ２）水溶液を指す。幾つかの実施形態では、安定化した二酸化塩素は、亜塩素酸ナトリウムを炭酸塩またはリン酸塩および過酸化水素で緩衝することによって調製される。亜塩素酸ナトリウムに加えて、安定化した二酸化塩素は、塩素酸ナトリウム（ＮａＣｌＯ３）および塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）をさらに含んでもよい。幾つかの実施形態および正しいｐＨ条件の下では、安定化した二酸化塩素は、二酸化塩素（ＣｌＯ２）をさらに含んでもよい。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、亜塩素酸ナトリウムのソースとして安定化した二酸化塩素を含む。幾つかの実施形態では、安定化した二酸化塩素は、約０．００５％から約１．０％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。幾つかの実施形態では、亜塩素酸ナトリウムは、約０．０００１％から約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で組成物中に存在する。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される組成物のオキシ塩素系成分（例えば、亜塩素酸ナトリウム、安定化した二酸化塩素、または二酸化塩素）は、細胞タンパク質合成を阻害する。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される組成物のオキシ塩素系成分（例えば、亜塩素酸ナトリウム、安定化した二酸化塩素、または二酸化塩素）は、ジスルフィド結合の破壊を阻害する。
【００２７】
本明細書で使用されるように第四級物（ｑｕａｔｓ）としても知られる「第四級アンモニウムカチオン」は、構造ＮＲ４＋の正電荷を持つ多原子イオンを指し、Ｒは、アルキル基またはアリール基である。アンモニウムイオン（ＮＨ４＋）および第一級、第二級、または第三級のアンモニウムカチオンとは異なり、第四級アンモニウムカチオンは、それらの溶液のｐＨとは無関係に恒久的に荷電される。第四級アンモニウム塩または第四級アンモニウム化合物は、第四級アンモニウムカチオンの塩である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、第四級アンモニウム塩を含む。幾つかの実施形態では、第四級アンモニウム塩は、Ｃ１２またはＣ１４のアルキル鎖を含む。幾つかの実施形態では、第四級アンモニウム塩は塩化ベンザルコニウムではない。幾つかの実施形態では、第四級アンモニウム塩は、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドである。幾つかの実施形態では、第四級アンモニウム塩、例えば、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．００００５％から約０．１％（ｗ／ｗ）、約０．００１％から約０．１％（ｗ／ｗ）、または約０．００１％から約０．０５％（ｗ／ｗ）に対する）の範囲の量で組成物中に存在する。幾つかの実施形態では、第四級アンモニウム塩は、微生物細胞壁内のリン脂質を破壊し、自己溶菌、および製剤中のオキシ塩素系成分（例えば、亜塩素酸ナトリウム、安定化した二酸化塩素、または二酸化塩素）への微生物細胞の進入を促進する。
【００２８】
本明細書に使用されるように、「塩化アンモニウム」はＮＨ４Ｃｌを指す。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、塩化アンモニウムを含む。いくつかの実施形態では、塩化アンモニウムは、組成物中に、約０．００１％から約２．０％（ｗ／ｗ）までの範囲の量で存在する。いくつかの実施形態では、塩化アンモニウムは、死滅させることが困難なＧｍ細菌および胞子菌、真菌類、および、病原性アメーバなどの不応性の有機体の自己溶菌の効果を高める。
＜組成物＞
【００２９】
医療用消毒組成物が本明細書に開示され、該医療用消毒組成物は、（ａ）亜塩素酸塩と；（ｂ）第四級アンモニウム塩と；（ｃ）塩化アンモニウムと；（ｄ）水と、を含む。いくつかの実施形態では、水は脱イオン水である。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、亜塩素酸塩はアルカリ金属亜塩素酸塩である。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、アルカリ金属亜塩素酸塩は亜塩素酸ナトリウムである。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、亜塩素酸ナトリウムは、約０．０００１％から約０．１％（ｗ／ｗ）までの範囲の量で存在する。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、亜塩素酸ナトリウムは、組成物中に、約０．０００１％、約０．０００２％、約０．０００３％、約０．０００５％、約０．０００６％、約０．０００７％、約０．０００８％、約０．０００９％、約０．００１％、約０．００２％、約０．００３％、約０．００４％、約０．００５％、約０．００６％、約０．００７％、約０．００８％、約０．００９％、約０．０１％、約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、約０．０５％、約０．０６％、約０．０７％、約０．０８％、約０．０９％、または、約０．１％（ｗ／ｗ）の量で存在する。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、亜塩素酸ナトリウムは安定化された二酸化塩素溶液として提供される。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、安定化された二酸化塩素は、約０．００５％から約１．０％（ｗ／ｗ）までの範囲の量で存在する。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、安定化された二酸化塩素は、約０．０１％、約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、約０．０５％、約０．０６％、約０．０７％、約０．０８％、約０．０９％、約０．１０％、約０．１１％、約０．１２％、約０．１３％、約０．１４％、約０．１５％、約０．１６％、約０．１７％、約０．１８％、約０．１９％、約０．２％、約０．２１％、約０．２２％、約０．２３％、約０．２４％、約０．２５％、約０．３０％、約０．３５％、約０．４０％、約０．４５％、約０．５０％、約０．５５％、約０．６０％、約０．６５％、約０．７０％、約０．７５％、約０．８０％、約０．８５％、約０．９０％、約０．９５％、または、約１．０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、安定化された二酸化塩素溶液は二酸化塩素を含む。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、第四級アンモニウム塩はＣ１２またはＣ１４アルキル鎖を含む。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、第四級アンモニウム塩は塩化ベンザルコニウムではない。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、第四級アンモニウム塩は、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドである。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．００００５％から約０．１％（ｗ／ｗ）までの範囲の量で存在する。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．００１％から約０．１％（ｗ／ｗ）までの範囲の量で存在する。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、組成物中に、約０．００１％から約０．１％（ｗ／ｗ）まで、約０．００１％から約０．０１％（ｗ／ｗ）まで、または、約０．００１％から約０．０５％（ｗ／ｗ）までの範囲の量で存在する。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、組成物中に、約０．０００１％、約０．００１％、約０．００１５％、約０．００２％、約０．０１２５％、約０．０２５％、または約０．０５％の量で存在する。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、塩化アンモニウムは、約０．００１％から約２．０％（ｗ／ｗ）までの範囲の量で存在する。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、塩化アンモニウムは、組成物中に、約０．００１％、約０．００２％、約０．００３％約０．００４％、約０．００５％、約０．００６％、約０．００７％、約０．００８％、約０．００９％、約０．０１％、約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、約０．０５％、約０．０６％、約０．０７％、約０．０８％、約０．０９％、約０．１０％、約０．１１％、約０．１２％、約０．１３％、約０．１４％、約０．１５％、約０．１６％、約０．１７％、約０．１８％、約０．１９％、約０．２％、約０．２１％、約０．２２％、約０．２３％、約０．２４％、または、約０．２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、組成物はさらに、ｐＨを約７と約８との間で維持するための緩衝液を含む。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、ｐＨは約７である。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、緩衝液はホウ酸塩緩衝液である。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、緩衝液はリン酸塩緩衝液である。
【００３０】
医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、組成物はさらに等張化剤を含む。等張化剤の非限定的な例は、塩化ナトリウムと塩化カリウムである。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、等張化剤は、組成物中に、約１％未満（ｗ／ｗ）、または約０．９％未満、または約０．８％未満、または約０．７％未満、または、約０．５％未満、の量で存在する。
【００３１】
医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、組成物はさらに非イオン性界面活性剤を含む。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤はブロックコポリマーを含む。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、ブロックコポリマーはｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）９０８である。医療用消毒組成物のいくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物中に、約１％未満、約０．９５％未満、約０．９％未満、約０．８５％未満、約０．８％未満、約０．７５％、約０．７％、約０．６５％、約０．６％、約０．５５％未満、約０．５％未満、約０．４５％未満、約０．４％未満、約０．３５％未満、約０．３％未満、または、約０．２５％未満の量で存在する。
【００３２】
また、医療用消毒組成物が本明細書に開示され、該医療用消毒組成物は、（ａ）所定の濃度の二酸化塩素と；（ｂ）所定の濃度のＣ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドと；（ｃ）所定の濃度の塩化アンモニウムと；（ｄ）二酸化塩素、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、および、塩化アンモニウムの所定の濃度を維持するのに十分な量の脱イオン水と、を含む。いくつかの実施形態では、医療用消毒組成物は、さらに、二酸化塩素、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、および、塩化アンモニウムの所定の濃度を維持するのに十分な量の安定化された水を含む。いくつかの実施形態では、二酸化塩素の所定の濃度は約０．００５％と約１．０％の間にある。いくつかの実施形態では、二酸化塩素は安定化された二酸化塩素として提供される。いくつかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの所定の濃度は約０．００１％と約０．１％の間にある。
【００３３】
いくつかの実施形態では、塩化アンモニウムの所定の濃度は約０．００１％と約２．０％の間にある。いくつかの実施形態では、安定化された水は腐食性またはスケール付着性（ｓｃａｌｉｎｇ）ではない。いくつかの実施形態では、医療用消毒組成物のｐＨは約８．０以上である。
【００３４】
また、医療用消毒組成物が本明細書に開示され、該医療用消毒組成物は、（ａ）所定の濃度の二酸化塩素と；（ｂ）所定の濃度のＣ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドと；（ｃ）所定の濃度の亜硝酸ナトリウムと；（ｄ）二酸化塩素、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、および、亜硝酸ナトリウムの所定の濃度を維持するのに十分な量の脱イオン水と、を含む。いくつかの実施形態では、医療用消毒組成物は、さらに、二酸化塩素、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、および、亜硝酸ナトリウムの所定の濃度を維持するのに十分な量の安定化された水を含む。いくつかの実施形態では、二酸化塩素の所定の濃度は約０．００５％と約１．０％の間にある。いくつかの実施形態では、二酸化塩素は安定化された二酸化塩素として提供される。いくつかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの所定の濃度は約０．００１％と約０．１％の間にある。いくつかの実施形態では、亜硝酸ナトリウムの所定の濃度は約０．００１％と約２．０％の間にある。いくつかの実施形態では、安定化された水は腐食性またはスケール付着性ではない。いくつかの実施形態では、医療用消毒組成物のｐＨは約６．５以下である。
【００３５】
また、医療用消毒組成物が本明細書に開示され、該医療用消毒組成物は、（ａ）所定の濃度の過酢酸と；（ｂ）所定の濃度のＣ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドと；（ｃ）所定の濃度の塩化アンモニウムと；（ｄ）過酢酸、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、および、塩化アンモニウムの所定の濃度を維持するのに十分な量の脱イオン水と、を含む。いくつかの実施形態では、医療用消毒組成物は、さらに、過酢酸、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、および、塩化アンモニウムの所定の濃度を維持するのに十分な量の安定化された水を含む。いくつかの実施形態では、過酢酸の所定の濃度は約０．００５％と約１．０％の間にある。いくつかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの所定の濃度は約０．００１％と約０．１％の間にある。いくつかの実施形態では、塩化アンモニウムの所定の濃度は約０．００１％と約２．０％の間にある。いくつかの実施形態では、安定化された水は腐食性またはスケール付着性ではない。いくつかの実施形態では、医療用消毒組成物のｐＨは約８．０以上である。
【００３６】
また、医療用消毒組成物が本明細書に開示され、該医療用消毒組成物は、（ａ）所定の濃度の過酢酸と；（ｂ）所定の濃度のＣ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドと；（ｃ）所定の濃度の亜硝酸ナトリウムと；（ｄ）過酢酸、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、および、亜硝酸ナトリウムの所定の濃度を維持するのに十分な量の脱イオン水と、を含む。いくつかの実施形態では、医療用消毒組成物は、さらに、過酢酸、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、および、亜硝酸ナトリウムの所定の濃度を維持するのに十分な量の安定化された水を含む。いくつかの実施形態では、過酢酸の所定の濃度は約０．００５％と約１．０％の間にある。いくつかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの所定の濃度は約０．００１％と約０．１％の間にある。
【００３７】
いくつかの実施形態では、亜硝酸ナトリウムの所定の濃度は約０．００１％と約２．０％の間にある。いくつかの実施形態では、安定化された水は腐食性またはスケール付着性ではない。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．５以下である。
【００３８】
いくつかの実施形態では、二酸化塩素の所定の濃度は約０．０１％を含み、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの所定の濃度は約０．００２％を含み、塩化アンモニウムの所定の濃度は約０．００５％から約０．１％を含み、かつ、二酸化塩素は安定化された二酸化塩素として提供される。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．５から約１１の間にある。いくつかの実施形態では、組成物の酸化還元電位（ＯＲＰ）は約−７０と約−９０の間にある。
【００３９】
また、医療用消毒組成物が本明細書に開示され、該医療用消毒組成物は、所定の濃度の二酸化塩素と；（ａ）所定の濃度のＣ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドと；（ｂ）所定の濃度の塩化アンモニウムと；（ｃ）所定の濃度の過酢酸と；（ｄ）二酸化塩素、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、塩化アンモニウム、および、過酢酸の所定の濃度を維持するのに十分な量の脱イオン水と、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、さらに、二酸化塩素、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、塩化アンモニウム、および、過酢酸の所定の濃度を維持するのに十分な量の安定化された水を含む。いくつかの実施形態では、二酸化塩素の所定の濃度は約０．００５％と約０．０５％の間にある。いくつかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの所定の濃度は約０．００１％と約０．１％の間にある。いくつかの実施形態では、塩化アンモニウムの所定の濃度は約０．００１％と約０．１％の間にある。いくつかの実施形態では、過酢酸の所定の濃度は約０．００００５％と約０．０５％の間にある。いくつかの実施形態では、安定化された水は腐食性またはスケール付着性ではない。いくつかの実施形態では、二酸化塩素は安定化される。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約２．０から約６．０の間にある。いくつかの実施形態では、酸化還元電位（ＯＲＰ）は約１７０と約１９０の間を含む。いくつかの実施形態では、二酸化塩素の所定の濃度は約０．０１％を含み、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの所定の濃度は約０．００２％を含み、塩化アンモニウムの所定の濃度は約０．００５％を含み、過酢酸の所定の濃度は約０．０００５％を含み、かつ、二酸化塩素は安定化された二酸化塩素として提供される。
【００４０】
一実施形態では、医療用消毒組成物が本明細書中に提供され、該医療用消毒組成物は、二酸化塩素（「ＳＣＤ」）と；Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド（「ＡＤＣ」）と；塩化アンモニウムと；水と、を含む。代替的な実施形態では、前述の医療用消毒組成物は脱イオン水を含む。
【００４１】
一実施形態では、二酸化塩素の量は約０．０１％（ｗ／ｗ）であり、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの量は約０．００２％（ｗ／ｗ）であり、塩化アンモニウムの量は約０．１％から約０．００５％（ｗ／ｗ）であり、かつ、二酸化塩素は安定化された二酸化塩素として提供される。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨが約６．５と約１１の間にあり、かつ、組成物の酸化還元電位（ＯＲＰ）は約−７０と約−９０の間にある。いくつかの実施形態では、二酸化塩素の量は約０．００５％と約１．０％（ｗ／ｗ）の間にある。いくつかの実施形態では、二酸化塩素は安定化された二酸化塩素として提供される。いくつかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの量は約０．００１％と約１．０％（ｗ／ｗ）の間にある。いくつかの実施形態では、塩化アンモニウムの量は約０．００１％と約２．０％（ｗ／ｗ）の間にある。溶液の組成物は、平衡状態または安定状態で、アルカリ性、硬度、ｐＨ、温度および総溶解固形分を制御する。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約８．０以上である。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約７．０以上である。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約７．０である。
【００４２】
他の実施形態では、医療用消毒組成物が本明細書中に提供され、該医療用消毒組成物は、二酸化塩素と；Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドと；亜硝酸ナトリウムと；水と、を含む。代替的な実施形態では、前述の医療用消毒組成物は脱イオン水を含む。いくつかの実施形態では、二酸化塩素の量は約０．００５％と約１．０％（ｗ／ｗ）の間にある。いくつかの実施形態では、二酸化塩素は安定化された二酸化塩素として提供される。いくつかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの量は約０．００１％と約０．１％（ｗ／ｗ）の間にある。いくつかの実施形態では、亜硝酸ナトリウムの量は約０．００１％と約２．０％（ｗ／ｗ）の間にある。いくつかの実施形態では、医療用消毒組成物のｐＨは約６．５以下である。
【００４３】
他の実施形態では、医療用消毒組成物が本明細書中に提供され、該医療用消毒組成物は、過酢酸と；Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドと；塩化アンモニウムと；水と、を含む。いくつかの実施形態では、過酢酸の量は約０．００５％と約１．０％（ｗ／ｗ）の間にある。代替的な実施形態では、前述の医療用消毒組成物は脱イオン水を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの量は約０．００１％と約０．１％（ｗ／ｗ）の間にある。いくつかの実施形態では、塩化アンモニウムの量は約０．００１％と約２．０％（ｗ／ｗ）の間にある。いくつかの実施形態では、医療用消毒組成物のｐＨは約８．０以上である。
【００４４】
他の実施形態では、医療用消毒組成物が本明細書中に提供され、該医療用消毒組成物は、過酢酸と；Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドと；亜硝酸ナトリウムと；水と、を含む。いくつかの実施形態では、過酢酸の量は約０．００５％と約１．０％（ｗ／ｗ）の間にある。代替的な実施形態では、前述の医療用消毒組成物は脱イオン水を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの量は約０．００１％と約０．１％（ｗ／ｗ）の間にある。いくつかの実施形態では、亜硝酸ナトリウムの量は約０．００１％と約２．０％（ｗ／ｗ）の間にある。いくつかの実施形態では、組成物のｐＨは約６．５以下である。
【００４５】
他の実施形態では、消毒組成物が本明細書中に提供され、該消毒組成物は、二酸化塩素と；Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドと；塩化アンモニウムと；過酢酸と；水と、を含む。代替的な実施形態では、前述の医療用消毒組成物は脱イオン水を含む。いくつかの実施形態では、二酸化塩素の量は約０．００５％と約０．０５％（ｗ／ｗ）の間にある。いくつかの実施形態では、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの量は約０．００１％と約０．１％（ｗ／ｗ）の間にある。いくつかの実施形態では、塩化アンモニウムの量は約０．００１％と約０．１％（ｗ／ｗ）の間にある。いくつかの実施形態では、過酢酸の量は約０．００００５％と約０．０５％（ｗ／ｗ）の間にある。いくつかの実施形態では、二酸化塩素は安定化された二酸化塩素として提供される。いくつかの実施形態では、医療用消毒組成物のｐＨが約２．０と約６．０の間にあり、かつ、酸化還元電位（ＯＲＰ）は約１７０と約１９０の間にある。いくつかの実施形態では、二酸化塩素の量は約０．０１％（ｗ／ｗ）であり、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの量は約０．００２％（ｗ／ｗ）であり、塩化アンモニウムの量は約０．００５％であり、過酢酸の量は約０．０００５％（ｗ／ｗ）であり、かつ、二酸化塩素は安定化された二酸化塩素として提供される。他の実施形態では、二酸化塩素の量は約０．１０％（ｗ／ｗ）であり、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドの量は約０．０２５％（ｗ／ｗ）であり、過酢酸の量は約０．００５％（ｗ／ｗ）であり、塩化アンモニウムの量は約０．０５％であり、かつ、二酸化塩素は安定化された二酸化塩素として提供される。いくつかの実施形態では、医療用消毒組成物のｐＨは４にほぼ等しく、酸化還元電位（ＯＲＰ）は約１８０に等しい。
【００４６】
他の実施形態では、医療用消毒組成物が本明細書中に提供され、ｐＨは８にほぼ等しく、酸化還元電位（ＯＲＰ）は約−８１に等しく、かつ、安定化された二酸化塩素を約０．１０％（ｗ／ｗ）の量で、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドを約０．０２５％（ｗ／ｗ）の量で、かつ、塩化アンモニウムを約０．０５％（ｗ／ｗ）の量で含む。
【００４７】
消毒方法
本明細書にはまた、医療機器を医療用消毒組成物と接触させる工程を含む、医療機器を消毒する方法が開示され、前記組成物は：（ａ）亜塩素酸塩、（ｂ）第四級アンモニウム塩、（ｃ）塩化アンモニウム、及び（ｄ）水を含む。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、亜塩素酸塩はアルカリ金属亜塩素酸塩である。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、アルカリ金属亜塩素酸塩は亜塩素酸ナトリウムである。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、亜塩素酸ナトリウムは、約０．０００１％〜約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、亜塩素酸ナトリウムは、約０．０００１％、約０．０００２％、約０．０００３％、約０．０００５％、約０．０００６％、約０．０００７％、約０．０００８％、約０．０００９％、約０．００１％、約０．００２％、約０．００３％、約０．００４％、約０．００５％、約０．００６％、約０．００７％、約０．００８％、約０．００９％、約０．０１％、約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、約０．０５％、約０．０６％、約０．０７％、約０．０８％、約０．０９％、又は約０．１％（ｗ／ｗ）の量で組成物中に存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、亜塩素酸ナトリウムは、安定化された二酸化塩素溶液として提供される。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、安定化された二酸化塩素は、約０．００５％〜約１．０％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、安定化された二酸化塩素は、約０．０１％、約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、約０．０５％、約０．０６％、約０．０７％、約０．０８％、約０．０９％、約０．１０％、約０．１１％、約０．１２％、約０．１３％、約０．１４％、約０．１５％、約０．１６％、約０．１７％、約０．１８％、約０．１９％、約０．２％、約０．２１％、約０．２２％、約０．２３％、約０．２４％、約０．２５％、約０．３０％、約０．３５％、約０．４０％、約０．４５％、約０．５０％、約０．５５％、約０．６０％、約０．６５％、約０．７０％、約０．７５％、約０．８０％、約０．８５％、約０．９０％、約０．９５％、又は約１．０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、安定化された二酸化塩素溶液は二酸化塩素を含む。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、第四級アンモニウム塩は塩化ベンザルコニウムではない。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、第四級アンモニウム塩は、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドである。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．００００５％〜約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．００１％〜約０．１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．００１％〜約０．１％（ｗ／ｗ）、約０．００１％〜約０．０１％（ｗ／ｗ）、又は約０．００１％〜約０．０５％（ｗ／ｗ）の範囲の量で組成物中に存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．０００１％、約０．００１％、約０．００１５％、約０．００２％、約０．０１２５％、約０．０２５％、又は約０．０５％の量で組成物中に存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、塩化アンモニウムは、約０．００１％〜約２．０％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、塩化アンモニウムは、約０．００１％、約０．００２％、約０．００３％、約０．００４％、約０．００５％、約０．００６％、約０．００７％、約０．００８％、約０．００９％、約０．０１％、約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、約０．０５％、約０．０６％、約０．０７％、約０．０８％、約０．０９％、約０．１０％、約０．１１％、約０．１２％、約０．１３％、約０．１４％、約０．１５％、約０．１６％、約０．１７％、約０．１８％、約０．１９％、約０．２％、約０．２１％、約０．２２％、約０．２３％、約０．２４％、又は約０．２５％（ｗ／ｗ）の量で組成物中に存在する。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、前記方法は、ｐＨを約７〜約８に維持するための緩衝液を更に含む。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、ｐＨは約７である。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、医療機器は、医療機器を医療用消毒組成物と接触させた後に哺乳動物組織と接触状態にある。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、哺乳動物組織はヒト組織である。医療機器を消毒する方法の幾つかの実施形態において、医療機器は、コンタクトレンズ、コンタクトレンズケース、手術器具、及び歯科器具から成る群から選択される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される医療用消毒組成物は、水処理の目的には使用されない。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される医療用消毒組成物は、パルプ漂白に使用されない。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される医療用消毒組成物は、非医療機器には使用されない。
【００４８】
本明細書にはまた、物体を消毒する方法が開示され、該方法は、（ａ）ある量の消毒組成物を提供する工程；（ｂ）ある量の消毒組成物を消毒される物体に適用する工程；及び（ｃ）物体に適用されたある量の消毒組成物が予め定めた時間にわたり物体に接触するのを可能にする工程を含む。
【００４９】
幾つかの実施形態において、消毒組成物は、（ａ）予め定めた濃度の二酸化塩素；（ｂ）予め定めた濃度のＣ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド；（ｃ）塩化アンモニウム；（ｄ）予め定めた濃度の二酸化塩素、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、及び塩化アンモニウムを維持するのに十分な量の安定化された水；及び（ｅ）予め定めた濃度の二酸化塩素、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、及び塩化アンモニウムを維持するのに十分な量の脱イオン水を含む。幾つかの実施形態において、予め定めた濃度の二酸化塩素は約０．００５％〜約１．０％である。幾つかの実施形態において、二酸化塩素は、安定化された二酸化塩素として提供される。幾つかの実施形態において、予め定めた濃度のＣ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．００１％〜約０．１％である。
【００５０】
消毒方法の幾つかの実施形態において、予め定めた濃度の塩化アンモニウムは、約０．００１％〜約２．０％である。消毒方法の幾つかの実施形態において、消毒組成物は、（ａ）予め定めた濃度の二酸化塩素；（ｂ）予め定めた濃度のＣ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド；（ｃ）予め定めた濃度の亜硝酸ナトリウム；（ｄ）予め定めた濃度の二酸化塩素、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、及び亜硝酸ナトリウムを維持するのに十分な量の安定化された水；及び（ｅ）予め定めた濃度の二酸化塩素、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、及び亜硝酸ナトリウムを維持するのに十分な量の脱イオン水を含む。消毒方法の幾つかの実施形態において、予め定めた濃度の二酸化塩素は約０．００５％〜約１．０％である。幾つかの実施形態において、二酸化塩素は、安定化された二酸化塩素として提供される。消毒方法の幾つかの実施形態において、予め定めた濃度のＣ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．００１％〜約０．１％である。消毒方法の幾つかの実施形態において、予め定めた濃度の亜硝酸ナトリウムは約０．００１％〜約２．０％である。消毒方法の幾つかの実施形態において、消毒組成物は、（ａ）予め定めた濃度の過酢酸；（ｂ）予め定めた濃度のＣ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド；（ｃ）塩化アンモニウム；（ｄ）予め定めた濃度の過酢酸、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、及び塩化アンモニウムを維持するのに十分な量の安定化された水；及び（ｅ）予め定めた濃度の過酢酸、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、及び塩化アンモニウムを維持するのに十分な量の脱イオン水を含む。消毒方法の幾つかの実施形態において、予め定めた濃度の過酢酸は約０．００５％〜約１．０％である。消毒方法の幾つかの実施形態において、予め定めた濃度のＣ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．００１％〜約０．１％である。消毒方法の幾つかの実施形態において、予め定めた濃度の亜硝酸ナトリウムは約０．００１％〜約２．０％である。消毒方法の幾つかの実施形態において、消毒組成物は、（ａ）予め定めた濃度の二酸化塩素；（ｂ）予め定めた濃度のＣ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド；（ｃ）塩化アンモニウム；（ｄ）予め定めた濃度の過酢酸；（ｅ）予め定めた濃度の二酸化塩素、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、塩化アンモニウム、及び過酢酸を維持するのに十分な量の安定化された水；及び（ｆ）予め定めた濃度の二酸化塩素、Ｃ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド、塩化アンモニウム、及び過酢酸を維持するのに十分な量の脱イオン水を含む。消毒方法の幾つかの実施形態において、予め定めた濃度の二酸化塩素は約０．００５％〜約０．０５％である。幾つかの実施形態において、予め定めた濃度のＣ１２−Ｃ１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドは、約０．００１％〜約０．１％である。幾つかの実施形態において、予め定めた濃度の塩化アンモニウムは約０．００１％〜約０．１％である。消毒方法の幾つかの実施形態において、予め定めた濃度の過酢酸は約０．００００５％〜約０．０５％である。幾つかの実施形態において、予め定めた時間は、約２分〜約４時間である。消毒方法の幾つかの実施形態において、予め定めた時間は、約１分〜１時間である。
【００５１】
幾つかの実施形態において、消毒する方法は、予め定めた時間の後に、物体間に適用されるある量の消毒組成物を取り除く工程を更に含む。幾つかの実施形態において、ある量の消毒組成物は、以下の方法の１以上を介して物体から取り除かれる：すすぎ、乾燥、熱乾燥、拭き取り、スポンジング、ブロッティング、研磨、蒸発、又は振盪。幾つかの実施形態において、物体は、コンタクトレンズ、コンタクトレンズケース、医療機器、救急医療機器、及び歯科器具を含む群から選択される。
【００５２】
別の実施形態において、本明細書には、医療機器を消毒する方法が提供され、該方法は、ある量の消毒組成物を提供する工程；ある量の消毒組成物を消毒される医療機器に適用する工程；及び医療機器に適用されたある量の消毒組成物が、ある時間にわたり医療機器に接触するのを可能にする工程を含む。幾つかの実施形態において、消毒組成物は、単独で又は組み合わせて、本明細書に開示される消毒組成物の１以上を含むか、或いは適切な消毒組成物を含む。幾つかの実施形態において、時間は、約２分〜約４時間である。他の実施形態において、時間は約１分〜１時間であり、又は、微生物剤又は感染性因子の十分な減少を可能にする時間である。
【００５３】
幾つかの実施形態において、前記方法は、ある時間の経過後、医療機器に適用されるある量の組成物を医療機器から取り除く工程を更に含む。幾つかの実施形態において、消毒組成物は、以下の方法の１以上を介して医療機器から取り除かれる：すすぎ、乾燥、熱乾燥、拭き取り、スポンジング、ブロッティング、研磨、蒸発、振盪、又は他の適切な除去方法。幾つかの実施形態において、医療機器は、コンタクトレンズ、コンタクトレンズケース、手術器具、及び歯科器具を含む群から選択される。
【００５４】
本明細書に開示される製剤は、感染体又は病原体の異なる群を標的化、死滅、及び／又は不活性化するために異なる成分を利用し、マルチストレス消毒剤（ｍｕｌｔｉ−ｓｔｒｅｓｓｉｎｇ  ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ａｇｅｎｔｓ）のコンセプトを適用する。酸化消毒剤は、グラム陽性細菌、ウイルス、及び真菌類を不活性化する。第四級アミンはグラム陰性細菌を不活性化する。アンモニア、亜硝酸、又は他の適切な非電荷消毒剤は、ｐＨに依存して、寄生生物及び原生動物のオーシストを不活性化するために含まれ得る。界面活性剤により、ＭＰＤＳを医療機器の様々な表面領域に適用することができる。
【実施例】
【００５５】
実験セクション
実施例１：３つの市販で入手可能なＭＰＤＳに対するＳＯＬ０１及びＳＯＬ０２の比較
ＭＰＤＳの抗菌活性及び細胞毒性を評価するための標準方法を、一連の予め選択された細菌種及び真菌種を使用してＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ（ＩＳＯ）の標準検査法の下で調和させた。試験の基準は、多数のＭＰＤＳの中の標準化された比較をもたらす。試験に対する標準検査法の使用により、一般的な一連の微生物チャレンジ種（ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｃｈａｌｌｅｎｇｅ  ｓｐｅｃｉｅｓ）に対して評価する（ｂｅｎｃｈｍａｒｋｉｎｇ）機会を得る。
【００５６】
ここで開示された２つのＭＰＤＳが指定したＳＯＬ０１（「ＳＬ１」とも称される）及びＳＯＬ０２（「ＳＬ２」とも称される）を、１つの消毒剤ではなく複数の化学的ストレス因子の包含により複数の病原性微生物に対して広く有効となり、その一方で接触後に組織に最小限の細胞毒性を同時に及ぼすように開発された。ＳＯＬ０１とＳＯＬ０２の組成物を図１の表に示す。ＳＯＬ０１とＳＯＬ０２の細胞毒性及び抗菌活性を、３つの市販で入手可能なＭＰＤＳと比較した：ＲｅＮｕ  ｆｒｅｓｈ（有効成分：ビグアニド（０．０００１％）、Ｂａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ，  Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，  ＮＹ）、Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ（有効成分：ビグアニド及びポリクアド（Ｐｏｌｙｑｕａｄ）（ポリクオタニウム；０．００１％）、Ａｌｃｏｎ，  Ｆｏｒｔ  Ｗｏｒｔｈ，  ＴＸ）、及びＢｉｏＴｒｕｅ（有効成分：ビグアニド（０．０００１３％）、ポリクオタニウム（０．０００１％）、及びヒアルロナン（ヒアルロン酸）、Ｂａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ）。
【００５７】
ＳＯＬ０１、ＳＯＬ０２、及び３つの市販で入手可能なＭＰＤＳの相対的な抗菌消毒及び細胞毒性を、ＩＳＯ試験プロトコル１４７２９（抗菌）及び１０９９３（細胞毒性）を使用して判定した。ＩＳＯが要求する一連の微生物（黄色ブドウ球菌、緑膿菌、霊菌、カンジダ・アルビカンス、及びフザリウム・ソラニ）を使用して、１時間及び４時間の接触時間で各ＭＰＤＳの消毒可能性を評価した。Ｖｅｒｏ７６のサル腎臓細胞及びＸＴＴ増殖アッセイを使用して、各ＭＰＤＳのインビトロの細胞毒性を評価した。
【００５８】
ＩＳＯに特異的な抗菌アッセイにおける、ＳＯＬ０１及びＳＯＬ０２の消毒可能性は、わずか１時間ほどの接触時間で試験された微生物の何れに対しても、細菌又は真菌の板状増殖（ｐｌａｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ）が無いことを実証した。全ての比較対象のＭＰＤＳは、対照的に、１時間の接触時間で有意な増殖を示し、４時間の最大の接触時間の後には細菌増殖又は真菌増殖のわずかな減少が見られただけであった。３つの比較対象のＭＰＤＳのうち２つは、約２５％の溶液濃度希釈にて細胞死が９０％を超過していたが、接触からの細胞毒性を最小限にするために約１２％の溶液濃度希釈を必要とした。ＳＯＬ０１は、比較対象の溶液とほぼ同じ希釈で最小の細胞死を示し、一方でＳＯＬ０２は、約１％〜３％のより低い濃度で同様のパフォーマンスを達成した。
【００５９】
ここで開示されたＭＰＤＳ（ＳＯＬ０１とＳＯＬ０２）は、インビトロで実証されるような標的組織に対する細胞毒性を最小限に維持しながら、多くの微生物を死滅させる広域スペクトルの抗菌薬を組み合わせる。２つのＩＳＯに推奨された標準アッセイにおけるＳＯＬ０１のパフォーマンスは、抗菌活性において３つの市販で入手可能な比較対象のＭＰＤＳを上回ったが、同様の細胞毒性プロファイルを維持した。コンタクトレンズ及びコンタクトレンズケースの衛生を維持するためのＳＯＬ０１及びＳＯＬ０２の最適化は、毒性を減らしつつ、微生物汚染からの眼感染の有効な予防を未だに維持し得る。
【００６０】
細胞毒性
ＩＳＯ基準１０９９３−５（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅｓ−Ｐａｒｔ  ５：  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ）に記載される方法に基づき、細胞毒性活性をインビトロで評価した。アフリカミドリザル腎臓細胞（Ｖｅｒｏ７６）、即ちこの試験の管理体制の下での使用のために推奨される１つの細胞株を使用してコロニー形成アッセイを行った。２ｍＬの培地（最少必須培地＋５％のウシ胎仔血清：Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  ＣＡ，  ＵＳＡ）の中のおよそ１．０Ｅ＋０６  Ｖｅｒｏ７６細胞を、６ウェルの培養皿（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，  ＣＡ，  ＵＳＡ）へと播種し、付随的な増殖（ａｄｈｅｒｅｎｔ  ｇｒｏｗｔｈ）を確認するまで、５％のＣＯ２で、３７℃で約４８時間培養した。培地を洗浄し且つ取り除いた後、各々１ｍＬのＳＯＬ０１、ＳＯＬ０２、及び市販のＭＰＤＳを、脱イオン化滅菌水で希釈し、その後、最大１：５１２の段階希釈で個々のウェルへと個別に加えた。生理食塩水を負の対照として使用した。プレートを、５％のＣＯ２で、３７℃で約４８時間培養し、その後洗浄した。基質を加え、４９０ｎｍで読み出した。（平均吸収度）×１００／（平均吸収度／負の対照群）として、増殖を３回計算した。図２、図４、及び図５に示されるように、結果をプロットし、各生成物の相対的な細胞毒性を比較した。
【００６１】
溶液は全て、全強度において細胞毒性であり、溶液の濃度が増大すると濃度に依存して細胞毒性が増大することを示した。ＳＯＬ０２は約１％〜約３％の低濃度で細胞毒性ではなかったが、徐々に増大して約２５％で細胞毒性となった。ＲｅＮｕ、Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ、及びＳＯＬ０１は、約２５％〜約１２．５％の濃縮では細胞毒性ではなかったが、約５０％の濃度で毒性を２倍に増大させた。ＢｉｏＴｒｕｅは約５０％の溶液濃度では細胞毒性ではなかったが、全強度で高度な細胞毒性であった。ＭＰＤＳの細胞毒性の順位は以下のとおりである：図２に示されるように、ＢｉｏＴｒｕｅ＜Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ≦ＲｅＮｕ≦ＳＯＬ０１＜ＳＯＬ０２。
【００６２】
抗菌活性
抗菌活性は、「独立型」コンタクトレンズ消毒試験（ＩＳＯ  １４７２９，２００１）として記載される方法を使用して評価され、これには、特定のタイムフレーム内で、３つの対数（９９．９％）及び１つの対数（９０％）それぞれにより、ＭＰＤＳ生成物が特定の細菌種及び真菌種の生存度を減少させることが可能でなければならないことが、必要とされる。標準方法により規制された標準の細菌生物と真菌生物は、緑膿菌ＩＦＯ１３２７５（“Ｐａ”とも称される）、黄色ブドウ球菌ＩＦＯ１３２７６（“Ｓａ”とも称される）、霊菌ＡＴＣＣ１３８８０（“Ｓｍ”とも称される）、カンジダ・アルビカンスＩＦＯ１５９４（“Ｃａ”とも称される）、及びフザリウム・ソラニＡＴＣＣ３６０３１（“Ｆｓ”とも称される）である。緑膿菌、黄色ブドウ球菌、及び霊菌を、凍結乾燥パックとして商業上の供給源（ＡＴＣＣ，  Ｍａｎａｓｓａｓ，  ＶＡ）から得た。細菌培養をソイブロスの中で再構成し、２５℃で約２４時間インキュベートした。カンジダ・アルビカンスとフザリウム・ソラニを商業上の供給源（ＡＴＴＣ）から得て、同様の様式でＳａｂｏｕｒａｕｄのデキストロース中で増大させた。ＩＳＯ  １４７２９基準に記載される方法を使用して全ての微生物を採取し、遠心分離及びＰＢＳでの希釈を通じた濃縮のために調整した。各々の最終チャレンジ濃度は、１．０Ｅ＋０６〜１．０Ｅ＋０７  ＣＦＵ／ｍｌに近似した。
【００６３】
既知量（１００μｌ）の微生物懸濁液を、無菌条件下でポリプロピレンチューブ中の９．９ｍＬの各ＭＰＤＳに加えた。混合物を１時間、２時間、又は４時間、２５℃でインキュベートした。規定した接触時間の後、０．４５μｍの分析濾過漏斗（１４０−４０４５、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）に通して混合物を滅菌濾過し、無菌ＤＰＢＳで２回洗浄した。各フィルタを濾過漏斗から無菌で取り除き、ＴＳＡ（緑膿菌、黄色ブドウ球菌）、ＳＤＡ（霊菌）、又はＰＤＡ（カンジダ・アルビカンス及びフザリウム・ソラニ）のうち１つの上に置き、増殖のために２５℃でインキュベートした。コロニーをインキュベーションの約４８時間後に計数した。各アッセイを２通り行った。
【００６４】
ＳＯＬ０１とＳＯＬ０２の両方は、テストされた微生物のすべてに対し完全に殺菌した。図３に要約され、図６−１０に描写されているように、１時間または４時間の接触時点のいずれにおいてもプレートのいずれにも増殖は観察されなかった。対称的に、試験した３つの市販のＭＰＤＳのいずれも、１時間または４時間の接触時点のいずれにおいても緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（図６、図８および図９参照）または黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）（図７および図１０参照）に対するいかなる対数減少の達成においても有効ではなかった。３つの市販の溶液のうち２つ（ＲｅＮｕおよびＢｉｏＴｒｕｅ）は、１時間の接触時点で霊菌（Ｓ．  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）に対していくらかの有効性を示し、３つの溶液すべてが４時間の接触時間で十分な微生物の減少を達成した（図３および図１１参照）。３つの市販の溶液のうちの１つ（ＢｉｏＴｒｕｅ）のみが、１時間の接触時間でカンジダ・アルビカンス（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）に対して有効であり、３つすべてが微生物の減少を達成するために４時間の接触時間を必要とした（図３および図１２参照）。３つの市販の溶液はすべて、１時間および４時間の接触時間でフザリウム・ソラニ（Ｆ．ｓｏｌａｎｉ）に対していくらかの有効性を示した（図３および図１３参照）。３つの市販の溶液のうちの２つ（Ｏｐｔｉ−ｆｒｅｅおよびＢｉｏＴｒｕｅ）は、フザリウム・ソラニに対する４時間の接触時間でＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２と同様に実施され、真菌の増殖を示さなかった（図３および図１２参照）。
【００６５】
ＳＯＬ０１とＳＯＬ０２の両方は主に安定化された二酸化塩素で構成されていた。塩素ベースの消毒剤に加えて、第４級アンモニウム塩が含まれ、これは消毒の質を高めることが示されていた。塩化アンモニウムを加えて、第４級アンモニウム塩と共に利用可能なアンモニウムイオンを増加させた。過酢酸をＳＯＬ０２に加え、続いてｐＨを５．５に下げ、これはおそらくこの特定の製剤における細胞毒性の向上の主な原因である。ＳＯＬ０１の細胞毒性試験は、許容範囲内であり、かつ市販の３つのＭＰＤＳに非常に類似した毒性プロファイルを示した。適切な緩衝剤および湿潤剤と組み合わせて溶液を等張に平衡を保つための成分を添加することで、約２５％を超える濃度で観察された毒性を低下させる可能性がある。
【００６６】
ＳＯＬ０１中の３つの有効成分の組み合わせは、わずか１時間の接触時間で全てのチャレンジ生物（ｃｈａｌｌｅｎｇｅ  ｏｒｇａｎｉｓｍｓ）に対して完全な殺菌作用をもたらした。これらの結果は、標準的な微生物に対して１時間または４時間の接触時間を用いて消毒する能力をほとんど示さなかった市販の３つのＭＰＤＳの効能とは全く対照的である。グラム陰性細菌の２つの株（緑膿菌および霊菌）およびグラム陽性細菌（黄色ブドウ球菌）の１つの株に対する市販のＭＰＤＳのパフォーマンスは予想外なものであり、なぜならば、これらの生物の対数減少は同じＭＰＤＳを用いた過去の研究で達成されていたからである。選択された真菌、すなわちカンジダ・アルビカンスおよびフザリウム・ソラニに対する市販のＭＰＤＳの消毒の質は、以前の研究が示す限界または不十分な効能に基づく期待に沿う以上のものであった。対照的に、ＳＯＬ０１およびＳＯＬ０２の各々は、わずか１時間の接触時間後に真菌生物の両方に対して完全に殺菌した。
【００６７】
ここに示されたデータは、複数の化学的に異なる有効成分を有するＭＰＤＳが、様々な用途のための消毒剤として使用され得ることを示している。本明細書に開示されるＭＰＤＳは、消毒能力および細胞毒性の両方の観点で、市販のＭＰＤＳに代表される現在のケアの標準を上回っている。これらの結果は、本明細書に開示される複数のストレス因子アプローチが、市販の同等物と比較して、広範囲の微生物にわたって迅速に作用する消毒についてはるかに優れていることを立証する。
【００６８】
実施例２：殺生物性試験の結果に伴う例示的なＢＢＳベースの製剤
【００６９】
【表１】
2018529677.tif 000003
【００７０】
実施例３：殺生物性試験の結果に伴う例示的なリン酸塩緩衝液ベースの製剤
【００７１】
【表２】
2018529677.tif 000004
【００７２】
実施例４：殺生物性試験結果に伴う例示的なリン酸塩緩衝液ベースの製剤
【００７３】
【表３】
2018529677.tif 000005
【００７４】
実施例５：殺生物性試験結果に伴う例示的なリン酸塩緩衝液ベースの製剤
【００７５】
【表４】
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【００７６】
実施例６：殺生物性試験結果に伴う例示的なリン酸塩緩衝液ベースの製剤
【００７７】
【表５】
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【００７８】
実施例７：殺生物性試験結果に伴う例示的なリン酸塩／ホウ酸塩緩衝液ベースの製剤
【００７９】
【表６】
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【００８０】
個別の成分の製剤（Ａ−７からＣ−７およびＥ−７からＧ−７）および組合せた成分の製剤（Ｄ−７およびＨ−７）を、標準的な手順の方法論（国際標準化機構）を用いて抗菌活性について試験した。最低発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、インキュベーション後の微生物の目に見える増殖を阻害する抗菌剤の最低濃度として定義された。ＭＩＣは、新しい抗菌剤のインビトロ活性を決定するために、研究ツールとして診断研究所に使用されている。この特定のセットのＭＩＣアッセイでは、新規な製剤の活性成分の１つ以上が、およそ１．０Ｅ＋０４  −  １．０Ｅ＋０６  ＣＦＵ／ｍｌの濃度で、Ｇｍ＋（黄色ブドウ球菌）、Ｇｍ−（緑膿菌）または真菌（カンジダ・アルビカンス、フザリウム・アルビカンス）のそれぞれの接種源（１０ｍｌ）に加えられた（１００μｌ）。２４時間の接触時間の後、各試験管の試料を各細菌または真菌に特異的な培地に蒔き、増殖を記録した。寒天プレートのいずれかの上での１つより多くのコロニーの増殖は、成分および／またはその混合物の選択された濃度での微生物接種源を死滅させるための新規な製剤の成分の１つ以上の不全（陽性）と考えられた。ＭＩＣ試験は、通常、より高濃度の成分で開始され、次いで、一旦停止され、希釈により、各成分および／またはその混合物についてＭＩＣが達成される。
【００８１】
本試験では、３つの活性成分、すなわち安定化された二酸化塩素、塩化アンモニウム、およびＣ１２−１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドが、単独で、またはリン酸塩またはホウ酸塩緩衝液系のいずれかの混合物内で提供された。緩衝剤は、非有効成分とみなされ、ヒトのヘルスケア用途に使用するためのｐＨ調整および等張性の要件を提供し、主張されているような抗菌活性を持たない。
【００８２】
実施例８：製剤は、感染性原虫アカントアメーバ菌種を死滅させるのに有効である。
アカントアメーバ（Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ）属の自由生活性アメーバは、環境中に遍在する腐生原虫である。アカントアメーバ・カステラーニ（Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ  ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ）を含む属の特定の種は、ヒトに重度の感染症を引き起こしうる。アカントアメーバ・カステラーニ感染症の１つの症状は、偶発的な口腔／鼻の吹送の後にのみ発達する極めてまれな日和見性肉芽腫脳炎（ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｓｔｉｃ  ｇｒａｎｕｌａｔｏｍａｓ  ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ）を含む。まれではあるものの、より一般的な疾患の症候群には、不慮に眼を環境源に曝露することに起因するアカントアメーバ角膜炎が含まれる。後者の疾患は、未治療のまま放置すると失明を含む長期の後遺症をもたらしうる、角膜炎の重篤な形態と考えられる。アカントアメーバ角膜炎の診断症例、特にコンタクトレンズ使用者の診断症例の著しい増加が、過去１０年間にわたり観察されている。
【００８３】
アカントアメーバ角膜炎の治療に対する選択肢はほとんどない。抗生物質と抗真菌剤を含む従来の化学療法薬には、この薬剤に対する効能がない。ポビドンヨード、ポリヘキサメチレンビグアニド（Ｂａｑｕａｃｉｌ）、ヘキサミジン、およびクロルヘキシジンを含む殺菌剤は、わずかな有効性しか示していないが、角膜および周辺組織に対しても細胞毒性である。
【００８４】
実験的比色アッセイ（ＭｃＢｒｉｄｅ，  Ｊ，  Ｉｎｇｒａｍ，  ＰＲ，  Ｈｅｎｒｉｑｕｅｚ，  ＦＬ，  Ｒｏｂｅｒｔｓ，  ＣＷ．  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｍｉｃｒｏｂ，  Ｆｅｂ；４３（２）：６２９−３４，  ２００５）における、アカントアメーバ・カステラーニ栄養体に対する、本明細書に開示される製剤、例えばＳＴＲ−３２５（安定化された二酸化塩素、塩化アンモニウムおよびＣ１２−１４−アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリドを含む）の抗原虫性の効果が、試験された。比較対象としての２つの先進的な、医師の処方が不要な多目的溶液（ＭＰＳ）に対する効果が評価された。この研究におけるアッセイは、角膜擦過由来の培養されたアカントアメーバ・カステラーニ栄養体を使用し、ＡＴＣＣ（Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）から入手した。アカントアメーバ・カステラーニは、殺菌状態下で特定の液体培地（ＰＹＧ  ｗ／阻害抗生物質）を用いて繁殖させられた。栄養体は、コールター（Ｃｏｕｌｔｅｒ）細胞カウンタを使用して計数され、光顕微鏡検査および血球計数器によって確認された。アラマーブルーが活力染料として使用され、効果的に細胞呼吸を測定する。色素の強度は、溶液中に残っている活性栄養体の同等の速度で分解され、したがって、色素の測定された吸光度の逆数は、試験ウェル内の残りの活性栄養体と相関していた。所与の濃度の活性栄養体（１．２Ｅ＋３細胞／ウェル）がアッセイに使用され、正確には２５μｌのＳＴＲ−３２５、その希釈物、または比較対象ＭＰＳをアカントアメーバ・カステラーニ充填ウェルに等分した。試験は６通り（６ウェル／溶液）行った。殺菌剤−アカントアメーバ・カステラーニ溶液を９６時間または１時間インキュベートし、次いで５７０ｎｍで分光光度計上で読み取った。
【００８５】
試験の結果を図１４Ａおよび図１４Ｂに示す。ＳＴＲ−３２５は、両方のインキュベーション時間で全ての栄養体を死滅させるのに有効であり、連続的に希釈（１：１０）した時でも有効性を維持した。両方の比較溶液（ＲｅＮｕ、Ｂｉｏｔｒｕｅ）は、９６時間のインキュベーションで活性栄養体の減少にわずかな効果しか持たず、より短いインキュベーション時間（１時間）では効果を示さなかった。
【００８６】
実施例９：例示的な製剤および配合手順
配合タンクにＵＳＰ水を充填した（８０％の最終的な総容量）。次いで下記の成分を加えた：リン酸ナトリウム、一水和物、一塩基、リン酸ナトリウム、七水和物、二塩基、塩化ナトリウム、また塩化カリウム。混合物を１５分以上の間撹拌した。Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）９０８を配合タンクにゆっくりと加え、溶解が完了するまで混合した（３０分以上）。混合物を４５℃以下に冷却し、下記の成分を加えた：塩化アンモニウム、安定化された二酸化塩素およびＣ１２−Ｃ１４アルキル（エチルベンジル）ジメチルアンモニウムクロリド。生じた混合物を３０分以上混合した。ｐＨおよびモル浸透圧濃度を測定した（標的ｐＨ＝７．０、およびモル浸透圧濃度３００）無菌状態：０．２２μｍ滅菌フィルター（Ｍｉｎｉｐｏｒｅ）を使用。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【国際調査報告】
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