(57)【要約】  吸引カテーテル（２）から構成されるシステム（１）であって、吸引カテーテル（２）は、ガイドワイヤ（３）を用いて血管の血栓箇所に誘導される。虚脱した注入バルーン（４）が、吸引カテーテル（２）の内部に配置され、吸引カテーテル（２）は、壁（４１）で区切られた内部／内部容積（４０）および送達カテーテル（４２）を有する。送達カテーテル４２は、すすぎ用の生理食塩水（塩類溶液）を送達すること、または血栓溶解薬を内部４０に送達することを目的としたものである。流体の非侵襲性投与を可能にするために、バルーンは直径１０μｍ〜１００μｍの複数の穴を含む。
2018508334.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管から血栓物質を除去するためのシステム（１）であって、
吸引カテーテル（２）と、注入部材とを備え、
前記注入部材は、流体を送達するための送達カテーテル（４２）と、前記送達カテーテル（４２）に接続された膨張可能なバルーン（４）とを有し、
前記バルーン（４）は、穴（４３）および／または流体が通過することができる少なくとも１つの（半）透過性壁領域を有し、
前記注入部材は、前記吸引カテーテル（２）の第１の管腔に移動可能に収容され、前記第１の管腔（２０）を通って移動することができることを特徴とする、システム。
【請求項２】
前記穴（４３）および／または前記（半）透過性壁領域は、所定の流体圧力に達した後に前記流体の非侵襲性投与が行われるように構成されていることを特徴とする、請求項１に記載のシステム（１）。
【請求項３】
前記注入部材は、前記吸引カテーテル（２）の前記第１の管腔（２０）において軸方向に変位可能であるように配置されることを特徴とする、請求項１または２に記載のシステム（１）。
【請求項４】
前記穴（４３）は、直径が、１０μｍ〜１００μｍ、特に１０μｍ〜６０μｍ、特に２０μｍ〜５０μｍであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム（１）。
【請求項５】
前記バルーン（４）は複数の穴を有し、穴（４３）の単位面積当たりの平均密度が、少なくとも２５個／ｃｍ２、特に少なくとも５０個／ｃｍ２、特に少なくとも１００個／ｃｍ２、特に少なくとも５００個／ｃｍ２、特に少なくとも１０００個／ｃｍ２であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム（１）。
【請求項６】
前記バルーン（４）は、少なくとも５０個の穴、特に少なくとも１００個の穴、特に少なくとも５００個の穴、特に少なくとも１０００個の穴を有することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載のシステム（１）。
【請求項７】
前記吸引カテーテル（２）は、特に、近位端と、遠位端（２１）と、長手方向軸（２２）とを有し、前記遠位端（２１）は好ましくは傾斜していることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載のシステム（１）。
【請求項８】
前記システムは、前記吸引カテーテル（２）に固定されたガイド部材（３）を有することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載のシステム（１）。
【請求項９】
前記吸引カテーテル（２）は、前記ガイド部材（３）が少なくとも仕切られて埋め込まれた第２の管腔（２３）を有することを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載のシステム（１）。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のシステムのためのバルーン（４）であって、前記バルーン（４）は、直径が、１０μｍ〜１００μｍ、特に１０μｍ〜６０μｍ、特に２０μｍ〜５０μｍである複数の穴（４３）を有することを特徴とする、バルーン（４）。
【請求項１１】
前記バルーン（４）は複数の穴を有し、穴の平均面密度が、少なくとも２５個／ｃｍ２、特に少なくとも５０個／ｃｍ２、特に少なくとも１００個／ｃｍ２、特に少なくとも５００個／ｃｍ２、特に少なくとも１０００個／ｃｍ２であることを特徴とする、請求項１０に記載のバルーン（４）。
【請求項１２】
前記バルーン（４）は、少なくとも５０個の穴、特に少なくとも１００個の穴、特に少なくとも５００個の穴、特に少なくとも１０００個の穴を有することを特徴とする、請求項１０または１１に記載のバルーン（４）。
【請求項１３】
血管（Ｂ）から血栓物質（Ｔ）を除去するためのシステム（１）であって、
吸引カテーテル（２）を備え、
前記吸引カテーテルは（２）、血管（Ｂ）から血栓物質（Ｄ）を吸引するための第１の管腔（２０）と、前記吸引カテーテル（２）を前記血管（Ｂ）に導入するためのガイド部材（３）とを有し、
前記ガイド部材は、近位端と、遠位端（３０）と、液体を前記ガイド部材（３）の前記近位端から前記ガイド部材（３）の前記遠位端（３０）まで運ぶことが可能な第３の管腔とを有する、システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
血栓または血栓物質は、いわゆる吸引カテーテル(aspiration or suction catheters）を用いて血管から除去することができることが知られている。この目的のために、吸引カテーテルが導入され、血栓部位に誘導される。血栓物質は、その後吸引カテーテルを介して血管から除去することができる。吸引カテーテルは、このために血栓物質を吸引する領域に達するまでその遠位端が前進される。血栓物質は、次にルアーロックシリンジなどを用いて吸引カテーテルの管腔を通って吸引される。
【背景技術】
【０００２】
この方法およびこの目的のために設計されたカテーテルの欠点は、いくつかの状況においては、血管内で凝集した血栓物質を血管壁から辛うじて分離することができるだけであることである。さらに、分離した凝集塊は比較的大きい体積を有することがあり、そのため吸引カテーテルを通じた対象吸引が困難となることがある。加えて、分離した血栓物質が、処置部位から除去され、別の場所に沈着する、または血管系に排出されて別の部位を塞ぐことがあり得るという危険性がある。従って、さらなる（大脳動脈などの）血栓性閉塞の危険性が高い。
【０００３】
一方で、注入カテーテルが知られており、この注入カテーテルを用いて、すすぎ用の生理食塩水を投与するか、または溶解した血栓物質を除去するためもしくは血管壁から血栓物質（堆積物／プラーク）を溶解するために薬物（例えば、血栓溶解薬）を投与する。
【０００４】
これらの技術の欠点は、一方で、遠位開口部を有する管腔から実質上構成されるマイクロカテーテルなどの従来の注入カテーテルを介して投与される薬物の効果は、希釈効果により低いということである。このため、他方で、大量の薬物を送達しなければならない。しかしながら、これらの状況においては、制御されない方法で投与された薬物または分離した血栓が、循環系の他の領域に入る可能性があり、脳卒中などの重大な副作用を引き起こす可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
そこから進んで、本発明の目的は、上記の問題を解決しかつ血栓物質の迅速かつ単純な除去を確実にするカテーテルを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この目的は、請求項１または請求項１３によるシステム、および請求項１０による注入バルーンによって達成される。さらなる好適な例示的実施形態は、従属請求項の特徴に由来する。
【０００７】
血管から血栓物質を除去するためのシステムは、吸引カテーテルと、注入部材とを備え、注入部材は、流体を送達するための送達カテーテルと、送達カテーテルに接続された膨張可能なバルーンとを有し、バルーンは、穴（openings）および／または流体が通過することができる少なくとも１つの（半）透過性壁領域を有し、注入部材は、吸引カテーテルの第１の管腔に移動可能に収容され、その第１の管腔を通って移動することができる。
【０００８】
従来のシステムの問題点は、血栓溶解薬が血栓血管内に送達されるときに、不完全に溶解した血栓物質および／または堆積物／プラークがさらに遠くへ運ばれることがあり、ある一定の状況においては、別の場所で、例えば、脳卒中、出血性損傷、または他の合併症を引き起こす可能性があることである。
【０００９】
本発明の解決策は、吸引カテーテルの第１の管腔内に最初に配置されたバルーンを吸引カテーテルと共に血管に導入することを可能にする。その後、バルーンを、第１の管腔から（例えば、注入部材用のガイドワイヤを用いて）血栓に占有され狭窄している血管内の部位と同じ高さになる場所へ押し出す。従って、血管壁の血栓は、一方では動けないようにされ、他方では投与された液体によって溶解されるが、制御不能に回遊することは不可能である。
【００１０】
次いで、圧力および液体薬物（血栓溶解薬）などの液体量を増加させることによって、送達カテーテルを介してバルーンを拡張させる。
【００１１】
ある一定の圧力に到達すると、バルーンはあるサイズに達し、そのサイズにおいてバルーンの壁の外側が血管の壁に当接し、血栓はその部位で動けないようにされる。
【００１２】
薬物がある一定の内圧に達すると、バルーンの壁および／または穴は、薬物に対して浸透性になる。
【００１３】
バルーンの壁の外皮／外側が血管の壁に当接するとき、（血管壁に垂直なバルーンの突出に対する）バルーンの外径は、吸引カテーテルの第１の管腔の内径よりも大きい。そのとき、バルーンは、血管壁に相当な圧力をかけている。このように、一方では、溶解された血栓は、バルーンによって少なくとも部分的に動けないようにされるので遠くへ運ばれることはあり得ない。他方では、バルーンの外壁と血管壁との間の密接な接触と、２〜１０バール、特に少なくとも４バール、特に少なくとも６バールの可変接触圧とが、極めて効果的な薬物投与をもたらす。
【００１４】
穴および／または（半）透過性壁領域は、特に、所定の流体圧力に達した後に流体の非侵襲性投与が行われるように構成されている。
【００１５】
その部分については、目標接触圧は、２〜１０バール、特に少なくとも４バール、特に少なくとも６バールのバルーン内の液体の高い内圧によって達成される。バルーンの穴にもかかわらず十分に高い内圧が達成され得るように、穴は、比較的小さく、特に１０μｍ〜１００μｍ、好ましくは１０μｍ〜６０μｍ、特に好ましくは２０μｍ〜５０μｍでなければならない。
【００１６】
他方で、一種の液膜および／またはバルーンの外側のゆっくりとした湿潤が生じ、２〜１０バールの内圧が維持されるように、多数の小さな穴によって薬物の効果的な投与が達成される。バルーンは、上記サイズの穴の面密度（すなわち、単位面積当たりの穴数）が、少なくとも２５個／ｃｍ２、特に少なくとも５０個／ｃｍ２、特に少なくとも１００個／ｃｍ２、特に少なくとも５００個／ｃｍ２、特に少なくとも１０００個／ｃｍ２であり、これらの穴は、それぞれの場合において（拡張状態の）バルーンの外面全体にわたって平均化されている。特に、穴は、近位端に近接した部分および遠位端に隣接した部分の両方に設けられている。高濃度では、古いかつ／または大きい血栓を溶解するであろう物質が存在する。しかし、高濃度で全身的に投与された場合、これらの薬物は、出血およびその他の合併症をもたらす可能性がある。
【００１７】
バルーンは、少なくとも５０個の穴、特に少なくとも１００個の穴、特に少なくとも５００個の穴、特に少なくとも１０００個の穴を有することができる。
【００１８】
バルーンは、それぞれの場合において拡張状態で、その長さ、直径、体積および／または表面積のサイズが変化し得る。特に、長さｌは、冠動脈領域用のバルーンでは１０ｍｍ〜２０ｍｍ、周辺領域用のバルーンでは１０ｍｍ〜３００ｍｍとすることができる。直径は、冠動脈領域用のバルーンでは１ｍｍ〜４ｍｍ、周辺領域用のバルーンでは１ｍｍ〜８ｍｍとすることができる。非拡張状態では、バルーンの直径は、例えば、約１ｍｍとなり得る。
【００１９】
注入部材は、特に、吸引カテーテルの第１の管腔において軸方向に変位可能になるように配置される。注入部材自体は、第１の管腔の内外に注入部材を押すためのガイドワイヤなどのガイド部材を含むことができる。
【００２０】
バルーンはマイクロバルーンとして構成され、非拡張状態では、吸引カテーテルの第１の管腔に収容され、第１の管腔を通り抜けることができる。
【００２１】
バルーンは、例えば、ある一定の内圧（例えば、２バール）より高い薬物に対してのみ透過性である。圧力注射器を用いて、１０バールまでのより高い内圧を達成することもできる。すなわち、ある一定の圧力／体積に達した後にのみ、特に、外皮が既に血管壁に当接している場合にのみ、薬物が投与される。
【００２２】
吸引カテーテルは、特に、近位端と、遠位端と、長手方向軸とを有し、遠位端は好ましくは傾斜している。
【００２３】
本システムは、吸引カテーテルに固定されたガイド部材を含むことができる。
【００２４】
吸引カテーテルは、好ましくは、ガイド部材（例えば、ガイドワイヤ）が少なくとも仕切られて（sectionwise）埋め込まれた第２の管腔を有する。
【００２５】
目的は、既述のようにシステム用のバルーンによって達成され、このバルーンは、直径が、１０μｍ〜１００μｍ、特に１０μｍ〜６０μｍ、特に２０μｍ〜５０μｍである複数の穴を有する。
【００２６】
バルーンは複数の穴を有することができ、穴の平均面密度（すなわち、単位面積当たりの穴数）は、少なくとも２５個／ｃｍ２、特に少なくとも５０個／ｃｍ２、特に少なくとも１００個／ｃｍ２、特に少なくとも５００個／ｃｍ２、特に少なくとも１０００個／ｃｍ２である。
【００２７】
バルーンは、少なくとも５０個の穴、特に少なくとも１００個の穴、特に少なくとも１５００個の穴、特に少なくとも１０００個の穴を有することができる。バルーンは、半透性バルーンとして構成することもできる。
【００２８】
好ましくは、穴の配置を、それらの平均間隔によって決定することもできる。隣接する穴４３同士の間の間隔は、平均して２ｍｍ未満、好ましくは１．４ｍｍ未満、特に０．７ｍｍ未満、特に好ましくは０．４５ｍｍ未満、特に０．３ｍｍ未満である。これらの値は、上述のように、単位面積当たりの穴の密度によるものである。しかし、本願の範囲は、上記の面密度がバルーンの表面のある一定領域にわたってのみ実現される穴の配置に対しても保護を求める。ただし、これらの表面領域において、穴の（局所的な）表面密度は上述されたようでなければならない。これは、各穴が最近接する穴を有する限りにおいて、隣接する穴同士の間の平均間隔が、これらの表面領域内において上記の範囲にあることを意味する。
【００２９】
穴の絶対数を用いて、本発明の目的のために穴を有していなければならないバルーンの表面の割合を計算することができる。
【００３０】
バルーンおよびその穴の設計の結果として、活性溶液の効果的な投与が達成される。薬物は治療対象部位において直接作用する。薬物は、血栓への送達後、循環系全体に広がり、全身的に作用する。
【００３１】
特に、バルーンは、ナイロン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリアミド、ポリエチレン、および／またはポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡ）から作製される。バルーンは、上記のような穴を有するか、または液体の拡散および／または対応する内圧での膜浸透を可能にする（半）透過性材料から少なくとも部分的に作製され得る。
【００３２】
穴は、レーザ処理（例えば、レーザカット、点状開口の生成）によって生成されるのが好ましい。しかし、穴は、個別的に、例えば、機械で形成することもできる。
【００３３】
対象となる選択的な薬物の注入および拡張によって血栓を溶解した後、バルーンの内圧およびバルーンの体積を、吸引カテーテルの第１の管腔を通してバルーンの体積を取り出すことができる程度まで低下させる。この目的のために、例えば、負圧が加えられ、それによりバルーンは虚脱するかまたは折り畳まれる。
【００３４】
バルーンが第１の管腔を通って引き込められるとき、バルーンは原則として吸引カテーテルの第１の管腔で終了する。これによって、真空（負圧）または吸引効果（ウィンドケッセル（Windkessel）効果）が生じ、それにより、この初期段階で、既に溶解している血栓物質を吸引カテーテルにさらに引き入れ、血栓物質を血管から除去する。
【００３５】
バルーンが第１の管腔から完全に引き込められると、吸引注射器（例えば、ルアーロックシリンジ）などの真空または吸引動作を生成するための装置が、吸引カテーテルの近位端に取り付けられ、残りの溶解した血栓物質をできるだけ多く取り除く。
【００３６】
さらに、浸透性は、可逆的であるかまたはヒステリシスを示す。可逆的構成では、第１の圧力が特定の値を下回ると、穴が再び閉じ、その結果、体積を所望の値にさらに低減することができる。
【００３７】
ヒステリシスの場合、透過性は、第２の所定の圧力に達すると消失し、第２の所定の圧力は第１の所定の圧力に対応する必要はない。
【００３８】
しかしながら、圧力が低下した場合に、バルーンの透過性が変化しないかまたは量的にしか変化しないこともあり得る。内部の流体圧力を第３の所定値に適合／低下させることによって、バルーンへの相応の薬物送達を介して動的平衡が生成され得る。すなわち、バルーンは、送達される薬物とちょうど同量を失い、その体積を保持する。
【００３９】
本方法は、以下のステップを含む。
本発明の範囲において、特に本願に記載された本発明のシステムに関連して実施した方法を請求する。
ａ）上記のようなシステムを準備するステップと、
ｂ）本システムを血管へ導入し、吸引カテーテルの遠位端を治療対象部位へ操縦する（注入部材は吸引カテーテルの第１の管腔内に配置される）ステップと、
ｃ）吸引カテーテルの第１の管腔からバルーンを治療対象部位の高さまで移動するステップと、
ｄ）バルーンの内部に液体を導入することおよび／または液圧を増加させることによってバルーンを拡張させるステップであって、それによりある一定の内圧に達すると、液体は、バルーン壁に形成された穴を通り抜けてバルーンを通って外へ出る（すなわち、液体を治療対象部位へ非侵襲性投与する）ステップと、
ｅ）バルーンを収縮させ第１の管腔を通って引き込むステップと、
ｆ）吸引カテーテルの第１の管腔を通して血管から血栓物質を吸引する、すなわち、吸い込むステップとを含む。
【００４０】
ステップｄ）では、バルーンは、好ましくは、所定の圧力で血管の内壁に当接するかまたは押圧するまで膨張される。
【００４１】
さらなる方法ステップは既に記載されており、本方法の特定の実施形態を説明するために、プロセスステップａ）〜ｆ）と組み合わせることができる。
【００４２】
血管から血栓物質を除去するためのさらなる本発明のシステムは、血管から血栓物質を吸引するための第１の管腔と、吸引カテーテルを血管に導入するためのガイド部材とを有する吸引カテーテルを備え、（吸引カテーテルおよび／またはマイクロカテーテルとして構成された）ガイド部材は、近位端と、遠位端と、液体をガイド部材の近位端からガイド部材の遠位端まで運ぶことが可能な第３の管腔とを有する。
【００４３】
ガイド部材は、好ましくは、少なくとも１つの注入開口部を有し、これはガイド部材の遠位端の領域に形成される。
【００４４】
吸引カテーテルは、特に長手方向軸を有し、遠位端は傾斜していてもよい。
【００４５】
ガイド部材は、特に吸引カテーテルに固定されている。
【００４６】
ガイド部材の遠位端は、吸引カテーテルの第２の管腔の開口部の縁部を越えて突出することができる。
【００４７】
第１の管腔の断面は、特に第２の管腔の断面より大きい。
【００４８】
ガイド部材は、マイクロカテーテルとして構成することができ、従って注入部材として機能することができる。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
本発明のさらなる特徴および利点は、図面を参照して以下の好適な実施形態の説明から明らかとなるであろう。
【図１】本発明の方法の第１段階にある本発明のシステムの実施形態の図である。
【図２】本発明の方法の第２段階にある図１の実施形態の図である。
【図３】本発明の方法の第３段階にある図１の実施形態の図である。
【図４】本発明の方法の第４段階にある図１の実施形態の図である。
【図５】本発明の方法の第５段階にある図１の実施形態の図である。
【図６】本発明の注入バルーンの実施形態の図である。
【図７】図６の本発明の注入バルーンの詳細図である。
【図８】本発明の注入、拡張および吸引カテーテルの第２の実施形態の図である。
【図９】図８の吸引カテーテルのＡ−Ａ断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
図１は、血管Ｂでの外科処置中の本発明によるシステム１を示す。血管Ｂは、特に、冠状動脈とすることができ、その壁には、血栓Ｂ（プラーク）が沈着し、治療対象である狭窄部を形成している。
【００５１】
システム１は、第１の管腔２０と、遠位端２１（遠位開口部２１０を有する）と、近位開口部（図示せず）を有する近位端とを備える吸引カテーテル２を有する。中心軸２２は、近位端と遠位端２１との間で長手方向に延びている。
【００５２】
また、システム１は、やはり近位端（図示せず）および遠位端３０を有するガイドワイヤ３を有する。ガイド部材３は、吸引カテーテル２の第２の管腔内に配置されている。ガイドワイヤ３は、吸引カテーテル２に移動不能に接続されており、そのためガイドワイヤ３は、吸引カテーテル２に対して長手方向に変位することはできない。ガイドワイヤ３は、第２の管腔の遠位端を越えて突出している。吸引カテーテル２の開口部２１０の縁部によって画定される領域は、軸２２に対して約４５°の角度で傾斜している。
【００５３】
吸引カテーテル２の内側には注入バルーン４を備えた注入部材があり、この注入バルーン４は、このときには折り畳まれ、壁４１および送達カテーテル４２によって境界を定められた内部チャンバ／内部容積４０を有する。バルーン４は低い縦断面を有するように折り畳まれている。すなわち、断面は、バルーンが吸引管腔内に配置され、この管腔を通って移動することができるようになっている。
【００５４】
送達カテーテル４２は、すすぎ用の生理食塩水（塩類溶液）を送達すること、または血栓溶解薬を内部４０に送達することを目的としたものである。任意選択で（図示せず）、バルーン４は、長手方向軸２２の方向において吸引カテーテル２に対して前後に移動することができるように、別個のガイドワイヤなどの作動部材を有する。
【００５５】
図１に示す手順の第１段階では、ガイドワイヤ３をその目的位置に達するまで作動させることによって、カテーテル２は、吸引カテーテル２の第１の管腔２０（すなわち、吸引管腔内）に配置されたバルーン４（まだ折り畳まれている）とともに、血管内に導入される。開口部２１０が血栓Ｔの前方のある一定距離に配置されると、目的位置に達する。この位置において、カテーテル２の遠位端２１は、（血栓によって生じた）治療対象狭窄部に達する。
【００５６】
図２に示す第２のステップでは、バルーン４は、ほぼ治療対象血栓部位の高さになるまで、第１の管腔２１から押し出される。その位置で、送達カテーテル４２を介して薬物を導入することによってバルーンが展開および／または拡張される。この目的のために、バルーン４の内部４０で相応に高い所定の内圧を発生させることができる圧力注射器を使用するのが好ましい。薬物の内圧がある一定の閾値に達すると、薬物Ｍがバルーン４の内部４０から複数の微細穴４３を介して血管Ｂに投与される。穴の直径が１０μｍ〜１００μｍと小さいため、薬物Ｍは、バルーン内部４０からゆっくりとしか外へ出されない。薬物は、バルーン壁４１の外側を多少湿らせる。同時に、上記直径を有する穴４３の構成により、内部４０において２バール〜１０バールの比較的高い圧力が維持されることが確実になる。その結果、バルーン壁４１は、血栓物質が沈着している血管Ｂの壁の領域を高圧で押すことになる。
【００５７】
この適用の性質、すなわち、バルーン４の血管壁に対する高い接触圧と複数の小さな穴４３からの薬物Ｍのゆっくりとした排出とが組み合わされるという性質により、まさに治療対象点Ｔにおいて、非侵襲性であると同時に非常に効果的かつ集中的な薬物Ｍの投与が確実に行われる。薬物の効果の増加は、静脈内投与と比較して４桁台の範囲とすることができる。薬物Ｍは、（実際には）適用部位において（のみ）、例えば、血栓Ｔを溶解することによって、その効果を広げる。
【００５８】
図３は、システム１の使用の次の段階を示し、内部４０の体積は、バルーン４の内部４０の薬物Ｍの圧力を低下させることによって低減される。バルーン本体４０は虚脱し、大体元の寸法に戻る。ある一定の内圧に達した後は薬物が投与されなくなるように、穴４３は、必要ではないものの、可逆的に（またはヒステリシスループに沿って）閉じることができる。
【００５９】
投与された薬物Ｍはそれからその効果を広げ、その事実は、血栓物質Ｄの溶解および／またはそのサイズの低下によって示される。壁４１の外側に載っている任意の血栓物質Ｄｈは、壁に付着し得る。さらなる血栓性材料Ｄが、血管Ｂにおいて溶解した状態で存在し得る。
【００６０】
続いて、図４に示すように、バルーン４は、開口部２１０および第１の管腔２１を通って吸引カテーテル４の近位端まで引き入れられる。
【００６１】
バルーンは、低い縦断面を有するように折り畳まれる。すなわち、断面は、バルーンが吸引管腔内に収まり、この管腔を通って引き込まれることができるようになっている。
【００６２】
引き込み動作によって、バルーン４は、吸引（ウィンドケッセル効果）に続く、堆積物粒子Ｄの矢印によって示される真空またはいわゆる吸引効果を生成し、第１の管腔２０を通って血管Ｂから血栓物質Ｄを除去することができる。
【００６３】
図５による次のステップでは、血栓物質Ｄが第１の管腔２０を通って吸引される。このために、吸引装置（図示せず）が吸引カテーテル４の近位端に取り付けられる。このようにして、依然として血管Ｂ内に残存している血栓物質Ｄが、ほとんど除去される。
【００６４】
その後、投与が終了し、システム１は血管Ｂから取り出すことができる。
【００６５】
図６は、拡張状態の本発明のマイクロバルーン／注入バルーン４の構造を示す。拡張状態では、直径ｈは、１ｍｍ〜４ｍｍである。さらに、バルーン容積４０は、１０ｍｍ〜２０ｍｍの長さｌを有する。特に、バルーン本体４の近位部分領域および遠位部分領域には、複数の穴４３（複数の点で示されており、そのうちの１つだけが符号４３で示されている）が形成されている。バルーン４に導入された液体は、特に、バルーンの遠位領域でも作用するように意図されている。
【００６６】
薬物Ｍまたは生理食塩水の供給およびその内圧の増大に際し、バルーン４の内部容積４０は、治療中にバルーン４の壁および／または皮４１の外側が血管壁と接触するまで増加し、血栓物質をそこで囲い込み、かつ／または壁に押し付ける。
【００６７】
バルーンは以下の形状を有する。膨張した状態では、バルーンは、中心軸Ｚおよび半径ｈ／２を有する実質上円筒状または管状である。両端部において、バルーン４は、それぞれ環状肩部４４ａおよび４４ｂを有する。環状肩部は、円筒体の外殻の環状肩部とほぼ等しい半径を有する。Ｘ線不透過性マーカ４５ａまたは４５ｂは、バルーン４を局在化するために、特に膨張する前にバルーンが血栓の領域に確実に配置されるように、肩部４４ａまたは４４ｂの高さに配置される。
【００６８】
バルーン本体４０は、全長ｌに沿って、または少なくとも全長ｌの少なくとも７５％である有効領域ｌｅにわたって分散された穴４３を有する。
【００６９】
図７の詳細図に示されるように、これらの穴は１０μｍ〜１００μｍの直径ｄを有する。内圧が増加すると、ある一定の閾値圧力で、送達した薬物または溶液が非侵襲的にゆっくりと出現することができるように、直径ｄが増加する。
【００７０】
穴の数は、拡張されたバルーン本体４０の全表面積に関して、平均して、少なくとも２５個／ｃｍ２、好ましくは５０個／ｃｍ２以上、好ましくは２００個／ｃｍ２以上、好ましくは５００個／ｃｍ２以上、好ましくは１０００個／ｃｍ２以上である。
【００７１】
穴の配置を、それらの平均間隔ａｉ，ａｊ・・・によって決定することもできることが好ましい。穴４３同士の間の間隔ａｉ，ａｊ・・・は、平均して、２ｍｍ未満、好ましくは、１．４ｍｍ未満、特に０．７ｍｍ未満、特に好ましくは、０．４５ｍｍ未満である。
【００７２】
バルーン本体４０に形成された穴の総数は、５０個以上であり、１００個以上とすることさえ可能である。これらは、壁４１にわたって大体均一に分散させることができる。
【００７３】
穴４３の直径が小さいため、多数の穴にもかかわらず、短時間に必要以上の薬物を投与することなく、また高い内圧の確立を妨害することなく、内圧を実質的に増加させることができる。増加した内圧により、バルーンは、血管をより広く拡張し、血管壁をより強く押圧する効果を生むこともできる。
【００７４】
バルーン本体４０／バルーン４の壁および／または皮４１の製造に適した材料は、例えば、ナイロンである。
【００７５】
非拡張状態では、直径ｈは非常に小さいので、バルーンは吸引カテーテル２の第１の管腔２１内に配置され、吸引カテーテル２の第１の管腔２０を通って移動かつ／または通り抜けることができる。従って、吸引カテーテルのサイズおよび／または第１管腔２０の断面積は、拡張されていないバルーン４の断面積に適合しなければならない。すなわち、バルーン本体の断面は、特に、第１の管腔２１の断面より小さいかまたはその大きさの範囲内でなければならない。
【００７６】
薬物はできるだけ非侵襲的に投与されることが意図される。内圧が実質的に増加され得るように、通常の（手動の）注射器の代わりに、圧力注射器を通例として使用する。圧力注射器は、より大きな圧力だけでなく所定の圧力も発生させる。その結果、バルーンは、より大きく拡張し、例えば、最大１０バールのより大きな圧力が動脈壁に作用する。その結果、液体が十分に選択的に投与され、血管壁のプラークおよび血栓はより良好に溶解される。壁に押し当たるバルーンは、遊離したプラーク部分が身体の他の領域内に運ばれないように、それらをしっかりと保持する。
【００７７】
このタイプの投与により、静脈内投与と比較して複数の受容体結合が達成される。また、投与は、目標を定めた方法で局所的に実施することもできる。投与は、例えば、１分間実施する。心臓領域の動脈容積は１〜２ｍｌである。この容積を１０ｍｌの生理食塩水または薬物ですすぐ。
【００７８】
本発明のシステム１の代替的実施形態を図８に示す。
【００７９】
第１の実施形態とは対照的に、この場合、システム１はバルーン４を有していない。その代わり、吸引カテーテル２のガイド部材３を介して液体が投与される。
【００８０】
図９に示すように、吸引カテーテル２は、第１の管腔２０（吸引管腔）と、ガイド部材３をガイドする第２の管腔２３とを有する。
【００８１】
ガイド部材３において、近位端（図示せず）と第２の管腔２３の開口部２３０を越えて突出する遠位端領域３０との間に、第３の管腔が延びており、投与の第２段階でこの第３の管腔を通って薬物Ｍが投与される。このために、ガイド部材３の遠位端領域３０は、例えば、穴３３を有し、これらの穴を通って液体が血管Ｂに入ることができる。この場合、ガイド部材３は、遠位領域３０に配置された穴３３に薬物を送達する目的で、第３の管腔を有するマイクロカテーテルまたは注入カテーテルとして構成される。
【００８２】
明確にするために図８の断面Ａ−Ａを図９に示す。この実施形態では、第１の管腔２０は、溶解した血栓物質Ｄを吸引する働きのみを行う（吸引管腔２０）。第２の管腔２３は、ガイド部材３を固定的に収容する働きを行う。第２の管腔２３は、液体Ｍの投与のために第３の管腔を有する。
【００８３】
第１の実施形態の適用および説明は、第２の実施形態にも移行可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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