(57)【要約】開示される実施形態は、皮膚の老化効果にタンパク質レベルで対処する皮膚刺激装置及び方法を提供する。特に、周期的機械的歪みは、特定の効果を生成するために、皮膚内の特定のタンパク質を制御するのに使用される。非限定的な例として、開示される実施形態は、皮膚におけるある特定のタンパク質（例えば、ヒアルロナンシンターゼ３（ＨＡＳ３）；フィブロネクチン；トロポエラスチン；ｐｒｏｃｏｌｌ１；インテグリン、など）の生成を増加させるのに使用することができ、表皮結合を増加させることによるアンチエイジング効果をもたらす。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
１又は複数の皮膚タンパク質を調節するための方法であって、
皮膚の部分における１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な性質及び持続時間の機械的歪みを、皮膚の部分に適用することを含み、
前記機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、前記皮膚の部分における１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、適用することを含む、方法。
【請求項２】
前記機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、フィラグリン；トランスグルタミナーゼ１（ＴＧＫ１）；糖タンパク質（ＣＤ４４）；ケラチン１０（Ｋ１０）；ケラチン１４（Ｋ１４）；テナシンＣ；球状アクチン（アクチンＧ）；フィブリル状アクチン（アクチンＦ）；シンデカン１；コラーゲン４（Ｃｏｌｌ  ４）；コラーゲン７（Ｃｏｌｌ  ７）；ラミニンＶ；パーレカン；ヒアルロナンシンターゼ３（ＨＡＳ３）；フィブロネクチン；トロポエラスチン；ｐｒｏｃｏｌｌ１；インテグリン；及びデコリンからなる群より選択される１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、適用することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、メタロプロテイナーゼ−１（ＭＭＰ１）を実質的にアップレギュレートすることなく、適用することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、前記皮膚の部分に接触して周期的機械的歪みを適用するように構成されるワークピースに連結した運動の源を含む器具を使用することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、前記ワークピースが、ブラシ、塗布具、及びエンドエフェクタからなる群より選択されることを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、振動、震動、往復、回転、周期的、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される運動で前記ワークピースを動かすことを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、角振動運動で前記ワークピースを動かすことを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、前記皮膚の部分が、前記皮膚の部分に接触するように構成される前記ワークピースの接触エリアと実質的に等しいサイズであることを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、前記皮膚の部分に垂直に作動力を適用すること及び前記皮膚の部分の面内で機械的せん断力を適用することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、前記持続時間が約１分間〜約６０分間であることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、前記機械的歪みを、前記皮膚の部分に、前記処置時間の間に実質的な中断をすることなく、適用することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすように構成される、周期的機械的歪み部品を含む器具であって、
前記周期的機械的歪み部品が、前記皮膚の部分における１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な性質及び持続時間の機械的歪みを、皮膚の部分に適用するように構成され；
前記機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、前記皮膚の部分における１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、適用することを含む、器具。
【請求項１３】
前記周期的機械的歪み部品が、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすように構成されるエンドエフェクタに動作可能に連結された回路を含む、請求項１２に記載の器具。
【請求項１４】
前記周期的機械的歪み部品が、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの前記誘導を引き起こすことに関連するデューティサイクルを変化させるように構成される回路を含む、請求項１２に記載の器具。
【請求項１５】
前記周期的機械的歪み部品が、前記皮膚の部分に接触するように構成されるワークピースに連結された運動の源を含み、前記運動の源及び前記ワークピースが、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な前記皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすように構成される、請求項１２に記載の器具。
【請求項１６】
前記ワークピースが、ブラシ、塗布具、及びエンドエフェクタからなる群より選択される、請求項１５に記載の器具。
【請求項１７】
前記器具が、振動、震動、往復、回転、周期的、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される運動で前記ワークピースを動かすように構成される、請求項１５に記載の器具。
【請求項１８】
前記器具が、角振動運動で前記ワークピースを動かすように構成される、請求項１５に記載の器具。
【請求項１９】
前記角振動運動が約３度〜約１７度の振幅を含む、請求項１８に記載の器具。
【請求項２０】
前記皮膚の部分における１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な前記持続時間が、約１分間〜約６０分間である、請求項１２に記載の器具。
【請求項２１】
前記器具が、１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な前記持続時間の後に、前記皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を停止するように構成される、請求項１２に記載の器具。
【請求項２２】
前記周期的機械的歪み部品を、処置時間について、前記ピーク繰り返し又は振動周波数で作動させるように構成される、ユーザにより作動される入力をさらに含む、請求項１２に記載の器具。
【請求項２３】
前記処置時間が、前記皮膚の部分における１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間である、請求項２２に記載の器具。
【請求項２４】
前記ユーザにより作動される入力が、ワークピースの角振動運動の振幅を制御するように構成される、請求項２２に記載の器具。
【請求項２５】
前記ユーザにより作動される入力が、１又は複数のボタン、ディスプレイ上の１又は複数のアイコン、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２２に記載の器具。
【請求項２６】
前記周期的機械的歪み部品を制御及び電力供給するための１又は複数の制御コマンドを発生させるように構成される回路を含む、請求項１２に記載の器具。
【請求項２７】
前記回路が、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な前記皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすよう前記周期的機械的歪み部品に命令するように構成される、請求項２６に記載の器具。
【請求項２８】
前記回路が、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な前記皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすよう前記周期的機械的歪み部品に命令するように構成され、
前記機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、
約３０ヘルツ〜約５０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、１又は複数の表皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、前記皮膚の部分における真皮表皮接合部関連タンパク質又は真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用すること；
約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、前記皮膚の部分における１又は複数の表皮関連タンパク質、１又は複数の真皮表皮接合部関連タンパク質、及び１又は複数の真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、適用すること；及び
約１００ヘルツ〜約１４０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、１又は複数の表皮関連タンパク質又は真皮表皮接合部関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、前記皮膚の部分における真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用すること
からなる群より選択される２以上の処置動作を含む、請求項２６に記載の器具。
【請求項２９】
前記回路が、連続的、同時的、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される様式で適用される前記２以上の処置動作を含んで、前記皮膚の部分に前記機械的歪みを適用するよう前記周期的機械的歪み部品に命令するように構成される、請求項２８に記載の器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
概要
この概要は、以下の詳細な説明でさらに説明される概念の選択を簡略化された形で紹介するために提供される。この概要は、特許請求の範囲に記載の発明特定事項の重要な特徴を特定することを意図するものでもなければ、特許請求の範囲に記載の発明特定事項の範囲を決定する助けとして使用されることを意図するものでもない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
一つの態様において、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するための方法が提供される。一つの実施形態において、この方法は、
皮膚の部分における１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な性質及び持続時間の機械的歪みを、皮膚の部分に適用することを含む。
【０００３】
一実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、皮膚の部分における１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、適用することを含む。
【０００４】
一つの態様において、器具が提供される。一つの実施形態において、この器具は、
１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすように構成される、周期的機械的歪み部品を含み、
周期的機械的歪み部品が、１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な性質及び持続時間の機械的歪みを、皮膚の部分に適用するように構成される。
【０００５】
一実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、皮膚の部分における１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、適用することを含む。
【０００６】
一つの態様において、周期的機械的歪み部品を制御及び電力供給するための１又は複数の制御コマンドを発生するように構成されるアンチエイジング回路が提供される。一つの実施形態において、アンチエイジング回路は、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすように構成される器具に動作可能に連結可能である。
【０００７】
【図面の簡単な説明】
【０００８】
開示される実施形態の前述の態様及び付随する利点の多くは、添付の図面と合わせて以下の詳細な説明を参照することによってよりよく理解されるために、より容易に理解されるだろう。
【０００９】
【図１】図１は、ある特定の皮膚タンパク質を含む、ヒト皮膚の図式的表示である。
【００１０】
【図２】図２は、開示される実施形態に係る皮膚タンパク質の制御を示す実験データを要約する。
【００１１】
【図３】図３は、本明細書中に開示される実施形態に係るパーソナルケア器具の１つの例の斜視図である。
【００１２】
【図４】図４Ａ、４Ｂ、及び４Ｃは、本明細書中に開示される実施形態に係るエンドエフェクタの一実施形態の斜視図、側面図、及び上面図をそれぞれ示す。
【００１３】
【図５】図５Ａ及び５Ｂは、端部及びベース部を含む、本明細書中に開示される実施形態に係るエンドエフェクタの別の実施形態の斜視図を示す。
【００１４】
【図６】図６は、本明細書に記載されるエンドエフェクタの実施形態に係る器具及びエンドエフェクタを含むシステムの一実施形態を示す。
【００１５】
【図７】図７は、本明細書に記載されるエンドエフェクタの実施形態に係る器具及びエンドエフェクタを含むシステムの別の実施形態を示す。
【００１６】
【図８】図８は、ブロック図式の形で、本明細書に記載される器具の実施形態に係る器具の動作構造の一例を示す。
【００１７】
【図９】図９Ａ及び９Ｂは、皮膚の部分に対する器具及びエンドエフェクタを備えるシステムの一実施形態の無負荷状態及び負荷状態をそれぞれ示す。
【００１８】
【図１０】図１０Ａ−１０Ｃは、開示される実施形態を試験するのに使用される実験システムを示す。
【００１９】
【図１１】図１１−１７Ｃは、開示される実施形態にしたがい得られた皮膚タンパク質の実験データをグラフで示す。
【図１２】図１１−１７Ｃは、開示される実施形態にしたがい得られた皮膚タンパク質の実験データをグラフで示す。
【図１３】図１１−１７Ｃは、開示される実施形態にしたがい得られた皮膚タンパク質の実験データをグラフで示す。
【図１４】図１１−１７Ｃは、開示される実施形態にしたがい得られた皮膚タンパク質の実験データをグラフで示す。
【図１５】図１１−１７Ｃは、開示される実施形態にしたがい得られた皮膚タンパク質の実験データをグラフで示す。
【図１６】図１１−１７Ｃは、開示される実施形態にしたがい得られた皮膚タンパク質の実験データをグラフで示す。
【図１７】図１１−１７Ｃは、開示される実施形態にしたがい得られた皮膚タンパク質の実験データをグラフで示す。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
詳細な説明
【００２１】
人が歳を取ると、皮膚の機械的及び視覚的特徴が変化する。時間の経過とともに、表皮分化が減少し、細胞がよりゆっくりと再生され、真皮表皮接合部（ＤＥＪ）で結合が減少し、真皮レベルで、弾力性及びハリを付与する構造タンパク質繊維（コラーゲン及びエラスチンなど）が断片化し、数が少なくなる。その結果、皮膚の弾力性及び反発性が失われ、さらに色の均一性が失われ、顔色が鈍くなる。
【００２２】
これらの老化効果と戦うために、皮膚処置が提案されているが、魅力的な解決策は存在しない。
【００２３】
一実施形態において、開示される技術及び方法論は、皮膚の老化効果にタンパク質レベルで対処する皮膚刺激器具及び方法を提供する。例えば、一実施形態において、周期的機械的歪みを採用する技術及び方法論が、数ある中でも、末端分化の減少、結合の増加、表皮再生の減少、ＤＥＪ結合の減少、及び細胞外マトリクスタンパク質（ＥＣＭ）の減少を含む特定の効果を生成するように、皮膚内の特定のタンパク質を制御するために使用される。
【００２４】
一実施形態において、開示されるように周期的機械的歪みを適用することの累積的効果は、１又は複数のアンチエイジング効果を含む。例えば、皮膚に特定のストレスを適用することにより、皮膚細胞は、ある特定のタンパク質の生成をアップレギュレートすること（増加すること）によって、ストレスに反応するだろう。皮膚に適用されるストレスのタイプは、細胞がストレスを受けている皮膚内の位置に影響を与えるだろう。さらに、ストレスの性質及び持続時間は、どのタンパク質がどの程度アップレギュレートされるかに影響を与えるだろう。達成可能な利益の非限定的な例として、ある特定の開示される実施形態を使用して、皮膚におけるインテグリンの生成をアップレギュレートすることができ、このことが、表皮結合を増加させることにより、アンチエイジング効果をもたらす。
【００２５】
開示される実施形態によれば、数ある中でも、（例えば、エンドエフェクタ、振動ブラシなどを介して）特定の周波数で適用される周期的機械的歪みを使用して、皮膚内の多数のタンパク質を制御することができることが判明している。開示される実施形態は、真皮及び表皮中の細胞の周波数応答を刺激して、若い健康な皮膚に関連するタンパク質の生成を誘導する技術及び方法論を採用する。ヒト皮膚細胞（具体的には真皮線維芽細胞）は、細胞骨格の再構築及び細胞外マトリクスタンパク質の生成の増加で、組織の歪みに応答する。体内の多くの細胞（例えば、内耳の細胞）は、特定の繰り返し周波数での刺激に応答する機械的受容体をそれらの細胞膜に有する。一実施形態において、開示される技術及び方法論は、皮膚における特定の周波数の個別の差歪みを組み合わせることによって、皮膚に見られる複数の細胞タイプから増殖の増加及び修復活性を誘導し、これによりアンチエイジング効果を生成する。
【００２６】
概して、１又は複数の皮膚タンパク質を調節（例えば、アップレギュレート）するための方法が開示される。この方法は、周期的機械的歪みを皮膚の部分に適用することを含む。周期的機械的歪みは、１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な性質及び持続時間である。周期的機械的歪みの性質、特にピーク振動周波数に依存して、皮膚タンパク質は、選択的にアップレギュレートされるか又は実質的にアップレギュレートされない。この方法を実施するための器具もまた、この方法を実施するよう器具に命令するように構成される回路とともに、提供される。
【００２７】
ある実施形態において、この方法の結果は、皮膚の部分に及ぼすアンチエイジング効果である。これに関して、ある特定の有益皮膚タンパク質が選択的にアップレギュレートされ、一方で非有益（又はさほど有益でない、又は有害でさえある）皮膚タンパク質は実質的にアップレギュレートされない。
【００２８】
開示される実施形態は、表皮、ＤＥＪ、及び真皮を含む皮膚の３つの特定のエリアのうち１又は複数に向けられており、これらのエリアのそれぞれは、具体的には図１及び２に開示され、以下のとおり要約されるように、それらの特有の関連タンパク質を有する。
【００２９】
表皮関連タンパク質は、フィラグリン；トランスグルタミナーゼ１（ＴＧＫ１）；糖タンパク質（ＣＤ４４）；ケラチン１０（Ｋ１０）；ケラチン１４（Ｋ１４）；テナシン（ｔｅｎａｃｉｎ）Ｃ；球状アクチン（アクチンＧ）；フィブリル状アクチン（アクチンＦ）；及びシンデカン１を含む。
【００３０】
真皮表皮接合部関連タンパク質は、コラーゲン４（Ｃｏｌｌ  ４）；コラーゲン７（Ｃｏｌｌ  ７）；ラミニンＶ；及びパーレカンを含む。
【００３１】
真皮関連タンパク質は、ヒアルロナンシンターゼ３（ＨＡＳ３）；フィブロネクチン；トロポエラスチン；ｐｒｏｃｏｌｌ１；インテグリン；及びデコリンを含む。
【００３２】
皮膚の任意の単一の層に関連しない、開示される実施形態にしたがい調節することのできる１つのさらなる皮膚タンパク質は、マトリクスメタロプロテイナーゼ−１（ＭＭＰ１）である。ＭＭＰ１は、コラーゲンを破壊することが知られている有害なタンパク質である。したがって、ＭＭＰ１のアップレギュレーションは従来、皮膚に有害であると考えられている。
【００３３】
関心の対象となる皮膚タンパク質は、皮膚に様々な質を提供する。いくつかの例は以下のとおりである。
【００３４】
ヒアルロン酸（ＨＡＳ３）及び受容体（ＣＤ４４）は、老化及び閉経の間にダウンレギュレートされる。それ故に、それらのアップレギュレーションは、表皮及び真皮の萎縮に対して作用することによって、アンチエイジングであると考えられる。
【００３５】
湿疹、喘息、及び皮膚アレルギーを発症する可能性の減少が、フィラグリンのアップレギュレーションに起因する。フィラグリン発現の減少又は完全な消失の結果としての皮膚バリア機能の撹乱は、アレルゲンの経皮的伝達を強化する。それ故にフィラグリンは、主要な皮膚防御メカニズムであり、さもなければ異常な免疫応答を誘発し得る外来環境物質の侵入から身体を保護する。
【００３６】
インテグリンβ１及びシンデカン１のアップレギュレーションによる細胞接着の制御。
【００３７】
フィブロネクチンのアップレギュレーションに起因する、傷害の部位での血小板の広がり、好中球、単球、線維芽細胞、及び内皮細胞の創傷領域への接着及び移動、並びに組織の肉芽形成による表皮細胞の移動の促進。
【００３８】
フィブロネクチン及びテナシンＣのアップレギュレーションに起因する創傷治癒の向上。
【００３９】
トロポエラスチン及びＣｏｌｌ  ４のアップレギュレーションに起因する皮膚の弾力性の増加。
【００４０】
ラミニンＶとＣｏｌｌ  ４の両方をアップレギュレートすることによる基底膜の補強。基底膜は機械的バリアとして働き、悪性細胞がより深部の組織に浸潤するのを防止する。
【００４１】
シンデカンをアップレギュレートすることによる腫瘍細胞系統の細胞増殖の防止（例えば、上皮由来の腫瘍細胞系統、Ｓ１１５において、シンデカン１エクトドメインは、通常の上皮細胞の増殖に影響を与えることなく、Ｓ１１５細胞の増殖を抑制する（Ｚｈａｎｇ  Ｙら、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０１３））。
【００４２】
インテグリンβ１とシンデカン１の両方をアップレギュレートすることによる細胞接着の制御。
【００４３】
本明細書で使用されるように、用語「タンパク質」、「バイオマーカー」、及び「マーカー」は、開示される実施形態に関連する皮膚タンパク質を説明するために同義に使用される。
【００４４】
本明細書中に開示されるある特定の実施形態を区別する１つの特徴は、周期的機械的歪みのピーク周波数である。周期的機械的歪みが振動を含む場合、ピーク周波数は、周期的機械的歪みのピーク振動周波数（ＰＯＦ）である。特に、異なるＰＯＦ範囲が、異なるエリアにおいて異なる程度で皮膚タンパク質に影響を与えることが、実験的に決定されている（図２に要約されるように）。
【００４５】
一つの実施形態において、約３０ヘルツ〜約５０ヘルツの「低周波数」範囲のＰＯＦは、図２の「ブラシ４０Ｈｚ」列のデータにより示されるように、真皮表皮接合部関連タンパク質、及び真皮関連タンパク質を実質的にアップレギュレートすることなく、表皮関連タンパク質に主に影響を与える。一つの実施形態において、約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの「中間周波数」範囲のＰＯＦは、図２の「ブラシ６０Ｈｚ」及び「ブラシ９０Ｈｚ」列のデータにより示されるように、皮膚タンパク質：表皮関連タンパク質、真皮表皮接合部関連タンパク質、及び真皮関連タンパク質の３つの層全てに影響を与える。一つの実施形態において、約１００ヘルツ〜約１４０ヘルツの「高周波数」範囲のＰＯＦは、図２の「ブラシ１２０Ｈｚ」列のデータにより示されるように、表皮関連タンパク質及び真皮表皮接合部関連タンパク質に影響を与えるが、真皮関連タンパク質には実質的に影響を与えない。
【００４６】
本明細書で使用されるように、用語「約」は、値を修飾するのに使用される場合、値が５％だけ上げられ又は下げられ、開示される実施形態内にとどまることができることを示す。
【００４７】
本明細書で使用されるように、皮膚タンパク質の文脈における、用語「実質的に影響を与えない」は、２つ以下の関連タンパク質がアップレギュレートされることを示す。例えば、図２の低周波数ＰＯＦの結果は、１つのＤＥＪ関連タンパク質（Ｃｏｌｌ  ４）及び２つの真皮関連タンパク質（ＨＡＳ３及びインテグリン）がアップレギュレートされることを示す。しかしながら、ＤＥＪ及び真皮に関連するタンパク質はほとんどアップレギュレートされないため、低周波数ＰＯＦの方法は、ＤＥＪ関連又は真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えないと認められる。
【００４８】
低周波数、中間周波数、及び高周波数のピーク振動周波数に関連する特定の態様及び実施形態は、以下により詳細に個々に説明される。本明細書中に開示される方法、装置、及び他の態様に関連する共通の要素をここで説明する。したがって、これらの原理は、任意の周波数での動作に適用することができる。
【００４９】
一つの実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、皮膚の部分に垂直に作動力を適用すること及び皮膚の部分の面内で機械的せん断力を適用することを含む。これに関して、通常の作動力は、機械的歪みの源を皮膚の部分に接触させるように働き、機械的せん断力は周期的機械的歪みを提供する。この実施形態の一例は、本明細書の実施例において開示されるように、ブラシ又はエンドエフェクタワークピースの使用である。
【００５０】
一つの実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、持続時間が約１分間〜約６０分間であることを含む。一つの実施形態において、持続時間は１分間〜３０分間の範囲である。一つの実施形態において、持続時間は約１分間〜約１０分間の範囲である。一つの実施形態において、持続時間は約１分間〜約５分間の範囲である。一つの実施形態において、持続時間は約２分間より長い。以下にさらに詳細に論じられるように、ある実施形態において、機械的歪みの適用の持続時間は、器具によって（例えば、回路を介して）制御される。
【００５１】
本明細書中に開示される方法は、機械的歪みが、実質的に連続して実質的に同じ皮膚の部分に適用される場合に、最適に動作する。この動作原理は、標的化された皮膚細胞に対して動作するのに十分な刺激力を可能にする。時間及び集中させた位置の組み合わせは、所望のアップレギュレーションを生成する。したがって、一つの実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、処置時間の間に実質的な中断をすることなく（例えば、１秒より長いブレイクなしに）、機械的歪みを皮膚の部分に適用することを含む。
【００５２】
一つの実施形態において、方法は、周期的機械的歪みを適用して、皮膚の部分内で、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な、少なくとも２つの異なる特徴を有する機械的歪みの誘導を引き起こすことを含む。
【００５３】
一実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することは、２以上の処置動作を作動させることを含む。例えば、一実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、
約３０ヘルツ〜約５０ヘルツの範囲のピーク振動周波数を有する周期的機械的歪みを、１又は複数の表皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、皮膚の部分における真皮表皮接合部関連タンパク質又は真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用すること；
約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、皮膚の部分における１又は複数の表皮関連タンパク質、１又は複数の真皮表皮接合部関連タンパク質、及び１又は複数の真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、適用すること；及び
約１００ヘルツ〜約１４０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、１又は複数の表皮関連タンパク質又は真皮表皮接合部関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、皮膚の部分における真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用すること
からなる群より選択される２以上の処置動作を含む。
【００５４】
一実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、２以上の処置動作を同時的に又は連続的に作動させることを含む。例えば、一つの実施形態において、第１のピーク繰り返し又は振動周波数が第１の処置期間に適用され、次いで第２のピーク繰り返し又は振動周波数が第２の処置期間に適用される。さらなる実施形態において、異なる又は類似の性質のさらなる処置期間が含まれる。このようなマルチパート処置は、ユーザが２以上の周波数からのタンパク質アップレギュレーションの恩恵を受けることを可能にする。
【００５５】
一実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、少なくとも第１の領域及び第２の領域を有する空間的にパターン化された刺激を発生させることを含み、第２の領域は、第１の領域とは異なる強度、位相、振幅、パルス周波数、ピーク繰り返し周波数、又は電力分布のうち少なくとも１つを有する。
【００５６】
一実施形態において、説明される技術及び方法論が、２以上の周波数の同時的な適用を含む。
【００５７】
＜低周波数歪み＞
【００５８】
一実施形態において、ピーク繰り返し又は振動周波数は、約３０ヘルツ〜約５０ヘルツの「低周波数」範囲にある。このＰＯＦは、図２の「ブラシ４０Ｈｚ」列のデータにより示されるように、真皮表皮接合部関連タンパク質、及び真皮関連タンパク質を実質的にアップレギュレートすることなく、表皮関連タンパク質に主に影響を与える。
【００５９】
したがって、一つの態様において、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するための方法が提供される。一つの実施形態において、この方法は、
１又は複数の表皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な性質及び持続時間の機械的歪みを、皮膚の部分に、皮膚の部分において１又は複数の真皮表皮接合部関連タンパク質又は真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用すること、を含む。
【００６０】
一実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約３０ヘルツ〜約５０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、１又は複数の表皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、皮膚の部分において１又は複数の真皮表皮接合部関連タンパク質又は真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用することを含む。
【００６１】
本明細書の他の箇所で開示される方法及び器具は、全て適用可能であり、低周波数の態様及び実施形態に関連する。
【００６２】
一つの実施形態において、ピーク繰り返し又は振動周波数は約４０ヘルツである。
【００６３】
一つの実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約３０ヘルツ〜約５０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、フィラグリン；トランスグルタミナーゼ１（ＴＧＫ１）；糖タンパク質（ＣＤ４４）；ケラチン１０（Ｋ１０）；ケラチン１４（Ｋ１４）；テナシンＣ；球状アクチン（アクチンＧ）；フィブリル状アクチン（アクチンＦ）；及びシンデカン１からなる群より選択される１又は複数の表皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、コラーゲン４（Ｃｏｌｌ  ４）；コラーゲン７（Ｃｏｌｌ  ７）；ラミニンＶ；及びパーレカンからなる群より選択される１又は複数の真皮表皮接合部タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、かつヒアルロナンシンターゼ３（ＨＡＳ３）；フィブロネクチン；トロポエラスチン；ｐｒｏｃｏｌｌ１；インテグリン；及びデコリンからなる群より選択される１又は複数の真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用することを含む。
【００６４】
一つの実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約３０ヘルツ〜約５０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、フィラグリン；糖タンパク質（ＣＤ４４）；ケラチン１０（Ｋ１０）；ケラチン１４（Ｋ１４）；球状アクチン（アクチンＧ）；及びフィブリル状アクチン（アクチンＦ）からなる群より選択される１又は複数の表皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、コラーゲン７（Ｃｏｌｌ  ７）；ラミニンＶ；及びパーレカンからなる群より選択される１又は複数の真皮表皮接合部関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、かつフィブロネクチン；トロポエラスチン；ｐｒｏｃｏｌｌ１；及びデコリンからなる群より選択される１又は複数の真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用することを含む。
【００６５】
＜中間周波数歪み＞
【００６６】
上述のように、一つの実施形態において、ピーク繰り返し又は振動周波数は、約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの「中間周波数」範囲にある。このＰＯＦは、図２の「ブラシ６０Ｈｚ」及び「ブラシ９０Ｈｚ」列のデータにより示されるように、表皮関連タンパク質、真皮表皮接合部関連タンパク質、及び真皮関連タンパク質（すなわち、３つの皮膚層全て）に影響を与える。したがって、このＰＯＦ範囲は、皮膚の３つの層全てにおいて関心の対象となるタンパク質の最も有意なアップレギュレーションを提供するように、実験的に決定されている。
【００６７】
したがって、一つの態様において、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するための方法が提供される。一つの実施形態において、この方法は、皮膚の部分において１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な性質及び持続時間の機械的歪みを、皮膚の部分に適用することを含む。
【００６８】
一実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、皮膚の部分において１又は複数の皮膚タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、適用することを含む。
【００６９】
本明細書の他の箇所で開示される方法及び器具は、全て適用可能であり、中間周波数の態様及び実施形態に関連する。
【００７０】
一つの実施形態において、ピーク繰り返し又は振動周波数は約６０ヘルツである。一つの実施形態において、ピーク繰り返し又は振動周波数は約９０ヘルツである。
【００７１】
一つの実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、フィラグリン；トランスグルタミナーゼ１（ＴＧＫ１）；糖タンパク質（ＣＤ４４）；ケラチン１０（Ｋ１０）；ケラチン１４（Ｋ１４）；テナシンＣ；球状アクチン（アクチンＧ）；フィブリル状アクチン（アクチンＦ）；及びシンデカン１からなる群より選択される１又は複数の表皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、適用することを含む。
【００７２】
さらなる実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、コラーゲン４（Ｃｏｌｌ  ４）；コラーゲン７（Ｃｏｌｌ  ７）；ラミニンＶ；及びパーレカンからなる群より選択される１又は複数の真皮表皮接合部タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、適用することを含む。
【００７３】
さらなる実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、ヒアルロナンシンターゼ３（ＨＡＳ３）；フィブロネクチン；トロポエラスチン；ｐｒｏｃｏｌｌ１；及びインテグリンからなる群より選択される１又は複数の真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、適用することを含む。一つの実施形態において、デコリンは実質的にアップレギュレートされない。
【００７４】
一つの実施形態においてＭＭＰ１は実質的にアップレギュレートされない。
【００７５】
＜高周波数歪み＞
【００７６】
上述のように、一つの実施形態において、ピーク繰り返し又は振動周波数は、約１００ヘルツ〜約１４０ヘルツの「高周波数」範囲にある。図２の「ブラシ１２０Ｈｚ」列のデータに示されるように、このＰＯＦは、真皮関連タンパク質を実質的にアップレギュレートすることなく、表皮関連タンパク質及び真皮表皮接合部関連タンパク質に主に影響を与える。
【００７７】
したがって、一つの態様において、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するための方法が提供される。一つの実施形態において、この方法は、１又は複数の表皮関連タンパク質又は真皮表皮接合部関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な性質及び持続時間の機械的歪みを、皮膚の部分に、皮膚の部分において１又は複数の真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用することを含む。
【００７８】
一実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約１００ヘルツ〜約１４０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、１又は複数の表皮関連タンパク質又は真皮表皮接合部関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、皮膚の部分において１又は複数の真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用することを含む。
【００７９】
本明細書の他の箇所で開示される方法及び器具は、全て適用可能であり、低周波数の態様及び実施形態に関連する。
【００８０】
一つの実施形態において、ピーク繰り返し又は振動周波数は約１２０ヘルツである。
【００８１】
一つの実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約１００ヘルツ〜約１４０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、フィラグリン；トランスグルタミナーゼ１（ＴＧＫ１）；糖タンパク質（ＣＤ４４）；ケラチン１０（Ｋ１０）；ケラチン１４（Ｋ１４）；テナシンＣ；球状アクチン（アクチンＧ）；フィブリル状アクチン（アクチンＦ）；シンデカン１；コラーゲン４（Ｃｏｌｌ  ４）；コラーゲン７（Ｃｏｌｌ  ７）；ラミニンＶ；及びパーレカンからなる群より選択される１又は複数の表皮関連タンパク質又は真皮表皮接合部関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、ヒアルロナンシンターゼ３（ＨＡＳ３）；フィブロネクチン；トロポエラスチン；ｐｒｏｃｏｌｌ１；インテグリン；及びデコリンからなる群より選択される１又は複数の真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用することを含む。
【００８２】
一つの実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約１００ヘルツ〜約１４０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、フィラグリン；トランスグルタミナーゼ１（ＴＧＫ１）；糖タンパク質（ＣＤ４４）；ケラチン１０（Ｋ１０）；ケラチン１４（Ｋ１４）；テナシンＣ；シンデカン１；コラーゲン４（Ｃｏｌｌ  ４）；及びコラーゲン７（Ｃｏｌｌ  ７）からなる群より選択される１又は複数の表皮関連又は真皮表皮接合部関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、ヒアルロナンシンターゼ３（ＨＡＳ３）；フィブロネクチン；トロポエラスチン；及びデコリンからなる群より選択される１又は複数の真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用することを含む。
【００８３】
一つの実施形態においてＭＭＰ１は実質的にアップレギュレートされない。
【００８４】
＜器具＞
【００８５】
器具（例えば、電動ブラシ）は、開示される方法を実施するのに使用することのできる装置の１つのクラスである。
【００８６】
ある実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、皮膚の部分に接触して周期的機械的歪みを適用するように構成されるワークピースに連結した運動の源を有する器具を使用することを含む。本明細書中に開示される有利な効果を生成するのに十分な、適切な機械的歪みが適用され得る限り、任意の運動の源（例えば、モーター）を、ワークピースとの任意の組み合わせで使用することができる。
【００８７】
適用される周期的機械的歪みは、動作中に、少なくとも１つの共通のポジションを通って循環する。したがって、一つの実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、振動、震動、往復、回転、周期的、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される運動でワークピースを動かすことを含む。一つの実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、角振動運動でワークピースを動かすことを含む。
【００８８】
一つの実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、皮膚の部分が、皮膚の部分に接触するように構成されるワークピースの接触エリアと、実質的に等しいサイズであることを含む。
【００８９】
一つの実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、ワークピースが、ブラシ、塗布具、及びエンドエフェクタからなる群より選択されることを含む。任意のサイズ及び構成のブラシを使用することができる。例示的なブラシは、Ｃｌａｒｉｓｏｎｉｃにより販売される、その洗浄器具とともに使用するためのブラシである。例示的なブラシ系ワークピースが以下に詳細に説明される。任意のタイプの塗布具を使用することができる。例示的な塗布具は、エラストマー塗布具及び処方物塗布具を含む。エンドエフェクタは、開示される実施形態にしたがい最適化された周期的機械的歪みを適用するように、特に設計される。代表的なエンドエフェクタが、以下にさらに詳細に説明される。
【００９０】
一つの態様において、器具が提供される。本明細書中に開示される低周波数実施形態に関連する、一つの実施形態において、この器具が、
１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすように構成される、周期的機械的歪み部品を含み、
周期的機械的歪み部品が、１又は複数の表皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な性質及び持続時間の機械的歪みを、皮膚の部分に、皮膚の部分において１又は複数の真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用するように構成される。
【００９１】
一実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約３０ヘルツ〜約５０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、１又は複数の表皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、皮膚の部分において１又は複数の真皮表皮接合部関連タンパク質又は真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用することを含む。
【００９２】
本明細書中に開示される中間周波数実施形態に関連する、一つの実施形態において、この器具が、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすように構成される、周期的機械的歪み部品を含む。
【００９３】
一実施形態において、周期的機械的歪み部品が、皮膚の部分における１又は複数の表皮関連タンパク質、真皮表皮接合部関連タンパク質、又は真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な性質及び持続時間の機械的歪みを、皮膚の部分に、適用するように構成される。
【００９４】
一実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、皮膚の部分における１又は複数の表皮関連タンパク質、真皮表皮接合部関連タンパク質、又は真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、適用することを含む。
【００９５】
本明細書中に開示される高周波数実施形態に関連する、一つの実施形態において、この器具が、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすように構成される、周期的機械的歪み部品を含む。
【００９６】
一実施形態において、周期的機械的歪み部品が、１又は複数の表皮関連タンパク質又は真皮表皮接合部関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な性質及び持続時間の機械的歪みを、皮膚の部分に、皮膚の部分における１又は複数の真皮関連タンパク質を実質的にアップレギュレートすることなく、適用するように構成される。例えば、動作中に、複数の接触点を備えるエンドエフェクタが、皮膚の部分に接触し、周期的機械的歪みを送達し、周期的機械的歪みが次に皮膚の部分内の定常波を刺激する。
【００９７】
一実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、約１００ヘルツ〜約１４０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、１又は複数の表皮関連タンパク質又は真皮表皮接合部関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、皮膚の部分における１又は複数の真皮関連タンパク質を実質的にアップレギュレートすることなく、適用することを含む。
【００９８】
一つの実施形態において、周期的機械的歪み部品が、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすように構成されるエンドエフェクタに動作可能に連結された回路を含む。
【００９９】
一つの実施形態において、周期的機械的歪み部品が、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすことに関連するデューティサイクルを変化させるように構成される回路を含む。
【０１００】
一つの実施形態において、周期的機械的歪み部品が、皮膚の部分に接触するように構成されるワークピースに連結された運動の源を含み、運動の源及びワークピースが、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすように構成される。これに関して、ブラシ及びエンドエフェクタの例示的な実施形態は、運動の源としてモーターを含む。一つの実施形態において、ワークピースが、ブラシ、塗布具、及びエンドエフェクタからなる群より選択される。
【０１０１】
繰り返し機械的歪みを引き起こす任意の運動を、器具に組み込むことができる。一つの実施形態において、器具が、振動、震動、往復、回転、周期的、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される運動でワークピースを動かすように構成される。
【０１０２】
一つの実施形態において、以下の例示的な実施形態に関連してさらに詳細に説明されるように、器具が、角振動運動でワークピースを動かすように構成される。一つの実施形態において、角振動運動が約３度〜約１７度の振幅を含む。一つの実施形態において、振幅が約８度であり、これはＣｌａｒｉｓｏｎｉｃ電動器具の標準の振幅である。
【０１０３】
一つの実施形態において、皮膚の部分において１又は複数の真皮表皮接合部関連タンパク質又は真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、１又は複数の表皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間は、約１分間〜約６０分間である。一つの実施形態において、器具が、皮膚の部分において１又は複数の真皮表皮接合部関連タンパク質又は真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、１又は複数の表皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間の後に、皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を停止するように構成される。したがって、一つの実施形態において、器具は、それが周期的機械的歪みを提供する限りにおいて、電力を遮断し、又は他の方法で器具の動作を停止するように構成される。ある実施形態において、この処置期間の持続時間は調整可能である。一つの実施形態において、持続時間は約１分間〜約６０分間の範囲である。一つの実施形態において、持続時間は約１分間〜約３０分間の範囲である。一つの実施形態において、持続時間は約１分間〜約１０分間の範囲である。一つの実施形態において、持続時間は約１分間〜約５分間の範囲である。一つの実施形態において、持続時間は約２分間より長い。
【０１０４】
一つの実施形態において、器具は、周期的機械的歪み部品を、処置時間について、ピーク繰り返し又は振動周波数で作動させるように構成される、ユーザにより作動される入力をさらに含む。ユーザにより作動される入力は、器具の動作を制御するのに十分な入力を提供するための任意のメカニズムであることができる。一つの実施形態において、ユーザにより作動される入力は、１又は複数のボタンである。一つの実施形態において、ユーザにより作動される入力は、少なくとも１つのアイコンを含むタッチスクリーンである。
【０１０５】
器具は、周期的機械的歪みの性質を制御するように構成することもできる。一つの実施形態において、ユーザにより作動される入力が、ワークピースの角振動運動の振幅を制御するように構成される。
【０１０６】
一つの実施形態において、器具が、周期的機械的歪み部品を制御及び電力供給するための１又は複数の制御コマンドを発生させるように構成される回路を含む。
【０１０７】
一つの実施形態において、回路が、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすよう周期的機械的歪み部品に命令するように構成される。
【０１０８】
一つの実施形態において、回路が、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な、皮膚の部分内の、少なくとも２つの異なる特徴を有する機械的歪みの誘導を引き起こすよう周期的機械的歪み部品に命令するように構成される。
【０１０９】
一実施形態において、機械的歪みを皮膚の部分に適用することが、
約３０ヘルツ〜約５０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、１又は複数の表皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、皮膚の部分における真皮表皮接合部関連タンパク質又は真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用すること；
約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、皮膚の部分における１又は複数の表皮関連タンパク質、１又は複数の真皮表皮接合部関連タンパク質、及び１又は複数の真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、適用すること；及び
約１００ヘルツ〜約１４０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、１又は複数の表皮関連タンパク質又は真皮表皮接合部関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、皮膚の部分における真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用すること
からなる群より選択される２以上の処置動作を含む。
【０１１０】
さらなる実施形態において、回路が、連続的、同時的、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される様式で適用される２以上の処置動作を含んで、皮膚の部分に機械的歪みを適用するよう周期的機械的歪み部品に命令するように構成される。例えば、一つの実施形態において、回路が、第１のピーク繰り返し又は振動周波数を、第１の処置期間について、連続的に適用し、次いで第２のピーク繰り返し又は振動周波数を、第２の処置期間について、適用するよう、器具に命令を提供するように構成される。さらなる実施形態において、異なる又は類似の性質のさらなる処置期間が含まれる。このようなマルチパート処置は、ユーザが２以上の周波数からのタンパク質アップレギュレーションの恩恵を受けることを可能にする。
【０１１１】
一実施形態において、説明される技術及び方法論は、回路が２以上の周波数を同時的に適用するように構成されていることを含む。
【０１１２】
＜ブラシ＞
【０１１３】
ここで図３を参照すると、開示される実施形態に係る、ブラシワークピースを有する器具２２の１つの例が示されている。器具２２は、ハンドル部分２６及びワークピース取り付け部分２８を有する本体２４を含む。ワークピース取り付け部分２８は、ワークピース２０を器具２２に選択的に取り付けるように構成される。器具本体２４は、器具２２の動作構造を収容する。オン／オフボタン３６は、器具を選択的に作動するように構成される。いくつかの実施形態において、器具はまた、ワークピース２８の振動の周波数及び振幅を制御するように構成されるプログラムされたマイクロコントローラ又はプロセッサなどの制御回路に連結された電力調整又はモード制御ボタン３８を含んでよい。図３に示されるタイプのブラシは、Ｃｌａｒｉｓｏｎｉｃ（Ｒｅｄｍｏｎｄ、ＷＡ）により製造される。米国特許第７，７８６，６２６号及び７，１５７，８１６号は、両方共それらの全体が参照により本明細書に組み込まれ、開示される実施形態において有用な振動ブラシに関連する例示的な開示である。
【０１１４】
＜エンドエフェクタ＞
【０１１５】
一実施形態において、複数の接触点を備えるエンドエフェクタが、刺激周波数で皮膚の部分を刺激するために使用され、ここで接触点は、刺激周波数の逆数に基づく互いからの標的距離をおいて位置する。一実施形態において、刺激周波数で皮膚の部分を刺激するためのシステムは、刺激周波数の逆数に基づく互いからの距離をおいて位置する複数の接触点を備えるエンドエフェクタ及び器具を含む。一実施形態において、刺激周波数で皮膚の部分を刺激するための方法は、モーターの動作を作動させて、エンドエフェクタの端部に動きを付与すること、及び力を適用して、皮膚の部分に向かってエンドエフェクタを付勢し、刺激周波数付近での皮膚の部分の周期的刺激を引き起こすことを含む。周期的刺激の例には、皮膚の部分において誘導される周期的機械的歪み、皮膚の部分に誘導される周期的圧力波などが含まれる。
【０１１６】
エンドエフェクタ１００の一実施形態が図４Ａ〜４Ｃに示される。エンドエフェクタ１００は接触点１０２を含む。一実施形態において、接触点１０２は、回転楕円形、多角形、円筒形、円錐形、平面形、放物線形、及び規則的又は不規則な形状を含む様々な形状、構成、及び幾何学的形状をとることができる。
【０１１７】
エンドエフェクタ１００はまた、接触エリア１０４を含む。接触点１０２のそれぞれは、接触エリア１０４の１つに位置する。一実施形態において、接触点１０２は、互いからの標的距離１０６をおいて位置する。例えば、一実施形態において、接触点１０２は、刺激周波数の逆数から決定される互いからの標的距離１０６をおいて位置する。図４Ａ〜４Ｃに示される特定の実施形態において、接触点１０２は、互いから等距離にある（すなわち、接触点１０２間の距離１０６が全ておおむね同じであり、例えば互いの±５％以内である）接触点を含む。エンドエフェクタ１００は、接触エリア１０４間に位置する中央部分１０８を含む。図４Ａ〜４Ｃは、Ｘ、Ｙ、及びＺ方向を備える座標システムを示す。接触エリア１０４の接触点１０２が、Ｚ方向に下方にある平坦な物体に接触エリア１０４が接触する点になるように、Ｚ方向に中央部分１０８が接触エリア１０４から押し下げられる。
【０１１８】
エンドエフェクタ１００は、中央部分１０８の反対側に中央支持部１１０を含む。図４Ｂに見られるように、接触エリア１０４は、中央支持部１１０から片持ち状に出ているエンドエフェクタ１００の部分に位置する。一つの実施形態において、エンドエフェクタ１００は非剛性材料で作られる。非剛性材料のいくつかの例としては、プラスチック（例えば、ポリウレタン）、エラストマー材料（例えば熱可塑性エラストマー）、ゴム材料、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。一つの例において、エンドエフェクタ１００の非剛性材料は、米国材料試験協会（ＡＳＴＭ）規格Ｄ２２４０によって定義される、約１０ショアＡ〜約６０ショアＡの範囲の硬度を有する。エンドエフェクタ１００が非剛性材料で作られ、接触エリア１０４が中央支持部１１０から片持ち状に出ているエンドエフェクタ１００の部分に位置する場合、接触エリア１０４を備えるエンドエフェクタ１００の部分は、接触エリア１０４のＺ方向の動きをいくらか可能にするばね様の質を有する。
【０１１９】
図４Ａ及び４Ｃに示される実施形態において、エンドエフェクタ１００は締結具穴１１２を含む。一つの実施形態において、機械的締結具（例えば、ねじ、ボルト、リベットなど）が締結具穴１１２に配置されて、エンドエフェクタ１００を別の部品に機械的に締結する。一つの実施形態において、エンドエフェクタ１００は、エンドエフェクタを動かすように構成されるモーターに連結可能である。一つの例において、エンドエフェクタ１００がモーターに連結可能であり、モーターが動作しているときに、モーターは、エンドエフェクタ１００をＺ方向の軸の周りの回転運動で振動させる。
【０１２０】
一つの実施形態において、エンドエフェクタ１００を使用して、皮膚の部分を刺激周波数で刺激する。一つの実施形態において、エンドエフェクタ１００を使用して、標的周波数で皮膚の部分内の周期的応答を誘導する。一つの実施形態において、エンドエフェクタ１００を使用して、適用される電位に応答して、周期的機械的歪みを皮膚の部分に適用する。一実施形態において、器具３０２は、エンドエフェクタを駆動することに関連するデューティサイクルを管理するように構成される。例えば一実施形態において、器具３０２は、エンドエフェクタを駆動することに関連するデューティサイクルを管理するように構成される回路を含む。
【０１２１】
一つの例において、刺激周波数は皮膚の部分の条件に基づいて選択される。例えば、刺激周波数は、刺激周波数での皮膚の部分の周期的機械的歪みによって作動されるアンチエイジング効果に基いて選択される。接触点１０２は、刺激周波数の逆数に基づく互いからの標的距離をおいて位置する。例えば、６０Ｈｚの刺激周波数では、刺激周波数の逆数（すなわち、周期）は０．０１６７秒毎サイクルである。２．０メートル毎秒の伝搬速度では、波長は０．０３３３メートル毎秒、又は３．３３ｃｍ毎秒である。周波数に基づく波長距離の他の例を表１に示す。
【０１２２】
【表１】
2018501056.tif 000003
【０１２３】
一つの実施形態において、接触点１０２は、刺激周波数の逆数の整数増加分である互いからの距離をおいて位置する。上記の６０Ｈｚの例を使用すると、刺激周波数の逆数の１つの整数増加分は３．３３ｃｍである。したがって、この６０Ｈｚの例において、接触点１０２間の距離１０６は３．３３ｃｍである。１１０Ｈｚの刺激周波数の別の例を使用すると、波長は１．８２ｃｍ毎秒である。刺激周波数の逆数の１つの整数増加分は３．６４ｃｍである。したがって、この１００Ｈｚの例において、接触点１０２間の距離１０６は３．６４ｃｍである。周波数及び周波数の逆数の整数増加分の多くの他の例が可能である。
【０１２４】
エンドエフェクタ２００の別の実施形態を図５Ａ及び５Ｂに示す。エンドエフェクタ２００は、端部２０２及びベース部２０４を含む。端部２０２は、接触点２０６及び接触エリア２０８を含む。接触点２０６のそれぞれは、接触エリア２０８の１つに位置する。ベース部２０４は、器具の駆動ハブ（図示されず）に係合するように構成される駆動アセンブリ２１０を含む。一つの例において、器具は、駆動ハブに動作可能に連結されるモーターを含む。エンドエフェクタ２００が器具に解放可能に連結され、駆動アセンブリ２１０が駆動ハブに係合されると、モーターの動作が駆動ハブの動きを引き起こし、この動きが駆動アセンブリに伝達されてエンドエフェクタを動かす。
【０１２５】
図５Ａに示されるように、エンドエフェクタ２００の端部２０２は、中央支持部２１２を介してエンドエフェクタ２００のベース部２０４に連結される。接触エリア２０６は、中央支持部２１２から片持ち状に出ている端部２０２の部分に位置する。一つの実施形態において、端部２０２は非剛性材料で作られ、接触エリア２０８及び接触エリア２０８を備える端部２０２の部分は、接触エリア２０８の動きをいくらか可能にするばね様の質を有する。一つの例において、ベース部２０４の一部又は全部が剛性材料で作られる。この例において、ベース部２０４の一部又は全部が非剛性材料で作られているにもかかわらず、接触エリア２０８を備える端部２０２の部分は、それらのばね様の質を保つ。
【０１２６】
エンドエフェクタ２００がモーターに連結されておりモーターが動作しているときに、エンドエフェクタ２００及びモーターのシステムは共鳴周波数を有する。システムの共鳴周波数は、モーターの動作パラメーター、モーターの質量、及びエンドエフェクタ２００の質量などの、システムの特徴の関数である。一つの実施形態において、エンドエフェクタ２００は、特定のモーターにより駆動されて、刺激周波数で皮膚の部分を刺激するように設計される。一つの例において、エンドエフェクタ２００の質量は、エンドエフェクタ２００及び特定のモーターのシステムが刺激周波数に基づく共鳴周波数を有するように選択される。一つの例において、エンドエフェクタ２００の質量を選択することは、端部２０２又はベース部２０４のうち１又は複数の質量を選択することを含む。刺激周波数に基づく共鳴周波数の一つの例において、共鳴周波数は刺激周波数とほぼ同じである。刺激周波数に基づく共鳴周波数の他の例において、共鳴周波数は刺激周波数の整数増加分である。
【０１２７】
図５Ｂは、連結リング２１４も含むエンドエフェクタ２００を示す。連結リング２１４は、エンドエフェクタ２００を、モーターを含む器具などの別の物体に連結するように構成される。モーターを含む器具に連結されたエンドエフェクタの例を、以下により詳細に説明する。
【０１２８】
本明細書に記載されるエンドエフェクタの実施形態は、図６に示されるシステム３００などのシステムにおいて使用可能である。システム３００は、器具３０２及びエンドエフェクタ３０４を含む。図６に示される器具３０２はハンドルの形態である。しかしながら、器具３０２は、他のあらゆる形態をとることができる。器具３０２は駆動ハブ３０６を含む。器具３０２は、モーターの動作が駆動ハブ３０６の動きを引き起こすように、駆動ハブ３０６に動作可能に連結されているモーター（図示されず）を含む。器具３０２は、１又は複数のユーザ入力メカニズム３０８を含む。一つの実施形態において、モーターの動作は、１又は複数のユーザ入力メカニズム３０８によって受信されたユーザ入力に基づく。いくつかの例において、１又は複数のユーザ入力メカニズム３０８によって受信されたユーザ入力は、モーターの動作を開始すること、モーターの動作特徴を変化させること、及びモーターの動作を停止することのうち、１又は複数を引き起こす。
【０１２９】
一実施形態において、図６に示されるエンドエフェクタ３０４は、端部３１０及びベース部３１６を含む。端部は複数の接触点３１２を含む。一つの実施形態において、複数の接触点３１２は、刺激周波数の逆数に基づく互いからの距離をおいて位置する。複数の接触点３１２のそれぞれは、複数の接触エリア３１４の１つに位置する。ベース部３１６は、端部３１０に中央支持部３１８を介して連結される。ベース部は、器具３０２の駆動ハブ３０６に係合するように構成される駆動アセンブリ３２０を含む。
【０１３０】
一実施形態において、エンドエフェクタ３０４は、器具３０２に物理的に連結可能である。エンドエフェクタ３０４が器具３０２に連結される場合、器具３０２のモーターの動作が駆動ハブ３０６の動きを引き起こし、この動きがエンドエフェクタ３０４の駆動アセンブリ３２０に伝達されてエンドエフェクタを動かすように、エンドエフェクタ３０４の駆動アセンブリ３２０は器具３０２の駆動ハブ３０６に係合される。一つの実施形態において、モーターの動作は、エンドエフェクタ３０４を標的周波数及び振幅で動かす慣性の量でエンドエフェクタ３０４に振動運動を付与する。一つの例において、モーターは、約６０Ｈｚ〜約１２０Ｈｚの範囲の周波数でエンドエフェクタ３０４を駆動するように構成される。別の例において、モーターは、ピークツーピーク運動の約２°〜約７°の範囲の角度振幅でエンドエフェクタ３０４を駆動するように構成される。エンドエフェクタ３０４のこのような振動運動が、皮膚の部分に適用されると、刺激周波数付近での皮膚の部分内の周期的刺激を生成する。いくつかの例において、振動周波数は刺激周波数付近である。他の例において、振動周波数は刺激周波数と異なる。一つの例において、周期的刺激は、標的バイオマーカーのある特定のアンチエイジング効果を刺激する、刺激周波数での周期的機械的歪みである。
【０１３１】
一実施形態において、エンドエフェクタ３０４は、器具３０２に１又は複数の通信インターフェイスを介して通信的に連結される。
【０１３２】
器具４０２及びエンドエフェクタ４０４を備えるシステム４００の別の例が図７に示される。図７に示される器具４０２は、ユーザの指が器具４０２の周りを握ることで、ユーザの手のひらに保持されることが意図される、手持ち式器具の形態である。器具４０２は手持ち式器具の形態であるが、器具４０２は他のあらゆる形態をとることができる。器具４０２は駆動ハブ４０６を含む。器具４０２は、モーターの動作が駆動ハブ４０６の動きを引き起こすように、駆動ハブ４０６に動作可能に連結されたモーター（示されず）を含む。器具４０２は１又は複数のユーザ入力メカニズム４０８を含む。一つの実施形態において、モーターの動作は、１又は複数のユーザ入力メカニズム４０８によって受信されたユーザ入力に基づく。いくつかの例において、１又は複数のユーザ入力メカニズム４０８によって受信されたユーザ入力は、モーターの動作を開始すること、モーターの動作特徴を変化させること、及びモーターの動作を停止することのうち、１又は複数を引き起こす。
【０１３３】
図７に示されるエンドエフェクタ４０４は、端部４１０及びベース部４１６を含む。端部は複数の接触点４１２を含む。一つの実施形態において、複数の接触点４１２は、刺激周波数の逆数に基づく互いからの距離をおいて位置する。複数の接触点４１２のそれぞれは、複数の接触エリア４１４の１つに位置する。ベース部４１６は、端部４１０に中央支持部４１８を介して連結される。ベース部は、器具４０２の駆動ハブ４０６に係合するように構成される駆動アセンブリ４２０を含む。
【０１３４】
一つの実施形態において、エンドエフェクタ４０４は、器具３０２及び器具４０２の両方で交換可能に使用可能である。言い換えれば、この特定の例において、エンドエフェクタ４０４の駆動アセンブリ４２０は、器具３０２の駆動ハブ３０６及び器具４０２の駆動ハブ４０６の両方と別個に係合可能である。一つの実施形態において、器具３０２及び器具４０２は、異なるモーターサイズ、異なるモーター慣性などの、異なる特徴を有する。このような場合、エンドエフェクタ４０４及び器具３０２を備えるシステムは、エンドエフェクタ４０４及び器具４０２を備えるシステムとは異なる共鳴周波数を有する。エンドエフェクタと器具の異なる組み合わせでの共鳴周波数の違いのために、いくつかの実施形態において、エンドエフェクタは、（エンドエフェクタの特定の質量を選択することなどにより）特定の器具及び／又はモーターとともに動作して標的共鳴周波数を有するように設計される。
【０１３５】
一つの実施形態において、エンドエフェクタ４０４は器具４０２に動作可能に連結可能である。例えば、エンドエフェクタ４０４が器具４０２に連結される場合に、器具４０２のモーターの動作が駆動ハブ４０６の動きを引き起こし、この動きがエンドエフェクタ４０４の駆動アセンブリ４２０に伝達されてエンドエフェクタを動かすように、エンドエフェクタ４０４の駆動アセンブリ４２０は、器具４０２の駆動ハブ４０６に係合される。一つの実施形態において、モーターの動作は、エンドエフェクタ４０４を標的周波数及び振幅で動かす慣性の量で、エンドエフェクタ３０４に振動運動を付与する。一つの例において、モーターは、エンドエフェクタ４０４を約６０Ｈｚ〜約１２０Ｈｚの範囲の周波数で駆動するように構成される。別の例において、モーターは、エンドエフェクタ４０４をピークツーピーク運動の約２°〜約７°の範囲の角度振幅で駆動するように構成される。エンドエフェクタ４０４のこのような振動運動は、皮膚の部分に適用されると、刺激周波数付近での皮膚の部分内の周期的刺激を生成する。いくつかの例において、振動周波数は刺激周波数付近である。他の例において、振動周波数は刺激周波数と異なる。一つの例において、周期的刺激は、標的バイオマーカーのある特定のアンチエイジング効果を刺激する、刺激周波数での周期的機械的歪みである。
【０１３６】
図８は、ブロック図式の形で、器具５００の動作構造の一例を示す。器具３０２及び器具４０２などの、本明細書に記載される器具の他の実施形態は、いくつかの例において、図８に示される動作構造などの動作構造を含む。一つの実施形態において、器具５００は、駆動モーターアセンブリ５０２、充電式電池などの電力貯蔵源５１０、及び駆動制御部５０８を含む。一つの例において、駆動制御部５０８は、１又は複数のユーザインターフェイスメカニズム（例えば、図６の１又は複数のユーザインターフェイスメカニズム３０８及び図７の１又は複数のユーザインターフェイスメカニズム４０８）に連結されるか又はそれを含む。駆動制御部５７０は、電力貯蔵源５１０から駆動モーターアセンブリ５０２に電力を選択的に伝えるように構成され配置される。一実施形態において、駆動制御部５０８は、駆動モーターアセンブリ５０２への電力の送達を制御するように構成される、プログラムされたマイクロコントローラ又はプロセッサなどの制御回路に連結された、電力調整又はモード制御ボタンを含む。一実施形態において、駆動モーターアセンブリ５０２は、エンドエフェクタなどの取り付けられたヘッドを、駆動ギヤアセンブリを介して駆動する、電気駆動モーター５０４（又は単にモーター５０４）を含む。
【０１３７】
一つの実施形態において、エンドエフェクタが器具５００に連結されると（例えば、図６においてエンドエフェクタ３０４が器具３０２に連結されると）、駆動モーターアセンブリ５０２は、第１の回転方向及び第２の回転方向に、エンドエフェクタに振動運動を付与するように構成される。一つの実施形態において、駆動モーターアセンブリ５０２は、振動運動を器具５００の駆動ハブに伝達するように構成される駆動シャフト５０６（取り付けアームとも呼ばれる）を含む。器具５００は、エンドエフェクタを音波周波数で振動させるように構成される。一実施形態において、器具５００は、エンドエフェクタを約６０Ｈｚ〜約１２０Ｈｚの周波数で振動させる。エンドエフェクタを振動させるために器具５００により採用され得る、駆動モーターアセンブリ５０２の１つの例が、米国特許第７，７８６，６４６号において示され説明される。しかしながら、これが、１つのこのような器具の構造及び動作の単なる一例であり、塗布具ヘッドのその意図される用途及び／又は特徴、例えばその慣性の特性など、に部分的に依存して、このような器具の構造、動作周波数及び振動振幅を変化させることができることが理解されるべきである。本開示の一実施形態において、周波数範囲は、近共鳴でエンドエフェクタを駆動するように選択される。したがって、選択された周波数範囲は、取り付けられたヘッドの慣性の特性に部分的に依存する。取り付けられたヘッドを近共鳴で駆動することが、負荷状態で（例えば、皮膚に接触するとき）、適切な振幅で、取り付けられたヘッドを駆動する能力を含む、多くの利益を提供することが理解されるだろう。器具の設計パラメーターについてのより詳細な議論については、米国特許第７，７８６，６４６号を参照されたい。
【０１３８】
図９Ａ及び９Ｂは、皮膚の部分６０２に対するシステム６００の無負荷状態及び負荷状態をそれぞれ示す。このシステムは、エンドエフェクタ６０６に連結された器具６０４を含む。エンドエフェクタ６０６は複数の接触点６０８を含む。一つの実施形態において、複数の接触点６０８は、刺激周波数の逆数に基づく互いからの距離をおいて位置する。複数の接触点６０８のそれぞれは、複数の接触エリア６１０の１つに位置する。エンドエフェクタは、複数の接触エリア６１０の間に位置する中央部分６１２を有する。エンドエフェクタ６０６は、中央部分６１２の反対側に位置する中央支持部６１４を介して、器具６０４に連結される。接触エリア６１０を含むエンドエフェクタ６０６の部分は、中央支持部６１４から片持ち状に出ている。
【０１３９】
図９Ａに示される実施形態において、システム６００は無負荷状態である（すなわち、エンドエフェクタ６０６が皮膚の部分に接触していない）。器具は、エンドエフェクタ６０６を動かすモーターを含む。一つの実施形態において、モーターは、軸６１６の周りでエンドエフェクタ６０６に振動運動を付与する。モーターが動作しているときに、システム６００は、所望の刺激周波数に基づく共鳴周波数を有する。一つの実施形態において、刺激周波数は、刺激周波数での皮膚の部分内の周期的刺激によって刺激されるアンチエイジング効果に基いて選択される。図６Ａに示されるように、エンドエフェクタ６０６はカップ形状を有し、ここで接触点６０８は、中央部分６１２よりも、皮膚の部分６０２の近くに位置する。図６Ａに示される点から、システム６００が皮膚の部分６０２まで下がると、接触点６０８は、皮膚の部分６０８に接触するシステム６００の第１の部分である。
【０１４０】
図９Ｂに示される実施形態において、力６１８がシステム６００に適用されて、エンドエフェクタ６０６を皮膚の部分６０２に向かって付勢する。一つの実施形態において、システム６００に適用される力６１８は、約８５グラム力（およそ０．８３Ｎ）〜約１００グラム力（およそ０．９８Ｎ）の範囲にある。図９Ｂに示される実施形態において、システム６００に適用される力６１８は、エンドエフェクタ６０６の片持ち状の部分を器具６０４に向かって反らせる。いくつかの例において、片持ち状の部分がこのように反れるのは、エンドエフェクタ６０６の片持ち状の部分が非剛性材料で作られているために、可能である。エンドエフェクタ６０６の片持ち状の部分がこのように反れることにより、エンドエフェクタ６０６のカップ形状は変わり得るが、力６１８は中央部分６１２を皮膚の部分６０２に接触させない。したがって、力６１８が適用されると、接触エリア６１０のみが皮膚の部分６０２に接触し続ける。接触エリア６１０とエンドエフェクタ６０６との間の接触以外の、エンドエフェクタ６０６と皮膚の部分６０２とのあらゆる接触は、エンドエフェクタ６０６による皮膚の部分６０２のあらゆる周期的刺激を中断し得る。
【０１４１】
システム６００に力６１８が適用されると、器具６０４の動作モーターはエンドエフェクタ６０６を動かし続ける。力６１８がシステム６００に適用されるときのエンドエフェクタ６０６の動きは、刺激周波数付近での皮膚の部分６０２内の周期的刺激を生成する。一つの例において、周期的刺激は、皮膚の部分６０２を通って伝搬する、波に基づく機械的歪みである。複数の接触点６０８のそれぞれによって生じた周期的刺激が、複数の接触点６０８の他のものと同相であるため、複数の接触点６０８の位置（すなわち、刺激周波数の逆数に基づく互いからの距離をおいている複数の接触点６０８の位置）は、周期的刺激の伝搬を促す。言い換えれば、複数の接触点６０８のうちの１つは、複数の接触点６０８のうちの別の１つによって生じた周期的刺激を相殺しない。
【０１４２】
＜制御回路＞
【０１４３】
開示される方法のいずれも、器具を制御するための回路又は開示される方法を実施するための他の実施形態を使用して実施することができる。
【０１４４】
一つの態様において、周期的機械的歪み部品を制御及び電力供給するための１又は複数の制御コマンドを発生するように構成されるアンチエイジング回路が提供される。一つの実施形態において、アンチエイジング回路が、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすように構成される器具に動作可能に連結可能である。
【０１４５】
一つの実施形態において、アンチエイジング回路が、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすことに関連するデューティサイクルを変化させるように構成される。
【０１４６】
一つの実施形態において、アンチエイジング回路が、周期的機械的歪み部品を制御及び電力供給するための１又は複数の制御コマンドを発生するように構成される。
【０１４７】
一つの実施形態において、アンチエイジング回路が、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な皮膚の部分内の機械的歪みの誘導を引き起こすよう周期的機械的歪み部品に命令するように構成される。
【０１４８】
一つの実施形態において、アンチエイジング回路が、１又は複数の皮膚タンパク質を調節するのに十分な、皮膚の部分内の、少なくとも２つの異なる特徴を有する機械的歪みの誘導を引き起こすよう周期的機械的歪み部品に命令するように構成される。
【０１４９】
一つの実施形態において、アンチエイジング回路が、連続的、同時的、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される様式で適用される２以上の処置動作を含んで、皮膚の部分に機械的歪みを適用するよう周期的機械的歪み部品に命令するように構成される。例えば、一つの実施形態において、回路が、第１のピーク繰り返し又は振動周波数を、第１の処置期間について、連続的に適用し、次いで第２のピーク繰り返し又は振動周波数を、第２の処置期間について、適用するよう、器具に命令を提供するように構成される。さらなる実施形態において、異なる又は類似の性質のさらなる処置期間が含まれる。このようなマルチパート処置は、ユーザが２以上の周波数からのタンパク質アップレギュレーションの恩恵を受けることを可能にする。
【０１５０】
一実施形態において、アンチエイジング回路が、２以上の周波数を同時的に適用するように構成される。
【０１５１】
一実施形態において、アンチエイジング回路が、約３０ヘルツ〜約５０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、１又は複数の表皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、皮膚の部分において１又は複数の真皮表皮接合部関連タンパク質又は真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに実質的に影響を与えることなく、適用するように構成される。
【０１５２】
一実施形態において、アンチエイジング回路が、約５０ヘルツ〜約１００ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、皮膚の部分における１又は複数の表皮関連タンパク質、真皮表皮接合部関連タンパク質、又は真皮関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、適用するように構成される。
【０１５３】
一実施形態において、アンチエイジング回路が、約１００ヘルツ〜約１４０ヘルツの範囲のピーク繰り返し又は振動周波数を有する周期的機械的歪みを、１又は複数の表皮関連タンパク質又は真皮表皮接合部関連タンパク質のアップレギュレーションに影響を与えるのに十分な持続時間、皮膚の部分における１又は複数の真皮関連タンパク質を実質的にアップレギュレートすることなく、適用するように構成される。
【０１５４】
本明細書中に開示されるある特定の実施形態は、処置プロトコルを実施する、２以上の部品を動作可能に連結する、情報を発生させる、動作条件を決定する、器具又は方法を制御するなどのために、回路を利用する。任意のタイプの回路を使用することができる。一実施形態において、回路は、数ある中でも、プロセッサ（例えば、マイクロプロセッサ）、中央処理装置（ＣＰＵ）、デジタル信号プロセッサ（ＤＳＰ）、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）など、又はそれらの任意の組み合わせなどの、１又は複数のコンピューティング装置を含み、個別のデジタル又はアナログ回路素子若しくは電子装置、又はそれらの組み合わせを含むことができる。一実施形態において、回路は、複数の所定のロジック部品を有する１又は複数のＡＳＩＣを含む。一実施形態において、回路は、複数のプログラマブルロジック部品を有する１又は複数のＦＰＧＡを含む。
【０１５５】
一実施形態において、器具は、互いに動作可能に連結された（例えば、通信的に、電磁的に、磁気的に、超音波的に、光学的に、インダクティブに、電気的に、容量的に連結された）１又は複数の部品を有する回路を含む。一実施形態において、回路は、１又は複数の遠隔に位置する部品を含む。一実施形態において、遠隔に位置する部品は、無線通信を介して動作可能に連結される。一実施形態において、遠隔に位置する部品は、１又は複数のレシーバー、トランスミッター、トランシーバーなどを介して動作可能に連結される。
【０１５６】
一実施形態において、回路は、例えば、命令又はデータを記憶する１又は複数のメモリ装置を含む。１又は複数のメモリ装置の非限定的な例としては、揮発性メモリ（例えば、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、動的ランダムアクセスメモリ（ＤＲＡＭ）など）、非揮発性メモリ（例えば、読み出し専用メモリ（ＲＯＭ）、電気的に消去可能なプログラマブル読み出し専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、コンパクトディスク読み出し専用メモリ（ＣＤ−ＲＯＭ）など）、永続メモリなどが含まれる。１又は複数のメモリ装置のさらなる非限定的な例としては、消去可能なプログラマブル読み出し専用メモリ（ＥＰＲＯＭ）、フラッシュメモリなどが含まれる。１又は複数のメモリ装置は、例えば、１又は複数のコンピューティング装置に、１又は複数の命令、データ、又は電力バスによって連結することができる。
【０１５７】
一実施形態において、回路は、１又は複数のコンピュータ可読媒体ドライブ、インターフェイスソケット、ユニバーサルシリアルバス（ＵＳＢ）ポート、メモリカードスロットなど、及び例えば、グラフィカルユーザインターフェイス、ディスプレイ、キーボード、キーパッド、トラックボール、ジョイスティック、タッチスクリーン、マウス、スイッチ、ダイヤルなどの１又は複数の入力／出力部品、及び任意の他の周辺装置を含む。一実施形態において、回路は、少なくとも１つのコンピューティング装置に動作可能に連結されている１又は複数のユーザ入力／出力部品を含み、器具による周期的機械的歪みの適用に関連する、例えば、器具のワークピースの持続時間及びピーク繰り返し又は振動周波数を制御する、（電気、電気機械、ソフトウェア実装、ファームウェア実装、若しくは他の制御、又はそれらの組み合わせの）少なくとも１つのパラメーターを制御する。
【０１５８】
一実施形態において、回路はコンピュータ可読媒体ドライブ又はメモリスロットを含み、信号担持媒体（例えば、コンピュータ可読メモリ媒体、コンピュータ可読記録媒体など）を受け入れるように構成することができる。一実施形態において、開示される方法のうち任意のものをシステムに実行させるためのプログラムを、例えば、コンピュータ可読記録媒体（ＣＲＭＭ）、信号担持媒体などに記憶させることができる。信号担持媒体の非限定的な例としては、磁気的テープ、フロッピーディスク、ハードディスクドライブ、コンパクトディスク（ＣＤ）、デジタルビデオディスク（ＤＶＤ）、ブルーレイディスク、デジタルテープ、コンピュータメモリなどの追記型媒体、並びにデジタル及び／又はアナログ通信媒体（例えば、光ファイバーケーブル、導波管、有線通信リンク、無線通信リンク（例えば、トランスミッター、レシーバー、トランシーバー、伝送ロジック、受信ロジックなど））などの伝送型媒体が含まれる。信号担持媒体のさらなる非限定的な例としては、ＤＶＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ−ＲＡＭ、ＤＶＤ＋ＲＷ、ＤＶＤ−ＲＷ、ＤＶＤ−Ｒ、ＤＶＤ＋Ｒ、ＣＤ−ＲＯＭ、スーパーオーディオＣＤ、ＣＤ−Ｒ、ＣＤ＋Ｒ、ＣＤ＋ＲＷ、ＣＤ−ＲＷ、ビデオコンパクトディスク、スーパービデオディスク、フラッシュメモリ、磁気的テープ、光磁気ディスク、ＭＩＮＩＤＩＳＣ、非揮発性メモリカード、ＥＥＰＲＯＭ、光学的ディスク、光記憶装置、ＲＡＭ、ＲＯＭ、システムメモリ、ウェブサーバなどが含まれるが、これらに限定されない。
【０１５９】
一実施形態において、器具は、ユーザ出力及び／又は入力を中継するように構成される１又は複数の入力／出力部品と通信するために任意選択的に動作可能な１又は複数のモジュールを有する回路を含む。一実施形態において、モジュールは、電気、電気機械、ソフトウェア実装、ファームウェア実装、又は他の制御装置の１又は複数のインスタンスを含む。このような装置は、メモリ；コンピューティング装置；アンテナ；電力又は他の供給；ロジックモジュール又は他のシグナリングモジュール；ゲージ又は他のそのような能動的又は受動的検出部品；圧電トランスデューサ、形状記憶素子、微小電気機械システム（ＭＥＭＳ）素子、又は他のアクチュエータの１又は複数のインスタンスを含む。
【０１６０】
一実施形態において、回路は、ハードウェア回路実装（例えば、アナログ回路における実装、デジタル回路における実装など、及びそれらの組み合わせ）を含む。
【０１６１】
一実施形態において、回路は、本明細書に記載される１又は複数の方法論又は技術を装置に実行させるためにともに働く、１又は複数のコンピュータ可読メモリに記憶されたソフトウェア又はファームウェア命令を有する回路及びコンピュータプログラム製品の組み合わせを含む。
【０１６２】
一実施形態において、回路は、動作のためにソフトウェア、ファームウェアなどを必要とする、例えば、マイクロプロセッサ又はマイクロプロセッサの一部などの回路を含む。
【０１６３】
一実施形態において、回路は、１又は複数のプロセッサ又はその一部及び付随のソフトウェア、ファームウェア、ハードウェアなどを含む実装を含む。
【０１６４】
一実施形態において、回路は、ベースバンド集積回路又はアプリケーションプロセッサ集積回路又は類似の集積回路を、サーバ、セルラネットワーク装置、他のネットワーク装置、又は他のコンピューティング装置に含む。
【０１６５】
以下の実施例は、開示される実施形態を説明するために含まれ、限定することを意味するものではない。
【実施例】
【０１６６】
以下は、振動ブラシによって伝達されるピーク振動周波数が皮膚生物学に及ぼす影響の評価に関する。
【０１６７】
生きたヒト皮膚外植片について実験を行った。この研究は、アンチエイジングマーカーに対する既存のブラシの効果を評価するためにＣｌａｒｉｓｏｎｉｃ  Ｍｉａブラシ（１７６Ｈｚのピーク振動周波数）で行われた比較研究を含む。
【０１６８】
他の周波数の効果を評価し、アンチエイジングの結果を最適化するために、我々は、皮膚において、０〜３００Ｈｚの特定の周波数で、機械的歪みを穏やかに誘導するための共鳴器具、「Ｓｏｎｉｃ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ（音波刺激装置）」を開発する。
【０１６９】
１７６Ｈｚより低い周波数の効果を試験するために、「Ｄｅｌｉｃａｔｅ（デリケート）」Ｃｌａｒｉｓｏｎｉｃブラシヘッドを備えるこの共鳴装置で、生きたヒト皮膚外植片について２回の実験を行った。
【０１７０】
装置処置を、４０Ｈｚ、６０Ｈｚ、９０Ｈｚ及び１２０Ｈｚで、１分間の各処置セッションを１日２回、１０日間にわたって、皮膚表面に適用した。
【０１７１】
特徴的な老化マーカーに対する免疫標識分析は、試験された各周波数について特定の効果を示す。これらの研究の所見の簡単な要約は以下のとおりである。
【０１７２】
４０Ｈｚ処置は、アンチエイジング表面効果を誘導した：表皮再生（ＣＤ４４、ＨＡＳ３及びフィラグリンのアップレギュレーション）。
【０１７３】
６０Ｈｚ処置は、全ての皮膚層に対して包括的なアンチエイジング効果を誘導した：表皮分化及び結合の増加（ＣＤ４４、フィラグリン、Ｋ１０、及びシンデカン１の強力なアップレギュレーション、かつＫ１４及びＴＧＫ１のわずかな増加）、ＤＥＪ結合の有意な増加（ラミニン５、Ｃｏｌｌ  ７及びパーレカン。Ｃｏｌｌ  ４についてはわずかな効果）、ＥＣＭタンパク質合成のアップレギュレーション（フィブロネクチン、Ｐｒｏｃｏｌｌ  １及びＨＡＳ３）及びインテグリンβ発現。
【０１７４】
９０Ｈｚ処置は、全ての皮膚層に対し包括的なアンチエイジング効果を誘導した（しかし、その効果は６０Ｈｚの効果と比較するとあまり強くない）：表皮分化（フィラグリン）及び再生（ＣＤ４４、シンデカン１）の増加、ＤＥＪ結合の増加（ラミニン５及びＣｏｌｌ  ４）及びＥＣＭ生成の増加（テネイシン、フィブロネクチン、トロポエラスチン及びＨＡＳ３）。
【０１７５】
１２０Ｈｚ処置は、表皮再生（ＣＤ４４、フィラグリン及びシンデカン）及びＤＥＪにおけるコラーゲン生成（Ｃｏｌｌ  ４及びＣｏｌｌ  ７の強力なアップレギュレーション）に対し包括的な効果を誘導する。
【０１７６】
比較として、１７６Ｈｚ処置（Ｃｌａｒｉｓｏｎｉｃ周波数）は、全ての皮膚レベルで、表皮分化及び再生の増加（ＴＧＫ１、ＣＤ４４及びシンデカン１）、ＤＥＪ結合の増加（ラミニン５、Ｃｏｌｌ  ７）及びＥＣＭ生成の増加（テネイシンＣ、Ｐｒｏｃｏｌｌ  １及びトロポエラスチン）を伴ういくつかの効果を誘導する。しかし、１２０Ｈｚ処置については、その効果は６０Ｈｚ処置よりも強くないと思われる。
【０１７７】
Ｉ．  序論
【０１７８】
アンチエイジング効果は、課された震動の周波数及び振幅を変化させることのできる装置を使用して研究した。一実施形態において、装置を使用して、皮膚において、特定の０〜３００Ｈｚの周波数及び０〜１２°の角振動変位で、機械的歪みを穏やかに誘導した。
【０１７９】
少なくとも２回の実験を、「Ｄｅｌｉｃａｔｅ」ブラシヘッドを備えるＳｏｎｉｃ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒで、異なる周波数：４０Ｈｚ、６０Ｈｚ、９０Ｈｚ及び１２０Ｈｚで、生きたヒト皮膚外植片について行った。負荷モードにおいて、変位を８°で一定に維持した（８°は、ブラシヘッドが皮膚に接触しているときのＭｉａブラシ変位である。）。
【０１８０】
研究を２回行い、２人のドナーについての結果を確認した。
【０１８１】
装置処置を、１日２回（１分間）、第１の研究では９日間、及び第２の研究では１１日間、皮膚表面に適用した。
【０１８２】
この試験に使用されるＳｏｎｉｃ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒシステムは図１０Ａに示されており、音波ブラシの動きを誘導して、生体外皮膚に適用することができる。このシステム１０００は、波発生器１０００５、増幅器１０１０、モーター１０１５及び適用される圧力を測定するためのはかり１０２０から構成される。
【０１８３】
Ｄｅｌｉｃａｔｅ  Ｃｌａｒｉｓｏｎｉｃブラシは、はかり１０２０によって測定される圧力で、モーター１０１５から皮膚に震動を伝える。
【０１８４】
ＩＩ．  材料及び方法
【０１８５】
ＩＩ．１  ヒト皮膚モデル
【０１８６】
両方の研究において、腹部の形成手術後に得られた２．５ｃｍｘ２．５ｃｍの３０の生体外皮膚外植片（３９歳及び５０歳のドナー女性）を使用した。
【０１８７】
不織ＭＥＦＲＡガーゼを、１５ｍｌの維持培地を備える直径１０ｃｍのペトリ皿に配置した。皮膚外植片をガーゼの上に配置し、次いで外植片を３７℃、５％  ＣＯ２でインキュベートした。
【０１８８】
図１０Ｂに示されるように、ブラシを皮膚に適用した。ブラシによって適用される圧力を各サンプルについて制御し、はかりで８０ｇに調整した。
【０１８９】
図１０Ｃに示されるように、ブラシの縁のグリッドによって、我々は、負荷モードにおけるブラシの動きを８°に調整することができる。
【０１９０】
ＩＩ．２  ブラシ処置
【０１９１】
両方の研究において、皮膚を２回／日間で１分間処置した。
【０１９２】
各処置において、皮膚をガーゼから持ち上げ、平面上に置いた。ブラシをかける前に、針でピンと張って皮膚を配置した。
【０１９３】
皮膚を、Ｓｏｎｉｃ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ及び「Ｄｅｌｉｃａｔｅ」ヘッドで処置し、ブラシヘッドの内部部分のみを使用した。ブラシによって適用される圧力を各サンプルについて制御し、はかりで８０ｇに調整した。
【０１９４】
ブラシの縁のグリッドを使用して、外植片に加えられた動きの振幅を決定し、皮膚に接触して８°に調整した。
【０１９５】
両方の研究において、処置の開始から５又は６日後に半分の培養物を分析し（Ｄ５及びＤ６）、処置の開始から９又は１１日後に残りの半分の培養物を分析した（Ｄ９及びＤ１１）。
【０１９６】
ＩＩ．３  実験設計：
【０１９７】
５つの異なる実験条件を試験した。
−コントロール（未処置皮膚）
−４０Ｈｚ処置、１分間、１日２回
−６０Ｈｚ処置、１分間、１日２回
−９０Ｈｚ処置、１分間、１日２回
−１２０Ｈｚ処置、１分間、１日２回
比較として、１７６Ｈｚで動作するＭｉａブラシも使用した。
【０１９８】
インキュベーション時間の終わりに、各条件下で培養した培養物の半分を停止した。培養上清を回収し、ＥＬＩＳＡアッセイの完了まで−８０℃で凍結した。各外植片において、８ｍｍ直径のパンチを１つ作製した。パンチの半分をイソペンタン／液体窒素中で凍結し、凍結切片を切るまで−８０℃で保存した。残りの半分を、パラフィンに包埋するために、ホルマリン中で固定した。
【０１９９】
ＩＩ．４  組織学的分析
【０２００】
全てのサンプルのヘマトキシリン／エオシン／サフラン染色（ＨＥＳ）を実施した。
【０２０１】
ＩＩ．５  蛍光免疫標識
【０２０２】
落射蛍光顕微鏡を用いる免疫標識及び分析を実施した。以下のマーカーを研究した。
・表皮：ＣＤ４４、フィラグリン、Ｋ１０、Ｋ１４、ＴＧＫ１、シンデカン１、アクチンＧ／アクチンＦ
・ＤＥＪ：ラミニン５、Ｃｏｌｌ４、Ｃｏｌｌ７、パーレカン、
・真皮：テネイシンＣ、フィブロネクチン、Ｐｒｏｃｏｌｌ１、トロポエラスチン、ＨＡＳ３、デコリン、インテグリンβ
【０２０３】
定量的蛍光分析を、Ｈｉｓｔｏｌａｂソフトウェアを用いて実施した。
【０２０４】
統計的分析も実施した。統計的結果は、「統計チーム」によって開発され、画像から得られたデータ専用の、Ｒｅｍｉｘアプリケーションを使用して得た。
【０２０５】
ＩＩ．６  ＥＬＩＳＡアッセイ
【０２０６】
培養上清中の５つのマーカーを、特定のＥＬＩＳＡキット：ＴＧＦベータ１、ＶＥＧＦ、ＭＭＰ１、ＴＩＭＰ１及びＣＴＧＦを使用することにより測定した。
【０２０７】
ＩＩＩ．  結果
【０２０８】
ＩＩＩ．１  組織学
【０２０９】
両方の研究において、異なる条件間で、形態学的変化は観察されなかった。これは、ブラシが皮膚の自然の構造を変えないことを示唆している。
【０２１０】
ＩＩＩ．２  免疫染色
【０２１１】
評価された各バイオマーカー（皮膚タンパク質）についての免疫染色結果を以下に示す。
【０２１２】
ＩＩＩ．２．１  アクチンＧ／アクチンＦ
【０２１３】
真皮線維芽細胞は、モノマーＧ−アクチンから、重合したフィラメント状Ｆ−アクチンへの漸進的シフトにより引き起こされる老化中に、剛性の有意な増加を示す（Ｓｃｈｕｌｚｅら、Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ２０１０）。球状アクチン（アクチンＧ）とフィブリル状アクチン（アクチンＦ）との比率は、老化中に減少する。
【０２１４】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるこの比率の分析（表皮及び真皮で同時に測定された）は、以下を示す：
・６０Ｈｚでのブラシ処置は、両方のドナーにおいてこの比率を増加させる（第１のドナーにおいて有意な効果が観察され、第２のドナーにおいて中程度の効果が観察され、両方共変動が大きい）；
・第１のドナーにおいて９０及び１２０Ｈｚで効果が観察され、第２のドナーにおいて効果が確認されない。
【０２１５】
図１１は、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるアクチンＧ及びアクチンＦマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２１６】
ＩＩＩ．２．２  フィラグリン
【０２１７】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるフィラグリンマーカーの分析は、以下を示す：
・両方のドナーの６０及び１２０Ｈｚ処置におけるこのマーカーの発現の増加；
・第１のドナーの４０Ｈｚ処置において有意な効果が観察される。しかし、第２のドナーにおいては傾向のみが観察される；
・９０Ｈｚ処置で、両方のドナーについて弱い増加が観察される。
【０２１８】
図１２Ａは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２１９】
ＩＩＩ．２．３  ケラチン１０
【０２２０】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるＫ１０マーカーの分析は、以下を示す：
・６０Ｈｚで、第１のドナーで中程度の効果が確認され、第２のドナーで有意な効果が観察された。
【０２２１】
図１２Ｂは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２２２】
ＩＩＩ．２．４  ＴＧＫ１
【０２２３】
表皮レベルで、トランスグルタミナーゼ１（ＴＧＫ１）マーカーの分析は以下を示す：
・６０Ｈｚで、両方の研究においてこのマーカーの増加が観察された（第１の研究で有意であり、第２の研究ではわずかであり、統計的分析によって確認されなかった、恐らくは強力な変動のため）。
【０２２４】
図１２Ｃは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２２５】
ＩＩＩ．２．５  テネイシンＣ
【０２２６】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるテネイシンＣマーカーの分析は、以下を示す：
・第１の研究の９０Ｈｚにおけるこのマーカーの発現の有意な増加、これは第２の研究では傾向によってのみ確認された。
【０２２７】
図１３Ａは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２２８】
ＩＩＩ．２．６  ＣＤ４４
【０２２９】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるＣＤ４４マーカーの分析は、以下を示す：
・第１の研究の４０Ｈｚにおけるこのマーカーの発現の中程度の増加、第２の研究では傾向のみが確認された；
・両方の研究の６０及び９０Ｈｚにおける中程度の増加；
・第１の研究の１２０Ｈｚにおける有意な増加、第２の研究では傾向のみが確認された。
【０２３０】
図１３Ｂは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２３１】
ＩＩＩ．２．７  ケラチン１４
【０２３２】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるＫ１４マーカーの分析は、以下を示す：
・第１のドナーの６０Ｈｚにおける有意な増加及び第２のドナーのわずかな増加（第２の研究においては、統計的分析によって確認されていない）；
・第２のドナーの１２０Ｈｚにおける有意な増加。
【０２３３】
図１４Ａは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２３４】
ＩＩＩ．２．８  シンデカン１
【０２３５】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるシンデカン１マーカーの分析は、以下を示す：
・第１の研究の６０、９０、１２０Ｈｚにおけるこのマーカーの発現の有意な増加、第２の研究においては傾向（６０及び９０Ｈｚ）又は中程度の効果（１２０Ｈｚ）が確認された；
・４０Ｈｚ処置の後、第１の研究においてわずかな効果のみが観察された。
【０２３６】
図１４Ｂは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２３７】
ＩＩＩ．２．９  コラーゲン４
【０２３８】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるコラーゲン４マーカーの分析は、以下を示す：
・第２の研究の４０Ｈｚ及び６０Ｈｚにおける強力な効果；
・第１の研究の９０Ｈｚにおける中程度の効果、第２の研究においては有意な効果が確認された；
・両方の研究の１２０Ｈｚにおける有意な増加。
【０２３９】
図１５Ａは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２４０】
ＩＩＩ．２．１０  パーレカン
【０２４１】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるパーレカンマーカーの分析は、以下を示す：
・両方の研究における６０Ｈｚ処置の後のこのマーカーの発現の有意な増加
【０２４２】
図１５Ｂは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２４３】
ＩＩＩ．２．１１  コラーゲン７
【０２４４】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるコラーゲン７マーカーの分析は、以下を示す：
・第１の研究における６０Ｈｚ処置の後のＣｏｌｌ  ７マーカーの発現の有意な増加、第２の研究においては中程度の効果により確認された；
・第１の研究における１２０Ｈｚ処置の後の中程度の効果、しかし第２の研究においては、わずかな増加のみが観察される（傾向）。
【０２４５】
図１５Ｃは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２４６】
ＩＩＩ．２．１２  ラミニン５
【０２４７】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるラミニン５マーカーの分析は、以下を示す：
・第１の研究における６０Ｈｚ処置の後のラミニン５マーカーの発現の有意な増加、第２の研究においては中程度の効果により確認された；
・第１の研究における９０Ｈｚ処置の後の有意な効果、しかし第２の研究においては、わずかな増加のみが観察される（傾向）；
・第１の研究において、１２０Ｈｚ処置の後に中程度の効果が観察される；
・両方の研究において、４０Ｈｚ処置の後に効果は観察されなかった。
【０２４８】
図１５Ｄは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２４９】
ＩＩＩ．２．１３  プロコラーゲン１
【０２５０】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるプロコラーゲン１マーカーの分析は、以下を示す：
・４０Ｈｚ処置の後の効果がない；
・第１の研究における６０Ｈｚ処置の後のＰｒｏｃｏｌｌ  １マーカーの発現の有意な増加、第２の研究においては中程度の効果により確認された；
・第１の研究における１２０Ｈｚ処置の後の有意な効果、しかし第２の研究においては、わずかな増加のみが観察される（傾向）；
・第１の研究において、９０Ｈｚ処置の後に有意な効果が観察される。
【０２５１】
図１６Ａは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２５２】
ＩＩＩ．２．１４  トロポエラスチン
【０２５３】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるトロポエラスチンマーカーの分析は、以下を示す：
・両方の研究において４０Ｈｚ処置の後の効果がない；
・第１の研究における６０Ｈｚ処置の後の中程度の効果；
・両方の研究における９０Ｈｚ処置の後のわずかな効果（傾向）；
・第２の研究における１２０Ｈｚ処置の後の中程度の効果。
【０２５４】
図１６Ｂは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２５５】
ＩＩＩ．２．１５  ＨＡＳ３
【０２５６】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるＨＡＳ３マーカーの分析は、以下を示す：
・両方の研究における４０Ｈｚ処置の後のＨＡＳ３マーカーの発現の中程度の増加；
・第１の研究における６０Ｈｚ処置の後のこのマーカーの発現の有意な増加；第２の研究においてはわずかな増加が観察される；
・第１の研究における９０Ｈｚ処置の後の有意な増加、第２の研究においては中程度の効果により確認される；
・第１の研究における１２０Ｈｚ処置の後の有意な増加。
【０２５７】
図１７Ａは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２５８】
ＩＩＩ．２．１６  フィブロネクチン
【０２５９】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるフィブロネクチンマーカーの分析は、以下を示す：
・両方の研究における６０Ｈｚ処置の後のこのマーカーの発現の有意な増加；
・両方の研究における９０Ｈｚ処置の後のわずかな効果（傾向）。
【０２６０】
図１７Ｂは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２６１】
ＩＩＩ．２．１７  インテグリンβ１
【０２６２】
第１のドナーのＤ６及び第２のドナーのＤ９におけるインテグリンβ１マーカーの分析は、以下を示す：
・６０Ｈｚ処置の後のこのマーカーの発現の増加（第１の研究において中程度及び第２の研究において有意）；
・１２０Ｈｚの処置の後のこのマーカーの発現の増加（第１の研究においてわずかな増加、第２の研究において中程度）；
【０２６３】
図１７Ｃは、第１の研究のＤ６及び第２の研究のＤ９におけるマーカーの免疫標識についてのデータを要約する。試験された各条件についてのマーカーの蛍光強度の箱ひげ図表示及び未処置皮膚と比較した各条件の標識定量化の統計的分析。
【０２６４】
ＩＩＩ．３  可溶性マーカー
【０２６５】
分析された可溶性マーカーＭＭＰ１の全体の結果を図２に示す。ＭＭＰ１は、４０Ｈｚで、及びＭｉａブラシを用い１７６Ｈｚで、アップレギュレートされた。両方の研究間で有意差は観察されなかった。
【０２６６】
ＩＶ．結論
【０２６７】
これらの２つの研究において、我々は、ヒト皮膚モデルにおけるブラシ処置の異なる周波数の効果を分析した。図２は、Ｃｌａｒｉｓｏｎｉｃ  Ｍｉａブラシで得られた結果と比較した、２つの研究から得られた結果の概要である。陰影及び矢印は、効果の包括的な強度を示す。陰影及び矢印がないことは、両方の研究において効果が確認されなかったことを示す。
【０２６８】
例示的な実施形態を図示し説明してきたが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく様々な変更を行うことができることが理解されるであろう。
【図１】
2018501056.tif 000004
【図２】
2018501056.tif 000005
【図３】
2018501056.tif 000006
【図４Ａ】
2018501056.tif 000007
【図４Ｂ】
2018501056.tif 000008
【図４Ｃ】
2018501056.tif 000009
【図５Ａ】
2018501056.tif 000010
【図５Ｂ】
2018501056.tif 000011
【図６】
2018501056.tif 000012
【図７】
2018501056.tif 000013
【図８】
2018501056.tif 000014
【図９】
2018501056.tif 000015
【図１０Ａ】
2018501056.tif 000016
【図１０Ｂ】
2018501056.tif 000017
【図１０Ｃ】
2018501056.tif 000018
【図１１】
2018501056.tif 000019
【図１２Ａ】
2018501056.tif 000020
【図１２Ｂ】
2018501056.tif 000021
【図１２Ｃ】
2018501056.tif 000022
【図１３Ａ】
2018501056.tif 000023
【図１３Ｂ】
2018501056.tif 000024
【図１４Ａ】
2018501056.tif 000025
【図１４Ｂ】
2018501056.tif 000026
【図１５Ａ】
2018501056.tif 000027
【図１５Ｂ】
2018501056.tif 000028
【図１５Ｃ】
2018501056.tif 000029
【図１５Ｄ】
2018501056.tif 000030
【図１６Ａ】
2018501056.tif 000031
【図１６Ｂ】
2018501056.tif 000032
【図１７Ａ】
2018501056.tif 000033
【図１７Ｂ】
2018501056.tif 000034
【図１７Ｃ】
2018501056.tif 000035
【国際調査報告】
2018501056.tif 000036
2018501056.tif 000037
2018501056.tif 000038