(57)【要約】  本発明は、安定した抗菌剤組成物を調製するための方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定した製剤を調製するための方法であって、
ｉ）
ａ）金属の塩、
ｂ）窒素含有塩基、及び
ｃ）水、
の溶液を提供することと、
ｉｉ）前記溶液を、ポリマーと混合することであって、前記ポリマーは金属イオン配位子を含有する、混合することと、を含む、方法。
【請求項２】
前記金属は、銅、銀、金、スズ、亜鉛、及びこれらの組み合わせから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記金属は、銀である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記窒素含有塩基は、水酸化アンモニウムである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記窒素含有塩基は、第一級アミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
水は、前記ポリマーに添加される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
水は、前記ポリマーが前記溶液と混合された後に添加される、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌剤組成物を調製する方法に関する。
【０００２】
微生物汚染の常にある脅威及び健康及びウェルネスへの関連する影響、ならびに微生物が製品の美観及び耐久性に対して引き起こし得る有害作用は、抗菌性溶液を消費者及び施設用品に広く存在する要素にしている。織物、塗料、及びコーティング等の多くの材料、ならびに建築材料は、微生物の増殖を支持し得、多くの場合抗菌剤で保護される。トリクロサンのようないくつかの抗菌剤は、ヒト及び環境の安全性の懸念からこれらの用途の多くではもはや許容されない。いくつかの抗菌剤は許容されるが、材料の中または上に塗布することは困難である。銀、銅、及び亜鉛のような無機金属イオンは、材料に抗菌上の利益を提供することができる。しかしながら、多くの金属イオン抗菌剤は、取り込みが困難な無機微粒子として供給されている。金属抗菌剤の液体で非粒子状の製剤は取り込みが容易であるが、これらの製剤はしばしば不十分な安定性及び短い貯蔵寿命を有する。したがって、材料に取り込む、及び材料に塗布することが容易であり、持続的な抗菌効果を提供することができる、金属イオンの新しい安定した液体の非粒子状の製剤の開発が必要とされている。
【０００３】
ＵＳ７，３９０，７７４は、そのような製剤の１つを開示している。引用された文献には、ポリマーと複合体化した金属を含む抗菌剤組成物であって、該金属は銅、銀、金、スズ、亜鉛及びこれらの組み合わせから選択される、抗菌剤組成物が記載されている。このような組成物は有効であるが、製剤自体は長時間にわたり許容可能な安定性を有しないことが見出されている。したがって、これらの金属／ポリマー抗菌剤組成物の安定性を高める必要性が当該技術分野において存在する。
【０００４】
本発明は、安定した製剤を調製する方法であって、
ｉ）
ａ）金属の塩、
ｂ）窒素含有塩基、及び
ｃ）水、
の溶液を提供することと、
ｉｉ）前記溶液を、ポリマーと混合することであって、前記ポリマーは金属イオン配位子を含有する、混合することと、を含む、方法を提供することによって、当該技術分野における問題を解決する。
【０００５】
本明細書において、「安定した」とは、混合すると沈殿することなく混合物を生成することを意味する。溶液が不安定であると言われる場合、それは混合すると沈殿物が形成されたことを意味する。
【０００６】
本発明の安定した製剤を達成するためには、製剤の構成成分の添加の順序が非常に重要である。本方法によれば、可溶性金属塩、窒素含有塩基、及び水を含む溶液が提供される。好適な金属の可溶性塩は、銅、銀、金、スズ、亜鉛、及びこれらの組み合わせの塩である。本明細書において可溶性とは、金属塩が水と窒素含有塩基の溶液に完全に溶解することを意味する。代替的に、可溶性金属塩は、銅、銀、亜鉛及びこれらの組み合わせの塩であってもよい。さらに、代替的に、可溶性金属塩は、銀の塩である。
【０００７】
本明細書で使用される「窒素含有塩基」は、第一級アミンまたは水酸化アンモニウムとして定義される。第一級アミンは、当業者に既知の任意の第一級アミンであり得る。好適な第一級アミンの例としては、メチルアミン、モノエタノールアミン、及びそれらの混合物が挙げられる。本発明においては、水酸化アンモニウムと第一級アミンとの混合物を使用することもできる。金属塩と第一級アミンとの組み合わせは、当業者に既知の従来の方法によって達成することができる。
【０００８】
次いで、この溶液を金属イオン配位子を含有するポリマーと混合する。金属イオン配位子を含有する好適なポリマーは、ＵＳ７，３９０，７７４及びＵＳ７，９２７，３７９に記載されている。溶液とポリマーとの組み合わせは、当業者に既知の従来の方法によって達成することができる。好適な金属イオン配位子には、ビニルイミダゾール及びビニルピリジンが含まれる。
【０００９】
本発明によれば、追加の水が添加されてもよい。この水は、該方法の任意の時点で添加されてもよい。例えば、追加の水をポリマーに添加してもよい。代替的に、水は、ポリマーを溶液と混合した後に添加される。添加される水の量は、最終製剤中の所望の金属イオン濃度によって、かつポリマーに対する金属イオンの所望の比によって決定される。
【００１０】
さらに、本発明の方法は、１つ以上の抗菌剤を添加することを任意に含むことができるが、ただし、得られた抗菌剤組成物の物理的及び化学的安定性が、そのような含むことによって実質的に影響を受けないということを条件とする。本発明での使用に好適な抗菌剤には、例えば、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート、２−ｎ−オクチル−３−イソチアゾロンを含む３−イソチアゾロン、ジンクピリチオン、ジアルキルジメチルアンモニウム塩のような第４アンモニウム殺生物剤、テブコナゾールのようなトラゾール殺真菌剤、２−チオシアノメチルチオベンゾチアゾール、チオベンダゾール、ジヨードメチルトリルスルホン、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルのようなフェノール類が挙げられる。
【００１１】
本発明のいくつかの実施形態を、以下の実施例で詳細に説明する。以下の実施例において記載されている全ての割合及び百分率は、他に特定しない限り重量による。
【００１２】
ポリマーの説明
表Ｉは、各ポリマー生成物のモノマー組成を記載する
【００１３】
【表Ｉ】
2018529688.tif 000002
【００１４】
本発明のポリマーは、ＵＳ７，３９０，７７４及びＵＳ７，９２７，３７９に記載されている方法に従って調製した。
【００１５】
実施例１〜９：抗菌剤組成物を製剤化する方法
金属含有抗菌剤製剤を、表ＩＩに列記したそれぞれの量で以下の３つの添加順序方法を用いて調製した：
方法Ａ）ポリマー１、金属硝酸塩水溶液、水酸化アンモニウム、脱イオン水、
方法Ｂ）ポリマー１、水酸化アンモニウム、金属硝酸塩水溶液、脱イオン水、
方法Ｃ）金属硝酸塩水溶液、水酸化アンモニウム、ポリマー１、脱イオン水。
【００１６】
製剤化方法を、最後の成分を添加した後の混合時の沈殿の観察によって評価した。製剤安定性を表ＩＩＩに示す。安定性をｏとして示し、不安定性または沈殿をｘとして示す。方法Ｃは、１１．６：１のＶＩ：金属モル比を有する組成物である安定した製剤をもたらす。
【００１７】
【表ＩＩ】
2018529688.tif 000003
【００１８】
【表ＩＩＩ】
2018529688.tif 000004
【００１９】
実施例１０〜１８：抗菌剤組成物を製剤化する方法
金属含有抗菌剤製剤を、表ＩＶに列記したそれぞれの量で以下の３つの添加順序方法を用いて調製した：
方法Ａ）ポリマー１、金属硝酸塩水溶液、水酸化アンモニウム、脱イオン水、
方法Ｂ）ポリマー１、水酸化アンモニウム、金属硝酸塩水溶液、脱イオン水、
方法Ｃ）金属硝酸塩水溶液、水酸化アンモニウム、ポリマー１、脱イオン水。
【００２０】
製剤化方法を、最後の成分を添加した後の混合時の沈殿の観察によって評価した。製剤の安定性を表Ｖに示す。安定性をｏとして示し、不安定性または沈殿をｘとして示す。方法Ｃは、８：１のＶＩ：金属モル比を有する組成物である安定した製剤をもたらす。
【００２１】
【表ＩＶ】
2018529688.tif 000005
【００２２】
【表Ｖ】
2018529688.tif 000006
【００２３】
実施例１９〜２４：様々なポリマーを有する抗菌剤組成物を製剤化する方法
亜鉛含有抗菌剤製剤を、表ＶＩに列記したそれぞれの量で以下の３つの添加順序方法を用いて調製した：
方法Ａ）表Ｉに示したポリマー、硝酸亜鉛水溶液、水酸化アンモニウム、脱イオン水、
方法Ｂ）表１に示したポリマー、水酸化アンモニウム、硝酸亜鉛水溶液、脱イオン水、
方法Ｃ）硝酸亜鉛水溶液、水酸化アンモニウム、表１に示したポリマー、脱イオン水。
【００２４】
製剤化方法を、最後の成分を添加した後の混合時の沈殿の観察によって評価した。製剤安定性を表ＶＩＩに示す。安定性をｏとして示し、不安定性または沈殿をｘとして示す。方法Ｃは安定した製剤をもたらす。
【００２５】
【表ＶＩ】
2018529688.tif 000007
【００２６】
【表ＶＩＩ】
2018529688.tif 000008
【００２７】
実施例２５〜２８：アンモニアを含まない抗菌剤組成物を製剤化する方法
亜鉛含有抗菌剤製剤を、表ＶＩＩＩに列記したそれぞれの量で以下の３つの添加順序方法を用いて調製した：
方法Ａ）ポリマー１、硝酸亜鉛水溶液、表ＶＩＩＩの第一級アミン、脱イオン水、
方法Ｂ）ポリマー１、表ＶＩＩＩの第一級アミン、硝酸亜鉛水溶液、脱イオン水、
方法Ｃ）硝酸亜鉛水溶液、表ＶＩＩＩの第一級アミン、ポリマー１、脱イオン水。
【００２８】
アミン：金属のモル比を１６：１に維持した。製剤化方法を、最後の成分を添加した後の混合時の沈殿の観察によって評価した。製剤安定性を表ＩＸに示す。安定性をｏとして示し、不安定性または沈殿をｘとして示す。方法Ｃは、第一級アミンに対して安定した製剤をもたらす。
【００２９】
【表ＶＩＩＩ】
2018529688.tif 000009
【００３０】
【表ＩＸ】
2018529688.tif 000010
【００３１】
実施例２９〜３２：低金属レベルの抗菌剤組成物を製剤化する方法
銀含有抗菌剤製剤を、表Ｘに列記したそれぞれの量で以下の３つの添加順序方法を用いて調製した：
方法Ａ）ポリマー１、硝酸銀水溶液、水酸化アンモニウム、脱イオン水、
方法Ｂ）ポリマー１、水酸化アンモニウム、硝酸銀水溶液、脱イオン水、
方法Ｃ）硝酸銀水溶液、水酸化アンモニウム、ポリマー１、脱イオン水。
【００３２】
製剤化方法を、最後の成分を添加した後の混合時の沈殿の観察によって評価した。製剤安定性を表ＸＩに示す。安定性をｏとして示し、不安定性または沈殿をｘとして示す。方法Ｃは、安定した０．０５％及び０．１％銀製剤をもたらす。
【００３３】
【表Ｘ】
2018529688.tif 000011
【００３４】
【表ＸＩ】
2018529688.tif 000012
【００３５】
比較例３３：高金属レベルの抗菌剤組成物を製剤化する方法
銀含有抗菌剤製剤を、表ＸＩＩに列記したそれぞれの量で以下の３つの添加順序方法を用いて調製した：
方法Ａ）ポリマー１、硝酸銀水溶液、水酸化アンモニウム、脱イオン水、
方法Ｂ）ポリマー１、水酸化アンモニウム、硝酸銀水溶液、脱イオン水、
方法Ｃ）硝酸銀水溶液、水酸化アンモニウム、ポリマー１、脱イオン水。
【００３６】
製剤化方法を、最後の成分を添加した後の混合時の沈殿の観察によって評価した。製剤安定性を表ＸＩＩＩに示す。安定性をｏとして示し、不安定性または沈殿をｘとして示す。方法Ｃは安定した３％銀製剤をもたらす。
【００３７】
【表ＸＩＩ】
2018529688.tif 000013
【００３８】
【表ＸＩＩＩ】
2018529688.tif 000014
【００３９】
比較例３４：抗菌剤組成物を製剤化する方法
銀含有抗菌剤製剤を、表ＸＩＶに列記したそれぞれの量で以下の３つの添加順序方法を用いて調製した：
方法Ａ）ポリマー１、硝酸銀水溶液、水酸化アンモニウム、脱イオン水、
方法Ｂ）ポリマー１、水酸化アンモニウム、硝酸銀水溶液、脱イオン水、
方法Ｃ）硝酸銀水溶液、水酸化アンモニウム、ポリマー１、脱イオン水。
【００４０】
製剤化方法は、最後の成分を添加した後の混合時の沈殿の観察によって評価した。製剤安定性を表ＸＶに示す。安定性をｏとして示し、不安定性または沈殿をｘとして示す。方法Ｃは、４．９：１のＶＩ：銀モル比及び６．８：１のアンモニア：金属モル比を有する安定した銀ベースの製剤をもたらす。
【００４１】
【表ＸＩＶ】
2018529688.tif 000015
【００４２】
【表ＸＶ】
2018529688.tif 000016
【００４３】
比較例３５：抗菌剤組成物を製剤化する方法
銀含有抗菌剤製剤を、以下の３つの添加順序方法を用いて、表ＸＶＩに列記したそれぞれの量で、撹拌あり及びなしで調製した：
方法Ａ）固形分２１％に希釈したポリマー１、硝酸銀水溶液、水酸化アンモニウム、脱イオン水、
方法Ｂ）固形分２１％に希釈したポリマー１、水酸化アンモニウム、硝酸銀水溶液、脱イオン水、
方法Ｃ）水性硝酸銀溶液、水酸化アンモニウム、固形分２１％に希釈したポリマー１、脱イオン水。
【００４４】
製剤化方法を、最後の成分を添加した後の混合時の沈殿の観察によって評価した。製剤の安定性を表ＸＶＩＩに示す。安定性をｏとして示し、不安定性または沈殿をｘとして示す。方法Ｃは安定した製剤をもたらす。
【００４５】
【表ＸＶＩ】
2018529688.tif 000017
【００４６】
【表ＸＶＩＩ】
2018529688.tif 000018
【国際調査報告】
2018529688.tif 000019
2018529688.tif 000020
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