(57)【要約】  対象の尿意切迫感を緩和するための方法および物品が提供される。この物品は、支持体と、メントール、メントール誘導体、カプサイシン、またはそれらの組み合わせなどの刺激剤とを含有する組成物とを含む。前記支持体は、拭き取り用布状体、パッチまたはパンツの形態であり得る。ヒトの対象では、前記組成物は、所望の期間、デルマトームを選択するために適用される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の尿意切迫感を緩和するためのキットであって、
身体対向表面と衣服対向表面とを有する支持体と、
メントール、メントール誘導体、およびカプサイシンからなる群から選択される刺激剤を含み、前記身体対向表面の領域上に対象によって配置されたか、または前記対象によって配置されるように構成された組成物であって、前記刺激剤は、皮膚神経または神経枝の感覚受容器を効果的に調節して一時的に尿意切迫感を緩和することができる量である、該組成物と、
前記対象の臀部への組成物の配置に関する指示のセットとを含むことを特徴とするキット。
【請求項２】
請求項１に記載のキットであって、
前記支持体は、拭き取り用布状体の基材であることを特徴とするキット。
【請求項３】
請求項１または２に記載のキットであって、
前記支持体は、パッチであることを特徴とするキット。
【請求項４】
請求項３に記載のキットであって、
前記支持体は、
前記組成物が塗布される前記身体対向表面上の塗布領域と、
前記塗布領域を外囲する周縁であって、接着剤が配置される、該周縁とを有することを特徴とするキット。
【請求項５】
請求項３に記載のキットであって、
前記支持体は、約１ｃｍ２〜４１ｃｍ２の塗布面積を有することを特徴とするキット。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項に記載のキットであって、
前記メントール誘導体は、乳酸メンチル、メントキシプロパンジオール、メントングリセリンアセタール、イソプレゴールおよびこれらの組み合わせからなる群から選択されることを特徴とするキット。
【請求項７】
対象の尿意切迫感を緩和するための方法であって、
対象に身体対向表面と衣服対向表面とを有する支持体と、組成物とを提供するステップであって、前記組成物は、メントール、メントール誘導体、およびカプサイシンからなる群から選択される刺激剤を含み、前記身体対向表面の領域上に対象によって配置されたか、または前記対象によって配置されるように構成され、前記刺激剤は、皮膚神経または神経枝の感覚受容器を効果的に調節して一時的に尿意切迫感を緩和することができる量である、該ステップと、
前記対象の標的領域上に前記支持体を配置することに関する指示を提供するステップとを含むことを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法であって、
前記刺激剤は、メントール、メントール誘導体、またはそれらの組み合わせのいずれかからなることを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項７または８に記載の方法であって、
前記対象の前記標的領域は、前記対象のＳ１〜Ｓ４デルマトームの一部を覆う領域を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項７から９のいずれか一項に記載のキットであって、
前記標的領域は、約３６〜約４２ｃｍ２の面積を有することを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項７から１０のいずれか一項に記載のキットであって、
前記対象の前記標的領域は、Ｓ３デルマトームの一部を含むことを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項７から１１のいずれか一項に記載のキットであって、
前記標的領域は、前記対象の臀部であることを特徴とする方法。
【請求項１３】
使い捨て可能パンツであって、
身体対向表面、および前記身体対向表面の裏側の外側表面と、
前側領域、後側領域、および股領域とを含み、
前記股領域の外側で、後側の前記身体対向表面は、その上に配置された組成物を有し、前記組成物は、メントール、メントール誘導体、カプサイシン、またはそれらの組み合わせのいずれかを含むことを特徴とする使い捨て可能パンツ。
【請求項１４】
請求項１３に記載の使い捨て可能パンツであって、
不織布を含むことを特徴とする使い捨て可能パンツ。
【請求項１５】
請求項１３または１４に記載の使い捨て可能パンツであって、
エラストマー布を含むことを特徴とする使い捨て可能パンツ。
【請求項１６】
請求項１３から１５のいずれか一項に記載の可能パンツであって、
前記組成物と前記後側の前記身体対向表面との間の液体不透過性の支持体を含むことを特徴とする使い捨て可能パンツ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１４年１０月３１日出願の米国仮出願第６２／０７３，３１５号を基礎とする優先権を主張するものであり、同出願の内容は本明細書に組み入れられる。
本発明は、尿意切迫感を緩和するための刺激の使用に関する。特に、刺激剤を含む組成物が、感覚受容体を活性化し、膀胱収縮抑制を誘発するために無傷の皮膚に適用される。
【背景技術】
【０００２】
過活動膀胱は、抑制しようとしているにもかかわらず、膀胱充填中に不随意の膀胱収縮が起こる状態である。この状態は、頻尿や夜間頻尿などの症状を引き起こす。緊急性を伴う不随意の漏出である失禁を起こすこともある。
【０００３】
過活動膀胱および尿失禁の蔓延および生活の質へのそれらの影響はかなりあり、より良い治療オプションが必要とされている。米国およびヨーロッパの人口の約１６．５％は、即ちヨーロッパでは４９００万人、米国では３４００万人が過活動膀胱の症状を呈している。過活動膀胱は、ＩＩ型糖尿病よりも生活の質に大きな影響を与えると考えられ、その金額的影響度は乳癌（１２７億ドル）と骨粗鬆症治療（１３８億ドル）よりも大きい。さらに、尿失禁は米国で１７００万人〜２９５０万人に発生する。米国人女性の約５０％が一生涯のうちに尿失禁を経験する。
【０００４】
ヒトにおける過活動膀胱を緩和するために様々な治療が利用可能である。より軽度の治療のオプションとして、生活習慣を改変、膀胱訓練および骨盤底体操（すなわち、ケーゲル体操）等が挙げられる。これらのオプションは、膀胱をトレーニングし、筋肉を支持して尿をよく保持するようにデザインされている。これらの方法は、過活動膀胱に罹患している人を助け得るが、時間がかかり、不成功に終わることが多い。他の治療オプションとして、投薬、手術および神経調節等が挙げられる。一部の患者にあっては、禁忌または服薬遵守の不足のために薬物治療は望ましくない場合がある。血栓、腸閉塞、感染症、肺炎などの合併症の可能性があるため、切迫性失禁の重大な影響を受ける人に対しては手術が行われる。過活動膀胱を緩和するための神経調節治療が有望視され、ますます普及しつつある。
【０００５】
神経調節技術は、電気刺激を使用して、皮膚の表面の真下に位置する神経を調節する。このシステムは、排尿の原因である排尿反射（すなわち、脊髄反射）を調節するために、仙骨、脛骨または陰部神経に電気刺激を与える。刺激は、これらの神経に直接（すなわち、侵襲的に）または間接的に送達され、反射経路の異なる部分に作用し、異なる結果をもたらす。そのような技術により、薬物療法に失敗した人を含む過活動膀胱の人が効果的に治療されてきた。これらの技術は規制当局の承認を必要とし、臨床監督下で利用する必要がある。
【０００６】
自己投与することができる過活動膀胱の症状を緩和するための、安全で有効かつ非侵襲的な方法に対するニーズが依然として存在する。さらに、経口薬からなるものでなく、処方箋なしで利用可能であり、手頃な価格で行える方法が必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第８１０５６２４号明細書
【特許文献２】米国特許第５８２７５２９号明細書
【特許文献３】米国特許第５１２０５４４号明細書
【特許文献４】米国特許第５１６０３２８号明細書
【特許文献５】米国特許第５２７０３５８号明細書
【特許文献６】米国特許第５４２３７３７号明細書
【特許文献７】米国特許第５４７６４４３号明細書
【特許文献８】米国特許第５４８９２６２号明細書
【特許文献９】米国特許第５５０１６６１号明細書
【特許文献１０】米国特許第５８２７５２９号明細書
【特許文献１１】米国特許第６０３９９４０号明細書
【特許文献１２】米国特許第６０９６３３３号明細書
【特許文献１３】米国特許第６２１４３７４号明細書
【特許文献１４】米国特許第６２９６８６９号明細書
【特許文献１５】米国特許第６３４８２１２号明細書
【特許文献１６】米国特許第６４５５０６５号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
対象の尿意切迫感を緩和するためのキットが開示される。前記キットは、身体対向表面と衣服対向表面とを有する支持体を含む。メントール、メントール誘導体、およびカプサイシンからなる群から選択される刺激剤を含む組成物が、前記身体対向表面の領域上に対象によって配置されたか、または前記対象によって配置されるように構成される。前記刺激剤は、皮膚神経または神経枝の感覚受容器を効果的に調節して一時的に尿意切迫感を緩和することができる量である。前記支持体は、拭き取り用布状体（ワイプ）やパッチ（貼付製剤）を含む種々の形態をとり得る。
【０００９】
別の態様は、対象の尿意切迫感を緩和するための方法である。前記方法は、対象に身体対向表面と衣服対向表面とを有する支持体と、組成物とを提供するステップであって、前記組成物は、メントール、メントール誘導体、およびカプサイシンからなる群から選択される刺激剤を含み、前記身体対向表面の領域上に対象によって配置されたか、または前記対象によって配置されるように構成され、前記刺激剤は、皮膚神経または神経枝の感覚受容器を効果的に調節して一時的に尿意切迫感を緩和することができる量である、該ステップと、前記対象の標的領域上に前記支持体を配置することに関する指示を提供するステップとを含む。前記対象の前記標的領域は、前記対象のＳ１〜Ｓ４デルマトーム（皮膚知覚帯または皮節）、特にＳ３デルマトームの一部を覆う領域を含みことができる。前記標的領域は、約３６〜約４２ｃｍ２の面積を有し得る。
【００１０】
本発明のさらに別の態様は、身体対向表面、および前記身体対向表面の裏側の外側表面と、前側領域、後側領域、および股領域とを含む使い捨て可能パンツである。前記股領域の外側で、後側の前記身体対向表面は、その上に配置された組成物を有する。前記組成物は、メントール、メントール誘導体、カプサイシン、またはそれらの組み合わせのいずれかを含み得る。前記使い捨て可能パンツは、不織布および／またはエラストマー布を含み得る。前記使い捨て可能パンツは、前記組成物と前記後側の前記身体対向表面との間の液体不透過性の支持体をさらに含み得る。
【００１１】
本発明のこれらおよび他の態様は、以下の説明および特許請求の範囲を参照することにより、より明確となろう。
【００１２】
以下の説明、添付の特許請求の範囲および添付の図面を参照することにより、本発明の上述およびその他の特徴および態様、ならびにそれらを達成する方法は、より明らかになるであろうし、本発明自体もよりよく理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、本発明によるキットの一例の概略図である。
【図２Ａ】図２Ａは、本発明によるパッチの一実施形態の断面図である。
【図２Ｂ】図２Ｂは、本発明によるパッチの別の実施形態の断面図である。
【図３】図３は、Ｓ１〜Ｓ４デルマトームが示されている対象の側面図である。
【図４】図４は、Ｓ１〜Ｓ４のデルマトームが示されている対象の背面図である。
【図５】図５は、図４のパッチを装着した被対象の背面図である。
【図６】図６は、本発明のパッチを収容するためのキャリングケース、特にジッパー付きの状態にあるキャリングケースの一実施形態の側面斜視図である。
【図７】図７は、本発明によるパンツの一実施形態の背面斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
［定義］
本明細書で使用される「使い捨て可能な」とは、本発明のパッチがコンテナに保管され、使用者の身体に再適用され得るが、刺激剤が完全に消費された後に、それらが廃棄されること、すなわち、適切なごみ容器に入れられることを意図していることを意味する。
【００１５】
本明細書で使用される「硬質」は、材料が可撓性であり、実質的に剛性を有して曲げにくく、重力により引っ張りまたは他の適度な力に応じて折り目を形成しない材料の特性を意味する。
【００１６】
本明細書で使用される「無傷の皮膚」は、健康で、壊れておらず、無傷であるか、または有意な方式での変更がされていない皮膚をさす。
【００１７】
一般に、「対象」は「哺乳動物」または「哺乳類の動物」であり、これらの用語は、肉食獣（例えば、イヌおよびネコ）、および霊長類（例えば、ヒト、チンパンジー、およびサル）を含む哺乳類の動物のクラスに含まれる生物を説明するために広く使用される。本発明の多くの実施形態ではヒトに関連して説明されるが、他の哺乳動物も、その本発明の方法にわずかな改変を加えて同様の利益を得ることができる。
【００１８】
「不織布」は、（例えば、化学的手段または機械的手段またはその両方などの）ある手段により繊維を付着させることによって製造される一種の布である。不織布は、機械的、化学的、熱的、または溶剤的手段、接着剤、またはこれらの任意の組み合わせによって製造され、織物、編物、またはタフト等の材料とは異なる。不織布は、合成熱可塑性ポリマーか、またはセルロースなどの天然ポリマーから製造することができる。
【００１９】
［詳細な説明］
本明細書の説明は、本発明の例示的な実施形態の説明のみであり、本発明のより広い範囲の実施形態をそれらに限定するものではないことは、当業者には理解されよう。
【００２０】
本発明は、尿意切迫感を急激に低減または排除するための方法に関する。本発明は、本明細書に記載の方法を実施するためのキットをさらに含む。
【００２１】
排尿切迫感は、皮膚内に位置する感覚受容器の選択的刺激によって低減または排除することができる。感覚受容体は、様々なタイプのエネルギー（すなわち、機械的および熱的エネルギー）を神経信号に変換することに特化した器官である。神経信号は、脊髄への活動電位（すなわちインパルス）として皮膚末梢神経を介して伝達され、脊髄反射を起こさせる。次に、反射は、膀胱収縮および膀胱充満の感覚を抑制する。
【００２２】
膀胱連携（膀胱アンサンブル）を働かせることができる感覚受容器は、腰椎および仙骨脊髄（例えば、神経学的セグメント：Ｌ１〜Ｌ３、Ｓ１〜Ｓ４）のニューロンへの接触、圧迫、寒冷および若干の痛みに関する情報を運ぶ、より大きな感覚繊維（すなわちＡβ、Ａδ）と対になっている。標的受容体および神経経路によって神経支配される皮膚領域は、背中、臀部および生殖器を覆う。膀胱の抑制を可能にし、標的化された感覚受容体をホストする皮膚神経には、次のものが含まれる：（１）上殿皮神経（Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３から生じる）、（２）中枢神経（Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３から生じる）、（３）下殿皮神経（後皮膚大腿神経；Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３から生じる）、（４）穿孔皮膚神経（Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３から生じる）、および（５）恥骨神経（Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４から生じる）が含まれる。最も効果的な刺激部位としては、Ｓ２、Ｓ３およびＳ４の神経学的セグメントに伝達する感覚受容器が挙げられる。
【００２３】
本発明の方法は、過活動膀胱に苦しむ人々に大きな自由を提供し、夜間の睡眠をとり、買い物をし、ゴルフをし、映画を楽しんで、長距離の運転をし、そして他の多くの活動を、排尿に切迫感を感じる必要なしに可能にする。本明細書に記載の方法および対応する物品のさらなる使用には、脊髄損傷（自律神経反射失調症を部分的に緩和または遅延させる）、多発性硬化症、良性前立腺肥大症、糖尿病、パーキンソン病、脳卒中、および他の神経および泌尿器疾患を患っている人における症状を治療することが含まれる。過活動膀胱を有しない人であっても、長時間の運転またはスポーツイベントなどのように、排尿を延期したい場合に本発明の方法を使用し得ることも想定されている。本発明はまた、トイレトレーニングにも使用することができる。
【００２４】
本発明の一態様において、局所刺激組成物が提供される。これらの組成物は、冷感、実際の冷却および／または軽度の刺激を引き起こす生理学的刺激剤を含む。例えば、一実施形態では、局所パッチが、刺激剤、水溶性ポリマーゲル、水および保水剤を含む接着剤ゲル組成物が支持体上に存在する接着性ゲル組成物から作製され得る。実際には、局所刺激組成物は、パッチを使用することなどにより、対象の無傷の皮膚に適用され、所望の期間、適用部位に維持される。刺激組成物は、排尿が起こるようにするために皮膚から除去される。
【００２５】
局所的刺激組成物（典型的にはパッチに適用される）は、図１に示される過活動膀胱治療キット２０に含まれ得る。一実施形態では、キット２０は、少なくとも１つの局所刺激パッチ２２と、パッチ２２を使用する方法を詳述する指示のセット２４とを含み得る。パッチ２２をポケットまたは財布に別にして保持させるために、キャリングケース（例えばポーチ５０）を含めることができる。１以上のパッチ２２を供給するためのコンテナ６０も含まれ得る。
【００２６】
別の実施形態（図示せず）では、局所的刺激組成物は、水溶性かつ展延性のゲル、クリーム、ローションなどの形態で使用者に供給される。手または身体をきれいに拭き取りするために使用されるもののような拭き取り用布状体（ワイプ）を提供して、対象が身体からゲル、クリーム、ローションなどを除去して尿意が生じるようにし得る。
【００２７】
キット２０の刺激パッチ２２は、典型的には、使用するまでパッチ（貼付製剤）の組成を保存するために、個々のポーチまたは類似のパッケージ内に存在する。キット２０はまた、パッチをどのように使用するかを詳述し、パッチを適用する場所、適用スケジュール、保管場所等に関する情報を含む指示のセット２４を一般に含む。
【００２８】
指示のセット２４は、一般に、適切な記録媒体に記録される。図１に示すように、例えば、指示のセットは、紙またはプラスチックなどの基材上に印刷されてもよい。このように、指示のセットは、キットのコンテナのラベルまたはその構成要素（すなわち、パッケージングまたはサブパッケージングに関連する要素）などにおいて、パッケージへの挿入物としてキットに存在してもよい。図示されていない他の実施形態では、指示のセットは、適切なコンピュータ可読記憶媒体（例えば、ＣＤ−ＲＯＭ、ディスケットなど）上に存在する電子記憶データファイルとして存在する。
【００２９】
キットの各要素について以下に詳細に説明する。
【００３０】
［刺激パッチ］
本発明の一態様によれば、図２に示されているように、局所パッチ２２は、支持体３２上に存在する接着性ゲル基材３０を含むことができる。以下、これらの構成要素のそれぞれについて、より詳細に説明する。
【００３１】
保持層としての役目を果たす接着性ゲル基材３０は、接着性ゲル基材中に存在する（例えば、接着性ゲル基材中に溶解または分散している）刺激剤で作製される。「生理学的刺激剤」は、対象の皮膚と接触すると、対象に冷感または冷却効果、または皮膚刺激を与える薬剤である。
【００３２】
対象となる代表的な生理学的冷却剤としては、一般にメントールおよび乳酸メンチルエステル、メントキシプロパンジオール、メントングリセリンアセタール、およびイソプレゴールを含む種々のメントール誘導体が挙げられる。いくつかの市販の薬剤として、ＦＲＥＳＣＯＬＡＴ  ＭＧＡ（商標）およびＦＲＥＳＣＯＬＡＴ  ＭＬ（商標）（Ｈａａｒｍａｎｎ＆Ｒｅｉｍｅｒ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）、ＣＯＯＬＡＣＴ  ３８Ｄ（商標）、ＣＯＯＬＡＣＴ  Ｐ（商標）、およびＣＯＯＬＡＣＴ  １０（商標）（Ｌｉｐｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ）等が挙げられる。
【００３３】
刺激を与える代表的な生理学的刺激剤としては一般にカプサイシンが挙げられる。
【００３４】
接着性ゲル基材３０中に存在する刺激剤の量は、対象の標的皮膚表面に適用するのに十分な有効量である。望ましくは、刺激剤は、皮膚と直接接触する限り、３〜４時間まで所望の効果を有する。
【００３５】
刺激剤を含む接着性ゲル基材は、上述のように、水溶性高分子物質、水および保水剤からつくられる。特定の実施形態では、接着性ゲル基材３０は、共溶媒、例えば有機共溶媒をさらに含んでいてもよい。
【００３６】
対象となる水溶性高分子物質には水溶性ポリマーが含まれ、そのような対象となるポリマーとしては、限定しないが、ゼラチン、スターチ、寒天、マンナン、アルギン酸、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、デキストリン、メチルセルロース、ナトリウムメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、セルロースガム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、アカシア、トラガカントガム、カラヤガム、およびデンプンアクリレートコポリマー、または他のデンプン・アクリル酸ナトリウムグラフトコポリマー等が挙げられる。これらの金属塩、並びにこれらを有機または無機の架橋剤によって架橋する生成物もまた対象となる。これらの水溶性ポリマーは、接着性ゲル組成物に使用される他の材料の特徴や特性を引き出すために使用することができ、実際には単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００３７】
蒸留水またはイオン交換水などが好適な水を水成分として使用することができる。接着性ゲル基材３０中に存在する水の量は、所望の物理的性質を付与するのに十分な量である。刺激剤が皮膚に浸透する必要がないので、含水率は、望ましくは皮膚の角質層または角質層が有意に膨潤しないような量である。
【００３８】
接着性ゲル基材３０の保水剤または保水剤は、接着性ゲル基材に含まれる水分の蒸発を少なくとも減少させられるものであればよく、接着性ゲル基材中の水分含有量が少なくとも、製剤の貯蔵および使用の間、完全に一定ではないにしても実質的に一定のレベルとなるようなものでよい。１種類以上の保水剤を本発明の組成物に使用することができる。適切な保水剤の例としては、以下に限定されないが、１種類以上の多価のまたは糖またはアルコール（例えば、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコールなど）が挙げられる。
【００３９】
さらに、ゲル基材組成物は共溶媒を含んでいてもよく、共溶媒は一般に有機共溶媒である。対象となる共溶媒の例としては、ｎ−メチル−２−ピロリドン、デット、エチルアルコール、メチルアルコール、ポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ６００以下の低分子量ポリエチレングリコール、例えば５００、４００、３００、２００、１００のポリエチレングリコールおよびこれらの混合物）、ミリスチン酸イソプロピル等が挙げられる。共溶媒は、１つの成分から構成されていてもよく、または２つ以上の成分の組み合わせであってもよい。
【００４０】
さらに、上記の成分に加えて、通常の局所用水溶性パッチ製剤に用いられる各種添加剤を必要に応じて適宜配合することができ、そのような添加剤としては、無機物質（例えば、カオリン、ベントナイト、二酸化チタンなど）、防腐剤（例えば、パラベン、アニオン性、カチオン性および非イオン性界面活性剤など）、金属アルミニウム架橋剤（例えば、塩化アルミニウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、およびジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートなど）、油（例えば、ホホバ油およびヒマシ油など）、キレート剤（例えば、ＥＤＴＡ）、ｐＨ調整剤（リンゴ酸、酒石酸、およびジイソプロパノールアミンなど）、アルコール（例えば、エタノール）、保湿剤（ヒアルロン酸、アロエ抽出物、尿素など）、香水、および着色剤等が挙げられる。
【００４１】
ゲル基材組成物のｐＨは、典型的には生理学的に許容される範囲内にあるものであり、ｐＨは典型的には約４．０〜７．０の範囲であり得る。
【００４２】
上述したように、接着性ゲル基材３０は、典型的には支持体３２上に存在する。支持体３２は、一般に、対象の身体が動くときフィットする可撓性材料で作られており、例えば、様々な不織布、織物、スパンデックス、フランネル、若しくはこれらの材料とポリエチレンフィルム、ポリエチレングリコールテレフタレートフィルム、ポリ塩化ビニルフィルム、エチレン−酢酸ビニル共重合体フィルム、ポリウレタンフィルム等との積層体を含む。支持体３２は、ゲル基材が適用される身体対向表面と、反対側の衣服対向表面とを有する。接着性ゲル基材および支持体３２の１つの例示的な組み合わせが、Ｓｈｕｄに付与された米国特許第８１０５６２４号明細書（特許文献１）に開示されており、この特許文献は参照により本明細書に組み込まれる。
【００４３】
接着性ゲル基材３０および支持体３２に加えて、対象局所パッチは、支持体３２の反対側のゲル基材３０の表面上に剥離フィルム３４を含むこともできる。剥離フィルム３４は、ゲル層を環境から保護する。剥離フィルム３４は、任意の好適な材料であってもよく、代表的な剥離フィルムは、ＰＥＴまたはＰＰなどのポリエステルを含む。
【００４４】
使用前に、パッチ２２は、密封されたパッケージ（図示せず）に貯蔵されてもよい。一般に、密封パッケージは、水分、酸素および他の薬剤の通過を防止することができる材料からなる層を含む包装材料から製造され、すなわちパッケージは水分／酸素バリア材料を含む。対象となるバリア材料が金属層、例えばアルミニウムを含む任意の適切なバリア材料を使用することができ、多くの実施形態ではバリア層はアルミニウム層である。このバリア層は、障壁機能を提供するのに十分な厚さを有し、その厚さは典型的には約５〜１５μｍ、通常は約６〜１０μｍの範囲である。多くの実施形態では、パッケージは、バリア層と、１つ以上の追加の層、例えばポリマー層、紙層などとの組み合わせの積層体である。
【００４５】
局所パッチ２２は、任意の好都合な方法を用いて製造することができる。パッチ２２の製造のための１つの例示的な方法は、上述の成分の均一な混合によって接着性ゲルペーストを調製し、次いでペーストを支持体３２上にコーティングした後、得られた製品を特定のサイズに切断して、所望のパッチ２２を得ることを含む。保護のために、パッチの表面はＰＥＴまたはＰＰのようなポリエステルの剥離フィルムで覆われる。
【００４６】
次いで、得られた局所パッチ２２を密封パッケージ内に収容する。典型的には、１つのパッケージに１つのパッチ２２が入れられる。一実施形態では、包装材料は、外部環境に対するバリアとしてアルミニウム層を含むことができる。１つの可能な製造プロトコルについては、米国特許第５８２７５２９号明細書（特許文献２）に記載されており、この特許文献の開示内容は参照により本明細書に組み込まれる。
【００４７】
パッチ２２は、自己粘着性、すなわち本質的に接着性であり、したがって、パッチを所定の位置に保持するための追加の接着剤または他の手段を使用せずに、皮膚の標的領域上の位置に固定すること、すなわち所望の標的に取り外し可能に結合することができる。例えば、接着性ゲル基材３０の組成物自体が接着性であってもよい。
【００４８】
他の実施形態では、パッチ２２は、図２Ｂに示すように、接着剤裏当て材などの別個の接着剤を使用して皮膚の標的領域上の固定位置に保持されてもよい。この接着剤は、接着剤ゲル基材を外囲する領域にある支持体の周縁に塗布される。さらに別の実施形態では、固有の接着性と付加的な別個の接着手段の組み合わせを使用することができる。
【００４９】
特定の接着性ゲル組成物は、本発明との使用に適合させて使用することができる。本発明での使用に適合させることができる代表的なヒドロゲルパッチ組成物は、限定しないが、例えば米国特許第５１２０５４４号明細書（特許文献３）、米国特許第５１６０３２８号明細書（特許文献４）、米国特許第５２７０３５８号明細書（特許文献５）、米国特許第５４２３７３７号明細書（特許文献６）、米国特許第５４７６４４３号明細書（特許文献７）、米国特許第５４８９２６２号明細書（特許文献８）、米国特許第５５０１６６１号明細書（特許文献９）、米国特許第５８２７５２９号明細書（特許文献１０）、米国特許第６０３９９４０号明細書（特許文献１１）、米国特許第６０９６３３３号明細書（特許文献１２）、米国特許第６２１４３７４号明細書（特許文献１３）、米国特許第６２９６８６９号明細書（特許文献１４）、米国特許第６３４８２１２号明細書（特許文献１５）、米国特許第６４５５０６５号明細書（特許文献１６）に記載のものが挙げられ、これらの特許文献の開示内容は参照により本明細書に組み込まれる。
【００５０】
上述のように、接着性ゲルペーストが支持体３２に塗布されると、得られた材料を所定のサイズに切断して所望のパッチ２２を得る。パッチ２２の形状は変えることができ、代表的な形状は正方形、長方形、楕円形、円形などを含む。パッチ２２のサイズは、多くの実施形態において、サイズを約１ｃｍ２、約１５ｃｍ２、約３０ｃｍ２、または約４０ｃｍ２以上の範囲で変えることができる。
【００５１】
上記の製造方法は単なる代表例であることに留意されたい。上記のようにパッチを生成することができる任意の好都合な方法を採用することができる。
【００５２】
［キャリングケースとコンテナ］
本発明の一態様によれば、キャリングケースは、図６に見られるような単純なポーチ５０であってもよい。ポーチ５０は、可撓性の比較的安価なプラスチック材料または不織材料から作製することができ、その各々は、わずか１回または数回の使用後に処分するために非常に実用的である。ポーチ５０はまた、織物、皮革、ビニル、または詰め替えパッチ２２での使用により適した他の材料のような、より耐久性のある可撓性材料から作製されてもよい。ポーチ５０は、図示のようにジッパーエンクロージャ５２を有することができる。しかしながら、ポーチ５０は、フラップをポーチ５０の側面に固定するための留め具（ピン、スナップ、フックおよびループ、かぎホック、ボタンなど）を備えたフラップ閉鎖部を有し得ることも想定されている。望ましくは、ポーチ５０は滑らかな内面５４を有することにより、接着剤ゲルはできるだけ滑らかに保たれ、接着剤ゲルの接着剤品質に悪影響を与える糸くずまたは埃を拾わないようにされる。さらに、ポーチ５０は、接着剤ゲルが乾燥するのを防ぐために耐水性および空気不透過性であるという特性を有する。使用前または使用中のいずれかにおいて、パッチ２２を磨耗、乾燥、または揮発性刺激剤の早期消失から保護するための特徴を有する他の多くの実施形態も可能である。
【００５３】
本発明の別の態様によれば、コンテナ６０は、１つまたは複数のパッケージングされたパッチ２２および、おそらくは他のすべてのキット２０の構成要素を収容するために使用され得る。コンテナ６０は、プラスチック、木材、金属または他の硬質材料から製造されてもよい。
【００５４】
［使用方法］
パッチ２２は、より大きな皮膚神経繊維（すなわち、Ａβ、Ａδ）によって神経支配される受容体を有する身体の標的領域に適用され得る。これらの感覚繊維は、閾値の低い接触、圧力、寒さおよび痛みのサブモダリティ（従属要素）を担っている。本発明では、標的受容体および神経経路によって神経支配される領域は、腰部、臀部および生殖器に位置する。感覚受容器をホストし、入力を脊髄に伝達する皮膚神経には、以下のもの、すなわち、
（１）上殿皮神経（Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３から生じる）、
（２）中枢神経（Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３から生じる）、
（３）下殿皮神経（後皮膚大腿神経；Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３から生じる）、
（４）穿孔皮膚神経（Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３から生じる）、
（５）恥骨神経（Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４から生じる）
が含まれる。
【００５５】
図３および図４を参照すると、標的領域であるＳ１〜Ｓ４のデルマトームが示されており、Ｓ３デルマトームが最も望ましい標的領域である。
【００５６】
適用後に局所パッチ２２によって覆われる身体領域は、所望の刺激量を提供するのに十分である。例えば、パッチ２２は、前述のデルマトームの全てを覆う必要はない。１つのデルマトームの一部のみを覆えば十分であり、それが望ましい。望ましくは、パッチ２２が配置され得る刺激領域は、約３６〜約４２ｃｍ２、または約３９〜約４１ｃｍ２、または約４０ｃｍ２である。
【００５７】
刺激適用と膀胱抑制との間の期間は数秒から数分のオーダーであり、抑制効果は、パッチが活性成分を皮膚に送達し続ける限り持続する。パッチが皮膚から除去されると、膀胱はもはや抑制されず、正常な膀胱機能が再開し得る。
【００５８】
実際には、パッチ２２は、所与の時間にわたって１回または複数回適用されてもよい。例えば、パッチ２２をその場所に２時間置いておき、２０分間除去し、さらに１時間交換パッチを置いておくことができる。
【００５９】
代表的な実施形態では、本方法は疾病の治療に使用される。治療とは、対象が患う病理学的状態に関連する症状の少なくとも緩和を意味し、緩和は、尿意切迫感の大きさの少なくとも減少を意味する広い意味で使用される。したがって、治療には、病理学的状態または少なくともそれに関連する症状が完全に抑制される状況、例えば発症の防止または停止、例えば対象がもはや早期の尿意切迫感または少なくとも病理学的状態を特徴付ける症状に苦しまないように終了させる状況も含まれる。
【００６０】
［衣類］
ここで図７を参照すると、典型的な下着のペアと同様なパンツの形態の１つの例示的な衣類７０が示されている。衣類７０は身体対向表面７２および外側表面７４とを有する。さらに、衣類７０は、ウエストバンド７６を有するウエスト領域を有する。ウエスト領域の反対側には、股領域８０に隣接する一対のレッグバンド７８がある。ウエスト領域と股領域との間に中間領域８２がある。衣類７０は、側部８８に接続された後側パネル８６および前側パネル８４を有する。
【００６１】
衣類７０は、一日間の使用後に処分するのが実際的である種々の布から製造することができる。これらの布は、通気性の特性を有する不織布であってもよい。
【００６２】
一実施形態では、衣類７０は部分的にエラストマー材料から作られ、したがってパンツは身体に密着する。例えば、前側パネル８４はエラストマーであってもよく、後側パネル８６は非エラストマーであってもよい。代替的には、前側パネル８４と後側パネル８６とを接続する側部８８にエラストマーのガセット（図示せず）が存在してもよい。
【００６３】
一実施形態では、ある投与量の刺激組成物が、中間領域８２の後側パネル８６の身体対向表面７２に適用される。望ましくは、非通気性の支持体が、刺激組成物と衣類との間に配置される。例えば、本明細書に記載のパッチ２２は、接着剤、熱接着、縫い付けなどによって身体対向表面７２に取り付けることができる。支持体３２は、衣類７０の着用者の皮膚に接着性ゲル基材３０が露出するように身体対向表面に取り付けられる。
【００６４】
各臀部の感覚受容器が刺激されるように、刺激組成物を衣類７０に両側に適用することが望ましい場合がある。刺激組成物は、衣類７０が着用されたときに、仙骨デルマトーム、好ましくはＳ３を覆うように配置される。
【００６５】
［指示のセット（インストラクション）］
パッチ２２を両側に使用するための１つの例示的な方法は、以下の通りである。
（１）保護カバーをパッチから分離する。
（２）パッチの「粘着性」の側を、臀部、尾骨の先端の一方の側方に指が約２〜３本分の幅、および上方に指が３〜４本分の幅の部位に適用する。
（３）他方の臀部の同じ部位に第２のパッチを適用する。
【実施例】
【００６６】
対象に対して、尿意切迫感を感じたとき皮膚に冷温の刺激を与え、その後感覚を報告するよう指示した。対象には、ＢＩＯＦＲＥＥＺＥ（登録商標）（米国オハイオ州アクロンのＴｈｅ  Ｈｙｇｅｎｉｃ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能）、または氷のいずれか一方の選択を与えた。両方の刺激のいずれもＡδ線維を活性化することが知られている。刺激を両側皮膚領域に適用し、臀部の中央でＳ１〜Ｓ４デルマトームを覆った（図５）。
【００６７】
刺激領域は円形であり、直径の測定値は約７ｃｍであった。この領域の中心は、尾骨を触診し（尾骨の先端）、指幅３〜４本分上方に（頭に向かって）かつ指幅２〜３本分横方向に動かすことによって見出された。
【００６８】
４名の参加者のうち３名が、尿意切迫感を感じたときＢＩＯＦＲＥＥＺＥ（登録商標）を適用し、１名がアイスパックを適用した。全参加者は、２分以内に尿意切迫感の減少を報告した。ＢＩＯＦＲＥＥＺＥ（登録商標）を適用した人では、２７〜１０５分の時間、尿意切迫感がなくなった。アイスパックを適用した対象では、尿意切迫感は同様になくなった。アイスパックを４〜５分間適用し、それを皮膚から除去して２分以内に尿意切迫感が戻った。
【００６９】
ある範囲の値が与えられている場合、各介在値は、それ以外の値であることが文脈上明確に示されていない限り、前記範囲の上限と下限との間における下限値の１／１０単位の値、および他の記載された範囲内の記載された値または介在値が本発明に包含される。これらのより小さい範囲の上限および下限は、独立して、より小さい範囲に含められてもよく、記載された範囲内の任意の特定の除外された限度を条件として、本発明に包含される。記載された範囲が限度の一方または両方を含む場合、含まれる限度の一方または両方を除く範囲も本発明に含まれる。
【００７０】
本発明は、以上説明した特定の実施形態に限定されるものではなく、当然ながら変更して実施可能であることを理解されたい。本発明の範囲は特許請求の範囲の請求項の記載によってのみ限定されるので、本明細書で使用する用語は、特定の実施形態のみを説明するためのものであり、限定することを意図するものではないことも理解されたい。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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