(57)【要約】本開示は、個体における同種免疫障害または自己免疫障害を処置する方法を提供し；本方法は、個体に補体成分Ｃ１ｓに特異的な有効量の抗体を投与することを含む。本開示は、本処置方法の有効性をモニターする方法を提供し；本方法は、個体から得られた生体試料における自己抗体または同種抗体のレベルを検出することを含む。本発明は、例えば、自己免疫障害または同種免疫障害に罹患している個体における自己抗体または同種抗体力価のレベルの減少方法であって、前記個体に補体成分１ｓ（Ｃ１ｓ）と特異的に結合する抗体を、自己抗体または同種抗体力価の前記レベルを減少させるのに効果的な量及び期間で投与することを含む、前記方法を提供する。 【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己免疫障害または同種免疫障害に罹患している個体における自己抗体または同種抗体力価のレベルの減少方法であって、
前記個体に補体成分１ｓ（Ｃ１ｓ）と特異的に結合する抗体を、自己抗体または同種抗体力価の前記レベルを減少させるのに効果的な量及び期間で投与すること
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記個体から得られた生体試料における自己抗体または同種抗体のレベルを検出することを含む前記投与の有効性をモニターすることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記検出レベルに基づいて前記抗Ｃ１ｓ抗体の前記用量を調整することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記個体がヒトである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記抗Ｃ１ｓ抗体がヒト化される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記抗Ｃ１ｓ抗体が、ヒト化ＶＬフレームワーク領域を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記抗Ｃ１ｓ抗体が、ヒト化ＶＨフレームワーク領域を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記抗Ｃ１ｓ抗体が、ヒト化ＶＬフレームワーク領域とヒト化ＶＨフレームワーク領域とを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記抗Ｃ１ｓ抗体がヒト化されて、かつ
ｉ）アミノ酸配列配列番号：８を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：７を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｉ）アミノ酸配列配列番号：９４を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：９３を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１０１を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１００を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｖ）アミノ酸配列配列番号：１０３を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０２を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖ）アミノ酸配列配列番号：１０５を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０４を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖｉ）アミノ酸配列配列番号：１０７を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０６を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１０９を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０８を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖｉｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１１１を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１０を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｘ）アミノ酸配列配列番号：１１３を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１２を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘ）アミノ酸配列配列番号：１１５を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１４を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉ）アミノ酸配列配列番号：１１７を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１６を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１１９を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１８を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１２１を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１２０を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉｖ）アミノ酸配列配列番号：１２３を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１２２を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；または
ｘｖ）アミノ酸配列配列番号：１２５を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１２４を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ
を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
自己免疫障害または同種免疫障害に罹患している個体におけるＢ細胞増殖の減少方法であって、
前記個体に補体成分１ｓ（Ｃ１ｓ）と特異的に結合する抗体を、Ｂ細胞増殖を減少させるのに効果的な量及び期間で投与すること
を含む、前記方法。
【請求項１１】
前記個体から得られた生体試料におけるＢ細胞増殖のレベルを検出することを含む前記投与の有効性をモニターすることを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記検出レベルに基づいて前記抗Ｃ１ｓ抗体の前記用量を調整することを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記個体がヒトである、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗Ｃ１ｓ抗体がヒト化される、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗Ｃ１ｓ抗体が、ヒト化ＶＬフレームワーク領域を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗Ｃ１ｓ抗体が、ヒト化ＶＨフレームワーク領域を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗Ｃ１ｓ抗体が、ヒト化ＶＬフレームワーク領域とヒト化ＶＨフレームワーク領域とを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗Ｃ１ｓ抗体がヒト化されて、かつ
ｉ）アミノ酸配列配列番号：８を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：７を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｉ）アミノ酸配列配列番号：９４を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：９３を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１０１を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１００を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｖ）アミノ酸配列配列番号：１０３を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０２を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖ）アミノ酸配列配列番号：１０５を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０４を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖｉ）アミノ酸配列配列番号：１０７を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０６を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１０９を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０８を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖｉｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１１１を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１０を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｘ）アミノ酸配列配列番号：１１３を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１２を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘ）アミノ酸配列配列番号：１１５を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１４を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉ）アミノ酸配列配列番号：１１７を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１６を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１１９を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１８を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１２１を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１２０を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉｖ）アミノ酸配列配列番号：１２３を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１２２を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；または
ｘｖ）アミノ酸配列配列番号：１２５を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１２４を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ
を含む、請求項１０〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
自己免疫障害または同種免疫障害に罹患している個体におけるＢ細胞活性化の減少方法であって、
前記個体に補体成分１ｓ（Ｃ１ｓ）と特異的に結合する抗体を、Ｂ細胞活性化を減少させるのに効果的な量及び期間で投与すること
を含む、前記方法。
【請求項２０】
前記個体がヒトである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗Ｃ１ｓ抗体がヒト化される、請求項１９または請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗Ｃ１ｓ抗体が、ヒト化ＶＬフレームワーク領域を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗Ｃ１ｓ抗体が、ヒト化ＶＨフレームワーク領域を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗Ｃ１ｓ抗体が、ヒト化ＶＬフレームワーク領域とヒト化ＶＨフレームワーク領域とを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記抗Ｃ１ｓ抗体がヒト化されて、かつ
ｉ）アミノ酸配列配列番号：８を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：７を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｉ）アミノ酸配列配列番号：９４を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：９３を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１０１を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１００を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｖ）アミノ酸配列配列番号：１０３を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０２を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖ）アミノ酸配列配列番号：１０５を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０４を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖｉ）アミノ酸配列配列番号：１０７を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０６を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１０９を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０８を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖｉｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１１１を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１０を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｘ）アミノ酸配列配列番号：１１３を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１２を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘ）アミノ酸配列配列番号：１１５を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１４を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉ）アミノ酸配列配列番号：１１７を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１６を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１１９を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１８を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１２１を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１２０を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉｖ）アミノ酸配列配列番号：１２３を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１２２を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；または
ｘｖ）アミノ酸配列配列番号：１２５を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１２４を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗体が、０．１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇの量で投与される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗体が、１日１回、週に２回、週に１回、隔週、または月に１回投与される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記抗体が、静脈内に、皮下に、または筋肉内に投与される、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記抗体が、
ａ）アミノ酸配列ＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶ（配列番号：９）を含むＣＤＲ−Ｈ１；アミノ酸配列ＩＤＰＡＤＧＨＴＫＹ（配列番号：１０）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及びアミノ酸配列ＡＲＹＧＹＧＲＥＶＦＤＹ（配列番号：１１）を含むＣＤＲ−Ｈ３と；
ｂ）アミノ酸配列ＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号：１２）を含むＣＤＲ−Ｌ１；アミノ酸配列ＤＡＳＮＬＥＳＧＩＰ（配列番号：１３）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及びアミノ酸配列ＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号：１４）を含むＣＤＲ−Ｌ３と
を含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記抗体が、
ａ）アミノ酸配列ＮＹＡＭＳ（配列番号：９５）を含むＣＤＲ−Ｈ１；アミノ酸配列ＴＩＳＳＧＧＳＨＴＹＹＬＤＳＶＫＧ（配列番号：９６）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及びアミノ酸配列ＬＦＴＧＹＡＭＤＹ（配列番号：９７）を含むＣＤＲ−Ｈ３と；
ｂ）アミノ酸配列ＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＬＨ（配列番号：９８）を含むＣＤＲ−Ｌ１；アミノ酸配列ＳＴＳＮＬＡＳ（配列番号：９９）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及びアミノ酸配列ＨＱＹＹＲＬＰＰＩＴ（配列番号：９２）を含むＣＤＲ−Ｌ３と
を含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
抗Ｃ１ｓ抗体を投与することを含む処置方法の前記有効性のモニタリング方法であって、前記個体から得られた生体試料における自己抗体または同種抗体のレベルを検出することを含み、処置前のレベルと比較して、自己抗体または同種抗体の前記レベルの減少が前記処置の有効性を示す、前記モニタリング方法。
【請求項３２】
前記抗Ｃ１ｓ抗体が、ヒト化ＶＬフレームワーク領域を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗Ｃ１ｓ抗体が、ヒト化ＶＨフレームワーク領域を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記抗Ｃ１ｓ抗体が、ヒト化ＶＬフレームワーク領域とヒト化ＶＨフレームワーク領域とを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗Ｃ１ｓ抗体がヒト化されて、かつ
ｉ）アミノ酸配列配列番号：８を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：７を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｉ）アミノ酸配列配列番号：９４を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：９３を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１０１を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１００を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｖ）アミノ酸配列配列番号：１０３を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０２を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖ）アミノ酸配列配列番号：１０５を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０４を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖｉ）アミノ酸配列配列番号：１０７を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０６を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１０９を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１０８を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｖｉｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１１１を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１０を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉｘ）アミノ酸配列配列番号：１１３を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１２を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘ）アミノ酸配列配列番号：１１５を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１４を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉ）アミノ酸配列配列番号：１１７を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１６を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１１９を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１１８を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉｉｉ）アミノ酸配列配列番号：１２１を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１２０を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｘｉｖ）アミノ酸配列配列番号：１２３を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１２２を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；または
ｘｖ）アミノ酸配列配列番号：１２５を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、及びアミノ酸配列配列番号：１２４を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ
を含む、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１５年６月２６日出願の米国特許仮出願第６２／１８５，３６２号明細書の利益を主張し、本出願は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
緒言
補体系は、免疫応答の周知のエフェクター機構であり、病原体及びその他の有害な作用物質に対する保護だけでなく、損傷からの回復もまた提供する。補体経路は、典型的には不活性形態で体内に存在する多数のタンパク質を含む。古典的補体経路は、Ｃ１複合体と称される補体第１成分の活性化によって誘発され、この複合体はＣ１ｑ、Ｃ１ｒ、及びＣ１ｓタンパク質からなる。免疫複合体またはその他の活性化因子にＣ１が結合すると、Ｃ１ｓ成分、すなわちフルオロリン酸ジイソプロピル（ＤＦＰ）感受性セリンプロテアーゼが、補体成分Ｃ４及びＣ２を切断し、古典的補体経路の活性化を開始させる。古典的補体経路は、自己免疫障害及び同種免疫障害を含む、多くの疾患及び障害に関与すると思われる。
【０００３】
補体媒介性疾患または障害を処置する化合物が、当該技術分野において必要である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本開示は、個体における同種免疫障害または自己免疫障害を処置する方法を提供し；本方法は、個体に補体成分Ｃ１ｓに特異的な有効量の抗体を投与することを含む。本開示は、本処置方法の有効性をモニターする方法を提供し；本方法は、個体から得られた生体試料における自己抗体または同種抗体のレベルを検出することを含む。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１】Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ補体Ｃ１ｓタンパク質のアミノ酸配列（配列番号：１５８）を示す。
【図２】（図２Ａ）正常ヒト血清の存在下においてＢ細胞受容体アゴニストにより誘導された正常初代ヒトＢ細胞活性化に対するＴＮＴ００３の効果を示す。（図２Ｂ）正常ヒト血清の存在下においてＢ細胞受容体アゴニストにより誘導された正常初代ヒトＢ細胞活性化に対するＴＮＴ００３の効果を示す。（図２Ｃ）正常ヒト血清の存在下においてＢ細胞受容体アゴニストにより誘導された正常初代ヒトＢ細胞活性化に対するＴＮＴ００３の効果を示す。（図２Ｄ）正常ヒト血清の存在下においてＢ細胞受容体アゴニストにより誘導された正常初代ヒトＢ細胞活性化に対するＴＮＴ００３の効果を示す。
【図３】（図３Ａ）正常ヒト血清の存在下においてＢ細胞受容体アゴニストにより誘導された正常初代ヒトＢ細胞活性化及び増殖に対するＴＮＴ００３のヒト化バリアントの効果を示す。（図３Ｂ）正常ヒト血清の存在下においてＢ細胞受容体アゴニストにより誘導された正常初代ヒトＢ細胞活性化及び増殖に対するＴＮＴ００３のヒト化バリアントの効果を示す。（図３Ｃ）正常ヒト血清の存在下においてＢ細胞受容体アゴニストにより誘導された正常初代ヒトＢ細胞活性化及び増殖に対するＴＮＴ００３のヒト化バリアントの効果を示す。
【図４】（図４Ａ）正常ヒト血清の存在下においてＢ細胞受容体アゴニストにより誘導された正常初代ヒトＢ細胞活性化に対するＣ１ｓ阻害剤（ＴＮＴ００３のヒト化バリアント）、及びＣ５阻害剤抗体の効果を示す。（図４Ｂ）正常ヒト血清の存在下においてＢ細胞受容体アゴニストにより誘導された正常初代ヒトＢ細胞活性化に対するＣ１ｓ阻害剤（ＴＮＴ００３のヒト化バリアント）、及びＣ５阻害剤抗体の効果を示す。（図４Ｃ）正常ヒト血清の存在下においてＢ細胞受容体アゴニストにより誘導された正常初代ヒトＢ細胞活性化に対するＣ１ｓ阻害剤（ＴＮＴ００３のヒト化バリアント）、及びＣ５阻害剤抗体の効果を示す。
【図５】（図５Ａ）正常ヒト血清の存在下においてＢ細胞受容体アゴニストにより誘導された正常初代ヒトＢ細胞活性化に対する様々なＣ１ｓ阻害剤抗体、及びＣ５阻害剤抗体の効果を示す。（図５Ｂ）正常ヒト血清の存在下においてＢ細胞受容体アゴニストにより誘導された正常初代ヒトＢ細胞活性化に対する様々なＣ１ｓ阻害剤抗体、及びＣ５阻害剤抗体の効果を示す。（図５Ｃ）正常ヒト血清の存在下においてＢ細胞受容体アゴニストにより誘導された正常初代ヒトＢ細胞活性化に対する様々なＣ１ｓ阻害剤抗体、及びＣ５阻害剤抗体の効果を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
定義
「抗体」及び「免疫グロブリン」という用語は、あらゆるアイソタイプの抗体または免疫グロブリン、抗原への特異的結合を保持する抗体の断片、例えば、これらに限定されないがＦａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及びＦｄ断片を含み、キメラ抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体（ｓｃＡｂ）、単一ドメイン抗体（ｄＡｂ）、単一ドメイン重鎖抗体、単一ドメイン軽鎖抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、ならびに抗体の抗原−結合（本明細書では抗原結合とも称される）部分及び非抗体タンパク質を含む融合タンパク質を含む。抗体は、例えば、放射性同位体、検出可能な生成物を生成する酵素、蛍光タンパク質などで検出可能なように標識され得る。抗体は、その他の部分、例えば、特異的結合対のメンバーなど、例えば、ビオチン（ビオチン−アビジン特異的結合対のメンバー）などにさらに複合化され得る。抗体は固体支持体にも結合され得、支持体はポリスチレンプレートまたはポリスチレンビーズなどを含むが、これらに限定されない。また、この用語は、抗原への特異的結合を保持するＦａｂ’、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）２、及びまたはその他の抗体断片、ならびにモノクローナル抗体も包含する。本明細書で使用される場合、モノクローナル抗体は、同一細胞、すなわち、その全てが細胞複製の反復によって単一細胞から産生された細胞の群により産生される抗体である。すなわち、細胞のクローンは、単一の抗体種のみを産生する。モノクローナル抗体は、ハイブリドーマ作製技術を使用して作製され得るが、当業者に既知のその他の作製方法も使用され得る（例えば、抗体ファージディスプレイライブラリーから誘導される抗体）。抗体は、一価または二価であり得る。抗体はＩｇモノマーであり得、これは４つのポリペプチド鎖、すなわちジスルフィド結合によって連結された２本の重鎖及び２本の軽鎖からなる「Ｙ字型」分子である。抗体は、任意のアイソタイプの重鎖及び／または軽鎖定常領域を含み得；例えば、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４であり得て、ラムダまたはカッパ軽鎖を有し得る。重鎖定常領域は、Ｆｃ受容体（例えば、ＦｃＲｎ）への結合に変化（例えば、増加）を有するバリアントであり得る。
【０００７】
「ヒト化免疫グロブリン」という用語は、本明細書で使用される場合、異なる起源の免疫グロブリン部分を含む免疫グロブリンを指し、少なくとも一部分がヒト起源のアミノ酸配列を含む。例えば、ヒト化抗体は、必要な特異性を有する非ヒト起源の、例えばマウスなどの免疫グロブリンに由来する部分、及びヒト起源の免疫グロブリン配列（例えば、キメラ免疫グロブリン）に由来する部分を含み得、それらは従来技術（例えば、合成）によって化学的に互いに結合される、または遺伝子工学技術を使用して連続ポリペプチドとして調製される（例えば、キメラ抗体のタンパク質部分をコードするＤＮＡを発現させて、連続ポリペプチド鎖を産生させることができる）。ヒト化免疫グロブリンの別の例は、非ヒト起源の抗体に由来するＣＤＲならびにヒト起源の軽鎖及び／または重鎖に由来するフレームワーク領域を含む１本以上の免疫グロブリン鎖を含有する免疫グロブリン（例えば、フレームワーク変化を有するまたは有しないＣＤＲグラフト抗体）である。キメラまたはＣＤＲグラフト一本鎖抗体も、ヒト化免疫グロブリンという用語に包含される。例えば、Ｃａｂｉｌｌｙ  ｅｔ  ａｌ．、米国特許第４，８１６，５６７号明細書；Ｃａｂｉｌｌｙ  ｅｔ  ａｌ．、欧州特許第０，１２５，０２３（Ｂ１）号明細書；Ｂｏｓｓ  ｅｔ  ａｌ．、米国特許第４，８１６，３９７号明細書；Ｂｏｓｓ  ｅｔ  ａｌ．、欧州特許第０，１２０，６９４（Ｂ１）号明細書；Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ，Ｍ．Ｓ．ｅｔ  ａｌ．、ＷＯ８６／０１５３３；Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ，Ｍ．Ｓ．ｅｔ  ａｌ．、欧州特許第０，１９４，２７６（Ｂ１）号明細書；Ｗｉｎｔｅｒ、米国特許第５，２２５，５３９号明細書；Ｗｉｎｔｅｒ、欧州特許第０，２３９，４００（Ｂ１）号明細書；Ｐａｄｌａｎ，Ｅ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．、欧州特許出願第０，５１９，５９６（Ａ１）号明細書を参照のこと。また、一本鎖抗体に関しては、Ｌａｄｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、米国特許第４，９４６，７７８号明細書；Ｈｕｓｔｏｎ、米国特許第５，４７６，７８６号明細書；及びＢｉｒｄ，Ｒ．Ｅ．ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４２：４２３−４２６（１９８８））も参照のこと。
【０００８】
例えば、ヒト化免疫グロブリンは、所望のヒト化鎖をコードする遺伝子（例えば、ｃＤＮＡ）を調製するために合成及び／または組換え核酸を使用して作製され得る。例えば、ヒト化可変領域をコードする核酸（例えば、ＤＮＡ）配列は、ヒト鎖またはヒト化鎖をコードするＤＮＡ配列を改変するＰＣＲ突然変異誘発法を使用して構築され得、例えば、あらかじめヒト化した可変領域からのＤＮＡ鋳型などである（例えば、Ｋａｍｍａｎ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．，１７：５４０４（１９８９））；Ｓａｔｏ，Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５３：８５１−８５６（１９９３）；Ｄａｕｇｈｅｒｔｙ，Ｂ．Ｌ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．，１９（９）：２４７１−２４７６（１９９１）；及びＬｅｗｉｓ，Ａ．Ｐ．ａｎｄ  Ｊ．Ｓ．Ｃｒｏｗｅ，Ｇｅｎｅ，１０１：２９７−３０２（１９９１）を参照のこと）。これらの方法またはその他の好適な方法を使用して、バリアントもまた容易に作製され得る。例えば、クローン化可変領域が突然変異誘発され得、所望の特異性を有するバリアントをコードする配列が選択され得る（例えば、ファージライブラリーから；例えば、Ｋｒｅｂｂｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、米国特許第５，５１４，５４８号明細書；１９９３年４月１日公開のＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，ＷＯ９３／０６２１３）を参照のこと）。
【０００９】
「抗体断片」は、インタクトな抗体の一部分、例えば、インタクトな抗体の抗原結合領域または可変領域を含む。抗体断片の例としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、及びＦｖ断片；ダイアボディ；直鎖状抗体（Ｚａｐａｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ．８（１０）：１０５７−１０６２（１９９５））；ドメイン抗体（ｄＡｂ；Ｈｏｌｔ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２１：４８４）；一本鎖抗体分子；ならびに抗体断片から形成される多重特異性抗体が挙げられる。抗体のパパイン消化により、「Ｆａｂ」断片と呼ばれる、各々が単一の抗原−結合部位を有する２つの同一抗原−結合断片、及びその名称が容易に結晶化する能力を反映している残りの「Ｆｃ」断片が作製される。ペプシン処理により、２つの抗原結合部位を有し、依然として抗原を架橋することができるＦ（ａｂ’）２断片が生じる。
【００１０】
「Ｆｖ」は、完全な抗原−認識部位及び抗原−結合部位を含有する最小の抗体断片である。この領域は、強固に非共有会合した、１つの重鎖可変ドメインと１つの軽鎖可変ドメインとの二量体からなる。この構成では、各可変ドメインの３つのＣＤＲが相互作用して、ＶＨ−ＶＬ二量体の表面上に抗原−結合部位を規定する。合わせて、６つのＣＤＲが抗原−結合特異性を抗体に付与する。しかしながら、単一の可変ドメイン（または抗原に対して特異的な３つのＣＤＲのみを含むＦｖの半分）でさえ、完全な結合部位よりも親和性は低くなるが、抗原を認識して結合する能力を有する。
【００１１】
「Ｆａｂ」断片は、軽鎖の定常ドメイン及び重鎖の第１定常ドメイン（ＣＨ１）も含有する。Ｆａｂ断片は、重鎖ＣＨ１ドメインのカルボキシル末端に、抗体ヒンジ領域からの１つ以上のシステインを含む数個の残基が付加されている点でＦａｂ’断片とは異なる。Ｆａｂ’−ＳＨは、定常ドメインのシステイン残基（複数可）が遊離チオール基を持つＦａｂ’の本明細書における名称である。Ｆ（ａｂ’）２抗体断片は元々、Ｆａｂ’断片の間にヒンジシステインを有するＦａｂ’断片の対として産生された。抗体断片のその他の化学結合もまた既知である。
【００１２】
任意の脊椎動物種からの抗体（免疫グロブリン）の「軽鎖」は、それらの定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、カッパ及びラムダと呼ばれる、明らかに異なる２つのタイプのうち一方に割り当てられ得る。免疫グロブリンは、それらの重鎖定常ドメインのアミノ酸配列に応じて、異なるクラスに割り当てられ得る。免疫グロブリンには５つの主要なクラス：ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、及びＩｇＭが存在し、これらのクラスのいくつかは、さらにサブクラス（アイソタイプ）、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、及びＩｇＡ２に分類され得る。サブクラスは、さらに、例えばＩｇＧ２ａ及びＩｇＧ２ｂというタイプに分類され得る。
【００１３】
「一本鎖Ｆｖ」または「ｓＦｖ」または「ｓｃＦｖ」抗体断片は、抗体のＶＨ及びＶＬドメインを含み、これらのドメインは単一のポリペプチド鎖中に存在する。いくつかの実施形態では、Ｆｖポリペプチドは、ＶＨドメインとＶＬドメインとの間にポリペプチドリンカーをさらに含み、それによりｓＦｖは、抗原結合のために所望の構造を形成することが可能になる。ｓＦｖの概説については、Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ  ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｖｏｌ．１１３，Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ  ａｎｄ  Ｍｏｏｒｅ  ｅｄｓ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ｐｐ．２６９−３１５（１９９４）を参照のこと。
【００１４】
「ダイアボディ」という用語は、２つの抗原−結合部位を有する小さな抗体断片を指し、この断片は、同じポリペプチド鎖（ＶＨ−ＶＬ）中に、軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）に連結された重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。同じ鎖上の２つのドメイン間に、対形成するには短すぎるリンカーを使用することにより、ドメインは、別の鎖の相補的ドメインと強制的に対形成し、２つの抗原−結合部位を作製する。ダイアボディは、例えば、ＥＰ４０４，０９７；ＷＯ９３／１１１６１；及びＨｏｌｌｉｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９０：６４４４−６４４８でより完全に記載されている。
【００１５】
本明細書で使用される場合、「親和性」という用語は、２つの薬剤（例えば、抗体及び抗原）の可逆的結合についての平衡定数を指し、解離定数（ＫＤ）として表される。親和性は、無関係なアミノ酸配列についての抗体の親和性に比べて、少なくとも１倍超、少なくとも２倍超、少なくとも３倍超、少なくとも４倍超、少なくとも５倍超、少なくとも６倍超、少なくとも７倍超、少なくとも８倍超、少なくとも９倍超，少なくとも１０倍超、少なくとも２０倍超、少なくとも３０倍超、少なくとも４０倍超、少なくとも５０倍超、少なくとも６０倍超、少なくとも７０倍超、少なくとも８０倍超、少なくとも９０倍超、少なくとも１００倍超、もしくは少なくとも１，０００倍超、またはそれを超える親和性であり得る。標的タンパク質に対する抗体の親和性は、例えば、約１００ナノモル濃度（ｎＭ）〜約０．１ｎＭ、約１００ｎＭ〜約１ピコモル濃度（ｐＭ）、もしくは約１００ｎＭ〜約１フェムトモル濃度（ｆＭ）またはそれを超える親和性であり得る。本明細書で使用される場合、「アビディティ」という用語は、希釈後の解離に対する、２つ以上の薬剤を含む複合体の抵抗性を指す。「免疫反応性」及び「選択的に結合する」という用語は、抗体及び／または抗原−結合断片に関して、本明細書では同じ意味で使用される。
【００１６】
「結合」という用語は、例えば、共有結合、静電結合、疎水結合、ならびに塩橋及び水架橋などの相互作用を含むイオン結合及び／または水素結合相互作用による、２分子間の直接会合を指す。本抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープに特異的に結合する。「特異的結合」は、少なくとも約１０−７Ｍ以上、例えば、５×１０−７Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−８Ｍ、及びそれを超える親和性を有する結合を指す。「非特異的結合」は、約１０−７Ｍ未満の親和性を有する結合、例えば、１０−６Ｍ、１０−５Ｍ、１０−４Ｍなどの親和性を有する結合を指す。
【００１７】
本明細書で使用される場合、「ＣＤＲ」または「相補性決定領域」という用語は、重鎖ポリペプチド及び軽鎖ポリペプチドの両方の可変領域内で見出される非連続抗原結合部位を意味することを意図する。ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２５２：６６０９−６６１６（１９７７）；Ｋａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐｔ．ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｈｕｍａｎ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，「Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｔｅｒｅｓｔ」（１９９１）（本明細書では、Ｋａｂａｔ  １９９１とも称される）；Ｃｈｏｔｈｉａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１−９１７（１９８７）（本明細書では、Ｃｈｏｔｈｉａ  １９８７とも称される）；及びＭａｃＣａｌｌｕｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６２：７３２−７４５（１９９６）によって記載されていて、その定義は、互いに比較した場合、アミノ酸残基の重複またはサブセットを含む。それにもかかわらず、抗体またはそのグラフト抗体もしくはバリアントのＣＤＲを指すいずれの定義の適用も、本明細書で定義及び使用される場合、その用語の範囲内であることを意図する。アミノ酸残基がＣＤＲを包含し、上記引用文献の各々によって定義される場合、以下の表１に比較として記載される。表２に列挙されたＣＤＲは、Ｋａｂａｔ  １９９１に従って定義された。
【表１】
2018526330.tif 000003
１  残基の番号付けは、上記Ｋａｂａｔらの命名法に従う
２  残基の番号付けは、上記Ｃｈｏｔｈｉａらの命名法に従う
３  残基の番号付けは、上記ＭａｃＣａｌｌｕｍらの命名法に従う
【００１８】
本明細書で使用される場合、「ＣＤＲ−Ｌ１」、「ＣＤＲ−Ｌ２」、及び「ＣＤＲ−Ｌ３」という用語は、軽鎖可変領域において、それぞれ第１ＣＤＲ、第２ＣＤＲ、及び第３ＣＤＲを指す。本明細書で使用される場合、「ＣＤＲ−Ｈ１」、「ＣＤＲ−Ｈ２」、及び「ＣＤＲ−Ｈ３」という用語は、重鎖可変領域において、それぞれ第１ＣＤＲ、第２ＣＤＲ、及び第３ＣＤＲを指す。本明細書で使用される場合、「ＣＤＲ−１」、「ＣＤＲ−２」、及び「ＣＤＲ−３」という用語は、どちらか一方の鎖の可変領域において、それぞれ第１ＣＤＲ、第２ＣＤＲ及び第３ＣＤＲを指す。
【００１９】
本明細書で使用される場合、「フレームワーク」という用語は、抗体可変領域に関連して使用される場合、抗体の可変領域内におけるＣＤＲ領域の外側にある全てのアミノ酸残基を意味することを意図する。可変領域フレームワークは、一般に約１００〜１２０アミノ酸長の不連続アミノ酸配列であるが、ＣＤＲ以外のそれらのアミノ酸のみについて言及することを意図する。本明細書で使用される場合、「フレームワーク領域」という用語は、ＣＤＲによって分離されるフレームワークの各ドメインを意味することを意図する。
【００２０】
「単離された」抗体は、その自然環境の成分から同定、分離かつ／または回収されたものである。その自然環境の汚染成分は、抗体の診断的または治療的使用を妨げることになる材料であり、酵素、ホルモン、及びその他のタンパク質様または非タンパク質様溶質を含み得る。いくつかの実施形態では、抗体は、（１）ローリー法により決定される場合、抗体の９０重量％超、９５重量％超、もしくは９８重量％超、例えば、９９重量％超まで、（２）スピニングカップシークエネーターの使用により、Ｎ末端もしくは内部アミノ酸配列の少なくとも１５残基を得るのに十分な程度まで、または（３）クーマシーブルーもしくは銀染色を使用して、還元もしくは非還元条件下でのドデシル硫酸ナトリウム−ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）により均一になるまで精製されるだろう。単離された抗体は、組換え細胞内にｉｎ  ｓｉｔｕの抗体を含むが、これは抗体の自然環境における少なくとも１種の成分が存在しないことになるからである。いくつかの場合には、単離された抗体は、少なくとも１つの精製ステップにより調製されることになる。
【００２１】
「ポリペプチド」、「ペプチド」、及び「タンパク質」という用語は、本明細書では同じ意味として使用され、任意の長さのアミノ酸ポリマー形態を指し、それらは遺伝的にコードされたアミノ酸及び非遺伝的にコードされたアミノ酸、化学的または生化学的に修飾または誘導体化されたアミノ酸、ならびに修飾されたペプチド骨格を有するポリペプチドを含み得る。本用語は、異種アミノ酸配列を有する融合タンパク質、Ｎ末端メチオニン残基を有するまたは有しない、異種及び同種リーダー配列を有する融合体；免疫学的にタグ付けされたタンパク質などを含むが、これらに限定されない融合タンパク質を含む。
【００２２】
本明細書で使用される場合、「処置」、「処置すること」、「処置する」などの用語は、所望の薬理学的かつ／または生理学的効果を得ることを指す。その効果は、疾患もしくはその症状を完全にもしくは部分的に予防する観点から予防的であり得る、かつ／または疾患及び／もしくは疾患に起因する有害作用の部分的もしくは完全な治癒の観点から治療的であり得る。「処置」は、本明細書で使用される場合、哺乳動物における、特にヒトにおける疾患のあらゆる処置を網羅し、（ａ）疾患に至る素因があり得るが、疾患を有するとはまだ診断されていない対象で疾患が生じるのを予防すること；（ｂ）疾患を阻害すること、すなわちその発症を阻止すること；及び（ｃ）疾患を軽減すること、すなわち疾患の退縮を引き起こすことを含む。
【００２３】
「個体」、「対象」、「宿主」、及び「患者」という用語は、本明細書では同じ意味として使用され、哺乳動物を指し、ネズミ（ラット、マウス）、非ヒト霊長類、ヒト、イヌ科、ネコ科、有蹄動物（例えば、ウマ科、ウシ科、ヒツジ属、ブタ、ヤギ属）などを含むが、これらに限定されない。また、これらの用語は、補体系を有するあらゆる動物、例えば、哺乳動物、魚類、及び一部の無脊椎動物なども包含する。そのため、これらの用語は、補体系を含有する哺乳動物、魚類、及び無脊椎動物の伴侶動物、農業動物、使役動物、動物園の動物、ならびに実験動物を含む。
【００２４】
「治療有効量」または「効能量」は、疾患を処置するために哺乳動物またはその他の対象に投与される場合、疾患に対してこのような処置を達成するのに十分な抗補体Ｃ１ｓ抗体の量を指す。「治療有効量」は、抗補体Ｃ１ｓ抗体、疾患及びその重症度ならびに処置されるべき対象の年齢、体重などに応じて変動することになる。
【００２５】
「生体試料」は、個体から得られる様々な試料タイプを包含し、診断アッセイまたはモニタリングアッセイで使用され得る。この定義は、血液及び生体由来のその他の液体試料、固体組織試料、例えば、生検材料または組織培養物またはそれらに由来する細胞及びそれらの子孫などを包含する。この定義は、それらの調達後に任意の方法で、例えば、試薬による処理、可溶化、またはポリヌクレオチドなどのある種の成分の濃縮などにより操作された試料も含む。「生体試料」という用語は臨床試料を包含し、培養細胞、細胞上清、細胞溶解物、血清、血漿、生体液、及び組織試料も含む。「生体試料」という用語は、尿、唾液、脳脊髄液、間質液、眼液、滑液、血漿及び血清などの血液画分などを含む。「生体試料」という用語は、固体組織試料、組織培養試料、及び細胞試料も含む。
【００２６】
本発明をさらに記載する前に、本発明は、記載された特定の実施形態に限定されず、したがって当然変更されてもよいと理解されるべきである。本発明の範囲が添付の特許請求の範囲によってのみ限定されることになるため、本明細書で使用される専門用語は、特定の実施形態の記載のみを目的とし、限定することを意図するものではないこともまた理解されるべきである。
【００２７】
値の範囲が提供される場合、その範囲及び任意のその他の記載された範囲の上限値と下限値との間またはその記載された範囲内の間の値間における、その範囲間の各値は、その文脈に別段の明確な指示がない限り、下限値の単位の１０分の１まで本発明内に包含されると理解される。これらのより狭い範囲の上限値及び下限値は、独立してより狭い範囲内に含まれてよく、本発明内にも包含されて、記載された範囲における任意の具体的に除外された限度に従う。記載された範囲が上限値及び下限値の一方または両方を含む場合、これらの含まれる限度のいずれかまたは両方を除外する範囲もまた本発明に含まれる。
【００２８】
別段の規定がない限り、本明細書で使用される全ての専門用語及び科学用語は、本発明が属する分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載されたものと類似のまたは同等の任意の方法及び材料が、本発明の実施または試験でも使用され得るが、好ましい方法及び材料は以下に記載される。本明細書で言及される全ての刊行物は、参照によって本明細書に組み込まれ、引用される刊行物に関連して方法及び／または材料を開示かつ記載する。
【００２９】
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、その文脈に別段の明確な指示がない限り、複数の指示対象を含むことに留意しなければならない。したがって、例えば、「抗Ｃ１ｓ抗体」への言及は、複数のこのような抗体を含み、「自己免疫障害」への言及は、１種以上の自己免疫障害及び当業者に既知のそれらの等価物などに対する言及を含む。特許請求の範囲は、任意の随意的要素を除外するために記載されてよいことにさらに留意されたい。そのため、本記載は、請求要素の列挙に関連して「ｓｏｌｅｌｙ（単に）」、「ｏｎｌｙ（のみ）」などの排他的用語の使用、または「ｎｅｇａｔｉｖｅ（消極的な）」限定の使用のための先行詞として機能することを意図とする。
【００３０】
明確にするために、個別の実施形態と関連して記載される本発明のある種の特徴は、単一の実施形態と組み合わせて提供されてもよいと理解される。逆に、簡潔にするために、単一の実施形態と関連して記載される本発明の様々な特徴は、個別にまたは任意の好適なサブコンビネーションで提供されてもよい。本発明に関する実施形態の全ての組合せは、あたかも各々全ての組合せが個別かつ明示的に開示されたかのように、本発明によって具体的に包含されて、本明細書で開示される。加えて、様々な実施形態及びそれらの要素の全てのサブコンビネーションはまた、あたかも各々全てのこのようなサブコンビネーションが個別かつ明示的に本明細書に開示されたかのように、本発明によって具体的に包含されて、本明細書で開示される。
【００３１】
本明細書で述べられる刊行物は、本出願の出願日前の、それらの開示のためにのみ提供される。本明細書において、本発明は、先行発明によってこのような刊行物に先行する権利が付与されないことを認めるものと解釈されるべきではない。さらに、提供される公開日は、実際の公開日と異なる場合があり、個別に確認することを必要とする場合もある。
【００３２】
（発明を実施するための形態）
本開示は、個体における同種免疫障害または自己免疫障害を処置する方法を提供し；本方法は、個体に補体成分Ｃ１ｓに特異的な有効量の抗体を、自己抗体または同種抗体力価のレベルを減少させるのに効果的な量及び期間で投与することを含む。本開示は、本処置方法の有効性をモニターする方法を提供し；本方法は、個体から得られた生体試料における自己抗体または同種抗体のレベルを検出することを含む。
【００３３】
処置方法
本開示は、個体における同種免疫障害または自己免疫障害を処置する方法を提供する。本方法は、個体に補体成分Ｃ１ｓに特異的な有効量の抗体を投与することを含む。抗Ｃ１ｓ抗体は、自己抗体または同種抗体力価のレベルを減少させるのに効果的な量及び期間で投与される。抗Ｃ１ｓ抗体を投与することは、個体における自己抗体または同種抗体のレベルを減少させるのに効果的である。
【００３４】
自己免疫抗体のレベルを減少させること
いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体の有効量は、自己免疫障害を有する個体に１回以上の用量で、ある期間にわたって投与される場合、抗Ｃ１ｓ抗体による処置の不存在下で個体における自己抗体のレベルと比較して、または抗Ｃ１ｓ抗体による処置前の個体における自己抗体のレベルと比較して、個体における自己抗体のレベルを、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または９０％超減少させるのに効果的な量である。
【００３５】
自己抗体としては、例えば、抗核抗体、抗好中球抗体、抗リボ核タンパク質抗体、抗一本鎖ＤＮＡ抗体、抗Ｌａ／ＳＳＡ抗体、抗Ｌａ／ＳＳ−Ｂ抗体、抗セントロメア抗体、抗神経細胞核抗体−２、抗二本鎖ＤＮＡ抗体、抗Ｊｏｌ抗体（自己抗原が、ヒスチジン−ｔＲＮＡリガーゼである場合）、抗Ｓｍｉｔｈ抗体（自己抗原が、ｓｎＲＮＰコアタンパク質である場合）、抗トポイソメラーゼ抗体、抗ヒストン抗体、抗ｐ６２抗体（自己抗原が、ヌクレオポリン６２である場合）、抗ｓｐ１００抗体（自己抗原が、ｓｐ１００核抗原である場合）、抗トランスグルタミナーゼ抗体、抗ガングリオシド抗体、抗トロンビン抗体、抗アクチン抗体、抗好中球細胞質抗体、抗シグナル認識粒子抗体、抗ＤＮＡ抗体、抗Ｒｈｏ抗体、抗コラーゲン抗体、抗Ｉ抗原抗体、抗ｉ抗原抗体、抗コラーゲンＸＶＩＩ抗体、抗Ｒｈｏ／ＳＳＡ抗体、抗リン脂質抗体、抗平滑筋（抗Ｓｍ）抗体、抗ミトコンドリア抗体、抗アセチルコリン受容体抗体、ヒスチジルｔＲＮＡシンテターゼ（ＨｉｓＲＳ）に対する抗体、抗電位依存性カルシウムチャネル抗体、抗電位依存性カリウムチャネル抗体、抗糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ抗体、抗糖タンパク質Ｉｂ／ＩＸ抗体、寒冷凝集素（例えば、赤血球と結合する抗体、例えば、抗Ｉ抗原抗体、抗ｉ抗原抗体、抗Ｐｒ抗原抗体など）、抗アクアポリン４抗体、抗筋特異的キナーゼ（ＭｕＳＫ）抗体などが挙げられる。自己抗体としては、自己抗原、例えば、ミエリン塩基性タンパク質、コラーゲン（例えば、コラーゲンＸＩ型、コラーゲンＸＶＩＩ型）、ヒト軟骨ｇｐ３９、クロモグラニンＡ、ｇｐ１３０−ＲＡＰＳ、プロテオリピドタンパク質、フィブリラリン、Ｒｈｏ自己抗原、Ｉ抗原、ｉ抗原、Ｐｒ抗原、核タンパク質、核小体タンパク質（例えば、核小体低分子タンパク質）、甲状腺刺激因子受容体、ヒストン、糖タンパク質ｇｐ７０、リボソームタンパク質、ピルビン酸デヒドロゲナーゼデヒドロリポアミド（ｄｅｈｙｄｒｏｌｉｐｏａｍｉｄｅ）アセチルトランスフェラーゼ、毛包抗原、ＩｇＧ、ヒトトロポミオシンアイソフォーム５、ミトコンドリアタンパク質、膵臓β細胞タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、インスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（ＧＡＤ）、グルテン、アセチルコリン受容体、アクアポリン４、筋特異的キナーゼ（ＭｕＳＫ）、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ、糖タンパク質Ｉｂ／ＩＸ、赤血球抗原、血小板抗原などに対する抗体が挙げられる。
【００３６】
自己抗体のレベルを決定する方法は、当該技術分野において既知であり、任意の既知の方法が使用され得る。好適な方法の例としては、免疫学的方法、例えば、酵素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）、ラテラルフローイムノアッセイ（ＬＦＩＡ；ラテラルフローイムノクロマトグラフィーアッセイとしても知られる）、拡散イムノアッセイ（ＤＩＡ）、蛍光イムノアッセイ（ＦＩＡ）、化学発光イムノアッセイ（ＣＬＩＡ）計数イムノアッセイ（ＣＩＡ）、磁気イムノアッセイ（ＭＩＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）などが挙げられる。例えば、検出可能な標識自己抗原は、それぞれの自己抗体を検出するためにアッセイで使用され得る。処置されている個体から得られた生体試料中に存在する自己抗体が固定化され得；固定化自己抗体と接触する検出可能な標識自己抗原が複合体を形成する場合、検出可能な標識の存在または量は、生体試料中の自己抗体の存在または量を示す。
【００３７】
いくつかの場合には、本開示の処置方法は、ａ）個体に補体Ｃ１ｓと特異的に結合する抗体を、自己抗体力価のレベルを減少させるのに効果的な量及び期間で投与すること；ならびにｂ）個体から得られた生体試料における自己抗体のレベルを検出することを含む。処置前のレベルよりも低い、個体から得られた生体試料における自己抗体のレベルは、処置の有効性を示し得る。処置前のレベルよりも有意に低くはない、個体から得られた生体試料における自己抗体のレベルは、投与の用量及び／もしくは期間ならびに／または投与頻度を増加させる必要性を示し得る。処置前のレベルよりも高い、個体から得られた生体試料における自己抗体のレベルは、投与の用量及び／もしくは期間ならびに／または投与頻度を増加させる必要性を示し得る。
【００３８】
いくつかの場合には、本開示の処置方法は、ａ）個体に補体Ｃ１ｓと特異的に結合する抗体を、自己抗体力価のレベルを減少させるのに効果的な量及び期間で投与すること；ｂ）個体から得られた生体試料における自己抗体のレベルを検出すること；ならびにｃ）検出レベルに基づいて抗Ｃ１ｓ抗体の用量を調整することを含む。
【００３９】
いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体の有効量は、自己免疫障害を有する個体に１回以上の用量で、ある期間にわたって投与される場合、抗Ｃ１ｓ抗体による処置の不存在下で個体におけるＢ細胞活性化のレベルと比較して、または抗Ｃ１ｓ抗体による処置前の個体におけるＢ細胞活性化のレベルと比較して、個体におけるＢ細胞活性化を、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％減少させるのに効果的な量である。
【００４０】
本開示は、自己免疫障害を有する個体においてＢ細胞活性化を減少させる方法を提供し；本方法は、個体に補体成分Ｃ１ｓに特異的な有効量の抗体を投与することを含む。抗Ｃ１ｓ抗体は、Ｂ細胞活性化のレベルを減少させるのに効果的な量及び期間で投与される。いくつかの場合には、処置の有効性は、抗Ｃ１ｓ抗体の投与後にモニターされる。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体の用量は、モニタリングの結果に基づいて調整される。したがって、いくつかの場合には、本開示の方法は、ａ）個体に補体成分Ｃ１ｓに特異的な有効量の抗体を投与すること；及びｂ）個体から得られた生体試料におけるＢ細胞活性化のレベルを検出することを含む投与の有効性をモニターすることを含む。いくつかの場合には、本開示の方法は、ａ）個体に補体成分Ｃ１ｓに特異的な有効量の抗体を投与すること；ｂ）個体から得られた生体試料におけるＢ細胞活性化のレベルを検出することを含む投与の有効性をモニターすること；及びｃ）Ｂ細胞活性化の検出レベルに基づいて抗Ｃ１ｓ抗体の用量を調整することを含む。生体試料はＢ細胞を含む。例えば、生体試料は、Ｂ細胞を含有する血液試料またはその他の液体もしくは組織試料であり得る。Ｂ細胞は、生体試料から単離され得る。
【００４１】
Ｂ細胞活性化は、例えば、カルシウム流を含む任意の簡便な方法を使用して決定され得る。カルシウム流は、蛍光カルシウム指示薬を使用して決定され得る。蛍光カルシウム指示薬は当該技術分野において既知であり、これらとしては、ｆｕｒａ−２、ｂｉｓ−ｆｕｒａ２、ｉｎｄｏ−１、Ｑｕｉｎ−２、Ｑｕｉｎ−２  ＡＭ、ベンゾチアザ−１、ベンゾチアザ−２、ｉｎｄｏ−５Ｆ、Ｆｕｒａ−ＦＦ、ＢＴＣ、Ｍａｇ−Ｆｕｒａ−２、Ｍａｇ−Ｆｕｒａ−５、Ｍａｇ−Ｉｎｄｏ−１、ｆｌｕｏ−３、ｒｈｏｄ−２、ｆｕｒａ−４Ｆ、ｆｕｒａ−５Ｆ、ｆｕｒａ−６Ｆ、ｆｌｕｏ−４、ｆｌｕｏ−５Ｆ、ｆｌｕｏ−５Ｎ、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ  ４８８  ＢＡＰＴＡ、Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ、カルセイン、Ｆｕｒａ−Ｃ１８、Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ−Ｃ１８、Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｏｒａｎｇｅ、Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｃｒｉｍｓｏｎ、Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ−５Ｎ、Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ  ４８８  ＢＡＰＴＡ−１、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ  ４８８  ＢＡＰＴＡ−２、Ｘ−ｒｈｏｄ−１、Ｆｕｒａ  Ｒｅｄ、Ｒｈｏｄ−５Ｆ、Ｒｈｏｄ−５Ｎ、Ｘ−Ｒｈｏｄ−５Ｎ、Ｍａｇ−Ｒｈｏｄ−２、Ｍａｇ−Ｘ−Ｒｈｏｄ−１、Ｆｌｕｏ−５Ｎ、Ｆｌｕｏ−５Ｆ、Ｆｌｕｏ−４ＦＦ、Ｍａｇ−Ｆｌｕｏ−４、エクオリン、デキストラン複合体またはこれらの色素のいずれかにおける任意のその他の誘導体、及びその他のものが挙げられるが、これらに限定されない（例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ、ユージーンのカタログまたはインターネットサイトを参照し、また、Ｎｕｃｃｉｔｅｌｌｉ，ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  ４０：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  Ｃａｌｃｉｕｍ  ｉｎ  Ｌｉｖｉｎｇ  Ｃｅｌｌｓ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ（１９９４）；Ｌａｍｂｅｒｔ，ｅｄ．，Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  Ｖｏｌｕｍｅ  １１４），Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ（１９９９）；Ｗ．Ｔ．Ｍａｓｏｎ，ｅｄ．，Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  ａｎｄ  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｐｒｏｂｅｓ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ．Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｆｏｒ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｒｅａｌ−Ｔｉｍｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ（１９９９）；Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ），２００５，Ｄ．Ｇ．Ｌａｍｂｅｒ，ｅｄ．，Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ．も参照のこと）。
【００４２】
Ｂ細胞活性化は、例えば、Ｂ細胞活性化及び分化の細胞表面マーカーを評価することを含む、その他の簡便な方法を使用して決定され得る。細胞表面活性化マーカーとしては、フローサイトメトリー、免疫組織化学、免疫蛍光法、及び当分野で利用されるその他の方法を使用してモニターされ得るＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ３８、ＣＤ６９、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３５などが挙げられるが、これらに限定されない。さらに、ナイーブな未分化Ｂ細胞に特異的な細胞表面マーカーが、循環中におけるナイーブ細胞対活性化細胞の比率を評価するためにモニターされ得る。ナイーブ細胞のマーカーとしては、ＩｇＭ、ＣＤ１０、及びその他のこのようなマーカーが挙げられるが、これらに限定されない。さらに、細胞内活性化マーカー、例えば、転写因子、ホスホシグナル伝達タンパク質、及びサイトカインなどもまた、Ｂ細胞の活性化及び増殖状態を評価するためにモニターされ得る。モニターされ得る転写因子としては、Ｏｃｔ−２、Ｐａｘ−５、Ｂｌｉｍｐ−１、Ｂｃｌ−６、ＸＰＢ−１などが挙げられるが、これらに限定されない。モニターされ得るホスホシグナル伝達タンパク質としては、ホスホ−Ａｋｔ、ホスホ−Ｂｔｋ、ホスホ−Ｓｙｋ、ホスホ−ＢＬＮＫ、ホスホ−ＣＤ２０／ＢＬ−ＣＡＭ、ホスホ−ＩＫＫγ、ホスホ−ＮＦκＢ、ホスホ−ｍＴＯＲなどが挙げられるが、これらに限定されない。モニターされ得るサイトカインとしては、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＴＮＦ−α、ＴＧＦ−βなどが挙げられるが、これらに限定されない。転写因子、ホスホシグナル伝達タンパク質及びサイトカインの評価は、患者の全血、血漿、または血清において評価される細胞のフローサイトメトリー、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）、免疫蛍光法、加えてサイトカインレベルの酵素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）、及び当分野で既知のその他の方法により評価され得る。さらに、Ｂ細胞サイズ及び粒度は、Ｂ細胞の活性化状態を評価するために、フローサイトメトリー、顕微鏡法、及び当分野で既知のその他の方法によりモニターされ得る。
【００４３】
いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体の有効量は、自己免疫障害を有する個体に１回以上の用量で、ある期間にわたって投与される場合、抗Ｃ１ｓ抗体による処置の不存在下で個体におけるＢ細胞増殖のレベルと比較して、または抗Ｃ１ｓ抗体による処置前の個体におけるＢ細胞増殖のレベルと比較して、個体におけるＢ細胞増殖を、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％減少させるのに効果的な量である。
【００４４】
いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体の有効量は、自己免疫障害を有する個体に１回以上の用量で、ある期間にわたって投与される場合、抗Ｃ１ｓ抗体による処置の不存在下で個体における自己反応性Ｂ細胞の数と比較して、または抗Ｃ１ｓ抗体による処置前の個体における自己反応性Ｂ細胞の数と比較して、個体における自己反応性Ｂ細胞の数を、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％減少させるのに効果的な量である。
【００４５】
本開示は、自己免疫障害を有する個体においてＢ細胞増殖を減少させる方法を提供し；本方法は、個体に補体成分Ｃ１ｓに特異的な有効量の抗体を投与することを含む。抗Ｃ１ｓ抗体は、Ｂ細胞増殖のレベルを減少させるのに効果的な量及び期間で投与される。いくつかの場合には、処置の有効性は、抗Ｃ１ｓ抗体の投与後にモニターされる。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体の用量は、モニタリングの結果に基づいて調整される。したがって、いくつかの場合には、本開示の方法は、ａ）個体に補体成分Ｃ１ｓに特異的な有効量の抗体を投与すること；及びｂ）個体から得られた生体試料におけるＢ細胞増殖のレベルを検出することを含む投与の有効性をモニターすることを含む。いくつかの場合には、本開示の方法は、ａ）個体に補体成分Ｃ１ｓに特異的な有効量の抗体を投与すること；ｂ）個体から得られた生体試料におけるＢ細胞増殖のレベルを検出することを含む投与の有効性をモニターすること；及びｃ）Ｂ細胞増殖の検出レベルに基づいて抗Ｃ１ｓ抗体の用量を調整することを含む。生体試料はＢ細胞を含む。例えば、生体試料は、Ｂ細胞を含有する血液試料またはその他の液体もしくは組織試料であり得る。Ｂ細胞は、生体試料から単離され得る。
【００４６】
Ｂ細胞増殖は、任意の既知のアッセイ、（例えば、フローサイトメトリー、顕微鏡法、蛍光顕微鏡法、血球計算盤、ならびに当分野に既知のその他の機器及び方法を使用して、例えば、ＣＤ１９＋Ｂ細胞数またはＣＤ２０＋もしくはＣＤ２１＋もしくはＣＤ２２＋Ｂ細胞数を測定することにより決定され得る。
【００４７】
自己免疫障害を処置するための本開示の方法を使用して処置され得る自己免疫障害は、自己抗体により媒介される自己免疫障害であり、これらとしては、アジソン病、加齢黄斑変性症、脱毛症、自己免疫性肝炎（例えば、Ｂ型肝炎ウイルス感染と関連する自己免疫性肝炎；Ｃ型肝炎ウイルス感染と関連する自己免疫性肝炎）、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性皮膚疾患、自己免疫性甲状腺疾患、水疱性類天疱瘡、セリアック病、寒冷凝集素症、皮膚筋炎、１型糖尿病、グレーブス病、グッドパスチャー症候群、橋本病、副甲状腺機能低下症、下垂体機能低下症、甲状腺機能低下症、特発性血小板減少性紫斑病、炎症性腸疾患（例えば、クローン病；潰瘍性大腸炎）、多発性硬化症、重症筋無力症、心筋炎、視神経脊髄炎、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、多発性筋炎、乾癬、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、ブドウ膜炎、ならびにウェゲナー肉芽腫症及び多発性筋炎／皮膚筋炎が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
本開示の方法を使用して処置され得る疾患としては、例えば、加齢に伴う自己免疫障害、加齢黄斑変性症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、アナフィラキシー、嗜銀顆粒性認知症、関節炎（例えば、関節リウマチ）、喘息、アテローム性動脈硬化症、非典型溶血性尿毒症症候群、自己免疫疾患、自己免疫性溶血性貧血、バラケル−サイモンズ症候群、ベーチェット病、英国型アミロイド血管症、水疱性類天疱瘡、バージャー病、Ｃ１ｑ腎症、癌、劇症型抗リン脂質抗体症候群、脳アミロイド血管症、寒冷凝集素症、皮質基底核変性症、クロイツフェルト・ヤコブ病、クローン病、クリオグロブリン血管炎、ボクサー認知症、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、石灰沈着を伴うびまん性神経原線維変化病、円板状エリテマトーデス、ダウン症候群、巣状分節性糸球体硬化症、形式的思考障害、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、１７番染色体に連鎖したパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症、前頭側頭葉変性症、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病、ギラン・バレー症候群、ハレルフォルデン・スパッツ病、溶血性尿毒症症候群、遺伝性血管性浮腫、ハイポホスファスタシス（ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｓｔａｓｉｓ）、特発性肺炎症候群、免疫複合体病、封入体筋炎、感染症（例えば、細菌（例えば、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓもしくはストレプトコッカス属）ウイルス（例えば、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ））、またはその他の感染因子により引き起こされる疾患）、炎症性疾患、虚血／再灌流傷害、軽度認知障害、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、モリブデン補因子欠損症（ＭｏＣＤ）Ａ型、膜性増殖性糸球体腎炎（ＭＰＧＮ）Ｉ型、膜性増殖性糸球体腎炎（ＭＰＧＮ）ＩＩ型（デンスデポジット病）、膜性腎炎、多発脳梗塞性認知症、ループス（例えば、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ））、糸球体腎炎、川崎病、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症、多系統萎縮症、重症筋無力症、心筋梗塞、筋強直性ジストロフィー、視神経脊髄炎、ニーマン・ピック病Ｃ型、神経原線維変化を伴う非グアム型運動ニューロン疾患、パーキンソン病、認知症を伴うパーキンソン病、発作性夜間ヘモグロビン尿症、尋常性天疱瘡、ピック病、脳炎後パーキンソニズム、多発性筋炎、プリオンタンパク質脳アミロイド血管症、進行性皮質下グリオーシス、進行性核上性麻痺、乾癬、敗血症、志賀毒素Ｅ  ｃｏｌｉ（ＳＴＥＣ）−ＨｕＳ、脊髄性筋萎縮症、脳卒中、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維変化型認知症、移植片拒絶、血管炎（例えば、ＡＮＣＡ関連血管炎）、ウェグナー肉芽腫症（Ｗｅｇｎｅｒ’ｓ  ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｓｉｓ）、鎌状赤血球症、クリオグロブリン血症、混合型クリオグロブリン血症、本態性混合型クリオグロブリン血症、ＩＩ型混合型クリオグロブリン血症、ＩＩＩ型混合型クリオグロブリン血症、腎炎、薬物誘発性血小板減少症、ループス腎炎、水疱性類天疱瘡、後天性表皮水疱症、遅発性溶血性輸血反応、低補体血症性蕁麻疹様血管炎症候群、偽水晶体性水疱性角膜症、及び血小板不応状態が挙げられる。
【００４９】
同種免疫抗体のレベルを減少させること
いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体の有効量は、それを必要とする個体（例えば、移植片または器官レシピエント）に１回以上の用量で、ある期間にわたって投与される場合、抗Ｃ１ｓ抗体による処置の不存在下で個体における同種抗体のレベルと比較して、または抗Ｃ１ｓ抗体による処置前の個体における同種抗体のレベルと比較して、個体における同種抗体のレベルを、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または９０％超減少させるのに効果的な量である。
【００５０】
本開示の方法は、個体における同種抗体のレベルの減少を可能にする。同種抗体としては、ドナー組織または器官上に存在するヒト白血球抗原（ＨＬＡ）に対する抗体が挙げられる。同種抗体としては、ドナー組織、ドナー器官、またはドナー細胞（例えば、赤血球；血小板；内皮細胞など）上に存在する任意のエピトープに対する抗体が挙げられる。
【００５１】
同種抗体のレベルを決定する方法は、当該技術分野において既知であり、任意の既知の方法が使用され得る。好適な方法の例としては、免疫学的方法、例えば、ＥＬＩＳＡ、ＬＦＩＡ、ＤＩＡ、ＦＩＡ、ＣＬＩＡ、ＣＩＡ、ＭＩＡ、ＲＩＡなどが挙げられる。例えば、検出可能な標識同種抗原は、それぞれの同種抗体を検出するためにアッセイで使用され得る。処置されている個体から得られた生体試料中に存在する同種抗体が固定化され得；固定化同種抗体と接触する検出可能な標識同種抗原が複合体を形成する場合、検出可能な標識の存在または量は、生体試料中の同種抗体の存在または量を示す。
【００５２】
いくつかの場合には、本開示の処置方法は、ａ）個体に補体Ｃ１ｓと特異的に結合する抗体を、同種抗体力価のレベルを減少させるのに効果的な量及び期間で投与すること；ならびにｂ）個体から得られた生体試料における同種抗体のレベルを検出することを含む。処置前のレベルよりも低い、個体から得られた生体試料における同種抗体のレベルは、処置の有効性を示し得る。処置前のレベルよりも有意に低くはない、個体から得られた生体試料における同種抗体のレベルは、投与の用量及び／もしくは期間ならびに／または投与頻度を増加させる必要性を示し得る。処置前のレベルよりも高い、個体から得られた生体試料における同種抗体のレベルは、投与の用量及び／もしくは期間ならびに／または投与頻度を増加させる必要性を示し得る。
【００５３】
いくつかの場合には、本開示の処置方法は、ａ）個体に補体Ｃ１ｓと特異的に結合する抗体を、同種抗体力価のレベルを減少させるのに効果的な量及び期間で投与すること；ｂ）個体から得られた生体試料における同種抗体のレベルを検出すること；ならびにｃ）検出レベルに基づいて抗Ｃ１ｓ抗体の用量を調整することを含む。
【００５４】
いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体の有効量は、同種免疫障害を有する個体に１回以上の用量で、ある期間にわたって投与される場合、抗Ｃ１ｓ抗体による処置の不存在下で個体におけるＢ細胞活性化のレベルと比較して、または抗Ｃ１ｓ抗体による処置前の個体におけるＢ細胞活性化のレベルと比較して、個体におけるＢ細胞活性化を、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％減少させるのに効果的な量である。
【００５５】
本開示は、同種免疫障害を有する個体においてＢ細胞活性化を減少させる方法を提供し；本方法は、個体に補体成分Ｃ１ｓに特異的な有効量の抗体を投与することを含む。抗Ｃ１ｓ抗体は、Ｂ細胞活性化のレベルを減少させるのに効果的な量及び期間で投与される。いくつかの場合には、処置の有効性は、抗Ｃ１ｓ抗体の投与後にモニターされる。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体の用量は、モニタリングの結果に基づいて調整される。したがって、いくつかの場合には、本開示の方法は、ａ）個体に補体成分Ｃ１ｓに特異的な有効量の抗体を投与すること；及びｂ）個体から得られた生体試料におけるＢ細胞活性化のレベルを検出することを含む投与の有効性をモニターすることを含む。いくつかの場合には、本開示の方法は、ａ）個体に補体成分Ｃ１ｓに特異的な有効量の抗体を投与すること；ｂ）個体から得られた生体試料におけるＢ細胞活性化のレベルを検出することを含む投与の有効性をモニターすること；及びｃ）Ｂ細胞活性化の検出レベルに基づいて抗Ｃ１ｓ抗体の用量を調整することを含む。生体試料はＢ細胞を含む。例えば、生体試料は、Ｂ細胞を含有する血液試料またはその他の液体もしくは組織試料であり得る。Ｂ細胞は、生体試料から単離され得る。
【００５６】
Ｂ細胞活性化は、例えば、カルシウム流を含む任意の簡便な方法を使用して決定され得る。カルシウム流は、蛍光カルシウム指示薬を使用して決定され得る。蛍光カルシウム指示薬は当該技術分野において既知であり、これらとしては、ｆｕｒａ−２、ｂｉｓ−ｆｕｒａ２、ｉｎｄｏ−１、Ｑｕｉｎ−２、Ｑｕｉｎ−２  ＡＭ、ベンゾチアザ−１、ベンゾチアザ−２、ｉｎｄｏ−５Ｆ、Ｆｕｒａ−ＦＦ、ＢＴＣ、Ｍａｇ−Ｆｕｒａ−２、Ｍａｇ−Ｆｕｒａ−５、Ｍａｇ−Ｉｎｄｏ−１、ｆｌｕｏ−３、ｒｈｏｄ−２、ｆｕｒａ−４Ｆ、ｆｕｒａ−５Ｆ、ｆｕｒａ−６Ｆ、ｆｌｕｏ−４、ｆｌｕｏ−５Ｆ、ｆｌｕｏ−５Ｎ、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ  ４８８  ＢＡＰＴＡ、Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ、カルセイン、Ｆｕｒａ−Ｃ１８、Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ−Ｃ１８、Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｏｒａｎｇｅ、Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｃｒｉｍｓｏｎ、Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ−５Ｎ、Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ  ４８８  ＢＡＰＴＡ−１、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ  ４８８  ＢＡＰＴＡ−２、Ｘ−ｒｈｏｄ−１、Ｆｕｒａ  Ｒｅｄ、Ｒｈｏｄ−５Ｆ、Ｒｈｏｄ−５Ｎ、Ｘ−Ｒｈｏｄ−５Ｎ、Ｍａｇ−Ｒｈｏｄ−２、Ｍａｇ−Ｘ−Ｒｈｏｄ−１、Ｆｌｕｏ−５Ｎ、Ｆｌｕｏ−５Ｆ、Ｆｌｕｏ−４ＦＦ、Ｍａｇ−Ｆｌｕｏ−４、エクオリン、デキストラン複合体またはこれらの色素のいずれかにおける任意のその他の誘導体、及びその他のものが挙げられるが、これらに限定されない（例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ、ユージーンのカタログまたはインターネットサイトを参照し、また、Ｎｕｃｃｉｔｅｌｌｉ，ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  ４０：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  Ｃａｌｃｉｕｍ  ｉｎ  Ｌｉｖｉｎｇ  Ｃｅｌｌｓ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ（１９９４）；Ｌａｍｂｅｒｔ，ｅｄ．，Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  Ｖｏｌｕｍｅ  １１４），Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ（１９９９）；Ｗ．Ｔ．Ｍａｓｏｎ，ｅｄ．，Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  ａｎｄ  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｐｒｏｂｅｓ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ．Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｆｏｒ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｒｅａｌ−Ｔｉｍｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ（１９９９）；Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ），２００５，Ｄ．Ｇ．Ｌａｍｂｅｒ，ｅｄ．，Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ．も参照のこと）。
【００５７】
Ｂ細胞活性化は、例えば、Ｂ細胞活性化及び分化の細胞表面マーカーを評価することを含む、その他の簡便な方法を使用して決定され得る。細胞表面活性化マーカーとしては、フローサイトメトリー、免疫組織化学、免疫蛍光法、及び当分野で利用されるその他の方法を使用してモニターされ得るＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ３８、ＣＤ６９、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３５などが挙げられるが、これらに限定されない。さらに、ナイーブな未分化Ｂ細胞に特異的な細胞表面マーカーが、循環中におけるナイーブ細胞対活性化細胞の比率を評価するためにモニターされ得る。ナイーブ細胞のマーカーとしては、ＩｇＭ、ＣＤ１０、及びその他のこのようなマーカーが挙げられるが、これらに限定されない。さらに、細胞内活性化マーカー、例えば、転写因子、ホスホシグナル伝達タンパク質、及びサイトカインなどもまた、Ｂ細胞の活性化及び増殖状態を評価するためにモニターされ得る。モニターされ得る転写因子としては、Ｏｃｔ−２、Ｐａｘ−５、Ｂｌｉｍｐ−１、Ｂｃｌ−６、ＸＰＢ−１などが挙げられるが、これらに限定されない。モニターされ得るホスホシグナル伝達タンパク質としては、ホスホ−Ａｋｔ、ホスホ−Ｂｔｋ、ホスホ−Ｓｙｋ、ホスホ−ＢＬＮＫ、ホスホ−ＣＤ２０／ＢＬ−ＣＡＭ、ホスホ−ＩＫＫγ、ホスホ−ＮＦκＢ、ホスホ−ｍＴＯＲなどが挙げられるが、これらに限定されない。モニターされ得るサイトカインとしては、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＴＮＦ−α、ＴＧＦ−βなどが挙げられるが、これらに限定されない。転写因子、ホスホシグナル伝達タンパク質及びサイトカインの評価は、患者の全血、血漿、または血清において評価される細胞のフローサイトメトリー、ＲＴ−ＰＣＲ、免疫蛍光法、加えてサイトカインレベルのＥＬＩＳＡ、及び当分野で既知のその他の方法により評価され得る。さらに、Ｂ細胞サイズ及び粒度は、Ｂ細胞の活性化状態を評価するために、フローサイトメトリー、顕微鏡法、及び当分野で既知のその他の方法によりモニターされ得る。
【００５８】
いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体の有効量は、同種免疫障害を有する個体に１回以上の用量で、ある期間にわたって投与される場合、抗Ｃ１ｓ抗体による処置の不存在下で個体におけるＢ細胞増殖のレベルと比較して、または抗Ｃ１ｓ抗体による処置前の個体におけるＢ細胞増殖のレベルと比較して、個体におけるＢ細胞増殖を、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％減少させるのに効果的な量である。
【００５９】
いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体の有効量は、同種免疫障害を有する個体に１回以上の用量で、ある期間にわたって投与される場合、抗Ｃ１ｓ抗体による処置の不存在下で個体における同種反応性Ｂ細胞の数と比較して、または抗Ｃ１ｓ抗体による処置前の個体における同種反応性Ｂ細胞の数と比較して、個体における同種反応性Ｂ細胞の数を、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％減少させるのに効果的な量である。
【００６０】
本開示は、同種免疫障害を有する個体においてＢ細胞増殖を減少させる方法を提供し；本方法は、個体に補体成分Ｃ１ｓに特異的な有効量の抗体を投与することを含む。抗Ｃ１ｓ抗体は、Ｂ細胞増殖のレベルを減少させるのに効果的な量及び期間で投与される。
【００６１】
Ｂ細胞増殖は、任意の既知のアッセイ、例えば、ＣＤ１９＋Ｂ細胞数またはＣＤ２０＋もしくはＣＤ２１＋もしくはＣＤ２２＋Ｂ細胞数を測定することにより（例えば、フローサイトメトリー、顕微鏡法、蛍光顕微鏡法、血球計算盤、ならびに当分野に既知のその他の機器及び方法を使用して）決定され得る。
【００６２】
同種免疫障害を処置するための本開示の方法を使用して処置され得る同種免疫障害としては、同種移植器官、組織、または細胞の抗体媒介性拒絶が挙げられる。同種移植器官、組織、及び細胞としては、腎臓、肝臓、膵臓、心臓、肺、皮膚、血液組織（全血；赤血球；白血球；臍帯血などを含み、ここで血液組織は、血球の単離集団（バフィーコート；赤血球；血小板；リンパ球；Ｔ細胞；Ｂ細胞；もしくはあるその他の集団）を含んでよい、もしくは血液組織は、細胞の混合集団を含む）、小腸、内皮組織、血管組織（例えば、血管）、眼、胃、胸腺、骨、骨髄、角膜、心臓弁、ランゲルハンス島、または腱が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用される場合、「器官」は、全器官または器官の一部を包含する。本明細書で使用される場合、「組織」は、全組織または組織の一部を包含する。
【００６３】
いくつかの場合には、同種免疫障害を処置する本開示の方法は、有効量の抗Ｃ１ｓ抗体を、ドナー器官または組織を受容した個体（例えば、器官または組織レシピエント）に投与することを含む。いくつかの場合には、同種免疫障害を処置する本開示の方法は、有効量の抗Ｃ１ｓ抗体を、ドナー器官または組織を受容した個体（例えば、器官または組織レシピエント）に投与することを含み、ここで個体は、抗体媒介性拒絶（ＡＭＲ）の症状を示す。いくつかの場合には、同種免疫障害を処置する本開示の方法は、有効量の抗Ｃ１ｓ抗体を、ドナー器官または組織を受容した個体（例えば、器官または組織レシピエント）に投与することを含み、ここで個体は、ＡＭＲを有すると診断されている。したがって、例えばいくつかの場合には、本開示は、ＡＭＲを処置する方法を提供し、本方法は、ＡＭＲを有すると診断されている個体に有効量の抗Ｃ１ｓ抗体を投与することを含む。いくつかの場合には、本開示の方法は、ＡＭＲを有する個体におけるＢ細胞増殖及び／またはＢ細胞活性化の減少を可能にする。
【００６４】
いくつかの場合には、同種免疫障害を処置する本開示の方法は、ドナー器官、ドナー組織、またはドナー細胞（もしくはドナー細胞集団）を受容する（例えば、受容する予定の；受容するための待機リストに記載されている）個体（例えば、見込みのある器官または組織レシピエント；見込みのある輸血レシピエント；見込みのある骨髄移植レシピエントなど）に、有効量の抗Ｃ１ｓ抗体を投与することを含む。いくつかの場合には、同種免疫障害を処置する本開示の方法は、ドナー器官、ドナー組織、またはドナー細胞（もしくはドナー細胞集団）を受容する（例えば、受容する予定の；受容するための待機リストに記載されている）個体（例えば、見込みのある器官または組織レシピエント；見込みのある骨髄移植レシピエントなど）に、有効量の抗Ｃ１ｓ抗体を投与することを含み、ここで抗Ｃ１ｓ抗体による処置は、個体がドナー器官、ドナー組織、またはドナー細胞もしくはドナー細胞集団を受容する前に開始し、この処置は、個体がドナー器官、ドナー組織、またはドナー細胞もしくはドナー細胞集団を受容した後も継続する。
【００６５】
いくつかの場合には、同種免疫障害を処置する本開示の方法を実施する際に、抗Ｃ１ｓ抗体は、見込みのある器官または組織レシピエントに、器官または組織を受容する１時間〜７日間（例えば、１時間〜４時間、４時間〜８時間、８時間〜１２時間、１２時間〜１６時間、１６時間〜２４時間、１日間〜２日間、２日間〜３日間、３日間〜４日間、４日間〜５日間、５日間〜６日間、または６日間〜７日間）前に投与される。
【００６６】
投与量；投与頻度；投与期間
抗Ｃ１ｓ抗体の好適な投与量は、様々な臨床因子に基づいて、主治医またはその他の資格のある医療関係者により決定され得る。医療技術分野においては周知の通り、任意の１人の患者に対する投与量は、患者の身体サイズ、体表面積、年齢、投与される特定の化合物、患者の性別、投与時間、及び投与経路、全身の健康状態、ならびに同時に投与されているその他の薬物を含む、多くの因子に依存する。抗Ｃ１ｓ抗体は、１用量当たり１ｎｇ／ｋｇ体重〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、１ｎｇ／ｋｇ体重〜５０ｎｇ／ｋｇ体重、５０ｎｇ／ｋｇ体重〜０．１ｍｇ／ｋｇ体重、０．１ｍｇ／ｋｇ体重１ｍｇ／ｋｇ体重、１ｍｇ／ｋｇ体重〜５ｍｇ／ｋｇ体重、５ｍｇ／ｋｇ体重〜１０ｍｇ／ｋｇ体重、０．５ｍｇ／ｋｇ体重〜５ｍｇ／ｋｇ体重、１０ｍｇ／ｋｇ体重〜２０ｍｇ／ｋｇ体重、２０ｍｇ／ｋｇ体重〜５０ｍｇ／ｋｇ体重、もしくは５０ｍｇ／ｋｇ体重〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、または１００ｍｇ／ｋｇ体重超の量で投与され得るが；特に上述した因子を考慮すると、この例示的な範囲を下回る、または上回る用量が想定される。レジメンが持続注入である場合、その量はまた、毎分１μｇ〜１０ｍｇ／キログラム体重の範囲内であり得る。
【００６７】
いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体の用量は、０．００１μｇ〜１０００μｇの範囲内であるが；特に上述した因子を考慮すると、この例示的な範囲を下回る、または上回る用量が想定される。いくつかの場合には、投与量は、例えば、約０．０００１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、または約０．０１〜５ｍｇ／ｋｇ（例えば、０．０２ｍｇ／ｋｇ、０．２５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、０．７５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇなど）体重の範囲であり得る。例えば、投与量は、１ｍｇ／ｋｇ体重もしくは１０ｍｇ／ｋｇ体重または１〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲内、もしくは少なくとも１ｍｇ／ｋｇであり得る。上記範囲における中間の用量も、本発明の範囲内であることを意図する。
【００６８】
いくつかの実施形態では、抗Ｃ１ｓ抗体は、約１μｇ／ｍｌ〜約１ｍｇ／ｍｌ、例えば、約１μｇ／ｍｌ〜約２．５μｇ／ｍｌ、約２．５μｇ／ｍｌ〜約５μｇ／ｍｌ、約５μｇ／ｍｌ〜約７．５μｇ／ｍｌ、約７．５μｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌ、約１０μｇ／ｍｌ〜約２５μｇ／ｍｌ、約２５μｇ／ｍｌ〜約５０μｇ／ｍｌ、約５０μｇ／ｍｌ〜約１００μｇ／ｍｌ、約１００μｇ／ｍｌ〜約２５０μｇ／ｍｌ、約２５０μｇ／ｍｌ〜約５００μｇ／ｍｌ、約５００μｇ／ｍｌ〜約７５０μｇ／ｍｌ、または約７５０μｇ／ｍｌ〜約１０００μｇ／ｍｌのピーク血清濃度を提供する量で投与される。いくつかの実施形態では、抗Ｃ１ｓ抗体は、１ｍｇ／ｍｌ超、例えば、約１ｍｇ／ｍｌ〜約２ｍｇ／ｍｌ、約２ｍｇ／ｍｌ〜約５ｍｇ／ｍｌ、または約５ｍｇ／ｍｌ〜約１０ｍｇ／ｍｌのピーク血清濃度を提供する量で投与される。
【００６９】
抗Ｃ１ｓ抗体は、様々な頻度のいずれかで投与され得る。いくつかの場合には、複数回用量の抗Ｃ１ｓ抗体が投与される。抗Ｃ１ｓ抗体の投与頻度は、様々な要因、例えば、症状の重症度などのいずれかに応じて変動し得る。例えば、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、月に１回、月に２回、月に３回、隔週（ｑｏｗ）、週に１回（ｑｗ）、週に２回（ｂｉｗ）、週に３回（ｔｉｗ）、週に４回、週に５回、週に６回、隔日（ｑｏｄ）、毎日（ｑｄ）、１日２回（ｑｉｄ）、または１日３回（ｔｉｄ）投与される。
【００７０】
いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、６か月以上の期間にわたって投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、６か月〜１年間、１年間〜２年間、２年間〜５年間、または５年超の期間にわたって投与される。
【００７１】
いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、６か月未満の期間にわたって投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、５．５か月以下の期間にわたって投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、５か月以下の期間にわたって投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、４．５か月以下の期間にわたって投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、４か月以下の期間にわたって投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、３．５か月以下の期間にわたって投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、３か月以下の期間にわたって投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、２．５か月以下の期間にわたって投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、２か月以下の期間にわたって投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、１か月以下の期間にわたって投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、３週間の期間にわたって投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、２週間の期間にわたって投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、１週間の期間にわたって投与される。
【００７２】
抗Ｃ１ｓ抗体は、様々な投与経路のいずれかにより投与され得る。従来の、薬学的に許容される投与経路としては、鼻腔内、筋肉内、気管内、髄腔内、頭蓋内、皮下、皮内、局所、静脈内、腹腔内、動脈内（例えば、頸動脈を介して）、脊髄または脳への送達、直腸、経鼻、経口、ならびにその他の経腸及び非経口投与経路が挙げられる。投与経路は、抗体及び／または所望の効果に応じて、所望される場合に組み合わされ得る、または調整され得る。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、皮下に投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、静脈内に投与される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、筋肉内に投与される。
【００７３】
抗Ｃ１ｓ抗体
様々な抗Ｃ１ｓ抗体のいずれも、同種免疫障害もしくは自己免疫障害を処置する本開示の方法に、またはＢ細胞増殖及び／もしくはＢ細胞活性化を減少させる方法に使用され得る。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体はヒト化される。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨフレームワーク領域を含む。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＬフレームワーク領域を含む。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨフレームワーク領域及びヒト化ＶＬフレームワーク領域を含む。
【００７４】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：ＥＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＶＲＰＧＡＳＶＫＬＳＣＴＡＳＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶＫＱＲＰＥＱＧＬＥＷＩＧＲＩＤＰＡＤＤＨＴＫＹＡＰＫＦＱＤＫＡＴＭＴＡＤＴＳＳＮＴＡＣＬＱＬＮＳＬＴＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＩＹＧＳＧＷＡＷＦＰＹＷＧＱＧＴＬＶＳＶＳＡ（配列番号：１００）。
【００７５】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：ＤＩＶＬＴＱＳＴＤＹＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＡＡＳＮＬＥＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＮＩＨＰＶＥＥＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＳＮＥＤＰＷＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号：１０１）。
【００７６】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【００７７】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶ（配列番号：１）；
【００７８】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＤＰＡＤＤＨＴＫＹ（配列番号：２）；及び
【００７９】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＩＹＧＳＧＷＡＷＦＰＹ（配列番号：３）。
【００８０】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【００８１】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号：４）；
【００８２】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＡＡＳＮＬＥＳＧＩＰ（配列番号：５）；及び
【００８３】
３）ＣＤＲ  Ｌ３：ＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号：６）。
【００８４】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【００８５】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶ（配列番号：１）；
【００８６】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＤＰＡＤＤＨＴＫＹ（配列番号：２）；
【００８７】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＩＹＧＳＧＷＡＷＦＰＹ（配列番号：３）；
【００８８】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号：４）；
【００８９】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＡＡＳＮＬＥＳＧＩＰ（配列番号：５）；及び
【００９０】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号：６）。
【００９１】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：
【００９２】
ＥＶＫＬＱＱＳＧＡＥＬＶＲＰＧＡＳＶＫＬＳＣＴＡＳＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶＫＱＲＰＥＱＧＬＥＷＩＧＲＩＤＰＡＤＧＨＴＫＹＡＰＫＦＱＶＫＡＴＩＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＬＱＬＳＳＬＴＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＹＧＹＧＲＥＶＦＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号：７）。
【００９３】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：
【００９４】
ＤＩＶＬＴＱＳＴＤＹＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＡＡＳＮＬＥＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＮＩＨＰＶＥＥＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＳＮＥＤＰＷＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号：８）。
【００９５】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【００９６】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶ（配列番号：９）；
【００９７】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＤＰＡＤＧＨＴＫＹ（配列番号：１０）；及び
【００９８】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＲＹＧＹＧＲＥＶＦＤＹ（配列番号：１１）。
【００９９】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０１００】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号：１２）；
【０１０１】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＡＳＮＬＥＳＧＩＰ（配列番号：１３）；及び
【０１０２】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号：１４）。
【０１０３】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０１０４】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶ（配列番号：９）；
【０１０５】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＤＰＡＤＧＨＴＫＹ（配列番号：１０）；
【０１０６】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＲＹＧＹＧＲＥＶＦＤＹ（配列番号：１１）；
【０１０７】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号：１２）；
【０１０８】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＡＳＮＬＥＳＧＩＰ（配列番号：１３）；及び
【０１０９】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号：１４）。
【０１１０】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＬＶＲＰＧＡＳＶＫＬＳＣＫＶＳＧＹＴＦＴＲＹＷＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＥＩＮＰＳＮＳＤＴＤＹＮＥＥＦＫＳＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＨＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＴＩＤＤＳＡＹＧＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号：１０２）。
【０１１１】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：ＤＩＶＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＲＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＩＳＹＭＨＷＹＨＱＫＰＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＨＱＲＳＳＦＰＴＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号：１０３）。
【０１１２】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０１１３】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＴＦＴＲＹＷＭＨＷＶ（配列番号：１５）；
【０１１４】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＮＰＳＮＳＤＴＤＹ（配列番号：１６）；及び
【０１１５】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＴＩＤＤＳＡＹＧＷＦＡＹ（配列番号：１７）。
【０１１６】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０１１７】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＳＹＭＨＷＹＨＱＫ（配列番号：１８）；
【０１１８】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：１９）；及び
【０１１９】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＳＦＰＴ（配列番号：２０）。
【０１２０】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０１２１】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＴＦＴＲＹＷＭＨＷＶ（配列番号：１５；
【０１２２】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＮＰＳＮＳＤＴＤＹ（配列番号：１６）；
【０１２３】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＴＩＤＤＳＡＹＧＷＦＡＹ（配列番号：１７）。
【０１２４】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＳＹＭＨＷＹＨＱＫ（配列番号：１８）；
【０１２５】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：１９）；及び
【０１２６】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＳＦＰＴ（配列番号：２０）。
【０１２７】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＬＶＲＰＧＡＳＶＫＬＳＣＫＶＳＧＹＴＦＴＲＹＷＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＥＩＮＰＳＮＳＤＴＤＹＮＥＥＦＫＳＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＨＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＴＩＤＤＳＶＹＧＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号：１０４）。
【０１２８】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：ＤＩＶＩＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＲＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＩＳＹＭＨＷＹＨＱＫＰＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＨＱＲＳＳＦＰＴＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号：１０５）。
【０１２９】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０１３０】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＴＦＴＲＹＷＭＨＷＶ（配列番号：２１）；
【０１３１】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＮＰＳＮＳＤＴＤＹ（配列番号：２２）；及び
【０１３２】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＴＩＤＤＳＶＹＧＷＦＡＹ（配列番号：２３）。
【０１３３】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０１３４】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＳＹＭＨＷＹＨＱＫ（配列番号：２４）；
【０１３５】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：２５）；及び
【０１３６】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＳＦＰＴ（配列番号：２６）。
【０１３７】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０１３８】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＴＦＴＲＹＷＭＨＷＶ（配列番号：２１）；
【０１３９】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＮＰＳＮＳＤＴＤＹ（配列番号：２２）；
【０１４０】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＴＩＤＤＳＶＹＧＷＦＡＹ（配列番号：２３）；
【０１４１】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＳＹＭＨＷＹＨＱＫ（配列番号：２４）；
【０１４２】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：２５）；及び
【０１４３】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＳＦＰＴ（配列番号：２６）。
【０１４４】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：ＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＶＲＰＧＡＳＶＫＬＳＣＴＡＳＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶＫＱＲＰＥＱＧＬＥＷＩＧＲＩＤＰＡＤＤＨＴＫＹＡＰＫＦＱＤＫＡＴＭＴＡＤＴＳＳＮＴＡＣＬＱＬＮＳＬＴＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＩＹＧＳＧＷＡＷＦＰＹＷＧＱＧＴＬＶＳＶＳＡＡＫＴＴＡＰＳＶＹＰＬＡＰＶＣＧＤＴＴＧＳＳＶＴＬＧＣＬＶＫ（配列番号：１０６）。
【０１４５】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＹＬＡＶＳＬＧＱＲＡＰＩＳＣＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＡＡＳＮＬＥＦＧＩＰＴＲＦＳＧＳＧＦＧＴＤＦＰＬＮＩＨＰＶＥＥＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＳＮＥＤＰＷＴＦＧＧＧＰＫＬＥＩＫ（配列番号：１０７）。
【０１４６】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０１４７】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶ（配列番号：２７）；
【０１４８】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＤＰＡＤＤＨＴＫＹ（配列番号：２８）；及び
【０１４９】
３）ＣＤＲ−Ｈ２：ＡＩＹＧＳＧＷＡＷＦＰＹ（配列番号：２９）。
【０１５０】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０１５１】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号：３０）；
【０１５２】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＡＡＳＮＬＥＦＧＩＰ（配列番号：３１）；及び
【０１５３】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号：３２）。
【０１５４】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０１５５】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶ（配列番号：２７）；
【０１５６】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＤＰＡＤＤＨＴＫＹ（配列番号：２８）；
【０１５７】
３）ＣＤＲ−Ｈ２：ＡＩＹＧＳＧＷＡＷＦＰＹ（配列番号：２９）；
【０１５８】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号：３０）；
【０１５９】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＡＡＳＮＬＥＦＧＩＰ（配列番号：３１）；及び
【０１６０】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号：３２）。
【０１６１】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：ＥＶＫＬＱＱＳＧＡＥＬＶＲＰＧＡＳＶＫＬＳＣＴＡＳＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶＫＱＲＰＥＱＧＬＥＷＩＧＲＩＤＰＡＤＧＨＴＫＹＡＰＫＦＱＶＫＡＴＩＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＬＱＬＳＳＬＴＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＹＧＹＧＲＥＶＦＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号：１０８）。
【０１６２】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：ＤＩＶＬＴＱＦＰＴＦＬＡＶＦＬＧＱＲＡＰＩＳＣＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮＷＦＱＱＫＴＧＱＰＰＫＩＬＩＹＤＡＳＮＬＥＦＧＩＰＴＲＦＳＧＳＧＦＧＴＤＦＰＬＮＩＨＰＶＥＥＥＤＡＡＩＹＦＣＱＱＳＮＥＤＰＷＴＦＧＧＧＰＫＬＥＩＫ（配列番号：１０９）。
【０１６３】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０１６４】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶ（配列番号：３３）；
【０１６５】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＤＰＡＤＧＨＴＫＹ（配列番号：３４）；及び
【０１６６】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＲＹＧＹＧＲＥＶＦＤＹ（配列番号：３５）。
【０１６７】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０１６８】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号：３６）；
【０１６９】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＡＳＮＬＥＦＧＩＰ（配列番号：３７）；及び
【０１７０】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号：３８）。
【０１７１】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０１７２】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶ（配列番号：３３）；
【０１７３】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＤＰＡＤＧＨＴＫＹ（配列番号：３４）；
【０１７４】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＲＹＧＹＧＲＥＶＦＤＹ（配列番号：３５）；
【０１７５】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号：３６）；
【０１７６】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＡＳＮＬＥＦＧＩＰ（配列番号：３７）；及び
【０１７７】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号：３８）。
【０１７８】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：ＥＶＫＬＥＱＳＧＡＥＬＶＲＰＧＡＳＶＫＬＳＣＴＡＳＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶＫＱＲＰＥＱＧＬＥＷＩＧＲＩＤＰＡＤＤＨＴＫＹＡＰＫＦＱＤＫＡＴＭＴＡＤＴＳＳＮＴＡＣＬＱＬＮＳＬＴＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＩＹＧＳＧＷＡＷＦＰＹＷＧＱＧＴＬＶＳＶＳＡ（配列番号：１１０）。
【０１７９】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：ＥＦＡＬＭＴＱＳＴＤＹＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＡＡＳＮＬＥＳＧＩＰＴＲＦＳＧＳＧＦＧＴＤＦＴＬＮＩＨＰＶＥＥＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＳＮＥＤＰＷＴＦＧＧＧＰＫＬＥＩＫ（配列番号：１１１）。
【０１８０】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０１８１】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶ（配列番号：３９）；
【０１８２】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＤＰＡＤＤＨＴＫＹ（配列番号：４０）；及び
【０１８３】
３）ＡＩＹＧＳＧＷＡＷＦＰＹ（配列番号：４１）。
【０１８４】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０１８５】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号：４２）；
【０１８６】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＡＡＳＮＬＥＳＧＩＰ（配列番号：４３）；及び
【０１８７】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号：４４）。
【０１８８】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０１８９】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶ（配列番号：３９）；
【０１９０】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＤＰＡＤＤＨＴＫＹ（配列番号：４０）；
【０１９１】
３）ＡＩＹＧＳＧＷＡＷＦＰＹ（配列番号：４１）；
【０１９２】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号：４２）；
【０１９３】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＡＡＳＮＬＥＳＧＩＰ（配列番号：４３）；及び
【０１９４】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号：４４）。
【０１９５】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：ＥＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＧＹＹＩＨＷＶＫＱＳＰＥＫＳＬＥＷＩＧＥＩＮＰＴＴＮＤＴＴＹＮＱＫＦＫＡＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＮＴＡＹＭＱＬＫＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＳＲＤＩＳＧＰＡＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号：１１２）。
【０１９６】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：ＤＩＶＬＴＱＴＴＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＩＳＹＭＹＷＦＱＱＫＰＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＴＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＨＱＲＳＳＤＰＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＮＲ（配列番号：１１３）。
【０１９７】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０１９８】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＳＦＴＧＹＹＩＨＷＶ（配列番号：４５）；
【０１９９】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＮＰＴＴＮＤＴＴＹ（配列番号：４６）；及び
【０２００】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＳＲＤＩＳＧＰＡＷＦＡＹ（配列番号：４７）。
【０２０１】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０２０２】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＳＹＭＹＷＦＱＱＫ（配列番号：４８）；
【０２０３】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：４９）；
【０２０４】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＳＤＰＴ（配列番号：５０）。
【０２０５】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０２０６】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＳＦＴＧＹＹＩＨＷＶ（配列番号：４５）；
【０２０７】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＮＰＴＴＮＤＴＴＹ（配列番号：４６）；
【０２０８】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＳＲＤＩＳＧＰＡＷＦＡＹ（配列番号：４７）；
【０２０９】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＳＹＭＹＷＦＱＱＫ（配列番号：４８）；
【０２１０】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：４９）；及び
【０２１１】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＳＤＰＴ（配列番号：５０）。
【０２１２】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＬＶＲＰＧＡＳＶＫＬＳＣＫＶＳＧＹＴＦＴＲＹＷＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＥＩＮＰＳＮＳＤＴＤＹＮＥＥＦＫＳＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＨＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＴＩＤＤＳＶＹＧＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号：１１４）。
【０２１３】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：ＤＩＶＭＴＱＳＰＡＩＭＦＡＳＰＧＥＲＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＩＳＹＭＰＷＹＰＱＫＰＧＰＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＦＧＴＦＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＰＹＹＣＨＱＲＳＳＦＰＰＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号：１１５）。
【０２１４】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０２１５】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＴＦＴＲＹＷＭＨＷＶ（配列番号：５１）；
【０２１６】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＮＰＳＮＳＤＴＤＹ（配列番号：５２）；及び
【０２１７】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＴＩＤＤＳＶＹＧＷＦＡＹ（配列番号：５３）。
【０２１８】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０２１９】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＳＹ（配列番号：５４）；
【０２２０】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：５５）；及び
【０２２１】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＳＦＰＰ（配列番号：５６）。
【０２２２】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０２２３】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＴＦＴＲＹＷＭＨＷＶ（配列番号：５１）；
【０２２４】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＮＰＳＮＳＤＴＤＹ（配列番号：５２）；
【０２２５】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＴＩＤＤＳＶＹＧＷＦＡＹ（配列番号：５３）；
【０２２６】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＳＹ（配列番号：５４）；
【０２２７】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：５５）；及び
【０２２８】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＳＦＰＰ（配列番号：５６）。
【０２２９】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：ＥＶＫＬＱＱＳＧＡＥＬＶＲＰＧＶＳＶＫＩＳＣＫＶＳＧＹＴＦＴＤＹＡＭＨＣＶＫＱＳＨＡＫＳＬＥＷＩＧＶＩＳＩＹＮＧＤＡＳＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＭＴＶＤＫＳＳＳＴＳＹＭＤＬＡＲＬＴＳＥＥＳＡＶＹＮＣＶＲＥＡＰＹＬＩＴＴＶＦＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ（配列番号：１１６）。
【０２３０】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：ＤＩＶＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＮＳＳＩＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＴＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＨＱＲＳＦＹＬＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号：１１７）。
【０２３１】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０２３２】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＴＦＴＤＹＡＭＨＣＶ（配列番号：５７）；
【０２３３】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＳＩＹＮＧＤＡＳＹ（配列番号：５８）；及び
【０２３４】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＶＲＥＡＰＹＬＩＴＴＶＦＹＡＭＤＹ（配列番号：５９）。
【０２３５】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０２３６】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＳＹＭＨＷＹＱＱＫ（配列番号：６０）；
【０２３７】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：６１）；及び
【０２３８】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＦＹＬＴ（配列番号：６２）。
【０２３９】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０２４０】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＴＦＴＤＹＡＭＨＣＶ（配列番号：５７）；
【０２４１】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＳＩＹＮＧＤＡＳＹ（配列番号：５８）；
【０２４２】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＶＲＥＡＰＹＬＩＴＴＶＦＹＡＭＤＹ（配列番号：５９）；
【０２４３】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＳＹＭＨＷＹＱＱＫ（配列番号：６０）；
【０２４４】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：６１）；及び
【０２４５】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＦＹＬＴ（配列番号：６２）。
【０２４６】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：ＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＶＲＰＧＡＳＶＫＬＳＣＫＶＳＧＹＴＦＴＲＹＷＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＥＩＮＰＳＮＳＤＴＤＹＮＥＥＦＫＳＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＨＬＳＮＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＴＩＤＤＳＡＹＧＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号：１１８）。
【０２４７】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：ＤＩＶＬＴＱＳＴＡＩＭＳＡＳＰＧＥＲＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＩＳＹＭＨＷＹＨＱＫＰＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＡＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＨＱＲＳＳＦＰＴＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号：１１９）。
【０２４８】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０２４９】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＴＦＴＲＹＷＭＨＷＶ（配列番号：６３）；
【０２５０】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＮＰＳＮＳＤＴＤＹ（配列番号：６４）；及び
【０２５１】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＴＩＤＤＳＡＹＧＷＦＡＹ（配列番号：６５）。
【０２５２】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０２５３】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＳＹＭＨＷＹＨＱＫ（配列番号：６６）；
【０２５４】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：６７）；及び
【０２５５】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＳＦＰＴ（配列番号：６８）。
【０２５６】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０２５７】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＴＦＴＲＹＷＭＨＷＶ（配列番号：６３）；
【０２５８】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＮＰＳＮＳＤＴＤＹ（配列番号：６４）；
【０２５９】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＴＩＤＤＳＡＹＧＷＦＡＹ（配列番号：６５）；
【０２６０】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＳＹＭＨＷＹＨＱＫ（配列番号：６６）；
【０２６１】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：６７）；及び
【０２６２】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＳＦＰＴ（配列番号：６８）。
【０２６３】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：ＥＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＶＲＰＧＡＳＶＫＬＳＣＴＡＳＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶＫＱＲＰＥＱＧＬＥＷＩＧＲＩＤＰＡＤＤＨＴＫＹＡＰＫＦＱＤＫＡＴＭＴＡＤＴＳＳＮＴＡＣＬＱＬＮＳＬＴＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＩＹＧＳＧＷＡＷＦＰＹＷＧＱＧＴＬＶＳＶＳＡ（配列番号：１２０）。
【０２６４】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：ＤＩＶＬＴＱＴＰＤＹＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＡＡＳＮＬＥＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＮＩＨＰＶＥＥＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＳＮＥＤＰＷＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号：１２１）。
【０２６５】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０２６６】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶ（配列番号：６９）；
【０２６７】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＤＰＡＤＤＨＴＫＹ（配列番号：７０）；及び
【０２６８】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＩＹＧＳＧＷＡＷＦＰＹ（配列番号：７１）。
【０２６９】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０２７０】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号：７２）；
【０２７１】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＡＡＳＮＬＥＳＧＩＰ（配列番号：７３）；及び
【０２７２】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号：７４）。
【０２７３】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０２７４】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＮＩＫＤＤＹＩＨＷＶ（配列番号：６９）；
【０２７５】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＤＰＡＤＤＨＴＫＹ（配列番号：７０）；
【０２７６】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＩＹＧＳＧＷＡＷＦＰＹ（配列番号：７１）；
【０２７７】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号：７２）；
【０２７８】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＡＡＳＮＬＥＳＧＩＰ（配列番号：７３）；及び
【０２７９】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＱＳＮＥＤＰＷＴ（配列番号：７４）。
【０２８０】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：ＥＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＧＦＹＭＱＷＶＫＱＳＰＥＫＮＬＥＷＩＧＥＩＮＰＴＴＧＤＥＴＹＮＱＫＦＱＡＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＫＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＦＣＡＳＤＦＹＤＧＳＦＡＷＦＥＹＷＧＫＤＹＬＴＶＳＡ（配列番号：１２２）。
【０２８１】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：ＤＩＶＬＴＱＳＰＶＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＩＳＹＩＨＷＹＱＱＫＰＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＨＱＲＳＳＹＬＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号：１２３）。
【０２８２】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０２８３】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＳＦＴＧＦＹＭＱＷＶ（配列番号：７５）；
【０２８４】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＮＰＴＴＧＤＥＴＹ（配列番号：７６）；及び
【０２８５】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＳＤＦＹＤＧＳＦＡＷＦＥＹ（配列番号：７７）。
【０２８６】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０２８７】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＳＹＩＨＷＹＱＱＫ（配列番号：７８）；
【０２８８】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：７９）；及び
【０２８９】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＳＹＬＴ（配列番号：８０）。
【０２９０】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０２９１】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＳＦＴＧＦＹＭＱＷＶ（配列番号：７５）；
【０２９２】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＮＰＴＴＧＤＥＴＹ（配列番号：７６）；
【０２９３】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＳＤＦＹＤＧＳＦＡＷＦＥＹ（配列番号：７７）；
【０２９４】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＳＹＩＨＷＹＱＱＫ（配列番号：７８）；
【０２９５】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：７９）；及び
【０２９６】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＳＹＬＴ（配列番号：８０）。
【０２９７】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：ＱＶＫＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＴＳＶＲＩＳＣＫＴＳＧＹＳＦＴＧＹＹＭＨＷＶＫＱＳＰＥＫＳＬＥＷＩＧＥＩＮＰＳＩＧＤＩＴＹＮＱＲＦＫＡＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＫＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＳＤＹＹＧＧＧＦＡＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号：１２４）。
【０２９８】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：ＤＩＶＭＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＳＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＩＮＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＴＡＴＹＹＣＨＱＲＳＤＳＬＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号：１２５）。
【０２９９】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０３００】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＳＦＴＧＹＹＭＨＷＶ（配列番号：８１）；
【０３０１】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＮＰＳＩＧＤＩＴＹ（配列番号：８２）；及び
【０３０２】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＳＤＹＹＧＧＧＦＡＷＦＡＹ（配列番号：８３）。
【０３０３】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０３０４】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＮＹＭＨＷＹＱＱＫ（配列番号：８４）；
【０３０５】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：８５）；及び
【０３０６】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＤＳＬＴ（配列番号：８６）。
【０３０７】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０３０８】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＹＳＦＴＧＹＹＭＨＷＶ（配列番号：８１）；
【０３０９】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＮＰＳＩＧＤＩＴＹ（配列番号：８２）；
【０３１０】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＳＤＹＹＧＧＧＦＡＷＦＡＹ（配列番号：８３）；
【０３１１】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＩＮＹＭＨＷＹＱＱＫ（配列番号：８４）；
【０３１２】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰ（配列番号：８５）；及び
【０３１３】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＲＳＤＳＬＴ（配列番号：８６）。
【０３１４】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０３１５】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＴＦＳＮＹＡＭＳＷＶ（配列番号：８７）；
【０３１６】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＳＳＧＧＳＨＴＹＹ（配列番号：８８）；及び
【０３１７】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＲＬＦＴＧＹＡＭＤＹ（配列番号：８９）。
【０３１８】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０３１９】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＶＳＳＳＹＬＨＷＹＱ（配列番号：９０）；
【０３２０】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰ（配列番号：９１）；及び
【０３２１】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＹＹＲＬＰＰＩＴ（配列番号：９２）。
【０３２２】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０３２３】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＴＦＳＮＹＡＭＳＷＶ（配列番号：８７）；
【０３２４】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＳＳＧＧＳＨＴＹＹ（配列番号：８８）；
【０３２５】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＲＬＦＴＧＹＡＭＤＹ（配列番号：８９）；
【０３２６】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＳＳＶＳＳＳＹＬＨＷＹＱ（配列番号：９０）；
【０３２７】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰ（配列番号：９１）；及び
【０３２８】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＹＹＲＬＰＰＩＴ（配列番号：９２）。
【０３２９】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨアミノ酸配列中に存在するＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０３３０】
ＥＶＭＬＶＥＳＧＧＡＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＡＭＳＷＶＲＱＩＰＥＫＲＬＥＷＶＡＴＩＳＳＧＧＳＨＴＹＹＬＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＲＤＴＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＬＹＹＣＡＲＬＦＴＧＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ（配列番号：９３）
【０３３１】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬアミノ酸配列中に存在するＶＬ  ＣＤＲを含む：ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＬＧＥＲＶＴＭＴＣＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＷＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＦＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＤＡＴＹＹＣＨＱＹＹＲＬＰＰＩＴＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号：９４）。
【０３３２】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲを含む：
【０３３３】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＮＹＡＭＳ（配列番号：９５）；
【０３３４】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＴＩＳＳＧＧＳＨＴＹＹＬＤＳＶＫＧ（配列番号：９６）；及び
【０３３５】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＬＦＴＧＹＡＭＤＹ（配列番号：９７）。
【０３３６】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０３３７】
１）ＣＤＲ−Ｌ１：ＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＬＨ（配列番号：９８）；
【０３３８】
２）ＣＤＲ−Ｌ２：ＳＴＳＮＬＡＳ（配列番号：９９）；及び
【０３３９】
３）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＹＹＲＬＰＰＩＴ（配列番号：９２）。
【０３４０】
好適な抗Ｃ１ｓ抗体の一例として、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、以下のＶＨ  ＣＤＲ及びＶＬ  ＣＤＲを含む：
【０３４１】
１）ＣＤＲ−Ｈ１：ＮＹＡＭＳ（配列番号：９５）；
【０３４２】
２）ＣＤＲ−Ｈ２：ＴＩＳＳＧＧＳＨＴＹＹＬＤＳＶＫＧ（配列番号：９６）；
【０３４３】
３）ＣＤＲ−Ｈ３：ＬＦＴＧＹＡＭＤＹ（配列番号：９７）；
【０３４４】
４）ＣＤＲ−Ｌ１：ＴＡＳＳＳＶＳＳＳＹＬＨ（配列番号：９８）；
【０３４５】
５）ＣＤＲ−Ｌ２：ＳＴＳＮＬＡＳ（配列番号：９９）；及び
【０３４６】
６）ＣＤＲ−Ｌ３：ＨＱＹＹＲＬＰＰＩＴ（配列番号：９２）。
【０３４７】
上述の通り、いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨフレームワーク領域を含む。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＬフレームワーク領域を含む。いくつかの場合には、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨフレームワーク領域及びヒト化ＶＬフレームワーク領域を含む。ヒト化ＶＨ及びＶＬフレームワーク領域は、当該技術分野において既知であり、当業者によって容易に生成され得る。いくつかの場合には、ヒト化ＶＨフレームワーク領域は、コンセンサスＶＨフレームワーク領域である。いくつかの場合には、ヒト化ＶＬフレームワーク領域は、コンセンサスＶＬフレームワーク領域である。
【０３４８】
本明細書に記載されるようなＶＨ  ＣＤＲとの使用に好適なコンセンサスヒトＶＨフレームワーク領域の非限定的な例としては、以下のものが挙げられる（サブグループＩＩＩコンセンサス）：
【０３４９】
ａ）ＶＨ  ＦＲ１：ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（配列番号：１２６）；
【０３５０】
ｂ）ＶＨ  ＦＲ２：ＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（配列番号：１２７）；
【０３５１】
ｃ）ＶＨ  ＦＲ３：ＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣ（配列番号：１２８）；及び
【０３５２】
ｄ）ＶＨ  ＦＲ４：ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：１２９）。
【０３５３】
いくつかの場合には、ＶＨ  ＦＲ３は、７１位、７３位、及び／または７８位にアミノ酸置換を含み；例えば、ここで
【化１】
2018526330.tif 000004
（配列番号：１３０）中における下線付きで太字のＲは、アミノ酸７１（Ｋａｂａｔ番号付け）であり；
【化２】
2018526330.tif 000005
（配列番号：１３１）中における下線付きで太字のＮは、アミノ酸７３（Ｋａｂａｔ番号付け）であり；
【化３】
2018526330.tif 000006
（配列番号：１３２）中における下線付きで太字のＬは、アミノ酸７８（Ｋａｂａｔ番号付け）である。例えば、いくつかの場合には、アミノ酸７１はＡであり；かつ／またはアミノ酸７３はＴであり；かつ／またはアミノ酸７８はＡである。一例として、いくつかの場合には、好適なコンセンサスヒト化ＶＨ  ＦＲ３は、アミノ酸配列：
【化４】
2018526330.tif 000007
（配列番号：１３３）を含む。
【０３５４】
本明細書に記載されるようなＶＨ  ＣＤＲとの使用に好適なコンセンサスヒトＶＨフレームワーク領域の非限定的な例としては、以下のものが挙げられる（サブグループＩコンセンサス）：
【０３５５】
ａ）ＶＨ  ＦＲ１：ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ（配列番号：１３４）；
【０３５６】
ｂ）ＶＨ  ＦＲ２：ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭ（配列番号：１３５）；
【０３５７】
ｃ）ＶＨ  ＦＲ３：ＲＶＴＩＴＡＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣ（配列番号：１３６）；及び
【０３５８】
ｄ）ＶＨ  ＦＲ４：ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：１３７）。
【０３５９】
本明細書に記載されるようなＶＨ  ＣＤＲとの使用に好適なコンセンサスヒトＶＨフレームワーク領域の非限定的な例としては、以下のものが挙げられる（サブグループＩＩコンセンサス）：
【０３６０】
ａ）ＶＨ  ＦＲ１：ＱＶＱＬＱＥＳＧＰＧＬＶＫＰＳＱＴＬＳＬＴＣＴＶＳ（配列番号：１３８）；
【０３６１】
ｂ）ＶＨ  ＦＲ２：ＷＩＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＩ（配列番号：１３９）；
【０３６２】
ｃ）ＶＨ  ＦＲ３：ＲＶＴＩＳＶＤＴＳＫＮＱＦＳＬＫＬＳＳＶＴＡＡＤＴＡＶＹＹＣ（配列番号：１４０）；及び
【０３６３】
ｄ）ＶＨ  ＦＲ４：ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：１４１）。
【０３６４】
本明細書に記載されるようなＶＬ  ＣＤＲとの使用に好適なコンセンサスヒトＶＬフレームワーク領域の非限定的な例としては、以下のものが挙げられる（サブグループＩコンセンサス）：
【０３６５】
ａ）ＶＬ  ＦＲ１：ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号：１４２）；
【０３６６】
ｂ）ＶＬ  ＦＲ２：ＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号：１４３）；
【０３６７】
ｃ）ＶＬ  ＦＲ３：ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号：１４４）；及び
【０３６８】
ｄ）ＶＬ  ＦＲ４：ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号：１４５）。
【０３６９】
本明細書に記載されるようなＶＬ  ＣＤＲとの使用に好適なコンセンサスヒトＶＬフレームワーク領域の非限定的な例としては、以下のものが挙げられる（サブグループＩＩコンセンサス）：
【０３７０】
ａ）ＶＬ  ＦＲ１：ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣ（配列番号：１４６）；
【０３７１】
ｂ）ＶＬ  ＦＲ２：ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹ（配列番号：１４７）；
【０３７２】
ｃ）ＶＬ  ＦＲ３：ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣ（配列番号：１４８）；及び
【０３７３】
ｄ）ＶＬ  ＦＲ４：ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号：１４９）。
【０３７４】
本明細書に記載されるようなＶＬ  ＣＤＲとの使用に好適なコンセンサスヒトＶＬフレームワーク領域の非限定的な例としては、以下のものが挙げられる（サブグループＩＩＩコンセンサス）：
【０３７５】
ａ）ＶＬ  ＦＲ１：ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣ（配列番号：１５０）；
【０３７６】
ｂ）ＶＬ  ＦＲ２：ＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹ（配列番号：１５１）；
【０３７７】
ｃ）ＶＬ  ＦＲ３：ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＦＡＶＹＹＣ（配列番号：１５２）；及び
【０３７８】
ｄ）ＶＬ  ＦＲ４：ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号：１５３）。
【０３７９】
本明細書に記載されるようなＶＬ  ＣＤＲとの使用に好適なコンセンサスヒトＶＬフレームワーク領域の非限定的な例としては、以下のものが挙げられる（サブグループＩＶコンセンサス）：
【０３８０】
ａ）ＶＬ  ＦＲ１：ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣ（配列番号：１５４）；
【０３８１】
ｂ）ＶＬ  ＦＲ２：ＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹ（配列番号：１５５）；
【０３８２】
ｃ）ＶＬ  ＦＲ３：ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＦＡＶＹＹＣ（配列番号：１５６）；及び
【０３８３】
ｄ）ＶＬ  ＦＲ４：ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号：１５７）。
【０３８４】
製剤
同種免疫障害または自己免疫障害を処置する本開示の方法を実施する際に、抗Ｃ１ｓ抗体は、所望の治療効果をもたらすことができる任意の簡便な手段を使用して個体に投与され得る。例えば、抗Ｃ１ｓ抗体は、適切な薬学的に許容される担体、薬学的に許容される希釈剤、またはその他の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせることにより医薬組成物へと製剤化され得、固体、半固体、液体または気体形態の調製物、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏剤、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤及びエアロゾル剤などへと製剤化され得る。
【０３８５】
医薬剤形では、抗Ｃ１ｓ抗体は、それらの薬学的に許容される塩の形態で投与され得る、またはそれらは単独でもしくはその他の薬学的に活性な化合物と適切に関連して、加えてそれらと組み合わせても使用され得る。以下の方法及び賦形剤は、単に例示にすぎず、決して限定するものではない。
【０３８６】
経口調製物について、抗Ｃ１ｓ抗体は、錠剤、散剤、顆粒剤またはカプセル剤を作製するために単独で使用され得る、または適切な添加剤と、例えば、従来の添加剤、例えば、ラクトース、マンニトール、トウモロコシデンプンもしくはジャガイモデンプンなどと；結合剤、例えば、結晶セルロース、セルロース誘導体、アカシア、トウモロコシデンプンもしくはゼラチンなどと；崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプンもしくはカルボキシメチルセルロースナトリウムなどと；潤滑剤、例えば、タルクもしくはステアリン酸マグネシウムなどと；ならびに所望される場合、希釈剤、緩衝剤、湿潤剤、防腐剤及び香味剤と組み合わせて使用され得る。
【０３８７】
抗Ｃ１ｓ抗体は、水性溶媒または非水溶媒、例えば、植物油もしくはその他の類似した油、プロピレングリコール、合成脂肪族酸グリセリド、注射可能な有機エステル（例えば、オレイン酸エチル）、高級脂肪族酸もしくはプロピレングリコールのエステルなどの中に抗体を溶解、懸濁または乳化させることにより、注射用調製物へと製剤化され得；所望される場合、従来の添加剤、例えば、可溶化剤、等張剤、懸濁化剤、乳化剤、安定剤及び防腐剤などを用いる。非経口ビヒクルとしては、塩化ナトリウム溶液、リンゲルデキストロース、デキストロース及び塩化ナトリウム、乳酸リンゲル、または固定油が挙げられる。静脈内ビヒクルとしては、水分及び栄養補充剤、電解質補充剤（リンゲルデキストロースに基づくものなど）などが挙げられる。さらに、本開示の医薬組成物は、医薬組成物の使用目的に応じて、ドーパミンまたは精神薬理学的薬物などのさらなる薬剤を含み得る。
【０３８８】
抗Ｃ１ｓ抗体を含む医薬組成物は、所望の純度を有する抗Ｃ１ｓ抗体を、任意の生理学的に許容される担体、その他の賦形剤、安定剤、界面活性剤、緩衝剤及び／または等張化剤と混合することにより調製される。許容される担体、その他の賦形剤及び／または安定剤は、用いられる投与量及び濃度でレシピエントにとって非毒性であり、これらとしては、緩衝剤、例えば、リン酸塩、クエン酸塩、及びその他の有機酸など；アスコルビン酸、グルタチオン、システイン、メチオニン及びクエン酸を含む抗酸化剤；防腐剤（エタノール、ベンジルアルコール、フェノール、ｍ−クレゾール、ｐ−クロル−ｍ−クレゾール、メチルパラベンもしくはプロピルパラベン、塩化ベンザルコニウム、もしくはこれらの組合せなど）；アミノ酸、例えば、アルギニン、グリシン、オルニチン、リジン、ヒスチジン、グルタミン酸、アスパラギン酸、イソロイシン、ロイシン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、メチオニン、セリン、プロリン及びこれらの組合せなど；単糖類、二糖類及びその他の炭水化物；低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド；タンパク質、例えば、ゼラチンもしくは血清アルブミンなど；ＥＤＴＡなどのキレート剤；糖、例えば、トレハロース、スクロース、ラクトース、グルコース、マンノース、マルトース、ガラクトース、フルクトース、ソルボース、ラフィノース、グルコサミン、Ｎ−メチルグルコサミン、ガラクトサミン、及びノイラミン酸など；ならびに／または非イオン界面活性剤、例えば、Ｔｗｅｅｎ、Ｂｒｉｊ  Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ、Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ、もしくはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などが挙げられる。
【０３８９】
医薬組成物は、液体形態、凍結乾燥形態または凍結乾燥形態から再構成された液体形態であり得、この凍結乾燥調製物は、投与前に滅菌溶液で再構成されなければならない。凍結乾燥組成物を再構成するための標準的な手順は、ある体積の純水（典型的には、凍結乾燥中に除去される体積に等しい）を添加することであるが；抗菌剤を含む溶液が、非経口投与用の医薬組成物の作製に使用され得る；Ｃｈｅｎ（１９９２）Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ  Ｉｎｄ  Ｐｈａｒｍ  １８，１３１１−５４も参照のこと。
【０３９０】
医薬組成物における例示的な抗体濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬまたは約５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、または約１５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬの範囲であり得る。
【０３９１】
抗Ｃ１ｓ抗体の水性製剤は、例えば、ｐＨ約４．０〜約７．０、または約５．０〜約６．０、またはあるいは約５．５の範囲で、ｐＨ緩衝溶液中において調製され得る。この範囲内のｐＨに好適な緩衝液の例としては、リン酸緩衝液、ヒスチジン緩衝液、クエン酸緩衝液、コハク酸緩衝液、酢酸緩衝液及びその他の有機酸緩衝液が挙げられる。緩衝液濃度は、例えば、緩衝液及び製剤の所望の張度に応じて、約１ｍＭ〜約１００ｍＭ、または約５ｍＭ〜約５０ｍＭであり得る。
【０３９２】
等張化剤は、製剤の張度を調節するために抗体製剤に含まれ得る。例示的な等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセリン及びアミノ酸、糖に加えてこれらの組合せの群からの、任意の成分が挙げられる。いくつかの実施形態では、水性製剤は等張であるが、高張液または低張液が好適であり得る。「等張」という用語は、比較されるあるその他の溶液、例えば、生理食塩水または血清などと同じ張度を有する溶液を示す。等張化剤は、約５ｍＭ〜約３５０ｍＭの量で、例えば、１００ｍＭ〜３５０ｍＭの量で使用され得る。
【０３９３】
界面活性剤もまた抗体製剤に添加されて、製剤化抗体の凝集を減少させ、かつ／または製剤における粒子状物質の形成を最小限に抑え、かつ／または吸着を減少させることができる。例示的な界面活性剤としては、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（Ｔｗｅｅｎ）、ポリオキシエチレンアルキルエーテル（Ｂｒｉｊ）、アルキルフェニルポリオキシエチレンエーテル（Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ）、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー（ポロキサマー、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）、及びドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）が挙げられる。好適なポリオキシエチレンソルビタン−脂肪酸エステルの例は、ポリソルベート２０、（Ｔｗｅｅｎ２０（商標）という商標で販売されている）及びポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ８０（商標）という商標で販売されている）である。好適なポリエチレン−ポリプロピレンコポリマーの例は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８またはＰｏｌｏｘａｍｅｒ  １８８（商標）という名称で販売されているものである。好適なポリオキシエチレンアルキルエーテルの例は、Ｂｒｉｊ（商標）という商標で販売されているものである。界面活性剤の例示的な濃度は、約０．００１％〜約１％ｗ／ｖの範囲であり得る。
【０３９４】
リオプロテクタントもまた、凍結乾燥プロセス中の不安定化条件から不安定な活性成分（例えば、タンパク質）を保護するために添加され得る。例えば、既知のリオプロテクタントとしては、糖（グルコース及びスクロースを含む）；ポリオール（マンニトール、ソルビトール及びグリセロールを含む）；ならびにアミノ酸（アラニン、グリシン及びグルタミン酸を含む）が挙げられる。リオプロテクタントは、約１０ｍＭ〜５００ｎＭの量で含まれ得る。
【０３９５】
いくつかの実施形態では、製剤は、抗Ｃ１ｓ抗体、及び上で同定された薬剤（例えば、界面活性剤、緩衝剤、安定剤、等張化剤）のうち１種以上を含み、１種以上の防腐剤、例えば、エタノール、ベンジルアルコール、フェノール、ｍ−クレゾール、ｐ−クロル−ｍ−クレゾール、メチルパラベンまたはプロピルパラベン、塩化ベンザルコニウム、及びこれらの組合せなどを実質的に含まない。その他の実施形態では、防腐剤は、例えば、約０．００１〜約２％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度で製剤中に含まれる。
【０３９６】
例えば、製剤は、非経口投与に好適な液体製剤または凍結乾燥製剤であり得、約１ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬの抗Ｃ１ｓ抗体；約０．００１％〜約１％の少なくとも１種の界面活性剤；約１ｍＭ〜約１００ｍＭの緩衝剤；場合により約１０ｍＭ〜約５００ｍＭの安定剤；及び約５ｍＭ〜約３５０ｍＭの等張化剤を含み得；約４．０〜約７．０のｐＨを有する。
【０３９７】
有効性をモニターする方法
本開示は、本開示の同種免疫障害または自己免疫障害を処置する方法の有効性をモニターする方法を提供する。本方法は一般に、同種免疫障害または自己免疫障害を処置する本開示の方法による処置を受けている個体から得られた生体試料中において、ａ）自己抗体もしくは同種抗体のレベルを検出すること；及び／またはｂ）自己反応性もしくは同種反応性Ｂ細胞数を検出すること；及び／またはｃ）Ｂ細胞により産生される、もしくはＢ細胞により調節されるサイトカイン（複数可）のレベルを検出することを含む。ａ）自己抗体または同種抗体のレベル；ｂ）自己反応性または同種反応性Ｂ細胞数；及びｃ）Ｂ細胞により産生される、またはＢ細胞により調節されるサイトカイン（複数可）のレベルのうち１つ以上の変化（例えば、減少）は、処置前のレベルと比較して、またはより早い時点で採取された試料中のレベルもしくは数と比較して処置の有効性を示す。いくつかの場合には、検出は定量的である。
【０３９８】
いくつかの場合には、本開示の処置方法の有効性をモニターする方法は、ａ）第１時点で個体から得られた生体試料における自己抗体または同種抗体のレベルを検出すること；及びｂ）第２時点で個体から得られた生体試料における自己抗体または同種抗体のレベルを検出することを含む。第２時点は、第１時点よりも遅い。第２時点で採取された生体試料における自己抗体または同種抗体のレベルが、第１時点で採取された生体試料における自己抗体または同種抗体のレベルよりも低い場合、処置の有効性が示されている。同種抗体（例えば、−抗ＨＬＡ抗体）については、Ｃ１ｑ結合同種抗体から非Ｃ１ｑ結合同種抗体へのアイソタイプスイッチも、処置の有効性を実証する。したがって、いくつかの場合には、本開示の処置方法の有効性をモニターする方法は、ａ）第１時点で個体から得られた生体試料における自己抗体または同種抗体のアイソタイプを検出すること；及びｂ）第２時点で個体から得られた生体試料における自己抗体または同種抗体のアイソタイプを検出することを含む。
【０３９９】
いくつかの場合には、本開示の処置方法の有効性をモニターする方法は、ａ）第１時点で個体から得られた生体試料における自己反応性Ｂ細胞または同種反応性Ｂ細胞のレベルを検出すること（例えば、それらの数を決定すること）；及びｂ）第２時点で個体から得られた生体試料における自己反応性Ｂ細胞または同種反応性Ｂ細胞のレベルを検出すること（例えば、それらの数を決定すること）を含む。第２時点は、第１時点よりも遅い。第２時点で採取された生体試料における自己反応性Ｂ細胞または同種反応性Ｂ細胞のレベルが、第１時点で採取された生体試料における自己反応性Ｂ細胞または同種反応性Ｂ細胞のレベルよりも低い場合、処置の有効性が示されている。
【０４００】
いくつかの場合には、本開示の処置方法の有効性をモニターする方法は、ａ）第１時点で個体から得られた生体試料においてＢ細胞により産生される、またはＢ細胞により調節されるサイトカイン（複数可）のレベルを検出すること；及びｂ）第２時点で個体から得られた生体試料においてＢ細胞により産生される、またはＢ細胞により調節されるサイトカイン（複数可）のレベルを検出することを含む。第２時点は、第１時点よりも遅い。第２時点で採取された生体試料においてＢ細胞により産生される、またはＢ細胞により調節されるサイトカイン（複数可）のレベルが、第１時点で採取された生体試料においてＢ細胞により産生される、またはＢ細胞により調節されるサイトカイン（複数可）のレベルと比較して変化する場合、処置の有効性が示されている。例えば、第２時点で採取された生体試料においてＢ細胞により産生される炎症性サイトカイン（複数可）のレベルが、第１時点で採取された生体試料においてＢ細胞により産生される炎症性サイトカイン（複数可）のレベルよりも低い場合、処置の有効性が示されている。Ｂ細胞により産生されるサイトカインとしては、例えば、炎症性サイトカイン、例えば、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１２、ＩＦＮ−γ、及びＴＮＦ−αなど；ならびに免疫抑制性サイトカイン、例えば、ＩＬ−１０及びＴＧＦ−βなどが挙げられる。
【０４０１】
好適な生体試料としては、例えば、血液、血清、血漿などが挙げられる。
【０４０２】
いくつかの場合には、第１時点は、同種免疫障害または自己免疫障害を処置する本開示の方法による処置の開始前であり；第２時点は、同種免疫障害または自己免疫障害を処置する本開示の方法による処置の開始後である。いくつかの場合には、第１時点は、同種免疫障害または自己免疫障害を処置する本開示の方法による処置の開始前であり；第２時点は、同種免疫障害または自己免疫障害を処置する本開示の方法による処置の開始から２日〜６か月（例えば、２日〜７日、１週間〜２週間、２週間〜４週間、１か月〜２か月、２か月〜３か月、３か月〜４か月、４か月〜５か月、または５か月〜６か月）後である。
【０４０３】
いくつかの場合には、第１時点は、同種免疫障害または自己免疫障害を処置する本開示の方法による処置の開始後である。例えば、いくつかの場合には、第１時点は、同種免疫障害または自己免疫障害を処置する本開示の方法による処置の開始から２日〜６か月（例えば、２日〜７日、１週間〜２週間、２週間〜４週間、１か月〜２か月、２か月〜３か月、３か月〜４か月、４か月〜５か月、または５か月〜６か月）後であり；第２時点は、第１時点から２日〜６か月（例えば、２日〜７日、１週間〜２週間、２週間〜４週間、１か月〜２か月、２か月〜３か月、３か月〜４か月、４か月〜５か月、または５か月〜６か月）後である。
【０４０４】
自己抗体または同種抗体のレベルを決定する方法は、当該技術分野において既知であり、任意の既知の方法が使用され得る。好適な方法の例としては、免疫学的方法、例えば、ＥＬＩＳＡ、ＬＦＩＡ、ＤＩＡ、ＦＩＡ、ＣＬＩＡ、ＣＩＡ、ＭＩＡ、ＲＩＡなどが挙げられる。例えば、検出可能な標識自己抗原または同種抗原は、それぞれの自己抗体または同種抗体を検出するためにアッセイで使用され得る。処置されている個体から得られた生体試料中に存在する自己抗体が固定化され得；固定化自己抗体と接触する検出可能な標識自己抗原が複合体を形成する場合、検出可能な標識の存在または量は、生体試料中の自己抗体の存在または量を示す。同様に、処置されている個体から得られた生体試料中に存在する同種抗体が固定化され得；固定化同種抗体と接触する検出可能な標識同種抗原が複合体を形成する場合、検出可能な標識の存在または量は、生体試料中の同種抗体の存在または量を示す。
【０４０５】
自己反応性Ｂ細胞または同種反応性Ｂ細胞のレベル（例えば、それらの数）を決定する方法は、当該技術分野において既知であり、任意の既知の方法が使用され得る。好適な方法の例としては、フローサイトメトリー、免疫蛍光法、酵素結合免疫スポット（ＥＬＩＳＰＯＴ）アッセイなどが挙げられる。自己反応性Ｂ細胞または同種反応性Ｂ細胞のレベル（例えば、それらの数）は、個体から得られた試料中において決定され、ここで試料としては、例えば、組織生検試料、血液、または骨髄を挙げることができる。
【０４０６】
Ｂ細胞により産生される、またはＢ細胞により調節されるサイトカインのレベルを決定する方法は、当該技術分野において既知であり、任意の既知の方法が使用され得る。好適な方法の例としては、例えば、ＥＬＩＳＡアッセイが挙げられる。
【０４０７】
処置に好適な対象
様々な宿主（ここで「宿主」という用語は、本明細書では「対象」、「個体」、及び「患者」という用語と同じ意味で使用される）が、本願の方法により処置可能である。一般に、このような宿主は「哺乳動物」または「哺乳類」であり、これらの用語は、肉食動物目（例えば、ネコ）、草食動物目（例えば、ウシ、ウマ、及びヒツジ）、雑食動物目（例えば、イヌ、ヤギ、及びブタ）、げっ歯目（例えば、マウス、モルモット、及びラット）、ならびに霊長目（例えば、ヒト、チンパンジー、及びサル）を含む、哺乳綱クラス内の生物について記載するために広く使用されている。いくつかの実施形態では、宿主は、補体系を有する個体、例えば、哺乳動物、魚類、または無脊椎動物などである。いくつかの実施形態では、宿主は、補体系を含有する哺乳動物、魚類、もしくは無脊椎動物の伴侶動物、農業動物、使役動物、動物園の動物、または実験動物である。いくつかの実施形態では、宿主はヒトである。
【０４０８】
自己免疫障害を処置するための本開示の方法を使用する処置に好適な個体としては、自己抗体により媒介される自己免疫障害を有する個体が挙げられる。自己免疫障害を処置するための本開示の方法を使用する処置に好適な個体としては、障害、例えば、アジソン病、加齢黄斑変性症、脱毛症、自己免疫性肝炎（例えば、Ｂ型肝炎ウイルス感染と関連する自己免疫性肝炎；Ｃ型肝炎ウイルス感染と関連する自己免疫性肝炎）、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性皮膚疾患、自己免疫性甲状腺疾患、水疱性類天疱瘡、セリアック病、寒冷凝集素症、皮膚筋炎、１型糖尿病、グレーブス病、グッドパスチャー症候群、橋本病、副甲状腺機能低下症、下垂体機能低下症、甲状腺機能低下症、特発性血小板減少性紫斑病、炎症性腸疾患（例えば、クローン病；潰瘍性大腸炎）、多発性硬化症、重症筋無力症、心筋炎、視神経脊髄炎、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、多発性筋炎、乾癬、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、ブドウ膜炎、ならびにウェゲナー肉芽腫症及び多発性筋炎／皮膚筋炎などを有する（例えば、これらの障害を有すると診断された）個体が挙げられる。
【０４０９】
いくつかの場合には、個体は、これまでに自己免疫障害に関する処置レジメンで処置されてきたが；処置に応答しなかった。いくつかの場合には、個体は、これまでに自己免疫障害に関する処置レジメンで処置されてきたが；再発した（例えば、自己免疫障害が再発症した）。
【０４１０】
いくつかの場合には、本開示の方法による処置に好適な個体は、加齢黄斑変性症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、アナフィラキシー、嗜銀顆粒性認知症、関節炎（例えば、関節リウマチ）、喘息、アテローム性動脈硬化症、非典型溶血性尿毒症症候群、自己免疫疾患、自己免疫性溶血性貧血、バラケル−サイモンズ症候群、ベーチェット病、英国型アミロイド血管症、水疱性類天疱瘡、バージャー病、Ｃ１ｑ腎症、癌、劇症型抗リン脂質抗体症候群、脳アミロイド血管症、寒冷凝集素症、皮質基底核変性症、クロイツフェルト・ヤコブ病、クローン病、クリオグロブリン血管炎、ボクサー認知症、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、石灰沈着を伴うびまん性神経原線維変化病、円板状エリテマトーデス、ダウン症候群、巣状分節性糸球体硬化症、形式的思考障害、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、１７番染色体に連鎖したパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症、前頭側頭葉変性症、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病、ギラン・バレー症候群、ハレルフォルデン・スパッツ病、溶血性尿毒症症候群、遺伝性血管性浮腫、ハイポホスファスタシス（ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｓｔａｓｉｓ）、特発性肺炎症候群、免疫複合体病、封入体筋炎、感染症（例えば、細菌（例えば、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓもしくはストレプトコッカス属）ウイルス（例えば、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ））、またはその他の感染因子により引き起こされる疾患）、炎症性疾患、虚血／再灌流傷害、軽度認知障害、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、モリブデン補因子欠損症（ＭｏＣＤ）Ａ型、膜性増殖性糸球体腎炎（ＭＰＧＮ）Ｉ型、膜性増殖性糸球体腎炎（ＭＰＧＮ）ＩＩ型（デンスデポジット病）、膜性腎炎、多発脳梗塞性認知症、ループス（例えば、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ））、糸球体腎炎、川崎病、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症、多系統萎縮症、重症筋無力症、心筋梗塞、筋強直性ジストロフィー、視神経脊髄炎、ニーマン・ピック病Ｃ型、神経原線維変化を伴う非グアム型運動ニューロン疾患、パーキンソン病、認知症を伴うパーキンソン病、発作性夜間ヘモグロビン尿症、尋常性天疱瘡、ピック病、脳炎後パーキンソニズム、多発性筋炎、プリオンタンパク質脳アミロイド血管症、進行性皮質下グリオーシス、進行性核上性麻痺、乾癬、敗血症、志賀毒素Ｅ  ｃｏｌｉ（ＳＴＥＣ）−ＨｕＳ、脊髄性筋萎縮症、脳卒中、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維変化型認知症、移植片拒絶、血管炎（例えば、ＡＮＣＡ関連血管炎）、ウェグナー肉芽腫症（Ｗｅｇｎｅｒ’ｓ  ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｓｉｓ）、鎌状赤血球症、クリオグロブリン血症、混合型クリオグロブリン血症、本態性混合型クリオグロブリン血症、ＩＩ型混合型クリオグロブリン血症、ＩＩＩ型混合型クリオグロブリン血症、腎炎、薬物誘発性血小板減少症、ループス腎炎、水疱性類天疱瘡、後天性表皮水疱症、遅発性溶血性輸血反応、低補体血症性蕁麻疹様血管炎症候群、偽水晶体性水疱性角膜症、及び血小板不応状態から選択される疾患を有する。
【０４１１】
同種免疫障害を処置するための本開示の方法を使用する処置に好適な個体としては、ドナー器官または組織を受容した個体が挙げられ、ここでこのような個体は、器官または組織レシピエントと称される。同種免疫障害を処置するための本開示の方法を使用する処置に好適な個体としては、ドナー器官または組織を受容する（例えば、受容する予定の；受容するための待機リストに記載されている）個体が挙げられ、ここでこのような個体は、見込みのある器官または組織レシピエントと称される。同種移植器官及び組織としては、腎臓、肝臓、膵臓、心臓、肺、皮膚、血液組織（全血；赤血球；白血球；臍帯血などを含み、ここで血液組織は、血球の単離集団（バフィーコート；赤血球；血小板；リンパ球；Ｔ細胞；Ｂ細胞；もしくはあるその他の集団）を含んでよい、もしくは血液組織は、細胞の混合集団を含む）、小腸、内皮組織、血管組織（例えば、血管）、眼、胃、胸腺、骨、骨髄、角膜、心臓弁、ランゲルハンス島、または腱が挙げられるが、これらに限定されない。
【実施例】
【０４１２】
以下の実施例は、本発明の作製方法及び使用方法の完全な開示及び説明を当業者に提供するために記述され、発明者が本発明と考えるものの範囲を限定することを意図せず、これらの実施例は、以下の実験が実施される全てであること、または唯一の実験であることを表すことも意図しない。使用した数（例えば、量、温度など）に関して精度を保証するために努力したが、若干の実験誤差及び偏差が考慮されるべきである。特段の指示がない限り、部は重量部であり、分子量は重量平均分子量であり、温度は摂氏度であり、圧力は大気圧またはその近傍である。標準的な略語、例えば、ｂｐ、塩基対（複数可）；ｋｂ、キロベース（複数可）；ｐｌ、ピコリットル（複数可）；ｓまたはｓｅｃ、秒（複数可）；ｍｉｎ、分（複数可）；ｈまたはｈｒ、時間（複数可）；ａａ、アミノ酸（複数可）；ｋｂ、キロベース（複数可）；ｂｐ、塩基対（複数可）；ｎｔ、ヌクレオチド（複数可）；ｉ．ｍ．、筋肉内（に）；ｉ．ｐ．、腹腔内（に）；ｓ．ｃ．、皮下（に）などを使用してよい。
【０４１３】
実施例１
材料及び方法
ＥＬＩＳＡプレートの調製。高結合ＥＬＩＳＡプレートを、１０μｇ／ｍＬのエンドトキシンフリー血漿由来全ヒトＩｇＭ（Ｈｕ  ＩｇＭ）を用いて、またはヒトＩｇＭに対するマウスＩｇＧ（ＭａＨ）を用いて＋４℃で一晩コーティングした。翌日、プレートをリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄し、２％ゼラチン溶液でブロックした。
【０４１４】
補体の沈着。正常ヒト血清を、ＧＶＢ＋＋緩衝液中でＨｕ  ＩｇＭプレートについては２．５％まで、またはＭａＨプレートについては５％まで希釈し、１５〜３０分間室温で、１）２０〜１００μｇ／ｍＬの抗Ｃ１ｓマウスモノクローナル抗体ＴＮＴ００３、ＴＮＴ００３のヒト化バリアント、抗Ｃ５抗体、もしくは適合するアイソタイプ対照；２）３５０μｇ／ｍＬの抗Ｃ１ｓマウスモノクローナル抗体ＴＮＴ００５、ＴＮＴ００５のヒト化バリアント、もしくは適合するアイソタイプ対照；または３）Ｃ３免疫枯渇ヒト血清を用いて処置した。得られた血清溶液を、対応するプレート中において９０分間３７℃でインキュベートした。補体沈着を、室温のＰＢＳで３回洗浄することにより停止させた。
【０４１５】
Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）アゴニストを用いてヒトＩｇＭプレートをコーティングすること。正常ヒト血清（ＮＨＳ）に曝露したＨｕ  ＩｇＭプレートを完全に洗浄し、Ｆｃ５μに特異的な、１５μｇ／ｍＬのヤギ抗ヒトＩｇＭ抗体Ｆ（ａｂ’）２断片に３０分間室温で曝露した。プレートをＰＢＳで３回洗浄した。
【０４１６】
初代Ｂ細胞の活性化。正常初代ヒトＢ細胞を、製造業者のプロトコールに従ってＣａ２＋流レポーターＦｌｕｏ−４で前染色した。染色した細胞を、沈着補体を含むＨｕ  ＩｇＭまたはＭａＨコーティングプレートに１時間曝露した。Ｆｌｕｏ−４蛍光を、Ｓｐｅｃｔｒｏｍａｘ  ｉ３機器上で測定し、Ｃａ２＋流値を曲線下面積として決定した。
【０４１７】
初代Ｂ細胞の増殖。カルボキシフルオレセインスクシンイミジルエステル（ＣＦＳＥ）前染色正常初代ヒトＢ細胞を、ＭａＨコーティングプレート中において沈着補体と共に１時間インキュベートし、次いで、ＴＬＲ９リガンドＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）で刺激して、ＣＯ２インキュベーター内に保存した。刺激の８日後、細胞を４％パラホルムアルデヒドで固定し、アロフィコシアニン（ＡＰＣ）と複合化したＣＤ１９特異的抗体で染色した。細胞をフローサイトメトリーにより分析した。増殖する細胞集団を、無傷の単一ＣＤ１９陽性ゲート中においてＣＦＳＥｌｏｗ細胞のパーセントとして同定した。
【０４１８】
Ｃ３ｄ、Ｃ５ｂ  ＥＬＩＳＡ。沈着補体を含むＨｕ  ＩｇＭまたはＭａＨコーティングプレートを１％カゼインでブロックし、ウサギ抗ヒトＣ３ｄまたはウサギ抗ヒトＣ５ｂ一次抗体のいずれかで１時間染色した。次いで、プレートを、ＰＢＳ＋ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０非イオン性洗剤（ＰＢＳＴ）で完全に洗浄し、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）と複合化した抗ウサギ抗体で１時間染色した。プレートをＰＢＳＴ中で洗浄した。ＨＲＰシグナルを、３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）基質を使用して明らかにした。反応を、１０分後に低ｐＨ溶液で停止させた。Ｃ３ｄまたはＣ５ｂ沈着を、プレートリーダー上で４０５ｎｍでの光学密度（ＯＤ）吸収として測定し、適切なアイソタイプ対照のレベルを基準として正規化した。
【０４１９】
結果
結果を、図２Ａ〜図２Ｄ、図３Ａ〜図３Ｃ、図４Ａ〜図４Ｃ、及び図５Ａ〜図５Ｃに示す。
【０４２０】
図２Ａ〜図２Ｄに示すように、ＴＮＴ００３、すなわちヒトＣ１ｓを阻害するマウスモノクローナル抗体は、正常初代ヒトＢ細胞の補体Ｃ３媒介活性化を防止する。
【０４２１】
図２Ａ〜図２Ｄ。（Ａ）．Ｃ３ｄ  ＥＬＩＳＡ。ヒトＩｇＭコーティングＥＬＩＳＡプレート上において、アイソタイプ対照（マウスＩｇＧ２ａ）、ＴＮＴ００３で処置した正常ヒト血清を使用する、またはＣ３免疫枯渇ヒト血清（Ｃ３ｄｐｌ）を使用する補体Ｃ３ｄ断片の沈着。（Ｂ）．初代ヒトＢ細胞の活性化。Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）アゴニスト抗Ｉｇの添加により活性化した、（Ａ）からの沈着補体を含むプレートに曝露した正常初代ヒトＢ細胞中におけるカルシウム（Ｃａ２＋）流。（Ｃ）．Ｃ３ｄ  ＥＬＩＳＡ。マウスＩｇＧコーティングＥＬＩＳＡプレート上において、アイソタイプ対照（マウスＩｇＧ２ａ）、ＴＮＴ００３で処置した正常ヒト血清を使用する、またはＣ３免疫枯渇ヒト血清を使用する補体Ｃ３ｄ断片の沈着。（Ｄ）．初代ヒトＢ細胞の活性化。（Ｃ）からの沈着補体を含むプレートに曝露した正常初代ヒトＢ細胞中におけるＣａ２＋流。マウス抗ヒトＩｇＧを、固定化ＢＣＲアゴニストとして使用する。値を、適合するアイソタイプ対照を基準として正規化し、これらの値は、４人の別々のヒトドナー血液に由来する初代Ｂ細胞上での４つの独立した実験における平均である。統計を、一元配置ＡＮＯＶＡ（Ｔｕｋｅｙの多重比較検定）を使用して実施した。
【０４２２】
図３Ａ〜図３Ｃに示すように、ＴＮＴ００３のヒト化バリアント（「ｈｕＴＮＴ００３」）は、ヒトＣ１ｓを阻害するヒト化ＩｇＧ４モノクローナル抗体であり、正常初代ヒトＢ細胞の補体Ｃ３媒介活性化を防止する。
【０４２３】
図３Ａ〜図３Ｃ。（Ａ）．Ｃ３ｄ  ＥＬＩＳＡ。Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）アゴニストマウスＩｇＧでコーティングしたＥＬＩＳＡプレート上において、アイソタイプ対照（ヒトＩｇＧ４）またはＴＮＴ００３のヒト化バリアントで処置したヒト血清を使用する補体Ｃ３ｄ断片の沈着。（Ｂ）．沈着補体に曝露した初代ヒトＢ細胞の活性化。（Ａ）からのプレートに曝露した正常初代ヒトＢ細胞中におけるＣａ２＋流。（Ｃ）．沈着補体に曝露した初代ヒトＢ細胞の増殖。刺激後８日目の、Ｔｏｌｌ様受容体９（ＴＬＲ９）アゴニストＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ）の存在下における、（Ａ）からのプレートに曝露したＣＦＳＥ−ｌｏｗ  ＣＤ１９＋Ｂ細胞の正規化比。値を、適合するアイソタイプ対照を基準として正規化し、これらの値は、５人の別々のヒトドナー血液に由来する初代Ｂ細胞上での５つの独立した実験における平均である。統計を、一元配置ＡＮＯＶＡ（Ｔｕｋｅｙの多重比較検定）を使用して実施した。
【０４２４】
図４Ａ〜図４Ｃに示すように、Ｃ５阻害剤抗体ではなく、Ｃ１ｓ阻害剤（ＴＮＴ００３のヒト化バリアント）が、正常初代ヒトＢ細胞の補体Ｃ３媒介活性化を防止する。
【０４２５】
図４Ａ〜図４Ｃ。（Ａ）．Ｃ３ｄ  ＥＬＩＳＡ。Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）アゴニストマウスＩｇＧでコーティングしたＥＬＩＳＡプレート上において、アイソタイプ対照、ＴＮＴ００３のヒト化バリアント、Ｃ５阻害剤抗体（αＣ５）またはＣ３枯渇血清で処置したヒト血清を使用する補体Ｃ３ｄ断片の沈着。（Ｂ）．Ｃ５ｂ  ＥＬＩＳＡ。Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）アゴニストマウスＩｇＧでコーティングしたＥＬＩＳＡプレート上において、アイソタイプ対照、ＴＮＴ００３のヒト化バリアント、Ｃ５阻害剤抗体（αＣ５）またはＣ３枯渇血清で処置したヒト血清を使用する補体Ｃ５ｂの沈着。（Ｃ）．沈着補体に曝露した初代ヒトＢ細胞の活性化。（Ａ、Ｂ）からのプレートに曝露した正常初代ヒトＢ細胞中におけるＣａ２＋流。値を、適合するアイソタイプ対照を基準として正規化し、これらの値は、７人の別々のヒトドナー血液に由来する初代Ｂ細胞上での７つの独立した実験における平均である。統計を、一元配置ＡＮＯＶＡ（Ｔｕｋｅｙの多重比較検定）を使用して実施した。示した統計は、適切なアイソタイプ対照との比較である。ＴＮＴ００３のヒト化バリアントとＣ３枯渇ポイントとの間におけるＢ細胞応答の差は、統計的に有意ではない（ｎｓ）。
【０４２６】
図５Ａ〜図５Ｃに示すように、Ｃ５阻害剤抗体ではなく、異なる作用機序を有するＣ１ｓ阻害剤抗体が、正常初代ヒトＢ細胞の補体Ｃ３媒介活性化を防止する。
【０４２７】
図５Ａ〜図５Ｃ。（Ａ）．Ｃ３ｄ  ＥＬＩＳＡ。Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）アゴニストマウスＩｇＧでコーティングしたＥＬＩＳＡプレート上において、マウスアイソタイプ対照、ＴＮＴ００５（異なる作用機序を有するマウスＩｇＧ２ａモノクローナルＣ１ｓ阻害剤抗体）、ヒトアイソタイプ対照、ＴＮＴ００３のヒト化バリアント、ＴＮＴ００５のヒト化ＩｇＧ４型、Ｃ５阻害剤抗体（αＣ５）またはＣ３枯渇血清で処置したヒト血清を使用する補体Ｃ３ｄ断片の沈着。（Ｂ）．Ｃ５ｂ  ＥＬＩＳＡ。（Ａ）と同様に処置したヒト血清を使用する補体Ｃ５ｂの沈着。（Ｃ）．沈着補体に曝露した初代ヒトＢ細胞の活性化。（Ａ、Ｂ）からのプレートに曝露した正常初代ヒトＢ細胞中におけるＣａ２＋流。値を、適合するアイソタイプ対照を基準として正規化し、これらの値は、３人の別々のヒトドナー血液に由来する初代Ｂ細胞上での３つの独立した実験における平均である。統計を、一元配置ＡＮＯＶＡ（Ｔｕｋｅｙの多重比較検定）を使用して実施した。示した統計は、適切なアイソタイプ対照との比較である。ＴＮＴ００３のヒト化バリアントとＣ３枯渇との間、ＴＮＴ００５のヒト化バリアント（「ｈｕＴＮＴ００５」）とＣ３枯渇との間、ＴＮＴ００５のヒト化バリアントとＣ３枯渇ポイントとの間におけるＢ細胞応答の差は、統計的に有意ではない（ｎｓ）。
【０４２８】
本発明は、その特定の実施形態に関して記載されてきたが、本発明の真の趣旨及び範囲から逸脱することなく、様々な変更が行われてよく、かつ等価物に置換されてよいことが、当業者には理解されるべきである。加えて、特定の状況、材料、物質の組成、プロセス、プロセスステップまたはステップを、本発明の目的、趣旨及び範囲に適合させるために、多くの修正が行われてよい。このような修正の全ては、本明細書に添付の特許請求の範囲内であることを意図する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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