(57)【要約】  本発明は、薬物送達デバイス（２）のハウジング（３）に係合するように構成されたピストンロッド（１）を提供し、このピストンロッド（１）は、ハウジング（３）の内側ねじ山（３．１）に対応する外側ねじ山（１．１）を含み、外側ねじ山（１．１）の補助ねじ山部として構成される支持要素（１．２）を特徴とし、−  支持要素（１．２）は、薬物送達デバイス（２）を組み立てるための導入部（Ｌ１）を含み、−  導入部（Ｌ１）は、遠位外側ねじ山端（１．１．１）に配置された別の導入部（Ｌ２）から遠位に離間されている。本発明はさらに、このようなピストンロッド（１）を含む薬物送達デバイス（２）と、このような薬物送達デバイス（２）を組み立てる方法とを提供する。
2018526147.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（２）のハウジング（３）に係合するように構成されたピストンロッド（１）であって、
ハウジング（３）の内側ねじ山（３．１）に対応する外側ねじ山（１．１）を含み、
該外側ねじ山（１．１）の補助ねじ山部として構成される支持要素（１．２）を特徴とし、
該支持要素（１．２）は、薬物送達デバイス（２）を組み立てるための導入部（Ｌ１）を含み、
該導入部（Ｌ１）は、遠位外側ねじ山端（１．１．１）に配置された別の導入部（Ｌ２）から遠位に離間されている、前記ピストンロッド。
【請求項２】
支持要素（１．２）は、ピストンロッド外周上に１８０度未満の角度で延びる突起として構成されることを特徴とする、請求項１に記載のピストンロッド（１）。
【請求項３】
導入部（Ｌ１）は支持要素（１．２）の近位端に配置されることを特徴とする、請求項１または２に記載のピストンロッド（１）。
【請求項４】
導入部（Ｌ１、Ｌ２）はそれぞれエッジ形状を含むことを特徴とする、請求項３に記載のピストンロッド（１）。
【請求項５】
導入部（Ｌ１、Ｌ２）は約１８０度の角度で互いに角度をなしてオフセットされることを特徴とする、請求項３または４に記載のピストンロッド（１）。
【請求項６】
薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイス（２）であって、
請求項１〜５のいずれか１項に記載のピストンロッド（１）と、
該ピストンロッド（１）の外側ねじ山（１．１）と対応する内側ねじ山（３．１）を含むハウジング（３）とを含み、ここで、
内側ねじ山（３．１）は、支持要素（１．２）の寸法と少なくとも部分的に対応する寸法の少なくとも１つの凹部（３．１．２）を含む、前記薬物送達デバイス。
【請求項７】
少なくとも１つの凹部（３．１．２）は組み立て中に支持要素（１．２）と係合することを特徴とする、請求項６に記載の薬物送達デバイス（２）。
【請求項８】
少なくとも１つの凹部（３．１．２）は約６０度の中心角で角度をなして延びることを特徴とする、請求項６または７に記載の薬物送達デバイス（２）。
【請求項９】
少なくとも１つの凹部（３．１．２）は、内側ねじ山（３．１）のねじフランク内に配置され、近位内側ねじ山端（３．１．１）から約１７０度〜２００度角度をなして離間されていることを特徴とする、請求項６〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（２）。
【請求項１０】
請求項６〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（２）を組み立てる方法であって：
ピストンロッド（１）をハウジング（３）に対して遠位方向（Ｄ）の軸方向に動かすことによって、ピストンロッド（１）を部分的にハウジング（３）の中に挿入する工程であって、
支持要素（１．２）の導入部（Ｌ１）が内側ねじ山（３．１）を支持要素（１．２）と外側ねじ山（１．１）の間に導く工程と、
支持要素（１．２）が少なくとも１つの凹部（３．１．２）を軸方向に通りすぎた後に、ピストンロッド（１）をハウジング（３）に対して回転させる工程とを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はピストンロッドと、このピストンロッドを含む薬物送達デバイスと、この薬物送達デバイスを組み立てる方法とに関する。
【背景技術】
【０００２】
ペン型デバイスなどある種の薬物送達デバイスでは、充填済みカートリッジが使用される。これらのカートリッジは、カートリッジホルダまたはハウジングに収納される。このようなカートリッジ内に含まれる薬剤の特定の設定用量を投薬するために、薬物送達デバイスは用量設定要素を有する。薬物送達中、取り付けられたニードルアセンブリを通して薬剤を投薬するために、用量設定要素に連結されたピストンロッドが、カートリッジ内に含まれるピストン（一般に「栓」、「ストッパ」、または「プランジャ」とも呼ばれる）を押す。
【０００３】
ピストンロッドは、カートリッジを収容するハウジングに係合する。たとえば、ピストンロッドはハウジングにねじ係合され、ピストンロッドは、薬剤の設定用量を送達するためにハウジングに対して回転する。このようなねじ付ピストンロッドを含む薬物送達デバイスのアセンブリは、ピストンロッドをハウジングの中に、対応するねじ山が互いに当接するまで軸方向に挿入することによって実装される。その後ピストンロッドは、ピストンロッドとハウジングの間でねじ係合を確立するために、最初にハウジングに対して回転する。
【０００４】
ピストンロッドとハウジングの間で、関連技術と比べて改善されたねじ係合を有効にする改善されたピストンロッドが依然として必要とされている。さらに、このような改善されたピストンロッドを含む薬物送達デバイスと、そのような薬物送達デバイスを組み立てる方法とが依然として必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、効率が高い改善されたピストンロッドと、このような改善されたピストンロッドを含む薬物送達デバイスと、このような薬物送達デバイスを組み立てる方法とを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この目的は、請求項１に記載のピストンロッド、請求項６に記載の薬物送達デバイス、および請求項１０に記載の方法によって達成される。
【０００７】
本発明の例示的な実施形態は、従属請求項に示される。
【０００８】
薬物送達デバイスのハウジングに係合するように構成されたピストンロッドが提供され、このピストンロッドは、ハウジングの内側ねじ山に対応する外側ねじ山を含む。本発明によれば、ピストンロッドは、外側ねじ山の補助ねじ山部として構成される支持要素を含み、この支持要素は、薬物送達デバイスを組み立てるための導入部（ｌｅａｄ−ｉｎ）を含み、この導入部は、遠位外側ねじ山端に配置された別の導入部から遠位に離間されている。
【０００９】
したがって、支持要素は、組み立て中に付加的な接触面を提供し、それによって、ピストンロッドとハウジングの間のねじ係合が増大する。この結果、薬剤送達の終わり（薬剤の最終用量）においてハウジングの内部ねじ山の遠位端に係合する、ピストンロッドの外側ねじ山の近位端の巻きの低減が可能なことにより、関連技術と比べて薬物送達デバイスの軸方向の長さが短縮される。
【００１０】
支持要素は、ピストンロッド外周上に１８０度未満の、たとえば６０度の角度で延びる突起として構成される。
【００１１】
例示的な実施形態では、導入部は支持要素の近位端に配置され、他方の導入部は遠位外側ねじ山端に配置される。たとえば、これらの導入部はそれぞれエッジ形状を、特に三角形面取りの形のエッジ形状を含む。加えて、ピストンロッドが回転するときに最初に係合するピストンロッドとハウジングの他方のねじ山部分にも導入部がある。ねじ山上の傾斜接触面により、軸方向負荷がピストンロッドに加わると、径方向負荷が生じる。ねじ山に十分な係合がある、すなわち３６０°にいくらか近くなると、径方向の負荷は相殺される。しかし、最初の係合が３６０°未満である場合（これを最小限にするのが組み立て過程の効率を改善するには望ましい）、ねじ山に生じる径方向の力は、ピストンロッドとハウジングの間の、通常はねじ山の根元におけるピストンロッド上の円筒面と、ねじ山の先端におけるハウジング上の円筒面との間の、付加的な径方向の接触によって均衡しなければならない。この付加的な径方向の接触により摩擦が生み出され、ピストンロッドの効率が低減する。
【００１２】
さらに、各導入部は約１５０度〜１８０度の角度で互いにオフセットされる。好ましくは、角度は約１８０度であり、それによって径方向の力は、ピストンロッドとハウジングを係合させるために組み立て中のハウジングに対するピストンロッドの回転が少ない最初の間に均衡する。
【００１３】
さらなる例示的な実施形態では、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスは、提供されたピストンロッドと、ピストンロッドの外側ねじ山と対応する内側ねじ山を含むハウジングとを含む。それによって、内側ねじ山は、支持要素の寸法に少なくとも部分的に対応する寸法の少なくとも１つの凹部を含む。
【００１４】
少なくとも１つの凹部は容易な組み立てを有効にし、ピストンロッドは、ねじ山が互いに当接するまでハウジングに対して軸方向に動く。
【００１５】
例示的な実施形態では、少なくとも１つの凹部は、組み立て中に支持要素と係合する。したがって、支持要素は凹部を通り過ぎ、それによって、近位内側ねじ山端は遠位外側ねじ山端に当接することができる。
【００１６】
さらなる例示的な実施形態では、少なくとも１つの凹部は約６０度の中心角で角度をなして延びる。この角度は支持要素の角度に対応する。
【００１７】
さらに、少なくとも１つの凹部は、近位内側ねじ山端と遠位内側ねじ山部の間で内側ねじ山部のねじフランク内に配置され、この凹部は、近位内側ねじ山端から約１７０度〜２００度角度をなして離間されている。これにより、内側ねじ山は組み立て中に支持要素を通り過ぎることができる。
【００１８】
さらなる例示的な実施形態によれば、薬物送達デバイスを組み立てる方法は：
−  ピストンロッドをハウジングに対して遠位方向の軸方向に動かすことによって、ピストンロッドを部分的にハウジングの中に挿入する工程であって、支持要素の導入部が内側ねじ山を支持要素と外側ねじ山の間に導く工程と、
−  支持要素が少なくとも１つの凹部を軸方向に通りすぎた後に、ピストンロッドをハウジングに対して回転させる工程とを含む。
【００１９】
薬物送達デバイスの組み立ては、ある種のバヨネット取り付けとして実行され、ピストンロッドは、最初はハウジングに対して軸方向に動き、その後はハウジングに対して回転し、それによってハウジングに機械的に係合する。支持要素により、ピストンロッドは、組み立て中にハウジングの内側ねじ山に付加的な接触面を提供する。これにより、ピストンの最初の回転後にねじ係合の強度が増大し、最初の回転が安定になる。
【００２０】
本発明のさらなる適用可能性の範囲は、以下に示す詳細な説明から明らかになろう。しかし、詳細な説明および具体的な例は、本発明の例示的な実施形態を示すとはいえ、この詳細な説明から本発明の趣旨および範囲内のさまざまな変更および修正が当業者には明らかになるので、例示としてのみ提示されていることを理解されたい。
【００２１】
本発明は、詳細な説明および添付の図面から、より完全に理解されることになろう。図面は例示としてのみ与えられており、したがって、本発明を限定するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】ボタン、ダイヤルグリップ、ハウジング、およびピストンロッドを含む薬物送達デバイスの例示的な実施形態の概略図である。
【図２】ピストンロッドの例示的な実施形態の遠位部の概略的な部分切取斜視図である。
【図３】ハウジングを含む薬物送達デバイスの断面図である。
【図４】ハウジングの中に配置されたねじ山の近位ねじ山部および遠位ねじ山部の概略斜視図である。
【図５】組み立て中のピストンロッド、およびハウジングの近位ねじ山部の例示的な実施形態の遠位部の概略斜視図である。
【図６】組み立て中のピストンロッドの遠位部、およびハウジングの近位ねじ山部の概略斜視図である。
【図７Ａ】薬物送達デバイスの組み立て中のピストンロッドとハウジングの間のねじ係合の概略図である。
【図７Ｂ】薬物送達デバイスの組み立て中のピストンロッドとハウジングの間のねじ係合の概略図である。
【図７Ｃ】薬物送達デバイスの組み立て中のピストンロッドとハウジングの間のねじ係合の概略図である。
【図７Ｄ】薬物送達デバイスの組み立て中のピストンロッドとハウジングの間のねじ係合の概略図である。
【図７Ｅ】薬物送達デバイスの組み立て中のピストンロッドとハウジングの間のねじ係合の概略図である。
【図７Ｆ】薬物送達デバイスの組み立て中のピストンロッドとハウジングの間のねじ係合の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
すべての図で、対応する部材は同じ参照記号で印付けされている。
【００２４】
図１は、注射ペンとして構成されている薬物送達デバイス２の概略図を示す。
【００２５】
薬物送達デバイス２は、ハウジング３に挿入されたピストンロッド１、ダイヤルグリップ４、およびボタン５を含む。
【００２６】
薬物送達デバイス２は、近位方向Ｐと遠位方向Ｄの間で軸方向に延びる。本出願では、近位方向Ｐは、薬物送達デバイス２が使用される状態で患者の薬物送達部位から最も遠くに位置する方向を指している。それに対応して、遠位方向Ｄは、薬物送達デバイス２が使用される状態で患者の薬物送達部位の最も近くに位置する方向を指す。
【００２７】
ピストンロッド１およびハウジング３については、以下で図２〜７Ｆに関してより詳細に説明する。ダイヤルグリップ４はハウジング３に対して軸方向に拘束され、かつボタン５に対して回転的に拘束されている。ダイヤルグリップ４は、凹凸付きの外側スカートを持つスリーブ状部材である。ボタン５は、薬物送達デバイス２の近位端を形成し、ダイヤルグリップ４に恒久的にスプライン連結される。
【００２８】
図２は、ピストンロッド１の遠位部を部分切取斜視図で概略的に示す。
【００２９】
ピストンロッド１は、図１および図３に示される薬物送達デバイス２の細長い部材として構成される。ピストンロッド１は、円筒の形状と、薬物送達デバイス２のハウジング３（図３に示す）の対応する内側ねじ山３．１に係合する外側ねじ山１．１とを含むことができる。
【００３０】
ピストンロッド１はさらに、１８０度未満の中心角で、たとえば６０度の中心角でピストンロッド１の外周上に延びる突起またはねじ山フランクとして構成され得る支持要素１．２を含む。支持要素１．２は、遠位方向Ｄに外側ねじ山１．１から間隔をあけて配置され、また、以下で図３〜７Ｆに関してより詳細に説明するように、薬物送達デバイス２の組み立て後に阻止部材を形成するように適用されている。
【００３１】
外側ねじ山１．１は、左ねじあるいは右ねじである、よく知られている外面ねじ山として構成される。外側ねじ山１．１は、遠位外側ねじ山端１．１．１、および図示されていない近位端を含み、遠位外側ねじ山端１．１．１は支持要素１．２と対向し、近位端は近位方向Ｐにおいてピストンロッド１の近位端と対向する。
【００３２】
支持要素１．２および外側ねじ山１．１はそれぞれ、たとえば三角形面取りの形のエッジ形状である、組み立てのための導入部Ｌ１、Ｌ２、を含み、支持要素１．２の導入部Ｌ１は支持要素１．２の近位端に配置され、第２の導入部Ｌ２（図７Ａに示す）は遠位外側ねじ山端１．１．１に配置される。支持要素１．２の導入部Ｌ１は、組み立て中に、支持要素１．２と外側ねじ山端１．１の間にハウジング３の遠位内側ねじ山部３．１．３を導くように適用されている。外側ねじ山１．１の導入部Ｌ２は、ハウジング３に対するピストンロッド１の初めての、すなわち最初の回転によって、対応する内側ねじ山３．１に係合するように適用される。したがって、支持要素１．２は、第２の接触面を内側ねじ山３．１に最初の回転中に提供し、それによって、関連技術と比べてピストンロッド１とハウジング３の間のねじ係合が改善される。
【００３３】
図３は、ハウジング３の断面を示す。
【００３４】
ハウジング３は、すでに上述のように内側ねじ山３．１を含む。断面図に示されているように、内側ねじ山３．１は、ハウジング３の内周上に約６０度の中心角で角度をなして延びる凹部３．１．２を含み、それによって、ピストンロッド１の外周上に延びる支持要素１．２のなす中心角と一致する。凹部３．１．２は、内部ねじ山部３．１のねじ山フランクの中に配置されるとともに、近位内部ねじ山端３．１．１から約１７０度〜２００度角度をなして離間されている。凹部３．１．２は、組み立て中に支持要素１．２が通り抜けることができ、それによって、外側ねじ山１．１と内側ねじ山３．１を係合するためのハウジング３に対するピストンロッド１の軸方向運動が有効になる。
【００３５】
図４は、近位内側ねじ山端３．１．１と、凹部３．１．２と、凹部３．１．２のすぐ後ろに遠位に配置される遠位内側ねじ山部３．１．３との斜視図である。
【００３６】
図５は、斜視図によるピストンロッド１の遠位部と、組み立て中の遠位内側ねじ山部３．１．３とを示す。ここで、ピストンロッド１は、ピストンロッド１をハウジング３に対して遠位方向Ｄに動かすことによって、ハウジング３の中に挿入される（組み立て方向は矢印で印付けられている）。本図に示された組み立て工程を参照すると、遠位内側ねじ山部３．１．３は支持要素１．２の後ろに遠位に位置する。
【００３７】
図６は、斜視図によるピストンロッド１の遠位部と、ハウジング３に対してピストンロッド１が最初に回転する直前の組み立て中の遠位内側ねじ山部３．１．３とを示す。遠位内側ねじ山部３．１．３は、凹部３．１．２により支持要素１．２を軸方向に通り過ぎており、遠位の外側ねじ山端１．１．１と遠位に当接する。ピストンロッド１およびハウジング３に関する薬物送達デバイス２の組み立てについては、以下で図７Ａ〜７Ｆに関してさらに説明する。
【００３８】
図７Ａ〜７Ｆは、薬物送達デバイス２の組み立て中の外側ねじ山１．１および内側ねじ山３．１の簡略化概略図を示す。特に：支持要素１．２および遠位外側ねじ山端１．１．１と、その次の、遠位外側ねじ山端１．１．１に近位方向Ｐですぐ続く外側ねじ山１．１の第２の巻きを表す近位外側ねじ山部１．１．２と；近位内側ねじ山端３．１．１、ならびに近位内側ねじ山端３．１．１に近位方向Ｄですぐ続く内側ねじ山３．１の第２の巻きを表す遠位内側ねじ山部３．１．３を含む、内側ねじ山３．１の一部とが示される。さらなる外側ねじ山部が近位方向Ｐで外側ねじ山部１．１に追加され、各外側ねじ山部は、たとえば製造を支援するためのさらなる部材になるように分割される。
【００３９】
図７Ａは、第１の組み立て工程を示し、外側ねじ山１．１と内側ねじ山３．１は係合されていなく、遠位内側ねじ山部３．１．３ならびに近位内側ねじ山端３．１．１は、支持要素１．２の後ろに遠位に位置する。
【００４０】
図７Ｂは第２の組み立て工程を示し、ピストンロッド１はハウジング３に対して遠位に動いている（図７Ａに図示の矢印で示す）。遠位内側ねじ山部３．１．３はなお、支持要素１．２の後ろに遠位に、図７Ａに示された距離よりも小さい軸方向距離のところに位置する。近位内側ねじ山端３．１．１は、支持要素１．２と外側ねじ山１．１の間に少なくとも部分的に位置する。さらに、近位内側ねじ山端３．１．１は、支持要素１．２から角度をなして離間されている。したがって、遠位内側ねじ山部３．１．３はまだ、支持要素１．２の導入部Ｌ１と接触していない。
【００４１】
図７Ｃは第３の組み立て工程を示し、ピストンロッド１はハウジング３に対してさらに遠位に動いている（図７Ｂに図示の矢印で示す）。支持要素１．２は遠位内側ねじ山部３．１．３を通り過ぎており、したがって、遠位内側ねじ山部３．１．３は遠位外側ねじ山端１．１．１と遠位に当接し、凹部３．１．２と支持要素１．２は、ピストンロッド１の長手方向延長部と平行な軸に対して、互いに角度をなして位置合わせされる。本説明図で分かるように、導入部Ｌ１、Ｌ２は、約１８０度の角度で互いに角度をなして離間されている。したがって、その後の組み立て工程中、径方向の力は均衡しており、ピストンロッド１とハウジング３の間のさらなる径方向接触が低減する。
【００４２】
図７Ｄは第４の組み立て工程を示し、ピストンロッド１はハウジング３に対して反時計回りに回転している（図７Ｃに図示の矢印で示す）。したがって、凹部３．１．２と支持要素１．２には互いに角度をなして離間され、近位内側ねじ山端３．１．１は、遠位外側ねじ山端１．１．１と近位外側ねじ山部１．１．２の間を動く。ここで、ピストンロッド１とハウジング３は互いに係合する。
【００４３】
図７Ｅは第５の組み立て工程を示し、ピストンロッド１はハウジング３に対して反時計回りにさらに回転している（図７Ｄに図示の矢印で示す）。ピストンロッド１とハウジング３の間のねじ係合が増大しており、近位内側ねじ山端３．１．１は、遠位外側ねじ山端１．１．１および近位外側ねじ山部１．１．２と係合する。
【００４４】
図７Ｆは第６の組み立て工程を示し、ピストンロッド１はハウジング３に対して反時計回りにさらに回転している（図７Ｅに図示の矢印で示す）。ピストンロッド１とハウジング３の間のねじ係合がさらに増大しており、凹部３．１．２は遠位外側ねじ山端１．１．１によって橋渡しされている。
【００４５】
図７Ａから図７Ｆまでの一連の図示で分かるように、受容できる効率によるねじ係合が１８０度未満の、好ましくは６０度未満の初期の回転によって実現される。これとは対照的に、支持要素１．２がなくて単一の外側ねじ山１．１が付いているピストンロッド１では、受容できる効率によるねじ係合には約３６０度の回転を必要とするはずである。その結果、薬物送達デバイス２の長さが関連技術と比べて低減され、それによって、ピストンロッド１の近位端における巻きの数が低減し、したがって、ピストンロッド１と支承部（図示せず）の間の初期隙間が低減する。この支承部は薬物送達デバイス２の構成要素であり、ピストンロッド１に対して軸方向に拘束され、薬剤カートリッジの中のピストンに作用する。支承部はピストンロッド１に対して軸方向に留められているが、自由に回転する。
【００４６】
さらに、前述の薬物送達デバイス２は、約６０度未満の初期の回転後のピストンロッド１とハウジング３の間におけるねじ係合の強度の改善を有効にする。さらに、組み立てのための時間が関連技術と比べて低減される。
【００４７】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、さまざまなタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。
【００４８】
用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。
【００４９】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１カ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。
【００５０】
本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。
【００５１】
糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。
【００５２】
例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５３】
例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。
【００５４】
例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。
【００５５】
例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。
【００５６】
例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。
【００５７】
例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。
【００５８】
本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。
【００５９】
用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペププチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。
【００６０】
用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。
【００６１】
例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。
【００６２】
本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。
【００６３】
本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。
【００６４】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。
【００６５】
本明細書に記載の物質、配合物、装置、方法、システムおよび実施形態のさまざまな構成要素の修正（追加および／または除去）を、このような修正、およびありとあらゆるその均等物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱せずに加えることができることは、当業者に理解されよう。
【符号の説明】
【００６６】
１  ピストンロッド
１．１  外側ねじ山
１．１．１  遠位外側ねじ山端
１．１．２  近位外側ねじ山部
１．２  支持要素
２  薬物送達デバイス
３  ハウジング
３．１  内側ねじ山
３．１．１  近位内側ねじ山端
３．１．２  凹部
３．１．３  遠位内側ねじ山部
４  ダイヤルグリップ
５  ボタン
Ｄ  遠位方向
Ｌ１、Ｌ２  導入部
Ｐ  近位方向
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図７Ｅ】
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【図７Ｆ】
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【国際調査報告】
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