(57)【要約】  本開示は、一般に、抗微生物化合物の分野、ならびにこれらを作製および使用する方法に関する。これらの化合物は、ヒトおよび動物における、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、およびこの発症を遅延させるのに有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）の化合物：
【化１】
2018507881.tif 000272
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
【化２】
2018507881.tif 000273
は、単結合または二重結合であり、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚは、Ｏ、ＣＨ２、ＮＲ１１またはＳ（Ｏ）ｐであり、
Ｗは、Ｎ（Ｒ５）またはＣ（Ｒ５）（Ｒ５’）であり、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、または
Ｒ１とＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３は、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ５’は、Ｈである、または
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成する、または
Ｗが、Ｎ（Ｒ５）である場合、Ｒ６とＷは、Ｗに結合しているＺ原子およびＲ６が結合している炭素原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、１から３個のヘテロ原子を含有する、５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ７は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソ、−ＯＨまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９はそれぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１２は、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２およびオキソから独立して選択され、
Ｒ１３は、−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒ１３’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
ｎは、１または２であり、
ｐは、それぞれ、独立して、０、１または２であり、
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨまたはＦであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がメチルであり、およびＲ６がＨである場合、Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、Ｆ、Ｉまたは−ＮＯ２であることを条件とする］。
【請求項２】
ＺがＮＨであり、Ｘが−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ５がＨまたはＣＨ３である場合、Ｒ６は、ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、または式：
【化３】
2018507881.tif 000274
の基のいずれでもなく、および
ＺがＮＨであり、Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、または式：
【化４】
2018507881.tif 000275
2018507881.tif 000276
の基である場合、
Ｒ５とＲ６は、以下の式の環：
【化５】
2018507881.tif 000277
を形成せず、および
ＺがＯであり、Ｘが、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｒ５がＨである場合、Ｒ６は、以下の式：
【化６】
2018507881.tif 000278
の基ではない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物：
【化７】
2018507881.tif 000279
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
【化８】
2018507881.tif 000280
は、単結合または二重結合であり、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚは、Ｏ、ＣＨ２、ＮＲ１１またはＳ（Ｏ）ｐであり、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、または
Ｒ１とＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３は、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３である、または
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ７は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソ、−ＯＨまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１２は、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２およびオキソから独立して選択され、
Ｒ１３は、−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒ１３’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
ｎは、１または２であり、
ｐは、それぞれ、独立して、０、１または２であり、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がメチルであり、Ｒ６がＨである場合、Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲンまたは−ＮＯ２であることを条件とする］。
【請求項４】
Ｚが、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒ１が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ２が、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ４が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ１１が、Ｈであり、
Ｒ１３が、−ＣＨ３であり、および
Ｒ１３’が、Ｈである、
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよい、
請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２ＮＨ２または−ＣＨ＝ＣＨ２のいずれでもないことを条件とする、
請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、または以下の式：
【化９】
2018507881.tif 000281
の基であり、
上記式のいずれか１つが、１つ以上のＲ８により置換されていてもよい、
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、
【化１０】
2018507881.tif 000282
であり、
ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルのいずれでもないことを条件とする、
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が、
【化１１】
2018507881.tif 000283
であり、および  ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルのいずれでもないことを条件とする、
請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５とＲ６が、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
ただし、ＺがＮＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３ではないことを条件とする、
請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、または−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５とＲ６が、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３ではないことを条件とする、
請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、または
【化１２】
2018507881.tif 000284
から選択される基であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキルおよび上記構造のいずれか１つは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい、
請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚが、ＮＨであり、Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２である場合、
Ｒ５とＲ６は、以下の式の環：
【化１３】
2018507881.tif 000285
を形成しない、
請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
【化１４】
2018507881.tif 000286
ではない、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚが、ＮＨであり、Ｘが、以下の式：
【化１５】
2018507881.tif 000287
2018507881.tif 000288
のいずれか１つである場合、
Ｒ５とＲ６は、以下の式の環：
【化１６】
2018507881.tif 000289
を形成しない、
請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５とＲ６が、以下の式の環：
【化１７】
2018507881.tif 000290
を形成する、
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘが、
【化１８】
2018507881.tif 000291
であり、ここで、上記の構造中のヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、それぞれ、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５とＲ６が、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３ではないことを条件とする、
請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚが、Ｏであり、
Ｗが、ＣＨ２であり、
Ｒ６が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、ＣＨ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２または−ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚが、Ｏであり、
Ｗが、ＣＨ２であり、および
Ｒ６が、ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２チアゾール、−ＣＨ２ＮＨ２イミダゾールまたは−ＣＨ２ＮＨ２ピリジンであり、ここで、前記ピリジンは、少なくとも１個のＦにより置換されていてもよい、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘが、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である場合、Ｒ６は、以下の式：
【化１９】
2018507881.tif 000292
の基ではない、
請求項１８または１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｚが、Ｏであり、
Ｒ６が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、および
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが、Ｈではない、
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｚが、ＣＨ２であり、
Ｒ６が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、および
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが、Ｈではない、
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｚが、ＮＨであり、
Ｒ６が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、および
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが、Ｈではなく、
ただし、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルのいずれでもないことを条件とする、
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘが、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｚが、ＮＨであり、
Ｒ１が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ２が、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４が、−ＮＯ２であり、
Ｒ５が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６が、Ｈである、
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘが、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい、
請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘが、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリールである、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｘが、
【化２０】
2018507881.tif 000293
2018507881.tif 000294
であり、それぞれが、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい、
請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２が、−Ｃｌである、請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｈである、請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｚが、ＮＨである、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｚが、Ｏである、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｚが、ＣＨ２である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ５が、Ｈである、請求項１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｗが、ＮＲ５である、請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｗが、ＣＨＲ５である、請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ６が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルである、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ６が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、Ｘが、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリールまたは−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ６が、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎＮＨ２である、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ６が、
【化２１】
2018507881.tif 000295
であり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１つ以上のＲ８により置換されていてもよい、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ６が、
【化２２】
2018507881.tif 000296
である、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
以下の式：
【化２３】
2018507881.tif 000297
のいずれか１つを有する、請求項１から４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｚが、ＮＨであり、Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ５が、ＨまたはＣＨ３である場合、Ｒ６は、ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、または式：
【化２４】
2018507881.tif 000298
の基のいずれでもなく、
ＺがＮＨであり、Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、または式：
【化２５】
2018507881.tif 000299
2018507881.tif 000300
の基である場合、
Ｒ５とＲ６が、以下の式の環：
【化２６】
2018507881.tif 000301
を形成せず、
ＺがＯであり、Ｘが、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｒ５がＨである場合、Ｒ６は、以下の式：
【化２７】
2018507881.tif 000302
の基ではない、
請求項３から４２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
式Ａの化合物が、表１に一覧表示されている、化合物１、３−７８、８１−９２、９６、９７、１０６−１１１、１１９、１２０、１２３、１２７、１２８、１３２−１３５、１３７、１３８、１４３、１５０−１５３のいずれか１つから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
式Ｂの化合物：
【化２８】
2018507881.tif 000303
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｚは、Ｏ、ＣＨ２またはＮＲ１１であり、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ２は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
ＲＧは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２のうちの少なくとも１つにより置換されていてもよく、
Ｒ１１は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１２は、それぞれ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２およびオキソから独立して選択され、
Ｒ１３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ１４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２である］。
【請求項４６】
Ｘが、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２または−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｘが、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｚが、ＯまたはＮＨである、請求項４５から４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｚが、Ｏである、請求項４５から４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｚが、ＮＨである、請求項４５から４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１が、Ｈである、請求項４５から５１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ２が、ハロゲン、ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３である、請求項４５から５２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２が、Ｃｌまたは−ＯＣＦ３である、請求項４５から５２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ２が、Ｃｌである、請求項４５から５２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ３が、Ｈである、請求項４５から５５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ５が、Ｈである、請求項４５から５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
ＲＧが、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２である、請求項４５から５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
ＲＧが、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨ−エチル、または−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項４５から５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
ＲＧが、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３である、請求項４５から５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ１１が、Ｈである、請求項４５から６０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ１３が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルである、請求項４５から６１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１３が、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、シクロプロピル、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨである、請求項４５から６１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１３が、ＣＨ３である、請求項４５から６１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ１４が、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、請求項４５から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ１４が、Ｈである、請求項４５から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ１３が、ＣＨ３であり、Ｒ１４が、ＣＨ３である、請求項４５から６１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｚが、ＯまたはＮＨであり、
Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３またはイミダゾリジノンであり、
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒ２が、ハロゲン、ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ５が、Ｈであり、
ＲＧが、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２であり、
Ｒ１３が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルであり、および
Ｒ１４が、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、
請求項４５に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｚが、ＯまたはＮＨであり、
Ｘが、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２または−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ５が、Ｈであり、
ＲＧが、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨ−エチル、または−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ１３が、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、シクロプロピル、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであり、および
Ｒ１４が、ＨまたはＣＨ３である、
請求項４５に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｚが、ＮＨであり、
Ｘが、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｃｌであり、
Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ５が、Ｈであり、
ＲＧが、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ２または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
Ｒ１３が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、および
Ｒ１４が、Ｈである、
請求項４５に記載の化合物。
【請求項７１】
ＲＧが、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−エチルであり、
Ｒ１３が、ＣＨ３であり、および
Ｒ１４が、Ｈである、
請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｚが、ＮＨであり、Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、Ｒ５が、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである場合、
ＲＧが、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ２または−（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルのいずれでもない、
請求項４５に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｚが、ＮＨであり、Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｒ５がＨである場合、
ＲＧが、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＯＨのいずれでもない、
請求項７１に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｚが、Ｏであり、
Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲンまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、
Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ５が、Ｈであり、
ＲＧが、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ２または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２であり、
Ｒ１３が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルであり、および
Ｒ１４が、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、
請求項４５に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｚが、Ｏであり、
Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３またはイミダゾリジノンであり、
Ｒ２が、Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ５が、Ｈであり、
ＲＧが、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ１３が、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、シクロプロピル、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであり、および
Ｒ１４が、ＨまたはＣＨ３である、
請求項４５に記載の化合物。
【請求項７６】
式Ｂ−１：
【化２９】
2018507881.tif 000304
を有する、請求項４５に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ１３が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ１３が、ＣＨ３である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７９】
ＲＧが、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ２または−（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルのいずれでもない、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８０】
ＲＧが、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＯＨのいずれでもない、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８１】
ＲＧが、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８２】
ＲＧが、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８３】
ＲＧが、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８４】
ＲＧが、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８５】
式Ｂ−２：
【化３０】
2018507881.tif 000305
を有する、請求項４５に記載の化合物。
【請求項８６】
以下の式：
【化３１】
2018507881.tif 000306
のいずれか１つを有する、請求項８５に記載の化合物。
【請求項８７】
表１において一覧表示されている、化合物４、１３、１５、３０、５７、６１、６７および１０７のいずれか１つから選択される、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８８】
表１において一覧表示されている、化合物５９、６４、６６、６８、７１、７２、１３２および１３５、ならびに表１ａにおいて一覧表示されている化合物１５９−１７８のいずれか１つから選択される、請求項８５に記載の化合物。
【請求項８９】
式Ｃの化合物：
【化３２】
2018507881.tif 000307
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
Ｚは、Ｏ、ＣＨ２またはＮＲ１１であり、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ２は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
ＲＡは、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ−ヘテロアリールまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、少なくとも１つのＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ１１は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
Ｒ１２は、それぞれ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２およびオキソから独立して選択され、
Ｒ１３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ１４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２である］。
【請求項９０】
Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である、請求項８９に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｚが、ＯまたはＮＨである、請求項８９または９０に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｚが、Ｏである、請求項８９または９０に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｚが、ＮＨである、請求項８９または９０に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ１が、Ｈである、請求項８９から９３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ２が、ハロゲンである、請求項８９から９４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ３が、Ｈである、請求項８９から９５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ５が、Ｈである、請求項８９から９６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９８】
ＲＡが、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ−ヘテロアリールまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ヘテロアリールである、請求項８９から９７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９９】
ＲＡが、以下の式：
【化３３】
2018507881.tif 000308
2018507881.tif 000309
のいずれか１つの基であり、
各式は、１から４つのＲ１２により置換されていてもよい、
請求項８９から９７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ１３が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、請求項８９から９９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｒ１３が、ＣＨ３である、請求項８９から９９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ１４が、Ｈである、請求項８９から１０１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｚが、ＮＨであり、Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である場合、ＲＡが、以下の式：
【化３４】
2018507881.tif 000310
の基ではない、請求項８９に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｚが、Ｏであり、Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である場合、ＲＡが、以下の式：
【化３５】
2018507881.tif 000311
の基ではない、請求項８９に記載の化合物。
【請求項１０５】
式Ｃ−１：
【化３６】
2018507881.tif 000312
を有する、請求項８９に記載の化合物。
【請求項１０６】
式Ｃ−２：
【化３７】
2018507881.tif 000313
を有する、請求項８９に記載の化合物。
【請求項１０７】
表１において一覧表示されている、化合物７、１４、２１、２４、２５、３３、３６、３７−４０、４５−５１、５４−５６、５８、６２、６３、６５および１０６のいずれか１つから選択される、請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０８】
表１において一覧表示されている、化合物６０、７５および７６のいずれか１つから選択される、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０９】
式（ＩＩ）の化合物：
【化３８】
2018507881.tif 000314
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｘ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＮＨヘテロアリールまたは−ヘテロアリールであり、
Ｙ’はそれぞれ独立して、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｚ’は、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２であり、
Ｒ５’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６’は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、または
Ｒ５’とＲ６’は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ１０１により置換されていてもよい、１から３個のヘテロ原子を含有する６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ６０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり、ここで、前記アルキルは、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキルおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲン、−ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択され、ここで、前記アルキルは、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
ｒは、０、１、２または３であり、および
ｓは、０または１である］。
【請求項１１０】
Ｚ’が、ＮＨである、請求項１０９に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｚ’が、Ｏである、請求項１０９に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｚ’が、ＣＨ２である、請求項１０９に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ５０が、Ｈである、請求項１０９から１１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ５０が、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である、請求項１０９から１１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１５】
ｒが、０であり、ｓが、０である、請求項１０９から１１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１６】
ｒが、３であり、ｓが、１である、請求項１０９から１１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１７】
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化３９】
2018507881.tif 000315
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｙ’は、それぞれ独立して、ＣＨ２またはＮＨ２であり、
Ｒ７０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ８０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり、ここで、前記アルキルは、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキルおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
ｏは、０、１、２または３であり、および
ｑは、０または１である］。
【請求項１１８】
Ｒ７０が、Ｈである、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ７０が、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２０】
ｏが、０であり、ｑが、０である、請求項１１６から１１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２１】
ｏが、３であり、ｑが、１である、請求項１１６から１１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２２】
表１または表１ａから選択される化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル。
【請求項１２３】
医薬として許容される担体、および請求項１から１２２のいずれか一項に記載の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルを含む医薬組成物。
【請求項１２４】
微生物感染を処置する方法であって、これを必要とする対象に、有効量の請求項１から１２２のいずれか一項に記載の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルを投与するステップを含む、方法。
【請求項１２５】
微生物感染を予防する方法であって、これを必要とする対象に、有効量の請求項１から１２２のいずれか一項に記載の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルを投与するステップを含む、方法。
【請求項１２６】
微生物感染のリスクを低減する方法であって、これを必要とする対象に、有効量の請求項１から１２２のいずれか一項に記載の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルを投与するステップを含む、方法。
【請求項１２７】
微生物感染の発症を遅延させる方法であって、これを必要とする対象に、有効量の請求項１から１２２のいずれか一項に記載の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルを投与するステップを含む、方法。
【請求項１２８】
対象における、微生物感染を処置する、予防するまたは低減する医薬の製造における、請求項１から１２２のいずれか一項に記載の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの使用。
【請求項１２９】
対象における、微生物感染の処置、予防または低減において使用するための、請求項１から１２２のいずれか一項に記載の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１５年３月１１日出願の、米国仮特許出願第６２／１３１，７５１号の利益を主張する。上述の全内容が、参照により本明細書に組み込まれている。
【背景技術】
【０００２】
１９２０年代のペニシリンおよび１９４０年代のストレプトマイシンの発見以来、多数の新規化合物が発見されている、または抗生剤として使用するために具体的に設計されてきた。このような治療剤の使用により、感染性疾患が完全に制御され得る、または根絶され得るとかつて考えられた。しかし、現在有効な治療剤に対して耐性の細胞株または微生物が進化を続けているので、このような見込みは難題なものとなっている。臨床的に使用するために開発されたほとんどすべての抗生剤は、最終的に、耐性細菌の出現に伴う問題に遭遇してきた。例えば、メチシリン耐性ブドウ球菌、ペニシリン耐性連鎖球菌およびバンコマイシン耐性腸球菌などのグラム陽性菌の耐性株が出現した。耐性菌は、感染患者にとって、深刻な、生死に関わることさえある結果を引き起こす恐れがある。例えば、Ｌｏｗｒｙ，Ｆ．Ｄ．「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：Ｔｈｅ  Ｅｘａｍｐｌｅ  ｏｆ  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ」、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、１１１巻、第９号、１２６５−１２７３頁（２００３年）；ならびにＧｏｌｄ，Ｈ．Ｓ．およびＭｏｅｌｌｅｒｉｎｇ，Ｒ．Ｃ．，Ｊｒ．、「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ−Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ」、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．、３３５巻、１４４５−５３頁（１９９６年）を参照されたい。
【０００３】
新規な抗菌剤の発見および開発は、数十年間にわたる、多数の医薬品会社の主要な焦点となってきた。それにもかかわらず、さらに最近になって、研究および薬物開発のこの領域から離れる動きがあり、これにより、上市に至る新規抗生物質がほとんどない。この新規抗生物質の欠如は、とりわけ、現在の治療法に耐性を示す細菌が、病院と市中の両方において増加している時期において、特に憂慮すべきものとなる。
【０００４】
新規抗微生物化合物を開発する一手段は、細菌のリボソーム機能のモジュレータ、例えば阻害剤を設計することである。抗微生物化合物は、細菌のリボソーム機能をモジュレートまたは阻害することによって、ＲＮＡ翻訳およびタンパク質合成のような必須過程に干渉することができ、これにより、抗微生物作用をもたらす。実際、エリトロマイシン、クリンダマイシンおよびリネゾリドのような一部の抗生化合物は、リボソームに結合することが知られている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｌｏｗｒｙ，Ｆ．Ｄ．「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：Ｔｈｅ  Ｅｘａｍｐｌｅ  ｏｆ  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ」、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、１１１巻、第９号、１２６５−１２７３頁（２００３年）
【非特許文献２】Ｇｏｌｄ，Ｈ．Ｓ．およびＭｏｅｌｌｅｒｉｎｇ，Ｒ．Ｃ．，Ｊｒ．、「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ−Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ」、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．、３３５巻、１４４５−５３頁（１９９６年）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本開示は、一般に、抗微生物化合物の分野、ならびにこれらを作製および使用する方法に関する。これらの化合物およびこの互変異性体は、ヒトおよび動物において、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させるのに有用である。本開示はまた、これらの化合物および互変異性体の医薬として許容される塩、エステルならびにプロドラッグも提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
一態様において、本開示は、式（Ａ）の化合物：
【０００８】
【化１】
2018507881.tif 000002
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
【０００９】
【化２】
2018507881.tif 000003
は、単結合または二重結合であり、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚは、Ｏ、ＣＨ２、ＮＲ１１またはＳ（Ｏ）ｐであり、
Ｗは、Ｎ（Ｒ５）またはＣ（Ｒ５）（Ｒ５’）であり、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、または
Ｒ１とＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３は、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ５’は、Ｈである、または
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成する、または
Ｗが、Ｎ（Ｒ５）である場合、Ｒ６とＷは、Ｗに結合しているＺ原子およびＲ６が結合している炭素原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、１から３個のヘテロ原子を含有する、５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ７はそれぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソ、−ＯＨまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９は、それぞれ、独立して（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１２は、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２およびオキソから独立して選択され、
Ｒ１３は、−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒ１３’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
ｎは、１または２であり、
ｐは、それぞれ、独立して、０、１または２であり、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨまたはＦであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がメチルであり、Ｒ６がＨである場合、Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、Ｆ、Ｉまたは−ＮＯ２であることを条件とする］を提供する。
【００１０】
一態様において、本開示は、式（Ｉ）の化合物：
【００１１】
【化３】
2018507881.tif 000004
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
【００１２】
【化４】
2018507881.tif 000005
は、単結合または二重結合であり、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚは、Ｏ、ＣＨ２、ＮＲ１１またはＳ（Ｏ）ｐであり、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、または
Ｒ１とＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３は、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ７は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソ、−ＯＨまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８はそれぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９は、それぞれ、独立して（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１２はそれぞれ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２およびオキソから独立して選択され、
Ｒ１３は、−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒ１３’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
ｎは、１または２であり、
ｐはそれぞれ、独立して、０、１または２であり、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がメチルであり、Ｒ６がＨである場合、Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲンまたは−ＮＯ２であることを条件とする］に関する。
【００１３】
一態様において、本開示は、式Ｂの化合物：
【００１４】
【化５】
2018507881.tif 000006
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｚは、Ｏ、ＣＨ２またはＮＲ１１であり、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ２は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
ＲＧは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２のうちの少なくとも１つにより置換されていてもよく、
Ｒ１１は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１２は、それぞれ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２およびオキソから独立して選択され、
Ｒ１３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ１４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２である］を提供する。
【００１５】
一態様において、本開示は、式Ｂ−１の化合物：
【００１６】
【化６】
2018507881.tif 000007
を提供する。
【００１７】
一態様において、本開示は、式Ｂ−２の化合物：
【００１８】
【化７】
2018507881.tif 000008
を提供する。
【００１９】
一態様において、本開示は、式Ｃの化合物：
【００２０】
【化８】
2018507881.tif 000009
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
Ｚは、Ｏ、ＣＨ２またはＮＲ１１であり、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ２は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
ＲＡは、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ−ヘテロアリールまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、少なくとも１つのＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ１１は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
Ｒ１２はそれぞれ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２およびオキソから独立して選択され、
Ｒ１３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ１４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２である］を提供する。
【００２１】
一態様において、本開示は、式Ｃ−１の化合物：
【００２２】
【化９】
2018507881.tif 000010
を提供する。
【００２３】
一態様において、本開示は、式Ｃ−２の化合物：
【００２４】
【化１０】
2018507881.tif 000011
を提供する。
【００２５】
別の態様において、本開示は、式（ＩＩ）の化合物：
【００２６】
【化１１】
2018507881.tif 000012
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｘ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＮＨヘテロアリールまたは−ヘテロアリールであり、
Ｙ’はそれぞれ独立して、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｚ’は、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２であり、
Ｒ５’は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ６’は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、アルキルは、ハロゲン、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、または
Ｒ５’とＲ６’は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ１０１により置換されていてもよい、１から３個のヘテロ原子を含有する６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ６０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり、ここで、前記アルキルは、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキルおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲン、−ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択され、ここで、前記アルキルは、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
ｒは、０、１、２または３であり、および
ｓは、０または１である］に関する。
【００２７】
本開示の別の態様は、式（ＩＩＩ）の化合物：
【００２８】
【化１２】
2018507881.tif 000013
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｙ’はそれぞれ独立して、ＣＨ２またはＮＨ２であり、
Ｒ７０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ８０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり、ここで、前記アルキルは、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキルおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
ｏは、０、１、２または３であり、および
ｑは、０または１である］に関する。
【００２９】
別の態様において、本開示は、医薬として許容される担体、および本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルを含む医薬組成物に関する。
【００３０】
別の態様において、本開示は、微生物感染を処置する方法であって、これを必要とする対象に、有効量の本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルを投与するステップを含む方法に関する。
【００３１】
別の態様において、本開示は、微生物感染を予防する方法であって、これを必要とする対象に、有効量の本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルを投与するステップを含む方法に関する。
【００３２】
さらに別の態様において、本開示は、微生物感染のリスクを低減する方法であって、これを必要とする対象に、有効量の本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルを投与するステップを含む方法に関する。
【００３３】
別の態様において、本開示は、微生物感染の発症を遅延させる方法であって、これを必要とする対象に、有効量の本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルを投与するステップを含む方法に関する。
【００３４】
別の態様において、本開示は、対象において微生物感染を処置する、予防するまたは低減する医薬の製造における、本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルの使用に関する。
【００３５】
さらに別の態様において、本開示は、対象において微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、および／またはこの発症を遅延させる方法において使用するための化合物であって、本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルから選択される、化合物に関する。
【００３６】
さらに、本開示は、上述の化合物およびこの互変異性体、ならびに前記化合物および互変異性体の医薬として許容される塩、エステルおよびプロドラッグを合成する方法を提供する。合成後、本化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグのうちの１つ以上の有効量が、抗微生物剤として、特に抗菌剤として使用するため、ヒトまたは動物への投与向けの、医薬として許容される担体と一緒に製剤化され得る。ある種の実施形態において、本開示の化合物は、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させるため、または微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造のために有用である。
【００３７】
したがって、本化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの製剤は、例えば、経口、非経口、静脈内、耳経路、眼経路、鼻経路または局所経路を介して投与されて、有効量の本化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグをヒトまたは動物に供給することができる。
【００３８】
本開示の上述の態様および他の態様および実施形態は、以下の詳細説明および特許請求の範囲を参照にすることにより、一層十分に理解され得る。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
本開示は、新規抗微生物剤を発見および開発するための、構造に基づく薬物設計手法を利用する。この手法は、特定の化学構造、リボソーム結合特性および抗微生物性活性を有する新規なクラスの抗微生物化合物を設計するために、リボソームの高分解能Ｘ線結晶から開始する。構造に基づくこの薬物発見手法は、以下の刊行物に記載されている：Ｆｒａｎｃｅｓｃｈｉ，Ｆ．およびＤｕｆｆｙ，Ｅ．Ｍ．、「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ｂａｓｅｄ  ｄｒｕｇ  ｄｅｓｉｇｎ  ｍｅｅｔｓ  ｔｈｅ  ｒｉｂｏｓｏｍｅ」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、７１巻、１０１６−１０２５頁（２００６年）。
【００４０】
この構造に基づく薬物設計手法に基づいて、本開示は、ヒトおよび動物における、細菌感染の処置に有用な新規な化学クラスの抗微生物化合物をこれから記載する。理論によって限定されるものではないが、これらの化合物は、リボソームに結合することによって、細菌のリボソーム機能を阻害すると考えられる。これらのリボソーム結合部位の利点を利用することによって、本開示の抗微生物化合物は、とりわけ、細菌の耐性株に対して、現在利用可能な抗生化合物よりも、優れた活性をもたらすことができる。
【００４１】
したがって、本開示は、新規抗微生物剤、特に、耐性の病原性細菌生物に対する活性を有する抗微生物剤の重要な継続的必要性を満たすものである。
【００４２】
本開示は、抗微生物剤、より特に抗菌剤として使用され得る、化合物のファミリーまたはこの互変異性体を提供する。
【００４３】
本開示はまた、前記化合物および互変異性体の医薬として許容される塩、エステルならびにプロドラッグも含む。
【００４４】
本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグは、不斉中心を有することができる。不斉置換原子を含有する、本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグは、光学活性体またはラセミ体で単離され得る。ラセミ体の分割による、または光学活性な出発原料からの合成によるもののような、光学活性体を調製する方法は、当分野において周知である。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多数の幾何異性体もまた、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ中に存在することができ、このようなすべての安定な異性体が、本開示において企図されている。本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグのｃｉｓおよびｔｒａｎｓ幾何異性体が記載されており、異性体の混合物として、または個別の異性体として単離され得る。特定の立体化学または異性体が具体的に示されていない限り、ある構造のキラル体、ジアステレオマー体、ラセミ体および幾何異性体のすべが意図される。本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、ならびに本明細書において作製される中間体を調製するために使用される方法はすべて、本開示の一部と見なされる。示されている化合物または記載されている化合物の互変異性体のすべてが、本開示の一部とやはり見なされる。さらに、本開示は、本明細書において開示されている化合物の代謝産物も含む。
【００４５】
本開示はまた、同位体標識化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグも包含し、これらは、天然に最も一般に見出される原子質量または質量数とは異なる、原子質量または質量数を有する原子によって１個以上の原子が置きかえられていることを除くと、本開示の式において列挙されているものと同一である。本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグに組み込まれ得る同位体の例は、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃおよび１８Ｆのような水素、炭素、窒素、フッ素の同位体を含む。
【００４６】
上記の同位体および／または他の原子の同位体を含有する、本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグは、本開示の範囲内にある。本開示の同位体標識化合物またはこの互変異性体、または前記化合物または互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、例えば、３Ｈおよび１４Ｃのような放射活性同位体が組み込まれているものは、薬物および／または基質の組織分布アッセイに有用である。トリチウム、すなわち３Ｈ、および炭素−１４、すなわち１４Ｃの同位体は、これらが容易に調製されて検出可能であるため、特に好ましい。１１Ｃおよび１８Ｆ同位体は、ＰＥＴ（ポジトロン断層法）において特に有用である。ＰＥＴは、脳のイメージングに有用である。さらに、ジュウテリウム、すなわち２Ｈのようなより重い同位体による置換は、より大きな代謝安定性、すなわちインビボ半減期の向上または必要投与量の減量に起因するある種の治療的利点をもたらすことができ、したがって、いくつかの環境において好ましいことがある。本明細書において開示されている式を有する、同位体標識化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグは、非同位体標識試薬を容易に入手可能な同位体標識試薬によって置きかえることにより、本明細書において開示されている手順、スキームおよび／または実施例に記載されている通り、一般に調製され得る。一実施形態において、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグは、同位体標識されていない。
【００４７】
任意の可変基（ｖａｒｉａｂｌｅ）（例えば、Ｒ）が、本明細書において開示されている任意の構成体または式中に２回以上、出現する場合、この定義は、出現毎に、他の出現毎にこれが定義されているものとは独立している。したがって、例えば、ある基が、１つ以上のＲ部分により置換されていることが示されている場合、Ｒは、出現毎に、Ｒの定義から独立して選択される。同様に、置換基および／または可変基の組合せが、設計された原子の正常な価数の範囲内において安定な化合物をもたらす場合にのみであるが、このような置換基および／または可変基の組合せが許容可能である。
【００４８】
化学結合に関して点線描写を示した化学構造は、該結合が任意選択的に存在していることを示している。例えば、実線の単一結合の隣に図示されている点線は、該結合が単結合または二重結合のどちらかとなり得ることを示している。
【００４９】
置換基への結合が、環内の２個の原子を連結する結合にまたがって示されている場合、このような置換基は、該環上の任意の原子に結合し得る。置換基が、このような置換基がそれを介して所与の式の化合物の残りに結合している原子を示さないで列挙されている場合、このような置換基は、このような置換基中の任意の原子を介して結合することができる。置換基および／または可変基の組合せが安定な化合物をもたらす場合にのみであるが、このような置換基および／または可変基の組合せが許容可能である。
【００５０】
本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグが窒素原子を含有する場合、この窒素原子は、適宜、酸化剤（例えば、メタ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）および／または過酸化水素）による処理によって、Ｎ−オキシドに変換され得る。したがって、示されている窒素原子および特許請求されている窒素原子は、適宜、示されている窒素とこのＮ−オキシド（Ｎ→Ｏ）誘導体の両方を包含すると考えられる。一部の実施形態において、本開示は、本明細書において開示されている、化合物のＮ−オキシドまたはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグに関する。
【００５１】
改善された抗増殖剤および抗感染剤を開発する一手法は、リボソーム機能のモジュレータ（例えば、阻害剤）を供給することである。
【００５２】
リボソームは、原核生物および真核生物の両方に存在している、リボ核タンパク質である。リボソームは、タンパク質合成を担う細胞小器官である。遺伝子発現中に、リボソームは、メッセンジャーＲＮＡにおいて、タンパク質にコードされる遺伝子情報を翻訳する（Ｇａｒｒｅｔｔら（２０００年）、「Ｔｈｅ  Ｒｉｂｏｓｏｍｅ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、Ｆｕｎｃｔｉｏｎ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ」、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｄ．Ｃ．）。
【００５３】
リボソームは、２つの非等価なリボ核タンパク質サブユニットを含む。大きい方のサブユニット（「リボソーム大サブユニット」としても知られている。）は、小さい方のサブユニット（「リボソーム小サブユニット」としても知られている。）の約２倍のサイズである。リボソーム小サブユニットは、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）に結合し、翻訳の忠実性が左右する、ｍＲＮＡのアンチコドンとトランスファーＲＮＡ（ｔＲＮＡ）のアンチコドンとの間の相互作用を媒介する。リボソーム大サブユニットは、ペプチド結合の形成、すなわちタンパク質合成のペプチジルトランスフェラーゼ反応を触媒し、アミノアシル、ペプチジルおよび出口部として知られている少なくとも３つの異なるｔＲＮＡ結合部位を含む。アミノアシル部位またはＡ部位は、成長中のペプチド鎖にこのアミノ酸をもたらす、導入されるアミノアシル−ｔＲＮＡを収容する。同様に、Ａ部位のＡ空間が重要である。ペプチジル部位またはＰ部位は、ペプチジル−ｔＲＮＡ複合体、すなわち、成長中のペプチド鎖の一部であるこのアミノ酸を有するｔＲＮＡを収容する。出口部位またはＥ部位は、成長中のポリペプチド鎖にこのアミノ酸を供給した後、脱アシル化ｔＲＮＡを収容する。
【００５４】
１．定義
「異性」は、同一の分子式を有するが、これらの原子の結合の性質もしくは配列、または空間におけるこれらの原子配置が異なる、化合物を意味する。空間の原子配置が異なる異性体は、「立体異性体」と称される。相互に鏡像でない立体異性体は、「ジアステレオ異性体」と称され、重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は、「鏡像異性体」と称され、時には光学異性体と称される。４つの同一ではない置換基に結合している炭素原子は、「キラル中心」と称される。
【００５５】
「キラル異性体」は、少なくとも１個のキラル中心を有する化合物を意味する。１個のキラル中心を有する化合物は、反対のキラリティーからなる２種の鏡像異性体を有しており、個々の鏡像異性体として、または鏡像異性体の混合物としてのどちらかにおいて存在することができる。反対のキラリティーからなる個々の鏡像異性体を等量含有する混合物は、「ラセミ混合物」と称される。２個以上のキラル中心を有する化合物は、２ｎ−１個の鏡像異性体ペアを有しており、ｎはキラル中心の数である。２個以上のキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーまたは「ジアステレオマー混合物」と称されるジアステレオマーの混合物のどちらかとして存在することができる。１個のキラル中心が存在する場合、立体異性体は、このキラル中心の絶対立体配置（ＲまたはＳ）により特徴付けることができる。絶対配置は、キラル中心に結合している置換基の空間配置を指す。考慮されるキラル中心に結合している置換基は、Ｃａｈｎ、ＩｎｇｏｌｄおよびＰｒｅｌｏｇの配列規則に準拠して順位が決められる（Ｃａｈｎら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｅｒ．Ｅｄｉｔ．１９６６年、５巻、３８５頁；訂正５１１頁；Ｃａｈｎら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１９６６年、７８巻、４１３頁；ＣａｈｎおよびＩｎｇｏｌｄ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５１年（Ｌｏｎｄｏｎ）、６１２頁；Ｃａｈｎら、Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ  １９５６年、１２巻、８１頁；Ｃａｈｎ，Ｊ．、Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．１９６４年、４１巻、１１６頁）。
【００５６】
「幾何異性体」は、この存在を二重結合回りに回転障害の存在に負うジアステレオマーを意味する。これらの立体配置は、接頭語ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ、またはＺおよびＥによってこの名称が区別され、これらは、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ規則に従って、分子中の二重結合の同じ側または反対側に基が存在していることを示している。
【００５７】
さらに、本出願において議論されている化合物は、これらのアトロプ異性体のすべてを含む。「アトロプ異性体」は、２つの異性体の原子が、異なる空間で配置されている立体異性体のタイプである。アトロプ異性体は、この存在を中心結合回りの大きな基の回転障害によって引き起こされる、回転の制約に負う。このようなアトロプ異性体は、通常、混合物として存在しているが、近年のクロマトグラフィー技法の進歩の結果として、選択した場合における２つのアトロプ異性体からなる混合物を分離することが可能である。
【００５８】
本開示の一部の化合物は、本開示の範囲内に包含されることがやはり意図される互変異性体で存在することができる。「互変異性体」は、化合物の構造が、原子の配列の点でかなり異なるが、容易で迅速な平衡で存在している、化合物を指す。本開示の化合物は、様々な互変異性体として図示され得ることを理解されたい。化合物が互変異性体を有する場合、すべての互変異性体が、本開示の範囲内にあるように意図されていること、および該化合物の命名は、任意の互変異性を排除するものではないこともやはり理解すべきである。
【００５９】
本開示の化合物、医薬として許容される塩、エステルおよびプロドラッグは、エノール形態およびイミン形態、ならびにケト形態およびエナミン形態、ならびに幾何異性体およびこの混合物を含めた、１つ以上の互変異性体で存在することができる。このような互変異性体はすべて、本開示の範囲内に含まれる。互変異性体は、溶液中の１組の互変異性体の混合物として存在する。固体形態において、通常、１つの互変異性体が優先する。１つの互変異性体が記載され得る場合でさえも、本開示は、本明細書において開示されている化合物のすべての互変異性体を含む。
【００６０】
互変異性体は、平衡で存在している２つ以上の構造上の異性体の１つであり、一方の異性体から別の異性体に容易に変換される。この反応は、隣接している共役二重結合のシフトに伴う水素原子の形式的な移動をもたらす。互変異性化が可能な溶液中において、互変異性体の化学平衡が到達され得る。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒およびｐＨを含めた、いくつかの因子に依存する。互変異性化によって相互交換可能な互変異性体の概念が、互変異性と呼ばれる。
【００６１】
可能な様々なタイプの互変異性のうち、２つが一般に観察される。ケト−エノール互変異性において、電子および水素原子の同時シフトが起こる。グルコースおよび他の糖によって示される、環−鎖互変異性は、糖鎖分子中のアルデヒド基（−ＣＨＯ）が、同一分子内のヒドロキシ基（ーＯＨ）の１つと反応して、糖に環式（環状）形態をもたらすという結果として発生する。
【００６２】
互変異性は、以下によって触媒される：塩基：１．脱プロトン化；２．非局在化陰イオンの形成（例えば、エノール）；３．該陰イオンの異なる位置におけるプロトン化、酸：１．プロトン化；２．非局在化陽イオンの形成；３．陽イオンの異なる隣接位における脱プロトン化。
【００６３】
一般的な一対の互変異性体は、ケトン−エノール、アミド−ニトリル、ラクタム−ラクチム、複素環式環におけるアミド−イミド酸互変異性（例えば、ヌクレオ塩基であるグアニン、チミンおよびシトシン）、アミン−エナミンおよびエナミン−エナミンを含む。以下の例は、例示目的のために含まれているものであり、本開示は以下の例：
【００６４】
【化１３】
2018507881.tif 000014
に限定されない。
【００６５】
用語「結晶多形」または「多形」または「結晶形態」は、化合物（またはこの塩もしくは溶媒和物）が、異なる結晶充填配列で結晶化することができる結晶構造を意味し、これらの結晶充填配列のすべてが、同じ元素組成を有する。異なる結晶形態は、通常、異なるＸ線回折パターン、赤外スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学および電気特性、安定性、ならびに溶解度を有する。再結晶化溶媒、結晶化速度、保管温度および他の因子が、１つの結晶形態を別の結晶形態よりも優先するよう誘発することができる。化合物の結晶多形は、異なる条件下における結晶化によって調製され得る。
【００６６】
本明細書において使用する場合、用語「置換されている」は、指定されている原子、通常、炭素原子、酸素原子または窒素原子上の任意の１個以上の水素が、示されている基からの選択物により置きかえられていることを意味し、ただし、この指定されている原子の通常の価数が超過されないこと、およびこの置換は安定な化合物をもたらすことを条件とする。置換基が、ケトまたはオキソ（すなわち、＝Ｏ）である場合、原子上の２個の水素が置きかえられている。環の二重結合は、本明細書において使用する場合、２つの隣接環原子（例えば、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ、Ｎ＝Ｎなど）の間に形成される二重結合である。置換基は、例えば、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２のうちの１つ以上により置換されていてもよい−（Ｃ１−９アルキル）；−（Ｃ１−９ハロアルキル）；ハライド；ヒドロキシル；カルボニル［−Ｃ（Ｏ）ＯＲおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒのような］；チオカルボニル［−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲおよび−Ｃ（Ｓ）Ｒのような］；ハライド、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２のうちの１つにより置換されていてもよい−（Ｃ１−９アルコキシル）；−ＯＰＯ（ＯＨ）２；ホスホネート［−ＰＯ（ＯＨ）２および−ＰＯ（ＯＲ’）２のような］；−ＯＰＯ（ＯＲ’）Ｒ”；−ＮＲＲ’；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’；−Ｃ（ＮＲ）ＮＲ’Ｒ”；−Ｃ（ＮＲ’）Ｒ”；シアノ；ニトロ；アジド；−ＳＨ；−Ｓ−Ｒ；−ＯＳＯ２（ＯＲ）；スルホネート［−ＳＯ２（ＯＨ）および−ＳＯ２（ＯＲ）のような］；−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”；および−ＳＯ２Ｒを含むことができ、Ｒ、Ｒ’およびＲ”は、出現毎に、Ｈ、−（Ｃ１−９アルキル）、１から３つのＲ’’’により置換されていてもよいＣ６−１０アリール、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１から４個のヘテロ原子を有する５から１０員のヘテロアリールであって、１から３つのＲ’’’により置換されていてもよいヘテロアリール、１から３つのＲ’’’により置換されていてもよいＣ３−７カルボシクリル、ならびにＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１から４個のヘテロ原子を有する３から８員のヘテロシクリルであって、１から３つのＲ’’’により置換されていてもよいヘテロシクリルから独立して選択され、Ｒ’’’はぞれぞれ、−（Ｃ１−６アルキル）、−（Ｃ１−６ハロアルキル）、ハライド（例えば、Ｆ）、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−（Ｃ１−６アルコキシル）、−ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’およびシアノから独立して選択され、ＲおよびＲ’は出現毎に、Ｈおよび−（Ｃ１−６アルキル）から独立して選択される。一部の実施形態において、置換基は、−（Ｃ１−６アルキル）、−（Ｃ１−６ハロアルキル）、ハライド（例えば、Ｆ）、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−（Ｃ１−６アルコキシル）、−ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’およびシアノから選択され、ＲおよびＲ’は出現毎に、Ｈおよび−（Ｃ１−６アルキル）から独立して選択される。
【００６７】
本明細書において使用する場合、「アルキル」は、指定数の炭素原子を有する分岐状と直鎖状の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むことが意図される。例えば、Ｃ１−４は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３およびＣ４を含むことが意図される。Ｃ１−６アルキルは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルキル基を含むことが意図されており、Ｃ１−８は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８を含むことが意図される。アルキルのいくつかの例は、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルを含む。
【００６８】
本明細書において使用する場合、「アルケニル」は、直鎖または分岐の配置のどちらか一方、ならびにエテニルおよびプロペニルのような鎖に沿った任意の安定な点で起こり得る１つ以上の不飽和炭素−炭素結合からなる炭化水素鎖を含むことが意図される。例えば、Ｃ２−６アルケニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルケニル基を含むことが意図されており、Ｃ２−８アルケニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８を含むことが意図される。
【００６９】
本明細書において使用する場合、「アルキニル」は、直鎖または分岐の配置のどちらか一方、ならびにエチニルおよびプロピニルのような鎖に沿った任意の安定な点で起こり得る１つ以上の炭素−炭素３重結合からなる炭化水素鎖を含むことが意図される。例えば、Ｃ２−６アルキニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルキニル基を含むことが意図されており、Ｃ２−８アルキニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８を含むことが意図される。
【００７０】
本明細書において使用する場合、「アルキレン」は、二価基（ｄｉｒａｄｉｃａｌ）である、すなわち２つの結合点を有する部分を含むことが意図される。このようなアルキレン部分の非限定例は、−ＣＨ２ＣＨ２−、すなわち各末端炭素原子を介して分子の残りに共有結合しているＣ２アルキル基である。アルキレン二価基は、「アルキレニル基」としても知られている。アルキレン基は、１つ以上の位置において、飽和または不飽和（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−部分単位を含有する。）とすることができる。一部の実施形態において、アルキレン基は、１から９個の炭素原子（例えば、１から６個の炭素原子、１から４個の炭素原子、または１から２個の炭素原子）を含む。アルキレン基のいくつかの例は、以下に限定されないが、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、ｓｅｃ−ブチレン、ｔｅｒｔ−ブチレン、ｎ−ペンチレン、イソ−ペンチレン、ｓｅｃ−ペンチレンおよびネオ−ペンチレンを含むことができる。
【００７１】
本明細書において使用する場合、「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルのような、飽和または不飽和非芳香族環基を含むことが意図される。Ｃ３−８シクロアルキルは、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８シクロアルキル基を含むことが意図される。シクロアルキルは、複数のスピロ環または縮合環を含むことができる。
【００７２】
本明細書において使用する場合、用語「ヘテロシクロアルキル」とは、特に指定しない限り、１個以上のヘテロ原子（Ｏ、Ｎ、ＳまたはＳｅのような）を有する、飽和または不飽和な、３から８員の非芳香族単環式環系、７から１２員の二環式（縮合環、架橋環またはスピロ環）環系または１１から１４員の三環式環系（縮合環、架橋環またはスピロ環）を指す。縮合芳香族環を含有するヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香族環の環成形原子を含む任意の環成形原子を介して結合することができる。一部の実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１個または２個のヘテロ原子および１個以上の酸化されている環員を有する、４から６員の単環式ヘテロシクロアルキルである。一部の実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子および１個以上の酸化されている環員を有する、４から１０員の単環式または二環式ヘテロシクロアルキルである。ヘテロシクロアルキル基の例は、以下に限定されないが、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、イソインドリニル、インドリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒロフラニル、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ピラニル、モルホリニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニルなどを含む。
【００７３】
用語「置換されていてもよいアルキル」とは、無置換アルキル、または炭化水素主鎖の１個以上の炭素上の１個以上の水素原子を置きかえた指定されている置換基を有するアルキルを指す。このような置換基は、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノおよびアルキルアリールアミノを含む。）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む。）、アミジノ、イミノ、スルフィドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族部分もしくは複素芳香族部分を含むことができる。
【００７４】
「アリールアルキル」または「アラルキル」部分は、アリールにより置換されているアルキル（例えば、フェニルメチル（ベンジル））である。「アルキルアリール」部分は、アルキルにより置換されているアリールである（例えば、メチルフェニル）。
【００７５】
本明細書において使用する場合、「アミン」または「アミノ」とは、別段の指定がない限り、無置換−ＮＨ２を指す。
【００７６】
用語「アルキルアミノ」とは、本明細書において使用する場合、水素の１個が、本明細書の上において定義されているアルキル基により置換されているアミノまたは−ＮＨ２基、すなわち−ＮＨ（アルキル）を指す。アルキルアミノ基の例は、以下に限定されないが、メチルアミノ（すなわち、−ＮＨ（ＣＨ３））、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソ−プロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノなどを含む。
【００７７】
用語「ジアルキルアミノ」とは、本明細書において使用する場合、両方の水素が、本明細書の上において定義されているアルキル基により置換されているアミノまたは−ＮＨ２基、すなわち−Ｎ（アルキル）２を指す。アミノ基上のアルキル基は、同一または異なるアルキル基とすることができる。アルキルアミノ基の例は、以下に限定されないが、ジメチルアミノ（すなわち、−Ｎ（ＣＨ３）２）、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソ−プロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、メチル（エチル）アミノ、メチル（ブチルアミノ）などを含む。
【００７８】
本明細書において使用する場合、「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード置換基を指す。
【００７９】
本明細書において使用する場合、「ハロアルキル」は、１個以上のハロゲンにより置換されている、指定数の炭素原子を有する分岐状と直鎖状の飽和脂肪族炭化水素基の両方を含むことが意図されている（例えば、−ＣｖＦｗＨ２ｖ−ｗ＋１であり、ｖ＝１から３でありｗ＝１から（２ｖ＋１）である。）。ハロアルキルの例は、以下に限定されないが、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチルおよびペンタクロロエチルを含む。
【００８０】
用語「ハロアルコキシ」とは、本明細書において使用する場合、１個以上のハロゲンにより置換されている、本明細書において定義されているアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基の例は、以下に限定されないが、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリクロロメトキシなどを含む。
【００８１】
本明細書において使用する場合、「ハロアルケニル」は、指定数の炭素原子を有しており、１個以上のハロゲンにより置換されている分岐状と直鎖状の不飽和炭化水素基の両方を含むことが意図される。ハロアルキルの例は、以下に限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨＦ、−ＣＨ＝ＣＨＣｌ、−ＣＨ＝ＣＦ２、−ＣＨ＝ＣＣｌ２、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＦ、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣｌ、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＦ２およびＣＨ２ＣＨ＝ＣＣｌ２を含む。
【００８２】
本明細書において使用する場合、「アルコキシル」または「アルコキシ」は、酸素架橋を介して結合している、指定数の炭素原子を有する、上において定義されているアルキル基を指す。Ｃ１−６アルコキシは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルコキシ基を含むことが意図される。Ｃ１−８アルコキシは、Ｃ１、Ｃ２，Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８アルコキシ基を含むことが意図される。アルコキシの例は、以下に限定されないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｓ−ペントキシ、ｎ−ヘプトキシおよびｎ−オクトキシを含む。
【００８３】
本明細書において使用する場合、「アルキルチオ」とは、硫黄架橋を介して結合している、指定数の炭素原子を有する、上において定義されているアルキル基を指す。Ｃ１−６アルキルチオは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルキルチオ基を含むことが意図される。Ｃ１−８アルキルチオは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８アルキルチオ基を含むことが意図される。
【００８４】
本明細書において使用する場合、「アリール」は、「共役している」、または少なくとも１つの芳香族環との多環式系を含めた、芳香族性を有する基を含み、環構造中にいかなるヘテロ原子も含有していない。アリールは、単環式または多環式（例えば、２、３または４縮合環を有する。）とすることができる。用語「Ｃｎ−ｍアリール」とは、ｎ個からｍ個の環炭素原子を有する、アリール基を指す。一部の実施形態において、アリール基は、６から１０個の炭素原子を有する。一部の実施形態において、アリール基は、フェニルまたはナフチルである。
【００８５】
本明細書において使用する場合、用語「芳香族複素環」、「芳香族複素環式」または「ヘテロアリール」環は、炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される、１個以上のヘテロ原子、例えば、１個または１から２個または１から３個または１から４個または１から５個または１から６個のヘテロ原子からなる、５、６、７、８、９、１０、１１または１２員の単環式または二環式芳香族環を意味することが意図される。二環式芳香族複素環式または複素環またはヘテロアリール環の場合、２つの環の一方だけが芳香族である必要がある（例えば、２，３−ジヒドロインドール）が、両方が芳香族とすることができる（例えば、キノリン）。第２の環も、複素環に関して上において定義されている通り、縮合され得、または架橋され得る。窒素原子は、置換または無置換とすることができる（すなわち、ＮまたはＮＲであり、Ｒは、定義されている通り、Ｈまたは別の置換基である。）。窒素および硫黄ヘテロ原子は、任意選択的に、酸化され得る（すなわち、Ｎ→ＯおよびＳ（Ｏ）ｐであり、ｐ＝１または２である。）。ある種の化合物において、芳香族複素環中のＳおよびＯ原子の総数は、１以下である。
【００８６】
芳香族複素環、芳香族複素環式またはヘテロアリールの例は、以下に限定されないが、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリニル、ベンゾオキサジアゾリ、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、シンノリニル、フラザニル、イミダゾリル、イミダゾロニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、メチルベンズトリアゾリル、メチルフラニル、メチルイミダゾリル、メチルチアゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリジノニル、ピリジル、ピリミジニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、トリアゾロピリミジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、および１，３，４−トリアゾリルを含む。
【００８７】
用語「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基が１つ以上のＯＨ基により置換されている、上において定義されているアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキル基の例は、ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−およびＣＨ３−ＣＨ（ＯＨ）−を含む。
【００８８】
用語「シアノ」は、本明細書において使用する場合、３重結合、すなわちＣ≡Ｎによって窒素原子に結合している炭素原子を有する置換基を意味する。
【００８９】
本明細書において使用する場合、「オキソ」は、「＝Ｏ」基を意味する。
【００９０】
本明細書において使用する場合、「医薬として許容される」という言い回しは、化合物もしくはこの互変異性体、またはこれらの塩、エステルもしくはプロドラッグ、物質、組成物および／または剤形を指し、これらは、妥当な医療的判断の範囲内において、過度な毒性、刺激、アレルギー反応または他の問題もしくは合併症なしに、ヒトおよび動物の組織に接触させて使用するのに好適な、妥当な利益／リスク比に見合うものである。
【００９１】
本明細書において使用する場合、「医薬として許容される塩」は、開示化合物またはこの互変異性体の誘導体を指し、この場合、親化合物またはこの互変異性体は、該親化合物もしくはこの互変異性体の酸塩または塩基塩を作製することにより修飾される。医薬として許容される塩の例は、以下に限定されないが、アミンのような塩基性残基の無機酸塩または有機酸塩；カルボン酸のような酸性残基のアルカリ塩または有機塩などを含む。医薬として許容される塩は、親化合物もしくはこの互変異性体の、例えば、非毒性無機酸もしくは有機酸から形成される従来的な非毒性塩または四級アンモニウム塩を含む。例えば、このような従来の非毒性塩は、以下に限定されないが、２−アセトキシ安息香酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、炭酸水素酸、炭酸、クエン酸、エデト酸、エタン二スルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、グリコリルアルサニル酸（ｇｌｙｃｏｌｌｙａｒｓａｎｉｌｉｃ）、ヘキシルレゾルシン酸、ヒドラバミン酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ナプシル酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、ポリガラクツロン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、スバセチン酸、コハク酸、スルファミン酸、スルファニル酸、硫酸、タンニン酸、酒石酸およびトルエンスルホン酸から選択される無機酸および有機酸から誘導されるものを含む。
【００９２】
本開示の医薬として許容される塩は、慣用的な化学的方法によって、塩基性部分または酸性部分を含む親化合物またはこの互変異性体から合成され得る。一般に、このような医薬として許容される塩は、水中もしくは有機溶媒中、または上記の２つの混合物中、遊離酸もしくは遊離塩基の形態のこれらの化合物またはこれらの互変異性体を、化学量論量の適切な塩基または酸と反応させることにより調製され得る。一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。好適な塩の列挙は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、米国、１４４５頁（１９９０年）に見出される。
【００９３】
プロドラッグは、医薬品の多数の好ましい品質（例えば、溶解度、生体利用率、製造など）を向上することが知られているので、本開示の化合物またはこの互変異性体は、プロドラッグ形態で送達され得る。したがって、本開示は、現在特許請求されている化合物またはこの互変異性体のプロドラッグ、これらを送達する方法、およびこれらを含有する組成物を包含することが意図される。「プロドラッグ」は、このようなプロドラッグは哺乳動物の対象に投与される場合、インビボにおいて本開示の活性な親薬物を放出する、共有結合している任意の担体を含むことが意図される。本開示のプロドラッグは、修飾官能基が、型通りの操作においてまたはインビボのどちらかにおいて開裂されて、親化合物またはこの互変異性体を放出する、形成するまたは生成するように、化合物またはこの互変異性体中に存在している官能基を修飾することにより調製される。プロドラッグは、本開示の化合物またはこの互変異性体を含み、この場合、ヒドロキシ基、アミノ基またはスルフィドリル基は、任意の基に結合して、哺乳動物の対象に投与されると、開裂して、遊離ヒドロキシル基、遊離アミノ基または遊離スルフィドリル基をそれぞれ形成する、本化合物またはこの互変異性体のプロドラッグを生成する。プロドラッグの例は、以下に限定されないが、本開示の化合物中のアルコールおよびアミン官能基のアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体を含む。
【００９４】
本明細書において使用する場合、「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有用な純度になるまでの単離、および有効な治療剤への製剤化後も分解しない（ｓｕｒｖｉｖｅ）ほど十分堅牢である化合物を示すことが意図される。
【００９５】
本明細書において使用する場合、用語「患者」は、本明細書において使用する場合、外科的手順または侵襲的な医療手順が施される、ヒトまたは動物を意味する（動物の場合、より一般に、哺乳動物）対象を意味する。このような患者または対象は、外科的手順または侵襲的な医療手順による、感染を処置する、このリスクを低減するまたは感染を予防する方法が必要であると考えられる。このような患者または対象はまた、周術期の予防の必要性があると見なされ得る。
【００９６】
本明細書において使用する場合、用語「処置する」は、感染を治癒または改善するための治療的介入をもたらすことを意味する。一部の実施形態において、「処置する」とは、治療的目的のために、本明細書において提供されている、化合物または医薬組成物を投与することを指す。用語「治療的処置」とは、疾患を既に罹患している患者に処置剤を投与することを指し、こうして、既存の症状の改善、症状の根本的な代謝原因の改善、障害のさらなる進行の遅延または予防、および／または発症するもしくは発症が予期される症状の重症度の軽減のような、治療的に有益な作用を引き起こす。
【００９７】
本明細書において使用する場合、用語「予防する」は、本明細書において使用する場合、例えば、患者または対象が、感染に罹患しやすい、または感染症に感染するリスクにある場合、感染の発生が完全にまたはほとんど完全に停止することを意味する。予防は、感染を阻害すること、すなわち感染の進行を抑止することも含むことができる。
【００９８】
本明細書において使用する場合、用語「のリスクを低減する」は、本明細書において使用する場合、例えば、患者または対象が、感染に罹患しやすい、または感染症に感染するリスクにある場合、感染の発生の見込みまたは可能性を低下させることを意味する。
【００９９】
本明細書において使用する場合、「不飽和」とは、少なくとも１つの不飽和度を有する化合物を指し（例えば、少なくとも１つの多重結合）、部分的におよび完全に不飽和な化合物を含む。
【０１００】
本明細書において使用する場合、用語「有効量」とは、抗微生物剤として単独または組み合わせて投与されると有効となる、本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ（化合物および／もしくはこの互変異性体、ならびに／または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグからなる組合せを含む。）の量を指す。例えば、有効量は、例えば、生物活性、例えば、抗微生物活性、抗細菌活性、抗真菌活性、抗ウィルス活性または抗寄生虫活性のような抗感染活性を引き出すのに十分な、組成物、製剤中、またはレシピエント患者または対象に与えられる医療用装具の表面に存在する、本化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの量を指す。
【０１０１】
用語「予防有効量」とは、抗微生物剤として単独または組み合わせて投与されると予防上有効となる、本開示の化合物または前記化合物の互変異性体または互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ（化合物および／もしくはこの互変異性体、ならびに／またはこれらの医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグからなる組合せを含む。）の量を意味する。例えば、予防有効量とは、外科的手順または侵襲的な医療手順による、感染を予防するまたはこのリスクを低減するのに十分な、組成物、製剤中、またはレシピエント患者もしくは対象に与えられる医療用装具の表面に存在する、本化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの量を指す。
【０１０２】
本明細書において、文脈が特に明確に示さない限り、単数形は複数形も含む。特に定義しない限り、本明細書において使用される技術的および科学的用語はすべて、本開示が属する当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書に従う。本明細書において使用する場合、「哺乳動物」とは、ヒトおよび非ヒト患者を指す。
【０１０３】
本明細書において使用する場合、用語「治療有効量」とは、抗微生物剤として単独または組み合わせて投与されると有効となる、本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ（化合物および／もしくはこの互変異性体、または／または医薬として許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ、または前記化合物もしくは互変異性体からなる組合せも含む。）の量を指す。例えば、治療有効量は、生物活性、例えば、抗微生物活性、抗真菌活性、抗ウィルス活性、抗寄生虫活性、止瀉活性および／または抗増殖活性を引き出すのに十分な量で、組成物、製剤中、またはレシピエント患者もしくは対象に与えられる医療用装具の表面に存在する、本化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの量を指す。一態様において、化合物および／もしくはこの互変異性体、ならびに／または医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、または前記化合物もしくは互変異性体からなる組合せが、相乗的組合せである。例えば、ＣｈｏｕおよびＴａｌａｌａｙ、Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｇｕｌ．２２巻、２７−５５頁（１９８４年）により記載されている相乗作用は、組み合わせて投与された場合の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの作用が、単剤として単独で投与された場合の、化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの相加作用よりも大きい場合に起こる。一般に、相乗効果は、本化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの最適と言えない濃度において、最も明白に実証される。相乗作用は、個々の構成成分と比較すると、より低い細胞毒性、抗増殖性の向上および／もしくは抗感染作用、または組合せの他のある程度の有益な作用に関することができる。
【０１０４】
本明細書において使用する場合、用語ＥＳＢＬは、基質拡張型ベータ−ラクタマーゼである。用語ＫＰＣは、クレブシエラ・ニューモニア（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）のカルバペネマーゼである。
【０１０５】
本明細書において使用する場合、急性細菌皮膚および皮膚組織感染（ＡＢＳＳＳＩ）という用語は、複雑性皮膚および皮膚組織感染（ｃＳＳＳＩ）および複雑性皮膚および軟部組織感染（ｃＳＳＴＩ）を包含し、これらは、互換的に使用される。非複雑性皮膚および皮膚組織感染（ｕＣＳＳＳＩ）および非複雑性皮膚および軟部組織感染（ｕＣＳＳＴＩ）と言う用語は、互換的に使用される。
【０１０６】
本明細書において使用する場合、用語「属種」は、種の略語である。
【０１０７】
本明細書において使用する場合、用語「本開示の式」または「本明細書において開示されている式」は、式：Ａ、Ｂ、Ｂ−１、Ｂ−２、Ｃ、Ｃ−１、Ｃ−２、Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、Ｉｌ、Ｉｍ、Ｉｎ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩおよびＶＩＩのうちの１つ以上を含む。
【０１０８】
本明細書において使用する場合、用語「本開示の化合物」または「本明細書において開示されている化合物」は、本開示の式のうちの１つ以上の化合物、または本明細書において明確に開示されている化合物を含む。
【０１０９】
本明細書において使用されている百分率および比率はすべて、特に明示しない限り、重量基準である。
【０１１０】
組成物が特定の構成成分を有する、含むもしくは含むものとして記載されている説明、または特定の方法工程を有する、含むもしくは含むものとして記載されている説明を通して、本開示の組成物はまた、列挙されている構成成分から本質的になる、またはこれらからなること、および本開示の方法もやはり、列挙されている処理工程から本質的になる、またはこれらからなることが企図されている。さらに、本発明が操作可能であり続ける限り、工程の順序、またはある種の作業を行う順序は、重要ではないことを理解すべきである。さらに、２つ以上の工程または作業は、同時に行われ得る。
【０１１１】
２．本開示の化合物
一態様において、本開示は、式（Ａ）の化合物：
【０１１２】
【化１４】
2018507881.tif 000015
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
【０１１３】
【化１５】
2018507881.tif 000016
は、単結合または二重結合であり、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚは、Ｏ、ＣＨ２、ＮＲ１１またはＳ（Ｏ）ｐであり、
Ｗは、Ｎ（Ｒ５）またはＣ（Ｒ５）（Ｒ５’）であり、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、または
Ｒ１とＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３は、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ５’は、Ｈである、または
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成する、または
Ｗが、Ｎ（Ｒ５）である場合、Ｒ６とＷは、Ｗに結合しているＺ原子およびＲ６が結合している炭素原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、１から３個のヘテロ原子を含有する、５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ７は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソ、−ＯＨまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９は、それぞれ、独立して（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１２は、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２およびオキソから独立して選択され、
Ｒ１３は、−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒ１３’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
ｎは、１または２であり、
ｐは、それぞれ、独立して、０、１または２であり、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨまたはＦであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がメチルであり、Ｒ６がＨである場合、Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、Ｆ、Ｉまたは−ＮＯ２であることを条件とする］を提供する。
【０１１４】
式（Ａ）の化合物の一部の実施形態において、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ５がＨまたはＣＨ３である場合、Ｒ６は、ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、または式：
【０１１５】
【化１６】
2018507881.tif 000017
の基のいずれでもなく、
ＺがＮＨであり、Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、または式：
【０１１６】
【化１７】
2018507881.tif 000018
2018507881.tif 000019
の基である場合、
Ｒ５とＲ６は、以下の式の環：
【０１１７】
【化１８】
2018507881.tif 000020
を形成せず、
ＺがＯであり、Ｘが、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｒ５がＨである場合、Ｒ６は、式：
【０１１８】
【化１９】
2018507881.tif 000021
の基ではない。
【０１１９】
一部の実施形態において、式（Ａ）の化合物は、以下から選択される化合物ではない：
【０１２０】
【表１】
2018507881.tif 000022
2018507881.tif 000023
2018507881.tif 000024
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2018507881.tif 000078
2018507881.tif 000079
2018507881.tif 000080
【０１２１】
一部の実施形態において、式（Ａ）の化合物は、式（Ｉ）：
【０１２２】
【化２０】
2018507881.tif 000081
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルを有しており、
式中、
【０１２３】
【化２１】
2018507881.tif 000082
は、単結合または二重結合であり、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚは、Ｏ、ＣＨ２、ＮＲ１１またはＳ（Ｏ）ｐであり、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、または
Ｒ１とＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３は、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲンまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３である、または
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ７は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソ、−ＯＨまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９は、それぞれ、独立して（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１２は、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２およびオキソから独立して選択され、
Ｒ１３は、−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒ１３’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
ｎは、１または２であり、
ｐは、それぞれ、独立して、０、１または２であり、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がメチルであり、Ｒ６がＨである場合、Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲンまたは−ＮＯ２であることを条件とする。
【０１２４】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｚは、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒ１は、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ４は、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ１１は、Ｈであり、
Ｒ１３は、−ＣＨ３であり、
Ｒ１３’は、Ｈである。
【０１２５】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよい。
【０１２６】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２ＮＨ２または−ＣＨ＝ＣＨ２のいずれでもないことを条件とする。
【０１２７】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、または式：
【０１２８】
【化２２】
2018507881.tif 000083
の基であり、ここで、上記式のいずれか１つは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよい。
【０１２９】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、
【０１３０】
【化２３】
2018507881.tif 000084
であり、ここで、上記の構造中のヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルのいずれでもないことを条件とする。
【０１３１】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｒ６は、
【０１３２】
【化２４】
2018507881.tif 000085
であり、
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルのいずれでもないことを条件とする。
【０１３３】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
ただし、ＺがＮＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３ではないことを条件とする。
【０１３４】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリールまたは−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
ただし、ＺがＮＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３ではないことを条件とする。
【０１３５】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、または式：
【０１３６】
【化２５】
2018507881.tif 000086
の基であり、
ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキルおよび上記式のいずれか１つは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。
【０１３７】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｚが、ＮＨであり、Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２である場合、Ｒ５とＲ６は、以下の式の環：
【０１３８】
【化２６】
2018507881.tif 000087
を形成しない。
【０１３９】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、本化合物は、
【０１４０】
【化２７】
2018507881.tif 000088
ではない。
【０１４１】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｚが、ＮＨであり、Ｘが、以下の式：
【０１４２】
【化２８】
2018507881.tif 000089
2018507881.tif 000090
のいずれか１つである場合、
Ｒ５とＲ６は、以下の式の環：
【０１４３】
【化２９】
2018507881.tif 000091
を形成しない。
【０１４４】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｒ５とＲ６は、以下の式の環：
【０１４５】
【化３０】
2018507881.tif 000092
を形成する。
【０１４６】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｘは、
【０１４７】
【化３１】
2018507881.tif 000093
であり、ここで、上記の構造中のヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
ただし、ＺがＮＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３ではないことを条件とする。
【０１４８】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｚは、Ｏであり、
Ｗは、ＣＨ２であり、
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、ＣＨ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２または−ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０１４９】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｚは、Ｏであり、
Ｗは、ＣＨ２であり、
Ｒ６は、ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２チアゾール、−ＣＨ２ＮＨ２イミダゾールまたは−ＣＨ２ＮＨ２ピリジンであり、ここで、前記ピリジンは、少なくとも１個のＦにより置換されていてもよい。
【０１５０】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｘが、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である場合、Ｒ６は、以下の式：
【０１５１】
【化３２】
2018507881.tif 000094
の基ではない。
【０１５２】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｚは、Ｏであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、および
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではない。
【０１５３】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｚは、ＣＨ２であり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、および
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではない。
【０１５４】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｚは、ＮＨであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではなく、および
ただし、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルのいずれでもないことを条件とする。
【０１５５】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
Ｘは、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｚは、ＮＨであり、
Ｒ１は、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３は、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４は、−ＮＯ２であり、
Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、Ｈである。
【０１５６】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０１５７】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。
【０１５８】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである。
【０１５９】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｘは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリールである。
【０１６０】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｘは、
【０１６１】
【化３３】
2018507881.tif 000095
であり、
ここで、それぞれは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。
【０１６２】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃｌである。
【０１６３】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３である。
【０１６４】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＣＦ３である。
【０１６５】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３である。
【０１６６】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＳＣＦ３である。
【０１６７】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、Ｈである。
【０１６８】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｚは、ＮＨである。
【０１６９】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｚは、Ｏである。
【０１７０】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｚは、ＣＨ２である。
【０１７１】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ３は、Ｈである。
【０１７２】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。
【０１７３】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｗは、ＮＲ５である。
【０１７４】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｗは、ＣＨＲ５である。
【０１７５】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルである。
【０１７６】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリールまたは−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。
【０１７７】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ６は、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎＮＨ２である。
【０１７８】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ６は、
【０１７９】
【化３４】
2018507881.tif 000096
2018507881.tif 000097
2018507881.tif 000098
であり、ここで、上記の構造中のヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよい。
【０１８０】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ６は、
【０１８１】
【化３５】
2018507881.tif 000099
である。
【０１８２】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ９は、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい。
【０１８３】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２；−Ｃ（＝ＮＨ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；−Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）；（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル；−ＮＨ２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ヘテロアリール、−ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、または−ＮＨ−ヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨ、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２および−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい。
【０１８４】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ９は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されている（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０１８５】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２；−Ｃ（＝ＮＨ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；−Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）；（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル；−ＮＨ２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２；または−ＮＨ２Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０１８６】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２；−Ｃ（＝ＮＨ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；−Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）；（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル；−ＮＨ２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２；または−ＮＨ２Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０１８７】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ９は、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０１８８】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ９は、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ヘテロアリール、−ＮＨ−ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨ−ヘテロアリールである。
【０１８９】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ９は、−ＯＨ、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２および−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０１９０】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２；−Ｃ（＝ＮＨ）（ＣＨ３）；−Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＮＨ２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（＝ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２−イミダゾール、−ＮＨ−イミダゾリジン、−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−ＣＨ２ＮＨ２である。
【０１９１】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈである。
【０１９２】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０１９３】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ１１は、ＨまたはＣＨ３である。
【０１９４】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、本化合物は、以下の式：
【０１９５】
【化３６】
2018507881.tif 000100
のいずれか１つを有する。
【０１９６】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、
ＺがＮＨであり、Ｘが−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ５がＨまたはＣＨ３である場合、Ｒ６は、ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、または式：
【０１９７】
【化３７】
2018507881.tif 000101
の基のいずれでもなく、
ＺがＮＨであり、Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または式：
【０１９８】
【化３８】
2018507881.tif 000102
2018507881.tif 000103
の基である場合、
Ｒ５とＲ６は、以下の式の環：
【０１９９】
【化３９】
2018507881.tif 000104
を形成せず、
ＺがＯであり、Ｘが、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｒ５がＨである場合、Ｒ６は、以下の式：
【０２００】
【化４０】
2018507881.tif 000105
の基ではない。
【０２０１】
式（Ａ）または式（Ｉ）の一部の実施形態において、式Ａの化合物は、表１に一覧表示されている、化合物１、３−７８、８１−９２、９６、９７、１０６−１１１、１１９、１２０、１２３、１２７、１２８、１３２−１３５、１３７、１３８、１４３、１５０−１５３のいずれか１つから選択される。
【０２０２】
一態様において、本開示は、式Ｂの化合物：
【０２０３】
【化４１】
2018507881.tif 000106
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｚは、Ｏ、ＣＨ２またはＮＲ１１であり、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ２は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
ＲＧは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２のうちの少なくとも１つにより置換されていてもよく、
Ｒ１１は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１２は、それぞれ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２およびオキソから独立して選択され、
Ｒ１３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、および
Ｒ１４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２である］を提供する。
【０２０４】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｘは、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２または−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０２０５】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０２０６】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｘは、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２である。
【０２０７】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３である。
【０２０８】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｘは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。
【０２０９】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、
Ｘは、以下の式：
【０２１０】
【化４２】
2018507881.tif 000107
の基である。
【０２１１】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｚは、ＯまたはＮＲ１１である。
【０２１２】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｚは、ＯまたはＮＨである。
【０２１３】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｚは、Ｏである。
【０２１４】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｚは、ＮＲ１１である。
【０２１５】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｚは、ＮＨである。
【０２１６】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０２１７】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１は、ＦまたはＣｌである。
【０２１８】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１は、Ｈである。
【０２１９】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３である。
【０２２０】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌまたは−ＯＣＦ３である。
【０２２１】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌまたは−ＳＣＦ３である。
【０２２２】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌである。
【０２２３】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ３は、Ｈ、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０２２４】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ３は、ＦまたはＣｌである。
【０２２５】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ３は、Ｈである。
【０２２６】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２または−ＣＨ３である。
【０２２７】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。
【０２２８】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、ＲＧは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２である。
【０２２９】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、ＲＧは、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨ−エチル、または−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０２３０】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、ＲＧは、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３である。
【０２３１】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、ＲＧは、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０２３２】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、ＲＧは、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３である。
【０２３３】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、ＲＧは、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨ−エチルまたは−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０２３４】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０２３５】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１１は、ＨまたはＣＨ３である。
【０２３６】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１１は、Ｈである。
【０２３７】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１３は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルである。
【０２３８】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１３は、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、シクロプロピル、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨである。
【０２３９】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１３は、シクロプロピルである。
【０２４０】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１３は、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨである。
【０２４１】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１３は、ＣＨ３である。
【０２４２】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１４は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０２４３】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１４は、Ｈである。
【０２４４】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１４は、ＣＨ３である。
【０２４５】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、Ｒ１３は、ＣＨ３であり、Ｒ１４は、ＣＨ３である。
【０２４６】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、
Ｚは、ＯまたはＮＨであり、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３またはイミダゾリジノンであり、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、ハロゲン、ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｈであり、
ＲＧは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２であり、
Ｒ１３は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルであり、
Ｒ１４は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０２４７】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、
Ｚは、ＯまたはＮＨであり、
Ｘは、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２または−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｈであり、
ＲＧは、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨ−エチル、または−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ１３は、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、シクロプロピル、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒ１４は、ＨまたはＣＨ３である。
【０２４８】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、
Ｚは、ＮＨであり、
Ｘは、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｃｌであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｈであり、
ＲＧは、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ２、または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
Ｒ１３は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、および
Ｒ１４は、Ｈである。
【０２４９】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、
ＲＧは、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ−エチルであり、
Ｒ１３は、ＣＨ３であり、および
Ｒ１４は、Ｈである。
【０２５０】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、
Ｚが、ＮＨであり、Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、Ｒ５が、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである場合、
ＲＧは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ２または−（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルのいずれでもない。
【０２５１】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、
Ｚが、ＮＨであり、Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｒ５がＨである場合、
ＲＧは、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＯＨのいずれでもない。
【０２５２】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、
Ｚは、ＮＨであり、Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、および
ＲＧは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【０２５３】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、
Ｚは、ＮＨであり、Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、および
ＲＧは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【０２５４】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、
Ｚは、Ｏであり、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｈであり、
ＲＧは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ２、または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２であり、
Ｒ１３は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルであり、および
Ｒ１４は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０２５５】
式（Ｂ）の一部の実施形態において、
Ｚは、Ｏであり、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３またはイミダゾリジノンであり、
Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｈであり、
ＲＧは、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ１３は、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、シクロプロピル、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒ１４は、ＨまたはＣＨ３である。
【０２５６】
一部の実施形態において、式（Ｂ）の化合物は、式Ｂ−１：
【０２５７】
【化４３】
2018507881.tif 000108
を有する。
【０２５８】
式Ｂ−１の一部の実施形態において、Ｒ１３は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０２５９】
式Ｂ−１の一部の実施形態において、Ｒ１３はＣＨ３である。
【０２６０】
式Ｂ−１の一部の実施形態において、ＲＧは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２のうちの少なくとも１つにより置換されていてもよい。
【０２６１】
式Ｂ−１の一部の実施形態において、ＲＧは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ２または−（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキルのいずれでもない。
【０２６２】
式Ｂ−１の一部の実施形態において、ＲＧは、ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＯＨのいずれでもない。
【０２６３】
式Ｂ−１の一部の実施形態において、ＲＧは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【０２６４】
式Ｂ−１の一部の実施形態において、ＲＧは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２または（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【０２６５】
式Ｂ−１の一部の実施形態において、ＲＧは、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２または−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【０２６６】
式Ｂ−１の一部の実施形態において、ＲＧは、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２または−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【０２６７】
式Ｂ−１の一部の実施形態において、ＲＧは、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０２６８】
式Ｂ−１の一部の実施形態において、ＲＧは、−ＣＨ２−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３である。
【０２６９】
式Ｂ−１の一部の実施形態において、ＲＧは、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である。
【０２７０】
式Ｂ−１の一部の実施形態において、ＲＧは、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【０２７１】
一部の実施形態において、式（Ｂ）の化合物は、式Ｂ−２：
【０２７２】
【化４４】
2018507881.tif 000109
を有しており、
式中、ＲＧ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ１３およびＲ１４は、式（Ｂ）について本明細書において定義されている通りである。
【０２７３】
一部の実施形態において、式（Ｂ）の化合物は、以下の式：
【０２７４】
【化４５】
2018507881.tif 000110
のいずれか１つを有しており、
式中、ＲＧ、Ｒ２、Ｒ１３およびＲ１４は、式（Ｂ）について本明細書において定義されている通りである。
【０２７５】
式Ｂの一部の実施形態において、本化合物は、表１において一覧表示されている、化合物４、１３、１５、３０、５７、６１、６７および１０７のいずれか１つから選択される。
【０２７６】
式Ｂの一部の実施形態において、本化合物は、表１において一覧表示されている、化合物５９、６４、６６、６８、７１、７２、１３２および１３５、ならびに表１ａにおいて一覧表示されている化合物１５９−１７８のいずれか１つから選択される。
【０２７７】
一態様において、本開示は、式Ｃの化合物：
【０２７８】
【化４６】
2018507881.tif 000111
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
Ｚは、Ｏ、ＣＨ２またはＮＲ１１であり、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ２は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、
ＲＡは、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ−ヘテロアリールまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、少なくとも１つのＲ１２により置換されていてもよく、
Ｒ１１は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
Ｒ１２はそれぞれ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２およびオキソから独立して選択され、
Ｒ１３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、１つ以上のＲ１２により置換されていてもよく、および
Ｒ１４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたは−ＮＯ２である］を提供する。
【０２７９】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０２８０】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｚは、ＯまたはＮＨである。
【０２８１】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｚは、Ｏである。
【０２８２】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｚは、ＮＨである。
【０２８３】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｒ１は、Ｈである。
【０２８４】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｒ２は、ハロゲンである。
【０２８５】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｒ２は、ＣｌまたはＦである。
【０２８６】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌである。
【０２８７】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｒ３は、Ｈである。
【０２８８】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。
【０２８９】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、ＲＡは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ−ヘテロアリールまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ヘテロアリールである。
【０２９０】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、ＲＡは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ−ヘテロアリールである。
【０２９１】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、ＲＡは、ＣＨ２−ＮＨ−ヘテロアリールである。
【０２９２】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、ＲＡは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ヘテロアリールである。
【０２９３】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、ＲＡは、ＣＨ２−ヘテロアリールまたはＣＨ２ＣＨ２−ヘテロアリールである。
【０２９４】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、ＲＡは、以下の式：
【０２９５】
【化４７】
2018507881.tif 000112
2018507881.tif 000113
のいずれか１つの基であり、
ここで、式はそれぞれ、１から４つのＲ１２により置換されていてもよい。
【０２９６】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｒ１３は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０２９７】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｒ１３はＣＨ３である。
【０２９８】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｒ１４は、Ｈである。
【０２９９】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｚが、ＮＨであり、Ｘが−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である場合、ＲＡは、以下の式：
【０３００】
【化４８】
2018507881.tif 000114
の基ではない。
【０３０１】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、Ｚが、Ｏであり、Ｘが−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である場合、ＲＡは、以下の式：
【０３０２】
【化４９】
2018507881.tif 000115
の基ではない。
【０３０３】
一部の実施形態において、式（Ｃ）の化合物は、式Ｃ−１：
【０３０４】
【化５０】
2018507881.tif 000116
を有しており、
式中、ＲＡおよびＲ１３は、式（Ｃ）について本明細書において定義されている通りである。
【０３０５】
一部の実施形態において、式（Ｃ）の化合物は、式Ｃ−２：
【０３０６】
【化５１】
2018507881.tif 000117
を有しており、
式中、ＲＡおよびＲ１３は、式（Ｃ）について本明細書において定義されている通りである。
【０３０７】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、本化合物は、表１において一覧表示されている、化合物７、１４、２１、２４、２５、３３、３６、３７−４０、４５−５１、５４−５６、５８、６２、６３、６５および１０６のいずれか１つから選択される。
【０３０８】
式（Ｃ）の一部の実施形態において、本化合物は、表１において一覧表示されている、化合物６０、７５および７６のいずれか１つから選択される。
【０３０９】
一部の実施形態において、本開示は、式（Ｉａ）を有する化合物：
【０３１０】
【化５２】
2018507881.tif 000118
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよいＣＨ２アリールであり、
【０３１１】
【化５３】
2018507881.tif 000119
は、単結合または二重結合であり、
ｎは、１または２であり、
ｐは、０、１または２であり、および
ただし、Ｒ５が、メチルであり、Ｒ６が、Ｈである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２のいずれでもないことを条件とする］に関する。
【０３１２】
一部の実施形態において、本開示は、式（Ｉｂ）を有する化合物：
【０３１３】
【化５４】
2018507881.tif 000120
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９はそれぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
【０３１４】
【化５５】
2018507881.tif 000121
は、単結合または二重結合であり、
ｎは、１または２であり、および
ｐは、０、１または２である］に関する。
【０３１５】
一部の実施形態において、本開示は、式（Ｉｃ）を有する化合物：
【０３１６】
【化５６】
2018507881.tif 000122
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよいＣＨ２アリールであり、
【０３１７】
【化５７】
2018507881.tif 000123
は、単結合または二重結合であり、
ｎは、１または２であり、および
ｐは、０、１または２である］に関する。
【０３１８】
一部の実施形態において、本開示は、式（Ｉｄ）を有する化合物：
【０３１９】
【化５８】
2018507881.tif 000124
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚは、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
【０３２０】
【化５９】
2018507881.tif 000125
は、単結合または二重結合である］に関する。
【０３２１】
一部の実施形態において、本開示は、式（Ｉｅ）を有する化合物：
【０３２２】
【化６０】
2018507881.tif 000126
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ
［式中、
Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、
【０３２３】
【化６１】
2018507881.tif 000127
であり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、および
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい］に関する。
【０３２４】
一部の実施形態において、本開示は、式（Ｉｆ）または（Ｉｇ）のいずれか１つを有する化合物：
【０３２５】
【化６２】
2018507881.tif 000128
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、および
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい］に関する。
【０３２６】
一部の実施形態において、本開示は、式（Ｉｈ）または（Ｉｉ）のいずれか１つを有する化合物：
【０３２７】
【化６３】
2018507881.tif 000129
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、および
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい］に関する。
【０３２８】
一部の実施形態において、本開示は、式（Ｉｌ）を有する化合物：
【０３２９】
【化６４】
2018507881.tif 000130
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
ｎは、１または２であり、
ｐは、０、１または２であり、および
ただし、Ｒ５が、メチルであり、Ｒ６が、Ｈである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２のいずれでもないことを条件とする］に関する。
【０３３０】
一部の実施形態において、本開示は、式（Ｉｍ）を有する化合物：
【０３３１】
【化６５】
2018507881.tif 000131
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
ｎは、１または２であり、および
ｐは、０、１または２である］に関する。
【０３３２】
一部の実施形態において、本開示は、式（Ｉｎ）を有する化合物：
【０３３３】
【化６６】
2018507881.tif 000132
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ
［式中、
Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ５は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９は、それぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
ｎは、１または２であり、および
ｐは、０、１または２である］に関する。
【０３３４】
別の態様において、本開示は、式（ＩＩ）の化合物：
【０３３５】
【化６７】
2018507881.tif 000133
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｘ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＮＨヘテロアリールまたは−ヘテロアリールであり、
Ｙ’は、それぞれ独立して、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｚ’は、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２であり、
Ｒ５’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６’は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、または
Ｒ５’とＲ６’は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ１０１により置換されていてもよい、１から３個のヘテロ原子を含有する６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、または
Ｒ５０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ６０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり、ここで、前記アルキルは、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキルおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲン、−ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択され、ここで、前記アルキルは、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
ｒは、０、１、２または３であり、および
ｓは、０または１である］を特徴とする。
【０３３６】
一部の実施形態において、本開示は、式（ＩＩａ）を有する化合物：
【０３３７】
【化６８】
2018507881.tif 000134
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｘ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＮＨヘテロアリールまたは−ヘテロアリールであり、
Ｙ’は、それぞれ独立して、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｚ’は、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２であり、
Ｒ５’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６’は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、または
Ｒ５’とＲ６’は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ１０１により置換されていてもよい、６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、または
Ｒ５０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ１０１は、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲン、−ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択され、ここで、前記アルキルは、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
ｒは、０、１、２または３であり、および
ｓは、０または１である］に関する。
【０３３８】
一部の実施形態において、本開示は、式（ＩＩｂ）を有する化合物：
【０３３９】
【化６９】
2018507881.tif 000135
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｘ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＮＨヘテロアリールまたは−ヘテロアリールであり、
Ｚ’は、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２であり、
Ｒ５’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６’は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、または
Ｒ５’とＲ６’は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ１０１により置換されていてもよい、６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、または
Ｒ５０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ１０１は、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲン、−ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択され、ここで、前記アルキルは、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい］に関する。
【０３４０】
一部の実施形態において、本開示は、式（ＩＩｃ）を有する化合物：
【０３４１】
【化７０】
2018507881.tif 000136
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｘ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＮＨヘテロアリールまたは−ヘテロアリールであり、
Ｚ’は、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２であり、
Ｒ５’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６’は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、または
Ｒ５’とＲ６’は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ１０１により置換されていてもよい、６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、または
Ｒ５０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり、および
Ｒ１０１はそれぞれ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲン、−ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択され、ここで、前記アルキルは、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい］に関する。
【０３４２】
一部の実施形態において、本開示は、式（ＩＩｄ）を有する化合物：
【０３４３】
【化７１】
2018507881.tif 000137
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｘ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＮＨヘテロアリールまたは−ヘテロアリールであり、
Ｚ’は、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２であり、
Ｒ５’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６’は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、または
Ｒ５’とＲ６’は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ１０１により置換されていてもよい、６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、または
Ｒ５０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ６０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり、ここで、前記アルキルは、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキルおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、および
Ｒ１０１は、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲン、−ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択され、ここで、前記アルキルは、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい］に関する。
【０３４４】
一部の実施形態において、本開示は、式（ＩＩｅ）または（ＩＩｆ）を有する化合物：
【０３４５】
【化７２】
2018507881.tif 000138
2018507881.tif 000139
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｘ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＮＨヘテロアリールまたは−ヘテロアリールであり、
Ｚ’は、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２であり、
Ｒ５’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６’は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、または
Ｒ５’とＲ６’は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ１０１により置換されていてもよい、６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、または
Ｒ５０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり、および
Ｒ１０１は、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲン、−ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択され、ここで、前記アルキルは、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい］に関する。
【０３４６】
一態様において、本開示は、以下の式の化合物：
【０３４７】
【化７３】
2018507881.tif 000140
［式中、Ｘ’、Ｒ６’、Ｒ５’およびＲ５０は、式ＩＩについて本明細書において記載されている通りである］を提供する。
【０３４８】
一態様において、本開示は、以下の式の化合物：
【０３４９】
【化７４】
2018507881.tif 000141
［式中、
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２；−Ｃ（＝ＮＨ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；−Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）；（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル；（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−ＮＨ２Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
ＲＣは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アミノアルキル、（Ｃ１−Ｃ７）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、
ＲＤは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アミノアルキル、（Ｃ１−Ｃ７）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である］を提供する。
【０３５０】
一態様において、本開示は、以下の式の化合物：
【０３５１】
【化７５】
2018507881.tif 000142
［式中、
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）２；−Ｃ（＝ＮＨ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；−Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）；（Ｃ１−Ｃ３）ヒドロキシアルキル；（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−ＮＨ２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−ＮＨ２Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
ＲＤは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ４）アミノアルキル、（Ｃ１−Ｃ７）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ１３は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）ヒドロキシアルキルから選択される］を提供する。
【０３５２】
別の態様において、本開示は、式（ＩＩＩ）の化合物：
【０３５３】
【化７６】
2018507881.tif 000143
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｙ’は、それぞれ独立して、ＣＨ２またはＮＨ２であり、
Ｒ７０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ８０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり、ここで、前記アルキルは、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキルおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
ｏは、０、１、２または３であり、および
ｑは、０または１である］を特徴とする。
【０３５４】
一部の実施形態において、本開示は、式（ＩＩＩａ）を有する化合物：
【０３５５】
【化７７】
2018507881.tif 000144
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｙ’はそれぞれ独立して、ＣＨ２またはＮＨ２であり、
Ｒ７０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
ｏは、０、１、２または３であり、および
ｑは、０または１である］に関する。
【０３５６】
別の態様において、本開示は、式（ＩＶ）の化合物：
【０３５７】
【化７８】
2018507881.tif 000145
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｗは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ９’は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＯＨまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ１３０は、−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＯＨであり、および
Ｒ１３０’は、Ｈまたは−ＣＨ３である］を特徴とする。
【０３５８】
式（ＩＶ）の一実施形態において、Ｗは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、Ｒ９’は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＯＨまたは−ＮＨ２であり、Ｒ１３０は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ１３０’は、Ｈである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｗは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、Ｒ９’は、Ｈであり、Ｒ１３０は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ１３０’は、Ｈである。
【０３５９】
別の態様において、本開示は、式（Ｖ）の化合物：
【０３６０】
【化７９】
2018507881.tif 000146
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｗ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ９’は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
Ｒ１４０は、−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＯＨであり、および
Ｒ１４０’は、Ｈまたは−ＣＨ３である］を特徴とする。
【０３６１】
式（Ｖ）の一実施形態において、Ｗ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、Ｒ９’は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、Ｒ１４０は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ１４０’は、Ｈである。
【０３６２】
別の態様において、本開示は、式（ＶＩ）の化合物：
【０３６３】
【化８０】
2018507881.tif 000147
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｇは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ９０は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、および
Ｒ９１は、Ｈまたは−ＣＨ３である］を特徴とする。
【０３６４】
式（ＶＩ）の一実施形態において、Ｒ２は、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３である。
【０３６５】
別の態様において、本開示は、式（ＶＩＩ）の化合物：
【０３６６】
【化８１】
2018507881.tif 000148
またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステル
［式中、
Ｗ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｊはそれぞれ独立して、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒ１５０は、−Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ９’は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＯＨまたは−ＮＨ２であり、
ｔは、０、１、２または３であり、および
ｕは、０または１である］を特徴とする。
【０３６７】
式（ＶＩＩ）の一実施形態において、Ｗ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｊはそれぞれ独立して、ＣＨ２またはＮＨであり、Ｒ１５０は、−Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｒ９’は、Ｈであり、ｔは、０、１、２または３であり、ｕは、０または１である。
【０３６８】
一部の実施形態において、本開示は、
【０３６９】
【化８２】
2018507881.tif 000149
が、単結合または二重結合であり、
Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚが、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒ１が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ２が、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ５が、Ｈまたは−ＣＨ３である、または
Ｒ６が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６が、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが、Ｈではなく、
Ｒ７が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９が、それぞれ、独立して（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０が、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
Ｒ１３が、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒ１３’が、Ｈであり、
ｎが、１または２であり、
ｐが、０、１または２であり、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がメチルであり、Ｒ６がＨである場合、Ｒ４は、Ｈではないことを条件とする、
式（Ｉ）を有する化合物に関する。
【０３７０】
一部の実施形態において、本開示は、
【０３７１】
【化８３】
2018507881.tif 000150
が、単結合または二重結合であり、
Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚが、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒ１が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ２が、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ５が、Ｈまたは−ＣＨ３である、または
Ｒ６が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６が、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが、Ｈではなく、
Ｒ７が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９が、それぞれ、独立して（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０が、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
Ｒ１３が、−ＣＨ３であり、
Ｒ１３’が、Ｈであり、
ｎが、１または２であり、
ｐが、０、１または２であり、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がメチルであり、Ｒ６がＨである場合、Ｒ４は、Ｈではないことを条件とする、
式（Ｉ）を有する化合物に関する。
【０３７２】
一部の実施形態において、本開示は、
【０３７３】
【化８４】
2018507881.tif 000151
が、単結合または二重結合であり、
Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚが、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒ１が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ２が、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ５が、Ｈまたは−ＣＨ３である、または
Ｒ６が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、または
Ｒ５とＲ６が、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または１から３個のヘテロ原子を含有する５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが、Ｈではなく、
Ｒ７が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ９が、それぞれ、独立して（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１０が、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
Ｒ１３が、−ＣＨ３であり、
Ｒ１３’が、Ｈであり、
ｎが、１または２であり、
ｐが、０、１または２であり、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がメチルであり、Ｒ６がＨである場合、Ｒ４は、Ｈではないことを条件とする、
式（Ｉ）を有する化合物に関する。
【０３７４】
他の実施形態において、本開示は、
【０３７５】
【化８５】
2018507881.tif 000152
が、単結合または二重結合であり、
Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚが、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒ１が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ２が、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ５が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが、Ｈではなく、
Ｒ７が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ１０が、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
ｎが、１または２であり、
ｐが、０、１または２であり、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルのいずれでもないことを条件とする、
式（Ｉ）を有する化合物に関する。
【０３７６】
一部の実施形態において、本開示は、
【０３７７】
【化８６】
2018507881.tif 000153
が、単結合または二重結合であり、
Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚが、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒ１が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ２が、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ５が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、
【０３７８】
【化８７】
2018507881.tif 000154
2018507881.tif 000155
であり、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、
Ｒ７が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ１０が、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよいＣＨ２アリールであり、
ｎが、１または２であり、
ｐが、０、１または２であり、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルのいずれでもないことを条件とする、
式（Ｉ）を有する化合物に関する。
【０３７９】
一部の実施形態において、本開示は、
【０３８０】
【化８８】
2018507881.tif 000156
が、単結合または二重結合であり、
Ｘが、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚが、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒ２が、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５とＲ６が、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ７が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、および
Ｒ９が、それぞれ、独立して（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３ではないことを条件とする、
式（Ｉ）を有する化合物に関する。
【０３８１】
一部の実施形態において、本開示は、
【０３８２】
【化８９】
2018507881.tif 000157
が、単結合または二重結合であり、
Ｘが、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、
【０３８３】
【化９０】
2018507881.tif 000158
であり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚが、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり、
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒ２が、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈであり、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５とＲ６が、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ７が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２であり、および
Ｒ９が、それぞれ、独立して（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、および
ただし、ＺがＮＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３ではないことを条件とする、
式（Ｉ）を有する化合物に関する。
【０３８４】
一部の実施形態において、本開示は、
【０３８５】
【化９１】
2018507881.tif 000159
が、単結合または二重結合であり、
Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚが、Ｏであり、
Ｒ１が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ２が、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ５が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが、Ｈではなく、
Ｒ７が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ１０が、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
ｎが、１または２であり、および
ｐが、０、１または２である、
式（Ｉ）を有する化合物に関する。
【０３８６】
一部の実施形態において、本開示は、
【０３８７】
【化９２】
2018507881.tif 000160
が、単結合または二重結合であり、
Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚが、−ＣＨ２であり、
Ｒ１が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ２が、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ５が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが、Ｈではなく、
Ｒ７が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ１０が、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
ｎが、１または２であり、および
ｐが、０、１または２である、
式（Ｉ）を有する化合物に関する。
【０３８８】
一部の実施形態において、本開示は、
【０３８９】
【化９３】
2018507881.tif 000161
が、単結合または二重結合であり、
Ｘが、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよく、
Ｚが、ＮＨであり、
Ｒ１が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ２が、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４が、ＨまたはＮＯ２であり、
Ｒ５が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよく、
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが、Ｈではなく、
Ｒ７が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ８が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０であり、
Ｒ１０が、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールであり、
ｎが、１または２であり、
ｐが、０、１または２であり、および
ただし、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルのいずれでもないことを条件とする、
式（Ｉ）を有する化合物に関する。
【０３９０】
一部の実施形態において、本開示は、
Ｘが、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｚが、ＮＨであり、
Ｒ１が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ２が、−Ｃｌまたは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ３が、Ｈまたは−ＮＯ２であり、
Ｒ４が、−ＮＯ２であり、
Ｒ５が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ６が、Ｈである、
式（Ｉ）を有する化合物に関する。
【０３９１】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、Ｉｌ、Ｉｍ、Ｉｎ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩおよびＶＩＩのいずれかの化合物またはこれらの互変異性体、または、前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグは、適宜、以下の特徴の１つ以上を含むことができる。
【０３９２】
上記の式の一部の実施形態において、Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリールまたは−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｘは、
【０３９３】
【化９４】
2018507881.tif 000162
であり、ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールはそれぞれ、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。
【０３９４】
上記の式の一部の実施形態において、ＺはＯである。別の実施形態において、Ｚは、ＣＨ２である。さらに別の実施形態において、Ｚは、ＮＨである。
【０３９５】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ１は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ１は、−ＮＯ２である。
【０３９６】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＳＣＦ３または−ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃｌである。さらに別の実施形態において、Ｒ２は、−ＯＣＦ３である。
【０３９７】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ３は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ３は、−ＮＯ２である。
【０３９８】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ４は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＯ２である。
【０３９９】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５は、−ＣＨ３である。
【０４００】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、または−ＣＨ２ＮＨ２ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８により置換されていてもよい。
【０４０１】
別の実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ９により置換されていてもよい、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、または５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。
【０４０２】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、Ｈではない。
【０４０３】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲン、オキソまたは−ＮＨ２である。別の実施形態において、Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｆ、Ｃｌ、オキソまたは−ＮＨ２である。
【０４０４】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ１０である。
【０４０５】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨヘテロシクロアルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ２Ｃ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−ＮＨヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい。
【０４０６】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロゲンにより置換されていてもよい−ＣＨ２アリールである。
【０４０７】
上記の式の一部の実施形態において、
【０４０８】
【化９５】
2018507881.tif 000163
は、二重結合である。上記の式の一部の実施形態において、
【０４０９】
【化９６】
2018507881.tif 000164
は、単結合である。
【０４１０】
上記の式の一部の実施形態において、ｎは１である。別の実施形態において、ｎは２である。
【０４１１】
上記の式の一部の実施形態において、ｐは０である。別の実施形態において、ｐは１である。さらに別の実施形態において、ｐは２である。
【０４１２】
上記の式の一部の実施形態において、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がメチルであり、Ｒ６がＨである場合、Ｒ４は、Ｈではない。
【０４１３】
上記の式の一部の実施形態において、ＺがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ５がメチルであり、Ｒ６がＨである場合、Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲンまたは−ＮＯ２である。
【０４１４】
上記の式の一部の実施形態において、ＺがＮＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３ではない。
【０４１５】
上記の式の一部の実施形態において、ＺがＮＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。別の実施形態において、ＺがＮＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、
【０４１６】
【化９７】
2018507881.tif 000165
であり、ここで、前記アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。
【０４１７】
上記の式の一部の実施形態において、ＺがＮＨである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロアリール、−ＮＨＣＨ２ヘテロアリール、−ＣＨ２ＮＨヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ２ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＨ２ヘテロシクロアルキル、または−ＣＨ２ＮＨヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｚが、ＮＨであり、Ｘが、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、
【０４１８】
【化９８】
2018507881.tif 000166
であり、ここで、上記アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。
【０４１９】
上記の式の一部の実施形態において、Ｘは、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０４２０】
上記の式の一部の実施形態において、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリールである。
【０４２１】
上記の式の一部の実施形態において、Ｘは、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、
【０４２２】
【化９９】
2018507881.tif 000167
であり、ここで、それぞれは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。
【０４２３】
上記の式の一部の実施形態において、Ｘは、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、
【０４２４】
【化１００】
2018507881.tif 000168
であり、ここで、それぞれは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。
【０４２５】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃｌである。
【０４２６】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、Ｈである。
【０４２７】
上記の式の一部の実施形態において、Ｚは、ＮＨである。
【０４２８】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、
【０４２９】
【化１０１】
2018507881.tif 000169
2018507881.tif 000170
であり、ここで、前記アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。
【０４３０】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ６は、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎＮＨ２である。
【０４３１】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ６は、
【０４３２】
【化１０２】
2018507881.tif 000171
2018507881.tif 000172
であり、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１つ以上のＲ８により置換されていてもよい。
【０４３３】
一部の実施形態において、Ｒ５とＲ６が一緒になって、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキルまたは５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ＺがＮＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨである場合、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３ではない。別の実施形態において、Ｒ５とＲ６は一緒になって、（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキルまたは５員から６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｚは、ＮＨであり、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、Ｈであり、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ヘテロアリール、−ＣＨ（ＯＨ）ヘテロアリール、
【０４３４】
【化１０３】
2018507881.tif 000173
であり、ここで、前記アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１つ以上のＲ７により置換されていてもよい。
【０４３５】
上記の式の一部の実施形態において、Ｘ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３、−ＮＨヘテロアリールまたはヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。さらに別の実施形態において、Ｘ’は、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｘ’は、−ＮＨヘテロアリールである。さらに別の実施形態において、Ｘ’は、ヘテロアリールである。
【０４３６】
上記の式の一部の実施形態において、Ｙ’は、ＣＨ２またはＮＨである。別の実施形態において、Ｙ’は、ＣＨ２である。さらに別の実施形態において、Ｙ’は、ＮＨである。
【０４３７】
上記の式の一部の実施形態において、Ｚ’は、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｚ’はＯである。別の実施形態において、Ｚ’はＮＨである。さらに別の実施形態において、Ｚ’は、ＣＨ２である。
【０４３８】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ５’は、Ｈまたは−ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｈである。さらに別の実施形態において、Ｒ５’は、−ＣＨ３である。
【０４３９】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ６’は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ６’は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択される１つから３つの置換基により置換されていてもよい。さらに別の実施形態において、Ｒ６’は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキルであり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択される１つから３つの置換基により置換されていてもよい。
【０４４０】
別の実施形態において、Ｒ５’とＲ６’は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つ以上のＲ１０１により置換されていてもよい、１から３個のヘテロ原子を含有する６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。さらに別の実施形態において、Ｒ５’とＲ６’は、これらが結合している炭素原子および２個の前記炭素原子に結合しているＺ原子と一緒になって、１つから３つのＲ１０１により置換されていてもよい、１から３個のヘテロ原子を含有する６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。
【０４４１】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ５０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。別の実施形態において、Ｒ５０は、Ｈである。さらに別の実施形態において、Ｒ５０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０４４２】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ６０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり、アルキルは、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキルおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ６０は、Ｈである。さらに別の実施形態において、Ｒ６０は、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキルおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである。別の実施形態において、Ｒ６０は、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである。
【０４４３】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ１０１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲン、−ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択され、ここで、前記アルキルは、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ１０１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル、ハロゲン、−ＮＨ２および−ＮＨヘテロアリールから独立して選択され、アルキルは、−ＮＨ２および−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１つから３つの置換基により置換されていてもよい。
【０４４４】
上記の式の一部の実施形態において、ｒは、０、１、２または３である。別の実施形態において、ｒは０である。さらに別の実施形態において、ｒは１である。別の実施形態において、ｒは２である。さらに別の実施形態において、ｒは３である。
【０４４５】
上記の式の一部の実施形態において、ｓは、０または１である。別の実施形態において、ｓは０である。さらに別の実施形態において、ｓは１である。
【０４４６】
別の実施形態において、ｒは０であり、ｓは０である。別の実施形態において、ｒは３であり、ｓは１である。
【０４４７】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ７０は、Ｈまたは−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。別の実施形態において、Ｒ７０は、Ｈである。さらに別の実施形態において、Ｒ７０は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０４４８】
上記の式の一部の実施形態において、Ｒ８０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり、ここで、前記アルキルは、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキルおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ８０は、Ｈである。さらに別の実施形態において、Ｒ８０は、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）ヒドロキシアルキルおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていている（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである。別の実施形態において、Ｒ８０は、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよび−ＮＨ２から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである。
【０４４９】
上記の式の一部の実施形態において、ｏは、０、１、２または３である。別の実施形態において、ｏは０である。さらに別の実施形態において、ｏは１である。別の実施形態において、ｏは２である。さらに別の実施形態において、ｏは３である。
【０４５０】
上記の式の一部の実施形態において、ｑは、０または１である。別の実施形態において、ｑは０である。さらに別の実施形態において、ｑは１である。
【０４５１】
上記の式の一部の実施形態において、ｏは０であり、ｑは０である。別の実施形態において、ｏは３であり、ｑは１である。
【０４５２】
一部の実施形態において、本開示は、表１または表１ａ中の化合物のいずれか１つによる、化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０４５３】
【表２】
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【０４５４】
【表３】
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【０４５５】
一部の実施形態において、本開示は、リボソームに結合する、化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグに関する。一部の実施形態において、リボソームは、細菌のリボソームである。
【０４５６】
一部の実施形態において、本開示は、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、ならびに医薬として許容される担体を含む、医薬組成物に関する。一部の実施形態において、本開示は、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、ならびに該化合物を送達する手段に関する。
【０４５７】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物において、疾患状態を処置する、予防する、この発症のリスクを低減するまたはこれを遅延させる方法であって、これを必要とするヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、方法に関する。
【０４５８】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物において、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法であって、該ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、方法に関する。
【０４５９】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物において、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの使用に関する。別の態様において、本開示は、対象において微生物感染を処置する医薬の製造において使用するための化合物であって、本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルから選択される、化合物に関する。
【０４６０】
一部の実施形態において、本開示は、対象において微生物感染を予防する医薬の製造において使用するための化合物であって、本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルから選択される、化合物に関する。
【０４６１】
一部の実施形態において、本開示は、対象において微生物感染のリスクを低減する医薬の製造において使用するための化合物であって、本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルから選択される、化合物に関する。
【０４６２】
一部の実施形態において、本開示は、対象において微生物感染の発症を遅延させる医薬の製造において使用するための化合物であって、本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩またはエステルから選択される、化合物に関する。
【０４６３】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物において、微生物感染の処置、予防、このリスクの低減またはこの発症の遅延に使用するための、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０４６４】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物における、微生物感染の処置に使用するための、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０４６５】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物における、微生物感染の予防に使用するための、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０４６６】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物における、微生物感染のリスクの低減に使用するための、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０４６７】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物における、微生物感染の発症の遅延に使用するための、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグに関する。
【０４６８】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法であって、前記微生物感染が、以下の微生物：アシネトバクター属種（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．）（アシネトバクター・バウマンニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉ））、バクテロイデス・ディスタソニス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）、バクテロイデス・フラジリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ）、バクテロイデス・オバツス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｔｕｓ）、バクテロイデス・テタイオタオミクロン（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ）、バクテロイデス・ウニホルミス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ）、バクテロイデス・ブルガツス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ）、シトロバクター・フレウンディイ（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｆｒｅｕｎｄｉｉ）、シトロバクター・コーサー（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｋｏｓｅｒ）、クロストリジウム・クロストリディオホルメ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｏｆｏｒｍｅ）、クロストリジウム・ペルフリンゲンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、エンテロバクター・アエロゲネス（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）、エンテロバクター・クロアカエ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ）、エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス属種（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）（バンコマイシン感受性および耐性分離株）、エスケリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）（ＥＳＢＬおよびＫＰＣ産生分離株を含む。）、エウバクテリウム・レンツム（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｎｔｕｍ）、フソバクテリウム属種（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ．）、ハエモフィルス・インフルエンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）（ベータ−ラクタマーゼ陽性単離株を含む。）、ハエモフィルス・パラインフルエンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、クレブシエラ・ニューモニアエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）（ＥＳＢＬおよびＫＰＣ産生分離株を含む。）、クレブシエラ・オキシトカ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ）（ＥＳＢＬおよびＫＰＣ産生分離株を含む。）、レギオネラ・ニューモフィリア（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌｉａ）、モラクセラ・カタラリス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）、モルガネルラ・モルガニイ（Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ  ｍｏｒｇａｎｉｉ）、マイコプラズマ属種（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｓｐｐ．）、ペプトストレプトコッカス属種（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、ポルフィロモナス・アサッカロリチカ（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ａｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃａ）、プレボテラ��ビビア（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｂｉｖｉａ）、プロテウス・ミラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、プロテウス・ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、プロビデンシア・レットゲリ（Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｒｅｔｔｇｅｒｉ）、プロビデンシア・スツアルティイ（Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｓｔｕａｒｔｉｉ）、シュードモナス・アエルジノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、セルラチア・マルセスセンス（Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）、ストレプトコッカス・アンジノスス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｎｇｉｎｏｓｕｓ）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）（メチシリン感受性および耐性分離株）、スタフィロコッカス・エピデルミディス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）（メチシリン感受性および耐性分離株）、ステノトロポモナス・マルトフィリア（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）、ストレプトコッカス・アガラクティアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、ストレプトコッカス・コンステラトゥス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｕｓ）、ストレプトコッカス・ニューモニアエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）（ペニシリン感受性および耐性分離株）、ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）またはストレプトコッカス・ピオゲネスのうちの１つ以上により引き起こされる、方法に関する。
【０４６９】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法であって、前記感染が、以下：アシネトバクター属種（アシネトバクター・バウマンニ）、バクテロイデス・ディスタソニス、バクテロイデス・フラジリス、バクテロイデス・オバツス、バクテロイデス・テタイオタオミクロン、バクテロイデス・ウニホルミス、バクテロイデス・ブルガツス、シトロバクター・フレウンディイ、シトロバクター・コーサー、クロストリジウム・クロストリディオホルメ、クロストリジウム・ペルフリンゲンス、エンテロバクター・アエロゲネス、エンテロバクター・クロアカエ、エンテロコッカス・ファエカリス、エンテロコッカス属種、エスケリキア・コリ、エウバクテリウム・レンツム、フソバクテリウム属種、ハエモフィルス・インフルエンザエ、ハエモフィルス・パラインフルエンザエ、クレブシエラ・ニューモニアエ、クレブシエラ・オキシトカ、レギオネラ・ニューモフィリア、モラクセラ・カタラリス、モルガネルラ・モルガニイ、マイコプラズマ属種、ペプトストレプトコッカス属種、ポルフィロモナス・アサッカロリチカ、プレボテラ・ビビア、プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス、プロビデンシア・レットゲリ、プロビデンシア・スツアルティイ、シュードモナス・アエルジノサ、セルラチア・マルセスセンス、ストレプトコッカス・アンジノスス、スタフィロコッカス・アウレウス、スタフィロコッカス・エピデルミディス、ステノトロポモナス・マルトフィリア、ストレプトコッカス・アガラクティアエ、ストレプトコッカス・コンステラトゥス、ストレプトコッカス・ニューモニアエ、ストレプトコッカス・ピオゲネスおよびストレプトコッカス・ピオゲネスから選択される１つ以上の微生物により引き起こされる、または該微生物を含む、方法に関する。
【０４７０】
一部の実施形態において、本開示は、前記感染が、スタフィロコッカス・アウレウス、ストレプトコッカス・ニューモニアエ、エンテロコッカス属種、ストレプトコッカス・アガラクティアエ、ストレプトコッカス・ピオゲネスおよびスタフィロコッカス・エピデルミディスから選択される、好気性および通気性グラム陽性菌によって引き起こされる、またはこれらを含む、方法に関する。
【０４７１】
一部の実施形態において、本開示は、前記感染が、エスケリキア・コリ、ハエモフィルス・インフルエンザエ、クレブシエラ・ニューモニアエ、シトロバクター・フレウンディイ、エンテロバクター・アエロゲネス、エンテロバクター・クロアカエ、モルガネルラ・モルガニイ、セルラチア・マルセスセンス、シュードモナス・アエルジノサ、アシネトバクター・バウマンニ、モラクセラ・カタラリス、プロテウス・ミラビリス、シトロバクター・コセリ（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｋｏｓｅｒｉ）、ハエモフィルス・パラインフルエンザエ、クレブシエラ・オキシトカ、プロテウス・ブルガリス、プロビデンシア・レットゲリおよびプロビデンシア・スツアルティイから選択される、好気性および通気性グラム陰性菌のうちの１つ以上によって引き起こされる、またはこれらを含む、方法に関する。
【０４７２】
一部の実施形態において、本開示は、前記感染が、１つ以上の嫌気性微生物：バクテロイデス・フラジリス、バクテロイデス・ディスタソニス、バクテロイデス・オバツス、バクテロイデス・テタイオタオミクロン、バクテロイデス・ウニホルミス、クロストリジウム・クロストリディオホルメ、エウバクテリウム・レンツム、ペプトストレプトコッカス属種、ポルフィロモナス・アサッカロリチカ、プレボテラ・ビビア、バクテロイデス・ブルガツス、クロストリジウム・ペルフリンゲンスおよびフソバクテリウム属種によって引き起こされる、またはこれらを含む、方法に関する。
【０４７３】
一部の実施形態において、本開示は、微生物であるエンテロコッカス属種が、バンコマイシン感受性分離株およびバンコマイシン耐性分離株から選択される、方法に関する。
【０４７４】
一部の実施形態において、本開示は、微生物であるエスケリキア・コリが、基質拡張型ベータ−ラクタマーゼ（ＥＳＢＬ）産生分離株およびクレブシエラ・ニューモニアエのカルバペネマーゼ（ＫＰＣ）産生分離株から選択される、方法に関する。
【０４７５】
一部の実施形態において、本開示は、微生物であるハエモフィルス・インフルエンザエがベータ−ラクタマーゼ陽性分離株である、方法に関する。
【０４７６】
一部の実施形態において、本開示は、微生物であるクレブシエラ・ニューモニアエが、基質拡張型ベータ−ラクタマーゼ（ＥＳＢＬ）産生分離株およびクレブシエラ・ニューモニアエのカルバペネマーゼ（ＫＰＣ）産生分離株から選択される、方法に関する。
【０４７７】
一部の実施形態において、本開示は、微生物であるクレブシエラ・オキシトカが、基質拡張型ベータ−ラクタマーゼ（ＥＳＢＬ）産生分離株およびクレブシエラ・ニューモニアエのカルバペネマーゼ（ＫＰＣ）産生分離株から選択される、方法に関する。
【０４７８】
一部の実施形態において、本開示は、微生物であるスタフィロコッカス・アウレウスが、メチシリン感受性分離株およびメチシリン耐性分離株から選択される、方法に関する。
【０４７９】
一部の実施形態において、本開示は、微生物であるフィロコッカス・エピデルミディスが、メチシリン感受性分離株およびメチシリン耐性分離株から選択される、方法に関する。
【０４８０】
一部の実施形態において、本開示は、微生物であるストレプトコッカス・ニューモニアエが、ペニシリン感受性分離株およびペニシリン耐性分離株から選択される、方法に関する。
【０４８１】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物において、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法であって、前記微生物感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ）および多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス（Ｆｒａｎｃｉｓｃｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、エルシニア・ペスティス（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ）、バークホルデリア・マレイ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｍａｌｌｅｉ）およびバークホルデリア・シュードマレイ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ）から選択される、方法に関する。
【０４８２】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法であって、前記微生物感染が、以下の微生物：バチルス・アントラシス、および多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌である、フランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイのうちの１つ以上により引き起こされる、方法に関する。
【０４８３】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物を投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法、またはヒトもしくは動物における、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグまたはこの医薬組成物の使用であって、微生物感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、方法または使用に関する。
【０４８４】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物を投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法であって、微生物感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、方法に関する。
【０４８５】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物を投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における、微生物感染を処置する方法であって、微生物感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、方法に関する。
【０４８６】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物を投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における、微生物感染を予防する方法であって、微生物感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、方法に関する。
【０４８７】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物を投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における、微生物感染のリスクを低減する方法であって、微生物感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、方法に関する。
【０４８８】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物を投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における、微生物感染の発症を遅延させる方法であって、微生物感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、方法に関する。
【０４８９】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物における、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている１つ以上の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物の使用であって、微生物感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、使用に関する。
【０４９０】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物における、微生物感染を処置する医薬の製造における、本明細書において開示されている１つ以上の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物の使用であって、微生物感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、使用に関する。
【０４９１】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物における、微生物感染を予防する医薬の製造における、本明細書において開示されている１つ以上の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物の使用であって、微生物感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、使用に関する。
【０４９２】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物における、微生物感染のリスクを低減する医薬の製造における、本明細書において開示されている１つ以上の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物の使用であって、微生物感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、使用に関する。
【０４９３】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物における、微生物感染の発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている１つ以上の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物の使用であって、微生物感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、使用に関する。
【０４９４】
一部の実施形態において、本開示は、少なくとも一部、対象における、微生物感染、例えば細菌感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、および／またはこの発症を遅延させる方法において使用するための、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物であって、感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、上記化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物に関する。
【０４９５】
一部の実施形態において、本開示は、少なくとも一部、対象における、微生物感染、例えば細菌感染を処置する方法において使用するための、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物であって、感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、上記化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物に関する。
【０４９６】
一部の実施形態において、本開示は、少なくとも一部、対象における、微生物感染、例えば細菌感染を予防する方法において使用するための、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物であって、感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、上記化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物に関する。
【０４９７】
一部の実施形態において、本開示は、少なくとも一部、対象における、微生物感染、例えば細菌感染のリスクを低減する方法において使用するための、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物であって、感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、上記化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物に関する。
【０４９８】
一部の実施形態において、本開示は、少なくとも一部、対象における、微生物感染、例えば細菌感染の発症を遅延させる方法において使用するための、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物であって、感染が、生物兵器として使用されることが可能な１つ以上の微生物によって引き起こされる、またはこれを含み、例えば、１つ以上の微生物が、バチルス・アントラシスおよび多剤耐性（ＭＤＲ）炭疽菌であるフランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、バークホルデリア・マレイおよびバークホルデリア・シュードマレイから選択される、上記化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、またはこれらの医薬組成物に関する。
【０４９９】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法、またはヒトもしくは動物における、微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの使用であって、微生物感染が、皮膚感染、グラム陽性感染、グラム陰性感染、院内肺炎、市中肺炎、ウィルス感染後肺炎、院内感染性肺炎／人工呼吸器関連肺炎、慢性気道感染（ＣＲＴＩ）のような気道感染、急性骨盤内感染、複雑性皮膚および皮膚組織感染、皮膚および軟部組織感染（ＳＳＴＩ）（非複雑性皮膚および軟部組織感染（ｕＳＳＴＩ）および複雑性皮膚および軟部組織感染を含む。）、腹腔感染、複雑性腹腔内感染、尿路感染、菌血症、敗血症、心内膜炎、室シャント感染（ａｔｒｉｏ−ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  ｓｈｕｎｔ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）、血管アクセス感染、髄膜炎、外科的予防、腹膜感染、骨感染、関節感染、メチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス感染、バンコマイシン耐性エンテロコッカス感染、リネゾリド耐性生物感染および結核からなる群から選択される、方法または使用に関する。
【０５００】
本開示の化合物は、例えば、中程度から深刻な感染を有する患者を処置するために使用され得、この感染は、示されている微生物の感受性分離株によって引き起こされ得る。
【０５０１】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における複雑性腹腔内感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法、またはヒトもしくは動物において、複雑性腹腔内感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの使用に関する。
【０５０２】
一部の実施形態において、複雑性腹腔内感染は、エスケリキア・コリ、クロストリジウム・クロストリディオホルメ、エウバクテリウム・レンツム、ペプトストレプトコッカス属種、バクテロイデス・フラジリス、バクテロイデス・ディスタソニス、バクテロイデス・オバツス、バクテロイデス・テタイオタオミクロン、バクテロイデス・ウニホルミス、ストレプトコッカス・アンジノスス、ストレプトコッカス・コンステラトゥス、エンテロコッカス・ファエカリス、プロテウス・ミラビリスまたはクロストリジウム・ペルフリンゲンスによる膿瘍のような複雑微生物感染から選択される。
【０５０３】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における、複雑性皮膚および皮膚組織感染（急性細菌皮膚および皮膚組織感染としても知られているｃＳＳＳＩ、またはＡＢＳＳＳＩ）を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法、または複雑性皮膚および皮膚組織感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの使用に関する。
【０５０４】
一部の実施形態において、複雑性皮膚および皮膚組織感染は、スタフィロコッカス・アウレウス（メチシリン感受性および耐性分離株）、ストレプトコッカス・アガラクティアエ、ストレプトコッカス・ピオゲネス、エスケリキア・コリ、クレブシエラ・ニューモニアエ、プロテウス・ミラビリス、バクテロイデス・フラジリス、ペプトストレプトコッカス属種（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、ポルフィロモナス・アサッカロリチカまたはプレボテラ・ビビアによる骨髄炎を含まない、糖尿病足感染から選択される。
【０５０５】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における市中肺炎（ＣＡＰ）を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法、または市中肺炎を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの使用に関する。
【０５０６】
一部の実施形態において、市中肺炎は、同時発生した菌血症による症状を含めたストレプトコッカス・ニューモニアエ（ペニシリン感受性および耐性分離株）、ハエモフィルス・インフルエンザエ（ベータ−ラクタマーゼ陽性単離株を含む。）、モラクセラ・カタラリス、またはマイコプラズマ属種のような異型細菌によるものである。
【０５０７】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における複雑性尿路感染（ｃＵＴＩ）を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法、または複雑性尿路感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの使用に関する。
【０５０８】
一部の実施形態において、複雑性尿路感染は、エスケリキア・コリ、同時に発生した菌血症、またはクレブシエラ・ニューモニアエによる腎盂腎炎から選択される。
【０５０９】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における急性骨盤内感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法、または急性骨盤内感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの使用に関する。
【０５１０】
一部の実施形態において、急性骨盤内感染は、分娩後子宮内膜炎、敗血症性流産および外科手術後婦人科領域感染から選択され、この感染が、ストレプトコッカス・アガラクティアエ、エスケリキア・コリ、バクテロイデス・フラジリス、ポルフィロモナス・アサッカロリチカ、ペプトストレプトコッカス属種およびプレボテラ・ビビアから選択される微生物によるものである。
【０５１１】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における院内感染性肺炎（ＨＡＰ）／人工呼吸器関連肺炎（ＶＡＰ）を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法、または院内感染性肺炎／人工呼吸器関連肺炎を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの使用に関する。
【０５１２】
一部の実施形態において、院内感染性肺炎／人工呼吸器関連肺炎は、ストレプトコッカス・ニューモニアエ（ペニシリン感受性および耐性分離株）、スタフィロコッカス・アウレウス（メチシリン感受性および耐性分離株）、クレブシエラ・ニューモニアエ、シュードモナス・アエルジノサ、アシネトバクター属種、ステノトロポモナス・マルトフィリア、ハエモフィルス・インフルエンザエ（ベータ−ラクタマーゼ陽性単離株を含む。）およびレギオネラ・ニューモフィリアから選択される微生物によるものである。
【０５１３】
本開示の化合物または互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグはまた、手術部位感染の予防、防止または低減に有用となり得る。一部の実施形態において、本開示の化合物または互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグは、大腸の待機的手術後に有用である。
【０５１４】
原因性生物を分離および特定するため、ならびに本開示の化合物への該生物の感受性を決定するために、細菌検査用の適切な検体が取得されるべきである。本開示の化合物または互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグによる治療は、これらの試験の結果が分かるまで、経験的に開始され得る。したがって、一旦、結果が入手可能になると、抗微生物治療は調節されるべきである。
【０５１５】
薬物耐性細菌の発生を低減するため、および本開示の化合物または互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、および他の抗細菌性薬物の有効性を維持するため、該化合物または互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグは、感受性細菌により引き起こされることが証明されている、またはこれが強く疑われる感染を処置または予防するためだけに使用されるべきである。培養物および感受性情報が入手可能な場合、これらは、抗細菌治療を選択または修正する際に考慮されるべきである。このようなデータが存在しない場合、地域疫学および感受性パターンが、治療の経験的選択に役立つことがある。
【０５１６】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における、好気性または通性グラム陽性微生物による微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法、または好気性または通性グラム陽性微生物による微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの使用に関する。
【０５１７】
一部の実施形態において、好気性または通性グラム陽性微生物は、スタフィロコッカス・アウレウス（メチシリン感受性および耐性分離株）、ストレプトコッカス・ニューモニアエ（ペニシリン感受性および耐性分離株）、エンテロコッカス属種（バンコマイシン感受性および耐性分離株）、ストレプトコッカス・アガラクティアエ、ストレプトコッカス・ピオゲネスおよびスタフィロコッカス・エピデルミディス（メチシリン感受性および耐性分離株）から選択される。
【０５１８】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における、好気性および通性グラム陰性微生物による微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法、または好気性または通性グラム陽性微生物による微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの使用に関する。
【０５１９】
一部の実施形態において、好気性および通性グラム陰性微生物は、エスケリキア・コリ（基質拡張型ベータ−ラクタマーゼ（ＥＳＢＬ）およびクレブシエラ・ニューモニア（ＫＰＣ）産生分離株を含む。）、ハエモフィルス・インフルエンザエ（ベータ−ラクタマーゼ陽性単離株を含む。）、クレブシエラ・ニューモニアエ（ＥＳＢＬおよびＫＰＣ産生分離株を含む。）、シトロバクター・フレウンディイ、エンテロバクター・アエロゲネス、エンテロバクター・クロアカエ、モルガネルラ・モルガニイ、セルラチア・マルセスセンス、シュードモナス・アエルジノサ、アシネトバクター・バウマンニ、モラクセラ・カタラリス、プロテウス・ミラビリス、シトロバクター・コセリ、ハエモフィルス・パラインフルエンザエ、クレブシエラ・オキシトカ（ＥＳＢＬおよびＫＰＣ産生分離株を含む。）、プロテウス・ブルガリス、プロビデンシア・レットゲリおよびプロビデンシア・スツアルティイから選択される。
【０５２０】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における、嫌気性微生物による微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる方法、または嫌気性微生物による微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの使用に関する。
【０５２１】
一部の実施形態において、嫌気性微生物は、バクテロイデス・フラジリス、バクテロイデス・ディスタソニス、バクテロイデス・オバツス、バクテロイデス・テタイオタオミクロン、バクテロイデス・ウニホルミス、クロストリジウム・クロストリディオホルメ、エウバクテリウム・レンツム、ペプトストレプトコッカス属種、ポルフィロモナス・アサッカロリチカ、プレボテラ・ビビア、バクテロイデス・ブルガテス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｅｓ）、クロストリジウム・ペルフリンゲンスおよびフソバクテリウム属種から選択される。
【０５２２】
一部の実施形態において、本開示は、ヒトまたは動物に、有効量の本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを投与するステップを含む、該ヒトまたは動物における微生物感染を処置する、またはこのリスクを低減する方法、または微生物感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させる医薬の製造における、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの使用に関する。
【０５２３】
一部の実施形態において、微生物は、レギオネラ・ニューモフィリアである。
【０５２４】
一部の実施形態において、微生物であるエンテロコッカス属種は、バンコマイシン感受性分離株およびバンコマイシン耐性分離株から選択される。一部の実施形態において、微生物であるエスケリキア・コリは、基質拡張型ベータ−ラクタマーゼ（ＥＳＢＬ）産生分離株およびクレブシエラ・ニューモニアエのカルバペネマーゼ（ＫＰＣ）産生分離株から選択される。一部の実施形態において、微生物であるハエモフィルス・インフルエンザエは、ベーターラクタマーゼ陽性分離株である。一部の実施形態において、微生物であるクレブシエラ・ニューモニアエは、基質拡張型ベータ−ラクタマーゼ（ＥＳＢＬ）産生分離株およびクレブシエラ・ニューモニアエのカルバペネマーゼ（ＫＰＣ）産生分離株から選択される。一部の実施形態において、微生物であるクレブシエラ・オキシトカは、基質拡張型ベータ−ラクタマーゼ（ＥＳＢＬ）産生分離株およびクレブシエラ・ニューモニアエのカルバペネマーゼ（ＫＰＣ）産生分離株から選択される。一部の実施形態において、微生物であるスタフィロコッカス・アウレウスは、メチシリン感受性分離株およびメチシリン耐性分離株から選択される。一部の実施形態において、微生物であるスタフィロコッカス・エピデルミディスは、メチシリン感受性分離株およびメチシリン耐性分離株から選択される。一部の実施形態において、微生物であるストレプトコッカス・ニューモニアエは、ペニシリン感受性分離株およびペニシリン耐性分離株から選択される。
【０５２５】
一部の実施形態において、本開示は、本明細書において開示されている、方法、使用または化合物であって、化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの量が、０．１ｍｇから１５００ｍｇを含む、方法、使用または化合物に関する。
【０５２６】
一部の実施形態において、本開示は、本明細書において開示されている方法、使用または化合物であって、化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグの量が、約２５ｍｇ、または約５０ｍｇ、または約７５ｍｇ、または約１００ｍｇ、または約１２５ｍｇ、または約１５０ｍｇ、または約１７５ｍｇ、または約２００ｍｇ、または約２２５ｍｇ、または約２５０ｍｇ、または約２７５ｍｇ、または約３００ｍｇ、または約３２５、または約３５０ｍｇ、または約３７５ｍｇ、または約４００ｍｇ、または約４２５ｍｇ、または約４５０ｍｇ、または約４７５ｍｇ、または約５００ｍｇ、または約５２５ｍｇ、または約５５０ｍｇ、または約５７５ｍｇ、または約６００ｍｇ、または約６２５ｍｇ、または約６５０ｍｇ、または約６７５ｍｇ、または約７００ｍｇ、または約７２５ｍｇ、または約７５０ｍｇ、または約７７５ｍｇ、または約８００ｍｇ、または約８２５ｍｇ、または約８５０ｍｇ、または約８７５ｍｇ、または約９００ｍｇ、または約９２５ｍｇ、または約９５０ｍｇ、または約９７５ｍｇ、または約１０００ｍｇ、または約１０２５ｍｇ、または約１０５０ｍｇ、または約１０７５ｍｇ、または約１１００ｍｇ、または約１１２５ｍｇ、または約１１５０ｍｇ、または約１１７５ｍｇ、または約１２００ｍｇ、または約１２２５ｍｇ、または約１２５０ｍｇ、または約１２７５ｍｇ、または約１３００ｍｇ、または約１３２５ｍｇ、または約１３５０ｍｇ、または約１３７５ｍｇ、または約１４００ｍｇ、または約１４２５ｍｇ、または約１４５０ｍｇ、または約１４７５ｍｇ、または約１５００ｍｇを含む、方法、使用、または化合物に関する。
【０５２７】
一部の実施形態において、本開示は、本明細書において開示されている、方法、使用または化合物であって、化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグが、経耳、経眼、経鼻、経口、非経口、局所または静脈内投与される、方法、使用または化合物に関する。
【０５２８】
一部の実施形態において、本開示は、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくはこの互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを合成する方法に関する。
【０５２９】
一部の実施形態において、本開示は、本明細書において開示されている化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグを含有する、医療用装具に関する。一部の実施形態において、この装置はステントである。
【０５３０】
３．本開示の化合物の合成
本開示の化合物は、これらのそれぞれの全内容が参照により本明細書に組み込まれている、ＵＳ２０１２−０２２０５６６、ＷＯ２０１２／１７３６８９またはＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０５４８６９に記載されているもののような、当分野において認識されている技法により合成され得る。こうして得られた化合物は、例えば、フラッシュカラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、結晶化または任意の公知の精製方法によりさらに精製され得る。
【０５３１】
一実施形態において、本開示の化合物は、以下の合成スキーム１から３に従って合成され得る。
【０５３２】
【化１０４】
2018507881.tif 000250
【０５３３】
スキーム１を参照すると、Ｄ−リンゴ酸（１ａ）のエステル化は、カルボン酸、例えば（１ａ）にトリフルオロ酢酸無水物を添加し、不活性雰囲気下、例えばアルゴン雰囲気下、例えば４０分間、例えば室温において得られた混合物を撹拌することにより行われる。揮発物が除去され、無水アルコール、例えばメタノールを加え、この混合物を例えば室温において、例えば１時間３０分間、撹拌する。次に、得られた混合物を濃縮して、残留物を、例えば、ジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化させると、２ａが得られる。
【０５３４】
不活性雰囲気下、例えばアルゴン雰囲気下、低温、例えば、−１０℃において、溶媒、例えば無水ＴＨＦ中、還元剤、例えばＢＨ３−ＤＭＳを使用する中間体２ａの還元により中間体３ａが得られる。中間体４ａは、溶媒中、例えば、無水ＤＭＦ中、低温、例えば、−１０℃において、ＴＢＤＭＳ−Ｃｌおよびイミダゾールにより３ａを処理することによって得られる。溶媒中、例えば、無水ＤＭＦ中、塩基、例えば水素化ナトリウムおよび４−ブロモベンズアルデヒドを使用する中間体４ａのアルキル化により、５ａが得られる。不活性雰囲気下、例えば、アルゴン雰囲気下、溶媒中、例えば無水ＴＨＦ中、低温、例えば０℃において、例えば、ＬｉＢＨ４によるエステル５ａの還元、これに続く、例えば、ＬｉＥｔ３ＢＨのＴＨＦ中溶液を添加することにより、６ａが得られる。
【０５３５】
中間体７ａは、６ａを溶媒中、例えば無水塩化メチレン中、ジヒドロピランにより処理し、次いで、不活性雰囲気下、例えば、アルゴン雰囲気下、例えば１４時間、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）により処理することにより調製される。溶媒中、例えば、ＴＨＦ中、フッ化テトラブチルアンモニウムの溶液を使用する７ａの脱保護により、８ａが得られる。不活性雰囲気下、例えば、アルゴン雰囲気下、高温、例えば８０℃において、溶媒中、例えば、無水トルエン中、ジフェニルホスホリルアジドにより８ａを処理すると９ａが得られる。中間体１０ａは、溶媒中、例えばＴＨＦおよび水中、高温、例えば６０℃において、例えば３時間、トリフェニルホスフィンにより９ａを処理することによって得られる。
【０５３６】
不活性雰囲気下、例えば、アルゴン雰囲気下、高温、例えば８０℃において、溶媒中、例えば無水ＤＭＳＯ中、ビスピナコラトジボラン、酢酸カリウムおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２により１０ａを処理すると、１６ａが得られる。酢酸銅一水和物、テトラメチルエチレンジアミン、水および溶媒の存在下、例えばメタノール中、１６ａを５−ヨードシトシンによりアリール化すると、１７ａが得られる。不活性雰囲気下、例えば、アルゴン雰囲気下、高温、例えば７０℃において例えば１２時間、溶媒中、例えば無水ＤＭＦ中、標準Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング条件を使用する、１７ａとアルキンとのカップリング、例えば、１７ａおよびアルキンをＮ−Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＣｕＩにより処理すると、１８ａが得られる。
【０５３７】
溶媒、例えばジクロロメタン中、ＨＣｌを１８ａの溶液に加え、例えば室温において、例えば１時間、撹拌する。得られた混合物を濃縮し、残留物を、溶媒、例えば無水メタノールに溶解する。この残留物にビス−ｂｏｃ−１−ピラゾールカルボキサミドおよびＮ−Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを加え、得られた混合物を例えば、室温において、例えば１２時間、撹拌する。この溶媒を除去し、得られた粗製混合物を、トリフルオロ酢酸中、例えば室温において例えば１７時間、チオアニソールにより処理すると、本明細書において開示されている化合物、例えば化合物７１が得られる。
【０５３８】
【化１０５】
2018507881.tif 000251
【０５３９】
スキーム２を参照すると、不活性雰囲気下、例えば、アルゴン雰囲気下、溶媒中、例えばトルエン中、（Ｓ）−Ｈ８−ＢＩＮＯＬ、４Åの粉末モレキュラーシーブおよびＴｉ（ＯｉＰｒ）４の存在下、４−ブロモベンズアルデヒドおよびＤａｎｉｓｈｅｆｓｋｙジエンの環化により１ａが得られる。溶媒中、例えばＴＨＦ中、低温、例えば０℃において、ＣｕＩ、臭化ビニルマグネシウム、ＤＭＰＵおよびＴＭＳ−Ｃｌを使用する１ａのアルキル化により、２ａが得られる。溶媒中、例えばメタノール中、例えばＮａＢＨ４を使用する２ａの還元により３ａが得られる。中間体４ａは、溶媒中、例えばＴＨＦ中、３ａをＮ−Ｂｏｃ−２−アミノチアゾール、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）およびトリフェニルホスフィンによりアミノ化することにより調製される。不活性雰囲気下、例えば、アルゴン下、溶媒中、例えば無水ＴＨＦ中、例えば１６時間、４ａを９−ＢＢＮダイマーにより処理すると、ジアステレオマー５ａと６ａの混合物が得られる。次に、中間体７ａは、溶媒中、例えば、トルエン中、６ａをＤＰＰＡおよびＤＢＵにより処理することによって調製される。
【０５４０】
７ａの還元および保護は、溶媒中、例えばＴＨＦおよび水中、７ａをトリフェニルホスフィンにより処理し、例えば２１時間、例えば、６０−６５℃に加熱することにより行われる。次に、得られた混合物を例えば室温まで冷却し、例えば、室温において、トリエチルアミンおよび（Ｂｏｃ）２Ｏにより処理すると８ａが得られる。８ａを、溶媒中、例えばＤＭＳＯ中、高温、例えば８０−８５℃において、例えば１９時間、ビスピナコラトジボランおよびＫＯＡｃ、次いでＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２により処理すると、９ａが得られる。溶媒中、例えばＭｅＯＨ中および／または水中、例えば室温において、例えば１６時間、ヨードシトシン、Ｃｕ（ＯＡｃ）２およびＴＭＥＤＡを使用して９ａをアリール化すると、１０ａが得られる。溶媒中、例えばＤＭＦ中、高温、例えば７０−７５℃において、例えば１３時間、ＤＩＰＥＡ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＣｕＩの存在下、１０ａと１１ａとをカップリングし、次いで、メタノールにより処理すると１２ａが得られる。
【０５４１】
次に、溶媒中、例えば、ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍｌ）中、例えば室温において例えば４時間、１２ａを４Ｎ  ＨＣｌのジオキサン中溶液により処理する。次に、この反応混合物を濃縮し、溶媒中、例えばメタノール中、例えば室温において例えば１８時間、Ｎ，Ｎ’−ビスＢｏｃグニルピラゾール（１３ａ）およびＤＩＰＥＡにより処理する。得られた生成物を、ＴＦＡ中、高温、例えば４０−４５℃において例えば３．５時間、チオアニソールにより処理すると、本明細書において開示されている化合物、例えば、化合物１０８が得られる。
【０５４２】
【化１０６】
2018507881.tif 000252
2018507881.tif 000253
【０５４３】
スキーム１を参照すると、原料の二酸１を、酸性条件下、メタノールのようなアルコールによりエステル化すると、エステル２を得ることができ、このエステルは、ＢＨ３  ＤＭＳのようなホウ素還元剤によりさらに還元すると、アルコール３を得ることができる。このアルコール３は、ＴＢＳのような好適な保護基によりされに保護することができ、得られた中間体４の二級アルコールは、臭化ｐ−ブロモベンジルのようなアルキル化試薬によりさらにアルキル化され得る。中間体５のエステル基は、ＬｉＢＨ４のようなホウ素試薬により還元されて、アルコール６を得ることができる。このアルコール６は、ＴＨＰのような好適な保護基によりさらに保護することができる。中間体７のヒドロキシル基をＴＢＡＦにより脱保護した後、得られた中間体８は、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を受けてアジド９を生成することができ、このアジド９は、アジドをＰＰｈ３と反応させることによりアミンにさらに還元され、得られたアミノ基をＢＯＣ基により保護すると、例えば、中間体１０が生成する。１０のヒドロキシル基を脱保護すると、アルコール１１が得られ、このアルコール１１は、次に、１１をＭｅＣｌと、次に、アジ化ナトリウムおよびＰＰｈ３、次いでＢｏｃ２Ｏと反応させることにより、二保護されているアミン１２を生成することができる。中間体１２は、１２と好適なホウ素試薬および遷移金属触媒（例えば、パラジウム触媒）を反応させることにより、ボロン酸誘導体に変換することができる。中間体１３は、銅の触媒作用下、例えば、ヨードシトシンと反応させ、次いで、このシトシンのアミノ基をＢｚ基により保護する。パラジウム触媒作用下、シトシン誘導体を適切なアルキンとさらに反応させると、保護ピラゾロピリミジン誘導体１５が生成する。脱保護、および１５とビス−Ｂｏｃピラキソールカルボキサミジンとの反応時に、化合物６５４を得ることができる。
【０５４４】
４．本開示の化合物の物性評価
一旦、生成した上記の方法により設計、選択および／または最適化された化合物は、該化合物が生物活性を有するかどうかを決定するため、当業者に公知の様々なアッセイを使用して特徴付けることができる。例えば、分子は、これらの分子が、予期される活性、結合活性および／または結合特異性を有するかどうかを決定するため、以下に限定されないが、以下に記載されているアッセイを含めた、慣用的なアッセイにより特徴付けることができる。
【０５４５】
さらに、ハイスループットスクリーニングが使用されて、このようなアッセイを使用する分析を高速化することができる。その結果、活性について、例えば、抗がん剤、抗細菌剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤または抗ウィルス剤として、本明細書において開示されている分子を迅速にスクリーニングすることが可能である。同様に、本化合物がリボソームまたはリボソームサブユニットとどのように相互作用するか、および／または当分野において公知の技法を使用して、タンパク質合成のモジュレータ（例えば、阻害剤）として有効であるかについてアッセイすることも可能である。ハイスループットスクリーニングを行うための一般的な方法は、例えば、Ｄｅｖｌｉｎ（１９９８年）Ｈｉｇｈ  Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ；および米国特許第５，７６３，２６３号に記載されている。ハイスループットアッセイは、以下に限定されないが、以下に記載されているものを含めた、１種以上の異なるアッセイ技法を使用することができる。
【０５４６】
（１）表面結合検討。様々な結合アッセイは、新規分子を、この結合活性に関して、スクリーニングするのに有用となり得る。手法の１つは、リボソーム、リボソームサブユニットまたはこれらのフラグメントに関して、着目した分子の結合特性を評価するために使用され得る、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を含む。
【０５４７】
ＳＰＲ法は、量子−メカニカル表面プラズモンの発生を介して、リアルタイムにおいて、２つ以上のマクロ分子間の相互作用を測定するものである。１つの装置（ＢＩＡｃｏｒｅ  Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ（登録商標）（Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ、Ｐｉｓｃａｔａｗｙ、Ｎ．Ｊ．製）は、金薄膜（これは、使い捨てバイオセンサー「チップ」として供給される。）とユーザーによって調節可能なバッファーコンパートメントとの間の界面に、多色光の集光ビームを供給する。着目した分析物の共有固定化のためのマトリックスをもたらす、カルボキシル化デキストランからなる、１００ｎｍの厚さの「ヒドロゲル」が、上記の金薄膜と結合する。集光が金薄膜の自由電子雲と相互作用すると、プラズモン共鳴が増大する。得られた反射光は、該共鳴を最適に放出する波長において、スペクトル的に枯渇する。この反射した多色光をこの構成成分波長に分離し（プリズムによる）、枯渇した振動数を決定することによって、ＢＩＡｃｏｒｅは、発生した表面プラズモン共鳴の挙動を正確に伝える光学インターフェイスを確立する。上記の通り設計されると、このプラズモン共鳴（したがって、枯渇スペクトル）は、エバネッセント場（これは、ヒドロゲルの厚さに、概ね相当する。）において質量（ｍａｓｓ）に感受性がある。相互作用している対の一方の構成成分がヒロゲルに固定化されて、この相互作用しているパートナーが、バッファーコンパートメントによって供給される場合、これらの２つの構成成分間の相互作用は、エバネッセント場中の質量の蓄積、および枯渇スペクトルによって測定されるプラズモン共鳴のこの対応する効果に基づいて、リアルタイムで測定することができる。このシステムにより、いずれの構成成分も標識化する必要なく、分子の相互作用の迅速および鋭敏なリアルタイム測定が可能となる。
【０５４８】
（２）蛍光偏光。蛍光偏光（ＦＰ）は、２つの分子間の会合反応のＩＣ５０およびＫｄを引き出すため、タンパク質−タンパク質、タンパク質−リガンドまたはＲＮＡ−リガンドの相互作用に容易に適用することができる測定技法である。この技法において、着目した分子の一方は、フルオロフォアにコンジュゲートされる。これは、一般に、この系において小さい方の分子（この場合、着目した本化合物）である。リガンド−プローブコンジュゲートとリボソーム、リボソームのサブユニットまたはこれらのフラグメントの両方を含有する試料混合物を、垂直偏光により励起する。光をプローブとなるフルオロフォアによって吸収させ、短時間の後に再発光させる。発光した光の偏光度を測定する。発光した光の偏光は、いくつかの因子に依存するが、最も重要なことに、溶液の粘度およびフルオロフォアのみかけ分子量に依存する。適当な対照の場合、発光した光の偏光度の変化は、フルオロフォアのみかけ分子量の変化にしか依存せず、このことは、ひいては、プローブ−リガンドコンジュゲートが溶液中で遊離しているか、または受容体と結合しているかどうかに依存する。ＦＰに基づく結合アッセイは、真の均一な平衡条件下におけるＩＣ５０およびＫｄの測定、分析速度および自動化への円滑性、ならびに濁った懸濁液および着色溶液中におけるスクリーニング可能性を含めた、いくつかの重要な利点を有する。
【０５４９】
（３）タンパク質合成。上述の生化学的アッセイによる特徴付けに加えて、着目した化合物は、リボソームまたはリボソームのサブユニットの機能的活性のモジュレータ（例えば、タンパク質合成の阻害剤）としてやはり特徴付けることができることが企図される。
【０５５０】
さらに、より具体的なタンパク質合成の阻害アッセイは、全生物、組織、器官、細胞小器官、細胞、細胞もしくは細胞内の抽出物、または精製済みリボソーム調製物に本化合物を投与し、例えば、タンパク質合成を阻害する阻害定数（ＩＣ５０）を決定することにより、この薬理学的特性および阻害特性を観察することによって、実施することができる。３Ｈロイシンもしくは３５Ｓメチオニンの取り込み、または同様の実験を実施して、タンパク質合成の活性を検討することができる。着目した分子の存在下、細胞中におけるタンパク質合成の量または速度の変化は、この分子がタンパク質合成のモジュレータであることを示す。タンパク質合成の速度または量の低下は、この分子がタンパク質の合成の阻害剤であることを示す。
【０５５１】
（４）抗微生物アッセイおよび他の評価。さらに、本化合物は、細胞レベルに基づく抗増殖特性または抗感染特性についてアッセイすることができる。例えば、標的生物が微生物である場合、着目した化合物の活性は、該化合物を含有するまたは欠如しているかのどちらかの媒体中における、着目した微生物を成長させることによってアッセイすることができる。成長阻害は、この分子が、タンパク質合成阻害剤として作用することができるという指標となり得る。より具体的には、細菌病原体に対する着目した化合物の活性は、ヒト病原体のよく分かっている株の成長を阻害する化合物の能力によって実証され得る。本目的のため、様々な標的病原体種（一部は、特徴付けがなされた耐性機構を含む。）を含むよう、細菌株のパネルを集めることができる。生物のこのようなパネルの使用により、効力およびスペクトルの観点だけではなく、耐性機構が起こらないようにするという観点での、構造−活性の関係性の決定が可能となる。
【０５５２】
本開示の化合物のインビトロ活性を決定することができる。抗微生物試験は、通常、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を決定するために行われる。最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、臨床および検査標準協会（ＣＬＳＩ）により概説されているプロトコルに準拠して、最終体積１００μｌ中での微量希釈法により決定する。参照株に関する性能標準品は、品質対照を維持するための同一実験設計内において評価される。例えば、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ：Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｄｉｌｕｔｉｏｎ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  ｂａｃｔｅｒｉａ  ｔｈａｔ  ｇｒｏｗ  ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ  Ｍ７−Ａ８、承認規格、第８版、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ：ＣＬＳＩ；２００８年１２月；およびＣｌｉｎｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ：Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  ｆｏｒ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｉｎｇ  Ｍ１００−Ｓ２０；承認規格−第２０版、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ：ＣＬＳＩ；２０１０年６月を参照されたい。
【０５５３】
本化合物の抗微生物特性および別の薬物特性は、マウスまたはラットの腹膜炎感染モデルである、皮膚および軟組織モデル（大腿部モデルと称されることが多い。）、またはマウスの肺炎モデルのような、様々なインビボにおける哺乳動物アッセイにおいてさらに評価され得る。当業者に公知の、敗血症または器官感染モデルがある。これらの効力モデルは、評価過程の一部として使用され得、ヒトにおける潜在効力の指針として使用され得る。エンドポイントは、細菌負荷の低下から致死まで、様々となり得る。後のエンドポイントに関すると、結果は、ＰＤ５０値、または動物の５０％が致死から保護される薬物の用量として表されることが多い。
【０５５４】
化合物の薬物様特性をさらに評価するため、シトクロムＰ４５０酵素および酵素活性を代謝する相ＩＩの阻害の測定は、組換えヒト酵素系、またはヒト肝臓ミクロソームのようなより複雑な系のどちらかを使用して測定することもできる。さらに、化合物は、これらの代謝酵素活性の基質として、同様に評価することができる。これらの活性は、化合物が、薬物−薬物相互作用を引き起こす可能性、または有用な抗微生物活性を保持していないまたは有していない、代謝産物を産生する可能性を決定するのに有用である。
【０５５５】
本化合物が経口的に生体利用可能となる可能性の見込みを得るため、溶解度およびＣａｃｏ−２アッセイも行うことができる。後者のＣａｃｏ−２アッセイは、薬物取込みの測定、および１ミクロン膜を備えた２４ウェルマイクロタイタープレートのウェル内で成長することが多い、Ｃａｃｏ−２細胞の単層を介する継代を可能にする、ヒト上皮に由来する細胞系である。遊離薬物濃度は、腸内の単層を通過することができる薬物量を評価する、該単層の基底外側について測定され得る。単層の完全性およびギャップ接合の気密性を確実とする適切な対照が必要とされる。この同じ系を使用すると、Ｐ−グリコタンパク質媒介性流出の見込みを得ることができる。Ｐ−グリコタンパク質は、細胞の頂端膜に局在化しているポンプであり、極性化単層を形成する。このポンプは、Ｃａｃｏ−２細胞膜を通過する能動的または受動的取込みを抑止することができ、これにより、薬物は腸管上皮層をそれほど通過しなくなる。これらの結果は溶解度測定と組み合わせて行われることが多く、これらの因子のどちらも、哺乳動物における経口生体利用率に寄与することが知られている。従来的な薬物動態実験を使用する、動物、および最終的にヒトにおける経口生体利用率の測定により、絶対経口生体利用率が決定される。
【０５５６】
実験結果はまた、薬物様特性に寄与する、物理−化学パラメータを予測する一助となるモデルの構築にも使用され得る。このようなモデルが確認されると、実験的方法が縮小され、モデルの予測可能性に対する信頼性が高まる。
【０５５７】
（５）動物の薬理学および毒性学。本開示の化合物は、周知の動物モデルにおいて、効力を評価することができる。以下の表は、様々な感染適応症に関する代表的な動物モデルを提示している。
【０５５８】
【表４】
2018507881.tif 000254
【０５５９】
複雑性皮膚および皮膚組織感染（ｃＳＳＳＩ）に対する動物モデル：
好中球減少症の雌ＣＤ−１マウスの大腿部における、クレブシエラ・ニューモニアエ１７０５９６６のネズミ皮膚および軟部組織感染モデル
このモデルは、雌ＩＣＲ（ＣＤ−１）マウスを使用する、クレブシエラ・ニューモニアエ１７０５９６６の好中球減少症マウスの大腿部感染モデルにおける、本開示の化合物の効力を評価するのに有用である。
【０５６０】
検討設計：
種：雌ＩＣＲ（ＣＤ−１）マウス、８から９週齢、体重２５−２９ｇ。
接種材料：クレブシエラ・ニューモニアエ１７０５９６６３は、血液寒天（トリプチックソイ寒天＋５％ヒツジ血液）、ＢＤ、＃２２１２６１）上に冷凍保存物の筋をつけて、３５℃において一晩、インキュベートした。一晩、インキュベートした後、ＯＤ６２５＝０．９９０を測定するのに十分な細菌（約１フルループ（ｆｕｌｌ  ｌｏｏｐ））をプレートから移送し、１０ｍｌの予め温められているミューラー−ヒントンブロスに希釈した。この培養物を予め温めたＭＨブロスに１：１０００までさらに希釈し、振とうしながら３５℃において約２時間、成長させた。各マウスに、イソフルラン吸入による麻酔下、尾側大腿部の両方の筋肉に、１：１０００の希釈培養物０．１ｍＬを注射して投与した。
【０５６１】
希釈      初期Ｏ．Ｄ．      最終Ｏ．Ｄ．（約２時間のインキュベート後）
１：１０      ０．１３５      ０．４２４
１：１００      ０．０１４      ０．２１５
１：１０００      ０．００１      ０．０３５
【０５６２】
好中球減少症は、−４日目（１５０ｍｇ／ｋｇ）および−１日目（１００ｍｇ／ｋｇ）に、シクロホスファミド一水和物の腹腔内（Ｉ．Ｐ．）投与によって誘発する。
【０５６３】
ビヒクル：０．９％の塩化ナトリウム
投与：処置群中の各マウスに、細菌接種の２時間後および８時間後に、適切な用量の試験される化合物を０．２ｍｌの体積で投与した。
時間点：
対照：０、２、６および２４時間。
処置：２４時間。
【０５６４】
サンプリング：２または３匹のマウス／時間点をＣＯ２により麻酔し、これらのマウスの尾部大腿部の筋肉を切除し、ホモジナイズした。大腿部筋肉をＳｔｏｍａｃｈｅｒフィルターバッグ中の５ｍｌの滅菌ＰＢＳに入れ、通常の設定である６０秒間、ＭｉｃｒｏＢｉｏｍａｓｔｅｒ８０（Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ）を用いてホモジナイズし、９６ウェルプレート中、標準プロトコルに従い、１：１０の希釈を行った。各希釈液２５ｕｌの一定分量およびホモジネートを血液寒天プレートにおいてプレート培養し、３５℃においてインキュベートし、経時的なＣＦＵ／ｍＬを決定した。一晩のインキュベートの後、コロニーを計数した。
【０５６５】
敗血症の動物モデル：
ネズミ腹膜炎モデル（Ｅ．コリ、Ｋ．ニューモニアエ、Ｅ．ファエカリス、ＭＲＳＡ）
このモデルは、雌のＳｗｉｓｓ  Ｗｅｂｓｔｅｒマウスを使用するマウスの腹膜炎モデルにおける、エスケリキア・コリＡＴＣＣ２５９２２の成長に及ぼす本開示の化合物による皮下（ＳＣ）処置の効果を評価するために使用される。
【０５６６】
対照：
ネガティブ：接種材料のみ
接種材料  ビヒクル  腹腔内
ポジティブ：シプロフロキサシン
【０５６７】
検討設計：
種：雌Ｓｗｉｓｓ  Ｗｅｂｓｔｅｒマウス
【０５６８】
接種：０．２５％醸造用酵母９ｍｌに１ｍｌ（４／６／０７）の保存液を添加することにより、エスケリキア・コリＡＴＣＣ２５９２２を作製し、（１：１０）とし、次に、この（１：１０）１ｍｌを０．２５％醸造用酵母９ｍｌに加えて、（１：１００）とし、次に、この（１：１００）１ｍｌを０．２５％醸造用酵母９ｍｌに加えて（１：１０００）とし、次に、この（１：１０００）２．５ｍｌを０．２５％醸造用酵母１２２．５ｍｌに加えて、（１：５０，０００）にし、１ｍｌ／マウスを腹腔内（ＩＰ）により接種する。
【０５６９】
投与経路：ＳＣ
投与：本開示の化合物用のビヒクル：生理食塩水、または水（ｐＨ＝７．２）中の１０％Ｃａｐｔｉｓｏｌ中の５０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液。
用量投与：細菌接種の３０分後に、Ｑ３Ｈ×３を開始。
検討期間：２４時間。０．２５％の醸造用酵母抽出物（ＢＹＥ）：１１／１２／０９（ロット２１５８Ｋ、ＭＰ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ）において調製した２％希釈物２５ｍｌを２％＋１７５ｍｌの１×ＰＢＳ
転帰尺度：腹膜洗液および脾臓ホモジェネートに由来するコロニー形成単位、および洗液、脾臓ホモジネートおよび血漿からの薬物レベル
【０５７０】
マウスがＣＯ２により昏睡している間、血液を心穿刺によって採取する。全血液試料をヘパリン添加エッペンドルフ管に入れ、遠心分離するまで（１４，０００ｒｐｍにおいて４分間）、濡れた氷の上で維持する。血漿をドライアイス上の９６ディープウェルブロックに移し、−２０℃において保管する。血液採集直後に、２ｍｌの滅菌ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）を２５Ｇのニードルを使用して腹膜腔に注射した。腹部を優しくマッサージし、腹膜腔に届くよう切開を小さく行った。滅菌技法を使用して腹膜の洗浄液を採集し、１：１０に段階希釈し、血液寒天プレートにプレート培養して、３５℃において一晩、インキュベートした。
【０５７１】
脾臓を採取し、Ｓｔｏｍａｃｈｅｒバッグ中の１ｍｌの滅菌ＰＢＳに入れ、通常の設定である６０秒間、ＭｉｃｒｏＢｉｏｍａｓｔｅｒ８０（Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ）を用いてホモジナイズし、１：１０の希釈を行った。各希釈液２５μｌおよびホモジネートを血液寒天プレートにおいてプレート培養し、３５℃においてインキュベートし、経時的なＣＦＵ／ｍＬを決定した。一晩のインキュベート後、コロニーを計数した
【０５７２】
他の動物モデル
同様に、院内感染性肺炎（ＨＡＰ）／人工呼吸器関連肺炎（ＶＡＰ）、複雑性尿路感染（ｃＵＴＩ）および発熱性好中球減少症の他の動物感染モデルが使用され得る。
【０５７３】
５．製剤および投与
本開示の組成物および方法は、送達するための手段、例えば任意の好適な担体を使用して、本開示の化合物を送達することにより行われ得る。活性化合物の用量、投与形式および好適な担体の使用は、所期の患者または対象、および標的とする微生物、例えば標的細菌生物に依存する。本開示による化合物の、ヒトへの医療的使用および獣医学的使用の両方のための製剤は、通常、このような化合物を医薬として許容される担体と一緒に含む。
【０５７４】
担体は、本開示の化合物と適合し、このレシピエントにとって有害ではないという意味において、「許容される」ものであるべきである。この点において、医薬として許容される担体は、医薬品投与に適合する、ありとあらゆる溶媒、分散媒体、コーティング剤、吸収遅延剤などを含むことが意図される。医薬として活性な物質向けのこのような媒体および作用剤の使用は、当分野において公知である。任意の従来的な媒体または作用剤が活性化合物と適合しない場合を除いて、組成物中のこれらの使用が企図される。補助活性化合物（本開示により特定または設定された、および／または当分野において公知である。）は、本組成物に取り込ませることもできる。本製剤は、従来的に、投与単位形態において提供され得、製剤／微生物学の分野において周知の方法のいずれかによって調製され得る。一般に、一部の製剤は、本化合物を液体担体もしくは微粉砕状固体担体、またはこれらの両方と一緒にし、次に、必要な場合、生成物を所望の製剤に成形することにより調製される。
【０５７５】
本開示の医薬組成物は、この所期の投与経路と適合するよう製剤化されるべきである。溶液または懸濁液は、以下の構成成分：水、生理食塩水溶液、不揮発油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒のような滅菌賦形剤；ベンジルアルコールまたはメチルパラベンのような抗菌剤；アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウムのような抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸のようなキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩のような緩衝剤、および塩化ナトリウムまたはデキストロースのような張度を調節するための作用剤を含むことができる。ｐＨは、塩酸または水酸化ナトリウムのような酸または塩基により調節され得る。
【０５７６】
例えば、静脈内製剤および投与方法を含めた、幅広い製剤および投与方法は、Ｓ．Ｋ．Ｎｉａｚｉ（編）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ、１−６巻［第１巻、１  Ｃｏｍｐｒｅｓｓｅｄ  Ｓｏｌｉｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、第２巻、Ｕｎｃｏｍｐｒｅｓｓｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、第３巻、Ｌｉｑｕｉｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、第４巻、Ｓｅｍｉ−Ｓｏｌｉｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、第５巻、Ｏｖｅｒ  ｔｈｅ  Ｃｏｕｎｔｅｒ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓおよび第６巻、Ｓｔｅｒｉｌｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ］、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ、２００４年４月２７日に見出され得る。
【０５７７】
経口または非経口投与向けの有用な溶液は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９０年）に記載されている、医薬品分野において周知の方法のいずれかにより調製され得る。非経口投与向け製剤は、口内投与向けグリココレート、直腸投与向けのメトキシサリチレート、または膣投与向けのクエン酸も含むことができる。非経口調製は、ガラスまたはプラスチックから作製されている、アンプル、使い捨てシリンジまたは多回用量用バイアル中に封入され得る。直腸投与向けの坐薬はまた、本薬物を、カカオ脂、他のグリセリド、または室温において固体であり、体温において液体である他の組成物のような非刺激性賦形剤と混合することにより調製され得る。製剤はまた、例えば、ポリエチレングリコールのようなポリアルキレングリコール、植物由来の油および水素化ナフタレンも含むことができる。直接投与向け製剤は、グリセロールおよび高い粘度の他の組成物を含むことができる。これらの薬物向けの、他の潜在的に有用な非経口用担体は、エチレン−酢酸ビニルコポリマー粒子、浸透圧ポンプ、埋め込み可能な注入システムおよびリポソームを含む。吸入投与向け製剤は、賦形剤として、例えばラクトースを含有することができ、例えば、点鼻液形態で、または鼻内に施用されるゲル剤として投与するためのポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル、グリココレートおよびデオキシコレート、または油性溶液を含有する水溶液とすることができる。保持浣腸もまた、直腸送達に使用され得る。
【０５７８】
経口投与に好適な本開示の製剤は、カプセル剤、ゼラチンカプセル剤、サシェ剤、錠剤、トローチ剤またはロゼンジ剤のようなばらばらの単位の形態とすることができ、それぞれは、所定量の薬物、粉末または粒状組成物、水性液体または非水性液体中の溶液剤または懸濁液剤；または水中油型エマルション剤または油中水型エマルション剤を含有する。薬物は、ボーラス剤、舐剤またはペースト剤の形態でも投与され得る。錠剤は、任意選択的に１種以上の補助成分を含む薬物を圧縮または成形することにより作製され得る。圧縮錠剤は、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、表面活性剤または分散剤によって任意選択的に混合された、散剤または粒剤のような自由流動形態にある薬物を好適な機械において圧縮することにより調製され得る。成形錠剤は、粉末化薬物と不活性液体希釈剤により湿らせた好適な担体との混合物を適切な機械において成形することにより作製され得る。
【０５７９】
経口組成物は、一般に、不活性希釈剤または浸食性担体を含む。経口治療投与の目的のため、活性化合物は、賦形剤と一緒に配合され得る。口腔洗浄剤として使用するための流体担体を使用して調製された経口組成物は、流体担体中に本化合物を含み、経口により施用される、口の中でグチュグチュして吐き出されるまたは飲み込まれる。医薬品として適合可能な結合剤および／またはアジュバント物質は、本組成物の一部として含まれ得る。錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤などは、以下の成分または類似した性質の化合物：微結晶性セルロース、ガムトラガカントまたはゼラチンのような結合剤；デンプンまたはラクトースのような賦形剤；アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌまたはトウモロコシデンプンのような崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｓのような滑沢剤；コロイド状二酸化ケイ素のような流動促進剤；スクロースまたはサッカリンのような甘味剤；またはペパーミント、サリチル酸メチルのような着香剤、またはオレンジ着香剤のいずれかを含有することができる。
【０５８０】
注射可能な使用に好適な医薬組成物は、滅菌水溶液（この場合、水溶性）または分散液、および滅菌注射溶液または分散液の即時調製用の滅菌粉末を含む。静脈内投与に関すると、好適な担体は、生理食塩水、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬＴＭ（ＢＡＳＦ、Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ、ＮＪ）またはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を含む。上記の担体は、製造および保管の条件下において安定であるべきであり、細菌および真菌のような微生物の汚染作用に対して保存されるべきである。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、および好適なこれらの混合物を含有する溶媒または分散媒体とすることができる。適切な流動性は、レシチンのようなコーティング剤の使用により、分散液の場合の必要な粒子サイズの維持によって、および界面活性剤の使用によって維持され得る。多くの場合、組成物中に、等張剤、例えば、糖、マンニトール、ソルビトールのようなポリアルコール、および塩化ナトリウムを含むのが好ましい。注射可能な組成物の吸収の延長は、組成物中に、吸収を遅延させる作用剤、例えばモノステアリン酸アルムニウムおよびゼラチンを含ませることによって引き起こされ得る。
【０５８１】
滅菌注射溶液は、上において列挙されている成分の１つまたは組合せを含む適切な溶媒中、必要量の活性化合物を配合し、次いで、必要に応じて、ろ過滅菌することにより調製され得る。一般に、分散液は、基礎分散媒体および上において列挙されているものからの他の必要な成分を含有する滅菌ビヒクルに活性化合物を配合することにより調製される。滅菌注射溶液の調製用の滅菌粉末の場合、調製方法は、活性成分の粉末および既に滅菌ろ過されたこの溶液に由来する任意の追加的な所望の成分をもたらす、真空乾燥および凍結乾燥を含む。
【０５８２】
関節内投与に好適な製剤は、微結晶の形態、例えば、水性微結晶性懸濁液の形態をとることができる、薬物の水性滅菌調製物の形態をとることができる。リポソマール製剤または生分解性ポリマー系も使用されて、関節内および眼科投与の両方にとっての薬物を供給することもできる。
【０５８３】
眼処置を含めた局所投与に好適な製剤は、塗布剤、ローション剤、ゲル剤、施用物（ａｐｐｌｉｃａｎｔ）のような液体または半液体調製物、クリーム剤、軟膏剤もしくはペースト剤のような水中油型または油中水型エマルション剤；または点眼剤のような溶液剤または懸濁液剤を含む。皮膚表面への局所投与向け製剤は、ローション剤、クリーム剤、軟膏剤または石鹸のような皮膚科学的に許容可能な担体により薬物を分散させることにより調製され得る。施用を局在化させて、除去されるのを阻止するため、皮膚全体にフィルムまたは層を形成することが可能な担体が有用である。内部組織表面への局所投与に関すると、作用剤は、液体の組織接着剤、または組織表面への吸着を増強することが知られている他の物質中に分散され得る。例えば、利点をもたらすためにヒドロキシプロピルセルロースまたはフィブリノゲン／トロンビン溶液が使用され得る。代替として、ペクチン含有製剤のような組織−コーティング溶液が使用され得る。
【０５８４】
吸入処置の場合、スプレー剤と一緒に分注されている散剤の吸入（自己噴射型またはスプレー製剤）は、ネブライザーとすることができ、噴霧器が使用され得る。このような製剤は、粉末吸入装置または自己噴射性粉末分注製剤から肺投与するための微粉末の形態とすることができる。自力噴射性溶液およびスプレー製剤の場合、その効果は、所望のスプレー特性を有するバルブの選択（すなわち、所望の粒子サイズを有するスプレー剤を生成することが可能である。）、または制御されている粒子サイズの懸濁粉末としての活性成分の配合のどちらかによって実現され得る。吸入による投与の場合、本化合物はまた、好適な噴射剤、例えば、二酸化炭素のようなガスを含有する加圧容器もしくはディスペンサー、またはネブライザーからのエアゾールスプレー剤の形態で送達され得る。
【０５８５】
全身性投与はまた、経粘膜または経皮手段によることもできる。経粘膜または経皮投与に関すると、浸透されるバリアに適切な浸透剤が本製剤において使用される。このような浸透剤は、一般に、当分野において公知であり、例えば、経粘膜投与向けに、洗剤および胆汁酸塩を含む。経粘膜投与は、点鼻薬または坐薬の使用によって行われ得る。経皮投与に関すると、活性化合物は、当分野において一般に公知の軟膏剤、膏薬（ｓａｌｖｅ）、ゲル剤またはクリーム剤に、通常、製剤化される。
【０５８６】
活性化合物は、インプラントおよびマイクロカプセル化送達系を含めた放出制御製剤のような、身体からの迅速な排出から本化合物を保護する担体と一緒に調製され得る。エチレンビニルアセテート、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステルおよびポリ乳酸のような生物分解性、生体適合性ポリマーが使用され得る。このような製剤の調製を行うための方法は、当業者に明白である。リポソームの懸濁液も、医薬として許容される担体として使用され得る。これらは、例えば、米国特許第４，５２２，８１１号に記載されている、当業者に公知の方法に準拠して調製され得る。
【０５８７】
経口または非経口組成物は、投与の容易さおよび投与量の均一性のため、投与単位形態中において製剤化され得る。投与単位形態とは、処置される対象にとっての単位投与量として適した物理的にばらばらの単位を指す。各単位は、必要な医薬担体と一緒になって、所望の治療効果を生じるよう計算された所定量の活性化合物を含有する。本開示の投与単位形態に関する規格は、活性化合物の固有の特徴および実現される治療効果、ならびに個体を処置するために、このような活性化合物の配合の当分野における固有の制限により規定される、およびこれらに直接、依存する。さらに、投与は、ボーラス剤の定期的な注射により行われ得、または内部リザーバー（例えば、静脈内バッグ）からの静脈内、筋肉内または腹腔内投与により一層、連続的に行われ得る。
【０５８８】
組織表面への接着が望ましい場合、本組成物は、フィブリノゲン−トロンビン組成物または他の生体接着体中に分散している薬物を含むことができる。次に、本化合物は、所望の組織表面に塗られる、スプレーされるまたは他には塗布されることができる。代替として、薬物は、ヒトまたは他の哺乳動物に、例えば、有効量、例えば所望の効果を誘発するのに十分な時間、標的組織に適切な濃度の薬物をもたらす量で、非経口投与または経口投与するために製剤化され得る。
【０５８９】
活性化合物が、移植手順の一部として使用されることになる場合、活性化合物は、ドナーからの組織または器官を取り除く前に移植される、生きている組織または器官に供給され得る。本化合物は、ドナー宿主に供され得る。代替としてまたはさらに、器官または生きている組織は、ドナーから一旦、取り出されると、活性化合物を含有する保存溶液に入れることができる。すべての場合において、活性化合物は、本明細書において開示されているおよび／または当分野において公知の方法ならびに製剤のいずれかを使用して、所望の組織への注射によって該組織に直接、投与され得、または本活性化合物は、経口投与または非経口投与のいずれかによって、全身的に供給され得る。薬物が、組織または器官の保存溶液の一部を含む場合、いかなる市販の保存溶液も使用されて利益をもたらすことができる。例えば、当分野において公知の有用な溶液は、コリンズ溶液、ウィスコンシン溶液、ベルザー溶液、Ｅｕｒｏｃｏｌｌｉｎｓ溶液および乳酸添加リンゲル溶液を含む。
【０５９０】
本開示の方法に合わせて、ファーマコゲノミクス（すなわち、個体の遺伝子型と、異物化合物または薬物への該個体の応答との間の関係の検討）が考慮され得る。治療剤の代謝の差異は、薬理学的活性薬の用量と血中濃度との間の関係を変更することにより、深刻な毒性または治療的失敗をもたらす恐れがある。したがって、医師または臨床家は、薬物を投与するかどうか、ならびに投与量の調節および／または薬物による処置の治療レジメンを決定する際に、関連するファーマコゲノミクス検討において得られた知識の適用を考慮することができる。
【０５９１】
一般に、活性化合物の投与量の有効量は、体重／日間が約０．１から約１００ｍｇ／ｋｇの範囲、より好ましくは体重／日間が約１．０から約５０ｍｇ／ｋｇの範囲となる。投与量は、手術または侵襲的な医療手順のタイプ、患者の総合的な健康状態、送達される化合物の相対的生物学的効力、薬物の製剤、製剤中の賦形剤の存在およびタイプ、ならびに投与経路のような可変因子（ｖａｒｉａｂｌｅ）に依存する可能性がやはり高い。同様に、投与される初期投与量は、所望の血中レベルまたは組織中レベルを速やかに実現するために、上記の上限レベルを超えて増量されることができ、または初期投与量は、最適値よりも少なくすることができる。
【０５９２】
活性化合物の非限定的な用量は、１用量当たり約０．１から約１５００ｍｇを構成する。患者への便利な投与を行うための単位用量として製剤化され得る用量の非限定例は、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５７５ｍｇ、約６００ｍｇ、約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７００ｍｇ、約７２５ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約８２５ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８７５ｍｇ、約９００ｍｇ、約９２５ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９７５ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１２５ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１１７５ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２２５ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１２７５ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３２５ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１３７５ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４２５ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１４７５ｍｇおよび約１５００ｍｇを含む。上述の用量は、本開示の方法による、本開示の化合物を投与するのに有用である。
【０５９３】
当業者によって理解される通り、投与量が、医薬活性品に関して記載されている場合、この投与量は、親部分または活性部分に基づいて提示される。したがって、塩、水和物、または親部分もしくは活性部分の別の形態が使用される場合、本化合物の重量に対応する調節が行われるが、この用量は、依然として、送達される親部分または活性部分に基づいて言及される。非限定例として、着目した親部分または活性部分が、２５０の分子量を有するモノカルボン酸である場合、および該酸の一ナトリウム塩が、同じ投与量において送達されることが望ましい場合、調節は、一ナトリウム塩が、約２７２の分子量（すなわち、−１Ｈまたは１．００８原子質量単位＋１Ｎａまたは２２．９９原子質量単位）を有すると認識して行われる。したがって、親化合物または活性化合物の２５０ｍｇの投与量は、一ナトリウム塩が約２７２ｍｇに相当すると思われ、これはまた、親化合物または活性化合物を２５０ｍｇ送達することになると思われる。前記別の方法において、一ナトリウム塩約２７２ｍｇは、親化合物または活性化合物の投与量２５０ｍｇに等しいことになると思われる。
【０５９４】
［製剤実施例］
Ｉ．静脈内投与向け製剤
【０５９５】
【表５】
2018507881.tif 000255
【０５９６】
静脈内投与向けのこの製剤は、注射用水を約６０℃まで加熱することにより製剤化される。次に、クエン酸ナトリウム、クエン酸およびデキストロースを添加して、溶解するまで撹拌する。抗微生物化合物の溶液または水性スラリーを上記の混合物に加え、溶解するまで撹拌する。この混合物を撹拌しながら、２５℃まで冷却する。ｐＨを測定し、必要な場合、調節する。最後に、この混合物を、必要な場合、注射用水により、所望の体積にする。この混合物をろ過して、所望の容器（バイアル、シリンジ、注入容器など）に充填し、上から包装し、最後に、湿式加熱殺菌する。
【０５９７】
この製剤は、感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させるために、患者へのボーラスまたは注入のどちらかにおいて静脈内投与するのに有用である。
【０５９８】
ＩＩ．再構成用の凍結乾燥物
代替として、抗微生物化合物は、静脈内投与または筋肉内投与する前に、再構成され得る、凍結乾燥物として供給され得る。
【０５９９】
【表６】
2018507881.tif 000256
【０６００】
投与される再構成溶液の容量は５０ｍｌ（注入）である：５％グルコース水溶液。
【０６０１】
投与される再構成溶液の容量は１５ｍｌ（ボーラス）である：３．３％グルコース水溶液。
【０６０２】
上述の凍結乾燥物は、感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させるために、ボーラスまたは注入のどちらかにおいて、再構成して患者に静脈内投与するのに有用である。
【０６０３】
ＩＩＩ．再構成用の凍結乾燥物
【０６０４】
【表７】
2018507881.tif 000257
【０６０５】
投与される再構成溶液の容量は５０ｍｌ（注入）である：４％グルコース水溶液。
【０６０６】
投与される再構成溶液の容量は１５ｍｌ（ボーラス）である：２％グルコース水溶液。
【０６０７】
上述の凍結乾燥物は、感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させるために、ボーラスまたは注入のどちらかにおいて、再構成して患者に静脈内投与するのに有用である。
【０６０８】
ＩＶ．再構成用の凍結乾燥物
【０６０９】
【表８】
2018507881.tif 000258
【０６１０】
投与される再構成溶液の容量は１５ｍｌ（ボーラス）である：３．３％グルコース水溶液。
【０６１１】
上述の凍結乾燥物は、感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させるために、ボーラスまたは注入のどちらかにおいて、再構成して患者に静脈内投与するのに有用である。
【０６１２】
Ｖ．経口投与向け錠剤
【０６１３】
【表９】
2018507881.tif 000259
【０６１４】
抗微生物化合物（所望の送達強度、例えば、１錠剤あたり５０から１５００ｍｇに等しい化合物のいずれか）は、リボンブレンダー中、２０ＲＰＭにおいて５分間、微結晶性セルロースＮＦの１／３および無水ラクトースＮＦの１／２を予め混合する。このプレミックスに、微結晶性セルロースＮＦの残りである２／３および無水ラクトースＮＦの残りである１／２を加える。これを、２０ＲＰＭにおいて１０分間、ブレンドする。クロスカルメロースナトリウムを上記のブレンドした粉末に加え、２０ＲＰＭにおいて５分間、混合する。最後に、この混合物に、ステアリン酸マグネシウムを９０メッシュのスクリーンに通すことによって加え、２０ＲＰＭにおいてさらに５分間、ブレンドする。滑らかになった混合物を圧縮すると、５００ｍｇの活性成分の錠剤が得られる。
【０６１５】
これらの錠剤は、感染を処置する、予防する、このリスクを低減する、またはこの発症を遅延させるために、患者への経口投与に有用である。
【実施例】
【０６１６】
６．実施例
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ３００またはＡｖａｎｃｅ５００分光計、またはある場合には、ＧＥ−Ｎｉｃｏｌｅｔ３００分光計で得た。一般的な反応溶媒は、特に明記されていない限り、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）グレードまたは米国化学会（ＡＣＳ）グレードのいずれかであり、製造業者から得た無水物であった。「クロマトグラフィー」または「シリカゲルによる精製」とは、特に明記されていない限り、シリカゲル（ＥＭ  Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル６０、２３０−４００メッシュ）を使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーを指す。
【０６１７】
本開示の化合物またはこの互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の医薬として許容される塩、エステルまたはプロドラッグは、手近な特定の状況に適合する既知の化学変換を使用して調製され得る。
【０６１８】
実施例の合成の以下の実験詳細において使用される略語の一部を以下に定義する：ｈまたはｈｒ＝時間；ｍｉｎ＝分間；ｍｏｌ＝モル；ｍｍｏｌ＝ミリモル；Ｍ＝モル濃度；μＭ＝マイクロモル濃度；ｇ＝グラム；μｇ＝マイクログラム；ｒｔ＝室温；Ｌ＝リットル；ｍＬ＝ミリリットル；Ｅｔ２Ｏ＝ジエチルエーテル；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド；ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル；Ｅｔ３Ｎ＝トリエチルアミン；ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔまたはＤＩＰＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン；ＣＨ２Ｃｌ２＝塩化メチレン；ＣＨＣｌ３＝クロロホルム；ＣＤＣｌ３＝重水素化クロロホルム；ＣＣｌ４＝四塩化炭素；ＭｅＯＨ＝メタノール；ＣＤ３ＯＤ＝重水素化メタノール；ＥｔＯＨ＝エタノール；ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド；ＢＯＣ＝ｔ−ブトキシカルボニル；ＣＢＺ＝ベンジルオキシカルボニル；ＴＢＳ＝ｔ−ブチルジメチルシリル；ＴＢＳＣｌ＝ｔ−塩化ブチルジメチルシリル；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；ＤＢＵ＝ジアザビシクロウンデセン；ＴＢＤＰＳＣｌ＝ｔ−ブチルジフェニルクロロシラン；Ｈｕｎｉｇ’ｓ  Ｂａｓｅ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン；ＣｕＩ＝ヨウ化銅（Ｉ）；ＭｓＣｌ＝塩化メタンスルホニル；ＮａＮ３＝アジ化ナトリウム；Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム；ＮａＨＣＯ３＝炭酸水素ナトリウム；ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム；ＭｇＳＯ４＝硫酸マグネシウム；Ｋ２ＣＯ３＝炭酸カリウム；ＫＯＨ＝水酸化カリウム；ＮＨ４ＯＨ＝水酸化アンモニウム；ＮＨ４Ｃｌ＝塩化アンモニウム；ＳｉＯ２＝シリカ；Ｐｄ−Ｃ＝炭素担持パラジウム；Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＝ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）。
【０６１９】
本開示に従って合成された例示的な化合物が、表１に一覧表示されている。太線または点線の結合は、キラル中心における特定の立体化学を示すために図示されている一方、波線の結合は、置換基に配向性があり得るか、または該化合物がこれらの混合物であるかのどちらかを示す。
【０６２０】
本開示の化合物は、塩、エステルおよびプロドラッグとして調製されて、製剤化され、送達され得る。便宜上、本化合物は、特定の塩、エステルまたはプロドラッグの形態を示すことなく、一般に示されている。
【０６２１】
本開示の化合物は、当業者に周知の合成化学的技法を使用して作製され得る。
【０６２２】
［実施例１］  化合物１−１５３および１５９−１７８の合成
化合物１−１５３および１５９−１７８は、ＵＳ２０１２−０２２０５６６、ＷＯ２０１２／１７３６８９またはＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０５４８６９に記載されている方法に従って、および化合物６４、７１、７６、１０８および１２５に関して記載されている方法および手順と同様の方法および手順に従って合成した。化合物６４、７１、７６、１０８および１２５は、以下に記載されている方法に従って合成した。
【０６２３】
【化１０７】