(57)【要約】本開示は、ＩＩ型糖原病（ＧＳＤ−ＩＩ）（ポンペ病、ＩＩ型糖原貯蔵症、酸性マルターゼ欠損（ＡＭＤ）、酸性アルファ−グルコシダーゼ欠損、およびリソソームアルファ−グルコシダーゼ欠損としてもまた公知である）のための処置としてのエクソン組入れを誘導するためのアンチセンスオリゴマーならびに関連の組成物および方法に関し、より具体的には、エクソン２の組入れを誘導し、これにより、ＧＡＡ遺伝子によりコードされる、酵素的に活性の酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）タンパク質のレベルを回復させることに関する。
2018509143.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化８８】
2018509143.tif 000111
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
各Ｙは、Ｏおよび−ＮＲ４［式中、各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、およびＧ［式中、Ｒ５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ｎは、１〜５の整数である］から独立に選択される］から独立に選択され；
Ｔは、ＯＨと、式：
【化８９】
2018509143.tif 000112
［式中、
Ａは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）２、およびＲ１［式中、
各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］から選択され、
Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化９０】
2018509143.tif 000113
［式中、
Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１ＯＨ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２［式中、
ｍは、１〜５の整数であり、
Ｒ１１は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−［式中、ｙは、３〜１０の整数であり、
前記ｙ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］から選択される］
の部分から選択される］
の部分と
から選択され；
Ｒ１の各出現は、
−Ｎ（Ｒ１３）２［式中、各Ｒ１３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］；
式（ＩＩ）：
【化９１】
2018509143.tif 000114
［式中、
Ｒ１５は、Ｈ、Ｇ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２［式中、
Ｒ１８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｑは、１〜５の整数である］から選択され；
各Ｒ１７は、Ｈおよびメチルから独立に選択される］
の部分；ならびに
式（ＩＩＩ）：
【化９２】
2018509143.tif 000115
［式中、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）４ＮＨ２、およびＧ［式中、
Ｒ２２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；  
ｒは、１〜５の整数である］から選択され、
Ｒ２０は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分
から独立に選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および式：
【化９３】
2018509143.tif 000116
［式中、
Ｒ２３は、式−（Ｏ−アルキル）ｖ−ＯＨ［式中、ｖは、３〜１０の整数であり、前記ｖ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ２４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｓは、１〜５の整数であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され；
各Ｒ２５は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２［式中、各Ｒ２６は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を有する］を有する］
の部分から選択され、
ここで、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択される細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化９４】
2018509143.tif 000117
［式中、前記ＣＰＰは、Ｇの最大で１つの出現が存在するという条件で、前記ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、前記リンカー部分に接合している］
を有し、
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
少なくとも１つのＲ１が、
【化９５】
2018509143.tif 000118
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ１基の５０〜９０％が、−Ｎ（ＣＨ２）３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ１基の６６％が、−Ｎ（ＣＨ２）３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｔが、
【化９６】
2018509143.tif 000119
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｔが、
【化９７】
2018509143.tif 000120
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｔが、式：
【化９８】
2018509143.tif 000121
を有し、Ｒ６が、式：
【化９９】
2018509143.tif 000122
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｔが、式：
【化１００】
2018509143.tif 000123
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｔが、式：
【化１０１】
2018509143.tif 000124
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｇが、式：
【化１０２】
2018509143.tif 000125
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、請求項１および６から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記ＣＰＰが、式：
【化１０３】
2018509143.tif 000126
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、請求項１および６から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｔが、式：
【化１０４】
2018509143.tif 000127
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２が、Ｈである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
式（ＩＶｂ）：
【化１０５】
2018509143.tif 000128
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｔは、式：
【化１０６】
2018509143.tif 000129
［式中、Ｒ３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分から選択され；
Ｒ１の各出現は独立に、−Ｎ（Ｒ４）２［式中、各Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］であり；
Ｒ２は、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
Ｒ１の少なくとも１つの出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１の各出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｔが、式：
【化１０７】
2018509143.tif 000130
を有する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
式（Ｖ）：
【化１０８】
2018509143.tif 000131
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり、
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２１】
薬学的に許容される担体と、式（Ｉ）：
【化１０９】
2018509143.tif 000132
の化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物であって、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
各Ｙは、Ｏおよび−ＮＲ４［式中、各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、およびＧ［式中、Ｒ５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ｎは、１〜５の整数である］から独立に選択される］から独立に選択され；
Ｔは、ＯＨと、式：
【化１１０】
2018509143.tif 000133
［式中、
Ａは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）２、およびＲ１［式中、
各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］から選択され、
Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化１１１】
2018509143.tif 000134
［式中、
Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１ＯＨ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２［式中、
ｍは、１〜５の整数であり、
Ｒ１１は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−［式中、ｙは、３〜１０の整数であり、
前記ｙ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］から選択される］
の部分から選択される］
の部分と
から選択され；
Ｒ１の各出現は、
−Ｎ（Ｒ１３）２［式中、各Ｒ１３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］；
式（ＩＩ）：
【化１１２】
2018509143.tif 000135
［式中、
Ｒ１５は、Ｈ、Ｇ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２［式中、
Ｒ１８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｑは、１〜５の整数である］から選択され；
各Ｒ１７は、Ｈおよびメチルから独立に選択される］
の部分；ならびに
式（ＩＩＩ）：
【化１１３】
2018509143.tif 000136
［式中、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）４ＮＨ２、およびＧ［式中、
Ｒ２２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；  
ｒは、１〜５の整数である］から選択され、
Ｒ２０は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分
から独立に選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および式：
【化１１４】
2018509143.tif 000137
［式中、
Ｒ２３は、式−（Ｏ−アルキル）ｖ−ＯＨ［式中、ｖは、３〜１０の整数であり、前記ｖ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ２４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｓは、１〜５の整数であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され；
各Ｒ２５は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２［式中、各Ｒ２６は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を有する］を有する］
の部分から選択され、
ここで、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択される細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化１１５】
2018509143.tif 000138
［式中、前記ＣＰＰは、Ｇの最大で１つの出現が存在するという条件で、前記ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、前記リンカー部分に接合している］
を有し、
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
医薬組成物。
【請求項２２】
少なくとも１つのＲ１が、
【化１１６】
2018509143.tif 000139
から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記Ｒ１基の５０〜９０％が、−Ｎ（ＣＨ２）３である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記Ｒ１基の６６％が、−Ｎ（ＣＨ２）３である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
Ｔが、
【化１１７】
2018509143.tif 000140
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、請求項２１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、請求項２１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
Ｔが、
【化１１８】
2018509143.tif 000141
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、請求項２１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
Ｔが、式：
【化１１９】
2018509143.tif 000142
を有し、Ｒ６が、式：
【化１２０】
2018509143.tif 000143
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、請求項２１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
Ｔが、式：
【化１２１】
2018509143.tif 000144
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、請求項２１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
Ｔが、式：
【化１２２】
2018509143.tif 000145
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、請求項２１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
Ｇが、式：
【化１２３】
2018509143.tif 000146
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、請求項２１および２８から３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記ＣＰＰが、式：
【化１２４】
2018509143.tif 000147
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、請求項２１および２８から３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
Ｔが、式：
【化１２５】
2018509143.tif 000148
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２が、Ｈである、請求項２１から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
薬学的に許容される担体と、式（ＩＶｂ）：
【化１２６】
2018509143.tif 000149
の化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物であって、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｔは、式：
【化１２７】
2018509143.tif 000150
［式中、Ｒ３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分から選択され；
Ｒ１の各出現は独立に、−Ｎ（Ｒ４）２［式中、各Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］であり；
Ｒ２は、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
医薬組成物。
【請求項３７】
Ｒ１の少なくとも１つの出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
Ｒ１の各出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
Ｔが、式：
【化１２８】
2018509143.tif 000151
を有する、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
薬学的に許容される担体と、式（Ｖ）：
【化１２９】
2018509143.tif 000152
の化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物であって、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
医薬組成物。
【請求項４１】
ＩＩ型糖原病の処置を必要とする被験体においてＩＩ型糖原病を処置する方法であって、前記被験体に、有効量の、式（Ｉ）：
【化１３０】
2018509143.tif 000153
の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含み、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
各Ｙは、Ｏおよび−ＮＲ４［式中、各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、およびＧ［式中、Ｒ５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ｎは、１〜５の整数である］から独立に選択される］から独立に選択され；
Ｔは、ＯＨと、式：
【化１３１】
2018509143.tif 000154
［式中、
Ａは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）２、およびＲ１［式中、
各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］から選択され、
Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化１３２】
2018509143.tif 000155
［式中、
Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１ＯＨ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２［式中、
ｍは、１〜５の整数であり、
Ｒ１１は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−［式中、ｙは、３〜１０の整数であり、
前記ｙ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］から選択される］
の部分から選択される］
の部分と
から選択され；
Ｒ１の各出現は、
−Ｎ（Ｒ１３）２［式中、各Ｒ１３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］；
式（ＩＩ）：
【化１３３】
2018509143.tif 000156
［式中、
Ｒ１５は、Ｈ、Ｇ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２［式中、
Ｒ１８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｑは、１〜５の整数である］から選択され；
各Ｒ１７は、Ｈおよびメチルから独立に選択される］
の部分；ならびに
式（ＩＩＩ）：
【化１３４】
2018509143.tif 000157
［式中、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）４ＮＨ２、およびＧ［式中、
Ｒ２２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；  
ｒは、１〜５の整数である］から選択され、
Ｒ２０は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分
から独立に選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および式：
【化１３５】
2018509143.tif 000158
［式中、
Ｒ２３は、式−（Ｏ−アルキル）ｖ−ＯＨ［式中、ｖは、３〜１０の整数であり、前記ｖ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ２４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｓは、１〜５の整数であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され；
各Ｒ２５は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２［式中、各Ｒ２６は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を有する］を有する］
の部分から選択され、
ここで、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択される細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化１３６】
2018509143.tif 000159
［式中、前記ＣＰＰは、Ｇの最大で１つの出現が存在するという条件で、前記ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、前記リンカー部分に接合している］
を有し、
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
方法。
【請求項４６】
少なくとも１つのＲ１が、
【化１３７】
2018509143.tif 000160
から選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４２】
各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記Ｒ１基の５０〜９０％が、−Ｎ（ＣＨ２）３である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記Ｒ１基の６６％が、−Ｎ（ＣＨ２）３である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
Ｔが、
【化１３８】
2018509143.tif 000161
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、請求項４１から４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、請求項４１から４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
Ｔが、
【化１３９】
2018509143.tif 000162
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、請求項４１から４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
Ｔが、式：
【化１４０】
2018509143.tif 000163
を有し、Ｒ６が、式：
【化１４１】
2018509143.tif 000164
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、請求項４１から４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
Ｔが、式：
【化１４２】
2018509143.tif 000165
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、請求項４１から４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
Ｔが、式：
【化１４３】
2018509143.tif 000166
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、請求項４１から４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
Ｇが、式：
【化１４４】
2018509143.tif 000167
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、請求項４１および４７から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記ＣＰＰが、式：
【化１４５】
2018509143.tif 000168
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、請求項４１および４７から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
Ｔが、式：
【化１４６】
2018509143.tif 000169
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２が、Ｈである、請求項４１から５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
ＩＩ型糖原病の処置を必要とする被験体においてＩＩ型糖原病を処置する方法であって、前記被験体に、有効量の、式（ＩＶｂ）：
【化１４７】
2018509143.tif 000170
の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含み、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｔは、式：
【化１４８】
2018509143.tif 000171
［式中、Ｒ３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分から選択され；
Ｒ１の各出現は独立に、−Ｎ（Ｒ４）２［式中、各Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］であり；
Ｒ２は、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
方法。
【請求項５６】
Ｒ１の少なくとも１つの出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
Ｒ１の各出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
Ｔが、式：
【化１４９】
2018509143.tif 000172
を有する、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
ＩＩ型糖原病の処置を必要とする被験体においてＩＩ型糖原病を処置する方法であって、前記被験体に、有効量の、式（Ｖ）：
【化１５０】
2018509143.tif 000173
の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含み、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、ＩＩ型糖原病（ＧＳＤ−ＩＩ）（ポンペ病、ＩＩ型糖原貯蔵症、酸性マルターゼ欠損（ＡＭＤ）、酸性アルファ−グルコシダーゼ欠損、およびリソソームアルファ−グルコシダーゼ欠損としてもまた公知である）のための処置としてのエクソンの組入れを誘導するためのアンチセンスオリゴマーならびに関連の組成物および方法に関し、より具体的には、エクソン２の組入れを誘導し、これにより、ＧＡＡ遺伝子によりコードされる、酵素的に活性の酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）タンパク質のレベルを回復させることに関する。
【背景技術】
【０００２】
代替的スプライシングは、単一の遺伝子から複数のタンパク質を産生することにより、ヒトゲノムのコード潜在力を増大させる。不適切な代替的スプライシングはまた、ヒト疾患数の増大とも関連する。
【０００３】
ＧＳＤ−ＩＩとは、酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）と呼ばれる酵素の欠損により引き起こされる、遺伝性の常染色体劣性リソソーム蓄積症である。体内のＧＡＡの役割は、グリコーゲンを分解することである。ＧＡＡ活性レベルの低減またはＧＡＡ活性レベルの非存在は、心臓、骨格筋（呼吸に関与するものを含む）、肝臓、および神経系を含む罹患組織におけるグリコーゲンの蓄積をもたらす。このグリコーゲンの蓄積は、ＧＳＤ−ＩＩを伴う個体において、進行性の筋力低下および呼吸不全を引き起こすと考えられる。ＧＳＤ−ＩＩは、乳児、幼児、または成人において生じる可能性があり、予後は、症状の発症時および重症度に従い変動する。臨床的に、ＧＳＤ−ＩＩは、重度（乳児型）から軽度遅発型の成体形態の範囲の、重症度の広範にわたる連続スペクトルと共に症状発現しうる。患者は最終的に、呼吸不全のために死ぬ。疾患の重症度と、残留酸性アルファ−グルコシダーゼ活性との間には、良好な相関が見られ、活性は、遅発型では、正常の１０〜２０％であり、疾患の早発形態では、２％未満である。世界中で、約５，０００〜１０，０００人の人々が、ＧＳＤ−ＩＩに罹患していると推定されている。
【０００４】
疾患の成人発症形態と関連する、最も一般的な変異は、ＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇである。成人発症型ＧＳＤ−ＩＩ患者のうちの３分の２を超える患者において見出されるこの変異は、ヘテロ接合性個体において、選択的利点を付与しうるか、または非常に古い変異である。この変異を伴う成人発症型ＧＳＤ−ＩＩ個体の、広範な人種的多様性は、共通のファウンダーに対する反証となっている。
【０００５】
ＧＡＡ遺伝子は、２０ｋｂほどにわたる、２０のエクソンからなる。３．４ｋｂのｍＲＮＡは、分子量を約１０５ｋＤとするタンパク質をコードする。ＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ変異は、ＡＵＧ開始コドンを含有する、エクソン２（５７７塩基）の喪失をもたらす。
【０００６】
ＧＳＤ−ＩＩのための処置は、薬物処置戦略、食事操作、および骨髄移植を伴ったが、成功ははかばかしくなかった。近年、酵素置換療法（ＥＲＴ）は、ＧＳＤ−ＩＩ患者に、新たな希望をもたらした。例えば、組換えＧＡＡタンパク質薬であるＭｙｏｚｙｍｅ（登録商標）は、２００６年に、米国および欧州の両方で、ＧＳＤ−ＩＩ病を伴う患者における使用のための承認を受けた。Ｍｙｏｚｙｍｅ（登録商標）は、リソソームへと送達するために、ＧＡＡタンパク質の表面上の、マンノース−６−リン酸（Ｍ６Ｐ）に依存する。
【０００７】
大半がＲＮＡの下方調節のために使用されるアンチセンス技術は近年、スプライシング過程を変更するように適応してきた。多くの遺伝子の一次遺伝子転写物（プレｍＲＮＡ）のプロセシングは、イントロンの除去と、エクソンの精密なスプライシングとを伴い、これにより、ドナースプライス部位が、アクセプタースプライス部位へと接続される。スプライシングとは、ドナースプライス部位とアクセプタースプライス部位との協調的な認識と、正のエクソンスプライスエンハンサー（主に、エクソン内に配置されている）と、負のスプライスモチーフ（スプライスサイレンサーは、主に、イントロン内に配置されている）との均衡による分岐点（アクセプタースプライス部位の上流）とを伴う精密な過程である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ＧＡＡプレｍＲＮＡのスプライシングを変更しうる、有効な薬剤は、ＧＳＤ−ＩＩの改善された処置に、治療的に有用である可能性が高い。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本開示の実施形態は、細胞内の、エクソン２を含有するＧＡＡをコードするｍＲＮＡのレベルを上昇させるためのアンチセンスオリゴマー、ならびに関連する組成物および方法であって、細胞を、ＧＡＡ遺伝子のプレｍＲＮＡ内の領域と特異的にハイブリダイズするのに十分な長さおよび相補性のアンチセンスオリゴマーと接触させるステップを含み、アンチセンスオリゴマーの、領域への結合が、細胞内の、エクソン２を含有するＧＡＡをコードするｍＲＮＡのレベルを上昇させる方法に関する。
【００１０】
したがって、一部の実施形態では、本開示は、１０〜４０ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体のアンチセンスオリゴマーであって、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、エクソン２（配列番号２）内、またはイントロン２（配列番号３）内の領域と特異的にハイブリダイズするのに十分な長さおよび相補性のターゲティング配列を含むアンチセンスオリゴマーに関する。
【００１１】
ある特定の実施形態では、本開示は、
（ｉ）少なくとも２つの連続糖部分の間の骨格修飾、（ｉｉ）修飾糖部分、または（ｉｉｉ）前出の組合せから選択される、少なくとも１つの修飾と；ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、１０またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的なターゲティング配列と
を含むアンチセンスオリゴマー化合物に関する。
【００１２】
一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、表１に明示された、イントロン１、エクソン２、および／またはイントロン２のＧＡＡ配列内の領域と特異的にハイブリダイズする。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、イントロンのスプライスサイレンサーエレメントまたはエクソンのスプライスサイレンサーエレメントと特異的にハイブリダイズする。ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、表２Ａ、２Ｂ、もしくは２Ｃに明示されたターゲティング配列、表２Ａ、２Ｂ、もしくは２Ｃにおけるターゲティング配列のうちの、少なくとも１０連続ヌクレオチドの断片、または表２Ａ、２Ｂ、もしくは２Ｃにおけるターゲティング配列に対する、少なくとも８０％の配列同一性を有する改変体を含む。具体的な実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、表２Ａ、２Ｂ、もしくは２Ｃに明示されたターゲティング配列からなるか、またはこれらから本質的になる。
【００１３】
ある特定の実施形態では、本開示は、（ａ）（ｉ）少なくとも２つの連続糖部分の間の、１もしくは複数の骨格修飾、（ｉｉ）１もしくは複数の修飾糖部分、または（ｉｉｉ）前出の任意の組合せから選択される、少なくとも１つの修飾と；（ｂ）配列番号４〜３０、１３３〜２５５、および２９６〜３３４［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］からなる群より選択される配列を含むターゲティング配列とを含むアンチセンスオリゴマー化合物に関する。
【００１４】
ある特定の実施形態では、本開示は、（ａ）（ｉ）少なくとも２つの連続糖部分の間の、１もしくは複数の骨格修飾、（ｉｉ）１もしくは複数の修飾糖部分、または（ｉｉｉ）前出の任意の組合せから選択される、少なくとも１つの修飾と；（ｂ）配列番号４〜３０、１３３〜２５５、および２９６〜３３４［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］から本質的になる群より選択される配列を含むターゲティング配列とを含むアンチセンスオリゴマー化合物に関する。
【００１５】
ある特定の実施形態では、本開示は、（ａ）（ｉ）少なくとも２つの連続糖部分の間の、１もしくは複数の骨格修飾、（ｉｉ）１もしくは複数の修飾糖部分、または（ｉｉｉ）前出の任意の組合せから選択される、１または複数の修飾と；（ｂ）配列番号４〜３０、１３３〜２５５、および２９６〜３３４［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］からなる群より選択される配列を含むターゲティング配列とを含むアンチセンスオリゴマー化合物に関する。
【００１６】
ある特定の実施形態では、修飾は、ホスホルアミデートモルホリノ、ホスホロジアミデートモルホリノ、ホスホロチオエート、２’Ｏ−メチル、ペプチド核酸、ロックト核酸、ホスホロチオエート、２’Ｏ−ＭＯＥ、２’−フルオロ、２’Ｏ，４’Ｃ−エチレン架橋核酸、トリシクロＤＮＡ、トリシクロＤＮＡホスホロチオエートヌクレオチド、２’−Ｏ−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル］、モルホリノ、ペプチドコンジュゲートホスホルアミデートモルホリノ、（ｉ）モルホリノ環の窒素原子への共有結合、および（ｉｉ）（１，４−ピペラジン）−１−イル置換基もしくは置換（１，４−ピペラジン）−１−イルへの第２の共有結合を伴うリン原子を有するホスホロジアミデートモルホリノ、および（ｉ）モルホリノ環の窒素原子への共有結合、および（ｉｉ）４−アミノピペリジン（ａｍｉｎｏｐｉｐｅｒｄｉｎ）−１−イルもしくは４−アミノピペリジン−１−イルの誘導体の化学の環窒素への第２の共有結合を伴うリン原子を有するホスホロジアミデートモルホリノ、または前出の任意の組合せのうちの１または複数から選択される。
【００１７】
一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、もしくは１０のカチオン性ヌクレオシド間連結、少なくともほぼこれらの数のカチオン性ヌクレオシド間連結、またはほぼこれらの数を超えないカチオン性ヌクレオシド間連結を含有する。ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは１００％のカチオン性ヌクレオシド間連結、または少なくともほぼこれらの比率のカチオン性ヌクレオシド間連結を含有する。ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、もしくは１０のヌクレオシド間連結、少なくともほぼこれらの数のヌクレオシド間連結、またはほぼこれらの数を超えないヌクレオシド間連結であって、約４．５〜約１２の間のｐＫａを呈示するヌクレオシド間連結を含有する。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは１００％のヌクレオシド間連結、または少なくともほぼこれらの比率のヌクレオシド間連結であって、約４．５〜約１２の間のｐＫａを呈示するヌクレオシド間連結を含有する。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、塩基性の窒素と、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基との両方を含有するヌクレオシド間連結を有する。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、モルホリノを含む。
【００１８】
ある特定の実施形態では、本開示のアンチセンスオリゴマーは、式（Ｉ）：
【化１】
2018509143.tif 000003
の化合物または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
各Ｙは、Ｏおよび−ＮＲ４［式中、各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、およびＧ［式中、Ｒ５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ｎは、１〜５の整数である］から独立に選択される］から独立に選択され；
Ｔは、ＯＨと、式：
【化２】
2018509143.tif 000004
［式中、
Ａは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）２、およびＲ１［式中、各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］から選択され、
Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化３】
2018509143.tif 000005
の部分から選択され、ここで
Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１ＯＨ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択され、ここで
ｍは、１〜５の整数であり、
Ｒ１１は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−［式中、ｙは、３〜１０の整数であり、
ｙ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分と
から選択され；
Ｒ１の各出現は、
−Ｎ（Ｒ１３）２［式中、各Ｒ１３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］；
式（ＩＩ）：
【化４】
2018509143.tif 000006
［式中、
Ｒ１５は、Ｈ、Ｇ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２［式中、
Ｒ１８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｑは、１〜５の整数である］から選択され；
各Ｒ１７は、Ｈおよびメチルから独立に選択される］
の部分；ならびに
式（ＩＩＩ）：
【化５】
2018509143.tif 000007
［式中、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）４ＮＨ２、およびＧ［式中、
Ｒ２２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；  
ｒは、１〜５の整数である］から選択され、
Ｒ２０は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分
から独立に選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および式：
【化６】
2018509143.tif 000008
［式中、
Ｒ２３は、式−（Ｏ−アルキル）ｖ−ＯＨ［式中、ｖは、３〜１０の整数であり、ｖ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ２４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｓは、１〜５の整数であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され；
各Ｒ２５は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２［式中、各Ｒ２６は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を有する］を有する］
の部分から選択され、
ここで、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択される細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化７】
2018509143.tif 000009
［式中、ＣＰＰは、Ｇの最大で１つの出現が存在するという条件で、ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
を有し、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、１０またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。
【００１９】
ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、細胞取込みを増強するペプチド部分をさらに含む。例えば、ある特定の実施形態では、本開示のアンチセンスオリゴマーは、式（ＩＶｂ）：
【化８】
2018509143.tif 000010
の化合物または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
Ｔは、式：
【化９】
2018509143.tif 000011
［式中、Ｒ３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分から選択され；
Ｒ１の各出現は独立に、−Ｎ（Ｒ４）２［式中、各Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］であり；
Ｒ２は、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、１０またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。
【００２０】
また、上記の式のアンチセンスオリゴマーのうちのいずれかなどのアンチセンスオリゴマーであって、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、エクソン２（配列番号２）内、またはイントロン２（配列番号３）内の領域であり、表２Ａ、２Ｂ、または２Ｃに明示された領域と特異的にハイブリダイズするのに十分な長さおよび相補性のターゲティング配列を含むアンチセンスオリゴマーも、本開示の範囲内に含まれる。一部の実施形態では、ターゲティング配列は、表２Ａ、２Ｂ、または２Ｃにおけるターゲティング配列、例えば、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、または２９６〜３４２から選択されるターゲティング配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］のうちの、１０またはこれを超える（例えば、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５またはこれを超える）連続ヌクレオチドを含む。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、または２９６〜３４２から選択されるターゲティング配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］に対する８０％の配列同一性を含む。
【００２１】
本明細書で記載される方法または組成物のうちのいずれかについての、一部の実施形態では、Ｚは、８〜２８、１５〜３８、１５〜２８、８〜２５、１５〜２５、１０〜３８、１０〜２５、１２〜３８、１２〜２５、１４〜３８、または１４〜２５の整数である。本明細書で記載される方法または組成物のうちのいずれかについての、一部の実施形態では、Ｚは、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、または３８である。本明細書で記載される方法または組成物のうちのいずれかについての、一部の実施形態では、Ｚは、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８である。本明細書で記載される方法または組成物のうちのいずれかについての、一部の実施形態では、Ｚは、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５である。
【００２２】
特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、ホスホルアミデートモルホリノ、ホスホロジアミデートモルホリノ、ホスホロチオエート、２’Ｏ−メチル、ペプチド核酸、ロックト核酸、ホスホロチオエート、２’Ｏ−ＭＯＥ、２’−フルオロ、２’Ｏ，４’Ｃ−エチレン架橋核酸、トリシクロＤＮＡ、トリシクロＤＮＡホスホロチオエートヌクレオチド、２’−Ｏ−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル］、モルホリノ、ペプチドコンジュゲートホスホルアミデートモルホリノ、（ｉ）モルホリノ環の窒素原子への共有結合、および（ｉｉ）（１，４−ピペラジン）−１−イル置換基もしくは置換（１，４−ピペラジン）−１−イルへの第２の共有結合を伴うリン原子を有するホスホロジアミデートモルホリノ、および（ｉ）モルホリノ環の窒素原子への共有結合、および（ｉｉ）４−アミノピペリジン−１−イルもしくは４−アミノピペリジン−１−イルの誘導体の化学の環窒素への第２の共有結合を伴うリン原子を有するホスホロジアミデートモルホリノ、または前出の任意の組合せである。
【００２３】
一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、ＧＡＡプレｍＲＮＡ内のＩＳＳエレメントおよび／またはＥＳＳエレメントを抑制する。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、成熟ＧＡＡ  ｍＲＮＡ内のエクソン２の保持を、任意選択で、本明細書で記載される例または方法のうちの少なくとも１つに従い、対照と比べて、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、または６５％またはこれを超えて増大させるか、増強するか、または促進する。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーまたは化合物は、細胞（例えば、ＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ変異を有する患者に由来する細胞）内のＧＡＡタンパク質の発現を、任意選択で、本明細書で記載される例または方法のうちの少なくとも１つに従い、対照と比べて、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、または６５％またはこれを超えて増大させるか、増強するか、または促進する。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、細胞（例えば、ＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ変異を有する患者に由来する細胞）内のＧＡＡの酵素活性を、任意選択で、本明細書で記載される例または方法のうちの少なくとも１つに従い、対照と比べて、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、または６５％またはこれを超えて増大させるか、増強するか、または促進する。
【００２４】
一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、本明細書で記載される例または方法のうちの少なくとも１つに従い、細胞（例えば、ＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ変異を有する患者に由来する細胞）内のＧＡＡの酵素活性の、オリゴマーとも化合物とも接触させていない細胞内のＧＡＡ活性と比べて、少なくとも約２倍の（例えば、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０倍、またはこれを超える）増大を誘導する。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、本明細書で記載される例または方法のうちの少なくとも１つに従い、例えば、０．４μＭまたは０．２μＭで、細胞（例えば、ＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ変異を有する患者に由来する細胞）内のＧＡＡの酵素活性の、オリゴマーとも化合物とも接触させていない細胞内のＧＡＡ活性と比べて、少なくとも約２倍の（例えば、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０倍、またはこれを超える）増大を誘導する。
【００２５】
一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、表４Ａ、５、または６のうちのいずれか１つにおいて明示されたターゲティング配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるターゲティング配列を含む。
【００２６】
また、生理学的に許容される担体と、本明細書で記載されるアンチセンスオリゴマーとを含む医薬組成物も含まれる。
【００２７】
ある特定の実施形態はまた、細胞内の、エクソン２を含有する酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）ｍＲＮＡのレベルを上昇させる方法であって、細胞を、ＧＡＡ遺伝子のプレｍＲＮＡ内の領域と特異的にハイブリダイズするのに十分な長さおよび相補性のアンチセンスオリゴマーと接触させるステップを含み、アンチセンスオリゴマーの、領域への結合が、細胞内の、エクソン２を含有するＧＡＡ  ｍＲＮＡのレベルを上昇させる方法も含む。
【００２８】
一部の実施形態では、細胞内の、エクソン２を含有するＧＡＡ  ｍＲＮＡのレベルを、対照と比べて、少なくとも約１０％増大させる。ある特定の実施形態では、細胞内の機能的なＧＡＡタンパク質のレベルを、対照と比べて、少なくとも約１０％増大させる。ある特定の実施形態では、細胞は、そのゲノムの、１または複数の対立遺伝子内のＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ変異であって、（アンチセンス処置の非存在下で）エクソン２を含有するＧＡＡ  ｍＲＮＡの発現の低減を引き起こすＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ変異を有する。
【００２９】
一部の実施形態では、細胞が、それを必要とする被験体に存在し、方法は、アンチセンスオリゴマーを、被験体に投与するステップを含む。一部の実施形態では、被験体は、ＩＩ型糖原病（ＧＳＤ−ＩＩ）を有するか、またはこれを有する危険性がある。一部の本開示の実施形態は、それを必要とする被験体におけるＩＩ型糖原病（ＧＳＤ−ＩＩ；ポンペ病）を処置する方法であって、被験体に、有効量の、本開示のアンチセンスオリゴマーを投与するステップを含む方法に関する。ある特定の実施形態は、ＩＩ型糖原病（ＧＳＤ−ＩＩ；ポンペ病）を処置するための医薬の調製における使用のためのアンチセンスオリゴマーに関する。
【００３０】
ある特定の実施形態では、被験体は、乳児型ＧＳＤ−ＩＩを有するか、またはこれを有する危険性がある。特定の実施形態では、被験体は、遅発型ＧＳＤ−ＩＩを有するか、またはこれを有する危険性がある。ある特定の実施形態では、方法は、被験体の１または複数の組織内のグリコーゲンレベルを、対照と比べて、少なくとも約１０％低減するステップを含む。
【００３１】
加えて、本開示はまた、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子ｍＲＮＡ内のエクソン２の組入れを検出する方法であって、
ＧＡＡ  ｍＲＮＡを、配列番号３３、３４、または３５からなる群より選択される塩基配列を含む、少なくとも１つのポリメラーゼ連鎖反応プライマーで増幅するステップ
を含む方法も含む。
【００３２】
以下の詳細な記載および添付の図面を参照すれば、本開示のこれらの態様および他の態様が明らかとなるであろう。本明細書で開示される全ての参考文献は、あたかも各々が個別に組み込まれたように、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】図１は、立体障害性のアンチセンスオリゴマーが、エクソン２を含有するＧＡＡ  ｍＲＮＡのレベルを、エクソンを欠失させたＧＡＡ  ｍＲＮＡと比べて増強しうる１つの機構を例示する。
【図２】図２〜４は、多様なＰＭＯ化合物で処置された細胞内のタンパク質発現レベル（Ｗｅｓ）およびＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、タンパク質発現またはＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数（ｆｏｌｄ  ｉｎｃｒｅａｓｅ）を表す。「Ｎ」とは、各研究で評価される複製の数を指す。
【図３】図２〜４は、多様なＰＭＯ化合物で処置された細胞内のタンパク質発現レベル（Ｗｅｓ）およびＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、タンパク質発現またはＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数を表す。「Ｎ」とは、各研究で評価される複製の数を指す。
【図４】図２〜４は、多様なＰＭＯ化合物で処置された細胞内のタンパク質発現レベル（Ｗｅｓ）およびＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、タンパク質発現またはＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数を表す。「Ｎ」とは、各研究で評価される複製の数を指す。
【図５】図５〜７は、多様なＰＭＯ化合物で処置された細胞内のＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、ＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数を表す。「Ｎ」とは、各研究で評価される複製の数を指す。
【図６】図５〜７は、多様なＰＭＯ化合物で処置された細胞内のＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、ＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数を表す。「Ｎ」とは、各研究で評価される複製の数を指す。
【図７】図５〜７は、多様なＰＭＯ化合物で処置された細胞内のＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、ＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数を表す。「Ｎ」とは、各研究で評価される複製の数を指す。
【図８】図８および９は、表示のいくつかの濃度におけるＰＭＯ化合物で処置された細胞内のＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、ＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数を表す。
【図９】図８および９は、表示のいくつかの濃度におけるＰＭＯ化合物で処置された細胞内のＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、ＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数を表す。
【図１０】図１０は、多様なＰＭＯ化合物で処置された細胞内のＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、ＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数を表す。水平方向の破線は、非処置細胞内のＧＡＡ活性のレベルを意味する。個々の化合物は、２０μＭで投薬した。
【図１１】図１１は、多様なＰＭＯ化合物で処置された細胞内のＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、ＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数を表す。水平方向の破線は、非処置細胞内のＧＡＡ活性のレベルを意味する。個々の化合物は、５μＭ、１μＭ、および０．２μＭで投薬した。
【図１２】図１２は、多様なＰＭＯ化合物で処置された細胞内のＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、ＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数を表す。水平方向の破線は、非処置細胞内のＧＡＡ活性のレベルを意味する。個々の化合物は、５μＭ、１μＭ、０．２μＭ、および０．０４μＭで投薬した。
【図１３】図１３は、多様なＰＭＯ化合物で処置された細胞内のＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、ＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数を表す。水平方向の破線は、非処置細胞内のＧＡＡ活性のレベルを意味する。個々の化合物は、２０μＭで投薬した。
【図１４】図１４は、多様なＰＭＯ化合物で処置された細胞内のＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、ＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数を表す。水平方向の破線は、非処置細胞内のＧＡＡ活性のレベルを意味する。個々の化合物は、２０μＭで投薬した。
【図１５】図１５は、多様なＰＭＯ化合物で処置された細胞内のＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、ＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数を表す。水平方向の破線は、非処置細胞内のＧＡＡ活性のレベルを意味する。個々の化合物は、２０μＭで投薬した。
【図１６】図１６は、多様なＰＭＯ化合物で処置された細胞内のＧＡＡの酵素活性（酵素アッセイ）について描示する棒グラフである。Ｙ軸は、ＧＡＡの酵素活性の、ＰＭＯで処置されなかった細胞と比べた増大の倍数を表す。水平方向の破線は、非処置細胞内のＧＡＡ活性のレベルを意味する。個々の化合物は、２０μＭで投薬した。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
Ｉ．定義
そうでないことが規定されない限りにおいて、本明細書で使用される、全ての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者により一般に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書で記載される方法および材料と同様または同等な、任意の方法および材料を、本開示の主題の実施または試験において使用しうるが、好ましい方法および材料について記載する。本開示の目的で、下記では、以下の用語について規定する。
【００３５】
本明細書では、冠詞の「１つの（ａ）」および「１つの（ａｎ）」を、冠詞の文法的対象物の１つまたは１つを超える対象物（すなわち、少なくとも１つの対象物）を指すのに使用する。例を目的として述べると、「ある要素」とは、１つの要素または１つを超える要素を意味する。
【００３６】
「約」とは、基準の数量、レベル、値、数、頻度、百分率、寸法、サイズ、量、重量、または長さに対して、３０、２５、２０、１５、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、または１％ほど変動する、数量、レベル、値、数、頻度、百分率、寸法、サイズ、量、重量、または長さを意味する。
【００３７】
「コード配列」とは、遺伝子のポリペプチド産物のコードに寄与する、任意の核酸配列を意味する。これに対して、「非コード配列」という用語は、遺伝子のポリペプチド産物のコードに直接寄与しない、任意の核酸配列を指す。
【００３８】
本開示を通して、文脈によりそうでないことが要請されない限り、「〜を含む」、「〜を含む」、および「〜を含むこと」という語は、言明されるステップもしくは要素またはステップもしくは要素の群の包含を含意するが、他の任意のステップもしくは要素またはステップもしくは要素の群の除外は含意しないことが理解されるであろう。
【００３９】
「〜からなること」とは、「〜からなること」という語句に後続するあらゆる語句を含み、かつ、これに限定されることを意味する。したがって、「〜からなること」という語句は、列挙される要素が要請されるかまたは必須であり、他の要素は存在しえないことを指し示す。「〜から本質的になること」とは、この語句の後に列挙される任意の要素を含み、かつ、列挙される要素について、本開示で指定される活性または作用に干渉または寄与しない、他の要素に限定されることを意味する。したがって、「〜から本質的になること」という語句は、列挙される要素が要請されるかまたは必須であるが、他の要素は任意選択であり、それらが列挙される要素の活性または作用に、実質的に影響を及ぼすのかどうかに応じて、存在してもよく、存在しなくてもよいことを示す。
【００４０】
本明細書で使用される「〜を細胞と接触させること」、「〜を導入すること」、または「〜を送達すること」という用語は、本開示のオリゴマーの、細胞への、当技術分野で慣例的な方法、例えば、トランスフェクション（例えば、リポソーム、リン酸カルシウム、ポリエチレンイミン）、電気穿孔（例えば、ヌクレオフェクション）、マイクロインジェクション）による送達を含む。
【００４１】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、直鎖状（すなわち、非分枝状または非環式）、分枝状、環式、または多環式非芳香族の炭化水素基であって、任意選択で、１または複数の官能基により置換された炭化水素基を含むことを意図する。そうでないことが指定されない限りにおいて、「アルキル」基は、１〜８個の炭素原子を含有し、好ましくは、１〜６個の炭素原子を含有する。Ｃ１〜Ｃ６アルキルとは、Ｃ１アルキル基、Ｃ２アルキル基、Ｃ３アルキル基、Ｃ４アルキル基、Ｃ５アルキル基、およびＣ６アルキル基を含むことを意図する。低級アルキルとは、１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基を指す。アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。アルキルは、置換アルキルの場合もあり、非置換アルキルの場合もある。例示的な置換アルキル基は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、３−フルオロプロピル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、ベンジル、置換ベンジル、フェネチル、置換フェネチルなどを含むがこれらに限定されない。
【００４２】
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、アルキルのサブセットであって、上記で規定した、表示の数の炭素を伴うアルキル基が、酸素架橋を介して接合しているサブセットを意味する。例えば、「アルコキシ」とは、直鎖状立体配置、分枝状立体配置、環式立体配置である、１〜８個の炭素原子を含有する−Ｏ−アルキル基を指す。「アルコキシ」の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ペントキシなどを含むがこれらに限定されない。
【００４３】
本明細書で使用される用語であって、単独で、または「アラルキル」、「アラルコキシ」、または「アリールオキシアルキル」における通り、より大型の部分の一部として使用される「アリール」という用語は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシル、および２−アントラシルなど、６〜１４個の環原子を有する芳香環基を指す。「アリール」環は、１または複数の置換基を含有しうる。「アリール」という用語は、「アリール環」という用語と互換的に使用することができる。「アリール」はまた、芳香環を１または複数の環へと縮合させた、縮合多環式芳香環系も含む。有用なアリール環基の非限定的な例は、フェニル、ヒドロキシフェニル、ハロフェニル、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、トリアルコキシフェニル、アルキレンジオキシフェニル、ナフチル、フェナントリル、アントリル、フェナントロなどのほか、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシル、および２−アントラシルを含む。本明細書で使用される「アリール」という用語の範囲内にはまた、芳香環を１または複数の非芳香環へと縮合させた基であって、ラジカルまたは接合点が芳香環上にある、インダニル、フェナントリジニル、またはテトラヒドロナフチルなどにおける基も含まれる。
【００４４】
「アシル」という用語は、Ｃ（Ｏ）Ｒ基（式中、Ｒは、上記で規定したＨ、アルキル、またはアリールを意味する）を意味する。アシル基の例は、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル、および類似の基を含む。
【００４５】
本明細書で使用される「同族化合物」という用語は、同じ化学基の逐次的付加により規則的に異なる化合物を意味する。例えば、化合物の同族化合物は、１または複数の−ＣＨ２−基、アミノ酸残基、ヌクレオチド、またはヌクレオチド類似体の付加により異なりうる。
【００４６】
「細胞透過性ペプチド」（ＣＰＰ）または「細胞取込みを増強するペプチド部分」という用語は、互換的に使用され、「輸送ペプチド」、「担体ペプチド」、または「ペプチド導入ドメイン」ともまた呼ばれる、カチオン性細胞透過性ペプチドを指す。本明細書で示されるペプチドは、全身投与されると、所与の細胞培養物集団の細胞のうちの約３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは１００％、または少なくともほぼこれらの比率の細胞内の細胞透過を誘導し、ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、複数の組織内の高分子のトランスロケーションを可能とする能力を有する。一部の実施形態では、ＣＰＰは、式−［（Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ’ＮＨ）ｍ］Ｒ’’［式中、Ｒ’は、天然に存在するアミノ酸、またはその１炭素同族化合物もしくは２炭素同族化合物の側鎖であり、Ｒ’’は、水素またはアシルから選択され、ｍは、最大で５０の整数である］を有する。当技術分野では、さらなるＣＰＰも周知であり、例えば、参照によりその全体において組み込まれる、米国出願第２０１０／００１６２１５号において開示されている。他の実施形態では、ｍは、１〜５０から選択される整数であり、ここで、ｍが１である場合、部分は、単一のアミノ酸またはその誘導体である。
【００４７】
本明細書で使用される「アミノ酸」とは、一級アミノ基、カルボン酸基、側鎖、および水素原子が接合している炭素原子からなる化合物を指す。例えば、「アミノ酸」という用語は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、リシン、およびアルギニンを含むがこれらに限定されない。加えて、本明細書で使用される「アミノ酸」はまた、エステル、およびアミド、および塩など、アミノ酸の誘導体のほか、活性形態へと代謝されると薬理学的特性を有する誘導体を含む、他の誘導体も含む。したがって、「アミノ酸」という用語は、天然に存在するアミノ酸および天然に存在しないアミノ酸を含むことが理解される。
【００４８】
「電子対」とは、他の原子と結合しないかまたは共有されていない、電子の原子価対を指す。
【００４９】
「相同性」とは、同一なアミノ酸、または保存的置換を構成するアミノ酸の百分率数を指す。相同性は、ＧＡＰなどの配列比較プログラムを使用して決定することができる（Ｄｅｖｅｒａｕｘら、１９８４年、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１２巻、３８７〜３９５頁）。このようにして、本明細書で引例される配列と、類似の長さまたは実質的に異なる長さの配列を、アラインメントへのギャップの挿入により比較することができ、このようなギャップを、例えば、ＧＡＰにより使用される比較アルゴリズムにより決定する。
【００５０】
「単離された」とは、その天然の状態では通常それに随伴する成分を、実質的または本質的に含まない材料を意味する。例えば、本明細書で使用される「単離ポリヌクレオチド」、「単離オリゴヌクレオチド」、または「単離オリゴマー」とは、天然に存在する状態ではそれを挟む配列から精製されるかまたは取り出されたポリヌクレオチド、例えば、ゲノム内の断片に隣接する配列から取り出されたＤＮＡ断片を指す場合がある。細胞に関する場合の、「〜を単離すること」という用語は、細胞（例えば、線維芽細胞、リンパ芽球）の、供給源となる被験体（例えば、ポリヌクレオチドリピート病を伴う被験体）からの精製を指す。ｍＲＮＡまたはタンパク質の文脈では、「〜を単離すること」とは、ｍＲＮＡまたはタンパク質の、供給源、例えば、細胞からの回収を指す。
【００５１】
「〜をモジュレートする」という用語は、１または複数の定量化可能なパラメータを、任意選択で、規定された量および／または統計学的に有意な量だけ、「増大」または「減少」させることを含む。「〜を増大させる」もしくは「〜を増大させること」、「〜を増強する」もしくは「〜を増強すること」、または「〜を刺激する」もしくは「〜を刺激すること」とは一般に、１または複数のアンチセンス化合物または組成物が、細胞または被験体において、アンチセンス化合物を伴わずに引き起こされる応答、または対照化合物により引き起こされる応答と比べて、より大きな生理学的応答（すなわち、下流における効果）をもたらすかまたは引き起こす能力を指す。当業者には、関与性の生理学的応答または細胞応答（ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける）が明らかであり、ＧＡＡをコードするプレｍＲＮＡ内の、エクソン２の組入れの増大、または細胞、組織、もしくはそれを必要とする被験体における、機能的なＧＡＡ酵素の発現の増大を含みうる。量の「増大」または「増強」とは、典型的には、「統計学的に有意な」量の「増大」または「増強」であり、アンチセンス化合物を伴わずに（薬剤なしで）もたらされる量、または対照化合物によりもたらされる量の、１．１、１．２、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、５０倍、またはこれを超える倍数（例えば、５００、１０００倍）であって、全ての整数ならびにそれらの間にあり１より大きい小数（ｄｅｃｉｍａｌ  ｐｏｉｎｔ）（例えば、１．５、１．６、１．７、１．８）を含む倍数の増大を含みうる。「〜を低減する」または「〜を阻害する」という用語は一般に、１または複数のアンチセンス化合物または組成物が、本明細書で記載される疾患または状態の症状など、関与性の生理学的応答または細胞応答であって、診断技術分野で慣例的な技法に従い、測定される応答「を減少させる」能力に関する場合がある。当業者には、関与性の生理学的応答または細胞応答（ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける）が明らかであり、ポンペ病など、糖原病の症状または病態の軽減、例えば、１または複数の組織におけるグリコーゲンの蓄積の減少を含みうる。応答の「減少」は、アンチセンス化合物を伴わずにもたらされる応答、または対照組成物によりもたらされる応答と比較して「統計学的に有意」であることが可能であり、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の減少であって、間の全ての整数を含む比率の減少を含みうる。
【００５２】
本明細書で使用される「アンチセンスオリゴヌクレオチド」、「アンチセンスオリゴマー」、または「オリゴヌクレオチド」とは、ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体の直鎖状配列であって、ヌクレオ塩基が、ワトソン−クリック塩基対合により、ＲＮＡ内の標的配列とハイブリダイズして、標的配列内で、オリゴマー：ＲＮＡヘテロ二重鎖を形成することを可能とする直鎖状配列を指す。「アンチセンスオリゴヌクレオチド」、「アンチセンスオリゴマー」、「オリゴマー」、および「化合物」という用語は、オリゴマーを指すように、互換的に使用することができる。環式サブユニットは、リボースまたは別の五炭糖に基づく場合もあり、ある特定の実施形態では、モルホリノ基に基づく場合もある（下記のモルホリノオリゴマーについての記載を参照されたい）。当技術分野で公知の、他のアンチセンス剤の中でまた、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、ロックト核酸（ＬＮＡ）、トリシクロＤＮＡオリゴマー、トリシクロホスホロチオエートオリゴマー、および２’−Ｏ−メチルオリゴマーも想定される。
【００５３】
（ｉ）修飾骨格構造、例えば、天然に存在するオリゴヌクレオチドおよびポリヌクレオチドにおいて見出される標準的なホスホジエステル連結以外の骨格、ならびに／または（ｉｉ）修飾糖部分、例えば、リボース部分もしくはデオキシリボース部分ではないモルホリノ部分を有するオリゴマーを含む、天然に存在しないオリゴマーまたは「オリゴヌクレオチド類似体」も含まれる。オリゴマー類似体は、ワトソン−クリック塩基対合による、標準的なポリヌクレオチド塩基への水素結合が可能な塩基を支持するが、この場合、類似体骨格は、塩基を、オリゴマー類似体分子と、標準的なポリヌクレオチド（例えば、一本鎖ＲＮＡまたは一本鎖ＤＮＡ）内の塩基との間で、配列特異的に、このような水素結合を許容する形で提示する。好ましい類似体は、実質的に非荷電のリン含有骨格を有する類似体である。
【００５４】
「ヌクレアーゼ耐性」オリゴマーとは、その骨格が、非ハイブリダイズ形態でも、ハイブリダイズ形態でも、ヌクレアーゼによる切断であって、体内の、一般的な、細胞外ヌクレアーゼおよび細胞内ヌクレアーゼによる（例えば、３’−エクソヌクレアーゼなどのエクソヌクレアーゼ、エンドヌクレアーゼ、ＲＮアーゼＨによる）切断に対して実質的に耐性であるオリゴマーを指す；すなわち、オリゴマーは、オリゴマーが曝露される、体内の正常なヌクレアーゼ条件下で、ヌクレアーゼによる切断を、ほとんどまたは全く示さない。「ヌクレアーゼ耐性ヘテロ二重鎖」とは、ヘテロ二重鎖が、細胞内ヌクレアーゼおよび細胞外ヌクレアーゼによる、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける分解であって、二本鎖ＲＮＡ／ＲＮＡ複合体または二本鎖ＲＮＡ／ＤＮＡ複合体を切り離すことが可能な分解に対して、実質的に耐性となるように、アンチセンスオリゴマーの、その相補的な標的への結合により形成されるヘテロ二重鎖を指す。「ヘテロ二重鎖」とは、アンチセンスオリゴマーと、標的ＲＮＡの相補的部分との二重鎖を指す。
【００５５】
本明細書で使用される「ヌクレオ塩基」（Ｎｕ）、「塩基対合部分」、または「塩基」は、天然のＤＮＡまたはＲＮＡ（ウラシル、チミン、アデニン、シトシン、およびグアニン）のほか、天然に存在するプリンおよびピリミジンの類似体であって、結合アフィニティーなど、改善された特性を、オリゴマーへと付与する類似体において見出される、プリン塩基またはピリミジン塩基を指すように、互換的に使用される。例示的な類似体は、ヒポキサンチン（ヌクレオシドであるイノシンの塩基成分）；２，６−ジアミノプリン；５−メチルシトシン；Ｃ５−プロピニル修飾ピリミジン；９−（アミノエトキシ）フェノキサジン（Ｇクランプ）などを含む。
【００５６】
塩基対合部分のさらなる例は、それらのそれぞれのアミノ基を、アシル保護基で保護した、ウラシル、チミン、アデニン、シトシン、グアニン、およびヒポキサンチン、２−フルオロウラシル、２−フルオロシトシン、５−ブロモウラシル、５−ヨードウラシル、２，６−ジアミノプリン、アザシトシン、シュードイソシトシンおよびシュードウラシルなどのピリミジン類似体、ならびに８−置換プリン、８−置換キサンチン、または８−置換ヒポキサンチン（後者の２つは、天然の分解産物である）など、他の修飾ヌクレオ塩基を含むがこれらに限定されない。ＣｈｉｕおよびＲａｎａ、ＲＮＡ、２００３年、９巻、１０３４〜１０４８頁、Ｌｉｍｂａｃｈら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９４年、２２巻、２１８３〜２１９６頁；ならびにＲｅｖａｎｋａｒおよびＲａｏ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、７巻、３１３頁において開示されている修飾ヌクレオ塩基もまた想定される。
【００５７】
塩基対合部分のさらなる例は、１または複数のベンゼン環を付加したサイズ拡大型ヌクレオ塩基を含むがこれらに限定されない。Ｇｌｅｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈのカタログ（ｗｗｗ．ｇｌｅｎｒｅｓｅａｒｃｈ．ｃｏｍ）；Ｋｒｕｅｇｅｒ  ＡＴら、Ａｃｃ．  Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｓ．、２００７年、４０巻、１４１〜１５０頁；Ｋｏｏｌ，  ＥＴ、Ａｃｃ．  Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｓ．、２００２年、３５巻、９３６〜９４３頁；Ｂｅｎｎｅｒ  Ｓ．Ａ．ら、Ｎａｔ．  Ｒｅｖ．  Ｇｅｎｅｔ．、２００５年、６巻、５５３〜５４３頁；Ｒｏｍｅｓｂｅｒｇ，  Ｆ．Ｅ．ら、Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎ．  Ｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｌ．、２００３年、７巻、７２３〜７３３頁；Ｈｉｒａｏ，  Ｉ．、Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎ．  Ｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｌ．、２００６年、１０巻、６２２〜６２７頁において記載されている核塩基置換（ｎｕｃｌｅｉｃ  ｂａｓｅ  ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ）も、本明細書で記載されるオリゴマーの合成に有用であると想定される。サイズ拡大型ヌクレオ塩基の例を、下記：
【化１０】
2018509143.tif 000012
に示す。
【００５８】
リボース、糖類似体、またはモルホリノへと共有結合的に連結されたヌクレオ塩基は、ヌクレオシドを含む。「ヌクレオチド」は、１つのリン酸基と併せたヌクレオシドから構成される。リン酸基は、隣接するヌクレオチドを、互いと共有結合的に連結して、オリゴマーを形成する。
【００５９】
オリゴマーが、Ｔｍが、４０℃または４５℃を実質的に超え、好ましくは、少なくとも５０℃であり、典型的には、６０℃〜８０℃またはこれを超える生理学的条件下で、標的とハイブリダイズする場合に、オリゴマーは、標的ポリヌクレオチドと、「特異的にハイブリダイズする」。このようなハイブリダイゼーションは、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件に対応することが好ましい。所与のイオン強度およびｐＨにおいて、Ｔｍは、標的配列のうちの５０％が、相補的なポリヌクレオチドとハイブリダイズする温度である。このようなハイブリダイゼーションは、アンチセンスオリゴマーの、標的配列への「ほぼ（ｎｅａｒ）」または「実質的な」相補性に対してのほか、正確な相補性に対しても生じうる。
【００６０】
本明細書で使用される「十分な長さ」とは、ＧＡＡイントロン１、ＧＡＡエクソン２、またはＧＡＡイントロン２の領域内、または前出のうちのいずれかにわたる領域内の８つ〜４０の連続ヌクレオ塩基など、少なくとも８つ、少なくとも９つ、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、少なくとも２０、少なくとも２１、少なくとも２２、少なくとも２３、少なくとも２４、少なくとも２５、少なくとも２６、少なくとも２７、少なくとも２８、少なくとも２９、または少なくとも３０またはこれを超える連続ヌクレオ塩基と相補的な、アンチセンスオリゴマーまたはそのターゲティング配列を指す。十分な長さのアンチセンスオリゴマーは、変異体ＲＮＡ内のＧＡＡプレｍＲＮＡリピートの領域と特異的にハイブリダイズすることが可能な、少なくとも最小数のヌクレオチドを有する。好ましくは、十分な長さのオリゴマーは、８〜３０ヌクレオチドの長さである。より好ましくは、十分な長さのオリゴマーは、９〜２７ヌクレオチドの長さである。
【００６１】
「配列同一性」という用語は、または例えば本明細書で使用される「〜と５０％同一な配列」も含めて、配列が、ヌクレオチド対ヌクレオチドベースまたはアミノ酸対アミノ酸ベースで、比較ウィンドウにわたり同一である程度を指す。したがって、「配列同一性の百分率」は、２つの最適にアラインメントされた配列を、比較ウィンドウにわたり比較し、両方の配列内で、同一な核酸塩基（例えば、Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、Ｉ）または同一なアミノ酸残基（例えば、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｃｙｓ、およびＭｅｔ）が生じる位置の数を決定して、マッチさせた位置の数をもたらし、マッチさせた位置の数を、比較ウィンドウ内の位置の総数（すなわち、ウィンドウサイズ）で除し、結果に１００を乗じて、配列同一性の百分率をもたらすことにより計算することができる。比較ウィンドウをアラインメントするための、配列の最適なアラインメントは、コンピュータへのアルゴリズム（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｐａｃｋａｇｅ  Ｒｅｌｅａｓｅ  ７．０、Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ｇｒｏｕｐ、５７５  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｄｒｉｖｅ  Ｍａｄｉｓｏｎ、Ｗｉｓ．、ＵＳＡにおける、ＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、およびＴＦＡＳＴＡ）の実装により行うこともでき、精査と、選択される多様な方法のうちのいずれかにより生成される、最良のアラインメント（すなわち、比較ウィンドウにわたり最高の相同性百分率を結果としてもたらすアラインメント）とにより行うこともできる。また、例えば、Ａｌｔｓｃｈｕｌら、Ｎｕｃｌ．  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．、２５巻：３３８９頁、１９９７年により開示されている通り、ＢＬＡＳＴファミリーのプログラムも参照することができる。
【００６２】
「被験体」または「それを必要とする被験体」は、ヒト被験体などの哺乳動物被験体を含む。例示的な哺乳動物被験体は、ＧＳＤ−ＩＩ（またはポンペ病）を有するか、またはこれを有する危険性がある。本明細書で使用される「ＧＳＤ−ＩＩ」という用語は、罹患個体におけるＧＡＡタンパク質の過小発現を特徴とすることが多い、ヒト常染色体劣性疾患である、ＩＩ型糖原病（ＧＳＤ−ＩＩまたはポンペ病）を指す。ある特定の実施形態では、被験体は、１または複数の組織、例えば、心臓組織、骨格筋組織、肝臓組織、および神経系組織におけるＧＡＡタンパク質の発現および／または活性が低減されている。一部の実施形態では、被験体は、１または複数の組織、例えば、心臓組織、骨格筋組織、肝臓組織、および神経系組織におけるグリコーゲンの蓄積を増大させている。具体的な実施形態では、被験体は、ＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ変異または機能的なＧＡＡタンパク質の発現の低減をもたらす、他の変異を有する（例えば、Ｚａｍｐｉｅｒｉら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊ．  Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、１９巻：４２２〜４３１頁、２０１１年を参照されたい）。
【００６３】
本明細書で使用される「標的」という用語は、ＲＮＡ領域を指し、具体的には、ＧＡＡ遺伝子により同定される領域を指す。特定の実施形態では、標的は、ＧＡＡをコードするプレｍＲＮＡのイントロン１内またはイントロン２内の領域であって、エクソン２の組入れを促進するシグナルの抑制の一因となる領域である。別の実施形態では、標的領域は、ＧＡＡエクソン２のｍＲＮＡの領域である。
【００６４】
「標的配列」という用語は、オリゴマー類似体がそれに対して方向づけられる標的ＲＮＡの部分、すなわち、オリゴマー類似体が、相補配列のワトソン−クリック塩基対合によりハイブリダイズする配列を指す。
【００６５】
「ターゲティング配列」という用語は、オリゴマー内またはオリゴマー類似体内の配列であって、ＲＮＡゲノム内の「標的配列」と相補的な（加えて、実質的に相補的な配列も意味する）配列のことである。アンチセンスオリゴマーの全配列が、標的配列と相補的な場合もあり、アンチセンスオリゴマーの一部分だけが、標的配列と相補的な場合もある。例えば、２０〜３０塩基を有するオリゴマー内の、約６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９の塩基は、標的領域と相補的なターゲティング配列でありうる。ターゲティング配列は、オリゴマー内の連続塩基から形成されることが典型的であるが、代替的に、例えば、オリゴマーの反対側の末端から一体とされると、標的配列にわたる配列を構成する非連続配列から形成される場合もある。
【００６６】
「ターゲティング配列」は、標的配列に対して、「ほぼ」または「実質的な」相補性を有しうるが、本開示の目的でなおも機能する、すなわち、なおも「相補的」である。好ましくは、本開示で使用されるオリゴマー類似体化合物は、１０ヌクレオチドのうち、標的配列に対して、最大で１つのミスマッチを有し、好ましくは、２０ヌクレオチドのうち、最大で１つのミスマッチを有する。代替的に、使用されるアンチセンスオリゴマーは、本明細書で指示される例示的なターゲティング配列に対して、少なくとも９０％の配列相同性を有し、好ましくは、少なくとも９５％の配列相同性を有する。
【００６７】
「ＴＥＧ」または「トリエチレングリコールテール」という用語は、例えば、その３’末端または５’末端において、オリゴヌクレオチドへとコンジュゲートさせたトリエチレングリコール部分を指す。例えば、一部の実施形態では、「ＴＥＧ」は、例えば、式（Ｉ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）の化合物のＴが、式：
【化１１】
2018509143.tif 000013
を有するＴＥＧを含む。
【００６８】
本明細書で使用される「〜を定量化すること」、「定量化」という用語、または他の類縁の語は、核酸、ポリヌクレオチド、オリゴマー、ペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質の、数量、質量、または単位容量中の濃度を決定することを指す。
【００６９】
本明細書で使用される被験体（例えば、ヒトなどの哺乳動物）または細胞の「処置」とは、個体または細胞の自然の経過を変更しようとする試みにおいて使用される、任意の種類の介入である。処置は、医薬組成物の投与を含むがこれらに限定されず、予防的に実施することもでき、病理学的事象の開始または病因作用物質との接触に後続して実施することもできる。また、処置される疾患もしくは状態の進行速度の低減、この疾患もしくは状態の発症の遅延、またはその発症の重症度の軽減に指向され得る「予防的」処置も含まれる。「処置」または「予防」とは、必ずしも、疾患もしくは状態、またはこれらの関連する症状の、完全な根絶、治癒、または防止を指し示すものではない。
【００７０】
ＩＩ．ＧＡＡのスプライスモジュレーションのための配列
ある特定の実施形態は、細胞内の、エクソン２を含有するＧＡＡをコードするｍＲＮＡのレベルを、エクソン２を欠失させたＧＡＡ  ｍＲＮＡと比べて増強するための方法であって、細胞内の、エクソン２を含有するＧＡＡ  ｍＲＮＡのレベルを、エクソン２を欠失させたＧＡＡ  ｍＲＮＡと比べて増強するように、細胞を、ＧＡＡ遺伝子内の領域と特異的にハイブリダイズするのに十分な長さおよび相補性のアンチセンスオリゴマーと接触させるステップを含む方法に関する。一部の実施形態では、細胞は、被験体に存在し、方法は、アンチセンスオリゴマーを、被験体に投与するステップを含む。
【００７１】
アンチセンスオリゴマーは、ｍＲＮＡの翻訳をブロックまたは阻害もしくはモジュレートするか、またはプレｍＲＮＡのスプライスプロセシングを阻害もしくはモジュレートするか、またはターゲティングされたｍＲＮＡの分解を誘導するようにデザインすることができ、それがハイブリダイズする標的配列「へと方向づけられた」またはこれ「に対してターゲティングされた」ということができる。ある特定の実施形態では、標的配列は、あらかじめプロセシングされたｍＲＮＡの３’スプライス部位もしくは５’スプライス部位、分岐点、またはスプライシングの調節に関与する他の配列を含む領域を含む。標的配列は、エクソン内の場合もあり、イントロン内の場合もあり、イントロン／エクソン接合部にわたる場合もある。
【００７２】
ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、標的ＲＮＡ（例えば、プレｍＲＮＡ）の領域を、有効な形でブロックするのに十分な、標的ＲＮＡ（すなわち、スプライス部位の選択がモジュレートされるＲＮＡ）に対する配列相補性を有する。例示的な実施形態では、ＧＡＡプレｍＲＮＡのこのようなブロックは、天然のタンパク質への結合部位であって、そうしなければスプライシングをモジュレートする結合部位を遮蔽し、かつ／またはターゲティングされたＲＮＡの構造を変更することにより、スプライシングをモジュレートするのに用いられる。一部の実施形態では、標的ＲＮＡは、標的プレｍＲＮＡ（例えば、ＧＡＡ遺伝子のプレｍＲＮＡ）である。
【００７３】
標的ＲＮＡのスプライシングをモジュレートするのに十分な、標的ＲＮＡ配列に対する配列相補性を有するアンチセンスオリゴマーとは、アンチセンス剤が、天然のタンパク質への結合部位であって、そうしなければスプライシングをモジュレートする結合部位の遮蔽を誘発し、かつ／またはターゲティングされたＲＮＡの三次元構造を変更するのに十分な配列を有することを意味する。同様に、標的ＲＮＡのスプライシングをモジュレートするのに十分な、標的ＲＮＡ配列に対する配列相補性を有するオリゴマー試薬とは、オリゴマー試薬が、天然のタンパク質への結合部位であって、そうしなければスプライシングをモジュレートする結合部位の遮蔽を誘発し、かつ／またはターゲティングされたＲＮＡの三次元構造を変更するのに十分な配列を有することを意味する。
【００７４】
ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、十分な長さおよびヒトＧＡＡプレｍＲＮＡのイントロン１内、ヒトＧＡＡプレｍＲＮＡのエクソン２内、またはヒトＧＡＡプレｍＲＮＡのイントロン２内の配列に対する相補性を有する。また、ヒトＧＡＡプレｍＲＮＡのイントロン１／エクソン２にわたる領域、またはヒトＧＡＡプレｍＲＮＡのエクソン２／イントロン２にわたる領域と相補的なアンチセンスオリゴマーも含まれる。ヒトＧＡＡ遺伝子のイントロン１配列（配列番号１）、エクソン２配列（配列番号２）、およびイントロン２配列（配列番号３）を、下記の表１（配列番号１の３’末端の近傍の、強調されたＴ／Ｇは、上記で記載したＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ変異であり；この位置におけるヌクレオチドは、ＴまたはＧである）に示す。
【表１−１】
2018509143.tif 000014
【表１−２】
2018509143.tif 000015
【００７５】
ある特定の実施形態では、アンチセンスターゲティング配列を、表１に列挙された標的配列のうちの１または複数の領域とハイブリダイズするようにデザインする。選択されたアンチセンスターゲティング配列は、短くする、例えば、約１２塩基とすることもでき、長くする、例えば、約４０塩基とすることもでき、配列が、標的配列とのハイブリダイゼーション時に、スプライスモジュレーションを果たすのに十分に相補的である限りにおいて、少数のミスマッチを含み、任意選択で、ＲＮＡと共に、Ｔｍが４５℃またはこれを超える、ヘテロ二重鎖を形成する。
【００７６】
ある特定の実施形態では、標的配列と、アンチセンスターゲティング配列との相補性の程度は、安定的な二重鎖を形成するのに十分である。アンチセンスオリゴマーの、標的ＲＮＡ配列との相補性の領域は、８〜１１塩基という短い領域でありうるが、１２〜１５塩基またはこれを超える領域であることが可能であり、例えば、これらの範囲の間の全ての整数を含む、１０〜４０塩基、１２〜３０塩基、１２〜２５塩基、１５〜２５塩基、１２〜２０塩基、または１５〜２０塩基でありうる。約１４〜１５塩基のアンチセンスオリゴマーは一般に、固有の相補配列を有するのに十分長い。ある特定の実施形態では、本明細書で論じられる、必須の結合Ｔｍを達成するのに、最短の長さの相補塩基が要請されうる。
【００７７】
ある特定の実施形態では、４０塩基という長いオリゴマーが、適する場合があり、少なくとも最小の数の塩基、例えば、１０〜１２塩基が、標的配列と相補的である。一部の実施形態では、細胞内の、促進されるかまたは能動的な取込みは、約３０塩基未満のオリゴマー長で最適化される。本明細書でさらに記載されるＰＭＯオリゴマーでは、結合安定性と、取込みとの最適の均衡は一般に、１８〜２５塩基の長さで生じる。本開示には、約１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０塩基からなるアンチセンスオリゴマー（例えば、ＰＭＯ、ＰＭＯ−Ｘ、ＰＮＡ、ＬＮＡ、２’−ＯＭｅ）であって、少なくとも約６つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０の連続塩基または非連続塩基が、表１の標的配列（例えば、配列番号１〜３、配列番号１／２または配列番号２／３にわたる配列）と相補的なアンチセンスオリゴマーが含まれる。
【００７８】
アンチセンスオリゴマーは、ヒトＧＡＡ遺伝子のプレｍＲＮＡ配列の、イントロン１内、エクソン２内、もしくはイントロン２内の配列もしくは領域またはこれらと隣接する配列もしくは領域と十分に相補的な塩基配列を含むことが典型的である。アンチセンスオリゴマーは、ＧＡＡプレｍＲＮＡの異常なスプライシングを、有効にモジュレートし、これにより、活性のＧＡＡタンパク質の発現を増大させることが可能なことが理想的である。この要件は、任意選択で、オリゴマー化合物が、哺乳動物細胞により能動的に取り込まれ、取り込まれると、標的ｍＲＮＡと共に、任意選択で、Ｔｍが、約４０℃または４５℃を超える、安定的な二重鎖（またはヘテロ二重鎖）を形成する能力を有する場合に満たされる。
【００７９】
ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、オリゴマーと標的配列との間に形成されるヘテロ二重鎖が、細胞ヌクレアーゼの作用、およびｉｎ  ｖｉｖｏにおいて生じうる、他の様態の分解に抗するのに十分に安定である限りにおいて、標的配列と１００％相補的な場合もあり、例えば、改変体を擁するように、ミスマッチを含む場合もある。よって、ある特定のオリゴマーは、オリゴマーと、標的配列との間の、約７０％または少なくとも約７０％の配列相補性、例えば、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列相補性を意味する、実質的な相補性を有しうる。本明細書では、ヌクレアーゼによる切断を受けにくいオリゴマー骨格について論じる。ミスマッチは、存在する場合、中央部より、ハイブリッド二重鎖の末端領域に向かって、より不安定化しにくくなることが典型的である。許容されるミスマッチの数は、よく理解されている、二重鎖安定性の原理に従い、オリゴマーの長さ、二重鎖内のＧ：Ｃ塩基対の百分率、および二重鎖内のミスマッチの位置に依存するであろう。このようなアンチセンスオリゴマーは必ずしも、ｖ標的配列と１００％相補的ではないが、標的プレＲＮＡのスプライシングをモジュレートするように、標的配列に、安定的かつ特異的に結合するのに有効である。
【００８０】
オリゴマーと、標的配列との間で形成される二重鎖の安定性は、結合Ｔｍと、二重鎖の、細胞酵素による切断の受けやすさとの関数である。相補配列であるＲＮＡとの関連における、オリゴマーのＴｍは、Ｈａｍｅｓら、「Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ」、ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ、１９８５年、１０７〜１０８頁により記載されている方法、またはＭｉｙａｄａ  Ｃ．  Ｇ．およびＷａｌｌａｃｅ  Ｒ．  Ｂ．、１９８７年、「Ｏｌｉｇｏｍｅｒ  Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ」、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．、１５４巻、９４〜１０７頁において記載されている方法など、従来の方法により測定することができる。ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、相補配列であるＲＮＡとの関連における結合Ｔｍであって、体温を超え、好ましくは、約４５℃または５０℃を超えるＴｍを有しうる。６０〜８０℃またはこれを超える範囲のＴｍもまた含まれる。周知の原理に従い、相補性ベースのＲＮＡハイブリッド体との関連における、オリゴマーのＴｍは、二重鎖内のＣ：Ｇ対合塩基の比を増大させ、かつ／またはヘテロ二重鎖の長さ（塩基対単位の）を増大させることにより、上昇させることができる。同時に、細胞取込みを最適化させる目的では、オリゴマーのサイズを制限することも有利でありうる。この理由で、２５塩基またはこれ未満の長さで、高Ｔｍ（４５〜５０℃またはこれを超える）を示す化合物が一般に、高Ｔｍ値に対して、２５塩基を超える長さを要請する化合物より好ましい。
【００８１】
下記の表２Ａ、２Ｂ、および２Ｃは、ヒトＧＡＡ遺伝子のプレｍＲＮＡ配列と相補的な、例示的なターゲティング配列を示す（５’−３’の配向性で）。
【表２−１】
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【表２−２】
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【表２−３】
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【表２−４】
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【表２−５】
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【表２−６】
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【００８２】
こうして、ある特定のアンチセンスオリゴマーは、表２Ａにおける配列（例えば、配列番号４〜３０）あるいはその改変体またはその連続部分もしくは非連続部分を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。例えば、ある特定のアンチセンスオリゴマーは、配列番号４〜３０のいずれかのうちの約６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、もしくは２７の連続ヌクレオチドもしくは非連続ヌクレオチド、または少なくともほぼこれらの数の連続ヌクレオチドもしくは非連続ヌクレオチドを含む。非連続部分については、介在ヌクレオチドを、欠失させるか、または異なるヌクレオチドで置換することもでき、介在ヌクレオチドを付加することもできる。改変体のさらなる例は、配列番号４〜３０のいずれかの全長にわたる、約７０％または少なくとも約７０％の配列同一性または配列相同性、例えば、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性または配列相同性を有するオリゴマーを含む。一部の実施形態では、このような改変体配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物のうちのいずれも、ＧＡＡプレｍＲＮＡ内のＩＳＳエレメントおよび／またはＥＳＳエレメントを抑制する。一部の実施形態では、このような改変体配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるターゲティング配列を伴うアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、ＧＡＡプレｍＲＮＡ内のＩＳＳエレメントおよび／またはＥＳＳエレメントを抑制する。一部の実施形態では、このような改変体配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるターゲティング配列を伴うアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、本明細書で記載される例または方法のうちの少なくとも１つに従い、成熟ＧＡＡ  ｍＲＮＡ内のエクソン２の保持を、任意選択で、対照と比べて、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、または６５％またはこれを超えて増大させるか、増強するか、または促進する。一部の実施形態では、このような改変体配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるターゲティング配列を伴うアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、本明細書で記載される例または方法のうちの少なくとも１つに従い、細胞内のＧＡＡタンパク質の発現を、任意選択で、対照と比べて、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、または６５％またはこれを超えて増大させるか、増強するか、または促進する。一部の実施形態では、このような改変体配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、本明細書で記載される例���たは方法のうちの少なくとも１つに従い、細胞内のＧＡＡの酵素活性を、任意選択で、対照と比べて、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、または６５％またはこれを超えて増大させるか、増強するか、または促進する。実際に行った実施例で例示される通り、細胞（例えば、線維芽細胞）は、ＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ変異を有する患者から得ることができる。
【００８３】
一部の実施形態では、ある特定のアンチセンスオリゴマーは、表２Ｂにおける配列（例えば、配列番号１３３〜２５５）あるいはその改変体またはその連続部分もしくは非連続部分を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。例えば、ある特定のアンチセンスオリゴマーは、配列番号１３３〜２５５のいずれかのうちの約６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、もしくは２７の連続ヌクレオチドもしくは非連続ヌクレオチド、または少なくともほぼこれらの数の連続ヌクレオチドもしくは非連続ヌクレオチドを含む。非連続部分については、介在ヌクレオチドを、欠失させるか、または異なるヌクレオチドで置換することもでき、介在ヌクレオチドを付加することもできる。改変体のさらなる例は、配列番号１３３〜２５５のいずれかの全長にわたる、約７０％または少なくとも約７０％の配列同一性または配列相同性、例えば、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性または配列相同性を有するオリゴマーを含む。一部の実施形態では、このような改変体配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるターゲティング配列を伴うアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、ＧＡＡプレｍＲＮＡ内のＩＳＳエレメントおよび／またはＥＳＳエレメントを抑制する。一部の実施形態では、このような改変体配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるターゲティング配列を伴うアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、本明細書で記載される例または方法のうちの少なくとも１つに従い、成熟ＧＡＡ  ｍＲＮＡ内のエクソン２の保持を、任意選択で、対照と比べて、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、または６５％またはこれを超えて増大させるか、増強するか、または促進する。一部の実施形態では、このような改変体配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるターゲティング配列を伴うアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、本明細書で記載される例または方法のうちの少なくとも１つに従い、細胞内のＧＡＡタンパク質の発現を、任意選択で、対照と比べて、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、または６５％またはこれを超えて増大させるか、増強するか、または促進する。一部の実施形態では、このような改変体配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、本明細書で記載される例または方法のうちの少なくとも１つに従い、細胞内のＧＡＡの酵素活性を、任意選択で、対照と比べて、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、または６５％または���れを超えて増大させるか、増強するか、または促進する。実際に行った実施例で例示される通り、細胞（例えば、線維芽細胞）は、ＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ変異を有する患者から得ることができる。
【００８４】
一部の実施形態では、ある特定のアンチセンスオリゴマーは、表２Ｃにおける配列（例えば、配列番号２９６〜３４２）あるいはその改変体またはその連続部分もしくは非連続部分を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になる。例えば、ある特定のアンチセンスオリゴマーは、配列番号２９６〜３４２のいずれかのうちの約６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、もしくは２７の連続ヌクレオチドもしくは非連続ヌクレオチド、または少なくともほぼこれらの数の連続ヌクレオチドもしくは非連続ヌクレオチドを含む。非連続部分については、介在ヌクレオチドを、欠失させるか、または異なるヌクレオチドで置換することもでき、介在ヌクレオチドを付加することもできる。改変体のさらなる例は、配列番号２９６〜３４２のいずれかの全長にわたる、約７０％または少なくとも約７０％の配列同一性または配列相同性、例えば、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性または配列相同性を有するオリゴマーを含む。一部の実施形態では、このような改変体配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるターゲティング配列を伴うアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、ＧＡＡプレｍＲＮＡ内のＩＳＳエレメントおよび／またはＥＳＳエレメントを抑制する。一部の実施形態では、このような改変体配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるターゲティング配列を伴うアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、本明細書で記載される例または方法のうちの少なくとも１つに従い、成熟ＧＡＡ  ｍＲＮＡ内のエクソン２の保持を、任意選択で、対照と比べて、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、または６５％またはこれを超えて増大させるか、増強するか、または促進する。一部の実施形態では、このような改変体配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるターゲティング配列を伴うアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、本明細書で記載される例または方法のうちの少なくとも１つに従い、細胞内のＧＡＡタンパク質の発現を、任意選択で、対照と比べて、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、または６５％またはこれを超えて増大させるか、増強するか、または促進する。一部の実施形態では、このような改変体配列を含むか、これらからなるか、またはこれらから本質的になるアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、本明細書で記載される例または方法のうちの少なくとも１つに従い、細胞内のＧＡＡの酵素活性を、任意選択で、対照と比べて、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、または６５％または���れを超えて増大させるか、増強するか、または促進する。実際に行った実施例で例示される通り、細胞（例えば、線維芽細胞）は、ＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ変異を有する患者から得ることができる。
【００８５】
多様な態様では、任意選択で、ヒトＧＡＡプレｍＲＮＡのうちの標的領域と相補的な（例えば、少なくとも８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００％相補的な）ターゲティング配列であって、表２Ａ、２Ｂ、または２Ｃに明示されたターゲティング配列を含むアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物が提供される。別の態様では、本明細書で記載される改変体ターゲティング配列のうちのいずれかなどの改変体ターゲティング配列であって、ヒトプレｍＲＮＡのうちの標的領域であり、表２Ａ、２Ｂ、もしくは２Ｃに明示されたターゲティング配列のうちの１または複数と相補的な（例えば、８０％〜１００％相補的な）標的領域に結合する改変体ターゲティング配列を含むアンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物が提供される。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーまたはアンチセンス化合物は、ヒトＧＡＡプレｍＲＮＡ（例えば、配列番号１、２、もしくは３、または配列番号１／２もしくは配列番号２／３により規定されるＧＡＡプレｍＲＮＡスプライス接合部にわたる配列のうちのいずれか）のうちの、少なくとも１０（例えば、少なくとも１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０）の連続塩基を含む標的配列に結合する。一部の実施形態では、標的配列は、表２Ａ、２Ｂ、もしくは２Ｃに明示されたターゲティング配列のうちの１または複数と相補的（例えば、少なくとも８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００％相補的）である。一部の実施形態では、標的配列は、表２Ａ、２Ｂ、もしくは２Ｃに明示されたターゲティング配列のうちの１または複数のうちの、少なくとも１０（例えば、少なくとも１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８）の連続塩基と相補的（例えば、少なくとも８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００％相補的）である。一部の実施形態では、標的配列は、表２Ａ、２Ｂ、または２Ｃのうちのいずれか１つに明示されたアニーリング部位（例えば、ＧＡＡＥｘ２Ａ（＋２０１＋２２５））により規定される。
【００８６】
アンチセンスオリゴマーおよびその改変体の活性は、当技術分野における慣例的な技法に従いアッセイすることができる。例えば、サーベイされるＲＮＡおよびタンパク質のスプライス形態および発現レベルを、転写される核酸またはタンパク質のスプライス形態および／または発現を検出するための、多種多様な周知の方法のうちのいずれかにより評価することができる。このような方法の非限定的な例は、ＲＮＡのスプライシング形態についてのＲＴ−ＰＣＲに続く、ＰＣＲ産物のサイズによる分離、核酸ハイブリダイゼーション法、例えば、ノーザンブロット、ならびに／または核酸アレイ；核酸増幅法；タンパク質を検出するための免疫学的方法；タンパク質精製法；およびタンパク質機能アッセイまたはタンパク質活性アッセイの使用を含む。
【００８７】
ＲＮＡ発現レベルは、ｍＲＮＡ／ｃＤＮＡ（すなわち、転写されるポリヌクレオチド）を、細胞、組織、または生物体から調製し、ｍＲＮＡ／ｃＤＮＡを、アッセイされる核酸またはその断片の相補体である基準ポリヌクレオチドとハイブリダイズさせることにより評価することができる。ｃＤＮＡは、任意選択で、相補的ポリヌクレオチドとのハイブリダイゼーションの前に、様々なポリメラーゼ連鎖反応またはｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける転写法のうちのいずれかを使用して増幅することもできるが；増幅しないことが好ましい。１または複数の転写物の発現はまた、転写物の発現レベルについて評価する、定量的ＰＣＲを使用して検出することもできる。
【００８８】
ＩＩＩ．アンチセンスオリゴマー化学
Ａ．一般的特徴
本開示のある特定のアンチセンスオリゴマーは、イントロンのスプライスサイレンサーエレメントまたはエクソンのスプライスサイレンサーエレメントと特異的にハイブリダイズする。一部のアンチセンスオリゴマーは、表２Ａ〜２Ｃに明示されたターゲティング配列、表２Ａ〜２Ｃにおけるターゲティング配列のうちの、少なくとも１０連続ヌクレオチドの断片、または表２Ａ〜２Ｃにおけるターゲティング配列に対する、少なくとも８０％の配列同一性を有する改変体を含む。特異的なアンチセンスオリゴマーは、表２Ａ〜２Ｃに明示されたターゲティング配列からなるか、またはこれらから本質的になる。一部の実施形態では、オリゴマーは、ヌクレアーゼ耐性である。
【００８９】
ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、ホスホルアミデートモルホリノオリゴマーまたはホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー（ＰＭＯ）、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、ロックト核酸（ＬＮＡ）、ホスホロチオエートオリゴマー、トリシクロＤＮＡオリゴマー、トリシクロホスホロチオエートオリゴマー、２’Ｏ−Ｍｅ修飾オリゴマー、または前出の任意の組合せ、およびヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡのイントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の領域と相補的なターゲティング配列から選択される、非天然の化学的骨格を含む。例えば、一部の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、または２９６〜３４２［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］から選択される。
【００９０】
本開示のアンチセンスオリゴマーは一般に、各々が、例えば、上記で論じたターゲティング配列を、一緒になって形成するかまたは含むヌクレオ塩基を保有する、複数のヌクレオチドサブユニットを含む。したがって、一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、約１０〜約４０サブユニット、より好ましくは、約１０〜３０サブユニットの長さの範囲であり、典型的には、１５〜２５サブユニットの長さの範囲である。例えば、本開示のアンチセンス化合物は、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、もしくは４０サブユニットの長さ、または１０サブユニット〜４０サブユニット、１０サブユニット〜３０サブユニット、１４サブユニット〜２５サブユニット、１５サブユニット〜３０サブユニット、１７サブユニット〜３０サブユニット、１７サブユニット〜２７サブユニット、１０サブユニット〜２７サブユニット、１０サブユニット〜２５サブユニット、および１０サブユニット〜２０サブユニットの範囲でありうる。ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、約１０〜約４０または約５〜約３０ヌクレオチドの長さである。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、約１４〜約２５または約１７〜約２７ヌクレオチドの長さである。
【００９１】
多様な実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、完全修飾骨格を含むことが可能であり、例えば、骨格の１００％が修飾されている（例えば、２５ｍｅｒのアンチセンスオリゴマーは、本明細書で記載される骨格修飾の任意の組合せで修飾されたその全骨格を含む）。多様な実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、その骨格の約１００％〜２．５％が修飾されたものを含みうる。多様な実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、その骨格のうちの約９９％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、または２．５％、およびその間の反復（ｉｔｅｒａｔｉｏｎ）の％が、修飾されたものを含みうる。他の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、本明細書で記載される骨格修飾の任意の組合せを含みうる。
【００９２】
多様な実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、ホスホルアミデートモルホリノオリゴマーおよびホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー（ＰＭＯ）、ホスホロチオエート修飾オリゴマー、２’Ｏ−メチル修飾オリゴマー、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、ロックト核酸（ＬＮＡ）、ホスホロチオエートオリゴマー、２’Ｏ−ＭＯＥ修飾オリゴマー、２’−フルオロ修飾オリゴマー、２’Ｏ，４’Ｃ−エチレン架橋核酸（ＥＮＡ）、トリシクロＤＮＡ、トリシクロＤＮＡホスホロチオエートヌクレオチド、２’−Ｏ−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル］修飾オリゴマー、モルホリノオリゴマー、ペプチドコンジュゲートホスホルアミデートモルホリノオリゴマー（ＰＰＭＯ）、（ｉ）モルホリノ環の窒素原子への共有結合、および（ｉｉ）（１，４−ピペラジン）−１−イル置換基もしくは置換（１，４−ピペラジン）−１−イルへの第２の共有結合を伴うリン原子を有するホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー（ＰＭＯｐｌｕｓ）、および（ｉ）モルホリノ環の窒素原子への共有結合、および（ｉｉ）４−アミノピペリジン−１−イル（すなわち、ＡＰＮ）もしくは４−アミノピペリジン−１−イルの誘導体（ＰＭＯ−Ｘ）の化学の環窒素への第２の共有結合を伴うリン原子を有するホスホロジアミデートモルホリノオリゴマーを含みうるか、これらからなりうるか、またはこれらから本質的になることが可能であり、前出のうちのいずれかの組合せを含む。
【００９３】
一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーの骨格は、実質的に非荷電であり、任意選択で、細胞膜を横切る、能動的な輸送または促進された輸送のための基質として認識される。一部の実施形態では、全てのヌクレオシド間連結は、非荷電である。オリゴマーが、標的ＲＮＡと共に、安定的な二重鎖を形成する能力はまた、標的との関連における、アンチセンスオリゴマーの相補性の長さおよび程度、Ｇ：Ｃ塩基マッチの、Ａ：Ｔ塩基マッチに対する比、および任意のミスマッチ塩基の位置を含む、骨格の他の特色にも関する。アンチセンスオリゴマーが、細胞性ヌクレアーゼに抵抗する能力は、薬剤の存続および細胞質への最終的な送達を促進しうる。例示的なアンチセンスオリゴマーのターゲティング配列を、表２Ａ、２Ｂ、および２Ｃ（前出）に列挙する。
【００９４】
ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、生理学的ｐＨで正に荷電しているか、またはカチオン性である、少なくとも１つのヌクレオシド間連結を有する。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、約５．５〜約１２の間のｐＫａを呈示する、少なくとも１つのヌクレオシド間連結を有する。さらなる実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、もしくは１０のヌクレオシド間連結、少なくともほぼこれらの数のヌクレオシド間連結、またはほぼこれらの数を超えないヌクレオシド間連結であって、約４．５〜約１２の間のｐＫａを呈示するヌクレオシド間連結を含有する。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは１００％のヌクレオシド間連結、または少なくともほぼこれらの比率のヌクレオシド間連結であって、約４．５〜約１２の間のｐＫａを呈示するヌクレオシド間連結を含有する。任意選択で、アンチセンスオリゴマーは、塩基性の窒素と、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基との両方を伴う、少なくとも１つのヌクレオシド間連結を有する。特定の実施形態では、１または複数のカチオン性ヌクレオシド間連結は、４−アミノピペリジン−１−イル（ＡＰＮ）基またはその誘導体を含む。いかなる単一の理論にも束縛されずに述べると、オリゴマー内の、１または複数のカチオン性連結（例えば、ＡＰＮ基またはＡＰＮ誘導体）の存在は、標的ヌクレオチド内の、負に荷電したホスフェートへの結合を容易とすることが考えられる。こうして、変異体ＲＮＡと、カチオン性連結を含有するオリゴマーとの間のヘテロ二重鎖の形成は、イオン性引力およびワトソン−クリック塩基対合の両方により一体に保持されうる。
【００９５】
一部の実施形態では、カチオン性連結の数は、少なくとも２つであり、かつ全ヌクレオシド間連結の約半分を超えず、例えば、約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０のカチオン性連結、またはほぼこれらを超えないカチオン性連結である。一部の実施形態では、しかし、ヌクレオシド間連結のうちの、最大で全ては、カチオン性連結であり、例えば、全ヌクレオシド間連結のうちの約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、もしくは４０、または少なくともほぼこれらの数は、カチオン性連結である。具体的な実施形態では、約１９〜２０サブユニットのオリゴマーは、２つ〜１０、例えば、４〜８つのカチオン性連結と、残りの非荷電連結とを有しうる。他の具体的な実施形態では、１４〜１５サブユニットのオリゴマーは、２〜７つ、例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、または７つのカチオン性連結と、残りの非荷電連結とを有しうる。こうして、オリゴマー内のカチオン性連結の総数は、約１〜１０〜１５〜２０〜３０またはこれを超えて（間の全ての整数を含む）変動することが可能であり、オリゴマー全体にわたり散在しうる。
【００９６】
一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、１０の非荷電連結ごとに約４つ〜５つまたは４つもしくは５つなど、２つ〜５つまたは２つ、３つ、４つ、もしくは５つの非荷電連結ごとに約１つのカチオン性連結または最大で約１つのカチオン性連結を有しうる。
【００９７】
ある特定の実施形態は、約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％のカチオン性連結を含有するアンチセンスオリゴマーを含む。ある特定の実施形態では、アンチセンス活性の最適な改善は、骨格連結のうちの約２５％がカチオン性である場合に見ることができる。ある特定の実施形態では、増強は、少数のカチオン性連結、例えば、１０〜２０％のカチオン性連結に関して、またはカチオン性連結の数が、約６０％など、５０〜８０％の範囲内にある場合に見ることができる。
【００９８】
一部の実施形態では、カチオン性連結を、骨格に沿って散在させる。このようなオリゴマーは任意選択で、少なくとも２つの連続非荷電連結を含有する；すなわち、オリゴマーは任意選択で、その全長に沿って、厳密に交互のパターンを有さない。具体的な場合では、各１つまたは２つのカチオン性連結は、骨格に沿って、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは５つの非荷電連結により隔てられる。
【００９９】
また、カチオン性連結のブロックと、非荷電連結のブロックとを有するオリゴマーも含まれる。例えば、中央の非荷電連結のブロックが、カチオン性連結のブロックに挟まれる場合もあり、この逆の場合もある。一部の実施形態では、オリゴマーは、ほぼ等長の５’領域、３’領域、および中央領域を有し、中央領域内のカチオン性連結の百分率は、カチオン性連結の総数のうちの、約５０％、６０％、７０％、または８０％を超える。
【０１００】
ある特定のアンチセンスオリゴマーでは、カチオン性連結のバルク（例えば、カチオン性連結のうちの７０、７５％、８０％、９０％）は、「中央領域」の骨格連結、例えば、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、または１５の真ん中の連結に近接して分布する。例えば、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４ｍｅｒのオリゴマーは、全カチオン性連結のうちの、少なくとも５０％、６０％、７０％、または８０％を、８つ、９つ、１０、１１、または１２の真ん中の連結へと局在化させている。
【０１０１】
Ｂ．骨格化学の特色
アンチセンスオリゴマーは、様々なアンチセンス化学を使用しうる。オリゴマー化学の例は、限定なしに述べると、ホスホルアミデートモルホリノオリゴマーおよびホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー（ＰＭＯ）、ホスホロチオエート修飾オリゴマー、２’Ｏ−メチル修飾オリゴマー、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、ロックト核酸（ＬＮＡ）、ホスホロチオエートオリゴマー、２’Ｏ−ＭＯＥ修飾オリゴマー、２’−フルオロ修飾オリゴマー、２’Ｏ，４’Ｃ−エチレン架橋核酸（ＥＮＡ）、トリシクロＤＮＡ、トリシクロＤＮＡホスホロチオエートヌクレオチド、２’−Ｏ−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル］修飾オリゴマー、モルホリノオリゴマー、ペプチドコンジュゲートホスホルアミデートモルホリノオリゴマー（ＰＰＭＯ）、（ｉ）モルホリノ環の窒素原子への共有結合、および（ｉｉ）（１，４−ピペラジン）−１−イル置換基もしくは置換（１，４−ピペラジン）−１−イルへの第２の共有結合を伴うリン原子を有するホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー（ＰＭＯｐｌｕｓ）、および（ｉ）モルホリノ環の窒素原子への共有結合、および（ｉｉ）４−アミノピペリジン−１−イル（すなわち、ＡＰＮ）もしくは４−アミノピペリジン−１−イルの誘導体（ＰＭＯ−Ｘ）の化学の環窒素への第２の共有結合を伴うリン原子を有するホスホロジアミデートモルホリノオリゴマーを含み、前出のうちのいずれかの組合せを含む。一般に、ＰＮＡ化学およびＬＮＡ化学は、ＰＭＯおよび２’Ｏ−Ｍｅ修飾オリゴマーと比べた、それらの比較的高度な標的結合強度のために、短いターゲティング配列を活用しうる。ホスホロチオエート化学と、２’Ｏ−Ｍｅ修飾化学とを組み合わせて、２’Ｏ−Ｍｅ−ホスホロチオエート骨格を作出することができる。例えば、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる、ＰＣＴ公開第ＷＯ／２０１３／１１２０５３号および同第ＷＯ／２００９／００８７２５号を参照されたい。
【０１０２】
場合によって、ＰＭＯなどのアンチセンスオリゴマーを、細胞透過性ペプチド（ＣＰＰ）へとコンジュゲートさせて、細胞内送達を容易とすることができる。ペプチドコンジュゲートＰＭＯは、ＰＰＭＯと呼ばれ、ある特定の実施形態は、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる、ＰＣＴ公開第ＷＯ／２０１２／１５０９６０号において記載されているＰＰＭＯを含む。一部の実施形態では、例えば、本明細書で記載されるアンチセンスオリゴマーの３’末端へとコンジュゲートさせるか、または連結した、アルギニンに富むペプチド配列を使用することができる。ある特定の実施形態では、本明細書で記載されるアンチセンスオリゴマーの５’末端へとコンジュゲートさせるか、または連結した、アルギニンに富むペプチド配列を使用することができる。
【０１０３】
１．ペプチド核酸（ＰＮＡ）
ペプチド核酸（ＰＮＡ）とは、骨格が、デオキシリボース骨格と構造的に同形である、ＤＮＡの類似体であって、ピリミジン塩基またはプリン塩基を接合させた、Ｎ−（２−アミノエチル）グリシン単位からなる類似体である。天然のピリミジン塩基およびプリン塩基を含有するＰＮＡは、ワトソン−クリック塩基対合則に従う相補的オリゴマーとハイブリダイズし、塩基対認識の点で、ＤＮＡを模倣する（Ｅｇｈｏｌｍ、Ｂｕｃｈａｒｄｔら、１９９３年）。ＰＮＡの骨格は、ホスホジエステル結合ではなく、ペプチド結合により形成されることから、アンチセンス適用（下記の構造を参照されたい）に良好に適する。骨格が非荷電である結果として、通常を超える熱安定性を呈示する、ＰＮＡ／ＤＮＡまたはＰＮＡ／ＲＮＡ二重鎖がもたらされる。ＰＮＡは、ヌクレアーゼによっても、プロテアーゼによっても認識されない。ＰＮＡの非限定的な例を、下記：
【化１２】
2018509143.tif 000022
に描示する。
【０１０４】
天然構造に対する大幅な構造的変化にもかかわらず、ＰＮＡは、ヘリックス形態での、ＤＮＡまたはＲＮＡへの配列特異的結合が可能である。ＰＮＡの特徴は、相補的なＤＮＡまたはＲＮＡに対する高結合アフィニティー、単一塩基ミスマッチにより引き起こされる不安定化効果、ヌクレアーゼおよびプロテアーゼに対する耐性、塩濃度に依存しない、ＤＮＡまたはＲＮＡとのハイブリダイゼーション、およびホモプリンＤＮＡとの三重鎖形成を含む。ＰＡＮＡＧＥＮＥ（商標）は、その特許権のあるＢｔｓ  ＰＮＡ単量体（Ｂｔｓ；ベンゾチアゾール−２−スルホニル基）と、特許権のあるオリゴマー化工程とを開発している。Ｂｔｓ  ＰＮＡ単量体を使用する、ＰＮＡのオリゴマー化は、脱保護、カップリング、およびキャッピングの反復的サイクルから構成される。ＰＮＡは、当技術分野で公知の任意の技法を使用して、合成により作製することができる。例えば、米国特許第６，９６９，７６６号、同第７，２１１，６６８号、同第７，０２２，８５１号、同第７，１２５，９９４号、同第７，１４５，００６号、および同第７，１７９，８９６号を参照されたい。ＰＮＡの調製についてはまた、米国特許第５，５３９，０８２号；同第５，７１４，３３１号；および同第５，７１９，２６２号も参照されたい。ＰＮＡ化合物についてのさらなる教示は、Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５４巻：１４９７〜１５００頁、１９９１年においても見出すことができる。前出の各々は、参照によりその全体において組み込まれる。
【０１０５】
２．ロックト核酸（ＬＮＡ）
アンチセンスオリゴマー化合物はまた、「ロックト核酸」サブユニット（ＬＮＡ）も含有しうる。「ＬＮＡ」とは、架橋核酸（ＢＮＡ）と呼ばれる修飾のクラスのメンバーである。ＢＮＡは、リボース環のコンフォメーションを、Ｃ３０−エンド（ノーザン）糖パッカー（ｓｕｇａｒ  ｐｕｃｋｅｒ）にロックする共有結合的連結を特徴とする。ＬＮＡでは、架橋は、２’−Ｏ位と４’−Ｃ位との間のメチレンから構成される。ＬＮＡは、骨格の事前組織化（ｐｒｅｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ）および塩基スタッキングを増強して、ハイブリダイゼーションおよび熱安定性を増大させる。
【０１０６】
ＬＮＡの構造は、例えば、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる、Ｗｅｎｇｅｌら、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（１９９８年）、４５５巻；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９８年）、５４巻：３６０７頁、およびＡｃｃｏｕｎｔｓ  ｏｆ  Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９９９年）、３２巻：３０１頁；Ｏｂｉｋａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９９７年）、３８巻：８７３５頁；（１９９８年）、３９巻：５４０１頁、ならびにＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００８年）、１６巻：９２３０頁において見出すことができる。ＬＮＡの非限定的な例を、下記：
【化１３】
2018509143.tif 000023
に描示する。
【０１０７】
本開示の化合物には、１または複数のＬＮＡを組み込むことができ、場合によって、化合物を、ＬＮＡから完全に構成することもできる。個別のＬＮＡヌクレオシドサブユニットの合成およびオリゴマーへのそれらの組込みのための方法については、例えば、それらの各々が参照によりその全体において組み込まれる、米国特許第７，５７２，５８２号、同第７，５６９，５７５号、同第７，０８４，１２５号、同第７，０６０，８０９号、同第７，０５３，２０７号、同第７，０３４，１３３号、同第６，７９４，４９９号、および同第６，６７０，４６１号において記載されている。典型的なサブユニット間リンカーは、ホスホジエステル部分およびホスホロチオエート部分を含み、代替的に、リン非含有リンカーを使用することもできる。さらなる実施形態は、ＬＮＡ含有化合物を含み、各ＬＮＡサブユニットは、ＤＮＡサブユニットで隔てられている。ある特定の化合物は、交互のＬＮＡサブユニットおよびＤＮＡサブユニットから構成され、サブユニット間リンカーは、ホスホロチオエートである。
【０１０８】
２’Ｏ，４’Ｃ−エチレン架橋核酸（ＥＮＡ）は、ＢＮＡのクラスの別のメンバーである。非限定的な例を、下記：
【化１４】
2018509143.tif 000024
に描示する。
【０１０９】
ＥＮＡオリゴマーおよびそれらの調製については、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる、Ｏｂｉｋａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｔｔ、３８巻（５０号）：８７３５頁において記載されている。本開示の化合物には、１または複数のＥＮＡサブユニットを組み込むことができる。
【０１１０】
３．ホスホロチオエート
「ホスホロチオエート」（またはＳ−オリゴ）とは、正常ＤＮＡの改変体であって、非架橋酸素のうちの１つを、硫黄で置きかえた改変体である。ホスホロチオエートの非限定的な例を、下記：
【化１５】
2018509143.tif 000025
に描示する。
【０１１１】
ヌクレオチド間結合の硫黄化（ｓｕｌｆｕｒｉｚａｔｉｏｎ）は、５’−３’および３’−５’ＤＮＡ  ＰＯＬ  １エクソヌクレアーゼ、ヌクレアーゼＳ１およびＰ１、ＲＮアーゼ、血清ヌクレアーゼ、ならびにヘビ毒ホスホジエステラーゼを含む、エンドヌクレアーゼおよびエクソヌクレアーゼの作用を低減する。ホスホロチオエートは、２つの主要な経路：ホスホン酸水素上の炭素ジスルフィド内の硫黄元素の溶解作用、または亜リン酸トリエステルを、テトラエチルチウラムジスルフィド（ＴＥＴＤ）もしくは３Ｈ−１，２−ベンゾジチオール（ｂｅｎｓｏｄｉｔｈｉｏｌ）−３−オン１，１−ジオキシド（ＢＤＴＤ）で硫黄化する方法（例えば、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる、Ｉｙｅｒら、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．５５巻、４６９３〜４６９９頁、１９９０年を参照されたい）により作製する。後者の方法は、大半の有機溶媒中の硫黄元素の不溶性および炭素ジスルフィドの毒性の問題を回避する。ＴＥＴＤ法およびＢＤＴＤ法はまた、高純度のホスホロチオエートももたらす。
【０１１２】
４．トリシクロＤＮＡおよびトリシクロホスホロチオエートヌクレオチド
トリシクロＤＮＡ（ｔｃ−ＤＮＡ）は、各ヌクレオチドを、シクロプロパン環の導入により修飾して、骨格のコンフォメーション可撓性を制約し、ねじれ角γの骨格形状を最適化した、拘束ＤＮＡ類似体のクラスである。ホモ塩基性のアデニン含有ｔｃ−ＤＮＡおよびチミン含有ｔｃ−ＤＮＡは、相補的なＲＮＡと共に、極めて安定的なＡ−Ｔ塩基対を形成する。トリシクロＤＮＡおよびそれらの合成については、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる、国際特許出願公開第ＷＯ２０１０／１１５９９３号において記載されている。本開示の化合物には、１または複数のトリシクロ（ｔｒｉｃｙｃｌｅ）ＤＮＡヌクレオチドを組み込むことができ、場合によって、化合物は、トリシクロＤＮＡヌクレオチドから完全に構成されうる。
【０１１３】
トリシクロホスホロチオエートヌクレオチドとは、ホスホロチオエートサブユニット間連結を伴うトリシクロＤＮＡヌクレオチドである。トリシクロホスホロチオエートヌクレオチドおよびそれらの合成については、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる、国際特許出願公開第ＷＯ２０１３／０５３９２８号において記載されている。本開示の化合物には、１または複数のトリシクロＤＮＡヌクレオチドを組み込むことができ、場合によって、化合物は、トリシクロＤＮＡヌクレオチドから完全に構成されうる。トリシクロＤＮＡ／トリシクロホスホロチオエートヌクレオチドの非限定的な例を、下記：
【化１６】
2018509143.tif 000026
に描示する。
【０１１４】
５．２’Ｏ−メチルオリゴマー、２’Ｏ−ＭＯＥオリゴマー、および２’−Ｆオリゴマー
「２’Ｏ−Ｍｅオリゴマー」分子は、リボース分子の２’−ＯＨ残基におけるメチル基を保有する。２’−Ｏ−Ｍｅ−ＲＮＡは、ＤＮＡと同じ（または類似の）挙動を示すが、ヌクレアーゼによる分解に対して保護されている。２’−Ｏ−Ｍｅ−ＲＮＡはまた、さらなる安定化のために、ホスホチオエートオリゴマー（ＰＴＯ）と組み合わせることもできる。２’Ｏ−Ｍｅオリゴマー（ホスホジエステルまたはホスホチオエート）は、当技術分野における慣例的な技法（例えば、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる、Ｙｏｏら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．、３２巻：２００８〜１６頁、２００４年を参照されたい）に従い、合成することができる。２’Ｏ−Ｍｅオリゴマーの非限定的な例を、下記：
【化１７】
2018509143.tif 000027
に描示する。
【０１１５】
２’Ｏ−Ｍｅオリゴマーはまた、ホスホロチオエート連結（２’Ｏ−Ｍｅホスホロチオエートオリゴマー）も含みうる。２’Ｏ−Ｍｅオリゴマーなどの２’Ｏ−メトキシエチルオリゴマー（２’−Ｏ  ＭＯＥ）は、リボース分子の２’−ＯＨ残基におけるメトキシエチル基を保有し、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる、Ｍａｒｔｉｎら、Ｈｅｌｖ．  Ｃｈｉｍ．  Ａｃｔａ、７８巻、４８６〜５０４頁、１９９５年において論じられている。２’Ｏ−ＭＯＥヌクレオチドの非限定的な例を、下記：
【化１８】
2018509143.tif 000028
に描示する。
【０１１６】
前出のアルキル化２’ＯＨリボース誘導体と対照的に、２’−フルオロオリゴマーは、２’位において、２’ＯＨの代わりにフルオロラジカルを有する。２’−Ｆオリゴマーの非限定的な例を、下記：
【化１９】
2018509143.tif 000029
に描示する。
【０１１７】
２’−フルオロオリゴマーについては、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる、ＷＯ２００４／０４３９７７においてさらに記載されている。本開示の化合物には、１または複数の２’Ｏ−メチルサブユニット、２’Ｏ−ＭＯＥサブユニット、および２’−Ｆサブユニットを組み込むことができ、本明細書で記載されるサブユニット間連結のうちのいずれかを活用することができる。場合によって、本開示の化合物は、２’Ｏ−メチルサブユニット、２’Ｏ−ＭＯＥサブユニット、または２’−Ｆサブユニットから完全に構成しうるであろう。本開示の化合物についての一実施形態は、２’Ｏ−メチルサブユニットから完全に構成される。
【０１１８】
６．２’−Ｏ−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル］オリゴヌクレオチド（ＭＣＥ）
ＭＣＥは、本開示の化合物中で有用な、２’Ｏ修飾リボヌクレオシドの別の例である。この例では、２’ＯＨを、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル部分へと誘導体化して、ヌクレアーゼ耐性を増大させる。ＭＣＥオリゴマーの非限定的な例を、下記：
【化２０】
2018509143.tif 000030
に描示する。
【０１１９】
ＭＣＥおよびそれらの合成については、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる、Ｙａｍａｄａら、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．、７６巻（９号）：３０４２〜５３頁において記載されている。本開示の化合物には、１または複数のＭＣＥサブユニットを組み込むことができる。
【０１２０】
７．モルホリノベースのオリゴマー
モルホリノベースのオリゴマーとは、ヌクレオ塩基を支持するモルホリノサブユニットを含むオリゴマーを指し、リボースの代わりに、モルホリン環を含有する。例示的なヌクレオシド間連結は、例えば、１つのモルホリノサブユニットのモルホリン環窒素を、隣接するモルホリノサブユニットの４’環外炭素に接合する、ホスホルアミデートヌクレオシド間連結またはホスホロジアミデートヌクレオシド間連結を含む。各モルホリノサブユニットは、塩基特異的水素結合により、オリゴヌクレオチド内の塩基に結合するのに有効な、プリンまたはピリミジンのヌクレオ塩基を含む。
【０１２１】
モルホリノベースのオリゴマー（アンチセンスオリゴマーを含む）については、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる、米国特許第５，６９８，６８５号；同第５，２１７，８６６号；同第５，１４２，０４７号；同第５，０３４，５０６号；同第５，１６６，３１５号；同第５，１８５，４４４号；同第５，５２１，０６３号；同第５，５０６，３３７号；ならびに係属中の米国特許出願第１２／２７１，０３６号；同第１２／２７１，０４０号；およびＰＣＴ公開第ＷＯ／２００９／０６４４７１号および同第ＷＯ／２０１２／０４３７３０号；ならびにＳｕｍｍｅｒｔｏｎら、１９９７年、「Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ａｎｄ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ」、７巻、１８７〜１９５頁において詳述されている。オリゴマー構造内で、リン酸基は一般に、オリゴマーの「ヌクレオシド間連結」を形成する基として言及される。ＲＮＡおよびＤＮＡの天然に存在するヌクレオシド間連結は、３’−５’ホスホジエステル連結である。「ホスホルアミデート」基が、３つの接合酸素原子と、１つの接合窒素原子とを有するリンを含むのに対し、「ホスホロジアミデート」基は、２つの接合酸素原子と、２つの接合窒素原子とを有するリンを含む。本明細書で記載されるモルホリノベースのオリゴマーの非荷電サブユニット間連結またはカチオン性サブユニット間連結では、１つの窒素は常に、骨格鎖に対してペンダントであるものである。ホスホロジアミデート連結における第２の窒素は、モルホリン環構造内の環窒素であることが典型的である。
【０１２２】
「ＰＭＯ−Ｘ」とは、（ｉ）モルホリン環の窒素原子への共有結合、および（ｉｉ）４−アミノピペリジン−１−イル（すなわち、ＡＰＮ）または４−アミノピペリジン−１−イルの誘導体の環窒素への第２の共有結合を伴うリン原子を有するホスホロジアミデートモルホリノベースのオリゴマーを指す。例示的なＰＭＯ−Ｘオリゴマーについては、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる、ＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／３８４５９号およびＰＣＴ公開第ＷＯ２０１３／０７４８３４号において開示されている。ＰＭＯ−Ｘは、リン原子を、モルホリノ基、および４−アミノピペリジン−１−イル（すなわち、ＡＰＮ）の環窒素へと連結する、少なくとも１つのヌクレオシド間連結を含む、ＰＭＯ−Ｘオリゴマーを指す、「ＰＭＯ−ａｐｎ」または「ＡＰＮ」を含む。具体的な実施形態では、表２Ａ、２Ｂ、または２Ｃに明示されたターゲティング配列を含むアンチセンスオリゴマーは、少なくとも１つのＡＰＮを含有する連結またはＡＰＮ誘導体を含有する連結を含む。多様な実施形態は、モルホリノベースのオリゴマーであって、約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の、ＡＰＮ／ＡＰＮ誘導体を含有する連結を有し、残りの連結（１００％未満である場合）が、非荷電連結であり、例えば、全ヌクレオシド間連結のうちの約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０、または少なくともほぼこれらの数が、ＡＰＮ／ＡＰＮ誘導体を含有する連結であるオリゴマーを含む。
【０１２３】
一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、式（Ｉ）：
【化２１】
2018509143.tif 000031
の化合物または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
各Ｙは、Ｏおよび−ＮＲ４［式中、各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、およびＧ［式中、Ｒ５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ｎは、１〜５の整数である］から独立に選択される］から独立に選択され；
Ｔは、ＯＨと、式：
【化２２】
2018509143.tif 000032
［式中、
Ａは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）２、およびＲ１［式中、各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］から選択され、
Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化２３】
2018509143.tif 000033
の部分から選択され、ここで
Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１ＯＨ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択され、ここで
ｍは、１〜５の整数であり、
Ｒ１１は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−［式中、ｙは、３〜１０の整数であり、
ｙ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分と
から選択され；
Ｒ１の各出現は、
−Ｎ（Ｒ１３）２［式中、各Ｒ１３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］；
式（ＩＩ）：
【化２４】
2018509143.tif 000034
［式中、
Ｒ１５は、Ｈ、Ｇ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２［式中、
Ｒ１８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｑは、１〜５の整数である］から選択され；
各Ｒ１７は、Ｈおよびメチルから独立に選択される］
の部分；ならびに
式（ＩＩＩ）：
【化２５】
2018509143.tif 000035
［式中、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）４ＮＨ２、およびＧ［式中、
Ｒ２２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；  
ｒは、１〜５の整数である］から選択され、
Ｒ２０は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分
から独立に選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および式：
【化２６】
2018509143.tif 000036
［式中、
Ｒ２３は、式−（Ｏ−アルキル）ｖ−ＯＨ［式中、ｖは、３〜１０の整数であり、ｖ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ２４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｓは、１〜５の整数であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され；
各Ｒ２５は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２［式中、各Ｒ２６は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を有する］を有する］
の部分から選択され、
ここで、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択される細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化２７】
2018509143.tif 000037
［式中、ＣＰＰは、Ｇの最大で１つの出現が存在するという条件で、ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
を有し、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、１０またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列を含むか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択されるか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列のうちの、少なくとも１０連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号４〜３０もしくは１３３〜２５５から選択される配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］に対する、少なくとも８０％の配列同一性を有する改変体である。一部の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、または２９６〜３４２［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］から選択される。
【０１２４】
一部の実施形態では、Ｒ２は、式：
【化２８】
2018509143.tif 000038
［式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ２５は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２［式中、各Ｒ２６は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を有する］を有する］
の部分である。このような部分については、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる、米国特許第７，９３５，８１６号においてさらに記載されている。
【０１２５】
ある特定の実施形態では、Ｒ２は、下記：
【化２９】
2018509143.tif 000039
で描示されるいずれかの部分を含みうる。
【０１２６】
ある特定の実施形態では、各Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。一部の実施形態では、Ｒ１基の約５０〜９０％は、ジメチルアミノ（すなわち、−Ｎ（ＣＨ３）２）である。ある特定の実施形態では、Ｒ１基の約６６％は、ジメチルアミノである。
【０１２７】
一部の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］から選択される。
【０１２８】
本開示の一部の実施形態では、Ｒ１は、
【化３０】
2018509143.tif 000040
から選択することができる。
【０１２９】
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ１は、
【化３１】
2018509143.tif 000041
である。
【０１３０】
ある特定の実施形態では、Ｔは、
【化３２】
2018509143.tif 000042
から選択され、Ｙは、存在するごとに、Ｏである。一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される。
【０１３１】
多様な実施形態では、Ｔは、
【化３３】
2018509143.tif 000043
から選択され、Ｙは、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２は、Ｇである。
【０１３２】
一部の実施形態では、Ｔは、式：
【化３４】
2018509143.tif 000044
を有し、Ｒ６は、式：
【化３５】
2018509143.tif 000045
を有し、Ｙは、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２は、Ｇである。
【０１３３】
ある特定の実施形態では、Ｔは、式：
【化３６】
2018509143.tif 000046
を有し、Ｙは、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２は、Ｇである。
【０１３４】
ある特定の実施形態では、Ｔは、式：
【化３７】
2018509143.tif 000047
を有し、Ｙは、存在するごとに、Ｏである。
【０１３５】
ある特定の実施形態では、Ｔは、式：
【化３８】
2018509143.tif 000048
を有し、Ｙは、存在するごとに、Ｏであり、各Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２は、Ｈである。
【０１３６】
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される。
【０１３７】
多様な実施形態では、Ｒ２は、ＨまたはＧから選択される。特定の実施形態では、Ｒ２は、Ｇである。一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈまたはアシルである。一部の実施形態では、各Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。一部の実施形態では、Ｒ１の少なくとも１つの出現は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。ある特定の実施形態では、Ｒ１の各出現は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１３８】
一部の実施形態では、Ｇは、式：
【化３９】
2018509143.tif 000049
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する。
【０１３９】
ある特定の実施形態では、ＣＰＰは、式：
【化４０】
2018509143.tif 000050
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する。
【０１４０】
ある特定の実施形態では、本開示のアンチセンスオリゴマーは、式（ＩＶａ）：
【化４１】
2018509143.tif 000051
の化合物または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
Ｔは、ＯＨと、式：
【化４２】
2018509143.tif 000052
［式中、
Ａは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）２Ｒ８、およびＲ１［式中、
各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択され、
Ｒ８は、電子対およびＨから選択される］から選択され、
Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化４３】
2018509143.tif 000053
の部分から選択され、ここで
Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１ＯＨ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択され、ここで
ｍは、１〜５の整数であり、
Ｒ１１は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−［式中、ｙは、３〜１０の整数であり、
ｙ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分と
から選択され；
Ｒ１の各出現は独立に、−Ｎ（Ｒ１３）２Ｒ１４［式中、各Ｒ１３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］であり、Ｒ１４は、電子対およびＨから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、ステアロイル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、１０またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列を含むか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択されるか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列のうちの、少なくとも１０連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］に対する、少なくとも８０％の配列同一性を有する改変体である。一部の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、または２９６〜３４２［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］から選択される。
【０１４１】
ある特定の実施形態では、Ｔは、
【化４４】
2018509143.tif 000054
から選択され、Ｙは、存在するごとに、Ｏである。一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される。
【０１４２】
多様な実施形態では、Ｔは、
【化４５】
2018509143.tif 000055
から選択される。
【０１４３】
一部の実施形態では、Ｔは、式：
【化４６】
2018509143.tif 000056
を有し、Ｒ６は、式：
【化４７】
2018509143.tif 000057
を有する。
【０１４４】
ある特定の実施形態では、Ｔは、式：
【化４８】
2018509143.tif 000058
を有する。
【０１４５】
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、トリチル、またはアシルである。一部の実施形態では、Ｒ１の少なくとも１つの出現は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。一部の実施形態では、各Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１４６】
ある特定の実施形態では、本開示のアンチセンスオリゴマーは、式（ＩＶｂ）：
【化４９】
2018509143.tif 000059
の化合物または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
Ｔは、式：
【化５０】
2018509143.tif 000060
［式中、Ｒ３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分から選択され；
Ｒ１の各出現は独立に、−Ｎ（Ｒ４）２［式中、各Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］であり；
Ｒ２は、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、１０またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列を含むか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択されるか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列のうちの、少なくとも１０連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］に対する、少なくとも８０％の配列同一性を有する改変体である。一部の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、または２９６〜３４２［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］から選択される。
【０１４７】
多様な実施形態では、Ｒ２は、Ｈまたはアシルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。
【０１４８】
ある特定の実施形態では、Ｔは、式：
【化５１】
2018509143.tif 000061
を有し、Ｒ２は、水素である。
【０１４９】
ある特定の実施形態では、本開示のアンチセンスオリゴマーは、式（ＩＶｃ）：
【化５２】
2018509143.tif 000062
の化合物または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
各Ｙは、Ｏであり；
各Ｒ１は、
【化５３】
2018509143.tif 000063
［式中、少なくとも１つのＲ１は、−Ｎ（ＣＨ３）２である］
からなる群から独立に選択され、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、１０またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列を含むか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択されるか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列のうちの、少なくとも１０連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］に対する、少なくとも８０％の配列同一性を有する改変体である。
【０１５０】
一部の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、または２９６〜３４２［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ１は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１５１】
ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、式（Ｖ）：
【化５４】
2018509143.tif 000064
の化合物または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、１０またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列を含むか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択されるか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列のうちの、少なくとも１０連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］に対する、少なくとも８０％の配列同一性を有する改変体である。一部の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、または２９６〜３４２［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］から選択される。
【０１５２】
ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、式（ＶＩ）：
【化５５】
2018509143.tif 000065
の化合物または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
Ｔは、
【化５６】
2018509143.tif 000066
から選択され、
各Ｒ１は、
【化５７】
2018509143.tif 000067
からなる群から独立に選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択され、
ここで、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択される細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化５８】
2018509143.tif 000068
［式中、ＣＰＰは、Ｇの１つだけの出現が存在するという条件で、ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
を有し、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、１０またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列を含むか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択されるか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列のうちの、少なくとも１０連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］に対する、少なくとも８０％の配列同一性を有する改変体である。
【０１５３】
ある特定の実施形態では、Ｔは、式：
【化５９】
2018509143.tif 000069
を有し、Ｒ２は、Ｇである。一部の実施形態では、Ｔは、式：
【化６０】
2018509143.tif 000070
を有する。
【０１５４】
一部の実施形態では、Ｔは、上記で規定したＴＥＧであり、Ｒ２は、Ｇであり、Ｒ３は、電子対またはＨである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択され、Ｔは、式：
【化６１】
2018509143.tif 000071
を有する。
【０１５５】
多様な実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される。
【０１５６】
一部の実施形態では、Ｇは、式：
【化６２】
2018509143.tif 000072
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する。
【０１５７】
一部の実施形態では、ＣＰＰは、式：
【化６３】
2018509143.tif 000073
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する。
【０１５８】
ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、式（ＶＩＩ）：
【化６４】
2018509143.tif 000074
の化合物または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
Ｔは、
【化６５】
2018509143.tif 000075
から選択され、
Ｒ１の各出現は、−Ｎ（Ｒ１０）２［式中、各Ｒ１０は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである］であり；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択される細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化６６】
2018509143.tif 000076
［式中、ＣＰＰは、ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
を有し、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、１０またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列を含むか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択されるか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列のうちの、少なくとも１０連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］に対する、少なくとも８０％の配列同一性を有する改変体である。
【０１５９】
一部の実施形態では、Ｒ１の少なくとも１つの出現は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。ある特定の実施形態では、Ｒ１の各出現は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１６０】
ある特定の実施形態では、Ｔは、式：
【化６７】
2018509143.tif 000077
を有する。
【０１６１】
多様な実施形態では、Ｇは、式：
【化６８】
2018509143.tif 000078
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する。
【０１６２】
ある特定の実施形態では、ＣＰＰは、式：
【化６９】
2018509143.tif 000079
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する。
【０１６３】
多様な態様では、本開示のアンチセンスオリゴヌクレオチドは、式（ＶＩＩＩ）：
【化７０】
2018509143.tif 000080
の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、式中、
Ｚは、８〜３８の整数であり；
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｒ１の各出現は、−Ｎ（Ｒ１０）２［式中、各Ｒ１０は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである］であり；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択される細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化７１】
2018509143.tif 000081
［式中、ＣＰＰは、ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
を有し、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、１０またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列を含むか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択されるか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列のうちの、少なくとも１０連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］に対する、少なくとも８０％の配列同一性を有する改変体である。
【０１６４】
一部の実施形態では、Ｒ１の少なくとも１つの出現は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。ある特定の実施形態では、Ｒ１の各出現は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１６５】
一部の実施形態では、Ｇは、式：
【化７２】
2018509143.tif 000082
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する。
【０１６６】
ある特定の実施形態では、ＣＰＰは、式：
【化７３】
2018509143.tif 000083
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する。
【０１６７】
多様な態様では、本開示のアンチセンスオリゴマーは、式（ＩＸ）：
【化７４】
2018509143.tif 000084
の化合物で有り得、式中、
Ｚは、８〜３８の整数であり；
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｒ１の各出現は、−Ｎ（Ｒ１０）２Ｒ１１［式中、各Ｒ１０は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１１は、電子対およびＨから選択される］であり；
Ｒ２は、Ｈ、トリチル、４−メトキシトリチル、アシル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択され、
ここで、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択される細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化７５】
2018509143.tif 000085
［式中、ＣＰＰは、ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
を有し、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、１０またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列を含むか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択されるか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列のうちの、少なくとも１０連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］に対する、少なくとも８０％の配列同一性を有する改変体である。
【０１６８】
一部の実施形態では、Ｒ１の少なくとも１つの出現は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。ある特定の実施形態では、Ｒ１の各出現は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１６９】
一部の実施形態では、Ｇは、式：
【化７６】
2018509143.tif 000086
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する。
【０１７０】
ある特定の実施形態では、ＣＰＰは、式：
【化７７】
2018509143.tif 000087
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する。
【０１７１】
多様な態様では、本開示のアンチセンスオリゴヌクレオチドは、式（Ｘ）：
【化７８】
2018509143.tif 000088
の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、式中、
Ｚは、８〜３８の整数であり；
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｒ２は、Ｈまたはアシルから選択され；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択される細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化７９】
2018509143.tif 000089
［式中、ＣＰＰは、ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
を有し、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、１０またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列を含むか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択されるか、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列のうちの、少なくとも１０連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号４〜３０、１３３〜２５５、もしくは２９６〜３４２から選択される配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］に対する、少なくとも８０％の配列同一性を有する改変体である。
【０１７２】
一部の実施形態では、Ｇは、式：
【化８０】
2018509143.tif 000090
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する。
【０１７３】
ある特定の実施形態では、ＣＰＰは、式：
【化８１】
2018509143.tif 000091
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する。
【０１７４】
本明細書で記載される方法または組成物のうちのいずれかについての、一部の実施形態では、Ｚは、８〜２８、１５〜３８、１５〜２８、８〜２５、１５〜２５、１０〜３８、１０〜２５、１２〜３８、１２〜２５、１４〜３８、または１４〜２５の整数である。本明細書で記載される方法または組成物のうちのいずれかについての、一部の実施形態では、Ｚは、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、または３８である。本明細書で記載される方法または組成物のうちのいずれかについての、一部の実施形態では、Ｚは、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８である。本明細書で記載される方法または組成物のうちのいずれかについての、一部の実施形態では、Ｚは、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５である。
【０１７５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示の修飾アンチセンスオリゴマーの各Ｚは、８〜２８の整数である。
【０１７６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示の修飾アンチセンスオリゴマーの各Ｚは、１５〜３８の整数である。
【０１７７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示の修飾アンチセンスオリゴマーの各Ｚは、１５〜２８の整数である。
【０１７８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示の修飾アンチセンスオリゴマーの各Ｚは、８〜２５の整数である。
【０１７９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示の修飾アンチセンスオリゴマーの各Ｚは、１５〜２５の整数である。
【０１８０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示の修飾アンチセンスオリゴマーの各Ｚは、１０〜３８の整数である。
【０１８１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示の修飾アンチセンスオリゴマーの各Ｚは、１０〜２５の整数である。
【０１８２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示の修飾アンチセンスオリゴマーの各Ｚは、１２〜３８の整数である。
【０１８３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示の修飾アンチセンスオリゴマーの各Ｚは、１２〜２５の整数である。
【０１８４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示の修飾アンチセンスオリゴマーの各Ｚは、１４〜３８の整数である。
【０１８５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示の修飾アンチセンスオリゴマーの各Ｚは、１４〜２５の整数である。
【０１８６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示の修飾アンチセンスオリゴマーの各Ｚは、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、または３８である。
【０１８７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示の修飾アンチセンスオリゴマーの各Ｚは、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８である。
【０１８８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示の修飾アンチセンスオリゴマーの各Ｚは、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５である。
【０１８９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、および（Ｘ）の化合物を含む、本開示のアンチセンスオリゴマーの各Ｎｕは独立に、アデニン、グアニン、チミン、ウラシル、シトシン、ヒポキサンチン、２，６−ジアミノプリン、５−メチルシトシン、Ｃ５−プロピニル修飾ピリミジン、および９−（アミノエトキシ）フェノキサジンからなる群より選択される。
【０１９０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、および（Ｘ）の化合物を含む、本開示のアンチセンスオリゴマーのターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、相補的な１０またはこれを超える連続ヌクレオチドである。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、および（Ｘ）の化合物を含む、本開示のアンチセンスオリゴマーのターゲティング配列は、配列番号１〜５もしくは１０〜３１から選択される配列を含むか、配列番号１〜５もしくは１０〜３１から選択されるか、配列番号１〜５もしくは１０〜３１から選択される配列のうちの、少なくとも１２連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号１〜５もしくは１０〜３１から選択される配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］に対する、少なくとも９０％の配列同一性を有する改変体である。ある特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、および（Ｘ）の化合物を含む、本開示のアンチセンスオリゴマーのターゲティング配列は、配列番号１３３〜２５５から選択される配列を含むか、配列番号１３３〜２５５から選択されるか、配列番号１３３〜２５５から選択される配列のうちの、少なくとも１２連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号１３３〜２５５から選択される配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］に対する、少なくとも９０％の配列同一性を有する改変体である。
【０１９１】
本開示に従い使用されうる、さらなるアンチセンスオリゴマー／化学は、それらの内容が参照により本明細書に組み込まれる、以下の特許および特許公開：ＰＣＴ公開第ＷＯ／２００７／００２３９０号；同第ＷＯ／２０１０／１２０８２０号；および同第ＷＯ／２０１０／１４８２４９号；米国特許第７，８３８，６５７号；ならびに米国出願第２０１１／０２６９８２０号において記載されているアンチセンスオリゴマー／化学を含む。
【０１９２】
アンチセンスオリゴヌクレオチドは、当技術分野で公知であり、本明細書で引用されている参考文献において記載された方法を使用する、段階的な固相合成により調製することができる。
【０１９３】
Ｃ．ＣＰＰ、およびＰＭＯの、アルギニンに富むペプチドコンジュゲート（ＰＰＭＯ）
ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドを、細胞透過性ペプチド（ＣＰＰ）へとコンジュゲートさせる。一部の実施形態では、ＣＰＰは、アルギニンに富むペプチドである。「アルギニンに富む担体ペプチド」とは、ＣＰＰが、少なくとも２つ、好ましくは２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または８つのアルギニン残基であって、各々が、任意選択で、１または複数の、非荷電の疎水性残基により隔てられ、任意選択で、約６〜１４アミノ酸の残基を含有するアルギニン残基を有することを意味する。図１Ｆ〜１Ｈは、実施例において使用されるＣＰＰ−ＰＭＯコンジュゲートの例示的な化学構造であって、５’側および３’側のＰＭＯコンジュゲートを含む化学構造を示す。ＣＰＰについては、その開示が参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる米国出願公開第２０１２／０２８９４５７号ならびに国際特許出願公開第ＷＯ２００４／０９７０１７号および同第ＷＯ２００９／００５７９３号においてさらに記載されている。
【０１９４】
一部の実施形態では、ＣＰＰを、そのＣ末端において、１、２、３、４、または５アミノ酸のリンカーを介して、オリゴヌクレオチドの３’末端または５’末端へと連結する。特定の実施形態では、リンカーは、
−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ（Ｘリンカー）；
−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ（Ｂリンカー）；
−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ（ＸＢペプチドリンカー）；
および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰを含みうるか、または
Ｇは、式：
【化８２】
2018509143.tif 000092
［式中、ＣＰＰは、ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
を有する。
【０１９５】
多様な実施形態では、ＣＰＰは、アルギニンに富むペプチドである。ある特定の実施形態では、アルギニンに富むペプチドは、Ｒ６（６つのアルギニン残基；配列番号３１）であり、リンカーは、上記で記載した基から選択され、この場合、Ｒ６ペプチドは、ＣＰＰのカルボキシ末端において、リンカーに接合している。ある特定の実施形態では、Ｇは、Ｒ６Ｇ−ともまた称し、オリゴマーの５’末端または３’末端において、本開示のアンチセンスオリゴマーへと連結された、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−Ｒ６（配列番号３２［配列中、Ｇは、アミノ酸であるグリシンである］）である。
【０１９６】
一部の実施形態では、Ｇは、式：
【化８３】
2018509143.tif 000093
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する。ある特定の実施形態では、Ｇは、配列番号３２である。
【０１９７】
多様な実施形態では、ＣＰＰは、式：
【化８４】
2018509143.tif 000094
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する。ある特定の実施形態では、ＣＰＰは、配列番号３１である。
【０１９８】
一部の実施形態では、本開示のアンチセンスオリゴマーは、
【化８５】
2018509143.tif 000095
から選択される、式（ＸＩ）の化合物または前出のいずれかの薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｚは、８〜３８の整数であり、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択され、Ｒｂは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、ステアロイル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成する、プリンまたはピリミジンの塩基対合部分であり、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡの、イントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の標的領域内の、１０またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号４〜３０もしくは１３３〜２５５から選択される配列を含むか、配列番号４〜３０もしくは１３３〜２５５から選択されるか、配列番号４〜３０もしくは１３３〜２５５から選択される配列のうちの、少なくとも１０連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号４〜３０もしくは１３３〜２５５から選択される配列［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］に対する、少なくとも８０％の配列同一性を有する改変体である。
【０１９９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示のアンチセンスオリゴマーのターゲティング配列は、
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；および
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］から選択される。
【０２００】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示のアンチセンスオリゴマーのターゲティング配列は、
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；および
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］から選択される。
【０２０１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、および（ＸＩ）の化合物を含む、本開示のアンチセンスオリゴマーのターゲティング配列は、
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；および
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］から選択される。
【０２０２】
Ｄ．塩基性窒素ヌクレオシド間リンカーを伴うＰＭＯ−Ｘの調製
モルホリノサブユニット、修飾サブユニット間連結、およびこれらを含むオリゴマーは、例えば、参照によりそれらの全体において組み込まれる、米国特許第５，１８５，４４４号、および同第７，９４３，７６２号において記載されている通りに調製することができる。モルホリノサブユニットは、以下の一般的な反応スキームＩ：
【化８６】
2018509143.tif 000096
に従い調製することができる。
【０２０３】
反応スキーム１［式中、Ｂは、塩基対合部分を表し、ＰＧは、保護基を表す］を参照すると、モルホリノサブユニットは、示される通り、対応するリボヌクレオシド（１）から調製することができる。モルホリノサブユニット（２）は、任意選択で、適切な保護基前駆体、例えば、トリチルクロリドを伴う反応により保護することができる。下記でより詳細に記載される通り、３’保護基は一般に、固体オリゴマー合成時に除去する。塩基対合部分は、固相オリゴマー合成に適するように保護することができる。適切な保護基は、アデニンおよびシトシンのためのベンゾイル、グアニンのためのフェニルアセチル、およびヒポキサンチンのためのピバロイルオキシメチルを含む（Ｉ）。ピバロイルオキシメチル基は、ヒポキサンチン複素環塩基のＮ１位へと導入することができる。非保護のヒポキサンチンサブユニットも使用しうるが、塩基を保護する場合の活性化反応の収率は、はるかに優れている。他の適切な保護基は、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる、同時係属中の米国出願第１２／２７１，０４０号において開示されている保護基を含む。
【０２０４】
活性化リン化合物４を伴う３の反応は、所望の連結部分５を有するモルホリノサブユニットを結果としてもたらす。構造４の化合物は、任意の数の、当業者に公知の方法を使用して調製することができる。例えば、このような化合物は、対応するアミンと、オキシ塩化リン（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ  ｏｘｙｃｈｌｏｒｉｄｅ）との反応により調製することができる。この点で、アミン出発材料は、当技術分野で公知の任意の方法、例えば、実施例および米国特許第７，９４３，７６２号において記載されている方法を使用して調製することができる。
【０２０５】
構造５の化合物は、サブユニット間連結を含むオリゴマーを調製するための固相自動式オリゴマー合成において使用することができる。このような方法は、当技術分野で周知である。略述すると、構造５の化合物は、固体支持体へのリンカーを含有するように、５’末端において修飾することができる。例えば、化合物５は、Ｌ１１およびＬ１５を含むリンカーにより、固体支持体へと連結することができる。例示的な方法を、図１および２に実証する。支持がなされたら、保護基（例えば、トリチル）を除去し、遊離アミンを、第２の構造５の化合物の活性化リン部分と反応させる。この配列を、所望の長さのオリゴが得られるまで繰り返す。５’末端における保護基は、除去することもでき、５’修飾が望ましい場合は、残すこともできる。オリゴは、任意の数の方法、例えば、図３および４に描示される通り、ＤＴＴによる処理に続く、水酸化アンモニウムによる処理を使用して、固体支持体から除去することができる。
【０２０６】
修飾モルホリノサブユニットおよびモルホリノオリゴマーの調製については、実施例においてより詳細に記載する。本明細書で記載される方法、当技術分野で公知であり、かつ／または参照により本明細書で記載される方法を使用して、任意の数の修飾連結を含有するモルホリノオリゴマーを調製することができる。実施例ではまた、既に記載されている（例えば、ＰＣＴ公開第ＷＯ２００８０３６１２７号を参照されたい）通りに調製された、モルホリノオリゴマーの全般的な修飾についても記載する。
【０２０７】
「保護基」という用語は、化合物の一部または全部の反応性部分をブロックし、保護基を除去するまで、このような部分が、化学反応に参与することを防止する化学的部分、例えば、Ｔ．Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．  Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ（１９９９年）において列挙および記載されている部分を指す。異なる保護基を使用する場合、各（異なる）保護基が、異なる手段により除去可能であることは、有利でありうる。完全に非対応の反応条件下で切断される保護基は、このような保護基の示差的な除去を可能とする。例えば、保護基は、酸、塩基、および加水分解により除去することができる。トリチル、ジメトキシトリチル、アセタール、およびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルなどの基は、酸不安定性であり、加水分解により除去可能なＣｂｚ基、および塩基不安定性のＦｍｏｃ基で保護されるアミノ基の存在下で、カルボキシ反応性部分およびヒドロキシ反応性部分を保護するのに使用することができる。カルボン酸部分は、限定なしに述べると、メチルまたはエチルなどの塩基不安定性基でブロックすることができ、ヒドロキシ反応性部分は、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメートなどの酸不安定性基、または酸安定性であり、かつ、塩基安定性であるが、加水分解により除去可能なカルバメートでブロックされるアミンの存在下では、アセチルなどの塩基不安定性基でブロックすることができる。
【０２０８】
カルボン酸反応性部分およびヒドロキシル反応性部分はまた、ベンジル基など、加水分解により除去可能な保護基でブロックしうるのに対し、アミン基は、Ｆｍｏｃなどの塩基不安定性基でブロックすることができる。式（Ｉ）の化合物を合成するのに、特に有用なアミン保護基は、トリフルオロアセトアミドである。カルボン酸反応性部分が、２，４−ジメトキシベンジルなど、酸化により除去可能な保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐ）でブロックしうるのに対し、共存するアミノ基は、フルオリド不安定性シリルカルバメートでブロックすることができる。
【０２０９】
アリルブロッキング基は、酸保護基および塩基保護基の存在下において、前者が、安定であり、その後、金属またはパイ−酸触媒により除去されうるので、有用である。例えば、アリルでブロックされたカルボン酸は、酸不安定性ｔ−ブチルカルバメートまたは塩基不安定性アセテートアミン保護基の存在下で、パラジウム（０）触媒反応により脱保護することができる。保護基のさらに別の形態は、化合物または中間体が接合しうる樹脂である。残基が樹脂に接合する限りにおいて、その官能基は、ブロックされており、反応することができない。樹脂から放出されると、官能基は、反応に利用可能である。
【０２１０】
典型的なブロッキング／保護基は、当技術分野で公知であり、以下の部分：
【化８７】
2018509143.tif 000097
を含むがこれらに限定されない。
【０２１１】
そうでないことが注記されない限りにおいて、全ての化学物質は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ−Ｆｌｕｋａから得た。ベンゾイルアデノシン、ベンゾイルシチジン、およびフェニルアセチルグアノシンは、Ｃａｒｂｏｓｙｎｔｈ  Ｌｉｍｉｔｅｄ、ＵＫから得た。
【０２１２】
本明細書で記載される、さらなる連結修飾を含有する、ＰＭＯ、ＰＭＯ＋、ＰＰＭＯ、およびＰＭＯ−Ｘの合成は、当技術分野で公知であり、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる、係属中の米国出願第１２／２７１，０３６号および同第１２／２７１，０４０号ならびにＰＣＴ公開第ＷＯ／２００９／０６４４７１号において記載された方法を使用して行った。
【０２１３】
３’トリチル修飾を伴うＰＭＯは、脱トリチル化ステップを省くことを除き、本質的に、ＰＣＴ公開第ＷＯ／２００９／０６４４７１号において記載されている通りに合成する。
【０２１４】
ＩＶ．製剤
本開示の化合物はまた、取込み、分布、および／または吸収を支援するために、例えば、リポソーム、受容体にターゲティングされた分子、経口製剤、直腸製剤、局所製剤、または他の製剤として、他の分子、分子構造、または化合物の混合物と混合するか、これらと共に封入するか、コンジュゲートさせるか、またはこれらと他の形で会合させることもできる。このような取込み支援製剤、分布支援製剤、および／または吸収支援製剤の調製について教示する、代表的な米国特許は、それらの各々が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第５，１０８，９２１号；同第５，３５４，８４４号；同第５，４１６，０１６号；同第５，４５９，１２７号；同第５，５２１，２９１号；同第５，５４３，１５８号；同第５，５４７，９３２号；同第５，５８３，０２０号；同第５，５９１，７２１号；同第４，４２６，３３０号；同第４，５３４，８９９号；同第５，０１３，５５６号；同第５，１０８，９２１号；同第５，２１３，８０４号；同第５，２２７，１７０号；同第５，２６４，２２１号；同第５，３５６，６３３号；同第５，３９５，６１９号；同第５，４１６，０１６号；同第５，４１７，９７８号；同第５，４６２，８５４号；同第５，４６９，８５４号；同第５，５１２，２９５号；同第５，５２７，５２８号；同第５，５３４，２５９号；同第５，５４３，１５２号；同第５，５５６，９４８号；同第５，５８０，５７５号；および同第５，５９５，７５６号を含むがこれらに限定されない。
【０２１５】
本開示のアンチセンス化合物は、任意の薬学的に許容される塩、エステル、もしくはこのようなエステルの塩、またはヒトを含む動物へと投与されると、生物学的に活性の代謝物もしくはその残余物をもたらす（直接的または間接的に）ことが可能な、他の任意の化合物を包含する。したがって、例えば、本開示はまた、本開示の化合物のプロドラッグおよび薬学的に許容される塩、このようなプロドラッグの薬学的に許容される塩、および他の生物学的同等物へも導かれる。
【０２１６】
「プロドラッグ」という用語は、内因性酵素または他の化学物質および／もしくは条件の作用により、体内またはその細胞内で活性形態（すなわち、薬物）へと転換される、不活性形態で調製された治療剤を指し示す。特に、本開示のオリゴマーのプロドラッグバージョンは、１９９３年１２月９日に公開された、ＧｏｓｓｅｌｉｎらによるＷＯ９３／２４５１０またはＩｍｂａｃｈらによる、ＷＯ９４／２６７６４および米国特許第５，７７０，７１３号において開示されている方法に従い、ＳＡＴＥ［（Ｓ−アセチル−２−チオエチル）ホスフェート］誘導体として調製される。
【０２１７】
「薬学的に許容される塩」という用語は、本開示の化合物の、生理学的かつ薬学的に許容される塩：すなわち、親化合物の望ましい生物学的活性を保持し、望ましくない毒性効果をこれに付与しない塩を指す。オリゴマーについては、薬学的に許容される塩およびそれらの使用の例については、その全体において本明細書に組み込まれる、米国特許第６，２８７，８６０号においてさらに記載されている。
【０２１８】
本開示はまた、本開示のアンチセンス化合物を含む医薬組成物および製剤も含む。本開示の医薬組成物は、局所処置が望ましいのか、全身処置が望ましいのか、および処置される領域に応じて、多数の方式で投与することができる。投与は、局所投与（眼投与および膣送達および直腸送達を含む粘膜への投与を含む）、肺投与、例えば、噴霧器による投与を含む、散剤またはエアゾールによる吸入または送気による投与；気管内投与、鼻腔内投与、表皮投与および経皮投与、経口投与、または非経口投与でありうる。非経口投与は、静脈内注射もしくは静脈内注入、動脈内注射もしくは動脈内注入、皮下注射もしくは皮下注入、腹腔内注射もしくは腹腔内注入、または筋内注射もしくは筋内注入；あるいは頭蓋内投与、例えば、髄腔内投与または脳室内投与を含む。少なくとも１つの２’−Ｏ−メトキシエチル修飾を伴うオリゴマーは、経口投与に特に有用であると考えられる。局所投与のための医薬組成物および製剤は、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、ドロップ、坐剤、スプレー、液剤（ｌｉｑｕｉｄ）、および散剤を含みうる。従来の医薬担体、水性、粉末、または油性の基剤、増粘剤などが、必要であるかまたは望ましい場合がある。コーティングされたコンドーム、手袋などもまた、有用でありうる。
【０２１９】
単位剤形で提示されると好都合でありうる本開示の医薬製剤は、製薬業界で周知の従来の技法に従い調製することができる。このような技法は、有効成分を、医薬担体または賦形剤と会合させるステップを含む。一般に、製剤は、有効成分を、液体担体もしくは微細に分割された固体担体、またはこれらの両方と、均一かつ十分に会合させ、次いで、必要な場合、生成物を成形することにより調製する。
【０２２０】
本開示の組成物は、錠剤、カプセル、ゲルカプセル、液体シロップ、軟質ゲル、坐剤、および浣腸剤（ｅｎｅｍａ）などであるがこれらに限定されない、多くの可能な剤形のうちのいずれかへと製剤化することができる。本開示の組成物はまた、水性媒体中、非水性媒体中、または混合媒体中の懸濁物としても製剤化することができる。水性懸濁物は、懸濁物の粘性を増大させる物質であって、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、および／またはデキストランを含む物質をさらに含有しうる。懸濁物はまた、安定化剤も含有しうる。
【０２２１】
本開示の医薬組成物は、溶液、エマルジョン、泡沫、およびリポソームを含有する製剤を含むがこれらに限定されない。本開示の医薬組成物および製剤は、１または複数の浸透増強剤、担体、賦形剤、または他の活性成分もしくは不活性成分を含みうる。
【０２２２】
エマルジョンは、通常０．１μｍの直径を超える液滴の形態で、別の液体中に分散させた１つの液体による不均質系であることが典型的である。エマルジョンは、分散相に加えたさらなる成分と、水相中、油相中の溶液、または分離相としてのそれ自体として存在しうる活性薬物とを含有しうる。マイクロエマルジョンは、本開示の実施形態として含まれる。当技術分野では、エマルジョンおよびそれらの使用が周知であり、その全体において本明細書に組み込まれる、米国特許第６，２８７，８６０号においてさらに記載されている。
【０２２３】
本開示の製剤は、リポソーム製剤を含む。本開示で使用される「リポソーム」という用語は、１または複数の球状の二重層内に配置された、両親媒性脂質から構成される小胞を意味する。リポソームとは、親油性材料から形成された膜と、送達される組成物を含有する水性の内部とを有する、単層または多重層の小胞である。カチオン性リポソームは、正に荷電したリポソームであり、負に荷電したＤＮＡ分子と相互作用して、安定的な複合体を形成すると考えられる。ｐＨ感受性であるか、または負に荷電したリポソームは、ＤＮＡと複合体化するのではなく、ＤＮＡを捕獲すると考えられる。カチオン性リポソームおよび非カチオン性リポソームのいずれも、ＤＮＡを、細胞へと送達するのに使用されている。
【０２２４】
リポソームはまた、本明細書で使用される用語であって、１または複数の特殊化された脂質を含むリポソームを指す、「立体安定化」リポソームも含み、この脂質は、リポソームへと組み込まれると、このような特殊化された脂質を欠くリポソームと比べて、循環寿命の増強を結果としてもたらす。立体安定化リポソームの例は、リポソームの小胞形成脂質部分の一部が、１もしくは複数の糖脂質を含むか、またはリポソームの小胞形成脂質部分の一部を、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分など、１もしくは複数の親水性ポリマーで誘導体化した立体安定化リポソームである。リポソームおよびそれらの使用については、その全体において本明細書に組み込まれる、米国特許第６，２８７，８６０号においてさらに記載されている。
【０２２５】
本開示の医薬製剤および医薬組成物はまた、界面活性剤も含みうる。当技術分野では、薬物製品中、製剤中、およびエマルジョン中の界面活性剤の使用が周知である。界面活性剤およびそれらの使用については、その全体において本明細書に組み込まれる、米国特許第６，２８７，８６０号においてさらに記載されている。
【０２２６】
一部の実施形態では、本開示は、多様な浸透増強剤を使用して、核酸、特に、オリゴマーの効率的な送達を行う。細胞膜を横切る非親油性薬物の拡散の支援に加えて、浸透増強剤はまた、親油性薬物の透過性も増強する。浸透増強剤は、５つの大きな類別、すなわち、界面活性剤、脂肪酸、胆汁酸塩、キレート化剤、および非キレート化非界面活性剤のうちの１つに属するものとして分類することができる。浸透増強剤およびそれらの使用については、その全体において本明細書に組み込まれる、米国特許第６，２８７，８６０号においてさらに記載されている。
【０２２７】
当業者は、製剤が、それらの意図される使用、すなわち、投与経路に従い、慣例的にデザインされることを認識するであろう。
【０２２８】
局所投与のための製剤は、本開示のオリゴマーを、脂質、リポソーム、脂肪酸、脂肪酸エステル、ステロイド、キレート化剤、および界面活性剤など、局所送達剤と混合した製剤を含む。脂質およびリポソームは、中性（例えば、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンＤＯＰＥ、ジミリストイルホスファチジルコリンＤＭＰＣ、ジステアロイルホスファチジルコリン）、陰性（例えば、ジミリストイルホスファチジルグリセロールＤＭＰＧ）、およびカチオン性（例えば、ジオレオイルテトラメチルアミノプロピルＤＯＴＡＰおよびジオレオイルホスファチジルエタノールアミンＤＯＴＭＡ）を含む。
【０２２９】
局所投与または他の投与のために、本開示のオリゴマーを、リポソーム内に封入することもでき、リポソーム、特に、カチオン性リポソームとの複合体を形成することもできる。代替的に、オリゴマーは、脂質、特に、カチオン性脂質と複合体化させることもできる。脂肪酸およびエステル、薬学的に許容されるそれらの塩、ならびにそれらの使用については、その全体において本明細書に組み込まれる、米国特許第６，２８７，８６０号においてさらに記載されている。局所製剤については、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる、１９９９年５月２０日に出願された、米国特許出願第０９／３１５，２９８号において詳細に記載されている。
【０２３０】
経口投与のための組成物および製剤は、粉末または顆粒、マイクロ粒子、ナノ粒子、水中または非水性媒体中の懸濁物または溶液、カプセル、ゲルカプセル、小袋（ｓａｃｈｅｔ）、錠剤またはミニ錠剤（ｍｉｎｉｔａｂｌｅｔ）を含む。増粘剤、矯味矯臭剤、希釈剤、乳化剤、分散助剤、または結合剤が望ましい場合がある。経口製剤は、本開示のオリゴマーを、１または複数の浸透増強剤、界面活性剤、およびキレート剤と共に投与する経口製剤である。界面活性剤は、脂肪酸および／またはそのエステルもしくは塩、胆汁酸および／またはその塩を含む。胆汁酸／塩および脂肪酸ならびにそれらの使用については、その全体において本明細書に組み込まれる、米国特許第６，２８７，８６０号においてさらに記載されている。一部の実施形態では、本開示は、浸透増強剤の組合せ、例えば、胆汁酸／塩と組み合わせた脂肪酸／塩を提示する。例示的な組合せは、ラウリン酸、カプリン酸、およびＵＤＣＡのナトリウム塩である。さらなる浸透増強剤は、ポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン−２０−セチルエーテルを含む。本開示のオリゴマーは、経口送達することもでき、噴霧乾燥粒子を含む顆粒形態で送達することもでき、マイクロ粒子またはナノ粒子を形成するように複合体化させることもできる。オリゴマー複合体化剤およびそれらの使用については、その全体において本明細書に組み込まれる、米国特許第６，２８７，８６０号においてさらに記載されている。オリゴマーのための経口製剤およびそれらの調製については、それらの各々が参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる、米国出願第０９／１０８，６７３号（１９９８年７月１日に出願された）、同第０９／３１５，２９８号（１９９９年５月２０日に出願された）、および同第１０／０７１，８２２号（２００２年２月８日に出願された）において詳細に記載されている。
【０２３１】
非経口投与、髄腔内投与、または脳室内投与のための組成物および製剤は、浸透増強剤、担体化合物、および他の薬学的に許容される担体または賦形剤などであるがこれらに限定されない、緩衝液、希釈剤および他の適切な添加剤もまた含有しうる、滅菌水溶液を含みうる。
【０２３２】
ある特定の本開示の実施形態は、１または複数のオリゴマー化合物と、アンチセンス以外の機構により機能する、１または複数の他の化学療法剤とを含有する医薬組成物を提供する。このような化学療法剤の例は、ダウノルビシン、ダウノマイシン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、エソルビシン、ブレオマイシン、マホスファミド、イホスファミド、シトシン・アラビノシド、ビス−クロロエチルニトロソウレア、ブスルファン、マイトマイシンＣ、アクチノマイシンＤ、ミトラマイシン、プレドニゾン、ヒドロキシプロゲステロン、テストステロン、タモキシフェン、ダカルバジン、プロカルバジン、ヘキサメチルメラミン、ペンタメチルメラミン、ミトキサントロン、アムサクリン、クロランブシル、メチルシクロヘキシルニトロソウレア、窒素マスタード、メルファラン、シクロホスファミド、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、シタラビン、５−アザシチジン、ヒドロキシウレア、デオキシコホルマイシン、４−ヒドロキシペルオキシシクロホスホルアミド、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、５−フルオロデオキシウリジン（５−ＦＵｄＲ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、コルヒチン、タキソール、ビンクリスチン、ビンブラスチン、エトポシド（ＶＰ−１６）、トリメトレキサート、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、テニポシド、シスプラチン、およびジエチルスチルベストロール（ＤＥＳ）などのがん化学療法薬を含むがこれらに限定されない。本開示の化合物と共に使用する場合、このような化学療法剤は、個別に（例えば、５−ＦＵおよびオリゴマー）使用することもでき、逐次的に（例えば、ある期間にわたる５−ＦＵおよびオリゴマーに続く、ＭＴＸおよびオリゴマー）使用することもでき、１または複数の他のこのような化学療法剤と組み合わせて（例えば、５−ＦＵ、ＭＴＸ、およびオリゴマー、または５−ＦＵ、放射線治療、およびオリゴマー）使用することもできる。非ステロイド系抗炎症薬およびコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない抗炎症薬、ならびにリバビリン（ｒｉｂｉｖｉｒｉｎ）、ビダラビン、アシクロビル、およびガンシクロビルを含むがこれらに限定されない抗ウイルス薬もまた、本開示の組成物中で組み合わせることができる。アンチセンス化合物および他の非アンチセンス薬の組合せもまた、本開示の範囲内にある。２つまたはこれを超える組合せ化合物を、併せて使用することもでき、逐次的に使用することもできる。
【０２３３】
別の関連する実施形態では、本開示の組成物は、第１の核酸へとターゲティングされた、１または複数のアンチセンス化合物、特にオリゴマーと、第２の核酸標的へとターゲティングされた、１または複数のさらなるアンチセンス化合物とを含有しうる。代替的に、本開示の組成物は、同じ核酸標的の異なる領域へとターゲティングされた、２つまたはこれを超えるアンチセンス化合物を含有しうる。当技術分野では、アンチセンス化合物の多数の例が公知である。２つまたはこれを超える組合せ化合物を、併せて使用することもでき、逐次的に使用することもできる。
【０２３４】
Ｖ．使用方法
ある特定の実施形態は、治療目的（例えば、ＧＳＤ−ＩＩを伴う被験体を処置する目的）で、本開示のアンチセンスオリゴマーを使用して、エクソン２を含有するＧＡＡ  ｍＲＮＡおよび／またはタンパク質の発現を増大させる方法に関する。したがって、一部の実施形態では、本開示は、ＧＳＤ−ＩＩに罹患しているか、またはＧＳＤ−ＩＩを発症する危険性がある個体を処置する方法であって、有効量の本開示のアンチセンスオリゴマーを、被験体に投与するステップを含む方法を提示する。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡ内の領域と特異的にハイブリダイズするのに十分な長さおよび相補性のヌクレオチド配列を含み、ここで、アンチセンスオリゴマーの、領域への結合は、被験体の細胞内および／または組織内の、エクソン２を含有するＧＡＡ  ｍＲＮＡのレベルを上昇させる。例示的なアンチセンスターゲティング配列を、表２Ａ〜２Ｃに示す。
【０２３５】
また、ＩＩ型糖原病（ＧＳＤ−ＩＩ；ポンペ病）を処置するための医薬の調製における使用のためのアンチセンスオリゴマーであって、酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡ内の領域と特異的にハイブリダイズするのに十分な長さおよび相補性のヌクレオチド配列を含み、アンチセンスオリゴマーの、領域への結合が、エクソン２を含有するＧＡＡ  ｍＲＮＡのレベルを上昇させるアンチセンスオリゴマーも含まれる。
【０２３６】
ＧＳＤ−ＩＩを処置する方法、またはＧＳＤ−ＩＩを処置するための医薬についての一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマー化合物は、
ホスホルアミデートモルホリノオリゴマーまたはホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー（ＰＭＯ）、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、ロックト核酸（ＬＮＡ）、ホスホロチオエートオリゴマー、トリシクロＤＮＡオリゴマー、トリシクロホスホロチオエートオリゴマー、２’Ｏ−Ｍｅ修飾オリゴマー、または前出の任意の組合せから選択される、非天然の化学的骨格と；
ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡのイントロン１（配列番号１）内、イントロン２（配列番号２）内、またはエクソン２（配列番号３）内の領域と相補的なターゲティング配列と
を含む。
【０２３７】
上記で言及した通り、「ＧＳＤ−ＩＩ」とは、罹患個体におけるＧＡＡタンパク質の過小発現を特徴とすることが多い、ヒト常染色体劣性疾患である、ＩＩ型糖原病（ＧＳＤ−ＩＩまたはポンペ病）を指す。乳児型ＧＳＤ−ＩＩを有する被験体、およびＧＳＤ−ＩＩの遅発形態を有する被験体が含まれる。
【０２３８】
ある特定の実施形態では、被験体は、心臓組織、骨格筋組織、肝臓組織、および神経系組織を含む、１または複数の組織におけるＧＡＡタンパク質の発現および／または活性が低減されている（例えば、健常被験体または早期の時点と比べて）。一部の実施形態では、被験体は、心臓組織、骨格筋組織、肝臓組織、および神経系組織を含む、１または複数の組織におけるグリコーゲンの蓄積を増大させている（例えば、健常被験体または早期の時点と比べて）。具体的な実施形態では、被験体は、おそらく、機能的なＧＡＡタンパク質の発現の低減をもたらす、他の変異と組み合わせた、少なくとも１つのＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ変異（ｃ．３３６−１３Ｔ＞Ｇともまた称する）を有する。ＧＳＤ−ＩＩにおいて使用される分子遺伝学的検査についての概要を、下記の表３に示す。
【表３】
2018509143.tif 000098
【０２３９】
ある特定の実施形態は、本明細書で記載されるように、細胞、組織、および／または被験体におけるエクソン２を含有するＧＡＡ  ｍＲＮＡまたはタンパク質の発現を増大させる方法に関する。場合によって、エクソン２を含有するＧＡＡ  ｍＲＮＡまたはタンパク質を、アンチセンスオリゴマーを伴わない対照、例えば、対照細胞／被験体、対照組成物、処置の非存在、および／または早期の時点と比べて、約５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは１００％、または少なくともほぼこれらの比率だけ増大させる。また、健常対照のレベルと比べた、含有するＧＡＡ  ｍＲＮＡまたはタンパク質の発現を維持する方法も含まれる。
【０２４０】
一部の実施形態は、本明細書で記載されるように、細胞、組織、および／または被験体における機能的／活性なＧＡＡタンパク質の発現を増大させる方法に関する。ある特定の場合には、機能的／活性なＧＡＡタンパク質のレベルを、アンチセンスオリゴマーを伴わない対照、例えば、対照細胞／被験体、対照組成物、処置の非存在、および／または早期の時点と比べて、約５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは１００％、または少なくともほぼこれらの比率だけ増大させる。また、健常対照のレベルと比べた、機能的／活性なＧＡＡタンパク質の発現を維持する方法も含まれる。
【０２４１】
特定の実施形態は、本明細書で記載されるように、１または複数の細胞、組織、および／または被験体におけるグリコーゲンの蓄積を低減する方法に関する。ある特定の場合には、グリコーゲンの蓄積を、アンチセンスオリゴマーを伴わない対照、例えば、対照細胞／被験体、対照組成物、処置の非存在、および／または早期の時点と比べて、約５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは１００％、または少なくともほぼこれらの比率だけ低減する。また、細胞、組織、および／または被験体における、正常であるかまたは他の形で健常なグリコーゲンレベル（例えば、無症状性のレベルまたはＧＳＤ−ＩＩの症状の低減と関連するレベル）を維持する方法も含まれる。
【０２４２】
また、それを必要とする被験体において、ＧＳＤ−ＩＩの１または複数の症状を低減する方法も含まれる。特定の例は、心肥大、低血圧症（ｈｙｐｏｔｏｎｉａ）、心筋症、左室流出路閉塞、呼吸逼迫、運動遅滞（ｍｏｔｏｒ  ｄｅｌａｙ）／筋力低下（ｍｕｓｃｌｅ  ｗｅａｋｎｅｓｓ）、および摂食困難／成長障害など、乳児型ＧＳＤ−ＩＩの症状を含む。さらなる例は、筋力低下（例えば、進行性の筋力低下を含む骨格筋力低下）、咳機能障害（ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｃｏｕｇｈ）、再発性胸部感染症（ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ  ｃｈｅｓｔ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）、低血圧症、運動発達遅滞（ｄｅｌａｙｅｄ  ｍｏｔｏｒ  ｍｉｌｅｓｔｏｎｅ）、嚥下および咀嚼の困難、および肺活量の低減または呼吸不全など、遅発型ＧＳＤ−ＩＩの症状を含む。
【０２４３】
本開示のアンチセンスオリゴマーを被験体に投与して、ＧＳＤ−ＩＩを処置する（予防的または治療的に）ことができる。このような処置と共に、ゲノム薬理学（すなわち、個体の遺伝子型と、外来化合物または薬物へのその個体の応答との関係についての研究）について考慮することができる。治療剤の代謝の差違は、薬理学的な活性薬物の用量と血中濃度との関係を変更することにより、重度の毒性または治療の失敗をもたらしうる。
【０２４４】
こうして、医師または臨床医は、治療剤を投与すべきなのかどうかの決定においてのほか、治療剤による処置の投与量および／または治療レジメンの調整においても関与性のゲノム薬理学研究において得られる知見の適用について考慮することができる。
【０２４５】
アンチセンスオリゴマーの、標的核酸への有効な送達は、処置の１つの側面である。アンチセンスオリゴマーの送達経路は、経口経路および非経口経路を含む、多様な全身経路、例えば、静脈内送達、皮下送達、腹腔内送達、および筋内送達のほか、吸入送達、経皮送達、および局所送達を含むがこれらに限定されない。適切な経路は、当業者が、処置下にある被験体の状態に適切な経路として決定することができる。血管循環または血管外循環の、血液またはリンパ系、および脳脊髄液は、ＲＮＡを導入しうる、一部の非限定的な部位である。直接的なＣＮＳ送達を使用することができ、例えば、脳室内投与または髄腔内投与を、投与経路として使用することができる。
【０２４６】
特定の実施形態では、アンチセンスオリゴマーを、被験体に、筋内注射（ＩＭ）により投与する、すなわち、アンチセンスオリゴマーを、筋内投与または筋内送達する。筋内注射部位の非限定的な例は、腕部の三角筋、脚部の外側広筋、および腰部の腹側臀筋（ｖｅｎｔｒｏｇｌｕｔｅａｌ  ｍｕｓｃｌｅ）、および臀部の背側臀筋（ｄｏｒｓｏｇｌｕｔｅａｌ  ｍｕｓｃｌｅ）を含む。具体的な実施形態では、ＰＭＯ、ＰＭＯ−Ｘ、またはＰＰＭＯを、ＩＭにより投与する。
【０２４７】
ある特定の実施形態では、それを必要とする被験体は、中枢神経系組織内の、グリコーゲンの蓄積を有する。例は、中枢神経系病態が、ＧＳＤ−ＩＩにおける呼吸欠乏に寄与する場合（例えば、ＤｅＲｕｉｓｓｅａｕら、ＰＮＡＳ  ＵＳＡ．、１０６巻：９４１９〜２４頁、２００９年を参照されたい）を含む。したがって、例えば、被験体が、ＣＮＳの罹患を伴うＧＳＤ−ＩＩを有する場合、本明細書で記載されるアンチセンスオリゴマーを、被験体の神経系へと、当技術分野で認知された任意の方法により送達することができる。例えば、本開示のアンチセンスオリゴマーの末梢血注射を使用して、前記試薬を、拡散手段および／または能動的手段を介して、末梢ニューロンへと送達することができる。代替的に、アンチセンスオリゴマーは、血液脳関門（ＢＢＢ）の横断を促進して、前記試薬の、中枢神経系（ＣＮＳ）の神経細胞への送達を達成するように修飾することもできる。アンチセンスオリゴマー技術および送達戦略における、近年の具体的な進歩により、アンチセンスオリゴマーの、神経障害のための使用の範囲が広がっている（例えば、Ｆｏｒｔｅ，  Ａ．ら、２００５年、Ｃｕｒｒ．  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ、６巻：２１〜２９頁；Ｊａｅｇｅｒ，  Ｌ．  Ｂ．およびＷ．  Ａ．  Ｂａｎｋｓ、２００５年、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ．  Ｍｅｄ．、１０６巻：２３７〜２５１頁；Ｖｉｎｏｇｒａｄｏｖ，  Ｓ．  Ｖ．ら、２００４年、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ．  Ｃｈｅｍ．、５巻：５０〜６０頁を参照されたい；前出は、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる）。例えば、本開示のアンチセンスオリゴマーは、ペプチド核酸（ＰＮＡ）化合物として作出することができる。ＰＮＡ試薬は各々、ＢＢＢを横断することが同定されている（Ｊａｅｇｅｒ，  Ｌ．  Ｂ．およびＷ．  Ａ．  Ｂａｎｋｓ、２００５年、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ．  Ｍｅｄ．、１０６巻：２３７〜２５１頁）。被験体の、例えば、血管作用性薬剤による処置もまた、ＢＢＢを横切る輸送を促進することが記載されている（同上）。本開示のアンチセンスオリゴマーの、ＢＢＢを横切って能動的に輸送される薬剤への係留もまた、送達機構として使用することができる。イオヘキソールなどの造影剤と併せたアンチセンス剤の投与（例えば、別個に、共時的に、同じ製剤内で）もまた、参照によりその全体において組み込まれる、ＰＣＴ公開第ＷＯ／２０１３／０８６２０７号において記載される通り、ＢＢＢを横切る送達を容易としうる。
【０２４８】
ある特定の実施形態では、本開示のアンチセンスオリゴマーは、経皮的な方法により（例えば、このようなアンチセンスオリゴマーを、任意選択で、リポソームへとパッケージングする、アンチセンスオリゴマーの、例えば、エマルジョンへの組込みを介して）送達することができる。送達のこのような経皮的な方法およびエマルジョン／リポソーム媒介型の方法は、アンチセンスオリゴマーの送達について、当技術分野、例えば、その内容が、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる、米国特許第６，９６５，０２５号において記載されている。
【０２４９】
本明細書で記載されるアンチセンスオリゴマーはまた、植込み可能なデバイスを介して送達することもできる。このようなデバイスのデザインは、当技術分野で認知された工程であって、例えば、その内容が、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる、米国特許第６，９６９，４００号において記載されている、例えば、合成インプラントデザインを伴う工程である。
【０２５０】
当技術分野で認知された技法（例えば、トランスフェクション、電気穿孔、融合、リポソーム、コロイド状ポリマー性粒子、およびウイルスベクターおよび非ウイルスベクターのほか、当技術分野で公知の他の手段）を使用して、アンチセンスオリゴマーを、細胞へと導入することができる。選択される送達法は、少なくとも、オリゴマー化学、処置される細胞、および細胞の場所に依存し、そして当業者には明らかであろう。例えば、局在化は、表面上にリポソームを方向づける特異的なマーカーを伴うリポソーム、標的細胞を含有する組織への直接的な注射、特異的な受容体媒介型の取込みなどにより達成することができる。
【０２５１】
当技術分野で公知の通り、アンチセンスオリゴマーは、例えば、リポソーム媒介型の取込み、脂質コンジュゲート、ポリリシン媒介型の取込み、ナノ粒子媒介型の取込み、および受容体媒介型のエンドサイトーシスのほか、マイクロインジェクション、透過化（例えば、ストレプトリジンＯによる透過化、アニオン性ペプチドによる透過化）、電気穿孔、およびエンドサイトーシス以外の多様な非侵襲性送達法であって、当技術分野で公知の送達法など、エンドサイトーシス以外のさらなる送達方式（参照によりその全体において組み込まれる、ＤｏｋｋａおよびＲｏｊａｎａｓａｋｕｌ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ、４４巻、３５〜４９頁を参照されたい）を伴う方法を使用して送達することができる。
【０２５２】
アンチセンスオリゴマーは、生理学的および／または薬学的に許容される、任意の好都合なビヒクルまたは担体により投与することができる。このような組成物は、薬学的に許容される、様々な標準的担体であって、当業者により使用される担体のうちのいずれかを含みうる。例は、食塩水、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、水、水性エタノール、油／水エマルジョンまたはトリグリセリドエマルジョンなどのエマルジョン、錠剤、およびカプセルを含むがこれらに限定されない。生理学的に許容される適切な担体の選出は、選び出される投与方式に応じて変動するであろう。「薬学的に許容される担体」は、薬学的投与に適合性の担体など、任意で全ての溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤を含むことを意図する。当技術分野では、薬学的に活性な物質のための、このような媒体および薬剤の使用が周知である。任意の従来の媒体または薬剤が、活性化合物に不適合性である場合を除き、組成物中のその使用が想定される。補充の活性化合物もまた、組成物へと組み込むことができる。
【０２５３】
本開示の化合物（例えば、アンチセンスオリゴマー）は一般に、遊離酸または遊離塩基として活用することができる。代替的に、本開示の化合物は、酸付加塩または塩基付加塩の形態で使用することもできる。本開示の遊離アミノ化合物の酸付加塩は、当技術分野で周知の方法により調製することができ、有機酸および無機酸から形成することができる。適切な有機酸は、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、マンデル酸、ケイ皮酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、グリコール酸、グルタミン酸、およびベンゼンスルホン酸を含む。
【０２５４】
適切な無機酸は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、および硝酸を含む。塩基付加塩は、カルボン酸アニオンと共に形成される塩を含み、さらに、アルカリ金属およびアルカリ土類金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、バリウム、およびカルシウム）から選択されるもののほか、アンモニウムイオンおよびその置換誘導体（例えば、ジベンジルアンモニウム、ベンジルアンモニウム、２−ヒドロキシエチルアンモニウムなど）などの、有機カチオンおよび無機カチオンと共に形成される塩を含む。こうして、「薬学的に許容される塩」という用語は、任意で全ての許容される塩形態を包含することを意図する。
【０２５５】
加えて、本開示の文脈にはまた、プロドラッグも含まれる。プロドラッグとは、このようなプロドラッグを、患者へと投与すると、ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、化合物を放出する、共有結合した任意の担体である。プロドラッグは一般に、慣例的な操作により、またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、修飾が切断されて、親化合物をもたらすように、官能基を修飾することにより調製する。プロドラッグは、例えば、本開示の化合物であって、ヒドロキシ基、アミン基、またはスルフヒドリル基を、患者へと投与されると、切断されて、ヒドロキシ基、アミン基、またはスルフヒドリル基を形成する任意の基に結合させた化合物を含む。こうして、プロドラッグの代表例は、本開示のアンチセンスオリゴマーのアルコール官能基およびアミン官能基の、酢酸誘導体、ギ酸誘導体、および安息香酸誘導体を含む（がこれらに限定されない）。さらに、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）の場合は、メチルエステル、エチルエステルなどのエステルも使用することができる。
【０２５６】
場合によって、リポソームを使用して、アンチセンスオリゴマーの、細胞への取込みを容易とすることもできる（例えば、Ｗｉｌｌｉａｍｓ，  Ｓ．Ａ．、Ｌｅｕｋｅｍｉａ、１０巻（１２号）：１９８０〜１９８９頁、１９９６年；Ｌａｐｐａｌａｉｎｅｎら、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓ．、２３巻：１１９頁、１９９４年；Ｕｈｌｍａｎｎら、「ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｏｌｉｇｏｍｅｒｓ：  ａ  ｎｅｗ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ」、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ、９０巻、４号、２５  ５４４〜５８４頁、１９９０年；Ｇｒｅｇｏｒｉａｄｉｓ，  Ｇ．、１４章、「Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ，  Ｄｒｕｇ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ」、２８７〜３４１頁、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、１９７９年を参照されたい）。例えば、ＷＯ９３／０１２８６において記載されている通り、ヒドロゲルもまた、アンチセンスオリゴマーを投与するためのビヒクルとして使用することができる。代替的に、オリゴマーは、マイクロスフェアまたはマイクロ粒子により投与することもできる（例えば、Ｗｕ，  Ｇ．Ｙ．およびＷｕ，  Ｃ．Ｈ．、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．、２６２巻：４４２９〜４４３２頁、３０  １９８７年を参照されたい）。代替的に、米国特許第６，２４５，７４７号において記載されている通り、アンチセンスオリゴマーと複合体化させたガス充填マイクロバブルの使用によっても、標的組織への送達を増強することができる。持続放出組成物もまた、使用することができる。これらは、フィルムまたはマイクロカプセルなどの成形品の形態にある半透性ポリマーマトリクスを含みうる。
【０２５７】
一実施形態では、アンチセンスオリゴマーを、リソソーム蓄積症の症状を呈示する哺乳動物被験体、例えば、ヒトまたは家畜へと、適切な医薬担体により投与する。方法についての一態様では、被験体は、ヒト被験体、例えば、ＧＳＤ−ＩＩ（ポンペ病）を有すると診断された患者である。好ましい一実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、薬学的に許容される担体中に含有され、経口送達される。別の好ましい実施形態では、オリゴマーは、薬学的に許容される担体中に含有され、静脈内（ｉ．ｖ．）送達される。
【０２５８】
一実施形態では、アンチセンス化合物を、少なくとも２００〜４００ｎＭのアンチセンスオリゴマーのピーク血中濃度を結果としてもたらすのに有効な量および様式で投与する。一般に、約１〜２週間にわたり、定期的な間隔で、１または複数の用量のアンチセンスオリゴマーが投与されることが典型的である。経口投与に好ましい用量は、７０ｋｇ当たりのオリゴマー約１〜１０００ｍｇである。場合によって、患者１人当たりのオリゴマー１０００ｍｇを超える用量が必要でありうる。ｉ．ｖ．投与では、好ましい用量は、７０ｋｇ当たりのオリゴマー約０．５〜１０００ｍｇである。アンチセンスオリゴマーは、短期間にわたり、定期的な間隔で、例えば、２週間またはこれ未満にわたり、毎日投与することができる。しかし、場合によって、オリゴマーを、より長期間にわたり、間欠的に投与する。投与は、抗生剤または他の治療的処置の投与が後続する場合もあり、これらと共時的な場合もある。処置レジメンは、処置下の被験体についての、イムノアッセイ、他の生化学的検査および生理学的精査の結果に基づき指し示される通りに、調整することができる（用量、頻度、経路など）。
【０２５９】
本開示のアンチセンスオリゴマーを使用する、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける有効な処置レジメンは、持続期間、用量、頻度、および投与経路のほか、処置下の被験体の状態（すなわち、限局感染または全身感染に応答した投与と対比した予防的投与）に従い変化させることができる。したがって、このようなｉｎ  ｖｉｖｏにおける治療は、最適な治療転帰を達成するために、処置下にある特定の種類の障害に適切な検査によるモニタリング、および用量または処置レジメンにおける対応する調整を要請することが多いであろう。
【０２６０】
処置は、例えば、当技術分野で公知の、疾患についての一般的な指標によりモニタリングすることができる。ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて投与される、本開示のアンチセンスオリゴマーの効能は、アンチセンスオリゴマーの投与前、投与時、および投与後に、被験体から採取される生物学的試料（組織、血液、尿など）により決定することができる。このような試料についてのアッセイは、（１）当業者に公知の手順、例えば、電気泳動によるゲル移動度アッセイを使用して、標的配列および非標的配列とのヘテロ二重鎖形成の存在または非存在についてモニタリングすること；（２）ＲＴ−ＰＣＲ、ノーザンブロット法、ＥＬＩＳＡ、またはウェスタンブロット法などの標準的技法により決定される、基準の正常ｍＲＮＡまたは正常タンパク質と比較して、変異体ｍＲＮＡの量をモニタリングすることを含む。
【０２６１】
一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、哺乳動物細胞により、能動的に取り込まれる。さらなる実施形態では、アンチセンスオリゴマーを、本明細書で記載される輸送部分（例えば、輸送ペプチドまたはＣＰＰ）へとコンジュゲートさせて、このような取込みを容易とすることができる。
【０２６２】
ＶＩ．投薬
治療用組成物の製剤化およびそれらのその後における投与（投薬）は、当業者の技術の範囲内にあると考えられる。投薬は、処置される疾患状態の重症度および応答性に依存し、処置の過程は、数日間から数カ月間にわたり持続するか、または治癒がなされるか、もしくは疾患状態の減殺が達成されるまで持続する。最適の投薬スケジュールは、患者の体内の薬物蓄積の測定値から計算することができる。当業者は、最適投与量、投薬法、および反復速度を容易に決定することができる。最適の投与量は、個々のオリゴマーの相対的効力に応じて変動させることができ、一般に、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏの動物モデルにおいて有効であることが見出されているＥＣ５０に基づき推定することができる。一般に、投与量は、体重１ｋｇ当たり０．０１μｇ〜１００ｇであり、毎日、毎週、毎月、もしくは毎年１回もしくは複数回にわたり、なおまたは２〜２０年間ごとに１回施すことができる。当業者は、体液中または組織内の、薬物の測定された滞留時間および濃度に基づき、投薬の反復速度を、容易に推定することができる。処置が成功した後、患者に、疾患状態の再発を防止する維持療法であって、オリゴマーを、体重１ｋｇ当たり０．０１μｇ〜１００ｇの範囲の維持用量で、毎日１回または複数回〜２０年ごとに１回投与する維持療法を受けさせることが望ましい場合がある。
【０２６３】
その実施形態のうちのいくつかに従い、本開示について具体的に記載してきたが、以下の実施例は、本開示を例示することだけに資するものであり、これを限定することを意図するものではない。本出願で列挙される、参考文献、特許、特許出願、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号などの各々は、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる。
【実施例】
【０２６４】
ＶＩＩ．実施例
（実施例１）
アンチセンスターゲティング配列のデザイン
アンチセンスオリゴマーのターゲティング配列を、ヒトＧＡＡ遺伝子内のＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ変異と関連する、治療用スプライス切換え適用のためにデザインした。本実施例では、スプライス切換えオリゴマーにより、イントロンスプライスサイレンサーエレメントおよびエクソンスプライスサイレンサーエレメント（それぞれ、ＩＳＳおよびＥＳＳエレメント）を抑制し、これにより、成熟ＧＡＡ  ｍＲＮＡ内のエクソン２の保持を促進することが期待される。次いで、正常または正常に近いＧＡＡ発現の回復は、機能的な酵素を合成し、これにより、ＧＳＤ−ＩＩ患者へと臨床的利益をもたらすことを可能とするであろう。
【０２６５】
こうして、ＧＡＡ遺伝子のエクソン２内またはその隣接イントロン内のスプライスサイレンサーエレメントを遮蔽するように、ある特定のアンチセンスターゲティング配列をデザインした。潜在的なサイレンサーエレメントの標的の非限定的な例は、ｈｎＲＮＰＡ１モチーフ（ＴＡＧＧＧＡ）、Ｔｒａ２−βモチーフ、および９Ｇ８モチーフを含む。適切なアンチセンス標的配列をもたらしうる長距離相互作用を同定するのにまた、イントロン１および２（それぞれ、ＩＶＳ１およびＩＶＳ２）のｍＲＮＡについての、コンピュータによる二次構造解析（ｍＦｏｌｄ）も使用した。この解析から得られるアンチセンスターゲティング配列を、表２Ａ（また、配列番号４〜３０も参照されたい）、表２Ｂ（また、配列番号１３３〜２５５も参照されたい）、および表２Ｃ（また、配列番号２９６〜３４２も参照されたい）に示す。
【０２６６】
表２Ａ、２Ｂ、または２Ｃに明示されたターゲティング配列を含む、例示的なオリゴマーを、ＰＭＯとして調製した（例えば、下記の表５を参照されたい）。これらのオリゴマーは、任意選択で、アルギニンに富むペプチドへとコンジュゲートさせることができる（このようなコンジュゲートを、「ＰＰＭＯ」と称する）。下記の実施例２でもまた記載されるヌクレオフェクションプロトコールを使用して、下記で記載される、これらのアンチセンスオリゴマーを、ＧＳＤ−ＩＩ患者由来の線維芽細胞へと導入した。
【０２６７】
（実施例２）
材料および方法
ＧＳＤ−ＩＩ細胞：患者由来の線維芽細胞またはＧＳＤ−ＩＩを伴う個体に由来するリンパ球（Ｃｏｒｉｅｌｌ細胞系である、ＧＭ００４４３、ＧＭ１１６６１、ＧＭ１４４６３、および／またはＧＭ１４４８４）を、標準的なプロトコールに従い、１０％のＦＢＳを伴うイーグルＭＥＭ中で培養する。細胞を、実験の前に、約３〜５日間にわたり継代培養すると、トランスフェクション時またはヌクレオフェクション時に、約８０％コンフルエントである。
【０２６８】
ＧＭ００４４３線維芽細胞は、３０歳の男性に由来する。成体形態であり；２０歳代で発症しており；ＧＡＡのｍＲＮＡ、抗体により検出されるＧＡＡタンパク質のサイズおよび量は正常であるが、正常な酸性アルファ−１，４グルコシダーゼ活性の９〜２６％しかなく；ＣＣＲにおける継代３代目であり；ドナー被験体が、ＧＡＡ遺伝子のイントロン１のアクセプター部位の−１３位におけるＴ＞Ｇトランスバージョンであって、第１のコードエクソン［エクソン２（ＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ）］を欠失させた、代替的なスプライシング転写物を結果としてもたらすトランスバージョンを保有する１つの対立遺伝子により、ヘテロ接合性である。
【０２６９】
ＧＭ１１６６１線維芽細胞は、３８歳の男性に由来する。肝機能検査が異常であり；身体活動の際に、時折、筋肉硬直が生じ；午前中に頭痛がし；脂肪分の多い食物に対して非忍容性であり；腹部に嚢胞があり；線維芽細胞およびＷＢＣの酸性アルファ−１，４グルコシダーゼ活性が欠損し；ドナー被験体が、複合ヘテロ接合性であり：対立遺伝子１が、ＧＡＡ遺伝子のイントロン１のアクセプター部位の−１３位におけるＴ＞Ｇトランスバージョン（ＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ）を保有し；結果として得られる代替的なスプライシング転写物が、開始コドンを含有するエクソン２の、インフレームの欠失を有し；対立遺伝子２が、エクソン１８の欠失を保有する。
【０２７０】
ＧＭ１４４６３リンパ球は、２６歳の女性に由来する。臨床的に罹患しており；成人で発症しており；重度の全般的な筋力の低下およびるいそうがあり；重度の呼吸不全が見られ；筋肉生検が、酸性マルターゼ欠損を示し；ドナー被験体が、複合ヘテロ接合性であり：１つの対立遺伝子が、ＧＡＡ遺伝子のイントロン１のアクセプター部位の−１３位におけるＴ＞Ｇトランスバージョン（ＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ）であって、第１のコードエクソンであるエクソン２を欠失させた、代替的なスプライシング転写物を結果としてもたらすトランスバージョンを有し；第２の対立遺伝子が、エクソン２内のヌクレオチド３６６における１ｂｐの欠失（ｃ．３６６ｄｅｌＴ）であって、フレームシフトおよびタンパク質の短縮［Ｇｌｎ１２４ＳｅｒｆｓＸ１８］を結果としてもたらす欠失を有する。
【０２７１】
ＧＭ１４４８４リンパ球は、６１歳の男性に由来する。臨床的に罹患しており；成人で発症しており）；ドナー被験体が、複合ヘテロ接合性であり：１つの対立遺伝子が、ＧＡＡ遺伝子のイントロン１のアクセプター部位の−１３位におけるＴ＞Ｇトランスバージョン（ＩＶＳ１−１３Ｔ＞Ｇ）であって、第１のコードエクソンであるエクソン２を欠失させた、代替的なスプライシング転写物を結果としてもたらすトランスバージョンを有し；第２の対立遺伝子が、エクソン２内のヌクレオチド１７２におけるＣ＞Ｔトランジション（ｃ．１７２Ｃ＞Ｔ）であって、コドン５８における停止［Ｇｌｎ５８Ｔｅｒ（Ｑ５８Ｘ）］を結果としてもたらすトランジションを有する。
【０２７２】
到着したら、ＧＳＤ−ＩＩ患者の細胞を拡大増殖させ、アリコートを、長期保管のために凍結させた。次いで、細胞を繁殖させ、細胞から抽出された全ＲＮＡに対して、ＲＴ−ＰＣＲを実施して、エクソン２が、成熟ＧＡＡをコードする転写物から失われていることを確認する。
【０２７３】
ヌクレオフェクションプロトコール；アンチセンスＰＭＯ／ＰＰＭＯ（アルギニンに富むペプチドへとコンジュゲートさせたＰＭＯ）を、ヌクレアーゼ非含有水（ＤＥＰＣで処置されていない）中に、１〜２ｍＭのストック溶液として調製し、ここから、ヌクレオフェクションに適切な希釈液を作る。ＧＳＤ−ＩＩ細胞を、トリプシン処理し、カウントし、９０ｇで、１０分間にわたり遠心分離し、ウェル１つ当たりの細胞１〜５×１０５個を、ヌクレオフェクション用のＳｏｌｕｔｉｏｎ  Ｐ２（Ｌｏｎｚａ）中に再懸濁させる。次いで、アンチセンスＰＭＯ溶液および細胞を、Ｎｕｃｌｅｏｃｕｖｅｔｔｅ  １６ウェルストリップの各ウェルへと添加し、プログラムＥＮ−１００でパルス処理する。細胞を、室温で、１０分間にわたりインキュベートし、二連の１２ウェルプレートへと移す。製造元の推奨プロトコールに従い、ＧＥ  Ｉｌｌｕｓｔｒａ  ９６  Ｓｐｉｎキットを使用して処置された細胞から、４８時間後に、全ＲＮＡを単離する。回収されたＲＮＡを、解析の前に、−８０℃で保管する。
【０２７４】
ＧＡＡのＲＴ−ＰＣＲ：エクソン２を含有するｍＲＮＡをＰＣＲで検出するために、プライマー配列を、エクソン１（フォワード）から、エクソン３（リバース）へと選択する。エクソン１〜３にわたるＲＴ−ＰＣＲにより、およそ１１７７塩基の全長アンプリコンを作出する。完全なアンプリコン（約１１７７塩基）と、エクソン２（エクソン２は、約５７８塩基である）を失っている約６００塩基の転写物とのサイズの差違は、短い産物の実質的に優先的な増幅がなされることを意味する。これは、全長転写物またはエクソン２を含有する転写物のスプライシングを誘導するアンチセンスオリゴマーの効能についてのアッセイにおける、高いベンチマークを設定するであろう。
【０２７５】
ＧＡＡ対立遺伝子を増幅するのに、ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ  ＩＩＩ  Ｏｎｅ−Ｓｔｅｐ  ＲＴ−ＰＣＲシステム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を使用して、逆転写酵素ＰＣＲを実施する。ヌクレオフェクトされた細胞から単離された、４００ｎｇの全ＲＮＡを逆転写し、遺伝子特異的プライマーで増幅する。
【０２７６】
Ｏｎｅ−Ｓｔｅｐキットにより提供される増幅溶液に、Ｃｙ５で標識されたｄＣＴＰ（ＧＥ）を補充して、蛍光によるバンドの可視化を可能とする。消化された試料を、プレキャストされた、１０％のアクリルアミド／ＴＢＥゲル（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）上で泳動させ、６３３ｎｍの励起レーザーと、プラテン表面に焦点面を伴う、６７０ｎｍのＢＰ  ３０吸収フィルターとを使用するＴｙｐｈｏｏｎ  Ｔｒｉｏ（ＧＥ）上で可視化する。ゲルを、ＩｍａｇｅＱｕａｎｔ（ＧＥ）で解析して、バンドの強度を決定する。エクソン２を含有する全てのバンドの強度を併せて加え、組入れ解析における、全エクソン２転写物レベルを表す。
【０２７７】
代替的に、エクソン組入れ％を決定するために、ＰＣＲ増幅産物（Ｃｙ５で標識されたｄＣＴＰを補充しない）を、Ｃａｌｉｐｅｒ  ＬａｂＣｈｉｐ  ＧＸバイオアナライザーまたはＡｇｉｌｅｎｔ  ２２００  Ｔａｐｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ上で解析する。
【０２７８】
ＧＡＡ酵素アッセイおよびタンパク質Ｓｉｍｐｌｅ  Ｗｅｓ：形質転換されていない、患者由来の線維芽細胞（ＧＭ００４４３）に、Ｌｏｎｚａ製のＰ３ヌクレオフェクター溶液中に多様な濃度のＰＭＯをヌクレオフェクトし、５％のＣＯ２と共に、３７℃で、６日間にわたりインキュベートした。細胞を、Ｈａｎｋ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｔ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＨＢＳＳ）で２回洗浄し、緩衝されていないＨ２Ｏで溶解させ、３回凍結／融解させ、次いで、１０００ｒｐｍで１分間にわたり振とうした。Ｂｉｏ−Ｒａｄ  ＤＣ（商標）Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔを使用して、全タンパク質濃度を定量化した。酵素アッセイのために、細胞溶解物を、０．２Ｍの酢酸緩衝液（ｐＨ３．９または６．５）中に、１．４ｍＭの４−メチルウンベリフェリルα−Ｄ−グルコピラノシドと共に組み合わせ、３７℃で、３時間にわたりインキュベートし、次いで、蛍光を、３６０ｎｍ励起および４６０ｎｍ放出で読み取った。４−メチルウンベリフェロンを使用して、検量線を作成した。
【０２７９】
ＰｒｏｔｅｉｎＳｉｍｐｌｅ（登録商標）Ｗｅｓ（商標）システム（１２〜２３０ｋＤａのＭａｓｔｅｒ  Ｋｉｔ）を使用して、ＧＡＡタンパク質についてのウェスタンブロットを実施した。Ａｂｃａｍ製のウサギ抗ＧＡＡ抗体［クローンＥＰＲ４７１６（２）］を、１：１００に希釈し、１：５に希釈されたＳａｎｔａ  Ｃｒｕｚ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製のマウス抗ＧＡＰＤＨ［クローン６ｃ５］と共に二重化させた。ＰｒｏｔｅｉｎＳｉｍｐｌｅ（登録商標）製のマウス二次抗体およびウサギ二次抗体を、二重化のために、１：１に組み合わせた。ＰｒｏｔｅｉｎＳｉｍｐｌｅ（登録商標）Ｃｏｍｐａｓｓソフトウェアを使用して、ＧＡＡを、ＧＡＡの全ての形態について、曲線下面積として定量化し、ＧＡＰＤＨに照らして正規化する。
【０２８０】
（実施例３）
ＧＳＤ−ＩＩ患者由来の線維芽細胞内の、アンチセンスＰＭＯに誘導される、用量依存的なエクソン２組入れ
上記のヌクレオフェクション手順と、上記の実施例２で記載した、初期のＧＡＡエクソン２の組入れ結果に基づくＰＰＭＯとして作製されたアンチセンス配列とを使用して、ＧＭ００４４３線維芽細胞を処置する。下記の表４Ａで記載される、２０μＭのＰＭＯを、既に記載される通りにヌクレオフェクトし、細胞を、全ＲＮＡを単離する前に、５％のＣＯ２と共に、３７℃で、２４時間にわたりインキュベートする。エクソン２の組入れパーセントを決定するのに、Ｃａｌｉｐｅｒ  ＬａｂＣｈｉｐを使用して、表４Ｂのプライマーである、ＦＷＤ１２４（配列番号３３）、ＦＷＤ６４５（配列番号３４）、およびＲＥＶ７８０（配列番号３５）による、ＲＮＡのＲＴ−ＰＣＲ増幅について解析する。
【表４−１】
2018509143.tif 000099
【表４−２】
2018509143.tif 000100
【表４−３】
2018509143.tif 000101
【０２８１】
こうして、本開示はまた、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子ｍＲＮＡ内のエクソン２の組入れを検出する方法であって、
ＧＡＡ  ｍＲＮＡを、配列番号３３、３４、または３５からなる群より選択される塩基配列を含む、少なくとも１つのポリメラーゼ連鎖反応プライマーで増幅するステップ
を含む方法も含む。
【０２８２】
（実施例４）
アンチセンスＰＭＯの調製
ヒトＧＡＡプレｍＲＮＡのエクソン２をターゲティングするようにデザインされたアンチセンスＰＭＯを合成し、ＧＳＤ−ＩＩ患者由来の線維芽細胞を処置するのに使用した。本開示のアンチセンスオリゴマーは、下記の表５および６に記載されているアンチセンスオリゴマーを含んだ。
【表５−１】
2018509143.tif 000102
【表５−２】
2018509143.tif 000103
【表５−３】
2018509143.tif 000104
【表５−４】
2018509143.tif 000105
【表５−５】
2018509143.tif 000106
【表５−６】
2018509143.tif 000107
【表６−１】
2018509143.tif 000108
【表６−２】
2018509143.tif 000109
【表６−３】
2018509143.tif 000110
【０２８３】
（実施例５）
アンチセンスオリゴマーは、ＧＳＤ−ＩＩ患者由来の線維芽細胞内の酸性アルファ−グルコシダーゼの発現レベルの上昇を誘導する
表５で描示したアンチセンスオリゴマーを、ヌクレオフェクションにより、ＧＭ００４４３細胞へと送達した（例えば、上記の「材料および方法」を参照されたい）。３７℃における、５％のＣＯ２を伴うインキュベーションの６日後、細胞を溶解させ、ＧＡＡタンパク質の発現を、上記で記載したイムノアッセイにより測定した。図２〜４に示される通り、本開示のアンチセンスオリゴヌクレオチドで処置された細胞内の、ＧＡＡ酵素のタンパク質発現は、非処置細胞内のＧＡＡ発現レベルより高度であった。これらの結果は、本開示のオリゴヌクレオチドが、ＧＳＤ−ＩＩ患者由来の線維芽細胞内のＧＡＡ酵素のタンパク質発現レベルの上昇を誘導することを指し示す。いかなる理論にも、作用機構にも、束縛されないが、本明細書で記載される実験結果を鑑みると、本発明者らは、本開示のオリゴマーが、ＩＳＳエレメントおよび／またはＥＳＳエレメントを抑制し、これにより、成熟ＧＡＡ  ｍＲＮＡ内のエクソン２の保持を促進すると考える。
【０２８４】
（実施例６）
アンチセンスオリゴマーは、ＧＳＤ−ＩＩ患者由来の線維芽細胞内の、酵素的に活性な酸性アルファ−グルコシダーゼレベルの上昇を誘導する
表５で描示したアンチセンスオリゴマーを、ヌクレオフェクションにより、ＧＭ００４４３細胞へと送達した（例えば、上記の「材料および方法」を参照されたい）。３７℃における、５％のＣＯ２を伴うインキュベーションの６日後、細胞を溶解させ、溶解物中のＧＡＡ活性を測定した。図２〜９、１４、および１５に示される通り、本開示のアンチセンスオリゴヌクレオチドで処置された細胞に由来する溶解物中のＧＡＡの酵素活性レベルは、非処置細胞に由来する溶解物中のＧＡＡの酵素活性レベルより高度であった。選択されたオリゴヌクレオチドである、ＩＶＳ１（−７４〜５５）、ＩＶＳ１（−１７９〜１６０）、ＩＶＳ１  ２８．２０、ＩＶＳ２（５３〜７２）、およびＩＶＳ１（−６８〜４９）を、ＧＭ００４４３細胞内、複数の用量（２．５μＭ、５μＭ、１０μＭ、および２０μＭ）で評価した。ヌクレオフェクトされた細胞の、６日間にわたるインキュベーションの後、溶解物を、上記の通りに調製し、溶解物中のＧＡＡの酵素活性を測定した。図８に示される通り、全ての被験濃度におけるこれらの化合物の各々で処置された細胞の溶解物は、ＧＡＡの酵素活性の、非処置細胞、またはヒトＧＡＡプレｍＲＮＡとハイブリダイズすることができない対照オリゴヌクレオチドで処置された細胞に由来する溶解物中の、ＧＡＡの酵素活性レベルと比較した上昇を呈示した。
【０２８５】
別の実験では、選択されたオリゴヌクレオチドである、ＩＶＳ１（−７４〜５５）、ＩＶＳ１（−７３〜５４）、ＩＶＳ１（−７２〜５３）、ＩＶＳ１（−７０〜５１）、ＩＶＳ１（−６８〜４９）、ＩＶＳ１（−１８４〜１６５）、ＩＶＳ１（−１７９〜１５８）、ＩＶＳ１（−１８１〜１６０）、ＩＶＳ１（−１８４〜１６０）、およびＩＶＳ１（−１７９〜１６０）を、ＧＭ００４４３細胞内、いくつかの用量（０．３μＭ、１μＭ、および３μＭ）で評価した。図９に示される通り、全ての被験濃度におけるこれらの化合物の各々で処置された細胞の溶解物は、ＧＡＡの酵素活性の、非処置細胞、またはヒトＧＡＡプレｍＲＮＡとハイブリダイズすることができない対照オリゴヌクレオチドで処置された細胞に由来する溶解物中の、ＧＡＡの酵素活性レベルと比較した上昇を呈示した。ＰＭＯのうちのいくつかによる細胞の処置は、正常なＧＡＡの酵素活性に近いレベル（例えば、３μＭにおけるＩＶＳ１（−１７９〜１６０）；図９を参照されたい）に達する、ＧＡＡの酵素活性を結果としてもたらした。
【０２８６】
上記の結果は、本開示のオリゴヌクレオチドが、ＧＳＤ−ＩＩ患者由来の線維芽細胞内の、活性なＧＡＡ酵素レベルの上昇を誘導することを指し示す。したがって、本開示のオリゴマーによる処置後における、ＧＡＡ  ｍＲＮＡおよびＧＡＡタンパク質の発現レベルの上昇は、機能的な酵素を合成し、これにより、オリゴマーで処置されたＧＳＤ−ＩＩ患者へと臨床的利益をもたらすことを可能とする。
【０２８７】
（実施例７）
アンチセンスオリゴマーは、ＧＳＤ−ＩＩ患者由来の線維芽細胞内の、酵素的に活性な酸性アルファ−グルコシダーゼレベルの上昇を誘導する
表６で描示したアンチセンスオリゴマーを、ヌクレオフェクションにより、ＧＭ００４４３細胞へと送達した（例えば、上記の「材料および方法」を参照されたい）。３７℃における、５％のＣＯ２を伴うインキュベーションの６日後、細胞を溶解させ、溶解物中のＧＡＡ活性を測定した。図１０〜１５に示される通り、本開示のアンチセンスオリゴヌクレオチドで処置された細胞に由来する溶解物中のＧＡＡの酵素活性レベルは、非処置細胞に由来する溶解物中のＧＡＡの酵素活性レベルより高度であった。選択されたオリゴヌクレオチドを、ＧＭ００４４３細胞内、複数の用量（５μＭ、１．０μＭ、および０．２μＭ（図１０）または５μＭ、１．０μＭ、０．２μＭ、および０．０４μＭ（図１２））で評価した。ヌクレオフェクトされた細胞の、６日間にわたるインキュベーションの後、溶解物を、上記の通りに調製し、溶解物中のＧＡＡの酵素活性を測定した。図１０および１２に示される通り、これらの化合物の各々で処置された細胞の溶解物は、ＧＡＡの酵素活性の、非処置細胞、またはヒトＧＡＡプレｍＲＮＡとハイブリダイズすることができない対照オリゴヌクレオチドで処置された細胞に由来する溶解物中の、ＧＡＡの酵素活性レベルと比較した上昇を呈示した。図１２に示される通り、例えば、ＰＭＯ（例えば、ＧＡＡ−ＩＶＳ１．ＳＡ（−１９６〜１７２）、ＧＡＡ−ＩＶＳ１．ＳＡ（−１９２〜１６８）、ＧＡＡ−ＩＶＳ１．ＳＡ（−１９０〜１６６）、およびＧＡＡ−ＩＶＳ１．ＳＡ（−１８８〜１６４））のうちのいくつかによる細胞の処置は、非処置細胞のレベルのものの、６〜１０倍の間のＧＡＡの酵素活性のレベルに達する、ＧＡＡの酵素活性を結果としてもたらした。
【図１】
2018509143.tif 000174
【図２】
2018509143.tif 000175
【図３】
2018509143.tif 000176
【図４】
2018509143.tif 000177
【図５】
2018509143.tif 000178
【図６】
2018509143.tif 000179
【図７】
2018509143.tif 000180
【図８】
2018509143.tif 000181
【図９】
2018509143.tif 000182
【図１０】
2018509143.tif 000183
【図１１】
2018509143.tif 000184
【図１２】
2018509143.tif 000185
【図１３】
2018509143.tif 000186
【図１４】
2018509143.tif 000187
【図１５】
2018509143.tif 000188
【図１６】
2018509143.tif 000189
【配列表】
2018509143000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成29年10月26日(2017.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
以下の詳細な記載および添付の図面を参照すれば、本開示のこれらの態様および他の態様が明らかとなるであろう。本明細書で開示される全ての参考文献は、あたかも各々が個別に組み込まれたように、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化８８】
2018509143.tif 000190
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
各Ｙは、Ｏおよび−ＮＲ４［式中、各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、およびＧ［式中、Ｒ５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ｎは、１〜５の整数である］から独立に選択される］から独立に選択され；
Ｔは、ＯＨと、式：
【化８９】
2018509143.tif 000191
［式中、
Ａは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）２、およびＲ１［式中、
各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］から選択され、
Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化９０】
2018509143.tif 000192
［式中、
Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１ＯＨ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２［式中、
ｍは、１〜５の整数であり、
Ｒ１１は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−［式中、ｙは、３〜１０の整数であり、
前記ｙ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］から選択される］
の部分から選択される］
の部分と
から選択され；
Ｒ１の各出現は、
−Ｎ（Ｒ１３）２［式中、各Ｒ１３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］；
式（ＩＩ）：
【化９１】
2018509143.tif 000193
［式中、
Ｒ１５は、Ｈ、Ｇ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２［式中、
Ｒ１８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｑは、１〜５の整数である］から選択され；
各Ｒ１７は、Ｈおよびメチルから独立に選択される］
の部分；ならびに
式（ＩＩＩ）：
【化９２】
2018509143.tif 000194
［式中、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）４ＮＨ２、およびＧ［式中、
Ｒ２２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；  
ｒは、１〜５の整数である］から選択され、
Ｒ２０は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分
から独立に選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および式：
【化９３】
2018509143.tif 000195
［式中、
Ｒ２３は、式−（Ｏ−アルキル）ｖ−ＯＨ［式中、ｖは、３〜１０の整数であり、前記ｖ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ２４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｓは、１〜５の整数であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され；
各Ｒ２５は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２［式中、各Ｒ２６は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を有する］を有する］
の部分から選択され、
ここで、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択される細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化９４】
2018509143.tif 000196
［式中、前記ＣＰＰは、Ｇの最大で１つの出現が存在するという条件で、前記ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、前記リンカー部分に接合している］
を有し、
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
少なくとも１つのＲ１が、
【化９５】
2018509143.tif 000197
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記Ｒ１基の５０〜９０％が、−Ｎ（ＣＨ２）３である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
前記Ｒ１基の６６％が、−Ｎ（ＣＨ２）３である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｔが、
【化９６】
2018509143.tif 000198
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｔが、
【化９７】
2018509143.tif 000199
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｔが、式：
【化９８】
2018509143.tif 000200
を有し、Ｒ６が、式：
【化９９】
2018509143.tif 000201
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｔが、式：
【化１００】
2018509143.tif 000202
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｔが、式：
【化１０１】
2018509143.tif 000203
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｇが、式：
【化１０２】
2018509143.tif 000204
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目１および６から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
前記ＣＰＰが、式：
【化１０３】
2018509143.tif 000205
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目１および６から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｔが、式：
【化１０４】
2018509143.tif 000206
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２が、Ｈである、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
式（ＩＶｂ）：
【化１０５】
2018509143.tif 000207
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｔは、式：
【化１０６】
2018509143.tif 000208
［式中、Ｒ３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分から選択され；
Ｒ１の各出現は独立に、−Ｎ（Ｒ４）２［式中、各Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］であり；
Ｒ２は、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１７）
Ｒ１の少なくとも１つの出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１の各出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
Ｔが、式：
【化１０７】
2018509143.tif 000209
を有する、項目１６に記載の化合物。
（項目２０）
式（Ｖ）：
【化１０８】
2018509143.tif 000210
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり、
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２１）
薬学的に許容される担体と、式（Ｉ）：
【化１０９】
2018509143.tif 000211
の化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物であって、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
各Ｙは、Ｏおよび−ＮＲ４［式中、各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、およびＧ［式中、Ｒ５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ｎは、１〜５の整数である］から独立に選択される］から独立に選択され；
Ｔは、ＯＨと、式：
【化１１０】
2018509143.tif 000212
［式中、
Ａは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）２、およびＲ１［式中、
各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］から選択され、
Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化１１１】
2018509143.tif 000213
［式中、
Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１ＯＨ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２［式中、
ｍは、１〜５の整数であり、
Ｒ１１は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−［式中、ｙは、３〜１０の整数であり、
前記ｙ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］から選択される］
の部分から選択される］
の部分と
から選択され；
Ｒ１の各出現は、
−Ｎ（Ｒ１３）２［式中、各Ｒ１３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］；
式（ＩＩ）：
【化１１２】
2018509143.tif 000214
［式中、
Ｒ１５は、Ｈ、Ｇ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２［式中、
Ｒ１８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｑは、１〜５の整数である］から選択され；
各Ｒ１７は、Ｈおよびメチルから独立に選択される］
の部分；ならびに
式（ＩＩＩ）：
【化１１３】
2018509143.tif 000215
［式中、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）４ＮＨ２、およびＧ［式中、
Ｒ２２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；  
ｒは、１〜５の整数である］から選択され、
Ｒ２０は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分
から独立に選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および式：
【化１１４】
2018509143.tif 000216
［式中、
Ｒ２３は、式−（Ｏ−アルキル）ｖ−ＯＨ［式中、ｖは、３〜１０の整数であり、前記ｖ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ２４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｓは、１〜５の整数であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され；
各Ｒ２５は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２［式中、各Ｒ２６は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を有する］を有する］
の部分から選択され、
ここで、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択される細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化１１５】
2018509143.tif 000217
［式中、前記ＣＰＰは、Ｇの最大で１つの出現が存在するという条件で、前記ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、前記リンカー部分に接合している］
を有し、
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
医薬組成物。
（項目２２）
少なくとも１つのＲ１が、
【化１１６】
2018509143.tif 000218
から選択される、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記Ｒ１基の５０〜９０％が、−Ｎ（ＣＨ２）３である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記Ｒ１基の６６％が、−Ｎ（ＣＨ２）３である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２６）
Ｔが、
【化１１７】
2018509143.tif 000219
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、項目２１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２７）
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目２１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２８）
Ｔが、
【化１１８】
2018509143.tif 000220
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、項目２１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２９）
Ｔが、式：
【化１１９】
2018509143.tif 000221
を有し、Ｒ６が、式：
【化１２０】
2018509143.tif 000222
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、項目２１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３０）
Ｔが、式：
【化１２１】
2018509143.tif 000223
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、項目２１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３１）
Ｔが、式：
【化１２２】
2018509143.tif 000224
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、項目２１から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３２）
Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目３１に記載の医薬組成物。
（項目３３）
Ｇが、式：
【化１２３】
2018509143.tif 000225
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目２１および２８から３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記ＣＰＰが、式：
【化１２４】
2018509143.tif 000226
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目２１および２８から３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３５）
Ｔが、式：
【化１２５】
2018509143.tif 000227
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２が、Ｈである、項目２１から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３６）
薬学的に許容される担体と、式（ＩＶｂ）：
【化１２６】
2018509143.tif 000228
の化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物であって、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｔは、式：
【化１２７】
2018509143.tif 000229
［式中、Ｒ３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分から選択され；
Ｒ１の各出現は独立に、−Ｎ（Ｒ４）２［式中、各Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］であり；
Ｒ２は、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
医薬組成物。
（項目３７）
Ｒ１の少なくとも１つの出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目３６に記載の医薬組成物。
（項目３８）
Ｒ１の各出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目３６に記載の医薬組成物。
（項目３９）
Ｔが、式：
【化１２８】
2018509143.tif 000230
を有する、項目３６に記載の医薬組成物。
（項目４０）
薬学的に許容される担体と、式（Ｖ）：
【化１２９】
2018509143.tif 000231
の化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物であって、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
医薬組成物。
（項目４１）
ＩＩ型糖原病の処置を必要とする被験体においてＩＩ型糖原病を処置する方法であって、前記被験体に、有効量の、式（Ｉ）：
【化１３０】
2018509143.tif 000232
の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含み、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
各Ｙは、Ｏおよび−ＮＲ４［式中、各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、およびＧ［式中、Ｒ５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ｎは、１〜５の整数である］から独立に選択される］から独立に選択され；
Ｔは、ＯＨと、式：
【化１３１】
2018509143.tif 000233
［式中、
Ａは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）２、およびＲ１［式中、
各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］から選択され、
Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化１３２】
2018509143.tif 000234
［式中、
Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１ＯＨ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２［式中、
ｍは、１〜５の整数であり、
Ｒ１１は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−［式中、ｙは、３〜１０の整数であり、
前記ｙ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］から選択される］
の部分から選択される］
の部分と
から選択され；
Ｒ１の各出現は、
−Ｎ（Ｒ１３）２［式中、各Ｒ１３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］；
式（ＩＩ）：
【化１３３】
2018509143.tif 000235
［式中、
Ｒ１５は、Ｈ、Ｇ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２［式中、
Ｒ１８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｑは、１〜５の整数である］から選択され；
各Ｒ１７は、Ｈおよびメチルから独立に選択される］
の部分；ならびに
式（ＩＩＩ）：
【化１３４】
2018509143.tif 000236
［式中、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）４ＮＨ２、およびＧ［式中、
Ｒ２２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；  
ｒは、１〜５の整数である］から選択され、
Ｒ２０は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分
から独立に選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および式：
【化１３５】
2018509143.tif 000237
［式中、
Ｒ２３は、式−（Ｏ−アルキル）ｖ−ＯＨ［式中、ｖは、３〜１０の整数であり、前記ｖ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］を有し；
Ｒ２４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｓは、１〜５の整数であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され；
各Ｒ２５は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２［式中、各Ｒ２６は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を有する］を有する］
の部分から選択され、
ここで、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択される細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化１３６】
2018509143.tif 000238
［式中、前記ＣＰＰは、Ｇの最大で１つの出現が存在するという条件で、前記ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、前記リンカー部分に接合している］
を有し、
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙ）配列番号３２０（ＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号３２１（ＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａ）配列番号３２２（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂ）配列番号３２３（ＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃ）配列番号３２４（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄ）配列番号３２５（ＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅｅ）配列番号３２６（ＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆｆ）配列番号３２７（ＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇ）配列番号３２８（ＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈ）配列番号３２９（ＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉ）配列番号３３０（ＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊ）配列番号３３１（ＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋ）配列番号３３２（ＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌ）配列番号３３３（ＧＡＧＧＧＧＣＧＧＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍ）配列番号３３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号３３５（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏ）配列番号３３６（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐ）配列番号３３７（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑ）配列番号３３８（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒ）配列番号３３９（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓ）配列番号３４０（ＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔ）配列番号３４１（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕ）配列番号３４２（ＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］
である、
方法。
（項目４６）
少なくとも１つのＲ１が、
【化１３７】
2018509143.tif 000239
から選択される、項目４５に記載の方法。
（項目４２）
各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記Ｒ１基の５０〜９０％が、−Ｎ（ＣＨ２）３である、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記Ｒ１基の６６％が、−Ｎ（ＣＨ２）３である、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
Ｔが、
【化１３８】
2018509143.tif 000240
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、項目４１から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目４１から４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
Ｔが、
【化１３９】
2018509143.tif 000241
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、項目４１から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
Ｔが、式：
【化１４０】
2018509143.tif 000242
を有し、Ｒ６が、式：
【化１４１】
2018509143.tif 000243
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、項目４１から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
Ｔが、式：
【化１４２】
2018509143.tif 000244
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｇである、項目４１から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
Ｔが、式：
【化１４３】
2018509143.tif 000245
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、項目４１から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２が、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
Ｇが、式：
【化１４４】
2018509143.tif 000246
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目４１および４７から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記ＣＰＰが、式：
【化１４５】
2018509143.tif 000247
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目４１および４７から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
Ｔが、式：
【化１４６】
2018509143.tif 000248
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２が、Ｈである、項目４１から５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
ＩＩ型糖原病の処置を必要とする被験体においてＩＩ型糖原病を処置する方法であって、前記被験体に、有効量の、式（ＩＶｂ）：
【化１４７】
2018509143.tif 000249
の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含み、式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｔは、式：
【化１４８】
2018509143.tif 000250
［式中、Ｒ３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される］
の部分から選択され；
Ｒ１の各出現は独立に、−Ｎ（Ｒ４）２［式中、各Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］であり；
Ｒ２は、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ここで、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）配列番号４（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号５（ＣＣＣＸＧＧＸＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号６（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号７（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号８（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号９（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号１０（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号１１（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号１２（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号１３（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号１４（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号１５（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号１６（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号１７（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号１８（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐ）配列番号１９（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑ）配列番号２０（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｒ）配列番号２１（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号２２（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号２３（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号２４（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号２５（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号２６（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘ）配列番号２７（ＣＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２２である）；
ｙ）配列番号２８（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚ）配列番号２９（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号３０（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）、または
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）配列番号１３３（ＧＣＸＣＡＧＣＡＧＧＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂ）配列番号１３４（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃ）配列番号１３５（ＧＡＣＡＸＣＡＡＣＣＧＣＧＧＣＸＧＧＣＡＣＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号１３６（ＧＧＧＸＡＡＧＧＸＧＧＣＣＡＧＧＧＸＧＧＧＸＧＸＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号１３７（ＧＣＣＣＸＧＣＸＧＸＣＸＡＧＡＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１７である）；
ｆ）配列番号１３８（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇ）配列番号１３９（ＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１５である）；
ｈ）配列番号１４０（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｉ）配列番号１４１（ＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊ）配列番号１４２（ＧＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋ）配列番号１４３（ＧＣＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌ）配列番号１４４（ＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍ）配列番号１４５（ＸＣＡＣＡＣＣＸＣＣＧＣＸＣＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎ）配列番号１４６（ＧＧＣＧＣＸＧＣＣＡＸＸＧＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｏ）配列番号１４７（ＧＸＧＸＣＣＣＣＡＣＸＧＣＸＣＣＣＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号１４８（ＣＸＧＧＡＧＸＡＣＣＸＧＸＣＡＣＣＧＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号１４９（ＸＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＣＣＣＸＧＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒ）配列番号１５０（ＸＧＡＣＣＣＡＣＣＸＸＸＸＣＡＸＡＡＡＧＡＸＧＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓ）配列番号１５１（ＣＸＣＸＧＧＣＡＧＣＣＣＸＡＣＸＣＸＡＣＣＸＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔ）配列番号１５２（ＣＸＡＧＸＡＸＡＡＡＸＡＣＡＸＣＣＣＡＡＡＸＸＸＸＧＣ）（ここで、Ｚは２５である）；
ｕ）配列番号１５３（ＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号１５４（ＧＣＸＣＣＣＸＧＣＡＧＣＣＣＣＸＧＣＸＸＸＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号１５５（ＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧＧＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号１５６（ＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧＸＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙ）配列番号１５７（ＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚ）配列番号１５８（ＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣＧＧＧＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａ）配列番号１５９（ＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂ）配列番号１６０（ＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃ）配列番号１６１（ＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄ）配列番号１６２（ＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣＣＸＸＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅ）配列番号１６３（ＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸＡＸＧＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆ）配列番号１６４（ＡＡＧＸＧＡＸＸＣＸＧＧＣＡＡＣＸＣＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇ）配列番号１６５（ＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡＡＧＸＧＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈ）配列番号１６６（ＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡＧＣＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉ）配列番号１６７（ＧＣＸＸＧＧＸＣＣＡＣＸＧＧＧＸＧＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊ）配列番号１６８（ＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋ）配列番号１６９（ＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣＡＸＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌ）配列番号１７０（ＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣＣＡＣＸＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍ）配列番号１７１（ＣＣＡＣＧＣＣＸＧＧＣＸＧＧＧＡＧＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎ）配列番号１７２（ＸＣＣＧＡＡＧＸＧＣＸＧＧＧＡＸＸＸＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏ）配列番号１７３（ＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐ）配列番号１７４（ＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸＧＧＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑ）配列番号１７５（ＸＣＡＡＧＸＧＡＸＣＣＡＣＣＣＣＣＣＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒ）配列番号１７６（ＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓ）配列番号１７７（ＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣＸＧＡＧＣＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔ）配列番号１７８（ＣＣＡＧＧＣＸＧＧＸＣＸＣＧＡＡＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕ）配列番号１７９（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖ）配列番号１８０（ＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗ）配列番号１８１（ＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸＧＣＣＡＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘ）配列番号１８２（ＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧＧＧＡＸＸＸＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙ）配列番号１８３（ＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡＧＡＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚ）配列番号１８４（ＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧＸＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａ）配列番号１８５（ＧＣＸＡＡＸＸＸＸＣＸＧＸＡＸＸＸＸＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂ）配列番号１８６（ＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃ）配列番号１８７（ＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄ）配列番号１８８（ＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅ）配列番号１８９（ＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆ）配列番号１９０（ＧＣＧＣＡＣＣＣＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｇｇｇ）配列番号１９１（ＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧＣＧＣＡＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｈｈｈ）配列番号１９２（ＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉ）配列番号１９３（ＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸＧＡＧＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊ）配列番号１９４（ＡＡＣＡＸＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＣＸＸＧＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋ）配列番号１９５（ＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＣＣＸＣＣＣＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌ）配列番号１９６（ＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣＡＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍ）配列番号１９７（ＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡＧＣＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎ）配列番号１９８（ＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｏｏｏ）配列番号１９９（ＧＣＣＸＣＧＧＣＸＣＣＣＸＣＡＸＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐｐｐ）配列番号２００（ＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑｑｑ）配列番号２０１（ＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｒｒｒ）配列番号２０２（ＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓｓｓ）配列番号２０３（ＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔｔｔ）配列番号２０４（ＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｕｕｕ）配列番号２０５（ＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧＧＡＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｖｖｖ）配列番号２０６（ＡＣＧＸＸＣＡＡＡＣＣＣＧＣＸＸＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｗｗｗ）配列番号２０７（ＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘｘｘ）配列番号２０８（ＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｙｙｙ）配列番号２０９（ＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｚｚｚ）配列番号２１０（ＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ａａａａ）配列番号２１１（ＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｂｂｂｂ）配列番号２１２（ＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｃｃｃｃ）配列番号２１３（ＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｄｄｄｄ）配列番号２１４（ＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｅｅｅｅ）配列番号２１５（ＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸＣＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｆｆｆｆ）配列番号２１６（ＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇｇｇｇ）配列番号２１７（ＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈｈｈｈ）配列番号２１８（ＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉｉｉｉ）配列番号２１９（ＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊｊｊｊ）配列番号２２０（ＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋｋｋｋ）配列番号２２１（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌｌｌｌ）配列番号２２２（ＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍｍｍｍ）配列番号２２３（ＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎｎｎｎ）配列番号２２４（ＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏｏｏｏ）配列番号２２５（ＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐ）配列番号２２６（ＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｑｑｑｑ）配列番号２２７（ＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒ）配列番号２２８（ＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｓｓｓｓ）配列番号２２９（ＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｔｔｔｔ）配列番号２３０（ＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕｕｕｕ）配列番号２３１（ＣＡＸＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＸＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖｖｖｖ）配列番号２３２（ＸＣＸＧＣＣＣＸＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＣＣＣＧＣＣＣＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗｗｗｗ）配列番号２３３（ＸＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｘｘｘｘ）配列番号２３４（ＧＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｙｙｙｙ）配列番号２３５（ＡＧＧＸＧＣＧＸＧＧＧＸＧＸＣＧＡＸＧＸＣＣＡＣＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｚｚｚｚ）配列番号２３６（ＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣＣＣＡＣＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ａａａａａ）配列番号２３７（ＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂｂｂｂｂ）配列番号２３８（ＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃｃｃｃｃ）配列番号２３９（ＣＸＸＧＸＧＡＧＧＧＣＧＣＧＸＧＧＡＣＡＸＣＧＡＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄｄｄｄｄ）配列番号２４０（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｅｅｅｅｅ）配列番号２４１（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｆｆｆｆｆ）配列番号２４２（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｇｇｇｇｇ）配列番号２４３（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１６である）；
ｈｈｈｈｈ）配列番号２４４（ＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｉｉｉｉｉ）配列番号２４５（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｊｊｊｊｊ）配列番号２４６（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｋｋｋｋｋ）配列番号２４７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｌｌｌｌｌ）配列番号２４８（ＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｍｍｍｍｍ）配列番号２４９（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｎｎｎｎｎ）配列番号２５０（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｏｏｏｏｏ）配列番号２５１（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｐｐｐｐｐ）配列番号２５２（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧ）（ここで、Ｚは２０である）；
ｑｑｑｑｑ）配列番号２５３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒｒｒｒｒ）配列番号２５４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣ）（ここで、Ｚは１８である）；または
ｓｓｓｓｓ）配列番号２５５（ＧＣＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）
［配列中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）もしくはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩＩ．
ａ）配列番号２９６（ＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｂ）配列番号２９７（ＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｃ）配列番号２９８（ＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｄ）配列番号２９９（ＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＸＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｅ）配列番号３００（ＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｆ）配列番号３０１（ＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｇ）配列番号３０２（ＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｈ）配列番号３０３（ＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧＣＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｉ）配列番号３０４（ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｊ）配列番号３０５（ＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸＣＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｋ）配列番号３０６（ＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｌ）配列番号３０７（ＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｍ）配列番号３０８（ＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡＡＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｎ）配列番号３０９（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡＧＡ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｏ）配列番号３１０（ＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧＣＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｐ）配列番号３１１（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｑ）配列番号３１２（ＣＸＧＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｒ）配列番号３１３（ＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＧ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｓ）配列番号３１４（ＧＧＧＡＧＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＧＧＡ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｔ）配列番号３１５（ＧＧＸＣＸＧＣＸＧＧＣＸＣＣＣＸＧＣＸＧＧＸＧＡＧ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｕ）配列番号３１６（ＣＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｖ）配列番号３１７（ＸＣＸＧＧＧＡＸＧＸＸＡＣＣＧＣＣＧＧＣＡＧＣＧＣ）（ここで、Ｚは２３である）；
ｗ）配列番号３１８（ＸＸＸＧＣＣＡＸＧＸＸＡＣＣＣＡＧＧＣＸ）（ここで、Ｚは１８である）；
ｘ）配列番号３１９（ＡＣＸＣＡＣＧＧＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣ）（ここで、Ｚは２３である）；