(57)【要約】  薬物送達デバイス（１）が、ハウジング（２）と、ハウジング（２）に少なくとも部分的に収容される機械式アセンブリ（３）と、機械式アセンブリ（３）をハウジング（２）内に保持するための保持部材（１２）とを含み、保持部材（１２）はハウジング（２）と係合して、それによってデバイス（１）は、機械式アセンブリ（３）またはその部材が強制的にハウジング（２）から分離されるときに破損するよう構成される。
2018513745.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスであって、
ハウジング（２）と、
該ハウジング（２）に少なくとも部分的に収容される機械式アセンブリ（３）と、
該機械式アセンブリ（３）をハウジング（２）内に保持するための保持部材（１２）とを含み、
ここで、該保持部材（１２）はハウジング（２）と係合して、それによって、機械式アセンブリ（３）またはその部材が強制的にハウジングから分離されるときに該デバイス（１）が破損するように構成される、前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
保持部材（１２）は、デバイス（１）の再使用を防止するように構成される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
保持部材（１２）は、第１の係合デバイス（１５）を含み、ハウジング（２）は第２の係合デバイス（１６）を含み、第１および第２の係合デバイス（１５、１６）が互いに係合する、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
第１の係合デバイス（１５）は隆起部を含み、第２の係合デバイス（１６）は溝を含む、請求項３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
第１の係合デバイス（１５）は、保持部材（１２）の円周に沿って延びる、請求項３または４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
第１の係合デバイス（１５）は、保持部材（１２）の円周の少なくとも半分をカバーする、請求項３〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
第１の係合デバイス（１５）が、保持部材（１２）の長手方向軸周りの異なる角度位置に配置されるいくつかの別個の部材を含む、請求項３〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
保持部材（１２）は、溝形連結によってハウジング（２）と係合する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
保持部材（１２）は、機械式アセンブリ（３）にねじ係合される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
保持部材（１２）のハウジング（２）との連結強度は、保持部材（１２）の機械式アセンブリ（３）との連結強度よりも大きい、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
機械式アセンブリ（３）またはその部材がハウジング（２）から強制的に分離されるとき、保持部材（１２）がハウジング（２）内にとどまるように構成される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
機械式アセンブリ（３）またはその部材がハウジング（２）から強制的に分解するとき、保持部材（１２）は機械式アセンブリ（３）と係合解除されるように構成される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
機械式アセンブリ（３）は、投薬される薬物の用量サイズを表示するためのインジケータ部材（７）を含み、保持部材（１２）はインジケータ部材（７）と係合される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
ペン型の注射デバイスである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
薬物送達デバイスのハウジング内で機械式アセンブリを保持する、保持部材であって、
ハウジング（２）の第２の係合デバイス（１６）と係合するための、第１の係合デバイス（１５）を含み、ここで、該係合デバイス（１５）は保持部材（１２）の円周に沿って延び、保持部材（１２）の円周の少なくとも半分をカバーする、前記保持部材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬物送達デバイス、たとえば注射デバイスに関する。薬物送達デバイスは、基本的に特許文献１に開示されたデバイスとして設計される。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスは、薬物リザーバが空になったとき処分されるように構成された使い捨てデバイスであることが好ましい。このような薬物送達デバイスは、補充薬物を用いて補充および／または再使用するように構成されていないので、補充不能デバイスまたは再使用不能デバイスとも称される。補充とは、空の薬物リザーバを、薬物を含む薬物リザーバと交換すること、または空の薬物リザーバに薬物を補充することを意味することができる。
【０００３】
薬物送達デバイスは、補充されることは意図されていないが、不正操作されたデバイスが市場に出ている。このように不正操作されたデバイスに補充された薬物は、元々デバイスに含まれていた薬物とは同一ではないことが多い。一例として、不正操作されたデバイスに補充された薬物は、元の薬物が希釈されたものである場合がある。希釈された薬物は、使用者に元の薬物との識別ができず、これは使用者に重大な健康上の危険をもたらす場合がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ２００４／０７８２３９Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、改善された特性を有する薬物送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の第１の態様によれば、薬物送達デバイスは、ハウジングと、ハウジングに少なくとも部分的に収容される機械式アセンブリと、機械式アセンブリをハウジング内に保持するための保持部材とを含む。特に、保持部材は、機械式アセンブリの少なくとも一部をハウジングに収容したまま、機械式アセンブリをハウジングに固定する。薬物送達デバイスは、ピストンロッドを含んでよい。機械式アセンブリは、薬物の用量を投薬するために、ピストンロッドを前方へ駆動するよう構成される。デバイスの使用中、特に投薬操作中に、ピストンロッドおよび／または機械式アセンブリの部材は、デバイスの開始位置から終了位置に向かって移動できる。開始位置は、それぞれの部材がハウジングに対して最も近位の位置であってよい。さらに機械式アセンブリは、投薬する用量のサイズを設定するように構成することができる。投薬量を設定することは、用量のサイズを選択すること、および／または投薬操作のための機械式アセンブリを準備することを含んでよい。
【０００７】
薬物送達デバイスは、注射デバイス、特にペン型の注射デバイスであってよい。デバイスは、薬物リザーバ、特にカートリッジを含んでよい。薬物リザーバは、ハウジングの遠位端に取付けられるよう構成される。「遠位端」という用語は、デバイスの端部、またはデバイスの投薬端部に最も近いデバイス部分を表すことができる。「近位端」という用語は、デバイスの端部、またはデバイスの投薬端部から最も遠く離れたデバイス部分を表すことができる。同様に、「遠位方向」という用語は、デバイスの投薬端部へ向かう方向を表し、「近位方向」という用語は、デバイスの投薬端部から離れる方向を表すことができる。
【０００８】
薬物送達デバイスは、再使用不能なデバイスであってよい。一例として、デバイスは薬物リザーバを取り外すのをサポートしないように構成される。薬物リザーバは、強制的でなければハウジングから取り外せない。デバイスの再使用には、機械式アセンブリおよび／またはピストンロッドを、デバイスの開始位置にリセットすることが、さらに必要となる場合がある。薬物送達デバイスは、このようなリセットをサポートしないように構成される。たとえば薬物送達デバイスは、デバイスをリセットするために必要な、機械式アセンブリをハウジングから取り外すことをサポートしないよう構成される。しかし、デバイスが再使用するよう構成されず、かつ意図されなくても、使用者がデバイスを強制的に分解し、薬物を補充して、デバイスの構成要素をそれぞれの開始位置にリセットしようと試みる場合がある。
【０００９】
本発明によれば、機械式アセンブリまたはその部材が強制的にハウジングから分離されるときにデバイスが破損するよう構成されるように、保持部材はハウジングと係合する。デバイスの破損は、機械式アセンブリの破損、特に機械式アセンブリがハウジング内に保持されているときに、保持部材と係合している構成要素の破損を含むことができる。追加または代替で、保持部材、ハウジング、またはデバイスの他の部材が、このような強制的な分解の間に破損してもよい。
【００１０】
構成要素の破損は、永久変形、構成要素に発生するひび割れ、および／または構成要素の部分的もしくは完全な破壊を含むことができる。好ましくは、デバイスの不正操作を検出可能なように、破損は永久的かつ視認可能である。破損はデバイスの再使用を、詳細には一旦機械式アセンブリまたはその部材がハウジングから分解されたデバイスの再利用を、防止することができる。特に、破損は、機械式アセンブリの適切な機能を無効にすることができ、および／または、デバイスの正確な再組立を不能にすることができる。
【００１１】
機械式アセンブリは、デバイスの通常の使用中、特に用量の設定中および／または用量の投薬操作中に、部分的にハウジングから突出するよう構成される。それによって、機械式アセンブリは、使用者が外部から接触可能となってよい。機械式アセンブリをハウジングから分解しようと試みるとき、機械式アセンブリは、使用者によって把持されて強制的にハウジングから完全に引き出される。機械式アセンブリをハウジングから完全に引き出すために、大きい曲げ力および／または軸力が加えられる必要がある。特に、保持部材と係合された機械式アセンブリの構成要素は、ハウジングから突出し、使用者がデバイスを不正操作しようと試みるときに使用者によって把持される。
【００１２】
保持部材は機械式アセンブリと、詳細には機械式アセンブリの構成要素とねじ係合される。保持部材は、機械式アセンブリの外側のねじ山、詳細には構成要素の外側のねじ山と係合するための、内側のねじ山を含んでもよい。保持部材と係合される機械式アセンブリの構成要素は、使用者に情報を表示するためのインジケータ部材として構成される場合がある。特に、インジケータ部材は、投薬する薬物の用量サイズを表示するように構成される。インジケータ部材は、標示、特に数字を含んでよい。設定された用量サイズ、またはデバイスの現在の状態に関する他の情報を示す標示は、用量ディスプレイにおいて、詳細にはハウジングの開口部を通して視認可能であってよい。
【００１３】
保持部材は第１の係合デバイスを含んでよく、ハウジングは第２の係合デバイスを含んでよく、第１および第２の係合デバイスは互いに係合する。特に、保持部材はデバイス同士の係合によってハウジングに固定される。好ましくは、保持部材は、軸方向および回転方向の動きを防止されるように、ハウジングに固定される。
【００１４】
第１の係合デバイスは突起部を含んでよい。第２の係合デバイスは、この突起部と係合するための凹部を含んでよい。代替で、第１の係合デバイスが凹部を含み、第２の係合デバイスが突起部を含んでもよい。一例として、第１の係合デバイスは隆起部を含んでよい。第２の係合デバイスは溝を含んでよい。係合デバイスは、溝形連結のために構成される場合がある。
【００１５】
第１の係合デバイスは、保持部材の円周、詳細には保持部材の外側の円周に沿って延びてよい。第２の係合デバイスは、ハウジングの円周、詳細にはハウジングの内側の円周に沿って延びてよい。第１および／または第２の係合デバイスは、保持部材および／またはハウジングの長手方向軸に対して垂直に延びてよい。好ましくは、係合デバイスは円周の大部分をカバーする。一例として、係合デバイスは、保持部材またはハウジングそれぞれの、少なくとも円周の半分をカバーしてもよい。係合デバイスは全円周をカバーしてもよい。この場合、係合デバイスは、たとえば繋がった隆起部または繋がった溝であってよい。係合デバイスの長い延長によって、保持部材とハウジングとの間の大きい強度の連結が実現される。それによって分解が妨げられる。特に、機械式アセンブリをハウジングから分解するには大きい力が必要となり、それによって不正操作中にデバイスが破損することになる。
【００１６】
一実施形態において、第１および／または第２の係合デバイスは、いくつかの別個の部材を含む。別個の部材は、保持部材および／またはハウジングの長手方向軸周りで異なる角度位置に位置される。したがって、第１および／または第２の係合デバイスは断続する。一例として、係合デバイスは、保持部材および／またはハウジングのさらなる機械的弱体化を避けるため、薄くした部材厚を有する保持部材および／またはハウジングの一部に沿っては延びない。別の実施形態では、係合デバイスは保持部材および／またはハウジングの開口部によって遮られる。
【００１７】
一実施形態において、それぞれのデバイスがカバーしない円周の角度範囲は、１２０°よりも小さい。それぞれのデバイスがカバーしない角度範囲は、円周のひと続きの部分の角度範囲であるか、または係合デバイスがカバーしない別個の複数の部分の角度範囲の合計であってよい。したがって、それぞれのデバイスがカバーする円周の角度範囲は、少なくとも２４０°である。角度範囲は、円周のひと続きの部分の角度範囲であるか、または別個の複数の部分の角度範囲の合計であってもよい。したがって、保持部材とハウジングとの間の係合は、円周の大きい角度範囲、特に２４０°より大きい範囲で存在してよく、それによって大きい連結強度が実現される。
【００１８】
一実施形態において、デバイスは、保持部材のハウジングとの連結強度が、保持部材の機械式アセンブリとの連結強度よりも大きくなるように構成される。換言すると、保持部材をハウジングから係合解除するために必要な力は、保持部材を機械式アセンブリから係合解除するために必要な力よりも大きくてよい。力は軸力のみである場合があり、または曲げ力を含む場合がある。
【００１９】
したがって、機械式アセンブリまたはその部材がハウジングから強制的に分離されるとき、保持部材は機械式アセンブリから係合解除される。特に、保持部材の機械式アセンブリの構成要素との係合、特にねじ係合は失われる。保持部材のハウジングとの係合は維持される。特に、機械式アセンブリまたはその部材がハウジングから強制的に分離されるとき、保持部材はハウジング内にとどまることができる。保持部材を機械式アセンブリから強制的に係合解除することによって、機械式アセンブリおよび／または保持部材の破損をもたらすことができる。さらに、このような係合解除は、機械式アセンブリのハウジングとの再組立を妨げる、または防止することができる。一例として、デバイスを組み立てるために、機械式アセンブリをハウジングと組み立てる前に、機械アセンブリを保持部材と係合させる必要があるように、デバイスは構成される。機械式アセンブリの強制的な係合解除中に、保持部材がハウジング内にとどまるとき、保持部材の機械式アセンブリとは係合は不能となる。
【００２０】
本発明の別の態様によれば、機械式アセンブリを薬物送達デバイスのハウジング内に保持するための保持部材は、ハウジングの第２の係合デバイスと係合する第１の係合デバイスを含む。保持部材は、上記で開示された保持部材のような、任意の構造的および機能的特性を含むことができる。第１の係合デバイスは、保持部材の円周の少なくとも半分をカバーする。それによって、保持部材とハウジングとの強い連結力が実現され、デバイスの不正操作が防止される。
【００２１】
本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００２２】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２３】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２４】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００２５】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００２６】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００２７】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００２８】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００２９】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００３０】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００３１】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００３２】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００３３】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００３４】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００３５】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００３６】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００３７】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００３８】
さらなる特徴、改善点、および利点が、図面とともに以下の例示的な実施形態の記載から、明白になる。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】組み立てられた状態の、薬物送達デバイスの側面図である。
【図２】分解された状態の、図１の薬物送達デバイスの斜視図である。
【図３Ａ】一実施形態による、保持部材の上面図である。
【図３Ｂ】図３Ａの保持部材の斜視図である。
【図３Ｃ】図３Ａの保持部材の側面図である。
【図４】ハウジングの斜視図である。
【図５】図３Ａ〜図３Ｃの保持部材と図４のハウジングとのアセンブリを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
同様の要素、同種の要素、および同一の作用の要素には、図面中で同じ参照番号が提供される。
【００４１】
図１は、薬物送達デバイス１を示す。薬物送達デバイス１は、注射デバイス、特にペン型の注射デバイスである。薬物送達デバイスは、基本的にＷＯ２００４／０７８２３９Ａ１に開示されたデバイスのように設計される。
【００４２】
薬物送達デバイス１は可変用量デバイスであり、したがって使用者は用量サイズを選択できる。代替で、薬物送達デバイス１は不変用量デバイス、すなわち用量サイズが不変であり、したがって使用者は用量サイズを選択できない。薬物送達デバイス１は、複数の用量の適用のために構成することができる。この場合、使用者はデバイスから複数の用量を投薬することができ、すなわちデバイスをいくつかの用量の投薬操作に使用できる。
【００４３】
薬物送達デバイス１は、機械式アセンブリ３が部分的に収容される、ハウジング２を含む。機械式アセンブリ３は、薬物リザーバ（図示せず）から薬物を排出するため、ピストンロッド４を前方へ駆動するよう構成される。ピストンロッド４は、親ねじとして構成される。ピストンロッド４は、たとえばハウジング２に固定された部材によって、ハウジング２とねじ連結される。薬物はインスリンを含んでよい。薬物リザーバは、ハウジング２の遠位端５に取付けることができる。薬物リザーバは、カートリッジとして構成することができる。カートリッジは、カートリッジホルダに収容することができる。薬物リザーバは、ピストンロッド４によって前方へ移動されるように構成された栓を含んでよい。
【００４４】
機械式アセンブリ３は、デバイス１の状態、特に設定された用量サイズについての情報を表示するため、インジケータ部材７を含む。インジケータ部材７は、その外面に標示（ここでは図示せず）、たとえば設定された用量サイズを示す数字を含む。用量設定部材６が、インジケータ部材７に固定される。
【００４５】
機械式アセンブリ３は、保持部材１２（図２参照）によってハウジング内に保持される。詳細には、保持部材１２はインジケータ部材７に係合される。インジケータ部材７は、インジケータ部材７を保持部材１２のねじ山にねじ連結するための、ねじ山８を含む。インジケータ部材７のねじ山８は、インジケータ部材７の外面に位置し、保持部材１２のねじ山は保持部材１２の内側に位置する。さらに、保持部材１２は、ハウジング２と、詳細にはハウジング２の近位部１３と係合する。保持部材１２は、ハウジング２と軸方向および回転方向に固定される。保持部材１２は、ハウジング２のねじ山付き挿入物であってよい。
【００４６】
用量を設定するため、用量設定部材６は回転される。それによって、所望の用量サイズが設定され、および／または機械式アセンブリ３が後続の投薬操作のために準備される。用量を設定するとき、用量設定部材６およびインジケータ部材７は、ハウジング２から外れるように遠ざかり、特にハウジング２から螺旋状に並進運動して外れる。選択された用量サイズは、用量ディスプレイ９で視認可能であってよい。特に、用量ディスプレイ９は、ハウジング２内の開口部１８、および保持部材１２の開口部２０を含んでよく、開口部を通してインジケータ部材７の一部が視認できる。用量ディスプレイ９で視認できるインジケータ部材７上の標示は、選択された用量に対応してよい。
【００４７】
所望の用量が設定されると、次に使用者は、デバイス１の近位端１１における用量ボタン１０を押し下げることによって、用量を投薬できる。それによって、インジケータ部材７はハウジング２内に戻され、ピストンロッド４が機械式アセンブリ３によって遠位方向に前進することができる。それによって、ピストンロッド４は、カートリッジ内の栓を前方へ駆動し、カートリッジから用量を排出する。デバイス１を初めて使用する前に、ピストンロッド４は、ハウジング２に対してピストンロット４の最も近位の位置である開始位置に位置することができる。用量がデバイス１から投薬されるとき、ピストンロット４は遠位へ移動する。すべての用量がデバイス１から投薬されたとき、ピストンロッド４は、ハウジング２に対して最も遠位の位置である終了位置に到達する。同様に、機械式アセンブリ３またはその部材は、開始位置および終了位置を有してよい。
【００４８】
薬物送達デバイス１は使い捨てデバイスであり、すなわちデバイス１は、薬物リザーバが空のとき処分されることになる。換言すると、薬物送達デバイス１は、補充、および補充された薬物を伴って再使用されるために設計されていない。補充するとは、空のカートリッジを新しいカートリッジと交換することを意味するか、空のカートリッジに薬物を補充することを意味してよい。デバイス１を補充および再使用するには、ピストンロッド４および／または機械式アセンブリ３を、それらのそれぞれの開始位置にリセットすることが必要となり得る。このようなリセットは、機械式アセンブリ３またはその部材が、ハウジング２から分解されたときのみ可能となる。
【００４９】
デバイス１が、機械式アセンブリ３を取り外せるように設計されていなくても、軸力および／または曲げ力を機械式アセンブリ３、特にインジケータ部材７に加えることによって、強制的な取り外しが可能となる場合がある。一例として、薬物リザーバが空で、ピストンロッド４がその終了位置に到達したとき、インジケータ部材７は、デバイス１の止め具機能によってさらなる近位への移動が防止されるまで、ハウジング２から外れる方向に回される。この操作は、用量設定部材６を強制的にきつく締めることを含んでよい。そのとき、点線のボックスによって示された、用量ディスプレイ９の領域で不正操作をすることによって、機械的力は、インジケータ部材７から保持部材１２およびハウジング２に移される。加えられた力が、保持部材１２のインジケータ部材７および／またはハウジング２との係合強度を超えるとき、インジケータ部材７はハウジング２から外れ得る。インジケータ部材７を外すことは、機械式アセンブリ３またはその別の部材をハウジング２から外す結果となり得る。それに加えて、インジケータ部材７に加えられる力によって、機械式アセンブリ３はピストンロッド４からも係合解除される場合がある。それによって、インジケータ部材７および機械式アセンブリ３の別の部材は、ハウジング２から強制的に分解される。
【００５０】
図２は、機械式アセンブリ３をハウジング２から強制的に取り外した、図１のデバイス１を示す。示される実施形態において、保持部材１２はまだインジケータ部材７と係合されており、かつハウジング２からは係合解除されている。
【００５１】
薬物送達デバイス１の再使用を防止するために、保持部材１２は、高い連結強度でハウジング２と係合される。それによって、機械式アセンブリ３のハウジング２からの強制的な分離が妨げられる。この係合は、機械式アセンブリ３をハウジング２から分離するために大きい力を要するような係合であってよく、これによって、機械式アセンブリ３、保持部材１２、および／またはハウジング２に、視認できる永久的な破損をもたらすことができる。一例として、デバイス１を不正操作しようと試みるとき、構成要素の機械的安定を低減させるために、加熱デバイスが使用されることがある。高い連結強度のため、デバイス１は、長い時間および／または高い温度で加熱される必要があり、これによってデバイス１に永久的な塑性変形をもたらすことができる。この場合、デバイス１の不正操作は検出可能となり得る。さらに、生じた破損によって、デバイス１の正確な再組立および／または再使用が防止される。
【００５２】
別の実施形態において、保持部材１２とハウジング２との間の連結強度は、保持部材１２と機械式アセンブリ３、特にインジケータ部材７との間の連結強度よりも高くてよい。この場合、機械式アセンブリ３がハウジング２から強制的に引き出されるとき、機械式アセンブリ３は保持部材１２から分離される。保持部材１２はハウジング２内にとどまり、依然としてハウジング２と係合される。保持部材１２の機械式アセンブリ３からの、特にインジケータ部材７からのこのような分離は、機械式アセンブリ３、特にインジケータ部材７に大きい破損を生じさせることができる。一例として、ひび割れまたは変形がインジケータ部材７に発生する。インジケータ部材７の一部がハウジングから分離され、かつインジケータ部材７の別の部分がハウジング２内にとどまって、依然として保持部材１２と係合されるように、インジケータ部材７は分裂し得る。
【００５３】
以下で、ハウジング２との高い連結強度を有するように設計された保持部材１２の詳細な説明が、図３Ａ〜図３Ｃ、図４、および図５を参照して記載される。詳細には、これらの図は、図１ならびに図２の保持部材１２およびハウジング２の詳細図である。
【００５４】
図３Ａ〜図３Ｃは、それぞれ保持部材１２の上面図、斜視図、および側面図である。図４は、ハウジング２の近位部１３の詳細図である。図５は、図３Ａ〜図３Ｃの保持部材１２が、図４のハウジング２に固定されたときの詳細図である。
【００５５】
保持部材１２は、機械式アセンブリ３の一部、特にインジケータ部材７（図２参照）とねじ係合するための、内側ねじ山１４を含むナットとして設計される。ハウジング２はスリーブの形状を有する。保持部材１２は、ハウジング２の近位部１３内に固定されるように設計される。保持部材１２の長手方向軸は、保持部材１２の中央を通って図３Ａの画像平面内へ延びる。
【００５６】
保持部材１２は、ハウジング２の第２の係合デバイス１６と係合するための、第１の係合デバイス１５を含む。好ましくは、第１および第２の係合デバイス１５、１６の形状は、デバイス１５、１６のポジティブフィットを可能にする。第１の係合デバイス１５は、保持部材１２の外面上の隆起部として設計される。第１の係合デバイス１５は、保持部材１２の外側の円周に沿って進む。第２の係合デバイス１６は、ハウジング２の内面上の溝として設計される。第２の係合デバイス１６は、ハウジング２の内側の円周に沿って進む。代替の実施形態において、第１の係合デバイス１５は溝として設計され、かつ第２の係合デバイス１６は隆起部として設計される。隆起状および溝状の係合デバイス１５、１６の係合は、溝形連結であってよい。第１および第２の係合デバイス１５、１６は、ハウジング２内での、少なくとも保持部材１２の軸方向の固定を提供する。係合デバイス１５、１６は、追加で回転方向の固定を提供してもよい。係合デバイス１５、１６の間の連結強度は、保持部材１２をハウジング２から分離するときに、超えられる必要がある。
【００５７】
第１の係合デバイス１５および第２の係合デバイス１６は、断続する構造であってよい。したがって、第１および第２の係合デバイス１５、１６は、いくつかの別個の部材を含む。別個の部材は、保持部材１２および／またはハウジング２の長手方向軸周りで異なる角度位置に配置される。一例として、ハウジング２は、薄くした材料厚を有する１つまたはそれ以上の範囲１７を有する場合がある。溝状の第２の係合デバイス１６は、この範囲１７の材料厚がさらに薄くなるのを防ぐため、この範囲１７には提供されない。さらに、第２の係合デバイス１６は、ハウジング２の開口部１８によって遮られる。同様に第１の係合デバイス１５は、ハウジング２の薄くした材料厚の範囲１７に位置合わせされる範囲１９と、インジケータ部材７を見ることができるようにするためにハウジング２の開口部１８と位置合わせされる開口部２０とにおいて、遮られる。
【００５８】
さらに、保持部材１２は、ハウジング２の１つまたはそれ以上の第２の位置合わせ部材２２と係合するための、１つまたはそれ以上の第１の位置合わせ部材２１を含む。第１の位置合わせ部材２１は、軸方向に進む隆起部として設計されてよい。第２の位置合わせ部材２２は、軸方向に進む溝として設計されてよい。第１および第２の位置合わせ部材２１、２２によって、保持部材１２の、ハウジング２との回転方向の位置合わせおよび／または固定が実現する。第１および第２の係合デバイス１５、１６は、第１および第２の位置合わせ部材２１、２２によって遮られる。
【００５９】
強い連結力をもたらすために、保持部材１２のハウジング２との直接の係合が、保持部材１２およびハウジング２の円周に沿って提供される。詳細には、直接係合する角度範囲は、従来のデバイスの２倍の大きさとすることができる。一例として、第１の係合デバイス１５は、保持部材１２の外側の円周の、合計で少なくとも半分をカバーする。したがって、第１の係合デバイス１５は、合計で少なくとも１８０°の角度範囲をカバーする。換言すると、たとえばハウジング２の薄くした材料厚の範囲１７に位置合わせされた範囲１９、および第１の位置合わせ部材２１による第１の係合デバイス１５の中断部は、合計で保持部材１２の円周の半分以下をカバーする。それに応じて、ハウジングの第２の係合デバイス１６は、合計でハウジング２の内側の円周の少なくとも半分をカバーする。したがって、第２の係合デバイス１６は、合計で少なくとも１８０°の角度範囲をカバーする。それによって、保持部材１２のハウジング２との直接の係合が、保持部材１２およびハウジング２の円周の少なくとも半分においてもたらされる。さらに、第１および第２の係合デバイス１５、１６の半径方向の延長は、高い連結強度を実現するように選択されることが好ましい。
【００６０】
図３Ａ〜図３Ｃ、図４、および図５に示される保持部材１２およびハウジング２は、射出成形プロセスによって製造される場合がある。特に、プラスチック材料が、デバイス１の構成要素を製造するために使用される場合がある。第１および第２の係合デバイス１５、１６、特にその隆起部および溝は、金属コアおよび／または型穴を幾何学的に調整することによって製造される場合がある。第１および第２の係合デバイス１５、１６の正確な形状は、所望の連結強度および／または保持部材１２ならびにハウジング２の仕様に適合される。
【符号の説明】
【００６１】
１  薬物送達デバイス
２  ハウジング
３  機械式アセンブリ
４  ピストンロッド
５  ハウジングの遠位端
６  用量設定部材
７  インジケータ部材
８  ねじ山
９  用量ディスプレイ
１０  用量ボタン
１１  近位端
１２  保持部材
１３  近位部
１４  ねじ山
１５  第１の係合デバイス
１６  第２の係合デバイス
１７  ハウジングの範囲
１８  ハウジングの開口部
１９  保持部材の範囲
２０  保持部材の開口部
２１  第１の位置合わせ部材
２２  第２の位置合わせ部材
【図１】
2018513745.tif 000003
【図２】
2018513745.tif 000004
【図３Ａ】
2018513745.tif 000005
【図３Ｂ】
2018513745.tif 000006
【図３Ｃ】
2018513745.tif 000007
【図４】
2018513745.tif 000008
【図５】
2018513745.tif 000009
【国際調査報告】
2018513745.tif 000010
2018513745.tif 000011