(57)【要約】  本発明は、置換キノキサリン誘導体に関する。これらの化合物は、過剰増殖性障害および疾患を含むいくつかの病状の予防および/または治療に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物
【化１】
2018515612.tif 000907
（式中、
Xは、N-R7またはOを、表し;
R1は、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、ArX-LAZ-ArY、ArX-LAZ-HetarY、ArX-LAZ-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetarX-LAZ-ArY、HetarX-LAZ-HetarY、HetarX- LAZ-HetcycY、HetcycX、HetcycX-ArY、HetcycX-HetarY、HetcycX-HetcycY、HetcycX-LAZ-ArY、HetcycX-LAZ-HetarY、HetcycX-LAZ-HetcycY、CAXを表し;
R2およびR3は、互いに独立してH、OH、SH、非置換直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル、直鎖または分枝鎖-C2-6-アルケニル、非置換直鎖または分枝鎖-O-C1-6-アルキル、直鎖または分枝鎖-S-C1-6-アルキル、Hal、-CN、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH(C1-4-アルキル)、-C(=O)-N(C1-4-アルキル)2、-NH2、-NH(C1-4-アルキル)、-N(C1-4-アルキル)2を表し、C1-4-アルキル置換基は、同一であっても異なっていても、直鎖状でも分岐状でもよく;
R4は、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、ArX-LAZ-ArY、ArX-LAZ-HetarY、ArX-LAZ-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetarX-LAZ-ArY、HetarX-LAZ-HetarY、HetarX- LAZ-HetcycY、HetcycX、HetcycX-ArY、HetcycX-HetarY、HetcycX-HetcycY、HetcycX-LAZ-ArY、HetcycX-LAZ-HetarY、HetcycX-LAZ-HetcycY、LAX、LAZ-ArY、LAZ-HetarY、LAZ-HetcycY、CAXを表し;
R5は、H、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、ArX-LAZ-ArY、ArX-LAZ-HetarY、ArX-LAZ-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetarX-LAZ-ArY、HetarX-LAZ-HetarY、HetarX- LAZ-HetcycY、HetcycX、HetcycX-ArY、HetcycX-HetarY、HetcycX-HetcycY、HetcycX-LAZ-ArY、HetcycX-LAZ-HetarY、HetcycX-LAZ-HetcycY、LAX、LAZ-ArY、LAZ-HetarY、LAZ-HetcycY、CAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、 -C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-C(=O)OH、-C(=O)ORX9を表し;
または、
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和または部分不飽和環系Aを形成し、環系Aが単環-または二環式であり、および3、4、5、6、7、8、9、10、11の環原子を有し、複素環原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから互いに独立して選択される1、2、3個の複素環原子を含んでもよく、環系Aは、非置換であっても、またはそれぞれ独立してRA1、RA2、RA3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
R6は、H、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、ArX-LAZ-ArY、ArX-LAZ-HetarY、ArX-LAZ-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetarX-LAZ-ArY、HetarX-LAZ-HetarY、HetarX- LAZ-HetcycY、HetcycX、HetcycX-ArY、HetcycX-HetarY、HetcycX-HetcycY、HetcycX-LAZ-ArY、HetcycX-LAZ-HetarY、HetcycX-LAZ-HetcycY、LAX、LAZ-ArY、LAZ-HetarY、LAZ-HetcycY、CAXを表し;
または、
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和または部分不飽和環系Dを形成し、環系Dが単環-または二環式であり、および3、4、5、6、7、8、9、10、11の環原子を有し、複素環原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから互いに独立して選択される1、2、3個の複素環原子を含んでもよく、環系Dは、非置換であっても、またはそれぞれ独立してRD1、RD2、RD3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
または、
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になってC=CHRD4部分に結合し;
R7は、H、HetarX、HetcycX、LAX、CAXを表し;
ArXは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環炭素原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、この環系は、非置換であるか、または、互いに独立してRX1、RX2、RX3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
ArYは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環炭素原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、この環系は、非置換であるか、または、互いに独立してRY1、RY2、RY3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetarXは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の前記環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その芳香族環系は、非置換であるか、または互いに独立してRX1、RX2、RX3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetarYは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の前記環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その芳香族環系は、非置換であるか、または互いに独立してRY1、RY2、RY3で一置換、二置換または三置換されていてもよく;
HetcycXは、3、４、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その複素環は、非置換であるか、または互いに独立してRX4、RX5、RX6で一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetcycYは、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その複素環は、非置換であるか、または互いに独立してRY4、RY5、RY6で一置換、二置換または三置換されていてもよく;
RX1、RX2、RX3は、互いに独立して、H、Hal、LAX、CAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9を表し;
または、
RX1、RX2、RX3のうちの2つは、3、4、5の炭素鎖原子を有する二価のアルキレン鎖を形成し、ここで1または2の二価のアルキレン鎖の隣接していないCH2基が、互いに独立して-N(H)-、-N(C1-6-アルキル)-、-N(-C(=O)-C1-4-アルキル)-、-O-で置換されてもよく、ここで、C1-6-アルキルおよびC1-4-アルキル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、および2つの隣接するCH2基は一緒になって-CH=CH-部分で置き換えられてもよく、この二価のアルキレン鎖は、非置換またはそれぞれ、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルまたは=O(オキソ)から独立して一置換または二置換されてもよく;
RX4、RX5、RX6は、互いに独立してH、Hal、LAX、CAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、-S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し;
RY1、RY2、RY3は、互いに独立してH、Hal、LAY、CAY、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRY7、-SO2NRY7RY8、-NH-SO2-RY9、-NRY7-SO2-RY9、-S-RY9、-S(=O)-RY9、-SO2-RY9、-NH2、-NHRY7、-NRY7RY8、-OH、-O-RY9、-CHO、-C(=O)-RY9、-COOH、-C(=O)-O-RY9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRY7、-C(=O)-NRY7RY8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRY7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRY7RY8、-NH-C(=O)-RY9、-NRY7-C(=O)-RY9を表し;
または、
RY1、RY2、RY3のうちの2つは、3、4、5の炭素鎖原子を有する二価のアルキレン鎖を形成し、ここで1または2の二価のアルキレン鎖の隣接していないCH2基が、互いに独立して-N(H)-、-N(C1-6-アルキル)-、-N(-C(=O)-C1-4-アルキル)-、-O-で置換されてもよく、ここで、C1-6-アルキルおよびC1-4-アルキル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、および2つの隣接するCH2基は一緒になって-CH=CH-部分で置き換えられてもよく、この二価のアルキレン鎖は、非置換またはそれぞれ、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルまたは=O(オキソ)から独立して一置換または二置換されてもよく;
RY4、RY5、RY6は、互いに独立してH、Hal、LAY、CAY、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRY7、-SO2NRY7RY8、-NH-SO2-RY9、-NRY7-SO2-RY9、-S-RY9、-S(=O)-RY9、-SO2-RY9、-NH2、-NHRY7、-NRY7RY8、-OH、-O-RY9、-CHO、-C(=O)-RY9、-COOH、-C(=O)-O-RY9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRY7、-C(=O)-NRY7RY8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRY7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRY7RY8、-NH-C(=O)-RY9、-NRY7-C(=O)-RY9、オキソ(=O)を表し;
LAXは、非置換または、Hal、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、-S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)からお互い独立して一置換、二置換または三置換され得る直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し、ここで1または2のC1-6-アルキル基の隣接しないCH2基は、互いに独立して、O、S、N（H）またはN-RX7で置き換えられてもよく、および/または、１または２の隣接しないC1-6-アルキル基の隣接しないCH基は、互いに独立して、Nによって置換されてもよく;
LAYは、非置換または、Hal、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRY7、-SO2NRY7RY8、-NH-SO2-RY9、-NRY7-SO2-RY9、-S-RY9、S(=O)-RY9、-SO2-RY9、-NH2、-NHRY7、-NRY7RY8、-OH、-O-RY9、-CHO、-C(=O)-RY9、-COOH、-C(=O)-O-RY9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRY7、-C(=O)-NRY7RY8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRY7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRY7RY8、-NH-C(=O)-RY9、-NRY7-C(=O)-RY9、オキソ(=O)から互いに独立して一置換、二置換または三置換され得る直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し、ここで、1または2のC1-6-アルキル基の隣接しないCH2基は、互いに独立して、O、S、N（H）またはN-RY7で置き換えられてもよく、および/または、１または２の隣接しないC1-6-アルキル基のCH基は、互いに独立して、Nによって置換されてもよく;
LAZは、二価の直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル基を表し、アルキレン基は、非置換、またはHal、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRZ7、-SO2NRZ7RZ8、-NH-SO2-RZ9、-NRZ7-SO2-RZ9、-S-RZ9、-S(=O)-RZ9、-SO2-RZ9、-NH2、-NHRZ7、-NRZ7RZ8、-OH、-O-RZ9、-CHO、-C(=O)-RZ9、-COOH、-C(=O)-O-RZ9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRZ7、-C(=O)-NRZ7RZ8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRZ7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRZ7RZ8、-NH-C(=O)-RZ9、-NRZ7-C(=O)-RZ9、オキソ(=O)から互いに独立して一置換、二置換または三置換されてもよく、ここで、1または2の二価アルキレン基の隣接しないCH2基は、O、Sまたは-N（H）によって互いに独立して置換されていてもよく、および/または、1または2の二価アルキレン基の隣接しないCH基は、Nによって置換されてもよく;
RX7、RX8、RY7、RY8、RZ7、RZ8は、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル、フェニル、5、6、7、8、9、10、11個の環原子を有する単環式または二環式芳香族環系を表し、ここで前記環原子の1、2、3、4はN、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、および、ここでその芳香族環系は、非置換または、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたは-O-C1-6-アルキル、または-NH2、または3、4、5、6、7の炭素原子を含む飽和単環式炭素環から互いに独立して一置換または二置換されてもよく;
または、
各対RX7およびRX8、RY7およびRY8、RZ7およびRZ8は、3、4、5、6または7員の複素環に結合している窒素原子と一緒になって互いに独立に対を形成し、ここでその複素環は、さらなるヘテロ原子を含まなくてもよく、または前記窒素原子の他に、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ環原子を1つ含み得、さらにヘテロ原子がNである場合、さらにNは、Hまたは直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルで置換されてもよく;
RX9、RY9、RZ9は、互いに独立して、非置換またはHal、フェニル、5、6、7、8、9、10、11環原子を有する単環式または二環式芳香族環系で一置換、二置換または三置換され得る直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表し、ここで、1、2、3、4の前記環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換または、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたは-O-C1-6-アルキル、または-NH2、または3、4、5、6、7の炭素原子を含む飽和単環式炭素環から互いに独立して一置換または二置換されてもよく;
RA1、RA2、RA3は、互いに独立して、H、Hal、ArX、HetarX、HetcycX、LAX、CAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、-S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し;
または、
RA1、RA2およびRA3の2つは、それらが共に飽和または部分不飽和環系Eに結合しているその環系Aの1個の炭素原子と共に形成し、環系Eは、単環式または二環式であり、3、4、5、6、7、8、9、10個の環原子を有し、N、Oおよび/またはSから選択される互いに独立してヘテロ原子または1、2、3のヘテロ原子を含まなくてもよく、環系Eは、非置換、またはRE1、RE2、RE3から互いに独立して一置換、二置換または三置換されてもよく;
RD1、RD2、RD3、RE1、RE2、RE3は、互いに独立して、H、Hal、ArX、HetarX、HetcycX、LAX、CAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、-S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し;
RD4は、H、Hal、ArX、HetarX、HetcycX、LAX、CAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、-S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9を表し;
CAX、CAYは、互いに独立して、3、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表し、その炭素環は、非置換であってもよく、またはRCA1、RCA2から互いに独立して一置換または二置換されてもよく;
RCA1、RCA2は、互いに独立して、H、Hal、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、ArX-LAZ-ArY、ArX-LAZ-HetarY、ArX-LAZ-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetarX-LAZ-ArY、HetarX-LAZ-HetarY、HetarX- LAZ-HetcycY、HetcycX、HetcycX-ArY、HetcycX-HetarY、HetcycX-HetcycY、HetcycX-LAZ-ArY、HetcycX-LAZ-HetarY、HetcycX-LAZ-HetcycY、LAX、LAZ-ArY、LAZ-HetarY、LAZ-HetcycY、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し、
但し、RCA1またはRCA2が、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、ArX-LAZ-ArY、ArX-LAZ-HetarY、ArX-LAZ-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetarX-LAZ-ArY、HetarX-LAZ-HetarY、HetarX- LAZ-HetcycY、HetcycX、HetcycX-ArY、HetcycX-HetarY、HetcycX-HetcycY、HetcycX-LAZ-ArY、HetcycX-LAZ-HetarY、HetcycX-LAZ-HetcycY、LAZ-ArY、LAZ-HetarY、LAZ-HetcycYを表す場合、ArX、ArY、HetarX、HetarY、HetcycX、HetcycYは、CAXまたはCAYで置換されず;
Halは、F、Cl、Br、Iを表す）
または、それらの誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体または立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項２】
式
（式中、
Xは、N-R7またはOを表し;
R1は、ArX、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、HetarX、HetcycX、HetcycX-LAZ-ArYを表し;
R2およびR3は、互いに独立してH、OH、非置換直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル、非置換直鎖または分枝鎖-O-C1-6-アルキル、Hal、-CN、-C(=O)-NH2を表し;
R4は、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetcycX、HetcycX-HetarY、HetcycX-LAZ-ArY、LAX、LAZ-HetarY、LAZ-HetcycYを表し;
R5は、H、HetarX、HetcycX、LAX、CAX、-C(=O)-NRX7RX8を表し;
または、
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和または部分不飽和環系Aを形成し、環系Aが単環-または二環式であり、および3、4、5、6、7、8、9、10の環原子を有し、複素環原子を含まなくてもよく、N、Oおよび/またはSから選択される互いに独立して複素環原子または1、2、3の複素環原子を含有してもよく、環系Aは、非置換であっても、またはそれぞれ独立してRA1、RA2、RA3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
R6は、H、HetarX、HetcycX、LAXを表し;
または、
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和または部分不飽和環系Dを形成し、環系Dが単環-または二環式であり、および3、4、5、6、7、8、9、10の環原子を有し、複素環原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから選択される互いに独立して複素環原子または1、2、3の複素環原子を含有してもよく、環系Dは、非置換であっても、またはそれぞれ独立してRD1、RD2、RD3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
または、
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になってC=CHRD4部分に結合し;
R7は、H、HetarX、HetcycX、LAXを表し;
ArXは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環炭素原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、この環系は、非置換であるか、または、RX1、RX2、RX3から互いに独立して一置換、二置換または三置換されてもよく;
ArYは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環炭素原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、この環系は、非置換であるか、または、RY1、RY2、RY3から互いに独立して一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetarXは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の前記環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その芳香族環系は、非置換であるか、または互いに独立してRX1、RX2、RX3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetarYは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の前記環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その芳香族環系は、非置換であるか、または互いに独立してRY1、RY2、RY3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetcycXは、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その複素環は、非置換であるか、または互いに独立してRX4、RX5、RX6で一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetcycYは、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その複素環は、非置換であるか、または互いに独立してRY4、RY5、RY6で一置換、二置換または三置換されてもよく;
RX1、RX2、RX3は、互いに独立して、H、Hal、LAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9を表し;
または、
RX1、RX2、RX3のうちの2つは、3、4、5の炭素鎖原子を有する二価のアルキレン鎖を形成し、ここで1または2の二価のアルキレン鎖の隣接していないCH2基が、-N(H)-、-N(C1-6-アルキル)-、-N(-C(=O)-C1-4-アルキル)-、-O-から互いに独立して置換されてもよく、ここで、C1-6-アルキルおよびC1-4-アルキル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、および2つの隣接するCH2基は一緒になって-CH=CH-部分で置き換えられてもよく、この二価のアルキレン鎖は、非置換またはそれぞれ、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルまたは=O(オキソ)から独立して一置換または二置換されてもよく;
RX4、RX5、RX6は、互いに独立してH、Hal、LAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し;
RY1、RY2、RY3は、互いに独立してH、Hal、LAY、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRY7、-SO2NRY7RY8、-NH-SO2-RY9、-NRY7-SO2-RY9、-SO2-RY9、-NH2、-NHRY7、-NRY7RY8、-OH、-O-RY9、-CHO、-C(=O)-RY9、-COOH、-C(=O)-O-RY9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRY7、-C(=O)-NRY7RY8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRY7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRY7RY8、-NH-C(=O)-RY9、-NRY7-C(=O)-RY9を表し;
または、
RY1、RY2、RY3のうちの2つは、3、4、5の炭素鎖原子を有する二価のアルキレン鎖を形成し、ここで1または2の二価のアルキレン鎖の隣接していないCH2基が、-N(H)-、-N(C1-6-アルキル)-、-N(-C(=O)-C1-4-アルキル)-、-O-から互いに独立して置換され得、ここで、C1-6-アルキルおよびC1-4-アルキル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、および2つの隣接するCH2基は一緒になって-CH=CH-部分で置き換えられてもよく、この二価のアルキレン鎖は、非置換またはそれぞれ、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルまたは=O(オキソ)から独立して一置換または二置換されてもよく;
RY4、RY5、RY6は、互いに独立してH、Hal、LAY、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRY7、-SO2NRY7RY8、-NH-SO2-RY9、-NRY7-SO2-RY9、-SO2-RY9、-NH2、-NHRY7、-NRY7RY8、-OH、-O-RY9、-CHO、-C(=O)-RY9、-COOH、-C(=O)-O-RY9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRY7、-C(=O)-NRY7RY8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRY7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRY7RY8、-NH-C(=O)-RY9、-NRY7-C(=O)-RY9、オキソ(=O)を表し;
LAXは、非置換または、Hal、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)からお互い独立して一置換、二置換または三置換され得る直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し、ここで1または2個のC1-6-アルキル基の隣接しないCH2基は、互いに独立して、O、S、N（H）またはN-RX7で置き換えられてもよく、および/または、１または２個の隣接しないC1-6-アルキル基の隣接しないCH基は、互いに独立して、Nによって置換されてもよく;
LAYは、非置換または、Hal、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRY7、-SO2NRY7RY8、-NH-SO2-RY9、-NRY7-SO2-RY9、-SO2-RY9、-NH2、-NHRY7、-NRY7RY8、-OH、-O-RY9、-CHO、-C(=O)-RY9、-COOH、-C(=O)-O-RY9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRY7、-C(=O)-NRY7RY8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRY7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRY7RY8、-NH-C(=O)-RY9、-NRY7-C(=O)-RY9、オキソ(=O)から互いに独立して一置換、二置換または三置換され得る直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し、ここで、1または2のC1-6-アルキル基の隣接しないCH2基は、互いに独立して、O、S、N（H）またはN-RY7で置き換えられてもよく、および/または、１または２個の隣接しないC1-6-アルキル基のCH基は、互いに独立して、Nによって置換されてもよく;
LAZは、二価の直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル基を表し、二価のアルキレン基は、非置換、またはHal、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRZ7、-SO2NRZ7RZ8、-NH-SO2-RZ9、-NRZ7-SO2-RZ9、-SO2-RZ9、-NH2、-NHRZ7、-NRZ7RZ8、-OH、-O-RZ9、-CHO、-C(=O)-RZ9、-COOH、-C(=O)-O-RZ9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRZ7、-C(=O)-NRZ7RZ8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRZ7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRZ7RZ8、-NH-C(=O)-RZ9、-NRZ7-C(=O)-RZ9、オキソ(=O)から互いに独立して一置換、二置換または三置換されてもよく、ここで、1または2個の二価のアルキレン基の隣接しないCH2基は、O、Sまたは-N（H）によって互いに独立して置換されてもよく、および/または、1または2個の二価アルキレン基の隣接しないCH基は、Nによって置換されてもよく;
CAXは、3、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表し、その炭素環は、非置換であってもよく、またはRCA1、RCA2から互いに独立して一置換または二置換されてもよく;
RX7、RX8、RY7、RY8、RZ7、RZ8は、互いに独立して、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル、フェニル、5、6、7個の環原子を有する単環式芳香族環系を表し、ここで前記環原子の1、2、3、4個はN、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、およびその芳香族環系は、非置換または、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたは3、4、5、6、7個の炭素原子を含む飽和単環式炭素環であってもよく;
または、
各対RX7およびRX8、RY7およびRY8、RZ7およびRZ8は、3、4、5、6または7員の複素環に結合している窒素原子と一緒になって互いに独立に対を形成し、ここでその複素環は、さらなるヘテロ原子を含まなくてもよく、または前記窒素原子の他に、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ環原子を1つ含んでもよく、さらにヘテロ原子がNである場合、さらにNは、Hまたは直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルで置換されてもよく;
RX9、RY9、RZ9は、互いに独立して、非置換またはHal、フェニル、5、6、7の環原子を有する単環式芳香族環系で一置換、二置換または三置換され得る直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表し、ここで、1、2、3、4の前記環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換または、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたは3、4、5、6、7の炭素原子を含む飽和単環式炭素環から互いに独立して一置換または二置換されてもよく;
RA1、RA2、RA3は、互いに独立して、H、Hal、LAX、ArX、HetarX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し;
または、
RA1、RA2およびRA3の2つは、それらが共に飽和または部分不飽和環系Eに結合しているその環系Aの1個の炭素原子と共に形成し、環系Eは、単環式または二環式であり、3、4、5、6、7、8、9、10個の環原子を有し、ヘテロ原子を含まなくてもよく、N、Oおよび/またはSから選択される互いに独立して1、2、3のヘテロ原子を含んでもよく、環系Eは、非置換、またはRE1、RE2、RE3から互いに独立して一置換、二置換または三置換されてもよく;
RD1、RD2、RD3、RE1、RE2、RE3は、互いに独立して、H、Hal、LAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し;
RD4は、-COOHを表し;
RCA1、RCA2は、互いに独立して、H、Hal、RX9、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し;
Halは、F、Cl、Br、Iを表す
またはその誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物）
である、請求項1に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項３】
式
（式中、
R2は、H、非置換直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキル、OH、-CNを表し;
R3は、H、非置換直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキル、OHを表す）
である請求項１または２の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項４】
式
（式中、
R2は、Hを表し;
R3は、Hを表す）
である請求項3に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項５】
式
（式中、
Xは、N-R7またはOを表し;
R7は、Hまたは直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルまたはHetarXを表す）
である請求項1から4の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項６】
式
（式中、
Xは、N-R7を表し;
R7は、HまたはHetarX7を表し、好ましくはHを表し;
HetarX7は、5、6、7の環原子を有する単環式芳香族環系を示し、ここで、前記環原子の1、2、3、4個はN、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、その芳香環系は、非置換であってもよく、または互いに独立して、RX71a、RX72aで一置換または二置換されていてもよく;好ましくはトリアゾリルまたはピリジニルであり、各々は、非置換であるか、またはRX79、-C（=O）-NH2、-SO2-RX79で単置換されてもよく;
RX71a、RX72aは、互いに独立して、Hal、RX79、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX77、-SO2NRX77RX78、-NH-SO2-RX79、-NRX77-SO2-RX79、-SO2-RX79、-NH2、-NHRX77、-NRX77RX78、-OH、-O-RX79、-CHO、-C(=O)-RX79、-COOH、-C(=O)-O-RX79、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX77、-C(=O)-NRX77RX78、-NH-C(=O)-RX79、-NRX77-C(=O)-RX79を表し;
RX77、RX78、RX79は、互いに独立して、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたは3、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表し;
RX77およびRX78は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、3、4、5、6または7員複素環を形成し、ここで、その複素環は、さらなるヘテロ原子を含まなくてもよく、または前記窒素原子の他に、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ環原子を1つ含み得、ここで、さらなるヘテロ原子がNである場合、さらにNはHまたは直鎖または分枝C1-6-アルキルで置換されてもよい）
である請求項5に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項７】
式
（式中、
R1は、ArX、HetarX、HetarX-LAZ-ArYを表す）
である請求項1から6の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項８】
式
（式中、
R1は、ArX、HetarXまたはHetarX-LAZ-ArYを表し;
ArX1は、6、7、8、9、10個の環炭素原子を有する単環式または二環式の芳香環系を表しし、この環系は、非置換であるか、または互いに独立して、RX1a、RX2a、RX3aで一置換、二置換または三置換されてもよく;
ArY1は、6、7、8、9、10個の環炭素原子を有する単環式または二環式の芳香環系を表しし、この環系は、非置換であるか、または互いに独立して、RY1a、RY2a、RY3aで一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetarX1は、5、6、8、9、10個の環原子を有する単環式または二環式の芳香族環系を表し、ここで、前記環原子の1、2、3がN、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りが炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換であるか、または互いに独立して、RX1b、RX2b、RX3bで一置換、二置換または三置換されてもよく;
LAZ1は、二価の直鎖または分枝鎖C1-6-アルキレン基を表し;
RX1a、RX2a、RX3a、RX1b、RX2b、RX3b、RY1a、RY2a、RY3aは、互いに独立してLAX1、Br、-CN、-C(=O)-NH2、-C(=O)-RX9a、-NH2、-NHRX7a、-NRX7aRX8a、-NO2、-ORX9aを表し;
または、
RX1、RX2、RX3のうちの2つは、3、4または5の炭素鎖原子を有する二価のアルキレン鎖を形成し、ここで1または2の二価のアルキレン鎖の隣接していないCH2基が、-N(H)-、-N(C1-6-アルキル)-、-N(-C(=O)-C1-4-アルキル)-、-O-から互いに独立して置換されてもよく、ここで、C1-6-アルキルおよびC1-4-アルキル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、および2つの隣接するCH2基は一緒になって-CH=CH-部分で置き換えられてもよく、この二価アルキレン鎖は、非置換であってもよく、または直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルで一置換または二置換されてもよく、および/または=O（オキソ）で一置換されていてもよく;
LAX1は、非置換または-ORX9aで、単置換され得る直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表し;
RX7a、RX8aは、互いに独立して、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表し、またはそれらが結合している窒素原子と3、4、5、6または7員複素環を形成し、ここで、その複素環は、さらなるヘテロ原子を含まなくてもよく、または前記窒素原子の他に、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ環原子を1つ含み得、ここで、さらなるヘテロ原子がNである場合、さらにNはHまたは直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルで置換されていてもよく;
RX9aは、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表す）
である請求項1から7の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項９】
式
（式中、
R1は、ArX1、HetarX1またはHetarX1-LAZ1-ArY1を表し;
HetarX1は、（a）6個の環原子を有する単環式芳香族環系を表し、ここで、前記環原子のうちの1個は窒素原子であり、残りは炭素原子であり; または(b)9個の環原子を有する二環式芳香族環系であり; ここで、（i）前記環原子のうちの1個は窒素原子または酸素原子または硫黄原子であり、残りは炭素原子であり; または、(ii)前記環原子の2個は窒素原子であり、残りは炭素原子であり; または、(iii)前記環原子の1個が窒素原子であり、前記環原子の1個が硫黄原子であり、残りの環原子が炭素原子であり、ここで、その単環式または二環式芳香族環系は、非置換であるか、または直鎖または分枝C1-4アルキルまたはRX1bで一置換されていてもよく、互いに独立して直鎖または分枝C1-4-アルキルで二置換されていてもよく;
ArY1は、フェニルを表し;
LAZ1は、二価の直鎖または分枝鎖C1-4-アルキレン基、好ましくはCH2を表し;
RX1aおよびRX2aは、互いに独立して、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルまたは-O-C1-6-アルキル、-NH2、-NHRX7a、-NRX7aRX8aを表し、または3、4、5炭素鎖原子を有する二価のアルキレン鎖を一緒に形成し、ここで、1または2の二価のアルキレン鎖の隣接していないCH2基が、互いに独立して-N(H)-、-N(C1-6-アルキル)-、-N(-C(=O)-C1-4-アルキル)-、-O-で置換されていてもよく、-そのC1-6-アルキルおよびC1-4-アルキル基は、直鎖または分枝鎖であってもよい-、二価のアルキレン鎖は、非置換または互いに独立して直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたは=O(オキソ)で一置換、二置換または三置換されてもよく;
RX1bは、-O-メチル、-NH2、-C(=O)-メチルを表し;
RX7aおよび RX8aは、互いに独立して直鎖または分枝鎖-C1-4-アルキルを表す）
である請求項1から8の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項１０】
式
（式中、
ArX1は、3-（メチルアミノ）-4-メチルフェニル、3-（ジメチルアミノ）-4-メチルフェニル、3-（ジメチルアミノ）-4-メトキシフェニル、1-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル(3位にRX1a、4位にRX2aを有し、RX1aおよびRX2aが一緒になって-N（CH3）-CH2-CH2-鎖を形成するフェニル)、1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-イル(3位にRX1a、4位にRX2aを有し、RX1aおよびRX2aが一緒になって-N（CH3）-CH2-CH2-CH2-鎖を形成するフェニル)、4-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン-6-イル(3位にRX1a、4位にRX2aを有し、RX1aおよびRX2aが一緒になって-N（CH3）-CH2-CH2-NH-鎖を形成するフェニル)、5-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1,5-ベンゾジアゼピン-7-イル、ナフチルを表し;
HetarX1は、1H-インドール-6-イル、N-メチル-インドール-6-イル（1-メチル-1H-インドール-6-イル）、1-メチル-1H-インドール-5-イル、3-メチル-1H-インドール-5-イル、1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル、1-エチル-1H-インドール-6-イル、1-エチル-1H-インドール-5-イル、3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル、3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル、1-メチル-1H-インダゾール-6-イル、2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル、1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-6-イルを表す）
である請求項9に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項１１】
式
（式中、
R5およびR6が、両方Hを表す）
である請求項1から10の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項１２】
式
（式中、
R4が、ArX、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、HetarX、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetcycX、HetcycX-HetarY、LAZ-HetarY）
である請求項11に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項１３】
式
（式中、
R4は、ArX4、ArX4-HetarY4、HetarX4、HetarX4-HetarY4、HetarX4-HetcycY4、HetcycX4、LAZ4-HetarY4を表し;
ArX4は、非置換または、互いに独立してRX1c、RX2cで一置換または二置換され得るフェニルを表し;
HetarX4は、5、6、8、9、10個の環原子を有する単環式または二環式芳香族環系を表し、ここで、1、2、3個の前記環原子が、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その芳香族環系は、非置換、または互いに独立して、RX1d、RX2dで一置換または二置換されてもよく;
HetcycX4は、3、4、5、6、7個の環原子を有する飽和または部分不飽和単環式複素環を表し、ここで、（i）1個の環原子は、N、Oから選択されるヘテロ原子であり; または（ii）1個の環原子がNであり、1個の環原子がOであり; または（iii）2個の環原子がNであり; および残りの環原子は炭素原子であり、ここで、その複素環は、非置換、またはRX4aで一置換されてもよく;
HetarY4は、5または6個の環原子を有する単環式芳香族環系を表し、ここで、前記環原子の1、2、3、4はNであり、残りは炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換またはRY4aで置換されてもよく;
HetcycY4は、3、4、5、6、7個の環原子を有する飽和または部分不飽和単環式複素環を表し、ここで、(i)1個の環原子は、N、Oから選択されるヘテロ原子であり; または(ii)1個の環原子はNであり、および1個の環原子はOであり; または(iii) 2個の環原子がNであり; および残りの環原子が炭素原子であり、その複素環は、非置換またはRY4bで置換されてもよく;
LAZ4は、二価の直鎖または分枝鎖C1-6-アルキレン基を表し;
RX1c、RX2c、RX1d、RX2dは、互いに独立して、Hal、RX9b、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2-RX9b、-NH2、-OH、-O-RX9b、-C(=O)-NH2を表し;
または
RX1dおよびRX2dは、3または4個の炭素原子を有する二価のアルキレン鎖を形成し、ここで、二価のアルキレン鎖の隣接しないCH2基の1つまたは2つは、互いに独立して-N(H)-または-O-により置換されてもよく、その二価のアルキレン鎖は、非置換または=O（オキソ）で単置換されてもよく
RX4aは、=O（オキソ）、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し;
RX9bは、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し;
RY4aは、NH2、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し;
RY4bは、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル、-C(=O)-RX9bを表し;
Halは、F、Cl、Br、Iを表す）
である請求項11から12の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項１４】
式
（式中、
R4が、ピリジン-3-イル-メチル、ピリジニル、オキサニル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、1,2-チアゾリル、1,3-チアゾリル、メチルチアゾリル、3-メチル-1,2-チアゾール-5-イル、5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、4-ベンゾニトリル、3-ベンゾニトリル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、ジメチルイミダゾリル、1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イル、トリアゾリル、4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、メチルトリアゾリル、4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、5-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、オキサゾリル(1,3-オキサゾリル)、メチルオキサゾリル、2-メチル-1,3-オキサゾール-5-イル、イソキサゾリル (1,2-オキサゾリル)、メチルオキサジアゾリル、2-メチル-1,3,4-オキシジアゾール-5-イル、5-(1H-イミダゾール-1-イル)ピリジン-3-イル、5-(2-アミノピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル、5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル、2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-4-イル、4-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)フェニル、3-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)フェニル、3-ベンズアミド、3-アミノフェニル、フェニル、フラン-2-イル、ピペリジン-3-イル、モルホリン-2-イル、1H-ピラゾール-4-イル、メチルピラゾリル、1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル、2-メタンスルホニルフェニル、4-メタンスルホニルフェニル、3-メタンスルホニルフェニル、ピペリジン-2-イル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、メトキシピリジニル、4-メトキシピリジン-3-イル、4-ブロモ-ピリジン-2-イル、2-ブロモピリジン-4-イル、5-ブロモピリジン-3-イル、シアノピリジニル、4-シアノピリジン-3-イル、5-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル、アミノピリジニル、5-アミノピリジン-3-イル、4-アミノ-ピリジン-3-イル、5-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリジン-3-イル、N-アセチルピペラジニル-ピリジニル、4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル、アセチルモルホリニル、ピラゾリルピリジン-3-イル、イミダゾピリジニル、メチルピペラジニルピリジニル、ピリミジニルピリジニル、メチルモルホリニル、ピリミジニル、クロロピリミジニル、アミノピリミジニル、アセチルピペリジニル、ピリジノニル(ヒドロキシピリジニル)、メチルピペリジニル、ヒドロキシピリジニル、フルオロピリジニル、メチルピリジニル、メトキシピリジニル、モルホリニルピリジニルを表す）
である請求項11から13の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項１５】
式
（式中、
R4は、ピリジン-3-イル、3-ブロモピリジン-3-イル、オキサン-3-イル、1,2-チアゾール-4-イル、1,2-チアゾール-5-イル、1,3-チアゾール-5-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2-オキサゾール-4-イル、1,3-オキサゾール-5-イル、5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、5-(1H-イミダゾール-1-イル)ピリジン-3-イル、5-(2-アミノピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル、5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、モルホリン-2-イル、ピペリジン-2-イル、4-アセチルモルホリン-2-イル、メチルピラゾールイルピリジン-3-イル、4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-ピリジン-3-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、4-(4-メチルピペラジンイル)ピリジン-3-イル、4-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル、4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル、4-メチルモルホリン-2-イル、4-メトキシピリジン-3-イル、2-クロロ-ピリミジン-5-イル、5-ブロモピリジン-3-イル、2-アミノピリミジン-5-イル、N-アセチルピペリジン-2-イル、1,2-ジヒドロピリジン-2-オン-5-イル(2-ヒドロキシピリジン-5-イル)、N-メチルピペリジン-2-イル、3-ヒドロキシピリジンイル、4-フルオロピリジン-3-イル、4-メチルピリジン-3-イル、3-N-モルホリニルピリジン-5-イル）
である請求項11から14の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項１６】
式
（式中、
R5は、HetarX、HetcycX、LAX、CAXを表し;
R6は、Hを表す）
である請求項1から10の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項１７】
式
（式中、
R5は、HetarX5、HetcycX5、LAX5、CAX5を表し;
HetarX5は、5、6、8、9、10個の環原子を有する単環式または二環式の芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4の前記環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換であるか、または互いに独立して、RX1e、RX2eで一置換または二置換されていてもよく;
HetcycX5は、3、4、5、6、7個の環原子を有する飽和単環式複素環を表し、ここで1または2個の環原子は、Nおよび/またはOから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は、炭素原子であり、その複素環は、非置換であるか、またはRX4aで一置換されてもよく;
LAX5は、非置換、または互いに独立してHalまたは-CNで一置換、二置換または三置換されてもよく、または-C（= O）-RX9c、-COOH、-C(=O)-O-RX9c、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7c、-C(=O)-NRX7cRX8cで一置換されていてもよい直鎖または分枝C1-6アルキルを表し;
CAX5は、炭素環が非置換または-OH、-NH2、-NH-C（=O）-RX9cで一置換されてもよい3、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表し;
RX1e、RX2eは、互いに独立してHal、RX9c、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2-RX9c、-NH2、-NHRX7c、-NRX7cRX8c、-OH、-O-RX9c、-C(=O)-NH2を表し;
RX4aは、H、LAX5a、Hal、RX9c、-SO2-RX9c、-CHO、-C(=O)-RX9c、-COOH、-C(=O)-O-RX9c、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7c、-C(=O)-NRX7cRX8c、オキソ(=O)を表し;
LAX5aは、非置換、または互いに独立してHalで一置換または二置換または三置換されてもよく、または互いに独立してHal、-CN、オキソ、-O-RX9c、-NH2、-NHRX7c、-NRX7cRX8c、-COOH、-C(=O)-O-RX9c、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7c、-C(=O)-NRX7cRX8cまたは-C(=O)-RX9cで一置換または二置換されてもよい、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表し;
RX7c、RX8cは、互いに独立して、直鎖または分枝鎖の-C1-6-アルキルを示すか、またはそれらが3、4、5、6もしくは7員の複素環に結合している窒素原子と一緒になって形成し、ここで、その複素環は、さらなるヘテロ原子を含まなくてもよく、または前記窒素原子の他に、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ環原子を1つ含み得、さらなるヘテロ原子がNである場合、さらにNはHまたは直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルで置換されてもよく;
RX9cは、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたは、３、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表し;
Halは、F、Cl、Br、Iを表す）
である請求項16に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項１８】
式
（式中、
R5は、LAX5、CAX5、HetarX5またはHetcycX5を表し;
HetarX5は、5または6個の環原子を有する単環式芳香族環系を表し、前記環原子の1、2、3または4個は、窒素原子であり、前記環原子の0または1は酸素または硫黄原子であり、残りは炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換、またはRX1eで一置換されてもよく;
HetcycX5は、3、4、5、6、7個の環原子を有する飽和単環式複素環を表し、ここで１または２個の環原子は、Nおよび/またはOから選択されるヘテロ原子であり、その複素環は、非置換、またはRX4aで一置換されてもよく;
LAX5は、非置換または-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7c、-C(=O)-NRX7cRX8cで一置換されてもよい直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表し;
CAX5は、炭素環が非置換または-OH、-NH2、-NH-C(=O)-RX9cで一置換されてもよい3、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表し;
RX1eは、RX9cを表し;
RX4aは、H、LAX5a、RX9c、-SO2-RX9c、-C(=O)-RX9c、-C(=O)-NHRX7c、-C(=O)-NRX7cRX8c、オキソ(=O)を表し;
LAX5aは、非置換であるか、-CN、オキソ、-COOH、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7c、-C(=O)-NRX7cRX8cまたは-C(=O)-RX9cで単置換、またはオキソおよび-O-RX9cまたは-NH2で二置換されてもよい直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表し;
RX7c、RX8cは、互いに独立して、直鎖または分枝鎖の-C1-6-アルキルを表し、またはそれらを3、4、5、6もしくは7員の複素環に結合している窒素原子と一緒になって形成し、その複素環は、さらなるヘテロ原子を含まなくてもよく、または前記窒素原子の他に、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ環原子を1つ含んでもよく、そのさらなるヘテロ原子がNである場合、さらにNはHまたは直鎖または分岐鎖-C1-6-アルキルで置換されてもよく;
RX9cは、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルまたは３、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表す）
である請求項16または17の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項１９】
式
（式中、
R4は、ArX、ArX-HetarY、HetarX、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、LAZ-HetcycYまたはHetcycXを表す）
である請求項16から18の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項２０】
式
（式中、
R4は、ArX4、ArX4-HetarY4、HetarX4、HetarX4-HetarY4、HetarX4-HetcycY4、HetcycX4を表し;
ArX4は、非置換、または互いに独立してRX1f、RX2fで一置換または二置換されてもよいフェニルであり;
HetarX4は、5、6、8、9、10個の環原子を有する単環式または二環式芳香族環系を表し、ここで、前記環原子の1、2、3個はN、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換または、互いに独立してRX1g、RX2gで一置換または二置換されてもよく;
HetarY4は、5、6個の環原子を有する単環式芳香族環系を表し、ここで前記環原子の1、2、3、4個はNであり、残りは炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換またはRY4bで一置換されてもよく;
HetcycX4は、5、6、7、8個の環原子を有する部分不飽和単環式複素環を表し、ここで1、2、3、4個の環原子はN、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、複素環は、非置換、またはRX4b、RX5bで一置換または二置換されてもよく;
HetcycY4は、3、4、5、6、7個の環原子を有する飽和単環式複素環を表し、ここで環原子の1または2個は、Nおよび/またはOから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、その複素環は、非置換、またはRY4bで一置換または二置換されてもよく;
RX1f、RX2f、RX1g、RX2gは、互いに独立してHal、RX9d、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2-RX9d、-NH2、-NHRX7d、-NRX7dRX8d、-NH-C(=O)-RX9d、-OH、-O-RX9d、-C(=O)-NH2を表し;
RX4b、RX5bは、互いに独立してオキソ(=O)、RX9dを表し;
RY4bは、NH2、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し;
RX7d、RX8d、RX9dは、互いに独立して直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し;
Halは、F、Cl、Br、Iを表す）
である請求項16から19の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項２１】
式
（式中、
R4は、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、メチルピリジニル、4-メチルピリジン-3-イル、メトキシピリジニル、2-メトキシ-ピリジン-4-イル、4-メトキシ-ピリジン-3-イル、6-メトキシ-ピリジン-3-イル、アミノピリジニル、2-アミノ-ピリジン-4-イル、6-アミノピリジン-3-イル、メチルアミノピリジニル、6-メチルアミノピリジン-3-イル、メチルピペラジニルピリジニル、4-(1-メチルピペラジン-4-イル)ピリジン-3-イル、メチルピラゾリルピリジニル、4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、5-(1-メチル-1H-ピラゾリル)ピリジニル、メチルイミダゾリル、1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、メチルトリアゾリル、フェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-(SO2NH2)-フェニル(3-アミノスルホニルフェニル)、メチル-ジヒドロピリジノニル、1-メチル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン-5-イルを表し;
R5は、メチル、-CH2-C(=O)-N(CH3)2、ヒドロキシシクロヘキサ-4-イル、アミノシクロヘキサ-4-イル、CH3-C(=O)-NH-シクロヘキサ-4-イル、アセチルアゼチジニル、1-アセチルアゼチジン-3-イル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、アセチルピペリジニル、N-シアノメチルピペリジニル、N-(CH3CH2C(=O)-)ピペリジニル、N-((CH3)2CH-C(=O)-)ピペリジニル、1-(2-メトキシ-エタン-1-オンイル)-ピペリジン-4-イル(1-(CH3O-CH2-C(=O)-)ピペリジン-4-イル)、1-(ブタン-1-オン-1-イル)ピペリジン-4-イル、1-(プロパン-2-オン-1-イル)ピペリジン-4-イル (1-(CH3-C(=O)-CH2-)ピペリジン-4-イル、1-(HOOC-CH2-)ピペリジン-4-イル、1-(CH3-NH-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1-((CH3)2N-C(=O)-) ピペリジン-4-イル、1-(NH2-C(=O)-CH2)ピペリジン-4-イル、1-(CH3-NH-C(=O)-CH2)ピペリジン-4-イル、1-((CH3)2N-C(=O)-CH2)ピペリジン-4-イル、1-((CH3CH2)2N-C(=O)-CH2)ピペリジン-4-イル、1-シクロプロパンカルボニルピペリジン-4-イル、1-(NH2-CH2-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1-(CH3-CH(-NH2)-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1-メタンスルフォニルピペリジン-4-イル、ジヒドロピリジノニル、1-(NH2-CH2CH2-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1,2-ジヒドロピリジン-2-オン-5-イル(6-ヒドロキシピリジン-3-イル)、1,2-ジヒドロピリジン-2-オン-4-イル(2-ヒドロキシピリジン-4-イル)、オキサニル、イミダゾリル、メチルイミダゾリル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル、トリアゾリル、メチルトリアゾリル、1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、テトラゾリル、メチルテトラゾリル、1-メチル-1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イルまたはピリジニルを表す）
である請求項16から20の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項２２】
式
（式中、
R4は、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、4-メチルピリジン-3-イル、2-メトキシ-ピリジン-4-イル、6-メトキシ-ピリジン-3-イル、2-アミノピリジン-4-イル、6-アミノピリジン-3-イル、4-(1-メチルピペラジン-4-イル)ピリジン-3-イル、4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルを表し;
R5は、メチル、アミノシクロヘキサ-4-イル、CH3-C(=O)-NH-シクロヘキサ-4-イル、ピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-3-イル、N-アセチルピペリジン-4-イル、N-メチルピペリジン-4-イル、1-シアノメチルピペリジン-4-イル、1-(CH3CH2C(=O)-)ピペリジン-4-イル(1-(エチルカルボニル)ピペリジン-4-イル)、1-((CH3)2CH-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1-(2-メトキシ-エタン-1-オンイル)-ピペリジン-4-イル(1-(CH3O-CH2-C(=O)-)ピペリジン-4-イル)、1-(ブタン-1-オン-1-イル)ピペリジン-4-イル、1-(プロパン-2-オン-1-イル)ピペリジン-4-イル、1-シクロプロパンカルボニルピペリジン-4-イル、1-(CH3-NH-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1-((CH3)2N-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1-(NH2-C(=O)-CH2)ピペリジン-4-イル、1-(CH3-NH-C(=O)-CH2)ピペリジン-4-イル、1-((CH3)2N-C(=O)-CH2)ピペリジン-4-イル、1,2-ジヒドロピリジン-2-オン-5-イル(6-ヒドロキシピリジン-3-イル)、1,2-ジヒドロピリジン-2-オン-4-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、オキサン-4-イルまたはピリジン-3-イルを表す）
である請求項16から21の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項２３】
式
（式中、
R5、R6の両方は、互いに独立してArX、HetarX、HetcycX、LAXを表し;
または
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和環系Dを形成し、その環系Dは単環式または二環式であり、3、4、5、6、7、8、9、10の環原子を有し、ヘテロ環原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから選択される1、2、3個のヘテロ環原子を含んでもよく、その環系Dは非置換、または互いに独立してRD1、RD2、RD3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
RD1、RD2、RD3は、請求項1での定義と同様である）
である請求項1から10の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項２４】
式
（式中、
R5は、LAX5を表し;
R6は、LAX6を表し;
または、
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和環系Dを形成し、その環系Dは単環式または二環式であり、3、4、5、6、7の環原子を有し、およびヘテロ環原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから選択される1個のヘテロ環原子を含んでもよく、その環系Dは非置換、または直鎖または分枝鎖-C1-6アルキルで置換されてもよく;
LAX5、LAX6は、互いに独立して、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表す）
である請求項23に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項２５】
式
（式中、
R5およびR6は、どちらも同じ意味を持つ）
である請求項23または24の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項２６】
式
（式中、
R5およびR6の両方は、メチルを表し;
または、
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和環系Dを形成し、その環系Dは
【化２】
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から選択され、ここでアスタリスク「*」は、R5およびR6が結合している炭素原子を示す）
である請求項23から25の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項２７】
式
（式中、
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和、または部分不飽和環系Aを形成し、その環系Aは単環式または二環式であり、3、4、5、6、7、8、9、10個の環原子を有し、およびヘテロ環原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから選択される1、2、3個のヘテロ環原子を含んでもよく、その環系Aは非置換、または互いに独立してRA1、RA2、RA3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
RA1、RA2、RA3は、請求項1に記載と同様である）
である請求項1から10の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項２８】
式
（式中、
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和、または部分不飽和環系Aを形成し、その環系Aは単環式または二環式であり、3、4、5、6、7、8、9、10個の環原子を有し、およびヘテロ環原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから選択される1、2、3個のヘテロ環原子を含んでもよく、その環系Aは非置換、または互いに独立してRA1、RA2、RA3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
RA1a、RA2aは、独立してLAXA、-C(=O)-RX9A、オキソ(=O)、-NH-C(=O)-RX9A、-SO2-RX9A、フェニル、ピリジニル、メチルピリジニル、ピリミジニル、ヒドロキシピリミジニル、メチルピリミジニル、ピラジニル、ベンゾジアゾリル、またはそれらが両方とも飽和環系Eに結合している環系Aの1個の炭素原子と一緒になって形成し、その環系Eは単環式であり、3、4、5、6、7個の環原子を有し、およびヘテロ環原子を含まなくてもよく、またはNおよびOから選択される1個のヘテロ環原子を含んでもよく、その環系Eは非置換、または互いに独立してRE1a、RE1bで一置換または二置換されてもよく;
LAXA、RE1a、RE1bは、互いに独立して直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し;
RX9Aは、非置換または-NH2で一置換された直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル、3、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環、フェニルまたはピリジニルを表す）
である請求項27に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項２９】
式
（式中、
R4およびR5は、
それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)4、5、6、7個の環原子を有する飽和、または部分不飽和単環式環系Aを形成し、ヘテロ環原子を有さなくてもよく、またはNおよびOから選択される1個のヘテロ環原子を含んでいてもよく、その環系Aは、非置換、または互いに独立してRA1a、RA2aで一置換または二置換されてもよく、または、
(ii)ヘテロ環原子を含まくてもよく、またはNおよびOから選択される1個のヘテロ環原子を含んでもよい、9または10個の環原子を有する飽和または部分不飽和二環式環系Aを形成し、その環系Aは、非置換または互いに独立してRA1a、RA2aで一置換または二置換されてもよく;
RA1a、RA2aは、互いに独立してメチル、-C(=O)-メチル、-C(=O)-エチル、-C(=O)-CH(CH3)2、-C(=O)-(シクロ-C3H5)、-C(=O)-フェニル、-C(=O)-ピリジニル、-C(=O)-CH2NH2、オキソ(=O)、-NH-C(=O)-メチル、-SO2-メチル、フェニル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、3-メチルピリジン-2-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、2-ヒドロキシピリミジン-4-イル、2-メチルピリミジン-4-イル、ピラジン-2-イル、1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-イル、または、それらは両方とも飽和環
【化３】
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に結合している環系Aの1個の炭素原子と一緒になって形成し、ここで、アスタリスク「*」は、RA1aおよびRA2aが結合している炭素原子を示す）
である請求項27または28の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項３０】
式
（式中、
R4およびR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、オキサニル、ジメチルオキサニル、テトラヒドロナフタレニル、テトラヒドロキノリニル、N-アセチルテトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾピラニル、アゼチジニル、N-アセチルアゼチジニル、ピロリジニル、N-メチルピロリジニル、N-フェニルピロリジニル、N-アセチルピロリジニル、N-エチルカルボニルピロリジニル、N-((CH3)2-CH-C(=O)-)ピロリジニル、N-シクロプロパンカルボニルピロリジニル、N-ベンゾイルピロリジニル、N-(ピリジニルカルボニル)ピロリジニル、N-(アミノメチルカルボニル)ピロリジニル、N-メタンスルホニルピロリジニル、N-(ピリジニル)ピロリジニル、N-(メチルピリジニル)ピロリジニル、N-(ピリミジニル)ピロリジニル、N-(ヒドロキシピリミジニル)ピロリジニル、N-(メチルピリミジニル)ピロリジニル、N-(ピラジニル)ピロリジニル、ピペリジニル、N-アセチルピペリジニル、N-(ピリミジニル)ピペリジニル、N-(ベンゾジアゾリル)ピロリジニル、アゼパニル、N-アセチルアゼパニル、N-シクロプロパンカルボニルアゼパニル、7-アザスピロ[3.5]ノナン-1-イル、(CH3-C(=O)-NH-)シクロヘキシル、シクロヘキサノニル、ピペリジノニル、2H,3H,4H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-5-イルに結合する）
である請求項27から29の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項３１】
式
（式中、
R4およびR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、オキサン-4-イル、2,3-ジメチルオキサン-4-イル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-8-イル、N-アセチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-イル、3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-4-イル、シクロヘキサン-4-オンイル、2H,3H,4H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-5-イル、1-アセチルアゼチジン-3-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-フェニルピロリジン-3-イル、1-アセチルピロリジン-3-イル、1-(エチルカルボニル)ピロリジン-3-イル、1-((CH3)2-CH-C(=O)-)ピロリジン-3-イル、1-シクロプロパンカルボニルピロリジン-3-イル、1-ベンゾイルピロリジン-3-イル、1-(ピリジン-2-イルカルボニル)ピロリジン-3-イル、1-(アミノメチルカルボニル)ピロリジン-3-イル、1-メタンスルホニルピロリジン-3-イル、1-(ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-イル、1-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-3-イル、1-(3-メチルピリジン-2-イル)ピロリジン-3-イル、1-(ピリミジン-2-イル)ピロリジン-3-イル、1-(ピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル、1-(ピリミジン-5-イル)ピロリジン-3-イル、1-(2-ヒドロキシピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル、1-(2-メチルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル、1-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-3-イル、1-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル、1-アセチルピペリジン-3-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル、1-アセチルアゼパン-4-イル、1-(シクロプロパンカルボニル)アゼパン-4-イル、1-(CH3-C(=O)-NH-)シクロヘキサ-4-イルに結合する）
である請求項27から29の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項３２】
8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[2-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-4-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-2-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(1S)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、2-メトキシ-4-(7-｛[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]アミノ｝キノキサリン-5-イル)ベンゾニトリル、8-(1-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール-6-イル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、8-クロロ-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピリジン-3-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(5-アミノ-6-メチルピリジン-3-イル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、N-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-4-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[1-(4-メトキシフェニル)エチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-8-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、2-メトキシ-4-(7-｛[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]アミノ｝キノキサリン-5-イル)ベンズアミド、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、2-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-1-(ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン、N-(2,2-ジメチルオキサン-4-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(オキサン-3-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(4-メトキシ-3-ニトロフェニル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、8-クロロ-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(1,3-チアゾール-4-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、3-(1-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝エチル)ベンゼン-1-スルホンアミド、1-メチル-6-(7-｛[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]アミノ｝キノキサリン-5-イル)-1H,6H,7H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン、N-(フラン-2-イルメチル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-1-イル)エタン-1-オン、N-ベンジル-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、2-メチ���-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、3-メチル-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(1R)-1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(1S)-1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピラジン-2-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-オル、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピペリジン-3-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリミジン-5-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1H-インダゾール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)キノキサリン、8-｛1-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル｝-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-6-｛[1-(ピリジン-3-イル)エチル]アミノ｝キノキサリン-2-オル、5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-7-｛[1-(ピリジン-3-イル)エチル]アミノ｝キノキサリン-2-オル、N-[ビス(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[ビス(ピリジン-3-イル)メチル]-8-クロロキノキサリン-6-アミン、8-｛1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-6-イル｝-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、2,2,2-トリフルオロ-N-[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]-N-(ピペリジン-4-イル)アセトアミド、8-[1-(2-メトキシエチル)-1H-インドール-6-イル]-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(4-メタンスルホニルフェニル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピリダジン-3-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、N-[(3-メタンスルホニルフェニル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(2-メタンスルホニルフェニル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピペリジン-2-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピペリジン-3-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、5-(7-｛[1-(ピリジン-3-イル)エチル]アミノ｝キノキサリン-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(モルホリン-2-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(1H-ピラゾール-4-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1,3-ベンゾチアゾール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-3-(ピリジン-3-イル)プロップ-2-安息香酸、8-[3-(3-アミノアゼチジン-1-イル)フェニル]-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、1-[6-(7-｛[1-(ピリジン-3-イル)エチル]アミノ｝キノキサリン-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]エタン-1-オン、8-｛オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2-イル｝-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インド���ル-6-イル)-N-(オキサン-4-イル)キノキサリン-6-アミン、3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-3-(ピリジン-3-イル)プロパン酸、6-(7-｛[1-(ピリジン-3-イル)エチル]アミノ｝キノキサリン-5-イル)-4H-クロメン-4-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ベンゾニトリル、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ベンゾニトリル、N-｛[5-(1H-イミダゾール-1-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-｛[5-(2-アミノピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(4-ニトロフェニル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(4-アミノフェニル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[1-(6-メトキシピリジン-3-イル)エチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3-ニトロフェニル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(3-アミノフェニル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝シクロヘキサン-1-オン、5-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-2-オン、8‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)‐N‐[2‐(ピリジン‐3‐イル)プロパン‐2‐イル]キノキサリン‐6‐アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ベンズアミド、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[3-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)フェニル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、N-[(2-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ベンズアミド、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[4-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)フェニル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、N-メチル-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピリジン-3-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-8-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(8R)-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-8-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-4-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-2-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、N-[(5-ブロモピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピペリジン-4-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)-N-｛1-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル]エチル｝キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[5-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、N-[(5-アミノピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[5-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)-N-(オキサン-4-イル)キノキサリン-6-アミン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、N-｛7-アザスピロ[3.5]ノナン-1-イル｝-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[ピペリジン-4-イル(ピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[5-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)-N-(モルホリン-2-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(4-メチルピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(4-フルオロピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、5-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キ
ノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ピリジン-3-オル、3-(7-｛[1-(ピリジン-3-イル)エチル]アミノ｝キノキサリン-5-イル)ベンゼン-1-スルホンアミド、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)-N-[(1S)-1-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル]エチル]キノキサリン-6-アミン、N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]-8-(キノリン-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[オキサン-4-イル(ピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(1-メチルピペリジン-2-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、5-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]-8-(キノリン-7-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛2H,3H,4H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-イル｝キノキサリン-6-アミン、1-[2-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(2-アミノピリミジン-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)-N-｛[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(2-クロロピリミジン-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(4-メチルモルホリン-2-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[4-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-、イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、N-｛イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルメチル｝-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、1-[2-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)モルホリン-4-イル]エタン-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(モルホリン-3-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、1-メチル-4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-2-オン、1-メチル-5-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-2-オン、N-[(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(4-ブロモピリジン-2-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、N-[(2-ブロモピリジン-4-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-4-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、N-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-��ル)-N-[(1-メチルピペリジン-4-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(4-ベンジルモルホリン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[4-(ピリミジン-5-イル)モルホリン-2-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[ピペリジン-4-イル(ピリジン-4-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[ピペリジン-4-イル(ピリダジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(4-アミノピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(4-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、1-｛4-[3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ピリジン-4-イル]ピペラジン-1-イル｝エタン-1-オン、1-[4-(｛[8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)(ピペリジン-4-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、2-メチル-1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン、1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン、2-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]アセトニトリル、N-[(2-メトキシピリジン-4-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛1-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル]エチル｝キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛1-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル]エチル｝キノキサリン-6-アミン、N-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、5-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、N-[(1-シクロプロパンカルボニルピペリジン-4-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[ピリジン-3-イル(ピリジン-4-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]プロパン-2-オン、1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]ブタン-1-オン、1-[3-((S)｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-[3-((R)｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ピリジン-4-カルボニトリル、2-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]酢酸、2-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]アセトアミド、1-｛4-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝)メチル]ピペリジン-1-イル｝エタン-1-オン、2-メトキシ-1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[ピリジン-3-イル(ピリミジン-5-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(1,3-オキサゾール-5-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(1,2-チアゾール-4-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(1,2-オキサゾール-4-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(1,3-チアゾール-5-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、5-(｛[8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、2-アミノ-1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、1-｛4-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝)メチル]ピペリジン-1-イル｝エタン-1-オン、4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)-N-[ピペリジン-4-イル(ピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)シクロヘキシル]アセトアミド、1-[4-(｛[8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(S)-(6-メトキシピリジン-3-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(R)-(6-メトキシピリジン-3-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N,N-ジメチル-3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-3-(ピリジン-3-イル)プロパンアミド、2-アミノ-1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン、N-メチル-2-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]アセトアミド、N,N-ジメチル-2-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]アセトアミド、N,N-ジエチル-2-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]アセトアミド、3-アミノ-1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N‐[(3‐メチル‐1,2‐チアゾール‐5‐イル)メチル]‐8‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)キノキサリン‐6‐アミン、8‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)‐N‐[(1,2‐チアゾール‐5‐イル)メチル]キノキサリン‐6‐アミン、N-[(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(5-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N‐[(1,2‐ジメチル‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)メチル]‐8‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)キノキサリン‐6‐アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(4-メチルピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(2-アミノピリジン-4-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミ
ン、1-[3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)アゼチジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、1-[4-(｛[8-(2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、1‐[4‐(｛[8‐(4‐ブロモフェニル)キノキサリン‐6‐イル]アミノ｝(ピリジン‐3‐イル)メチル)ピペリジン‐1‐イル]エタン‐1‐オン、1-[4-(｛[8-(2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、5-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝)メチル]-1-メチル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、8-(2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)-N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(6-アミノピリジン-3-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-N-メチル-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-メチル-4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキサミド、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N,N-ジメチル-4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキサミド、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ベンゾニトリル、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ベンズアミド、1-(4-｛[8-(1-エチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-エチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-[4-(｛8-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]キノキサリン-6-イル｝アミノ)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(2-クロロピリミジン-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-アミン、1-(4-｛[8-(1-ベンジル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-ベンジル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-[4-(｛8-[1-(プロパン-2-イル)-1H-インドール-6-イル]キノキサリン-6-イル｝アミノ)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-(3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-(3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝アゼチジン-1-イル)エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)キノキサリン-6-���ル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、N-[(2-アミノピリミジン-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-アミン、1-[(3R)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-(5-｛7-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)アミノ]キノキサリン-5-イル｝ピリジン-2-イル)エタン-1-オン、N-[(5-ブロモピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、1-[(3S)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-[(3S)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-[(3S)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-[(3R)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピロリジン-3-イル)キノキサリン-6-アミン、1-[(3S)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-2-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、3-｛7-[(1-アセチルピロリジン-3-イル)アミノ]キノキサリン-5-イル｝ベンズアミド、1-(4-｛[8-(2-メトキシピリジン-4-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-(3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン、1-(3-｛[8-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝アゼチジン-1-イル)エタン-1-オン、1-[(3S)-3-｛[8-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-(3-｛[8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、N-(1-ベンゾイルピロリジン-3-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-(1-メタンスルホニルピロリジン-3-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、2-メチル-1-(3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン、6-[(1-アセチルピロリジン-3-イル)アミノ]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-2-カルボニトリル、N-(1-シクロプロパンカルボニルピロリジン-3-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、1-(3-｛[8-(ナフタレン-2-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-(3-｛[8-(1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-[(3S)-3-(｛8-[3-(ジメチルアミノ)-4-メチルフェニル]キノキサリン-6-イル｝アミノ)ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝アゼパン-1-イル)エタン-1-オン、N-(1-シクロプロパ��カルボニルアゼパン-4-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、1-[(3S)-3-(｛8-[4-メチル-3-メチルアミノ)フェニル]キノキサリン-6-イル｝アミノ)ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-[(3S)-3-｛[8-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-3-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(ピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(ピリミジン-2-イル)ピロリジン-3-イル]キノキサリン-6-アミン、1-[(3S)-3-｛[8-(5-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1,5-ベンゾジアゼピン-7-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-[(3S)-3-｛[8-(4-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-[(3S)-3-(｛8-[3-(ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]キノキサリン-6-イル｝アミノ)ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(ピリミジン-5-イル)ピロリジン-3-イル]キノキサリン-6-アミン、4-[(3S)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-オル、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(1-フェニルピロリジン-3-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]キノキサリン-6-アミン、2-アミノ-1-[(3S)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(3-メチルピリジン-2-イル)ピロリジン-3-イル]キノキサリン-6-アミン、1-[(3S)-3-[(8-｛3-[エチル(メチル)アミノ]-4-メチルフェニル｝キノキサリン-6-イル)アミノ]ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、8-(3-メチル-1H-インドール-5-イル)-N-[(3S)-1-(ピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル)-N-[(3S)-1-(ピリミジン-2-イル)ピロリジン-3-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-3-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(2-メチルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(ピリジン-2-カルボニル)ピロリジン-3-イル]キノキサリン-6-アミン、N-[(3S)-1-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(1,4-シス)-4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝シクロヘキシル]アセトアミド、N-(4-メタンスルホニルピリジン-2-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(ピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-(4-メタンスルホニルピリジン-3-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(ピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピリジン-3-イル)-N-[(ピリジン-4-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(ピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、1-[3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル](ピリジン-3-イル)アミノ｝メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-(5-メタンスルホニルピリジン-3-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(ピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-(2-メタンスルホニルピリジン-4-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(ピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル][(ピリジン-3-イル)メチル]アミノ｝ピリジン-4-カルボキサミド、8‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)‐N‐[(1‐メチル‐1H‐ピラゾール‐5‐イル)メチル]-キノキサリン‐6‐アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メチル]-8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(｛8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル｝(ピリジン-3-イル)メチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[6-(メチルア
ミノ)ピリジン-3-イル](ピリジン-3-イル)メチル｝キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[5-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピリジン-2-イル]アセトアミド、N-[(4-アミノシクロヘキシル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[ビス(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、1-｛4-[(R)-｛[8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル]ピペリジン-1-イル｝エタン-1-オン、1-｛4-[(S)-｛[8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-イル]-アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル]ピペリジン-1-イル｝エタン-1-オン、N-[(2-メチル-1,3-オキサゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)-N-[(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メチル]-8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N‐[(1‐メタンスルホニルピペリジン‐4‐イル)(ピリジン‐3‐イル)メチル]‐8‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)キノキサリン‐6‐アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1,2-チアゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)‐N‐｛[2‐(メチルアミノ)ピリジン‐4‐イル](ピリジン‐3‐イル)メチル｝キノキサリン‐6‐アミン、1‐メチル‐5‐(｛[8‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)キノキサリン‐6‐イル]アミノ｝(ピリジン‐3‐イル)メチル)‐1,2‐ジヒドロピリジン‐2‐オン、1-[4-(2-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-2-(ピリジン-3-イル)エチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N‐[(6‐メトキシピリジン‐3‐イル)(1,3‐オキサゾール‐5‐イル)メチル]‐8‐(1‐メチル‐1H-インドール‐6‐イル)キノキサリン‐6‐アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[2-(1-メチルピロリジン-3-イル)-1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)シクロヘキサン-1-オル、N-[1,1-ビス(ピリジン-3-イル)エチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[4-(｛[8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)ピリジン-2-イル]アセトアミド、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピリダジン-4-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、N-[(R)-(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メチル]-8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(S)-(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メチル]-8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(R)-(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(S)-(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(1R,4r)-4-[(R)-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル]シクロヘキシル]アセトアミド、N-[(1S,4r)-4-[(S)-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]-アミノ｝-(ピリジン-3-イル)メチル]シクロヘキシル]アセトアミド、[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-イル]-(1-オキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミン、からなるグループから選択される、請求項1から31の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項３３】
請求項1から32の何れか1項に記載の式（I）の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物のうち少なくとも1つを、有効成分として、薬学的に許容される担体と共に含有する医薬組成物。
【請求項３４】
第2の活性成分、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物のいずれかをさらに含むと共に、第2の活性成分が、請求項1から32の何れか1項で定義された式(I)の化合物以外である、請求項33に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１から32の何れか1項で定義された少なくとも1つの式(I)の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物を含む医薬。
【請求項３６】
6-ホスホフルオロ-2-キナーゼ/フルクトース-2,6-ビスホスファターゼ（PFKFB）、特にPFKFB3を阻害することによって影響を受ける病状の予防および/または治療に用いるための、請求項１から32の何れか1項で定義された式(I)の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項３７】
癌、特に脂肪性癌、肛門性器癌、膀胱癌、乳癌、中枢神経系癌、子宮頸癌、結腸癌、結合組織癌、神経膠芽腫、神経膠腫、腎臓癌、白血病、肺癌、リンパ性癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、網膜癌、皮膚癌、胃癌、子宮癌の予防および/または治療における使用のための、請求項１から32の何れか1項で定義された式(I)の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物。
【請求項３８】
a)有効量の、請求項１から32の何れか1項で定義された式(I)の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物; および
b)請求項1から32の何れか1項で定義された式(I)の化合物ではない、有効量のさらなる活性成分;
の別個のパックを含むセット(キット)。
【請求項３９】
請求項1から32の何れか1項に記載の化合物、またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩を製造する方法であって、
(a)式(II)の化合物
【化４】
2018515612.tif 000910
（式中、
Hal1は、Cl、BrまたはIを表し;
R2、R3、R4、R5、R6、Xは、式（I）の化合物についての請求項1から31での定義と同じ意味を有する）
を、触媒を含む1つまたはそれ以上の適切なC-Cカップリング反応試薬を利用することができるC-Cカップリング反応条件下で、
化合物R1-RGa
（式中、
R1は、式（I）の化合物に関して請求項1から31での定義と同じ意味を有し;
RGaは、利用される特定のC-Cカップリング反応条件下で反応性である化学的部分を表す）
と反応させ、
または
(b)式(III)の化合物
【化５】
2018515612.tif 000911
（式中、
Hal2は、Cl、BrまたはIを表し;
R1、R2、R3は、式（I）の化合物についての請求項1から31での定義と同じ意味を有する）
を、触媒を含む1つまたはそれ以上の適切なC-Nカップリング反応試薬を利用することができるC-Nカップリング反応条件下で、
化合物R4R5R6C-NR7：
（式中、
Xは、N-R7を表し;
R4、R5、R6、R7は、式（I）の化合物についての請求項1から31での定義と同じ意味を有し;
RGbは、特定のC-Nカップリング反応条件下で利用される反応性のある化学的部分を表す）
と反応させ、
又または、
(c)式(III)の化合物
【化６】
2018515612.tif 000912
（式中、
Hal2は、Cl、BrまたはIを表し;
R1、R2、R3は、式（I）の化合物についての請求項1から31での定義と同じ意味を有する）
を、触媒を含む1つまたはそれ以上の適切なC-Nカップリング反応試薬を利用することができるC-Oカップリング反応条件下で、
化合物R4R5R6C-OH
（式中、
Xは、Oを表し;
R4、R5、R6は、式（I）の化合物についての請求項1から31での定義と同じ意味を有する）
と反応させる
ことで特徴付けられる方法。
【請求項４０】
式(II)または(III)の化合物
【化７】
2018515612.tif 000913
（式中、
Hal1およびHal2は、互いに独立してCl、BrまたはIを表し;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、Xは、式（I）の化合物についての請求項1から31での定義と同じ意味を表す。
但し、7-クロロ-5-[2-フルオロ-4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエタンスルフィニル)フェニル]キノキサリンおよび7-クロロ-5-｛2-フルオロ-4-メチル-5-[(2,2,2-トリフルオロエチル)スルファニル]フェニル｝キノキサリンが除外される）
またはその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換キノキサリン誘導体に関する。これらの化合物は、6-ホスホフルクト-2-キナーゼ/フルクトース-2,6-ビスホスファターゼ（PFKFB）を阻害するため、およびPFKFB活性によって影響を受ける病状の予防および/または治療に有用である。これらは、特に、癌疾患の予防および/または治療に有用である。
【背景技術】
【０００２】
糖分解は、グルコースが細胞によって分解されてATP（アデノシン三リン酸）、すなわちエネルギーを生成する非酸化代謝経路である。正常な、すなわち健常な細胞は通常、嫌気的条件下でのみATPを生成するためにこの経路を利用するが、多くの癌細胞はグルコースから解糖を介して酸素の存在下でさえもATPを生成する;解糖速度は、悪性の急速に増殖する腫瘍細胞において、健康な細胞よりも最大200倍速い可能性がある。癌細胞におけるエネルギー代謝の「好気性解糖」のプロセスへの切り替えは、「ワールブルク効果」として知られている(D. G. Brooke et al., Biorganic & Medicinal Chemistry 22 (2014) 1029-1039; T. V. Pyrkov et al., ChemMedChem 2013, 8, 1322-1329)。
【０００３】
解糖の速度は、解糖の過程で不可逆反応を触媒するホスホフルクトキナーゼを含むいくつかの酵素によって制御される。フルクトース-6-リン酸（F6P）をフルクトース-1,6-二リン酸（F1,6-BP）に変換する嫌気性ATP生成の前駆体である6-ホスホフルクトロ-1-キナーゼ（PFK-1）は、グルコースをピルビン酸に変換する過程における律速酵素である。PFK-1は、ホスホフルクトキナーゼ-2（PFK-2;6-ホスホフルクト-2-キナーゼ/フルクトース-2,6-ビスホスファターゼ、PFKFB）によってF6Pから合成されるフルクトース-2,6-ビスホスフェート（F2.6-BP）によってアロステリックに活性化される。PFK-2ファミリーの4つのアイソフォーム、すなわちPFKFB1、PFKFB2、PFKFB3、およびPFKFB4が知られている(D. G. Brooke et al., Biorganic & Medicinal Chemistry 22 (2014) 1029-1039; T. V. Pyrkov et al., ChemMedChem 2013, 8, 1322-1329)。
【０００４】
多くの異なる癌タイプは、PFK-2、特にそのアイソザイムPFKFB4および低酸素誘導性形態PFKFB3の過剰発現を示す。PFKFB3は、結腸癌、前立腺癌、膵臓癌、胸部癌、甲状腺癌、白血病、肺癌、卵巣腫瘍を含む多くの癌型において過剰発現される(D. G. Brooke et al., Biorganic & Medicinal Chemistry 22 (2014) 1029-1039; T. V. Pyrkov et al.,Chem Med Chem 2013, 8, 1322-1329)。PFKFB4の過剰発現は、特に神経膠腫、肝臓、膀胱および前立腺癌に関連している(T. V. Pyrkov et al., Chem Med Chem 2013, 8, 1322-1329)。したがって、6-ホスホフルクト-2-キナーゼ/フルクトース-2,6-ビスホスファターゼ、特にアイソフォームPFKFB3およびPFKFB4は、これらの酵素の阻害剤として小分子を利用することによって癌治療のための有望な標的である。
【発明の概要】
【発明が解決使用とする課題】
【０００５】
本発明の目的は、PFKFB3および/またはPFKFB4の阻害剤を提供することであり、その阻害剤は、PFKFB3および/またはPFKFB4活性によって影響される病状、障害および/または疾患の予防および/または治療に有用であり得る。本発明の特定の目的は、過剰増殖性障害、特に癌疾患の治療のための化合物およびそのような阻害剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この目的は、驚くべきことに、式（I）：
【０００７】
【化１】
2018515612.tif 000002
【０００８】
（式中、
Xは、N-R7またはOを、表し;
R1は、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、ArX-LAZ-ArY、ArX-LAZ-HetarY、ArX-LAZ-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetarX-LAZ-ArY、HetarX-LAZ-HetarY、HetarX-LAZ-HetcycY、HetcycX、HetcycX-ArY、HetcycX-HetarY、HetcycX-HetcycY、HetcycX-LAZ-ArY、HetcycX-LAZ-HetarY、HetcycX-LAZ-HetcycY、CAXを表し;
R2およびR3は、互いに独立してH、OH、SH、非置換直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル、直鎖または分枝鎖-C2-6-アルケニル、非置換直鎖または分枝鎖-O-C1-6-アルキル、直鎖または分枝鎖-S-C1-6-アルキル、Hal、-CN、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH(C1-4-アルキル)、-C(=O)-N(C1-4-アルキル)2、-NH2、-NH(C1-4-アルキル)、-N(C1-4-アルキル)2を表し、C1-4-アルキル置換基は、同一であっても異なっていても、直鎖状でも分岐状でもよく;
R4は、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、ArX-LAZ-ArY、ArX-LAZ-HetarY、ArX-LAZ-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetarX-LAZ-ArY、HetarX-LAZ-HetarY、HetarX-LAZ-HetcycY、HetcycX、HetcycX-ArY、HetcycX-HetarY、HetcycX-HetcycY、HetcycX-LAZ-ArY、HetcycX-LAZ-HetarY、HetcycX-LAZ-HetcycY、LAX、LAZ-ArY、LAZ-HetarY、LAZ-HetcycY、CAXを表し;
R5は、H、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、ArX-LAZ-ArY、ArX-LAZ-HetarY、ArX-LAZ-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetarX-LAZ-ArY、HetarX-LAZ-HetarY、HetarX-LAZ-HetcycY、HetcycX、HetcycX-ArY、HetcycX-HetarY、HetcycX-HetcycY、HetcycX-LAZ-ArY、HetcycX-LAZ-HetarY、HetcycX-LAZ-HetcycY、LAX、LAZ-ArY、LAZ-HetarY、LAZ-HetcycY、CAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-C(=O)OH、-C(=O)ORX9を表し;
または、
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和または部分不飽和環系Aを形成し、環系Aが単環-または二環式であり、および3、4、5、6、7、8、9、10、11の環原子を有し、複素環原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから互いに独立して1、2、3個の複素環原子を含んでもよく、環系Aは、非置換であっても、またはそれぞれ独立してRA1、RA2、RA3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
R6は、H、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、ArX-LAZ-ArY、ArX-LAZ-HetarY、ArX-LAZ-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetarX-LAZ-ArY、HetarX-LAZ-HetarY、HetarX-LAZ-HetcycY、HetcycX、HetcycX-ArY、HetcycX-HetarY、HetcycX-HetcycY、HetcycX-LAZ-ArY、HetcycX-LAZ-HetarY、HetcycX-LAZ-HetcycY、LAX、LAZ-ArY、LAZ-HetarY、LAZ-HetcycY、CAXを表し;
または、
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和または部分不飽和環系Dを形成し、環系Dが単環-または二環式であり、および3、4、5、6、7、8、9、10、11の環原子を有し、複素環原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから互いに独立して選択される1、2、3個の複素環原子を含んでもよく、環系Dは、非置換であっても、またはそれぞれ独立してRD1、RD2、RD3から一置換、二置換または三置換されてもよく;
または、
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になってC=CHRD4部分に結合し;
R7は、H、HetarX、HetcycX、LAX、CAXを表し;
ArXは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環炭素原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、この環系は、非置換であるか、または、互いに独立してRX1、RX2、RX3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
ArYは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環炭素原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、この環系は、非置換であるか、または、互いに独立してRY1、RY2、RY3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetarXは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の前記環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その芳香族環系は、非置換であるか、または互いに独立してRX1、RX2、RX3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetarYは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の前記環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その芳香族環系は、非置換であるか、または互いに独立してRY1、RY2、RY3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetcycXは、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その複素環は、非置換であるか、または互いに独立してRX4、RX5、RX6で一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetcycYは、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その複素環は、非置換であるか、または互いに独立してRY4、RY5、RY6で一置換、二置換または三置換されていてもよく;
RX1、RX2、RX3は、互いに独立して、H、Hal、LAX、CAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9を表し;
または、
RX1、RX2、RX3のうちの2つは、3、4、5の炭素鎖原子を有する二価のアルキレン鎖を形成し、ここで1または2の二価のアルキレン鎖の隣接していないCH2基が、互いに独立して-N(H)-、-N(C1-6-アルキル)-、-N(-C(=O)-C1-4-アルキル)-、-O-で置換されてもよく、ここで、C1-6-アルキルおよびC1-4-アルキル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、および2つの隣接するCH2基は一緒になって-CH=CH-部分で置き換えられてもよく、この二価のアルキレン鎖は、非置換またはそれぞれ、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルまたは=O(オキソ)から独立して一置換または二置換されてもよく;
RX4、RX5、RX6は、互いに独立してH、Hal、LAX、CAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、-S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し;
RY1、RY2、RY3は、互いに独立してH、Hal、LAY、CAY、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRY7、-SO2NRY7RY8、-NH-SO2-RY9、-NRY7-SO2-RY9、-S-RY9、-S(=O)-RY9、-SO2-RY9、-NH2、-NHRY7、-NRY7RY8、-OH、-O-RY9、-CHO、-C(=O)-RY9、-COOH、-C(=O)-O-RY9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRY7、-C(=O)-NRY7RY8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRY7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRY7RY8、-NH-C(=O)-RY9、-NRY7-C(=O)-RY9を表し;
または、
RY1、RY2、RY3のうちの2つは、3、4、5の炭素鎖原子を有する二価のアルキレン鎖を形成し、ここで1または2の二価のアルキレン鎖の隣接していないCH2基が、互いに独立して-N(H)-、-N(C1-6-アルキル)-、-N(-C(=O)-C1-4-アルキル)-、-O-で置換されてもよく、ここで、C1-6-アルキルおよびC1-4-アルキル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、および2つの隣接するCH2基は一緒になって-CH=CH-部分で置き換えられてもよく、この二価のアルキレン鎖は、非置換またはそれぞれ、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルまたは=O(オキソ)から独立して一置換または二置換されてもよく;
RY4、RY5、RY6は、互いに独立してH、Hal、LAY、CAY、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRY7、-SO2NRY7RY8、-NH-SO2-RY9、-NRY7-SO2-RY9、-S-RY9、-S(=O)-RY9、-SO2-RY9、-NH2、-NHRY7、-NRY7RY8、-OH、-O-RY9、-CHO、-C(=O)-RY9、-COOH、-C(=O)-O-RY9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRY7、-C(=O)-NRY7RY8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRY7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRY7RY8、-NH-C(=O)-RY9、-NRY7-C(=O)-RY9、オキソ(=O)を表し;
LAXは、非置換または、Hal、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、-S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)からお互い独立して一置換、二置換または三置換され得る直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し、ここで1または2のC1-6-アルキル基の隣接しないCH2基は、互いに独立して、O、S、N（H）またはN-RX7で置き換えられてもよく、および/または、１または２の隣接しないC1-6-アルキル基の隣接しないCH基は、互いに独立して、Nによって置換されてもよく;
LAYは、非置換または、Hal、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRY7、-SO2NRY7RY8、-NH-SO2-RY9、-NRY7-SO2-RY9、-S-RY9、S(=O)-RY9、-SO2-RY9、-NH2、-NHRY7、-NRY7RY8、-OH、-O-RY9、-CHO、-C(=O)-RY9、-COOH、-C(=O)-O-RY9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRY7、-C(=O)-NRY7RY8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRY7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRY7RY8、-NH-C(=O)-RY9、-NRY7-C(=O)-RY9、オキソ(=O)から互いに独立して一置換、二置換または三置換され得る直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し、ここで、1または2のC1-6-アルキル基の隣接しないCH2基は、互いに独立して、O、S、N（H）またはN-RY7で置き換えられてもよく、および/または、１または２の隣接しないC1-6-アルキル基のCH基は、互いに独立して、Nによって置換されてもよく;
LAZは、二価の直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル基を表し、アルキレン基は、非置換、またはHal、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRZ7、-SO2NRZ7RZ8、-NH-SO2-RZ9、-NRZ7-SO2-RZ9、-S-RZ9、-S(=O)-RZ9、-SO2-RZ9、-NH2、-NHRZ7、-NRZ7RZ8、-OH、-O-RZ9、-CHO、-C(=O)-RZ9、-COOH、-C(=O)-O-RZ9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRZ7、-C(=O)-NRZ7RZ8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRZ7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRZ7RZ8、-NH-C(=O)-RZ9、-NRZ7-C(=O)-RZ9、オキソ(=O)から互いに独立して一置換、二置換または三置換されてもよく、ここで、1または2の二価アルキレン基の隣接しないCH2基は、O、Sまたは-N（H）によって互いに独立して置換されていてもよく、および/または、1または2の二価アルキレン基の隣接しないCH基は、Nによって置換されてもよく;
RX7、RX8、RY7、RY8、RZ7、RZ8は、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル、フェニル、5、6、7、8、9、10、11個の環原子を有する単環式または二環式芳香族環系を表し、ここで前記環原子の1、2、3、4はN、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、および、ここでその芳香族環系は、非置換または、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたは-O-C1-6-アルキル、または-NH2、または3、4、5、6、7の炭素原子を含む飽和単環式炭素環から互いに独立して一置換または二置換されてもよく;
または、
各対RX7およびRX8、RY7およびRY8、RZ7およびRZ8は、3、4、5、6または7員の複素環に結合している窒素原子と一緒になって互いに独立に対を形成し、ここでその複素環は、さらなるヘテロ原子を含まなくてもよく、または前記窒素原子の他に、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ環原子を1つ含み得、さらにヘテロ原子がNである場合、さらにNは、Hまたは直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルで置換されてもよく;
RX9、RY9、RZ9は、互いに独立して、非置換またはHal、フェニル、5、6、7、8、9、10、11環原子を有する単環式または二環式芳香族環系で一置換、二置換または三置換され得る直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表し、ここで、1、2、3、4の前記環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換または、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたは-O-C1-6-アルキル、または-NH2、または3、4、5、6、7の炭素原子を含む飽和単環式炭素環から互いに独立して一置換または二置換されてもよく;
RA1、RA2、RA3は、互いに独立して、H、Hal、ArX、HetarX、HetcycX、LAX、CAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、-S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し;
または、
RA1、RA2およびRA3の2つは、それらが共に飽和または部分不飽和環系Eに結合しているその環系Aの1個の炭素原子と共に形成し、環系Eは、単環式または二環式であり、3、4、5、6、7、8、9、10個の環原子を有し、ヘテロ原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから選択される互いに独立して1、2、3のヘテロ原子を含有し、環系Eは、非置換、またはRE1、RE2、RE3から互いに独立して一置換、二置換または三置換されてもよく;
RD1、RD2、RD3、RE1、RE2、RE3は、互いに独立して、H、Hal、ArX、HetarX、HetcycX、LAX、CAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、-S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し;
RD4は、H、Hal、ArX、HetarX、HetcycX、LAX、CAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、-S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9を表し;
CAX、CAYは、互いに独立して、3、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表し、その炭素環は、非置換であってもよく、またはRCA1、RCA2から互いに独立して一置換または二置換されてもよく;
RCA1、RCA2は、互いに独立して、H、Hal、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、ArX-LAZ-ArY、ArX-LAZ-HetarY、ArX-LAZ-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetarX-LAZ-ArY、HetarX-LAZ-HetarY、HetarX-LAZ-HetcycY、HetcycX、HetcycX-ArY、HetcycX-HetarY、HetcycX-HetcycY、HetcycX-LAZ-ArY、HetcycX-LAZ-HetarY、HetcycX-LAZ-HetcycY、LAX、LAZ-ArY、LAZ-HetarY、LAZ-HetcycY、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し、
但し、RCA1またはRCA2が、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、ArX-LAZ-ArY、ArX-LAZ-HetarY、ArX-LAZ-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetarX-LAZ-ArY、HetarX-LAZ-HetarY、HetarX-LAZ-HetcycY、HetcycX、HetcycX-ArY、HetcycX-HetarY、HetcycX-HetcycY、HetcycX-LAZ-ArY、HetcycX-LAZ-HetarY、HetcycX-LAZ-HetcycY、LAZ-ArY、LAZ-HetarY、LAZ-HetcycYを表す場合、ArX、ArY、HetarX、HetarY、HetcycX、HetcycYは、CAXまたはCAYで置換されなくてもよく;
Halは、F、Cl、Br、Iを表す）
の化合物、または、それらの誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体または立体異性体、ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩、ならびにそれらのあらゆる比率の混合物によって解決された。
【０００９】
前記単環式または二環式の環系Aは、飽和または部分的に不飽和であってもよいことが、前述および後述で定義された環系Aに関して留意されるべきである。これに関連して、「部分不飽和」という用語は、（i）芳香族ではない不飽和の1つまたはそれ以上の部位を有する単環式または二環式環系（「非芳香族部分不飽和」とも呼ばれる）;または（ii）一方の環が非芳香族炭素環式（環式脂肪族）または複素環式環であり、他方の環が芳香族（アリール）である二環式環系、またはその非芳香族環に縮合したヘテロ芳香族（ヘテロアリール）環（「部分芳香族」とも呼ばれる）の何れかを指す。そのような部分芳香族環系Aの例は、テトラヒドロナフタリニル（テトラリニル）、1,2-または1,4-ジヒドロベンゾピラニルおよびテトラヒドロキノリニルであってもよい。環系Aがそのような部分芳香族環系を示す場合、それは非芳香族環を介して分子の残りの部分（そのペンダント基）に結合する。
【００１０】
同様に、前記単環式または二環式の環系DまたはEは、飽和または部分的に不飽和であり得ることが、前述および後述に定義される環系DおよびEに関してそれぞれ留意されるべきである。これに関連して、「部分不飽和」という用語は、（i）芳香族ではない不飽和の1つ以上の部位を有する単環式または二環式環系（「非芳香族部分不飽和」とも呼ばれる）;または（ii）一方の環が非芳香族炭素環式（環式脂肪族）または複素環式環であり、他方の環が芳香族（アリール）である二環式環系、またはその非芳香族環に縮合したヘテロ芳香族（ヘテロアリール）環（「部分芳香族」とも呼ばれる）の何れかを指す。このような部分芳香族環系DまたはEの例は、テトラヒドロナフタリニル（テトラリニル）およびテトラヒドロキノリニルであってもよい。環系DまたはEがこのような部分芳香族環系を示す場合、それは非芳香環を介して分子の残りの部分（そのペンダント基）に結合する。
【００１１】
さらに、本発明の化合物に環系Eが存在する場合、環系Aと結合してスピロ環系を形成し、すなわち、両方の環系によって共有されるただ1つの、すなわち同じ原子（「スピロ原子」とも呼ばれる）を介して結合している両方の環系によって二環式部分が形成されることを意味する。
【００１２】
一般に、複数回存在する全ての残基は同一であっても異なっていてもよく、すなわち互いに独立している。上記および下記において、残基およびパラメーターは、他に明白に示されない限り、式（I）について示された意味を有する。したがって、本発明は、特に、前記残基の少なくとも1つが以下に示す好ましい意味の1つを有する式（I）の化合物に関する。
【００１３】
下記および請求項において特定される本発明の好ましいまたは特定の実施形態のいずれも、式（I）の特定の化合物を指すだけでなく、その誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体または立体異性体ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩（別段の指示が無い限り、すべての比率のそれらの混合物も含む）。
【００１４】
PE1の特定の実施形態において、本発明の化合物は、式（I）
（式中、
Xは、N-R7またはOを表し;
R1は、ArX、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、HetarX、HetcycX、HetcycX-LAZ-ArYを表し;
R2およびR3は、互いに独立してH、-OH、非置換直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル、非置換直鎖または分枝鎖-O-C1-6-アルキル、Hal、-CN、-C(=O)-NH2を表し;
R4は、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetcycX、HetcycX-HetarY、HetcycX-LAZ-ArY、LAX、LAZ-HetarY、LAZ-HetcycYを表し;
R5は、H、HetarX、HetcycX、LAX、CAX、-C(=O)-NRX7RX8を表し;
または、
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和または部分不飽和環系Aを形成し、環系Aが単環-または二環式であり、および3、4、5、6、7、8、9、10の環原子を有し、複素環原子を含まなくてもよく、N、Oおよび/またはSから選択される互いに独立して複素環原子または1、2、3の複素環原子を含有してもよく、環系Aは、非置換であっても、またはそれぞれ独立してRA1、RA2、RA3から一置換、二置換または三置換されてもよく;
R6は、H、HetarX、HetcycX、LAXを表し;
または、
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和または部分不飽和環系Dを形成し、環系Dが単環-または二環式であり、および3、4、5、6、7、8、9、10の環原子を有し、複素環原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから選択される互いに独立して複素環原子または1、2、3の複素環原子を含有してもよく、環系Dは、非置換であっても、またはそれぞれ独立してRD1、RD2、RD3から一置換、二置換または三置換されてもよく;
または、
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になってC=CHRD4部分に結合し;
R7は、H、HetarX、HetcycX、LAXを表し;
ArXは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環炭素原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、この環系は、非置換であるか、または、RX1、RX2、RX3から互いに独立して一置換、二置換または三置換されてもよく;
ArYは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環炭素原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、この環系は、非置換であるか、または、RY1、RY2、RY3から互いに独立して一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetarXは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の前記環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その芳香族環系は、非置換であるか、または互いに独立してRX1、RX2、RX3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetarYは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の前記環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その芳香族環系は、非置換であるか、または互いに独立してRY1、RY2、RY3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetcycXは、３、４、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その複素環は、非置換であるか、または互いに独立してRX4、RX5、RX6で一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetcycYは、３、４、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の環原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4、5の環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その複素環は、非置換であるか、または互いに独立してRY4、RY5、RY6で一置換、二置換または三置換されてもよく;
RX1、RX2、RX3は、互いに独立して、H、Hal、LAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9を表し;
または、
RX1、RX2、RX3のうちの2つは、3、4、5の炭素鎖原子を有する二価のアルキレン鎖を形成し、ここで1または2の二価のアルキレン鎖の隣接していないCH2基が、-N(H)-、-N(C1-6-アルキル)-、-N(-C(=O)-C1-4-アルキル)-、-O-から互いに独立して置換されてもよく、ここで、C1-6-アルキルおよびC1-4-アルキル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、および2つの隣接するCH2基は一緒になって-CH=CH-部分で置き換えられてもよく、この二価のアルキレン鎖は、非置換またはそれぞれ、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルまたは=O(オキソ)から独立して一置換または二置換されてもよく;
RX4、RX5、RX6は、互いに独立してH、Hal、LAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し;
RY1、RY2、RY3は、互いに独立してH、Hal、LAY、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRY7、-SO2NRY7RY8、-NH-SO2-RY9、-NRY7-SO2-RY9、-SO2-RY9、-NH2、-NHRY7、-NRY7RY8、-OH、-O-RY9、-CHO、-C(=O)-RY9、-COOH、-C(=O)-O-RY9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRY7、-C(=O)-NRY7RY8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRY7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRY7RY8、-NH-C(=O)-RY9、-NRY7-C(=O)-RY9を表し;
または、
RY1、RY2、RY3のうちの2つは、3、4、5の炭素鎖原子を有する二価のアルキレン鎖を形成し、ここで1または2の二価のアルキレン鎖の隣接していないCH2基が、-N(H)-、-N(C1-6-アルキル)-、-N(-C(=O)-C1-4-アルキル)-、-O-から互いに独立して置換されてもよく、ここで、C1-6-アルキルおよびC1-4-アルキル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、および2つの隣接するCH2基は一緒になって-CH=CH-部分で置き換えられてもよく、この二価のアルキレン鎖は、非置換またはそれぞれ、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルまたは=O(オキソ)から独立して一置換または二置換されてもよく;
RY4、RY5、RY6は、互いに独立してH、Hal、LAY、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRY7、-SO2NRY7RY8、-NH-SO2-RY9、-NRY7-SO2-RY9、-SO2-RY9、-NH2、-NHRY7、-NRY7RY8、-OH、-O-RY9、-CHO、-C(=O)-RY9、-COOH、-C(=O)-O-RY9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRY7、-C(=O)-NRY7RY8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRY7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRY7RY8、-NH-C(=O)-RY9、-NRY7-C(=O)-RY9、オキソ(=O)を表し;
LAXは、非置換または、Hal、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)からお互い独立して一置換、二置換または三置換され得る直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し、ここで1または2個のC1-6-アルキル基の隣接しないCH2基は、互いに独立して、O、S、N（H）またはN-RX7で置き換えられてもよく、および/または、１または２個の隣接しないC1-6-アルキル基の隣接しないCH基は、互いに独立して、Nによって置換されてもよく;
LAYは、非置換または、Hal、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRY7、-SO2NRY7RY8、-NH-SO2-RY9、-NRY7-SO2-RY9、-SO2-RY9、-NH2、-NHRY7、-NRY7RY8、-OH、-O-RY9、-CHO、-C(=O)-RY9、-COOH、-C(=O)-O-RY9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRY7、-C(=O)-NRY7RY8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRY7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRY7RY8、-NH-C(=O)-RY9、-NRY7-C(=O)-RY9、オキソ(=O)から互いに独立して一置換、二置換または三置換され得る直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し、ここで、1または2のC1-6-アルキル基の隣接しないCH2基は、互いに独立して、O、S、N（H）またはN-RY7で置き換えられてもよく、および/または、１または２個の隣接しないC1-6-アルキル鎖のCH基は、互いに独立して、Nによって置換されてもよく;
LAZは、二価の直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル基を表し、アルキレン基は、非置換、またはHal、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRZ7、-SO2NRZ7RZ8、-NH-SO2-RZ9、-NRZ7-SO2-RZ9、-SO2-RZ9、-NH2、-NHRZ7、-NRZ7RZ8、-OH、-O-RZ9、-CHO、-C(=O)-RZ9、-COOH、-C(=O)-O-RZ9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRZ7、-C(=O)-NRZ7RZ8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRZ7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRZ7RZ8、-NH-C(=O)-RZ9、-NRZ7-C(=O)-RZ9、オキソ(=O)から互いに独立して一置換、二置換または三置換されてもよく、ここで、1または2個の二価アルキレン基の隣接しないCH2基は、O、Sまたは-N（H）によって互いに独立して置換されてもよく、および/または、1または2個の二価アルキレン基の隣接しないCH基は、Nによって置換されてもよく;
CAXは、3、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表し、その炭素環は、非置換であってもよく、またはRCA1、RCA2から互いに独立して一置換または二置換されてもよく;
RX7、RX8、RX9、RY7、RY8、RY9、RZ7、RZ8、RZ9は、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル、フェニル、5、6、7個の環原子を有する単環式芳香族環系を表し、ここで前記環原子の1、2、3、4個はN、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、およびその芳香族環系は、非置換または、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたは3、4、5、6、7個の炭素原子を含む飽和単環式炭素環であってもよく;
または、
各対RX7およびRX8、RY7およびRY8、RZ7およびRZ8は、3、4、5、6または7員の複素環に結合している窒素原子と一緒になって互いに独立に対を形成し、ここでその複素環は、さらなるヘテロ原子を含まなくてもよく、または前記窒素原子の他に、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ環原子を1つ含んでもよく、さらにヘテロ原子がNである場合、さらにNは、Hまたは直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルで置換されてもよく;
RX9、RY9、RZ9は、互いに独立して、非置換またはHal、フェニル、5、6、7の環原子を有する単環式芳香族環系で一置換、二置換または三置換され得る直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表し、ここで、1、2、3、4の前記環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換または、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたは3、4、5、6、7の炭素原子を含む飽和単環式炭素環から互いに独立して一置換または二置換されてもよく;
RA1、RA2、RA3は、互いに独立して、H、Hal、LAX、ArX、HetarX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し;
または、
RA1、RA2およびRA3の2つは、それらが共に飽和または部分不飽和環系Eに結合しているその環系Aの1個の炭素原子と共に形成し、環系Eは、単環式または二環式であり、3、4、5、6、7、8、9、10個の環原子を有し、ヘテロ原子を含まなくてもよく、N、Oおよび/またはSから選択される互いに独立して1、2、3のヘテロ原子を含んでもよく、環系Eは、非置換、またはRE1、RE2、RE3から互いに独立して一置換、二置換または三置換されてもよく;
RD1、RD2、RD3、RE1、RE2、RE3は、互いに独立して、H、Hal、LAX、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し;
RD4は、-COOHを表し;
RCA1、RCA2は、互いに独立して、H、Hal、RX9、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX7、-SO2NRX7RX8、-NH-SO2-RX9、-NRX7-SO2-RX9、-S-RX9、S(=O)-RX9、-SO2-RX9、-NH2、-NHRX7、-NRX7RX8、-OH、-O-RX9、-CHO、-C(=O)-RX9、-COOH、-C(=O)-O-RX9、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7、-C(=O)-NRX7RX8、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NH2、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NHRX7、-NH-(C1-3-アルキレン)-C(=O)-NRX7RX8、-NH-C(=O)-RX9、-NRX7-C(=O)-RX9、オキソ(=O)を表し;
Halは、F、Cl、Br、Iを表す）
の化合物である。
【００１５】
別の特定の実施形態において、ArX、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、HetarX、HetcycX、HetcycX、HetarX-LAZ-ArYを表す置換基R1は、本発明のPE1a（特定の実施形態のPE1の実施形態でもあり得る）が式（I）のコアキノキサリン環系に環炭素原子を介して結合する。
【００１６】
本発明のさらなる特定の実施形態であるPE2は、任意で上記の特定の実施形態PE1および/またはPE1aの一部であってもよく、式（I）
（式中、
R2は、H、非置換直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキル、OH、-CNを表し;好ましくは、Hを表し;
R3は、H、非置換直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキル、OHを表し;好ましくは、Hを表す）
の化合物を含む。
【００１７】
本発明の別の特定の実施形態は、上記の特定の実施形態のPE1、PE1aおよび/またはPE2の一部であってもよいPE3は、式（I）
（式中、
Xは、N-R7またはOを表し;好ましくは、NR7を表し;
R7は、Hまたは直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたはHetarXを表し;好ましくは、Hを表す。）
の化合物を含む。
【００１８】
好ましい実施形態において、式（I）の本発明の化合物であるPE3の特定の実施形態であるPE3aは
（式中、
R2とR3の両方は、Hを表し（PE2参照）;
しかしながら、R7がHetarXを示す場合、
HetarXは、5、6、7の環原子を有する単環式芳香族環系を示し、ここで、前記環原子の1、2、3、4個はN、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、その芳香環系は、非置換であってもよく、または互いに独立して、RX71a、RX72aで一置換または二置換されていてもよい。好ましくはトリアゾリルまたはピリジニルであり、各々は、非置換であるか、またはRX79、-C（=O）-NH2、-SO2-RX79で単置換されてもよく;
RX71a、RX72aは、互いに独立して、Hal、RX79、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2NHRX77、-SO2NRX77RX78、-NH-SO2-RX79、-NRX77-SO2-RX79、-SO2-RX79、-NH2、-NHRX77、-NRX77RX78、-OH、-O-RX79、-CHO、-C(=O)-RX79、-COOH、-C(=O)-O-RX79、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX77、-C(=O)-NRX77RX78、-NH-C(=O)-RX79、-NRX77-C(=O)-RX79を表し;
RX77、RX78、RX79は、互いに独立して、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたは3、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表し;
または、
RX77およびRX78は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、3、4、5、6または7員複素環を形成し、ここで、その複素環は、さらなるヘテロ原子を含まなくてもよく、または前記窒素原子の他に、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ環原子を1つ含み得、ここで、さらなるヘテロ原子がNである場合、さらにNはHまたは直鎖または分枝C1-6-アルキルで置換されてもよい）
である。
【００１９】
本発明のさらに別の特定の実施形態において、他の特定の実施形態PE1、PE1a、PE2、PE3、PE3aの一部であってもよいPE4は、化合物
（式中、
R1は、ArX、HetarXまたはHetarX-LAZ-ArYを表し;
ArX1は、6、7、8、9、10個の環炭素原子を有する単環式または二環式の芳香環系を表しし、この環系は、非置換であるか、または互いに独立して、RX1a、RX2a、RX3aで一置換、二置換または三置換されてもよく;
ArY1は、6、7、8、9、10個の環炭素原子を有する単環式または二環式の芳香環系を表しし、この環系は、非置換であるか、または互いに独立して、RY1a、RY2a、RY3aで一置換、二置換または三置換されてもよく;
HetarX1は、5、6、8、9、10個の環原子を有する単環式または二環式の芳香族環系を表し、ここで、前記環原子の1、2、3がN、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りが炭素原子であり、ここで、その芳香族環系は、非置換であるか、または互いに独立して、RX1b、RX2b、RX3bで一置換、二置換または三置換されてもよく;
LAZ1は、二価の直鎖または分枝鎖C1-6-アルキレン基を表し;
RX1a、RX2a、RX3a、RX1b、RX2b、RX3b、RY1a、RY2a、RY3aは、互いに独立してLAX1、Br、-CN、-C(=O)-NH2、-C(=O)-RX9a、-NH2、-NHRX7a、-NRX7aRX8a、-NO2、-ORX9aを表し;
または、
RX1a、RX2a、RX3aのうちの2つは、3、4、5の炭素鎖原子を有する二価のアルキレン鎖を形成し、ここで1または2の二価のアルキレン鎖の隣接していないCH2基が、-N(H)-、-N(C1-6-アルキル)-、-N(-C(=O)-C1-4-アルキル)-、-O-から互いに独立して置換されてもよく、ここで、C1-6-アルキルおよびC1-4-アルキル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、および2つの隣接するCH2基は一緒になって-CH=CH-部分で置換されてもよく、この二価アルキレン鎖は、非置換であってもよく、または直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルで一置換または二置換されてもよく、および/または=O（オキソ）で一置換されていてもよく;
LAX1は、非置換または-ORX9aで、単置換され得る直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表し;
RX7a、RX8aは、互いに独立して、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表す、またはそれらが結合している窒素原子と3、4、5、6または7員複素環を形成し、ここで、その複素環は、さらなるヘテロ原子を含まなくてもよく、または前記窒素原子の他に、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ環原子を1つ含み得、ここで、さらなるヘテロ原子がNである場合、さらにNはHまたは直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルで置換されていてもよく;
RX9aは、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表す）
を含む。
【００２０】
好ましい特定の実施形態において、PE4bは、
（式中、
R1は、ArX1、HetarX1またはHetarX1-LAZ1-ArY1を表し;特にHetarX1を表し;
ArX1は、非置換であるか、またはRX1a、RX2aで一置換または二置換されていてもよいフェニルまたはナフチルを表し;
HetarX1は、（a）6個の環原子を有する単環式芳香族環系を表し、ここで、前記環原子のうちの1個は窒素原子であり、残りは炭素原子であり;または(b)9個の環原子を有する二環式芳香族環系であり;ここで、（i）前記環原子のうちの1個は窒素原子または酸素原子または硫黄原子であり、残りは炭素原子であり;または、(ii)前記環原子の2個は窒素原子であり、残りは炭素原子であり;または、(iii)前記環原子の1個が窒素原子であり、前記環原子の1個が硫黄原子であり、残りの環原子が炭素原子であり、ここで、その単環式または二環式芳香族環系は、非置換であるか、または直鎖または分枝C1-4アルキルまたはRX1bで一置換されていてもよく、互いに独立して直鎖または分枝C1-4-アルキルで二置換されていてもよく;好ましくは、1H-インドール-6-イル、N-メチル-インドール-6-イル(1-メチル-1H-インドール-6-イル)、1-メチル-1H-インドール-5-イル、3-メチル-1H-インドール-5-イル、1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル、1-エチル-1H-インドール-6-イル、1-エチル-1H-インドール-5-イル、3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル、3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル、1-メチル-1H-インダゾール-6-イル、2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル、1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-6-イル;特にN-メチル-インドール-6-イル、3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル、1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-6-イルを表し;
ArY1は、フェニルを表し;
LAZ1は、二価の直鎖または分枝鎖C1-4-アルキレン基、好ましくはCH2を表し;
RX1aおよびRX2aは、互いに独立して、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルまたは-O-C1-6-アルキル、-NH2、-NHRX7a、-NRX7aRX8aを表し、または3、4、5炭素鎖原子を有する二価のアルキレン鎖を一緒に形成し、ここで、1または2の二価のアルキレン鎖の隣接していないCH2基が、互いに独立して-N(H)-、-N(C1-6-アルキル)-、-N(-C(=O)-C1-4-アルキル)-、-O-で置換されていてもよく、ここで、C1-6-アルキルおよびC1-4-アルキル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、二価のアルキレン鎖は、非置換または互いに独立して直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたは=O(オキソ)で一置換または二置換されてもよく;
RX1bは、-O-メチル、-NH2、-C(=O)-メチルを表し;
RX7aおよびRX8aは、互いに独立して直鎖または分枝鎖-C1-4-アルキルを表す）
である。
【００２１】
さらに別の好ましい実施形態において、PE4cは、実施形態が、特定の実施形態のPE4またはPE4aまたはPE4bと、1つまたはそれ以上の他の特定の実施形態PE1、PE1a、PE2、PE3、PE3aとの組み合わせである式(1)の化合物を含む。特に好ましい特定の実施形態において、PE4dは、特定の実施形態のPE4bと式（I）
（式中、
R1は、ArX1またはHetarX1;好ましくはHetarX1を表し;
ArX1は、3-（メチルアミノ）-4-メチルフェニル、3-（ジメチルアミノ）-4-メチルフェニル、3-（ジメチルアミノ）-4-メトキシフェニル、1-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル(3位にRX1a、4位にRX2aを有し、RX1aおよびRX2aが一緒になって-N（CH3）-CH2-CH2-鎖を形成するフェニル)、1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-イル(3位にRX1a、4位にRX2aを有し、RX1aおよびRX2aが一緒になって-N（CH3）-CH2-CH2-CH2-鎖を形成するフェニル)、4-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン-6-イル(3位にRX1a、4位にRX2aを有し、RX1aおよびRX2aが一緒になって-N（CH3）-CH2-CH2-NH-鎖を形成するフェニル)、5-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1,5-ベンゾジアゼピン-7-イル、ナフチルを表し;
HetarX1は、1H-インドール-6-イル、N-メチル-インドール-6-イル（1-メチル-1H-インドール-6-イル）、1-メチル-1H-インドール-5-イル、3-メチル-1H-インドール-5-イル、1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル、1-エチル-1H-インドール-6-イル、1-エチル-1H-インドール-5-イル、3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル、3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル、1-メチル-1H-インダゾール-6-イル、2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル、1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-6-イルを表し;特に、N-メチル-1H-インドール-6-イル、3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル、1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-6-イルを表し;
R2は、Hを表し;
R3は、Hを表し;
Xは、N-R7を表し;
R7は、Hを表し;
およびR4、R5、R6は、式（I）について上記で与えられた意味、好ましくはPE1に与えられた意味を有する）
の化合物を含むようなPE1、PE1a、PE2およびPE3との組み合わせである。
【００２２】
本発明のさらなる特定の実施形態において、任意で上記の特定の実施形態PE1、PE1a、PE2、PE3、PE3a、PE4、PE4a、PE4b、PE4cおよび/またはPE4dの何れかの一部を含みえるPE5は、式(1)
（式中、
R5およびR6の両方は、Hを表す、例えば式(IA)：
【００２３】
【化２】
2018515612.tif 000003
【００２４】
の化合物を表す）
の化合物を含む。
【００２５】
特定の実施形態のPE5の好ましい特定の実施形態PE5aは、式（I）または(IA)
（式中、
R4は、ArX、ArX-HetarY、ArX-HetcycY、HetarX、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetcycX、HetcycX-HetarY、LAZ-HetarYを表す）
の化合物を含む。
【００２６】
特に好ましい実施形態としてPE5ｂ
（式中、
R4は、ArX4、ArX4-HetarY4、HetarX4、HetarX4-HetarY4、HetarX4-HetcycY4、HetcycX4、LAZ4-HetarY4を表し;
ArX4は、非置換または、互いに独立してRX1c、RX2cで一置換または二置換され得るフェニルを表し;
HetarX4は、5、6、8、9、10個の環原子を有する単環式または二環式芳香族環系を表し、ここで、１、２、３個の前記環原子が、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、ここで、その芳香族環系は、非置換、または互いに独立して、RX1d、RX2dで一置換または二置換されてもよく;
HetcycX4は、3、4、5、6、7個の環原子を有する飽和または部分不飽和単環式複素環を表し、ここで、（i）1個の環原子は、N、Oから選択されるヘテロ原子であり;または（ii）1個の環原子がNであり、1個の環原子がOであり;または（iii）2個の環原子がNであり;および残りの環原子は炭素原子であり、ここで、その複素環は、非置換、またはRX4aで一置換されてもよく;
HetarY4は、5または6個の環原子を有する単環式芳香族環系を表し、ここで、前記環原子の1、2、3、4はNであり、残りは炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換またはRY4aで置換されてもよく;
HetcycY4は、3、4、5、6、7個の環原子を有する飽和または部分不飽和単環式複素環を表し、ここで、(i)1個の環原子は、N、Oから選択されるヘテロ原子であり;または(ii)1個の環原子はNであり、および1個の環原子はOであり;または(iii)2個の環原子がNであり;および残りの環原子が炭素原子であり、その複素環は、非置換またはRY4bで置換されてもよく;
LAZ4は、二価の直鎖または分枝鎖C1-6-アルキレン基を表し;
RX1c、RX2c、RX1d、RX2dは、互いに独立して、Hal、RX9b、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2-RX9b、-NH2、-OH、-O-RX9b、-C(=O)-NH2を表し;
または
RX1dおよびRX2dは、3または4個の炭素原子を有する二価のアルキレン鎖を形成し、ここで、二価のアルキレン鎖の隣接しないCH2基の1つまたは2つは、互いに独立して-N(H)-または-O-により置換されてもよく、その二価のアルキレン鎖は、非置換または=O（オキソ）で単置換されてもよく
RX4aは、=O（オキソ）、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し;
RX9bは、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し;
RY4aは、NH2、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し;
RY4bは、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル、-C(=O)-RX9bを表し;
Halは、F、Cl、Br、Iを表す）
が、示される。
【００２７】
特に好ましい特定の実施形態において、PE5cの式(I)または(IA)の化合物は
（式中、
R4は、ピリジン-3-イル-メチル、ピリジニル、オキサニル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、1,2-チアゾリル、1,3-チアゾリル、メチルチアゾリル、3-メチル-1,2-チアゾール-5-イル、5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、4-ベンゾニトリル、3-ベンゾニトリル、5-(1H-イミダゾール-1-イル)ピリジン-3-イル、5-(2-アミノピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル、5-(1H-ピラゾール-4-イル))ピリジン-3-イル、4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル、2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-4-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、ジメチルイミダゾリル、1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イル、トリアゾリル、4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、メチルトリアゾリル、4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、5-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、オキサゾリル(1,3-オキサゾリル)、メチルオキサゾリル、2-メチル-1,3-オキサゾール-5-イル、イソキサゾリル(1,2-オキサゾリル)、メチルオキサジアゾリル、2-メチル-1,3,4-オキシジゾール-5-イル、4-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)フェニル、3-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)フェニル、3-ベンズアミド、3-アミノフェニル、フェニル、フラン-2-イル、ピペリジン-3-イル、モルホリン-2-イル、1H-ピラゾール-4-イル、メチルピラゾリル、1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル、2-メタンスルホニルフェニル、4-メタンスルホニルフェニル、3-メタンスルホニルフェニル、ピペリジン-2-イル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、メトキシピリジニル、4-メトキシピリジン-3-イル、5-ブロモピリジン-3-イル、4-ブロモ-ピリジン-2-イル、2-ブロモピリジン4-イル、シアノピリジニル、4-シアノピリジン-3-イル、5-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル、アミノピリジニル、5-アミノピリジン-3-イル、4-アミノ-ピリジン-3-イル、5-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリジン-3-イル、N-アセチルピペラジニル-ピリジニル、4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル、アセチルモルホリニル、ピラゾリルピリジン-3-イル、イミダゾピリジニル、メチルピペラジニルピリジニル、ピリミジニルピリジニル、メチルモルホリニル、ピリミジニル、クロロピリミジニル、アミノピリミジンイル、アセチルピペリジニル、ピリジノニル(ヒドロキシピリジニル)、メチルピペリジニル、ヒドロキシピリジニル、フルオロピリジニル、メチルピリジニル、メトキシピリジニル、モルホリニルピリジニルを表し;好ましくは、ピリジン-3-イル、3-ブロモピリジン-3-イル、オキサン-3-イル、1,2-チアゾール-4-イル、1,2-チアゾール-5-イル、1,3-チアゾール-5-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、5-(1H-イミダゾール-1-イル)ピリジン-3-イル、4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2-オキサゾール-4-イル、1,3-オキサゾール-5-イル、5-(2-アミノピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル、5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、モルホリン-2-イル、ピペリジン-2-イル、4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル、4-メトキシピリジン-3-イル、5-ブロモピリジン-3-イル、4-アセチルモルホリン-2-イル、メチルピラゾリルピリジン-3-イル、4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-ピリジン-3-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、4-(4-メチルピペラジ��ル)ピリジン-3-イル、4-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル、4-メチルモルホリン-2-イル、2-クロロ-ピリミジン-5-イル、2-アミノピリミジン-5-イル、N-アセチルピペリジン-2-イル、1,2-ジヒドロピリジン-2-オン-5-イル(2-ヒドロキシピリジン-5-イル)、N-メチルピペリジン-2-イル、3-ヒドロキシピリジニル、4-フルオロピリジン-3-イル、4-メチルピリジン-3-イル、3-N-モルホリニルピリジン-5-イルを表す）
を含む。
【００２８】
さらに別の好ましい実施形態において、PE5dは、特定の実施形態のPE5またはPE5aまたはPE5bまたはPE5cと、1つまたは複数の他の特定の実施形態PE1、PE1a、PE2、PE3、PE3a、PE4、PE4a、PE4b、PE4c、PE4dとの組み合わせである、式（I）または（IA）の化合物を含む。特に好ましい特定の実施形態において、PE5eは、
特定の実施形態のPE5cと式(I)
（式中、
R1は、HetarX1を表し;
HetarX1は、N-メチル-1H-インドール-6-イル、3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル、1-メチル-1H-インダゾール-6-イル、1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-6-イルを表し;
R2は、Hを表し;
R3は、Hを表し;
R4は、ピリジン-3-イル、3-ブロモピリジン-3-イル、オキサン-3-イル、1,2-チアゾール-4-イル、1,2-チアゾール-5-イル、1,3-チアゾール-5-イル、5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、5-(1H-イミダゾール-1-イル)ピリジン-3-イル、4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2-オキサゾール-4-イル、1,3-オキサゾール-5-イル、5-(2-アミノピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル、5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、モルホリン-2-イル、ピペリジン-2-イル、4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル、4-メトキシピリジン-3-イル、5-ブロモピリジン-3-イル;
R5およびR6の両方は、Hを表し;
Xは、N-R7を表し;
R7は、Hを表す）
の化合物を含むPE1、PE2、PE3、PE4との組み合わせである。
【００２９】
本発明のさらなる特定の実施形態は、PE6は、任意で上記特定の実施形態PE1、PE1a、PE2、PE3、PE3a、PE4、PE4a、PE4b、PE4c、PE4dの何れか一部であってもよく、式(I)
（式中、
R5は、HetarX、HetcycX、LAX、CAXを表し;
R6は、Hを表し）
を含み、例えば、式(IB)の化合物：
【００３０】
【化３】
2018515612.tif 000004
【００３１】
を含む。
【００３２】
特定の実施形態のPE6の好ましい特定の実施形態PE6aは、
式（I）または（IB）
（式中、
R5は、HetarX5、HetcycX5、LAX5、CAX5を表し;
HetarX5は、5、6、8、9、10個の環原子を有する単環式または二環式の芳香族環系を表し、ここで1、2、3、4の前記環原子は、N、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは、炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換であるか、または互いに独立して、RX1e、RX2eで一置換または二置換されていてもよく;
HetcycX5は、3、4、5、6、7個の環原子を有する飽和単環式複素環を表し、ここで1または2個の環原子は、Nおよび/またはOから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は、炭素原子であり、その複素環は、非置換であるか、またはRX4aで一置換されてもよく;
LAX5は、非置換、または互いに独立してHalまたは-CNで一置換、二置換または三置換されてもよく、または-C（=O）-RX9c、-COOH、-C(=O)-O-RX9c、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7c、-C(=O)-NRX7cRX8cで一置換されていてもよい直鎖または分枝C1-6アルキルを表し;
CAX5は、炭素環が非置換または-OH、-NH2、-NH-C（=O）-RX9cで一置換されてもよい3、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表し;
RX1e、RX2eは、互いに独立してHal、RX9c、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2-RX9c、-NH2、-NHRX7c、-NRX7cRX8c、-OH、-O-RX9c、-C(=O)-NH2を表し;
RX4aは、H、LAX5a、Hal、RX9c、-SO2-RX9c、-CHO、-C(=O)-RX9c、-COOH、-C(=O)-O-RX9c、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7c、-C(=O)-NRX7cRX8c、オキソ(=O)を表し;
LAX5aは、非置換、または互いに独立してHalで一置換または二置換または三置換されてもよく、または互いに独立してHal、-CN、オキソ、-O-RX9c、-NH2、-NHRX7c、-NRX7cRX8c、-COOH、-C(=O)-O-RX9c、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7c、-C(=O)-NRX7cRX8cまたは-C(=O)-RX9cで一置換または二置換されてもよい、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表し;
RX7c、RX8cは、互いに独立して、直鎖または分枝鎖の-C1-6-アルキルを示すか、またはそれらが3、4、5、6もしくは7員の複素環に結合している窒素原子と一緒になって形成し、ここで、その複素環は、さらなるヘテロ原子を含まなくてもよく、または前記窒素原子の他に、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ環原子を1つ含み得、さらなるヘテロ原子がNである場合、さらにNはHまたは直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルで置換されてもよく;
RX9cは、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルまたは、3、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表し;
Halは、F、Cl、Br、Iを表す）
の化合物を含む。
【００３３】
PE6aの特に好ましい具体的な実施形態であるPE6bは、化合物
（式中、
R5は、LAX5 - 特に直鎖C1-6-アルキル-、CAX5、HetarX5またはHetcycX5を表し;
HetarX5は、置換または、特に5または6個の環原子を有する非置換単環式芳香族環系を表し、前記環原子の1、2、3または4個、特に1または2個が窒素原子であり、前記環原子の0または1は酸素または硫黄原子であり、残りは炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換、またはRX1eで一置換されてもよく;
HetcycX5は、3、4、5、6、7個の環原子を有する飽和単環式複素環を表し、ここで１または２個の環原子は、Nおよび/またはOから選択されるヘテロ原子であり、その複素環は、非置換、またはRX4aで一置換されてもよく;
LAX5は、非置換または-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7c、-C(=O)-NRX7cRX8cで一置換されてもよい直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表し;
CAX5は、炭素環が非置換または-OH、-NH2、-NH-C(=O)-RX9cで一置換されてもよい3、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表し;
RX1eは、RX9cを表し;
RX4aは、H、LAX5a、RX9c、-SO2-RX9c、-C(=O)-RX9c、-C(=O)-NHRX7c、-C(=O)-NRX7cRX8c、オキソ(=O)を表し;
LAX5aは、非置換であるか、-CN、オキソ、-COOH、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NHRX7c、-C(=O)-NRX7cRX8cまたは-C(=O)-RX9cで単置換、またはオキソおよび-O-RX9cまたは-NH2で二置換されてもよい直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表し;
RX7c、RX8cは、互いに独立して、直鎖または分枝鎖の-C1-6-アルキルを表し、またはそれらを3、4、5、6もしくは7員の複素環に結合している窒素原子と一緒になって形成し、その複素環は、さらなるヘテロ原子を含まなくてもよく、または前記窒素原子の他に、N、OおよびSから選択されるさらなるヘテロ環原子を1つ含んでもよく、そのさらなるヘテロ原子がNである場合、さらにNはHまたは直鎖または分岐鎖-C1-6-アルキルで置換されてもよく;
RX9cは、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルまたは3、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環を表す）
を含む。
【００３４】
さらに特定の実施形態において、特定の実施形態PE6、PE6a、PE6bの一部であってもよいPE6cは、式（I）または（IB）
（式中、
R4は、ArX、ArX-HetarY、HetarX、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、LAZ-HetcycYまたはHetcycXを表す）
の化合物を含む。
【００３５】
PE6cの好ましい特定の実施形態であるPE6dは、式（I）または（IB）
（式中、
R4は、ArX4、ArX4-HetarY4、HetarX4、HetarX4-HetarY4、HetarX4-HetcycY4、HetcycX4を表し;
ArX4は、非置換、または互いに独立してRX1f、RX2fで一置換または二置換されてもよいフェニルであり;
HetarX4は、5、6、8、9、10個の環原子を有する単環式または二環式芳香族環系を表し、ここで、前記環原子の1、2、3個はN、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りは炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換または、互いに独立してRX1g、RX2gで一置換または二置換されてもよく;
HetarY4は、5、6個の環原子を有する単環式芳香族環系を表し、ここで前記環原子の1、2、3、4個はNであり、残りは炭素原子であり、その芳香族環系は、非置換またはRY4bで一置換されてもよく;
HetcycX4は、5、6、7、8個の環原子を有する部分不飽和単環式複素環を表し、ここで1、2、3、4個の環原子はN、Oおよび/またはSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、複素環は、非置換、またはRX4b、RX5bで一置換または二置換されてもよく;
HetcycY4は、3、4、5、6、7個の環原子を有する飽和単環式複素環を表し、ここで環原子の1または2個は、Nおよび/またはOから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、その複素環は、非置換、またはRY4bで一置換または二置換されてもよく;
RX1f、RX2f、RX1g、RX2gは、互いに独立してHal、RX9d、-CN、-NO2、-SO2NH2、-SO2-RX9d、-NH2、-NHRX7d、-NRX7dRX8d、-NH-C(=O)-RX9d、-OH、-O-RX9d、-C(=O)-NH2を表し;
RX4b、RX5bは、互いに独立してオキソ(=O)、RX9dを表し;
RY4bは、NH2、直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し;
RX7d、RX8d、RX9dは、互いに独立して直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表す）
の化合物を含む。
【００３６】
特に好ましい特定の実施形態において、PE6dのPE6eは、
（式中、
R4は、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、メチルピリジニル、4-メチルピリジン-3-イル、メトキシピリジニル、2-メトキシ-ピリジン-4-イル、4-メトキシ-ピリジン-3-イル、6-メトキシ-ピリジン-3-イル、アミノピリジニル、2-アミノピリジン-4-イル、6-アミノピリジン-3-イル、メチルアミノピリジニル、6-メチルアミノピリジン-3-イル、メチルピペラジニルピリジニル、4-(1-メチルピペラジン-4-イル)ピリジン-3-イル、メチルピラゾリルピリジニル、4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、5-(1-メチル-1H-ピラゾリル)ピリジニル、メチルイミダゾリル、1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、メチルトリアゾリル、フェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-(SO2NH2)-フェニル(3-アミノスルホニルフェニル)を表し;好ましくは、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、メチル-ジヒドロピリジノニル、1-メチル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン-5-イルを表し;
R5は、メチル、-CH2-C(=O)-N(CH3)2、ヒドロキシシクロヘキサ-4-イル、アミノシクロヘキサ-4-イル、CH3-C(=O)-NH-シクロヘキサ-4-イル、アセチル-アゼチジニル、1-アセチルアゼチジン-3-イル、ピペリジニル、メチルピペリジニル、アセチルピペリジニル、N-シアノメチルピペリジニル、N-(CH3CH2C(=O)-)ピペリジニル、N-((CH3)2CH-C(=O)-)ピペリジニル、1-(2-メトキシ-エタン-1-オニル)-ピペリジン-4-イル(1-(CH3O-CH2-C(=O)-)ピペリジン-4-イル)、1-(ブタン-1-オン-1-イル)ピペリジン-4-イル、1-(プロパン-2-オン-1-イル)ピペリジン-4-イル(1-(CH3-C(=O)-CH2-)ピペリジン-4-イル、1-(HOOC-CH2-)ピペリジン-4-イル、1-(CH3-NH-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1-((CH3)2N-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1-(NH2-C(=O)-CH2)ピペリジン-4-イル、1-(CH3-NH-C(=O)-CH2)ピペリジン-4-イル、1-((CH3)2N-C(=O)-CH2)ピペリジン-4-イル、1-((CH3CH2)2N-C(=O)-CH2)ピペリジン-4-イル、1-シクロプロパンカルボニル-ピペリジン-4-イル、1-(NH2-CH2-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1-(CH3-CH(-NH2)-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1-メタンスルホニルピペリジン-4-イル、ジヒドロピリジノニル、1-(NH2-CH2CH2-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1,2-ジヒドロピリジン-2-オン-5-イル(6-ヒドロキシピリジン-3-イル)、1,2-ジヒドロピリジン-2-オン-4-イル(2-ヒドロキシピリジン-4-イル)、オキサニル、イミダゾリル、メチルイミダゾリル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、ピラゾリル、メチル-ピラゾリル、1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル、トリアゾリル、メチルトリアゾリル、またはピリジニルを表し;好ましくは、メチル、ピペリジン-4-イル、N-アセチルピリジン-4-イル、N-メチルピペリジン-4-イル、1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、オキサン-4-イル、1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、テトラゾリル、メチルテトラゾリル、1-メチル-1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イルまたはピリジン-3-イルを表す）
である。
【００３７】
さらに別の好ましい実施形態では、PE6fは、特定の実施形態PE6またはPE6aまたはPE6bまたはPE6cまたはPE6dまたはPE6eと、１つまたは複数の他の特定の実施形態PE1、PE1a、PE2、PE3、PE3a、PE4、PE4a、PE4b、PE4c、PE4dとの組み合わせである式（I)または（IB)の化合物を含む。特に好ましい特定の実施形態においてPE6gは、特定の実施形態のPE6eと式（I）
（式中、
R1は、HetarX1を表し;
HetarX1は、N-メチル-1H-インドール-6-イル、3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル、3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル、2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル、1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-6-イルを表し;
R2は、Hを表し;
R3は、Hを表し;
R4は、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、4-メチルピリジン-3-イル、2-メトキシ-ピリジン-4-イル、6-メトキシ-ピリジン-3-イル、2-アミノピリジン-4-イル、6-アミノピリジン-3-イル、4-(1-メチルピペラジン-4-イル)ピリジン-3-イル、4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルを表し;
R5は、メチル、アミノシクロヘキサ-4-イル、CH3-C(=O)-NH-シクロヘキサ-4-イル、ピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-3-イル、N-アセチルピペリジン-4-イル、N-メチルピペリジン-4-イル、1-シアノメチルピペリジン-4-イル、1-(CH3CH2C(=O)-)ピペリジン-4-イル(1-(エチルカルボニル)ピペリジン-4-イル)、1-((CH3)2CH-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1-(2-メトキシ-エタン-1-オニル)-ピペリジン-4-イル(1-(CH3O-CH2-C(=O)-)ピペリジン-4-イル)、1-(ブタン-1-オン-1-イル)ピペリジン-4-イル、1-(プロパン-2-オン-1-イル)ピペリジン-4-イル、1-シクロプロパンカルボニルピペリジン-4-イル、1-(CH3-NH-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1-((CH3)2N-C(=O)-)ピペリジン-4-イル、1-(NH2-C(=O)-CH2)ピペリジン-4-イル、1-(CH3-NH-C(=O)-CH2)ピペリジン-4-イル、1-((CH3)2N-C(=O)-CH2)ピペリジン-4-イル、1,2-ジヒドロピリジン-2-オン-5-イル(6-ヒドロキシピリジン-3-イル)、1,2-ジヒドロピリジン-2-オン-4-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、オキサン-4-イルまたはピペリジン-3-イルを表し;
R6は、Hを表し;
Xは、N-R7を表し;
R7は、Hを表す）
の化合物を含むような、PE1、PE1a、PE2、PE3、PE4との組み合わせである。
【００３８】
本発明のさらなる特定の実施形態において、任意でPE1、PE1a、PE2、PE3、PE3a、PE4、PE4a、PE4b、PE4c、PE4dの何れかの一部であってもよいPE7は、式(I)
（式中、
R5、R6の両方は、互いに独立してArX、HetarX、HetcycX、LAXを表し、または
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和環系Dを形成し、その環系Dは単環式または二環式であり、3、4、5、6、7、8、9、10の環原子を有し、ヘテロ環原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから選択される1、2、3個のヘテロ環原子を含んでもよく、その環系Dは非置換、または互いに独立してRD1、RD2、RD3から一置換、二置換または三置換されてもよく;
RD1、RD2、RD3は、式(I)の化合物または請求項1での定義と同様である）
の化合物を含む。
【００３９】
特定の実施形態のPE7の好ましい特定の実施形態PE7aは、式（I）
（式中、
R5は、LAX5を表し;
R6は、LAX6を表し;
または、
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和環系Dを形成し、その環系Dは単環式または二環式であり、3、4、5、6、7の環原子を有し、およびヘテロ環原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから選択される1個のヘテロ環原子を含んでもよく、その環系Dは非置換、または直鎖または分枝鎖-C1-6アルキルで置換されてもよく;
LAX5、LAX6は、互いに独立して、直鎖または分枝鎖-C1-6-アルキルを表す）
の化合物を含む。
【００４０】
特に好ましい特定の実施形態において、PE7aのPE7b、R5およびR6の両方が同じ意味を有し、好ましくは直鎖または分枝鎖-C1-6アルキル、より好ましくはメチルである。
【００４１】
さらに別の特に好ましい特定の実施形態において、PE7aのPE7cは、
式
（式中、
R5およびR6の両方は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和環系Dを形成し、その環系Dは
【００４２】
【化４】
2018515612.tif 000005
【００４３】
から選択され、ここでアスタリスク「*」は、R5およびR6が結合している炭素原子を表す）
である。
【００４４】
本発明のさらなる特定の実施形態において、任意で上記特定の実施形態PE1、PE1a、PE2、PE3、PE3a、PE4、PE4a、PE4b、PE4c、PE4dの何れかの一部を含むPE7cは、化合物(I)
（式中、
R1は、HetarX1を表し;
HetarX1は、N-メチル-1H-インドール-6-イル、3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル、1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-6-イルを表し;
R2は、Hを表し;
R3は、Hを表し;
R4は、ピリジニル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル、5-(1H-イミダゾール-1-イル)ピリジン-3-イル、5-(2-アミノピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル、5-(1H-ピラゾール-4-イル))ピリジン-3-イル、5-ブロモピリジン-3-イル、5-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル、5-アミノピリジン-3-イル、5-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリジン-3-イルを表し;
R5およびR6の両方は、メチルを表し;
または、
R5およびR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和環系Dを形成し、その環系Dは
【００４５】
【化５】
2018515612.tif 000006
【００４６】
から選択され、ここでアスタリスク「*」は、R5およびR6が結合している炭素原子を示し;
Xは、N-R7を表し;
R7は、Hを表す）
を含む。
【００４７】
本発明のさらなる特定の実施形態である、任意で上記特定の実施形態PE1、PE1a、PE2、PE3、PE3a、PE4、PE4a、PE4b、PE4c、PE4dの何れかの一部を含んでもよいPE8は、化合物(I)
（式中、
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和、または部分不飽和環系Aを形成し、その環系Aは単環式または二環式であり、3、4、5、6、7、8、9、10個の環原子を有し、およびヘテロ環原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから選択される1、2、3個のヘテロ環原子を含んでもよく、その環系Aは非置換、または互いに独立してRA1、RA2、RA3で一置換、二置換または三置換されてもよく;
RA1、RA2、RA3は、請求項1に記載と同様であるか、または上記式(I)の化合物に関する）
を含む。
【００４８】
好ましい特定の実施形態では、PE8のPE8aは、
（式中、
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和、または部分不飽和環系Aを形成し、その環系Aは単環式または二環式であり、4、5、6、7、8、9、10個の環原子を有し、およびヘテロ環原子を含まなくてもよく、またはN、Oおよび/またはSから選択される1、2、3個のヘテロ環原子を含んでもよく、その環系Aは非置換、または互いに独立してRA1a、RA2aで一置換または二置換されてもよく;
RA1a、RA2aは、独立してLAXA、-C(=O)-RX9A、オキソ(=O)、-NH-C(=O)-RX9A、-SO2-RX9A、フェニル、ピリジニル、メチルピリジニル、ピリミジニル、ヒドロキシピリミジニル、メチルピリミジニル、ピラジニル、ベンゾジアゾリル、またはそれらが両方とも飽和環系Eに結合している環系Aの1個の炭素原子と一緒になって形成し、その環系Eは単環式であり、3、4、5、6、7個の環原子を有し、およびヘテロ環原子を含まなくてもよく、またはNおよびOから選択される1個のヘテロ環原子を含んでもよく、その環系Eは非置換、または互いに独立してRE1a、RE1bで一置換または二置換されてもよく;
LAXA、RE1a、RE1bは、互いに独立して直鎖または分枝鎖C1-6-アルキルを表し;
RX9Aは、非置換または-NH2で一置換された直鎖または分枝鎖C1-6-アルキル、3、4、5、6、7個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環、フェニルまたはピリジニルを表す）
である。
【００４９】
PE8またはPE8aの特に好ましい実施形態、PE8bは、
（式中、
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)4、5、6または7個の環原子を有する飽和、または部分不飽和単環式環系Aを形成し、ヘテロ環原子を含まなくてもよく、またはNおよびOから選択される1個のヘテロ環原子を含んでもよく、その環系Aは、非置換、または互いに独立してRA1a、RA2aで一置換または二置換されてもよく、または、
(ii)ヘテロ環原子を含まくてもよく、またはNおよびOから選択される1個のヘテロ環原子を含んでもよく、9または10個の環原子を有する飽和または部分不飽和二環式環系Aを形成し、その環系Aは、非置換または互いに独立してRA1a、RA2aで一置換または二置換されてもよく;
RA1a、RA2aは、互いに独立してメチル、-C(=O)-メチル、-C(=O)-エチル、-C(=O)-CH(CH3)2、-C(=O)-(シクロ-C3H5)、-C(=O)-フェニル、-C(=O)-ピリジニル、-C(=O)-CH2NH2、オキソ(=O)、-NH-C(=O)-メチル、-SO2-メチル、フェニル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、3-メチルピリジン-2-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、2-ヒドロキシピリミジン-4-イル、2-メチルピリミジン-4-イル、ピラジン-2-イル、1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-イル、または、それらが両方とも飽和環：
【００５０】
【化６】
2018515612.tif 000007
【００５１】
に結合している環系Aの1個の炭素原子と一緒になって形成し、ここで、アスタリスク「*」は、RA1aおよびRA2aが結合している炭素原子を表す）
である。
【００５２】
特に好ましいPE8cは
（式中、
R4およびR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、オキサニル、ジメチルオキサニル、テトラヒドロナフタレニル、テトラヒドロキノリニル、N-アセチルテトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾピラニル、アゼチジニル、N-アセチル-アゼチジニル、ピロリジニル、N-メチルピロリジニル、N-フェニルピロリジニル、N-アセチルピロリジニル、N-エチルカルボニルピロリジニル、N-((CH3)2-CH-C(=O)-)ピロリジニル、N-シクロプロパンカルボニルピロリジニル、N-ベンゾイルピロリジニル、N-(ピリジニルカルボニル)ピロリジニル、N-(アミノメチルカルボニル)-ピロリジニル、N-メタンスルホニル-ピロリジニル、N-(ピリジニル)-ピロリジニル、N-(メチルピリジニル)-ピロリジニル、N-(ピリミジニル)-ピロリジニル、N-(ヒドロキシピリミジニル)-ピロリジニル、N-(メチル-ピリミジニル)-ピロリジニル、N-(ピランジニル)ピロリジニル、ピペリジニル、N-アセチルピペリジニル、N-(ピリミジニル)ピペリジニル、N-(ベンゾジアゾリル)-ピロリジニル、アゼパニル、N-アセチルアゼパニル、N-シクロプロパンカルボニルアゼパニル、7-アザスピロ[3.5]ノナン-1-イル、(CH3-C(=O)-NH-)シクロヘキシル、シクロヘキサノニル、ピペリジノニル、2H,3H,4H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-5-イルに結合し;好ましくは、それらは、オキサン-4-イル、2,3-ジメチルオキサン-4-イル、1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-8-イル、N-アセチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-4-イル、3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-4-イル、シクロヘキサン-4-オニル、2H,3H,4H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-イル、5,6,7,8-テトラヒドロ-キノキサリン-5-イル、1-アセチルアゼチジン-3-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-フェニルピロリジン-3-イル、1-アセチル-ピロリジン-3-イル、1-(エチルカルボニル)-ピロリジン-3-イル、1-((CH3)2-CH-C(=O)-)ピロリジン-3-イル、1-シクロプロパンカルボニルピロリジン-3-イル、1-ベンゾピロリジン-3-イル、1-(ピリジン-2-イルカルボニル)-ピロリジン-3-イル、1-(アミノメチルカルボニル)-ピロリジン-3-イル、1-メタンスルホニルピロリジン-3-イル、1-(ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-イル、1-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-3-イル、1-(3-メチルピリジン-2-イル)ピロリジン-3-イル、1-(ピリミジン-2-イル)ピロリジン-3-イル、1-(ピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル、1-(ピリミジン-5-イル)ピロリジン-3-イル、1-(2-ヒドロキシ-ピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル、1-(2-メチルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル、1-(ピランジン-2-イル)ピロリジン-3-イル、1-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル、1-アセチルピペリジン-3-yl、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル、1-アセチル-アゼパン-4-イル、1-(シクロプロパンカルボニル)アゼパン-4-イル、1-(CH3-C(=O)-NH-)シクロヘキサ-4-イルを形成する）
である。
【００５３】
他の特定の実施形態において、任意でPE8a、PE8b、PE8cの特定の実施形態の何れかの一部であってもよい、PE8のPE8dは、式(I)
（式中、
R6は、Hを表す）
の化合物を含む。
【００５４】
さらに別の好ましい実施形態いおいて、PE8eは、特定の実施形態のPE8またはPE8aまたはPE8bまたはPE8cまたはPE8dと、1つまたはそれ以上の他の特定の実施形態のPE1、PE1a、PE2、PE3、PE3a、PE4、PE4a、PE4b、PE4c、PE4dとの組み合わせである式(I)の化合物を含む。特に好ましい特定の実施形態においてPE8fは、特定の実施形態のPE8dと式（I）
（式中、
R1は、ArX1またはHetarX1を表し;
ArX1は、3-(メチルアミノ)-4-メチルフェニル、3-(ジメチルアミノ)-4-メチルフェニル、3-(ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル、ナフチル、1-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル(例えば、3位に置換基RX1aを有し、4位にRX2aを有するフェニル、ここでRX1aおよびRX2aは、RX1aを置換するその鎖の-N（CH3）-末端およびRX2a置換基を置換するその鎖のCH2-末端を一緒にして-N（CH3）-CH2-CH2-鎖を形成する)、4-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン-6-イル(例えば、3位に置換基RX1aを有し、4位にRX2aを有するフェニル、ここでRX1aおよびRX2aは、RX1aを置換するその鎖の-N（CH3）-末端およびRX2a置換基を置換するその鎖のCH2-末端を一緒にして-N（CH3）-CH2-CH2-NH-鎖を形成する)、5-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1,5-ベンゾジアゼピン-7-イル(例えば、3位に置換基RX1aを有し、4位にRX2aを有するフェニル、RX1aを置換するその鎖の-N（CH3）-末端およびRX2a置換基を置換するその鎖のCH2-末端を一緒にして-N（CH3）-CH2-CH2-CH2-NH-鎖を形成する)を表し;
HetarX1は、N-メチル-1H-インドール-6-イル、1-メチル-1H-インドール-5-イル、1-エチル-1H-インドール-6-イル、1-エチル-1H-インドール-5-イル、3-メチル-1H-インドール-5-イル、1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル、3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル、3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル、1-メチル-1H-インダゾール-6-イル、1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-6-イルを表し;
R2は、Hを表し;
R3は、Hを表し;
R4およびR5は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、オキサン-4-イル、2,3-ジメチルオキサン-4-イル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-8-イル、N-アセチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-イル、3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-4-イル、シクロヘキサン-4-オニル、1-アセチルアゼチジン-3-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-フェニルピロリジン-3-イル、1-アセチル-ピロリジン-3-イル、1-(エチルカルボニル)ピロリジン-3-イル、1-((CH3)2-CH-C(=O)-)ピロリジン-3-イル、1-シクロプロパンカルボニル-ピロリジン-3-イル、1-ベンゾイルピロリジン-3-イル、1-(ピリジン-2-イルカルボニル)-ピロリジン-3-イル、1-(アミノメチルカルボニル)ピロリジン-3-イル、1-メタン-スルホニル-ピロリジン-3-イル、1-(ピリジン-2-yl)ピロリジン-3-イル、1-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-3-イル、1-(3-メチルピリジン-2-イル)ピロリジン-3-イル、1-(ピリミジン-2-イル)ピロリジン-3-イル、1-(ピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル、1-(ピリミジン-5-イル)ピロリジン-3-イル、1-(2-ヒドロキシ-ピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル、1-(2-メチルピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル、1-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-3-イル、1-(1H-1,3-ベンゾヂアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル、1-アセチルピペリジン-3-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル、1-アセチル-アゼパン-4-イル、1-(シクロプロパンカルボニル)アゼパン-4-イル、1-(CH3-C(=O)-NH-)シクロヘキサ-4-イルを形成し;
R6は、Hを表し;
Xは、N-R7を表し;
R7は、Hを表す）
の化合物を含むような、PE1、PE1a、PE2、PE3、PE4との組み合わせである。
【００５５】
本発明のさらに別の実施形態であるPE9は、以下の群から選択される化合物、そのN-オキシドおよび化合物またはそのN-オキシドのいずれかの生理的に許容される塩を含み、その群は
8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[2-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-4-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-2-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(1S)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、2-メトキシ-4-(7-｛[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]アミノ｝キノキサリン-5-イル)ベンゾニトリル、8-(1-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール-6-イル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、8-クロロ-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピリジン-3-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、N-[(1R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(4-アミノ-3-メトキシフェニル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(5-アミノ-6-メチルピリジン-3-イル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、N-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-4-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[1-(4-メトキシフェニル)エチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-8-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]-キノキサリン-6-アミン、2-メトキシ-4-(7-｛[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]アミノ｝-キノキサリン-5-イル)ベンズアミド、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]-キノキサリン-6-アミン、2-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-1-(ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン、N-(2,2-ジメチルオキサン-4-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(オキサン-3-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(4-メトキシ-3-ニトロフェニル)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン、8-クロロ-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(1,3-チアゾール-4-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、3-(1-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝エチル)ベンゼン-1-スルホンアミド、1-メチル-6-(7-｛[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]アミノ｝キノキサリン-5-イル)-1H,6H,7H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン、N-(フラン-2-イルメチル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-1-イル)エタン-1-オン、N-ベンジル-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、2-メ���ル-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、3-メチル-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(1R)-1-(ピリジン-3-イル)エチル]-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(1S)-1-(ピリジン-3-イル)エチル]-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピラジン-2-イル)エチル]-キノキサリン-6-アミン。8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-オル、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピペリジン-3-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリミジン-5-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1H-インダゾール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)キノキサリン、8-｛1-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル｝-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-6-｛[1-(ピリジン-3-イル)エチル]アミノ｝キノキサリン-2-オル、5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-7-｛[1-(ピリジン-3-イル)エチル]アミノ｝キノキサリン-2-オル、N-[ビス(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[ビス(ピリジン-3-イル)メチル]-8-クロロキノキサリン-6-アミン、8-｛1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-6-イル｝-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、2,2,2-トリフルオロ-N-[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]-N-(ピペリジン-4-イル)アセトアミド、8-[1-(2-メトキシエチル)-1H-インドール-6-イル]-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(4-メタンスルホニルフェニル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピリダジン-3-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、N-[(3-メタンスルホニルフェニル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(2-メタンスルホニルフェニル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピペリジン-2-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピペリジン-3-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、5-(7-｛[1-(ピリジン-3-イル)エチル]アミノ｝キノキサリン-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(モルホリン-2-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(1H-ピラゾール-4-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1,3-ベンゾチアゾール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-3-(ピリジン-3-イル)プロップ-2-エン酸、8-[3-(3-アミノアゼチジン-1-イル)フェニル]-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、1-[6-(7-｛[1-(ピリジン-3-イル)エチル]アミノ｝キノキサリン-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]エタン-1-オン、8-｛オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2-イル｝-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(オキサン-4-イル)キノキサリン-6-アミン、3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-3-(ピリジン-3-イル)プロパン酸、6-(7-｛[1-(ピリジン-3-イル)エチル]アミノ｝キノキサリン-5-イル)-4H-クロメン-4-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ベンゾニトリル、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ベンゾニトリル、N-｛[5-(1H-イミダゾール-1-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-｛[5-(2-アミノピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(4-ニトロフェニル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(4-アミノフェニル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[1-(6-メトキシピリジン-3-イル)エチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3-ニトロフェニル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(3-アミノフェニル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝シクロヘキサン-1-オン、5-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-2-オン、8‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)‐N‐[2‐(ピリジン‐3‐イル)プロパン‐2‐イル]キノキサリン‐6‐アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ベンズアミド、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[3-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)フェニル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、N-[(2-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ベンズアミド、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[4-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)フェニル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、N-メチル-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピリジン-3-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-8-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(8R)-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-8-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-4-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン、4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-2-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、N-[(5-ブロモピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピペリジン-4-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)-N-｛1-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル]エチル｝キノ��サリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[5-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、N-[(5-アミノピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[5-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)-N-(オキサン-4-イル)キノキサリン-6-アミン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、N-｛7-アザスピロ[3.5]ノナン-1-イル｝-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[ピペリジン-4-イル(ピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[5-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)-N-(モルホリン-2-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(4-メチルピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(4-フルオロピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、5-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル
)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ピリジン-3-オル、3-(7-｛[1-(ピリジン-3-イル)エチル]アミノ｝キノキサリン-5-イル)ベンゼン-1-スルホンアミド、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)-N-[(1S)-1-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル]エチル]キノキサリン-6-アミン、N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]-8-(キノリン-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[オキサン-4-イル(ピリジン-3-イル)メチル]-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(1-メチルピペリジン-2-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、5-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]-8-(キノリン-7-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛2H,3H,4H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-イル｝キノキサリン-6-アミン、1-[2-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(2-アミノピリミジン-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)-N-｛[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(2-クロロピリミジン-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(4-メチルモルホリン-2-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[4-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、N-｛イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルメチル｝-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、1-[2-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)モルホリン-4-イル]エタン-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(モルホリン-3-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、1-メチル-4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-2-オン、1-メチル-5-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-2-オン、N-[(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(4-ブロモピリジン-2-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、N-[(2-ブロモピリジン-4-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-4-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、N-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(1-メチルピペリジン-4-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(4-ベンジルモルホリン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[4-(ピリミジン-5-イル)モルホリン-2-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[ピペリジン-4-イル(ピリジン-4-イル)メチル]-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[ピペリジン-4-イル(ピリダジン-3-イル)メチル]-キノキサリン-6-アミン、N-[(4-アミノピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、N-[(4-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、1-｛4-[3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-メチル)-ピリジン-4-イル]ピペラジン-1-イル｝エタン-1-オン、1-[4-(｛[8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)-メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)(ピペリジン-4-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、2-メチル-1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン、1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン、2-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)ピペリジン-1-イル]アセトニトリル、N-[(2-メトキシピリジン-4-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛1-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル]-エチル｝キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛1-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル]-エチル｝キノキサリン-6-アミン、N-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、5-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、N-[(1-cycloプロパンカルボニルピペリジン-4-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[ピリジン-3-イル(ピリジン-4-イル)メチル]-キノキサリン-6-アミン、1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)-ピペリジン-1-イル]プロパン-2-オン、1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)-ピペリジン-1-イル]ブタン-1-オン、1-[3-((S)｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-[3-((R)｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-メチル)-ピリジン-4-カルボニトリル、2-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-イ��ドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)-ピペリジン-1-イル]酢酸、2-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)-ピペリジン-1-イル]アセトアミド、1-｛4-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]-アミノ｝)メチル]ピペリジン-1-イル｝エタン-1-オン、2-メトキシ-1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]-アミノ｝-(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[ピリジン-3-イル(ピリミジン-5-イル)メチル]-キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(1,3-オキサゾール-5-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(1,2-チアゾール-4-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(1,2-オキサゾール-4-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(1,3-チアゾール-5-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、5-(｛[8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)-メチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、2-アミノ-1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)-メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、1-｛4-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-イル]アミノ｝)メチル]ピペリジン-1-イル｝エタン-1-オン、4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)-N-[ピペリジン-4-イル(ピリジン-3-イル)-メチル]-キノキサリン-6-アミン、N-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)-シクロヘキシル]アセトアミド、1-[4-(｛[8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)-メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(S)-(6-メトキシピリジン-3-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、N-[(R)-(6-メトキシピリジン-3-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、N,N-ジメチル-3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-3-(ピリジン-3-イル)プロパンアミド、2-アミノ-1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)-メチル)ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン、N-メチル-2-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]アセトアミド、N,N-ジメチル-2-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]-アミノ｝-(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]アセトアミド、N,N-ジエチル-2-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]アセトアミド、3-アミノ-1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)-メチル)ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-メチル]-キノキサリン-6-アミン、N-[(3-メチル-1,2チアゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(1,2-チアゾール-5-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、N-[(5-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N‐[(1,2‐ジメチル‐1H‐イミダゾール‐5‐イル)メチル]‐8‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)-キノキサリン‐6‐アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、1-[4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(4-メチル-ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(2-アミノピリジン-4-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-イン
ドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、1-[3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)-アゼチジン-1-イル]エタン-1-オン、N-[(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、1-[4-(｛[8-(2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-[4-(｛[8-(4-ブロモフェニル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)-ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-[4-(｛[8-(2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)-メチル)-ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、5-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]-アミノ｝)-メチル]-1-メチル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、8-(2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)-N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)-(ピリジン-3-イル)-メチル]-キノキサリン-6-アミン、N-[(6-アミノピリジン-3-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-N-メチル-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-メチル-4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキサミド、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N,N-ジメチル-4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキサミド、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)-ベンゾニトリル、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)-ベンズアミド、1-(4-｛[8-(1-エチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)-エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)-エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-エチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)-エタン-1-オン、1-[4-(｛8-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]キノキサリン-6-イル｝アミノ)ピペリジン-1-イル]-エタン-1-オン、N-[(2-クロロピリミジン-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-アミン、1-(4-｛[8-(1-ベンジル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)-エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-ベンジル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)-エタン-1-オン、1-[4-(｛8-[1-(プロパン-2-イル)-1H-インドール-6-イル]キノキサリン-6-イル｝アミノ)-ピペリジン-1-イル]-エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)-エタン-1-オン、1-(3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル)-エタン-1-オン、1-(3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝アゼチジン-1-イル)-エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)-エタン-1-オン、N-[(2-アミノピリミジン-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-アミン、1-[(3R)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル]-エタン-1-オン、1-(5-｛7-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)アミノ]キノキサリン-5-イル｝ピリジン-2-イル)エタン-1-オン、N-[(5-ブロモピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、1-[(3S)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-ピロリジン-1-イル]-エタン-1-オン、1-[(3S)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-ピペリジン-1-イル]-エタン-1-オン、1-[(3S)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-ピペリジン-1-イル]-エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)-エタン-1-オン、1-[(3R)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-ピロリジン-1-イル]-エタン-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピロリジン-3-イル)キノキサリン-6-アミン、1-[(3S)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-ピロリジン-1-イル]-エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-2-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)-エタン-1-オン、3-｛7-[(1-アセチルピロリジン-3-イル)アミノ]キノキサリン-5-イル｝ベンズアミド、1-(4-｛[8-(2-メトキシピリジン-4-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)-エタン-1-オン、1-(3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル)-プロパン-1-オン、1-(3-｛[8-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝アゼチジン-1-イル)-エタン-1-オン、1-[(3S)-3-｛[8-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]-アミノ｝-ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-(3-｛[8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン、N-(1-ベンゾイルピロリジン-3-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-(1-メタンスルホニルピロリジン-3-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、2-メチル-1-(3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-ピロリジン-1-イル)-プロパン-1-オン、6-[(1-アセチルピロリジン-3-イル)アミノ]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-2-カルボニトリル、N-(1-シクロプロパンカルボニルピロリジン-3-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、1-(3-｛[8-(ナフタレン-2-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル)-エタン-1-オン、1-(3-｛[8-(1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン、1-[(3S)-3-(｛8-[3-(ジメチルアミノ)-4-メチルフェニル]キノキサリン-6-イル｝-アミノ)-ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝アゼパン-1-イル)-エタン-1-オン、N-(1-シクロプロパンカルボニルアゼパン-4-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、1-[(3S)-3-(｛8-[4-メチル-3-(メチルアミノ)フェニル]キノキサリン-6-イル｝-アミノ)-ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-[(3S)-3-｛[8-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-(4-｛[8-(1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-イル)キノキサリン-6-イル]-アミノ｝-ピロリジン-1-イル)エタン-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)ピロリジン-3-イル]-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(ピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(ピリミジン-2-イル)ピロリジン-3-イル]-キノキサリン-6-アミン、1-[(3S)-3-｛[8-(5-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1,5-ベンゾジアゼピン-7-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピロリジン-1-イル]-エタン-1-オン、1-[(3S)-3-｛[8-(4-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン-6-イル)キノキサリン-6-イル]-アミノ｝-ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、1-[(3S)-3-(｛8-[3-(ジメチルアミノ)-4-メトキシフェニル]キノキサリン-6-イル｝-アミノ)-ピロリジン-1-イル]-エタン-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-イル]-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(ピリミジン-5-イル)ピロリジン-3-イル]-キノキサリン-6-アミン、4-[(3S)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-オル、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(1-フェニルピロリジン-3-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-キノキサリン-6-アミン、2-アミノ-1-[(3S)-3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]-アミノ｝-ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(3-メチルピリジン-2-イル)-ピロリジン-3-イル]-キノキサリン-6-アミン、1-[(3S)-3-[(8-｛3-[エチル(メチル)アミノ]-4-メチルフェニル｝キノキサリン-6-イル)-アミノ]-ピロリジン-1-イル]エタン-1-オン、8-(3-メチル-1H-インドール-5-イル)-N-[(3S)-1-(ピリミジン-4-イル)ピロリジン-3-イル]-キノキサリン-6-アミン、8-(1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル)-N-[(3S)-1-(ピリミジン-2-イル)ピロリジン-3-イル]-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(ピラジン-2-イル)ピロリジン-3-イル]-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(2-メチルピリミジン-4-イル)-ピロリジン-3-イル]-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(3S)-1-(ピリジン-2-カルボニル)ピロリジン-3-イル]-キノキサリン-6-アミン、N-[(3S)-1-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、N-[(1,4-シス)-4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-シクロヘキシル]-アセトアミド、N-(4-メタンスルホニルピリジン-2-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(ピリジン-3-イル)-メチル]-キノキサリン-6-アミン、N-(4-メタンスルホニルピリジン-3-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(ピリジン-3-イル)-メチル]-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピリジン-3-イル)-N-[(ピリジン-4-イル)-メチル]-キノキサリン-6-アミン、N-(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(ピリジン-3-イル)-メチル]-キノキサリン-6-アミン、1-[3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル](ピリジン-3-イル)-アミノ｝-メチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N-(5-メタンスルホニルピリジン-3-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(ピリジン-3-イル)-メチル]キノキサリン-6-アミン、N-(2-メタンスルホニルピリジン-4-イル)-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(ピリジン-3-イル)-メチル]キノキサリン-6-アミン、3-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル][(ピリジン-3-イル)-メチル]-アミノ｝-ピリジン-4-カルボキサミド、8‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)‐N‐[(1‐メチル‐1H‐ピラゾール‐5‐イル)メチル]-キノキサリン‐6‐アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メチル]-8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(｛8-メチル-8-ア
ザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル｝(ピリジン-3-イル)メチル)キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[6-(メチルアミノ)ピリジン-3-イル](ピリジン-3-イル)メチル｝キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-キノキサリン-6-アミン、N-[5-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)-ピリジン-2-イル]アセトアミド、N-[(4-アミノシクロヘキサイル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-アミン、N-[ビス(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)]-キノキサリン-6-アミン、1-｛4-[(R)-｛[8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-イル]-アミノ｝-(ピリジン-3-イル)-メチル]ピペリジン-1-イル｝エタン-1-オン、1-｛4-[(S)-｛[8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-イル]-アミノ｝-(ピリジン-3-イル)メチル]ピペリジン-1-イル｝エタン-1-オン、N-[(2-メチル-1,3-オキサゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)]-キノキサリン-6-アミン、8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)-N-[(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)-(ピリジン-3-イル)-メチル]キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メチル]-8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N‐[(1‐メタンスルホニルピペリジン‐4‐イル)(ピリジン‐3‐イル)メチル]‐8‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)キノキサリン‐6‐アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1,2-チアゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、8‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)‐N‐｛[2‐(メチルアミノ)ピリジン‐4‐イル](ピリジン‐3‐イル)メチル｝キノキサリン‐6‐アミン、1‐メチル‐5‐(｛[8‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)キノキサリン‐6‐イル]アミノ｝-(ピリジン‐3‐イル)-メチル)‐1,2‐ジヒドロピリジン‐2‐オン、1-[4-(2-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-2-(ピリジン-3-イル)-エチル)ピペリジン-1-イル]エタン-1-オン、N‐[(6‐メトキシピリジン‐3‐イル)(1,3‐オキサゾール‐5‐イル)メチル]‐8‐(1‐メチル‐1H-インドール‐6‐イル)-キノキサリン‐6‐アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[2-(1-メチルピロリジン-3-イル)-1-(ピリジン-3-イル)-エチル]キノキサリン-6-アミン、4-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝(ピリジン-3-イル)-メチル)-シクロヘキサン-1-オル、N-[1,1-ビス(ピリジン-3-イル)エチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[4-(｛[8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝-(ピリジン-3-イル)-メチル)ピリジン-2-イル]アセトアミド、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)]-キノキサ���ン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)-メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)]-キノキサリン-6-アミン、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-(ピリダジン-4-イルメチル)キノキサリン-6-アミン、N-[(R)-(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-メチル]-8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(S)-(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-メチル]-8-(3-メチル-1-ベンゾチオフェン-5-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(R)-(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(S)-(6-メトキシピリジン-3-イル)(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン、N-[(1R,4r)-4-[(R)-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]-アミノ｝-(ピリジン-3-イル)-メチル]シクロヘキシル]アセトアミド、N-[(1S,4r)-4-[(S)-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-イル]-アミノ｝-(ピリジン-3-イル)メチル]シクロヘキシル]アセトアミド、[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-イル]-(1-オキシ-ピリジン-3-イル-メチル)-アミン、
からなる。
【００５６】
本明細書にて使用される場合、特定の置換基、ラジカル、基または部分についての説明および/または特許請求の範囲において、別段の明示または定義がされていない限り、以下の定義が適用される。
【００５７】
本明細書で使用される「脂肪族」または「脂肪族基」という用語は、完全に飽和しているかまたは1個以上の不飽和単位を含む直鎖（すなわち、非分枝）または分枝状、または、他の分子との単一の結合点を有する芳香族（本明細書では「炭素環」、「脂環式」または「シクロアルキル」とも参照される）ではないが、完全に飽和しているか、または1つまたはそれ以上のC=C二重結合(単数または複数)および/またはC≡C三重結合(単数または複数)などの1つまたはそれ以上の不飽和単位を含む単環式炭化水素または二環式炭化水素を意味する。特段の記載がない限り、脂肪族基は1〜8個または1〜6個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、脂肪族基は1〜5個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態では、脂肪族基は1〜4個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態では、脂肪族基は1〜3個の脂肪族炭素原子を含み、さらにもう一つの実施形態では、脂肪族基は1〜2個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、「脂環式」（または「炭素環」または「シクロアルキル」）は、完全に飽和しているか、または分子の残りの部分との単一の結合点を有する芳香族ではないが、一つまたはそれ以上の不飽和の単位を含む、単環式C3-C7炭化水素を指す。用語「アルキル」は、通常、飽和および非環式脂肪族部分を指し、用語「アルケニル」は、通常、1つ以上のC=C二重結合を有する不飽和および非環式脂肪族部分を指し、用語「アルキニル」は、通常、1つまたはそれ以上のC≡C三重結合を有する脂肪族および非環式部分を指す。例示的な脂肪族基は、直鎖または分枝の、置換または非置換C1-8アルキル、C1-6アルキル、C1-4アルキル、C2-8アルケニル、C2-6アルケニル、C2-8アルキニル、C2-6アルキニル基および、例えば（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニルなどの、ハイブリッドである。
【００５８】
特に、用語「C1-3-アルキル」は、1、2または3個の炭素原子を有するアルキル基、すなわち飽和非環式脂肪族基を指す。例示的なC1-3-アルキル基は、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルである。用語「C1-4-アルキル」は、1、2、3または4個の炭素原子を有するアルキル基を指す。例示的なC1-4-アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルおよびtert-ブチルである。用語「C1-6-アルキル」は、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル基を指す。例示的なC1-6-アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、2-ペンチル、n-ヘキシルおよび2-ヘキシルである。用語「C1-8-アルキル」は、1、2、3、4、5、６、7または8個の炭素原子を有するアルキル基を指す。例示的なC1-8-アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、2-ペンチル、n-ヘキシル、2-ヘキシルn-ヘプチル、2-ヘプチル、n-オクチル、2-オクチルおよび2,2,4-トリメチルペンチルである。これらのアルキル基の各々は、直鎖、またはC1-アルキルおよびC2-アルキルを除く分枝鎖であっても良く;それらは非置換でも良い。しかしながら、特定の場合には、本明細書および/または添付の特許請求の範囲の他の特定の基、残基、基または置換基の定義に通常具体的に示される例は、これらのアルキル基の各々が同一であっても異なってもよい1、2または3個の置換基で置換され得る;これらの置換基の典型的な例としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、非置換または一置換または二置換アミノが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５９】
場合によっては、本明細書および/または添付の特許請求の範囲の他の箇所に特定のラジカル、残基、基または置換基の定義に通常は特記されているが、C1-3-アルキル、C1-4-アルキル、C1-6-アルキル、C1-8-アルキルはまた、1または2個の非末端および、非隣接-CH2-（メチレン）基が、-0-、-S-および/または1または2個の非末端および非隣接の-CH2-によって置き換えられるか、-CH-基が、-NH-または-N-で置き換えられている残基を含む。これらの置換は、例えば、-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-CH2-S-CH3、CH2-CH2-NH-CH2-CH3、CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH3、CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH3、および同様なものなどのアルキル基を生じる。説明および/または特許請求の範囲における、他の箇所の特定のアルキル置換基またはラジカルについて、-CH-および-CH2-基のさらなる置換基および/または異なる置換基を定義することができる。
【００６０】
用語「C3-7-シクロアルキル」は、上記定義と同様に、3、4、5、6または7個の環炭素原子を有する脂環式炭化水素を指す。C3-7-シクロアルキル基は、本明細書に別段の定めがない限り、同一か異なり得る1、2または3個の置換基を有する非置換または置換をとってもよく、および、本明細書に別段の定めがない限り、C1-6-アルキル、O-C1-6-アルキル（アルコキシ）、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換または、単一または二置換のアミノを含むグループから選択される。例示的なC3-7-シクロアルキル基は、シクロプロピル、2-メチル-シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニルである。
【００６１】
用語「アルコキシ」は、酸素原子（-0-）を介して別の構造部分に結合しているアルキル置換基および残基を指す。「O-アルキル」およびより具体的には「O-C1-4-アルキル」、「O-C1-6-アルキル」、「O-C1-8-アルキル」などと呼ばれることもある。同様なアルキル基と同様に、直鎖または-O-d-アルキルおよび-O-C2-アルキルを除く分枝鎖であってもよく、同一もしくは異なり得る1、2または3個の置換基を有する非置換または置換でもよく、および、本明細書で別に指定しない場合、ハロゲン、非置換または単一または二置換アミノを含むグループから選択される。例示的なアルコキシ基は、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、n-プロポキシ、イソ-プロポキシ、n-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、n-ペントキシである。
【００６２】
用語「アルキレン」は、二価のアルキル基を指す。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち-(CH2)n-であり、ここでnは正の整数であり、好ましくは1、2、3、4、5または6である。「C1-3-アルキレン」は、それぞれ1、2および3個の-CH2-基を有するアルキレン部分を指す;しかしながら、用語「アルキレン」は、直鎖アルキレン、すなわち「アルキレン鎖」のみならず、分枝鎖アルキレン基も含む。用語「C1-6-アルキレン」は、直鎖、すなわちアルキレン鎖、または分枝鎖のどちらか、および1、2、3、4、5または6個の炭素原子を持つアルキレン部分を指す。置換アルキレン鎖は、一つまたはそれ以上のメチレン水素原子が置換基によって（有する）置き換えられたポリメチレン基である。適切な置換基は、置換アルキル基について本明細書に記載されている置換基が含まれる。場合によっては、アルキレン鎖の1または2個の隣接していないメチレン基は、例えば、O、Sおよび/またはNHまたはN-C1-4-アルキルで置き換えられてもよい。例示的なアルキレン基は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-0-CH2-0-、-0-CH2-CH2-0-、-CH2-NH-CH2-CH2-、-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-である。
【００６３】
用語「ハロゲン」は、F、Cl、BrまたはIを意味する。
【００６４】
用語「ヘテロ原子」は、例えば、N-オキシド、スルホキシドおよびスルホンの任意の酸化形態を含む、一つまたはそれ以上の酸素（O）、硫黄（S）または窒素（N）を意味する。例えばN（3,4-ジヒドロ-2H-ピロリルのように）、NH（ピロリジニルのように）、または置換に適しているSUBを有するN-SUB（N-置換ピロリジニル）などの任意の塩基性窒素の四級化形態または複素環式または複素芳香族環の置換可能な窒素である。単独または「アラルキル」、「アラルコキシ」または「アリールオキシアルキル」におけるようなより大きな部分の一部として使用される用語「アリール」は、炭素原子での員環である、合計5〜14員環を有する単環式、二環式および三環式環系を指し、メンバーは炭素原子であり、ここで、系中の少なくとも一つの環が、芳香族であり、すなわち（4n+2）π（pi）電子（nは0、1、2、3の中から選択された整数）を有し、電子は系全体にわたって非局在化しており、この系における各環は3〜7個の員環を含む好ましくは、アリール系または環系全体のすべての環は芳香族である。用語「アリール」は、用語「アリール環」と交換できるように使用される。本発明の特定の実施形態では、「アリール」は「芳香族環系」を意味する。より具体的には、それらの芳香族環系は、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14個の環炭素原子を有する単環式、二環式または三環式であり得る。さらにより具体的には、これらの芳香族環系は、6、7、8、9、10個の環炭素原子を有する単環式または二環式であり得る。例示的なアリール基は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラシルおよび同様のものなどであり、これらは置換されていなくてもよく、または1つまたはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい。本明細書で使用される「アリール」または「芳香族環系」という用語の範囲に含まれるものは、芳香環が、例えば、インダニル、フタルイミジル、ナフチミジル、フェナントリジニル、またはテトラヒドロナフチルおよび同様のものなどの1つまたはそれ以上の非芳香族環に縮合した基である。後者の場合、「アリール」基または置換基は、環系の芳香族部分を介してそのペンダント基に結合する。
【００６５】
単独またはより大きな部分、例えば「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアラルコキシ」の一部として使用される用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアリ-（heteroar-）」は、3、4、5、6、7、8、9、11、12、13および14の環原子（炭素原子およびヘテロ原子である）、好ましくは5、6または9個の環原子を有する基;環状配列中で共有される6、10、または14π（pi）電子を有し;炭素原子に加えて、1、2、3、4または5個のヘテロ原子を有するものである。「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄を意味し、窒素または硫黄の任意の酸化形態、および塩基性窒素の任意の四級化形態を含む。ヘテロアリール基は、限定されないが、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、およびピロロピリジニル、特にピロロ[2,3-b]ピリジニルを含む。本明細書で使用される用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアリ-（heteroar-）」はまた、ヘテロ芳香族環が1つまたはそれ以上のアリール、脂環式またはヘテロシクリル環に縮合している基を含み、ここでラジカルまたは結合点はヘテロ芳香族または存在する場合にはアリール環上にあるのが好ましい。限定されない例として、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、4-キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびピリド[2,3-b]-1,4-オキサジン-3（4H）-オンを含む。例えば、インドリル環は、6員アリール環の環原子の1つを介して、または5員芳香族複素環の環原子の1つを介して結合することができる。ヘテロアリール基は、必要に応じて、単環式、二環式または三環式である。「ヘテロアリール」という用語は、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」または「複素芳香環」という用語と互換的に用いられ、いずれかの用語は、非置換であるか、または1つまたはそれ以上の同一または異なる置換基で置換された環を含む。「ヘテロアラルキル」という用語は、ヘテロアリールによって置換されたアルキル基を指し、ここで、アルキル部分およびヘテロアリール部分は、独立して、任意に置換される。
【００６６】
ヘテロアリール環は、そのペンダント基にそのヘテロまたは炭素環原子のいずれかで結合することができ、その結合は、安定な構造または分子を生じる。環原子のいずれかが非置換または置換されていてもよい。
【００６７】
本発明で用いられる「ヘテロアリール」置換基の典型的な例の構造を以下に示す。
【００６８】
【化７−１】
2018515612.tif 000008
【化７−２】
2018515612.tif 000009
【化７−３】
2018515612.tif 000010
【００６９】
これらのヘテロアリール置換基は、このような結合に適したその環原子のいずれかを介して任意のペンダント基に結合することができる。
【００７０】
本明細書中で使用される場合、用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル」および「複素環式環」は交換可能に使用され、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14個の環原子を有する安定な単環式、二環式または三環式の複素環部分を指し、ここで複素環部分は飽和または部分不飽和のいずれかである。好ましくは、複素環は、安定な飽和または部分不飽和の3-、4-、5-、6-または7-員の単環式、または7-、8-、9-、10-または11-員の二環式、または11-、12-、13-、14-員の三環式複素環部分である。
【００７１】
複素環の環原子に関して使用される場合、用語「窒素」は置換された窒素を含む。一例として、酸素、硫黄または窒素から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和環において、窒素は、N（3,4-ジヒドロ-2-ピロリルとして）、NH（ピロリジニルとして）、または適切な置換基であるSUBを有するN-SUB（N-置換ピロリジニルとして）である。
【００７２】
用語「複素環」との関係において、用語「飽和」は、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペリジノニルのような、完全に飽和した複素環式系を指す。「複素環」という用語に関して、用語「部分的に不飽和」は、(i)例えば、C=CまたはC=ヘテロ原子結合のような、一つまたはそれ以上の不飽和単位を含むが、芳香族ではなく、例えば、テトラヒドロピリジニルである;または、(ii)複素環式環（飽和または不飽和であるが非芳香族）が、芳香族またはヘテロ芳香族環系と縮合している、複素環式系を指し、ここで、しかしながら、「部分的に不飽和の複素環」は、系の「複素環式」部分の環原子の1つを介して芳香族またはヘテロ芳香族部分を介さずに分子の残りの部分（そのペンダント基）に結合する。このファーストクラス(i)の「部分不飽和」複素環は、「非芳香族部分不飽和」複素環とも呼ばれる。このセカンドクラス(ii)の「部分的に不飽和の」複素環は、その複素環の少なくとも1つの環が、飽和または不飽和であるが少なくとも一つの芳香族またはヘテロ芳香族環系と縮合した非芳香族複素環であることを示す「部分芳香族」複素環（二環または三環）とも呼ばれる。これらの「部分芳香族」複素環の典型的な例は、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニルおよび1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニルである。
【００７３】
複素環は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基に結合することができ、環原子のいずれも非置換または置換されてもよい。このような飽和または部分的に不飽和の複素環式ラジカルの例は、限定されないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニルピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、モルホリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニルおよびキヌクリジニルを含む。用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環式基」、「複素環式部分」および「複素環式ラジカル」は、本明細書において互換的に用いられ、また、ヘテロシクリル環が、インドリニル、3H-インドリル、クロマニル、フェナントリジニル、またはテトラヒドロキノリニルなどの1つまたはそれ以上のアリール、ヘテロアリールまたは脂環式環に縮合した基を含み、ここで、ラジカルまたは結合点はヘテロシクリル環である。ヘテロシクリル基は、必要に応じて、単環式、二環式または三環式である。用語「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ヘテロシクリルで置換されたアルキル基を指し、ここで、アルキルおよびヘテロシクリル部分は、独立して、置換されていないかまたは置換されている。
【００７４】
用語「不飽和」は、本明細書で使用される場合、部分が1つまたはそれ以上の不飽和単位を有することを意味する。
【００７５】
任意の環、環系、環部分および同様のものなどに関して本明細書にて使用する場合、用語「部分的に不飽和」は、少なくとも１つの二重または三重結合を含む環部分を指す。用語「部分的に不飽和」は、不飽和の複数の部位を有する環を包含するものとする。特に、それは、(i)任意の芳香族またはヘテロ芳香族部分または場所を持たない不飽和環系（単環式、二環式、三環式）;および(ii)例えばテトラヒドロナフチルまたはテトラヒドロキノリニルのような、芳香族でもヘテロ芳香族環でもない他の環と縮合した芳香族またはヘテロ芳香族環である系の環の１つである、二環式または三環式を包含する。ファーストクラス(i)の「部分的に不飽和」、環系、環部分もまた、セカンドクラスが「部分的に芳香族」環、環系、環部分を指し得ると同時に、「非-芳香族部分的に不飽和」環、環系、環部分を指し得る。
【００７６】
本明細書に記載されるように、本発明の特定の化合物は、「置換」または「任意により置換された」部分を含む。一般的に、用語「置換された」は、用語「任意で」によって優先するか否かにかかわらず、指定された部分の1つまたはそれ以上の水素が適切な置換基で置換されていることを意味する。「置換」は、構造からの明示または暗示のいずれかである1つまたはそれ以上の水素に適用される。特に断りの無い限り、「置換された」または「任意に置換された」基は、基の各置換可能な位置に適切な置換基を有し、任意の所与の構造中の１つ以上の位置が、特定の基から選択される2つ以上の置換基で置換されている場合、その置換基はあらゆる位置で同一かまたは異なっている。特定の基、置換基、部分または基が「一置換」である場合、それは1つ(1)の置換基を有する。それが「二置換」である場合、それは同一または異なる2つ(2)の置換基を有する;それが「三置換」である場合、それは3つ(3)の置換基を有し、ここで、3つ全てが同じであるか、または2つが同じであり、第3が異なっているか、または3つ全てが互いに異なっている。本発明によって想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定または化学的に実現可能な化合物の形成をもたらす置換基である。本明細書で使用される「安定な」という用語は、その産生、検出、および特定の実施形態では、それらの回収、精製、および本明細書に開示される1つまたは複数の目的のために使用を可能にする条件に付された場合に実質的に変化しない化合物を指す。
【００７７】
本発明との関係において、用語「誘導体」は、受容者への投与の際に、本発明の化合物または阻害的に活性な代謝産物またはその残基を直接または間接的に提供することができる、本発明の化合物の任意の非毒性の塩、エステル、エステルの塩または他の誘導体を意味する。
【００７８】
本発明の化合物は、プロドラッグ化合物の形態であり得る。「プロドラッグ」および「プロドラッグ化合物」とは、例えば、酸化、還元、加水分解および同様のものによる、生体内の生理条件下で本発明に従い、生物学的に活性な化合物に変換された誘導体を意味し、酵素的に、または酵素を介さずに実施することが出来る。プロドラッグの例は、例えば、エイコサノイルアミノ、アラニルアミノ、ピバロイルオキシメチルアミノなどの、本発明の化合物中のアミノ基が、アシル化、アルキル化またはリン酸化された;または、例えば、アセチルオキシ、パルミトイルオキシ、ピバロイルオキシ、スクシニルオキシ、フマリルオキシ、アラニルオキシなどの、ヒドロキシル基が、アシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸塩に変換された;または、カルボキシル基が、エステル化またはアミド化された;または、例えばペプチドなどの、スルフヒドリル基が、担体分子とジスルフィド結合を形成する;薬物を選択的に標的および/または細胞のサイトゾルに送達する化合物である。これらの化合物は、本発明の化合物から、周知の方法に従って製造することができる。プロドラッグの他の例は化合物であり、ここで、本発明の化合物におけるカルボキシレートは、例えば、アルキル-、アリール、アミノ-、アシルオキシメチルエステル、リノレノイル-エステルに変換される。
【００７９】
「溶媒和物」という用語は、溶媒を用いた本発明の化合物の付加形態、好ましくは、化学量論量または非化学量論量の溶媒のいずれかを含む薬学的に許容される溶媒を意味する。いくつかの化合物は、結晶性固体状態で溶媒分子の固定モル比を捕捉する傾向があり、したがって溶媒和物を形成する。溶媒が水である場合、形成される溶媒和物は水和物、例えば、一水和物または二水和物である。溶媒がアルコールである場合、形成される溶媒和物はアルコラート、例えばメタノラートまたはエタノラートである。溶媒がエーテルである場合、形成される溶媒和物はエーテラート、例えばジエチルエーテラートである。
【００８０】
用語「N-オキシド」は、アミンオキシド部分、すなわち第三級アミン基の酸化物を含有する本発明のような化合物を意味する。
【００８１】
式（I）の化合物は、1つまたはそれ以上のキラリティー中心を有し得る。したがって、それらは、場合によっては、様々なエナンチオマーおよびジアステレオマー形態で生じ、ラセミまたは光学活性形態であり得る。したがって、本発明はまた、光学活性形態、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、それら混合物のすべての比率のそれぞれにも関連する:本発明の目的に関して、それら化合物の「立体異性体」に関連する。本発明による化合物のラセミ化合物または立体異性体の医薬活性は異なる可能性があるので、特定の立体異性体、例えば1つの特定のエナンチオマーまたはジアステレオマーなどを使用することが望ましい場合がある。これらの場合、ラセミ体またはその中間体として得られる本発明の化合物は、当業者に知られている化学的または物理的手段によって立体異性（エナンチオマー、ジアステレオ異性）化合物に分離することができる。富化または純粋な形態において、1つまたはそれ以上の本発明化合物の特定の立体異性体を得るために適応され得る他の方法は、特定の酵素において、例えば、立体異性的に富化されたまたは純粋な形態（例えば、キラル中心を有する特定の出発物質の純粋または富化された（R）-または（S）-エナンチオマーを使用して）の出発物質を適応すること、または、キラル試薬または触媒を利用すること、などの立体選択的合成手順を利用する。本発明との関係において、「純粋なエナンチオマー」という用語は、通常、95％と等しいまたはそれ以上、好ましくは>98％、より好ましくは>98.5％以上、より好ましくは>99％の一方のエナンチオマーの他方のエナンチオマー（鏡像体）に対する相対純度を指す。
【００８２】
従って、例えば、1つまたはそれ以上のキラリティー中心を有し、ラセミ体またはエナンチオマーもしくはジアステレオ異性体の混合物として存在する本発明の化合物は、それら自体の光学的に純粋なまたは富化された異性体、すなわちエナンチオマーまたはジアステレオマーに公知の方法によって分画または分割することができる。本発明化合物の分離は、クロマトグラフィー法、例えば、キラルまたは非キラル相でのカラム分離、または任意の光学活性な溶媒からの再結晶、光学活性酸または塩基の使用によって、または例えば光学活性アルコールのような光学活性試薬による誘導体化、およびその後のラジカルの除去によって行うことが可能である。
【００８３】
本発明との関係において、「互変異性体」という用語は、互変異性形態で存在し、互変異性を示し得る本発明の化合物を指す。例えば、カルボニル化合物は、それらのケトおよび/またはそのエノール形態で存在し得、ケト-エノール互変異性を示し得る。それらの互変異性体は、それらの個々の形態、例えばケトまたはエノール形態で、またはそれらの混合物として存在し得、任意の比率の混合物として別々におよび一緒に請求される。シス/トランス異性体、E/Z異性体、配座異性体および同様なものなどについても同様である。
【００８４】
本発明の化合物は、薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、または薬学的に許容される塩の薬学的に許容される溶媒和物の形態であり得る。
【００８５】
用語「薬学的に許容される塩」という用語は、薬学的に許容される塩基または酸（無機塩基または酸および有機塩基または酸を含む）から調製される塩を指す。本発明の化合物が1つまたはそれ以上の酸性基または塩基性基を含む場合、本発明はまた、対応する薬学的に許容される塩を含む。したがって、酸性基を含有する本発明の化合物は、塩の形態で存在することができ、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩またはアンモニウム塩として、本発明に従って使用することができる。このような塩のより正確な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、またはアンモニアまたは有機アミン、例えばエチルアミン、エタノールアミン、トリエタノールアミンまたはアミノ酸などとの塩を含む。1つまたはそれ以上の塩基性基を含む本発明の化合物、例えば、プロトン化することができる基は、塩の形態で存在することができ、無機または有機酸とのそれらの付加塩の形態で本発明に従って使用することができる。適切な酸の例は、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、リン酸、硫酸、硝酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、スルホ酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、酢酸、酒石酸、乳酸、サリチル酸、安息香酸、炭酸、ギ酸、プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マロン酸、マレイン酸、リンゴ酸、エンボン酸、マンデル酸、スルファミン酸、フェニルプロピオン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、イソニコチン酸、クエン酸、アジピン酸、タウロコール酸、グルタル酸、ステアリン酸、グルタミン酸またはアスパラギン酸および当業者に知られる他の酸を含む。形成される塩は、とりわけ、塩酸塩、塩化物、臭化水素酸塩、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩（メシル酸塩）、トシル酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、スルホ酢酸塩、トリフレート、シュウ酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、エンボネート、マンデル酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、グルタル酸塩、ステアリン酸塩、アスパラギン酸塩およびグルタミン酸塩である。さらに、本発明の化合物から形成される塩の化学量論は、1の整数倍または非整数倍であり得る。
【００８６】
本発明の化合物が分子中に酸性基および塩基性基を同時に含む場合、本発明はまた、上記の塩形態に加えて、内部塩またはベタイン（両性イオン）も含む。それぞれの塩は、当業者に知られている慣用の方法、例えばこれらを有機または無機の酸または塩基と溶媒または分散剤での接触、または他の塩との陰イオン交換または陽イオン交換によって得ることができる。本発明はまた、低い生理学的適合性のために、医薬における使用に直接適していないが、例えば、化学反応のための中間体、または薬学的に許容される塩の製造のために使用することができる、本発明の化合物の全ての塩を含む。
【００８７】
したがって、以下の項目も本発明に一致する。
(a)化合物のすべての立体異性体または互変異性体（それらの混合物のすべての比率を含む）;
(b)化合物のプロドラッグ、またはこれらプロドラッグの立体異性体もしくは互変異性体;
(c)（a）および（b）に記載の項目の化合物および薬学的に許容される塩;
(d)化合物の薬学的に許容される溶媒和物および(a)、(b)および(c)に記載の項目の化合物および薬学的に許容される溶媒和物;
(e)(a)、(b)、(c)および(d)に記載の項目の化合物のN-オキシド。
【００８８】
上記及び下記の化合物への全ての言及は、これらの項目、特に化合物の薬学的に許容される溶媒和物、又はそれらの薬学的に許容される塩の薬学的に許容される溶媒和物を含むことを意味すると理解すべきである。
【００８９】
さらに、本発明は、薬学的に許容される担体と共に、有効成分として、全ての比率のそれらの混合物を含む、式（I）の少なくとも1つの化合物、またはその誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体ならびに上記のそれぞれの生理学的に許容される塩に関する。
【００９０】
本発明の目的に関して、用語「医薬組成物」は、1つまたはそれ以上の活性成分;または、担体を構成する1つまたはそれ以上の不活性成分;ならびに任意の２つまたはそれ以上の成分の組み合わせ、複合体化または凝集から、または１つまたはそれ以上の成分の分離から、または１つまたはそれ以上の成分の他のタイプの反応または相互作用から、直接的または間接的に得られる任意の生成物、を含む組成物または生成物を指す。したがって、本発明の医薬組成物は、少なくとも1つの本発明の化合物と薬学的に許容される担体とを混合することによって製造される任意の組成物を包含する。それは、本発明の化合物以外の生理的に許容される賦形剤、助剤、アジュバント、希釈剤および/または追加の薬学的に活性な物質をさらに含み得る。
【００９１】
医薬組成物は、経口、直腸、局所、非経口（皮下、筋肉内、および静脈内を含む）、眼(ocular)（眼(ophthalmic)）、肺（鼻または頬の吸入）、または経鼻投与に適した組成物を含むが、いずれの場合において、最も適切な経路は、治療される状態の性質および重症度および活性成分の性質に依存する。これらは、簡便に単位剤形で提供され、薬学の分野で周知の方法のいずれかによって調製され得る。
【００９２】
本発明の医薬組成物は、本発明の1つまたはそれ以上の追加の化合物などの、1つまたはそれ以上の他の化合物を活性成分（薬物）としてさらに含み得る。特定の実施形態では、医薬組成物は、第2の活性成分またはその誘導体、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体または立体異性体、ならびに前述のそれぞれの生理学的に許容される塩（それらの混合物のすべての比率を含む）をさらに含み、ここで、その第2の活性成分は、式（I）の化合物以外である;好ましくは、第2の活性成分は、本発明の化合物が同様に有用であり、上記または下記以外の場所に記載されている医薬的状態または病状の治療、予防、抑制および/または改善に有用な化合物である。このような2つ以上の有効成分または薬物の組み合わせは、薬物または有効成分単独のいずれよりも安全であり、または有効であり得、またはその組み合わせは、個々の薬物の添加特性に基づいて予想されるよりも安全であるか、効果が高い。そのような薬物(単数または複数)は、本発明の化合物と同時にまたは連続的に一般的に使用される経路および量で投与することができる。本発明の化合物が1つまたはそれ以上の他の薬物または活性成分と同時に使用される場合、そのような他の薬物(単数または複数)および本発明の化合物を含有する組み合わせ製品（「固定用量組合せ」とも呼ばれる）が好ましい。しかし、併用療法には、本発明の化合物および1つまたはそれ以上の他の薬物を異なる重複スケジュールで投与する療法も含まれる。他の活性成分と組み合わせて使用する場合、本発明の化合物または他の活性成分またはその両方は、それぞれが単独で使用される場合よりも低い用量で効果的に使用され得ることが意図される。したがって、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に加えて、1つまたはそれ以上の他の活性成分を含むものを含む。
【００９３】
本発明の化合物は医薬品として使用することができる。これらは、6-ホスホフルクト2-キナーゼ/フルクトース-2,6-ビスホスファターゼ（PFKFB）、特にそのアイソフォームPFKFB3および/またはPFKFB4、より詳しくはPFKFB3を阻害することによって薬理学的活性を示す。さらにより詳細には、本発明の化合物は、PFKFB、特にPFKFB3および/またはPFKFB4、特にPFKFB3のキナーゼ酵素活性の阻害を示す。したがって、それらは、PFKFB活性、特にPFKFB3および/またはPFKFB4活性、より詳細にはPFKFB3活性によって影響を受ける医薬的状態または病状の治療、予防、抑制および/または改善に有用である。したがって、本発明の化合物は、過剰増殖性疾患の治療に特に有用である。より具体的には、これらは、癌、特に脂肪癌、肛門癌、膀胱癌、乳癌、中枢神経系癌、子宮頸癌、大腸癌、結合組織癌、グリア芽腫、神経膠腫、腎臓癌、白血病、肺癌、リンパ性癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、網膜癌、皮膚癌、胃癌、子宮癌からなる群から選択される障害または疾患の治療に有用である。
【００９４】
さらに、式（I）の化合物のいくつかは、PFKFBに対する阻害活性を示すだけでなく、PFKFBよりも他の薬理学的標的分子の活性を調節することによって活性を示す。例えば、オートタキシン、Brk、BTK、シクロフィリン、ERK、Gcn2、ヘキソキナーゼI、ヘキソキナーゼII、IKK-イプシロン、IRAKI、IRAK4、Ire1、JNK、LDHA/B、LPA、PDK-1、TGF-ベータまたはVEGFなどの活性を調節する標的分子は、上記の過剰増殖性疾患の1つまたはそれ以上の治療に有用であり得る。したがって、PFKFBおよび別の薬理学的標的に対して活性を示す式（I）の化合物は、二重作用様式を有するものとして記載することもでき、特定の癌において、過剰増殖性障害の発生および進行に関与する2つの異なる標的分子の標的とすることを許容し得る。
【００９５】
PFKFBに対する阻害活性を発揮し、特に別の薬理学的標的分子に対する阻害を同時に調節することを示す本発明の化合物は、標的の1つ、通常はPFKFB上でより顕著な活性を示すことがあり、それらが活性である他の標的よりも、または場合によっては、両方の標的に対して同じまたはほぼ同じ活性を示すことがある（例えば、IC50値の用語で）。本発明の化合物の大部分は他のどの標的よりもPFKFBに対してより活性を持つが、もしあれば、本発明のいくつかの化合物は、PFKFB以外の標的、例えばBRKのような上記記載の１つのように、より活性であり得る。例えば、BRK（乳癌キナーゼ;PTK6としても知られている）は、正常乳腺組織よりも悪性乳腺組織において有意に高い全活性を有することが報告されているチロシンキナーゼであり、特定の癌疾患、特に乳癌の予防および/または治療のための魅力的な標的となっている(H. A. Hussain, A. J. Harvey, World J Clin Oncol 2014 August 10; 5(3): 299-310)。
【００９６】
開示された式（I）の化合物は、抗癌剤を含む他の公知の治療剤と組み合わせて投与および/または使用することができる。本明細書で使用される場合、用語「抗癌剤」は、癌を治療する目的のために癌を有する患者に投与される任意の薬剤に関する。
【００９７】
上に定義した抗癌治療は、単独療法として適用することができ、または本明細書に開示した式（I）の化合物に加えて、従来の外科手術または放射線療法または医薬療法を含むことができる。そのような医薬療法、例えば。化学療法または標的治療は、1つまたはそれ以上、しかし、好ましくは1つの抗腫瘍剤を含み得る:
【００９８】
アルキル化剤
例えば、アルテレタミン、ベンダムスチン、ブスルファン、カルムスチン、クロラムブシル、クロルメチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、イホスファミド、インプロスルファン、トシル酸塩、ロムスチン、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、トレオスルファン、メクロレタミン、カルボキノン;
アポジオン、フォテムスチン、グルフォスファミド、パリホスファミド、ピポブロマン、トロホスファミド、ウラムスチン、TH-3024、VAL-0834;
【００９９】
プラチナ化合物
例えば、カルボプラチン、シスプラチン、エプタプラチン、ミラプチン水和物、オキサリプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン;
【０１００】
DNA改変剤
例えば、アムルビシン、ビスアントレン、デシタビン、ミトキサントロン、プロカルバジン、トラベクテジン、クロファラビン;
アムサクリン、ブロスタリシン、ピクサントロン、ラロムスチン1,3;
【０１０１】
トポイソメラーゼ阻害剤
例えば、エトポシド、イリノテカン、ラゾキサン、ソブゾキサン、テニポシド、トポテカン;
アモナフィド、ベロテカン、酢酸エリプチニウム、ボレロキシン;
【０１０２】
微小管修飾物質
例えば、カバジタキセル、ドセタキセル、エリブリン、イクサベピロン、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ビンフルニン;
フォスブレタブリン、テセタキセル;
【０１０３】
代謝拮抗物質
例えば、アスパラギナーゼ3、アザシチジン、レボフォリン酸カルシウム、カペシタビン、クラドリビン、シタラビン、エノシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、メルカプトプリン、メトトレキセート、ネララビン、ペメトレキセド、プララトレキサート、アザチオプリン、チオグアニン、カルモフール;
ドキシフルリジン、エルシタラビン、ラルチトレキセド、サパシタビン、テガフール2,3、トリメトレキセート;
【０１０４】
抗癌抗生物質
例えば、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、レバミソール、ミルテフォシン、マイトマイシンC、ロミデプシン、ストレプトゾシン、バルルビシン、ジノスタチン、ゾルビシン、ダウヌロビシン、プリカマイシン;
アクラルビシン、ペプロマイシン、ピラルビシン;
【０１０５】
ホルモン/アンタゴニスト
例えば、アバレリクス、アビラテロン、ビカルタミド、ブセレリン、カスターステロン、クロロトリアニセン、デガレリクス、デキサメタゾン、エストラジオール、フルコトーロン、フルオキシメステロン、フルタミド、フルベストラント、ゴセレリン、ヒストレリン、リュープロレリン、メゲストロール、ミトタン、ナファレリン、ナンドロロン、ニルタミド、オクトレオチド、プレドニゾロン、ラロキシフェン、タモキシフェン、チロトロピンアルファ、トレミフェン、トリロスタン、トリプトレリン、ジエチルスチルベストロール;
アコルビフェン、ダナゾール、デスロレリン、エピチオスタノール、オルテロネル、エンザルタミド1'3;
【０１０６】
アロマターゼ阻害剤
例えば、アミノグルテチミド、アナストロゾール、エキセメスタン、ファドロゾール、レトロゾール、テストラクトン;
ホルメスタン;
【０１０７】
小分子キナーゼ阻害剤
例えば、クリゾチニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、パゾパニブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ボスチニブ、ゲフィチニブ、アキシチニブ;
アファチニブ、アリセリチブ、ダブラフェニブ、ダコミチニブ、ジナシクリブ、ドビチニブ、エンザスタウリン、ニンテダニブ、レンバチニブ、リニファニブ、リンシチニブ、マシチニブ、ミドスタウリン、モテサニブ、ネラチニブ、オランチニブ、ペリホシン、ポナチニブ、ラドチニブ、リゴセリチブ、チピファルニブ、チバンチニブ、チボザニブ、トラメチニブ、ピマセリチブ、ブリバニブアラニネート、セジラニブ、アパチニブ4、カボザンチニブS-マレート1,3、イブルチニブ1,3、イコチニブ4、ブパリシブ2、シパチニブ4、コビメチニブ1'3、イデラリシブ1'3、フェドラチニブ1、XL-6474;
【０１０８】
光増感剤
例えば、メトキシサレン3;
ポルフィマーナトリウム、タラポルフィン、テトポルフィン;
【０１０９】
抗体
例えば、アレムツズマブ、ベシレソマブ、ブレントキシマブ・ベドチン、セツキシマブ、デノスマブ、イピリムマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ベバシズマブ、ペルツズマブ2,3;
カツマキソマブ、エロツズマブ、エプラツズマブ、ファレトズマブ、モガムリズマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、オビヌツズマブ、オカラトズマブ、オレゴボマブ、ラムシルマブ、リロトムマブ、シルトキシマブ、トシリズマブ、ザルトムマブ、ザノリムマブ、マツズマブ、ダロツズマブ1,2,3、オナルトズマブ1,3、ラコトモマブ1、タブラマブ1,3、EMD-5257974、ニボルマブ1,3;
【０１１０】
サイトカイン
例えば、アルデスロイキン、インターフェロンアルファ2、インターフェロンアルファ2a3、インターフェロンアルファ2b2,3;
セルモレキン、タソネルミン、テセロキン、オプレルベキン1,3、組換えインターフェロンベータ-1a4;
【０１１１】
薬物コンジュゲート
例えば、デニロイキン・ジフチトックス、イブリツモマブ・チクセタン、イオベンギャン1123、プレドニムスチン、トラスツズマブエムタンシン、エストラムスチン、ゲムツズマブ、オゾガミシン、アフリバーセプト;
シントレデキン・ベスドトックス、エドトレオチド、イノツズマブ・オゾガミシン、ナプトモマブ・エスタフェナトックス、オポルツズマブ・モナトックス、テクネチウム(99mTc)アーシトモマブ1,3、ビンタフォライド
【０１１２】
ワクチン
例えば、シプリューセル3;ビステペン3、エンペピムート-S3、オンコVAX4、リンドペピムート3、トロVax4、MGN-16014、MGN-17034;
【０１１３】
その他
アリトレチノイン、ベキサロテン、ボルテゾミブ、エベロリムス、イバンドロン酸、イミキモド、レナリドマイド、レンチナン、メチロシン、ミファムチド、パミドロン酸、ペグアスパラガーゼ、ペントスタチン、シプリューセル3、シゾフィラン、タミバロチン、テムシロリムス、サリドマイド、トレチノイン、ビスモードジブ、ゾレドロン酸、ボリノスタット;
セレコキシブ、シレンギチド、エンジノスタット、エタニダゾール、ガネペスピブ、イドロノキシル、イニパリブ、イクサゾミブ、ロニダミン、ニモラゾール、パノビノスタット、ペレチノイン、プリチデプシン、ポマリドマイド、プロコダゾール、リサフォロリムス、タスキニモド、テオトリスタット、チマルファシン、チラパザミン、トセドスタット、トラベデルセン、ウベニメックス、バルスポダー、ゲンディシン4、ピシバニール4、レオリジン4、塩酸レタスピマイシン1,3、トレバナニブ2,3、ビリルリジン4、カルフィルゾミブ1,3、エンドスタチン4、イムコテール4、ベリノスタット3、MGN-17034;
【０１１４】
1Prop. INN(proposed国際一般名(Proposed International Nonproprietary Name))
2Rec. INN(Recommended国際一般名(Recommended International Nonproprietary Names))
3USAN(米国一般名United States Adopted Name))
4no INN.
【０１１５】
本発明のさらなる実施形態は、本発明の医薬組成物の製造方法であり、1つまたはそれ以上の発明での化合物および、1つまたはそれ以上の固体、液体または半液体賦形剤、助剤、アジュバント、希釈剤、担体および本発明での化合物以外の薬学的に活性な薬剤からなるグループから選択される化合物が、適した剤形に変換されることを特徴とする。
【０１１６】
本発明の別の態様では、治療的有効量の少なくとも1つの本発明の化合物および/または本明細書に記載の少なくとも1つの医薬組成物、および本発明の化合物以外の、少なくとも1つのさらなる薬理学的に活性な物質の治療有効量を含む、セットまたはキットが提供される。このセットまたはキットは、
a）有効量の式（I）の化合物、またはその誘導体、プロドラッグ、溶媒和化合物、互変異性体、その立体異性体ならびに前述のそれぞれの生理学的に許容される塩（混合物のそれらすべての比を含む）、および
b)さらなる活性成分が式（I）の化合物ではない、さらなる有効量の活性成分、
の別々のパックを含むことが好ましい。
【０１１７】
本発明の医薬組成物は、それらの意図された目的を達成する任意の手段によって投与され得る。例えば、投与は、経口、非経口、局所、経腸、静脈内、筋肉内、吸入、鼻内、関節内、脊髄内、経気管、眼内、皮下、腹腔内、経皮、または頬側経路を介し得る。あるいは、または同時に、投与は経口経路によるものであってもよい。投与される投薬量は、受容者の年齢、健康状態および体重、同時治療の種類、もしあれば、治療頻度、および所望する効果の性質に依存する。非経口投与が好ましい。経口投与が特に好ましい。
【０１１８】
適切な投薬形態には、限定するものではないが、カプセル、錠剤、ペレット、糖衣錠、半固体、粉末、顆粒剤、坐剤、軟膏、クリーム、ローション、吸入剤、注射剤、パップ剤、ゲル剤、テープ剤、点眼剤、溶液、シロップ、エアロゾル、懸濁液、エマルジョンを含み、これは、例えば下記に示すように、当該分野で公知の方法に従って製造することができる。
タブレット:活性成分および助剤の混合、前記混合物の錠剤への圧縮（直接圧縮）、任意で圧縮前の混合物の一部の顆粒化。
カプセル:流動性粉末を得るために活性成分および助剤の混合し、任意で粉末の造粒し、粉末/顆粒を開いたカプセルに充填し、カプセルをキャッピングする。
半固体(軟膏、ゲル、クリーム):活性成分を水性または脂肪性担体に溶解/分散させ、その後、水性/脂肪相と相補的な脂肪/水相の混合し、均質化（クリームのみ）。
坐薬(直腸および膣):熱により液化した担体物質中に活性成分を溶解/分散させ(直腸：通常のキャリア物質は、ワックス;膣：通常の担体は、加熱されたゲル化剤の溶液)、前記混合物を坐剤の形態に成型し、アニーリングさせ、坐薬を型から除去する。
エアロゾル:噴射剤に活性剤を分散/溶解させ、前記混合物を噴霧器にボトリングする。
【０１１９】
一般に、医薬組成物および/または医薬製剤の製造のための非化学的経路は、本発明の1つまたはそれ以上の化合物を、そのような治療を必要とする患者への投与に適した剤形に切り替える、当該分野で公知の適切な機械的手段に関する処理工程を含む。通常、本発明の1つまたはそれ以上の化合物をそのような剤形に切り替えることは、本発明の化合物以外の担体、賦形剤、助剤および医薬活性成分からなるグループから選択される1つまたはそれ以上の化合物の添加を含む。適切な処理工程には、それぞれ活性成分および非活性成分を、混合、造粒、溶解、分散、ホモジナイズ、キャスティングおよび/または圧縮することを含むが、これらに限定されない。前記処理工程を実施するための機械的手段は、例えばUllmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry、第5版のため公知である。この点において、活性成分は、好ましくは、本発明の少なくとも1つの化合物、および任意に、本発明の化合物以外の有用な医薬特性を示す1つまたはそれ以上のさらなる化合物、好ましくは本明細書中に開示される本発明の化合物以外の医薬活性物質である。
【０１２０】
特に経口投与に適した使用法は、錠剤、丸剤、被覆錠剤、カプセル、粉末、顆粒剤、シロップ剤、ジュース剤または点滴剤であり、非経口に適した使用法は、溶液、好ましくは油性または水性溶液、さらに懸濁液、エマルジョンまたはインプラントであり、局所的使用に適しているのは、軟膏、クリームまたは粉末である。本発明の化合物は、凍結乾燥されてもよく、得られた凍結乾燥物は、例えば、注射剤の調製のために使用されてもよい。指示された調製物は、滅菌されてもよく、および/または、例えば、潤滑剤、防腐剤、安定剤および/または湿潤剤、乳化剤、浸透圧を改質するための塩、緩衝物質、染料、フレーバーおよび/または、例えば1つまたは複数のビタミンなどの複数のさらなる活性成分、などの助剤を含み得る。適切な賦形剤は、経腸（例えば、経口）、非経口または局所投与に適しており、本発明の化合物と反応しない有機または無機物質、例えば、水、植物油、ベンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、炭水化物、例えば、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトールまたはデンプン（トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン）、セルロース調製物など、および/またはリン酸カルシウム、例えば、リン酸三カルシウムまたはリン酸水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウム カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドンおよび/またはワセリン、である。
【０１２１】
所望により、例えば、上記記載のデンプン、およびカルボキシメチルデンプン、架橋結合ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸またはアルギン酸ナトリウムなどの塩、などの崩壊剤を添加してもよい。助剤としては、流動調節剤および潤滑剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸または、例えばステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウムなどの塩、および/またはポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。糖衣錠コアには、必要に応じて胃液に対して耐性のある適切なコーティングが施される。この目的のために、任意でアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよび/または二酸化チタン、ラッカー溶液および適切な有機溶媒または溶媒混合物を含有し得る、濃縮糖溶液を使用することができる。胃液抵抗性コーティングを製造するため、または長期作用の利点を与える剤形を提供するために、錠剤、糖衣錠または丸剤は、内部投与量および外部投与量成分を含み得、錠剤、糖衣錠または丸剤は、内部投薬成分および外部投薬成分を含み得、後者は、前者に対するエンベロープの形態である。2つの成分は、胃内の崩壊に抵抗し、内部成分が十二指腸に無傷で通過するか、または放出が遅れることを可能にする腸溶層によって分離することができる。そのような腸溶層またはコーティングには、様々な材料が使用されてもよく、そのような材料には、多数のポリマー酸およびシェラック、アセチルアルコール、アセチルセルロースフタレートなどの適切なセルロース調製物の溶液、セルロースアセテートまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの材料とポリマー酸の混合物が、使用される。染料または顔料を、例えば、識別のために、または活性化合物用量の組み合わせを特徴付けるために、錠剤または糖衣錠コーティングに添加しても良い。
【０１２２】
適切な担体物質は、腸内（例えば、経口）または非経口投与または局所適用に適しており、例えば水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、炭水化物（ラクトースまたはデンプン）、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよび石油ゼリーなどの新規化合物と反応しない有機または無機物質である。特に、錠剤、被覆錠剤、カプセル、シロップ、懸濁液、滴剤または坐剤は、経腸投与のために使用され、溶液、好ましくは油性または水性溶液、さらに懸濁液、エマルジョンまたはインプラントは、非経口投与に使用され、軟膏、クリームまたは粉末は、局所添付に使用される。本発明の化合物は、凍結乾燥することもでき、得られた凍結乾燥物は、例えば、注射剤の製造のために使用することができる。
【０１２３】
経口で使用することができる他の医薬調製物には、ゼラチン製のプッシュフィットカプセル、ならびにゼラチンおよびグリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤でできた軟質密封カプセルが含まれる。プッシュフィットカプセルは、顆粒の形態の活性化合物を含むことができ、これは、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、および/またはタルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、および任意で安定剤と混合することができる。ソフトカプセルでは、活性化合物は、好ましくは、脂肪油または流動パラフィンなどの適切な液体に溶解または懸濁される。さらに、安定剤を添加してもよい。
【０１２４】
本発明の新規な組成物が経口的に投与される液体形態は、水溶液、好適に香味付けされたシロップ、水性または油性懸濁液、および食用油(例えば綿実油、ゴマ油、ヤシ油またはピーナッツ油)、ならびにエリキシル剤および同様の製薬用ビヒクルを含む、経口投与用に統合され得る。水性懸濁液に適した分散剤または懸濁剤には、例えば、トラガカント、アカシア、アルギン酸塩、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニル-ピロリドンまたはゼラチンなどの合成ガムおよび天然ガムが含まれる。
【０１２５】
非経口投与のための適切な製剤には、例えば、水溶性塩類およびアルカリ性溶液などの水溶性形態の活性化合物の水溶液が含まれる。さらに、適切な油性注射懸濁液としての活性化合物の懸濁液を投与することができる。適切な親油性溶媒またはビヒクルには、例えばゴマ油、または、オレイン酸エチルまたはトリグリセリドまたはポリエチレングリコール-400(PEG-400に可溶性である化合物)などの合成脂肪酸エステル脂肪油が含まれる。
【０１２６】
水性注射懸濁液は、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、および/またはデキストランを含む懸濁液の粘度を増加させる物質を含有してもよく、任意に懸濁液は、安定剤も含有し得る。
【０１２７】
吸入スプレーとしての投与のために、有効成分が噴射ガスまたは噴射ガス混合物（例えば、CO2またはクロロフルオロカーボン）に溶解または懸濁されたスプレーを使用することが可能である。活性成分は、ここでは微粉化形態で有利に使用され、この場合、1つまたはそれ以上の追加の生理学的に許容される溶媒、例えばエタノールが存在してもよい。吸入溶液は、従来の吸入器を用いて投与することができる。
【０１２８】
直腸で使用することができる可能な医薬製剤には、例えば、1つ以上の活性化合物と坐剤基剤との組み合わせからなる坐剤が含まれる。適切な坐剤基剤は、例えば、天然または合成のトリグリセリド、またはパラフィン炭化水素である。加えて、活性化合物と塩基との組み合わせからなるゼラチン直腸カプセルを使用することも可能である。利用可能な基剤には、例えば、液体トリグリセリド、ポリエチレングリコールまたはパラフィン炭化水素が含まれる。
【０１２９】
医薬における使用のために、本発明の化合物は、薬学的に許容される塩の形態であり得る。しかしながら、他の塩は、本発明の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩の調製において有用であり得る。本発明の化合物の適切な薬学的に許容される塩は、上記のものであり、例えば、本発明の化合物の溶液を、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、炭酸またはリン酸などの薬学的に許容される酸の溶液と混合することによって形成され得る酸付加塩を含む。さらに、本発明の化合物が酸性部分を有する場合、その適切な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩;アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム塩またはマグネシウム塩;適切な有機塩基で形成される塩、例えば、第四アンモニウム塩を含む。
【０１３０】
医薬製剤は、ヒトおよび獣医学における医薬品として使用することができる。本明細書で使用する場合、用語「有効量」は、例えば研究者または臨床医が求めている組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を誘発する薬物または医薬品の量を意味する。さらに、「治療有効量」という用語は、そのような量を受けていない対応する対象と比較して、改善された治療、治癒、予防、または疾患、傷害の改善、または副作用、または、疾患または傷害の進行率の減少をもたらす、任意の量を意味する。この用語はまた、その範囲内で、正常な生理学的機能を高めるのに有効な量を含む。本発明の化合物の1つまたはそれ以上の前記治療有効量は、当業者に知られているか、または当該分野で公知の標準的な方法によって容易に決定することができる。
【０１３１】
本発明の化合物および任意の追加の活性物質は、一般に、市販の調製物と同様に投与される。通常、治療的に有効な適切な用量は、用量単位あたり、0.0005mg〜1000mgであり、好ましくは0.005mg〜500mgであり、特に0.5mg〜100mgが好ましい。1日の用量は、好ましくは、体重の約0.001mg/kg〜10mg/kgの間である。
【０１３２】
当業者は、用量レベルが、特定の化合物、症状の重篤度、および副作用に対する対象の感受性の機能として変化可能であることを容易に理解し得る。特定の化合物のいくつかは、他の化合物よりも強力である。所与の化合物の好ましい投薬量は、当業者による種々の手段によって容易に決定可能である。好ましい手段は、所与の化合物の生理的効力を測定することである。
【０１３３】
しかしながら、個々の患者、特に個々のヒト患者のための特定の用量は、多数の因子、例えば、使用される特定の化合物の有効性、年齢、体重、全般的な健康状態、性別、食事の種類、投与の時間および経路、排泄速度、投与される投与および剤形の種類、治療の関連する特定の障害の薬学的組み合わせおよび重症度に依存する。個々の患者の特定の治療的有効用量は、日常的な実験によって、例えば、治療的処置をアドバイスまたは看護する医師または医師によって容易に決定することができる。
【０１３４】
本発明の化合物は、適切な材料を用いて、以下のスキームおよび実施例の手順に従って調製することができ、さらに以下の特定の実施例により例示される。
【０１３５】
それらは、文献（例えば、Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry], Georg Thieme Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc., New Yorkなどの標準的な作業）に記載してあるような、公知方法を使用して、正確に前記反応に関して公知で適切な反応条件下で行われ得る。公知バリアント(variant)を使用することもできるが、ここでは詳細に言及しない。
【０１３６】
同様に、本発明の化合物の製造のための出発物質は、実施例に記載の方法、または合成有機化学の文献に記載されるような当業者に公知な方法によって調製され得る、または商業的に得ることが出来る。一方、一般的に反応を段階的に実施することが可能である。
【０１３７】
好ましくは、化合物の反応は、好ましくはそれぞれの反応条件下で不活性である適切な溶媒の存在下で行われる。適切な溶媒の例は、限定されるものではないが、例えば、ヘキサン、トルエンまたはキシレンなどの炭化水素;例えば、トリクロロエチレン、1,2-ジクロロエタン、テトラクロロメタン、クロロホルムまたはジクロロメタンなどの塩化炭化水素;例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、n-プロパノール、n-ブタノールまたはtert-ブタノールなどのアルコール;例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（THF）またはジオキサンなどのエーテル;例えば、エチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテルまたはエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム）などのグリコールエーテル;例えば、アセトンまたはブタノンなどのケトン;例えば、アセトアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド（DMF）またはN-メチルピロリジノン（NMP）などのアミド;例えば、アセトニトリルなどのニトリル;例えば、ジメチルスルホキシド（DMSO）などのスルホキシド;例えば、ニトロメタンまたはニトロベンゼンなどのニトロ化合物;例えば、酢酸エチルなどのエステル、または前記溶媒の混合物または水を含む混合物を含む。
【０１３８】
反応温度および使用される条件に依存して、反応温度は約-100℃〜300℃である。
【０１３９】
反応時間は、一般に、各化合物の反応性およびそれぞれの反応条件に依存して、数分〜数日の範囲である。適切な反応時間は、当該分野で公知の方法、例えば反応モニタリングによって容易に決定可能である。上記の反応温度に基づいて、適切な反応時間は、一般に10分〜48時間の間の範囲にある。
【０１４０】
さらに、本明細書に記載された手順を当業者の技術と組み合わせて用いることにより、本明細書で請求される本発明のさらなる化合物を容易に調製することができる。しかしながら、実施例に示される化合物は、本発明とみなされる唯一の種類(genus)を形成すると解釈されるべきではない。実施例は、本発明の化合物の調製の詳細をさらに例示する。当業者は、以下の調製手順の条件およびプロセスの公知バリエーションを用いて、これらの化合物を調製することができることを容易に理解し得る。
【０１４１】
本発明はまた、式（I）の化合物またはその誘導体、N-オキシド、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体または立体異性体、ならびに前述のそれぞれの生理学的に許容される塩を調整する方法を指す。この工程は以下によって特徴付けられる。
【０１４２】
(a)式(II)の化合物：
【０１４３】
【化８】
2018515612.tif 000011
【０１４４】
（式中、
Hal1は、Cl、BrまたはIを表し;
R2、R3、R4、R5、R6、Xは、式（I）の化合物についての上記および請求項1〜31に記載のものと同じ意味を有する）
を、触媒を含む1つまたはそれ以上の適切なC-Cカップリング反応試薬を利用することができるC-Cカップリング反応条件下で反応で、
化合物R1-RGa
（式中、
R1は、式（I）の化合物について上記定義および請求項1〜31と同じ意味を有し;
RGaは、利用される特定のC-Cカップリング反応条件下で反応性である化学的部分を示す）
と反応させ、
または
【０１４５】
(b)式(III)の化合物：
【０１４６】
【化９】
2018515612.tif 000012
【０１４７】
（式中、
Hal2は、Cl、BrまたはIを表し;
R1、R2、R3は、式（I）の化合物についての上記および請求項1〜31に記載のものと同じ意味を有する)
を、触媒を含む1つまたはそれ以上の適切なC-Nカップリング反応試薬を利用することができるC-Nカップリング反応条件下で、
化合物R4R5R6C-NHR7
(式中、
R4、R5、R6、R7は、式（I）の化合物についての上記および請求項1〜31に記載のものと同じ意味を有する）
と反応させ、
または
【０１４８】
(c)式(III)の化合物：
【０１４９】
【化１０】
2018515612.tif 000013
【０１５０】
（式中、
Hal2は、Cl、BrまたはIを表し;
R1、R2、R3は、式（I）の化合物についての上記および請求項1〜31に記載のものと同じ意味を有する)
を、触媒を含む1つまたはそれ以上の適切なC-Nカップリング反応試薬を利用することができるC-Oカップリング反応条件下で、
化合物R4R5R6C-OH
(式中、
Xは、Oを表し;
R4、R5、R6は、式（I）の化合物についての上記および請求項1〜31に記載のものと同じ意味を有する）
と反応させる。
【０１５１】
有機合成分野の当業者に理解されるように、本発明の化合物、特に式（I）の化合物は、様々な合成経路によって容易に入手可能であり、そのいくつかは付随する実験部分に例示されている。当業者は、本発明の化合物を得るために、どの種類の試薬および反応条件が使用されるべきか、およびそれらがどのような特定の場合に適用され、どのように適用されるかを必要に応じてまたは有用に容易に認識し得る。さらに、本発明の化合物のいくつかは、本発明の他の化合物を適切な条件下で反応させることによって、例えば、還元、酸化、付加または置換反応のような標準的な合成方法を適用することで、本発明の化合物またはその適切な前駆体分子中に存在する1つの特定の官能基を別のものに変換することによって、容易に合成することができる;これらの方法は当業者に公知である。同様に、当業者は、必要に応じてまたは有用な場合には、合成保護基を適用する;適切な保護基ならびにそれらを導入および除去する方法は、化学合成の当業者に公知であり、より詳細には例えば(P.G.M. Wuts, T.W. Greene, "Greene's Protective Groups in Organic Synthesis", 4th edition (2006) (John Wiley & Sons))に記載される。
【０１５２】
式（I）の化合物を製造するための特に汎用性のある出発点は、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（Int2）および7-ブロモ-5-クロロキノキサリン（Int3）であり、これらの両方は、WO2010/20363A1に記載されている類似の合成方法を適用することによって容易に入手可能である。
【０１５３】
【化１１】
2018515612.tif 000014
【０１５４】
適切な還元手段である塩化スズ（II）を利用して、2-ブロモ-4-クロロ-6-ニトロフェニルアミンを3-ブロモ-5-クロロベンゼン-1,2-ジアミン（Int1）に変換し、それを2,3-ジヒドロキシ-1,4-ジオキサンと反応させることにより、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（Int2）に変換する。
【０１５５】
【化１２】
2018515612.tif 000015
【０１５６】
同様に、同様の条件下で同じ方法論を適用することにより、7-ブロモ-5-クロロキノキサリン（Int3）を得ることができる（スキームB参照）。置換基R2およびR3の一方または両方が水素を示さない式（I）の化合物は、Int2およびInt3と同様の前駆体分子から、同様の方法を適用し、異性体から任意の精製/分離を適用することにより入手できることに留意すべきである（スキームC参照）:
【０１５７】
【化１３】
2018515612.tif 000016
【０１５８】
本発明の化合物前駆体分子Int2（または場合によってはInt 2a）を製造するための1つの特定のアプローチでは、Hal2が臭素であり、R1が先の記載および請求項のようにC-Cカップリング反応条件(R1が炭素原子を介してキノキサリン系に結合している場合)またはC-Nカップリング反応条件(R1が窒素原子を介してキノキサリン系に結合している場合)のいずれかを適用することによって定義される式（III）の化合物に変換される。
【０１５９】
典型的な適切なC-Cカップリング反応は、特に、Heck反応、Suzukiカップリング、Stilleカップリング、有機ケイ酸塩を使用するNegishiカップリングおよびカップリング反応、およびそれらの公知のバリアントである。適用される特定の方法に依存して、溶媒および反応条件が適宜選択される。例えば、R1の導入がスズキカップリング条件を利用して行われる場合、場合によっては、臭素置換基が-B（OH）2または-B（OSub）2で置き換えられたInt 2（またはInt 2a）の誘導体を形成するために有機金属パラジウム（II）触媒（1,1'-ビス（ジフェニル）ホスフィノ）フェロセン]-ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン錯体のような）および任意で酢酸カリウムの存在下で、前駆体分子Int 2（またはInt 2a）は、適当なボレートまたはボロン酸エステル（B（OSb）3、Subは適切な置換基、ラジカルまたは残基である)(トリメチルボレートまたは4,4,5,5-テトラメチル-2-（テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）-1,3,2-ジオキサボロランのような）と反応し得る;次いで、この誘導体を、パラジウム（0）錯体（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0））および塩基（例えば、ナトリウム、カリウムまたは炭酸セシウム）の存在下で式（III）の化合物を製造するために適切なハロゲン化物R1-Halと反応させる。同様に、ホウ素置換前駆体R1-B（OH）2またはR1-B（OSub）2を形成し、同様の条件下でそれをInt 2（またはInt 2a）と反応させることにより、式（III）と同じ化合物を得ることができる。
【０１６０】
同様に、C-Nカップリング反応は、複素環系または前駆体分子Int 2（またはInt 2a）との反応性アミノ基を有する分子の任意の適切なC-Nカップリング反応であり得る。適用される特定のカップリング反応に依存して、適切な反応相手との反応が起こる前に、反応相手の一方または両方が、中間体への化学変換を受けることがあり得る;例えば、適切に置換されたハロゲン化物は、複素環系または反応性アミン誘導体との反応が起こる前に、それぞれ、ボロン酸またはボロン酸エステル誘導体に変換され得る。好ましくは、このカップリング反応は、遷移金属触媒の存在下で行われる。このようなC-Nカップリング反応のよく知られた例は、特に、Hartwig-Buchwald反応、Ullmannカップリング反応、SuzukiまたはHeck反応に類似の反応および有機銅酸塩を用いるカップリング反応である。適用される特定の方法に依存して、溶媒および反応条件が適宜選択される。
【０１６１】
【化１４】
2018515612.tif 000017
【０１６２】
式（I）の種々の化合物を得るために、スキームDに示すようにして得られる式（III）-CIの化合物は、その後、必要に応じてさらなる改変を可能にする適切な官能基を導入するためのさらなる合成改変に供され得る。これら様々な方法の1つは、式（III）-Clの化合物の式（IV）-NH2の化合物への変換、すなわち塩化物のアミンへの変換を示すスキームEに表され、次いでこれをさらなる反応に供することができる。
【０１６３】
【化１５】
2018515612.tif 000018
【０１６４】
アミン（IV）-NH2へのこの官能基の変換は、塩化物（III）-CIをHartwig-Buchwald反応に付すことによって、すなわち、それをパラジウム（II）触媒、適切なホスフィンリガンドおよびナトリウムtert-ブチレート（例えば、Pd2（dba）3/Me4tBuXPhos/NaOtBu/NH3）の存在下で、アンモニア（またはアンモニア溶液）と反応させることによって達成され得る。アミンR7-NH2(R7は本明細書中または請求項において定義されており、水素ではない)が、アンモニア(R7がHであるR7-NH2と表示することもできる)の代わりに使用される場合、式（IV）-NHR7の化合物を得ることができる。
【０１６５】
式（IV）-NH2または（IV）-NHR7の化合物は、XがN-R7である式（I）の化合物を得るための出発点であり得る（R7は、上記の明細書または請求項において同様の定義である）。例えば、R5およびR6が一緒になってC=CHRD4部分を形成する式（I）の本発明の化合物は、スキームFに示すように、アミン（IV）-NH2を適切に置換されたケトンと反応させることによって容易に得ることができる;得られたオレフィン性二重結合は、適切な還元手段、例えば、NaBH（OAc）3などを用いて、脂肪族C-C単結合に任意で変換され得る。次いで、任意の求核置換は、XがN-R7であり、R7が水素ではない式（I）の化合物を生成する。あるいは、これらの後者の化合物は、出発物質として式（IV）-NHR7の化合物を利用することによって得ることができる。
【０１６６】
【化１６】
2018515612.tif 000019
【０１６７】
式（IV）-NH2の化合物はまた、XがNR7であり、R5およびR6の両方が水素である本発明の化合物の形成の出発点であり得る;化合物（IV）-NH2を適切に置換されたアルデヒドと反応させた後、還元し、場合によりH以外の部分R7を導入することができる（スキームG）。この場合もまた、式（I）のこれらの化合物は、アルデヒドR4-CHOとの反応およびその後の還元のための出発物質としての式（IV）-NH2の代わりに式（IV）-NHR7の化合物を利用することによって得ることができる:
【０１６８】
【化１７】
2018515612.tif 000020
【０１６９】
この方法論は、官能化された、またはかなり複雑な置換基R4の導入に特に有用であり得る;それは特に、R4が、ArX、ArX-ArY、ArX-HetarY、ArX-LAZ-ArY、ArX-LAZ-HetarY、ArX-LAZ-HetcycY、HetarX、HetarX-ArY、HetarX-HetarY、HetarX-HetcycY、HetarX-LAZ-ArY、HetarX-LAZ-HetarY、HetarX-LAZ-HetcycY、HetcycX、HetcycX-ArY、HetcycX-HetarY、HetcycX-HetcycY、HetcycX-LAZ-ArY、HetcycX-LAZ-HetarY、HetcycX-LAZ-HetcycY、LAX、LAZ-ArY、LAZ-HetarY、LAZ-HetcycY、CAXおよび任意でハロゲン置換基Halを有する、を表す式（I）の化合物を調製するために使用することができる。R4の本質に依存して、式（IV）-NH2または（IV）-NHR7の化合物を適切に置換されたアルデヒドR4-CHOと反応させることによって直接導入することができる;特定の置換基を段階的に製造することが好ましい場合もあり、必要である場合もあり得る。このアプローチはスキームHに例示されており、異なる置換パターン、例えばArXが、HetarX、HetcycXまたはCAXによって置換される場合に容易に適合させることができる。
【０１７０】
【化１８】
2018515612.tif 000021
【０１７１】
スキームEに示す変換と同様に、ハロゲン化合物をHartwig-Buchwald反応、すなわち、パラジウム（II）触媒、適切なホスフィン配位子およびナトリウムtert-ブチレート(例えば、Pd2(dba)3/etBuXPhos/NaOtBu/NH3)の存在下でアンモニアと反応させることにより、ハロゲン官能基をそれぞれのアミノ基（経路（i）参照）に変換することができる。このようにして得られたアミンは、その後、式（I）の本発明の他の化合物に変換することができる。ハロゲン官能基のヒドロキシル官能基への変換（スキームHの経路（ii）参照）は、例えば、適切なホスフィンおよび水酸化カリウムの存在下でパラジウム（II）触媒を適用することによって行うことができる。このようにして得られたヒドロキシル置換化合物は、引き続き、式（I）の本発明の他の化合物に変換することができる。
【０１７２】
スキームHの反応経路（iii）に従い、公知のC-CカップリングまたはC-Nカップリング反応を利用して、本発明の化合物がさらに得られる。適用され得る典型的な適切なC-Cカップリング反応は、特に、Heck反応、Suzukiカップリング、Stilleカップリング、有機銅酸塩を用いるNegishiカップリングおよびカップリング反応、およびそれら公知のバリアントである。適用される特定の方法に依存して、溶媒および反応条件が適宜選択される。例えば、Suzukiカップリング条件を利用してHetarY残基の導入を行う場合、スキームHに示されているハロゲン置換化合物を、有機金属パラジウム（II）触媒([1,1'-ビス（ジフェニル）ホスフィノ）フェロセン]-ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン錯体のような)およびR4が、ArX-HetarYを示す、式（I）の化合物を形成するために任意で酢酸カリウムの存在下で、適切なHetarYボロネート（HetarY-B（OH）2またはHetarY-B（OSub）2（Subは適切な置換基である））と反応させることができる。同様に、適切なC-Nカップリング反応は、スキームHに示されるハロゲン置換化合物との複素環系または反応性アミノ基を有する分子の任意の適切なC-Nカップリング反応であり得る。適用される特定のカップリング反応に依存して、適切な反応相手との反応が起こる前に、反応相手の一方または両方が中間体への化学変換を受けることがあり得る。好ましくは、このカップリング反応は、遷移金属触媒の存在下で行われる。そのようなC-Nカップリング反応のよく知られた例は、とりわけHartwig-Buchwald反応、Ullmannカップリング反応、SuzukiまたはHeck反応に類似の反応および有機銅酸塩を用いるカップリング反応である。適用される特定の方法に依存して、溶媒および反応条件が適宜選択される。
【０１７３】
スキームHの合成アプローチ（iv）を適用する場合、場合によっては、同様のC-CカップリングまたはC-Nカップリングを利用することができる:ここで、スキームHのハロゲン置換化合物は、Hは、適切なボロン酸またはボロン酸エステル前駆体に変換され、次いで、典型的にはパラジウム（II）触媒、適切なホスフィンリガンドおよび塩基の存在下で、臭素または塩素置換反応パートナー（例えば、ArY-Br、HetarY-Br、HetcycY-Br）で反応させ、それぞれの式（I）の化合物を得る。
【０１７４】
式（I）の本発明の化合物を製造するための別のアプローチは、上記の前駆体Int 3およびInt 3aのうちの1つを利用する。上記Int 3（またはInt 3a）で既に説明したC-Nカップリング方法の1つを適用することにより、Hal1がClであり、XがNHである式（II）の化合物に変換することができる（スキームI）:
【０１７５】
【化１９】
2018515612.tif 000022
【０１７６】
置換基R1による化合物（II）-CIの塩素置換基の置換は、式（III）-CI（スキームD）、すなわち本明細書に記載のC-CカップリングまたはC-Nカップリング反応、の化合物を製造するための上記の同様の反応方法を利用して行うことができる。水素ではない置換基R7の導入は、例えば適切な反応パートナーR7-Y（Yは適切な脱離基である）による求核置換によって行うことができる。あるいは、水素ではない部分R7は、Int 3またはInt 3aとのC-Nカップリング反応において、適切に置換されたアミンR4R5R6C-NHR7を利用することによって導入され得る。
【０１７７】
O（酸素）を表すXを有する式（I）の化合物は、スキームJに示される合成経路により製造可能である。
【０１７８】
【化２０】
2018515612.tif 000023
【０１７９】
適切なホスフィンリガンドおよびK2CO3の存在下で、適切なパラジウム（II）触媒を利用することによって、式（III）-CIの化合物を式（IV）-OHのそれぞれのヒドロキシル置換化合物に変換することができる。式（I）の化合物を得る求核置換反応のために通常適用される条件下で、ヒドロキシル化合物（IV）-OHを、式R4R5R6C-Y（Yは典型的な脱離基である）の化合物と反応させることができる。あるいは、式（III）-Clの化合物は、ナトリウムtert-ブチレートの存在下、パラジウム（II）/ホスフィン配位子触媒下でアルコールR4R5R6C-OHと反応させることにより、式（I）のそれぞれの化合物に直接変換することができる。この代替経路は、R5=R6=Hである式（I）の化合物を製造するのに特に有用である。
【０１８０】
本発明は、式（I）の本発明の化合物を製造するための有用な中間体である式（II）または（III）の化合物：
【０１８１】
【化２１】
2018515612.tif 000024
【０１８２】
（式中、
Hal1およびHal2は、Cl、BrまたはIを意味し;
R1、R2、R3、R4、R5、R6は、式（I）の化合物についての上記および請求項1〜31に記載のものと同じ意味を有し;
WO2012/176856A2に開示されている7-クロロ-5-[2-フルオロ-4-メチル-5-（2,2,2-トリフルオロエタンスルフィニル）フェニル]-キノキサリンおよび7-クロロ-5-｛2-フルオロ-4-メチル-5-[（2,2,2-トリフルオロエチル）スルファニル]-フェニル｝キノキサリンは除外される）
またはその塩にも関する。
【実施例】
【０１８３】
略語
この出願に現れ得るいくつかの略語は、以下のように定義される。
【表１−１】
2018515612.tif 000025
【表１−２】
2018515612.tif 000026
【表１−３】
2018515612.tif 000027
【０１８４】
本発明の化合物は、適切な物質を使用して、以下のスキームおよび実施例の手順に従って調製することができ、さらに以下の特定の実施例によって例示される。以下の実施例に従って製造された化合物の分析データを表1に示す。
【０１８５】
本発明は、以下の実施例に記載される特定の実施形態を参照することによって例示されるが、これに限定されない。スキームに他に示されていない限り、変数は上記および請求項と同じ意味を有する。
【０１８６】
特に明記しない限り、全ての出発材料は商業的供給元から購入でき、さらに精製することなく使用される。特記しない限り、すべての温度は℃で表し、すべての反応は室温で行う。化合物は、シリカクロマトグラフィーまたは分取HPLCのいずれかによって精製される。
【０１８７】
1H NMR:
1H NMRを、400MHz分光計で記録する。化学シフト（δ）は、残留溶媒シグナル（DMSO-Gf6中の1H NMRについてδ= 2.5ppm）に対してppmで報告される。1H NMRデータは、以下に報告される:化学シフト（多重度、カップリング定数および水素数）。多重度は以下のように省略される:s（一重線）、d（二重線）、t（三重線）、q（四重線）、m（多重線）、br（広範囲）。
下記の実施例で提供されるNMR、UPLC、HPLCおよびMSデータは、以下で記録される:
NMR: Bruker Avance III HD 400 MHz, probe BBO
UHPLC-MS
- Shimadzu LC-MS 2020
- UV-Visを有するHPLCまたはDAD検出器
- カラム: Waters Acquity UPLC HSS C18、50 mm x 2.1 mm x 1.8 pm HPLC-MS:
- DIONEX ULTIMATE 3000
- Bruker HCT ION TRAP
【０１８８】
方法
Shimadzu
装備:
- UV-Visを有するUHPLCまたはDAD検出器
- カラム: Waters Acquity UPLC HSS C18, 2.1x50mm 1.8pmガードカラム付
溶出液:
- （A）0.1％ギ酸-水溶液
- （B）0.1％ギ酸-ACN溶液
分析方法:
オートサンプラー：
注入量：1μL
ポンプ:
- 流量：0.5mL/分
【表２】
2018515612.tif 000028
カラムコンパートメント：
- カラム温度：25℃
- 分析時間：6.0分
検出器:
- 波長: 214nm、254nm、280nm
【０１８９】
MS: シングル四重極
イオン化法：ESI
DL温度：230℃ヒートブロック温度：230℃
乾燥ガス流量：10.0L/分
正イオン極性
スキャン範囲：100〜1000 m/z
【０１９０】
Rot-C18-1
装備:
- UV-Visを有するHPLCまたはDAD検出器
- カラム: Waters Symmetry C18 3,9x150mm 5pm
溶出液:
- （A）0.1％ギ酸-水溶液
- （B）0.1％ギ酸-ACN溶液
分析方法:
オートサンプラー：
注入量：3μL
ポンプ:
- 流量：1.0mL/分
【表３】
2018515612.tif 000029
コラムコンパートメント：
- カラム温度：25℃
- 分析時間：30.0分
検出器:
- DAD
【０１９１】
MS: HCT
乾燥ガス温度：365℃
乾燥ガス流量：9.0L/分
噴霧ガス圧力：40psi
正イオン極性
スキャン範囲：100〜1000 m/z
【０１９２】
BCM-30
装備:
- UV-Visを有するHPLCまたはDAD検出器
- カラム: Waters Symmetry C18 3,9x150mm 5pm
溶出液:
- （A）0.1％ギ酸-水溶液
- （B）0.1％ギ酸-ACN溶液
分析方法:
オートサンプラー：
注入量：3μL
ポンプ:
- 流量：1.2mL/分
【表４】
2018515612.tif 000030
コラムコンパートメント：
- カラム温度：25℃
- 分析時間：30.0分
検出器:
- 波長: 200nm
【０１９３】
合成例
【化２２】
2018515612.tif 000031
【０１９４】
スキーム1
中間体1(US2013/116262A1参照)
3-ブロモ-5-クロロベンゼン-1,2-ジアミン
【化２３】
2018515612.tif 000032
【０１９５】
塩化スズ（II）二水和物（53.8g; 238mmol; 6.00当量）のEtOAc（400mL）撹拌溶液に、2-ブロモ-4-クロロ-6-ニトロフェニルアミン（10g; 39.8mmol; 1.0当量）を3回に分けて加え、反応物を2時間還流した。この後、溶媒を蒸発させ、乾燥残留物をDCM（1L）に懸濁させ、次いでNaOHの水溶液を加えた（〜300mL、10M、>50当量）。すべての試薬を4時間撹拌し、この後、有機相を分離し、水およびブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下で蒸発させ、3-ブロモ-5-クロロベンゼン-1,2-ジアミン（中間体1）（8.4g;収率95％;97％UPLC）を、ベージュ色固体として得、さらに精製することなく次の工程で使用した。
【０１９６】
中間体2(WO2010/20363A1参照)
5-ブロモ-7-クロロキノキサリン
【化２４】
2018515612.tif 000033
【０１９７】
3-ブロモ-5-クロロ-1,2-ジアミンベンゼン中間体1(8.4g;37.9mmol;1.0当量)をEtOH(250mL)に溶解し、その後、2,3-ジヒドロキシ-1,4-ジオキサン（4.5g、37.9mmol;1.0当量）を加えた。混合物を室温で4時間撹拌し、第2部分の2,3-ジヒドロキシ-1,4-ジオキサン（2.3g;18.9mmol;0.5当量）を加えた。室温で24時間撹拌した後、沈殿物を濾別し、EtOHで洗浄し、真空下で乾燥させて、ベージュ色の固体として5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（中間体2）を得た（6.71g;収率74％; 96％ by UPLC)。
【０１９８】
【化２５】
2018515612.tif 000034
【０１９９】
中間体3(WO2010/20363A1参照)
7-ブロモ-5-クロロキノキサリン
【化２６】
2018515612.tif 000035
【０２００】
5-ブロモ-3-クロロ-1,2-ジアミノベンゼン（4.6g;20mmol;1.0当量）をEtOH（200mL）に溶解し、その後、2,3-ジヒドロキシ-1,4-ジオキサン（2.5g、20mmol;1.0当量）を加えた。混合物を室温で4時間撹拌し、第2部分の2,3-ジヒドロキシ-1,4-ジオキサン（1.3g;10mmol;0.5当量）を加えた。室温で24時間撹拌した後、RMをロータリーエバポレーターで濃縮し、残渣をFCCで精製して、ベージュ色の固体として7-ブロモ-5-クロロキノキサリン（中間体3）を得た（4.7g;収率92％;98％ by UPLC）。
【０２０１】
【化２７】
2018515612.tif 000036
【０２０２】
中間体4  -  一般手順1
【化２８】
2018515612.tif 000037
【０２０３】
密閉管に5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（中間体2）（3.0g;12.2mmol;1.0当量）、1-メチル-6-（4,4,5,5-テトラメチル-1,3、2-ジオキサボロラン-2-イル）-1H-インドール（2.5g;9.8mmol;1.0当量）、DIPEA（3.2g;24.4mmol;2.0当量）、1,4-ジオキサン（16mL）および水（16mL）を入れた。懸濁液をアルゴンでパージし、Pd（dppf）Cl2（0.89g;1.22mmol;0.10当量）を加えた。RMを密閉し、85℃で3時間加熱した。この後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液をDCMで希釈し、水で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、次いで溶媒を蒸発させた。粗生成物をFCC（ヘキサン/EtOAc;勾配）により精製して、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン（中間体4）（2.2g; 収率56％; 92％ by UPLC）を、黄色固体として得た。
【０２０４】
【化２９】
2018515612.tif 000038
【０２０５】
実施例1  一般手順2
【化３０】
2018515612.tif 000039
【０２０６】
密閉管に7-クロロ-5-（1-メチル-7-インドール-6-イル）-キノキサリン（60.00mg; 0.20mmol; 1.0当量）（中間体4）、1-ピリジン-3-イル-エチルアミン（0.05mL; 0.41mmol; 2.0当量）、NaOtBu（58.77mg; 0.61mmol; 3.00当量）およびトルエン（2.0mL）を入れた。RMをアルゴンでパージし、次いでBINAP（25.39mg; 0.04mmol; 0.20当量）およびPd2（dba）3（18.67mg; 0.02mmol; 0.10当量）を加えた。RMを密閉し、110℃で16時間加熱した。この後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液をEtOAcで希釈し、水で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をFCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）で精製した。[8-（1-メチル-7H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-（1-ピリジン-3-イル-エチル）-アミンを、黄色粉末として得た（60.00mg; 収率79％; 97％ by HPLC）。
【０２０７】
実施例2
【化３１】
2018515612.tif 000040
【０２０８】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（60.00mg; 0.20mmol; 1.00当量）、2-ピリジン-3-イル-エチルアミン（0.05mL; 0.41mmol; 2.00当量）、NaOtBu（58.77mg; 0.61mmol; 3.00当量）、BINAP（25.39mg; 0.04mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（18.67mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(1.5mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。MW反応器中で150℃で30分間反応を行った。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-（2-ピリジン-3-イル-エチル） -アミン（45.00mg; 収率57％; 97％ by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０２０９】
実施例3
【化３２】
2018515612.tif 000041
【０２１０】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（60.00mg; 0.20mmol; 1.00当量）、1-ピリジン-4-イル-エチルアミン（0.05g; 0.40mmol; 2.00当量）、NaOtBu（58.77mg; 0.61mmol; 3.00当量）、BINAP（25.39mg; 0.04mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（18.67mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(2.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-（1-ピリジン-4-イル-エチル）-アミン（55.00mg; 収率69％; 97％ by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０２１１】
実施例4
【化３３】
2018515612.tif 000042
【０２１２】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（60.00mg; 0.20mmol; 1.00当量）、1-ピリジン-2-イル-エチルアミン（0.05mL; 0.40mmol; 2.00当量）、NaOtBu（58.77mg; 0.61mmol; 3.00当量）、BINAP（25.39mg; 0.04mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（18.67mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(2.0mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、分取HPLCにより再精製し、および蒸発後、飽和NaHCO3溶液で抽出した。[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-（1-ピリジン-2-イル-エチル）-アミン（0.06mg; 収率78％; 99％ by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０２１３】
実施例5
【化３４】
2018515612.tif 000043
【０２１４】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（136.00mg; 0.44mmol; 1.00当量）、（S）-1-（3-メトキシフェニル）-エチルアミン（157.93mg; 1.04mmol; 2.40当量）、NaOtBu（125.47mg; 1.31mmol; 3.00当量）、BINAP（54.20mg; 0.09mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（42.31mg; 0.04mmol; 0.10当量）およびトルエン(4.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、[（S）-1-（3-メトキシ-フェニル）-エチル]-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（87.60mg; 収率48％; 98％ by HPLC）を褐色固体として得た。
【０２１５】
実施例6
【化３５】
2018515612.tif 000044
【０２１６】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（60.00mg; 0.19mmol; 1.00当量）、ピリジン-3-イルメチルアミン（0.04mL; 0.38mmol; 2.00当量）、NaOtBu（54.18mg; 0.56mmol; 3.00当量）、BINAP（23.40mg; 0.04mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（18.67mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(2.50mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-ピリジン-3-イルメチル-アミン（61.00mg; 収率78％; 90％ by HPLC)を、黄色アモルファス固体として得た。
【０２１７】
実施例7
【化３６】
2018515612.tif 000045
【０２１８】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（60.00mg; 0.19mmol; 1.00当量）、（R）-1-（3-メトキシ-フェニル）-エチルアミン（69.68mg; 0.46mmol; 2.40当量）、NaOtBu（55.36mg; 0.58mmol; 3.00当量）、BINAP（23.91mg; 0.04mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（17.58mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(4.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、[（R）-1-（3-エトキシフェニル）-エチル]-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（30.00mg; 収率37％ 96％ by HPLC）を、黄色アモルファス粉末として得た。
【０２１９】
実施例8
【化３７】
2018515612.tif 000046
【０２２０】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（60.00mg; 0.19mmol; 1.00当量）、3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イルアミン（0.03mL; 0.23mmol; 1.20当量）、NaOtBu（22.38mg; 0.23mmol; 1.20当量）、BINAP（2.42mg; 0.0039mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（0.018mg; 0.0019mmol; 0.10当量）およびトルエン(2.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、N-（3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾピラン-4-イル）-8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン（20.00mg;収率25 ％; 98％ by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０２２１】
実施例9
【化３８】
2018515612.tif 000047
【０２２２】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（60.00mg; 0.19mmol; 1.00当量）、1-（4-メトキシフェニル）-エチルアミン（69.68mg; 0.46mmol; 2.40当量）、NaOtBu（55.36mg; 0.58mmol; 3.00当量）、BINAP（23.91mg; 0.04mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（17.58mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(4.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、N-[1-（4-メトキシフェニル）エチル]-8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン（22.50mg; 収率28％; 98％ by HPLC)を黄色アモルファス粉末として得た。
【０２２３】
実施例10
【化３９】
2018515612.tif 000048
【０２２４】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（70.00mg; 0.21mmol; 1.00当量）、1-メチル-1-ピリジン-3-イル-エチルアミン（2-（ピリジン-3-イル）プロパン-2-アミン）（70.10mg; 0.51mmol; 2.40当量）、NaOtBu（61.83mg; 0.64mmol; 3.00当量）、BINAP（26.71mg; 0.04mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（19.64mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(2.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-[2-（ピリジン-3-イル）プロパン-2-イル]キノキサリン-6-アミン（34.90mg; 収率41％; 100％ by HPLC）を、黄色アモルファス粉末として得た。
【０２２５】
実施例11
【化４０】
2018515612.tif 000049
【０２２６】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（70.00mg; 0.21mmol; 1.00当量）、5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-8-イルアミン二塩酸塩（89.43mg; 0.40mmol; 2.00当量）、NaOtBu（58.30mg; 0.61mmol; 3.00当量）、BINAP（25.18mg; 0.04mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（18.52mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(1.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、分取HPLCにより再精製し、蒸発後、飽和NaHCO3溶液で抽出した。8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-（5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-8-イル）キノキサリン-6-アミン（45.00mg; 収率55％; 99％ by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０２２７】
実施例12
【化４１】
2018515612.tif 000050
【０２２８】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（70.00mg; 0.21mmol; 1.00当量）、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-イルアミン塩酸塩（89.43mg; 0.40mmol; 2.00当量）、NaOtBu（58.30mg; 0.61mmol; 3.00当量）、BINAP（25.18mg; 0.04mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（18.52mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(1.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配、その後EtOAc/MeOH; 勾配）により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-（5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-イル）キノキサリン-6-アミン（60.00mg; 収率69％; 94％ by HPLC）を黄色粉末として得た。
【０２２９】
実施例13
【化４２】
2018515612.tif 000051
【０２３０】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（50.00mg; 0.17mmol; 1.00当量）、3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-イルアミン（59.57mg; 0.40mmol; 2.40当量）、NaOtBu（47.65mg; 0.50mmol; 3.00当量）、BINAP（20.58mg; 0.03mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（15.13mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(4.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、（3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-イル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（60.00mg; 収率89％; 99％ by HPLC）を、黄色固体として得た。
【０２３１】
実施例14
【化４３】
2018515612.tif 000052
【０２３２】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（50.00mg; 0.17mmol; 1.00当量）、2-アミノ-1-ピロリジン-1-イル-プロパン-1-オン（55.19mg; 0.39mmol; 2.40当量）、NaOtBu（46.62mg; 0.49mmol; 3.00当量）、BINAP（20.14mg; 0.03mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（37.54mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(4.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、2-｛[8-（1-メチル-7-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ｝ -1-（ピロリジン-1-イル）プロパン-1-オン（47.00mg; 収率70％ ; 97％ by HPLC）を、黄色アモルファス粉末として得た。
【０２３３】
実施例15
【化４４】
2018515612.tif 000053
【０２３４】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（85.00mg; 0.29mmol; 1.00当量）、2,2-ジメチルテトラヒドロピラン-4-イルアミン（74.77mg; 0.58mmol; 2.00当量）、NaOtBu（83.43mg; 0.87mmol; 3.00当量）、BINAP（36.04mg; 0.06mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（26.50mg; 0.03mmol; 0.10当量）およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、分取HPLCにより再精製し、蒸発後、飽和NaHCO3溶液で抽出した。N-（2,2-ジメチルオキサン-4-イル）-8-（1-メチル-7H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン（77.00mg;収率69％; 100% by HPLC)を、黄褐色の粉末として得た。
【０２３５】
実施例16
【化４５】
2018515612.tif 000054
【０２３６】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（85.00mg; 0.29mmol; 1.00当量）、（テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル）メチルアミン（66.65mg; 0.58mmol; 2.00当量）、NaOtBu（83.43mg; 0.87mmol; 3.00当量）、BINAP（36.04mg; 0.06mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（26.50mg; 0.03mmol; 0.10当量）およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、分取HPLCにより再精製し、蒸発後、飽和NaHCO3溶液で抽出した。[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-（テトラヒドロピラン-3-イルメチル）アミン（87.00mg;収率80％; 100% by HPLC)を、黄褐色粉末として得た。
【０２３７】
実施例17
【化４６】
2018515612.tif 000055
【０２３８】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（50.00mg; 0.16mmol; 1.00当量）、1,3-チアゾール-4-イルメチルアミン塩酸塩（48.71mg; 0.32mmol; 2.00当量）、NaOtBu（54.39mg; 0.57mmol; 3.50当量）、BINAP（20.14mg; 0.03mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（14.81mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(2.50mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。MW反応器中、160℃で1時間反応させた。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製、分取HPLCにより再精製し、[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-チアゾール-4-イルメチル-アミントリフルオロアセテート（14.00mg; 収率16％; 91% by HPLC)を、赤色アモルファス固体として得た。
【０２３９】
実施例18  -  一般手順3
【化４７】
2018515612.tif 000056
【０２４０】
密閉管に、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（100.00mg; 0.34mmol; 1.00当量）、BrettPhos（12.79mg; 0.02mmol; 0.07当量）およびBrettPhos前触媒（19.04mg; 0.02mmol; 0.07g）を入れた。RMを密閉し、次いで脱気し、アルゴンで2回パージした。その後、1.0M LiHMDSのTHF（1.16mL; 1.16mmol; 3.40当量）および3-（1-アミノエチル）-ベンゼンスルホンアミド（115.89mg; 0.58mmol; 1.70当量）を、シリンジを介して加えた。RMを65℃で16時間撹拌し、その後、RMをMeOHで希釈した。溶媒を蒸発させ、残渣をFCC（ヘキサン/EtOAc;勾配）で精製した。3-｛1-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-エチル｝-ベンゼンスルホンアミド（12.00mg; 収率8％; 98% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０２４１】
実施例19
【化４８】
2018515612.tif 000057
【０２４２】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（136.00mg; 0.44mmol; 1.00当量）、C-フラン-2-イルメタンアミン（101.43mg; 1.04mmol; 2.40当量）、NaOtBu（125.47mg; 1.31mmol; 3.00当量）、BINAP（54.20mg; 0.09mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（42.31mg; 0.04mmol; 0.10当量）およびトルエン(4.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。MW反応器中、160℃で1時間反応させた。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、フラン-2-イルメチル-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（57.00mg; 収率36％; 97% by HPLC)を、黄色アモルファス粉末として得た。
【０２４３】
実施例20
【化４９】
2018515612.tif 000058
【０２４４】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（100.00mg; 0.34mmol; 1.00当量）、1-（4-アミノ-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル）-エタノン（129.53mg; 0.68mmol; 2.00当量）、NaOtBu（98.14mg; 1.02mmol; 3.00当量）、BINAP（42.39mg; 0.07mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（31.17mg; 0.03mmol; 0.10当量）およびトルエン(5.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、1-（4-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ｝-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-1-イル）エタン-1-オン（70.00mg; 収率46％; 96% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０２４５】
実施例21
【化５０】
2018515612.tif 000059
【０２４６】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（100.00mg; 0.34mmol; 1.00当量）、ベンジルアミン（0.06mL; 0.51mmol; 1.5当量）、NaOtBu（98.14mg; 1.02mmol; 3.00当量）、BINAP（9.41mg; 0.07mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（31.17mg; 0.03mmol; 0.10当量）およびトルエン(10.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、ベンジル-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミン（112.00mg; 収率87％; 96% by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０２４７】
実施例22
【化５１】
2018515612.tif 000060
【０２４８】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（100.00mg; 0.34mmol; 1.00当量）、（R）-1-ピリジン-3-イル-エチルアミン塩酸塩（132.83mg; 0.68mmol; 2.00当量）、NaOtBu（163.58mg; 1.70mmol; 5.00当量）、BINAP（42.39mg; 0.07mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（31.17mg; 0.03mmol; 0.10当量）およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC(DCM/MeOH; 勾配)により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-[（1R）-1-（ピリジン-3-イル）エチル]キノキサリン-6-アミン（55.00mg; 収率41％; 97% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０２４９】
実施例23
【化５２】
2018515612.tif 000061
【０２５０】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（60.00mg; 0.20mmol; 1.00当量）、（S）-1-ピリジン-3-イル-エチルアミン（49.91mg; 0.41mmol; 2.00当量)、NaOtBu（98.15mg; 1.02mmol; 5.00当量）、BINAP（25.44mg; 0.04mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（18.70mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。MW反応器中、160℃で1時間反応させた。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-[（1S）-1-（ピリジン-3-イル）エチル]キノキサリン-6-アミン（53.80mg; 収率66％; 95% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０２５１】
実施例24
【化５３】
2018515612.tif 000062
【０２５２】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（60.00mg; 0.20mmol; 1.00当量）、1-ピラジン-2-イル-エチルアミン（37.73mg; 0.31mmol; 1.5当量）、NaOtBu（39.26mg; 0.41mmol; 2.00当量）、BINAP（25.44mg; 0.04mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（18.70mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(1.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。RMを密閉し、110℃で16時間加熱した。 RMをセライト（登録商標）のパッドで濾過し、生成物をDCMで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-[1-（ピラジン-2-イル）エチル]キノキサリン-6-アミン（51.00mg;収率62％; 94% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０２５３】
中間体5
【化５４】
2018515612.tif 000063
【０２５４】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（50.00mg; 0.16mmol; 1.00当量）、3-アミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（76.91mg; 0.38mmol; 2.40当量）、NaOtBu（46.13mg; 0.48mmol; 3.00当量）、BINAP（19.93mg; 0.03mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（37.14mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(2.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。MW反応器中、160℃で1時間反応させた。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、3-（8-（1-メチル-7H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（50.90mg; 収率67％; 97％ by UPLC）を黄色アモルファス粉末として得た。
【０２５５】
【化５５】
2018515612.tif 000064
【０２５６】
実施例25  一般手順4
【化５６】
2018515612.tif 000065
【０２５７】
3-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（中間体5）（50.90mg; 0.11mmol; 1.00当量）を、DCM(1.00mL)に溶解し、4N HClの1,4-ジオキサン（5.00mL）を加えた。得られた混合物を室温で6時間撹拌した。生成物を分取HPLCにより精製し、蒸発後、飽和NaHCO3溶液で抽出した。8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-（ピペリジン-3-イル）キノキサリン-6-アミン(14.00mg;収率35％; 95％ by HPLC)を、黄色アモルファス粉末として得た。
【０２５８】
実施例26
【化５７】
2018515612.tif 000066
【０２５９】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（50.00mg; 0.16mmol; 1.00当量）、4-メタンスルホニル-ベンジルアミン（151.35mg; 0.78mmol; 2.40当量）、NaOtBu（93.24mg; 0.97mmol; 3.00当量）、BINAP（41.10mg; 0.06mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（31.12mg; 0.03mmol; 0.10当量）およびトルエン(8.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、分取HPLCにより再精製し、蒸発後、飽和NaHCO3溶液で抽出した。N-[（4-メタンスルホニルフェニル）メチル]-8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン(46.90mg;収率31％; 94％ by HPLC)を、赤色粉末として得た。
【０２６０】
実施例27
【化５８】
2018515612.tif 000067
【０２６１】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（60.00mg; 0.14mmol; 1.00当量）、ピリダジン-3-イルメタンアミン（31.21mg; 0.29mmol; 2.00当量）、NaOtBu（41.22mg; 0.43mmol; 3.00当量）、BINAP（17.81mg; 0.03mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（13.09mg; 0.01mmol; 0.10当量）およびトルエン(5.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC(DCM/MeOH; 勾配)により精製し、[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-ピリダジン-3-イルメチル-アミン(20.00 mg; 収率37 %; 98 % by HPLC)を、暗褐色粉末として得た。
【０２６２】
実施例28
【化５９】
2018515612.tif 000068
【０２６３】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（100.00mg; 0.32mmol; 1.00当量）、3-メタンスルホニルベンジルアミン（151.35mg; 0.78mmol; 2.40当量）、NaOtBu（93.24mg; 0.97mmol; 3.00当量）、BINAP（41.10mg; 0.06mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（31.12mg; 0.03mmol; 0.10当量）およびトルエン(8.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。MW反応器中、160℃で1時間反応させた。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、（3-メタンスルホニル-ベンジル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（59.10mg; 収率40％; 97% by HPLC）をダークイエロー色粉末として得た。
【０２６４】
実施例29
【化６０】
2018515612.tif 000069
【０２６５】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（100.00mg; 0.32mmol; 1.00当量）、2-メタンスルホニルベンジルアミン（143.78mg; 0.78mmol; 2.40当量）、NaOtBu（93.24mg; 0.97mmol; 3.00当量）、BINAP（41.10mg; 0.06mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（31.12mg; 0.03mmol; 0.10当量）およびトルエン(8.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。MW反応器中、160℃で2時間反応させた。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、分取HPLCにより再精製し、蒸発後、飽和NaHCO3溶液で抽出した。N-[（2-メタンスルホニルフェニル）メチル]-8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン（21.00mg; 14％; 98％ by HPLC）を、赤色粉末として得た。
【０２６６】
実施例30  一般手順5
【化６１】
2018515612.tif 000070
【０２６７】
密閉管に7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（100.00mg; 0.34mmol; 1.00当量）、2-ピペリジルメチルアミン（93.29mg; 0.82mmol; 2.40当量）、NaOtBu (45.80mg; 0.48mmol; 1.40当量)および無水トルエン（5.00mL）を入れた。RMをアルゴンでパージし、その後、[（シンナミル）PdCl]2（8.82mg; 0.02mmol; 0.05当量）およびBippyPhos（13.80mg; 0.03mmol; 0.08当量）を加えた。RMを密閉し、110℃で12時間撹拌した。この後、RMをDCMで希釈し、セライト（登録商標）パッドで濾過した。濾液を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をFCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製した。8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-（ピペリジン-2-イルメチル）キノキサリン-6-アミン（106.00mg; 収率80％; 95% by HPLC）を、黄色固体として得た。
【０２６８】
実施例31
【化６２】
2018515612.tif 000071
【０２６９】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（100.00mg; 0.34mmol; 1.00当量）、3-ピペリジルメチルアミン（93.29mg; 0.82mmol; 2.40当量）、NaOtBu(45.80mg; 0.48mmol; 1.40当量)、[（シンナミル）PdCl]2(8.82mg; 0.02mmol; 0.05当量)、BippyPhos(13.80mg; 0.03mmol; 0.08当量)および無水トルエン(5.00ml)を用い、実施例30に記載の一般手順5に従い調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-（ピペリジン-3-イルメチル）キノキサリン-6-アミン（50.00mg; 収率38％; 95% by HPLC）を、黄色固体として得た。
【０２７０】
実施例32
【化６３】
2018515612.tif 000072
【０２７１】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（45.00mg; 0.15mmol; 1.00当量）、モルホリン-2-イルメタンアミン（21.79μl; 0.18mmol; 1.20当量）、[（シンナミル）PdCl]2(3.97mg; 0.01mmol; 0.05当量)、BippyPhos(7.76mg; 0.02mmol; 0.10当量)および無水トルエン(1.50ml)を用い、実施例30に記載の一般手順5に従い調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、分取HPLCにより再精製し、蒸発後、飽和NaHCO3溶液で抽出した。8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-（モルホリン-2-イルメチル）キノキサリン-6-アミン（20.00mg;収率35％; 99% by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０２７２】
実施例33
【化６４】
2018515612.tif 000073
【０２７３】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（100.00mg; 0.34mmol; 1.00当量）、4-アミノテトラヒドロピラン（41.32mg; 0.41mmol; 1.20当量）、ビス[（シンナミル）PdCl]2(8.82mg; 0.02mmol; 0.05当量)、BippyPhos(13.80mg; 0.03mmol; 0.08当量)および無水トルエン(5.00ml)を用い、実施例30に記載の一般手順5に従い調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-（オキサン-4-イル）キノキサリン-6-アミン（74.00mg;収率58％; 96% by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０２７４】
実施例34
【化６５】
2018515612.tif 000074
【０２７５】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（75.00mg; 0.29mmol; 1.15当量）、N-メチル-1-（ピリジン-3-イル）メタンアミン（35.87mg; 0.29mmol; 1.15当量）、NaOtBu（73.53mg; 0.77mmol; 3.00当量）、BINAP（31.80mg; 0.05mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（23.38mg; 0.03mmol; 0.10当量）および無水トルエン(5.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、N-メチル-8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-（ピリジン-3-イルメチル）キノキサリン-6-アミン（37.00mg; 収率36％; 95% by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０２７６】
中間体6  -  一般手順6
【化６６】
2018515612.tif 000075
【０２７７】
密閉管に7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（175.00mg; 0.57mmol; 1.00当量）、3-アミノメチルベンゾニトリル（0.11mL; 0.85mmol; 1.50当量）、Cs2C03(558.79mg; 1.70mmol; 3.00当量)および1,4-ジオキサン(10.00mL)を、入れた。RMをアルゴンでパージし、BINAP(17.98mg; 0.03mmol; 0.05当量)およびPd(OAc)2(6.69mg; 0.03mmol; 0.05当量)を加えた。RMを密閉し、150℃で1時間撹拌した。この後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液をEtOAcで希釈し、水で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をFCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）で精製した。3-（｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル）ベンゾニトリル（193.00mg; 収率86％; 98% by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０２７８】
【化６７】
2018515612.tif 000076
【０２７９】
実施例35  一般手順7
【化６８】
2018515612.tif 000077
【０２８０】
丸底フラスコに、KOH(21.61mg; 0.39 mmol; 3.00当量)のf-BuOH(4mL)溶液を入れた。この溶液に、3-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-メチル｝-ベンゾニトリル（50.00mg; 0.13mmol; 1.00当量）（中間体6）を加え、その後、RMを80℃で3時間撹拌した。この後、RMをEtOAcで希釈し、水およびブラインで洗浄する。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をFCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）で精製し、3-（｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル）ベンズアミド（46.00mg; 収率85％; 96% by HPLC）を黄色粉末として得た。
【０２８１】
実施例36  一般手順8
【化６９】
2018515612.tif 000078
【０２８２】
密閉管に、3-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-メチル｝-ベンゾニトリル（中間体6）（50.00mg; 0.13mmol; 1.00当量）、NaN3(24.86mg; 0.38mmol; 3.00当量)、TEA*HCI(52.64mg; 0.38mmol; 3.00当量)および無水トルエン(5.00mL)を入れた。SMをAr雰囲気下、110℃で20時間撹拌した。この後、RMをEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をFCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配; シリカゲル、NH3で不活化）で精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-｛[3-（1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル）フェニル]メチル｝キノキサリン-6-アミン（37.00mg; 収率63％; 93% by HPLC）を、赤色固体として得た。
【０２８３】
中間体7
【化７０】
2018515612.tif 000079
【０２８４】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（125.00mg; 0.42mmol; 1.00当量）、4-アミノメチルベンゾニトリル（85.22mg; 0.63mmol; 1.50当量）、NaOtBu（72.36mg; 0.63mmol; 1.50当量）、BINAP（10.71mg; 0.02mmol; 0.04当量）、Pd2（dba）3（8.12mg; 0.01mmol; 0.02当量）および1,4-ジオキサン(7.50mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。RMを150℃で32時間撹拌した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）で精製し、4-（｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル）ベンゾニトリル（91.00mg; 収率55％; 99% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０２８５】
【化７１】
2018515612.tif 000080
【０２８６】
実施例37
【化７２】
2018515612.tif 000081
【０２８７】
生成物を、4-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-メチル｝-ベンゾニトリル（中間体7）（41.00mg; 0.10mmol; 1.00当量）、KOH(17.24mg; 0.31mmol; 3.00当量)およびf-BuOH(4.00mL)を用い、実施例35に記載の一般手順7に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配、その後、EtOAc/MeOH; 勾配）で精製し、4-（｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル）ベンズアミド（29.00mg; 収率64％; 92% by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０２８８】
実施例38
【化７３】
2018515612.tif 000082
【０２８９】
生成物を、4-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-メチル｝-ベンゾニトリル（中間体7）（45.00mg; 0.11mmol; 1.00当量）、NaN3(33.35mg; 0.51mmol; 4.50当量)、TEA*HCI(70.61mg; 0.51mmol; 4.50当量)および無水トルエン(5.00mL)を用い、実施例36に記載の一般手順8に従い調製した。FCC（EtOAc/MeOH; 勾配）で精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-｛[4-（1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル）フェニル]メチル｝-キノキサリン-6-アミン（31.00mg; 収率59％; 93% by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０２９０】
実施例39
【化７４】
2018515612.tif 000083
【０２９１】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（100.00mg; 0.34mmol; 1.00当量）、4-アミノメチルベンゾニトリル（85.22mg; 0.63mmol; 1.50当量）、NaOtBu（72.36mg; 0.63mmol; 1.50当量）、BINAP（10.71mg; 0.02mmol; 0.04当量）、Pd2（dba）3（8.12mg; 0.01mmol; 0.02当量）および1,4-ジオキサン(7.50mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）で精製し、N-[1-（6-メトキシピリジン-3-イル）エチル]-8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン（114.00mg; 収率79％; 96％ by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０２９２】
実施例40
【化７５】
2018515612.tif 000084
【０２９３】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（50.00mg; 0.17mmol; 1.00当量）、4-アミノ-シクロヘキサノン塩酸塩（38.20mg; 0.26mmol; 1.50当量）、BrettPhos(5.48mg; 0.01mmol; 0.06当量)、BrettPhos前触媒(8.16mg; 0.01mmol; 0.06当量)および1.0M LiHMDSのTHF(0.51mL; 0.51mmol; 3.00当量)を用い、実施例18に記載の一般手順3に従い調製した。RMを60℃で21時間撹拌した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、分取HPLCで再精製し、乾燥後、NaHCO3溶液で抽出した。4-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ｝シクロヘキサン-1-オン（7.00mg; 11％; 100% by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０２９４】
実施例41  -  一般手順9
【化７６】
2018515612.tif 000085
【０２９５】
密閉管に、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（120.00mg; 0.40mmol; 1.00当量）、5-アミノピペリジン-2-オン塩酸塩（73.09mg; 0.49mmol; 1.2％当量）、K2C03(111.78mg; 0.81mmol; 2.00当量)、2-メチルプロパン-2-オル（1.40mL）を入れた。RMをアルゴンでパージし、その後、Xphos(38.55mg; 0.08mmol; 0.20当量)およびPd2(dba)3(18.52mg; 0.02mmol; 0.05当量)を、加えた。RMを密閉し、100℃で24時間加熱した。その後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液を水に注ぎ、得られた混合物をDCMで抽出した。合わせた有機相を水、ブラインで洗浄し、Na2S04で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をFCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、5-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-2-オン（38.00mg;収率12.0％; 95% by HPLC）を黄色粉末として得た。
【０２９６】
実施例42
【化７７】
2018515612.tif 000086
【０２９７】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（120.00mg; 0.40mmol; 1.00当量）、ピペリジン-4-イル-アミン（20.80μL; 0.20mmol; 1.20当量）、NaOtBu(22.21mg; 0.23mmol; 1.40当量)、BippyPhos(8.36mg; 0.02mmol; 0.10当量)、[(シンナミル)PdCI]2(4.28mg; 0.01mmol; 0.05当量)およびトルエン(1.50mL)を用い、実施例30に記載の一般手順5に従い調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-（ピペリジン-4-イル）キノキサリン-6-アミン（28.00mg;収率47％; 98% by HPLC）を、ライトオレンジ色固体として得た。
【０２９８】
実施例43
【化７８】
2018515612.tif 000087
【０２９９】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（50.00mg; 0.17mmol; 1.00当量）、1-（4-アミノピペリジン-1-イル）-エタノン（48.41mg; 0.34mmol; 2.00当量）、NaOtBu（49.07mg; 0.51mmol; 3.00当量）、BINAP（21.20mg; 0.03mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（15.59mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(2.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）で精製し、1-（4-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル）エタン-1-オン（48.60mg; 収率69％; 96% by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０３００】
中間体8
【化７９】
2018515612.tif 000088
【０３０１】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（70.00mg; 0.24mmol; 1.00当量）、4-アミノ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（94.50mg; 0.47mmol; 2.00当量）、NaOtBu（68.02mg; 0.71mmol; 3.00当量）、BINAP（29.38mg; 0.05mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（21.60mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(2.50mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、4-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（70.00mg; 収率63％; 97％ by UPLC）を、黄色固体として得た。
【０３０２】
【化８０】
2018515612.tif 000089
【０３０３】
実施例44  -  一般手順10
【化８１】
2018515612.tif 000090
【０３０４】
4-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（中間体8）（68.00mg; 0.15mmol; 1.00当量）のDCM(4.00mL)溶液に、TFAAのDCM混合物を滴下した。RMは、室温で一晩撹拌し、DCMで希釈し、NaHC03の水溶液で抽出した。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。2,2,2-トリフルオロ-N-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]-N-（ピペリジン-4-イル）アセトアミド（24.00mg; 収率32％; 88% by HPLC）を、黄色固体として得た。
【０３０５】
実施例45
【化８２】
2018515612.tif 000091
【０３０６】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（100.00mg; 0.34mmol; 1.00当量）、4-アミノ-ピペリジン-2-オントリフルオロアセテート（92.28mg; 0.40mmol; 1.22当量）、K2C03(93.15mg; 0.67mmol; 2.00当量)、Pd2(dba)3(30.86mg; 0.03mmol; 0.10当量)、Xphos(32.13mg; 0.07mmol; 0.20当量)および2-メチルプロパン-2-オル(2.00mL)を用い、実施例41に記載の一般手順9に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）で精製し、4-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-2-オン（10.00mg; 収率82％; 93% by HPLC）を、赤色粉末として得た。
【０３０７】
中間体9
【化８３】
2018515612.tif 000092
【０３０８】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（80.00mg; 0.26mmol; 1.00当量）、1-アミノ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-カルボン酸tert-ブチルエステル（152.54mg; 0.63mmol; 2.40当量）、NaOtBu（76.24mg; 0.79mmol; 3.00当量）、BINAP（32.93mg; 0.05mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（24.22mg; 0.03mmol; 0.10当量）および無水トルエン(4.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）で精製し、1-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-7-アザ-スピロ[3.5]ノナン-7-カルボン酸tert-ブチルエステル（10.00mg; 収率84％; 100％ by UPLC）を、オレンジ色の固体として得た。
【０３０９】
【化８４】
2018515612.tif 000093
【０３１０】
実施例46  -  一般手順11
【化８５】
2018515612.tif 000094
【０３１１】
1-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-7-アザ-スピロ[3.5]ノナン-7-カルボン酸tert-ブチルエステル（中間体9）（110.00mg; 0.22mmol; 1.00当量）を、DCM(2.00mL)に溶解し、この溶液に２M HClのEt2O(2.21mL; 4.42mmol; 20.00当量)を加えた。RMを室温で一晩撹拌し、次いでEtOAcおよび1M NaOH（5mL）を加えた。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。分取HPLCにより精製した。N-｛7-アザスピロ[3.5]ノナン-1-イル｝-8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン（45.00mg; 収率45％; 88% by HPLC）を、黄色固体として得た。
【０３１２】
実施例47
【化８６】
2018515612.tif 000095
【０３１３】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（50.00mg; 0.16mmol; 1.00当量）、（4-メチルピリジン-3-イル）メチルアミン（31.19mg; 0.24mmol; 1.5当量）、Cs2C03(159.65mg; 0.49mmol; 3.00当量)、BINAP(10.27mg; 0.02mmol; 0.10当量)、Pd(OAc)2(3.82mg; 0.02mmol; 0.10当量)および1,4-ジオキサン(2mL、FCC(ヘキサン/EtOAc: 勾配)による精製)を用い、中間体6に関して記載された一般手順6に従い調製した。[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-（4-メチル-ピリジン-3-イルメチル）-アミン（50.00mg; 収率78％; 95% by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０３１４】
実施例48
【化８７】
2018515612.tif 000096
【０３１５】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（50.00mg; 0.11mmol; 1.00当量）、C-（4-メチル-モルホリン-2-イル）-メチルアミン（45.41μl; 0.34mmol; 2.00当量）、NaOtBu（49.07mg; 0.51mmol; 3.00当量）、BINAP（21.63mg; 0.03mmol; 0.20当量）、Pd2（dba）3（15.59mg; 0.02mmol; 0.10当量）およびトルエン(5.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）で精製し、分取HPLCにより再精製し、[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-（4-メチル-モルホリン-2-イルメチル）-アミン（35.0mg; 収率53％; 99% by HPLC）を黄色粉末として得た。
【０３１６】
実施例49
【化８８】
2018515612.tif 000097
【０３１７】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（60.00mg; 0.20mmol; 1.00当量）、[1-（4-アセチル-2-モルホリニル）メチル]アミン* 2 HCl（113.30mg; 0.49mmol; 2.40当量）、Cs2C03(532.40mg; 1.63mmol; 8.00当量)、Pd(OAc)2(2.29mg; 0.01mmol; 0.05当量)およびBINAP(10.17mg; 0.02mmol; 0.08当量)を用い、中間体6に関して記載された一般手順6に従い調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、1-（2-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イルアミノ]メチル｝モルホリン-4-イル）エタノン（32.00mg; 収率36％;94% by HPLC）を、黄色固体として得た。
【０３１８】
実施例50
【化８９】
2018515612.tif 000098
【０３１９】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（75.00mg; 0.26mmol; 1.00当量）、C-（1-メチルピペリジン-2-イル）-メチルアミン（40,92mg; 0.32mmol; 1,25当量）、NaOtBu(34,35mg; 0,36mmol; 1,40当量)、[(シンナミル)PdCI]2(6,61mg; 0,01mmol; 0.05当量)、BippyPhos(10,35mg; 0,02mmol; 0,08当量)およびトルエン(5.00mL)を用い、実施例30に記載の一般手順5に従い調製した。FCC（EtOAc/DCM/MeOH; 勾配）により精製し、[8-（1-エチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]-（1-メチルピペリジン-2-イルメチル）アミン（52.00mg; 収率51％; 97% by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０３２０】
実施例51
【化９０】
2018515612.tif 000099
【０３２１】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（50.00mg; 0.17mmol; 1.00当量）、C-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-メチルアミン（38.34mg; 0.26mmol; 1.50当量）、Cs2C03(168.06mg; 0.51mmol; 3.00当量)、BINAP(10.81mg; 0.02mmol; 0.10当量)、Pd(OAc)2(4.02mg; 0.02mmol; 0.10当量)および1,4-ジオキサン(2.00mL)を用い、中間体6に関して記載された一般手順6に従い調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イルメチル-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン(38.00mg; 収率54%; 97% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０３２２】
実施例52
【化９１】
2018515612.tif 000100
【０３２３】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（33.00mg; 0.11mmol; 1.00当量）、（R）-（1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル）アミン（0.04mL; 0.25mmol; 2.40当量）、NaOtBu(30.45mg; 0.32mmol; 3.00当量)、BINAP(13.15mg; 0.02mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(10.00mg; 0.0mmol; 0.10当量)およびトルエン(4.0mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-[（1R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン（27.00mg; 収率60％; 96% by HPLC）、を黄色粉末として得た。
【０３２４】
実施例53
【化９２】
2018515612.tif 000101
【０３２５】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（60.00mg; 0.20mmol; 1.00当量）、（S）-（5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-8-イル）アミン塩酸塩（65.72mg; 0.30mmol; 1.50当量）、NaOtBu(38.08mg; 0.40mmol; 2.00当量), BINAP(24.67mg; 0.04mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(18.14mg; 0.02mmol; 0.10当量)およびトルエン(1.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、分取HPLCにより再精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-[（8S）-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-8-イル]キノキサリン-6-アミン（23.00mg; 収率28％; 98% by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０３２６】
実施例54
【化９３】
2018515612.tif 000102
【０３２７】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（60.00mg; 0.20mmol; 1.00当量）、（R）-（5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-8-イル）アミン塩酸塩（65.72mg; 0.30mmol; 1.50当量）、NaOtBu(76.16mg; 0.79mmol; 4.00当量)、BINAP(12.34mg; 0.02mmol; 0.10当量)、Pd2(dba)3(9.07mg; 0.01mmol; 0.05当量)およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-[（8R）-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-8-イル]キノキサリン-6-アミン(53.00mg; 収率64%; 97% by HPLC)を黄色粉末として得た。
【０３２８】
実施例55
【化９４】
2018515612.tif 000103
【０３２９】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（50.00mg; 0.17mmol; 1.00当量）、5,6,7,8-テトラヒドロ-キノキサリン-5-イルアミン（0.04mL; 0.34mmol; 2.00当量）、NaOtBu(49.07mg; 0.51mmol; 3.00当量)、BINAP(21.20mg; 0.03mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(15.59mg; 0.02mmol; 0.10当量)およびトルエン(2.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC(DCM/MeOH; 勾配)により精製し、分取HPLCにより再精製し、[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-（5,6,7,8-テトラヒドロ-キノキサリン-5-イル）-アミン（20.00mg; 収率28％; 98% by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０３３０】
【化９５】
2018515612.tif 000104
【０３３１】
中間体10  -  一般手順12
【化９６】
2018515612.tif 000105
【０３３２】
丸底フラスコに、4-メチルベンゼンスルホノ-ヒドラジド(0.87mL; 3.00mmol; 1.00当量)のMeOH(6mL)懸濁液を入れた。5分間撹拌した後、テトラヒドロピラン-4-オン（0.28mL; 3.00mmol; 1.00当量）を加えた。透明溶液を室温で3時間撹拌した。その後、溶媒を蒸発させ、4-メチル-N-（テトラヒドロピラン-4-イリデンアミノ）-ベンゼンスルホンアミド（874.20mg; 収率108.7％; 100% by UPLC）を得た。
【０３３３】
中間体11  -  一般手順13
【化９７】
2018515612.tif 000106
【０３３４】
密閉管に、4-メチル-N-（テトラヒドロピラン-4-イリデンアミノ）ベンゼンスルホンアミド（中間体10）(874.00mg; 3.26mmol; 1.00当量)およびCs2C03(1591.87mg; 4.89mmol; 1.50当量)を入れた。管を密閉し、個体をアルゴンでパージし、次いでピリジン-3-カルバルデヒド（348.87mg; 3.26mmol; 1.00当量）および1,4-ジオキサン（12.00mL）を加えた。RMを110℃で18時間撹拌した。その後、混合物をNH4Clの水溶液でクエンチし、DCMで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、次いで溶媒を蒸発させた。粗
生成物を、FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）によって精製し、ピリジン-3-イル-（テトラヒドロ-ピラン-4-イル）-メタノン（241.90mg; 収率36％; 94% by UPLC）を得た。
【０３３５】
中間体12  -  一般手順14
【化９８】
2018515612.tif 000107
【０３３６】
ピリジン-3-イル-（テトラヒドロピラン-4-イル）-メタノン（中間体11）（100.00mg; 0.49mmol; 1.00当量）の7M NH3のMeOH(100mL)溶液に、TTIP(0.29mL; 0.98mmol; 2.00当量)を加えた。RMを60℃で一晩撹拌した。その後、この溶液を0℃に冷却し、NaBH4（74.39mg; 1.97mmol; 4.00当量）を加えた。RMを室温で3時間撹拌し、次いで水を加えた。RMをEtOAcで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。C-ピリジン-3-イル-C-（テトラヒドロ-ピラン-4-イル）-メチルアミン(100.40mg; 収率90 %; 85% by UPLC)を、さらに精製することなく次の工程で直接使用した。
【０３３７】
実施例56
【化９９】
2018515612.tif 000108
【０３３８】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（50.00mg; 0.17mmol; 1.00当量）、C-ピリジン-3-イル-C-（テトラヒドロ-ピラン-4-イル） -メチルアミン（中間体12）（36.57mg; 0.16mmol; 0.95当量）、BrettPhos前触媒(5.44mg; 0.01mmol; 0.04当量)および1.0M LiHMDSのTHF(272.34μΙ; 0.27mmol; 1.60当量)を用い、実施例18に記載の一般手順3に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）によって精製し、分取HPLCにより再精製し、[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-[ピリジン-3-イル-（テトラヒドロ-ピラン-4-イル）-メチル]-アミン（4.50mg; 収率6％; 97% by HPLCで97％）を、黄色粉末として得た。
【０３３９】
【化１００】
2018515612.tif 000109
【０３４０】
中間体13  -  一般手順15
【化１０１】
2018515612.tif 000110
【０３４１】
密閉管に、4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（200.00mg; 1.00mmol; 1.00当量）、4-メチルベンゼンスルホノヒドラジド（186.94mg; 1.00mmol; 1.00当量）およびMeOH(3.00mL)を入れた。RMを室温で3時間撹拌し、その後、溶媒を蒸発させ、残渣を1,4-ジオキサン（3.00mL）に溶解した。その後、Cs2C03(245.29mg; 0.75mmol; 0.75当量)およびピリジン-3-カルバルデヒド（107.51mg; 1.00mmol; 1.00当量）を加え、RMを120℃で6時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、油状残渣をFCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配; NH3で失活させたシリカゲル）で精製した。4-（ピリジン-4-カルボニル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（145.50mg; 収率46％; 92% by UPLC）を、無色の油状体として得た。
【０３４２】
中間体14
【化１０２】
2018515612.tif 000111
【０３４３】
生成物を、4-（ピリジン-4-カルボニル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（中間体13）（88.00mg; 0.28mmol; 1.00当量）、TTIP(0.17mL; 0.56mmol; 2.00当量)、NaBH4(42.52mg; 1.12mmol; 4.00当量)および7M NH3のMeOH(1.00mL)を用い、中間体12に関して記載された一般手順14に従い調製した。抽出後、4-（アミノピリジン-3-イル-メチル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(113.00mg; 収率100%, 73% by UPLC)を直接次の工程で使用した。
【０３４４】
中間体15
【化１０３】
2018515612.tif 000112
【０３４５】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（37.00mg; 0.13mmol; 1.00当量）、4-（アミノピリジン-3-イル-メチル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（中間体14）(75.42 mg; 0.19mmol; 1.50当量)、NaOtBu(42.37mg; 0.44mmol; 3.50当量)、BINAP(5.69mg; 0.03mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(11.53mg; 0.01mmol; 0.10当量)およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC(DCM/MeOH; 勾配)により精製し、4-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-ピリジン-3-イル-メチル｝-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(64. 0mg; 収率87%; 94% by UPLC)を、黄色アモルファス粉末として得た。
【０３４６】
実施例57
【化１０４】
2018515612.tif 000113
【０３４７】
生成物を、4-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-ピリジン-3-イル-メチル｝-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（中間体15）（32.00mg; 0.05mmol; 1.00当量）、2M HClのEt2O（3.00mL; 6.00mmol; 109.44当量）およびDCM(1.00mL)を用い、実施例46に記載の一般手順11に従い調製した。沈殿した生成物を分取HPLCにより精製した。[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-（ピペリジン-4-イル-ピリジン-3-イルメチル）-アミン（6.00mg; 収率19％; 80% by HPLC）を、黄色粉末として得た。
【０３４８】
中間体16
【化１０５】
2018515612.tif 000114
【０３４９】
生成物を、4-（ピリジン-4-カルボニル）-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（中間体13）、TFA(3.00mL)およびDCM(1.00mL)を用い、実施例46に記載の一般手順11に従い、調製した。FCC(NH2カラム; DCM/MeOH; 勾配)により精製し、ピペリジン-4-イル-ピリジン-3-イル-メタノン(71.00mg; 収率62 %, 100% by UPLC)を、白色粉末として得た。
【０３５０】
中間体17  -  一般手順16
【化１０６】
2018515612.tif 000115
【０３５１】
ピペリジン-4-イル-ピリジン-3-イル-メタノン（中間体16）(71.00mg; 0.37mmol; 1.00当量)を、無水DCM(2.00mL)およびTEA(0.12mL; 0.93mmol; 2.50当量)混合物に加えた。0℃で無水酢酸（0.04mL; 0.41mmol; 1.10当量）を少しずつ加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応を水でクエンチし、n-BuOHで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗1-[4-（ピリジン-3-カルボニル）-ピペリジン-1-イル]-エタノン(70.70mg; 収率71%; 87% by UPLC)を次の工程で使用した。
【０３５２】
中間体18
【化１０７】
2018515612.tif 000116
【０３５３】
生成物を、1-[4-（ピリジン-3-カルボニル）-ピペリジン-1-イル]-エタノン（中間体17）(70.70mg; 0.26mmol; 1.00当量)、TTIP(0.16mL; 0.53mmol; 2.00当量)、NaBH4(40.07mg; 1.06mmol; 4.00当量)および7M NH3のMeOH(1.00mL)を用い、中間体12に関して記載された一般手順14に従い、調製した。粗1-[4-（アミノピリジン-3-イルメチル）-ピペリジン-1-イル]-エタノン(128.00mg; 収率190.6%; 92% by UPLC)を、さらに精製することなく次の工程で直接使用した。
【０３５４】
実施例58
【化１０８】
2018515612.tif 000117
【０３５５】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）（30.00mg; 0.10mmol; 1.00当量）、1-[4-（アミノピリジン-3-イル-メチル）-ピペリジン-1-イル]-エタノン（中間体18）（38.46mg; 0.15mmol; 1.5当量）、NaOtBu(34.01mg; 0.35mmol; 3.50当量)、BINAP(12.59mg; 0.02mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(9.26mg; 0.01mmol; 0.10当量)およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC(DCM/MeOH; 勾配)によって精製し、1-（4-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-ピリジン-3-イル-メチル｝-ピペリジン-1-イル）-エタノン(10.00mg; 収率19 %; 94% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０３５６】
【化１０９】
2018515612.tif 000118
【０３５７】
中間体19  -  一般手順17
【化１１０】
2018515612.tif 000119
【０３５８】
ジピリジン-3-イル-メタノン（200.00mg; 1.09mmol; 1.00当量）の無水MeOH溶液を、NaOAc（222.68mg; 2.71mmol; 2.50当量）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（188.63mg; 2.71mmol; 2.50当量）の無水MeOH溶液に加えた。RMをアルゴン雰囲気下で2時間還流した。その後、溶媒を蒸発させ、残渣を水およびEtOAcで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗ジピリジン-3-イル-メタノンオキシム(216.00mg; 収率99%; 99% by HPLC)を、さらに精製することなく次の工程で使用した。
【０３５９】
中間体20  -  一般手順18
【化１１１】
2018515612.tif 000120
【０３６０】
ジピリジン-3-イル-メタノンオキシム（中間体19）(216.30mg; 1.09mmol; 1.00当量)およびNH4OAc(125.54mg; 1.63mmol; 1.50当量)を、EtOH(5.00mL)、水(5.00mL)およびアンモニア28%(5.00mL)に溶解した。混合物を80℃に加熱し、亜鉛粉塵（355.01mg; 5.43mmol; 5.00当量）を1時間かけて加えた。次いで、RMを80℃で一晩撹拌した。その後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液をEtOAcで希釈し、水で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、次いで溶媒を蒸発させた。粗生成物を、FCC(DCM/MeOH; 勾配)によって精製し、C、C-ジ-ピリジン-3-イル-メチルアミン(136.00mg; 収率67%; 99% by UPLC)を、白色固体して得た。
【０３６１】
中間体21
【化１１２】
2018515612.tif 000121
【０３６２】
生成物を、C、C-ジピリジン-3-イルメチルアミン（中間体20）(0. 3mL; 0.46mmol; 1.00当量)、7-ブロモ-5-クロロキノキサリン(中間体3)(101.51mg; 0.42mmol; 0.90当量)、NaOtBu(111.29mg; 1.16mmol; 2.50当量)、BINAP(51.92mg; 0.08mmol; 0.18当量)、Pd2(dba)3(42.42mg; 0.05mmol; 0.10当量)およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、N-[ビス（ピリジン-3-イル）メチル]-8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン（35.00mg;収率27％; 98% by HPLC）を、オレンジ色粉末として得た。
【０３６３】
実施例59
【化１１３】
2018515612.tif 000122
【０３６４】
生成物を、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（ジピリジン-3-イル-メチル）-アミン（中間体21）(100.00mg; 0.29mmol; 1.00当量)、1-メチル-6-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-1H-インドール(95.40 mg; 0.35mmol; 1.20当量)、DIPEA(0.10mL; 0.58mmol; 2.00当量)、Pd(dppf)CI2(21.04mg; 0.03mmol; 0.10当量)、1,4-ジオキサン(3.00mL)および水(3.00mL)を用い、中間体4に関して記載された一般手順1に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、N-[ビス（ピリジン-3-イル）メチル]-8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン(35.00mg; 収率27 %; 98% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０３６５】
【化１１４】
2018515612.tif 000123
【０３６６】
中間体22  -  一般手順19
【化１１５】
2018515612.tif 000124
【０３６７】
撹拌子を備えた密閉管に、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン（中間体4）(100.00mg; 0.31mmol; 1.00当量)、Pd2(dba)3(28.84mg; 0.03mmol; 0.10当量)、Me4tBuXPhos(15.14mg; 0.03mmol; 0.10当量)およびNaOtBu(42.37mg; 0.44mmol; 1.40当量)を入れた。次いで、チューブを密封し、脱気し、アルゴンで再充填した（3回）。0.5Mアンモニアのジオキサン溶液（12.60mL; 6.30mmol; 20.00当量）をシリンジを介して管に加えた。次いで、RMを80℃で5時間撹拌した。その後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液をEtOAcおよび水で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン(70.00mg; 収率78%; 96% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０３６８】
【化１１６】
2018515612.tif 000125
【０３６９】
中間体23  -  一般手順20
【化１１７】
2018515612.tif 000126
【０３７０】
8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミン（中間体22）(200.00mg; 0.73mmol; 1.00当量)、3-オキソ-3-ピリジン-3-イル-プロピオン酸エチルエステル(0.15mL; 0.80mmol; 1.10当量)、PTSA(12.68mg; 0.07mmol; 0.10当量)のトルエン(5.00mL)の混合物に、新たに乾燥したモレキュラーシーブを加えた。RMを110℃で一晩加熱した。その後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液を蒸発させた。粗生成物を、FCC(DCM/MeOH; 勾配)により精製し、分取HPLCにより再精製し、蒸発後、飽和NaHCO3溶液で抽出した。（E/Z）-3-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ｝-3-（ピリジン-3-イル）プロパ-2-エン酸(55.00mg; 収率18%; 98% by HPLC)を、黄色粉末（シス/トランス異性体の混合物）として得た。
【０３７１】
実施例60  -  一般手順21
【化１１８】
2018515612.tif 000127
【０３７２】
（E/Z）-3-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ｝-3-（ピリジン-3-イル）プロパ-2-エン酸（中間体23）(65.00mg; 0.15mmol; 1.00当量)のTHF(3.00mL)溶液に、CH3COOH(0.50mL)を加えた。その後、RMを室温で2時間撹拌し、NaBH(OAc)3(102.73mg; 0.46mmol; 3.00当量)を、加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次いでRMを蒸発させた。残渣をEtOAcおよび水で抽出し、NaHC03で洗浄し、Na2S04で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を分取HPLCで精製した。3-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ｝-3-（ピリジン-3-イル）プロパン酸(30.00mg; 収率46%; 99% by HPLC)を、赤色固体として得た。
【０３７３】
【化１１９】
2018515612.tif 000128
【０３７４】
実施例61 - 一般手順22
【化１２０】
2018515612.tif 000129
【０３７５】
8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン（中間体22）(100.00mg; 0.34mmol; 1.00当量)、1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド(41.89mg; 0.44mmol; 1.30当量)およびCH3COOH(0.10ml; 1.75mmol; 5.22当量)の1,2-ジクロロエタン(5.00mL)混合物を、5℃アルゴン下で10分間撹拌した後に1時間室温で撹拌した。その後、RMを5℃に冷却し、NaBH(OAc)3(96.80mg; 0.44mmol; 1.30当量)を、加えRMを室温で一晩撹拌した。RMを水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。褐色残渣をFCC（DCM/MeOH; 勾配）で精製し、分取HPLCにより再精製した。8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-（1H-ピラゾール-4-イルメチル）キノキサリン-6-アミン(55.00mg; 収率46%; 99% by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０３７６】
実施例62
【化１２１】
2018515612.tif 000130
【０３７７】
生成物を、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミン（中間体22）(100.00mg; 0.34mmol; 1.00当量)、2-メトキシピリジン-3-カルバルデヒド(51.50μΙ; 0.44mmol; 1.30当量)、NaBH(OAc)3(96.80mg; 0.44mmol; 1.30当量)、CH3COOH(100.18μΙ; 1.75mmol; 5.22当量)および1,2-ジクロロエタン(5.00mL)を用い、実施例61に記載の一般手順22に従い調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、N-[（2-メトキシピリジン-3-イル）メチル]-8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン(44.00mg; 収率32%; 95% by HPLC)を、褐色粉末として得た。
【０３７８】
実施例63  -  一般手順23
【化１２２】
2018515612.tif 000131
【０３７９】
8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミン（中間体22）(50.00mg; 0.18mmol; 1.00当量)および2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルバルデヒド(22.21mg; 0.18mmol; 1.00当量)の無水DCM(4.00mL)の撹拌溶液に、Hantzschエステル(57.13mg; 0.23mmol; 1.25当量)およびTMCS(4.58μΙ; 0.04mmol; 0.20当量)を、アルゴン下で一度に加えた。RMを室温で18時間撹拌し、次いで飽和NaHCO3水溶液に注ぎ、DCMで抽出した。有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をFCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）で精製し、3-（｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル）-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(42.00 mg; 収率60%; 98% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０３８０】
実施例64  -  一般手順24
【化１２３】
2018515612.tif 000132
【０３８１】
8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミン（中間体22）(50.00mg; 0.18mmol; 1.00当量)および6-ヒドロキシニコチンアルデヒド(44,88mg; 0,36mmol; 2,00当量)のDCM(5.00mL)の溶液に、CH3COOH(0,02mL; 0,36mmol; 2,00当量)を加えた。RMを室温で1時間撹拌し、次にNaBH(OAc)3(122,00mg; 0,55mmol; 3,00当量)を加え、RMを40℃で一晩撹拌した。抽出後、粗生成物を、FCC（DCM/MeOH; 勾配）で精製し、5-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-イルアミノ]メチル｝ピリジン-2-オル(10,00mg; 収率14%; 97% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０３８２】
実施例65
【化１２４】
2018515612.tif 000133
【０３８３】
生成物を、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミン（中間体22）(50.00mg; 0.18mmol; 1.00当量)、2-アミノ-ピリミジン-5-カルバルデヒド(22.44mg; 0.17mmol; 1.00当量)、Hantzschエステル(57.71mg; 0.22mmol; 1.25当量)、TMCS(4.49μΙ; 0.03mmol; 0.20当量)およびDCM(3.5mL)を用い、実施例63に関して記載された一般手順23に従い、調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）で精製し、（2-アミノピリミジン-5-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン(33.00mg; 収率48%; 96% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０３８４】
実施例66
【化１２５】
2018515612.tif 000134
【０３８５】
生成物を、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミン（中間体22）(50.00mg; 0.18mmol; 1.00当量)、2-フルオロピリジン-3-カルバルデヒド(0.03mL; 0.18mmol; 1.00当量)、Hantzschエステル(57.71mg; 0.23mmol; 1.25当量)、TMCS(0.01mL; 0.05mmol; 0.30当量)およびDCM(3.0mL)を用い、実施例63に関したて記載された一般手順23に従い、調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）で精製し、（2-フルオロピリジン-3-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン(38.80mg; 収率53%; 98% by HPLC)を、山吹色固体として得た。
【０３８６】
実施例67
【化１２６】
2018515612.tif 000135
【０３８７】
生成物を、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミン（中間体22）(100.00mg; 0.36mmol; 1.00当量)、2-クロロピリミジン-5-カルバルデヒド(70.40mg; 0.47mmol; 1.30当量)、Hantzschエステル(120.28mg; 0.45mmol; 1.25当量)、TMCS(9.35μΙ; 0.07mmol; 0.20当量)およびDCE(8.0mL)を用い、実施例63に関して記載された一般手順23に従い、調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）で精製し、（2-クロロ-ピリミジン-5-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン(119,00mg; 収率76%; 92% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０３８８】
【化１２７】
2018515612.tif 000136
【０３８９】
中間体24
【化１２８】
2018515612.tif 000137
【０３９０】
生成物を、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミン（中間体22）(200.00mg; 0.72mmol; 1.00当量)、5-ブロモニコチンアルデヒド(134.26mg; 0.72mmol; 1.00当量)、Hantzschエステル(228.53mg; 0.90mmol; 1.25当量)、TMCS(18.32μΙ; 0.14mmol; 0.20当量)および無水DCM(3.33mL)を用い、実施例63に関して記載された一般手順23に従い調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）で精製し、（5-ブロモピリジン-3-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン(250.00mg; 収率65%; 83% by UPLC)を、黄色粉末として得た。
【０３９１】
中間体25
【化１２９】
2018515612.tif 000138
【０３９２】
生成物を、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミン（中間体22）(60.00mg; 0.20mmol; 1.00当量)、5-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-ピリジン-3-カルバルデヒド(45.78mg; 0.20mmol; 1.00当量)、Hantzschエステル(62.19mg; 0.25mmol; 1.25当量)、TMCS(4.99μΙ; 0.04mmol; 0.20当量)および無水DCM(1.00mL)を用い、実施例63に関して記載された一般手順23に従い、調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）で精製し、[5-[[[8-（1-メチルインドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ]メチル]-3-ピリジル]ボロン酸(130.00mg; 収率108.4%; 67% by UPLC)を、黄色粉末として得た。
【０３９３】
実施例68  -  一般手順25
【化１３０】
2018515612.tif 000139
【０３９４】
密閉管に、（5-ブロモピリジン-3-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（中間体24）(80.00mg; 0.14mmol; 1.00当量)、KOH(17.80mg; 0.32mmol; 3.00当量)、Me4tBuXPhos(5.09mg; 0.01mmol; 0.10当量)、1,4-ジオキサン(1.00mL)および水(1.00mL)を入れた。懸濁液をアルゴンでパージし、その後、Pd2(dba)3(12.28mg; 0.01mmol; 0.05当量)を加えた。得られた混合物を120℃で一晩加熱した後、混合物をEtOAcおよび水で希釈した。有機相を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をFCC（ヘキサン/EtOAc：勾配）で精製し、分取HPLCで再精製した。5-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-メチル｝-ピリジン-3-オル(15.00mg; 収率37%; 98% by HPLC)を、ライトオレンジ色粉末として得た。
【０３９５】
実施例69  -  一般手順26
【化１３１】
2018515612.tif 000140
【０３９６】
密閉管に、（5-ブロモピリジン-3-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（中間体24）(80.00mg; 0.14mmol; 1.00当量)、1-メチル-4-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-1H-ピラゾール(35.96mg; 0.17mmol; 1.20当量)、1 M Na2C03(0.22mL; 0.43mmol; 3.00当量)およびDME(1.40mL)を入れた。懸濁液をアルゴンでパージした後、Pd(dppf)CI2 10.54mg; 0.01mmol; 0.10当量)を加えた。得られた混合物を80℃で2時間加熱した後、混合物をEtOAcおよび水で希釈した。有機相を水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をFCC（EtOAc/MeOH; 勾配）により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-｛[5-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン(61.00mg; 収率91%; 96% by HPLC)を、黄色結晶として得た。
【０３９７】
実施例70  -  一般手順27
【化１３２】
2018515612.tif 000141
【０３９８】
密閉管に、K2C03(39.81mg; 0.29mmol; 2.00当量)、1H-イミダゾール(14.71mg; 0.22mmol; 1.50当量)、（5-ブロモピリジン-3-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（中間体24）(80.00mg; 0.14mmol; 1.00当量)およびDMF(1.00mL)を入れた。懸濁液をアルゴンでパージした後、N、N'-ジメチルエチレンジアミン(7.90μΙ; 0.07mmol; 0.50当量)およびCul(13.72mg; 0.07mmol; 0.50当量)を、加えRMを室温で30分間撹拌し、次いで110℃で16時間加熱した。その後、混合物を室温まで冷却し、セライト（登録商標）のプラグで濾過し、EtOAcで抽出した。合わせた有機相を飽和ブラインで洗浄し、MgSOで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をFCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、N-｛[5-（1H-イミダゾール-1-イル）ピリジン-3-イル]メチル｝-8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン(36.00mg; 収率54%; 91% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０３９９】
実施例71  -  一般手順28
【化１３３】
2018515612.tif 000142
【０４００】
密閉管に、（5-ブロモピリジン-3-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（中間体24）(33.00mg; 0.06mmol; 1.00当量)、4-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-1H-ピラゾール(25.13mg; 0.13mmol; 2.00当量)、K2C03(26.85mg; 0.19mmol; 3.00当量)、1,4-ジオキサン(1.00mL)および水(0.50mL)を入れた。懸濁液をアルゴンでパージした後、Pd(PPh3)4(3.74mg; 0.00mmol; 0.05当量)を加えた。RMを、10℃で一晩撹拌し、その後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液をEtOAcで希釈し、水で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、次いで溶媒を蒸発させた。粗生成物をFCC（DCM/MeOH; 勾配）によって精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-｛[5-（1H-ピラゾール-4-イル）ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン(11.00mg; 収率38%; 98% by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０４０１】
実施例72  -  一般手順29
【化１３４】
2018515612.tif 000143
【０４０２】
マイクロ波管に、（5-ブロモピリジン-3-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（中間体24）(25.00mg; 0.05mmol; 1.00当量)、5-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-ピリミジン(21.10mg; 0.10mmol; 2.00当量)、KOAc(30.15mg; 0.31mmol; 6.00当量)、CH3CN(1.00mL)および水(0.50mL)を入れた。懸濁液をアルゴンでパージした後、Pd(dppf)Cl2(9.37mg; 0.01mmol; 0.25当量)を加えた。MW反応器中で140℃で40分間反応を行った後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液を蒸発させ、粗生成物をFCC（DCM/MeOH; 勾配; NH2カラム）によって精製した。8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-｛[5-（ピリミジン-5-イル）ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン(13.00mg; 収率54%; 95% by HPLC)を黄色粉末として得た。
【０４０３】
実施例73
【化１３５】
2018515612.tif 000144
【０４０４】
生成物を、（5-ブロモピリジン-3-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（中間体24）(50.00mg; 0.09mmol; 1.00当量)、5-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-1H-ピラゾール(20.96mg; 0.11mmol; 1.20当量)、1M Na2C03(0.14mL; 0.27mmol; 3.00当量)、Pd(dppf)CI2(6.59mg; 0.01mmol; 0.10当量)およびDME(1.40mL)を用い、実施例69に関して記載された一般手順26に従い、調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）によって精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-｛[5-（1H-ピラゾール-5-イル）ピリジン-3-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン(10.00mg; 収率24%; 93% by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０４０５】
実施例74  -  一般手順30
【化１３６】
2018515612.tif 000145
【０４０６】
密閉管に、（5-ブロモピリジン-3-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（中間体24）(30.00mg; 0.05mmol; 1.00当量)、モルホリン(9.09μΙ; 0.11mmol; 2.00当量)、NaOtBu(7.58mg; 0.08mmol; 1.50当量)およびトルエン(3.00 mL)を入れた。RMをアルゴンでパージした後、キサントス(3.66mg; 0.0063mmol; 0.12当量)およびPd2(dba)3(1.93mg; 0.0021mmol; 0.04当量)を加えた。RMを密封し、100℃で5時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を分取HPLCで精製した。[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-（5-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イルメチル）-アミン(3.50 g; 収率15%; 91% by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０４０７】
実施例75
【化１３７】
2018515612.tif 000146
【０４０８】
生成物を、（5-ブロモピリジン-3-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（中間体24）(50.00mg; 0.10mmol; 1.00当量)、Pd2(dba)3(8.76mg; 0.01mmol; 0.10当量)、Me4tBuXPhos(4.60mg; 0.01mmol; 0.10当量)、NaOtBu(12.87mg; 0.13mmol; 1.40当量)および0.5Mアンモニア溶液のジオキサン(3.25mL; 1.63mmol; 17.00当量)を用い、中間体22に関して記載された一般手順19に従い、調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）によって精製し、分取HPLCによって再精製した。N-[（5-アミノピリジン-3-イル）メチル]-8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン(15.00mg; 収率41%; 99% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０４０９】
実施例76  -  一般手順31
【化１３８】
2018515612.tif 000147
【０４１０】
密閉管に、[5-[[[8-（1-メチルインドール-6-イル）キノキサリン-6-イル]アミノ]メチル]-3-ピリジル]ボロン酸（中間体25）(130.00mg; 0.20mmol; 1.00当量)、5-ブロモピリミジン-2-イルアミン(37.70mg; 0.22mmol; 1.10当量)、2M Na2C03(0.30mL; 0.59mmol; 3.00当量)、EtOH(2.00mL)およびトルエン(2.00mL)の溶液を入れた。RMを、アルゴンでパージした後、Pd(PPh3)4(22.76mg; 0.02mmol; 0.10当量)を加えた。得られた混合物を120℃で24時間加熱した後、混合物をEtOAcで希釈した。有機相を水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させた。残渣をFCC（EtOAc/MeOH; 勾配）により精製し、N-｛[5-（2-アミノピリミジン-5-イル）ピリジン-3-イル]メチル｝-8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン(64.00mg; 収率65.1%; 92% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０４１１】
【化１３９】
2018515612.tif 000148
【０４１２】
中間体26
【化１４０】
2018515612.tif 000149
【０４１３】
生成物を、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミン（中間体22）(222.00mg; 0.78mmol; 1.00当量)、4-クロロ-ピリジン-3-カルブ-アルデヒド(0.22mL; 1.37mmol; 1.75当量)、Hantzschエステル(297.02mg; 1.17mmol; 1.5当量)、TMCS(30.0μΙ; 0.23mmol; 0.30当量)および無水DC(5.00mL)を用い、実施例63に関して記載された一般手順23に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配、次にEtOAc/MeOH勾配）により精製し、（4-クロロピリジン-3-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン(160.00mg; 収率50%; 98% by UPLC)を、山吹色固体として得た。
【０４１４】
実施例77  -  一般手順32
【化１４１】
2018515612.tif 000150
【０４１５】
密閉管に、（4-クロロピリジン-3-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（中間体26）(40.00mg; 0.10mmol; 1.00当量)、5-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-ピリミジン（30.48mg; 0.15mmol; 1.5当量）、THF(0.50mL)および1M K3P04水溶液(0.30mL; 0.30mmol; 3.00当量)を入れた。RMをアルゴンでパージした後に、Pd(OAc)2(1.11mg; 0.00mmol; 0.05当量)およびXphos(4.70mg; 0.01mmol; 0.10当量)を加えた。RMを密封し、80℃で48時間加熱した。この後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液をEtOAcで希釈し、水で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥、溶媒を蒸発させ、残渣をFCC（DCM/MeOH; 勾配）で精製した。分取HPLCにより再精製し、[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-（4-ピリミジン-5-イル-ピリジン-3-イルメチル-アミン(5.00mg; 収率11%; 97% by HPLC)を、オレンジ色粉末として得た。
【０４１６】
実施例78  -  一般手順33
【化１４２】
2018515612.tif 000151
【０４１７】
密閉管に、（4-クロロピリジン-3-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（中間体26）(50.00mg; 0.12mmol; 1.00当量)、1-メチルピペラジン(0.06mL; 0.5mmol; 4.00当量)、Cs2C03(141.02mg; 0.74mmol; 6.00当量)およびジオキサン-1,4(3.00mL)を入れた。RMをアルゴンでパージした後に、Xantphos(14.26mg; 0.02mmol; 0.20当量)およびPd(OAc)2(5.54mg; 0.02mmol; 0.20当量)を加えた。RMを密閉し、130℃で16時間加熱した後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液をEtOAcで希釈し、水で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をFCC（DCM/MeOH; 勾配）で精製し、[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-[4-（4-メチル-ピペラジン-1-イル）-ピリジン-3-イルメチル]-アミン(18.00mg; 収率30.2%; 96% by HPLC)を、褐色粉末として得た。
【０４１８】
実施例79
【化１４３】
2018515612.tif 000152
【０４１９】
生成物を、（4-クロロピリジン-3-イルメチル）-[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-アミン（中間体26）(30.00mg; 0.07mmol; 1.00当量)、1-メチル-4-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-1H-ピラゾール(23.23mg; 0.11mmol; 1.50当量)、Na2C03(0.11mL; 0.22mmol; 3.00当量)、Pd(dppf)CI2(5.45mg; 0.01mmol; 0.10当量)およびDME(2.00mL)を用い、実施例69に関して記載された一般手順26に従い、調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）で精製し、[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-[4-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-ピリジン-3-イルメチル]-アミン(18.40mg; 収率52%; 94% by HPLC)を、ライトイエロー色粉末として得た。
【０４２０】
【化１４４】
2018515612.tif 000153
【０４２１】
中間体27
【化１４５】
2018515612.tif 000154
【０４２２】
生成物を、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミン（中間体22）(60.00mg; 0.22mmol; 1.00当量)、4-ニトロベンズアルデヒド(34.71mg; 0.23mmol; 1.05当量)、NaBH(OAc)3(58.28mg; 0.26mmol; 1.20当量)、CH3COOH(0.02mL; 0.35mmol; 1.60当量)およびDCM(5.00mL)を用い、実施例64に関して記載された一般手順24に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-[（4-ニトロフェニル）メチル]キノキサリン-6-アミン(24.00mg; 収率25%; 93% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０４２３】
実施例80  -  一般手順34
【化１４６】
2018515612.tif 000155
【０４２４】
8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-[（4-ニトロフェニル）メチル]キノキサリン-6-アミン（中間体27）(35.00mg; 0.08mmol; 1.00当量)を、MeOH（1.00ｍL）に溶解した。混合物をアルゴンで脱気し、次いで10％パラジウム炭素（1.69mg; 0.02mmol; 0.20当量）およびヒドラジン一水和物（0.08mL; 1.59mmol; 20.00当量）を加えた。得られた混合物を再びアルゴンでフラッシュし、RMを室温で3時間撹拌した。反応物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、EtOAcで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥、蒸発させた。生成物をFCC（DCM/MeOH; 勾配; シリカゲル、NH3で不活化）により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-[（3-アミノフェニル）-メチル]キノキサリン-6-アミン(3.10mg; 収率8%; 84% by HPLC)を、暗色フィルムとして得た。
【０４２５】
【化１４７】
2018515612.tif 000156
【０４２６】
中間体28
【化１４８】
2018515612.tif 000157
【０４２７】
生成物を、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イルアミン（中間体22）(50.00mg; 0.18mmol; 1.00当量)、3-ニトロベンズアルデヒド(30.30mg; 0.20mmol; 1.10当量)、NaBH(OAc)3(48.56mg; 0.22mmol; 1.20当量)、CH3COOH(16.69μΙ; 0.29mmol; 1.60当量)およびDCM(5.00mL)を用い、実施例64に記載された一般手順24に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-N-[（3-ニトロフェニル）メチル]キノキサリン-6-アミン(35.00mg; 収率44%; 93% by HPLC)を、ライトオレンジ色固体として得た。
【０４２８】
実施例81
【化１４９】
2018515612.tif 000158
【０４２９】
生成物を、[8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-キノキサリン-6-イル]-（3-ニトロベンジル）-アミン（中間体28）(60.00mg; 0.15mmol; 1.00当量)、パラジウム炭素10％乾燥(3.12mg; 0.03mmol; 0.20当量)、ヒドラジン一水和物(145.07μΙ; 2.93mmol; 20.00当量)およびMeOH（2.00mL）を用い、実施例80に関して記載された一般手順34に従い、調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配; シリカゲル、NH3で不活化）により精製し、N-[（3-アミノフェニル）メチル]-8-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）キノキサリン-6-アミン(50.00mg; 収率89%; 99% by HPLC)を、ライトオレンジ色粉末として得た。
【０４３０】
【化１５０】
2018515612.tif 000159
【０４３１】
中間体29
【化１５１】
2018515612.tif 000160
【０４３２】
生成物を、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（中間体2）（4.0g; 16.4mmol; 1.0当量）、1-メチル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-インドール(4.35g; 16.43mmol; 1.00当量)、DIPEA(5.72mL; 32.86mmol; 2.00当量)、1,4-ジオキサン(18mL)および水(18mL)を用い、中間体4に関して記載された一般手順1に従い、調製した。7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-5-イル）-キノキサリン(2.70g; 収率55%; 97% by UPLC)を、黄色固体として得た。
【０４３３】
中間体30
【化１５２】
2018515612.tif 000161
【０４３４】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-5-イル）-キノキサリン（中間体29）(100.00mg; 0.34mmol; 1.00当量)、C-ピペリジン-2-イル-メチルアミン(99.25μΙ; 0.82mmol; 2.40当量)、NaOtBu(45.80mg; 0.48mmol; 1.40当量)、BippyPhos(13.80mg; 0.03mmol; 0.08当量)、[(シンナミル)PdCI]2(8.82mg; 0.02mmol; 0.05当量)およびトルエン(5.00mL)を用い、実施例30に関して記載された一般手順5に従い、調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、[8-（1-メチル-1H-インドール-5-イル）-キノキサリン-6-イル]-ピペリジン-2-イルメチル-アミン(15,0mg; 収率12%; 95% by UPLC)を、黄色固体として得た。
【０４３５】
実施例82  -  一般手順35
【化１５３】
2018515612.tif 000162
【０４３６】
生成物を、[8-（1-メチル-1H-インドール-5-イル）-キノキサリン-6-イル]-ピペリジン-2-イルメチル-アミン（中間体30）(15.00mg; 0.04mmol; 1.00当量)を、無水DCM(10.00mL)およびTEA(144.10μΙ; 1.1mmol; 1.10当量)の混合物に加えた。塩化アセチル(8.90μΙ; 0.13mmol; 3.10当量)を、少しずつ加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応を水でクエンチし、DCMで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をFCC（DCM/MeOH; 勾配）で精製し、1-（2-｛[8-（1-メチル-1H-インドール-5-イル）-キノキサリン-6-イルアミノ]-メチル｝-ピペリジン-1-イル）-エタノン(10.00mg; 収率55.5%; 92% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０４３７】
【化１５４】
2018515612.tif 000163
【０４３８】
中間体31
【化１５５】
2018515612.tif 000164
【０４３９】
生成物を、7-ブロモ-5-クロロキノキサリン（中間体3）（0.4g; 1.64mmol; 1.00当量）、（R）-（1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル）アミン(0.28mL; 1.97mmol; 1.20当量)、NaOtBu(0.19g; 1.97mmol; 1.20当量)、BINAP(0.020g; 0.03mmol; 0.020当量)、Pd2(dba)3(0.015g; 0.02mmol; 0.010当量)およびトルエン(1.50mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。MW反応器中、120℃で20分間反応を行いFCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、8-クロロ-N-[（1R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン(470mg; 収率92.4%; 100% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０４４０】
実施例83
【化１５６】
2018515612.tif 000165
【０４４１】
生成物を、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル-アミン（中間体31）(0.090g; 0.29mmol; 1.00当量)、2-メトキシ-4-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-フェニルアミン(0.08g; 0.32mmol; 1.10当量)、1M Na2C03(1.50mL; 1.50mmol; 5.0当量)、Pd(dppf)CI2*DCM(0.023g; 0.03mmol; 0.10当量)およびDME(1.50mL)を用い、実施例69に記載された一般手順26に従い、調製した。反応物を110℃で一晩撹拌し、FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製、HPLCにより再精製し、8-（4-アミノ-3-メトキシフェニル）-N-[（1R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン(0.083g; 収率73%; 100% by HPLC)を、ダークオレンジ色固体として得た。
【０４４２】
実施例84
【化１５７】
2018515612.tif 000166
【０４４３】
生成物を、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル-アミン（中間体31）(0.050g; 0.16mmol; 1.00当量)、（5-アミノ-6-メチル-3-ピリジル）ボロン酸(0.06g; 0.19mmol; 1.20当量)、2M Na2C03(0.16mL; 0.32mmol; 2.00当量)、Pd(PPh3)4(0.019g; 0.02mmol; 0.10当量)および1,4-ジオキサン(2.00mL)を用い、実施例76に記載された一般手順31に従い、調製した。反応物を100℃で一晩撹拌し、FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、8-（5-アミノ-6-メチルピリジン-3-イル）-N-[（1R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン(0.026g; 収率42%; 99% by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０４４４】
実施例85
【化１５８】
2018515612.tif 000167
【０４４５】
生成物を、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル-アミン（中間体31s）(0.080g; 0.26mmol; 1.00当量)、6-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン（74.45mg; 0.28mmol; 1.10当量）、Pd(dppf)CI2*DCM(21.09mg; 0.03mmol; 0.10当量)、1M Na2C03(0.52mL; 1.03mmol; 4.00当量)およびDME(1.00mL)を用い、実施例69に記載された一般手順26に従い、調製した。RMを110℃で一晩撹拌し、FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、8-（2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル）-N-[（1R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン(90.00mg; 収率80%; 94% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０４４６】
実施例86
【化１５９】
2018515612.tif 000168
【０４４７】
生成物を、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル-アミン（中間体31）(70.00mg; 0.23mmol; 1.00当量)、（1,3-ジメチルピラゾール-4-イル）ボロン酸(37.95mg; 0.27mmol; 1.20当量)、1M Na2C03(1.50mL; 1.50mmol; 6.64当量)、Pd(dppf)CI2*DCM(18.45mg; 0.02mmol; 0.10当量)およびDME(1.50mL)を用い、実施例69に記載された一般手順28に従い、調製した。RMを110℃で一晩撹拌した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、分取HPLCにより再精製し、8-（1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル）-N-[（1R）-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン(11.00mg; 収率13%; 97% by HPLC)を、赤色固体として得た。
【０４４８】
中間体32
【化１６０】
2018515612.tif 000169
【０４４９】
（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（R）-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル-アミン（中間体20）(80.00mg; 0.26mmol; 1.00当量)、2-（4-メトキシ-3-ニトロ-フェニル）-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン(216.22mg; 0.77mmol; 3.00当量)、K2C03(107.07mg; 0.77mmol; 3.00当量)、Pd(PPh3)4(14.30mg; 0.01mmol; 0.05当量)、水(1mL)および1,4-ジオキサン(2mL)を用い、実施例60に記載された一般手順22に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、8-（4-メトキシ-3-ニトロフェニル）-N-[（1R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン(48.00mg; 収率41%; 95% by HPLC)を、黄色アモルファス固体として得た。
【０４５０】
【化１６１】
2018515612.tif 000170
【０４５１】
実施例87  -  一般手順36
【化１６２】
2018515612.tif 000171
【０４５２】
ラネーニッケル（小さいスパチュラ（small spatula））の5mLのEtOH（9.91mL）の懸濁液に、ヒドラジン一水和物（32.28μl; 0.43mmol; 5.00当量）を滴下して加え、8-（4-メトキシ-3-ニトロフェニル）-N-[（1R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン（中間体32）(38.00mg; 0.09mmol; 1.00当量)の5mLのEtOHを加えた。その後、溶媒を蒸発させ、残渣をFCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）で精製し、8-（3-アミノ-4-メトキシフェニル）-N-[（1R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン(8.00mg; 収率23%; 98% by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０４５３】
【化１６３】
2018515612.tif 000172
【０４５４】
中間体33
【化１６４】
2018515612.tif 000173
【０４５５】
生成物を、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（中間体2）(0.1g; 0.41mmol; 1.00当量)、（3-メチルベンズイミダゾール-5-イル）ボロン酸(0.072g; 0.41mmol; 1.00当量)、1M Na2C03(1.50mL; 1.50mmol; 3.65当量)、Pd(dppf)CI2*DCM(33.54mg; 0.04mmol; 0.10当量)およびDME(1.50mL)を用い、実施例69に記載された一般手順26に従い、調製した。反応物を110℃で3時間撹拌した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、7-クロロ-5-（3-メチル-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル）-キノキサリン(0.080g; 収率66%; 100% by UPLC)を、ダークベージュ色粉末として得た。
【０４５６】
実施例88
【化１６５】
2018515612.tif 000174
【０４５７】
生成物を、7-クロロ-5-（3-メチル-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル）-キノキサリン（中間体33）(0.06g; 0.20mmol; 1.00当量)、（R）-（1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル）アミン（0.06mL; 0.41mmol; 2.00当量）、NaOtBu(0.080g; 0.84mmol; 3.00当量)、BINAP(0.035g; 0.06mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(0.012g; 0.01mmol; 0.10当量)およびトルエン(1.50mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。反応を、MW反応器中で、140℃で30分間行った。分取HPLCにより再精製し、8-（1-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール-6-イル）-N-[（1R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]キノキサリン-6-アミン(0.003 g; 収率4.0%; 97% by HPLC)を、イエローオレンジ色固体として得た。
【０４５８】
【化１６６】
2018515612.tif 000175
【０４５９】
中間体34
【化１６７】
2018515612.tif 000176
【０４６０】
生成物を、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（中間体2）（0.15g; 0.62mmol; 1.00当量）、2-メトキシ-4-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-ベンゾニトリル(0.18g; 0.68mmol; 1.10当量)、K2C03(0.17g; 1.23mmol; 2.00当量)、Pd(PPh3)(0.05g; 0.04mmol; 0.07当量)、1,4-ジオキサン(3.00mL)および水(1.00mL)を用い、実施例71に記載された一般手順28に従い、調製した。反応を、MW反応器中で、20℃で90分間行った。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）で精製し、4-（7-クロロキノキサリン-5-イル）-2-メトキシベンゾニトリル(0.096g; 収率67%; 94% by UPLC)を、白色粉末として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.05 (d, J = 1.7 Hz, 1 H)、9.00 (d, J = 1.7 Hz, 1 H)、8.30 (d, J = 2.4 Hz, 1 H)、8.08 (d, J = 2.4 Hz, 1 H)、7.85 (d, J = 7.9 Hz, 1 H)、7.54 (d, J = 1.0 Hz, 1 H)、7.41 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 1 H)、3.99 (s, 3H)。
【０４６１】
中間体35
【化１６８】
2018515612.tif 000177
【０４６２】
生成物を、4-（7-クロロキノキサリン-5-イル）-2-メトキシベンゾニトリル（中間体34）(94.00mg; 0.30mmol; 1.00当量)、（R）-（1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル）アミン（0.10mL; 0.72mmol; 2.40当量）、NaOtBu(86.14mg; 0.90mmol; 3.00当量)、BINAP(37.21mg; 0.06mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(29.24mg; 0.03mmol; 0.10当量)およびトルエン(4.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）で精製し、分取HPLCで再精製し、2-メトキシ-4-（7-｛[（1R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]アミノ｝キノキサリン-5-イル）ベンゾニトリル(0.040g; 収率27%; 99% by HPLC)を、オレンジ色粉末として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.68 (d, J = 1.9 Hz, 1 H)、8.48 (d, J = 1 .9 Hz, 1 H)、7.81 (d, J = 7.9 Hz, 1 H)、7.48 (d, J = 2.5 Hz, 1 H)、7.42 (s, 1 H)、7.32 (dt, J = 8.1 , 3.9 Hz, 2H)、7.19 (dd, J = 6.2, 3.1 Hz, 2H)、7.08 (s, 1 H)、7.07 (d, J = 2.5 Hz, H)、4.89 (s, H), 3.94 (s, 3H)、2.88-2.72 (m, 2H)、2.09-1.72 (m, 5H)。
【０４６３】
実施例89  -  一般手順37
【化１６９】
2018515612.tif 000178
【０４６４】
2-メトキシ-4-（7-｛[（R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]アミノ｝キノキサリン-5-イル）ベンゾニトリル（中間体35）(55.00mg; 0.13mmol; 1.00当量)およびK2C03(111.08mg; 0.80mmol; 6.00当量)のMeOH(2.50mL)および水(0.50mL)の混合物、の溶液に、30% H202溶液(0.31mL; 3.08mmol; 23.00当量)を、0℃でゆっくり加えた。RMを0℃で3時間、次いで室温で一晩撹拌する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をFCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、2-メトキシ-4-（7-｛[（1R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]アミノ｝-キノキサリン-5-イル）ベンズアミド(12.40mg; 収率20%; 92% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０４６５】
【化１７０】
2018515612.tif 000179
【０４６６】
中間体36
【化１７１】
2018515612.tif 000180
【０４６７】
生成物を、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（中間体2）（50.00mg; 0.21mmol; 1.00当量）、1-メチル-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン(60.85mg; 0.41mmol; 2.00当量)、K3P04(87.18mg; 0.41mmol; 2.00当量)、N,N'-ジメチルエチレンジアミン(17.68μΙ; 0.16mmol; 0.80当量)、Cul(15.64mg; 0.08mmol; 0.40当量)および1,4-ジオキサン(1.00mL)を用い、実施例70に記載された一般手順27に従い、調製した。RMを60℃で5時間撹拌した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、6-（7-クロロキノキサリン-5-イル）-1-メチル-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン(19.00mg; 収率20%; 67% by UPLC)を、黄色粉末として得た。
【０４６８】
実施例90
【化１７２】
2018515612.tif 000181
【０４６９】
生成物を、6-（7-クロロキノキサリン-5-イル）-1-メチル-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン（中間体36）(19.00mg; 0.04mmol; 1.00当量)、（R）-（1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル）アミン(11.94μΙ; 0.08mmol; 2.00当量)、NaOtBu (11.74mg; 0.12mmol; 3.00当量)、BINAP(10.14mg; 0.02mmol; 0.40当量)、Pd2(dba)3(7.46mg; 0.01mmol; 0.20当量)およびトルエン(1.00mL)を用い、実施例1に関して記載された一般手順2に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配、次にEtOAc/MeOH; 勾配）により精製し、1-メチル-6-（7-｛[（1R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]アミノ｝キノキサリン-5-イル）-1H,6H,7H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン(8.00mg; 収率43%; 91% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０４７０】
【化１７３】
2018515612.tif 000182
【０４７１】
中間体37
【化１７４】
2018515612.tif 000183
【０４７２】
生成物を、7-ブロモ-5-クロロキノキサリン（中間体3）(300.00mg; 1.23mmol; 1.00当量)、1-ピリジン-3-イル-エチルアミン(0.18mL; 1.48mmol; 1.20当量)、NaOtBu(142.09mg; 1.48mmol; 1.20当量)、BINAP(15.34mg; 0.02mmol; 0.02当量)、Pd2(dba)3(11.28mg; 0.01mmol; 0.01当量)およびトルエン(2.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。反応を、MW反応器で、120℃で50分行った。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、8-クロロ-N-[1-（ピリジン-3-イル）エチル]キノキサリン-6-アミン(239.00mg; 収率65.4%; 96% by HPLC)を、黄色粉末として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.67 (d, J = 10.8 Hz, 2H)、8.54 (s, 1 H)、8.43 (d,J = 6.3 Hz, 1 H)、7.81 (d, J = 7.9 Hz, 1 H)、7.57 (s, 1 H)、7.35 (d, J = 12.1 Hz,2H)、6.60 (s, 1 H)、4.81 (s, 1 H)、1.53 (d, J = 6.8 Hz, 3H)。
【０４７３】
実施例91  -  一般手順29
【化１７５】
2018515612.tif 000184
【０４７４】
密閉管に、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（1-ピリジン-3-イルエチル）-アミン（中間体37）(90.00mg; 0.32mmol; 1.00当量)、1H-インダゾール-6-ボロン酸ピナコールエステル(92.58mg; 0.38mmol; 1.20当量)、K2C03(131.04mg; 0.95mmol; 3.00当量)、DME(1.50mL)および水(1.50mL)を入れた。懸濁液をアルゴンでパージした後、Pd(dppf)Cl2*DCM(25.81mg; 0.03mmol; 0.10当量)を加えた。RMを、85℃で2時間撹拌した後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液をEtOAcで希釈し、水で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、次いで溶媒を蒸発させる。粗生成物をFCC（DCM/MeOH; 勾配）で精製し、8-（1H-インダゾール-6-イル）-N-[1-（ピリジン-3-イル）エチル]-キノキサリン-6-アミン(96.00mg; 収率82%; 99% by HPLC)を、褐色固体として得た。
【０４７５】
実施例92
【化１７６】
2018515612.tif 000185
【０４７６】
生成物を、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（1-ピリジン-3-イルエチル）-アミン（中間体37）(60.00mg; 0.21mmol; 1.00当量)、6-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-1H-インドール（112.70mg; 0.46mmol; 2.20当量）、2M Na2C03(0.21mL; 0.42mmol; 2.00当量)、Pd(PPh3)4(48.68mg; 0.04mmol; 0.20当量)および1,4-ジオキサン(1.00mL)を用い、実施例76に記載された一般手順31に従い、調製した。RMを100℃で20時間撹拌し、FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、8-（1H-インドール-6-イル）-N- [1-（ピリジン-3-イル）エチル]キノキサリン-6-アミン(24.00mg; 収率30%; 97% by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０４７７】
実施例93  -  一般手順39
【化１７７】
2018515612.tif 000186
【０４７８】
密閉管に、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（1-ピリジン-3-イルエチル）-アミン（中間体37）(60.00mg; 0.20mmol; 1.00当量)、3-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-ベンゼンスルホンアミド(112.16mg; 0.31mmol; 1.50当量)、Cs2C03(199.99mg; 0.61mmol; 3.00当量)、DME(2.00mL)および水(1.00mL)を入れた。懸濁液をアルゴンでパージした後、Pd(dppf)2CI2*DCM(25.55mg; 0.03mmol; 0.15当量)を加えた。RMを密閉し、120℃で16時間加熱した。その後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液をEtOAcで希釈し、水で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、次いで溶媒を蒸発させた。粗生成物をFCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）で精製し、3- [7-（1-ピリジン-3-イル-エチルアミノ）-キノキサリン-5-イル]-ベンゼンスルホンアミド(46.00mg; 収率55%; 99% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０４７９】
【化１７８】
2018515612.tif 000187
【０４８０】
中間体38  -  一般手順40
【化１７９】
2018515612.tif 000188
【０４８１】
60％ NaHのオイル(100.92mg; 2.52mmol; 1.10当量)を、6-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(350.00mg; 2.29mmol; 1.00当量)の無水DMF(5.00mL)溶液に0~5℃で少しずつ加えた。30分間撹拌した後、CH3I(0.10mL; 1.61mmol; 0.70当量)を滴下した。加えた後、RMを0~5℃で30分間撹拌し、その後室温で1時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥、濾過、濃縮し、6-クロロ-1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(332.00mg; 収率85%; 98% by UPLC)を、褐色油状体として得た。粗生成物を、次の工程で使用した。
【０４８２】
中間体39  -  一般手順41
【化１８０】
2018515612.tif 000189
【０４８３】
密閉管に、6-クロロ-1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(320.00mg; 1.88mmol; 1.00当量)、ビス（ピナコラト）ジボロン(573.58mg; 2.26mmol; 1.20当量)、KOAc(923.65mg; 9.41mmol; 5.00当量)および1,4-ジオキサン(8.00mL)を入れた。懸濁液をアルゴンでパージした後、Pd(dppf)CI2*DCM(153.71mg; 0.19mmol; 0.10当量)を加え、RMを密閉し、100℃で18時間加熱した。その後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液をn-BuOHで希釈し、水で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、次いで溶媒を蒸発させた。褐色固体である粗（1-メチルピロロ[2,3-b]ピリジン-6-イル）ボロン酸(2.00g; 収率259%)を、次の反応に使用した。
【０４８４】
実施例94
【化１８１】
2018515612.tif 000190
【０４８５】
生成物を、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（1-ピリジン-3-イルエチル）-アミン（中間体37）(70.00mg; 0.25mmol; 1.00当量)、（1-メチルピロロ[2,3-b]ピリジン-6-イル）ボロン酸（中間体39）(540.78mg; 1.22mmol; 5.00当量)、2M Na2CO3(0.25mL; 0.49mmol; 2.00当量)、Pd(PPh3)4(56.78mg; 0.04mmol; 0.20当量)および1,4-ジオキサン(2.00mL)を用い、実施例76に記載された一般手順31に従い、調製した。RMを100℃で8時間撹拌し、FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、分取HPLCにより再精製し、蒸発させ、飽和NaHCO3溶液で抽出した。8-｛1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-6-イル｝-N-[1-（ピリジン-3-イル）エチル]キノキサリン-6-アミン(6.80mg; 収率7%; 100% by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０４８６】
【化１８２】
2018515612.tif 000191
【０４８７】
中間体40
【化１８３】
2018515612.tif 000192
【０４８８】
生成物を、6-ブロモ-1H-インドール(1.00g; 5.10mmol; 1.00当量)、60％ NaHのオイル(0.24g; 6.12mmol; 1.20当量)、2-ブロモエチルメチルエーテル(0.58mL; 6.12mmol; 1.20当量)および無水DMF(15.00mL)を用い、中間体38に関して記載された一般手順40に従い、調製した。RMを、室温で一晩撹拌した。粗6-ブロモ-1-（2-メトキシエチル）-1H-インドール(1.27g; 収率93%; 95% by UPLC)を、ダークレッドのオイルとして得、さらなる反応に使用した。
【０４８９】
中間体41
【化１８４】
2018515612.tif 000193
【０４９０】
6-ブロモ-1-（2-メトキシエチル）-1H-インドール（中間体40）(1.27g; 4.25mmol; 1.00当量)、ビス（ピナコラト）ジボロン(1.40g; 5.52mmol; 1.30当量)、KOAc(0.83g; 8.50mmol; 2.00当量)、Pd(dppf)CI2(31.08mg; 0.04mmol; 0.01当量)および1,4-ジオキサン(10.00mL)を用い、中間体39に関して記載された一般手順41に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、1-（2-メトキシエチル）-6-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-1H-インドール(1.15g; 収率89%; 99% by UPLC)を、ライトイエロー色油状体として得た。
【０４９１】
実施例95
【化１８５】
2018515612.tif 000194
【０４９２】
生成物を、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（1-ピリジン-3-イル-エチル）-アミン（中間体37）（100.00mg; 0.35mmol; 1.00当量）、1-（2-メトキシエチル）-6-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-1H-インドール（中間体41）（126.93mg; 0.42mmol; 1.20当量）、K2C03(145.61mg; 1.05mmol; 3.00当量)、Pd(PPh3)4(81.12mg; 0.08mmol; 0.20当量)、1,4-ジオキサン(1.00mL)および水(0.50mL)を用い、実施例71に記載された一般手順28に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、8-[1-（2-メトキシエチル）-1H-インドール-6-イル]-N-[1-（ピリジン-3-イル）エチル]キノキサリン-6-アミン(108.00mg; 収率69%; 95% by HPLC)を、緑色固体として得た。
【０４９３】
【化１８６】
2018515612.tif 000195
【０４９４】
中間体42  -  一般手順42
【化１８７】
2018515612.tif 000196
【０４９５】
5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン(200.00mg; 0.90mmol; 1.00当量)の無水1,4-ジオキサン(4.00mL)の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン(255.40mg; 0.99mmol; 1.10当量)、KOAc(307.79mg; 3.14mmol; 3.50当量)およびdppf(49.68mg; 0.09mmol; 0.10当量)を加えた。RMを、アルゴンでパージした後、Pd(dppf)CI2(65.54mg; 0.09mmol; 0.10当量)を、加えた。RMを110℃で16時間撹拌し、RMをセライト（登録商標）パッドを通して濾過し、EtOAcと水に分離した。水相をEtOAcで洗浄し、合わせた有機相をブラインで洗浄した。Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮し、5-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン(377.00mg; 68%; 42% by UPLC)を、褐色粉末として得た。粗生成物を、さらなる反応に使用した。
【０４９６】
実施例96
【化１８８】
2018515612.tif 000197
【０４９７】
生成物を、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（1-ピリジン-3-イル-エチル）-アミン（中間体37）(80.00mg; 0.22mmol; 1.00当量)、5-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン（中間体31）(152.53mg; 0.25mmol; 1.10当量)、1M Na2C03(0.45mL; 0.90mmol; 4.00当量)、Pd(dppf)CI2*DCM(18.36mg; 0.02mmol; 0.10当量)およびDMEを用い、実施例71に記載された一般手順28に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、5-（7-｛[1-（ピリジン-3-イル）エチル]-アミノ｝キノキサリン-5-イル）-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン(27.00mg; 0.07mmol; 収率31%; 99% by HPLC)を、イエローブラウン色粉末として得た。
【０４９８】
実施例97
【化１８９】
2018515612.tif 000198
【０４９９】
生成物を、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（1-ピリジン-3-イル-エチル）-アミン（中間体37）(55.00mg; 0.19mmol; 1.00当量)、6-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-ベンゾチアゾール(60.53mg; 0.23mmol; 1.20当量)、K2C03(80.09mg; 0.58mmol; 3.00当量)、Pd(PPh3)4(44.62mg; 0.04mmol; 0.20当量)、1,4-ジオキサン(1.00mL)および水(0.50mL)を用い、実施例71に記載された一般手順28に従い、調製した。RMを、100℃で24時間撹拌し、FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、8-（3-ベンゾチアゾール-6-イル）-N-[1-（ピリジン-3-イル）エチル]キノキサリン-6-アミン(23.00mg; 収率28%; 91% by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０５００】
実施例98
【化１９０】
2018515612.tif 000199
【０５０１】
生成物を、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（1-ピリジン-3-イル-エチル）-アミン（中間体37）(30.00mg; 0.11mmol; 1.00当量)、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール塩酸塩(23.33mg; 0.16mmol; 1.50当量)、NaOtBu(3.00当量)、BINAP(1.31mg; 0.00mmol; 0.02当量)、Pd2(dba)3(4.89mg; 0.00mmol; 0.02当量)およびトルエン(1.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。RMを、140℃で24時間撹拌し、FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配、次にEtOAc/MeOH; 勾配）にて精製し、8-｛オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2-イル｝-N-[1-（ピリジン-3-イル）エチル]キノキサリン-6-アミン(17.00mg; 収率42%; 93% by HPLC)を、暗褐色粉末として得た。
【０５０２】
実施例99
【化１９１】
2018515612.tif 000200
【０５０３】
生成物を、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（1-ピリジン-3-イル-エチル）-アミン（中間体37）(100.00mg; 0.35mmol; 1.00当量)、6-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-クロメン-4-オン(95.56mg; 0.35mmol; 1.00当量)、K2C03(145.61mg; 1.05mmol; 3.00当量)、Pd(dppf)CI2(24.65mg; 0.04mmol; 0.10当量)、DME(1mL)および水(1mL)を用い、実施例91に記載された一般手順38に従い、調製した。RMを、100℃で一晩撹拌し、FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、分取HPLCにより再精製した。乾燥後、飽和NaHC03溶液により抽出し、6-（7-｛[1-（ピリジン-3-イル）エチル]アミノ｝キノキサリン-5-イル）-4H-クロメン-4-オン(14.00mg; 収率10%; 94% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０５０４】
実施例100  -  一般手順43
【化１９２】
2018515612.tif 000201
【０５０５】
密閉管に、（8-クロロキノキサリン-6-イル）-（1-ピリジン-3-イル-エチル）-アミン（中間体37）(70.00mg; 0.25mmol; 1.00当量)、1-メチルインドール-5-ボロン酸ピナコールエステル(66.37mg; 0.26mmol; 1.05当量)、K2C03(101.92mg; 0.74mmol; 3.00当量)、1,4-ジオキサン(4.50mL)および水(1.50mL)を入れた。懸濁液を、アルゴンでパージした後、Pd(dppf)Cl2*DCM(20.08mg; 0.02mmol; 0.10当量)を、加えた。RMを、110℃で16時間撹拌した後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液をDCMで希釈し、水で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、次いで溶媒を蒸発させた。粗生成物を、FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、分取HPLCにより再精製し、8-（1-メチル-1H-インドール-5-イル）-N-[1-（ピリジン-3-イル）エチル]キノキサリン-6-アミン(14.00mg; 収率15.0%; 99% by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０５０６】
【化１９３】
2018515612.tif 000202
【０５０７】
中間体43
【化１９４】
2018515612.tif 000203
【０５０８】
生成物を、60％ NaHオイル(66.99mg; 1.67mmol; 1.10当量)、6-ブロモ-7H-ピロロ[3,2-b]ピリジン(300.00mg; 1.52mmol; 1.00当量)、CH3I(0.11mL; 1.83mmol; 1.20当量)および無水DMF(5mL)を用い、中間体38に関して記載された一般手順40に従い、調製した。RMを0〜5℃で30分、次に室温で1時間撹拌した。粗6-ブロモ-1-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン(330.00mg; 収率; 53.4%;)を、精製することなく次の工程で使用した。
【０５０９】
中間体44
【化１９５】
2018515612.tif 000204
【０５１０】
生成物を、6-ブロモ-1-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン（中間体43）(330.00mg; 0.81mmol; 1.00当量)、ビス（ピナコラト）ジボロン(227.11mg; 0.89mmol; 1.10当量)、KOAc(398.97mg; 4.07mmol; 5.00当量)、Pd(dppf)CI2*DCM(66.40mg; 0.08mmol; 0.10当量)および1,4-ジオキサン(4.00mL)を用い、実施例39に関して記載された一般手順41に従い、調製した（1-メチルピロロ[3,2-d]ピリジン-6-イル）ボロン酸(200.00mg; 収率90.9%; 65% by UPLC)を、精製することなく次の工程で使用した。
【０５１１】
中間体45
【化１９６】
2018515612.tif 000205
【０５１２】
生成物を、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（中間体2）(0.07mL; 0.49mmol; 1.00当量)、（1-メチルピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル）ボロン酸（中間体44）(173.46mg; 0.59mmol; 1.20当量)、DIPEA(0.17mL; 0.99mmol; 2.00当量)、Pd(dppf)CI2(36.05mg; 0.05mmol; 0.10当量)、1,4-ジオキサン(4.00mL)および水(4.00mL)を用い、中間体4に関して記載された実施例1に従い、調製した。RMを、85℃で3時間加熱し、FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル）-キノキサリン(160.00mg; 収率95%; 87% by UPLC)を、黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.67 (d, J = 10.8 Hz, 2H)、8.54 (s, 1 H)、8.43 (d, J = 6.3 Hz, 1 H)、7.81 (d, J = 7.9 Hz, 1 H)、7.57 (s, 1 H)、7.35 (d, J = 12.1 Hz, 2H)、6.60 (s, 1 H)、4.81 (s, 1 H)、1.53 (d, J = 6.8 Hz, 3H)。
【０５１３】
実施例101
【化１９７】
2018515612.tif 000206
【０５１４】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル）-キノキサリン（中間体45）(170.00mg; 0.43mmol; 1.00当量)、1-ピリジン-3-イル-エチルアミン(0.10mL; 0.85mmol; 2.00当量)、NaOtBu(205.09mg; 2.13mmol; 5.00当量)、BINAP(53.15mg; 0.09mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(39.08mg; 0.04mmol; 0.10当量)およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、8-｛1-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル｝-N-[1-（ピリジン-3-イル）エチル]キノキサリン-6-アミン(60.00mg; 0.15mmol; 収率36%; 97% by HPLC)を、褐色粉末として得た。
【０５１５】
【化１９８】
2018515612.tif 000207
【０５１６】
中間体46
【化１９９】
2018515612.tif 000208
【０５１７】
生成物を、6-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール(200.00mg; 1.01mmol; 1.00当量)、塩化アセチル(78.9 μΙ; 1.11mmol; 1.10当量)、TEA(144.10μΙ; 1.11mmol; 1.10当量)および無水THF(10.00mL)を用い、実施例82に記載された一般手順35に従い、調製した。反応を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、1-（6-ブロモ-2,3-ジヒドロインドール-1-イル）エタノン(380.00mg; 収率99%; 64% by UPLC)を、ダークグレー色固体として得た。
【０５１８】
中間体47
【化２００】
2018515612.tif 000209
【０５１９】
生成物を、1-（6-ブロモ-2,3-ジヒドロインドール-1-イル）エタノン（中間体46）(200.00mg; 0.83mmol; 1.00当量)、ビス（ピナコラト）ジボロン(274.99mg; 1.08mmol; 1.30当量)、KOAc(163.50mg; 1.67mmol; 2.00当量)、Pd(dppf)CI2(14.63mg; 0.02mmol; 0.02当量)および1,4-ジオキサン(5.00mL)を用い、中間体39に関して記載された一般手順41に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、1-[6-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-2,3-ジヒドロインドール-1-イル]-エタノン(150.00mg; 収率41%; 65% by UPLC)を、ライトイエロー色固体として得た。
【０５２０】
中間体48
【化２０１】
2018515612.tif 000210
【０５２１】
生成物を、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（中間体2）(42.00mg; 0.17mmol; 1.00当量)、1-[6-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-2,3-ジヒドロインドール-1-イル]-エタノン（中間体47）(49.53mg; 0.17mmol; 1.00当量)、K2CO3(71.52mg; 0.52mmol; 3.00当量)、Pd(PPh3)4(1.99mg; 0.00mmol; 0.01当量)、1,4-ジオキサン(2mL)および水(2mL)を用い、実施例71に記載された一般手順28に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、1-[6-（7-クロロ-キノキサリン-5-イル）-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル]-エタノン(31.00mg; 収率37%; 66% by UPLC)を、ライトイエロー色固体として得た。
【０５２２】
実施例102
【化２０２】
2018515612.tif 000211
【０５２３】
生成物を、1-[6-（7-クロロ-キノキサリン-5-イル）-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル]-エタノン（中間体48）(31.00mg; 0.06mmol; 1.00当量)、1-ピリジン-3-イル-エチルアミン(9.26 μΙ; 0.08mmol; 1.20当量)、NaOtBu(7.29mg; 0.08mmol; 1.20当量)、BINAP(1.57mg; 0.00mmol; 0.04当量)およびPd2(dba)3(1.16mg; 0.00mmol; 0.02当量)およびトルエン(1.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。RMを、130℃で一晩撹拌し、FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、1-[6-（7-｛[1-（ピリジン-3-イル）エチル]-アミノ｝キノキサリン-5-イル）-2,3-ジヒドロ-1-インドール-1-イル]エタン-1-オン(12.00mg; 収率44%; 95% by HPLC)を、黄色アモルファス粉末として得た。
【０５２４】
【化２０３】
2018515612.tif 000212
【０５２５】
中間体49
【化２０４】
2018515612.tif 000213
【０５２６】
生成物を、1-ブロモ-3-ヨードベンゼン(77.30μΙ; 0.60mmol; 1.30当量)、アゼチジン-3-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル(80.00mg; 0.46mmol; 1.00当量)、NaOtBu(68.30mg; 0.71mmol; 1.53当量)、キサントス(80.63mg; 0.14mmol; 0.30当量)、Pd2(dba)3(42.54mg; 0.05mmol; 0.10当量)およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例74に記載された一般手順30に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、[1-（3-ブロモフェニル）-アゼチジン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル(150.00mg; 収率64%; 65% by UPLC)を、ベージュ色固体として得た。
【０５２７】
中間体50
【化２０５】
2018515612.tif 000214
【０５２８】
生成物を、[1-（3-ブロモフェニル）-アゼチジン-3-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル（中間体49）(222.00mg; 0.68mmol; 1.00当量)、ビス（ピナコラト）ジボロン(67.70mg; 0.27 mmol; 1.10当量)、KOAc(71.35mg; 0.73mmol; 3.00当量)、Pd(dppf)CI2(35.47mg; 0.05mmol; 0.20当量)および1,4-ジオキサン(5.00mL)を用い、中間体39に関して記載された一般手順41に従い、調製した。RMを、80℃で20時間撹拌し、粗｛1-[3-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-フェニル]-アゼチジン-3-イル｝-カルバミン酸tert-ブチルエステル(138.00mg; 収率109.5%; 72% by UPLC)を、次の工程で使用した。
【０５２９】
中間体51
【化２０６】
2018515612.tif 000215
【０５３０】
生成物を、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（中間体2）(50.00mg; 0.20mmol; 1.00当量)、｛1-[3-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-フェニル]-アゼチジン-3-イル｝-カルバミン酸tert-ブチルエステル（中間体50）(76.40mg; 0.20mmol; 1.00当量)、DIPEA(70.82μΙ; 0.41mmol; 2.00当量)、Pd(dppf)CI2(14.87mg; 0.02mmol; 0.10当量)、1,4-ジオキサン(2.00mL)および水(2.00mL)を用い、中間体4に関して記載された一般手順1に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、｛1-[3-（7-クロロキノキサリン-5-イル）-フェニル]-アゼチジン-3-イル｝-カルバミン酸tert-ブチルエステル(49.00mg; 収率56%; 96% by UPLC)を黄色固体として得た。
【０５３１】
中間体52
【化２０７】
2018515612.tif 000216
【０５３２】
生成物を、｛1-[3-（7-クロロキノキサリン-5-イル）-フェニル]-アゼチジン-3-イル｝-カルバミン酸tert-ブチルエステル（中間体51）(49.00mg; 0.12mmol; 1.00当量)、1-ピリジン-3-イルエチルアミン(28.29μΙ; 0.24mmol; 2.00当量)、NaOtBu(34.38mg; 0.36mmol; 3.00当量)、BINAP(14.85mg; 0.02mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(10.92mg; 0.01mmol; 0.10当量)およびトルエン(2.50mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配、次にEtOAc/MeOH; 勾配）により精製し、（1-｛3-[7-（1-ピリジン-3-イル-エチルアミノ）-キノキサリン-5-イル]-フェニル｝-アゼチジン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル(21.00mg; 収率35%; 100% by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０５３３】
実施例103
【化２０８】
2018515612.tif 000217
【０５３４】
生成物を、（1-｛3-[7-（1-ピリジン-3-イル-エチルアミノ）-キノキサリン-5-イル]-フェニル｝-アゼチジン-3-イル）-カルバミン酸tert-ブチルエステル（中間体52）(20.00mg; 0.04mmol; 1.00当量)、TFAのDCMとDCMの混合物（2.00mL）を用い、実施例44に記載された一般手順10に従い、調製した。8-[3-（3-アミノアゼチジン-1-イル）フェニル]-N-[1-（ピリジン-3-イル）エチル]キノキサリン-6-アミン(15.00mg; 収率92%; 98% by HPLC)を、ライトオレンジ色固体として得た。
【０５３５】
【化２０９】
2018515612.tif 000218
【０５３６】
中間体53
【化２１０】
2018515612.tif 000219
【０５３７】
生成物を、4-ブロモ-１H-インドール（500.00mg; 2.55mmol; 1.00当量）、60% NaHオイル(204.04mg; 5.10mmol; 2.00当量)、CH3I(0.21mL; 3.32mmol; 1.30当量)および無水DMF(5.00mL)を用い、中間体38に関して記載された一般手順40に従い、調製した。粗生成物、4-ブロモ-1-メチル-1H-インドール（555.40mg; 収率91%; 88% by UPLC）を、精製することなく次の工程で使用した。
【０５３８】
中間体54
【化２１１】
2018515612.tif 000220
【０５３９】
生成物を、4-ブロモ-1-メチル-1H-インドール（中間体53）(250.00mg; 1.06mmol; 1.00当量)、ビス（ピナコラト）ジボロン(349.65mg; 1.38mmol; 1.30当量)、KOAc(207.90mg; 2.12mmol; 2.00当量)、Pd(dppf)CI2(7.75mg; 0.01mmol; 0.01当量)および1,4-ジオキサン(20.00mL)を用い、中間体39に関して記載された一般手順41に従い、調製した。RMを、100℃で5時間撹拌し、FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、1-メチル-4-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-H-インドール(154.00mg; 収率45 %; 80% by UPLC)を、黄色固体として得た。
【０５４０】
中間体55
【化２１２】
2018515612.tif 000221
【０５４１】
生成物を、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（中間体2）（45.00mg; 0.18mmol; 1.00当量）、1-メチル-4-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-H-インドール（中間体54）(65.34mg; 0.20mmol; 1.10当量)、DIPEA(0.06mL; 0.37mmol; 2.00当量)、Pd(dppf)CI2*DCM(6.04 mg; 0.01mmol; 0.04当量)、1,4-ジオキサン(2.00mL)および水(2.00mL)を用い、中間体4に関して記載された一般手順1に従い、調製した。粗生成物、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-4-イル）-キノキサリン(52.40mg; 収率88%; 90% by UPLC)を、次の工程で使用した。
【０５４２】
実施例104
【化２１３】
2018515612.tif 000222
【０５４３】
生成物を、7-クロロ-5-（1-メチル-1H-インドール-4-イル）-キノキサリン（中間体55）(25.00mg; 0.08mmol; 1.00当量)、1-ピリジン-3-イル-エチルアミン(22.96mg; 0.19mmol; 2.40当量)、NaOtBu(22.57mg; 0.23mmol; 3.00当量)、BINAP(9.75mg; 0.02mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(18.18mg; 0.01mmol; 0.10当量)およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、8（1-メチル-1H-インドール-4-イル）-N-[1-（ピリジン-3-イル）エチル]キノキサリン-6-アミン(20.60mg; 収率68%; 98% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０５４４】
【化２１４】
2018515612.tif 000223
【０５４５】
中間体56
【化２１５】
2018515612.tif 000224
【０５４６】
生成物を、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（中間体2）(450.00mg; 1.77mmol; 1.00当量)、6-（4,4,5,5-テトラメチル-[3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-キノリン(466.64mg; 1.77mmol; 1.00当量)、Cs2C03(157.31mg; 3.55mmol; 2.00当量)、Pd(dppf)2CI2*DCM(221.77mg; 0.27mmol; 0.15当量)、DME(0.00mL)および水(5.00mL)を用い、実施例93に記載された一般手順39に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、7-クロロ-5-キノリン-6-イル-キノキサリン(337,00mg; 収率64%; 94% by HPLC)を、ベージュ色粉末として得た。
【０５４７】
実施例105
【化２１６】
2018515612.tif 000225
【０５４８】
生成物を、7-クロロ-5-キノリン-6-イル-キノキサリン（中間体56）(50.00mg; 0.17mmol; 1.00当量)、1-ピリジン-3-イル-エチルアミン(31.73mg; 0.25mmol; 1.50当量)、Cs2C03(165.83mg; 0.50mmol; 3.00当量)、BINAP(10.67mg; 0.02mmol; 0.10当量)、Pd(OAc)2(3.97mg; 0.02mmol; 0.10当量)および1,4-ジオキサン(2.00mL)を用い、中間体6に関して記載された一般手順6に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、1-ピリジン-3-イル-エチル）-（8-キノリン-6-イル-キノキサリン-6-イル）-アミン(46.00mg; 収率68%; 94% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０５４９】
【化２１７】
2018515612.tif 000226
【０５５０】
中間体57
【化２１８】
2018515612.tif 000227
【０５５１】
生成物を、7-ブロモキノリン(300.00mg; 1.44mmol; 1.00当量)、ビス（ピナコラト）ジボロン(439.39mg; 1.73mmol; 1.20当量)、Pd(dppf)CI2(52.75mg; 0.07mmol; 0.05当量)、KOAc(424.54mg; 4.33mmol; 3.00当量)および無水1,4-ジオキサン(5.00mL)を用い、中間体39に関して記載された一般手順41に従い、調製した。抽出後、7-キノリルボロン酸(175.00mg; 収率55%; 78% by UPLC)を、次の工程で使用した。
【０５５２】
中間体58
【化２１９】
2018515612.tif 000228
【０５５３】
生成物を、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（中間体2）(387.00mg; 1.59mmol; 1.00当量)、7-キノリルボロン酸（中間体57）(175.00mg; 0.79mmol; 1.00当量)、DIPEA(0.56mL; 3.18mmol; 2.00当量)、1,4-ジオキサン(1.50mL)および水(1.50mL)を用い、中間体4に関して記載された一般手順4に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、7-クロロ-5-キノリン-7-イル-キノキサリン(56.00mg; 収率22%; 91% by UPLC)を、ライトイエロー色固体として得た。
【０５５４】
実施例106
【化２２０】
2018515612.tif 000229
【０５５５】
生成物を、7-クロロ-5-キノリン-7-イル-キノキサリン（中間体58）(50.00mg; 0.17mmol; 1.00当量)、1-ピリジン-3-イル-エチルアミン(41.88mg; 0.34mmol; 2.00当量)、NaOtBu (49.36mg; 0.51mmol; 3.00当量)、BINAP(21.34mg; 0.03mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(15.69mg; 0.02mmol; 0.10当量)およびトルエン(2.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。FCC（DCM/MeOH; 勾配）により精製し、（1-ピリジン-3-イル-エチル）-（8-キノリン-7-イル-キノキサリン-6-イル）-アミン(17.00mg; 収率25%; 95% by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０５５６】
【化２２１】
2018515612.tif 000230
【０５５７】
中間体59
【化２２２】
2018515612.tif 000231
【０５５８】
生成物を、5-ブロモ-3-メチルベンゾフラン(150.00mg; 0.71mmol; 1.00当量)、ビス（ピナコラト）ジボロン(216.57mg; 0.85mmol; 1.20当量)、KOAc(209.25mg; 2.13mmol; 3.00当量)、Pd(dppf)CI2(52.00mg; 0.07mmol; 0.10当量)および1,4-ジオキサン(4.00mL)を用い、中間体39に関して記載された一般手順41に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、3-メチル-5-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-ベンゾフラン(409.00mg; 収率73%; 83% by UPLC)を、褐色固体として得た。
【０５５９】
中間体60
【化２２３】
2018515612.tif 000232
【０５６０】
生成物を、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン（中間体2）(360.00mg; 1.42mmol; 1.00当量)、3-メチル-5-（4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル）-ベンゾフラン（中間体59）(385.65mg; 1.42mmol; 1.00当量)、Cs2C03(924.92mg; 2.84mmol; 2.00当量)、Pd(dppf)2CI2*DCM(173.87mg; 0.21mmol; 0.15当量)、DME(15.00mL)および水(5.00mL)を用い、実施例93に関して記載された一般手順39に従い、調製した。FCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製し、7-クロロ-5-（3-メチルベンゾフラン-5-イル）-キノキサリン(374.00mg; 収率65%; 73% by UPLC)を、黄色固体として得た。
【０５６１】
実施例107
【化２２４】
2018515612.tif 000233
【０５６２】
生成物を、7-クロロ-5-（3-メチルベンゾフラン-5-イル）-キノキサリン（中間体60）(40.00mg; 0.14mmol; 1.00当量)、テトラヒドロピラン-4-イルアミン(16.47mg; 0.16mmol; 1.20当量)、NaOtBu(31.30 mg; 0.33 mmol; 2.40当量)、BINAP(8.45mg; 0.01mmol; 0.10当量)、Pd2(dba)3(15.75mg; 0.01mmol; 0.05当量)およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。RMを、120℃で17時間撹拌し、FCC（DCM/MeOH; 勾配、NH2カラム）により精製し、8-（3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル）-N-（オキサン-4-イル）キノキサリン-6-アミン(11.00mg; 収率22%; 97% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０５６３】
実施例108
【化２２５】
2018515612.tif 000234
【０５６４】
生成物を、7-クロロ-5-（3-メチルベンゾフラン-5-イル）-キノキサリン（中間体60）(50.0mg, 0.71mmol; 1.0当量)、C-モルホリン-2-イルメチルアミン(24.63mg; 0.21mmol; 1.25当量)、NaOtBu(22.82mg; 0.24mmol; 1.40当量)、[(シンナミル)PdCI]2(4.39mg; 0.01mmol; 0.05当量)、BippyPhos(6.88mg; 0.01mmol; 0.08当量)および無水トルエン(5.00mL)を用い、実施例30に記載された一般手順5に従い、調製した。FCC（EtOAc/DCM/MeOH; 勾配）により精製し、[8-（3-メチルベンゾフラン-6-イル）キノキサリン-6-イル]モルホリン-2-イルメチルアミン(12.60mg; 収率18%; 92% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０５６５】
【化２２６】
2018515612.tif 000235
【０５６６】
中間体61
【化２２７】
2018515612.tif 000236
【０５６７】
生成物を、1-（5-ブロモピリジン-3-イル）-エタノン(400.00mg; 2.00mmol; 1.00当量)、TTIP(1.18mL; 4.00mmol; 2.00当量)、NaBH4(151.31mg; 4.00mmol; 2.00当量)および7M NH3のMeOH(5.00mL)を用い、中間体12に関して記載された一般手順14に従い、調製した。抽出後、1-（5-ブロモピリジン-3-イル）-エチルアミン(402.00mg; 収率94%; 91% by UPLC)を、さらに精製することなく次の工程で直接使用した。
【０５６８】
中間体62
【化２２８】
2018515612.tif 000237
【０５６９】
生成物を、1-(5-ブロモピリジン-3-イル)-エチルアミン(中間体61) (80.00mg; 0.37mmol; 1.00当量)、1-メチルl-4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(155.64mg; 0.75mmol; 2.00当量)、KOAc(220.24mg; 2.24mmol; 6.00当量)、Pd(dppf)Cl2 (68.42mg; 0.09mmol; 0.25当量)およびCH3CN(2.00mL)および水(1.00mL)を用い、実施例72に記載された一般手順29に従い、調製した。1-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-ピリジン-3-イル]-エチルアミン(46.00mg; 収率56%; 90% by UPLC)を、さらに精製することなく、次の工程で使用した。
【０５７０】
実施例109
【化２２９】
2018515612.tif 000238
【０５７１】
生成物を、7-クロロ-5-(3-メチル-ベンゾフラン-5-イル)-キノキサリン(35.00mg; 0.12mmol; 1.00当量)(中間体60)、1-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-ピリジン-3-yl]-エチルアミン(中間体62) (44.34mg; 0.14mmol; 1.20当量)、NaOtBu(27.39mg; 0.29mmol; 2.40当量)、BINAP(7.39mg; 0.01mmol; 0.10当量)、Pd2(dba)3(54.37mg; 0.06mmol; 0.50当量)およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。FCC(ヘキサン/EtOAc;勾配)により精製し、8-(3-メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)-N-｛1-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル]エチル｝キノキサリン-6-アミン(6.00mg; 収率10%; 96% by HPLC)を黄色粉末として得た。
【０５７２】
【化２３０】
2018515612.tif 000239
【０５７３】
中間体63
【化２３１】
2018515612.tif 000240
【０５７４】
生成物を、C-(5-ブロモピリジン-3-イル)-メチルアミン(80.00mg; 0.40mmol; 1.00当量)、1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(167.31mg; 0.80mmol; 2.00当量)、KOAc(236.75mg; 2.41mmol; 6.00当量)、CH3CN(2.00 mL)および水(1.00mL)を用い、実施例72に記載された一般手順29に従い、調製した。抽出後、粗C-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-ピリジン-3-イル]-メチルアミン(85.00mg; 収率88%; 78% by UPLC)を、次の工程に使用した。
【０５７５】
実施例110
【化２３２】
2018515612.tif 000241
【０５７６】
生成物を、7-クロロ-5-(3-メチルベンゾフラン-5-yl)-キノキサリン(中間体60)(45.00mg; 0.15mmol; 1.00当量)、C-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-ピリジン-3-イル]-メチルアミン(中間体63)(84.01mg; 0.35mmol; 2.40当量)、NaOtBu (41.82mg; 0.44mmol; 3.00当量)、BINAP(18.06mg; 0.03mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(13.28mg; 0.01mmol; 0.10当量)およびトルエン(3.00 mL)を用い、実施例72に記載された一般手順29に従い、調製した。FCC(NH2カラム; DCM/MeOH; 勾配)により精製し、[8-(3-メチルベンゾフラン-5-イル)-キノキサリン-6-イル]-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-ピリジン-3-イルメチル]-アミン(17.70mg; 収率25%; 93% by HPLC)を黄色粉末として得た。
【０５７７】
【化２３３】
2018515612.tif 000242
【０５７８】
中間体64  −  一般手順44
【化２３４】
2018515612.tif 000243
【０５７９】
密閉管に、(S)-1-(3-ブロモ-フェニル)-エチルアミン(100.00mg; 0.50mmol; 1.00当量)、1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(109.19mg; 0.52mmol; 1.05当量)、Na2CO3(52.97mg; 0.5mmol; 1.0当量)、CH3CN(1.5mL)および水(0.5 mL)を入れた。懸濁液をアルゴンでパージし、Pd(PPh3)4(28.88mg; 0.02mmol; 0.05当量)を加えた。管を密閉し、反応をMW反応器中で100℃30分間行った。その後、混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液をEtOAcで希釈し、水で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、次いで溶媒を蒸発させた。粗(S)-1-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-フェニル]-エチルアミン(80mg, 収率80 %, 96% by UPLC)を次の工程に使用した。
【０５８０】
実施例111
【化２３５】
2018515612.tif 000244
【０５８１】
生成物を、7-クロロ-5-(3-メチルベンゾフラン-5-イル)-キノキサリン(中間体60)(40.00mg; 0.13mmol; 1.00当量)、(S)-1-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-フェニル]-エチルアミン(中間体64)(63.86mg; 0.31mmol; 2.40当量)、NaOtBu(36.78mg; 0.38mmol; 3.00当量)、BINAP(15.89mg; 0.03mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(11.68mg; 0.01mmol; 0.10当量)およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載の一般手順2に従い、調製した。FCC(ヘキサン/EtOAc; 勾配)により精製し、[8-(3-メチル-ベンゾフラン-5-イル)-キノキサリン-6-イル]-｛(S)-1-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-フェニル]-エチル｝-アミン(11.50mg; 収率18%; 94% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０５８２】
【化２３６】
2018515612.tif 000245
【０５８３】
実施例112  -  一般手順45
【化２３７】
2018515612.tif 000246
【０５８４】
圧力容器に、7-クロロ-5-(1-メチル-1H-インドール-6-yl)-キノキサリン(中間体4)(50.00mg; 0.16mmol; 1.00当量)、K2CO3(66.34mg; 0.48mmol; 3.00当量)、tBuXPhos(10.87mg; 0.03mmol; 0.16当量)、DMF(2 mL)および水(2mL)を入れた。RMを密閉し、MWで115℃30分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物をFCC(ヘキサン/EtOAc; 勾配)により精製し、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-オル(38.00mg; 収率83%; 96% by HPLC)をオレンジ色固体として得た。
【０５８５】
【化２３８】
2018515612.tif 000247
【０５８６】
実施例113  -  一般手順46
【化２３９】
2018515612.tif 000248
【０５８７】
密閉管に、7-クロロ-5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン(中間体4)(50.00mg; 0.15mmol; 1.00当量)、ピリジン-3-イルメタノール(33.43mg; 0.31mmol; 2.00当量)、BrettPhos(5.76mg; 0.01mmol; 0.07当量)、NaOtBu(20.61mg; 0.21mmol; 1.40当量)、BrettPhos前触媒(8.57mg; 0.01mmol; 0.07当量)および1,4-ジオキサン(3.00mL)を入れた。これを密閉し、脱気し、アルゴンでパージした。RMを100℃で4時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をFCC (ヘキサン/EtOAc; 勾配、その後、EtOAc/MeOH; 勾配)によって精製し、5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)キノキサリン(17.80mg; 収率30 %; 93% by HPLC)を黄色粉末として得た。
【０５８８】
【化２４０】
2018515612.tif 000249
【０５８９】
中間体65＆66  -  一般手順47
【化２４１】
2018515612.tif 000250
【０５９０】
密閉管に、3-ブロモ-5-クロロベンゼン-1,2-ジアミン(中間体1)(0.50g; 2.19mmol; 1.00当量)、2-オキソプロピオンアルデヒド(0.33mL; 2.19mmol; 1.00当量)および水(1.00mL)を入れた。RMを密閉し、40℃で2時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、所望の生成物の混合物をFCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により分離した。5-ブロモ-7-クロロ-2-メチル-キノキサリン(中間体65)(115.00mg; 収率20 %; 98% by UPLC)および8-ブロモ-6-クロロ-2-メチル-キノキサリン(中間体66)(320.00mg; 収率56%; 97%by UPLC)を白色アモルファス発泡体として得た。
【０５９１】
中間体65
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.97 (s, 1H)、8.27 (d, J = 2.2 Hz, 1H)、8.14 (d, J = 2.2 Hz, 1H)、2.75 (s, 3H)。
中間体66
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.95 (s, 1H)、8.30 (d, J = 2.2 Hz, 1H)、8.19 (d, J = 2.3 Hz, 1H)、2.76 (s, 3H)。
【０５９２】
中間体67
【化２４２】
2018515612.tif 000251
【０５９３】
生成物を、5-ブロモ-7-クロロ-2-メチルキノキサリン(中間体65)(85.00 mg; 0.33 mmol; 1.00当量)、1-メチル-6-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-インドール(93.36mg; 0.36mmol; 1.10当量)、DIPEA (0.11mL; 0.66mmol; 2.00当量)、Pd(dppf)Cl2(24.14 mg; 0.03mmol; 0.10当量)および1,4-ジオキサン(7.00mL)を用い、中間体4に関して記載された一般手順1に従い、調製した。FCC(ヘキサン/EtOAc, 勾配)により精製し、7-クロロ-2-メチル-5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン(64.00mg; 収率61%; 97% by HPLC)を、黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.87 (s, 1H)、8.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H)、7.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H)、7.76 - 7.72 (m, 1H)、7.63 (dd, J = 8.2, 0.6 Hz, 1H)、7.42 (d, J = 3.0 Hz, 1H)、7.35 (dd, J = 8.2, 1.5 Hz, 1H)、6.49 (dd, J = 3.1, 0.8 Hz, 1H)、3.84 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)。
【０５９４】
中間体68
【化２４３】
2018515612.tif 000252
【０５９５】
生成物を、8-ブロモ-6-クロロ-2-メチルキノキサリン(中間体66)(85.00mg; 0.33mmol; 1.00当量)、1-メチル-6-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-インドール(54.92mg; 0.21mmol; 1.10当量)、DIPEA (0.07mL; 0.39mmol; 2.00当量)、Pd(dppf)Cl2(14.20mg; 0.02mmol; 0.10当量)および1,4-ジオキサン(7.00 mL)を用い、中間体4に関して記載された一般手順1に従い、調製した。FCC(ヘキサン/EtOAc, 勾配)により精製し、6-クロロ-2-メチル-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン(55.00mg; 収率89 %; 97% by HPLC)を、赤色アモルファス固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.87 (s, 1H)、8.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H)、7.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H)、7.76 - 7.72 (m, 1H)、7.63 (dd, J = 8.2, 0.6 Hz, 1H)、7.42 (d, J = 3.0 Hz, 1H)、7.35 (dd, J = 8.2, 1.5 Hz, 1H)、6.49 (dd, J = 3.1, 0.8 Hz, 1H)、3.84 (s, 3H)、2.73 (s, 3H)。
【０５９６】
実施例114
【化２４４】
2018515612.tif 000253
【０５９７】
生成物を、7-クロロ-2-メチル-5-(1-メチル-1H-インドール-6-yl)-キノキサリン(中間体67)(48.00mg; 0.15mmol; 1.00当量)、1-ピリジン-3-イル-エチルアミン(43.44mg; 0.36mmol; 2.40当量)、NaOtBu (42.72mg; 0.44mmol; 3.00当量)、BINAP(18.45mg; 0.03mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(34.39mg; 0.01mmol; 0.10当量)およびトルエン(4.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。RMを、MW反応器中で160℃1時間行い、FCC(DCM/MeOH; 勾配)により精製し、3-メチル-8-(1-メチル-1H-インドール-6-yl)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン(21.50mg; 収率33%; 91% by HPLC)を、オレンジ色固体として得た。
【０５９８】
実施例115
【化２４５】
2018515612.tif 000254
【０５９９】
生成物を、6-クロロ-2-メチル-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン(中間体68)(41.00mg; 0.13mmol; 1.00当量)、1-ピリジン-3-イル-エチルアミン(37.11mg; 0.30mmol; 2.40当量)、NaOtBu(36.49mg; 0.38mmol; 3.00当量)、BINAP(15.76mg; 0.03mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(29.38mg; 0.01mmol; 0.10当量)およびトルエン(4.00 mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。RMを、MW反応器中で160℃1時間行い、FCC(DCM/MeOH; 勾配)により精製し、2-メチル-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[1-(ピリジン-3-イル)エチル]キノキサリン-6-アミン(31.00mg; 収率59%; 95% by HPLC)を、黄色アモルファス固体として得た。
【０６００】
中間体69および70  -  一般手順48
【化２４６】
2018515612.tif 000255
【０６０１】
密閉管に、3-ブロモ-5-クロロベンゼン-1,2-ジアミン(中間体1)(1.00g; 4.38mmol; 1.00当量)、エチルグリオキサラート(0.94mL; 4.60mmol; 1.05当量)およびEtOH(40.00 mL)を入れた。RMを密閉し、40℃で2時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物をFCC（ヘキサン/EtOAc; 勾配）により精製した。生成物 (767.00mg; 収率67%; 99%by UPLC)を、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン-2-オル(中間体69)および8-ブロモ-6-クロロキノキサリン-2-オル(中間体70)の両異性体の混合物として得た。
【０６０２】
中間体71＆72
【化２４７】
2018515612.tif 000256
【０６０３】
生成物を、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン-2-オル(中間体69)および8-ブロモ-6-クロロキノキサリン-2-オル(中間体70)(520.00mg; 2.00mmol; 1.00当量)、1-メチル-6-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-インドール(566.82mg; 2.20mmol; 1.10当量)、DIPEA(0.70mL; 4.01mmol; 2.00当量)、Pd(dppf)Cl2(146.57mg; 0.20mmol; 0.10当量)および1,4-ジオキサン(7.00 mL)を用い、中間体4に関して記載された一般手順1に従い、調製した。FCC(ヘキサン/EtOAc; 勾配)により分離し、7-クロロ-5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-2-オル(中間体71)(154.00mg; 収率18.6; 75% by UPLC)および6-クロロ-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-2-オル(中間体72)(238.00mg; 収率35.7%; 91% by UPLC)を、黄色固体として得た。
【０６０４】
実施例116
【化２４８】
2018515612.tif 000257
【０６０５】
生成物を、7-クロロ-5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-2-オル(中間体71)(40.00mg; 0.12mmol; 1.00当量)、1-ピリジン-3-イルエチルアミン(0.02mL; 0.14mmol; 1.20当量)、BrettPhos(4.37mg; 0.01mmol; 0.07当量)、BrettPhos前触媒(6.50mg; 0.01mmol; 0.07当量)および1.0M LiHMDSのTHF溶液(0.28mL; 0.28mmol; 2.40当量)を用い、実施例18に記載された一般手順3に従い、調製した。RMを65℃で5時間撹拌し、FCC(ヘキサン/EtOAc; 勾配; NH3で不活化したシリカゲル)で精製し、5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-7-｛[1-(ピリジン-3-イル)エチルアミノ｝キノキサリン-2-オル(14.00mg; 収率30%; 98% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０６０６】
実施例117
【化２４９】
2018515612.tif 000258
【０６０７】
生成物を、6-クロロ-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-2-オル(中間体72)(45.00mg; 0.14mmol; 1.00当量)、1-ピリジン-3-イルエチルアミン(0.02mL; 0.17mmol; 1.20当量)、BrettPhos(5.45mg; 0.01mmol; 0.07当量)、BrettPhos前触媒(8.11mg; 0.01mmol; 0.07当量)および1.0M LiHMDSのTHF溶液(347.97μl; 0.35mmol; 2.40当量)を用い、実施例18に記載された一般手順3に従い、調製した。RMを65℃で5時間撹拌し、FCC(ヘキサン/EtOAc; 勾配; NH3で不活化したシリカゲル(溶液))で精製し、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-6-｛[1-(ピリジン-3-イル)エチルアミノ｝キノキサリン-2-オル(39.80mg; 収率68%; 99%by HPLC)を、オレンジ色粉末として得た。
【０６０８】
実施例118
【化２５０】
2018515612.tif 000259
【０６０９】
生成物を、7-クロロ-5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン(中間体4)(75.00mg; 0.26mmol; 1.00当量)、C-モルホリン-3-イル-メチルアミン(70.85mg; 0.61mmol; 2.40当量)、NaOtBu(34.35mg; 0.36mmol; 1.40当量)、[(シンナミル)PdCl]2 (6.61mg; 0.01mmol; 0.05当量)、BippyPhos(10.35mg; 0.02mmol; 0.08当量)および無水トルエン(5.00 mL)を用い、実施例30に記載された一般手順5に従い、調製した。FCC(ヘキサン/EtOAc; 勾配; および次にEtOAc/MeOH; 勾配)で精製し、[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-イル]-モルホリン-3-イルメチル-アミン(45.00mg; 収率44.5%; 94% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０６１０】
実施例119
【化２５１】
2018515612.tif 000260
【０６１１】
生成物を、7-クロロ-5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン(中間体4)(60.00 mg; 0.20mmol; 1.00当量)、4-アミノ-1-メチル-ピペリジン-2-オン塩酸塩(39.95mg; 0.24 mmol; 1.20当量)、NaOtBu(58.30mg; 0.61mmol; 3.00当量)、Pd2(dba)3(18.52mg; 0.02mmol; 0.10当量)、BINAP (25.18mg; 0.04mmol; 0.20当量)およびトルエン(2.50 mL) を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。FCC(DCM/MeOH; 勾配)により精製し、1-メチル-4-[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-イルアミノ]-ピペリジン-2-オン(46.00mg; 収率55%; 93 % by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０６１２】
実施例120
【化２５２】
2018515612.tif 000261
【０６１３】
生成物を、7-クロロ-5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン(中間体4)(56.00 mg; 0.19mmol; 1.00当量)、5-アミノ-1-メチルピペリジン-2-オン(26.61mg; 0.21mmol; 1.10当量)、BrettPhos(5.07mg; 0.01mmol; 0.05当量)、BrettPhos前触媒(7.54mg; 0.01mmol; 0.05当量)および1.0M LiHMDSのTHF(339.72μl; 0.34mmol; 1.80当量)を用い、実施例18に記載された一般手順3に従い、調製した。FCC(ヘキサン/EtOAc; 勾配)により精製し、1-メチル-5-[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-イルアミノ]-ピペリジン-2-オン(25.00mg; 収率34%; 99% by HPLC)を、黄色固体として得た。
【０６１４】
実施例121
【化２５３】
2018515612.tif 000262
【０６１５】
生成物を、7-クロロ-5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン(中間体4)(60.00mg; 0.20mmol; 1.00当量)、C-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル)-メチルアミン(33.37mg; 0.30mmol; 1.50当量)、Cs2CO3(197.63mg; 0.60mmol; 3.00当量)、BINAP (12.72mg; 0.02mmol; 0.10当量)、Pd(OAc)2(4.73mg; 0.02mmol; 0.10当量)およびジオキサン-1,4(2.00mL)を用い、中間体6に関して記載された一般手順6に従い、調製した。FCC(DCM/MeOH; 勾配)により精製し、N-[(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン(32.80mg; 収率43%; 96% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０６１６】
【化２５４】
2018515612.tif 000263
【０６１７】
中間体73
【化２５５】
2018515612.tif 000264
【０６１８】
生成物を、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-イルアミン(中間体22)(100.00mg; 0.35mmol; 1.00当量)、4-ブロモピリジン-2-カルバルデヒド(65.77mg; 0.35mmol; 1.00当量)、ハンチュエステル(111.96mg; 0.44mmol; 1.25当量)、TMSC(8.98μl; 0.07mmol; 0.20当量)および無水DCM(4.00mL)を用い、実施例63に記載された一般手順23に従い、調製した。FCC(DCM/MeOH; 勾配)により精製し、N-[(4-ブロモピリジン-2-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン(35.00mg; 収率21.2%; 95% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０６１９】
実施例122
【化２５６】
2018515612.tif 000265
【０６２０】
生成物を、N-[(4-ブロモピリジン-2-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン(中間体73)(25.00mg; 0.05mmol; 1.00当量)、1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール (22.29mg; 0.11mmol; 2.00当量)、KOAc(31.54mg; 0.32mmol; 6.00当量)、Pd(dppf)Cl2(9.80mg; 0.01mmol; 0.25当量)、CH3CN (1.00mL)および水(0.50mL)を用い、実施例72に記載された一般手順29に従い、調製した。FCC(カラム-NH2 30μM; DCM/MeOH; 勾配)により精製し、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン(23.00mg; 収率91%; 94% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０６２１】
【化２５７】
2018515612.tif 000266
【０６２２】
中間体74
【化２５８】
2018515612.tif 000267
【０６２３】
生成物を、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-イルアミン(中間体22)(100.00mg; 0.35mmol; 1.00当量)、2-ブロモピリジン-4-カルバルデヒド(65.77mg; 0.35mmol; 1.00当量)ハンチュエステル(111.96mg; 0.44mmol; 1.25当量)、TMSC(8.98μl; 0.07mmol; 0.20当量)および無水DCM(4.00mL)を用い、実施例63に記載された一般手順23に従い、調製した。FCC(DCM/MeOH; 勾配)により精製し、N-[(2-ブロモピリジン-4-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン(65.00mg; 収率38%; 92% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０６２４】
実施例123
【化２５９】
2018515612.tif 000268
【０６２５】
生成物を、(2-ブロモ-ピリジン-4-イルメチル)-[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-イル]-アミン(中間体74)(55.00mg; 0.11mmol; 1.00当量)、1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(47.54mg; 0.23mmol; 2.00当量)、KOAc (67.28mg; 0.69mmol; 6.00当量)、Pd(dppf)Cl2(20.90mg; 0.03mmol; 0.25当量)、CH3CN(2.00mL)および水(1.00mL)を用い、実施例72に記載された一般手順29に従い、調製した。FCC(カラム-NH2 30μM クロマトグラフィー; MeOH/DCM; 勾配)により精製し、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-4-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン(35.00mg; 収率66%; 96% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０６２６】
【化２６０】
2018515612.tif 000269
【０６２７】
中間体75  -  一般手順49
【化２６１】
2018515612.tif 000270
【０６２８】
1-メチル-1H-[1,2,3]トリアゾール(162.91mg; 1.96mmol; 1.05当量)が入った2口フラスコに、無水THF(4.00mL)を入れ、溶液を-40〜-20℃の間で冷却した。これに、n-BuLiの1.6M ヘキサン無色溶液(1.23ml; 1.96mmol; 1.05当量)を滴下した。0℃で1時間撹拌した後、ピリジン-3-カルバルデヒド(175.28μL; 1.87mmol; 1.00当量)の無水THF(3.00mL)を加え、反応混合物を3時間撹拌した。その後、NH4Cl飽和溶液に注ぐことによりRMをクエンチした。水相をn-BuOHで3回抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、(3-メチル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-ピリジン-3-イル-メタノール(243.00mg; 収率66%; 99% by UPLC)を、ベージュ色油状体として得た。
【０６２９】
中間体76  -  一般手順50
【化２６２】
2018515612.tif 000271
【０６３０】
デス-マーチン試薬(858.34mg; 2.02mmol; 1.60当量)のDCMが入ったフラスコを、0℃に冷却し、その後、(3-メチル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-ピリジン-3-イル-メタノール(中間体75)(243.00mg; 1.26mmol; 1.00当量)のDCM溶液を加えた。5分後、氷浴を除去し、混合物をRTで45分間撹拌した。RMを、飽和NaHCO3溶液および1N NaOH溶液でクエンチし、水層をDCMで抽出した。粗生成物を、FCC(ヘキサン/EtOAc; 勾配)により精製し、(3-メチル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-ピリジン-3-イル-メタノン(160.00mg; 収率64%; 95% by UPLC)を、ベージュ色固体として得た。
【０６３１】
中間体77
【化２６３】
2018515612.tif 000272
【０６３２】
生成物を、(3-メチル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-ピリジン-3-イル-メタノン(中間体76)(160.00mg; 0.81mmol; 1.00当量)、7M NH3のMeOH(3.50mL)、TTIP(0.48mL; 1.62mmol; 2.00当量)およびNaBH4(122.23mg; 3.23mmol; 4.00当量)を用い、中間体12に関して記載された一般手順14に従い、調製した。EtOAcおよびn-BuOHを用いて抽出し、C-(3-メチル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-C-ピリジン-3-イルメチルアミン(130.00mg; 収率38 %; 45% by UPLC)を、さらに精製することなく、次の工程で直接使用した。
【０６３３】
実施例124
【化２６４】
2018515612.tif 000273
【０６３４】
生成物を、7-クロロ-5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン(中間体4)(40.00mg; 0.13mmol; 1.00当量)、C-(3-メチル-3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-C-ピリジン-3-イル-メチルアミン(中間体77)(84.17mg; 0.20mmol; 1.50当量)、NaOtBu(44.89mg; 0.47mmol; 3.50当量)、BINAP(16.62mg; 0.03mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(12.22mg; 0.01mmol; 0.10当量)およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。FCC(ヘキサン/EtOAc; 勾配)により精製し、N-[(1-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン(28.00mg; 収率43%; 92 % by HPLC)を、オレンジ色固体として得た。
【０６３５】
【化２６５】
2018515612.tif 000274
【０６３６】
中間体78
【化２６６】
2018515612.tif 000275
【０６３７】
生成物を、1-メチルピペリジン-4-オン(300.00mg; 2.65mmol; 1.00当量)、4-メチルベンゼンスルホノヒドラジド(493.73mg; 2.65mmol; 1.00当量)、Cs2CO3(647.85mg; 1.99mmol; 0.75当量)、ピリジン-3-カルバルデヒド(283.97mg; 2.65mmol; 1.00当量)、MeOH(3.00mL)および1,4-ジオキサン(3.00mL)を用い、中間体13に関して記載された一般手順15に従い、調製した。FCC(DCM/MeOH; 勾配; シリカゲル、ＴＥＡで不活化)により精製し、(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-ピリジン-3-イル-メタノン(124.00mg; 収率14%; 62% by UPLC)を、黄色油状体として得た。
【０６３８】
中間体79
【化２６７】
2018515612.tif 000276
【０６３９】
生成物を、(1-メチルピペリジン-4-イル)-ピリジン-3-イル-メタノン(中間体78)(124.00 mg; 0.38mmol; 1.00当量)、TTIP(0.23ml; 0.76mmol; 2.00当量)、7M NH3のMeOH(2.00mL)およびNaBH4(57.88mg; 1.53mmol; 4.00当量)を用い、中間体12に関して記載された一般手順14に従い、調製した。EtOAcおよびn-BuOHを用い抽出し、C-(1-メチルピペリジン-4-イル)-C-ピリジン-3-イル-メチルアミン(98.00mg; 収率77%, 62% by UPLC)を、さらに精製することなく、次の工程で直接使用した。
【０６４０】
実施例125
【化２６８】
2018515612.tif 000277
【０６４１】
生成物を、7-クロロ-5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン(中間体4)(45.00mg; 0.15mmol; 1.00当量)、C-(1-メチルピペリジン-4-イル)-C-ピリジン-3-イル-メチルアミン(中間体79)(74.57mg; 0.23mmol; 1.50当量)、NaOtBu(50.50mg; 0.53mmol; 3.50当量)、BINAP(18.70mg; 0.03mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(13.75mg; 0.02mmol; 0.10当量)およびトルエン(3.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。FCC(カラム-NH2 30μM; DCM/MeOH; 勾配)により精製し、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-[(1-メチルピペリジン-4-イル)(ピリジン-3-イル)メチル]キノキサリン-6-アミン(32.50mg; 収率45%; 96% by HPLC)を、黄色アモルファス粉末として得た。
【０６４２】
実施例126
【化２６９】
2018515612.tif 000278
【０６４３】
生成物を、7-クロロ-5-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン(中間体4)(150.00mg; 0.51mmol; 1.00当量)、C-(4-ベンジルモルホリン-3-イル)-メチルアミン (0.15ml; 0.77mmol; 1.50当量)、NaOtBu(98.15mg; 1.02mmol; 2.00当量)、BINAP (64.89mg; 0.10mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(46.76mg; 0.05mmol; 0.10当量)および無水トルエン (5.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。FCC(DCM/MeOH; 勾配)により精製、分取HPLCにより再精製し、N-[(4-ベンジルモルホリン-3-イル)メチル]-8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン-6-アミン(210.00mg; 収率86.0%; 96.9% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０６４４】
実施例127
【化２７０】
2018515612.tif 000279
【０６４５】
生成物を、[8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-キノキサリン-6-イル]-モルホリン-2-イルメチル-アミン(実施例32)(20.00 mg; 0.05 mmol; 1.00当量)、5-ブロモピリミジン(7.83mg; 0.05mmol; 1.00当量)、NaOtBu(7.09mg; 0.07mmol; 1.50当量)、Pd2(dba)3(1.80mg; 0.00mmol; 0.04当量)、キサントス(3.42mg; 0.01mmol; 0.12当量)およびトルエン(1.5 mL)を用い、実施例74に記載された一般手順30に従い、調製した。FFC(PF-ALN/7G; ヘキサン/EtOAc; 勾配 、次にEtOAc/MeOH; 勾配)により精製し、8-(1-メチル-1H-インドール-6-イル)-N-｛[4-(ピリミジン-5-イル)モルホリン-2-イル]メチル｝キノキサリン-6-アミン(12.00mg; 収率49.6%; 92% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０６４６】
実施例128
【化２７１】
2018515612.tif 000280
【０６４７】
生成物を、7-クロロ-5-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)-キノキサリン(中間体29)(200.00mg; 0.65mmol; 1.00当量)、3-アミノメチルベンゾニトリル(0.12mL; 0.97mmol; 1.50当量)、Cs2CO3(638.62mg; 1.94mmol; 3.00当量)、BINAP(20.55mg; 0.03mmol; 0.05当量)およびPd(OAc)2(7.64mg; 0.03mmol; 0.05当量)および1,4-ジオキサン(10.00mL)を用い、中間体6に関して記載された一般手順6に従い調製した。FCC(DCM/MeOH; 勾配)により精製し、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ベンゾニトリル(28.90mg; 0.07mmol; 収率10.9%; 95% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０６４８】
実施例129
【化２７２】
2018515612.tif 000281
【０６４９】
生成物を、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ベンゾニトリル(実施例128)、tert-ブタノール(4.00mL)および水酸化カリウム(21.61 mg; 0.39 mmol; 3.00当量)を用い、実施例35に記載された一般手順7に従い、調製した。FCC(MeOH/DCM, 勾配)により精製し、3-(｛[8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝メチル)ベンズアミド(30.50mg; 0.07mmol; 収率57.3%; 98.2by HPLC)を、黄色発泡体として得た。
【０６５０】
実施例130
【化２７３】
2018515612.tif 000282
【０６５１】
生成物を、7-クロロ-5-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)-キノキサリン(中間体29)(70.00mg; 0.23mmol; 1.00当量)、4-(1-アミノエチル)-アニリン(74.00mg; 0.54mmol; 2.40当量)、NaOtBu(65.27mg; 0.68mmol; 3.00当量)、BINAP(28.19mg; 0.05mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3 (52.55mg; 0.02mmol; 0.10当量)およびトルエン(4.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。分取HPLC(ACN/0.1%アンモニア水溶液; 勾配)により再精製し、N-[4-(1-アミノエチル)フェニル]-8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-アミン(47.30mg; 0.12mmol; 収率51.5%; 96.6% by HPLC)を、黄色アモルファス粉末として得た。
【０６５２】
実施例131
【化２７４】
2018515612.tif 000283
【０６５３】
生成物を、7-クロロ-5-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)-キノキサリン(中間体29)(50.00mg; 0.17mmol; 1.00当量)、1-(4-アミノピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(48.41mg; 0.34mmol; 2.00当量)、NaOtBu(49.07mg; 0.51mmol; 3.00当量)、BINAP(21.20mg; 0.03mmol; 0.20当量)、Pd2(dba)3(15.59mg; 0.02mmol; 0.10当量)およびトルエン(2.00mL)を用い、実施例1に記載された一般手順2に従い、調製した。反応を、密封したチューブ内でシリコーンPTFE被覆キャップを用いて120℃で24時間行った。FCC(DCM/MeOH; 勾配)により精製し、1-(4-｛[8-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)キノキサリン-6-イル]アミノ｝ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(48.60mg; 0.12mmol; 収率68.6%; 96.2% by HPLC)を、黄色粉末として得た。
【０６５４】
【化２７５】
2018515612.tif 000284
【０６５５】
中間体80
【化２７６】
2018515612.tif 000285
【０６５６】
生成物を、文献に記載された手順に従い、調製した(Fraile, J. M.; Le Jeune, K.; Mayoral, J. A.; Ravasio, N.; Zaccheria, F.; Org. Biomol. Chem. 2013, v:11, pp: 4327-4332)。6-ブロモ-1H-インドール(0.50g; 2.55mmol; 1.00当量)のドライTHF(10.00 ml)溶液を、0~5℃に冷却した後、NaH(60% ミネラルオイルに浸漬)(0.20 g; 5.10 mmol; 2.00当量)を、10分かけて少量ずつ加えた。RMを1時間撹拌した後、ヨードエタン(0.27ml; 3.32mmol; 1.30当量)を、滴下した。反応混合物を0℃で30分間、次に室温で1時間撹拌した。上記の時間後、RMを氷上に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を真空で蒸発させ、所望の生成物6-ブロモ-1-エチル-1H-インドール(0.594g; 2.35mmol; 収率92.3%; 89% by UPLC)を、褐色油状体として得た。
【０６５７】
中間体81  -  Miyauraカップリングホウ素化のための一般手順51
【化２７７】
2018515612.tif 000286
【０６５８】
密閉管に、6-ブロモ-1-エチル-1H-インドール(中間体80)(0.59g; 2.35mmol; 1.00当量)、4,4,5,5-テトラメチル-2-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1,3,2-ジオキサボロラン(0.78g; 3.06mmol; 1.30当量)、1,4-ジオキサン(5.00ml)およびKOAc(0.46g; 4.71mmol; 2.00当量)を入れた。得られたスラリーをアルゴンでフラッシュし、その後、Pd(dppf)Cl2(172mg; 0.02mmol; 0.1当量)をアルゴン下で添加し、管に蓋をした。RMを、撹拌しながら100℃に予熱した油浴中で18時間加熱する。この後、混合物をEtOAcで希釈し、セライト（登録商標）パッドで濾過した。濾液を集め、蒸発させ、粗生成物を、FCC(ヘキサン/EtOAc; 勾配)により精製し、1-エチル-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-インドール(0.258g; 0.84mmol; 収率35.5%; 88%by UPLC)を、ライトブラウン色の油状体として得た。
【０６５９】
中間体82
【化２７８】
2018515612.tif 000287
【０６６０】
生成物を、5-ブロモ-7-クロロキノキサリン(中間体2)(0.26g; 1.07mmol; 1.00当量)、1-エチル-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-インドール(中間体81)(0.25g; 0.80mmol; 0.75当量)、DIPEA(0.37ml; 2.14mmol; 2.00当量)、Pd(dppf)Cl2((78mg; 0.11mmol; 0.10当量)、水(6ml)および[1,4]-ジオキサン(12.00 ml)を用い、中間体4に関して記載された一般手順1に従い、調製した。反応を85℃で2.5時間行い、FCC(ヘキサン/EtOAc, 勾配)により精製し、7-クロロ-5-(1-エチル-1H-インドール-6-イル)キノキサリン(0.19g; 0.63mmol; 収率59.0%; 100% by UPLC)を、黄色固体として得た。
【０６６１】
実施例132
【化２７９】