(57)【要約】  液体薬剤を送達するための自動注射器（１０）が：シリンジ、およびシリンジを封止し、薬剤を変位させるためのピストンを含むように配置されて、近位端、および注射部位に適用するよう意図された遠位端を有するハウジング（１１）を含み、ここで、シリンジは：ハウジングの近位端とピストンとの間でシリンジの長さに沿って配置されて、各々が長手方向軸を有する複数のプランジャ要素（１６）と；複数のプランジャ要素を接続するように配置されたコード（１９）とを含み、プランジャ要素はそれらの軸に沿って整列されるように構成され、コードが駆動力によって作用を受けたとき、ピストンを遠位端に向かって押圧して薬剤を変位させる。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体薬剤を送達するための自動注射器であって：
シリンジ、および該シリンジを封止し、薬剤を変位させるためのピストンを含むように配置されたハウジングであって、近位端、および注射部位に対して適用されるよう意図された遠位端を有する、ハウジングを含み、
ここで、シリンジは：
ハウジングの近位端とピストンとの間でシリンジの長さに沿って配置され、各々が長手方向軸を有する、複数のプランジャ要素と、
該複数のプランジャ要素を連結するように配置されたコードとを含み、
プランジャ要素は、それらの軸に沿って整列されるように構成され、コードが駆動力によって作用を受けたときに、ピストンを遠位端に向けて押圧して薬剤を変位させる、前記自動注射器。
【請求項２】
複数のプランジャ要素の各々は長手方向の穴を含み、コードは複数のプランジャ要素の長手方向の穴を通されて、複数のプランジャ要素を連結する、請求項１に記載の自動注射器。
【請求項３】
複数のプランジャ要素は、初期状態において積み重ねられた配置にある、請求項１または２に記載の自動注射器。
【請求項４】
コードに作用する駆動力をもたらすための、コードに連結された駆動アクチュエータをさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の自動注射器。
【請求項５】
駆動アクチュエータは、起動装置によって解放可能に圧縮された駆動ばねを含み、起動装置を起動したとき、駆動ばねは解放され、それによって圧縮解除され、コードに作用する駆動力をもたらす、請求項４に記載の自動注射器。
【請求項６】
駆動ばねおよび起動装置は、ハウジングの側壁に配置される、請求項５に記載の自動注射器。
【請求項７】
ハウジングの側壁に設けられ、駆動ばねの圧縮解除を制限するように配置された突出部をさらに含む、請求項６に記載の自動注射器。
【請求項８】
自動注射器の側壁に設けられたスロットをさらに含み、該スロットを介して起動装置が突出し、それにより起動装置の手動操作を可能にする、請求項６または７に記載の自動注射器。
【請求項９】
起動装置は電気モータを含む、請求項５に記載の自動注射器。
【請求項１０】
電気モータは、コードの作用中に該コードを巻き取るよう配置される、請求項９に記載の自動注射器。
【請求項１１】
複数のプランジャ要素の各々は円板形状である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の自動注射器。
【請求項１２】
長手方向の穴の端部に隣接する、複数のプランジャ要素の縁部は、丸みを帯びているか、または面取りされている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の自動注射器。
【請求項１３】
複数のプランジャ要素において隣接するプランジャ要素同士は、複数の弾性要素によって連結され、該複数の弾性要素は、プランジャ要素がそれらの軸に沿って整列されるにつれて伸びるように配置される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の自動注射器。
【請求項１４】
シリンジの中に含まれる薬剤を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の自動注射器。
【請求項１５】
自動注射器を作動させる方法であって、自動注射器は、長手方向軸が該自動注射器の長手方向軸に対して概ね横方向に配置された状態で配置された複数のプランジャ要素を有し、該方法は：
複数のプランジャ要素のうちの少なくとも１つに対して、自動注射器の長手方向に力を加え、プランジャ要素の長手方向軸が自動注射器の長手方向軸に対して概ね平行に整列されるように、複数のプランジャ要素のうちの少なくとも１つを再整列させる工程を含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、自動注射器に関する。
【背景技術】
【０００２】
自己投与する注射によって送達される現在の治療として、糖尿病（インスリン、新しいＧＬＰ−Ａクラスの薬物の両方）、片頭痛、ホルモン治療、抗凝血などのための薬物が挙げられる。注射を施すことは、使用者および医療従事者にとって、精神的および肉体的両方に、多くのリスクおよび困難を与えるプロセスである。
【０００３】
従来の注射デバイスは、一般に手動デバイスおよび自動注射器の２つのカテゴリに属する。従来の手動デバイスでは、使用者は力を加えて、たとえばプランジャを押し下げることによって、液体薬剤をデバイスから押し出す必要がある。手動デバイスの使用者にとって、多くの不利点が内在する。たとえば、使用者がプランジャを押し下げるのを止めた場合、総用量未満の液体薬剤しか送達されない。さらに、プランジャを押し下げるために必要な力は、高齢の使用者または器用さに問題のある使用者にとって不確実であり、それによって、注射の位置合わせをするとき、および／または液体薬剤の用量を投与する間に、揺れまたは震えをもたらすことがある。加えて、手動デバイスのボタンまたはプランジャの伸張が長すぎることがある。そのため、使用者の手が完全に伸張したボタンに届きづらいことがある。
【０００４】
自動注射器は、使用者のために、注射治療の自己投与をより容易にすることを目的としている。自動注射器は、手動デバイスの薬剤送達にかかわる行動に、完全に、または部分的に取って代わるデバイスである。これらの行動は、シリンジの保護キャップの取り外し、患者の皮膚への針の挿入、薬剤の注射、針の取り外し、針の防護、およびデバイスの再利用の防止を含み得る。これによって手動デバイスの多くの不利点を克服する。注射する力／ボタンの伸張、手の震え、および不十分な用量を送達する可能性が軽減される。たとえばトリガボタン、または針が注射深さに達する動きなど、多くの手段によってトリガすることができる。
【０００５】
いくつかの自動注射器におけるプランジャ装置が、液体薬剤をシリンジから押し出して使用者に送達するための力をかけるために、提供される。通常、これらのプランジャ装置は、自動注射器のハウジングの長さを増加させる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の一態様によると、液体薬剤を送達するための自動注射器が提供される。自動注射器は：シリンジと、シリンジを封止し、薬剤を変位させるためのピストンとを含むように配置されたハウジングであって、近位端、および注射部位に対して適用されるよう意図された遠位端を有するハウジングを含み、ここで、シリンジは：ハウジングの近位端とピストンとの間でシリンジの長さに沿って配置され、各々が長手方向軸を有する複数のプランジャ要素と；複数のプランジャ要素を連結するように配置されたコードとを含み、プランジャ要素はそれらの軸に沿って整列されるように構成され、コードに駆動力を作用させるとピストンが遠位端に向けて押圧され、薬剤が変位する。
【０００７】
自動注射器のこの特定のプランジャ装置によって、より小型で簡単に携帯できる自動注射器を可能にする。
【０００８】
複数のプランジャ要素の各々は、長手方向の穴を含んでよく、コードは、複数のプランジャ要素の長手方向の穴を通されて、複数のプランジャ要素を連結する。
【０００９】
複数のプランジャ要素は、初期状態において積み重ねられた配置であってよい。
【００１０】
自動注射器は、コードに作用する駆動力をもたらすため、コードに連結された駆動アクチュエータをさらに含んでよい。駆動アクチュエータの使用は、コードに手動で作用させるのに比べて、より一定の力を保証する助けとなる。
【００１１】
駆動アクチュエータは、起動装置によって解放可能に圧縮された駆動ばねを含んでよい。起動装置を起動させたとき、駆動ばねは解放され、それによって圧縮解除され、コードに作用する駆動力をもたらす。
【００１２】
駆動ばねおよび起動装置は、ハウジングの側壁に配置することができる。
【００１３】
自動注射器は、ハウジングの側壁に設けられ、駆動ばねの圧縮解除を制限するように配置された、突出部をさらに含んでよい。
【００１４】
自動注射器は、自動注射器の側壁に設けられたスロットをさらに含んでよく、このスロットを介して起動装置が突出し、それにより起動装置の手動操作を可能にする。
【００１５】
起動装置は電気モータを含んでよい。
【００１６】
電気モータは、コードの作用中にコードを巻き取るよう配置される。
【００１７】
複数のプランジャ要素の各々は、円板形状であってよい。
【００１８】
長手方向の穴の端部に隣接する複数のプランジャ要素の縁部は、丸みを帯びているか、または面取りされている。
【００１９】
複数のプランジャ要素において隣接するプランジャ要素同士は、複数の弾性要素によって連結される。複数の弾性要素は、プランジャ要素がそれらの軸に沿って整列されるにつれて伸びるように配置される。
【００２０】
薬剤はシリンジの中に含まれる。
【００２１】
本発明の別の態様によると、長手方向軸が自動注射器の長手方向軸に対して概ね横方向に配置された状態で配置された複数のプランジャ要素を有する、自動注射器を作動させる方法が提供される。方法は：複数のプランジャ要素のうちの少なくとも１つに対して、自動注射器の長手方向に力を加え、プランジャ要素の長手方向軸が自動注射器の長手方向軸に対して概ね平行に整列されるように、複数のプランジャ要素のうちの少なくとも１つを再整列させる工程を含む。
【００２２】
本発明のこれらおよび他の態様は、以下に記載の実施形態を参照することから明確、明瞭となろう。
【００２３】
本発明の実施形態が、例示としてのみ、添付の図面を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１Ａ】実施形態による、自動注射デバイスの側面図である。
【図１Ｂ】実施形態による、自動注射デバイスの側面図である。
【図２】第１の実施形態による、初期状態にある自動注射デバイスの断面図である。
【図３】中間状態にある図２の自動注射デバイスの断面図である。
【図４】最終状態にある図２および図３の自動注射デバイスの断面図である。
【図５】図５Ａ〜図５Ｃは、第２の実施形態による、初期状態、中間状態、および最終状態の自動注射デバイスの断面図である。
【図６】図６Ａ〜図６Ｃは、第３の実施形態による、初期状態、中間状態、および最終状態の自動注射デバイスの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
次に本発明の実施形態が詳細に参照され、それらの例が添付の図面に図示される。同様の数字は全体的に同様の要素を指す。
【００２６】
プランジャ装置を伴う自動注射デバイスが提供される。シリンジの内部に含まれる液体薬剤を送達するために、プランジャ装置は、起動したときに自動注射デバイスに含まれるシリンジ内のピストンを押圧できるよう、自動注射デバイス内に配置される。
【００２７】
プランジャ装置は、シリンジに沿って配置された複数の円板形状のプランジャ要素を含み、それらは互いに積み重ねられる。各プランジャ要素は、長手方向軸および長手方向の穴を含み、それらの穴を貫通してコードが通されて、全てのプランジャ要素を連結する。穴の端部に隣接するプランジャ要素の縁部は、丸みを帯びているか、または面取りされている。コードに駆動力を作用させると、プランジャ要素は回転して、それらの長手方向軸に沿って整列される。プランジャ要素を整列することによって、ピストンをシリンジ開口部に向けて押圧し、液体薬剤を、中空注射針を通して変位させる。
【００２８】
本明細書に記載の薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成される。たとえば送達は、皮下、筋肉内、または静脈内であってよい。このようなデバイスは、患者、または看護士もしくは医師などの介護者によって操作され、様々なタイプの安全シリンジ、ペン型注射器、または自動注射器を含むことができる。デバイスは、使用前に封止されたアンプルに穴をあける必要のある、カートリッジベースのシステムを含むことができる。これらの様々なデバイスで送達される薬剤の容量は、約０．５ｍｌ〜約２ｍｌの範囲であってよい。さらに別のデバイスは、一定時間（たとえば約５、１５、３０、６０、または１２０分）患者の皮膚に接着させて「大」容量（通常約２ｍｌ〜約１０ｍｌ）の薬剤を送達するように構成された、大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプ（ｐａｔｃｈ  ｐｕｍｐ）を含むことができる。
【００２９】
特定の薬剤との組合せで、本記載のデバイスは、必要とされる仕様内で動作するようにカスタマイズすることもできる。たとえば、デバイスは特定の時間（たとえば、自動注射器では約３〜約２０秒、ＬＶＤでは約１０分〜約６０分）内に薬剤を注射するようにカスタマイズすることができる。他の仕様は、低レベルもしくは最低レベルの苦痛、または人的要因、貯蔵寿命、有効期限、生体適合性、環境問題などに関する特定の条件を含むことができる。このような差異は、たとえば約３ｃＰ〜約５０ｃＰである薬物の粘度範囲など、様々な要因によって生じ得る。その結果薬物送達デバイスは、多くの場合、約２５〜約３１ゲージの範囲にあるサイズの中空針を含む。一般的なサイズは、２７および２９ゲージである。
【００３０】
本明細書に記載の送達デバイスは、１つまたはそれ以上の自動化機能も含むことができる。たとえば、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの１つまたはそれ以上を自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動化工程のためのエネルギーが、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって提供される。エネルギー源は、たとえば機械的、空気圧、化学的、または電気的エネルギーを含むことができる。たとえば、機械的エネルギー源として、エネルギーを蓄積または解放するための、ばね、てこ、エラストマー、または他の機械的機構を挙げることができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源は、単一のデバイスに一体化することができる。デバイスは、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換するための、ギア、バルブ、または他の機構をさらに含むことができる。
【００３１】
自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化機能は、起動機構を介して各々を起動させることができる。このような起動機構として、ボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素のうちの１つまたはそれ以上を含むことができる。自動化機能の起動は、１つの工程プロセスまたは複数の工程プロセスであってよい。すなわち、自動化機能を提供するために、使用者は１つまたはそれ以上の起動構成要素の起動を要することがある。たとえば１つの工程プロセスにおいて、薬剤を注射するために、使用者はニードルスリーブをその本体に対して押し下げることができる。他のデバイスでは、自動化機能の複数工程の起動が必要となり得る。たとえば使用者は、注射するために、ボタンを押し下げて、ニードルシールドを後退させることが必要となり得る。
【００３２】
さらに、１つの自動化機能の起動が、１つまたはそれ以上の後続の自動化機能を起動させることができ、それによって起動シーケンスを形成する。たとえば第１の自動化機能の起動は、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの少なくとも２つを起動させることができる。いくつかのデバイスは、１つまたはそれ以上の自動化機能を発生させるための工程の、特定のシーケンスを必要とすることもある。他のデバイスは、独立した工程のシーケンスを伴って動作してもよい。
【００３３】
いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン型注射器、または自動注射器のうちの１つまたはそれ以上の機能を含むことができる。たとえば送達デバイスは、（通常、自動注射器に見られるような）自動的に薬剤を注射するように構成された機械的エネルギー源と、（通常、ペン型注射器に見られるような）用量設定機構とを含むことができる。
【００３４】
本開示のいくつかの実施形態によると、例示的な薬物送達デバイス１０が図１Ａおよび図１Ｂに示される。上述のようにデバイス１０は、薬剤を患者の体内に注射するように構成されている。デバイス１０は、注射される薬剤を含有するリザーバを一般的に有するハウジング１１、および送達プロセスの１つまたはそれ以上の工程を容易にするために必要な構成要素を含む。デバイス１０は、ハウジング１１に取り外し可能に設置された、キャップアセンブリ１２も含むことができる。通常、デバイス１０を操作する前に、使用者はキャップ１２をハウジング１１から取り除く必要がある。
【００３５】
示されるように、ハウジング１１は実質的に円筒形で、長手方向軸Ｘに沿って実質的に一定の径を有する。ハウジング１１は、遠位領域２０および近位領域２１を有する。「遠位」という用語は、注射部位に相対的により近い位置を指し、「近位」という用語は、注射部位から相対的により離れた位置を指す。
【００３６】
デバイス１０は、ハウジング１１に連結されたニードルスリーブ１３も含むことができ、ハウジング１１に対するスリーブ１３の動きを可能にする。たとえば、スリーブ１３は長手方向軸Ｘに平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ１３の近位方向への動きは、針１７がハウジング１１の遠位領域２０から延びるのを可能にする。
【００３７】
針１７の挿入は、いくつかの機構を介して行われる。たとえば、針１７はハウジング１１に対して固定されて位置し、最初は延ばされたニードルスリーブ１３内に位置する。患者の体に接してスリーブ１３の遠位端を置き、遠位方向にハウジング１１を動かすことによる、スリーブ１３の近位への動きは、針１７の遠位端を露出させることになる。このような相対的な動きによって、針１７の遠位端が患者の体内に延びるのを可能にする。針１７は、患者がスリーブ１３に対してハウジング１１を手動で動かすことによって手動で挿入するので、このような挿入は「手動」挿入と呼ばれる。
【００３８】
挿入の別の形態は、「自動化された」ものであり、それによって針１７はハウジング１１に対して動く。このような挿入は、スリーブ１３の動きによって、またはたとえばボタン２２など、別の起動形態によってトリガされる。図１Ａおよび図１Ｂに示されるように、ボタン２２はハウジング１１の近位端に位置する。しかし他の実施形態において、ボタン２２はハウジング１１の側部に位置することができる。
【００３９】
他の手動または自動化機能として、薬物注射もしくは針の後退、またはその両方を挙げることができる。注射は、薬剤をシリンジから針１７を通して押し込むために、栓またはピストン２３がシリンジ（図示せず）内の近位位置からシリンジ内の遠位位置に動かされるプロセスである。いくつかの実施形態において、デバイス１０が起動される前に、駆動ばね（図示せず）が圧縮される。駆動ばねの近位端は、ハウジング１１の近位領域２１内に固定され、駆動ばねの遠位端は、ピストン２３の近位面に圧縮力を加えるように構成される。起動の後、駆動ばねに蓄積されたエネルギーの少なくとも一部は、ピストン２３の近位面に加えられる。この圧縮力は、ピストン２３に作用して、ピストン２３を遠位方向へ動かすことができる。このような遠位への動きは、シリンジ内の液体薬剤を圧縮して針１７の外に押し出すよう作用する。
【００４０】
注射の後、針１７をスリーブ１３内またはハウジング１１内に後退させることができる。後退は、使用者がデバイス１０を患者の体から取り除く際に、スリーブ１３が遠位に動くときに生じ得る。これは、針１７がハウジング１１に対して固定された位置に残る際に生じ得る。スリーブ１３の遠位端が針１７の遠位端を越えて動き、針１７が覆われた後で、スリーブ１３はロックされる。このようなロックは、ハウジング１１に対するスリーブ１３の任意の近位への動きをロックすることを含み得る。
【００４１】
針の後退の別の形態は、針１７がハウジング１１に対して動かされる場合に生じ得る。このような動きは、ハウジング１１内のシリンジが、ハウジング１１に対して近位方向に動かされる場合に生じ得る。この近位への動きは、遠位領域２０に位置する後退ばね（図示せず）を使用することで実現できる。圧縮された後退ばねは、起動されるときに、シリンジを近位方向に動かすために十分な力をシリンジに加えることができる。十分後退した後、針１７とハウジング１１との間の任意の相対的な動きは、ロッキング機構によってロックされる。さらに、ボタン２２またはデバイス１０の他の構成要素が、必要に応じてロックされる。
【００４２】
図２は、第１の実施形態による、初期状態にある注射デバイスの断面図である。
【００４３】
図２は、本体およびハウジング１１を含む自動注射デバイス１０を示す。ハウジング１１は、中空注射針１７を有するシリンジ１８と、シリンジ１８を封止してシリンジ１８内に含まれる液体薬剤を変位させるためのピストン、ストッパ、または栓２３とを含むように配置される。ハウジング１１は、近位端、および液体薬剤の注射中に注射部位に対して適用されることを意図された遠位端を含む。本実施形態において、ハウジング１１の遠位端は、中空注射針１７を露出させるためのオリフィス（図には示されない）を含む。
【００４４】
複数のプランジャ要素１６は、ハウジング１１の近位端とピストン２３との間でシリンジの長さに沿って配置され、複数のプランジャ要素１６の各々は、長手方向軸を有し、かつ長手方向の穴を含む。本実施形態において、複数のプランジャ要素１６の各々は、シリンジ１８の円筒形状に適合するよう、円板形状である。複数のプランジャ要素１６の各々の穴は、円板形状のプランジャ要素の長手方向に（すなわち径に沿って中心を横切って）配置される。
【００４５】
コード１９は、複数のプランジャ要素１６を連結するために、複数のプランジャ要素１６の長手方向の穴を通される。複数のプランジャ要素１６が、図２に示されるように積み重ねられた配置の初期状態にあるよう、すなわち、いかなる作動力もコード１９に作用しない場合に、いかなる有効な力もピストン２３に加えることなく、複数のプランジャ要素１６の長手方向軸が、各々シリンジ１８の軸に対して直交するように、コード１９は、外科用スチール、ピアノ線、または凧ラインなどの、一般的に伸びない、柔軟性のない、または非弾性の材料で作られる。
【００４６】
コード１９に駆動力を作用させるとき（すなわち本実施形態においては、駆動力によって引っ張るとき）、コード１９は駆動力Ｆによって張力が加わり、それによって複数のプランジャ要素１６は回転して、それらの長手方向軸に沿って整列される。これは、図３に対してさらに詳細に説明することになる。
【００４７】
さらに図２の断面図に示されるように、複数のプランジャ要素１６は縁部に丸みを帯びた隅部を有する。したがって本実施形態において、初期状態にある２つのプランジャ要素間の旋回点は、両方のプランジャ要素を連結するためにコードが通される穴の開口部に最も近い、２つのプランジャ要素の間の接触箇所である。
【００４８】
複数のプランジャ要素が直線の縁部を有する構成における旋回点と比較すると、この旋回点は、モーメントアームｒ（すなわち、旋回点から、コードからの駆動力Ｆが作用する点までの距離）と、回転させるプランジャ要素の長手方向軸に対して当初は直交方向に作用する駆動力Ｆとの間に、より大きい角度θを提供する。Ｔ＝ｒ×Ｆによって、この角度θが増加するとトルクＴは増加する。その結果、複数のプランジャ要素が直線の縁部を有する構成と比較すると、丸みを帯びた隅部の構成によって、複数のプランジャのより効果的な回転が可能となり、それによって複数のプランジャは、それらの長手方向軸に沿って、より容易に整列される。
【００４９】
複数のプランジャ要素１６をコード１９に固定するために、固定手段２６がコード１９の一方の端部に設けられる。本実施形態において、固定手段２６は、複数のプランジャ要素１６の長手方向の穴の開口部よりも大きいエンドタブである。図２に示されるように、ループ１９ａが、ハウジング１１の近位端に向かってコード１９に作用するようもたらされる駆動力の簡略化した表現として、コード１９の他方の端部に設けられる。
【００５０】
図２に図示されたループ１９ａは、単に簡略化した表現に過ぎず、いくつかの代替の実施形態においては、コード１９に作用する駆動力Ｆをもたらすことができる、任意の駆動アクチュエータに代えることができることを理解されたい。図３に対して説明するように、この駆動力Ｆは、駆動ばねおよび起動装置によってもたらされる。
【００５１】
図２に図示されるように、自動注射デバイス１０におけるプランジャ装置の初期状態において、複数のプランジャ要素１６は積み重ねられた配置にあり、そのため複数のプランジャ要素１６の長手方向軸は、自動注射デバイス１０の軸に対して直交する。複数のプランジャ要素１６の長手方向軸は、互いに平行でもある。図３および図４を参照して以下で説明するように、駆動アクチュエータによってもたらされた駆動力がコード１９に作用したとき、複数のプランジャ要素１６はそれらの長手方向軸に沿って整列される。
【００５２】
図３は、図２の自動注射デバイスが中間状態にある断面図である。
【００５３】
図３に示されるように、駆動力Ｆはループ１９ａに対して右に作用する。すなわち、駆動力Ｆはコード１９の端部に設けられた固定手段に対して、ハウジング１１の近位端に向かって作用する。図３に示されるように、コード１９は駆動力Ｆによって張力が加えられるので、複数のプランジャ要素１６は、それらの長手方向軸に沿って、ハウジング１１の近位端に最も近いプランジャ要素から始まり、整列される。
【００５４】
複数のプランジャ要素１６の径は、それらの高さよりも大きいので、複数のプランジャ要素１６がそれらの長手方向軸に沿ってさらに整列されると、ピストン２３はハウジング１１の遠位端に向かって押圧されて、軸に沿って徐々に整列される複数のプランジャ要素１６に順応するよう、シリンジ１８内でより多くの空間が得られる。同時に、ピストン２３の動きは、中空注射針１７を通して液体薬剤を使用者に変位させる。
【００５５】
図３に示されるような中間状態は、ハウジング１１の近位端に最も近いプランジャ要素が、その長手方向軸がシリンジ１８の軸、およびハウジング１１の近位端に近いいくつかの他のプランジャ要素の長手方向軸に整合するように完全に整列され、かつこのいくつかの他のプランジャ要素の長手方向軸が、シリンジ１８の軸に沿ってさらに整列される状態を例示している。駆動力Ｆがコード１９のループ１９ａに作用し続けると、自動注射デバイス１０は最終状態に到達し、そこで複数のプランジャ要素１６の全てが、それらの軸に沿って整列される。これは図４に図示される。
【００５６】
図４は、図２および図３の自動注射デバイスが最終状態にある断面図である。
【００５７】
図４に示されるように、駆動力Ｆは、ループ１９ａに対して左に作用し続け、ハウジング１１の近位端に向かってコード１９に作用する。複数のプランジャ要素１６の全ては、それらの長手方向軸に沿って完全に整列される。
【００５８】
本実施形態において、複数のプランジャ要素１６の全てがそれらの長手方向軸に沿って整列されると、複数のフランジャ要素１６はシリンジ１８の軸にも位置合わせされる。複数のプランジャ要素１６が、シリンジ１８の軸に沿って整列されるこの特定の配置は、中心の比較的一定の力がピストン２３に確実に作用して、液体薬剤を中空注射針１７から押し出して、液体薬剤が安定したペースで患者に送達されるようにする。
【００５９】
複数のプランジャ要素１６がそれらの長手方向軸に沿って整列されるとき、複数のプランジャ要素の径が、ハウジング１１の近位端とピストン２３との間の距離に対応して、液体薬剤の最大量が中空注射針１７を通してシリンジ１８から押し出されることは、有利である。これによって、自動注射デバイス１０が不完全な用量で送達しないことを保証する。この配置は図４に図示される。
【００６０】
図５Ａは、第２の実施形態による、初期状態にある自動注射デバイスの断面図である。図５Ｂおよび図５Ｃは、それぞれ中間状態および最終状態にある、図５Ａの自動注射デバイスの断面図である。
【００６１】
図５Ａ〜図５Ｃに図示された第２の実施形態は、図２〜図４に示された第１の実施形態と類似している。第２の実施形態において、コード１９のループ１９ａは駆動ばね２４に代えられ、駆動ばねは、ハウジング１１の側壁に起動装置２５と共に配置される。駆動ばね２４は、図５Ａに示されるように、初期状態の圧縮状態にある。
【００６２】
第１の実施形態と同様、第２の実施形態において、自動注射デバイス１０はハウジング１１を含む。ハウジング１１は、中空注射針１７を有するシリンジ１８と、シリンジ１８を封止してシリンジ１８内に含まれる液体薬剤を変位させるためのピストン２３とを含むように配置される。ハウジング１１は、近位端、および液体薬剤の注射中に注射部位に対して適用されることを意図された遠位端を含む。本実施形態において、ハウジング１１の遠位端は、中空注射針１７を露出させるためのオリフィスを含む。
【００６３】
複数のプランジャ要素１６は、ハウジング１１の近位端とピストン２３との間でシリンジ１８の長さに沿って配置され、複数のプランジャ要素１６の各々は、長手方向軸を有し、かつ長手方向の穴を含む。本実施形態において、複数のプランジャ要素１６の各々は、シリンジ１８の円筒形状に適合するよう、円板形状である。複数のプランジャ要素１６の各々の穴は、円板形状のプランジャ要素の長手方向に（すなわち径に沿って中心を横断して）配置される。
【００６４】
コード１９は、複数のプランジャ要素１６を連結するために、複数のプランジャ要素１６の長手方向の穴を通される。複数のプランジャ要素１６が、図５Ａに示されるように積み重ねられた配置の初期状態にあるよう、すなわち、いかなる作動力もコード１９に作用しない場合に、いかなる有効な力もピストン２３に加えることなく、複数のプランジャ要素１６の長手方向軸が、各々シリンジ１８の軸に対して直交するように、コード１９は、外科用スチール、ピアノ線、または凧ラインなどの、一般的に伸びない、または非弾性の材料で作られる。
【００６５】
コード１９が駆動力によって作用を受けたとき、コード１９は駆動力Ｆによって引っ張られ、それによって複数のプランジャ要素１６は回転して、それらの長手方向軸に沿って整列される。これは図５Ｂおよび図５Ｃに図示される。
【００６６】
さらに図５Ａ〜図５Ｃの断面図に示されるように、複数のプランジャ要素１６は縁部に丸みを帯びた隅部を有する。この特定の構成に関連付けられた技術的な利点は、図２に対して上記で説明されている。
【００６７】
複数のプランジャ要素１６をコード１９に固定するために、固定手段２６がコード１９の一方の端部に設けられる。コード１９の他方の端部は、起動装置２５によって圧縮状態に保持された駆動ばね２４に固定される。
【００６８】
起動装置２５が起動されると、図５Ｂに示されるように、駆動ばね２４が圧縮解除され、蓄積されたばねエネルギーを解放してコード１９に駆動力をかける。コード１９は駆動力によって引っ張られ、それは次に複数のプランジャ要素１６を回転させ、図５Ｃに示されるように、それらの長手方向軸に沿って整列される。
【００６９】
複数のプランジャ要素１６の径は、それらの高さよりも大きいので、複数のプランジャ要素１６がそれらの長手方向軸に沿ってさらに整列されると、ピストン２３はハウジング１１の遠位端に向かって押圧されて、整列された複数のプランジャ要素１６に順応するよう、シリンジ１８内でより多くの空間が得られる。同時に、ピストン２３の動きは、中空注射針１７を通して液体薬剤を使用者に変位させる。
【００７０】
本実施形態において、突出部が、注射デバイス１０のハウジング１１の側壁に設けられ、駆動ばね２４の圧縮解除を制限する。
【００７１】
図６Ａは、第３の実施形態による、初期状態にある自動注射デバイスの断面図である。図６Ｂおよび図６Ｃは、それぞれ中間状態および最終状態にある、図６Ａの自動注射デバイスの断面図である。
【００７２】
図６Ａ〜図６Ｃに図示された第３の実施形態は、図２〜図４に示された第１の実施形態と類似している。第３の実施形態において、複数のプランジャ要素１６の各々は、複数の弾性要素２７によって連結される。具体的には、複数の弾性要素２７の各々が、２つの隣接するプランジャ要素を、接触するそれぞれの縁部において連結する。図６Ａに示されるように、複数の弾性要素２７は初期状態において、中立で応力を受けない状態にある。
【００７３】
第１の実施形態と同様、第３の実施形態において、自動注射デバイス１０はハウジング１１を含む。ハウジング１１は、中空注射針１７を有するシリンジ１８と、シリンジ１８を封止してシリンジ１８内に含まれる液体薬剤を変位させるためのピストン２３とを含むように配置される。ハウジング１１は、近位端、および液体薬剤の注射中に注射部位に対して適用されることを意図された遠位端を含む。本実施形態において、ハウジング１１の遠位端は、中空注射針１７を露出させるためのオリフィスを含む。
【００７４】
複数のプランジャ要素１６は、ハウジング１１の近位端とピストン２３との間でシリンジ１８の長さに沿って配置され、複数のプランジャ要素１６の各々は、長手方向軸を有し、かつ長手方向の穴を含む。本実施形態において、複数のプランジャ要素１６の各々は、シリンジ１８の円筒形状に適合するよう、円板形状である。複数のプランジャ要素１６の各々の穴は、円板形状のプランジャ要素の長手方向に（すなわち径に沿って中心を横断して）配置される。
【００７５】
さらに図６Ａ〜図６Ｃの断面図に示されるように、複数のプランジャ要素１６は縁部に丸みを帯びた隅部を有する。この特定の機能に関連付けられた技術的な利点は、図２に対して上記で説明されている。
【００７６】
コード１９は、複数のプランジャ要素１６を連結するために、複数のプランジャ要素１６の長手方向の穴を通される。複数のプランジャ要素１６が、図６Ａに示されるように積み重ねられた配置の初期状態にあるよう、すなわち、いかなる作動力もコード１９に作用しない場合に、いかなる有効な力もピストン２３に加えることなく、複数のプランジャ要素１６の長手方向軸が各々シリンジ１８の軸に対して直交するように、コード１９は、外科用スチール、ピアノ線、または凧ラインなどの、一般的に伸びない、または非弾性の材料で作られる。
【００７７】
コード１９が駆動力によって作用を受けたとき、コード１９は駆動力によって引っ張られ、それによって複数のプランジャ要素１６は回転して、それらの長手方向軸に沿って整列される。これは図６Ｂおよび図６Ｃに図示される。
【００７８】
複数のプランジャ要素１６をコード１９に固定するために、固定手段２６がコード１９の一方の端部に設けられる。本実施形態において、固定手段２６は、複数のプランジャ要素１６の長手方向の穴の開口部よりも大きいエンドタブである。図６Ａ〜図６Ｃに示されるように、ループ１９ａが、ハウジング１１の近位端に向かってコード１９に作用するようもたらされる駆動力の簡略化した表現として、コード１９の他方の端部に設けられる。
【００７９】
図６Ａ〜図６Ｃに図示されたループ１９ａは、単に簡略化した表現に過ぎず、いくつかの実施形態においては、コード１９に作用する駆動力をもたらすことができる、任意の駆動アクチュエータに代えることができることを理解されたい。
【００８０】
コード１９は駆動力によって引っ張られるので、複数のプランジャ要素１６はそれらの長手方向軸に沿って、ハウジング１１の近位端に最も近いプランジャ要素から始まり、整列される。本実施形態において、複数のプランジャ要素１６がそれらの長手方向軸に沿ってさらに整列されると、複数の弾性要素２７は、図６Ｂおよび図６Ｃに示されるように、
ますます伸びる。
【００８１】
複数のプランジャ要素１６の径はそれらの高さよりも大きいので、複数のプランジャ要素１６がそれらの長手方向軸に沿ってさらに整列されると、ピストン２３はハウジング１１の遠位端に向かって押圧されて、軸に沿って徐々に整列される複数のプランジャ要素１６に順応するよう、シリンジ１８内でより多くの空間が得られる。同時に、ピストン２３の動きは、中空注射針１７を通して液体薬剤を使用者に変位させる。
【００８２】
注射プロセスが完了した後、ループ１９ａの駆動力は除去され、それによってコード１９は解放される。ループ１９ａおよびコード１９に駆動力がない状態では、応力を加えられた複数の弾性要素２７が、収縮して中立で応力を加えられていない元の状態に戻る傾向を有するため、複数のプランジャ要素１６はそれらの元の状態（すなわち初期状態）に戻る。
【００８３】
図では示されないが、本実施形態の起動装置２５は、ハウジング１１の側壁に形成されたスロットから延びるボタンをさらに含み、使用者による起動装置２５の手動操作を可能にする。
【００８４】
代替の実施形態において、複数のプランジャ要素は長手方向の穴を含まなくてよい。これらの代替の実施形態において、複数のプランジャ要素の各々は、プランジャ要素を通されるコード無しで、弾性要素によって隣接するプランジャ要素と連結される。代替の実施形態において、コードは上述の材料（すなわち外科用スチール、ピアノ線、または凧ライン）の代わりの、自動注射デバイスの要件および寸法に従った他の材料で作られてもよい。コードは柔軟性のない材料で作られるのが好ましい。
【００８５】
いくつかの実施形態において、起動装置は電気的起動装置として実装される。たとえば起動装置は、コードの作用中、コードを巻き取るよう配置される電気モータを含んでよい。これらの実施形態において、自動注射デバイスは、再利用可能な自動注射デバイスまたは複数回の使用が可能な自動注射デバイスであってよい。なぜなら、起動装置が電気的に駆動される実施形態において、起動装置によってもたらされた駆動力は、注射が実行された後で解放され、それによって複数のプランジャ要素が初期の積み重ねられた状態に戻るからである。
【００８６】
代替の実施形態において、起動装置は、ボタンの代わりに他の物理的形状で提供される。たとえば、このような実施形態において、起動装置はハウジングの側壁に設けられたスイッチであってもよい。
【００８７】
代替の実施形態において、複数のプランジャ要素１６は円板形状の代わりに、たとえばシリンジの形状、材料コストなど別の要件に従った、異なる形状を選んでもよい。たとえば複数のプランジャ要素には、球形状または円筒形状を選んでもよい。
【００８８】
さらに代替の実施形態において、複数のプランジャ要素は丸みを帯びた隅部の代わりに、モーメントアームｒ（すなわち、旋回点から、コードからの駆動力Ｆが作用する点までの距離）と駆動力Ｆとの間の、より大きい角度θを実現するよう、面取りした隅部または傾斜がついた隅部を有してもよい。
【００８９】
特許請求の範囲が、本出願では特定の構成の組合せに対して構成されているが、本発明の開示の範囲が、明示的もしくは暗黙的、もしくはそれらの任意の一般化のいずれかで、任意の請求項で現在請求している同じ発明に関するか否か、および本発明のように同じ技術的問題のいずれかもしくは全てを緩和するか否かにかかわらず、本明細書で開示された任意の新規の構成、または任意の新規の構成の組合せも含むことを理解されたい。本出願人はここで、このような構成および／または構成の組合せに対して、新しい特許請求の範囲が、本出願の手続き中、または本出願から派生する任意の別の出願の手続き中に構成される場合があることを、告示する。
【００９０】
本発明のいくつかの実施形態が示され、説明されてきたが、特許請求の範囲でその範囲が規定された本発明の原理から逸脱することなく、これらの実施形態を変更できることを、当業者は理解されたい。
【００９１】
用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。
【００９２】
以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組合せを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。
【００９３】
用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（たとえば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここで説明される薬物は、たとえば２４以上のゲージ数を有する、たとえば皮下針である針を含む注射デバイスでは特に有用であり得る。
【００９４】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。たとえば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。
【００９５】
本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、たとえば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ  ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。
【００９６】
１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。
【００９７】
インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。
【００９８】
インスリン誘導体の例としては、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。
【００９９】
ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、たとえば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。
【０１００】
オリゴヌクレオチドの例としては、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。
【０１０１】
ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。
【０１０２】
ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。
【０１０３】
多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。
【０１０４】
本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。
【０１０５】
用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例が当技術分野で知られている。
【０１０６】
用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。
【０１０７】
抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ）がある。
【０１０８】
本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。
【０１０９】
ＡＰＩ、形成、装置、方法、システム、および本明細書で説明した実施形態の様々な構成要素の変更（追加および／または除外）が、このような変更および全てのその均等物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱することなく成されることを、当業者は理解するであろう。
【図１Ａ】
2018535051.tif 000003
【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【国際調査報告】
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