(57)【要約】  注射デバイスは、遠位端および近位端を有するハウジングと、薬剤リザーバと、薬剤を薬剤リザーバから排出するストッパと、キャビティが流体で少なくとも部分的に膨張したときリザーバまたはストッパを遠位方向に動かすように配置された拡張可能な容積を有するキャビティと、流体をキャビティ内へ分配するように構成された流体リザーバとを含み、キャビティは可撓性チューブを含み、流体リザーバは、流体を可撓性チューブ内へ分配するように構成される。
2018535771.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射デバイス（１００）であって：
遠位端および近位端を有するハウジング（１１）と；
薬剤リザーバ（１８）と；
薬剤を薬剤リザーバから排出するストッパ（２３）と；
キャビティが流体で少なくとも部分的に膨張したときリザーバまたはストッパを遠位方向に動かすように配置された拡張可能な容積を有するキャビティ（１４０）と；
流体をキャビティ内へ分配するように構成された流体リザーバ（１２０）とを含み、
ここで、キャビティは可撓性チューブ（１４０）を含み、流体リザーバは流体を可撓性チューブ内へ分配するように構成された、前記注射デバイス。
【請求項２】
膨張されたときの可撓性チューブの長手方向範囲は、流体リザーバの長手方向範囲よりも長い、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項３】
流体リザーバの容積は、膨張されたときの可撓性チューブの容積よりも大きい、請求項１または２に記載の注射デバイス。
【請求項４】
流体を流体リザーバからキャビティ内へ排出するピストン（１３０）をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項５】
流体リザーバは、
第１の媒体を収納する第１のチャンバ（２２１）と、
第２の媒体を収納する第２のチャンバ（２２２）とを含み、
第１の媒体および第２の媒体は、混合した場合に反応して、第１および第２の媒体の合計体積よりも大きい体積を有する第３の媒体を形成し、
第３の媒体は、第１の媒体と第２の媒体を混合することによって得られる流体圧によってキャビティ内へ排出される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項６】
第１のチャンバおよび第２のチャンバは、脆い膜（２２３）によって分離される、請求項５に記載の注射デバイス。
【請求項７】
脆い膜を破断するように配置された尖った先端をさらに含む、請求項６に記載の注射デバイス。
【請求項８】
第１のチャンバおよび第２のチャンバは弁によって分離される、請求項５に記載の注射デバイス。
【請求項９】
第１の媒体を第１のチャンバから第２のチャンバ内へ排出するピストン（２３０）をさらに含む、請求項５〜８のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１０】
第２のチャンバおよび可撓性チューブは第２の脆い膜（２２４）によって分離され、第２の膜は第３の媒体の形成によって破断されるように構成される、請求項５〜９のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１１】
薬剤リザーバは該リザーバの遠位端に針（１７）を含み、
キャビティは、リザーバを遠位方向に動かし、針をハウジングの遠位端から出すように配置された、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１２】
薬剤リザーバ内に保持され、ストッパによって薬剤リザーバから排出されるように配置された薬剤（１６）をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の注射デバイスと、投薬機構を起動する起動機構とを含む、自己注射デバイス。
【請求項１４】
注射デバイスを操作する方法であって：
流体を流体リザーバから可撓性チューブ内へ分配することによって、可撓性チューブを含む拡張可能な容積を有するキャビティを流体で膨張させること；
キャビティが流体で少なくとも部分的に膨張したとき薬剤リザーバを遠位方向に動かすか、または、薬剤リザーバを通してストッパを遠位方向に動かすことを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、注射デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤をユーザの注射部位へ投薬する、自動注射器などの注射デバイスが、当該技術分野において知られている。かかる注射デバイスは、一般的に、本体およびキャップを備える。ニードルシリンジは本体に位置する。キャップは、本体に取外し可能に取り付けられて、ニードルシリンジの針を遮蔽する。薬剤を投薬するには、最初にキャップを本体から取り外して針を露出させる。次に、針を注射部位で患者の身体に挿入して、薬剤を投薬する。
【０００３】
薬剤は、一般的に、シリンジの薬剤チャンバを通って動いて、針を通して薬剤を排出する、ピストンを使用して投薬される。かかるピストンは、薬剤チャンバ自体と同程度の長さであってもよく、そのため、注射デバイスは初期状態では非常に長くなる。あるいは、短いピストンは、一般的にばねを用いて作動され、注射デバイスの重量が増す。
【０００４】
コンパクトで軽量の注射デバイスによって、ユーザにとっての使いやすさと利便性が改善される。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
一態様によれば、遠位端および近位端を有するハウジングと、薬剤リザーバと、薬剤を薬剤リザーバから排出するストッパと、キャビティが流体で少なくとも部分的に膨張したときリザーバまたはストッパを遠位方向に動かすように配置された拡張可能な容積を有するキャビティと、流体をキャビティ内へ分配するように構成された流体リザーバとを含み、ここで、キャビティが可撓性チューブを含み、流体リザーバが流体を可撓性チューブ内へ分配するように構成された、注射デバイスが提供される。
【０００６】
膨張されたときの可撓性チューブの長手方向範囲は、流体リザーバの長手方向範囲よりも長い。
【０００７】
流体リザーバの容積は、膨張されたときの可撓性チューブの容積よりも大きい。
【０００８】
注射デバイスは、流体を流体リザーバからキャビティ内へ排出するピストンを含むことができる。
【０００９】
流体リザーバは、第１の媒体を収納する第１のチャンバと、第２の媒体を収納する第２のチャンバとを含むことができる。第１の媒体および第２の媒体は、混合した場合に反応して、第１および第２の媒体の合計体積よりも大きい体積を有する第３の媒体を形成してもよい。第３の媒体は、第１の媒体と第２の媒体を混合することによって得られる流体圧によってキャビティ内へ排出することができる。
【００１０】
第１のチャンバおよび第２のチャンバは、脆い膜によって分離することができる。
【００１１】
注射デバイスは、脆い膜を破断するように構成された尖った先端を含むことができる。
【００１２】
第１のチャンバおよび第２のチャンバは弁によって分離することができる。
【００１３】
注射デバイスは、第１の媒体を第１のチャンバから第２のチャンバ内へ排出するピストンを含むことができる。
【００１４】
第２のチャンバおよび可撓性チューブは、第２の脆い膜によって分離することができる。第２の膜は、第３の媒体の形成によって破断されるように構成することができる。
【００１５】
薬剤リザーバは、リザーバの遠位端に針を含むことができる。キャビティは、リザーバを遠位方向に動かし、針をハウジングの遠位端から出すように配置することができる。
【００１６】
注射デバイスは、薬剤リザーバ内に保持され、ストッパによって薬剤リザーバから排出されるように配置された薬剤を含むことができる。
【００１７】
自動注射デバイスは、注射デバイスと、投薬機構を起動する起動機構とを含むことができる。
【００１８】
別の態様によれば、拡張可能な容積を有するキャビティを流体で膨張させること、キャビティが流体で少なくとも部分的に膨張したとき薬剤リザーバを遠位方向に動かすか、または、薬剤リザーバを通してストッパを遠位方向に動かすことを含む、注射デバイスを操作する方法が提供される。
【００１９】
「薬物」または「薬剤」という用語は、本明細書では交換可能に使用され、少なくとも１つの薬学的に活性の化合物を含む医薬製剤を意味する。
【００２０】
「薬物送達デバイス」という用語は、薬物をヒトまたはヒト以外の身体に即時に投薬するように設計された、あらゆるタイプのデバイス、システム、または装置を包含すると理解されるものとする（獣医学的用途が本開示によって想起されるのは明らかである）。「即時に投薬する」とは、薬物を薬物送達デバイスから放出するのと、ヒトまたはヒト以外の身体に投与するのとの間に、ユーザが薬物を中間的に操作する必要が何もないことを意味する。非限定的に、薬物送達デバイスの一般的な例は、注射デバイス、吸入器、および胃管栄養補給システムに見出すことができる。やはり非限定的に、例示的な注射デバイスとしては、たとえば、シリンジ、自動注射器、ペン型注射デバイス、および脊髄注射システムを挙げることができる。
【００２１】
これらおよび他の態様は、以下に記載する実施形態から明白となり、それらを参照して解明されるであろう。
【００２２】
本発明の例示的な実施形態について添付図面を参照して記載する。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１Ａ】キャップが注射デバイスの本体に取り付けられている、例示的な一実施形態による注射デバイスを示す概略側面図である。
【図１Ｂ】キャップが本体から取り外されている、図１Ａの注射デバイスを示す概略側面図である。
【図２】例示的な一実施形態による図１Ａおよび図１Ｂの注射デバイスを示す概略断面図である。
【図３】図２の注射デバイスを示す概略断面図である。
【図４】図２の注射デバイスを示す概略断面図である。
【図５ａ】例示的な一実施形態による図１Ａおよび図１Ｂの注射デバイスを示す概略断面図である。
【図５ｂ】図５ａの注射デバイスを示す概略断面図である。
【図５ｃ】図５ａの注射デバイスを示す概略断面図である。
【図６】例示的な一実施形態による図１Ａおよび図１Ｂの注射デバイスを示す概略断面図である。
【図７】例示的な一実施形態による図１Ａおよび図１Ｂの注射デバイスを示す概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
１つまたはそれ以上の実施形態は、投薬機構が可撓性チューブを駆動要素として含む、シリンジまたは自動注射デバイスの改善された投薬機構を提供する。可撓性チューブを膨張させるとその長さが増加して、薬剤の注射を駆動するのに使用することができる。可撓性チューブは、収縮させたときにロール状にするか折り畳むことができるので、注射デバイスが比較的コンパクトになる。
【００２５】
本明細書に記載するような薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成することができる。たとえば、送達は、皮下、筋肉内、または静脈内であり得る。かかるデバイスは、患者、または看護師もしくは医師などの介護者が操作することができ、様々なタイプの安全シリンジ、ペン型注射器、または自動注射器を含むことができる。デバイスは、封止されたアンプルを使用前に穿孔することを必要とする、カートリッジ式システムを含むことができる。これらの様々なデバイスを用いて送達される薬剤の量は、約０．５ｍｌ〜約２ｍｌの範囲とすることができる。さらに別のデバイスは、ある期間（たとえば、約５分、１５分、３０分、６０分、もしくは１２０分）にわたって患者の皮膚に付着させて、「大」量の薬剤（一般的に、約２ｍｌ〜約５ｍｌ）を送達するように構成された、大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含むことができる。
【００２６】
特定の薬剤との組み合わせで、本発明に記載するデバイスはまた、必要とされる仕様内で動作するようにカスタマイズしてもよい。たとえば、デバイスは、特定の期間（たとえば、自動注射器の場合は約３〜約２０秒、ＬＶＤの場合は約１０分〜約６０分）内で薬剤を注射するようにカスタマイズしてもよい。他の仕様としては、低レベルもしくは最低限のレベルの不快感、または人的要因、貯蔵寿命、期間満了、生体適合性、環境的考慮点などに関連する特定の条件を挙げることができる。かかるばらつきは、たとえば、約３ｃＰ〜約５０ｃＰの粘度範囲の薬物など、様々な要因によって生じる可能性がある。結果的に、薬物送達デバイスは、サイズ約２５〜約３１ゲージの範囲の中空針を含む場合が多くなる。共通のサイズは２７および２９ゲージである。
【００２７】
本明細書に記載する送達デバイスは、１つまたはそれ以上の自動化機能も含むことができる。たとえば、針の挿入、薬剤注射、および針の引き込みのうち１つまたはそれ以上を自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動ステップのためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって供給することができる。エネルギー源としては、たとえば、機械エネルギー、空気圧エネルギー、化学エネルギー、または電気エネルギーを挙げることができる。たとえば、機械エネルギー源としては、ばね、てこ、エラストマー、またはエネルギーを格納もしくは解放する他の機械的機構を挙げることができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源を単一のデバイスに組み込むことができる。デバイスとしてはさらに、ギア、バルブ、またはエネルギーをデバイスの１つもしくはそれ以上の構成要素の動きに変換する他の機構を挙げることができる。
【００２８】
自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化機能はそれぞれ、起動機構を介して起動される。かかる起動機構としては、ボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素のうち１つもしくはそれ以上を挙げることができる。自動化機能の起動は、１ステップまたは多重ステップの工程であってもよい。すなわち、ユーザは、自動化機能をもたらすために、１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動させることが必要なことがある。たとえば、１ステップ工程では、ユーザは、薬剤を注射するために、ニードルスリーブをそれらの本体に対して押し下げてもよい。他のデバイスは、自動化機能の多重ステップ起動を必要とすることがある。たとえば、ユーザは、注射をもたらすために、ボタンを押し下げ、ニードルシールドを後退させることが必要とされることがある。
【００２９】
それに加えて、１つの自動化機能の起動によって、１つまたはそれ以上の後に続く自動化機能を起動させ、それによって起動シーケンスを形成してもよい。たとえば、第１の自動化機能の起動によって、針の挿入、薬剤注射、および針の引き込みのうち少なくとも２つを起動してもよい。一部のデバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能をもたらすのに、特定のステップシーケンスを必要とすることがある。他のデバイスは、独立したステップのシーケンスで動作してもよい。
【００３０】
一部の送達デバイスは、安全シリンジ、ペン型注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含むことができる。たとえば、送達デバイスは、（自動注射器で一般的に見られるような）薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源と、（ペン型注射器で一般的に見られるような）用量設定機構とを含むことができる。
【００３１】
本開示のいくつかの実施形態によれば、例示の薬物送達デバイス１０が図１Ａおよび図１Ｂに示されている。デバイス１０は、上述したように、薬剤を患者の体内に注射するように構成される。デバイス１０は、一般的に、注射される薬剤を収容するリザーバ（たとえば、シリンジ）と、送達工程の１つまたはそれ以上のステップを容易にするために必要とされる構成要素とを収容する、ハウジング１１を含む。デバイス１０はまた、ハウジング１１に分離可能に装着することができるキャップアセンブリ１２を含むことができる。一般的に、ユーザは、デバイス１０が操作される前に、キャップ１２をハウジング１１から取り外さなければならない。
【００３２】
図示されるように、ハウジング１１は、ほぼ円筒状であり、長手方向軸Ｘに沿ってほぼ一定の直径を有する。ハウジング１１は遠位領域２０および近位領域２１を有する。「遠位」という用語は、注射部位に比較的近い場所を指し、「近位」という用語は、注射部位から比較的離れた場所を指す。
【００３３】
デバイス１０はまた、スリーブ１３がハウジング１１に対して動くことができるように、ハウジング１１に連結されたニードルスリーブ１３を含むことができる。たとえば、スリーブ１３は、長手方向軸Ｘに平行な長手方向で動くことができる。具体的には、スリーブ１３が近位方向に動くことによって、針１７がハウジング１１の遠位領域２０から延びることができる。
【００３４】
針１７の挿入はいくつかの機構を介して行うことができる。たとえば、針１７は、ハウジング１１に対して固定的に位置してもよく、最初は、延びたニードルスリーブ１３内に位置してもよい。スリーブ１３の遠位端を患者の身体に接して置き、ハウジング１１を遠位方向に動かすことによるスリーブ１３の近位運動により、針１７の遠位端が現れる。かかる相対的な動きによって、針１７の遠位端が患者の体内へ延びることができる。かかる挿入は、患者がハウジング１１をスリーブ１３に対して手で動かすことによって、針１７が手動で挿入されるので、「手動」挿入と呼ばれる。
【００３５】
別の挿入形態は、「自動化された」ものであり、針１７がハウジング１１に対して動く。かかる挿入は、スリーブ１３の動きによって、またはたとえばボタン２２などの別の起動形態によって、トリガすることができる。図１Ａおよび図１Ｂに示されるように、ボタン２２はハウジング１１の近位端に位置する。しかしながら、他の実施形態では、ボタン２２はハウジング１１の側面に位置することができる。
【００３６】
他の手動または自動機構は、薬物注射もしくは針の引き込み、または両方を含むことができる。注射は、針１７を通してシリンジから薬剤を押し出すために、栓またはピストン２３が、シリンジ内の近位位置（図示せず）からシリンジ内のより遠位の位置へ動かされる工程である。いくつかの実施形態では、デバイス１０が起動される前は、駆動ばね（図示せず）は圧縮下にある。駆動ばねの近位端は、ハウジング１１の近位領域２１内で固定することができ、駆動ばねの遠位端は、圧縮力をピストン２３の近位面に加えるように構成することができる。起動に続いて、駆動ばねに蓄えられたエネルギーの少なくとも一部を、ピストン２３の近位面に加えることができる。この圧縮力はピストン２３に作用して、ピストンを遠位方向に動かす。かかる遠位方向の動きは、シリンジ内の液体薬剤を圧縮して針１７から押し出すように作用する。
【００３７】
注射に続いて、針１７をスリーブ１３またはハウジング１１内に引き込むことができる。引き込みは、ユーザがデバイス１０を患者の身体から取り除く際に、スリーブ１３が遠位方向に動いたときに起こり得る。これは、針１７がハウジング１１に対して固定的に位置したままのときに起こり得る。スリーブ１３の遠位端が針１７の遠位端を超えて動き、針１７が覆われると、スリーブ１３をロックすることができる。かかるロックは、ハウジング１１に対するスリーブ１３の近位方向の動きをロックすることを含み得る。
【００３８】
針引き込みの別の形態は、針１７をハウジング１１に対して動かした場合に起こり得る。かかる動きは、ハウジング１１内のシリンジをハウジング１１に対して近位方向に動かした場合に起こり得る。この近位方向の動きは、遠位領域２０に位置する引き込みばね（図示せず）を使用することによって達成できる。圧縮された引き込みばねを起動すると、シリンジを近位方向に動かすために十分な力をシリンジに供給することができる。十分な引き込みに続いて、針１７とハウジング１１との間の任意の相対的な動きを、ロッキング機構を用いてロックすることができる。それに加えて、ボタン２２、またはデバイス１０の他の構成要素を必要に応じてロックすることができる。
【００３９】
図２を参照すると、第１の実施形態による注射デバイス１００が示されている。注射デバイス１００は、図１Ａおよび図１Ｂに関して記載したのと実質的に同様の、液体薬剤１６を収容したシリンジ１８と、シリンジ１８のゴムストッパ２３を薬剤チャンバの近位端に向かって変位させるように構成された投薬機構１１０とを含む。
【００４０】
投薬機構１１０は、流体リザーバ１２０と、ピストン１３０と、可撓性チューブ１４０とを含む。ピストン１３０は流体リザーバ１２０内に配設され、可撓性チューブ１４０は、流体リザーバ１２０とシリンジ１８のゴムストッパ２３との間に連結される。可撓性チューブ１４０は、流体またはガスがチューブとリザーバとの間で動くことができるように流体リザーバ１２０と連結され、可撓性チューブ１４０が拡張すると押し力がゴムストッパ２３に及ぼされるように、シリンジ１８のゴムストッパ２３と機械的に連結される。
【００４１】
投薬機構１１０のピストン１３０は、流体リザーバ１２０を通って動き、中に収容された流体の少なくとも一部分を可撓性チューブ１４０内へ押し込むように構成される。ピストン１３０は、ピストン１３０の近位端に配設されたピストンストッパと、ピストン１３０の近位端のピストンヘッドと、ピストンストッパをピストンヘッドと連結する軸とを含む。ピストンストッパは、流体リザーバ１２０内に配設され、流体を流体リザーバ１２０から可撓性チューブ１４０内へ押し込むように配置される。ピストンヘッドは、ハウジング１１の近位端に配設される広い断面を有し、薬剤１６を投薬するためにユーザによって押されるように配置される。軸は、ピストンストッパおよびピストンヘッドよりも小さい断面を有し、それら２つの部品を、流体リザーバ１２０の近位端の開口部およびハウジング１１の近位端の開口部を通して連結する。
【００４２】
ピストンストッパを流体リザーバ１２０の近位端に向かって軸方向に動かして、流体を流体リザーバ１２０から可撓性チューブ１４０内へ吐出するために、ピストン１３０をハウジング１１内へ軸方向に押し込むことができる。可撓性チューブ１４０は、流体リザーバ１２０から入ってくる流体によって膨張され、拡張することによって、可撓性チューブ１４０がシリンジ１８のゴムストッパ２３に押し力を及ぼす。したがって、ピストン１３０の動きはゴムストッパ２３の変位に変換され、それによって薬剤１６がシリンジ１８の針を通して投薬される。
【００４３】
図２は、プランジャが押されておらず、実質的に全ての流体が流体リザーバ１２０内に配設されている、初期状態の第１の実施形態のシリンジ１８を示している。可撓性チューブ１４０は、空のときは折り畳むかロール状にすることができ、したがって空のときは、膨張されたときの長さよりも短い。したがって、投薬機構１１０の長さを低減することができ、シリンジ１８をよりコンパクトなパッケージで提供することができる。
【００４４】
図３および図４はそれぞれ、ピストン１３０が流体リザーバ１２０の遠位端に向かう途中にある、また遠位端に達している、第１の実施形態のシリンジ１８を示している。流体リザーバ１２０を通してピストン１３０を軸方向に動かすにつれて、中に収容された流体が可撓性チューブ１４０内へ押し込まれる。可撓性チューブ１４０は、流体リザーバ１２０から入る流体によって膨張され、流体によって及ぼされる内圧によって広げられるかまたは巻き出される。可撓性チューブ１４０が拡張することによって、シリンジ１８のゴムストッパ２３に軸方向力が及ぼされ、ゴムストッパ２３が薬剤チャンバの遠位端に向かって軸方向に動く。
【００４５】
ピストン１３０が図４に示されるような最終位置に達したとき、実質的に全ての流体が可撓性チューブ１４０内へ展開されており、結果としてチューブは完全に膨張され、最大限に延ばされている。完全に延ばされた可撓性チューブ１４０によって、シリンジ１８のゴムストッパ２３が薬剤チャンバの遠位端まで押しやられて、可撓性チューブ１４０が膨張されるにつれて実質的に全ての薬剤１６が針を通して投薬される。
【００４６】
可撓性チューブ１４０の断面は流体リザーバ１２０の断面よりも小さい。結果として、流体リザーバ１２０は、可撓性チューブ１４０よりも短い長さで、可撓性チューブ１４０を完全に膨張させるために必要とする量の流体を少なくとも保持することができる。初期状態の延ばされたピストン１３０と空の可撓性チューブ１４０を組み合わせた長さは、類似の量のシリンジ１８に対する従来のピストンの長さよりも短い。したがって、第１の実施形態による投薬機構は、よりコンパクトな改善されたシリンジ１８を提供する。
【００４７】
シリンジ１８は、ハウジング１１の長さに沿って摺動可能に動くように構成することができる。可撓性チューブ１４０の拡張によって、シリンジ１８に軸方向力が及ぼされる。可撓性チューブ１４０の拡張によってシリンジ１８が遠位方向に動くことができる。シリンジ１８の動きによって、針１７が遠位方向に動くことができる。針１７は、最初はハウジング１１の遠位端内に位置してもよい。可撓性チューブ１４０の拡張によって、針１７がハウジング１１の遠位端から出てもよい。
【００４８】
ピストン１３０は、遠位方向に押されて、シリンジ１８を遠位方向に動かし、針１７をハウジング１１の遠位端から出してもよい。シリンジ１８はハウジング１１の遠位端で止まる。ピストン１３０がさらに動くことによって、ゴムストッパ２３が薬剤チャンバを通って動く。
【００４９】
図５ａ、図５ｂ、および図５ｃを参照すると、第２の実施形態による注射デバイス２００が記載されている。記載されない実施形態の要素は、第１の実施形態と実質的に同じである。
【００５０】
投薬機構２１０は、第１の近位チャンバ２２１および第２の遠位チャンバ２２２を含む流体リザーバ２２０を含む。ピストン２３０は、第１のチャンバ２２１の近位端から遠位端に向かって動くように配置される、第１のチャンバ２２１内に配設されるピストンストッパを含む。第１のチャンバ２２１および第２のチャンバ２２２は、脆い膜２２３か、あるいは弁によって分離され、それによって流体が圧力下で第１のチャンバ２２１から第２のチャンバ２２２内へ移ることができる。流体リザーバ２２０は、断面が低減された狭い部分を含み、その上に膜２２３または弁が置かれる。
【００５１】
図５ａは、第２の実施形態による投薬機構２１０の初期状態を示している。第１の近位チャンバ２２１は第１の媒体を収容し、第２の遠位チャンバ２２２は第２の媒体を収容する。第１の媒体および第２の媒体は、混合されると反応して、第１の媒体および第２の媒体の最初の体積よりも大きい体積を有する第３の媒体を生成する。第１、第２、および第３の媒体はそれぞれ、液体またはガスであってもよい。
【００５２】
ピストンストッパを第１のチャンバ２２１の遠位端に向かって軸方向に動かすために、ピストン２３０をハウジング１１内へ軸方向に押すことができ、それによって第１の媒体が膜２２３を通って第１のチャンバ２２１から第２のチャンバ２２２に入り、第１の媒体が第２の媒体と混ざる。
【００５３】
図５ｂは、第２の実施形態による投薬機構２１０の中間状態を示している。第１の媒体と第２の媒体が反応することによって、第３の媒体が第２のチャンバ２２２内で生成される。第２の脆い膜２２４が、流体リザーバ２２０と可撓性チューブ１４０との間に配設される。第３の媒体の体積は第２のチャンバよりも大きく、その結果、第３の媒体の少なくとも一部分が流体リザーバ２２０から第２の膜２２４を通して可撓性チューブ１４０内へ押し出される。
【００５４】
図５ｃは、第２の実施形態による投薬機構２１０の最終状態を示している。可撓性チューブ１４０は、流体リザーバ２２０から入る第３の媒体によって膨張され、媒体によって及ぼされる内圧によって広げられるかまたは巻き出される。可撓性チューブ１４０が拡張することによって、シリンジ１８のゴムストッパ２３に軸方向力が及ぼされ、ゴムストッパ２３が薬剤チャンバの遠位端に向かって軸方向に動く。
【００５５】
ピストン１３０が図５ｃに示されるように最終位置にあると、実質的に全ての第１の媒体が第２の遠位チャンバ２２２に押し込まれ、第２の媒体と混合される。そのため、第３の媒体の最大体積が生成され、結果として、可撓性チューブ１４０が完全に膨張され、最大限に延ばされる。完全に延ばされた可撓性チューブ１４０によって、シリンジ１８のゴムストッパ２３が薬剤チャンバの遠位端まで押しやられて、可撓性チューブ１４０が膨張されるにつれて実質的に全ての薬剤１６が針を通して投薬される。
【００５６】
第１の実施形態による注射デバイス１００は、ピストン１３０が流体リザーバ１２０の遠位端の最終位置に達したときのみ全ての薬剤１６を投薬するが、第２の実施形態の注射デバイス２００は、第１の流体および第２の流体がある程度まで混合されさえすれば、投薬プロセスが完了するように構成することができる。したがって、第２の実施形態による注射デバイス２００は、脆い膜２２３が破裂していれば、全ての薬剤１６を送達する。したがって、第２の実施形態は、自動注射デバイスに使用するのに特に適している。
【００５７】
図６を参照すると、第３の実施形態による注射デバイス３００が記載されている。投薬機構３１０は、第１の近位チャンバ３２１および第２の遠位チャンバ３２２を含む流体リザーバ３２０を含む。第１のチャンバ３２１および第２のチャンバ３２２は、断面が小さい流体リザーバ３２０の狭い部分を覆う脆い膜３２３によって分離される。投薬機構３１０は、脆い膜３２３を破断するように配置された穿孔要素３３０をさらに含む。
【００５８】
穿孔要素３３０は、ユーザによって遠位方向に押されるように、近位ヘッドにおいて、第１および第２の実施形態で記載したピストンヘッドのように形作られる。穿孔要素３３０の遠位端は、穿孔要素３３０を脆い膜３２３と接触させ、圧力が加えられると、脆い膜３２３を破断することができる、尖った先端を有して形成される。
【００５９】
図６は、第３の実施形態による投薬機構３１０の初期状態を示している。第１の近位チャンバ３２１は第１の媒体を収容し、第２の遠位チャンバ３２２は第２の媒体を収容する。第１の媒体および第２の媒体は、混合されると反応して、第１の媒体および第２の媒体の最初の体積よりも大きい体積を有する第３の媒体を生成する。第１、第２、および第３の媒体はそれぞれ、液体またはガスであってもよい。
【００６０】
尖った先端を脆い膜３２３に向かって軸方向に、また続いて膜を通して動かすために、穿孔要素３３０をハウジング１１内へ軸方向に押し込むことができる。脆い膜３２３が穿孔要素３３０によって破断されると、第１の媒体が第１のチャンバ３２１から第２のチャンバ３２２内へ流れ込んで、その中で第２の媒体と混ざることができる。
【００６１】
第１の媒体と第２の媒体との反応によって、第２のチャンバ３２２内で第３の媒体が生成され、第３の媒体の体積は第２のチャンバ３２２よりも大きいので、第３の媒体の少なくとも一部分が流体リザーバ３２０から押し出される。第３の媒体は、第２の膜３２４を通して可撓性チューブ１４０内へ押し込まれて、チューブが第３の媒体によって及ぼされる内圧によって広げられるかまたは巻き出される。可撓性チューブ１４０が拡張することによって、シリンジのゴムストッパ２３に軸方向力が及ぼされ、ゴムストッパ２３が薬剤チャンバの遠位端に向かって軸方向に動く。
【００６２】
第３の実施形態の注射デバイス３００は、第１の流体および第２の流体がある程度まで混合されさえすれば、投薬プロセスが完了するように構成される。したがって、第３の実施形態による注射デバイス３００は、穿孔要素３３０が脆い膜３２３を破断していれば、全ての薬剤１６を送達する。したがって、第３の実施形態は、自動注射デバイスに使用するのに特に適している。
【００６３】
図７を参照すると、第４の実施形態による注射デバイス４００が記載されている。投薬機構４１０は、第１の近位チャンバ４２１および第２の遠位チャンバ４２２を含む流体リザーバ４２０を含む。第１のチャンバ４２１および第２のチャンバ４２２は、断面が小さい流体リザーバ４２０の狭い部分を覆う脆い膜４２３によって分離される。投薬機構４１０は、脆い膜４２３を破断するように配置された穿孔要素４３０をさらに含む。
【００６４】
穿孔要素４３０の遠位端は、穿孔要素４３０を脆い膜４２３と接触させ、圧力が加えられると、脆い膜４２３を破断することができる、尖った先端４３１を有して形成される。穿孔要素４３０の近位端は、第１の近位チャンバ４２１の近位端を覆い封止するように配置される弾性膜４３２を含む。弾性膜４３２は、第１の近位チャンバ４２１の開口部を横切って平らに位置してもよく、または最初は付勢されて外向きに湾曲してもよい。
【００６５】
図７は、第４の実施形態による投薬機構４１０の初期状態を示している。第１の近位チャンバ４２１は第１の媒体を収容し、第２の遠位チャンバ４２２は第２の媒体を収容する。第１の媒体および第２の媒体は、混合されると反応して、第１の媒体および第２の媒体の最初の体積よりも大きい体積を有する第３の媒体を生成する。第１、第２、および第３の媒体はそれぞれ、液体またはガスであってもよい。
【００６６】
尖った先端４３１を脆い膜４２３に向かって軸方向に、また続いて膜を通して動かすために、穿孔要素４３０をハウジング１１内へ軸方向に押し込むことができる。脆い膜４２３が穿孔要素４３０によって破断されると、第１の媒体が第１のチャンバ４２１から第２のチャンバ４２２内へ流れ込んで、その中で第２の媒体と混ざることができる。弾性膜４３２は、押されると第１の近位チャンバ４２１に対して内向きに屈曲し、それによって尖った先端４３１が脆い膜４２３に接触し穿孔することが可能になる。弾性膜４３２の屈曲によって第１の近位チャンバ４２１の容積が低減し、第１の媒体を付勢して破断した脆い膜４２３を通って第２の遠位チャンバ４２２に入る。
【００６７】
第１の媒体と第２の媒体との反応によって、第２のチャンバ４２２内で第３の媒体が生成され、第３の媒体の体積は第２のチャンバ４２２よりも大きいので、第３の媒体の少なくとも一部分が流体リザーバ４２０から押し出される。第３の媒体は、第２の膜４２４を通して可撓性チューブ１４０内へ押し込まれて、チューブが第３の媒体によって及ぼされる内圧によって広げられるかまたは巻き出される。可撓性チューブ１４０が拡張することによって、シリンジのゴムストッパ２３に軸方向力が及ぼされ、ゴムストッパ２３が薬剤チャンバの遠位端に向かって軸方向に動く。
【００６８】
第４の実施形態の注射デバイス４００は、第１の流体および第２の流体がある程度まで混合されさえすれば、投薬プロセスが完了するように構成される。したがって、第４の実施形態による注射デバイス４００は、穿孔要素４３０が脆い膜４２３を破断していれば、全ての薬剤１６を送達する。したがって、第４の実施形態は、自動注射デバイスに使用するのに特に適している。
【００６９】
いくつかの実施形態について図示し記載してきたが、その範囲が添付の特許請求の範囲によって定義される本発明から逸脱することなく、これらの実施形態において変更が行われてもよいことが、当業者には認識されるであろう。異なる実施形態の様々な構成要素は、実施形態の基礎を成す原理が適合可能であれば組み合わせることができる。
【００７０】
たとえば、任意の実施形態の注射デバイスは、コンパクトなシリンジデバイス向けの投薬機構を提供するように独立して形成することができ、または投薬機構が自動起動機構によって作動する自動注射デバイスの一部として利用することができる。デバイスは、注射部位で皮膚に貫入するのに十分な高圧で液体薬剤の微細な噴流を噴出するように構成された、針なしデバイスであってもよい。
【００７１】
任意の実施形態の可撓性チューブは、任意の適切な形状、たとえば円筒形または平らなリボン形を有してもよい。いくつかの実施形態では、デバイスは複数のチューブを含むことができる。可撓性チューブは、任意の適切な手段によって、たとえば圧縮ガス源によって、またはガスの熱膨張によって膨張されてもよい。
【００７２】
あるいは、いくつかの実施形態は可撓性チューブなしで動作してもよく、その場合、シリンジの近位端に拡張可能な容積を有するキャビティの膨張によって、シリンジを通ってストッパが押される。拡張チャンバは、ストッパによって薬剤チャンバから分離された、シリンジの近位部分に形成することができる。拡張チャンバは、たとえば、任意の実施形態に記載したような流体リザーバからの流体によって膨張されてもよい。流体は、化学反応によって、または流体リザーバの容積を低減させる機械的動作によって、流体リザーバから拡張チャンバ内へ押し込まれてもよい。流体リザーバはデバイスの外部にあってもよく、たとえば、流体導管のみによって拡張チャンバに連結することができる。あるいは、拡張チャンバは、拡張チャンバ内の化学媒体の拡張によって膨張させてもよい。
【００７３】
投薬機構の実施形態は、触媒または起動面と接触させるとより大きい体積へ拡張するように構成された、単一の化学媒体のみを含むことができる。第３および第４の実施形態それぞれに記載される穿孔要素は、遠位チャンバ内の化学媒体を拡張させる起動面を含むことができる。穿孔要素の尖った先端および起動面が遠位チャンバに押し込まれたとき、近位チャンバは空のままであり、デバイスは起動される。いくつかの実施形態では、遠位チャンバは、シリンジのストッパに隣接して配置され、拡張チャンバを形成してもよい。拡張チャンバ内の媒体が化学的に拡張して、シリンジを通してストッパを遠位方向に押しやることによってチャンバの容積が増加する。
【００７４】
任意の実施形態の流体リザーバは可撓性チューブに対して開いていてもよく、すなわち、第２の実施形態に関して記載した第２の膜は任意選択であってもよい。可撓性チューブは、最初はロール状にされるかまたは折り畳まれ、これは十分な圧力が加えられるまで流体を流体リザーバ内で保持するのに十分である。
【００７５】
第１および第２の実施形態のピストンは任意の適切な形態を有してもよく、たとえば、ピストンは、広いピストンヘッドを有さない円筒状のボタンであってもよく、またはレベル機構の一部であってもよい。ピストンは、流体リザーバを通して手動で、あるいは電動モータによって、圧縮ガスの放出によって、または自動注射デバイスと共に使用するのに適した他の任意の投薬機構によって駆動することができる。
【００７６】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。
【００７７】
用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。
【００７８】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１カ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。
【００７９】
本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。
【００８０】
糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。
【００８１】
例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００８２】
例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。
【００８３】
例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。
【００８４】
例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。
【００８５】
例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。
【００８６】
例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。
【００８７】
本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。
【００８８】
用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。
【００８９】
用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。
【００９０】
例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。
【００９１】
本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。
【００９２】
本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。
【００９３】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。
【００９４】
本明細書に記載する物質、製剤、装置、方法、システム、および実施形態の様々な構成要素の修正（追加および／または除去）は、本発明の全範囲から逸脱することなく行うことができ、本発明は、かかる修正ならびにそれらのあらゆる均等物を包含することを、当業者であれば理解するであろう。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図５ｃ】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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