(57)【要約】  本発明は、肥満又は過体重の治療又は予防における使用のための、乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を含む組成物に関する。本発明の更なる態様は、組成物の非治療的使用に関する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
肥満又は過体重の治療又は予防における使用のための、乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を含む組成物であって、前記組成物における乳清タンパク質ミセルのペクチンに対する重量比は、３０：１〜０．８：１であり、前記乳清タンパク質ミセルは、乳清タンパク質水溶液のｐＨを３．０〜８．０の間の値に調節し、前記水溶液を８０〜９８℃の間の温度に供することによって得ることができる、組成物。
【請求項２】
前記組成物が食事と組み合わせて投与される、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記食事が、乳清タンパク質分離物、天然若しくは加水分解された乳タンパク質、遊離アミノ酸又はこれらの組み合わせを含む、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記組成物が子供又は大人のヒトに投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記組成物がペットに投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記組成物が１ｋｇ体重あたり０．１ｇ〜２．０ｇの乾燥重量の乳清タンパク質ミセル及びペクチンを供給するような一日量で投与される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記組成物が飲料、栄養組成物、バー、フレークの形態又はペレット状である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記組成物が経口栄養補助食品である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記組成物が熱処理した液体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記組成物が流動性食事代替物である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記流動性食事代替物が経腸経管栄養法に適した形態である、請求項１０に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記組成物中の乳清タンパク質ミセルの総含有量が少なくとも５重量％である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
対象の満腹感及び／又は食後エネルギー消費を増加させるための、乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を含む組成物の非治療的使用であって、前記組成物における乳清タンパク質ミセルのペクチンに対する重量比は、３０：１〜０．８：１であり、前記乳清タンパク質ミセルは、乳清タンパク質水溶液のｐＨを３．０〜８．０の間の値に調節し、前記水溶液を８０〜９８℃の間の温度に供することによって得ることができる、組成物の非治療的使用。
【請求項１４】
除脂肪体重を増加させ、及び／又は体脂肪量を減少させる、請求項１３に記載の非治療的使用。
【請求項１５】
体重減少後の健康な体組成の維持に役立つ、請求項１３又は１４に記載の非治療的使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肥満又は過体重の治療又は予防における使用のための、乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を含む組成物に関する。本発明の更なる態様は、乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を含む組成物の非治療的使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
過去数十年の間に、肥満の羅患率は世界中で増加しており、蔓延するに至っている。世界中で約１０億人が、死亡率、移動性及び経済コストを増加させる状態である、過体重又は肥満となっている。過体重又は肥満であることは、体脂肪率、又はごく最近では、ボディマス指数すなわちＢＭＩに基づいて典型的に定義される。ＢＭＩは、体重のキログラム値を身長のメートル値の二乗で除算した比率として定義される。肥満はエネルギー摂取がエネルギー消費よりも大きい場合に進行し、超過したエネルギーは、主に脂肪として脂肪組織に蓄えられる。体重減量、及び体重増加防止は、エネルギー摂取若しくは生物学的利用能を低下させること、エネルギー消費を増加させること、及び／又は脂肪としての貯蔵を低下させることにより達成することができる。
【０００３】
食物タンパク質の摂取が摂食直後の食後期間におけるエネルギー消費を刺激することは、長年の間、知られている。確かに、理論上の根拠に基づけば、タンパク質を消化し、吸収し、代謝する際のエネルギー費は、炭水化物又は脂肪のいずれかのエネルギー費よりも大きく、これらの理論値は、ヒト臨床試験において、タンパク質及び炭水化物に関して裏付けられ、確認されている［Ｔａｐｐｙ  Ｌ．ｅｔ  ａｌ．，１９９３，Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ，５７：９１２−９１６；Ａｃｈｅｓｏｎ  Ｋ．ｅｔ  ａｌ．，１９８４，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ，７４：１５７２−１５８０］。
【０００４】
タンパク質は、エネルギー消費を増加させるだけでなく、食欲調節に影響を与えるメカニズムを介してエネルギー摂取を減少させる［Ｈａｌｔｏｎ  ＴＬ．ｅｔ  ａｌ．，２００４，Ｊ  Ａｍ  Ｃｏｌｌ  Ｎｕｔｒ，２３：３７３−３８５；Ａｎｄｅｒｓｏｎ  ＧＨ．ｅｔ  ａｌ．，２００４，Ｊ  Ｎｕｔｒ  １３４：９７４Ｓ−９７９Ｓ；Ｌｅｊｅｕｎｅ  ＭＰ．ｅｔ  ａｌ．，２００５，Ｂｒ  Ｊ  Ｎｕｔｒ，９３：２８１−２８９］。この点に関し、高アミノ酸血、特に分岐鎖アミノ酸、更に重要にはロイシンの作用は、タンパク質代謝回転の上昇の結果の一部であるエネルギー消費を増加させるのに重要である。多くの中期的臨床試験の結果は、高タンパク質食が体重減少に有利であり、少なくとも数ヶ月から数年の期間にわたって、関連する代謝疾患のバイオマーカーを減少させるという証拠を提供している［Ｓｋｏｖ  Ａ．Ｒ．ｅｔ  ａｌ．１９９９，Ｉｎｔ  Ｊ  Ｏｂｅｓ  ２３：５２８−５３６；Ｂｒｅｈｍ  Ｂ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．２００３，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ８８：１６１７−１６２３；Ｆｏｓｔｅｒ  Ｇ．Ｄ．ｅｔ  ａｌ．２００３，Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ３４８：２０８２−２０９０；Ｓａｍａｈａ  Ｆ．Ｆ．ｅｔ  ａｌ．，２００３，Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ３４８：２０７４−２０８１；Ｄｕｅ  Ａ．ｅｔ  ａｌ．２００４，Ｉｎｔ  Ｊ  Ｏｂｅｓ  Ｒｅｌａｔ  Ｍｅｔａｂ  Ｄｉｓｏｒｄ  ２８：１２８３−１２９０］。
【０００５】
更なる研究では、乳タンパク質が、例えば、動物性及び植物性タンパク質とは異なる速度で吸収及び消化されるため、エネルギー消費を別様に刺激することが示されている［Ｂｏｉｒｉｅ  Ｙ  ｅｔ  ａｌ．，１９９７，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９４：１４９３０−１４９３５；Ｍｉｋｋｅｌｓｅｎ  ＰＢ  ｅｔ  ａｌ．，２０００，Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ  ７２：１１３５−１１４１］。このように、タンパク質が異なると、様々な急性及び長期の代謝作用が生じると思われ、これにより、食後エネルギー消費及び満腹感、並びに中期的な体重減少、除脂肪体重の増加及び体脂肪量の減少に影響を与え得る。
【０００６】
Ａｃｈｅｓｏｎ  Ｋら［２０１１，Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ  ９３：５２５−５３４］は、２３名の健康な男女において、４種の等カロリー量の試験食の熱及び代謝応答並びに満足感の効果を調査した。食事のうち３種は、エネルギーの５０％がそれぞれ乳清、カゼイン又は大豆タンパク質として供給され、食事のうち１種は、対照として、等エネルギーの高炭水化物食であった。タンパク質食は、エネルギー消費だけでなく熱作用も炭水化物に富む食事よりも高かったことが結果から示された。更に、タンパク質に富む食事のなかでも、乳清タンパク質食は、試験対象において、極めて強い熱作用及び最大のエネルギー消費作用を示した。脂肪酸化の蓄積もまた、提供された他の３種の食事と比較して、乳清タンパク質食後が最大であった。
【０００７】
欧州特許第２５８３５６５号は、対象の過体重及び／又は肥満の治療又は予防に乳清タンパク質ミセルを使用することができることを明らかにした。
【０００８】
過体重の対象又は過体重になるリスクのある対象に対して、例えば、満腹感、食後エネルギー消費の増加、除脂肪体重の増加及び／又は体脂肪量の減少を通じて、より良好に体重を管理するためのより良い栄養学的解決策を見出す必要性が依然として存在する。本発明の目的は、現況技術を改良し、肥満及び過体重の予防又は治療に対して、改善された解決策を提供することである。
【０００９】
本明細書における従来技術の参照は、このような従来技術が、当該技術分野における周知の事柄又は一般知識の一角を形成すると認めるものとしてみなされるものではない。本明細書中で使用する場合、単語「を含む」「を含んでいる」、及び類似の単語は、限定的又は包括的な意味で解釈されるべきではない。換言すれば、これらは「を含むが、これらに限定されない」ことを意味することを目的としている。
【発明の概要】
【００１０】
したがって、本発明は、第１の態様では、肥満又は過体重の治療又は予防における使用のための、乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を含む組成物を提供し、組成物における乳清タンパク質ミセルのペクチンに対する重量比は、３０：１〜０．８：１である。
【００１１】
第２の態様において、本発明は、対象の満腹感及び／又は食後エネルギー消費を増加させるための、乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を含む組成物の非治療的使用に関し、組成物における乳清タンパク質ミセルのペクチンに対する重量比は、３０：１〜０．８：１である。
【００１２】
「乳清タンパク質ミセル」（ＷＰＭ）は、本明細書において、欧州特許第１８３９４９２（Ａ１）号に記載されているように、またこれを乳清タンパク質ミクロゲル（ＷＰＭ）と称しているＳｃｈｍｉｔｔ  Ｃら［Ｓｏｆｔ  Ｍａｔｔｅｒ  ６：４８７６−４８８４（２０１０）］において更に特徴付けされているように、定義されるものである。特に、「乳清タンパク質ミセル」は、欧州特許第１８３９４９２（Ａ１）号に記載されている方法によって得ることができる、乳清タンパク質ミセル濃縮物中に含まれるミセルである。この特許において、乳清タンパク質ミセル濃縮物の製造のための方法は、ａ）乳清タンパク質水溶液のｐＨを３．０〜８．０の間の値に調節するステップと、ｂ）この水溶液を８０〜９８℃の間の温度に供するステップと、ｃ）ステップｂ）で得た分散液を濃縮するステップとを含む。この結果、製造されたミセルは、製造されたミセルの８０％超が１マイクロメートルよりも小さい直径サイズを有し、好ましくは、１００ｎｍ〜９００ｎｍの間のサイズとなるような極めて鋭い粒径分布を有する。「乳清タンパク質ミセル」は、液体濃縮物であってもよいし、粉末形態であってもよい。重要であるのは、その濃縮物、粉末において乳清タンパク質の基本的なミセル構造が維持され、粉末から、例えば、水中で再構成されることである。「乳清タンパク質ミセル」は、分散液中で、また噴霧乾燥又は凍結乾燥中も含めて粉末状で、物理的に安定である。
【００１３】
「過体重」であることとは、ＢＭＩが２５〜３０の間である成人として定義される。ＢＭＩ（ボディマス指数）は、体重のキログラム値を身長のメートル値の二乗で除算した比率を意味する。
【００１４】
「肥満」とは、動物、特にヒト及び他の哺乳類の脂肪組織に蓄えられた自然エネルギーが、一定の健康状態又は死亡率の増加と関係する点まで増加した状態である。「肥満の」とは、３０を超えるＢＭＩを有するヒトと定義される。
【００１５】
驚くべきことに、乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）とペクチンの複合体を含む組成物をミニブタに摂取させると、乳清タンパク質ミセルだけを含む等カロリーかつ等窒素量の対照組成物の摂取と比べて、より持続的なアミノ酸吸収が誘導されることが発明者らによって見出された。前臨床試験の結果は、実施例の項にて示す。したがって、本発明者らは、対象において、持続的でありながらも、高い血漿アミノ酸濃度を誘導する組成物を見出した。食後の長期間にわたる高血中アミノ酸濃度は、対象の食後エネルギー消費、満腹感及びエネルギー分配を最大限に刺激し、増加させるのに最も有利であり、体重組成を改善し、体重を管理する。結果として生じる熱発生の増加もまた、満腹感を高めるであろう。アミノ酸の循環と、その結果として誘導される高アミノ酸血は、迷走神経の活性化を介して満腹感を増大させ、脳の弓状核に直接作用することができる。血中におけるアミノ酸の出現の遅延（持続的な高アミノ酸血）は、タンパク質の消化を遅らせること（胃内容物排出の遅延を含む）と、これによるタンパク質に対する満腹感の調節に関与する消化管ホルモンへの曝露が長くなることを示し、これは、中枢神経系への満腹感のシグナル伝達が長くなることを意味する。
【００１６】
「高アミノ酸血」は、血流中の高いアミノ酸濃度、すなわちアミノ酸プールのことであり、タンパク質合成及びタンパク質酸化によるタンパク質分解の双方の増大につながり得、全体的に正の窒素バランスとなる。したがって、この正の窒素バランスは、除脂肪組織の破壊ではなく更なる構築を示し、全体として除脂肪体重の増加、そして体脂肪量の減少につながる。
【００１７】
理論に束縛されるものではないが、ペクチンと複合化した乳清タンパク質ミセルが、胃排出の遅延を誘導するか、又は乳清タンパク質ミセル単独よりもゆっくりと消化されると本発明者らは推論する。したがって、乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体は、末梢血循環へアミノ酸をより緩やかに送達する。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】濃度０．１重量％の溶液中、Ｔ＝２５℃でのＷＰＭ及びペクチンの表面電荷（ゼータ電位）の変化をｐＨとの関数として示す。
【図２】１重量％のタンパク質濃度及び異なるペクチン濃度（ＷＰＭ：ペクチンの重量比１：１〜１０：１）のＷＰＭ／ペクチン系（ｐＨ＝４）の粒径分布を示す。結果を体積基準での粒径に対する散乱光強度として示す。
【図３】１重量％のタンパク質濃度及び異なるペクチン濃度（ＷＰＭ：ペクチンの重量比１：１〜１０：１）のＷＰＭ／ペクチン系（ｐＨ＝４）の粒径分布を示す。結果を粒径に対する全体積パーセンテージで示す。
【図４】ＷＰＭ（Ａ）及びＷＰＭ／ペクチン複合体（Ｂ）についての食餌後の時間に対する血漿中ロイシン濃度（μＭ）を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明は、肥満又は過体重の治療又は予防における使用のための、乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を含む組成物に関し、組成物における乳清タンパク質ミセルのペクチンに対する重量比は、３０：１〜０．８：１、例えば、１０：１〜１：１である。本発明の組成物中の乳清タンパク質ミセルは、乳清タンパク質水溶液のｐＨを３．０〜８．０の間の値に調節し、この水溶液を８０〜９８℃の間の温度に供することによって得ることができる（例えば、得られる）。例えば、本発明の組成物中の乳清タンパク質ミセルは、脱ミネラル化した天然乳清タンパク質水溶液のｐＨを５．８〜６．６の間の値に調節し、この水溶液を８０〜９８℃の間の温度に１０秒〜２時間供することによって得ることができる（例えば、得られる）。
【００２０】
本発明は、肥満又は過体重の治療又は予防にて使用する薬剤を製造するための、乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を含む組成物の使用に関し得、組成物における乳清タンパク質ミセルのペクチンに対する重量比は、３０：１〜０．８：１である。
【００２１】
ＷＰＭのペクチンに対する比が３０：１を超えて大きくなると、複合体の有利な効果は、ＷＰＭ単独の場合と区別できなくなる。例えば、乾燥重量基準で、全組成物の最低０．１％がペクチンであってよく、更に例えば、乾燥重量基準で、全組成物の最低２％がペクチンであってよい。ペクチンは、高メチルエステル化されたペクチンであってよい。ＷＰＭのペクチンに対する比が０．８：１を下回る場合、組成物は、許容できないほど粘稠にならずに血漿アミノ酸に影響を与えるのに十分なタンパク質を提供することができなくなる。本発明の組成物中に含まれる複合体における乳清タンパク質ミセルのペクチンに対する重量比は、３０：１〜０．８：１、例えば、１０：１〜１：１であってよい。
【００２２】
乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を含む組成物は、例えば、２．５〜４．５の間のｐＨで、ペクチンの水性分散液を乳清タンパク質ミセルの水性分散液と混合することによって形成することができる。分散液のｐＨは、最終ｐＨが直接この範囲になるようにしてもよいし、あるいは、分散液を混合した後に、この範囲内になるようにｐＨを調節してもよい。複合体は、水性分散液の形態で使用することもできるし、乾燥させて、例えば、粉末として使用することもできる。
【００２３】
本発明に係る使用のための組成物は、食事と組み合わせて投与することができる。大部分の食事は、牛乳、植物及び／又は動物源由来のタンパク質を含むことから、摂取すると、摂取者において、食後アミノ酸血の増加、すなわち、血漿中アミノ酸濃度の上昇が生じる。このような食事とＷＰＭ／ペクチン複合体の投与を組み合わせることは有利である。これにより、食事中に存在するタンパク質から生じる食後血漿アミノ酸レベルは、ＷＰＭ／ペクチン複合体から生じる持続的な食後アミノ酸レベルと合算される。したがって、全体的な結果としての高アミノ酸血は、時間的に長くなり継続する。これは、対象の食後エネルギー消費、満腹感及びエネルギー分配を最大限に刺激し、増加させるのに最も有利であり、体重組成を改善し、体重を管理する。
【００２４】
食事は、乳清タンパク質分離物、天然若しくは加水分解された乳タンパク質、遊離アミノ酸又はこれらの組み合わせを含み得る。先行研究から知られているように、乳清タンパク質の食事は、例えば植物性タンパク質の食事よりも対象に対して極めて強いアミノ酸血作用を示す。したがって、有利には、ＷＰＭ／ペクチン複合体は、ＷＰＩの形態である乳清タンパク質又は牛乳を含む食事と組み合わされる。有利には、食事は、食事の摂取時に高アミノ酸血を最適に誘導するために、乳清又は乳タンパク質と組み合わせて、遊離アミノ酸を更に補充してもよい。ＷＰＭ／ペクチン複合体を含む組成物は、飲料、栄養組成物、バー、フレークの形態又はペレット状で、食事の一部として提供され得る。食品製品用途のこれらの形態は、ＷＰＭ／ペクチン複合体を、所望の効果を提供するのに十分な量で組み込むのが理想であるが、依然として官能的側面の点からも消費者に許容されるものである。
【００２５】
本発明に係る使用のための乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を含む組成物は、子供又は大人のヒトに投与することができる。あるいは、ペット、例えば、ネコ又はイヌに投与することができる。肥満の罹患は、成人のヒトで主に認められる。しかしながら、より多くの子供が同様に肥満になり、及び／又は晩年に過体重若しくは肥満になるリスクをすでに抱えている。したがって、過体重の予防及び／又は治療を若年時に始めるのが有利である。あるいは、ヒトに認められるのと同様に、肥満は、動物、特にペット動物として飼われている動物の間でもますます広がっている。したがって、本発明はまた、ネコ及びイヌに関係し得る。
【００２６】
組成物は、１ｋｇ体重あたり０．１ｇ〜２．０ｇの乾燥重量の乳清タンパク質ミセルとペクチン、例えば、１ｋｇ体重あたり０．１５ｇ〜１．５ｇの乾燥重量の乳清タンパク質ミセルとペクチンを供給するような一日量で投与することができる。組成物は、１ｋｇ体重あたり０．１ｇ〜２．０ｇの乾燥重量の乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体、例えば、１ｋｇ体重あたり０．１５ｇ〜１．５ｇの乾燥重量の乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を供給するような一日量で投与することができる。これらの用量は、少なくとも中間期に、対象に対して所望の効果をもたらすのに十分な一日量を確保する必要がある。
【００２７】
組成物は、任意の簡便な形態であってよく、例えば、組成物は、飲料、栄養組成物、バー、フレークの形態又はペレット状であってよい。組成物は、経口栄養補助食品であってよい。
【００２８】
組成物は、熱処理され得る。食品衛生上のリスクを管理する重要な方法は、食品病原体又は腐敗生物を含み得る食用組成物を加熱処理することである。このような熱処理のよく知られた例は、例えば、食用材料を７２℃まで１５秒間加熱する低温殺菌、例えば、食用材料を１３５℃超まで少なくとも２秒間加熱する超高温（ＵＨＴ）処理である。
【００２９】
組成物は、熱処理された液体であってよい。一般に、加熱滅菌された液体組成物中に含めることができるタンパク質含有量は、非常に限られる。タンパク質の含有量が高い組成物は、加熱により濃いゲルを形成するので、一旦熱処理した場合、利便性の高い液体の形態を与えない。例えば、天然乳清タンパク質分散液は、０．１Ｍ塩化ナトリウムの存在下にて、たった４重量％のタンパク質濃度で、８５℃、１５分間の熱処理後にゲルを形成する。ペクチンの添加は、ゲル化の問題を更に悪くすることが予想される。例えば、ペクチンを乳清タンパク質に加えると、タンパク質ゲル化濃度又は熱処理時のゲル化時間が下がることがわかっている［Ｓ．Ｌ．Ｔｕｒｇｅｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄｓ，１５，５８３−５９１（２００１）］。ＷＰＭ／ペクチン複合体を含む液体組成物は、熱処理することができ、依然として液体状態のままであるという驚くべき知見により、有利な液体組成物を提供することが可能となる。本発明に係る使用のための組成物は、嫌な味又は食感を伴うことなく、多量のタンパク質を比較的少量で送達することができる。これは、大量の摂取が問題となり得る肥満患者にとって特に有益である。本発明に係る使用のための熱処理した液体組成物は、乳清タンパク質ミセルの総含有量が少なくとも５重量％、例えば、少なくとも１０重量％であり得る。
【００３０】
本発明に係る使用のための液体組成物は、流動性食事代替物であってよい。流動性食事代替物は、経腸経管栄養法に適した形態であってよい。有利には、このような食事代替物は、病院で、患者、例えば肥満外科手術前又は後の病的に肥満である患者が回復のために制限食を要する場合に、例えば使用することができる。したがって、流動性食事代替物は、非常に便利であり、十分に適合させた処方で必要量のタンパク質を提供する。
【００３１】
本発明に係る使用のための組成物中の乳清タンパク質ミセルの総含有量は、少なくとも５重量％、例えば、少なくとも１０重量％であってよい。本発明に係る使用のための組成物中の乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体の総含有量は、少なくとも５重量％、例えば、少なくとも１０重量％であってよい。
【００３２】
上述したとおり、このような食事の摂取時に高アミノ酸血を最適に誘導し、引き延ばすために、ＷＰＩの形態の乳清タンパク質、牛乳及び／又は遊離アミノ酸と、ＷＰＭ／ペクチン複合体の投与とを組み合わせることが有利である。好ましくは、異なるタンパク質成分を組み合わせて、１つの食事代替物製品又は製品のキットにする。これにより、個々のタンパク質成分を、最良かつ長期にわたる高アミノ酸血作用をもたらすように最適に投与することができ、同時に、官能的に好適なものとして許容される優れた製品用途に最適化することができる。
【００３３】
本発明の更なる態様は、対象の満腹感及び／又は食後エネルギー消費を増加させるための、乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を含む組成物の非治療的使用であり、組成物における乳清タンパク質ミセルのペクチンに対する重量比は、３０：１〜０．８：１、例えば、１０：１〜１：１である。本発明に従って使用される組成物中の乳清タンパク質ミセルは、乳清タンパク質水溶液のｐＨを３．０〜８．０の間の値に調節し、この水溶液を８０〜９８℃の間の温度に供することによって得ることができる（例えば、得られる）。例えば、本発明に従って使用される組成物中の乳清タンパク質ミセルは、脱ミネラル化した天然乳清タンパク質水溶液のｐＨを５．８〜６．６の間の値に調節し、この水溶液を８０〜９８℃の間の温度に１０秒〜２時間供することによって得ることができる（例えば、得られる）。
【００３４】
乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を含む組成物は、過体重になるリスクがあり得る健康な対象に投与することができることも本発明の利点である。実際に、本明細書にて開示される乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体又はこれらを含む組成物は、当該乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体の摂取後、健康なヒト及び動物に満腹感の増加及び／又はエネルギー消費の増加をもたらす。この効果は、本明細書にて開示される持続的かつ長期の高アミノ酸血の食後効果によるものである。更に、この効果は、除脂肪体重を増加させ、例えば、体脂肪量を減らすことによって体重を管理することなどの体重組成を改善するのに最も有利である。本発明の非治療的使用は、除脂肪体重を増加させ、及び／又は体脂肪量を減少させることができる。乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体を含む組成物を使用して、体重減少後の健康な体組成の維持に役立てることができる。健康な対象が健康かつスリムであることを望むのは、もっともな要望である。
【００３５】
当業者は、本明細書において開示されている本発明のすべての特徴を自由に組み合わせることができることを理解するであろう。特に、治療的使用のための組成物について記載される特徴を使用し、非治療的使用の特徴と組み合わせることができ、逆もまた同様である。更に、本発明の異なる実施形態のために記載された特徴を組み合わせてもよい。本発明の更なる利点及び特徴は、図面及び実施例から明らかである。
【実施例】
【００３６】
実施例１：ペクチン−乳清タンパク質ミセル複合体の調製
タンパク質４重量％、ｐＨ５．８９の乳清タンパク質分離物（Ｐｒｏｌａｃｔａ  ９０）の分散液を８５℃／１５分で熱処理し、精密濾過により総固形分２２重量％まで濃縮し、噴霧乾燥して、乳清タンパク質ミセル粉末（ＷＰＭ）を調製した。
【００３７】
５重量％のペクチン（高メチルエステル化されたペクチン、Ｃｌａｓｓｉｃ  ＣＵ２０１、Ｈｅｒｂｓｔｒｅｉｔｈ＆Ｆｏｘ  ＫＧ）ストック溶液を、脱イオン水中で６０℃で２〜３時間攪拌することによって調製した。鎖を完全に水和させるために、この溶液を４℃で終夜攪拌した。１５重量％及びｐＨ３．５のＷＰＭストック溶液を調製した。まず、この粉末を１３５ｍＭのＨＣｌ溶液中に４℃で終夜分散させた。次いで、この分散液を２５０バールで２回、５０バールで１回、ホモジナイズした。最終的な乾燥物質量及びその後のタンパク質濃度をＨＲ７３ハロゲン水分計（Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ）を用いて確認し、粒径を動的光散乱法（Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ  Ｎａｎｏｓｅｒｉｅｓ、Ｍａｌｖｅｒｎ，ＵＫ）によって確認した。代表値は、流体力学的径（Ｄｈ）＝３００ｎｍ、多分散指数（ＰＤＩ）＝０．１５であった。異なるタンパク質濃度（０．１〜１０重量％の範囲）及びＷＰＭ／ペクチン重量比（１：１〜１０：１の範囲）の混合物を、２つの溶液を混合することによって（必要に応じて水を加えて）得た。次いで、混合物を５００バールで２回、２５℃でホモジナイズした。系の最終的なｐＨを、１Ｍ  ＮａＯＨを用いてｐＨ４．０に調節した。
【００３８】
系の物理化学的特性：
表面電荷
粒子の電気泳動移動度に対応する表面電荷（ゼータ（ζ）電位）を粒子移動度分布計（Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ  Ｎａｎｏｓｅｒｉｅｓ、Ｍａｌｖｅｒｎ，ＵＫ）を用いて測定した。１Ｍ  ＨＣｌ及びＮａＯＨの滴定液を用いる多目的滴定装置（ＭＰＴ２、Ｍａｌｖｅｒｎ）を使用して、増分０．５及びｐＨ精度目標０．３で、ｐＨを８から２まで変化させた。セルＤＴＳ１０６０Ｃを使用し、２５℃で測定を行った。１５ｍＬの０．１重量％溶液を用いた。データ処理は自動で行った。
【００３９】
粒径分布
Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  Ｓロングベンチ（Ｍａｌｖｅｒｎ，ＵＫ）による多角度静的光散乱を使用して、粒径分布を測定した。分散相の屈折率１．３６、連続相の屈折率１．３３及び後方散乱係数０．１（３ＪＨＤ表示）を計算に使用した。残りの値は常に１．５未満であった。使用した分散相の屈折率及び数学モデル（粒子は球状であると仮定）の任意選択を考慮すると、本測定値は、粒径の定量的測定ではなく、系の凝集の定性的指標のみを提供する。
【００４０】
結果
Ｉ．ＷＰＭ／ペクチン静電的複合体の形成を可能にするｐＨ条件の特定
ＷＰＭ及びペクチンの表面電荷（ゼータ電位）をｐＨとの関数として図１に示す。ｐＨが２から８に上がるにつれて、ペクチンのゼータ電位は、中性から−４５ｍＶに下がった。この変化は、ペクチン主鎖上のカルボキシル基に関係する可能性があり、低いｐＨでは、これらの基が中和されて、ゼータ電位値がゼロに近づいた。ＷＰＭの場合、ゼータ電位は、ｐＨ２からｐＨ３．８で２０ｍＶから４０ｍＶまで変化し、ｐＨ８で−４５ｍＶまで減少し、ｐＨ４．６で電気的中性が測定された。後者は、ＷＰＭの主要構成タンパク質であるβ−ラクトグロブリンの等電点に関係する可能性がある。
【００４１】
これらの結果から、ｐＨ２．５〜４．５の範囲では、２つの成分は反対の電荷を帯びるため、静電的複合体を形成しやすいことが示された。
【００４２】
ＩＩ．粒径分布
ＷＰＭへのペクチンの添加によって生じる変化を評価するために、粒径分布を測定した。図２及び３は、ＷＰＭ：ペクチンの重量比が１０：１〜１：１に相当する、１重量％のＷＰＭを含み、ペクチンの量を０．１重量％から１重量％まで増加させた系について得られた結果を示す。
【００４３】
低ペクチン濃度（０．１重量％）では、粒子の平均径は１０μｍよりも大きく、全サンプル体積の１０％未満が１μｍ未満の直径を有する粒子で表された。ペクチン濃度が１重量％まで増加するにつれて、平均径は１μｍ未満に減少し、全体積の８０％超が１μｍ未満の直径を有する粒子で表された。ペクチン濃度１重量％では、粒子の平均サイズは、ＷＰＭ単独に匹敵した。高ＷＰＭ：ペクチン比（すなわち、低ペクチン濃度）の場合、ＷＰＭとペクチンの間の相互作用は電荷効果により生ずると考えられ、大きな凝集体が主に形成される。ペクチン濃度が上昇するにつれて、おそらくはＷＰＭの表面でペクチン鎖が密集することにより、ＷＰＭと同等の大きさの複合体が形成される。
【００４４】
結果は、ペクチンと乳清タンパク質ミセルの水性分散液が、２．５〜４．５の間のｐＨ条件で、ペクチン−乳清タンパク質ミセル複合体を形成するだろうことを示す。
【００４５】
実施例２：乳清タンパク質ミセルとペクチンの複合体のアミノ酸出現に対する影響
発明者らは、健康なミニブタにおける無作為化二重盲検交差試験にて、血漿アミノ酸濃度の食後応答を観察した。２つの食事の間には少なくとも６日のウォッシュアウト期間を設け、この間は通常の食餌をミニブタに与えた。
【００４６】
以下の等カロリーかつ等窒素量の食事代替物を比較した。
【表１】
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【００４７】
食事は両方ともおよそ３００ｍＬであり、３０ｇの乳清タンパク質、１１ｇの脂質及び３０ｇのマルトデキストリンを含んだ。食事Ｂはまた、１．５ｇのペクチン（高メチルエステル化されたペクチン、Ｃｌａｓｓｉｃ  ＣＵ２０１、Ｈｅｒｂｓｔｒｅｉｔｈ＆Ｆｏｘ  ＫＧ）を含んだ。熱量及びタンパク質含有量を分析的に測定し、各試験食のサイズをわずかに調整して、すべてを確実に等カロリーかつ等窒素量にした。食事Ａは中性のｐＨであり、食事Ｂは酸性のｐＨであった。
【００４８】
食事Ａ：ＷＰＩ（Ｐｒｏｌａｃｔａ  ９０）の４重量％タンパク質分散液（ｐＨ５．８９）を８５℃で１５分間熱処理し、次いで、精密濾過により固形分２２重量％まで濃縮し、噴霧乾燥して、ＷＰＭ粉末を調製した。固形分１５％のＷＰＭ溶液（ｐＨ７）をホモジナイズし、４％Ｃｉｔｒｅｍ乳化剤で安定化した水中４０％油型均質化エマルションと混合した。マルトデキストリン（ＤＥ２１）を加え、この混合物を１４８℃で３秒間ＵＨＴ処理し、滅菌ボトルに充填した。
【００４９】
食事Ｂ：ＷＰＭ粉末を食事Ａと同様に作製した。固形分１５％のＷＰＭ溶液（ｐＨ４）をホモジナイズし、ペクチン及びマルトデキストリンと６０℃で１時間混合して、ＷＰＭ／ペクチン複合体を作製した。次いで、この混合物を２５０バールでホモジナイズし、４％Ｃｉｔｒｅｍ乳化剤で安定化した水中４０％油型均質化エマルションと混合した。ｐＨを確認し、ｐＨ４になるように調節した。この混合物を１４８℃で３秒間ＵＨＴ処理し、滅菌ボトルに充填した。
【００５０】
食餌の３０分前から２７０分後までの１１の時点で血液サンプルを採取し、血漿ロイシン濃度を測定した。結果を図４にプロットする。２つの曲線下面積は、本質的に同じであり、送達された全ロイシンが同じであることを示している。しかしながら、サンプルＡ（ＷＰＭ）ではロイシン濃度が２１０〜２７０分の間で落ち込むのに対し、サンプルＢ（ＷＰＭ／ペクチン）ではロイシン濃度がより高く維持されていることが認められ、より持続的なアミノ酸吸収が示されている。この試験により、ＷＰＭ／ペクチン複合体を含む組成物が、対象において高血漿アミノ酸濃度を維持するという利点が示された。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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