(57)【要約】  適合性かつ可撓性のゲル絆創膏の形成に有用なフィルム形成ゲル組成物を、フィルム形成ポリマー、粘着付与剤及び揮発性溶媒から配合することができる。フィルム形成ゲルはまた、消毒剤、カチオン性ポリマー、凝固剤、充填剤及びその他の添加剤を含み得る。ゲル組成物は、組織上で乾燥した際に相対的に厚いフィルムを形成し、向上した通気性を呈し、創傷治癒を促進することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゲル組成物であって、前記ゲル組成物の総重量に基づいて、
（ａ）１０〜３０重量％のフィルム形成ポリマー、
（ｂ）３〜６重量％の粘着付与剤、
（ｃ）６０〜８０重量％の揮発性溶媒、
任意に、（ｄ）０．５〜２０重量％のカチオン性ポリマー、及び
（ｅ）０．０〜２重量％のシリコーン界面活性剤を含み、
前記組成物のＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度が少なくとも５０，０００ｃｐｓかつ８００，０００ｃｐｓ以下である、ゲル組成物。
【請求項２】
前記フィルム形成ポリマーが、ポリジオルガノシロキサンポリウレア、ポリジオルガノシロキサンポリアミン、ポリシロキサンカーボネート、ポリジオルガノシロキサンポリアミド及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記カチオン性ポリマーが、グアニジニル含有アミノポリマーを含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記グアニジニル含有アミノポリマーが架橋されている、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物のＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度が少なくとも１００，０００ｃｐｓかつ５００，０００ｃｐｓ以下である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項６】
前記揮発性溶媒が、イソオクタン、ヘキサメチルジシロキサン及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
適合性絆創膏として有用なフィルムであって、前記フィルムがシリコーン含有フィルム形成ポリマー及びシリケート粘着付与樹脂を含み、かつ少なくとも３００ｇ／ｍ２／２４時間の直立ＭＶＴＲと、少なくとも５０ｇ／インチかつ９００ｇ／インチ以下の皮膚接着力と、少なくとも１００％の伸長と、少なくとも０．３ＭＰａの最大引張強度とを呈し、前記フィルムの少なくとも一部が少なくとも２ｍｉｌかつ２０ｍｉｌ以下の厚さを有し、かつ前記フィルムが自己支持型であり、かつ単一層からなる、フィルム。
【請求項８】
前記フィルムが、前記フィルムの総重量に基づいて、
（ａ）５０〜７５重量％のフィルム形成ポリマー、
（ｂ）１５〜３０重量％の粘着付与樹脂、
（ｃ）０〜０．５重量％の消毒剤、
（ｄ）０〜１２重量％の充填剤、
（ｅ）０〜３０重量％のカチオン性ポリマー、及び
（ｆ）０．０１〜１５重量％のシリコーン界面活性剤を含む、請求項７に記載のフィルム。
【請求項９】
前記フィルム形成ポリマーが、ポリジオルガノシロキサンポリウレア、ポリジオルガノシロキサンポリアミン、ポリシロキサンカーボネート、ポリジオルガノシロキサンポリアミド及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項８に記載のフィルム。
【請求項１０】
前記カチオン性ポリマーが、架橋されたグアニジニル含有アミノポリマーを含む、請求項８又は９に記載のフィルム。
【請求項１１】
前記組成物がシリコーン界面活性剤を更に含む、請求項８又は９に記載のフィルム。
【請求項１２】
前記フィルムが、少なくとも１０００ｇ／ｍ２／２４時間かつ２５００ｇ／ｍ２／２４時間以下の直立ＭＶＴＲを呈する、請求項７に記載のフィルム。
【請求項１３】
消毒剤を更に含み、前記消毒剤が、オクテニジン、クロルヘキシジン塩、アレキシジン塩、ポリヘキサメチレンビグアナイド塩、ベンザルコニウム塩、セチルピリジニウム塩、セトリモニウム塩、又はベンゼトニウム塩、及びこれらの組み合わせのうちの少なくとも１種を含む、請求項７〜１２のいずれか一項に記載のフィルム。
【請求項１４】
前記消毒剤が、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、オクテニジン二塩酸塩、塩化セチルピリジニウム、臭化セトリモニウム、塩化ベンゼトニウム、ポリヘキサメチレンビグアナイド塩、メチレンブルー、トルイジンブルー、ローズベンガル、クリスタルバイオレット及びこれらの組み合わせのうちの１種以上を含む、請求項１３に記載のフィルム。
【請求項１５】
前記ゲル組成物から成形された乾燥フィルムの有効な殺菌が、抗菌効果試験法による標的微生物の少なくとも１ｌｏｇの減少である、請求項１３又は１４に記載のフィルム。
【請求項１６】
前記組成物が有効量の消毒性界面活性剤を含み、前記消毒性界面活性剤が、炭素原子５〜１０個の範囲の鎖長を有する直鎖１，２−アルカンジオールを含む、請求項１３又は１４に記載のフィルム。
【請求項１７】
ゲル組成物を標的部位に適用する方法であって、前記方法が、
少なくとも５０，０００かつ８００，０００以下のＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度を有するゲル組成物を貯蔵し、かつ前記組成物を供給するための開口部を有するアプリケーターを提供することと、
ゲル組成物の最初の分量を前記標的部位に近接する領域に供給することと、
前記組成物の供給を継続しながら前記アプリケーターを前記標的部位にわたって引いて移動させ、少なくとも２５ｍｉｌの厚さを有するゲルの層を、前記標的部位の少なくとも一部の上に形成することと、
前記層と前記アプリケーター開口部との間の連結を切断することと、を含む、方法。
【請求項１８】
前記組成物を乾燥させ、少なくとも２ｍｉｌかつ３０ｍｉｌ以下の厚さを有するフィルムとすることを更に含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記標的部位の周囲の一部の周りの前記層に圧力を加えることを更に含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
ゲル組成物が、フィルム形成ポリマーと、粘着付与剤と、充填剤と、揮発性溶媒と、カチオン性ポリマーを含む凝固剤と、を含む、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記フィルム形成ポリマーが、ポリジオルガノシロキサンポリウレア、ポリジオルガノシロキサンポリアミン、ポリシロキサンカーボネート、ポリジオルガノシロキサンポリアミド及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、前記カチオン性ポリマーが、架橋されたグアニジニル含有アミノポリマーを含み、前記粘着付与剤がＭＱシリケート粘着付与樹脂を含み、前記組成物がシリコーン界面活性剤を更に含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物の供給を継続しながら前記アプリケーターを前記標的部位にわたって引いて移動させるステップを少なくとも２回繰り返し、当初は離別している複数のゲルの層を、前記標的部位の上に形成する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記層が、供給時、当初は５０ｍｉｌ〜１２０ｍｉｌの厚さを含む、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[関連出願]
本特許出願は、２０１５年４月６日出願の米国特許仮出願第６２／１４３６２２号の利益及び優先権を主張し、また、２０１５年１０月１３日出願の米国特許仮出願第６２／２４０９４８号の利益及び優先権を主張するものである。本出願はまた、「Ｒｅｍｏｖａｂｌｅ  Ｆｉｌｍ  Ｆｏｒｍｉｎｇ  Ｇｅｌ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｔｈｅｉｒ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ」と題する代理人明細書第７５６０２ＷＯ００３号にも関連する。前述の出願の全ては、それらの全容が参照により本明細書に組み込まれる。
【発明の概要】
【０００２】
本開示は、乾燥して、耐久性のあるフィルム絆創膏及びその他の組織保護を形成する、適用が容易なゲル組成物を提供する。本開示のフィルムを形成するゲル組成物は、可撓性、通気性、耐水性、非刺痛性で、肌に優しく、剥離又はその他の装着者が発する力によって容易に取り外すことができる。ゲル組成物は、乾燥した際に増強された凝集性及び完全性を有する。所望であれば、ゲル組成物は、水分及び創傷滲出液、特に血液を吸収することができる。したがって、フィルムを形成する組成物は、液体絆創膏又は皮膚保護剤としての使用に特に好適である。ゲル組成物は、皮膚、組織、器官、爪、含水組織並びに粘膜、例えば、出血性損傷、手術部位、皮膚潰瘍、口唇ヘルペス、切り傷、発疹、擦傷、切開及び水疱、擦りむけた歯肉及び他の口腔表面、痔核及び擦りむけた身体領域及びその他の粘膜の切開及び創傷の保護又は治療に有用である。
【０００３】
特定の有利な実施において、ゲル組成物又は後に形成されるフィルムのいずれも、適用、乾燥又は乾燥後の使用中に、皮膚及びその他の組織を刺激することはない。作製された絆創膏は、望ましくは、装着中実質的に無痛であり、剥離により容易に、所望であれば実質的に痛み又は創傷部位の障害を伴うことなく、容易に取り外すことができる。形成され、乾燥した絆創膏は、全体にわたって高い水蒸気透過性を呈することができる。ゲル組成物は、血液又は体液によって湿った表面上に適用されると、特定の状況では、大量の滲出液を吸収及び保持することができる、強靭で、軽度に接着性のフィルムを形成することができる。
【０００４】
特に、本開示のゲル組成物は、１回の適用で、乾燥して、望ましい創傷治癒特性（例えば、通気性、可撓性、非刺痛性）を有する、相対的に厚い可撓性フィルムとすることができる。詳細には、ゲル組成物は、室温において、５０〜１２０ｍｉｌの被覆の厚さで皮膚に適用することが可能で、少なくとも２ｍｉｌ、少なくとも３ｍｉｌ、少なくとも４ｍｉｌ、少なくとも５ｍｉｌ、又は少なくとも６ｍｉｌの厚さを有する接着性フィルムが形成し得る。皮膚上で乾燥すると、ゲル組成物が呈するヒトの皮膚からの１８０°剥離接着力は、皮膚接着力試験によると９００ｇ／平方インチ以下であり、ケラチン除去レベルは、皮膚除去試験によると４０％以下である。したがって、乾燥フィルムは、力を加えることにより、その下の皮膚又は創傷部位を実質的に損傷することなく、取り外すことができる。
【０００５】
一態様において、ゲル組成物は、フィルム形成ポリマー、相溶性の粘着付与剤、消毒剤、揮発性溶媒及び任意に、凝固剤として作用するカチオン性ポリマーを含む。少なくとも、フィルム形成ポリマー及び粘着付与剤は、典型的には溶媒に可溶である。ゲル組成物は、フィルムを形成する材料がシリコーン含有ポリマーを含むという点で、シリコーン系であり得る。フィルム形成ポリマーは、シリコーンポリウレアブロックコポリマー及びポリジオルガノシロキサンポリアミドブロックコポリマー等の、セグメント化シロキサンコポリマーからなってもよい。これらのポリマー材料は、典型的には非接着性の材料であり、多くの場合剥離性を有し、シリケート粘着付与樹脂（ＭＱ樹脂等）と共に配合することができる。特に好適なフィルム形成ポリマーは、ポリジオルガノシロキサンポリオキサミドである。
【０００６】
一態様において、本開示は、適合性絆創膏として使用するためのフィルム形成ゲル組成物を提供する。組成物は、シリコーン含有ポリマーと、シリケート粘着付与樹脂を含む粘着付与剤と、カチオン性ポリマーを含む凝固剤と、揮発性溶媒と、を含み、組成物から成形されたフィルムは生体基材上で自己支持型であり、フィルム又は基材の完全性を実質的に損なうことなく、基材から剥離することができる。
【０００７】
他の一態様において、本開示は、ゲル組成物の総重量に基づいて、（ａ）１０〜２５重量％のフィルム形成ポリマー、（ｂ）３〜６重量％の粘着付与剤、（ｃ）０〜０．３重量％の消毒剤、（ｄ）０〜４重量％の充填剤、（ｅ）６０〜８０重量％の揮発性溶媒、（ｆ）０〜６重量％のカチオン性ポリマー、及び（ｇ）０．５〜２重量％のシリコーン界面活性剤を含む、ゲル組成物を提供する。
【０００８】
更に他の一態様において、本開示は、適合性絆創膏として有用なフィルムを提供し、フィルムは、少なくとも３００ｇ／ｍ２／２４時間の直立ＭＶＴＲと、少なくとも５０ｇ／インチかつ９００ｇ／インチ以下の皮膚接着力と、少なくとも１００％の伸長と、少なくとも０．３ＭＰａの最大引張強度とを呈する。フィルムの少なくとも一部は、少なくとも２ｍｉｌかつ２０ｍｉｌ以下の厚さを有し、また、フィルムは自己支持型であり、かつ単一層からなる。
【０００９】
フィルムは、フィルムの総重量に基づいて、（ａ）５０〜７５重量％のシリコーン含有フィルム形成ポリマー、（ｂ）１５〜３０重量％の粘着付与剤、（ｃ）０．１〜０．５重量％の消毒剤、（ｄ）０〜１２重量％の充填剤、（ｆ）０〜２５重量％のカチオン性ポリマー、及び（ｇ）１〜１５重量％のシリコーン界面活性剤を含み得る。
【００１０】
用語「含む（comprises）」及びその変化形は、これらの用語が明細書及び特許請求の範囲において現れる場合、限定的な意味を有するものではない。
【００１１】
「好ましい」及び「好ましくは」という語は、特定の状況下で特定の利益をもたらし得る本発明の実施形態を指す。しかしながら、同一又は他の状況下では、他の実施形態もまた好ましい場合がある。更に、１つ以上の好ましい実施形態の記載は、他の実施形態が有用でないことを含意するものではなく、他の実施形態を本発明の範囲から排除することを意図するものではない。
【００１２】
本明細書で記載される全ての数は、特に明記しない限り、用語「約」によって修飾されるものと見なすこととする。
【００１３】
本明細書で使用する場合、「１つ（a、an）」、「その（the）」、「少なくとも１つ（at least one）」及び「１つ以上（one or more）」は、互換的に使用される。したがって、例えば、「１つの（a）」カチオン性抗菌剤を含む組成物は、その組成物が「１つ以上の（one or more）」カチオン性抗菌剤を含むものと解釈することができる。
【００１４】
また、本明細書において、端点による数値範囲の記載は、その範囲内に包含される全ての数を含む（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５等を含む）。
【００１５】
特性又は属性に対する修飾語として本明細書で使用する場合、用語「概して」とは、特に具体的に定義されていない限り、この特性又は属性が、当業者によって容易に認識され得るが、絶対的な精度又は完全な一致を必要とするものではない（例えば、定量化可能な特性の場合、＋／−２０％以内）という意味である。用語「実質的に」は、特に具体的に定義されていない限り、高度の近似（例えば、定量化可能な特性の場合、＋／−１０％以内）を意味するが、この場合もやはり、絶対的な精度又は完全な一致を必要とするものではない。同一の、等しい、均一な、一定の、及び厳密に等の用語は、絶対的な精度又は完全な一致を必要とするものではなく、特定の状況に適用可能な、通常の許容誤差又は計測誤差の範囲内にあるものと理解される。
【００１６】
用語「ポリジオルガノシロキサン」は、式
【化１】
2018513895.tif 000003
（式中、各Ｒ１は、独立して、アルキル、ハロアルキル、アラルキル、アルケニル、アリール又はアルキル、アルコキシ若しくはハロゲンで置換されたアリールであり、各Ｙは、独立して、アルキレン、アラルキレン又はこれらの組み合わせであり、下付き文字ｎは、独立して、０〜１５００の整数である）の２価のセグメントを指す。
【００１７】
本明細書で使用する場合、「フィルム形成」は、周囲条件（例えば、２３℃かつ相対湿度（ＲＨ）５０％）下において皮膚上又は粘膜組織上で乾燥させたときに、組織の単純な屈曲後に剥がれることのない、連続層を形成する組成物を指す。
【００１８】
本明細書で使用する場合、「水蒸気透過率（moisture vapor transmission rate）」（ＭＶＴＲ）（「水蒸気透過率（water vapor transmission rate）」（ＷＶＴＲ）とも称される）は、物質を通る水蒸気の通過率の尺度である。
【００１９】
本明細書で使用する場合、「すぐに使用できる」は、希釈せずに（例えば、皮膚又は粘膜組織に）適用することを目的とした組成物を指す。（特別の定めのない限り）全ての特定された構成成分について列挙された量は、「すぐに使用できる」ゲル組成物についてのものであることを理解されたい。
【００２０】
本明細書で使用する場合、「有効な殺菌（active kill）」は、微生物（例えば、細菌及び真菌）を殺菌によって無力化する、又は、（例えば、ウイルスを）不活化するという意味であり、また、微生物の付着の阻害又は単なる静菌作用とは区別する場合がある。典型的には、有効な殺菌は、本明細書に記載の抗菌効果試験を使用して、少なくとも０．５ｌｏｇの減少をもたらし、また、望ましくは少なくとも１ｌｏｇの減少、より好ましくは少なくとも２ｌｏｇの減少、更により好ましくは少なくとも３ｌｏｇの減少である。本明細書に記載の組成物において、構成成分の濃度又は量は、別個に考慮した場合、殺菌が許容できるレベルに達しない場合がある、又は望ましくない微生物がそれ程広域なスペクトルで殺菌されない場合がある、又は、殺菌がそれ程迅速でない場合もあるが、このような構成成分を併用することにより、（同一条件下で同一の構成成分を単独で使用した場合と比べて）抗菌活性の（好ましくは相乗的な）増強がもたらされることを理解されたい。
【００２１】
本開示の上記の概要は、開示された各実施形態又は本発明の全ての実施の記載を意図するものではない。以下の説明は、例示的実施形態をより詳細に例示する。本出願を通していくつかの箇所において、例の列挙によって指針が示されるが、それらの例は様々な組み合わせで使用することができる。いずれの場合でも、記載した列挙は、代表的な群としての役割を果たすのみであり、全てを網羅する列挙として解釈してはならない。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本開示のゲル組成物を標的部位に適用する方法のフローチャートである。
【図２】本開示のゲル組成物を標的部位に適用する別の方法のフローチャートである。
【図３】本開示のゲル組成物を標的部位に適用する別の方法のフローチャートである。
【図４】本開示の方法によるゲル組成物の供給に好適なアプリケーターチップの等角図である。
【図５】本開示の方法によるゲル組成物の供給に好適な別のアプリケーターチップの等角図である。
【図６】本開示のゲル組成物を標的部位に適用する別の方法のフローチャートである。
【００２３】
上記で特定された図は、本開示のいくつかの実施形態を記載するものであるが、本明細書で言及されるとおり、他の実施形態もまた企図される。全ての場合において、本開示は、限定ではなく、代表例の提示により、本発明を提示する。多数の他の改変及び実施形態が当業者によって考案することができ、それらは、本発明の原理の範囲内及び趣旨内に含まれることを理解されたい。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本開示は、多様な、可撓性、通気性、非刺痛性で、肌に優しく、自己支持型でかつフィルムを形成する組成物を提供する。絆創膏又はその他の保護の形成に使用されるゲル組成物は、典型的には、シリコーン含有フィルム形成ポリマー、粘着付与剤、凝固剤、消毒剤及び揮発性溶媒を含む。その他の組成物では、消毒剤、凝固剤又は両方を含まない場合がある。本開示のゲル組成物はまた、充填剤、消毒剤、抗生物質、界面活性剤及び使用者の快適さ又は治療を増強するその他の添加剤（例えば、被覆された組織の下の領域に対する剥離剤）を含む場合がある。使用者の組織に適用した場合、ゲル材料が室温（２０℃）で作用し、数分以下でフィルムを形成することができるというのが、本開示の特色である。フィルムは適合性で快適であり、弾性かつ可撓性とすることができる。フィルムは、適用中及び乾燥後の使用中に配置される際、皮膚及び粘膜を著しく刺激することはない。乾燥したフィルムは実質的に無痛であり、かつ実質的に痛みを伴うことなく取り外すことができる。形成された乾燥絆創膏は、実質的に非感水性であり、それを通した水蒸気透過性が高い。絆創膏は、水、血液又は体液によってぬれた表面上に適用されると、標準的な室温で短時間に、及びその妥当な変形条件で、形成することができる。特定の出血又は滲出性の創傷上にゲル組成物を使用することにより、乾燥しているか比較的乾燥した標的表面を維持することに依存する従来入手可能な組成物に対し、際立った利点がもたらされる。本開示の組成物はまた、相対的に厚く適用して被覆するのが容易である傾向があり、これは使用者にとって見やすく、またその結果、より取り外しやすい。特色を組み合わせることにより、本開示の組成物は、多様な開放創を被覆及び保護することができる。保護可能な創傷としては、これらに限定されるものではないが、擦傷、裂傷、かすり傷、穿刺、火傷及び褥瘡が挙げられる。
【００２５】
本開示の特定のゲル組成物、特に消毒性組成物は、以下の特徴のうちの１つ以上を含む：抗菌剤が存在する場合（又は組成物が本質的に抗菌性である場合）、相対的に高レベルの殺菌性、相対的に短い乾燥時間、下にある組織が概して明確に見えること、皮膚への乾燥時の良好な接着性、乾燥時に粘着性がほとんどない、又は、ないこと、抗菌剤又は凝固剤等の有効成分を放出できること、並びに、単一の連続フィルムで、好ましくは、有機溶媒系の剥離剤又はその他の溶解を必要とせずに、相対的に容易に取り外せること。
【００２６】
その他の実施において、ゲル組成物は、医療用物品を皮膚又はその他の組織に固定するために使用してもよい。このようなゲル組成物から得られる乾燥フィルムによって固定することが可能な、有用な医療用物品としては、これらに限定されるものではないが、経鼻胃管、血流カテーテル、透析カテーテル及びチューブステント、手術器具、鼓室形成管、水頭症用シャントを含むシャント、術後排液チューブ及び排液装置、尿路カテーテル、気管内チューブ、その他の植込み型装置並びにその他の留置装置が挙げられる。
【００２７】
本開示のフィルムの乾燥時間は、皮膚上で２３℃において相対湿度４５〜５５％で測定した場合、好ましくは約５分以下、より好ましくは約３分以下、更により好ましくは約２分以下、また、最も好ましくは約１．５分以下である。乾燥時間は、規定の被覆重量で適用された組成物が目で見て明らかに乾燥し、ラテックス手袋をはめて覆われた手への組成物の移行を示さず、粘着性が最小レベルとなるまでの最短時間であると見なすことができる。所与の組成物の乾燥時間は、ＡＳＴＭ  Ｄ  ５８９５−１３、特に、円形乾燥時間記録計（circular time drying recorder）（試験法Ｂ）によって測定することができる。この方法で測定される乾燥時間は、皮膚上で実感される時間よりも長い場合がある。組成物は、（手袋をはめた手への組成物の移行がないという点で）粘着性がなく、まだ完全には乾燥していない場合がある点に留意されたい。したがって、粘着性がなくなる時間は、好ましくは約２分以下、約１分以下、また、いくつかの実施においては、約３０秒以下である。
【００２８】
ゲル組成物の所望の比粘度は、部分的には、対象とする適用によって異なる。例えば、適用が皮膚上の特定の位置（例えば、肘の表面、及び膝の表面等）になされる場合、意図しない場所への組成物の「流出」を防止するため、より高粘度の組成物が好ましい。本開示の好ましい組成物はまた、現状において、適用されたゲルが乾燥中に流出せず、かつ相対的に厚いフィルムを形成する一方で、確実に組織に容易に適合するような粘度をも有する。適合性フィルムについては、ゲル組成物の粘度は、少なくとも２０，０００センチポアズ（ｃｐｓ）、少なくとも５０，０００ｃｐｓ、少なくとも６０，０００ｃｐｓ、更に他の実施形態においては、少なくとも７０，０００ｃｐｓである。ゲル組成物を標的領域に適用する際の過度の困難を回避するため、粘度は、２３℃でＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ粘度計及び実施例の項に記載の手順を使用して測定するとき、約１，１００，０００ｃｐｓ以下、約８００，０００ｃｐｓ以下、約６００，０００ｃｐｓ以下、約４００，０００ｃｐｓ以下、更に他の実施においては、約２５０，０００ｃｐｓ以下である。この粘度の範囲により、特定の状況では、迅速に乾燥し、装着中を通して構造的完全性を維持するような均一なフィルムの形態で、組成物を皮膚に確実に適用することができる。更に、（その他の変数に加え、）より高粘度の組成物が呈する沈殿はより少ない（すなわち、溶解又は分散された組成物であれば沈殿してしまうような構成成分が少ない）場合があるという点で、特定の組成物は、適用に際し、より高い粘度から効果を得ることができる。出願人は、比粘度が２００，０００〜５００，０００ｃｐｓ（また、特に２５０，０００〜４００，０００ｃｐｓ）の範囲である特定のゲル組成物は、より容易に適用、配置、及び乾燥させることができる一方で、後述の特徴及び効果を呈する保護被覆フィルムを依然として形成することを見出した。
【００２９】
本開示の組成物の乾燥フィルムは概して可撓性で耐久性があり、また、相対的に軽度に接着性である。すなわち、これらは脆性フィルムのように裂ける、又は、剥がれることがなく、取り外しのための剥脱を必要とすることなく、皮膚上に留まる。フィルム形成ポリマー及び相溶性の粘着付与剤は、低粘着性、通気性及び可撓性の間の微妙なバランスの達成に顕著に寄与する。したがって、組成物は、例えば、指関節、膝、肘、及び足等の高いレベルの動きにさらされる表面領域上で有用である。乾燥ゲル組成物のフィルムは、厚さが、少なくとも１、少なくとも１．５、２、４、８ｍｉｌ、かつ典型的には２５、２０、１５ｍｉｌ及び１０ｍｉｌ以下であり得る。本明細書で使用する場合、用語「ｍｉｌ」は、０．００１インチであり、１ｍｉｌは約０．００２５ｃｍ又は約０．０２５ｍｍ又は約２５μｍに等しい。本開示のゲル組成物は、均一又は実質的に均一な厚さを有するフィルムを形成するように被覆できるが、一方、例えば、適用される圧力又は使用されるアプリケーター等の違いにより、フィルム層全体にわたって一様でない厚さとなる場合がある。現在好ましい実施において、標的（例えば、創傷又は皮膚損傷）上のフィルムの厚さは少なくとも２ｍｉｌであるのに対し、標的の周囲（例えば、無傷の組織）のフィルムの領域は、相対的により薄いフィルムの厚さを呈する場合がある。下記のものを含む、特定の適用方法によって、より均一な厚さをもたらすのを助け、乾燥時間を標準化し、保護を増強することができる。
【００３０】
乾燥フィルムの適合性及び耐久性は、標準的な引張伸び試験によって、部分的に測定することができる。乾燥フィルムの伸長は、５０、７５又は１００％〜１４００％の範囲であり得る。いくつかの実施形態において、伸長は少なくとも１００％かつ６００％以下である。最大引張強度は、典型的には少なくとも０．２、０．３又は０．４ＭＰａ、かつ典型的には２ＭＰａ以下である。いくつかの実施形態において、最大引張強度は、２、１．５又は１ＭＰａ以下である。ヤングの弾性率は、典型的には少なくとも０．５、０．６、０．７、０．８、０．９又は１ＭＰａ、かつ典型的には約２ＭＰａ以下である。いくつかの実施形態において、試験したフィルムのヤングの弾性率は、少なくとも０．７ＭＰａ、かつ典型的には１．５ＭＰａ以下である。このような引張及び伸び特性は、例えば、ＡＳＴＭ  Ｄ８８２−１２に概説されている方法によって測定することができる。
【００３１】
本開示の組成物の乾燥フィルムはまた、相対的に軽度に接着性である。好適なフィルムは、典型的には、下記の皮膚接着力試験によって呈する皮膚への剥離接着力が、少なくとも２５ｇ／インチ、いくつかの実施形態においては少なくとも５０ｇ／インチ、また、いくつかの実施形態においては少なくとも７５ｇ／インチである。好適な乾燥フィルムは、典型的には、皮膚接着力試験によって呈する剥離接着力が、１０００ｇ／インチ以下、いくつかの実施形態においては９００ｇ／インチ以下、いくつかの実施形態においては６００ｇ／インチ以下である。上記の範囲内の相対的に軽度に接着性のフィルムは、典型的には、所望の装着期間中、適用された表面上に残存することができ、また、有利には、表面の断裂又は引裂なしに、皮膚等の生体表面に対しては、フィルムの下の、表皮の一部を除去することなく、又は皮膚、瘢痕若しくは組織を損傷することなく、（例えば、使用者が加えた力によって）取り外すこともできる。これは、適切に取り外すために、適用部位における通常の剥脱に依存することが多い、従来技術のシリコーン含有液体絆創膏（例えば、米国特許第８，１９７，８０３号（Ｓａｌａｍｏｎｅら）を参照）に対し、顕著な利点となり得る。
【００３２】
本開示のゲル組成物から成形された乾燥フィルムは、少なくとも３００ｇ／ｍ２／２４の水蒸気透過率を呈することができ、したがって、創傷領域の脱水を防止し、かつ湿潤創傷治癒を促進する。本明細書において、乾燥フィルム絆創膏の乾燥時ＭＶＴＲ（又は直立ＭＶＴＲ）は、ＡＳＴＭ  Ｅ−９６−８０により、直立カップ法を使用し、４０℃及び相対湿度２０％で測定する。湿潤時ＭＶＴＲ（又は倒立ＭＶＴＲ）は、水が試験試料に直接接触するように試料瓶を倒立させること以外は、同一の方法により測定する。
【００３３】
本発明のゲル組成物から得られる乾燥フィルムのＭＶＴＲに影響を及ぼす要因としては、これらに限定されるものではないが、組織上のフィルム層の厚さ、適用前のゲル組成物中の固形分の相対量、ゲル組成物の配合、ゲル組成物の粘度及びゲルの被覆構造（すなわち、連続フィルム又はパターン）が挙げられる。本開示のゲル組成物から成形された乾燥フィルムが呈する乾燥時ＭＶＴＲは、少なくとも３００ｇ／ｍ２／２４時間、より好ましくは少なくとも５００ｇ／ｍ２／２４時間、更により好ましくは少なくとも１０００ｇ／ｍ２／２４時間、また、更により好ましくは少なくとも１５００ｇ／ｍ２／２４時間である。乾燥フィルムは、好ましくは、湿潤時ＭＶＴＲが、少なくとも５００ｇ／ｍ２／２４時間、より好ましくは少なくとも９００ｇ／ｍ２／２４時間、更により好ましくは少なくとも１０００ｇ／ｍ２／２４時間、また、更により好ましくは少なくとも１３００ｇ／ｍ２／２４時間である。フィルムの異なる領域が、異なる乾燥時及び／又は湿潤時のＭＶＴＲ値を含む場合がある。
【００３４】
驚くべきことに、ゲル組成物は、一般的な液体絆創膏よりも、より高い被覆重量で、より高い割合の固形分を含んで適用された場合（その結果、より大きいフィルムの厚さを有する）であっても、上記の向上したＭＶＴＲを呈する。この通気性及びその他の構成成分によるところもあり、本組成物の乾燥フィルムは、創傷の再上皮化速度を上げることにより、創傷治癒を促進することができる。本開示のゲル組成物は、皮膚、粘膜等に、液体形態で、ブラシ、ロッド、指、スポンジ、布、ドロッパー等を使用して、スプレー剤若しくはミストの形態で、又は、塗り広げる、綿棒で塗る、若しくはパドルアプリケーター等の、液体を表面に適用するための任意の他の使用可能な手法により、適用することができる。特定の有利な実施において、組成物は、湿潤時の被覆の厚さが２５ｍｉｌ〜１５０ｍｉｌ、また、特定の実施においては、４０ｍｉｌ〜１００ｍｉｌで適用される。典型的には、乾燥後、得られたフィルムは、厚さが約２〜約２０ｍｉｌであることが好ましい。相対的により厚いフィルムは、部位の保護及び取り外しの容易さに関して有利であり得るが、典型的には、同一の組成の相対的により薄いフィルムよりも、長い乾燥時間を必要とする。全体としては、一実施形態において、ゲル組成物の全固形分含量は、ゲル組成物全体の少なくとも１５重量％であり、一実施形態においては、少なくとも２０重量％であり、また、一実施形態においては、３５重量％未満である。
【００３５】
有利には、本開示の乾燥フィルムは、ゲル組成物の単回の適用後に、自己支持型である。本明細書で使用する場合、「自己支持型」フィルムは、通気性、耐久性及び可撓性の所望の組み合わせを、乾燥フィルムの外面上にゲル組成物の追加の層を適用せずに、単一層で呈する。更に、「自己支持型」フィルムは、連続的な装着（すなわち、皮膚又はその他の標的組織上における、少なくとも８時間の連続的な存在）のために、追加の可撓性バッキングを必要としない。現在望ましいフィルムの一例は、少なくとも３００ｇ／ｍ２／２４時間の直立ＭＶＴＲと、少なくとも２ｍｉｌかつ２０ｍｉｌ以下のフィルム厚さと、９００ｇ／インチ以下の皮膚接着力と、少なくとも１００％の伸長と、少なくとも０．４ＭＰａの最大引張強度とを呈する。
【００３６】
典型的なゲル組成物は、ゲル組成物の総重量に基づいて、（ａ）１０〜１５重量％のフィルム形成ポリマー、（ｂ）３〜５重量％の粘着付与剤、（ｃ）０〜０．３重量％の消毒剤、（ｄ）０〜３重量％の充填剤、（ｅ）６０〜８０重量％の溶媒、（ｆ）０〜５重量％のカチオン性ポリマー及び任意に、（ｇ）０．１〜２重量％のシリコーン界面活性剤を含む。
【００３７】
本開示の乾燥フィルムは、乾燥フィルムの総重量に基づいて、（ａ）５０〜７５％のフィルム形成ポリマー、（ｂ）１５〜３０重量％の粘着付与剤、（ｃ）０．１〜０．５重量％の消毒剤、（ｄ）０〜１２重量％の充填剤、及び（ｅ）０〜２０重量％のカチオン性ポリマー並びに任意に、（ｆ）０．５〜１５重量％のシリコーン界面活性剤を含む。
【００３８】
フィルム形成ポリマー
一態様において、本開示のゲル組成物は、乾燥すると実質的に連続する層を形成することが可能な、フィルム形成ポリマーを含む。好適なフィルム形成ポリマーは、揮発性溶媒に少なくとも部分的に可溶であり、シリコーン含有ポリマーを含む。特に好適なシリコーン含有ポリマーとしては、ポリシロキサンポリアミド、シリコーンポリウレア及びシリコーンポリアミンが挙げられる。
【００３９】
フィルム形成ポリマーは、典型的には、ゲル組成物で使用される溶媒系に可溶である。本明細書で使用する場合、溶液中で沈殿又は目に見える膨潤したゲル粒子を形成するポリマーがなく、溶媒系に存在するポリマーの量が溶媒系に完全に溶解される場合、ポリマーは、「可溶である」又は「可溶化される」である。本明細書で使用する場合、用語「溶解限度」は、溶液の総重量の百分率として測定される、所与の溶媒系に溶解することができる所与のポリマーの最大量である。例えば、フィルム形成ポリマーは、溶解限度が、ヘキサメチルジシロキサン（ＨＭＤＳ）、イソオクタン又は任意のその他の溶媒系において、ゲル組成物の総重量に基づいて、少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％であり得る。
【００４０】
本開示の実施に有用なシリコーン含有ポリマーは、固有粘度（「ＩＶ」）が少なくとも０．９、少なくとも１．４５、少なくとも１．６８又は少なくとも１．８であり得る。固有粘度が３超であるポリマーは、特定の状況において可溶化が困難である場合があるため、シリコーン含有ポリマーは、典型的には、固有粘度が３未満である。低ＩＶポリマーは、溶媒及び溶媒系において可溶性が特により高く、したがって、これらはフィルム形成剤であり得る一方で、乾燥がより遅く、適用後に粘着性のままである場合がある。ポリマーのＩＶは、開始剤、開始剤の濃度、反応温度、反応溶媒、反応方法及び当業者に既知のその他のパラメータを変更することによって調節することができる。
【００４１】
シロキサン及びポリシロキサンポリアミド
シロキサンポリマーは、シロキサン結合の物理的及び化学的特徴に主として由来する特有の性質を有する。これらの特性としては、低ガラス転移温度、熱安定性及び酸化安定性、耐紫外線性、低表面エネルギー及び低疎水性が挙げられる。しかしながら、シロキサンポリマーは、引張強度が不足することが多い。シロキサンポリマーの低い引張強度は、ブロックコポリマーを形成することによって改善することができる。いくつかのブロックコポリマーは、「ソフトな」シロキサンポリマーブロック又はセグメント、及び任意の様々な「ハードな」ブロック又はセグメントを含有する。特に好適なエラストマーのシロキサンベースのエラストマーポリマーは、下記の式１及び式２のセグメント化されたポリマーである。
【００４２】
いくつかの実施形態において、シリコーン含有ポリマーは、直鎖状ポリジオルガノシロキサン、直鎖状ポリジオルガノシロキサンポリアミドブロックコポリマー又はポリジオルガノシロキサンウレタン含有コポリマーであるが、その他のシリコーン含有ポリマーも有用であり得る。
【００４３】
ポリジオルガノシロキサンは、ポリシロキサンのケイ素炭素原子上に様々な有機置換基を有し得る。例えば、各有機置換基は、独立して、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキレニル、アルキルアリーレニル、アルケニル、アリール又はアルキル、アルコキシ若しくはハロゲンで置換されたアリールであり得る。ポリジオルガノシロキサンは、一般式（Ｓｉ（Ｒ７）２Ｏ−）（式中、Ｒ７は、式ＩにおけるＲ７の実施形態のいずれかについて、下記で定義するとおりである）の繰り返し単位を有する場合がある。例としては、ジメチルシリコーン、ジエチルシリコーン及びジフェニルシリコーンが挙げられる。いくつかの実施形態において、Ｒ７基の少なくとも４０％、いくつかの実施形態においては少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％は、フェニル、メチル又はこれらの組み合わせであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ７基の少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％は、メチルである。高分子量ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）は、例えば、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩ）より市販されている。
【００４４】
本開示の実施に有用な直鎖状ポリジオルガノシロキサンポリアミドブロックコポリマーは、式Ｉの繰り返し単位を少なくとも２個含む。
【化２】
2018513895.tif 000004
この式中、各Ｒ７は、独立して、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキレニル、アルキルアリーレニル、アルケニル、アリール又はアルキル、アルコキシ若しくはハロゲンで置換されたアリールである。各Ｙは、独立して、アルキレン、アリールアルキレン、アルキルアリーレン又はこれらの組み合わせである。下付き文字ｎは、独立して、０〜１５００の範囲であり、下付き文字ｐは、１〜１０の範囲である。各基Ｂは、独立して、共有結合、アルキレン、アリールアルキレン、アルキルアリーレン、アリーレン又はこれらの組み合わせである。各基Ｂが共有結合のとき、式Ｉのポリジオルガノシロキサンポリアミドブロックコポリマーは、ポリジオルガノシロキサンポリオキサミドブロックコポリマーと呼ばれる。
【００４５】
基Ｇは、式Ｒ８ＨＮ−Ｇ−ＮＨＲ８のジアミンから２個の−ＮＨＲ８基を除いたものに等しい残基単位である２価の基である。基Ｒ８は、水素若しくはアルキル（例えば、１〜１０個、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有するアルキル）である、又は、Ｒ８は、Ｇと、Ｒ８及びＧの両方が結合している窒素と共に、複素環基を形成する。各アステリスク（＊）は、繰り返し単位がコポリマー内の別の基、例えば式Ｉの別の繰り返し単位等に結合する部位を示す。
【００４６】
式Ｉ中のＲ７に好適なアルキル基は、典型的には、１〜１０個、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。有用なアルキル基の例としては、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル及びイソ−ブチルが挙げられる。Ｒ７に好適なハロアルキル基は、多くの場合、対応するアルキル基の水素原子の一部のみがハロゲンで置換されている。ハロアルキル基の例としては、１〜３個のハロゲン原子及び３〜１０個の炭素原子を有するクロロアルキル基及びフルオロアルキル基が挙げられる。Ｒ７に好適なアルケニル基は、多くの場合、２〜１０個の炭素原子を有する。アルケニル基の例は、多くの場合、エテニル、ｎ−プロペニル、及びｎ−ブテニル等の、２〜８個、２〜６個又は２〜４個の炭素原子を有する。Ｒ７に好適なアリール基は、多くの場合、６〜１２個の炭素原子を有する。フェニルは、アリール基の一例である。アリール基は、非置換であってもよい、又は、アルキル（すなわち、これはアルキルアリーレニル基であってもよい）（アルキル基は、例えば、１〜１０個の炭素原子、１〜６個の炭素原子又は１〜４個の炭素原子を有するアルキルであってもよい）、アルコキシ（例えば、１〜１０個の炭素原子、１〜６個の炭素原子又は１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ）若しくはハロゲン（例えば、クロロ、ブロモ又はフルオロ）によって置換されていてもよい。Ｒ７に好適なアリールアルキレニル基及びアルキルアリーレニル基は通常、１〜１０個の炭素原子を有するアルキレン基と、６〜１２個の炭素原子を有するアリール基と、を有する。いくつかのアリールアルキレニル基及びアルキルアリーレニル基では、アリール基はフェニルであり、また、アルキレン基は、１〜１０個の炭素原子、１〜６個の炭素原子又は１〜４個の炭素原子を有する。例えば、Ｒ７は、これらのアルキレン基のいずれかがフェニル基に結合したアリールアルキレニル基であってもよい。
【００４７】
いくつかの実施形態において、式Ｉのいくつかの繰り返し単位中、Ｒ７基の少なくとも４０％、また、いくつかの実施形態においては少なくとも５０％は、フェニル、メチル又はこれらの組み合わせである。例えば、Ｒ７基の少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％は、フェニル、メチル又はこれらの組み合わせであり得る。いくつかの実施形態において、式Ｉのいくつかの繰り返し単位中、Ｒ７基の少なくとも４０％、また、いくつかの実施形態においては少なくとも５０％は、メチルである。例えば、Ｒ７基の少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％は、メチルであり得る。残りのＲ７基は、少なくとも２個の炭素原子を有するアルキル、ハロアルキル、アリールアルキレニル、アルキルアリーレニル、アルケニル、アリール又はアルキル、アルコキシ若しくはハロゲンで置換されたアリールから選択することができる。
【００４８】
式Ｉ中の各Ｙは、独立して、アルキレン、アリールアルキレン、アルキルアリーレン又はこれらの組み合わせである。好適なアルキレン基は、典型的には、最大１０個の炭素原子、最大８個の炭素原子、最大６個の炭素原子又は最大４個の炭素原子を有する。アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、プロピレン、及びブチレン等が挙げられる。好適なアリールアルキレン基及びアルキルアリーレン基は、通常、１〜１０個の炭素原子を有するアルキレン基に結合した６〜１２個の炭素原子を有するアリーレン基を有する。いくつかのアリールアルキレン基及びアルキルアリーレン基において、アリーレン部分はフェニレンである。すなわち、２価のアリールアルキレン基又はアルキルアリーレン基は、１〜１０個、１〜８個、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有するアルキレンに結合したフェニレンを有する。基Ｙに関して本明細書で使用する場合、「これらの組み合わせ」は、アルキレン基及びアリールアルキレン基又はアルキルアリーレン基から選択される２種以上の基の組み合わせを指す。組み合わせは、例えば、単一のアルキレンに結合した単一のアルキルアリーレン（例えば、アルキレン−アリーレン−アルキレン）であり得る。アルキレン−アリーレン−アルキレンの組み合わせの一例において、アリーレンはフェニレンであり、各アルキレンは、１〜１０個、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【００４９】
式Ｉ中の各下付き文字ｎは、独立して、０〜１５００の範囲である。例えば、下付き文字ｎは、最大１０００、最大５００、最大４００、最大３００、最大２００、最大１００、最大８０、最大６０、最大４０、最大２０又は最大１０であり得る。ｎの値は、多くの場合、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも５、少なくとも１０、少なくとも２０又は少なくとも４０である。例えば、下付き文字ｎは、４０〜１５００、０〜１０００、４０〜１０００、０〜５００、１〜５００、４０〜５００、１〜４００、１〜３００、１〜２００、１〜１００、１〜８０、１〜４０又は１〜２０の範囲であり得る。
【００５０】
下付き文字ｐは、１〜１０の範囲である。例えば、ｐの値は、多くの場合、最大９、最大８、最大７、最大６、最大５、最大４、最大３又は最大２の整数である。ｐの値は、１〜８、１〜６又は１〜４の範囲であり得る。
【００５１】
式Ｉにおける基Ｇは、式Ｒ８ＨＮ−Ｇ−ＮＨＲ８のジアミン化合物から２個のアミノ基（すなわち、−ＮＨＲ８基）を除いたものに等しい残基単位である。ジアミンは、第一級又は第二級アミノ基を有し得る。基Ｒ８は、水素若しくはアルキル（例えば、１〜１０個、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有するアルキル）である、又は、Ｒ８は、Ｇと、Ｒ８及びＧの両方が結合している窒素と共に、複素環基（例えば、５〜７員環）を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ８ＨＮ−Ｇ−ＮＨＲ８はピペラジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ８は、水素又はアルキルである。いくつかの実施形態において、ジアミンの両方のアミノ基は、第一級アミノ基であり（すなわち、両方のＲ８基が水素である）、ジアミンは、式Ｈ２Ｎ−Ｇ−ＮＨ２によって表されるジアミンである。
【００５２】
いくつかの実施形態において、Ｇは、アルキレン、ヘテロアルキレン、ポリジオルガノシロキサン、アリーレン、アリールアルキレン、アルキルアリーレン又はこれらの組み合わせである。好適なアルキレンは、多くの場合、２〜１０個、２〜６個又は２〜４個の炭素原子を有する。アルキレン基の例としては、エチレン、プロピレン及びブチレンが挙げられる。好適なヘテロアルキレンは、多くの場合、少なくとも２個のエチレン単位を有するポリオキシエチレン、少なくとも２個のプロピレン単位を有するポリオキシプロピレン又はこれらのコポリマー等の、ポリオキシアルキレンである。ポリジオルガノシロキサンの例としては、アルキレン末端基を有するポリジメチルシロキサンが挙げられる。好適なアリールアルキレン基は、通常、１〜１０個の炭素原子を有するアルキレン基に結合した、６〜１２個の炭素原子を有するアリーレン基を含有する。アリールアルキレン基のいくつかの例はフェニレン−アルキレンであり、ここで、フェニレンは、１〜１０個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、１〜６個の炭素原子又は１〜４個の炭素原子を有するアルキレンに結合している。アルキルアリーレン基のいくつかの例はアルキレン−フェニレンであり、ここで、１〜１０個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、１〜６個の炭素原子又は１〜４個の炭素原子を有するアルキレンが、フェニレンに結合している。基Ｇに関して本明細書で使用する場合、「これらの組み合わせ」は、アルキレン、ヘテロアルキレン、ポリジオルガノシロキサン、アリーレン、アリールアルキレン及びアルキルアリーレンから選択される２種以上の基の組み合わせを指す。組み合わせは、例えば、アルキレンに結合したアリールアルキレン（例えば、アルキレン−アリーレン−アルキレン）であり得る。アルキレン−アリーレン−アルキレンの組み合わせの一例において、アリーレンはフェニレンであり、各アルキレンは、１〜１０個、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【００５３】
いくつかの実施形態において、ポリジオルガノシロキサンポリアミドは、ポリジオルガノシロキサンポリオキサミドである。ポリジオルガノシロキサンポリオキサミドは、式−Ｂ−（ＣＯ）−ＮＨ−（式中、Ｂは、アルキレンである）を有する基を含まない傾向がある。
【００５４】
コポリマー材料の主鎖に沿ったカルボニルアミノ基の全ては、典型的には、オキサリルアミノ基（すなわち、−（ＣＯ）−（ＣＯ）−ＮＨ−基）の一部である。すなわち、コポリマー材料の主鎖に沿った任意のカルボニル基は、別のカルボニル基に結合し、オキサリル基の一部である。より具体的には、ポリジオルガノシロキサンポリオキサミドは、複数のアミノオキサリルアミノ基を有する。
【００５５】
ポリジオルガノシロキサンポリアミドはブロックコポリマーであり、エラストマー材料であり得る。脆性固体又は硬質プラスチックとして一般に配合される、既知のポリジオルガノシロキサンポリアミドの多くとは異なり、ポリジオルガノシロキサンポリアミドは、配合して、コポリマーの重量に基づいて５０重量％超のポリジオルガノシロキサンセグメントを含むことができる。ポリジオルガノシロキサンポリアミド中のジオルガノシロキサンの重量パーセントは、より高分子量のポリジオルガノシロキサンセグメントを使用することによって増大させることができ、ポリジオルガノシロキサンポリアミド中６０重量％超、７０重量％超、８０重量％超、９０重量％超、９５重量％超又は９８重量％超のポリジオルガノシロキサンセグメントを提供することができる。より大量のポリジオルガノシロキサンを使用して、妥当な強度を維持しつつ、より低弾性率のエラストマー材料を調製することができる。
【００５６】
ポリジオルガノシロキサンポリアミドのいくつかは、材料の顕著な劣化を起こすことなく、最高２００℃、最高２２５℃、最高２５０℃、最高２７５℃、又は最高３００℃の温度まで加熱することができる。例えば、空気の存在下で、熱重量分析計内で加熱するとき、コポリマーは、多くの場合、毎分５０℃の速度で２０℃〜３５０℃の範囲内で走査した際の重量減少が１０％未満である。更に、コポリマーは、多くの場合、例えば２５０℃の温度で１時間空気中で加熱することができ、冷却した際に機械的強度に検出可能な喪失がないことからわかるように、明らかな劣化を伴わない。式Ｉの繰り返し単位を有する直鎖状ブロックコポリマーは、例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第７，３７１，４６４号に記載のように、少なくとも１つのポリジオルガノシロキサン含有前駆体を少なくとも１つのジアミンと反応させることにより、調製することができる。
【００５７】
ジアミンは、有機ジアミン、又はこの有機ジアミンを有するポリジオルガノシロキサンジアミンとして分類されることがあり、この有機ジアミンとしては、例えば、アルキレンジアミン、ヘテロアルキレンジアミン（ポリオキシアルキレンジアミン等）、アリーレンジアミン、アラルキレンジアミン若しくはアルキレン−アラルキレンジアミンから選択されるものが挙げられる。ジアミンは、アミノ基を２個のみ有し、その結果、得られるポリジオルガノシロキサンポリオキサミドは直鎖状ブロックコポリマーであり、これは、多くの場合、エラストマーで、熱溶融加工可能であり（例えば、このコポリマーは、組成物の明らかな劣化を起こさずに、最高２５０℃又はそれよりも高温で加工することができる）、いくつかの一般的な有機溶媒に可溶である。いくつかの実施形態において、ジアミンは、２個超の第一級又は第二級アミノ基を有するポリアミンを含まない。ポリジオルガノシロキサン含有前駆体と反応しない第三級アミンもまた、存在し得る。更に、反応において利用されるジアミンは、いかなるカルボニルアミノ基も含まない。すなわち、ジアミンはアミドではない。
【００５８】
好ましいアルキレンジアミン（すなわち、Ｇはアルキレンである）としては、これらに限定されるものではないが、エチレンジアミン、プロピレンジアミン、ブチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン、２−メチルペンタメチレン−１，５−ジアミン（すなわち、ＤｕＰｏｎｔ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）より商品名ＤＹＴＥＫ  Ａで市販）、１，３−ペンタンジアミン（Ｄｕｐｏｎｔより商品名ＤＹＴＥＫ  ＥＰで市販）、１，４−シクロヘキサンジアミン、１，２−シクロヘキサンジアミン（Ｄｕｐｏｎｔより商品名ＤＨＣ−９９で市販）、４，４’−ビス（アミノシクロヘキシル）メタン及び３−アミノメチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキシルアミンが挙げられる。
【００５９】
ポリジオルガノシロキサンポリオキサミドコポリマーは、複数のポリジオルガノシロキサン前駆体、複数のジアミン又はこれらの組み合わせを使用して製造することができる。異なる平均分子量を有する複数の前駆体を、反応条件下で、単一のジアミン又は複数のジアミンと混合することができる。例えば、前駆体は、ｎが異なる値、ｐが異なる値又はｎとｐの両方が異なる値である材料の混合物を含んでもよい。複数のジアミンは、例えば、有機ジアミンである第１のジアミンと、ポリジオルガノシロキサンジアミンである第２のジアミンを含むことができる。同様に、単一の前駆体を、反応条件下で、複数のジアミンと混合することができる。
【００６０】
任意の好適な反応器又はプロセスを使用して、ポリジオルガノシロキサンポリアミドコポリマー材料を調製することができる。反応は、バッチプロセス、セミバッチプロセス又は連続プロセスを使用して実施できる。代表的なバッチプロセスは、ブラベンダー（Brabender）ミキサー等の機械的撹拌機を備えた反応容器内で実施できるが、但し、反応生成物が溶融状態にあり、反応器から取り出すのに十分な低い粘度を有するものとする。代表的なセミバッチプロセスは、連続攪拌されるチューブ、タンク又は流動層内で実施できる。代表的な連続プロセスは、単軸又は払拭面（wiped surface）逆回転式若しくは共回転式二軸押出機等の二軸押出機内で実施できる。
【００６１】
ポリジオルガノシロキサン含有前駆体は、任意の既知の方法により調製することができる。いくつかの実施形態において、この前駆体は、前述の米国特許第７，３７１，４６４号（Ｓｈｅｒｍａｎら）に記載の以下の反応スキームにより調製される。
【化３】
2018513895.tif 000005
【００６２】
このポリジオルガノシロキサンジアミンは、任意の既知の方法により調製することができ、任意の好適な分子量を有することができる。
【００６３】
好適なポリジオルガノシロキサンポリアミド（ポリジオルガノシロキサンポリアミドジアミン及び特にポリジオルガノシロキサンポリアミドを含む）についての更なる詳細は、例えば、米国特許第８，５８６，６６８号（Ｌｅｉｒら）、同第５，２１４，１１９号（Ｌｅｉｒら）、同第５，４６１，１３４号（Ｌｅｉｒら）、同第５，５１２，６５０号（Ｌｅｉｒら）、及び同第７，３７１，４６４号（Ｓｈｅｒｍａｎら）、並びに米国特許第７，７０５，１０１号及び同第８，４３１，６７１号（Ｓｈｅｒｍａｎら）中に見出すことができる。いくつかのポリジオルガノシロキサンジアミンは、例えば、Ｓｈｉｎ  Ｅｔｓｕ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ）及びＧｅｌｅｓｔ  Ｉｎｃ．（Ｍｏｒｒｉｓｖｉｌｌｅ，ＰＡ）より市販されている。
【００６４】
好適なシリコーンエラストマーのその他の例としては、米国特許第５，４６１，１３４号及び同第６，００７，９１４号（Ｊｏｓｅｐｈら）に記載のもの等の、ポリジオルガノシロキサンポリウレア、これらのコポリマー及びブレンドが挙げられる。本開示に記載の組成物及び方法におけるフィルム形成ポリマーとして有用なシリコーンポリウレタンコポリマー（ＳＰＵ）としては、シリコーンブロックと多官能イソシアネート由来の第２のブロックとを含むブロックコポリマーが挙げられる。本明細書の何箇所かにおいて、シリコーン−ポリウレアという用語は、シリコーン−ポリウレタンと互換的に使用される場合がある。有用なシリコーンポリウレアブロックコポリマーは、例えば、米国特許第５，５１２，６５０号、同第５，２１４，１１９号及び同第５，４６１，１３４号及び同第６，５６９，５２１号、同第６，６６４，３５９号（Ｍｅｌａｎｃｏｎら）、並びに国際公開第９６／３５４５８号、同第９８／１７７２６号、同第９６／３４０２８号、同第９６／３４０３０号及び同第９７／４０１０３号に開示されている。
【００６５】
イソシアネート由来のブロックは、２価の有機基（１〜３０個の炭素原子を含有する、アルキル基、シクロアルキル基、及びアリール基等）に結合した、２個の官能基（例えば、−ＮＨＣＯＮＨ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−）を有し得る。第２のブロックが誘導され得る、有用なジイソシアネート化合物の例としては、エチレンジイソシアネート、１，６−ヘキシレンジイソシアネート、１，１２−ドデシレンジイソシアネート、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、３，３’−ジメトキシ−４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、３，３’−ジメチル−４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、４，４’−ジフェニルジイソシアネート、トルエン−２，６，−ジイソシアネート、トルエン−２，６−ジイソシアネートとトルエン−２，４−ジイソシアネートとの混合物、１，４−シクロヘキシレンジイソシアネート、４，４’−ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、３，３’−ジフェニル−４，４’−ビフェニレンジイソシアネート、４，４’−ビフェニレンジイソシアネート、２，４−ジイソシアナートジフェニルエーテル、２，４−ジメチル−１，３−フェニレンジイソシアネート、４，４’−ジフェニルエーテルジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート及びこれらの混合物がある。
【００６６】
シリコーンブロックとしては、一般式（Ｓｉ（Ｒ７）２Ｏ−）（式中、Ｒ７は、式ＩにおけるＲ７の実施形態のいずれかについて、上記で定義したとおりである）を有するものが挙げられる。非限定的な例としては、ジメチルシリコーン、ジエチルシリコーン及びジフェニルシリコーンが挙げられる。
【００６７】
本開示の組成物において有用なポリジオルガノシロキサンウレタン含有コポリマー（ＳＰＵ材料の部類の一部）は、ソフトなポリジオルガノシロキサン単位、ハードなポリイソシアネート残基単位、末端基並びに任意に、ソフト及び／又はハードな有機ポリアミン残基単位を含有する。いくつかのポリジオルガノシロキサン尿素含有コポリマーは、商品名「ＧＥＮＩＯＭＥＲ  １４０」でＷａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＡＧ（Ｇｅｒｍａｎｙ）より市販されている。ポリイソシアネート残基は、ポリイソシアネートから−ＮＣＯ基を除いたもので、有機ポリアミン残基は、有機ポリアミン残基から−ＮＨ基を除いたもので、また、ポリイソシアネート残基は、ポリジオルガノシロキサン単位又は有機ポリアミン残基と、尿素結合によって結合する。末端基は、ポリジオルガノシロキサン尿素セグメント化されたコポリマーの目的に応じ、非官能基又は官能基であってもよい。
【００６８】
いくつかの実施形態において、ポリマー加工添加剤として有用なポリジオルガノシロキサンウレタン含有コポリマーは、式ＩＩの繰り返し単位を少なくとも２個含有する。
【化４】
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この式ＩＩ中、各Ｒ９は、独立して、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、パーフルオロアルキル基又はパーフルオロエーテル基である部分である。Ｒ９のいくつかの実施形態において、アルキルは、約１〜１２個の炭素原子を有し、例えば、トリフルオロアルキル、ビニル、ビニル基、又は式−Ｒ１０（ＣＨ２）ａＣＨ＝ＣＨ２（式中、Ｒ１０は、−（ＣＨ２）ｂ−又は−（ＣＨ２）ｃＣＨ＝ＣＨ−であり、ａは、１、２又は３であり、ｂは、０、３又は６であり、かつｃは、３、４又は５である）によって表される高級アルケニルによって置換されている場合がある。Ｒ９のいくつかの実施形態において、シクロアルキルは、約６〜１２個の炭素原子を有し、１個以上のアルキル基、フルオロアルキル基又はビニル基によって置換されている場合がある。Ｒ９のいくつかの実施形態において、アリールは、約６〜２０個の炭素原子を有し、例えば、アルキル基、シクロアルキル基、フルオロアルキル基及びビニル基によって置換されている場合がある。Ｒ９のいくつかの実施形態において、パーフルオロアルキル基は米国特許第５，０２８，６７９号に記載のとおりで、かかる記載は参照により本明細書に組み込まれ、また、パーフルオロエーテル含有基は米国特許第４，９００，４７４号及び同第５，１１８，７７５号に記載のとおりで、かかる記載は参照により本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、米国特許第５，２３６，９９７号に記載のようなフッ素含有基であり、かかる記載は、参照により本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態において、Ｒ９部分の少なくとも５０％はメチル基であって、その残りは、１〜１２個の炭素原子を有する１価のアルキル基若しくは置換アルキル基、アルケニレン基、フェニル基又は置換フェニル基である。式ＩＩ中、各Ｚ’は、アリーレン、アリールアルキレン、アルキレン又はシクロアルキレンである。Ｚ’のいくつかの実施形態において、アリーレン又はアリールアルキレンは、約６〜２０個の炭素原子を有する。Ｚ’のいくつかの実施形態において、アルキレン基又はシクロアルキレン基は、約６〜２０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、Ｚ’は、２，６−トリレン、４，４’−メチレンジフェニレン、３，３’−ジメトキシ−４，４’−ビフェニレン、テトラメチル−ｍ−キシリレン、４，４’−メチレンジシクロヘキシレン、３，５，５−トリメチル−３−メチレンシクロヘキシレン、１，６−ヘキサメチレン、１，４−シクロヘキシレン、２，２，４−トリメチルヘキシレン又はこれらの組み合わせである。式ＩＩ中、各Ｙ’は、独立して、アルキレン、アリールアルキレン、アルキルアリーレン又はアリーレンである。Ｙ’のいくつかの実施形態において、アルキレンは、１〜１０個の炭素原子を有する。Ｙ’のいくつかの実施形態において、アリールアルキレン、アルキルアリーレン又はアリーレンは、６〜２０個の炭素原子を有する。式ＩＩ中、各Ｄは、独立して、水素、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基、フェニル又はＢ’若しくはＹ’を含む環状構造を完成させ、複素環を形成する基である。式ＩＩ中、Ｂは、アルキレン、アリールアルキレン、アルキルアリーレン、シクロアルキレン、フェニレン、ポリアルキレンオキシド（例えば、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポリテトラメチレンオキシド並びにこれらのコポリマー及び混合物）からなる群から選択される多価基である。式ＩＩ中、「ｓ」は、０〜約１０００の数字であり、「ｒ」は、１に等しいか又はそれより大きい数字であり、「ｑ」は、約５以上、いくつかの実施形態においては約１５〜２０００、また、いくつかの実施形態においては約３０〜１５００の数字である。
【００６９】
ポリイソシアネート（Ｚ’が、２より大きい官能性を有する基である）及びポリアミン（Ｂ’が、２より大きい官能性を有する基である）の使用において、式ＩＩの構造は修飾され、ポリマー主鎖の分枝を反映する。エンドキャッピング剤の使用において、式ＩＩの構造は修飾され、ポリジオルガノシロキサン尿素鎖の終端を反映する。
【００７０】
式Ｉの繰り返し単位と式ＩＩのポリジオルガノシロキサン尿素含有ポリマーとを有する直鎖状ブロックコポリマーは、例えば、米国特許第８，５５２，１３６号（Ｐａｐｐら）に論じられているように調製することができる。
【００７１】
シリコーン含有ポリマーのその他の例としては、シラノール、水素化シリコーン、シロキサン、エポキシド及び（メタ）アクリレートから形成されたものが挙げられる。フィルム形成ポリマーを（メタ）アクリレート官能性シロキサンから調製するとき、ポリマーをシロキサン（メタ）アクリレートと称することがある。更に、その他の両親媒性のシロキシ含有ポリマーが、ゲル組成物において有用であると報告されており（米国特許第７，７９５，３２６号（Ｓａｌａｍｏｎｅら））、ここでは、疎水性のシロキシランモノマーが、親水性の窒素含有モノマーと共重合される。その他のシロキシ含有ポリマーとしては、ポリジメチルシロキサンとポリウレタンとのブロックコポリマー及びポリジメチルシロキサンとポリ（エチレングリコール）とのブロックコポリマーが挙げられる。更に、その他の潜在的に有効なフィルム形成ポリマーとしては、ポリスチレンとエチレン／ブチレンとのブロックコポリマー、ポリスチレンとポリイソブチレンとのブロックコポリマー、ポリスチレンとポリイソプレンとのブロックコポリマー、ポリスチレンとポリブタジエンとのブロックコポリマー、ポリジメチルシロキサンとポリウレタンとのブロックコポリマー、Ｃ４〜Ｃ１８アクリレート及びメタクリレートのポリマー、ブチル系ゴム、ポリイソブチレン及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００７２】
特定のゲル組成物のための別の好適なシロキシ含有モノマーは、シロキシモノマー、３−メタクリロイルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（ＴＲＩＳ）である。ＴＲＩＳは、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド（ＮＩＰＡＭ）等の親水性のコモノマー又はメチルメタクリレート等の疎水性のコモノマーの両方と組み合わせて使用することができ、その結果、得られたコポリマーは、揮発性溶媒に可溶である。
【００７３】
フィルム形成ポリマーは、典型的には、ゲル組成物の総重量に基づいて、少なくとも１０重量％かつ３０重量％以下の量又はその範囲内のいずれかの量で存在する。特定の実施においては、フィルム形成ポリマーが、ゲル組成物の総重量に基づいて、少なくとも１２重量％かつ２５重量％以下の濃度で存在するのが好ましい場合がある。
【００７４】
ゲル組成物から成形された乾燥フィルムは、フィルム形成ポリマーを、乾燥フィルムの総重量に対して、５０重量％〜７０若しくは７５重量％の範囲の量又はその範囲内の任意の量で含み得る。
【００７５】
あるいは、ゲル組成物は、主要なフィルム形成ポリマーとして重合性シアノアクリレートモノマーを特色とする場合がある。使用可能なシアノアクリレートモノマーとしては、アルキルシアノアクリレート、アリールシアノアクリレート、アルコキシアルキルシアノアクリレート等の容易に重合可能なα−シアノアクリレート、例えば、特に、ブチルシアノアクリレート及びｎ−ブチルシアノアクリレート、特に、オクチルシアノアクリレート及び２−オクチルシアノアクリレート、エチルシアノアクリレート、メチルシアノアクリレート、ｎ−ドデシルシアノアクリレート、フェニル２−シアノアクリレート、並びにメトキシエチル２−シアノアクリレート等が挙げられる。組成物は、１種以上の重合性シアノアクリレートモノマーで構成され得る。フィルム形成シアノアクリレートは、米国特許第６，１８３，５９３号（Ｎａｒａｎｇら）及び第６，１４３，８０５号（Ｈｉｃｋｅｙら）に論じられているとおりである。重合性シアノアクリレートエステルは、特に、米国特許出願公開第２００８／０１５２６１４号（Ｄｕｎｓｈｅｅ）に記載されている。更なるシアノアクリレート組成物は、米国特許第５，４８０，９３５号（Ｇｒｅｆｆら）にも開示されている。
【００７６】
粘着付与剤
シリケート粘着付与樹脂等の粘着付与剤をフィルム形成ポリマーに加え、組成物の接着性を提供する、又は、増強することができる。シリケート粘着付与樹脂は、得られたゲル組成物の物理的特性に影響を与え得る。例えば、シリケート粘着付与樹脂含量が増加するにつれ、ゲル組成物のガラス状からゴム状への転移は、次第により高温で起こるようになる。いくつかの代表的なゲル組成物において、複数のシリケート粘着付与樹脂を使用して、所望の性能を得ることができる。好適なシリケート粘着付与樹脂としては、以下の構造単位Ｍ（すなわち、１価のＲ’３ＳｉＯ１／２単位）、Ｄ（すなわち、２価のＲ’２ＳｉＯ２／２単位）、Ｔ（すなわち、３価のＲ’ＳｉＯ３／２単位）及びＱ（すなわち、第四級ＳｉＯ４／２単位）、並びにこれらの組み合わせからなる樹脂が挙げられる。典型的な代表的なシリケート樹脂としては、ＭＱシリケート粘着付与樹脂、ＭＱＤシリケート粘着付与樹脂及びＭＱＴシリケート粘着付与樹脂が挙げられる。これらのシリケート粘着付与樹脂は、通常、数平均分子量が１００〜５０，０００の範囲又は５００〜１５，０００の範囲の範囲であり、概してメチルＲ’基を有する。
【００７７】
このような樹脂は、例えば、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ｖｏｌ．１５，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，（１９８９），ｐｐ．２６５〜２７０、並びに米国特許第２，６７６，１８２号（Ｄａｕｄｔら）、同第３，６２７，８５１号（Ｂｒａｄｙ）、同第３，７７２，２４７号（Ｆｌａｎｎｉｇａｎ）及び同第５，２４８，７３９号（Ｓｃｈｍｉｄｔら）に記載されている。その他の例は、米国特許第５，０８２，７０６号（Ｔａｎｇｎｅｙ）に開示されている。上記の樹脂は、概して溶媒中で調製される。乾燥した又は無溶媒の、Ｍシリコーン粘着付与樹脂は、米国特許第５，３１９，０４０号（Ｗｅｎｇｒｏｖｉｕｓら）、同第５，３０２，６８５号（Ｔｓｕｍｕｒａら）及び同第４，９３５，４８４号（Ｗｏｌｆｇｒｕｂｅｒら）に記載のように調製することができる。
【００７８】
ＭＱシリケート粘着付与樹脂は、本開示のいくつかのゲル組成物に特に好適である。ＭＱシリケート粘着付与樹脂は、Ｒ’３ＳｉＯ１／２単位（「Ｍ」単位）及びＳｉＯ４／２単位（「Ｑ」単位）を有するコポリマー樹脂であり、ここで、Ｍ単位はＱ単位に結合しており、そのそれぞれが少なくとも１つの他のＱ単位に結合している。ＳｉＯ４／２単位（「Ｑ」単位）のいくつかは、ヒドロキシルラジカルに結合して、ＨＯＳｉＯ３／２単位（「ＴＯＨ」単位）をもたらし、これにより、シリケート粘着付与樹脂のケイ素結合ヒドロキシル含量を占め、いくつかはその他のＳｉＯ４／２単位にのみ結合している。
【００７９】
特定のＭＱシリケート粘着付与樹脂は、米国特許第２，６７６，１８２号（Ｄａｕｄｔら）に記載され、同第３，６２７，８５１号（Ｂｒａｄｙ）及び同第３，７７２，２４７号（Ｆｌａｎｎｉｇａｎ）によって変更されている、シリカヒドロゾルのキャッピングプロセスにより調製することができる。これらの変更されたプロセスは、多くの場合、ケイ酸ナトリウム溶液の濃度、及び／又は、ケイ酸ナトリウム中のケイ素対ナトリウムの比、及び／又は、中和されたケイ酸ナトリウム溶液をキャッピングする前の時間を、Ｄａｕｄｔらによって開示されているものよりも概して低い値に制限することを含む。中和されたシリカヒドロゾルは、多くの場合、２−プロパノール等のアルコールによって安定化され、Ｒ３ＳｉＯ１／２シロキサン単位により、中和後できる限り早くキャッピングされる。ＭＱ樹脂上のケイ素結合水酸基（すなわち、シラノール）の濃度は、シリケート粘着付与樹脂の重量に基づいて、１．５重量％以下、１．２重量％以下、１．０重量％以下又は０．８重量％以下まで低減することができる。これは、例えば、ヘキサメチルジシラザンをシリケート粘着付与樹脂と反応させることによって実施することができる。このような反応は、例えば、トリフルオロ酢酸によって触媒してもよい。あるいは、トリメチルクロロシラン又はトリメチルシリルアセトアミドを粘着付与シリケート樹脂と反応させてもよく、この場合、触媒は必要ではない。
【００８０】
粘着付与剤は、典型的には、組成物に、ゲル組成物の総重量に基づいて、少なくとも２重量％、いくつかの実施形態においては少なくとも３重量％、いくつかの実施形態においては少なくとも４重量％、いくつかの実施形態においては少なくとも５重量％で添加される。粘着付与剤は、典型的には、組成物中に、組成物の総重量に基づいて、２０重量％以下、より好ましくは１５重量％以下、また、最も好ましくは１０重量％以下で存在する。
【００８１】
ゲル組成物から成形された乾燥フィルムは、粘着付与剤を、乾燥フィルムの総重量に対して、５重量％〜２５若しくは３０重量％の範囲の量又はその範囲内の任意の量で含み得る。特定の実施において、１６重量％未満の粘着付与剤を特色とするフィルムは、所望され得るよりも低い、皮膚又はその他の組織に対する接着性を呈する。
【００８２】
凝固剤
特定の有利な実施形態において、ゲル組成物は、特定の体積の滲出液に対して凝固剤及び容器の役目をする、カチオン性ポリマーを含む。このカチオン性ポリマーは、典型的には、架橋されたグアニジニル含有ポリマーを含む。グアニジニル含有ポリマー中の塩基性ポリマーは、典型的には、ポリアミンポリマー、すなわち、ポリマー鎖においてペンダント又はカテナリーであり得る、すなわち、第一級又は第二級アミノ基を有するポリマーを含む。アミノポリマーは、第一級又は第二級アミン基を含有し、対応するモノマーとの連鎖成長又は段階成長重合法によって調製することができる。これらのモノマーは、また、所望であれば、その他のモノマーと共重合することもできる。ポリマーは、また、合成又は天然の生体高分子とすることもできる。供給源に関わらず、これらのポリマーのいずれかが第一級又は第二級アミン基を含有しない場合、これらの官能基は、適切なグラフト化学によって付加させることができる。
【００８３】
有用なアミノポリマーは、水溶性又は水分散性である。本明細書で使用される場合、用語「水溶性」は、水に溶解可能な材料を指す。溶解度は、典型的には、水１ミリリットル当たり少なくとも約０．１グラムである。本明細書で使用される場合、用語「水分散性」は、水溶性ではないが、水に乳化又は懸濁可能な材料を指す。
【００８４】
連鎖成長重合により調製される、使用に好適なアミノポリマーの例としては、これらに限定されるものではないが、ポリビニルアミン、ポリ（Ｎ−メチルビニルアミン）、ポリアリルアミン、ポリアリルメチルアミン、ポリジアリルアミン、ポリ（４−アミノメチルスチレン）、ポリ（４−アミノスチレン）、ポリ（アクリルアミド−コ−メチルアミノプロピルアクリルアミド）及びポリ（アクリルアミド−コ−アミノエチルメタクリレート）が挙げられる。
【００８５】
段階成長重合により調製される、使用に好適なアミノポリマーの例としては、これらに限定されるものではないが、ポリエチレンイミン、ポリプロピレンイミン、ポリリジン、ポリアミノアミド、ポリジメチルアミン−エピクロロヒドリン−エチレンジアミン並びにアミノプロピルトリエトキシシラン、Ｎ−（２−アミノエチル）−３−アミノプロピルトリメトキシシラン、Ｎ−トリメトキシシリルプロピル−Ｎ−メチルアミン及びビス（トリメトキシシリルプロピル）アミン等のモノマーから構築可能ないくつかのポリアミノシロキサンのうちの任意のものが挙げられる。
【００８６】
第一級又は第二級アミノ末端基を有する有用なアミノポリマーとしては、これらに限定されるものではないが、ポリアミドアミン（ＰＡＭＡＭ）並びにポリプロピレンアミン、例えば、ＤＡＢ−Ａｍ及びＰＡＭＡＭデンドリマー（アミン又は第四級窒素官能基を含有する、高度に分枝化したポリマー）から形成されるものが挙げられる。ＰＡＭＡＭから形成される代表的なデンドリマー材料は、商品名「Ｓｔａｒｂｕｒｓｔ（登録商標）（ＰＡＭＡＭ）デンドリマー」（例えば、４個の第一級アミノ基を有するＧｅｎｅｒａｔｉｏｎ０、８個の第一級アミノ基を有するＧｅｎｅｒａｔｉｏｎ１、１６個の第一級アミノ基を有するＧｅｎｅｒａｔｉｏｎ２、３２個の第一級アミノ基を有するＧｅｎｅｒａｔｉｏｎ３及び６４個の第一級アミノ基を有するＧｅｎｅｒａｔｉｏｎ４）でＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓ）より市販されている。ポリプロピレンアミンから形成されるデンドリマー材料は、商品名「ＤＡＢ−ＡＭ」でＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌより市販されている。例えば、ＤＡＢ−Ａｍ−４は、４個の第一級アミノ基を有する世代１のポリプロピレンイミンテトラアミンデンドリマーであり、ＤＡＢ−Ａｍ−８は、８個の第一級アミノ基を有する世代２のポリプロピレンイミンオクタアミンデンドリマーであり、ＤＡＢ−Ａｍ−１６は、１６個の第一級アミノ基を有する世代３のポリプロピレンイミンヘキサデカアミンであり、ＤＡＢ−Ａｍ−３２は、３２個の第一級アミノ基を有する世代４のポリプロピレンイミンドトリアコンタアミンデンドリマーであり、またＤＡＢ−Ａｍ−６４は、６４個の第一級アミノ基を有する世代５のポリプロピレンイミンテトラヘキサコンタアミンデンドリマーである。
【００８７】
生体高分子である、使用に好適なアミノポリマーの例としては、キトサン及びデンプンが挙げられ、後者は、メチルアミノエチルクロリド等の試薬でグラフト化される。
【００８８】
使用に好適なアミノポリマーのその他のカテゴリーとしては、アミノアルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミドアルキルアミン及びジアルキルアミン等のアミノモノマーとの、ポリアクリルアミドのホモポリマー又はコポリマーが挙げられる。現在好ましいアミノポリマーとしては、ポリアミノアミド、ポリエチレンイミン、ポリビニルアミン、ポリアリルアミン及びポリジアリルアミンが挙げられる。
【００８９】
好適な市販のアミノポリマーとしては、これらに限定されるものではないが、ＡＮＱＵＡＭＩＮＥ（登録商標）３６０、４０１、４１９、４５６、及び７０１（Ａｉｒ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ａｌｌｅｎｔｏｗｎ，Ｐａ．））等のポリアミドアミン、ＦＧ、ＰＲ  ８５１５、Ｗａｔｅｒｆｒｅｅ、Ｐ、ＰＳ（ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｒｅｓｓｅｌａｅｒ，Ｎ．Ｙ．））等のＬＵＰＡＳＯＬ（登録商標）ポリエチレンイミンポリマー、ＣＯＲＣＡＴ（登録商標）Ｐ−６００（ＥＩＴ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｌａｋｅ  Ｗｙｌｉｅ，Ｓ．Ｃ．））等のポリエチレンイミンポリマー、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｄ−２３０、Ｄ−４００、Ｄ−２０００、ＨＫ−５１１（ＸＴＪ−５１１）、ＸＴＪ−５１０（Ｄ−４０００）、ＸＴＪ−５００（ＥＤ−６００）、ＸＴＪ−５０２（ＥＤ−２００３）、Ｔ−４０３、ＸＴＪ−５０９（Ｔ−３０００）及びＴ−５０００（Ｈｕｎｔｓｍａｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｅｘ．））等のポリオキシアルキレンアミン、並びに、二量体化された不飽和脂肪酸をアルキレンジアミンと反応させることによって形成される、一連のＶＥＲＳＡＭＩＤ樹脂（Ｃｏｇｎｉｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，Ｏｈｉｏ））等のポリアミド樹脂が挙げられる。
【００９０】
凝固剤は、ポリアミンポリマーのグアニル化剤による縮合によって調製することができる。既知のグアニル化剤としては、シアナミド；Ｏ−メチルイソ尿素硫酸塩、Ｏ−メチルイソ尿素硫酸水素塩、Ｏ−メチルイソ尿素酢酸塩、Ｏ−エチルイソ尿素硫酸水素塩及びＯ−エチルイソ尿素塩酸塩等のＯ−アルキルイソ尿素塩；クロロホルマミジン塩酸塩；１−アミジノ−１，２，４−トリアゾール塩酸塩；３，５−ジメチルピラゾール−１−カルボキサミジン硝酸塩；ピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩；Ｎ−アミジノピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩；並びにジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド及びジイソプロピルカルボジイミド等のカルボジイミドが挙げられる。ポリアミンポリマーは、また、ＥＤＣ（Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩）又はＥＥＤＱ（２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン）等の活性化剤の存在下で、グアニジノ酢酸及び４−グアニジノ酪酸等のグアニジノ官能性カルボン酸によってアシル化することもできる。更に、カチオン性ポリマーは、米国特許第５，７１２，０２７号に記載のように、クロロアセトングアニルヒドラゾンによるアルキル化によって調製することもできる。
【００９１】
ビグアナイド官能性ポリマーの調製のための試薬としては、ジシアナミドナトリウム、ジシアノジアミド、並びにＮ３−ｐ−クロロフェニル−Ｎ１−シアノグアニジン、Ｎ３−フェニル−Ｎ１−シアノグアニジン、Ｎ３−α−ナフチル−Ｎ１−シアノグアニジン、Ｎ３−メチル−Ｎ１−シアノグアニジン、Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−Ｎ１−シアノグアニジン、Ｎ３−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ１−シアノグアニジン及びＮ３−ブチル−Ｎ１−シアノグアニジン等の置換シアノグアニジンが挙げられる。アルキレン及びアリーレンビスシアノグアニジンは、鎖延長反応によってビグアナイド官能性ポリマーを調製するために利用することができる。シアノグアニジン及びビスシアノグアニジンの調製は、Ｒｏｓｅ，Ｆ．Ｌ．及びＳｗａｉｎ，Ｇ．Ｊ．Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ．，１９５６，ｐｐ．４４２２〜４４２５に詳述されている。その他の有用なグアニル化試薬は、Ａｌａｎ  Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙら，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．６，ｐ．６４０により記載されている。概して、このようなグアニル化試薬は、アミノポリマーの利用可能なアミノ基の０．５〜１００モル％、好ましくは２．５〜５０モル％を官能化するのに十分な量で使用される。
【００９２】
得られたポリマーは、式ＩＩＩ：
【化５】
2018513895.tif 000007
（式中、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ５〜Ｃ１２（ヘテロ）アリール又はポリマー鎖の残基であり、
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル又はＣ５〜Ｃ１２（ヘテロ）アリールであり、
各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル若しくはアルキレン、Ｃ５〜Ｃ１２（ヘテロ）アリール若しくは（ヘテロ）アリーレン、シアノ又は−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ２）−ポリマー、かつ
ｎは、１又は２である）のペンダント又はカテナリーグアニジニル基を有する。
【００９３】
グアニジニル含有ポリマーは、架橋させることができる。アミノ含有ポリマーは、グアニル化剤との反応の前に架橋させることができる。あるいは、グアニジニル含有ポリマーは、アミノ含有ポリマー前駆体からの残りのアミノ基との、又は、グアニジニル基のいくつかとの、架橋剤の反応により、架橋させることができる。好適な架橋剤としては、グルタルアルデヒド等のビス及びポリアルデヒド、ブタンジオールジグリシジルエーテル及びエチレングリコールジグリシジルエーテル等のビス及びポリグリシジルエーテル、ポリカルボン酸及びそれらの誘導体（例えば酸塩化物）、ポリイソシアネート、尿素又はメラミンから誘導されるもの等のヒドロキシメチル及びアルコキシメチル官能性架橋剤等のホルムアルデヒド系架橋剤並びに３−グリシドキシプロピルトリメトキシシラン、３−グリシドキシプロピルトリエトキシシラン、５，６−エポキシヘキシルトリエトキシシラン、（ｐ−クロロメチル）フェニルトリメトキシシラン、クロロメチルトリエトキシシラン、３−イソシアネートプロピルトリエトキシシラン及び３−チオシアネートプロピルトリエトキシシラン等のアミン反応性シランが挙げられる。
【００９４】
他の実施形態において、ゲル組成物は、重合性シアノアクリレートモノマー等の止血剤を含む。他の凝固剤としては、ミクロフィブリルコラーゲン、キトサン、骨蝋、オステン（ostene）、酸化セルロース及びトロンビンが挙げられる。
【００９５】
含有される場合、凝固剤は、典型的には、ゲル組成物の総重量に基づいて、少なくとも０．５重量％かつ２０重量％以下の量又はその範囲内のいずれかの量で存在する。特定の実施においては、凝固剤は、ゲル組成物の総重量に基づいて、少なくとも１重量％かつ１５重量％、また、更に他の実施形態においては少なくとも１．５重量％かつ１０重量％以下又はその範囲内のいずれかの量で存在するのが好ましい場合がある。
【００９６】
ゲル組成物から成形された乾燥フィルムは、凝固剤を、乾燥フィルムの総重量に対して、５重量％〜３０若しくは３５重量％の範囲の量又はその範囲内の任意の量で含み得る。特定の状況において、また粒径に応じ、凝固剤は、治療中にフィルムの表面に残存し、創傷若しくは標的領域に移動し、又は、これらのある組み合わせにより、局所的な凝固を助けることができる。これらの状況において、フィルムは、その下の標的領域への凝固剤送達システムとして機能することができる。
【００９７】
シリコーン含有フィルム形成ポリマーが使用される場合、シリコーン界面活性剤を組み込み、ゲル組成物中での凝固剤の安定化を助ける場合がある。シリコーン界面活性剤としては、典型的には、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）流体及び／又はシロキサンポリエーテルコポリマー等の有機修飾したＰＤＭＳ流体が挙げられる。好適なＰＤＭＳ界面活性剤の一代表例は、モノカルボキシデシル末端ポリジメチルシロキサン（ＭＣＲ−Ｂ−１２としてＧｅｌｅｓｔ  ＬＴＤ（Ｋｅｎｔ，ＵＫ）より入手可能）である。その他の好適なＰＤＭＳ界面活性剤としては、Ｅｖｏｎｉｋ  Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ（Ｇｅｒｍａｎｙ）より入手可能なＡｂｉｌ  Ｑｕａｔ  ３２７２が挙げられる。別の好適な界面活性剤は、Ｇｅｌｅｓｔより入手可能な、ジメトキシメチルシリルプロピル−ポリエチレンイミンの５０％ＩＰＡ溶液である。特定の状況において、シリコーン界面活性剤は、ゲル（及びゲルから得られる乾燥フィルム）の組織への接着性を改善することができる。
【００９８】
含まれる場合、シリコーン界面活性剤は、典型的には、ゲル組成物の総重量に基づいて、少なくとも０．１重量％かつ１５重量％以下の量で存在する。ゲル組成物から成形された乾燥フィルムは、シリコーン界面活性剤を、乾燥フィルムの総重量に対して、１重量％〜１５若しくは２０重量％の範囲の量又はその範囲内の任意の量で含み得る。
【００９９】
凝固剤としてのグアニジニル含有ポリマーを特色とする特定の配合物においては、相対的に少量のシリコーン界面活性剤を含む、又は、全く含まないことが有用である場合がある。このような組成物においては、シリコーン界面活性剤は、ゲル組成物の総重量に基づいて０．２５重量％以下の量で存在する。出願人は、予想される安定化とは対照的に、０．２５重量％超を含むと、保存期間中に通常予想される組成物の安定性が（特定の状況では）低下してしまう可能性があるいくつかの証拠を見出した。
【０１００】
溶媒
被覆ゲル組成物は、揮発性溶媒を更に含む。一実施形態において、揮発性溶媒は、揮発性の直鎖状及び環状シロキサン、揮発性のポリジメチルシロキサン、イソオクタン、オクタン及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。溶媒は、典型的には、全ゲル組成物の少なくとも４０重量％である。組成物は組織に適用されることがあるため、溶媒は、望ましくは揮発性かつ非刺痛性である。一実施形態において、全組成物の少なくとも６０重量％が溶媒である。更に他の実施形態において、溶媒は、全組成物の少なくとも７０重量％で存在する。
【０１０１】
本開示のゲル組成物のための溶媒系は、イソオクタンのような非極性の揮発性溶媒とすることができる。その他の代表的な揮発性溶媒系としては、液化二酸化炭素に加え、ヘキサメチルジシロキサン（ＨＭＤＳ）、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン及びオクタメチルトリシロキサン等の直鎖状若しくは環状のシロキサン；又はプロパン、イソブタン、液化ブタン（例えば、加圧下）、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油蒸留物、シクロヘキサン、フルオロカーボン等の直鎖状、分枝状若しくは環状のアルカン；トリクロロモノフルオロメタン、ジクロロジフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、テトラフルオロエタン、ヘプタフルオロプロパン、１，１−ジフルオロエタン、ペンタフルオロプロパン、パーフルオロヘプタン、パーフルオロメチルシクロヘキサン、１，１，１，２，−テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン、クロロフルオロカーボン等のフルオロカーボン；並びにこれらの組み合わせが挙げられる。本明細書で使用する場合、「揮発性」とは、その標準的な意味、すなわち、標準温度及び標準圧力において速やかに蒸発できるという意味である。例えば、メートル法の１滴（１／２０ｍＬ、５０μＬ）の溶媒が、２０〜２５℃において、５分以内、４分以内、３分以内、又は２分以内、又は１分以内、又は３０秒以内、又は１５秒以内に完全に蒸発する場合、溶媒は揮発性とすることができる。
【０１０２】
非極性の揮発性溶媒を単独で又は組み合わせて、ゲル組成物の主要な液相として使用することにより、乾燥と皮膚刺激の低下との間の望ましいバランスをもたらすことができる。現在好ましい実施において、溶媒はＨＭＤＳの１つ及びイソオクタンである。非刺痛性のゲル組成物が不要、又は、望ましくない場合には、エタノール、イソプロパノール、グリセリン、Ｎ−メチルピロリドン及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の、その他のより極性の溶媒を、他の実施において使用することができる。酢酸メチル、酢酸エチル、プロピレングリコールジアセテート等のアセテート；アセトン及びメチルエチルケトン等の揮発性ケトン；ジエチルエーテル、エチルプロピルエーテル、ジプロピルエーテル及びジプロピレングリコールジメチルエーテル等の揮発性エーテル；ペンタフルオロプロパン、パーフルオロヘプタン、並びにパーフルオロメチルシクロヘキサン等の揮発性フッ化炭素といった、多数の非プロトン性溶媒に有用性があり、又は、二酸化炭素等の揮発性ガスも使用することができ、それぞれ、使用者の不快感の程度は異なる。
【０１０３】
いくつかの実施において、水を溶媒系に含める場合があり、特定の活性剤及び止血剤の可溶化に有用である場合がある。特定の実施においては、組成物の総重量に基づいて少なくとも０．１重量％といった、相対的に少量の水がゲル組成物中に存在する。他の実施形態においては、水分含量は、組成物の総重量に基づいて少なくとも６０重量％であるが、このような組成物では、現在所望されるよりも長い乾燥時間を要する場合がある。水を含む特定の溶媒系は、米国特許第７，６５１，９９０号（Ａｓｍｕｓ）及び同第８，３３８，４９１号（Ａｓｍｕｓら）に例示されている。
【０１０４】
添加剤
本開示のゲル組成物は、充填剤を含んでもよい。
好適な充填剤の例は天然又は合成材料で、これらに限定されるものではないが、石英（すなわち、シリカ、ＳｉＯ２）；窒化物（例えば、窒化ケイ素）；例えば、Ｚｒ、Ｓｒ、Ｃｅ、Ｓｂ、Ｓｎ、Ｂａ、Ｚｎ、及びＡｌ由来のガラス及び充填剤；長石；ホウケイ酸ガラス；カオリン（陶土）；タルク；ジルコニア；チタニア；並びにサブミクロンのシリカ粒子（例えば、商品名ＡＥＲＯＳＩＬで「ＯＸ  ５０」、「１３０」、「１５０」及び「２００」シリカ等のＤｅｇｕｓｓａ  Ｃｏｒｐ．（Ａｋｒｏｎ，ＯＨ）より入手可能なもの、並びに商品名ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ  Ｍ５及びＴＳ−７２０シリカでＣａｂｏｔ  Ｃｏｒｐ．（Ｔｕｓｃｏｌａ，ＩＬ）より入手可能なもの等の発熱性シリカ）が挙げられる。国際出願ＰＣＴ国際公開第０９／０４５７５２号（Ｋａｌｇｕｔｋａｒら）に記載のような、ポリマー材料から製造される有機充填剤もまた可能である。
【０１０５】
本開示の組成物、方法及び物品への使用に好適な粘土材料としては、地質学上の分類におけるもので、スメクタイト類、カオリン類、イライト類、緑泥石類、蛇絞石類、アタパルジャイト類、パリゴルスカイト類、バーミキュライト類、海緑石類、海泡石類及び混合層粘土を挙げることができる。スメクタイト類としては、例えば、モンモリロナイト、ベントナイト、葉蝋石、ヘクトライト、サポナイト、ソーコナイト、ノントロナイト、タルク、バイデライト及びボルコンスコイト（volchonskoite）を挙げることができる。カオリン類としては、例えば、カオリナイト、ディッカイト、ナクライト、アンチゴライト、アナウキサイト、ハロイサイト、インデライト及び温石綿を挙げることができる。イライト類としては、例えば、ブラバイサイト（bravaisite）、白雲母、ソーダ雲母、金雲母及び黒雲母が挙げられる。緑泥石類としては、例えば、コレンス石、苦土緑泥石（penninite）、ドンバサイト、須藤石、苦土緑泥石（pennine）及び斜緑泥石を挙げることができる。混合層粘土類としては、例えば、アレバダイト及びバーミキュライト黒雲母を挙げることができる。これらの層状粘土鉱物の変異形及び同形置換物は、独特の用途を提供する。
【０１０６】
本開示の典型的なゲル組成物は、カオリン及びヒュームドシリカのうちの少なくとも１種を含む。特定の実施において、ヒュームドシリカを含むことにより、ゲル組成物が、実質的に平坦なフィルム表面を形成する能力及び剥離による乾燥フィルムの取り外しやすさを高めることができる。充填剤の適切な量は、当業者には周知であり、例えば、利用されるポリマー（複数可）、充填剤の種類及びゲル組成物の目的とする治療領域（複数可）によって異なる。典型的には、充填剤は、ゲル組成物の総重量に基づいて、約１重量％〜約２０重量％（好ましくは、約３重量％〜約１５重量％）の濃度又はその範囲内のいずれかの量で添加される。ゲル組成物から成形された乾燥フィルムは、充填剤を、乾燥フィルムの総重量に対して、０．１重量％〜３０重量％の範囲の量又はその範囲内の任意の量で含み得る。
【０１０７】
殺菌（又は特定の実施においては静菌）の特性が所望である場合、消毒剤及び／又は抗生物質剤を、ゲル組成物中に懸濁させる、又は、分散させることがある。いくつかの実施において、消毒剤はカチオン性抗菌剤であり、ビグアナイド及びビスビグアナイド、例えば、クロルヘキシジン、アレキシジン及びこれらの各種の塩、例えば、これらに限定されるものではないが、ジグルクロン酸塩、二酢酸塩、ジメト硫酸塩及び二乳酸塩並びにこれらの組み合わせ；ポリヘキサメチレンビグアナイド塩等のポリマーカチオン性アンモニウム化合物；ベンザルコニウムハライド等の小分子第四級アンモニウム化合物；カチオン性抗菌性染料；並びにこれらの相溶性の組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗菌剤の有効量を含む。
【０１０８】
特に有用なカチオン性抗菌剤としては、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、オクテニジン二塩酸塩、塩化セチルピリジニウム、臭化セトリモニウム、塩化ベンゼトニウム、ポリヘキサメチレンビグアナイド塩、メチレンブルー、トルイジンブルー、カチオン性染料及びこれらの相溶性の組み合わせが挙げられる。代表的なカチオン性抗菌剤に関する更なる詳細は、国際公開第２０１４／００８２６４（Ｐａｒｔｈａｓａｒａｔｈｙら）に見出すことができる。
【０１０９】
消毒剤は、典型的には、ゲル組成物の総重量に基づいて、少なくとも０．０１重量％、いくつかの実施形態においては少なくとも０．０５重量％、いくつかの実施形態においては少なくとも０．１重量％、いくつかの実施形態においては少なくとも０．２重量％、いくつかの実施形態においては少なくとも０．５重量％、他の実施形態においては少なくとも０．６重量％、更に他の実施形態においては少なくとも１．０重量％、また、更に他の実施形態においては少なくとも１．５重量％、ある場合には２重量％超の濃度で、組成物に添加される。好ましくは、組成物は、１０重量％以下、より好ましくは８重量％以下、また、最も好ましくは５重量％以下を含む。有効な殺菌を高める消毒剤濃度についての可能な範囲は、組成物の総重量に基づいて少なくとも０．１重量％かつ１．０重量％以下である。ゲル組成物から成形された乾燥フィルムは、消毒剤を、乾燥フィルムの総重量に対して、０．１重量％〜４重量％の範囲の量、又はその範囲内の任意の量で含み得る。複数のカチオン性抗菌剤が使用される場合であっても、上記の濃度は、組成物中のカチオン性作用剤の総量に関するものと理解すべきである。
【０１１０】
特定の実施形態において、ゲル組成物は、相乗的な抗菌性有効量の消毒性界面活性剤、特に、炭素原子５〜１０個の範囲の鎖長を有する直鎖１，２−アルカンジオールを有することができる。このような１，２−アルカンジオールとしては、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２−ノナンジオール及び１，２−デカンジオール並びにこれらの組み合わせが挙げられる。好適な１，２−オクタンジオール組成物の一代表例としては、３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−１，２−プロパンジオールが挙げられ、また、これはＳＥＮＳＩＶＡ  ＳＣ−１０として、Ｓｃｈｕｅｌｋｅ＆Ｍａｙｒ  ＧｍｂＨ（Ｇｅｒｍａｎｙ）により販売されている。理論による束縛を望むものではないが、直鎖１，２−アルカンジオールを含むことにより、特定のカチオン性抗菌剤（例えば、塩化ベンゼトニウム）が乾燥フィルム中で結晶化する傾向を低減することができる。結晶化の傾向を防止する、又は、低減することにより、直鎖１，２−アルカンジオールは、有効な殺菌時間が増加するという点で、抗菌剤の有効性を延長することができる。ゲル組成物から成形された乾燥フィルムは、消毒性界面活性剤を、乾燥フィルムの総重量に対して、０．５重量％〜２重量％の範囲の量又はその範囲内の任意の量で含み得る。
【０１１１】
消毒剤を含む特定のゲル組成物の特に適切な特性は、組織、特に皮膚における細菌負荷を低減する能力（例えば、自然の皮膚微生物叢を殺菌すること）である。特定の実施形態において、後述の抗菌効果試験によって評価するとき、乾燥フィルムは、標的微生物について、２時間で少なくとも１ｌｏｇの減少をもたらす。より望ましい実施形態において、組成物は、２ｌｏｇの減少をもたらす。更により望ましい実施形態において、組成物は、３ｌｏｇの減少をもたらす。特定の実施形態において、標的生物は、緑膿菌、黄色ブドウ球菌、大腸菌及びメチシリン耐性黄色ブドウ球菌を含む。特定の実施形態において、残存の抗菌効果が、乾燥ゲル組成物から形成された任意の表面にもたらされる。特定の実施形態において、乾燥フィルムは、フィルムの耐用期間中、長期間にわたって有効な殺菌をもたらす。
【０１１２】
ナノ銀粒子及びスルファジアジン銀等の抗感染剤もまた、本発明のゲル組成物に添加される場合がある。このような抗感染剤は、揮発性溶媒中の被覆ポリマーへの懸濁固形物として添加することができる。ネオマイシン、ポリミキシンＢ、及びバシトラシン等の局所抗生物質もまた、含むことができる。その他の固体の生物活性物質、例えば、カモミール、ユーカリ、カンファー、メントール、酸化亜鉛、タルク及びカラミン等のかゆみ止め剤、コルチコステロイド等の抗炎症剤、テルビナフィン塩酸塩及びミコナゾール硝酸塩等の抗真菌剤、並びにイブプロフェン等の非ステロイド性抗炎症剤を、同様の方式で添加することができる。精油もまた、着香料、芳香剤、又は抗菌剤として添加することもでき、チモール、メントール、ビャクダン、シナモン、ジャスミン、ラベンダー、マツ、レモン、バラ、ユーカリ、チョウジ、オレンジ、ミント、スペアミント、ペパーミント、レモングラス、ベルガモット、シトロネラ、イトスギ、ナツメグ、トウヒ、ティーツリー、冬緑油、及びバニラ等を挙げることができる。揮発性溶媒の蒸発後、乾燥フィルムは、封入された生物活性成分又は医薬成分を含有し、生体表面に制御放出することができる。
【０１１３】
消毒剤として有用なその他の代表的な抗菌剤としては、フェノール消毒剤、例えば、米国特許第８，１９８，３２６号（Ｓｃｈｏｌｚ）に記載の、パラクロロメタキシレノール（ＰＣＭＸ）、トリクロサン、及びヘキサクロロフェン等；グリセリン及びプロピレングリコールの脂肪酸モノエステル、例えば、グリセロールモノラウレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノカプレート、プロピレングリコールモノラウレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノカプレート；グリセリン及びプロピレングリコールのＣ８〜Ｃ１２アルキルモノエーテル、例えば、２−エチルヘキシルグリセリンエーテル（Ｓｃｈｕｅｌｋｅ  Ｍａｙｒ（Ｎｏｒｄｅｒｓｔｅｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）より商品名「ＳＥＮＳＩＶＡ  ＳＣ  ５０」で入手可能）；天然油消毒剤；Ｃ６〜Ｃ１２アルキル及びアリールカルボン酸；第四級シラン；銀；銀塩、例えば塩化銀；酸化銀；スルファジアジン銀；銅；銅塩；並びにこれらの組み合わせを挙げることができる。
【０１１４】
本開示のゲル組成物に組み込むことができる活性剤（又は薬物）のその他の例は、皮膚に投与されると、局所又は全身作用をもたらすものである。いくつかの例としては、ブプレノルフィン、クロニジン、ジクロフェナク、エストラジオール、グラニセトロン、二硝酸イソソルビド、レボノルゲストレル、リドカイン、メチルフェニデート、ニコチン、ニトログリセリン、オキシブチニン、リバスティグミン、ロチゴチン、スコポラミン、セレギリン、テストステロン、ツロブテロール及びフェンタニルが挙げられる。その他の例としては、これらに限定されるものではないが、ステロイド性抗炎症薬（例えば、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、トリアムシノロン）及び非ステロイド性炎症薬（例えば、ナプロキセン、ピロキシカム）；静菌剤（例えば、クロルヘキシジン、ヘキシルレゾルシノール）；抗菌剤（例えば、ペニシリンＶ等のペニシリン、セファレキシン等のセファロスポリン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ゲンタマイシン、スルファチアゾール、ニトロフラントイン並びにノルフロキサシン、フルメキン及びイバフロキサシン等のキノロン）；抗原虫剤（例えば、メトロニダゾール）；抗真菌剤（例えば、ナイスタチン）；冠血管拡張薬；カルシウムチャネル遮断薬（例えば、ニフェジピン、ジルチアゼム）；気管支拡張薬（例えば、テオフィリン、ピルブテロール、サルメテロール、イソプロテレノール）；酵素阻害剤、例えば、コラゲナーゼ阻害剤、タンパク質分解酵素阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ドネペジル）、エラスターゼ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤（例えば、Ａ６４０７７）及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤（例えば、カプトプリル、リシノプリル）；その他の降圧剤（例えば、プロプラノロール）；ロイコトリエン拮抗薬（例えば、ＩＣＩ２０，４２１９）；抗潰瘍薬、例えばＨ２拮抗薬；ステロイドホルモン（例えば、プロゲステロン）；抗ウイルス剤及び／又は免疫調節剤（例えば、１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］メタンスルホンアミド、及びアシクロビル）；局所麻酔剤（例えば、ベンゾカイン、プロポフォール、テトラカイン、プリロカイン）；強心薬（例えば、ジギタリス、ジゴキシン）；鎮咳薬（例えば、コデイン、デキストロメトルファン）；抗ヒスタミン剤（例えば、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、テルフェナジン）；麻酔性鎮痛剤（例えば、モルヒネ、フェンタニルクエン酸塩、スフェンタニル、塩酸ヒドロモルホン）；ペプチドホルモン（例えば、ヒト又は動物の成長ホルモン、ＬＨＲＨ、副甲状腺ホルモン）；心臓作用性製品、例えば、アトリオペプチド；抗糖尿病薬（例えば、インスリン、エキセナチド）；酵素（例えば、抗プラーク酵素、リゾチーム、デキストラナーゼ）；制吐薬；抗痙攣薬（例えば、カルバマゼピン）；免疫抑制剤（例えば、シクロスポリン）；精神治療薬（例えば、ジアゼパム）；鎮静剤（例えば、フェノバルビタール）；抗凝血剤（例えば、ヘパリン、エノキサパリンナトリウム）；鎮痛剤（例えば、２１Ｃ．Ｆ．Ｒ３４８．１０，Ａｎａｌｇｅｓｉｃ，ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ，ａｎｄ  ａｎｔｉｐｒｕｎｉｔｉｃ  ａｃｔｉｖｅ  ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ（Ａｐｒｉｌ  １，２０１２）に収載のアセトアミノフェン、カンファー、リドカイン等）；抗片頭痛剤（例えば、エルゴタミン、メラトニン、スマトリプタン、ゾルミトリプタン）；抗不整脈剤（例えば、フレカイニド）；制吐薬（例えば、メトクロプラミド、オンダンセトロン、グラニセトロン塩酸塩）；抗癌剤（例えば、メトトレキサート）；神経作用剤、例えば、抗不安薬；抗肥満薬；ドパミンアゴニスト（例えば、アポモルヒネ）；ＧｎＲＨアゴニスト（例えば、ロイプロリド、ゴセレリン、ナファレリン）；生殖ホルモン（例えば、ｈＣＧ、ｈＭＧ、ウロホリトロピン）；インターフェロン（例えば、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、ＰＥＧ化したインターフェロンα）等；並びに薬学的に許容されるこれらの塩及びエステルが挙げられる。
【０１１５】
組成物は、繊維強化材並びに染料、顔料及び色素染料等の着色剤を更に含み得る。好適な繊維強化材の例としては、米国特許第６，１８３，５９３号に記載のような、ＰＧＡミクロフィブリル、コラーゲンミクロフィブリル等が挙げられる。米国特許第５，９８１，６２１号に記載のような好適な着色剤の例としては、１−ヒドロキシ−４−［４−メチルフェニルアミノ］−９，１０−アントラセンジオン（ＦＤ＆Ｃ  ｖｉｏｌｅｔ  Ｎｏ．２）、６−ヒドロキシ−５−［（４−スルホフェニル）オキソ］−２−ナフタレンスルホン酸の二ナトリウム塩（ＦＤ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｎｏ．６）、９−（ｏ−カルボキシフェニル）−６−ヒドロキシ−２，４，５，７−テトラヨード−３Ｈ−キサンテン−３−オン、二ナトリウム塩、一水和物（ＦＤ＆Ｃ  Ｒｅｄ  Ｎｏ．３）等が挙げられる。
【０１１６】
蛍光染料及び顔料の使用もまた、不可視光線下での被覆の可視化において有用である場合がある。被覆は、通常の照明下では実質的に澄明かつ透明であり、その部位を皮膚の変化について容易に視認して検査することができる。被覆の完全性を確保し、かつ所望の領域を被覆する手段として、その蛍光によって被覆を可視化するバックライトワンド又は懐中電灯の使用により、その部位を検査することができる。特に有用な炭化水素系可溶性蛍光染料の１つとして、２，５−ビス（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ベンゾオキザゾリル）−１−チオフェンがある。ローダミン等の蛍光染料もまた、カチオン性ポリマーに結合させ、凝固剤の一部として組み込んでもよい。
【０１１７】
キット
本開示のゲル組成物は、有利には、キットで提供することができる。キットは、アプリケーター、創傷洗浄溶液、及び吸収材を含み得る。いくつかの実施において、ゲル組成物は、キット内で、アプリケーターとは別の、バイアル又はその他の破断可能な包装中に配される。その他の実施において、アプリケーターは、あらかじめゲル組成物が（例えば、送達容器中に）充填されている。
【０１１８】
適用及び取り外し方法
治療手順には、本開示のゲル組成物の適用に先立ち、皮膚の準備を伴う場合がある。標的部位を、好ましくは、例えば、吸取紙等で吸い取って乾かす等によって乾燥した後、ゲル組成物を適用することにより、この部位の上に、軽度に接着性のポリマーフィルムを形成する。
【０１１９】
十分な量の組成物を使用し、ゲル組成物の層で標的部位全体を覆う（すなわち、被覆する）。典型的には、得られた乾燥フィルムの厚さが約４〜約１５ｍｉｌであることが好ましい。得られたフィルムは、典型的には、少なくとも創傷又はその他の標的部位の全体を覆うが、他の状況においてはこの限りではない場合もある。必要であれば、余剰のゲルは、乾燥する前に、拭き取り布又はティッシュペーパーで除去することができる。
【０１２０】
ゲル組成物は、単回適用製品から、又は、単位面積上に適用する物品の量を調節する複数回使用のディスペンサーを使用して、適用することができる。この点については、米国特許第５，５５８，５６０号（Ｂｅｎｅｄｉｃｔ）に記載のディスペンサーが、絞り出しチューブ及びアプリケーターチップを使用して粘性組成物を供給するのに好適なディスペンサーの一例である。現在好ましい状況において、ディスペンサーは、粘度が２００，０００〜５００，０００ｃｐｓ（特に２５０，０００〜４００，０００ｃｐｓ）かつ湿潤時の被覆重量が５０〜１２０ｍｉｌであるゲル組成物を、概して均一な厚さで供給するのに好適である。ゲル組成物の調節散布のためのその他の方法としては、例えば、スプレーアプリケーター、ブラシ、拭き取り布、綿棒又は固体パドルアプリケーター、ゲル組成物の繰り返し及び断続的な使用のためのアプリケーター等が挙げられる。ほとんどのアプリケーター（供給チップ及び絞り出しチューブを特色とするもの）中で、ゲル組成物を周囲条件で好都合に保存することができ、また、滅菌形態で提供することができる。
【０１２１】
ゲル組成物を、創傷又はその他の標的部位（例えば、擦傷、裂傷、かすり傷、穿刺及び火傷）にアプリケーターを使用して適用するのに好適な一方法１０を、図１に示す。最初に、少なくとも標的部位の周囲の領域を清浄化し、乾燥させる（ステップ２０）。本開示の乾燥フィルムの適合性及び通気性のため、創傷自体の乾燥は、創傷部位から流出する体液の量に応じて任意とすることができる。特定の実施形態において、乾燥フィルムは、身体から外れずに、最大１ｍＬの血液又は滲出液を保持することができる。中等度から重度の出血性の創傷の場合、部位は、典型的には、適用前に清浄化し、乾燥させる。アプリケーター１２中のゲル組成物の最初の分量を標的部位１１に近接する領域に供給し、チップ１４から組成物を供給しながら、アプリケーターを標的部位１１の全体にわたって引いて移動させることにより、ゲル組成物の実質的な連続層１３を形成する（ステップ３０）。特定の状況では、アプリケーターチップ１４は、組織に接触させず、標的部位上方に保持することが望ましい場合もある。このような垂直の位置の変更は、軽症のかすり傷又は皮膚損傷には不要の場合がある。層１３が標的部位の近接領域（例えば、創傷から一定の間隔がある領域）に到達したら、アプリケーターを操作し、層１３とアプリケーターチップとの間の連結を切断する（ステップ４０）。使用者はまた、連結を手又はその他の器具によって切断してもよい。特定の実施においては、層１３は、標的部位を全体的に覆うのに十分な寸法を有する。しかしながら、より大きな創傷又はより小さなアプリケーターチップの場合、複数の層を使用する場合がある。代表的な一実施において、連続層１３は、適用時の実質的に連続的な厚さが、約１００ｍｉｌである。所望の量のゲルを供給したら、組成物を乾燥させ、フィルムとする（典型的には２〜５分）。
【０１２２】
アプリケーターを使用してゲル組成物を標的部位に適用するのに好適な別の方法を、図２に示す。図１の方法１０と同様に、図２の方法１００は、少なくとも標的部位の周囲の領域を清浄化し、乾燥させるステップａ）（ステップ１２０）と、ゲル組成物の最初の分量を標的部位１１０に近接する領域に供給し、組成物を供給しながらアプリケーターを標的部位１１０の全体にわたって引いて移動させることにより、ゲル組成物の実質的な連続層１１３を形成するステップ（ステップ１３０）と、層１１３とアプリケーターチップ１１４との間の連結を切断するステップ（ステップ１４０）と、を含む。組成物が乾燥して触ることができるフィルム１１５を形成するのに十分な期間（典型的には１〜２分）の後、使用者（又は治療専門家）は、標的の周縁部でフィルムを軽くたたき、標的の周囲をシールし、シールを増強することができる（ステップ１５０）。いくつかの実施形態においては、フィルムに触れようとする者は、最初に指を湿らせることが望ましい場合もある。あるいは、使用者（又は治療専門家）は、指の表面を、局所消毒剤又は抗生物質組成物で湿らせ、感染又は汚染に対する防護を増強する高めることができる。指圧の代わりに、Ｑチップ、舌圧子及びフォームアプリケーター等の表面押し付け具を使用してもよい。
【０１２３】
このような一器具を、図３に示した方法２００において使用する。図２の方法１００と同様に、方法２００は、少なくとも標的部位の周囲の領域を清浄化し、乾燥させるステップａ）（ステップ２２０）と、ゲル組成物の最初の分量を標的部位２１０に近接する領域に供給し、組成物を供給しながらアプリケーター２１２を標的部位２１０にわたって引いて移動させることにより、ゲル組成物の実質的な連続層２１３を形成するステップ（ステップ２３０）と、層２１３とアプリケーターチップ２１４との間の連結を切断するステップ（ステップ２４０）と、を含む。アプリケーターチップ２１４は、供給スロットに隣接した凸状表面２１８を含む。指圧の代わりに、使用者（又は治療専門家）は、アプリケーターの凸状表面２１８を使用して、周縁部でフィルムを軽くたたいてもよい（ステップ２５０）。アプリケーターチップをこのように使用することは、指の使用に伴う、検知される（又は実際の）汚染を排除できるため、特定の使用者及び創傷の種類に対して有益であり得る。
【０１２４】
ゲル組成物又はフィルムに対して圧力を加えるのに好適なアプリケーターチップを、図４及び５に示す。各アプリケーターチップ２１４は、チップ２１４の頂部に向けて（配向して）配置された供給スロット２１６を有する、概して円錐台形の本体２１５を含む。供給スロット２１６は、粘度が２００，０００〜４００，０００ｃｐｓかつ湿潤時の被覆重量が５０〜１２０ｍｉｌであるゲル組成物を、概して均一な厚さで供給するための特定の寸法である。供給スロット２１６は、本体２１４の最低部表面によって画定された平面に対して鋭角又は鈍角で配置することができる（図５）。その他の実施において、また、図４に示したように、供給スロットは、本体２１４の最低部表面によって画定された平面に対して概して平行とすることができる。隆起部２１７は、本体２１５から外向きに突出し、表面２１８は本体２１５からずらされている。ずらされた外面２１８により、アプリケーターチップ２１４を、供給スロット２１５に接触することなく、ゲル組成物又はフィルム中に押し込むことが可能となる。外面２１８は、レンズ状の凸状構造（図４）又はレール状の平面構造（図５）を含む場合がある。当業者であれば、表面２１８並びにアプリケーターチップ本体２１５について、その他の形状及び構造が可能であることを認識する。アプリケーターチップ２１４は、アプリケーターの不使用時に供給スロットを覆うために使用するキャップ２１９が付属して、又は、付属せずに供給され得る。
【０１２５】
本開示のゲル組成物を標的部位に適用するのに好適な、更に別の方法３００を図６に開示する。この場合もまた、少なくとも標的の周囲の領域を乾燥させるが、実質的な連続層３１３は、標的の上には、形成されない。その代わりに、ステップ３３０において、ゲル組成物の最初の分量を標的部位３１１に近接する領域に供給し、チップ３１４から組成物を供給しながら、アプリケーターを標的部位３１１の周縁部に沿って引いて移動させることにより、ゲル組成物の実質的な連続層３１３を形成する。層とアプリケーターとの間の連結を切断した（ステップ３４０）後、得られた層３１３を標的部位を横断して引き伸ばし、標的部位に対し、層３１３の元の場所とは反対の側で押し付ける（ステップ３５０）。組成物は、手によって（図示したように）、又は、好適な器具によって引き伸ばすことができる。
【０１２６】
ゲル組成物は、標的部位全体とは、直接接触している必要はない。特定の実施においては、ゲル組成物は、消毒性又は抗菌性組成物、縫合、ガーゼ、その他の局所適用組成物及びこれらの組み合わせの上に適用する場合がある。
【０１２７】
上述のとおり、適用した本開示のゲル組成物は、実質的にその下の組織を剥脱することなく、相対的に小さな力で単一の連続フィルムとして取り外すことができる。この望ましい特性は、取り外す前に、適用したフィルムの端を、標的（又はフィルム自体）の中心方向に丸めることにより、増強することができる。特定の状況では、丸めることにより、使用者又は治療専門家がつまみ、フィルムを皮膚から取り外すための、手でつかめる端をもたらすことができる。より薄いフィルム（例えば、４ｍｉｌ未満）の場合、フィルムを複数の断片として取り外すことも十分であり得る。
【０１２８】
本開示の目的及び利点を以下の実施例によって更に例証するが、これらの実施例において列挙した特定の物質及びそれらの量、並びにその他の条件及び詳細は、本開示を不当に限定するものと解釈してはならない。
【０１２９】
実施形態
１．  ゲル組成物であって、ゲル組成物の総重量に基づいて、（ａ）１０〜２５重量％のフィルム形成ポリマー、（ｂ）３〜２０重量％の粘着付与剤、（ｃ）６０〜８０重量％の揮発性溶媒並びに任意に、（ｄ）０．５〜２０重量％のカチオン性ポリマー及び（ｅ）０．１〜２重量％のシリコーン界面活性剤のうちの１種又は両方を含み、組成物のＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度が少なくとも５０，０００ｃｐｓかつ８００，０００ｃｐｓ以下である、ゲル組成物。
【０１３０】
２．  フィルム形成ポリマーが、ポリジオルガノシロキサンポリウレア、ポリジオルガノシロキサンポリアミン、ポリシロキサンカーボネート、ポリジオルガノシロキサンポリアミド及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１に記載の組成物。
【０１３１】
３．  カチオン性ポリマーが、グアニジニル含有アミノポリマーを含む、実施形態１又は２に記載の組成物。
【０１３２】
４．  グアニジニル含有アミノポリマーが架橋されている、実施形態３に記載の組成物。
【０１３３】
５．  粘着付与剤がＭＱシリケート粘着付与樹脂を含む、実施形態１〜４のいずれかに記載の組成物。
【０１３４】
６．  組成物のＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度が少なくとも１００，０００ｃｐｓかつ５００，０００ｃｐｓ以下である、実施形態１〜５のいずれかに記載の組成物。
【０１３５】
７．  揮発性溶媒が、イソオクタン、ヘキサメチルジシロキサン及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【０１３６】
８．  適合性絆創膏として有用なフィルムであって、フィルムが、少なくとも３００ｇ／ｍ２／２４時間の直立ＭＶＴＲと、少なくとも５０ｇ／インチかつ９００ｇ／インチ以下の皮膚接着力と、少なくとも１００％の伸長と、少なくとも０．３ＭＰａの最大引張強度とを呈し、フィルムの少なくとも一部が少なくとも２ｍｉｌかつ２０ｍｉｌ以下の厚さを有し、かつフィルムが自己支持型であり、かつ単一層からなる、フィルム。
【０１３７】
９．  フィルムが、フィルムの総重量に基づいて、（ａ）５０〜７５重量％のフィルム形成ポリマー、（ｂ）１５〜３０重量％の粘着付与剤、（ｃ）０〜０．５重量％の消毒剤、（ｄ）０〜１２重量％の充填剤、（ｅ）０〜２５重量％のカチオン性ポリマー及び（ｆ）０．０１〜１５重量％のシリコーン界面活性剤を含む、実施形態８に記載のフィルム。
【０１３８】
１０．  フィルム形成ポリマーが、ポリジオルガノシロキサンポリウレア、ポリジオルガノシロキサンポリアミン、ポリシロキサンカーボネート、ポリジオルガノシロキサンポリアミド及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態９に記載の組成物。
【０１３９】
１１．  カチオン性ポリマーが、架橋されたグアニジニル含有アミノポリマーを含む、実施形態９又は１０に記載の組成物。
【０１４０】
１２．  粘着付与剤がＭＱシリケート粘着付与樹脂を含む、実施形態１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【０１４１】
１３．  組成物がシリコーン界面活性剤を更に含む、実施形態８〜１２のいずれかに記載のフィルム。
【０１４２】
１４．  フィルムが、少なくとも１０００ｇ／ｍ２／２４時間かつ２５００ｇ／ｍ２／２４時間以下の直立ＭＶＴＲを呈する、実施形態８〜１３のいずれかに記載のフィルム。
【０１４３】
１５．  消毒剤を更に含み、消毒剤が、オクテニジン、クロルヘキシジン塩、アレキシジン塩、ポリヘキサメチレンビグアナイド塩、ベンザルコニウム塩、セチルピリジニウム塩、セトリモニウム塩又はベンゼトニウム塩及びこれらの組み合わせのうちの少なくとも１種を含む、実施形態８〜１４のいずれかに記載のフィルム。
【０１４４】
１６．  消毒剤が、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、オクテニジン二塩酸塩、塩化セチルピリジニウム、臭化セトリモニウム、塩化ベンゼトニウム、ポリヘキサメチレンビグアナイド塩、メチレンブルー、トルイジンブルー、ローズベンガル、クリスタルバイオレット及びこれらの組み合わせのうちの１種以上を含む、実施形態１５に記載のフィルム。
【０１４５】
１７．  ゲル組成物から成形された乾燥フィルムの有効な殺菌が、抗菌効果試験法による標的微生物の少なくとも１ｌｏｇの減少である、実施形態１５又は１６に記載のフィルム。
【０１４６】
１８．  ゲル組成物から成形された乾燥フィルムの有効な殺菌が、抗菌効果試験法による標的微生物の少なくとも３ｌｏｇの減少である、実施形態１７に記載のフィルム。
【０１４７】
１９．  標的微生物が、黄色ブドウ球菌、大腸菌及び緑膿菌のうちの１種以上である、実施形態１７又は１８に記載のフィルム。
【０１４８】
２０．  組成物が有効量の消毒性界面活性剤を含み、消毒性界面活性剤が、炭素原子５〜１０個の範囲の鎖長を有する直鎖１，２−アルカンジオールを含む、実施形態１〜１９のいずれかに記載の組成物。
【０１４９】
２１．  ゲル組成物を標的部位に適用する方法であって、少なくとも５０，０００かつ８００，０００以下のＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度を有するゲル組成物を貯蔵し、かつ組成物を供給するための開口部を有するアプリケーターを提供することと、ゲル組成物の最初の分量を標的部位に近接する領域に供給することと、組成物の供給を継続しながらアプリケーターを標的部位１１０の全体にわたって引いて移動させ、少なくとも２５ｍｉｌの厚さを有するゲルの層を、標的部位の少なくとも一部の上に形成することと、層とアプリケーター開口部との間の連結を切断することと、を含む、方法。
【０１５０】
２２．組成物を乾燥させ、少なくとも２ｍｉｌかつ３０ｍｉｌ以下の厚さを有するフィルムとすることを更に含む、実施形態２１に記載の方法。
【０１５１】
２３．  標的部位の周囲の一部の周りの層に圧力を加えることを更に含む、実施形態２１又は２２に記載の方法。
【０１５２】
２４．  圧力が、指の表面を用いることによる、実施形態２３に記載の方法。
【０１５３】
２５．  圧力が、アプリケーターチップの表面を用いて加えられる、実施形態２３に記載の方法。
【０１５４】
２６．  ゲル組成物が、フィルム形成ポリマーと、粘着付与剤と、充填剤と、揮発性溶媒と、カチオン性ポリマーを含む凝固剤と、を含む、実施形態２１に記載の方法。
【０１５５】
２７．  フィルム形成ポリマーが、ポリジオルガノシロキサンポリウレア、ポリジオルガノシロキサンポリアミン、ポリシロキサンカーボネート、ポリジオルガノシロキサンポリアミド及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態２６に記載の方法。
【０１５６】
２８．  カチオン性ポリマーが、架橋されたグアニジニル含有アミノポリマーを含む、実施形態２６又は２７に記載の方法。
【０１５７】
２９．  粘着付与剤がＭＱシリケート粘着付与樹脂を含む、実施形態２６〜２８に記載の方法。
【０１５８】
３０．  組成物がシリコーン界面活性剤を更に含む、実施形態２６〜２９に記載の方法。
【０１５９】
３１．  組成物の供給を継続しながらアプリケーターを標的部位１１０の全体にわたって引いて移動させるステップを少なくとも２回繰り返し、当初離別している複数のゲルの層を、標的部位の上に形成する、実施形態１〜３０のいずれかに記載の方法。
【０１６０】
３２．  組成物が少なくとも１００，０００ｃｐｓかつ５００，０００ｃｐｓ以下のＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度を有する、実施形態１〜３１のいずれかに記載の方法。
【０１６１】
３３．  ゲル組成物の最初の分量を供給することが、絞り出しチューブに圧力を加える行為を含む、実施形態２１に記載の方法。
【０１６２】
３４．  ゲル組成物の最初の分量を供給する前に、少なくとも標的部位に近接する領域を清浄化することを更に含む、実施形態２１に記載の方法。
【０１６３】
３５．  層が、供給時、当初は５０ｍｉｌ〜１２０ｍｉｌの厚さを含む、実施形態２１に記載の方法。
【０１６４】
３６．  ゲル組成物であって、ゲル組成物の総重量に基づいて、（ａ）１０〜３０重量％のフィルム形成ポリマー、（ｂ）３〜６重量％の粘着付与剤、
（ｃ）６０〜８０重量％の揮発性溶媒、任意に、（ｄ）０．５〜２０重量％のカチオン性、及び
（ｅ）０．０〜２重量％のシリコーン界面活性剤を含み、組成物のＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度が少なくとも５０，０００ｃｐｓかつ８００，０００ｃｐｓ以下である、ゲル組成物。
【０１６５】
３７．  フィルム形成ポリマーが、ポリジオルガノシロキサンポリウレア、ポリジオルガノシロキサンポリアミン、ポリシロキサンカーボネート、ポリジオルガノシロキサンポリアミド及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態３６に記載の組成物。
【０１６６】
３８．  カチオン性ポリマーが、グアニジニル含有アミノポリマーを含む、実施形態３６又は３７に記載の組成物。
【０１６７】
３９．  グアニジニル含有アミノポリマーが架橋されている、実施形態３６〜３８に記載の組成物。
【０１６８】
４０．  組成物のＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度が少なくとも１００，０００ｃｐｓかつ５００，０００ｃｐｓ以下である、実施形態３６〜３９に記載の組成物。
【０１６９】
４１．  組成物のＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度が少なくとも２００，０００ｃｐｓかつ４００，０００ｃｐｓ以下である、実施形態４０に記載の組成物。
【０１７０】
４２．  揮発性溶媒が、イソオクタン、ヘキサメチルジシロキサン及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施例１〜４１のいずれかに記載の組成物。
【０１７１】
４３．  適合性絆創膏として有用なフィルムであって、フィルムがシリコーン含有フィルム形成ポリマー及びシリケート粘着付与樹脂を含み、かつ少なくとも３００ｇ／ｍ２／２４時間の直立ＭＶＴＲと、少なくとも５０ｇ／インチかつ９００ｇ／インチ以下の皮膚接着力と、少なくとも１００％の伸長と、少なくとも０．３ＭＰａの最大引張強度とを呈し、フィルムの少なくとも一部が少なくとも２ｍｉｌかつ２０ｍｉｌ以下の厚さを有し、かつフィルムが自己支持型であり、かつ単一層からなる、フィルム。
【０１７２】
４４．  フィルムが、フィルムの総重量に基づいて、（ａ）５０〜７５重量％のフィルム形成ポリマー、（ｂ）１５〜３０重量％の粘着付与樹脂、（ｃ）０〜０．５重量％の消毒剤、（ｄ）０〜１２重量％の充填剤、（ｅ）０〜３０重量％のカチオン性ポリマー及び（ｆ）０．０１〜１５重量％のシリコーン界面活性剤を含む、実施形態４３に記載のフィルム。
【０１７３】
４５．  フィルム形成ポリマーが、ポリジオルガノシロキサンポリウレア、ポリジオルガノシロキサンポリアミン、ポリシロキサンカーボネート、ポリジオルガノシロキサンポリアミド及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態４４に記載のフィルム。
【０１７４】
４６．  カチオン性ポリマーが、架橋されたグアニジニル含有アミノポリマーを含む、実施形態４３又は４４に記載のフィルム。
【０１７５】
４７．  組成物がシリコーン界面活性剤を更に含む、実施形態４３又は４４に記載のフィルム。
【０１７６】
４８．  フィルムが、少なくとも１０００ｇ／ｍ２／２４時間かつ２５００ｇ／ｍ２／２４時間以下の直立ＭＶＴＲを呈する、実施形態１〜４７のいずれかに記載のフィルム。
【０１７７】
４９．  消毒剤を更に含み、消毒剤が、オクテニジン、クロルヘキシジン塩、アレキシジン塩、ポリヘキサメチレンビグアナイド塩、ベンザルコニウム塩、セチルピリジニウム塩、セトリモニウム塩、又はベンゼトニウム塩及びこれらの組み合わせのうちの少なくとも１種を含む、実施形態１〜４８のいずれかに記載のフィルム。
【０１７８】
５０．  消毒剤が、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、オクテニジン二塩酸塩、塩化セチルピリジニウム、臭化セトリモニウム、塩化ベンゼトニウム、ポリヘキサメチレンビグアナイド塩、メチレンブルー、トルイジンブルー、ローズベンガル、クリスタルバイオレット及びこれらの組み合わせのうちの１種以上を含む、実施形態４９に記載のフィルム。
【０１７９】
５１．  ゲル組成物から成形された乾燥フィルムの有効な殺菌が、抗菌効果試験法による標的微生物の少なくとも１ｌｏｇの減少である、実施形態４９又は５０のいずれかに記載のフィルム。
【０１８０】
５２．  組成物が有効量の消毒性界面活性剤を含み、消毒性界面活性剤が、炭素原子５〜１０個の範囲の鎖長を有する直鎖１，２−アルカンジオールを含む、実施形態４９〜５１に記載の組成物。
【０１８１】
５３．  ゲル組成物を標的部位に適用する方法であって、少なくとも５０，０００かつ８００，０００以下のＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度を有するゲル組成物を貯蔵し、かつ組成物を供給するための開口部を有するアプリケーターを提供することと、ゲル組成物の最初の分量を標的部位に近接する領域に供給することと、組成物の供給を継続しながらアプリケーターを標的部位の全体にわたって引いて移動させ、少なくとも２５ｍｉｌの厚さを有するゲルの層を、標的部位の少なくとも一部の上に形成することと、層とアプリケーター開口部との間の連結を切断することと、を含む、方法。
【０１８２】
５４．  組成物を乾燥させ、少なくとも２ｍｉｌかつ３０ｍｉｌ以下の厚さを有するフィルムとすることを更に含む、実施形態５３に記載の方法。
【０１８３】
５５．  標的部位の周囲の一部の周りの層に圧力を加えることを更に含む、実施形態５３又は５４に記載の方法。
【０１８４】
５６．  ゲル組成物が、フィルム形成ポリマーと、粘着付与剤と、充填剤と、揮発性溶媒と、カチオン性ポリマーを含む凝固剤と、を含む、実施形態５３〜５５に記載の方法。
【０１８５】
５７．  フィルム形成ポリマーが、ポリジオルガノシロキサンポリウレア、ポリジオルガノシロキサンポリアミン、ポリシロキサンカーボネート、ポリジオルガノシロキサンポリアミド、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、カチオン性ポリマーが、架橋されたグアニジニル含有アミノポリマーを含み、粘着付与剤がＭＱシリケート粘着付与樹脂を含み、組成物がシリコーン界面活性剤を更に含む、実施形態５６に記載の方法。
【０１８６】
５８．  組成物の供給を継続しながらアプリケーターを標的部位の全体にわたって引いて移動させるステップを少なくとも２回繰り返し、当初は離別している複数のゲルの層を、標的部位の上に形成する、実施形態１〜５７のいずれかに記載の方法。
【０１８７】
５９．  層が、供給時、当初は５０ｍｉｌ〜１２０ｍｉｌの厚さを含む、実施形態１〜５８のいずれかに記載の方法。
【実施例】
【０１８８】
試験方法
粘度試験法
代表的な配合物の粘度は、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶスピンドル（＃４）を備えたＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計、モデルＬＶＴを使用して測定することができる。全実施例は、測定前に約２２℃で２４時間平衡化しなくてはならない。好ましくは、最小のスピンドル及び最低速度を選択し、粘度計範囲の１０〜９０％、好ましくは２０〜８０％に維持しながら、できる限り低速で粘度を測定する。全ての場合において、試料サイズ及び容器の形状は、確実に壁効果がないように選択しなくてはならない。「壁効果」により、粘度値が容器に影響されず、無限大の容器内で得られた粘度と本質的に等価であることが意図される。このため、より低粘度の試料は、より大きいスピンドルに適応するため、より大きい試料サイズを必要とする。各試料の粘度は、得られた最大の相対的に安定な表示値として得る。
【０１８９】
皮膚接着試験法
皮膚接着力について試験するゲル組成物を、１人以上のヒト被験者の皮膚に適用する。試料の適用前に、１人以上の被験者の背中を、石鹸（詳細には、ＩＶＯＲＹ  ＳＯＡＰ）を使用して洗浄する。ゲル組成物の試料を、幅２．５４ｃｍ（１．０インチ）、長さ７．６２ｃｍ（３インチ）で適用し、少なくとも５ｍｉｌのフィルムの厚さまで乾燥させる。試料は、各試料の長軸がボランティアの脊髄に対して直角に配向するように、被験者の背中に配置する。試料材料の適用の順番は、各被験者について無作為化する（すなわち、回転させて配置した）。試料材料は、２ｋｇ（４．５ポンド）のローラーを使用して固定する。試料を、１８０°で、３０．５ｃｍ／分（１２インチ／分）の速度で取り外す。続いて、剥離力を、ロードセルによりグラム重量単位で測定する。開始時のセットのゲル組成物を適用し、直ちに取り外す（「Ｔ−０」）。別のセットの試料を適用し、２４時間放置してから取り外し（「Ｔ−２４」）、更に別のセットの試料を適用し、４８時間放置してから取り外す（「Ｔ−４８」）。
【０１９０】
皮膚剥離試験法
試験するゲル組成物を、１人以上のヒト被験者の皮膚に適用する。接着性の試料は、幅２．５４ｃｍ（１．０インチ）、長さ７．６２ｃｍ（３インチ）、かつフィルムの厚さが少なくとも５ｍｉｌとする。試料は、各試料の長軸がボランティアの脊髄に対して直角に配向するように、被験者の背中に配置する。４時間後、試験試料を１８０°で、３０．５ｃｍ／分（１２インチ／分）の速度で取り外し、直ちに新鮮なライナーで覆い、フィルムの皮膚対向表面が手の接触又は環境由来のごみ／ほこりにより汚染されるのを防止する。４時間後（Ｔ４）に試料を剥離した表面の任意の場所を、赤外透過率分析計を使用して分析する（ＡＴＲ法）。光の吸収を、ケラチンに吸収されることが知られている周波数（タンパク質）（１５３９ｃｍ−１、１６３０ｃｍ−１）で測定し、実際の皮膚を測定したときの吸光度を１００％と見なし、皮膚に適用されていないときのフィルム単独の吸光度を０％と見なし、接着剤の表面に付着したケラチンの吸光度を百分率で記録した後、平均値を算出する。続いて、２４時間放置した後に試料を再び試験する。
【０１９１】
水蒸気透過率−直立（乾燥時）ＭＶＴＲ法
直立ＭＶＴＲは、ＡＳＴＭ  Ｅ−９６−８０に従って測定した。直径３．８ｃｍの試料を、それぞれ５．１ｃｍ２の楕円形開口部を有する、２枚のホイル接着剤リングの接着剤含有表面の間に配置した。各リングの穴を注意深く揃えた。指圧を用いて、平坦で、しわがなく、露出した試料中に空隙領域がない、ホイル／試料／ホイル組立品を形成した。
【０１９２】
実施例において明記しない限り、１２０ｍＬのガラス広口瓶に、０．０２％（重量／重量）メチレンブルーＵＳＰ（Ｂａｓｉｃ  Ｂｌｕｅ  ９，Ｃ．Ｉ．５２０１５）水溶液２滴を含む約５０ｍＬの水道水を充填した。この広口瓶に、直径３．８インチの穴が中心にあるねじ込み式の蓋と、約３．６ｃｍの穴が中心にある直径４．４５ｃｍのゴムワッシャとを取り付けた。ゴムワッシャを広口瓶の縁に配置し、ホイル／試料／ホイル組立品をゴムワッシャの下部のバッキング側に配置した。次いで、瓶の上の蓋をゆるく閉めた。
【０１９３】
組立品を、４０℃及び相対湿度２０％で４時間、チャンバ内に入れた。４時間後に、試料が蓋と同じ高さになり（試料が突出しないように）、ゴムワッシャが適切な位置に配置されているように、チャンバ内で蓋を締めた。
【０１９４】
ホイル試料組立品をチャンバから取り出し、直ちに開始時の乾燥時重量Ｗ１を０．０１ｇ単位まで計量した。次いで組立品を少なくとも１８時間（曝露時間Ｔ１）にわたってチャンバに戻した後、取り出し、直ちに、最終時の乾燥時重量Ｗ２を０．０１ｇ単位まで計量した。次いで、ＭＶＴＲを、２４時間当たり、試料の面積平方メートル当たり、透過した水蒸気のグラム数として、以下の式を用いて計算することができる。
直立（乾燥時）ＭＶＴＲ＝（Ｗ１−Ｗ２）×（４．７４×１０４）／Ｔ１
【０１９５】
水蒸気透過率−倒立（湿潤時）ＭＶＴＲ法
倒立ＭＶＴＲを、以下の試験手順を用いて測定した。直立ＭＶＴＲ手順について記載したとおり、最終時の「乾燥時」重量Ｗ２を得た後、組立品を更に少なくとも１８時間の曝露時間Ｔ２の間チャンバに戻し、水道水が試験試料に直接接触するよう、広口瓶を倒立させた。次いで試料をチャンバから取り出し、直ちに最終時の湿潤時重量Ｗ３を０．０１ｇ単位まで計量した。倒立湿潤時ＭＶＴＲを、２４時間当たり、試料の面積平方メートル当たり、透過した水蒸気のグラム数として、以下の式を用いて計算することができる。
倒立（湿潤時）ＭＶＴＲ＝（Ｗ２−Ｗ３）×（４．７４×１０４）／Ｔ２
【０１９６】
抗菌効果試験法
１）殺菌性アッセイ及び２）静菌性アッセイとして下記に要約した手順を、後続の消毒性ゲル組成物の実施例の微生物学的評価に使用した。抗菌効果試験は、殺菌性アッセイ、静菌性アッセイ又は両方を含む。
【０１９７】
以下の材料を微生物学的試験手順において使用した：トリプシンダイズ培養液（ＴＳＢ）、Ｂｅｃｔｏｎ，Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ（ＢＤ）（Ｆｒａｎｋｌｉｎ  Ｌａｋｅｓ，ＮＪ（ＵＳＡ））より商標名ＢＡＣＴＯで入手可能；Ｄ／Ｅ中和培養液、ＢＤより商標名ＤＩＦＣＯで入手可能；ＦＢＳ（ウシ胎児血清）、認定品、Ｇｉｂｃｏ  ｂｙ  Ｌｉｖｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓより入手可能；リン酸緩衝生理食塩（ＰＢＳ）溶液；ＢＤ  Ｆａｌｃｏｎ  ５０ｍＬポリプロピレン円錐形試験管、ＢＤより入手可能；Ｂｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄｓ緩衝液入りミニフリップトップバイアル、３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ（ＵＳＡ））より入手可能；及びＰＥＴＲＩＦＩＬＭ好気性計数皿（ＡＣ）６４００／６４０６／６４４２、３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ（ＵＳＡ））より入手可能。
【０１９８】
黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ番号６５３８）、大腸菌（ＡＴＣＣ番号２５９２２）及び緑膿菌（ＡＴＣＣ番号９０２７）のＴＳＢの２０ｍＬ中の培養は、終夜培養（１８〜２４時間）により新たに得た。
【０１９９】
１．抗菌効果−殺菌性アッセイ手順
濃縮ゲル（固形分２０％〜２７％）を１：１の比で適切な溶媒（イソオクタン又はＨＭＤＳ）により希釈して最終容量を８ｍＬとし、消毒剤ゲル溶液を調製した。試験溶液を加熱プレートで撹拌しながら、３２℃まであらかじめ加温した。血清１ｍＬ及び適切な細菌の試験培養１ｍＬを、試験試料８ｍＬにピペットで加えた。試料をボルテックスで３０秒間混合した後、３２℃で１０分間培養した。試料の一部を１ｍＬずつ２つ取り出し、あらかじめ５０ｍＬの円錐管に充填したＤ／Ｅ中和培養液９ｍＬに混合した。試料をボルテックスで３０秒間高速で混合した後、氷浴に定置した。中和した試料を、１：１０の系列希釈により、９ｍＬのＢｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄｓ緩衝液試験管を使用して希釈した。試料液１ｍＬをＢｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄｓ緩衝液９ｍＬに加えることにより、１：１０の希釈溶液の希釈を完了した。次に、１：１０の希釈溶液管から１ｍＬをＢｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄｓ緩衝液９ｍＬにピペットで加え、１：１００の希釈溶液を調製した。次いで、１：１００の希釈溶液管から１ｍＬをＢｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄｓ緩衝液９ｍＬにピペットで加え、１：１０００の希釈溶液とした。最後に、１：１０００の希釈溶液管から１ｍＬをＢｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄｓ緩衝液９ｍＬにピペットで加え、１：１００００の希釈溶液とした。希釈した試料をボルテックスで混合し、これらの管から一部を１ｍＬずつＰＥＴＲＩＦＩＬＭ好気性計数皿にピペットで移すことにより、試料を蒔いた。試料を蒔くプロセスにより、１：１、１：１０、１：１００、１：１０００、１：１００００とも表される、負の５回（−５）の希釈となった。試料を３７°の培養器に２４時間定置した後、ＰＥＴＲＩＦＩＬＭ  ＰＬＡＴＥ  ＲＥＡＤＥＲ（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）より入手可能）によって読み取り、コロニーの数を記録し、Ｌｏｇ（１０）の回復として報告した。Ｌｏｇ（１０）の減少も算出し、報告した。ｌｏｇの減少は、対照からｌｏｇの回復を減算することにより算出する。この場合、対照は、同一の細菌懸濁液１ｍＬ及びＦＢＳ  １ｍＬを接種した８ｍＬのＰＢＳ溶液である。
【０２００】
２．抗菌効果−静菌性アッセイ手順：
濃縮ゲル（固形分２０％〜２７％）を１：１の比で適切な溶媒（イソオクタン又はＨＭＤＳ）により希釈して最終容量を８ｍＬとし、消毒剤ゲル溶液を調製した。試験溶液を加熱プレートで撹拌しながら、３２℃まであらかじめ加温した。血清１ｍＬ及び適切な細菌の試験培養１ｍＬを、試験試料８ｍＬにピペットで加えた。この試験混合液から一部を１ｍＬずつピペットで取り、ＴＳＢ  １００ｍＬを含み、中和剤を含まない２つのフラスコにそれぞれ入れ、よく混合した。これらの試料を、３７℃で４８時間培養した。続いて、試料を、１：１０の系列希釈により、Ｂｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄｓ緩衝液試験管を使用して希釈した。試料液１ｍＬをＢｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄｓ緩衝液９ｍＬに加えることにより、１：１０の希釈溶液の希釈を完了した。次に、１：１０の希釈溶液管から１ｍＬをＢｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄｓ緩衝液９ｍＬにピペットで加え、１：１００の希釈溶液を調製した。次いで、１：１００の希釈溶液管から１ｍＬをＢｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄｓ緩衝液９ｍＬにピペットで加え、１：１０００の希釈溶液とした。最後に、１：１０００の希釈溶液管から１ｍＬをＢｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄｓ緩衝液９ｍＬにピペットで加え、１：１００００の希釈溶液とした。希釈した試料をボルテックスで混合し、これらの管から一部を１ｍＬずつＰＥＴＲＩＦＩＬＭ好気性計数皿にピペットで移すことにより、試料を蒔いた。試料を蒔くプロセスにより、１：１、１：１０、１：１００、１：１０００、１：１００００とも表される、負の５回（−５）の希釈となった。試料を３７°の培養器に２４時間定置した後、ＰＥＴＲＩＦＩＬＭ  ＰＬＡＴＥ  ＲＥＡＤＥＲ（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）より入手可能）によって読み取り、コロニーの数を記録し、Ｌｏｇ（１０）の減少として報告した。ｌｏｇの減少は、入力した対照からｌｏｇの回復を減算することにより算出する。入力した対照は、同一の細菌懸濁液１ｍＬ及びＦＢＳ  １ｍＬを接種した８ｍＬのＰＢＳ溶液である。
【０２０１】
代表的な組成物の試験
以降の実施例で使用される材料を表１に要約する。
【表１】
2018513895.tif 000008
【０２０２】
全ての配合物の構成成分は、特に断りのない限り、重量％（重量／構成成分の総重量）で報告する。
【０２０３】
調製例１
架橋グアニル化ポリエチレンイミン（ｇ−ＰＥＩ）を調製するための合成工程
１２Ｌの三つ口の頂部が樹脂のフラスコにポリエチレンイミン水溶液（分子量７５，０００、固形分３２．６％、ＢＡＳＦ  Ｌｕｐａｓｏｌ  ＰＳ）１２５０ｇを入れた後、ＤＩ水１２７９ｇを加えた。フラスコにオーバーヘッドスターラーを取り付け、Ｏ−メチルイソ尿素ヘミスルフェート２９１．６ｇを加え、混合物を終夜撹拌した。粘性の溶液から一部を取り出し、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ−重水素化メタノール）によって確認し、Ｏ−メチルイソ尿素ヘミスルフェートの消失を観察する。溶液を、少量の水ですすいでポリプロピレンボトルに移した後、固形分の割合を測定した（Ｏｈａｕｓにより、２１．１％）。
【０２０４】
続いて、溶液をヘプタン３４０１ｇで処理し、５分間撹拌した。１，４−ブタンジオールジグリシジルエーテル（ＢＵＤＧＥ、９１．５ｇ）を加え、溶液を終夜（１６時間）撹拌した。撹拌をやめ、ヘプタン及びＤＩ水を、真空フィルタースティック（粗多孔性）によって溶液から除去した。得られたゲルをＩＰＡで洗浄し、残存するヘプタンを除去した。イソプロピルアルコール２１７６ｇを、フラスコに加えた。組成物を１０分間激しく撹拌した後、フィルタースティックを使用して濾過した。この手順を更に３回繰り返した。続いて、得られた白色の固体をヌッチェフィルターを使用して濾過し、真空オーブン中、１００℃で乾燥した。
【０２０５】
続いて、乾燥したビーズを、３０００ｒｐｍのモデル１００／２０ジェットミル装置を使用し、ジェットミル粉砕する。乾燥したビーズをホッパーに入れた後、気流管に送り込む。気流はビーズをスプリッターまで運び、ここでビーズは２つのより小さな管に押し込まれて通過し、最終的に円錐形のノズル（ジェット）に押し込まれる。ジェットは、ビーズがそれぞれ互いに衝突するように配置されており、この衝撃によって粒径を低下させる。衝突の後、気流によって、ビーズ粒子を分級器に運ぶ。分級器は、その回転速度によって、小さい粒子を回収し、一方、より大きい粒子は、気流によって戻され、再度ジェットミル粉砕される。一般に、分級器速度が高いほど、より微細な粒径が得られる。
【０２０６】
ゲル組成物試料の調製
下記の実施例における全てのゲル組成物の形成において、以下の工程を使用した。ＰＤＭＳを、２ｍＬのピペットを使用し、１２５ｍＬの澄明なガラス広口瓶に移した。ＨＭＤＳを溶液の広口瓶に加えた後に蓋をし、蒸発を防止した。続いて、ＭＱ、ｇ−ＰＥＩ、Ｓｅｎｓｉｖａ  ＳＣ１０及びＢＺＴを、この順番で反応広口瓶に加えた。ｇ−ＰＥＩを加える間、この物質をスパーテルにより秤量皿中で粉砕し、塊を取り除いた。混合溶液を氷浴（４℃）中に定置し、Ｐｏｌｙｔｒｏｎ  ＰＴ  ２５００Ｅ（Ｋｉｎｅｍａｔｉｃａ，Ｉｎｃ．（Ｂｏｈｅｍｉａ  ＮＹ）より入手可能）を使用し、溶液を１８．５×１０００ＲＭＰで２０分間分散した。分散後、撹拌子を溶液の広口瓶に加えた後、加熱及び撹拌マントル上の湯浴（６６℃）中に定置した。次いでＳＰＯｘを直ちに加え、広口瓶に蓋をした。この溶液を２時間混合した。２時間後、広口瓶をＳＣＯＴＣＨスレッドシーラントテープ（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）より入手可能）でシールし、ローラー上に配置した。
【０２０７】
実施例１〜３
実施例１〜３は、乾燥フィルムの直立及び倒立ＭＶＴＲを検討するために配合した。実施例１〜３のゲル組成物の配合物に使用した構成成分の重量％を、下記の表２Ａに示す。フィルムの試料を調製するため、シリンジを使用し、ゲル組成物を、平坦なガラス板に固定されたポリエチレンフィルムに適用した。特定（例えば、５０ｍｉｌ）の厚さに設定したＧａｒｄｃｏ  Ｍｉｃｒｏｍ  ＩＩ可調節マイクロメーターフィルムアプリケーターをゲル全体にわたって引いて移動させ、薄層を形成した。フィルムをフード中で２０分間乾燥した後にダイカットし、円形の直径３．８ｃｍの試料を形成した。実施例４は、３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）より入手可能な、ＮＥＸＣＡＲＥ  ＴＥＧＡＤＥＲＭ耐水性透明ドレッシング材である。
【０２０８】
示された全てのＭＶＴＲデータがこの試験条件を使用し、ｇ／ｍ２／２４時間の単位で報告される。試料のそれぞれの被覆の厚さは、５０ｍｉｌであった。試料を試験し、その結果を表２Ｂに示す。
【表２】
2018513895.tif 000009
【０２０９】
下記の実施例の複数の試料について、上記の試験方法に従い、直立（乾燥時）及び倒立（湿潤時）ＭＶＴＲを測定した。以下に、複数の試料の結果の平均と、その後に標準偏差（＋／−）を報告する。
【表３】
2018513895.tif 000010
【０２１０】
実施例４〜７
実施例２の配合物の様々な異なる被覆重量を試験し、水分透過性に対する被覆重量及びフィルムの厚さの影響を検討した。試料のそれぞれの被覆重量、並びに得られたフィルムの厚さを、下記の表３に示す。下記の実施例の複数の試料について、上記の試験方法に従い、直立（乾燥時）及び倒立（湿潤時）ＭＶＴＲを測定した。以下に、平均の結果と、続いて複数の試料の標準偏差（＋／−）を報告する。
【表４】
2018513895.tif 000011
【０２１１】
実施例８〜１３
実施例８〜１３は、ＢＺＴを有する各種ゲル配合物の抗菌効果を評価するために試験した。実施例８〜１２のゲル組成物試料の配合物に使用した構成成分の重量％を、下記の表４に示す。実施例１３は、対照のリン酸緩衝生理食塩（ＰＢＳ）溶液である。
【表５】
2018513895.tif 000012
【０２１２】
実施例１４〜１８
実施例１４〜１８は、概ねＡＳＴＭ  Ｄ８８２−１２に従い、乾燥フィルムの引張及び伸長の両方を検討するために配合した。実施例１４〜１８の乾燥フィルムに存在する構成成分の重量％を、下記の表５に示す。試料のゲル組成物を厚さ１ｍｉｌのＮＳＮＦ上に、５０ｍｉｌの湿潤状態で被覆し（５１ｍｉｌに設定したＧａｒｄｃｏ  Ｍｉｃｒｏｍ  ＩＩアプリケーター）、室温及び室内圧力で終夜乾燥させた。乾燥フィルムをかみそりで１×２インチのストリップに切断し、ストリップの端に、マスキングテープを使用してタブを作製した。各試料について、タブを定速引張試験機（Ｚｗｉｃｋ／Ｒｏｅｌｌ  Ｚ００５）のグリップに固定した。ゲージ長を１インチに設定し、クロスヘッド速度を１０インチ／分に設定した。試料が断裂又は破断するまで、グリップを引き離した。各試料について３回実施した。
【表６】
2018513895.tif 000013
【０２１３】
本明細書で言及した特許、特許文献及び刊行物の完全な開示内容は、それぞれが個々に組み込まれたかのように、それらの全容が参照により組み込まれる。本発明の範囲及び趣旨から逸脱のない、本発明への様々な改変及び変更が、当業者には明らかとなるであろう。本発明は、本明細書に記載された例示的な実施形態及び実施例によって不当に限定されることを意図するものではなく、このような実施例及び実施形態は例としてのみ提示され、本発明の範囲は、下記のとおりここに記載される「特許請求の範囲」によってのみ限定されることを意図するものと理解すべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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