(57)【要約】  スキャフォールドが、ストラットに接続される放射線不透過性マーカを含む。マーカは、ストラット内に頭部によって一端または両端で保持される。マーカは、放射線不透過性ビーズからリベットを形成し、このリベットをマーカに付けるステップであって、クリンピングまたはバルーン拡張中にリベットを変形させて離脱に対する抵抗を高める工程を含むステップを含むプロセスによってストラットに付けされる。ストラットは約１００ミクロンの厚さを有する。【選択図】図２２Ｃ
2018517496.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
孔が形成されたストラットを含むポリマースキャフォールドを使用するステップであり、前記ストラットの第１の側と前記ストラットの第２の側との間で測定される、前記ストラットの厚さが８０〜１２０ミクロンであり、前記ストラットがポリ（Ｌ−ラクチド）を含む、ステップと、
頭部および軸部を有する放射線不透過性リベットマーカを使用するステップと、
前記頭部が前記ストラットの前記第１の側の第１の表面に配置されるように、前記リベットを前記孔の中に配置するステップと、
前記リベットが前記孔の中に位置している間に、前記軸部から変形した軸部を作る工程を含む、前記リベットを据え込むステップと、
を含む、医療装置を製作する方法であって、
前記頭部が、前記頭部が前記孔の前記第１の側に接することにより、前記第１の表面に作用する第１の押出し力に抵抗し、
前記変形した軸部は、前記変形した軸部が前記孔の前記第２の側に接することにより、前記ストラットの前記第２の側の第２の表面に作用する第２の押出し力に抵抗する、方法。
【請求項２】
前記変形した軸部が、前記第２の表面に配置されるフランジを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１の表面が前記スキャフォールドの管腔側表面および反管腔側表面の一方であり、前記第２の表面が前記管腔側表面および前記反管腔側表面の他方である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記ストラットの厚さよりも大きい軸部の長さを有するリベットを使用して、前記リベットが前記孔の中にあるときに前記軸部の一部が前記孔の前記第２の側から延出するようにするステップ
をさらに含み、
前記据え込むステップが前記軸部の一部から前記フランジを作る、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記ストラットの厚さよりも大きい軸部の長さを有するリベットを使用して、前記リベットが前記孔の中にあるときに前記軸部の一部が前記孔の前記第２の側から延出するようにするステップをさらに含み、
前記軸部が柱体であり、
前記変形した軸部が錐台である、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記頭部が、前記孔の前記第１の側の第１の開口部に配置され、前記錐台の基部が、前記孔の前記第２の側の第２の開口部に配置され、
前記据え込むステップが、前記第１の開口部よりも大きい前記第２の開口部を作る、
請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記変形した軸部が、前記頭部に近い第１の端部および前記頭部から離れた第２の端部を有し、前記第１の端部が前記孔の第１の開口部に配置され、前記第２の端部が前記孔の第２の開口部に配置され、
前記据え込むステップの前に、前記第１の端部および前記第２の端部が同じ直径を有し、
前記据え込むステップが、前記第２の開口部および前記第２の端部を変形させて、前記第２の端部および前記第２の開口部がそれぞれ、前記第１の端部および前記第１の開口部よりも大きくなるようにする、
請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記マーカリベットが、据え込む前に変形前長さ（Ｌ）を有し、据え込んだ後で変形後長さ（Ｌ’）を有し、前記Ｌ、前記Ｌ’および前記ストラットの厚さ（ｔ）が、
ｔ×（１．２）≦Ｌ≦ｔ×（１．８）および１．２≦（Ｌ／ｔ）≦１．８と、
ｔ×（１．１）≦Ｌ’≦ｔ×（１．５）および１．１≦（Ｌ’／ｔ）≦１．５と、
で関係づけられる、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記スキャフォールドのストラットがポリ（Ｌ−ラクチド）を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記スキャフォールドが、ガラス転移温度（Ｔｇ）を有するポリマーから製作され、前記ポリマースキャフォールドが、マーカリベットが変形した後で前記ポリマーのＴｇを０〜２０度上回る温度に加熱される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記リベットが、白金、白金／イリジウム合金、イリジウム、タンタル、パラジウム、タングステン、ニオブ、ジルコニウム、鉄、亜鉛、マグネシウム、マンガン、またはこれらの合金からなる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
ポリマースキャフォールドに放射線不透過性材料を付ける方法であって、
型を使用して、球形ビーズを変形させて頭部および軸部を有するリベットにするステップであり、前記ビーズが前記放射線不透過性材料を含む、ステップと、
前記リベット頭部にツールを付けるステップであり、前記ツールの先端部に圧力差を生じさせて前記ツール先端部に前記リベット頭部を付着させ、それによって、前記ツールが、前記型から前記リベットを持ち上げて取り外し、前記先端部に対する前記リベットの向きを維持することを可能にする工程を含む、ステップと、
前記ツールの前記先端部から前記リベットを取り外すことなく、それによって前記先端部に対する前記軸部の向きを維持し、
前記型から前記リベットを取り外し、
前記ツールを使用して前記リベットを前記型から前記スキャフォールドまで移動させ、そして
前記軸部を前記スキャフォールドの孔に通して配置するステップであり、
前記リベット頭部がストラットの管腔側表面および反管腔側表面の一方に載り、前記軸部の尾部が、前記管腔側表面および前記反管腔側表面の他方から延出する、ステップと、
前記リベットと前記孔との間にしまりばめを形成するステップであり、前記尾部を変形させる工程を含む、ステップと、
を含む方法。
【請求項１３】
前記型が、孔および座ぐり孔を有する板を備える、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記型がテーパ孔を有する板を備えていて、前記リベットの前記軸部が先細りになるようにする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記スキャフォールドがストラットの厚さを有し、前記リベットの軸部が、前記ストラットの厚さの１２５％〜１５０％の長さを有する、請求項１２、１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記孔が、前記しまりばめを形成した後でテーパ孔となる、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記形成するステップが、前記リベットの軸部を錐台に変形させる工程を含む、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記孔が、前記しまりばめを形成する前に多角形孔または楕円形孔である、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記ツールがバキューム先端部を備え、前記バキューム先端部が、前記先端部におけるガス圧を変更することにより、前記リベットの前記頭部を保持し、前記先端部から前記頭部を解放するように構成される、請求項１２〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
ある厚さと管状体を形成する要素のパターンとを有するスキャフォールドであり、前記要素がリンクによって相互接続されたリングを備え、前記リンクのうちの少なくとも１つが、
孔、および
前記孔を実質的に取り囲み、孔壁およびストラットリムを画定するリムであり、前記壁と前記リムとの間の距離がＤである、リム
を備える、スキャフォールドと、
前記孔の中に配置される放射線不透過性マーカであり、前記リムに配置されるフランジを有する頭部を含む放射線不透過性マーカと、
を備える医療装置であって、
前記フランジが１／（２Ｄ）〜Ｄ未満の径方向長さを有し、
前記スキャフォールドの厚さ（ｔ）が、前記マーカの反管腔側表面と管腔側表面との間で測定される前記マーカの長さ（Ｌ）と１．１≦（Ｌ／ｔ）≦１．８の関係にある、
医療装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001]発明の分野
本発明は、生体再吸収性スキャフォールド（ｂｉｏｒｅｓｏｒｂａｂｌｅ  ｓｃａｆｆｏｌｄｓ）に関し、より詳細には、本発明は、身体の解剖学的管腔（ａｎａｔｏｍｉｃａｌ  ｌｕｍｅｎ）を治療するための生体再吸収性スキャフォールドに関する。
【背景技術】
【０００２】
[0002]最新技術の説明
径方向拡張性内部人工器官（ｒａｄｉａｌｌｙ  ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ  ｅｎｄｏｐｒｏｓｔｈｅｓｅｓ）は、解剖学的管腔に埋め込まれるようになされた人工装置である。「解剖学的管腔」とは、血管、尿路、胆管などの管状器官の空洞、すなわち導管を指す。ステントは、形状が略円筒形であり、開放状態を保持する働きをし、時には解剖学的管腔の一部を拡張する働きもする内部人工器官の例である。ステントは、血管内のアテローム硬化性狭窄の治療に使用されることが多い。「狭窄（ｓｔｅｎｏｓｉｓ）」とは、身体の通路またはオリフィスの直径の狭小化または収縮を指す。この種の治療では、ステントは血管の壁を補強し、脈管系内の血管形成後の再狭窄（ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ）を防止する。「再狭窄」とは、血管または心臓弁が（バルーン血管形成、ステント埋込み、または弁形成をすることで）目に見える成功で治療された後の血管または心臓弁内の狭窄の再発を指す。
【０００３】
[0003]患部または障害部のステントを用いた治療には、ステントの送達（ｄｅｌｉｖｅｒｙ）および展開（ｄｅｐｌｏｙｍｅｎｔ）が共に必要である。「送達」とは、ステントを解剖学的管腔経由で障害部などの所望の治療部位まで導入し移送することを指す。「展開」は、治療領域における管腔内のステントの拡張に対応する。ステントの送達および展開は、カテーテルの一端の周りにステントを配置し、カテーテルのこの端部を皮膚から解剖学的管腔内に挿入し、解剖学的管腔内のカテーテルを所望の場所まで前進させ、治療箇所でステントを拡張し、そして管腔からカテーテルを除去することによって実現される。
【０００４】
[0004]下記の用語が用いられる。「ステント」を参照する場合、この用語は、概して言えば、通常は金属または金属合金で構成された永久的構造体を意味するが、スキャフォールドは、生体再吸収性ポリマー、または侵食性金属などの他の再吸収性材料を含みかつ血管を植込み後の限られた期間、例えば、３か月、６か月、または１２か月にわたって径方向に支持することができる構造体を意味する。しかし、当技術分野では、時にはどちらのタイプの構造体に言及した場合でも「ステント」という用語を用いることがあることが理解されよう。
【０００５】
[0005]スキャフォールドおよびステントは、従来、２つのカテゴリ、すなわちバルーン拡張型および自己拡張型に分類される。後者のタイプは、径方向拘束力が除去されると血管内で拡張して（少なくとも部分的に）展開状態または拡張状態になるのに対して、前者のタイプは、バルーンを圧着状態または収容状態から展開状態または拡張状態に構成するために外部印加の力に頼っている。
【０００６】
[0006]自己拡張型ステントは、径方向拘束力が除去されると大きく拡張するように設計され、したがって、ステントを展開させるためにバルーンが必要ないことが多い。自己拡張型ステントは、（補助バルーンの有無にかかわらず）シース内に収容されるまたは管腔内で拡張されるときに塑性または非弾性変形をしないか、あるいはそれほど塑性または非弾性変形をしない。対照的に、バルーン拡張型のステントまたはスキャフォールドは共に、圧着され、後でバルーンによって展開されると、顕著な塑性変形または非弾性変形をする。
【０００７】
[0007]バルーン拡張性ステントの場合、ステントは、バルーンカテーテルのバルーン部分の周りに取り付けられる。ステントはバルーン上に圧縮または圧着される。クリンピング（ｃｒｉｍｐｉｎｇ）は、虹彩型または他の形のクリンパ、例えば、米国特許出願公開第２０１２／００４２５０１号明細書に開示され例示されている圧着機を使用することによって実現されてもよい。バルーン拡張性ステントまたはスキャフォールドが圧着され、後でバルーンによって展開されると、どちらもかなりの量の塑性変形または非弾性変形が起こる。管腔内の治療部位において、ステントはバルーンを膨らませることによって拡張される。
【０００８】
[0008]ステントは、いくつかの基本的な機能的要件を満たすことができなければならない。ステント（またはスキャフォールド）は、ステントが血管の壁を支持するときに径方向の圧縮力に耐えることができなければならない。したがって、ステントは、十分な径方向の強度を有していなければならない。展開後、ステントは、ステントを支持することになり得る種々の力にもかかわらず、ステントの耐用年数の間ずっとステントのサイズおよび形状を十分に維持しなければならない。特に、ステントは、これらの力にもかかわらず、所望の治療時間の間、血管を規定された直径で十分に維持しなければならない。治療時間は、血管壁を作り変えるのに要する時間に対応してもよく、その後、ステントはもはや必要ない。
【０００９】
[0009]生体再吸収性ポリマースキャフォールドの例としては、Ｌｉｍｏｎの米国特許第８，００２，８１７号明細書、Ｌｏｒｄの米国特許第８，３０３，６４４号明細書、およびＹａｎｇの米国特許第８，３８８，６７３号明細書がある。図１は、カテーテルを使用して解剖学的管腔に通して送達するように設計され、バルーンを使用して塑性的に拡張される生体再吸収性ポリマースキャフォールドの遠位領域を示す。スキャフォールドは、中心軸線２を有する円筒形状を有し、相互接続構造要素のパターンを含み、相互接続要素はバーアームまたはストラット４と呼ばれる。軸線２は、ストラット４によって形成された円筒形状の中心を通って延びる。圧縮および展開中に関係する応力は、一般に、ストラット４の全体にわたって分散されるが、曲げ要素、クラウンまたはストラット接合部に集中する。ストラット４は、クラウン８で互いに接続される一連のリングストラット６を含む。リングストラット６およびクラウン８は正弦波リング５を形成する。リング５は縦方向に配置され、軸線２上に中心を置かれる。ストラット４は、リング５を互いに接続するリンクストラット９も含む。リング５およびリンクストラット９はまとめて、軸線２を有する管状スキャフォールド１０を形成し、軸線２は、スキャフォールド１０の穴または縦軸線を表す。リング５ｄがスキャフォールドの遠位端に配置される。クラウン８は、スキャフォールド１０がバルーンに圧着されると小角度を形成し、バルーンによって塑性的に拡張されると大角度を形成する。展開後、スキャフォールドは、周囲組織から静的な繰返し荷重を受ける。リング５は、展開後にスキャフォールドの径方向拡張状態を維持するように構成される。
【００１０】
[0010]スキャフォールドは、生体内分解性（ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ）ポリマー、生体吸収性（ｂｉｏａｂｓｏｒｂａｂｌｅ）ポリマー、生体再吸収性ポリマー、または生体侵食性（ｂｉｏｅｒｏｄａｂｌｅ）ポリマーから製作されてもよい。生体内分解性、生体吸収性、生体再吸収性、生体溶解性、または生体侵食性という用語は、インプラント部位から離れる向きに分解、吸収、再吸収、または侵食する材料またはステントの性質を指す。スキャフォールドはまた、生体侵食性金属または合金で構成されてもよい。スキャフォールドは、耐久性金属ステントとは対照的に、限られた期間にのみ身体内にとどまるためのものである。多くの治療用途では、身体内にステントが存在するのは、身体の、例えば血管開通および／または薬剤送達を維持するという所期の機能が達成されるまでの限られた期間に必要であり得る。さらに、生体内分解性スキャフォールドは、金属ステントに比べて解剖学的管腔の治癒の改善を可能にし、このことは末期血栓症の発生率の低下につながり得ることが示されている。これらの場合、金属ステントとは対照的に、ポリマースキャフォールド、特に生体吸収性または生体再吸収性ポリマースキャフォールドを使用して血管を治療して、血管内のプロテーゼの存在を一時的にすることが望ましい。
【００１１】
[0011]ポリマースキャフォールドとして使用するために考慮されるポリマー材料、例えば、ポリ（Ｌ−ラクチド）（「ＰＬＬＡ」）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（「ＰＬＧＡ」）、Ｄ−ラクチドが１０％未満のポリ（Ｄ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）もしくはポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ−ラクチド）（「ＰＬＬＡ−ｃｏ−ＰＤＬＡ」）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリ（カプロラクトン）、ＰＬＬＤ／ＰＤＬＡステレオコンプレックス、および、前述のポリマーの混合物が、以下の方法のうちのいくつかで、ステントを形成するために使用される金属材料と比較することで説明され得る。ポリマー材料は、典型的には、金属に比べて低い強度体積比を有しており、これは、同等の機械的性質を与えるためにより多くの材料が必要であることを意味する。したがって、ストラットは、ステントが所望の半径で管腔壁を支持するための所要の強度を有するようにより厚くかつより幅広に製作されなければならない。上記のようなポリマーで製作されたスキャフォールドはまた、堅くてもろい、または限られた破壊靭性を有する傾向がある。材料に固有の異方性かつ比率依存性の非弾性特性（すなわち、材料の強度／剛性が、温度、水和度、熱履歴に加えて、材料が変形する比率に応じて変わる）は、ポリマー、特にＰＬＬＡやＰＬＧＡなどの生体再吸収性ポリマーと共に働くときにこの複雑さを合成しているにすぎない。
【００１２】
[0012]スキャフォールド構造に生体再吸収性ポリマー（ならびに、一般に炭素、水素、酸素、および窒素からなるポリマー）を使用するのに伴う１つの追加の課題は、この材料が放射線透過性であり、放射線不透過性ではないことである。生体再吸収性ポリマーは、身体組織と同様にＸ線を吸収する傾向がある。この問題に対処する既知の方法は、ストラット、バーアーム、リンクなどのスキャフォールドの構造要素に放射線不透過性マーカを付けることである。例えば、図１は、遠位端リング５ｄを隣接リング５に接続するリンク要素９ｄを示す。リンク要素９ｄは１対の孔を有する。孔はそれぞれ、放射線不透過性マーカ１１を保持する。スキャフォールド１０にマーカ１１を使用するのには課題がある。
【００１３】
[0013]スキャフォールドをバルーンに圧着するなどの処理ステップ中に、またはスキャフォールドが圧着状態からバルーンで拡張されるときにマーカ１１がスキャフォールドから分離することのないようにマーカ１１をリンク要素９ｄに付ける信頼性の高い方法が必要である。これらの２つの事象（クリンピングおよびバルーン拡張）は、両事象がスキャフォールド本体の顕著な塑性変形を誘導するため、スキャフォールドにマーカを付着させる場合に特に問題となる。この変形が、マーカを支持するストラットまたはマーカ付近のストラットの顕著な面外の変形または不規則な変形を引き起こすと、マーカは離脱する可能性がある（すなわち、マーカを保持するストラットがクリンピング中にねじれるまたは曲がると、マーカはストラットの孔から落ちる可能性がある）。放射線不透過性マーカ付きスキャフォールドおよびこのマーカをスキャフォールド本体に付ける方法が、米国特許出願公開第２００７０１５６２３０号明細書に論じられている。
【００１４】
[0014]スキャフォールドへの放射線不透過性マーカの固定の信頼性を向上させる継続的必要性があり、また、先のマーカ付方法を不十分なものにするまたは信頼できないものにするスキャフォールドパターンまたは構造に対する要求を満たすために、放射線不透過性マーカを付ける方法を向上させる必要性もある。
【発明の概要】
【００１５】
[0015]開示されるのは、放射線不透過性マーカを有するスキャフォールド、ならびに、放射線不透過性マーカをポリマースキャフォールドのストラット、リンクまたはバーアームに付ける方法である。
【００１６】
[0016]一態様によれば、マーカは、マーカ孔内のより良い保持を容易にするように再成形される。例としては、リベットとして形状を定められるマーカがある。
【００１７】
[0017]別の態様によれば、マーカを保持するための孔が、孔の中にマーカをより良く固定するように再成形される。
【００１８】
[0018]本発明の別の態様によれば、マーカを保持するためのスキャフォールド構造およびこのスキャフォールドを製作する方法が、マーカがストラット内にしっかりと保持されるようにしながら、血流中にさらされるストラット用の低輪郭部を維持する必要性に対処する。ストラット用の低輪郭部は、より薄いストラットまたはストラットのより薄い部分を意味する。低輪郭部への要望は、ストラット総厚さおよび／またはストラット表面からの突出部によって影響を受ける可能性がある、スキャフォールドの血栓形成の度合に対処する。血液適合性は、血液適合性または凝結抵抗性としても知られ、スキャフォールドおよびステントのための所望の性質である。スキャフォールド血栓症の有害事象は、非常に低い頻度の事象であるが、罹患および死亡の高い発生率をもたらす。血栓症のリスクを軽減するには、２剤抗血小板療法が、すべての冠動脈スキャフォールドおよびステントの埋込みと共に施される。この療法は、手順、血管損傷、およびインプラント自体に起因する血栓形成を低減するためである。スキャフォールドおよびステントは異物であり、スキャフォールドおよびステントはすべて、ある程度の血栓形成を有する。スキャフォールドの血栓形成とは、血栓を形成するスキャフォールドの性向を指し、この血栓形成は、ストラット厚さ、ストラット幅、ストラット形状、スキャフォールド総面積、スキャフォールドパターン、スキャフォールド長さ、スキャフォールド直径、表面粗さ、および表面化学を含むいくつかの要因によるものである。これらの要因のうちのいくつかは相互に関係する。低いストラット輪郭部は、新生内膜がストラットを覆うのに必要な程度に増殖することになるので、新生内膜増殖にもつながる。したがって、被覆は完全な治癒への必要なステップである。薄いストラットは、内皮化し急速に治ると考えられる。
【００１９】
[0019]しかし、薄いストラットを有するスキャフォールドに付けられるマーカは、ストラットとマーカとの間の表面接触面積が小さいので、厚いストラットを有するスキャフォールドほど確実には保持することができない。本発明の諸実施形態はこうした必要性に対処する。
【００２０】
[0020]別の態様によれば、マーカとストラットを組み合わせた厚さは、孔の中にマーカを確実に保持しながら、閾値である約１５０ミクロン未満に保たれる。
【００２１】
[0021]別の態様によれば、リベットを形成し、このリベットをスキャフォールドストラットに取り付けて、スキャフォールドからのリベットの離脱に対する高い抵抗性を作り出すプロセスであり、約２５０ミクロンのサイズを有する孔の中にリベット形状のビーズの向きおよび配置に関連する複雑さを回避する。
【００２２】
[0022]別の態様によれば、直径２０３〜３０５ミクロン（０．００８〜０．０１２インチ）の白金ビーズを冷間成形して、完成したリベットの向きを失うことなく従来型リベットの形状にするプロセスである。完成したリベットは成形型内にしっかりと保持され、そこで、リベットは、ロボットのエンドエフェクタに取り付けられたバキュームピックアップツール内に制御された形で放出することができる。リベットを型内に冷間成形することで、リベットの向きを保つという問題が解決され、完成したリベットのサイズが小さいことにより非常に困難である、スキャフォールドの孔に収めるための二次的な位置決めおよび取扱いがなくなる。
【００２３】
[0023]別の態様によれば、スキャフォールドの反管腔側からリベットを据え込んで最終位置にすることを可能にするプロセスである。リベットを生成するための同冷間成形法は、リベットを据え込んでリベットをスキャフォールド内に固定するために使用することができる。スキャフォールドを保持しかつリベットの下に隙間を設けるために、段付きマンドレル設計が使用されてもよく、これにより、スキャフォールドの管腔側にリベット先端部を据え込むことが可能になる。このプロセスは、リベットをスキャフォールドに固定する台形軸部または円錐台形軸部を作り出す。この手法を用いることで、リベット製造プロセスを自動化すること、および、リベットをポリマースキャフォールドの中に据え込む制御された設置方法が可能になり、それによって、製造コストおよび完成品のばらつきを低減する。
【００２４】
[0024]本発明の他の態様によれば、スキャフォールド、医療装置、かかるスキャフォールドを製作する方法、マーカを製作する方法、マーカをスキャフォールドのストラット、リンクまたはバーアームに付ける方法、あるいは、以下のこと（１）〜（２４）の１つまたは複数、または任意の組み合わせを有する、かかるスキャフォールドを備える医療装置を組み立てる方法がある。
【００２５】
（１）血栓形成を低減する方法、または血栓形成を低減したスキャフォールドにおいて、スキャフォールドは、ストラット厚さを含むストラットとストラットに付けられるマーカとを備え、ストラットは厚さ（ｔ）を有し、マーカは長さ（Ｌ、マーカの反管腔側表面部分から管腔側表面部分まで測定される）を有し、ストラット内に保持され、マーカは、ストラットの反管腔側表面および／または管腔側表面から外方に突出する部分を含み、マーカ長さ（Ｌ）およびストラット／リンク／バーアーム厚さ（ｔ）は、１．２≦（Ｌ／ｔ）≦１．８、１．１≦（Ｌ’／ｔ）≦１．５、１．０≦（Ｌ／ｔ）≦１．８、および／または１．０≦（Ｌ’／ｔ）≦１．５の関係にあり、上式で、Ｌは変形前の長さ（例えば、リベット、管）であり、Ｌ’は変形後の長さ（例えば、据え込まれたリベット）である。
【００２６】
（２）マーカを保持する孔を有するバーアーム、リンクもしくはストラットを備えるスキャフォールド、あるいは、下記に概念Ｅについて、図１４〜図１７、図１８Ａ、図１８Ｂ、図１９、図２０Ａ、図２０Ｂ、図２１Ａ〜図２１Ｃ、および図２２Ａ〜図２２Ｃに示されている例示的な実施例を参照して記述されている特徴のうちの１つまたは複数、または任意の組み合わせに従ってかかるスキャフォールドを製作する方法。
【００２７】
（３）ストラットの幅（ｗ）と肉厚（ｔ）のアスペクト比（ＡＲ）（ＡＲ＝ｗ／ｔ）は、０．５〜２．０、０．５〜１．５、０．７〜１．５、０．７〜１．３、０．９〜１．５、０．９〜１．２、１．０〜１．５、１．５〜２．０、または２．０〜３．０である。
【００２８】
（４）ストラット、バーアームおよび／またはリンクに固定された変形したマーカを備えるスキャフォールドであって、マーカが、スキャフォールド上に取り付けられる前に予め製作または形成されるリベットである、スキャフォールド。
【００２９】
（５）複合バンプ（管腔側＋反管腔側、マーカの一部および／またはマーカのポリマーを指す）が、ストラットまたはリンクの厚さ未満、例えば、１００ミクロン未満または８５ミクロン未満であり、したがって、マーカにおける長さは、ストラットまたはバーアームの厚さの最大で２倍である。
【００３０】
（６）複合バンプ（管腔側＋反管腔側、マーカの一部および／またはマーカのポリマーを指す）が、マーカにおけるストラットまたはバーアームの厚さより少なくとも１０〜５０％厚い。
【００３１】
（７）スキャフォールドの肉厚（圧着前径３〜５ｍｍ）は、１５０ミクロン未満、１４０ミクロン未満、１３０ミクロン未満、約１００ミクロン、８０〜１００ミクロン、８０〜１２０ミクロン、９０〜１００ミクロン、９０〜１１０ミクロン、１１０〜１２０ミクロン、または９５〜１０５ミクロンである。より好ましくは、肉厚は８０〜１００ミクロンであり、さらに好ましくは８５〜９５ミクロンである。
【００３２】
（８）スキャフォールドの肉厚（圧着前径７〜１０ｍｍ）は、２８０ミクロン未満、２６０ミクロン未満、２４０ミクロン未満、約１９０ミクロン、１４９〜１８６ミクロン、１４９〜２２０ミクロン、１７０〜１９０ミクロン、１７０〜２１０ミクロン、または２１０〜２２０ミクロンである。より好ましくは、肉厚は、７、８または９ｍｍの外径を有するスキャフォールドの場合に１５０〜１９０ミクロンである。
【００３３】
（９）ポリマースキャフォールドは、マーカ配置中またはマーカ配置後に、クリンピング前に、例えばクリンピング前の２４時間以内に、ポリマースキャフォールドのＴｇを約０〜２０度上回る温度に加熱され、この加熱は、孔の中にマーカを維持する保持力を高める。
【００３４】
（１０）放射線不透過性マーカは、白金、白金／イリジウム合金、イリジウム、タンタル、パラジウム、タングステン、ニオブ、ジルコニウム、鉄、亜鉛、マグネシウム、マンガン、またはこれらの合金からなる。
【００３５】
（１１）放射線不透過性マーカを付けるプロセスであって、ビーズを型内に挿入して放射線不透過性リベットを形成するステップと、リベットの頭部に接続されたツールを使用して型からリベットを取り外すステップと、頭部がツールに接続されたままの間にリベットをスキャフォールドの孔の中に配置するステップとを含み、リベットの向きは、リベットが型から取り外されたときからリベットが孔の中に配置されるときまで維持される、プロセス。
【００３６】
（１２）据え込むことによりスキャフォールドのストラット内にロックされるリベットであって、リベットが、図２２Ａおよび図２２Ｂのロック角度θなどの機械的ロック角度を有する、リベット。
【００３７】
（１３）スキャフォールドにマーカを付けるプロセスであって、第１のラム頭部と第２のラム頭部との間でマーカを変形させるステップを含み、片側の頭部とマーカ表面との間の摩擦係数（Ｍｕ）が、反対側のＭｕより高い、例えば、片側でＭｕ＞０．１７、反対側でＭｕ＜０．１７である、プロセス。
【００３８】
（１４）スキャフォールドに取り付けられ、図１６に関連して論じたストラットリム構造に対するδ１、δ２およびδ３のうちの少なくとも１つの最小距離を満たすリベット。
【００３９】
（１５）スキャフォールドの孔に係合されるマーカであって、孔に係合される錐台として形状を定められた軸部と外表面上に配置される頭部とを含む、マーカ。
【００４０】
（１６）テーパマーカ孔、または管腔開口部および反管腔側開口部の一方を有する孔が他方よりも大きい。
【００４１】
（１７）非球形マーカを孔に付ける方法であって、球形ビーズをリベットに形成するステップと型から持ち上げて孔の中に配置するステップとを含み、成形リベットがツールを使用してリベットマーカの向きを維持する、方法。
【００４２】
（１８）孔が形成されたストラットを含むポリマースキャフォールドを使用するステップであって、ストラットの第１の側とストラットの第２の側との間で測定される、ストラットの厚さが８０〜１２０ミクロンであり、ストラットがポリ（Ｌ−ラクチド）を含む、ステップと、頭部および軸部を有する放射線不透過性リベットマーカを使用するステップと、頭部がストラットの第１の側の第１の表面上に配置されるようにリベットを孔の中に配置するステップと、リベットが孔の中に位置している間に軸部から変形した軸部を作る工程を含む、リベットを据え込むステップと、を含む、医療装置を製作する方法であって、頭部は、頭部が孔の第１の側に接することにより第１の表面に作用する第１の押出し力に抵抗し、変形した軸部は、変形した軸部が孔の第２の側に接することによりストラットの第２の側の第２の表面に作用する第２の押出し力に抵抗する、方法。
【００４３】
（１９）以下のことのうちの１つまたは複数、または組み合わせたものを含む、（１８）項に記載の方法、すなわち、変形した軸部は、第２の表面上に配置されるフランジを有すること、第１の表面はスキャフォールドの管腔側表面および反管腔側表面の一方であり、第２の表面は管腔側表面および反管腔側表面の他方であること、上記方法は、ストラット厚さよりも大きい軸部長さを有するリベットを使用して、リベットが孔の中にあるときに軸部の一部が孔の第２の側から延出するようにするステップをさらに含み、据え込むステップは第２の側から延出している軸部の一部からフランジを作る、上記方法は、ストラット厚さよりも大きい軸部長さを有するリベットを使用して、リベットが孔の中にあるときに軸部の一部が孔の第２の側から延出するようにするステップをさらに含み、軸部は柱体であり、変形した軸部は錐台である、頭部は、孔の第１の側の第１の開口部に配置され、錐台の基部が、孔の第２の側の第２の開口部に配置され、据え込むステップは、第１の開口部よりも大きい第２の開口部を作る、変形した軸部は、頭部に近い第１の端部および頭部から離れた第２の端部を有し、第１の端部は孔の第１の開口部に配置され、第２の端部は孔の第２の開口部に配置され、据え込むステップの前に、第１の端部および第２の端部は同じ直径を有し、据え込むステップは、第２の開口部および第２の端部を変形させて、第２の端部および第２の開口部がそれぞれ、第１の端部および第１の開口部よりも大きくなるようにする、マーカリベットは、据え込む前に変形前長さ（Ｌ）を有し、据え込んだ後で変形後長さ（Ｌ’）を有し、Ｌ、Ｌ’およびストラット厚さ（ｔ）は、ｔ×（１．２）≦Ｌ≦ｔ×（１．８）および１．２≦（Ｌ／ｔ）≦１．８と、ｔ×（１．１）≦Ｌ’≦ｔ×（１．５）および１．１≦（Ｌ’／ｔ）≦１．５と、で関係づけられる、スキャフォールドのストラットはポリ（Ｌ−ラクチド）を含む、スキャフォールドは、ガラス転移温度（Ｔｇ）を有するポリマーから製作され、ポリマースキャフォールドは、マーカリベットが変形した後でポリマーのＴｇより０〜２０度高い温度に加熱される、かつ／または、リベットは、白金、白金／イリジウム合金、イリジウム、タンタル、パラジウム、タングステン、ニオブ、ジルコニウム、鉄、亜鉛、マグネシウム、マンガン、またはこれらの合金からなる、のうちの１つまたは複数、または組み合わせたものを含む。
【００４４】
（２０）ポリマースキャフォールドに放射線不透過性材料を付けるプロセスであって、型を使用して、球形ビーズを頭部および軸部を有するリベットに変形させるステップであって、ビーズが放射線不透過性材料を含む、ステップと、リベット頭部にツールを付けるステップであって、ツールの先端部に圧力差を生じさせてツール先端部にリベット頭部を付着させ、それによって、ツールが、型からリベットを持ち上げて取り外し、先端部に対するリベットの向きを維持することを可能にする工程を含む、ステップと、ツールを使用して型からリベットを取り外すステップと、ツールの先端部からリベットを取り外すことなく、リベットをスキャフォールドの孔の中に配置するステップであって、ツールに対するリベットの向きにより軸部を孔の中に配置することが可能になり、配置するステップに続いて、リベット頭部はストラットの管腔側表面および反管腔側表面の一方の上に載り、軸部の尾部が、管腔側表面および反管腔側の他方から延出する、ステップと、リベットと孔との間にしまりばめ形成するステップであって、尾部を変形させる工程を含む、ステップと、を含むプロセス。
【００４５】
（２１）（２０）項に記載の方法であって、型が、孔および座ぐり孔を有する板を備えること、型がテーパ孔を有する板を備えていて、リベットの軸部が先細りになるようにすること、スキャフォールドがストラット厚さを有し、リベットの軸部が、ストラット厚さの１２５％〜１５０％の長さを有すること、孔が、しまりばめを形成した後でテーパ孔となること、形成するステップが、リベットの軸部を錐台に変形させる工程を含むこと、孔が多角形孔または楕円形孔であること、および／または、ツールがバキューム先端部を備え、バキューム先端部は、先端部におけるガス圧を変更することによりリベットの頭部を保持し、先端部から頭部を解放するように構成されること、を含む方法。
【００４６】
（２２）ある厚さと管状体を形成する要素のパターンとを有するスキャフォールドであって、要素がリンクによって相互接続されたリングを備え、リンクのうちの少なくとも１つが、孔、および、孔を実質的に取り囲み、孔壁およびストラットリムを画定するリムであって、壁とリムとの間の距離がＤである、リムを備える、スキャフォールドと、孔の中に配置される放射線不透過性マーカであって、リム上に配置されるフランジを有する頭部を含む放射線不透過性マーカと、を備える医療装置であって、フランジが１／（２Ｄ）〜Ｄ未満の径方向長さを有し、スキャフォールドの厚さ（ｔ）が、マーカの反管腔側表面と管腔側表面との間で測定されるマーカの長さ（Ｌ）と１．１≦（Ｌ／ｔ）≦１．８の関係にある、医療装置。
【００４７】
（２３）概念Ａ、概念Ｂ、概念Ｃ、概念Ｄ、概念Ｅ、概念Ｆ、概念Ｇ、またはこれらの概念を組み合わせたものに従って構成される放射線不透過性マーカ。
【００４８】
（２４）放射線不透過性マーカおよびマーカを受容する孔を有するスキャフォールドリンク／ストラットにおいて、スキャフォールドリンク／ストラットは、概念Ｅに従ってマーカと組み合わされる概念Ａ、Ｂ、Ｃ、および／またはＤのうちの１つまたは複数、または任意の組み合わせに従って離脱に対して高い抵抗性を有する。
【００４９】
[0025]参照による組込み
本明細書に記載されているすべての刊行物および特許出願は、それぞれの個々の刊行物または特許出願が参照により組み込まれるように具体的にかつ個々に示された場合と同程度まで、参照により本明細書に組み込まれる。組み込まれた刊行物または特許と本明細書との間に単語および／または語句の矛盾した用法がある限りにおいて、これらの単語および／または語句は、これらの単語および／または語句が本明細書に用いられている形と一致する意味を有する。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】従来技術のスキャフォールドの一部の斜視図である。スキャフォールドは圧着状態で示されている（バルーンは図示せず）。
【図２】隣り合うリングを接続するリンクを示すスキャフォールドの上面部分図である。リンクはマーカを保持するための孔を含む。
【図２】図２Ａは、図２のリンクのセクションＩＩａ−ＩＩａで見た部分側面断面図であり、球形マーカが孔の中に配置されており、図２Ｂは、マーカが孔の中に配置された後の図２Ａのリンクを示す図である。
【図３】図３Ａ、図３Ｂおよび図３Ｃは、一実施形態による図２Ｂのリンクおよびマーカの断面図である。
【図４】図４Ａおよび図４Ｂは、別の実施形態によるリンクおよびマーカの上面図である。
【図５】図５Ａおよび図５Ｂは、別の実施形態によるリンクおよびマーカの上面図である。
【図６】図６Ａおよび図６Ｂは、別の実施形態によるリンクおよびマーカの上面図である。
【図６Ｃ】別の実施形態によるリンクの側面断面図である。
【図７】図７Ａおよび図７Ｂは、図４Ａ、図４Ｂ、図５Ａおよび図５Ｂの実施形態のいずれかによるリンクおよびマーカの断面図である。
【図８】図８Ａは、別の実施形態によるリンクの部分側面断面図である。球形マーカがリンクの孔の中に配置されており、図８Ｂは、マーカが孔の中に配置された後の図８Ａのリンクを示す図である。
【図８Ｃ】図８Ａの孔を製作する方法を示す図である。
【図９】図９Ａおよび図９Ｂは、別の実施形態によるマーカの側面図および上面図である。
【図９Ｃ】孔を有するリンクおよび孔に埋め込まれた図９Ａ〜図９Ｂのマーカの断面図である。
【図１０】図１０Ａおよび図１０Ｂは、別の実施形態によるリンクおよびマーカならびにリンクにマーカを付ける方法の断面図である。
【図１１】図１１Ａおよび図１１Ｂは、別の実施形態によるリンクおよびマーカならびにリンクにマーカを付ける方法の断面図である。
【図１２】図１２Ａおよび図１２Ｂは、別の実施形態によるリンクおよびマーカならびにリンクにマーカを付ける方法の断面図である。
【図１３】図１３Ａおよび図１３Ｂは、別の実施形態によるリンクおよびマーカならびにリンクにマーカを付ける方法の断面図である。
【図１４】本開示によるマーカを受容するための孔を含むスキャフォールドパターンの一部を示す図である。スキャフォールドは圧着状態である。
【図１５】２つのマーカを保持するためのバーアーム、リンクまたはストラットの付加的な寸法特性および／または寸法特徴を示す図２の複写図である。
【図１６】スキャフォールドの孔に係合した１対のマーカを有する図１５のスキャフォールド構造の側面ビュープロファイルである。
【図１７】放射線不透過性ビーズからリベットマーカを形成するための第１の型の側面断面図である。
【図１８Ａ】図１７の型を使用して形成されたリベットマーカの側面図である。
【図１８Ｂ】図１８Ａのマーカを有するスキャフォールドストラットの側面断面図であり、マーカがストラットの孔に係合され、形成プロセスによりマーカを変形させて孔の中にマーカを保持する上下リムを作った後の状態である。
【図１９】放射線不透過性ビーズからリベットマーカを形成するための第２の型の側面断面図である。
【図２０Ａ】図１９の型を使用して形成されたリベットマーカの側面図である。
【図２１】図２１Ａ、図２１Ｂおよび図２１Ｃは、スキャフォールドの孔に収容されたリベットを変形させて孔との係合を強化し、それによってクリンピングまたはバルーン拡張に関連する離脱力に抵抗するプロセスの一態様を描いた斜視図である。
【図２２Ａ】図２１Ａ〜図２１Ｃに関連して説明したプロセスの後の変形したリベットマーカおよびスキャフォールドの側面断面図である。
【図２２Ｂ】図２１Ｂに示されている変形したマーカの図である。
【図２２Ｃ】図２２Ａのリベットおよびマーカ孔の加熱ステップ後の側面断面図である。
【図２３】図２３Ａ、図２３Ｂおよび図２３Ｃは、型から成形リベットマーカを取り外し、このリベットマーカをスキャフォールドの孔の中に配置するのに関連する一ステップを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５１】
[0057]本明細書では、図面および記述に見られる同じ参照番号は、様々な図の間で対応する要素または同じ要素を示す。
【００５２】
[0058]この開示の目的のために、下記の用語および定義が適用される。
【００５３】
[0059]「約／およそ（ａｂｏｕｔ）」、「およそ／ほぼ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」、「ほぼ（ｇｅｎｅｒａｌｌｙ）」、または「実質的に（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ）」という用語は、規定値より３０％、２０％、１５％、１０％、５％、４％、３％、２％、１．５％、１％、１〜２％、１〜３％、１〜５％、または０．５％〜５％小さいもしくは大きい、小さい、または大きい、規定範囲の範囲または各終点、あるいは、規定平均値または期待値からの１シグマ、２シグマ、３シグマのばらつき（ガウス分布）を意味する。例えば、ｄ２の約ｄ１は、ｄ１がｄ２から３０％、２０％、１５％、１０％、５％、４％、３％、２％、１．５％、１％、０％、１〜２％、１〜３％、１〜５％、または０．５％〜５％異なることを意味する。ｄ１が平均値である場合、「ｄ２は約ｄ１である」は、ｄ２がｄ１から１シグマ、２シグマ、または３シグマの分散または標準偏差内にあることを意味する。
【００５４】
[0060]本開示における「約／およそ（ａｂｏｕｔ）」、「およそ／ほぼ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」、「ほぼ（ｇｅｎｅｒａｌｌｙ）」、または「実質的に（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ）」という単語が前に付く任意の数値、範囲、またはどちらかの範囲終点（例えば、「ほぼない（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ  ｎｏｎｅ）」、「ほぼない（ａｂｏｕｔ  ｎｏｎｅ）」、「ほぼ全部（ａｂｏｕｔ  ａｌｌ）」などを含む）もまた、「約／およそ」、「およそ／ほぼ」、「ほぼ」、または「実質的に」という単語が前に付かない同じ数値、範囲、またはどちらかの範囲終点を説明するまたは開示することが理解されよう。
【００５５】
[0061]「ステント（ｓｔｅｎｔ）」は、概して言えば、通常は金属または金属合金で構成される永久的構造体を意味するが、「スキャフォールド（ｓｃａｆｆｏｌｄ）」は、生体再吸収性もしくは生体内分解性ポリマー、金属、合金、またはこれらを組み合わせたものを含みかつ血管を植込み後の限られた期間、例えば、３か月、６か月、または１２か月にわたって径方向に支持することができる構造体を意味する。しかし、当技術分野では、時にはどちらのタイプの構造体に言及した場合でも「ステント」という用語を用いることがあることが理解されよう。
【００５６】
[0062]「膨張径（ｉｎｆｌａｔｅｄ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）」または「拡張径（ｅｘｐａｎｄｅｄ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）」とは、スキャフォールドを支持するバルーンが血管内にスキャフォールドを埋め込むために膨らまされてスキャフォールドをスキャフォールドの圧着構成から拡張したときにスキャフォールドが到達する内径または外径を指す。膨張径は、公称バルーン径を超える拡張後のバルーン径を指すことがあり、例えば、６．５ｍｍバルーン（すなわち、大気圧の６倍などの公称バルーン圧まで膨らまされたときに６．５ｍｍ公称直径を有するバルーン）は約７．４ｍｍの拡張後径を有し、６．０ｍｍバルーンは約６．５ｍｍの拡張後径を有する。バルーンの公称と拡張後の比は１．０５〜１．１５である（すなわち、拡張後径は、公称膨張バルーン径よりも５％〜１５％大きくてもよい）。スキャフォールド直径は、バルーン圧によって膨張径に到達した後、主として、スキャフォールドが作製され処理を施された態様、スキャフォールド材料およびスキャフォールド設計のいずれかまたはすべてに関係するリコイル効果により直径がある程度まで減少する。
【００５７】
[0063]直径を参照する場合、直径は、別段の規定または含意がない限り本明細書の文脈を考慮すれば、内径または外径を意味するものとする。
【００５８】
[0064]スキャフォールドストラットを参照する場合、スキャフォールドストラットはリンクまたはバーアームにも適用される。
【００５９】
[0065]スキャフォールドの「拡張後径」（ＰＤＤ）とは、スキャフォールドの拡張径まで増大し、バルーンが患者の脈管構造から除去された後のスキャフォールドの内径を指す。ＰＤＤはリコイル効果を反映する。例えば、急性ＰＤＤとは、スキャフォールド内の急性リコイルを反映したスキャフォールド直径を指す。
【００６０】
[0066]「圧着前径」は、スキャフォールドが製作された管（例えば、スキャフォールドは、浸漬被覆管、射出成形管、押出成形管、径方向に拡張された管、型抜き管、および／または焼鈍管から切り取られる）、あるいはスキャフォールドがバルーンに圧着される前のスキャフォールドの外径（ＯＤ）を意味する。同様に、「圧着径」は、バルーンに圧着されたときのスキャフォールドのＯＤを意味する。「圧着前径」は、圧着径より約２〜２．５倍、２〜２．３倍、２．３倍、２倍、２．５倍、３．０倍大きく、かつ、拡張径、公称バルーン径、または拡張後径より約０．９倍、１．０倍、１．１倍、１．３倍および約１〜１．５倍高くすることができる。クリンピングは、本開示の目的のために、顕著な塑性変形により特徴付けられているスキャフォールドの直径減少を意味する、すなわち、直径減少の１０％超、または５０％超は、例えば、波状リングパターンを有するステントまたはスキャフォールドの場合、例えば図１のクラウンにおけるような塑性変形によるものである。スキャフォールドがバルーンによって展開または拡張されるとき、膨らんだバルーンは、スキャフォールドをスキャフォールドの圧着径から塑性変形させる。本開示に従って製作されたスキャフォールドを圧着する方法は、米国特許出願公開第２０１３０２５５８５３号明細書（代理人整理番号６２５７１．６２８）に記述されている。
【００６１】
[0067]ポリ（Ｌ−ラクチド）またはＰＬＬＡを「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」材料としては、以下に限定されるものではないが、ＰＬＬＡポリマー、ＰＬＬＡおよび別のポリマーを含むブレンドまたは混合物、ＰＬＬＡおよび別のポリマーのコポリマーなどがある。したがって、ＰＬＬＡを含むストラットは、ストラットが、ＰＬＬＡポリマー、ＰＬＬＡおよび別のポリマーを含むブレンドまたは混合物、ならびにＰＬＬＡおよび別のポリマーのコポリマーのいずれかを含む材料から製作され得ることを意味する。
【００６２】
[0068]生体内分解性ポリマーからなる生体再吸収性スキャフォールドは放射線透過性である。蛍光透視可視化を可能にするために、放射線不透過性マーカがスキャフォールド上に配置される。例えば、米国特許第８，３８８，６７３号明細書（’６７３特許）に記述されているスキャフォールドは、’６７３特許の図２に示されているように、スキャフォールド２００の両端に固定された２つの白金マーカ２０６を有する。
【００６３】
[0069]図２は、ポリマースキャフォールド、例えば、’６７３特許の実施形態の場合のように、リンクによって相互接続されたリングのパターンを有するポリマースキャフォールドの一部の上部平面図である。図２では、リンクストラット２０がリング５ｄとリング５との間に延びる。ストラット２０は、放射線不透過性マーカを保持するための左側構造またはストラット部２１ｂと右側構造またはストラット部２１ａとを形成している。これらのマーカは、構造２１ａ、２１ｂによって形成された孔２２の中に保持可能である。表面２２ａは、スキャフォールドの反管腔側表面に対応する。リンク２０を有する対応するスキャフォールド構造の例が、’６７３特許の図２、図５Ａ〜図５Ｄ、図６Ａ〜図６Ｅ、および第９カラム３行目〜第１４カラム１７行目に記載されている。本開示によるマーカ保持リンク構造を有するスキャフォールドおよびこのスキャフォールドを製作する方法の実施形態は、いくつかの実施形態において、’６７３特許の図２、図５Ａ〜図５Ｄ、図６Ａ〜図６Ｅおよび第９カラム３行目〜第１４カラム１７行目によるスキャフォールドパターンの実施形態を含む。
【００６４】
[0070]図１５は、付加的な寸法特徴、具体的には特性寸法特徴Ｄ０、Ｄ１およびＤ２を示す図２の複写図である。孔２２の直径はＤ０である。隣り合う孔２２の間の距離はＤ１以上である。また、どちらかまたは両方の孔２２のつばの幅、すなわち、どちらかまたは両方の孔２２を取り囲む内壁面からリンク２０の縁部までの距離はＤ２以上である。
【００６５】
[0071]図１４を参照すると、代替実施形態では、マーカを受容するための孔は、円周方向に互いにオフセットされる（図１５は、互いに軸線方向にオフセットされたマーカ孔を示す）。図１４に描かれている構造は、ポリマースキャフォールドパターンの一部、例えば、米国特許出願公開第２０１１０１９０８７１号明細書（’８７１出願公開）の図２、図３、図４、図５Ａ、図５Ｂ，図６Ａ、図６Ｂ、図９Ａおよび図９Ｂと付随する段落［０１３０］〜［０１４３］、［０１７１］〜［０１７５］とに記載されている実施形態のいずれかに開示されているリンクによって相互接続されたリングのパターンを有するポリマースキャフォールドの一部の上部平面図である。この図では、スキャフォールドは圧着構成で構成されている。図１４では、リング２１２／３１２の間にリンクストラット２３４／３３４が延びている。ストラット２０は、放射線不透過性マーカを保持するための上部構造またはストラット部２１０ｂと下部構造またはストラット部２１０ａとを形成している。マーカは、構造２１０ａ、２１０ｂによって形成された孔２２の中に保持可能である。表面２２ａは、スキャフォールドの反管腔側表面に対応する。本開示によるマーカ保持リンク構造を有するスキャフォールドおよびこのスキャフォールドを製作する方法の実施形態は、いくつかの実施形態において、米国特許出願公開第２０１１０１９０８７１号明細書（’８７１出願公開）の図２、図３、図４、図５Ａ、図５Ｂ、図６Ａ、図６Ｂ、図９Ａおよび図９Ｂと付随する段落［０１３０］〜［０１４３］、［０１７１］〜［０１７５］とに記載されている実施形態のいずれかを含む。
【００６６】
[0072]本開示の範囲内で考えられる追加のスキャフォールド構造が、’８７１出願公開の図１１Ａ、図１１Ｂおよび図１１Ｅと付随する段落［０１７７］〜［０１８０］の説明とに記載されている、マーカを受容するためのマーカ構造を有する代替スキャフォールドパターンである。これらの実施形態では、値Ｄ０、Ｄ１およびＤ２は、容易に理解されるように、’８７１出願公開に示されている孔５１２、５１８および５３４を取り囲む関連構造に適用されることになる。
【００６７】
[0073]マーカを配置する一方法が、円筒孔の中に球状体を押しやることである。このプロセスは図２Ａおよび図２Ｂに示されている。図２のセクションＩＩａ−ＩＩａから見られるように、リンク部２１ａの孔２２および周囲構造が断面で示されている。孔２２は、ストラット部２１ａの全厚さ（ｔ）を貫通して延び、孔２２は、管腔側表面２２ｂから反管腔側表面２２ａにかけてほぼ一定の直径（ｄ）を有する。略球形マーカ２５が孔２２に圧入されて、図２Ｂに示されている孔２２の中でマーカ２５’を生成する。球形マーカ２５は、反管腔側表面２２ａの平面と管腔側表面２２ｂの平面と孔２２の略円筒壁２４とで画定された開放空間の体積にほぼ等しい体積、この体積より小さい体積、またはこの体積より大きい体積を有する。球体は、（例えば、スキャフォールドをマンドレル上に置き、ツールを使用して球体を圧入して球体を孔の中に押し込むことにより）壁２４と球体の両側に加えられる加力とによって本体２５’に再形成される。変形形状２５’は、球体２５が孔２２の中に配置されたときに球体２５に押し付けられる１つまたは２つのローラを使用することによって実現されてもよい。ローラ（図示せず）は、図２Ｂに示されている変形したマーカ２５’構造を生成するためにマーカ２５の両側に押し付けられる。あるいは、マーカ２５は、磁化マンドレルまたはバキュームマンドレルの先端上に保持されてもよく、非対応の平面が管腔側表面２２ｂからマーカに圧入される間に（反管腔側表面２２ａ側から）孔２２に圧入することができる。図２Ｂを参照すると、マーカ２５’は、表面２２ａとほぼ面一の反管腔側表面２５ａおよび表面２２ｂとほぼ面一の管腔側表面２５ｂを有する。マーカ２５を孔２２の中に配置する方法は、米国特許出願公開第２００７０１５６２３０号明細書に論じられている。
【００６８】
[0074]一例によれば、孔２２は、孔径（ｄ）が２３３．７μｍであり、平均初期球形マーカサイズ（Ｊｏｈｎｓｏｎ−Ｍａｔｔｈｅｙマーカビーズ）が２３６．７μｍである。厚さ（ｔ）は１５７．５ミクロンであり、孔２２の体積はｔ×πｄ２＝６．７６Ｅ６μｍ３である。平均球形体積サイズは６．９４Ｅ６μｍ３である。したがって、この実施形態では、球形マーカ２５が孔２２の中にプレスフィットされると、マーカ２５は、略球形状からむしろ円柱形状に変形する。いくつかの実施形態では、マーカ２５の平均体積サイズの体積は、孔２２の体積よりもわずかに大きい（３％）だけでよい。大きいビーズは、おそらくマーカのつばを延伸するのに対して、小さいビーズは、変形したときに壁２４と接触するが、孔２２の体積を完全にふさぐことはない。理解されるように、管腔側表面および反管腔側表面とほぼ面一は、製造業者からのマーカ２５の体積サイズのばらつきと孔２２の体積の体積サイズのばらつきとを反映する。
【００６９】
[0075]表１は、スキャフォールドＡおよびスキャフォールドＢ用の孔２２の理論体積に対する平均球形白金マーカ２５の理論体積を含んでいる。
【表１】
2018517496.tif 000003
【００７０】
[0076]マーカの体積が孔の体積に対して大きくなるほど、マーカ２５’を表面２２ａ、２２ｂと面一にする場合、マーカのつばまたは空間２２のサイズは増大せざるを得ない。そうでなければ、孔２２の体積が増大しない場合、マーカ材料は孔２２の上および／または下に突出したままになる。
【００７１】
[0077]スキャフォールドＡおよびスキャフォールドＢの異なる厚さのストラットに関して（表１）、スキャフォールドＡ（厚いストラット）に対する許容マーカ２５の取り付け方法および構造は、スキャフォールドＢ（薄いストラット）には許容できないことが理解されよう。孔および／またはマーカの体積および／または形状、ならびに／あるいは、ストラット厚さのサイズが減少したとき、例えばストラット厚さの約３７％が減少したときにマーカを孔に付ける方法を変えることが必要な場合がある。
【００７２】
[0078]薬剤コーティング、クリンピング、スキャフォールド拡張などのスキャフォールド操作中に孔２５の中にマーカを保つのに十分な、ストラットの壁２４とマーカ２５の表面との間の物理的相互作用をもたらす複数の寸法パラメータがある。マーカ２５’を孔２２の中に物理的に固定するのに影響を及ぼす下記要因（１）〜（３）がある。
（１）マーカ２５’とマーカ孔２２の内側表面またはつば２４との間のしまりばめ。このしまりばめは下記の関数である。
・マーカ２５’とポリマー壁またはつば２４との間の総接触面積。
・マーカつば２４とマーカ２５’との間に圧縮応力またはフープ応力をもたらす、マーカつば２４ポリマーおよびマーカ２５’内の残留応力。
（２）マーカ２５’の表面およびつば２４の表面の粗さ、または、接触しているマーカ表面と壁表面との間の静摩擦係数。
（３）薬剤ポリマーコーティングが塗布される場合（図２Ｂには示されていない）、薬剤／ポリマーコーティングのグルーイン効果（ｇｌｕｉｎｇ−ｉｎ  ｅｆｆｅｃｔ）。このコーティングのマーカ２５’保持への寄与は、反管腔側表面２２ａまたは管腔側表面２２ｂ上のコーティングの破壊強度になる、というのは、コーティングは、マーカ２５’が離脱した状態になるために両側でコーティングの厚さを貫通して破砕せざるを得ないからである。
【００７３】
[0079]要因（３）に関して、いくつかの実施形態では、マーカ２５’が所定の位置にはめ込まれた後でエベロリムス／ＰＤＬＬＡコーティングが施される。この種のコーティングはマーカ２５を封じ込めることができる。しかし、エベロリムス／ＰＤＬＬＡコーティングは薄くなる傾向があり（例えば、反管腔側表面２２ａ上で３ミクロン、管腔側表面２２ｂ上で１ミクロン）、このことは、孔からのマーカの離脱に抵抗するコーティングの面外せん断強度を制限する。
【００７４】
[0080]いくつかの実施形態では、ポリマーストラット、バーアームおよび／またはリンクの厚さは約１００ミクロン、または約１００ミクロン未満であり、この厚さは、管から切り取られる既知のスキャフォールドの肉厚未満である。スキャフォールドストラットの肉厚の減少、例えば、スキャフォールドＡの肉厚からスキャフォールドＢの肉厚への減少から得られるいくつかの望ましい性質または能力がある。減少した肉厚を使用することの利点としては、輪郭部が低くなり、したがって、送達性が良くなり、急性血栓形成が低減し、潜在的により良い治癒となることである。いくつかの実施形態では、スキャフォールドＢ（１００ミクロンの肉厚）は、’６７３特許に開示されているストラットによって相互接続されたリングのパターンを有する。
【００７５】
[0081]いくつかの実施形態では、スキャフォールドＢにスキャフォールドＡの場合と同じサイズのマーカ２５を使用することが望ましく、したがって、２つのスキャフォールドタイプの間に放射線不透過性の差、または減少がない。しかし、マーカ孔２２を同一サイズに保ちながらストラット厚さを薄くすると、マーカは、孔体積が減少するため、ストラット表面の上および／または下に突出することになる。マーカ２５’の反管腔側表面２５ａおよび管腔側表面２５ｂをスキャフォールドＢの対応する表面２２ａ、２２ｂと面一に保つことが望ましいことがあり、この場合、孔２２の直径（ｄ）は、薄いストラットからもたらされる孔体積の減少を部分的に反映するように増大することができる。このことは、表１にスキャフォールドＢとして示されており、スキャフォールドＢは、スキャフォールドＡの孔径よりも大きい孔径を有する。
【００７６】
[0082]要因（１）〜（３）に関して、孔２２からのマーカ２５’の離脱に抵抗するために頼りにされる実質的摩擦力は、ストラットの厚さが薄くなるにつれて低下することが理解されよう。体積が一定の固定サイズマーカを使用する場合、マーカが円筒孔をふさぐと仮定すると、マーカと孔の側壁との間の接触面積は、マーカの体積およびストラットの厚さに関して式１で表すことができる。
Ａ＝２（πｔＶ）１／２      （式１）
上式で下記とする。
Ａ＝マーカ孔側壁とマーカとの間の接触面積
ｔ＝ストラットの厚さ
Ｖ＝マーカの体積
【００７７】
[0083]式１は、ストラット２１ａの厚さが極めて薄くなる（ｔ→０）という極限の場合、マーカ２５’はますます薄い円板のようになり、これにより壁２４との機械的相互作用は最小になる。したがって、マーカ２５’と壁２４との間の摩擦力は、接触面積が減少するので減少する。したがって、スキャフォールドＡをスキャフォールドＢと比較すると、孔２２内のマーカ２５’の保持力は、ストラットの厚さが約３７％減少するために悪化する。実際、孔内にマーカ２５’を保持する摩擦力が約２０％だけ低下すると予想することができ、この２０％の低下は、ストラットの厚さが約３７％だけ減少したときの壁２４の表面積の減少である（スキャフォールドＡ→スキャフォールドＢ）。これは、静摩擦係数および残留フープ応力レベルが普通ならスキャフォールドＡとスキャフォールドＢとの間で不変であることを前提とする。
【００７８】
[0084]本開示の別の態様によれば、放射線不透過性マーカを保持するための孔を有するストラットならびにマーカをストラットに固定する方法の諸実施形態がある。これらの実施形態は、マーカをポリマーストラットにより確実に付けることの継続的必要性に対処する。好ましい実施形態では、ポリマーストラットはある厚さを有する、あるいは、ストラットを備えるスキャフォールドが、約１６０μｍもしくは１５０μｍ未満の肉厚、約１００μｍの肉厚、または約１００μｍ未満の肉厚を有するとともに、１５０〜１６０μｍの厚さを有するストラットと同じサイズのマーカを保持する管から切り取られて、スキャフォールドの放射線不透過性が変わらないようにする。
【００７９】
[0085]本開示によるマーカの孔への改良された固定には、下記の概念Ａ〜概念Ｇのうちの１つまたは複数を有する実施形態が含まれる。
Ａ．マーカ挿入に続いて、密封用生体内分解性ポリマーが、マーカを所定の位置に固定するために塗布される（概念Ａ）。
Ｂ．ストラットの孔は、スキャフォールドコーティングの接着および機械的ロック効果を増大させるために不規則な形状に作られる（概念Ｂ）。
Ｃ．マーカは、ポリマー壁とマーカとの間の摩擦係数を増大させるために粗面化した表面を有する（概念Ｃ）。
Ｄ．孔は、接触面積を増大させかつ／またはマーカと孔との間の機械的係合を可能にするために凹状に作られる（概念Ｄ）。
Ｅ．リベットのような形をした放射線不透過性マーカ、またはリベットとして使用できる放射線不透過性マーカが孔に付けられる（概念Ｅ）。
Ｆ．多角形または不定形のマーカ（概念Ｆ）。
Ｇ．スナップインマーカ（概念Ｇ）。
【００８０】
[0086]概念Ａによれば、図３Ａ〜図３Ｃに示されているように、密封用ポリマー層３０がマーカ２５’付近のストラット２１ａの反管腔側表面２２ａおよび／または管腔側表面２２ｂとマーカ２５’の反管腔側表面２５ａおよび管腔側表面２５ｂの表面とに塗布される。マーカ２５上に塗布される密封用ポリマー３０の量は重要であるが、反管腔側表面および管腔側表面上に不満足なバンプまたは突出部を作らなくてもよい。密封用ポリマー用の利用可能空間を（マーカサイズを縮小せずに、または表面上に大きなバンプを作らずに）増大させるために、孔２２はより幅広に作られてもよく、したがって、マーカ２５は、孔２２に圧入され変形すると、反管腔側表面２２ａおよび／または管腔側表面２２ｂから引っ込んだところに置かれる。このことは図３Ｂおよび図３Ｃに示されている。図３Ｂでは、マーカ２５’は、表面２２ａから引っ込んだところに置かれるが、表面２２ｂと面一である。図３Ｃでは、マーカ２５’は両面の引っ込んだところに置かれる。
【００８１】
[0087]密封用ポリマー３０は異なる方法で塗布されてもよい。１つの手法は、溶媒に溶解した生体内分解性ポリマーからなる少量の溶液を塗布することである。この手法は、マイクロシリンジポンプ式ディスペンサに付けられる細針を用いて行うことができる。溶液は、マーカおよび孔２２のマーカつば部の反管腔側表面および管腔側表面の両面に塗布することができる（図３Ａ〜図３Ｃ）。適切なポリマーとしては、ポリ（Ｌ−ラクチド）（「ＰＬＬＡ」）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（「ＰＬＧＡ」）、ポリ（Ｄ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（「ＰＤＬＬＡ」）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）（「ＰＬＬＡ−ＰＣＬ」）、および他の生体再吸収性ポリマーがある。溶媒としては、クロロホルム、アセトン、トリクロロエチレン、２−ブタノン、シクロペンタノン、酢酸エチル、およびシクロヘキサノンがある。
【００８２】
[0088]あるいは、密封用ポリマーは溶融状態で塗布されてもよい。密封用ポリマーの溶媒塗布実施形態と比べて、溶融状態で塗布されるポリマーは、反管腔側表面２２ａおよび／または管腔側表面２２ｂ上にさらに大きなバンプまたは突出部を生成してもよい。これらの表面上のバンプの回避は一般に関心事であるが、小さいバンプまたは突出部は、このバンプまたは突出部がストラットの厚さより薄いのであれば許容できる。例えば、いくつかの実施形態では、バンプは約１００ミクロン未満、または約８５ミクロンである（管腔側および反管腔側上の複合バンプ）。したがって、マーカの長さ（Ｌ’またはＬ）は、約１００または８５ミクロンのストラットの厚さと同様に、ストラットの厚さよりも最大で約１００または８５ミクロン高くてもよい。
【００８３】
[0089]概念Ｂによれば、マーカ孔２２は、マーカ保持を増大させると薬剤／ポリマーコーティングの接着効果を高めるように変更される。マーカ２５と孔２２の壁２４との間により大きな間隙が作られると、より多くのコーティングが、マーカ２５’と孔２２の壁２４との間に配置されるようになり得る。この領域に（表面２２ａ、２５ａ、２２ｂおよび２５ｂの上に広がるコーティングを有するのに加えて）コーティングが存在すると、コーティングと壁２４とマーカ２５との間で接触する表面積が増大するので、孔の中にマーカ２５を固定するのに役立つことができる。本質的に、壁２４とマーカ２５との間の間隙に配置されるコーティングは、さらに接着剤として機能することができる。加えて、変形したマーカビーズの周りをコーティングがふさぐことにより、機械的インターロッキングによる保持を改善することができる。丸孔とは対照的に、長方形側面、六角形側面、またはより一般的には多角形側面を有する孔を形成することにより間隙を作ることができる。球形マーカ２５がこれらのタイプの壁を有する孔に圧入されると、各壁の隅に間隙ができる。
【００８４】
[0090]図４Ａおよび図４Ｂはそれぞれ、マーカ２５がストラット部３１ａ、３１ｂのそれぞれの孔３２に圧入される前および後の変更されるマーカ保持ストラット部３１ａ、３１ｂを示す。孔３２は長方形の孔として形成される。長方形には４つの辺３４があるので、孔３２には４つの隅がある。図４Ｂから理解され得るように、孔の壁３４とビーズ２５’との間に４つの間隙３３がある。間隙３３は、長方形孔３２のそれぞれの壁の隅に存在する。
【００８５】
[0091]図５Ａおよび図５Ｂはそれぞれ、マーカ２５がストラット部４１ａ、４１ｂのそれぞれの孔４２に圧入される前および後の変更されるマーカ保持ストラット部４１ａ、４１ｂを示す。孔４２は六角形の孔として形成される。六角形には６つの辺４４があるので、孔４２には６つの隅がある。図５Ｂから理解され得るように、孔の壁４４とマーカ２５’との間に少なくとも１つ、最大で６つの間隙４３がある。
【００８６】
[0092]図７Ａおよび図７Ｂを参照すると、孔３２および４２の断面側面図が、孔の中にマーカ２５’がある状態で示されている。図７Ａの図は、図４Ｂおよび図５ＢのセクションＶＩＩａ−ＶＩＩａから得られる。図示のように、隅に間隙３３、４３が存在し、この間隙は、ポリマーコーティング３２（図７Ｂ）に、コーティングがスキャフォールドに塗布されたときに収容されるための空間を提供する。コーティング３２は、管腔側表面３２ｂ、４２ｂおよび／または反管腔側表面３２ａ、４２ａ上に配置されたコーティングと共に、マーカ２５’の表面と孔３２、４２の壁３４、４４との間に配置される。図７Ｂに示されているポリマーコーティング３２は、吹き付けによって塗布される薬剤ポリマーコーティングまたはポリマーコーティング、あるいは孔２２のつばにかつマーカ２５’の上に塗布される溶融ポリマーでよい。
【００８７】
[0093]概念Ｃによれば、マーカは、粗面化した壁面を有することができる。図６Ａおよび図６Ｂはそれぞれ、マーカ２５’がストラット部５１ａ、５１ｂのそれぞれの孔５２に圧入される前および後の変更されるマーカ保持ストラット部５１ａ、５１ｂを示す。孔５２は、ベアクロー孔、すなわち厚みを貫通して形成された溝５４を有する孔として孔の周辺に沿って形成される。溝５４は、孔の中に下方に向けられ、周辺の周りを円周方向に動かされるレーザを使用して溝５４を切除することで形成されてもよい。溝５４はそれぞれ、壁の隅３３、４３で結着が起こる図４Ａ、図４Ｂ、図５Ａおよび図５Ｂの実施形態と同じ方法で、コーティングまたは溶融ポリマー３２で満たして孔５２の壁とマーカ２５’の接着結着面を形成する間隙として機能を果たすことができる。
【００８８】
[0094]溝は、下方に（すなわち、図６Ａおよび図６Ｂでは紙面の中に）真っすぐに延びる溝とは対照的に、スパイラル溝として形成されてもよい。スパイラル溝は、微細ねじ付きドリルビットまたはねじなどのタッピングツールで形成されてもよい（１００ミクロン当たり約１、２、３、４、５または４〜１０個のねじ山）。この構造は図６Ｃに示されており、反管腔側表面５２ａ’および孔５２’を有するストラット部５１ａ’には、１つまたは複数のスパイラル溝面５４’を生成するようにねじ付けされている。孔５２’は、１００ミクロン当たり２〜１０個のねじ山を有していてもよく、または、溝は、約１０、２０、３０または５０ミクロンのピッチを有していてもよい。
【００８９】
[0095]概念Ｂの実施形態と概念Ｃの実施形態の任意の組み合わせが考えられる。孔は、壁上に溝が形成された長方形、正方形、六角形などの多角形でよい。孔の周辺の周りに１、２、３、４、５〜１０個、複数の溝、１０、２０、４５、または１０〜３０度おきに溝があってもよい。「溝（ｇｒｏｏｖｅｓ）」とは、ストレート溝（図６Ａおよび図６Ｂ）かスパイラル溝もしくはねじ切り（図６Ｃ）のどちらかを指す。溝は、多角形孔（例えば、正方形、長方形、六角形）または楕円形孔（例えば、丸孔）の中に形成されてもよい。
【００９０】
[0096]概念Ｄによれば、マーカ孔は、マーカを所定の位置に保持するために上リムと下リムとの間に凹状面を有する。図８Ａおよび図８Ｂを参照すると、図示のように、反管腔側表面６２ａおよび管腔側表面６２ｂとマーカ２５を受容する孔６２とを有するストラット部６１ａが示されている。孔の壁６４は、壁６４が周辺の周りに形成された環状凹状面（または溝）を含むことを除いて、図２Ａの実施形態のように円筒形状である。孔６２の上縁部と下縁部との間に配置された（溝の）表面６４ｃは、孔６２のオプションの上リム６４ａと下リム６４ｂとの間にある。リム６４ａ、６４ｂは、孔６２の中にマーカ２５を保持するのに役立つ。この実施形態によれば、孔は、環状溝６４ｃによって与えられる疑似機械的インターロック機能を有する。図８Ｂを参照すると、変形マーカ２５’は、一般に凹形状を有する環状溝６４ｃの形をとる部分２６ａ、またはマーカが孔の中に押しやられたときに壁のこの部分によって画定された空間中に変位する部分２６ａを有する。リム６４ａ、６４ｂ、および凹形環状溝６４ｃの中に入れ子になるマーカ２５’の凸形状は、孔６２からのマーカ２５’の離脱に抵抗する。図８Ｂから理解され得るように、マーカ２５’は、マーカ２５’が孔６２から離脱する前に変形せざるを得ない。マーカ２５’は孔６２から離脱するために変形せざるを得ないので、上リム６４ａと下リム６４ｂとの間に環状溝６４ｃを有する孔６２は、機械的インターロックをもたらす。他の実施形態とは対照的に、図８Ｂに示されている構造は、マーカを所定の位置に固定するために、主としてまたは単独で摩擦および／または接着剤／コーティングに依存する必要がない。
【００９１】
[0097]図８Ｃは、反射体ツールまたは反射器２０２の反射面２０４から反射されるレーザ２００を使用して概念Ｄによる孔６２を作る方法を示す。反射器２０２は円錐台形であり、ねじ付けされていない孔６２を通って上方に延びるように構成される。反射器２０２は、反射器２０２を所定の位置に保持するために管腔側表面６２ｂに対して押し付けられ保持される。反射面２０４は、孔６２のねじ付けされていない壁に対して２０〜６０度の角度で配置される。反射面２０４は、レーザ光が図示のように壁６４ｃ’にほぼ直角に衝突するように配置される。レーザ２００は反射面２０４の上に向けられ、反射面２０４は、レーザ光を壁に向かって反射し、レーザエネルギーに溝をエッチアウトさせる。レーザは、図８Ａに示されている環状溝を作るために孔６２の周辺の周りをたどられる（または走査される）。レーザは、マーカ孔６２の縁部のすぐ内側で反射器２０２上に円を描くことになる。溝の厚さ（すなわち、上リム６４ａと下リム６４ｂとの間の距離）は、ストラットの厚さの約６０％〜８０％または約２０％〜５０％までとすることができる。
【００９２】
[0098]この実施形態では、表面２０４を有する反射器２０２は、対になった孔（図２）のそれぞれのための円錐台形部分を有する、または代わりに、１組のマーカ孔のための１組の半球体または円錐体を有することができる。代替のレーザ反射器は、マーカビーズ孔の中に突出するものではなく、表面６２ｂに縁部を有する孔の下部を押圧される凹状面を有するものである。この表面に入射するレーザビームは、孔の対壁に当たって反射されることになる。別の実施形態では、環状溝は、代わりに、先端に形状を定められた扁球面を有するピンによって形成されてもよい。ピンの先端は、この先端が孔の中に位置するように孔の中に押しやられる。孔は、図８Ａに示されているように環状溝を有するように変形させられる。次いで、マーカ２５は、図８Ｂと同様の形状をとるように孔６２に圧入される。
【００９３】
[0099]概念Ｅによれば、リベットとして形状を定められたマーカが、球形マーカ２５の所定の位置に使用される。図９Ａおよび図９Ｂはそれぞれ、リベットとして形状を定められたマーカ２７の側面図および上面図を示す。頭部２８は、リベット２７の反管腔側表面２７ａまたは管腔側表面２７ｂを含んでいてもよい。図９Ａおよび図９Ｂでは、頭部２８は反管腔側表面２７ａを含む。頭部２８を組立目的でリベット２７の管腔側表面部分とすることが好ましい場合があり、その後、スキャフォールドはマンドレルの上に配置され、リベットの尾部の一部が、スキャフォールドに外部から当てられたツール（例えば、ピン）によって変形させられてもよい。リベット２７は頭部直径ｄ１を有し、軸部２７ｃの直径ｄ２は孔２２の直径にほぼ等しい。頭部２８は高さｈ２を有し、高さｈ２は、ほぼ、頭部２８がストラット部２１ａの反管腔側表面２２ａを越えて延びることになる量である。望ましくないが、高さｈ２は、反管腔側表面２２ａから約２５ミクロン超、または約５〜１０ミクロンから約２５ミクロン延びる頭部２８、あるいはストラット厚さの約２５％以下の量だけ延びる頭部にとって許容できる突出であり得る。管腔側表面２２ｂからの同程度の突出は、リベットの変形尾部によって許容され得る。
【００９４】
[0100]図９Ｃを参照すると、孔２２内のリベットが示されている。変形尾部２７ｂ’は、孔２２の中にリベット２７を固定する。全高ｈ１は、ストラット厚さ（ｔ）よりも約４０％以下または約１０％〜４０％大きいことが好ましく、尾部高さは、頭部高さｈ２と比べてほぼ同じ、または５〜２０ミクロンの寸法である。
【００９５】
[0101]リベット２７は、最初にリベット２７をスキャフォールドの穴側から孔２２の中に挿入して頭部２８がストラット部２１ａの管腔側表面２２ｂ上に載るようにすることにより、ストラット部２１ａの孔２２に付けられてもよい。次いで、スキャフォールドをタイトフィットのマンドレルの上で滑らせる。マンドレル表面が頭部２８に押し付けられた状態で、ツール（例えばピン）を使用して尾部２７ｂを変形させ、それによって図９Ｃの変形尾部２７ｂ’を生成する。いくつかの実施形態では、リベット２７は、最初に反管腔側から孔２２の中に挿入されて、頭部２８がストラット部２１ａの反管腔側表面２２ａ上に載るようにしてもよい。頭部２８が反管腔側表面に対して当てられたツールまたは平面によって所定の位置に保持された状態で、尾部２７ｂは、穴の中に挿入されるか、または反管腔側表面上の隣接位置からスキャフォールドパターンに通されるツール、ピンまたはマンドレルによって変形させられる。いくつかの実施形態では、リベット２７は中実体（図９Ａおよび図９Ｂ）または中空体でよく、例えば、軸部は中空管であり、開口部はリベットの頭部２８を貫通して延びる。
【００９６】
[0102]いくつかの実施形態では、リベットは中空または中実な円筒管であり、既製の頭部２８がない。これらの実施形態では、管（中実または中空）は最初に孔に嵌入され、次いで、挟持締付ツールを使用してリベットの頭部の一部および尾部の一部を形成してもよい。
【００９７】
[0103]図１０Ａ〜図１０Ｂおよび図１１Ａ〜図１１Ｂを参照すると、それぞれ、中空の出発円筒管（管６５）または中実な出発円筒管（管７５）を使用してマーカを固定する方法が示されている。
【００９８】
[0104]図１０Ａおよび図１０Ｂを参照すると、中空管６５がストラット部２１ａの孔の中に配置され、挟持締付ツール６０を使用して変形させられるときに形状を定められるマーカの取り付けがある。図１０Ｂは変形したマーカ６５’を示す。管６５は、内側円筒面６７と孔２２の直径とほぼ同じまたはそれよりわずかに大きい外径とを有する。管は、ストラットの厚さ（ｔ）とほぼ同等か、これよりも約１０％〜４０％または４０％〜８０％大きい変形前長さを有する。変形した管／リベットは、ストラット厚さ（ｔ）よりも約１０〜５０％大きい変形後長さ（ｈ２）、および／または、ストラット厚さ（ｔ）よりも約１５％〜７０％大きい変形前長さ（ｈ３）を有する。
【００９９】
[0105]挟持締付ツール６０は、上部アーム６０ａおよび下部アーム６０ｂを含む。２つのアーム６０ａ、６０ｂの変形面は同じである。変形面はそれぞれ、頂部、先端部、半球体または凸面として形状を定められた変形面６２ａ、６２ｂを含み、したがって、管に圧入されると、図１０Ｂに示されているように、ストラット表面２２ａ、２２ｂの上方に延びる端部はそれぞれ外方に押される。アームの平坦化面６３ａ、６３ｂは、材料をストラット表面に対して平らにする。図面から理解され得るように、変形した管６５’の変形した端部６５ａ’、６５ｂ’は、変形面６３ａ、６３ｂの外面に似ている。
【０１００】
[0106]図１１Ａおよび図１１Ｂを参照すると、中実な円筒７５がストラット部２１ａの孔の中に配置され、挟持締付ツール７０を使用して変形させられるときに形状を定められるマーカの取り付けがある。図１１Ｂは変形したマーカ７５’を示す。円筒は、ストラットの厚さ（ｔ）とほぼ同等か、これよりも約１０％〜４０％または４０％〜８０％大きい変形前長さを有する。変形した円筒／リベットは、ストラット厚さ（ｔ）よりも約１０〜５０％大きい変形後長さ（ｈ２）、および／または、ストラット厚さ（ｔ）よりも約１５％〜７０％大きい変形前長さ（ｈ３）を有する。
【０１０１】
[0107]挟持締付ツール７０は、上部アーム７０ａおよび下部アーム７０ｂを含む。２つのアーム７０ａ、７０ｂの変形面は同じである。変形面は、アーム７０ａ用の変形面７２ａとアーム７０ｂ用の変形面７２ｂとを含み、変形面７２ａ、７２ｂは共に、頂部、先端部、半球体または凸面で形状を定められてもよく、したがって、円筒に圧入されると、図１１Ｂに示されているように、ストラット表面２２ａ、２２ｂの上方に延びる端部はそれぞれ外方に押される。アームの平坦化面７３ａ、７３ｂは、材料をストラット表面に対して平らにする。図面から理解され得るように、変形後の端部７５’の変形後端部７５ａ’、７５ｂ’は、変形面７３ａ、７２ａ、７３ｂ、および７３ａの外面に似ている。
【０１０２】
[0108]概念Ｅの追加の態様によれば、放射線不透過性マーカをリベットとして製作し、このリベットをスキャフォールド上に取り付けて、かかるマーカを有するスキャフォールドが取り付けられるプロセスがある。まず、ビーズからリベット形状のマーカを製作するプロセスについて説明する。
【０１０３】
[0109]リベットマーカ２７（例えば、図９Ａ、図９Ｂおよび図９Ｃに描かれているリベット２７および２７’）の実施形態に関連して論じたように、頭部の一部および尾部の一部は、例えば、リベットまたはリンクに外力が加えられたときや、リンク構造がクリンピングまたはバルーン拡張中に変形するときなどで、所定の位置に保持するのに役立つ。しかし、いくつかの実施形態では、尾部の一部、例えば、図９Ｃのリベット２７’の尾部２７ｂ’は存在しない。代わりに、リベットの軸部の一部が、台形形状または円錐台形状になるように、または拡大端部を有するように変形させられる（例えば、図２２Ａに示されているリベット１３７’）。この種のマーカは、スキャフォールドがマーカを保持するリンクまたはストラットを変形させる外力を受けたときにストラットまたはリンクの孔から押し出されることに対する抵抗を増大させることが見出されている。
【０１０４】
[0110]リベットを形成するためにビーズの適切なサイズを選択することが望ましい。いくつかの実施形態によれば、使用するビーズサイズまたはビーズ体積は、リベットが取り付けられることになるスキャフォールド構造（例えば、図１４または図１５における孔２２を有するリンクストラット）のストラットの厚さ（ｔ）、孔径（Ｄ２）、孔相互間の距離（Ｄ１）、およびリムの厚さ（Ｄ２）に依存する。ストックビーズは、球形、例えば図２Ａのビーズ２５でよく、あるいは、柱形、例えば図１０Ａ〜図１０Ｂまたは図１１Ａ〜図１１Ｂの円筒形でよい。放射線不透過性材料から製作されるビーズは市販のソースから得ることができる。
【０１０５】
[0111]本開示によれば、ストックビーズは、スキャフォールド孔２２の中に取り付けるためのリベットマーカを製作するために使用される。好ましい実施形態では、リベットマーカは、例えば、約１００ミクロン、または１００〜１５０ミクロン、または１００〜１２０ミクロンの厚さ（ｔ）を有するストラットまたはリンクのスキャフォールド孔に取り付けられるまたは係合される。リベット製作プロセスおよびスキャフォールドへの取り付けの各ステップは、６段階プロセスとして要約することができる。
【０１０６】
[0112]ステップ１：ストック材料から所望の範囲内の直径または体積、すなわち、寸法Ｄ０、Ｄ１、Ｄ２およびｔ（図１４）によるスキャフォールド上に取り付けるのに適した直径または体積を有するマーカビーズを選定する。所望の直径または体積を有するマーカビーズの選定、またはロットからの小さすぎるビーズの除去は、網目スクリーンを使用して実現することができる。ビーズのロットは網目スクリーンの上でふるいにかけられる。最小直径または体積を有していないビーズは網目スクリーンの開口部を通って落ちる。当技術分野で知られる代替方法が、望ましくないビーズを除去するまたは適切なサイズのビーズを選定するために使用されてもよい。
【０１０７】
[0113]ステップ２：ステップ１から選定されたビーズをダイプレート上に置く。
【０１０８】
[0114]ステップ３：ビーズをダイプレートに圧入することによりビーズからリベットを冷間成形する。室温に近い温度で、（例えば、板、マンドレル頭部、ピンまたは先細りになったラム頭部を使用して）ビーズを型に押し通し、それによって、ビーズを、型形状とビーズを受容する型の体積に対するビーズの体積とで画定されるリベットに再成形する。
【０１０９】
[0115]ステップ４：ダイプレートから成形リベットを取り外す。成形リベットは、全長約１９０〜１９５ミクロンおよび直径約３００〜３０５ミクロンを有することができ、バキューム管を有するツールを使用して取り外される。空気圧は、先端でリベットを保持する、またはリベットを先端から解放するように調節される。リベットは、リベットの頭部の上にバキューム管の開口部を配置し、バキューム管内の空気圧を減少させて（圧力差により）頭部をバキューム管先端に付着させ、またはバキューム管先端に吸い込まれた状態にし、そして型からリベットを持ち上げることにより、型から取り外される。
【０１１０】
[0116]ステップ５：リベットが管の先端に付けられたままである間に、リベットをスキャフォールドの上方の位置まで移動させ、同じツールを使用してリベットを孔の中に配置し、次いで、ツール内の空気圧を周囲の気圧まで上昇させる。リベットはツールから解放される。
【０１１１】
[0117]ステップ６：リベットおよび／または孔を変形させて孔からのマーカの離脱に対する係合または抵抗を高める、例えば図２１Ａ〜図２１Ｃ。
【０１１２】
[0118]ステップ１〜６により、非球形ビーズの取扱いに関する問題が解決されることが理解されよう。例えば、上記のステップ１〜６は、リベットが球形ビーズから形成された後で向きを変える必要がないので、球形ビーズを整列して孔の中に配置することができるように球形ビーズを方向づけるという問題を解決する。
【０１１３】
[0119]図２３Ａ、図２３Ｂおよび図２３Ｃを参照すると、バキュームツール３５０を使用して成形リベット１２７’（または１３７’）を型２００（または３００）からスキャフォールドストラットの孔２２まで移動させることに関連する各ステップが示されている。理解され得るように、成形放射線不透過性マーカ１２７’は極度に小さい、すなわち、マーカ１２７’の最大寸法が１ミリメートル未満であり、したがって、マーカ１２７’を孔２２の中に付けるための取扱いおよび方向づけは、軸部を孔に対して適切に方向づける必要があるため（球体を孔に中に付けるのとは対照的に）複雑である。このような理由で、据込み加工または鍛造加工は、ツール３５０を用いて孔２００からリベット１２７’を取り外し（図２３Ａ）、リベット１２７’をツールに付けた状態に保つことで向きを維持し（図２３Ｂ、図２３Ｃ）、次いで、リベット１２７’を孔２２ａの中に配置する（図２３Ｃ）ことにより、スキャフォールド孔の中に配置することと組み合わされる。
【０１１４】
[0120]図１７および図１８Ａを参照すると、それぞれ、本開示による型２００および型２００を使用して形成されたマーカ１２７の第１の実施形態が示されている。型は、上面２０１と上面２０１から下端まで延びる貫通孔とを有する平板である。貫通孔は、上端の直径ｄｐ２とｄｐ２未満の下端の直径ｄｐ１とを有する。孔２０２は、あまねく円形であることが好ましいが、他の実施形態では、孔は、厚さｔｐにわたって長方形または六角形でもよく、その場合、ｄｐ１およびｄｐ２は、（直径ではなく）孔を横切る長さまたは大きさである。また、平板２００は高さｔｐを有する。テーパ角度は、ｄｐ２およびｄｐ１と式ｔａｎφ＝（１／２（ｄｐ２−ｄｐ１）／ｔｐ）の関係にあり、好ましい実施形態では、φは１〜５度、５〜１０度、３〜５度、または２〜４度である。型２００の形状は、図１８Ａに描かれているように、円錐台形の軸部を生成する。ストックビーズ（図示せず）が開口部２０２の上端上に配置されて、ビーズが孔２０２の中に部分的に位置するようにする。次いで、平板、マンドレルまたはピン（「ラムヘッド」）がビーズの上部に圧入されて、ビーズが孔２０２の中に押しやられるようにする。ビーズは、ラムヘッドが上面２０１から距離ＨＨくらいになるまで孔の中に押しやられる。前述の形成プロセスから形成されたリベット１２７は、軸部高さＳＨの全部またはかなりの部分にわたってテーパ角度φを有し、軸部形状は円錐台形である。リベット全高はＨＲであり、頭部厚さはＨＨであり、頭部直径はＨＤである。いくつかの実施形態では、角度φは、軸部が円筒として扱われ得るように十分に小さくてもよく、あるいはφはほぼゼロである。
【０１１５】
[0121]図１９および図２０Ａを参照すると、それぞれ、本開示による型３００および型３００を使用して形成されたマーカ１３７の第２の実施形態が示されている。型は、上面３０１と上面３０１から下端まで延びる孔とを有する平板である。孔は、あまねく一定直径ｄｃｂ１を有する。座ぐり孔が上端３０１上に形成される。座ぐり孔の直径はｄｃｂ２である。孔３０２は、あまねく円形であることが好ましいが、他の実施形態では、孔３０２は長方形または六角形でもよく、その場合、ｄｃｂ１は（直径ではなく）孔を横切る長さまたは大きさである。型３００の形状は、図２０Ａに描かれているように、段付き円筒形状または頭部付き円筒軸部を有するリベットを生成する。ストックビーズ（図示せず）が開口部３０２の上端上に配置されて、ビーズが孔３０２の中に部分的に位置するようにする。次いで、ラム頭部がビーズの上部に圧入されて、ビーズが孔３０２の中に押しやられるようにする。ビーズは、ラム頭部が上面３０１から距離ＨＨくらいになるまで孔の中に押しやられる。前述の形成プロセスから形成されたリベット１３７は、図２０Ａに示されている形をとる。リベット全高はＳＨ＋ＨＨであり、頭部厚さはＨＨであり、軸部高さはＳＨであり、頭部直径はＨＤである。
【０１１６】
[0122]下記の表２および表３は、図１５に示されているようなリンクの孔２２の中に固定されることを対象としたリベットの各寸法の例を提供する。この例では、リンクの厚さは１００ミクロンであり、Ｄ０、Ｄ１およびＤ２のミクロン（μｍ）の値はそれぞれ２４１、６４および６４である。
【０１１７】
[0123]型２００の寸法ｔｐ、ｄｐ２およびｄｐ１の値はそれぞれ１７８、２２９および１８３である。型２００を使用して得られる成形リベットは表２に示されている。この結果から理解され得るように、軸部長さ（または高さ）はリンク厚さの１５０％超であり、リベット頭部直径（ＨＤ）は孔２２の直径より有意に大きい。軸部の下部は、リベットの尾部の一部を形成するために頼りにされる。ＨＤ、ＳＤ、およびＳＬの平均および標準偏差は、測定されるリベットのそれぞれ「ｎ」個のサンプルに基づいている。
【表２】
2018517496.tif 000004
【０１１８】
[0124]型３００の寸法ｄｃｂ２およびｄｃｂ１の値はそれぞれ３０５および２０３である。型３００を使用して得られる成形リベットは表３に示されている。ＨＤ、ＳＤ、ＨＨ、およびＳＬの平均および標準偏差は、測定されるリベットのそれぞれ「ｎ」個のサンプルに基づいている。
【表３】
2018517496.tif 000005
【０１１９】
[0125]表２および表３では「Ｏ．Ｄ．据込み後のリベット頭部直径」とは、リベットマーカがスキャフォールドの孔に圧入された後のリベットマーカ頭部の外径を指す。
【０１２０】
[0126]次に、スキャフォールド孔２２にリベット１２７、１３７のどちらかを取り付けるプロセスの例について論じる。いくつかの実施形態によれば、リベット軸部は、頭部が反管腔側表面２２ａ上に位置するように、スキャフォールドの反管腔側または外側から孔２２の中に配置される。代わりに、リベットは孔の管腔側から配置されてもよい。リベットは、軸部の最大部分が管腔側または反管腔側からそれぞれ延びるように孔にしっかりと圧入される。
【０１２１】
[0127]リベット１２７の場合、リベット１２７が孔２２の中に配置された後で、頭部の反対側に据込み加工が施される。図１８Ｂを参照すると、孔２２の中の変形したリベット１２７’が断面図で示されている。リベット１２７’は、表面２２ａからある量ｈ２だけ延びる頭部１２７ａ’を有する。長さｈ２は、約２５ミクロン、２５〜５０ミクロン、または５〜５０ミクロンでよい。同じ寸法が、リンクの反対表面（例えば、管腔側表面）から延びる尾部１２７ｂ’に適用される。頭部１２７ａ’の直径は尾部よりも大きくすることができる、あるいは、尾部１２７ｂ’の直径は頭部１２７ａ’の直径よりも大きくすることができる。尾部の一部は、据え込むことによりリンク表面から突出する延長した軸部長さ部分から形成される。尾部１２７ｂ’は据え込むことによって形成される。例えば、リベット１２７は、軸部長さのかなりの部分、例えばストラット厚さの５０％が管腔側から延びるように、表面２２ａ（反管腔側）から入れられる。円筒形マンドレル（図示せず）がスキャフォールドの穴を通って配置される。このマンドレルは、スキャフォールドの内径よりもわずかに小さい内径を有し、尾部１２７ｂ’を形成するために据込み面を提供する。マンドレルは、管腔側表面から延びる軸部の一部の上で前後に転がされる。この動きは軸部材料を孔の周囲で平らにさせ、それによって尾部の一部１２７ｂ’を作り出す。得られるリベット１２７’は、尾部の一部１２７ｂ’がリベットを孔の反管腔側に向かって押す傾向がある力に抵抗すること、および、頭部の一部１２７ａ’が孔２２の管腔側に向かって押す傾向がある力に抵抗することにより、少なくとも部分的に所定の位置に固定される。図示のように、軸部の変形は、表面２２ｂ上に配置されるフランジを有する尾部１２７ｂ’を生成する。このフランジは、頭部のように円形でよく、頭部１２７ａ’のフランジの径方向長さより大きいまたは小さいフランジの径方向長さを有していてもよい。
【０１２２】
[0128]図２２Ａおよび図２２Ｂを参照すると、リベット１３７からリベット１３７’を生成するために、段付きマンドレルがラム頭部と共に使用される。リベットは、例えば、型３００（図１９）を使用したときの略円筒形状から図２２Ａ〜図２２Ｃに示されている形状に再形成された軸部１３７’を有する。この軸部の形状は、約５〜１５度から、５〜９度、または約３〜８度の大きさのテーパ角度θにより特徴付けられ得る。孔２２内のリベットのいくつかの実施形態による軸部は円錐台形状であり、軸部の頭部１３７ａ’の反対端または離れた端部、すなわち端部１３７ｂ’は、頭部１３７ａ’に近いまたは最寄りの軸部の一部よりも大きい、すなわち大きい直径を有する。変形した軸部２２’は、孔２２’の反管腔側開口部および管腔側開口部の一方に最寄りの軸部直径Ｓ２を有し、軸部直径Ｓ２は、管腔側開口部および反管腔側開口部の他方に最寄りの軸部直径Ｓ１よりも大きい、すなわちＳ２＞Ｓ１でよい。いくつかの実施形態によれば、図２２Ａに示されているように、円筒孔２２もまた、表面２２ａの孔開口部よりも大きい表面２２ｂの開口部を有する孔２２’に変形させられる。いくつかの実施形態によれば、孔２２およびリベット１３７は共に、リベット１３７がスキャフォールドに取り付けられるときに変形させられる。
【０１２３】
[0129]図２２Ａに示されている構造は、スキャフォールド孔２２にリベットマーカを付ける第２のプロセスで製作されてもよい。第１のプロセスとは対照的に、軸部の尾部の一部が孔開口部から突出している表面を横切ってツールが転がされる。代わりに、軸部の尾部端部は非対応の面内に直接押し込まれ、非対応の面は、金属マンドレルの表面とすることができる。リベットは、マンドレルの表面とリベットをマンドレル表面に押し込むラム３０４の頭部との間の圧縮力によって変形せざるを得ない。対照的に、変形したリベット１２７’を生成する第１のプロセスは、硬い面を軸部内に転がすのと、尾部端部１２７ｂが据え込まれている間にリベット頭部を表面２２ａに当てて保持する、頭部１２７ａにかかる拘束力と、を組み合わせることによって形成される。第２のプロセスでは、力の作用線は、リベットの軸線に完全に沿っている、またはリベット頭部に対して垂直である。その結果、扁平な軸部の一部または広がった軸部の一部となり、フランジまたはリムがほとんどまたは全くない変形した孔が軸部の尾部の一部から形成される。
【０１２４】
[0130]次に、第２のプロセスについて、図２１Ａ〜図２１Ｃを参照してより詳細に説明する。スキャフォールド４００が段付きマンドレル３１０の上に配置される。このマンドレルは、第１の外径と第１の外径より小さい第２の外径とを有する。マーカ１３７を保持するスキャフォールド部分は、マンドレル３１０の低い直径部分の上に配置される。マンドレル３１０の大きい直径部分は、スキャフォールドの隣接部分を保持する。マンドレル３１０の低い直径部分は表面３１０ａを有し、大きい直径部分は表面３１０ｂを有する。図２１Ｂおよび図２１Ｃに示されているように、ラム３０４は、マーカ１３７を保持するスキャフォールド部を力Ｆ（図２１Ｂ）でマンドレル表面３１０ａに押し込み、これによってこのスキャフォールド端部を表面３１０ａに向かって距離「ｄ」だけ変形させる（図２１Ｃ）。スキャフォールドが表面３１０ａに到達した後、ラム３０４は、（頭部１３７ａに直接押し付けることにより）マーカを保持するスキャフォールド部に押し込み続けて、図２２Ａに示されているような変形したマーカ１３７’および孔２２’を作る。選択される表面３１０ａは滑らかでもよく、あるいは、据込み中に材料の流れを阻害することになる溝、点食、くぼみ、または他の表面のむら（円筒の表面以外）がないものでもよい。好ましい一実施形態では、マンドレル表面は、リベットマーカ１３７に押し込まれる頭部３０４の表面に比べて滑らかである。すなわち、頭部３０４と表面１３７ａ’との間の摩擦係数（Ｍｕ）は、マンドレル３１０の表面３１０ａと表面１３７ｂ’との間のＭｕより大きい。
【０１２５】
[0131]図２２ｂに示されている変形した軸部１３７’および孔２２’の形状は、これまで考えられていたよりも大きい押出し力を引き起こした（「押出し力」は、孔からマーカを離脱させるのに必要な力を意味する）。実際、予想外に、変形したリベット１３７’および孔２２’は、頭部１３７ａ’の存在に関係なく、５０％超高い厚さを有するリンクにはまるマーカよりも離脱に対してより高い抵抗性を有することが分かった。例えば、１００ミクロン厚を有するストラットの孔２２’の表面２２ａからリベット１３７’を押し出すのに必要な最小離脱力の試験は、米国特許出願公開第２００７０１５６２３０号明細書（図８Ａ、図８Ｂまたは球体が貯蔵所内にあるときに円筒の形にさらに変形させられ、したがって表面間の接触を最大まで増大させる場合）に従って取り付けられた、約５０％高い厚さ（１００ミクロンに対して１５８ミクロン）を有するストラットの孔のためのマーカを押し出すのに必要な最小離脱力よりも高かった。表４が示すとおり。
【表４】
2018517496.tif 000006
【０１２６】
[0132]スキャフォールドＡがマーカと接触するためのより大きい表面積を有し、したがってより高い摩擦力が離脱に抵抗するにしても、スキャフォールドＢにはより高い押出し力がある。この結果は、結果として図２２Ａの変形したリベットマーカおよび孔になる据込み加工中に起こる変形が、押出し力に有意な効果を及ぼすことを示す（注記：表４に報告されているグラム重の押出し力は、スキャフォールドＢの管腔側２２ｂに加えられた）。５０％超高い肉厚のスキャフォールドＡであれば、より高い離脱力を有するはずである（スキャフォールドＡおよびスキャフォールドＢに対して同じビーズ材料、ビーズ体積、およびポリ（Ｌ−ラクチド）スキャフォールド材料）。より高い離脱力は、変形した軸部および孔の形状によって説明することができ、この形状は本質的に、ストラット２２の開口部２２ａより有意に大きい下部１３７ｂ’を生成する。したがって、離脱力は、（孔の材料と壁との間の摩擦力に本質的に打ち勝つだけでよいのとは対照的に）孔２２’の２２ａ側からマーカを離脱させるために、開口部２２ａ’および／または軸部の一部１３７ｂ’を変形させるのに十分な高さでなければならない。
【０１２７】
[0133]図２２Ｂの形状１３７’は、リベットが孔２２の内側に位置している間にリベットを変形させる据込み加工によって形成されてもよい。リベットは、据え込む前のリベット２７、１２７または１３７の形状および／または特性を有していてもよい。尾部の一部１３７ｂ’付近を据え込む間のリベット材料の横方向の流れ（せん断流）により、尾部の一部１３７ｂ’は広がるとともに、開口部２２ｂ’により近接するストラット孔をもたらす（拡大させる）。これにより、リベット軸部および孔の台形様形状または円錐台形状を生成する。図２１Ａ〜図２１Ｃの据込み加工では、（片側上での転動とは対照的に）リベットの対称軸とほぼ同一線上にある同等で逆方向の力が加えられる。代わりに、（リベットとは対照的に）円筒体または球体が孔２２の中に配置され、据込み面３１０ａと尾部１３７ｂとの間に存在する摩擦係数（ＣＯＦ）が据込み面３０４と頭部１３７ａとの間のＣＯＦとほぼ同じであり、そうでなければ図２１Ａ〜図２１Ｃの場合と同じ据込み加工であれば、結果は、より対称的な変形したマーカ、例えば、米国特許出願公開第２００７０１５６２３０号明細書に示されているような、ＣＯＦに応じた押しつぶされた円筒体またはたる形状のマーカになるはずである。この結果は、Ｋａｊｔｏｃｈ，ＪのＳｔｒａｉｎ  Ｕｐｓｅｔｔｉｎｇ  Ｐｒｏｃｅｓｓ、Ｍｅｔａｌｌｕｒｇｙ  ａｎｄ  Ｆｏｕｎｄｒｙ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ、第３３巻、２００７年、Ｎｏ．１（２を超える細長比の場合の得られる形状に及ぼすラムとインゴットとの間の摩擦係数の影響を論じている）から分かる。孔の中に押しやられる放射線不透過性材料の形状も一要因であり、例えば、リベット１３７対球体（スキャフォールドＡ）がある。片側に頭部が存在すると、ストラットの中央平面軸を中心に非対称形状を形成する軸部になる。リベット形状と摩擦係数差とを組み合わせて好ましい結果がもたらされたと考えられている。
【０１２８】
[0134]好ましい一実施形態では、表面１３７ａに押し付ける頭部３０４のより粗い表面と比べると、滑らかなマンドレル３１０が表面３１０ａを表面１３７ｂに押し付ける。好ましい一実施形態では、反管腔側の摩擦係数は０．１７を上回った、すなわちＭｕ＞０．１７であったのに対して、管腔側の摩擦係数は０．１７未満、すなわちＭｕ＜０．１７であった。上述したように、摩擦係数の差の効果は、当該据込み頭部に当接する端部付近でのせん断または後の材料流れにかかる拘束力で説明することができる。摩擦係数が十分低い場合、表面積は、比較的一定に保持されるのではなく横方向に広がる。したがって、Ｍｕは管腔側の方が小さいので、反管腔側より大きい側方流動がある。結果は、リベット形状の使用と組み合わせると、例えば図２２Ａおよび図２２Ｂに示されている、開示される円錐台形状になると考えられ、この円錐台形状は、ロッキング角度θを有する軸部と考えられる。
【０１２９】
[0135]図１６を参照すると、リベット１２７’／１３７’は、孔２２からリベット１２７’／１３７’を離脱させる傾向がある結果として生じる力に対するリベット１２７’／１３７’の能力を評価するために配置された後で検査されてもよい。これらの離脱力は、例えば、スキャフォールドが圧着されたり、バルーンが拡張されたりしたときに、加圧バルーン表面または孔２２を変形させる傾向がある近くのスキャフォールド構造の変形によって引き起こされることができる。一態様によれば、リベット１２７’／１３７’の対のリベット頭部および／または尾部は、最小距離δ１、δ２、およびδ３（図１６）が満足しているかどうかを判定するために検査されてもよい。これらの距離δ１、δ２、およびδ３は、頭部１２７ａ’および／または尾部１２７ｂ’の両方またはどちらかの最小サイズを反映し、このことは、リベットが孔２２の中に保っているべきであること（頭部または尾部の直径が小さすぎる場合、頭部または尾部は離脱力にも抵抗することができない）、および、過剰なリベット材料が、スキャフォールドが血管に埋め込まれるときのバルーンの破裂や血管の炎症などの問題を引き起こすことはないこと、の両方を示す。これらの実施形態によれば、マーカビーズ／尾部の端部からストラット（またはリンク）部分２１ａ／２１ｂのつばまでの最小距離、すなわちδ２は、Ｄ２の約１０％、２５％、および５０％までとすることができる。５０％超は、頭部または尾部が小さすぎてリベットを所定の位置に保持することができないことを意味する。Ｄ２以上の頭部／尾部の場合、頭部は、ストラット／リンクのつばを越えて延び得るまたは延びるので、このことは、バルーンを損傷させ得るまたは隣接する組織に炎症を起こさせ得る比較的鋭い縁部を形成する、問題につながることがある。マーカ頭部／尾部相互間の最小距離、すなわちδ１は、直径Ｄ１の０％または２５％までである。マーカのリムまたは頭部が互いに重なり合う場合、δ１は、ストラットに所望される最大高さ（約１６０ミクロン）を超えることがある。頭部／尾部が孔２２の右または左に延びる最小距離、すなわちδ３は、Ｄ２の５０％にすぎない。
【０１３０】
[0136]概念Ｆによれば、突出した縁部を有する不規則な形状のマーカが、レーザ光を当てる孔を収縮させる前に、レーザ光を当てる孔の中に配置される。ポリマー生体再吸収性スキャフォールドが管からレーザ切断されてもよい。この薄壁の管類は、ストレッチブロー成形を含む押出プロセスおよび拡張プロセスによって製作することができる。この種のプロセスから得られる管類はポリマーの変形によって形成され、ポリマーの変形は、管内に残る残留応力を引き起こすことがある。管をそのガラス転位温度（Ｔｇ）を超えて加熱するのは、これらの応力を解放し、レーザ光を当てるマーカビーズ孔などの特徴を収縮させて先に配置された放射線不透過性マーカの固定を向上させるために有効に使用することができる。代替実施形態では、スキャフォールドの温度は、管材料およびより軟らかい加熱ポリマー内に配置されるマーカのＴｇを超えて上げられる。これにより、ポリマーはより従順になる、または流れることが可能になり、したがって、マーカ、特に不規則な形状のマーカはポリマー表面とさらに大きく相互作用することが可能になり、それによって、使用されるタイプのマーカに応じて摩擦力を増大させかつ／または機械的嵌めあい形成する。
【０１３１】
[0137]図１２Ａおよび図１２Ｂを参照すると、ストラット部２１ａの孔２２の中に配置される不規則な形状のマーカ８５が示されている。孔２２は、室温または高温（ストラット材料のＴｇを約０〜２０度Ｃ上回る）でよい。あるいは、孔２２は、マーカが挿入された後でＴｇを超える温度に加熱される。マーカ８５は、図１２Ｂに示されているように、マーカ８５の表面の上に、孔２２の中に配置されるときに孔を変形させるバンプ、縁部、角またはバリ８１を有する。マーカ８５と孔との間の係合は、機械的インターロックを形成することができる。円筒対称性を有するマーカの場合、粗度は、マーカ円筒軸からの半径に関して最大距離と最小距離の差（例えば、最大粗度、または内径または外径の％としての内径と外径との差）と定義することができる。マーカ８５の場合、この最大から最小までの距離は最大マーカ直径の５〜５０％でよい。マーカは、同じ効果を生み出すために、花形、星形、または多角形を有することができる。孔２２の中に配置されると、孔２２は変形する。マーカ８５は、孔２２の温度およびマーカ材料の硬度に応じて、変形することもあれば、変形しないこともある。
【０１３２】
[0138]本開示の別の態様によれば、マーカ付けに続いてスキャフォールドの加熱ステップがある。いくつかの実施形態では、この加熱ステップは、クリンピング前にポリマーの老化効果を除去するために、スキャフォールドポリマーの再活性化ステップに対応し得る。
【０１３３】
[0139]クランピングプロセス前の熱的再活性化（ポリマースキャフォールドのＴｇを超えるが、融解温度（Ｔｍ）未満の温度での生体再吸収性スキャフォールドの熱処理を含む）は、ポリマースキャフォールドの物理的老化を逆にするまたは取り除くことができ、これにより、（例えば、スキャフォールドの頂部の）クリンピング損傷および／またはマーカの離脱の例を低減し得る。
【０１３４】
[0140]いくつかの実施形態によれば、スキャフォールドをバルーンに圧着するすぐ前にかつマーカ付け後にポリマーの老化の再活性化または消去を誘導するために、スキャフォールドが熱処理される、機械的に緊張される、または溶媒処理される。再活性化は、経年劣化の少ない状態、さらには経年劣化のない状態に戻すことにより、物理的老化によって引き起こされる物理的性質の変化を消去するまたは逆にする。物理的老化はポリマーを熱力学的平衡に向かって移動させ、再活性化は材料を熱力学的平衡から遠ざける。したがって、再活性化は、ポリマーの性質を物理的老化によって引き起こされる方向とは逆の方向に改変し得る。例えば、再活性化は、ポリマーの密度を減少させる（比体積を増大させる）、ポリマーの破壊で伸長を増大させる、ポリマーの係数を減少させる、エンタルピーを増大させる、またはこれらの任意の組み合わせたものとすることができる。
【０１３５】
[0141]いくつかの実施形態によれば、再活性化は、ポリマーの物理的老化の除去または消去に望ましい。しかし、再活性化は、先の処理ステップのメモリを除去、逆転、または消去するためのものではない。したがって、再活性化はまた、メモリをスキャフォールドまたは管に教育または付与しない。メモリとは、一時的なポリマー鎖構造および先の処理ステップによって与えられる一時的なポリマー特性を指すことがある。メモリは、管を径方向に強化する処理ステップを含み、この管からスキャフォールドが、本明細書に記述されている管内のポリマー鎖の２軸配向を誘導することによって形成される。
【０１３６】
[0142]マーカとスキャフォールドの完全性またはクリンピング中の離脱に対する抵抗に関して、加熱ステップは、クリンピングがマーカの離脱を引き起こす例を減らすのに役立つことが見出されている。いくつかの実施形態によれば、スキャフォールド孔２２の中に保持されるマーカの前述の実施形態のいずれも、マーカが孔の中に配置された後で、クリンピングのすぐ前に、例えばクリンピングの２４時間以内に加熱ステップを含むことができる。スキャフォールドは、加熱後にマーカを孔２２の中によりうまく保持することができることが見出されている。機械的緊張、例えば、限られた径方向拡張、または熱的再活性化（スキャフォールドの温度を短期間の間にスキャフォールドポリマーの耐荷重部分のガラス転移温度（Ｔｇ）を超える温度まで上げる）は、クリンピングに続いてかつ／または圧着状態からのバルーン拡張後にスキャフォールド構造的完全性に有益な効果がある。
【０１３７】
[0143]特に、これらのひずみ誘起プロセスは、孔が図２２Ａおよび図２２Ｂに関連して前に論じたように変形させられると、孔２２の寸法に有益な影響を及ぼす傾向がある。
【０１３８】
[0144]いくつかの実施形態によれば、マーカ付け後のスキャフォールドは、ポリマーのガラス転移温度を約２０度、または３０度上回る温度に１０〜２０分間加熱される、より好ましくは、スキャフォールド耐荷重構造（例えば、ポリマー管または材料シートから作られた部分）はポリ（Ｌ−ラクチド）を含むポリマーであり、このポリマーの温度は、マーカ付け後の１０〜２０分間に約８０〜８５度Ｃまで上げられる。
【０１３９】
[0145]いくつかの実施形態によれば、マーカ付け後にスキャフォールドの温度を上げることで孔２２の各部分が再成形されて、孔へのマーカの嵌入が改善されることが見出されている。図２２Ｃを参照すると、第２のプロセスに従ってリベットマーカ１３７が孔２２の中に配置された後、孔の形状は変形して端部１３７ｂ”にリップまたは縁部１４０を生成し、リップまたは縁部１４０は、後で再活性化ステップによって処理されないスキャフォールド−マーカ構造の場合よりも、離脱に対するより高い抵抗性を生成し得る。リップ１４０の表面１４０ａは、力が端部２２ｂ’の方へ向けられたときにマーカの離脱をさらに妨げる。
【０１４０】
[0146]概念Ｇによれば、スナップインマーカが使用される。図１３Ａおよび図１３Ｂを参照すると、予め形成された頭部９８および尾部９２を有するマーカ９５が示されている。マーカの軸部９５ｃは、この場合は直径である孔２２のものとほぼ同じ大きさである。軸部の長さは、ストラットの厚さに対してほぼ同じ、わずかに小さい、またはわずかに大きい。他の実施形態では、マーカ９５は、図４Ａ、図５Ａ、図６Ａまたは図６Ｃに示されている孔に収まるように、長方形、六角形または多角形でよい。図１３Ｂにおける反管腔側表面９５ａと管腔側表面９５ｂとの間の距離は、下記に定義される不等式ＩＥ．２またはＩＥ．４を満たす。
【０１４１】
[0147]白金、および特に白金／イリジウム合金は金属であるため、ポリマー材料よりも頑丈である。多くの組立工程および固定工程は、公差および形状が締結具なしに部品を互いに保持するように設計されているスナップフィット部品を使用している。マーカ９５の主な特徴は、軸部９５ｃ部分より大きい拡径を有する頭部９８および尾部９２である。部分９８および９２上に円形隆起部、またはよりくさび形状の特徴が形成され得る。圧入されると、ポリマーは優先的に変形するので、尾部９２または頭部９８は孔を通過して、または孔にはまり込んで、孔２２の中に部分的または完全に凹設された状態になることができる。尾部９２または頭部９８が孔２２を完全に通過すると、ポリマー表面２２ａまたは２２ｂは、マーカ特徴９８または９２の下にカチッとはまってマーカ特徴９８または９２を固定し、どちらの方向の移動も妨げる。
【０１４２】
[0148]概念Ａ〜Ｇのいずれに関しても、マーカ材料は、白金、白金／イリジウム合金、イリジウム、タンタル、パラジウム、タングステン、ニオブ、ジルコニウム、またはこれらの合金でよい。マーカ材料はまた、鉄、亜鉛、マグネシウム、マンガン、これらの合金などの生体内分解性金属で作られてもよい。
【０１４３】
[0149]概念Ａの下で含まれるいくつかの実施形態（例えば、図３Ａ〜図３Ｃに示されている実施形態）、概念Ｅの下で含まれるいくつかの実施形態（例えば、図９Ａ〜図９Ｃ、図１０Ａ、図１０Ｂ、図１１Ａおよび図１１Ｂに示されている実施形態）、および、概念Ｇの下で含まれるいくつかの実施形態（例えば、図１３Ａおよび図１３Ｂに示されている実施形態）の場合、下記の不等式ＩＥ．１〜ＩＥ．４が適用される。
ｔ×（１．２）≦Ｌ≦ｔ×（１．８）または１．２≦（Ｌ／ｔ）≦１．８  ＩＥ．１
ｔ×（１．１）≦Ｌ’≦ｔ×（１．５）または１．１≦（Ｌ’／ｔ）≦１．５  ＩＥ．２
ｔ×（１．０）≦Ｌ≦ｔ×（１．８）または１．０≦（Ｌ／ｔ）≦１．８  ＩＥ．３
ｔ×（１．０）≦Ｌ’≦ｔ×（１．５）または１．０≦（Ｌ’／ｔ）≦１．５  ＩＥ．４
【０１４４】
[0150]上式で、ｔは、ストラット、バーアームまたはリンクの平均厚さ、あるいはスキャフォールドが作られている管の平均肉厚である。厚さｔは、約８０〜１５０ミクロン、８０〜１２０ミクロン、８０〜１１０ミクロン、８０〜１００ミクロンの範囲で変化することがあり、または厚さは、約１００ミクロンとすることができ、あるいは厚さは、１３０または１４０ミクロンまでとすることができ、
Ｌは、マーカの変形前の長さである（概念Ｅ）、
Ｌ’は、マーカの変形後の長さ（概念Ｅの反管腔側表面部分から管腔側表面部分まで測定される）、マーカの長さ（概念Ｇ）、またはコーティングおよび／またはポリマーフィルの反管腔側表面と管腔側表面との間の距離（概念Ａ）である。
【０１４５】
[0151]ｔの例示的な値は約８０ミクロン〜１２０ミクロン、または約１００ミクロンであり、Ｌ’またはＬは約１００ミクロン〜１５０ミクロンである。
【０１４６】
[0152]式ＩＥ．１、ＩＥ．２、ＩＥ．３およびＩＥ．４は、マーカがストラット内にしっかりと保持されるようにしながら、血流中にさらされるストラットの低い輪郭部を維持する必要性を反映している。ここで取り組まれる関心事は、ストラット総厚さおよび／またはストラット表面からの突出部によって影響を受ける可能性があるスキャフォールドの血栓形成の度合である。血液適合性は、血液適合性または凝結抵抗性としても知られ、スキャフォールドおよびステントのための所望の性質である。スキャフォールド血栓症の有害事象は、非常に低い頻度の事象であるが、罹患および死亡の高い発生率をもたらす。血栓症のリスクを軽減するには、２剤抗血小板療法が、すべての冠動脈スキャフォールドおよびステントの埋込みと共に施される。この療法は、手順、血管損傷、およびインプラント自体に起因する血栓形成を低減するためである。スキャフォールドおよびステントは異物であり、スキャフォールドおよびステントはすべて、ある程度の血栓形成を有する。スキャフォールドの血栓形成とは、血栓を形成するスキャフォールドの性向を指し、この血栓形成は、ストラット厚さ、ストラット幅、ストラット形状、スキャフォールド総面積、スキャフォールドパターン、スキャフォールド長さ、スキャフォールド直径、表面粗さ、および表面化学を含むいくつかの要因によるものである。これらの要因のうちのいくつかは相互に関係する。急性血栓形成に対するストラット厚さの影響は、生体内とコンピュータ内の両方で記録に残され研究されている。
【０１４７】
[0153]本発明の例示の実施形態の上記説明は、要約に記述されているものを含めて、網羅的とする、あるいは本発明を開示される正確な形に限定されるためのものではない。本発明の特定の実施形態および例は、例示する目的で本明細書に記述されているが、当業者なら認識するように、様々な修正形態が本発明の範囲内で可能である。
【０１４８】
[0154]これらの修正は、上記の詳細な説明に照らして本発明に加えることができる。請求項に用いられる用語は、本発明を本明細書に開示されている特定の実施形態に限定すると解釈されるべきではない。
【０１４９】
[0155]本発明は下記の概念１〜２０をさらに含む。
【０１５０】
[0156]概念１．孔が形成されたストラットを含むポリマースキャフォールドを使用するステップであって、ストラットの第１の側とストラットの第２の側との間で測定される、ストラットの厚さが８０〜１２０ミクロンであり、ストラットがポリ（Ｌ−ラクチド）を含む、ステップと、頭部および軸部を有する放射線不透過性リベットマーカを使用するステップと、頭部がストラットの第１の側の第１の表面上に配置されるようにリベットを孔の中に配置するステップと、リベットが孔の中に位置している間に軸部から変形した軸部を作る工程を含む、リベットを据え込むステップと、を含む、医療装置を製作する方法であって、頭部は、頭部が孔の第１の側に接することにより第１の表面に作用する第１の押出し力に抵抗し、変形した軸部は、変形した軸部が孔の第２の側に接することによりストラットの第２の側の第２の表面に作用する第２の押出し力に抵抗する、方法。
【０１５１】
[0157]概念２．変形した軸部が、第２の表面上に配置されるフランジを有する、概念１に記載の方法。
【０１５２】
[0158]概念３．第１の表面がスキャフォールドの管腔側表面および反管腔側表面の一方であり、第２の表面が管腔側表面および反管腔側表面の他方である、概念２に記載の方法。
【０１５３】
[0159]概念４．ストラット厚さよりも大きい軸部長さを有するリベットを使用して、リベットが孔の中にあるときに軸部の一部が孔の第２の側から延出するようにするステップをさらに含み、据え込むステップが軸部の一部からフランジを作る、概念３に記載の方法。
【０１５４】
[0160]概念５．ストラット厚さよりも大きい軸部長さを有するリベットを使用して、リベットが孔の中にあるときに軸部の一部が孔の第２の側から延出するようにするステップをさらに含み、軸部が柱体であり、変形した軸部が錐台である、概念１に記載の方法。
【０１５５】
[0161]概念６．頭部が、孔の第１の側の第１の開口部に配置され、錐台の基部が、孔の第２の側の第２の開口部に配置され、据え込むステップが、第１の開口部よりも大きい第２の開口部を作る、概念５に記載の方法。
【０１５６】
[0162]概念７．変形した軸部が、頭部に近い第１の端部および頭部から離れた第２の端部を有し、第１の端部が孔の第１の開口部に配置され、第２の端部が孔の第２の開口部に配置され、据え込むステップの前に、第１の端部および第２の端部が同じ直径を有し、据え込むステップが、第２の開口部および第２の端部を変形させて、第２の端部および第２の開口部がそれぞれ、第１の端部および第１の開口部よりも大きくなるようにする、概念１に記載の方法。
【０１５７】
[0163]概念８．マーカリベットが、据え込む前に変形前長さ（Ｌ）を有し、据え込んだ後で変形後長さ（Ｌ’）を有し、Ｌ、Ｌ’およびストラット厚さ（ｔ）が、ｔ×（１．２）≦Ｌ≦ｔ×（１．８）および１．２≦（Ｌ／ｔ）≦１．８と、ｔ×（１．１）≦Ｌ’≦ｔ×（１．５）および１．１≦（Ｌ’／ｔ）≦１．５と、で関係づけられる、概念１に記載の方法。
【０１５８】
[0164]概念９．スキャフォールドのストラットがポリ（Ｌ−ラクチド）を含む、概念１に記載の方法。
【０１５９】
[0165]概念１０．スキャフォールドが、ガラス転移温度（Ｔｇ）を有するポリマーから製作され、ポリマースキャフォールドは、マーカリベットが変形した後でポリマーのＴｇを０〜２０度上回る温度に加熱される、概念１に記載の方法。
【０１６０】
[0166]概念１１．リベットが、白金、白金／イリジウム合金、イリジウム、タンタル、パラジウム、タングステン、ニオブ、ジルコニウム、鉄、亜鉛、マグネシウム、マンガン、またはこれらの合金からなる、概念１に記載の方法。
【０１６１】
[0167]概念１２．ポリマースキャフォールドに放射線不透過性材料を付けるプロセスであって、型を使用して、球形ビーズを変形させて頭部および軸部を有するリベットにするステップであって、ビーズが放射線不透過性材料を含む、ステップと、リベット頭部にツールを付けるステップであって、ツールの先端部に圧力差を生じさせてツール先端部にリベット頭部を付着させ、それによって、ツールが、型からリベットを持ち上げて取り外し、先端部に対するリベットの向きを維持することを可能にする工程を含む、ステップと、ツールの先端部からリベットを取り外すことなく、それによって先端部に対する軸部の向きを維持し、型からリベットを取り外し、ツールを使用してリベットを型からスキャフォールドまで移動させ、そして軸部をスキャフォールドの孔に通して配置するステップであって、リベット頭部がストラットの管腔側表面および反管腔側表面の一方の上に載り、軸部の尾部が、管腔側表面および反管腔側の他方から延出する、ステップと、リベットと孔との間にしまりばめを形成するステップであって、尾部を変形させる工程を含む、ステップと、を含むプロセス。
【０１６２】
[0168]概念１３．型が、孔および座ぐり孔を有する板を備える、概念１２に記載の方法。
【０１６３】
[0169]概念１４．型がテーパ孔を有する板を備えていて、リベットの軸部が先細りになるようにする、概念１２に記載の方法。
【０１６４】
[0170]概念１５．スキャフォールドがストラット厚さを有し、リベットの軸部が、ストラット厚さの１２５％〜１５０％の長さを有する、概念１２に記載の方法。
【０１６５】
[0171]概念１６．孔が、しまりばめを形成した後でテーパ孔となる、概念１２に記載の方法。
【０１６６】
[0172]概念１７．形成するステップが、リベットの軸部を錐台に変形させる工程を含む、概念１６に記載の方法。
【０１６７】
[0173]概念１８．孔が多角形孔または楕円形孔である、概念１２に記載の方法。
【０１６８】
[0174]概念１９．ツールがバキューム先端部を備え、バキューム先端部は、先端部におけるガス圧を変更することによりリベットの頭部を保持し、先端部から頭部を解放するように構成される、概念１２に記載の方法。
【０１６９】
[0175]概念２０．ある厚さと管状体を形成する要素のパターンとを有するスキャフォールドであって、要素がリンクによって相互接続されたリングを備え、リンクのうちの少なくとも１つが、孔、および、孔を実質的に取り囲み、孔壁およびストラットリムを画定するリムであって、壁とリムとの間の距離がＤである、リムを備える、スキャフォールドと、孔の中に配置される放射線不透過性マーカであって、リム上に配置されるフランジを有する頭部を含む放射線不透過性マーカと、を備える医療装置であって、フランジは１／（２Ｄ）〜Ｄ未満の径方向長さを有し、スキャフォールドの厚さ（ｔ）は、マーカの反管腔側表面と管腔側表面との間で測定されるマーカの長さ（Ｌ）と１．１≦（Ｌ／ｔ）≦１．８の関係にある、医療装置。
【図１】
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【図２】
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【図２Ａ−２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ−８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図１０Ａ−１０Ｂ】
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【図１１Ａ−１１Ｂ】
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【図１２Ａ−１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１９】
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【図２０Ａ】
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【図２１Ａ】
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【図２１Ｂ】
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【図２１Ｃ】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２２Ｃ】
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【図２３Ａ】
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【図２３Ｂ】
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【図２３Ｃ】
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【国際調査報告】
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