(57)【要約】  処置期間中に有効量のニコチンアミドリボシドを含む化粧品組成物を皮膚の標的部分に局所的に塗布することによって、皮膚の糖化率を低下させる美容方法。処置期間は、ニコチンアミドリボシド含有組成物が、糖化に起因して血色が悪く見える皮膚の外観を改善するのに十分である。特に、本方法は、糖化に伴う皮膚の黄色度の低減を可能にする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の糖化率を低下させる美容方法であって、
ａ．糖化率の低下が望まれている皮膚の標的部分を特定する工程と、
ｂ．処置期間中に前記皮膚の標的部分に化粧品組成物を局所的に塗布する工程と、を含み、前記化粧品組成物が、有効量のニコチンアミドリボシドを含み、前記処置期間が、糖化率を低下させるのに十分である、美容方法。
【請求項２】
前記糖化率が、少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、より好ましくは少なくとも５０％低下する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記処置期間の前に、前記皮膚の標的部分が、通常太陽光に曝露されていない皮膚部分の糖化率よりも高い糖化率を有する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記皮膚の標的部分が血色の悪い外観を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記処置期間が、少なくとも２週間、好ましくは少なくとも４週間、より好ましくは少なくとも８週間である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記組成物には、約０．００５％〜約２０％、好ましくは約０．０５％〜約１０％、より好ましくは約０．５％〜約５％のニコチンアミドリボシドが配合されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記化粧品組成物が、１種以上の親水性希釈剤を含む皮膚科学的に許容可能な担体を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記化粧品組成物が、油中水型乳濁液の形態の皮膚科学的に許容可能な担体を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
ＨＭＧＢ１アッセイにより、前記有効量のニコチンアミドリボシドが、ストレッサーに曝露されたケラチノサイトから放出されるＨＭＧＢ１のレベルを少なくとも１０％低下させる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ストレッサーが、たばこの煙抽出物又は紫外線である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
糖化に伴う皮膚の黄色度を低減する方法であって、
ａ．黄色度の低減が望まれている皮膚の標的部分を特定する工程と、
ｂ．処置期間中に前記皮膚の標的部分に化粧品組成物を局所的に塗布する工程と、を含み、前記化粧品組成物には約０．００５％〜約２０％のニコチンアミドリボシドが配合されており、前記処置期間が、前記皮膚の標的部分の黄色度を低減するのに十分である、方法。
【請求項１２】
前記黄色度の低減が、ｂ＊値の低下に対応する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ＡＧＥアッセイにより、前記有効量のニコチンアミドリボシドが、ｂ＊値を少なくとも１だけ、より好ましくは少なくとも２だけ、最も好ましくは少なくとも５だけ低下させる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記化粧品組成物が、水中油型乳濁液の形態の皮膚科学的に許容可能な担体を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記化粧品組成物が、少なくとも１種の追加の化粧剤を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、概して、皮膚の外観を改善するための美容方法及び組成物を目的とする。より詳細には、本開示は、終末糖化産物が皮膚の外観に与える影響を低減するための方法及びニコチンアミドリボシドを含む組成物を目的とする。
【背景技術】
【０００２】
普通のヒトの皮膚の色は、主として、メラニン、ヘモグロビン、及びカロチノイドの様々な量及び分布によるものである。これらの色素のうちではメラニンが最も重要である。しかし、人が年を取ると、身体内のタンパク質が損傷を受け、その結果、皮膚の血色が悪く見えるようになる。血色が悪く見える皮膚は、一般に老齢及び疾病と関連しており、皮膚は黄色及び／又は貧弱に見える場合が多い。
【０００３】
皮膚の血色が悪く見える原因の１つは糖化である。糖化は、一般に、アミノ酸（例えば、リジン）のアミノ基とメイラード反応によって反応してシッフ塩基を形成する、単糖類（例えば、グルコース又はリボース）が関与する非酵素的プロセスとして認識されている。このシッフ塩基は、アマドリ転位と呼ばれる場合がある分子転位を受けた後に、皮膚、毛髪、及び爪などのケラチン性組織においてタンパク質の架橋を生じる。この現象は加齢に伴い規則的に増大し、糖化最終産物（「ＡＧＥ」）が現れることを特徴とする。このため、皮膚の糖化に対抗しかつ糖化によって損傷を受けた皮膚の外観を改善することができる化粧品スキンケア剤を特定する必要性が依然として存在している。
【０００４】
ヒトの皮膚は、人体の中で最も大きな臓器であり、外側の表皮層と、下にある真皮層とを含む。表皮は、主にケラチノサイトから形成され、ケラチノサイトは、真皮／表皮接合部にある基底層から角質層の最外層まで移動する際に絶え間ない再生プロセスを受ける。真皮は、表皮の下にあって表皮を支持し、主に線維芽細胞から形成されている。線維芽細胞は真皮の細胞外マトリックスを合成し、細胞外マトリックスは、皮膚に強度及び弾性を与えるコラーゲン及びエラスチンを含んでいる。
【０００５】
コラーゲンは、真皮の強度に関与し、一般にコラゲナーゼと呼ばれている酵素以外による破壊に抵抗性がある。真皮内で、コラーゲンは多数の互いに結合した原線維として形成され、こうした詰め込まれ絡まったコラーゲン線維が真皮に構造及び厚さを提供する。コラーゲン線維は規則的に再生されるが、加齢及び環境ストレッサーがコラーゲンの再生に悪影響を与える。特に、人が年を取ると、ＡＧＥを除去する身体の能力が低下し、最終的に、ＡＧＥ形成速度がコラーゲン再生速度を上回る。加えて、一部のＡＧＥは黄色っぽい色を有する傾向があり、それらが真皮内に蓄積すると、特にコラーゲンレベルが低下することにより皮膚が薄くなっているときに、皮膚の血色が悪く見える原因となり得る。
【０００６】
米国特許第６，４１４，０３８号は、タンパク質の糖化、特に皮膚及び／又はその付随する構造のタンパク質の糖化を低減させるか又は更には阻害して皮膚の老化に対抗するための、ヒドロキシスチルベンの投与、特に３，３’，５，５’−テトラヒドロキシスチルベンの局所塗布に関する。しかしながら、皮膚における糖化を処置するための追加の化粧剤を特定する必要性が依然として存在する。
【０００７】
米国特許第７，６６６，４１４号は、皮膚への損傷、特に、反応性カルボニル種（ＲＣＳ）、皮膚タンパク質の糖化、終末糖化産物（ＡＧＥ）の形成、及び終末過酸化産物（ＡＬＥ）の形成によって生じる皮膚損傷を防止及び／又は処置するための、ベンフォチアミン及びピリドキサミンを含有する組成物の局所塗布に関する。しかしながら、皮膚における糖化を処置するための追加の化粧剤を特定する必要性が依然として存在する。
【０００８】
ＰＣＴ国際特許公開第ＷＯ  ２０１５／０６６３８２号（「Ｄｅｒｅｎ−Ｌｅｗｉｓ」）は、細胞及び組織中のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ＋）の細胞内の量の増加を促進して細胞及び組織の生存を向上させるための、ニコチンアミドリボシドの使用方法に関する。Ｄｅｒｅｎ−Ｌｅｗｉｓは、ＮＡＤ＋経路を調節することによって様々な皮膚状態を治療するための、局所ニコチンアミドリボシド組成物の使用を開示している。しかしながら、Ｄｅｒｅｎ−Ｌｅｗｉｓは、多くの局所スキンケア組成物は水性であり、ニコチンアミドリボシドは水性組成物中で加水分解しやすいことを認識していない。このため、有効量のニコチンアミドリボシドが水性組成物中に確実に提供されることが求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第６，４１４，０３８号
【特許文献２】米国特許第７，６６６，４１４号
【特許文献３】ＰＣＴ国際特許公開第ＷＯ  ２０１５／０６６３８２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
したがって、糖化及び終末糖化産物が皮膚の外観に与える影響を阻害する、低減する、又は無効にするための美容方法及び組成物を提供することが望ましい。また、糖化及び終末糖化産物が皮膚の外観に与える影響を阻害する、低減する、又は無効にするための、有効量のニコチンアミドリボシドを含む化粧品組成物を提供することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本開示は、望ましくない糖化の兆候を示す皮膚の外観を改善する美容方法に関する。場合によっては、本方法は、処置期間中に、血色の悪さ又は黄色さといった糖化の兆候を示す皮膚の標的部分に、有効量のニコチンアミドリボシドを局所的に塗布する工程を含む。処置期間は、ニコチンアミドリボシド含有組成物が標的皮膚部分の糖化率を低下させるのに十分なものである。場合によっては、本方法は、望ましくない黄色度を呈する皮膚部分を標的にする工程と、有効量のニコチンアミドリボシドを含む組成物を皮膚の標的部分に塗布する工程と、を伴う。糖化に伴う黄色度を低減することにより、皮膚の外観利益がもたらされる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】糖化率の変化を示すチャートである。
【図２】ｂ＊値の変化を示すチャートである。
【図３】ケラチノサイトにより放出されたＨＭＧＢ１を示すチャートである。
【図４】頬の一部がマスクされている顔の画像を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
ナイアシンアミド（ＣＡＳ番号９８−９２−０）及びニコチンアミドリボシドは共に、ＮＡＤ＋の前駆体であり、ＮＡＤ＋経路を調節して、一般に加齢と関連したいくつかの症状について細胞を処置するために使用され得ることが知られている。また、ナイアシンアミドは、糖化を抑制することによって血色の悪い皮膚の外観を改善することができることも知られている。ナイアシンアミド及びニコチンアミドリボシドは、皮膚生化学、すなわち、皮膚色素沈着、ＡＲＥ調節、及び解糖系ＡＴＰの枯渇に関連する生化学的経路に、違ったふうに影響を与えることが実証されているので、本発明以前は、ニコチンアミドリボシドが同様の効果をもたらすことができるかどうかは不明であった。現在では、ニコチンアミドリボシドが皮膚の糖化を抑制し、糖化に伴う黄色度を低減することができることが見出されている。驚くべきことに、ニコチンアミドリボシドは、たばこの煙などの環境ストレッサーに曝露された皮膚における皮膚の黄色度を低減することができることが更に見出されている。理論に束縛されることを意図するものではないが、ニコチンアミドリボシドは、環境ストレッサーに曝露されたケラチノサイトにおける高移動度群ボックス１（「ＨＭＧＢ１」）の放出と関係がある炎症経路を遮断すると考えられている。ＨＭＧＢ１放出は好中球を補充することが知られており、その結果、糖化に伴う糖転位／架橋反応に関与する反応性酸素種などの因子を放出することが知られている。
【００１４】
本明細書中で「実施形態（単数又は複数）」等への参照は、その実施形態と関連づけて説明される特定の材料、特徴、構造及び／又は特性が、少なくとも１つの実施形態、必要に応じて多くの実施形態に含まれていることを意味するが、全ての実施形態が、説明される材料、特徴、構造、及び／又は特性を組み入れることは意味しない。更に、材料、特徴、構造、及び／又は特性は、異なる実施形態にわたって、任意の好適な方法で組み合わせられてもよく、材料、特徴、構造、及び／又は特性は、説明されるものから除外されてもよいし、代用されてもよい。したがって、本明細書に記載されている実施形態及び態様は、別段明記しない限り又は不適合性が明示されてされない限り、組み合わせにおいて明白に例示されていなくても、他の実施態様及び／又は態様の要素又は構成成分を含むか又はこれらを組み合わせることが可能である。
【００１５】
全ての実施形態において、特に断らない限り、百分率は全て化粧品組成物の重量を基準としている。特に明記しない限り、全ての比は重量比である。全ての範囲は、包括的かつ組み合わせ可能である。有効桁の数は、表示された量に対する限定を表すものでも、測定値の精度に対する限定を表すものでもない。特に別段の指示がない限り、全ての数量は、「約」なる語によって修飾されるものと理解される。特に指示がない限り、全ての測定は、およそ２５℃において周囲条件で実施されるものと理解され、「周囲条件」とは、約１気圧及び相対湿度約５０％における条件を意味する。全ての数値範囲は、より狭い範囲を含む。区切られた上下の範囲限界は互換性があり、明示的に区切られていない更なる範囲を作る。
【００１６】
本発明の組成物は、本明細書に記載の必須成分及び任意成分を含む、それらから本質的になる、又はそれらからなることができる。本明細書で使用するとき、「から本質的になる」とは、組成物又は構成成分が、追加成分を含み得ることを意味するが、追加成分が請求項に係る組成物又は方法の基本的かつ新規の特性を実質的に変えない場合に限る。明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他の意味を示さない限り、同様に複数形を含むものとする。
【００１７】
定義
組成物に関連して使用される「塗布する」又は「塗布」は、本発明の組成物を表皮等のヒトの皮膚表面上に塗布又は拡げることを意味する。
【００１８】
「化粧」とは、人体の一領域に所望の視覚的効果を提供することを意味する。視覚的な化粧効果は、一時的、半永久的、又は永久的なものであり得る。
【００１９】
「化粧剤」とは、化粧効果をもたらすために哺乳動物の体又はその任意の部分に擦り込まれる、注がれる、振りかけられる、噴霧される、導入される、又は別の方法で塗布することが意図される任意の物質、同様にその任意の構成成分を意味する。化粧剤としては、米国食品医薬品局によって一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）物質、食品添加物、及び市販薬等の非化粧用消費者製品で使用される材料を挙げることができる。本明細書の組成物は任意に、ニコチンアミドリボシドの他に１種以上の化粧剤を含むことができる。いくつかの実施形態では、化粧剤は、皮膚への局所塗布に適している皮膚科学的に許容可能な担体を含む化粧品組成物に組み込まれてもよい。
【００２０】
「配置される」とは、ある要素が別の要素に対して特定の場所に位置付けられることを意味する。
【００２１】
「有効量」とは、皮膚における抗糖化効果及び／又は黄色度低減効果を処置期間にわたってもたらすのに十分である、組成物が製造されるときに組成物に組み込まれるニコチンアミドリボシドの量を意味する。
【００２２】
「の外観を改善する」は、皮膚の外観利益と関連して用いられる場合、糖化に伴う血色の悪い皮膚の外観を軽減することを指し、この軽減はｂ＊値の低下よって定量化され得る。ｂ＊値を判定するための代表的な方法については、以下でより詳細に説明する。
【００２３】
「Ｌ＊ａ＊ｂ＊」は、国際照明委員会（「ＣＩＥ」）によって規定された一般に認められている色空間を指す。３つの座標は、（ｉ）色の明るさ（すなわち、Ｌ＊＝０で黒を生じ、Ｌ＊＝１００は放散白色を示す）、（ｉｉ）マゼンタと緑との間の色の位置（すなわち、負のａ＊値は緑を示し、正のａ＊の値はマゼンタを示す）、及び（ｉｉｉ）黄と青との間の色の位置（すなわち、負のｂ＊値は青を示し、正のｂ＊値は黄を示す）を表している。
【００２４】
「安全かつ有効な量」とは、深刻な副作用（健全な医学的判断の範囲内）を避けるのに十分低い、ニコチンアミドリボシドの有効量を意味する。
【００２５】
「皮膚色調剤」とは、皮膚色素沈着の変化を生じさせる目的で皮膚に塗布されることが意図される化粧剤を意味する。
【００２６】
本明細書で使用される「処置期間」は、材料又は組成物が標的皮膚表面に塗布される時間の長さ及び／又は頻度を意味する。
【００２７】
化粧品組成物
様々な化粧品組成物、より具体的には、皮膚表面への局所塗布用の化粧品組成物が提供される。これらの化粧品組成物は、安全かつ有効な量のニコチンアミドリボシドを含む。本明細書の化粧品組成物は、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、ゲル、トナー、スティック、スプレー、エアロゾル、軟膏、クレンジングリキッド洗浄液、及び固形バー、ペースト、フォーム、ムース、シェービングクリーム、拭き取り用品、ストリップ、パッチ、電動パッチ、ヒドロゲル、フィルム形成製品、顔面及び皮膚マスク（不溶性シートを伴うもの及び伴わないもの）、ファンデーション、アイライナー及びアイシャドウ等のメークアップ等が挙げられるがこれらに制限されない、様々な製品形態で提供され得る。組成物中に担体が存在する場合、化粧品組成物の形態は、選択された特定の皮膚科学的に許容される担体に従い得る。
【００２８】
本明細書の化粧品組成物は、そのような組成物を製造する従来の方法を用いて製造することができる。例えば、有効量のニコチンアミドリボシドを含む化粧品組成物は、組成物の０．０５重量％、０．５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％又は５重量％から、２０重量％、１５重量％、１０重量％、８重量％又は６重量％までの量で、ニコチンアミドリボシドを皮膚科学的に許容可能な担体と混合することによって作製することができる。ニコチンアミドリボシドは、水性の環境において、温度及び溶液中での時間に応じて加水分解して、ナイアシンアミド及びリボースを形成し得ることが知られている。これは、（例えば、倉庫内で、出荷中に、又は商品棚の上で）比較的長期間（例えば、１〜３週間又は更には１〜６ヶ月間）様々な温度で保管される場合がある化粧品組成物にとって特に問題であり得る。化粧品組成物の典型的な保管温度は５℃〜４５℃の範囲であり得る。このため、有効量のニコチンアミドリボシドを水性組成物（すなわち、水を含む組成物）中に提供するために、ニコチンアミドリボシド及び水の既知の化学反応速度論に基づいて、製造中に添加されるニコチンアミドリボシドの量を決定することが重要である。ニコチンアミドリボシドと水との反応速度論についての考察は、Ｆｅｒｒａｚらの「Ｋｉｎｅｔｉｃ  α−Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ  Ｉｓｏｔｏｐｅ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｆｏｒ  Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ  ａｎｄ  Ｎｏｎｅｎｚｙｍａｔｉｃ  Ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ−β−Ｒｉｂｏｓｉｄｅ」，Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ  Ｖｏｌ．１９１，Ｎｏ．２，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，ｐｐ．４３１〜４３６，１９７８に見出すことができる。
【００２９】
ニコチンアミドリボシド
本明細書の方法及び局所的化粧品組成物は、安全かつ有効な量のニコチンアミドリボシドを含む。ニコチンアミドリボシド（ＣＡＳ番号１３４１−２３−７）は次式を有する。
【００３０】
【化１】
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【００３１】
ニコチンアミドリボシドのいくつかの例及びそれらの製造方法は、米国特許第８，１０６，１８４号に記載されている。本明細書で使用するとき、用語「ニコチンアミドリボシド」は、ニコチンアミドリボシドの塩（例えば、ニコチンアミドリボシドクロリド）も包含する。
【００３２】
本明細書の化粧品組成物は、有効量のニコチンアミドリボシドを含む。場合によっては、本明細書の化粧品組成物は、ニコチンアミドリボシドを、化粧品組成物の０．００５重量％、０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％又は５重量％から、２０重量％、１５重量％、１０重量％、８重量％又は６重量％までの量で含むことができる。本組成物中のニコチンアミドリボシドの量は、求められる抗糖化効果がどのくらいであるかに応じて異なり得ることを理解されたい。上記の量は、求められる効果の所望のレベルに応じて、製造時及び／又は使用時に存在し得る。例えば、使用時に組成物中に存在するニコチンアミドリボシドの量は、糖化率、糖化に伴う黄色度、及び／又はＨＭＧＢ１レベルを、少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は１００％低減させるのに十分であり得る。場合によっては、安全かつ有効な量のニコチンアミドリボシドは、ストレスを受けたケラチノサイト（すなわち、たばこの煙などのストレッサーに曝露されたケラチノサイト）において放出されたＨＭＧＢ１のレベルを、ストレスを受ける前のレベル以下まで低減させるのに十分であってよく、これは１００％を超える低減となる場合もある。糖化率及びｂ＊値の変化（インビトロ）は、以下でより詳細に説明するＡＧＥアッセイによって判定され得る。ＨＭＧＢ１レベルは、後述するＨＭＧＢ１アッセイによって判定することができ、アッセイでは、従来のＨＭＧＢ１  ＥＬＩＳＡキット（例えば、ＩＢＬ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌから整理番号ＳＴ５１０１１として入手可能なＨＭＧＢ１  ＥＬＩＳＡキット）を製造業者の指示書に従って使用する。黄色度（すなわち、ｂ＊値）は、後述する撮像方法によってインビボで判定することができる。
【００３３】
皮膚科学的に許容可能な担体
また、本明細書における組成物は、皮膚科学的に許容可能な担体（「担体」と称する場合もある）を含む。本明細書で使用するとき、「皮膚科学的に許容可能な担体」という句は、担体がケラチン組織への局所塗布に好適であり、良好な審美特性を有し、組成物中の活性物質と適合性があり、安全性又は毒性についていかなる不当な問題も起こさないことを意味する。一実施形態において、担体は、組成物の約５０重量％〜約９９重量％、約６０重量％〜約９８重量％、約７０重量％〜約９８重量％、又は代替的に約８０重量％〜約９５重量％の濃度で存在する。
【００３４】
担体は、多種多様な形態であることができる。場合によっては、成分（例えば、抽出物、日焼け止め活性物質、追加成分）の溶解性又は分散性によって担体の形態及び特徴を決めることができる。非限定的な例としては、単純な溶液（例えば、水性又は無水）、分散液、乳濁液、及び固体形態（例えば、ゲル、スティック、流動性固体、又は非晶質材料）が挙げられる。特定の実施形態では、皮膚科学的に許容可能な担体は、乳濁液の形態である。乳濁液は、連続水相（例えば、水中油型及び水中油中水型）、又は連続油相（例えば、油中水型又は水中油型）を有するとして概ね分類され得る。本発明の油相は、シリコーン油、非シリコーン油（例えば、炭化水素油、エステル、エーテル等）、及びこれらの混合物を含み得る。水相は、典型的には、水及び水溶性成分（例えば、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又はその他のスキンケア活性成分）を含む。しかしながら、場合によっては、水相は、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又はその他の水溶性スキンケア活性物質が挙げられるがこれらに限定されない水以外の構成成分を含み得る。場合によっては、組成物の非水構成成分は、グリセリン及び／又はその他のポリオール等の湿潤剤を含む。乳濁液は、担体の重量に基づいて、例えば、約１重量％〜約１０重量％、又は約２重量％〜約５重量％の乳化剤を更に含有してもよい。乳化剤は、非イオン性であっても、アニオン性であっても、カチオン性であってもよい。乳化剤のいくつかの非限定的な例は、米国特許第３，７５５，５６０号（Ｄｉｃｋｅｒｔら）、米国特許第４，４２１，７６９号（Ｄｉｘｏｎら）、及びＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ  Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ，Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐａｇｅｓ  ３１７〜３２４（１９８６）に開示されている。
【００３５】
担体は、１つ以上の皮膚科学的に許容可能な親水性希釈剤を含有してよい。本明細書で使用するとき、「希釈剤」はニコチンアミドリボシドがその中に分散される、溶解される、ないしは別の方法で組み込まれることができる物質を含む。親水性希釈剤には、水、並びにプロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば、分子量２００〜６００ｇ／モル）、ポリプロピレングリコール（例えば、分子量４２５〜２０２５ｇ／モル）、グリセロール、ブチレングリコール、１，２，４−ブタントリオール、ソルビトールエステル、１、２、６−ヘキサントリオール、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールエステル、ブタンジオール、エーテルプロパノール、エトキシル化エーテル、プロポキシル化エーテル、及びこれらの組み合わせ等の、低級一価アルコール（例えば、Ｃ１〜Ｃ４）並びに低分子量グリコール及びポリオール等の有機親水性希釈剤が挙げられる。
【００３６】
任意成分。
本組成物は、組成物によって提供される抗糖化効果を追加成分が好ましくない方法で変化させないことを条件として、任意追加的に、化粧品組成物に一般的に使用される１種以上の追加成分（例えば、着色剤、皮膚色調剤、皮膚老化防止剤、抗炎症剤、日焼け止め剤、これらの組み合わせなど）を含んでもよい。場合によっては、両方の薬剤の有効性を低減させるかもしれない活性物質が互いに干渉しないように異なる生物学的経路によって機能する皮膚色調剤を選択することが望ましい場合がある。存在する場合、任意成分は、組成物の０．０００１重量％〜５０重量％、０．００１重量％〜２０重量％、又は更には０．０１重量％〜１０重量％（例えば、５０重量％、４０重量％、３０重量％、２０重量％、１０重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１重量％、０．５重量％、又は０．１重量％）の量で含まれていてよい。組成物中に組み込まれる場合、追加成分は、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応などを示すことなく、ヒトの皮膚組織に接触させて用いるのに好適でなければならない。本明細書に用いるのに好適であり得る追加成分のいくつかの非限定的な例は、米国特許公開第２００２／００２２０４０号、同第２００３／００４９２１２号、同第２００４／０１７５３４７号、同第２００６／０２７５２３７号、同第２００７／０１９６３４４号、同第２００８／０１８１９５６号、同第２０１０／０００９２４０８号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０２３９５１０号、同第２０１０／０１８９６６９号、同第２０１１／０２６２０２５号、同第２０１１／００９７２８６号、同第２０１２／０１９７０１６号、同第２０１２／０１２８６８３号、同第２０１２／０１４８５１５号、同第２０１２／０１５６１４６号、及び同第２０１３／００２２５５７号、並びに米国特許第５，９３９，０８２号、同第５，８７２，１１２号、同第６，４９２，３２６号、同第６，６９６，０４９号、同第６，５２４，５９８号、同第５，９７２，３５９号、及び同第６，１７４，５３３号に記載されている。本組成物における使用に特に好適であり得る追加成分のいくつかの更なる非限定的な例を、以下に示す。
【００３７】
場合によっては、本明細書の組成物は、急激な見た目及び／又は感触の利益をもたらすために、０．００１％〜４０％（例えば、１％〜３０％、又は２％〜２０％）の１種以上の微粒子物質及び／又は化粧料粉末を含むことができる。これらの微粒子は、例えば、薄片状、球状、細長い形状若しくは針形状、又は不規則な形状であってよく、表面がコーティングされていてもコーティングされていなくてもよく（例えば、疎水性コーティング）、多孔性であっても非多孔性であってもよく、帯電であっても非帯電であってもよく、また本組成物に粉末として又は予備分散体として添加され得る。例えば、色素グレードの酸化物粒子（例えば、１００ｎｍ超、又は１００ｎｍ〜５００ｎｍの平均一次粒径を有する）を任意に含んで、外観利益をもたらしてもよい。本明細書に用いるための微粒子物質のいくつかの非限定的な例は、米国特許公開第２０１２／００２１０２７号、同第２０１０／００７４９２８号、同第２０１０／０００３２０５号、同第２０１０／０００３２９３号、及び同第２０１３／０２４３８３５号に記載されている。
【００３８】
別の実施例では、本方法に従って用いられる組成物は、急激な見た目及び／又は感触の利益をもたらす、球状粒子の形態の粉末を含んでもよい。球状粒子粉末は、製品が皮膚に吸収されたように見える速度を向上させる傾向があり、製品の塗布に対する制御性を高めるのに役立つ。本明細書の球状粒子粉末は、２μｍ〜４０μｍ（例えば、３μｍ〜２５μｍ、又は更には５μｍ〜１５μｍ）の中央粒径を有し得る。また、球状粒子粉末は、皮膚上の製品被膜の滑らかな感触を高めることができる。したがって、べとつきを有さず、（ＪＩＳ  Ｋ  ６２５３で定義されるデュロメータＡで測定したとき）ゴム硬度が１０〜９０（例えば、２０〜８０、又は更には２５〜７５）の範囲である球状粒子を選択することが望ましい場合がある。特に好適な実施例では、組成物は、２％〜２０％（例えば、４％〜１２％）の球状シリコーンエラストマー粒子又は球状デンプン粒子を含む。組成物中のシリコーンエラストマー粉末の量は、純型（すなわち、溶剤中で膨張していない）形態の微粒子物質に基づいて決定される。球状粒子粉末のいくつかの非限定的な例は、同時係属米国特許出願第１４／５９６，３６０号及び同第１４／５９６，３７４号（２０１５年１月１４日出願、Ｊａｎｓｅｎら）に記載されている。
【００３９】
使用方法
本明細書の方法は、処置を必要とする及び／又は処置が望ましい皮膚の標的部分（例えば、額、口周囲、顎、眼窩、鼻、及び／又は頬等の顔面皮膚表面）を特定する工程と、安全かつ有効な量のニコチンアミドリボシドを皮膚の標的部分に塗布する工程と、を含む。ニコチンアミドリボシドは、化粧品組成物を製造するための従来法を用いて、好適な化粧品組成物に組み込まれることができる。理論に束縛されることを意図するものではないが、処置を必要とする皮膚の標的部分への有効量のニコチンアミドリボシドの塗布は、糖化率、糖化に伴う黄色度、及び／又はＨＭＧＢ１レベルを処置期間にわたって低下させることができると考えられている。このように、本組成物は、皮膚の標的部分の外観を改善することができる。場合によっては、皮膚の標的部分は、糖化に伴う皮膚健康障害を呈していない場合があるが、そこが通常は中年期以降に糖化に関連した皮膚疾患を発現させる領域である場合には、ユーザー（例えば、比較的若年のユーザー）は、それでもなお、皮膚のそのような領域を標的にすることを望む場合がある。このようにして、本組成物は予防対策として使用され得る。場合によっては、標的領域内の糖化率、ｂ＊値、及び／又はＨＭＧＢ１レベルを測定し、基準量（例えば、通常は太陽光に曝露されない皮膚部分における対応値（１又は複数））と比較して、処置が必要であるかどうか及び／又は望ましいかどうかを決定してもよい。本組成物は、処置期間中、標的皮膚部分に対し、及び所望される場合は周囲の皮膚に対し、少なくとも１日１回、１日２回、又はそれ以上の頻度で塗布され得る。１日２回塗布する場合、１回目と２回目の塗布の間に、少なくとも１〜１２時間の間隔を空ける。典型的に、組成物は朝及び／又は夜就寝前に塗布される。
【００４０】
処置期間は、ニコチンアミドリボシド含有組成物が皮膚の標的部分の外観を改善するのに十分な時間であるのが理想的であり、この外観の改善は、糖化率、糖化に伴う黄色度、及び／又はＨＭＧＢ１レベルの低下に対応し得る。処置期間は、少なくとも１週間（例えば、約２週間、４週間、８週間、又は１２週間）持続し得る。場合によっては、処置期間は、数ヶ月（すなわち３〜１２ヶ月）又は数年間続く。場合によっては、少なくとも２週間、４週間、８週間、又は１２週間の処置期間中に、週の大半の日数（例えば、少なくとも週に４日間、５日間又は６日間）にわたって、少なくとも１日に１回、又は更には１日に２回、組成物を塗布し得る。
【００４１】
組成物を塗布する工程は、局所塗布により行うことができる。組成物の塗布に関して、用語「局所的な」、「局所」、又は「局所的に」は、処置を望まない皮膚表面への送達を最小限に抑えながら、組成物を標的領域（例えば、皮膚の血色の悪い部分）に送達させることを意味する。本組成物は、ある皮膚区域に塗布し、軽くマッサージしながら擦り込むことができる。組成物又は皮膚科学的に許容可能な担体の形態は、局所的塗布が容易となるように選択する必要がある。本明細書におけるある実施形態は、組成物をある区域に局所的に塗布することを想到しているが、当然のことながら、本明細書の組成物は１つ以上の皮膚表面に対し、更に広く又は広範に塗布され得る。ある実施形態において、本明細書の組成物は、多段階式美容法の一部として使用される場合もあり、この多段階式美容法では本組成物を１種以上の他の組成物の前及び／又は後に塗布し得る。
【００４２】
試験方法
撮像方法
本方法は、Ｌ＊ａ＊ｂ＊値、特にｂ＊値を判定するための再現可能で分析可能な画像を捕捉するための手段を提供する。画像化ソフトウェア及びその他の付随する付属装置（例えば、コンピュータ及びライト）と共に、本方法に記載されているものと同等の任意の好適な画像捕捉装置を使用してもよいことを理解されたい。この方法の画像化システムには、６メガピクセルの非圧縮画像（ＢＭＰ）及び原画像ファイル（ＲＡＦ）を配信するＦＵＪＩ−Ｓ２  ＰｒｏブランドのＣＣＤ  ＳＬＲデジタルカメラが組み込まれている。写真を撮る前に、被験者は、交差軸方向の２つの直線偏光子を通してＪＴＬ  １０００Ｗフラッシュで照射される。マンセル色票ニュートラルＮ２−Ｎ９．５を含むチャートは、標準化及び色補正の目的で、全ての画像に撮り込まれる。
【００４３】
画像を捕捉するための準備として、被験者は、顔を洗い、かつ顔を乾かすために少なくとも１５分間待つように要求される。被験者の毛髪をヘアネットで覆い、被験者の頭及び肩を黒い布で覆う。関心対象の画像領域において見ることができる全ての宝石類は取り除かれる。被験者は、２０〜２５℃、相対湿度４０〜６０％の管理室で３０分間平衡化される。次に、各被験者がカメラの正面に好適に配置され、顔の各側の１つ以上の画像が捕捉される。次いで、捕捉された画像（単数又は複数）は、原画像を．ｊｐｇファイル形式に変換することによって処理される。
【００４４】
次に、．ｊｐｇ形式画像は、好適な画像分析ソフトウェアを備えたコンピュータによって分析される。場合によっては、画像の一部分（すなわち関心領域（「ＲＯＩ」））のみを分析することが望ましい場合がある。ＲＯＩは、Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ（登録商標）又はＩｍａｇｅ  Ｊ（登録商標）ブランドソフトウェアなどの画像編集ソフトウェアを使用して、例えば、図４に示すように「マスクする」ことができる。次いで、マスクされた領域（例えば、図４では頬１００）を分離し、別個の画像として分析することができる。好適な分析のために画像を必ずしもマスクする必要はなく、場合によっては、画像全体を分析してもよいことを理解されたい。場合によっては、シャドーイングが生じる可能性がある画像の外縁の周りで数ピクセル（例えば、５〜１５ピクセル）だけ、画像、マスク、及び／又は関心領域のサイズを低減することが望ましい場合がある。
【００４５】
例えば、どの機器及び／又は画像システムが使用されるかによって色が相対的であると知覚されることがあるので、好適な色補正技術を用いて各被験者について画像又は関心領域を色補正することが重要であり得るが（例えば、国際色彩コンソーシアムの規格及び実務による）、これはシステムによる色の判定をより計器特有ではないようにすることに役立つ。デバイスに依存する捕捉された画像のＲＧＢ値は、Ｌ＊ａ＊ｂ＊値に変換される。Ｌ＊ａ＊ｂ＊値は、好適なＲＧＢ変換ツール（例えば、コンピュータにインストールされたソフトウェア又はオンラインで見つけた好適な変換ツール）を使用して計算することができる。ＲＧＢ値からＬ＊ａ＊ｂ＊値への変換は、画像全体、ＲＯＩ、又は１つ以上の個々のピクセルで実行することができる。得られたＬ＊ａ＊ｂ＊値は、画像又は関心領域の平均値を提供するために平均されてもよい。
【実施例】
【００４６】
実施例１
表１は、本明細書の方法で使用するのに適した化粧品組成物の処方例を示す。化粧品組成物は、好適な混合装置（例えば、Ｔｅｋｍａｒ  ＲＷ２０ＤＺＭ）を用いてＡ相の構成成分をブレンドし、７０〜８０℃の温度まで加熱し、攪拌しながらこの温度を保つことによって作製される。これとは別に、好適な混合装置を用いてＢ相の構成成分をブレンドし、７０〜７５℃まで加熱し、混合しながらこの温度を維持する。よく混合しながらＢ相をＡ相に加えて、乳化させる。次に、好適な粉砕機（例えば、Ｔｅｋｍａｒ  Ｔ−２５）を５分間使用して、乳濁液を粉砕する。乳濁液が６０℃のときに、混合を続けながらＣ相を加える。４０℃で、Ｄ相及びＥ相の成分を乳濁液に加える。次に、好適な粉砕機（例えば、Ｔｅｋｍａｒ  Ｔ−２５）を５分間使用して乳濁液を粉砕して、均一な生成物を得る。
【００４７】
【表１】
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１  Ｃｈｒｏｍａｄｅｘ，Ｉｒｖｉｎｅ  ＣＡから入手可能
【００４８】
実施例２−インビトロにおけるＡＧＥ形成の抑制及び黄色度の低減−ＡＧＥアッセイ。
【００４９】
この実施例は、ＡＧＥアッセイを利用して、ＡＧＥ形成を抑制するニコチンアミドリボシド（「ＮＲ」）の能力を、陽性対照、陰性対照、及び糖化を抑制することで知られるベンチマーク的皮膚色調剤であるナイアシンアミドと比較して示す。
【００５０】
ＡＧＥアッセイ
ＮＲの抗糖化能力を次のように判定した。サンプルを９６ウェルプレート（それぞれについて３つの複製物）内で２５０μＬ／ウェルの総体積で調製した。試験サンプルは、１１２．５μＬの２％ｗ／ｖゼラチン溶液（Ｓｉｇｍａからカタログ番号Ｇ１３９３−１００ＭＬとして市販）、１０μＬの１Ｍグリセルアルデヒド（Ｓｉｇｍａからカタログ番号Ｇ５００１−１Ｇとして市販）、１０２．５μＬのダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（「ＤＰＢＳ」）（Ｇｉｂｃｏから市販）、及び様々な投与量（０．１％、０．５％、１％、及び５％ｗ／ｖ）のニコチンアミドリボシドクロリド（「ＮＲ」）（Ｃｈｒｏｍａｄｅｘ（Ｉｒｖｉｎｅ，ＣＡ）から入手可能）を含有していた。陽性対照は、１１２．５μＬのゼラチン、１０μＬの１Ｍグリセルアルデヒド、及び１２７．５μＬのＤＰＢＳを含有していた。陰性対照は、１１２．５μＬのゼラチン及び１３７．５μＬのＤＰＢＳを含有していた。ベンチマーク比較のために５％ｗ／ｖナイアシンアミド（「Ｎ」）組成物を使用した。ナイアシンアミドサンプルは、５％ＮＲサンプルと同量のゼラチン、グリセルアルデヒド、及びＤＰＢＳを含有していた。試験サンプルを収容しているプレートを、ＣＯ２インキュベータ（例えば、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）から入手可能なＴＨＥＲＭＯ  ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ  ＦＯＲＭＡブランドのＣＯ２インキュベータ、又は同等物）に入れ、３７℃で２４時間にわたりインキュベートした。
【００５１】
２４時間後、試験サンプルを収容しているプレートをインキュベータから取り出し、ＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸ  Ｐｌｕｓブランドの分光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ（（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）から入手可能）内に定置した。分光光度計は、４００／４６５ｎｍ（ｅｘ／ｅｍ）で蛍光強度（「ＦＬＲ」）を検出するように設定された。糖化率は、０時間（すなわち、試験開始時）、２時間、５時間、及び２４時間経過時点でＦＬＲを測定することによって判定した。蛍光強度の変化「ΔＦＬＲ」）は、サンプリング時点におけるウェルのＦＬＲと０時間時点のＦＬＲとを比較することによって判定した。黄色度（すなわち、ｂ＊値）を判定するために、ＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸ  Ｐｌｕｓブランドの分光光度計を使用して、ＦＬＲ測定と同じ時間経過（すなわち、０時間、２時間、５時間、及び２４時間）後に、３５０ｎｍ〜７５０ｎｍにおける波長／吸光度の対を１０ｎｍ刻みで収集した。次に、波長／吸光度の対を、変換ソフトウェアを使用するコンピュータでＬ＊ａ＊ｂ＊値に変換した。特定の経過時点における黄色度の変化（「Δｂ＊」）を、０時間時点のｂ＊値を、所望の経過時点で測定したｂ＊値から減算することによって判定した。ゼラチンとグリセルアルデヒドとの間の糖化反応によるものでない黄色度を補正するために、各処理工程ごとにブランククウェルを設けた。ブランクウェルは、対応する処理行程の、ゼラチンを除く全成分を収容する。ブランクウェルのｂ＊値を、各ウェルごとに測定したｂ＊値から減算した後、最終Δｂ＊値を計算する。
【００５２】
２４時間経過時点のΔＦＬＲを表２及び図１に示す。表２及び図１に示されるように、ニコチンアミドリボシドは陽性対照と比べて糖化率を低下させることができ、０．５％以上の濃度では、ナイアシンアミドベンチマークよりも良好に機能した。
【００５３】
【表２】
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【００５４】
２４時間経過時点のΔｂ＊を表３及び図２に示す。表３及び図２に示されるように、ニコチンアミドリボシドは陽性対照と比べて黄色度を低下させることができ、０．５％以上の濃度では、ナイアシンアミドベンチマークよりも更に良好に機能した。ｂ＊値のマイナスの変化によって示されるように、０．５％以上の濃度では、ニコチンアミドリボシドはｂ＊値を初期値（すなわち、０時間において測定したｂ＊値）よりも低下させることができた。
【００５５】
【表３】
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【００５６】
実施例３−インビトロストレス試験−ＨＭＧＢ１アッセイ
この実施例は、たばこの煙抽出物（「ＣＳＥ」）からストレスを受けたケラチノサイトから放出されたＨＭＧＢ１の量を低減するニコチンアミドリボシドの能力を示す。
【００５７】
ＨＭＧＢ１アッセイ
ヒト新生児ケラチノサイト（Ｔｈｅｒｍｏから入手可能）を、４つの１２ウェルプレートの各ウェルに入れた。各ウェルには、２ｍＬのＥＰＩＬＩＦＥブランドケラチノサイト培地も収容されていた。細胞の密集度が７０％に達するまで、プレートをＣＯ２インキュベータ内で３７℃でインキュベートした。細胞の密集度が７０％に達したら、各ウェル内のケラチノサイト培地を、試験に適した培地（すなわち、対照培地、ＣＳＥ試験培地、ナイアシンアミド（「Ｎ」）＋ＣＳＥ試験培地、又はニコチンアミドリボシドクロリド（「ＮＲ」）＋ＣＳＥ試験培地）と交換して、試験サンプルを作製した。得られた試験サンプルをＣＯ２インキュベータ内で３７℃で２４時間インキュベートした後、各セルの培地を除去し、ＩＢＬ製のＥＬＩＳＡキットを製造業者の指示書に従って使用して、ＨＭＧＢ１レベルを判定した。
【００５８】
Ｎ培地及びＮＲ培地は、ナイアシンアミド又はニコチンアミドリボシドクロリド（Ｃｈｒｏｍａｄｅｘ（Ｉｒｖｉｎｅ，ＣＡ）から入手可能）のいずれかをＥＰＩＬＩＦＥブランドケラチノサイト培地に加えて０．０１％ｗ／ｖ溶液を調製することによって作製した。たばこの煙抽出物は、火の付いているたばこを、６０ｍＬリン酸緩衝生理食塩水（「ＰＢＳ」）が入っている真空フラスコを通して吸引することによって作製した。フィルタを切り取った４本のＣＡＭＥＬブランドのたばこを使用して、ＣＳＥのバッチを作った。ケラチノサイト培地を使用してＣＳＥを１：２０に希釈して、ＣＳＥ試験培地を作製した。Ｎ＋ＣＳＥ培地及びＮＲ＋ＣＳＥ培地は、ＣＳＥ試験培地を１：６（ＣＳＥ：培地）の最終希釈まで添加し、Ｎ又はＮＲのいずれかを０．０１％ｗ／ｖの最終希釈まで添加することによって調製した。未修飾ケラチノサイト培地を対照として使用した。
【００５９】
表４及び図３は試験の結果を示す。０．１未満のＰ値を有意とみなす。表４及び図３に示されるように、ＣＳＥ培地は対照と比較して放出されるＨＭＧＢ１の量を増加させ、これは予想通りであった。ナイアシンアミドを含まないＣＳＥ試験培地と比較すると、ナイアシンアミドの添加は、ＣＳＥに曝露されたケラチノサイトによって放出されるＨＭＧＢ１の量に有意な影響を与えないように見える。驚くべきことに、ＮＲは、ＣＳＥに曝露されたケラチノサイトによって放出されるＨＭＧＢ１を有意に低減させるように見え、更にＨＭＧＢ１のレベルを対照とほぼ同じレベルまで戻す。この試験は、ニコチンアミドリボシドが、たばこの煙などのストレッサーに曝露されたケラチノサイトからのＨＭＧＢ１の放出を首尾よく阻害することができ、その結果、かかるストレッサーに関連する皮膚の糖化を軽減させることができることを示している。
【００６０】
【表４】
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【００６１】
実施例４−臨床試験
この実施例は、ニコチンアミドリボシドを含む化粧品組成物が皮膚の黄色度を低減する能力を示す。表１の組成物番号３をこの試験で使用した。組成物が製造されてから試験されるまで、約４カ月が経過していた。この間、組成物はほぼ室温（すなわち、約２５℃）で保管されていた。
【００６２】
この実施例の臨床試験は、９週間にわたる無作為、二重盲検、顔面分割、ラウンドロビン試験であり、１週間の正規化期間及び８週間の製品使用期間を含む。臨床試験で試験した化粧品組成物は、ニコチンアミドリボシドを含む試験組成物（すなわち、表１の組成物番号３）及び表５に記載の対照組成物を含んでいた。対照組成物は、かかる組成物を製造するための当該技術分野において既知である従来の方法を用いて製造され、かかる組成物を製造するための当該技術分野において既知である従来の方法を用いて製造された。
【００６３】
【表５】
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【００６４】
年齢が２５〜５５歳であり、かつ比較的浅黒い肌（Ｌ＊＜６０、クロマメーターＣＲ４００による）を有するアジア人女性を、試験に参加するように選択した。試験組成物及び対照組成物を塗布する前に、被験者はＯＬＡＹ  ＤＥＥＰ  ＰＵＲＩＦＹ  ＣＬＥＡＮＳＥＲブランドの洗顔料で洗顔した。洗顔後、試験製品を被験者の顔の片側に塗布し、溶媒対照を被験者の顔のもう一方の側に塗布した。これを試験期間中、１日に２回（朝／晩）行なった。用量は分割顔面あたり０．５ｇであった（額から顎のラインまで約４ｍｇ／ｃｍ２）。試験期間の開始時（ベースライン）、並びに２、４、及び８週間の処置後に測定を行った。上記の撮像方法に従って、デジタル画像を捕捉し、ｂ＊値の変化について分析した。データは、被験者の影響が無作為に当てはめられた反復測定のための既知の混合模型（例えば、ＳＡＳ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、Ｃａｒｙ、ＮＣ、ＵＳＡから入手可能）で統計的に分析され、他の影響（処置、側（左又は右）、週、処置ごとの相互作用、年齢、ベースライン）が固定されている。ｐ値が０．０５以下の場合、値は、統計的に有意であるとみなされる。
【００６５】
臨床試験の結果を表６に示す。表６は、各組成物について、２週間、４週間、及び８週間目における対照値及びベースライン値に対する試験組成物の黄色度の変化値（Δｂ＊）を示す。全被験者のベースライン値を０日目に測定し、平均して、試験で使用するための共通ベースラインを得た。表６に示すように、試験組成物で処理することにより、４週目及び８週目において黄色度はベースライン値に対して低減し（すなわち、マイナスのΔｂ＊値）、２週目、４週目、及び８週目において黄色度は対照よりも低減した。
【００６６】
【表６】
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【００６７】
組み合わせ／実施例
Ａ．皮膚の糖化率を低下させる美容方法であって、
（ｉ）糖化率の低下が望まれている皮膚の標的部分を特定する工程と、
（ｉｉ）処置期間中に皮膚の標的部分に化粧品組成物を局所的に塗布する工程と、を含み、化粧品組成物が、有効量のニコチンアミドリボシドを含み、処置期間が、糖化率を低下させるのに十分である、美容方法。
Ｂ．糖化率が、少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、より好ましくは少なくとも５０％低下する、Ａ項に記載の方法。
Ｃ．処置期間の前に、皮膚の標的部分が、通常太陽光に曝露されていない皮膚部分の糖化率よりも高い糖化率を有する、Ａ項又はＢ項に記載の方法。
Ｄ．皮膚の標的部分が血色の悪い外観を有する、Ａ項〜Ｃ項のいずれか一項に記載の方法。
Ｅ．処置期間が、少なくとも２週間、好ましくは少なくとも４週間、より好ましくは少なくとも８週間である、Ａ項〜Ｄ項のいずれか一項に記載の方法。
Ｆ．組成物には、約０．１％〜約１０％、好ましくは約０．５％〜約５％、より好ましくは約１％〜約５％のニコチンアミドリボシドが配合されている、Ａ項〜Ｅ項のいずれか一項に記載の方法。
Ｇ．化粧品組成物が、１種以上の親水性希釈剤を含む皮膚科学的に許容可能な担体を含む、Ａ項〜Ｆ項のいずれか一項に記載の方法。
Ｈ．化粧品組成物が、油中水型乳濁液の形態の皮膚科学的に許容可能な担体を含む、Ａ項〜Ｇ項のいずれか一項に記載の方法。
Ｉ．ＨＭＧＢ１アッセイにより、有効量のニコチンアミドリボシドが、ストレッサーに曝露されたケラチノサイトから放出されるＨＭＧＢ１のレベルを少なくとも１０％低下させる、Ａ項〜Ｈ項のいずれか一項に記載の方法。
Ｊ．ストレッサーが、たばこの煙抽出物又は紫外線である、Ｉ項に記載の方法。
Ｋ．糖化に伴う皮膚の黄色度を低減する方法であって、
（ｉ）黄色度の低減が望まれている皮膚の標的部分を特定する工程と、
（ｉｉ）処置期間中に皮膚の標的部分に化粧品組成物を局所的に塗布する工程と、を含み、化粧品組成物には約０．００５％〜約２０％のニコチンアミドリボシドが配合されており、処置期間が、皮膚の標的部分の黄色度を低減するのに十分である、方法。
Ｌ．黄色度の低減が、ｂ＊値の低下に対応する、Ｋ項に記載の方法。
Ｍ．ＡＧＥアッセイにより、有効量のニコチンアミドリボシドが、ｂ＊値を少なくとも１だけ、より好ましくは少なくとも２だけ、最も好ましくは少なくとも５だけ低下させる、Ｌ項に記載の方法。
Ｎ．化粧品組成物が、水中油型乳濁液の形態の皮膚科学的に許容可能な担体を含む、Ａ項〜Ｍ項のいずれか一項に記載の方法。
Ｏ．化粧品組成物が、少なくとも１種の追加の化粧剤を含む、Ａ項〜Ｎ項のいずれか一項に記載の方法。
Ｐ．皮膚の外観の改善をもたらすための水性化粧品組成物の製造方法であって、
（ｉ）有効量のニコチンアミドリボシドと皮膚科学的に許容可能な担体とを混合する工程であって、皮膚科学的に許容可能な担体は水を含み、有効量のニコチンアミドリボシドは、５℃〜４５℃の温度におけるニコチンアミドリボシド及び水の反応速度論から決定される、工程と、
（ｉｉ）化粧品組成物を、ユーザーが使用する前に、５℃〜４５℃の温度で少なくとも１週間保管する工程と、を含む、方法。
Ｑ．有効量のニコチンアミドリボシドが、ｂ＊値の低下及び糖化率の低下のうちの少なくとも一方をもたらす、Ｐ項に記載の方法。
【００６８】
本明細書に開示した寸法及び値は、記載された正確な数値に厳密に限定されるものと理解されるべきではない。むしろ、特に断らない限り、そのような各寸法は、記載された値及びその値の周辺の機能的に同等の範囲の両方を意味するものとする。例えば、「４０ｍｍ」として開示される寸法は、「約４０ｍｍ」を意味するものとする。
【００６９】
あらゆる相互参照又は関連特許若しくは関連出願を含む、本明細書に引用される全ての文献は、明確に除外ないしは別の方法で限定されない限り、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求される任意の発明に対する先行技術であるとはみなされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献（単数又は複数）と組み合わせたときに、そのような任意の発明を教示、示唆、又は開示するとはみなされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照することによって組み込まれた文書内の同じ用語の意味又は定義と矛盾する場合、本文書においてその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。
【００７０】
本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱せずに、他の様々な変更及び修正を行うことができることは当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内に含まれるそのような全ての変更及び修正は、添付の特許請求の範囲にて網羅することを意図したものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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