(57)【要約】  ２つの構成成分を貯蔵して混合するための容器が提供される。容器は、本体、第１の栓、及び第２の栓を含む。本体は、第１の端部、第２の端部、並びに第１及び第２の端部の間に配置された長さＬを有するバイパスを有する。第１及び第２の栓は、本体内に摺動自在に配置されて、第１の区画を画定する。第２の区画は、第２の栓と第２の端部との間の本体内にある。第２の栓は、第１の縁部、第２の縁部、及び内部に延びる一次導管を有し、複数の二次導管は、一次導管から第２の栓を通って延びる。一次導管は、第１の開口部を有する。距離Ｄは、第１の縁部から第２の縁部に長手方向に延び、距離Ｅは、第１の縁部から第１の開口部に長手方向に延びる。Ｄ≧Ｌ、及びＥ＜Ｌである。
2018500097.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
長手方向軸、第１のアパーチャを有する第１の端部、前記第１の端部の反対側の第２のアパーチャを含む第２の端部、並びに前記第１及び第２の端部の間に配置されたバイパスを有する本体であって、
前記バイパスは、長さＬを有する、本体と、
前記第１の端部に近接する前記本体内に摺動自在に配置された第１の栓と、
前記第１の栓と前記第２の端部との間の前記本体内に摺動自在に配置された第２の栓であって、
前記第１及び第２の栓は、前記第１及び第２の栓の間の前記本体内に配置された第１の区画を画定し、
第２の区画は、前記第２の栓と前記第２の端部との間の前記本体内に配置され、
前記第２の栓は、
前記第１の栓に面したトップ面と、
前記第２の端部に面した底面と、
前記トップ面と前記底面との間に延びる側壁であって、前記トップ面に近接する第１の縁部を有する第１の周囲シール、及び前記底面に近接する第２の縁部を有する第２の周囲シールを含む、側壁と、
前記側壁内の第１の開口部から前記第２の栓内に延びる一次導管と、
複数の二次導管であって、それぞれの二次導管は、前記一次導管から前記底面内の別個の第２の開口部に延びる、複数の二次導管と、を含む、第２の栓と、を備え、
前記第１の開口部は、前記第１の周囲シールと前記第２の周囲シールとの間に配置され、
前記二次導管のうちの少なくとも１つは、前記長手方向軸に平行ではない線に沿って前記二次導管のうちの前記少なくとも１つの第２の開口部から出る液体流動を誘導し、
距離Ｄは、前記第１の縁部から前記第２の縁部に長手方向に延び、
距離Ｅは、前記第１の縁部から前記第１の開口部に長手方向に延び、
Ｄ≧Ｌ、及びＥ＜Ｌである、容器。
【請求項２】
前記二次導管のうちの２つ以上は、前記長手方向軸に平行ではない線に沿って前記第２の開口部から出る液体流動を誘導する、請求項１に記載の容器。
【請求項３】
前記底面は、球台、半球、懸垂面、回転放物面、切頂型円筒、円錐、切頂型円錐、及び錐台からなる群から選択される形状を実質的に規定する、請求項１又は２に記載の容器。
【請求項４】
前記二次導管のうちの少なくとも１つは、前記長手方向軸に対して合成角度を形成する線に沿って前記二次導管のうちの前記少なくとも１つの第２の開口部から出る液体流動を誘導する、請求項１から３のいずれか一項に記載の容器。
【請求項５】
前記二次導管のうちの２つ以上はそれぞれ、前記長手方向軸に対して合成角度を形成する線に沿って前記二次導管のうちの前記２つ以上の第２の開口部から出る液体流動を誘導する、請求項４に記載の容器。
【請求項６】
前記第２の区画は、内部に配置された凍結乾燥試薬を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の容器。
【請求項７】
前記第１の栓に動作可能に結合された柄を更に備える、請求項１から６のいずれか一項に記載の容器。
【請求項８】
前記第２のアパーチャは、結合構造体を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の容器。
【請求項９】
前記容器は、前記第２のアパーチャに近接する開放可能な流体密封シールを含み、閉鎖構成では、前記流体密封シールは、前記第２のアパーチャ内への又は前記第２のアパーチャから出る流体流動を防止する、請求項１から８のいずれか一項に記載の容器。
【請求項１０】
前記結合構造体は、ニードル又はマイクロニードルデバイスを前記容器に結合するように適合される、請求項８又は９に記載の容器。
【請求項１１】
前記第１の区画は、第２の構成成分と混合される所定の量の第１の構成成分を収容し、周囲温度で、前記第１の構成成分は、気体、液体、又はゲルを含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の容器。
【請求項１２】
前記第２の区画は、前記第１の構成成分と混合される所定の量の第２の構成成分を収容し、周囲温度で、前記第２の構成成分は、気体、液体、ゲル、実質的に乾燥した固体、又はペーストを含む、請求項１１に記載の容器。
【請求項１３】
組成物の第１及び第２の構成成分を混合する方法であって、
請求項１２に記載の前記容器を用意することと、
前記容器の前記第１の区画内に配置された前記第１の構成成分を、前記容器の前記第２の区画内に配置された前記第２の構成成分に接触させることと、を含み、
前記第１の構成成分は、流体を含み、
前記第２の構成成分は、流体又は固体を含み、
前記第１の構成成分を前記第２の構成成分に接触させることは、少なくとも１つの第１の開口部が前記バイパス、前記第１の区画、及び前記第２の区画と流体連通するまで、前記第１の栓を前記第２の端部に向かって押し込むことを含み、
前記第１の栓を前記第２の端部に向かって押し込むことは、前記第１の構成成分の少なくとも一部分を前記第１の区画から前記第２の区画内に押し込むことを含む、方法。
【請求項１４】
組成物の第１及び第２の構成成分を混合して前記組成物を分配する方法であって、
請求項１２に記載の前記容器を用意することと、
前記容器の前記第１の区画内に配置された前記第１の構成成分を、前記容器の前記第２の区画内に配置された前記第２の構成成分に接触させることと、を含み、
前記第１の構成成分は、気体、液体、及びゲルからなる群から選択され、
前記第２の構成成分は、気体、液体、ゲル、粉末、及びペーストからなる群から選択され、
前記第１の構成成分を前記第２の構成成分に接触させることは、少なくとも１つの第１の開口部が前記バイパス、前記第１の区画、及び前記第２の区画と流体連通するまで、前記第１の栓を前記第２の端部に向かって押し込むことを含み、
前記第１の栓を前記第２の端部に向かって押し込むことは、所定の体積の前記第１の構成成分を前記第１の区画から前記第２の区画内に移送して、前記組成物を形成することを含む、ことと、
閉鎖状態から開放状態に前記第２の端部を変換することと、を含み、
前記所定の体積の前記第１の構成成分が前記第２の区画内に移送された後で、前記第１の栓を前記第２の端部に向かって押し込むことは、前記第２の栓を前記第２の端部に向かって押し込むことを更に含み、
前記第２の栓を前記第２の端部に向かって押し込むことは、前記組成物の少なくとも一部分を前記第２のアパーチャを介して前記本体から出して分配することを含む、方法。
【請求項１５】
前記容器の前記第２の端部を閉鎖状態から開放状態に変換することは、流体密封シールを閉鎖状態から開放状態に変換することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記第２の端部を閉鎖状態から開放状態に変換することは、シールを破壊することを含む、請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記第２の端部を閉鎖状態から開放状態に変換することは、弁を閉鎖状態から開放状態に調節することを含む、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記第２のアパーチャを輸液用器具に流体的に結合することを更に含む、請求項１４から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記輸液用器具は、カテーテル、カニューレ、ニードル、又はマイクロニードルデバイスからなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記第１の構成成分は、液体を含み、前記第２の構成成分は、実質的に乾燥した固体を含む、請求項１４から１９のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年１２月３０日出願の米国特許仮出願第６２／０９８，０７９号に対する優先権を主張するものであり、その開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
標準的な皮下注射器は、本体の軸に沿って延びる中央通路を有して形成された栓により閉鎖された前端部、及び本体内で長手軸方向に転置可能なピストンを備えた後端部を有する円筒形の管状の本体を含む。注射される一定量の液体は、ピストンと栓との間の本体内に保持され、プランジャによるピストンの前方変位が液体をニードルを通って本体の外に出させるように、ニードルが通路にその前端部で装着される。
【０００３】
１回の使用のための注射器は、しばしば、既に凍結乾燥薬剤を収容して供給され、凍結乾燥薬剤に何らかの溶媒、例えば、滅菌水が加えられて、乾燥した薬剤が注射可能にされる。使用のために注射器を用意するために、ニードルが本体の前端部に取り付けられて、液体がその中に吸引される。
【０００４】
米国特許第４，８７４，３８１号に記載されているように、２つのピストンがある、すなわち、本体の内部を、乾燥薬剤を保持する後部区画、及び乾燥薬剤用の溶媒、典型的には、水を保持する前部区画に細分する前部ピストンがあるようにすることもまた可能である。この場合では、本体は、ピストンの軸方向変位で薬剤及び液体の混合を可能にするバイパスを有して形成される。後部ピストンは、内容物を射出するために前進させられる。
【０００５】
両方のシステムでは、注射器は、最初に、本体内に一定量の溶解薬剤を充填し、次に、それを凍結乾燥し、気化した溶媒を蒸発させてシリンダの開放した前端部を通って漏出させることにより調製される。無菌状態を維持しながら、前端部は栓をされ、このように調製された注射器は、次に、必要な先端キャップなどを装着されて袋詰めされる。
【０００６】
そのような配置は、この使い捨て用品のコストを抑制することが必要であるため、大量生産が容易に可能ではない。事実、生産は、注射器及びその周囲を無菌状態に維持しながらシリンダ端部に栓をすることに関連付けられた問題の観点から、相当に困難である。
【発明の概要】
【０００７】
本開示は、概して、２つの構成成分を（貯蔵用に）隔離して、その後、容器内の２つの構成成分を急速に容易に一体にするための容器に関する。任意選択的に、容器はまた、構成成分の混合物を分配するために使用することもできる。脱水した調合剤を貯蔵及び還元するために特に有用であるが、この容器及び方法が、様々な還元可能な組成物を貯蔵し調製するために有用であることを、当業者は認識するであろう。本発明の容器内に配置された第２の栓により生成された乱流は、液体還元媒体内での固体構成成分の急速な溶解及び／又は分散を促進する。
【０００８】
一態様では、本開示は、容器を提供する。容器は、本体、第１の栓、及び第２の栓を備えることができる。本体は、長手方向軸、第１のアパーチャを有する第１の端部、第１の端部の反対側の第２のアパーチャを含む第２の端部、並びに第１及び第２の端部の間に配置された長さＬを有するバイパスを有する。第１の栓は、第１の端部に近接する本体内に摺動自在に配置することができる。第２の栓は、第１の栓と第２の端部との間の本体内に摺動自在に配置することができる。第１及び第２の栓は、それらの間の本体内に配置された第１の区画の向かい合った端部を画定することができる。第２の区画は、第２の栓と第２の端部との間の本体内に配置することができる。第２の栓は、第１の栓に面したトップ面と、第２の端部に面した底面と、トップ面と底面との間に延びる側壁であって、トップ面に近接する第１の縁部を有する第１の周囲シール、及び底面に近接する第２の縁部を有する第２の周囲シールを含む、側壁と、側壁内の第１の開口部から第２の栓内に延びる一次導管と、複数の二次導管と、を含むことができ、それぞれの二次導管は、一次導管から底面内の別個の第２の開口部に延びる。第１の開口部は、第１の周囲シールと第２の周囲シールとの間に配置される。二次導管のうちの少なくとも１つは、長手方向軸に平行ではない線に沿って第２の開口部から出る液体流動を誘導することができる。距離Ｄは、第２の栓の第１の縁部から第２の縁部に長手方向に延び、距離Ｅは、第１の縁部から第１の開口部に長手方向に延び、Ｄ≧Ｌ及びＥ＜Ｌである。
【０００９】
別の態様では、本開示は、組成物の第１及び第２の構成成分を混合する方法を提供する。方法は、上記実施形態のいずれか１つによる容器を用意することを含むことができ、容器は、第１の区画内に配置された第１の構成成分、及び第２の区画内に配置された第２の構成成分を有する。方法は、第１の構成成分を第２の構成成分に接触させることを更に含むことができる。第１の構成成分は、流体を含むことができる。第２の構成成分は、流体又は固体を含むことができる。第１の構成成分を第２の構成成分に接触させることは、第１の開口部がバイパス、第１の区画、及び第２の区画と流体連通するまで、第１の栓を第２の端部に向かって押し込むことを含むことができる。第１の栓を第２の端部に向かって押し込むことは、第１の構成成分の少なくとも一部分を第１の区画から第２の区画内に押し込むことを含むことができる。
【００１０】
また別の態様では、本開示は、組成物の第１及び第２の構成成分を混合して組成物を分配する方法を提供する。方法は、上記実施形態のいずれか１つによる容器を用意することを含むことができ、容器は、第１の区画内に配置された第１の構成成分、及び第２の区画内に配置された第２の構成成分を有する。方法は、第１の構成成分を第２の構成成分に接触させることを更に含むことができる。第１の構成成分は、流体を含むことができる。第２の構成成分は、流体又は固体を含むことができる。第１の構成成分を第２の構成成分に接触させることは、第１の開口部がバイパス、第１の区画、及び第２の区画と流体連通するまで、第１の栓を第２の端部に向かって押し込むことを含むことができる。第１の栓を第２の端部に向かって押し込むことは、所定の体積の第１の構成成分を第１の区画から第２の区画内に移送して、上記組成物を形成することを含むことができる。所定の体積の第１の構成成分が第２の区画内に移送された後で、第１の栓を第２の端部に向かって押し込むことは、第２の栓を第２の端部に向かって押し込むことを更に含む。第２の栓を第２の端部に向かって押し込むことは、組成物の少なくとも一部分を第２のアパーチャを介して本体から出して分配することを含む。上記の実施形態のいずれかでは、容器の第２の端部を閉鎖状態から開放状態に変換することは、流体密封シールを閉鎖状態から開放状態に変換することを含む。上記の実施形態のいずれかでは、方法は、第２の端部を輸液用器具に結合することを更に含むことができる。
【００１１】
「備える／含む（comprise）」という用語及びその変形は、こうした用語が説明及び特許請求の範囲に見られる場合、限定の意味を有するものではない。
【００１２】
本明細書において使用するとき、「１つ（a、an）」、「その（the）」、「少なくとも１つ（at least one）」及び「１つ以上（one or more）」は、互換的に使用される。したがって、例えば、１つの流路は、「１つ以上」の流路を意味するものと解釈することができる。
【００１３】
「及び／又は」という用語は、列挙される要素のうちの１つ若しくはすべて、又は列挙される要素のうちの任意の２つ以上の組み合わせを意味する。
【００１４】
また本明細書で、端点による数値範囲の記述は、その範囲内に包含されるすべての数値を含む（例えば、１から５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含む）。
【００１５】
前述の本発明の概要は、本発明の開示される各実施形態又はすべての実装形態を記載するものではない。以下の説明は、例証となる実施形態をより詳細に示す。本出願を通していくつかの箇所において、例のリストによって指針が示されるが、それらの例は様々な組み合わせで使用することができる。各事例において、列挙されるリストは代表的な群として役立つだけであり、排他的なリストと解釈されるべきではない。
【００１６】
これら及び他の実施形態の更なる詳細については、添付図面及び以下の説明において述べる。他の特徴、目的及び利点は、説明及び図面、並びに特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本開示による容器の一実施形態の部分的に断面の概略側面図である。
【図２】図１の容器の本体の上面図である。
【図３】本開示による容器の一実施形態の部分的に断面の概略側面図である。
【図４Ａ】図３の第２の栓の底面図である。
【図４Ｂ】図３の第２の栓の側面図である。
【図４Ｃ】図３の第２の栓の側面図である。
【図５】特定の寸法的特徴を示し、第２の栓の長手方向軸に対する一次導管の関係を示す、図３の第２の栓の側面図である。
【図６】バイパス及び第２の栓の特徴の特定の寸法的関係を示す、図３の本体及び第２の栓の側面図である。
【図７】容器が第１の区画内の第１の構成成分及び第２の区画内の第２の構成成分を保持し、第２の栓がバイパスに対して第１の動作位置に配置された、本開示による容器の一実施形態の部分的に断面の概略側面図である。
【図８】第２の栓がバイパスに対して第２の動作位置に配置された、図７の容器の部分的に断面の概略側面図である。
【図９】第１及び第２の構成成分全部が第２の区画内でブレンドされ、第１及び第２の栓がブレンドされた構成成分を容器から排出するように配置された、図８の容器の部分的に断面の概略側面図である。
【図１０】シールの除去の後の、容器の内容物の排出を示す、図９の容器の概略側面図である。
【図１１】本開示による成形した底面を有する、第２の栓の一実施形態の概略側面図である。
【図１２】本開示による成形した底面を有する、第２の栓の代替の実施形態の概略側面図である。
【図１３】本開示による成形した底面を有する、第２の栓の代替の実施形態の概略側面図である。
【図１４Ａ】本開示による第２の栓の２つの代替の実施形態の概略側面図である。
【図１４Ｂ】本開示による第２の栓の２つの代替の実施形態の概略側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本開示のいずれかの実施形態について詳細に説明する前に、本発明は、以下の説明に記載し又は以下の図面に図示する構成要素の構造及び配置の詳細にその用途が限定されないことを理解されたい。本発明は、他の実施形態が可能であり、様々な方法で実施又は実行することができる。また、本明細書において使用される語句及び専門用語は説明を目的としたものであり、限定するものと見なすべきではないことを理解されたい。本明細書における「含む（including）」、「備える（comprising）」又は「有する（having）」、及びこれらの変形の使用は、以下に挙げる品目及びその等価物、並びに付加的な品目を包含するものである。特に指示又は限定がない限り、「接続（connected）」及び「結合（coupled）」という用語及びこれらの変形は広義に使用されるものであり、直接的及び間接的な接続及び結合を包含する。更に、「接続」及び「結合」は、物理的又は機械的な接続又は結合に制限されるものでない。本開示の範囲から逸脱することなく、他の実施形態を利用することができ、構造上又は論理上の変更を加えることもできることを理解されたい。更に、「前」、「後」、「上」、「下」などの用語は、互いに関係する要素について説明するためにのみ使用され、デバイスの特有の向きについて記述すること、デバイスの必要な若しくは必要とされる向きを指示若しくは示唆すること、又は本明細書に記載する本発明が使用の際にどのように使用され、取り付けられ、表示され、若しくは位置決めさせるかを指定することを一切意味しない。
【００１９】
本開示は、概して、最初に別個の区画内に混合される２つの構成成分を保持し、その後、２つの構成成分を一体にして、結果として生じる２つの構成成分の組み合わせを分配するための容器に関する。加えて、本開示は、内部に隔離された構成成分を有する容器を用意する方法、及び、混合し、任意選択的に、結果として生じる混合された構成成分を分配するために容器を使用する方法に関する。本開示の容器は、好都合に、使用中の構成成分の改善された混合を提供する。
【００２０】
本開示は、容器を提供する。任意の実施形態において、容器は、
長手方向軸、第１のアパーチャを有する第１の端部、第１の端部の反対側の第２のアパーチャを含む第２の端部、並びに第１及び第２の端部の間に配置されたバイパスを有する本体であって、
バイパスは、長さＬを有する、本体と、
第１の端部に近接する本体内に摺動自在に配置された第１の栓と、
第１の栓と第２の端部との間の本体内に摺動自在に配置された第２の栓であって、
第１及び第２の栓は、第１及び第２の栓の間の本体内に配置された第１の区画を画定し、
第２の区画は、第２の栓と第２の端部との間の本体内に配置され、
第２の栓は、
第１の栓に面したトップ面と、
第２の端部に面した底面と、
トップ面と底面との間に延びる側壁であって、トップ面に近接する第１の縁部を有する第１の周囲シール、及び底面に近接する第２の縁部を有する第２の周囲シールを含む、側壁と、
側壁内の第１の開口部から第２の栓内に延びる一次導管と、
複数の二次導管であって、それぞれの二次導管は、一次導管から底面内の別個の第２の開口部に延びる、複数の二次導管と、を含む、第２の栓と、を備え、
第１の開口部は、第１の周囲シールと第２の周囲シールとの間に配置され、
二次導管のうちの少なくとも１つは、長手方向軸に平行ではない線に沿ってその第２の開口部から出る液体流動を誘導し、
距離Ｄは、第１の縁部から第２の縁部に長手方向に延び、
距離Ｅは、第１の縁部から第１の開口部に長手方向に延び、
Ｄ≧Ｌ、及びＥ＜Ｌである。
【００２１】
本開示による容器は、内部体積を有し軸に沿って軸上に中心を置いて延びる本体（例えば、管状の本体）を有する。本体は、軸方向の第１の端部に、本体の内部体積の少なくとも一部分へのアクセスを提供する第１のアパーチャを有する。本体は、軸方向の第２の端部に、第１のアパーチャの反対側の第２の開口部を有する。
【００２２】
任意の実施形態において、第２の端部は、結合構造体を更に含む。結合構造体は、例えば、ニードル又はマイクロニードルデバイスに、容器を結合するように適合されることができる。好適な結合構造体の非限定的例としては、当該技術分野で周知であるルアー嵌合（例えば、ルアースリップ及びルアーロック型嵌合）が挙げられる。任意の実施形態において、結合構造体は、容器を輸液用器具に結合することができる。輸液用器具の非限定的例としては、カテーテル、カニューレ、ニードル、又はマイクロニードルデバイスが挙げられる。
【００２３】
液体状態では、非常に急速にその効能が失われる薬剤組成物がある。その短い保存期間にも拘わらずこれらの組成物を使用するのを可能にするために、凍結乾燥の特別なデバイス及び方法が開発されてきた。したがって、溶液状態では長期間にわたって使用することができない調合剤は、例えば、凍結乾燥により、あるいは光が当たらないように貯蔵して耐久性のあるものにすることができる。乾燥した物質は、使用の直前に、単に再び溶解される、すなわち還元される。この目的に対して、凍結乾燥物を使用の直前に再溶解するために、二成分系が知られるようになってきた。
【００２４】
使用の前の対応する貯蔵に続けて又は後に再溶解することができる製品を生産するために、すなわち、２つの構成成分の無菌状態を維持しながら二成分系を一体に混合することを可能にするために、この種の二重区画システムを使用して溶液内に存在する固形物質の凍結乾燥を実行するための、他の解決策が探索されてきた。注射器内の溶液の凍結乾燥は、特別な条件下でのみ可能であり、１つの問題は、凍結乾燥中にガス交換のために非常に小さな断面積のみが使用可能であることである。従来技術は、例えば、米国特許第５，７８８，６７０号、同第４，２５４，７６８号、同第８，００２，７３４号、並びに欧州特許公開第０７１８００２（Ａ２）号及び同第０２９５３３７（Ｂ１）号に記載されたものを含む、これらの問題を解決するための多数の提案を含み、これらの特許及び特許公開はすべて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。引用した提案のそれぞれは、それらを本開示の容器より有用でなくする固有の欠点を有する。
【００２５】
これらの欠点は、二成分系を確実に貯蔵及び混合するための、並びに更に２つの構成成分の混合物（又は懸濁液）を分注するための、操作が容易なデバイスに対する要求が依然あることを示す。任意の実施形態において、二成分系の１つの構成成分（例えば、本明細書で説明するような第２の構成成分）は、気体、液体、ゲル、実質的に乾燥した固体（例えば、凍結乾燥物）、又はペーストであり、二成分系の他の構成成分（例えば、本明細書で説明するような第１の構成成分）は、それ用の溶解／分散媒体（例えば、気体、液体、ゲル）である。具体的には、従来技術の欠点を回避しながら、容器内で直接凍結乾燥を実行することが可能でなければならない。外部からの汚染は、可能な限り除外しなければならない。具体的には、その後に続く混合は、デバイスの無菌の内側部分から構成成分を除去することなく、かつシステム内への外部干渉により無菌条件を損なうことなく行わなければならない。デバイスはまた、貯蔵することが容易でなければならない。更に、この種のデバイスを容易に充填する方法が提供されなければならない。デバイス及び方法は、工業規模で使用可能でなければならない。
【００２６】
上述した目的は、本開示の容器の任意の実施形態の特徴によって実現される。これらの実施形態は、固体凍結乾燥物及びそれ用の液体還元媒体を分離して保持及び混合するための二重区画の容器を提供する。
【００２７】
充填された状態では、容器はまた、別個の区画内で凍結乾燥物の構成成分及びそれ用の還元媒体の構成成分を貯蔵又は保存するためにも機能する。２つの構成成分は、容器を開放する必要なく、使用の直前に一体に混合することができる。２つの構成成分を混合することにより、例えば、溶解形態又は分散形態のいずれかの注射可能な溶液を調製することが可能である。任意の実施形態において、還元媒体は、水を含むことができるが、また何らかの他の溶媒又は溶媒の混合物とすることもできる。
【００２８】
本開示による本体（例えば、円筒形本体）は、好ましくは一体に形成された、すなわちワンピースに作製された、２つの開放端を有する本質的に細長い中空の本体である。「円筒形」本体は、必ずしも形状が円筒形である必要はないが、これが最も一般的な形状である。例えば、角ばった又は卵形などの、細長い中空の本体のための任意の他の幾何学形状が可能であり、その場合、蓋及び分離ストッパなどは、選択された形状に一致していなければならない。本体が構成される又は含む材料は、本発明により特に限定されない。容器は、例えば、プラスチック又はガラスから選択することができる。任意の実施形態において、ガラスは、その透明性及びその多数の医療調合物との適合性の理由で優先とすることができる。したがって、ガラスが内部に含まれる構成成分に最も影響を及ぼさないため、本体は、好ましくはガラスからなる又はガラスを含み、本体は、好ましくは透明である。しかし、特定の要求に対して、特別なプラスチック（例えば、環状オレフィンコポリマー）などの他の材料が、好適である場合がある。可能な限り内部に含まれる媒体との相互作用がほとんどないことが望ましいため、医療安全は特に重要である。
【００２９】
二重区画の容器は、２つの栓、容器の第２の端部（例えば、混合される固体構成成分が配置された）に設けられた第２の栓及び第１の端部（固体構成成分と混合される液体構成成分が配置された）に設けられた第１の栓を更に含む。更に、第２の栓がその位置から移動してバイパス内に押されることができるように、第１の栓が２つの構成成分を混合するために液体に圧力が印加されるのを可能にするならば、栓は、限定されない。
【００３０】
第１の栓は、好ましくは、好適なシールを提供し、加えられる媒体に対して不活性であり、無菌状態条件を満足するストッパである。第１の栓は、ストッパの第２の位置で本体の第１の端部に近接する任意の開口部がそれにより密封されるようなサイズ又は形状のものでなければならない。
【００３１】
円筒形本体内に配置された第２の栓は、２つの区画のサイズ／体積／寸法を規定し、第１の区画内に存在する任意の内容物（例えば、液体）の第２の区画内への通過を規制するための選択的バリアとして機能する。分離ストッパの形状は、特に限定されない。分離ストッパは、第１の位置で２つの区画が互いから密封されることを確実にするための好適な三次元形状を有する。分離ストッパは、任意の好適な形状、例えば、円筒形形状、曲線的な側面を有する円筒形形状、ダンベル形状、又は立方形のものとすることができる。
【００３２】
いずれの場合でも、力、具体的には、手動力が作用すると、第１の栓は、本体の第１の端部で、したがって第１の区画内に配置された構成成分（例えば、液体構成成分）に向かって移動可能でなければならない。
【００３３】
第２の栓は、好ましくは、弾性かつ可撓性の材料であり、好ましくは、天然ゴム又は合成ゴムなどのゴム、エラストマ、熱可塑性材料、熱可塑性エラストマなどのプラスチックなどで作製される。第２の栓の材料は、例えば、貯蔵中、本明細書で説明するように第２の栓が第１の位置にある場合に、第１及び第２の区画間の密封を提供しなければならない。
【００３４】
本開示による好ましい実施形態により、第２の栓は、一方で、それが円筒形本体内のその最初に固定され規定された位置から押し出されるのを防止するであろうが、他方で、バイパス内への第２の栓の意図した変位を支援するであろう好適な形状、サイズ、及び／又は材料のものである。好都合なことに、これは、米国特許第８，００２，７３４号に記載されたような、（粘着性）突起、口縁、ビーズ、稜線などを備えた好適な形状を有する第２の栓の好適な提供により、及び／又は好適な直径の選択により、実現することができる。
【００３５】
本開示により、用語「形態（form）」は、外側の形状又は配列を指すことを意図している。用語「サイズ」は、寸法、すなわち、大きさの比率を指すことを意図している。
【００３６】
任意の実施形態において、境界面を閉鎖するために本体の内壁と第２の栓との間に充分な圧力が増大されるが、力の作用下で第２の栓が本体内で移動可能であるように、第２の栓は、本体の内径より大きな外径を有することができる。したがって、第２の栓は、容器の本体内に、移動可能又は転置可能かつ流体密封であるように搭載される。
【００３７】
本体内には、本体に沿った迂回線を生成する、隆起の形態のバイパスもある。隆起は、本体の周囲のほんの一部分を占めることができる、又は本体の周囲全周に延びることができる。通常、隆起は、第２の栓の直径より細い。第２の栓がバイパス内に押されると、第１の区画の内容物（例えば、液体還元媒体などの第１の構成成分）が第２の区画に入り内部の第２の構成成分（例えば、凍結乾燥物）と混合するための複数の通路を第２の栓が開放するように、バイパスの長さが第２の栓の高さより短いならば、バイパスは、特に限定されない。換言すれば、バイパスは、長手方向軸に沿った第２の栓の長さより長手方向軸に沿って短いバイパス区域を画定する本体内の領域であり、バイパスは、第２の栓がバイパス区域内に押されて内部に配置されると、第１の区画内に配置された第１の構成成分がストッパの周囲に流動することができるような、配置にされサイズを有する。したがって、第２の栓の少なくとも一部分の周囲に設けられたバイパスは、第２の栓のその長手方向軸に沿った高さＨより短い、その長手方向軸に沿った長さＬを有する。したがって、バイパスは、好ましくは、第２の栓より短く、よって、第２の栓がバイパス位置にある場合に第２の栓を通る液体の流動を生成する。
【００３８】
任意の実施形態において、バイパスは、１つ以上の側面上、すなわち、容器の本体の１つ以上の側面上に設けることができる。任意の実施形態において、バイパスは、本体の内壁の１つの側面上のみに設けられる。貯蔵用の充填状態では、第２の栓は、バイパス区域の上方に（すなわち、第１の端部に近接して）配置され、混合するためには、バイパス区域内に押される。したがって、好ましくは、（粘着性）突起、ビーズ、稜線、又は口縁は、バイパス区域に第２の栓を解放可能に固定して第１の区画の内容物（例えば、液体還元媒体）の第２の区画（例えば、還元媒体内で可溶性及び／又は分散性の固体材料又はゲル）内への妨げられない通過を確実にするために、バイパス区域内に設けられる。
【００３９】
第２の栓が本体内の第１の動作位置に配置されたとき、第１の区画の内容物が圧力下に置かれた場合、第２の栓は、最初は、摩擦力により本体の内壁に付着している。特定の用途に対して第２の栓の本体の壁への摩擦による付着が充分でない場合、偶発的移動を防止するために、小さなビーズ、口縁、稜線、又は突起などの突起部を第２の栓及び／又は本体の内壁に追加することにより、追加の摩擦力を提供することができる。したがって、圧力は、第２の区画内で増大しない。結果として、差圧が２つの区画間に生成される。追加の圧力を印加することにより、摩擦力が克服されて、第２の栓は、バイパスの方向に押される。この移動の結果として、第２の栓の少なくとも一部分が、バイパス内に移動され、第１の区画から第２の区画への第１の構成成分（例えば、液体構成成分）の移動を促進して、２つの構成成分が一体に混合される。
【００４０】
本開示はまた、２つの構成成分を混合するための容器を調製する方法を提供し、方法は、以下の工程を含む。
（１）本明細書で開示する実施形態のいずれかによる、バイパス、第１の栓、及び第２の栓を有する本体を用意すること。
（２）第２の栓を、複数の第１の開口部それぞれが本体の第１の位置に配置されてバイパスと長手方向に整列する本体内の位置に挿入すること。
（３）第２の構成成分を第２のアパーチャを介して第２の区画内に配置すること。
（４）任意選択的に、第２の構成成分が内部で溶解及び／又は懸濁される場合に、第２の区画から溶媒を気化させて排気すること。
（５）本体の第２の端部を密封すること。
（６）第１の構成成分を第１のアパーチャを介して第１の区画内に配置すること。
（７）第１の栓を第１の端部に近接する本体内に挿入すること。
【００４１】
プロセスを以下に詳細に説明する。このプロセスに関連して説明する任意の個別の特徴はまた、それに応じて二重区画の容器にも適用され、その逆もある。
【００４２】
導管は、それらの形状及びサイズについて特に限定されない。それらは、第１の区画から第２の区画に移動される第１の構成成分の体積及び／又は粘度に依存して、随意に選択することができる。導管の可能な実施形態としては、円形、卵形、長円形、三角形、又は矩形の断面形状、及びそれらの組み合わせが挙げられる。導管はまた、互いから規定された間隔及び角度に配置することができる。
【００４３】
任意の実施形態において、第１の栓及び第２の栓は、中心軸に対して回転対称とすることができる。
【００４４】
第２の栓内に設けられた第１の開口部は、構成成分のうちの１つが偶発的に第２の栓を通過することが可能でないように、容器内にその壁の内面に第１の開口部を接触させて第２のストッパを押し込んで配置することにより自動的に閉鎖される。
【００４５】
次に、密封された容器は、充填台に運ばれ、工程（６）で、第１のアパーチャを介して第１の構成成分（例えば、還元媒体）で充填される。第１の区画が一定量（例えば、所定の体積）の第１の構成成分（例えば、第２の構成成分用の溶解又は分散媒体）で充填された後で、容器は、蓋（すなわち、工程（７）の第１の栓）を装着される。好ましくは、ストッパは、第１の栓として使用することができる。しかし、当該技術分野で既知の任意の他の蓋も、それが圧力の作用下で転置可能であるならば、また使用することが可能である。液体の端部の第１の栓が、プラスチック、ゴム、又はエラストマ、熱可塑性材料、エラストマ熱可塑性材料などのゴム状の弾性材料などの弾性材料を含む又は弾性材料からなるストッパである場合、特に有利である。
【００４６】
第１の栓は、容器を完全に密封するように、本体の第１の端部に設けられた任意の開口部（単数又は複数）を閉鎖するようにも設計される。無菌通路に沿って洗浄殺菌デバイス又は加圧滅菌器によって、第１の栓が供給されて挿入される場合、特に好都合である。容器が密封された後で、容器は、エアロックを通って無菌区域から取り出され、最終的にラベルが貼られて包装される。このプロセスでは、すべての表面及び装置が無菌作業用に設計されていることが理解されるであろう。
【００４７】
本開示により、したがって、第２の栓は、多数の異なる機能を実行する。最初に、容器が組み立てられて充填されるとき、第２の栓は、本体内の２つの隔離された区画を形成するための分割構造体として機能する。次に、第２の栓は、貯蔵中に第２の構成成分を第１の構成成分から隔離するための本体内部の一時的蓋として機能する。使用中に、第２の栓は、２つの追加の機能を実行する：１）容器の第１の端部に印加された圧力により第２の栓がバイパス内に押し込まれると、一次導管が、第１の区画から第２の区画への第１の構成成分の移送を促進し、２）第１の構成成分が第２の区画に移送された後で、第１の栓が、第２の栓をバイパスから押し出して、容器の第１の端部の第１の栓に印加された継続した圧力が、第２の栓に第２の区画内のブレンドされた第１及び第２の構成成分を容器から排出されるように排出させる。
【００４８】
任意の実施形態において、本開示の二重区画の容器は、１回又は複数回の使用のために構成された容器である。
【００４９】
二重区画の容器の測定値は、生成される混合物又は分散体の体積に依存する。例えば、ヒトへの医療業務では、１０ｍＬの体積をめったに上回らないので、それは、最大約２０ｍＬの体積が通常充分であることを意味する。しかし、例外的な場合及び動物への使用に対しては、これらの体積を上回ることも可能である。
【００５０】
本開示はまた、二重区画の容器内の第１の構成成分（例えば、固体凍結乾燥物）及び第２の構成成分（例えば、液体還元媒体）を混合する方法を提供し、この容器は、
長手方向軸、第１のアパーチャを有する第１の端部、第１の端部の反対側の第２のアパーチャを含む第２の端部、並びに第１及び第２の端部の間に配置されたバイパスを有する本体であって、
バイパスは、長さＬを有する、本体と、
第１の端部に近接する本体内に摺動自在に配置された第１の栓と、
第１の栓と第２の端部との間の本体内に摺動自在に配置された第２の栓であって、
第１及び第２の栓は、第１及び第２の栓の間の本体内に配置された第１の区画を画定し、
第２の区画は、第２の栓と第２の端部との間の本体内に配置され、
第２の栓は、
第１の栓に面したトップ面と、
第２の端部に面した底面と、
トップ面と底面との間に延びる側壁であって、トップ面に近接する第１の縁部を有する第１の周囲シール、及び底面に近接する第２の縁部を有する第２の周囲シールを含む、側壁と、
側壁内の第１の開口部から第２の栓内に延びる一次導管と、
複数の二次導管であって、それぞれの二次導管は、一次導管から底面内の別個の第２の開口部に延びる、複数の二次導管と、を含む、第２の栓と、を備え、
第１の開口部は、第１の周囲シールと第２の周囲シールとの間に配置され、
二次導管のうちの少なくとも１つは、長手方向軸に平行ではない線に沿ってその第２の開口部から出る液体流動を誘導し、
距離Ｄは、第１の縁部から第２の縁部に長手方向に延び、
距離Ｅは、第１の縁部から第１の開口部に長手方向に延び、
Ｄ≧Ｌ、及びＥ＜Ｌである。
【００５１】
２つの構成成分を混合するために、第１の栓は、外力、具体的には手動で作用する力の印加により第２の栓に向かって押され、同時に、圧力が第１の栓に印加されて、第１の構成成分が第２の構成成分を含む区画への通路を有するように、第２の栓をバイパス内に押させる。したがって、２つの構成成分は、二重区画の容器の無菌条件に影響を及ぼすことなく、一体に混合することができる。
【００５２】
好ましくは、第１の栓は、ストッパ、具体的にはゴムストッパである。２つの構成成分は、特に好ましくは、容器を垂直に保持することにより、すなわち、第２の端部を第１の端部の下方に配向して、一体に混合される。任意の実施形態において、２つの構成成分が混合される間、第２の端部は、例えば、フランジの付いたキャップを有する密封円盤を使用して流体的に密封されるが、任意の他の好適な、任意選択的に取り外し可能な、蓋を使用することもまた可能である。
【００５３】
第１の栓上の圧力は、指、第１の栓に取り付けられた若しくは接触する柄若しくはプランジャ、好適なポンチ、又は他の好適な機械的アクチュエータ、衝撃、若しくは手段を使用して印加することができる。第１の構成成分及び第２の栓の両方は、次に、第２の端部に向かって移動する。第２の栓は、バイパス位置内に移動して、それにより、複数の一次導管により第１の区画と第２の区画との間の流体経路を開放する。第１の栓により第１の構成成分に作用する圧力により、第１の構成成分が、第１及び第２の区画の間のバイパスにより開放された流体経路を通って流動して第２の構成成分（例えば、凍結乾燥物）を含む第２の区画に入ることが可能になる。
【００５４】
第１の構成成分（例えば、還元媒体）は、第２の構成成分（例えば、固体凍結乾燥物）と混合して、第２の構成成分は、第１の構成成分内に溶解及び／又は懸濁される。第１の端部の第１の栓は、右に第２の栓まで押すことができる。溶液又は懸濁液は、最終的に完全に還元されて、使用できる状態である。
【００５５】
任意の実施形態において、第１及び第２の構成成分の混合された（例えば、還元された）混合物は、本明細書で説明した第２のアパーチャを通って容器から出して分配することができる。これらの実施形態では、流体密封シールは、容器上に存在する場合、閉鎖状態から開放状態に変換される（例えば、キャップを除去すること、弁を開放すること、及び／又は貫通可能なシールを貫通することにより）。
【００５６】
本開示はまた、人間医学及び獣医学における本発明による容器の使用に関する。
【００５７】
本開示の容器及び方法は、多数の利点を有する。
【００５８】
本開示により、一実施形態では、凍結乾燥物及び還元溶液を有する二重区画の容器が提供される。本開示による容器を使用することにより、溶液内で不安定である物質を直接凍結乾燥機内で乾燥させて、次に単一の本体内に二重区画システムを提供することが可能である。したがって、本開示による構造により、早過ぎる混合及びそれゆえの構成成分の効能の損失の発生なしに、二成分系の問題のない貯蔵が可能になる。本開示により提供される二成分系は、殺菌され、使用できる状態に予め充填された状態で貯蔵することができる。２つの構成成分の混合は、貯蔵後、使用の直前に行われる。二重区画の容器は、使用後に廃棄することができる。
【００５９】
本発明による二重区画の容器を使用することにより、所望の溶液又は懸濁液を使用の直前に調製することができ、結果として、速くて信頼性のあるシステムとなるだけでなく、製造及び充填が容易になる。これは、一体型の解決策であり、すなわち、容器は、栓により互いに分離された２つの区画を有して得られる。
【００６０】
本発明による二重区画の容器を使用することにより、容器を開封し、それにより、あるいは容器を望ましくない外部の細菌性、化学的、又は物理的な影響に曝露する必要なしに、簡易な操作により密封された二重区画システム内で凍結乾燥物の還元を実行することが可能である。
【００６１】
説明した二重区画システムにより、既に凍結乾燥機内にある容器を密封しておくことが可能になる。これにより、特に、微粒子、病原体、及び任意の異物による凍結乾燥物の汚染が回避されるという利点につながる。更に、凍結乾燥物は、湿気及び酸素から保護される。容器は、一次包装として使用して、その明確にラベル付けされた形態で貯蔵することができる。したがって、二成分系、特に凍結乾燥調合剤の使用を、より簡易にすることができる。容器は、何らかの方法に限定されず、例えば、既に市販されている、いわゆるペンシステムの状態で使用することができる。
【００６２】
図面を参照して、図１は、本開示による容器の本体１００の一実施形態の部分的に断面の概略側面図である。本体１００は、第１の端部１０２及び第１の端部と反対側の第２の端部１０４を有している。第１の端部１０２は、本体１００の内部へのアクセス（又は、からの出口）を提供する第１のアパーチャ１０３を有する。第２の端部１０４は、本体１００の内部へのアクセス（又は、からの出口）をまた提供する第２のアパーチャ１０７（図２を参照）を有する。任意選択的に、第２のアパーチャ１０７は、図１に示すように、第１のアパーチャ１０３より小さいものとすることができる。
【００６３】
任意の実施形態において、第２の端部は、結合構造体１０６を更に含む。結合構造体１０６は、本体１００を輸液用器具に結合（例えば、流体的に結合）して、それにより、本体内に含まれる組成物の輸液用器具への移送を可能にするために使用することができる。好適な結合構造体の非限定的例としては、当該技術分野で周知であるルアー嵌合（例えば、ルアースリップ及びルアーロック型嵌合）が挙げられる。輸液用器具の非限定的例としては、カテーテル、カニューレ、ニードル、又はマイクロニードルデバイスが挙げられる。
【００６４】
任意の実施形態において、結合構造体１０６は、弁（図示せず）を含むことができる。弁は、容器内への又は容器から出る流体流動を可能にする開放位置、及び容器内への又は容器から出る流動を可能にしない閉鎖位置を有することができる。
【００６５】
容器の本体１００は、バイパス１１０を更に含む。バイパス１１０は、本体１００を３つの部分、第１の端部１０２に近接する第１の部分１００ａ、第２の端部１０４に近接する第２の部分１００ｂ、及び本体の第１の部分と第２の部分との間に配置されたバイパス部分１００ｃに分割する。本体１００の内部の断面直径は、第１の部分１００ａ及び第２の部分１００ｂ内よりバイパス部分１００ｃ内でより大きい。
【００６６】
図２は、図１の本体１００の上面図である。本体１００は、一端の第１のアパーチャ１０３及び他端の第２のアパーチャ１０７により境界をつけられた、円筒形内部体積を画定する壁１０１を含む。図示した実施形態の内部体積は円筒形であるが、当業者は、他の形状も可能であることを認識するであろう。また図２に、本体１００の内部体積の断面積が本体の他の部分内より大きい、バイパス１１０を示す。
【００６７】
本体１００は、一体に混合されることを意図した２つの構成成分を収容するための任意の好適な材料から作製することができる。好ましくは、この材料は、混合される構成成分のいずれかとの相互作用に対して実質的に不活性である。任意の実施形態において、本体１００は、成形されたガラス又はプラスチック（例えば、熱可塑性）材料であり、それらの両方が、容器内で混合プロセスが進行する際の混合プロセスの目視観測を提供することができる。代わりに、本体１００は、当該技術分野で周知であるプロセスを使用して、金属（例えば、ステンレス鋼）から作製することができる。
【００６８】
図３は、本開示による容器１０００の一実施形態の部分的に断面の概略側面図を示す。容器１０００は、本明細書で説明するような、第１のアパーチャ１０３を有する第１の端部１０２、第２の端部１０４、及びバイパス１１０を有する本体１００を備える。本体１００は、第１の栓２００及び第２の栓３００を内部に配置されて有する。第２の栓３００の第１の周囲シール（以下に説明する第１のシール３４４）の少なくとも一部分は、本体１００の第１の部分（図１の第１の部分１００ａ）内に配置されている。この位置で、第２の栓３００は、本体１００の内部体積を２つの流体的に隔離された部分−本体の第１の端部１０２に近接する第１の区画１２０及び本体の第２の端部１０４に近接する第２の区画１３０に分割する。本開示の容器のあらゆる実施形態の要件ではないが、図３に示した実施形態では、第１の区画は、液体の第１の構成成分１２５を収容し、第２の区画は、固体の第２の構成成分１３５を収容する。
【００６９】
容器１０００は、本体１００の第２の端部１０４を流体的に密封する任意選択の開放可能なシール４００を更に備える。任意の実施形態において、シール４００は、流体密封シールとすることができ、閉鎖構成では、流体密封シールは、第２のアパーチャ内への又は第２のアパーチャから出る流体流動を防止する。任意の実施形態において、開放可能なシール４００は、例えば、摩擦嵌合により本体１００の第２の端部１０４に取り付けられた、プラスチックのキャップなどの耐久性のあるシールを含むことができる。代わりに又は加えて、開放可能なシール４００は、例えば、本体１００の第２の端部１０４に粘着的に固定された、プラスチック又は金属箔のフィルムなどの壊れやすいシールを含むことができる。
【００７０】
第１の栓２００は、第１の端部１０２に近接した本体１００内に少なくとも部分的に配置されている。第１の栓２００は、容器１０００の本体１００内に移動可能な流体密封シールを形成することができる任意の形状の形態を取ることができる。任意選択的に、第１の栓２００は、中央部分２０４から延びる１つ以上の延長部分２０２を含むことができる。延長部分２０２は、第１の栓２００と本体１００との間の摩擦の量を低減して、それにより、本体を通る第１の栓２００の移動を促進する（すなわち、移動のために必要な力の量を低減する）ことができる。図３に示す実施形態では、延長部分２０２は、本明細書で説明するような第１及び第２の構成成分が容器１０００内で混合されるまでの貯蔵期間中に、第１の区画１２０内の液体の第１の構成成分１２５を保持するシールを提供する。
【００７１】
第１の栓２００は、好ましくは、弾性かつ可撓性の材料であり、好ましくは、当該技術分野で周知のプロセス（例えば、射出成型工程）を使用して、天然ゴム又は合成ゴムなどのゴム、エラストマ、熱可塑性材料、熱可塑性エラストマなどのプラスチックなどで作製される。
【００７２】
図４Ａ〜図４Ｃは、図３の第２の栓３００の一実施形態の各種図を示す。第２の栓３００は、本開示の容器の本体の内側に密封して嵌合するように成形され大きさにされている。第２の栓３００は、中央部分から延びる任意選択の延長部分３０２を有する中央部分３０４を有する。延長部分３０２は、第２の栓３００と本体１００との間の摩擦の量を低減して、それにより、本体１００を通る第２の栓２００の移動を促進する（すなわち、移動のために必要な力の量を低減する）ことができる。加えて、第２の栓３００は、本体の第１の端部に面する軸方向のトップ面３４０、本体の第２の端部に面する軸方向の底面３４２、及び第２の栓内に延びる一次導管３５２を有する。
【００７３】
一次導管は、第２の栓３００の半径方向の第１の開口部（第１の開口部３５０）から中央部分３０４に延びる。加えて、複数の二次導管（それぞれ二次導管３５６ａ及び３５６ｂ）は、一次導管３５２内に配置された第２の開口部（それぞれ第２の開口部３５５ａ及び３５５ｂ）から第２の栓３００の底面３４２の別個の第３の開口部（それぞれ第３の開口部３５７ａ及び３５７ｂ）に延びる。第２の栓は、２つ以上の一次導管（図示せず）を含むことができることが意図されている。第２の栓は、そこに一次導管から延びる２、３、４、５、６、８、１０、１２、１５、又は２０個の一次導管を有することができる。したがって、任意の実施形態において、第２の栓は、２〜４個の一次導管、２〜６個の一次導管、２〜８個の一次導管、２〜１０個の一次導管、２〜１２個の一次導管、４〜１０個の一次導管、又は１０〜２０個の一次導管を含むことができる。
【００７４】
二次導管のうちの少なくとも１つは、第２の栓３００の長手方向軸「Ｘ」に平行ではない線に沿って第２の開口部から出る液体流動を誘導する。図４Ｂの線「Ｍ」及び「Ｎ」により示すように、両方の二次導管（二次導管３５６ａ及び３５６ｂ）は、第２の栓３００の長手方向軸「Ｘ」に平行でない線に沿った二次導管のそれぞれの第２の開口部から出る液体流動を誘導する。任意の実施形態において、二次導管のうちの少なくとも１つ（例えば、二次導管３５６ｂ）は、図４Ａ〜図４Ｃに示すように、第２の栓３００の長手方向軸Ｘに対して合成角度を形成する線に沿った第２の開口部（例えば、第２の開口部３５７ｂ）から出る液体流動を誘導する。任意の実施形態において、二次導管のうちの２つ以上はそれぞれ、長手方向軸に対して合成角度を形成する線に沿ってその第２の開口部から出る液体流動を誘導する。
【００７５】
少なくとも１つが長手方向軸に平行でない線に沿った液体流動を誘導する二次導管の構成は、第２の区画内に配置された構成成分を、液体流動が長手方向軸に平行な線に沿って誘導される場合より急速で完全に混合することができるように、追加の乱流を生成する（例えば、本体の側壁を離れる液体流動の偏向により）。
【００７６】
任意の実施形態（図示せず）において、複数の二次導管のうちの少なくとも１つは、長手方向軸に平行でない線に沿った第２の開口部から出る液体流動を誘導し、複数の二次導管のうちの少なくとも１つは、長手方向軸に実質的に平行な線に沿った第２の開口部から出る液体流動を誘導する。本明細書で使用される場合、「実質的に平行な」は、３°未満の角度を形成するように長手方向軸と交差する線を指す。
【００７７】
第２の栓３００は、好ましくは、弾性かつ可撓性の材料であり、好ましくは、当該技術分野で周知のプロセス（例えば、射出成型工程）を使用して、天然ゴム又は合成ゴムなどのゴム、エラストマ、熱可塑性材料、熱可塑性エラストマなどのプラスチックなどで作製される。一次導管は、第２の栓が形成される間に形成することができる、又は代わりに、第２の栓が形成された後で形成することができる（例えば、レーザードリル加工工程を使用して）。
【００７８】
第２の栓３００（図５を参照）は、本開示の容器の本体の第１又は第２の部分内に配置された場合に容器内の流体密封シールを形成する、少なくとも２つの部分（それぞれ、周囲シール３４４及び３４６）を含む。第１の周囲シール３４４は、第２の栓３００のトップ面３４０に近接する第１の縁部３４５を含む。第２の周囲シール３４６は、第２の栓３００の底面３４２に近接する第２の縁部３４７を含む。第１の開口部（第１の開口部３５０）は、第１の周囲シール３４４と第２の周囲シール３４６との間に配置される。距離「Ｅ」は、第１の縁部３４５から第１の縁部に最も近接して位置する第１の開口部（すなわち、図５の一次導管３５２の第１の開口部３５０）に延びる。距離Ｅは、距離Ｌ未満である。距離「Ｄ」は、第１の縁部３４５から第２の縁部３４７に長手方向に延びる。
【００７９】
図６は、図３の容器１０００の本体１００及び第２の栓３００の側面図を示す。図示した実施形態では、第２の栓３００の第１の縁部３４５と第２の縁部３４７との間の軸方向長さＤは、本体１００のバイパス１１０の軸方向長さＬより大きい。この関係により、第２の栓３００がバイパス領域（図１のバイパス領域１００ｃを参照）を通って移動する際に、第１の縁部３４５及び／又は第２の縁部３４７のいずれかが本体１００と周囲接触していることが確実になる。これにより更に、第２の栓３００の第１の端部１０２側から第２の栓の第２の端部１０４側への任意の流体流動が、一次導管２５２、及び複数の二次導管（すなわち、それぞれ二次導管３５６ａ及び３５６ｂ）のうちの１つ以上を通るものでなければならないことが確実になる。
【００８０】
使用するとき、本開示による容器は、一定時間期間の間容器内に互いに隔離されて保持されてきた２つの構成成分（例えば、流体構成成分（例えば、液体）及び固体構成成分）を混合するために使用することができる。図７〜図９は、方法により２つの構成成分を混合するプロセスの各種段階における、容器１０００の部分的に断面の概略側面図を示す。
【００８１】
図７は、それぞれ本明細書で説明するような、第１の端部１０２、第２の端部１０４、及びバイパス１１０を有する本体１００を備える容器１０００を示す。第１の栓２００は、本明細書で説明するように、第１の端部１０２に近接する本体１００の第１の部分（図１の第１の部分１００ａ）内に配置されている。第２の栓３００は、本明細書で説明するように、本体１００の第１の部分（図１の第１の部分１００ａ）内の第１の動作位置に配置されている。第２の栓３００は、本明細書で説明するように、一次導管３５２、及び一次導管３５２から第２の栓の第２の表面に第２の栓３００を通って延びる複数の二次導管（二次導管３５６ａ及び３５６ｂ）を含む。第１の構成成分１２５（例えば、中に第２の構成成分を溶解及び／又は懸濁することができる液体）を収容する第１の区画１２０は、第１の栓２００と第２の栓３００との間に配置されている。任意の実施形態において、第１の構成成分１２５は、水、緩衝用水、水性食塩溶液、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される水性の液体とすることができる。
【００８２】
任意の実施形態において、第１の構成成分１２５は、所定の量で第１の区画内に存在することができる。第２の構成成分１３５（例えば、第１の構成成分１２５内に溶解又は懸濁することができる凍結乾燥固体）を収容する第２の区画１３０は、第２の栓３００と第２の端部１０４との間に配置されている。任意の実施形態において、第２の構成成分１３５は、粉末の形態で存在することができる。任意の実施形態において、第２の構成成分は、所定の量の薬学的に有効な化合物を含むことができる。任意の実施形態において、粉末は、ワクチンを含むことができる。任意の実施形態において、粉末は、小分子、タンパク質、ペプチド、糖タンパク質、ホルモン、又はポリヌクレオチドを含むことができる。粉末は、天然由来の化合物又は合成化合物とすることができる。容器１０００は、容器内に配置された第１及び第２の構成成分（それぞれ１２５及び１３５）に対して不浸透性であるシール４００を更に備える。したがって、図７に示す容器１０００は、第１の構成成分１２５及び第２の構成成分１３５を、本明細書で説明する混合プロセスの前に構成成分を貯蔵するために使用することができる構成で内部に収容して有する。
【００８３】
方法により、第１の栓２００は、図８に示すように、圧力（例えば、手動又は機械の圧力）下で第２の端部１０４に向かって本体１００内に押し込まれる。本体内への第１の栓２００の移動を促進するために、押すための物体（例えば、任意選択的に第１の栓に取り付けられた、図示しない柄）を使用して、矢印「Ａ」の方向に第１の栓に力を印加することができる。第１の栓２００に対する力は、第１の区画１２０及び第１の構成成分１２５を介して第２の栓３００に移転されて、図８に示すように、第２の栓を第２の端部１０４に向かって第２の動作位置に移動させる。第２の栓３００のトップ面３４０（図７に示す）がバイパス１１０内に移動すると、第１の栓２００に対する力は、第１の構成成分１２５をバイパス１１０内に（矢印「Ｂ」により示すように）、一次導管３５２を通って、二次導管３５６ａ及び３５６ｂを通って、第２の栓３００を出て、図８の矢印「Ｃ」により示すように第２の区画１３０内に移動させた。第２の区画１３０に入ると、第１の構成成分１２５の流動は、乱流（図示せず）を発生させ、第２の構成成分１３５の急速な溶解及び／又は懸濁を促進して、第１の構成成分１２５の実質的にすべてが圧力下で第１の区画１２０から第２の区画１３０に移送されると、混合物１７０の形成を引き起こす。好都合に、任意の実施形態において、方法は、第１の構成成分が第２の区画内に移送された後で第１及び第２の構成成分の均一な混合（又は懸濁）を実現するために、追加の振動（例えば、手動及び／又は機械的に支援された振動）を必要としない。
【００８４】
使用するとき、本開示による容器は、２つの構成成分（例えば、流体構成成分（例えば、液体）及び固体構成成分）を混合して、更に２つの構成成分の組み合わせを分配するための方法において、使用することができる。図７〜図１０は、この方法により２つの構成成分を混合するプロセスの各種段階における、容器１０００の部分的に断面の概略側面図を示す。
【００８５】
多重区画の容器内の空気圧力の管理は、容器の貯蔵及び／又はその後の区画内に配置された構成成分を混合するための使用中の要因であることが意図されている。第２の区画内の空気圧力の増大を回避することにより、第１及び第２の栓が容器の第２の端部に向かって押し込まれる際に過度の背圧が生じるのを防止するであろう。可能な解決策としては、空気を第２の区画から排気すること（例えば、第２の構成成分の凍結乾燥中）、又は第２のアパーチャを介してベント（例えば、ニードル）を挿入すること、又は第１の構成成分が第１の区画から第２の区画に移送される間に第２のアパーチャで弁若しくはベント（図示せず）を作動させることが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８６】
この方法は、図７〜図９に示し上述した工程を含む。第１及び第２の構成成分が混合物１７０を形成するために混合された後で、シール４００は、容器の第２の端部から除去され、それにより、第２のアパーチャ（図２を参照、図７〜図１０に示されない）を露出させる。矢印Ａの方向の第１の栓２００に対する継続する力は、第２の栓及び混合物１７０に移転されて、図１０の矢印「Ｐ」により示すように、混合物１７０を第２の端部１０４から流出させる。
【００８７】
本開示の容器の任意の実施形態において、第２の栓の底面は、第２の栓の長手方向軸に直交する平面以外の形態を取ることができる。したがって、任意の実施形態において、第２の栓の底面は、非平面形状の形態を取ることができる。底面の好適な形状の非限定的例としては、球台、半球、懸垂面、回転放物面、頂型円筒、円錐、切頂型円錐、及び錐台が挙げられる。好都合に、成形した表面は、少なくとも２つの機能を実行することができる：１）第２の栓の突出した底面は、第２の端部の第２のアパーチャの形状により良好に適合することができ、したがって、容器からの混合物全体の排出を促進することができ、２）第２の栓の成形した底面は、第２の区画内の追加の乱流を生成することができ、それにより、第１の構成成分への第２の構成成分のより急速な溶解及び／又は分散を促進することができる。
【００８８】
図１１〜図１３は、成形した底面（それぞれ３４２ａ、２４３ｂ、及び３４２ｃ）を有する第２の栓の３つの実施形態（それぞれ３０１、３０２、及び３０３）を示し、それぞれの第２の栓は、栓内に延びる一次導管３５２、及び一次導管から第２の栓の底面（すなわち、それぞれ底面３４２ａ、３４２ｂ、及び３４２ｃ）に延びる複数の二次導管３５６を有する。図示した実施形態のそれぞれでは、一次導管３５２のうちの少なくとも１つは、長手方向軸に平行ではない線（図示せず）に沿って第２の開口部から出る液体流動を誘導する。図１１の第２の栓３０１は、円錐形に成形した底面３４２ａを含む。図１２の第２の栓３０２は、切頂型円錐形に成形した底面３４２ｂを含む。図１３の第２の栓３０３は、半球形に成形した底面３４２ｃを含む。
【００８９】
上述した図示した実施形態の一次導管（例えば、図１１〜図１３の一次導管３５２）は、クリース、ノッチ、又は陥凹として示されているが、本開示の一次導管は、貫通孔又は行き詰まり流路の形態を取ることができることもまた意図されている。
【００９０】
図１４Ａは、栓３０５を通って横に延びる貫通孔を画定する一次導管３５２’を有する第２の栓３０５の一実施形態を示す。一次導管３５２’は、第２の栓３０５の長手方向軸に実質的に垂直に配向されている。複数の二次導管（二次導管３５６ａ及び３５６ｂ）が、一次導管３５２’から第２の栓３０５の第２の表面３４２に延びている。これらの実施形態では、一次導管３５２’が本開示による容器の第１の区画と流体連通に置かれると（すなわち、供給路の導管３５６及び第１の周囲シール３４４が共にバイパス（図示せず）内に配置されると）、第１の構成成分（例えば、液体）は、一次導管３５２’並びに二次導管３５６ａ及び３５６ｂを介して第２の栓３０５を通って移動することができる。第２の周囲シール３４６もまた、図１４Ａに示されている。
【００９１】
図１４Ｂに示した実施形態では、一次導管３５２’’は、第２の栓３０５内に延びる行き詰まり流路である。複数の二次導管（二次導管３５６ａ及び３５６ｂ）が、一次導管３５２’’から第２の栓３０５の第２の表面３４２に延びている。これらの実施形態では、一次導管３５２’’が本開示による容器の第１の区画と流体連通に置かれると（すなわち、供給路の導管３５６’及び第１の周囲シール３４４が共にバイパス（図示せず）内に配置されると）、第１の構成成分（例えば、液体）は、一次導管３５２’’並びに二次導管３５６ａ及び３５６ｂを介して第２の栓３０５を通って移動することができる。第２の周囲シール３４６もまた、図１４Ｂに示されている。
【００９２】
第２の栓（図示せず）は、少なくとも１つの二次導管が栓の第２の表面に延びる一次導管３５２’又は３５２’’と同様の複数の一次導管を含むことができることが意図されている。
【００９３】
例示的な実施形態
実施形態Ａは、容器であって、
長手方向軸、第１のアパーチャを有する第１の端部、第１の端部の反対側の第２のアパーチャを含む第２の端部、並びに第１及び第２の端部の間に配置されたバイパスを有する本体であって、
バイパスは、長さＬを有する、本体と、
第１の端部に近接する本体内に摺動自在に配置された第１の栓と、
第１の栓と第２の端部との間の本体内に摺動自在に配置された第２の栓であって、
第１及び第２の栓は、第１及び第２の栓の間の本体内に配置された第１の区画を画定し、
第２の区画は、第２の栓と第２の端部との間の本体内に配置され、
第２の栓は、
第１の栓に面したトップ面と、
第２の端部に面した底面と、
トップ面と底面との間に延びる側壁であって、トップ面に近接する第１の縁部を有する第１の周囲シール、及び底面に近接する第２の縁部を有する第２の周囲シールを含む、側壁と、
側壁内の第１の開口部から第２の栓内に延びる一次導管と、
複数の二次導管であって、それぞれの二次導管は、一次導管から底面内の別個の第２の開口部に延びる、複数の二次導管と、を含む、第２の栓と、を備え、
第１の開口部は、第１の周囲シールと第２の周囲シールとの間に配置され、
二次導管のうちの少なくとも１つは、長手方向軸に平行ではない線に沿ってその第２の開口部から出る液体流動を誘導し、
距離Ｄは、第１の縁部から第２の縁部に長手方向に延び、
距離Ｅは、第１の縁部から第１の開口部に長手方向に延び、
Ｄ≧Ｌ、及びＥ＜Ｌである。
【００９４】
実施形態Ｂは、実施形態Ａの容器であって、一次導管のうちの２つ以上はそれぞれ、長手方向軸に平行ではない線に沿ってその第２の開口部から出る液体流動を誘導する。
【００９５】
実施形態Ｃは、実施形態Ａ又は実施形態Ｂの容器であって、底面は、球台、半球、懸垂面、回転放物面、頂型円筒、円錐、切頂型円錐、及び錐台からなる群から選択される形状を実質的に規定する。
【００９６】
実施形態Ｄは、前述の実施形態のいずれか１つの容器であって、二次導管のうちの少なくとも１つは、長手方向軸に対して合成角度を形成する線に沿ってその第２の開口部から出る液体流動を誘導する。
【００９７】
実施形態Ｅは、実施形態Ｄの容器であって、二次導管のうちの２つ以上はそれぞれ、長手方向軸に対して合成角度を形成する線に沿ってその第２の開口部から出る液体流動を誘導する。
【００９８】
実施形態Ｆは、前述の請求項のいずれか１つの容器であって、第２の区画は、内部に配置された凍結乾燥試薬を有する。
【００９９】
実施形態Ｇは、実施形態Ｆの容器であって、凍結乾燥試薬は、所定の量の薬学的に有効な化合物を含む。
【０１００】
実施形態Ｈは、前述の実施形態のいずれか１つの容器であって、第１の栓に動作可能に結合された柄を更に備える。
【０１０１】
実施形態Ｉは、前述の実施形態のいずれか１つの容器であって、第２の端部は、結合構造体を含む。
【０１０２】
実施形態Ｊは、前述の実施形態のいずれか１つの容器であって、容器は、第２のアパーチャに近接する開放可能な流体密封シールを含み、閉鎖構成では、流体密封シールは、第２のアパーチャ内への又は第２のアパーチャから出る流体流動を防止する。
【０１０３】
実施形態Ｋは、実施形態Ｉ又は実施形態Ｊの容器であって、結合構造体は、ニードル又はマイクロニードルデバイスを容器に結合するように適合される。
【０１０４】
実施形態Ｌは、実施形態Ｋの容器であって、結合構造体は、容器から出る流体流動を可能にする開放位置、及び容器から出る流体流動を可能にしない閉鎖位置を有する弁を含む。
【０１０５】
実施形態Ｍは、前述の実施形態のいずれか１つの容器であって、第１の区画は、第２の構成成分と混合される所定の量の第１の構成成分を収容し、周囲温度で、第１の構成成分は、気体、液体、又はゲルを含む。
【０１０６】
実施形態Ｎは、実施形態Ｍの容器であって、第２の区画は、第１の構成成分と混合される所定の量の第２の構成成分を収容し、周囲温度で、第２の構成成分は、気体、液体、ゲル、実質的に乾燥した固体、又はペーストを含む。
【０１０７】
実施形態Ｏは、組成物の第１及び第２の構成成分を混合する方法であって、この方法は、
実施形態Ｎの容器の第１の区画内に配置された第１の構成成分を、容器の第２の区画内に配置された第２の構成成分に接触させることを含み、
第１の構成成分は、流体を含み、
第２の構成成分は、流体又は固体を含み、
第１の構成成分を第２の構成成分に接触させることは、少なくとも１つの第１の開口部がバイパス、第１の区画、及び第２の区画と流体連通するまで、第１の栓を第２の端部に向かって押し込むことを含み、
第１の栓を第２の端部に向かって押し込むことは、第１の構成成分の少なくとも一部分を第１の区画から第２の区画内に押し込むことを含む。
【０１０８】
実施形態Ｐは、組成物の第１及び第２の構成成分を混合して組成物を分配する方法であって、この方法は、
実施形態Ｎの容器の第１の区画内に配置された第１の構成成分を、容器の第２の区画内に配置された第２の構成成分に接触させることであって、
第１の構成成分は、気体、液体、及びゲルからなる群から選択され、
第２の構成成分は、気体、液体、ゲル、粉末、及びペーストからなる群から選択され、
第１の構成成分を第２の構成成分に接触させることは、少なくとも１つの第１の開口部がバイパス、第１の区画、及び第２の区画と流体連通するまで、第１の栓を第２の端部に向かって押し込むことを含み、
第１の栓を第２の端部に向かって押し込むことは、所定の体積の第１の構成成分を第１の区画から第２の区画内に移送して、上記組成物を形成することを含む、ことと、
閉鎖状態から開放状態に第２の端部を変換することと、を含み、
所定の体積の第１の構成成分が第２の区画内に移送された後で、第１の栓を第２の端部に向かって押し込むことは、第２の栓を第２の端部に向かって押し込むことを更に含み、
第２の栓を第２の端部に向かって押し込むことは、組成物の少なくとも一部分を第２のアパーチャを介して本体から出して分配することを含む。
【０１０９】
実施形態Ｑは、実施形態Ｐの方法であって、容器の第２の端部を閉鎖状態から開放状態に変換することは、流体密封シールを閉鎖状態から開放状態に変換することを含む。
【０１１０】
実施形態Ｒは、実施形態Ｐ又は実施形態Ｑの方法であって、第２の端部を閉鎖状態から開放状態に変換することは、シールを破壊することを含む。
【０１１１】
実施形態Ｓは、実施形態ＰからＲのいずれか１つの方法であって、第２の端部を閉鎖状態から開放状態に変換することは、弁を閉鎖状態から開放状態に調節することを含む。
【０１１２】
実施形態Ｔは、実施形態ＰからＳのいずれか１つの方法であって、第２のアパーチャを輸液用器具に流体的に結合することを更に含む。
【０１１３】
実施形態Ｕは、実施形態Ｔの方法であって、輸液用器具は、カテーテル、カニューレ、ニードル、又はマイクロニードルデバイスからなる群から選択される。
【０１１４】
実施形態Ｖは、実施形態ＰからＵのいずれか１つの方法であって、第１の構成成分は、液体を含み、第２の構成成分は、実質的に乾燥した固体を含む。
【０１１５】
実施形態Ｗは、実施形態Ｖの方法であって、実質的に乾燥した固体は、粉末を含む。
【０１１６】
本明細書において引用したすべての特許、特許出願及び公報、並びに電子的に入手可能な資料の全開示が参照によって組み込まれる。本出願の開示と参照によって本明細書に組み込まれている文書の開示との間に矛盾が存在する場合には、本出願の開示が優先するものとする。上記の詳細な説明及び実施例は、理解しやすいように示したものにすぎない。それによって不要な限定がなされるものではない。本発明は図示及び記載された細部そのものに限定されず、当業者に明白な変形形態は、特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内に含まれる。
【０１１７】
すべての見出しは読者の便宜のためのものであり、明記しない限り、見出しに続く文の意味を限定するために使用されるものではない。
【０１１８】
本明細書に例示的に記載する本発明は、本明細書に具体的に開示しない何らかの要素がなくても好適に実行することができる。したがって、例えば、本明細書ではいずれの場合も、「備える、含む（comprising）」、「から本質的になる（consisting essentially of）」、及び「からなる（consisting of）」という用語のいずれかを、他の２つの用語のいずれかに置き換えることができる。用いた用語及び表現は、限定ではなく説明の用語として使用したものであり、そのような用語及び表現を使用する際、図示及び記載する特徴又はその一部分の何らかの均等物を除外する意図はなく、クレームされる本発明の範囲内で様々な修正形態が可能であることが理解される。したがって、好ましい実施形態及び任意選択の特徴によって、本発明について具体的に開示したが、本明細書に開示する概念の修正形態及び変形形態を、当業者であれば用いることができ、そのような修正形態及び変形形態は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内であると見なされることを理解されたい。
【図１】
2018500097.tif 000003
【図２】
2018500097.tif 000004
【図３】
2018500097.tif 000005
【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５】
2018500097.tif 000009
【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
2018500097.tif 000013
【図１０】
2018500097.tif 000014
【図１１】
2018500097.tif 000015
【図１２】
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【図１３】
2018500097.tif 000017
【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【国際調査報告】
2018500097.tif 000020
2018500097.tif 000021
2018500097.tif 000022
2018500097.tif 000023
2018500097.tif 000024