(57)【要約】  経口投与用の開封防止剤形は、カプレットであって、第１端部及び第２端部、第１端部と第２端部との間に延びる中間領域、平行かつ対向して配置された上面及び底面、並びに上面と底面との間に配置されてカプレット長軸に平行な平面上でカプレットの外周に沿って延びるランドを備えた、カプレットと、第１シェル及び第２シェルであって、それぞれ開口端部及び閉鎖ドーム形状端部を備え、それぞれカプレットの少なくとも一部分の上に嵌合され、一部分は、カプレットの少なくとも第１端部及び／又は第２端部並びに中間領域の少なくとも一部分を備える、第１シェル及び第２シェルと、を備える。接着物質は、カプレットとシェルとの間に、少なくともカプレットの第１及び第２端部に近接した上面及び／又は底面の一部、並びにシェルの閉鎖ドーム形状端部の内面の対応する部分にわたって配置されて、シェルをカプレットにしっかり接合する。
2018535707.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口投与用の開封防止剤形（１）であって、
カプレット（２）であって、第１端部及び第２端部（３、４）、前記第１端部と第２端部（３、４）との間に延びる中間領域、平行かつ対向して配置された上面及び底面（６、７）、並びに前記上面と底面（６、７）との間に配置され、カプレット長軸（Ｘ）に平行な平面上で前記カプレット（２）の外周に沿って延びるランド（８）を備えたカプレット（２）と、
第１シェル及び第２シェル（９、１０）であって、それぞれ開口端部（１１）及び閉鎖ドーム形状端部（１２）を備え、それぞれ前記カプレット（２）の少なくとも一部分の上に嵌合され、前記一部分は、前記カプレット（２）の少なくとも前記第１端部及び／又は第２端部（３、４）並びに前記中間領域の少なくとも一部分を備えた、第１シェル及び第２シェル（９、１０）と、を備え、
接着物質（１３）は、前記カプレット（２）と前記シェル（９、１０）との間に、少なくとも前記カプレット（２）の前記第１端部及び第２端部（３、４）に近接した前記上面及び／又は底面（６、７）の一部、並びに前記シェル（９、１０）の前記閉鎖ドーム形状端部（１２）の内面の対応する部分にわたって配置されて、前記シェル（９、１０）を前記カプレット（２）にしっかり接合することを特徴とする、開封防止剤形（１）。
【請求項２】
前記接着物質は接着領域（Ａｒ）上に配置され、前記接着領域（Ａｒ）は、前記上面及び／又は底面（６、７）の少なくとも一部分並びに前記カプレット（２）の前記第１端部及び第２端部（３、４）に近接した前記ランド（８）の一部分を含む、前記カプレット（２）の外面に対応し、好ましくは、前記接着領域（Ａｒ）は、前記カプレット（２）の外面面積全体より小さい、請求項１に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項３】
前記接着領域（Ａｒ）は、前記上面及び／又は底面（６、７）並びに前記ランド（８）にわたって実質的に連続して延びる、請求項２に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項４】
接着領域（Ａｒ）は、前記カプレット（２）の前記外面面積全体の５％超、好ましくは１０％〜３５％、より好ましくは１５％〜２５％である、請求項２又は３に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項５】
前記接着物質（１３）は、前記カプレット（２）と前記第１シェル及び第２シェル（９、１０）との間に放射状に配置され、前記シェル（９、１０）それぞれの周径に平行に実質的に連続して延びる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項６】
前記接着物質（１３）は、前記カプレット（２）と各第１シェル及び第２シェル（９、１０）の前記ドーム形状端部の実質的に内面全体との間に配置される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項７】
前記接着物質（１３）は、キトサン、スクロース、フルクトース、ラクトース、マルトース、セロビオース、グルコース、ガラクトース、マンノース、アラビノース、ソルビトール及びそれらの混合物からなる群から選択される１種以上の接着促進剤を含み、前記接着物質（１３）は好ましくはゼラチンを含まない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項８】
前記カプレット長軸（Ｘ）に平行な方向に、前記第１シェルと第２シェルの（９、１０）との間に隙間が形成され、前記カプレット（２）の前記中間領域（５）の少なくとも一部分が露出される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項９】
その前記外面、典型的には前記第１シェル及び第２シェル（９、１０）の少なくとも前記外面は、開封防止性の触覚的又は視覚的な知覚を提供するように配置された証印（１４）を備え、好ましくは、前記証印は１つ以上の突起部及び／又は凹部の形態にある、請求項１〜８のいずれか一項に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項１０】
前記接着物質（１３）は、前記カプレット（２）の重量に対して、０．６％〜４％、好ましくは１．２％〜２％の量で含まれる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項１１】
前記カプレット（２）は１つ以上の固定凹部を備え、前記第１シェル及び／又は第２シェル（９、１０）は対応する前記固定凹部と係合するための１つ以上の固定突起部を備える、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項１２】
好ましくは、投与前に標的被験体によって取り扱われるときに、開封防止性の視覚的及び／又は触覚的な知覚を提供するための、請求項９に記載の開封防止剤形（１）の使用。
【請求項１３】
開封防止剤形（１）の製造プロセスであって、
開口端部（１１）及び閉鎖ドーム形状端部（１２）を備えた第１シェル（９）を提供するステップと、
接着物質（１３）を前記第１シェル（９）に、少なくとも前記閉鎖ドーム形状端部（１２）の内面上に塗布するステップと、
カプレット（２）の第１端部（３）を、前記第１シェル（９）の前記開口端（１１）を通して挿入するステップと、
接着物質（１３）を前記カプレット（２）に、前記第１端部（３）に対向する前記カプレット（２）の第２端部（４）上に、及び／又は第２シェル１０に、少なくとも前記閉鎖ドーム形状端部１２の内面上に塗布するステップと、
前記カプレット（２）の前記第２端部（４）上に第２シェル（１０）を挿入するステップと、含むプロセス。
【請求項１４】
前記挿入ステップ中に、前記シェル（９、１０）の実質的に前記閉鎖ドーム形状端部（１２）全体と前記カプレット（２）との間の界面にわたって前記接着物質（１３）を分布させるのに十分な大きさで圧縮力を加える、請求項１３に記載のプロセス。
【請求項１５】
前記カプレットは１つ以上のサブコーティングを含まず、前記カプレットは前記接着物質と直接接触する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の開封防止剤形。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、１つ以上の医薬品又は他の活性物質の送達に適した開封防止の摂取可能な剤形に関する。より具体的には、剤形物品は被験体による摂取に適しており、好ましくは被験体はヒト又は動物から選択される。
【背景技術】
【０００２】
カプセル技術は開発及び改良の対象であり続けている。具体的には、過去数十年にわたって、剤形により良好な開封防止性を与えることに対する需要を受けて、そのような剤形にいくらかの開封防止耐性を与える技術開発がもたらされた。
【０００３】
例えば、欧州特許第ＥＰ０７９７４２４（Ｂ１）号は、硬質カプセルシェルを錠剤にシュリンクラップして、錠剤にしっかりと嵌合されたシェルを提供することができる方法を開示している。これによってシェルの除去に対するある程度の耐性は与えられたが、完全に開封防止耐性の製品を提供するためにそのような剤形を更に改良する需要が依然として存在する。
【０００４】
米国特許第６，１２６，７６７号のような他の例は、錠剤上のシェルのシュリンクラッピングを、ゼラチンバンドによるバンド付け又は錠剤のランド上の先端部にドット状のゼラチンを塗布することと組み合わせる方法を記載している。しかしながら、そのような方法は、限定された用途を有する剤形をもたらし、異なる標的／制御放出用途における使用を有効にせず（それによって、例えば、プルラン、ＨＰＭＣのようなセルロース、ＨＰＭＣＡＳ、ＨＰＭＣＰ、ＣＡＰ、などのような腸溶性ポリマーなどのポリマーシェルの使用がかなり好ましくなる）、及び特にシェルのねじり時（すなわち、ねじり力下で）の開封防止に悩まされる。
【０００５】
米国特許第５，２３４，０９９号のような他の例は、開封防止性を与えるためにゼラチン状組成物に浸漬することによる錠剤のコーティングを記載している。しかしながら、そのような方法は高価であることが判明し、固有の汚染問題を伴い得る。更に、そのような方法は、首尾よく使用され得るゼラチン状コーティングの組成特性に関するいくつかの制限を与える。
【０００６】
したがって、先行技術の問題を克服する完全に開封防止の剤形に対する需要が存在する。
【発明の概要】
【０００７】
本開示の第１の態様では、経口投与用の開封防止剤形は、カプレットであって、第１端部及び第２端部、第１端部と第２端部との間に延びる中間領域、平行かつ対向して配置された上面及び底面、並びに上面と底面との間に配置され、カプレット長軸に平行な平面上でカプレットの外周に沿って延びるランドを備えた、カプレットと、第１シェル及び第２シェルであって、それぞれ開口端部及び閉鎖ドーム形状端部を備え、それぞれカプレットの少なくとも一部分の上に嵌合され、一部分は、カプレットの少なくとも第１端部及び／又は第２端部並びに中間領域の少なくとも一部分を備えた、第１シェル及び第２シェルと、を備える。接着物質は、カプレットとシェルとの間に、カプレットの第１端部及び第２端部に近接した上面及び／又は底面の少なくとも一部、並びにシェルの閉鎖ドーム形状端部の内面の対応する部分にわたって配置されて、シェルをカプレットにしっかり接合する。
【０００８】
第２の態様では、開封防止剤形の製造プロセスが記載される。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本開示の一態様に係る剤形物品の分解図の図示である。
【図２】本開示の一態様に係る剤形物品の図示である。
【図３】図２の長手方向軸Ｘにわたる側部（５−５）から見た側断面図である。
【図４】本開示の一態様に係る剤形物品の図示である。
【図５】本明細書に記載される引き離し力を測定するために使用される組立を示す画像である。
【図６】本明細書に記載されるねじれを測定するために使用される組立を示す画像である。
【図７】従来技術のサンプルと比較した、本開示の一態様に係るサンプルの引き離し力を示すグラフである。
【図８】従来技術のサンプルと比較した、本開示の一態様に係るサンプルのねじり力を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
用語「ａ」及び／又は「ａｎ」とは、特定の要素を説明する場合、特定の要素のうちの「少なくとも１つ」を意図する。
【００１１】
用語「医薬品」とは、対象に１つ以上の治療的メリットをもたらす１つ以上の化合物を含む「薬物」などを意図し、用語「医薬品」及び「薬物」は、本明細書において区別なく使用してよい。
【００１２】
用語「硬質シェル」又は「硬質カプセルシェル」とは、変形可能であるが、変形させる力が除かれると、変形されていない形状に戻るシェルを意図する。典型的には、このようなシェルは、２５重量％未満、好ましくは２０重量％未満、より好ましくは０重量％〜１４重量％、更により好ましくは０重量％超〜１４重量％未満の水を含む。
【００１３】
用語「有機溶媒を含まない」とは、参照された品物の重量に対して（例えば組成物の重量に対して）、有機溶媒の水準が２％、好ましくは１．５％、より好ましくは１％、更により好ましくは０．５％、更により好ましくは０．２％、最も好ましくは約０重量％を超えないことを意図する。
【００１４】
用語「開封防止」又は「開封防止性」とは、カプレットからカプセルシェルを分離させるための開口力が、カプレット及び／又はカプセルシェルの破壊強度（一般に破断強度又はせん断強度とも呼ばれる）以上であることを意図する。一般に、剤形の破壊強度は、引張試験後の応力−歪み曲線のグラフ分析によって決定され得る。典型的には、そのような開口力は、本明細書に記載の方法によれば、１５Ｎより大きく、好ましくは２０Ｎより大きく、より好ましくは４０Ｎより大きく、より好ましくは６０Ｎ〜１００Ｎである。更に又はあるいは、そのような開口力は、１００Ｎｍｍより大きい、好ましくは１２０Ｎｍｍより大きい、より好ましくは１３０Ｎｍｍ〜５５０Ｎｍｍのねじり力に変換することもできる。
【００１５】
用語「ランド又は錠剤／カプレット／コアランド」とは、２つの対向する、かつ実質的に湾曲した面（上面及び底面とも呼ばれる）の間に介在させられる錠剤（カプレット又はコアとも呼ばれる）の部分を意図する。一般に、ランドは、錠剤の長さに平行な平面に沿って錠剤の外周を取り囲む実質的に平坦な表面を備え、典型的には、圧縮による一般的な錠剤製造ツールによる錠剤製造の結果として得られる。ランドはまた、一般に、当該技術分野においては、錠剤の周縁部に垂直な狭い水平な表面とも呼ばれ、錠剤の周縁部とカップ（錠剤の上面及び／又は底面／表面とも呼ばれる）との間の接合を生成する。
【００１６】
用語「接着物質又は接着剤」とは、分子結合によって２つの物体（又は２つの異なる表面）を互いに固定することができる物質を意図する。例えば、本明細書で使用される接着物質は、第１シェル及び／又は第２シェルをカプレットに固定する物質であり、そのような固定又は接着を達成するために更なる操作（例えば、シェルの収縮）を必要としないものである。
【００１７】
ここで、剤形物品の構造、機能、製造、及び使用の原理、並びに本明細書に開示される方法を全体的に理解するために、様々な実施形態を説明する。これらの実施形態の一例又は複数例を、添付の図面において例示する。当業者は、一実施例に関連して説明又は例示される特徴を、本開示からの一般論が適用されないその他の実施例の特徴と合わせることができることを即座に理解するであろう。
【００１８】
剤形物品
一実施形態では、経口投与用の開封防止剤形１が意図される。開封防止剤形１は、カプレット２であって、第１端部３及び第２端部４、第１端部３と第２端部４との間に延びる中間領域、平行かつ対向して配置された上面６及び底面７、並びに上面６と底面７との間に配置され、カプレット長軸Ｘに平行な平面上でカプレット２の外周に沿って延びるランド８を備えた、カプレット２と、第１シェル９及び第２シェル１０であって、それぞれ開口端部１１及び閉鎖ドーム形状端部１２を備え、それぞれカプレット２の少なくとも一部分の上に嵌合され、一部分は、カプレット２の少なくとも第１端部３及び／又は第２端部４並びに中間領域の少なくとも一部分を備えた、第１シェル９及び第２シェル１０と、を備え、
接着物質１３は、カプレット２とシェル９、１０との間に、カプレット２の第１端部３及び第２端部４に近接した上面６及び／又は底面７の少なくとも一部、並びにシェル９、１０の閉鎖ドーム形状端部１２の内面の対応する部分にわたって配置されて、シェル９、１０をカプレット２にしっかり接合する。この実施形態の利点は、特に、カプレットの面に接着物質が存在することを考慮すると、ねじり及び引張（又は引き離し）力に対するより大きな耐性が全体的に達成されて、完全なる開封防止剤形が得られるが、一方で剤形の先端部のみにおける接着材料の配置に対するシェル変形のリスクを制限することである。
【００１９】
好ましくは、接着物質は接着領域Ａｒ上に配置され、接着領域Ａｒは、カプレット２の第１及び第２端部３、４に近接した、上面６及び／又は底面７の少なくとも一部分並びにランド８の一部分を含むカプレット２の外面に対応し、好ましくは、接着領域Ａｒは、カプレット２の外面面積全体より小さい。概して、接着領域Ａｒは、上面６及び／又は底面７並びにランド８にわたって実質的に連続して延びる。有利なことに、接着剤の特定の配置により、完全なる開封防止性を達成するためにカプレット全体を接着物質でコーティングする必要はないことがわかっている。
【００２０】
好ましい実施形態では、接着領域Ａｒは、カプレット２の外面面積全体の５％超、好ましくは１０％〜３５％、より好ましくは１５％〜２５％である。カプレット表面全体の５％未満の接着領域は所望の開封防止性を与えるのに有効ではないが、カプレット表面全体の３５％を超える接着領域は開封防止性の増加が限定的であり、むしろ材料コスト及び製造プロセスの複雑性を大幅に付加する。
【００２１】
接着物質１３は、カプレット２と第１シェル９及び第２シェル１０との間に放射状に配置可能であり、それぞれのシェル９、１０の周径に平行して実質的に連続して延びる。この配置の利点は、ねじり力による開封に対する耐性が増加することである。
【００２２】
一実施形態では、接着物質１３は、カプレット２と第１シェル９及び第２シェル１０それぞれのドーム形状端部の実質的に内面全体との間に配置され得る。
【００２３】
非常に好ましい実施形態では、第１シェル９及び第２シェル１０はカプレット２上に配置され、典型的には剤形が組み立てられた状態にあるときに、シェル間に隙間１４が形成される。カプレット長軸Ｘに平行な方向に第１シェル９と第２シェル１０との間に隙間１４が形成され、カプレット２の中間領域の少なくとも一部分が露出される。隙間の存在は、負荷された開封防止性の審美的知覚を与えると共に、剤形の改変された放出（例えば、より速い溶解）を更に提供することを可能にするために有益であり得る。
【００２４】
一実施形態では、剤形の外面、典型的には少なくとも第１シェル９及び第２シェル１０の外面は、開封防止性の触覚的又は視覚的な知覚を提供するように配置された証印１５を備え、好ましくは、証印は１つ以上の突起部及び／又は凹部の形態である。この実施形態の利点は、剤形の取り扱い中に開封防止性の知覚の付加を与えることである。
【００２５】
一実施形態では。接着物質１３は、カプレット２の重量に対して、０．６％〜４％、好ましくは０．１２％〜２％の量で含まれる。この実施形態の利点は、接着剤のより高い水準で生じ得るか、又はそのより低い水準で不十分であり得るシェルの変形なく、適切な開封防止性が確保されることである。
【００２６】
一実施形態では、カプレット２は１つ以上の固定凹部を備え、第１シェル９及び／又は第２シェル１０はそれぞれの固定凹部と係合するための１つ以上の固定突起部を備える。この実施形態の利点は、カプレット上のシェルの機械的固定と、接着物質によって提供されるそれぞれの表面の分子接着の組み合わせによって、更に追加の開封防止性が与えられることである。
【００２７】
一実施形態では、カプレットは１つ以上のサブコーティングを含まず、カプレットは接着物質と直接接触する。「サブコーティング」とは、本明細書では、コーティングされた剤形を提供するのに使用するためのカプレットをコーティングするのに使用される任意の従来技術のサブコーティングのような、カプレットの端部上にカプセルシェルを挿入する前に、カプレット上に塗布されて乾燥した（例えば、もはや液体形態ではない）任意の物質を意図する。
【００２８】
一実施形態では、剤形はバンド付けされていない。この構成の利点は、剤形の被験体による良好な視覚的受容を維持しながら、開封防止の利益を保持することである。
【００２９】
本明細書のいずれの実施形態においても、剤形物品は、典型的には目に見えるか、又はそうでなければ、剤形が開封されたかどうかを示す証印を含むことができる。証印は、シェルを通して見えるように配置された本明細書に記載の接着剤の形態であってもよい（例えば、以下のセクションでより詳細に説明されるように、本明細書の接着物質に１つ以上の摩擦色性化合物を包むことによって）。あるいは、又は更に、シェルは、その証印がシェルを通して見えるように、半透明であってもよい。上記の本明細書で使用するための摩擦色性化合物は、せん断の適用時に、好ましくは不可逆的に色を変化させることができる。これらの配置では、剤形を摂取する前に検査し、剤形が開封されている場合患者には警告を与えることができる。
【００３０】
本明細書の剤形物品、好ましくはそのシェルは、ゼラチン（ウシ、ブタ又は魚由来）、ポリマー（セルロース誘導体、多糖類、ポリアクリレートなどのような）などの硬質カプセルを製造するための当該分野で公知の任意の材料を含む摂取可能な材料から製造されるか、それからなり得る。しかし好ましくは、その材料は、典型的にはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、及びそれらの混合物からなる群から選択される、１つ以上の耐酸性及び／又は腸溶性材料を含む。
【００３１】
適切なシェルの非限定的な例としては、以下の市販のもの、すなわち、ＨＰＭＣベースのカプセル（ＣＡＰＳＵＧＥＬ（登録商標）によって供給されるＶｃａｐｓ（登録商標）又はＶｃａｐｓ  Ｐｌｕｓ（登録商標）カプセルなど）、プルランベースのカプセル（ＣＡＰＳＵＧＥＬ（登録商標）によって供給されるＰｌａｎｔｃａｐｓ（登録商標）カプセル）、ＨＰＭＣ／Ｇｅｌｌａｎガムベースのカプセル（ＣＡＰＳＵＧＥＬ（登録商標）によって供給されるＤＲｃａｐｓ（登録商標）カプセルなど）、ゼラチンベースのカプセル（ＣＡＰＳＵＧＥＬ（登録商標）によって供給されるＣｏｎｉ−Ｓｎａｐ（登録商標）カプセルなど）、及びそれらの混合物が挙げられる。
【００３２】
本明細書の剤形シェルは非射出成形されてもよく、好ましくは浸漬成形プロセスによって作製される。後者は、高い生産速度とコスト効率を保証する。当業者によって認識されるように、デンプン、（例えば、ワキシーメイズスターチ、タピオカデキストリン、及びそれらの誘導体）、カラギーナン、並びに（メタ）アクリル酸及びその誘導体のポリマー又はコポリマーなどのセルロースエーテルを含む、他の材料をも使用することができる。
【００３３】
接着物質
本明細書で使用する接着物質（本明細書では接着剤組成物とも呼ばれる）は、本明細書に記載の経口投与用の開封防止剤形を形成するために、１つ以上のシェルをカプレットに接合するのに適したものである。接着剤組成物は、典型的には、有機溶媒を含まない水性組成物であり、１種以上の接着促進剤及び水を含む、又は本質的にそれらからなり得る。典型的には、接着物質１３はゼラチンを含まない。
【００３４】
接着物質は、典型的には、シェルをカプレットの上に挿入する際に液体形態であり、典型的には、シェルがカプレット上に完全に挿入された後に一般に生じる乾燥中に、物理的に及び／又は化学的にシェルに接合する。この配置の利点は、接着物質と直接接触しているそれぞれの内面におけるシェル界面のわずかな溶融によって達成される追加の分子結合を更にもたらすことである。理論に束縛されることを望むものではないが、シェルの溶融部分は接着物質と共に乾燥し再凝固して、より均一に分布した接合を提供する。
【００３５】
接着剤組成物は、１種以上の接着促進剤、水及び証印付与化合物から本質的になることができる。それは、剤形が、剤形が開封されたかどうかを示すための証印を含む場合に、特に望ましい。
【００３６】
水は、好ましくは、組成物の重量に対して、２５％超、典型的には３５％超又は更には４０％超、好ましくは４３％〜９０％、好ましくは４５％〜８０％、より好ましくは４５％〜７０％、更により好ましくは４５％〜６０％の水準で含まれる。
【００３７】
接着促進剤は、１つ以上のキトサン、スクロース、フルクトース、ラクトース、マルトース、セロビオース、グルコース、ガラクトース、マンノース、アラビノース、ソルビトール、及びそれらの混合物などの糖類、ジャガイモ及び／又はコーンスターチ、アスパルテーム、ステビオールのような配糖体、Ｎ−ビニル−２ピロリドンの合成ホモポリマー、ゼラチン（ウシ及び／又はポーク）、脂肪酸、酢酸、安息香酸、プロパン酸、及びそれらの混合物などの単官能性有機酸、クエン酸、グリコール酸、乳酸、メラル酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、リン酸及びそれらの混合物などの多価有機酸、並びにそれらの混合物からなる群から選択され得る。好ましくは、接着促進剤は、スクロース、フルクトース、ラクトース、マルトース、セロビオース、グルコース、ガラクトース、マンノース、アラビノース、ソルビトール、及びそれらの混合物からなる群から選択される。適切な接着剤の更なる詳細は、以下のセクションで提供される。
【００３８】
一実施形態では、接着促進剤は、デキストロース、ソルビトール、マンニトール、スクロース、ポリビニルピロリドン、ラクトース、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、マルトデキストリン、及びそれらの混合物を含み、好ましくは、それらから本質的になる。
【００３９】
典型的には、接着促進剤は、組成物の重量に対して、１０％〜７６％、好ましくは１０％超〜７５％、好ましくは１５％〜７０％、より好ましくは２０％〜６０％、より好ましくは３０％〜５５％、更により好ましくは４０％〜５５％の水準で含まれる。
【００４０】
一実施形態では、１種以上の接着促進剤対水の比は、０．１０〜１．３０、より好ましくは０．２０〜１．００、更により好ましくは０．３０〜０．９０、更により好ましくは０．６０〜０．８０である。驚くべきことに、そのような比は、剤形シェルの材料としてゼラチンが使用される場合だけでなく、上記のような多糖類及びセルロースのような他のポリマーベースの材料が使用される場合にも、良好な接着性を保証する。
【００４１】
一実施形態では、接着剤組成物は、１種以上の接着促進剤、１種以上の膜形成剤、及び１種以上の滑剤の混合物を含む。そのような実施形態では、接着剤組成物は、好ましくは、カプレット上へのシェルの挿入中に液体形態にある。更に、組成物は、水で更に希釈して、本明細書に記載の所望の低粘度を達成することができる。
【００４２】
膜形成剤は、セルロースフタレートアセテート、微結晶セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸塩、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、及びそれらの混合物からなる群から選択されることが可能であり、好ましくはメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースメチルセルロース、及びそれらの混合物から選択され、より好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロースであり得る。
【００４３】
滑剤は、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、クエン酸トリエチル、グリセロール及び１，２−プロピレングリコールのモノ−、ジ−又はトリアセテート、及びそれらの混合物からなる群から選択され得て、好ましくはポリプロピレングリコールである。
【００４４】
組成物は、組成物の重量に基づいて、重量に対して０〜約８５％、好ましくは０〜約８０％、より好ましくは０〜約４０％、更により好ましくは約５％〜約３０％、最も好ましくは約１０％〜約２５％の量の膜形成剤を、重量に対して約１０〜約９０％、好ましくは約３５〜約８０％、より好ましくは約４０〜約７０％、最も好ましくは約５０〜約７０％未満の量の接着促進剤を、及び重量に対して約５〜約５０％、好ましくは約１０〜約２５％、最も好ましくは約１５〜約２０％の量の滑剤を、含むことができる。
【００４５】
一実施形態では、組成物は水で希釈されて、所望の粘度を達成することができる。水は、組成物の重量に対して、２０％〜８０％、好ましくは３０％〜７０％、より好ましくは３５％〜６５％、最も好ましくは４０％〜６０％の量で組成物中に含まれ得る。
【００４６】
接着剤組成物は、好ましくは、０．５ｍＰａ・ｓ〜１３００ｍＰａ・ｓ、好ましくは０．７ｍＰａ・ｓ〜１２００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは０．９ｍＰａ・ｓ〜１１００ｍＰａ・ｓ若しくは更に１ｍＰａ・ｓ〜１０００ｍＰａ・ｓの粘度を好ましくは有する、低粘度及び／又は非ペースト状接着剤組成物である。粘度は一般に、ブルックフィールド型ＬＶＤＶ  ＩＩ＋、スピンドル２１を用いて１００ＲＰＭにて室温（約２２．５℃）で測定される。
【００４７】
証印付与化合物は、１つ以上の任意の摩擦色性（すなわち、トライボクロミック）化合物、着色剤、及びそれらの混合物から選択され得る。
【００４８】
トライボクロミック化合物は、典型的には、せん断のような機械的応力を受けたときに色を変える性質を有する着色化合物である。この化合物が支持体上に含浸又は塗布されると、支持体の色は機械的応力／せん断時に変色する。所望のトライボクロミック効果を得るために印加される典型的な力は、０．０１Ｎ〜５０Ｎ、例えば０．１Ｎ〜２０Ｎ、例えば１Ｎ〜２０Ｎの範囲である。この色の変化は不可逆的である。一旦、分子の立体配座が改変されると、後者はその初期の立体配座に戻ることができない。
【００４９】
得られる色合いは、材料に作用される機械的応力の力及び時間による。機械的応力がより長く及び／又はより大きくなるほど、立体配座が変化するトライボクロミック化合物の量が多くなり、色又は色あいの改変が大きくなる。
【００５０】
本明細書での使用に適したトライボクロミック化合物は、米国特許出願公開第２００６／０２８６０４９（Ａ１）号の段落００２８〜００３５に記載されている。
【００５１】
１つ以上のトライボクロミック化合物は、異なる視覚効果を提供するために、単独で、又は他の着色剤若しくは顔料と組み合わせて使用され得る。
【００５２】
本明細書で使用するのに適した着色剤としては、薬学的に許容される着色剤、食品に許容される着色剤、又はそれらの混合物が挙げられる。そのような着色剤の例としては、アゾ−、キノフタロン−、トリフェニルメタン−、キサンテン−又はインジゴイド染料、酸化鉄又は水酸化物、二酸化チタン、天然色素、及びそれらの混合物が挙げられる。追加の例としては、パテントブルーＶ、酸ブリリアントグリーンＢＳ、レッド２Ｇ、アゾルビン、ポンソー４Ｒ、アマランス、Ｄ＋Ｃレッド３３、Ｄ＋Ｃレッド２２、Ｄ＋Ｃレッド２６、Ｄ＋Ｃレッド２８、Ｄ＋Ｃイエロー１０、イエロー２Ｇ、ＦＤ＋Ｃイエロー５、ＦＤ＋Ｃイエロー６、ＦＤ＋Ｃレッド３、ＦＤ＋Ｃレッド４０、ＦＤ＋Ｃブルー１、ＦＤ＋Ｃブルー２、ＦＤ＋Ｃグリーン３、ブリリアントブラックＢＮ、カーボンブラック、酸化鉄ブラック、酸化鉄イエロー、酸化鉄イエロー、二酸化チタン、リボフラビン、カロチン、アントシアニン、ターメリック、コチニール抽出物、クロロフィリン、カンタキサンチン、カラメル、ベタニン及びＣＡＮＤＵＲＩＮ（登録商標）真珠光沢顔料が挙げられる。ＣＡＮＤＵＲＩＮ（登録商標）は、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）によって製造販売されており、二酸化チタン及び／又は酸化鉄（多くの国で認可された食品及び医薬品着色剤）及び色担体としてのカリウムアルミニウムシリケートからなる。
【００５３】
証印付与化合物は、接着剤組成物の重量に対して、０％〜５％、好ましくは０％超〜３％、より好ましくは０％〜２％の水準で含まれ得る。
【００５４】
薬物／医薬品
本明細書に記載の剤形物品は、１種以上の薬物を含むことができる。本明細書に記載の剤形に使用するのに適した薬物は、任意の形態をとり、ヒト又は動物被験体の任意の治療用であり得る。これは、薬剤化合物だけでなく、ビタミン、ミネラル等の栄養補助食品も含む。
【００５５】
薬物は、室温及び大気圧において、固体から選択される状態にあることができ、典型的には本明細書に記載の錠剤（カプレットとも呼ばれる）の形態にて、１つ以上の活性化合物を含む。
【００５６】
本開示による送達に適した化合物には、以下の粉末、液体、及び／又はペレットの形態が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５７】
ａ）薬剤（薬剤有効成分とも呼ばれる）、例えばベタメタゾン、チオクト酸、ソタロール、サルブタモール、ノルフェネフリン、シリマーン（silymahn）、ジヒドロエルゴタミン、ブフロメジル、エトフィブレート、インドメタシン、オキサゼパム、アセチルジギトキシン、ピロキシカム、ハロペリドール（halopehdol）、一硝酸イソソルビド、アミトプチリン（amithptyline）、ジクロフェナク、ニフェジピン、ベラパミル、ピリチノール、ニトレンジピン、ドキシサイクリン、ブロムヘキシン、メチルプレドニゾロン、クロニジン、フェノフィブレート、アロプリノール、ピレンゼピン、レボチロキシン、タモキシフェン、メチルジゴキシン、ｏ−（Ｂ−ヒドロキシエチル）−ルトシド、プロピシリン、一硝酸アクシロビル、パラセタモール（paracetamolol）、ナフチドロフリル、ペントキシフィリン、プロパフェノン、アセブトロール、１−チロキシン、トラマドール、ブロモクリプチン、ロペラミド、ケトフィネン（ketofinen）、フェノテロール、ドベシル酸カルシウム、プロプラノロール、ミノサイクリン、ニセルゴリン、アンブロキソール、メトプロロール、Ｂ−シトステリン（B−sitosterin）、マレイン酸エナラプリル（enalaprilhydrogenmaleate）、ベザフィブレート、硝酸イソソルビド、ガロパミル、キサンチノールニコチネート、ジギトキシン、フルニトラゼパム、ベンシクラン、デクスパンテノール、ピンドロール、ロラゼパム、ジルチアゼム、ピラセタム、フェノキシメチルペニシリン、フロセミド、ブロマゼパム、フルナリジン、エリスロマイシン、メトクロプラミド、アセメタシン、ラニチジン、ビペリデン、メタミゾール、ドキセピン、クロラゼプ酸二カリウム、テトラゼパム、リン酸エストラムスチン、テルブタリン、カプトプリル、マプロチリン、プラゾシン、アテノロール、グリベンクラミド、セファクロル、エチレフリン、シメチジン、テオフィリン、ヒドロモルフォン、イブプロフェン、プリミドン、クロバザム、オキサセプロール、メドロキシプロゲステロン、フレカイニド、Ｍｇ−ピリドキサル−５−リン酸グルタミニン酸（Mg−pyhdoxal−5−phosphateglutaminate）、ヒメクロモン、エトフィリンクロフィブレート、ビンカミン、シンナリジン、ジアゼパム、ケトプロフェン、フルペンチキソール、モルシドミン、グリボルヌリド（glibornuhde）、ジメチンデン、メルペロン、ソキノロール、ジヒドロコデイン、クロメチアゾール、クレマスチン、グリソキセピド、カリジノゲナーゼ、オキシフェドリン（oxyfedhne）、バクロフェン、カルボキシメチルシスチン、チオレドキシン、ベタヒスチン、１−トリプトファン、ミルトル、ブロメライン、プレニルアミン、サラゾスルファピリジン、アステミゾール、スルピリド、ベンゼラジド（benzerazid）、ジベンゼピン、アセチルサリチル酸、ミコナゾール、ナイスタチン、ケトコナゾール、ピコ硫酸ナトリウム、コレスチラメート（colestyramate）、ゲムフィブロジル、リファンピン、フルオコルトロン、メキシレチン、アモキシシリン、テルフェナジン、ムコ多糖類ポリ硫酸（mucopolysaccharidpolysulfuric acid）、トリアゾラム、ミアンセリン、チアプロフェン酸（tiaprofensaure）、メチル硫酸アメジニウム（ameziniummethylsulfate）、メフロキン、プロブコール、キニジン、カルバマゼピン、Ｍｇ−１−アスパラギン酸、ペンブトロール、ピレタニド、アミトリプチリン、カプロテロン（caproteron）、バルプロ酸ナトリウム、メベベリン、ビサコジル、５−アミノサリチル酸、ジヒドララジン、マルガドレード（magaldrate）、フェンプロクモン、アマンタジン、ナプロキセン、カルテオロール、ファモジチン、メチルドーパ、オーラノフィン、エストリオール、ナドロール、レボメプロマジン、ドキソルビシン、メドフェノキサット（medofenoxat）、アザチオプリン、フルタミド、ノルフロキサシン、フェンジリン、酒石酸プラジュマリウム（prajmaliumbitartrate）、エシンアクロマイシン、アニパミル、ベンゾカイン、［β］−カロテン、クロラムフェニコール、クロロジアゼポキシド（chlorodiazepoxid）、酢酸クロルマジノン（chlormadinoneacetate）、クロロチアジド、シンナリジン、クロナゼパム、コデイン、デキサメタゾン、ジクマロール、ジゴキシン、ドロタベリン、グラミシジン（grami−cidine）、グリセオフルビン、ヘキソバルビタールヒドロクロロチアジド、ヒドロコルチゾン、ヒドロフルメチアジド、ケトプロフェン、ロネチル、メダゼパム、メフルシド、メタンドロステノロン、スルファペリン、ナリジクス酸、ニトラゼパム、ニトロフラントイン、エストラジオール、パパベリン、フェナセチン、フェノバルビタール、フェニルブタゾン、フェニトイン、プレドニゾン、レセルピン、スピロノラクチン（spironolactine）、ストレプトマイシン、スルファメチゾール、スルファメタジン、スルファメトキサゾール、スルファメトキシジアジノン（sulfamethoxydiazinon）、スルファチアゾール、スルフィソキサゾール、テストステロン、トラザミド、トルブタミド、トリメトプリム、チロトリシン、制酸剤、逆流抑制剤、整腸剤、抗ドーパミン剤、プロトンポンプ阻害剤、Ｈ２−受容体拮抗剤、細胞保護剤、プロスタグランジン類似体、便秘薬、鎮痙薬、下痢止め剤、肝汁酸抑制剤、オピオイド、ベータ受容体遮断剤、カルシウムチャンネル遮断剤、利尿剤、強心配糖体、抗不整脈薬、硝酸塩、抗狭心症薬、血管収縮剤、血管拡張剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断剤、アルファ遮断剤、抗凝血剤、ヘパリン、抗血小板薬、線維素溶解薬、抗血友病因子、止血剤、脂質低下剤、スタチン、睡眠薬、麻酔薬、抗精神病薬、抗うつ剤（三環系抗うつ剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、リチウム塩、選択的セロトニン再摂取阻害剤を含む）、制吐薬、抗痙攣剤、抗てんかん剤、抗不安薬、バルビツール酸塩、運動障害薬、興奮剤（アンフェタミンを含む）、ベンゾジアゼピン、シクロピロロン（cyclopyrrolone）、ドーパミン拮抗剤、抗ヒスタミン剤、コリン作動薬、抗コリン作用薬、吐剤、カンナビノイド、５−ＨＴ拮抗剤、鎮痛剤、筋弛緩剤、抗生剤、サルファ剤、アミノグリコシド抗生物質、フルオロキノロン類、気管支拡張剤、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、抗アレルギー薬、鎮咳剤、粘液溶解薬、充血除去剤、コルチコステロイド、ベータ受容体拮抗剤、抗コリン作用薬、ステロイド、アンドロゲン、抗アンドロゲン、ゴナドトロピン、コルチコステロイド、成長ホルモン、インシュリン、抗糖尿病薬（スルホニル尿素、ビグアニド／メトホルミン、及びチアゾリジンジオンを含む）、甲状腺ホルモン、抗甲状腺薬、��ルシトニン、ジホスホン酸塩、バソプレシン類似体、避妊薬、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、ゴナドトロピン放出阻害剤、プロゲストゲン、ドーパミン作動薬、エストロゲン、プロスタグランジン、ゴナドレリン、クロミフェン、タモキシフェン、ジエチルスチルベストロール、抗マラリア剤、駆虫薬、抗アメーバ薬、抗ウイルス剤、抗原虫薬、ワクチン、免疫グロブリン、免疫抑制剤、インターフェロン、モノクローナル抗体、及びそれらの混合物、
ｂ）ビタミン、例えば、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ及びＫ等の脂溶性ビタミン、並びにビタミンＣ、ビオチン、葉酸塩、ナイアシン、パントテン酸、リボフラビン、チアミン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、及びこれらの混合物等の水溶性ビタミン、
ｃ）ミネラル、例えばカルシウム、クロム、銅、フッ化物、ヨウ素、鉄、マグネシウム、マンガン、モリブデン、リン、カリウム、セレン、ナトリウム（塩化ナトリウムを含む）、亜鉛、及びこれらの混合物、
ｄ）栄養補助食品、例えばハーブ又はその他の生薬、アミノ酸、並びに酵素、臓器組織、分泌腺、及び代謝産物等の物質の他、濃縮物、代謝産物、構成成分、食事成分の抽出物、及びこれらの混合物、
ｅ）ホメオパシー成分、例えば米国リビジョンサービスのホメオパシー薬局方（ＨＰＲＳ）に列挙されるもの、及びそれらの混合物。勿論、ＨＰＲＳは定期的に更新され、本発明はＨＰＲＳ、及びこれらの任意の組み合わせの混合物に加えられ得るホメオパシー成分を含むことが認識されなければならない。
【００５８】
製造プロセス
本明細書の開封防止剤形１の製造プロセスは、開口端部１１及び閉鎖ドーム形状端部１２を備えた第１シェル９を提供するステップと、好ましくは液体形態の接着物質１３を、第１シェル９に、少なくとも閉鎖ドーム形状端部１２の内面上に塗布するステップと、第１シェル９の開口端部１１を通してカプレット２の第１端部３を挿入するステップと、好ましくは液体形態の接着物質１３を、カプレット２に、第１端部３に対向するカプレット２の第２端部４上に、及び／又は第２シェル１０に、少なくとも閉鎖ドーム形状端部１２の内面に塗布するステップと、第２シェル１０をカプレット２の第２端部４上に挿入するステップと、任意選択で第１シェル及び第２シェルに衝撃を付加し及び／又はタッピングして、シェルとカプレットとの間に接着物質を更に分布させるステップと、任意選択で乾燥ステップを適用して接着物質を固化させるステップと、を含むことができる。典型的には、プロセスステップは順番に適用される。このプロセスの利点は、本明細書に記載されている剤形を製造するための単純で効果的な方法を可能にすることである。
【００５９】
一実施形態では、接着剤は第１方向に保持されている間に第２シェル１０に塗布され、第２シェル１０のカプレット上への挿入は第２方向で行われ、第１方向と第２方向との間の角度は、少なくとも９０°、好ましくは９０°〜１８０°であり、好ましくは、第１方向は、シェルの中心線が重力軸に平行であり、閉鎖ドーム形状端部の内面が接着剤を重力（方向）に抗して保持するように、シェルが配置されることを含む。このような配置は、接着剤をカプレット上に挿入する前にその正確な配置を確実にするという利点を有する。
【００６０】
一実施形態では、一旦剤形が完全に組み立てられた状態になると、収縮乾燥ステップが適用され、一般に、そのステップはシェル中の水分を減少させてその収縮を引き起こす。それは、シェルがゼラチンベースの組成物から作られている場合に特に有利である。
【００６１】
一実施形態では、挿入ステップ中に、実質的にシェル９、１０の全閉鎖ドーム形状端部１２とカプレット２との間の界面にわたって接着物質１３を分布させるのに十分な大きさで圧縮力が加えられる。
【００６２】
一実施形態では、接着物質を、閉鎖ドーム形状端部１２及び／又はカプレット２の第２端部４の内面に放射状に塗布して、それぞれの挿入ステップ中に、接着物質を、上面６及び／又は底面７の少なくとも一部分（単数又は複数）にわたって、好ましくは１つ以上の液滴の形態で、典型的にはスプレーとして、分布させる。これは、剤形の所望の領域に接着物質を適切に配置するために有効であることが判明している。
【００６３】
一実施形態では、接着物質は、０．１ｍｍ〜１ｍｍ、好ましくは０．２ｍｍ〜０．８ｍｍ、より好ましくは０．３ｍｍ〜０．７ｍｍ、より好ましくは０．４ｍｍ〜０．７ｍｍの直径を有する１つ以上の液滴の形態で塗布される。
【００６４】
一実施形態では、典型的に塗布される接着物質の量は、０．１ｍｇ〜１５ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜１０ｍｇ、好ましくは２ｍｇ〜９ｍｇ、好ましくは３ｍｇ〜８ｍｇ、好ましくは４ｍｇ〜７ｍｇ、好ましくは５ｍｇ〜６ｍｇである。その量は各シェルについてであり、すなわち２つのシェルについては上記量は２倍される。
【００６５】
一実施形態では、接着物質はスプレー（すなわち複数の液滴）として塗布され、好ましくはスプレーは円錐スプレー（すなわち、円錐の形態で外側に／内側に放射する）である。この実施形態では、スプレーはシェル（及び／又はカプレット）の内面に塗布される。この実施形態では、液滴は、典型的には１０μｍ〜５００μｍ、好ましくは１０μｍ〜３００μｍ、より好ましくは２０μｍ〜２５０μｍ、更により好ましくは３０μｍ〜１５０μｍ、最も好ましくは４０μｍ〜１００μｍの直径を有する。
【００６６】
一実施形態では、このプロセスは、組み立てられた剤形又は少なくとも第１及び／又は第２シェル（それぞれの挿入ステップ後）がタッピングされる及び／又は衝撃付加されて、カプレットとシェルとの間に接着物質を更に分布させる、衝撃付加（及び／又はタッピング）ステップを提供するステップを含むことができる。そのようなタッピング及び／又は衝撃付加は、剤形を転動させる、落下させる、タッピングするなどのように構成された任意の適切な手段によって提供され得る。非限定的な例としては、回転ドラム内での組み立てられた剤形の転動、振動床上での組み立てられた剤形の振動、第１高さの移送ラインからその下の第２高さのリザーバ又は第２移送ラインへのような、組み立てられた剤形の重力の影響下での落下、カプレット上への挿入後での剤形のシェルに対する、タッパによるタッピング、及びそれらの組み合わせ、が挙げられる。
【００６７】
実施例及び方法
引き離し試験：
Ａｍｅｔｅｋ社のＣｈａｔｉｌｌｏｎ  ＤＦＥ  ＩＩ  Ｓｅｒｉｅｓ  Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｆｏｒｃｅ  Ｇａｕｇｅｓによって、引き離し力又は開口力を測定する。万能試験機の試験装置は、試験片に加圧力をかけずに固定するように改変されている。ダクトテープ［３Ｍ  ３９８ＦＲ］を、まず両方のシェルの周りに別々に固定する。次いで、ダクトテープの外側端部を、試験用固定具のゲージに挿入し、固定具及びテープの開口部を通して釘を押すことによって固定する。試験片を正確に位置決めした後、ピーク（又は最終）引張強さをニュートン（Ｎ）で測定する。組立を図５に示す。
【００６８】
ねじり試験：
Ａｍｅｔｅｋ  Ｉｎｃ．製のｃｈａｔｉｌｌｏｎ（登録商標）ＳＴＳシリーズトルクセンサ（ＴＳＤ−５０  ＯＺ−ＩＮ）付きＣｈａｔｉｌｌｏｎ（登録商標）ＤＦＳ  ＩＩ  Ｓｅｒｉｅｓ  Ｄｉｇｉｔａｌ  ｆｏｒｃｅ  ｇａｕｇｅｓによってトルク測定を行った。最小限のクリアランスでポリアミドの六角ねじナットを第１シェル及び第２シェルの（外面）に（シアノアクリレート接着剤を用いて）固定する。ねじナット付きの第１シェルを、ねじりゲージに取り付けられたソケットに配置する。次いで、六角ねじキーを使用して、第２シェルをカプレットからねじ込み、ねじり力を記録する。組立を図６に示す。
【００６９】
実施例１
Ｎ＝１０サンプルを、標準シェルサイズ６００シェル及びフェキソフェナジン含有カプレット（サブコーティングされたカプレット上のシェルの収縮のみによる接着）を有するＸＰｒｅｓｓ−Ｆｉｔ（登録商標）サンプルから調製する。Ｎ＝１０サンプルを、標準シェルサイズ６００シェル及びフェキソフェナジンカプレットを有する本開示による剤形から、両端部に近接したカップ領域内のシェルとカプレットとの間に６ｍｇの接着剤（５０％ｗ／ｗスクロース及び５０％ｗ／ｗ水から構成される）を用いて、調製する。カプレット上のシェルを圧縮した後、試料を転動させる。全てのサンプルを、引き離し試験を実施する前に４日間、室内条件で放置する。結果を図７に示し、グラフは、本開示による剤形（「改善された接着サンプル」）とＥＰ０７９７４２４（Ｂ１）の開示（及びＣａｐｓｕｇｅｌよりＸＰｒｅｓｓ−Ｆｉｔ（登録商標）の名称で販売されている、「標準サンプル」）による剤形とを比較した、引き離し力の変化を示す。
【００７０】
実施例２
Ｎ＝６サンプルを、標準シェルサイズ６００シェル及びフェキソフェナジン含有カプレット（サブコーティングされたカプレット上のシェルの収縮のみによる接着）を有するＸＰｒｅｓｓ−Ｆｉｔ（登録商標）サンプルから調製する。シェルサイズ６００及びフェキソフェナジンカプレットを有するＮ＝６サンプルを、両端部に近接したランド領域内のシェルとカプレットとの間に接着剤を用いて、調製する。Ｎ＝６サンプルを、標準シェルサイズ６００シェル及びフェキソフェナジンカプレットを有する本開示による剤形から、両端部に近接したカップ領域内のシェルとカプレットとの間に６ｍｇの接着剤（５０％ｗ／ｗスクロース及び５０％ｗ／ｗ水から構成される）を用いて、調製する。カプレット上のシェルを圧縮した後、試料を転動させる。全てのサンプルを、ねじり試験を実施する前に４日間、室内条件で放置する。結果を図８に示す。
【００７１】
本明細書で開示する寸法及び値は、列挙する正確な数値に厳しく限定されるものではないことを理解すべきである。むしろ、別段の指定がない限り、それぞれの該寸法は、列挙した値と、その値の周囲の機能的に同等の範囲との両方を意味することを意図する。例えば、「４０ｍｍ」と開示された寸法は、「約４０ｍｍ」（すなわち、４０ｍｍに近い実用的範囲にある全ての値）を意味することを意図する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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