(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ３、（Ｒ４）ｎ及び環（Ａ）は明細書中に記載の通りである。）、それらの製造、その薬学的に許容される塩及び医薬としてのそれらの使用、１又は２種以上の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物、そのような式（Ｉ）の化合物の製造方法、及び特にＴＰＨ調節剤としてのそれらの使用に関する。【化１】2018517683.tif 000066【選択図】    なし
2018517683.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩：
【化１】
2018517683.tif 000059
式中、
環（Ａ）は、橋頭窒素原子及び任意に１個のさらなる環窒素原子を含む縮合６員芳香環を表し；
（Ｒ４）ｎは、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ１−３）トリフルオロアルキル、ハロゲン又はフェニルから独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表し；
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立に、水素、メチル、エチルを表すか；又は、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒にシクロプロピル環を形成し；
Ｒ２は、アリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は：
●  （Ｃ１−４）アルキル；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ；
●  １又は２個の環酸素原子を任意に含む（Ｃ３−６）シクロアルキル；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
●  ハロゲン；
●  シアノ；
●  ヒドロキシ；
●  −Ｏ（ＣＨ２）２−ＮＲ２１Ｒ２２
（≫≫  Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表すか；又は
≫≫  Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒に４〜７員の飽和環を形成し、当該環は１個の環酸素原子を任意に含み、当該環は１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される。）；
●  −（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ２３Ｒ２４；（ｐは、整数の０又は１を表し；
≫≫  Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表すか；又は
≫≫  Ｒ２３及びＲ２４は、それらが結合する窒素原子と一緒に４〜７員の飽和環を形成し、当該環は１個の環酸素原子を任意に含み、当該環は１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される。）；
●  カルボキシ；
●  −ＣＯ−ＮＲ２５Ｒ２６（Ｒ２５及びＲ２６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
●  −ＯＣＨ２−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；
●  −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；
●  ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
●  （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
●  １又は２個のヒドロキシにより置換された（Ｃ２−４）アルコキシ；
●  （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
●  ベンジルオキシ（当該フェニル基は１個のメトキシにより任意に置換される。）；若しくは、
●  １個のハロゲンにより任意に置換されたフェニル；
から独立に選択されるか；
又は、当該置換基の２つは一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−から選択される二価の基を形成し；
Ｒ３は、アリール又は５〜１０員のヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は：
●  −ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２
（≫≫  Ｒ３１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ３２は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表すか；又は、
≫≫  Ｒ３１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは−ＮＲＹ−（ＲＹは、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表し；かつＲ３２は（Ｃ１−４）アルキルを表すか；又は、
≫≫  Ｒ３１及びＲ３２は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に５、６又は７員環を形成し、Ｙは、直接結合又は−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す。）；
●  −ＣＯ−ＮＲ３３Ｒ３４（Ｒ３３及びＲ３４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
●  −ＳＯ２−Ｒ３５（Ｒ３５は、（Ｃ１−５）アルキルを表す。）；
●  （Ｃ１−４）アルキル；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
●  １個の環酸素原子を任意に含み、１個のアミノ、−ＮＨ−（ＳＯ）−（Ｃ１−４）アルキル又はモルフォリン−４−イルにより任意に置換された（Ｃ３−６）シクロアルキル；
●  ハロゲン；
●  シアノ；
●  ニトロ；
●  ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
●  −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；
●  ５員のヘテロアリール；
●  フェニル；
●  −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ３６Ｒ３７（ｍは、整数の０又は１を表し；
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−３）フルオロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表すか；又は
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、それらが結合する窒素と一緒に、３〜７員の飽和単環式環を形成し；当該環は、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含み；当該環は、独立に：
≫≫≫  １又は２個のフッ素置換基；又は
≫≫≫  環窒素原子に対してアルファ位の環炭素原子に結合した１個のオキソ置換基；
により任意に置換される。）；
から独立に選択されるか；
又は、当該置換基の２つは一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲ３８−ＣＨ２−から選択される二価の基を形成し、Ｒ３８は、水素、（Ｃ１−４）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ又は−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキルを表し、上記（Ｃ１−４）アルキルは１個のヒドロキシにより任意に置換され；当該置換基の残り（存在する場合）は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ３が、ピリジニルであるヘテロアリールを表す特定の場合には、そのようなピリジニル
はさらに、そのＮ−オキシドの形態で存在してもよい。
【請求項２】
置換基Ｒ２を担持する炭素原子の絶対配置が、式（ＩＥ）：
【化２】
2018517683.tif 000060
で示される通りである；請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１ａ及びＲ１ｂがいずれも水素を表す；請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
フラグメント
【化３】
2018517683.tif 000061
【化４】
2018517683.tif 000062
（式中、Ｒ４１及びＲ４２は、独立に、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ１−３）トリフルオロアルキル又はハロゲンを表す。）；又は
【化５】
2018517683.tif 000063
から選択されるフラグメントを表す；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
フラグメント
【化６】
2018517683.tif 000064
（Ｒ４１及びＲ４２は、独立に、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−３）トリフルオロアルキル又はハロゲンを表す。）
を表す；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２がフェニルを表し、当該フェニルが、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ；
●  １又は２個の環酸素原子を任意に含む（Ｃ３−６）シクロアルキル；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
●  ハロゲン；
●  シアノ；
●  ヒドロキシ；
●  −Ｏ（ＣＨ２）２−ＮＲ２１Ｒ２２
（Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）；
●  −ＣＯ−ＮＲ２５Ｒ２６（Ｒ２５及びＲ２６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
●  −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ；
●  ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
●  （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
●  １又は２個のヒドロキシにより置換された（Ｃ２−４）アルコキシ；
●  （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；若しくは
●  ベンジルオキシ（当該フェニル基は１個のメトキシにより任意に置換される。）；
から独立に選択されるか；
又は、当該置換基の２つは一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−から選択される二価の基を形成し；
又は、Ｒ２が、５員のヘテロアリールを表し、当該ヘテロアリールが１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル；
●  −（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ２３Ｒ２４（ｐは、整数の０又は１を表し；
≫≫  Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表すか；又は
≫≫  Ｒ２３及びＲ２４は、それらが結合する窒素原子と一緒に４〜７員の飽和環を形成し、当該環は１個の環酸素原子を任意に含む。）；
●  −ＣＯ−ＮＲ２５Ｒ２６（Ｒ２５及びＲ２６は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）；
●  １個のハロゲンにより任意に置換されたフェニル；
から独立に選択されるか；
又は、Ｒ２が、６員のヘテロアリールを表し、当該ヘテロアリールが未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ；
●  １又は２個の環酸素原子を任意に含む（Ｃ３−６）シクロアルキル；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ
●  ハロゲン；
から独立に選択されるか；
又は、Ｒ２が、未置換の８〜１０員のヘテロアリールを表す；
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２がフェニルを表し、当該フェニルは１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は：
●  （Ｃ１−４）アルキル；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ；
●  （Ｃ３−６）シクロアルキル；
●  ハロゲン；
●  １又は２個のヒドロキシにより置換された（Ｃ２−４）アルコキシ；
から独立に選択されるか；
又は、Ｒ２が、５員のヘテロアリールを表し、当該５員のヘテロアリールが１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル；若しくは
●  １個のハロゲンにより任意に置換されたフェニル；
から独立に選択されるか；
又は、Ｒ２が、６員のヘテロアリールを表し、当該６員のヘテロアリールが未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ；
●  （Ｃ３−６）シクロアルキル；
●  ハロゲン；
から独立に選択される；
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ３が、フラグメント
【化７】
2018517683.tif 000065
（式中、
Ｚ１及びＺ２は、独立に、ＣＨ又はＮを表し；
Ｒ３ａは：
●  −ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２
（≫≫  Ｒ３１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ３２は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表すか；又は、
≫≫  Ｒ３１は水素を表し；Ｙは−ＮＲＹ１−（ＲＹ１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表し；かつＲ３２は（Ｃ１−４）アルキルを表すか；又は
≫≫  Ｒ３１及びＲ３２は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル基を形成する。）；
●  −ＣＯ−ＮＲ３３Ｒ３４（Ｒ３３及びＲ３４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
●  −ＳＯ２−Ｒ３５（Ｒ３５は（Ｃ１−５）アルキルを表す。）；
●  −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ３６Ｒ３７；（ｍは、整数の０又は１を表し；
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−３）フルオロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表すか；又は
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、それらが結合する窒素と一緒に、３〜７員の飽和単環式環を形成し；当該環は、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む。）；
を表し；
Ｒ３ｂは、（Ｃ１−４）アルキル；ハロゲン；又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す；請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｚ１がＮを表し、Ｚ２がＣＨを表す；請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ３ａが：
●  −ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２
（≫≫  Ｒ３１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ３２は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表すか；又は、
≫≫  Ｒ３１及びＲ３２は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル基を形成する。）；
●  −ＣＯ−ＮＲ３３Ｒ３４
（Ｒ３３及びＲ３４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
●  −ＳＯ２−Ｒ３５（Ｒ３５は（Ｃ１−５）アルキルを表す。）；
を表し；
Ｒ３ｂが、（Ｃ１−４）アルキル；ハロゲン；又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す；請求項８又は９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
下記からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
エチル  ５−（２−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチル−２−メチルベンゾエート；
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（１−メチルナフタレン−２−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（１−エチルナフタレン−２−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（（１−ブロモナフタレン−２−イル）オキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（１−クロロナフタレン−２−イル）オキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（６−クロロ−２−フルオロピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（６−シクロプロピル−２−フルオロピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
メチル−４−（２−（２−（（２−クロロ−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−３−フルオロベンゾエート；
メチル−４−（２−（２−（（２−クロロ−６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−３−フルオロベンゾエート；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
６−クロロ−５−（２−（１−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
２−（（２−クロロ−６−（モルフォリノメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，６−ジシクロプロピルピコリンアミド；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（モルフォリノメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：
５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
１−（７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（９−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−６，９−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８（７Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（９−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−６，９−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８（７Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（９−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−６，９−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８（７Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
５−（８−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（２−（９−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−６，９−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８（７Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（６−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン  塩酸塩；
１−（７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン；
メチル  ２−（５−（７−クロロ−２−（２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）  フェノキシ）アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−２−メトキシフェノキシ）アセテート；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（７−クロロ−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
１−（７−クロロ−１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（モルフォリノメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（（１Ｒ）−７−クロロ−１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，１０ａ−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）エタン−１−オン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（７−クロロ−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル
）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
１−（（１Ｒ）−７−クロロ−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３，１０ａ−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（４−メトキシ−３−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−（１−（４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（イソキノリン−７−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（（４−クロロ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−（モルフォリノメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（４−クロロ−２−エチルフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジ
ヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（４−ブロモ−２−エチルフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）エタン−１−オン；１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−エチル−４−モルフォリノフェノキシ）エタン−１−オン；
２−（４−（アジリジン−１−イル）−２−エチルフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ｐ−トリルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（３−モルフォリノオキセタン−３−イル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル  ７−（２−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレート；
１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−（２−ヒドロキシアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）エタン−１−オン；
Ｎ−（３−（３−クロロ−４−（２−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）フェニル）オキセタン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド；
２−（４−（３−アミノオキセタン−３−イル）−２−クロロフェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（５，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（５，６−ジメトキシピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（４−クロロ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（トリフル
オロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
２−（ナフタレン−２−イルオキシ）−１−（１−（ｐ−トリル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（ｐ−トリル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（４−エトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２，３−ジメチル−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（４−エトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（７−（トリフルオロメチル）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２，３−ジメチル−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−アセチル−５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（４−クロロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−（アミノメチル）フェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（６−メチルピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（６−メチルピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン；
２−（（４−クロロ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ）−１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
（（１Ｒ）−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，１０ａ−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（１−フェニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２，３−ジメチル−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（５−フェニルイソキサゾール−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（５−（４−フルオロフェニル）イソキサゾール−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（ナフタレン−２−イルオキシ）−１−（１−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチル−１−（ｌ１−オキシダニル）−１ｌ４−ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（５−メトキシピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（５−メトキ
シピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−メチルピリジン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド；
１−（１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（６−エトキシピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エタン−１−オン；
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−エチル−８−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−エチル−８−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−エチル−８−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（１−エチルナフタレン−２−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−エチル−８−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（１−メチルナフタレン−２−イル）オキシ）エタン−１−オン  塩酸塩；
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；及び
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−８−フェニル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン。
【請求項１２】
有効成分としての請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を１又は２種以上と、少なくとも１種の治療上不活性な賦型剤とを有する医薬組成物。
【請求項１３】
医薬として使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
間質性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、肺塞栓症、肺動脈性肺高血圧症を含む肺高血圧症、放射線性肺炎、喘息及び成人呼吸窮迫症候群を含む肺疾患；骨粗鬆症；炎症性腸疾患、感染後過敏腸管症候群、セリアック病、突発性便秘及び過敏腸管症候群を含む消化器系障害；潰瘍性大腸炎；カルチノイド症候群；粘液腫性弁疾患（ｍｙｘｏｍａｔｏｕｓ  ｖａｌｖｅ  ｄｉｓｅａｓｅ）；血栓症；睡眠障害；疼痛；Ｉ型及びＩＩ型糖尿病；免疫障害；肝臓疾患；急性及び慢性高血圧症；乳癌、前立腺癌及びセロトニン分泌の亢進を伴う神経内分泌腫瘍を含む癌；クモ膜下出血；腹性偏頭痛；クレスト症候群；ジルベール症候群；悪心；セロトニン症候群；直腸肛門機能障害；機能性腹部膨満；及び多発性硬化症及び全身性硬化症を含む炎症性疾患から選択される疾患又は障害の予防又は治療において使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とする疾患又は障害の予防又は治療のための医薬の製造のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１６】
トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とする疾患又は障害を治療する方法であって、請求項１又は１１の化合物を、遊離の又は薬学的に許容される塩の形態で、必要とする対象に投与することを有する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）の新規な三環式ピペリジン誘導体及び医薬としてのそれらの使用に関する。本発明はまた、本化合物の製造方法、式（Ｉ）の化合物を１又は２種以上含有する医薬組成物、特にＴＰＨ阻害剤としてのそれらの使用を含む、関連した側面に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体アミンであるセロトニン（５ＨＴ）は、神経系及び末梢器官に分散する１３の受容体を介してシグナルを伝達する生化学伝達物質及び制御物質である。５ＨＴは、食餌性アミノ酸であるＬ−トリプトファン（Ｌ−Ｔｒｙｐ）から２工程で合成される。トリプトファン−セロトニン代謝における第１の工程であり、律速工程は、非ヘムプテリン依存オキシゲナーゼであるトリプトファンヒドロキシラーゼ（ＴＰＨ）によるＬ−Ｔｒｙｐのヒドロキシ化である。
【０００３】
【化１】
2018517683.tif 000003
【０００４】
これに、酵素、芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ（ＤＤＣ）による５−ヒドロキシトリプトファンの速やかな脱カルボキシル化が続く。さらに、５ＨＴは、モノアミンオキシダーゼ−Ａ（ＭＡＯ−Ａ）、続いてアルデヒドデヒドロゲナーゼの組み合わせにより、５−ヒドロキシインドール酢酸（５ＨＩＡＡ）に代謝される。５ＨＩＡＡは尿中に排出される。松果腺におけるさらなる５ＨＴ代謝経路はメラトニンの生成を引き起こし、メラトニンは睡眠−覚醒サイクルの概日制御に関与する。
【０００５】
ＴＰＨは２種のアイソフォームを有する：ＴＰＨ２は主に中枢神経系（ＣＮＳ）の神経細胞タイプにおいて発現しており、一方、ＰＨ１は主に、消化管内の腸管クロム親和性細胞（ＥＣ）を含む末梢組織において発現しており、腸管クロム親和性細胞（ＥＣ）は、循環血小板中に蓄えられる５ＨＴの合成を担っている。従って、ＴＰＨ１及びそれによるトリプトファン−セロトニン代謝の変化は、薬剤の潜在的な標的として、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺塞栓症、肺線維症等の間質性肺疾患を含む肺疾患（Ｋｏｎｉｇｓｈｏｆｆ、Ｍ．ら（２０１０）「Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ２Ａ／Ｂ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ：ａ  ｒａｔｉｏｎａｌｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ．」、Ｔｈｏｒａｘ  ６５（
１１）：９４９−９５５。）、肺高血圧症（Ｃｉｕｃｌａｎ、Ｌ．ら（２０１３）「Ｉｍａｔｉｎｉｂ  ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ  ｈｙｐｏｘｉａ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｉａｌ  ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ  ｐａｔｈｏｌｏｇｙ  ｖｉａ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ｔｈｒｏｕｇｈ
ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ  １  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．」、Ａｍ  Ｊ  Ｒｅｓｐｉｒ  Ｃｒｉｔ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ  １８７（１）：７８−８９）、放射線性肺炎（肺高血圧症を引き起こす、又は寄与するものを含む。）、喘息（Ｄｕｒｋ、Ｔ．ら（２０１３）。「Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｂｙ  ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ  １  ａｎｄ
ｒｅｌｅａｓｅ  ｖｉａ  ｐｌａｔｅｌｅｔｓ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ  ｔｏ  ａｌｌｅｒｇｉｃ  ａｉｒｗａｙ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．」、Ａｍ  Ｊ  Ｒｅｓｐｉｒ  Ｃｒｉｔ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ  １８７（５）：４７６−４８５）、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；骨粗鬆症（Ｙａｄａｖ、Ｖ．Ｋ．ら（２０１０）「Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｕｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｉｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｂｏｎｅ  ａｎａｂｏｌｉｃ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｆｏｒ  ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．」、Ｎａｔ  Ｍｅｄ  １６、３０８−３１２）；炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎を含む消化器系障害（Ｇｈｉａ、Ｊ．Ｅ．ら（２００９）「Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｈａｓ  ａ  ｋｅｙ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｃｏｌｉｔｉｓ．」、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １３７（５）：１６４９−１６６０）、感染後過敏腸管症候群、セリアック病、突発性便秘、過敏腸管症候群（Ｂｒｏｗｎ、Ｐ．Ｍ．ら（２０１１）「Ｔｈｅ  ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ＬＸ１０３１  ｓｈｏｗｓ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｂｅｎｅｆｉｔ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｎｏｎｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｎｇ  ｉｒｒｉｔａｂｌｅ  ｂｏｗｅｌ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ」、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １４１、５０７−５１６）及びカルチノイド症候群（Ｅｎｇｅｌｍａｎ、Ｋ．ら（１９６７）。「Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｂｙ  ｐａｒａ−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ｃａｒｃｉｎｏｉｄ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ．」、Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ２７７（２１）：１１０３−１１０８）等の多くの病態生理学に関与している。さらなる例は、粘液腫性弁疾患（ｍｙｘｏｍａｔｏｕｓ  ｖａｌｖｅ  ｄｉｓｅａｓｅ）（Ｌａｃｅｒｄａ、Ｃ．Ｍ．ら（２０１２）「Ｌｏｃａｌ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｍｅｄｉａｔｅｓ  ｃｙｃｌｉｃ  ｓｔｒａｉｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ、ｍａｔｒｉｘ
ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ、ａｎｄ  ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  ｃｕｌｔｕｒｅｄ  ｓｈｅｅｐ  ｍｉｔｒａｌ  ｖａｌｖｅｓ．」、Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｈｅａｒｔ  Ｃｉｒｃ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ３０２（１０）：Ｈ１９８３−１９９０）；血栓症；睡眠障害；疼痛；Ｉ型及びＩＩ型糖尿病；例えば（ウィルス誘導）肝炎、繊維症、移植、再生を含む肝臓疾患；急性及び慢性高血圧症；大動脈及び冠動脈疾患；例えば乳癌を含む癌（Ｐａｉ  ＶＰら（２００９）「Ａｌｔｅｒｅｄ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒｓ  ｆａｖｏｒｓ  ｐａｒａｄｏｘｉｃａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  ｃｅｌｌ  ｓｕｒｖｉｖａｌ．」、Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  １１（６））、前立腺癌（Ｓｈｉｎｋａ  Ｔら（２０１１）「Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ
ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ｉｎ  ａ  ｈｕｍａｎ
ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅ．」、Ｏｎｃｏｌ  Ｌｅｔｔ．Ｍａｒ；２（２）：２１１−２１５）及び神経内分泌腫瘍（Ｈｉｃｋｓ  ＲＪ．（２０１０）「Ｕｓｅ  ｏｆ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｔａｒｇｅｔｅｄ  ａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｄｉａｇｎｏｓｉｓ、ｓｔａｇｉｎｇ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ．」、Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍａｇｉｎｇ。Ｏｃｔ  ４；１０  Ｓｐｅｃ  ｎｏ  Ａ：Ｓ８３−９１）；クモ膜下出血；腹性偏頭痛；
クレスト症候群（石灰症、レイノー現象、食道機能障害、強指症、毛細血管拡張症）；ジルベール症候群；悪心；セロトニン症候群；直腸肛門機能障害；機能性腹部膨満；免疫寛容並びに例えば、多発性硬化症及び全身性硬化症を含む炎症性疾患（Ｎｏｗａｋ  ＥＣら（２０１２）「Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ−１  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｉｍｍｕｎｅ  ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  ａｎｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．」、Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ．Ｏｃｔ  ２２；２０９（１１）：２１２７−３５；Ｄｅｅｓ  Ｃら（２０１１）Ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｌｉｎｋｓ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  ｔｉｓｓｕｅ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ。Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ。Ｍａｙ  ９；２０８（５）：９６１−７２。）である。
【０００６】
ＴＰＨ２は、うつ病；全般性不安障害及び社会恐怖を含む不安症；嘔吐性障害；偏頭痛；物質乱用；注意欠陥障害（ＡＤＤ）；注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）；双極性障害；自殺行動；行動障害；統合失調症；パーキンソン病；ハンチントン病；自閉症；ジスキネジア；摂食障害；ＩＩ型糖尿病；疼痛；アルツハイマー病；性機能障害；並びに脳腫瘍を含む多くの神経保健障害における薬剤の潜在的な標的と考えられてきた。
【０００７】
脳における神経伝達物質としての５ＨＴの役割は、かなり明らかにされている。脳の５ＨＴは、血漿からの循環Ｌ−Ｔｒｙｐの取り込みの後、速やかに合成される（Ｈｙｙｐｐａ、Ｍ．Ｔ．ら（１９７３）「Ｒａｐｉｄ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈ３−ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｉｎ  ｂｒａｉｎｓ  ｏｆ  ｒａｔｓ  ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ  ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ  Ｈ３−ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ：ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ５，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ｏｒ  ｆｅｍａｌｅ  ｓｅｘ  ｈｏｒｍｏｎｅｓ」、Ｊ  Ｎｅｕｒａｌ  Ｔｒａｎｓｍ  ３４、１１１−１２４）。脳の５ＨＴの生成は、１９９０年代及び２０００年代に、最も傑出したツールである１４Ｃ−１−メチル−トリプトファンの静脈内投与（ｉ．ｖ．）を用いて、１４Ｃ−１−メチル−トリプトファンを脳に取り込ませることにより、集中的に調べられた（Ｄｉｋｓｉｃ、Ｍ．（２００１）「Ｌａｂｅｌｌｅｄ  ａｌｐｈａ−ｍｅｔｈｙｌ−Ｌ−ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  ａｓ  ａ  ｔｒａｃｅｒ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｂｒａｉｎ  ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ｓｙｓｔｅｍ」、Ｊ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ
２６、２９３−３０３；Ｄｉｋｓｉｃ、Ｍ．及びＹｏｕｎｇ、Ｓ．Ｎ．（２００１）「Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｂｒａｉｎ  ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ｓｙｓｔｅｍ  ｗｉｔｈ  ｌａｂｅｌｅｄ  ａｌｐｈａ−ｍｅｔｈｙｌ−Ｌ−ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ」、Ｊ
Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ  ７８、１１８５−１２００）。このアプローチについてよく指摘される利点は、生成した１４Ｃ−１−メチル５ＨＴがさらに代謝されることなく脳内に蓄積することである。しかしながら、単にメチルをさらに付加することによる、このような、そして他の起こりうる代謝の遮断は、同時に、５ＨＴ合成系に望ましくない寄与を引き起こし得る。
【０００８】
末梢においては、多くの器官において、５ＨＴは主にＴＰＨ１により生成される。消化管腸管クロム親和性細胞は、末梢における５ＨＴ合成の主要な部位であると言われており、特に消化管運動活性、内臓感覚（ｖｉｓｃｅｒａｌ  ｓｅｎｓａｔｉｏｎ）及び腸内分泌において役割を担っている（Ｂｅｒｔｒａｎｄ、Ｐ．Ｐ．及びＢｅｒｔｒａｎｄ、Ｒ．Ｌ．（２０１０）「Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｒｅｌｅａｓｅ  ａｎｄ  ｕｐｔａｋｅ  ｉｎ
ｔｈｅ  ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｔｒａｃｔ」、Ａｕｔｏｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  １５３、４７−５７；Ｈａｓｌｅｒ、Ｗ．Ｌ．（２００９）「Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ＧＩ  ｔｒａｃｔ」、Ｃｕｒｒ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  Ｒｅｐ  １１、３８３−３９１）。ＥＣから分泌されるセロトニンは、最終的に組織から血液に入る。そこで５ＨＴは能動的に血小板により取り込まれ、蓄えられる。活性化された血小板は５ＨＴを排出し、次いでその５ＨＴは血管収縮剤として働き、鬱血及び血栓の制御を補助する。Ｌｉｎｄｅｒら（２００９）は、近年、ラットの多くの器官における５Ｈ
Ｔ濃度を分析した（Ｌｉｎｄｅｒ、Ａ．Ｅ．ら（２００９）「Ｂｏｄｙ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｆｕｓｅｄ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｉｎ  ｒａｔｓ」、Ｃｌｉｎ
Ｅｘｐ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ３６、５９９−６０１）。特に、肺は、５ＨＴ濃度が消化管と同様であることが見いだされた。他の研究者たちは、ＴＰＨ１遺伝子の発現をｑＰＣＲにより測定しており、その結果は、ＴＰＨ１が、おそらく胸腺及び脾臓を含む他の器官において活性であることを示唆している（Ｗａｌｔｈｅｒ、Ｄ．Ｊ．及びＭ．Ｂａｄｅｒ（２００３）。「Ａ  ｕｎｉｑｕｅ  ｃｅｎｔｒａｌ  ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ  ｉｓｏｆｏｒｍ．」、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ６６（９）：１６７３−１６８０）。さらに、５ＨＴ濃度の顕著な上昇が、カルチノイド腫瘍に伴う特定の症状（カルチノイド症候群として知られる）の原因になると考えられている。
【０００９】
最も早くに報告されたイン  ヴィヴォで使用されたＴＰＨ阻害剤は、ｐ−クロロフェニルアラニン（ＰＣＡ）であった。１日に４回（ｑｉｄ）、２００ｍｇ／ｋｇの用量を３日間腹腔内投与（ｉ．ｐ．）した後、ＰＣＡが、消化管（本来の〜５０％）及び脳（本来の〜２０％）の両方において５ＨＴを低下させることが示された（Ｗｅｂｅｒ、Ｌ．Ｊ．（１９７０）「ｐ−Ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ  ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ  ｏｆ
ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ」、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １９、２１６９−２１７２）。胆管癌の異種移植モデルにおいてもＰＣＡの有用性が示され、腫瘍体積の劇的な減少が観察された（Ａｌｐｉｎｉ、Ｇ．ら（２００８）「Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｉｓ  ｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｉｎ  ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ、ｗｈｉｃｈ  ｈａｓ  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｕｍｏｒ  ｇｒｏｗｔｈ」、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ６８、９１８４−９１９３）。末梢ＴＰＨ１酵素の発見に続いて（Ｗａｌｔｈｅｒ、Ｄ．Ｊ．ら（２００３）「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｂｙ  ａ  ｓｅｃｏｎｄ  ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ  ｉｓｏｆｏｒｍ」、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９９、７６）、多くの研究により疾患における末梢５ＨＴの役割が示され、薬剤の標的としてのＴＰＨ１の潜在性が明らかになった。Ｌｅｘｉｃｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ社は、数多くのＴＰＨ１の低分子阻害剤を合成し、その性質を明らかにした。ＬＰ５３３４０１は、マウスにおいて、５ＨＴの脳における濃度に影響を与えることなく、消化管の５ＨＴを減少させることが示された（Ｌｉｕ、Ｑ．ら（２００８）「Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｏｖｅｌ  ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｔｈａｔ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  ｉｎｈｉｂｉｔ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｔｒａｃｔ」、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ３２５、４７−５５）。ＬＰ５３３４０１はさらに、マウス及びラットの骨粗鬆症モデルの両方においてその特徴が明らかにされた（Ｙａｄａｖ、Ｖ．Ｋ．ら（２０１０）「Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｕｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｉｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｂｏｎｅ  ａｎａｂｏｌｉｃ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｆｏｒ  ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ」、Ｎａｔ  Ｍｅｄ  １６、３０８−３１２）。ＬＸ１０３１（（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−｛２−アミノ−６−［（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−プロピオン酸、ＷＯ２００７／０８９３３５）は、臨床試験が行われたＬｅｘｉｃｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｌｔｄの最初のＴＰＨ阻害剤であり、ＬＰ５３３４０１と同様に空腸の５ＨＴを減少させるが、結腸においては若干の減少が観察されるのみで、脳の５ＨＴには影響を与えない。第ＩＩＡ相試験において、ＬＸ１０３１  ｑｉｄは血中５ＨＴに影響を与えず、尿中５ＨＩＡＡに対しては非常に温和な効果を有した（３０％までの減少）（Ｂｒｏｗｎ、Ｐ．Ｍ．ら（２０１１）「Ｔｈｅ
ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ＬＸ１０３１
ｓｈｏｗｓ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｂｅｎｅｆｉｔ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ
ｎｏｎｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｎｇ  ｉｒｒｉｔａｂｌｅ  ｂｏｗｅｌ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ」、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １４１、５０７−５１６）。ＴＰＨ１のさらなる低分子阻害剤はＬＸ１０３２（（Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（２−アミノ−６−｛（Ｒ）−１−［４−クロロ−２−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−フェニル］−２，２，２−トリフルオロ−エトキシ｝−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸  エチルエステル、ＷＯ２００８／０７３９３３）であり、カルチノイド症候群に対して臨床試験中であることが開示されている。
【発明の概要】
【００１０】
従って、本発明は、ヒトＴＰＨの非ペプチド性阻害剤である、式（Ｉ）の新規な三環式ピペリジン誘導体を提供し、これらの化合物は、特に、肺線維症；肺高血圧症；喘息；骨粗鬆症；潰瘍性大腸炎；過敏腸管症候群；カルチノイド症候群；乳癌、前立腺癌及びセロトニン分泌の亢進を伴う神経内分泌腫瘍（例えば、カルチノイド腫瘍）を含む癌；並びに多発性硬化症及び全身性硬化症を含む炎症性疾患を含む、トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とする疾患又は障害に関連する障害の治療に有用である可能性がある。
【００１１】
１）  第１の態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物に関する：
【００１２】
【化２】
2018517683.tif 000004
【００１３】
式中、
環（Ａ）は、橋頭窒素原子及び任意に１個のさらなる環窒素原子を含む縮合６員芳香環を表し；
（Ｒ４）ｎは、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｔｅｒｔ．−ブチル）、（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）、（Ｃ１−３）トリフルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）、ハロゲン（特に、クロロ）又はフェニルから独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表し（すなわち、ｎは整数の０、１又は２を表す。）；
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立に、水素、メチル、エチルを表すか；又は、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒にシクロプロピル環を形成し；
Ｒ２は、アリール（特にフェニル）又はヘテロアリール（特に５又は６員のヘテロアリール、とりわけピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニル）を表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は：
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル）；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ）；
●  １又は２個の環酸素原子を任意に含む（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）；
●  ハロゲン（特に、フルオロ、クロロ）；
●  シアノ；
●  ヒドロキシ；
●  −Ｏ（ＣＨ２）２−ＮＲ２１Ｒ２２
（≫≫  Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキル（特に、メチル）を表すか；又は
≫≫  Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒に４〜７員の飽和環を形成し、当該環は１個の環酸素原子を任意に含み、当該環は１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される。）；
●  −（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ２３Ｒ２４；（ｐは、整数の０又は１を表し；
≫≫  Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキル（特に、メチル）を表すか；又は
≫≫  Ｒ２３及びＲ２４は、それらが結合する窒素原子と一緒に４〜７員の飽和環を形成し、当該環は１個の環酸素原子を任意に含み、当該環は１又は２個のフッ素置換基により任意に置換される。）；
●  カルボキシ；
●  −ＣＯ−ＮＲ２５Ｒ２６（Ｒ２５及びＲ２６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル）を表す。）；
●  −ＯＣＨ２−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシカルボニル−メトキシ）；
●  −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシカルボニル）；
●  ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、２−ヒドロキシプロパン−２−イル）；●  （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、メトキシメチル、２−メトキシプロパン−２−イル）；
●  １又は２個のヒドロキシにより置換された（Ｃ２−４）アルコキシ（特に、２−ヒドロキシ−エトキシ、３−ヒドロキシ−プロポキシ、２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）；
●  （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に、２−メトキシ−エトキシ、３−メトキシ−プロポキシ）；
●  ベンジルオキシ（当該フェニル基は１個のメトキシにより任意に置換される。）；若しくは、
●  １個のハロゲンにより任意に置換されたフェニル；
から独立に選択されるか；
又は、当該置換基の２つは一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−から選択される二価の基を形成し（そのような場合、さらなる置換基は存在しないものとする。）；
Ｒ３は、アリール（特に、ナフチル、フェニル）又は５〜１０員のヘテロアリール（特に、５又は６員のヘテロアリール、とりわけピラゾリル、イソキノリニル、キノリニル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、ピリジニル又はピリミジニル）を表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基は：
●  −ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２
（≫≫  Ｒ３１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ３２は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表すか；又は、
≫≫  Ｒ３１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは−ＮＲＹ−（ＲＹは、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表し；かつＲ３２は（Ｃ１−４）アルキルを表すか（特に、Ｒ４は水素を表し；Ｙは、−ＮＨ−又は−Ｎ（ＣＨ３）−を表し、かつＲ３２は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；又は、
≫≫  Ｒ３１及びＲ３２は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に５、６又は７員環を形成し、Ｙは、直接結合又は−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す（特に、そのような環は１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イルである。）。）；
●  −ＣＯ−ＮＲ３３Ｒ３４（Ｒ３３及びＲ３４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す（特に、Ｒ３３及びＲ３４の一方は水素又はメチルを表し、Ｒ３３及びＲ３４の他方は（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）。）；
●  −ＳＯ２−Ｒ３５（Ｒ３５は、（Ｃ１−５）アルキルを表す。）；
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル）；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）；
●  １個の環酸素原子を任意に含み、１個のアミノ、−ＮＨ−（ＳＯ）−（Ｃ１−４）アルキル又はモルフォリン−４−イルにより任意に置換された（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル；又は３−アミノ−オキセタン−３−イル、３−（モルフォリン−４−イル）−オキセタン−３−イル若しくは３−（（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）−オキセタン−３−イル）；
●  ハロゲン（特に、フルオロ、クロロ）；
●  シアノ；
●  ニトロ；
●  ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、ヒドロキシメチル）；
●  −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ−カルボニル、エトキシ−カルボニル）；
●  ５員のヘテロアリール（特にオキサゾリル、とりわけオキサゾール−２−イル）；
●  フェニル；
●  −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ３６Ｒ３７（ｍは、整数の０又は１を表し；
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−３）フルオロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表すか；又は
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、それらが結合する窒素と一緒に、３〜７員の飽和単環式環を形成し；当該環は、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含み；当該環は、独立に：
≫≫≫  １又は２個のフッ素置換基；又は
≫≫≫  環窒素原子に対してアルファ位の環炭素原子に結合した１個のオキソ置換基（従って、当該窒素と一緒にアミド基、又は環酸素がさらに隣接する場合にはカーバメート基、又は第２の環窒素がさらに隣接する場合には尿素基を形成する。）；
により任意に置換される（特に、そのような環は、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル、４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イルである。）。）；
から独立に選択されるか；
又は、当該置換基の２つは一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲ３８−ＣＨ２−から選択される二価の基を形成し、Ｒ３８は、水素、（Ｃ１−４）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ又は−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキルを表し、上記（Ｃ１−４）アルキルは１個のヒドロキシにより任意に置換され；当該置換基の残り（存在する場合）は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ３が、ピリジニルであるヘテロアリールを表す特定の場合には、そのようなピリジニル
はさらに、そのＮ−オキシドの形態で存在してもよい。
【００１４】
式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、少なくとも１つ及び場合によっては２以上のキラル又は不斉中心を含む。従って、式（Ｉ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は立体異性体が富化されている状態、好ましくは本質的に純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
【００１５】
特定の化合物（又は包括的構造）が（Ｒ）−又は（Ｓ）−エナンチオマーとして帰属される場合、そのような帰属は、富化された、特に本質的に純粋な、エナンチオマー形態の各化合物（又は包括的構造）を意味するものと解される。同様に、ある化合物の特定の不斉中心が（Ｒ）−又は（Ｓ）−配置にある、又は、特定の相対配置にあるものと帰属される場合、そのような帰属は、不斉中心の上記各配置に関し、富化された、特に本質的に純粋な形態の上記化合物を意味するものと解される。
【００１６】
「富化（ｅｎｒｉｃｈｅｄ）」という用語は、例えば、エナンチオマーに関連して使用される場合、本発明に関しては特に、それぞれのエナンチオマーが、それぞれ他のエナンチオマーに対する比（適宜、純度に準用）で、少なくとも７０：３０、特に少なくとも９０：１０（適宜、７０％／９０％の純度に準用）で存在することを意味するものと解される。好ましくは、この用語は、本質的に純粋な各エナンチオマーを意味する。「本質的に」という用語は、例えば「本質的に純粋な」等の用語中で使用される場合、本発明に関しては特に、それぞれの立体異性体／組成物／化合物等の少なくとも９０、特に少なくとも９５、そしてとりわけ少なくとも９９重量パーセントが、それぞれ、純粋な立体異性体／組成物／化合物等であることを意味するものと解される。
【００１７】
場合によっては、式（Ｉ）の化合物は互変異性体を含むかもしれない。そのような互変異性体は本発明の範囲に含まれる。
【００１８】
化合物、塩、医薬組成物、疾患等について複数形が使用される場合は、単数の化合物、塩、疾患等をも意味することが意図されている。
【００１９】
式（Ｉ）の化合物に対するいかなる言及も、適切かつ好都合なように、そのような化合物の塩（そして特に薬学的に許容される塩）をも指すものと解される。
【００２０】
「薬学的に許容される塩」という用語は、対象化合物の所望の生物活性を保持し、かつ最小の望ましくない毒性作用を示す塩を意味する。そのよう塩としては、対象化合物中の塩基性基及び／又は酸性基の存在に応じた、無機又は有機の酸及び／又は塩基付加塩が挙げられる。参考としては、例えば、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．」、Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  Ｓｔａｈｌ、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．）、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００８；及び「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ
ａｎｄ  Ｃｏ−ｃｒｙｓｔａｌｓ」、Ｊｏｈａｎ  Ｗｏｕｔｅｒｓ  ａｎｄ  Ｌｕｃ  Ｑｕｅｒｅ（Ｅｄｓ．）、ＲＳＣ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、２０１２を参照されたい。
【００２１】
本発明はまた、同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物をも含み、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、式（Ｉ）の化合物と同一である。同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物、及びその塩は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することによ
り代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、あるいは、必要用量を減らすことができ、又は、チトクロームＰ４５０酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の１つの態様においては、式（Ｉ）の化合物は同位体標識されていないか、又は、それらは１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。副態様においては、式（Ｉ）の化合物は全く同位体標識されていない。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。
【００２２】
１又は２以上の置換基が任意であると記載される場合は、そのような置換基が存在しないか（すなわち、親基（ｐａｒｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）が未置換であり、かつ、上記親基の遊離価を有するすべての位置が水素で置換されているか）、又は、上記親基が１又は２以上のそのような置換基で置換されており、当該置換基が明示的に定義されている。
【００２３】
本出願において、点線で描かれる結合は、記載された遊離基の結合点を示す。例えば、下記の遊離基
【００２４】
【化３】
2018517683.tif 000005
【００２５】
は、２−フルオロ−４−シクロプロピル−フェニル基である。
【００２６】
ここに記載される定義は、態様１）〜３１）のいずれか１つに定義されるような式（Ｉ）の化合物に対して一律に適用されるものであり、特段の定義によってより広い又はより狭い定義が与えられない限り本明細書及び請求項を通じて準用される。当然ながら、ある用語の定義又は好ましい定義が、ここに定義されるいずれか又は他のすべての用語のいずれか又は好ましい定義におけるそれぞれの用語を、独立して（及びそれらと共に）定義し置き換えるものであってよい。
【００２７】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素、好ましくはフッ素又は塩素を意味する。
【００２８】
「アルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、１〜６個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素鎖を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−４）アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む。（Ｃ１−４）アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル及びｔｅｒｔ．−ブチルである。好ましくはメチル及びエチルである。最も好ましくはメチルである。
【００２９】
「アルコキシ」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、アルキルが、１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素鎖を意味する、アルキル−Ｏ−基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−４）アルコキシ基は、「（Ｃ１−４）アルキル」という用語が前記の意味を有する、式（Ｃ１−４）アルキル−Ｏ−の基を意味する。（Ｃ１−４）アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブ
トキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ．−ブトキシ及びｔｅｒｔ．−ブトキシである。好ましくはメトキシである。
【００３０】
「（Ｃ１−３）フルオロアルキル」という用語は、１又は２以上の（場合によってはすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−３）フルオロアルキル基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。（Ｃ１−３）フルオロアルキル基の代表的な例としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルが挙げられる。好ましくは、特に、トリフルオロメチル又はジフルオロメチル等の（Ｃ１）フルオロアルキル基である。
【００３１】
「（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ」という用語は、１又は２以上の（場合によってはすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ基の代表的な例としては、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシが挙げられる。好ましくは、トリフルオロメトキシ又はジフルオロメトキシ等の（Ｃ１）フルオロアルコキシ基である。
【００３２】
「シクロアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、３から７個の炭素原子を含む飽和炭素環を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）シクロアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したシクロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ３−６）シクロアルキル基は、３〜６個の炭素原子を含む。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。好ましくはシクロプロピルである。
【００３３】
「１又は２個の環酸素原子を任意に含むシクロアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、例えば、基「Ｒ２」の置換基に対しては、前記部分で定義したシクロアルキル基を意味する。加えて、当該シクロアルキルの１又は２個の環炭素原子が環酸素原子により置き換えられていてもよい。そのような基の例は、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル等のシクロアルキル基；並びにオキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、１，３−ジオキソラニル及び１，３−ジオキサン−２−イル等の酸素含有基である。好ましくはシクロプロピルである。
【００３４】
「１個の環酸素原子を任意に含むシクロアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、例えば、基「Ｒ３」の置換基に対しては、前記部分で定義したシクロアルキル基を意味する。加えて、当該シクロアルキルの１個の環炭素原子が環酸素原子により置き換えられていてもよい。そのような基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル等のシクロアルキル基；並びにオキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル等の酸素含有基である。好ましくはオキセタン−３−イルである。当該基は、明示的に定義するように１個の置換基により任意に置換される（すなわち、未置換であるか又は１個の置換基により置換される。）。オキセタン−３−イル基が１個の置換基により置換される場合、そのような置換基は好ましくはオキセタン−３−イル基の３位に結合する。
【００３５】
「アリール」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、フェニル又はナフチル、好ましくはフェニルを意味する。上記のアリール基は、未置換であるか又は明示的に定義されるように置換される。
【００３６】
アリールを表す置換基「Ｒ２」に対し、この用語は特にフェニルを意味する。置換基「Ｒ２」に対して使用されるアリール基は、未置換であるか、又は明示的に定義するように１、２又は３個の置換基により置換され；特に１、２又は３個の置換基により置換される。特に、フェニルを表す基Ｒ２の置換基は、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；又はハロゲン；特に、メチル、メトキシ、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ジメチルカルバモイル、メトキシカルボニル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、２−メトキシプロパン−２−イル、２−ヒドロキシ−エトキシ、３−ヒドロキシ−プロポキシ、２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ、２−メトキシ−エトキシ及び３−メトキシ−プロポキシ；とりわけメチル、メトキシ、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、フルオロ及びクロロから独立に選択される。
【００３７】
アリールを表す置換基「Ｒ３」に対して、この用語はナフチル又はフェニル、特にフェニルを意味する。置換基「Ｒ３」に対して使用されるアリール基は、未置換であるか、又は明示的に定義するように１，２又は３個の置換基により置換され；特に、置換基「Ｒ３」がフェニル基である場合には、１，２又は３個の置換基により置換され；とりわけ２個の置換基により置換され、置換基の１個は、分子の残りの部分への結合点に対してパラ位に結合する。置換基「Ｒ３」がナフチル基である場合には、そのような基は特に未置換であるか又は１個のハロゲン又は（Ｃ１−４）アルキルにより置換される。
【００３８】
「ヘテロアリール」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、それぞれが酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される、１個から最大で４個までのヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環式又は二環式の芳香環を意味する。そのようなヘテロアリール基の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル等の５員のヘテロアリール基；ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル等の６員のヘテロアリール基；及びインドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、チエノピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリダジニル及びイミダゾチアゾリル等の８〜１０員の二環式ヘテロアリール基である。上記のヘテロアリール基は、未置換であるか又は明示的に定義されるように置換される。
【００３９】
「Ｒ２」が「ヘテロアリール」を表す場合には、この用語は、前記部分で定義したヘテロアリール基、特に５又は６員のヘテロアリール基を意味する。態様の１つにおいて、この用語は特に、５又は６員のヘテロアリール基  ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、イソキサゾリル及びオキサジアゾリル；並びに二環式ヘテロアリール基  チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル及びイミダゾ［１，５−ａ］ピリジニルを意味する。置換基「Ｒ２」に対して使用される上記のヘテロアリール基は、未置換であるか又は明示的に定義するように置換される。特に、５又は６員のヘテロアリール基を表す基「Ｒ２」の置換基は、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アル
コキシ；（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；ハロゲン；特に、メチル、メトキシ、シクロプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、フルオロ及びクロロから独立に選択される。Ｒ２が二環式ヘテロアリール基である場合には、そのような基は好ましくは未置換である。
【００４０】
「Ｒ３」が「ヘテロアリール」を表す場合には、この用語は、前記部分で定義したヘテロアリール基、特に５又は６員のヘテロアリール基（とりわけ、１又は２個の窒素原子を含む６員のヘテロアリール基）を意味する。例は、５又は６員のヘテロアリール基  ピラゾリル、イソキノリニル、ピリジニル及びピリミジニル；並びに二環式ヘテロアリール基
キノリニル及びイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニルである。態様の１つにおいて、この用語は特にピリジニル又はピリミジニル、とりわけ分子の残りの部分に３位で結合したピリジニル又は分子の残りの部分に５位で結合したピリミジニルを意味する。置換基「Ｒ３」に対して使用される上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、又は明示的に定義するように１、２又は３個の置換基により置換される。Ｒ２が５又は６員のヘテロアリールである場合には、そのような基は特に１又は２個の置換基により置換され、好ましくは、６員のヘテロアリールの場合には、置換基の１個は、分子の残りの部分への結合点に対してパラ位に結合する。Ｒ３が二環式ヘテロアリール基である場合には、そのような基は好ましくは未置換である。
【００４１】
「シアノ」という用語は基−ＣＮを意味する。
【００４２】
基Ｒ２の置換基に対して使用される基「−Ｏ（ＣＨ２）２−ＮＲ２１Ｒ２２」の例は、２−ジメチルアミノ−エトキシである。
【００４３】
基Ｒ２の置換基に対して使用される基「−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ２３Ｒ２４」の例は、アミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ及びジメチルアミノ−メチル並びに３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル及びモルフォリン−４−イル；特に、ジメチルアミノ−メチル及びモルフォリン−４−イルである。
【００４４】
基Ｒ２の置換基に対して使用される基「−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ３６Ｒ３７」の例は、ジメチルアミノ、（２−ヒドロキシエチル）−メチルアミノ、（２−メトキシエチル）−メチルアミノ、（２，２，２−トリフルオロエチル）−メチルアミノ並びにアジリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、モルフォリン−４−イル−メチル及び１−メチル−ピペラジン−４−イル；特に、ジメチルアミノ及びモルフォリン−４−イルである。
【００４５】
基Ｒ２の置換基に対して使用される基「−ＣＯ−ＮＲ２５Ｒ２６」の例は、カルバモイル、メチル−カルバモイル、ジメチル−カルバモイル及びジエチル−カルバモイル；特に、ジメチル−カルバモイルである。
【００４６】
基Ｒ３の置換基に対して使用される基「−ＣＯ−ＮＲ３３Ｒ３４」の例は、カルバモイル、メチル−カルバモイル、ジメチル−カルバモイル、エチル−（メチル）−カルバモイル、ジエチル−カルバモイル、シクロプロピル−カルバモイル、シクロプロピル−（メチル）−カルバモイル及びイソプロピル−（メチル）−カルバモイル；特に、カルバモイル、メチル−カルバモイル、ジメチル−カルバモイル及びシクロプロピル−カルバモイルである。
【００４７】
「ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル」基の例は、基Ｒ２の置換基に対しては２−ヒドロキシプロパン−２−イルであり、基Ｒ３の置換基に対してはヒドロキシメチルである。
【００４８】
基Ｒ２の置換基に対して使用される「（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル」基の例は、メトキシメチル及び２−メトキシプロパン−２−イルである。
【００４９】
基Ｒ２の置換基に対して使用される「１又は２個のヒドロキシにより置換された（Ｃ２−４）アルコキシ」基の例は、２−ヒドロキシ−エトキシ、３−ヒドロキシ−プロポキシ及び２，３−ジヒドロキシ−プロポキシである。
【００５０】
基Ｒ２の置換基に対して使用される「（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ」基の例は、２−メトキシ−エトキシである。
【００５１】
基Ｒ２又はＲ３の置換基に対して使用される「−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ」基の例は、メトキシ−カルボニル及びエトキシ−カルボニルである。
【００５２】
それぞれ基Ｒ３の置換基に対して使用され、置換基Ｒ３ａに対して使用される基「−ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２（Ｒ３１及びＲ３２は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に５、６又は７員環を形成する。）」において、Ｒ３１及びＲ３２により形成される環フラグメントは炭素環であり、（環の一部である−Ｎ−ＳＯ２−Ｙ−フラグメント以外の）さらなるヘテロ原子を含まないものと解される。
【００５３】
基「−ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２」の例は、メチルスルホンアミド、Ｎ−メチル−メチルスルホンアミド、シクロプロピルスルホンアミド、（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−アミノ及び１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イルである。
【００５４】
基Ｒ３の置換基に対して使用され、置換基Ｒ３ａに対して使用される基「−ＳＯ２−Ｒ３５」の例は、メチルスルフォニルである。
【００５５】
数値範囲を記述するために「間」という単語が使用される場合は常に、示された範囲の末端の点は明示的にその範囲に含まれると解される。これは、例えば、温度範囲が４０℃から８０℃の間であると記述される場合、末端の点である４０℃と８０℃はその範囲に含まれることを意味し、あるいは、可変数が１から４の間の整数であると定義される場合、可変数は整数の１、２、３又は４であることを意味する。
【００５６】
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」という用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。さらに、本明細書で使用される「室温」という用語は、約２５℃の温度を表す。
【００５７】
本発明のさらなる態様を以下に示す。
【００５８】
２）  本発明の第２の側面は、置換基Ｒ２を担持する炭素原子の絶対配置が、式（ＩＥ）：
【００５９】
【化４】
2018517683.tif 000006
【００６０】
に示す通りである、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物に関する。
【００６１】
３）  さらなる態様は、Ｒ１ａ及びＲ１ｂがいずれも水素を表す、態様１）又は２）に従う化合物に関する。
【００６２】
４）  さらなる態様は、環（Ａ）が、
Ａ）  橋頭窒素原子を含む縮合６員炭素芳香環；又は
Ｂ）  橋頭窒素原子及び１個のさらなる環窒素原子を含む縮合６員芳香環；
を表す、態様１）〜３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００６３】
いかなる疑義をも避けるために、態様４）によれば、フラグメント
【００６４】
【化５】
2018517683.tif 000007
【００６５】
を表すものと解される。
【００６６】
５）  さらなる態様は、（Ｒ４）ｎが、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｔｅｒｔ．−ブチル）、（Ｃ１−３）トリフルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）又はハロゲン（特に、クロロ）から独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表す（すなわち、ｎは整数の０、１又は２を表す。）、態様１）〜４）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００６７】
６）  さらなる態様は、フラグメント
【００６８】
【化６】
2018517683.tif 000008
【００６９】
【化７】
2018517683.tif 000009
【００７０】
（式中、Ｒ４１及びＲ４２は、独立に、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｔｅｒｔ．−ブチル）、（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）、（Ｃ１−３）トリフルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）又はハロゲン（特に、クロロ）を表す（副態様において、Ｒ４１は、水素、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｔｅｒｔ．−ブチル）、（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）、（Ｃ１−３）トリフルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）又はハロゲン（特に、クロロ）を表し；Ｒ４２は、水素又はメチルを表す。）；又は
【００７１】
【化８】
2018517683.tif 000010
【００７２】
から選択されるフラグメントを表す；
態様１）〜３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００７３】
７）  さらなる態様は、フラグメント
【００７４】
【化９】
2018517683.tif 000011
【００７５】
【化１０】
2018517683.tif 000012
【００７６】
（式中、Ｒ４１及びＲ４２は、独立に、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｔｅｒｔ．−ブチル）、（Ｃ１−３）トリフルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）又はハロゲン（特に、クロロ）を表す（副態様において、Ｒ４１は、水素、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｔｅｒｔ．−ブチル）、（Ｃ１−３）トリフルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）又はハロゲン（特に、クロロ）を表し；Ｒ４２は、水素又はメチルを表す。）；又は
【００７７】
【化１１】
2018517683.tif 000013
【００７８】
から選択されるフラグメントを表す；
態様１）〜３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００７９】
８）  さらなる態様は、フラグメント
【００８０】
【化１２】
2018517683.tif 000014
【００８１】
（Ｒ４１及びＲ４２は、独立に、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｔｅｒｔ．−ブチル）、（Ｃ１−３）トリフルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）又はハロゲン（特に、クロロ）を表す（副態様において、Ｒ４１は、水素、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｔｅｒｔ．−ブチル）、（Ｃ１−３）トリフルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）又はハロゲン（特に、クロロ）を表し；Ｒ４２は、水素又はメチルを表す。）
を表す；
態様１）〜３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８２】
９）  さらなる態様は、Ｒ２が、アリール（特に、フェニル）又はヘテロアリール（特に、５又は６員のヘテロアリール、とりわけ、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニル）を表し、当該アリール又はヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル）；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ）；
●  １又は２個の環酸素原子を任意に含む（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）；
●  ハロゲン；
●  シアノ；
●  ヒドロキシ；
●  −Ｏ（ＣＨ２）２−ＮＲ２１Ｒ２２
（≫≫  Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキル（特に、メチル）を表す。）；
●  −（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ２３Ｒ２４（ｐは、整数の０又は１を表し；
≫≫  Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキル（特に、メチル）を表すか；又は
≫≫  Ｒ２３及びＲ２４は、それらが結合する窒素原子と一緒に４〜７員の飽和環を形成し、当該環は１個の環酸素原子を任意に含む。）；
●  −ＣＯ−ＮＲ２５Ｒ２６（Ｒ２５及びＲ２６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル）を表す。）；
●  −ＯＣＨ２−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシカルボニル−メトキシ）；
●  −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシカルボニル）；
●  ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、２−ヒドロキシプロパン−２−イル）；●  （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、メトキシメチル、２−メトキシプロパン−２−イル）；
●  １又は２個のヒドロキシにより置換された（Ｃ２−４）アルコキシ（特に、２−ヒドロキシ−エトキシ、３−ヒドロキシ−プロポキシ、２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）；
●  （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に、２−メトキシ−エトキシ、３−メトキシ−プロポキシ）；
●  ベンジルオキシ（当該フェニル基は１個のメトキシにより任意に置換される。）；若しくは、
●  １個のハロゲンにより任意に置換されたフェニル；
から独立に選択されるか；
又は、当該置換基の２つが一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−から選択される二価の基を形成する（そのような場合、さらなる置換基は存在しないものとする。）；
態様１）〜８）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８３】
１０）  さらなる態様は、Ｒ２が、アリール（特に、フェニル）又はヘテロアリール（特に、５又は６員のヘテロアリール、とりわけ、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニル）を表し、当該アリール又はヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル）；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ）；
●  １又は２個の環酸素原子を任意に含む（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ）；
●  ハロゲン；
●  シアノ；
●  １個のハロゲンにより任意に置換されたフェニル；
から独立に選択される；態様１）〜８）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８４】
１１）  さらなる態様は、Ｒ２が、フェニル又はピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニルから選択されるヘテロアリールを表し、当該フェニル又はヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル）；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ）；
●  １又は２個の環酸素原子を任意に含む（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ）；
●  ハロゲン；
●  シアノ；
●  １個のハロゲンにより任意に置換されたフェニル；
から独立に選択される；態様１）〜８）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８５】
１２）  さらなる態様は、Ｒ２が、フェニル又はピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニルから選択されるヘテロアリールを表し、当該フェニル又はヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル）；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ）；
●  １又は２個の環酸素原子を任意に含む（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）；又は
●  ハロゲン；
から独立に選択される；
態様１）〜８）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８６】
１３）  さらなる態様は、Ｒ２がフェニルを表し、当該フェニルが、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル）；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ）；
●  １又は２個の環酸素原子を任意に含む（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）；
●  ハロゲン（特に、フルオロ、クロロ）；
●  シアノ；
●  ヒドロキシ；
●  −Ｏ（ＣＨ２）２−ＮＲ２１Ｒ２２
（≫≫  Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキル（特に、メチル）を表す。）；
●  −ＣＯ−ＮＲ２５Ｒ２６（Ｒ２５及びＲ２６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル）を表す。）；
●  −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシカルボニル）；
●  ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、２−ヒドロキシプロパン−２−イル）；●  （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、メトキシメチル、２−メトキシプロパン−２−イル）；
●  １又は２個のヒドロキシにより置換された（Ｃ２−４）アルコキシ（特に、２−ヒドロキシ−エトキシ、３−ヒドロキシ−プロポキシ、２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）；
●  （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に、２−メトキシ−エトキシ、３−メトキシ−プロポキシ）；若しくは
●  ベンジルオキシ（当該フェニル基は１個のメトキシにより任意に置換される。）；
から独立に選択されるか；
又は、当該置換基の２つは一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−から選択される二価の基を形成するか（そのような場合、さらなる置換基は存在しないものとする。）；
又は、Ｒ２が、５員のヘテロアリール（特に、ピラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル又はオキサジアゾリル；とりわけチアゾリル）を表し、当該ヘテロアリールが１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、イソプロピル）；
●  −（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ２３Ｒ２４（ｐは、整数の０又は１を表し；
≫≫  Ｒ２３及びＲ２４は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキル（特に、メチル）を表すか；又は
≫≫  Ｒ２３及びＲ２４は、それらが結合する窒素原子と一緒に４〜７員の飽和環を形成し、当該環は１個の環酸素原子を任意に含む（特に、モルフォリン−４−イル））；
●  −ＣＯ−ＮＲ２５Ｒ２６（Ｒ２５及びＲ２６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル）を表す。）；
●  １個のハロゲンにより任意に置換されたフェニル；
から独立に選択されるか；
又は、Ｒ２が、６員のヘテロアリール（特に、ピリジニル、ピリミジニル；とりわけピリジニル）を表し、当該ヘテロアリールが未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル）；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ）；
●  １又は２個の環酸素原子を任意に含む（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）；
●  ハロゲン（特に、フルオロ、クロロ）；
から独立に選択されるか；
又は、Ｒ２が、未置換の８〜１０員のヘテロアリール（特に、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニル）を表す；
態様１）〜８）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８７】
１４）  さらなる態様は、Ｒ２がフェニルを表し、当該フェニルが、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル）；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ）；
●  （Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）；
●  ハロゲン（特に、フルオロ、クロロ）；
●  シアノ；
●  −ＣＯ−ＮＲ２５Ｒ２６（Ｒ２５及びＲ２６は（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル）を表す。）；
●  −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシカルボニル）；
●  １又は２個のヒドロキシにより置換された（Ｃ２−４）アルコキシ（特に、２−ヒドロキシ−エトキシ、３−ヒドロキシ−プロポキシ、２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）；
●  （Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に、２−メトキシ−エトキシ、３−メトキシ−プロポキシ）；
から独立に選択されるか；
又は、Ｒ２が、５員のヘテロアリール（特に、ピラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、イソキサゾリル又はオキサジアゾリル；とりわけチアゾリル）を表し、当該ヘテロアリールが１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、イソプロピル）；
●  −ＣＯ−ＮＲ２５Ｒ２６（Ｒ２５及びＲ２６は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキル（特に、メチル）を表す。）；
●  １個のハロゲンにより任意に置換されたフェニル；
から独立に選択されるか；
又は、Ｒ２が、６員のヘテロアリール（特に、ピリジニル、ピリミジニル；とりわけピリジニル）を表し、当該ヘテロアリールが未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル）；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ）；
●  （Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）；
●  ハロゲン（特に、フルオロ、クロロ）；
から独立に選択されるか；
又は、Ｒ２が、未置換のチエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル又はイミダゾ［１，５−ａ］ピリジニルを表す；
態様１）〜８）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８８】
１５）  さらなる態様は、Ｒ２がフェニルを表し、当該フェニルが、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル）；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ）；
●  （Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）；
●  ハロゲン（特に、フルオロ、クロロ）；
●  １又は２個のヒドロキシにより置換された（Ｃ２−４）アルコキシ（特に、２−ヒドロキシ−エトキシ、３−ヒドロキシ−プロポキシ、２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）；
から独立に選択されるか；
又は、Ｒ２が、５員のヘテロアリール（特に、ピラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、イソキサゾリル又はオキサジアゾリル；とりわけチアゾリル）を表し、当該５員のヘテロアリールが１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル）；若しくは
●  １個のハロゲンにより任意に置換されたフェニル；
から独立に選択されるか；
又は、Ｒ２が、６員のヘテロアリール（特に、ピリジニル、ピリミジニル；とりわけピリジニル）を表し、当該６員のヘテロアリールが未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル）；
●  （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ）；
●  （Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）；
●  ハロゲン（特に、フルオロ、クロロ）；
から独立に選択される；
態様１）〜８）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８９】
１６）  さらなる態様は、Ｒ３が、アリール（特に、フェニル）又は５〜１０員のヘテロアリール（特に、ピラゾリル、イソキノリニル、キノリニル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル又はピリジニル）を表し、当該アリール又はヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、１若しくは２個の置換基により置換され）、当該置換基が：
●  −ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２
（≫≫  Ｒ３１は、水素を表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ３２は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表す。）；
●  −ＣＯ−ＮＲ３３Ｒ３４（Ｒ３３及びＲ３４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す（特に、Ｒ３３及びＲ３４の一方は水素又はメチルを表し、Ｒ３３及びＲ３４の他方は（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）。）；
●  −ＳＯ２−Ｒ３５（Ｒ３５は、（Ｃ１−５）アルキルを表す。）；
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ）；
●  １個の環酸素原子を任意に含み、１個のアミノ、−ＮＨ−（ＳＯ）−（Ｃ１−４）アルキル又はモルフォリン−４−イルにより任意に置換された（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル；又は３−アミノ−オキセタン−３−イル、３−（モルフォリン−４−イル）−オキセタン−３−イル若しくは３−（（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）−オキセタン−３−イル）；
●  ハロゲン；
●  シアノ；
●  ニトロ；
●  ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、ヒドロキシメチル）；
●  −ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ（特に、エトキシ−カルボニル）；
●  オキサゾリル（特に、オキサゾール−２−イル）；
●  フェニル；
●  −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ３６Ｒ３７（ｍは、整数の０又は１を表し；
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−３）フルオロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表すか；又は
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、それらが結合する窒素と一緒に、３〜７員の飽和単環式環を形成し；当該環は、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む（特に、そのような環は、アジリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イルである。）。）；
から独立に選択されるか；
又は、当該置換基の２つは一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲ３８−ＣＨ２−から選択される二価の基を形成し、Ｒ３８は、水素、（Ｃ１−４）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ又は−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキルを表し、上記（Ｃ１−４）アルキルは１個のヒドロキシにより任意に置換され；当該置換基の残り（存在する場合）は（Ｃ１−４）アルキルを表す；
態様１）〜１５）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００９０】
１７）  さらなる態様は、Ｒ３が、アリール（特に、フェニル）又は５〜１０員のヘテロアリール（ピラゾリル、イソキノリニル、キノリニル又はピリジニル）を表し、当該アリール又はヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され（特に、１若しくは２個の置換基により置換され）、当該置換基が：
●  −ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２
（≫≫  Ｒ３１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ３２は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表すか；又は、
≫≫  Ｒ３１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは−ＮＲＹ−（ＲＹは、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表し；かつＲ３２は（Ｃ１−４）アルキルを表すか（特に、Ｒ４は水素を表し；Ｙは、−ＮＨ−又は−Ｎ（ＣＨ３）−を表し、かつＲ３２は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；又は、
≫≫  Ｒ３１及びＲ３２は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に５、６又は７員環を形成し、Ｙは、直接結合又は−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す。（特に、そのような環は１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イルである。））；
●  −ＣＯ−ＮＲ３３Ｒ３４（Ｒ３３及びＲ３４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す（特に、Ｒ３３及びＲ３４の一方は水素又はメチルを表し、Ｒ３３及びＲ３４の他方は（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）。）；
●  −ＳＯ２−Ｒ３５（Ｒ３５は、（Ｃ１−５）アルキルを表す。）；
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル）；
●  （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル）；
●  １個の環酸素原子を任意に含み、１個のアミノ、−ＮＨ−（ＳＯ）−（Ｃ１−４）アルキル又はモルフォリン−４−イルにより任意に置換された（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル；又は３−アミノ−オキセタン−３−イル、３−（モルフォリン−４−イル）−オキセタン−３−イル若しくは３−（（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）アミノ）−オキセタン−３−イル）；
●  ハロゲン；
●  シアノ；
●  −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ３６Ｒ３７（ｍは、整数の０又は１を表し；
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−３）フルオ
ロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表すか；又は
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、それらが結合する窒素と一緒に、３〜７員の飽和単環式環を形成し；当該環は、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む（特に、そのような環は、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イルである。）。）；
から独立に選択されるか；
又は、当該置換基の２つは一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲ３８−ＣＨ２−から選択される二価の基を形成し、Ｒ３８は、水素、（Ｃ１−４）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ又は−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキルを表し、上記（Ｃ１−４）アルキルは１個のヒドロキシにより任意に置換され；当該置換基の残り（存在する場合）は（Ｃ１−４）アルキルを表す；
態様１）〜１５）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００９１】
１８）  さらなる態様は、Ｒ３が、アリール（特に、フェニル）又はピラゾリル、イソキノリニル、キノリニル若しくはピリジニルから選択される５〜１０員のヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され（特に、１若しくは２個の置換基により置換され）、当該置換基が：
●  −ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２
（≫≫  Ｒ３１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ３２は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）を表すか；
又は、
≫≫  Ｒ３１及びＲ３２は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に５、６又は７員環を形成し、Ｙは、直接結合又は−ＮＲＹ−（ＲＹは（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す。（特に、そのような環は１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イルである。））；
●  −ＣＯ−ＮＲ３３Ｒ３４（Ｒ３３及びＲ３４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す（特に、Ｒ３３及びＲ３４の一方は水素又はメチルを表し、Ｒ３３及びＲ３４の他方は（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）。）；
●  −ＳＯ２−Ｒ３５（Ｒ３５は、（Ｃ１−５）アルキルを表す。）；
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル）；
●  １個の環酸素原子を任意に含み、１個のアミノ又はモルフォリン−４−イルにより任意に置換された（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル；又は３−アミノ−オキセタン−３−イル又は３−（モルフォリン−４−イル）−オキセタン−３−イル）；●  ハロゲン；
●  −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ３６Ｒ３７（ｍは、整数の０又は１を表し；
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−３）フルオロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表すか；又は
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、それらが結合する窒素と一緒に、３〜７員の飽和単環式環を形成し；当該環は、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む（特に、そのような環は、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イルである。）。）；
から独立に選択されるか；
又は、当該置換基の２つは一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｏ−；又は−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲ３８−ＣＨ２−から選択される二価の基を形成し、Ｒ３８は、水素、（Ｃ１−４）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ又は−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキルを表し、上記（Ｃ１−４）アルキルは１個のヒドロキシにより任意に置換され；当該置換基の残り（存在する場合）は（Ｃ１−４）アルキルを表す；
態様１）〜１５）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００９２】
１９）  さらなる態様は、Ｒ３が、ナフチル又はフェニル又はピラゾリル、イソキノリニル、キノリニル若しくはピリジニルから選択される５〜１０員のヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され（特に、１若しくは２個の置換基により置換され）、当該置換基が：●  −ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２
（≫≫  Ｒ３１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ３２は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）を表すか；
又は、
≫≫  Ｒ３１及びＲ３２は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イルを形成する。）；
●  −ＣＯ−ＮＲ３３Ｒ３４（Ｒ３３及びＲ３４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す（特に、Ｒ３３及びＲ３４の一方は水素又はメチルを表し、Ｒ３３及びＲ３４の他方は（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）。）；
●  −ＳＯ２−Ｒ３５（Ｒ３５は、（Ｃ１−５）アルキルを表す。）；
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル）；
●  １個の環酸素原子を任意に含み、１個のアミノ又はモルフォリン−４−イルにより任意に置換された（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル；又は３−アミノ−オキセタン−３−イル又は３−（モルフォリン−４−イル）−オキセタン−３−イル）；●  ハロゲン；
●  −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ３６Ｒ３７（ｍは、整数の０又は１を表し；
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−３）フルオロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表すか；又は
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、それらが結合する窒素と一緒に、３〜７員の飽和単環式環を形成し；当該環は、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む（特に、そのような環は、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イルである。）。）；
から独立に選択されるか；
又は、当該置換基の２つは一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−；又は−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲ３８−ＣＨ２−から選択される二価の基を形成し、Ｒ３８は、水素、（Ｃ１−４）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ又は−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキルを表し、上記（Ｃ１−４）アルキルは１個のヒドロキシにより任意に置換され；当該置換基の残り（存在する場合）は（Ｃ１−４）アルキルを表す；
態様１）〜１５）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００９３】
２０）  さらなる態様は、Ｒ３が、フェニル又はピリジニルを表し、当該アリール又はヘテロアリールが、独立に、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が：
●  −ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２
（≫≫  Ｒ３１は、水素を表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ３２は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）を表す。）；
●  −ＣＯ−ＮＲ３３Ｒ３４（Ｒ３３及びＲ３４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す（特に、Ｒ３３及びＲ３４の一方は水素又はメチルを表し、Ｒ３３及びＲ３４の他方は（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）。）；
●  （Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル）；
●  （Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）；
●  ハロゲン；又は
●  −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ３６Ｒ３７（ｍは、整数の０又は１を表し；
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、それらが結合する窒素と一緒にモルフォリン−４−イルを形成する。）；
から独立に選択される；
態様１）〜１５）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００９４】
２１）  さらなる態様は、Ｒ３が、フラグメント
【００９５】
【化１３】
2018517683.tif 000015
【００９６】
（式中、
Ｚ１及びＺ２は、独立に、ＣＨ又はＮを表し；
Ｒ３ａは：
●  −ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２
（≫≫  Ｒ３１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ３２は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）を表すか；又は、
≫≫  Ｒ３１は水素を表し；Ｙは−ＮＲＹ１−（ＲＹ１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表し；かつＲ３２は（Ｃ１−４）アルキルを表すか（特に、Ｒ３１は水素を表し、Ｙは、−ＮＨ−又は−Ｎ（ＣＨ３）−を表し、かつＲ３２は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；又は
≫≫  Ｒ３１及びＲ３２は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル基を形成する。）；
●  −ＣＯ−ＮＲ３３Ｒ３４（Ｒ３３及びＲ３４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す［特に、Ｒ３３及びＲ３４の一方は、水素、メチル又はエチルを表し、Ｒ３３及びＲ３４の他方は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル又はエチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）を表す。］。）；
●  −ＳＯ２−Ｒ３５（Ｒ３５は（Ｃ１−５）アルキルを表す。）；
●  −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ３６Ｒ３７；（ｍは、整数の０又は１を表し（特に、ｍは０を表し）；
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−３）フルオロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表すか；又は
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、それらが結合する窒素と一緒に、３〜７員の飽和単環式環（特に、４〜６員の単環式環）を形成し；当該環は、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む（特に、そのような環は、アジリジン
−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イルである。）。）；
を表し；
Ｒ３ｂは、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル又はエチル）；ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）；又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）を表す［特に、Ｒ３ｂは、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル又はエチル）；又はハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）を表す］）
を表す；
態様１）〜１５）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００９７】
２２）  さらなる態様は、Ｚ１及びＺ２がいずれもＣＨを表すか；又は、Ｚ１及びＺ２がいずれもＮを表すか；又は、Ｚ１がＮを表し、かつＺ２がＣＨを表す、態様２１）に従う化合物に関する。
【００９８】
２３）  さらなる態様は、Ｚ１及びＺ２がいずれもＣＨを表す、態様７）〜１７）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００９９】
２４）  さらなる態様は、Ｚ１及びＺ２がいずれもＮを表すか；又は、Ｚ１がＮを表し、かつＺ２がＣＨを表す、態様２１）に従う化合物に関する。
【０１００】
２５）  さらなる態様は、Ｚ１がＮを表し、かつＺ２がＣＨを表す、態様２１）に従う化合物に関する。
【０１０１】
２６）  さらなる態様は、Ｚ１及びＺ２がいずれもＮを表す、態様２１）に従う化合物に関する。
【０１０２】
２７）  さらなる態様は、
Ｒ３ａが：
●  −ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２
（≫≫  Ｒ３１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ３２は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）を表すか；又は、
≫≫  Ｒ３１及びＲ３２は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル基を形成する。）；
●  −ＣＯ−ＮＲ３３Ｒ３４
（Ｒ３３及びＲ３４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す［特に、Ｒ３３及びＲ３４の一方は、水素、メチル又はエチルを表し、Ｒ３３及びＲ３４の他方は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル又はエチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）を表す。］。）；
●  −ＳＯ２−Ｒ３５（Ｒ３５は（Ｃ１−５）アルキルを表す。）；
●  −（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ３６Ｒ３７；（ｍは、整数の０又は１を表し（特に、ｍは０を表し）；
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−３）フルオロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表すか；又は
≫≫  Ｒ３６及びＲ３７は、それらが結合する窒素と一緒に、３〜６員の飽和単環式環を形成し；当該環は、環酸素原子又は基−ＮＲ１１−（Ｒ１１は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）を任意に含む（特に、そのような環は、アジリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル又は１−メチル−ピペラジン−４−イルである。）。）；
を表し；
Ｒ３ｂが、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル又はエチル）；ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）；又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）を表す［特に、Ｒ３ｂが、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル又はエチル）；又はハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）を表す］）；
態様２１）〜２６）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１０３】
２８）  さらなる態様は、
Ｒ３ａが：
●  −ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２
（≫≫  Ｒ３１は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ３２は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）を表すか；又は、
≫≫  Ｒ３１及びＲ３２は、それらが結合する窒素及び−ＳＯ２−Ｙ−基と一緒に１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル基を形成する。）；
●  −ＣＯ−ＮＲ３３Ｒ３４
（Ｒ３３及びＲ３４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す［特に、Ｒ３３及びＲ３４の一方は、水素、メチル又はエチルを表し、Ｒ３３及びＲ３４の他方は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル又はエチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）を表す。］。）；
●  −ＳＯ２−Ｒ３５（Ｒ３５は（Ｃ１−５）アルキルを表す。）；
を表し；
Ｒ３ｂは、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル又はエチル）；ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）；又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）を表す［特に、Ｒ３ｂは、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル又はエチル）；又はハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）を表す］）；
態様２１）〜２６）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１０４】
２９）  さらなる態様は、
Ｒ３ａが：
●  −ＮＲ３１−ＳＯ２−Ｙ−Ｒ３２
（≫≫  Ｒ３１は、水素を表し；Ｙは直接結合を表し；かつＲ３２は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル）を表す。）；又は、
●  −ＣＯ−ＮＲ３３Ｒ３４
（Ｒ３３及びＲ３４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す［特に、Ｒ３３及びＲ３４の一方は、水素、メチル又はエチルを表し、Ｒ３３及びＲ３４の他方は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル又はエチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）を表す。］。）；
を表し；
Ｒ３ｂが、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル又はエチル）；ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）；又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル）を表す［特に、Ｒ３ｂは、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル又はエチル）；又はハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）を表す］）；
態様２１）〜２６）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１０５】
３０）  従って、本発明は、態様１）に定義する式（Ｉ）の化合物又はそのような化合物であって、それぞれの従属関係に従って態様２）〜２９）のいずれか１つの特徴によってさらに限定される化合物；それらの薬学的に許容される塩；並びに、トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とする疾患又は障害の治療における、医薬としてのそのような化合物の使用に関する。式（Ｉ）の化合物に関して特に下記の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：
１、２＋１、３＋１、３＋２＋１、６＋１、６＋２＋１、６＋３＋１、６＋３＋２＋１、８＋１、８＋２＋１、８＋３＋１、８＋３＋２＋１、１３＋１、１３＋２＋１、１３＋３＋１、１３＋３＋２＋１、１３＋６＋１、１３＋６＋２＋１、１３＋６＋３＋１、１３＋６＋３＋２＋１、１３＋８＋１、１３＋８＋２＋１、１３＋８＋３＋１、１３＋８＋３＋２＋１、１４＋１、１４＋２＋１、１４＋３＋１、１４＋３＋２＋１、１４＋６＋１、１４＋６＋２＋１、１４＋６＋３＋１、１４＋６＋３＋２＋１、１４＋８＋１、１４＋８＋２＋１、１４＋８＋３＋１、１４＋８＋３＋２＋１、１５＋１、１５＋２＋１、１５＋３＋１、１５＋３＋２＋１、１５＋６＋１、１５＋６＋２＋１、１５＋６＋３＋１、１５＋６＋３＋２＋１、１５＋８＋１、１５＋８＋２＋１、１５＋８＋３＋１、１５＋８＋３＋２＋１、１６＋１、１６＋２＋１、１６＋３＋１、１６＋３＋２＋１、１６＋６＋１、１６＋６＋２＋１、１６＋６＋３＋１、１６＋６＋３＋２＋１、１６＋８＋１、１６＋８＋２＋１、１６＋８＋３＋１、１６＋８＋３＋２＋１、１６＋１３＋１、１６＋１３＋２＋１、１６＋１３＋３＋１、１６＋１３＋３＋２＋１、１６＋１３＋６＋１、１６＋１３＋６＋２＋１、１６＋１３＋６＋３＋１、１６＋１３＋６＋３＋２＋１、１６＋１３＋８＋１、１６＋１３＋８＋２＋１、１６＋１３＋８＋３＋１、１６＋１３＋８＋３＋２＋１、１９＋１、１９＋２＋１、１９＋３＋１、１９＋３＋２＋１、１９＋６＋１、１９＋６＋２＋１、１９＋６＋３＋１、１９＋６＋３＋２＋１、１９＋８＋１、１９＋８＋２＋１、１９＋８＋３＋１、１９＋８＋３＋２＋１、１９＋１４＋１、１９＋１４＋２＋１、１９＋１４＋３＋１、１９＋１４＋３＋２＋１、１９＋１４＋６＋１、１９＋１４＋６＋２＋１、１９＋１４＋６＋３＋１、１９＋１４＋６＋３＋２＋１、１９＋１４＋８＋１、１９＋１４＋８＋２＋１、１９＋１４＋８＋３＋１、１９＋１４＋８＋３＋２＋１、２０＋１、２０＋２＋１、２０＋３＋１、２０＋３＋２＋１、２０＋６＋１、２０＋６＋２＋１、２０＋６＋３＋１、２０＋６＋３＋２＋１、２０＋８＋１、２０＋８＋２＋１、２０＋８＋３＋１、２０＋８＋３＋２＋１、２０＋１５＋１、２０＋１５＋２＋１、２０＋１５＋３＋１、２０＋１５＋３＋２＋１、２０＋１５＋６＋１、２０＋１５＋６＋２＋１、２０＋１５＋６＋３＋１、２０＋１５＋６＋３＋２＋１、２０＋１５＋８＋１、２０＋１５＋８＋２＋１、２０＋１５＋８＋３＋１、２０＋１５＋８＋３＋２＋１、２１＋１、２１＋２＋１、２１＋３＋１、２１＋３＋２＋１、２１＋６＋１、２１＋６＋２＋１、２１＋６＋３＋１、２１＋６＋３＋２＋１、
２１＋８＋１、２１＋８＋２＋１、２１＋８＋３＋１、２１＋８＋３＋２＋１、２１＋１４＋１、２１＋１４＋２＋１、２１＋１４＋３＋１、２１＋１４＋３＋２＋１、２１＋１４＋６＋１、２１＋１４＋６＋２＋１、２１＋１４＋６＋３＋１、２１＋１４＋６＋３＋２＋１、２１＋１４＋８＋１、２１＋１４＋８＋２＋１、２１＋１４＋８＋３＋１、２１＋１４＋８＋３＋２＋１、２１＋１５＋１、２１＋１５＋２＋１、２１＋１５＋３＋１、２１＋１５＋３＋２＋１、２１＋１５＋６＋１、２１＋１５＋６＋２＋１、２１＋１５＋６＋３＋１、２１＋１５＋６＋３＋２＋１、２１＋１５＋８＋１、２１＋１５＋８＋２＋１、２１＋１５＋８＋３＋１、２１＋１５＋８＋３＋２＋１、２８＋２１＋１、２８＋２１＋２＋１、２８＋２１＋３＋１、２８＋２１＋３＋２＋１、２８＋２１＋６＋１、２８＋２１＋６＋２＋１、２８＋２１＋６＋３＋１、２８＋２１＋６＋３＋２＋１、２８＋２１＋８＋１、２８＋２１＋８＋２＋１、２８＋２１＋８＋３＋１、２８＋２１＋８＋３＋２＋１、２８＋２１＋１４＋１、２８＋２１＋１４＋２＋１、２８＋２１＋１４＋３＋１、２８＋２１＋１４＋３＋２＋１、２８＋２１＋１４＋６＋１、２８＋２１＋１４＋６＋２＋１、２８＋２１＋１４＋６＋３＋１、２８＋２１＋１４＋６＋３＋２＋１、２８＋２１＋１４＋８＋１、２８＋２１＋１４＋８＋２＋１、２８＋２１＋１４＋８＋３＋１、２８＋２１＋１４＋８＋３＋２＋１、２８＋２１＋１５＋１、２８＋２１＋１５＋２＋１、２８＋２１＋１５＋３＋１、２８＋２１＋１５＋３＋２＋１、２８＋２１＋１５＋６＋１、２８＋２１＋１５＋６＋２＋１、２８＋２１＋１５＋６＋３＋１、２８＋２１＋１５＋６＋３＋２＋１、２８＋２１＋１５＋８＋１、２８＋２１＋１５＋８＋２＋１、２８＋２１＋１５＋８＋３＋１、２８＋２１＋１５＋８＋３＋２＋１、２９＋２１＋１、２９＋２１＋２＋１、２９＋２１＋３＋１、２９＋２１＋３＋２＋１、２９＋２１＋６＋１、２９
＋２１＋６＋２＋１、２９＋２１＋６＋３＋１、２９＋２１＋６＋３＋２＋１、２９＋２１＋８＋１、２９＋２１＋８＋２＋１、２９＋２１＋８＋３＋１、２９＋２１＋８＋３＋２＋１、２９＋２１＋１４＋１、２９＋２１＋１４＋２＋１、２９＋２１＋１４＋３＋１、２９＋２１＋１４＋３＋２＋１、２９＋２１＋１４＋６＋１、２９＋２１＋１４＋６＋２＋１、２９＋２１＋１４＋６＋３＋１、２９＋２１＋１４＋６＋３＋２＋１、２９＋２１＋１４＋８＋１、２９＋２１＋１４＋８＋２＋１、２９＋２１＋１４＋８＋３＋１、２９＋２１＋１４＋８＋３＋２＋１、２９＋２１＋１５＋１、２９＋２１＋１５＋２＋１、２９＋２１＋１５＋３＋１、２９＋２１＋１５＋３＋２＋１、２９＋２１＋１５＋６＋１、２９＋２１＋１５＋６＋２＋１、２９＋２１＋１５＋６＋３＋１、２９＋２１＋１５＋６＋３＋２＋１、２９＋２１＋１５＋８＋１、２９＋２１＋１５＋８＋２＋１、２９＋２１＋１５＋８＋３＋１、２９＋２１＋１５＋８＋３＋２＋１。
【０１０６】
上記の表中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様への従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「２１＋１４＋１」は、態様２１）であって、態様１４）に従属し、態様１）に従属することを意味し、すなわち、態様「２１＋１４＋１」は、態様１４）及び２１）の特徴によりさらに限定された態様１）の化合物に相当する。
【０１０７】
３１）  さらなる態様は、下記から選択される式（Ｉ）の化合物に関する：
エチル  ５−（２−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチル−２−メチルベンゾエート；
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（１−メチルナフタレン−２−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（１−エチルナフタレン−２−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（（１−ブロモナフタレン−２−イル）オキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（１−クロロナフタレン−２−イル）オキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（６−クロロ−２−フルオロピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（６
−シクロプロピル−２−フルオロピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
メチル−４−（２−（２−（（２−クロロ−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−３−フルオロベンゾエート；
メチル−４−（２−（２−（（２−クロロ−６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−３−フルオロベンゾエート；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（メトキシメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
６−クロロ−５−（２−（１−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
２−（（２−クロロ−６−（モルフォリノメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ，６−ジシクロプロピルピコリンアミド；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（モルフォリノメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−（トリフ
ルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
１−（７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（９−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−６，９−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８（７Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（９−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−６，９−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８（７Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（９−（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）−６，９−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８（７Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
５−（８−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（２−（９−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−６，９−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８（７Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−エチルピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）−１−（６−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン  塩酸塩；
１−（７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン；
メチル  ２−（５−（７−クロロ−２−（２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）  フェノキシ）アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−２−メトキシフェノキシ）アセテート；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（７−クロロ−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
１−（７−クロロ−１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（モルフォリノメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（（１Ｒ）−７−クロロ−１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，１０ａ−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）エタン−１−オン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（７−クロロ−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
１−（（１Ｒ）−７−クロロ−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３，１０ａ−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（４−メトキシ−３−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（７−クロロ−１−（３−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジ
ヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−（１−（４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（イソキノリン−７−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（（４−クロロ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−（モルフォリノメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（４−クロロ−２−エチルフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（４−ブロモ−２−エチルフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェノキシ）エタン−１−オン；１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−エチル−４−モルフォリノフェノキシ）エタン−１−オン；
２−（４−（アジリジン−１−イル）−２−エチルフェノキシ）−１−（１−（３，４−
ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ｐ−トリルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（３−モルフォリノオキセタン−３−イル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル  ７−（２−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレート；
１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−（２−ヒドロキシアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）エタン−１−オン；
Ｎ−（３−（３−クロロ−４−（２−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）フェニル）オキセタン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド；
２−（４−（３−アミノオキセタン−３−イル）−２−クロロフェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（５，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（５，６−ジメトキシピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（４−クロロ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
２−（ナフタレン−２−イルオキシ）−１−（１−（ｐ−トリル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（ｐ−トリル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（４−エトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２，３−ジメチル−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（４−エトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（７−（トリフルオロメチル）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２，３−ジメチル−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−アセチル−５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（４−クロロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−（アミノメチル）フェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（６−メチルピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（６−メチルピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン；
２−（（４−クロロ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ）−１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
（（１Ｒ）−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，１０ａ−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２，３−ジメチル−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（５−フェニルイソキサゾール−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（５−（４−フルオロフェニル）イソキサゾール−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（ナフタレン−２−イルオキシ）−１−（１−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）−１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−エチル−６−メチル−１−（ｌ１−オキシダニル）−１ｌ４−ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（５−メトキシピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（５−メトキシピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−メチルピリジン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−
１−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド；
１−（１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（６−エトキシピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エタン−１−オン；
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−エチル−８−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−エチル−８−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−エチル−８−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（１−エチルナフタレン−２−イル）オキシ）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−エチル−８−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（１−メチルナフタレン−２−イル）オキシ）エタン−１−オン  塩酸塩；
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン；
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン；及び
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−８−フェニル−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン。
【０１０８】
態様１）〜３１）のいずれか１つに定義する式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、（例えば錠剤又はカプセル剤の形態等の特に経口等の）経腸又は（静脈内、腹腔内、皮下若しくは局所的適用又は吸入を含む）非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
【０１０９】
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓにより出版］参照。）、既述の式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
【０１１０】
本発明はまた、薬学的に活性な量の態様１）〜３１）のいずれか１つに定義する式（Ｉ）の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む、本明細書に記載した疾患又は障害の予防又は治療方法にも関する。従って、本発明はまた、薬学的に活性な量の態様１）〜３１）のいずれか１つに定義する式（Ｉ）の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む、対象の末梢セロトニンのレベルを減少させる方法に関する。
【０１１１】
本発明の好ましい態様において、そのような態様１）〜３１）のいずれか１つに定義する式（Ｉ）の化合物の投与量は、１ｍｇから１０００ｍｇ／日の間、特に５ｍｇから５００ｍｇ／日の間、さらに１０ｍｇから４００ｍｇ／日の間に含まれる。
【０１１２】
いかなる疑義をも避けるために、化合物がある疾患の予防又は治療について有用であると記載されている場合には、そのような化合物は、同様に当該疾患の予防又は治療のための医薬の製造における使用にも適している。
【０１１３】
数値範囲を記述するために「間」という単語が使用される場合は常に、示された範囲の末端の点は明示的にその範囲に含まれると解される。これは、例えば、温度範囲が４０℃から８０℃の間であると記述される場合、末端の点である４０℃と８０℃はその範囲に含まれることを意味し、あるいは、可変数が１から４の間の整数であると定義される場合、可変数は整数の１、２、３又は４であることを意味する。
【０１１４】
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」という用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。さらに、本明細書で使用される「室温」という用語は、約２５℃の温度を表す。
【０１１５】
式（Ｉ）の化合物は、トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とする疾患又は障害の予防又は治療に有用である。
【０１１６】
「トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とする疾患又は障害」という用語は、トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とする神経性又は末梢性疾患又は障害
であって、当該トリプトファン−セロトニン代謝の律速段階が、ＴＰＨにより触媒されるＬ−Ｔｒｙｐのヒドロキシ化であり、ＴＰＨ酵素の阻害剤が必要とされる、疾患又は障害を意味する。
【０１１７】
トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とするそのような疾患又は障害の例は、好ましくは末梢性疾患又は障害であって、当該トリプトファン−セロトニン代謝の律速段階が、ＴＰＨ１により触媒されるＬ−Ｔｒｙｐのヒドロキシ化であり、ＴＰＨ１の阻害剤が必要とされる、疾患又は障害である。具体的な例は、（肺線維症等の）間質性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺塞栓症、肺動脈性肺高血圧症を含む肺高血圧症、放射線性肺炎（肺高血圧症を引き起こす、又は寄与するものを含む。）、喘息及び成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を含む肺疾患；骨粗鬆症；炎症性腸疾患、感染後過敏腸管症候群、セリアック病、突発性便秘及び過敏腸管症候群を含む消化器系障害；潰瘍性大腸炎；カルチノイド症候群；粘液腫性弁疾患（ｍｙｘｏｍａｔｏｕｓ  ｖａｌｖｅ  ｄｉｓｅａｓｅ）；血栓症；睡眠障害；疼痛；Ｉ型及びＩＩ型糖尿病；免疫障害；肝臓疾患（（ウィルス誘導）肝炎  繊維症、移植、再生を含む）；急性及び慢性高血圧症；乳癌、前立腺癌及びセロトニン分泌の亢進を伴う神経内分泌腫瘍（例えば、カルチノイド腫瘍）を含む癌；クモ膜下出血；腹性偏頭痛；クレスト症候群（石灰症、レイノー現象、食道機能障害、強指症、毛細血管拡張症）；ジルベール症候群；悪心；セロトニン症候群；直腸肛門機能障害；機能性腹部膨満；並びに多発性硬化症及び全身性硬化症を含む炎症性疾患である。特に、例は、肺線維症；肺動脈性肺高血圧症を含む肺高血圧症；喘息；骨粗鬆症；潰瘍性大腸炎；過敏腸管症候群；カルチノイド症候群；乳癌、前立腺癌及びセロトニン分泌の亢進を伴う神経内分泌腫瘍（例えば、カルチノイド腫瘍）を含む癌；並びに多発性硬化症及び全身性硬化症を含む炎症性疾患である。
【０１１８】
トリプトファン−セロトニン代謝率の変化を特徴とするそのような疾患又は障害のさらなる例は、当該トリプトファン−セロトニン代謝の律速段階が、ＴＰＨ２により触媒されるＬ−Ｔｒｙｐのヒドロキシ化であり、ＴＰＨ２の阻害剤が必要とされる、神経保健障害である。具体的な例は、うつ病；全般性不安障害及び社会恐怖等の不安症；嘔吐性障害；偏頭痛；物質乱用；注意欠陥障害（ＡＤＤ）；注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）；双極性障害；自殺行動；行動障害；統合失調症；パーキンソン病；ハンチントン病；自閉症；ジスキネジア；摂食障害；ＩＩ型糖尿病；疼痛；アルツハイマー病；性機能障害；及び脳腫瘍である。
【０１１９】
式（Ｉ）の化合物の製造
一般的製造ルート
本発明の化合物は、文献周知の方法によって、以下の方法によって、実施例に示された方法によって、又は類似の方法によって製造することができる。最適反応条件は、使用する具体的反応物又は溶媒によって変わるが、このような条件は、当業者により、ルーチンの最適化手順によって決定することができる。場合によっては、最終生成物をさらに改変してもよく、例えば、置換基を操作することにより新たな最終生成物が得られる。こうした操作は、当業者に周知の還元、酸化、アルキル化、アシル化及び加水分解反応を含むが、これらに限定されるものではない。場合によっては、反応を容易にしたり又は不要な反応生成物を回避したりするために、下記の反応スキーム及び／又は反応工程の実行順序を変更してもよい。以下に概説した一般的反応シークエンスにおいて、包括的な基Ｘ、Ｒ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２及びＲ３は、式（Ｉ）について定義した通りである。場合によっては、包括的な基Ｘ、Ｒ２及びＲ３は、下記のスキームに図示した製法に適合しないかもしれず、保護基（ＰＧ）の使用が必要となるだろう。保護基の使用は、当技術分野において周知である（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９参照）。この目的のために、そのような保護基が必要に応
じて適切に導入されているものと仮定する。得られた化合物は、それ自体知られた方法により、その薬学的に許容される塩に変換してもよい。
【０１２０】
式（Ｉ）の化合物は、構造１のアミンの構造２の酸とのカップリングにより製造してもよい。構造２、３及び４の中間体化合物又はそれらの前駆体は、市販されているか、又は当業者に既知の手順に従って製造するか、又は下記の実験の部に記載の方法と同様に製造される。
【０１２１】
構造１の化合物は、スキーム２に示すように、構造２の酸誘導体を用いてアシル化することができ；例えば、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡ等の酸の存在下、ＤＣＭ中、対応する酸クロリド又は活性エステルを用いて、又はＤＣＭ、ＭｅＣＮ又はＤＭＦ等の溶媒中、ＣＯＭＵ、ＴＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣ、ＤＣＣ又はＰｙＢＯＰ等の周知のアミドカップリング試薬及びＤＩＰＥＡ又はＴＥＡ等の塩基等のｉｎ  ｓｉｔｕ活性化法を用いて、式（Ｉ）の化合物を与える。
【０１２２】
【化１４】
2018517683.tif 000016
【０１２３】
あるいは、構造１の適宜な前駆体アミンの構造２の適宜な酸誘導体とのアミドカップリングに続く後の工程において、所望の残基Ｒ２及び／又はＲ３を導入してもよい。
【０１２４】
構造１の化合物の製造
【０１２５】
【化１５】
2018517683.tif 000017
【０１２６】
構造１の化合物は、ＴＨＦ、トルエン等の溶媒中、酸性又は塩基性条件下、構造４のアミンの構造３のアルデヒドとの反応により製造することができる（Ｐｉｃｔｅｔ−Ｓｐｅｎｇｌｅｒ反応、スキーム３）。
【０１２７】
【化１６】
2018517683.tif 000018
【０１２８】
あるいは、構造１の化合物は、スキーム４に示す３工程の手順を用いて製造することができる。典型的な反応手順としては、当該技術分野において周知の手順に従って、ＤＣＭ、ＴＨＦ又は水等の溶媒中に溶解した構造４の化合物を、構造１０の活性化酸誘導体（式中、ＬＧは脱離基を表す。）及びＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡ等の塩基と０℃〜室温にて反応させる。次いで、構造１１のアミドを、ＤＣＭ、トルエン等の中で、ＰＯＣｌ３、ＣＯＣｌ２、ＺｎＣｌ２等を用いて環化して、構造１２のイミンが得られ、この化合物を、適宜な触媒の存在下、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＢＨ３ＣＮ又は水素等の還元剤を用いて還元してもよい。キラル触媒の存在下、水素化又は移動水素化等の条件とすれば、構造１２の化合物のエナンチオマーが富化した適宜な構造１の化合物へのエナンチオ特異的還元が可能になるかもしれない。
【０１２９】
構造２の化合物の製造
構造２の酸は、対応するアルコールのハロゲン−酢酸エステル誘導体とのアルキル化反応、次いでエステルの酸への加水分解を介して製造してもよい。酸性又は塩基性条件下。あるいは、構造２の化合物は、アゾジカルボン酸ジエチル等の存在下、トルエン、ＤＣＭ、ＴＨＦ等の溶媒中、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下、ヒドロキシ酢酸誘導体を用いて、対応するアルコールのアルキル化、次いで、酸性又は塩基性条件下におけるエステルの酸への加水分解により製造してもよい。
【０１３０】
構造３の化合物の製造
構造３のアルデヒドは、対応するアルコール誘導体の酸化により、又は対応するカルボン酸又はエステル、ニトリル等のそれらの誘導体の還元により製造してもよい。構造３のアルデヒドはまた、対応するハロゲン前駆体から、ｎＢｕｌｉ等のハロゲン−金属交換、次いでＤＭＦ等を用いたホルミル化を介して製造してもよい。
【０１３１】
構造４の化合物の製造
構造４のアミン又はそれらの前駆体は、市販されているか、又は当業者に既知の手順に従って製造することができるか、又は下記の実験の部に記載の方法と同様に製造することができる。
【０１３２】
式（Ｉ）の化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ  Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌ
Ｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム又はＤａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ（１０μｍ）又はＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣを用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。トリエチルアミン、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物、流速０．８〜１５０ｍＬ／ｍｉｎである。
【０１３３】
実験の部
（この項において、及び明細書の上記の部分において使用される）略語：
ａｑ．            水溶液
Ｂｕ              ブチル（ｎＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム、などに使われる）
ＣＣ              シリカゲルカラムクロマトグラフィー
ｃｏｎｃ．        濃縮した
ＤＣＣ            １，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ            ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ        Ｎ−エチルジイソプロピルアミン
ＤＭＥ            １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ            ジメチルホルムアミド
ＤＭＰ            Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン
ＤＭＳＯ          ジメチルスルフォキシド
ＤＴＴ            ジチオトレイトール
ＥＡ              酢酸エチル
Ｅ．ｃｏｌｉ．    Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ
Ｅｑ．            当量
Ｅｔ              エチル
ＥｔＯＨ          エタノール
ＦＣ              フラッシュクロマトグラフィー
ｈ                時間
ＨＡＴＵ          ２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウム
ＨＯＢＴ          １−ヒドロキシベンゾトリアゾール、水和物
ＨＰＬＣ          高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ              液体クロマトグラフィー
Ｍ                モル濃度［ｍｏｌ  Ｌ−１］
Ｍｅ              メチル
ＭｅＣＮ          アセトニトリル
ＭｅＯＨ          メタノール
ＭＳ              質量分析法
ｍｉｎ            分
Ｎ                規定度
ＮＦＳＩ          Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド
ＮＭＰ            Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ＮａＯｔＢｕ      ナトリウム  ｔｅｒｔ．（３級）ブトキシド
ｏｒｇ．          有機
Ｐｄ／Ｃ          パラジウム炭素
Ｐｈ              フェニル
ＰＴＳＡ          ｐ−トルエンスルホン酸
ｒｔ              室温
Ｓａｔ．          飽和
ＴＢＡＦ          テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＭＳＣｌ        テトラ−ブチルジメチルシリルクロリド
ＴＢＭＥ          ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
ＴＢＴＵ          Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
ｔＢｕ            ｔｅｒｔ−ブチル＝３級ブチル
ＴＥＡ            トリエチルアミン
ＴＦＡ            トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
ＴＭＳＣｌ        トリメチルシリルクロリド
ＴＭＳＩ          ヨードトリメチルシラン（トリメチルシリルヨージド）
ＴＰＰ            トリフェニルホスフィン
トリス            トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン
ｔＲ              保持時間
Ｉ．  化学
以下の実施例は、本発明の生物学的に活性な化合物の製造を説明するが、その範囲を限定するものではまったくない。
【０１３４】
全般：すべての温度は摂氏温度（℃）で示す。別段の記載が無い限り、反応は、窒素雰囲気下、ＲＴで起こり、マグネティックスターラーを備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて行われる。
【０１３５】
明示的に示されていない限り、すべての化合物は、ラセミ体として合成される。
【０１３６】
使用した定性分析法
ＬＣ−ＭＳ及びＧＣ−ＭＳの保持時間は、下記の溶出条件を用いて得た：
Ａ）  ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：
４０℃に温度制御されたＺｏｒｂａｘ  ＳＢ−Ａｑ、３．５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍカラム。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝水＋０．０４％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝アセトニトリル。溶出液の流速は４．５ｍｌ／ｍｉｎであり、溶出混合液の混合割合の特徴を、溶出の開始からの時間ｔの関数として、下記の表に要約する（２つの連続した時点の間では直線的勾配を採用する）：
【０１３７】
【表１】
2018517683.tif 000019
【０１３８】
Ｂ）  ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：
４０℃に温度制御されたＷａｔｅｒｓ  Ａｔｌａｎｔｉｓ  Ｔ３、５μｍ、４．６ｘ３０ｍｍカラム。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝水＋０．０４％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝アセトニトリル。溶出液の流速は４．５ｍｌ／ｍｉｎであり、溶出混合液の混合割合の特徴を、溶出の開始からの時間ｔの関数として、下記の表に要約する（２つの連続した時点の間では直線的勾配を採用する）：
【０１３９】
【表２】
2018517683.tif 000020
【０１４０】
Ｃ）  ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：
４０℃に温度制御されたＡｇｉｌｅｎｔ  Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｘｔｅｎｄ  Ｃ１８、５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍカラム。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝水＋［ＮＨ３］＝１３ｍｍｏｌ／ｌ；溶媒Ｂ＝アセトニトリル。溶出液の流速は４．５ｍｌ／ｍｉｎであり、溶出混合液の混合割合の特徴を、溶出の開始からの時間ｔの関数として、下記の表に要約する（２つの連続した時点の間では直線的勾配を採用する）：
【０１４１】
【表３】
2018517683.tif 000021
【０１４２】
Ｄ）  ＬＣ−ＭＳ（Ｄ）：
５０℃に温度制御されたＤｉｏｎｅｘ  Ｕｌｔｉｍａｔｅ、カラム。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝水＋０．０５％ＮＨ４ＯＨ；溶媒Ｂ＝アセトニトリル。溶出液の流速は４．５ｍｌ／ｍｉｎであり、溶出混合液の混合割合の特徴を、溶出の開始からの時間ｔの関数として、下記の表に要約する（２つの連続した時点の間では直線的勾配を採用する）：
【０１４３】
【表４】
2018517683.tif 000022
【０１４４】
Ｅ）  ＬＣ−ＭＳ（Ｅ）：
４０℃に温度制御されたＷａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、２．５μｍ、４．６ｘ３０ｍｍカラム。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝水＋０．０４％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝アセトニトリル。溶出液の流速は４．５ｍｌ／ｍｉｎであり、溶出混合液の混合割合の特徴を、溶出の開始からの時間ｔの関数として、下記の表に要約する（２つの連続した時点の間では直線的勾配を採用する）：
【０１４５】
【表５】
2018517683.tif 000023
【０１４６】
Ｆ）  ＧＣ−ＭＳ（Ａ）
Ｚｅｂｒｏｎ  ＺＢ−５  ＭＳ、１５ｍｘ０．２５ｍｍＩＤ、０．２５μｍフィルム、２．０ｍｌ／ｍｉｎ。キャリヤガスはヘリウムであり、ＣＨ４を試薬ガスとして用いて化学イオン化が起こる。温度勾配：０から４．０ｍｉｎにおいて６０℃から３００℃へ、４．０ｍｉｎから５．０ｍｉｎにおいて３００℃の等温。
【０１４７】
使用した非キラル分取用法：
分取用ＬＣ−ＭＳによる精製は、下記の条件を用いて行った。
【０１４８】
Ｅ）  分取用ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）：
Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅカラム（Ｗａｔｅｒｓ  Ｃ１８、１０μｍ  ＯＢＤ、３０ｘ７５ｍｍ）
を使用した。２種類の溶出溶媒は下記の通りである：溶媒Ａ＝水＋０．５％ＮＨ４ＯＨ；溶媒Ｂ＝アセトニトリル。溶出液の流速は７５ｍｌ／ｍｉｎであり、溶出混合液の混合割合の特徴を、溶出の開始からの時間ｔの関数として、下記の表に要約する（２つの連続した時点の間では直線的勾配を採用する）：
【０１４９】
【表６】
2018517683.tif 000024
【０１５０】
構造１の化合物の製造
方法Ａ
すべての構造１の中間体は、下記の手順と同様に製造した：
（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルエチル）アミン（７５ｍｇ）、２−フルオロ−３−ピリジンカルボキシアルデヒド（５９ｍｇ）及びＴＦＡ（８μｌ）をトルエン（３ｍｌ）中に溶解したものを、８０℃にて一晩撹拌した。混合物を１Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨ及びＥＡで希釈し、層を分離し、水相をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：７Ｎ  ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液、勾配（％Ｂ）：０から１へ、流速：５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、８７ｍｇの黄色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）  ｔＲ＝０．２５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６９．０５。
【０１５１】
式（１）の化合物の製造
方法Ｂ
実施例３．１０．１：  １−（１−（３，４−ジメチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン
２−（ナフタレン−２−イルオキシ）酢酸（１８ｍｇ）をＤＣＭ（２ｍｌ）中に溶解したものに、ＤＭＡＰ（２．２ｍｇ）、ＨＯＢＴ（１２ｍｇ）、ＥＤＣＩ（３５ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（３７μｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。１−（３，４−ジメチルフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン（２５ｍｇ）を添加し、混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、ａｑ．ＨＣｌ（１Ｎ）及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物を分取用ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）で精製して、２９ｍｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）  ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５３０．１７。
【０１５２】
方法Ｃ
実施例１．２．１：  ２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）酢酸（ＴＦＡ塩）（４０ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍｌ）中に溶解したものに、ＴＢＴＵ（３４ｍｇ）を添加した。混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン（２７ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（６８．５μｌ）を添加し、混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。粗製物を分取用ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）で精製して、２９ｍｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５３６．０２。
【０１５３】
下記の実施例を、適宜な酸誘導体及びアミンを出発物質として、方法Ｂ又はＣに従って合成した。ＬＣ−ＭＳデータを下記の表１に記載する。ＬＣ−ＭＳの条件は、ＬＣ−ＭＳ（Ａ）を用いた。
【０１５４】
【表７】
2018517683.tif 000025
【０１５５】
【表８】
2018517683.tif 000026
【０１５６】
【表９】
2018517683.tif 000027
【０１５７】
【表１０】
2018517683.tif 000028
【０１５８】
【表１１】
2018517683.tif 000029
【０１５９】
【表１２】
2018517683.tif 000030
【０１６０】
【表１３】
2018517683.tif 000031
【０１６１】
【表１４】
2018517683.tif 000032
【０１６２】
【表１５】
2018517683.tif 000033
【０１６３】
【表１６】
2018517683.tif 000034
【０１６４】
【表１７】
2018517683.tif 000035
【０１６５】
【表１８】
2018517683.tif 000036
【０１６６】
【表１９】
2018517683.tif 000037
【０１６７】
【表２０】
2018517683.tif 000038
【０１６８】
【表２１】
2018517683.tif 000039
【０１６９】
【表２２】
2018517683.tif 000040
【０１７０】
【表２３】
2018517683.tif 000041
【０１７１】
【表２４】
2018517683.tif 000042
【０１７２】
【表２５】
2018517683.tif 000043
【０１７３】
【表２６】
2018517683.tif 000044
【０１７４】
【表２７】
2018517683.tif 000045
【０１７５】
【表２８】
2018517683.tif 000046
【０１７６】
【表２９】
2018517683.tif 000047
【０１７７】
【表３０】
2018517683.tif 000048
【０１７８】
【表３１】
2018517683.tif 000049
【０１７９】
【表３２】
2018517683.tif 000050
【０１８０】
【表３３】
2018517683.tif 000051
【０１８１】
【表３４】
2018517683.tif 000052
【０１８２】
構造４のアミンの合成
構造４のアミン又はそれらの前駆体は、市販されているか、又は当業者に既知の手順に従って製造することができるか、又は下記の実験の部に記載の方法と同様に製造することができる。
【０１８３】
構造３のアルデヒドの合成
アルデヒド１：  ４−クロロ−２−フルオロベンゾアルデヒド
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メタノール
４−クロロ−２−フルオロ安息香酸（３００ｍｇ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ＬｉＡｌＨ４（１３０ｍｇ）を添加した。懸濁液を０℃にて１６ｈ撹拌した。反応混合物をＥＡ及び酒石酸カリウムナトリウムの水溶液で希釈し、ｒｔにて１ｈ撹拌した。層を分離し、有機相を水でさらに洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：３Ｎ  アンモニアのＭｅＯＨ溶液、勾配（％Ｂ）：０から５へ、流速：６．０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２２４ｍｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）  ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０１８４】
４−クロロ−２−フルオロベンゾアルデヒド
（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メタノール（２２２ｍｇ）をＭｅＣＮ（２０ｍｌ）中に溶解したものに、ＭｎＯ２（４８０ｍｇ）を添加した。混合物を２４ｈ撹拌した。混合物をセライト上でろ過し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空蒸発させた。粗製のアルデヒドを精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０１８５】
アルデヒド２：  ４−シクロプロピル−２−フルオロベンゾアルデヒド
メチル  ４−ブロモ−２−フルオロベンゾエート
４−ブロモ−２−フルオロ塩化ベンゾイル（１５ｍｌ）をＭｅＯＨ（２００ｍｌ）中に溶解したものを、ｒｔにて１８ｈ撹拌した。反応混合物を真空蒸発させた。残渣をＤＣＭ及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物（２５ｇの白色の固体）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）  ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０１８６】
メチル  ４−シクロプロピル−２−フルオロベンゾエート
メチル  ４−ブロモ−２−フルオロベンゾエート（２５ｇ）をＴＨＦ（５００ｍｌ）中に溶解したものに、カリウム  シクロプロピルトリフルオロボレート（１５．９ｇ）、炭酸セシウム（１０５ｇ）及び水（５０ｍｌ）を添加した。溶液をアルゴン下で脱気し、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（８．８ｇ）を最後に添加した。反応混合物を７０℃にて一晩撹拌した。混合物を水及びＴＢＭＥで希釈し、層を分離した。水層をＴＢＭＥで抽出し、有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸
発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、３５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から２０へ、流速：１００ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１９．２ｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）  ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９５．４５。
【０１８７】
４−シクロプロピル−２−フルオロベンゾアルデヒド
このアルデヒドを、メチル  ４−シクロプロピル−２−フルオロベンゾエートから、アルデヒド１について記載された還元酸化手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０１８８】
アルデヒド３：  ６−クロロ−２−フルオロニコチンアルデヒド
ジイソプロピルアミン（５．２６ｍｌ）をＴＨＦ（７０ｍｌ）中に溶解したものに、−７８℃にて、１．６Ｍ  ｎＢｕＬｉのヘキサン溶液（２１．６ｍｌ）を添加した。混合物を０℃にて４５ｍｉｎ撹拌した。ＴＨＦ（３６ｍｌ）中の２−クロロ−６−フルオロピリジン（３．５ｇ）を、窒素下、−７８℃にて１ｈに渡って前記混合物に滴下し、反応混合物を−７８℃にて１．５ｈ撹拌した。ＤＭＦ（４．１２ｍｌ）を１ｈに渡って滴下し、反応混合物をさらに１．５ｈ撹拌した。２Ｍ  ＨＣｌのジエチルエーテル溶液（４５ｍｌ）を、−７８℃にてゆっくりと添加し、水（３０ｍｌ）を添加し、層を分離した。水相をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物（４．４ｇのオレンジ色の固体）を精製することなく次の工程で使用した。ＧＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１５９．８０。
【０１８９】
アルデヒド４：  ５−シクロプロピル−３−フルオロピコリンアルデヒド
このアルデヒドを、（５−シクロプロピル−３−フルオロピリジン−２−イル）メタノールから、アルデヒド１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６６．２５。
【０１９０】
アルデヒド５：  ５−クロロ−３−フルオロピコリンアルデヒド
メチル  ５−クロロ−３−フルオロピコリネート
５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−カルボン酸（６ｇ）をＭｅＯＨ（１２０ｍｌ）中に溶解したものに、２Ｍ  （トリメチルシリル）ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（４８．６ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。混合物を真空蒸発させた。粗製の化合物（５．６５ｇの茶色の固体）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）  ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９０．１９。
【０１９１】
（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メタノール
メチル  ５−クロロ−３−フルオロピコリネート（１．０５ｇ）をＴＨＦ（２５ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、２Ｍ  水素化ホウ素リチウムのＴＨＦ溶液（５．６ｍｌ）を添加した。反応混合物を０℃にて１ｈ撹拌した。混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及びＥＡで希釈し、層を分離し、水相をＥＡで洗浄した。有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、勾配（％Ｂ）：０から５へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２．７０ｇの黄色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）  ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６１．９５。
【０１９２】
５−クロロ−３−フルオロピコリンアルデヒド
このアルデヒドを、（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メタノールから、アルデヒド１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：
ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０１９３】
アルデヒド６：  ６−シクロプロピル−２−フルオロニコチンアルデヒド
６−クロロ−２−フルオロニコチンアルデヒド（１．２１ｇ）をＴＨＦ（４０ｍｌ）中に溶解したものに、カリウム  シクロプロピルトリフルオロボレート（１．１３ｇ）、炭酸セシウム（７．４３ｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（６２１ｍｇ）及び水（４ｍｌ）を添加した。反応混合物を７３℃にて２ｈ及び６３℃にて一晩撹拌した。混合物を水及びＴＢＭＥでｒｔにて希釈し、層を分離した。水層をＴＢＭＥで抽出し、有機層を合わせたものを１Ｎ  ａｑ．ＨＣｌ（１５ｍｌ）及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｆｌａｓｈ  Ｍａｓｔｅｒ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：２０、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、５０１ｍｇの黄色のオイルを得た。ＧＣ−ＭＳ（Ａ）  ｔＲ＝２．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６５．９０。
【０１９４】
アルデヒド７：  ４−メトキシ−３−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ベンゾアルデヒド
３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾアルデヒド（１００ｇ）、４−メトキシベンジルクロリド（１０１ｇ）及び炭酸カリウム（１８０ｇ）をＤＭＦ（７５０ｍｌ）中に溶解したものを、ｒｔにて３日間に渡って撹拌した。反応混合物をろ過し、固体をＥＡ（２００ｍｌ）で洗浄した。ろ液をＥＡで希釈し、水で抽出した。水層をＥＡで３回抽出し、有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をヘプタンから再結晶し、１５３．４７ｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）  ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７３。［Ｍ＋ＡｃＣＮ］：３１４．３０。
【０１９５】
アルデヒド８：  ６−エトキシニコチンアルデヒド
このアルデヒドを、６−エトキシニコチン酸から、アルデヒド１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１５２．２８。
【０１９６】
アルデヒド９：  ６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ニコチンアルデヒド
このアルデヒドを、６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ニコチン酸から、アルデヒド１について記載された還元酸化手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０１９７】
アルデヒド１０：  ４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３−メトキシベンゾアルデヒド
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾアルデヒド（１０ｇ）をＤＭＦ（５００ｍｌ）中に溶解したものに、炭酸カリウム（１８．２０ｇ）及び２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン塩酸塩（１４．０８ｇ）を添加した。反応混合物を８０℃にて１ｈ３０ｍｉｎ撹拌した。懸濁液をろ過し、ろ液をＥｔ２Ｏ及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで希釈した。水層をＥｔ２Ｏで抽出し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、７０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、勾配（％Ｂ）：２から４へ、流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、７．３ｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．４８。
【０１９８】
アルデヒド１１：  ５，６−ジメトキシピコリンアルデヒド
このアルデヒドを、（５，６−ジメトキシピリジン−２−イル）メタノールから、アルデ
ヒド１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６８．００。
【０１９９】
アルデヒド１２：  ２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾアルデヒド
メチル  ４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロベンゾエート
メチル  ３−フルオロ−４−ホルミルベンゾエート（１ｇ）、オルトギ酸トリメチル（４ｍｌ）及びＰＴＳＡ一水和物（９ｍｇ）の溶液を、７０℃にて３ｈ撹拌した。反応混合物を真空蒸発させた。混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌ及びＤＣＭで希釈した。層を分離し、有機相をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製の生成物（１．２６ｇの黄色がかったオイル）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２００】
２−（４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロフェニル）プロパン−２−オール
メチル  ４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロベンゾエート（４００ｍｇ）をＴＨＦ（７１５ｍｌ）中に溶解したものに、−７８℃にて、３Ｍ  ＭｅＭｇＢｒのＥｔ２Ｏ溶液（２．１ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて４ｈ撹拌した。混合物をａｑ．Ｒｏｃｈｅｌｌｅ塩、ＥＡ及び水で希釈し、層を分離した。水相をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＥＡ、溶媒Ｂ：ヘプタン、勾配（％Ｂ）：５から１５へ、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、３３０ｍｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）  ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２０１】
２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾアルデヒド
２−（４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（３３０ｍｇ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ａｑ．２Ｍ  ＨＣｌ（２．２ｍｌ）を添加し、混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。反応混合物を真空蒸発させた。混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌ及びＤＣＭで希釈した。層を分離し、有機相をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製の生成物（１．２６ｇの黄色がかったオイル）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２０２】
アルデヒド１３：  ２−フルオロ−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ベンゾアルデヒド
１−（ジメトキシメチル）−２−フルオロ−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ベンゼン
２−（４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（３３０ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ＮａＨ（６０％懸濁液、７６ｍｇ）を添加し、混合物を０℃にて３０ｍｉｎ撹拌した。ＭｅＩ（０．１８５ｍｌ）を添加し、混合物をｒｔにて１８ｈ撹拌した。混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ及びＥＡで希釈した。層を分離し、有機相をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＥＡ、溶媒Ｂ：ヘプタン、勾配（％Ｂ）：１から１２へ、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２５４ｍｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）  ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２０３】
２−フルオロ−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ベンゾアルデヒド
このアルデヒドを、１−（ジメトキシメチル）−２−フルオロ−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ベンゼンから、アルデヒド１２について記載された手順（工程３）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２０４】
アルデヒド１４：  ２−フルオロ−４−（メトキシメチル）ベンゾアルデヒド
（４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロフェニル）メタノール
この化合物を、メチル  ４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロベンゾエートから、アルデヒド１について記載された手順（工程１）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２０５】
２−フルオロ−４−（メトキシメチル）ベンゾアルデヒド
このアルデヒドを、（４−（ジメトキシメチル）−３−フルオロフェニル）メタノールから、アルデヒド１３について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２０６】
アルデヒド１５：  ２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゾアルデヒド
２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾアルデヒド（２００ｍｇ）、ブロモ（メトキシ）メタン（０．２０１ｍｌ）及びＫ２ＣＯ３（５９２ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）中に溶解したものを、６０℃にて２ｈ撹拌した。混合物をＤＣＭ及び水で希釈した。層を分離し、有機相をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製の生成物（２５０ｍｇの黄色のオイル）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９９．１５。
【０２０７】
アルデヒド１６：  ４−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−２−フルオロベンゾアルデヒド
このアルデヒドを、２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾアルデヒド及び（（２−ブロモエトキシ）メチル）ベンゼンから、アルデヒド１５について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７５．１３。
【０２０８】
アルデヒド１７：  メチル  ５−ホルミルチオフェン−３−カルボキシレート
メチル  ５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チオフェン−３−カルボキシレート
２−（４−ブロモチエン−２−イル）−１，３−ジオキソラン（５ｇ）をジエチルエーテル（２００ｍｌ）中に溶解したものに、窒素下、−７８℃にて、１．６Ｍ  ｎＢｕＬｉのヘキサン溶液（１６ｍｌ）を添加した。混合物を−７８℃にて１５ｍｉｎ撹拌した。クロロギ酸メチル（１６．６ｍｌ）を滴下し、反応混合物を、窒素下、−７８℃にて１ｈ撹拌した。混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ及びＥＡで希釈し、層を分離し、水相をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から５へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２．８９ｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）  ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１４．８５。
【０２０９】
メチル  ５−ホルミルチオフェン−３−カルボキシレート
このアルデヒドを、メチル  ５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チオフェン−３−カルボキシレートから、アルデヒド１２について記載された手順（工程３）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２１０】
構造２の酸の合成
酸１：  ２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
２−エチル−３−ヒドロキシ−６−メチルピリジン（２ｇ）をＴＨＦ（４０ｍｌ）中に溶解したものに、ＮａＨ（７６３ｍｇ）を０℃にて少しずつ添加した。３０ｍｉｎ後、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１５ｍｌ）を添加し、混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物をＥＡ及びｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌで希釈した。層を分離し、有機相をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から５へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、３．９０ｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５２．１０。
【０２１１】
２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（３．９０ｇ）をＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ＴＦＡ（１４ｍｌ）を添加し、反応液をｒｔにて２．５ｈ撹拌した。混合物を真空蒸発させた。粗製の生成物をＥｔ２Ｏで洗浄した。粗製の生成物（３．９ｇの無色の固体）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．３７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９６．１３。
【０２１２】
酸２：  ２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）酢酸
４−ブロモ−２−クロロ−１−（メトキシメトキシ）ベンゼン
４−ブロモ−クロロフェノール（１．１ｇ）をＤＣＭ（５５ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ＤＩＰＥＡ（１．３６ｍｌ）及びクロロメチル  メチルエーテル（０．４４ｍｌ）を添加した。混合物を、０℃にて１ｈ、そしてｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物をＥＡ及び１Ｎ  ａｑ．ＫＨＳＯ４で希釈した。層を分離し、有機相を水及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物（１．４３ｇの無色のオイル）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２１３】
４−（３−クロロ−４−（メトキシメトキシ）フェニル）モルフォリン
４−ブロモ−２−クロロ−１−（メトキシメトキシ）ベンゼン（１．４３ｇ）、モルフォリン（０．６５ｍｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７６５ｍｇ）、２−ビフェニルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（６７９ｍｇ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５２ｍｇ）をトルエン（５０ｍｌ）中に溶解したものを、窒素下、８０℃にて３ｈ撹拌した。混合物をセライトを通してろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｆｌａｓｈ  Ｍａｓｔｅｒ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から４へ、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１．１８ｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５７．９７。
【０２１４】
２−クロロ−４−モルフォリノフェノール  塩酸塩
４−（３−クロロ−４−（メトキシメトキシ）フェニル）モルフォリン（９００ｍｇ）をＥＡ（７ｍｌ）及びＭｅＯＨ（１．８ｍｌ）中に溶解したものに、４Ｍ  ＨＣｌのジオキサン溶液（１．７ｍｌ）を添加し、混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物を真空蒸発させた。得られたオイルをジエチルエーテル中に懸濁させ、超音波処理した。固体をろ過し、真空乾燥し、８５２ｍｇのベージュ色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１４．０１。
【０２１５】
Ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）アセテート
このエステルを、２−クロロ−４−モルフォリノフェノール  塩酸塩から、酸１について記載された手順（工程１）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２８．１３。
【０２１６】
２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−クロロ−４−モルフォリノフェノキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７２．０２。
【０２１７】
酸３：  ２−（（２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
２−ブロモピリジン−３−イル  アセテート
２−ブロモ−３−ピリジノール（３ｇ）を無水酢酸（９０ｍｌ）中に溶解したものを、１４０℃にて５ｍｉｎ撹拌した。混合物を真空蒸発させた。残渣をＤＣＭ及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で希釈した。層を分離し、水相をＤＣＭで洗浄し、有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、勾配（％Ｂ）：１から３へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、３．３５ｇのオレンジ色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１６．９５。
【０２１８】
２−（２−（トリメチルシリル）エチル）ピリジン−３−イル  アセテート
２−ブロモピリジン−３−イル  アセテート（３．３２ｇ）をＴＨＦ（９０ｍｌ）中に溶解したものに、トリエチルアミン（１１．８ｍｌ）、トリメチルシリルアセチレン（６．９ｍｌ）、ヨウ化銅（１５０ｍｇ）及びビス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（ＩＩ）−ジクロリド（１．６２ｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３５ｍｉｎ撹拌した。混合物をＥＡ及び水で希釈した。層を分離し、有機相をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、７０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：６から４０へ、流速：３５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２．７８ｇの茶色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３４．０４。
【０２１９】
２−エチニルピリジン−３−オール
２−（２−（トリメチルシリル）エチル）ピリジン−３−イル  アセテート（２．７８ｇ）をＴＨＦ（４０ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、１Ｍ  ＴＢＡＦのＴＨＦ溶液（１８ｍｌ）を添加した。反応混合物を０℃にて５０ｍｉｎ撹拌した。混合物をＥＡ及び水で希釈した。層を分離し、有機相をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、勾配（％Ｂ）：１から４へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、０．７７ｇの黄色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．３１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１２０．３３。
【０２２０】
２−エチルピリジン−３−オール
２−エチニルピリジン−３−オール（０．７７ｇ）をＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中に溶解したものに、酸化白金（ＩＶ）（１１０ｍｇ）を添加した。反応混合物を、水素下、ｒｔにて１ｈ４０撹拌した。混合物をセライトを通してろ過し、ＥｔＯＨで洗浄し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、勾配（％Ｂ）：０から７へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、０．９９５ｇの黄色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．３１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１２４．０５。
【０２２１】
Ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
このエステルを、２−エチルピリジン−３−オールから、酸１について記載された手順（工程１）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３８．１９。
【０２２２】
２−（（２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−エチルピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．２９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１８２．１６。
【０２２３】
酸４：  ２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
２−クロロ−６−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ピリジン
２−クロロ−６−ヨード−３−ピリジノール（５ｇ）をＤＣＭ（１００ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ＤＩＰＥＡ（５ｍｌ）及びクロロメチル  メチルエーテル（１．７ｍｌ）を添加した。反応混合物を０℃にて１ｈ撹拌した。混合物を１Ｍ  ａｑ．ＫＨＳＯ４で洗浄した。層を分離し、水相をＤＣＭで洗浄し、有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から２へ、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、５．５２ｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．９９。
【０２２４】
４−（６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−イル）モルフォリン
２−クロロ−６−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ピリジン（５．９５ｇ）をＤＭＳＯ（１００ｍｌ）中に溶解したものに、モルフォリン（８．５７ｍｌ）、ヨウ化銅（３．７１ｇ）、Ｌ−プロリン（４．０４ｇ）及び炭酸カリウム（６．１９ｇ）を添加した。混合物を８０℃にて１ｈ撹拌した。反応混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌ及びＥＡで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：２から５へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、４．１４ｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５８．９０。
【０２２５】
２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−オール  塩酸塩
このアルコールを、４−（６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−イル）モルフォリンから、酸２について記載された手順（工程３）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１５．１４
Ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
このエステルを、２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−オール  二塩酸塩から、ＴＨＦの代わりにＤＭＦを用いて、酸１について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２８．９８。
【０２２６】
２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７３．０４．
酸５：  ２−（（２−クロロ−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
このエステルを、２−クロロ−６−ヨード−３−ピリジノールから、酸４について記載された手順（工程４）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３６９．６６。
【０２２７】
Ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（７．０７ｇ）をＤＭＦ（１５０ｍｌ）中に溶解したものに、メタンスルホンアミド（１．８０ｇ）、ヨウ化銅（５５０ｍｇ）、（ｔｒａｎｓ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（０．９０ｍｌ）及び炭酸カリウム（５．３ｇ）を添加した。反応混合物を１００℃にて１ｈ４５撹拌した。反応混合物をＥＡ及びｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１００ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：２から２５へ、流速：４０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、３．０１ｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３３７．０４。
【０２２８】
２−（（２−クロロ−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８１．０６。
【０２２９】
酸６：  ２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−クロロ−４−ホルミルフェノキシ）アセテート
３−クロロ−４−ヒドロキシベンゾアルデヒド（１２．８４ｇ）をＭｅＣＮ中に溶解したものに、ＮａＩ（１．２３ｇ）及びＫ２ＣＯ３（１２．４７ｇ）を添加した。混合物を８０℃にて４５ｍｉｎ撹拌した。ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（８ｇ）を滴下し、混合物を８０℃にて１５ｈ撹拌した。ＲＴに冷却した後、反応混合物を水及びＤＣＭで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものをＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２３０】
Ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）アセテート
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−クロロ−４−ホルミルフェノキシ）アセテート（４．５ｍｇ）及びモルフォリン（２．５ｍｌ）をＭｅＣＮ（４５ｍｌ）中に溶解したものに、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７．４ｇ）を添加した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及びＥＡで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（ＥＡ：ヘプタン＝１：１）で精製して、５．１３ｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３４２．１６。
【０２３１】
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）酢酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。Ｌ
Ｃ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８６．１５。
【０２３２】
酸７：  ２−（（４−クロロ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ）酢酸
メチル  ２−（（４−クロロ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ）アセテート
この化合物を、４−クロロ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール及びブロモ酢酸メチルから、酸１について記載された手順（工程１）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７２．９７。
【０２３３】
２−（（４−クロロ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ）酢酸
メチル  ２−（（４−クロロ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキシ）アセテート（９００ｍｇ）をＭｅＯＨ（１５ｍｌ）及び２．５Ｍ  ａｑ．ＮａＯＨ（１５ｍｌ）中に溶解したものを、ｒｔにて９０ｍｉｎ撹拌した。ＭｅＯＨを真空蒸発させ、混合物をＤＣＭ及び３Ｍ  ａｑ．ＨＣｌで希釈した。層を分離し、有機相を真空蒸発させ、７９７ｍｇの無色の固体を得、それを精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５８．８９。
【０２３４】
酸８：  ３−（カルボキシメトキシ）−２−エチル−６−メチルピリジン  １−オキシド
メチル  ２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
この化合物を、２−エチル−６−メチルピリジン−３−オールから、酸７について記載された手順（工程１）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１０．０７。
【０２３５】
２−エチル−３−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−６−メチルピリジン  １−オキシド
メチル  ２−（（２−エチル−６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（３３５ｍｇ）及びＭＣＰＢＡ（４７０ｍｇ）をＤＣＭ（６ｍｌ）中に溶解したものを、ｒｔにて、１５ｍｉｎ撹拌した。混合物を真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＥＡ、溶媒Ｂ：ヘプタン、勾配（％Ｂ）：２から１５へ、流速：９ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、３１４ｍｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２２６．３０。
【０２３６】
３−（カルボキシメトキシ）−２−エチル−６−メチルピリジン  １−オキシド
この化合物を、２−エチル−３−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−６−メチルピリジン  １−オキシドから、酸７について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１２．３４。
【０２３７】
酸９：  ２−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−オール
１．６Ｍ  ｎＢｕＬｉのヘキサン溶液（０．９４ｍｌ）をＴＨＦ（２．７ｍｌ）中に溶解したものに、−７８℃にて、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（０．２８ｍｌ）、次いで２−トリフルオロメチルピリジン（０．１４ｍｌ）を添加した。反応液を−７８℃にて１７ｈ撹拌した。トリメチルボレート（０．３２ｍｌ）を添加し、反応液を−７８℃にて２ｈ撹拌した。過酢酸を添加し（０．３９ｍｌ、ＡｃＯＨ中の３９％溶液）、反応混合物を、撹拌下、０℃に３ｈ温めた。反応混合物をｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＳＯ３及びＤ
ＣＭで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＦＣ（溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、勾配（％Ｂ）：２）で精製して、１１４ｍｇのオレンジ色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６４．２０。
【０２３８】
２−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−オールから、酸１について記載された手順（工程１−２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２２１．９８。
【０２３９】
酸１０：  ２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
メチル  ２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
この化合物を、２−クロロピリジン−３−オールから、酸７（工程１−２）について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０２．０４。
【０２４０】
２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、メチル  ２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸４について記載された手順（工程４）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１８８．１８。
【０２４１】
酸１１：  ２−（（６−（ジメチルアミノ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
４，６−ジブロモ−２−メチルピリジン−３−オール
２−メチルピリジン−３−オール（５００ｍｇ）をＭｅＣＮ（３０ｍｌ）中に懸濁したものに、０℃にて、ＮＢＳ（１．７ｇ）を添加した。反応液を０℃にて２ｈ撹拌した。溶媒を真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：７Ｎ  ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液、勾配（％Ｂ）：１から３へ、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１．０ｇの黄色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．８３。
【０２４２】
６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−オール
４，６−ジブロモ−２−メチルピリジン−３−オール（１．０ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）中に溶解したものに、−７８℃にて、１．６Ｍ  ｎＢｕＬｉのヘキサン溶液（４．７ｍｌ）を添加した。反応液を２ｈ撹拌した。水を添加し（９ｍｌ）、反応混合物をｒｔまで温めた。反応混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ及びＥＡで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：７Ｎ  ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液、勾配（％Ｂ）：１から３へ、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、５５０ｍｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１８８．０３。
【０２４３】
２−（（６−（ジメチルアミノ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−オールから、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングにおいてモルフォリンの代わりにジメチルアミンを用いて、酸４について記載された手順（工程１−５）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１１．２２。
【０２４４】
酸１２：  ２−（（２−クロロ−６−（モルフォリノメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
２−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−オール
２−クロロピリジン−３−オール（２５ｇ）及びＮａＨＣＯ３（２．９２ｇ）を水（２２．５ｍｌ）中に溶解したものに、９０℃にて、ホルムアルデヒドの３７％水溶液を少しずつ（６ｈの間に４ｘ１．２ｍｌ）添加し、混合物を２６ｈ撹拌した。水をｒｔにて添加し（２０ｍｌ）、次いで、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１００ｍｌ）を添加することにより、ｐＨ＝１を維持した。固体沈殿物をろ過した。水相をＥＡで洗浄し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物質（３．０ｇ）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６０．２０。
【０２４５】
６−クロロ−５−ヒドロキシピコリンアルデヒド
この化合物を、２−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−オールから、アルデヒド１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２４６】
２−クロロ−６−（モルフォリノメチル）ピリジン−３−オール
この化合物を、６−クロロ−５−ヒドロキシピコリンアルデヒドから、酸６について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．３６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２２９．１４。
【０２４７】
２−（（２−クロロ−６−（モルフォリノメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸この化合物を、２−クロロ−６−（モルフォリノメチル）ピリジン−３−オールから、酸１について記載された手順に従って２工程で製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．３７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．１２。
【０２４８】
酸１３：  ２−（（２−クロロ−６−（メトキシカルボニル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
２−クロロ−６−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ピリジン
この化合物を、２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−オールから、酸２について記載された手順（工程１）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．８２。
【０２４９】
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリン酸
２−クロロ−６−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ピリジン（５．８５ｇ）を、窒素下、トルエン（８０ｍｌ）中に溶解したものに、−７８℃にて、１．６Ｍ  ｎＢｕＬｉのヘキサン溶液（１６ｍｌ）を窒素下添加した。混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ撹拌した。反応混合物をＣＯ２（ｓ）中に注いだ。添加後、１Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨ（３０ｍｌ）を添加し、水層をジエチルエーテルで抽出した。層を分離し、水相を０℃にて２Ｎ  ＨＣｌ水溶液でｐＨ１になるまで酸性化し、ＤＣＭで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物（３．７３ｇのベージュ色の固体）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１７．９８。
【０２５０】
メチル  ６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリネート
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリン酸（１．６３ｇ）をＭｅＯＨ（６０ｍｌ）中に溶解したものに、ＲＴにて、トリメチルシリルジアゾメタンをヘキサン中に溶解した２．０Ｍ溶液（１８．８ｍｌ）を滴下した。混合物をＲＴにて撹拌した。トリメチルシリルジアゾメタン溶液を、さらに２回添加した：（２時間後に１．９ｍＬ、さらに３時間後に１．９ｍＬ）。最後の添加から３時間後に、溶媒を真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：Ｅ
Ａ、勾配（％Ｂ）：１から９へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１．３ｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３２．０９。
【０２５１】
２−（（２−クロロ−６−（メトキシカルボニル）ピリジン−３−イル）オキシ）  酢酸
この化合物を、メチル  ６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリネートから、酸４について記載された手順（工程３〜５）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２４６．１５。
【０２５２】
酸１４：  ３−（カルボキシメトキシ）−２−クロロピリジン  １−オキシド
２−クロロ−３−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）ピリジン  １−オキシド
この化合物を、メチル  ２−（（２−クロロピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸８について記載された手順（工程２−３）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．３２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０４．０３。
【０２５３】
酸１５：  ２−（（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ）  酢酸
３−メトキシ−２−メチルベンゾアルデヒド
Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン（７．１ｍｌ）をトルエン（１４０ｍｌ）中に溶解したものに、窒素下、０℃にて、１．６Ｍ  ｎＢｕＬｉのヘキサン溶液（３３ｍｌ）を滴下した。混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。３−メトキシベンゾアルデヒド（６．２７ｍｌ）を０℃にて添加し反応混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。１．８Ｍ  フェニルリチウムのジ−Ｎ−ブチルエーテル溶液（８６ｍｌ）を０℃にて添加し、反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物を−７５℃に冷却し、ヨードメタン（１９．２ｍｌ）をゆっくりと添加した。溶液をｒｔにて４ｈ撹拌した。混合物を冷１０％  ａｑ．ＨＣｌで希釈し、水層をＥＡで３回洗浄した。有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１００ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から７へ、流速：４０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、５．７５ｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２５４】
（Ｅ）−１−メトキシ−２−メチル−３−（２−ニトロビニル）ベンゼン
３−メトキシ−２−メチルベンゾアルデヒド（１ｇ）をニトロメタン（２０ｍｌ）中に溶解したものに、酢酸アンモニウム（３１０ｍｇ）を添加した。反応混合物を１００℃にて１ｈ撹拌した。溶液を真空蒸発させ、残渣をＥＡ（５０ｍｌ）で希釈した。有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで２回洗浄し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、９７５ｍｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２５５】
２−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）エタンアミン
２Ｍ  水素化ホウ素リチウムのＴＨＦ溶液をＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶解したものに、ＴＭＳＣｌ（５．０５ｍｌ）を添加した。２ｍｉｎ撹拌した後、（Ｅ）−１−メトキシ−２−メチル−３−（２−ニトロビニル）ベンゼン（９７０ｍｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）中に溶解したものを添加した。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物を０℃に冷却し、ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）を添加した。溶液を真空蒸発させ、残渣をＤＣＭ（３０ｍｌ）で希釈した。有機層を２５％  ａｑ．ＮａＯＨ及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏ
ｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：７Ｎ  ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液、勾配（％Ｂ）：０から５へ、流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、４６６ｍｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６６．０６。
【０２５６】
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルフェネチル）ホルムアミド
２−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）エタンアミン（４６３ｍｇ）をギ酸エチル（４ｍｌ）中に溶解したものを、６０℃にて一晩撹拌した。溶液を真空蒸発させ、残渣をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：２から１５へ、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、６０８ｍｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１９４．１５。
【０２５７】
６−メトキシ−５−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルバルデヒド
Ｎ−（３−メトキシ−２−メチルフェネチル）ホルムアミド（６００ｍｇ）をギ酸（６．２ｍｌ）中に溶解したものに、パラホルムアルデヒド（４００ｍｇ）を添加した。反応混合物を１００℃にて２０ｍｉｎ撹拌した。溶液を真空蒸発させ、残渣をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：７Ｎ  ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液、勾配（％Ｂ）：０から５へ、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、５３５ｍｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０６．１０。
【０２５８】
５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−オール
６−メトキシ−５−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルバルデヒド（５３０ｍｇ）を０℃に冷却したＤＣＭ（１５ｍｌ）中に溶解したものに、１Ｍ  三臭化ホウ素のＤＣＭ溶液（１２．２ｍｌ）を添加した。反応混合物を０℃にて１ｈ２５ｍｉｎ撹拌した。ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）をゆっくりと添加し、混合物をｒｔにて９日間に渡って撹拌した。溶液を真空蒸発させ、残渣をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：７Ｎ  ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液、勾配（％Ｂ）：１から１０へ、流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、３７０ｍｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．３６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１６４．０７。
【０２５９】
Ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−５−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレート
５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−オール（３５５ｍｇ）を１Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨ（３．６ｍｌ）中に溶解したものに、ジオキサン（２０ｍｌ）中のジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８５０ｍｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて５ｍｉｎ撹拌した。混合物をＤＣＭ（２０ｍｌ）及び１Ｎ  ａｑ．ＨＣｌ（５ｍｌ）で希釈した。水層をＤＣＭで抽出し、有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、勾配（％Ｂ）：０から５へ、流速：６ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２９５ｍｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６４．１２。
【０２６０】
２−（（２−（Ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−５−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレートから、酸７について記載された手順（工程１−２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２６１】
酸１６：  ２−（２−クロロ−４−（３−（１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）オキセタン−３−イル）フェノキシ）酢酸
２−メチル−Ｎ−（オキセタン−３−イリデン）プロパン−２−スルフィンアミド
オキセタン−３−オン（７５９ｍｇ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）中に溶解したものに、２−メチル−２−プロパン−スルフィンアミド（１．２５ｇ）及びチタン（ＩＶ）エトキシド（４．４ｍｌ）を添加した。反応混合物を５０℃にて４ｈ撹拌した。混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌ（２００ｍｌ）で希釈し、懸濁液をセライトのパッドを通してろ過し、ＥＡでろ過した。ろ液の両方の層を分離し、水層をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｆｌａｓｈ  Ｍａｓｔｅｒ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：２０、流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１．１８ｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：１７６．２６。
【０２６２】
（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン
４−ブロモ−２−クロロフェノール（５００ｍｇ）を０℃に冷却したＤＭＦ（１０ｍｌ）中に溶解したものに、ＤＩＰＥＡ（０．８３ｍｌ）及びＴＢＤＭＳＣｌ（５４５ｍｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。溶液をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ及びＥＡで希釈した。層を分離し、水層をＥＡで２回抽出した。有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、７０８ｍｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２６３】
Ｎ−（３−（４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−３−クロロフェニル）オキセタン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（６０６ｍｇ）を−７８℃に冷却したＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶解したものに、１．６Ｍ  ｎＢｕＬｉのヘキサン溶液（１．１ｍｌ）を添加した。得られた混合物を−７８℃にて４５ｍｉｎ撹拌した。２−メチル−Ｎ−（オキセタン−３−イリデン）プロパン−２−スルフィンアミド（２２０ｍｇ）を−７８℃に冷却したＴＨＦ（２ｍｌ）中に溶解したものを前記の溶液に添加した。反応混合物を−７８℃にて１５ｍｉｎ、次いでｒｔにて一晩撹拌した。溶液をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ、水及びＥＡで希釈した。層を分離し、水層をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から３０へ、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、４４７ｍｇのオレンジ色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４１７．７４。
【０２６４】
Ｎ−（３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）オキセタン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
Ｎ−（３−（４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−３−クロロフェニル）オキセタン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４４０ｍｇ）を０℃に冷却したＴＨＦ（９ｍｌ）中に溶解したものに、ＴＢＡＦ（３３０ｍｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。翌朝、ＴＢＡＦ（１３７ｍｇ）を再び添加し、混合物をｒｔにて５ｈ３０ｍｉｎ撹拌した。懸濁液をろ過し、ろ液を真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：７Ｎ  ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液、勾配（％Ｂ）：１から２へ、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２７０ｍｇの黄色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６
４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３０４．１２。
【０２６５】
メチル  ２−（２−クロロ−４−（３−（１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）オキセタン−３−イル）フェノキシ）アセテート
Ｎ−（３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）オキセタン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２７０ｍｇ）を０℃に冷却したＭｅＯＨ（５ｍｌ）中に溶解したものに、水酸化カリウム（５５ｍｇ）を添加した。混合物を０℃にて３０ｍｉｎ撹拌した。ブロモ酢酸メチル（０．０９ｍｌ）を添加し、反応混合物をｒｔにて４ｈ撹拌した。８×０．０４ｍｌのブロモ酢酸メチルを反応が完結するまで添加した。溶液をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ及びＥＡで希釈した。層を分離し、水層をＥＡで２回抽出した。有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、１０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：７Ｎ  ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液、勾配（％Ｂ）：１から２へ、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２２０ｍｇのベージュ色のフォームを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３７５．９１。
【０２６６】
２−（２−クロロ−４−（３−（１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）オキセタン−３−イル）フェノキシ）酢酸
この化合物を、メチル  ２−（２−クロロ−４−（３−（１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）オキセタン−３−イル）フェノキシ）アセテートから、酸７について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３６２．０２。
【０２６７】
酸１７：  ２−（（１−エチルナフタレン−２−イル）オキシ）酢酸
１−エチル−２−メトキシナフタレン
２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（４．１２ｍｌ）の水溶液に、１−ブロモ−２−メトキシナフタレン、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７３ｍｇ）及び１Ｍ  トリエチルボランのＴＨＦ溶液（１２．７ｍｌ）を添加した。反応混合物を９０℃にて２０ｈ撹拌した。溶液を水及びＥＡで希釈した。有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｆｌａｓｈ  Ｍａｓｔｅｒ、４０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１０から２０へ、流速：２５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２４５ｍｇの黄色のオイルを得た。
【０２６８】
１−エチルナフタレン−２−オール
１−エチル−２−メトキシナフタレン（２４５ｍｇ）をＤＣＭ（１０ｍｌ）中に溶解したものに、三臭化ホウ素（０．３５ｍｌ）を添加した。反応混合物を還流下で２ｈ撹拌し、次いでｒｔに冷却し、５％  ａｑ．ＨＣｌで加水分解した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。有機層を合わせたものを１Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｆｌａｓｈ  Ｍａｓｔｅｒ、１２ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から２０へ、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１４２ｍｇの黄色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２６９】
２−（（１−エチルナフタレン−２−イル）オキシ）酢酸
この化合物を、１−エチルナフタレン−２−オールから、酸４について記載された手順（工程４−５）に従って製造した。Ｃ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２７０】
酸１８：  ２−（２，３−ジメチル−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）酢酸
４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルベンゾアルデヒド
この化合物を、４−メトキシ−２，３−ジメチルベンゾアルデヒドから、酸１７について記載された手順（工程２）に従って製造した。Ｃ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ］＋：１９２．２７。
【０２７１】
２，３−ジメチル−４−（モルフォリノメチル）フェノール
この化合物を、４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルベンゾアルデヒドから、酸６について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２２２．２５。
【０２７２】
２−（２，３−ジメチル−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）酢酸
この化合物を、２，３−ジメチル−４−（モルフォリノメチル）フェノールから、酸１について記載された手順（工程１−２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．０９。
【０２７３】
酸１９：  ２−（（１−メチルナフタレン−２−イル）オキシ）酢酸
２−メトキシ−１−メチルナフタレン
１−ブロモ−２−メトキシナフタレン（５００ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中に溶解したものに、炭酸カリウム（７３６ｍｇ）、ジメチル亜鉛（２．６ｍｌ）及び（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（３５ｍｇ）を添加した。反応混合物を９０℃にて２４ｈ撹拌した。混合物を水及びＥＡで希釈し、層を分離した。水層をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｆｌａｓｈ  Ｍａｓｔｅｒ、２５ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から１０へ、流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、５３２ｍｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）  ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２７４】
２−（（１−メチルナフタレン−２−イル）オキシ）酢酸
この酸を、２−メトキシ−１−メチルナフタレンから、酸１７について記載された手順（工程２−４）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２７５】
酸２０：  ２−（（１−クロロナフタレン−２−イル）オキシ）酢酸
この酸を、１−クロロナフタレン−２−オールから、４について記載された手順（工程４−５）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２７６】
酸２１：  ２−（（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）酢酸
この酸を、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−オール  ヒドロブロミドから、１５について記載された手順（工程７−９）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２７７】
酸２２：  ２−（５−（エトキシカルボニル）−２−エチル−４−メチルフェノキシ）酢酸
５−ブロモ−２−エチル−４−メチルフェノール
１−（４−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）エタン−１−オン（３ｇ）及びトリエチルアミン（２．１９ｍｌ）を０℃に冷却したＴＨＦ（１３ｍｌ）中に溶解したものに、クロロギ酸エチル（１．５ｍｌ）を滴下した。懸濁液を０℃にて３０ｍｉｎ撹拌し、次いでろ過し、ＴＨＦで洗浄した。液層を、ＮａＢＨ４（２ｇ）を水（２１ｍｌ）中
に溶解したものに５−１５℃にてゆっくりと添加した。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。溶液を水で希釈し、１Ｎ  ａｑ．ＨＣｌで酸性化した。水層をＥＡで抽出し、有機層を１０％  ａｑ．ＮａＯＨで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物（２．８５ｇの無色のオイル）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２７８】
１−（ベンジルオキシ）−５−ブロモ−２−エチル−４−メチルベンゼン
５−ブロモ−２−エチル−４−メチルフェノール（２．８５ｇ）をＴＨＦ（６５ｍｌ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（４．５６ｇ）及び臭化ベンジル（１．６９ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物を真空蒸発させ、残渣を水及びＥＡで希釈した。有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｆｌａｓｈ  Ｍａｓｔｅｒ、４０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から５へ、流速：２５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２．７３ｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．２０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２７９】
エチル  ５−（ベンジルオキシ）−４−エチル−２−メチルベンゾエート
１−（ベンジルオキシ）−５−ブロモ−２−エチル−４−メチルベンゼン（１．２７ｇ）を−７８℃に冷却したＴＨＦ（２８ｍｌ）中に溶解したものに、２．５Ｍ  ｎＢｕＬｉのヘキサン溶液（３ｍｌ）を添加した。混合物を−７８℃にて１ｈ撹拌し、ＴＨＦ（８ｍｌ）中のクロロギ酸エチル（０．８ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて４ｈ撹拌した。溶液をＥＡ及び１Ｎ  ａｑ．ＨＣｌで希釈した。層を分離し、有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｆｌａｓｈ  Ｍａｓｔｅｒ、４０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から１０へ、流速：２５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、７８３ｍｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．１６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．０１。
【０２８０】
エチル  ４−エチル−５−ヒドロキシ−２−メチルベンゾエート
エチル  ５−（ベンジルオキシ）−４−エチル−２−メチルベンゾエート（７８３ｍｇ）をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中に溶解したものに、アルゴン下、Ｐｄ／Ｃ（５６ｍｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩水素化した。混合物をセライトのパッドを通してろ過し、液相を真空蒸発させた。粗製物（４５７ｍｇの黄色の固体）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２８１】
エチル  ５−（２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエトキシ）−４−エチル−２−メチルベンゾエート
エチル  ４−エチル−５−ヒドロキシ−２−メチルベンゾエート（２２２ｍｇ）をＴＨＦ（４ｍｌ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（３８０ｍｇ）及びブロモ酢酸ベンジル（０．１８ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ３０ｍｉｎ撹拌した。懸濁液をＥＡで希釈し、０℃に冷却し、ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌを添加した。層を分離し、有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｆｌａｓｈ  Ｍａｓｔｅｒ、２４ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：０から１０へ、流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１８７．５ｍｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｅ）：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３５６．９０。
【０２８２】
２−（５−（エトキシカルボニル）−２−エチル−４−メチルフェノキシ）酢酸
エチル  ５−（２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエトキシ）−４−エチル−２−メチルベンゾエート（１８７．５ｍｇ）をＭｅＯＨ（２ｍｌ）中に溶解したものに、１０％水酸化パラジウム炭素（１５ｍｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ３０ｍｉｎ水素
化した。懸濁液をセライトのパッドを通してろ過し、液相を真空蒸発させ、１２０．５ｍｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｅ）：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０２８３】
酸２３：２−（（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ）酢酸
メチル  ２−（（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）オキシ）アセテート
このエステルを、１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールから、酸７（工程１−２）について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３３．０４。
【０２８４】
酸２４：  ２−（（２−クロロ−６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（メトキシメトキシ）ピコリンアミド
このアミドを、６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリン酸及びシクロプロピルアミンから、方法Ｃに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５７．１６。
【０２８５】
２−（（２−クロロ−６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（メトキシメトキシ）ピコリンアミドから、酸２について記載された手順（工程３−５）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３３．０４。
【０２８６】
酸２５：  ２−（（２−クロロ−６−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン
この化合物を、２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−オール及びメチルアミンから、酸４について記載された手順（工程１−２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２０３．２０。
【０２８７】
Ｎ−（６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセタミド
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン（６１ｍｇ）、無水トリフルオロ酢酸（６３μｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０３μｌ）をＤＣＭ中に溶解したものを、０℃にて９０ｍｉｎ撹拌した。溶液をＤＣＭ及び１Ｎ  ａｑ．ＨＣｌで希釈した。層を分離し、有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から５へ、流速：６ｍｌ／ｍｉｎ）により精製し、７６ｍｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．０３。
【０２８８】
２−クロロ−６−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−オール
Ｎ−（６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセタミド（１０５ｍｇ）及びボラン−メチルスルフィド錯体（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液、１．７５ｍｌ）をＴＨＦ（７ｍｌ）中に溶解したものを、５０℃にて約４０ｈ撹拌した。溶液をＥＡ及び１Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨで希釈した。層を分離し、有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた
。粗製物（８０ｍｇの黄色がかったオイル）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２４１．０６。
【０２８９】
２−（（２−クロロ−６−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、２−クロロ−６−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−オールから、酸１について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．０８。
【０２９０】
酸２６：  ２−（（２−クロロ−６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン
この化合物を、２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−オール及びジメチルアミンから、酸２５（工程１−２）について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１７．３４。
【０２９１】
２−（（２−クロロ−６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミンから、酸２について記載された手順（工程３−５）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２３１．２５。
【０２９２】
酸２７：  ２−（（２−シクロプロピル−６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
３−（ベンジルオキシ）−２−クロロ−６−ヨードピリジン
２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−オール（４０．４ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（３３ｇ）及びＢｎＢｒ（２０ｍｌ）をＤＭＦ中に溶解したものを、６０℃にて２ｈ撹拌した。溶液をｒｔにてＥＡ及びａｑ．ＮＨ４Ｃｌで希釈し、層を分離し、有機層を水で、そしてｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をヘプタン／ＥＡ混合物で破砕し、４３．２ｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３４５．７９。
【０２９３】
５−（ベンジルオキシ）−６−クロロピコリン酸
この化合物を、３−（ベンジルオキシ）−２−クロロ−６−ヨードピリジンから、酸１３について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６３．９９。
【０２９４】
５−（ベンジルオキシ）−６−クロロ−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド
この化合物を、５−（ベンジルオキシ）−６−クロロピコリン酸及びシクロプロピルアミンから、方法Ｃに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３０２．９９。
【０２９５】
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−ヒドロキシピコリンアミド
５−（ベンジルオキシ）−６−クロロ−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド（１３．７ｇ）及びＰｄ／Ｃ（１．４ｇ）をＭｅＯＨ（６００ｍｌ）中に溶解したものを、水素下１ｂａｒで、ｒｔにて、２０ｍｉｎ撹拌した。混合物をろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＤＣＭで粉砕し、７．５ｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１３．０７。
【０２９６】
Ｎ，６−ジシクロプロピル−５−ヒドロキシピコリンアミド
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−ヒドロキシピコリンアミド（１００ｍｇ）、シク
ロプロピルボロン酸（２５ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３４ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（６２ｍｇ）をジオキサン（４ｍｌ）中に溶解したものを１２０℃にて３日間撹拌した。この間に、シクロプロピルボロン酸（２ｘ７５ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２ｘ３４ｍｇ）を添加した。混合物をろ過し、真空蒸発させた。粗製物を分取用ＬＣ−ＭＳ［分取用ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）］で精製して、５０ｍｇの黄色がかった固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１９．１３。
【０２９７】
２−（（２−シクロプロピル−６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、Ｎ，６−ジシクロプロピル−５−ヒドロキシピコリンアミドから、酸１について記載された手順（工程１−２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７７．１３。
【０２９８】
酸２８：  ２−（（２−クロロ−６−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテート及びＮ−（２−メトキシエチル）メチルアミンから、酸４について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３３１．１８。
【０２９９】
２−（（２−クロロ−６−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７５．０９。
【０３００】
酸２９：  ２−（（２−シクロプロピル−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−シクロプロピル−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸２７について記載された手順（工程５）に従って製造した。
【０３０１】
２−（（２−シクロプロピル−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−シクロプロピル−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．１０。
【０３０２】
酸３０：  ２−（（２−エチル−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−エチル−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（１９２ｍｇ）、ジエチル亜鉛（ヘキサン中１Ｍ、１．０ｍｌ
）及び（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン（１５ｍｇ）をジオキサン（８ｍｌ）中に溶解したものを、８５℃にて９０ｍｉｎ撹拌した。溶液をｒｔにてＥＡ及び水で希釈した。層を分離し、有機層を、水で、そしてｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物を分取用ＬＣ−ＭＳ［分取用ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）］で精製して、１８０ｍｇの茶色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３３１．２６。
【０３０３】
２−（（２−エチル−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−エチル−６−（メチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２７５．０１。
【０３０４】
酸３１：  ２−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）酢酸
この酸を、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノールから、酸７について記載された手順（工程１−２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．１５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０３０５】
酸３２：  ２−（（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−オールから、酸１について記載された手順（工程１−２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５６．０１。
【０３０６】
酸３３：  ２−（（２−クロロ−６−シアノピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリンアミド
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリン酸（３．６ｇ）をＴＨＦ（８０ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、トリエチルアミン（６ｍｌ）及びクロロギ酸メチル（３ｍｌ）を添加した。混合物を０℃にて３０ｍｉｎ撹拌した。２５％水酸化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）を添加し、反応混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌した。反応混合物をＥＡ及び水で希釈した。層を分離し、有機相をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、勾配（％Ｂ）：１から３へ、流速：３５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、２．４ｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２１７．０３。
【０３０７】
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリノニトリル
６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリンアミド（２．４ｇ）をＤＣＭ（１００ｍｌ）中に溶解したものに、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（６ｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。反応混合物をＤＣＭ及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で希釈した。層を分離し、有機相を水及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から２０へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１．７２ｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０３０８】
２−（（２−クロロ−６−シアノピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリノニトリルから、酸２について
記載された手順（工程１−３）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：視認できず。
【０３０９】
酸３４：  ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１３．８２。
【０３１０】
酸３５：  ２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォニル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
Ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォニル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテート
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）アセテート（酸５、工程１の合成を参照。）（１００ｍｇ）、ナトリウム  メタンスルフィネート（３３ｍｇ）及びＣｕＩ（１５５ｍｇ）をＤＭＳＯ（５ｍｌ）中に混合したものを、１００℃にて３０ｍｉｎ撹拌した。混合物を、ｒｔにて、ＥＡ及びａｑ．ｓａｔ．  ＮＨ４Ｃｌで希釈した。層を分離し、水相をＥＡで２回洗浄した。有機層を合わせたものをａｑ．ｓａｔ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をカラムクロマトグラフィー（溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：５から１００へ）で精製して、７０ｍｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２２．０５。
【０３１１】
２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォニル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−（メチルスルフォニル）ピリジン−３−イル）オキシ）アセテートから、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２６５．３９。
【０３１２】
酸３６：  １−（（２−クロロ−６−（（（メチルチオ）ペルオキシ）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸
Ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ブロモ−２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）ブタノエート
２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−オール（５００ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にてＮａＨ（１１５ｍｇ、鉱油中の６０％分散液）を添加し、混合物をこの温度にて３０ｍｉｎ撹拌した。メチル  ２，４−ジブロモブタノエート（０．４００ｍｌ）を添加し、混合物をｒｔにて６ｈ撹拌した。混合物をヘプタン及びａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３で希釈した。層を分離し、水相をヘプタンで２回洗浄した。有機層を合わせたものをａｑ．ｓａｔ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から５へ、流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、４１７ｍｇの無色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．８２。
【０３１３】
Ｔｅｒｔ−ブチル  １−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル  １−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレート（４１５ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、−２０℃にて、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１０６ｍｇ）を添加し、混合物を１５ｍｉｎ撹拌した。混合物をＥＡ及び水で希釈した。層を分離し、水相をＥＡで２回洗浄した。有機層を合わせたものをａｑ．ｓａｔ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥
し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物（３０７ｍｇの黄色がかったオイル）を精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３９６．０２。
【０３１４】
Ｔｅｒｔ−ブチル  １−（（２−クロロ−６−（（（メチルチオ）ペルオキシ）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレート
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル  １−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレートから、酸５について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３６３．１１。
【０３１５】
１−（（２−クロロ−６−（（（メチルチオ）ペルオキシ）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル  １−（（２−クロロ−６−（（（メチルチオ）ペルオキシ）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレートから、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３０６．８９。
【０３１６】
酸３７：  １−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸
５−（１−Ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロプロポキシ）−６−クロロピコリン酸この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル  １−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレート（合成については、酸３６、工程２を参照。）から、酸１３について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１４．０２。
【０３１７】
Ｔｅｒｔ−ブチル  １−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレート
このアミドを、５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロプロポキシ）−６−クロロピコリン酸及びジメチルアミンから、方法Ｃに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３４１．１０。
【０３１８】
１−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル  １−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）シクロプロパン−１−カルボキシレートから、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．０７。
【０３１９】
酸３８：  ２−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルプロパン酸
Ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルプロパノエート
この化合物を、２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−オール及びｔｅｒｔ−ブチル  ２−ブロモ−２−メチルプロパノエートから、酸４について記載された手順（工程４）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３９８．０２。
【０３２０】
２−（（２−クロロ−６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルプロパン酸
この化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）−２−メチルプロパノエートから、酸３７について記載された手順（工程３〜５）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．０８。
【０３２１】
酸３９：  ２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
２−（６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−イル）オキサゾール
２−クロロ−６−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ピリジン（１ｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）オキサゾール（２．４ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２０ｍｇ）を添加した。混合物を１２０℃にて１ｈ撹拌した。溶媒を真空蒸発させ、残った粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ
Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から２０へ、流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、４２０ｍｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．９６。
【０３２２】
２−（（２−クロロ−６−（オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
この酸を、２−（６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン−２−イル）オキサゾールから、酸２について記載された手順（工程３−５）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２５５．１４。
【０３２３】
酸４０：  ２−（（２−クロロ−６−（シクロプロピル（メチル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）オキシ）酢酸
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド
この化合物を、６−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピコリン酸から、アミドカップリングにおいてシクロプロピルアミンの代わりにＮ−メチルシクロプロパンアミンを用いて、酸１５について記載された手順（工程１−４）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．１５。
【０３２４】
下記の化合物は、改変した合成経路により製造した。ＬＣ−ＭＳの条件は、ＬＣ−ＭＳ（Ａ）を用いた。
【０３２５】
実施例１．１．１１：  ５−（２−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチル−２−メチルベンズアミド
５−（２−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチル−２−メチル安息香酸
この化合物を、実施例１．１．１０から、酸７について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ｅ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５２９．９３。
【０３２６】
５−（２−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチル−２−メチルベンズアミド
この化合物を、５−（２−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチル−２−メチル安息香酸及びアンモニアから、方法Ｃに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ｅ）：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５２９．０７。
【０３２７】
実施例１．１．１２：  ５−（２−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチル−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド
この化合物を、５−（２−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−４−エチル−２−メチル安息香酸及びメチルアミンから、方法Ｃに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ｅ）：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４３．０６。
【０３２８】
実施例１．４．１０：  １−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン
この化合物を、１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン及び酸３４から、方法Ｃに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５９７．０４。
【０３２９】
１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン
この化合物を、１−（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン及び２−（メチルアミノ）エタン−１−オールから、酸４について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４４．０７。
【０３３０】
実施例１．２２．１：  ６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド
１−（４−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン
この化合物を、アルデヒド１６及び２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタン−１−アミンから、方法Ａに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４１８．１５。
【０３３１】
５−（２−（１−（４−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−クロロ−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド
この化合物を、１−（４−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン及び酸２４から、方法Ｃに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６７０．２９。
【０３３２】
６−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］
ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピコリンアミド
５−（２−（１−（４−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−クロロ−Ｎ−シクロプロピルピコリンアミド（３３ｍｇ）及びＴＭＳＩ（１７μｌ）をＤＣＭ（１ｍｌ）中に溶解したものを、ｒｔにて２４ｈ撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、混合物を真空蒸発させた。残渣をＥＡ（５０ｍｌ）、ａｑ．ＮａＨＳＯ３及び１Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨで希釈した。有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで２回洗浄し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物を分取用ＬＣ−ＭＳ［分取用ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）］で精製して、５ｍｇの無色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５７９．９５。
【０３３３】
実施例１．２２．２：  Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（５−（２−（１−（４−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−クロロピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド
この化合物を、１−（４−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン及び酸５から、方法Ｃに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６８０．３０。
【０３３４】
Ｎ−（６−クロロ−５−（２−（１−（２−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド
この化合物を、Ｎ−（５−（２−（１−（４−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−６−クロロピリジン−２−イル）メタンスルホンアミドから、実施例１．２２．１について記載された手順（工程３）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５９０．２２。
【０３３５】
実施例２．１．３：  １−（７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）エタン−１−オン
３−クロロ−４−（２−（７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ベンゾアルデヒド
この化合物を、７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン及び２−クロロ−４−ホルミル−フェノキシ）酢酸から、方法Ｃに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ｅ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５３９．８３。
【０３３６】
１−（７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）エタン−１−オン
３−クロロ−４−（２−（７−クロロ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ベンゾアルデヒド（８０ｍｇ）をＭｅＯＨ（１ｍｌ）中に溶解したもの
に、０℃にて、水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて４ｈ撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（２ｍｇ）を再び添加し、混合物をｒｔにて１ｈ３０ｍｉｎ撹拌した。溶液を水で希釈し、真空蒸発させた。残った水溶液をＥＡ及びＤＣＭで抽出し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。残渣を少量のＤＣＭで希釈し、沈殿した生成物を乾燥して、２３．８ｍｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｅ）：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５４２．０９。
【０３３７】
実施例２．６．１：  １−（７−クロロ−１−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン
エチル  ７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−カルボキシレート
この化合物を、２−（７−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタン−１−アミン及びエチル  ２−オキソアセテートから、方法Ａに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．０６。
【０３３８】
２−（Ｔｅｒｔ−ブチル）  １−エチル  ７−クロロ−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１，２（１Ｈ）−ジカルボキシレート
エチル  ７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−カルボキシレート（１．４３ｇ）をＤＣＭ（３０ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．６ｇ）及びＤＩＰＥＡ（２．６ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１６ｈ撹拌した。混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌで希釈した。水層をＤＣＭで抽出し、有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１から１０へ、流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、９４１ｍｇの黄色のオイルを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３８０．３０。
【０３３９】
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−カルボン酸
この化合物を、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）  １−エチル  ７−クロロ−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１，２（１Ｈ）−ジカルボキシレートから、酸７について記載された手順（工程３）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３５２．３１。
【０３４０】
Ｔｅｒｔ−ブチル  ７−クロロ−１−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−カルボキシレート
この化合物を、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−カルボン酸及びＮ−ヒドロキシイソブタンアミジンから、方法Ｂに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４１８．２７。
【０３４１】
５−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール
このアミンを、ｔｅｒｔ−ブチル  ７−クロロ−１−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−カルボキシレートから、酸１について記載された手順（工程
２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１８．３７。
【０３４２】
１−（７−クロロ−１−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）エタン−１−オン
この化合物を、５−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾールから、方法Ｃに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５７２．４６。
【０３４３】
実施例２．８．１：  １−（７−クロロ−１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン
この化合物を、実施例２．７．１から、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５１４．１２。
【０３４４】
実施例２．８．２：  １−（７−クロロ−１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン
３−クロロ−４−（２−（７−クロロ−１−（４−メトキシ−３−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ベンゾアルデヒド
この化合物を、７−クロロ−１−（４−メトキシ−３−（（４−メトキシ−ベンジル）オキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン及び２−（２−クロロ−４−ホルミルフェノキシ）酢酸から、方法Ｂに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６４５．８３。
【０３４５】
１−（７−クロロ−１−（４−メトキシ−３−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン
この化合物を、３−クロロ−４−（２−（７−クロロ−１−（４−メトキシ−３−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ベンゾアルデヒドから、酸６について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５９７．０２。
【０３４６】
１−（７−クロロ−１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン
この化合物を、１−（７−クロロ−１−（４−メトキシ−３−（（４−メトキシベンジル）オキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オンから、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５９７．０２。
【０３４７】
実施例２．９．１：  １−（７−クロロ−１−（３−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ
プロポキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン（１−（Ｒ）−及び１−（Ｓ）−エピマーの混合物）
１−（７−クロロ−１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン（実施例２．８．１）（４０ｍｇ）をジオキサン（０．２ｍｌ）中に溶解したものに、（Ｓ）−（＋）グリシドール（０．００５ｍｌ）及び炭酸カリウム（２１．５ｍｇ）を添加した。反応混合物を、密封した管内で、アルゴン下、９０℃にて一晩撹拌した。混合物を真空蒸発させ、残渣をＤＣＭ及び水で希釈した。水層をＤＣＭで抽出し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物を、ヘプタンとＥＡの混合物で粉砕し、遠心した。得られた固体をＥＡ（２ｍｌ）及び１Ｎ  ＨＣｌのＥＡ溶液（０．０５ｍｌ）で希釈し、混合物を５ｍｉｎ撹拌し、真空蒸発させ、２０ｍｇの白色の固（塩酸塩）を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５８８．１４。
【０３４８】
実施例２．１０．１：  １−（７−クロロ−１−（３−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン（１−（Ｒ）−及び１−（Ｓ）−エピマーの混合物）
この化合物を、実施例２．８．１及び（Ｒ）−（＋）グリシドールから、実施例２．９．１について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５８８．０５。
【０３４９】
実施例２．１０．２：  １−（７−クロロ−１−（３−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン（１−（Ｒ）−及び１−（Ｓ）−エピマーの混合物）
この化合物を、実施例２．８．２及び（Ｒ）−（＋）グリシドールから、実施例２．９．１について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３５６．９８。
【０３５０】
実施例２．１１．１：  １−（７−クロロ−１−（４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン
１−（７−クロロ−１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン（実施例２．８．１）（１５ｍｇ）をＮＭＰ（０．３ｍｌ）中に溶解したものに、ＮａＨ（１．２ｍｇ）を添加した。混合物をｒｔにて２０ｍｉｎ撹拌した。１−ブロモ−３−メトキシプロパン（４．５ｍｇ）を添加し、反応混合物を、９０℃にて１ｈ３０ｍｉｎ、次いでｒｔにて一晩撹拌した。混合物を真空蒸発させ、残渣をＥＡ及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で希釈した。水層をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。得られた固体をＥＡ及び１Ｎ  ＨＣｌのＥＡ溶液（０．０２６ｍｌ）で希釈し、懸濁液を０℃に冷却し、３０ｍｉｎ撹拌し、遠心し、ろ過した。次いで、固体をエーテルとヘキサンの溶液（１：１）中に懸濁し、超音波処理し、ろ過した。２ｍｇの茶色の固体を回収した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５８５．８５。
【０３５１】
実施例２．１２．１：  １−（７−クロロ−１−（３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジ
ピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オンこの化合物を、実施例２．８．１及び３−ブロモ−１−プロパノールから、実施例２．１１．１について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５７２．１４。
【０３５２】
実施例２．１３．１：  １−（７−クロロ−１−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エタン−１−オン
この化合物を、実施例２．８．１及び２−ブロモエタノールから、実施例２．１１．１について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ｅ）：）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５５８．１４。
【０３５３】
実施例２．１３．２：  １−（７−クロロ−１−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン
１−（１−（３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）−４−メトキシフェニル）−７−クロロ−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン
この化合物を、実施例２．８．２及び（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランから、ＮＭＰの代わりにＤＭＦを溶媒として用いて、実施例２．１１．１について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：７５５．３０。
【０３５４】
１−（７−クロロ−１−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン
１−（１−（３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）−４−メトキシフェニル）−７−クロロ−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）エタン−１−オン（０．０６３ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍｌ）中に溶解したものに、シリカゲル上のＴＢＡＦを０℃にて添加し、混合物を２４ｈ撹拌した。混合物をろ過し、粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：７Ｎ  ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液、勾配（％Ｂ）：１から５へ、流速：７ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、３８ｍｇの無色のフォームを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６４１．１５。
【０３５５】
実施例２．１４．１：  メチル  ２−（５−（７−クロロ−２−（２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−１−イル）−２−メトキシフェノキシ）アセテート
この化合物を、実施例２．８．２から、酸７について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６６９．１１。
【０３５６】
実施例３．１．２：  ２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
２−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オ
キソ酢酸エチル
アセトキシ酢酸（４２ｍｇ）をＤＣＭ（１．６ｍｌ）中に溶解したものに、ＤＭＡＰ（１１ｍｇ）、ＨＯＢＴ（５８ｍｇ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１７１ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（０．１８ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン（１６０ｍｇ）を添加し、混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、ａｑ．１Ｎ  ＨＣｌで抽出した。層を分離し、有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、勾配（％Ｂ）：１から３へ、流速：８ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１４３ｍｇのベージュ色のフォームを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４７７．９７。
【０３５７】
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−ヒドロキシエタン−１−オン
２−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソ酢酸エチル（１４０ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（８２ｍｇ）をＭｅＯＨ（３ｍｌ）中に溶解したものを、０℃にて４ｈ撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、ａｑ．１Ｎ  ＨＣｌで抽出した。層を分離し、有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、２ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ＤＣＭ、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ、勾配（％Ｂ）：１から２へ、流速：５ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１２０ｍｇのベージュ色のフォームを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４３５．９９。
【０３５８】
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−ヒドロキシエタン−１−オン（１２０ｍｇ）、２，４−ジクロロフェノール（０．０６６ｍｌ）、ＤＩＡＤ（０．０６４ｍｌ）及びＰｈ３Ｐ（９４ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍｌ）中に溶解したものを、ｒｔにて一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥＡで抽出した。層を分離し、有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１０から４０へ、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１２２ｍｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５８０．０６。
【０３５９】
実施例３．１．２６：  ２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
３−クロロ−４−（２−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ベンゾアルデヒド
この化合物を、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン及び２−
（２−クロロ−４−ホルミルフェノキシ）酢酸から、方法Ｂに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５７３．９７。
【０３６０】
２−（２−クロロ−４−（モルフォリノメチル）フェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
この化合物を、３−クロロ−４−（２−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）ベンゾアルデヒドから、酸６について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６４５．１６。
【０３６１】
実施例３．３．５：  １−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ）エタン−１−オン
この化合物を、実施例３．３．４から、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５６９．０９。
【０３６２】
実施例３．３．６：  ２−（（２−アセチル−５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
１−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ）エタン−１−オン（実施例３．３．５）（１９ｍｇ）を０℃に冷却したＤＣＭ（２ｍｌ）中に溶解したものに、無水酢酸（０．００５ｍｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．００９ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１５ｍｉｎ撹拌した。溶液をＤＣＭ及びｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で希釈した。Ｐｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて層を分離し、有機層を真空蒸発させた。粗製の化合物を分取用ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）で精製して、９．６ｍｇの白色のフォームを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６１１．２２。
【０３６３】
実施例３．３．７：  ２−（（２，５−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
１−（１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ）エタン−１−オン（実施例３．３．５）（１９ｍｇ）をＤＣＭ（２ｍｌ）中に溶解したものに、ホルムアルデヒドの３６．５％水溶液（０．００１ｍｌ）、酢酸（０．００３ｍｌ）及び水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１２ｍｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で希釈し、真空蒸発させた。粗製の化合物を分取用ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）で精製して、１０ｍｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５８３．１６。
【０３６４】
実施例３．１８．４：  １−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］
ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）エタン−１−オン
この化合物を、実施例３．１８．３から、酸１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５８５．１３。
【０３６５】
実施例３．１８．５：  １−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）エタン−１−オン
この化合物を、１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）エタン−１−オン（実施例３．１８．４）から、実施例３．３．７について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５９９．１６。
【０３６６】
実施例３．１８．６：  ２−（（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
この化合物を、１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）エタン−１−オン（実施例３．１８．４）から、実施例３  ３．６について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６２７．１９。
【０３６７】
実施例３．１８．７：  １−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−（２−ヒドロキシアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）エタン−１−オン
２−（７−（２−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソ酢酸エチル
この化合物を、実施例３．１８．４及びアセトキシ酢酸から、方法Ｂに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６８５．１４。
【０３６８】
１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−（（２−（２−ヒドロキシアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）オキシ）エタン−１−オン
２−（７−（２−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソ酢酸エチル（３９ｍｇ）をＭｅＯＨ（２ｍｌ）中に溶解したものに、炭酸カリウム（８ｍｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ１５ｍｉｎ撹拌した。懸濁液をろ過し、ろ液を真空蒸発させた。粗製の化合物を分取用ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）で精製して、１９ｍｇの白色のフォームを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６４２．９９。
【０３６９】
実施例３．１８．９：  ２−（４−（３−アミノオキセタン−３−イル）−２−クロロフェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
Ｎ−（３−（３−クロロ−４−（２−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエトキシ）フェニル）オキセタン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３．１８．８）（６３ｍｇ）をＭｅＯＨ（１ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ＨＣｌ（ＴＨＦ中４Ｎ）（０．０３２ｍｌ）を添加し、混合物を２４ｈ撹拌した。粗製物をＥｔ２Ｏで粉砕し、乾燥して、６１ｍｇのベージュ色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６３５．１４。
【０３７０】
実施例３．１８．１０：  ２−（２−クロロ−４−（３−モルフォリノオキセタン−３−イル）フェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
２−（４−（３−アミノオキセタン−３−イル）−２−クロロフェノキシ）−１−（１−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン（実施例３．１８．９）（６０ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍｌ）中に溶解したものに、ＤＩＰＥＡ（０．０４６ｍｌ）及び２−ブロモエチルエーテル（０．０１４ｍｌ）を添加した。反応混合物を１００℃にて４０ｈ撹拌した。溶液をＥＡ及び水で希釈した。層を分離し、水層をＥＡで２回抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製の化合物を分取用ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）で精製して、１３ｍｇの白色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：７０５．１８。
【０３７１】
実施例１６．３．１：  ５−（８−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド
メチル  ５−（６，７，８，９−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−９−イル）チオフェン−３−カルボキシレート
この化合物を、２−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）エタン−１−アミン及びアルデヒド１６から、方法Ａに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３１５．３７。
【０３７２】
Ｔｅｒｔ−ブチル  ９−（４−（メトキシカルボニル）チオフェン−２−イル）−６，９−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８（７Ｈ）−カルボキシレート
この化合物を、メチル  ５−（６，７，８，９−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−９−イル）チオフェン−３−カルボキシレートから、実施例２．６．１について記載された手順（工程２）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４１５．４１。
【０３７３】
５−（８−（Ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−９−イル）チオフェン−３−カルボン酸
この化合物を、メチル  ５−（６，７，８，９−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−９−イル）チオフェン−３−カルボキシレートから、実施例２．６．１について記載された手順（工程３）に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４０１．１６。
【０３７４】
Ｔｅｒｔ−ブチル  ９−（４−（ジメチルカルバモイル）チオフェン−２−イル）−６，９−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８（７Ｈ）−カルボキシレート
この化合物を、５−（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−９−イル）チオフェン−３−カルボン酸及びジメチルアミンから、方法Ｃに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４２７．９３。
【０３７５】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（６，７，８，９−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−９−イル）チオフェン−３−カルボキサミド
このアミンを、ｔｅｒｔ−ブチル  ９−（４−（ジメチルカルバモイル）チオフェン−２−イル）−６，９−ジヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８（７Ｈ）−カルボキシレートから、酸１（工程２）について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：３２７．９８。
【０３７６】
５−（８−（２−（（２−クロロ−６−モルフォリノピリジン−３−イル）オキシ）アセチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−９−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド
この化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（６，７，８，９−テトラヒドロピリド［４’，３’：４，５］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−９−イル）チオフェン−３−カルボキサミド及び酸４から、方法Ｃに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：５８１．９９。
【０３７７】
【表３５】
2018517683.tif 000053
【０３７８】
特殊な置換
実施例３．１．３：  ２−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
２−ブロモ−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）
−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン（１．６５ｇ）をＤＣＭ（１８ｍｌ）中に溶解したものに、０℃にて、ＤＩＰＥＡ（１．５ｍｌ）及びＤＣＭ（２ｍｌ）中のブロモアセチルブロミド（０．４２ｍｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。溶液をＤＣＭ及びｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌで希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものをｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させた。粗製物をＣＣ（Ｂｕｅｃｈｉ  Ｓｅｐａｃｏｒｅ、５０ｇカートリッジ、溶媒Ａ：ヘプタン、溶媒Ｂ：ＥＡ、勾配（％Ｂ）：１０から５０へ、流速：３０ｍｌ／ｍｉｎ）で精製して、１．０６ｇの黄色の固体を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：４９９．９４。
【０３７９】
２−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン
２−ブロモ−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オン（４９．８ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍｌ）中に溶解したものに、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノール（１９．７ｍｇ）及び炭酸カリウム（６９ｍｇ）を添加した。反応混合物を５５℃にて一晩撹拌した。懸濁液をろ過し、固体部分をＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １：１で洗浄し、溶媒をｇｅｎｅｖａｃ中で蒸発させた。粗製の化合物を分取用ＬＣ−ＭＳ（Ｉ）で精製して、３７ｍｇの所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｄ）：ｔＲ＝１．３５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋：６１３．８０。
【０３８０】
下記の実施例を、適宜なフェノール誘導体及び２−ブロモ−１−（１−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ：５，４−ｃ’］ジピリジン−２（１Ｈ）−イル）エタン−１−オンを出発物質として、実施例３．１．３（工程２）に対して記載した方法に従って合成した。ＬＣ−ＭＳデータを下記の表３に記載する。ＬＣ−ＭＳの条件は、ＬＣ−ＭＳ（Ａ）を用いた。
【０３８１】
【表３６】
2018517683.tif 000054
【０３８２】
【表３７】
2018517683.tif 000055
【０３８３】
【表３８】
2018517683.tif 000056
【０３８４】
【表３９】
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【０３８５】
下記の化合物を、Ｎ−メチルピペラジン、モルフォリン及びアジリジンをそれぞれ用いて、実施例３．１．３１から、酸（工程２）に対して記載したＢｕｃｈｗａｌｄ法により製造した。ＬＣ−ＭＳの条件は、ＬＣ−ＭＳ（Ａ）を用いた。
【０３８６】
【表４０】
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【０３８７】
ＩＩ．  生物学的アッセイ
トリプトファンヒドロキシラーゼ１に対する阻害活性を、各実施例化合物について、下記の手順を用いて測定した：
蛍光の読取りを用いた生化学的Ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ
酵素の生成には、全長ヒトＴＰＨ１をプラスミドｐＥＴ２０ｂ（＋）（Ｎｏｖａｇｅｎ）にクローンし、Ｅ．ｃｏｌｉで発現させる。この細菌細胞を、氷上にて超音波処理により破砕し、溶解液を遠心分離により分離する。得られたペレット中のタンパク質を再抽出し、カラム樹脂に固定化したプテリン補助基質類似体を用いたアフィニティークロマトグラフィーにより、得られた溶解液からＴＰＨ１を精製する。このタンパク質を、さらにサイ
ズ排除クロマトグラフィーにより精製して、タンパク凝集物を除去する。ＴＰＨ１の活性は、蛍光アッセイを用いて求める。酵素活性のアッセイは、１５℃の酸素雰囲気にて、６４μｌの体積で６０分間行う。反応は、１ｍＭ  ＤＴＴ、０．２ｍｇ／ｍＬ  カタラーゼ、１００μＭ  （±）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリン二塩酸塩、４０μＭ  Ｌ−トリプトファン及び４０−８０ｎＭ  ＴＰＨ１を含む、ｐＨ７．６に調整した０．１Ｍ  トリス塩酸バッファー中で行う。反応は、Ｌ−トリプトファンを他の全ての反応置換成分（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔｓ）と合わせることにより開始させ、過塩素酸（ＨＣｌＯ４）でクエンチすることにより停止させる。酵素反応の間に生成する５−ヒドロキシ−Ｌ−トリプトファンの量を、蛍光の読取りにより求める。蛍光（波長３００ｎｍで励起した場合は５４０ｎｍにて求められる）は、形成される５−ヒドロキシ−Ｌ−トリプトファンに比例して増加する。化合物はＤＭＳＯ中に溶解した１０ｍＭの保存溶液として調製したのち、３８４ウェルのプレート中で、ＤＭＳＯを用いて、次いで、アッセイプレートに希釈液を移すことにより希釈する。各ウェルの蛍光を測定し、５４０ｎｍの波長における蛍光を、化合物をビヒクルに代えた蛍光と比較する。ＴＰＨ１タンパク質に対する実施例化合物の阻害活性は、ＩＣ５０値（酵素活性を５０％阻害するために必要とされる化合物の濃度）を算出することにより決定する。算出されるＩＣ５０値は、各日の生化学的アッセイ操作により変動するかもしれない。この種の変動は、当業者に既知である。同一の化合物についてＩＣ５０値を数回求めた場合は、平均値を示す。例示化合物のＩＣ５０値を上記表１〜４に示す。
【国際調査報告】
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