(57)【要約】  本発明は、ハロゲン化揮発性液体、特に鎮痛剤として使用するためのメトキシフルランなどの吸入可能な液体の貯留及び患者への投与のための新規な吸入器デバイスを提供し、この装置は、既知の吸入器に優る１つ以上の利点又は改善を有する。
2018520834.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸入可能な液体の貯留及び患者への送出のための吸入器デバイスであって、前記装置がパック形状本体を備え、前記パック形状本体が、
（１）吸入可能な液体が予め充填された受動蒸発支持材料を備えるレセプタクルと、
（２）レセプタクル蓋と、
（３）少なくとも１つの空気入口開口と、
（４）少なくとも１つの蒸気吸入開口と、
を備え、
吸入可能な液体を貯留するために前記レセプタクル蓋が閉じられるときに前記空気入口開口及び前記蒸気吸入開口が閉鎖位置にあり、更に、吸入可能な液体が貯留時に蒸気を形成するにつれて前記パック形状本体が蒸気チャンバを形成し、それにより、前記空気入口開口及び前記蒸気吸入開口を介して前記蒸気チャンバを通る空気／蒸気経路を与えるために前記蓋が開放されるときに貯留された蒸気を患者への直接的な投与のために利用できる、吸入器デバイス。
【請求項２】
前記パック形状本体は、
（１）吸入可能な液体が予め充填された受動蒸発支持材料を備えるレセプタクル、
（２）レセプタクル蓋、
（３）少なくとも１つの空気入口開口、及び
（４）少なくとも１つの蒸気吸入開口、
のみから成り、
吸入可能な液体を貯留するために前記レセプタクル蓋が閉じられるときに前記空気入口開口及び前記蒸気吸入開口が閉鎖位置にあり、更に、吸入可能な液体が貯留時に蒸気を形成するにつれて前記パック形状本体が蒸気チャンバを形成し、それにより、前記空気入口開口及び前記蒸気吸入開口を介して前記蒸気チャンバを通る空気／蒸気経路を与えるために前記蓋が開放されるときに貯留された蒸気を患者への直接的な投与のために利用できる、請求項１に記載の吸入器。
【請求項３】
前記レセプタクル蓋は、前記レセプタクルに対して前記蓋を跳ね上げる、上方へ引き上げる、ねじる、旋回させる、回転させる、又は、蓋のねじを緩めることによって開放される請求項１又は２に記載の吸入器。
【請求項４】
前記レセプタクル蓋は、前記レセプタクルとシール係合するように着脱自在に締結される請求項１から３のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項５】
前記レセプタクル蓋が回転可能に開放可能である請求項１から４のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項６】
前記空気入口開口部及び前記蒸気吸入開口部が前記レセプタクル蓋に形成される請求項１から５のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項７】
前記空気入口開口及び前記蒸気吸入開口は、前記蓋が調整可能に開放されるときに前記装置を通る空気流経路を与えるように前記レセプタクル蓋及び前記レセプタクルの両方に形成され、それにより、ユーザが吸入する際に蒸気をユーザに送出するべく前記蓋の前記開口を前記レセプタクルの前記開口と部分的に又は完全に位置合わせすることによって前記空気流経路を調整可能に制御する請求項１から６のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項８】
前記レセプタクル蓋が平坦である請求項１から７のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項９】
前記パック状本体は先が断ち切られている請求項１から８のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１０】
前記蓋は、ユーザが前記蓋を開放するのを助けるためのグリップを備える請求項１から９のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１１】
前記蓋が詰め物挿入体を備える請求項１から１０のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１２】
前記レセプタクル蓋は、前記蒸気吸入開口を介して蒸気を送出するための一体形成されたマウスピースを備える請求項１から１１のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１３】
前記マウスピースは、随意的に、従来のエアロゾル又はネブライザーフェイスマスクに適合するようになっている請求項１２に記載の吸入器。
【請求項１４】
吸入可能な液体がハロゲン化揮発性液体である請求項１から１３のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１５】
前記吸入可能な液体が鎮痛剤として使用するためのメトキシフルランである請求項１から１４のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１６】
前記吸入可能な液体は、１５ｍＬ未満の送出用量で患者に送出するためのメトキシフルランである請求項１から１５のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１７】
前記受動蒸発支持材料がポリプロピレンウィッキングフェルトである請求項１から１６のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１８】
前記装置は、高分子、複合材料、金属、及び、それらの組合せから成るグループから選択される材料から製造される請求項１から１７のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１９】
前記装置が１つ以上の高分子から形成され、前記装置は、ホモポリマー及びヘテロポリマーを含む高分子及びその組合せ（共押出高分子を含む）、ナノ複合材料を含む高分子複合材料、金属及びその合金、酸化アルミニウムを含む酸化物、酸化ケイ素、スプレーコーティング、エポキシフェノール樹脂及びアイオノマー樹脂を含む樹脂、ラッカー及びエナメルから成るグループから選択される１つ以上の材料の内部ライニング又はコーティングを随意的に備える請求項１から１８のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項２０】
前記高分子は、ポリオレフィン、高分子フタル酸エステル、フッ素化高分子、ポリエステル、ナイロン、ポリビニル、ポリスルホン、天然高分子、及び、それらの共押出高分子を含む組合せから選択される請求項１８又は１９に記載の吸入器。
【請求項２１】
前記装置は、ＨＤＰＥ、ＰＥＴ、及び、それらの組合せから成るグループから選択される１つ以上の高分子から製造される請求項１から２０のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項２２】
前記装置がＰＥＴから製造される請求項１から２１のいずれか一項に記載の吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、吸入可能な液体のための吸入器デバイスに関し、特に、ハロゲン化揮発性液体などの吸入可能な揮発性液体の貯留及び／又は患者への投与のための、吸入器デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
活性物質を備える又はそれ自体が活性物質である吸入可能な液体の貯留及び患者への投与は、一般に、課題を与える。患者の好み及び病院環境又は他の環境での必要に応じた自己投与又は投与の容易さに起因して、治療物質又は医薬物質などの活性物質は、しばしば、経口送出できるように錠剤及びカプセルの形態で、鼻送出できるようにスプレーの形態で、及び、経静脈的な送出ができるように液体製剤の形態で形成される。
【０００３】
例えば呼吸器疾患を治療又は緩和するために患者の肺に活性物質を投与することが有利な場合、活性物質は、単独で又は鼻腔内経路と組み合わせて経口吸入経路により投与される場合がある。適した吸入器デバイスとしては、例えば、定用量吸入器及び乾燥粉末吸入器を挙げることができる。これらのタイプの経口吸入器デバイスは、一般に、活性物質を肺における所望の作用部位に送出するための加圧手段を必要とする。加えて、活性物質を含有する又はそれ自体が活性物質である液体は、通常、吸入経路による送出に適するように投与ポイントで吸入可能な呼吸用の形態への変換を要する。噴霧又はエアロゾル化により呼吸用のサイズの液滴へ変換するなど、液体を呼吸用の形態へ変換すること、或いは、蒸気を形成するために加熱することは、移動する機械的な加熱手段及び／又は電気手段を送出装置が含む必要があり、これにより、設計、製造の複雑さ、エンドユーザのコスト、操作性、及び／又は、患者の使用が増大する。
【０００４】
活性物質としての又は活性物質を備える揮発性液体の使用が知られている。１つのそのような例はハロゲン化揮発性液体である。ハロゲン化揮発性液体は、麻酔（健忘、筋肉麻痺、及び／又は、鎮静を含む）及び／又は鎮痛を誘発する及び／又は維持するのに有用であると見なされてきたため、麻酔薬及び／又は鎮痛薬として有用となり得る。フッ素化物の麻酔特性は少なくとも１９４６年以来から知られてきた（Ｒｏｂｂｉｎｓ、Ｂ．Ｈ．Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ（１９４６）８６：１９７−２０４）。この後、１９５０年代にフルオロオクテン、ハロタン、及び、メトキシフルランが臨床用途に導入され、その後、現在幾つかの国で臨床的に使用されているエンフルラン、イソフルラン、セボフルラン、及び、デスフルランが開発された（Ｔｅｒｒｅｌｌ、Ｒ．Ｃ．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ（２００８）１０８（３）：５３１−３）。
【０００５】
ハロゲン化揮発性液体は、全身麻酔のために使用される場合、気化器及び呼吸可能なキャリアガスの流れを含む送出システムを介して陽圧下で患者に送出される場合がある。より最近では、局所麻酔又は局部麻酔及び非吸入経路による送出で使用するためにハロゲン化揮発性液体が形成されてきた。例としては、皮内又は静脈内注射用微小液滴（例えば米国特許第４，７２５，４４２号明細書）；髄腔内又は硬膜外送出のための水溶液（例えば、国際公開第２００８／０３６８５８号パンフレット）；スワブ、液滴、スプレー、又は、経粘膜送出のためのエアロゾル（例えば国際公開第２０１０／０２５５０５号パンフレット）；経皮的、局所、粘膜、口腔、直腸、膣、筋肉内、皮下、神経周囲浸潤、くも膜下腔内、又は、硬膜外送出用の揮発性麻酔薬の揮発性、気化、又は、蒸発を減少させるのに有効な量の抽出溶媒を含む水性ベースの溶液（例えば国際公開第２００９／０９４４６０号パンフレット、国際公開第２００９／０９４４５９号パンフレット）；医療用パッチへの製剤に適した組成物（例えば国際公開第２０１４／１４３９６４号パンフレット）；局所、髄腔内、硬膜外、経皮的、局所、経口、関節内、粘膜、口腔、直腸、膣、筋肉内、膀胱内、及び、皮下送出のための溶液、懸濁液、クリーム、ペースト、油、ローション、ゲル、泡、ヒドロゲル、軟膏、リポソーム、エマルジョン、液晶エマルジョン、及び、ナノエマルジョンとしての製剤に適した組成物（例えば、国際公開第２００８／０７０４９０号パンフレット、国際公開第２００９／０９４４６０号パンフレット、国際公開第２０１０／１２９６８６号パンフレット）、及び、安定した注入可能な液体製剤（国際公開第２０１３／０１６５１１号パンフレット）としての製剤が挙げられる。
【０００６】
揮発性液体の安全な貯留及び取り扱いのための主な考慮事項は、一般に、蒸気圧の上昇、容器のロバスト性、及び、容器シールの完全性を含む。また、揮発性液体の化学的性質は、活性物質が貯留時に容器材料を浸透する、可溶化する、或いはさもなければ、容器材料と反応することができれば重要でなり得る。ハロゲン化揮発性液体のための多数の貯留容器が、キャップ付きボトル大型タンク、出荷用容器などのガラスバイアルの代替物としての硬質ポリマー容器（例えば、国際公開第１９９９／０３４７６２号パンフレット、国際公開第２０１２／１１６１８７号パンフレット）；液体麻酔薬を麻酔機又は気化器へ送出するための流体接続用のねじ付きスパウトを伴うガスケットレス弁アセンブリ及び柔軟な容器を備えた硬質ポリマーボトル（例えば、国際公開第２０１０／１３５４３６号パンフレット、国際公開第２０１３／１０６６０８号パンフレット、国際公開第２０１３／１４９２６３号パンフレット、国際公開第２０１５／０３４９７８号パンフレット）；貯留された液体麻酔薬をスロット付き管を介して気化器に送出するためのキャップ付き膜を有する容器（国際公開第２００９／１１７５２９号パンフレット）；及び、蒸気バリア特性又は容器不活性を与える又は高めるための材料で随意的にコーティングされた硬質な高分子容器及びアルミニウム容器（例えば、国際公開第２００２／０２２１９５号パンフレット、国際公開第２００３／０３２８９０号パンフレット、国際公開第２０１０／１２９７９６号パンフレット）を含めて記載されてきた。
【０００７】
ハロゲン化揮発性液体のような吸入不可能な形態の揮発性液体及び該揮発性液体を貯留するための容器を形成する際の様々な進歩にもかかわらず、吸入可能な形態の揮発性液体及び揮発性液体を貯留する及び／又は患者へ投与するための装置の必要性が依然として残る。
【０００８】
吸入可能な医薬品のための新規な吸入器を設計しようとする試みは一般的に進行中である。例えば、国際公開第２００８／０４００６２号パンフレットは、吸入可能な液体及び粉末状固体を貯留する及び／又はユーザの口内又は鼻内に送出するための複雑な構造及び可動部品に依存する多様な吸入器デバイスの概念を記載する。記載される様々な装置は、加圧キャニスタ、アンプル、バイアル、及び、プランジャの形態の１つ又は２つの薬剤容器を保持するようになっている。装置は、装置の内壁に対して装置の外壁をスライドさせて薬剤容器から液体薬剤を送出することによって作動されるものとして記載される。幾つかの実施形態において、装置は、空気経路を開放するように展開する可動マウスピースを含む。また、この装置は、一方又は両方の吸気及び呼気の一方向の空気流を与えるための１つ以上の一方向弁を含むものとしても記載される（吸気及び呼気の流れを方向付ける一連の一方向弁も、一般に、国際公開第１９９７／００３７１１号パンフレットに記載される装置の参照により組み入れられる国際公開第２００７／０３３４００号パンフレットに記載されている）。
【０００９】
使用のために必要とされる際、国際公開第２００８／０４００６２号パンフレットの装置は、打ち抜き手段、すなわち、壊れやすい端部を有する投薬容器の２つの壊れやすい端部をそれぞれ穿孔するための２つのパンチによって薬剤を放出することができると主張されているが、加圧手段（例えば加圧キャニスタによる）；壊れやすい手段（例えばストライカでアンプルを破裂させることによる又は壊れやすい膜又はバイアルのシールをパンチ手段で打ち抜くことによる）；粉砕可能な手段（例えばバイアルをプランジャで粉砕することによる）；取り外し手段（例えばバイアルからねじを外したキャップを取り除くことによる）；及び、プランジング手段（例えばプランジャバレルから薬剤を押し込むことによる）を含む様々な他の手段が一般に記載される。
【００１０】
しかしながら、ハロゲン化揮発性液体のような吸入可能な液体は、蒸気が蒸発し得る有効な空気チャンバを必要とするとともに、患者への送出のために空気／蒸気チャンバを通る効果的な空気流を可能にする。したがって、国際公開第２００８／０４００６２号パンフレットの例えば図４８Ａ、４８Ｂ、４８Ｃ、４９Ａ、４９Ｂ、５０Ａ、５０Ｂ、５１Ａ、５１Ｂ、５６Ａ、５６Ｂ、５７，５８Ａ、５８Ｂ、５８Ｃ及び５８Ｄに記載されるような実施形態は、蒸発手段（又は芯）が液体貯留容器自体の壁によって放出された液体に効果的に曝されることが防止されるので、実際には機能しないと予想される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】米国特許第４，７２５，４４２号明細書
【特許文献２】国際公開第２００８／０３６８５８号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２０１０／０２５５０５号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００９／０９４４６０号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００９／０９４４５９号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２０１４／１４３９６４号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００８／０７０４９０号パンフレット
【特許文献８】国際公開第２０１０／１２９６８６号パンフレット
【特許文献９】国際公開第２０１３／０１６５１１号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第１９９９／０３４７６２号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第２０１２／１１６１８７号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第２０１０／１３５４３６号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第２０１３／１０６６０８号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第２０１３／１４９２６３号パンフレット
【特許文献１５】国際公開第２０１５／０３４９７８号パンフレット
【特許文献１６】国際公開第２００９／１１７５２９号パンフレット
【特許文献１７】国際公開第２００２／０２２１９５号パンフレット
【特許文献１８】国際公開第２００３／０３２８９０号パンフレット
【特許文献１９】国際公開第２０１０／１２９７９６号パンフレット
【特許文献２０】国際公開第２００８／０４００６２号パンフレット
【特許文献２１】国際公開第１９９７／００３７１１号パンフレット
【特許文献２２】国際公開第２００７／０３３４００号パンフレット
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｒｏｂｂｉｎｓ、Ｂ．Ｈ．Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ（１９４６）８６：１９７−２０４
【非特許文献２】Ｔｅｒｒｅｌｌ、Ｒ．Ｃ．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ（２００８）１０８（３）：５３１−３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明は、既知の吸入器に優る１つ以上の利点又は改善を与える、吸入可能な液体の貯留及び患者への投与のための新規な吸入器デバイス、特に、鎮痛剤として使用するためのメトキシフルランなどのハロゲン化揮発性液体を送出するための吸入器を提供する。この装置は、最低限２つの製造部品（吸入可能な液体が予め充填された受動蒸発支持材料を除く）を用いて吸入可能な液体を貯留して投与することができる。この装置は、個別に製造された容器内に液体を貯留する必要性を回避することによって、輸送コスト、保管コスト、及び、廃棄コスト、並びに、材料廃棄を更に減少させることもできる、使いやすい、予め充填される（すなわち、いつでも使用できる状態にある）、容易に持ち運びできる、低コストで製造される装置を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明の第１の態様によれば、吸入可能な液体の貯留及び患者への送出のための吸入器デバイスであって、前記装置がパック形状本体を備え、パック形状本体が、
（１）吸入可能な液体が予め充填された受動蒸発支持材料を備えるレセプタクルと、
（２）レセプタクル蓋と、
（３）少なくとも１つの空気入口開口と、
（４）少なくとも１つの蒸気吸入開口と、
を備え、
吸入可能な液体を貯留するためにレセプタクル蓋が閉じられるときに空気入口開口及び蒸気吸入開口が閉鎖位置にあり、更に、吸入可能な液体が貯留時に蒸気を形成するにつれてパック形状本体が蒸気チャンバを形成し、それにより、空気入口開口及び蒸気吸入開口を介して蒸気チャンバを通る空気／蒸気経路を与えるために蓋が開放されるときに貯留された蒸気を患者への直接的な投与のために利用できる、吸入器デバイスが提供される。
【００１５】
本発明の第２の態様によれば、吸入可能な液体の貯留及び患者への送出のための吸入器デバイスであって、前記装置がパック形状本体を備え、パック形状本体が、
（１）吸入可能な液体が予め充填された受動蒸発支持材料を備えるレセプタクル、
（２）レセプタクル蓋、
（３）少なくとも１つの空気入口開口、及び、
（４）少なくとも１つの蒸気吸入開口、
のみから成り、
吸入可能な液体を貯留するためにレセプタクル蓋が閉じられるときに空気入口開口及び蒸気吸入開口が閉鎖位置にあり、更に、吸入可能な液体が貯留時に蒸気を形成するにつれてパック形状本体が蒸気チャンバを形成し、それにより、空気入口開口及び蒸気吸入開口を介して蒸気チャンバを通る空気／蒸気経路を与えるために蓋が開放されるときに貯留された蒸気を患者への直接的な投与のために利用できる、吸入器デバイスが提供される。
【００１６】
第１及び第２の態様に係る１つの実施形態では、レセプタクル蓋が回転可能に開放される。
【００１７】
第１及び第２の態様に係る１つの実施形態では、空気入口開口及び蒸気吸入開口がレセプタクル蓋に形成される。更なる実施形態において、レセプタクル蓋は、蒸気吸入開口を介して蒸気を送出するための一体形成されたマウスピースを備える。
【００１８】
１つの実施形態では、吸入可能な液体がハロゲン化揮発性液体である。更なる実施形態において、ハロゲン化揮発性液体は、ハロタン（２−ブロモ−２−クロロ−１，１，１−トリフルオロエタン）、セボフルラン（フルオロメチル−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチルエーテル）、デスフルラン（２−ジフルオロメチル−１，２，２，２−テトラフルオロエチルエーテル）、イソフルラン（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエチルジフルオロメチルエーテル）、エンフルラン（２−クロロ−１，１  ，２−トリフルオロエチルジフルオロメチルエーテル）、及び、メトキシフルラン（２，２−ジクロロ−１，１−ジフルオロエチルメチルエーテル）から成るグループから選択される。１つの実施形態において、吸入可能な液体は、鎮痛剤として使用するためのメトキシフルランである。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】メトキシフルランを投与するために現在使用されるＧｒｅｅｎ  Ｗｈｉｓｔｌｅ（商標）吸入器デバイス（Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｉｍｉｔｅｄ）と称される従来技術の吸入器デバイスを示す。
【図２】本発明の一実施形態に係る吸入器デバイス（図２Ａ）及び破線線図（図２Ｂ）を示す。
【図３】幾つかの内部構成要素をより良く示すための図２Ａの吸入器デバイスの分解図を示す。
【図４】図２Ａの吸入器デバイスの更なる図を示し、具体的には、開放位置にある空気入口開口を示す後端面図（図４Ａ）、開放位置にある蒸気吸入開口を示す前端面図（図４Ｂ）、図４Ｂの線Ａ−Ａに沿う装置の側方視野を与えるための断面図（図４Ｃ）を示す。
【図５】図２Ａの吸入器デバイスの上面図（図５Ａ）、及び、患者による吸入時の使用中の装置の側面図（図５Ｂ）を示す。
【図６】本発明の一実施形態に係る装置（図２Ａ）及び従来技術のＧｒｅｅｎ  Ｗｈｉｓｔｌｅ吸入器（図１）によって送出されるメトキシフルランの比較濃度を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
吸入可能な液体を投与するために役立つ吸入器デバイスは、一般に、患者に活性物質を送出するために受動的又は能動的な手段のいずれかによって作動すると考えられ得る。能動的手段を有する吸入器デバイスは、例えば、活性物質を噴霧する、気化する、及び／又は、一般に送出するために、加圧手段、移動手段、機械的手段、加熱手段、及び／又は、電気的手段を含んでもよい。これに対し、受動的手段を有する吸入器デバイスは、周囲条件での活性物質の気化又は蒸発、及び、活性物質を送出するための患者の呼吸のみに依存する。
【００２１】
Ａｎａｌｇｉｚｅｒ（商標）吸入器デバイス（Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）は、吸入可能な液体を送出するために受動的手段によって作動する装置の例である。ＵＳＰＴＯ  ＴＥＳＳのデータベースによれば、Ａｎａｌｇｉｚｅｒ（商標）は、吸入麻酔の自己投与の管理のための吸入器に関して商標登録されて現在失効している商標であり、１９６８年に初めて使用された。Ａｎａｌｇｉｚｅｒ（商標）は、非常に単純な装置であり、マウスピースとポリプロピレンの吸収芯とを有し、断面で見て「スイスロール」形状に強固に巻かれた白い円筒形のポリエチレン開放端チューブから成っていた。吸入麻酔薬、すなわち、メトキシフルラン（１５ｍＬ）が、使用直前に、吸入器の開放端の基部に流し込まれて、強固に巻回された芯上へ注がれた。患者は、その後、マウスピースを通して吸入することによって液体麻酔薬を自己投与することができた。
【００２２】
Ｇｒｅｅｎ  Ｗｈｉｓｔｌｅ（商標）吸入器デバイス（Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｉｍｉｔｅｄ）は、１９９０年代に開発され、それ以来、Ｐｅｎｔｈｒｏｘ（商標）／（登録商標）（メトキシフルラン）を鎮痛剤として送出するためにオーストラリアで使用されてきた（１．５ｍＬ又は３ｍＬ、スクリューキャップを伴う茶色のガラスバイアル貯留容器）。Ｇｒｅｅｎ  Ｗｈｉｓｔｌｅ（商標）装置は、その設計の簡素さにおいてはＡｎａｌｇｉｚｅｒ（商標）と同様であるが、患者の呼気時の装置からの薬剤蒸気損失を防ぐための基端部の一方向弁と、吐き出された薬剤蒸気を濾過するためにマウスピースの希釈穴に外部から嵌め込まれるように設計される活性炭（ＡＣ’）チャンバとを含めるなど、特定の機能的改善を含む。基端部に対する付加的な設計変更は、送出されるべき薬剤用量を貯留するために使用されるガラスバイアルからのキャップの除去を助けるためのキャップラグの導入、断面で見て「Ｓ形状」芯上へ注がれる液体の広がりを促進するためのドーム、又は、ドームの代わりに、呼吸可能なガスラインの取り付けを可能にしてガスを装置に通すように方向付けるための入口ニップルを含んでいた。Ｇｒｅｅｎ  Ｗｈｉｓｔｌｅ（商標）装置は、一人の患者の使用を目的として設計される。
【００２３】
Ｍｅｔｈｏｘｙｆｌｕｒａｎｅ（Ｐｅｎｔｈｒｏｘ（登録商標）／（商標）、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｉｍｉｔｅｄ）は、モルヒネ及びフェンタニルなどの一般的な鎮痛剤に代わる非麻薬性鎮痛剤、すなわち非オピオイド鎮痛剤を提供する。また、メトキシルフランは、経口錠剤形態で又は経静脈的に患者に投与される鎮痛剤に代わるものを与え、したがって、臨床的状況、外科的状況（例えば術前及び術後）、及び／又は、緊急の状況において（例えば救急診療科及びトリアージ管並びに救急医療隊員や捜索救助隊などの第１応答者により）迅速な痛みの軽減が求められるときに特に有用となり得る。しかしながら、Ｇｒｅｅｎ  Ｗｈｉｓｔｌｅ（商標）装置は、現在、メトキシフルランを投与するために市販されている唯一の装置である。装置の使用説明書によれば、投与者は、メトキシフルランボトルを直立状態に保持して、吸入器の基部を使用し、ボトルキャップを緩め、その後、吸入器を４５°の角度に傾けてボトルの内容物を基部に流し込む前に装置を回転させつつ手でキャップを取り外すことが求められる。随意的にＡＣチャンバが事前に又は後に外部から装置に取り付けられてもよい。装置が有効である間に、ステップ数及び別個の構成要素の数は、例えば高ストレス状況及び／又は緊急状況において投与者又は自己投与者にとって取り扱い上の困難をもたらす場合がある。
【００２４】
本発明は、ハロゲン化揮発性液体、特に鎮痛剤として使用するためのメトキシフルランなどの吸入可能な液体の貯留及び患者への投与のための新規な吸入器デバイスを提供し、この装置は、既知の吸入器に優る１つ以上の利点又は改善を有する。
【００２５】
定義
本明細書中において別段に定義されなければ、以下の用語は、以下の一般的な意味を有すると理解される。
【００２６】
「活性物質」とは、治療物質及び非治療物質、並びに、それらを含む化合物、製剤、及び、組成物のことである。
【００２７】
「緩和する」、「緩和」、及び、その変形は、患者の状態及び／又は疾患の症状及び／又は根本的な原因を和らげる、少なくする、軽減する、良くする、又は、改善することを指す。
【００２８】
「送出用量」とは、患者に投与するための吸入可能な液体又は活性物質の用量を指す。
【００２９】
「フィルタ」、「フィルタリング」、及び、その変形は、呼気時に患者の呼気から吸入可能な揮発性液体蒸気を吸収、吸着、捕獲、捕捉、除去、掃去、又は、部分的又は完全に除去できる物質の能力を指す。
【００３０】
「ハロゲン化揮発性液体」とは、（ｉ）塩素（Ｃｌ）原子、臭素（Ｂｒ）原子、フッ素（Ｆ）原子、及び、ヨウ素（Ｉ）原子から成るグループから選択される少なくとも１つのハロゲン原子を含む、或いは、（ｉｉ）塩素（Ｃｌ）原子、臭素（Ｂｒ）原子、フッ素（Ｆ）原子、及び、ヨウ素（Ｉ）原子から成るグループから選択される少なくとも１つのハロゲン原子を備える活性物質を含む活揮発性液体のことである。幾つかの実施形態では、ハロゲン化炭化水素、特にフッ素化炭化水素、及び、ハロゲン化エーテル、特にフッ素化エーテルが好ましい場合がある。幾つかの実施形態では、ハロゲン化エーテルが特に好ましい場合があり、ハロゲン化エーテルとしては、ハロタン（２−ブロモ−２−クロロ−１，１，１−トリフルオロエタン）、セボフルラン（フルオロメチル−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチルエーテル）、デスフルラン（２−ジフルオロメチル−１，２，２，２−テトラフルオロエチルエーテル）、イソフルラン（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエチルジフルオロメチルエーテル）、エンフルラン（２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチルジフルオロメチルエーテル）、及び、メトキシフルラン（２，２−ジクロロ−１，１−ジフルオロエチルメチルエーテル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
「吸入可能な液体」とは、活性物質を含む液体、又は、それ自体が活性物質であって容易に吸入可能であるか又は患者によって吸入され得る或いは吸入されるようになっている液体のことである。幾つかの実施形態では、吸入可能な揮発性液体、特にハロゲン化揮発性液体が好ましい。
【００３２】
「吸入」、「吸入可能」、及び、その変形は、例えば、これに限定されないが、空気、呼吸可能な気体、吸入可能な液体の患者による取り入れを指し、経口吸入及び鼻吸入の両方を含む。幾つかの実施形態では、経口吸入が特に好ましい。
【００３３】
「患者」とは、人の患者及び動物の患者の両方を指す。幾つかの実施形態では、人の患者が特に好ましい場合がある。したがって、患者への言及は、吸入可能な液体が投与される人又は動物を意味すると理解され、人の患者の場合には、自己投与による投与を含むと理解される。
【００３４】
「医薬物質」とは、患者の状態及び／又は疾患の症状及び／又は根本的な原因を治療するための薬剤、又は、薬剤を含む化合物、製剤、又は、組成物のことである。医薬物質という用語は、治療物質又は活性物質と互換的に使用することができる。
【００３５】
「呼吸」、「呼吸の」、及び、それらの変形は、例えばこれに限定されないが、空気、呼吸可能な気体、吸入可能な液体、及び、活性成分などを患者が呼吸する、吸い込む、吸入する、及び、吐き出す行為を指す。
【００３６】
「室温」とは、例えば１０℃〜４０℃であってもよいが、より一般的には１５℃〜３０℃の周囲温度のことである。
【００３７】
「治療物質」とは、患者を治療することができる又は患者に治療的又は医学的な利益を提供する、或いは、患者における治療的使用のための規制及び／又は市場流通承認を有する又は必要とする活性物質、又は、活性物質を含む化合物、製剤、又は、組成物（生物学的な化合物、製剤、及び、組成物を含む）のことである。治療物質は医薬物質を含む。これに対し、「非治療物質」は、例えば無煙たばこ製品及び電子たばこのような治療的使用のための規制及び／又は販売承認を有さない又は必要としなくてもよい、或いは、認知された又は同定された治療的使用を有さないが、例えば栄養補助食品など、一般的な健康、幸福、又は、生理学的利益などの非治療的な理由のために患者により使用される場合がある活性物質を意味すると理解される。
【００３８】
「治療する」、「治療」、及び、その変形は、患者の状態及び／又は疾患の症状及び／又は根本的な原因の緩和、調節、調整、又は、停止を指す。幾つかの実施形態において、治療は、防御的治療又は予防的治療を含んでもよい。
【００３９】
「揮発性液体」とは、液体形態で主に存在するが、例えばそれらが室温及び通常の大気圧において周囲条件下で蒸気形態で部分的に存在するように蒸気を容易に形成し、蒸発し、又は、気化する物質のことである。
【００４０】
実施形態
ここで、非限定的な例に関連して実施形態を説明する。
【００４１】
吸入可能な液体の貯留及び患者への送出のための吸入器デバイスであって、前記装置がパック形状本体を備え、パック形状本体が、
（１）吸入可能な液体が予め充填された受動蒸発支持材料を備えるレセプタクルと、
（２）レセプタクル蓋と、
（３）少なくとも１つの空気入口開口と、
（４）少なくとも１つの蒸気吸入開口と、
を備え、
吸入可能な液体を貯留するためにレセプタクル蓋が閉じられるときに空気入口開口及び蒸気吸入開口が閉鎖位置にあり、更に、吸入可能な液体が貯留時に蒸気を形成するにつれてパック形状本体が蒸気チャンバを形成し、それにより、空気入口開口及び蒸気吸入開口を介して蒸気チャンバを通る空気／蒸気経路を与えるために蓋が開放されるときに貯留された蒸気を患者への直接的な投与のために利用できる、吸入器デバイスが提供される。
【００４２】
１つの実施形態では、吸入可能な液体の貯留及び患者への送出のための吸入器デバイスであって、前記装置がパック形状本体を備え、パック形状本体が、
（１）吸入可能な液体が予め充填された受動蒸発支持材料を備えるレセプタクル、
（２）レセプタクル蓋、
（３）少なくとも１つの空気入口開口、及び、
（４）少なくとも１つの蒸気吸入開口、
のみから成り、
吸入可能な液体を貯留するためにレセプタクル蓋が閉じられるときに空気入口開口及び蒸気吸入開口が閉鎖位置にあり、更に、吸入可能な液体が貯留時に蒸気を形成するにつれてパック形状本体が蒸気チャンバを形成し、それにより、空気入口開口及び蒸気吸入開口を介して蒸気チャンバを通る空気／蒸気経路を与えるために蓋が開放されるときに貯留された蒸気を患者への直接的な投与のために利用できる、吸入器デバイスが提供される。
【００４３】
吸入器デバイスは「パック形状」と見なされるが、変形を受け入れることができると理解される。例えば、レセプタクル蓋は、平坦ではなく、湾曲され、例えばドーム形を成していてもよく、又は、レセプタクル蓋は、例えば、ユーザが蓋を開けるのを助けるための随意的なグリップの付加により異なる外形を成してもよい。パック形状本体はその高さに関して長尺であってもよく又は先が断ち切られてもよいが、１つの実施形態では、ポケットサイズの収納及び携帯性のために薄型で容易に積み重ねることができる装置を提供するべく平坦な上端（すなわち、レセプタクル蓋の上端）及び平坦な下端（すなわち、レセプタクルの下端）を有する先が断ち切られたパック形状本体が提供される。
【００４４】
使用のために必要とされる際には、患者が吸入するにつれて蒸気を患者へ送出するべく空気が蒸気チャンバに流れ込んで受動蒸発支持材料の表面を横切って流れることができるようにするために空気入口開口及び蒸気吸入開口が開放される。
【００４５】
空気入口開口及び蒸気吸入開口は、蒸気チャンバを通る空気流経路を与えるために多くの方法でパック形状本体に形成されてもよい。例えば、これらの開口は、蓋が開放されるときに露出され得るレセプタクル又はレセプタクル蓋の溝又は穴によって形成されてもよく、或いは、蓋が調整可能に開放されるときにレセプタクルの対応する溝又は穴と部分的に又は完全に位置合わせされるレセプタクル蓋の溝又は穴によって形成されてもよい。
【００４６】
１つの実施形態では、ユーザが吸入するにつれて蒸気をユーザに送出するべく蓋が開放されるときに蒸気チャンバを通る空気流経路を与えるために空気入口開口及び蒸気吸入開口がレセプタクル蓋に形成される。他の実施形態において、空気入口開口及び蒸気吸入開口は、蓋が調整可能に開放されるときに装置を通る空気流経路を与えるようにレセプタクル蓋及びレセプタクルの両方に形成され、それにより、ユーザが吸入する際に蒸気をユーザに送出するべく蓋の開口をレセプタクルの開口と部分的に又は完全に位置合わせすることによって空気流経路を調整可能に制御する。１つの実施形態において、レセプタクル蓋は、蒸気吸入開口を介して蒸気を送出するための一体形成されたマウスピースを備える。
【００４７】
レセプタクル蓋は、例えば、レセプタクルに対して蓋を跳ね上げる、上方へ引き上げる、ねじる、旋回させる、回転させる、又は、蓋のねじを緩めることによって開放されてもよい。１つの実施形態では、レセプタクル蓋が回転可能に開放される。レセプタクル蓋は、例えばねじ山構成又はスナップ嵌合結合構成によってレセプタクルとシール係合するように着脱可能に締結されてもよい。空気流路は、部分的に開放される又は完全に開放される開口をもたらすためにレセプタクルに対して蓋を跳ね上げる、上方へ引き上げる、ねじる、旋回させる、回転させる、又は、蓋のねじを緩めることによって調整可能に制御されてもよい。また、レセプタクル蓋は、好適には、断続的な使用中に余分な蒸気が開口を通じて逃げるのを防止するために蓋を閉じることによって装置を一時的に密封できるようにしてもよい。
【００４８】
レセプタクル蓋は、随意的には、貯留モードのための装置の密閉及び再密閉を助ける詰め物挿入体を備えてもよい。したがって、１つの実施形態では、レセプタクル蓋が随意的に詰め物挿入体を備える。詰め物挿入体は、レセプタクル蓋が閉じられるときに密閉をもたらするのに役立つために圧縮性材料と蒸気不透過性フィルム又は箔とを備えてもよい。圧縮性材料の例としては、高分子発泡体又はＬＤＰＥなどのスポンジが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
蒸気不透過性フィルムの例としては、高分子フィルム、金属箔（例えば、アルミニウム、ニッケル、及び、それらの合金など）、及び、それらの共押出高分子フィルム及び／又はラミネートフィルムなどの箔を含むこれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。１つの実施形態において、蒸気不透過性フィルムは、高分子フィルム又は金属箔から選択される単一層である。他の実施形態において、蒸気不透過性フィルムは、高分子フィルム、金属箔、及び、それらの共押出高分子フィルム及び／又は箔を含む組合せから選択される２つ以上の層を備えるラミネートフィルムである。ラミネートフィルムは、例えばＬＬＤＰＥなどの適切な溶着可能な箔又は高分子フィルムから形成される溶着可能な層を備えてもよい。溶着可能な層は、ラミネートの層を一緒にシールすること及び／又は溶着可能な層を備える蒸気不透過性フィルムを装置に対してシールすることに役立ってもよい。溶着に適したプロセスとしては、熱溶着及び超音波溶着が挙げられる。
【００５０】
１つの実施形態において、高分子フィルムは、１００ｇ／ｍ２／２４ｈ未満、好ましくは５０ｇ／ｍ２／２４ｈ未満のＭＶＴＲを有する。１つの実施形態において、高分子フィルムは、ポリオレフィン、高分子フタル酸エステル、フッ素化高分子、ポリエステル、ナイロン、ポリビニル、ポリスルホン、天然高分子、及び、例えば二軸延伸ポリプロピレン（ＢＯＰＰ）などの二軸延伸高分子を含むそれらの共押出高分子を含む組合せから成るグループから選択される高分子を備える。１つの実施形態において、高分子フィルムは、ＰＰ、ＰＥ、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、ＨＤＰＥ、ＢＯＰＰ、４−メチルペンテン、ポリメチルペンテンポリシクロメチルペンテン、ＰＥＮ、ＰＥＴ、ＰＥＴＰ、ＰＥＩ、ＰＢＴ、ＰＴＴ、ＰＣＴ、Ｋｅｌ−Ｆ、ＰＴＦＥ、セルロースアセテート、ＰＯＭ、ＰＥＴＧ、ＰＣＴＧ、ＰＣＴＡ、ナイロン、ＰＶＡ、ＥＶＯＨ、デンプン、セルロース、タンパク質、及び、それらの共押出高分子を含む組合せから成るグループから選択される高分子を備える。
【００５１】
１つの実施形態において、蒸気不透過性フィルムはＰＥＴを備える。他の実施形態において、蒸気不透過性フィルムは、ＰＥＴと、金属箔層、好ましくはアルミニウム箔層とを備える。１つの実施形態では、蒸気不透過性フィルムが金属化ＰＥＴ（Ｍｅｔ  ＰＥＴ）を備える。
【００５２】
本装置は、携帯可能な容易に使用できる一体型の薬剤貯留送出装置を提供するために吸入可能な液体が予め装填される受動蒸発支持材料を備える。本装置は、メトキシフルランのための従来の吸入器デバイスと比べて、例えば、緊急時、病院にいないとき、孤立した環境で、屋外環境で、スポーツしているとき、人道的支援で、及び／又は、現場作業環境で迅速な痛みの軽減が必要とされるときに、容易な投与、特に自己投与をもたらす。
【００５３】
１つの実施形態において、受動蒸発支持材料は、蒸気チャンバを通じた単一の長手方向空気流／蒸気経路を形成するようになっている。他の実施形態において、受動蒸発支持材料は、蒸気チャンバを通じた少なくとも２つの独立した長手方向空気流／蒸気経路を形成するようになっている。好ましい実施形態において、受動蒸発支持材料は、蒸気チャンバを通じた３つ以上の独立した長手方向空気流／蒸気経路を形成するようになっている。
【００５４】
１つの実施形態において、受動蒸発支持材料は、蒸気チャンバを通じた単一の長手方向空気流／蒸気経路を形成するようになっており、その形態は、平面ライニング、蒸気チャンバ壁の部分ライニング、及び、蒸気チャンバ壁の全ライニングから成るグループから選択される。
【００５５】
他の実施形態において、受動蒸発支持材料は、少なくとも２つの独立した長手方向空気流／蒸気経路、好ましくは３つ以上の独立した長手方向空気流／蒸気経路を蒸気チャンバを通じて形成するようになっている。少なくとも２つ、好ましくは３つ以上の独立した長手方向空気流／蒸気経路を形成できる断面形状の多数の例が想定されてもよく、そのうちの一部は以下の通りである。２つ、好ましくは３つ以上の独立した長手方向空気流／蒸気経路は、例えば、これらに限定されないが、少なくとも２つの独立した空気流／蒸気経路を形成できるＡ形、Ｂ形、Ｓ形、Ｚ形、数字２、数字５、及び、数字８、並びに、蒸気チャンバを通じて３つ以上の独立した長手方向空気流／蒸気経路を形成できるＫ形、Ｍ形、Ｖ形、Ｗ形、Ｘ形、Ｙ形、及び、数字３などのアルファベットの文字又は１桁の数字から選択される断面形状をとる受動蒸発支持材料によって形成されてもよい。
【００５６】
１つの実施形態において、受動蒸発支持材料は、３つ以上の独立した長手方向空気流／蒸気経路を与えるようになっている。経路は、受動蒸発支持材料それ自体を貫く独立した導管として形成されてもよく、又は、経路は、受動蒸発支持材料が蒸気チャンバの内面と接触することによって形成されてもよい。したがって、１つの実施形態において、受動蒸発支持材料は、３つ以上の長手方向導管を備え、この場合、導管は、受動蒸発支持材料内に形成され、又は、蒸気チャンバの内面と共に受動蒸発支持材料によって形成され、又は、それらの組合せである。３つ以上の独立した長手方向空気流／蒸気経路を与えるようになっている受動蒸発支持材料は、より小さいサイズの装置に特に適し得る。
【００５７】
受動蒸発支持材料は、吸入可能な液体を吸収してそれを受動的に蒸気として放出するのに適した任意の材料から形成されてもよい。ウィッキング特性を有する材料が、本装置での使用にとって特に好ましい受動蒸発支持材料である。ウィッキング特性は、一般に、引き出し、拡散、引張又は別の方法によるものであろうと、材料の初期接触点から材料の全体にわたってであろうと、及び／又は、液体が材料の露出された表面領域から蒸発するにつれてであろうと、液体を分配することによって、材料がその表面からの液体の蒸発率又は気化率を促進させる又は高めることができる能力を含むように理解される。したがって、１つの実施形態では、受動蒸発支持材料がウィッキング材料である。１つの実施形態では、ウィッキング材料がウィッキングフェルト又は多孔質高分子材料である。好ましい実施形態では、ウィッキング材料がポリプロピレンウィッキングフェルトである。
【００５８】
本装置は、ハロゲン化揮発性液体、特に鎮痛剤として使用するためのメトキシフルランを貯留して投与するのに特に有用であると考えられる。したがって、１つの実施形態では、吸入可能な液体がハロゲン化揮発性液体である。更なる実施形態において、ハロゲン化揮発性液体は、ハロタン（２−ブロモ−２−クロロ−１，１，１−トリフルオロエタン）、セボフルラン（フルオロメチル−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチルエーテル）、デスフルラン（２−ジフルオロメチル−１，２，２，２−テトラフルオロエチルエーテル）、イソフルラン（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエチルジフルオロメチルエーテル）、エンフルラン（２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチルジフルオロメチルエーテル）、及び、メトキシフルラン（２，２−ジクロロ−１，１−ジフルオロエチルメチルエーテル）から成るグループから選択される。好ましい実施形態において、吸入可能な液体は、鎮痛剤として使用するためのメトキシフルランである。
【００５９】
本装置による患者への投与に適した吸入可能な液体の送出用量は、例えば、規制された承認用量を参照することによって決定されてもよい。鎮痛剤として使用するためのメトキシフルランの適切な送出用量は、一般に、１５ｍＬ未満、好ましくは１２ｍＬ未満である。１つの実施形態において、送出用量は、０．５ｍＬ、１ｍＬ、１．５ｍＬ、２ｍＬ、２．５ｍＬ、３ｍＬ、３．５ｍＬ、４ｍＬ、４．５ｍＬ、５ｍＬ、５．５ｍＬ、６ｍＬ、６．５ｍＬ、７ｍＬ、７．５ｍＬ、８ｍＬ、８．５ｍＬ、９ｍＬ、９．５ｍＬ、１０ｍＬ、１０．５ｍＬ、１１ｍＬ、１１．５ｍＬ及び１２ｍＬから成るグループから選択される。１つの実施形態において、本装置による投与のためのメトキシフルランの送出用量は、１．５ｍＬ、３ｍＬ及び６ｍＬから成るグループから選択される。
【００６０】
装置は様々な材料から形成されてもよい。しかしながら、適した材料は、貯留及び／又は送出されるべき吸入可能な液体を基準にしてそれらの材料が化学的に不活性である、安定している、及び、不浸透性であるかどうかを考慮することによって選択されてもよい。材料は、ＦＤＡのような規制当局による医療グレード人体使用のための承認された基準を満たすかどうかを基準にするなどして医療機器用途へのそれらの適合性に基づき選択されてもよい。
【００６１】
本装置は、ハロゲン化揮発性液体を貯留する及び投与するのに特に有用であると想定される。したがって、１つの実施形態において、装置は、ハロゲン化揮発性液体、特に鎮痛剤として使用するためのメトキシフルランの貯留及び患者への送出に適合する１つ以上の材料から形成される。
【００６２】
本装置を形成するのに適し得る材料の例としては、高分子（ホモポリマー及びヘテロポリマー、すなわち、コポリマーを含む）、複合材料（ナノ複合材料を含む）、金属（その合金を含む）、及び、それらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。１つの実施形態において、装置は、高分子（ホモポリマー及びヘテロポリマー、すなわち、コポリマーを含む）、複合材料（粘土と組み合わせた高分子などのナノ複合材料を含む）、金属（アルミニウム及びその合金を含む）、及び、それらの組合せから形成される。更なる実施形態において、装置は、高分子（ホモポリマー及びヘテロポリマー、すなわち、コポリマーを含む）、複合材料（粘土と組み合わせた高分子などのナノ複合材料を含む）、金属（アルミニウム、ニッケル、及び、それらの合金を含む）、酸化物（酸化アルミニウム、酸化ケイ素を含む）、樹脂（エポキシフェノール樹脂及びＤｕＰｏｎｔの商標であるＳｕｒｌｙｎ（登録商標）などのアイオノマー樹脂を含む）、ラッカー及びエナメルから成るグループから選択される１つ以上の材料で随意的に内部が裏打ちされ又はコーティングされる。
【００６３】
本装置の１つの利点は、吸入可能な液体の貯留及び投与に必要な個々の構成要素又は部品の数が最小であるという観点から操作が容易であることに加え、製造が比較的単純で低コストであることだと考えられる。レセプタクルは、単一の製造部品として形成されてもよい。レセプタクル蓋は、同一又は異なる材料から別々に形成されてもよい。１つの実施形態において、レセプタクル及びレセプタクル蓋は、高分子材料、金属（例えば、アルミニウム、ニッケル）、及び、金属合金（例えば、ステンレス鋼）から成るグループから選択される材料から独立に形成される。
【００６４】
高分子は、射出成形、ブロー成形、及び、押出プロセスによる本明細書中に記載される本装置及び高分子フィルムの大規模製造に特に適している。また、それらの高分子は、３Ｄ印刷技術による更に小さい規模での本装置の製造に適している。更に、高分子は、装置の廃棄後にリサイクルされてもよい。
【００６５】
本明細書中に記載される本装置及び高分子フィルムを形成するのに用いる高分子の例としては、以下の高分子及びそれらの組合せ（共押出高分子を含む）、すなわち、ポリプロピレン（「ＰＰ」）、低密度ポリエチレン（「ＬＤＰＥ」）、直鎖状低密度ポリエチレン（「ＬＬＤＰＥ」）、及び、高密度ポリエチレン（「ＨＤＰＥ」）を含むポリエチレン（「ＰＥ」）、二軸延伸ポリプロピレン（「ＢＯＰＰ」）、４−メチルペンテン、ポリメチルペンテン、ポリシクロメチルペンテンなどのポリオレフィン；ポリエチレンナフタレート（「ＰＥＮ」）、ポリエチレンテレフタレート（「ＰＥＴ」）（（「ＰＥＴＥ」）としても知られる）、ポリエチレンテレフタレートポリエステル（「ＰＥＴＰ」）、ポリエチレンイソフタレート（「ＰＥＩ」）、ポリブチレンテレフタレート（「ＰＢＴ」）、ポリトリメチレンテレフタレート（「ＰＴＴ」）、ポリシクロヘキシレンジメチレンテレフタレート（「ＰＣＴ」）などの高分子フタル酸エステル；製造後にフッ素化される（例えば成形後フッ素化）高分子、フッ素化エチレン−プロピレン、クロロトリフルオロエチレン（「Ｋｅｌ−Ｆ」）、ポリテトラフルオロエチレン（「ＰＴＦＥ」）を含むフッ素化高分子；酢酸セルロース、ポリオキシメチレン（「ＰＯＭ」）を含むポリエステル、及び、ポリエチレンテレフタレートグリコール共ポリエステル（「ＰＥＴＧ」）、ポリシクロヘキシレンジメチレンテレフタレートグリコール改質体（「ＰＣＴＧ」）、及び、ポリシクロヘキシレンジメチレンテレフタレート／イソフタル酸（「ＰＣＴＡ」）などのコポリマーを含むテレフタル酸エステル基を含有するポリエステル；アモルファスナイロンを含むナイロン；ポリビニルアルコール（「ＰＶＡ」）及びエチレンビニルアルコール（「ＥＶＯＨ」）を含むポリビニル；ポリエーテルスルホン（「ＰＥＳ」）を含むポリスルホン；及び、デンプン、セルロース、及び、タンパク質を含む天然高分子を挙げることができるが、これらに限定されない。また、適切な高分子は、１００ｇ／ｍ２／２４ｈ未満、好ましくは５０ｇ／ｍ２／２４ｈ未満の水蒸気透過率（「ＭＶＴＲ」、水蒸気透過率「ＷＶＴＲ」としても知られる）を有する高分子を含んでもよい。
【００６６】
したがって、１つの実施形態では、装置が１つ以上の高分子から形成され、この場合、装置は、高分子（ホモポリマー及びヘテロポリマー（コポリマーとしても知られる）を含む）及びその組合せ（共押出高分子を含む）、複合材料（粘土と組み合わせた高分子などのナノ複合材料を含む）、金属（アルミニウム、ニッケル、及び、それらの合金を含む）、酸化物（酸化アルミニウム、酸化ケイ素を含む）、スプレーコーティング、樹脂（エポキシフェノール樹脂及びＤｕＰｏｎｔの商標であるＳｕｒｌｙｎ（登録商標）などのアイオノマー樹脂を含む）、ラッカー及びエナメルから成るグループから選択される１つ以上の材料を伴う随意的な内部ライニング又はコーティングを更に備える。
【００６７】
１つの実施形態において、高分子は、ポリオレフィン、高分子フタル酸エステル、フッ素化高分子、ポリエステル、ナイロン、ポリビニル、ポリスルホン、天然高分子、及び、それらの共押出高分子を含む組合せから選択される。１つの実施形態において、高分子は、１００ｇ／ｍ２／２４ｈ未満、好ましくは５０ｇ／ｍ２／２４ｈ未満のＭＶＴＲを有する。１つの実施形態において、ポリオレフィンは、ＰＰ、ＰＥ、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、ＨＤＰＥ、４−メチルペンテン、ポリメチルペンテンポリシクロメチルペンテン、及び、それらの共押出高分子を含む組合せから成るグループから選択される。１つの実施形態において、高分子フタル酸エステルは、ＰＥＮ、ＰＥＴ、ＰＥＴＰ、ＰＥＩ、ＰＢＴ、ＰＴＴ、ＰＣＴ及びＢＯＰＰなどのそれらの共押出高分子を含む組合せから成るグループから選択される。１つの実施形態において、フッ素化高分子は、Ｋｅｌ−Ｆ、ＰＴＦＥ、及び、それらの共押出高分子を含む組合せから選択される。１つの実施形態において、ポリエステルは、セルロースアセテート、ＰＯＭ、及び、ＰＥＴＧ、ＰＣＴＧ、ＰＣＴＡを含むテレフタル酸エステル基を含有するポリエステル、並びに、それらの共押出高分子を含む組合せから成るグループから選択される。１つの実施形態では、ナイロンがアモルファスナイロンである。一実施形態では、ポリビニルは、ＰＶＡ、ＥＶＯＨ及びそれらの共押出高分子を含む組合せから選択される。１つの実施形態では、ポリスルホンがＰＥＳである。１つの実施形態において、天然高分子は、デンプン、セルロース、タンパク質、及び、それらの共押出高分子を含む組合せから成るグループから選択される。
【００６８】
１つの実施形態において、装置は、ＰＰ、ＰＥ、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、ＨＤＰＥ、ＢＯＰＰ、４−メチルペンテン、ポリメチルペンテンポリシクロメチルペンテン、ＰＥＮ、ＰＥＴ、ＰＥＴＰ、ＰＥＩ、ＰＢＴ、ＰＴＴ、ＰＣＴ、Ｋｅｌ−Ｆ、ＰＴＦＥ、セルロースアセテート、ＰＯＭ、ＰＥＴＧ、ＰＣＴＧ、ＰＣＴＡ、ナイロン、ＰＶＡ、ＥＶＯＨ、デンプン、セルロース、タンパク質、及び、それらの共押出高分子を含む組合せから成るグループから選択される単一の高分子から形成される。他の実施形態において、装置は、ＰＰ、ＰＥ、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、ＨＤＰＥ、４−メチルペンテン、ポリメチルペンテンポリシクロメチルペンテン、ＰＥＮ、ＰＥＴ、ＰＥＴＰ、ＰＥＩ、ＰＢＴ、ＰＴＴ、ＰＣＴ、Ｋｅｌ−Ｆ、ＰＴＦＥ、セルロースアセテート、ＰＯＭ、ＰＥＴＧ、ＰＣＴＧ、ＰＣＴＡ、ナイロン、ＰＶＡ、ＥＶＯＨ、デンプン、セルロース、タンパク質、及び、それらの共押出高分子を含む組合せから成るグループから選択される２つ以上の高分子から形成される。１つの実施形態において、装置は、ＨＤＰＥ、ＰＥＴ、及び、それらの組合せから成るグループから選択される高分子から形成される。１つの実施形態では、装置がＰＥＴを備える。
【００６９】
レセプタクル蓋又はレセプタクルが蒸気吸入開口を介して蒸気を送出するための一体形成されたマウスピースを備える実施形態では、マウスピースの形状が患者使用に適した任意の形状であってもよい。１つの実施形態では、マウスピースがマウスピース穴に向かって先細りになっている。１つの実施形態において、マウスピース穴の断面形状は、従来のエアロゾル又はネブライザーフェイスマスクに適合するようになっている。
【００７０】
吸入可能な液体を装置を使用して患者が自己投与できるため、装置は、患者の手首又は首の周りに配置するためのラニヤード及びそれに取り付くためのポイントを随意的に備えてもよい。したがって、１つの実施形態において、装置は、ラニヤード及びそれに取り付くためのポイントを備える。
【００７１】
実施例１
図１は、Ｐｅｎｔｈｒｏｘ（商標）／（登録商標）（メトキシフルラン）を鎮痛剤として送出するためにオーストラリアで現在使用される従来技術のＧｒｅｅｎ  Ｗｈｉｓｔｌｅ（商標）吸入器デバイス（１）（Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｉｍｉｔｅｄ）（１．５ｍＬ又は３ｍＬ、スクリューキャップを伴う茶色のガラスバイアル貯留容器）を示す。使用のために必要とされる際には、送出用量のメトキシフルランが装置の基端部（３）に流し込まれる。用量が蒸発手段（図示せず）上への送出のために基端部に流し込まれた後、メトキシフルランは、患者がマウスピース（２）を通じて空気／蒸気混合物を吸入することにより鎮痛薬を自己投与できるように蒸発する。患者がマウスピースを通じて呼吸し続ければ、任意の呼気／蒸気混合物は、活性炭を収容する外的に取り付けられるチャンバ「ＡＣチャンバ」（４）を介して装置から抜け出る。
【００７２】
実施例２
図２Ａは、本発明の一実施形態に係る吸入器デバイス（５）を示す。吸入器デバイスは、パック形状本体を有するとともに、レセプタクル（６）及び空気入口穴（７ａ）を伴うレセプタクル蓋（７）と、一体成形されて部分的に先細るマウスピース（８）とを備える。蓋及びマウスピースの形状をより良く示すために装置の上面図が図５Ａに示される。図２Ｂでは、マウスピースの蒸気吸入穴（８ａ）が破線図により示される。また、メトキシフルランなどの吸入可能な液体（９）が予め充填される内部に収容される受動蒸発支持材料も示される。貯留モードにおいて、吸入器デバイスは、吸入可能な液体及びその蒸気のための密封された貯留容器として機能し、それにより、吸入器デバイスは、準備万端であり、開放時にいつでも薬剤を蒸気形態で患者へ迅速に送出するできる状態にある。図３に与えられる分解図は、折り畳まれた構成の受動蒸発支持材料を示す。貯留及び／又は使用時に受動蒸発支持材料の動きを防止するために、レセプタクルは位置決め手段（６ａ）も備える。また、レセプタクル蓋は詰め物挿入体（１０）も備える。蓋が開放されると、空気流経路が蒸気チャンバの空気入口開口及び蒸気吸入開口を通じて形成される。図４Ａは、空気入口穴（７ａ）端からの空気流経路を示し、また、図４Ｂは、蒸気吸入穴（８ａ）端からの空気流経路を示す。図４Ｃは、空気入口穴から蒸気吸入穴までの蒸気チャンバを通じた空気流経路の側方視野を与えるための断面図である。使用中の装置が図５Ｂに更に示され、この図５Ｂは、患者による吸入時の空気／蒸気流の方向を示す。
【００７３】
実施例３
吸入器デバイスがメトキシフルランを送出できる能力は、肺波形発生システムなどの呼吸シミュレータシステムを用いて検査されてもよい。
【００７４】
外部ＡＣチャンバが取り付けられたＧｒｅｅｎ  Ｗｈｉｓｔｌｅ装置及び本発明に係るプロトタイプ装置（図２）によるメトキシフルランの送出（％濃度）は、肺波形発生システムを用いて測定された。プロトタイプ装置は、ＨＤＰＥ同等の材料を使用してラピッドプロトタイプとして製造された。
【００７５】
両方の装置が以下のように検査された。肺波形発生器が「大人」流量条件（毎分１４回の呼吸）に設定され、濃度ロギングソフトウェア及びＤａｔｅｘセンサが開始された。各検査ごとに、送出されるべきメトキシフルラン（３ｍＬ）がポリプロピレン製の芯に予め充填され、その後、装置のマウスピース端部が肺波形発生器の開口に挿入された。最初の呼吸濃度のために最初の１分間、その後、定常状態試験のために次の２０分間、集中ロギングが開始された。
【００７６】
結果が図６に与えられる。いずれの場合も、装置がメトキシフルランを送出した。Ｇｒｅｅｎ  Ｗｈｉｓｔｌｅ装置は当初はより高いレベルでメトキシフルランを送出したが、プロトタイプ装置は、より長い時間にわたって定常状態レベルを維持することが分かった。したがって、プロトタイプ装置は、より低い濃度のメトキシフルランをより長い期間にわたって送出することが分かった。これに対し、Ｇｒｅｅｎ  Ｗｈｉｓｔｌｅ装置は、より短い期間にわたってより高い定常状態レベルでメトキシフルランを最初に送出し、その後、急速に減少してプロトタイプ装置により達成されるメトキシフルランの定常状態濃度を下回ることが分かった。
【００７７】
この明細書及び特許請求の範囲の全体にわたって、文脈が別段に必要としなければ、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という単語及び「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」や「備えている（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などのその変形は、述べられた整数又はステップ或いは一群の整数又はステップを含むことを意味するが、任意の他の整数又はステップ或いは一群の整数又はステップを排除することを意味しないものと理解される。
【００７８】
この明細書における任意の従前の刊行物又はそれから導き出される情報或いは既知の任意の事項への言及は、この明細書が関連する対象分野における共通の一般的知識の一部を従前の刊行物又はそれから導き出される情報或いは既知の事項が形成するという確認又は承認又は任意の形態の示唆として解釈されず、また、解釈されるべきでない。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【国際調査報告】
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