(57)【要約】本開示は、式Ｉ：2018515541.tif 000865のインドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１）阻害剤またはその薬学的に許容される塩を提供し、式Ｉにおいて、Ｘ、Ｌ、ｎ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒｎ、Ｒｍ、およびＲｔは、本明細書中に定義されるとおりである。本開示はまた、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物、およびＩＤＯ１によって媒介される状態を処置するためにこれらの医薬組成物を使用する方法を提供する。
2018515541.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化８１３】
2018515541.tif 000852
の化合物であって、式Ｉにおいて、
Ｒ１は、単環式または二環式のアリールまたはヘテロアリールであり、ここで単環式または二環式のアリールまたはヘテロアリールの各々は、ヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており、ここで該任意選択の置換基のうちの２つは一緒になって、さらなる部分飽和複素環式環を形成し得；そして
ここでＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルの各々は、ヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｘは、ＮまたはＣＲ２ｃであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｃは独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは独立して、水素、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、またはＣ１〜６アルキルであり；
ｎおよびｍは独立して、０、１、２、または３であり；
ＲｎおよびＲｍの各々は独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであるか；あるいは２個のＲｎまたはＲｍは一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキルを形成し；そして
ここでＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル  アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの各々は、ヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｌは、結合、−ＮＲ３−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３−、−ＮＲ３−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ３ＳＯ２−、−ＮＲ３ＳＯ２−ＮＲ３−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｓ（Ｏ）ｔ−であり、ここでｔは、０、１または２であり；
各Ｒ３は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；そして
Ｒｔは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ただし、ＲｔがＣ１〜６アルコキシ、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）であり、そしてｍが０である場合、Ｌは結合であり；
ここで該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびヘテロシクリルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており；そして該ヘテロシクリルは、１個または２個のオキソで任意選択で置換されており；
ここで該Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシは、ヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており；そして該Ｃ１〜６アルキルは、アリールで任意選択で置換されており；
Ｒ２０、Ｒ２１、およびＲ２２は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから選択され；
ここで該アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、１個、２個、または３個のハロゲンで任意選択で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項２】
前記化合物は、式ＩＶ：
【化８１４】
2018515541.tif 000853
によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項３】
Ｒ１は、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換された二環式のアリールまたはヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項４】
Ｒ１は、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されたフェニルであり、そして該任意選択の置換基のうちの２つは一緒になって、さらなる部分飽和複素環式環を形成し得る、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項５】
Ｒ１は、
【化８１５】
2018515541.tif 000854
【化８１６】
2018515541.tif 000855
からなる群より選択される、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項６】
ＸはＮである、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項７】
ＸはＣＲ２ｃである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項８】
Ｌは結合である、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項９】
Ｌは−ＮＲ３である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項１０】
Ｒｔは水素である、前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項１１】
Ｒｔは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、およびＣ１〜６アルコキシから選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項１２】
Ｒｔは、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシおよびＣ１〜６アルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項１３】
Ｌは−ＮＲ３であり、そしてＲｔは、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、およびＣ１〜６アルコキシから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項１４】
前記基
【化８１７】
2018515541.tif 000856
が：
【化８１８】
2018515541.tif 000857
【化８１９】
2018515541.tif 000858
【化８２０】
2018515541.tif 000859
【化８２１】
2018515541.tif 000860
【化８２２】
2018515541.tif 000861
【化８２３】
2018515541.tif 000862
【化８２４】
2018515541.tif 000863
【化８２５】
2018515541.tif 000864
からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項１５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−７−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−４，５−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−メトキシプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（イソプロピルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（（エチルアミノ）メチル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（アミノメチル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−モルホリノ−１Ｈ−ベンゾ−［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−メトキシプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（アミノメチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（エチルアミノ）メチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（イソプロピルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（５−ブロモ−２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（ベンゾフラン−４−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（ベンゾフラン−６−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（６−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−（ブタ−１−イン−１−イル）−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−（シクロプロピルエチニル）−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−イソプロピルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−トリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−エチニルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−エチルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロナフタレン−２−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（４−クロロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−シクロプロピル−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（モルホリノメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（エチルアミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（ベンジルアミノ）メチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（イソプロピルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−メトキシプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−メトキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（２−メトキシベンジル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（２−メトキシエチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（フェニルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（ピリミジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−モルホリノプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（ピラジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（２−（ピリミジン−２−イル）エチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（ネオペンチルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（チアゾール−２−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロプロピルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（フェネチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバミン酸イソプロピル、
（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバミン酸エチル、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（エチルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロブチルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（イソプロピルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（クロロメチル）−Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（アミノメチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（フェニルスルホンアミドメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルスルホンアミドメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（ピリミジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（２，２−ジフルオロエチル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（２−アミノエチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（（２−メトキシエチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（イソブチルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（３−モルホリン−４−イルプロピルアミノ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］−７−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（１−メチルピペリジン−２−イル）メチルアミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（エチルアミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（イソプロピルアミノ）エチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（２−（２−アミノ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（メチルスルホンアミド）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（２−アミノエチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（２−（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチルアミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−メチルアゼパン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（（２，２−ジフルオロエチル）（メチル）アミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（３−モルホリノプロピル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−シクロヘキシルエチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（オキセタン−３−イルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
３−（（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アミノ）プロパンアミド）、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（シクロプロピル（メチル）アミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（シクロプロピル（２−メトキシエチル）アミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（モルホリノスルホニル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（３−フルオロピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（イソプロピル（メチル）アミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（（１−アミノシクロプロピル）メチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（２−（１−アミノシクロプロピル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（２−（７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（Ｒ）−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（Ｓ）−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（２−（２−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−２−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（２−（４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（２−（４−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロピル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（フェニルアミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチル（フェニル）アミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−イル）メチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−エトキシシクロプロピル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（２−（アゼパン−１−イル）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（メチルスルホンアミド）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（スルファモイルアミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（２−（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（２−（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エチル）カルバミン酸メチル、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（２−（３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（２−（３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−メチルピペリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（４−メチルモルホリン−３−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（４−（（メチルスルホニル）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチルスルホニル）ベンジル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（１−アセチルピペリジン−３−イル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（エチルアミノ）メチル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（イソプロピルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（アミノメチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アミノ）アセトアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（３−ヒドロキシシクロブチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−スルファモイルエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（４−（ジメチルアミノ）ブチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（４，４，４−トリフルオロブチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（シクロプロピル（メチル）アミノ）プロピル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（シクロプロピルアミノ）プロピル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（シクロプロピル（エチル）アミノ）プロピル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）プロピル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ジフルオロメトキシ）プロピル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−（ジメチルアミノ）プロパン−２−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（メチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）プロピル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（（２−アミノエチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（２−（（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アミノ）エチル）アセトアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチルスルホンアミド）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（シクロプロパンスルホンアミド）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
（２−（（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アミノ）エチル）カルバミン酸メチル、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（スルファモイルアミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（フェニルスルホンアミド）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−シアノエチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（３−エチルウレイド）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（（２−アミノベンジル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）ベンジル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（ピリミジン−２−イルメチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）ブチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（オキセタン−３−イルメチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロピル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ネオペンチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（イソブチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノプロピル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（１−（ジメチルアミノ）プロパン−２−イル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（（２−（ベンジル（メチル）アミノ）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（シクロヘキシルメチル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（メチル（ネオペンチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチル（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチルアミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（２−（ベンジル（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（（２−エチルブチル）（メチル）アミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（メチル（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（２−（（（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（メチル（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（シクロプロピル（エチル）アミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（２−（（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）エチル）アセトアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチルスルホンアミド）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（シクロプロピル（イソプロピル）アミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（シクロプロピル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（２−アミノエチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（５−オキソピロリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−（（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）プロピル）アセトアミド、
２−（（３−アミノプロピル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（スルファモイルアミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（フェニルスルホンアミド）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（２−（（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）エチル）カルバミン酸メチル、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（シクロプロパンスルホンアミド）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（（トリフルオロメチル）スルホンアミド）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（３−（（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ）プロピル）カルバミン酸メチル、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メトキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチルスルホンアミド）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−スルファモイルエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（４−メチルモルホリン−３−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（（３−モルホリノプロピル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（（（３Ｒ）−４−アミノ−１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルエチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（１−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）メチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（１−（ジメチルアミノ）シクロブチル）メチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−メチルピペリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピペリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピペリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（１−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）メチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−メチルアゼパン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシ−１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−メチルピペリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−メチルピペリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
（Ｓ）−２−（アゼパン−３−イルアミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
（Ｒ）−２−（アゼパン−３−イルアミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピロリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（１，４−ジメチルピペリジン−２−イル）メチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（モルホリン−３−イルメチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（１Ｒ，５Ｒ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（（（ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン−７ａ−イル）メチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（３，３−ジメチルアゼチジン−２−イル）メチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（４−（ピロリジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（ジエチルアミノ）テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
２−（（１，４−オキサゼパン−６−イル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシ−１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（３Ｒ，４Ｒ）−４−（ジエチルアミノ）テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（４−メチルモルホリン−３−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（２，６−ジメチルモルホリノ）プロピル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（２，６−ジメチルモルホリノ）−２−メチルプロピル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（２，５−ジメチルモルホリノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）チオ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）チオ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−スルファモイルエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（ピリミジン−２−イルメチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（１−シクロプロピルピロリジン−３−イル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
２−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（３−（メチルスルホニル）プロピル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）メチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）プロピル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、および
（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物、および少なくとも１つの薬学的に許容されるビヒクルを含有する、医薬組成物。
【請求項１７】
ＩＤＯ１活性の阻害に応答性であるかまたは応答性であると考えられる疾患または状態を有するかまたは有すると疑われるヒトを処置する方法のための方法であって、該ヒトに、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１８】
ＩＤＯ１タンパク質を、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物と接触させることによる、該ＩＤＯ１タンパク質の活性を阻害する方法。
【請求項１９】
がん細胞の成長または増殖を阻害する方法であって、有効量の請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２０】
患者において免疫抑制を阻害する方法であって、該患者に、有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２１】
患者におけるがん、ウイルス感染、うつ病、神経変性障害、外傷、加齢性白内障、器官移植拒絶、または自己免疫疾患を処置する方法であって、該患者に、治療有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２２】
前記患者に、抗ウイルス剤、化学療法薬、免疫抑制薬、放射線、抗腫瘍ワクチン、抗ウイルスワクチン、サイトカイン治療、またはチロシンキナーゼ阻害剤を投与する工程をさらに包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記患者に、ＨＢＶ阻害剤またはＨＩＶ阻害剤を投与する工程をさらに包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
治療において使用するための、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物、その薬学的に許容される塩、異性体、または混合物。
【請求項２５】
がん、ウイルス感染、うつ病、神経変性障害、外傷、加齢性白内障、器官移植拒絶、または自己免疫疾患を処置する方法において使用するための、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物、その薬学的に許容される塩、異性体、または混合物。
【請求項２６】
がん、ウイルス感染、うつ病、神経変性障害、外傷、加齢性白内障、器官移植拒絶、または自己免疫疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物、その薬学的に許容される塩、異性体、または混合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
分野
本開示は一般に、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１）活性の阻害剤、ならびにその使用方法および製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
背景
必須アミノ酸であるトリプトファンの、誘導ヘム含有酵素であるインドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１）による異化は、多くのがんにおいて、免疫抑制微小環境を維持する中心的な経路である。ＩＤＯ１は、トリプトファンのキヌレニンへの分解を触媒し、そしてその免疫抑制に対する影響は、低下したトリプトファン利用能およびトリプトファン代謝産物の生成に起因し、細胞傷害性Ｔリンパ球に対する多方面にわたる負の影響、および免疫抑制性調節Ｔ細胞の拡張をもたらす。ＩＤＯ１は、複数のがんにおいて上昇し、化学療法、標的化療法、または免疫療法によって誘導される。腫瘍の微小環境におけるＩＤＯ１発現は、種々のがんにおける乏しい予後に相関付けられる。ＩＤＯ１阻害剤は、複数の腫瘍学治療法（免疫療法、標的化剤、および化学療法が挙げられる）の効力を増強するように配置される。実際に、強力かつ選択的なＩＤＯ１阻害剤であるエパカドスタット（ｅｐａｃａｄｏｓｔａｔ）（ＩＮＣＢ２４３６０）は臨床治験に入っており、そして黒色腫において、イピリムマブ（ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ）（抗ＣＴＬＡ４）と合わさった活性を実証している。
【０００３】
上記のことに加えて、ＩＤＯ１は、慢性感染症（ＨＩＶおよびＡＩＤＳ）、自己免疫疾患または障害（例えば、慢性関節リウマチ）、ならびに免疫学的寛容、子宮における胎児拒絶の防止において、役割を果たすことが示されている。ＩＤＯ１の阻害はまた、神経学的または神経精神医学的な疾患または障害（例えば、うつ病）を有する患者のための、重要な処置ストラテジーであり得る。
【０００４】
ＩＤＯ１によって媒介される増殖性の障害または疾患を処置するために有用なさらなる治療剤が依然として必要とされている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
要旨
本開示は、ＩＤＯ１の阻害剤として機能する化合物を提供する。本開示は、医薬組成物を含めた組成物、化合物を含むキット、ならびに化合物を使用および作製する方法もまた提供する。本明細書に提供されている化合物は、ＩＤＯ１によって媒介される疾患、障害、または状態を処置するのに有用である。本開示はまた、治療における使用のための化合物を提供する。本開示は、ＩＤＯ１によって媒介される疾患、障害、または状態を処置する方法における使用のための化合物をさらに提供する。さらに、本開示は、ＩＤＯ１によって媒介される疾患、障害または状態の処置のための医薬の製造における化合物の使用を提供する。
【０００６】
１つの局面において、式Ｉ：
【化１】
2018515541.tif 000003
の構造を有する化合物、その薬学的に許容される塩、異性体、または混合物が提供され、式Ｉにおいて、
Ｒ１は、単環式または二環式のアリールまたはヘテロアリールであり、ここで単環式または二環式のアリールまたはヘテロアリールの各々は、ヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており、ここでこれらの任意選択の置換基のうちの２つは一緒になって、さらなる部分飽和複素環式環を形成し得；そして
ここでＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルの各々は、ヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｘは、ＮまたはＣＲ２ｃであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｃは独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは独立して、水素、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、またはＣ１〜６アルキルであり；
ｎおよびｍは独立して、０、１、２、または３であり；
ＲｎおよびＲｍの各々は独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであるか；あるいは２個のＲｎまたはＲｍは一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキルを形成し；そして
ここでＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル  アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの各々は、ヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｌは、結合、−ＮＲ３−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３−、−ＮＲ３−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ３ＳＯ２−、−ＮＲ３ＳＯ２−ＮＲ３−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｓ（Ｏ）ｔ−であり、ここでｔは、０、１または２であり；
各Ｒ３は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；そして
Ｒｔは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ただし、ＲｔがＣ１〜６アルコキシ、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）であり、そしてｍが０である場合、Ｌは結合であり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびヘテロシクリルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、１個または２個のオキソで任意選択で置換されており；
ここでこのＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシは、ヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており；そしてこのＣ１〜６アルキルは、アリールで任意選択で置換されており；
Ｒ２０、Ｒ２１、およびＲ２２は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから選択され；
ここでこのアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、１個、２個、または３個のハロゲンで任意選択で置換されている。
【０００７】
いくつかの実施形態は、哺乳動物（特にヒト）における、ＩＤＯ１阻害剤による処置に耐えられる疾患または状態の処置における、式Ｉ、または全体に記載されるさらなる式（単数もしくは複数）の化合物を使用する方法を提供する。
【０００８】
特定の実施形態において、本開示は、治療有効量の本開示の化合物（例えば、式Ｉまたは全体に記載されるさらなる式の化合物）、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物を提供する。
【０００９】
本開示の本発明は、全体に記載される。さらに、本発明の特定の実施形態は、本明細書中に開示されるとおりである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
詳細な説明
定義および一般パラメータ
以下の説明により、例示的な方法、パラメータ等を記載する。しかし、このような説明は、本開示の範囲を制限することを企図せず、その代わり例示的な実施形態の説明として提供されることが認識されるべきである。
【００１１】
以下の単語、句および記号は、本明細書で使用される場合、一般に、それらが使用される文脈によって別段に示される場合を除き、下記の意味を有することを企図する。
【００１２】
２つの文字または記号の間に存在していないダッシュ（「−」）は、置換基の結合点を示すために使用される。例えば、−ＣＯＮＨ２は、炭素原子を介して結合している。化学基の最前部または終端部のダッシュ記号は便宜上のものである。化学基は、それらの通常の意味を失うことなく、１つまたは複数のダッシュと共にまたはダッシュなしで図示することができる。構造内で１本の線を通過して描かれている波線は、基の結合点を示す。化学的または構造的に必要とされない限り、化学基が書かれているまたは命名される順序により、方向性が示されることも、暗示されることもない。
【００１３】
接頭辞「Ｃｕ〜ｖ」は、以下の基がｕ〜ｖ個の炭素原子を有することを示す。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、アルキル基が１〜６個の炭素原子を有することを示す。
【００１４】
本明細書の「約」が付された値またはパラメータへの言及は、その値またはパラメータ自体を対象とする実施形態を含む（および記載する）。ある特定の実施形態では、用語「約」は示された量±１０％を含む。他の実施形態では、用語「約」は示された量±５％を含む。ある特定の他の実施形態では、用語「約」は示された量±１％を含む。また、用語「約Ｘ」は「Ｘ」の記載を含む。また、単数形「１つの（ａ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈で明確に別途指示されていない限り複数への言及を含む。したがって、例えば、「その化合物」への言及は、複数の当該化合物を含み、「そのアッセイ」への言及は、１つまたは複数のアッセイおよび当業者に公知のその同等物への言及を含む。
【００１５】
「アルキル」は、非分枝または分枝状の飽和炭化水素鎖を指す。本明細書で使用される場合、アルキルは、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜２０アルキル）、１〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜８アルキル）、１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜６アルキル）、または１〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜４アルキル）を有する。アルキル基の例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、および３−メチルペンチルが挙げられる。具体的な数の炭素を有するアルキル残基が化学名によって命名されるか、または分子式によって同定される場合、その数の炭素を有するあらゆる位置異性体が包含され得る。したがって、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル（すなわち、−（ＣＨ２）３ＣＨ３）、ｓｅｃ−ブチル（すなわち、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、イソブチル（すなわち、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）およびｔｅｒｔ−ブチル（すなわち、−Ｃ（ＣＨ３）３）を含み、そして「プロピル」は、ｎ−プロピル（すなわち、−（ＣＨ２）２ＣＨ３）およびイソプロピル（すなわち、−ＣＨ（ＣＨ３）２）を含む。
【００１６】
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜２０アルケニル）、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜８アルケニル）、２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜６アルケニル）、または２〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜４アルケニル）を有する脂肪族基を指す。アルケニル基の例として、エテニル、プロペニル、ブタジエニル（１，２−ブタジエニルおよび１，３−ブタジエニルを含む）が挙げられる。
【００１７】
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有し、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜２０アルキニル）、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜８アルキニル）、２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜６アルキニル）、または２〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜４アルキニル）を有する脂肪族基を指す。用語「アルキニル」はまた、１つの三重結合および１つの二重結合を有する基も含む。
【００１８】
「アルコキシ」は基「アルキル−Ｏ−」を指す。アルコキシ基の例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、および１，２−ジメチルブトキシが挙げられる。「ハロアルコキシ」とは、１個またはより多くの水素原子がハロゲンによって置き換えられている、上で定義されたようなアルコキシ基をいう。
【００１９】
「アシル」は、Ｒが、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアルキル、またはヘテロアリールである基「−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ」を指し、上記水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリールのそれぞれは、本明細書で定義されたように、任意選択で置換されていてもよい。アシルの例として、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル（ｃｙｌｃｏｈｅｘｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）、シクロヘキシルメチル−カルボニル、およびベンゾイルが挙げられる。
【００２０】
「アミド」は、基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｙＲｚを指す「Ｃ−アミド」基と、基−ＮＲｙＣ（＝Ｏ）Ｒｚを指す「Ｎ−アミド」基の両方を指し、ＲｙおよびＲｚは、水素、アルキル、アリール、ハロアルキル、またはヘテロアリールからなる群から独立に選択され、上記水素、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリールのそれぞれは、任意選択で置換されていてもよい。
【００２１】
「アミノ」は、基−ＮＲｙＲｚ（式中、ＲｙおよびＲｚは、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、またはヘテロアリールからなる群から独立に選択され、上記水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールのそれぞれは、任意選択で置換されていてもよい）を指す。
【００２２】
「アリール」は、単一の環（例えば単環式）または複数の環（例えば二環式または三環式）（縮合系を含む）を有する芳香族炭素環式基を指す。本明細書で使用される場合、アリールは、６〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ６〜２０アリール）、６〜１２個の炭素環原子（すなわち、Ｃ６〜１２アリール）、または６〜１０個の炭素環原子（すなわち、Ｃ６〜１０アリール）を有する。アリール基の例として、フェニル、ナフチル、フルオレニル、およびアントリルが挙げられる。しかし、アリールは、以下に定義されるヘテロアリールを全く包含もせず、それと重複もしない。１つまたは複数のアリール基がヘテロアリール環と縮合している場合、得られた環系はヘテロアリールである。
【００２３】
「シアノ」または「カルボニトリル」は基−ＣＮを指す。
【００２４】
「シクロアルキル」は、単一の環、または縮合環系、架橋環系、およびスピロ環系を含めた複数の環を有する飽和または部分的に飽和した環式アルキル基を指す。用語「シクロアルキル」は、シクロアルケニル基（すなわち、少なくとも１つの二重結合を有する環式基）を含む。本明細書で使用される場合、シクロアルキルは、３〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜２０シクロアルキル）、３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１２シクロアルキル）、３〜１０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１０シクロアルキル）、３〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜８シクロアルキル）、または３〜６個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜６シクロアルキル）を有する。シクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられる。
【００２５】
「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを含む。「ハロアルキル」は、１個または複数の水素原子がハロゲンで置き換えられている、上で定義されたような、非分枝または分枝状アルキル基を指す。例えば、残基が、１個超のハロゲンで置換されている場合、その残基は、結合しているハロゲン部分の数に対応する接頭辞を使用することによって言及され得る。ジハロアルキルおよびトリハロアルキルは、２つ（「ジ」）または３つの（「トリ」）ハロ基（同じハロゲンであってもよいが、必ずしも同じでなくともよい）で置換されているアルキルを指す。ハロアルキルの例として、ジフルオロメチル（−ＣＨＦ２）、およびトリフルオロメチル（−ＣＦ３）が挙げられる。
【００２６】
「ヘテロアルキル」は、炭素原子（および任意の関連する水素原子）の１個または複数が、同じまたは異なるヘテロ原子の基でそれぞれ独立に置き換えられているアルキル基を指す。用語「ヘテロアルキル」は、炭素およびヘテロ原子を有する、非分枝状または分枝状の飽和鎖を含む。例えば、１、２または３個の炭素原子は、同じまたは異なるヘテロ原子の基で独立に置き換えられていてもよい。ヘテロ原子の基として、以下に限定されないが、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−等が挙げられ、ここで、Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル（これらのそれぞれは、任意選択で置換されていてもよい）である。ヘテロアルキル基の例として、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＮＲＣＨ３、および−ＣＨ２ＮＲＣＨ３が挙げられ、ここで、Ｒは、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロアリール（これらのそれぞれは、任意選択で置換されていてもよい）である。本明細書で使用される場合、ヘテロアルキルは、１〜１０個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子；および１〜３個のヘテロ原子、１〜２個のヘテロ原子、または１個のヘテロ原子を含む。
【００２７】
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される１個もしくは複数の環ヘテロ原子を有する、単一の環、複数の環、または縮合多環（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｆｕｓｅｄ  ｒｉｎｇ）を有する芳香族基を指す。本明細書で使用される場合、ヘテロアリールは、１〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ１〜２０ヘテロアリール）、３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１２ヘテロアリール）、または３〜８個の炭素環原子（すなわち、Ｃ３〜８ヘテロアリール）、および窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される、１〜５個のヘテロ原子、１〜４個のヘテロ原子、１〜３個の環ヘテロ原子、１〜２個の環ヘテロ原子、または１個の環ヘテロ原子を含む。ヘテロアリール基の例として、ピリミジニル、プリニル、ピリジル、ピリダジニル、ベンゾチアゾリル、およびピラゾリルが挙げられる。ヘテロアリールは、先に定義されたアリールを包含もせず、それと重複もしない。
【００２８】
「ヘテロシクリル」または「複素環式環」とは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１個またはより多くの環ヘテロ原子を有する、不飽和非芳香族環式アルキル基をいう。本明細書中で使用される場合、「ヘテロシクリル」または「複素環式環」とは、他に示されない限り、飽和または部分飽和である環をいう。例えば、いくつかの実施形態において、「ヘテロシクリル」または「複素環式環」とは、特定される場合、部分飽和である環をいう。用語「ヘテロシクリル」または「複素環式環」は、ヘテロシクロアルケニル基（すなわち、少なくとも１個の二重結合を有するヘテロシクリル基）を含む。ヘテロシクリルは、単一の環であっても複数の環であってもよく、ここでこれらの複数の環は、縮合していても、橋架けしていても、スピロであってもよい。本明細書中で使用される場合、ヘテロシクリルは、２個〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜２０ヘテロシクリル）、２個〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜１２ヘテロシクリル）、２個〜１０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜１０ヘテロシクリル）、２個〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ２〜８ヘテロシクリル）、３個〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜１２ヘテロシクリル）、３個〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜８ヘテロシクリル）、または３個〜６個の環炭素原子（すなわち、Ｃ３〜６ヘテロシクリル）を有し、窒素、硫黄または酸素から独立して選択される、１個〜５個の環ヘテロ原子、１個〜４個の環ヘテロ原子、１個〜３個の環ヘテロ原子、１個〜２個の環ヘテロ原子、または１個の環ヘテロ原子を有する。ヘテロシクリル基の例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、ジオキソラニル、アゼチジニル、およびモルホリニルが挙げられる。本明細書中で使用される場合、用語「架橋ヘテロシクリル」とは、ヘテロシクリルの２個の隣接しない原子で、１個またはより多く（例えば、１個または２個）の４員〜１０員の環状部分（少なくとも１個のヘテロ原子を有し、各ヘテロ原子が窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される）と結合している、４員〜１０員の環状部分をいう。本明細書中で使用される場合、「架橋ヘテロシクリル」は、二環式および三環式の環系を含む。また本明細書中で使用される場合、用語「スピロヘテロシクリル」とは、３員〜１０員のヘテロシクリルが１個またはより多くのさらなる環を有する環系をいい、ここでこの１個またはより多くのさらなる環は、３員〜１０員のシクロアルキルまたは３員〜１０員のヘテロシクリルであり、この１個またはより多くのさらなる環の１個の原子はまた、この３員〜１０員のヘテロシクリルの原子でもある。スピロヘテロシクリルの例としては、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタニル、および６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタニルなどの、二環式および三環式の環系が挙げられる。
【００２９】
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は基−ＯＨを指す。
【００３０】
「オキソ」は基（＝Ｏ）または（Ｏ）を指す。
【００３１】
「スルホニル」は、基−Ｓ（Ｏ）２Ｒ（式中、Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはアリールである）を指す。スルホニルの例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、フェニルスルホニル、およびトルエンスルホニルである。
【００３２】
ある特定の一般的に使用されている代替の化学名を使用することができる。例えば、二価の基、例えば二価の「アルキル」基、二価の「アリール」基などはまた、「アルキレン」基または「アルキレニル」基、「アリーレン」基または「アリーレニル」基とそれぞれ呼んでもよい。また、他に明示的に示されない限り、基の組み合わせが本明細書で１つの部分として、例えばアリールアルキルと言及された場合、最後に記述されている基が、その部分を分子の残りに結合させている原子を含有する。
【００３３】
用語「任意選択の」または「任意選択で」は、続いて記載されている事象または状況が生じても、生じなくてもよく、この記載は、当該事象または状況が生じる場合、およびそれが生じない場合を含むことを意味する。また、用語「任意選択で置換されている」は、指定の原子または基に存在する任意の１個または複数の水素原子が、水素以外の部分で置き換えられていてもいなくてもよいことを指す。
【００３４】
用語「置換されている」は、指定の原子または基に存在する任意の１個または複数の水素原子が、指定の原子の通常の原子価を超えない限り、水素以外の１個または複数の置換基で置き換えられていることを意味する。１つまたは複数の置換基として、以下に限定されないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アミノ、アミド、アミジノ、アリール、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、アルキルスルフィニル、スルホン酸、アルキルスルホニル、チオシアネート、チオール、チオン、またはこれらの組み合わせが挙げられる。さらなる置換基が無限に追加された置換基を定義することによって到達するポリマーまたは類似の不確定構造（例えば、置換ヘテロアルキル基等でさらに置換されている置換アリール基でそれ自体が置換されている置換アルキルを有する置換アリール）は、本明細書に包含されることを企図しない。別途明示されていない限り、本明細書に記載の化合物の連続的な置換の最大数は３である。例えば、２つの他の置換アリール基を有する置換アリール基の連続的な置換は、（（置換アリール）置換アリール）置換アリールに限定される。同様に、上記定義は、容認できない置換パターン（例えば、５個のフッ素で置換されているメチルまたは２個の隣接する酸素環原子を有するヘテロアリール基）を含むことを企図しない。このような容認できない置換パターンは、当業者に周知である。化学基を修飾するために使用される場合、用語「置換されている」は、本明細書で定義された他の化学基を記載してもよい。例えば、用語「置換アリール」は、以下に限定されないが、「アルキルアリール」を含む。他に特定されていない限り、基が任意選択で置換されていると記載されている場合、基の任意の置換基それ自体は非置換である。
【００３５】
いくつかの実施形態において、用語「置換アルキル」とは、１個またはより多くの置換基（ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールが挙げられる）を有するアルキル基をいう。さらなる実施形態において、「置換シクロアルキル」とは、１個またはより多くの置換基（アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ハロ、オキソ、およびヒドロキシルが挙げられる）を有するシクロアルキル基をいう。「置換ヘテロシクリル」とは、１個またはより多くの置換基（アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ハロ、オキソ、およびヒドロキシルが挙げられる）を有するヘテロシクリル基をいう。「置換アリール」とは、１個またはより多くの置換基（ハロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルコキシ、およびシアノが挙げられる）を有するアリール基をいう。「置換ヘテロアリール」とは、１個またはより多くの置換基（ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルコキシ、およびシアノが挙げられる）を有するヘテロアリール基をいい、そして「置換スルホニル」とは、基−Ｓ（Ｏ）２Ｒをいい、ここでＲは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールが挙げられる１個またはより多くの置換基で置換されている。他の実施形態において、これらの１個またはより多くの置換基は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールでさらに置換されていてもよく、これらの各々は、置換されている。他の実施形態において、これらの置換基は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールでさらに置換されていてもよく、これらの各々は、置換されている。
【００３６】
これらの化合物のうちのいくつかは、互変異性体として存在する。互変異性体は、互いに平衡にある。例えば、アミド含有化合物は、イミド酸互変異性体との平衡で存在し得る。どの互変異性体が示されているかにかかわらず、そして互変異性体間の平衡の性質にかかわらず、これらの化合物は、アミドとイミド酸との両方の互変異性体を含むことが、当業者によって理解される。従って、アミド含有化合物は、これらのイミド酸互変異性体を含むと理解される。同様に、イミド酸含有化合物は、これらのアミド互変異性体を含むと理解される。
【００３７】
本明細書中に与えられる任意の式または構造はまた、これらの化合物の非標識形態および同位体標識形態を表すことが意図される。同位体標識化合物は、１個またはより多くの原子が、選択された原子質量または質量数を有する原子で置き換えられていること以外は、本明細書中に与えられる式によって図示される構造を有する。本開示の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が挙げられ、例えば、２Ｈ（ジュウテリウム、Ｄ）、３Ｈ（トリチウム）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉであるが、これらに限定されない。本開示の種々の同位体標識化合物（例えば、３Ｈ、１３Ｃおよび１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれている化合物）。このような同位体標識化合物は、代謝研究、反応速度論研究、検出または画像化の技術（例えば、薬物または基質の組織分布アッセイを含めた陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）またはシングルフォトン断層撮影（ＳＰＥＣＴ））において、あるいは患者の放射性処置において、有用であり得る。
【００３８】
本開示はまた、炭素原子に結合している１個〜ｎ個の水素がジュウテリウムで置き換えられている、式Ｉの化合物を包含し、ここでｎは、この分子内の水素の数である。このような化合物は、代謝に対する増大した抵抗性を示し、従って、哺乳動物（特にヒト）に投与される場合の、式Ｉの任意の化合物の半減期を増大させるために有用である。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ，「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ  Ｉｓｏｔｏｐｅ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｉｎ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｓｃｉ．  ５（１２）：５２４−５２７（１９８４）を参照のこと。このような化合物は、当該分野において周知である手段によって、例えば、１個またはより多くの水素がジュウテリウムで置き換えられている出発物質を使用することによって、合成される。
【００３９】
ジュウテリウムで標識または置換された、本開示の治療用化合物は、分布、代謝および排泄（ＡＤＭＥ）に関して、改善されたＤＭＰＫ（薬物代謝および薬物動態）特性を有し得る。ジュウテリウムなどのより重い同位体での置換は、より大きい代謝安定性からもたらされる特定の治療上の利点（例えば、増大したインビボ半減期、減少した投薬量要求、および／または治療指数の改善）を与え得る。１８Ｆ標識化合物は、ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴ研究のために有用であり得る。本開示の同位体標識化合物およびそれらのプロドラッグは一般に、スキームまたは実施例に記載される手順、および以下に記載される調製を、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いることにより実施することによって、調製され得る。この文脈において、ジュウテリウムは、式Ｉの化合物における置換基とみなされることが理解される。
【００４０】
このようなより重い同位体（特にジュウテリウム）の濃縮は、同位体富化因子によって定義され得る。本開示の化合物において、特定の同位体であることが具体的に指定されていない任意の原子は、その原子の任意の安定な同位体を表すことを意味する。他に記載されない限り、ある位置が具体的に「Ｈ」または「水素」と指定されている場合、この位置は、水素を、その自然の存在率の同位体組成で有すると理解される。従って、本開示の化合物において、具体的にジュウテリウム（Ｄ）と指定されている任意の原子は、ジュウテリウムを表すことを意味する。
【００４１】
多くの場合において、本開示の化合物は、アミノ基および／またはカルボキシル基、あるいはこれらと類似の基の存在によって、酸塩および／または塩基塩を形成することが可能である。
【００４２】
与えられる化合物の「薬学的に許容される塩」との用語は、与えられる化合物の生物学的有効性および特性を保持しており、そして生物学的にも他の方法でも望ましくないことがない、塩をいう。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基から調製され得る。無機塩基から誘導される塩としては、例のみとして、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩が挙げられる。有機塩基から誘導される塩としては、第一級アミン、第二級アミンおよび第三級アミン（例えば、アルキルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、置換アルキルアミン、ジ（置換アルキル）アミン、トリ（置換アルキル）アミン、アルケニルアミン、ジアルケニルアミン、トリアルケニルアミン、置換アルケニルアミン、ジ（置換アルケニル）アミン、トリ（置換アルケニル）アミン、モノシクロアルキルアミン、ジシクロアルキルアミン、トリシクロアルキルアミン、モノアリールアミン、ジアリールアミンまたはトリアリールアミン、あるいは混合アミンなど）の塩が挙げられるが、これらに限定されない。適切なアミンの具体的な例としては、例のみとして、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリ（イソ−プロピル）アミン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、およびＮ−エチルピペリジンなどが挙げられる。
【００４３】
薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸および有機酸から調製され得る。無機酸から誘導される塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸などが挙げられる。有機酸から誘導される塩としては、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエン−スルホン酸、およびサリチル酸などが挙げられる。
【００４４】
本明細書中で使用される場合、「薬学的に許容されるキャリア」または「薬学的に許容される賦形剤」は、任意の全ての溶媒、分散媒、コーティング、抗微生物剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などを含む。薬学的に活性な物質のためのこのような媒体および剤の使用は、当該分野において周知である。従来の媒体または剤のいずれかが活性成分と不適合性である場合以外には、その治療用組成物における使用が想定される。追加の活性成分もまた、これらの組成物に組み込まれ得る。
【００４５】
「処置」または「処置する」は、臨床結果を含めた有益なまたは所望の結果を得るための手法である。有益なまたは所望の臨床結果は、以下の、ａ）疾患もしくは状態の阻害（例えば、疾患もしくは状態に起因して生じる１つもしくは複数の症状の低減、および／または疾患もしくは状態の程度の縮小）；ｂ）疾患もしくは状態に関連する１つもしくは複数の臨床症候の発症の緩徐もしくは抑止（例えば、疾患もしくは状態の安定化、疾患もしくは状態の悪化もしくは進行の防止もしくは遅延、および／または疾患もしくは状態の拡大（例えば、転移）の防止もしくは遅延）；ならびに／あるいはｃ）疾患の軽減、すなわち臨床症候の退行を引き起こすこと（例えば、病状の緩和、疾患もしくは状態の部分的もしくは完全な寛解、別の医薬品の効果の促進、疾患の進行の遅延、生活の質の向上、および／または延命の提供）、のうちの１つまたは複数を含むことができる。
【００４６】
「防止」または「防止する」は、疾患または状態の臨床症候を発症させない、疾患または状態の任意の処置を意味する。化合物は、一部の実施形態では、疾患または状態の危険にあるまたは家族歴がある被験体（ヒトを含む）に投与することができる。
【００４７】
「被験体」は、処置、観察または実験の対象になっている、またはなるであろう哺乳動物（ヒトを含む）などの動物を指す。本明細書に記載の方法は、ヒトの治療および／または獣医学的適用に有用であり得る。一部の実施形態では、被験体は、哺乳動物である。一実施形態では、被験体は、ヒトである。
【００４８】
本明細書に記載される化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物の「治療有効量」または「有効量」という用語は、被験体に投与して処置を行って、症状の緩和または疾患進行の緩徐などの治療上の利益をもたらすのに十分な量を意味する。例えば、治療有効量は、ＩＤＯ１活性の阻害に応答する疾患または状態の症状を低減するのに十分な量であり得る。治療有効量は、被験体、および治療対象となる疾患または状態、被験体の体重および年齢、疾患または状態の重症度、ならびに投与方式に応じて変わり得るが、当業者によって容易に決定され得る。
【００４９】
用語「阻害」は、生物学的活性またはプロセスのベースライン活性の低下を示す。「ＩＤＯ１の活性の阻害」またはその変形は、本願の化合物がない状態のＩＤＯ１の活性と比較して、本願の化合物の存在に対する直接的または間接的応答としての、ＩＤＯ１の活性の低下を指す。「ＩＤＯ１の阻害」またはその変形は、本明細書に記載の化合物がない状態のＩＤＯ１の活性と比較して、本明細書に記載の化合物の存在に対する直接的または間接的応答としての、ＩＤＯ１活性の低下を指す。一部の実施形態では、ＩＤＯ１活性の阻害は、処置前の同じ被験体において、または処置を受けていない他の被験体において比較することができる。
化合物
【００５０】
ＩＤＯ１の阻害剤として機能する化合物が、本明細書中で提供される。１つの局面において、式Ｉ：
【化２】
2018515541.tif 000004
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物が提供され、式Ｉにおいて、
Ｒ１は、単環式または二環式のアリールまたはヘテロアリールであり、ここで単環式または二環式のアリールまたはヘテロアリールの各々は、ヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており、ここでこれらの任意選択の置換基のうちの２つは一緒になって、さらなる部分飽和複素環式環を形成し得；そして
ここでＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルの各々は、ヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｘは、ＮまたはＣＲ２ｃであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｃは独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは独立して、水素、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、またはＣ１〜６アルキルであり；
ｎおよびｍは独立して、０、１、２、または３であり；
ＲｎおよびＲｍの各々は独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであるか；あるいは２個のＲｎまたはＲｍは一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキルを形成し；そして
ここでＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル  アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの各々は、ヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており；
Ｌは、結合、−ＮＲ３−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３−、−ＮＲ３−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ３ＳＯ２−、−ＮＲ３ＳＯ２−ＮＲ３−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｓ（Ｏ）ｔ−であり、ここでｔは、０、１または２であり；
各Ｒ３は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；そして
Ｒｔは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ただし、ＲｔがＣ１〜６アルコキシ、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）であり、そしてｍが０である場合、Ｌは結合であり；
ここでこのＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２（Ｒ２１）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、およびヘテロシクリルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており；そしてこのヘテロシクリルは、１個または２個のオキソで任意選択で置換されており；
ここでこのＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシは、ヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２０）ＳＯ２−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されており；そしてこのＣ１〜６アルキルは、アリールで任意選択で置換されており；
Ｒ２０、Ｒ２１、およびＲ２２は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから選択され；
ここでこのアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、１個、２個、または３個のハロゲンで任意選択で置換されている。
【００５１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換された二環式のアリールまたはヘテロアリールであり、ここでこれらの任意選択の置換基のうちの２つは一緒になって、さらなる部分飽和複素環式環を形成し得；そしてここでＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルの各々は、ヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されている。
【００５２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換された二環式のアリールまたはヘテロアリールである。
【００５３】
いくつかの実施形態において、この化合物は：
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（４−クロロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロナフタレン−２−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（１−ベンゾフラン−４−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（１−ベンゾフラン−６−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（１−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；および
Ｎ−（１−ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
からなる群より選択される。
【００５４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されたフェニルであり、ここでこれらの任意選択の置換基のうちの２つは一緒になって、さらなる部分飽和複素環式環を形成し得；そしてここでＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルの各々は、ヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されている。
【００５５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されたフェニルであり、そしてこれらの任意選択の置換基のうちの２つは一緒になって、さらなる部分飽和複素環式環を形成し得る。
【００５６】
いくつかの実施形態において、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、および存在する場合、Ｒ２ｃのうちの少なくとも１つは、水素ではない。いくつかの実施形態において、Ｒ２ａは水素ではない。いくつかの実施形態において、Ｒ２ｂは水素ではない。いくつかの実施形態において、Ｒ２ｃは水素ではない。
【００５７】
いくつかの実施形態において、この化合物は：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
７−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−７−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−７−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメトキシ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；および
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド
からなる群より選択される。
【００５８】
いくつかの実施形態において、Ｌは結合である。
【００５９】
いくつかの実施形態において、Ｒｔは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、およびＣ１〜６アルコキシから選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである。
【００６０】
いくつかの実施形態において、この化合物は：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
２−（クロロメチル）−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；および
２−（アミノメチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
からなる群より選択される。
【００６１】
いくつかの実施形態において、Ｒｔは、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシおよびＣ１〜６アルキルから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されている。
【００６２】
いくつかの実施形態において、この化合物は：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピロリジン−１−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピペリジン−１−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−シクロプロピル−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−チオフェン−２−イル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（モルホリン−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；および
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
からなる群より選択される。
【００６３】
いくつかの実施形態において、Ｒｔは水素である。
【００６４】
いくつかの実施形態において、この化合物は：
Ｎ−（３−エチニルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−エチルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（４−フルオロ−３−プロパ−１−イニルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（４−フルオロ−３−プロパン−２−イルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（５−ブロモ−２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（５−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド（Ｎ−（３−ｃｈｌｏｒ２，４−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−Ｎ’−ｈｙｄｒｏｘｙ−１Ｈ−ｉｍｉｄａｚｏ［４，５−ｂ］ピリジン−７−ｃａｒｂｏｘｉｍｉｄａｍｉｄｅ）；  
Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（４−フルオロ−３−フェニルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−ブタ−１−イニル−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−［３−（２−シクロプロピルエチニル）−４−フルオロフェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；および
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
からなる群より選択される。
【００６５】
いくつかの実施形態において、Ｌは−ＮＲ３である。
【００６６】
いくつかの実施形態において、Ｒｔは、独立してヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２２）、−ＳＯ２Ｒ２０、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、およびＣ１〜６アルコキシから選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されたＣ１〜６である。
【００６７】
いくつかの実施形態において、この化合物は：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［２−（メチルアミノ）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（（２−メトキシエチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［（２，２−ジメチルプロピルアミノ）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−［７−［（Ｚ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］カルバミン酸エチル；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（２−メチルプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−［２，２−ジフルオロエチル（メチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（プロパン−２−イルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［（２，２−ジフルオロエチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（プロパン−２−イルアミノ）メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（エチルアミノメチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（エチルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシプロピルアミノ）メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［［３−メトキシプロピル（メチル）アミノ］メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（２−メトキシエチルアミノ）メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（３−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−［［７−［（Ｚ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］メチル］アセトアミド；  
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［２−［２−メトキシエチル（メチル）アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ］−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；および
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
からなる群より選択される。
【００６８】
いくつかの実施形態において、Ｌは−ＮＲ３であり、そしてＲｔは、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、およびＣ１〜６アルコキシから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で任意選択で置換されている。
【００６９】
いくつかの実施形態において、この化合物は：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロプロピルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロプロピルメチルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−フェニルエチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
２−アニリノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ］−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（ピリミジン−２−イルアミノ）メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロブチルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（１，３−チアゾール−２−イルメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［（シクロプロピルメチルアミノ）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（ピリジン−２−イルメチルアミノ）メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
２−［（ベンジルアミノ）メチル］−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（２−ピリジン−２−イルエチルアミノ）メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（ピリジン−３−イルメチルアミノ）メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（オキサン−２−イルメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
２−（アニリノメチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（オキサン−３−イルメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（ピリミジン−２−イルメチルアミノ）メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（３−モルホリン−４−イルプロピルアミノ）メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（オキサン−４−イルアミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（ピリジン−４−イルメチルアミノ）メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（ピラジン−２−イルメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（オキソラン−３−イルメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（２−ピリミジン−２−イルエチルアミノ）メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−［シクロプロピルメチル（メチル）アミノ］エチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（１−メチルピペリジン−２−イル）メチルアミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；および
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
からなる群より選択される。
【００７０】
いくつかの実施形態において、Ｌは−ＮＲ３であり、そしてＲｔは水素である。
【００７１】
いくつかの実施形態において、この化合物は：
２−（２−アミノエチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド；および
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
からなる群より選択される。
【００７２】
いくつかの実施形態において、Ｌは−ＳＯ２ＮＲ３−である。
【００７３】
いくつかの実施形態において、この化合物は：
２−（ベンゼンスルホンアミドメチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド、および
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メタンスルホンアミドメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
からなる群より選択される。
【００７４】
いくつかの実施形態において、Ｘは−Ｎ−である。
【００７５】
いくつかの実施形態において、Ｘは−ＣＲ２ｃ−である。
【００７６】
いくつかの実施形態において、この化合物は：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
７−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−７−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−７−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメトキシ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
７−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ］−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエチルアミノ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ］−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（プロパン−２−イルアミノ）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（エチルアミノメチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］−７−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［２−（メチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−メチルスルホニルエチルアミノ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−メチルスルホニルエチルアミノ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［（シクロプロピルメチルアミノ）メチル］−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（３−モルホリン−４−イルプロピルアミノ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチルアミノ］−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１−モルホリン−４−イルプロパン−２−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
２−（アミノメチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−７−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−７−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−７−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；  
２−アミノ−６，７−ジフルオロ−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
２−アミノ−７−フルオロ−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−メトキシプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（イソプロピルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（（エチルアミノ）メチル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド；
２−（アミノメチル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド；および
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
からなる群より選択される。
【００７７】
いくつかの実施形態において、Ｌは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３−である。
【００７８】
いくつかの実施形態において、この化合物は：
Ｎ−［７−［（Ｚ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］カルバミン酸エチル；
Ｎ−［［７−［（Ｚ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］メチル］アセトアミド；および
Ｎ−［７−［（Ｚ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］カルバミン酸プロパン−２−イル  
からなる群より選択される。
【００７９】
いくつかの実施形態において、ＬはＮであり、ｍは１であり、そしてｎは０である。
【００８０】
いくつかの実施形態において、ＬはＮであり、ｍは２であり、そしてｎは０である。
【００８１】
いくつかの実施形態において、ＬはＮであり、ｍは３であり、そしてｎは０である。
【００８２】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＡまたはＩＢ：
【化３】
2018515541.tif 000005
によって表される。
【００８３】
１つの実施形態において、Ｒ１は、
【化４】
2018515541.tif 000006
【化５】
2018515541.tif 000007
【化６】
2018515541.tif 000008
からなる群より選択される。
【００８４】
１つの実施形態において、Ｒ１は
【化７】
2018515541.tif 000009
である。
【００８５】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＩ：
【化８】
2018515541.tif 000010
によって表される。
【００８６】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＩＡまたはＩＩＢ：
【化９】
2018515541.tif 000011
によって表される。
【００８７】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＩＩ：
【化１０】
2018515541.tif 000012
によって表される。
【００８８】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＶ：
【化１１】
2018515541.tif 000013
によって表される。
【００８９】
１つの実施形態において、本明細書中に記載される任意の式の基
【化１２】
2018515541.tif 000014
は、水素、（１−メチルピペリジン−２−イル）メチルアミノ、（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ、（２−ピリミジン−２−イルエチルアミノ）メチル、（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル、（イソプロピルオキシカルボニル）アミノ、（１，３−チアゾール−２−イルメチルアミノ）メチル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、１−ヒドロキシエチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ、２−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］メチル、２−（メチルアミノ）エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチルアミノ、（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）メチル、２−［２，２−ジフルオロエチル（メチル）アミノ］エチル、（２，２−ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２−ジメチルプロピルアミノ）メチル、２−［２−メトキシエチル（メチル）アミノ］エチル、２−［シクロプロピルメチル（メチル）アミノ］エチル、２−アミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、（２−メトキシエチルアミノ）メチル、［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］メチル、２−モルホリン−４−イルエチル、２−モルホリン−４−イルエチルアミノ、２−フェニルエチルアミノ、２−ピペリジン−１−イルエチル、（２−ピリジン−２−イルエチルアミノ）メチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ、［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル、（３−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル、［３−メトキシプロピル（メチル）アミノ］メチル、（３−メトキシプロピルアミノ）メチル、３−モルホリン−４−イルプロピルアミノ、（３−モルホリン−４−イルプロピルアミノ）メチル、５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２−メチルスルホニルエチルアミノ、２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチルアミノ、１−モルホリン−４−イルプロパン−２−イルアミノ、３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ、１−メチルピペリジン−３−イル、アミノメチル、（ジメチルアミノ）メチル、アセトアミドメチル、アミノ、アミノメチル、アニリノ、アニリノメチル、ベンゼンスルホンアミドメチル、（ベンジルアミノ）メチル、クロロメチル、シクロブチルアミノ、シクロプロピル、シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル、シクロプロピルアミノ、（シクロプロピルアミノ）メチル、シクロプロピルメチルアミノ、（シクロプロピルメチルアミノ）メチル、ジメチルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、エチル、エチルアミノ、エチルアミノメチル、ヒドロキシ（フェニル）メチル、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミドメチル、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルアミノメチル、（メトキシプロピルアミノ）メチル、モルホリン−４−イル、モルホリン−４−イルメチル、（オキサン−２−イルメチルアミノ）メチル、（オキサン−３−イルメチルアミノ）メチル、（オキサン−４−イルアミノ）メチル、（オキソラン−３−イルメチルアミノ）メチル、ピペリジン−１−イルメチル、プロパン−２−イルアミノ、（プロパン−２−イルアミノ）メチル、（ピラジン−２−イルメチルアミノ）メチル、ピリジン−３−イル、（ピリジン−３−イルメチルアミノ）メチル、（ピリジン−４−イルメチルアミノ）メチル、（ピリミジン−２−イルアミノ）メチル、（ピリミジン−２−イルメチルアミノ）メチル、ピロリジン−１−イルメチル、およびチオフェン−２−イルからなる群より選択される。
【００９０】
１つの実施形態において、本明細書中に記載される任意の式の基
【化１３】
2018515541.tif 000015
は：
【００９１】
【化１４】
2018515541.tif 000016
【化１５】
2018515541.tif 000017
【化１６】
2018515541.tif 000018
【化１７】
2018515541.tif 000019
【化１８】
2018515541.tif 000020
【化１９】
2018515541.tif 000021
【化２０】
2018515541.tif 000022
からなる群より選択される。
【００９２】
１つの実施形態において、本明細書中に記載される任意の式の基
【化２１】
2018515541.tif 000023
は：
【化２２】
2018515541.tif 000024
【化２３】
2018515541.tif 000025
【化２４】
2018515541.tif 000026
からなる群より選択される。
【００９３】
１つの実施形態において、本明細書中に記載される任意の式の基
【化２５】
2018515541.tif 000027
は：
【化２６】
2018515541.tif 000028
【化２７】
2018515541.tif 000029
【化２８】
2018515541.tif 000030
からなる群より選択される。
【００９４】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＩＡまたはＩＩＢ：
【化２９】
2018515541.tif 000031
によって表され、式ＩＩＡおよびＩＩＢにおいて、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｘ、Ｒｍ、Ｒｎ、ｍ、ｎ、およびＲｔは、本明細書中で定義されるとおりであり、そして各Ｒ１ａは独立して、ヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ３〜６シクロアルキルであるか、またはこれらの任意選択の置換基のうちの２つは一緒になって、さらなる部分飽和複素環式環を形成し得、そして
ｓは、０、１、２または３である。
【００９５】
いくつかの実施形態において、各Ｒ１ａは独立して、ヒドロキシル、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、またはＣ１〜６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、各Ｒ１ａは独立して、ハロまたは−ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、各Ｒ１ａは独立してハロである。いくつかの実施形態において、ｓは０である。いくつかの実施形態において、ｓは１である。いくつかの実施形態において、ｓは２である。いくつかの実施形態において、ｓは３である。
【００９６】
一般に、本明細書中で例示される具体的な化合物は、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａを使用して命名される。しかし、同じ構造の化合物を同定するために、他の名称が使用されるかもしれないことが理解される。特に、これらの化合物は、化学の分野において一般に認識されている他の命名体系および記号（例えば、ケミカルアブストラクツサービス（ＣＡＳ）および国際純正・応用化学連合（ＩＵＰＡＣ）が挙げられる）を使用して命名されてもよい。他の化合物またはラジカルは、一般名、または体系名もしくは非体系名を用いて命名され得る。
【００９７】
例えば、実施例１０（以下に示される）の化合物は、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド、またはＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミドと称され得、両方の名称が、下記の構造を与える。
【化３０】
2018515541.tif 000032
【００９８】
本明細書中に記載される任意の式の化合物の全ての互変異性形態もまた提供される。互変異性体は、互いに平衡にある。どの互変異性体が示されているかにかかわらず、そして互変異性体間の平衡の性質にかかわらず、これらの化合物は両方を含むことが、当業者によって理解される。ベンゾイミダゾールとイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンとの互変異性体の非限定的な例を、下記に示す：
【化３１】
2018515541.tif 000033
【００９９】
炭素原子に結合している１個〜ｎ個の水素原子が、ジュウテリウム原子すなわちＤで置き換えられ得る、本明細書中に記載される化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、あるいはその混合物もまた提供され、ここでｎは、この分子内の水素原子の数である。当該分野において公知であるように、ジュウテリウム原子とは、水素原子の非放射性同位体である。このような化合物は、哺乳動物に投与される場合に、代謝に対する抵抗性を増大させ得、従って、本明細書中に記載される化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、あるいはその混合物の半減期を増大させるために有用であり得る。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ，「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ  Ｉｓｏｔｏｐｅ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｉｎ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，５（１２）：５２４−５２７（１９８４）を参照のこと。このような化合物は、当該分野において周知である手段によって、例えば、１個またはより多くの水素原子がジュウテリウムによって置き換えられている出発物質を使用することによって、合成される。
【０１００】
本明細書中に記載される化合物の、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性形態、多型、およびプロドラッグもまた提供される。「薬学的に許容される」または「生理学的に許容される」とは、獣医学的またはヒト薬学的使用に適切である医薬組成物の調製に有用な化合物、塩、組成物、剤形および他の材料を指す。「薬学的に許容される塩」または「生理学的に許容される塩」としては、例えば、無機酸との塩および有機酸との塩が挙げられる。さらに、本明細書に記載の化合物が酸付加塩として得られる場合、遊離塩基は、酸性塩の溶液を塩基性化することによって得ることができる。逆に、生成物が遊離塩基である場合、付加塩、特に薬学的に許容される付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための慣例的手順に従って、遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解させ、その溶液を酸で処理することによって生成することができる。当業者は、非毒性の薬学的に許容される付加塩を調製するために使用され得る、種々の合成方法を認識する。
【０１０１】
「溶媒和物」は、溶媒と化合物との相互作用によって形成される。本明細書中に記載される化合物の塩の溶媒和物もまた提供される。本明細書中に記載される化合物の水和物もまた提供される。
【０１０２】
「プロドラッグ」とは、薬物の生物学的に不活性な誘導体であって、人体への投与時に、何らかの化学経路または酵素経路に従って、生物学的に活性な親薬物に変換されるものである。
【０１０３】
特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物もしくはその薬学的に許容される塩または混合物の、光学異性体、ラセミ体、またはその他の混合物が提供される。これらの状況において、単一のエナンチオマーまたはジアステレオマー、すなわち、光学的に活性な形態は、不斉合成によって、またはラセミ体の分割によって、得られ得る。ラセミ体の分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化、または例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラムを使用するクロマトグラフィーなどの、従来の方法によって達成され得る。さらに、本明細書中に記載されるヒドロキシアミジン化合物の、Ｚ形およびＥ形（またはシス形およびトランス形）もまた提供される。具体的には、Ｚ形およびＥ形は、炭素−炭素二重結合とヒドロキシアミジン結合との両方について１つのみの指定が命名される場合でさえも、含まれる。
【０１０４】
本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物を含有する、本明細書中で提供される組成物は、ラセミ混合物、もしくはエナンチオマー過剰の一方のエナンチオマーを含む混合物、または単一のジアステレオマーもしくはジアステレオマー混合物を含み得る。これらの化合物の、全てのこのような異性体形態は、ありとあらゆる異性体形態があたかも具体的にかつ個々に列挙されている場合と同じく、本明細書に明確に含まれる。
【０１０５】
ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物の結晶形態および非晶質形態、またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物もまた本明細書に提供されている。
【０１０６】
ある特定の実施形態では、本明細書に記載されている化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物のキレート、非共有結合性の錯体、およびこれらの混合物もまた提供される。「キレート」は、２つ（またはそれより多く）の点において、化合物が金属イオンに配位されることによって形成される。「非共有結合性の錯体」は、化合物と別の分子の相互作用によって形成されるが、該化合物と該分子の間には、共有結合が形成されない。例えば、錯体化は、ファンデルワールス相互作用、水素結合、および静電相互作用（イオン結合とも呼ばれる）を介して生じ得る。
化合物の治療的使用
【０１０７】
本明細書に記載の方法は、ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏで細胞集団に適用することができる。「ｉｎ  ｖｉｖｏ」は、動物またはヒト体内などの生体内を意味する。この文脈では、本明細書に記載の方法は、個体体内で治療のために使用され得る。「ｅｘ  ｖｉｖｏ」は、生体外部を意味する。ｅｘ  ｖｉｖｏ細胞集団の例として、個体から得られた流体または組織試料を含む、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ細胞培養物および生物学的試料が挙げられる。このような試料は、当技術分野で周知の方法によって得ることができる。例示的な生物学的な流体試料として、血液、脳脊髄液、尿、および唾液が挙げられる。例示的な組織試料として、腫瘍およびその生検材料が挙げられる。この文脈では、本発明は、治療目的および実験目的を含めた様々な目的で使用することができる。例えば、本発明は、ｅｘ  ｖｉｖｏで使用して、所与の徴候、細胞型、個体、および他のパラメータに合った最適なスケジュールおよび／またはＩＤＯ１阻害剤投与の投与量を決定することができる。このような使用から得られた情報は、ｉｎ  ｖｉｖｏ処置のためのプロトコルを設定するために、実験目的または臨床で使用することができる。本発明が適合し得る他のｅｘ  ｖｉｖｏ使用は、以下に記載されているか、または当業者に明らかになる。選択された化合物は、ヒトまたは非ヒト被験体における安全性または耐性用量を調査するために、さらに特徴付けることができる。このような特性は、当業者に一般に公知の方法を使用して調査され得る。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、ＩＤＯ１活性の阻害に応答性であるかまたは応答性であると考えられる、疾患状態、障害、および状態（まとめて「適応症」とも称される）を有するかまたは有すると疑われる被験体を処置するために使用され得る。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、ＩＤＯ１ポリペプチドの活性を阻害するために使用され得る。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、過度の免疫反応もしくは破壊的な免疫反応、または細胞（例えば、がん細胞）の成長もしくは増殖を阻害するため、または免疫抑制を阻害するために使用され得る。
【０１０９】
本明細書に記載される化合物での処置に適した例示的な適応症としては、限定されないが、がん、ウイルス感染（例えば、ＨＩＶ感染、ＨＢＶ感染、ＨＣＶ感染、他の感染症（例えば、皮膚感染、ＧＩ感染、尿路感染症、性器尿路感染、および全身性感染））、うつ病、神経変性障害（例えば、アルツハイマー病およびハンティングトン病）、外傷、加齢性白内障、器官移植（例えば、器官移植拒絶）、ならびに自己免疫疾患が挙げられる。
【０１１０】
自己免疫疾患の例としては、喘息、膠原病（例えば、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シャープ症候群（Ｓｈａｒｐ’ｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ＣＲＥＳＴ症候群（石灰沈着症、レーノー症候群、食道不整律、強指症、毛細血管拡張症）、皮膚筋炎、脈管炎（ヴェーゲナー病（Ｍｏｒｂｕｓ  Ｗｅｇｅｎｅｒ’ｓ））およびシェーグレン症候群）、腎臓疾患（例えば、グッドパスチャー症候群、急速進行性糸球体腎炎およびＩＩ型膜性増殖性糸球体腎炎、内分泌性疾患（例えば、Ｉ型糖尿病、自己免疫性多腺性内分泌不全症・カンジダ症・外胚葉ジストロフィー（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｐｏｌｙｅｎｄｏｃｒｉｎｏｐａｔｈｙ−ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ−  ｅｃｔｏｄｅｒｍａｌ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）（ＡＰＥＣＥＤ）、自己免疫副甲状腺炎（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ）、悪性貧血、性腺機能不全（ｇｏｎａｄ  ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ）、突発性アジソン病（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ  Ｍｏｒｂｕｓ  Ａｄｄｉｓｏｎ’ｓ）、甲状腺機能亢進、橋本甲状腺炎および原発性粘液水腫）、皮膚病（例えば、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、妊娠性疱疹、表皮水疱症および多形性紅斑大（ｅｒｙｔｈｅｍａ  ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ  ｍａｊｏｒ））、肝臓疾患（例えば、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性胆管炎、自己免疫性肝炎１型、自己免疫性肝炎２型）、原発性硬化性胆管炎、神経性疾患（例えば、多発性硬化症、重症筋無力症、筋無力性ランバート−イートン症候群、後天性神経性筋硬直（ａｃｑｕｉｒｅｄ  ｎｅｕｒｏｍｙｏｔｏｍｙ）、ギヤン−バレー症候群（ミラー−フィッシャー症候群（Ｍｕｌｌｅｒ−Ｆｉｓｃｈｅｒ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ））、スティッフマン症候群、小脳変性、運動失調、眼球クローヌス、感覚ニューロパシー（ｓｅｎｓｏｒｉｃ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ）およびアカラシア）、血液疾患（例えば、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病（ヴェルルホフ病（Ｍｏｒｂｕｓ  Ｗｅｒｌｈｏｆ）））、関連する自己免疫反応を伴う感染症（例えば、ＡＩＤＳ、アレルギー性炎症、炎症性腸疾患、乾癬および全身性エリテマトーデス、マラリアおよびシャーガス病）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、がん、ウイルス感染、うつ病、神経変性障害、外傷、加齢性白内障、器官移植拒絶、または自己免疫疾患を処置するために使用され得る。
【０１１２】
他の実施形態において、処置されるべき疾患は、固形腫瘍である。特定の実施形態において、この固形腫瘍は、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸部がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳腫瘍（例えば、神経膠腫、退形成型希突起膠腫、成人多形性グリア芽細胞腫、および成人未分化神経膠星状細胞腫）、骨がん、または軟部組織肉腫に由来する。いくつかの実施形態において、この固形腫瘍は、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、ＣＮＳがん、黒色腫、卵巣がん、腎臓がん、前立腺がん、または乳がんに由来する。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、この疾患は、自己免疫疾患である。特定の実施形態において、この自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症（ｍｙｅｓｔｅｎｉａ  ｇｒａｖｉｓ）、慢性関節リウマチ（ＲＡ）、急性播種性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症（ＭＳ）、乾癬、シェーグレン症候群、乾癬、自己免疫性溶血性貧血、喘息、または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である。他の実施形態において、この疾患は炎症である。なお他の実施形態において、この疾患は、過度の免疫反応または破壊的な免疫反応、例えば、喘息、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および狼瘡である。
【０１１４】
ＩＤＯ１活性の阻害に応答性であるかまたは応答性であると考えられる疾患または状態を有するかまたは有すると疑われる被験体を、この被験体に、本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物を投与することによって、処置する方法が提供される。ＩＤＯ１ポリペプチドのキナーゼ活性を、このポリペプチドを、本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物と接触させることによって、阻害する方法もまた提供される。造血起源のがん細胞の成長または増殖を阻害する方法もまた提供され、この方法は、これらのがん細胞を、有効量の本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは混合物と接触させる工程を包含する。
【０１１５】
１つの実施形態において、本願の化合物は、がんまたは炎症性障害を処置するために使用および／または開発される、１つまたはより多くのさらなる治療剤と組み合わせて使用され得る。この１つまたはより多くのさらなる治療剤は、化学療法剤、免疫療法剤、放射線療法剤、抗腫瘍剤、抗がん剤、抗増殖剤、抗線維症剤、抗血管新生剤、治療用抗体、またはこれらの任意の組み合わせであり得る。
【０１１６】
この１つまたはより多くのさらなる治療剤は、ＰＩ３Ｋ（例えば、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋδ、および／またはＰＩ３Ｋα）、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）（例えば、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２および／またはＪＡＫ３）、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、ブロモドメイン含有タンパク質阻害剤（ＢＲＤ）（例えば、ＢＲＤ４）、リシルオキシダーゼタンパク質（ＬＯＸ）、リシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ）（例えば、ＬＯＸＬ１−５）、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）（例えば、ＭＭＰ  １〜１０）、アデノシンＡ２Ｂレセプター（Ａ２Ｂ）、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＤＨ）（例えば、ＩＤＨ１）、アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ）（例えば、ＡＳＫ１）、セリン／トレオニンキナーゼＴＰＬ２、ジスコイジンドメインレセプター（ＤＤＲ）（例えば、ＤＤＲ１およびＤＤＲ２）、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）、あるいはこれらの任意の組み合わせに対する阻害剤であり得る。
【０１１７】
ホスホイノシチド３−キナーゼ阻害剤（ＰＩ３Ｋ阻害剤）は、ホスホイノシチド３−キナーゼ酵素（ＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋδ、およびＰＩ３Ｋαが挙げられるが、これらに限定されない）のうちの１つまたはより多くを阻害することによって、機能する。ＰＩ３Ｋ阻害剤の非限定的な例としては、ウォルトマンニン、デメトキシビリジン、ＬＹ２９４００２、イデラリシブ（ｉｄｅｌａｌｉｓｉｂ）、ペリホシン（ｐｅｒｉｆｏｓｉｎｅ）、ＰＸ−８６６、ＩＰＩ−１４５、ＢＡＹ  ８０−６９４６、ＢＥＺ２３５、ＲＰ６５３０、ＴＧＲ  １２０２、ＩＮＫ１１１７、ＧＤＣ−０９４１、ＢＫＭ１２０、ＸＬ１４７（ＳＡＲ２４５４０８としても公知）、ＸＬ７６５（ＳＡＲ２４５４０９としても公知）、Ｐａｌｏｍｉｄ  ５２９、ＧＳＫ１０５９６１５、ＺＳＴＫ４７４、ＰＷＴ３３５９７、ＩＣ８７１１４、ＣＡＬ２６３、ＲＰ６５０３、ＰＩ−１０３、ＧＮＥ−４７７、ＣＵＤＣ−９０７およびＡＥＺＳ−１３６が挙げられる。いくつかの実施形態において、このＰＩ３Ｋ阻害剤は、ＰＩ３Ｋδ阻害剤（例えば、イデラリシブ、ＩＰＩ−１４５、ＲＰ６５３０、およびＲＰ６５０３）、ならびに米国特許第８，５６９，２９６号ならびに国際公開第２０１４／００６５７２および同第２０１５／００１４９１号に開示されるものである。
【０１１８】
いくつかの実施形態において、この１つまたはより多くのさらなる治療剤は、ＭＭＰ９阻害剤、またはＭＭＰ９の発現および／もしくは活性を阻害する剤であり得る。ＭＭＰ９についての代表的なタンパク質配列は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００４９８５である。この阻害剤は、低分子または生物学的であり得る。例えば、Ｇｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，  ２５（２７）：  ６４０１−６４０８（２００５）は、特異的なＭＭＰ９阻害剤であるＳＢ−３ＣＴ（ＣＡＳ  ２９２６０５−１４−２）を開示する。さらに、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡおよび抗体もまた、ＭＭＰ９の発現または活性を阻害することが実証されており、本開示の範囲内である。１つの実施形態において、ＭＭＰ９阻害剤は、モノクローナル抗ＭＭＰ９抗体である。いくつかの実施形態において、この１つまたはより多くのさらなる治療剤は、ＭＭＰ９阻害剤、およびゲムシタビンなどのヌクレオシド類似体を含む。
【０１１９】
上記治療剤（例えば、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＢＲＤ４阻害剤、ＬＯＸＬ２阻害剤、ＭＭＰ９阻害剤、Ａ２Ｂ阻害剤、ＩＤＨ阻害剤、ＡＳＫ阻害剤、ＴＰＬ２阻害剤、ＤＤＲ１阻害剤、ＴＢＫ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＰＫＣ阻害剤）のうちの１つ、２つ、３つ、またはより多くは、さらに使用され得るか、または化学療法剤、免疫療法剤、放射線療法剤、抗腫瘍剤、抗がん剤、抗線維症剤、抗血管新生剤、治療用抗体、もしくはこれらの任意の組み合わせと合わせられ得る。
【０１２０】
化学療法剤は、それらの作用機序によって、例えば、以下の群に分類することができる。代謝拮抗物質／抗がん剤、例えばピリミジン類似体（フロクスウリジン、カペシタビンおよびシタラビン）；プリン類似体、葉酸アンタゴニストおよび天然産物を含む関係する阻害剤である抗増殖／有糸分裂阻害剤、例えばビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチン）および微小管、例えばタキサン（パクリタキセル、ドセタキセル）、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロンおよびナベルビン、エピポドフィロトキシン（ｅｐｉｄｉｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）（エトポシド、テニポシド）；ＤＮＡ損傷剤（アクチノマイシン、アムサクリン、ブスルファン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シトキサン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イホスファミド（ｉｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、メルファラン、メクロレタミン（ｍｅｒｃｈｌｏｒｅｈｔａｍｉｎｅ）、マイトマイシン、ミトキサントロン、ニトロソ尿素、プロカルバジン、タキソール、タキソテール、テニポシド、エトポシド、トリエチレンチオホスホルアミド）；抗生物質、例えばダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、イダルビシン、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）およびマイトマイシン；酵素（Ｌ−アスパラギンを全身的に代謝し、それらの独自のアスパラギンを合成する能力を有さない細胞を枯渇させる、Ｌ−アスパラギナーゼ）；抗血小板剤；抗増殖／有糸分裂阻害性アルキル化剤、例えばナイトロジェンマスタード  シクロホスファミドおよび類似体、メルファラン、クロラムブシル）、および（ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ）、アルキルニトロソ尿素（ＢＣＮＵ）および類似体、ストレプトゾシン）、トラゼン−ダカルバジン（ｄａｃａｒｂａｚｉｎｉｎｅ）（ＤＴＩＣ）；抗増殖／有糸分裂阻害性代謝拮抗剤、例えば葉酸類似体（メトトレキセート）；白金配位錯体（シスプラチン、オキサリプラチン（ｏｘｉｌｏｐｌａｔｉｎｉｍ）、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトタン、アミノグルテチミド；ホルモン、ホルモン類似体（エストロゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミド、ニルタミド）およびアロマターゼ阻害剤（レトロゾール、アナストロゾール）；抗凝固剤（ヘパリン、合成ヘパリン塩およびトロンビンの他の阻害剤）；血栓溶解剤（例えば、組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼおよびウロキナーゼ）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル；抗遊走（ａｎｔｉｍｉｇｒａｔｏｒｙ）剤；抗分泌性剤（ブレフェルジン（ｂｒｅｖｅｌｄｉｎ））；免疫抑制剤であるタクロリムス  シロリムス  アザチオプリン、ミコフェノレート；化合物（ＴＮＰ−４７０、ゲニステイン）および成長因子阻害剤（血管内皮成長因子阻害剤、線維芽細胞成長因子阻害剤）；アンジオテンシンレセプター遮断剤、一酸化窒素供与体；アンチセンスオリゴヌクレオチド；抗体（トラスツズマブ、リツキシマブ）；細胞周期阻害剤および分化誘発物質（トレチノイン）；阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤（ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド（ｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカンおよびミトキサントロン、トポテカン、イリノテカン、カンプトテシン（ｃａｍｐｔｏｔｈｅｓｉｎ））、コルチコステロイド（コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン（ｍｅｔｈｙｌｐｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、プレドニゾンおよびプレドニゾロン（ｐｒｅｎｉｓｏｌｏｎｅ））；成長因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤；機能障害誘発物質、毒素、例えばコレラ毒素、リシン、緑膿菌外毒素、百日咳菌のアデニル酸シクラーゼ毒素、またはジフテリア毒素、およびカスパーゼ活性化因子；ならびにクロマチン。
【０１２１】
本明細書で使用される場合、用語「化学療法剤」または「化学療法性」（または化学療法剤を用いる処置の場合には「化学療法」）は、がんの処置に有用な任意の非タンパク性（すなわち、非ペプチド性）化合物を包含することが意図される。化学療法剤の例として、アルキル化剤、例えばチオテパおよびシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ）；アルキルスルホナート、例えばブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファン；アジリジン、例えばベンゾドーパ（ｂｅｎｚｏｄｏｐａ）、カルボコン、メツレドーパ（ｍｅｔｕｒｅｄｏｐａ）およびウレドーパ（ｕｒｅｄｏｐａ）；アルトレタミン（ａｌｆｒｅｔａｍｉｎｅ）を含む、エミレルミン（ｅｍｙｌｅｒｕｍｉｎｅ）およびメミラメラミン（ｍｅｍｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅ）、トリエチレンメラミン（ｔｒｉｅｍｙｌｅｎｅｍｅｌａｍｉｎｅ）、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミドおよびトリメチロールメラミン（ｔｒｉｍｅｍｙｌｏｌｏｍｅｌａｍｉｎｅ）；アセトゲニン（特に、ブラタシンおよびブラタシノン）；カンプトテシン（合成類似体トポテカンを含む）；ブリオスタチン；カリスタチン（ｃａｌｌｙｓｔａｔｉｎ）；ＣＣ−１０６５（そのアドゼレシン、カルゼレシンおよびビゼレシン合成類似体を含む）；クリプトフィシン（特にクリプトフィシン１およびクリプトフィシン８）；ドラスタチン；ズオカルマイシン（合成類似体、ＫＷ−２１８９およびＣＢＩ−ＴＭＩを含む）；エリュテロビン；パンクラチスタチン（ｐａｎｃｒａｔｉｓｔａｔｉｎ）；サルコジクチイン（ｓａｒｃｏｄｉｃｔｙｉｎ）；スポンギスタチン；ナイトロジェンマスタード、例えばクロラムブシル、クロルナファジン、コロホスファミド（ｃｈｏｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベンビチン（ｎｏｖｅｍｂｉｃｈｉｎ）、フェネステリン（ｐｈｅｎｅｓｔｅｒｉｎｅ）、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタード；ニトロソ尿素、例えばカルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン（ｆｏｒｅｍｕｓｔｉｎｅ）、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチン；抗生物質、例えばエンジイン抗生物質（例えば、カリケアマイシン、特にカリケアマイシンガンマＩＩおよびカリケアマイシンファイＩ１、例えば、Ａｇｎｅｗ、Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｌ．Ｅｄ．  Ｅｎｇｌ、３３号：１８３〜１８６頁（１９９４年）参照；ダイネミシン（ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ａを含むダイネミシン；ビスフォスフォネート、例えばクロドロネート；エスペラマイシン；ならびにネオカルジノスタチンクロモフォアおよび関係する色素タンパク質エンジイン抗生物質発色団（ｃｈｒｏｍｏｍｏｐｈｏｒｅ））、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン（ｃａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）、カラビシン（ｃａｒａｂｉｃｉｎ）、カルミノマイシン（ｃａｒｒｎｉｎｏｍｙｃｉｎ）、カルチノフィリン（ｃａｒｚｉｎｏｐｈｉｌｉｎ）、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイ���ン、ドキソルビシン（モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、２−ピロリノ−ドキソルビシンおよびデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、例えばマイトマイシンＣ、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン（ｐｏｔｆｉｒｏｍｙｃｉｎ）、ピューロマイシン、ケラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン（ｒｏｄｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン；代謝拮抗物質、例えばメトトレキセートおよび５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）；葉酸類似体、例えばデモプテリン（ｄｅｍｏｐｔｅｒｉｎ）、メトトレキセート、プテロプテリン（ｐｔｅｒｏｐｔｅｒｉｎ）、トリメトレキサート；プリン類似体、例えばフルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン；ピリミジン類似体、例えばアンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン；アンドロゲン、例えばカルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン；副腎皮質ホルモン抑制剤（ａｎｔｉ−ａｄｒｅｎａｌｓ）、例えばアミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン；葉酸補充剤（ｒｅｐｌｉｎｉｓｈｅｒ）、例えばフォリン（ｆｒｏｌｉｎｉｃ）酸；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ヘストラブシル（ｈｅｓｔｒａｂｕｃｉｌ）；ビサントレン；エダトレキセート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）；デフォファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）；デメコルシン；ジアジクオン；エルホルムチン（ｅｌｆｏｒｍｔｈｉｎｅ）；エリプチニウムアセタート；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロイコボリン；ロニダミン；マイタンシノイド、例えばメイタンシンおよびアンサマイトシン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；フルオロピリミジン；フォリン酸；ポドフィリン酸；２−エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ（登録商標）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２’’−トリクロロトリエチルアミン（ｔｒｉｃＵｏｒｏｔｒｉｅｍｙｌａｍｉｎｅ）；トリコテセン（特に、Ｔ−２毒素、ベルカリン（ｖｅｒｒａｃｕｒｉｎ）Ａ、ロリジンＡおよびアングイジン）；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン（ｇａｃｙｔｏｓｉｎｅ）；アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ（ｔｈｉｏｐｅｔａ）；タキソイド、例えば、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標））およびドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標））；クロラムブシル；ゲムシタビン（Ｇｅｍｚａｒ（登録商標））；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキ���ート；白金類似体、例えばシスプラチンおよびカルボプラチン；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ−１６）；イホスファミド；ミトキサントロン（ｍｉｔｒｏｘａｎｔｒｏｎｅ）；ビンクリスチン（ｖａｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）；ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ（登録商標））；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ（ｘｅｏｌｏｄａ）；イバンドロネート；ＣＰＴ−１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノイド、例えばレチノイン酸；カペシタビン；ＦＯＬＦＩＲＩ（フルオロウラシル、ロイコボリンおよびイリノテカン）、ならびに上記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、酸または誘導体が挙げられる。本願では、１種または複数種の化学療法剤が使用されるか、または含まれる。例えば、ゲムシタビン、ｎａｂ−パクリタキセル、およびゲムシタビン／ｎａｂ−パクリタキセルは、過剰増殖障害を処置するために、ＪＡＫ阻害剤および／またはＰＩ３Ｋδ阻害剤と一緒に使用される。
【０１２２】
また、「化学療法剤」の定義には、腫瘍へのホルモン作用を調節または阻害するように作用する抗ホルモン剤、例えばタモキシフェン（ＮｏｌｖａｄｅｘＴＭを含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン、およびトレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ（登録商標））を含む、例えば、抗エストロゲン剤および選択的エストロゲンレセプターモジュレーター（ＳＥＲＭ）；副腎におけるエストロゲン産生を調節する、酵素アロマターゼの阻害剤、例えば、４（５）−イミダゾール、アミノグルテチミド、メゲストロールアセタート（Ｍｅｇａｃｅ（登録商標））、エキセメスタン、フォルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（Ｒｉｖｉｓｏｒ（登録商標））、レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ（登録商標））、およびアナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ（登録商標））など；ならびに抗アンドロゲン剤、例えばフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド（ｌｅｕｐｒｏｈｄｅ）、およびゴセレリン；ならびに上記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、酸または誘導体が含まれる。
【０１２３】
抗血管新生剤として、レチノイド酸およびその誘導体、２−メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｒｎａｓｅ）−２の組織阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤−１、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤−２、軟骨由来の阻害剤、パクリタキセル（ｎａｂ−パクリタキセル）、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイガニの殻から調製される）、硫酸化多糖体ペプチドグリカン複合体（ｓｐ−ｐｇ）、スタウロスポリン、例えばプロリン類似体（（１−アゼチジン−２−カルボン酸（ＬＡＣＡ）、ｃｉｓヒドロキシプロリン、Ｄ，Ｌ−３，４−デヒドロプロリン、チアプロリン（ｔｈｉａｐｒｏｌｉｎｅ）、アルファ−ジピリジル、ベータ−アミノプロピオニトリルフマラート、４−プロピル−５−（４−ピリジニル）−２（３Ｈ）−オキサゾロンを含むマトリックス代謝のモジュレーター；メトトレキセート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン−血清、ｃｈｉｍｐ−３、キモスタチン、テトラデカ硫酸ベータ−シクロデキストリン（ｂｅｔａ−ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ  ｔｅｔｒａｄｅｃａｓｕｌｆａｔｅ）、エポネマイシン；フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ−ペニシラミン（ＣＤＰＴ）、ベータ−１−アンチコラゲナーゼ−血清、アルファ（ａｌｐｂａ）−２−抗プラスミン、ビサントレン、ロベンザリット二ナトリウム、ｎ−２−カルボキシフェニル−４−クロロアントラニル（ｃｈｌｏｒｏａｎｔｈｒｏｎｉｌｉｃ）酸二ナトリウムすなわち「ＣＣＡ」、サリドマイド；血管新生抑制ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール（ｃａｒｇｂｏｘｙｎａｍｉｎｏｌｍｉｄａｚｏｌｅ）；メタロプロテイナーゼ阻害剤、例えばＢＢ９４が挙げられるが、これらに限定されない。他の抗血管新生剤として、以下の血管新生成長因子：ベータ−ＦＧＦ、アルファ−ＦＧＦ、ＦＧＦ−５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ−Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦおよびＡｎｇ−１／Ａｎｇ−２に対する抗体、好ましくはモノクローナル抗体が挙げられる。Ｆｅｒｒａｒａ  Ｎ．およびＡｌｉｔａｌｏ，Ｋ．「Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ」（１９９９年）Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ５巻：１３５９〜１３６４頁参照。
【０１２４】
抗線維化剤として、ベータ−アミノプロピオニトリル（ａｍｉｎｏｐｒｏｐｒｉｏｎｉｔｒｉｌｅ）（ＢＡＰＮ）などの化合物、ならびに、リシルオキシダーゼの阻害剤、ならびにコラーゲンの異常沈着に関連する疾患および状態の処置におけるそれらの使用に関する、１９９０年１０月２３日に発行された、Ｐａｌｆｒｅｙｍａｎらに対する「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｌｙｓｙｌ  ｏｘｉｄａｓｅ」と題する米国特許第４，９６５，２８８号；様々な病理学的な線維性状態の処置のためにＬＯＸを阻害する化合物に関する、１９９１年３月５日に発行された、Ｋａｇａｎらに対する「Ａｎｔｉ−ｆｉｂｒｏｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｌｙｓｙｌ  ｏｘｉｄａｓｅ  ｉｎ  ｓｉｔｕ  ｕｓｉｎｇ  ａｄｊａｃｅｎｔｌｙ  ｐｏｓｉｔｉｏｎｅｄ  ｄｉａｍｉｎｅ  ａｎａｌｏｇｕｅ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅ」と題する米国特許第４，９９７，８５４号（これらは参考として本明細書に援用される）に開示の化合物が挙げられるが、これらに限定されない。さらなる例示的な阻害剤は、２−イソブチル−３−フルオロ−、クロロ−、またはブロモ−アリルアミンなどの化合物に関する、１９９０年７月２４日に発行された、Ｐａｌｆｒｅｙｍａｎらに対する「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｌｙｓｙｌ  ｏｘｉｄａｓｅ」と題する米国特許第４，９４３，５９３号；ならびに、例えば米国特許第５，０２１，４５６号；米国特許第５，５０５９，７１４号；米国特許第５，１２０，７６４号；米国特許第５，１８２，２９７号；米国特許第５，２５２，６０８号（２−（１−ナフチルオキシメチル（ｎａｐｈｔｈｙｌｏｘｙｍｅｍｙｌ））−３−フルオロアリルアミンに関する）；ならびに米国特許出願第２００４／０２４８８７１号に記載されている（これらは参考として本明細書に援用される）。また、例示的な抗線維化剤として、リシルオキシダーゼの活性部位のカルボニル基と反応する第一級アミン、より具体的にはカルボニルと結合した後に共鳴によって安定化される生成物を生成するもの、例えば以下の第一級アミン：エミレンマミン（ｅｍｙｌｅｎｅｍａｍｉｎｅ）、ヒドラジン、フェニルヒドラジンおよびそれらの誘導体、セミカルバジド、ならびに尿素誘導体、アミノニトリル、例えばベータ−アミノプロピオニトリル（ＢＡＰＮ）、または２−ニトロエチルアミン、不飽和もしくは飽和ハロアミン、例えば２−ブロモ−エチルアミン、２−クロロエチルアミン、２−トリフルオロエチルアミン、３−ブロモプロピルアミン、ｐ−ハロベンジルアミン、セレノホモシステインラクトンが挙げられる。また、抗線維化剤は、細胞に貫入するかまたは貫入しない銅キレート剤である。例示的な化合物として、リシルオキシダーゼによってリシルおよびヒドロキシリシル残基の酸化的脱アミノ化に由来するアルデヒド誘導体を遮断する化合物などの間接的な阻害剤、例えばチオールアミン、特にＤ−ペニシラミンまたはその類似体、例えば２−アミノ−５−メルカプト−５−メチルヘキサン酸、Ｄ−２−アミノ−３−メチル−３−（（２−アセトアミドエチル）ジチオ）ブタン酸、ｐ−２−アミノ−３−メチル−３−（（２−アミノエチル）ジチオ）ブタン酸、ナトリウム−４−（（ｐ−１−ジメチル−２−アミノ−２−カルボキシエチル）ジチオ）ブタンスルフレート（ｓｕｌｐｈｕｒａｔｅ）、２−アセトアミドエチル−２−アセトアミドエタンチオールスルファネート（ｓｕｌｐｈａｎａｔｅ）、ナトリウム−４−メルカプトブタンスルフィネート（ｍｅｒｃａｐｔｏｂｕｔａｎｅｓｕｌｐｈｉｎａｔｅ）三水和物が挙げられる。
【０１２５】
免疫療法剤として、患者を処置するのに適した治療用抗体、例えばアバゴボマブ（ａｂａｇｏｖｏｍａｂ）、アデカツムマブ（ａｄｅｃａｔｕｍｕｍａｂ）、アフツズマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ（ａｌｔｕｍｏｍａｂ）、アマツキシマブ、アナツモマブ（ａｎａｔｕｍｏｍａｂ）、アルシツモマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ（ｂｅｃｔｕｍｏｍａｂ）、ベバシツマブ、ビバツズマブ（ｂｉｖａｔｕｚｕｍａｂ）、ブリナツモマブ（ｂｌｉｎａｔｕｍｏｍａｂ）、ブレンツキシマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、セツキシマブ、シタツズマブ（ｃｉｔａｔｕｚｕｍａｂ）、シクスツムマブ、クリバツズマブ（ｃｌｉｖａｔｕｚｕｍａｂ）、コナツムマブ（ｃｏｎａｔｕｍｕｍａｂ）、ダラツムマブ、ドロジツマブ（ｄｒｏｚｉｔｕｍａｂ）、ドゥリゴツマブ（ｄｕｌｉｇｏｔｕｍａｂ）、ドゥシギツマブ（ｄｕｓｉｇｉｔｕｍａｂ）、デツモマブ（ｄｅｔｕｍｏｍａｂ）、ダセツズマブ、ダロツズマブ（ｄａｌｏｔｕｚｕｍａｂ）、エクロメキシマブ（ｅｃｒｏｍｅｘｉｍａｂ）、エロツズマブ、エンシツキシマブ（ｅｎｓｉｔｕｘｉｍａｂ）、エルツマキソマブ（ｅｒｔｕｍａｘｏｍａｂ）、エタラシズマブ（ｅｔａｒａｃｉｚｕｍａｂ）、ファーレツズマブ（ｆａｒｉｅｔｕｚｕｍａｂ）、フィクラツズマブ（ｆｉｃｌａｔｕｚｕｍａｂ）、フィギツムマブ、フランボツマブ（ｆｌａｎｖｏｔｕｍａｂ）、フツキシマブ（ｆｕｔｕｘｉｍａｂ）、ガニツマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ（ｇｉｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ）、グレンバツムマブ（ｇｌｅｍｂａｔｕｍｕｍａｂ）、イブリツモマブ、イゴボマブ（ｉｇｏｖｏｍａｂ）、イマガツズマブ（ｉｍｇａｔｕｚｕｍａｂ）、インダツキシマブ（ｉｎｄａｔｕｘｉｍａｂ）、イノツズマブ、インテツムマブ（ｉｎｔｅｔｕｍｕｍａｂ）、イピリムマブ、イラツムマブ（ｉｒａｔｕｍｕｍａｂ）、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ（ｌｏｒｖｏｔｕｚｕｍａｂ）、ルカツムマブ（ｌｕｃａｔｕｍｕｍａｂ）、マパツムマブ（ｍａｐａｔｕｍｕｍａｂ）、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ（ｍｉｎｒｅｔｕｍｏｍａｂ）、ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）、モキセツモマブ（ｍｏｘｅｔｕｍｏｍａｂ）、ナルナツマブ（ｎａｒｎａｔｕｍａｂ）、ナプツモマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ（ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ）、ノフェツモマブ（ｎｏｆｅｔｕｍｏｍａｂｎ）、オカラツズマブ（ｏｃａｒａｔｕｚｕｍａｂ）、オファツムマブ、オララツマブ（ｏｌａｒａｔｕｍａｂ）、オナルツズマブ（ｏｎａｒｔｕｚｕｍａｂ）、オポルツズマブ（ｏｐｏｒｔｕｚｕｍａｂ）、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ（ｐａｒｓａｔｕｚｕｍａｂ）、パトリツマブ（ｐａｔｒｉｔｕｍａｂ）、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａｂ）、ペルツズマブ、ピンツモマブ（ｐｉｎｔｕｍｏｍａｂ）、プリツムマブ（ｐｒｉｔｕｍｕｍａｂ）、ラコツモマブ（ｒａｃｏｔｕｍｏｍａｂ）、ラドレツマブ（ｒａｄｒｅｔｕｍａｂ）、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ（ｒｏｂａｔｕｍｕｍａｂ）、サツモマブ（ｓａｔｕｍｏｍａｂ）、シブロツズマブ（ｓｉｂｒｏｔｕｚｕｍａｂ）、シルツキシマブ、シムツズマブ（ｓｉｍｔｕｚｕｍａｂ）、ソリトマブ（ｓｏｌｉｔｏｍａｂ）、タカツズマブ（ｔａｃａｔｕｚｕｍａｂ）、タプリツモマブ（ｔａｐｌｉｔｕｍｏｍａｂ）、テナツモマブ（ｔｅｎａｔｕｍｏｍａｂ）、テプロツムマブ（ｔｅｐｒｏｔｕｍｕｍａｂ）、ティガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブ（ｔｕｃｏｔｕｚｕｍａｂ）、ウブリツキシマブ（ｕｂｌｉｔｕｘｉｍａｂ）、ベルツズマブ、ボルセツズマブ（ｖｏｒｓｅｔｕｚｕｍａｂ）、ボツムマブ（ｖｏｔｕｍｕｍａｂ）、ザルツムマブ、ＣＣ４９および３Ｆ８が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な治療用抗体は、さらに、放射性同位体粒子、例えばインジウムＩｎ１１１、イットリウムＹ９０、ヨウ素Ｉ−１３１で標識するか、またはそれらと組み合わせることができる。
【０１２６】
また本願は、一つまたは複数の標準治療、例えば化学療法、放射線療法、免疫療法、外科手術、またはこれらの組み合わせを受けている被験体を処置する方法を提供する。したがって、一つまたは複数の治療剤または阻害剤は、化学療法、放射線療法、免疫療法、外科手術またはこれらの組み合わせの実施の前、最中または後に投与され得る。
【０１２７】
特定の実施形態において、被験体は、（ｉ）少なくとも１つの化学療法処置に対して実質的に治療不応性であるか、または（ｉｉ）化学療法での処置後に再発しているか、または（ｉ）と（ｉｉ）との両方である、ヒトであり得る。実施形態のいくつかにおいて、この被験体は、少なくとも２つ、少なくとも３つ、または少なくとも４つの化学療法処置（標準的または実験的な化学療法剤を含めて）に対して治療不応性である。
【０１２８】
特定の実施形態において、この被験体は、フルダラビン、リツキシマブ、オビヌツズマブ（ｏｂｉｎｕｔｕｚｕｍａｂ）、アルキル化剤、アレムツズマブおよび他の化学療法処置、例えば、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）；Ｒ−ＣＨＯＰ（リツキシマブ−ＣＨＯＰ）；ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ（過剰分画（ｈｙｐｅｒｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄ）シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキセート、シタラビン）；Ｒ−ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ（リツキシマブ−ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ）；ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）；Ｒ−ＦＣＭ（リツキシマブ、フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）；ボルテゾミブおよびリツキシマブ；テムシロリムス（ｔｅｍｓｉｒｏｌｉｍｕｓ）およびリツキシマブ；テムシロリムスおよびベルケイド（登録商標）；ヨウ素−１３１トシツモマブ（ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａｂ）（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））およびＣＨＯＰ；ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン）；Ｒ−ＣＶＰ（リツキシマブ−ＣＶＰ）；ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチン、エトポシド）；Ｒ−ＩＣＥ（リツキシマブ−ＩＣＥ）；ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ）；ＦＲ（フルダラビン、リツキシマブ）；ならびにＤ．Ｔ．ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、アドリアマイシン（登録商標）、シクロホスファミド、エトポシド）から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、または少なくとも４つの化学療法処置（標準的または実験的な化学療法剤を含めて）に対して治療不応性である。
【０１２９】
化学療法処置の他の例（標準的または実験的な化学療法を含む）を、以下に記載する。さらに、特定のリンパ腫の処置は、Ｃｈｅｓｏｎ，  Ｂ．Ｄ．、Ｌｅｏｎａｒｄ，  Ｊ．Ｐ．、「Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  Ｂ−Ｃｅｌｌ  Ｎｏｎ−Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ」Ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００８年、３５９巻（６号）、６１３〜６２６頁；およびＷｉｅｒｄａ，  Ｗ．Ｇ．、「Ｃｕｒｒｅｎｔ  ａｎｄ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ  ｆｏｒ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ＣＬＬ」Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ  ２００６年、２８５〜２９４頁に概説されている。米国におけるリンパ腫の発生パターンの概略が、Ｍｏｒｔｏｎ，  Ｌ．Ｍ．ら「Ｌｙｍｐｈｏｍａ  Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  Ｐａｔｔｅｒｎｓ  ｂｙ  ＷＨＯ  Ｓｕｂｔｙｐｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ、１９９２−２００１」Ｂｌｏｏｄ  ２００６年、１０７巻（１号）、２６５〜２７６頁に記載されている。
【０１３０】
リンパ腫または白血病を処置する免疫療法剤の例として、リツキシマブ（例えばリツキサン）、アレムツズマブ（例えばキャンパス、マブキャンパス）、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＭＮ−１４抗体、抗ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬ  ＤＲ４およびＤＲ５抗体、抗ＣＤ７４抗体、アポリズマブ、ベバシツマブ、ＣＨＩＲ−１２．１２、エピラツズマブ（ｈＬＬ２−抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、ガリキシマブ、ｈａ２０、イブリツモマブチウキセタン、ルミリキシマブ、ミラツズマブ、オファツムマブ、ＰＲＯ１３１９２１、ＳＧＮ−４０、ＷＴ−１類似体ペプチドワクチン、ＷＴ１  １２６−１３４ペプチドワクチン、トシツモマブ、ヒトの自己腫瘍由来のＨＳＰＰＣ−９６、およびベルツズマブが挙げられるが、これらに限定されない。追加の免疫療法剤として、リンパ腫などの個々の患者の腫瘍の遺伝的構成に基づいてがんワクチンを使用することが含まれ、ワクチンの例は、ＧＴＯＰ−９９である（ＭｙＶａｘ（登録商標））。
【０１３１】
リンパ腫または白血病を処置する化学療法剤の例として、アルデスロイキン、アルボシジブ、アンチネオプラストンＡＳ２−１、アンチネオプラストンＡ１０、抗胸腺細胞グロブリン、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、三酸化ヒ素、ベータアレチン、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ−２６３、ＢＭＳ−３４５５４１、ボルテゾミブ（ベルケイド（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、カルボプラチン、キャンパス−１Ｈ、ＣＣ−５１０３、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、クロファラビン、シスプラチン、クラドリビン（ロイスタチン（Ｌｅｕｓｔａｒｉｎ））、クロラムブシル（ロイケラン）、クルクミン、シクロスポリン、シクロホスファミド（Ｃｙｌｏｘａｎ、Ｅｎｄｏｘａｎ、Ｅｎｄｏｘａｎａ、Ｃｙｃｌｏｓｔｉｎ）、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ＤＴ  ＰＡＣＥ、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン（アドリアマイシン（登録商標）、アドリブラスチン）、ドキソルビシン塩酸塩、エンザスタウリン、エポエチンアルファ、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、フェンレチニド、フィルグラスチム、メルファラン、メスナ、フラボピリドール、フルダラビン（フルダラ）、ゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、イホスファミド、イリノテカン塩酸塩、イクサベピロン、レナリドミド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）、ＣＣ−５０１３）、リンホカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メトトレキセート、ミトキサントロン塩酸塩、モテクサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン（ゲナセンス）  オバトクラックス（ＧＸ１５−０７０）、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、オメガ−３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ＰＤ０３３２９９１、ペグ化リポソームのドキソルビシン塩酸塩、ペグフィルグラスチム、ペントスタチン（Ｐｅｎｔｓｔａｔｉｎ）（ニペント（Ｎｉｐｅｎｔ））、ペリフォシン、プレドニゾロン、プレドニゾン、Ｒ−ロスコビチン（セリシクリブ（Ｓｅｌｉｃｉｌｉｂ）、ＣＹＣ２０２）、組換えインターフェロンアルファ、組換えインターロイキン−１２、組換えインターロイキン−１１、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、リツキシマブ、サルグラモスチム、シルデナフィルクエン酸塩、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ−７７９）、サリドマイド、治療用の同種リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、ベルケイド（登録商標）（ボルテゾミブまたはＰＳ−３４１）、ビンクリスチン（オンコビン）、ビンクリスチン硫酸塩、ビノレルビン酒石酸塩、ボリノスタット（ＳＡＨＡ）、ボリノスタット、およびＦＲ（フルダラビン、リツキシマブ）、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ）、ハイパーＣＶＡＤ（多分割型シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン��デキサメタゾン、メトトレキセート、シタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチンおよびエトポシド）、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシルおよびプレドニゾロン）、Ｒ−ＣＨＯＰ（リツキシマブとＣＨＯＰ）、Ｒ−ＣＶＰ（リツキシマブとＣＶＰ）、Ｒ−ＦＣＭ（リツキシマブとＦＣＭ）、Ｒ−ＩＣＥ（リツキシマブ−ＩＣＥ）、ならびにＲ−ＭＣＰ（リツキシマブ−ＭＣＰ）が挙げられる。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、上記がんは黒色腫である。本明細書中に記載される化合物と合わせて使用するために適切な剤としては、ダカルバジン（ＤＴＩＣ）であって、必要に応じてカルムスチン（ＢＣＮＵ）およびシスプラチンなどの他の化学療法薬物と一緒のもの；ＤＴＩＣ、ＢＣＮＵ、シスプラチンおよびタモキシフェンからなる「Ｄａｒｔｍｏｕｔｈレジメン」；シスプラチンと、ビンブラスチンと、ＤＴＩＣまたはテモゾロミドまたはＹＥＲＶＯＹＴＭとの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本発明による化合物はまた、黒色腫の処置において、サイトカイン（例えば、インターフェロンアルファ、インターロイキン２）、および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）が挙げられる、免疫療法薬物と合わせられ得る。
【０１３３】
記載される化合物はまた、黒色腫の処置において、ワクチン療法と合わせられ得る。抗黒色腫ワクチンは、ある点では、ポリオ、麻疹、およびムンプスなどのウイルスによって引き起こされる疾患を予防するために使用される抗ウイルスワクチンと類似している。弱化黒色腫細胞、または抗原と呼ばれる黒色腫細胞の一部分は、黒色腫細胞を破壊するように身体の免疫系を刺激するために、患者に注入され得る。
【０１３４】
腕または脚に制限された黒色腫はまた、本明細書中に記載される１つまたはより多くの化合物を含む剤の組み合わせ物を用いて、高温の隔離された肢体還流技術を使用して、処置され得る。この処置プロトコルは、関与する肢体の循環を身体の残りの部分から一時的に分離し、そして高用量の化学療法剤を、この肢体に血液を送る動脈に注入し、これによって、この高用量を曝露すると重篤な副作用を引き起こし得る用量に内部器官を曝露することなく、腫瘍の領域に高用量を提供する。通常、この流体は、１０２°〜１０４°Ｆに加温される。メルファランは、この化学療法手順において最も頻繁に使用される薬物である。これは、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）と呼ばれる別の剤と一緒に与えられ得る。
【０１３５】
治療的処置は、幹細胞の移植または処置による前述の治療のいずれかで補充するか、またはそれらと組み合わせることができる。改変された手法の一例は、モノクローナル抗体がインジウムＩｎ１１１、イットリウムＹ９０、ヨウ素Ｉ−１３１などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射免疫療法である。併用療法の例として、ヨウ素−１３１トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））、イットリウム−９０イブリツモマブチウキセタン（Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標））、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）とＣＨＯＰが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３６】
他の治療手順として、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害剤療法、全身照射、幹細胞注入、幹細胞サポートを伴う骨髄切除、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ処置型の末梢血幹細胞移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、薬理学的研究、低ＬＥＴコバルト−６０ガンマ線治療、ブレオマイシン、慣例的な外科手術、放射線療法、および骨髄非破壊的な同種造血幹細胞移植が挙げられる。
抗ＨＢＶ併用療法
【０１３７】
特定の実施形態において、ＨＢＶ感染を、この感染を有するかまたは有する危険性があるヒトにおいて処置または予防する方法が提供され、この方法は、このヒトに、治療有効量の本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つまたはより多く（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、または１つ〜３つ、または１つ〜４つ）のさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を包含する。１つの実施形態において、ＨＢＶ感染を、この感染を有するかまたは有する危険性があるヒトにおいて処置する方法が提供され、この方法は、このヒトに、治療有効量の本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つまたはより多く（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、または１つ〜３つ、または１つ〜４つ）のさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を包含する。
【０１３８】
特定の実施形態において、本開示は、ＨＢＶ感染を処置する方法を提供し、この方法は、その必要がある患者に、治療有効量の本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、ＨＢＶ感染を処置するために適切である、治療有効量の１つまたはより多くのさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を包含する。
【０１３９】
１つの実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩を、１つまたはより多く（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、または１つ〜３つ、または１つ〜４つ）のさらなる治療剤、および薬学的に許容されるキャリア、希釈剤または賦形剤と組み合わせて含有する、医薬組成物が提供される。
【０１４０】
１つの実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩を、１つまたはより多く（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、または１つ〜３つ、または１つ〜４つ）のさらなる治療剤と組み合わせて含む、キットが提供される。
【０１４１】
上記実施形態において、このさらなる治療剤は抗ＨＢＶ剤であり得る。例えば、いくつかの実施形態において、このさらなる治療剤は、ＨＢＶ併用薬物、ＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節薬、ｔｏｌｌ様レセプターモジュレーター（ｔｌｒ１、ｔｌｒ２、ｔｌｒ３、ｔｌｒ４、ｔｌｒ５、ｔｌｒ６、ｔｌｒ７、ｔｌｒ８、ｔｌｒ９、ｔｌｒ１０、ｔｌｒ１１、ｔｌｒ１２およびｔｌｒ１３のモジュレーター）、インターフェロンαセレプターリガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、組換えＩＬ−７、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨｂｃＡｇ）を標的とする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ予防ワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ（Ｎａ＋−タウロコール酸塩共輸送ポリペプチド）阻害剤、ウイルスｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子干渉ＲＮＡ（Ｓｈｏｒｔ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ＲＮＡ）（ｓｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、エンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、組換えスカベンジャーレセプターＡ（ＳＲＡ）タンパク質、Ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ショート合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｈｏｒｔ  ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｈａｉｒｐｉｎ  ＲＮＡ）（ｓｓｈＲＮＡ）、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体ならびに二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ダート（ＤＡＲＴ）（登録商標）、デュオボディ（Ｄｕｏｂｏｄｙ）（登録商標）、バイト（Ｂｉｔｅ）（登録商標）、ＸｍＡｂ（登録商標）、タンダブ（ＴａｎｄＡｂ）（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）が挙げられる）、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質阻害剤）、レチノイン酸誘導可能遺伝子１の刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、アルギナーゼ−１阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リンホトキシンベータレセプターアクチベーター、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、細胞傷害性Ｔ−リンパ球関連タンパク質４阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ−３阻害剤、Ｂ−およびＴ−リンパ球アテニュエーター阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ−インターフェロンラムダ、組換えチモシンα−１、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴのモジュレーター、ＣＤ４７のモジュレーター、ＳＩＲＰαのモジュレーター、ＩＣＯＳのモジュレーター、ＣＤ２７のモジュレーター、ＣＤ７０のモジュレーター、ＯＸ４０のモジュレーター、ＮＫＧ２Ｄのモジュレーター、Ｔｉｍ−４のモジュレーター、Ｂ７−Ｈ４のモジュレーター、Ｂ７−Ｈ３のモジュレーター、ＮＫＧ２Ａのモジュレーター、ＧＩＴＲのモジュレーター、ＣＤ１６０のモジュレーター、ＨＥＶＥＭのモジュレーター、ＣＤ１６１のモジュレーター、Ａｘｌのモジュレーター、Ｍｅｒのモジュレーター、Ｔｙｒｏのモジュレーター、遺伝子修飾因子またはエディター（例えば、ＣＲＩＳＰＲ（ＣＲＩＳＰＲ  Ｃａｓ９が挙げられる）、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮｓ））、Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤、ＵＳ２０１００１４３３０１（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１１００９８２４８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２００９００４７２４９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ８７２２０５４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４００４５８４９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４００７３６４２（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０５６９５３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０７６２２１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／１２８１８９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４０３５００３１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０２３８１３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２００８０２３４２５１（Ａｒｒａｙ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２００８０３０６０５０（Ａｒｒａｙ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１０００２９５８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１００９２４８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１０１１８２３５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１２００８２６５８（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１２０２１９６１５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４００６６４３２（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４００８８０８５（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１３０２５１６７３（Ｎｏｖｉｒａ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ８５１３１８４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４００３０２２１（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１３０３４４０３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１３０３４４０２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４０３４３０３２（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４０３７４８０（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１３０２６７５１７（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４１３１８４７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７６（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１６７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４０３３００１５（Ｏｎｏ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、ＵＳ２０１３００７９３２７（Ｏｎｏ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、ＵＳ２０１３０２１７８８０（Ｏｎｏ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、に開示されるもののような化合物、およびＨＢＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される。
【０１４２】
特定の実施形態において、このさらなる治療剤は、ＨＢＶ併用薬物、ＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ｔｏｌｌ様レセプター７モジュレーター、ｔｏｌｌ様レセプター８モジュレーター、Ｔｏｌｌ様レセプター７および８モジュレーター、Ｔｏｌｌ様レセプター３モジュレーター、インターフェロンαセレプターリガンド、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨｂｃＡｇを標的とする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ予防ワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ウイルスｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体が挙げられる）、チモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質阻害剤）、レチノイン酸誘導可能遺伝子１の刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、組換えチモシンα−１、ＢＴＫ阻害剤、およびＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤、ならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される。
【０１４３】
特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物は、錠剤として製剤化され、この錠剤は、ＨＢＶを処置するために有用な、１つまたはより多くの他の化合物を任意選択で含有し得る。特定の実施形態において、この錠剤は、ＨＢＶを処置するための別の活性成分（例えば、ＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節薬、ｔｏｌｌ様レセプターモジュレーター（ｔｌｒ１、ｔｌｒ２、ｔｌｒ３、ｔｌｒ４、ｔｌｒ５、ｔｌｒ６、ｔｌｒ７、ｔｌｒ８、ｔｌｒ９、ｔｌｒ１０、ｔｌｒ１１、ｔｌｒ１２およびｔｌｒ１３のモジュレーター）、ｔｌｒ７のモジュレーター、ｔｌｒ８のモジュレーター、ｔｌｒ７およびｔｌｒ８のモジュレーター、インターフェロンαセレプターリガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨｂｃＡｇ）を標的とする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ（Ｎａ＋−タウロコール酸塩共輸送ポリペプチド）阻害剤、エンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、Ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質阻害剤）、レチノイン酸誘導可能遺伝子１の刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、アルギナーゼ−１阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リンホトキシンベータレセプターアクチベーター、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、細胞傷害性Ｔ−リンパ球関連タンパク質４阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ−３阻害剤、ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴのモジュレーター、ＣＤ４７のモジュレーター、ＳＩＲＰαのモジュレーター、ＩＣＯＳのモジュレーター、ＣＤ２７のモジュレーター、ＣＤ７０のモジュレーター、ＯＸ４０のモジュレーター、ＮＫＧ２Ｄのモジュレーター、Ｔｉｍ−４のモジュレーター、Ｂ７−Ｈ４のモジュレーター、Ｂ７−Ｈ３のモジュレーター、ＮＫＧ２Ａのモジュレーター、ＧＩＴＲのモジュレーター、ＣＤ１６０のモジュレーター、ＨＥＶＥＭのモジュレーター、ＣＤ１６１のモジュレーター、Ａｘｌのモジュレーター、Ｍｅｒのモジュレーター、Ｔｙｒｏのモジュレーター、およびＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤、ならびにこれらの組み合わせ）を含有し得る。
【０１４４】
特定の実施形態において、このような錠剤は、１日１回の投薬に適切である。
【０１４５】
特定の実施形態において、さらなる治療剤は：
（１）フマル酸テノホビルジソプロキシル＋エムトリシタビン（ツルバダ（登録商標））；アデホビル＋クレブジン、ＡＢＸ−２０３＋ラミブジン＋ＰＥＧ−ＩＦＮα、ＡＢＸ−２０３＋アデホビル＋ＰＥＧ−ＩＦＮα、およびＧＢＶ−０１５から選択される併用薬物；
（２）ベシフォビル（ｂｅｓｉｆｏｖｉｒ）、エンテカビル（バラクルード（登録商標））、アデホビル（ヘプセラ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキシル（ビリアード（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジピボキシル、フマル酸テノホビルジピボキシル、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル、テルビブジン（タイゼカ（Ｔｙｚｅｋａ）（登録商標））、プラデフォビル（ｐｒａｄｅｆｏｖｉｒ）、クレブジン、エムトリシタビン（エムトリバ（登録商標））、リバビリン、ラミブジン（エピビル−ＨＢＶ（登録商標））、フォスファジド（ｐｈｏｓｐｈａｚｉｄｅ）、ファムシクロビル、ＳＮＣ−０１９７５４、ＦＭＣＡ、フソリン（ｆｕｓｏｌｉｎ）、ＡＧＸ−１００９およびメタカビル（ｍｅｔａｃａｖｉｒ）からなる群より選択されるＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤；
（３）リンタトロミド（ｒｉｎｔａｔｏｌｉｍｏｄ）、イミドール塩酸塩、インガロン（Ｉｎｇａｒｏｎ）、デルマビル（ｄｅｒｍａＶｉｒ）、プラケニル（ｐｌａｑｕｅｎｉｌ）（ヒドロキシクロロキン）、プロリューキン（ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ）、ヒドロキシ尿素、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＰＡ）およびそのエステル誘導体ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）、ＷＦ−１０、リバビリン、ＩＬ−１２、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ゲポン（Ｇｅｐｏｎ）、ＶＧＶ−１、ＭＯＲ−２２、ＢＭＳ−９３６５５９およびＩＲ−１０３からなる群より選択される免疫調節薬；
（４）ＧＳ−９６２０、ＧＳＫ−２２４５０３５、イミキモッド、レシキモッド、ＤＳＲ−６４３４、ＤＳＰ−３０２５、ＩＭＯ−４２００、ＭＣＴ−４６５、３Ｍ−０５１、ＳＢ−９９２２、３Ｍ−０５２、リムトップ（Ｌｉｍｔｏｐ）、ＴＭＸ−３０Ｘ、ＴＭＸ−２０２  ＲＧ−７８６３およびＲＧ−７７９５からなる群より選択されるＴｏｌｌ様レセプター７モジュレーター；
（５）モトリモッド（ｍｏｔｏｌｉｍｏｄ）、レシキモッド、３Ｍ−０５１、３Ｍ−０５２、ＭＣＴ−４６５、ＩＭＯ−４２００、ＶＴＸ−７６３、ＶＴＸ−１４６３からなる群より選択されるＴｏｌｌ様レセプター８モジュレーター；
（６）リンタトロミド、ポリ−ＩＣＬＣ、ＭＣＴ−４６５、ＭＣＴ−４７５、リボキソン（Ｒｉｂｏｘｘｏｎ）、リボキシム（Ｒｉｂｏｘｘｉｍ）およびＮＤ−１．１からなる群より選択されるＴｏｌｌ様レセプター３モジュレーター；
（７）インターフェロンα−２ｂ（イントロンＡ（登録商標））、ペグ化インターフェロンα−２ａ（ペガシス（登録商標））、インターフェロンα１ｂ（Ｈａｐｇｅｎ（登録商標））、ベルドナ（Ｖｅｌｄｏｎａ）、インフラデュア（Ｉｎｆｒａｄｕｒｅ）、ロフェロン−Ａ、ＹＰＥＧ−インターフェロンアルファ−２ａ（ＹＰＥＧ−ｒｈＩＦＮα−２ａ）、Ｐ−１１０１、アルゲロン（Ａｌｇｅｒｏｎ）、アルファロナ（Ａｌｆａｒｏｎａ）、インガロン（インターフェロンガンマ）、ｒＳＩＦＮ−ｃｏ（組換えスーパー化合物インターフェロン）、Ｙペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ＹＰＥＧ−ｒｈＩＦＮα−２ｂ）、ＭＯＲ−２２、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ペグ−イントロン（登録商標））、ビオフェロン（Ｂｉｏｆｅｒｏｎ）、ノバフェロン（Ｎｏｖａｆｅｒｏｎ）、インムタグ（Ｉｎｍｕｔａｇ）（Ｉｎｆｅｒｏｎ）、マルチフェロン（登録商標）、インターフェロンアルファ−ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ（登録商標））、インターフェロンベータ−１ａ（アボネックス（Ａｖｏｎｅｘ）（登録商標））、シャフェロン（Ｓｈａｆｅｒｏｎ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＡＸＸＯ）、アルファフェロン（Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ  Ｐｈａｒｍａ）、インターフェロン−α２（ＣＪ）、ラフェロナム（Ｌａｆｅｒｏｎｕｍ）、ビペグ（Ｖｉｐｅｇ）、ブラウフェロン（ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ）−Ｂ、ブラウフェロン−Ａ、インターマックスα（Ｉｎｔｅｒｍａｘ  Ａｌｐｈａ）、レアルジロン（Ｒｅａｌｄｉｒｏｎ）、ランスチオン（Ｌａｎｓｔｉｏｎ）、ペガフェロン（Ｐｅｇａｆｅｒｏｎ）、ＰＤフェロン−Ｂ（ＰＤｆｅｒｏｎ−Ｂ）ＰＤフェロン−Ｂ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＩＦＮ、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ  Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインターフェロナ２ｂ（ａｌｆａｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎａ  ２ｂ）、カルフェロン（Ｋａｌｆｅｒｏｎ）、ペグナノ（Ｐｅｇｎａｎｏ）、フェロンスレ（Ｆｅｒｏｎｓｕｒｅ）、ペギヘプ（ＰｅｇｉＨｅｐ）、インターフェロンアルファ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ）、オプティペグＡ（Ｏｐｔｉｐｅｇ  Ａ）、レアルファ２Ｂ（Ｒｅａｌｆａ  ２Ｂ）、レリフェロン（Ｒｅｌｉｆｅｒｏｎ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、レアフェロン−ＥＣ（Ｒｅａｆｅｒｏｎ−ＥＣ）、プロキフェロン（Ｐｒｏｑｕｉｆｅｒｏｎ）、ユニフェロン（Ｕｎｉｆｅｒｏｎ）、ウリフロン（Ｕｒｉｆｒｏｎ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、アンターフェロン（Ａｎｔｅｒｆｅｒｏｎ）、シャンフェロン（Ｓｈａｎｆｅｒｏｎ）、ライフェロン（Ｌａｙｆｆｅｒｏｎ）、シャン・シェン・レイ・タイ（Ｓｈａｎｇ  Ｓｈｅｎｇ  Ｌｅｉ  Ｔａｉ）、インテフェン（ＩＮＴＥＦＥＮ）、シノゲン（ＳＩＮＯＧＥＮ）、フカンタイ（Ｆｕｋａｎｇｔａｉ）、ペグスタット（Ｐｅｇｓｔａｔ）、ｒＨＳＡ−ＩＦＮα−２ｂおよびインテラポ（Ｉｎｔｅｒａｐｏ）（Ｉｎｔｅｒａｐａ）からなる群より選択されるインターフェロンαセレプターリガンド；
（８）アストドリマー（ａｓｔｏｄｒｉｍｅｒ）からなる群より選択されるヒアルロニダーゼ阻害剤；
（９）ＩＬ−１０の調節因子；
（１０）ＨＢＦ−０２５９、ＰＢＨＢＶ−００１、ＰＢＨＢＶ−２−１５、ＰＢＨＢＶ−２−１、ＲＥＰ  ９ＡＣ、ＲＥＰ−９ＣおよびＲＥＰ  ９ＡＣ’からなる群より選択されるＨＢｓＡｇ阻害剤、
（１１）ＣＹＴ００３から選択されるＴｏｌｌ様レセプター９モジュレーター；
（１２）ＯＣＢ−０３０、ＳＣＹ−６３５およびＮＶＰ−０１８からなる群より選択されるシクロフィリン阻害剤；
（１３）ヘキサキシム（Ｈｅｘａｘｉｍ）、ヘプリサブ（Ｈｅｐｌｉｓａｖ）、モスキリックス（Ｍｏｓｑｕｉｒｉｘ）、ＤＴｗＰ−ＨＢＶワクチン、Ｂｉｏ−Ｈｅｐ−Ｂ、Ｄ／Ｔ／Ｐ／ＨＢＶ／Ｍ（ＬＢＶＰ−０１０１；ＬＢＶＷ−０１０１）、ＤＴｗＰ−Ｈｅｐｂ−Ｈｉｂ−ＩＰＶワクチン、ヘベルペンタＬ（Ｈｅｂｅｒｐｅｎｔａ  Ｌ）、ＤＴｗＰ−ＨｅｐＢ−Ｈｉｂ、Ｖ−４１９、ＣＶＩ−ＨＢＶ−００１、テトラブハイ、Ｂ型肝炎予防ワクチン（Ａｄｖａｘ  Ｓｕｐｅｒ  Ｄ）、ヘパトロール−０７（Ｈｅｐａｔｒｏｌ−０７）、ＧＳＫ−２２３１９２Ａ、エンゲリックスＢ（Ｅｎｇｅｒｉｘ  Ｂ）（登録商標）、組換えＢ型肝炎ワクチン（筋肉内、Ｋａｎｇｔａｉ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、組換えＢ型肝炎ワクチン（Ｈａｎｓｅｎｕａｌ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ酵母、筋肉内、Ｈｕａｌａｎ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）、ビームゲン、ユーフォラバク（Ｅｕｆｏｒａｖａｃ）、ユートラバク（Ｅｕｔｒａｖａｃ）、アンリックス−ＤＴａＰ−ＩＰＶ−Ｈｅｐ  Ｂ（ａｎｒｉｘ−ＤＴａＰ−ＩＰＶ−Ｈｅｐ  Ｂ）、インファンリックス−ＤＴａＰ−ＩＰＶ−Ｈｅｐ  Ｂ−Ｈｉｂ（Ｉｎｆａｎｒｉｘ−ＤＴａＰ−ＩＰＶ−Ｈｅｐ  Ｂ−Ｈｉｂ）、ペンタビオバクシン（Ｐｅｎｔａｂｉｏ  Ｖａｋｓｉｎ）ＤＴＰ−ＨＢ−Ｈｉｂ、コンバク（Ｃｏｍｖａｃ）４、ツインリックス（Ｔｗｉｎｒｉｘ）、ユーバックス−Ｂ（Ｅｕｖａｘ−Ｂ）、トリタンリックス（Ｔｒｉｔａｎｒｉｘ）ＨＢ、インファンリックスＨｅｐ  Ｂ、コンバックス（Ｃｏｍｖａｘ）、ＤＴＰ−Ｈｉｂ−ＨＢＶワクチン、ＤＴＰ−ＨＢＶワクチン、イ・タイ（Ｙｉ  Ｔａｉ）、ヘベルビオバク（Ｈｅｂｅｒｂｉｏｖａｃ）ＨＢ、トリバク（Ｔｒｉｖａｃ）ＨＢ、ゲルバックス（ＧｅｒＶａｘ）、ＤＴｗＰ−Ｈｅｐ  Ｂ−Ｈｉｂワクチン、ビリベ（Ｂｉｌｉｖｅ）、ヘパバックス−ジーン（Ｈｅｐａｖａｘ−Ｇｅｎｅ）、スーパーバックス（ＳＵＰＥＲＶＡＸ）、コンバク５、シャンバク−Ｂ（Ｓｈａｎｖａｃ−Ｂ）、ヘブスリン（Ｈｅｂｓｕｌｉｎ）、レコンビバックス（Ｒｅｃｏｍｂｉｖａｘ）ＨＢ、レバク（Ｒｅｖａｃ）Ｂ  ｍｃｆ、レバクＢ＋、フェンドリックス（Ｆｅｎｄｒｉｘ）、ＤＴｗＰ−ＨｅｐＢ−Ｈｉｂ、ＤＮＡ−００１、Ｓｈａｎ６、ｒｈＨＢｓＡＧワクチン、およびＤＴａＰ−ｒＨＢ−Ｈｉｂワクチンからなる群より選択されるＨＢＶ予防ワクチン；
（１４）ＨＢｓＡＧ−ＨＢＩＧ複合体、Ｂｉｏ−Ｈｅｐ−Ｂ、ＮＡＳＶＡＣ、アビ−ＨＢ（ａｂｉ−ＨＢ）（静脈内）、ＡＢＸ−２０３、テトラブハイ、ＧＸ−１１０Ｅ、ＧＳ−４７７４、ペプチドワクチン（イプシロンＰＡ−４４）、ヘパトロール−０７、ＮＡＳＶＡＣ（ＮＡＳＴＥＲＡＰ）、ＩＭＰ−３２１、ベバク（Ｂｅｖａｃ）、レバクＢ  ｍｃｆ、レバクＢ＋、ＭＧＮ−１３３３、ＫＷ−２、ＣＶＩ−ＨＢＶ−００２、ＡｌｔｒａＨｅｐＢ、ＶＧＸ−６２００、ＦＰ−０２、ＴＧ−１０５０、ＮＵ−５００、ＨＢＶａｘ、ｉｍ／ＴｒｉＧｒｉｄ／抗原ワクチン、Ｍｅｇａ−ＣＤ４０Ｌ−アジュバントワクチン、ＨｅｐＢ−ｖ、ＮＯ−１８００、組換えＶＬＰベースの治療ワクチン（ＨＢＶ感染、ＶＬＰ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）、ＡｄＴＧ−１７９０９、ＡｄＴＧ−１７９１０  ＡｄＴＧ−１８２０２、ＣｈｒｏｎＶａｃ−Ｂ、およびＬｍ  ＨＢＶからなる群より選択されるＨＢＶ治療ワクチン；
（１５）ミルクルデックス（Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ）Ｂからなる群より選択されるＨＢＶウイルス侵入阻害剤；
（１６）ＩＳＩＳ−ＨＢＶＲｘからなる群より選択される、ウイルスｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド；
（１７）ＴＫＭ−ＨＢＶ（ＴＫＭ−ＨｅｐＢ）、ＡＬＮ−ＨＢＶ、ＳＲ−００８、ｄｄＲＮＡｉおよびＡＲＣ−５２０からなる群より選択される低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）；
（１８）ＰＧＮ−５１４からなる群より選択されるエンドヌクレアーゼモジュレーター；
（１９）トリミドックス（Ｔｒｉｍｉｄｏｘ）からなる群より選択されるリボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤；
（２０）オウゴニンからなる群より選択されるＢ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤；
（２１）ＧＣ−１１０２、ＸＴＬ−１７、ＸＴＬ−１９、ＸＴＬ−００１、ＫＮ−００３および完全ヒトモノクローナル抗体療法（Ｂ型肝炎ウイルス感染、Ｈｕｍａｂｓ  ＢｉｏＭｅｄ）からなる群より選択される、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体；
（２２）ズテクトラ（Ｚｕｔｅｃｔｒａ）、シャン・シェン・ガン・ディ（Ｓｈａｎｇ  Ｓｈｅｎｇ  Ｇａｎ  Ｄｉ）、ユーマンビッグ（Ｕｍａｎ  Ｂｉｇ）（Ｂ型肝炎超免疫）、オムリ−Ｈｅｐ−Ｂ（Ｏｍｒｉ−Ｈｅｐ−Ｂ）、ナビ−ＨＢ（Ｎａｂｉ−ＨＢ）、ヘパテクト（Ｈｅｐａｔｅｃｔ）ＣＰ、ヘパガム（ＨｅｐａＧａｍ）Ｂ、イガンチベ（ｉｇａｎｔｉｂｅ）、ニウリバ（Ｎｉｕｌｉｖａ）、ＣＴ−Ｐ２４、Ｂ型肝炎免疫グロブリン（静脈内、ｐＨ４、ＨＢＶ感染、Ｓｈａｎｇｈａｉ  ＲＡＡＳ  Ｂｌｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）およびフォベプタ（Ｆｏｖｅｐｔａ）（ＢＴ−０８８）からなる群より選択される、モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体を含めたＨＢＶ抗体；
（２３）プロパゲルマニウムからなる群より選択されるＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト；
（２４）シマルファシン（Ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ）からなる群より選択されるチモシンアゴニスト；
（２５）組換えＩＬ−７、ＣＹＴ−１０７、インターロイキン−２（ＩＬ−２、Ｉｍｍｕｎｅｘ）；組換えヒトインターロイキン−２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ  Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）およびセルモロイキンからなる群より選択されるサイトカイン；
（２６）ＮＶＲ−１２２１、ＮＶＲ−３７７８、ＢＡＹ  ４１−４１０９、メシル酸モルホチアジンおよびＤＶＲ−２３からなる群より選択される核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質阻害剤）；
（２７）ＳＢ−９２００、ＳＢ−４０、ＳＢ−４４、ＯＲＩ−７２４６、ＯＲＩ−９３５０、ＯＲＩ−７５３７、ＯＲＩ−９０２０、ＯＲＩ−９１９８およびＯＲＩ−７１７０からなる群より選択される、レチノイン酸誘導可能遺伝子１の刺激物質；
（２８）ＳＢ−９２００からなる群より選択されるＮＯＤ２の刺激物質；
（２９）ＮＬ−００４およびペグ化サイモシンα１からなる群より選択される組換えチモシンα−１；
（３０）イソチアフルジン（ｉｓｏｔｈｉａｆｌｕｄｉｎｅ）、ＩＱＰ−ＨＢＶ、ＲＭ−５０３８およびキシンガンチー（Ｘｉｎｇａｎｔｉｅ）からなる群より選択されるＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤；
（３１）イデラリシブ、ＡＺＤ−８１８６、ブパルリシブ（ｂｕｐａｒｌｉｓｉｂ）、ＣＬＲ−４５７、ピクチリシブ（ｐｉｃｔｉｌｉｓｉｂ）、ネラチニブ（ｎｅｒａｔｉｎｉｂ）、リゴセルチブ（ｒｉｇｏｓｅｒｔｉｂ）、リゴセルチブナトリウム、ＥＮ−３３４２、ＴＧＲ−１２０２、アルペリシブ（ａｌｐｅｌｉｓｉｂ）、デュベリシブ、ＵＣＢ−５８５７、タセリシブ（ｔａｓｅｌｉｓｉｂ）、ＸＬ−７６５、ゲダトリシブ（ｇｅｄａｔｏｌｉｓｉｂ）、ＶＳ−５５８４、コパンリシブ（ｃｏｐａｎｌｉｓｉｂ）、ＣＡＩオロテート（ＣＡＩ  ｏｒｏｔａｔｅ）、ペリホシン、ＲＧ−７６６６、ＧＳＫ−２６３６７７１、ＤＳ−７４２３、パヌリシブ（ｐａｎｕｌｉｓｉｂ）、ＧＳＫ−２２６９５５７、ＧＳＫ−２１２６４５８、ＣＵＤＣ−９０７、ＰＱＲ−３０９、ＩＮＣＢ−０４００９３、ピララリシブ（ｐｉｌａｒａｌｉｓｉｂ）、ＢＡＹ−１０８２４３９、プキチニブメシレート（ｐｕｑｕｉｔｉｎｉｂ  ｍｅｓｙｌａｔｅ）、ＳＡＲ−２４５４０９、ＡＭＧ−３１９、ＲＰ−６５３０、ＺＳＴＫ−４７４、ＭＬＮ−１１１７、ＳＦ−１１２６、ＲＶ−１７２９、ソノリシブ（ｓｏｎｏｌｉｓｉｂ）、ＬＹ−３０２３４１４、ＳＡＲ−２６０３０１およびＣＬＲ−１４０１からなる群より選択されるＰＩ３Ｋ阻害剤；
（３２）ＢＳＢＩ−２５からなる群より選択されるｃｃｃＤＮＡ阻害剤；
（３３）ＭＥＤＩ−０６８０、ＲＧ−７４４６、デュルバルマブ（ｄｕｒｖａｌｕｍａｂ）、ＫＹ−１００３、ＫＤ−０３３、ＭＳＢ−００１０７１８Ｃ、ＴＳＲ−０４２、ＡＬＮ−ＰＤＬ、ＳＴＩ−Ａ１０１４およびＢＭＳ−９３６５５９からなる群より選択されるＰＤ−Ｌ１阻害剤；
（３４）ニボルマブ（ｎｉｖｏｌｕｍａｂ）、ペムブロリズマブ（ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ）、ピジリズマブ（ｐｉｄｉｌｉｚｕｍａｂ）、ＢＧＢ−１０８およびｍＤＸ−４００からなる群より選択されるＰＤ−１阻害剤；
（３５）ＡＣＰ−１９６、ダサチニブ、イブルチニブ（ｉｂｒｕｔｉｎｉｂ）、ＰＲＮ−１００８、ＳＮＳ−０６２、ＯＮＯ−４０５９、ＢＧＢ−３１１１、ＭＳＣ−２３６４４４７、Ｘ−０２２、スペブルチニブ（ｓｐｅｂｒｕｔｉｎｉｂ）、ＴＰ−４２０７、ＨＭ−７１２２４、ＫＢＰ−７５３６、およびＡＣ−００２５からなる群より選択されるＢＴＫ阻害剤；
（３６）ゲンチオピクリン（ｇｅｎｔｉｏｐｉｃｒｉｎ）（ゲンチオピクロシド（ｇｅｎｔｉｏｐｉｃｒｏｓｉｄｅ））、ニタゾキサニド、ビリナパント（ｂｉｒｉｎａｐａｎｔ）、ＮＯＶ−２０５（Ｍｏｌｉｘａｎ；ＢＡＭ−２０５）、オリゴチド（Ｏｌｉｇｏｔｉｄｅ）、ミボチレート（Ｍｉｖｏｔｉｌａｔｅ）、フエロン、レバミゾール、カ・シュ・ニン（Ｋａ  Ｓｈｕ  Ｎｉｎｇ）、アロフェロン（Ａｌｌｏｆｅｒｏｎ）、ＷＳ−００７、Ｙ−１０１（Ｔｉ  Ｆｅｎ  Ｔａｉ）、ｒＳＩＦＮ−ｃｏ、ＰＥＧ−ＩＩＦＮｍ、ＫＷ−３、ＢＰ−Ｉｎｔｅｒ−０１４、オレアノール酸（ｏｌｅａｎｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ＨｅｐＢ−ｎＲＮＡ、ｃＴＰ−５（ｒＴＰ−５）、ＨＳＫ−ＩＩ−２、ＨＥＩＳＣＯ−１０６−１、ＨＥＩＳＣＯ−１０６、ヘプバルナ（Ｈｅｐｂａｒｎａ）、ＩＢＰＢ−００６ＩＡ、ヘプインフェン（Ｈｅｐｕｙｉｎｆｅｎ）、ダスクロスター（ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ）００１４−０１、ジアンガンタイ（Ｊｉａｎｇａｎｔａｉ）（Ｇａｎｘｉｋａｎｇ）、ピクロシド（ｐｉｃｒｏｓｉｄｅ）、ＧＡ５  ＮＭ−ＨＢＶ、ダスクロスター−００３９、ヘプランタイ（ｈｅｐｕｌａｎｔａｉ）、ＩＭＢ−２６１３、ＴＣＭ−８００Ｂ、還元グルタチオンおよびＺＨ−２Ｎからなる群より選択される、ＨＢＶを処置するための他の薬物；ならびに
（３７）ＵＳ２０１００１４３３０１（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１１００９８２４８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２００９００４７２４９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ８７２２０５４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４００４５８４９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４００７３６４２（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０５６９５３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０７６２２１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／１２８１８９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４０３５００３１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０２３８１３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２００８０２３４２５１（Ａｒｒａｙ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２００８０３０６０５０（Ａｒｒａｙ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１０００２９５８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１００９２４８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１０１１８２３５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１２００８２６５８（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１２０２１９６１５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４００６６４３２（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４００８８０８５（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１３０２５１６７３（Ｎｏｖｉｒａ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ８５１３１８４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４００３０２２１（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１３０３４４０３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１３０３４４０２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４０３４３０３２（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４０３７４８０（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１３０２６７５１７（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４１３１８４７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７６（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１６７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４０３３００１５（Ｏｎｏ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、ＵＳ２０１３００７９３２７（Ｏｎｏ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、およびＵＳ２０１３０２１７８８０（Ｏｎｏ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）に開示される化合物
のうちの１つまたはより多くから選択される。
【０１４６】
特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、１つ、２つ、３つ、４つ、またはより多くのさらなる治療剤と合わせられる。特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、２つのさらなる治療剤と合わせられる。他の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、３つのさらなる治療剤と合わせられる。さらなる実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、４つのさらなる治療剤と合わせられる。この１つ、２つ、３つ、４つまたはより多くのさらなる治療剤は、同じクラスの治療剤から選択される異なる治療剤であり得、そして／またはこれらは、異なるクラスの治療剤から選択され得る。
【０１４７】
特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と合わせられる。別の特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ならびに：免疫調節薬、ｔｏｌｌ様レセプターモジュレーター（ｔｌｒ１、ｔｌｒ２、ｔｌｒ３、ｔｌｒ４、ｔｌｒ５、ｔｌｒ６、ｔｌｒ７、ｔｌｒ８、ｔｌｒ９、ｔｌｒ１０、ｔｌｒ１１、ｔｌｒ１２およびｔｌｒ１３のモジュレーター）、インターフェロンαセレプターリガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、組換えＩＬ−７、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨｂｃＡｇを標的とする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ予防ワクチンＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ウイルスｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、エンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、組換えスカベンジャーレセプターＡ（ＳＲＡ）タンパク質、ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ショート合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡ）、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ならびに二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ダート（登録商標）、デュオボディ（登録商標）、バイト（登録商標）、ＸｍＡｂ（登録商標）、タンダブ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）が挙げられる）、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質阻害剤）、レチノイン酸誘導可能遺伝子１の刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、アルギナーゼ−１阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リンホトキシンベータレセプターアクチベーター、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、細胞傷害性Ｔ−リンパ球関連タンパク質４阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ−３阻害剤、ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ−インターフェロンラムダ、組換えチモシンα−１、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴのモジュレーター、ＣＤ４７のモジュレーター、ＳＩＲＰαのモジュレーター、ＩＣＯＳのモジュレーター、ＣＤ２７のモジュレーター、ＣＤ７０のモジュレーター、ＯＸ４０のモジュレーター、ＮＫＧ２Ｄのモジュレーター、Ｔｉｍ−４のモジュレーター、Ｂ７−Ｈ４のモジュレーター、Ｂ７−Ｈ３のモジュレーター、ＮＫＧ２Ａのモジュレーター、ＧＩＴＲのモジュレーター、ＣＤ１６０のモジュレーター、ＨＥＶＥＭのモジュレーター、ＣＤ１６１のモジュレーター、Ａｘｌのモジュレーター、Ｍｅｒのモジュレーター、Ｔｙｒｏのモジュレーター、遺伝子修飾因子またはエディター（例えば、ＣＲＩＳＰＲ（ＣＲＩＳＰＲ  Ｃａｓ９が挙げられる）））、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮｓ）、およびＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤からなる群より選択される少なくとも１つのさらなる治療剤と合わせられる。
【０１４８】
別の特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ならびに免疫調節薬、ｔｏｌｌ様レセプターモジュレーター（ｔｌｒ１、ｔｌｒ２、ｔｌｒ３、ｔｌｒ４、ｔｌｒ５、ｔｌｒ６、ｔｌｒ７、ｔｌｒ８、ｔｌｒ９、ｔｌｒ１０、ｔｌｒ１１、ｔｌｒ１２およびｔｌｒ１３のモジュレーター）、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ならびに二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ダート（登録商標）、デュオボディ（登録商標）、バイト（登録商標）、ＸｍＡｂ（登録商標）、タンダブ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）が挙げられる）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導可能遺伝子１の刺激物質、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ−１阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される少なくとも第二のさらなる治療剤と合わせられる。
【０１４９】
別の特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、ショート合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡ）、および核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質阻害剤）からなる群より選択される少なくとも第二のさらなる治療剤と合わせられる。
【０１５０】
別の特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ  ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ならびに免疫調節薬、ｔｏｌｌ様レセプターモジュレーター（ｔｌｒ１、ｔｌｒ２、ｔｌｒ３、ｔｌｒ４、ｔｌｒ５、ｔｌｒ６、ｔｌｒ７、ｔｌｒ８、ｔｌｒ９、ｔｌｒ１０、ｔｌｒ１１、ｔｌｒ１２およびｔｌｒ１３のモジュレーター）、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体ならびに二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ダート（登録商標）、デュオボディ（登録商標）、バイト（登録商標）、ＸｍＡｂ（登録商標）、タンダブ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）が挙げられる）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導可能遺伝子１の刺激物質、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ−１阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される１つもしくは２つのさらなる治療剤、ならびに：ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、ショート合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡ）、および核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質阻害剤）からなる群より選択される１つもしくは２つのさらなる治療剤と合わせられる。
【０１５１】
特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、アデホビル（ヘプセラ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキシル＋エムトリシタビン（ツルバダ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキシル（ビリアード（登録商標））、エンテカビル（バラクルード（登録商標））、ラミブジン（エピビル−ＨＢＶ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（タイゼカ（登録商標））、クレブジン（登録商標）、エムトリシタビン（エムトリバ（登録商標））、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ペグ−イントロン（登録商標））、マルチフェロン（登録商標）、インターフェロンα１ｂ（Ｈａｐｇｅｎ（登録商標））、インターフェロンα−２ｂ（イントロンＡ（登録商標））、ペグ化インターフェロンα−２ａ（ペガシス（登録商標））、インターフェロンアルファ−ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ（登録商標））、リバビリン、インターフェロンベータ−１ａ（アボネックス（登録商標））、ビオフェロン、インガロン、インムタグ（Ｉｎｆｅｒｏｎ）、アルゲロン、ロフェロン−Ａ、オリゴチド、ズテクトラ、シャフェロン、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＡＸＸＯ）、アルファフェロン、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ  Ｐｈａｒｍａ）、フエロン、インターフェロン−α２（ＣＪ）、ベバク、ラフェロナム、ビペグ、ブラウフェロン−Ｂ、ブラウフェロン−Ａ、インターマックスα、レアルジロン、ランスチオン、ペガフェロン、ＰＤフェロン−Ｂ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＩＦＮ、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ  Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインターフェロナ２ｂ、カルフェロン、ペグナノ、フェロンスレ、ペギヘプ、インターフェロンアルファ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ）、オプティペグＡ、レアルファ２Ｂ、レリフェロン、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、レアフェロン−ＥＣ、プロキフェロン、ユニフェロン、ウリフロン、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、アンターフェロン、シャンフェロン、ＭＯＲ−２２、インターロイキン−２（ＩＬ−２、Ｉｍｍｕｎｅｘ）、組換えヒトインターロイキン−２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ  Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、ライフェロン、カ・シュ・ニン、シャン・シェン・レイ・タイ、インテフェン、シノゲン、フカンタイ、アロフェロンおよびセルモロイキンから選択される、１つ、２つ、３つ、４つ、またはより多くの、さらなる治療剤と合わせられる。
【０１５２】
特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、エンテカビル（バラクルード（登録商標））、アデホビル（ヘプセラ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキシル（ビリアード（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（タイゼカ（登録商標））またはラミブジン（エピビル−ＨＢＶ（登録商標））と合わせられる。
【０１５３】
特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、エンテカビル（バラクルード（登録商標））、アデホビル（ヘプセラ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキシル（ビリアード（登録商標））、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（タイゼカ（登録商標））またはラミブジン（エピビル−ＨＢＶ（登録商標））と合わせられる。
【０１５４】
特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は：エンテカビル（バラクルード（登録商標））、アデホビル（ヘプセラ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキシル（ビリアード（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（タイゼカ（登録商標））またはラミブジン（エピビル−ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第一のさらなる治療剤、ならびに免疫調節薬、ｔｏｌｌ様レセプターモジュレーター（ｔｌｒ１、ｔｌｒ２、ｔｌｒ３、ｔｌｒ４、ｔｌｒ５、ｔｌｒ６、ｔｌｒ７、ｔｌｒ８、ｔｌｒ９、ｔｌｒ１０、ｔｌｒ１１、ｔｌｒ１２およびｔｌｒ１３のモジュレーター）、インターフェロンαセレプターリガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、組換えＩＬ−７、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨｂｃＡｇを標的とする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ予防ワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ウイルスｍＲＮＡを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、エンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、組換えスカベンジャーレセプターＡ（ＳＲＡ）タンパク質、ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ショート合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡ）、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ならびに二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ダート（登録商標）、デュオボディ（登録商標）、バイト（登録商標）、ＸｍＡｂ（登録商標）、タンダブ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）が挙げられる）、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質阻害剤）、レチノイン酸誘導可能遺伝子１の刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、組換えチモシンα−１、アルギナーゼ−１阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リンホトキシンベータレセプターアクチベーター、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、細胞傷害性Ｔ−リンパ球関連タンパク質４阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ−３阻害剤、ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ−インターフェロンラムダ、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴのモジュレーター、ＣＤ４７のモジュレーター、ＳＩＲＰαのモジュレーター、ＩＣＯＳのモジュレーター、ＣＤ２７のモジュレーター、ＣＤ７０のモジュレーター、ＯＸ４０のモジュレーター、ＮＫＧ２Ｄのモジュレーター、Ｔｉｍ−４のモジュレーター、Ｂ７−Ｈ４のモジュレーター、Ｂ７−Ｈ３のモジュレーター、ＮＫＧ２Ａのモジュレーター、ＧＩＴＲのモジュレーター、ＣＤ１６０のモジュレーター、ＨＥＶＥＭのモジュレーター、ＣＤ１６１のモジュレーター、Ａｘｌのモジュレーター、Ｍｅｒのモジュレーター、Ｔｙｒｏのモジュレーター、遺伝子修飾因子またはエディター（例えば、ＣＲＩＳＰＲ（ＣＲＩＳＰＲ  Ｃａｓ９が挙げられる））、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮｓ）、およびＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤からなる群より選択される少なくとも第二のさらなる治療剤と合わせられる。
【０１５５】
特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は：エンテカビル（バラクルード（登録商標））、アデホビル（ヘプセラ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキシル（ビリアード（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（タイゼカ（登録商標））またはラミブジン（エピビル−ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第一のさらなる治療剤、ならびにペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ペグ−イントロン（登録商標））、マルチフェロン（登録商標）、インターフェロンα１ｂ（Ｈａｐｇｅｎ（登録商標））、インターフェロンα−２ｂ（イントロンＡ（登録商標））、ペグ化インターフェロンα−２ａ（ペガシス（登録商標））、インターフェロンアルファ−ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ（登録商標））、リバビリン、インターフェロンベータ−１ａ（アボネックス（登録商標））、ビオフェロン、インガロン、インムタグ（Ｉｎｆｅｒｏｎ）、アルゲロン、ロフェロン−Ａ、オリゴチド、ズテクトラ、シャフェロン、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＡＸＸＯ）、アルファフェロン、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ  Ｐｈａｒｍａ）、フエロン、インターフェロン−α２（ＣＪ）、ベバク、ラフェロナム、ビペグ、ブラウフェロン−Ｂ、ブラウフェロン−Ａ、インターマックスα、レアルジロン、ランスチオン、ペガフェロン、ＰＤフェロン−Ｂ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＩＦＮ、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ  Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインターフェロナ２ｂ、カルフェロン、ペグナノ、フェロンスレ、ペギヘプ、インターフェロンアルファ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ）、オプティペグＡ、レアルファ２Ｂ、レリフェロン、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、レアフェロン−ＥＣ、プロキフェロン、ユニフェロン、ウリフロン、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、アンターフェロン、シャンフェロン、ＭＯＲ−２２、インターロイキン−２（ＩＬ−２、Ｉｍｍｕｎｅｘ）、組換えヒトインターロイキン−２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ  Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、ライフェロン、カ・シュ・ニン、シャン・シェン・レイ・タイ、インテフェン、シノゲン、フカンタイ、アロフェロンおよびセルモロイキンからなる群より選択される少なくとも第二のさらなる治療剤と合わせられる。
【０１５６】
特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は：エンテカビル（バラクルード（登録商標））、アデホビル（ヘプセラ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキシル（ビリアード（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（タイゼカ（登録商標））またはラミブジン（エピビル−ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第一のさらなる治療剤、ならびに免疫調節薬、ｔｏｌｌ様レセプターモジュレーター（ｔｌｒ１、ｔｌｒ２、ｔｌｒ３、ｔｌｒ４、ｔｌｒ５、ｔｌｒ６、ｔｌｒ７、ｔｌｒ８、ｔｌｒ９、ｔｌｒ１０、ｔｌｒ１１、ｔｌｒ１２およびｔｌｒ１３のモジュレーター）、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ならびに二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ダート（登録商標）、デュオボディ（登録商標）、バイト（登録商標）、ＸｍＡｂ（登録商標）、タンダブ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）が挙げられる）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導可能遺伝子１の刺激物質、アルギナーゼ−１阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される少なくとも第二のさらなる治療剤と合わせられる。
【０１５７】
特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は：エンテカビル（バラクルード（登録商標））、アデホビル（ヘプセラ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキシル（ビリアード（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（タイゼカ（登録商標））またはラミブジン（エピビル−ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第一のさらなる治療剤、ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、ショート合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡ）、および核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質阻害剤）からなる群より選択される少なくとも第二のさらなる治療剤と合わせられる。
【０１５８】
特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は：エンテカビル（バラクルード（登録商標））、アデホビル（ヘプセラ（登録商標））、フマル酸テノホビルジソプロキシル（ビリアード（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テルビブジン（タイゼカ（登録商標））またはラミブジン（エピビル−ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第一のさらなる治療剤、免疫調節薬、ｔｏｌｌ様レセプターモジュレーター（ｔｌｒ１、ｔｌｒ２、ｔｌｒ３、ｔｌｒ４、ｔｌｒ５、ｔｌｒ６、ｔｌｒ７、ｔｌｒ８、ｔｌｒ９、ｔｌｒ１０、ｔｌｒ１１、ｔｌｒ１２およびｔｌｒ１３のモジュレーター）、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ならびに二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ダート（登録商標）、デュオボディ（登録商標）、バイト（登録商標）、ＸｍＡｂ（登録商標）、タンダブ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）が挙げられる）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導可能遺伝子１の刺激物質、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ−１阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される１つもしくは２つのさらなる治療剤、ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ遺伝子療法剤、ショート合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡ）、および核タンパク質阻害剤（ＨＢＶコアまたはキャプシドタンパク質阻害剤）からなる群より選択される１つもしくは２つのさらなる治療剤と合わせられる。
【０１５９】
特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、５〜３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと合わせられる。特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、５〜１０ｍｇ；５〜１５ｍｇ；５〜２０ｍｇ；５〜２５ｍｇ；２５〜３０ｍｇ；２０〜３０ｍｇ；１５〜３０ｍｇ；または１０〜３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと合わせられる。特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、１０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと合わせられる。特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドと合わせられる。本明細書に開示の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）は、投薬量の各組み合わせが具体的に個々に列挙されると同程度に、本明細書中に提供される剤と、この化合物の任意の投薬量（例えば、５０ｍｇ〜５００ｍｇの化合物）で合わせられ得る。
【０１６０】
特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、１００〜４００ｍｇのフマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと合わせられる。特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、１００〜１５０ｍｇ；１００〜２００ｍｇ、１００〜２５０ｍｇ；１００〜３００ｍｇ；１００〜３５０ｍｇ；１５０〜２００ｍｇ；１５０〜２５０ｍｇ；１５０〜３００ｍｇ；１５０〜３５０ｍｇ；１５０〜４００ｍｇ；２００〜２５０ｍｇ；２００〜３００ｍｇ；２００〜３５０ｍｇ；２００〜４００ｍｇ；２５０〜３５０ｍｇ；２５０〜４００ｍｇ；３５０〜４００ｍｇまたは３００〜４００ｍｇのフマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと合わせられる。特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、３００ｍｇのフマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと合わせられる。特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、２５０ｍｇのフマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと合わせられる。特定の実施形態において、本明細書に開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、１５０ｍｇのフマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、またはテノホビルジソプロキシルと合わせられる。本明細書に開示の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）は、投薬量の各組み合わせが具体的に個々に列挙されると同程度に、本明細書中に提供される剤と、この化合物の任意の投薬量（例えば、約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの化合物）で合わせられ得る。
【０１６１】
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物が、上記のような１つまたはより多くのさらなる治療剤と合わせられる場合、この組成物の成分は、同時または逐次的な投薬計画として投与される。逐次投与される場合、この組み合わせ物は、２回または２回より多い投与で投与され得る。
【０１６２】
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物は、患者への同時投与のためのユニタリ剤形に（例えば、経口投与のための固体剤形として）、１つまたはより多くのさらなる治療剤と合わせられる。
【０１６３】
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物は、１つまたはより多くのさらなる治療剤と一緒に投与される。本明細書中に開示される化合物と１つまたはより多くのさらなる治療剤との同時投与は一般に、本明細書中に開示される化合物と１つまたはより多くのさらなる治療剤との同時投与または逐次投与と呼ばれ、その結果、治療有効量の、本明細書中に開示される化合物と、１つまたはより多くのさらなる治療剤との両方が、患者の身体内に存在する。
【０１６４】
同時投与は、単位投薬量の本明細書中に開示される化合物の、単位投薬量の１つまたはより多くのさらなる治療剤の投与の前または後の投与（例えば、１つまたはより多くのさらなる治療剤の投与の数秒以内、数分以内、または数時間以内の、本明細書中に開示される化合物の投与）を包含する。例えば、いくつかの実施形態において、単位用量の本明細書中に開示される化合物が先に投与され、その後、数秒以内または数分以内に、単位用量の１つまたはより多くのさらなる治療剤の投与が行われる。あるいは、他の実施形態において、単位用量の１つまたはより多くのさらなる治療剤が先に投与され、その後、単位用量の本明細書中に開示される化合物の投与が、数秒以内または数分以内に行われる。いくつかの実施形態において、単位用量の本明細書中に開示される化合物が先に投与され、その後、ある時間（例えば、１時間〜１２時間）の後に、単位用量の１つまたはより多くのさらなる治療剤の投与が行われる。他の実施形態において、単位用量の１つまたはより多くのさらなる治療剤が先に投与され、その後、ある時間（例えば、１時間〜１２時間）の後に、単位用量の本明細書中に開示される化合物の投与が行われる。
抗ＨＩＶ併用療法
【０１６５】
ある特定の実施形態において、ＨＩＶ感染を有するか、またはＨＩＶ感染を有する危険があるヒトにおいて、ＨＩＶ感染を処置または予防する方法が提供され、この方法は、このヒトに、治療有効量の本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つまたはより多く（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、または１つ〜３つ、または１つ〜４つ）のさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を包含する。１つの実施形態において、ＨＩＶ感染を有するか、またはＨＩＶ感染を有する危険があるヒトにおいて、ＨＩＶ感染を処置する方法が提供され、この方法は、このヒトに、治療有効量の本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つまたはより多く（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、または１つ〜３つ、または１つ〜４つ）のさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を包含する。
【０１６６】
ある特定の実施形態において、本開示は、ＨＩＶ感染を処置する方法を提供し、この方法は、その必要がある患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩を、治療有効量の、ＨＩＶ感染を処置するために適切な１つまたはより多くのさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を包含する。
【０１６７】
１つの実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩を、１つまたはより多く（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、または１つ〜３つ、または１つ〜４つ）のさらなる治療剤、および薬学的に許容されるキャリア、希釈剤または賦形剤と組み合わせて含有する医薬組成物が提供される。
【０１６８】
１つの実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩を、１つまたはより多く（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、または１つ〜３つ、または１つ〜４つ）のさらなる治療剤と組み合わせて含有するキットが提供される。
【０１６９】
上記実施形態において、このさらなる治療剤は、抗ＨＩＶ剤であり得る。例えば、いくつかの実施形態において、このさらなる治療剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（またはアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、侵入阻害剤（ｅｎｔｒｙ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）（例えば、ＣＣＲ５阻害剤、ｇｐ４１阻害剤（すなわち、融合阻害剤（ｆｕｓｉｏｎ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ））およびＣＤ４結合阻害剤（ＣＤ４  ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ））、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、ＨＩＶキャプシドを標的とする化合物（「キャプシド阻害剤（ｃａｐｓｉｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）」；例えば、キャプシド重合阻害剤またはキャプシド分断化合物（例えば、ＷＯ  ２０１３／００６７３８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ  ２０１３／０１６５４８９（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）、およびＷＯ  ２０１３／００６７９２（Ｐｈａｒｍａ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ）に開示されるもの）、薬物速度論エンハンサー（ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ  ｅｎｈａｎｃｅｒ）、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される。
【０１７０】
さらなる実施形態において、このさらなる治療剤は、以下のうちの１つまたは１つより多くから選択される：
（１）アンプレナビル（ａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル（ｌｏｐｉｎａｖｉｒ）、リトナビル、ネルフィナビル（ｎｅｌｆｍａｖｉｒ）、サキナビル、チプラナビル（ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ）、ブレカナビル（ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ）、ダルナビル（ｄａｒｕｎａｖｉｒ）、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、およびＡＧ  １８５９からなる群より選択される、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤；
（２）カプラビリン（ｃａｐｒａｖｉｒｉｎｅ）、エミビリン（ｅｍｉｖｉｒｉｎｅ）、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ（ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ  Ａ）、エトラビリン（ｅｔｒａｖｉｒｉｎｅ）、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、リルピビレン（ｒｉｌｐｉｖｉｒｅｎｅ）、ＢＩＬＲ  ３５５  ＢＳ、ＶＲＸ  ８４０７７３、レルシビリン（ｌｅｒｓｉｖｉｒｉｎｅ）（ＵＫ−４５３０６１）、ＲＤＥＡ８０６、ＫＭ０２３およびＭＫ−１４３９からなる群より選択される、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤またはＨＩＶ非ヌクレオチド阻害剤；
（３）ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン（ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、硫酸アバカビル、アムドキシビル（ａｍｄｏｘｏｖｉｒ）、エルブシタビン（ｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ）、アロブジン（ａｌｏｖｕｄｉｎｅ）、ＭＩＶ−２１０、±−ＦＴＣ、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、フォスファジド、フォジブジンジドキシル（ｆｏｚｉｖｕｄｉｎｅ  ｔｉｄｏｘｉｌ）、アプリシチビン（ａｐｒｉｃｉｔｉｂｉｎｅ）（ＡＶＸ７５４）、ＫＰ−１４６１、ＧＳ−９１３１（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびフォサルブジンチドキシル（ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ  ｔｉｄｏｘｉｌ）（以前はＨＤＰ  ９９．０００３）、テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、フマル酸テノホビルアラフェナミド（ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ  ａｌａｆｅｎａｍｉｄｅ  ｆｕｍａｒａｔｅ）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳ−９１４８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、アデホビル、アデホビルジピボキシル（ａｄｅｆｏｖｉｒ  ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ）、ＣＭＸ−００１（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）またはＣＭＸ−１５７（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）からなる群より選択される、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤；
（４）クルクミン、クルクミンの誘導体、チコル酸（ｃｈｉｃｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）、チコル酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキニン酸、３，５−ジカフェオイルキニン酸の誘導体、オーリントリカルボン酸、オーリントリカルボン酸の誘導体、カフェー酸フェネチルエステル、カフェー酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン（ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ）、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ＡＲ−１７７、Ｌ−８７０８１２、およびＬ−８７０８１０、ラルテグラビル（ｒａｌｔｅｇｒａｖｉｒ）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ  ０１１、エルビテグラビル（ｅｌｖｉｔｅｇｒａｖｉｒ）、ドルテグラビル（ｄｏｌｕｔｅｇｒａｖｉｒ）およびＧＳＫ−７４４からなる群より選択される、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤；
（５）ＨＩＶ非触媒部位、アロステリック、インテグラーゼ阻害剤（ＮＣＩＮＩ）（ＢＩ−２２４４３６、ＣＸ０５１６、ＣＸ０５０４５、ＣＸ１４４４２、ＷＯ  ２００９／０６２２８５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ  ２０１０／１３００３４（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ  ２０１３／１５９０６４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ  ２０１２／１４５７２８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ  ２０１２／００３４９７（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ  ２０１２／００３４９８（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）（これらの各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される）に開示される化合物が挙げられるが、これらに限定されない）；
（６）エンフビルチド（ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、シフビルチド（ｓｉｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）、アルブビルチド（ａｌｂｕｖｉｒｔｉｄｅ）、ＦＢ００６Ｍ、およびＴＲＩ−１１４４からなる群より選択される、ｇｐ４１阻害剤；
（７）ＣＸＣＲ４阻害剤ＡＭＤ−０７０；
（８）侵入阻害剤ＳＰ０１Ａ；
（９）ｇｐ１２０阻害剤ＢＭＳ−４８８０４３；
（１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤であるイムニチン（ｉｍｍｕｎｉｔｉｎ）；
（１１）アプラビロク（ａｐｌａｖｉｒｏｃ）、ビクリビロク（ｖｉｃｒｉｖｉｒｏｃ）、マラビロク（ｍａｒａｖｉｒｏｃ）、セニクリビロク（ｃｅｎｉｃｒｉｖｉｒｏｃ）、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群より選択される、ＣＣＲ５阻害剤；
（１２）イダリツマブ（ｉｂａｌｉｚｕｍａｂ）（ＴＭＢ−３５５）およびＢＭＳ−０６８（ＢＭＳ−６６３０６８）からなる群より選択される、ＣＤ４結合阻害剤；
（１３）コビシスタット（ｃｏｂｉｃｉｓｔａｔ）およびＳＰＩ−４５２からなる群より選択される、薬物速度論エンハンサー；および
（１４）ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ  ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマト（ｂｅｖｉｒｉｍａｔ））、ＨＲＧ２１４、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ  ００２６、ＣＹＴ  ９９００７Ａ−２２１  ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ  ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ  １１９、ＡＬＧ  ８８９、およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群より選択される、ＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組み合わせ。
【０１７１】
特定の実施形態において、このさらなる治療剤は、モトリモッド、レシキモッド、３Ｍ−０５１、３Ｍ−０５２、ＭＣＴ−４６５、ＩＭＯ−４２００、ＶＴＸ−７６３、ＶＴＸ−１４６３、ならびにＵＳ２０１４００４５８４９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４００７３６４２（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０５６９５３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０７６２２１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／１２８１８９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４０３５００３１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０２３８１３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２００８０２３４２５１（Ａｒｒａｙ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２００８０３０６０５０（Ａｒｒａｙ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１０００２９５８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１００９２４８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１０１１８２３５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１２００８２６５８（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、  ＵＳ２０１２０２１９６１５（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４００６６４３２（Ｖｅｎｔｉｒｘ  Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４００８８０８５（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１３０２５１６７３（Ｎｏｖｉｒａ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示されるものからなる群より選択される、Ｔｏｌｌ様レセプター８モジュレーターである。
【０１７２】
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、１種、２種、３種、４種、またはより多くのさらなる治療剤と合わせられる。特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、２種のさらなる治療剤と合わせられる。他の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、３種のさらなる治療剤と合わせられる。さらなる実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、４種のさらなる治療剤と合わせられる。これらの２種、３種、４種、またはより多くのさらなる治療剤は、同じクラスの治療剤から選択される異なる治療剤であり得るか、またはこれらは、異なるクラスの治療剤から選択され得る。特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤および逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤と合わせられる。別の特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、およびＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物と合わせられる。さらなる実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、およびＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物と合わせられる。さらなる実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、および薬物速度論エンハンサーと合わせられる。別の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素の２つのＨＩＶヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤と合わせられる。
【０１７３】
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、硫酸アバカビル、テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、または半フマル酸テノホビルアラフェナミド（ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ  ａｌａｆｅｎａｍｉｄｅ  ｈｅｍｉｆｕｍａｒａｔｅ）と合わせられる。
【０１７４】
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、または半フマル酸テノホビルアラフェナミドと合わせられる。
【０１７５】
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、硫酸アバカビル、テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、および半フマル酸テノホビルアラフェナミドからなる群より選択される第一のさらなる治療剤、ならびにエムトリシタビン（ｅｍｔｒｉｃｉｔｉｂｉｎｅ）およびラミブジンからなる群より選択される第二のさらなる治療剤と合わせられる。特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、および半フマル酸テノホビルアラフェナミドからなる群より選択される第一のさらなる治療剤、ならびに第二のさらなる治療剤と合わせられ、ここでこの第二のさらなる治療剤はエムトリシタビン（ｅｍｔｒｉｃｉｔｉｂｉｎｅ）である。
【０１７６】
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物が、上記のような１つまたはより多くのさらなる治療剤と合わせられる場合、この組成物の成分は、同時または逐次的な投薬計画として投与される。逐次投与される場合、この組み合わせ物は、２回または２回より多い投与で投与され得る。
【０１７７】
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物は、患者への同時投与のためのユニタリ剤形に（例えば、経口投与のための固体剤形として）、１つまたはより多くのさらなる治療剤と合わせられる。
【０１７８】
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物は、１つまたはより多くのさらなる治療剤と一緒に投与される。本明細書中に開示される化合物と１つまたはより多くのさらなる治療剤との同時投与は一般に、本明細書中に開示される化合物と１つまたはより多くのさらなる治療剤との同時投与または逐次投与と呼ばれ、その結果、治療有効量の、本明細書中に開示される化合物と、１つまたはより多くのさらなる治療剤との両方が、患者の身体内に存在する。
【０１７９】
同時投与は、単位投薬量の本明細書中に開示される化合物の、単位投薬量の１つまたはより多くのさらなる治療剤の投与の前または後の投与（例えば、１つまたはより多くのさらなる治療剤の投与の数秒以内、数分以内、または数時間以内の、本明細書中に開示される化合物の投与）を包含する。例えば、いくつかの実施形態において、単位用量の本明細書中に開示される化合物が先に投与され、その後、数秒以内または数分以内に、単位用量の１つまたはより多くのさらなる治療剤の投与が行われる。あるいは、他の実施形態において、単位用量の１つまたはより多くのさらなる治療剤が先に投与され、その後、単位用量の本明細書中に開示される化合物の投与が、数秒以内または数分以内に行われる。いくつかの実施形態において、単位用量の本明細書中に開示される化合物が先に投与され、その後、ある時間（例えば、１時間〜１２時間）の後に、単位用量の１つまたはより多くのさらなる治療剤の投与が行われる。他の実施形態において、単位用量の１つまたはより多くのさらなる治療剤が先に投与され、その後、ある時間（例えば、１時間〜１２時間）の後に、単位用量の本明細書中に開示される化合物の投与が行われる。
キット
【０１８０】
また本明細書では、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、プロドラッグ、もしくは溶媒和物、および適切なパッケージングを含むキットが提供される。一実施形態では、キットはさらに、使用のための指示を含む。一態様では、キットは、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、プロドラッグ、もしくは溶媒和物、ならびに本明細書に記載の疾患または状態を含む徴候の処置において化合物を使用するためのラベルおよび／または指示を含む。
【０１８１】
また本明細書では、本明細書に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を、適切な容器内に含む製品が提供される。容器は、バイアル、瓶、アンプル、予め充填されたシリンジ、および静注用バッグであり得る。
医薬組成物および投与様式
【０１８２】
本明細書に提供されている化合物は、通常、医薬組成物の形態で投与される。したがって、また本明細書では、本明細書に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物の１つまたは複数、ならびに担体、アジュバントおよび賦形剤から選択される１つまたは複数の薬学的に許容されるビヒクルを含有する医薬組成物も提供される。適切な薬学的に許容されるビヒクルとして、例えば、不活性な固体希釈剤および充填剤、滅菌水溶液を含めた希釈剤、ならびに様々な有機溶媒、透過促進剤、可溶化剤およびアジュバントを挙げることができる。このような組成物は、薬学分野で周知の手法で調製される。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｍａｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，  Ｐａ．，  第１７編（１９８５年）；およびＭｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，  Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，  Ｉｎｃ．，  第３編（Ｇ．  Ｓ．  ＢａｎｋｅｒおよびＣ．  Ｔ．  Ｒｈｏｄｅｓ編）参照。
【０１８３】
医薬組成物は、単回または複数回用量で投与することができる。医薬組成物は、例えば、直腸、口腔内頬側、鼻腔内および経皮経路を含む、様々な方法によって投与することができる。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、動脈内注射、静脈内、腹腔内、非経口、筋肉内、皮下、経口、局所によって、または吸入剤として投与することができる。
【０１８４】
１つの投与様式は、例えば、注射によって非経口で行われる。注射による投与のために本明細書に記載の医薬組成物を組み込むことができる形態として、例えば、ゴマ油、トウモロコシ油、綿実油、もしくはピーナッツ油を用いる、水性もしくは油性懸濁液、または乳濁液、ならびにエリキシル、マンニトール、ブドウ糖、または滅菌水溶液、および類似の医薬品用ビヒクルが挙げられる。
【０１８５】
経口投与は、本明細書に記載の化合物を投与するための別の経路であり得る。投与は、例えば、カプセル剤または腸溶コーティング錠剤による投与であり得る。本明細書に記載の少なくとも１つの化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体もしくは混合物を含む医薬組成物を作製する場合、活性成分は、通常、賦形剤によって希釈され、かつ／またはカプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態であり得るような担体に封入される。賦形剤が希釈剤として働く場合、賦形剤は、活性成分のビヒクル、担体または媒体として作用する、固体、半固体、または液体の材料の形態であり得る。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁液、乳濁液、溶液、シロップ剤、エアロゾル剤（固体としてまたは液体媒体において）、例えば、最大１０重量％の活性化合物を含有する軟膏剤、軟質および硬質ゼラチンカプセル剤、注射可能な滅菌溶液剤、およびパッケージされた滅菌散剤の形態であり得る。
【０１８６】
適切な賦形剤のいくつかの例として、ラクトース、ブドウ糖、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップ、およびメチルセルロースが挙げられる。製剤はさらに、滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱物油；湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤、例えばヒドロキシ安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロピル；甘味剤；ならびに矯味矯臭剤を含むことができる。
【０１８７】
本明細書に記載の少なくとも１つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物を含む組成物は、当技術分野で公知の手順を用いる被験体への投与後に活性成分の急速放出、持続放出、または遅延放出を提供するように製剤化され得る。経口投与のための制御放出の薬物送達系は、浸透圧ポンプ系およびポリマーでコーティングされたリザーバーまたは薬物−ポリマーマトリックス製剤を含有する溶解系を含む。制御放出系の例は、米国特許第３，８４５，７７０号、同第４，３２６，５２５号、同第４，９０２，５１４号および同第５，６１６，３４５号に記載されている。本発明の方法における使用のための別の製剤では、経皮送達デバイス（「パッチ」）を用いる。このような経皮パッチを使用して、制御された量での本明細書に記載の化合物の連続的または非連続的注入を提供することができる。医薬品を送達するための経皮パッチの構成および使用は、当技術分野で周知である。例えば、米国特許第５，０２３，２５２号、同第４，９９２，４４５号および同第５，００１，１３９号を参照。このようなパッチは、医薬品の連続的、パルス的、またはオンデマンド式送達に合わせて構成されてよい。
【０１８８】
錠剤などの固体組成物を調製するために、主な活性成分を、医薬用の賦形剤と混合して、本明細書に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、もしくは混合物の均質な混合物を含有する固体の予備製剤組成物を形成することができる。これらの予備製剤組成物を均質なものと言及する場合、活性成分は、組成物全体にわたって均一に分散させられてよく、したがって組成物は、錠剤、丸剤およびカプセル剤などの等しく有効な単位剤形に、容易に分割されてよい。
【０１８９】
本明細書に記載の化合物の錠剤または丸剤は、長時間作用という利点を付与する剤形を提供するためまたは胃の酸性条件から保護するために、コーティングされ得るか、またはその他の方法で配合され得る。例えば、錠剤または丸剤は、内部の投薬構成成分および外部の投薬構成成分を含むことができ、外部の投薬構成成分は、内部の投薬構成成分の上に外被の形態で存在する。２種の構成成分は、胃内での崩壊に耐え、内部の構成成分を無傷で十二指腸へと通過させるか、または放出を遅延させるように働く腸溶層によって分離され得る。このような腸溶層またはコーティングのために、様々な材料を使用することができ、このような材料は、いくつかのポリマー酸、ならびにポリマー酸とセラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースなどの材料との混合物を含む。
【０１９０】
吸入または吹送のための組成物として、薬学的に許容される水性もしくは有機溶媒、またはこれらの混合物の溶液および懸濁物、ならびに散剤を挙げることができる。液体または固体組成物は、前述の通り、適切な薬学的に許容される賦形剤を含有することができる。一部の実施形態では、組成物は、局所または全身効果のために、経口または経鼻呼吸器経路によって投与される。他の実施形態では、薬学的に許容される溶媒中の組成物は、不活性ガスを使用することによって霧状にされてもよい。霧状にされた溶液は、霧化デバイスから直接吸入され得るか、または霧化デバイスは、フェイスマスクテント、もしくは間欠的陽圧人工呼吸器に取り付けられ得る。溶液、懸濁物、または散剤組成物は、製剤を適切な方式で送達するデバイスから、好ましくは経口または経鼻で投与することができる。
投与量
【０１９１】
任意の特定の被験体に合った本願の式の化合物の具体的な用量レベルは、用いられる具体的な化合物の活性、年齢、体重、全体的な健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路および排出速度、薬物の組み合わせ、ならびに治療を受けている被験体の特定の疾患の重症度を含めた様々な因子に応じて決まる。例えば、投与量は、被験体の体重１キログラム当たり数ミリグラムの本明細書に記載の化合物（ｍｇ／ｋｇ）と表すことができる。約０．１〜１５０ｍｇ／ｋｇの投与量が適している場合がある。一部の実施形態では、約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇが適している場合がある。他の実施形態では、０．５〜６０ｍｇ／ｋｇの投与量が適している場合がある。例えば、子どもおよび成人の両方に薬物を使用する場合またはイヌなどの非ヒト被験体における有効な投与量をヒト被験体に対して適した投与量に変換する場合に生じるように、大きさが著しく異なる被験体の間で投与量を調整する場合には、被験体の体重に従って正規化することが特に有用である。
【０１９２】
また、１日投与量は、１用量または１日当たり投与される本明細書に記載の化合物の総量と説明することができる。式Ｉの化合物の１日投与量は、約１ｍｇ〜４，０００ｍｇ、約２，０００〜４，０００ｍｇ／日、約１〜２，０００ｍｇ／日、約１〜１，０００ｍｇ／日、約１０〜５００ｍｇ／日、約２０〜５００ｍｇ／日、約５０〜３００ｍｇ／日、約７５〜２００ｍｇ／日、または約１５〜１５０ｍｇ／日であり得る。
【０１９３】
経口投与される場合、ヒト被験体の１日当たりの総用量は、１ｍｇ〜１，０００ｍｇ、約１０〜５００ｍｇ／日、約５０〜３００ｍｇ／日、約７５〜２００ｍｇ／日、または約１００〜１５０ｍｇ／日であり得る。
【０１９４】
本願の化合物またはその組成物は、前述の任意の適切な様式を使用して、１日１回、２回、３回、または４回投与することができる。また、これらの化合物の投与またはそれらによる処置は、数日間継続することができ、例えば一般に、処置は、１サイクルの処置で少なくとも７日、１４日、または２８日間継続される。処置サイクルは、がん化学療法で周知であり、サイクル間で約１〜２８日、一般に約７日または約１４日の休止期間が交互に頻繁に設けられる。また処置サイクルは、他の実施形態では、連続的であってもよい。
【０１９５】
特定の一実施形態では、方法は、被験体に、１日の初期用量が約１〜５００ｍｇの本明細書に記載の化合物を投与すること、および臨床有効性が達成されるまで一定量ずつ用量を増大させることを含む。約５、１０、２５、５０、または１００ｍｇの増分を使用して、用量を増大させることができる。投与量は、毎日、一日おき、週２回、または週１回増大させることができる。
式Ｉの化合物の合成
【０１９６】
化合物は、本明細書に開示の方法、ならびに本明細書の開示および当技術分野で周知の方法を考慮すると明らかとなるそれらの日常的な改変を使用して、調製することができる。本明細書の教示に加えて、慣例的な周知の合成法を使用することができる。本明細書に記載の典型的な化合物の合成は、以下の実施例に記載のとおり達成することができる。利用可能な場合には、例えば、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈまたは他の化学薬品供給者から試薬を市販で購入してもよい。
一般合成
【０１９７】
本明細書に記載の化合物の典型的な実施形態は、下記の一般的な反応スキームを使用して合成することができる。一般的なスキームは、出発材料を類似の構造を有する他の材料で置き換えることによって変更され、それに応じて異なる生成物をもたらし得ることが、本明細書の説明を考慮すると明らかになる。対応する生成物を提供するために出発材料がどのように変わるかの数々の例を提供する合成の説明は、以下に続く。置換基が定義されている所望の生成物を考慮すると、必要な出発材料は、一般に調査によって決定され得る。出発材料は、典型的には、商業的供給源から得られるか、または公開されている方法を使用して合成される。本開示に記載の実施形態である化合物を合成するために、合成される化合物の構造の調査によって、各置換基の独自性が提供される。最終生成物の独自性によって、一般に本明細書の実施例を考慮して、簡単な調査プロセスにより必要な出発材料の独自性が明らかになる。一般に、本明細書に記載の化合物は、通常、室温でおよび気圧で安定し、単離可能である。
合成反応パラメータ
【０１９８】
本開示の化合物は、容易に入手可能な出発物質から、例えば、以下の一般方法および手順を使用して、調製され得る。代表的または好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、他に記載されない限り、他のプロセス条件もまた使用され得ることが理解される。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質または溶媒によって変わり得るが、このような条件は、当業者によって、慣用的な最適化手順により決定され得る。
【０１９９】
さらに、当業者に明らかであるように、特定の官能基が望ましくない反応を起こすことを防止するために、従来の保護基が必要であり得る。種々の官能基のための適切な保護基、ならびに特定の官能基を保護および脱保護するための適切な条件は、当該分野において周知である。例えば、多数の保護基が、Ｔ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ（１９９９）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋおよびそこに引用される参考文献に記載されている。
【０２００】
さらに、本開示の化合物は、１つまたはより多くのキラル中心を含み得る。従って、所望であれば、このような化合物は、純粋な立体異性体として、すなわち、個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーとして、または立体異性体富化された混合物として、調製または単離され得る。全てのこのような立体異性体（および富化された混合物）は、他に示されない限り、本開示の範囲内に含まれる。純粋な立体異性体（または富化された混合物）は、例えば、当該分野において周知である光学活性な出発物質または立体選択的試薬を使用して調製され得る。あるいは、このような化合物のラセミ混合物が、例えば、キラルカラムクロマトグラフィー、およびキラル分割剤などを使用して分離され得る。
【０２０１】
以下の反応のための出発物質は、一般に公知の化合物であるか、または公知の手順もしくはその明らかな変更によって調製され得る。例えば、出発物質の多くは、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，  Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，  ＵＳＡ）、Ｂａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，  ＵＳＡ）、Ｅｍｋａ−ＣｈｅｍｃｅまたはＳｉｇｍａ（Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  Ｍｉｓｓｏｕｒｉ，  ＵＳＡ）などの市販供給源から入手可能である。他のものは、Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  第１巻〜第１５巻（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ，  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  １９９１）、Ｒｏｄｄ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  第１巻〜第５巻および補遺（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，  １９８９）ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  第１巻〜第４０巻（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ，  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  １９９１）、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ，  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  第５版，  ２００１）、およびＬａｒｏｃｋ’ｓ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，  １９８９）などの標準的な参考書に記載されている手順またはその明らかな変更によって、調製され得る。
【０２０２】
用語「溶媒」、「不活性な有機溶媒」、または「不活性な溶媒」は、これらと共に記載されている反応条件の下で不活性な溶媒を指す（例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）、ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」）、クロロホルム、塩化メチレン（またはジクロロメタン）、ジエチルエーテル、メタノール等を含む）。本発明の反応に使用される溶媒は、逆のことが定められていない限り、不活性な有機溶媒であり、反応は、不活性ガス、好ましくは窒素の下で実施される。
【０２０３】
用語「適量」は、記載の機能を達成するのに十分な、例えば溶液を所望の体積（すなわち１００％）にするのに十分な量を添加することを意味する。
式Ｉの化合物
【０２０４】
式Ｉの化合物は、最初に置換イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンまたはベンゾイミダゾールコアを提供し、そして任意選択で、このコアを所望のようにさらに修飾して、本明細書中に記載される置換基を与えることによって、調製され得る。
【０２０５】
スキーム１は、ｍ、ｎ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｘが、本明細書中で定義されるとおりであり、そしてＲ４が、本明細書中で定義されるような
【化３２】
2018515541.tif 000034
であるか、または必要に応じて標準的な反応条件および保護／脱保護工程を使用してこれに変換される官能基である、式Ｉの化合物の調製を示す。
スキーム１
【化３３】
2018515541.tif 000035
【０２０６】
スキーム１において、適切に置換された１−ａと１−ｂとを、適切な溶媒（例えば、ギ酸、エタノールなど）中で、高温（代表的には約８０〜１００℃）でカップリングして環化させて、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンまたはベンゾイミダゾールコア１−ｃを提供する。次いで、１−ｃは、その対応するチオアミド１−ｄに、ローソン試薬（すなわち、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド）を使用して標準的な条件下で変換される。１−ｅは、ヒドロキシルアミンを使用するチオアミド１−ｄの環化によって得られる。化合物１−ｆを得るための１−ｅの加水分解は、適切な塩基（例えば、ＮａＯＨ）との反応により達成される。あるいは、１−ｃは、五塩化リンを使用して、その後、水性ヒドロキシルアミンで処理して、化合物１−ｆに転換される。
【０２０７】
スキーム２は、Ｒｔが水素であり、そしてＲ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＸが、本明細書中で定義されるとおりである、式Ｉの化合物の合成を示す。
スキーム２
【化３４】
2018515541.tif 000036
【０２０８】
スキーム２において、２−ａは、発煙硝酸を使用してニトロ化されて、２−ｂを提供し、これが次いで、還元条件下（例えば、亜鉛、鉄など）で環化されて、Ｃ−２非置換イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンまたはベンゾイミダゾール２−ｃを提供する。アミド２−ｅは、その対応するエステル２−ｃを適切なアミン２−ｄと、標準的なアミド結合形成反応条件下で反応させることにより提供され、これが次いで、スキーム１において上に示される方法を使用して、式Ｉの化合物に変換される。
【０２０９】
スキーム３は、Ｒｔが−ＮＨ２であり、そしてＲ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＸが、本明細書中で定義されるとおりである、式Ｉの化合物の合成を示す。
スキーム３
【化３５】
2018515541.tif 000037
【０２１０】
スキーム３において、３−ｂは、３−ａとブロモシアンとの反応によって得られる。アミド３−ｄは、その対応するエステル３−ｂと、適切なアミン３−ｃとを、適切なアミド結合形成反応条件下で反応させることにより提供され、これが次いで、スキーム１において上に示される方法を使用して、式Ｉの化合物に変換される。
【０２１１】
特定の実施形態において、このプロセスは、式Ｉの化合物において、所望の
【化３６】
2018515541.tif 000038
基を提供するために、Ｒ４（スキーム１）の保護および脱保護／さらなる修飾を含み得る。スキーム４は、Ｒｔ、Ｒｍ、ｍ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＸが、本明細書中で定義されるとおりである、式Ｉの化合物を提供するための、例示的な保護／脱保護またはさらなる修飾を示す。
スキーム４
【化３７】
2018515541.tif 000039
【０２１２】
スキーム４において、適切に置換された４−ａは、適切な保護基ＰＧ（例えば、シリルエーテル（例えば、Ｔ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ（１９９９）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、およびそこに引用される参考文献を参照のこと））を使用して保護されて、４−ｂを提供し得る。次いで、４−ｂは、スキーム１において上に示されるように、その対応するチオアミド４−ｃに変換され、そしてヒドロキシルアミンを使用して環化されて、４−ｄを提供する。次いで、４−ｄは、脱保護および任意選択のさらなる修飾によって、化合物４−ｅに変換され得る。例えば、４−ｄは、脱保護され、そして適切な脱離基（例えば、ＴＭＳ−Ｏ−基）に変換され、次いで適切なアミンと反応させられて、Ｌが−ＮＲ３−である式４−ｅの化合物を提供し得る。次いで、４−ｅは、スキーム１において上に示される方法を使用して、式Ｉの化合物に変換される。
【０２１３】
上記スキーム中の中間体の各々は、その後の工程の前に単離および／または精製され得るか、あるいは精製および／または単離なしに次の工程で使用され得る。任意の置換基の付加は、多数の異性体生成物の生成をもたらし得、これらの任意の全てのものが、従来の技術を使用して単離および精製され得ることもまた、理解される。
【実施例】
【０２１４】
以下の実施例は、本開示の特定の実施形態を実証するために含まれる。以下の実施例中に開示される技術は、本開示の実施において良好に機能することが本発明者によって発見された技術を代表するものであり、従って、その実施のための具体的な様式を構築すると解釈され得ることが、当業者によって理解されるべきである。しかし、当業者は、本開示を考慮して、本開示の趣旨および範囲から逸脱することなく、多くの変更が、開示される特定の実施形態においてなされ得、依然として、同様または類似の結果を得ることができることを、理解する。
略語および頭字語のリスト
略語                                    意味
％                                      パーセント
℃                                      セ氏の度
Ａ２Ｂ                                  アデノシンＡ２Ｂレセプター
Ａｃ                                    アセチル
ＡＣＮ／ＣＨ３ＣＮ／ＭｅＣＮ            アセトニトリル
ＡＤＭＥ                                吸収、分布、代謝および排泄
ＡｌＭｅ３                              トリメチルアルミニウム
ＡＰＥＣＥＤ                            自己免疫性多腺性内分泌不全症・カンジダ症・外胚葉ジストロフィー
ＡＳＫ                                  アポトーシスシグナル調節キナーゼ
ＢＡＰＮ                                β−アミノプロピオニトリル
ＢＣＮＵ                                カルムスチン
ｂｉｃａｒｂ                            重炭酸塩
ｂｒ                                    幅広
ＢＲＤ                                  ブロモドメイン含有タンパク質阻害剤
ＢＴＫ                                  ブルトン型チロシンキナーゼ
ＢＴＫ                                  ブルトン型チロシンキナーゼ
ＣＡＳ                                  ケミカルアブストラクツサービス
ｃｃｃＤＮＡ                            閉環状ＤＮＡ
ＣＣＲ                                  Ｃ−Ｃケモカインレセプター
ＣＤ                                    クラスターオフディファレンシエーション（Ｃｌｕｓｔｅｒ  ｏｆ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）
ＣＨＯＰ                                シクロホスファミド
ＣＮＳ                                  中枢神経系
ＣＯＰＤ                                慢性閉塞性肺疾患
ＣＲＥＳＴ                              石灰沈着症、レーノー症候群、食道不整律、強指症および毛細血管拡張症
ＣＲＩＳＰＲ                            クラスター化して規則的な配置の短い回文配列リピート
ＣＶＰ                                  シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン
ｄ                                      二重線
Ｄ                                      ジュウテリウム
Ｄ．Ｔ．ＰＡＣＥ                        デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、アドリアマイシン（登録商標）、シクロホスファミド、エトポシド
Ｄ／ｄ                                  ジュウテリウム
ＤＡＢＡＬ−Ｍｅ３                      ビス（トリメチルアルミニウム）−ＤＡＢＣＯ（登録商標）付加体
ＤＡＢＣＯ（登録商標）                  １，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
ＤＣＥ                                  ジクロロエタン
ＤＣＭ／ＣＨ２Ｃｌ２                      ジクロロメタン／塩化メチレン
ｄｄ                                    二重線の二重線
ＤＤＲ                                  ジスコイジンドメインレセプター
ＤＩＰＥＡ／ＤＩＥＡ                    Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ                                  ジメチルホルムアミド
ＤＭＦＯ                                ジフルオロメチルオルニチン
ＤＭＰＫ                                薬物代謝および薬物動態
ＤＭＳＯ                                ジメチルスルホキシド
ＤＴＩＣ                                ダカルバジン
ＥＣ５０                                最大有効濃度の半分
ＥＤＣ                                  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ｅｑｕｉｖ／ｅｑ                        当量
Ｅｔ                                    エチル
Ｅｔ３Ｎ                                トリエチルアミン
ＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＥｔ                  酢酸エチル
ＥｔＯＨ                                エタノール
Ｆ                                      華氏
Ｆａｂ                                  フラグメント抗原結合
ＦＢＳ                                  ウシ胎仔血清
ＦＣＭ                                  フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン
ＦＣＲ                                  フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ
ＦＯＬＦＩＲＩ                          フルオロウラシル、ロイコボリン、およびイリノテカン
ＦＲ                                    フルダラビン、リツキシマブ
ｇ                                      グラム
ＧＩＴＲ                                グルココルチコイド誘導ＴＮＦＲ関連タンパク質
Ｇｐ                                    糖タンパク質
ｈ／ｈｒ                                時間
ＨＡＴＵ                                （１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート）
ＨｂｃＡｇ                              Ｂ型肝炎コア抗原
ＨＢｓＡｇ                              Ｂ型肝炎表面抗原
ＨＢＶ                                  Ｂ型肝炎ウイルス
ＨＢｘ                                  Ｂ型肝炎ウイルスタンパク質
ＨＤＡＣ                                ヒストンデアセチラーゼ
ｈｅｘ                                  ヘキサン
ＨＯＢｔ                                ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ                                高圧液体クロマトグラフィー
ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ                      過剰分画シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキセート、シタラビン
Ｈｚ                                    ヘルツ
ＩＣＥ                                  イホスファミド、カルボプラチン、エトポシド
ＩＣＯＳ                                誘導性Ｔ細胞共刺激分子
ＩＤＨ                                  イソクエン酸デヒドロゲナーゼ
ＩＤＯ１                                インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ１
ＩＬ                                    インターロイキン
ＩＮＣＢ２４３６０                      エパカドスタット
ＩＵＰＡＣ                              国際純正・応用化学連合
Ｊ                                      結合定数（ＭＨｚ）
ＪＡＫ                                  ヤヌスキナーゼ
Ｋｇ／ｋｇ                              キログラム
ＬＡＣＡ                                １−アゼチジン−２−カルボン酸
ＬＣＭＳ／ＬＣ−ＭＳ                    液体クロマトグラフィー−質量分析
ＬＥＴ                                  線エネルギー付与
ＬＯＸ                                  リシルオキシダーゼタンパク質
ＬＯＸＬ                                リシルオキシダーゼ様タンパク質
Ｍ                                      モル濃度
ｍ                                      多重線
Ｍ＋                                    質量ピーク
Ｍ＋Ｈ                                  質量ピーク＋水素
ＭＣＰ                                  ミトキサントロン、クロラムブシル、およびプレドニゾロン
Ｍｅ                                    メチル
ｍｇ                                    ミリグラム
ＭＨｚ                                  メガヘルツ
ｍｉｎ／ｍ                              分
ｍｉＲＮＡ                              マイクロＲＮＡ
ｍｌ／ｍＬ                              ミリリットル
ｍＭ                                    ミリモル濃度
ＭＭＦ                                  エステル誘導体ミコフェノール酸モフェチル
ｍｍｏｌ                                ミリモル
ＭＭＰ                                  マトリックスメタロプロテアーゼ
ｍｏｌ                                  モル
ＭＰＡ                                  ミコフェノール酸モフェチル
ＭＳ                                    質量分析
ＭＳ                                    多発性硬化症
Ｎ                                      規定
ＮＡＤＨ                                還元型のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド
ＮＣＩＮＩ                              非触媒部位、またはアロステリックインテグラーゼ阻害剤
ＮＣＳ                                  Ｎ−クロロスクシンイミド
ｎｇ                                    ナノグラム
ｎＭ                                    ナノモル濃度
ＮＭＲ                                  核磁気共鳴
ＮＯＤ                                  ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有タンパク質
ＮＴＣＰ                                Ｎａ＋−タウロコール酸共輸送ポリペプチド
ＰＤ                                    プログラムされた細胞死
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）                  ［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），
ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２                ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
ＰＤ−Ｌ                                プログラム細胞死リガンド（Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ  ｄｅａｔｈ−ｌｉｇａｎｄ）
ＰＥＧ                                  ポリエチレングリコール
ＰＥＩ                                  ポリマーポリエチレンイミン
ＰＥＴ                                  陽電子放射断層撮影法
Ｐｈ                                    フェニル
ＰＩ３Ｋ                                ホスホイノシチド３−キナーゼ
ＰＫＣ                                  プロテインキナーゼＣ
ｐｒｅｐ                                分取
ｑ．ｓ．                                記載される機能を達成するために十分な量
ＲＡ                                    慢性関節リウマチ
Ｒ−ＣＨＯＰ                            リツキシマブ−ＣＨＯＰ（リツキシマブ＋ＣＨＯＰ）
Ｒ−ＣＶＰ                              リツキシマブ−ＣＶＰ（リツキシマブ＋ＣＶＰ）
Ｒｆ                                    保持因子
Ｒ−ＦＣＭ                              リツキシマブ＋ＦＣＭ
Ｒ−ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ                  リツキシマブ−ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ
Ｒ−ＩＣＥ                              リツキシマブ−ＩＣＥ
Ｒ−ＭＣＰ                              リツキシマブ−ＭＣＰ
ＲＰＭ                                  １分間当たりの回転数
ｒＳＩＦＮ−ｃｏ                        組換え高率複合インターフェロン（Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  ｓｕｐｅｒ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ）
ＲＴ／ｒｔ                              室温
ｓ                                      秒
ｓ                                      一重線
ＳＡＨＡ                                ボリノスタット
ｓａｔ．                                飽和
ＳＥＭ                                  ２−（トリメチルシリル）エトキシメチル
ＳＥＲＭｓ                              選択的エストロゲンレセプターモジュレーター
ｓｉＲＮＡ                              低分子干渉ＲＮＡ
ＳＩＲＰ                                シグナル調節タンパク質
ＳＬＥ                                  全身性エリテマトーデス
ＳＰＥＣＴ                              シングルフォトン断層撮影
ＳＲＡ                                  スカベンジャーレセプターＡ
Ｓｒｃ                                  がん原遺伝子チロシン−プロテインキナーゼ
ｓｓｈＲＮＡｓ                          ショート合成ヘアピンＲＮＡ
ＳＴＩＮＧ                              グラフィックへおよびグラフィック内の配列（Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｔｏ  ａｎｄ  ｗｉｔｈＩＮ  Ｇｒａｐｈｉｃｓ）
ＳＹＫ                                  脾臓チロシンキナーゼ
ｔ                                      三重線
ＴＡＬＥＮｓ                            転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ
ＴＢＡＦ                                テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＣＡ                                  トリクロロ酢酸
ＴＥＡ                                  トリエチルアミン
ｔｅｍｐ．                              温度
ＴＦＡ                                  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ                                  テトラヒドロフラン
ＴＩＧＩＴ                              ＩｇおよびＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫レセプター
ＴＩＭ                                  Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン
ＴＫＭ−ＨＢＶ                          ＴＫＭ−ＨｅｐＢ
Ｔｌｒ                                  Ｔｏｌｌ様レセプターモジュレーター
ＴＮＦ                                  腫瘍壊死因子
ＴＰＬ２                                セリン／トレオニンキナーゼ
Ｖａｃ                                  減圧
ｗ／ｖ                                  重量／体積
ｗ／ｗ                                  重量／重量
ＹＰＥＧ−ｒｈＩＦＮａｌｐｈａ−２ａ    ＰＥＧ−インターフェロンアルファ−２ａ
ＹＰＥＧ−ｒｈＩＦＮａｌｐｈａ−２ｂ    Ｙｐｅｇインターフェロンアルファ−２ｂ
δ                                      化学シフト（ｐｐｍ）
μｇ                                    マイクログラム
μＬ／μｌ                              マイクロリットル
μＭ                                    マイクロモル濃度
μｍ                                    マイクロメートル
μｍｏｌ                                マイクロモル
実施例１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化３８】
2018515541.tif 000040
【０２１５】
３−ホルムアミド−４−メチル安息香酸メチル。−３−アミノ−４−メチル安息香酸メチル（５．１ｇ，  ３１ｍｍｏｌ）のギ酸（４２ｍＬ）中の溶液を１１０℃で４時間撹拌した。この反応混合物を室温まで放冷した。水を添加し、そしてその水層を酢酸エチルで３回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、所望の生成物を得た。Ｃ１０Ｈ１１ＮＯ３．  １９４．０  （Ｍ＋１）。
【化３９】
2018515541.tif 000041
【０２１６】
３−ホルムアミド−４−メチル−２−ニトロ安息香酸メチル。３−ホルムアミド−４−メチル安息香酸メチル（５．３ｇ，２７ｍｍｏｌ）を発煙硝酸に０℃で４５分間かけて少しずつ添加した。この反応混合物を０℃でさらに１時間撹拌し、次いで氷を添加し、そしてこの混合物を室温で１．５時間撹拌した。沈殿した固体を濾過し、そして水で洗浄した。この固体をシリカゲルにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ５．  ２３９．０  （Ｍ＋１）。
【化４０】
2018515541.tif 000042
【０２１７】
４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチル。３−ホルムアミド−４−メチル−２−ニトロ安息香酸メチル（１．０ｇ，４．２ｍｍｏｌ）および鉄（１．２ｇ，２１ｍｍｏｌ）の、メタノール（１０ｍＬ）および酢酸（５ｍＬ）中の混合物を７０℃で３時間撹拌した。この冷却した反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加し、そしてこの混合物を濾過し、そしてその固体を酢酸エチルで洗浄した。その水層を酢酸エチルで２回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、所望の生成物を得た。Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ２．  １９１．１  （Ｍ＋１）。
【化４１】
2018515541.tif 000043
【０２１８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド。３−クロロ−４−フルオロアニリンの（２５３ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）ジクロロエタン中の溶液に、０℃で窒素下でトリメチルアルミニウム（ヘプタン中２Ｍ，１．７４ｍＬ，３．４７ｍｍｏｌ）を滴下により５分間かけて添加した。この溶液を室温まで温め、そして３０分間撹拌した。この溶液を０℃まで冷却し、そしてこの溶液に４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチル（２２０ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を８５℃で６時間撹拌し、次いで、室温まで冷却した。この混合物に酢酸エチルおよび１０％のクエン酸を添加し、そして生じた沈殿物を濾過し、そして高真空で乾燥させて、所望の生成物を得た。Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＦＮ３Ｏ．  ３０４．４  （Ｍ＋１）。
【化４２】
2018515541.tif 000044
【０２１９】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド（１５４ｍｇ，０．５０７ｍｍｏｌ）、五塩化リン（１５８ｍｇ，０．７６１ｍｍｏｌ）の、塩化ホスホリル（１．５ｍＬ）および１，２−ジクロロエタン（１．５ｍＬ）中の混合物を８０℃で２．５時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そしてエタノール（１．５ｍＬ）に懸濁させ、そしてこの混合物に水中５０％のヒドロキシルアミン（０．３１１ｍＬ，５．０７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１時間撹拌し、そして濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＦＮ４Ｏ．  ３１９．１  （Ｍ＋１）。
実施例２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化４３】
2018515541.tif 000045
【０２２０】
硝酸（１８ｍＬ）をドライアイス／アセトン浴内で−１０℃まで冷却し、そして２−ホルムアミド−４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸メチル（１．９７ｇ，７．０ｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を−１０℃で４時間撹拌した。この反応を水（２０ｍＬ）でゆっくりとクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×３０ｍＬ）で洗浄し、そして減圧中で濃縮して、２−ホルムアミド−３−ニトロ−４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸メチルを異性体の混合物として得た。
【０２２１】
２−ホルムアミド−３−ニトロ−４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸メチル（２．２ｇ，７．０ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）および水（５ｍＬ）に溶解させた。塩化アンモニウム（０．１０８ｍｏｌ）を一度に添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。亜鉛粉末（０．１０８ｍｏｌ）を５分間かけて少しずつ添加し、そして添加の完了後、この反応物を５分間撹拌した。次いで、その亜鉛を減圧濾過により除去し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。この粗製物質を水（２０ｍＬ）に溶解させ、そしてＥｔＯＡｃ（４×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、３−アミノ−２−ホルムアミド−４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸メチルを得た。
【０２２２】
３−アミノ−２−ホルムアミド−４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸メチル（１．３２ｇ，５．０ｍｍｏｌ）をギ酸（１５ｍＬ）に溶解させ、そして８０℃まで１時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、減圧中で濃縮し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（４×５ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機層をブライン（１×１５ｍＬ）で洗浄し、そして減圧中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィーにより精製して、４−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを得た。
【化４４】
2018515541.tif 000046
【０２２３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド。実施例２を、実施例１０と同様に、４−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ９ＣｌＦ４Ｎ４Ｏ２．  ３８９．０／３９１．１  （Ｍ＋１）。
実施例３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化４５】
2018515541.tif 000047
【０２２４】
実施例３（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド）を、実施例５９と同様に、６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸を１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸の代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ９ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ．  ３２３．１／３２５．０  （Ｍ＋１）。
実施例４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化４６】
2018515541.tif 000048
【０２２５】
実施例４を、実施例５９と同様に、５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸を１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸の代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ９ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ．  ３２３．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．７，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．２，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５２  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例５：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化４７】
2018515541.tif 000049
【０２２６】
実施例５を、実施例５９と同様に、４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸を１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸の代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ９ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ．  ３２３．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ４．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  −  ６．９４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４７  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例６：４−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化４８】
2018515541.tif 000050
【０２２７】
実施例６を、実施例５９と同様に、４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸を１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸の代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ９Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ．  ３３９．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４７  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化４９】
2018515541.tif 000051
【０２２８】
実施例７を、実施例５９と同様に、４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸を１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸の代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ９ＣｌＦ４Ｎ４Ｏ．  ３７３．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．８３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４６  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化５０】
2018515541.tif 000052
【０２２９】
実施例８を、実施例５９と同様に、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸を１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸の代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＦＮ４Ｏ．  ３０５．１  （Ｍ＋１）。
実施例９：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−７−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド
【化５１】
2018515541.tif 000053
【０２３０】
３，５−ジフルオロ−４−メチル−２−ニトロ安息香酸。濃硝酸（水中６５％，７．５ｍＬ）および硫酸（１５ｍＬ）の溶液に、０℃で３，５−ジフルオロ−４−メチル安息香酸（５．０ｇ，２９ｍｍｏｌ）を１時間かけて少しずつ添加した。この溶液を室温まで温め、そして１８時間撹拌した。この反応混合物を氷上に注ぎ、そして生じた沈殿物を濾過し、そして高真空で乾燥させて、所望の生成物（６．３ｇ）を得た。Ｃ８Ｈ５Ｆ２ＮＯ４．  ２１７．９  （Ｍ＋１）。
【化５２】
2018515541.tif 000054
【０２３１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，５−ジフルオロ−４−メチル−２−ニトロベンズアミド。３−クロロ−４−フルオロアニリン（６７０ｍｇ，４．６ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロ−４−メチル−２−ニトロ安息香酸（１．０ｇ，４．６ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１．９ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中の溶液に、０℃で塩化ホスホリル（０．６４ｍＬ，６．９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温まで温め、そして１時間撹拌した。この反応混合物に、飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその水層をジクロロメタンで３回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、シリカに吸着させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．６ｇ）を得た。Ｃ１４Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３．  ３４５．０  （Ｍ＋１）。
【化５３】
2018515541.tif 000055
【０２３２】
３−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−メチル−２−ニトロベンズアミド。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，５−ジフルオロ−４−メチル−２−ニトロベンズアミド（６７４ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）およびエタノール中２８％の水性水酸化アンモニウム（２ｍＬ）の溶液を８０℃で１８時間撹拌した。この溶液に水を添加し、そして生じた沈殿物を濾過し、そして高真空で乾燥させて、所望の生成物（５８３ｍｇ）を得た。Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ３．  ３６４．０  （Ｍ＋２３）。
【化５４】
2018515541.tif 000056
【０２３３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−３−ホルムアミド−４−メチル−２−ニトロベンズアミド。無水酢酸（０．４ｍＬ，４．３ｍｍｏｌ）のギ酸（４ｍＬ）中の混合物を５分間撹拌した。この溶液に３−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−メチル−２−ニトロベンズアミド（５８３ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、そして冷水上に注ぎ、そして生じた沈殿物を濾過し、そして高真空で乾燥させて、所望の生成物（５６２ｍｇ）を得た。Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ４．  ３７０．０  （Ｍ＋１）。
【化５５】
2018515541.tif 000057
【０２３４】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを、実施例１と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−３−ホルムアミド−４−メチル−２−ニトロベンズアミドを３−ホルムアミド−４−メチル−２−ニトロ安息香酸メチルの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ．  ３２２．２  （Ｍ＋１）。
【化５６】
2018515541.tif 000058
【０２３５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−７−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミドを、実施例１と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ．  ３３７．０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２０  −  ７．１１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
実施例１０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化５７】
2018515541.tif 000059
【０２３６】
３−アミノ−４，５−ジフルオロ−２−ニトロ安息香酸（１５ｇ，６８．８ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶解させ、そして硫酸（２０ｍＬ）をこの溶液に滴下により５分間かけて添加した。還流冷却器を取り付け、そしてこの反応物を７１℃まで一晩加熱した。次いで、この反応物を室温まで冷却し、そして減圧中で、およそ５０ｍＬの溶媒まで濃縮した。この反応物を飽和炭酸カリウムでｐＨ＝７まで中和し、次いでＥｔＯＡｃ（５×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×６０ｍＬ）で洗浄し、そして減圧中で濃縮して、３−アミノ−４，５−ジフルオロ−２−ニトロ安息香酸メチルを黄色固体として得、これをさらに精製せずに使用した。
【０２３７】
３−アミノ−４，５−ジフルオロ−２−ニトロベンゾエート（１４．５ｇ，６２ｍｍｏｌ）をエタノール（１５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）に溶解させた。塩化アンモニウム（０．９３４ｍｏｌ）を一度に添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。亜鉛粉末（０．９３４ｍｏｌ）を５分間かけて少しずつ添加し、そして添加の完了後、この反応物を５分間撹拌した。次いで、その亜鉛を減圧濾過により除去し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。この粗製物質を水（６０ｍＬ）に溶解させ、そしてＥｔＯＡｃ（４×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、２，３−ジアミノ−４，５−ジフルオロ安息香酸メチルを褐色粉末として得た。
【化５８】
2018515541.tif 000060
【０２３８】
２，３−ジアミノ−４，５−ジフルオロ安息香酸メチル（６０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）をギ酸（２ｍＬ）に溶解させ、そして密封チューブ内で１００℃まで１０分間加熱した。この反応物を室温まで放冷し、そして減圧中で濃縮した。その残渣をｓａｔ．重炭酸ナトリウム（２ｍＬ）に溶解させ、そしてＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１×５ｍＬ）で洗浄し、そして減圧中で濃縮して、４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを褐色固体として得、これをさらに精製せずに使用した。
【０２３９】
４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチル（１２ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１ｍＬ）に不活性雰囲気下で溶解させた。トリメチルアルミニウム（０．０８５ｍＬ，トルエン中２．０Ｍ）をこの反応物に滴下により添加し、その後、３−クロロ−４−フルオロアニリン（０．０８５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で一晩、不活性雰囲気下で撹拌した。この反応をｓａｔ．重炭酸ナトリウム（３ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１×４ｍＬ）で洗浄し、そして減圧中で濃縮して、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを得、これを次の反応で直接使用した。この粗製物質をＰＯＣｌ３（２ｍＬ）に溶解させ、そしてＰＣｌ５（０．０８３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を密封チューブ内で８５℃まで１２時間加熱した。この反応物を室温まで放冷し、そして減圧中で濃縮した。その残渣をエタノール（２ｍＬ）とヒドロキシルアミン（０．５５ｍｍｏｌ，水中５０％）との予備混合溶液に溶解させ、そしてこの反応物を室温で５分間撹拌した。この反応物を減圧中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミドを白色固体として得た。Ｃ１４Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ．  ３４１．１／３４３．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．８７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例１１：６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド
【化５９】
2018515541.tif 000061
【０２４０】
５−クロロ−３−ホルムアミド−２−ニトロ安息香酸メチルを、実施例１と同様に、３−アミノ−５−クロロ−２−ニトロ安息香酸メチルを３−アミノ−４−メチル安息香酸メチルの代わりに使用して作製した。Ｃ９Ｈ７ＣｌＮ２Ｏ５．  ２８１．１  （Ｍ＋２３）。
【化６０】
2018515541.tif 000062
【０２４１】
６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボン酸メチルを、実施例１と同様に、５−クロロ−３−ホルムアミド−２−ニトロ安息香酸メチルを３−ホルムアミド−４−メチル−２−ニトロ安息香酸メチルの代わりに使用して作製した。Ｃ９Ｈ７ＣｌＮ２Ｏ２．  ２１１．２  （Ｍ＋１）。
【化６１】
2018515541.tif 000063
【０２４２】
６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミドを、実施例１と同様に、６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボン酸メチルを４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ８Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ．  ３２４．２  （Ｍ＋１）。
【化６２】
2018515541.tif 000064
【０２４３】
６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミドを、実施例１と同様に、６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ９Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ．  ３３９．０  （Ｍ＋１）。
実施例１２：４−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化６３】
2018515541.tif 000065
【０２４４】
４−ブロモ−３−ホルムアミド安息香酸メチルを、実施例９と同様に、３−アミノ−４−ブロモ安息香酸メチルを３−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−４−メチル−２−ニトロベンズアミドの代わりに使用して調製した。Ｃ９Ｈ８ＢｒＮＯ３．  ２７９．９／２８１．９  ［Ｍ＋２３］＋。
【化６４】
2018515541.tif 000066
【０２４５】
４−ブロモ−３−ホルムアミド−２−ニトロ安息香酸メチル。発煙硝酸（１４ｍＬ）に、−１０℃で４−ブロモ−３−ホルムアミド安息香酸メチル（５．１ｇ，２０ｍｍｏｌ）を９０分間かけて少しずつ添加した。この混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで氷上に注ぎ、そして１．５時間かけて撹拌して室温まで温めた。その固体を濾過により単離し、そしてそのフィルターパッドを水で洗浄した。その固体をＥｔＯＡｃに溶解させ、ブラインで洗浄し、シリカゲル上に濃縮し、そしてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物とその位置異性体との混合物（３．５ｇ）を得た。Ｃ９Ｈ７ＢｒＮ２Ｏ５．  ３２４．９／３２６．９  ［Ｍ＋２３］＋。
【化６５】
2018515541.tif 000067
【０２４６】
４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを、実施例１と同様に、４−ブロモ−３−ホルムアミド−２−ニトロ安息香酸メチルを３−ホルムアミド−４−メチル−２−ニトロ安息香酸メチルの代わりに使用して調製した。Ｃ９Ｈ７ＢｒＮ２Ｏ２．  ２５４．９／２５６．９  ［Ｍ＋１］＋。
【化６６】
2018515541.tif 000068
【０２４７】
４−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを、実施例１と同様に、４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルの代わりに使用して調製した。Ｃ１４Ｈ８ＢｒＣｌＦＮ３Ｏ．  ３６８．０／３６９．９  ［Ｍ＋１］＋。
【化６７】
2018515541.tif 000069
【０２４８】
４−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミドを、実施例１と同様に、４−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドの代わりに使用して調製した。Ｃ１４Ｈ９ＢｒＣｌＦＮ４Ｏ．  ３８２．９／３８４．９  ［Ｍ＋１］＋。
実施例１３：２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化６８】
2018515541.tif 000070
【０２４９】
２，３−ジアミノ−４，５−ジフルオロ安息香酸メチル（０．５ｇ，２．０ｍｍｏｌ）をメタノール（７．０ｍＬ）および水（２．５０ｍＬ）に溶解させた。ブロモシアン（３．０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を密封チューブ内で４５分間還流させた。この反応物を室温まで放冷し、そして水（４ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）で希釈した。その水層を単離し、そしてｓａｔ．重炭酸ナトリウムでｐＨ＝８まで中和した。この中和した水層をＥｔＯＡｃ（３×４ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機層をブライン（１×５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、２−アミノ−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを褐色固体として得た。
【化６９】
2018515541.tif 000071
【０２５０】
２−アミノ−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチル（７５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（４ｍＬ）に不活性雰囲気下で溶解させ、そして０℃まで冷却した。トリメチルアルミニウム（１．２ｍＬ，２Ｍ  ヘキサン）を滴下により添加し、その後、３−クロロ−４−フルオロアニリン（１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、この反応物を７０℃まで２日間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして飽和重炭酸塩溶液でクエンチした。この反応物をＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機層をブライン（１×６ｍＬ）で洗浄し、そして減圧中で濃縮した。この粗製物質をシリカゲル上に乾式装填し、そしてカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ）により精製して、２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを白色粉末として得た。
【０２５１】
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド（２０ｍｇ，０．０５８７ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（０．１７６ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）に溶解させ、そして９０℃まで一晩加熱した。この反応物を室温まで放冷し、そして沈殿物を減圧濾過により除去し、そしてその濾液を濃縮した。その粗製物質をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ）により精製して、２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボチオアミドを黄色油状物として得た。
【０２５２】
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボチオアミド（２０ｍｇ，０．０５６１ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解させ、そしてヒドロキシルアミン（水溶液中５０％，０．５６１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で一晩撹拌した。この反応物を減圧中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製して、２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミドを白色固体として得た。Ｃ１４Ｈ９ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．  ３５６．０／３５７．９  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ４）  δ  ７．２７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．８，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０３  −  ６．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ６．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．８  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例１４：２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化７０】
2018515541.tif 000072
【０２５３】
実施例１４を、実施例１３と同様に、３−ブロモ−４−フルオロアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ９ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ．  ４００．０／４０２．０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．１，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６１  −  ６．５１  （ｍ，  １Ｈ）。
実施例１５：２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化７１】
2018515541.tif 000073
【０２５４】
実施例１５を、実施例１３と同様に、３−ブロモアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１２Ｈ１０ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ．  ３８２．０／３８４．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ４）  δ  ７．１１  −  ６．９６  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．６９  −  ６．６３  （ｍ，  １Ｈ）。
実施例１６：２−アミノ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化７２】
2018515541.tif 000074
【０２５５】
実施例１６を、実施例１３と同様に、３−クロロアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ．  ３３８．０／３４０．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ４）  δ  ８．６９  −  ８．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．５１  −  ８．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ８．３９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．２１  −  ８．１５  （ｍ，  １Ｈ）。
実施例１７：２−アミノ−４，５−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化７３】
2018515541.tif 000075
【０２５６】
実施例１７を、実施例１３と同様に、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）アニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ９Ｆ６Ｎ５Ｏ．  ３９０．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１６  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．２４  −  ７．１０  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．８３  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ７．９，  ３．５  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例１８：２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化７４】
2018515541.tif 000076
【０２５７】
実施例１８を、実施例１５と同様に、２−アミノ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを２−アミノ−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシレートの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＦＮ５Ｏ．  ３６４．０／３６６．０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ４）  δ  ７．１６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  −  ６．９２  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例１９：２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化７５】
2018515541.tif 000077
【０２５８】
実施例１９を、実施例１４と同様に、２−アミノ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを２−アミノ−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシレートの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１０ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ．  ３８２．０／３８４．０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ４）  δ  ７．１５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ４．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１０  −  ６．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６９  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ３．５  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例２０：２−アミノ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化７６】
2018515541.tif 000078
【０２５９】
実施例２０を、実施例１６と同様に、２−アミノ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを２−アミノ−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシレートの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＦＮ５Ｏ．  ３２０．１／３２２．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ４）  δ  ７．１６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ４．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１０  −  ６．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８９  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，  ２．０，  ０．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６４  −  ６．５８  （ｍ，  １Ｈ）。
実施例２１：２−アミノ−４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化７７】
2018515541.tif 000079
【０２６０】
実施例２１を、実施例１７と同様に、２−アミノ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを２−アミノ−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシレートの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１０Ｆ５Ｎ５Ｏ．  ３７２．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３２  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．２４  −  ７．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．８３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例２２：２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化７８】
2018515541.tif 000080
【０２６１】
３−アミノ−４−フルオロ−２−ニトロ安息香酸（５ｇ，２５ｍｍｏｌ）をメタノール（１２０ｍＬ）に溶解させ、そして硫酸（２．５ｍＬ）をこの溶液に滴下により５分間かけて添加した。還流冷却器を取り付け、そしてこの反応物を７１℃まで一晩加熱した。次いで、この反応物を室温まで冷却し、そして減圧中でおよそ５０ｍＬの溶媒まで濃縮した。この反応物を飽和炭酸カリウムでｐＨ＝７まで中和し、次いでＥｔＯＡｃ（５×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×６０ｍＬ）で洗浄し、そして減圧中で濃縮して、３−アミノ−４−フルオロ−２−ニトロ安息香酸メチルを黄色固体として得、これをさらに精製せずに使用した。
【０２６２】
３−アミノ−４−フルオロ−２−ニトロベンゾエート（２．３２ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）および水（３５ｍＬ）に溶解させた。塩化アンモニウム（０．１６３ｍｏｌ）を一度に添加し、そしてこの反応物を室温で撹拌した。亜鉛粉末（０．１６３ｍｏｌ）を５分間かけて少しずつ添加し、そして添加の完了後、この反応物を５分間撹拌した。次いで、その亜鉛を減圧濾過により除去し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。この粗製物質を水（２０ｍＬ）に溶解させ、そしてＥｔＯＡｃ（４×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、２，３−ジアミノ−４−フルオロ安息香酸メチルを褐色粉末として得た。
【化７９】
2018515541.tif 000081
【０２６３】
２，３−ジアミノ−４−フルオロ安息香酸メチル（０．１ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）をメタノール（２．０ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）に溶解させた。ブロモシアン（０．５４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を密封チューブ内で４５分間還流させた。この反応物を室温まで放冷し、そして水（４ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）で希釈した。その水層を単離し、そしてｓａｔ．重炭酸ナトリウムでｐＨ＝８まで中和した。この中和した水層をＥｔＯＡｃ（３×４ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機層をブライン（１×５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、２−アミノ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを褐色固体として得た。
【化８０】
2018515541.tif 000082
【０２６４】
実施例２２を、実施例１３と同様に、（２−アミノ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを２−アミノ−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシレートの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ．  ３３８．１／３３９．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ４）  δ  ７．１４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ４．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ２３．９，  ９．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．９１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．４，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６４  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ３．４  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例２３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化８１】
2018515541.tif 000083
【０２６５】
４，５−ジフルオロ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチル。２，３−ジアミノ−４，５−ジフルオロ安息香酸メチル（５０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解させ、この溶液に、４−（２−イソチオシアナトエチル）モルホリン（０．４３ｇ，０．００２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３６ｇ，０．００３ｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を８０℃で一晩加熱し、次いでこの反応混合物に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．４７ｇ，０．００２ｍｏｌ）を添加し、８０℃で１時間加熱した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄し、有機層をエバポレートし、そしてその残渣をＣｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィーで精製して、８４ｍｇの所望の生成物を得た。Ｃ１５Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏ３．  ３４１．２  （Ｍ＋１）。
【化８２】
2018515541.tif 000084
【０２６６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド。３−クロロ−４−フルオロアニリン（１２．８ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（２ｍｌ）に溶解させ、この溶液に、トリメチルアミン（０．０８８ｍｌ，トルエン中２Ｍ）およびトリエチルアミン（０．３６ｇ，０．００３ｍｏｌ）を添加した。次いで、この反応混合物に、４，５−ジフルオロ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチル（２０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄し、有機層をエバポレートし、そしてその残渣をＣｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィーで精製して、２７ｍｇの所望の生成物を得た。Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２．  ４５４．４  （Ｍ＋１）。
【化８３】
2018515541.tif 000085
【０２６７】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド。実施例２３を、実施例１０７と同様に、ヒドロキシアミジン形成のための一般手順を使用して作製した。Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ２．  ４６９．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ４）  δ  ７．０１  −  ６．８５  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．６７  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．００  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ３．８１  −  ３．７３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４９  −  ３．３６  （ｍ，  ６Ｈ）。
実施例２４：Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−メトキシプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化８４】
2018515541.tif 000086
【０２６８】
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを、実施例４５と同様に、３−クロロアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して調製した。Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ２．  ３５２．１  ［Ｍ＋１］＋。
【化８５】
2018515541.tif 000087
【０２６９】
４−（３−クロロフェニル）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを、実施例４５と同様に、Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドの代わりに使用して調製した。Ｃ１７Ｈ１１ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ３．  ３９３．０  ［Ｍ＋１］＋。
【化８６】
2018515541.tif 000088
【０２７０】
３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび４−（３−クロロフェニル）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを、実施例４５と同様に、４−（３−クロロフェニル）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンの代わりに使用して調製した。Ｃ１６Ｈ８ＢｒＣｌＦ２Ｎ４Ｏ２．  ４４０．９／４４２．９  ［Ｍ＋１］＋。Ｃ１６Ｈ９ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ３．  ３７９．０  ［Ｍ＋１］＋。
【化８７】
2018515541.tif 000089
【０２７１】
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−メトキシプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド。実施例２４を、実施例４５と同様に、３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンの代わりに使用して調製した。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ２．  ４２４．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例２５：Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化８８】
2018515541.tif 000090
【０２７２】
実施例２５を、実施例４５と同様に、３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよびシクロプロピルメタンアミンをそれぞれ３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび３−メトキシプロピルアミンの代わりに使用して調製した。Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ．  ４０６．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例２６：Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化８９】
2018515541.tif 000091
【０２７３】
実施例２６を、実施例４５と同様に、３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよびジメチルアミンをそれぞれ３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび３−メトキシプロピルアミンの代わりに使用して調製した。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ．  ３８０．１  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２．９３  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １１．００  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １０．２７  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．８６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３８  −  ７．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０６  −  ６．９６  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  １．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．８５  （ｓ，  ６Ｈ）。
実施例２７：Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（イソプロピルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化９０】
2018515541.tif 000092
【０２７４】
実施例２７を、実施例４５と同様に、３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよびイソプロピルアミンをそれぞれ３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび３−メトキシプロピルアミンの代わりに使用して調製した。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ．  ３９４．１  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２．８８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １１．０３  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ９．２７  （ｂｒ  ｓ，  ３Ｈ），  ８．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３１  −  ７．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  １．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５１  −  ４．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５４  −  ３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  １．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ６Ｈ）。
実施例２８：Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（（エチルアミノ）メチル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化９１】
2018515541.tif 000093
【０２７５】
実施例２８を、実施例４５と同様に、３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよびエチルアミンをそれぞれ３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび３−メトキシプロピルアミンの代わりに使用して調製した。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ．  ３８０．１  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２．８７  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １１．０１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ９．２７  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ８．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３０  −  ７．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８７  −  ６．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．５２  −  ６．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５４  −  ４．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１７  −  ２．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
実施例２９：Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化９２】
2018515541.tif 000094
【０２７６】
実施例２９を、実施例４６と同様に、４−（３−クロロフェニル）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンの代わりに使用して調製した。Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ２．  ３５３．０  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．００  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．７９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．０，  ７．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０７  −  ７．００  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８５  −  ６．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．５３  −  ６．４７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６７  （ｓ，  ２Ｈ）。
実施例３０：Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化９３】
2018515541.tif 000095
【０２７７】
実施例３０を、実施例４５と同様に、３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよびメチルアミンをそれぞれ３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび３−メトキシプロピルアミンの代わりに使用して調製した。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ．  ３６６．０  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２．８６  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １１．００  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ９．２４  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ８．８４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３０  −  ７．１９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８８  −  ６．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．５３  −  ６．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．４５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７４  −  ２．６４  （ｍ，  ３Ｈ）。
実施例３１：２−（アミノメチル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化９４】
2018515541.tif 000096
【０２７８】
実施例３１を、実施例４５と同様に、３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよびアンモニア（ジオキサン中０．５Ｍの溶液）をそれぞれ３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび３−メトキシプロピルアミンの代わりに使用して調製した。Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ．  ３５２．０  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２．７７  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １１．００  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．８３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５２  （ｂｒ  ｓ，  ３Ｈ），  ７．２１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．０，  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  ２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３４  （ｑ，  Ｊ  ＝  ５．４  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例３２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−モルホリノ−１Ｈ−ベンゾ−［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化９５】
2018515541.tif 000097
【０２７９】
２，３−ジアミノ−４，５−ジフルオロ安息香酸メチル（５．０ｇ，２５ｍｍｏｌ，１ｅｑｕｉｖ）をギ酸（１２０ｍＬ）に溶解させ、そして８０℃で３時間撹拌した。その後、ギ酸を減圧中で除去し、そして４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを褐色固体として得た。Ｃ９Ｈ６Ｆ２Ｎ２Ｏ２，  ２１３．０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．４３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．５，  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９５  （ｓ，  ３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ  （３７７  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −１４６．１６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２１．８，  ７．２  Ｈｚ，  １Ｆ），  −１４９．０９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２１．８，  １１．６  Ｈｚ，  １Ｆ）。
【０２８０】
４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチル（６．０ｇ，２８ｍｍｏｌ，１ｅｑｕｉｖ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中の懸濁物に、ＮａＨの６０ｗｔ％の分散物（１．７ｇ，４２ｍｍｏｌ，１．５ｅｑｕｉｖ）を３回に分けて添加した。気体の発生が止んだら、この反応混合物を０℃まで冷却し、そしてＳＥＭ−Ｃｌ（６．０ｍＬ，３４ｍｍｏｌ，１．２ｅｑｕｉｖ）を添加した。その後、この氷浴を外し、そしてこの反応物を室温で３時間撹拌し、その後、飽和水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。この反応混合物を水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。この粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０分間にわたり０〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを黄色固体として単離した。Ｃ１５Ｈ２０Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓｉ，  ３４２．９  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）  δ  ８．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．５，  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．０６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．６４  −  ３．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９８  −  ０．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  −０．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．６  Ｈｚ，  ９Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ  （３７７  ＭＨｚ，  クロロホルム−ｄ）  δ  −１４４．３４  （ｍ，  １Ｆ），  −１５０．２０  （ｍ，  １Ｆ）。
【化９６】
2018515541.tif 000098
【０２８１】
４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチル（２．２ｇ，６ｍｍｏｌ，１ｅｑｕｉｖ）のアセトニトリル（４６．２ｍＬ）中の溶液に、ＮＣＳ（１．２９ｇ，１０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑｕｉｖ）を添加した。この反応混合物を密封容器内で１００℃で１２時間撹拌した。その後、アセトニトリルを減圧中で除去し、そしてこの粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０分間にわたり０〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。２−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを、結晶性黄色固体として得た。Ｃ１５Ｈ１９ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ３Ｓｉ，  ３７６．９／３７８．９  （Ｍ＋１）。
【化９７】
2018515541.tif 000099
【０２８２】
２−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチル（０．２９ｇ，０．４６ｍｍｏｌ，１ｅｑｕｉｖ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の溶液に、モルホリン（０．１４ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ，３．５ｅｑｕｉｖ）を添加した。この反応物を６０℃で３時間撹拌し、その後、ＤＭＦ／Ｈ２Ｏで希釈し、そして逆相ＨＰＬＣ（２０分間にわたり１０〜９０％のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製した。４，５−ジフルオロ−２−モルホリノ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルのＴＦＡ塩を白色固体として得た。Ｃ１９Ｈ２７Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓｉ，  ４２８．１  （Ｍ＋１）。
【化９８】
2018515541.tif 000100
【０２８３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−モルホリノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを、実施例１３と同様に、４，５−ジフルオロ−２−モルホリノ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルおよび３−クロロ−４−フルオロアニリンを２−アミノ−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２，  ４１１．１／４１３．０  （Ｍ＋１）。
【化９９】
2018515541.tif 000101
【０２８４】
実施例３２を、実施例５９と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−モルホリノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２．  ４２６．１／４２８．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．７８  （ｂｒ．  ｓ，  １Ｈ），  ８．８２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．１，  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５１  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９  −  ３．６２  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．５３  −  ３．４４  （ｍ，  ４Ｈ）。
実施例３３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１００】
2018515541.tif 000102
【０２８５】
２，３−ジアミノ−４−フルオロ安息香酸メチル（１５０ｍｇ，０．８１４ｍｍｏｌ）および１−イソチオシアナト−２−（メチルスルホニル）エタン（５．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．５ｍＬ）に溶解させ、そしてトリエチルアミン（７．０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を一晩加熱還流させた。１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（５．０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物をさらに１時間加熱還流させた。この反応物を室温まで放冷し、水でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×４ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、４−フルオロ−２−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを得た。
【化１０１】
2018515541.tif 000103
【０２８６】
実施例３３を、実施例２２と同様に、４−フルオロ−２−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを２−アミノ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ３Ｓ．  ４４４．１／４４６／１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１２  −  ６．９８  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．９５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０８  （ｓ，  ３Ｈ）。
実施例３４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１０２】
2018515541.tif 000104
【０２８７】
実施例３４を、実施例３３と同様に、４−（２−イソチオシアナトエチル）モルホリンを１−イソチオシアナト−２−（メチルスルホニル）エタンの代わりに使用して作製した。
実施例３５：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１０３】
2018515541.tif 000105
【０２８８】
実施例３５を、実施例３９と同様に、２−（メチルスルホニル）エタンアミンをＮ１，Ｎ１−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンの代わりに使用して、環化反応においてトリエチルアミン（１．２ｅｑ）を添加して、作製した。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ３Ｓ．  ４６２．１／４６４．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０３  −  ６．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．５５  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ３．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０６  （ｓ，  ３Ｈ）。
実施例３６：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１０４】
2018515541.tif 000106
【０２８９】
実施例３６を、実施例３９と同様に、２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エタンアミンをＮ１，Ｎ１−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ５Ｎ６Ｏ．  ５０３．２／５０５／２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．８１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７１  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．２，  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．５９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．５３  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７８  −  ３．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５０  （ｓ，  ４Ｈ），  ３．４１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３４  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  １３．６，  ７．８  Ｈｚ，  ４Ｈ）。
実施例３７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−モルホリノプロパン−２−イル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１０５】
2018515541.tif 000107
【０２９０】
実施例３７を、実施例３９と同様に、１−モルホリノプロパン−２−アミンをＮ１，Ｎ１−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ２．  ４８３．１／４８５．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．８２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１４  −  ６．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．３，  ７．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５８  −  ６．４９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．４１  −  ４．２６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８５  （ｓ，  ４Ｈ），  ３．４９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．３２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ４Ｈ），  １．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
実施例３８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１０６】
2018515541.tif 000108
【０２９１】
２−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチル（０．１６ｇ，０．４３ｍｍｏｌ，１ｅｑｕｉｖ）のＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の溶液に、メタノール中２Ｍのメチルアミンの溶液（０．７６ｍＬ，１．５１ｍｍｏｌ，３．５ｅｑｕｉｖ）およびトリエチルアミン（０．０６ｍＬ，０．４３ｍｍｏｌ，１ｅｑｕｉｖ）を添加した。この反応物を６０℃で２時間撹拌し、その後、水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。この粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜３％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。４，５−ジフルオロ−２−（メチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを黄色油状物として得た。Ｃ１６Ｈ２３Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓｉ．  ３７２．０５  （Ｍ＋１）。
【化１０７】
2018515541.tif 000109
【０２９２】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを、実施例１３と同様に、４，５−ジフルオロ−２−（メチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルおよび３−クロロ−４−フルオロアニリンを２−アミノ−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルの代わりに使用し、そして室温で一晩撹拌して、作製した。その粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（２０分間にわたり１０〜９０％のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製し、そしてＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ．  ３５５．０６／３５６．９８  （Ｍ＋１）。
【化１０８】
2018515541.tif 000110
【０２９３】
実施例３８を、実施例５９と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．  ３７０．０５／３７１．９８  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０６  −  ７．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５３  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．７  Ｈｚ，  ３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ  （３７７  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −７３．７，  −１２６．８  ，  −１４７．４  ，  −１５５．１  （ＴＦＡ塩）。
実施例３９：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１０９】
2018515541.tif 000111
【０２９４】
２−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチル（０．２５ｇ，０．６６ｍｍｏｌ，１ｅｑｕｉｖ）のＤＭＳＯ（１．２５ｍＬ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（０．１０ｍＬ，０．８１ｍｍｏｌ，１．２ｅｑｕｉｖ）を添加した。この反応物を６０℃で６時間撹拌し、その後、ＤＭＦ／水で希釈し、そして逆相ＨＰＬＣ（１５分間にわたり１０〜９０％のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製した。２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルのＴＦＡ塩を黄色油状物として得た。Ｃ２０Ｈ３２Ｆ２Ｎ４Ｏ３Ｓｉ．  ４４３．１８  （Ｍ＋１）。
【化１１０】
2018515541.tif 000112
【０２９５】
２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチル（ＴＦＡ塩，１５９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ，１ｅｑｕｉｖ）および３−クロロ−４−フルオロアニリン（２０９ｍｇ，１ｍｍｏｌ，４ｅｑｕｉｖ）のＤＣＥ（７．５ｍＬ）中の溶液に、トルエン中２ＭのＡｌＭｅ３の溶液（１．２６ｍＬ，３ｍｍｏｌ，７ｅｑｕｉｖ）を室温で添加した。この反応物を一晩撹拌し、その後、２Ｍの水性ＮａＯＨでクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。この粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解させ、そしてＴＦＡ（２ｍＬ）を添加した。ＳＥＭ脱保護を一晩撹拌し、その後、減圧中で濃縮した。その粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（１５分間にわたり１０〜９０％のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］−イミダゾール−７−カルボキサミドのＴＦＡ塩をオフホワイトの固体として得た。Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．  ４２６．１８／４２８．１３  （Ｍ＋１）。
【化１１１】
2018515541.tif 000113
【０２９６】
実施例３９を、実施例５９と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ．  ４４１．１２／４４３．０９  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ９．７２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００  −  ６．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．５５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８０  （ｓ，  ６Ｈ），  １．９３  （ｍ，  ２Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ  （３７７  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −７３．７，  −１２７．１，  −１４９．４，  −１５６．５。
実施例４０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１１２】
2018515541.tif 000114
【０２９７】
４，５−ジフルオロ−２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを、実施例３９と同様に、２−メトキシエタンアミンおよびトリエチルアミン（１ｅｑｕｉｖ）をＮ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンの代わりに使用して作製した。４，５−ジフルオロ−２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルのＴＦＡ塩を黄色油状物として単離した。Ｃ１８Ｈ２７Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓｉ．  ４１６．０９／４１７．０７  （Ｍ＋１）。
【化１１３】
2018515541.tif 000115
【０２９８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを、実施例３９と同様に、４，５−ジフルオロ−２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２．  ３９９．０９／４０１．０２  （Ｍ＋１）。
【化１１４】
2018515541.tif 000116
【０２９９】
実施例４０を、実施例５９と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２．  ４１４．０９／４１６．０１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．１，  ７．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２９  （ｓ，  ３Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ  （３７７  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −７５．１８  （６Ｆ），  −１２６．９６  （１Ｆ），  −１４７．４４  （１Ｆ），  −１５５．１８  （１Ｆ）。
実施例４１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１１５】
2018515541.tif 000117
【０３００】
４，５−ジフルオロ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを、実施例３９と同様に、２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンをＮ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンの代わりに使用して作製した。４，５−ジフルオロ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルのＴＦＡ塩を黄色油状物として単離した。Ｃ２１Ｈ３２Ｆ２Ｎ４Ｏ３Ｓｉ．  ４５５．２１  （Ｍ＋１）。
【化１１６】
2018515541.tif 000118
【０３０１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを、実施例３９と同様に、４，５−ジフルオロ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．  ４３８．２１／４４０．１２  （Ｍ＋１）。
【化１１７】
2018515541.tif 000119
【０３０２】
実施例４１を、実施例５９と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ．  ４５３．１４／４５５．１１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ９．８４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．３，  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５３  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．００  （ｄｑ，  Ｊ  ＝  ８．３，  ７．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７５−３．６０  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．４５−３．３５  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．０５−１．８０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２４  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ７．０，  ０．９  Ｈｚ，  １Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ  （３７７  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −７４．９４  （９Ｆ），  −１２７．３４  （１Ｆ），  −１５０．３２  （１Ｆ），  −１５７．０２  （１Ｆ）。
実施例４２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１１８】
2018515541.tif 000120
【０３０３】
２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを、実施例３９と同様に、Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミンをＮ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンの代わりに使用して作製した。２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルのＴＦＡ塩を黄色油状物として単離した。Ｃ２１Ｈ３４Ｆ２Ｎ４Ｏ３Ｓｉ．  ４５７．２２  （Ｍ＋１）。
【化１１９】
2018515541.tif 000121
【０３０４】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを、実施例３９と同様に、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．  ４４０．２１／４４２／１１  （Ｍ＋１）。
【化１２０】
2018515541.tif 000122
【０３０５】
実施例４２を、実施例５９と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ．  ４５５．１８／４５７．１１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ９．７３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．２，  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５３  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２６  −  ３．１３  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ６Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ  （３７６  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −７４．９，  −１２７．３，  −１５０．３，  −１５７．１。
実施例４３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１２１】
2018515541.tif 000123
【０３０６】
２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを、実施例３９と同様に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミンをＮ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンの代わりに使用して作製した。２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルのＴＦＡ塩を黄色油状物として単離した。Ｃ１９Ｈ３０Ｆ２Ｎ４Ｏ３Ｓｉ．  ４２９．１７  （Ｍ＋１）。
【化１２２】
2018515541.tif 000124
【０３０７】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを、実施例３９と同様に、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルを２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．  ４１２．１９／４１４．０９  （Ｍ＋１）。
【化１２３】
2018515541.tif 000125
【０３０８】
実施例４３を、実施例５９と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ．  ４２７．１４／４２９．０９  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ９．７４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  １０．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．２，  ７．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５３  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９  （ｑ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８６  （ｓ，  ６Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ  （３７６  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −７４．９９  （９Ｆ），  −１２７．３２  （１Ｆ），  −１５０．２８  （１Ｆ），  −１５６．８３  （１Ｆ）。
実施例４４：Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１２４】
2018515541.tif 000126
【０３０９】
実施例４４を、実施例５３と同様に、１−メチルピペリジン−３−カルボン酸を３−（ジメチルアミノ）プロパン酸の代わりに使用して作製した。４，５−ジフルオロ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸のＴＦＡ塩を無色油状物として単離した。Ｃ１４Ｈ１５Ｆ２Ｎ３Ｏ２．  ２９６．１４／２９７．１２  （Ｍ＋１）。
【化１２５】
2018515541.tif 000127
【０３１０】
４，５−ジフルオロ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸（ＴＦＡ塩，６３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，１ｅｑｕｉｖ）、３−クロロアニリン（０．０５ｍＬ，０．４８ｍｍｏｌ，２．５ｅｑｕｉｖ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１６ｍＬ，０．９５ｍｍｏｌ，５ｅｑｕｉｖ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の溶液に、ＨＡＴＵ（８７ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ，１．２ｅｑｕｉｖ）を添加し、そしてこの反応物を室温で一晩撹拌した。その粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（１０〜９０％のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製し、そしてＮ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドのＴＦＡ塩を白色固体として得た。Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ．  ４０５．１９／４０７．１２  （Ｍ＋１）。
【化１２６】
2018515541.tif 000128
【０３１１】
実施例４４を、実施例５９と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ．  ４２０．２２／４２２．１７  （Ｍ＋１）。
実施例４５：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−メトキシプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド
【化１２７】
2018515541.tif 000129
【０３１２】
４，５−ジフルオロ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチル。２，３−ジアミノ−４，５−ジフルオロ安息香酸メチル（２．０ｇ，９．９ｍｍｏｌ）のメトキシ酢酸（２３ｍＬ）中の混合物を１２０℃で３時間撹拌した。この混合物に飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその水層を酢酸エチルで３回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、シリカに吸収させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１１Ｈ１０Ｆ２Ｎ２Ｏ３．  ２５７．３  （Ｍ＋１）。
【化１２８】
2018515541.tif 000130
【０３１３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド。３−クロロ−４−フルオロアニリン（１．３０ｇ，８．９０ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（６０ｍＬ）中の溶液に、０℃で窒素下でトリメチルアルミニウム（ヘプタン中２Ｍ，８．９０ｍＬ，１７．８ｍｍｏｌ）を滴下により５分間かけて添加した。この溶液を室温まで温め、そして３０分間撹拌した。この溶液を０℃まで冷却し、そしてこの溶液に４，５−ジフルオロ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチル（１．５２ｇ，５．９３ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を８５℃で３時間撹拌し、次いで、室温まで冷却した。水および１０％のクエン酸を添加し、そして生じた沈殿物を濾過し、そして高真空で乾燥させて、所望の生成物を得た。Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２．  ３７０．１  （Ｍ＋１）。
【化１２９】
2018515541.tif 000131
【０３１４】
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド（１．８０ｇ，４．８６ｍｍｏｌ）、五塩化リン（１．５２ｇ，７．２９ｍｍｏｌ）の、塩化ホスホリル（１４ｍＬ）および１，２−ジクロロエタン（１４ｍＬ）中の混合物を８０℃で２．５時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そしてエタノール（１４ｍＬ）に懸濁させ、そしてこの混合物に水中５０％のヒドロキシルアミン（３．０ｍＬ，４９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１．５時間撹拌した。水をこの反応混合物に添加し、そして生じた沈殿物を濾過により集め、そして高真空で乾燥させた。この乾燥させた固体およびカルボニルジイミダゾール（１．６ｇ，９．７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５０ｍＬ）に懸濁させ、そしてこの反応混合物を１８時間撹拌した。得られた溶液をシリカゲルに吸収させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１７Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３．  ４１１．０  （Ｍ＋１）。
【化１３０】
2018515541.tif 000132
【０３１５】
３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン。４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（９３７ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１６ｍＬ）中の混合物に、０℃で、ジクロロメタン中１Ｍの三臭化ホウ素の溶液（３．４２ｍＬ，３．４２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温まで温め、そして１８時間撹拌した。この反応混合物をジクロロメタンおよび飽和重炭酸ナトリウムで希釈し、そしてその水層をジクロロメタンで３回洗浄した。合わせた有機層は沈殿物を含んでおり、これを濾別して、４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（２０３ｍｇ）を白色固体として得た。その濾液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、シリカゲルカラムに装填し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを得た。Ｃ１６Ｈ７ＢｒＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２．  ４５９．０  （Ｍ＋１）。Ｃ１６Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３．  ３９７．１  （Ｍ＋１）。
【化１３１】
2018515541.tif 000133
【０３１６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−メトキシプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド。３−（２−（ブロモメチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（１２ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）および３−メトキシプロピルアミン（０．０２７ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）中の溶液を６５℃で１０分間撹拌した。この反応物を濃縮した。その残渣をテトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に入れた。この溶液に２Ｎの水酸化ナトリウム（０．１９ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１０分間撹拌した。この混合物に酢酸（０．０５ｍＬ）を添加し、そしてこの溶液を精製のためにｐｒｅｐ  ＨＰＬＣに直接装填して、所望の生成物を得た。Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２．  ４４２．１  （Ｍ＋１）。
実施例４６：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１３２】
2018515541.tif 000134
【０３１７】
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（２０ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中の溶液に、２Ｎの水酸化ナトリウム（０．３８ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１０分間撹拌した。この混合物に酢酸（０．０６ｍＬ）を添加し、そしてこの溶液を精製のためにｐｒｅｐ  ＨＰＬＣに直接装填して、所望の生成物を得た。Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２．  ３７１．０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．０，  ７．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４９  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６３  （ｓ，  ２Ｈ）。
実施例４７：２−（アミノメチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１３３】
2018515541.tif 000135
【０３１８】
実施例４７を、実施例４５と同様に、ジオキサン中０．５Ｍのアンモニアを３−メトキシプロピルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．  ３７０．１  （Ｍ＋１）。
実施例４８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１３４】
2018515541.tif 000136
【０３１９】
実施例４８を、実施例４５と同様に、テトラヒドロフラン中２Ｍのメチルアミンを３−メトキシプロピルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．  ３８４．０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２．８４  （ｓ，  １Ｈ），  １０．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２１  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．８２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３４  −  ７．１７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４８  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ３．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．６５  （ｓ，  ３Ｈ）。
実施例４９：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１３５】
2018515541.tif 000137
【０３２０】
実施例４９を、実施例４５と同様に、シクロプロピルメチルアミンを３−メトキシプロピルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．４２４．０  （Ｍ＋１）。
実施例５０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（エチルアミノ）メチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド
【化１３６】
2018515541.tif 000138
【０３２１】
実施例５０を、実施例４５と同様に、テトラヒドロフラン中２Ｍのエチルアミンを３−メトキシプロピルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．  ３９８．０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２．８５  （ｓ，  １Ｈ），  １０．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２５  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．８２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３３  −  ７．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５０  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ３．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１１  −  ２．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
実施例５１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（イソプロピルアミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド
【化１３７】
2018515541.tif 000139
【０３２２】
実施例５１を、実施例と同様に、イソプロピルアミンを３−メトキシプロピルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．  ４１２．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２．８５  （ｓ，  １Ｈ），  １０．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２５  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．８２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３３  −  ７．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５０  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ９．１，  ３．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４９  −  ４．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４８  −  ３．３３  （ｍ，  １Ｈ），  １．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ６Ｈ）。
実施例５２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド
【化１３８】
2018515541.tif 000140
【０３２３】
実施例５２を、実施例４５と同様に、ジメチルアミンを３−メトキシプロピルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．  ３９８．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１２．９３  （ｓ，  １Ｈ），  １０．９３  （ｓ，  １Ｈ），  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４０  −  ７．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４９  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ３．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５６  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．８３  （ｓ，  ６Ｈ）。
実施例５３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド
【化１３９】
2018515541.tif 000141
【０３２４】
２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボン酸。２，３−ジアミノ−４，５−ジフルオロ安息香酸メチル（２．０ｇ，９．８９ｍｍｏｌ）および３−（ジメチルアミノ）プロパン酸（６．０８ｇ，３９．６ｍｍｏｌ）の濃塩酸中の混合物を、密封したねじ蓋付きフラスコ内で１２０℃で一晩撹拌した。この反応物を減圧下で濃縮した。硬化した生成物を精製せずに次の工程にそのまま使用した。Ｃ１２Ｈ１３Ｆ２Ｎ３Ｏ２．  ２７０．１０  （Ｍ＋１）。
【化１４０】
2018515541.tif 000142
【０３２５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド。２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボン酸（３００ｍｇ，１．１１４ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−フルオロアニリン（３００ｍｇ，１．１１４ｍｍｏｌ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（５６７ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．９４ｍＬ，１１．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中の混合物を２時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、そしてシリカゲルに吸収させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ。
【化１４１】
2018515541.tif 000143
【０３２６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド。実施例５３を、実施例９５と同様に作製した。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．  ４１１．１１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．０，  ７．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５０  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８３  （ｓ，  ６Ｈ）。
実施例５４：Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド
【化１４２】
2018515541.tif 000144
【０３２７】
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミドを、実施例５３と同様に、３−ブロモ−４−フルオロアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１６ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ．  ４４１．１  （Ｍ＋１）。
【化１４３】
2018515541.tif 000145
【０３２８】
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド。実施例５４を、実施例９５と同様に作製した。Ｃ１８Ｈ１７ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ．  ４５６．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．９，  ７．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５３  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８３  （ｓ，  ６Ｈ）。
実施例５５：Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド
【化１４４】
2018515541.tif 000146
【０３２９】
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミドを、実施例５３と同様に、３−ブロモアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１６ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ．  ４２３．１  （Ｍ＋１）。
【化１４５】
2018515541.tif 000147
【０３３０】
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド。実施例５５を、実施例９５と同様に作製した。Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ．  ４３８．１０。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２２  −  ７．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．００  −  ６．８５  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．５５  −  ６．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３５  −  ３．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８４  （ｓ，  ６Ｈ）。
実施例５６：Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド
【化１４６】
2018515541.tif 000148
【０３３１】
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミドを、実施例５３と同様に、３−クロロアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ．  ３７９．１１（Ｍ＋１）。
【化１４７】
2018515541.tif 000149
【０３３２】
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド。実施例５６を、実施例９５と同様に作製した。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ．  ３９４．１２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．０，  ７．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８６  −  ６．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．５１  −  ６．３８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８３  （ｓ，  ６Ｈ）。
実施例５７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド
【化１４８】
2018515541.tif 000150
【０３３３】
２−（７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）酢酸エチルを、実施例５３と同様に、２，３−ジアミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロベンズアミドを使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３．  ４１２．１０  （Ｍ＋１）。
【化１４９】
2018515541.tif 000151
【０３３４】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを、実施例１８３と同様に、２−（７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）酢酸エチルを使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２．  ３７０．１０  （Ｍ＋１）。
【化１５０】
2018515541.tif 000152
【０３３５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを、実施例１８３と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを使用して作製した。Ｃ２５Ｈ３１ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２Ｓｉ．  ５２６．１８  （Ｍ＋１）。
【化１５１】
2018515541.tif 000153
【０３３６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボチオアミドを、実施例１８３と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを使用して作製した。Ｃ２５Ｈ３１ＣｌＦ３Ｎ３ＯＳＳｉ．  ５４２．１６  （Ｍ＋１）。
【化１５２】
2018515541.tif 000154
【０３３７】
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを、実施例１８３と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボチオアミドを使用して作製した。Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３Ｓｉ．  ５６７．１７  （Ｍ＋１）。
【化１５３】
2018515541.tif 000155
【０３３８】
メタンスルホン酸２−（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−４，５−ジフルオロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチルを、実施例１１２と同様に、４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４，５−ジフルオロ−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを使用して作製した。Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ７Ｓ２．  ５６７．００  （Ｍ＋１）。
【化１５４】
2018515541.tif 000156
【０３３９】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシミドアミド。実施例５７を、実施例１１２と同様に、メタンスルホン酸２−（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−４，５−ジフルオロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチルをメタンスルホン酸２−（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（メチルスルホニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エチルの代わりに使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３６３．１１  （Ｍ＋１）。
実施例５８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化１５５】
2018515541.tif 000157
【０３４０】
実施例５８を、実施例５７と同様に、メタンスルホン酸２−（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−４，５−ジフルオロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチルおよびジエチルアミンをメタンスルホン酸２−（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−３−（メチルスルホニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エチルおよびメチルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．  ４４０．１４。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．９，  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４８  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１９  （ｑ，  Ｊ  ＝  ８．３，  ７．３  Ｈｚ，  ４Ｈ），  １．２０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ６Ｈ）。
実施例５９：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１５６】
2018515541.tif 000158
【０３４１】
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸（３００ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−フルオロアニリン（２．０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、そしてＤＩＰＥＡ（６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この反応を飽和重炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）でクエンチし、そしてこの反応物をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×８ｍＬ）で洗浄し、そして減圧中で濃縮した。その粗製物質をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ）により精製して、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを得た。
【０３４２】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（１２２ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）およびＰＣｌ５（０．６３ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（２ｍＬ）に溶解させ、そして８５℃まで１２時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、そして減圧中で濃縮した。その残渣をヒドロキシルアミン（５０％の水溶液，４．０ｍｍｏｌ）とエタノール（２ｍＬ）との予備混合溶液に溶解させ、そしてこの反応物を室温で１０分間撹拌した。この反応物を減圧中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミドを白色固体として得た。Ｃ１３Ｈ９ＣｌＦＮ５Ｏ．  ３０６．０／３０８．０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４３  −  ８．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２８  −  ７．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  −  ６．９２  （ｍ，  １Ｈ），  ６．５１  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ３．４  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例６０：Ｎ−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１５７】
2018515541.tif 000159
【０３４３】
実施例６０を、実施例５９と同様に、５−クロロ−２−フルオロアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１３Ｈ９ＣｌＦＮ５Ｏ．  ３０６．１／３０８．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ４）  δ  ８．８８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１  −  ６．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９２  −  ６．８５  （ｍ，  １Ｈ）。
実施例６１：Ｎ−（５−ブロモ−２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１５８】
2018515541.tif 000160
【０３４４】
実施例６１を、実施例５９と同様に、５−ブロモ−２，４−ジフルオロアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１３Ｈ８ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ．  ３６８．０／３７０．０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３４  −  ７．２１  （ｍ，  ３Ｈ）。
実施例６２：Ｎ−（５−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１５９】
2018515541.tif 000161
【０３４５】
実施例６２を、実施例５９と同様に、５−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１３Ｈ８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ．  ３２４．０／３２６．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．４２  −  ８．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．７，  ９．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例６３：Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１６０】
2018515541.tif 000162
【０３４６】
実施例６３を、実施例５９と同様に、３，５−ジクロロ−４−フルオロアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１３Ｈ８Ｃｌ２ＦＮ５Ｏ．  ３４０．１／３４２．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．２６  （ｓ，  １Ｈ），  １０．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ９．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．５３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４５  −  ８．３７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８１  −  ６．７３  （ｍ，  ２Ｈ）。
実施例６４：Ｎ−（３−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１６１】
2018515541.tif 000163
【０３４７】
実施例６４を、実施例５９と同様に、３−クロロ−２，４−ジフルオロアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１３Ｈ８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ．  ３２４．１／３２６．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １０．９９  （ｓ，  ０Ｈ），  ８．６７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．０，  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｓ，  １Ｈ）。
実施例６５：Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１６２】
2018515541.tif 000164
【０３４８】
実施例６５を、実施例５９と同様に、３−シクロプロピル−４−フルオロアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１４ＦＮ５Ｏ．  ３１２．１  （Ｍ＋１）。
実施例６６：Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１６３】
2018515541.tif 000165
【０３４９】
実施例６６を、実施例５９と同様に、４−（トリフルオロメトキシ）アニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏ２．  ３３８．１  （Ｍ＋１）。
実施例６７：Ｎ−（ベンゾフラン−４−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１６４】
2018515541.tif 000166
【０３５０】
実施例６７を、実施例５９と同様に、ベンゾフラン−４−アミンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１１Ｎ５Ｏ２．  ２９４．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．２，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６  −  ７．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２．３，  １．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例６８：Ｎ−（ベンゾフラン−６−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１６５】
2018515541.tif 000167
【０３５１】
実施例６８を、実施例５９と同様に、ベンゾフラン−６−アミンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１１Ｎ５Ｏ２．  ２９４．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３３．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７９  −  ７．７４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２．２，  １．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６９  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ８．４，  １．９  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例６９：Ｎ−（ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１６６】
2018515541.tif 000168
【０３５２】
実施例６９を、実施例５９と同様に、ベンゾフラン−７−アミンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１１Ｎ５Ｏ２．  ２９４．１  （Ｍ＋１）。
実施例７０：Ｎ−（ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１６７】
2018515541.tif 000169
【０３５３】
実施例７０を、実施例５９と同様に、ベンゾフラン−５−アミンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１１Ｎ５Ｏ２．  ２９４．１  （Ｍ＋１）。
実施例７１：Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１６８】
2018515541.tif 000170
【０３５４】
実施例７１を、実施例５９と同様に、酸および５−ブロモ−２−フルオロアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦＮ５Ｏ．  ３５０．１／３５２．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．１６  （ｓ，  １Ｈ），  １０．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈ，  １Ｈ），  ７．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１４  −  ６．９２  （ｍ，  ３Ｈ）。
実施例７２：Ｎ−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１６９】
2018515541.tif 000171
【０３５５】
実施例７２を、実施例５９と同様に、５−ブロモ−３−フルオロアニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦＮ５Ｏ．  ３５０．１／３５２．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ９．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  −  ６．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ６．６６  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３０  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  １１．３，  ２．１  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例７３：Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１７０】
2018515541.tif 000172
【０３５６】
実施例７３を、実施例５９と同様に、３−（トリフルオロメチル）アニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏ．  ３２２．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３４  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７  −  ７．１３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１３  −  ７．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９０  −  ６．７１  （ｍ，  １Ｈ）。
実施例７４：Ｎ−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１７１】
2018515541.tif 000173
【０３５７】
実施例７４を、実施例５９と同様に、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−アミンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。
【０３５８】
Ｎ−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。Ｃ１４Ｈ９Ｆ２Ｎ５Ｏ３．  ３３４．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．８６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３１．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．７，  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例７５：Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１７２】
2018515541.tif 000174
【０３５９】
実施例７５を、実施例５９と同様に、３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）アニリンを３−クロロ−４−フルオロアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ９Ｆ４Ｎ５Ｏ．  ３４０．１  （Ｍ＋１）。
実施例７６：Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１７３】
2018515541.tif 000175
【０３６０】
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸（２００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）および２，５−ジクロロアニリン（２．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させ、そして０℃まで冷却した。トリエチルアミン（４．０ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、その後、ＰＯＣｌ３（２．０ｍｍｏｌ）添加し、そしてこの反応物をゆっくりと室温にし、そして１５分間撹拌した。この反応を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×７ｍＬ）で洗浄し、そして減圧中で濃縮した。その粗製物質をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ）により精製して、Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを得た。
【０３６１】
Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（４０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（２ｍＬ）に溶解させ、そしてＰＣｌ５（０．１９５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を８０℃まで一晩加熱し、室温まで放冷し、そして減圧中で濃縮した。この粗製物質をヒドロキシルアミン（水中５０％，１．０ｍｍｏｌ）とエタノール（２ｍＬ）との予備混合溶液に溶解させ、そして室温で１０分間撹拌し、次いで減圧中で濃縮した。この粗製物質を逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミドを得た。Ｃ１３Ｈ９Ｃｌ２Ｎ５Ｏ．  ３２２．０／３２４．０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．５０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４８  −  ８．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４３  −  ７．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例７７：Ｎ−（６−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１７４】
2018515541.tif 000176
【０３６２】
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸（１．５ｇ，９．０ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−フルオロアニリン（１１．０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５．０ｍＬ）に溶解させ、そしてＤＩＰＥＡ（２８．０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で一晩撹拌した。この反応を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、そしてその沈殿物を減圧濾過により単離した。その沈殿物を水で洗浄し、その後、ジエチルエーテルで洗浄して、Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを黄色粉末として得た。
【０３６３】
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（１５０ｍｇ，０．４４８ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）を、脱気ＴＨＦ（２．０ｍＬ）および水（０．５０ｍＬ）に溶解させた。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０９０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を６５℃まで一晩加熱した。この反応物を室温まで放冷し、そして飽和重炭酸塩溶液でクエンチした。この溶液をＥｔＯＡｃ（３×４ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機層をブライン（１×５（（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ）で洗浄して、Ｎ−（６−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを得た。
【０３６４】
Ｎ−（６−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（１００ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３に溶解させ、ＰＣｌ５（２．０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を８０℃まで一晩加熱した。この反応物を室温まで放冷し、そして減圧中で濃縮した。この粗製物質をヒドロキシルアミン（水中５０％，３．０ｍｍｏｌ）とエタノール（２ｍＬ）との予備混合溶液に溶解させ、そして室温で１０分間撹拌した。この反応物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（６−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミドを得た。Ｃ１９Ｈ１４ＦＮ５Ｏ．  ３４８．２  （Ｍ＋１）。
実施例７８：Ｎ−（３−（ブタ−１−イン−１−イル）−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１７５】
2018515541.tif 000177
【０３６５】
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（１００ｍｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０１５ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（０．０２９８ｍｍｏｌ）を脱気ＤＭＦ（０．７５ｍＬ）に溶解させ、そしてＤＩＰＥＡ（３．０ｍｍｏｌ）を添加した。ブタ−１−インをこの反応物に５分間吹き込み、次いで除去した。この反応物をブタ−１−インの雰囲気下で一晩撹拌した。この反応を水でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×５ｍＬ）で洗浄し、そして減圧中で濃縮した。この粗製物質をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ）により精製して、Ｎ−（３−（ブタ−１−イン−１−イル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（５７ｍｇ，６２％）を得た。
【０３６６】
Ｎ−（３−（ブタ−１−イン−１−イル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（５６ｍｇ，０．１８２ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（２ｍＬ）に溶解させ、そしてＰＣｌ５（０．２７２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を８０℃まで４５分間加熱した。この反応物を室温まで放冷し、そして減圧中で濃縮した。この物質をヒドロキシルアミン（水中５０％，２．０ｍｍｏｌ）とエタノール（２ｍＬ）との予備混合溶液に溶解させ、そして室温で１０分間撹拌した。この反応物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（３−（ブタ−１−イン−１−イル）−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミドを得た。Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ５Ｏ．  ３２４．２  （Ｍ＋１）。
実施例７９：Ｎ−（３−（シクロプロピルエチニル）−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１７６】
2018515541.tif 000178
【０３６７】
実施例７９を、実施例７８と同様に、エチニルシクロプロパン（５  ｅｑ）をブタ−１−インの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１４ＦＮ５Ｏ．  ３３６．１  （Ｍ＋１）。
実施例８０：Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１７７】
2018515541.tif 000179
【０３６８】
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１０２ｇ，０．６２５ｍｍｏｌ）、３−ブロモアニリン（０．０７ｍＬ，０．６２５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１０１ｇ，０．７５０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２７ｍＬ，１．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ（０．１６ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物をｓａｔ．重炭酸塩溶液で希釈し、そしてその固体を濾過により単離した。この固体を１０％のクエン酸溶液に懸濁させ、次いで濾過により単離した。そのフィルターケーキを水ですすぎ、そして減圧下で乾燥させて、所望の生成物を得た。Ｃ１３Ｈ９ＢｒＮ４Ｏ．  ３１７．０／３１９．０  ［Ｍ＋１］＋。
【化１７８】
2018515541.tif 000180
【０３６９】
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。Ｎ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（０．０６２ｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）および塩化ホスホリル（０．１８ｍＬ，１．９５ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２ｍＬ）中の混合物に、五塩化リン（０．０６１ｇ，０．２９３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８０℃で２時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮した。その残渣をＥｔＯＨ（３ｍＬ）に溶解させ、そしてヒドロキシルアミン（０．１２ｍＬの、水中５０ｗ／ｗ％の溶液，１．９６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物を濃縮し、そしてその残渣をＤＭＳＯ／水に溶解させ、そして分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１３Ｈ１０ＢｒＮ５Ｏ．  ３３２．０／３３４．０  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．２５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．７１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．４２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．０，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．２，  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１  −  ６．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９６  −  ６．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．５１  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．９，  ３．８，  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例８１：Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１７９】
2018515541.tif 000181
【０３７０】
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸（０．０９７ｇ，０．５９５ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−フルオロアニリン（０．１１４ｇ，０．５９７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．０９９ｇ，０．７２９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２６ｍＬ，１．４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ（０．１５ｍＬ，０．７１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物をｓａｔ．重炭酸塩溶液で希釈し、そしてその固体を濾過により単離した。その固体をＤＣＭ／ＭｅＣＮに溶解させ、シリカゲル上に濃縮し、そしてシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１３Ｈ８ＢｒＦＮ４Ｏ．  ３３５．０／３３７．０  ［Ｍ＋１］＋。
【化１８０】
2018515541.tif 000182
【０３７１】
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例８１を、実施例８０と同様に、Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。（Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦＮ５Ｏ．  ３５０．０／３５２．０  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．１８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．６９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５４  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例８２：Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１８１】
2018515541.tif 000183
【０３７２】
Ｎ−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例８０と同様に、３−クロロアニリンを３−ブロモアニリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１３Ｈ９ＣｌＮ４Ｏ．  ２７３．０  ［Ｍ＋１］＋。
【化１８２】
2018515541.tif 000184
【０３７３】
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例８２を、実施例８０と同様に、Ｎ−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ５Ｏ．  ２８８．０  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．２８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．４３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．９，  １．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．１，  １．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８７  −  ６．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．４７  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  ２．２，  ０．９  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例８３：Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１８３】
2018515541.tif 000185
【０３７４】
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例８０と同様に、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）アニリンを３−ブロモアニリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１４Ｈ８Ｆ４Ｎ４Ｏ．  ３２５．０  ［Ｍ＋１］＋。
【化１８４】
2018515541.tif 000186
【０３７５】
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例８３を、実施例８０と同様に、Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１４Ｈ９Ｆ４Ｎ５Ｏ．  ３４０．１  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．１８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ９．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．４０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．０，  １．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６  −  ７．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８５  −  ６．７９  （ｍ，  １Ｈ）。
実施例８４：Ｎ−（４−フルオロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１８５】
2018515541.tif 000187
【０３７６】
４−フルオロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）アニリン。３−ブロモ−４−フルオロアニリン（０．２５４ｇ，１．３３７ｍｍｏｌ）およびトリメチル（プロパ−１−イン−１−イル）シラン（０．５９ｍＬ，４．０１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の溶液を、Ｎ２をおよそ５分間吹き込むことにより脱気した。ＣｕＩ（０．０２５ｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．０９４ｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（４．６８ｍＬの、ＴＨＦ中１Ｍの溶液，４．６８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を６５℃で１６時間加熱した。この混合物を水で希釈し、そしてＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．重炭酸塩溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ９Ｈ８ＦＮ．  １５０．０  ［Ｍ＋１］＋。
【化１８６】
2018515541.tif 000188
【０３７７】
Ｎ−（４−フルオロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸（０．０３０ｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）アニリン（０．０２８ｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．０３０ｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０８ｍＬ，０．４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ（０．０５ｍＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物をｓａｔ．重炭酸塩溶液で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を１０％のクエン酸溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、シリカゲル上に濃縮し、そしてシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１６Ｈ１１ＦＮ４Ｏ．  ２９５．１  ［Ｍ＋１］＋。
【化１８７】
2018515541.tif 000189
【０３７８】
Ｎ−（４−フルオロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例８４を、実施例８０と同様に、Ｎ−（４−フルオロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ５Ｏ．  ３１０．１  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０２  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５２  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ４．４，  ２．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．９８  （ｓ，  ３Ｈ）。
実施例８５：Ｎ−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１８８】
2018515541.tif 000190
【０３７９】
Ｎ−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例８０と同様に、３−ブロモ−４−クロロアニリンを４−フルオロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）アニリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１３Ｈ８ＢｒＣｌＮ４Ｏ．  ３５０．９／３５２．９  ［Ｍ＋１］＋。
【化１８９】
2018515541.tif 000191
【０３８０】
Ｎ−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例８５を、実施例８０と同様に、Ｎ−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１３Ｈ９ＢｒＣｌＮ５Ｏ．  ３６６．０／３６８．０  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．２７  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ９．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．４０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．１，  １．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．０，  １．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２．７，  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．７，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例８６：Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１９０】
2018515541.tif 000192
【０３８１】
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。実施例８６を、実施例８０と同様に、３，４−ジクロロアニリンを３−ブロモアニリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１３Ｈ８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ．  ３０７．０  ［Ｍ＋１］＋。
【化１９１】
2018515541.tif 000193
【０３８２】
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例８６を、実施例８０と同様に、Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１３Ｈ９Ｃｌ２Ｎ５Ｏ．  ３２２．０  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３３  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ９．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．４４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．２，  １．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．０，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例８７：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１９２】
2018515541.tif 000194
【０３８３】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１１０ｇ，０．６７４ｍｍｏｌ）、４−クロロアニリン（０．０８８ｇ，０．６８９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１０９ｇ，０．８０７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．３０ｍＬ，１．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ（０．１８ｍＬ，０．８０９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物をｓａｔ．重炭酸塩溶液で希釈し、そしてその固体を濾過により単離した。この固体をおよそ３ｍＬのＴＨＦに懸濁させた。その固体を濾過により除去し、そしてそのフィルターケーキをＴＨＦで洗浄した。その濾液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）濾過し、そして減圧下で濃縮して、所望の生成物を得た。Ｃ１３Ｈ９ＣｌＮ４Ｏ．  ２７３．０  ［Ｍ＋１］＋。
【化１９３】
2018515541.tif 000195
【０３８４】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例８７を、実施例８０と同様に、Ｎ−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ５Ｏ．  ２８８．０  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．１９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例８８：Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１９４】
2018515541.tif 000196
【０３８５】
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例８０と同様に、４−ブロモアニリンを３−ブロモアニリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１３Ｈ９ＢｒＮ４Ｏ．  ３３９．０／３４１．０  ［Ｍ＋２３］＋。
【化１９５】
2018515541.tif 000197
【０３８６】
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例８８を、実施例８０と同様に、Ｎ−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１３Ｈ１０ＢｒＮ５Ｏ．  ３３２．０／３３４．０  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．１９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７２  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例８９：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１９６】
2018515541.tif 000198
【０３８７】
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例８０と同様に、５−フルオロアニリンを３−ブロモアニリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１３Ｈ９ＦＮ４Ｏ．  ２５７．０  ［Ｍ＋１］＋。
【化１９７】
2018515541.tif 000199
【０３８８】
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例８９を、実施例８０と同様に、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１３Ｈ１０ＦＮ５Ｏ．  ２７２．１  ［Ｍ＋１］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．８０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７２  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．３９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．１，  １．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．８  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例９０：Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化１９８】
2018515541.tif 000200
【０３８９】
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例８０と同様に、３−シアノ−４−フルオロアニリンを３−ブロモアニリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１４Ｈ８ＦＮ５Ｏ．  ２８２．０  ［Ｍ＋１］＋。
【化１９９】
2018515541.tif 000201
【０３９０】
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例９０を、実施例８０と同様に、Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１４Ｈ９ＦＮ６Ｏ．  ２９７．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例９１：Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２００】
2018515541.tif 000202
【０３９１】
Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例８４と同様に、４−（トリフルオロメチル）アニリンを４−フルオロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）アニリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１４Ｈ９Ｆ３Ｎ４Ｏ．  ３０７．０  ［Ｍ＋１］＋。
【化２０１】
2018515541.tif 000203
【０３９２】
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例９１を、実施例８０と同様に、Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１４Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏ．  ３２２．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例９２：Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２０２】
2018515541.tif 000204
【０３９３】
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例８０と同様に、３−メトキシアニリンを３−ブロモアニリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４Ｏ２．  ２６９．１  ［Ｍ＋１］＋。
【化２０３】
2018515541.tif 000205
【０３９４】
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例９２を、実施例８０と同様に、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５Ｏ２．  ２８４．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例９３：Ｎ−（４−フルオロ−３−イソプロピルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２０４】
2018515541.tif 000206
【０３９５】
Ｎ−（４−フルオロ−３−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例８０と同様に、４−フルオロ−３−イソプロピルアニリンを３−ブロモアニリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１６Ｈ１５ＦＮ４Ｏ．  ２９９．０  ［Ｍ＋１］＋。
【化２０５】
2018515541.tif 000207
【０３９６】
Ｎ−（４−フルオロ−３−イソプロピルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例９３を、実施例８０と同様に、Ｎ−（４−フルオロ−３−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ５Ｏ．  ３１４．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例９４：Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−トリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２０６】
2018515541.tif 000208
【０３９７】
Ｎ−（ｐ−トリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例８４と同様に、ｐ−トルイジンを４−フルオロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）アニリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４Ｏ．  ２５３．１  ［Ｍ＋１］＋。
【化２０７】
2018515541.tif 000209
【０３９８】
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−トリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例９４を、実施例８０と同様に、Ｎ−（ｐ−トリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５Ｏ．  ２６８．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例９５：Ｎ−（３−エチニルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２０８】
2018515541.tif 000210
【０３９９】
Ｎ−（３−エチニルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸（１００ｍｇ，０．６１３ｍｍｏｌ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（３１２ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．５３４ｍＬ，３．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の溶液を１６時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、そしてシリカゲルに吸収させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１４０ｍｇ）を得た。Ｃ１５Ｈ１０Ｎ４Ｏ．  ２６３．１  （Ｍ＋１）。
【化２０９】
2018515541.tif 000211
【０４００】
Ｎ−（３−エチニルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。Ｎ−（３−エチニルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（４１ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）、五塩化リン（４８ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）の、塩化ホスホリル（０．３ｍＬ）および１，２−ジクロロエタン（０．３ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そしてエタノール（２ｍＬ）に懸濁させ、そしてこの混合物に水中５０％のヒドロキシルアミン（０．２６５ｍＬ，４．３３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１時間撹拌し、そして濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、２つの生成物（実施例９５および実施例９６）を得た。Ｎ−（３−エチニルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。Ｃ１５Ｈ１１Ｎ５Ｏ．  ２７８．０７  （Ｍ＋１）  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．２３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  −  ６．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．５９  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  ２．３，  １．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０７  （ｓ，  １Ｈ）。
実施例９６：Ｎ−（３−エチルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２１０】
2018515541.tif 000212
【０４０１】
Ｎ−（３−エチルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミドを、実施例９５に記載されるように調製した。Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｏ．  ２８１．１０  （Ｍ＋１）  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  −  ６．８７  （ｍ，  １Ｈ），  ６．６４  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．５，  １．６，  ０．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  −  ６．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３４  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
実施例９７：Ｎ−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２１１】
2018515541.tif 000213
【０４０２】
Ｎ−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例９５と同様に、３−エチニル−４−フルオロアニリンを３−エチルアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ９ＦＮ４Ｏ．  ２８１．００  （Ｍ＋１）。
【化２１２】
2018515541.tif 000214
【０４０３】
Ｎ−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例９７を、実施例９５と同様に作製した。Ｃ１５Ｈ１０ＦＮ５Ｏ．  ２９５．０９  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  −  ６．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６２  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．４，  ２．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．６  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例９８：Ｎ−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２１３】
2018515541.tif 000215
【０４０４】
Ｎ−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例９５と同様に、３−（ジフルオロメチル）アニリンを３−エチルアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１０Ｆ２Ｎ４Ｏ．  ２８９．１０  （Ｍ＋１）。
【化２１４】
2018515541.tif 000216
【０４０５】
Ｎ−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例９８を、実施例９５と同様に、Ｎ−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１１Ｆ２Ｎ５Ｏ．  ３０４．１０  （Ｍ＋１）  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ，  １２．５１  （ｓ，  １Ｈ），  １１．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２５．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．４１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４１−７．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１９  −  ７．０２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０２  −  ６．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例９９：Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２１５】
2018515541.tif 000217
【０４０６】
Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例９５と同様に、３−（トリフルオロメトキシ）アニリンを３−エチルアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ９Ｆ３Ｎ４Ｏ２．  ３２３．０７  （Ｍ＋１）。
【化２１６】
2018515541.tif 000218
【０４０７】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例９９を、実施例９５と同様に、Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏ２．  ３３８．１０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９．５４  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１２  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ０．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７４  （ｄｄｔ，  Ｊ  ＝  ８．２，  ２．１，  １．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６９  −  ６．６１  （ｍ，  ３Ｈ）。
実施例１００：Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２１７】
2018515541.tif 000219
Ｎ−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例９５と同様に、アニリンを３−エチルアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１３Ｈ１０Ｎ４Ｏ．  ２３９．１０  （Ｍ＋１）。
【化２１８】
2018515541.tif 000220
【０４０８】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１００を、実施例９５と同様に、Ｎ−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを使用して作製した。Ｃ１３Ｈ１１Ｎ５Ｏ．  ２５４．１０  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２．５１  （ｓ，  １Ｈ），  １１．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．３４  −  ８．２６  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０８  −  ６．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８２  −  ６．７６  （ｍ，  １Ｈ），  ６．７３  −  ６．５８  （ｍ，  ２Ｈ）。
実施例１０１：Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２１９】
2018515541.tif 000221
【０４０９】
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例９５と同様に、４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）アニリンを３−エチルアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ８Ｆ４Ｎ４Ｏ２．  ３４１．０６  （Ｍ＋１）。
【化２２０】
2018515541.tif 000222
【０４１０】
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１０１を、実施例９５と同様に、Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを使用して作製した。Ｃ１４Ｈ９Ｆ４Ｎ５Ｏ２．  ３５５．０７  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４  −  ７．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．７６  −  ６．７０  （ｍ，  ２Ｈ）。
実施例１０２：Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２２１】
2018515541.tif 000223
【０４１１】
Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例９５と同様に、ナフタレン−２−アミンを３−エチルアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１２Ｎ４Ｏ．  ２８９．１０  （Ｍ＋１）。
【化２２２】
2018515541.tif 000224
【０４１２】
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド（実施例１０２）およびＮ−（３−クロロナフタレン−２−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド（実施例１０３）を、実施例９５と同様に、Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを使用して作製して、２つの生成物（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミドおよびＮ−（３−クロロナフタレン−２−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド）を得た。Ｃ１７Ｈ１３Ｎ５Ｏ．  ３０４．１１  （Ｍ＋１）およびＣ１７Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏ．  ３３８．１１（Ｍ＋１）。
実施例１０３：Ｎ−（３−クロロナフタレン−２−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２２３】
2018515541.tif 000225
【０４１３】
Ｎ−（３−クロロナフタレン−２−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミドを、実施例１０２に従って合成した。Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏ．  ３３８．１１（Ｍ＋１）。
実施例１０４：Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２２４】
2018515541.tif 000226
【０４１４】
Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例９５と同様に、ナフタレン−１−アミンを３−エチルアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１２Ｎ４Ｏ．  ２８９．１０  （Ｍ＋１）。
【化２２５】
2018515541.tif 000227
【０４１５】
Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド（実施例１０４）およびＮ−（４−クロロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド（実施例１０５）を、実施例９５と同様に、Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを使用して作製して、２つの生成物（Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミドおよびＮ−（４−クロロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド）を得た。Ｃ１７Ｈ１３Ｎ５Ｏ．  ３０４．１１  （Ｍ＋１）。
実施例１０５：Ｎ−（４−クロロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２２６】
2018515541.tif 000228
【０４１６】
Ｎ−（４−クロロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１０５を、実施例１０４と同様に作製した。Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏ．  ３３８．１１（Ｍ＋１）。
実施例１０６：Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２２７】
2018515541.tif 000229
【０４１７】
Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例９５と同様に、４−フルオロ−３−メトキシアニリンを３−エチルアニリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１１ＦＮ４Ｏ２．  ２８６．０９  （Ｍ＋１）。
【化２２８】
2018515541.tif 000230
【０４１８】
Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１０６を、実施例９５と同様に、４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１２ＦＮ５Ｏ２．  ３０２．１０  （Ｍ＋１）。
実施例１０７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２２９】
2018515541.tif 000231
【０４１９】
２−クロロ−３−ニトロイソニコチン酸。２−クロロ−４−メチル−３−ニトロピリジン（５．０ｇ，２９ｍｍｏｌ）の硫酸（４０ｍＬ）中の溶液に、ジクロム酸カリウム（１１．３ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）を２０分間かけて少しずつ添加した。この反応物を６０℃で一晩撹拌し、そして氷上に注いだ。この水を酢酸エチルで３回洗浄し、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、所望の生成物を得た。Ｃ６Ｈ３ＣｌＮ２Ｏ４．  ２０３．１  （Ｍ＋１）。
【化２３０】
2018515541.tif 000232
【０４２０】
２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−ニトロイソニコチンアミド。３−クロロ−４−フルオロアニリン（３．８４ｇ，２６．４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−ニトロイソニコチン酸（５．３４ｇ，２６．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１ｍＬ，７９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中の溶液に、氷浴内で、塩化ホスホリル（３．６９ｍＬ，３９．６ｍｍｏｌ）を添加した。この氷浴を外し、そしてこの反応物を１時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその水層をジクロロメタンで３回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてシリカゲル上に濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０→１００％の酢酸エチル）により精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１２Ｈ６Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ３．  ３３０．０  （Ｍ＋１）。
【化２３１】
2018515541.tif 000233
【０４２１】
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−ニトロイソニコチンアミド。２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−ニトロイソニコチンアミド（４．７８ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）の、エタノール（１５ｍＬ）および水中２８％の水酸化アンモニウム（１４．１ｍＬ，１０１．４ｍｍｏｌ）中の混合物を閉じた容器内で９０℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物を氷浴内で冷却し、そして生じた沈殿物を濾過し、そして冷エタノールで洗浄した。この固体を高真空で乾燥させて、所望の生成物を得た。Ｃ１２Ｈ８ＣｌＦＮ４Ｏ３．  ３１１．１  （Ｍ＋１）。
【化２３２】
2018515541.tif 000234
【０４２２】
２，３−ジアミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イソニコチンアミド。２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−ニトロイソニコチンアミド（３．４３ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）および１０％の炭素担持パラジウム（２５０ｍｇ）のメタノール（１００ｍＬ）中の混合物を、Ｐａｒｒシェーカー内で４０ｐｓｉの水素で２時間混合した。反応物を濾過し、そして濃縮して、所望の生成物を得た。Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＦＮ４Ｏ．  ２８１．１  （Ｍ＋１）。
【化２３３】
2018515541.tif 000235
【０４２３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。２，３−ジアミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イソニコチンアミド（１．０６ｇ，３．７７ｍｍｏｌ）の酢酸（１１ｍＬ）中の混合物を１８０℃で１時間、マイクロ波中で撹拌した。水を添加し、そして生じた沈殿物を濾過し、そして高真空で乾燥させて、所望の生成物を得た。Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＦＮ４Ｏ．  ３０５．１  （Ｍ＋１）。
【化２３４】
2018515541.tif 000236
【０４２４】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（１３２ｍｇ，０．４３３ｍｍｏｌ）、五塩化リン（１３５ｍｇ，０．６５０ｍｍｏｌ）の、塩化ホスホリル（２ｍＬ）および１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）中の混合物を８０℃で２．５時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そしてエタノール（２ｍＬ）に懸濁させ、そしてこの混合物に水中５０％のヒドロキシルアミン（０．２６５ｍＬ，４．３３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１時間撹拌し、そして濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＦＮ５Ｏ．  ３２０．０  （Ｍ＋１）。
実施例１０８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２３５】
2018515541.tif 000237
【０４２５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１０７と同様に、プロピオン酸を酢酸の代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＦＮ４Ｏ．  ３１９．１  （Ｍ＋１）。
【化２３６】
2018515541.tif 000238
【０４２６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１０８を、実施例１０７と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＦＮ５Ｏ．  ３３４．１  （Ｍ＋１）。
実施例１０９：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−シクロプロピル−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２３７】
2018515541.tif 000239
【０４２７】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１０７と同様に、シクロプロパンカルボン酸を酢酸の代わりに使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＦＮ４Ｏ．  ３３１．１  （Ｍ＋１）。
【化２３８】
2018515541.tif 000240
【０４２８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−シクロプロピル−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１０９を、実施例１０７と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＦＮ５Ｏ．  ３４６．１  （Ｍ＋１）。
実施例１１０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２３９】
2018515541.tif 000241
【０４２９】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１０７と同様に、メトキシ酢酸を酢酸の代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＦＮ４Ｏ２．  ３３４．９  （Ｍ＋１）。
【化２４０】
2018515541.tif 000242
【０４３０】
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（２．６２ｇ，７．８２ｍｍｏｌ）、五塩化リン（２．４４ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）の、塩化ホスホリル（２２ｍＬ）および１，２−ジクロロエタン（２２ｍＬ）中の混合物を８０℃で２．５時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そしてエタノール（２０ｍＬ）に懸濁させ、そしてこの混合物に水中５０％のヒドロキシルアミン（４．８ｍＬ，７８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１時間撹拌し、そして濃縮した。水および水性飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその固体を濾過し、そして高真空で乾燥させた。この固体を酢酸エチル（１００ｍＬ）に懸濁させ、そしてこの混合物にカルボニルジイミダゾール（１．９０ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１８時間撹拌し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（８７１ｍｇ）を得た。Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＦＮ５Ｏ３．  ３７６．３  （Ｍ＋１）。
【化２４１】
2018515541.tif 000243
【０４３１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１１０を、実施例９５と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＦＮ５Ｏ２．  ３５０．１  （Ｍ＋１）。
実施例１１１：４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン
【化２４２】
2018515541.tif 000244
【０４３２】
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（４００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中の混合物に、０℃でジクロロメタン中１Ｍの三臭化ホウ素の溶液（１．６０ｍＬ，１．６０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温まで温め、そして１８時間撹拌した。この反応混合物をジクロロメタンおよび飽和重炭酸ナトリウムで希釈し、そしてその水層をジクロロメタンで３回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、シリカゲルカラムに装填し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２つの生成物、すなわち、４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（３８５ｍｇ）および３−（２−（ブロモメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを得た。Ｃ１５Ｈ９ＣｌＦＮ５Ｏ３．  ３６２．０  （Ｍ＋１）。
【化２４３】
2018515541.tif 000245
【０４３３】
３−（２−（ブロモメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン。Ｃ１５Ｈ８ＢｒＣｌＦＮ５Ｏ２．  ４２５．９  （Ｍ＋１）。
実施例１１２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（モルホリノメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２４４】
2018515541.tif 000246
【０４３４】
メタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル。４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（５１０ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．９７ｍＬ，１４．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃でメタンスルホニルクロリド（０．５４８ｍＬ，７．０５ｍｍｏｌ）を滴下により１０分間かけて添加した。この反応混合物を０℃まで温め、そして１０分間撹拌した。水を添加し、そしてその水層を酢酸エチルで３回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２つの生成物、すなわち、メタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（４４０ｍｇ）および４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（クロロメチル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを得た。Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＦＮ５Ｏ７Ｓ２．  ５１８．２  （Ｍ＋１）。
【化２４５】
2018515541.tif 000247
【０４３５】
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（クロロメチル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを上記反応から調製した。Ｃ１６Ｈ１０Ｃｌ２ＦＮ５Ｏ４Ｓ．  ４５８．０  （Ｍ＋１）。
【化２４６】
2018515541.tif 000248
【０４３６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（モルホリノメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。メタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（２７ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．１０ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）中の溶液を６５℃で１０分間撹拌した。この反応物を濃縮した。その残渣をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）に入れた。この溶液に２Ｎの水酸化ナトリウム（０．３９ｍＬ，０．７８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１０分間撹拌した。この混合物に酢酸（０．０５ｍＬ）を添加し、そしてこの溶液を精製のためにｐｒｅｐ  ＨＰＬＣに直接装填して、所望の生成物を得た。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ４０５．１  （Ｍ＋１）。
実施例１１３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２４７】
2018515541.tif 000249
【０４３７】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（クロロメチル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（３０ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ，０．６５５ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）中の溶液を６５℃で３時間分間撹拌した。この反応物を濃縮した。その残渣をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）に入れた。この溶液に２Ｎの水酸化ナトリウム（０．３９ｍＬ，０．７８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１０分間撹拌した。この混合物に酢酸（０．０５ｍＬ）を添加し、そしてこの溶液を精製のためにｐｒｅｐ  ＨＰＬＣに直接装填して、所望の生成物（１２ｍｇ）を得た。Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３６３．１  （Ｍ＋１）。
実施例１１４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（エチルアミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２４８】
2018515541.tif 000250
【０４３８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（エチルアミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１１４を、実施例１１２と同様に、ＴＨＦ中２Ｍのエチルアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３６３．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２．７６  （ｓ，  １Ｈ），  １１．１６  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２９  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４１  −  ６．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０８  （ｓ，  ２Ｈ），  １．２３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
実施例１１５：２−（（ベンジルアミノ）メチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２４９】
2018515541.tif 000251
【０４３９】
２−（（ベンジルアミノ）メチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１１５を、実施例１１２と同様に、ベンジルアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ．  ４２５．１  （Ｍ＋１）。
実施例１１６：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（イソプロピルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２５０】
2018515541.tif 000252
【０４４０】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（イソプロピルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１１６を、実施例１１２と同様に、イソプロピルアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３７７．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．１８  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２８  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４  −  ６．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５１  （ｓ，  １Ｈ），  ４．４８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．５６  −  ３．２８  （ｍ，  １Ｈ），  １．３７  −  １．１５  （ｍ，  ６Ｈ）。
実施例１１７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２５１】
2018515541.tif 000253
【０４４１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１１７を、実施例１１２と同様に、シクロプロピルメチルアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３８８．９  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ９．４１  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８  −  ６．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５２  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５０  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９６  （ｓ，  ２Ｈ），  １．１７  −  ０．９２  （ｍ，  １Ｈ），  ０．６８  −  ０．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．４２  −  ０．２４  （ｍ，  ２Ｈ）。
実施例１１８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２５２】
2018515541.tif 000254
【０４４２】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１１８を、実施例１１２と同様に、２，２，２−トリフルオロエチルアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＦ４Ｎ６Ｏ．  ４１６．７  （Ｍ＋１）。
実施例１１９：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２５３】
2018515541.tif 000255
【０４４３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１１９を、実施例１１２と同様に、シクロプロピルアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３７４．９  （Ｍ＋１）。
実施例１２０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−メトキシプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２５４】
2018515541.tif 000256
【０４４４】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−メトキシプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１２０を、実施例１１２と同様に、３−メトキシプロピルアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ４０７．１  （Ｍ＋１）。
実施例１２１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２５５】
2018515541.tif 000257
【０４４５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１２１を、実施例１１２と同様に、ピリジン−２−イルメタンアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４２６．１  （Ｍ＋１）。
実施例１２２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−メトキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２５６】
2018515541.tif 000258
【０４４６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−メトキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１２２を、実施例１１２と同様に、３−（２−（ブロモメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび３−メトキシ−Ｎ−メチルプロパン−１−アミンをメタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルおよびモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏ２． ４２１．２  （Ｍ＋１）。
実施例１２３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（２−メトキシベンジル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２５７】
2018515541.tif 000259
【０４４７】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（２−メトキシベンジル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１２３を、実施例１１２と同様に、４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（クロロメチル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび２−メトキシベンジルアミンをメタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルおよびモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ４５５．１  （Ｍ＋１）。
実施例１２４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（２−メトキシエチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２５８】
2018515541.tif 000260
【０４４８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（２−メトキシエチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１２４を、実施例１１２と同様に、２−メトキシエチルアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ３９３．１（Ｍ＋１）。
実施例１２５：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２５９】
2018515541.tif 000261
【０４４９】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１２５を、実施例１１２と同様に、２−（ピリジン−２−イル）エタンアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４４０．１  （Ｍ＋１）。
実施例１２６：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２６０】
2018515541.tif 000262
【０４５０】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１２６を、実施例１１２と同様に、３−ピコリルアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４２６．１  （Ｍ＋１）。
実施例１２７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２６１】
2018515541.tif 000263
【０４５１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１２７を、実施例１１２と同様に、４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（クロロメチル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタンアミンをメタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルおよびモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ４３３．１  （Ｍ＋１）。
実施例１２８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（フェニルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２６２】
2018515541.tif 000264
【０４５２】
メタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（１４ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）およびアニリン（０．０２５ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）中の溶液を６５℃で１８時間撹拌した。この溶液にイソプロピルアミン（０．１ｍＬ）を添加し、そしてこの反応物を６５℃で５分間撹拌した。この反応物を濃縮した。その残渣をテトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に入れた。この溶液に２Ｎの水酸化ナトリウム（０．２ｍＬ，０．４１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１０分間撹拌した。この混合物に酢酸（０．０５ｍＬ）を添加し、そしてこの溶液を精製のためにｐｒｅｐ  ＨＰＬＣに直接装填して、所望の生成物を得た。Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ．  ４１１．１  （Ｍ＋１）。
実施例１２９：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２６３】
2018515541.tif 000265
【０４５３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１２９を、実施例１１２と同様に、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メタンアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ４３３．１  （Ｍ＋１）。
実施例１３０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（ピリミジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２６４】
2018515541.tif 000266
【０４５４】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（ピリミジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１３０を、実施例１１２と同様に、ピリミジン−２−イルメタンアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ８Ｏ．  ４２７．１  （Ｍ＋１）。
実施例１３１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−モルホリノプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２６５】
2018515541.tif 000267
【０４５５】
実施例１３１を、実施例１１２と同様に、３−モルホリノプロパン−１−アミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＦＮ７Ｏ２．  ４６２．２  （Ｍ＋１）。
実施例１３２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２６６】
2018515541.tif 000268
【０４５６】
実施例１３２を、実施例１１２と同様に、４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（クロロメチル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンをメタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルおよびモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ４１９．１  （Ｍ＋１）。
実施例１３３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２６７】
2018515541.tif 000269
【０４５７】
実施例１３３を、実施例１１２と同様に、４−ピコリルアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４２６．１  （Ｍ＋１）。
実施例１３４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（ピラジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２６８】
2018515541.tif 000270
【０４５８】
実施例１３４を、実施例１１２と同様に、ピラジン−２−イルメタンアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ８Ｏ．  ４２７．１  （Ｍ＋１）。
実施例１３５：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２６９】
2018515541.tif 000271
【０４５９】
実施例１３５を、実施例１１２と同様に、４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（クロロメチル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび（テトラヒドロフラン−３−イル）メタンアミンをメタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルおよびモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ４１９．１  （Ｍ＋１）。
実施例１３６：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２７０】
2018515541.tif 000272
【０４６０】
実施例１３６を、実施例１１２と同様に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４０６．１  （Ｍ＋１）。
実施例１３７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（２−（ピリミジン−２−イル）エチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２７１】
2018515541.tif 000273
【０４６１】
実施例１３７を、実施例１１２と同様に、２−（ピリミジン−２−イル）エタンアミンをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＦＮ８Ｏ．  ４４１．１  （Ｍ＋１）。
実施例１３８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２７２】
2018515541.tif 000274
【０４６２】
実施例１３８を、実施例１１２と同様に、３−アミノプロパノールをモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ３９３．１  （Ｍ＋１）。
実施例１３９：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２７３】
2018515541.tif 000275
【０４６３】
実施例１３９を、実施例１１２と同様に、ピロリジンをモルホリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３８９．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例１４０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２７４】
2018515541.tif 000276
【０４６４】
実施例１４０を、実施例１１２と同様に、ピペリジンをモルホリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏ．  ４０３．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例１４１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（ネオペンチルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２７５】
2018515541.tif 000277
【０４６５】
実施例１４１を、実施例１１２と同様に、３−（２−（ブロモメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび２，２−ジメチルプロパン−１−アミンをそれぞれメタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルおよびモルホリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏ．  ４０５．２  ［Ｍ＋１］＋。
実施例１４２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２７６】
2018515541.tif 000278
【０４６６】
実施例１４２を、実施例１１２と同様に、３−（２−（ブロモメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび２，２−ジフルオロエチルアミンをそれぞれメタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルおよびモルホリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ．  ３９９．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例１４３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２７７】
2018515541.tif 000279
【０４６７】
実施例１４３を、実施例１１２と同様に、３−（２−（ブロモメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン−１−オールをそれぞれメタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルおよびモルホリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ４２１．２  ［Ｍ＋１］＋。
実施例１４４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（（チアゾール−２−イルメチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２７８】
2018515541.tif 000280
【０４６８】
実施例１４４を、実施例１１２と同様に、３−（２−（ブロモメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよびチアゾール−２−イルメタンアミンをそれぞれメタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルおよびモルホリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＦＮ７ＯＳ．  ４３２．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例１４５：Ｎ−（（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトアミド
【化２７９】
2018515541.tif 000281
【０４６９】
メタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（１７ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）およびジオキサン中０．５Ｍのアンモニア（１．４４ｍＬ，０．７２２ｍｍｏｌ）の、アセトニトリル（１ｍＬ）中の溶液を、６５℃で３０分間撹拌した。この反応物を濃縮した。その残渣をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に入れ、そしてこの溶液にトリエチルアミン（０．０２１ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（０．００３ｍＬ，０．０４５ｍｍｏｌを添加した。この反応物を３時間撹拌し、次いでさらなる塩化アセチル（０．００３ｍＬ，０．０４５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を２時間撹拌し、そして濃縮した。その残渣をテトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）に入れた。この溶液に２Ｎの水酸化ナトリウム（０．２２ｍＬ，０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１０分間撹拌した。この混合物に酢酸（０．０５ｍＬ）を添加し、そしてこの溶液を精製のためにｐｒｅｐ  ＨＰＬＣに直接装填して、所望の生成物を得た。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ３７７．１  （Ｍ＋１）。
実施例１４６：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２８０】
2018515541.tif 000282
【０４７０】
メチル−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。４−メチル−３−ニトロピリジン−２−アミン（４００ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）、チオフェン−２−カルバルデヒド（４４９ｍｇ，３．９２ｍｍｏｌ）および亜硫酸水素ナトリウム（１．６１ｇ，７．８４ｍｍｏｌ）の、ジメチルスルホキシド（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）中の溶液を、９０℃で１８時間撹拌した。この混合物を室温まで放冷し、そしてこの混合物に水を添加し、そしてその水層を酢酸エチルで３回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、シリカゲルに吸収させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１１Ｈ９Ｎ３Ｓ．  ２１６．１  （Ｍ＋１）。
【化２８１】
2018515541.tif 000283
【０４７１】
２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチル。７−メチル−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（２３４ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）および二酸化セレン（４８２，４．３５ｍｍｏｌ）のピリジン（２．５ｍＬ）中の溶液を１２０℃で２４時間撹拌した。この反応混合物をセライトのパッドで濾過し、そしてこのセライトパッドを熱水およびメタノールで洗浄した。その濾液を濃縮し、そして得られた残渣を高真空で乾燥させた。その残渣をメタノール（１０ｍＬ）に入れ、そしてこの溶液に塩化チオニル（０．５５ｍＬ，７．６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を７０℃で４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮して、所望の生成物を得た。Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ２Ｓ．  ２６０．１  （Ｍ＋１）。
【化２８２】
2018515541.tif 000284
【０４７２】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。３−クロロ−４−フルオロアニリン（２３９ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン中の溶液に、０℃で窒素下でトリメチルアルミニウム（ヘプタン中２Ｍ，１．５７，３．１５ｍｍｏｌ）を滴下により５分間かけて添加した。この溶液を室温まで温め、そして３０分間撹拌した。この溶液を０℃まで冷却し、そしてこの溶液に２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチル（２７２ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を８５℃で１８時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。飽和重炭酸ナトリウムをこの溶液に注意深く添加し、そしてその水層をジクロロメタンで３回洗浄した。その水層を１０％のクエン酸で酸性にし、そして生じた沈殿物を濾過し、そして高真空で乾燥させて、所望の生成物を得た。Ｃ１７Ｈ１０ＣｌＦＮ４ＯＳ．  ３７３．１  （Ｍ＋１）。
【化２８３】
2018515541.tif 000285
【０４７３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１４６を、実施例１０７と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１１ＣｌＦＮ５ＯＳ．  ３８８．１  （Ｍ＋１）。
実施例１４７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２８４】
2018515541.tif 000286
【０４７４】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。２，３−ジアミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イソニコチンアミド（０．１５０ｇ，０．５３４ｍｍｏｌ）およびニコチンアルデヒド（０．５０ｍＬ，５．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ中の混合物を１００℃で空気雰囲気下で１６時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、そして水で希釈した。その水層をＥｔＯＡｃで３回抽出し、そして合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、シリカゲル上に濃縮し、そしてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、最終生成物を得た。Ｃ１８Ｈ１１ＣｌＦＮ５Ｏ．  ３６８．１  ［Ｍ＋１］＋。
【化２８５】
2018515541.tif 000287
【０４７５】
実施例１４７を、実施例８０と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３８３．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例１４８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２８６】
2018515541.tif 000288
【０４７６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１４７と同様に、１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドをニコチンアルデヒドの代わりに使用して合成した。Ｃ１７Ｈ１１ＣｌＦＮ５Ｏ．  ３５６．１  ［Ｍ＋１］＋。
【化２８７】
2018515541.tif 000289
【０４７７】
実施例１４８を、実施例８０と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３７１．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例１４９：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２８８】
2018515541.tif 000290
【０４７８】
２，３−ジアミノイソニコチン酸メチル。２，３−ジアミノイソニコチン酸（２．０ｇ，１３ｍｍｏｌ）の、硫酸（２．５ｍＬ）およびメタノール（２５ｍＬ）中の混合物を１２０℃でマイクロ波中で１時間撹拌した。この反応混合物に、塩基性になるまで水性飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその水層を酢酸エチルで３回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、所望の生成物を得た。Ｃ７Ｈ９Ｎ３Ｏ２．  １６８．１  （Ｍ＋１）。
【化２８９】
2018515541.tif 000291
【０４７９】
２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチルを、実施例１４７と同様に、２，３−ジアミノイソニコチン酸メチルおよび１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドを使用して作製した。Ｃ１１Ｈ９Ｎ５Ｏ２．  ２４４．０  （Ｍ＋１）。
【化２９０】
2018515541.tif 000292
【０４８０】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１４６と同様に、２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチルを２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチルの代わりに使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３５７．２  （Ｍ＋１）。
【化２９１】
2018515541.tif 000293
【０４８１】
実施例１４９を、実施例１０７と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＦＮ７Ｏ．  ３７２．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４４  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例１５０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２９２】
2018515541.tif 000294
【０４８２】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１４７と同様に、１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドをニコチンアルデヒドの代わりに使用して合成した。Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３５７．１  ［Ｍ＋１］＋。
【化２９３】
2018515541.tif 000295
【０４８３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１５０を、実施例８０と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して合成した。Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＦＮ７Ｏ．  ３７２．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例１５１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２９４】
2018515541.tif 000296
【０４８４】
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチル。２，３−ジアミノイソニコチン酸メチル（０．１０２ｇ，０．６１０ｍｍｏｌ）および４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド（０．３１９ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の混合物を、１００℃で空気雰囲気下で１６時間撹拌した。この混合物を水で希釈し、そしてその固体を濾過により単離した。そのフィルターケーキを水で洗浄し、次いでドライアイス上で冷却し、そして凍結乾燥機で乾燥させて、所望の生成物を得、これをさらに精製せずに持ち越した。Ｃ１２Ｈ１１Ｎ５Ｏ２．  ２５８．１  ［Ｍ＋１］＋。
【化２９５】
2018515541.tif 000297
【０４８５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＤＡＢＡＬ−Ｍｅ３（０．１２８ｇ，０．４９９ｍｍｏｌ）に、３−クロロ−４−フルオロアニリン（０．０７３ｇ，０．４９９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を４０℃で１時間撹拌した。２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチル（０．０８０ｇ，０．３１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中のスラリーを添加し、そしてこの混合物を６５℃で１６時間撹拌した。この混合物を、１ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）の添加によりクエンチし、次いで水／ＥｔＯＡｃで希釈した。その水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、シリカゲル上に濃縮し、そしてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３７１．１  ［Ｍ＋１］＋。
【化２９６】
2018515541.tif 000298
【０４８６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（０．００９ｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）の、ＤＣＥ（０．５ｍＬ）および塩化ホスホリル（０．５ｍＬ）中の混合物に、五塩化リン（０．００８ｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を９０℃で４時間撹拌した。さらなる五塩化リン（０．００８ｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を９０℃で７２時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そして濃縮した。その残渣をＥｔＯＨ（３ｍＬ）で希釈し、そしてヒドロキシルアミン（０．０５ｍＬの、水中５０ｗ／ｗ％の溶液，０．８２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を濃縮し、そしてその残渣をＤＭＳＯ／水で希釈し、そして分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＦＮ７Ｏ．  ３８６．０  ［Ｍ＋１］＋。
実施例１５２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化２９７】
2018515541.tif 000299
【０４８７】
（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）カルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−Ｌ−プロリン（０．４２９ｇ，１．９９１ｍｍｏｌ）に、０℃でクロロギ酸イソブチル（０．５７ｍＬ，４．３８ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、その後、ＴＥＡ（０．６９ｍＬ，４．９８ｍｍｏｌ）を添加した。２，３−ジアミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イソニコチンアミド（０．５５９ｇ，１．９９１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温まで温め、そして１６時間撹拌した。この混合物を水で希釈し、そしてその水相をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、シリカゲル上に濃縮し、そしてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４．  ４７８．２  ［Ｍ＋１］＋。
【化２９８】
2018515541.tif 000300
【０４８８】
２−（７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（Ｓ）−２−（（２−アミノ−４−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）カルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９４ｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（４ｍＬ）中の溶液を６５℃まで４時間、および８０℃まで２時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、そして濃縮した。その残渣をｓａｔ．重炭酸塩溶液とＥｔＯＡｃとの間で分配し、そしてその水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をシリカゲル上に濃縮し、そしてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＦＮ５Ｏ３．  ４６０．１  ［Ｍ＋１］＋。
【化２９９】
2018515541.tif 000301
【０４８９】
２−（７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモチオイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。２−（７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４３ｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（０．０７６ｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）中の混合物を９５℃で１６時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、シリカゲル上に濃縮し、そしてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＦＮ５Ｏ２Ｓ．  ４７６．１  ［Ｍ＋１］＋。
【化３００】
2018515541.tif 000302
【０４９０】
２−（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。２−（７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモチオイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０１９ｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の混合物に、ヒドロキシルアミン（０．１２ｍＬの、水中５０ｗ／ｗ％の溶液，２．００ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を７０℃で４５分間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そしてブラインおよびＥｔＯＡｃで希釈した。その水層をＥｔＯＡｃで４回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して、所望の生成物を得た。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＦＮ６Ｏ３．  ４７５．２  ［Ｍ＋１］＋。
【化３０１】
2018515541.tif 000303
【０４９１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。２−（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０１８ｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。この混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで濃縮した。その残渣をＤＭＳＯ／水に溶解させ、そして分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３７５．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例１５３：２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３０２】
2018515541.tif 000304
【０４９２】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−シアナミド−３−ニトロイソニコチンアミド。２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−ニトロイソニコチンアミド（１．０２ｇ，３．０９ｍｍｏｌ）、シアナミド（２６０ｍｇ，６．１８ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１．２８ｇ，９．２７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。この反応混合物をシリカゲルに吸収させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．０３ｇ）を得た。Ｃ１３Ｈ７ＣｌＦＮ５Ｏ３．  ３３６．０  （Ｍ＋１）。
【化３０３】
2018515541.tif 000305
【０４９３】
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−シアナミド−３−ニトロイソニコチンアミド（１．０７ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）および亜硫酸水素ナトリウム（１．９６ｇ，９．５９ｍｍｏｌ）の、エタノール（１０ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中の混合物を７０℃で２４時間撹拌した。水を添加し、そしてその水層を酢酸エチルで３回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてシリカゲルに吸収させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１３Ｈ９ＣｌＦＮ５Ｏ．  ３０６．１  （Ｍ＋１）。
【化３０４】
2018515541.tif 000306
【０４９４】
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１５３を、実施例１０７と同様に、２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３２１．０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．８４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１５  −  ８．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９４  −  ７．８９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００  −  ６．９２  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９１  −  ６．７９  （ｍ，  １Ｈ），  ６．６３  −  ６．５４  （ｍ，  １Ｈ）。
実施例１５４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロプロピルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３０５】
2018515541.tif 000307
【０４９５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロプロピルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。２，３−ジアミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イソニコチンアミド（０．５４ｇ，０．００２ｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解させ、この溶液に、イソチオシアン酸シクロプロピル（０．２３ｇ，０．００２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．９５ｇ，０．０２ｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を８０℃で一晩加熱し、次いでこの反応混合物に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．４４ｇ，０．００２ｍｏｌ）を添加し、８０℃で１時間加熱した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、次いで水を添加した。生成物を砕いて、２００ｍｇの所望の生成物を得た。Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＦＮ５Ｏ．  ３４６．１  （Ｍ＋１）。
【化３０６】
2018515541.tif 000308
【０４９６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロプロピルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１５４を、実施例１０７と同様に、ヒドロキシアミジン形成のための一般手順を使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３６１．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３  −  ７．００  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．８１  （ｄｑ，  Ｊ  ＝  ６．９，  ３．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ０．８３  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ７．１，  ５．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．５９  （ｐ，  Ｊ  ＝  ４．７  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例１５５：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３０７】
2018515541.tif 000309
【０４９７】
実施例１５５を、実施例１５４と同様に、イソチオシアン酸フェニルを使用して作製した。Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３９７．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３７  （ｓ，  １Ｈ），  １０．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１４  −  ７．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０２  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ５．６，  ２．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６０  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例１５６：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（フェネチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３０８】
2018515541.tif 000310
【０４９８】
実施例１５６を、実施例１５４と同様に、（２−イソチオシアナトエチル）ベンゼンを使用して作製した。Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ．  ４２５．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３７  −  ７．１６  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．１３  −  ７．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９６  −  ６．８５  （ｍ，  １Ｈ），  ６．５７  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７３  −  ３．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例１５７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３０９】
2018515541.tif 000311
【０４９９】
実施例１５７を、実施例１５４と同様に、１，１，１−トリフルオロ−２−イソチオシアナトエタンを使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＦ４Ｎ６Ｏ．  ４０３．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．４２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  １９．０，  ８．５，  ４．０  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５７  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ３．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３０  （ｓ，  ３Ｈ）。
実施例１５８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３１０】
2018515541.tif 000312
【０５００】
実施例１５８を、実施例１５４と同様に、イソチオシアン酸メチルを使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１２ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３３５．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２．０８  （ｓ，  １Ｈ），  １１．３７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０３  −  ６．９７  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
実施例１５９：（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバミン酸イソプロピル
【化３１１】
2018515541.tif 000313
【０５０１】
（７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバミン酸イソプロピル。２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（３０ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４１ｍＬ，０．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中の混合物に、０℃で、クロロギ酸イソプロピルの溶液（トルエン中１Ｍ，０．１１８ｍＬ，０．１１８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温まで温め、そして１時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその水層をジクロロメタンで３回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムに装填し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−２−（（イソプロポキシカルボニル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸イソプロピルと混合された所望の生成物を得た。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦＮ５Ｏ３．  ３９２．２  （Ｍ＋１）。
【化３１２】
2018515541.tif 000314
【０５０２】
（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバミン酸イソプロピル。実施例１５９を、実施例１０７と同様に、（７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバミン酸イソプロピルをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ３．  ４０７．０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．８３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０２  −  ６．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６７  −  ６．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ５．００  （ｄｑ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．３１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ６Ｈ）。
実施例１６０：（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）カルバミン酸エチル
【化３１３】
2018515541.tif 000315
【０５０３】
実施例１６０を、実施例１５４と同様に、Ｏ−エチルカーボンイソチオシアナチデート（Ｏ−ｅｔｈｙｌ  ｃａｒｂｏｎｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｉｄａｔｅ）を使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＦＮ６Ｏ３．  ３９３．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．５４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６２  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２６  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．２８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
実施例１６１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３１４】
2018515541.tif 000316
【０５０４】
実施例１６１を、実施例１５４と同様に、シクロプロピルメチルイソチオシアネートを使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３７５．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  −  ７．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１４  −  ６．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５８  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ０．５７  −  ０．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．３３  −  ０．１９  （ｍ，  ２Ｈ）。
実施例１６２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３１５】
2018515541.tif 000317
【０５０５】
実施例１６２を、実施例１５４と同様に、１，１−ジフルオロ−３−イソチオシアナトシクロブタンを使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ．  ４１１．０  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．９，  ６．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  −  ６．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５４  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ３．０３  （ｔｔ，  Ｊ  ＝  １４．３，  ７．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例１６３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（エチルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３１６】
2018515541.tif 000318
【０５０６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（エチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１５４と同様に、イソチオシアン酸エチルを使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＦＮ５Ｏ．  ３３３．９  （Ｍ＋１）。
【化３１７】
2018515541.tif 000319
【０５０７】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（エチルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１６３を、実施例１０７と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（エチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３４９．１  （Ｍ＋１）。
実施例１６４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロブチルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３１８】
2018515541.tif 000320
【０５０８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロブチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。実施例１６４を、実施例１５４と同様に、イソチオシアン酸シクロブチルを使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦＮ５Ｏ．  ３６０．２  （Ｍ＋１）。
【化３１９】
2018515541.tif 000321
【０５０９】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロブチルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１６４を、実施例１０７と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロブチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３７５．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．４０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．１，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６２  −  ６．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３４  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．３９  −  ２．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１５  −  １．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８２  −  １．５８  （ｍ，  ２Ｈ）。
実施例１６５：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（イソプロピルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３２０】
2018515541.tif 000322
【０５１０】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（イソプロピルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１５４と同様に、イソチオシアン酸イソプロピルを使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＦＮ５Ｏ．  ３４８．２  （Ｍ＋１）。
【化３２１】
2018515541.tif 000323
【０５１１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（イソプロピルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１６５を、実施例１０７と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（イソプロピルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３６３．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．４２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６２  −  ６．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０６  （ｓｅｘ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ６Ｈ）。
実施例１６６：Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３２２】
2018515541.tif 000324
【０５１２】
実施例１６６を、実施例１５８と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１３ＣｌＮ６Ｏ，  ３１６．３／３１８．６  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．４２  （ｂｒ．  ｓ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９９  −  ６．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６２  −  ６．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
実施例１６７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３２３】
2018515541.tif 000325
【０５１３】
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸（１０ｇ，６１ｍｍｏｌ，１ｅｑｕｉｖ）をメタノール（１６０ｍＬ）に溶解させ、Ｈ２ＳＯ４（１０ｍＬ，１８９ｍｍｏｌ，３．０８ｅｑｕｉｖ）を添加し、そしてこの反応物を８０℃で一晩撹拌した。この反応を、ＮａＯＭｅのメタノール中の溶液（８０ｍＬ，１３ｗｔ％の溶液，１８９ｍｍｏｌ，３．０８ｅｑｕｉｖ）の０℃での添加により注意深くクエンチした。その後、メタノールを減圧中で除去し、生じた固体を水中でスラリー化し、そして濾過した。この固体を減圧オーブン（６５℃）内で一晩乾燥させた。１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチルを褐色固体として得た。Ｃ８Ｈ７Ｎ３Ｏ２，  １７８．０６  （Ｍ＋１）。
【０５１４】
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチル（７．８ｇ，４４ｍｍｏｌ，１ｅｑｕｉｖ）の、ＴＨＦ／ＤＭＦの混合物（７０ｍＬ，６：１の比）中の懸濁物に、ＮａＨの６０ｗｔ％の分散物（２．１ｇ，５３ｍｍｏｌ，１．２ｅｑｕｉｖ）を３回に分けて添加した。気体の発生が止んだら、この反応混合物を０℃まで冷却し、そしてＳＥＭ−Ｃｌ（９．３ｍＬ，５３ｍｍｏｌ，１．２ｅｑｕｉｖ）を添加した。その後、この氷浴を外し、そしてこの反応物を室温で３時間撹拌し、その後、飽和水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。この反応混合物を水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。この粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０分間にわたり０〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチルを黄色固体として単離した。Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓｉ．  ３０８．０１  （Ｍ＋１）。
【化３２４】
2018515541.tif 000326
【０５１５】
１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチル（１．１ｇ，４ｍｍｏｌ，１ｅｑｕｉｖ）のアセトニトリル（２３．１ｍＬ）中の溶液に、ＮＣＳ（０．７２ｇ，５ｍｍｏｌ，１．５ｅｑｕｉｖ）を添加した。この反応混合物を密封容器内で１００℃で１２時間撹拌した。その後、アセトニトリルを減圧中で除去し、そしてこの粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０分間にわたり０〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。２−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチルを黄色固体として得た。Ｃ１４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓｉ．  ３４１．９４／３４３．９３  （Ｍ＋１）。
【化３２５】
2018515541.tif 000327
【０５１６】
上記化合物を、実施例３９と同様に、Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミンをＮ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンの代わりに使用し、そして２−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチルを２−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルの代わりに使用して作製した。２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチルのＴＦＡ塩を黄色油状物として得た。Ｃ２０Ｈ３５Ｎ５Ｏ３Ｓｉ．  ４２２．２３  （Ｍ＋１）。
【化３２６】
2018515541.tif 000328
【０５１７】
上記化合物を、実施例３９と同様に、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチルを２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏ．  ４０５．２１／４０７．１４  （Ｍ＋１）。
【化３２７】
2018515541.tif 000329
【０５１８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミドを、実施例５９と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ１９Ｈ２３ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４２０．１６／４２２．１３  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２３  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  １．２１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ６Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ  （３７６  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ−７４．４０  （９Ｆ），  −１２６．６９  （１Ｆ）。
実施例１６８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３２８】
2018515541.tif 000330
【０５１９】
上記化合物を、実施例３９と同様に、２−モルホリノエタンアミンをＮ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンの代わりに使用し、そして２−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチルを２−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルの代わりに使用して作製した。２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチルのＴＦＡ塩を黄色油状物として単離した。Ｃ２０Ｈ３３Ｎ５Ｏ４Ｓｉ．  ４３６．２１  （Ｍ＋１）。
【化３２９】
2018515541.tif 000331
【０５２０】
上記化合物を、実施例３９と同様に、２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチルを２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸メチルの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏ２． ４１９．２２／４２１．１４  （Ｍ＋１）。
【化３３０】
2018515541.tif 000332
【０５２１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミドを、実施例５９と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミドのＴＦＡ塩を白色固体として単離した。Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＦＮ７Ｏ２． ４３４．１６／４３６．１４  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １０．１１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５７  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８７  −  ３．７１  （ｍ，  ８Ｈ），  ３．４４  −  ３．２０  （ｍ，  ４Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ  （３７６  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  −７４．５１  （９Ｆ），  −１２６．６５  （１Ｆ）。
実施例１６９：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３３１】
2018515541.tif 000333
【０５２２】
２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチル。２，３−ジアミノイソニコチン酸メチル（０．２ｇ，１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、この溶液に、ホスゲンイミニウムクロリド（０．３９ｇ，２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６ｇ，６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４０度で３時間撹拌した。次いで、この反応をＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、有機溶媒をエバポレートし、その残渣をＣｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈカラムで精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１０Ｈ１２Ｎ４Ｏ２．  ２２１．１  （Ｍ＋１）。
【化３３２】
2018515541.tif 000334
【０５２３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドを、実施例２３と同様に、２−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸メチルを使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＦＮ４Ｏ．  ３３４．２  （Ｍ＋１）。
【化３３３】
2018515541.tif 000335
【０５２４】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１６９を、実施例１０７と同様に、ヒドロキシアミジン形成のための一般手順を使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３４９．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  １０．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ９．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１２  −  ６．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５４  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８７  （ｓ，  ６Ｈ）。
実施例１７０：２−（クロロメチル）−Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３３４】
2018515541.tif 000336
【０５２５】
２，３−ジアミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）イソニコチンアミド。３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−アニリン（０．１ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、２，３−ジアミノイソニコチン酸（０．２３４ｇ，１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１８ｍＬ，１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液に、ＨＡＴＵ（０．１８６ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１６時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその水層をＡｃＯＥｔで３回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてシリカゲル上に濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０→１００％の酢酸エチル）により精製して、所望の生成物を黄色結晶として得た。Ｃ１３Ｈ１０Ｆ４Ｎ４Ｏ．  ３１５．１  （Ｍ＋１）。
【化３３５】
2018515541.tif 000337
【０５２６】
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。２，３−ジアミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）イソニコチンアミド（０．０７８ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシ酢酸（０．３７８ｇ，５ｍｍｏｌ）を、ニートでマイクロ波反応器内で１７０Ｃで２０分間加熱した。ジオキサン／水（０．６／２ｍＬ）中のＬｉＯＨ（０．１５ｇ，６ｍｍｏｌ）を添加し、そして３０分間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、そしてその水層をＡｃＯＥｔで３回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、所望の生成物を得た。Ｃ１５Ｈ１０Ｆ４Ｎ４Ｏ２．  ３５５．１  （Ｍ＋１）。
【化３３６】
2018515541.tif 000338
【０５２７】
２−（クロロメチル）−Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（０．２２ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ３（０．６ｍｌ，６ｍＭ）およびＰＣＬ５（０．２６ｇ，０．１ｍＭ）を、ジオキサン（０．６ｍｌ）中で室温で３０分間撹拌した。揮発性物質を除去し、そしてアセトニトリル中の過剰なＮＨ２ＯＨ（２ｍｌ，１／１０の水／アセトニトリル中５０％のＮＨ２ＯＨ）を添加し、室温で１０分間撹拌した。揮発性物質を除去した。分取ＨＰＬＣ（水中５〜１００％のＭｅＣＮ，０．１％のＴＦＡ）による精製により、所望の生成物を得た。Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ．  ３８６．１．０８  （Ｍ−１）。
実施例１７１：Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３３７】
2018515541.tif 000339
【０５２８】
２−（クロロメチル）−Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。（０．００６ｇ，０．１７ｍＭ）、ＮａＩ（０．０１０ｇ，０．６７ｍＭ）およびＮａＯＡｃ（０．０１０ｇ，１．７ｍＭ）を、アセトン（３ｍｌ）中室温で３０分間分間撹拌した。濾過後、揮発性物質を除去した。分取ＨＰＬＣ（水中５〜１００％のＭｅＣＮ，０．１％のＴＦＡ）による精製により、所望の生成物を得た。Ｃ１５Ｈ１１Ｆ４Ｎ５Ｏ２．  Ｅｘａｃｔ  Ｍａｓｓ：  ３７０．１  （Ｍ＋１）。
実施例１７２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３３８】
2018515541.tif 000340
【０５２９】
２，３−ジアミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イソニコチンアミド（２００ｍｇ，０．７１３ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシプロパン酸（１．０ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）の懸濁物をアルゴンで１分間スパージし、次いで密封し、そしてマイクロ波反応器内で１８０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を室温まで冷却し、そして１Ｍの水酸化リチウム（２０ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで３０分間撹拌した。生じた沈殿物を濾別し、そして水ですすいで、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを得た。Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＦＮ４Ｏ２．  ３３５．１  （Ｍ＋１）。
【化３３９】
2018515541.tif 000341
【０５３０】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１８３と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ２４Ｈ３２ＣｌＦＮ４Ｏ２Ｓｉ．  ４９１．２  （Ｍ＋１）。
【化３４０】
2018515541.tif 000342
【０５３１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドを、実施例１８３と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ２４Ｈ３２ＣｌＦＮ４ＯＳＳｉ．  ５０７．２  （Ｍ＋１）。
【化３４１】
2018515541.tif 000343
【０５３２】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミド（３０ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）中の懸濁物を塩化水素（ジオキサン中４．０Ｍの溶液，０．１２ｍＬ，０．４６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を７０℃で一晩撹拌し、次いで室温まで冷却し、さらなる量の塩化水素（ジオキサン中４．０Ｍの溶液，０．１２ｍＬ，０．４６ｍｍｏｌ）で処理し、そして７０℃でさらに７時間撹拌した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノール（２．４ｍＬ）に溶解させ、ヒドロキシルアミン（水中５０％の溶液，０．３７０ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）で処理し、そして密封バイアル内で７０℃で２時間撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、ジメチルスルホキシドで希釈し、そして逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミドを得た。Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＦＮ５Ｏ２．  ３５０．１  （Ｍ＋１）。
実施例１７３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３４２】
2018515541.tif 000344
【０５３３】
２，３−ジアミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イソニコチンアミド（４００ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシ−２−フェニル酢酸（１．７４ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．５ｍＬ）中の懸濁物をアルゴンで１分間スパージし、次いで密封し、そしてマイクロ波反応器内で１８０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を室温まで冷却し、そして１Ｍの水酸化リチウム（１４．３ｍＬ，１４．３ｍｍｏｌ）で処理し、次いで３０分間撹拌した。生じた沈殿物を濾別し、そして水ですすいで、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを得た。Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＦＮ４Ｏ２．  ３９７．１  （Ｍ＋１）。
【化３４３】
2018515541.tif 000345
【０５３４】
２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）（フェニル）メチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１８３と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよびトリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよびトリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピルシリルの代わりに使用して作製した。Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＦＮ４Ｏ２Ｓｉ．  ５１１．２  （Ｍ＋１）。
【化３４４】
2018515541.tif 000346
【０５３５】
２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）（フェニル）メチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドを、実施例１８３と同様に、２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）（フェニル）メチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＦＮ４ＯＳＳｉ．  ５２７．１  （Ｍ＋１）。
【化３４５】
2018515541.tif 000347
【０５３６】
実施例１７３を、実施例１７２と同様に、２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）（フェニル）メチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＦＮ５Ｏ２．  ４１３．０  （Ｍ＋１）。
実施例１７４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３４６】
2018515541.tif 000348
【０５３７】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１７３と同様に、２−シクロプロピル−２−ヒドロキシ酢酸を２−ヒドロキシ−２−フェニル酢酸の代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＦＮ４Ｏ２．  ３６１．１  （Ｍ＋１）。
【化３４７】
2018515541.tif 000349
【０５３８】
２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）（シクロプロピル）メチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１８３と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよびトリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよびトリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピルシリルの代わりに使用して作製した。Ｃ２３Ｈ２８ＣｌＦＮ４Ｏ２Ｓｉ．  ４７５．２  （Ｍ＋１）。
【化３４８】
2018515541.tif 000350
【０５３９】
２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）（シクロプロピル）メチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドを、実施例１８３と同様に、２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）（シクロプロピル）メチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ２３Ｈ２８ＣｌＦＮ４ＯＳＳｉ．  ４９１．２  （Ｍ＋１）。
【化３４９】
2018515541.tif 000351
【０５４０】
実施例１７５を、実施例１７２と同様に、２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）（シクロプロピル）メチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦＮ５Ｏ２．  ３７６．１  （Ｍ＋１）。
実施例１７５：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３５０】
2018515541.tif 000352
【０５４１】
２，３−ジアミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イソニコチンアミド（４００ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸（１．１９ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）中の懸濁物をアルゴンで１分間スパージし、次いで密封し、そしてマイクロ波反応器内で１８０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を室温まで冷却し、そして１Ｍの水酸化リチウム（１４．３ｍＬ，１４．３ｍｍｏｌ）で処理し、次いで３０分間撹拌した。次いで、この混合物を濾過し、そして得られた濾液を２Ｍの塩酸で酸性にして、沈殿物を得た。この固体を濾別し、そして水で洗浄して、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを得た。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＦＮ４Ｏ２．  ３４９．１  （Ｍ＋１）。
【化３５１】
2018515541.tif 000353
【０５４２】
２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１８３と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよびトリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよびトリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピルシリルの代わりに使用して作製した。Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＦＮ４Ｏ２Ｓｉ．  ４６３．２  （Ｍ＋１）。
【化３５２】
2018515541.tif 000354
【０５４３】
２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドを、実施例１８３と同様に、２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＦＮ４ＯＳＳｉ．  ４７９．１  （Ｍ＋１）。
【化３５３】
2018515541.tif 000355
【０５４４】
実施例１７５を、実施例１７２と同様に、２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＦＮ５Ｏ２．  ３６４．１  （Ｍ＋１）。
実施例１７６：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３５４】
2018515541.tif 000356
【０５４５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１７５と同様に、３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン酸を２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸の代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ９ＣｌＦ４Ｎ４Ｏ２．  ３８９．０  （Ｍ＋１）。
【化３５５】
2018515541.tif 000357
【０５４６】
２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドを、実施例１８３と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよびトリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよびトリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピルシリルの代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＦ４Ｎ４Ｏ２Ｓｉ．  ５０３．１  （Ｍ＋１）。
【化３５６】
2018515541.tif 000358
【０５４７】
２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドを、実施例１８３と同様に、２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＦ４Ｎ４ＯＳＳｉ．  ５１９．１  （Ｍ＋１）。
【化３５７】
2018515541.tif 000359
【０５４８】
実施例１７６を、実施例１７２と同様に、２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ２．  ４０４．１  （Ｍ＋１）。
実施例１７７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３５８】
2018515541.tif 000360
【０５４９】
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（２０ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．７５ｍＬ）中の溶液を水（０．７５ｍＬ）で処理し、その後、２Ｍの水酸化ナトリウム（０．７５ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を２０分間撹拌し、次いで酢酸で酸性にし、そして逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＦＮ５Ｏ２．  ３３６．１  （Ｍ＋１）。
実施例１７８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３５９】
2018515541.tif 000361
【０５５０】
実施例１７８を、実施例１１２と同様に、メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍの溶液）をモルホリンの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３４９．１  （Ｍ＋１）。
実施例１７９：２−（アミノメチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３６０】
2018515541.tif 000362
【０５５１】
メタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（１０ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．５ｍＬ）中の溶液をアンモニア（ジオキサン中０．５Ｍの溶液，０．５０ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で一晩撹拌した。次いで、この混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（０．５０ｍＬ）に溶解させ、そして水（０．５０ｍＬ）で処理し、その後、２Ｍの水酸化ナトリウム（０．２０ｍＬ，０．４０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で５分間撹拌し、次いで酢酸で酸性にし、そして逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１４Ｈ１２ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３３５．１  （Ｍ＋１）。
実施例１８０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（フェニルスルホンアミドメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３６１】
2018515541.tif 000363
【０５５２】
メタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（３６ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中の溶液をアンモニア（ジオキサン中０．５Ｍの溶液，１．９ｍＬ，０．９７ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で一晩撹拌した。次いで、この混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、そしてピリジン（０．０５４ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）で処理し、そして等しい体積の２つのバッチに分けた。次いで、これらのバッチのうちの一方を０℃まで冷却し、そしてベンゼンスルホニルクロリド（ジクロロメタン中０．７８Ｍの溶液，０．１３０ｍＬ，０．１００ｍｍｏｌ）を撹拌しながら滴下により添加した。次いで、この反応混合物を室温まで温め、そして１０分間撹拌し、次いで０℃まで冷却し、そして水で処理した。次いで、この混合物を減圧下で部分的に濃縮し、次いで、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）で処理し、その後、２Ｍの水酸化ナトリウム（１ｍＬ）で処理し、そして１５分間撹拌した。次いで、この混合物を酢酸で酸性にし、減圧下で部分的に濃縮し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、そして逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ３Ｓ．  ４７５．１  （Ｍ＋１）。
実施例１８１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルスルホンアミドメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３６２】
2018515541.tif 000364
【０５５３】
実施例１８１を、実施例１８０と同様に、メタンスルホニルクロリドをベンゼンスルホニルクロリドの代わりに使用して調製した。Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＦＮ６Ｏ３Ｓ．  ４１３．０  （Ｍ＋１）。
実施例１８２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（ピリミジン−２−イルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３６３】
2018515541.tif 000365
【０５５４】
メタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（５９ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）中の溶液をアンモニア（ジオキサン中０．５Ｍの溶液，１．９ｍＬ，０．９７ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で一晩撹拌した。次いで、この溶液を等しい体積の２つのバッチに分けた。これらのバッチのうちの一方を減圧下で濃縮し、そして得られた残渣をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解させた。この溶液をＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６１ｍＬ，０．３５ｍｍｏｌ）で処理し、その後、２−フルオロピリミジン（２３ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で４８時間撹拌した。次いで、この混合物を水（１ｍＬ）および２Ｍの水酸化ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、そして１５分間撹拌し、次いで酢酸で酸性にし、ジメチルスルホキシドで希釈し、そして逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦＮ８Ｏ．  ４１３．１  （Ｍ＋１）。
実施例１８３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３６４】
2018515541.tif 000366
【０５５５】
２−（７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）酢酸エチル。２，３−ジアミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イソニコチンアミド（１０．９ｇ，３８．８ｍｍｏｌ）および３−エトキシ−３−イミノプロパン酸エチル塩酸塩（３０．４ｇ，１５５ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中の懸濁物を８０℃で２４時間撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そしてさらなる３−エトキシ−３−イミノプロパン酸エチル塩酸塩（３０．４ｇ，１５５ｍｍｏｌ）を添加した。この懸濁物を８０℃でさらに２４時間撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そして生じた固体を濾別し、水ですすぎ、そして空気の気流下で乾燥させて、所望の生成物を得た。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＦＮ４Ｏ３．  ３７７．１  （Ｍ＋１）。
【化３６５】
2018515541.tif 000367
【０５５６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。２−（７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）酢酸エチル（５．５５ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２１０ｍＬ）中の撹拌懸濁物に、窒素の陽圧下で、水素化ホウ素リチウム（３．２１ｇ，１４７ｍｍｏｌ）を５等分して添加した。次いで、得られた混合物を４０℃で１時間撹拌した。次いで、この混合物を０℃まで冷却し、そして水（８３ｍＬ）を、その内部温度を１５℃未満に維持するようにゆっくりと添加した。３０分間の撹拌後、１Ｍの塩酸（６６０ｍＬ）を、その内部温度を２０℃未満に維持するようにゆっくりと添加した。次いで、この混合物を４０℃まで加熱し、そして２時間撹拌した。得られた溶液を室温まで冷却し、そして酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、所望の生成物（２．４６ｇ）を得た。その水層は、黄色沈殿物を含んでおり、これを濾別し、水ですすぎ、そして空気の気流下で乾燥させて、さらなる量の所望の生成物を得た。Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＦＮ４Ｏ２．  ３３５．１  （Ｍ＋１）。
【化３６６】
2018515541.tif 000368
【０５５７】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（２．４６ｇ，７．３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７５ｍＬ）中の撹拌懸濁物に、窒素雰囲気下で２，６−ルチジン（１０．２ｍＬ，８８．２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この混合物を０℃まで冷却し、そしてトリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピルシリル（１１．９ｍＬ，４４．１ｍｍｏｌ）を撹拌しながら滴下により添加した。次いで、この混合物を室温まで温め、そしてさらに９０分間撹拌した。水を激しく撹拌しながら添加し、次いで、その有機層と水層とを分離し、そしてその有機層をさらに４回、水で洗浄した。次いで、この有機層をシリカゲルに吸着させ、そしてフラッシュクロマトグラフィー（０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。生成物を含む画分を合わせ、そして減圧下で濃縮し、次いでアセトニトリルで磨砕して、所望の生成物を得た。Ｃ２４Ｈ３２ＣｌＦＮ４Ｏ２Ｓｉ．  ４９１．４  （Ｍ＋１）。
【化３６７】
2018515541.tif 000369
【０５５８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミド。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（２．２７ｇ，４．６２ｍｍｏｌ）および２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン２，４−ジスルフィド（３．７４ｇ，９．２４ｍｍｏｌ）のトルエン（９２ｍＬ）中の懸濁物を９５℃で４時間撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そしてジクロロメタンですすぎながら濾過した。合わせた濾液をシリカゲルに吸着させ、そしてフラッシュクロマトグラフィー（０〜７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、所望の生成物を得た。Ｃ２４Ｈ３２ＣｌＦＮ４ＯＳＳｉ．  ５０７．２  （Ｍ＋１）。
【化３６８】
2018515541.tif 000370
【０５５９】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（４０ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）および塩化水素（ジオキサン中４．０Ｍの溶液，０．１５８ｍＬ，０．６３１ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）中の溶液を、密封したねじ蓋付きフラスコ内で７０℃で一晩撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノール（１．６ｍＬ）中のヒドロキシルアミン（水中５０％の溶液，０．２５９ｍＬ，３．９９１ｍｍｏｌ）に溶解させ、密封したねじ蓋付きフラスコ内で７０℃で１時間撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却した。この混合物を酢酸（０．３００ｍＬ，５．２４ｍｍｏｌ）で酸性にし、ジメチルスルホキシド（４ｍＬ）で希釈し、そして逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＦＮ５Ｏ２．  ３５０．１０  （Ｍ＋１）。
実施例１８４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３６９】
2018515541.tif 000371
【０５６０】
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミド（１．７０ｇ，３．３３ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン（水中５０％の溶液，２０．４ｍＬ，３３３ｍｍｏｌ）のメタノール（１３５ｍＬ）中の懸濁物を、密封したねじ蓋付きフラスコ内で７０℃で１時間撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そして減圧下で部分的に濃縮して、白色水性懸濁物を得た。この固体を濾別し、そして減圧下で乾燥させ、次いで酢酸エチル（１３５ｍＬ）に溶解させ、そして１，１’−カルボニルジイミダゾール（７０２ｍｇ，４．３３ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を３０℃で１時間撹拌し、次いでシリカゲルに吸着させ、そしてフラッシュクロマトグラフィー（０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、所望の生成物を得た。Ｃ２５Ｈ３１ＣｌＦＮ５Ｏ３Ｓｉ．  ５３２．２  （Ｍ＋１）。
【化３７０】
2018515541.tif 000372
【０５６１】
メタンスルホン酸２−（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エチル。４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（１．９５ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）および塩化水素（ジオキサン中４．０Ｍの溶液，７．３ｍＬ，２９ｍｍｏｌ）のメタノール（１８０ｍＬ）中の溶液を、密封したねじ蓋付きフラスコ内で７０℃で一晩撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（７５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．４ｍＬ，３７ｍｍｏｌ）で処理し、そして窒素雰囲気下で０℃まで冷却した。メタンスルホニルクロリド（２．０ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）を撹拌しながら滴下により５分間かけて添加した。３０分後、この混合物を水で処理し、層を分離し、そしてその有機層をさらに２回、水で洗浄した。次いで、その有機相を減圧下で濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（０〜６５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、所望の生成物を得た（注記：イミダゾール環上のメタンスルホニル基の結合性を、示されるようにＮ（１）においてであると仮定したが、Ｎ（３）における結合性を厳密に除外しなかった）。Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＦＮ５Ｏ７Ｓ２．  ５３２．１  （Ｍ＋１）。
【化３７１】
2018515541.tif 000373
【０５６２】
メタンスルホン酸２−（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エチル（２０ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．２ｍＬ）中の溶液をジメチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍの溶液，０．３８ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）で処理し、そして得られた溶液を室温で１時間撹拌した。次いで、この混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶解させ、水（０．５ｍＬ）で処理し、その後、２Ｍの水酸化ナトリウム（０．２３ｍＬ，０．４６ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で１５分間撹拌した。この混合物を酢酸（０．０６４ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）で酸性にし、ジメチルスルホキシド（３ｍＬ）で希釈し、そして逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３７７．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５１  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８６  （ｓ，  ６Ｈ）。
実施例１８５：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３７２】
2018515541.tif 000374
【０５６３】
実施例１８５を、実施例１８４と同様に、ジエチルアミンをジメチルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏ．  ４０５．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５０  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２１  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  １．２２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ６Ｈ）。
実施例１８６：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３７３】
2018515541.tif 000375
【０５６４】
実施例１８６を、実施例１８４と同様に、１−シクロプロピル−Ｎ−メチルメタンアミンをジメチルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏ．  ４１７．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５１  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５９  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ３．３３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  １．１８−１．０６  （ｍ，  １Ｈ），  ０．７０−０．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．４４−０．３８  （ｍ，  ２Ｈ）。
実施例１８７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（２，２−ジフルオロエチル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３７４】
2018515541.tif 000376
【０５６５】
メタンスルホン酸２−（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エチル（３０ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．９ｍＬ）中の溶液をＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２０ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）で処理し、その後、２，２−ジフルオロ−Ｎ−メチルエタンアミン塩酸塩（１４８ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を２時間撹拌し、次いで、ジメチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍの溶液，０．５ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）で処理した。さらに１時間の撹拌後、この混合物をイソプロピルアミン（０．２ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）で処理し、そして２０分間撹拌した（残りのイミダゾリルメタンスルホニル基を切断する目的で）。次いで、この溶液を減圧下で濃縮し、そして得られた残渣をテトラヒドロフラン（０．７５ｍＬ）に溶解させた。この溶液を水（０．７５ｍＬ）で処理し、その後、２Ｍの水酸化ナトリウム（０．３８ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で２０分間撹拌した。さらなる量の２Ｍの水酸化ナトリウム（０．７５ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして撹拌を１５分間再開した。最後に、この混合物を酢酸で酸性にし、減圧下で部分的にエバポレートし、ジメチルスルホキシドで希釈し、そして逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ．  ４２７．１  （Ｍ＋１）。
実施例１８８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３７５】
2018515541.tif 000377
【０５６６】
メタンスルホン酸２−（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エチル（２０ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍの溶液，０．３７６ｍＬ，０．７５２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）中の溶液を２時間撹拌した。この反応物を濃縮した。その残渣をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）に入れた。この溶液に２Ｎの水酸化ナトリウム（０．２２ｍＬ，０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を１０分間撹拌した。この混合物に酢酸（０．０３５ｍＬ）を添加し、そしてこの溶液を精製のためにｐｒｅｐ  ＨＰＬＣに直接装填して、所望の生成物を得た。Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３６３．１１（Ｍ＋１）。
実施例１８９：２−（２−アミノエチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３７６】
2018515541.tif 000378
【０５６７】
実施例１８９を、実施例１８８と同様に、アンモニア（ジオキサン中０．５Ｍの溶液）をジメチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍの溶液）の代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３４９．１  （Ｍ＋１）。
実施例１９０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（（２−メトキシエチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３７７】
2018515541.tif 000379
【０５６８】
実施例１９０を、実施例１８８と同様に、２−メトキシエタンアミンをジメチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍの溶液）の代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ４０７．１  （Ｍ＋１）。
実施例１９１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３７８】
2018515541.tif 000380
【０５６９】
実施例１９１を、実施例１８８と同様に、モルホリンをジメチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍの溶液）の代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ４１９．１３  （Ｍ＋１）。
実施例１９２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３７９】
2018515541.tif 000381
【０５７０】
実施例１９２を、実施例１８４と同様に、ピペリジンをジメチルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏ．  ４１７．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５２  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９−２．７６  （ｍ，  ８Ｈ），  １．９９−１．２８  （ｍ，  ６Ｈ）。
実施例１９３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３８０】
2018515541.tif 000382
【０５７１】
実施例１９３を、実施例１８４と同様に、ピロリジンをジメチルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏ．  ４０３．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５１  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５７−２．９９  （ｍ，  ６Ｈ），  １．９６  （ｂｒ  ｓ，  ４Ｈ）。
実施例１９４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３８１】
2018515541.tif 000383
【０５７２】
実施例１９４を、実施例１８７と同様に、２−メトキシ−Ｎ−メチルエタンアミンを２，２−ジフルオロ−Ｎ−メチルエタンアミン塩酸塩およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ４２１．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５２  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３６−３．２９  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．８６  （ｓ，  ３Ｈ）。
実施例１９５：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３８２】
2018515541.tif 000384
【０５７３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。２，３−ジアミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イソニコチンアミド（３．００ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルバルデヒド（ジクロロメタン中５０重量％，１３．９ｇ，５３．４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１１０ｍＬ）中の溶液を空気雰囲気下で１００℃で一晩激しく撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、水およびブライン溶液で希釈し、そしてジクロロメタン（７００ｍＬ）で抽出した。その有機層を水（５００ｍＬ）で３回洗浄し、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（０〜７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製のためにシリカゲルに吸着させて、所望の生成物を得た。Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＦＮ４Ｏ３．  ３９１．１  （Ｍ＋１）。
【化３８３】
2018515541.tif 000385
【０５７４】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．７６８ｍｍｏｌ）のメタノール（３８ｍＬ）中の懸濁物を塩化水素（ジオキサン中４．０Ｍ，１．５ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）で処理し、そして７０℃で一晩撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮して、所望の生成物を得た。Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＦＮ４Ｏ３．  ３５１．１  （Ｍ＋１）。
【化３８４】
2018515541.tif 000386
【０５７５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２，２，３，３，８，８，９，９−オクタメチル−４，７−ジオキサ−３，８−ジシラデカン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（１，２−ジヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（７２７ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（３．９ｍＬ，３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４１ｍＬ）中の懸濁物を撹拌しながら窒素雰囲気下で０℃まで冷却した。次いで、この混合物をトリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（３．８ｍＬ，１７ｍｍｏｌ）で滴下により撹拌しながら処理した。次いで、この混合物を室温まで温め、そして２０分間撹拌し、次いで、フラッシュクロマトグラフィー（０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製のためにシリカゲルに吸着させて、所望の生成物を得た。Ｃ２７Ｈ４０ＣｌＦＮ４Ｏ３Ｓｉ２．  ５７９．３  （Ｍ＋１）。
【化３８５】
2018515541.tif 000387
【０５７６】
２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２，２，３，３，８，８，９，９−オクタメチル−４，７−ジオキサ−３，８−ジシラデカン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（２００ｍｇ，０．３４５ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍＬ）中の懸濁物をｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（７８１ｍｇ，３．１１ｍｍｏｌ）で処理し、そして８０℃で９０分間撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、飽和水性重炭酸ナトリウムで希釈し、そして酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を、フラッシュクロマトグラフィー（２０〜５５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製のためにシリカゲルに吸着させて、所望の生成物を得た。Ｃ２１Ｈ２６ＣｌＦＮ４Ｏ３Ｓｉ．  ３６５．３  （Ｍ＋１）。
【化３８６】
2018515541.tif 000388
【０５７７】
メタンスルホン酸２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エチル。２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（９０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７４ｍＬ，１．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．９ｍＬ）中の溶液を撹拌しながら窒素雰囲気下で０℃まで冷却した。この混合物をメタンスルホニルクロリド（０．０７５ｍＬ，０．９７ｍｍｏｌ）で滴下により撹拌しながら処理した。５分後、この混合物を水で希釈し、次いでジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を、フラッシュクロマトグラフィー（０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製のためにシリカゲルカートリッジに装填して、所望の生成物を得た。Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＦＮ４Ｏ７Ｓ２Ｓｉ．  ６２１．２  （Ｍ＋１）。
【化３８７】
2018515541.tif 000389
【０５７８】
２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。メタンスルホン酸２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１−（メチルスルホニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エチル（９０ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．９ｍＬ）中の溶液をジメチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ，２．９０ｍＬ，５．８０ｍｍｏｌ）で処理し、そして６０℃で３時間撹拌した。次いで、さらなるジメチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ，１．０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を添加し、そして６０℃での撹拌を２時間再開した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣の、フラッシュクロマトグラフィー（０〜３０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製により、所望の生成物を得た。Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＦＮ５Ｏ２Ｓｉ．  ４９２．３  （Ｍ＋１）。
【化３８８】
2018515541.tif 000390
【０５７９】
２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドを、実施例１８３と同様に、２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＦＮ５ＯＳＳｉ．  ５０８．２  （Ｍ＋１）。
【化３８９】
2018515541.tif 000391
【０５８０】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミド。２−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミド（５９ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および塩化水素（ジオキサン中４．０Ｍの溶液，０．２２６ｍＬ，０．９０６ｍｍｏｌ）のメタノール（５．８ｍＬ）中の溶液を８０℃で２４時間撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、ジメチルスルホキシドで希釈し、そして逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＦＮ５ＯＳ．  ５９４．２  （Ｍ＋１）。
【化３９０】
2018515541.tif 000392
【０５８１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミド（５ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン（水中５０％の溶液，０．１５６ｍＬ，２．５４ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）中の溶液を７０℃で１０分間撹拌した。次いで、この混合物をジメチルスルホキシドで希釈し、そして逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ３９３．１  （Ｍ＋１）。
実施例１９６：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（イソブチルアミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３９１】
2018515541.tif 000393
【０５８２】
実施例１９６を、実施例１１２と同様に、３−（２−（ブロモメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび２−メチルプロパン−１−アミンをそれぞれメタンスルホン酸（７−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルおよびモルホリンの代わりに使用して合成した。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３９１．１  ［Ｍ＋１］＋。
実施例１９７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３９２】
2018515541.tif 000394
【０５８３】
Ｎ，４−ジメチル−３−ニトロピリジン−２−アミン。４−メチル−３−ニトロ−２−クロロピリジン（２．０７ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（水中４０％，７．２ｍＬ，８４ｍｍｏｌ）のエタノール（１４ｍＬ）中の溶液を８０℃で１．５時間撹拌した。この反応物を濃縮して、所望の生成物を得た。Ｃ７Ｈ９Ｎ３Ｏ２．  １６８．０  （Ｍ＋１）。
【化３９３】
2018515541.tif 000395
【０５８４】
２−メチルアミノ−３−アミノ−４−メチルピリジン。Ｎ，４−ジメチル−３−ニトロピリジン−２−アミン（２．０１ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）および１０％の炭素担持パラジウム（１２８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）中の混合物を、Ｐａｒｒシェーカー内で４０ｐｓｉの水素で２時間混合した。この反応混合物を濾過し、そして濃縮して、所望の生成物を得た。Ｃ７Ｈ１１Ｎ３．  １３８．１  （Ｍ＋１）。
【化３９４】
2018515541.tif 000396
【０５８５】
３，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。２−メチルアミノ−３−アミノ−４−メチルピリジン（８３０ｍｇ，６．０５ｍｍｏｌ）のトリメチルオルトホルメート（２０ｍＬ）中の溶液を１００℃で３時間撹拌し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ８Ｈ９Ｎ３．  １４８．０  （Ｍ＋１）。
【化３９５】
2018515541.tif 000397
【０５８６】
３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸。３，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（７２６ｍｇ，４．９３ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（５２３ｍｇ，４．９３ｍｍｏｌ）の水（３０ｍＬ）中の溶液に、１００Ｃで過マンガン酸カリウム（７．８ｇ，４９．２ｍｍｏｌ）を２日間かけて少しずつ添加した。Ｎａ２ＣＯ３および水を、この出発物質に添加する。この反応混合物を沸騰するまで加熱する。これにより、均質な溶液にした。ＫＭｎＯ４を少しずつ、この沸騰溶液に添加した。この反応物をさらに１時間撹拌する。ＬＣＭＳは、低い変換を示す。より多くのＫＭｎＯ４を少量ずつ１００℃で、次の２日間にわたり添加した。この反応混合物を熱時濾過し、そしてその濾液を１ＮのＨＣｌで酸性にし、濃縮し、そしてｐｒｅｐ  ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。Ｃ８Ｈ７Ｎ３Ｏ２．  １７８．０  （Ｍ＋１）。
【化３９６】
2018515541.tif 000398
【０５８７】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド。３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸（１００ｍｇ，０．５６４ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（１７３ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２１６ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（０．６９０ｍＬ，３．９５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の溶液を１８時間撹拌した。この反応混合物に、飽和重炭酸ナトリウムを添加した。全てを一緒に一晩撹拌した。飽和水性重炭酸ナトリウムを添加し、そして生じた固体を濾過し、１０％のクエン酸で磨砕し、濾過し、そして高真空で乾燥させた。Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＦＮ４Ｏ．  ３０５．１  （Ｍ＋１）。
【化３９７】
2018515541.tif 000399
【０５８８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド。実施例１９７を、実施例１０７と同様に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＦＮ５Ｏ．  ３２０．０  （Ｍ＋１）。
【０５８９】
以下の化合物を、本明細書中に記載される手順に従って、適切な出発物質を使用して調製した。
実施例１９８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化３９８】
2018515541.tif 000400
実施例１９９：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−６，７−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド
【化３９９】
2018515541.tif 000401
実施例２００：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（３−モルホリン−４−イルプロピルアミノ）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド
【化４００】
2018515541.tif 000402
実施例２０１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］−７−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシミドアミド
【化４０１】
2018515541.tif 000403
実施例２０２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（１−メチルピペリジン−２−イル）メチルアミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４０２】
2018515541.tif 000404
実施例２０３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４０３】
2018515541.tif 000405
実施例２０４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（エチルアミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４０４】
2018515541.tif 000406
【０５９０】
実施例２０４を、実施例１８８と同様に、エチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍの溶液）をジメチルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３７７．１  （Ｍ＋１）。
実施例２０５：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（イソプロピルアミノ）エチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４０５】
2018515541.tif 000407
【０５９１】
実施例２０５を、実施例１８８と同様に、イソプロピルアミンをジメチルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３９１．１  （Ｍ＋１）。
実施例２０６：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（イソブチルアミノ）エチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４０６】
2018515541.tif 000408
【０５９２】
実施例２０６を、実施例１８８と同様に、イソブチルアミンをジメチルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏ．  ４０５．１  （Ｍ＋１）。
実施例２０７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４０７】
2018515541.tif 000409
【０５９３】
実施例２０７を、実施例１８８と同様に、シクロプロピルアミンをジメチルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ．  ３８９．１  （Ｍ＋１）。
実施例２０８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）エチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４０８】
2018515541.tif 000410
【０５９４】
実施例２０８を、実施例１８８と同様に、シクロプロピルメタンアミンをジメチルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏ．  ４０３．１  （Ｍ＋１）。
実施例２０９：２−（２−（２−アミノ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４０９】
2018515541.tif 000411
【０５９５】
実施例２０９を、実施例１８８と同様に、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミンをジメチルアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦＮ８Ｏ．  ４１７．１  （Ｍ＋１）。
実施例２１０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−（メチルスルホンアミド）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化４１０】
2018515541.tif 000412
【０５９６】
実施例２１０を、実施例１１２と同様に、２−（２−アミノエチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミドを４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ３Ｓ．  ４６２．３  （Ｍ＋１）。
実施例２１１：２−（２−アミノエチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミド
【化４１１】
2018515541.tif 000413
【０５９７】
２−（２−アミノエチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸を、実施例５３と同様に、３−アミノプロパン酸を３−（ジメチルアミノ）プロパン酸の代わりに使用して作製した。Ｃ１０Ｈ９Ｆ２Ｎ３Ｏ２．  ２４１．１（Ｍ＋１）。
【化４１２】
2018515541.tif 000414
【０５９８】
２−（２−アミノエチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸（２ｇ，８．２９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３０ｍＬ）およびｓａｔ．重炭酸ナトリウム溶液３０ｍＬ中の混合物に、ジ−ｔｅｒｔブチルジカーボネート（７．２４ｇ，３３ｍｍｏｌ）を添加した。７２時間撹拌した。４ＮのＨＣｌで酸性にして、そのｐＨを約１にした。この反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸を得た。Ｃ１５Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ４．  ３４２．１  （Ｍ＋１）。
【化４１３】
2018515541.tif 000415
【０５９９】
（２−（７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例５３と同様に、２−（２−（（ｔｅｒｔブトキシカルボニル）アミノ）エチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸を２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６，７−ジフルオロ−１Ｈベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボン酸の代わりに使用して作製した。４６９．１２  （Ｍ＋１）。Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３．  ４６９．１２  （Ｍ＋１）。
【化４１４】
2018515541.tif 000416
【０６００】
２−（２−アミノエチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミドを、実施例５３と同様に、（２−（７−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルをＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミドの代わりに使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ．  ３８４．２  （Ｍ＋１）。
実施例２１２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４１５】
2018515541.tif 000417
【０６０１】
撹拌棒を備え付けた５００ｍＬの丸底フラスコに、２，３−ジアミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イソニコチンアミド（３４ｇ，１２１．１ｍｍｏｌ）および１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（２９．５ｇ，１８１．７ｍｍｏｌ）を入れ、その後、ＴＨＦ（３００ｍＬ）を入れた。この反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＨＦ  １５０ｍＬを減圧下で除去した。次いで、水２５０ｍＬを、この反応混合物にゆっくりと添加した。次いで、この反応混合物を１時間撹拌し、そして沈殿物を減圧濾過により単離し、そして水（１００ｍＬ×３）で洗浄しこの固体を真空オーブン内で４０℃で一晩乾燥させて、淡赤色固体（３４ｇ，１１０．８ｍｍｏｌ）を得、そしてさらに精製せずに次の工程に使用した。Ｃ１３Ｈ８ＣｌＦＮ４Ｏ２．  ３０７．２  （Ｍ＋１）。
【化４１６】
2018515541.tif 000418
【０６０２】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（５．０ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（３３ｅｑ．，５３８ｍｍｏｌ，８２．５ｍＬ）に溶解させ、そしてＰＣｌ５（３ｅｑ．，４８．９ｍｍｏｌ，１０．１９ｇ）を添加した。この反応物をガラス容器内で密封し、そして１００℃まで１６時間加熱した。この反応物を室温まで放冷し、次いで丸底フラスコに移した。このＰＯＣｌ３を減圧下で除去し、そしてその残渣を１００ｍＬのｐ−ジオキサンに溶解させた。別の丸底フラスコ内で、ＮＨ２ＯＨ（水中５０％，９２．８ｅｑ，１．５２ｍｏｌ，１００ｍＬ）を２００ｍＬのｐ−ジオキサンに添加し、そして氷浴内で、連続的に撹拌しながら約３℃まで冷却した。ｐ−ジオキサン混合物中の上記粗製塩化イミドイルを、このヒドロキシルアミン混合物に、このヒドロキシルアミン／ジオキサンの溶液を約３℃に維持しながら非常にゆっくりと（約４５分間かけて滴下により）添加した。この添加が完了したら、この反応物をゆっくりと室温にし、そして２０分間撹拌した。次いで、この反応物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）、ｓａｔ．重炭酸ナトリウム溶液（３００ｍＬ）、およびブライン（１５０ｍＬ）で希釈し、そしてさらに２０分間撹拌した。この反応物を抽出し、そしてその有機層をブライン（２００ｍＬ）で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮乾固させて、粗製の２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミドを得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。Ｃ１３Ｈ８Ｃｌ２ＦＮ５Ｏ．  ３４０．１  （Ｍ＋１）。
【０６０３】
先の工程から得られた粗製の２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド（５．５ｇ，出発Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドから１００％の収率を仮定して１６．３１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（８０ｍＬ，Ｃ＝０．２Ｍ）に溶解させ、そして１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（２ｅｑ，５．３ｇ，３２．６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で（キャップを付けるが空気下で）１時間、ＳＭがＬＣＭＳによって見えなくなるまで撹拌した。次いで、この反応物を水で注意深く希釈し（８０ｍＬ，いくらかの気体の発生が見られる）、そしてこの反応物を１０分間撹拌し、その後、分液漏斗に注ぎ（約１５ｍＬのブラインを添加してエマルジョンの破壊を補助した）、そしてその有機層を抽出した。その有機層を水（約１０ｍＬのブラインを含む約５０ｍＬ）でさらに１回洗浄し、次いでこの有機層を濃縮した。この粗製物質をシリカゲルに湿式装填し、そしてカラムクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃ中でＲｆ  ０．７５，カラム実行４０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ）により精製して、３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを淡黄色固体として得た。Ｃ１４Ｈ６Ｃｌ２ＦＮ５Ｏ２．  ３６５．９  （Ｍ＋１）。
【化４１７】
2018515541.tif 000419
【０６０４】
３−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（８０４ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに量り取り、次いで、これを排気してアルゴンでパージすることを２回行った。ＣＨ２Ｃｌ２（３０．０ｍＬ，Ｃ＝０．０７５Ｍ）をシリンジを介して添加し、そしてこの反応物を氷浴内で０℃まで冷却した。ヒューニッヒ塩基（２．５ｅｑ，５．４９ｍｍｏｌ，０．９５６ｍＬ）を添加し、その後、ＳＥＭ−Ｃｌ（２．３ｅｑ，５．０５１ｍｍｏｌ，０．８９４ｍＬ）を添加した（滴下により添加した）。この反応物を、出発物質がＬＣＭＳによって見られなくなるまで０℃で２０分間撹拌した。次いで、この反応物を、分液漏斗内で脱イオン水（４０ｍＬ）に注ぎ、次いで振盪した。その有機層を取り出し、そして減圧下で濃縮した。この粗製物質をシリカゲルカラムに湿式装填し、そして順相カラムクロマトグラフィー（２０〜８０％のＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ，４０％のＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ中でＲｆ＝０．４２）により精製して、３−（２−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを淡黄色油状物として得、これは、静置すると固化した。
【化４１８】
2018515541.tif 000420
【０６０５】
３−（２−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（０．０１５ｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（０．５ｍｌ）に溶解させ、そして２−メトキシエタンアミン（４．５４ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この反応混合物を６０℃で２時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、そしてｓａｔ．重炭酸塩溶液（１ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）との間で分配し、そしてその水層をＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．重炭酸塩溶液（１ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機層を濃縮し、そしてＤＣＭ（１．６ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）に溶解させた。この反応混合物を１時間撹拌し、そして濃縮した。その残渣をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に入れた。この溶液に２Ｎの水酸化ナトリウム溶液（０．２２ｍＬ，０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を３０分間撹拌した。この混合物に酢酸（０．１０ｍＬ）、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）を添加し、この溶液を精製のためにｐｒｅｐ  ＨＰＬＣに直接装填して、所望の生成物を得た。Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ２．３７９．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．７２  （ｓ，  １Ｈ），  １１．４３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６０  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３０  （ｓ，  ３Ｈ）。
実施例２１３：（２−（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４１９】
2018515541.tif 000421
【０６０６】
実施例２１３を、実施例２１１と同様に、２−（２−アミノエチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキシミドアミドを２−（２−アミノエチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボン酸の代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ３．  ４８４．４  （Ｍ＋１）。
実施例２１４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４２０】
2018515541.tif 000422
【０６０７】
実施例２１４を、実施例２１２と同様に、２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エタンアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ．  ４６８．８８  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ３．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３３  （ｍ，  ８Ｈ），  ２．３３  −  ２．１８  （ｍ，  ４Ｈ）。
実施例２１５：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４２１】
2018515541.tif 000423
【０６０８】
実施例２１５を、実施例２１２と同様に、Ｎ１，Ｎ１−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＦＮ７Ｏ．  ３９２．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７３  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．３１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．８５  （ｓ，  ６Ｈ）。
実施例２１６：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチルアミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４２２】
2018515541.tif 000424
【０６０９】
実施例２１６を、実施例２１２と同様に、（２−アミノエチル）（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１７ＣｌＦＮ７Ｏ．  ３７８．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５７  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５９  −  ６．４７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１６  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．６１  （ｓ，  ３Ｈ）。
実施例２１７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（１−メチルアゼパン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４２３】
2018515541.tif 000425
【０６１０】
実施例２１７を、実施例２１２と同様に、１−メチルアゼパン−３−アミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４３２．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｓ，  １Ｈ），  ４．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ３．６  −  ３．３  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．１８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１３  −  １．４１  （ｍ，  ６Ｈ）。
実施例２１８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４２４】
2018515541.tif 000426
【０６１１】
実施例２１８を、実施例２１２と同様に、４−（２−アミノエチル）チオモルホリン１，１−ジオキシドを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＦＮ７Ｏ３Ｓ．  ４８２．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．４０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６１  −  ６．５２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１２  （ｓ，  ５Ｈ），  ３．０６  （ｓ，  ５Ｈ），  ２．８１  （ｓ，  ２Ｈ）。
実施例２１９：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４２５】
2018515541.tif 000427
【０６１２】
実施例２１９を、実施例２１２と同様に、Ｎ１−（２−メトキシエチル）−Ｎ１−メチルエタン−１，２−ジアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２３ＣｌＦＮ７Ｏ２．  ４２７．０３  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．６４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３７  （ｓ，  ４Ｈ），  ３．２４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．８６  （ｓ，  ３Ｈ）。
実施例２２０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（（２，２−ジフルオロエチル）（メチル）アミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４２６】
2018515541.tif 000428
【０６１３】
実施例２２０を、実施例２１２と同様に、Ｎ１−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ１−メチルエタン−１，２−ジアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ．  ４４２．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．４０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ３．９，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．２５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５７  （ｓ，  ２Ｈ）。
実施例２２１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（３−モルホリノプロピル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４２７】
2018515541.tif 000429
【０６１４】
実施例２２１を、実施例２１２と同様に、３−モルホリニルプロパン−１−アミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＦＮ７Ｏ２．  ４４８．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６０  −  ６．５２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２−３．５５  （ｍ，  ８Ｈ），  ３．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例２２２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４２８】
2018515541.tif 000430
【０６１５】
実施例２２２を、実施例２１２と同様に、２−（ピペリジン−１−イル）エタンアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＦＮ７Ｏ．４３２．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６０  −  ６．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７４  （Ｍ，  ４Ｈ），  ３．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７３  （ｓ，  ５Ｈ），  １．５４  （ｓ，  ３Ｈ）。
実施例２２３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−シクロヘキシルエチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４２９】
2018515541.tif 000431
【０６１６】
実施例２２３を、実施例２１２と同様に、２−（３−フルオロピペリジン−１−イル）エタンアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＦＮ６Ｏ．  ４３１．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｓ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．６８  （ｍ，  ６Ｈ），  １．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．３０  （ｓ，  １Ｈ），  １．１６  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．９０  ｍ，  ３Ｈ）。
実施例２２４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４３０】
2018515541.tif 000432
【０６１７】
実施例２２４を、実施例２１２と同様に、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタンアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ４３３．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  −  ６．９９  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６０  −  ６．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．０，  ４．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６２  −  １．４３  （ｍ，  ７Ｈ），  １．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例２２５：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４３１】
2018515541.tif 000433
【０６１８】
実施例２２５を、実施例２１２と同様に、２，２−ジフルオロエタンアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ．  ３８５．１  （Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．４６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６２  −  ６．５２  （ｍ，  １Ｈ），  ６．２２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例２２６：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（オキセタン−３−イルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４３２】
2018515541.tif 000434
【０６１９】
実施例２２６を、実施例２１２と同様に、オキセタン−３−アミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ３７７．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．８８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５４  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５７  （ｓ，  １Ｈ），  ４．３２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ３．５８  （ｓ，  ２Ｈ）。
実施例２２７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４３３】
2018515541.tif 000435
【０６２０】
実施例２２７を、実施例２１２と同様に、テトラヒドロフラン−３−アミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ３９１．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．４０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５７  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４４  （ｑ，  Ｊ  ＝  ５．８，  ３．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９３  −  ３．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７４  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９  （ｄ，  １Ｈ），  ２．３０  −  ２．１８  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １４．８，  ７．７  Ｈｚ，  １Ｈ）。
実施例２２８：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４３４】
2018515541.tif 000436
【０６２１】
実施例２２８を、実施例２１２と同様に、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ４０５．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．４３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．７，  ２．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５８  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ３．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０４  −  ３．８６  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．４１  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  １１．７，  ２．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７０  −  １．４８  （ｍ，  ２Ｈ）。
実施例２２９：３−（（７−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバモイミドイル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アミノ）プロパンアミド）
【化４３５】
2018515541.tif 000437
【０６２２】
３−（２−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（０．０２５ｇ，０．０４７ｍｍｏｌ）、３−アミノプロパンアミド塩酸塩（０．０２３ｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ，０．２８２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中の混合物を、６０℃で１６時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣をＤＣＭ（０．５ｍＬ）およびＴＦＡ（０．５ｍＬ）に入れ、そして１６時間撹拌した。この反応溶液を濃縮した。得られた残渣をＴＨＦ（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）および水酸化ナトリウム（０．７６ｍＬの２Ｎの溶液，１．５ｍｍｏｌ）に入れた。得られた溶液を１０分間撹拌し、ＡｃＯＨ（０．１０ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）で酸性にし、そして分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（０．００９ｇ）を得た。Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ２．  ４２７．０  （Ｍ＋１）。
実施例２３０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４３６】
2018515541.tif 000438
【０６２３】
実施例２３０を、実施例２２９と同様に、Ｎ１−（２，２−ジフルオロエチル）エタン−１，２−ジアミン塩酸塩を３−アミノプロパンアミド塩酸塩の代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ．  ４２８．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５３  −  ６．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８  −  ３．３  （ｍ，  ５Ｈ）  ３．２６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例２３１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（シクロプロピル（メチル）アミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４３７】
2018515541.tif 000439
【０６２４】
実施例２３１を、実施例２１２と同様に、Ｎ１−シクロプロピル−Ｎ１−メチルエタン−１，２−ジアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４１８．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．９０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．０２  −  ０．６６  （ｍ，  ５Ｈ）。
実施例２３２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（シクロプロピル（２−メトキシエチル）アミノ）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４３８】
2018515541.tif 000440
【０６２５】
実施例２３２を、実施例２１２と同様に、Ｎ１−シクロプロピル−Ｎ１−（２−メトキシエチル）エタン−１，２−ジアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＦＮ７Ｏ２．  ４６２．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０２  −  ６．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．５６  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７６  （ｓ，  ４Ｈ），  ３．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３７  （ｓ，  ４Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７９  （ｓ，  ４Ｈ）。
実施例２３３：２−（（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４３９】
2018515541.tif 000441
【０６２６】
実施例２３３を、実施例２１２と同様に、２２−（アゼチジン−１−イル）エタンアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４０４．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ９．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ３．３８  （ｓ，  ４Ｈ），  ２．３２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例２３４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４４０】
2018515541.tif 000442
【０６２７】
実施例２３４を、実施例２１２と同様に、３−メトキシプロパン−１−アミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ２．  ４２７．０３  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．８９  （ｓ，  １Ｈ），  １１．３９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５９  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４９  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８３  （ｐ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例２３５：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４４１】
2018515541.tif 000443
【０６２８】
実施例２３５を、実施例２１２と同様に、１−（２−アミノエチル）ピロリジン−２−オンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＦＮ７Ｏ２．  ４３２．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．９９  （ｓ，  １Ｈ），  １１．４３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５８  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５９  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４１  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  １４．１，  ６．５  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．１７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．７，  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．０１  −  １．７３  （ｍ，  ２Ｈ）。
実施例２３６：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（モルホリノスルホニル）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４４２】
2018515541.tif 000444
【０６２９】
実施例２３６を、実施例２１２と同様に、２−（モルホリノスルホニル）エタンアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＦＮ７Ｏ４Ｓ．  ４９８．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．４５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５７  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８６  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６８  −  ３．５８  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．４３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２１  −  ３．０９  （ｍ，  ４Ｈ）。
実施例２３７：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（３−フルオロピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４４３】
2018515541.tif 000445
【０６３０】
実施例２３７を、実施例２１２と同様に、２−（３−フルオロピペリジン−１−イル）エタンアミンＴＦＡ塩を２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ．  ４５０．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５８  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４４．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８８  −  ３．７３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４３  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．３５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．０３  −  １．６６  （ｍ，  ４Ｈ）。
実施例２３８：Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４４４】
2018515541.tif 000446
【０６３１】
実施例２３８を、実施例２１２と同様に、４−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３−（２−クロロ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび２−モルホリノエタンアミンをそれぞれ３−（２−クロロ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２１ＢｒＦＮ７Ｏ２．  ４７８．１  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５８  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８０  （ｍ，  ６Ｈ），  ３．３３  （ｓ，  ６Ｈ）。
実施例２３９：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４４５】
2018515541.tif 000447
【０６３２】
実施例２３９を、実施例２１２と同様に、Ｎ１−メチル−Ｎ１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタン−１，２−ジアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＦＮ７Ｏ２．  ４６２．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５４  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ３．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．１  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８２  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．０，  ４．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例２４０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（イソプロピル（メチル）アミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４４６】
2018515541.tif 000448
【０６３３】
実施例２４０を、実施例２１２と同様に、Ｎ１−イソプロピル−Ｎ１−メチルエタン−１，２−ジアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２３ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４２０．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５４  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ３．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．６９  −  ３．５９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２７  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．７６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ６Ｈ）。
実施例２４１：２−（（（１−アミノシクロプロピル）メチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４４７】
2018515541.tif 000449
【０６３４】
実施例２４１を、実施例２１２と同様に、（１−（アミノメチル）シクロプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＦＮ７Ｏ．  ３９０．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３４  （ｓ，  ３Ｈ），  ７．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６８  （ｓ，  ２Ｈ），  ０．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．５  Ｈｚ，  ４Ｈ）。
実施例２４２：２−（（２−（１−アミノシクロプロピル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４４８】
2018515541.tif 000450
【０６３５】
実施例２４２を、実施例２１２と同様に、（１−（２−アミノエチル）シクロプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４０４．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２０  （ｓ，  ３Ｈ），  ７．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６１  −  ６．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５７  （ｔ，  ２Ｈ），  １．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．６９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例２４３：２−（（２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４４９】
2018515541.tif 000451
【０６３６】
（２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。（２−ブロモエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５００ｇ，３．６８８ｍｍｏｌ）、２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン塩酸塩（０．８２６ｇ，３．６８８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．２８５ｍＬ，７．３７５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４ｍＬ）中の混合物を４０℃で１６時間撹拌した。この混合物をｓａｔ  ＮａＨＣＯ３  ｓｏｌｎで希釈した。その水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（０．４４０ｇ）を得た。Ｃ１２Ｈ２２Ｎ２Ｏ３．  ２４３．１  （Ｍ＋１）。
【化４５０】
2018515541.tif 000452
【０６３７】
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エタンアミン塩酸塩。（２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０８ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の溶液に、ＨＣｌ（２．０ｍＬの、ジオキサン中４Ｍの溶液，８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物を濃縮して、所望の生成物をそのＨＣｌ塩として得た（０．０７１ｇ）。Ｃ７Ｈ１６Ｎ２Ｏ．  １４３．１  （Ｍ＋１）。
【化４５１】
2018515541.tif 000453
【０６３８】
実施例２４３を、実施例２２９と同様に、３−（２−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エタンアミン塩酸塩をそれぞれ３−（２−クロロ−４，５−ジフルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−イル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンおよび３−アミノプロパンアミド塩酸塩の代わりに使用して作製した。Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＦＮ７Ｏ２．  ４４６．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ３．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８０−３．６３  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．５３  （ｔ，  Ｊ  ＝  １１．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９６  −  ２．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４９．８  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例２４４：２−（（２−（７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４５２】
2018515541.tif 000454
【０６３９】
（２−（７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例２４３と同様に、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクタン塩酸塩を２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン塩酸塩の代わりに使用して調製した。Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ２．  ２４５．１  （Ｍ＋１）。
【化４５３】
2018515541.tif 000455
【０６４０】
２−（７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）エタンアミン塩酸塩を、実施例２４３と同様に、（２−（７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ８Ｈ１６Ｎ２Ｏ．  １５７．１  （Ｍ＋１）。
【化４５４】
2018515541.tif 000456
【０６４１】
実施例２４４を、実施例２２９と同様に、２−（７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）エタンアミンを３−アミノプロパンアミド塩酸塩の代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＦＮ７Ｏ２．  ４６０．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ３．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２−３．００  （ｍ，  １０Ｈ），  １．２０  −  ０．３４  （ｍ，  ４Ｈ）。
実施例２４５：（Ｒ）−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４５５】
2018515541.tif 000457
【０６４２】
（Ｒ）−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例２４２と同様に、（Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩を２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン塩酸塩の代わりに使用して調製した。Ｃ１１Ｈ２１ＦＮ２Ｏ２．  ２３３．２  （Ｍ＋１）。
【化４５６】
2018515541.tif 000458
【０６４３】
（Ｒ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩を、実施例２４２と同様に、（Ｒ）−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ６Ｈ１３ＦＮ２．  １３３．１  （Ｍ＋１）。
【化４５７】
2018515541.tif 000459
【０６４４】
実施例２４５を、実施例２２９と同様に、（Ｒ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩を３−アミノプロパンアミド塩酸塩の代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ．  ４３６．２（Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．３，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５３．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０  −  ３．３５  （ｍ，  ８Ｈ），  ２．４３  −  ２．０９  （ｍ，  ２Ｈ）。
実施例２４６：（Ｓ）−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４５８】
2018515541.tif 000460
【０６４５】
（Ｓ）−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例２４３と同様に、（Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩を２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン塩酸塩の代わりに使用して調製した。Ｃ１１Ｈ２１ＦＮ２Ｏ２．  ２３３．２  （Ｍ＋１）。
【化４５９】
2018515541.tif 000461
【０６４６】
（Ｓ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩を、実施例２４２と同様に、（Ｓ）−（２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ６Ｈ１３ＦＮ２．  １３３．１  （Ｍ＋１）。
【化４６０】
2018515541.tif 000462
【０６４７】
実施例２４６を、実施例２２９と同様に、（Ｓ）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩を３−アミノプロパンアミド塩酸塩の代わりに使用して作製した。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ．  ４３６．２  （Ｍ＋１）  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５３．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０  −  ３．３５  （ｍ，  ８Ｈ），  ２．４４  −  ２．１１  （ｍ，  ２Ｈ）。
実施例２４７：２−（（２−（２−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−２−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４６１】
2018515541.tif 000463
【０６４８】
（２−（２−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例２４３と同様に、（２−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタンを２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン塩酸塩の代わりに使用して調製した。Ｃ１３Ｈ２４Ｎ２Ｏ２．  ２４１．３  （Ｍ＋１）。
【化４６２】
2018515541.tif 000464
【０６４９】
２−（２−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−２−イル）エタンアミン塩酸塩を、実施例２４３と同様に、（２−（２−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ８Ｈ１６Ｎ２．  １４１．３  （Ｍ＋１）。
【化４６３】
2018515541.tif 000465
【０６５０】
実施例２４７を、実施例２２９と同様に、２−（２−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−２−イル）エタンアミン塩酸塩を３−アミノプロパンアミド塩酸塩の代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４４４．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０  −  ３．３０  （ｍ，  ５Ｈ），  ３．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ３．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ２．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １９．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．５４  （ｓ，  ２Ｈ），  １．４３  −  １．２８  （ｍ，  １Ｈ），  １．００  −  ０．９１  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９１  −  ０．８１  （ｍ，  １Ｈ）。
実施例２４８：２−（（２−（４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４６４】
2018515541.tif 000466
【０６５１】
実施例２４８を、実施例２４３と同様に、４−アザスピロ［２．５］オクタン塩酸塩を２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン塩酸塩の代わりに使用して調製した。Ｃ１４Ｈ２６Ｎ２Ｏ２．  ２５５．３  （Ｍ＋１）。
【化４６５】
2018515541.tif 000467
【０６５２】
２−（４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）エタンアミン塩酸塩を、実施例２４３と同様に、（２−（４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ９Ｈ１８Ｎ２．  １５５．３  （Ｍ＋１）。
【化４６６】
2018515541.tif 000468
【０６５３】
実施例２４８を、実施例２２９と同様に、２−（４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）エタンアミン塩酸塩を３−アミノプロパンアミド塩酸塩の代わりに使用して作製した。Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４５８．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５４  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ３．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８−３．３  （ｍ，  ８Ｈ），  １．８０  （ｓ，  ２Ｈ），  １．６５  （ｓ，  ２Ｈ），  １．０４  （ｓ，  ２Ｈ），  ０．７６  （ｓ，  ２Ｈ）。
実施例２４９：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４６７】
2018515541.tif 000469
【０６５４】
（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例２４３と同様に、３−フルオロアゼチジン塩酸塩を２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン塩酸塩の代わりに使用して調製した。Ｃ１０Ｈ２６ＦＮ２Ｏ２．  ２１８．２  （Ｍ＋１）。
【化４６８】
2018515541.tif 000470
【０６５５】
２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩を、実施例２４３と同様に、（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ９Ｈ１８Ｎ２．  １１９．１  （Ｍ＋１）。
【化４６９】
2018515541.tif 000471
【０６５６】
実施例２４９を、実施例２２９と同様に、２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩を３−アミノプロパンアミド塩酸塩の代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ．  ４２２．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．９５  （ｓ，  １Ｈ），  １１．３４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．４，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．１，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．４５  −  ５．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２０．６，  １２．４，  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．３３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２２．１，  １２．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６３  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．４８  （ｓ，  ２Ｈ）。
実施例２５０：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４７０】
2018515541.tif 000472
【０６５７】
（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例２４３と同様に、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩を２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン塩酸塩の代わりに使用して調製した。Ｃ１０Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ２．  ２３７．２  （Ｍ＋１）。
【化４７１】
2018515541.tif 000473
【０６５８】
２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩を、実施例２４３と同様に、（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ５Ｈ１０  Ｆ２Ｎ２．  １３７．１  （Ｍ＋１）。
【化４７２】
2018515541.tif 000474
【０６５９】
実施例２５０を、実施例２２９と同様に、２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩を３−アミノプロパンアミド塩酸塩の代わりに使用して作製した。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ．  ４４０．２  （Ｍ＋１）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．４１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０９  （ｓ，  ４Ｈ），  ３．５４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０７  （ｓ，  ２Ｈ）。
実施例２５１：２−（（２−（４−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４７３】
2018515541.tif 000475
【０６６０】
（２−（４−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例２４４と同様に、４−アザスピロ［２．４］ヘプタン塩酸塩を２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン塩酸塩の代わりに使用して調製した。Ｃ１３Ｈ２４Ｎ２Ｏ２．  ２４１．２  （Ｍ＋１）。
【化４７４】
2018515541.tif 000476
【０６６１】
２−（４−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−イル）エタンアミン塩酸塩を、実施例２４３と同様に、（２−（４−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ８Ｈ１６Ｎ２．  １４１．１  （Ｍ＋１）。
【化４７５】
2018515541.tif 000477
【０６６２】
実施例２５１を、実施例２２９と同様に、２−（４−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−イル）エタンアミン塩酸塩を３−アミノプロパンアミド塩酸塩の代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４４４．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．０，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５  −３．７５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．１７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．１７  −  １．９２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２２  （ｔ，  ２Ｈ），  ０．８４  （ｔ，  ２Ｈ）。
実施例２５２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（３−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロピル）アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４７６】
2018515541.tif 000478
【０６６３】
（３−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例２４３と同様に、３−フルオロピペリジン塩酸塩を２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン塩酸塩の代わりに使用して調製した。Ｃ１３Ｈ２５ＦＮ２Ｏ２．  ２６１．２  （Ｍ＋１）。
【化４７７】
2018515541.tif 000479
【０６６４】
３−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン塩酸塩を、実施例２４３と同様に、（３−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを（２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに使用して調製した。Ｃ８Ｈ１７ＦＮ２．  １６１．１  （Ｍ＋１）。
【化４７８】
2018515541.tif 000480
【０６６５】
実施例２５２を、実施例２２９と同様に、３−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン塩酸塩を３−アミノプロパンアミド塩酸塩の代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ．４６４．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２．０７  （ｓ，  １Ｈ），  １１．３８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ４．０，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４５．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０２  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．０８  −  １．８４  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例２５３：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（フェニルアミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４７９】
2018515541.tif 000481
【０６６６】
実施例２５３を、実施例２１２と同様に、Ｎ１−フェニルエタン−１，２−ジアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４４０．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．４２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１４  −  ７．０４  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．０２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６５  −  ６．５０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
実施例２５４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（（２−（メチル（フェニル）アミノ）エチル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−カルボキシミドアミド
【化４８０】
2018515541.tif 000482
【０６６７】
実施例２５４を、実施例２１２と同様に、Ｎ１−メチル−Ｎ１−フェニルエタン−１，２−ジアミンを２−メトキシエタンアミンの代わりに使用して作製した。Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＦＮ７Ｏ．  ４５４．２  （Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．９５  （ｓ，  １Ｈ），  １１．４２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１９  −  ７．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２．７  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