(57)【要約】  経口投与用の開封防止剤形であって、外面及び内面をそれぞれ備えるキャップ及び本体であって、キャップ及び本体は互いに入れ子式に係合するように配置されて、本体の外面の一部とキャップの内面の一部との間にオーバーラップ領域が形成され、オーバーラップ領域は、剤形の中心線に平行に延びるオーバーラップ長さを含む、キャップ及び本体を備え、ここで、接着物質が、オーバーラップ長さの少なくとも一部分にわたって含まれて、キャップを本体に接合する、経口投与用の開封防止剤形。接着物質は、本質的に有機溶媒を含まない。
2018535708.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外面（４）及び内面（５）をそれぞれ備えるキャップ（２）及び本体（３）であって、前記キャップ（２）及び本体（３）は互いに入れ子式に係合するように配置されて、前記本体（３）の前記外面（４）の一部と前記キャップ（２）の前記内面（５）の一部との間にオーバーラップ領域（Ｏｒ）が形成され、前記オーバーラップ領域（Ｏｒ）は、前記剤形（１）の中心線（Ｙ）に平行に延びるオーバーラップ長さ（Ｌ）を含む、キャップ（２）及び本体（３）を備え、接着物質（６）が、前記オーバーラップ長さ（Ｌ）の少なくとも一部分にわたって含まれて、前記キャップ（２）を前記本体（３）に接合し、前記接着物質は有機溶媒を含まないことを特徴とする、開封防止剤形（１）。
【請求項２】
前記オーバーラップ領域（Ｏｒ）は、前記剤形（１）の周径に沿って延びるオーバーラップ幅（Ｗ）を有し、前記接着物質（６）が接着領域（Ａｒ）に含まれ、前記接着領域（Ａｒ）は、前記オーバーラップ長さ（Ｌ）の少なくとも一部分及び好ましくは実質的に前記オーバーラップ幅（Ｗ）全体である前記オーバーラップ幅（Ｗ）の少なくとも一部にわたって延びる、請求項１に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項３】
前記接着領域（Ａｒ）は、前記キャップ（２）の閉鎖端部に近接して、及び前記キャップ（２）の開放端部（７）の遠位に配置される、請求項２に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項４】
前記剤形（１）は、複数の不連続突起部（１１）であって、好ましくは形状が実質的に円形又は楕円形であり、その周径に沿って延びる、複数の不連続突起部（１１）を備え、前記接着領域（Ａｒ）は、少なくとも、少なくとも２つの連続する前記不連続突起部（１１）にわたって、及び／又はそれらの間に延びる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項５】
前記剤形（１）は、前記剤形（１）が開封されているかどうかを示す証印を備える、請求項１〜４のいずれか一項に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項６】
前記接着物質は、トライボクロミック化合物、着色剤、及びそれらの混合物からなる群から選択される１種以上の証印付与化合物を含み、好ましくは前記キャップ（２）及び／又は前記本体（３）は半透明である、請求項５に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項７】
前記接着領域（Ａｒ）は、機械的固定機構（８）であって、好ましくは整合する突起部（９）と凹部（１０）との組み合わせを備え、前記キャップ（２）と前記本体（３）との間の機械的係合を更に提供する、機械的固定機構（８）に沿って含まれる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の開封防止剤形（１）。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の開封防止剤形のキャップ及び本体から選択される１つ以上のセグメントを接合するための接着剤組成物であって、前記接着剤組成物は、有機溶媒を含まない水性組成物であり、好ましくは水及び任意選択で１種以上の証印付与化合物及び１種以上の接着促進剤から本質的になる、接着剤組成物。
【請求項９】
水は、前記組成物の重量に対して、５０％超、好ましくは７０％〜１００％以下、より好ましくは８０％〜９５％、更により好ましくは８８％〜９３量％の水準で含まれる、請求項８に記載の接着剤組成物。
【請求項１０】
前記接着促進剤は、多糖類、一官能性有機酸、多官能性有機酸、及びそれらの混合物からなる群から選択され、好ましくは、スクロース、フルクトース、ラクトース、マルトース、セロビオース、グルコース、ガラクトース、マンノース、アラビノース、ソルビトール、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項８に記載の接着剤組成物。
【請求項１１】
前記接着剤組成物は、トライボクロミック化合物、着色剤、及びそれらの混合物からなる群から選択される１種以上の証印付与化合物を含む、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の開封防止剤形（１）の製造プロセスであって、
外面（４）及び内面（５）をそれぞれ含むキャップ（２）及び本体（３）を提供するステップと、
前記キャップ（２）の前記内面又は前記本体（３）の外面（４）又はその両方に、好ましくは請求項８〜１２のいずれか一項に記載の接着剤組成物からなる接着物質（６）を塗布するステップと、
前記キャップ（２）及び本体（３）が完全に挿入された位置に達すると、オーバーラップ長さ（Ｌ）の少なくとも一部分にわたって前記接着物質が分布されるように前記キャップ（２）を前記本体（３）の上に入れ子式に挿入するステップと、を含む、プロセス。
【請求項１３】
前記接着物質（６）は位置Ｐで塗布されてもよく、前記位置Ｐは、前記キャップ（２）を前記本体（３）の上に入れ子式に挿入する前に、前記キャップ（２）又は本体（３）の開放端部（７）から距離Ｄにあり、前記距離Ｄは、前記オーバーラップ長さＬの０％〜５０％未満、好ましくは１％〜３５％、より好ましくは２％〜３０％未満であり、好ましくは前記接着物質は、典型的には０．１ｍｍ〜２ｍｍの直径を有する液滴の形態で塗布される、請求項１２に記載のプロセス。
【請求項１４】
前記接着物質（６）は、前記挿入ステップの前に、前記キャップ（２）の前記内面又は前記本体（３）の前記外面（４）又はその両方の固定機構（８）の一部分に塗布され、好ましくは前記接着物質は、典型的には好ましくは０．１ｍｍ〜２．０ｍｍの直径を有する液滴の前記形態で塗布される、請求項１４に記載のプロセス。
【請求項１５】
乾燥粉末吸入用の、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の剤形（１）の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、１つ以上の医薬品又は他の活性物質の送達に適した開封防止の摂取可能な剤形に関する。より具体的には、剤形物品は被験体による摂取に適しており、好ましくは被験体はヒト又は動物から選択される。最も好ましくは、本発明の剤形は、乾燥粉末吸入用途における使用のためのものであり、剤形は典型的には吸入デバイスに挿入される。
【背景技術】
【０００２】
カプセル技術は開発及び改良の対象であり続けている。薬剤又はその他の粉末、顆粒若しくは液体物質用の標準容器（一般的に、入れ子タイプ又は２ピースカプセルと称される）は、その基本的な形態において、管状及び／又は円筒形状の第１部分、すなわちキャップ部分を備え、一方の端部が閉じており、反対側の他方の端部は開いている。しっかり嵌合する類似形状の第２部分、すなわち本体部分は、キャップ部分よりも直径が小さく、典型的には入れ子式にその中に係合され、剤形全体又は２ピースカプセルを形成する。同様のカプセル技術が使用されて多重コンパートメントカプセルを生成することもできる。
【０００３】
上記のタイプのカプセルの密封は、主にそのようなカプセル内に液体を貯蔵することを可能にするために実施されてきた。そのような密封技術は、例えば、米国特許出願公開第２００７／０１８４０７７号に例示されているように、カプセルシェルの間に、典型的にはキャップの開口部に近接したオーバーラップ領域の特定の部分に組み込まれた有機溶媒系の密封流体を使用することを含む。そのようなものは、液体内容物の漏れに対する優れた耐性を提供することが示されているが、固形又は粉末充填カプセルほど有効ではない可能性がある。更に、そのような技術は、典型的には、望ましくは避けられるべき有機溶媒の使用を含む。
【０００４】
別の密封技術は、接合されたキャップ及び本体部分の継ぎ目全体に沿って密封剤の層をカプセルの外面上に塗布するバンディング技術を使用する。係る技術は米国特許第４，７５６，９０２号に例示されており、キャップと本体との接合部は、４０〜１００℃の温度に維持されたアルコール水溶液を含む密封流体で密封されて液体シール及び連続表面カプセルに続いてゼラチンバンドを形成し、液体シールの領域でカプセルを締める。他の例は米国特許第３，０７１，５１３号に提供されており、使用された密封流体は、有機溶媒中に空気乾燥親水性膜形成ポリマーの分散を含む。密封流体の塗布は、カプセルを浸漬することによる。しかしながら、そのような技術は類似の欠点を有する。
【０００５】
上記の代替物として、本体の稜に沿ってキャップと本体の内側との間に密封剤を塗布することによる密封が、例えば米国特許第４，１９６，５６４号に記載されている。しかし、特にねじりが加えられ、加えてカプセルの本体が過剰充填されることを必要とする場合には、やはりそのようにしてもカプセルに開封防止は提供されない。
【０００６】
したがって、公知の技術における欠点を克服する新しい開封防止カプセル及び製造プロセスを提供することが望ましい。
【０００７】
また、ゼラチン及びセルロースを含む広範囲の材料の開封防止カプセルを提供するのに有効な新しい接着剤組成物を提供することをも望ましい。
【発明の概要】
【０００８】
第１の態様では、経口投与用の開封防止剤形は、外面及び内面をそれぞれ備えるキャップ及び本体であって、キャップ及び本体は互いに入れ子式に係合するように配置されて、本体の外面の一部とキャップの内面の一部との間にオーバーラップ領域が形成され、オーバーラップ領域は、剤形の中心線に平行に延びるオーバーラップ長さを含む、キャップ及び本体を備え、接着物質が、オーバーラップ長さの少なくとも一部分にわたって含まれて、キャップを本体に接合し、接着物質は本質的に有機溶媒を含まない。
【０００９】
第２の態様では、剤形のキャップ及び本体から選択された１つ以上のセグメントを接合して剤形を開封防止にするための接着剤組成物であって、接着剤組成物は、本質的に有機溶媒を含まない水性組成物であり、１種以上の接着促進剤及び水及び任意選択で１種以上の証印付与化合物を含む、接着剤組成物である。
【００１０】
第３の態様では、開封防止剤形の製造プロセスである。
【００１１】
第４の態様では、開封防止剤形物品用の接着剤組成物の使用である。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本開示の一態様に係る剤形物品の断面図である。
【図２】本開示の一態様に係る剤形物品の斜視図である。
【図３Ａ】本開示の一態様に係る剤形物品の斜視図である。
【図３Ｂ】本開示の一態様に係る剤形物品の斜視図である。
【図４Ａ】本開示の一態様に係る剤形物品の斜視図である。
【図４Ｂ】図４Ａの剤形を生成するためのプロセスステップを示す剤形物品の断面図である。
【図５Ａ】本開示の一態様に係る剤形物品の斜視図である。
【図５Ｂ】図５Ａの剤形を生成するためのプロセスステップを示す剤形物品の断面図である。
【図６】本開示の一態様に係る剤形物品の断面図である。
【図７Ａ】本開示の一態様に係る剤形物品の斜視図である。
【図７Ｂ】本開示の一態様に係る剤形物品の斜視図である。
【図７Ｃ】図７Ａ及び図７Ｂの剤形を生成するためのプロセスステップを示す剤形物品の断面図である。
【図８Ａ】本開示の一態様に係る剤形物品の斜視図である。
【図８Ｂ】図８Ａの剤形を生成するためのプロセスステップを示す剤形物品の断面図である。
【図９】本開示の一態様に係る剤形物品の断面図である。
【図１０Ａ】本開示の一態様に係る剤形物品の斜視図である。
【図１０Ｂ】本開示の一態様に係る剤形物品の斜視図である。
【図１１】本明細書で説明される引き離し力を測定するために使用される組立を示す画像である。
【図１２】接着物質中の接着促進剤の重量％による引き離し力の変化を示すグラフである。
【図１３】接着物質中に重量％の水があることによる、観察される変形を示すグラフである。
【図１４】本明細書に記載されるねじれを測定するために使用される組立を示す画像である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
用語「ａ」及び／又は「ａｎ」とは、特定の要素を説明する場合、特定の要素のうちの「少なくとも１つ」を意図する。
【００１４】
用語「医薬品」とは、対象に１つ以上の治療的メリットをもたらす１つ以上の化合物を含む「薬物」等を意図し、用語「医薬品」と「薬物」は、本明細書において区別なく使用してよい。
【００１５】
用語「ハードシェル」又は「ハードカプセルシェル」とは、変形可能であるが、変形させる力が除かれると、変形されていない形状に戻るシェルを意図する。典型的には、そのようなシェルは、重量に対して、２５％未満、好ましくは２０％未満、より好ましくは０％〜１４％、更により好ましくは０％超〜１４％未満の水を含む。
【００１６】
用語「有機溶媒を含まない」とは、参照された品物の重量に対して（例えば組成物の重量に対して）、有機溶媒の水準が５％、好ましくは２％、好ましくは１．５％、より好ましくは１％、更により好ましくは０．５％、更により好ましくは０．２％、最も好ましくは約０％を超えないことを意図する。
【００１７】
用語「開封防止」又は「開封防止性」とは、開口力が剤形の破壊強度（一般に破断強度とも呼ばれる）以上であることを意図する。一般に、剤形の破壊強度は、引張試験後の応力−歪み曲線のグラフ分析によって判定され得る。典型的には、そのような開口力は、本明細書に記載の方法によれば、２０Ｎより大きく、好ましくは４０Ｎより大きく、より好ましくは６０Ｎ〜１００Ｎである。更に又はあるいは、そのような開口力は、４０Ｎｍｍより大きい、好ましくは８０Ｎｍｍより大きい、より好ましくは１２０Ｎｍｍ〜４５０Ｎｍｍのねじり力に変換することもできる。
【００１８】
ここで、剤形物品の構造、機能、製造、及び使用の原理、並びに本明細書に開示される方法を全体的に理解するために、様々な実施形態を説明する。これらの実施形態の１つ以上の実施例を、添付の図面において例示する。当業者であれば、本開示から一般化することなく、１つの例示的な一実施形態に関連して記載又は図示された特徴を他の例示的な実施形態の特徴と組み合わせることができることを直ちに理解するであろう。
【００１９】
剤形物品
一実施形態では、経口投与用の開封防止剤形１が意図される。開封防止剤形１は、外面４及び内面５をそれぞれ備えるキャップ２及び本体３であって、キャップ２及び本体３は互いに入れ子式に係合するように配置されて、本体３の外面４の一部とキャップ２の内面５の一部との間にオーバーラップ領域Ｏｒが形成され、オーバーラップ領域Ｏｒは、剤形１の中心線Ｙに平行に延びるオーバーラップ長さＬを含む、キャップ２及び本体３を備えることができ、接着物質６が、オーバーラップ長さＬの少なくとも一部にわたって含まれて、キャップ２を本体３に接合し、接着物質は有機溶媒を含まず、１種以上の接着促進剤を含むことができる。接着剤６は、典型的には、本体３の外面４とキャップ２の内面５との間に配置されることにより、本体３の外面４の少なくとも一部分をキャップ２のそれぞれの内面５の少なくとも一部と直接接合するように、概ね配置される。
【００２０】
接着物質６は、オーバーラップ長さＬの、少なくとも５０％、好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％、更により好ましくは少なくとも８０％、最も好ましくは約１００％にわたって含まれ得る。
【００２１】
オーバーラップ領域Ｏｒは、剤形１の周径に沿って延びるオーバーラップ幅Ｗを有してもよく、接着物質６は接着領域Ａｒに含まれ得て、接着領域Ａｒは、実質的にオーバーラップ長さＬ全体及び好ましくはオーバーラップ幅Ｗより短いオーバーラップ幅Ｗの少なくとも一部にわたって延び、オーバーラップ幅Ｗ全体は、典型的には、中心線Ｙに垂直な平面に沿って見られた剤形の全周径に等しい。
【００２２】
接着領域Ａｒは、オーバーラップ領域Ｏｒのオーバーラップ面積の少なくとも５％、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、更により好ましくは少なくとも２０％の接着領域を含むことができる。本明細書にて上に参照するそれぞれの面積とは、好ましくは中心線Ｙに平行な平面から見られた各領域の表面積である。
【００２３】
接着領域Ａｒは、中心線Ｙに垂直な軸に沿って延びる接着剤の厚さｔを含むことができ、厚さｔは、オーバーラップ長さＬの１％未満、好ましくは０％超〜０．５％未満である。接着剤の厚さｔは、好ましくは、本体の外面４とキャップ２の内面５との間に形成される隙間を完全に充填するように配置され得る。厚さｔは、接着領域に対して実質的に垂直に延びることができる。接着剤の体積は、接着剤の面積に厚さｔを乗ずることによって決定され得る。
【００２４】
開封防止剤形１は、オーバーラップ幅Ｗに沿って、不連続又は連続、好ましくは不連続に延びる複数の接着領域を含むことができる。複数の接着領域Ａｒは、好ましくは、オーバーラップ幅Ｗに沿って互いに等間隔に離間されており、オーバーラップ幅Ｗに沿った隣接する各接着領域Ａｒの間の距離は、オーバーラップ幅Ｗ全体の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは２０％超〜５０％である。
【００２５】
接着物質６は、水性であり（すなわち、水を含むか、又は水からなる）及び／又は有機溶媒を含まなくてもよく、１種以上の接着促進剤を含むことができる。接着促進剤は、１つ以上の多糖類からなる群から選択されることが可能であり、一般に、典型的には、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及びそれらの混合物からなる群から選択されるセルロース、キトサン、スクロース、フルクトース、ラクトース、マルトース、セロビオース、グルコース、ガラクトース、マンノース、アラビノース、ソルビトール、及びそれらの混合物などの糖類、ジャガイモ及び／又はコーンスターチ、アスパルテーム、ステビオールのような配糖体、Ｎ−ビニル−２ピロリドンの合成ホモポリマー、ゼラチン（ウシ及び／又はポーク）、脂肪酸、酢酸、安息香酸、プロパン酸、及びそれらの混合物などの単官能性有機酸、クエン酸、グリコール酸、乳酸、メラル酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、リン酸及びそれらの混合物などの多価有機酸、並びにそれらの混合物からなる群から選択され得る。好ましくは、接着促進剤は、スクロース、フルクトース、ラクトース、マルトース、セロビオース、グルコース、ガラクトース、マンノース、アラビノース、ソルビトール、及びそれらの混合物からなる群から選択される。適切な接着剤の更なる詳細は、以下のセクションで提供される。
【００２６】
一実施形態では、接着物質は、オーバーラップ領域Ｏｒ内で、オーバーラップ長さＬの一部のみに沿って（すなわち長さＬ全体ではなく）延び、本体３の開口７に近接した（及びキャップ２の開口部７から遠位の）位置からキャップ２の開口部７に向かって延びる。この実施形態では、剤形は、好ましくは、キャップ２の閉鎖端部に近接し、キャップ２の開放端部の遠位に、好ましくは１つ以上の突起部９及び１つ以上の凹部１０の形態で（通常、固定係合用の固定リングの形態で）配置される少なくとも１つの機械的固定機構８を更に備えてもよく、一般に、接着物質６は、機械的固定機構８内に、好ましくは突起部９と凹部１０との間に、典型的には固定機構８の一部又は表面全体に配置される。理論に拘束されることを望むものではないが、上述した位置にオーバーラップ長さの一部分のみに接着物質を配置することによって、固定機構表面における毛細管現象のおかげで、接着物質が、接着物質に近接したオーバーラップ隙間内に良好に分布することができ、このことで、接着剤が実質的にオーバーラップ長さ全体に沿って存在する場合と同様の開封防止特性をもたらすと考えられる。
【００２７】
一実施形態では、キャップは、その周径に沿って延びる、好ましくは円形又は実質的に楕円形の複数の不連続突起部１１を含むことができる。この実施形態では、接着領域Ａｒは、少なくとも２つの連続した不連続突起部１１にわたって、及び／又はその間を延びてもよい。そのような配置は、ねじり力に対する更なる耐性及び局部的な毛細管作用による接着物質の均一な分布も提供するという利点を有する。
【００２８】
本明細書の実施形態のいずれにおいても、接着領域Ａｒは、中心線Ｙに平行な実質的に直線的な経路に沿って、長さＬに沿って延びてもよい。これは、本体に対するキャップの回転に開封する試みの際のねじりに対する良好な耐性の利点を有する。あるいは、接着領域Ａｒは、中心線Ｙに対して実質的に非線形の、好ましくは斜めの経路に従う長さＬに沿って延びてもよい。好ましくは、接着領域Ａｒは、中心線Ｙに対して角度αにある。角度αは、０°超〜９０°未満、好ましくは５°超〜８０°未満、より好ましくは１０°超〜７０°未満、更により好ましくは１５°超〜６０°未満であり得る。この構成の利点は、中心線Ｙと実質的に平行な方向の本体に対するキャップの引き離しによって開封する試みの際の引張力に対する良好な耐性、及び本体に対するキャップの回転によって開封する試みの際のねじりに対する良好な耐性を、更に提供することである。
【００２９】
一実施形態（図示せず）では、剤形物品は、キャップの開放端部に近接し、キャップの閉鎖端部の遠位に配置された流体止め継ぎ手を更に備えることができる。流体止め継ぎ手は、米国特許出願公開第２００７／０１８４０７７(Ａ１)号の段落番号００３８及び００３９に記載されているように配置され得る。この実施形態では、剤形は、水及び少なくとも１つの有機溶媒の混合物を含み、米国特許出願公開第２００７／０１８４０７７(Ａ１)号の段落００３７に記載されているように塗布され得る、第２の接着物質（第２の密封物質とも呼ばれる）で更に密封されてもよい。上記の本明細書に記載の接着物質とは異なり、第２の接着物質は実際に有機溶媒を含むことができる。なぜなら、流体止め継ぎ手は、第２の接着剤がキャップの開放端部に近接して配置されたままでとなり、アルコール蒸気がオーバーラップ長さに沿ってオーバーラップ領域内に更に浸透するのを防止することを確実にし、そうでなければ過度の脆性及び変形をもたらすからである。この実施形態の利点は、上記の実施形態の開封防止の利点を、構造的安定性を損なうことなく（すなわち、液体密封による変形又は破損なしに）、本実施形態の付加的な密封の利点（特に、液体が剤形内に貯蔵される場合）と組み合わせることである。この配置では、１つ以上の接着領域がオーバーラップ長さの一部を好ましくは流体止め継ぎ手まで延ばして形成され、典型的には流体止め継ぎ手からキャップの開放端部のリムまでのオーバーラップ長さの部分に沿って、剤形の全周に沿って密封領域が形成される。
【００３０】
本明細書のいずれの実施形態においても、剤形物品は、典型的には目に見えるか、又はそうでなければ、剤形が開封されたかどうかを示す証印を含むことができる。証印は、キャップ及び／又は本体を通して見えるように配置された本明細書に記載の接着剤の形態であってもよい（例えば、以下のセクションでより詳細に説明されるように、本明細書の接着物質に１つ以上の摩擦色性化合物を包むことによって）。あるいは、又は更に、キャップ及び／又は本体は、その証印がキャップ及び／又は本体を通して見えるように、半透明であってもよい。上記の本明細書で使用するための摩擦色性化合物は、せん断の適用時に、好ましくは不可逆的に色を変化させることができる。これらの配置では、剤形を摂取する前に検査し、剤形が開封されている場合には患者に警告を与えることができる。
【００３１】
一実施形態では、本明細書の剤形物品は、複数のカプセルシェル（キャップ（単数又は複数）及び／又は本体（単数又は複数）から選択される）を含むマルチピースカプセルである。カプセルシェルは、それぞれ、１つ以上の他のカプセルシェルと機械的に固定するための固定機構をそれぞれ備えることができる。上記機構は、相補形状の突起部と凹部の組み合わせを含むことができ、挿入されたときにカプセルシェルを互いに固定する。そのような固定機構は、本明細書に記載の接着剤に追加の開封防止耐性を与えることができる。
【００３２】
本明細書の剤形物品、好ましくはそのシェルは、ゼラチン、１つ以上の多糖類、好ましくはプルラン、非イオン性ヒドロゲル、好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）のようなセルロース、及びそれらの混合物からなる群から選択される材料を含む摂取可能な材料から作られるか、又はそれらからなることができる。最も好ましい材料は、ゼラチン及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である。本明細書の剤形物品は非射出成形されてもよく、好ましくは浸漬成形プロセスによって作製されてもよい。後者は、高い生産速度及びコスト効率を保証する。当業者には認識されるように、デンプン（例えば、ワキシーメイズスターチ、タピオカデキストリン、及びそれらの誘導体）、カラギーナン、並びに（メタ）アクリル酸及びその誘導体のポリマー又はコポリマーなどの、セルロースエーテルを含む、他の材料をも使用することができる。
【００３３】
典型的には、キャップ及び本体部分は、実質的に管状であってもよく、それぞれが単一の開口部を備える。本明細書に記載のキャップ及び／又は本体部分は、硬質カプセルシェルであってもよい。
【００３４】
一実施形態では、本明細書の剤形はバンド付けされていない。この構成の利点は、剤形の被験体による良好な視覚的受容を維持しながら、開封防止の利益を保持することである。
【００３５】
本明細書に記載の剤形物品は、乾燥粉末吸入（ＤＰＩ）用途において特に有用であり、剤形は、典型的にはその剤形を保持し穿刺してその内容物が吸入されることを可能にする吸入装置に挿入される。事実、最新の剤形は、吸入装置に挿入する前の取り扱い中に、又は挿入プロセス中に、誤って開き得ることが判明している。この問題は、内容物の予め規定された投与量が被験体に送達されなければならない場合に、非常に問題があると見られている。上記用途において本明細書に記載の剤形を使用することにより、剤形は、吸入器への挿入及び穿刺の前並びに際中に常に閉じられ、係合されたままであることが保証される。
【００３６】
接着剤
本明細書で使用する接着剤組成物は、本明細書に記載の経口投与用の開封防止剤形のキャップ及び本体から選択される１つ以上のセグメントを接合するのに適したものである。接着剤組成物は、典型的には、有機溶媒を含まない水性組成物であり、１種以上の接着促進剤及び水を含み得るか、本質的にそれらからなり得る。
【００３７】
接着剤組成物は、本質的に１種以上の接着促進剤、水及び任意選択で証印付与化合物からなることができる。それは、剤形が開封されたかどうかを示すための証印を含む場合に特に望ましい。
【００３８】
水は、好ましくは、組成物の重量に対して、５０％超、典型的には７０％超又は更には８０％超、好ましくは５０％〜１００％、好ましくは７０％〜９５％、より好ましくは８０％〜９４％、更により好ましくは８８％〜９３％の水準で含まれる。
【００３９】
接着促進剤は、１つ以上の多糖類から選択されることが可能であり、一般に、典型的には、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及びそれらの混合物からなる群から選択されるセルロース、キトサン、スクロース、フルクトース、ラクトース、マルトース、セロビオース、グルコース、ガラクトース、マンノース、アラビノース、ソルビトール、及びそれらの混合物などの糖類、ジャガイモ及び／又はコーンスターチ、アスパルテーム、ステビオールのような配糖体、Ｎ−ビニル−２ピロリドンの合成ホモポリマー、ゼラチン（ウシ及び／又はポーク）、脂肪酸、酢酸、安息香酸、プロパン酸、及びそれらの混合物などの単官能性有機酸、クエン酸、グリコール酸、乳酸、メラル酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、リン酸及びそれらの混合物などの多価有機酸、並びにそれらの混合物からなる群から選択され得る。好ましくは、接着促進剤は、スクロース、フルクトース、ラクトース、マルトース、セロビオース、グルコース、ガラクトース、マンノース、アラビノース、ソルビトール、及びそれらの混合物からなる群から選択される。適切な接着剤の更なる詳細は、以下のセクションで提供される。
【００４０】
一実施形態では、接着促進剤は、１つ以上の多糖類、好ましくはセルロース及び／又は糖類、並びに１つ以上の単官能性又は多官能性の有機酸から本質的になる。
【００４１】
典型的には、接着促進剤は、組成物の重量に対して、０％〜５０％、好ましくは０％超〜５０％、好ましくは２％〜４０％、より好ましくは４％〜３０％、より好ましくは５％〜２０％、更により好ましくは７％〜１２％の水準で含まれる。
【００４２】
一実施形態では、１種以上の接着促進剤対水の比は、０．０５：１．００〜０．４５：１．００、好ましくは０．０５：１．００〜０．２５：１．００、更により好ましくは０．０８：１〜０．１３：１．００である。驚くべきことに、そのような比は、剤形シェル（キャップ及び本体）の材料としてゼラチンが使用される場合だけでなく、上記のような多糖類及びセルロースのような他のポリマー系の材料が使用される場合にも、良好な接着性を保証する。
【００４３】
接着剤組成物は、好ましくは、０．５ｍＰａ・ｓ〜１３００ｍＰａ・ｓ、好ましくは０．７ｍＰａ・ｓ〜１２００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは０．９ｍＰａ・ｓ〜１１００ｍＰａ・ｓ若しくは更に１ｍＰａ・ｓ〜１０００ｍＰａ・ｓの粘度を好ましくは有する、低粘度及び／又は非ペースト状接着剤組成物である。粘度は一般に、ブルックフィールド型ＬＶＤＶ  ＩＩ＋、スピンドル２１を用いて１００ＲＰＭにて室温（約２２．５℃）で測定される。
【００４４】
証印付与化合物は、１つ以上の任意の摩擦色性（すなわち、トライボクロミック）化合物、着色剤、及びそれらの混合物から選択され得る。
【００４５】
トライボクロミック化合物は、せん断のような機械的応力を受けたときに色を変える性質を有する着色化合物である。この化合物が支持体上に含浸又は塗布されると、支持体の色は機械的応力／せん断時に変色する。所望のトライボクロミック効果を得るために印加される典型的な力は、０．０１Ｎ〜５０Ｎ、例えば０．１Ｎ〜２０Ｎ、例えば１Ｎ〜２０Ｎの範囲である。この色の変化は不可逆的である。一旦、分子の立体配座が改変されると、後者はその初期の立体配座に戻ることができない。
【００４６】
得られる色合いは、材料に作用する機械的応力の力及び時間による。機械的応力がより長く及び／又はより大きくなるほど、立体配座が変化するトライボクロミック化合物の量が多くなり、色又は色あいの改変が大きくなる。
【００４７】
本明細書での使用に適したトライボクロミック化合物は、米国特許出願公開第２００６／０２８６０４９（Ａ１）号の段落００２８〜００３５に記載されている。
【００４８】
１つ以上の三色性化合物は、異なる視覚効果を提供するために、単独で、又は他の着色剤若しくは顔料と組み合わせて使用され得る。
【００４９】
本明細書で使用するのに適した着色剤としては、薬学的に許容される着色剤、食品に許容される着色剤、又はそれらの混合物が挙げられる。そのような着色剤の例としては、アゾ−、キノフタロン−、トリフェニルメタン−、キサンテン−又はインジゴイド染料、酸化鉄又は水酸化物、二酸化チタン、天然色素、及びそれらの混合物が挙げられる。追加の例としては、パテントブルーＶ、酸ブリリアントグリーンＢＳ、レッド２Ｇ、アゾルビン、ポンソー４Ｒ、アマランス、Ｄ＋Ｃレッド３３、Ｄ＋Ｃレッド２２、Ｄ＋Ｃレッド２６、Ｄ＋Ｃレッド２８、Ｄ＋Ｃイエロー１０、イエロー２Ｇ、ＦＤ＋Ｃイエロー５、ＦＤ＋Ｃイエロー６、ＦＤ＋Ｃレッド３、ＦＤ＋Ｃレッド４０、ＦＤ＋Ｃブルー１、ＦＤ＋Ｃブルー２、ＦＤ＋Ｃグリーン３、ブリリアントブラックＢＮ、カーボンブラック、酸化鉄ブラック、酸化鉄イエロー、酸化鉄イエロー、二酸化チタン、リボフラビン、カロチン、アントシアニン、ターメリック、コチニール抽出物、クロロフィリン、カンタキサンチン、カラメル、ベタニン及びＣＡＮＤＵＲＩＮ（登録商標）真珠光沢顔料が挙げられる。ＣＡＮＤＵＲＩＮ（登録商標）は、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）によって製造販売されており、二酸化チタン及び／又は酸化鉄（多くの国で認可された食品及び医薬品着色剤）及び色担体としてのカリウムアルミニウムシリケートからなる。
【００５０】
証印付与化合物は、接着剤組成物の重量に対して、０％〜５％、好ましくは０％超〜３％、より好ましくは０％〜２％の水準で含まれ得る。
【００５１】
好ましくは、本明細書の接着剤は、剤形のキャップと本体とを接合して、開封防止性を与えることに使用される。
【００５２】
剤形の閉鎖中に生じる圧力差が接着剤の配置及び広がりを妨害する場合、それに応じて接着物質は表面張力及び／又は粘度を改善／増加させるように適合され得る。一実施形態では、接着物質は、１種以上の有機溶媒（エタノールなど）、１種以上の界面活性剤、及びそれらの混合物から選択される表面張力調整剤を更に含む。
【００５３】
薬物／医薬品
本明細書に記載の剤形物品は、１種以上の薬物を含むことができる。本明細書に記載の剤形に使用するのに適した薬物は、任意の形態をとり、ヒト又は動物被験体の任意の治療用であり得る。これは、薬剤化合物だけでなく、ビタミン、ミネラル等の栄養補助食品も含む。
【００５４】
薬物は、室温及び大気圧で、固体又は液体から選択された状態にあることができ、１種以上の活性化合物を含む。薬物の物理的状態は、典型的には、所与の用途の需要に完全に依存する。薬物が固体状態にあるとき、薬物は粉末状又はカプレット状（すなわち錠剤状）であり得る。一実施形態では、薬物は、典型的には第１及び第２端部を有するカプレット又は錠剤の形態である。カプレット又は錠剤を更に被覆してもよく、あるいは又更に、カプレット又は錠剤の第１及び第２端部の少なくとも１つ、好ましくは両方をカプセルシェルで被覆してもよい。カプセルシェルは、ゼラチンを含む、又はヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含むシェルであり得る。「カプセルシェル」とは、本明細書では、カプレット又はタブレットの外面に嵌合して挿入するような大きさに、硬質カプセルシェルの本体部分又はキャップ部分の少なくとも一部を切断して、接合されたときにしっかりした嵌合を提供することが意図されている。
【００５５】
本開示による送達に適した化合物には、以下の粉末、液体、及び／又はペレットの形態が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５６】
ａ）薬剤（薬剤有効成分とも呼ばれる）、例えばベタメタゾン、チオクト酸、ソタロール、サルブタモール、ノルフェネフリン、シリマーン（silymahn）、ジヒドロエルゴタミン、ブフロメジル、エトフィブレート、インドメタシン、オキサゼパム、アセチルジギトキシン、ピロキシカム、ハロペリドール（halopehdol）、一硝酸イソソルビド、アミトプチリン（amithptyline）、ジクロフェナク、ニフェジピン、ベラパミル、ピリチノール、ニトレンジピン、ドキシサイクリン、ブロムヘキシン、メチルプレドニゾロン、クロニジン、フェノフィブレート、アロプリノール、ピレンゼピン、レボチロキシン、タモキシフェン、メチルジゴキシン、ｏ−（Ｂ−ヒドロキシエチル）−ルトシド、プロピシリン、一硝酸アクシロビル、パラセタモール（paracetamolol）、ナフチドロフリル、ペントキシフィリン、プロパフェノン、アセブトロール、１−チロキシン、トラマドール、ブロモクリプチン、ロペラミド、ケトフィネン（ketofinen）、フェノテロール、ドベシル酸カルシウム、プロプラノロール、ミノサイクリン、ニセルゴリン、アンブロキソール、メトプロロール、Ｂ−シトステリン（B−sitosterin）、マレイン酸エナラプリル（enalaprilhydrogenmaleate）、ベザフィブレート、硝酸イソソルビド、ガロパミル、キサンチノールニコチネート、ジギトキシン、フルニトラゼパム、ベンシクラン、デクスパンテノール、ピンドロール、ロラゼパム、ジルチアゼム、ピラセタム、フェノキシメチルペニシリン、フロセミド、ブロマゼパム、フルナリジン、エリスロマイシン、メトクロプラミド、アセメタシン、ラニチジン、ビペリデン、メタミゾール、ドキセピン、クロラゼプ酸二カリウム、テトラゼパム、リン酸エストラムスチン、テルブタリン、カプトプリル、マプロチリン、プラゾシン、アテノロール、グリベンクラミド、セファクロル、エチレフリン、シメチジン、テオフィリン、ヒドロモルフォン、イブプロフェン、プリミドン、クロバザム、オキサセプロール、メドロキシプロゲステロン、フレカイニド、Ｍｇ−ピリドキサル−５−リン酸グルタミニン酸（Mg−pyhdoxal−5−phosphateglutaminate）、ヒメクロモン、エトフィリンクロフィブレート、ビンカミン、シンナリジン、ジアゼパム、ケトプロフェン、フルペンチキソール、モルシドミン、グリボルヌリド（glibornuhde）、ジメチンデン、メルペロン、ソキノロール、ジヒドロコデイン、クロメチアゾール、クレマスチン、グリソキセピド、カリジノゲナーゼ、オキシフェドリン（oxyfedhne）、バクロフェン、カルボキシメチルシスチン、チオレドキシン、ベタヒスチン、１−トリプトファン、ミルトル、ブロメライン、プレニルアミン、サラゾスルファピリジン、アステミゾール、スルピリド、ベンゼラジド（benzerazid）、ジベンゼピン、アセチルサリチル酸、ミコナゾール、ナイスタチン、ケトコナゾール、ピコ硫酸ナトリウム、コレスチラメート（colestyramate）、ゲムフィブロジル、リファンピン、フルオコルトロン、メキシレチン、アモキシシリン、テルフェナジン、ムコ多糖類ポリ硫酸（mucopolysaccharidpolysulfuric acid）、トリアゾラム、ミアンセリン、チアプロフェン酸（tiaprofensaure）、メチル硫酸アメジニウム（ameziniummethylsulfate）、メフロキン、プロブコール、キニジン、カルバマゼピン、Ｍｇ−１−アスパラギン酸、ペンブトロール、ピレタニド、アミトリプチリン、カプロテロン（caproteron）、バルプロ酸ナトリウム、メベベリン、ビサコジル、５−アミノサリチル酸、ジヒドララジン、マルガドレード（magaldrate）、フェンプロクモン、アマンタジン、ナプロキセン、カルテオロール、ファモジチン、メチルドーパ、オーラノフィン、エストリオール、ナドロール、レボメプロマジン、ドキソルビシン、メドフェノキサット（medofenoxat）、アザチオプリン、フルタミド、ノルフロキサシン、フェンジリン、酒石酸プラジュマリウム（prajmaliumbitartrate）、エシンアクロマイシン、アニパミル、ベンゾカイン、［β］−カロテン、クロラムフェニコール、クロロジアゼポキシド（chlorodiazepoxid）、酢酸クロルマジノン（chlormadinoneacetate）、クロロチアジド、シンナリジン、クロナゼパム、コデイン、デキサメタゾン、ジクマロール、ジゴキシン、ドロタベリン、グラミシジン（grami−cidine）、グリセオフルビン、ヘキソバルビタールヒドロクロロチアジド、ヒドロコルチゾン、ヒドロフルメチアジド、ケトプロフェン、ロネチル、メダゼパム、メフルシド、メタンドロステノロン、スルファペリン、ナリジクス酸、ニトラゼパム、ニトロフラントイン、エストラジオール、パパベリン、フェナセチン、フェノバルビタール、フェニルブタゾン、フェニトイン、プレドニゾン、レセルピン、スピロノラクチン（spironolactine）、ストレプトマイシン、スルファメチゾール、スルファメタジン、スルファメトキサゾール、スルファメトキシジアジノン（sulfamethoxydiazinon）、スルファチアゾール、スルフィソキサゾール、テストステロン、トラザミド、トルブタミド、トリメトプリム、チロトリシン、制酸剤、逆流抑制剤、整腸剤、抗ドーパミン剤、プロトンポンプ阻害剤、Ｈ２−受容体拮抗剤、細胞保護剤、プロスタグランジン類似体、便秘薬、鎮痙薬、下痢止め剤、肝汁酸抑制剤、オピオイド、ベータ受容体遮断剤、カルシウムチャンネル遮断剤、利尿剤、強心配糖体、抗不整脈薬、硝酸塩、抗狭心症薬、血管収縮剤、血管拡張剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断剤、アルファ遮断剤、抗凝血剤、ヘパリン、抗血小板薬、線維素溶解薬、抗血友病因子、止血剤、脂質低下剤、スタチン、睡眠薬、麻酔薬、抗精神病薬、抗うつ剤（三環系抗うつ剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、リチウム塩、選択的セロトニン再摂取阻害剤を含む）、制吐薬、抗痙攣剤、抗てんかん剤、抗不安薬、バルビツール酸塩、運動障害薬、興奮剤（アンフェタミンを含む）、ベンゾジアゼピン、シクロピロロン（cyclopyrrolone）、ドーパミン拮抗剤、抗ヒスタミン剤、コリン作動薬、抗コリン作用薬、吐剤、カンナビノイド、５−ＨＴ拮抗剤、鎮痛剤、筋弛緩剤、抗生剤、サルファ剤、アミノグリコシド抗生物質、フルオロキノロン類、気管支拡張剤、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、抗アレルギー薬、鎮咳剤、粘液溶解薬、充血除去剤、コルチコステロイド、ベータ受容体拮抗剤、抗コリン作用薬、ステロイド、アンドロゲン、抗アンドロゲン、ゴナドトロピン、コルチコステロイド、成長ホルモン、インシュリン、抗糖尿病薬（スルホニル尿素、ビグアニド／メトホルミン、及びチアゾリジンジオンを含む）、甲状腺ホルモン、抗甲状腺薬、��ルシトニン、ジホスホン酸塩、バソプレシン類似体、避妊薬、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、ゴナドトロピン放出阻害剤、プロゲストゲン、ドーパミン作動薬、エストロゲン、プロスタグランジン、ゴナドレリン、クロミフェン、タモキシフェン、ジエチルスチルベストロール、抗マラリア剤、駆虫薬、抗アメーバ薬、抗ウイルス剤、抗原虫薬、ワクチン、免疫グロブリン、免疫抑制剤、インターフェロン、モノクローナル抗体、及びそれらの混合物、
ｂ）ビタミン、例えば、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ及びＫ等の脂溶性ビタミン、並びにビタミンＣ、ビオチン、葉酸塩、ナイアシン、パントテン酸、リボフラビン、チアミン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、及びこれらの混合物等の水溶性ビタミン、
ｃ）ミネラル、例えばカルシウム、クロム、銅、フッ化物、ヨウ素、鉄、マグネシウム、マンガン、モリブデン、リン、カリウム、セレン、ナトリウム（塩化ナトリウムを含む）、亜鉛、及びこれらの混合物、
ｄ）栄養補助食品、例えばハーブ又はその他の生薬、アミノ酸、並びに酵素、臓器組織、分泌腺、及び代謝産物等の物質の他、濃縮物、代謝産物、構成成分、食事成分の抽出物、及びこれらの混合物、
ｅ）ホメオパシー成分、例えば米国リビジョンサービスのホメオパシー薬局方（ＨＰＲＳ）に列挙されるもの、及びそれらの混合物。勿論、ＨＰＲＳは定期的に更新され、本発明はＨＰＲＳ、及びこれらの任意の組み合わせの混合物に加えられ得るホメオパシー成分を含むことが認識されなければならない。
【００５７】
製造プロセス
本明細書の開封防止剤形１の製造プロセスは、外面４及び内面５をそれぞれ含むキャップ２及び本体３を提供するステップと、キャップ２の内面５又は本体３の外面４又はその両方に、好ましくは本明細書に記載の接着剤組成物からなる接着物質６を塗布するステップと、キャップ２及び本体３が完全に挿入された位置に達すると、実質的にオーバーラップ長さＬ全体にわたって接着物質が分布されるようにキャップ２を本体３の上に入れ子式に挿入するステップと、を含む。
【００５８】
接着物質は、キャップ２を本体３の上に入れ子式に挿入する前に、キャップ２又は本体３又は両方の開放端部７に近接して塗布することができ、好ましくは、接着物質は、０．１ｍｍ〜１ｍｍ、好ましくは０．２ｍｍ〜０．８ｍｍ、より好ましくは０．３ｍｍ〜０．７ｍｍ、より好ましくは０．４ｍｍ〜０．７ｍｍの直径を好ましくは有する液滴の形態で塗布される。
【００５９】
一実施形態では、本明細書の開封防止剤形１の製造プロセスは、外面４及び内面５をそれぞれ含むキャップ２及び本体３を提供するステップと、キャップ２の内面又は本体３の外面又はその両方に、好ましくは本明細書の接着剤組成物からなる接着物質６を塗布するステップと、キャップ２及び本体３が完全に挿入された位置に達すると、実質的にオーバーラップ長さＬの少なくとも一部分にわたって接着物質が分布されるようにキャップ２を本体３の上に入れ子式に挿入するステップと、を含む。
【００６０】
接着物質６は、位置Ｐに塗布されてもよく、位置Ｐは、キャップ２を本体３の上に入れ子式に挿入する前に、キャップ２又は本体３の開放端部７から距離Ｄにあり、距離Ｄは、オーバーラップ長さＬの０％〜５０％未満、好ましくは１％〜３５％、より好ましくは２％〜３０％未満であり、好ましくは接着物質は、典型的には０．１ｍｍ〜２ｍｍ、好ましくは０．１ｍｍ〜１ｍｍ、好ましくは０．２ｍｍ〜０．８ｍｍ、より好ましくは０．３ｍｍ〜０．７ｍｍ、より好ましくは０．４ｍｍ〜０．７ｍｍの直径を有する液滴の形態で塗布される。
【００６１】
一実施形態では、接着物質の総質量は、０．１ｍｇ〜３ｍｇ、好ましくは０．２ｍｇ〜２．５ｍｇ、好ましくは０．３ｍｇ〜２ｍｇ、好ましくは０．４ｍｇ〜１．８ｍｇ、好ましくは０．５ｍｇ〜１．８ｍｇ、好ましくは０．５ｍｇ〜１．５ｍｇである。
【００６２】
あるいは（図示せず）、剤形が１つ以上の機械的固定機構８を含む場合、接着物質６は、キャップ２、又は本体３、又はその両方の表面上の固定機構８の位置に１つ以上の液滴の形態で塗布されてもよい。この実施形態では、接着物質は、挿入ステップにおいてキャップを本体上にスライドさせることから生じる摩擦力に加わる毛細管力を受けて、挿入ステップ中に再分布する。これは上記の利点をもたらす。
【００６３】
一実施形態では、接着物質はスプレー（すなわち複数の液滴）として塗布され、好ましくはスプレーは円錐スプレー（すなわち、円錐の形態で外側に放射する）である。この実施形態では、スプレーは、キャップの内面に、好ましくは機械的固定機構上に塗布され、固定機構のほぼ実質的に全面が接着剤によって覆われる。この実施形態では、液滴は、典型的には１０μｍ〜５００μｍ、好ましくは１０μｍ〜３００μｍ、より好ましくは２０μｍ〜２５０μｍ、更により好ましくは３０μｍ〜１５０μｍ、最も好ましくは４０μｍ〜１００μｍの直径を有する。スプレーの後、キャップ及び本体は、上記のように挿入ステップで接合されてもよい。
【００６４】
本明細書のいずれかの実施形態において、挿入ステップは、中心線Ｙに実質的に平行な方向の本体に対するキャップの直線的平行移動、又は中心線Ｙに実質的に平行な軸の周りの回転平行移動と組み合わせた、中心線Ｙに実質的に平行な方向の本体に対するキャップの直線的平行移動を含むことができる。後者は、斜めの接着領域Ａｒが確実に達成されるという利点を有する。
【００６５】
上記の平行移動は、挿入の開始からキャップ及び本体が完全に挿入された位置にあるときまで同時に適用されてもよく、又は挿入ステップにわたって不連続に適用されてもよい。後者の利点は、長さＬに沿って直線的と斜めの接着領域の組み合わせを達成できることである。
【００６６】
実施例及び方法
引き離し試験：
Ａｍｅｔｅｋ社のＣｈａｔｉｌｌｏｎ  ＤＦＥ  ＩＩ  Ｓｅｒｉｅｓ  Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｆｏｒｃｅ  Ｇａｕｇｅｓによって、引き離し力又は解放力を測定する。万能試験機の試験装置は、試験片に加圧力をかけずに固定するように変更されている。ダクトテープ［３Ｍ  ３９８ＦＲ］を、まずキャップ及び本体の周りに別々に固定する。次いで、ダクトテープの外側端部を、試験用固定具のゲージに挿入し、固定具及びテープの開口部を通して釘を押すことによって固定する。試験片を正確に位置決めした後、ピーク（又は最終）引張強さをニュートン（Ｎ）で測定する。組立を図１１に示す。
【００６７】
ねじり試験：
Ａｍｅｔｅｋ  Ｉｎｃ．製のｃｈａｔｉｌｌｏｎ（登録商標）ＳＴＳシリーズトルクセンサ（ＴＳＤ−５０  ＯＺ−ＩＮ）付きＣｈａｔｉｌｌｏｎ（登録商標）ＤＦＳ  ＩＩ  Ｓｅｒｉｅｓ  Ｄｉｇｉｔａｌ  ｆｏｒｃｅ  ｇａｕｇｅｓによってトルク測定を行った。最小限のクリアランスでポリアミドの六角ねじナットをキャップ及び本体に固定する。ねじナット付きの本体を、ねじりゲージに取り付けられたソケットに配置する。次いで、六角ねじキーを使用して、キャップを本体からねじ込む。組立を図１４に示す。
【００６８】
実施例１
Ｖｃａｐｓ（登録商標）プラスサイズ０カプセル（Ｃａｐｓｕｇｅｌ（登録商標）から販売されているＨＰＭＣカプセル）を使用する。様々な濃度の水、及び接着促進剤として砂糖を含む接着物質を調製する。各カプセルのキャップの内側表面に２滴の接着物質（スクロース及び水からなる）を（１８０°の角度にて）塗布する。各液滴を、キャップのリムに近接して塗布する。次いでキャップを本体の上に完全に固定される位置まで挿入して、表面が互いにスライドするときに接着剤が広がるようにし、接着剤を乾燥させる。次いで、本明細書に記載の手順によって、カプセルを、引き離し力及びねじり力及び変形について試験する。図１２は、接着物質中の接着促進剤（スクロース）の重量％に対する引張力の変化を示すグラフであり、図１３は、接着物質中の水の重量％に対する存在する／存在しない変形の％数（Ｙは「はい、変形あり」、Ｎは「いいえ、変形は存在しない」）である。
【００６９】
本明細書で開示する寸法及び値は、列挙する正確な数値に厳しく限定されるものではないことを理解すべきである。むしろ、別段の指定がない限り、それぞれの該寸法は、列挙した値と、その値の周囲の機能的に同等の範囲との両方を意味することを意図する。例えば、「４０ｍｍ」と開示された寸法は、「約４０ｍｍ」（すなわち、４０ｍｍに近い実用的範囲にある全ての値）を意味することを意図する。
【図１】
2018535708.tif 000003
【図２】
2018535708.tif 000004
【図３Ａ】
2018535708.tif 000005
【図３Ｂ】
2018535708.tif 000006
【図４Ａ】
2018535708.tif 000007
【図４Ｂ】
2018535708.tif 000008
【図５Ａ】
2018535708.tif 000009
【図５Ｂ】
2018535708.tif 000010
【図６】
2018535708.tif 000011
【図７Ａ】
2018535708.tif 000012
【図７Ｂ】
2018535708.tif 000013
【図７Ｃ】
2018535708.tif 000014
【図８Ａ】
2018535708.tif 000015
【図８Ｂ】
2018535708.tif 000016
【図９】
2018535708.tif 000017
【図１０Ａ】
2018535708.tif 000018
【図１０Ｂ】
2018535708.tif 000019
【図１１】
2018535708.tif 000020
【図１２】
2018535708.tif 000021
【図１３】
2018535708.tif 000022
【図１４】
2018535708.tif 000023
【国際調査報告】
2018535708.tif 000024
2018535708.tif 000025
2018535708.tif 000026
2018535708.tif 000027
2018535708.tif 000028