(57)【要約】  本発明は、クロルヘキシジン系マウスウォッシュに対する抗色素沈着システム、並びに処置及び／又は予防の分野におけるその適用に関する。【選択図】図１【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルカリ金属又はアルカリ土類金属のメタ重亜硫酸塩と、アスコルビン酸又はアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩と、ヒアルロン酸又はその塩と、ポリビニルピロリドン−ビニルアセテートとを含む、クロルヘキシジン系マウスウォッシュに対する抗色素沈着システム。
【請求項２】
請求項１に記載の前記抗色素沈着システムを含む、約０．０１％〜０．３％（重量／重量）の量、好ましくは約０．０９％〜約０．２５％（重量／重量）の量でクロルヘキシジンを含むマウスウォッシュ。
【請求項３】
クロルヘキシジンが約０．２％（重量／重量）の量で含まれる、請求項２に記載のマウスウォッシュ。
【請求項４】
クロルヘキシジンがその塩又は複合体の形態である、請求項２又は３に記載のマウスウォッシュ。
【請求項５】
クロルヘキシジンがジグルコン酸クロルヘキシジンの形態である、請求項２〜４のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項６】
前記メタ重亜硫酸塩が約０．１％〜約０．５％の量、好ましくは約０．１５％〜約０．２８％（重量／前記マウスウォッシュの総容量）の量で含まれる、請求項２〜５のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項７】
前記メタ重亜硫酸塩がメタ重亜硫酸ナトリウムである、請求項２〜６のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項８】
前記アスコルビン酸及びその塩が約１．０％〜約１．５％の量、好ましくは約１．０％〜約１．２％（酸及び塩の総重量／前記マウスウォッシュの総容量）の量で存在し得る、請求項２〜７のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項９】
前記アスコルビン酸又はその塩が、クエン酸又はそのアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩によって部分的又は完全に置き換えられ得る、請求項１〜８のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項１０】
前記クエン酸のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩が三塩基性クエン酸ナトリウムである、請求項８又は９に記載のマウスウォッシュ。
【請求項１１】
前記クエン酸が約０．０１％〜約０．０２％（重量／前記マウスウォッシュの総容量）の量で存在し得て、存在する場合、クエン酸塩は約０．８％〜約２．０％の量、好ましくは約１％〜約１．５％（重量／前記マウスウォッシュの総容量）の量で存在し得る、請求項９又は１０に記載のマウスウォッシュ。
【請求項１２】
前記ヒアルロン酸又はその塩がナトリウム塩若しくはカリウム塩、又はこれら２つの塩の混合物の形態で存在し得る、請求項２〜１１のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項１３】
ヒアルロン酸又はその塩が約０．０１％〜約０．５％の量、好ましくは約０．０５％〜約１．２％（重量／前記マウスウォッシュの総容量）の量で含まれる、請求項２〜１２のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項１４】
ポリビニルピロリドン−ビニルアセテートが約０．０２％〜約０．５％（重量／前記マウスウォッシュの総重量）の量、好ましくは約０．１５％〜約０．２％の量、より好ましくは約０．０９％〜約０．１２％（重量／前記マウスウォッシュの総容量）の量で含まれる、請求項２〜１３のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項１５】
１又は複数の以下の添加剤、すなわち甘味料及び／又は香料、フッ素の供給源、湿潤剤、防腐剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、着色剤を更に含む、請求項２〜１４のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項１６】
前記甘味料がキシリトール、サッカリン又はそのアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩、アセスルファーム又はそのアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩、スクラロース、ステビア抽出物のような非齲蝕性糖を含む群において選択される、請求項２〜１５のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項１７】
前記香料がペパーミント、メントール、アネトール、ビリディスミント、シナモン、クローブ、ユーカリを含む群において選択される、請求項１５又は１６に記載のマウスウォッシュ。
【請求項１８】
前記香料が約０．０５％〜約０．１５％（重量／前記マウスウォッシュの総容量）の量で存在する、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項１９】
前記フッ素の供給源がフッ化物又はそのアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩によって表される、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項２０】
前記湿潤剤がソルビトール、グリセリン、又はプロピレングリコールを含む群において選択される、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項２１】
前記湿潤剤が約０．１％〜約０．２％（重量／前記マウスウォッシュの総容量）の量で存在する、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項２２】
前記防腐剤がベンゾエート、フェノキシエタノール、クロルフェネシンを含む群において選択される、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項２３】
前記界面活性剤が約０．１％〜約０．２％（重量／前記マウスウォッシュの総容量）の量で存在する、請求項１６〜２２のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項２４】
前記界面活性剤が硬化ヒマシ油ＰＥＧ４０、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  ４０７又は他の好適な界面活性剤を含む群において選択される、請求項１６〜２４のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項２５】
前記ｐＨ調整剤がクエン酸及びナトリウム塩のようなクエン酸の塩を含む群において選択される、請求項１６〜２４のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項２６】
前記着色剤がＣＩ  １９４０、ＣＩＵ  ４２０９０、ＣＩ  １７２００、及び他の好適な着色剤を含む群において選択される、請求項１６〜２５のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項２７】
請求項２〜２６のいずれか一項に記載のマウスウォッシュの使用を含む、プラークを美容的に予防及び処置する方法。
【請求項２８】
請求項２〜２６のいずれか一項に記載のマウスウォッシュの使用を含む、プラークを治療的に予防及び処置する方法。
【請求項２９】
請求項２〜２６のいずれか一項に記載のマウスウォッシュの使用を含む、歯肉炎を治療的に予防及び処置する方法。
【請求項３０】
請求項２〜２６のいずれか一項に記載のマウスウォッシュの使用を含む、歯の表面のステインを予防する方法。
【請求項３１】
請求項２〜２４のいずれか一項に記載のマウスウォッシュの使用を含む、歯肉を予防、保護及び処置する方法。
【請求項３２】
プラークの美容的予防及び処置に対する請求項２〜２６のいずれか一項に記載のマウスウォッシュの使用。
【請求項３３】
プラークの治療的予防及び処置に対する請求項２〜２６のいずれか一項に記載のマウスウォッシュの使用。
【請求項３４】
前記歯の表面のステインの予防に対する請求項２〜２６のいずれか一項に記載のマウスウォッシュの使用。
【請求項３５】
前記歯の表面のステインの美容的予防に対する請求項２〜２６のいずれか一項に記載のマウスウォッシュの使用。
【請求項３６】
歯肉及び口腔粘膜の保護、並びに歯肉炎の予防及び処置に対する請求項２〜２６のいずれか一項に記載のマウスウォッシュの使用。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
クロルヘキシジンは、２０年以上前から抗プラーク形成及び抗菌作用に対する至適基準（gold standard）として知られている。
【０００２】
実際、クロルヘキシジンは、新たなプラーク（plaque：歯垢）の形成を阻害することができ、またカルシウムイオンとの競合機構のため、そのマトリクスに作用して歯表面に既に堆積した層の脱凝集が可能である。
【０００３】
クロルヘキシジン系マウスウォッシュは、歯周の病理の処置において、また術後の治癒過程の向上に非常に有用である。
【０００４】
クロルヘキシジンの消毒作用は、細菌細胞壁レベルに存在する陰イオン基（リン酸基、硫酸基、カルボキシル基）と化学結合を確立する能力、及び細胞透過性の顕著な増加及び浸透平衡の変化を誘導する能力に起因する。
【０００５】
しかしながら、クロルヘキシジンには、歯の表面、また補綴物及び舌に茶色がかったステインを生じるという主な欠点があり、患者のコンプライアンスを著しく減少する。
【０００６】
前記課題を解決するため、クロルヘキシジン配合物に、メイラード反応を予防するその特性のためメタ重亜硫酸ナトリウムを添加し、また二硫黄第二鉄有機化合物の形成を妨げるアスコルビン酸を添加することを含む、抗変色システム（anti-disclororant systems：ＡＤＳ）が開発されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記にもかかわらず、歯の変色の問題を解決し得る改善されたマウスウォッシュ製剤が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
驚いたことに、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のメタ重亜硫酸塩と、アスコルビン酸又はそのアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩と、ヒアルロン酸又はその塩と、ポリビニルピロリドン−ビニルアセテートとの組合せをクロルヘキシジン系マウスウォッシュ製剤における改善された抗色素沈着システムとして使用することができることが見出された。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本発明の組成物に対する試験の結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の目的
第１の目的では、本発明は、クロルヘキシジン系マウスウォッシュに対する抗色素沈着システムを開示する。
【００１１】
上記システムを含むマウスウォッシュ自体も本発明の更なる目的を表す。
【００１２】
別の態様によれば、クロルヘキシジンをベースとし、本発明の抗色素沈着システムを含む、マウスウォッシュを作製する方法が開示される。
【００１３】
好ましい態様では、本発明のマウスウォッシュの使用を含む、プラークを予防及び処置する方法が開示される。
【００１４】
好ましい態様では、本発明のマウスウォッシュの使用を含む、プラークを美容的に予防及び処置する方法が開示される。
【００１５】
好ましい態様では、本発明のマウスウォッシュの使用を含む、歯の表面のステインを予防する方法が開示される。
【００１６】
好ましい態様では、本発明のマウスウォッシュの使用を含む、歯の表面のステインを美容的に予防する方法が開示される。
【００１７】
更なる態様では（正：In an additional aspect）、歯肉及び口腔粘膜の保護、並びに歯肉炎の予防及び処置に対する本発明のマウスウォッシュの使用が開示される。
【００１８】
発明の詳細な説明
本発明の第１の目的によれば、クロルヘキシジン系マウスウォッシュの作製に使用され得る抗色素沈着システムが開示される。
【００１９】
特に、本発明によれば、上記マウスウォッシュは、約０．０１％〜０．３（重量／重量）、好ましくは約０．０９％〜０．２５％（重量／重量）の量のクロルヘキシジンを含む。
【００２０】
更に好ましい実施形態によれば、クロルヘキシジンは、約０．２％（重量／重量）の量で含まれる。
【００２１】
クロルヘキシジンは、それ自体で、又はその塩若しくは複合体の形態で存在してもよい。
【００２２】
塩は、ジグルコン酸クロルヘキシジンによって表されてもよい。
【００２３】
本発明の抗色素沈着システムについて、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のメタ重亜硫酸塩と、アスコルビン酸又はそのアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩と、ヒアルロン酸又はその塩と、ポリビニルピロリドン−ビニルアセテートとを含む組成物によって表される。
【００２４】
特に、前記メタ重亜硫酸塩は、約０．１％〜約０．５％の量、好ましくは約０．１５％〜約０．２８％（重量／上記マウスウォッシュの総容量）の量で存在してもよい。
【００２５】
好ましい実施形態では、メタ重亜硫酸塩はメタ重亜硫酸ナトリウムによって表される。
【００２６】
特定の実施形態では、アスコルビン酸又は上に言及される塩は、クエン酸及び／又はそのアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩によって部分的又は完全に置き換えられてもよい。
【００２７】
例えば、三塩基性クエン酸ナトリウムを使用することができる。
【００２８】
好ましい実施形態では、アスコルビン酸及びその塩は、約１．０％〜約１．５％の量、好ましくは約１．０％〜約１．２％（酸及び塩の総重量／上記マウスウォッシュの総容量）の量で存在してもよい。
【００２９】
他の好ましい実施形態では、クエン酸は、約０．０１％〜約０．０２％（重量／上記マウスウォッシュの総容量）の量で存在してもよいが、存在する場合、クエン酸塩は約０．８％〜約２．０％、好ましくは約１％〜約１．５％（重量／上記マウスウォッシュの総容量）の量で存在してもよい。
【００３０】
ヒアルロン酸について、ナトリウム塩若しくはカリウム塩、又はこれら２つの塩の混合物の形態で存在してもよい。
【００３１】
ヒアルロン酸又はヒアルロン酸塩は、約０．０１％〜約１．５％の量、好ましくは約０．０５％〜約１．２％（重量／上記マウスウォッシュの総容量）の量で存在することが好ましい。
【００３２】
本発明のマウスウォッシュは、甘味料及び／又は香料、フッ素の供給源、湿潤剤、防腐剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、着色剤といった添加剤を更に含んでもよい。
【００３３】
香料は、約０．０５％〜０．１５％（重量／上記マウスウォッシュの総容量）の量で存在することが好ましく、ペパーミント、メントール、アネトール、ビリディスミント、シナモン、クローブ、ユーカリ等を含む群において選択されてもよい。
【００３４】
甘味料（正：Sweetener）は、約６％〜１０％（重量／上記マウスウォッシュの総容量）の量で存在してもよい。
【００３５】
好ましい態様では、甘味料は、キシリトール、サッカリン又はそのアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩、アセスルファーム又はそのアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩、スクラロース、ステビア（Stevia rebaudiana）抽出物のような非齲蝕性糖を含む群において選択されてもよい。
【００３６】
フッ素の供給源は、フッ化物又はそのアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩によって表されてもよい。
【００３７】
湿潤剤は、約０．１％〜０．２％（重量／上記マウスウォッシュの総容量）の量で存在してもよい。
【００３８】
湿潤剤は、好ましくはソルビトール、グリセリン、又はプロピレングリコールを含む群において選択されてもよい。
【００３９】
防腐剤は、ベンゾエート、フェノキシエタノール（phenossietanolo）、クロルフェネシンを含む群において選択されてもよい。
【００４０】
界面活性剤は、約１．０％〜３％（重量／上記マウスウォッシュの総容量）の量で存在する。
【００４１】
好ましい実施形態では、界面活性剤は、硬化ヒマシ油ＰＥＧ４０、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  ４０７又は本発明の目的に適した他の界面活性剤を含む群において選択されてもよい。
【００４２】
ｐＨ調整剤は、クエン酸及びナトリウム塩等のその塩を含む群において選択されてもよい。
【００４３】
着色剤は、例えばＣＩ  １９４０、ＣＩＵ  ４２０９０、ＣＩ  １７２００のように当該分野における使用に適した着色剤から選択され、約０．０００５％〜０．００１％（重量／上記マウスウォッシュの総容量）の量で存在してもよい。
【００４４】
ポリビニルピロリドン−ビニルアセテートについて、本発明によれば、約０．０２％〜約０．５％（重量／上記マウスウォッシュの総重量）の量で含まれてもよい。
【００４５】
ポリビニルピロリドン−ビニルアセテートは、約０．０２％〜約０．５％、好ましくは約０．１５％〜約０．２％の量で含まれ得ることが好ましく、約０．０９％〜約０．１２％（重量／上記マウスウォッシュの総重量）の量で含まれることがより好ましい。
【００４６】
上に示されるように、開示される抗色素沈着システムを含むマウスウォッシュは、本発明の更なる目的を表す。
【００４７】
別の態様によれば、クロルヘキシジンをベースとし、本発明の抗色素沈着システムを含むマウスウォッシュを作製する方法が開示される。
【００４８】
更なる目的では、本発明のマウスウォッシュの使用を含む、プラークを予防及び処置する方法が開示される。
【００４９】
好ましい態様では、本発明のマウスウォッシュの使用を含む、プラークを美容的に予防及び処置する方法が開示される。
【００５０】
更なる目的では、本発明のマウスウォッシュの使用を含む、歯の表面のステインを予防する方法が開示される。
【００５１】
好ましい態様では、本発明のマウスウォッシュの使用を含む、歯の表面のステインを美容的に処置する方法が開示される。
【００５２】
別の目的では、プラークの治療的予防及び処置に対する本発明によるマウスウォッシュの使用が開示される。
【００５３】
更なる目的では、プラークの美容的予防及び処置に対する本発明のマウスウォッシュの使用が開示される。
【００５４】
更なる目的では、歯の表面のステインの予防に対する本発明のマウスウォッシュの使用が開示される。
【００５５】
別の目的では、歯の表面のステインの美容的予防に対する本発明によるマウスウォッシュの使用が開示される。
【００５６】
更なる目的では、歯肉炎の予防、保護及び処置に対する本発明のマウスウォッシュの使用が開示される。
【００５７】
特に、本発明の目的に対して、７日間〜１５日間の期間に亘る、１日に１回又は２回の開示されるマウスウォッシュの少なくとも１分間の使用は、プラーク及び／又は歯肉炎（正：gingivitis）の予防及び処置、抗菌剤としての細菌の成長の予防において有益な場合がある。
【００５８】
更なる実施形態によれば、０．２％の濃度で７日間〜１５日間の期間に亘って１日に１回又は２回、少なくとも１分間使用した後、０．１２％の濃度で約２１日間に亘って１日に１回又は２回、少なくとも１分間使用することで、本発明のマウスウォッシュを歯周炎の処置に使用することができる。
【００５９】
本発明の更なる目的によれば、プラーク形成の処置又は予防に対するマウスウォッシュにおけるクロルヘキシジンと組み合せたポリビニルピロリドン−ビニルアセテートの使用が開示される。
【実施例】
【００６０】
実施例１
上の記載より、マウスウォッシュ製剤は以下の通りである。
【００６１】
【表１】
2018515420.tif 000002
【００６２】
実施例２
臨床試験の目的は、０．２％クロルヘキシジン及びＡＤＳ（商標）システムのみを含むマウスウォッシュと比較した、０．２％クロルヘキシジンと、ＰＶＰ−ＶＡと、ヒアルロン酸と、ＡＤＳ（商標）（抗変色システム）とを含む歯科用マウスウォッシュによる色素沈着に対する有効性を評価することであった。
【００６３】
材料及び方法
IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi（ミラノ）のClinica Universitariaで選択された１７名のボランティアを本研究に登録した。
【００６４】
患者は以下の要件を満たさなければならなかった。
１．健康で全身性疾患のない患者。
２．インフォームドコンセントによる支持。
３．年齢１８歳超。
４．非喫煙者又は軽度の喫煙者（１日に煙草５本未満）。
５．低いレベルのプラーク指数（ＦＭＰＳ  ＦＭＢＳともに２５％以下）を有する良好な口腔衛生。
【００６５】
既に歯の表面に存在し得るプラーク及び着色を除去するため、研究の前に専門的な口腔衛生のセッションを患者に課した。２つの文字のみが記された匿名のパックを用意した。
【００６６】
【表２】
2018515420.tif 000003
【００６７】
その後、患者ボランティアを無作為に２つの群に分け、無作為化されたリストに対応する箱を患者に与えた。
【００６８】
Ｖセクスタント（sextant）において、すなわち下側の３３〜４３においてのみ（全ての歯のうち６本）機械的な口腔衛生の操作を中止することを患者に依頼した。
【００６９】
残りの領域では、被験者は歯磨き粉を使用せずに継続して歯磨きを行った。
【００７０】
Ｃｕｒａｐｒｏｘ  ５４６０モデルの同じ歯ブラシを全員に渡した。
【００７１】
したがって、患者は７日間に亘って１日に２回、１分間口内に上記製品を保持したまま、うがいを１回行い、その後、臨床評価のため中央の研究者を再度受診した。
【００７２】
直後に、２回目の口腔衛生のセッションを行ってステイン及び形成されたプラークを除去し、患者に更に７日後に再度受診するように依頼した。
【００７３】
したがって、以前のうがいサイクルと同じ様式により、患者は１回目のサイクルの間に受けなかったマウスウォッシュを用いて２回目のうがいサイクルを行った。
【００７４】
ゼロ時（ベースライン）及び７日後の受診の間、プラーク指数（ＰＩ、Loe and Silness, 1964による）、歯肉炎指数（ＧＩ、Loe, 1967による）、及び色素沈着指数（ＳＩ、Lobene, 1968による）を検出した。
【００７５】
質問票により、本研究の間に明らかとなったあらゆる有害事象又は問題についての情報を収集した。
【００７６】
この場合、患者は、一般にコーヒー、茶、煙草、赤ワイン、ホウレンソウ及び緑色野菜等の色素生成物質の摂取も記録した。
【００７７】
各セッションにおいて、色素沈着の判定のため口腔内写真を撮影し、色素沈着の程度の評価に対しても同じようにした。ステイン指数の判定を３名の異なる熟練者によって独立して行った。
【００７８】
結果
登録された１７名の被験者のうち、４名は口腔衛生のため患部に機械的な処理を行ったことからプロトコルを満たさず、したがって除外された。本研究の残りの１３名の被験者は、良好なコンプライアンスでうがいサイクルを完了した。
【００７９】
結果を図１に示す。
【００８０】
プラークの蓄積に関して、２つのマウスウォッシュのいずれに対してもいかなる実質的な堆積の痕跡も存在しなかったが、結果的に７日目において大部分存在した歯科プラークへの対抗にいずれのマウスウォッシュも有効であることが証明された。
【００８１】
２つのマウスウォッシュにおいて歯肉炎指数は類似したものの、この場合、Ａ群の１名の患者及びＢ群の２名の患者のみに炎症の存在が検出された。
【００８２】
ステイン指数に関して、より少ない色素沈着に対する傾向がＡＤＳ＋ヒアルロン酸＋ＰＶＰ−ＶＡを含むマウスウォッシュに対して検出された。色素沈着のレベルは、ＡＤＳのみを含むマウスウォッシュに対しても低い傾向があり、その有効性は以前から知られている。
【００８３】
【表３】
2018515420.tif 000004
【００８４】
ＰＩ、ＧＩ、及び（正：and）ＳＩの値は、対応するスケールにおける指数に対応する値（１、２、又は３の値）を与えるため、歯科要素の少なくとも３０％の変更を考慮して決定された。例えば、２８本の歯科要素（歯）を有する健康な被験者では、ステイン指数の値１を与えられるためには少なくとも１０本の歯がわずかなステインを有していなければならず、そうでなければ０が与えられる。
【００８５】
上記によれば、本発明の抗色素沈着システムによって提供される利益は当業者に明らかとなるであろう。
【００８６】
最初に、上記システムを含むマウスウォッシュは、ヒアルロン酸を含まない抗色素沈着システムを含むマウスウォッシュと比べて、歯表面のステインの形成の程度をより幅広く制限することを証明した。
【００８７】
本発明の抗色素沈着システムにポリビニルピロリドン−ビニルアセテートも含まれる場合、細菌及び細菌バイオフィルムの形成に対するクロルヘキシジンとの相乗作用が観察された。
【００８８】
それに加えて、ポリビニルピロリドン−ビニルアセテートは、機械的バリアの形成においてヒアルロン酸と相乗的に作用し、歯の表面及び軟部組織（歯肉及び口腔粘膜）の両方を保護し得ることも分かった。
【００８９】
ポリビニルピロリドン−ビニルアセテート（ＰＶＰ−ＶＡ）は安全な原料であり、摂取後の有害反応は現在知られておらず、ＰＶＰ  ＶＡは化粧品、食料品及び医薬において工業規模で広く使用される。許容可能な１日投与量の値は高く（すなわち５０ｍｇ／ｋｇ）、食品及び薬理学的製品に対して確立された値をはるかに上回る。さらに、上記成分は非常に水に溶けやすい。
【００９０】
驚いたことに、上記の有利な効果は、抗菌効果を損なわないことが分かった。
【００９１】
当業者は、以下に述べられる特許請求の範囲から何ら逸脱することなく、本発明に対して変更又は適合を行うことができる。
【図１】
2018515420.tif 000005
【国際調査報告】
2018515420.tif 000006
2018515420.tif 000007