(57)【要約】  本発明は、一般式（１）の化合物に関する。式（１）の化合物は、ヒトなどの哺乳動物におけるガレクチン−３などのガレクチンとリガンドの結合に関連する障害を処置するための方法で使用するために好適である。さらに、本発明は、ヒトなどの哺乳動物におけるガレクチン−３などのガレクチンとリガンドの結合に関連する障害の処置のための方法に関する。
2018503660.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）のＤ−ガラクトピラノース化合物であって、
【化１】
2018503660.tif 000382
式中、
ピラノース環はα−Ｄ−ガラクトピラノースであり、
Ａは、
【化２】
2018503660.tif 000383
から選択され、
ここで、Ｈｅｔ1は、Ｂｒ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＮＲ19Ｒ20、ここで、Ｒ19およびＲ20は、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ21から独立に選択され、ここで、Ｒ21は、ＨおよびＣ1-3アルキルから選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキルから選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員または６員複素芳香環から選択され；
ここで、Ｒ1〜Ｒ5は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択され；
ここで、Ｒ6は、任意選択によりハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルキル、分岐Ｃ3-6アルキルおよびＣ3-7シクロアルキルから選択され；
ここで、Ｒ7は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員または６員複素芳香環、ならびにＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよいフェニルから選択され；
ここで、Ｒ8〜Ｒ12は、Ｈ、Ｆ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択され；
ここで、Ｒ13は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員もしくは６員複素芳香環、またはＨ、ＯＨ、Ｆ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルもしくはナフチルなどのアリールであり；
Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、およびＣＲ7Ｒ8から選択され、ここで、Ｒ7およびＲ8は、水素、ＯＨ、またはハロゲンから独立に選択され；
ここで、Ｒ27は、Ｃ1-6アルキル、分岐Ｃ3-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシおよび分岐Ｃ3-6アルコキシから選択され；
Ｂは、ａ）ＣＮ、ハロゲン、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ14−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ14はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよい５員もしくは６員複素芳香環で置換されたＣ1-6アルキルまたは分岐Ｃ3-6アルキル；またはＣＮ、ハロゲン、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ15−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ15はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよいフェニルで置換されたＣ1-6アルキル；ｂ）ハロゲン；ＣＮ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＮＲ22Ｒ23、ここで、Ｒ22およびＲ23はＨ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、およびイソプロピルから独立に選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；ＮＲ28Ｒ29、ここで、Ｒ28およびＲ29はＨ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される；ＯＨ；ならびにＲ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される；から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルもしくはナフチルなどのアリール；ｃ）ハロゲン、ＣＮ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ17−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ17はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよいＣ5-7シクロアルキル；およびｄ）ハロゲン；ＣＮ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＮＲ24Ｒ25、ここで、Ｒ24およびＲ25はＨ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、およびイソプロピルから独立に選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；ＮＲ30Ｒ31、ここで、Ｒ30およびＲ31は、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される；ＯＨ；およびＲ18−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ18はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される；から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどの複素環；ｅ）Ｃ1-6アルキルまたは分岐Ｃ3-6アルキル；から選択される、
Ｄ−ガラクトピラノース化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ａは式２から選択され、ここで、Ｒ1〜Ｒ5は、Ｈ、Ｆ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａは式２から選択され、ここで、Ｒ1およびＲ5はＨから選択され、かつ、Ｒ2〜Ｒ4はＦから選択されるか、またはＲ1〜Ｒ5は全てＦであるか、またはＲ2およびＲ3はＦであって、Ｒ1、Ｒ4およびＲ5はＨであるか、またはＲ2およびＲ4はＦであって、Ｒ1、Ｒ3およびＲ5はＨであるか、またはＲ2はＦであって、Ｒ1、Ｒ3〜Ｒ5はＨであるか、またはＲ2およびＲ4はＦであって、Ｒ3はＯＣＨ3であって、Ｒ1およびＲ5はＨである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａは式３から選択され、ここで、Ｈｅｔ1は、Ｂｒ、Ｆ、およびＣｌから選択される基で任意選択により置換されていてもよい６員複素芳香環から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａは式３から選択され、ここで、Ｈｅｔ1は、Ｆ、例えば３個のＦで置換されたピリジニルから選択される、請求項１または４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａは式４から選択され、ここで、Ｒ6は、任意選択によりハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルキル、および分岐Ｃ3-6アルキル、例えば、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、イソプロピルおよびＣＨ2ＣＦ3から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａは式５から選択され、ここで、Ｒ7は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよいフェニルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａは式５から選択され、ここで、Ｒ7はＣｌで置換されたフェニルから選択される、請求項１または７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａは式６から選択され、ここで、Ｒ8〜Ｒ12は、ＨおよびＦから独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａは式６から選択され、ここで、Ｒ8〜Ｒ12はＨであるか、またはＲ10〜Ｒ11はＦであって、Ｒ8、Ｒ9、およびＲ12はＨである、請求項１または１０に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａは式７から選択され、ここで、Ｒ13は、Ｆから選択される基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルなどのアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａは式７から選択され、ここで、Ｒ13は、１、２または３個のＦで任意選択により置換されていてもよいフェニルである、請求項１または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａは式８から選択され、ここで、Ｒ27は、Ｃ1-6アルキル、分岐Ｃ3-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシおよび分岐Ｃ3-6アルコキシから選択される、請求項１から１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
ＸはＳ、ＳＯ、ＳＯ2、およびＯ、例えば、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ2から選択される、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｂはフェニルで置換されたＣ1-6アルキルから選択され、前記フェニルは、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｂはフェニルで置換されたＣ1-6アルキルから選択され、前記フェニルは、Ｃｌから選択される基で任意選択により置換されていてもよく、例えば、ベンジル、−ＣＨ2−ＣＨ2−フェニル、１または２個のＣｌで置換されたベンジル、１個のＣｌで置換された−ＣＨ2−ＣＨ2−フェニルである、請求項１から１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
ＢはＣ1-6アルキル、例えば、Ｃ1-4アルキル、例えば、エチル、プロピルおよびブチルから選択される、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｂは、ハロゲン；ＣＮ；任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3；ＯＨ；Ｒ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される；−ＣＯＯＨ；ＮＲ28Ｒ29、ここで、Ｒ28およびＲ29は、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される；および−ＣＯＮＨ2から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルなどのアリールから選択される、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｂは、任意選択によりＮＲ28Ｒ29で置換されていてもよいナフチル、ここで、Ｒ28およびＲ29はＨ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される、例えば、ナフチルおよびＮ（ＣＨ3）2で置換されたナフチルから選択される、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｂは、フェニル、またはＣｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、およびＲ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16はＣ1-3アルキル、例えばメチルから選択される、から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されたフェニルから選択される、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｂは、ハロゲン；ＣＮ；任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3；ＯＨ；ＣＯＮＨ2；ＮＲ30Ｒ31、ここで、Ｒ30およびＲ31は、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される；ならびにＲ18−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ18は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどの複素環から選択される、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｂは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ＯＨ、ＮＨ2、ＣＯＮＨ2、およびＣＮから選択される基で任意選択により置換されていてもよい、ピリジニル、チオフェニル、およびピリダジニルから選択される、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｂは、ハロゲン、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ17−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ17は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよいＣ5-7シクロアルキルから選択される、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｂは、シクロヘキシル、またはハロゲンから選択される置換基、例えば２個のＦで置換されたシクロヘキシルである、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
３，４−ジメチルフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−ブロモフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−エトキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−ピリジル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−アセトアニリジル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−メトキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ  α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２，３−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ  α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
ベンジル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−メトキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２−ナフチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−メチルフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−（トリフルオロメチル）フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−ブロモフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，５−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ  α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２，６−ジメチルフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
１−ナフチル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−（トリフルオロメトキシ）フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２−ピリジル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−）−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシル  スルホキシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシル  スルホン、
４−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド、
フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロ−４−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−トリル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−トリフルオロメトキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
シクロヘキシル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２，４，５−トリクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２，５−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−ヒドロキシ−フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−ブロモフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド、
２−フェネチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−Ｏ−［（２−アミノ−（４−クロロフェニル）ピリミジン−６−イル）メチレン］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド、
５−クロロピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロ−５−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロ−４−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロ−６−フルオロ−４−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−ブロモ−４−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロ−６−シアノ−ピリダジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホン、
５−メトキシ−６−シアノ−ピリダジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−ヒドロキシ−６−シアノ−ピリダジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロ−６−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４，５−トリクロロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロ−２−フルオロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロ−２−メトキシフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−ヨードフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
ピコリンアミド−５−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−シアノフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２−シアノピリジン−５−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−クロロ−２−チエニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−カルボキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
ベンズアミド−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，３’−ジフルオロ−シクロヘキシル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
ｎ−ブチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２−クロロフェネチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−クロロフェネチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２−クロロベンジル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロベンジル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロフェネチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−クロロベンジル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
プロピル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２−アミノピリジン−４−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−ジメチルアミノ−ナフタレン−２−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
エチル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
Ｓ−５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド、
Ｒ−５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド、
５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホン、
Ｓ−５−クロロピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド、
Ｒ−５−クロロピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド、
５−ジメチルアミノ−ナフタレン−２−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホン、
３，４−ジクロロフェニル−３−デオキシ−３−（３，４，５−トリフルオロベンズアミド）−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（エチルアミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−Ｏ−［（５，６−ジフルオロ−２−オキソ−３−クロメニル）メチル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（プロピル−カルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、および
３−クロロ−４−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
から選択される、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
薬剤として使用するための、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１から２６のいずれかに記載の化合物および任意選択により担体または賦形剤などの薬学上許容される添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
ヒトなどの哺乳動物におけるガレクチン−３とリガンドの結合に関連する障害を処置するための方法で使用するための、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
前記障害は、炎症；肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼科線維症ならびに皮膚および心臓の線維症などの線維症；瘢痕化；ケロイド形成；異常な瘢痕形成；外科的癒着；敗血性ショック；癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫などの癌；転移癌；乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性紅斑性狼瘡などの自己免疫疾患；代謝障害；心疾患；心不全；眼の血管新生または眼の血管新生に関連する疾患もしくは病態などの病的血管新生、例えば、癌に関連する新生血管形成；ならびに加齢黄斑変性および角膜新生血管形成などの眼疾患；アテローム性動脈硬化症；糖尿病などの代謝疾患；喘息、およびハーマンスキー・パドラック症候群を含むその他の間質性肺疾患、中皮腫；非アルコール性脂肪性肝炎などの肝障害からなる群から選択される、請求項２８に記載の使用のための化合物。
【請求項３０】
治療上有効な量の少なくとも１種類の請求項１から２５のいずれかに記載の化合物が処置を必要とする哺乳動物に投与される、ヒトなどの哺乳動物におけるガレクチン−３とリガンドの結合に関連する障害の処置のための方法。
【請求項３１】
前記障害は、炎症；肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼科線維症ならびに皮膚および心臓の線維症などの線維症；瘢痕化；ケロイド形成；異常な瘢痕形成；外科的癒着；敗血性ショック；癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫などの癌；転移癌；乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性紅斑性狼瘡などの自己免疫疾患；代謝障害；心疾患；心不全；眼の血管新生または眼の血管新生に関連する疾患もしくは病態などの病的血管新生、例えば、癌に関連する新生血管形成；ならびに加齢黄斑変性および角膜新生血管形成などの眼疾患；アテローム性動脈硬化症；糖尿病などの代謝疾患；喘息、およびハーマンスキー・パドラック症候群を含むその他の間質性肺疾患、中皮腫；非アルコール性脂肪性肝炎などの肝障害からなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、哺乳動物における炎症；線維症；瘢痕化；ケロイド形成；異常な瘢痕形成；外科的癒着；敗血性ショック；癌；自己免疫疾患；代謝障害；心疾患；心不全；病的血管新生；眼疾患；アテローム性動脈硬化症；代謝疾患；喘息およびその他の間質性肺疾患；および肝障害の処置のための新規な化合物、上記化合物の薬剤としてのおよび薬剤の製造のための使用に関する。本発明はまた、上記新規な化合物を含む医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ガレクチンは、特徴的な糖鎖認識ドメイン（ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｄｏｍａｉｎ）（ＣＲＤ）を有するタンパク質である（Ｂａｒｏｎｄｅｓら，１９９４；Ｌｅｆｆｌｅｒら，２００４）。これは、１）β−ガラクトース結合部位と２）その大部分（約６個の残基）がβ−ガラクトース結合部位を構成する約７個のアミノ酸の配列モチーフにおける十分な類似性という２つの明確な特徴を有するアミノ酸約１３０個（約１５ｋＤａ）の、強固に折り畳まされたβ−サンドイッチである。しかしながら、β−ガラクトース部位に隣接する部位は天然糖類が強固に結合するために必要とされ、これらの選好性の違いがガレクチンに天然糖類に対する微妙な特異性の違いを与える。
【０００３】
最近、ヒト、マウスおよびラットのゲノム配列が完成されたことで、種によって若干の変動があるが、１つの哺乳動物ゲノムにおいて約１５のガレクチンおよびガレクチン様タンパク質が明らかになっている（Ｌｅｆｆｌｅｒら，２００４）。
【０００４】
ガレクチンサブユニットは、１つのペプチド鎖内に１つまたは２つのＣＲＤを含み得る。第１のカテゴリーであるモノＣＲＤガレクチンは、脊椎動物では単量体または二量体（２タイプ）として存在し得る。これまでに最も研究されているガレクチンは、二量体のガレクチン−１と、溶液中で単量体であるがリガンドと遭遇すると凝集し多量体となるガレクチン−３である（Ｌｅｆｆｌｅｒら，２００４）。
【０００５】
現在、ＰｕｂＭｅｄにはガレクチンに関する３５００を越える記事が存在し、大部分は前述のようにガレクチン−１（＞９００）および−３（＞１６００）に関するものである。有力な証拠が例えば、炎症および癌、ならびに最近特集号で総説が出された発生（Ｌｅｆｆｌｅｒ（編者），２００４ｂ）におけるガレクチンの役割を示唆している。
【０００６】
ガレクチンは、遊離リボソーム上でシグナルペプチドなく、サイトゾルタンパク質として合成される。それらのＮ末端は、サイトゾルタンパク質の典型的な修飾であるアセチル化を受け、長時間サイトゾルに留まる（分泌タンパク質の典型ではない）。そこからガレクチンは、特殊なサイトゾル部位（ｃｙｔｏｓｏｓｌｉｃ  ｓｉｔｅｓ）としての核へ向けられるか、またはまだ知られていないがおそらく例えばＩＬ−１の輸送と同様と思われる非古典的（非ＥＲ−ゴルジ）経路によって分泌され得る（Ｌｅｆｆｌｅｒら，２００４）。ガレクチンはまたこれら全てのコンパートメントで働くことができ、ガレクチン−３については、権威のある雑誌に発表された確かな証拠が核内でのＲＮＡスプライシング、サイトゾル内でのアポトーシスの阻害、ならびに細胞シグナル伝達および接着に対する様々な細胞外での影響における役割を裏づけている（Ｌｅｆｆｌｅｒ（編者），２００４ｂ）。ガレクチン−７および−１２もまた、特定の細胞においてアポトーシスを促進し、細胞周期および分化を調節することによってサイトゾルで働く（ＨｓｕおよびＬｉｕ，Ｌｅｆｆｌｅｒ（編者），２００４ｂ）。ほとんどのガレクチンはおそらく超分子の秩序配列を形成する糖タンパク質（例えば、ラミニン、インテグリン、およびＩｇＥ受容体）を架橋することにより細胞外で働き（Ｂｒｅｗｅｒら，２００２）、それにより細胞間接着を調節し、細胞内シグナルを誘導し得る。これに関して、近年は、膜内でのマイクロドメイン（ラチス）の形成（Ｄａｍら，２００８；Ｇａｒｎｅｒら，２００８）（これは次に糖タンパク質受容体の細胞内輸送および細胞表面提示に影響を及ぼす）を含むこれらのガレクチン機能の分子機構の登場を見た（Ｄｅｌａｃｏｕｒら，２００７；Ｌａｕら，２００７；Ｌａｕら  ２００８）。このことは細胞培養、ヌル突然変異マウス（Ｂｌｏｉｓら，２００７；Ｇｅｄｒｏｎｎｅａｕら，２００８；Ｔｈｉｊｓｓｅｎら，２００７；Ｔｏｓｃａｎｏら，２００７；Ｓａｅｇｕｓａら，２００９）およびガレクチンで処置した動物（Ｂｌｏｉｓら，２００７；Ｐｅｒｏｎｅら，２００９）またはガレクチン阻害剤で処置した動物（Ｊｏｈｎら，２００３；Ｐｉｅｎｔａら，１９９５；Ｇｌｉｎｓｋｙら，１９９６）において報告されている。
【０００７】
ガレクチン−３阻害剤の潜在的治療使用
ガレクチン−３は、様々な現象に関連が見出されており、ゆえに阻害剤が多様な用途を持ち得る。これを特異性の欠如または科学的焦点の欠如と認識することは容易である。従って、アスピリンおよびシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ−ＩおよびＩＩ）との類似性が有用である。ＣＯＸは多様なプロスタグランジンの前駆体を生成し、ゆえに、様々な系統の生体機構に関与する。それらの阻害剤、アスピリンおよびその他のＮＳＡＤＥ（非ステロイド抗炎症薬）もまた広範な様々な作用を有する。これにも関わらず、これらの阻害剤は医学的に極めて有用であり、それらはいくつかの異なる特定の用途を有する。
【０００８】
従って、ガレクチンがＣＯＸと同様に何らかの基本的生体調節機構の一部であれば（まだ知られていないため）、ガレクチンは様々な状況で様々な目的に「本質的に使用」される可能性がある。ガレクチン阻害剤はＮＳＡＤと同様に、システム全体を一掃するのではなく、バランスを少し傾けると思われる。
【０００９】
炎症の阻害
ガレクチン−３の炎症誘発的役割は、炎症部位の細胞におけるその誘導、免疫細胞に対する様々な効果（例えば、好中球における酸化バーストおよび単球における走化性）、ならびにヌル突然変異マウスでの主として好中球およびマクロファージにおける炎症性応答の低下により示される（Ｌｅｆｆｌｅｒ（編者），２００４ｂ）。さらに、ガレクチン−３リガンドであるＭａｃ−２ＢＰのノックアウトマウスは炎症性応答を増強した（Ｔｒａｈｅｙら，１９９９）。重要なことに、最近の研究により、ガレクチン−３を線維症の発症に影響を及ぼすマクロファージＭ２分化および筋線維芽細胞の活性化の重要な律速因子として特定された（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎら，２００８；Ｍａｃｋｉｎｎｏｎら，２０１２）。
【００１０】
炎症は、侵入する生物および組織損傷に対する身体の防御応答である。しかしながら、バランスを欠けば、それはしばしば破壊的ともなり、多くの疾患における病状の一部として生じる。このため、炎症の薬理学的調節には大きな医学的関心が寄せられている。ガレクチン−３阻害剤は、このために利用可能な蓄積に加える重要なものとなると思われる。
【００１１】
線維症関連病態の処置
線維症におけるガレクチン−３の潜在的役割という概念はマクロファージ分化に関する細胞およびｅｘ  ｖｉｖｏ研究（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎら，２００８）から、ならびにマクロファージ分化および筋線維芽細胞の活性化に関するｉｎ  ｖｉｖｏ研究（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎら，２０１２）から来ている。簡単に述べれば、仮説は次の通りである：ガレクチン−３は、細胞表面滞留、従って、ＴＧＦ−β受容体の反応性を延長することが示されており（Ｐａｒｔｒｉｄｇｅら，２００４）、これは次にマクロファージのＭ２マクロファージへの択一的分化および筋線維芽細胞の活性化を調節する。
【００１２】
ゆえに、ガレクチン−３はＴＧＦ−βシグナル伝達および択一的マクロファージ分化および筋線維芽細胞活性化の内因性エンハンサーとしての良い候補であるので、ガレクチン−３阻害剤は線維症および有害な組織リモデリングの処置に極めて有用であり得る。
【００１３】
癌の処置
多数の免疫組織化学的研究が癌における特定のガレクチンの発現変化を示し（ｖａｎ  ｄｅｎ  ＢｒｕｌｅらおよびＢｉｄｏｎら，Ｌｅｆｆｌｅｒ（編者），２００４ｂ）、例えば、ガレクチン−３は現在では確立された甲状腺癌の組織化学的マーカーである。癌におけるガレクチン−３の役割の直接的証拠は、主としてＲａｚら、また他による（Ｌｅｆｆｌｅｒ（編者），２００４ｂ）マウスモデルから来ている。対をなす腫瘍細胞株（ガレクチン−３の発現上昇または発現低下）では、ガレクチン−３の誘導は腫瘍および転移を増し、ガレクチン−３の抑制は腫瘍および転移を少なくする。ガレクチン−３は、抗アポトーシス性となることにより腫瘍増殖を増進し、血管新生を促進し、または細胞接着に影響を及ぼすことにより転移を促進することが提案されている。さらに、最近のエビデンスでは、ガレクチン−３は腫瘍微小環境に重要な役割を果たすことが示され、Ｒｕｖｏｌｏ，２０１５に総説されている。ガレクチン−３はまた腫瘍細胞とＴリンパ球（Ｔ細胞）などの免疫細胞との間の相互作用を調節すると考えられ、ガレクチン−３の阻害はＴ細胞の活性を回復させることが示されている（Ｄｅｍｏｔｔｅら  ２０１０、Ｋｏｕｏら  ２０１５、Ｍｅｎｅｒｏら  ２０１５）。上のことから、ガレクチン−３の阻害剤は有価な抗癌効果を持ち得ることが明らかである。実際に、ガレクチン−３を阻害することは証明されていないが特許請求された糖類が抗癌効果を有することが報告されている。本発明者ら自身の研究では、ＣＲＤを含有するガレクチン−３の断片がマウスモデルにおいてドミナントネガティブ阻害剤として作用することにより乳癌を阻害した（Ｊｏｈｎら，２００３）。より最近では、細胞アッセイおよびｅｘ  ｖｉｖｏにおいて（Ｌｉｎら，２００９）、ならびにｉｎ  ｖｉｖｏにおいて（Ｇｌｉｎｓｋｙら，２００９）、小分子によるガレクチン−３の阻害は放射線および標準的なアポトーシス誘導薬に対する腫瘍細胞の感受性を実際に著しく増強することが実証された。
【００１４】
また、ガレクチン−１も低分化の癌細胞においてしばしば過剰発現し、ガレクチン−９またはその近縁ガレクチン−４およびガレクチン−８は特定の癌タイプにおいて誘導されていることがある（ＨｕｆｌｅｊｔおよびＬｅｆｆｌｅｒ，２００４；Ｌｅｆｆｌｅｒ（編者），２００４ｂ）。ガレクチン−１は、活性化されたＴ細胞でアポトーシスを誘導し、ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて自己免疫疾患に対して顕著な免疫抑制効果を有する（Ｒａｂｉｎｏｖｉｃｈら；およびＰａｃｅら，Ｌｅｆｆｌｅｒ（編者），２００４ｂ）。従って、癌におけるこれらのガレクチンの過剰発現は、腫瘍が宿主によって惹起されたＴ細胞応答から自らを防御する助けとなり得る。
【００１５】
ガレクチン−１および−３に関するヌル突然変異マウスは何年も前に確立されている（Ｐｏｉｒｉｅｒ，２００２）。これらは動物舎条件で健常であり、見かけ上正常に繁殖する。しかしながら、最近の研究で、好中球およびマクロファージの機能（上記の通り）、ガレクチン−３ヌル突然変異体の骨形成、ならびにガレクチン−１ヌル突然変異体の神経および筋肉細胞の再生／分化において微妙な表現型が明らかにされた（Ｌｅｆｆｌｅｒら，２００４；Ｐｏｉｒｉｅｒ，２００２；Ｗａｔｔ，Ｌｅｆｆｌｅｒ（編者），２００４ｂ）。最近、ガレクチン−７およびガレクチン−９ヌル突然変異マウスが作出され、これもまた動物舎条件で極めて健常であるが、まだ詳細に分析されていない。発現部位、特異性および他の特性の違いは、異なるガレクチンが互いに機能的に置き換え可能であるということを考えにくくする。ヌル突然変異マウスの所見は、ガレクチンが通常の動物舎条件で観察できるような基本的生命支持機能に不可欠でないことを示すであろう。その代わりに、ガレクチンは、通常の機能のオプティマイザーであり、かつ／または動物舎条件では見られないストレス条件で不可欠であるかもしれない。ヌル突然変異マウスで強い効果が無いことにより、ガレクチン阻害剤は薬物としてより有利となり得る。ガレクチン活性が上記に示唆されたように病状に寄与するが通常の状態にはあまり寄与しないならば、それらの阻害は望まない副作用が少ないであろう。
【００１６】
血管新生の処置
ＶＥＧＦ受容体−２（ＶＥＧＦＲ−２）を介した血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）のシグナル伝達は主要な血管新生経路である。ガレクチン−１およびガレクチン−３は両方ともＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ−２シグナル伝達経路の重要なモジュレーターであることを証明する研究が公表されている。また、ガレクチン阻害剤ＴＤＸが病的血管新生に対して有効性を有すると思われることも公表されている（Ｃｈｅｎ  ２０１２）。
【００１７】
既知の阻害剤
天然リガンド
固相結合アッセイおよび阻害アッセイにより、ガレクチンとの結合能を有するいくつかの糖類および複合糖質が同定されている（Ｌｅｆｆｌｅｒ，２００１およびＬｅｆｆｌｅｒら，２００４により総説）。全てのガレクチンはラクトースとＫd０．５〜１ｍＭで結合する。Ｄ−ガラクトースの親和性は５０分の１〜１００の１である。Ｎ−アセチルラクトサミンおよび関連の二糖類はラクトースにだけではなく特定のガレクチンにも結合し、それらの結合は悪いかまたは最大１０倍であり得る。ガレクチン−３の最良の小型糖類リガンドは、ラクトースまたはＬａｃＮＡｃ残基と結合した血液型Ａ決定因子を有するものであり、ラクトースの最大約５０倍の結合であることが判明した。ガレクチン−１はこれらの糖類に選好性を示さない。
【００１８】
ポリラクトサミン型のより大きな糖類がガレクチンの好ましいリガンドとして提案されている。溶液中では、ポリラクトサミン保持グリコペプチドを用いた場合、ガレクチン−３に関してはこの証拠があったがガレクチン−１では無かった（ＬｅｆｆｌｅｒおよびＢａｒｏｎｄｅｓ，１９８６）。修飾された植物ペクチン多糖はガレクチン−３と結合することが報告されている（Ｐｉｅｎｔａら，１９９５）。
【００１９】
ガレクチン−３リガンドとして同定されている上記の天然糖類は、胃での酸性加水分解および酵素的分解を受けやすいので医薬組成物中の有効成分として使用するには適さない。加えて、天然糖類は本質的に親水性であり、経口投与後に消化管から容易に吸収されない。
【００２０】
ガレクチンの特異性
上述の小型の天然糖類による阻害を用いてガレクチン特異性の研究は、全てのガレクチンがラクトース、ＬａｃＮＡｃおよび関連の二糖類と結合したが、ガレクチン−３は特定のより長い糖類とはるかに良好に結合したことを示した（ＬｅｆｆｌｅｒおよびＢａｒｏｎｄｅｓ，１９８６）。これらのより長い糖類は、延長された結合溝に結合されたガラクトースのＣ−３位（例えば、ラクトースまたはＬａｃＮＡｃの場合）に付加された付加的糖残基を有することを特徴とした。この溝の形状はガレクチン間で異なり、同じ延長部が違うガレクチンにより同じように結合されることはないであろうことが示唆される。
【００２１】
合成阻害剤
抗癌活性を有するアミノ酸と結合した糖類は、最初に、血清中の天然化合物として確認されたが、その後、合成類似体が作製された（Ｇｌｉｎｓｋｙら，１９９６）。それらのうち、アミノ酸と結合したラクトースまたはガラクトースを用いたものはガレクチンを阻害するが、対応する非誘導体化糖とほぼ同じ効力しかない。ガレクチン−３を阻害する化学修飾型の柑橘類ペクチン（ＰｌａｔｔおよびＲａｚ，１９９２）は、ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて抗腫瘍活性を示す（Ｐｉｅｎｔａら，１９９５；Ｎａｎｇｉａ−Ｍａｋｋｅｒら，２００２）。
【００２２】
最大４つのラクトース部分を有するクラスター分子は、ガレクチン−３と結合した際には強い多価効果を示したが、ガレクチン−１およびガレクチン−５と結合した場合にはそうではなかった（Ｖｒａｓｉｄａｓら，２００３）。７つのガラクトース、ラクトース、またはＮ−アセチルラクトサミン残基を有するシクロデキストリンに基づくグリコクラスターもまた、ガレクチン−３に対して強い多価効果を示したが、ガレクチン−１および−７に対してはその効果は低かった（Ａｎｄｒeら，２００４）。ラクトース残基が多価とされたスターバーストデンドリマー（Ａｎｄｒｅら，１９９９）およびグリコポリマー（Ｐｏｈｌら，１９９９；Ｄａｖｉｄら，２００４）は、ラクトースに比べてわずかに改良された効力を有するガレクチン−３阻害剤として記載されている。ガレクチン−３リガンドと同定された上述の合成化合物は、それらが本質的に親水性であり、経口投与後に消化管から容易に吸収されないので、医薬組成物中の有効成分として使用するには適さない。
【００２３】
上記の天然オリゴ糖、グリコクラスター、グリコデンドリマー、およびグリコポリマーは極性が強すぎ、また大きすぎて吸収されず、患者において免疫応答を生じさせるのに十分な大きさである場合もある。さらに、それらは胃での酸性加水分解および酵素的加水分解を受けやすい。従って、小型の合成分子の必要がある。
【００２４】
チオジガラクトシドは、合成品であり、かつ、加水分解的に安定で、しかも極性があり、Ｎ−アセチルラクトサミンとおよそ同等の効率の阻害剤であることが知られている（ＬｅｆｆｌｅｒおよびＢａｒｏｎｄｅｓ，１９８６）。Ｃ−３’に芳香族アミドまたは置換ベンジルエーテルを有するＮ−アセチルラクトサミン誘導体は、天然Ｎ−アセチルラクトサミン二糖類の２０倍の向上である４．８μＭという低い先例のないＩＣ50値を有する、ガレクチン−３の極めて有効な阻害剤であることが実証されている（Ｓｏｒｍｅら，２００２；Ｓｏｒｍｅら，２００３ｂ）。これらの誘導体は、芳香族アミド部分の存在のために全体としては極性が低く、従って、ｉｎ  ｖｉｖｏにおいてガレクチンの阻害のための薬剤としてより適している。さらに、Ｃ３−トリアゾリルガラクトシドは、数種のガレクチンの対応するＣ３−アミドと同等の効力のある阻害剤であることが実証されている。ゆえに、適切な構造を持つガラクトースＣ３置換基はいずれも高いガレクチン親和性を付与し得る。
【００２５】
しかしながら、Ｃ３−アミド誘導体化およびＣ３−トリアゾリル誘導化化合物は、ガラクトースおよびＮ−アセチルラクトサミン糖部分にグリコシド結合が存在するためにｉｎ  ｖｉｖｏにおいてなお加水分解を受けやすく、それらはガレクチン−３の効力ある小分子阻害剤ではあるが、さらにいっそう改善された親和性および安定性が望ましい。よって、加水分解的および酵素的に不安定なＯ−グリコシド結合を欠く、チオジガラクトシドの３，３’−ジアミド誘導体化または３，３’−ジトリアゾリル誘導体化に基づく阻害剤が開発された（Ｃｕｍｐｓｔｅｙら，２００５ｂ；Ｃｕｍｐｓｔｅｙら，２００８；Ｓａｌａｍｅｈら，２０１０；ＷＯ／２００５／１１３５６９およびＵＳ２００７１８５０４１；ＷＯ／２００５／１１３５６８、ＵＳ７，６３８，６２３Ｂ２）。これらの阻害剤はまた、数種のガレクチンに対して優れた親和性を示した（低ｎＭ域のＫｄに引き下げ）。しかしながらやはり、ガレクチンに対して高親和性を示すものの、３，３’−誘導体化チオジガラクトシドは、３−Ｎ−誘導体化ガラクトース構成ブロックに達するために二重反転反応を含む多段階合成であるという不利をなお含む。さらに、チオジガラクトシドの１つのガラクトース環のシクロヘキサン置換は、ガラクトース環を模倣し、ゆえにガレクチン−１および−３阻害剤を提供し、ジアミド−およびジトリアゾリル−チオジガラクトシド誘導体の阻害剤が効率的に得られるという証拠が得られた（ＷＯ／２０１０／１２６４３５）。Ｄ−ガラクトピラノース単位を置換シクロヘキサンで置換すると極性、および大抵の場合は代謝感受性も低下し、従って、薬物様特性が向上する。
【００２６】
先に記載したいくつかの化合物は下記の一般式
【００２７】
【化１】
2018503660.tif 000003
【００２８】
（ＷＯ／２００５／１１３５６８に記載の通り）、および
【００２９】
【化２】
2018503660.tif 000004
【００３０】
（ＷＯ／２００５／１１３５６９に記載の通り、式中、ＲIはＤ−ガラクトースであり得る）
を有する。
【００３１】
最近公開されたＵＳ２０１４００９９３１９およびＷＯ２０１４０６７９８６には、両フェニル環上に、トリアゾール環に対してメタ位にフッ素（Ｆ）を有する式
【００３２】
【化３】
2018503660.tif 000005
【００３３】
の化合物が開示されている。この化合物は肺線維症の有望な薬物候補であることが示されており、特に、高い親和性でガレクチン−３に対して選択性が高い。
【００３４】
Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９（２０１１）３２８０−３２８７“Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｏｆ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ  ａｔ  ｂｉｏｉｎｓｐｉｒｅｄ  ｓｉｔｅｓ  ｏｆ  ｂｅｔａ−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｅ  ｏｎ  ｎｅｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ／ｃｅｌｌ  ｓｕｒｆａｃｅ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｏｆ  ｔｗｏ  ｃｌａｓｓｅｓ  ｏｆ  ｍｅｄｉｃａｌｌｙ  ｒｅｌｅｖａｎｔ  ｌｅｃｔｉｎｓ”には、約９１μＭのＫｄを有するラクトースと同じ範囲かまたは低いガレクチン−３親和性を有する数種のβ−Ｄ−ガラクトピラノシドが開示されている。ラクトースより良好にガレクチン−３に対して親和性を有する対応するα−アノマーの開示または記載はない。
【発明の概要】
【００３５】
本発明の化合物は、予期しないことにガレクチン−３に対して極めて高い親和性を示した新規なα−Ｄ−ガラクトピラノース化合物であり、新規な有効薬物候補と考えられる。これらの化合物のいくつかは、例えば経口投与に極めて良好なＰＫ特性、例えば、低クリアランスおよび高バイオアベイラビリティを有する。
【００３６】
広い態様では、本発明は、式（１）
【００３７】
【化４】
2018503660.tif 000006
【００３８】
式中、
ピラノース環はα−Ｄ−ガラクトピラノースであり、
Ａは、
【００３９】
【化５】
2018503660.tif 000007
【００４０】
から選択され、
ここで、Ｈｅｔ1は、Ｂｒ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＮＲ19Ｒ20、ここで、Ｒ19およびＲ20は、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ21から独立に選択され、ここで、Ｒ21は、ＨおよびＣ1-3アルキルから選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキルから選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員または６員複素芳香環から選択され；
ここで、Ｒ1〜Ｒ5は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択され；
ここで、Ｒ6は、任意選択によりハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルキル、分岐Ｃ3-6アルキルおよびＣ3-7シクロアルキルから選択され；
ここで、Ｒ7は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員または６員複素芳香環、ならびにＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよいフェニルから選択され；
ここで、Ｒ8〜Ｒ12は、Ｈ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択され；
ここで、Ｒ13は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員もしくは６員複素芳香環、またはＨ、ＯＨ、Ｆ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルもしくはナフチルなどのアリールであり；
Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、およびＣＲ7Ｒ8から選択され、ここで、Ｒ7およびＲ8は、水素、ＯＨ、またはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）から独立に選択され；
ここで、Ｒ27は、Ｃ1-6アルキル、分岐Ｃ3-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシおよび分岐Ｃ3-6アルコキシから選択され；
Ｂは、ａ）ＣＮ、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ14−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ14はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよい５員もしくは６員複素芳香環で置換されたＣ1-6アルキルまたは分岐Ｃ3-6アルキル；またはＣＮ、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ15−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ15はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよいフェニルで置換されたＣ1-6アルキル；ｂ）ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）；ＣＮ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＮＲ22Ｒ23、ここで、Ｒ22およびＲ23はＨ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、およびイソプロピルから独立に選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；ＮＲ28Ｒ29、ここで、Ｒ28およびＲ29はＨ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される；ＯＨ；ならびにＲ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される；から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルもしくはナフチルなどのアリール；ｃ）ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ17−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ17はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよいＣ5-7シクロアルキル；およびｄ）ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）；ＣＮ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＮＲ24Ｒ25、ここで、Ｒ24およびＲ25はＨ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、およびイソプロピルから独立に選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；ＮＲ30Ｒ31、ここで、Ｒ30およびＲ31は、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される；ＯＨ；およびＲ18−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ18はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される；から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどの複��環；ｅ）Ｃ1-6アルキルまたは分岐Ｃ3-6アルキル；から選択される、
のＤ−ガラクトピラノース化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
【００４１】
さらなる態様において、本発明は、式（１）
【００４２】
【化６】
2018503660.tif 000008
【００４３】
式中、
ピラノース環は、α−Ｄ−ガラクトピラノースであり、
Ａは、
【００４４】
【化７】
2018503660.tif 000009
【００４５】
から選択され、
ここで、Ｈｅｔ1は、Ｂｒ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＮＲ19Ｒ20、ここで、Ｒ19およびＲ20は、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ21から独立に選択され、ここで、Ｒ21は、ＨおよびＣ1-3アルキルから選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキルから選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員または６員複素芳香環から選択され；
ここで、Ｒ1〜Ｒ5は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択され；
ここで、Ｒ6は、Ｃ1-6アルキル、分岐Ｃ3-6アルキルおよびＣ3-7シクロアルキルから選択され；
ここで、Ｒ7は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいおよびＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員または６員複素芳香環、ならびにＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよいフェニルから選択され；
ここで、Ｒ8〜Ｒ12は、Ｈ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択され；
ここで、Ｒ13は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員もしくは６員複素芳香環、またはＨ、ＯＨ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルなどのアリールであり；
Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、およびＣＲ7Ｒ8から選択され、ここで、Ｒ7およびＲ8は、水素、ＯＨ、またはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）から独立に選択され；
Ｂは、ａ）ＣＮ、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ14−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ14はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよい５員もしくは６員複素芳香環で置換されたＣ1-6アルキルまたは分岐Ｃ3-6アルキル；またはＣＮ、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ15−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ15はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよいフェニルで置換されたＣ1-6アルキル；ｂ）ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）；ＣＮ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＮＲ22Ｒ23、ここで、Ｒ22およびＲ23はＨ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、およびイソプロピルから独立に選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；ＯＨ；ならびにＲ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される；から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルもしくはナフチルなどのアリール；ｃ）ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ17−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ17はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよいＣ5-7シクロアルキル；およびｄ）ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）；ＣＮ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＮＲ24Ｒ25、ここで、Ｒ24およびＲ25はＨ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、およびイソプロピルから独立に選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；ＯＨ；およびＲ18−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ18はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される；から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどの複素環；から選択される、
のＤ−ガラクトピラノース化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
【００４６】
なおさらなる態様において、本発明は、式（１）
【００４７】
【化８】
2018503660.tif 000010
【００４８】
式中、
ピラノース環は、α−Ｄ−ガラクトピラノースであり、
Ａは、
【００４９】
【化９】
2018503660.tif 000011
【００５０】
から選択され、
ここで、Ｈｅｔ1は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員または６員複素芳香環から選択され；
ここで、Ｒ1〜Ｒ5は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択され；
ここで、Ｒ6は、Ｃ1-6アルキル、分岐Ｃ3-6アルキルおよびＣ3-7シクロアルキルから選択され；
ここで、Ｒ7は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員または６員複素芳香環、ならびにＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよいフェニルから選択され；
ここで、Ｒ8〜Ｒ12は、Ｈ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択され；
ここで、Ｒ13は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員もしくは６員複素芳香環、またはＨ、ＯＨ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルもしくはナフチルなどのアリールであり；
Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、およびＣＲ7Ｒ8から選択され、ここで、Ｒ7およびＲ8は、水素、ＯＨ、またはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）から独立に選択され；
Ｂは、ａ）ＣＮ、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ14−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ14はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよい５員もしくは６員複素芳香環で置換されたＣ1-6アルキルまたは分岐Ｃ3-6アルキル、またはＣＮ、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ15−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ15はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよいフェニルで置換されたＣ1-6アルキル；ｂ）ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルなどのアリール；ｃ）ＣＮ、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ17−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ17は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよいＣ5-7シクロアルキル；ならびにｄ）ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ18−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ18はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよい、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどの複素環；から選択される、
のＤ−ガラクトピラノース化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
【００５１】
本発明の一実施形態では、Ａは式２から選択され、ここで、Ｒ1〜Ｒ5は、Ｈ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択される。
【００５２】
本発明の別の実施形態では、Ａは式２から選択され、ここで、Ｒ1およびＲ5はＨから選択され、かつ、Ｒ2〜Ｒ4はＦから選択される。
【００５３】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは式２から選択され、ここで、Ｒ2およびＲ3はＦであり、かつ、Ｒ1、Ｒ4およびＲ5はＨであるか、またはＲ2およびＲ7はＦであり、かつ、Ｒ1、Ｒ3およびＲ5はＨであるか、またはＲ2はＦであり、かつ、Ｒ1、Ｒ3〜Ｒ5はＨであるか、またはＲ2およびＲ4はＦであり、Ｒ3はＯＣＨ3であり、かつ、Ｒ1およびＲ5はＨである。
【００５４】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは式２から選択され、ここで、Ｒ1〜Ｒ5はＨおよびＦから独立に選択され、ただし、Ｒ1〜Ｒ5のうち少なくとも１つはＦである。好ましくは、Ｒ1〜Ｒ5のうち１つ〜５つ、例えば、３つまたは５つはＦから独立に選択される。
【００５５】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ａは式３から選択され、ここで、Ｈｅｔ1は、Ｂｒ、Ｆ、およびＣｌから選択される基で任意選択により置換されていてもよい６員複素芳香環から選択される。一般に、Ｈｅｔ1は、Ｆ、例えば３個のＦで置換されたピリジニルから選択される。
【００５６】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは式４から選択され、ここで、Ｒ6は、Ｃ1-6アルキルおよび分岐Ｃ3-6アルキルから選択される。一般に、Ｒ6は、Ｃ1-6アルキル、例えば、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3およびイソプロピル、例えば、ＣＨ3、またはイソプロピルである。
【００５７】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは式４から選択され、ここで、Ｒ6は、ハロゲン、例えば、１、２または３個のＦで置換されたＣ1-6アルキル、例えば、ＣＨ2ＣＦ3から選択される。
【００５８】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ａは式５から選択され、ここで、Ｒ7は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよいフェニルから選択される。
【００５９】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは式５から選択され、ここで、Ｒ7は、Ｃｌで置換されたフェニルから選択される。
【００６０】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ａは式６から選択され、ここで、Ｒ8〜Ｒ12は、ＨおよびＦから独立に選択される。一般に、Ｒ8〜Ｒ12は全てＨであるか、またはＲ10〜Ｒ11はＦであり、かつ、Ｒ8、Ｒ9、およびＲ12はＨである。
【００６１】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは式７から選択され、ここで、Ｒ13は、Ｆから選択される基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルなどのアリールである。一般に、Ｒ13は、１、２または３個のＦで任意選択により置換されていてもよいフェニルである。
【００６２】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは式８から選択され、ここで、Ｒ27は、Ｃ1-6アルキル、分岐Ｃ3-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシおよび分岐Ｃ3-6アルコキシから選択される。一般に、Ｒ27は、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシから選択される。
【００６３】
本発明のさらなる実施形態では、Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、およびＯから選択される。好ましくは、Ｘは、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ2から選択される。さらなる実施形態では、Ｘは、ＳおよびＳＯ2、例えば、Ｓから選択される。
【００６４】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂは、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよいフェニルで置換されたＣ1-6アルキルから選択される。
【００６５】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂは、フェニルで置換されたＣ1-6アルキル、例えば、ベンジルまたはＣＨ2−ＣＨ2−フェニルから選択される。
【００６６】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂは、フェニルで置換されたＣ1-6アルキルから選択され、Ｃｌから選択される基で置換された上記フェニルは、例えば、１または２個のＣｌで置換されたベンジル、または１個のＣｌで置換された−ＣＨ2−ＣＨ2−フェニル。
【００６７】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂは、Ｃ1-6アルキルから選択される。
【００６８】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂは、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される１以上の置換基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルなどのアリールから選択される。
【００６９】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂは、Ｉ、ＣＯＯＨおよびＣＯＮＨ2から選択される１以上の置換基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルなどのアリールから選択される。
【００７０】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂは、ＮＲ28Ｒ29から選択される１以上の置換基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルなどのアリールから選択され、ここで、Ｒ28およびＲ29は、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される。
【００７１】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂは、ＣＮから選択される１以上の置換基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルなどのアリールから選択される。
【００７２】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂは、非置換フェニルから選択される。
【００７３】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂは、非置換ナフチルから選択される。
【００７４】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、メチル、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、Ｒ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16は、メチルなどのＣ1-3アルキルから選択される、から選択される１、２または３個の置換基で置換されたフェニルから選択される。例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮから選択される２個の置換基で置換されたフェニル。例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＣＮから選択される３個の置換基で置換されたフェニル。
【００７５】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ  ＣＮ、メチル、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、およびＲ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16は、メチルなどのＣ1-3アルキルから選択される、から選択される１、２または３個の置換基で置換されたフェニルから選択される。例えば、Ｉ、ＣＯＯＨ、およびＣＯＮＨ2から選択される１個の置換基で置換されたフェニル。
【００７６】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂは、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）；任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3；ＣＯＮＨ2；ＯＨ；ＮＲ30Ｒ31、ここで、Ｒ30およびＲ31は、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される；およびＲ18−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ18は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される１以上の置換基で任意選択により置換されていてもよい、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどの複素環から選択される。
【００７７】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂは、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）；任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3；ＯＨ；およびＲ18−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ18は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される１以上の置換基で任意選択により置換されていてもよい、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどの複素環から選択される。
【００７８】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂは、ＣＯＮＨ2；ＯＨ；Ｃｌ；Ｂｒ；およびＣＦ3から選択される１以上の置換基で任意選択により置換されていてもよい、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどの複素環から選択される。
【００７９】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂは、ＣＮから選択される１以上の置換基で任意選択により置換されていてもよい、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどの複素環から選択される。
【００８０】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂは、ＣＯＮＨ2；ＯＨ；ＣＮ；Ｃｌ；Ｂｒ；およびＣＦ3から選択される１〜３個の置換基で任意選択により置換されていてもよい、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどの複素環から選択される。
【００８１】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂは、非置換ピリジニルから選択される。
【００８２】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3およびＣＮから選択される１〜３個、例えば２個の置換基で置換されたピリジニルから選択される。
【００８３】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂは、ＣＯＮＨ2、およびＯＨから選択される１〜３個、例えば１または２個の置換基で置換されたピリジニルから選択される。
【００８４】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂは、ＮＲ30Ｒ31から選択される１〜３個、例えば１個の置換基で置換されたピリジニルから選択され、ここで、Ｒ30およびＲ31は、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される。
【００８５】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂは、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ3、およびＣＮから選択される１〜３個、例えば２個の置換基で置換されたピリダジニルから選択される。
【００８６】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂは、Ｃｌなどのハロゲンから選択される１〜３個、例えば１個の置換基で置換されたチオフェニルから選択される。
【００８７】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂは、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ17−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ17は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される１以上の置換基で任意選択により置換されていてもよいＣ5-7シクロアルキルから選択される。
【００８８】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂは、ハロゲンから選択される１以上の置換基で任意選択により置換されていてもよいシクロヘキシルである。
【００８９】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂはシクロヘキシルである。
【００９０】
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂは、ハロゲン、例えば２個のＦから選択される１または２個の置換基で置換されたシクロヘキシルである。
【００９１】
前述のように、いくつかの本発明の化合物は、高いガレクチン−３親和性と極めて良好なＰＫ特性を有し、高い経口バイオアベイラビリティを示し、かつ、経口投与に好適であり、本明細書に提供されるデータは、少なくとも本発明の式（１）の化合物がこれらの極めて良好なＰＫ特性と高いガレクチン−３親和性を有することを裏づけ、式中、Ａは式２から選択され、ここで、Ｒ1〜Ｒ5は、Ｈ、Ｆ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択され、一般にＲ1〜Ｒ5は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、およびＣｌから選択され、例えばＲ2〜Ｒ4はＦ、Ｂｒ、およびＣｌから選択され、かつ、Ｒ1およびＲ5はＨであるか、またはＲ1〜Ｒ5は全てＦ、Ｂｒ、およびＣｌから選択され；好ましくは、Ｒ1〜Ｒ5はＨおよびＦから選択され、例えばＲ2〜Ｒ4はＦから選択され、かつ、Ｒ1およびＲ5はＨであるか、またはＲ1〜Ｒ5は全てＦから選択され；ここで、Ｘは、ＳおよびＳＯ2から選択され、かつ、ここで、Ｂは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、メチル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、Ｒ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16はメチルなどのＣ1-3アルキルから選択される、から選択される１、２または３個の置換基で置換されたフェニルから選択され、一般にＢは、メタ位もしくはパラ位またはその両方においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、およびＢｒ、例えばＣｌから選択される１〜３個の置換基で、オルト位、メタ位もしくはパラ位、または３位全てにおいてＦで、メタ位においてＣＮで、またはメタ位もしくはパラ位またはその両方においてＢｒで、またはオルト位、メタ位およびパラ位においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、およびＢｒから選択される２もしくは３個で置換されたフェニルであるか；あるいはＢは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3から選択される１、２または３個の置換基で置換されたピリジニルおよびピリダジニルから選択され、一般に、Ｂは、メタ位およびパラ位においてＣｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＣＨ3から選択される２個の置換基で置換されたピリジニルおよびピリダジニルから選択され；これらの極めて良好なＰＫ特性および高いガレクチン−３親和性を有する。
【００９２】
本発明のさらなる実施形態では、化合物は、実施例１〜４２：
３，４−ジメチルフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−ブロモフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−エトキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−ピリジル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−アセトアニリジル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−メトキシフェニル  ３−デオキシ−  −３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ  α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２，３−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
ベンジル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−メトキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２−ナフチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−メチルフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−（トリフルオロメチル）フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−ブロモフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，５−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２，６−ジメチルフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
１−ナフチル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−（トリフルオロメトキシ）フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２−ピリジル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル  −１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−）−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホン、
４−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド、
フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロ−４−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−トリル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−トリフルオロメトキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
シクロヘキシル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２，４，５−トリクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２，５−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−ヒドロキシ−フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−ブロモフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド、
２−フェネチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−Ｏ−［（２−アミノ−（４−クロロフェニル）ピリミジン−６−イル）メチレン］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、および
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド
のいずれかから選択される。
【００９３】
本発明のさらなる実施形態では、化合物は、実施例４３〜５５：
５−クロロピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロ−５−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロ−４−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロ−６−フルオロ−４−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−ブロモ−４−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロ−６−シアノ−ピリダジン−３−イル  ３−デオキシ  −３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホン、
５−メトキシ−６−シアノ−ピリダジン−３−イル  ３−デオキシ  −３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、および
５−ヒドロキシ−６−シアノ−ピリダジン−３−イル  ３−デオキシ  −３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
のいずれかから選択される。
【００９４】
本発明のさらなる実施形態では、化合物は、実施例５６〜１０６：
３−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロ−６−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４，５−トリクロロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロ−２−フルオロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロ−２−メトキシフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−ヨードフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
ピコリンアミド−５−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−シアノフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２−シアノピリジン−５−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−クロロ−２−チエニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−カルボキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
ベンズアミド−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，３’−ジフルオロ−シクロヘキシル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
ｎ−ブチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２−クロロフェネチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−クロロフェネチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２−クロロベンジル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロベンジル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３−クロロフェネチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
４−クロロベンジル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
プロピル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
２−アミノピリジン−４−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−ジメチルアミノ−ナフタレン（ｎａｐｈａｔｌｅｎ）−２−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
エチル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
Ｓ−５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド、
Ｒ−５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド、
５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホン、
Ｓ−クロロピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド、
Ｒ−クロロピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド、
５−ジメチルアミノ−ナフタレン−２−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホン、
３，４−ジクロロフェニル−３−デオキシ−３−（３，４，５−トリフルオロベンズアミド）−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（エチルアミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−Ｏ−［（５，６−ジフルオロ−２−オキソ−３−クロメニル）メチル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（プロピル−カルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、
５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、および
３−クロロ−４−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
のいずれかから選択される。
【００９５】
さらなる態様において、本発明は、薬剤として使用するための式（１）の化合物に関する。
【００９６】
なおさらなる態様において、本発明は、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物および任意選択により担体および／または賦形剤などの薬学上許容される添加剤を含む医薬組成物に関する。
【００９７】
さらなる態様において、本発明は、ヒトなどの哺乳動物におけるガレクチン−３とリガンドの結合に関連する障害を処置するための方法で使用するための本発明の式（１）の化合物に関する。さらなる実施形態では、上記障害は、炎症；肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼科線維症ならびに皮膚および心臓の線維症などの線維症；瘢痕化；ケロイド形成；異常な瘢痕形成；外科的癒着；敗血性ショック；癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫などの癌；転移癌；乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性紅斑性狼瘡などの自己免疫疾患；代謝障害；心疾患；心不全；眼の血管新生または眼の血管新生に関連する疾患もしくは病態などの病的血管新生、例えば、癌に関連する新生血管形成；ならびに加齢黄斑変性および角膜新生血管形成などの眼疾患；アテローム性動脈硬化症；糖尿病などの代謝疾患；喘息、およびハーマンスキー・パドラック症候群を含むその他の間質性肺疾患、中皮腫；非アルコール性脂肪性肝炎などの肝障害からなる群から選択される。
【００９８】
なおさらなる態様において、本発明は、治療上有効な量の少なくとも１種類の本発明の式（１）の化合物が処置を必要とする哺乳動物に投与される、ヒトなどの哺乳動物におけるガレクチン−３とリガンドの結合に関連する障害の処置のための方法に関する。本発明のさらなる実施形態では、上記障害は、炎症；肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼科線維症ならびに皮膚および心臓の線維症などの線維症；瘢痕化；ケロイド形成；異常な瘢痕形成；外科的癒着；敗血性ショック；癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫などの癌；転移癌；乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性紅斑性狼瘡などの自己免疫疾患；代謝障害；心疾患；心不全；眼の血管新生または眼の血管新生に関連する疾患もしくは病態などの病的血管新生、例えば、癌に関連する新生血管形成；ならびに加齢黄斑変性および角膜新生血管形成などの眼疾患；アテローム性動脈硬化症；糖尿病などの代謝疾患；喘息、およびハーマンスキー・パドラック症候群を含むその他の間質性肺疾患、中皮腫；非アルコール性脂肪性肝炎などの肝障害からなる群から選択される。
【００９９】
本発明の別の態様は、本発明の式（１）の化合物を式（１）の化合物とは異なる治療上有効な化合物（「異なる治療上有効な化合物」と置き換え可能）とともに投与することを含む併用療法に関する。一実施形態では、本発明は、哺乳動物におけるガレクチン−３とリガンドの結合に関連する障害の処置で使用するための、式（１）の化合物と異なる治療上有効な化合物の組合せに関する。このような障害は以下に開示される。
【０１００】
本発明の一実施形態では、治療上有効な量の少なくとも１種類の本発明の式（１）の化合物が、それを必要とする哺乳動物に異なる治療上有効な化合物と組み合わせて投与される。さらなる実施形態では、式（１）の化合物と異なる治療上有効な化合物の上記組合せが、炎症；肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼科線維症ならびに皮膚および心臓の線維症などの線維症；瘢痕化；ケロイド形成；異常な瘢痕形成；外科的癒着；敗血性ショック；癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫などの癌；転移癌；乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性紅斑性狼瘡などの自己免疫疾患；代謝障害；心疾患；心不全；眼の血管新生または眼の血管新生に関連する疾患もしくは病態などの病的血管新生、例えば、癌に関連する新生血管形成；ならびに加齢黄斑変性および角膜新生血管形成などの眼疾患；アテローム性動脈硬化症；糖尿病などの代謝疾患；喘息、およびハーマンスキー・パドラック症候群を含むその他の間質性肺疾患、中皮腫；非アルコール性脂肪性肝炎などの肝障害からなる群から選択される障害に苦しむ哺乳動物に投与される。
【０１０１】
異なる治療上有効な化合物と組み合わせた式（１）の化合物の投与により治療、管理および／または予防され得る癌の例として挙げられる癌の非限定群は、結腸癌、乳癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ血管肉腫、リンパ血管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌（ｃｙｓｔａｎｄｅｏｃａｒｃｉｎｏｍａ）、髄様癌、気管支原生癌、腎細胞癌、肝細胞腫、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌腫、ビルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、膠芽腫、ニューロノーマ（ｎｅｕｒｏｎｏｍａｓ）、頭蓋咽頭腫（ｃｒａｎｉｏｐｈａｒｉｎｇｉｏｍａｓ）、神経鞘腫、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、脳室上衣細胞腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、白血病およびリンパ腫、急性リンパ性白血病および急性骨髄球性真性赤血球増加症、多発性骨髄腫、ワルデンストロームマクログロブリン血症、および重鎖病、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、直腸癌、泌尿器癌、子宮癌、口腔癌、皮膚癌、胃癌、脳腫瘍、肝臓癌、喉頭癌、食道癌、乳腺腫瘍、小児ｎｕｌｌ急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、胸腺ＡＬＬ、Ｂ細胞ＡＬＬ、急性骨髄性白血病、骨髄単球様白血病、急性巨核球様白血病、バーキットリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、およびＴ細胞白血病、小および大非小細胞肺癌、急性顆粒球性白血病、生殖細胞腫瘍、子宮内膜癌、胃癌、頭頸部の癌、慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病および甲状腺癌から選択される。
【０１０２】
本発明のいくつかの態様では、少なくとも１種類の本発明の式（１）の化合物および少なくとも１種類の付加的治療薬の投与は、治療的相乗作用を示す。本発明の方法のいくつかの態様では、少なくとも１種類の本発明の式（１）の化合物と付加的治療薬の両方を投与した後に見られる治療に対する応答の測定値は、少なくとも１種類の本発明の式（１）の化合物または付加的治療薬のいずれか単独を投与した後に見られる治療に対する応答の同じ測定値よりも改善される。
【０１０３】
本発明のさらなる態様は、必要とする哺乳動物に本発明の式（１）の化合物を式（１）の化合物とは異なる（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｆｏｒｍ）抗線維化化合物とともに投与することを含む併用療法に関する。さらなる実施形態では、このような抗線維化化合物は、以下の抗線維化化合物の非限定群から選択され得る：ピルフェニドン、ニンテダニブ、シムツズマブ（ＧＳ−６６２４、ＡＢ００２４）、ＢＧ０００１１（ＳＴＸ１００）、ＰＲＭ−１５１、ＰＲＭ−１６７、ＰＥＧ−ＦＧＦ２１、ＢＭＳ−９８６０２０、ＦＧ−３０１９、ＭＮ−００１、ＩＷ００１、ＳＡＲ１５６５９７、ＧＳＫ２１２６４５８、およびＰＢＩ−４０５０。
【０１０４】
本発明のなおさらなる態様は、式（１）の化合物を化学療法もしくは放射線療法などのさらなる従来の癌治療、または免疫刺激物質を用いた治療、遺伝子療法、抗体を用いた治療および樹状細胞を用いた治療と組み合わせて、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む併用療法に関する。
【０１０５】
一実施形態では、式（１）の化合物は、抗悪性腫瘍化学療法薬から選択される少なくとも１種類の付加的治療薬とともに投与される。さらなる実施形態では、抗悪性腫瘍化学療法薬は、オールトランスレチノイン酸、アクチミド、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、カルボプラチン、カペシタビン、シスプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エトポシド、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イリノテカン、レナリドマイド、ロイコボリン、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、レブリミド、テモゾロミド、テニポシド、チオグアニン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビンから選択される。一実施形態では、本薬剤の組合せで使用するための化学療法薬はそれ自体、異なる化学療法薬の組合せであり得る。好適な組合せには、ＦＯＬＦＯＸとＩＦＬが含まれる。ＦＯＬＦＯＸは、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、ロイコボリン、およびオキサリプラチンを含む組合せである。ＩＦＬ治療薬は、イリノテカン、５−ＦＵ、およびロイコボリンを含む。
【０１０６】
本発明のさらなる実施形態では、さらなる従来の癌治療には放射線療法が含まれる。いくつかの実施形態では、放射線療法には、腫瘍に送達される局所放射線療法が含まれる。いくつかの実施形態では、放射線療法には、全身照射が含まれる。
【０１０７】
本発明の他の実施形態では、さらなる癌治療は、例えばサイトカインおよび抗体などの免疫刺激物質群から選択される。このようなサイトカインは、限定されるものではないが、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｉ型ＩＦＮ、インターロイキン２１、インターロイキン２、インターロイキン１２およびインターロイキン１５からなる群から選択され得る。抗体は好ましくは、抗ＣＤ４０または抗ＣＴＬＡ−４抗体などの免疫刺激抗体である。免疫刺激物質はまた、免疫抑制細胞（例えば、制御性Ｔ細胞）または因子の枯渇能を有する物質であってもよく、上記物質は例えばＥ３ユビキチンリガーゼであり得る。Ｅ３ユビキチンリガーゼ（ＨＥＣＴ、ＲＩＮＧおよびＵボックスタンパク質）は、免疫細胞機能の重要な分子レギュレーターとして浮上したものであり、それぞれタンパク質分解性の破壊に関する特異的阻害分子を標的化することにより、感染時の免疫応答の調節に関与し得る。数種のＨＥＣＴおよびＲＩＮＧ  Ｅ３タンパク質は、現在、免疫自己寛容の誘導および維持にも関連付けられており、ｃ−Ｃｂｌ、Ｃｂｌ−ｂ、ＧＲＡＩＬ、ＩｔｃｈおよびＮｅｄｄ４はそれぞれＴ細胞増殖因子の生産および増殖に負の調節を行う。
【０１０８】
本発明のいくつかの実施形態では、式（１）の化合物は、チェックポイント阻害剤から選択される少なくとも１種類の付加的治療薬とともに投与される。本発明のいくつかの実施形態では、チェックポイント阻害剤は、以下の非限定標的群のうち１以上に作用する：ＣＥＡＣＡＭ１、ガレクチン−９、ＴＩＭ３、ＣＤ８０、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６０、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７−Ｈ４、Ｂ７−２、ＣＤ１５５、ＣＤ２２６、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ９６、ＬＡＧ３、ＧＩＴＦ、ＯＸ４０、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＩＤＯ、およびＴＤＯ。これらは既知の標的であり、これらの標的のいくつかがＭｅｌｅｒｏら，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  （２０１５）に記載されている。
【０１０９】
本発明のいくつかの実施形態では、式（１）の化合物は、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）の阻害剤から選択される少なくとも１種類の付加的治療薬とともに投与される。
【０１１０】
本発明のいくつかの実施形態では、式（１）の化合物は、ＣＴＬＡ４経路の１以上の阻害剤から選択される少なくとも１種類の付加的治療薬とともに投与される。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４経路の阻害剤は、ＣＴＬＡ４に対する１以上の抗体から選択される。
【０１１１】
本発明のいくつかの実施形態では、式（１）の化合物は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ経路の１以上の阻害剤から選択される少なくとも１種類の付加的治療薬とともに投与される。いくつかの実施形態では、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ経路の１以上の阻害剤は、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、および／またはＰＤ−Ｌ２に対する１以上の抗体から選択される。
【０１１２】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ１；
【０１１３】
【化１０】
2018503660.tif 000012
【０１１４】
を含む、式ＩＩＩの化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物の製造プロセスに関する。
ａ１）ＣｕＩを触媒とし、ジイソプロピルアミンなどの塩基を用い、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの不活性溶媒中で式Ｉの化合物（ここで、ＸおよびＢは上記で式（１）の下で定義された通り）と式ＩＩの化合物を反応させて式ＩＩＩの化合物を得る。
【０１１５】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ２；
【０１１６】
【化１１】
2018503660.tif 000013
【０１１７】
を含む、式Ｖの化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物の製造プロセスに関する。
ａ２）ＣｕＩを触媒とし、ジイソプロピルエチルアミン（ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｅｔｙｌａｍｉｎｅ）などの塩基を用い、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの不活性溶媒中でＩとＩＶ（ここで、Ｐ1はＣ1-5アルキル基から選択される）を反応させて化合物を得、これをＲ6−ＮＨ2などの脂肪族塩基で処理して式Ｖの化合物を得る。
【０１１８】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ３；
【０１１９】
【化１２】
2018503660.tif 000014
【０１２０】
を含む、式ＶＩＩおよび／もしくはＶＩＩＩの化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物の製造プロセスに関する。
ａ３）式ＶＩの化合物と酢酸などの溶媒中過酸化水素などの酸化剤、あるいはジクロロメタンなどの不活性溶媒中３−クロロペルオキシ安息香酸を反応させて、式ＶＩＩおよび／またはＶＩＩＩの化合物を得る。
【０１２１】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ４；
【０１２２】
【化１３】
2018503660.tif 000015
【０１２３】
を含む、式Ｘ（ここで、Ｒ7は上記で式（１）の下で定義された通り）の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物の製造プロセスに関する。
ａ４）テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中、炭酸カリウムの存在下で式ＩＸの化合物と塩酸グアニジンを反応させて、式Ｘの化合物を得る。
【０１２４】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ５；
【０１２５】
【化１４】
2018503660.tif 000016
【０１２６】
を含む、式ＸＩＩの化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物の製造プロセスに関する。
ａ５）メタノール中、式ＸＩの化合物とナトリウムメトキシドなどの試薬を反応させて、式ＸＩＩの化合物を得る。
【０１２７】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ６；
【０１２８】
【化１５】
2018503660.tif 000017
【０１２９】
を含む、式ＸＶの化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物の製造プロセスに関する。
ａ６）ＤＭＦなどの不活性溶媒中、ジイソプロピルエチルアミン（ｄｉｄｉｓｏｐｒｏｐｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）（ＤＩＰＥＡ）などの塩基の存在下、ＨＡＴＵなどの試薬を用い、式ＸＩＩＩの化合物と式ＸＩＶの化合物を反応させて、式ＸＶの化合物を得る。
【０１３０】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ７およびａ８；
【０１３１】
【化１６】
2018503660.tif 000018
【０１３２】
を含む、Ｘが酸素または硫黄として定義される式Ｉの化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物の製造プロセスに関する。
ａ７）ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの不活性溶媒中、ＢＦ3Ｅｔ2Ｏなどのルイス酸の存在下、化合物ＸＶＩとジクロロメチルメチルエーテルまたはＰＣｌ5などの塩素化試薬を反応させて、式ＸＶＩＩの化合物を得る。
【０１３３】
ａ８）ＤＭＦなどの不活性溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、式ＸＶＩＩの化合物とＸが硫黄または酸素として定義されるＢ−ＸＨなどの求核試薬を反応させる。
【０１３４】
なおさらなる態様において、本発明は、
工程ａ９〜ａ１３；
【０１３５】
【化１７】
2018503660.tif 000019
【０１３６】
を含む、ＸがＣＨ2として定義される式Ｉの化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物の製造プロセスに関する。
ａ９）Ｃｈｅｍ．  Ｅｕｒ．  Ｊ．  ２００９，１５，２８６１−２８７３に記載の方法を用いて製造され得る化合物ＸＶＩＩは、エーテルなどの不活性溶媒中、グリニャール試薬Ｂ−ＭｇＢｒなどの求核試薬を反応させて、式ＸＶＩＩＩの化合物を得ることができる。
【０１３７】
ａ１０）ピリジなどの塩基の存在下、（ＣｌＣＨ2Ｏ）2などの試薬を用い、式ＸＶＩＩＩの化合物を式ＸＩＸの化合物に変換させることができる。
【０１３８】
ａ１１）式ＸＩＸの化合物は、メタノールなどの不活性溶媒中、パラジウム炭素などの触媒の存在下、水素ガスを用い、式ＸＸの化合物を変換させることができる。
【０１３９】
ａ１２）式ＸＸの化合物は、ジブチルスズオキシド、次いで臭化ベンジルの処理により３−ヒドロキシ位で選択的にアルキル化することができる。その後、残りのヒドロキシ基は、ベンジルの除去のための条件下で安定な他の保護基を用いて保護することができ、これらにはアセトキシ、シリルおよびオルトエステルを含み得る。次に、ベンジル基は選択的に除去され、３位の遊離ヒドロキシ基は、例えば、ピリジンの存在下のトリフルオロメタンスルホン酸無水物、次いで、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、Ｂｕ2ＮＮＯ2を用いて逆転させ、化合物ＸＸＩを得る。
【０１４０】
ａ１３）式ＸＸＩの化合物は、ピリジンなどの塩基の存在下で塩化トシルなどの試薬と反応させて化合物を得ることができ、これをＤＭＦなどの不活性溶媒中、アジ化ナトリウムと反応させて式ＸＸＩＩの化合物を得ることができる。
【０１４１】
なおさらなる態様において、本発明は、ａ１４〜１６；
【０１４２】
【化１８】
2018503660.tif 000020
【０１４３】
を含む、式ＸＸＶ（Ｘは上記で式（１）の下で定義された通り）の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物の製造プロセスに関する。
ａ１４）式ＸＶＩＩＩの化合物は、ＤＡＳＴ（フッ素）、ＰＣｌ5（塩素）、ＰＢｒ5（臭素）のハリド形成試薬で処理すると、Ｗ1が対応するハリドＦ、ＣｌまたはＢｒであり、かつ、Ｗ2が水素である化合物ＸＸＩＩＩを得ることができる。
【０１４４】
あるいは、ＸＶＩＩＩは、ＰＣＣなどの酸化試薬で処理すると、Ｗ1およびＷ2が一緒に酸素との結合を形成する化合物ＸＸＩＩＩを得ることができる。この化合物をＤＡＳＴ（フッ素）、ＰＣｌ5（塩素）、ＰＢｒ5（臭素）などのハリド形成試薬で処理すると、Ｗ1＝Ｗ2が対応するハリドＦ、ＣｌまたはＢｒである、化合物ＸＸＩＩＩを得ることができる。
【０１４５】
ａ１５）式ＸＸＩＩＩの化合物は、ジブチルスズオキシド、次いで臭化ベンジルの処理により３−ヒドロキシ位で選択的にアルキル化することができる。その後、残りのヒドロキシ基は、ベンジルの除去のための条件下で安定な他の保護基を用いて保護することができ、これらにはアセトキシ、シリルおよびオルトエステルを含み得る。次に、ベンジル基は選択的に除去され、３位の遊離ヒドロキシ基は、例えば、ピリジンの存在下のトリフルオロメタンスルホン酸無水物、次いで、ＤＭＦなどの不活性溶媒中、Ｂｕ2ＮＮＯ2を用いて逆転させ、化合物ＸＸＩＶを得る。
【０１４６】
ａ１６）式ＸＸＩＶの化合物は、ピリジンなどの塩基の存在下で塩化トシルなどの試薬と反応させて化合物を得ることができ、これをＤＭＦなどの不活性溶媒中、アジ化ナトリウムと反応させて式ＸＸＶの化合物を得ることができる。
【０１４７】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ１７；
【０１４８】
【化１９】
2018503660.tif 000021
【０１４９】
を含む、式ＸＩ（ここで、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、ＸおよびＢは上記で式（１）について定義される）の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物の製造プロセスに関する。
ａ１７）式ＸＸＶＩＩの化合物は、ＴＨＦなどの溶媒中、アジ化トルエンスルホン、ヨウ化銅、トリエチルアミンの存在下でＸＸＶＩＩの化合物と反応させて、Ｒ12がＨとして定義される式ＸＩの化合物を得ることができる。
【０１５０】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ１８；
【０１５１】
【化２０】
2018503660.tif 000022
【０１５２】
を含む、式ＩＸ（ここで、Ｒ7、ＸおよびＢは式（１）について定義される）の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物の製造プロセスに関する。
ａ１８）式ＸＸＶＩＩの化合物を、ＴＨＦなどの不活性溶媒中、ＣｕＩ、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2およびトリエチルアミンの存在下で式Ｒ7−ＣＯＣｌの化合物と反応させて式ＩＸの化合物を得ることができる。
【０１５３】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ１９〜ａ２０；
【０１５４】
【化２１】
2018503660.tif 000023
【０１５５】
を含む、式ＸＸＶＩＩ（ここで、Ｘは酸素または硫黄として定義され、かつ、Ｂは、上記で式（１）について定義される）の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物の製造プロセスに関する。
ａ１９）ＤＭＦなどの不活性溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で、Ｆａｒｋａｓ，Ｉ．；Ｓｚａｂｏ，Ｉ．Ｆ．；Ｂｏｇｎａｒ，Ｒ．；Ａｎｄｅｒｌｅ，Ｄ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．１９７６，４８，１３６−１３８またはＩｂａｔｕｌｌｉｎ，Ｆ．Ｍ．；Ｓｅｌｉｖａｎｏｖ，Ｓ．Ｉ．．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２００２，４３，９５７７−９５８０に従って製造された式ＸＸＶの化合物とＸが硫黄または酸素として定義されるＢ−ＸＨなどの求核試薬を反応させて、式ＸＸＶＩの化合物を得る。
【０１５６】
ａ２０）メタノールなどの不活性溶媒中で式ＸＸＶＩの化合物とジブチルスズオキシドを反応させて化合物を得、これをさらにテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中、テトラブチルヨウ化アンモニウムの存在下で３−ブロモプロプ−１−インと反応させて、式ＸＸＶＩＩの化合物を得る。
【０１５７】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ２１：
【０１５８】
【化２２】
2018503660.tif 000024
【０１５９】
を含む、式ＩＩの化合物の製造プロセスに関する。
ａ２１）ＴＨＦなどの不活性溶媒中、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム−（ＩＩ）−クロリドなどのパラジウム触媒、ヨウ化銅およびジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を用い、式ＸＸＶＩＩＩ（ここで、Ｐ1はメチルなどのＣ1-5アルキルとして定義され、Ｌは臭素などの脱離基として定義される）の化合物とトリメチルシラン−アセチレンを反応させて、式ＩＩの化合物を得る。
【０１６０】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ２２）
【０１６１】
【化２３】
2018503660.tif 000025
【０１６２】
を含む、式ＸＸＩＸの化合物の製造プロセスに関する。
ａ２２）水素化ナトリウムなどの塩基を用い、ＤＭＦなどの（ａｓ  ＤＭＦ）不活性溶媒中、式ＸＸＩＩＸの化合物と式Ｂ−Ｌ（ここで、Ｌは塩素などの脱離基として定義される）の化合物を反応させて、式ＸＸＩＸの化合物を得る。
【０１６３】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ２３〜ａ２５）
【０１６４】
【化２４】
2018503660.tif 000026
【０１６５】
を含む、式ＸＸＩＩＸの化合物の製造プロセスに関する。
ａ２３）ＣｕＩを触媒とし、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を用い、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの不活性溶媒中、式ＸＶＩの化合物と式ＩＩの化合物を反応させて、式ＸＸＸの化合物を得る。
【０１６６】
ａ２４）ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの（ａｓ  ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ  ｏｒ  ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）不活性溶媒中、ＢＦ3Ｅｔ2Ｏなどのルイス酸の存在下、化合物ＸＸＸとジクロロメチルメチルエーテルまたはＰＣｌ5などの塩素化試薬を反応させて、式ＸＸＸＩの化合物を得る。
【０１６７】
ａ２５）式ＸＸＸＩの化合物とチオアセテートなどの硫黄（ｓｕｌｆｕｒｕｓ）求核試薬を反応させ、次いで、ナトリウムメトキシドなどの塩基を用いて脱保護し、ＸＸＩＩＸを得る。
【０１６８】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ２６〜ａ２８
【０１６９】
【化２５】
2018503660.tif 000027
【０１７０】
を含む、式ＸＸＸＶの化合物の製造プロセスに関する。
ａ２６）ＤＭＦなどの不活性溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基を用い、式ＸＸＸＩＩの化合物と塩化ジメチルカルバモイルなどの活性化合物チオアミドを反応させて、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を得る。
【０１７１】
ａ２７）式ＸＸＸＩＩＩの化合物を高温で加熱し、化合物ＸＸＸＩＶを得る。
【０１７２】
ａ２８）式ＸＸＸＩＶの化合物を水酸化カリウムなどの塩基と反応させて、式ＸＸＸＶの化合物を得る。
【０１７３】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ２９〜ａ３０
【０１７４】
【化２６】
2018503660.tif 000028
【０１７５】
を含む、式ＸＸＸＶの化合物の製造プロセスに関する。
ａ２９）式ＸＸＸＶＩの化合物は、亜硝酸ナトリウムで処理すると、対応するジアゾ化合物を形成することができる。この化合物は、エチルキサントゲン酸カリウムなどの硫黄源（ｓｕｌｆｕｒｕｓ  ｓｏｕｒｃｅ）とさらに反応して、化合物ＸＸＸＶＩＩを形成することができる。
【０１７６】
ａ３０）式ＸＸＸＶＩＩの化合物と水酸化カリウムなどの塩基を反応させて、式ＸＸＸＶの化合物を得る。
【０１７７】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ３１〜ａ３４
【０１７８】
【化２７】
2018503660.tif 000029
【０１７９】
を含む、式ＸＬＩの化合物の製造プロセスに関する。
ａ３１）アセトニトリルなどの不活性溶媒中、任意選択によりトリエチルアミンなどの塩基の存在下で（ｉｎ  ｔｈｅ  ｐｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｏｆ）、Ｐ2がＣ1-6アルキルとして定義される式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物とＮ−（４−アジドスルホニルフェニル）アセトアミドなどのジアゾ化剤を反応させてＸＸＸＩＩＸを得る。
【０１８０】
ａ３２）式ＸＸＸＩＩＸの化合物をトリフェニルホスフィンと反応させ、次いで、酢酸との後続反応を行い、式ＸＸＸＩＸの化合物を得る。
【０１８１】
ａ３３）式ＸＸＸＩＸの化合物と、メタノールなどのアルコール中アンモニアの溶液を反応させて化合物ＸＬを得る。
【０１８２】
ａ３４）式ＸＬの化合物とＰＯＣｌ3またはＰＯＢｒ3などの試薬と反応させて、Ｌが塩素または臭素などのハリドとして定義される式ＸＬＩの化合を得る。
【０１８３】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ３５〜ａ３６
【０１８４】
【化２８】
2018503660.tif 000030
【０１８５】
を含む、式ＸＬＩＶの化合物の製造プロセスに関する。
ａ３５）ＤＣＭなどの不活性溶媒中、ジエチルアミンなどの塩基を用いる、式ＸＸＩＩＸの化合物とＸＬＩＩなどのαβ不飽和ケトンとの反応（Ｒｅａｃｔｉｎｇ  ａ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆｏｒｍｕｌａ  ＸＸＩＩＸ  ａｌｆａｂｅｔａ  ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｋｅｔｏｎｅ  ｓｕｃｈ  ａｓ  ＸＬＩＩ）、いわゆる共役付加により、式ＸＬＩＩＩの化合物を形成させる。
【０１８６】
ａ３６）ＤＣＭなどの不活性溶媒中（ｉｎ  ａｎｎ  ｉｎｅｒｓｔ  ｓｏｌｖｅｎｔ）、ＤＡＳＴなどのフッ素化試薬を用いて式ＸＬＩＩＩの化合物を反応させ、式ＸＬＩＶの化合物を形成させる。
【０１８７】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ３７
【０１８８】
【化２９】
2018503660.tif 000031
【０１８９】
を含む、式ＸＬＶＩの化合物の製造プロセスに関する。
ａ３７）ＣＨＣｌ3などの不活性溶媒中、ＢＦ3・ＯＥｔ2などのルイス酸を用いて式ＸＬＶの化合物を反応させ、式ＸＬＶＩの化合物を形成させる。
【０１９０】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ３８
【０１９１】
【化３０】
2018503660.tif 000032
【０１９２】
を含む、式ＸＬＶＩＩＩの化合物の製造プロセスに関する。
ａ３８）ＤＭＦなどの不活性溶媒中、ＨＡＴＵなどの試薬、ＴＥＡなどの塩基を用い、式ＸＬＶＩＩの化合物と塩化アンモニウムを反応させて式ＸＬＶＩＩＩの化合物を形成させる。
【０１９３】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ３９
【０１９４】
【化３１】
2018503660.tif 000033
【０１９５】
を含む、式ＸＬＩＸの化合物の製造プロセスに関する。
ａ３９）メタノールなどの不活性溶媒中、Ｐｄ／Ｃなどの試薬を用い、式ＸＬＩＸの化合物と水素を反応させて式Ｌの化合物を得る。
【０１９６】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ４０〜ａ４１
【０１９７】
【化３２】
2018503660.tif 000034
【０１９８】
を含む、式ＬＩＩＩの化合物の製造プロセスに関する。
ａ４０）メタノールなどの不活性溶媒中、Ｐｄ／Ｃなどの試薬を用い、式ＬＩの化合物と水素を反応させて式ＬＩＩの化合物を形成させる。任意選択により、ＤＣＭを添加する。もう１つのアプローチとしては、ＤＣＭなどの不活性溶媒中でＬＩとトリフェニルホスフィンを反応させてＬＩＩを形成させる。
【０１９９】
ａ４１）ＤＭＦなどの不活性溶媒中、ＨＡＴＵなどのカップリング試薬を用い、式ＬＩＩの化合物と式Ｒ13−ＣＯＯＨの化合物と反応させて式ＬＩＩＩの化合物を形成させる。任意選択により、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基を添加する。
【０２００】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ４２〜ａ４４
【０２０１】
【化３３】
2018503660.tif 000035
【０２０２】
を含む、式ＬＶＩＩの化合物の製造プロセスに関する。
ａ４２）ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を用い、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの不活性溶媒中、ＣｕＩを用い、式ＬＩＶの化合物とプロピオール酸エチルを反応させて式ＬＶの化合物を得る。
【０２０３】
ａ４３）式ＬＶの化合物を水酸化カリウムなどの塩基と反応させて式ＬＶＩの化合物を得る。
【０２０４】
ａ４４）ＤＭＦなどの不活性溶媒中、ＨＡＴＵなどのカップリング試薬を用い、式ＬＶＩの化合物と式Ｒ6−ＮＨ2の化合物（ｃｃｏｍｐｏｕｎｄ）を反応させる。任意選択により、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下。
【０２０５】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ４５〜ａ４７
【０２０６】
【化３４】
2018503660.tif 000036
【０２０７】
を含む、式ＬＩＸの化合物の製造プロセスに関する。
ａ４５）ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を用い、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの不活性溶媒中、ＣｕＩを用い、式ＬＩの化合物と式Ｒ27−ＣＨＯＨ−ＣＣ−Ｈの化合物を反応させて式ＬＶＩＩＩの化合物を得る。
【０２０８】
ａ４６）ＤＣＭなどの不活性溶媒中、式ＬＶＩＩＩの化合物とデス・マーチン・ペルヨージナンなどの酸化試薬を反応させて、式ＬＩＸの化合物を得る。
【０２０９】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ４７
【０２１０】
【化３５】
2018503660.tif 000037
【０２１１】
を含む、式ＬＸＩの化合物の製造プロセスに関する。
ａ４７）ＥｔＯＡｃなどの不活性溶媒中、式ＬＸの化合物とＳｎＣｌ2などの還元剤を反応させて、式ＬＸＩの化合物を得る。
【０２１２】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ４８
【０２１３】
【化３６】
2018503660.tif 000038
【０２１４】
を含む、式ＬＸＩＩＩの化合物の製造プロセスに関する。
ａ４８）ＤＭＦなどの不活性溶媒中、ＮａＯＨなどの塩基の存在下、式ＬＸＩＩの化合物とＮａ2Ｓ・１０Ｈ2Ｏを反応させて、式ＬＸＩＩＩの化合物を得る。
【０２１５】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ４９
【０２１６】
【化３７】
2018503660.tif 000039
【０２１７】
を含む、式ＬＸＶの化合物の製造プロセスに関する。
ａ４９）メタノールおよび水中、式ＬＸＩＶの化合物とトリエチルアミンを反応させて、式ＬＸＶの化合物を得る。
【０２１８】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ５０
【０２１９】
【化３８】
2018503660.tif 000040
【０２２０】
を含む、式ＬＸＶＩＩの化合物の製造プロセスに関する。
ａ５０）トルエンなどの不活性溶媒中、式ＬＸＶＩの化合物とトリフェニルホスフィンなどの還元剤を反応させて、式ＬＸＩＩＩの化合物を得る。
【０２２１】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ５１
【０２２２】
【化３９】
2018503660.tif 000041
【０２２３】
を含む、式ＬＸＶＩＩの化合物の製造プロセスに関する。
ａ５１）トルエンなどの不活性溶媒中、式ＬＸＶＩＩの化合物とトリフェニルホスフィンなどの還元剤を反応させて、式ＬＸＶＩＩＩの化合物を得る。
【０２２４】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ５２
【０２２５】
【化４０】
2018503660.tif 000042
【０２２６】
を含む、式ＬＸＸの化合物の製造プロセスに関する。
ａ５２）アセトンなどの不活性溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基を用い、式ＬＸＩＸの化合物とヨウ化メチルを反応させて、式ＬＸＸの化合物を得る。
【０２２７】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ５３
【０２２８】
【化４１】
2018503660.tif 000043
【０２２９】
を含む、式ＸＸＸＶＩの化合物の製造プロセスに関する。
ａ５３）エタノール（ｅｔｈｅｎａｏｌ）と水の溶媒混合物中、塩化アンモニウムの存在下で、式ＬＸＸＩの化合物とＦｅなどの還元剤を反応させて、式ＸＸＸＶＩの化合物を得る。
【０２３０】
なおさらなる態様において、本発明は、工程ａ５４〜ａ５５
【０２３１】
【化４２】
2018503660.tif 000044
【０２３２】
を含む、式ＬＸＸＩＶの化合物の製造プロセスに関する。
ａ５４）アセトニトリルなどの不活性溶媒中、塩化トリメチルシリルの存在下で、式ＸＸＩＩの化合物とヨウ化ナトリウムを反応させて、式ＬＸＸＩＩＩの化合物を得る。
【０２３３】
ａ５５）ＣｕＩとフッ化カリウムの予熱混合物の存在下、ＮＭＰなどの溶媒中、式ＬＸＸＩＩの化合物とトリメチル（トリフルオロメチル）シランを反応させて、式ＬＸＸＩＶの化合物を得る。
【０２３４】
発明の詳細な説明
本式（１）の化合物は、特に、ピラノース環がα−Ｄ−ガラクトピラノースであるという点で従来技術の化合物とは異なる。αアノマーとβアノマーは全く異なる異性体であり、両モノマーに同等または類似の活性を予想することが当業者に自明であるとは到底考えられないことを強調することが重要である。結局、αアノマーとβアノマーは一般に同等の活性を持たず、このことは当業者に一般に知られている。一般に、式（１）の化合物は、ガレクチン−３親和性に関して対応するβ−アノマーの１０倍を超える。
【０２３５】
広い態様において、本発明は、式（１）
【０２３６】
【化４３】
2018503660.tif 000045
【０２３７】
式中、
ピラノース環はα−Ｄ−ガラクトピラノースであり、
Ａは、
【０２３８】
【化４４】
2018503660.tif 000046
【０２３９】
から選択され、
ここで、Ｈｅｔ1は、Ｂｒ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＮＲ19Ｒ20、ここで、Ｒ19およびＲ20は、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ21から独立に選択され、ここで、Ｒ21は、ＨおよびＣ1-3アルキルから選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキルから選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員または６員複素芳香環から選択され；
ここで、Ｒ1〜Ｒ5は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択され；
ここで、Ｒ6は、任意選択によりハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルキル、分岐Ｃ3-6アルキルおよびＣ3-7シクロアルキルから選択され；
ここで、Ｒ7は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員または６員複素芳香環、ならびにＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよいフェニルから選択され；
ここで、Ｒ8〜Ｒ12は、Ｈ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択され；
ここで、Ｒ13は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員もしくは６員複素芳香環、またはＨ、ＯＨ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルもしくはナフチルなどのアリールであり；
Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、およびＣＲ7Ｒ8から選択され、ここで、Ｒ7およびＲ8は、水素、ＯＨ、またはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）から独立に選択され；
ここで、Ｒ27は、Ｃ1-6アルキル、分岐Ｃ3-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシおよび分岐Ｃ3-6アルコキシから選択され；
Ｂは、ａ）ＣＮ、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ14−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ14はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよい５員もしくは６員複素芳香環で置換されたＣ1-6アルキルまたは分岐Ｃ3-6アルキル；またはＣＮ、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ15−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ15はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよいフェニルで置換されたＣ1-6アルキル；ｂ）ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）；ＣＮ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＮＲ22Ｒ23、ここで、Ｒ22およびＲ23はＨ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、およびイソプロピルから独立に選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；ＮＲ28Ｒ29、ここで、Ｒ28およびＲ29はＨ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される；ＯＨ；ならびにＲ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される；から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルもしくはナフチルなどのアリール；ｃ）ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ17−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ17はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよいＣ5-7シクロアルキル；およびｄ）ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）；ＣＮ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＮＲ24Ｒ25、ここで、Ｒ24およびＲ25はＨ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、およびイソプロピルから独立に選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；ＮＲ30Ｒ31、ここで、Ｒ30およびＲ31は、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される；ＯＨ；およびＲ18−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ18はＣ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される；から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどの複��環；ｅ）Ｃ1-6アルキルまたは分岐Ｃ3-6アルキル；から選択される、
のＤ−ガラクトピラノース化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
【０２４０】
１つの特定の実施形態では、式（１）の化合物は、ガレクチン−３親和性に関して対応するβ−アノマーの１５〜８０倍であり、式中、
Ａは、式（２）から選択され、ここで、Ｒ1〜Ｒ5は、ＨおよびＦから独立に選択され、ただし、Ｒ1〜Ｒ5のうち少なくとも１つはＦ、一般に、２または３個のＦであり；
Ｘは、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2から選択され；かつ
Ｂは、
ｉ）ハロゲン；ＣＮ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＮＲ22Ｒ23、ここで、Ｒ22およびＲ23は、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、およびイソプロピルから独立に選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；ＮＲ28Ｒ29、ここで、Ｒ28およびＲ29は、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される；ＯＨ；ならびにＲ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される；から選択される１、２または３個の基で置換されたフェニル；ただし、Ｘに対して３位はＣｌ、ＢｒおよびＩから選択される１個の原子で置換されている；
ｉｉ）ハロゲン；ＣＮ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＮＲ22Ｒ23、ここで、Ｒ22およびＲ23は、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、およびイソプロピルから独立に選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；ＮＲ28Ｒ29、ここで、Ｒ28およびＲ29は、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される；ＯＨ；ならびにＲ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される；から選択される１、２または３個の基で置換されたピリジン；ただし、Ｘに対して３位はＣｌ、ＢｒおよびＩから選択される１個の原子で置換されている；
ｉｉｉ）ハロゲン；ＣＮ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＮＲ22Ｒ23、ここで、Ｒ22およびＲ23は、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、およびイソプロピルから独立に選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいシクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいイソプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣ1-3アルキル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−シクロプロピル；任意選択によりＦで置換されていてもよいＯ−イソプロピル；ＮＲ28Ｒ29、ここで、Ｒ28およびＲ29は、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される；ＯＨ；およびＲ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される；から選択される１、２または３個の基で置換されたピリダジン；ただし、Ｘに対して３位はＣｌ、ＢｒおよびＩから選択される１個の原子で置換されている
から選択される。
【０２４１】
一実施形態では、Ａは式（２）から選択され、ここで、Ｒ1〜Ｒ5は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択される。さらなる実施形態では、Ｒ1は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、例えば、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3およびＯＣＦ3から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ1は、ＨおよびＦから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ2は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、例えば、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3およびＯＣＦ3から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ2は、Ｆから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ3は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、例えば、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3およびＯＣＦ3から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ3は、Ｈ、ＯＣＨ3およびＦから選択される。さらなる実施形態では、  Ｒ4は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、例えば、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3およびＯＣＦ3から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ4は、ＨおよびＦから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ5は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、フッ素（Ｆ）で任意選択により置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、例えば、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3およびＯＣＦ3から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ5は、ＨおよびＦから選択される。
【０２４２】
別の実施形態では、Ａは式（３）から選択され、ここで、Ｈｅｔ1は、Ｂｒ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＮＲ19Ｒ20、ここで、Ｒ19およびＲ20は、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、シクロプロピル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ21から独立に選択され、ここで、Ｒ21は、ＨおよびＣ1-3アルキルから選択される；任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル；および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員または６員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ａは式（３）から選択され、ここで、Ｈｅｔ1は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員または６員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ｈｅｔ1は、５員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ｈｅｔ1は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3およびＯＣＦ3から選択される基で置換された５員複素芳香環から選択される。
【０２４３】
さらなる実施形態では、Ｈｅｔ1は、６員複素芳香環から選択される。
【０２４４】
さらなる実施形態では、Ｈｅｔ1は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3およびＯＣＦ3から選択される基で置換された６員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ｈｅｔ1は、Ｂｒ、Ｆ、およびＣｌから選択される基で置換された６員複素芳香環から選択される。
【０２４５】
さらなる実施形態では、Ｈｅｔ1は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3およびＯＣＦ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジル、オキサゾイル、チアゾイル、チアジアゾルイ（ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙ）、オキサジアゾイル、チオフェニル、およびイミダゾリルから選択される。さらなる実施形態では、Ｈｅｔ1は、Ｂｒ、Ｆ、およびＣｌから選択される基で置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｈｅｔ1は、Ｆ、例えば、１、２または３個のＦ、一般に３個のＦから選択される基で置換されたピリジニルから選択される。
【０２４６】
さらなる実施形態では、Ａは式（４）から選択され、ここで、Ｒ6は、Ｃ1-6アルキル、分岐Ｃ3-6アルキルおよびＣ3-7シクロアルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ6は、Ｃ1-6アルキル、例えば、メチルまたはエチルである。別の実施形態では、Ｒ6は、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【０２４７】
さらなる実施形態では、Ａは式（４）から選択され、ここで、Ｒ6は、ハロゲンで置換されたＣ1-6アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ6は、１、２または３個のハロゲン、例えば、１、２または３個のＦで置換されたＣ1-3アルキル、例えば、ＣＨ2ＣＦ3である。
【０２４８】
さらなる実施形態では、Ａは式（５）から選択され、ここで、Ｒ7は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員または６員複素芳香環、ならびにＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよいフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ7は、５員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ7は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される基で置換された５員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ7は、６員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ7は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される基で、例えば、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される１、２または３個で置換された６員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ7は、フェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ7は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される基で、例えば、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される１、２または３個で置換されたフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ7は、Ｃｌから選択される基で置換されたフェニルから選択される。
【０２４９】
さらなる実施形態では、Ａは式（６）から選択され、ここで、Ｒ8〜Ｒ12は、Ｈ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から独立に選択される。さらなる実施形態では、Ｒ8〜Ｒ12は、ＨおよびＦから独立に選択される。さらなる実施形態では、Ｒ8〜Ｒ12はＨである。さらなる実施形態では、Ｒ8〜Ｒ12は、ＨおよびＦから独立に選択され、ただし、Ｒ8〜Ｒ12のうち少なくとも２個はＦである。さらなる実施形態では、Ｒ10〜Ｒ11はＦであって、Ｒ8、Ｒ9およびＲ12はＨである。さらなる実施形態では、Ｒ8は、Ｈ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、例えば、Ｈ、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ9は、Ｈ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、例えば、Ｈ、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ10は、Ｈ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、例えば、Ｈ、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ11は、Ｈ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、例えば、Ｈ、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ12は、Ｈ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、例えば、Ｈ、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3、一般にＨまたはメチルから選択される。
【０２５０】
さらなる実施形態では、Ａは式（７）から選択され、ここで、Ｒ13は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい５員もしくは６員複素芳香環、またはＨ、ＯＨ、Ｆ、任意選択によりフッ素（Ｆ）で置換されていてもよいメチル、および任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3から選択される基で任意選択により置換されていてもよい、フェニルもしくはナフチルなどのアリールである。一実施形態では、Ｒ13は、５員複素芳香環である。別の実施形態では、Ｒ13は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される基で、例えば、ＯＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される１、２または３個で置換された５員複素芳香環である。一実施形態では、Ｒ13は、６員複素芳香環である。一実施形態では、Ｒ13は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される基で、例えば、ＯＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される１、２または３個で置換された６員複素芳香環である。さらなる実施形態では、Ｒ13は、フェニルまたはナフチルである。さらなる実施形態では、Ｒ13は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される基で、例えば、ＯＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される１、２または３個で置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、Ｒ13は、Ｆ、例えば、１、２または３個のＦから選択される基で置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、Ｒ13は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される基で、例えば、ＯＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＣＨ3から選択される１、２または３個で置換されたナフチルである。
【０２５１】
さらなる実施形態では、Ａは、式（８）から選択され、Ｒ27は、Ｃ1-6アルキル、分岐Ｃ3-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシおよび分岐Ｃ3-6アルコキシから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ27は、Ｃ1-6アルキル、例えば、Ｃ1-4アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピルから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ27は、Ｃ1-6アルコキシ、例えば、Ｃ1-4アルコキシ、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシから選択される。
【０２５２】
なおさらなる実施形態では、Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、およびＣＲ7Ｒ8から選択され、ここで、Ｒ7およびＲ8は、水素、ＯＨ、またはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）から独立に選択される。さらなる実施形態では、ＸはＳから選択される。さらなる実施形態では、ＸはＳＯから選択される。さらなる実施形態では、ＸはＳＯ2から選択される。さらなる実施形態では、ＸはＯから選択される。さらなる実施形態では、Ｘは、Ｃ＝Ｏから選択される。さらなる実施形態では、Ｘは、ＣＲ7Ｒ8から選択され、ここで、Ｒ7およびＲ8は、水素、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ、例えば、ＣＨ2、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＨＢｒ、ＣＨＯＨ、ＣＦ2、ＣＣｌ2およびＣＢｒ2から独立に選択される。
【０２５３】
なおさらなる実施形態では、Ｂは、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ14−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ14は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で任意選択により置換されていてもよい５員または６員複素芳香環で置換されたＣ1-6アルキルまたは分岐Ｃ3-6アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、５員複素芳香環で置換されたＣ1-6アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、５員複素芳香環で置換された分岐Ｃ3-6アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ14−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ14は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で置換された５員複素芳香環で置換されたＣ1-6アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＦ2ＣＦ3、ＯＨ、およびＲ14−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ14はメチルから選択される、から選択される置換基で置換された５員複素芳香環で置換されたＣ1-6アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、任意選択によりＦで置換されていてもよいメチル、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ3、任意選択によりＦで置換されていてもよいＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＨ、およびＲ14−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ14は、Ｃ1-3アルキルおよびシクロプロピルから選択される、から選択される置換基で置換された５員複素芳香環で置換された分岐Ｃ3-6アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＦ2ＣＦ3、ＯＨ、およびＲ14−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ14はメチルから選択される、から選択される置換基、例えば、１、２または３個で置換された５員複素芳香環で置換された分岐Ｃ3-6アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、フェニルで置換されたＣ1-6アルキル、例えば、ベンジルまたはＣＨ2ＣＨ2−フェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＦ2ＣＦ3、ＯＨ、およびＲ15−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ15はメチルから選択される、から選択される置換基、例えば、１、２または３個で置換されたフェニルで置換されたＣ1-6アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3から選択される基で置換されたフェニルで置換されたＣ1-6アルキル、例えば、１もしくは２個のＣｌで置換されたベンジル、または１個のＣｌで置換されたＣＨ2ＣＨ2−フェニルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂは、フェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、ナフチルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、Ｎ��28Ｒ29から選択される基で置換されたナフチルから選択され、ここで、Ｒ28およびＲ29はＨおよびＣ1-3アルキルから独立に選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、ＮＲ28Ｒ29から選択される基で置換されたナフチルから選択され、ここで、Ｒ28およびＲ29は、ＨおよびＣＨ3から独立に選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、ＮＲ28Ｒ29から選択される基で置換されたナフチルから選択され、ここで、Ｒ28およびＲ29はＣＨ3から選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＦ2ＣＦ3、ＯＨ、およびＲ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16はメチルから選択される、から選択される１、２または３個などの基で置換されたフェニルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＦ2ＣＦ3、ＯＨ、およびＲ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16はメチルから選択される、から選択される、１、２または３個の基で置換されたフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、ＣＯＯＨおよびＣＯＮＨ2から選択される１、２または３個などの基で置換されたフェニルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＦ2ＣＦ3、ＯＨ、およびＲ16−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ16はメチルから選択される、から選択される１、２または３個などの基で置換されたナフチルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、ナフチルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂは、ＮＲ28Ｒ29で置換されたナフチルから選択され、ここで、Ｒ28およびＲ29は、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択され、例えば、Ｎ（ＣＨ3）2で置換されたナフチルである。
【０２５４】
さらなる実施形態では、Ｂは、Ｃ5-7シクロアルキル、例えば、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、シクロヘキシルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂは、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＦ2ＣＦ3、ＯＨ、およびＲ17−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ17はメチルから選択される、から選択される１、２または３個などの基で置換されたＣ5-7シクロアルキル、例えばシクロヘキシルから選択される。おさらなる実施形態では、Ｂは、ハロゲン、例えば、１または２個のハロゲン、一般にはＦで置換されたシクロヘキシルから選択される。
【０２５５】
本発明のさらなる実施形態では、Ｂは、Ｃ1-4アルキルから選択される。一般に、Ｂは、エチル、プロピルおよびブチルから選択される。
【０２５６】
なおさらなる実施形態では、Ｂは、複素環、例えば、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル  ＣＦ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＦ2ＣＦ3、ＯＨ、およびＲ18−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ18はメチルから選択される、から選択される１、２または３個などの基で置換されたヘテロアリールから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＦ2ＣＦ3、ＯＨ、およびＲ18−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ18はメチルから選択される、から選択される１、２または３個などの基で置換されたヘテロアリールから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル  ＣＦ3、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＦ2ＣＦ3、ＯＨ、およびＲ18−ＣＯＮＨ−、ここで、Ｒ18はメチルから選択される、から選択される１、２または３個などの基で置換されたヘテロシクロアルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、ＮＲ30Ｒ31から選択される１、２または３個などの基で置換されたヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ30およびＲ31は、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される。一般に、Ｂは、ＮＨ2から選択される１、２または３個などの基、例えば、１個のＮＨ2で置換されたピリジニルから選択される。別の実施形態では、Ｂは、ハロゲン、例えば、１個のＣｌで置換されたチオフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、ピリダジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂは、ＯＣＨ3、ＣＮ、ＯＨおよびＣｌから選択される１、２または３個の置換基で置換されたピリダジニルから選択される。
【０２５７】
さらなる態様において、本発明は、薬剤として使用するための本発明の式（１）の化合物に関する。
【０２５８】
なおさらなる態様において、本発明は、本発明の式（１）の化合物および任意選択により担体および／または賦形剤などの薬学上許容される添加剤を含む医薬組成物に関する。
【０２５９】
さらなる態様において、本発明は、ヒトなどの哺乳動物におけるガレクチン−３とリガンドの結合に関連する障害を処置するための方法で使用するための本発明の式（１）の化合物に関する。一実施形態では、上記障害は、炎症；肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼科線維症ならびに皮膚および心臓の線維症などの線維症；瘢痕化；ケロイド形成；異常な瘢痕形成；外科的癒着；敗血性ショック；癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫などの癌；転移癌；乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性紅斑性狼瘡などの自己免疫疾患；代謝障害；心疾患；心不全；眼の血管新生または眼の血管新生に関連する疾患もしくは病態などの病的血管新生、例えば、癌に関連する新生血管形成；ならびに加齢黄斑変性および角膜新生血管形成などの眼疾患；アテローム性動脈硬化症；糖尿病などの代謝疾患；喘息、およびハーマンスキー・パドラック症候群を含むその他の間質性肺疾患、中皮腫；非アルコール性脂肪性肝炎などの肝障害からなる群から選択される。式（１）の化合物の投与により治療、管理および／または予防され得る癌の例として挙げられる癌の非限定群には、結腸癌、乳癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ血管肉腫、リンパ血管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌（ｃｙｓｔａｎｄｅｏｃａｒｃｉｎｏｍａ）、髄様癌、気管支原生癌、腎細胞癌、肝細胞腫、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌腫、ビルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、膠芽腫、ニューロノーマ（ｎｅｕｒｏｎｏｍａｓ）、頭蓋咽頭腫（ｃｒａｎｉｏｐｈａｒｉｎｇｉｏｍａｓ）、神経鞘腫、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、脳室上衣細胞腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、白血病およびリンパ腫、急性リンパ性白血病および急性骨髄球性真性赤血球増加症、多発性骨髄腫、ワルデンストロームマクログロブリン血症、および重鎖病、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、直腸癌、泌尿器癌、子宮癌、口腔癌、皮膚癌、胃癌、脳腫瘍、肝臓癌、喉頭癌、食道癌、乳腺腫瘍、小児ｎｕｌｌ急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、胸腺ＡＬＬ、Ｂ細胞ＡＬＬ、急性骨髄性白血病、骨髄単球様白血病、急性巨核球様白血病、バーキットリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、およびＴ細胞白血病、小および大非小細胞肺癌、急性顆粒球性白血病、生殖細胞腫瘍、子宮内膜癌、胃癌、頭頸部の癌、慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病および甲状腺癌が含まれる。これらの障害のそれぞれは単一の実施形態と考えられ、このような疾患または障害に対して具体的にクレームの主題が構成され得る。
【０２６０】
なおさらなる態様において、本発明は、ヒトなどの哺乳動物におけるガレクチン−３とリガンドの結合に関連する障害を処置するための方法に関し、治療上有効な量の少なくとも１種類の本発明の式（１）の化合物が上記処置を必要とする哺乳動物に投与される。一実施形態では、上記障害は、炎症；肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼科線維症ならびに皮膚および心臓の線維症などの線維症；瘢痕化；ケロイド形成；異常な瘢痕形成；外科的癒着；敗血性ショック；癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫などの癌；転移癌；乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性紅斑性狼瘡などの自己免疫疾患；代謝障害；心疾患；心不全；眼の血管新生または眼の血管新生に関連する疾患もしくは病態などの病的血管新生、例えば、癌に関連する新生血管形成；ならびに加齢黄斑変性および角膜新生血管形成などの眼疾患；アテローム性動脈硬化症；糖尿病などの代謝疾患；喘息、およびハーマンスキー・パドラック症候群を含むその他の間質性肺疾患、中皮腫；非アルコール性脂肪性肝炎などの肝障害からなる群から選択される。これらの障害のそれぞれは単一の実施形態と考えられ、このような疾患または障害に対して具体的にクレームの主題が構成され得る。
【０２６１】
当業者ならば、プロセスａ１〜ａ５５の工程の順序を調整または変更することが必要な場合があり、このような順序の変更も反応スキームおよび付随するプロセスステップの説明における上記のようなプロセスの態様に包含されることを理解するであろう。
【０２６２】
さらに、当業者ならば、上記および下記のプロセスにおいて、中間化合物の官能基を保護基で保護する必要のある場合があることを理解するであろう。
【０２６３】
保護することが望ましい官能基には、ヒドロキシ、アミノおよびカルボン酸が含まれる。ヒドロキシの好適な保護基には、任意選択により置換されていてもよい、かつ／または不飽和のアルキル基（例えば、メチル、アリル、ベンジルまたはｔｅｒｔ−ブチル）、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル基（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ｔ−ｂｕｔｙｌｄｉｐｈｅｙｌｓｉｌｙｌ）またはトリメチルシリル）、ＡｃＯ（アセトキシ）、ＴＢＳ（ｔ−ブチルジメチルシリル）、ＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＰＭＢ（ｐ−メトキシベンジル（ｐ−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｓｙｌ））、およびテトラヒドロピラニルが含まれる。カルボン酸の好適な保護基（ｐｒｏｔｅｔｉｎｇ  ｇｒｏｕｐｓ）には、（Ｃ1-6）−アルキルまたはベンジルエステルが含まれる。アミノの好適な保護基には、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）−エトキシ−メチルまたは２−トリメチルシリルエトキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）が含まれる。Ｓの好適な保護基には、Ｓ−Ｃ（＝Ｎ）ＮＨ2、ＴＩＰＳが含まれる。
【０２６４】
官能基の保護および脱保護は、上述のプロセスにおいていずれの反応の前または後に行ってもよい。
【０２６５】
さらに、当業者ならば、別法で、また場合によってはより便利な方法で本発明の化合物を得るために、以上に記載される個々のプロセスステップは異なる順序で行ってもよく、かつ／または個々の反応は全経路の異なる段階で行ってもよい（すなわち、特定の反応とともに以上に記載されるものと異なる中間体に対して置換基を付加してもよく、かつ／または化学変換を行ってもよい）ことを認識するであろう。これは保護基の必要を打ち消すこともあり、または必要とすることもある。
【０２６６】
なおさらなる実施形態では、化合物（１）は遊離形態にある。「遊離形態で」とは、本明細書で使用する場合、置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔｓ）によって酸形態もしくは塩基形態のいずれか、または中性化合物としての式（１）の化合物を意味する。加えて、遊離形態は酸性塩または塩基性塩を持たない。一実施形態では、遊離形態は無水物である。別の実施形態では、遊離形態は水和物などの溶媒和物である。
【０２６７】
さらなる実施形態では、化合物（１）は結晶形態である。当業者は多形体を見つけるために試験を行うことができ、このような多形体は、本明細書で使用される「結晶形態」という用語に包含されるものとする。
【０２６８】
本明細書で開示される化合物および医薬組成物が上記の処置に使用される場合、治療上有効な量の少なくとも１種類の化合物が上記治療を必要とする哺乳動物に投与される。
【０２６９】
用語「Ｃ1-xアルキル」は、本明細書で使用される場合、１〜ｘ個の炭素原子を含有するアルキル基、例えば、Ｃ1-5またはＣ1-6、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルを意味する。
【０２７０】
用語「分岐Ｃ3-6アルキル」は、本明細書で使用される場合、３〜６個の炭素原子を含有する分岐アルキル基、例えば、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、２−メチルペンチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチルを意味する。
【０２７１】
用語「Ｃ3-7シクロアルキル」は、本明細書で使用される場合、３〜７個の炭素原子を含有する環状アルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、および１−メチルシクロプロピルを意味する。
【０２７２】
用語「Ｃ5-7シクロアルキル」は、本明細書で使用される場合、５〜７個の炭素原子を含有する環式アルキル基、例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルを意味する。
【０２７３】
用語「オキソ」は、本明細書で使用される場合、二重結合を有する酸素原子を意味し、＝Ｏとしても示される。
【０２７４】
用語「ＣＮ」は、本明細書で使用される場合、ニトリルを意味する。
【０２７５】
用語「５員または６員複素芳香環」は、本明細書で使用される場合、１つの５員複素芳香環または１つの６員複素芳香環を意味する。５員複素芳香環は５個の環原子を含み、そのうち１〜４個はＮ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子である。６員複素芳香環は６個の環原子を含み、そのうち１〜５個はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子である。例としては、チオフェン、フラン、ピラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジンおよびピリダジンが挙げられる。このような複素芳香環が置換基である場合、それらはチオフェニル、フラニル、ピラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルと呼ばれる。また、オキサゾイル、チアゾイル、チアジアゾルイ（ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙ）、オキサジアゾイル、およびピリドニルも含まれる。
【０２７６】
用語「ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどの複素環」は、本明細書で使用される場合、１以上のヘテロ原子を含有する１以上の３〜７員環系からなる複素環を意味し、このような環系は任意選択により芳香族であってよい。用語「ヘテロアリール」は、本明細書で使用される場合、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１以上のヘテロ原子、例えば１〜１０個、例えば１〜６個を含有する単環式または二環式芳香環系を意味し、限定されるものではないが、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、チアジアゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリドニル、ピリミドニル、キノリニル、アザキオノリル（ａｚａｑｕｉｏｎｏｌｙｌ）、イソキノリニル、アザイソキノリル、キナゾリニル、アザキナゾリニル、ベンゾザゾイル（ｂｅｎｓｏｚａｚｏｙｌ）、アザベンズオキサゾイル（ａｚａｂｅｎｓｏｘａｚｏｙｌ）、ベンゾチアゾイル（ｂｅｎｓｏｔｈｉａｚｏｙｌ）、またはアザベンゾチアゾイル（ａｚａｂｅｎｓｏｔｈｉａｚｏｙｌ）が含まれる。用語「ヘテロシクロアルキル」は、本明細書で使用される場合、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１以上のヘテロ原子、例えば１〜７個、例えば１〜５個を含有する単環式または二環式３〜７員脂肪族複素環を意味し、限定されるものではないが、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチピラニル、またはピペリドニルが含まれる。
【０２７７】
用語「処置」および「処置する」は、本明細書で使用する場合、疾患または障害などの病態に対抗することを目的とした患者の管理およびケアを意味する。この用語は、症状もしくは合併症を緩和するための、疾患、障害もしくは病態の進行を遅らせるため、症状および合併症を緩和もしくは軽減するため、かつ／または疾患、障害もしくは病態を治癒させるもしくは除去するため、ならびに病態を予防するための有効成分の投与など、患者が患っている所与の病態に対する全域の処置を含むものとし、ここで、予防は、疾患または障害などの病態に対抗することを目的とした患者の管理およびケアと理解されるべきであり、症状または合併症の発症を回避するための有効化合物の投与を含む。処置は急性的方法または慢性的方法のいずれかで実施され得る。処置される患者は好ましくは哺乳動物、特にヒトであるが、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジおよびブタなどの動物も含み得る。
【０２７８】
本発明の式（１）の化合物の「治療上有効な量」という用語は、本明細書で使用する場合、所与の疾患およびその合併症の臨床発現を治癒させる、緩和するまたは部分的に阻止するために十分な量を意味する。これを達成するための適切な量が「治療上有効な量」と定義される。各目的の有効量は疾患または傷害の重篤度ならびに対象の体重および健康状態によって異なる。適当な用量の決定は、値のマトリックスを構成し、そのマトリックス内の種々の点を試験することにより、慣例の試験を用いて達成することができ、これは全て訓練を受けた医師または獣医の通常の技量の範囲内にあると理解される。
【０２７９】
なおさらなる態様において、本発明は、式（１）の化合物および任意選択により担体または賦形剤などの薬学上許容される添加剤を含む医薬組成物に関する。
【０２８０】
本明細書で使用する場合、「薬学上許容される添加剤」は、当業者が本発明の化合物を調剤する際に医薬組成物を作製するために使用を考える、限定されるものではないが、担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、着色剤、芳香剤、保存剤などを含むものとする。
【０２８１】
本発明の組成物中に使用され得るアジュバント、希釈剤、賦形剤および／または担体は、式（１）の化合物およびその医薬組成物の他の成分と適合し、そのシピエントに有害で内という意味で薬学上許容されなければならない。本組成物はアレルギー反応などの有害な反応を引き起こし得る材料を含有しないことが好ましい。本発明の医薬組成物中に使用され得るアジュバント、希釈剤、賦形剤および担体は当業者に周知である。
【０２８２】
前述のように、本明細書で開示されるような組成物、特に医薬組成物は、本明細書で開示される化合物に加えて、少なくとも１種類の薬学上許容されるアジュバント、希釈剤、賦形剤および／または担体をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１〜９９重量％の上記少なくとも１種類の薬学上許容されるアジュバント、希釈剤、賦形剤および／または担体と１〜９９重量％の本明細書に開示されるような化合物を含む。有効成分と薬学上許容されるアジュバント、希釈剤、賦形剤および／または担体を合わせた量は、組成物、特に医薬組成物の１００重量％を越えて占めることはあり得ない。
【０２８３】
いくつかの実施形態では、上述の目的で本明細書に開示されるような１種類のみの化合物が使用される。
【０２８４】
いくつかの実施形態では、上述の目的で本明細書に開示されるような２種類以上の化合物が組み合わせて使用される。
【０２８５】
本明細書に示される化合物を含む組成物、特に医薬組成物は、経口、静脈内、局所的、腹腔内、鼻腔、口内、舌下、もしくは皮下投与に、または例えばエアゾールもしくは空中浮遊微粉の形態での気道を経た投与に適合させることができる。従って、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、ナノ粒子、結晶、非晶質物質、溶液、経皮パッチまたは坐剤の形態であってよい。
【０２８６】
本プロセスのさらなる実施形態は本明細書の実験の節に記載し、各個のプロセスならびに各出発材料は実施形態を構成し、これが実施形態の一部を形成し得る。
【０２８７】
上記の実施形態は、本明細書に記載の態様（例えば、「処置方法」、「医薬組成物」、「薬剤として使用するための化合物」、または「方法で使用するための化合物」）のいずれか１つならびにある実施形態が本発明の１または複数の特定の態様に関連することが明示されなければ、本明細書に記載の実施形態のいずれか１つを参照しながら見るべきである。
【０２８８】
刊行物、特許出願および特許を含め、本明細書に引用される全ての参照文献は、各参照文献が個々にかつ具体的に本明細書の一部として援用されることが示され、また、その全内容が本明細書に示された場合と同じ程度で本明細書の一部として援用される。
【０２８９】
見出しおよび小見出しは全て本明細書では単に便宜上使用され、本発明を何ら限定すると解釈されるべきでない。
【０２９０】
本明細書にそうではないことが示されない限りまたはそうでなければ、文脈が明らかに矛盾しない限り、可能性のあるあらゆる変形形態における上記要素のいずれの組み合わせも本発明に包含される。
【０２９１】
用語「１つ（ａ）」および「１つ（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」および類似の指示対象は、本発明を記載する文脈で使用する場合、本明細書にそうではないことが示されない限りまたは文脈が明らかに矛盾しない限り、単数および複数の両方を包含すると解釈されるべきである。
【０２９２】
本明細書において値の範囲の列挙は、単に、本明細書にそうではないことが示されない限り、その範囲内に入る別個の各値を個々に表すことの簡略法として用いることを意図したものであり，別個の各値は、それが本明細書に個々に列挙されていたかのうように本明細書に組み込まれる。そうではないことが述べられない限り、本明細書に示される全ての正確な値は、対応するおよその値を代表するものである（例えば、特定の因子または測定値に関して示される全ての正確な例示的値は、適当であれば「約」で修飾される対応するおよその測定値も示すことが考えられる）。
【０２９３】
本明細書に記載の全ての方法は、本明細書にそうではないことが示されない限りまたはそうでなければ、文脈が明らかに矛盾しない限り、任意の好適な順序で行うことができる。
【０２９４】
本明細書に示される任意のおよび全ての例または例示言語（例えば「などの」）の使用は、単に本発明をより明らかにすることを意図したものであり、そうではないことが示されない限り本発明の範囲に限定を課すものではない。十分に明示されていなければ、本明細書の中に、いずれの要素も本発明の実施に不可欠であることを示すと解釈されるべき言葉はない。
【０２９５】
本明細書の特許文献の引例および組み込みは単に便宜上行われるものであり、このような特許文献の有効性、特許性および／または実施可能性のいずれの観点も表さない。
【０２９６】
１または複数の要素に関して「含む」、「有する」、「包含する」または「含有する」などの用語を用いての、本発明の態様または実施形態の本明細書における記載は、本明細書にそうではないことが述べられない限りまたは文脈が明らかに矛盾しない限り、その特定の１または複数の要素「からなる」、「から本質的になる」、または「を実質的に含む」本発明の類似の態様または実施形態に支持を与えることを意図する（例えば、特定の要素を含むと本明細書に記載される組成物は、そうではないことが述べられない限りまたは文脈が明らかに矛盾しない限り、その要素からなる組成物もまた記載すると理解されるべきである）。本発明は、本明細書に示される態様または特許請求の範囲に列挙される主題のあらゆる改変および等価物を適用法令が許す最大の限度で含む。
【０２９７】
本発明を以下の実施例によりさらに説明するが、それらの実施例は保護の範囲を限定するものと解釈されるべきでない。以上の記載および以下の実施例に開示される特徴は、個別におよびその任意の組合せの両方で、その様々な形態で本発明を実現するための材料となり得る。
【０２９８】
試験手順
【０２９９】
【表１】
2018503660.tif 000047
2018503660.tif 000048
2018503660.tif 000049
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2018503660.tif 000083
【０３００】
試験手順
Ｋｄ値の評価
実施例１〜１０６のガレクチンに対する親和性は蛍光異方性アッセイにより決定し、この場合、Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｋａｈｌ−Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｈｕｆｌｅｊｔ，Ｍ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，ａｎｄ  Ｌｅｆｆｌｅｒ  Ｈ．（２００４）Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ  ａｓ  ａｎ  ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  ｔｏｏｌ  ｔｏ  ｅｖａｌｕａｔｅ  ｇａｌｅｃｔｉｎ−ｌｉｇａｎｄ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．３３４：３６−４７，（Ｓｏｒｍｅら，２００４）およびＭｏｎｏｖａｌｅｎｔ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｇａｌｅｃｔｉｎ−１  Ｂｙ  Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ，Ｅｍｍａ；Ｌａｒｕｍｂｅ，Ａｍａｉａ；Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊｏｈａｎ；Ｔｕｌｌｂｅｒｇ，Ｅｒｉｋ；Ｒｙｄｂｅｒｇ，Ｈａｎｎａ；Ｓｕｎｄｉｎ，Ａｎｄｅｒｓ；Ｋｈａｂｕｔ，Ａｒｅｅｊ；Ｆｒｅｊｄ，Ｔｏｒｂｊｏｒｎ；Ｌｏｂｓａｎｏｖ，Ｙｕｒｉ  Ｄ．；Ｒｉｎｉ，Ｊａｍｅｓ  Ｍ．；ら，  Ｆｒｏｍ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２０１０），４９（４４），９５１８−９５３２，（Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎら，２０１０）に記載されているように、化合物はガレクチンとフルオレセインタグを有する糖プローブの間の相互作用の阻害剤として使用した。このアッセイはまた、低濃度のガレクチン−３（５０ｎＭ）の使用を可能とする、ガレクチン−３に対して高い親和性を有するように構築された以下のプローブを使用することにより、ガレクチン−３に対する化合物の高い親和性を測定できるように適合された。このような低濃度ガレクチンでのタンパク質損失を避けるために１００ｎＭのアルブミンを担体として含めた。
【０３０１】
【化４５】
2018503660.tif 000084
【０３０２】
ＰＫ試験
式１の化合物のいくつかに良好なｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＰＫ特性が見られ、これは高い経口バイオアベイラビリティ、低いクリアランス、良好な半減期およびマウスにおける薬物動態試験で１０ｍｇ／ｋｇという高いＣｍａｘに表される。これは下表の実施例９  ３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドにより例示される。
【０３０３】
【表２】
2018503660.tif 000085
【０３０４】
実施例および中間体の合成
一般手順
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、４００ＭＨｚ  Ｖａｒｉａｎまたは５００  ＭＨｚ  Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶＡＮＣＥ  ＩＩＩ  ５００装置にて２５℃で記録した。化学シフトは、残留溶媒を内部標準として用いてｐｐｍ（δ）で報告する。ピークの多重度は次のように表す：ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｄｄ、二重の二重線；ｔ、三重線；ｄｔ、二重の三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂｒ  ｓ、ブロードの一次重線。
【０３０５】
ＬＣ−ＭＳは、ＥＳ（＋）イオン化モードで作動するＡｇｉｌｅｎｔ  ＭＳＤ質量分析計と接続したＡｇｉｌｅｎｔ  １１００またはＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＨＰＬＣにて取得した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ｓｙｍｍｅｔｒｙ  ２．１×３０ｍｍ  Ｃ１８、Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ  ＲＰ−１８  ２×５０ｍｍまたはＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ）またはＳｕｎＦｉｒｅ  Ｃ１８（４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ）。溶媒Ａ  水＋０．１％ＴＦＡおよび溶媒Ｂ  アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ。波長：２５４ｎＭ。
【０３０６】
分取ＨＰＬＣは、Ｇｉｌｓｏｎシステムにて実施した。Ａ）流速：１０ｍｌ／分  カラム：ｋｒｏｍａｓｉｌ  １００−５−Ｃ１８カラム。波長：２５４ｎＭ。溶媒Ａ  水＋０．１％ＴＦＡおよび溶媒Ｂ  アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ。Ｂ）Ｇｉｌｓｏｎ  ２１５にて。流速：２５ｍｌ／分  カラム：ＸＢｒｉｇｅ  ｐｒｅｐ  Ｃ１８  １０μｍ  ＯＢＤ（１９×２５０ｍｍ）カラム。波長：２５４ｎＭ。溶媒Ａ  水（１０ｍＭ炭酸水素アンモニウム）および溶媒Ｂ  アセトニトリル。
【０３０７】
フラッシュクロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１自動システムにて、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｓｎａｐ  ＫＰ−Ｓｉｌ  ２５ｇまたは５０ｇカートリッジを用いてにより行った。
【０３０８】
以下の略語を使用する。
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＰＥ：石油エーテル
ＮＥｔ3：トリエチルアミン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＢＦ3・ＯＥｔ2：三フッ化ホウ素エーテラート
ＥＳＩ−ＭＳ：エレクトロスプレーイオン化質量分析
Ｃａｌｃｄ：理論値
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ｒｔ：室温
ＵＶ：紫外線
ＰＭＡ：ポリモリブデン酸
ＤＡＳＴ：三フッ化ジエチルアミノ硫黄
ＴＢＤＭＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＡＦ：フッ化テトラブチルアンモニウム
ＭＴＢＥ：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
ＨＡＴＵ：１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム  ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート
【０３０９】
実施例１
３，４−ジメチルフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−１−チオ−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３１０】
【化４６】
2018503660.tif 000086
【０３１１】
３，４−ジメチル−フェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、ｉ１、（４６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（３ｍＬ）に溶かし、Ｎ2下、室温で撹拌した。ＣｕＩ（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、５分後に３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（０．０２８ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。さらに５分後、ＤＩＥＡ（０．０１８ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１８時間撹拌した。この混合物を、ＥｔＯＡｃで溶出するショートシリカカラムで濾過し、濃縮した。残渣をメタノール性ＮａＯＭｅ（２０ｍＬ、０．０５Ｍ）に溶かし、室温で撹拌した。４時間後、酢酸（２ｍＬ）を加え、この混合物を濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥させて２８ｍｇ（５７％）の３，４−ジメチルフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｑｄ，Ｊ＝１１．４，６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ22Ｈ23Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４８２．１；実測値：４８２．１。
【０３１２】
実施例２〜１６は、実施例１と同様の手順を用い、それらの対応する中間体ｉ２〜ｉ１６から製造した。
【０３１３】
実施例２
３−ブロモフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３１４】
【化４７】
2018503660.tif 000087
【０３１５】
収率５３％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｑｄ，Ｊ＝１１．４，６．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ18ＢｒＦ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５３２．０；実測値：５３１．９。
【０３１６】
実施例３
３−エトキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３１７】
【化４８】
2018503660.tif 000088
【０３１８】
収率７８％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１２（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｑｄ，Ｊ＝１１．３，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ22Ｈ23Ｆ3Ｎ3Ｏ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４９８．１；実測値：４９８．０。
【０３１９】
実施例４
４−ピリジル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３２０】
【化４９】
2018503660.tif 000089
【０３２１】
収率７３％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７１−７．５８（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｂｓ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ18Ｆ3Ｎ4Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４５５．１；実測値：４５５．０。
【０３２２】
実施例５
２，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３２３】
【化５０】
2018503660.tif 000090
【０３２４】
収率５８％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ17Ｃｌ2Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５２２．０；実測値：５２２．０。
【０３２５】
実施例６
４−アセトアニリジル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３２６】
【化５１】
2018503660.tif 000091
【０３２７】
収率３６％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，４Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｑｄ，Ｊ＝１１．４，６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ22Ｈ22Ｆ3Ｎ4Ｏ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５１１．１；実測値：５１１．０。
【０３２８】
実施例７
４−メトキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３２９】
【化５２】
2018503660.tif 000092
【０３３０】
収率４９％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｑｄ，Ｊ＝１１．３，６．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ21Ｆ3Ｎ3Ｏ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４８４．１；実測値：４８４．０。
【０３３１】
実施例８
２，３−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３３２】
【化５３】
2018503660.tif 000093
【０３３３】
収率３３％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ17Ｃｌ2Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５２２．０；実測値：５２２．０。
【０３３４】
実施例９
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３３５】
【化５４】
2018503660.tif 000094
【０３３６】
収率７７％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３５（ｍ，４Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．００（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５２２．０；実測値：５２１．９。
【０３３７】
実施例１０
ベンジル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３３８】
【化５５】
2018503660.tif 000095
【０３３９】
収率７４％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．９５（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．０９（ｍ，７Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，４Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４６８．１；実測値：４６８．０。
【０３４０】
実施例１１
３−メトキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３４１】
【化５６】
2018503660.tif 000096
【０３４２】
収率６９％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．８４（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ3Ｏ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４８４．１；実測値：４８４．１。
【０３４３】
実施例１２
２−ナフチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３４４】
【化５７】
2018503660.tif 000097
【０３４５】
収率５６％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），４．１４−４．０１（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ24Ｈ20Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５０４．１；実測値：５０４．０。
【０３４６】
実施例１３
３−メチルフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３４７】
【化５８】
2018503660.tif 000098
【０３４８】
収率５８％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９０−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．０１（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ値［Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論：４６８．１；実測値：４６８．０。
【０３４９】
実施例１４
３−（トリフルオロメチル）フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３５０】
【化５９】
2018503660.tif 000099
【０３５１】
収率６５％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．６，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔｄ，Ｊ＝７．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｄｄｄｄ，Ｊ＝２６．３，９．２，６．２，３．３Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ17Ｆ6Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５２２．１；実測値：５２２．０。
【０３５２】
実施例１５
４−ブロモフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３５３】
【化６０】
2018503660.tif 000100
【０３５４】
収率０．２％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．３９（ｍ，６Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−３．９９（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ２０Ｈ１７ＢｒＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５３２．０；実測値：５３２．０。
【０３５５】
実施例１６
３，５−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ  α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３５６】
【化６１】
2018503660.tif 000101
【０３５７】
収率１４％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．２０（ｍ，３Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｓ，１Ｈ），４．０３−３．９７（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ２０Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５２２．０；実測値：５２１．９。
【０３５８】
実施例１７
２，６−ジメチルフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３５９】
【化６２】
2018503660.tif 000102
【０３６０】
２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１２３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、Ｃｓ2ＣＯ3（１８４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。５分後、２，６−ジメチルベンゼンチオール（０．０５２ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を５０℃に加熱した。２時間後、この反応物を室温まで放冷し、ＭｅＣＮ（２ｍＬ）、次いで、ＣｕＩ（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。５分後、３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（０．０９５ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を加え、さらに５分後、ＤＩＥＡ（０．０９２ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１８時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで溶出するショートシリカカラムで濾過し、濃縮した。残渣をメタノール性ＮａＯＭｅ（１０ｍＬ、０．０５Ｍ）に溶かし、室温で撹拌した。４時間後、酢酸（２ｍＬ）を加え、この混合物を濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥させて２４ｍｇ（１１％）の２，６−ジメチルフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｂｓ，３Ｈ），５．３６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８３−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ22Ｈ23Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４８２．１；実測値：４８２．１。
【０３６１】
実施例１８〜２１は、実施例１７と同様の手順を用い、それらの対応するチオールから製造した。
【０３６２】
実施例１８
１−ナフチル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３６３】
【化６３】
2018503660.tif 000103
【０３６４】
収率１７％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．６３−８．５８（ｍ  １Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ24Ｈ21Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５０４．１，実測値：５０４．０。
【０３６５】
実施例１９
３−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３６６】
【化６４】
2018503660.tif 000104
【０３６７】
収率２５％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２２（ｍ，４Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９０（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４８８．１；実測値：４８８．０。
【０３６８】
実施例２０
３−（トリフルオロメトキシ）フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３６９】
【化６５】
2018503660.tif 000105
【０３７０】
収率４％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｑ，Ｊ＝１４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），４．５０−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．００（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ17Ｆ6Ｎ3Ｏ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５３８．１；実測値：５３８．１。
【０３７１】
実施例２１
２−ピリジル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−）−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３７２】
【化６６】
2018503660.tif 000106
【０３７３】
収率４％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６２（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ17Ｆ3Ｎ4Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：  ４５５．１；実測値：４５５．０。
【０３７４】
実施例２２〜２３は、実施例１と同様の手順を用い、それらの対応する中間体ｉ２２〜ｉ２３から製造した。
【０３７５】
実施例２２
１−Ｏ−（３，４−ジクロロフェニル）  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３７６】
【化６７】
2018503660.tif 000107
【０３７７】
収率４２％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ17Ｃｌ2Ｆ3Ｎ3Ｏ5］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５０６．０；実測値：５０６．０。
【０３７８】
実施例２３
４−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３７９】
【化６８】
2018503660.tif 000108
【０３８０】
収率３１％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−３．９７（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４８８．１；実測値：４８８．０。
【０３８１】
標題化合物の精製から、加えて、生成物４−クロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを単離した（収率６％）。
【０３８２】
実施例２４
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド
【０３８３】
【化６９】
2018503660.tif 000109
【０３８４】
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を酢酸（４ｍｌ）に溶かした。２７％過酸化水素水溶液（０．２０ｍｌ）を加えた。この混合物を４５℃に加熱した。２時間後、この混合物を水（２ｍｌ）で希釈し、ＨＰＬＣカラムで精製した。標題化合物を凍結乾燥白色粉末として単離した（２０ｍｇ、６５％）。
【０３８５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０３−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2Ｆ3Ｎ3Ｏ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５３８．０；実測値：５３７．９。
【０３８６】
実施例２５
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホン
【０３８７】
【化７０】
2018503660.tif 000110
【０３８８】
また、実施例２４に関して記載した精製から、標題化合物（１ｍｇ、３％）も単離された。
【０３８９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．７Ｈｚ，２Ｈ），５．７４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｑｄ，Ｊ＝１１．６，５．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2Ｆ3Ｎ3Ｏ6Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）の理論値+：５５４．０；実測値：５５４．０。
【０３９０】
実施例２６
４−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド
【０３９１】
【化７１】
2018503660.tif 000111
【０３９２】
４−クロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を酢酸（３ｍｌ）に溶かした。過酸化水素（１００μｌ）を加えた。この混合物を４５℃で１時間撹拌した後、水で希釈し、凍結乾燥を行った。残渣をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）に溶かし、メタノール中１Ｍナトリウムメトキシド（１ｍｌ）を加えた。室温で一晩の後、この混合物を真空濃縮し、残渣をＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥の後に生成物を白色綿毛状粉末として単離した（３ｍｇ、３７％）。
【０３９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，４Ｈ），５．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５０４．１；実測値：５０４．０。
【０３９４】
実施例２７
フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０３９５】
【化７２】
2018503660.tif 000112
【０３９６】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中、フェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１６０ｍｇ、α−アノマー：β−アノマー＝１００：８，０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチル−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（４）（１７０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２６ｍＬ、１．８５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で１時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、この混合物を濾過した。濾液をＤＣＭ（４０ｍＬ）により希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮した。残渣をメタノール性ＮａＯＭｅ（８ｍＬ、ｐＨ＝９〜１０）に溶かし、室温で２時間撹拌した。Ｈ+樹脂で中和し、濾過し、濃縮してシロップを得た。粗生成物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ、次いで、キラル−ＨＰＬＣにより精製し、α−アノマー生成物４０ｍｇを白色固体として得た。
【０３９７】
キラル−ＨＰＬＣ条件：装置：ＳＦＣ−８０（Ｔｈａｒ，Ｗａｔｅｒｓ社）、カラム：ＩＣ  ２０*２５０ｍｍ、５ｕｍ（Ｄｅｃｉａｌ）、カラム温度：３５℃、移動相：ＣＯ2／メタノール（０．１％ＮＨ4ＯＨ）＝６５／３５、流速：８０ｇ／分、背圧：１００バール、検出波長：２１４ｎｍ、サイクル時間：４．２分、サンプル溶液：１５ｍＬメタノール中に６０ｍｇを溶解、注入容量：５．０ｍＬ。
【０３９８】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，３Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ19Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４５４．１；実測値：４５４．０。
【０３９９】
実施例２８
３−クロロ−４−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４００】
【化７３】
2018503660.tif 000113
【０４０１】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中、３−クロロ−４−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２１０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチル−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（２００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３０ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で１時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、この混合物を濾過した。濾液をＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮した。残渣をメタノール性ＮａＯＭｅ（８ｍＬ、ｐＨ＝９〜１０）に溶かし、室温で２時間撹拌した。Ｈ+樹脂で中和し、濾過し、濃縮してシロップを得た。粗生成物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し、α−アノマー生成物１２０ｍｇを白色固体として得た。
【０４０２】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．７０（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ4Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５０６．１；実測値：５０６．０。
【０４０３】
実施例２９
４−トリル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４０４】
【化７４】
2018503660.tif 000114
【０４０５】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中、４−トリル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（８５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、メトキシナトリウム溶液（３０％、７．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣ（シリカゲル、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）分析は、出発材料の完全な消費を示した。完了後、Ｄｏｗｅｘ  ５０Ｗ×８水素型（１００〜２００メッシュ）交換樹脂を加え（ｐＨ＝７）、この混合物を濾過した。濾液を濃縮し、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥させ、生成物１４ｍｇを白色固体として得た。
【０４０６】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．７９（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５０  （ｂｒｓ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４２−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）］+の理論値：４６８．１；実測値：４６８．１。
【０４０７】
実施例３０
４−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４０８】
【化７５】
2018503660.tif 000115
【０４０９】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中、４−フルオロフェニル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド溶液（３０％、９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣ（シリカゲル、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１、ＵＶ、ＰＭＡ）分析は、出発材料の完全な消費を示した。Ｄｏｗｅｘ  ５０Ｗ×８水素型（１００〜２００メッシュ）交換樹脂を加え（ｐＨ＝７）、この混合物を濾過した。溶媒を除去して残渣を得た。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）により精製し、生成物５８ｍｇを白色固体として得た。
【０４１０】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ），３．５７−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３９（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ17Ｆ4Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４７２．１；実測値：４７２．０。
【０４１１】
実施例３１
４−トリフルオロメトキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４１２】
【化７６】
2018503660.tif 000116
【０４１３】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中、４−トリフルオロメトキシ（２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、メトキシナトリウム溶液（３０％、８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温でさらに１時間撹拌した。ＴＬＣ（シリカゲル、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１、ＵＶ、ＰＭＡ）分析は、出発材料の完全な消費を示した。Ｄｏｗｅｘ  ５０Ｗ×８水素型（１００〜２００メッシュ）交換樹脂を加え（ｐＨ＝７）、混合物を濾過した。溶媒を除去して残渣を得た。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）により精製し、生成物４４ｍｇを白色固体として得た。
【０４１４】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６２−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３０（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ17Ｆ6Ｎ3Ｏ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５３８．１；実測値：５３８．１。
【０４１５】
実施例３２〜３８は、実施例１と同様の手順を用い、対応する中間体ｉ３２〜ｉ３８から製造した。
【０４１６】
実施例３２
フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４１７】
【化７７】
2018503660.tif 000117
【０４１８】
収率７０％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ19Ｆ3Ｎ3Ｏ5］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４３８．１；実測値：４３８．１。
【０４１９】
実施例３３
３−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４２０】
【化７８】
2018503660.tif 000118
【０４２１】
収率７５％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ5］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４７２．１；実測値：４７２．０。
【０４２２】
実施例３４
３−クロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４２３】
【化７９】
2018503660.tif 000119
【０４２４】
収率６０％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ5］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４７２．１；実測値：４７２．０。
【０４２５】
実施例３５
シクロヘキシル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４２６】
【化８０】
2018503660.tif 000120
【０４２７】
収率９９％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６−１．２６（ｍ，１０Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ25Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４６０．２；実測値：４６０．０。
【０４２８】
実施例３６
２，４，５−トリクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４２９】
【化８１】
2018503660.tif 000121
【０４３０】
収率６５％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，３Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ16Ｃｌ3Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５５６．０；実測値：５５５．９。
【０４３１】
実施例３７
２，５−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４３２】
【化８２】
2018503660.tif 000122
【０４３３】
収率３２％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄｔ，Ｊ＝８．７，２．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１１−５．０２（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄｄｔ，Ｊ＝１１．５，５．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄｔ，Ｊ＝１１．４，６．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄｔ，Ｊ＝１１．３，６．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ17Ｃｌ2Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５２２．０；実測値：５２２．１。
【０４３４】
実施例３８  
３−ヒドロキシ−フェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４３５】
【化８３】
2018503660.tif 000123
【０４３６】
収率１４％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｑｄ，Ｊ＝１１．３，６．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ18Ｆ3Ｎ3Ｏ5Ｓ  ］＋（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４７０．１；実測値：  ４７０．２。
【０４３７】
実施例３９
３−ブロモフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド
【０４３８】
【化８４】
2018503660.tif 000124
【０４３９】
３−ブロモフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）に溶かし、室温で撹拌した。ＣＨ2Ｃｌ2（０．３５５ｍＬ）に溶かしたｍＣＰＢＡ（６．４ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を加えた。３時間後、この混合物を、ＥｔＯＡｃで溶出するショートシリカカラムで濾過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させて１１ｍｇ（８９％）のスルホキシドを得た。
【０４４０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２１．７，７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ18ＢｒＦ3Ｎ3Ｏ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５４８．０；実測値：５４８．０。
【０４４１】
実施例４０
２−フェネチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４４２】
【化８５】
2018503660.tif 000125
【０４４３】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中、２−フェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチル−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチニル］シラン  （８０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で１時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、この混合物をセライトで濾過した。濾液をＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）により希釈し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮した。残渣をメタノール性ＮａＯＭｅ（８ｍＬ、ｐＨ＝〜１０）に溶かし、１５℃で２時間撹拌した。Ｈ+樹脂で中和し、濾過し、濃縮してシロップを得た。粗生成物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し、２−フェネチル  ３−（４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール）−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド３５ｍｇを白色固体として得た。
【０４４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．１８（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．８９−２．８７（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ22Ｈ23Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４８２．１；実測値：４８２．０。
【０４４５】
実施例４１
３，４−ジクロロフェニル  ３−Ｏ−［（２−アミノ−（４−クロロフェニル）ピリミジン−６−イル）メチレン］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４４６】
【化８６】
2018503660.tif 000126
【０４４７】
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中、３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル（ａｃａｅｔｙｌ）−３−Ｏ−［（４−クロロフェニル）−４−オキソブト−２−イニル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩酸グアニジン（５２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（９０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応容器を窒素で３回パージした。次に、この混合物を２０時間撹拌しながら加熱還流した。この反応混合物をロータベーパーにより濃縮した。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈し、ロータベーパーにより濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈し、濾過し、濾液（ｆｌｉｔｒａｔｅ）をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し、３，４−ジクロロフェニル−３−Ｏ−［（２−アミノ−（４−クロロフェニル）ピリミジン−６−イル）メチレン］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド２２ｍｇ（１８．１％）を白色固体として得た。
【０４４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４２（ｍ，５Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．７５（ｄｄ，２Ｈ），４．４２−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，３．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ23Ｈ23Ｃｌ3Ｎ3Ｏ5Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５５８．１；実測値：５５８．１。
【０４４９】
中間体ｉ１〜−ｉ４１の合成
ｉ１）３，４−ジメチルフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４５０】
【化８７】
2018503660.tif 000127
【０４５１】
２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドは、１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドから、既知文献の手順（Ｆａｒｋａｓら，１９７６）に従って合成した。ただし、生成物は精製せずに次の工程で使用した。
【０４５２】
【化８８】
2018503660.tif 000128
【０４５３】
既知文献の手順（Ｒａｍｏｓ−Ｓｏｒｉａｎｏら，２０１３）に従って合成した。３，４−ジメチルベンゼンチオール（０．０５６ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、室温で撹拌した。ＮａＨ（２１ｍｇ、５７〜６３％、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１時間撹拌した後、無水ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かした３−アジド−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドクロリド（７３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）に加え、この混合物を５５℃で１時間、次いで、室温で１８時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで４回洗浄し、合わせた水相をＥｔＯＡｃで１回抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、石油エーテル中７〜７５％ＥｔＯＡｃにより精製し、４６ｍｇ（４９％）の３，４−ジメチルフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを非晶質白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．３１−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−３．９８（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ25Ｎ3Ｏ7ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４７４．１；実測値：４７４．０。
【０４５４】
中間体ｉ２〜ｉ９  ｉ１１〜ｉ１６は、対応するアリールチオールを用い、ｉ１と同様の手順を用いて製造した。
【０４５５】
ｉ２）３−ブロモフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４５６】
【化８９】
2018503660.tif 000129
【０４５７】
収率３１％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．８１（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，６Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ20ＢｒＮ3Ｏ7ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５２４．０；実測値：５２４．０。
【０４５８】
ｉ３）３−エトキシフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４５９】
【化９０】
2018503660.tif 000130
【０４６０】
収率２９％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．３６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９１−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−３．９９（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ25Ｎ3Ｏ8ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４９０．１；実測値：４９０．０。
【０４６１】
ｉ４）４−ピリジル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４６２】
【化９１】
2018503660.tif 000131
【０４６３】
収率２９％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ17Ｈ21Ｎ4Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４２５．１；実測値：４２５．０。
【０４６４】
ｉ５）２，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４６５】
【化９２】
2018503660.tif 000132
【０４６６】
収率３９％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．５７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−３．９６（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ7ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５１４．０；実測値：５１４．０。
【０４６７】
ｉ６）４−アセトアニリジル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４６８】
【化９３】
2018503660.tif 000133
【０４６９】
収率５６％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．５１−７．３８（ｍ，４Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９３（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ値［Ｃ20Ｈ24Ｎ4Ｏ8ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論：５０３．１；実測値：５０３．１。
【０４７０】
ｉ７）４−メトキシフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４７１】
【化９４】
2018503660.tif 000134
【０４７２】
収率５２％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ23Ｎ3Ｏ8ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４７６．１；実測値：４７６．０。
【０４７３】
ｉ８）２，３−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４７４】
【化９５】
2018503660.tif 000135
【０４７５】
収率２９％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．７５（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ7ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５１４．０；実測値：５１３．９。
【０４７６】
ｉ９）３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４７７】
【化９６】
2018503660.tif 000136
【０４７８】
収率５７％。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ7ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５１４．０；実測値：５１３．９。
【０４７９】
ｉ１１）３−メトキシフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４８０】
【化９７】
2018503660.tif 000137
【０４８１】
収率２２％。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ23Ｎ3ＮａＯ8Ｓ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４７６．１；実測値：４７６．０。
【０４８２】
ｉ１２）２−ナフチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４８３】
【化９８】
2018503660.tif 000138
【０４８４】
収率２２％。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ22Ｈ23Ｎ3ＮａＯ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４９６．１；実測値：４９６．１。
【０４８５】
ｉ１３）３−メチルフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４８６】
【化９９】
2018503660.tif 000139
【０４８７】
収率４６％。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ23Ｎ3ＮａＯ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４６０．１、実測値：４６０．１。
【０４８８】
ｉ１４）３−トリフルオロメチルフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４８９】
【化１００】
2018503660.tif 000140
【０４９０】
収率１９％。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ20Ｆ3Ｎ3ＮａＯ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５１４．１、実測値：５１４．１。
【０４９１】
ｉ１５）４−ブロモフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４９２】
【化１０１】
2018503660.tif 000141
【０４９３】
収率１９％。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ20ＢｒＮ3ＮａＯ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５２４．０；実測値：５２４．１。
【０４９４】
ｉ１６）３，５−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４９５】
【化１０２】
2018503660.tif 000142
【０４９６】
収率１５％。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ23Ｃｌ2Ｎ4Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋ＮＨ4）+の理論値：５０９．１；実測値：５０９．１。
【０４９７】
ｉ２２）３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０４９８】
【化１０３】
2018503660.tif 000143
【０４９９】
１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１５５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）に溶かし、３，４−ジクロロフェノール（１３１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、次いで、ＢＦ3・ＯＥｔ2（０．１５５ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を６０℃に加熱し、１８時間後、３，４−ジクロロフェノール（１３８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびＢＦ3・ＯＥｔ2（０．１５５ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。さらに７２時間後、この混合物を室温まで放冷し、ＮＥｔ3（２ｍＬ）を加え、この混合物を濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、石油エーテル中６〜７５％ＥｔＯＡｃにより精製し、９５ｍｇ（４８％）の２，３−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを非晶質白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．２８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ8Ｎａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４９８．０；実測値：４９８．０。
【０５００】
中間体ｉ１０、ｉ２３は、対応するアリールチオールを用い、ｉ２２と同様の手順を用いて製造した。
【０５０１】
ｉ１０）ベンジル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５０２】
【化１０４】
2018503660.tif 000144
【０５０３】
収率２０％。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ23Ｎ3Ｏ7ＳＮａ］  +（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４６０．１、実測値：４６０．１。
【０５０４】
ｉ２３）４−クロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５０５】
【化１０５】
2018503660.tif 000145
【０５０６】
収率３４％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．４３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ７ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４８０．１；実測値：４８０．０。
【０５０７】
ｉ２７）フェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５０８】
【化１０６】
2018503660.tif 000146
【０５０９】
乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中、１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１．０ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）およびＰＣｌ5（６１０ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ（１５μＬ）を加えた。２０分間撹拌した後、ＴＬＣ分析は、出発材料の完全な消失を示した。この反応混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈した後、氷冷水、飽和氷冷ＮａＨＣＯ3溶液（２×３０ｍＬ）、および再び氷冷水で順次洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗生成物２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド８５０ｍｇを白色固体として得た。
【０５１０】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．４８（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ12Ｈ21Ｎ4Ｏ8］+（Ｍ−Ｃｌ＋ＯＨ＋ＮＨ4）+の理論値：３４９．１；実測値：３４９．１。
【０５１１】
【化１０７】
2018503660.tif 000147
【０５１２】
乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）中、ベンゼンチオール（１９０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃でＮａＨ（６０ｍｇ、鉱油中６０％、１．６７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃で１０時間、次いで、室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、得られた粗物質をＤＣＭで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をクロマトグラフィーカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）により精製し、生成物混合物１６０ｍｇを白色固体として得た［α−アノマー：β−アノマー＝１００：８］。
【０５１３】
1Ｈ  ＮＭＲ（α−アノマー，５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４６−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，３Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．９７（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ25Ｎ4Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋ＮＨ4）+の理論値：４４１．１；実測値：４４１．１。
【０５１４】
ｉ２８）３−クロロ−４−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５１５】
【化１０８】
2018503660.tif 000148
【０５１６】
乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）中、３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンチオール（２８０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（６０ｍｇ、鉱油中６０％、１．６７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃で１０時間、次いで、室温で一晩撹拌した。次に、溶媒を除去し、得られた粗物質をＤＣＭで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をクロマトグラフィーカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製し、α−アノマー生成物２１０ｍｇを白色固体として得た。
【０５１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ23ＣｌＦＮ4Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋ＮＨ4）+の理論値：４９３．１；実測値：４９３．０。
【０５１８】
ｉ２９）４−トリル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
４−トリル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５１９】
【化１０９】
2018503660.tif 000149
【０５２０】
１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中、１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、三フッ化ホウ素エーテラート（０．４ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）、３Ａモレキュラーシーブ、４−メチルベンゼンチオール（１４４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を６０℃で１７時間撹拌した。ＴＬＣ（シリカゲル、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１、ＵＶ、ＰＭＡ）分析は、出発材料の完全な消費を示した。この混合物を濾過し、濾液を飽和ＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）およびＤＣＭ（５０ｍＬ）に注いだ。有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得、この残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製し、４−トリル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド７０ｍｇおよび副生成物として対応するβ−異性体５９ｍｇを白色固体として得た。
【０５２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（α−異性体，５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．９６（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ23Ｎ3Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋ＮＨ4）］+の理論値：４５５．１；実測値：４５５．１。
【０５２２】
４−トリル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５２３】
【化１１０】
2018503660.tif 000150
【０５２４】
乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中、４−トリル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（０．１１ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、トリメチル−［２−（３，４，５  トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（７３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を１００℃で１時間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、濾過した。水相を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を水（４×５０ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）より精製し、標題化合物８５ｍｇを白色固体として得た。
【０５２５】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．０７−６．０３（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７−５．２３（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｔ，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，７．５０Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ27Ｈ26Ｆ3Ｎ3Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５９４．１；実測値：５９４．２。
【０５２６】
ｉ３０）４−フルオロフェニル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
４−フルオロフェニル（２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５２７】
【化１１１】
2018503660.tif 000151
【０５２８】
乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、４−フルオロベンゼンチオール（２１９ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、６８ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を５０℃で１７時間撹拌した。ＴＬＣ（シリカゲル、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１、ＵＶ、ＰＭＡ）分析は、出発材料の完全な消費を示した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に注いだ。有機相を水（２×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製し、４−フルオロフェニル（２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド１５６ｍｇを白色固体として得た。
【０５２９】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４６−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，２Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．９５（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ20ＦＮ3Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋ＮＨ4）+の理論値：４５９．１；実測値：４５９．０。
【０５３０】
４−フルオロフェニル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５３１】
【化１１２】
2018503660.tif 000152
【０５３２】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、４−フルオロフェニル（２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド１５６ｍｇの溶液に、トリエチルアミン（１７９ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、トリメチル−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（１６１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液をＮ2下、１００℃で１時間撹拌した。ＴＬＣ（シリカゲル、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１、ＵＶ、ＰＭＡ）分析は、出発材料の完全な消費を示した。水（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。この混合物を濾過し、濾液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得た。この粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製し、生成物１５０ｍｇを白色固体として得た。
【０５３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．０７−６．０２（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．０５（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ26Ｈ23Ｆ4Ｎ3Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）］+の理論値：５９８．１；実測値：５９８．０。
【０５３４】
ｉ３１）４−トリフルオロメトキシフェニル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
トリフルオロメトキシフェニル（２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５３５】
【化１１３】
2018503660.tif 000153
【０５３６】
乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンチオール（３３３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、６８ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を５０℃で１７時間撹拌した。ＴＬＣ（シリカゲル、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１、ＵＶ、ＰＭＡ）分析は、出発材料の完全な消費を示した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に注いだ。有機相を水（２×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製し、４−トリフルオロメトキシフェニル（２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド１１７ｍｇを白色固体として得た。
【０５３７】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５０−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１６（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．９５（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ20Ｆ3Ｎ3Ｏ8Ｓ］+（Ｍ＋ＮＨ4）+の理論値：５２５．１；実測値：５２５．０。
【０５３８】
４−トリフルオロメトキシフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５３９】
【化１１４】
2018503660.tif 000154
【０５４０】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、４−トリフルオロメトキシフェニル（２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１１７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（１１７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、リメチル−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（１０５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液をＮ2下、１００℃で１時間撹拌した。ＴＬＣ（シリカゲル、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１、ＵＶ、ＰＭＡ）分析は、出発材料の完全な消費を示した。水（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。この混合物を濾過し、濾液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得た。この粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製し、４−トリフルオロメトキシフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド１５０ｍｇを白色固体として得た。
【０５４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．０６（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ27Ｈ23Ｆ6Ｎ3Ｏ8Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：６６４．１；実測値：６６４．０。
【０５４２】
実施例ｉ３２〜ｉ３４は、対応する求核試薬を用い、ｉ２２と同様の手順を用いて製造した。
【０５４３】
ｉ３２）フェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５４４】
【化１１５】
2018503660.tif 000155
【０５４５】
収率３７％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，３Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ21Ｎ3Ｏ8Ｎａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４３０．１；実測値：４３０．０。
【０５４６】
ｉ３３）３−クロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５４７】
【化１１６】
2018503660.tif 000156
【０５４８】
収率２７％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５６−５．５０（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ）  ２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ8Ｎａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４６４．１；実測値：４６４．１。
【０５４９】
ｉ３４）４−クロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５５０】
【化１１７】
2018503660.tif 000157
【０５５１】
収率５２％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ8Ｎａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４６４．１；実測値：４６４．１。
【０５５２】
実施例ｉ３５〜ｉ３８は、対応する求核試薬を用い、ｉ１と同様の手順を用いて製造した。
【０５５３】
ｉ３５）シクロヘキシル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５５４】
【化１１８】
2018503660.tif 000158
【０５５５】
収率６％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ５．８２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．２３（ｍ，１０Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ27Ｎ3Ｏ7ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４５２．１；実測値：４５２．１。
【０５５６】
ｉ３６）２，４，５−トリクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５５７】
【化１１９】
2018503660.tif 000159
【０５５８】
収率５０％。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９６（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ18Ｎ3Ｏ7ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５４８．０；実測値：５４７．８。
【０５５９】
ｉ３７）２，５−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５６０】
【化１２０】
2018503660.tif 000160
【０５６１】
収率４０％。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ7ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５１４．０；実測値：５１３．９。
【０５６２】
ｉ３８）３−ヒドロキシフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５６３】
【化１２１】
2018503660.tif 000161
【０５６４】
単離せずに、そのまま次の工程で使用した。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ21Ｎ3ＮａＯ8Ｓ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４６２．１；実測値：４６２．１。
【０５６５】
ｉ４０）２−フェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５６６】
【化１２２】
2018503660.tif 000162
【０５６７】
乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中、１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、０℃で２−フェニルエタンチオール（２２０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）およびＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ（０．４ｍＬ、３．２４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１５℃で一晩撹拌した。ＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）により希釈した後、この混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製し、２−フェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド８１ｍｇを白色固体として得た。
【０５６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３１−７．１７（ｍ，５Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ25Ｎ3ＮａＯ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：４７４．１；実測値：４７４．１。
【０５６９】
ｉ４１）３，４−ジクロロフェニル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル（ａｃａｅｔｙｌ）−３−Ｏ−［（４−クロロフェニル）−４−オキソブト−２−イニル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５７０】
【化１２３】
2018503660.tif 000163
【０５７１】
無水酢酸ナトリウム（１３．７ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）および無水酢酸（２０ｍＬ）の懸濁液を５分間還流した。Ｄ−（＋）−ガラクトース（３．０ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）を加えた後、還流をさらに３０分続けた。この温溶液を氷水（３００ｍＬ）に注ぎ、この混合物をＤＣＭ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させ、粗生成物を得た。次に、この粗生成物をヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２：１）から再結晶させ、１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド４．２ｇ（６４．６％）を白色固体として得た。
【０５７２】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９８（ｍ，９Ｈ）。
【０５７３】
１−クロロ  ２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５７４】
【化１２４】
2018503660.tif 000164
【０５７５】
乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）中、１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２．３ｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびＰＣｌ5（１．３５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ（３４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（１２０ｍＬ）で希釈し、次いで、氷冷水（６０ｍＬ）、飽和氷冷ＮａＨＣＯ3溶液（２×５０ｍＬ）、および再び氷冷水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をトルエンと共蒸発させ、１−クロロ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド２．１ｇ（９７．２％）を無色のオイルとして得た。
【０５７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．０，６．７，４．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３３−５．２３（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０６−３．９７（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。
【０５７７】
３，４−ジクロロフェニル  ２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５７８】
【化１２５】
2018503660.tif 000165
【０５７９】
ＮａＨ（鉱油中６０％、３３８ｍｇ、および１４．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中に懸濁させた。３，４−ジクロロベンゼンチオール（２．９ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、１−クロロ  ２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（３．０ｇ、８．２ｍｍｏｌ）。この混合物を２０時間５０℃に加熱した。この混合物をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）、クエン酸（０．５Ｍ、２０ｍｌ）および水（２０ｍＬ）で希釈した。有機相を水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製し、３，４−ジクロロ−フェニル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド２．７ｇ（６６％）を白色固体として得た。
【０５８０】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．０４（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。
【０５８１】
３，４−ジクロロ−フェニル  １−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５８２】
【化１２６】
2018503660.tif 000166
【０５８３】
メタノール（３０ｍｌ）中、３，４−ジクロロフェニル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２．７ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＭｅ（２９ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温でさらに５時間撹拌した。完了後、この混合物をＤＯＷＥＸ  ５０ｗ×８−２００イオン交換樹脂で中和し（ＰＨ＝７）、濾過した。濾液を濃縮して残渣を得た。生成物をＣＨ2Ｃｌ2（８０ｍＬ）から結晶化し、３，４−ジクロロ−フェニル−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド１．７ｇ（９４％）を白色固体として得た。
【０５８４】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ12Ｈ18Ｃｌ2ＮＯ5Ｓ］+［Ｍ＋ＮＨ4］+の理論値：３５８．０；実測値：３５８．０。
【０５８５】
３，４−ジクロロフェニル−３−Ｏ−プロパルギル−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５８６】
【化１２７】
2018503660.tif 000167
【０５８７】
乾燥メタノール（３０ｍｌ）中、３，４−ジクロロフェニル−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１．２ｇ、３．５ｍｍｏｌ）に、ジブチル（オキソ）スズ（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を７０℃で６時間還流した。反応混合物は透明となった。溶媒を蒸発させ、真空乾燥させた。１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）、テトラブチルヨウ化アンモニウム（１．３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、および２−ブロモ酢酸メチル（４．２ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）を加えて上記混合物を反応させ、１０５℃で一晩加熱を続けた。この混合物を濃縮し、コンビフラッシュ（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝４：１，ＩＳＣＯ  ４０ｇ、４０ｍｌ／分、順相  シリカ、ｕｖ２５４）により精製し、３，４−ジクロロフェニル  ３−Ｏ−プロパルギル−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド５２０ｍｇ（３９％）を白色固体として得た。
【０５８８】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｑｄ，Ｊ＝１６．０，２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｄｔ，Ｊ＝１０．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．２７（ｍ，２Ｈ）。
【０５８９】
３，４−ジクロロフェニル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−プロパルギル−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５９０】
【化１２８】
2018503660.tif 000168
【０５９１】
無水ピリジン（１０ｍＬ）中、３，４−ジクロロフェニル−３−Ｏ−プロパルギル−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（５２０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（１．４ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応物を窒素下、１０℃で２０時間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣をトルエンと共蒸発させた。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）により精製し、３，４−ジクロロフェニル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−プロパルギル−１−チオ−Ｄ−ガラクトピラノシド５３０ｍｇ（７６．５％）を黄色オイルとして得た。
【０５９２】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ26Ｃｌ2ＮＯ8Ｓ］+［Ｍ＋ＮＨ4］+の理論値：５２２．１；実測値：５２２．０。
【０５９３】
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−［（４−クロロフェニル）−４−オキソブト−２−イニル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０５９４】
【化１２９】
2018503660.tif 000169
【０５９５】
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中、３，４−ジクロロフェニル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−［（４−クロロフェニル）−４−オキソブト−２−イニル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化ベンゾイル（６９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（２９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をＮ2で３回パージした。次に、この混合物を１０℃で２０分間撹拌した。この反応物にＥｔ3Ｎ（４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をシリンジにより加えた。次に、この混合物を１０℃で２０時間撹拌し続けた。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出し、水相を廃棄した。抽出液ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をコンビフラッシュ（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：２０〜１：５、ＩＳＣＯ、４０ｇ、４０ｍｌ／分、順相、シリカ、ｕｖ２５４）により精製し、３，４−ジクロロフェニル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−［（４−クロロフェニル）−４−オキソブト−２−イニル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド１６０ｍｇ（６２．８％）を黄色オイルとして得た。
【０５９６】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ28Ｈ29Ｃｌ3ＮＯ9Ｓ］+［Ｍ＋ＮＨ4］+の理論値：６６０．１；実測値：６６０．０。
【０５９７】
実施例４２〜５３は、中間体ｉ４２〜ｉ５３から製造した。
【０５９８】
実施例４２
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド
【０５９９】
【化１３０】
2018503660.tif 000170
【０６００】
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、実施例５２（６０ｍｇ）をＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）に溶かし、氷／水浴で冷却した。ｍ−クロロ過安息香酸（３０ｍｇ）をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）に溶かし、最初の溶液に加えた。冷却浴を除去した。この混合物を３０分撹拌した。水３０ｍＬおよび飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（５ｍＬ）を加えた。この混合物を分離し、有機相を真空濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥により、標題（ｔｉｔｅｌ）化合物１４ｍｇを白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．４５（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ15Ｃｌ2Ｆ5Ｎ3Ｏ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５７４．００；実測値：５７３．９５。
【０６０１】
実施例４３
５−クロロピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６０２】
【化１３１】
2018503660.tif 000171
【０６０３】
５−クロロピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、ｉ４３（４５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をナトリウムメトキシド／メタノール（０．０５Ｍ、２０ｍＬ）に溶かした。この反応混合物を室温で２時間撹拌した後、ＤＯＷＥＸ  ５０ｗｘ８−２００イオン交換樹脂の添加により中和した（ｐＨ７）。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して粗材料を得、これをＨＰＬＣにより精製した。適当な画分を合わせ（Ｔｈｅ  ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ  ｆｒａｃｔｉｏｎｓ  ｗｈｅｒｅ  ｃｏｍｂｉｎｅｄ）、凍結乾燥させ、標題化合物（２２０ｍｇ、６１．８０％）を白色固体として得た。
【０６０４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｔ，１Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７３−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３６−３．２６（ｍ，１Ｈ）。
【０６０５】
ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４８９．０；実測値：４８９．０。
【０６０６】
実施例４４
５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６０７】
【化１３２】
2018503660.tif 000172
【０６０８】
５−ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（９１０ｍｇ）をＭｅＯＨ（１０．０ｍＬ）に溶かした後、ナトリウムメトキシド（７．４６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した後、ｄｏｗｅｘ  ５０  ｗｘ８水素型を用いてｐＨ５〜６に酸性化した。この反応混合物を濾過し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、真空濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（４４５ｍｇ、収率６０．５％）を得た。
【０６０９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２４．１，１．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３９−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．７４（ｍ，２Ｈ），６．０９−５．９０（ｍ，２Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．６７（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０６１０】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ16ＢｒＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５３２．０；実測値：５３３．０。
【０６１１】
実施例４５
３−クロロ−５−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６１２】
【化１３３】
2018503660.tif 000173
【０６１３】
メタノール（１１ｍＬ）および水（２．２ｍＬ）中、３−クロロ−５−シアノフェニル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、ｉ４５（１２０．００ｍｇ、４７．４８ｍｍｏｌ）に溶液に、ＴＥＡ（６．６ｍＬ）を加えた。完了後、反応混合物を蒸発乾固させ、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（２０ｍｇ、１５％）を白色固体として得た。
【０６１４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．０５−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．７７（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８７−４．６９（ｍ，３Ｈ），４．２４−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．００（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３８（ｍ，１Ｈ）。
【０６１５】
ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５１３．０；実測値：５１３．０。
【０６１６】
実施例４６
３−クロロ−４−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６１７】
【化１３４】
2018503660.tif 000174
【０６１８】
３−クロロ−４−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、ｉ４６（９８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶かし、アルゴン下、室温で撹拌した。ヨウ化銅（Ｉ）（４３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、５分後に１，２，３−トリフルオロ−５−［２−（トリメチルシリル）エチニル］ベンゼン（０．０８５ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。さらに５分後、ＤＩＥＡ（０．０４０ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を７０℃に加熱した。２．５時間後、この反応混合物を、ＥｔＯＡｃで溶出するシリカのショートカラムで濾過した後、濃縮した。残渣をメタノール性ナトリウムメトキシド（０．０５Ｍ、３０ｍＬ）に溶かし、室温で撹拌した。１８時間後、酢酸（２ｍＬ）を加え、この混合物を濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥させ、４６ｍｇ（４４％）の標題化合物を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６１（ｍ，４Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０５−４．９４（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．６６（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ22Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５１３．１；実測値：５１３．０。
【０６１９】
実施例４７
３−クロロ−６−フルオロ−４−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６２０】
【化１３５】
2018503660.tif 000175
【０６２１】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中、３−クロロ−６−フルオロ−４−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、ｉ４７（１５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で、トリエチルアミン（３ｍＬ）およびＨ2Ｏ（１ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、２０ｍｇの標題化合物を得た。
【０６２２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．７８（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１９−６．０９（ｍ，１Ｈ），５．６９−５．５１（ｍ，１Ｈ），４．９５−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１３−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，２Ｈ）。
【０６２３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ16ＣｌＦ4Ｎ4Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５３１．１；実測値：５３１．１。
【０６２４】
実施例４８
３−ブロモ−４−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６２５】
【化１３６】
2018503660.tif 000176
【０６２６】
３−ブロモ−４−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１００ｍｇ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）
に溶かした。ＴＥＡ（２．４ｍｌ）およびＨ2Ｏ（０．８ｍｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した後、分取ＨＰＬＣを用いて精製し、２０ｍｇ（２４．５％）の標題化合物を白色固体として得た。
【０６２７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３７（ｍ，２Ｈ）。
【０６２８】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ17ＢｒＦ3Ｎ4Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５５７．０；実測値：５５７．０。
【０６２９】
実施例４９
５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６３０】
【化１３７】
2018503660.tif 000177
【０６３１】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中、５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、ｉ４９（９０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でナトリウムメトキシド（０．６７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物をｄｏｗｅｘ  ５０  ｗｘ８水素型でｐＨ５〜６に酸性化した。溶液を濾過し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、真空濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（１２．７７ｍｇ、収率１７％）を得た。
【０６３２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．３８（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．４６（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．００−４．８５（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．５４（ｍ，２Ｈ）。
【０６３３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ15ＢｒＦ6Ｎ4Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：６００．０；実測値：６０１．０。
【０６３４】
実施例５０
５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６３５】
【化１３８】
2018503660.tif 000178
【０６３６】
メタノール（０．５ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）中、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、ｉ５０（１２．００ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（０．３ｍＬ）を加えた。完了時に反応混合物を蒸発乾固させ、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（１．２７ｍｇ）を得た。
【０６３７】
ｍ／ｚ［Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ４Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５１４．０；実測値：５１４．０。
【０６３８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６３９】
実施例５１
５−クロロ−６−シアノ−ピリダジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６４０】
【化１３９】
2018503660.tif 000179
【０６４１】
メタノール（５ｍＬ）中、塩化アセチル（０．５ｍｌ）の溶液に、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、ｉ５１（１５ｍｇ）を加えた。この反応物を室温で４時間撹拌した。その後、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製し、０．９５ｍｇの標題化合物を得た。
【０６４２】
ｍ／ｚ［Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ４Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５１５．０；実測値：５１５．０。
【０６４３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０６４４】
実施例５２
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６４５】
【化１４０】
2018503660.tif 000180
【０６４６】
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２１４ｍｇ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）に溶かした。ヨウ化銅（Ｉ）（１５ｍｇ）およびペンタフルオロフェニルアセチレン（０．１３０ｍＬ）を加え、この混合物を脱気した（窒素）。５分後、ＤＩＥＡ（０．３００ｍＬ）を加え、得られた混合物を一晩撹拌した。この反応混合物をシリカの小プラグで濾過し、真空濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に懸濁させた。ＭｅＯＨ中１Ｍのナトリウムメトキシド（１ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、酢酸（１ｍＬ）を加え、この混合物を真空濃縮した。残渣を少容量のＭｅＣＮ／水に溶かし、濾過し、ＨＰＬＣ（Ｃ18／Ｈ2Ｏ：ＭｅＣＮ：０．１％ＴＦＡ）により精製した。凍結乾燥により、標題化合物を白色粉末として得た（１７４ｍｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．４９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４４（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．６４（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ15Ｃｌ2Ｆ5Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５５８．００；実測値：５５８．０５。
【０６４７】
実施例５３
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホン
【０６４８】
【化１４１】
2018503660.tif 000181
【０６４９】
実施例４２のＨＰＬＣによる精製の後、７ｍｇの標題化合物が単離された。
【０６５０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｑｄ，Ｊ＝１１．５，６．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ15Ｃｌ2Ｆ5Ｎ3Ｏ6Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５８９．９９；実測値：５９０．００。
【０６５１】
実施例５４
５−メトキシ−６−シアノ−ピリダジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６５２】
【化１４２】
2018503660.tif 000182
【０６５３】
実施例５１の分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５／１）による精製の後、０．５ｍｇの標題化合物が単離された。
【０６５４】
ｍ／ｚ［Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏ５Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５１１．０；実測値：５１１．０。
【０６５５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．４７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６５６】
実施例５５
５−ヒドロキシ−６−シアノ−ピリダジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６５７】
【化１４３】
2018503660.tif 000183
【０６５８】
メタノール（２０ｍＬ）中、塩化アセチル（２ｍｌ）の溶液に、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド、ｉ５０（４０ｍｇ）を加えた。この反応物を室温で撹拌しながら４時間保持した。この反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製し、７ｍｇの標題化合物を得た。
【０６５９】
ｍ／ｚ［Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ６Ｏ５Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４９７．０；実測値：４９７．０。
【０６６０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．５９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝１２．４，６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．７３（ｍ，２Ｈ）。
【０６６１】
中間体ｉ４３〜ｉ５１の合成
ｉ４３）５−クロロピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
Ｏ−［（５−クロロ−３−ピリジル）］Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート
【０６６２】
【化１４４】
2018503660.tif 000184
【０６６３】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中、５−クロロピリジン−３−オール（１０ｇ、０．１０ｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮａＨ（１．９０ｇ、０．１０ｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を０℃で３０分撹拌した後、塩化ジメチルチオカルバモイル（１０．５０ｇ、０．１０ｍｏｌ）を加え、次いで、室温で２０時間撹拌した。この反応物を水（５００ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（５００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機液をブライン（４００ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空除去した。粗生成物をコンビフラッシュでのクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：５）により精製し、Ｏ−［（５−クロロ−３−ピリジル）］Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート６．２ｇ（２８．７％）を褐色オイルとして得た。
【０６６４】
ｍ／ｚ［Ｃ8Ｈ9ＣｌＮ2ＯＳ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：２１７．０；実測値：２１７．０。
【０６６５】
Ｓ−［（５−クロロ−３−ピリジル）］Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート
【０６６６】
【化１４５】
2018503660.tif 000185
【０６６７】
Ｏ−［（５−クロロ−３−ピリジル）］Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（６．２ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）をフェノキシベンゼン（３０ｍＬ）に取り、５ｍＬの還流しているフェノキシベンゼンに加えた。２時間後、この反応混合物を冷却し、ＳｉＯ2２００ｇに通してフェノキシベンゼンを除去し、その後、ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：２で溶出させ、Ｓ−［（５−クロロ−３−ピリジル）］Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート４．５ｇ（７３％）を黄色固体として得た。
【０６６８】
ｍ／ｚ［Ｃ8Ｈ9ＣｌＮ2ＯＳ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：２１７．０；実測値：２１７．０。
【０６６９】
５−クロロピリジン−３−チオール
【０６７０】
【化１４６】
2018503660.tif 000186
【０６７１】
Ｓ−［（５−クロロ−３−ピリジル）］Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（３．５ｇ、１６．２０ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（３．２４ｇ、８１ｍｍｏｌ）を１６０ｍＬのエタノール／水＝３：１に取り、還流下で２時間加熱した。この反応混合物を約１００ｍＬまで濃縮した。ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を加え、ＨＣｌ（２Ｍ）の添加によりｐＨを約６に調整した。有機層を単離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮し、コンビフラッシュでのクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：５〜１：２、ＩＳＣＯ、４０ｇ、４０ｍｌ／分、順相  シリカ、ｕｖ２５４）により精製し、５−クロロピリジン−３−チオール２．０ｇ（８５％）を黄色オイルとして得た。
【０６７２】
ｍ／ｚ［Ｃ5Ｈ4ＣｌＮＳ］-［Ｍ−Ｈ］-の理論値：１４４．０；実測値：１４４．０。
【０６７３】
５−クロロピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６７４】
【化１４７】
2018503660.tif 000187
【０６７５】
ＮａＨ（３０３．４４ｍｇ、７．５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）に懸濁させた。５−クロロピリジン−３−チオール（１０００ｍｇ、６．８９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、３−アジド−３−デオキシ−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−１−クロロ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１９２３．６８ｍｇ，５．５１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を３時間５０℃に加熱した。混合物をＤＣＭ（１５０ｍＬ）、０．５Ｍクエン酸（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）で希釈した。有機相を水（１００ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製し、標題化合物９００ｍｇ（２８．５２％）を白色固体として得た。
【０６７６】
ｍ／ｚ［Ｃ17Ｈ19ＣｌＮ4Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４５９．０；実測値：４５９．０。
【０６７７】
１，３−ジデオキシ−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−１−（５−クロロピリジン−３−イル−チオ）−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６７８】
【化１４８】
2018503660.tif 000188
【０６７９】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）中、５−クロロピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（６００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチル−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（５９７．００ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）、およびヨウ化銅（７４．７０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応容器を窒素で３回パージした。完了後、この反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機液をブライン（５０ｍＬ×１）で洗浄し（ｗｈｅｒｅ  ｗａｓｈｅｄ）、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空蒸発させた（ｔｈｅ  ｓｏｌｖｅｎｔｓ  ｗｈｅｒｅ  ｅｖａｐｏｒａｔｅｄ  ｉｎ  ｖａｃｕｏ）。粗生成物をコンビフラッシュ（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：１０から１：２、ＩＳＣＯ  ４０ｇ、４０ｍｌ／分、順相  シリカ、ＵＶ２５４）により精製し、標題化合物４５０ｍｇ（５６％）を黄色固体として得た。
【０６８０】
ｍ／ｚ［Ｃ25Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６１５．０；実測値：６１５．０。
【０６８１】
ｉ４４）５−ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
Ｏ−［（５−ブロモ−３−ピリジル）］Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート
【０６８２】
【化１４９】
2018503660.tif 000189
【０６８３】
ＤＭＦ（０．１５Ｌ）中、５−ブロモピリジン−３−オール（１７．４ｇ、０．１０ｍｏｌ）の溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（２．６４ｇ、０．１１ｍｏｌ、鉱油中９６％）を加えた後、０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物に塩化ジメチルチオカルバモイル（１４．８３ｇ、０．１２ｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳ分析は、目的化合物の形成を示した。この反応混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチした後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅでのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５％〜４０％、ＩＳＣＯ  １２０ｇ、５０ｍＬ／分、順相  シリカゲル、ｕｖ２５４）により精製し、目的化合物Ｏ−［（５−ブロモ−３−ピリジル）］Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（９．９３ｇ、収率３６．５％）を黄色オイルとして得た。
【０６８４】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ8Ｈ9ＢｒＮ2ＯＳ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：２６１．０；実測値：２６１．０。
【０６８５】
Ｓ−［（５−ブロモ−３−ピリジル）］Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート
【０６８６】
【化１５０】
2018503660.tif 000190
【０６８７】
Ｏ−［（５−ブロモ−３−ピリジル）］Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（９．９３ｇ、０，０４ｍｏｌ）をフェノキシベンゼン（１００ｍＬ）に溶かした。この混合物を還流下で２時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、そのままＢｉｏｔａｇｅでのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５％〜５０％、ＩＳＣＯ  １２０ｇ、５０ｍＬ／分、順相  シリカゲル、ｕｖ  ２５４）により精製し、目的化合物Ｓ−［（５−ブロモ−３−ピリジル）］Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（４．６３ｇ、収率４３．７６％）を黄色固体として得た。
【０６８８】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ8Ｈ9ＢｒＮ2ＯＳ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：２６１．０；実測値：２６１．０。
【０６８９】
３−ブロモ−５−メトキシ−ベンゼンチオール
【０６９０】
【化１５１】
2018503660.tif 000191
【０６９１】
Ｓ−（３−クロロ−５−メトキシ−フェニル）Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（１．０４４ｇ、４ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（８９７．２１ｍｇ、１６ｍｍｏｌ）をエタノール／水（４０ｍＬ、３／１）に取った。この反応混合物を還流下で２時間加熱した。ＬＣ−ＭＳ分析は、出発材料の完全な消費を示した。この混合物を濃縮した後、１０％ＮａＯＨ水溶液（３０ｍＬ）を加えた。この反応混合物をエーテル（１５ｍＬ×３）で洗浄した。水層をＫＨＳＯ4水溶液でｐＨ約２に酸性化した後、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×５）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをそれ以上精製せずにそのまま次の工程に使用した。
【０６９２】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ5Ｈ4ＢｒＮＳ］-［Ｍ−Ｈ］-の理論値：１８８．９；実測値：１８８．０。
【０６９３】
５−ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６９４】
【化１５２】
2018503660.tif 000192
【０６９５】
０℃で、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、５−ブロモピリジン−３−チオール（６５８．６７ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（８２．９９ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で３０分間撹拌した。次に、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１．０１ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を５０℃で２時間撹拌した後、室温まで冷却した。水（５０ｍＬ）を加え、この反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをｂｉｏｔａｇｅ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５％〜４０％、ＩＳＣＯ  ４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相  シリカゲル、ｕｖ２５４）により精製し、標題化合物（６５０ｍｇ、収率４４．７％）を白色固体として得た。
【０６９６】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ17Ｈ19ＢｒＮ4Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５０３．０；実測値：５０３．０。
【０６９７】
５−ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０６９８】
【化１５３】
2018503660.tif 000193
【０６９９】
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、５−ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（６５０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチル−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（４４２．２２ｍｇ、１９４ｍｍｏｌ）、ヨード銅（７３．７８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２９４．２６ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（６５３．３９ｍｇ、６．４６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応容器を窒素で３回パージした。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮して標題化合物を粗生成物として得、これをそれ以上精製せずにそのまま次の工程に使用した。
【０７００】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ25Ｈ22ＢｒＦ3Ｎ4Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６５８．０；実測値：６５９．０。
【０７０１】
ｉ４５）３−クロロ−５−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
Ｏ−３−クロロ−５−シアノフェニルジメチルカルバモチオエート
【０７０２】
【化１５４】
2018503660.tif 000194
【０７０３】
０℃に冷却したＤＭＦ（２５ｍＬ）中、３−クロロ−５−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（２．５ｇ、１６．２８ｍｍｏｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．４３ｇ、１７．９１ｍｍｏｌ）、次いで、塩化ジメチルチオカルバモイル（２．２１ｇ、１７．９１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２０時間撹拌した後、水（５０ｍｌ）を加え、その後、ＤＣＭ（１００ｍｌ*２）で抽出した。合わせた有機液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、蒸発乾固させて粗生成物を得た。シリカゲル（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）での精製により、目的化合物２．５ｇ（６３．８０％）を白色固体として得た。
【０７０４】
Ｓ−３−クロロ−５−シアノフェニル  ジメチルカルバモチオエート
【０７０５】
【化１５５】
2018503660.tif 000195
【０７０６】
フェニルエーテル（２０ｍｌ）中、Ｏ−（３−クロロ−５−シアノ−フェニル）Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（２．５０ｇ、１０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を２８０℃で２時間撹拌した。ＴＬＣ分析は、ＳＭの完全な消費を示した。この反応混合物を室温に冷却し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、生成物（２．２０ｇ、８８％）を固体として得た。
【０７０７】
３−クロロ−５−メルカプトベンゾニトリル
【０７０８】
【化１５６】
2018503660.tif 000196
【０７０９】
メタノール（１５ｍＬ）中、Ｓ−（３−クロロ−５−シアノ−フェニル）Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（３００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍ  ＮａＯＨ（８ｍｌ）を加えた。この反応物を７０℃で２時間撹拌した。ＴＬＣ分析は、ＳＭの完全な消費を示した。水（３０ｍＬ）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）を加えた。相を分離し（Ｔｈｅ  ｐｈａｓｅｓ  ｗｈｅｒｅ  ｓｅｐａｒａｔｅｄ）、水相をさらにＤＣＭ（５０ｍＬ*２）で抽出した（ｅｘｔｒａｔｅｄ）。合わせた有機液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた後、真空で溶媒を除去した。この粗材料をすぐに次の工程で使用した。
【０７１０】
３−クロロ−５−シアノフェニル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７１１】
【化１５７】
2018503660.tif 000197
【０７１２】
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、３−クロロ−５−スルファニル−ベンゾニトリル（２１２ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（２２．９９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間撹拌した後、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２１８．５３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を２時間撹拌しながら５０℃で保持した。ＴＬＣ分析は、ＳＭの完全な消費を示した。１０％クエン酸水溶液（３０ｍＬ）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）を加え、相を分離した（ｔｈｅ  ｐｈａｓｅｓ  ｗｈｅｒｅ  ｓｅｐａｒａｔｅｄ）。水相をさらにＤＣＭ（５０ｍＬ*２）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空で溶媒を除去した（ｔｈｅ  ｓｏｌｖｅｎｔｓ  ｗｈｅｒｅ  ｒｅｍｏｖｅｄ  ｉｎ  ｖａｃｕｏ）。この粗材料をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物１２０ｍｇ（２０％）を白色オイルとして得た。
【０７１３】
３−クロロ−５−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７１４】
【化１５８】
2018503660.tif 000198
【０７１５】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中、３−アジド−１，３−ジデオキシ−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−１−（３−クロロ−５−シアノフェニル−チオ）−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（１２５．７３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１４．２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、トリメチル−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（１１３．４６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１００℃で２時間撹拌した。水（８０ｍＬ）およびＤＣＭ（８０ｍＬ）を加え、相を分離した（ｔｈｅ  ｐｈａｓｅｓ  ｗｈｅｒｅ  ｓｅｐａｒａｔｅｄ）。水相をＤＣＭ（１０ｍＬ*２）で抽出し（ｅｘｔｒａｔｅｄ）、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で溶媒を除去した。この粗材料をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）により精製し、標題化合物（１００ｍｇ、４５％）を得た。
【０７１６】
ｉ４６）３−クロロ−４−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７１７】
【化１５９】
2018503660.tif 000199
【０７１８】
３−クロロ−４−シアノチオフェノール  １９６ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした後、ＮａＨ（５８〜６２％、５０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間撹拌した後、ＤＭＦ（２ｍＬ）中、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２８０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。得られた混合物を１００分間５５℃に加熱した。ＥｔＯＡｃを加え、有機液をブラインで４回洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで１回抽出し、合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空で溶媒を除去した（ｔｈｅ  ｓｏｌｖｅｎｔｓ  ｗｈｅｒｅ  ｒｅｍｏｖｅｄ  ｉｎ  ｖａｃｕｏ）。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、石油エーテル中０〜６０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、標題化合物９８ｍｇを白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５０−５．４６（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ19ＣｌＮ4Ｏ7ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５０５．１；実測値：５０５．０。
【０７１９】
ｉ４７）３−クロロ−６−フルオロ−４−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
Ｓ−５−クロロ−４−シアノ−２−フルオロフェニルＯ−エチルカルボノジチオエート
【０７２０】
【化１６０】
2018503660.tif 000200
【０７２１】
０℃で、４−アミノ−２−クロロ−５−フルオロ−ベンゾニトリル（２．０ｇ、１１．７３ｍｍｏｌ）を２０ｍｌのＨＣｌに溶かした。次いで、ＮａＮＯ2水溶液（８１０ｍｇ、１１．７３ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。この反応混合物を、材料が溶解するまで０℃で撹拌した。反応混合物を濾過し、水中エチルキサントゲン酸カリウム（５．６４ｇ、３５．１８ｍｍｏｌ）の５０℃溶液（１５ｍＬ）にゆっくり加えた。この反応混合物を７０℃で２時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ*３）で抽出した。合わせた有機液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して３．０ｇの粗材料を得、これを次の工程で使用した。
【０７２２】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ10Ｈ8ＣｌＦＮＯＳ2］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：２７６．０；実測値：２７６．０。
【０７２３】
２−クロロ−５−フルオロ−４−メルカプトベンゾニトリル
【０７２４】
【化１６１】
2018503660.tif 000201
【０７２５】
Ｏ−エチル（５−クロロ−４−シアノ−２−フルオロ−フェニル）スルファニルメタンチオエート（１．０ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのエタノールに溶かし、８５℃に加熱した。ＫＯＨ（０．４１ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた後、８５℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を、ＨＣｌ（１Ｍ）を用いてｐＨ＝４に酸性化し、次いで、酢酸エチルＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ*３）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、標題化合物を粗材料１．０ｇとして得、これをそのまま次の工程で使用した。
【０７２６】
３−クロロ−６−フルオロ−４−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７２７】
【化１６２】
2018503660.tif 000202
【０７２８】
ＤＭＦ（５ｍｌ）中、２−クロロ−５−フルオロ−４−スルファニル−ベンゾニトリル（４００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（４９ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１．１ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を５０℃で１時間撹拌した後、真空で溶媒を除去した。得られた粗物質をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空で溶媒を除去した（ｔｈｅ  ｓｏｌｖｅｎｔｓ  ｗｈｅｒｅ  ｒｅｍｏｖｅｄ  ｉｎ  ｖａｃｕｏ）。粗生成物をクロマトグラフィーカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製し、標題化合物（１３０ｍｇ、白色固体として）を得た。
【０７２９】
３−クロロ−６−フルオロ−４−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７３０】
【化１６３】
2018503660.tif 000203
【０７３１】
３−クロロ−６−フルオロ−４−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、トリメチル−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（１２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１５ｍｇ、０．０８ｍｍｏ）およびトリエチルアミン（１３１ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）をフラスコに加えた。ＤＭＦ（３ｍＬ）を加えた。この混合物をＮ2保護下、１００℃で１時間撹拌した。次に、この混合物を濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物１６０ｍｇを得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ27Ｈ22ＣｌＦ4Ｎ4Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：６５７．１；実測値：６５７．１。
【０７３２】
ｉ４８）３−ブロモ−４−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
２−ブロモ−４−メルカプトベンゾニトリル
【０７３３】
【化１６４】
2018503660.tif 000204
【０７３４】
２−ブロモ−４−フルオロ−ベンゾニトリル（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。Ｎａ2Ｓ・１０Ｈ2Ｏ（２．５８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した。次に、１Ｍ  ＮａＯＨ（１００ｍＬ）を加えた。この混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ*２）により抽出した。その後、水相を６Ｍ  ＨＣｌによりｐＨ＝２に酸性化した。この混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ*２）により抽出した。有機相をブラインにより洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗材料をそれ以上精製せずに次の工程に使用した。
【０７３５】
３−ブロモ−４−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７３６】
【化１６５】
2018503660.tif 000205
【０７３７】
ＮａＨ（６０％、１６８．７２ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−４−スルファニル−ベンゾニトリル（１ｇ粗物質）をフラスコに加えた。０℃、Ｎ2保護下でＤＭＦ（５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。次に、ＤＭＦ（５ｍｌ）に溶かした２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（７００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。この反応物を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）を加えた。この混合物を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製し、標題化合物２４０ｍｇ（２２．７％）を得た。
【０７３８】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ19ＢｒＮ4ＮａＯ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５４９．０；実測値：５４９．０。
【０７３９】
３−ブロモ−４−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７４０】
【化１６６】
2018503660.tif 000206
【０７４１】
２，４，６−トリ−ｏ−アセチル−１−（３−ブロモ−４−シアノフェニルチオ）−３−アジド−１，３−ジデオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２４０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ），２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）エチニル−トリメチル−シラン（３２８．１２ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２３０．２６ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この混合物を１００℃で１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）を加えた。この混合物を濾過し、水（１００ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製した。２２０ｍｇ（７０．７％）の標題化合物を得た。
【０７４２】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ27Ｈ23ＢｒＦ3Ｎ4Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：６８３．０；実測値：６８３．１。
【０７４３】
５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７４４】
【化１６７】
2018503660.tif 000207
【０７４５】
０℃で、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、５−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−チオール（１４０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１５．５９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で３０分間撹拌した。次に、この混合物に２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１８９．７３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を５０℃で２時間撹拌した。この混合物を室温に冷却し、水（２０ｍＬ）を加えた後、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをバイオタージでのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５％〜４０％、ＩＳＣＯ  ２０ｇ、１５ｍＬ／分、順相  シリカゲル、ｕｖ２５４）により精製し、粗３−アジド−１，３−ジデオキシ−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−１−（３−クロロ−２−トリフルオロメチルピリジン−５−イル−チオ）−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（７０ｍｇ、収率２２．５８％）を得た。
【０７４６】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ18ＢｒＦ3Ｎ4Ｏ７Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５７０．０；実測値：５７１．０。
【０７４７】
５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７４８】
【化１６８】
2018503660.tif 000208
【０７４９】
５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（７０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、トリメチル（（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチニル）シラン（２７．９７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（７．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（１８．６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶かし、この混合物を５０℃で２時間撹拌した。次に、真空で溶媒を除去して粗生成物（９０ｍｇ、収率＞１００％）を得、これをそれ以上精製せずに次の工程に使用した。
【０７５０】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ26Ｈ21ＢｒＦ6Ｎ4Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：７２６．０；実測値：７２７．０。
【０７５１】
ｉ５０）５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
３−クロロ−５−メルカプトピコリノニトリル
【０７５２】
【化１６９】
2018503660.tif 000209
【０７５３】
ＤＭＦ（２ｍＬ）中、３，５−ジクロロピリジン−２−カルボニトリル（５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ2Ｓ（３３．８３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応の完了後、この混合物にＮａＨＳＯ4（水溶液）を加えてｐＨ４〜５に調整し、次いで、ＤＣＭ（１０ｍＬ）を加えた。有機相を水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して目的生成物（３０ｍｇ、粗物質）を得た。
【０７５４】
ｍ／ｚ［Ｃ６Ｈ３ＣｌＮ２Ｓ］-［Ｍ−Ｈ］-の理論値：１６９．０；実測値：１６９．０。
【０７５５】
５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７５６】
【化１７０】
2018503660.tif 000210
【０７５７】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中、３−クロロ−５−スルファニル−ピリジン−２−カルボニトリル（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ＮａＨ（３．９４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。水（２０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（１０ｍＬ*２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で溶媒を除去した。この粗材料をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３／１）により精製し、標題化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄｔ）（２０ｍｇ、３６．１４％）を得た。
【０７５８】
ｍ／ｚ［Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ７Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４８４．０；実測値：４８４．０。
【０７５９】
５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７６０】
【化１７１】
2018503660.tif 000211
【０７６１】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中、３−アジド−１，３−ジデオキシ−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−１−（３−クロロ−２−シアノピリジン−５−イル−チオ）−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（２０．９１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２．３６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（９．４２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、トリメチル−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（１４．１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物をＮ2下、室温で２時間撹拌した。水（８０ｍＬ）およびＤＣＭ（８０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（１０ｍＬ*２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、真空で溶媒を除去した。この粗材料をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）により精製し、標題化合物（１２ｍｇ、４５．３６％）を得た。ｍ／ｚ［Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ７Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６４０．０；実測値：６４０．０。
【０７６２】
ｉ５１）５−ヒドロキシ−６−シアノ−ピリダジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
２−ジアゾ−３−オキソペンタン二酸ジエチル
【０７６３】
【化１７２】
2018503660.tif 000212
【０７６４】
０℃で、ＣＨ3ＣＮ（１００ｍｌ）中、３−オキソペンタン二酸ジエチル（５ｇ、２４．７３ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３．８ｍｌ）の混合物に、Ｎ−（４−アジドスルホニルフェニル）アセトアミド（５．９ｇ、２４．７３ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。この反応物を室温で１時間撹拌した後、濾過した。濾液を１：１  ヘキサン：エーテルで洗浄し、濾液を氷浴上で３０分間撹拌するとさらなる沈澱が形成した。これを濾去し、フィルターを１：１  ヘキサン：エーテルで洗浄した。濾液を合わせ（Ｔｈｅ  ｆｉｌｔｒａｔｅｓ  ｗｈｅｒｅ  ｃｏｍｂｉｎｅｄ）、真空で溶媒を除去し（ｔｈｅ  ｓｏｌｖｅｎｔｓ  ｗｈｅｒｅ  ｒｅｍｏｖｅｄ  ｉｎ  ｖａｃｕｏ）し、標題化合物を黄色オイルとして得た（５．５ｇ、９７．４７％）。
【０７６５】
ｍ／ｚ［Ｃ９Ｈ１２Ｎ２Ｏ５］+［Ｍ−Ｎ２］+の理論値：２００．０；実測値：２００．０。
【０７６６】
４，６−ジヒドロキシピリダジン−３−カルボン酸エチル
【０７６７】
【化１７３】
2018503660.tif 000213
【０７６８】
エーテル（５０ｍｌ）中、２−ジアゾ−３−オキソ−ペンタン二酸ジエチル（１ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）とＰＰｈ3（１．１５ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４８時間撹拌した。真空でエーテルを除去し、残渣にＨＯＡｃ（５０ｍｌ）および水（５ｍｌ）を加えた。この混合物をＮ2下で１０時間還流した。真空で溶媒を除去し乾固させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭＥＯＨ＝１０／１）により精製し、目的生成物（２．１ｇ、４７％）を得た。
【０７６９】
ｍ／ｚ［Ｃ７Ｈ８Ｎ２Ｏ４］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：１８５．０；実測値：１８５．０。
【０７７０】
４，６−ジヒドロキシピリダジン−３−カルボキサミド
【０７７１】
【化１７４】
2018503660.tif 000214
【０７７２】
４０ｍｌのＮＨ3−ＣＨ3ＯＨ中、４，６−ジヒドロキシピリダジン−３−カルボン酸エチル（２．１ｇ、１１．４０ｍｍｏｌ）の溶液をＮ2下、２０時間撹拌しながら室温で保持した。真空で溶媒を除去し残渣をそのまま次の工程に使用した。
【０７７３】
ｍ／ｚ［Ｃ５Ｈ５Ｎ３Ｏ３］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：１５６．０；実測値：１５６．０。
【０７７４】
４，６−ジクロロピリダジン−３−カルボニトリル
【０７７５】
【化１７５】
2018503660.tif 000215
【０７７６】
ＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）中、４，６−ジヒドロキシピリダジン−３−カルボキサミド（８００ｍｇ、５．１６ｍｍｏｌ）の溶液をＮ2下、１００℃で３時間撹拌した。この反応混合物を氷水に注ぎ、ＤＣＭ（４０ｍｌ*２）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により精製し、４，６−ジクロロピリダジン−３−カルボニトリル（２８０ｍｇ）を得た。
【０７７７】
ｍ／ｚ［Ｃ５ＨＣｌ２Ｎ３］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：１７４．０；実測値：１７４．０。
【０７７８】
１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７７９】
【化１７６】
2018503660.tif 000216
【０７８０】
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中、１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２．００ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（２．７１ｇ、２６．８０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３０６．１６ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、トリメチル−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（１．８３ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物をＮ2下、２時間撹拌しながら１００℃で保持した。水（８０ｍＬ）およびＤＣＭ（８０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（１０ｍＬ*２）で抽出し（ｅｘｔｒａｔｅｄ）、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）により精製し、標題化合物（２ｇ、７１％）を得た。
【０７８１】
２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−１−クロロ−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７８２】
【化１７７】
2018503660.tif 000217
【０７８３】
乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）中、１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２．００ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＰＣｌ5（１．５６ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ（２ｍＬ）を加えた。２時間撹拌した後、ＴＬＣ分析は、出発材料の完全な消失を示した。この反応混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈した後、氷冷水、飽和氷冷ＮａＨＣＯ3溶液（２×５０ｍＬ）、および再び氷冷水で順次洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗生成物１ｇを白色固体として得た。これをそのまま次の工程で使用した。
【０７８４】
アセチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７８５】
【化１７８】
2018503660.tif 000218
【０７８６】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−１−クロロ−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１．００ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（４５２．３１ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水（４０ｍＬ）およびＤＣＭ（４０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（４０ｍＬ*２）で抽出し（ｅｘｔｒａｔｅｄ）、合わせた有機相を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／２）により精製し、ｍ標題化合物（４５０ｍｇ、４２％）を得た。
【０７８７】
２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７８８】
【化１７９】
2018503660.tif 000219
【０７８９】
ＤＣＭ／メタノール（３０ｍＬ）中、アセチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液をＮ2下、０℃に冷却した。ナトリウムチオメトキシド（２５．６８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。ｐＨを０．３Ｍ  ＨＣｌ水溶液で５〜６に調整した。有機層を水（６０ｍＬ）およびブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して粗生成物（１６０ｍｇ）を得た。
【０７９０】
ｍ／ｚ［Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ７Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５０４．０；実測値：５０４．０。
【０７９１】
５−ヒドロキシ−６−シアノ−ピリダジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７９２】
【化１８０】
2018503660.tif 000220
【０７９３】
Ｎ2下、氷浴にて、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中、１，３−ジデオキシ−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−１−メルカプト−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、４，６−ジクロロピリダジン−３−カルボニトリル（８２．９６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。次に、ＮａＨ（１０．９６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４時間撹拌しながら室温で保持した。水（４０ｍＬ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（２０ｍＬ*２）で抽出し（ｅｘｔｒａｔｅｄ）、合わせた有機相を水（４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で溶媒を除去した。この粗材料をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）により精製し、目的生成物（４２ｍｇ、２０％）を得た。
【０７９４】
ｍ／ｚ［Ｃ25Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ6Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６４１．０；実測値：６４１．０。
【０７９５】
実施例５６
３−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７９６】
【化１８１】
2018503660.tif 000221
【０７９７】
３−クロロ−２，４−ジフルオロ−ベンゼンチオール（１１０ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かした。水素化ナトリウム（５４ｍｇ、鉱油中およそ６０％）を加え、次いで、ＤＭＦ（２ｍＬ）中、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１３５ｍｇ）を溶かした。この混合物を１時間５０℃に加熱した後、室温で一晩撹拌した。それをＥｔ2Ｏ（１００ｍＬ）と水（３×１５０ｍＬ）の間で分配した。有機相をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン中５〜９５％ＥｔＯＡｃ）により精製した。これにより中間体チオグリコシドをオイルとして得た（９６ｍｇ）。ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｇ）、３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（３，４，５−ｔｒｉｆｌｏｕｒｏｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｙｌｅｎｅ）（０．０８０ｍＬ）およびＤＩＥＡ（０．２００ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で２．５時間撹拌した。この混合物を真空濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）に溶解／懸濁させ、シリカのショートカラムで濾過した。真空で溶媒を除去し、残渣をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶かした。ＭｅＯＨ中１Ｍのナトリウムメトキシド（２ｍＬ）を加え、この混合物を一晩室温に置いた。混合物を真空濃縮し、残渣を少容量のＭｅＣＮ／水に溶かし、濾過し、ＨＰＬＣ（Ｃ18／Ｈ2Ｏ：ＭｅＣＮ：０．１％ＴＦＡ）により精製した。凍結乾燥により生成物を白色粉末として得た（６３ｍｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｔｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ5Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５２４．０４；実測値：５２４．００。
【０７９８】
実施例５７
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０７９９】
【化１８２】
2018503660.tif 000222
【０８００】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（フェニル）−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１００ｍｇ）の撹拌溶液に、ＮａＯＭｅ（９ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。次に、この混合物を逆相クロマトグラフィーにより精製し、４０ｍｇ（５０．８％）の３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。
【０８０１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｄｄ，Ｊ＝１９．３，４．３Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８７−４．７５（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３７（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ20Ｃｌ2Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４６８．１；実測値：４６８．０。
【０８０２】
実施例５８
３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８０３】
【化１８３】
2018503660.tif 000223
【０８０４】
３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、トリメチル−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（４３．８７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をフラスコに加えた。ＤＭＦ（２．５ｍＬ）を加えた。この混合物をＮ2保護下、５０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、目的生成物が形成され、ＳＭは残存していないことを示した。混合物を濾過し、真空濃縮して粗中間体を得た。これをＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した後、ナトリウムメトキシド（５．０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌した。ＬＣＭＳは、目的生成物が形成され、ＳＭは残存していないことを示した。次に、この混合物をｄｏｗｅｘ  ５０  ｗｘ８水素型でＰＨ＝５〜６に酸性化した。溶液を濾過し、真空濃縮して粗生成物を得、これをＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（４０ｍｇ）を得た。
【０８０５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｔｔ，Ｊ＝１２．２，５．９Ｈｚ，２Ｈ）。
【０８０６】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ15Ｃｌ2Ｆ4Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５３９．０；実測値：５４０．０。
【０８０７】
実施例５９
３，４−ジクロロ−６−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８０８】
【化１８４】
2018503660.tif 000224
【０８０９】
０℃で、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中、３，４−ジクロロ−６−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ナトリウムメトキシド（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、ＳＭが存在しないことを示した。この混合物をｄｏｗｅｘ  ５０  ｗｘ８水素型でＰＨ＝５〜６に酸性化した。溶液を濾過し、真空濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（５０ｍｇ）を得た。
【０８１０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１４−５．９６（ｍ，２Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８１−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−４．００（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ15Ｃｌ2Ｆ4Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５３９．０；実測値：５４０．０。
【０８１１】
実施例６０
３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８１２】
【化１８５】
2018503660.tif 000225
【０８１３】
メタノール（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（６．７９ｍｇ、０．１３ｍｏｌ）を加えた。この反応物を２時間撹拌しながら室温で保持した。反応混合物を蒸発乾固させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（４０ｍｇ、３６．１５％）を白色固体として得た。
【０８１４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．１０−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．７２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９９−５．７１（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８４−４．６９（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６３−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，１Ｈ）。ｍ／ｚ［Ｃ２０Ｈ１６ＢｒＦ４Ｎ３Ｏ４Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５５０．０；実測値：５５０．０。
【０８１５】
実施例６１
３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８１６】
【化１８６】
2018503660.tif 000226
【０８１７】
３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３２ｍｇ）をＭｅＣＮ（３ｍＬ）に溶かし、アルゴン下、室温で撹拌した。ヨウ化銅（Ｉ）（２０ｍｇ）を加え、５分後に１，２，３−トリフルオロ−５−［２−（トリメチルシリル）エチニル］ベンゼン（０．０２６ｍＬ）を加えた。さらに５分後、ＤＩＥＡ（０．０１１ｍＬ）を加え、この混合物を７０℃に加熱した。５時間後、反応混合物を、ＥｔＯＡｃで溶出するシリカのショートカラムで濾過した後、真空濃縮した。粗生成物をメタノール性ＮａＯＭｅ（０．０５Ｍ，１０ｍＬ）に溶かし、室温で撹拌した。１８時間後、酢酸（２ｍＬ）を加え、この混合物を真空濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ18／Ｈ2Ｏ：ＭｅＣＮ：０．１％ＴＦＡ）により精製し、凍結乾燥させ、１０ｍｇの３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６１（ｍ，４Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｑｄ，Ｊ＝１１．４，３．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，６．３Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５５６．１；実測値：５５６．０。
【０８１８】
実施例６２
３，４，５−トリクロロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８１９】
【化１８７】
2018503660.tif 000227
【０８２０】
３，４，５−トリクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（６４ｍｇ）をＭｅＣＮ（５ｍＬ）に溶かし、アルゴン下、室温で撹拌した。ヨウ化銅（Ｉ）（１８ｍｇ）を加え、５分後に１，２，３−トリフルオロ−５−［２−（トリメチルシリル）エチニル］ベンゼン（０．０５１ｍＬ）を加えた。さらに５分後、ＤＩＥＡ（０．０２２ｍＬ）を加え、この混合物を７０℃に加熱した。２時間後、１，２，３−トリフルオロ−５−［２−（トリメチルシリル）エチニル］ベンゼン（０．０５１ｍＬ）を加え、温度を５０℃に下げた。１６時間後、この反応混合物を、ＥｔＯＡｃで溶出するシリカのショートカラムで濾過した後、真空濃縮した。粗生成物をメタノール性ＮａＯＭｅ（０．０５Ｍ、２０ｍＬ）に溶かし、室温で撹拌した。２．５時間後、酢酸（２ｍＬ）を加え、この混合物を真空濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ18／Ｈ2Ｏ：ＭｅＣＮ：０．１％ＴＦＡ）により精製し、凍結乾燥させて４３ｍｇ（６４％）の３，４，５−トリクロロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，２Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０３−４．８９（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．６５（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ16Ｃｌ3Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５５６．０；実測値：５５６．０。
【０８２１】
実施例６３
５−クロロ−２−フルオロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８２２】
【化１８８】
2018503660.tif 000228
【０８２３】
５−クロロ−２−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（８７ｍｇ）をＭｅＣＮ（６ｍＬ）に溶かし、Ｎ2下、室温で撹拌した。ヨウ化銅（Ｉ）（１３ｍｇ）を加え、５分後に１，２，３−トリフルオロ−５−［２−（トリメチルシリル）エチニル］ベンゼン（０．０８０ｍＬ）を加えた。さらに５分後、ＤＩＥＡ（０．０３５ｍＬ）を加え、この混合物を室温で撹拌した。１８時間後、この混合物を７０℃に加熱した。６時間後、反応混合物を、ＥｔＯＡｃで溶出するシリカのショートカラムで濾過した後、真空濃縮した。粗生成物をメタノール性ＮａＯＭｅ（０．０５Ｍ、２０ｍＬ）に溶かし、室温で撹拌した。１８時間後、酢酸（２ｍＬ）を加え、この混合物を真空濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ18／Ｈ2Ｏ：ＭｅＣＮ：０．１％ＴＦＡ）により精製し、凍結乾燥させて７１ｍｇの５−クロロ−２−フルオロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．２Ｈｚ，１Ｈ）．  13Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ１６３．６，１５４．１，１５１．７，１４１．７，１３９．３，１３５．３，１３０．６，１３０．５，１２３．６，１２３．０，１１８．１，１１７．８，１１０．９，１１０．７，８９．６，７３．２，６９．５，６６．７，６５．４，６１．８。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ4Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５０６．１；実測値：５０６．０。
【０８２４】
実施例６４
５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８２５】
【化１８９】
2018503660.tif 000229
【０８２６】
メタノール（１０ｍＬ）中、５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１７０ｍｇ、０．２５ｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（６．７９ｍｇ、０．１３ｍｏｌ）を加えた。この反応物を２時間撹拌しながら室温で保持した。反応混合物を蒸発乾固させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、３６．１５％）を白色固体として得た。
【０８２７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１６−５．０２（ｍ，１Ｈ），４．９８−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５４（ｍ，１Ｈ）。
【０８２８】
ｍ／ｚ［Ｃ２０Ｈ１６ＢｒＦ４Ｎ３Ｏ４Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５５０．０；実測値：５５０．０。
【０８２９】
実施例６５
５−クロロ−２−メトキシフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８３０】
【化１９０】
2018503660.tif 000230
【０８３１】
５−クロロ−２−メトキシフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（５９ｍｇ）をＭｅＣＮ（５ｍＬ）に溶かし、Ｎ2下、室温で撹拌した。ヨウ化銅（Ｉ）（１３ｍｇ）を加え、５分後に３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（０．０４０ｍＬ）を加えた。さらに５分後、ＤＩＥＡ（０．０２２ｍＬ）を加え、この混合物を室温で撹拌した。１８時間後、反応混合物を、ＥｔＯＡｃで溶出するシリカのショートカラムで濾過した後、真空濃縮した。粗生成物をメタノール性ＮａＯＭｅ（０．０５Ｍ，２０ｍＬ）に溶かし、室温で撹拌した。５．５時間後、酢酸（２ｍＬ）を加え、この混合物を真空濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ18／Ｈ2Ｏ：ＭｅＣＮ：０．１％ＴＦＡ）により精製し、凍結乾燥させて３１ｍｇの５−クロロ−２−メトキシフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ）。13Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ１５９．１，１３３．８，１２９．４，１２６．７，１２４．６，１２３．０，１１３．２，１１０．９，１１０．７，８８．４，７２．９，６９．５，６６．８，６５．５，６１．７，５６．７。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５１８．１；実測値：５１８．０。
【０８３２】
実施例６６
３−ヨードフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８３３】
【化１９１】
2018503660.tif 000231
【０８３４】
３−ヨードフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（５０ｍｇ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）に溶かした。ヨウ化銅（Ｉ）（５ｍｇ）および３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（０．１００ｍＬ）を加え、この混合物を脱気した（Ｎ2）。フッ化セシウム（２１ｍｇ）を加え、５分後にＤＩＥＡ（０．２００ｍＬ）を加え、得られた混合物を４時間撹拌した。次にそれをシリカの小プラグで濾過し、真空濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に懸濁させた。ＭｅＯＨ中１Ｍのナトリウムメトキシド（１ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、酢酸（１ｍＬ）を加え、この混合物を真空濃縮した。残渣を少容量のＭｅＣＮ／水に溶かし、濾過し、ＨＰＬＣ（Ｃ18／Ｈ2Ｏ：ＭｅＣＮ：０．１％ＴＦＡ）により精製した。凍結乾燥により、標題化合物を白色粉末（３８ｍｇ）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｑｄ，Ｊ＝１１．４，６．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ18Ｆ3ＩＮ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５７９．９９；実測値：５７９．９５。
【０８３５】
実施例６７
ピコリンアミド−５−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８３６】
【化１９２】
2018503660.tif 000232
【０８３７】
ｉ−ＭｅＯＨ／Ｅｔ3Ｎ／Ｈ2Ｏ（１０／３／３）（２０ｍＬ）中、２−シアノピリジン−５−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１．２ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液を４日間撹拌しながら室温で保持した。この混合物を蒸発乾固させた。残渣をエーテルでトリチュレートし、濾過した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣにより精製し、ピコリンアミド−５−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２０ｍｇ、１．８７％）を得た。
【０８３８】
ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ18Ｆ3Ｎ5Ｏ5Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４９８．０；実測値：４９８．０。
【０８３９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，１Ｈ），３．７７−３．６６（ｍ，２Ｈ）。
【０８４０】
実施例６８
３−シアノフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８４１】
【化１９３】
2018503660.tif 000233
【０８４２】
３−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（７２ｍｇ）をメタノール性ＮａＯＭｅ（０．０５Ｍ，１０ｍＬ）に溶かし、室温で撹拌した。２時間後、酢酸（２ｍＬ）を加え、この混合物を真空濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ18／Ｈ2Ｏ：ＭｅＣＮ：０．１％ＴＦＡ）次いで、（Ｘｔｅｒｒａ／Ｈ2Ｏ：ＭｅＣＮ中２５ｍＭ  ＮＨ3）により精製した後、凍結乾燥させて１５ｍｇの３−シアノフェニル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。
【０８４３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．８−３．３（ｍ，２Ｈ）。
【０８４４】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ17Ｆ3Ｎ4Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４７９．１；実測値：４７９．０。
【０８４５】
実施例６９
２−シアノピリジン−５−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８４６】
【化１９４】
2018503660.tif 000234
【０８４７】
ｉ−ＰｒＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（１０／３／３）（２０ｍＬ）中、２−シアノピリジン−５−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１．２ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４日間撹拌した。この反応混合物を蒸発乾固させた。残渣をエーテルでトリチュレートし、濾過し、白色固体２−シアノピリジン−５−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（６００ｍｇ、６３．２６％）を得た。ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ16Ｆ3Ｎ5Ｏ4Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４８０．０；実測値：４８０．０。
【０８４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０８４９】
実施例７０
４−クロロ−２−チエニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８５０】
【化１９５】
2018503660.tif 000235
【０８５１】
室温で、ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中、粗４−クロロ−２−チエニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（６１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（０．５３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物をｄｏｗｅｘ  ５０  ｗｘ８水素型でＰＨ＝５〜６に酸性化した。溶液を濾過し、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄し、真空濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製し、４−クロロ−２−チエニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（６．６４ｍｇ、収率１３．７％）を得た。
【０８５２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９４−４．９１（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｑｄ，Ｊ＝１１．３，６．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０８５３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ15ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ4Ｓ2］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４９３．０；実測値：４９４．０。
【０８５４】
実施例７１
３−カルボキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８５５】
【化１９６】
2018503660.tif 000236
【０８５６】
ＮＨ４ＯＨ（２ｍＬ）中、（１−安息香酸メチル）−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２０時間撹拌しながら室温で保持した。粗生成物をｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製し、３−カルボキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１０ｍｇ、４２．７％）を得た。
【０８５７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．８２（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，１Ｈ），３．８３−３．４５（ｍ，２Ｈ）。
【０８５８】
ｍ／ｚ［Ｃ２１Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ６Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４９８．０；実測値：４９８．０。
【０８５９】
実施例７２
ベンズアミド−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８６０】
【化１９７】
2018503660.tif 000237
【０８６１】
ＤＭＦ（１ｍＬ）中、３−カルボキシフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（４．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（４．３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６．１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（８．１４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２０時間撹拌しながら室温で保持した。この粗生成物をｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製し、ベンズアミド−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１．４２ｍｇ、３５．５７％）を得た。
【０８６２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝２２．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０８６３】
ｍ／ｚ［Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ５Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４９７．０；実測値：４９７．０。
【０８６４】
実施例７３
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８６５】
【化１９８】
2018503660.tif 000238
【０８６６】
メタノール（１０ｍｌ）中、３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメタノレート溶液（３０％、５ｍｇ）を加え、この溶液を室温で２時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳ分析は、出発材料の完全な消費を示した。完了後、ＤＯＷＥＸ  ５０ｗｘ８−２００イオン交換樹脂を加え（ＰＨ＝７）、反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、コンビフラッシュ（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ：＝１：２０から１：５ＩＳＣＯ  ４０ｇ  ４０ｍｌ／分  順相  シリカ、ｕｖ２５４）により精製し、目的化合物５５ｍｇを白色固体として得た。
【０８６７】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．９９−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．５２（ｍ，２Ｈ），５．９４（ｄｄ，Ｊ＝２０．４，３．５Ｈｚ，２Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８１−４．７５（ｍ，３Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５０−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．３３（ｍ，１Ｈ）。
【０８６８】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ17Ｃｌ2Ｆ2Ｎ3Ｏ4Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５０４．０；実測値：５０４．０。
【０８６９】
実施例７４
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８７０】
【化１９９】
2018503660.tif 000239
【０８７１】
０℃で、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中、３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ナトリウムメトキシド（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で０．５時間撹拌した。ＬＣＭＳは、目的生成物が形成され、ＳＭは残存していないことを示した。この混合物を濃縮し、残渣をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し、５０ｍｇの標題化合物を得た。
【０８７２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．８３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．６Ｈｚ，２Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８８−４．６７（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０８７３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ18Ｃｌ2Ｆ2Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５０４．１；実測値：５０４．０。
【０８７４】
実施例７５
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８７５】
【化２００】
2018503660.tif 000240
【０８７６】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中、３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１４０ｍｇ）の撹拌溶液に、ＮａＯＭｅ（１２．３５ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。次に、この混合物を逆相クロマトグラフィーにより精製し、５０ｍｇ（４５％）の標題化合物を得た。
【０８７７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０４−５．８２（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，１Ｈ）。
【０８７８】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ19Ｃｌ2ＦＮ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４８６．１；実測値：４８６．２。
【０８７９】
実施例７６
３，３’−ジフルオロ−シクロヘキシル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８８０】
【化２０１】
2018503660.tif 000241
【０８８１】
メタノール（０．５ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）中、３，３’−ジフルオロ−シクロヘキシル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１０．００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（０．３ｍＬ）を加えた。反応物を蒸発乾固させ、残渣をｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（１ｍｇ）を得た。
【０８８２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ  ＝８．８，６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０９−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１７−１．３９（ｍ，８Ｈ）。
【０８８３】
ｍ／ｚ［Ｃ２０Ｈ２２Ｆ５Ｎ３Ｏ４Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４９６．０；実測値：４９６．０。
【０８８４】
実施例７７
ｎ−ブチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８８５】
【化２０２】
2018503660.tif 000242
【０８８６】
室温で、ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中、ｎ−ブチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド （３００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（２．７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物をｄｏｗｅｘ  ５０  ｗｘ８水素型でＰＨ＝５〜６に酸性化した。溶液を濾過し、真空濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（１６３．６ｍｇ、収率７０％）を得た。
【０８８７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．４２（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｄｔｄ，Ｊ＝２０．２，１２．８，７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８８８】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ22Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４３３．１；実測値：４３４．２。
【０８８９】
実施例７８
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８９０】
【化２０３】
2018503660.tif 000243
【０８９１】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中、３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ）の撹拌溶液に、ＮａＯＭｅ（１２．３５ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＨ+樹脂で中和し、濾過し、濃縮し、生成物をシロップとして得た。この粗生成物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（５０ｍｇ、収率４５％）を得た。
【０８９２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．４７（ｍ，４Ｈ），５．９０（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０−４．６４（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３７（ｍ，１Ｈ）。
【０８９３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ19Ｃｌ2Ｆ2Ｎ3Ｏ5Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５３３．０；実測値：５３４．２。
【０８９４】
実施例７９
２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０８９５】
【化２０４】
2018503660.tif 000244
【０８９６】
２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１００ｍｇ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶かした。ＮａＯＭｅ（０．０５ｇ）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し（ｃｏｎｃｅｎｔｒａｃｔｅｄ）、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、２０ｍｇ（２８％）の標題化合物を得た。
【０８９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．３９（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３８（ｍ，１Ｈ）。
【０８９８】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ18Ｆ3Ｎ4Ｏ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４７１．１；実測値：４７１．２。
【０８９９】
実施例８０
２−クロロフェネチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９００】
【化２０５】
2018503660.tif 000245
【０９０１】
２−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１２ｍＬ）に溶かした。ＮａＯＭｅ（８．５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した。次に、この混合物を濃縮し、残渣を、０〜５２％のアセトニトリル／０．０１Ｍ  ＮＨ4ＨＣＯ3の勾配を用いて逆相カラムで精製し、３０ｍｇ（３７％）の標題化合物を得た。
【０９０２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．７６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．１６（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．６９（ｍ，２Ｈ），４．６９−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９３−２．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０９０３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ22Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５１６．１；実測値：５１６．１。
【０９０４】
実施例８１
４−クロロフェネチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９０５】
【化２０６】
2018503660.tif 000246
【０９０６】
４−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１２ｍＬ）に溶かした。ＮａＯＭｅ（８．５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した。次に、この混合物を濃縮し、残渣をＣ１８カラムで精製し、３０ｍｇ（３７．３％）の標題化合物を白色固体として得た。
【０９０７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．２０（ｍ，４Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．７２−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．７１（ｍ，４Ｈ）。
【０９０８】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ22Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５１６．１；実測値：５１６．１。
【０９０９】
実施例８２
２−クロロベンジル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９１０】
【化２０７】
2018503660.tif 000247
【０９１１】
２−クロロベンジル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１３２ｍｇ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）に溶かした。ヨウ化銅（Ｉ）（５ｍｇ）および３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（０．１００ｍＬ）を加え、この混合物を脱気した（Ｎ2）。５分後、ＤＩＥＡ（０．２００ｍＬ）を加え、得られた混合物を一晩撹拌した。次に、それをシリカの小プラグで濾過し、真空濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に懸濁させた。ＭｅＯＨ中１Ｍのナトリウムメトキシド（１ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、酢酸（１ｍＬ）を加え、この混合物を真空濃縮した。残渣を少容量のＭｅＣＮ／水に溶かし、濾過し、ＨＰＬＣ（Ｃ18／Ｈ2Ｏ：ＭｅＣＮ：０．１％ＴＦＡ）により精製した。凍結乾燥により、標題化合物を白色粉末として得た（１２３ｍｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５０２．０７；実測値：５０２．１０。
【０９１２】
実施例８３
３，４−ジクロロベンジル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９１３】
【化２０８】
2018503660.tif 000248
【０９１４】
３，４−ジクロロベンジル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１２３ｍｇ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）に溶かした。ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｇ）および３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（０．１００ｍＬ）を加え、この混合物を脱気した（Ｎ2）。５分後、ＤＩＥＡ（０．２００ｍＬ）を加え、得られた混合物を一晩撹拌した。次に、それをシリカの小プラグで濾過し、真空濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に懸濁させた。ＭｅＯＨ中１Ｍのナトリウムメトキシド（１ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、酢酸（１ｍＬ）を加え、この混合物を真空濃縮した。残渣を少容量のＭｅＣＮ／水に溶かし、濾過し、ＨＰＬＣ（Ｃ18／Ｈ2Ｏ：ＭｅＣＮ：０．１％ＴＦＡ）により精製した。凍結乾燥により、標題化合物を白色粉末として得た（８４ｍｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．７１（ｍ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ19Ｃｌ2Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５３６．０３；実測値：５３６．００。
【０９１５】
実施例８４
３−クロロフェネチル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９１６】
【化２０９】
2018503660.tif 000249
【０９１７】
３−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１２ｍＬ）に溶かした。ＮａＯＭｅ（１０．１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した。次に、この混合物を濃縮し、残渣を、０〜５２％のアセトニトリル（ａｅｃｔｏｎｉｔｒｉｌｅ）／０．０１Ｍ  ＮＨ4ＨＣＯ3勾配を用いてＣ１８カラムで精製し、３３ｍｇ（３４．２％）の標題化合物を白色固体として得た。
【０９１８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．７６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．２３（ｍ，４Ｈ），５．５８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８１−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．７１（ｍ，４Ｈ）。
【０９１９】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ22Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５１６．１；実測値：５１６．１。
【０９２０】
実施例８５
４−クロロベンジル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９２１】
【化２１０】
2018503660.tif 000250
【０９２２】
４−クロロベンジル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（９８ｍｇ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）に溶かした。ヨウ化銅（Ｉ）（５ｍｇ）および３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（０．１００ｍＬ）を加え、この混合物を脱気した（窒素）。５分後、ＤＩＥＡ（０．２００ｍＬ）を加え、得られた混合物を一晩撹拌した。次に、それをシリカの小プラグで濾過し、真空濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に懸濁させた。ＭｅＯＨ中１Ｍのナトリウムメトキシド（１ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、酢酸（１ｍＬ）を加え、この混合物を真空濃縮した。残渣を少容量のＭｅＣＮ／水に溶かし、濾過し、ＨＰＬＣ（Ｃ18／Ｈ2Ｏ：ＭｅＣＮ：０．１％ＴＦＡ）により精製した。凍結乾燥により、標題化合物を白色粉末として得た（８５ｍｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７２（ｍ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ20ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５０２．０７；実測値：５０２．１０。
【０９２３】
実施例８６
プロピル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９２４】
【化２１１】
2018503660.tif 000251
【０９２５】
室温で、ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中、プロピル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＯＮａ（１．０８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をｄｏｗｅｘ  ５０  ｗｘ８水素型でＰＨ＝５〜６に酸性化した。溶液を濾過し、真空濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（６８．７ｍｇ、収率９１％）を得た。
【０９２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｄｔｄ，Ｊ＝２０．３，１２．９，７．５Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９２７】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ17Ｈ20Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４１９．１；実測値：４２０．２。
【０９２８】
実施例８７
２−アミノピリジン−４−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９２９】
【化２１２】
2018503660.tif 000252
【０９３０】
室温で、ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中、２−アミノピリジン−４−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１２４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（３．３７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物をｄｏｗｅｘ  ５０  ｗｘ８水素型でＰＨ＝５〜６に酸性化した。溶液を濾過し、真空濃縮して粗生成物を得、これをＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（４．９５ｍｇ、収率５．０６％）を得た。
【０９３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１−４．８２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，２Ｈ）。
【０９３２】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ18Ｆ3Ｎ5Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４６９．１；実測値：４７０．２。
【０９３３】
実施例８８
５−ジメチルアミノ−ナフタレン（ｎａｐｈａｔｌｅｎ）−２−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９３４】
【化２１３】
2018503660.tif 000253
【０９３５】
ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ（０．６ｍＬ）中、５−ジメチルアミノ−ナフタレン（ｎａｐｈａｔｌｅｎ）−２−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０７ｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（０．３ｍｌ）を加えた。反応物を２時間撹拌しながら室温で保持した。溶媒を蒸発させて乾固させた。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、目的生成物を得た。
【０９３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８１−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，６Ｈ）。
【０９３７】
ｍ／ｚ［Ｃ２６Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５４７．０；実測値：５４７．０。
【０９３８】
実施例８９
エチル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９３９】
【化２１４】
2018503660.tif 000254
【０９４０】
エチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（４３ｍｇ）をＭｅＣＮ（５ｍＬ）に溶かし、Ｎ2下、室温で撹拌した。ヨウ化銅（Ｉ）（９ｍｇ）を加え、５分後に１，２，３−トリフルオロ−５−［２−（トリメチルシリル）エチニル］ベンゼン（０．０５０ｍＬ）を加えた。さらに５分後、ＤＩＥＡ（０．０２０ｍＬ）を加え、この混合物４５℃に加熱した。２時間後、７０分間８０℃に昇温した後、３０℃に下げた。３日後、反応混合物をＥｔＯＡｃで溶出するシリカのショートカラムで濾過し、次いで、真空濃縮した。粗生成物をメタノール性ＮａＯＭｅ（０．０５Ｍ、２０ｍＬ）に溶かし、室温で撹拌した。１００分後、酢酸（２ｍＬ）を加え、この混合物を真空濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ18／Ｈ2Ｏ：ＭｅＣＮ：０．１％ＴＦＡ）により精製し、凍結乾燥させて４２ｍｇのエチル  ３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．５８（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．５９（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。13Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ１２３．０，１１０．９，１１０．６，８６．９，７２．５，６９．８，６６．６，６５．６，６２．４，２４．５，１５．２。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ16Ｈ19Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４０６．１；実測値：４０６．１。
【０９４１】
実施例９０
５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド，異性体１
【０９４２】
【化２１５】
2018503660.tif 000255
【０９４３】
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中、５−ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−α−Ｄ−ガラクトピラノシドスルホキシド，異性体１（１４５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＯＭｅ（２．３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。次に、それを室温で１時間撹拌した。混合物をｄｏｗｅｘ  ５０  ｗｘ８水素型でＰＨ＝５〜６に酸性化した。溶液を濾過し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、真空濃縮して粗生成物を得、これをＣＨ2Ｃｌ2およびＥｔ2Ｏ中でのトリチュレーションにより精製し、１，３−ジデオキシ−１−（５−ブロモピリジン−３−イル−チオ）−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（６９．４１ｍｇ、収率５８．８６％）を得た。*でマークした硫黄原子に位置する立体中心のキラリティーは決定しなかった。
【０９４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．９３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．５１（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．４６（ｍ，１Ｈ）。
【０９４５】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ16ＢｒＦ3Ｎ4Ｏ5Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５４８．０；実測値：５４９．０。
【０９４６】
実施例９１
５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド，異性体２
【０９４７】
【化２１６】
2018503660.tif 000256
【０９４８】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中、５−ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−α−Ｄ−ガラクトピラノシドスルホキシド，異性体２（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＯＭｅ（０．６４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。次に、それを室温で１時間撹拌した。混合物をｄｏｗｅｘ  ５０  ｗｘ８水素型でＰＨ＝５〜６に酸性化した。溶液を濾過し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、真空濃縮して粗生成物を得、これをＣＨ２Ｃｌ２およびＥｔ２Ｏ中でのトリチュレーションにより精製し、標題化合物（３．３２ｍｇ、収率１０．２１％）を得た。*でマークした硫黄原子に位置する立体中心のキラリティーは決定しなかった。
【０９４９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），３．５６−３．５０（ｍ，１Ｈ）。
【０９５０】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ16ＢｒＦ3Ｎ4Ｏ5Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５４８．０；実測値：５４９．０。
【０９５１】
実施例９２
５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホン
【０９５２】
【化２１７】
2018503660.tif 000257
【０９５３】
室温で、５−ブロモ−３−ピリジル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（９ｍｇ）をＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）に溶解／懸濁させ、ｍ−クロロ過安息香酸（０．４６０ｍＬ  ＣＨ2Ｃｌ2中４．６ｍｇ）を加えた。２０時間後、さらなるｍ−クロロ過安息香酸（０．８４０ｍＬ  ＣＨ2Ｃｌ2中８．４ｍｇ）を追加した。４時間後、さらに２０時間３０℃に昇温した。ＭｅＣＮ（１ｍＬ）、次いで、Ｈ2Ｏ2（２７％、０．５ｍＬ）を加え、この混合物を６．５時間撹拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃ中１５％のＭｅＯＨで溶出するショートシリカカラムで濾過し、真空濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ18／Ｈ2Ｏ：ＭｅＣＮ：０．１％ＴＦＡ）により精製し、凍結乾燥させて３ｍｇの標題化合物を得た。
【０９５４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。13Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，メタノール−ｄ4）δ１５６．３，１４８．９，１４０．９，１２２．８，１２１．９，１１０．９，９３．８，７８．１，６９．２，６６．２，６４．１，６２．３。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ17ＢｒＦ3Ｎ4Ｏ6Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５６５．０；実測値：５６５．０。
【０９５５】
実施例９３
５−クロロピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド，異性体１
【０９５６】
【化２１８】
2018503660.tif 000258
【０９５７】
ＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（５／３／１）（０．５ｍＬ）中、５−クロロピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−α−Ｄ−ガラクトピラノシドスルホキシド，異性体１（１８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間撹拌した。この混合物を蒸発乾固させ、残渣をエーテルでトリチュレートし、濾過し、標題化合物を白色固体として得た（５ｍｇ、３４．７２％）。*でマークした硫黄原子に位置する立体中心のキラリティーは決定しなかった。
【０９５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，１Ｈ），３．６０−３．４７（ｍ，２Ｈ）。
【０９５９】
ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ5Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５０５．０；実測値：５０５．０。
【０９６０】
実施例９４
５−クロロピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホキシド，異性体２
【０９６１】
【化２１９】
2018503660.tif 000259
【０９６２】
ＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（５／３／１）（２ｍＬ）中、５−クロロピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−α−Ｄ−ガラクトピラノシドスルホキシド，異性体２（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を温度で４時間撹拌した（ｓｔｉｒｒｅｄ  ａｔ  ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ  ｆｏｒ  ４  ｈ）。混合物を蒸発乾固させ、残渣をエーテルでトリチュレートし、濾過し、標題化合物を白色固体として得た（４７ｍｇ、５９％）。*でマークした硫黄原子に位置する立体中心のキラリティーは決定しなかった。
【０９６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｑｄ，Ｊ＝１１．６，５．９Ｈｚ，２Ｈ）。
【０９６４】
ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ5Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５０５．０；実測値：５０５．０。
【０９６５】
実施例９５
５−ジメチルアミノ−ナフタレン−２−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホン
【０９６６】
【化２２０】
2018503660.tif 000260
【０９６７】
５−ジメチルアミノ−ナフタレン−２−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ（０．５ｍｌ／０．１ｍｌ）中ＴＥＡ（０．３ｍｌ）を加えた。反応物を室温で１時間撹拌した。混合物をｐｒｅ−ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（６ｍｇ）を得た。
【０９６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５８（ｓ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２０−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４６（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，６Ｈ）。
【０９６９】
ｍ／ｚ［Ｃ２６Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ６Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５７８．０；実測値：５７８．０。
【０９７０】
実施例９６
３，４−ジクロロフェニル−３−デオキシ−３−（３，４，５−トリフルオロベンズアミド）−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９７１】
【化２２１】
2018503660.tif 000261
【０９７２】
０℃で、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＤＣＭ（０．５ｍＬ）中、３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−（３，４，５−トリフルオロベンズアミド）−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ナトリウムメトキシド（１３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。これを２Ｍ  ＨＣｌでｐＨ＝７に調整した。混合物を濃縮し、残渣を逆相カラムで精製し、標題化合物（１８ｍｇ、収率４５％）を得た。
【０９７３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．５２−８．３９（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ17Ｃｌ2Ｆ3ＮＯ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４９８．０；実測値：４９８．１。
【０９７４】
実施例９７
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９７５】
【化２２２】
2018503660.tif 000262
【０９７６】
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−エトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１１７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶かした。ＴＥＡ（２００ｍｇ）および水（１ｍｌ）を加えた。この混合物を９０℃で４８時間撹拌した。混合物を真空濃縮し、残渣をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し、２２ｍｇの標題化合物を得た。
【０９７７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．６６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９７−５．８３（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０−４．７８（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９７８】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ17Ｈ20Ｃｌ2Ｎ3Ｏ6Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４６４．０；実測値：４６４．０。
【０９７９】
実施例９８
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（エチルアミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９８０】
【化２２３】
2018503660.tif 000263
【０９８１】
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−カルボキシ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ），２，２，２−トリフルオロエタンアミン（３６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした。ＨＡＴＵ（１４０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミン（１２０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した後、分取ＨＰＬＣにより精製し、４０ｍｇの標題化合物を得た。
【０９８２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ９．１８（ｔ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．４５（ｍ，２Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），５．５６−５．３８（ｍ，１Ｈ），４．９３−４．６８（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．５８−３．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０９８３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ17Ｈ18Ｃｌ2Ｆ3Ｎ4Ｏ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５１７．０；実測値：５１７．０。
【０９８４】
実施例９９
３，４−ジクロロフェニル  ３−Ｏ−［（５，６−ジフルオロ−２−オキソ−３−クロメニル）メチル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９８５】
【化２２４】
2018503660.tif 000264
【０９８６】
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中、３，４−ジクロロフェニル−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル（ａｃａｅｔｙｌ）−３−Ｏ−プロパルギル−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、２，３−ジフルオロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒド（９３．８５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、Ｎ−ジアゾ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（１１７，０７ｍｇ、０，５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１１．３１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をＮ2で３回パージした。反応混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物に添加漏斗を通してＮ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（１２０．１４ｍｇ、１，１９ｍｍｏｌ）を加えた。次に、この混合物を室温で２０時間撹拌した。溶媒を真空蒸発させ、残渣をＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶かし、ＮＨ4Ｃｌ水溶液（２×３０ｍＬ）およびブライン（３０×２ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：３）により精製し、対応するトシルスルホンイミド中間体（ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ）２９０ｍｇ（５９．９７％）を黄色オイルとして得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ35Ｈ31Ｃｌ2Ｆ2ＮＯ11Ｓ2］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：８１４．０；実測値：８１４．０。
【０９８７】
中間体トシルスルホンアミド中間体（５５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をＮａＯＣＨ3／メタノール（５ｍＬ、０．０５Ｍ）に溶かした。次に、この混合物を室温で２０時間撹拌した。完了後、ＤＯＷＥＸ５０ｗｘ８−２００イオン交換樹脂を加え（ＰＨ＝７）、この混合物を濾過した。濾液を真空濃縮した後、分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物５ｍｇ（１４，２％）を白色固体として得た。
【０９８８】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７４−４．４７（ｍ，３Ｈ），４．３２−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．３８（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ22Ｈ18Ｃｌ2Ｆ2Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５３４．０；実測値：５３４．０。
【０９８９】
実施例１００
５−クロロピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９９０】
【化２２５】
2018503660.tif 000265
【０９９１】
室温で、ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中、５−クロロピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（１．０９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をｄｏｗｅｘ  ５０  ｗｘ８水素型でＰＨ＝５〜６に酸性化した。溶液を濾過し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、真空濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（８２．５ｍｇ、収率８７％）を得た。
【０９９２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．６６（ｍ，２Ｈ）。
【０９９３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ17ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ4Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４７０．１；実測値：４７１．０。
【０９９４】
実施例１０１
５−ブロモピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【０９９５】
【化２２６】
2018503660.tif 000266
【０９９６】
室温で、ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中、ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（０．８４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をｄｏｗｅｘ  ５０  ｗｘ８水素型でＰＨ＝５〜６に酸性化した。溶液を濾過し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、真空濃縮して粗生成物を得、これをＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し、１，３−ジデオキシ−１−（５−ブロモピリジン−３−イル−チオ）−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１０．９６ｍｇ、収率１３．６４％）を得た。
【０９９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０９９８】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ17ＢｒＦ2Ｎ4Ｏ4Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５１４．０；実測値：５１５．１。
【０９９９】
実施例１０２
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（プロピル−カルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０００】
【化２２７】
2018503660.tif 000267
【１００１】
０℃で、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（プロピル−カルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ナトリウムメトキシド（８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で０．５時間撹拌した。ＬＣＭＳは、目的生成物が形成され、ＳＭが残存していないことを示した。反応物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物２５ｍｇを得た。
【１００２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．６６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８９−４．７６（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８６−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【１００３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ22Ｃｌ2Ｎ3Ｏ5Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４６２．１；実測値：４６２．０。
【１００４】
実施例１０３
５−クロロ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１００５】
【化２２８】
2018503660.tif 000268
【１００６】
ＭｅＣＮ（１５ｍＬ）中、５−クロロ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（７１．４９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ヨード銅（１１．９３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（４７．５７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（１３４．９２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応容器を窒素で３回パージした。次に、この混合物をを室温で２時間撹拌した。混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液（ｆｉｌｔｒａｔｅｄ）を真空濃縮して粗中間体を得、これをそれ以上精製せずにそのまま次の工程に使用した。室温で、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中、粗１，３−ジデオキシ−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−１−（５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルチオ）−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシドの溶液に、ＭｅＯＮａ（１．１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をｄｏｗｅｘ  ５０  ｗｘ８水素型でＰＨ＝５〜６に酸性化した。溶液を濾過し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、真空濃縮して粗生成物を得、これをＰｒｅｐ−ＨＰＬＣ、Ｐｒｅｐ−ＴＬＣおよびクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物（１５ｍｇ、収率１３％）を得た。
【１００７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【１００８】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ6Ｎ4Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５５６．０；実測値：５５７．２。
【１００９】
実施例１０４
５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０１０】
【化２２９】
2018503660.tif 000269
【１０１１】
実施例１０３におけるＰｒｅｐ−ＨＰＬＣ、Ｐｒｅｐ−ＴＬＣおよびクロマトグラフィーによる精製後、２．６９ｍｇ（収率２．３１％）の標題化合物が単離された。
【１０１２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−４．８６（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【１０１３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ6Ｎ4Ｏ4Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５５６．０；実測値：５５７．２。
【１０１４】
実施例１０５
５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０１５】
【化２３０】
2018503660.tif 000270
【１０１６】
メタノール／ＴＥＡ／Ｈ2Ｏ（０．５／０．３／０．１ｍＬ）中、５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（６０ｍｇ）の溶液を室温で４時間撹拌した。この混合物を蒸発乾固させ、粗材料を分取ＨＰＬＣ（０〜４０％のＣＨ3ＣＮ／１０ｍＭ  ＮＨ4ＨＣＯ3の勾配を用いるＣ−１８カラム）により精製し、標題化合物（２０ｍｇ、４１．８％）を得た。
【１０１７】
ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ16ＣｌＦ2Ｎ5Ｏ4Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４９６．０；実測値：４９６．０。
【１０１８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１８．９，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【１０１９】
実施例１０６
３−クロロ−４−シアノフェニル  ３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０２０】
【化２３１】
2018503660.tif 000271
【１０２１】
メタノール／ＴＥＡ／Ｈ2Ｏ（２．５／１．５／０．５ｍＬ）中、５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（７０ｍｇ）を室温で４時間撹拌した。この混合物を蒸発乾固させ、粗物質をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（０〜４３％のＣＨ3ＣＮ／１０ｍＭ  ＮＨ4ＨＣＯ3の勾配を用いるＣ−１８カラム）により精製し、標題化合物（５０ｍｇ、３４．８６％）を得た。
【１０２２】
ｍ／ｚ［Ｃ21Ｈ17ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ4Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４９５．０；実測値：４９５．０。
【１０２３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．２，４．９Ｈｚ，３Ｈ），７．３７（ｄｔ，Ｊ＝１０．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，１Ｈ），３．７９−３．６７（ｍ，２Ｈ）。
【１０２４】
中間体ｉ５７〜ｉ１０６の合成
ｉ５７）３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０２５】
【化２３２】
2018503660.tif 000272
【１０２６】
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、エチニルベンゼン（１８６．７１ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３４．８１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０８．３ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この混合物を１００℃で１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）を加えた。この反応混合物を濾過し、水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムで精製した。２５０ｍｇ（６９％）の３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（フェニル）−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ26Ｈ26Ｃｌ2Ｎ3Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５９４．１；実測値：５９４．１。
【１０２７】
ｉ５８）３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０２８】
【化２３３】
2018503660.tif 000273
【１０２９】
乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）中、３，５−ジクロロ−４−フルオロ−ベンゼンチオール（５００ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（６１ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（５９１ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃で一晩撹拌した。真空で溶媒を除去し、得られた粗物質をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をクロマトグラフィーカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製し、標題化合物（１２０ｍｇ）を得た。
【１０３０】
ｉ５９）３，４−ジクロロ−６−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
４，５−ジクロロ−２−フルオロアニリン
【１０３１】
【化２３４】
2018503660.tif 000274
【１０３２】
１，２−ジクロロ−３−フルオロ−５−ニトロ−ベンゼン（５ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）、ＮＨ4Ｃｌ（１４ｇ、２６１．９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ／Ｈ2Ｏ（１６０ｍＬ、１５／１）に溶かした。この溶液を８５℃に加熱した後、Ｆｅを少量ずつ加えた。添加後に反応混合物を１時間加熱した（８５℃）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、３，４−ジクロロ−５−フルオロ−アニリン（４ｇ）を得た。
【１０３３】
Ｓ−４，５−ジクロロ−２−フルオロフェニル  Ｏ−エチルカルボノジチオエート
【１０３４】
【化２３５】
2018503660.tif 000275
【１０３５】
４，５−ジクロロ−２−フルオロ−アニリン（２．０ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を０℃で濃ＨＣｌ（２０ｍＬ）に溶かした。次に、水（２ｍＬ）中ＮａＮＯ2（７７０ｍｇ、１１．１ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。この溶液を、溶液が透明になるまで０℃で撹拌した。この混合物に、水（１５ｍＬ）中エチルキサントゲン酸カリウム（２．６７ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を５０℃で２時間撹拌した。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、Ｓ−４，５−ジクロロ−２−フルオロフェニル  Ｏ−エチルカルボノジチオエート（３．０ｇ）を得た。
【１０３６】
４，５−ジクロロ−２−フルオロベンゼンチオール
【１０３７】
【化２３６】
2018503660.tif 000276
【１０３８】
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中、Ｏ−エチル（４，５−ジクロロ−２−フルオロ−フェニル）スルファニルメタンチオエート（３ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＫＯＨ（１．７７ｇ、３２ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を８５℃で２時間撹拌した。この混合物を濃ＨＣｌでｐＨ＝４〜５に酸性化した（ａｃｉｆｉｅｄ）。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、３，５−ジクロロ−４−フルオロ−ベンゼンチオ（２ｇ）を得た。
【１０３９】
３，４−ジクロロ−６−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０４０】
【化２３７】
2018503660.tif 000277
【１０４１】
乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）中、４，５−ジクロロ−２−フルオロ−ベンゼンチオール（２．０ｇ、１０．１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（２３３．３３ｍｇ、１０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、この混合物に２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（３６０ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０℃で一晩撹拌した。得られた溶液をＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ｆｌａｓｈ  ｃｈｒｏｍａｔｇｒａｐｈｙ）（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製し、標題化合物（３００ｍｇ、白色固体）を得た。
【１０４２】
３，４−ジクロロ−６−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０４３】
【化２３８】
2018503660.tif 000278
【１０４４】
３，４−ジクロロ−６−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３６０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ），トリメチル−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（３２０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２２０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）をフラスコに加えた。ＤＭＦ（３ｍＬ）を加えた。この混合物をＮ2雰囲気下、５０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、ＳＭが存在しないことを示した。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物（１６０ｍｇ）を得た。
【１０４５】
ｉ６０）３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
Ｏ−３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ジメチルカルバモチオエート
【１０４６】
【化２３９】
2018503660.tif 000279
【１０４７】
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中、３−ブロモ−４−フルオロ−フェノール（３０００ｍｇ、１５．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１８０．５５ｍｇ、１７．３６ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボチオイルクロリド（６９４．７３ｍｇ、７．８５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２０時間撹拌しながら室温で保持した。水（８０ｍＬ）およびＤＣＭ（８０ｍＬ）を加えた。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発乾固させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、Ｏ−３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ジメチルカルバモチオエート（３１００ｍｇ、７０．８７％）を白色固体として得た。
【１０４８】
Ｓ−３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ジメチルカルバモチオエート
【１０４９】
【化２４０】
2018503660.tif 000280
【１０５０】
フェノキシベンゼン（２０ｍＬ）中、Ｏ−３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ジメチルカルバモチオエート（３１００ｍｇ、１１．１９ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間撹拌しながら２８０℃で保持した。反応混合物を室温に冷却した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、Ｓ−３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ジメチルカルバモチオエート（２８００ｍｇ、９０．３２％）を黄色固体として得た。
【１０５１】
２．３  ３−ブロモ−４−フルオロベンゼンチオール
【１０５２】
【化２４１】
2018503660.tif 000281
【１０５３】
メタノール（１５ｍＬ）中、Ｓ−３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ジメチルカルバモチオエート（１２００ｍｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（８ｍｌ）を加えた。反応物を４時間撹拌しながら５０℃で保持した。ＴＬＣ分析は、ＳＭの完全な消費を示した。反応混合物を室温に冷却し、ｐＨを３に調整し、その後、ＤＣＭ（１５ｍｌ）を加えた。有機層を蒸発乾固させ、次の工程で使用した。
【１０５４】
３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０５５】
【化２４２】
2018503660.tif 000282
【１０５６】
Ｎ2雰囲気下、０℃で、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、３−ブロモ−４−フルオロベンゼンチオール（８９１．９８ｍｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１３８．５６ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（７５５．５９ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を５０℃で４時間撹拌した。この混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、１０％クエン酸（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を蒸発乾固させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、２６．６４％）を白色固体として得た。
【１０５７】
３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０５８】
【化２４３】
2018503660.tif 000283
【１０５９】
ＤＭＦ（６ｍＬ）中、３−ブロモ−４−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（１９４．４７ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２１．９６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（１７５．４９ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を１００℃で２時間撹拌した。ＴＬＣ分析は、ＳＭの完全な消費を示した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（２０ｍＬ*２）で抽出し（ｅｘｔｒａｔｅｄ）、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発乾固させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物（２５０ｍｇ、６４．９７％）を褐色固体として得た。
【１０６０】
ｉ６１）３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−チオフェノール
【１０６１】
【化２４４】
2018503660.tif 000284
【１０６２】
硫化ナトリウム（２０６ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かし、２−クロロ−４−フルオロ−１−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．２５０ｍＬ）を加えた。２４時間の撹拌後、水を加え、この混合物を石油エーテル／ＥｔＯＡｃ  １：１で２回抽出し、乾燥させＮａ2ＳＯ4、濃縮し、３８２ｍｇの３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−チオフェノールを得た。粗生成物をそれ以上精製せずに次の工程で使用した。
【１０６３】
３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０６４】
【化２４５】
2018503660.tif 000285
【１０６５】
３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）チオフェノール（３８２ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かし、ＮａＨ（７８ｍｇ、鉱油中およそ６０％）を加え、この混合物を室温で撹拌した。１時間後、ＤＭＦ（３．５ｍＬ）に溶かした２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（５４５ｍｇ）にこの混合物を加え、得られた混合物を５５℃に加熱した。９５分後、反応物を加熱から取り出し、一晩かけてゆっっくり室温に戻した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで４回洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機相を真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、石油エーテル中０〜７５％ＥｔＯＡｃ）により精製し、３２ｍｇの３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ19ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ7ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５４８．０；実測値：５４８．０。
【１０６６】
ｉ６２）３，４，５−トリクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
３，４，５−トリクロロチオフェノール
【１０６７】
【化２４６】
2018503660.tif 000286
【１０６８】
エチルキサントゲン酸カリウム（２８５ｍｇ）を水（３ｍＬ）に溶かし、７０℃に加熱し、３，４，５−トリクロロベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート（２５１ｍｇ）を少量ずつ加えた。１００分後、この混合物を少量の水で希釈し、Ｅｔ2Ｏで３回抽出し、相分離器を通して乾燥させ、真空濃縮した。残渣をメタノール性ＮａＯＨ（０．０５Ｍ、９ｍＬ）に溶かし、加熱還流した。１８時間後、この混合物を室温に戻し、真空濃縮した。残渣を水（５ｍＬ）に懸濁させ、ＨＣｌ（濃、水溶液、５ｍＬ）、次いで、Ｚｎ粉末（４１５ｍｇ）を加え、この混合物を２時間加熱還流した。Ｅｔ2Ｏで２回抽出し、乾燥させＮａ2ＳＯ4、濃縮し、１５８ｍｇの３，４，５−トリクロロチオフェノールを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．６３（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｂｓ，１Ｈ）。
【１０６９】
３，４，５−トリクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０７０】
【化２４７】
2018503660.tif 000287
【１０７１】
３，４，５−トリクロロチオフェノール（１５８ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かし、ＮａＨ（８８ｍｇ、鉱油中およそ６０％）を加え、この混合物を室温で撹拌した。８０分後、この混合物を、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶かした２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ）に加え、得られた混合物を５５℃に加熱した。１００分後、反応物を加熱から取り出し、３．７５時間かけてゆっくり室温に戻した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで４回洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで１回抽出し、合わせた有機相を真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、石油エーテル中０〜６０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、６４ｍｇの３，４，５−トリクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．４９（ｓ，２Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ18Ｃｌ3Ｎ3Ｏ7ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５４８．０；実測値：５４８．０。
【１０７２】
ｉ６３）５−クロロ−２−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
５−クロロ−２−フルオロチオフェノール
【１０７３】
【化２４８】
2018503660.tif 000288
【１０７４】
５−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（２３３ｍｇ）をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）に溶かした。トリフェニルホスフィン（８４１ｍｇ）を加え、この混合物を室温で撹拌した。１８時間後、この混合物をＮａＯＨ（２Ｍ）で抽出した。有機相を真空濃縮し、Ｅｔ2Ｏに再溶解させ、ＮａＯＨ（２Ｍ）でさらに１回抽出した。合わせた水相をＨＣｌ（濃、水溶液）でｐＨ１に酸性化し、ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。合わせた有機相を、相分離器を通して乾燥させ、濃縮し、１４１ｍｇの５−クロロ−２−フルオロチオフェノールを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．１９（ｍ，２Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ）。
【１０７５】
５−クロロ−２−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０７６】
【化２４９】
2018503660.tif 000289
【１０７７】
５−クロロ−２−フルオロチオフェノール（１４１ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かし、ＮａＨ（３９ｍｇ、鉱油中およそ６０％）を加え、この混合物を室温で撹拌した。４５分後、この混合物を、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１８７ｍｇ）に加え、得られた混合物を５５℃に加熱した。６０分後、反応物を加熱から取り出し、一晩かけてゆっくり室温に戻した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで４回洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機相を真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、石油エーテル中５〜７０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、８７ｍｇの５−クロロ−２−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３−５．４５（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９２（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）。
【１０７８】
ｉ６４）５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
Ｏ−５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ジメチルカルバモチオエート
【１０７９】
【化２５０】
2018503660.tif 000290
【１０８０】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、５−ブロモ−２−フルオロ−フェノール（１０００ｍｇ、５．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１８０．５５ｍｇ、７．８５ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオイルクロリド（９７０．７３ｍｇ、７．８５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水（３０ｍＬ）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）を加えた。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発乾固させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、Ｏ−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）  Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（９００ｍｇ、６１．８０％）を白色固体として得た。
【１０８１】
Ｓ−５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ジメチルカルバモチオエート
【１０８２】
【化２５１】
2018503660.tif 000291
【１０８３】
フェノキシベンゼン（８ｍＬ）中、Ｏ−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）  Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（９００ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）の溶液を２時間撹拌しながら２８０℃で保持した。この反応混合物を室温に冷却した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、Ｓ−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）  Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（７３０ｍｇ、８１．１１％）を黄色固体として得た。
【１０８４】
５−ブロモ−２−フルオロベンゼンチオール
【１０８５】
【化２５２】
2018503660.tif 000292
【１０８６】
メタノール（１０ｍＬ）中、Ｓ−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）  Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（７３０ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（８ｍｌ）を加えた。この反応物を４時間撹拌しながら５０℃で保持した。ＴＬＣ分析は、ＳＭの完全な消費を示した。この反応混合物を室温に冷却し、ｐＨを３に調整した後、ＤＣＭ（１５ｍｌ）を加えた。有機層を蒸発乾固させ、そのまま次の工程で使用した。
【１０８７】
５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０８８】
【化２５３】
2018503660.tif 000293
【１０８９】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、５−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンチオール（６６４．７ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下、０℃で、ＮａＨ（５９．０４ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（５６１．３１ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を４時間撹拌しながら５０℃で撹拌した。この混合物をＤＣＭ（２０ｍｌ）で希釈し、１０％クエン酸（１５ｍｌ）で洗浄した。有機層を蒸発乾固させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、４７．９０％）を白色固体として得た。
【１０９０】
５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０９１】
【化２５４】
2018503660.tif 000294
【１０９２】
ＤＭＦ（６ｍＬ）中、５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（１９４．４７ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２１．９６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（１７５．４９ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を１００℃で２時間撹拌した。ＴＬＣ分析は、ＳＭの完全な消費を示した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（２０ｍＬ*２）で抽出し（ｅｘｔｒａｔｅｄ）し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発乾固させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物の５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１７０ｍｇ、６５％）を褐色固体として得た。
【１０９３】
ｉ６５）５−クロロ−２−メトキシフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
５−クロロ−２−メトキシチオフェノール（ｍｅｈｏｘｙｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ）
【１０９４】
【化２５５】
2018503660.tif 000295
【１０９５】
５−クロロ−２−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（２６０ｍｇ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ）に溶かし、室温で撹拌し、トリフェニルホスフィン（９９０ｍｇ）、次いで、水（０．３４０ｍＬ）を加えた。２時間後、この混合物をＥｔ2Ｏで希釈し、ＮａＯＨ（２Ｍ）で抽出した。水相をＥｔ2Ｏで１回洗浄した。次に、水相をＨＣｌ（濃、水溶液）でｐＨ１に酸性化し、ＣＨ2Ｃｌ2で２回抽出した。合わせた有機相を、相分離器を通して乾燥させ、濃縮し、１７５ｍｇの５−クロロ−２−メトキシチオフェノール（ｍｅｈｏｘｙｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．４３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）。
【１０９６】
５−クロロ−２−メトキシフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１０９７】
【化２５６】
2018503660.tif 000296
【１０９８】
５−クロロ−２−メトキシチオフェノール（ｍｅｈｏｘｙｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ）（１４４ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かし、ＮａＨ（３６ｍｇ、鉱油中およそ６０％）を加え、この混合物を室温で撹拌した。３時間後、この混合物を、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ）に加え、得られた混合物を５５℃に加熱した。７５分後、反応物を加熱から取り出し、一晩かけてゆっくり室温に戻した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで４回洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機相を真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、石油エーテル中５〜７０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、６５ｍｇの５−クロロ−２−メトキシフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．４４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ8ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５１０．１；実測値：５１０．０。
【１０９９】
ｉ６６）３−ヨードフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
Ｏ−（３−ヨードフェニル）  Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート
【１１００】
【化２５７】
2018503660.tif 000297
【１１０１】
ＮａＨ（１０２ｍｇ、鉱油中およそ６０％）をＤＭＦ（７ｍＬ）に懸濁させた。３−ヨードフェノール（５０２ｍｇ）を加え、この混合物を１０分間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロリド（４２０ｍｇ）を加え、この混合物を１．５時間８０℃に加熱した。この混合物を放冷した後、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）と水（１５０ｍＬ）の間で分配した。有機相を水（２×１５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン中５〜７５％ＥｔＯＡｃ）により精製した。これにより白色固体として得た（５２３ｍｇ）。
【１１０２】
Ｓ−（３−ヨードフェニル）  Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート
【１１０３】
【化２５８】
2018503660.tif 000298
【１１０４】
アルゴン雰囲気下、Ｏ−（３−ヨードフェニル）  Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（４０１ｍｇ）を１時間２６０℃に加熱した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、石油エーテル中２〜７５％ＥｔＯＡｃ）により精製した。これにより黄色の液体を得た（１８５ｍｇ）。
【１１０５】
３−ヨードベンゼンチオフェノール
【１１０６】
【化２５９】
2018503660.tif 000299
【１１０７】
Ｓ−（３−ヨードフェニル）  Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（１７０ｍｇ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶かした。２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え、この混合物を還流下で３時間撹拌した。１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（４ｍＬ）を加え、この混合物をエーテル（１５０ｍＬ）と水（１５０ｍＬ）の間で分配した。有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空濃縮した。これにより黄色オイルを得た（１２２ｍｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ）。
【１１０８】
３−ヨードフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１０９】
【化２６０】
2018503660.tif 000300
【１１１０】
ＮａＨ（５０ｍｇ、鉱油中およそ６０％）をＤＭＦ（２ｍＬ）に懸濁させた。ＤＭＦ（４ｍＬ）中、３−ヨードベンゼンチオフェノール（１２２ｍｇ）を加えた。５分後、このチオレートを、バイアル内の２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１９７ｍｇ）に加えた。この混合物を１時間５０℃に加熱した後、室温で一晩撹拌した。混合物をＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）で希釈し、水（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機相を濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン中１〜５０％ＥｔＯＡｃ）により精製した。これにより白色固体を得た（１０３ｍｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｔ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．９１（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。
【１１１１】
ｉ６８）３−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
Ｏ−３−シアノフェニル  Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバメート
【１１１２】
【化２６１】
2018503660.tif 000301
【１１１３】
３−ヒドロキシベンゾニトリル（２７７ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かし、室温で撹拌した。ＮａＨ（９３ｍｇ、鉱油中およそ６０％）を何回かに分けて加え、この混合物を０℃に冷却した。１０分間撹拌した後、塩化ジメチルチオカルバモイル（３９０ｍｇ）を加えた。５分後、この混合物を冷却から取り出し、８０℃に加熱した。２時間後、この混合物をＮａＨＣＯ3（飽和水溶液）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで２回洗浄し、水相をＥｔＯＡｃで１回抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、石油エーテル中５〜９５％ＥｔＯＡｃ）により精製し、３９２ｍｇのＯ−３−シアノフェニル  Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバメートを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｔ，Ｊ＝７．８，３．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ）。
【１１１４】
Ｓ−３−シアノフェニル  Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバメート
【１１１５】
【化２６２】
2018503660.tif 000302
【１１１６】
Ｏ−３−シアノフェニル  Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバメート（３４５ｍｇ）をＮ2下で１時間２２０℃、次いで、５．５時間２４０℃に加熱した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、石油エーテル中５〜７０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、１４９ｍｇのＳ−３−シアノフェニル  Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバメートを得た。
【１１１７】
３−スルファニルベンゾニトリル
【１１１８】
【化２６３】
2018503660.tif 000303
【１１１９】
Ｓ−３−シアノフェニル  Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバメート（１４９ｍｇ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶かし、ＮａＯＨ（２Ｍ、２．０ｍＬ）を加え、この混合物を加熱還流した。３．７５時間後、この混合物をＨＣｌで中和し（１Ｍ、水溶液）、ブラインで希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。有機相を、相分離器を通して乾燥させ、濃縮し、９３ｍｇの３−スルファニルベンゾニトリルを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１２０】
３−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１２１】
【化２６４】
2018503660.tif 000304
【１１２２】
３−スルファニルベンゾニトリル（９３ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かし、ＮａＨ（２９ｍｇ、鉱油中およそ６０％）を加え、この混合物を室温で撹拌した。８０分後、この混合物を、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１２５ｍｇ）に加え、得られた混合物を５５℃に加熱した。６５分後、この反応物を加熱から取り出し、一晩かけてゆっくり室温に戻した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで４回洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機相を真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、石油エーテル中５〜７５％ＥｔＯＡｃ）により精製し、７９ｍｇの３−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。
【１１２３】
３−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１２４】
【化２６５】
2018503660.tif 000305
【１１２５】
３−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（７９ｍｇ）をＭｅＣＮ（５ｍＬ）に溶かし、Ｎ2下、室温で撹拌した。ヨウ化銅（Ｉ）（２５ｍｇ）を加え、５分後に３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（０．０５０ｍＬ）を加えた。さらに５分後、ＤＩＥＡ（０．０３５ｍＬ）を加え、この混合物を室温で撹拌した。１８時間後、この反応混合物を真空濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、石油エーテル中５〜７０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、７２ｍｇの３−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−１−チオ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，７．９Ｈｚ，３Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ27Ｈ24Ｆ3Ｎ4Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：６０５．１；実測値：６０５．１。
【１１２６】
ｉ６９）２−シアノピリジン−５−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
５−メルカプトピコリノニトリル
【１１２７】
【化２６６】
2018503660.tif 000306
【１１２８】
ＤＭＦ（２００ｍＬ）中、５−フルオロピコリノニトリル（５ｇ、４０．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ2Ｓ・９Ｈ2Ｏ（１４．８ｇ、６１．４３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温で２０時間撹拌した。この混合物にＮａＨＳＯ4水溶液を加えてｐＨ４〜５に調整し、ＭＴＢＥ（１００ｍｌ）を加えた。有機相を水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して目的生成物を得た（４．５ｇ、粗）。
【１１２９】
ｍ／ｚ［Ｃ6Ｈ4Ｎ2Ｓ］-［Ｍ−Ｈ］-の理論値：１３５．０；実測値：１３５．０。
【１１３０】
２−シアノピリジン−５−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１３１】
【化２６７】
2018503660.tif 000307
【１１３２】
ＤＭＦ（２００ｍＬ）中、５−メルカプトピコリノニトリル（４．５ｇ、３３．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ＮａＨ（１．１ｇ、３６．４０ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（５．７ｇ、１６．５５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で４時間撹拌した。水（２００ｍＬ）およびＤＣＭ（１００ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（１００ｍＬ×２）で抽出し（ｅｘｔｒａｔｅｄ）、合わせた有機相を水（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）により精製し、目的生成物を得た（２．１ｇ、２８％）。
【１１３３】
ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ19Ｎ5Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４５０．０；実測値：４５０．０。
【１１３４】
２−シアノピリジン−５−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１３５】
【化２６８】
2018503660.tif 000308
【１１３６】
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中、２−シアノピリジン−５−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２．１ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（３．２ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２６８ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１．１ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）、３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（１．６ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を不活性雰囲気（Ｎ2）下、室温で２０時間撹拌した。水（３０ｍＬ）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出し（ｅｘｔｒａｔｅｄ）し、合わせた有機相を水（４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）により精製し、目的生成物を得た（１．２ｇ、４２．８５％）。
【１１３７】
ｍ／ｚ［Ｃ26Ｈ22Ｆ3Ｎ5Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６０６．０；実測値：６０６．０。
【１１３８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８１−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．１，１１．７，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【１１３９】
ｉ７０）４−クロロ−２−チエニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
４−クロロチオフェン−２−チオール
【１１４０】
【化２６９】
2018503660.tif 000309
【１１４１】
窒素流入口、還流冷却器、および塩化カルシウムガードチューブを備えた三つ口丸底フラスコにて、乾燥トルエン（３０ｍＬ）中、４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニルクロリド（２５００ｍｇ、９．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｈ3Ｐ（７８２０．５ｍｇ、２９．８２ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた（注：反応は発熱性が高く、還流が始まる可能性がある）。反応物を１０分間撹拌し、放冷して５０℃に戻した。水（１０ｍＬ）を加え、この混合物を１０分間撹拌した。水層を廃棄し、有機層を１０％ＮａＯＨ（２×３０ｍＬ）で抽出した。このアルカリ水性抽出液をトルエン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、希ＨＣｌで酸性化し、ＤＣＭ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させ、４−クロロチオフェン−２−チオール（５０ｍｇ、収率３．３４％）を得た。
【１１４２】
４−クロロ−２−チエニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１４３】
【化２７０】
2018503660.tif 000310
【１１４４】
０℃に、ＤＭＦ（４ｍＬ）中、４−クロロチオフェン−２−チオール（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（７．９５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、鉱油中（ｉｎ  ｍｉｎｅｒａｌ）９６％）を加えた。次に、それを３０分間５０℃で撹拌した。この混合物に、ＤＭＦ（１ｍＬ）中、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（９４．４７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃で２時間撹拌した。次に、それを室温に冷却し、その混合物に水（１０ｍＬ）を加えた。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、粗生成物４−クロロ−２−チエニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、３２．４７％）を得た。
【１１４５】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ16Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ7Ｓ2］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４６４．０；実測値：４６４．０。
【１１４６】
４−クロロ−２−チエニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１４７】
【化２７１】
2018503660.tif 000311
【１１４８】
４−クロロ−２−チエニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（３６．９１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（６．１６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（５４．５３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かし、この混合物を５０℃で２時間撹拌した。次に、それを室温に冷却した。この混合物を濾過し、濾液（ｆｉｌｔｒａｔｅｄ）を真空濃縮して粗生成物を得、これをそれ以上精製せずに次の工程に使用した。
【１１４９】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ24Ｈ21ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ7Ｓ2］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６１９．０；実測値：６２０．０。
【１１５０】
ｉ７１）（メチル−１−ベンゾエート）−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
３−メルカプト安息香酸メチル
【１１５１】
【化２７２】
2018503660.tif 000312
【１１５２】
メタノール（１０ｍＬ）中、３−スルファニル安息香酸（２００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ2ＳＯ4（１ｍｌ）を加えた。この反応混合物を８５℃で１時間撹拌した。水（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加えた。水相を酢酸エチル（２０ｍＬ*２）で抽出し（ｅｘｔｒａｔｅｄ）、合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させ、３−スルファニル安息香酸メチルを得た。
【１１５３】
（１−安息香酸メチル）−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１５４】
【化２７３】
2018503660.tif 000313
【１１５５】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、３−スルファニル安息香酸メチル（２００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（２１．８７ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間後、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２０７．９ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（２０ｍＬ*２）で抽出し（ｅｘｔｒａｔｅｄ）、合わせた有機相を水（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）により精製し、（１−安息香酸メチル）−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（６０ｍｇ、１１％）を得た。
【１１５６】
（１−安息香酸メチル）−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１５７】
【化２７４】
2018503660.tif 000314
【１１５８】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中、（１−安息香酸メチル）−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＩ（７．１２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（４２．６７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（６３．０５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１００℃で２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（２０ｍＬ*２）で抽出し（ｅｘｔｒａｔｅｄ）、合わせた有機相を水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得た。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）により精製し、（１−安息香酸メチル）−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、３８％）を得た。
【１１５９】
ｉ７３）３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
［（３，４−ジフルオロフェニル）−エチニル］−トリメチルシラン
【１１６０】
【化２７５】
2018503660.tif 000315
【１１６１】
ＴＨＦ（５０ｍｌ）中、１，２−ジフルオロ−４−ヨード−ベンゼン（３ｇ、１ｍｏｌ）の溶液に、エチニル（トリメチル）シラン（２．４６ｇ、２ｍｏｌ）、ヨード銅（４７５ｍｇ、０．２ｍｏｌ）、塩化パラジウム；トリフェニルホスフィン（８７８ｍｇ、０．１ｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミン（２．５５ｇ、０．２ｍｏｌ）を加えた。この混合物をＮ2で３回パージした。この混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳ分析は、目的化合物が形成されたことを示した。この反応物を水（５０ｍｌ）でクエンチした。混合物をジクロロメタンで抽出し、水相を廃棄した。この混合物をブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、水相を廃棄した。この材料をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗生成物をコンビフラッシュにより精製し、３．８ｇ（７２．１％）の目的化合物３５０ｍｇ粗を得た。
【１１６２】
ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０６−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８９（ｍ，１Ｈ），０．６９（ｓ，９Ｈ）。
【１１６３】
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１６４】
【化２７６】
2018503660.tif 000316
【１１６５】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中、３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド （２００ｍｇ、４．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、［（３，４−ジフルオロフェニル）−エチニル］−トリメチルシラン（２４６．６７ｍｇ、８．６２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（４０ｍｇ、４．３１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（２２ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をＮ2で３回パージした。この混合物を３０分間１００℃で撹拌した。ＬＣ−ＭＳ分析は、目的化合物が形成されたことを示した。この反応物を水（５０ｍｌ）でクエンチした。この混合物をジクロロメタンで抽出し、水相を廃棄した。混合物をブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、水相を廃棄した。この材料をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。粗生成物をコンビフラッシュ（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：３から３：１  ＩＳＣＯ  ４０ｇ  ４０ｍｌ／分  順相  シリカ、ｕｖ２５４）により精製し、目的化合物２５０ｍｇを得た。
【１１６６】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ２６Ｈ２３Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ７Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６３０．０；実測値：６３０．０。
【１１６７】
ｉ７４）３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１６８】
【化２７７】
2018503660.tif 000317
【１１６９】
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ），３，５−ジフルオロフェニルアセチレン（９０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５４ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）をフラスコに加えた。ＤＭＦ（３ｍＬ）を加えた。この混合物を不活性雰囲気（Ｎ2）下、１００℃で１時間撹拌した。この混合物を濾過し、真空濃縮し（ｃｏｎｃｅｎｔｒａｃｔｅｄ）、１６０ｍｇの標題化合物を得た。
【１１７０】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ26Ｈ24Ｃｌ2Ｆ2Ｎ3Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：６３０．１；実測値：６３０．０。
【１１７１】
ｉ７５）３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１７２】
【化２７８】
2018503660.tif 000318
【１１７３】
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ），１−エチニル−３−フルオロ−ベンゼン（１０９．８ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１７．４１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５４．１５ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この混合物を１００℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、生成物が形成され、ＳＭが残存していないことを示した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）を加えた。この混合物を濾過し、水（１００ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製し、１４０ｍｇ（７５％）の標題化合物を得た。
【１１７４】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ26Ｈ25Ｃｌ2ＦＮ3Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：６１２．１；実測値：６１２．１。
【１１７５】
ｉ７６）３，３’−ジフルオロ−シクロヘキシル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１７６】
【化２７９】
2018503660.tif 000319
【１１７７】
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中、１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２．００ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（２．７１ｇ、２６．８０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３０６．２ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（１．８３ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物をＮ2下、２時間撹拌しながら１００℃で保持した。水（８０ｍＬ）およびＤＣＭ（８０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（１０ｍＬ＊２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）により精製し、標題化合物（２ｇ、７１％）を得た。
【１１７８】
２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−１−クロロ−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１７９】
【化２８０】
2018503660.tif 000320
【１１８０】
乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）中、１．９ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＰＣｌ5（１．５６ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ（２ｍＬ）を加えた。２時間撹拌した後、ＴＬＣ分析は、出発材料の完全な消失を示した。この反応混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈した後、氷冷水、飽和氷冷ＮａＨＣＯ3溶液（２×５０ｍＬ）、および再び氷冷水で順次洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗生成物１ｇを白色固体として得た。これをそのまま次の工程で使用した。
【１１８１】
アセチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１８２】
【化２８１】
2018503660.tif 000321
【１１８３】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−１−クロロ−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１．００ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（４５２．３ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水（４０ｍＬ）およびＤＣＭ（４０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（４０ｍＬ*２）で抽出し（ｅｘｔｒａｔｅｄ）し、合わせた有機相を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／２）により精製し、標題化合物（４５０ｍｇ、４２％）を得た。
【１１８４】
３−オキソ−シクロヘキシル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１８５】
【化２８２】
2018503660.tif 000322
【１１８６】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中、アセチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（４５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロヘクス−２−エン−１−オン（１５８．７ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（１．２１ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。水（３０ｍＬ）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（３０ｍＬ*２）で抽出し（ｅｘｔｒａｔｅｄ）し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発乾固させ、標題化合物（２００ｍｇ、４０％）を得た。
【１１８７】
３，３’−ジフルオロ−シクロヘキシル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１８８】
【化２８３】
2018503660.tif 000323
【１１８９】
ＤＣＭ（５ｍＬ）中、３−オキソ−シクロヘキシル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（６０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（８０．７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を得た。この反応物を３５℃で２時間撹拌した。粗生成物を分取ＴＬＣ（ｐｒｅｐａｒｐａｔｉｖｅ−ＴＬＣ）により精製し、標題化合物（３０ｍｇ、４８％）を得た。
【１１９０】
ｉ７７）ｎ−ブチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
ｎ−ブチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１９１】
【化２８４】
2018503660.tif 000324
【１１９２】
ＣＨＣｌ3（１０ｍＬ）中、１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（３７３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ブタン−１−チオール（７９．３８ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、次いで、ＢＦ3・ＯＥｔ2（１４１９．３ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。暗室内、室温で１時間、反応を進行させた。過剰なＢＦ3・ＯＥｔ2を冷水（１０ｍＬ）の添加により分解した後、この混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層（ｏｒｇａｎｉｃｌａｙｅｒｓｓ）をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮し（ｃｏｎｃｅｎｔｒａｃｔｅｄ）、粗生成物を得、標題化合物を得た（３８０ｍｇ、収率９４％）。
【１１９３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ16Ｈ25Ｎ3Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４０３．１；実測値：４０４．２。
【１１９４】
ｎ−ブチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１１９５】
【化２８５】
2018503660.tif 000325
【１１９６】
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中、ｎ−ブチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３８０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（３２１．５ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、ヨード銅（５３．３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２１４．２ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（４７５．６ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応容器を窒素で３回パージした。次に、この混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物（３００ｍｇ、収率５７．０％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．７Ｈｚ，２Ｈ），５．８０（ｄｔ，Ｊ＝８．１，５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｑｄ，Ｊ＝１１．４，６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｄｔｄ，Ｊ＝２０．２，１２．９，７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２０（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【１１９７】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ24Ｈ28Ｆ3Ｎ3Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５５９．２；実測値：５６０．２。
【１１９８】
ｉ７８）３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
（（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチニル）トリメチルシラン
【１１９９】
【化２８６】
2018503660.tif 000326
【１２００】
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、５−ブロモ−１，３−ジフルオロ−２−メトキシ−ベンゼン（２．６ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、エチニル（トリメチル）シラン（１．１４５ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２０５ｇ、９．３３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１７７．６ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（３４０．４ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下、６０℃で１６時間、加熱した。水（５０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）により抽出し、ＥｔＯＡｃ相を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラム（純粋ＰＥ）により精製し、標題化合物をオイルとして得た。
【１２０１】
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２０２】
【化２８７】
2018503660.tif 000327
【１２０３】
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）エチニル−トリメチル−シラン（２１９．６６ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１７．４１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５４．１５ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。この混合物を１００℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、生成物が形成され、ＳＭは残存していないことを示した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。この混合物を濾過し、水（１００ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製し、標題化合物（１２０ｍｇ、収率５９．６％）を得た。
【１２０４】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ27Ｈ25Ｃl2Ｆ2Ｎ3Ｏ8Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：６５９．１；実測値：６６０．１。
【１２０５】
ｉ７９）２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
Ｏ−２−ヒドロキシピリジン−４−イル  ジメチルカルバモチオエート
【１２０６】
【化２８８】
2018503660.tif 000328
【１２０７】
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、ピリジン−２，４−ジオール（２．２ｇ、０．０２ｍｏｌ）の溶液に、Ｄａｂｃｏ（２．２２ｇ、０．０２ｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルカルバモチオイルクロリド（２．４５ｇ、０．０２ｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した。真空で溶媒を除去し、得られた粗物質をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルカラムにより精製し、０．９ｇ（２２．９％）の標題化合物を得た。
【１２０８】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ8Ｈ11Ｎ2Ｏ2Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：１９９．１；実測値：１９９．０。
【１２０９】
Ｓ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル  ジメチルカルバモチオエート
【１２１０】
【化２８９】
2018503660.tif 000329
【１２１１】
ＤＭＦ（６ｍＬ）中、Ｏ−［（２−ヒドロキシ−４−ピリジル）］  Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（４００ｍｇ）の溶液に、０℃で、ＮａＨ（６０％、０．１５ｇ）を加えた。この混合物を０℃で１５分間撹拌した。１−（ブロモメチル）−４−メトキシ−ベンゼン（１．２２ｇ、０．０１ｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）を加えた。この混合物を水（４０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製した。０．４ｇ（６２．３％）の標題化合物を得た。
【１２１２】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ16Ｈ19Ｎ2Ｏ3Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：３１９．１；実測値：３１９．１。
【１２１３】
Ｓ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル  ジメチルカルバモチオエート
【１２１４】
【化２９０】
2018503660.tif 000330
【１２１５】
Ｓ−［［１−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２−オキソ−４−ピリジル］］  Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（０．３ｇ）をフェノキシベンゼン（３ｍＬ）に溶かした。この混合物を２８０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、目的生成物が形成され、ＳＭが残存していないことを示した。この混合物をシリカでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、０．２５ｇ（８３．３％）の標題化合物を得た。
【１２１６】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ１６Ｈ１９Ｎ２Ｏ３Ｓ］＋（Ｍ＋Ｈ）＋の理論値：３１９．１；実測値：３１９．１。
【１２１７】
４−メルカプト−１−（４−メトキシベンジル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
【１２１８】
【化２９１】
2018503660.tif 000331
【１２１９】
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中、Ｓ−［［１−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２−オキソ−４−ピリジル］］  Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（０．２５ｇ）の溶液に、ＫＯＨ（０．０９ｇ）を加えた。この混合物を８５℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却した。Ｈ＋樹脂で中和し、濾過し、濃縮し、生成物をオイルとして得た。残渣を次の工程に使用した。
【１２２０】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ13Ｈ14ＮＯ2Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：２４８．１；実測値：２４８．０。
【１２２１】
１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２２２】
【化２９２】
2018503660.tif 000332
【１２２３】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中、１−［（４−メトキシフェニル）メチル］−４−スルファニル−ピリジン−２−オン（０．２５ｇ）の溶液に、ＮａＨ（６０％、０．１２ｇ）を加えた。この混合物を室温で１５分間撹拌した。２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（３５０ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。この混合物を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製した。０．３ｇ（５３．５％）の標題化合物を得た。
【１２２４】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ25Ｈ29Ｎ4Ｏ9Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５６１．２；実測値：５６１．２。
【１２２５】
１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２２６】
【化２９３】
2018503660.tif 000333
【１２２７】
１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（０．３２ｇ）をＣＨ3ＣＮ（６ｍｌ）に溶かした。次に、ＣｕＩ（０．０３ｇ）、３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（０．１３ｇ）、およびＤＩＥＡ（０．２２ｇ）を加えた。この混合物を室温で５分間撹拌した。ＣｓＦ（０．０９ｇ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。０．１２ｇ（２９．６％）の標題化合物を得た。
【１２２８】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ33Ｈ32Ｆ3Ｎ4Ｏ9Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：７１７．２；実測値：７１７．２。
【１２２９】
２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２３０】
【化２９４】
2018503660.tif 000334
【１２３１】
１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（５ｍＬ）に溶かした。この混合物をシングルノードマイクロ波オーブンにて１１０℃で２時間撹拌した。ＴＦＡを真空下で除去した。残渣を次の工程に使用した。
【１２３２】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ25Ｈ24Ｆ3Ｎ4Ｏ8Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５９７．１；実測値：５９７．１。
【１２３３】
ｉ８０）２−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
２−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２３４】
【化２９５】
2018503660.tif 000335
【１２３５】
アセチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（０．５ｇ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶かした。１−（２−ブロモエチル）−２−クロロ−ベンゼン（０．３３ｇ）を加えた。ジエチルアミン（２ｍＬ）を０℃で加えた。この混合物を０℃で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加えた。この混合物を水（１００ｍＬ）により洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製し、０．３ｇ（４８％）の標題化合物を得た。
【１２３６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３９−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，３Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ7ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５０８．１；実測値：５０８．０。
【１２３７】
２−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２３８】
【化２９６】
2018503660.tif 000336
【１２３９】
２−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）および３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（１６４．４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（２０ｍＬ）に溶かした。次に、ヨウ化銅（Ｉ）（１３７．２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（７２．９ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１０９．４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥ勾配を用い、シリカゲルで精製し、１２０ｍｇ（２５．９％）の標題化合物を得た。
【１２４０】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ28Ｈ28ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：６４２．１；実測値：６４２．１。
【１２４１】
ｉ８１）４−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
アセチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２４２】
【化２９７】
2018503660.tif 000337
【１２４３】
２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（３ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶かした。チオ酢酸カリウム（１４６９．５ｍｇ、１２．８７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加えた。この混合物を水（１００ｍＬ）およびブラインで洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、０〜３５％のＥｔＯＡｃ／ＰＥ勾配を用い、シリカゲルカラムで精製し、１．２ｇの標題化合物を得た。
【１２４４】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ14Ｈ23Ｎ4Ｏ8Ｓ］+（Ｍ＋ＮＨ4）+の理論値：４０７．１；実測値：４０７．２。
【１２４５】
４−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２４６】
【化２９８】
2018503660.tif 000338
【１２４７】
アセチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶かした。１−（２−ブロモエチル）−４−クロロ−ベンゼン（２２５．５ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加えた。ジエチルアミン（２ｍｌ）を０℃で加えた。この混合物を０℃で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加えた。この混合物を水（１００ｍＬ）により洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製し、３００ｍｇ（６０．１０％）の標題化合物を得た。
【１２４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３５−７．２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．０６（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９６−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．７６−２．６３（ｍ，１Ｈ）。
【１２４９】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ7ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５０８．１；実測値：５０８．０。
【１２５０】
４−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２５１】
【化２９９】
2018503660.tif 000339
【１２５２】
４−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）および３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（１６４．４２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（２０ｍＬ）に溶かした。次に、ヨウ化銅（Ｉ）（１３７．１７ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（７２．８８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１０９．４１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、残渣を、０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥ勾配を用い、シリカゲルで精製し、２００ｍｇ（４３．２％）の標題化合物を得た。
【１２５３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ28Ｈ28ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：６４２．１；実測値：６４２．１。
【１２５４】
ｉ８２）２−クロロベンジル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２５５】
【化３００】
2018503660.tif 000340
【１２５６】
１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２８７ｍｇ）をジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶かした。２−クロロベンジルメルカプタン（０．２００ｍＬ）およびＢＦ3・ＯＥｔ2（０．４００ｍＬ）を加えた。このバイアルに蓋をし、一晩６５℃に加熱した。それを放冷した後、水（１５ｍＬ）で洗浄した。有機相をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン中１〜５０％ＥｔＯＡｃ）により精製した。これにより、２−クロロベンジル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１３２ｍｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．４１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄｔ，Ｊ＝８．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１６（ｍ，２Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．７６（ｍ，５Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２５７】
ｉ８３）３，４−ジクロロベンジル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２５８】
【化３０１】
2018503660.tif 000341
【１２５９】
１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２２９ｍｇ）をジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶かした。３，４−ジクロロベンジルメルカプタン（０．２００ｍＬ）およびＢＦ3・ＯＥｔ2（０．４００ｍＬ）を加えた。このバイアルに蓋をし、一晩６５℃に加熱した。この混合物を放冷した後、水（１５ｍＬ）で洗浄した。有機相を回収し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン中１〜５０％ＥｔＯＡｃ）により精製した。これにより、３，４−ジクロロベンジル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１２３ｍｇ）を透明なオイルとして得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．４１−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４６−５．４０（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
【１２６０】
ｉ８４）３−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
３−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２６１】
【化３０２】
2018503660.tif 000342
【１２６２】
２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−１−（アセチルチオ）−３−アジド−１，３−ジデオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（０．５ｇｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶かした。２−（３−クロロフェニル）エタンチオール（０．３３ｇ）を加え、０℃でジエチルアミン（２ｍｌ）を加えた。この混合物を０℃で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加えた。この混合物を水（１００ｍＬ）により洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製し、０．３ｇ（４８．１％）の標題化合物を得た。
【１２６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．２６−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝  ６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９７−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。
【１２６４】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ20Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ7ＳＮａ］+（Ｍ＋Ｎａ）+の理論値：５０８．１；実測値：５０８．０。
【１２６５】
３−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２６６】
【化３０３】
2018503660.tif 000343
【１２６７】
３−クロロフェネチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）および３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（１６４．４２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（２０ｍＬ）に溶かした。次に、ヨウ化銅（Ｉ）（１３７．１７ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（７２．８８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１０９．４１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配を用い、シリカゲルで精製し、１３０ｍｇ（２８．１％）の標題化合物を得た。
【１２６８】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ28Ｈ28ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：６４２．１；実測値：６４２．１。
【１２６９】
ｉ８５  ４−クロロベンジル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２７０】
【化３０４】
2018503660.tif 000344
【１２７１】
１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１８１ｍｇ）をジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶かした。４−クロロベンジルメルカプタン（０．１５０ｍＬ）およびＢＦ3・ＯＥｔ2（０．２００ｍＬ）を加えた。このバイアルに蓋をし、一晩６５℃に加熱した。放冷した後、真空濃縮した。ピリジン（１０ｍＬ）および無水酢酸（１ｍＬ）を加え、この混合物を１時間撹拌した。それを再び真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン中１〜５０％ＥｔＯＡｃ）により精製した。４−クロロベンジル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを透明なオイルとして単離した（５８ｍｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．６０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
【１２７２】
Ｉ８６）プロピル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
プロピル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２７３】
【化３０５】
2018503660.tif 000345
【１２７４】
ＣＨＣｌ3（１０ｍＬ）中、１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、プロパン−１−チオール（２８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、次いで、ＢＦ3・ＯＥｔ2（５６８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。暗室内、室温で１時間、反応を進行させた。過剰なＢＦ3・ＯＥｔ2を冷水（１０ｍＬ）の添加により分解した後、この混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮し（ｃｏｎｃｅｎｔｒａｃｔｅｄ）、粗生成物を得た（１５０ｍｇ、収率９６％）。
【１２７５】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ15Ｈ23Ｎ3Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋ＮＨ4］+の理論値：３８９．１；実測値：４０７．２。
【１２７６】
プロピル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２７７】
【化３０６】
2018503660.tif 000346
【１２７８】
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中、プロピル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（１３５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、ヨード銅（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（８９ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（１９７ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応容器を窒素で３回パージした。次に、この混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ｆｌａｓｈ  ｃｈｒｏｍａｔｏｉｇｒａｐｈｙ）により精製し、標題化合物（１００ｍｇ、収率４７％）を得た。
【１２７９】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ23Ｈ26Ｆ3Ｎ3Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５４５．５；実測値：５４６．２。
【１２８０】
ｉ８７）２−アミノピリジン−４−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
２−ニトロピリジン−４−チオール
【１２８１】
【化３０７】
2018503660.tif 000347
【１２８２】
４−クロロ−２−ニトロ−ピリジン（５０００ｍｇ、３１．５４ｍｍｏｌ）およびＮａＨＳ（２１２２ｍｇ、３７．８４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶かした（ｄｉｓｓｏｌｖｅｎｔ）。次に、それを５０℃で一晩撹拌した。この混合物にＮａＯＨ（５０ｍＬ）水溶液を加えた。この混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。この水溶液をＮａＨＳＯ4水溶液でＰＨ約４に酸性化した。次に、それをＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これを    により精製し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄し、２−ニトロピリジン−４−チオール（１７００ｍｇ、収率３５％）を得た。
【１２８３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ5Ｈ4Ｎ2Ｏ2Ｓ］-［Ｍ−Ｈ］-の理論値：１５６．０；実測値：１５５．０。
【１２８４】
２−ニトロピリジン−４−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２８５】
【化３０８】
2018503660.tif 000348
【１２８６】
０℃で、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、２−ニトロピリジン−４−チオール（８００ｍｇ、５．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（７０８ｍｇ、５．１２ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で３０分間撹拌した。次に、この混合物に、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１４３３ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を５０℃で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物（４５０ｍｇ、収率１９％）を得た。
【１２８７】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ17Ｈ19Ｎ5Ｏ9Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４６９．１；実測値：４７０．１。
【１２８８】
２−ニトロピリジン−４−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２８９】
【化３０９】
2018503660.tif 000349
【１２９０】
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中、２−ニトロピリジン−４−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（４５０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（３２８ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（５４．８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２１８ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（４８５ｍｇ、４．７９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応容器を窒素で３回パージした。次に、この混合物を室温で３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物（１７５ｍｇ、収率２９％）を得た。
【１２９１】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ25Ｈ22Ｆ3Ｎ5Ｏ9Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：６２５．１．０；実測値：６２６．２。
【１２９２】
２−アミノピリジン−４−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１２９３】
【化３１０】
2018503660.tif 000350
【１２９４】
ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中、２−ニトロピリジン−４−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１７５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（１８９．４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を８０℃で３時間撹拌した。この混合物に水（２０ｍＬ）を加えた後、それをＮａＨＣＯ3水溶液で塩基性化した。この混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１，３−ジデオキシ−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−１−（２−アミノピリジン−４−イルチオ）−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１２４ｍｇ、収率７４％）を得た。
【１２９５】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ25Ｈ24Ｆ3Ｎ5Ｏ7Ｓ］＋（Ｍ＋Ｈ）＋の理論値：５９５．１．０；実測値：５９６．２。
【１２９６】
ｉ８８）５−ジメチルアミノ−ナフタレン（ｎａｐｈａｔｌｅｎ）−２−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ナフタレン−１−アミン
【１２９７】
【化３１１】
2018503660.tif 000351
【１２９８】
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中、５−アミノナフタレン−２−オール（５００ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（２１３．８ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、１０℃で撹拌しながら、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中、ＴＢＤＭＳ−クロリド（７１０．１ｍｇ、４．７１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。この反応混合物を室温で２時間撹拌した後、水（３０ｍｌ）を加えた。相を分離し、有機層をブラインで洗浄し、（Ｎａ2ＳＯ4）で乾燥させ、溶媒を蒸発させ（ｗｈｅｒｅ  ｅｖａｐｏｒａｔｅｄ）、素材料を得た。
【１２９９】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ１６Ｈ２３ＮＯＳｉ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：２７４．０；実測値：２７４．０。
【１３００】
６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルナフタレン−１−アミン
【１３０１】
【化３１２】
2018503660.tif 000352
【１３０２】
アセトン（２０ｍｌ）中、６−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシナフタレン−１−アミン（８００ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（２０２１．７ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化メチル（１２４５．７ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）を１０℃で滴下した。この応混合物を還流下で２４時間撹拌した後、水（３０ｍｌ）を加えた。相を分離し（ｗｈｅｒｅ  ｓｅｐａｒａｔｅｄ）、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を蒸発させた（ｗｈｅｒｅ  ｅｖａｐｏｒａｔｅｄ）。
【１３０３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ１８Ｈ２７ＮＯＳｉ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：３０２．０；実測値：３０２．０。
【１３０４】
５−（ジメチルアミノ）ナフタレン−２−オール
【１３０５】
【化３１３】
2018503660.tif 000353
【１３０６】
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中、６−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ナフタレン−１−アミン（７５０ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温で、ＴＢＡＦ（２３５５ｍｇ、７．４６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２４時間撹拌した後、溶媒を蒸発させて粗材料を得た。
【１３０７】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ１２Ｈ１３ＮＯ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：１８８．０；実測値：１８８．０。
【１３０８】
Ｏ−５−（ジメチルアミノ）ナフタレン−２−イル  ジメチルカルバモチオエート
【１３０９】
【化３１４】
2018503660.tif 000354
【１３１０】
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中、５−（ジメチルアミノ）ナフタレン−２−オール（１０００ｍｇ、５．３４ｍｍｏｌ）および１，４−ジアザビシクロオクタン（１７９５ｍｇ、１６．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温で、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオイルクロリド（１３２０ｍｇ、１０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１６時間撹拌した。この反応混合物を蒸発乾固させ、バイオタージフラッシュ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０％〜５０％）により精製し、８００ｍｇ（５４．６％）の標題化合物を得た。  
【１３１１】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２ＯＳ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：２７５．０；実測値：２７５．０。
【１３１２】
Ｓ−５−（ジメチルアミノ）ナフタレン−２−イル  ジメチルカルバモチオエート
【１３１３】
【化３１５】
2018503660.tif 000355
【１３１４】
フェニルエーテル（５ｍｌ）中、Ｏ−［［５−（ジメチルアミノ）−２−ナフチル］］  Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（７００ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ））の溶液を２５０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１００：０〜７０：３０）で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製し、６００ｍｇ（８５．７％）の標題化合物を得た。
【１３１５】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ15Ｈ18Ｎ2ＯＳ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：２７５．０；実測値：２７５．０。
【１３１６】
５−（ジメチルアミノ）ナフタレン−２−チオール
【１３１７】
【化３１６】
2018503660.tif 000356
【１３１８】
Ｓ−［［５−（ジメチルアミノ）−２−ナフチル］］  Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモチオエート（７００ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（４０８．１６ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を１６ｍＬのＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水＝１：１：１に取り、還流下で２時間加熱した。ＴＬＣ分析は、出発材料の完全な消費を示した。この混合物を約１０ｍＬに濃縮し、５０ｍＬのＥｔＯＡｃに取り、２Ｍ塩酸を加えてｐＨを約６に調整した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮し、目的化合物５００ｍｇ（９６％）の標題化合物を黄色オイルとして得、これをすぐに次の工程で使用した。
【１３１９】
５−ジメチルアミノ−ナフタレン（ｎａｐｈａｔｌｅｎ）−２−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１３２０】
【化３１７】
2018503660.tif 000357
【１３２１】
ＮａＨ（５６．５ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に懸濁させた後、５−（ジメチルアミノ）ナフタレン−２−チオール（５００ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を加えた。次に、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（８６０．１ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。この反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（ＤＣＭ）（５０ｍｌ）、０．５Ｍクエン酸（５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）で希釈した。相を分離し、有機相を水（１０ｍｌ）で洗浄し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２／ＰＥ：ＥｔＯＡｃ  １０：１＝３：１）により精製し、９１０ｍｇ（７２％）の標題化合物を白色固体として得た。
【１３２２】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ７Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５１７．０；実測値：５１７．０。
【１３２３】
５−ジメチルアミノ−ナフタレン（ｎａｐｈａｔｌｅｎ）−２−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１３２４】
【化３１８】
2018503660.tif 000358
【１３２５】
５−ジメチルアミノ−ナフタレン（ｎａｐｈａｔｌｅｎ）−２−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（０．９１ｇ）および３，４，５−トリフルオロフェニルアセチレン（０．４ｇ）の混合物をＣＨ3ＣＮ（２０ｍｌ）に溶かした。次に、ＣｓＦ（０．０９ｇ）、およびＤＩＥＡ（０．５ｇ）を加えた。この混合物を室温で５分間撹拌した後、ヨウ化銅（０．０７ｇ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。次に、この混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２／ＰＥ：ＥｔＯＡｃ  １０：１＝３：１）により精製し、８１０ｍｇ（６８．３％）の標題化合物を得た。
【１３２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−３．９９（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ）
【１３２７】
ｍ／ｚ［Ｃ３２Ｈ３１Ｆ３Ｎ４Ｏ７Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６７３．０；実測値：６７３．０。
【１３２８】
ｉ８９）エチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１３２９】
【化３１９】
2018503660.tif 000359
【１３３０】
１，２，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノース（２０８ｍｇ）をＣＨ2Ｃｌ2に溶かし、モレキュラーシーブス（ＭＳ３Å）を加えた。この混合物をＮ2下、０℃に冷却し、ＥｔＳＨ（０．０８０ｍＬ）、次いで、ＢＦ3・ＯＥｔ2（０．０７０ｍＬ）を加えた。２時間後、反応混合物を室温に戻した。４日後にＮＥｔ3を加え、この混合物を濾過してＭＳ３Åを除去し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、石油エーテル中１〜５０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、９７ｍｇのエチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。これをＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）に再溶解させ、ＢＦ3・ＯＥｔ2（０．０７０ｍＬ）を加えた。４日後にＮＥｔ3を加え、この混合物を真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、石油エーテル中５〜５０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、４３ｍｇのエチル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ５．７４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８６（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【１３３１】
ｉ９０）（５−ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−α−Ｄ−ガラクトピラノシドスルホキシド，異性体１および
ｉ９１）（５−ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−α−Ｄ−ガラクトピラノシドスルホキシド，異性体２
【１３３２】
【化３２０】
2018503660.tif 000360
【１３３３】
０℃で、ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）中、５−ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド （５２６ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（２４２．９１ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で２時間撹拌した後、混合物に１０％ＮａＯＨ水溶液を加えた。次に、それをＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2）により分離し、異性体１（１４５ｍｇ）および異性体２（４０ｍｇ）を得た。異性体１および異性体２に関して、*でマークした硫黄原子に位置する立体中心の正確なキラリティーは決定しなかった。
【１３３４】
ｉ９０）（５−ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−α−Ｄ−ガラクトピラノシドスルホキシド，異性体１
【１３３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．８，１１．８，６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ）。
【１３３６】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ25Ｈ22ＢｒＦ3Ｎ4Ｏ8Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６７４．０；実測値：６７５．１。
【１３３７】
ｉ９１）（５−ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−α−Ｄ−ガラクトピラノシドスルホキシド，異性体２
【１３３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３７−５．３３（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．４，１２．０，６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）。
【１３３９】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ25Ｈ22ＢｒＦ3Ｎ4Ｏ8Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６７４．０；実測値：６７５．１。
【１３４０】
ｉ９３）５−クロロピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−α−Ｄ−ガラクトピラノシドスルホキシド，異性体１および
ｉ９４）５−クロロピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−α−Ｄ−ガラクトピラノシドスルホキシド，異性体２
【１３４１】
【化３２１】
2018503660.tif 000361
【１３４２】
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中、５−クロロピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（１７１ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で４時間撹拌した。この混合物を濃縮し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：１０から１：２、シリカ  ４０ｇ、４０ｍｌ／分、順相  シリカ、ｕｖ２５４）により精製し、標題化合物を異性体１（１８ｍｇ）および異性体２（１００ｍｇ）として得た。
【１３４３】
ｉ９３）５−クロロピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−α−Ｄ−ガラクトピラノシドスルホキシド，異性体１
【１３４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．７５（ｄｄ，Ｊ＝２３．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４２（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【１３４５】
ｍ／ｚ［Ｃ25Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ8Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６３１．０；実測値：６３１．０。
【１３４６】
ｉ９４）５−クロロピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−α−Ｄ−ガラクトピラノシドスルホキシド，異性体２
【１３４７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）。
【１３４８】
ｍ／ｚ［Ｃ25Ｈ22ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ8Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６３１．０；実測値：６３１．０。
【１３４９】
ｉ９５）（Ｎ，Ｎ−ジメチルナフタレン−５−アミン  Ｎ−オキシド）−２−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルスルホン
【１３５０】
【化３２２】
2018503660.tif 000362
【１３５１】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中、５−ジメチルアミノ−ナフタレン（ｎａｐｈａｔｌｅｎ）−２−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（２５６．５ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間撹拌した後、ＤＣＭ（２０ｍｌ）を加えた。この反応混合物を飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（２*３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２*３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して粗Ｎ−オキシド（２００ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ［Ｃ32Ｈ31Ｆ3Ｎ4Ｏ10Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：７２１．０；実測値：７２１．０。この材料をメタノール（３ｍＬ）に溶かし、Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を加えた。この反応物を水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾液を蒸発乾固させた。残渣を分取ＴＬＣにより精製し、目的生成物（１０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ［Ｃ３２Ｈ３１Ｆ３Ｎ４Ｏ９Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：７０５．０；実測値：７０５．０。
【１３５２】
ｉ９６）３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−（３，４，５−トリフルオロベンズアミド）−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１３５３】
【化３２３】
2018503660.tif 000363
【１３５４】
乾燥ＤＭＦ（４ｍｌ）中、３，４−ジクロロベンゼンチオール（０．９５ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（０．１２ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌した後、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（０．９３ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。真空で溶媒を除去し、得られた粗物質をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルカラムにより精製し、標題化合物（ｔｈｅ  ｔｉｔｅ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）を白色固体として得た（３００ｍｇ）。
【１３５５】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ20Ｃｌ2Ｎ3Ｏ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４９２．０；実測値：４９２．０。
【１３５６】
２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アミノ−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１３５７】
【化３２４】
2018503660.tif 000364
【１３５８】
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）に溶かした。Ｐｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ、６５０ｍｇ）。この混合物を室温、Ｈ2圧下で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、完全な反応を示した。Ｐｄ／Ｃを濾過し、濾液を濃縮した（ｔｈｅ  ｆｉｌｔｅｒ  ｗａｓ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｃｔｅｄ）この粗残渣（２２０ｍｇ）を次の工程に使用した。
【１３５９】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ22Ｃｌ2ＮＯ7Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４６６．０；実測値：４６６．０。
【１３６０】
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−（３，４，５−トリフルオロベンズアミド）−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１３６１】
【化３２５】
2018503660.tif 000365
【１３６２】
２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−アミノ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１１５ｍｇ、０．２５ｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）および３，４，５−トリフルオロ安息香酸（５２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶かした。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５９ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３時間撹拌した。次に、水（５０ｍＬ）を加えた。この混合物をＥｔＯＡｃ（１２０ｍｌ）により抽出した。ＥｔＯＡｃ相をブライン（１００ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：２）により精製し、標題化合物（５０ｍｇ、収率３３％）を得た。
【１３６３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ25Ｈ23Ｃｌ2Ｆ3ＮＯ8Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：６２４．０；実測値：６２４．１。
【１３６４】
ｉ９８）３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−カルボキシ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１３６５】
【化３２６】
2018503660.tif 000366
【１３６６】
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１．３ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、プロピオール酸エチル（７７７ｍｇ、７．９２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１５１ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３３６ｍｇ、１３．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶かした。この混合物を１００℃で１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）を加えた。この混合物を濾過し（ｆｉｌｅｔｒｅｄ）、水（１００ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、８６０ｍｇ（５５％）の標題化合物を得た。
【１３６７】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ23Ｈ26Ｃｌ2Ｎ3Ｏ9Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５９０．１；実測値：５９０．１。
【１３６８】
３，４−ジクロロフェニル  ３−デオキシ−３−［４−カルボキシ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１３６９】
【化３２７】
2018503660.tif 000367
【１３７０】
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶かした。水（３ｍｌ）中ＫＯＨ（１５２．０４ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で６時間撹拌した。次に、この混合物を、２Ｍ  ＨＣｌを用いてＰＨ＝６に酸性化した。この混合物を逆相カラムクロマトグラフィーにより精製し、２６０ｍｇ（８８％）の標題化合物を得た。
【１３７１】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ15Ｈ16Ｃｌ2Ｎ3Ｏ6Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：４３６．０；実測値：４３６．０。
【１３７２】
ｉ１００）５−クロロピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１３７３】
【化３２８】
2018503660.tif 000368
【１３７４】
ＭｅＣＮ（１５ｍＬ）中、５−クロロピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３１０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、［（３，４−ジフルオロフェニル）−エチニル］−トリメチルシラン（１７０．５ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（３８．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１５３．９３ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（４３６．６ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応容器を窒素で２回パージした。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物（１２０ｍｇ、収率３０％）を得た。
【１３７５】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ25Ｈ23ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５９６．１；実測値：５９７．１。
【１３７６】
ｉ１０１）５−ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１３７７】
【化３２９】
2018503660.tif 000369
【１３７８】
ＭｅＣＮ（１５ｍＬ）中、５−ブロモピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２８０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、［（３，４−ジフルオロフェニル）−エチニル］−トリメチルシラン（１４０．３９ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（３１．７８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１２６．７６ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（２１５．６９ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応容器を窒素で２回パージした。次に、この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物（１００ｍｇ、収率２８．０２％）を得た。
【１３７９】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ25Ｈ23ＢｒＦ2Ｎ4Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６４０．０；実測値：６４０．１。
【１３８０】
ｉ１０２）２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（プロピル−カルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（１−ヒドロキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１３８１】
【化３３０】
2018503660.tif 000370
【１３８２】
３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ヘクス−１−イン−３−オール（１２０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３４．８１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０８ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ）をフラスコに加えた。ＤＭＦ（３ｍＬ）を加えた。この混合物を窒素雰囲気下、１００℃で１時間撹拌した。この混合物を濾過し、真空濃縮した（ｃｏｎｃｅｎｔｒａｃｔｅｄ）。水（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１２０ｍｌ）を加え、相を分離した。有機相をブライン（１００ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムにより精製し、標題化合物を得た。
【１３８３】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ24Ｈ30Ｃｌ2Ｎ3Ｏ8Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５９０．１；実測値：５９０．２。
【１３８４】
２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（プロピル−カルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１３８５】
【化３３１】
2018503660.tif 000371
【１３８６】
ＤＣＭ（５ｍｌ）中、３，４−ジクロロフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（１−ヒドロキシブチル−カルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（４５０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、デス・マーチン・ペルヨージナン（３８７ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、１．２当量）を加え、この混合物を一晩室温で撹拌した。ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、有機層をＮａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（２Ｍ、５０ｍｌ）、Ｋ2ＣＯ3水溶液（２Ｍ、５０ｍｌ）、および水（５０ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空濃縮し、真空乾燥させ、粗目的生成物（３５７ｍｇ）を得た。
【１３８７】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ24Ｈ28Ｃｌ2Ｎ3Ｏ8Ｓ］+（Ｍ＋Ｈ）+の理論値：５８８．１；実測値：５８８．１。
【１３８８】
ｉ１０３）５−クロロ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
３，５−ジクロロ−２−ヨードピリジン
【１３８９】
【化３３２】
2018503660.tif 000372
【１３９０】
ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中、２−ブロモ−３，５−ジクロロピリジン（５．６７２ｇ、２５ｍｍｏｌ），ヨウ化ナトリウム（１１２４１．７ｍｇ、７５ｍｍｏｌ）およびクロロトリメチルシラン（２７１６ｍｇ、２５ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で４５分加熱した。次に、この反応混合物を２．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、ジエチルエーテル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、蒸発させて粗生成物を得、これをｂｉｏｔａｇｅ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１％〜１０％、ＩＳＣＯ  ４０ｇ、２５ｍＬ／分、順相  シリカゲル、ｕｖ２５４）により精製し、目的化合物３，５−ジクロロ−２−ヨードピリジン（３８００ｍｇ、収率５５．５％）を白色固体として得た。
【１３９１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．３５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）。
【１３９２】
ＧＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ５Ｈ２Ｃｌ２ＩＮ］の理論値：２７２．９；実測値：２７３．０。
【１３９３】
３，５−ジクロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン
【１３９４】
【化３３３】
2018503660.tif 000373
【１３９５】
ＫＦ（８７．１８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２８５．８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を十分に混合した後、均質な帯緑色が得られるまで穏やかに振盪しながら、ブンゼンバーナーの火炎を用い、真空下（１ｍｍＨｇ）で加熱した。ＮＭＰ（２５ｍＬ）、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（２１３．８８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）。この混合物を５０℃で４５分間撹拌した。３，５−ジクロロ−２−ヨードピリジン（２２５０ｍｇ、７．４５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃で一晩撹拌した。反応をＧＣ−ＭＳにより追跡したところ、生成物の形成を示した。混合物に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、蒸発させて粗生成物を得、これをｂｉｏｔａｇｅ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１％〜５０％、ＩＳＣＯ  １２ｇ、１０ｍＬ／分、順相  シリカゲル、ｕｖ２５４）により精製し、化合物３，５−ジクロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（１９８ｍｇ、収率９１．６３％）を褐色オイルとして得た。
【１３９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．２４（ｍ，１Ｈ）。
【１３９７】
ＧＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ6Ｈ2Ｃｌ2Ｆ3Ｎ］の理論値：２１５．０；実測値：２１５．０。
【１３９８】
２．３  ５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−チオール
【１３９９】
【化３３４】
2018503660.tif 000374
【１４００】
３，５−ジクロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（１０８０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびＮａＨＳ（３３６．４ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶かした。この反応混合物を室温で３時間撹拌した後、１０％ＮａＯＨ水溶液の添加によりｐＨ約９に調整した。反応混合物をＥｔ2Ｏ（１０ｍＬ×３）で抽出し、水層を２Ｍ  ＮａＨＳＯ4でＰＨ約３に酸性化した。この混合物を酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、蒸発させて粗生成物を得、これをｂｉｏｔａｇｅ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１％〜５０％、ＩＳＣＯ  ２０ｇ、１５ｍＬ／分、順相  シリカゲル、ｕｖ２５４）により精製し、５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−チオール（６５０ｍｇ、収率６１％）を褐色オイルとして得、これをそれ以上精製せずに次に使用した。
【１４０１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．４８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，２Ｈ）。
【１４０２】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ6Ｈ3ＣｌＦ3ＮＳ］+（Ｍ−Ｈ）-の理論値：２１３．０；実測値：２１１．９。
【１４０３】
５−クロロ−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１４０４】
【化３３５】
2018503660.tif 000375
【１４０５】
０℃で、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−チオール（１８３．２ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（２０．５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で３０分間撹拌した。次に、混合物に２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を５０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）を加えた。その後、それをＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをｂｉｏｔａｇｅ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５％〜４０％、ＩＳＣＯ  １２ｇ、１０ｍＬ／分、順相  シリカゲル、ｕｖ２５４）により精製し、目的化合物３−アジド−１，３−ジデオキシ−２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−１−（５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルチオ）−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１１０ｍｇ、収率２９％）を得た。
【１４０６】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ18ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：５２６．１；実測値：５２７．２
【１４０７】
ｉ１０５）５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
３−クロロ−５−メルカプトピコリノニトリル
【１４０８】
【化３３６】
2018503660.tif 000376
【１４０９】
ＤＭＦ（８ｍＬ）中、３，５−ジクロロピコリノニトリル（３００ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ2Ｓ・９Ｈ2Ｏ（４８７ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温で２０時間撹拌した。ｐＨを、ＮａＨＳＯ4水溶液を用いてｐＨ４〜５に調整した後、ＭＴＢＥ（１５ｍＬ）を加えた。相を分離し、有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させて目的生成物を得た。
【１４１０】
ｍ／ｚ［Ｃ6Ｈ3ＣｌＮ2Ｓ］-［Ｍ−Ｈ］-の理論値：１６９．０；実測値：１６９．０。
【１４１１】
５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１４１２】
【化３３７】
2018503660.tif 000377
【１４１３】
ＤＭＦ（４ｍＬ）中、３−クロロ−５−メルカプトピコリノニトリル（２５０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ＮａＨ（６４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２５６ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。水（２０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）により精製し、目的生成物（８０ｍｇ、２３％）を得た。
【１４１４】
ｍ／ｚ［Ｃ18Ｈ18ＣｌＮ5Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４８４．０；実測値：４８４．０。
【１４１５】
５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１４１６】
【化３３８】
2018503660.tif 000378
【１４１７】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中、５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（１０４．６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１１．８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（４７．１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、［（３，４−ジフルオロフェニル）−エチニル］−トリメチルシラン（６５．２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物をＮ2下、室温で２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）により精製し、目的生成物（６０ｍｇ、４６．６８％）を得た。
【１４１８】
ｍ／ｚ［Ｃ26Ｈ22ＣｌＦ2Ｎ5Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６２２．０；実測値：６２２．０。
【１４１９】
ｉ１０６）５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
２−クロロ−４−メルカプトベンゾニトリル
【１４２０】
【化３３９】
2018503660.tif 000379
【１４２１】
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中、２−クロロ−４−フルオロ−ベンゾニトリル（４ｇ、２５．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ2Ｓ（３．０１ｇ、３８．５７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２０時間撹拌しながら室温で保持した。次に、この混合物に１Ｍ  ＨＣｌを加えてｐＨ６〜７に調整した。ＭＴＢＥ（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）を加えた。水相をＭＴＢＥ（２０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ3（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して黄色固体（３．７ｇ）を得た。この残渣をそのまま次の工程に使用した。
【１４２２】
ｍ／ｚ［Ｃ7Ｈ4ＣｌＮＳ］-［Ｍ−Ｈ］-の理論値：１６８．０；実測値：１６８．０。
【１４２３】
３−クロロ−４−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１４２４】
【化３４０】
2018503660.tif 000380
【１４２５】
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中、２−クロロ−４−スルファニル−ベンゾニトリル（３．４ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ＮａＨ（５２９ｍｇ、２２ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−１−クロロ−３−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（３．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で４時間撹拌した。水（８０ｍＬ）およびＤＣＭ（８０ｍＬ）を加えた。水相ＤＣＭ（４０ｍＬ×２）をで抽出し、合わせた有機相を水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）により精製し、目的生成物（２ｇ、２１％）を得た。
【１４２６】
ｍ／ｚ［Ｃ19Ｈ19ＣｌＮ4Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：４８３．０；実測値：４８３．０。
【１４２７】
５−クロロ−６−シアノ−ピリジン−３−イル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−３−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
【１４２８】
【化３４１】
2018503660.tif 000381
【１４２９】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中、３−クロロ−４−シアノフェニル  ２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−３−アジド−３−デオキシ−１−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（２６７．６，２．０７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２３．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（９４．４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、［（３，４−ジフルオロフェニル）−エチニル］−トリメチルシラン（１３０．６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物をＮ2下、室温で２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）により精製し、目的生成物（１８０ｍｇ、６９．９％）を得た。
【１４３０】
ｍ／ｚ［Ｃ27Ｈ23ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ7Ｓ］+［Ｍ＋Ｈ］+の理論値：６２１．０；実測値：６２１．０。
【１４３１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０３（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，６Ｈ）。
【１４３２】
参照文献
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Ｄｅｍｏｔｔｅ，Ｎ．，Ｗｉｅｅｒｓ，Ｇ．，ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｓｍｉｓｓｅｎ，Ｐ．，Ｍｏｓｅｒ，Ｍ．，Ｓｃｈｍｉｄｔ，Ｃ．，Ｔｈｉｅｌｅｍａｎｓ，Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，（２０１０）．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．７０；７４７６-７４８８．
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Ｇｌｉｎｓｋｙ，Ｇ．Ｖ．，Ｐｒｉｃｅ，Ｊ．Ｅ．，Ｇｌｉｎｓｋｙ，Ｖ．Ｖ．，Ｍｏｓｓｉｎｅ，Ｖ．Ｖ．，Ｋｉｒｉａｋｏｖａ，Ｇ．，ａｎｄ  Ｍｅｔｃａｌｆ，Ｊ．Ｂ．（１９９６）．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ５６：５３１９−５３２４．
Ｇｌｉｎｓｋｙ，Ｖ．Ｖ．，Ｋｉｒｉａｋｏｖａ，Ｇ．，Ｇｌｉｎｓｋｉｉ，Ｏ．Ｖ．，Ｍｏｓｓｉｎｅ，Ｖ．Ｖ．，Ｍａｗｈｉｎｎｅｙ，Ｔ．Ｐ．，Ｔｕｒｋ，Ｊ．Ｒ．，Ｇｌｉｎｓｋｉｉ，Ａ．Ｂ．，Ｈｕｘｌｅｙ，Ｖ．Ｈ．，Ｐｒｉｃｅ，Ｊ．Ｅ．，ａｎｄ  Ｇｌｉｎｓｋｙ，Ｇ．Ｖ．（２００９）．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｇａｌｅｃｔｉｎ−３  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｉｎｃｒｅａｓｅｓ  Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｔｏ  Ｔａｘｏｌ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  Ｉｎ  Ｖｉｖｏ．  Ｎｅｏｐｌａｓｉａ  １１；９０１−９０９．
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Ｒａｍｏｓ−Ｓｏｒｉａｎｏ，Ｊ．；Ｎｉｓｓ，Ｕ．；Ａｎｇｕｌｏ，Ｊ．；Ａｎｇｕｌｏ，Ｍ．；Ｍｏｒｅｎｏ−Ｖａｒｇａｓ，Ａ．Ｊ．；Ｃａｒｍｏｎａ，Ａ．Ｔ．；Ｏｈｌｓｏｎ，Ｓ．；Ｒｏｂｉｎａ，Ｉ．Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．２０１３，１９，１７９８９−１８００３．
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Ｓａｅｇｕｓａ，Ｊ．，Ｈｓｕ，Ｄ．Ｋ．，Ｃｈｅｎ，Ｈ．Ｙ．，Ｙｕ，Ｌ．，Ｆｅｒｍｉｎ，Ａ．，Ｆｕｎｇ，Ｍ．Ａ．，ａｎｄ  Ｌｉｕ，Ｆ．Ｔ．（２００９）．Ｇａｌｅｃｔｉｎ−３  ｉｓ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ａｌｌｅｒｇｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｉｎ  ａ  ｍｏｕｓｅ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ．Ａｍ  Ｊ  Ｐａｔｈｏｌ  １７４：９２２−９３１．
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Ｓａｌａｍｅｈ，Ｂ．Ａ．，Ｃｕｍｐｓｔｅｙ，Ｉ．，Ｓｕｎｄｉｎ，Ａ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，ａｎｄ  Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２０１０）．１Ｈ−１，２，３−Ｔｒｉａｚｏｌ−１−ｙｌ  ｔｈｉｏｄｉｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  ｈｉｇｈ  ａｆｆｉｎｉｔｙ  ｇａｌｅｃｔｉｎ−３  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．  Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  １８：  ５３６７−５３７８．
Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ，Ｅ．，Ｌａｒｕｍｂｅ，Ａ．，Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊ．，Ｔｕｌｌｂｅｒｇ，Ｅ．，Ｒｙｄｂｅｒｇ，Ｈ．，Ｓｕｎｄｉｎ，Ａ．，Ｋｈａｂｕｔ，Ａ．，Ｆｒｅｊｄ，Ｔ．，Ｌｏｂｓａｎｏｖ，Ｙ．Ｄ．，Ｒｉｎｉ，Ｊ．Ｍ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，ａｎｄ  Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ  （２０１０）．Ｍｏｎｏｖａｌｅｎｔ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｇａｌｅｃｔｉｎ−１．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４９：９５１８−９５３２．
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｑｉａｎ，Ｙ．，Ｎｙｈｏｌｍ，Ｐ．−Ｇ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００２）Ｌｏｗ  ｍｉｃｒｏｍｏｌａｒ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｇａｌｅｃｔｉｎ−３  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ３´−ｄｅｒｉｖａｔｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎ−ａｃｅｔｙｌｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ．ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ  ３：１８３−１８９．
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｋａｈｌ−Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｗｅｌｌｍａｒ，Ｕ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，ａｎｄ  Ｌｅｆｆｌｅｒ  Ｈ．（２００３ａ）  Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｓｔｕｄｙ  ｇａｌｅｃｔｉｎ−ｌｉｇａｎｄ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．  Ｍｅｔｈ．  Ｅｎｚｙｍｏｌ．３６２：５０４−５１２．
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｋａｈｌ−Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｗｅｌｌｍａｒ，Ｕ．，Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ，Ｂ．−Ｇ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ  Ｈ．，ａｎｄ  Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．  （２００３ｂ）Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｇａｌｅｃｔｉｎ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．３６３：１５７−１６９．
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｋａｈｌ−Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｈｕｆｌｅｊｔ，Ｍ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，ａｎｄ  Ｌｅｆｆｌｅｒ  Ｈ．（２００４）Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ  ａｓ  ａｎ  ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  ｔｏｏｌ  ｔｏ  ｅｖａｌｕａｔｅ  ｇａｌｅｃｔｉｎ−ｌｉｇａｎｄ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．  Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．３３４：３６−４７．
Ｔｈｉｊｓｓｅｎ，Ｖ．Ｌ．，Ｐｏｉｒｅｒ，Ｆ．，Ｂａｕｍ，Ｌ．Ｇ．，ａｎｄ  Ｇｒｉｆｆｉｏｅｎ，Ａ．Ｗ．（２００７）．Ｇａｌｅｃｔｉｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｕｍｏｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ：ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ  ｆｏｒ  ｃｏｍｂｉｎｅｄ  ｃａｎｃｅｒ  ｔｈｅｒａｐｙ．Ｂｌｏｏｄ  １１０：２８１９−２８２７．
Ｔｏｓｃａｎｏ，Ｍ．Ａ．，Ｂｉａｎｃｏ，Ｇ．Ａ．，Ｉｌａｒｒｅｇｕｉ，Ｊ．Ｍ．，Ｃｒｏｃｉ，Ｄ．Ｏ．，Ｃｏｒｒｅａｌｅ，Ｊ．，Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ，Ｊ．Ｄ．，Ｚｗｉｒｎｅｒ，Ｎ．Ｗ．，Ｐｏｉｒｉｅｒ，Ｆ．，Ｒｉｌｅｙ，Ｅ．Ｍ．，Ｂａｕｍ，Ｌ．Ｇ．，ｅｔ  ａｌ．（２００７）．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＴＨ１，ＴＨ２  ａｎｄ  ＴＨ−１７  ｅｆｆｅｃｔｏｒ  ｃｅｌｌｓ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｔｏ  ｃｅｌｌ  ｄｅａｔｈ．Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ８：８２５−８３４．
【国際調査報告】
2018503660.tif 000384
2018503660.tif 000385
2018503660.tif 000386
2018503660.tif 000387
2018503660.tif 000388