(57)【要約】  本発明は、スクラブ用水溶性微細ニードル粉末とこれを含有する非水系化粧剤組成物に関するものである。より詳細には、本発明は、三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐形状（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）のスクラブ用水溶性微細ニードル粉末であって、前記スクラブ用粉末錐底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であることを特徴とする、スクラブ用水溶性微細ニードル粉末とこれを含有する非水系化粧剤組成物に関するものである。
2018535236.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）形状の微細ニードル粉末であって、底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であることを特徴とするスクラブ用水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項２】
前記微細ニードルが、多糖類、単糖類、オリゴ糖類、ポリビニルアルコール、カルボキシビニル重合体、セルロース高分子、ヒアルロン酸重合体、キトサン、そして塩類からなる群より選ばれるいずれか１つ以上またはそれらの混合物からなることを特徴とする請求項１に記載のスクラブ用水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項３】
前記微細ニードルがヒアルロン酸重合体からなることを特徴とする請求項２に記載のスクラブ用水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項４】
前記ヒアルロン酸重合体の分子量が０．１ｋＤａないし５０ｋＤａであることを特徴とする請求項３に記載のスクラブ用水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項５】
前記ヒアルロン酸重合体の分子量が０．５ｋＤａないし１０．１ｋＤａであることを特徴とする請求項４に記載のスクラブ用水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項６】
前記微細ニードルのサイズが０．０１ｍｍないし２ｍｍであることを特徴とする請求項１に記載のスクラブ用水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項７】
前記微細ニードルのサイズが０．１ｍｍないし１ｍｍであることを特徴とする請求項６に記載のスクラブ用水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項８】
前記微細ニードルの縁内角が４０度以下であることを特徴とする請求項１に記載のスクラブ用水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項９】
前記微細ニードルの内部が空いていることを特徴とする請求項１に記載のスクラブ用水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１０】
三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）形状の微細ニードル粉末であって、底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であり、生理活性有効成分を含有することを特徴とするスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１１】
前記微細ニードルが、多糖類、単糖類、オリゴ糖類、ポリビニルアルコール、カルボキシビニル重合体、セルロース高分子、ヒアルロン酸重合体、キトサン、そして塩類からなる群より選ばれるいずれか１つ以上またはそれらの混合物からなることを特徴とする請求項１０に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１２】
前記微細ニードルがヒアルロン酸重合体からなることを特徴とする請求項１１に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１３】
前記ヒアルロン酸重合体の分子量が０．１ｋＤａないし５０ｋＤａであることを特徴とする請求項１２に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１４】
前記ヒアルロン酸重合体の分子量が０．５ｋＤａないし１０．１ｋＤａであることを特徴とする請求項１３に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１５】
前記微細ニードルのサイズが０．０１ｍｍないし２ｍｍであることを特徴とする請求項１０に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１６】
前記微細ニードルのサイズが０．１ｍｍないし１ｍｍであることを特徴とする請求項１５に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１７】
前記微細ニードルの縁内角が４０度以下であることを特徴とする請求項１０に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１８】
前記微細ニードルの内部が空いていることを特徴とする請求項１０に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１９】
前記有効成分が、ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、抗酸化剤、インシュリン、そして成長ホルモンからなる群より選ばれるいずれか１つまたはそれらの混合物であることを特徴とする請求項１０に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項２０】
前記有効成分が、人間上皮成長因子（ＥＧＦ）であることを特徴とする請求項１９に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項２１】
前記有効成分が、繊維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）であることを特徴とする請求項１９に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項２２】
前記有効成分が、幹細胞培養濾液であることを特徴とする請求項１９に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項２３】
前記有効成分が、ビタミンＣまたはビタミンＥであることを特徴とする請求項１９に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項２４】
前記ポリペプチドまたはオリゴペプチドが前記微細ニードル重量の０．０００１重量％ないし０．１重量％含有されることを特徴とする請求項１９に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項２５】
前記ポリペプチドまたはオリゴペプチドを構成するアミノ酸の個数が２個以上、１０００個以下の範囲であることを特徴とする請求項２４に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項２６】
前記ポリペプチドまたはオリゴペプチドを構成するアミノ酸の個数が２個以上、１００個以下の範囲であることを特徴とする請求項２５に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項２７】
前記ポリペプチドまたはオリゴペプチドを構成するアミノ酸の個数が２個以上、８０個以下の範囲であることを特徴とする請求項２６に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項２８】
前記細胞培養濾液が前記微細ニードル重量に対して０．００００１重量％ないし１０重量％含有されることを特徴とする請求項１９に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項２９】
前記ＤＮＡ切片またはＲＮＡ切片が、前記微細ニードル重量に対して０．００００１重量％ないし１重量％含有されることを特徴とする請求項１９に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項３０】
三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）形状の微細ニードル粉末であって、底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であることを特徴とするスクラブ用水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）を含有する非水系化粧剤組成物。
【請求項３１】
前記水溶性微細ニードル粉末が化粧剤組成物重量に対して０．０１重量％ないし１５重量％であることを特徴とする請求項３０に記載の非水系化粧剤組成物。
【請求項３２】
三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）形状の微細ニードル粉末であって、底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であり、生理活性有効成分を含有することを特徴とするスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）を含有する非水系化粧剤組成物。
【請求項３３】
三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）形状の微細ニードル粉末であって、底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であることを特徴とするスクラブ用水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）と、三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）形状の微細ニードル粉末であって、底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であり、生理活性有効成分を含有することを特徴とするスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）とを共に含有する非水系化粧剤組成物。
【請求項３４】
前記有効成分が、ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、抗酸化剤、インシュリン、そして成長ホルモンからなる群より選ばれるいずれか１つまたはそれらの混合物であることを特徴とする請求項３３に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末を含有する非水系化粧剤組成物。
【請求項３５】
前記有効成分が、人間上皮成長因子（ＥＧＦ）であることを特徴とする請求項３３に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）を含有する非水系化粧剤組成物。
【請求項３６】
前記有効成分が、繊維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）であることを特徴とする 請求項３３に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）を含有する非水系化粧剤組成物。
【請求項３７】
前記有効成分が、幹細胞培養濾液であることを特徴とする請求項３３に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）を含有する非水系化粧剤組成物。
【請求項３８】
前記有効成分が、ビタミンＣまたはビタミンＥであることを特徴とする請求項３３に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）を含有する非水系化粧剤組成物。
【請求項３９】
前記ポリペプチドまたはオリゴペプチドが前記微細ニードル重量の０．０００１重量％ないし０．１重量％含有されることを特徴とする請求項３３に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）を含有する非水系化粧剤組成物。
【請求項４０】
前記ポリペプチドまたはオリゴペプチドを構成するアミノ酸の個数が２個以上、１０００個以下の範囲であることを特徴とする請求項３３に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）を含有する非水系化粧剤組成物。
【請求項４１】
前記ポリペプチドまたはオリゴペプチドを構成するアミノ酸の個数が２個以上、１００個以下の範囲であることを特徴とする請求項４０に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）を含有する非水系化粧剤組成物。
【請求項４２】
前記ポリペプチドまたはオリゴペプチドを構成するアミノ酸の個数が２個以上、８０個以下の範囲であることを特徴とする請求項４１に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）を含有する非水系化粧剤組成物。
【請求項４３】
前記細胞培養濾液が前記微細ニードル重量に対して０．００００１重量％ないし１０重量％含有されることを特徴とする請求項３３に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）を含有する非水系化粧剤組成物。
【請求項４４】
前記ＤＮＡ切片またはＲＮＡ切片が、前記微細ニードル重量に対して０．００００１重量％ないし１重量％含有されることを特徴とする請求項３３に記載のスクラブと有効成分皮膚伝達のための水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）を含有する非水系化粧剤組成物。
【請求項４５】
前記非水系化粧剤組成物が、１５重量％ないし２５重量％の高級アルコール、４０重量％ないし６５重量％のオイル、２重量％ないし３重量％のワックス、そして５重量％ないし２０重量％のトコフェリルアセテートを含有する油相（ｎｏｎ−ａｑｕｅｏｕｓ）成分をさらに含むことを特徴とする請求項３３に記載の非水系化粧剤組成物。
【請求項４６】
前記非水系化粧剤組成物が、０．５重量％ないし１．９重量％のヒアルロン酸、１．５重量％ないし１０重量％のモノサッカライド、及び０．００００１重量％ないし０．０１重量％のトロメタミンをさらに含むことを特徴とする請求項３３に記載の非水系化粧剤組成物。
【請求項４７】
前記ヒアルロン酸は、ソディウムヒアルロネイト（ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ）または加水分解されたヒアルロン酸（ｈｙｄｒｏｌｙｚｅｄ  ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）の中で選ばれるか、これらが混合されたことを特徴とする請求項４６に記載の非水系化粧剤組成物。
【請求項４８】
前記化粧剤組成物が増量や粘度調節用水溶性粒子をさらに含むことを特徴とする請求項３３に記載の非水系化粧剤組成物。
【請求項４９】
前記増量や粘度調節用水溶性粒子が単糖類、オリゴ糖類、そして塩類の中で選ばれることを特徴とする請求項４８に記載の非水系化粧剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スクラブ用水溶性微細ニードル粉末とこれを含有する非水系化粧剤組成物に関するものである。より詳細には、本発明は、三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐形状（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）のスクラブ用水溶性微細ニードル粉末であって、前記スクラブ用粉末多角錐の底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であることを特徴とする、スクラブ用水溶性微細ニードル粉末とこれを含有する非水系化粧剤組成物に関するものである。
【０００２】
また、本発明は、ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤のように、水に不安定な生理活性物質を含有する水溶性微細ニードル粉末であって、三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐形状（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）の水溶性微細ニードル粉末でありながら、前記水溶性微細ニードル粉末多角錐底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であることを特徴とする、スクラブ用水溶性微細ニードル粉末を含有する非水系化粧品組成物に関するものである。
【０００３】
より詳細には、合成または生合成されるか、遺伝子再組合せ技術により得られたポリペプチド生理活性物質またはオリゴペプチド生理活性物質、幹細胞など、有用な細胞を培養して得られた細胞培養濾液、動植物から抽出されたＤＮＡやＲＮＡ切片、または遺伝子切片混合物、ビタミンＣのような水溶性抗酸化剤成分などのように、水がある状態では不安定であり、生理活性が減少される成分を含有しており、かつ、三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐形状（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）のスクラブ用水溶性微細ニードル粉末であって、前記粉末多角錐底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であることを特徴とする、スクラブ用水溶性微細ニードル粉末を０．０１重量％ないし１５重量％含有する非水系化粧剤組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００４】
皮膚美容成分または薬物などのような有効物質を皮膚に伝達したり、有効物質が含まれているパックやパッチなどを皮膚に付けて皮膚に伝達する方法は、持続的な有効物質の伝達が可能であり、皮膚に対する痛みが小さく、簡単であるという長所がある。
【０００５】
しかし、皮膚最外郭の１０μｍないし６０μｍ厚さの角質層が外部物質の体内浸透を防ぐので、有効成分の皮膚伝達率が非常に低い。特に、有効成分が親水性であるか、分子量が大きければ、これの皮膚伝達率はさらに低くなる。
【０００６】
したがって、有効物質を皮膚に効果的に伝達するために、注射針を用いた投与方法が伝統的に利用されている。
しかし、従来の注射針の直径が数ミリメートル範囲であり、その長さは、数センチメートル範囲であるため、注射針が皮膚に存在する複数個の痛点を刺激して相当な痛みを発生させる。
【０００７】
また、注射針は、一般に病院や専門的な皮膚管理機関のみで施術が可能であるため、一般人が自ら使用できないという短所がある。
このような注射針を使用する従来技術を介しての有効物質の皮膚伝達方法の短所を解決するために、直径が数十μｍないし数百μｍ、長さが数十ないし数千μｍである微細針（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）が開発された。
【０００８】
このような微細針は、支持体に固定されたままで皮膚角質層に加えられて皮膚角質層に微細な孔を形成させ、このように形成される微細孔を介して有効成分を皮膚に伝達することができた。
【０００９】
また、微細針は、長さが短くて、神経が分布する真皮層まで浸透しないので、痛みを誘発しない。
例え、微細針が真皮層まで浸透しても、従来の注射針に比べて直径が小さく、長さが短いので、刺激する痛点の数が少なく、したがって、痛みが大きく減る。
【００１０】
国際特許出願（ＰＣＴ）公開第ＷＯ０２／４７５５５号では、膨らんだヘッド表面を形成するヘッドと、前記ヘッドに設けられ、前記ヘッド表面から予め決められた距離の分だけ突出し、所定距離の分だけ離れているピンを含む、対象者の皮膚を処理する装置、及び前記装置を利用して皮膚角質層に微細孔を形成した後に皮膚美容物質を塗布する方法を開示している。
【００１１】
また、美合衆国登録特許第５，４８７，７２６号は、ワクチンを皮膚に塗布するステップ及び前記ワクチンが塗布された皮膚にスパイクが装着された装置を利用して皮膚角質層に微細孔を形成するステップを含むワクチン塗布システムを開示している。
【００１２】
しかし、国際特許出願（ＰＣＴ）公開第ＷＯ０２／４７５５５号と美合衆国登録特許第５，４８７，７２６号によれば、薬物の皮膚塗布ステップと皮膚角質層に微細孔形成ステップが別になされるので、ユーザに不便さを与える。
【００１３】
皮膚美容有効物質が皮膚の角質層をより容易に通過できるようにするさらに他の方法は、角質除去化粧品を使用した後、皮膚美容物質を皮膚に塗ることである。
角質除去化粧品は、主に角質を物理的に除去できる非水溶性スクラブ剤を使用して、スクラブ剤と皮膚角質層との間の機械的摩擦を介して角質を除去する。
【００１４】
したがって、このような角質除去化粧品を使用して角質を除去した後、必ず非水溶性スクラブ剤を洗い落としてから、皮膚美容有効物質を皮膚に塗布するようになる。
また、スクラブ剤の使用途中に、スクラブ剤が目に入る場合、スクラブ剤の除去が容易でなく、異物感を感じるようになり、目を擦ることで、角膜が損傷される恐れもあるという問題点がある。
【００１５】
大韓民国特許登録第１０−１２０６９８５号は、砂糖からなる水溶性スクラブ粉末を化粧剤に含有させることにより、皮膚保湿、血行促進、皮膚老廃物及び角質除去効果を達成している。しかし、このような化粧品は、有効成分の皮膚伝達を目的とせず、単に砂糖粉末を皮膚スクラブの目的で多量含有したマッサージ用化粧剤組成物である。
【００１６】
また、上記大韓民国登録特許第１０−１２０６９８５号の砂糖スクラブ粉末は、一般に砂糖粒子の面が６個以上であって、各面がなす角が大きく、縁も鈍くてスクラブ効果が大きくなり難いという短所がある。
【００１７】
前述した従来技術の短所を克服するために、本発明者らは、四面体または五面体のピラミッド（三角錐ないし四角錐）形状の微細ニードル粉末を特許出願した（韓国特許出願第１０−２０１４−０００７３３８）。
【００１８】
前記微細ニードル粉末は、多面体の各頂点が角質に微細孔を形成したり、角質の一部を除去でき、皮膚美容有効成分の角質層通過を効果的に促進することができる。
図１は、韓国特許出願第１０−２０１４−０００７３３８号に記載された微細ニードル粉末の製造方法を図示したものである。図１では、多角錐形状（ｐｙｒａｍｉｄ  ｓｈａｐｅ）微細ニードルの尖った頭部からピラミッドの底面までの高さとピラミッド底面の対角線の長さとの間の比率（以下、縦横比と略称する）が１：１程度であるスクラブ粉末を製造する方法を表している。
【００１９】
しかし、図１の方法により製造された微細ニードル粉末を皮膚に適用すれば、９０度以下の鋭角を表す突出部の比率が低くなり、皮膚角質層に微細通路形成効率が低くなるという問題点が見出された。
【００２０】
図３は、縦横比が１：１を超過する場合を示す。図３のように、縦横比が大きくなると、多角錐形状のスクラブ粉末の製造のために多角錐形状が陰刻されたモールドに微細ニードル粉末を形成する水溶性物質を満たすとき、空気が逃げ出し難く、水溶性物質が完全に充填されないという問題が生じる。
【００２１】
また、縦横比が大きくなると、陰刻モールドと成形された微細ニードル粉末との接触面積が相対的に広くなり、モールドから成形された微細ニードル粉末を分離し難い。
このような理由から、多角錐形状の底面対角線長さと底面から尖った頭部までの高さとの間の比率である縦横比を増加させて、さらに尖った形態の多角錐形状の微細ニードル粉末の成形を試みる場合には、充填不良による微細ニードルの形状が完全でない不良品が発生したり、離型が難しくて、成形工程が遅れるという問題が生じた。
【００２２】
一方、近年、人口の高齢化が急激に進まれることにより、抗老化化粧品等が脚光を浴びており、ポリペプチド成長因子やオリゴペプチド成長因子、細胞培養濾液、遺伝子切片、抗酸化剤成分などを含有したバイオ化粧品が続々と開発されている。
【００２３】
ポリペプチドやオリゴペプチド成長因子を含有するバイオ化粧品関連の先行技術として大韓民国登録特許第１０−０４３３３７３号、大韓民国登録特許第１０−１２８９０６２号、大韓民国登録特許第１０−２０１３−００２４３１６号などが公開されている。
【００２４】
また、幹細胞培養濾液を含有したバイオ化粧品関連の先行技術として大韓民国登録特許第１０−１０６３２９９号、大韓民国登録特許第１０−１０４７８７３号、大韓民国特許出願公開第１０−２０１０−００９８２９８号などがある。
【００２５】
また、遺伝子切片を含有したバイオ化粧品関連の先行技術として大韓民国登録特許第１０−１６６２４３８号、第１０−０９８６６０３号などがある。
また、ビタミンＣのような抗酸化剤成分を含有したバイオ化粧品関連の先行技術として大韓民国登録特許第１０−１３３９３６９号、第１０−０８１９１７３号などがある。
【００２６】
しかし、ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、水溶性抗酸化剤などは、周辺の物理的または化学的環境に応じて生理活性の安定性が影響を受け、特に、水がある状態では、加水分解や変性されやすいので、化粧剤組成物に添加される場合、生理活性を安定的に維持することが容易でない。
【００２７】
このような加水分解されるか、変成されやすい水溶性生理活性成分を保護して、長期間、その活性を維持するためには、精製後凍結乾燥または乾燥を介して水を除去し、安定化を図ったり、脂質で包んで水溶液状態で生理活性が水と接触されることを防ぐリポソーム（Ｌｉｐｏｓｏｍｅ）方法等が試みられてきた。
【００２８】
しかし、凍結乾燥技術等は、原料には適用できるが、一般化粧品完成品の剤形には適用し難い。前記リポソーム方法は、ある程度安定化効果を与えることができるが、安定性を６ヶ月以上長期間維持し難いという問題点がある。
【００２９】
例えば、バイオ化粧品に多く使用されるオリゴペプチドである上皮細胞成長因子（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ、ＥＧＦ）は、水溶液で長期保管の際、室温だけでなく、さらには、冷蔵保管状態でも生理活性が減少するので、保管流通期間がかかる商用化のための製剤化が難しい問題点がよく知られている物質である。
【００３０】
ヨーロッパ特許公開第２０５，０５１号、第２６７，０１５号、第３９８，６１９号、米国特許第４，７１７，７１７号、大韓民国特許公告第１０−１９９６−００１３４３９号、大韓民国登録特許第１０−０５７０３５８号、第１０−０７５２９９０号などは、界面活性制、脂質、セルロース重合体、金属カチオン、ナノベクトル、ナノリポソームなどを用いて安定性を高める組成物を開示している。
【００３１】
しかし、このような従来の技術を利用しても、室温流通条件、非滅菌的条件、水性条件である化粧品でオリゴペプチド上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）の活性を維持するのが容易でない。
【００３２】
特に、化粧品で許している水準である１０ｐｐｍより低い濃度で上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）を化粧品に添加して使用するので、保管、流通、使用にかかる期間の間、一般的な技術では、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）の生理活性維持がほとんど不可能である。
【００３３】
一方、オリゴペプチドやポリペプチド、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片などは、分子量が大きいので、化粧品に添加しても皮膚浸透がうまくいかず、その効果を奏し難いので、このような成分が含まれたバイオ化粧品等の効果を高めるためには、特別な技術をつなぎ合わせなければならない。
【００３４】
例えば、プロティン伝達ドメイン（Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ  Ｄｏｍａｉｎ、ＰＴＤ）のような特別な部位をオリゴペプチドやポリペプチドに接合させるペプチド融合技術を使用するか、脂質で包んで皮膚吸収を助けるリポソーム（Ｌｉｐｏｓｏｍｅ）技術を適用するか、微細ニードルシステム（Ｍｉｃｏｎｅｅｄｌｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  Ｓｙｓｔｅｍ；ＭＴＳ）を化粧品と結合した方法等が主に活用されている。
【００３５】
上記のような問題を解決するために本発明者らは、ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤のように、水に不安定な生理活性物質を含有した多角錐形状の水溶性微細ニードル粉末で構成され、多角錐形状の微細ニードル粉末の頂点のうち、少なくとも１つ以上が９０度以下を表し、鋭角の比率が向上した水溶性微細ニードル粉末を含む非水系化粧剤組成物を発明することにより、水溶性有効成分の活性を長期間安定に維持しつつ、皮膚角質層を除去し、皮膚に効果的に伝達することができた。
【００３６】
また、本発明の鋭角比率が向上した水溶性微細ニードル粉末が含有された非水系化粧剤組成物を皮膚に塗布し、擦った後、スキンエマルジョンのような水性系化粧剤を使用して、水溶性微細ニードル粉末を溶解させることにより、水溶性粉末に含有されたポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または抗酸化剤のような生理活性物質とヒアルロン酸が使用前まで安定に維持されるだけでなく、肌深く浸透されるという優れた効果があるという事実を確認し、本発明を完成した。
【００３７】
本明細書のオリゴペプチド及びポリペプチドは、２つ以上のアミノ酸が縮合重合された物質であり、ダイペプチド以上のペプチド高分子と定義される。この物質は、当業界に公知された合成、生合成、再組合せ蛋白質製造技術として作ることができる。
【００３８】
本明細書のＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または遺伝子切片混合物は、ブロッコリ花びら、バラ花びら、松花粉などのような植物から抽出するか、酵母などのような微生物や動物の精液、精巣などから抽出した物質である。
【００３９】
本発明の水溶性微細ニードル粉末は、多糖類、単糖類、オリゴ糖類、塩類のように水が接触されたとき、直ちに溶解される水溶性物質からなり、三角錐ないし六角錐形状でありつつ、底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であるスクラブ用水溶性粉末である。
【００４０】
本発明の非水系化粧剤組成物は、ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤のように、水に不安定な生理活性成分が含有された水溶性微細ニードル粉末であって、三角錐ないし六角錐形状でありながら、錐底面の内角のうち、いずれか１つが９０度以下である、多角錐形態の水溶性微細ニードル粉末を含有した非水系組成物であるか、前記ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤のように、水に不安定な生理活性物質を含有しない、微細ニードル粉末のみ含有する非水系組成物でありうるし、以上の２つの種類の水溶性微細ニードル粉末が共に混用された非水系化粧剤組成物でありうる。
【００４１】
また、本発明の非水系化粧剤組成物には、本発明の多角錐形状の水溶性微細ニードル粉末に該当しない、様々な形状と水溶性材料とからなる粉末がさらに含まれることもできる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００４２】
したがって、本発明の一次的な目的は、前述した縦横比を増加させなくても、さらに尖った鋭角の比率が高められた新しい形状のスクラブ用微細ニードル粉末とその製造方法、そして、その製造方法に使用されるモールドを提供することである。
【００４３】
また、本発明は、皮膚角質層との機械的摩擦を介して皮膚角質層の一部を除去するスクラブ用微細ニードル粉末を水溶性物質を使用して製造し、これを非水系分散媒に分散させることにより、水溶性微細ニードル粉末が非水系分散媒によって溶解または膨潤されて、スクラブ粉末として要求される機械的強度を喪失する現象を防止できる、非水系化粧剤組成物を提供するものである。
【００４４】
また、本発明は、水溶性スクラブ粉末により多くの鋭角を形成させて、皮膚角質層スクラブ効果を極大化させるために、三角錐ないし六角錐形状のスクラブ用水溶性微細ニードル粉末でありつつ、粉末錐底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であることを特徴とする、スクラブ用水溶性微細ニードル粉末を提供することを目的とする。
【００４５】
本発明は、水溶性スクラブ粉末により多くの鋭角を形成させて、皮膚角質層スクラブ効果を極大化させ、角質が除去された通路を介しての有効物質の皮膚伝達効果を最大化させるために、三角錐ないし六角錐形状のスクラブ用水溶性微細ニードル粉末であって、粉末多角錐底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であり、皮膚に美容効果または薬理効果を発生させる有効物質を含有する、スクラブ用水溶性微細ニードル粉末を提供することを目的とする。
【００４６】
また、本発明は、水溶性スクラブ粉末により多くの鋭角を形成させて、皮膚角質層スクラブ効果を極大化させ、角質が除去された通路を介しての有効物質の皮膚伝達効果を最大化させるために、三角錐ないし六角錐形状のスクラブ用水溶性微細ニードル粉末であって、前記粉末多角錐底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であることを特徴とする、スクラブ用水溶性微細ニードル粉末を含有する非水系化粧剤組成物を提供することを目的とする。
【００４７】
また、本発明は、スクラブ用水溶性粒子により多くの鋭角を形成させて、皮膚角質層スクラブ効果を極大化させ、角質が除去された通路を介しての有効物質の皮膚伝達効果を最大化させるために、三角錐ないし六角錐形状のスクラブ用水溶性微細ニードル粉末であって、前記多角錐底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であることを特徴とするスクラブ用水溶性微細ニードル粉末と、このような特徴を有する水溶性微細ニードル粉末に美容効果または薬理効果を発生させる有効物質が含有された水溶性微細ニードル粉末を同時に含有する非水系化粧剤組成物を提供することを目的とする。
【００４８】
また、本発明は、前述した本発明のスクラブ用水溶性粉末を別々にまたは同時に含有しながら、本発明で除かれる水溶性粉末をさらに含有する化粧剤組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００４９】
本発明の基本的な目的は、三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐形状（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）のスクラブ用水溶性微細ニードル粉末であって、粉末多角錐底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下でありつつ、底面対角線長さより底面から頂点までの高さが１倍ないし２倍であることを特徴とするスクラブ用水溶性微細ニードル粉末を提供することにより達成される。
【００５０】
本発明のさらに他の目的は、三角錐ないし六角錐形状のスクラブ用水溶性微細ニードル粉末であって、粉末多角錐底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下でありつつ、底面対角線長さより底面から頂点までの高さが１倍ないし２倍である多角錐であって、皮膚に美容効果または薬理効果を発生させる有効物質を含有する、スクラブ用水溶性微細ニードル粉末を提供することにより達成される。
【００５１】
本発明のさらに他の目的は、三角錐ないし六角錐形状のスクラブ用水溶性微細ニードル粉末であって、前記粉末多角錐底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であり、底面対角線の長さより底面から頂点までの高さが１倍ないし２倍であることを特徴とする、スクラブ用水溶性微細ニードル粉末を含有する非水系化粧剤組成物を提供することにより達成される。
【００５２】
本発明のさらに他の目的は、三角錐ないし六角錐形状のスクラブ用水溶性微細ニードル粉末であって、前記粉末多角錐底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であり、底面対角線の長さより底面から頂点までの高さが１倍ないし２倍であることを特徴とするスクラブ用水溶性微細ニードル粉末と、このような特徴を有する水溶性微細ニードル粉末に美容効果または薬理効果を発生させる有効物質が含有された水溶性微細ニードル粉末を同時に含有する非水系化粧剤組成物を提供することにより達成される。
【００５３】
本発明のさらに他の目的は、三角錐ないし六角錐からなる本発明の多角錐微細ニードル形状が陰刻されたモールドであって、前記陰刻された多角錐底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であり、底面対角線の長さより底面から頂点までの高さが１倍ないし２倍であることを特徴とする、微細ニードル形状成形用モールドを提供することにより達成される。
【００５４】
本発明の微細ニードル粉末の製造方法は、微細ニードル多角錐の頭部分（以下、チップと略称する）をモールドのベース部と水平方向に形成するので、陰刻部位の深さが深くならず、外部に露出する表面積が大きくなる。
【００５５】
したがって、本発明の微細ニードル粉末は、従来の製造方法に比べて残留空気排出が容易になり、ニードルのモールドからの分離も容易である。
また、チップ周囲に段差が形成される微細ニードル粉末も本発明の方法によって水平方向に微細ニードルを形成すれば離型が可能であり、チップ周辺に段差が形成された微細ニードル粉末を製造できる。
【００５６】
本発明の微細ニードル粉末は、皮膚変形にもかかわらず、皮膚に効果的に微細チャネルを形成して、有効成分の皮膚伝達効率を高める。
また、本発明は、上記の微細ニードルに対する容易な製造方法を提供することにより、前記微細ニードルの大量生産及び商品化を可能とする。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】先行技術である韓国特許出願第１０−２０１４−０００７３３８号に記載された微細ニードルの製造方法を図示したものである。
【図２】図１で製造された微細ニードルを皮膚に適用したことを示す絵である。
【図３】図１の方法により縦横比（多角錐底面大角長さと底面からチップまでの長さとの比率）を１：１超過して製造する場合を見せる。
【図４】チップ周囲に段差が形成された微細ニードルを、図１のように垂直方向充填成形方法で製造する従来技術の場合を示した図である。
【図５】本発明に係る微細ニードル製造用モールドを示す。
【図６】モールドに形成された陰刻形状の微細ニードル構造を拡大した斜視図、平面図、側面図である。
【図７】四角錐形状の微細ニードル１２０が陰刻で形成されたモールドを示す。
【図８】２つのニードルチップ（ｔｉｐ）Ａ、Ａ´を有する多角錐または変形多角錐の例示である。
【図９】変形された多角錐の例示である。
【図１０】図５の多角錐形状の微細ニードル用モールドの製造方法を図示したものである。
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【発明を実施するための形態】
【００５８】
以下では、添付した図面を参照して本発明の微細ニードル粉末についてさらに詳細に説明する。
図４は、微細ニードル粉末製造用モールドを示し、図５は、モールドに形成された陰刻形状のニードル構造を拡大した斜視図、平面図、側面図を示す。
【００５９】
図４と図５に示すように、本発明の微細ニードル粉末製造用モールドは、ベース部１０と陰刻のニードル形状２０とを備える。
前記ベース部１０に対しては特別な制限があるものではない。例えば、前記ベース部としては、金属、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアクリレート、またはポリカーボネートが使用され得る。
【００６０】
前記ニードル形状２０は、前記ベース部に陰刻で形成される。前記ニードル形状２０は、チップ（ｔｉｐ）や頂点を有する多面体構造がベース部に陰刻で形成され得る。
図５に示すように、前記ニードル形状２０の四面体構造が陰刻で形成される。前記四面体陰刻ニードル形状２０は、陰刻で露出したベース部表面を一面２１とし、ベース部内側の陰刻化された面２２、２３、２４で形成される。
【００６１】
図１〜図３の従来のニードル構造製造用モールドでは、ニードル用陰刻がベース部に垂直に陰刻形成される。しかし、本発明では、前記陰刻形状のニードル２０が前記ベース部１０に水平方向に形成される。好ましくは、本発明の陰刻形状のニードルチップＡがベース部表面に位置する。
【００６２】
ここで、前記チップＡは、陰刻で形成されたニードル構造の頂点のうち、最も長い高さを有する頂点を表す。頂点の高さは、各頂点と向かい合う面との垂直距離である。
前記頂点チップの高さが前記底面対角線長さに比べて１．３７５倍以上でありうるし、好ましくは１．３７５〜１０倍、より好ましくは１．５〜５倍の範囲でありうる。
【００６３】
または、前記頂点チップを形成する面のうち、ベース部表面に位置する三角形２１の底辺と縁との比が１：１．３７５以上、好ましくは１：１．３７５〜１０、より好ましくは１：１．５〜５倍でありうる。
【００６４】
前記ベース部表面に形成された頂点チップの角度が４０度以下でありうる。前記チップの角度は、三角形２１の頂点角度でありうる。
図３と図５は、同じ四面体形状のニードル粉末を製造できるが、図３の場合、ニードル形状が垂直に陰刻されており、図５は、ニードル粉末形状がベース平面に水平に陰刻されている。
【００６５】
図５の場合、最も長い長さを有するニードルチップＡを含む面２１がベース部表面に陰刻されて形成され、相対的に長さが短いチップＢがベース部表面と垂直方向に陰刻される。
【００６６】
したがって、図３に比べて、本発明の微細ニードル粉末製造用モールドは、ベース部内部にニードルチップ形状を深く形成しなくてもよく、また、ニードルチップＡを含む面２１がベース部表面に陰刻されるので、外部に露出する表面積が大きくなる。
【００６７】
したがって、本発明の微細ニードル粉末は、従来の垂直構造製造方法に比べて残留空気排出が容易になり、ニードルの分離も極めて容易である。また、段差が形成された微細ニードルも、本発明のように水平方向に微細ニードルを形成すれば離型が可能であり、両方向にニードルチップが形成された微細ニードルを製造できる。
【００６８】
図７は、ニードル形状１２０が四角錐構造で陰刻形成されたことを示す。前記四角錐陰刻ニードル形状１２０は、陰刻で露出したベース部表面１２１、ベース部平面内側に陰刻化された３個の面１２２、１２３、１２４と、底面１２５で形成される。
【００６９】
前記ニードル形状１２０のチップＡは、四角錐の頂点である。
本発明のニードル形状１２０が、図５の四面体構造のように、陰刻でベース部１１０に水平に形成される。好ましくは四角錐の頂点がベース部表面に位置するように形成すれば、ベース部内部に深く陰刻の溝を形成する必要がない。
【００７０】
前述したように、本発明では、ニードル形状がベース部に多面体構造で形成され、陰刻で形成された多面体構造では、角錐、２つ以上の頂点またはチップ（ｔｉｐ）を有する多角錐、多角錐と角柱とが結合された変形された多角錐でありうる。
【００７１】
本発明の陰刻の多面体構造は、ベース部表面に位置する２つ以上の頂点を備える多面体構造でありうる。前記２つ以上の頂点の長さが同一であるか、異なることができる。
図８は、２つのニードルチップ（ｔｉｐ）Ａ、Ａ´を有する多角錐または変形多角錐の例示である。陰刻ニードル形状２００は、陰刻で露出したベース部表面２２１、ベース部内側の陰刻化された面（２２２等）で形成される。
【００７２】
本発明は、図８のように、２つの多角錐を互いに接合させた構造の多面体をベース部に陰刻で形成することができる。２つの角錐は、多角錐底面部分を接合させた構造で陰刻され、２つの頂点がベース部表面に位置するようにして、陰刻された多面体形状がベース平面に水平に形成された構造を有するようにする。図８のニードル形状は、２つのニードルチップ（ｔｉｐ）がベース表面に位置するように陰刻される。
【００７３】
図８では、２つのニードルチップの長さが同一であるが、いずれか一方が長いように製造することができる。ただし、前記チップ（ｔｉｐ）（Ａ、Ａ´）の高さは、ベース部内側に垂直方向に形成された頂点Ｄの高さより大きい。
【００７４】
図８のニードルチップは、ベース部の表面で互いに反対方向に形成されることができる。図８のような両方向チップを備える微細ニードル多面体陰刻構造から製造される微細ニードルは、鋭い縁が多くて、皮膚に微細なチャネルを形成することが非常に容易である。
【００７５】
図９は、変形された多角錐の１つの実施形態である。図９は、１つのニードルチップ（ｔｉｐ）Ａを有し、四角柱に四面体が接合されたニードル粉末の陰刻形状を見せる。陰刻ニードル形状３２０は、陰刻で形成されたベース部３１０の表面３２１、ベース部内側の陰刻化された面（３２２等）で形成される。
【００７６】
図９に示すように、多角錐のニードルチップＡがベース部表面３２１に位置する。図８の変形された多角錐は、最も長い長さの頂点が垂直にベース部に陰刻されることではなく、水平に陰刻されるので、多面体構造をベース部の垂直に深く陰刻しなくても可能であることを見せる。
【００７７】
本発明は、段差がついたチップ構造、または、錨のような形態を水平に陰刻化する微細ニードル用モールドを含む。錨のような形態を前述した方法で水平に（すなわち、ニードルチップがベース部表面に位置するように）陰刻化することができる。
【００７８】
本発明のように、錨の形態（図３参考）を水平に陰刻すれば、図３と異なり、容易にモールドから微細ニードル粉末を離型することができる。
図１０は、図４の微細ニードル粉末モールドの製造方法を図示したものである。図１０に示すように、微細ニードル用モールドの製造方法は、陽刻の多面体構造を形成するステップ、高分子や金属を所定厚さで形成するステップ、及び分離除去ステップを含む。
【００７９】
まず、本発明は、所定の方法にてニードル頭部チップ（ｔｉｐ）ａを有する前記陽刻多面体構造４２０を基板上に形成する。本発明は、頭部チップ（ｔｉｐ）ａがベース部表面に位置するようにする。チップ（ｔｉｐ）は、多面体の頂点のうち、最も長い長さを有する頂点である。したがって、図１０のｂは、本発明のチップ（ｔｉｐ）になることができない。
【００８０】
前記基板（ベース）上に陽刻の多面体（図１０では、四面体構造である）を形成する方法は、まず、ガラス基板上にクロム等の金属層を蒸着するステップ、ニードル形状のマスクを使用して金属層にニードルパターンを転写するステップ、前記金属層に所定厚さの感光剤をコーティングするステップ、ニードルの立体形状によって紫外線を傾斜して露光したり、垂直露光するステップ、非露光した部分をエッチングして除去するステップを含む。
【００８１】
前記陽刻多面体構造は、公知された感光性物質で形成されることができる。
前記方法は、高分子層や金属層４４０を前記多面体構造４２０上に適切な厚さで形成する。
【００８２】
前記金属層を所定厚さで形成する方法は、公知された金属層蒸着方法を使用できる。
また、前記金属層を所定厚さで形成する方法は、電気メッキによっても行われることができる。
【００８３】
例えば、前記方法は、前記陽刻多面体構造４２０上に電気メッキのための導電性金属４３０層を薄膜で蒸着するステップを行う。
次いで、前記方法は、基板を電解質水溶液に入れて、前記導電性金属を一方の電極（＋極）と、基準電極を他方の電極（−）として、モールドを形成する金属を前記導電性金属基板上に移動させて電気メッキを行うことができる。
【００８４】
図１０に示すように、電気メッキ後、モールド用金属から基板、陽刻多面体構造４２０、及び導電性金属４３０を分離除去することができる。
図１０に示すように、陽刻多面体構造４２０においてニードル頭部チップ（ｔｉｐ）ａは、陰刻多面体構造２０でのニードルチップＡと対応し、前記ニードルチップＡは、前述したように、ベース表面に位置する。
【００８５】
本発明は、微細ニードル製造方法に関するものである。前述したように、本発明で製造する微細ニードルは、１つ以上のチップ（ｔｉｐ）や頂点を有する多面体である多角錐構造であって、チップの高さが前記チップに対応する底面対角線長さに比べて１ないし２倍以上の高さを有するニードルである。
【００８６】
本発明の微細ニードルは、皮膚角質層を除去して皮膚美容物質または薬物を伝達できるようにするスクラブ粉末機能を発揮する。
本発明の微細ニードル製造方法は、生体適合性物質、水または有用成分物質が溶解されている溶液の混合溶液を前記微細ニードル製造用陰刻モールドに充填するステップ、前記混合溶液を乾燥して微細ニードルを得るステップ、及び前記微細ニードルを前記陰刻されたモールドから分離するステップを含む。
【００８７】
前記生体適合性物質が多糖類、ポリビニルアルコール、カルボキシビニル重合体、キトサン、ヒアルロン酸、セルロースポリマー、及び塩からなる群より選ばれるものでありうる。
【００８８】
本発明の水溶性微細ニードル粉末構成成分は、化粧品成分として使用され得る水溶性物質であればいずれも適するが、多糖類、単糖類、オリゴ糖類、塩類のうち、１つ以上の成分を使用することが適し、水溶性でありつつ、皮膚構成成分であるヒアルロン酸で構成されることが最も好ましい。
【００８９】
本発明は、ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、水溶性抗酸化剤のように、水で安定でない生理活性成分を安定化させるために、前記物質のうち、少なくとも１つの生理活性成分を含有しつつ、三角錐ないし六角錐形状であり、前記多角錐底面の内角のうち、いずれか１つが９０度以下であるスクラブ用水溶性微細ニードル粉末を提供する。
【００９０】
より低い原価で本発明の非水系化粧剤を製造するために、前記物質のうち、少なくとも１つの成分を含有する本発明に係る多角錐形状の水溶性微細ニードル粉末と増量や粘度調節用の一般水溶性スクラブ粉末を合わせて０．０１％重量％ないし１５％重量％含有する非水系化粧剤組成物を提供する。
【００９１】
本発明の水溶性微細ニードル粉末に含有される皮膚美容有効物質は、抗酸化剤、成長因子、しわ改善物質、または細胞培養物、若しくは培養培地でありうる。
前記抗酸化剤は、ビタミンＣまたはビタミンＥでありうるし、前記成長因子は、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）または繊維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）でありうるし、前記細胞培養物または培養培地は、幹細胞の培養物または培養培地でありうる。
【００９２】
また、本発明の水溶性微細針状体に含有される有効物質には、インシュリンまたは成長ホルモンが含まれる。
本発明の皮膚美容物質または薬物を皮膚に吸収させるための微細ニードルの多角錐形状を図１１に示した。
【００９３】
図１１に示すように、本発明において製造された前記微細ニードルは、１つ以上のチップを備えた多面体である多角錐構造であり、チップ（ｔｉｐ）の高さが多角錐底面幅に比べて１．３７５倍以上である微細ニードルである。ここで、前記チップ（ｔｉｐ）は、前記多面体の頂点のうち、最も長い高さを有する頂点Ｔである。前記チップの高さｈが底面Ｓを形成する辺のうち、最も長さが長い辺ａより１．３７５倍以上の長さを有することが好ましい。
【００９４】
すなわち、本発明では、縦横比（底面対角線長さ：底面から尖った端部までの高さ）が１：１．３７５以上でありうるし、好ましくは１：１．３７５〜１０、より好ましくは１：１．５〜５倍でありうる。
【００９５】
または、本発明の微細ニードルは、前記チップを形成する三角形の面のうち、最も長い高さを有する三角形Ｍの底辺Ｓと縁ｂまたは高さｈ´の比が１：１．３７５以上であることもできる。
【００９６】
また、本発明の微細ニードルは、前記三角形Ｍの頂点角度θが４０以下、より好ましくは３０度以下でありうる。
本発明の微細ニードルは、多角錐、２つ以上のチップを有する多角錐、多角錐と角柱が結合された変形角錐、または錨構造であることもできる。
【００９７】
本発明の微細ニードルは、韓国特許出願公開番号第１０−２０１４−００９４４７１号の微細ニードルと次のような差がある。
まず、公開された微細ニードルは、四面体またはピラミッド構造体であって、ほとんど正四面体や四角錐構造を表す。
【００９８】
しかし、本発明の微細ニードルは、底面とチップ（ｔｉｐ）との間の長さが長くなった形状である。従来の微細ニードルの場合、ニードルチップの長さが小さくて、効果的に皮膚に微細孔を形成し難い。
【００９９】
しかし、本発明の微細ニードルは、前述したように、縦横比が１ないし２倍である長い多角錐なので、皮膚角質層に効果的に挿入されることができる。
また、従来技術では、六面体以上の多面体はニードルで製造することができないが、図１１のように、本発明の多面体構造のニードルは、六面体、八面体などの構造である場合でも、少なくとも１つ以上のニードルチップを備えて、皮膚に効果的に微細孔を形成させ得ることを見せる。すなわち、本発明の微細ニードルは、六面体以上の多面体微細ニードルを製造できることを見せる。
【０１００】
前述した本発明の目的等は、ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤の少なくとも１つの成分を含有し、少なくとも１つの多角錐底面内角が９０度以下に形成される四面体以上の多角錐形態の水溶性微細ニードル粉末が単独または混合された含量で０．０１重量％ないし１５重量％で混ざっている非水系化粧剤組成物を提供することにより達成される。
【０１０１】
本発明の水溶性微細ニードル粉末は、その粒子重さを基準として０．００００１重量％ないし０．１重量％のポリペプチドまたはオリゴペプチドを含有するものでありうるし、ポリペプチドまたはオリゴペプチドを含有する各々異なる構造的形態の差がある、少なくとも１つの多角錐底面内角が９０度以下に形成される四面体以上の多角錐形態の水溶性微細ニードル粉末形態で製造される。
【０１０２】
本発明のポリペプチドまたはオリゴペプチドは、２個以上、数十万個のアミノ酸が縮合重合された物質であり、アミノ酸の個数が通常２個以上、数十万個の範囲であり、より好ましくは２個以上、１０００個の範囲であり、より好ましくは２個以上、１００個、最も好ましくは２個以上、８０個の範囲である。
【０１０３】
ポリペプチドまたはオリゴペプチドを含有する本発明の水溶性微細ニードル粉末は、種々の種類のポリペプチドまたはオリゴペプチド物質を共に含むことができる。
また、ポリペプチドまたはオリゴペプチドが含有された本発明の水溶性微細ニードル粉末が入っている化粧剤組成物は、さらに他のポリペプチドまたはオリゴペプチドが含有された水溶性微細ニードル粉末をさらに含むことができる。
【０１０４】
本発明に使用された物質は、オリゴペプチド成長因子でありうるし、その中でも上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）でありうる。
本発明の水溶性微細ニードル粉末は、その粉末重さを基準として０．００００１重量％ないし１０重量％の細胞培養濾液乾燥物を含有し、少なくとも１つの多角錐底面内角が９０度以下である三角錐ないし六角錐形状の水溶性微細ニードル粉末形態で製造される。
【０１０５】
本発明の非水系化粧剤組成物では、形状の差がある水溶性微細ニードル粉末を１種以上選択して併用することができる。また、前記細胞培養濾液乾燥物を含有する水溶性微細ニードル粉末は、ポリペプチドまたはオリゴペプチドをさらに含むことができる。
【０１０６】
前記細胞培養濾液は、人間幹細胞培養濾液でありうるし、前記ポリペプチドまたはオリゴペプチドは、成長因子でありうるし、その中でも人間上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）でありうる。
【０１０７】
また、本発明の水溶性微細ニードル粉末は、その重さを基準として０．００００１重量％ないし１重量％のＤＮＡ切片またはＲＮＡ切片を含有するものでありうるし、ＤＮＡ切片またはＲＮＡ切片を含有するスクラブ粒子であって、多角錐底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下である三角錐ないし六角錐形状で製造される。
【０１０８】
本発明の微細ニードル粉末の形状は、底面大角長さと底面から頂点までの高さ比率が１：１以上であることを特徴とする。
本発明の非水系化粧剤組成物では、本発明の微細ニードル粉末の形状とは構造的に差がある様々な形態の水溶性微細ニードル粉末を１種以上選択可能であり、これらと併用することができる。
【０１０９】
また、本発明のＤＮＡ切片またはＲＮＡ切片を含有する水溶性微細ニードル粉末は、ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液のうち、１つ以上をさらに含むことができる。前記細胞培養濾液は、人間幹細胞培養濾液でありうるし、前記ポリペプチドまたはオリゴペプチドは、成長因子でありうすし、その中でも人間上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）でありうる。
【０１１０】
本発明の微細ニードル粉末のサイズは、０．０１ｍｍないし２ｍｍでありうる。微細ニードル粉末のサイズが０．０１ｍｍ未満である場合、スクラビング（ｓｃｒｕｂｂｉｎｇ）効果が弱化される恐れがあり、２ｍｍ以上の場合には、皮膚に異物感が激しくなり、好ましくない。より好ましくは、本発明の粉末のサイズは、０．１ｍｍないし１ｍｍである。
【０１１１】
本発明の水溶性微細ニードル粉末の形状は、三角錐ないし六角錐の形状であり、多角錐底面の内角のうち、少なくともいずれか１つが９０度以下であり、底面対角線長さより底面から頂点（ｔｉｐ）までの長さがさらに長く、尖った針の役割を果たすことができるものである。
【０１１２】
または、本発明の微細ニードルにおいて１つ以上の面に陥没部が形成され得るし、前記陥没部の深さは、前記微細針の高さの１／２以内でありうるし、微細ニードルの内部が空いているものも含む。
【０１１３】
また、本発明の微細ニードル粉末は、縦横比が１より大きいか、一方向または両方向の頂点（ｔｉｐ）を備えるか、あるいは段差がついた構造の頂点を有する多面体形態であることもできる。
【０１１４】
または、本発明の微細ニードル粉末の底面からの高さが底辺対角線長さに比べて１倍以上でありうるし、好ましくは１．３７５〜１０倍、より好ましくは１．５〜５倍の範囲でありうる。
【０１１５】
ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤を含有する本発明の水溶性微細ニードル粉末を含有する本発明の非水系化粧剤組成物は、有効成分が含まれていない水溶性微細ニードル粒子または一般的な化粧品成分として構成された水溶性粒子を、増量や粘度調節のためにさらに含むことができる。
【０１１６】
本発明の非水系化粧剤組成物は、エッセンス、クリーム、またはローションなど、様々な形態の化粧品に製造されることができる。
ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤を含有する本発明の水溶性微細ニードル粉末を含有した本発明の非水系化粧剤組成物は、しわ改善、美白など、皮膚改善効果が大きい。
【０１１７】
本発明の非水系化粧剤組成物には、１５重量％ないし２５重量％の高級アルコール、４０重量％ないし６５重量％のオイル、２重量％ないし３重量％のワックス、及び５重量％ないし２０重量％のトコフェリルアセテートを含有する油相（ｎｏｎ−ａｑｕｅｏｕｓ）成分が含まれ得る。前記高級アルコールは、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ステアリルアルコールのうち、１種以上選択が可能であり、併用することができる。
【０１１８】
前記オイルは、天然植物オイルであるホホバ油、硬化ヤシ油、アボカド油、オリーブ油、アーモンド油、マカダミアナッツ油、メドウフォーム油、パーム油、ヤシ油、ひまし油の中から選ばれた１種以上を混合使用することが可能である。
【０１１９】
また、前記ワックスは、合成ワックス、マイクロクリスタリンワックスのうち、１種以上選択が可能であり、併用することができる。
本発明の非水系化粧剤組成物は、前記高級アルコール、オイル、ワックス、及びトコフェリルアセテートを含む油相成分を８５重量％ないし９０重量％、好ましくは８７重量％ないし８８重量％の分だけ含むことが化粧剤の硬度を調節して容器に充填しやすい。
【０１２０】
ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤を含有する多角錐形態の水溶性微細ニードル粉末を含有する本発明の非水系化粧剤組成物には、０．５重量％ないし１．９重量％のヒアルロン酸、１．５重量％ないし１０重量％のモノサッカライド、及び０．００００１重量％ないし０．０１重量％のトロメタミンを含むことができ、ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤が含有されていない水溶性微細ニードル粉末を皮膚浸透効果向上または粘度や硬度調節のための目的で含めることができる。
【０１２１】
本発明の多角錐形状の水溶性微細ニードル粉末及び非水系化粧剤組成物に使用されるヒアルロン酸は、ソディウムヒアルロネイト（ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ）または加水分解されたヒアルロン酸（ｈｙｄｒｏｌｙｚｅｄ  ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）の中で選択するか、混合されたものを使用することもできる。
【０１２２】
本発明の非水系化粧剤組成物に使用された前記モノサッカライドは、ソルビトールまたはアスコビク酸（ビタミンＣ）の中で１種以上の選択が可能であり、併用することができる。
【０１２３】
生理活性物質が含まれていない水溶性微細ニードル粉末は、本発明の非水系化粧剤組成物が過度にぬらぬらするか、容器に充填後、水溶性微細針粒子がよく分散され得るようにするのに役に立つ。
【０１２４】
本発明の非水系化粧剤組成物の範囲には、ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤を含有する水溶性微細ニードル粉末と、有効成分が含有されていない水溶性微細ニードル粉末の混合物を、０．０１重量％ないし１５重量％を含む非水系化粧剤組成物であることを含む。
【０１２５】
本発明の前記ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤のような生理活性成分が含有された本発明の水溶性微細ニードル粉末、そしてポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤のような生理活性成分が含まれていない本発明の水溶性微細ニードル粉末の製造には、低分子量のヒアルロン酸を使用することが好ましい。
【０１２６】
本発明の水溶性微細ニードル粉末の製造に使用するヒアルロン酸の分子量は、０．１から５０ｋＤａであることが好ましく、より好ましくは０．５から１０．１ｋＤａである。
また、本発明に係る非水系化粧剤組成物には、増量や粘度調節用水溶性粉末が含まれ得るし、単糖類（ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、オリゴ糖類、多糖類、塩類（ｓａｌｔ）の中で１種以上選ばれる物質が追加され得る。
【０１２７】
好ましくは、ヒアルロン酸や単糖類からなる粉末を含むものでありうる。本発明の非水系化粧剤組成物の増量や粘度調節用水溶性粉末は、使用の際、異物感のため、２ｍｍ以上のものは使用しないことが好ましい。
【０１２８】
本発明のポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤を含有する多角錐形状の水溶性微細ニードル粉末を含有した非水系化粧剤組成物を皮膚上に塗り、手で擦るか、叩くと（図１２参照）、前記水溶性微細ニードル粉末の頂点や縁の部分が皮膚に作用して角質層を除去し、生理活性物質の皮膚浸透効果が大きく増大する。
【０１２９】
また、水やスキンエマルジョンのような水性系化粧剤を使用して、本発明の皮膚に加えられた非水系組成物に含有された水溶性微細ニードル粉末を溶解させることにより、本発明の多角錐粉末に含有されたポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤のような生理活性成分が高濃度で皮膚に吸収されるようになり、皮膚改善効果を提供するようになる。
【０１３０】
以下、次の実施例または図面を挙げて本発明をより具体的に説明しようとする。しかし、次の実施例または図面についての説明は、本発明の具体的な実施態様を特定して説明しようとするものであり、本発明の権利範囲をこれらに記載された具体的内容にのみ限定したり、制限解釈しようと意図するものではない。
【０１３１】
実施例１：本発明の水溶性微細ニードル粉末の製造
ｇｌａｓｓ  ｗａｆｅｒにフォトレジストコーティングした後、パターンを露光してからエッチングして陽刻モールドを製作した。陽刻モールドをニッケルメッキした後、ホットプレス（ｈｏｔ−ｐｒｅｓｓ）に２２０度の熱を加えてポリプロピレンを溶融させ、１７ｋｇ／ｃｍ２の圧力を加えて約６００個の陽刻多面体が陰刻され、６ｃｍ＊６ｃｍサイズの陰刻プラスチックを製作した。
【０１３２】
前記陰刻されたプラスチックモールドの陥没部分に２ｇのヒアルロン酸、４ｇの水を配合した混合溶液を塗布した。その後、前記プラスチックモールドを常温で乾燥した後、成形された陽刻多面体形態の微細ニードル粉末を脱着させた。
【０１３３】
本発明のポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤が含有された本発明の多角錐形状の水溶性微細ニードル粉末が油相成分に分散（ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ）された本発明の非水系化粧剤組成物は、水が含有された一般化粧剤に添加の際、加水分解されるか、変成されやすいポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片、または水溶性抗酸化剤のような生理活性成分等の活性を常温で流通期間の間、安定的に維持させることができる（表３及び図１７参照）。
【０１３４】
また、本発明に係る水溶性微細ニードル粉末が含有された非水系化粧剤組成物を皮膚に擦り、叩いた後、水や水が多く含有されたスキンエマルジョンのような水性系化粧剤を使用して水溶性微細ニードル粉末を溶解させると、スクラブ粉末に含まれた生理活性成分が皮膚によく浸透し伝達されて優れた皮膚改善効果を表すことができる（図１５、図１６参照）。
【０１３５】
図１２は、多角錐形態の水溶性微細ニードル粉末を含有した本発明の非水系化粧剤組成物を皮膚に適用することを示す概念図である。
図１３は、本発明により製造された多角錐形態の水溶性微細ニードル粉末を見せる３０倍拡大写真である。
【０１３６】
図１４は、本発明により製造された多角錐形態の水溶性微細ニードル粉末に使用された植物ブロッコリー由来ＤＮＡ切片及びＲＮＡ切片が混合された生理活性成分の細胞増殖効果を見せるグラフである。
【０１３７】
図１５は、人間上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）が含有された本発明の多角錐形態の水溶性微細ニードル粉末を含む非水系化粧剤組成物を人体に適用したとき、皮膚の密度変化に対する効果を水溶性微細ニードル粉末を適用した部位と水溶性微細ニードル粉末を溶解させて適用した対照部位とを統計処理して比較した結果である。
【０１３８】
図１６は、細胞培養濾液乾燥物が含有された本発明の多角錐形状の水溶性微細ニードル粉末を含む非水系化粧剤組成物を人体に適用したとき、皮膚の密度変化に対する効果を水溶性微細ニードル粉末を適用した部位と水溶性微細ニードル粉末を溶解させて適用した対照部位とを統計処理して比較した結果である。
【０１３９】
図１７は、ビタミンＣが含有された本発明の水溶性粒子を含む非水系化粧品組成物のＨＰＬＣ安定性試験結果である。
実施例２．上皮細胞成長因子、細胞培養濾液、ＤＮＡ切片、ＲＮＡ切片を含有する水溶性微細ニードル粉末の製造
２ｇのヒアルロン酸と４ｍｌの水、そして２００ｕｇの人間上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）を配合した混合溶液、または２ｇのヒアルロン酸と４ｍｌの人間細胞培養濾液を配合した混合溶液、または２ｇのヒアルロン酸と４ｍｌの水、そして２ｍｇのＤＮＡ切片及びＲＮＡ切片混合物を配合した混合溶液、または２ｇのヒアルロン酸と３ｍｌの水、そして１ｇのビタミンＣを配合した混合溶液の４つのうち、１つを本発明の微細ニードル形状を陰刻した陥没部が形成された板にローディングして乾燥させることにより、生理活性物質が含有されたヒアルロン酸で構成された本発明の水溶性微細ニードル粉末を製造した（図１３）。
【０１４０】
本実施形態において使用された人間細胞培養濾液は、大韓民国特許出願公開第１０−２０１０−００９８２９８号に記載された細胞培養濾液であって、多数の成長因子を含有しており、皮膚再生効果に優れ、安全性が立証された化粧品原料として使用できる成分である。
【０１４１】
また、本実施形態において使用されたＤＮＡ切片及びＲＮＡ切片混合物は、大韓民国特許出願第１０−２０１６−０１１２１４３号に記載された遺伝子混合物であって、細胞増殖効果が確認された（図１４参照）植物から分離した生理活性抽出成分であり、米国化粧品原料規格集に登載された原料である。
【０１４２】
人間上皮細胞成長因子も、化粧剤原料を購入して特定の生物学的な活性（ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）を確認し、使用した。ビタミンＣは、ＨＰＬＣで活性を確認し、使用した。
【０１４３】
実施形態３．増量及び粘度調節用水溶性粉末の製造
ヒアルロン酸と水とを１：２で配合した混合溶液を平たい板やトレイに薄くローディングして乾燥した後、粉碎機を利用して本発明の水溶性微細ニードル粉末と類似したサイズに粉砕した。その後、メッシュまたは篩を用いてサイズが２ｍｍ以下である増量及び粘度調節用水溶性賦形剤粉末を得た。
【０１４４】
単糖類粉を粉碎機を利用して本発明の水溶性微細ニードル粉末と類似したサイズに粉砕した。メッシュを用いてサイズが２ｍｍ以下である増量及び粘度調節用水溶性賦形剤粉末を分離して使用した。
【０１４５】
実施形態４〜７
下記の表１に表した組成によって油相成分、生理活性有効成分を含有した水溶性微細ニードル粒子、増量及び粘度調節用賦形剤粒子、その他の成分を各々計量した後、６０℃で加熱した状態で攪拌機でゆっくり５時間程度均一に混合した。その後、前記混合物を３０℃まで冷却させて、本発明の水溶性微細ニードル粉末が含有された非水系化粧剤組成物を製造した。
【０１４６】
【表１】
2018535236.tif 000003
【０１４７】
実験例１．人体貼布試験
実施例５の水溶性微細ニードル粉末が含有された非水系化粧品組成物に対して皮膚貼布安全性人体適用試験を行った。試験に参加した被験者は、総３０名であり、平均３９．５歳で、試験途中、異常反応で中途放棄した被験者はなかった。
【０１４８】
水溶性微細ニードル粉末を含有した剤形を２５ｕＬずつｆｉｎｎ  ｃｈａｍｂｅｒに滴下させた後、被験者の背部位に載せて固定させ、２４時間後、貼布を除去し、ｍａｒｋｉｎｇ  ｐｅｎで試験部位を表示して３０分、２４時間、４８時間経過後に試験部位を観察し、皮膚反応を評価した。
【０１４９】
パッチ除去後、３０分、２４時間、４８時間の全てで刺激が観察されず、平均皮膚反応度は、０．００で、皮膚貼布試験判定基準にしたがって無刺激と判定された。
皮膚貼布試験判定基準は、次のとおりである。
【０１５０】
無刺激：０．００〜０．７５
微刺激：０．７６〜１．５０
軽刺激：１．５１〜２．５０
中刺激：２．５１〜４．００
強刺激：４．０１〜
【０１５１】
【表２】
2018535236.tif 000004
【０１５２】
実験例２．有効成分安定性の評価
実施例５の組成によって製造された本発明の非水系化粧剤組成物を使用して、水溶性微細ニードル粉末に含有された人間上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）活性安定性評価を行った。安定性を評価するために、前記組成物を不透明なプラスチック注射器容器に入れて室温（２５℃）及び高温（５５℃）で３ヶ月間放置後、内容物を下記のような方法でＥＧＦの活性を測定した。
【０１５３】
水性系化粧剤であるスキンエマルジョンに実施形態５の組成と同量濃度の水溶性微細ニードル粉末を入れて活性測定試験対照群として使用した。
実験材料
人間上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）に対する細胞増殖活性測定は、Ｂａｌｂ／ｃ３Ｔ３繊維芽細胞細胞株（ＡＴＣＣ＃ＣＣＬ−１６３）を使用し、細胞株継代用培養培地は、１０％ウシ血清が含まれたＤＭＥＭ培地を使用し、分析用培地としてＵｌｔｒａＭＥＭ無血清培地を使用した。
【０１５４】
ＥＧＦ活性測定標準品は、英国のＮＩＢＳＣでｈＥＧＦ（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｈｕｍａｎ、ｒＤＮＡ  ｄｅｒｉｖｅｄ、９１／５３０、４０００ＩＵ／４ｕｇ／ｍＬ）を購買して活性測定に使用した。ＥＧＦによる細胞増殖測定は、ＭＴＳ試薬を使用した。
【０１５５】
活性測定方法
製造時点以後、３ヶ月経過後、本発明の化粧剤組成物の重さを測定して、上皮細胞成長因子活性測定用培地であるＵｌｔｒａＭＥＭ無血清培地に入れて（微細ニードル粉末含有量から計算してＥＧＦの最終濃度が１ｕｇ／ｍＬになるように調節する）、非常に強く攪拌した後、遠心分離により水溶液を取って活性分析に使用した。
【０１５６】
活性を測定する抽出物及びＥＧＦ活性標準品を９６−ウェルプレートで２倍数連続希釈して各ウェル当たり１００ｕＬずつ入るようにした後、Ｂａｌｂ／ｃ  ３Ｔ３繊維芽細胞をウェル当たり３×１０３匹ずつ入れた後、３７℃、５％  ＣＯ２培養器で７２時間の間、培養した。
【０１５７】
その後、各ウェルに４０ｕＬのＭＴＳ試薬を入れて３７℃、５％  ＣＯ２培養器で４時間の間、インキュベーションした後、マイクロリーダ機で４９０ｎｍで吸光度を測定し、ＰＬＡ２．０プログラムを利用して平行線分析法にてＥＧＦ標準品と抽出物との間の値を比較することにより、抽出物のＥＧＦ活性を計算し、抽出回収率６０％を考慮して水溶性微細ニードル粉末が含有された化粧剤組成物１ｇ当たりＥＧＦ活性を計算した。
【０１５８】
【表３】
2018535236.tif 000005
【０１５９】
上記表３に表したように、上皮細胞成長因子ＥＧＦの活性は、実施例５の非水系化粧剤組成物に添加された場合が水性系化粧剤に添加された場合（試験対照群）より数段とより安定しており、室温では、実施例５の非水系化粧品組成物の初期ＥＧＦの活性平均値である５．０×１０３ＩＵ／ｇに比べて約６６％の活性を維持し、高温でも約４３％の活性を維持した。
【０１６０】
したがって、本発明の非水系化粧剤組成物において人間上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）の活性安定性が極めて優秀に表れることが分かった。
実施例８．人間上皮細胞成長因子が含有された水溶性微細ニードル粉末を含む非水系化粧剤組成物の効果確認臨床試験
皮膚疾患のない健康な成人男女２０名を対象として人間上皮細胞成長因子ＥＧＦが含有された水溶性微細ニードル粉末の皮膚しわ改善に対する効果確認臨床試験を行い、正確には、目じり周りのしわに対して試験を進んだ。
【０１６１】
被験者の左側目じりには対照群を塗布し、右側の目じりには試験群を塗布した。対照群は、試験群に６０％蒸留水を添加して水溶性微細ニードル粉末を溶かしたものを使用した。
【０１６２】
それぞれの試料を毎日１回ずつ目の周りの皮膚に４週間塗布し、８週間観察測定して、本臨床試験を進んだ。
対照群の場合、適用部位を清潔にし、対照物質０．１６ｇを４０秒程度塗布し、試験群の場合、適用部位を清潔にし、試験物質０．１ｇを塗布し、２０秒程度スクラブ後、６０ｕＬ程度の蒸溜水を加えて２０秒程度再度スクラブした。
【０１６３】
測定は、試験物質塗布後、１週、２週、４週、８週間観察測定した。２０名の志願者の両方の目じりのしわ部位でｕｌｔｒａｓｃａｎ  ＵＣ２２皮膚超音波装備を利用して真皮緻密度を比較した結果、試験群は、対照群に比べて４周目と８週目で統計学的に有意な増加を確認できた（図１５参照）。
【０１６４】
実施例９．細胞培養濾液成分が含有された水溶性微細ニードル粉末を含む非水系化粧剤組成物の効果確認臨床試験
皮膚疾患のない健康な成人男女２０名を対象として皮膚しわ改善に対する臨床試験を行い、正確には、目じり周りのしわに対して試験を進んだ。
【０１６５】
被験者の左側目じりには対照群を塗布し、右側の目じりには試験群を塗布した。対照群は、試験群に６０％蒸留水を添加して水溶性微細ニードル粉末を溶かしたものを使用した。
【０１６６】
それぞれの試料を毎日１回ずつ目の周りの皮膚に４週間塗布し、８週間観察測定して、本臨床試験を進んだ。対照群の場合、適用部位を清潔にし、対照物質０．１６ｇを４０秒程度塗布し、試験群の場合、適用部位を清潔にし、試験物質０．１ｇを塗布し、２０秒程度スクラブ後、６０ｕＬ程度の蒸溜水を加えて２０秒程度再度スクラブした。
【０１６７】
測定は、試験物質塗布後、１週、２週、４週、８週間観察測定した。２０名の志願者の両方の目じりのしわ部位でｕｌｔｒａｓｃａｎ  ＵＣ２２皮膚超音波装備を利用して真皮緻密度を比較した結果、試験群は、対照群に比べて４周目と８週目で統計学的に有意な増加を確認できた（図１６参照）。
【０１６８】
実施例１０．ビタミンＣが含有された水溶性粉末を含む非水系化粧剤組成物のＨＰＬＣ安定性試験
非水系化粧剤に含有されているビタミンＣ（アスコビク酸＜又はアスコルビン酸＞；ａｓｃｏｒｂｉｃ  ａｃｉｄ）の安定性を確認するために、アスコビク酸の還元型含量を２４ヶ月の間、ＨＰＬＣを用いて測定した。非水系化粧剤０．１ｇを取り、最終１ｍＬになるように蒸溜水を添加して強く混合した後、水溶性アスコビク酸を溶出し、アスコビク酸が含有された水溶液を１００倍希釈して分析に用いた。
【０１６９】
コラムは、Ｃ１８（４．６×１５０ｍｍ）を使用し、移動相は、０．０２５Ｍリン酸（ｐＨ２．５）を用いた。１００倍希釈した分析試料に１０ｍＭ  ＤＴＴを添加してアスコビク酸を全て還元型に変換させた試料と、１０ｍＭ  ＤＴＴを添加していない試料との還元型含量を比較して、化粧剤に含有されているアスコビク酸の還元型含量を確認した。
【０１７０】
０、３、６、９、１２、１８、２４ヶ月間試料を準備してＨＰＬＣで分析を行い、図１７に示すように、アスコビク酸の還元型含量は、９６％以上の含量を２４ヶ月間維持し続けることが確認できた（図１７参照）。アスコビク酸の還元型含量計算は、次のとおりである。
【０１７１】
【表４】
2018535236.tif 000006
【図１】
2018535236.tif 000007
【図２】
2018535236.tif 000008
【図３】
2018535236.tif 000009
【図４】
2018535236.tif 000010
【図５】
2018535236.tif 000011
【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１（ａ）】
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【図１１（ｂ）】
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【図１１（ｃ）】
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【図１１（ｄ）】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【国際調査報告】
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