(57)【要約】  長時間にわたって低温で様々な生物学的標本を保存するための低温保存バッグ。保存バッグは、複数の保存区画と、複数の破断可能なタブとを備える。複数の破断可能なタブの少なくとも２つは、複数の保存区画のそれぞれを隣接する保存区画に接続する。複数の破断可能なタブのそれぞれは、少なくとも１つの窪み、および少なくとも２つの隣接する保存区画から等距離に位置する最も狭い部分を含む。少なくとも１つの窪みは、複数の破断可能なタブのそれぞれの繋がり部分を用いて、少なくとも２つの隣接する保存区画の壁に接続される。複数の破断可能なタブは、極低温において複数の保存区画の相互の分離を可能にするとともに、複数の保存区画のそれぞれに対する有効な密閉完全性を維持する。
2018515214.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
上部および底部をそれぞれが備える複数の保存区画と、
複数の破断可能なタブであって、前記複数の破断可能なタブの少なくとも２つが、前記複数の保存区画のそれぞれを隣接する保存区画に接続する、前記複数の破断可能なタブと、
を備え、
前記複数の破断可能なタブのそれぞれが、少なくとも１つの窪みおよび最も狭い部分を含み、
前記少なくとも１つの窪みが、前記複数の破断可能なタブのそれぞれの繋がり部分を用いて、前記少なくとも２つの隣接する保存区画の壁に接続され、
それにより、前記複数の破断可能なタブは、極低温において、前記複数の保存区画の相互の分離を可能にするとともに、前記複数の保存区画のそれぞれに対する有効な密閉完全性を維持する、低温保存バッグ。
【請求項２】
前記複数の破断可能なタブのそれぞれの前記繋がり部分は、厚さが約０．０５インチであり、約０．００５インチの半径を有する、請求項１に記載の低温保存バッグ。
【請求項３】
前記最も狭い部分は、前記少なくとも２つの隣接する保存区画から等距離に位置し、約０．００８インチの厚さおよび０．１インチの長さである、請求項１に記載の低温保存バッグ。
【請求項４】
前記少なくとも１つの窪みは、実質的にＶ字形をしている、請求項１に記載の低温保存バッグ。
【請求項５】
前記少なくとも２つの隣接する保存区画の前記上部および前記底部は、前記複数の破断可能なタブの少なくとも１つに接続される、請求項１に記載の低温保存バッグ。
【請求項６】
前記少なくとも２つの隣接する保存区画が互いに対して主軸上で回転されて、前記複数の破断可能なタブを、前記複数の破断可能なタブのそれぞれにおける前記少なくとも１つの窪みに沿って破断させたとき、前記少なくとも２つの隣接する保存区画が分離される、請求項１に記載の低温保存バッグ。
【請求項７】
前記複数の保存区画のそれぞれは、少なくとも１つの凍結保護物質および生物学的標本の混合物を有する混合チャンバから延びる少なくとも１つの充填管に接続される、請求項１に記載の低温保存バッグ。
【請求項８】
各区画はガラス転移温度を有し、
前記破断可能なタブは、
前記ガラス転移温度を超える温度において保存区画の間で耐久性のある接続を提供し、
前記ガラス転移温度未満の温度において、保存区画の間で破断可能な接続を提供する、請求項１に記載の低温保存バッグ。
【請求項９】
上部および底部をそれぞれが含む複数の保存区画と、
複数の破断可能なタブであって、前記複数の破断可能なタブの少なくとも２つが、前記複数の保存区画のそれぞれを隣接する保存区画に接続する、前記複数の破断可能なタブと、
を備え、
前記複数の破断可能なタブのそれぞれが、少なくとも１つの実質的にＶ字形の窪みと、少なくとも２つの隣接する保存区画から等距離に位置する最も狭い部分とを含み、
前記少なくとも１つの窪みが、前記複数の破断可能なタブのそれぞれの繋がり部分を用いて、前記少なくとも２つの隣接する保存区画の壁に接続され、
それにより、前記複数の破断可能なタブは、極低温において、前記複数の保存区画の相互の分離を可能にするとともに、前記複数の保存区画のそれぞれに対する有効な密閉完全性を維持する、低温保存バッグ。
【請求項１０】
前記複数の破断可能なタブのそれぞれの前記繋がり部分は、約０．０５インチの厚さ、および０．００５インチの半径である、請求項９に記載の低温保存バッグ。
【請求項１１】
前記最も狭い部分は、約０．００８インチの厚さ、および約０．１インチの長さである、請求項９に記載の低温保存バッグ。
【請求項１２】
前記少なくとも２つの隣接する保存区画の前記上部および前記底部は、前記複数の破断可能なタブの少なくとも１つに接続される、請求項９に記載の低温保存バッグ。
【請求項１３】
前記少なくとも２つの隣接する保存区画が互いに対して主軸上で回転されて、前記複数の破断可能なタブを、前記複数の破断可能なタブのそれぞれにおける前記少なくとも１つの窪みに沿って破断させたとき、前記少なくとも２つの隣接する保存区画が分離される、請求項９に記載の低温保存バッグ。
【請求項１４】
前記複数の保存区画のそれぞれは、少なくとも１つの凍結保護物質および生物学的標本の混合物を有する混合チャンバから延びる少なくとも１つの充填管に接続される、請求項９に記載の低温保存バッグ。
【請求項１５】
各区画はガラス転移温度を有し、
前記破断可能なタブは、
前記ガラス転移温度を超える温度において保存区画の間で耐久性のある接続を提供し、
前記ガラス温度未満の温度において、保存区画の間で破断可能な接続を提供する、請求項９に記載の低温保存バッグ。
【請求項１６】
上部および底部をそれぞれが含む複数の保存区画と、
複数の破断可能なタブであって、前記複数の破断可能なタブの少なくとも２つが、前記複数の保存区画のそれぞれを隣接する保存区画に接続する、前記複数の破断可能なタブと、
を備え、
前記複数の破断可能なタブのそれぞれが、少なくとも１つの実質的にＶ字形の窪みと、少なくとも２つの隣接する保存区画から等距離に位置する最も狭い部分とを含み、
前記少なくとも１つの窪みが、前記複数の破断可能なタブのそれぞれの繋がり部分を用いて、前記少なくとも２つの隣接する保存区画の壁に接続され、
前記最も狭い部分は、約０．００８インチの厚さ、および約０．１インチの長さであり、前記複数の破断可能なタブのそれぞれの前記繋がり部分は、平均して約０．０５インチの厚さ、および０．００５インチの半径であり、
それにより、前記複数の破断可能なタブは、極低温において、前記複数の保存区画の相互の分離を可能にするとともに、前記複数の保存区画のそれぞれに対する有効な密閉完全性を維持する、低温保存バッグ。
【請求項１７】
前記少なくとも２つの隣接する保存区画の前記上部および前記底部が、前記複数の破断可能なタブの少なくとも１つに接続される、請求項１６に記載の低温保存バッグ。
【請求項１８】
前記少なくとも２つの隣接する保存区画が互いに対して主軸上で回転されて、前記複数の破断可能なタブを、複数の破断可能なタブのそれぞれにおける前記少なくとも１つの窪みに沿って破断させたとき、前記少なくとも２つの隣接する保存区画が分離される、請求項１６に記載の低温保存バッグ。
【請求項１９】
各区画は、ガラス転移温度を有し、
前記破断可能なタブは、
前記ガラス転移温度を超える温度において保存区画の間で耐久性のある接続を提供し、
前記ガラス温度未満の温度において、保存区画の間で破断可能な接続を提供する、請求項１６に記載の低温保存バッグ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１５年５月１２日に出願の米国仮出願第６２／１６０，１４６号明細書からの優先権を主張する。その仮出願の開示は、本明細書にそのすべてが記載されている場合と同様に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、一般に低温保存バッグに関し、より詳細には、複数の保存区画を有する低温保存バッグに関し、区画は、極低温において区画間の接続を提供して、室温では強力、確実な結合を可能にするが、同時に極低温では、単純な意図的な回転運動を用いて、保存区画の容易かつ確実な相互の分離を可能にする複数の破断可能なタブを用いて共に接続される。
【背景技術】
【０００３】
低温保存システムは、細胞、血液、および生体組織だけに限られないが、これらを含む様々な生物学的標本を、長時間にわたり低温で保存するために当技術分野で使用されている。生物学的標本、特に血液製剤がこれらの低温保存システムで保存される場合、それらを、プラスチック保存バッグ／低温冷凍バッグに保存するのが一般的である。これらのバッグは、概して、（ａ）室温および極低温における通常の取り扱い、および（ｂ）冷凍中における水ベースの細胞溶液／血液製剤の膨張の両方に耐える十分な強度を維持する材料から製造される。このようなバッグはまた、通常、細胞に対して毒性のない材料から構成される。このような材料の例は、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、および高分子量ポリエチレン（ＨＭＷＰＥ）を含む。
【０００４】
低温冷凍／保存バッグに対して様々な製造方法が開発されてきた。１つのこのような方法は、重なり合って位置決めされた２つのプラスチックシートを、その周辺において溶接することを含む。他の方法は、縁部が共に溶接される前に、三次元の型でプラスチックシートを真空成形すること、および加熱された液体プラスチックを三次元の型に吹込成形してシームレスな構成にすることを含む。この例では、細胞溶液／血液製剤の入口および出口を提供する管類およびポートは、製造工程の一部として、バッグの周囲に溶接される。
【０００５】
いくつかの既存の低温冷凍バッグは、複数の区画の間で液体を分割できる。このようなバッグの最も一般的な設計は、２つの区画、すなわち、一方は、液体の細胞溶液／懸濁液の８０％を含有し、他方は２０％を含有する区画を含む。この設計は、８０％区画と２０％区画の間の最も近接する点において直接、液体の流路を含み、それにより、２つの区画の一方にだけ取り付けられた入口管からバッグに充填することができ、液体は、その流路を介して２つの区画の間で分配される。一般に、両方の区画が充填された後、流路は、高周波（ＲＦ）封止装置で封止され、したがって、区画は取り付けられるが、理論的に、どちらの区画も密閉完全性を損なうことなく互いに分離される。どちらの区画の完全性も損なうことなく２つの区画を分離することは、２つの区画の軸に沿った、流路の高周波封止の中心を通る正確な切断が行われることが必要である。液体で充填され、入力管および区画間において完全に気密状態で封止された後、バッグはキャニスタ内に置かれ、次いで、キャニスタは、低温保存システム内に配置される。
【０００６】
従来のプラスチック保存バッグ／低温冷凍バッグは、いくつかの欠点がある。低温冷凍バッグの複数の区画間の液体流路を封止する動作には問題が多い。高周波封止は、厚い壁のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）プラスチック管を封止するように設計されており、したがって、流路を封止するのに必要なものより多くの高周波エネルギーを送達する。この過剰な高周波エネルギーは、封止を含む材料および封止の周囲の材料を薄くさせる。この薄くなった材料は、特に極低温において、薄くなっていない材料よりも脆く、その場所で破損または漏れを生ずる可能性が高くなる。
【０００７】
液体流路を封止する困難さは、保存すべき血液製剤中における細胞凍結保護物質の存在により増加する。単核細胞に対してほぼ世界的に利用されている凍結保護物質は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）である。ＤＭＳＯは、血液の導電性および誘電率を変化させ、したがって、高周波封止装置のヘッドが液体流路を封止するために付勢されたとき、封止ヘッドとＤＭＳＯ／血液溶液との間に電気アークが生成され、それにより、血液を含む区画壁の１つまたは複数のものに穴を開けるおそれがある。これが生じた場合には、穴の開いたバッグ区画内の血液製剤は、殺菌されていない外側のバッグ表面により汚染されるので、通常、廃棄される。
【０００８】
従来の低温保存バッグの他の欠点は、流路を高周波溶接で封止するのに成功した場合であっても、２つの区画の一方を極低温から取り出すが、他方の区画は極低温で保持されるのが望ましい状況では、一方の区画を他のものから分離することは、流路の封止された領域を注意深く切断する必要がある。細胞の生存能力を損なう過渡的な昇温作用を回避するために、この注意深い切断は、保存冷凍器の蓋を開けたとき、凝縮された蒸気の小滴の霧を生成する極低温で最適に行われる。視界を不明瞭にする霧と、重い断熱手袋を装着した専門家により切断を達成する必要のあることの両方により、切断工程中に人的過誤を生ずる割合を高めることになる。さらに、高周波封止の中心線からわずかにずれた切断方法は、漏れを生じ、その後に血液製剤の汚染を生ずるおそれがある。
【０００９】
前述のこれらの制限に起因して、いくつかの血液処理は、区画を封止しないことを選択することに中心を置いており、したがって、貴重な細胞溶液の複数の密封された部分標本にアクセスできる利益を犠牲にしている。
【００１０】
さらに従来の多区画の低温保存バッグの他の欠点は、高周波封止を行わなくてはならない複数の区画の間で必要となる離間である。この空間は、区画の壁の両側で封止装置のヘッドを接触させることなく、封止装置のヘッドを収容するのに十分な広さを有しなくてはならず、接触が生じた場合、アークを生ずる可能性が高まる。低温保存システムは、高価な真空で覆われた資本設備、ＬＮ２配管、およびＬＮ２の連続供給を必要とするので、保存バッグ内のこの失われた保存容積は非常に貴重なものである。したがって、この方法は、通常であれば、血液を保存するために利用可能な大量の保存空間を必要かつ消費するので、各多区画バッグの全体の大きさを増加させることになる。区画が多くなればなるほど、すべての低温保存冷凍器に対する保存能力の喪失が大きくなる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
したがって、各低温区画の密閉完全性を満たす役割を達成する低温保存バッグが求められている。さらに、求められているこのような保存バッグは、区画間で流体路の高周波封止を必要としないはずであり、それは、保存バッグが、裂けることなく極低温に耐えることを可能にするものである。求められるこのようなデバイスは、室温では区画間で耐久性のある接続を提供し、極低温では複数の区画間で破断可能な接続を提供して、区画の容易かつ確実な相互の分離を可能にする手段を含むことになる。さらに、求められるこのようなデバイスは、限られた低温保存空間における血液製剤の費用効果の高い保存を最適化するために、所与の体積の液体に必要な空間を最適化するように、区画間の空間を低減することになる。今まで、このようなデバイスで、本明細書で述べられる本実施形態以外にこれらの目的を達成するものはない。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
従来技術に見られる限界を最小化し、かつ本明細書を読めば明らかになる他の限界を最小化するために、本発明の好ましい実施形態は、複数の保存区画と、室温では耐久性があるが、極低温では破断可能な複数のタブとを備える低温保存バッグを提供する。各区画は、上部および底部を含む。複数の破断可能なタブの少なくとも２つは、複数の保存区画のそれぞれを隣接する保存区画に接続する。複数の破断可能なタブのそれぞれは、少なくとも１つの実質的にＶ字形の窪みと、少なくとも２つの隣接する保存区画から等距離に位置する最も狭い部分とを含む。少なくとも１つの窪みは、複数の破断可能なタブのそれぞれの繋がり部分を用いて、少なくとも２つの隣接する保存区画の壁に接続される。最も狭い部分は、約０．００８インチの厚さおよび０．１インチの長さである。複数の破断可能なタブのそれぞれの繋がり部分は、平均して約０．０５インチの厚さおよび０．００５インチの半径である。複数の破断可能なタブは、極低温において、複数の低温保存区画の容易かつ確実な相互の分離を可能にするとともに、複数の保存区画のそれぞれに対する有効な密閉完全性を維持する。少なくとも２つの隣接する保存区画の上部および底部は、複数の破断可能なタブの少なくとも１つに接続される。少なくとも２つの隣接する保存区画が、互いに対して主軸上で回転され、複数の破断可能なタブのそれぞれにおける少なくとも１つの窪みに沿って複数の破断可能なタブを破断させたとき、少なくとも２つの隣接する保存区画は、分離される。
【００１３】
本発明の第１の目的は、保存区画の間に何らかの流体路を必要とすることなく、隣接する複数の保存区画の間の離間を最小化する低温保存バッグを提供することである。
【００１４】
本発明の第２の目的は、保存区画の間に存在する直接の流体路、またその後にこれらの流体路を封止させることを必要とせずに、各保存区画の充填、およびその後の各保存区画の密閉完全性が達成される低温保存バッグを提供することである。
【００１５】
本発明の第３の目的は、複数の保存区画間の流体路を封止する必要がなく、それにより、極低温で裂けやすくなるプラスチックの薄い部分の生成が阻止される低温保存バッグを提供することである。
【００１６】
本発明の第４の目的は、複数の区画のそれぞれが、少なくとも１つの凍結保護物質および生物学的標本の混合物を有する混合チャンバから延びる少なくとも１つの充填管に接続される低温保存バッグを提供することである。
【００１７】
本発明のさらなる目的は、保存区画材料のガラス転移温度を超えるすべての温度において、保存区画間で耐久性を有する接続を提供するが、区画材料のガラス転移温度未満の極低温において、複数の区画間で破断可能な接続となり、それにより、複数の区画の密閉完全性を損なうことなく、または保存区画の細胞状の内容物を細胞に有害なおそれのある温度に曝す必要なく、保存区画の容易かつ確実な相互の分離を可能にする複数の破断可能なタブを含む低温保存バッグを提供することである。
【００１８】
本発明のさらに他の目的は、所与の体積の流体に必要な空間を最小化して、限られた低温保存空間における生物学的標本の費用効果の高い保存を最適化するために、区画間の空間を最小化する複数の区画を備える低温保存バッグを提供することである。
【００１９】
本発明を当業者に理解できるようにするために、本発明のこれらのおよび他の利点ならびに特徴が具体的に述べられる。
【００２０】
本発明のこれらの様々な要素および実施形態の明確さを高め、かつ理解を向上させるために、諸図における要素は、必ずしも縮尺を合わせて描かれていない。さらに、当業者には一般的に知られており、よく理解されている要素は、本発明の様々な実施形態の明確な図を提供するために示されていない。したがって、図面は、形式上、明確さと簡潔さのために一般化されている。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】本発明の好ましい実施形態による低温保存バッグの複数の保存区画の少なくとも２つの間で接続される少なくとも２つの複数の破断可能なタブの横断面図である。
【００２２】
【図２】本発明の好ましい実施形態による低温保存バッグの複数の保存区画、および複数の破断可能なタブの正面図である。
【００２３】
【図３】本発明の好ましい実施形態による低温保存バッグの複数の破断可能なタブの少なくとも２つに接続された少なくとも２つの隣接する保存区画の正面図である。
【００２４】
【図４】本発明の好ましい実施形態による、混合チャンバから延びる少なくとも１つの充填管に接続された複数の保存区画の側面斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明のいくつかの実施形態および用途を扱う以下の論議において、本明細書の一部を形成し、かつ本発明を実施できる特定の実施形態が例として示される添付図面に対して参照を行う。他の実施形態を利用することも可能であり、また本発明の範囲から逸脱することなく変更を実施できることを理解されたい。
【００２６】
それぞれが互いに独立して使用され得る、または他の特徴と組み合わせて使用され得る様々な本発明の特徴が以下で述べられる。しかし、本発明のどの単一の特徴も、上記で論じた問題のいずれも対処しない可能性がある、または上記で論じた問題の１つを対処するに過ぎないこともあり得る。さらに上記で論じた問題の１つまたは複数のものは、以下で述べる特徴のいずれによっても、完全に対処されない可能性がある。
【００２７】
本明細書で使用される場合、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」は、コンテキストがその他の形で明確に指示しない限り、複数の指示対象を含む。本明細書で使用される場合、「および」は、別段の明示的な定めがない限り、「または」と相互に交換可能に使用される。本明細書で使用される場合、「約」という用語は、記載されたパラメータの＋／−５％を意味する。本発明の任意の態様のすべての実施形態は、コンテキストがその他の形で明確に指示しない限り、組み合わせて使用してもよい。
【００２８】
コンテキストが明確にその他の形を要求しない限り、本記述および特許請求の範囲を通して、用語「備える／含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「備える／含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、および同様のものは、排他的または網羅的な意味とは反対の包含的な意味である、すなわち、「含むが、これだけに限らない」の意味であると解釈されるべきである。単数または複数を用いる用語はまた、それぞれ、複数および単数を含む。加えて、用語「本明細書で」、「ここにおいて」、「しかるに」、「上記の」、および「以下の」、ならびに同様の意味の用語は、本明細書で使用されるとき、本出願を全体として参照するものであり、本出願のいずれかの特定の部分を参照するものではない。本記述の全体を通して、「左」側および「右」側を参照することは、本発明から逸脱することなく、逆にしてもよい。
【００２９】
本開示の実施形態の記述は、網羅的であること、または本開示を、開示される正確な形態に限定するようには意図していない。本開示の特定の実施形態、およびそれに対する例が、例示のために本明細書で述べられているが、当業者であれば理解されるように、本開示の範囲に含まれる様々な等価な変形形態が可能である。
【００３０】
まず図１〜図４を参照すると、本発明に従って、細胞、血液、および生体組織などの様々な生物学的標本を、長時間にわたって低温で保存するための低温保存バッグが、様々な図で示されており、また参照数字１０で全体的に示されている。
【００３１】
図１を参照すると、低温保存バッグ１０は、複数の保存区画１６、および複数の破断可能なタブ１２を備える。複数の破断可能なタブ１２の少なくとも２つは、少なくとも２つの隣接する保存区画１６の間で接続される。複数の破断可能なタブ１２のそれぞれは、少なくとも１つの実質的にＶ字形の窪み１４を含む。少なくとも１つの窪み１４は、複数の破断可能なタブ１２のそれぞれの繋がり部分２６を用いて、少なくとも２つの隣接する保存区画１６の壁１８に接続される。好ましい実施形態では、繋がり部分２６は、約０．０５インチの厚さであり、約０．００５インチの半径である。破断可能なタブ１２は、少なくとも２つの隣接する保存区画１６から等距離に位置する最も狭い部分２８を含み、最も狭い部分２８は、約０．００８インチの厚さであり、約０．１インチの長さである。少なくとも１つの窪み１４を含む破断可能なタブ１２の全体的な幅は、約０．０９０インチの幅である。複数の破断可能なタブ１２は、極低温において、複数の保存区画１６の容易かつ確実な相互の分離を可能にするとともに、複数の保存区画１６のそれぞれに対する有効な密閉完全性を維持する。複数の破断可能なタブ１２は、室温で耐久性があり、極低温で破断可能である。
【００３２】
図２で示すように、破断可能なタブ１２の全体幅に対する、複数の破断可能なタブ１２のＶ字形の窪み１４の幅の比は、二重のＶ字形の窪み１４の最も狭い部分２８（図１を参照のこと）に破断点を隔離させるのに寄与し、それにより、隣接する低温保存区画１６の壁１８へと伝播する機会を最少化する。一構成では、低温保存バッグ１０は、吹込成形されたエチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）タイプのものである。この構成では、二重のＶ字形の窪み１４の最も狭い部分２８（図１を参照のこと）の厚さに対する、保存区画壁１８の厚さの比は、約１．０と５．０の間の範囲である。より好ましい比は、約２．０から４．０の範囲であり、最も好ましいのは、約３．０の比である。複数の破断可能なタブ１２は、極低温において区画間の接続を提供して、室温では強力、確実な結合を可能にするが、極低温では単純な意図的な回転運動を用いて、保存区画１６の容易かつ確実な相互の分離を可能にする。
【００３３】
図２〜図４で示すように、保存区画１６は、上部３０および底部３２を含む。少なくとも２つの隣接する保存区画１６の上部３０および底部３２は、複数の破断可能なタブ１２の少なくとも１つに接続される。ユーザが、保存バッグ１０の２つの隣接する区画１６を分離することを望むとき、２つの隣接する区画１６を互いに対して主軸上で回転させて、複数の破断可能なタブ１２を、複数の破断可能なタブ１２のそれぞれにおける少なくとも１つの窪み１４に沿って破断させる。複数の保存区画１６のそれぞれは、少なくとも１つの凍結保護物質および生物学的標本の混合物を有する混合チャンバ（図示せず）から延びる少なくとも１つの充填管２０に接続される。各保存区画１６は、保存区画１６のユニット識別バーコードをラベルに表示するために、保存区画１６の外側表面２２上に位置するラベル部分２４を含む。
【００３４】
図２で示すように、５個の保存区画１６が、複数の破断可能なタブ１２を使用して互いに接続される。任意の数の保存区画１６を、好ましい低温保存バッグ１０に保管することができる。好ましい実施形態の一態様では、５個の保存区画１６がＥＶＡから製作される。保存区画１６の各壁１８は、０．０２２インチの厚さであり、また破断可能なタブ１２は、０．０９インチ幅および０．０５インチ高さであり、０．００８インチの最も薄い点において、実質的にＶ字形の窪み１４を備える。破断可能なタブ１２の全体幅に対するＶ字形の窪み１４の幅の比は、０．６７である。破断可能なタブ１２は、２つの隣接する保存区画１６の上部３０および底部３２に取り付けられる。繋がり部分２６（図１）は、少なくとも２つの隣接する保存区画１６から等距離にある複数の破断可能なタブ１２の構造的に弱い点に位置するので、保存区画１６の主軸上の回転は、極低温において、隣接する保存区画１６の明確かつ確実な相互の分離を提供するとともに、保存区画１６のそれぞれに対する有効な密閉完全性を維持する。
【００３５】
好ましい構成では、複数の破断可能なタブ１２は、特に、室温または極低温で、低温保存バッグ１０の通常の取り扱い中に、意図せずに分離することのないように十分に強度がある。しかし、いくつかの状況において、破断可能なタブ１２は、正確に伝達された機械的な力が加えられると容易に分離するが、この力が加えられた場合であってもなお、破断可能なタブ１２は、この機械的な力を隣接する保存区画壁１８に伝達させない。破断可能なタブ１２は、保存区画１６と同じ材料から製造されることが好ましく、それにより、低温保存バッグ１０の構成を簡単化する。一実施形態では、破断可能なタブ１２は、薄いプラスチック材料を用いて製造される。しかし、本発明の他の実施形態では、他の材料、構成、および技法が可能である。例えば、低温保存バッグ１０の代替的な一構成において、複数の破断可能なタブ１２は、隣接する保存区画１６の上部３０から底部３２までの距離の最高で約９０％に沿って連続的に延びる、または中断されてセクションもしくはタブを形成する。別の構成では、最高で３つの中断された破断可能なタブ１２があり、各１つは、破断可能なタブ１２の長さに沿って、均等に配置された個々の保存区画１６の長さの約１０％である。さらに他の構成では、２つの中断されたセクションがあり、各１つは個々の保存区画１６の縁部の約１０％の長さであり、保存区画１６の上部３０および底部３２の近くに配置される。
【００３６】
好ましい実施形態では、低温保存バッグ１０は、吹込成形されたＥＶＡプラスチックから製造される。低温保存バッグ１０は、高周波または熱溶接などの任意の一般的な製造方法を用いて、これだけに限らないが、ＰＶＣおよび他のプラスチックなど他の材料から製造してもよい。制御された速度の冷凍および低温保存に適したＥＶＡ低温保存バッグの典型的な壁の厚さは、０．０１５と０．０３インチの間の範囲であることが好ましく、より好ましい値は、０．０２から０．０２８インチであり、最も好ましくは、約０．０２２インチである。壁の厚さは、本明細書で述べたいずれの比からも独立しており、用途に適するように調整してもよい。
【００３７】
使用する場合、低温保存バッグ１０の各保存区画１６は、生物学的標本としての血液と、凍結保護物質としてのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）との約５ｍｌの混合物（４ｍｌの血液と１ｍｌの５５％ＤＭＳＯとのデキストラン４０溶液）で充填される。５個の個々の区画１６のそれぞれに導かれる個々の充填管２０の高周波封止後、低温保存バッグ１０は、液体窒素（ＬＮ２）中に保管するため、金属キャニスタの中に配置される。バッグ１０およびその内容物の温度は、当技術分野でよく知られた任意の温度低下機構を用いて温度を低下させることにより、摂氏−１９６度まで低下させることができる。その後、キャニスタは、ＬＮ２から取り除かれて、キャニスタ、低温保存バッグ１０、および内側の内容物の温度は、ＬＮ２の気相まで高められる。温度を上昇させると、キャニスタが開かれて、低温保存バッグ１０は、注意深く取り外される。低温保存バッグ１０を、ＬＮ２のすぐ上に位置する窒素蒸気中に保持しながら、右端の区画を、残りの４つの区画１６に対して下方向に、次いで上方向に回転させる。その後に、右端の区画（図２を参照のこと）は、隣接する区画１６に何らかの破断を伝播させることなく、少なくとも２つの破断可能なタブ１２のＶ字の窪みに沿って隣接する保存区画１６からから完全に、明確に分離される。その後に、残りの４つの区画１６が、前述の方法を用いて分離される。
【００３８】
別の構成では、温度を低下させるステップの後、低温保存バッグ１０は、気相の窒素中で確保されるキャニスタから完全に取り外されることなく、破断可能なタブ１２がキャニスタの鋭利な縁部の上に位置決めされるように右にシフトされる。下方向の動きが加えられて、右端の区画１６は、隣接する保存区画１６への破断の伝播を生じることなく、破断可能なタブ１２のＶ字の窪み１４に沿って分離される。
【００３９】
さらに別の構成では、クリーニング器具を使用して、保存区画１６をきれいに分離する。クリーニング器具は、破断可能なタブ１２の領域へと下がるように設計された分離部分を含む。分離部分の幅は、保存区画１６の間の幅よりもわずかに小さい。刃が、クリーニング器具の中心に位置し、かつ分離部分の底面から下方に延びている。この構成は、刃が、破断可能なタブ１２と接触するように下降されるにつれて、破断可能なタブ１２の二重のＶ字の窪み１４の最も狭い部分の上に刃を自動的に位置決めする。この方法はまた、破断可能なタブ１２のＶ字の窪み１４に沿ったきれいな分離を生ずる。
【００４０】
前述の方法は、低温保存バッグ１０が極低温にあるとき、破断可能なタブ１２に沿って保存区画１６の確実な分離を行うための様々な有効な選択肢を提供する。しかし、これらの方法は、決して限定することを意図するものではない。好ましい実施形態の追加の利点は、区画１６の数は、低温バッグ１０ごとに、好ましくは２と１０の間で変化させてもよいが、低温バッグ１０は、１０個以上の個々の区画１６を用いて形成してもよいことである。
【００４１】
好ましい実施形態では、各保存区画１６の充填、および各保存区画１６のその後の密閉完全性は、保存区画１６の間に存在する直接の流体路を用いずに、かつその後にこれらの流体路の封止を必要とすることなく達成される。本発明のさらなる利点は、破断可能なタブ１２が、室温を含む、保存区画材料のガラス転移温度を超えるすべての温度において保存区画１６の間で耐久性のある接続を提供するが、区画材料のガラス転移温度未満である極低温で、複数の区画１６の間で破断可能な接続となり、それにより、複数の区画１６の密閉完全性を損なうことなく、または生物学的標本に対して有害なおそれのある温度に保存区画１６の細胞状の内容物を曝す必要なく、保存区画１６の容易かつ確実な相互の分離を可能にすることである。
【００４２】
本発明の好ましい実施形態の上記の記述が、例示および説明のために提示されてきた。網羅的であること、または開示された正確な形態に本発明を限定するようには意図されていない。上記の教示を考慮すると、多くの修正および変形が可能である。本発明の範囲は、この詳細な説明によって限定されるのではなく、特許請求の範囲、および本明細書に添付される特許請求の範囲の等価な形態によって限定されるように意図されている。
【図１】
2018515214.tif 000003
【図２】
2018515214.tif 000004
【図３】
2018515214.tif 000005
【図４】
2018515214.tif 000006
【手続補正書】
【提出日】平成30年1月19日(2018.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
上部および底部をそれぞれが備える複数の保存区画と、
複数の破断可能なタブであって、前記複数の破断可能なタブの少なくとも２つが、前記複数の保存区画のそれぞれを隣接する保存区画に接続する、前記複数の破断可能なタブと、
を備え、
前記複数の破断可能なタブのそれぞれが、少なくとも１つの窪みおよび最も狭い部分を含み、
前記少なくとも１つの窪みが、前記複数の破断可能なタブのそれぞれの繋がり部分を用いて、前記少なくとも２つの隣接する保存区画の壁に接続され、
それにより、前記複数の破断可能なタブは、極低温において、前記複数の保存区画の相互の分離を可能にするとともに、前記複数の保存区画のそれぞれに対する有効な密閉完全性を維持する、低温保存バッグ。
【請求項２】
前記複数の破断可能なタブのそれぞれの前記繋がり部分は、厚さが約０．０５インチであり、約０．００５インチの半径を有する、請求項１に記載の低温保存バッグ。
【請求項３】
前記最も狭い部分は、前記少なくとも２つの隣接する保存区画から等距離に位置し、約０．００８インチの厚さおよび０．１インチの長さである、請求項１または２に記載の低温保存バッグ。
【請求項４】
前記少なくとも１つの窪みは、実質的にＶ字形をしている、請求項１〜３のいずれかに記載の低温保存バッグ。
【請求項５】
前記少なくとも２つの隣接する保存区画の前記上部および前記底部は、前記複数の破断可能なタブの少なくとも１つに接続される、請求項１〜４のいずれかに記載の低温保存バッグ。
【請求項６】
前記少なくとも２つの隣接する保存区画が互いに対して主軸上で回転されて、前記複数の破断可能なタブを、前記複数の破断可能なタブのそれぞれにおける前記少なくとも１つの窪みに沿って破断させたとき、前記少なくとも２つの隣接する保存区画が分離される、請求項１〜５のいずれかに記載の低温保存バッグ。
【請求項７】
前記複数の保存区画のそれぞれは、少なくとも１つの凍結保護物質および生物学的標本の混合物を有する混合チャンバから延びる少なくとも１つの充填管に接続される、請求項１〜６のいずれかに記載の低温保存バッグ。
【請求項８】
各区画はガラス転移温度を有し、
前記破断可能なタブは、
前記ガラス転移温度を超える温度において保存区画の間で耐久性のある接続を提供し、
前記ガラス転移温度未満の温度において、保存区画の間で破断可能な接続を提供する、請求項１〜７のいずれかに記載の低温保存バッグ。
【請求項９】
上部および底部をそれぞれが含む複数の保存区画と、
複数の破断可能なタブであって、前記複数の破断可能なタブの少なくとも２つが、前記複数の保存区画のそれぞれを隣接する保存区画に接続する、前記複数の破断可能なタブと、
を備え、
前記複数の破断可能なタブのそれぞれが、少なくとも１つの実質的にＶ字形の窪みと、少なくとも２つの隣接する保存区画から等距離に位置する最も狭い部分とを含み、
前記少なくとも１つの窪みが、前記複数の破断可能なタブのそれぞれの繋がり部分を用いて、前記少なくとも２つの隣接する保存区画の壁に接続され、
それにより、前記複数の破断可能なタブは、極低温において、前記複数の保存区画の相互の分離を可能にするとともに、前記複数の保存区画のそれぞれに対する有効な密閉完全性を維持する、低温保存バッグ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
本発明の好ましい実施形態の上記の記述が、例示および説明のために提示されてきた。網羅的であること、または開示された正確な形態に本発明を限定するようには意図されていない。上記の教示を考慮すると、多くの修正および変形が可能である。本発明の範囲は、この詳細な説明によって限定されるのではなく、特許請求の範囲、および本明細書に添付される特許請求の範囲の等価な形態によって限定されるように意図されている。
以下の項目は、国際出願時の特許請求の範囲に記載の要素である。
［項目１］
上部および底部をそれぞれが備える複数の保存区画と、
複数の破断可能なタブであって、前記複数の破断可能なタブの少なくとも２つが、前記複数の保存区画のそれぞれを隣接する保存区画に接続する、前記複数の破断可能なタブと、
を備え、
前記複数の破断可能なタブのそれぞれが、少なくとも１つの窪みおよび最も狭い部分を含み、
前記少なくとも１つの窪みが、前記複数の破断可能なタブのそれぞれの繋がり部分を用いて、前記少なくとも２つの隣接する保存区画の壁に接続され、
それにより、前記複数の破断可能なタブは、極低温において、前記複数の保存区画の相互の分離を可能にするとともに、前記複数の保存区画のそれぞれに対する有効な密閉完全性を維持する、低温保存バッグ。
［項目２］
前記複数の破断可能なタブのそれぞれの前記繋がり部分は、厚さが約０．０５インチであり、約０．００５インチの半径を有する、項目１に記載の低温保存バッグ。
［項目３］
前記最も狭い部分は、前記少なくとも２つの隣接する保存区画から等距離に位置し、約０．００８インチの厚さおよび０．１インチの長さである、項目１に記載の低温保存バッグ。
［項目４］
前記少なくとも１つの窪みは、実質的にＶ字形をしている、項目１に記載の低温保存バッグ。
［項目５］
前記少なくとも２つの隣接する保存区画の前記上部および前記底部は、前記複数の破断可能なタブの少なくとも１つに接続される、項目１に記載の低温保存バッグ。
［項目６］
前記少なくとも２つの隣接する保存区画が互いに対して主軸上で回転されて、前記複数の破断可能なタブを、前記複数の破断可能なタブのそれぞれにおける前記少なくとも１つの窪みに沿って破断させたとき、前記少なくとも２つの隣接する保存区画が分離される、項目１に記載の低温保存バッグ。
［項目７］
前記複数の保存区画のそれぞれは、少なくとも１つの凍結保護物質および生物学的標本の混合物を有する混合チャンバから延びる少なくとも１つの充填管に接続される、項目１に記載の低温保存バッグ。
［項目８］
各区画はガラス転移温度を有し、
前記破断可能なタブは、
前記ガラス転移温度を超える温度において保存区画の間で耐久性のある接続を提供し、
前記ガラス転移温度未満の温度において、保存区画の間で破断可能な接続を提供する、項目１に記載の低温保存バッグ。
［項目９］
上部および底部をそれぞれが含む複数の保存区画と、
複数の破断可能なタブであって、前記複数の破断可能なタブの少なくとも２つが、前記複数の保存区画のそれぞれを隣接する保存区画に接続する、前記複数の破断可能なタブと、
を備え、
前記複数の破断可能なタブのそれぞれが、少なくとも１つの実質的にＶ字形の窪みと、少なくとも２つの隣接する保存区画から等距離に位置する最も狭い部分とを含み、
前記少なくとも１つの窪みが、前記複数の破断可能なタブのそれぞれの繋がり部分を用いて、前記少なくとも２つの隣接する保存区画の壁に接続され、
それにより、前記複数の破断可能なタブは、極低温において、前記複数の保存区画の相互の分離を可能にするとともに、前記複数の保存区画のそれぞれに対する有効な密閉完全性を維持する、低温保存バッグ。
［項目１０］
前記複数の破断可能なタブのそれぞれの前記繋がり部分は、約０．０５インチの厚さ、および０．００５インチの半径である、項目９に記載の低温保存バッグ。
［項目１１］
前記最も狭い部分は、約０．００８インチの厚さ、および約０．１インチの長さである、項目９に記載の低温保存バッグ。
［項目１２］
前記少なくとも２つの隣接する保存区画の前記上部および前記底部は、前記複数の破断可能なタブの少なくとも１つに接続される、項目９に記載の低温保存バッグ。
［項目１３］
前記少なくとも２つの隣接する保存区画が互いに対して主軸上で回転されて、前記複数の破断可能なタブを、前記複数の破断可能なタブのそれぞれにおける前記少なくとも１つの窪みに沿って破断させたとき、前記少なくとも２つの隣接する保存区画が分離される、項目９に記載の低温保存バッグ。
［項目１４］
前記複数の保存区画のそれぞれは、少なくとも１つの凍結保護物質および生物学的標本の混合物を有する混合チャンバから延びる少なくとも１つの充填管に接続される、項目９に記載の低温保存バッグ。
［項目１５］
各区画はガラス転移温度を有し、
前記破断可能なタブは、
前記ガラス転移温度を超える温度において保存区画の間で耐久性のある接続を提供し、
前記ガラス温度未満の温度において、保存区画の間で破断可能な接続を提供する、項目９に記載の低温保存バッグ。
［項目１６］
上部および底部をそれぞれが含む複数の保存区画と、
複数の破断可能なタブであって、前記複数の破断可能なタブの少なくとも２つが、前記複数の保存区画のそれぞれを隣接する保存区画に接続する、前記複数の破断可能なタブと、
を備え、
前記複数の破断可能なタブのそれぞれが、少なくとも１つの実質的にＶ字形の窪みと、少なくとも２つの隣接する保存区画から等距離に位置する最も狭い部分とを含み、
前記少なくとも１つの窪みが、前記複数の破断可能なタブのそれぞれの繋がり部分を用いて、前記少なくとも２つの隣接する保存区画の壁に接続され、
前記最も狭い部分は、約０．００８インチの厚さ、および約０．１インチの長さであり、前記複数の破断可能なタブのそれぞれの前記繋がり部分は、平均して約０．０５インチの厚さ、および０．００５インチの半径であり、
それにより、前記複数の破断可能なタブは、極低温において、前記複数の保存区画の相互の分離を可能にするとともに、前記複数の保存区画のそれぞれに対する有効な密閉完全性を維持する、低温保存バッグ。
［項目１７］
前記少なくとも２つの隣接する保存区画の前記上部および前記底部が、前記複数の破断可能なタブの少なくとも１つに接続される、項目１６に記載の低温保存バッグ。
［項目１８］
前記少なくとも２つの隣接する保存区画が互いに対して主軸上で回転されて、前記複数の破断可能なタブを、複数の破断可能なタブのそれぞれにおける前記少なくとも１つの窪みに沿って破断させたとき、前記少なくとも２つの隣接する保存区画が分離される、項目１６に記載の低温保存バッグ。
［項目１９］
各区画は、ガラス転移温度を有し、
前記破断可能なタブは、
前記ガラス転移温度を超える温度において保存区画の間で耐久性のある接続を提供し、
前記ガラス温度未満の温度において、保存区画の間で破断可能な接続を提供する、項目１６に記載の低温保存バッグ。
【国際調査報告】
2018515214.tif 000007