(57)【要約】  本発明は、液体薬剤を送達するためのペン注射デバイスであって、ペン本体と、ペン本体の第１の端部に受け入れられる針と、針を取り囲むように針の上に着脱可能に配置された内側ニードルシールドと、内側ニードルシールドを取り囲むように、内側ニードルシールドの上に着脱可能に配置された外側ニードルシールドと、外側ニードルシールドを取り囲むようにペン本体の第１の端部に着脱可能に取り付けられるペンキャップとを含む、ペン注射デバイスに関する。ペンキャップは、キャップの内面から垂れ下がりペン本体の第１の端部から遠ざかるように内側および外側のニードルシールドに向かって延びるアームを含み、アームは、鋭い端部を有し、キャップが本体から取り外されるとき、アームの鋭い端部が内側または外側のニードルシールドを把持し、それをキャップ内に保持し、針を露出する。
2018535035.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体薬剤を送達するためのペン注射デバイスであって：
ペン本体と、
該ペン本体の第１の端部に受け入れられる針と、
該針を取り囲むように針の上に着脱可能に配置された内側ニードルシールドと、
該内側ニードルシールドを取り囲むように、該内側ニードルシールドの上に着脱可能に配置された外側ニードルシールドと、
該外側ニードルシールドを取り囲むようにペン本体の第１の端部に着脱可能に取り付けられるペンキャップであって、該キャップの内面から垂れ下がりペン本体の第１の端部から遠ざかるように内側および外側のニードルシールドに向かって延びるアームを含み、該アームは、鋭い端部を有し、キャップが本体から取り外されるとき、アームの鋭い端部が内側または外側のニードルシールドを把持し、それをキャップ内に保持し、針を露出する、ペンキャップと
を含む、前記ペン注射デバイス。
【請求項２】
アームは、内側ニードルシールドに係合するように延び、キャップは、外側ニードルシールドに当接係合するようにキャップの内面から延びるリブをさらに含む、請求項１に記載のペン注射デバイス。
【請求項３】
キャップは、互いに対向して配置された２つのリブを含み、その結果、ペンキャップが本体から取り外されるとき、外側シールドは、前記リブと外側シールドの摩擦係合によってキャップ内で保持される、請求項２に記載のペン注射デバイス。
【請求項４】
アームは、キャップの内面から遠ざかるように付勢され、その結果、ペンキャップが取り外されるとき、アームの鋭い端部は、内側ニードルシールドに係合しそれを把持する、請求項３に記載のペン注射デバイス。
【請求項５】
キャップは、第２のアームを含み、アームおよび第２のアームは、互いに対向して配置され、その結果、ペンキャップが取り外されるとき、それぞれのアームの鋭い端部は、内側ニードルシールドを挟むように該内側ニードルシールドに係合し、その結果、内側ニードルシールドはキャップ内で保持される、請求項４に記載のペン注射デバイス。
【請求項６】
アームは、外側ニードルシールドに向かって延びるように構成され、アームの鋭い端部は、外側ニードルシールドに当接し、その結果、ペンキャップが取り外されるとき、アームの鋭い端部は外側ニードルシールドを穿孔し、該外側ニードルシールドを穿孔した後で内側ニードルシールドに係合し、その結果、内側および外側のニードルシールドの両方がキャップ内で保持される、請求項１に記載のペン注射デバイス。
【請求項７】
アームは、外側ニードルシールドに向かって付勢される、請求項６に記載のペン注射デバイス。
【請求項８】
キャップは、第２のアームを含み、アームおよび第２のアームは、互いに対向して配置され、それによって、ペンキャップが取り外されるとき、それぞれのアームの鋭い端部は外側ニードルシールドを穿孔し、内側ニードルシールドに係合して該内側ニードルシールドを挟み、その結果、内側および外側のニードルシールドの両方がキャップ内で保持される、請求項６または７に記載のペン注射デバイス。
【請求項９】
外側ニードルシールドは、アームの鋭い端部に隣接する壁厚の薄い領域を含む、請求項６〜８のいずれか１項に記載のペン注射デバイス。
【請求項１０】
液体薬剤のカートリッジをさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載のペン注射デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、ペン注射器である薬物送達デバイスに関する。ペン注射器には、正式な医療訓練を受けていない者によって定期的な注射が行われる適用例がある。こうした適用例は、患者の間でますます一般的になっており、自己療法により、自身の疾患を効果的に管理することが可能である。
【背景技術】
【０００２】
状況次第で、ペン注射器は、身体に障害のある患者によって使用される。たとえば、糖尿病の一部の患者は指の感覚がなく、それがペン注射器の操作をより難しくする。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、上述した問題を解決し、改善されたペン注射デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明によれば、液体薬剤を送達するためのペン注射デバイスであって、ペン本体と、ペン本体の第１の端部に受け入れられる針と、針を取り囲むように針の上に着脱可能に配置された内側ニードルシールドと、内側ニードルシールドを取り囲むように、内側ニードルシールドの上に着脱可能に配置された外側ニードルシールドと、外側ニードルシールドを取り囲むようにペン本体の第１の端部に着脱可能に取り付けられるペンキャップであって、キャップの内面から垂れ下がり（ｄｅｐｅｎｄｉｎｇ）ペン本体の第１の端部から遠ざかるように内側および外側のニードルシールドに向かって延びるアームを含み、アームは、鋭い端部を有し、キャップが本体から取り外されるとき、アームの鋭い端部が内側または外側のニードルシールドを把持し、それをキャップ内に保持し、針を露出する、ペンキャップと、を含むペン注射デバイスが提供される。
【０００５】
従来の注射デバイスでは、デバイスの注射の準備を整えるために、使用者がキャップとニードルシールドを別々に取り外して針を露出させる必要がある。高齢または身体に障害のあるような虚弱な患者は、ニードルシールドのサイズが小さいことでそれらの取り扱いが難しいことから、キャップの取り外しよりもニードルシールドの取り外しをより難しく感じることがあることを理解されたい。本発明によれば、内側および外側のニードルシールドの両方がキャップの取り外しと同じ動作で同時に取り外され、したがって、虚弱な患者にとってデバイスの使用がより簡単になる。
【０００６】
少なくとも１つの係合要素は、キャップの内面から延び外側ニードルシールドに当接係合するリブを含むことができる。
【０００７】
アームは、内側ニードルシールドに係合するように延びることができる。
【０００８】
キャップは、外側ニードルシールドに当接係合するようにキャップの内面から延びるリブをさらに含むことができる。
【０００９】
キャップは、互いに対向して配置された２つのリブを含むことができ、その結果、ペンキャップが本体から取り外されるとき、外側シールドは、前記リブと外側シールドの摩擦係合によってキャップ内で保持される。
【００１０】
したがって、外側シールドは、キャップが取り外されるときに、取り外される。
【００１１】
アームは、キャップの内面から遠ざかるように付勢され、その結果、ペンキャップが取り外されるとき、アームの鋭い端部は、内側ニードルシールドに係合しそれを把持することができる。
【００１２】
キャップは、第２のアームを含むことができ、アームおよび第２のアームは、互いに対向して配置され、その結果、ペンキャップが取り外されるとき、それぞれのアームの鋭い端部は、内側ニードルシールドを挟むように内側ニードルシールドに係合し、その結果、内側ニードルシールドはキャップ内で保持される
【００１３】
したがって、内側シールドは、キャップが取り外されるときにやはりまた取り外され、したがって内側および外側のニードルシールドの両方が同時に取り外される。
【００１４】
アームは、外側ニードルシールドに向かって延びるように構成され、アームの鋭い端部は、外側ニードルシールドに当接し、その結果、ペンキャップが取り外されるとき、アームの鋭い端部は外側ニードルシールドを穿孔し、外側ニードルシールド穿孔した後で内側ニードルシールドに係合し、その結果、内側および外側のニードルシールドの両方がキャップ内で保持される。
【００１５】
したがって、アームは、内側および外側のニードルシールドの両方に係合し、その結果、内側および外側のニードルシールドは、キャップが取り外されるときに同時に取り外される。
【００１６】
アームは、外側ニードルシールドに向かって付勢される。
【００１７】
したがって、アームの鋭い端部は、外側ニードルシールドを把持し、それによって、キャップが取り外されるとき、アームの鋭い端部は外側ニードルシールドを貫通し、内側ニードルシールドに係合する。
【００１８】
キャップは、第２のアームを含むことができ、アームおよび第２のアームは、互いに対向して配置され、それによって、ペンキャップが取り外されるとき、それぞれのアームの鋭い端部は外側ニードルシールドを穿孔し、内側ニードルシールドに係合して内側ニードルシールドを挟み、その結果、内側および外側のニードルシールドの両方がキャップ内で保持される。
【００１９】
外側ニードルシールドは、アームの鋭い端部に隣接する壁厚の薄い領域を含むことができる。
【００２０】
したがって、外側ニードルシールドを貫通するのに必要な力がより小さくて済み、したがってキャップを取り外すのに必要な力が減少する。これは、キャップを取り外すのに十分な力を及ぼすようにキャップを把持するのに苦心することがある、器用さの低下したまたは指の感覚が低下した患者のためになる。
【００２１】
本発明によれば、液体薬剤のカートリッジを含む、上述したようなペン注射デバイスが提供される。
【００２２】
したがって、本発明は、添付の図面を参照して次に述べられる実施形態からより十分に理解することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１Ａ】キャップが取り付けられている薬物送達デバイスの図である。
【図１Ｂ】キャップが取り外されている薬物送達デバイスの図である。
【図２】キャップが取り付けられているペン注射器の図である。
【図３Ａ】図１に示されるペン注射器の構成要素の分解図である。
【図３Ｂ】図１に示されるペン注射器の構成要素の図である。
【図３Ｃ】図１に示されるペン注射器の構成要素の図である。
【図３Ｄ】図１に示されるペン注射器の構成要素の図である。
【図３Ｅ】図１に示されるペン注射器の構成要素の図である。
【図４】図１に示されるペン注射器の部分断面図である。
【図５Ａ】本発明の第１の実施形態による、キャップが取り付けられているペン注射器の部分断面図である。
【図５Ｂ】キャップが取り外されている、図５Ａのペン注射器の部分断面図である。
【図６Ａ】本発明の第２の実施形態による、キャップが取り付けられているペン注射器の部分断面図である。
【図６Ｂ】キャップが取り外されている、図６Ａのペン注射器の部分断面図である。
【図７】本発明の第３の実施形態による、キャップが取り付けられているペン注射器の部分断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本明細書に記載の薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成される。たとえば、送達は、皮下、筋肉内、または静脈内であってよい。そのようなデバイスは、患者、または看護師もしくは内科医などの介護者によって操作され、様々なタイプの安全シリンジ、ペン注射器または自動注射器を含むことができる。デバイスは、使用前に、封止されているアンプルを穿孔する必要のあるカートリッジベースのシステムを含むことができる。これらの様々なデバイスにより送達される薬剤の量は、約０．５ｍｌ〜約２ｍｌの範囲内であってよい。さらに他のデバイスは、「大」量（典型的には、約２ｍｌ〜約５ｍｌ）の薬剤を送達するために、ある時間にわたって（たとえば、約５、１５、３０、６０または１２０分間）患者の皮膚に付着されるように構成される、大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含むことができる。
【００２５】
特定の薬剤と組み合わせて、上述したデバイスは、必要な仕様内で動作するようにカスタマイズすることができる。たとえば、デバイスは、ある時間をかけて（たとえば、自動注射器なら約３〜約２０秒間、ＬＶＤなら約１０分〜約６０分間で）薬剤を注射するようにカスタマイズすることができる。他の仕様は、低いレベルまたは最低限のレベルの不便さ、すなわち人的要因、保存可能期間、満期、生体適合性、環境的考慮などに関する一定の条件に対する不便さを含むことがある。そのような変化は、たとえば粘度が約３ｃＰ〜約５０ｃＰの範囲の薬物など、様々な要因により起こることがある。したがって、薬物送達デバイスは、しばしば、サイズ約２５〜約３１ゲージの中空針を含むことになる。通常のサイズは２７ゲージおよび２９ゲージである。
【００２６】
本明細書に記載の送達デバイスは、１つまたはそれ以上の自動化された機能を含むこともできる。たとえば、針の挿入、薬剤の注射および針の後退のうちの１つまたはそれ以上を自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動化工程のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によってもたらされる。エネルギー源は、たとえば、機械、空気、化学または電気エネルギーを含むことができる。たとえば、機械エネルギー源は、ばね、レバー、エラストマー、または、エネルギーを蓄えるもしくは解放する他の機械機構を含むことができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源は、単一デバイスに組み合わせられてもよい。デバイスは、さらに、ギア、弁またはエネルギーをデバイスの１つもしくはそれ以上の構成要素の動きに変換する他の機構を含むことができる。
【００２７】
自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化された機能は、起動機構を介してそれぞれ起動される。そのような起動機構は、ボタン、レバー、針スリーブまたは他の起動構成要素のうちの１つまたはそれ以上を含むことができる。自動化された機能の起動は、単一工程または複数工程からなるプロセスであってよい。すなわち、使用者は、自動化された機能を引き起こすために、１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動させる必要がある。たとえば、単一工程プロセスでは、使用者は、薬剤の注射を引き起こすために、身体に対して針スリーブを押し下げることができる。他のデバイスは、自動化された機能の複数工程の起動を必要とすることがある。たとえば、使用者は、注射を引き起こすために、ボタンを押し下げ、ニードルシールドを後退させる必要があることがある。
【００２８】
さらに、自動化された機能の起動は、その後の１つまたはそれ以上の自動化された機能を起動させることができ、それによって起動シーケンスが形成される。たとえば、第１の自動化された機能の起動は、針の挿入、薬剤の注射および針の後退のうちの少なくとも２つを起動させることができる。デバイスのなかには、１つまたはそれ以上の自動化された機能が行われるようにする特定の工程のシーケンスを必要とするものもある。他のデバイスは、独立した工程のシーケンスにより動作することができる。
【００２９】
送達デバイスのなかには、安全シリンジ、ペン注射器または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含むことができるものもある。たとえば、送達デバイスは、（典型的には自動注射器で見られるような）薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源と、（典型的にはペン注射器で見られるような）用量設定機構とを含むことができる。
【００３０】
図１Ａおよび図１Ｂには、本開示のいくつかの実施形態による例示的な薬物送達デバイス１０が示されている。デバイス１０は、上述したように、薬剤を患者の体内に注射するように構成される。デバイス１０は、ハウジング１１を含む。ハウジング１１は、典型的には、注射予定の薬剤を含むリザーバ（たとえば、シリンジ）と、送達プロセスの１つまたはそれ以上の工程を円滑化するのに必要な構成要素とを含む。デバイス１０は、さらに、ハウジング１１に取り外し可能に取り付けることができるキャップアセンブリ１２を含むことができる。典型的には、使用者は、デバイス１０を動作可能にする前に、キャップ１２をハウジング１１から除去しなければならない。
【００３１】
図示のように、ハウジング１１は、長手方向軸Ｘに沿って、実質的に円筒形であり、実質的に一定の直径を有する。ハウジング１１は、遠位領域２０と、近位領域２１とを有する。用語「遠位」は、注射部位に相対的により近い位置を示し、用語「近位」は、注射部位から相対的にさらに遠くの位置を示す。
【００３２】
デバイス１０は、さらに、針スリーブ１３を含むことができる。針スリーブ１３は、ハウジング１１に対してスリーブ１３が動くことができるようにハウジング１１に連結される。たとえば、スリーブ１３は、長手方向軸Ｘに対して平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ１３が近位方向に動かされることで、針１７は、ハウジング１１の遠位領域２０から延びることができる。
【００３３】
針１７の挿入は、いくつかの機構により行われる。たとえば、針１７は、ハウジング１１に対して固定的に配置され、最初は、延長された針スリーブ１３内に位置している。患者の身体にスリーブ１３の遠位端を当ててハウジング１１を遠位方向に動かすと、スリーブ１３が近位方向に動き、それによって針１７の遠位端が現れる。このような相対的な動きによって、針１７の遠位端は、患者の体内へと延びることが可能になる。そのような挿入は、患者がスリーブ１３に対してハウジング１１を手動で動かすことで針１７が手動で挿入されることから、「手動」挿入と呼ばれる。
【００３４】
挿入の他の形態は、針１７がハウジング１１に対して、「自動的に」動く。そのような挿入は、スリーブ１３の動きによって、またはたとえばボタン２２などの他の起動形態によって、トリガされる。図１Ａおよび図１Ｂに示されるように、ボタン２２は、ハウジング１１の近位端に位置する。しかし、他の実施形態では、ボタン２２は、ハウジング１１の側面に位置してもよい。
【００３５】
他の手動または自動の機能は、薬物の注射、針の後退またはその両方を含むことができる。注射は、薬剤をシリンジから針１７を通って押し出すために、栓またはピストン２３がシリンジ（図示せず）内の近位位置からよりシリンジ内の遠位の位置まで動かされるプロセスである。いくつかの実施形態では、駆動ばね（図示せず）は、デバイス１０が起動される前は圧縮状態にある。駆動ばねの近位端は、ハウジング１１の近位領域２１内に固定され、駆動ばねの遠位端は、ピストン２３の近位面に圧縮力を加えるように構成される。駆動ばねが駆動されると、それに蓄えられていた（ｓｔｏｒｅｄ）エネルギーの少なくとも一部がピストン２３の近位面に加えられる。この圧縮力は、ピストン２３に作用し、それによってピストン２３は遠位方向に動かされる。そのような遠位方向運動は、シリンジ内の液体薬剤を圧縮するように働き、それによって液体薬剤は針１７を通って押し出される。
【００３６】
注射の後、針１７は、スリーブ１３内またはハウジング１１内に後退することができる。後退は、使用者が患者の身体からデバイス１０を取り除いたとき、スリーブ１３が遠位方向に動いたときに行われる。これは、針１７がハウジング１１に対して固定的に配置されたままで行われる。スリーブ１３の遠位端が針１７の遠位端を越えて動かされ針１７を覆うと、スリーブ１３はロックされる。そのようなロックすることは、ハウジング１１に対するスリーブ１３のあらゆる近位方向運動をロックすることを含むことができる。
【００３７】
針１７がハウジング１１に対して動かされる場合、別の形態で針の後退が行われる。そのような動きは、ハウジング１１内のシリンジがハウジング１１に対して近位方向に動かされた場合に行われる。この近位方向運動は、遠位領域２０に位置する後退ばね（図示せず）を用いることによって達成することができる。圧縮状態にある後退ばねは、起動されると、シリンジにそれを近位方向に動かすのに十分な力を供給することができる。十分な後退の後、針１７とハウジング１１との間のいかなる相対運動もロッキング機構によってロックされる。さらに、ボタン２２またはデバイス１０の他の構成要素を必要に応じてロックすることができる。
【００３８】
本明細では、参照のため、図２に示されるような典型的なペン注射器１０１についてより詳細に述べる。ペン注射器１０１は、近位領域２１（図２の上方端）と、遠位領域２０（図２の下方端）とを有する。
【００３９】
本開示のいくつかの実施形態によれば、図３Ａには、手動で操作されるペン注射器１０１の構成要素部材がより詳細に示されている。ペン注射器１０１は、注射器キャップ２４と、外側ニードルシールド３０と、内側ニードルシールド４０と、ニードルホルダ５０と、カートリッジホルダ６０と、薬剤カートリッジ７０と、プランジャ機構８０と、外側ハウジング９０と、投薬ボタン１００とを含む。
【００４０】
図３Ｂに示されるカートリッジホルダ６０は、実質的に管状であり、薬剤カートリッジ７０を受けるためにカートリッジホルダ６０の近位端に形成された開口部６５を含む一定直径セクション６１を有する。カートリッジホルダ６０は、外側ねじ山６３が上に設けられた、遠位端まで延びる小径セクション６２をさらに含む。一定直径セクション６１の一部分は、透明なパネル、本明細書では窓６４を備え、したがって、使用者は、カートリッジ７０内に残っている薬剤の量を判定するためにカートリッジホルダ６０を通して見ることができる。
【００４１】
図３Ｃに示される薬剤カートリッジ７０は、液体薬剤を収納するための管状容器である。カートリッジ７０は、第１の直径セクション７１と、第２の直径セクション７２とを含む。第１の直径セクション７１は、第１の直径セクション７１の外面がカートリッジホルダ６０の一定直径セクション６１の内面に軽く当接するように、カートリッジホルダ６０の一定直径セクション６１内に確実に嵌められる。第１の直径セクション７１は、円柱形ゴムストッパ７３を受け入れる開近位端を有する。円柱形ゴムストッパ７３は、カートリッジ７０の近位端を封止するように第１の直径セクション７１の内面にしっかり当接する外面を有する。第２の直径セクション７２は、カートリッジ７０の遠位端まで延び、カートリッジ７０の第２の直径セクション７２がカートリッジホルダ６０の小径セクション６２内に嵌るように、第１の直径セクション７１よりも小さな直径を有する。
【００４２】
図３Ｄおよび図３Ｅは、ニードルホルダ５０および外側ニードルシールド３０をそれぞれ示しており、それらは以下により詳細に述べられる。
【００４３】
次に、図４を参照して、図面は、組み立て済みの注射ペン１０１の部分断面図である。図面から、薬剤カートリッジ７０の第２の直径セクション７２は、リップ７４をさらに含むことが見られる。リップ７４は、第２の直径セクション７２を越えて外方に、第２の直径セクション７２の円周全体にわたって延びる。リップ７４は、カートリッジ７０の遠位端の開口部７５に隣接して配置され、縁を提供し、その縁の上にゴムキャップ７６がカートリッジ７０を封止するために配置される。
【００４４】
ゴムキャップ７６は、ディスク状部分７７を有する。ディスク状部分７７は、カートリッジ７０の遠位端に当接し、カートリッジ７０を封止するように開口部７５の上に位置する。針５１は、カートリッジ７０の内部と連通するようにディスク状部分７７を通って受けられ、導管を提供し、薬剤が患者の皮下領域に送達されるとき、投薬中に液体薬剤がその導管に沿って移動することができる。ゴムキャップ７６の円筒形壁部７８は、ディスク状部分７７の外縁の周りに延び、ゴムキャップ７６をカートリッジ７０に対してしっかり当接した状態で保持するように、カートリッジ７０のリップ７４の上に配置される。
【００４５】
図４から見られるように、ゴムキャップ７６の円筒形壁部７８の外面は、カートリッジホルダ６０の小径セクション６２の内面に接するように配置される。それぞれの面は、互いにしっかり当接し、したがってカートリッジ７０は、カートリッジホルダ６０内に確実に保持される。さらに、図面から、針５１は、ゴムキャップ７６のディスク状部分７７を貫通し、カートリッジ７０の遠位端に設けられた開口部７５を通って受けられ、カートリッジ７０の内部と連通することが見られる。
【００４６】
針５１は、図３Ｄに示されるニードルホルダ５０によって定位置に固定される。ニードルホルダ５０は、本明細書に記載されるように、カートリッジホルダ６０の小径セクション６２に接して配置される。ニードルホルダ５０は、内側ねじ山を含む円筒形壁部を有する管状ねじ付き部分５２を含む。ねじ付き部分５２は、カートリッジホルダ６０の外側ねじ山６３にねじ係合することによってカートリッジホルダ６０の小径セクション６２の上に位置するように構成される。ニードルホルダ５０の針支持部分５３は、円筒形壁部の遠位端を閉じ、円筒形壁部に対して軸方向位置に針５１を支持する。針５１は、図４に示されるように、針支持部分５３を通って、カートリッジ７０内へと延びる。
【００４７】
ショルダ５４は、デバイスが使用されていないときは内側ニードルシールド４０に接して位置するように、針支持部分５３上に設けられる。ショルダ５４は、針５１が針支持部分５３にそこで交わる、針５１の周りに延び、内側ニードルシールド４０が上に配置された円筒形突出部を提供す。
【００４８】
内側ニードルシールド４０は、管状であり、開近位端と、閉遠位端とを含む。内側ニードルシールド４０の直径は、前記ニードルシールド４０の内面がニードルホルダ５０のショルダ５４にしっかり当接しその上に前記ニードルシールド４０が確実に位置するような直径である。こうして内側ニードルシールド４０が配置されると、針５１は完全に取り囲まれる。
【００４９】
図３Ｅに示される外側ニードルシールド３０は、ニードルホルダ５０に接して位置するように、内側ニードルシールド４０の上に配置される。外側ニードルシールド３０は、管状であり、開近位端と、閉遠位端とを有する。外側ニードルシールド３０は、近位端と連結セクション３２との間に延びる第１の直径を有する近位セクション３１を含む。連結セクション３２は、遠位端まで延びる遠位セクション３３に向かって収束する。遠位セクション３３は、第１の直径よりも小さな第２の直径を有する。近位セクション３１は、ニードルホルダ５０の円筒形壁部の外面の上に位置し、近位セクション３１の直径は、前記近位セクション３１の内面がニードルホルダの管状部分５２の外面にしっかり当接しその上に外側ニードルシールド３０が確実に位置するような直径である。遠位セクション３３の直径は、遠位セクション３３の内面が、内側ニードルシールド４０の外面に軽く当接するような直径である。
【００５０】
外側ハウジング９０は、管状であり、開遠位端と開近位端とを含む。カートリッジホルダ６０の近位端は、外側ハウジング９０の遠位端に受け入れられ、ねじ係合によってその内部で保持される。プランジャ機構８０は、外側ハウジング９０内に摺動可能に配置され、投薬の間、ゴムストッパ７３をカートリッジ７０の下へと変位させるように、ゴムストッパ７３の上に軸方向負荷を及ぼすように構成される。ボタン１００は、プランジャ機構８０を動作させるように設けられ、ハウジング９０の近位開口部から突出して配置される。ボタン１００によって、デバイスの使用者は、投薬の間に送達予定の液体薬剤の必要な用量を設定することが可能になる。そのようなデバイスのよくある例では、用量は、ボタン１００がハウジング９０の軸の周りに回転するようにボタン１００を回すことで設定される。そのような例では、プランジャ機構８０は、ねじ付きバー８１を含む。ねじ付きバー８１は、外側ハウジングおよびプランジャスリーブ８２の中を通って延びる。プランジャスリーブ８２は、ハウジング９０内に配置され、ねじ付きバー８１の上に部分的に延びる。プランジャスリーブ８２は、管状であり、内側ねじ山を含み、その長さの遠位部分に沿ってねじ付きバー８１にねじ係合している。プランジャスリーブ８２の近位部分は、ハウジング９０の近位開口部まで延び、そこでボタン１００に機械的に連結されている。したがって、ボタン１００の回転によって、スリーブ８２は、ねじ付きバー８１に対して逆行し（ｒｅａｃｔ  ａｇａｉｎｓｔ）、ねじ付きバー８１に沿って変位させられる。ボタン１００は、スリーブ８２の近位部分がハウジング９０の近位開口部から延ばされるような方向に回転することができる。クリッカは、ボタン１００が回転すると音響および触覚のフィードバックをもたらし、投薬について選択された用量を示す。用量の選択後、投薬は、ボタン１００に軸方向負荷を加え、ボタン１００をハウジング９０の近位開口部に向かって変位させて戻すことによって実行することができる。この軸方向負荷は、ボタン１００からスリーブ８２を介してねじ付きバー８１に伝わり、さらにねじ付きバー８１からカートリッジ７０に受け入れられているゴムストッパ７３に伝わる。
【００５１】
注射器キャップ２４は、外側ハウジング９０の遠位端に着脱可能に取り付けられる。キャップ２４は、管状形状であり、開近位端と、閉遠位端とを有する。外側ハウジングの遠位端は、ペンキャップの開近位端に受け入れられ、したがってキャップ２４の内面は、外側ハウジング９０の外面に当接する。キャップ２４は、カートリッジホルダ６０、針５１および関連のニードルシールド４０、３０を取り囲む。
【００５２】
図５〜図７に示される本発明の実施形態によれば、ペンキャップは、係合要素１１０をさらに含む。係合要素１１０は、キャップ２４が外側ハウジング９０から取り外されるとき、内側ニードルシールド４０および外側ニードルシールド３０に係合する。したがって、キャップが外側ハウジング９０から取り外されるとき、前記内側および外側のニードルシールド４０／３０は、キャップ２４内で保持され、針５１が露出される。
【００５３】
図５Ａおよび図５Ｂに示される本発明の第１の実施形態によれば、係合要素１１０は、キャップ２４が取り外されると内側ニードルシールド４０に係合する２本のアーム１１１を含む。アーム１１１は、キャップ２４と、カートリッジホルダ６０との間に配置されている。各アーム１１１は、キャップ２４の内面からキャップ２４の遠位端に向かって遠ざかるように斜めに延びる細長い針様突出部であり、鋭く尖った先端１１６に向けて細くなるテーパ状セクション１１２を含む。アーム１１１は、アームのベースセクション１１４がその中へと延びるくぼんだポケット１１３によってペンキャップの内面に固定されている。
【００５４】
係合要素は、キャップ２４の遠位端に隣接するキャップ２４の内面から延びる少なくとも２つのリブ１１５をさらに含む。各リブ１１５は、キャップ２４の内面から径方向に延び、外側ニードルシールド３０に対してしっかり当接している。リブ１１５は、互いに対向して配置されており、したがって外側ニードルシールド３０は、リブ１１５によってしっかり把持されている。したがって、外側ニードルシールド３０は、キャップ２４がハウジング９０から取り外されるとき、キャップ２４内で保持される。
【００５５】
この実施形態の一例では、アーム１１１は、アーム１１１の先端がキャップ２４の内面から離れるように付勢されるように、反ることができる。この実施形態のそのような例では、アーム１１１は、くぼんだポケット１１３内に確実に位置し、アーム１１１のテーパ状部分１１２がカートリッジホルダ６０に当接するように、内方に片持ち梁型である。したがって、キャップ２４および外側ニードルシールド３０が取り外されるとき、テーパ状部分１１２は、ニードルホルダ５０の管状部分５２の上を通過し、内側ニードルシールド４０に向かって曲がる。アーム１１１の尖った先端１１６は、内側ニードルシールド４０に接触し、それによってアーム１１１は内側ニードルシールド４０を把持する。アーム１１１は、互いに対向して配置されており、したがってキャップ２４の取り外しによって、内側ニードルシールド４０は、それぞれのアーム１１１の互いに対向する尖った先端１１６の間に挟まれる。したがって、内側ニードルシールド４０は、キャップ２４が注射器ハウジング９０から取り外されるとき、キャップ２４内に保持される。
【００５６】
キャップ２４が本発明の第１の実施形態に従ってハウジング９０から取り外される場合、内側および外側のニードルシールド４０／３０は、図５Ｂに示されるように、キャップ２４内で保持される。
【００５７】
図５Ａおよび図５Ｂでは、２本のアーム１１１だけが示されているが、この実施形態の他の例では、２本よりも多いアーム１１１が設けられることを理解されたい。そのような一例では、２対のアーム１１１が設けられ、各対の各アーム１１１は、互いに反対に配置され、その結果、キャップ２４が取り外されるとき、内側ニードルシールド４０がそれぞれの対のアーム１１１の互いに対向する尖った先端１１６の間に挟まれる。
【００５８】
図６Ａおよび図６Ｂに示される本発明の第２の実施形態では、アーム１１１は、キャップ２４が取り外されるとき、内側および外側のニードルシールド４０／３０の両方に係合するように構成される。第１の実施形態におけるように、各アーム１１１は、キャップ２４の内面からキャップ２４の遠位端に向かって遠ざかるように斜めに延び、鋭く尖った先端１１６の方に細くなるテーパ状部分１１２を含む。アーム１１１は、アーム１１１のベースセクション１１４がその中へと延びるくぼんだポケット１１３によってキャップ２４の内面に固定されている。この実施形態では、アーム１１１は、キャップ２４と、外側ニードルシールド３０の遠位セクション３３との間に配置されており、したがってアームの尖った先端１１６は、外側ニードルシールド３０を把持するように外側ニードルシールド３０の遠位セクション３３に当接している。アーム１１１は、互いに対向して配置され、その結果、キャップ２４の取り外しによって、外側ニードルシールド３０は、それぞれのアーム１１１の互いに対向する尖った先端１１６の間に挟まれる。キャップ２４が取り外されるとき、アーム１１１の先端１１６は、外側ニードルシールド３０を通って外側ニードルシールド３０を通って延び、内側ニードルシールド４０を把持する。したがって、内側および外側のニードルシールド４０／３０は、キャップ２４がハウジング９０から取り外されるとき、キャップ２４内で保持される。
【００５９】
アーム１１１が外側ニードルシールド３０に対して配置される角度Ａ１は、キャップ２４の取り外しに使用される十分な軸方向の分力がアーム１１１によって外側ニードルシールド３０に伝えられ、それによって、外側ニードルシールド３０の貫通が引き起こされることが確実になるような角度に構成されることを理解されたい。角度Ａ１が小さすぎると、外側ニードルシールド３０の貫通を行うには不十分な力しかアーム１１１を介して伝えられなくなる。
【００６０】
本発明の第２の実施形態に従ってハウジング９０からキャップ２４が取り外される場合、内側および外側のニードルシールド４０／３０は、図６Ｂに示されるように、キャップ２４内で保持される。
【００６１】
図６Ａおよび図６Ｂでは、２本のアーム１１１だけが示されているが、この実施形態の他の例では、２本よりも多いアーム１１１が設けられることを理解されたい。そのような一例では、２対のアーム１１１が設けられ、各対の各アーム１１１は、互いに対向して配置され、その結果、キャップ２４の取り外しによって外側ニードルシールド３０がそれぞれの対のアーム１１１の互いに対向する尖った先端１１６の間に挟まれる。
【００６２】
図７に示される本発明の第３の実施形態によれば、外側ニードルシールド３０の遠位部分３３は、壁厚の薄い領域３４を含む。この実施形態では、単一のアーム１１１が設けられる。アーム１１１は、キャップ２４の内面からキャップ２４の遠位端に向かって遠ざかるように斜めに延び、鋭く尖った先端１１６の方に細くなるテーパ状部分１１２を含む。アーム１１１は、アーム１１１のベースセクション１１４がその中へと延びるくぼんだポケット１１３によってキャップ２４の内面に固定されている。アーム１１１は、キャップ２４と、外側ニードルシールド３０の遠位セクション３３との間に配置されており、アーム１１１の尖った先端１１６は、壁厚の薄い領域３４に当接している。キャップ２４が取り外されるとき、アーム１１１の先端１１６は、外側ニードルシールド３０の壁厚の薄い領域３４を貫通し、外側ニードルシールド３０の中を通って延びて内側ニードルシールド４０を把持する。したがって、外側および内側のニードルシールド３０／４０は、キャップ２４がハウジング９０から取り外されるとき、キャップ２４内で保持される。
【００６３】
第３の実施形態のアーム１１１が外側ニードルシールド３０の壁厚の薄い領域３４を貫通するのに必要な力は、第１および第２の実施形態の外側ニードルシールド３０を貫通するのに必要な力よりも実質的に小さいことを理解されたい。したがって、有利には、第３の実施形態のキャップ２４の取り外しに必要な軸方向力は、第１または第２の実施形態のキャップ２４を取り外すのに必要な力よりも小さい。
【００６４】
図７に示される実施形態は、単一のアーム１１１に限定されないことを理解されたい。この実施形態のさらなる例では、１本以上のアーム１１１が設けられ、各アーム１１１の尖った先端１１６は、それぞれの壁厚の薄い領域３４に当接する。
【００６５】
用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。
【００６６】
以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組み合わせを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。
【００６７】
用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（たとえば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここで説明される薬物は、たとえば２４以上のゲージ数を有する、たとえば皮下針である針を含む注射デバイスでは特に有用であり得る。
【００６８】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。たとえば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１カ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。
【００６９】
本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、たとえば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ  ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。
【００７０】
１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。
【００７１】
インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。
【００７２】
インスリン誘導体の例としては、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。
【００７３】
ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、たとえば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。
【００７４】
オリゴヌクレオチドの例としては、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。
【００７５】
ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。
【００７６】
ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。
【００７７】
多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。
【００７８】
本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。
【００７９】
用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例が当技術分野で知られている。
【００８０】
用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。
【００８１】
抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ）がある。
【００８２】
本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。
【００８３】
本明細書に記載のＡＰＩ、配合、装置、方法、システムおよび実施形態の様々な構成要素の改変（追加および／または削除）は、本発明の全範囲および趣旨から逸脱することなく行うことができ、本発明は、そのような改変、および本発明のあらゆる均等物もすべて包含することが当業者には理解されよう。
【図１Ａ】
2018535035.tif 000003
【図１Ｂ】
2018535035.tif 000004
【図２】
2018535035.tif 000005
【図３Ａ】
2018535035.tif 000006
【図３Ｂ】
2018535035.tif 000007
【図３Ｃ】
2018535035.tif 000008
【図３Ｄ】
2018535035.tif 000009
【図３Ｅ】
2018535035.tif 000010
【図４】
2018535035.tif 000011
【図５Ａ】
2018535035.tif 000012
【図５Ｂ】
2018535035.tif 000013
【図６Ａ】
2018535035.tif 000014
【図６Ｂ】
2018535035.tif 000015
【図７】
2018535035.tif 000016
【国際調査報告】
2018535035.tif 000017
2018535035.tif 000018