(57)【要約】  本発明は、液体薬剤を投薬するための注射デバイスに関し、デバイスは；  −カートリッジ（１４）を収容するための、軸方向（Ｚ）に延びる細長いハウジング（１２）であって、非配置完了近位位置（Ｐ）と配置完了遠位位置（Ｄ）との間でハウジング（１２）の内側のカートリッジ（１４）を軸方向に変位させるように、ハウジング（１２）の内部の軸方向長さがカートリッジ（１４）の軸方向長さを超過する、ハウジングと、  −ハウジング（１２）の内側で軸方向に変位可能であり、ハウジング（１２）の側壁（１３）と封止係合（５７）する、駆動部材（５０；１５０；２５０；３５０）とを含み、  −ここで、駆動部材（５０；１５０；２５０；３５０）は、非配置完了位置（Ｐ）から配置完了位置（Ｄ）に向かってカートリッジ（１４）を変位させるために、カートリッジ（１４）のバレル（１５）の近位端（１７）と軸方向に当接する当接面（６０；１６０；２６０；３６０）を有し、  −駆動部材（５０；１５０；２５０；３５０）は、封止係合（５７）から遠位に位置する出口（５１；１５１；２５１；３５１）、および、封止係合（５７）から近位に位置する入口（５３；１５３；２５３；３５３）をさらに有し、入口（５３；１５３；２５３；３５３）および出口（５１；１５１；２５１；３５１）が、駆動部材（５０；１５０；２５０；３５０）を貫通して延びる流路（６８）を介して互いに流れ接続し、少なくとも１つの流れ絞り弁（５５；１５５；２５５；３５５）が、流路（６８）を横断して、またはその流路内に配置される。
2018515231.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体薬剤を投薬するための注射デバイスであって：
カートリッジ（１４）を収容するための、軸方向（Ｚ）に延びる細長いハウジング（１２）であって、非配置完了近位位置（Ｐ）と配置完了遠位位置（Ｄ）との間でハウジング（１２）の内側のカートリッジ（１４）を軸方向に変位させるように、ハウジング（１２）の内部の軸方向長さがカートリッジ（１４）の軸方向長さを超過する、ハウジングと、
該ハウジング（１２）の内側で軸方向に変位可能であり、ハウジング（１２）の側壁（１３）と封止係合（５７）する、駆動部材（５０；１５０；２５０；３５０）と、を含み、
ここで、該駆動部材（５０；１５０；２５０；３５０）は、非配置完了位置（Ｐ）から配置完了位置（Ｄ）に向かってカートリッジ（１４）を変位させるために、カートリッジ（１４）のバレル（１５）の近位端（１７）と軸方向に当接する当接面（６０；１６０；２６０；３６０）を有し、
駆動部材（５０；１５０；２５０；３５０）は、封止係合（５７）から遠位に位置する出口（５１；１５１；２５１；３５１）、および、封止係合（５７）から近位に位置する入口（５３；１５３；２５３；３５３）をさらに有し、該入口（５３；１５３；２５３；３５３）および出口（５１；１５１；２５１；３５１）が、駆動部材（５０；１５０；２５０；３５０）を貫通して延びる流路（６８）を介して互いに流れ接続し、少なくとも１つの流れ絞り弁（５５；１５５；２５５；３５５）が、流路（６８）を横断して、または該流路内に配置される、前記注射デバイス。
【請求項２】
駆動部材（５０；１５０）は、本体（５２；１５２；２５２；３５２）および封止部材（５８）を含み、該封止部材（５８）は本体（５２）の外周（５４）周りに延びる、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項３】
本体（５２；１５２）は、底部（６１）または内側に延びるフランジ部（１６１）によって遠位方向（１）に境界を画されるレセプタクル（６４；１６４）を含む、請求項２に記載の注射デバイス。
【請求項４】
本体（５２；１５２）は、ねじ山セクション（６６；１６６）を有する側壁（６５；１６５）を含む、請求項２または３に記載の注射デバイス。
【請求項５】
軸方向に変位可能にレセプタクル（６４；１６４）の内側に配置され、かつ軸方向の貫通口（１２２）を有するクランプ部材（１２０）をさらに含む、請求項３または４に記載の注射デバイス。
【請求項６】
クランプ部材（１２０）は、本体（５２；１５２）の側壁（６５；１６５）のねじ山セクション（６６；１６６）とねじ係合するねじ山セクション（１２６）を含む、請求項４または５に記載の注射デバイス。
【請求項７】
流れ絞り弁（５５；１５５；２５５；３５５）は、少なくとも１つの多孔性制限部材（９０；１９０；２９０；３９０）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項８】
多孔性制限部材（９０；１９０；２９０；３９０）は、クランプ部材（１２０）と、本体（５２；１５２）の内側で軸方向に拘束される支持部材（８０；１８０）との間で軸方向に挟まれる、請求項５または７に記載の注射デバイス。
【請求項９】
多孔性制限部材（９０）は、カップ形状の挿入物（７０）の底部（７４）と、挿入物（７０）の内側に配置されるパンチ要素（１００）の遠位に面する面（１０４）との間に軸方向で挟まれる、請求項７または８に記載の注射デバイス。
【請求項１０】
多孔性制限部材（９０；１９０；２９０；３９０）は、熱可塑性膜フィルタ材料、焼結フィルタ材料、または発泡材料を含む、請求項７〜９のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１１】
多孔性制限部材（９０；１９０；２９０）は、その平均孔サイズを変更するために、軸方向（Ｚ）に圧搾可能である、請求項１０に記載の注射デバイス。
【請求項１２】
支持部材（８０；１８０）は、本体（５２；１５２）のアパーチャを横断して延び、流体の流れもしくはガスの流れのいずれかに対して浸透性であるか、またはその外周が本体（１５２）の側壁（１６５）の内側に径方向の間隙（１８２）を形成する、請求項１０または１１に記載の注射デバイス。
【請求項１３】
ハウジング（１２）の遠位端（２２）に取付け可能なニードルアセンブリ（３０）であって、近位端（３８）がハウジング（１２）の中に軸方向に延びる先端の付いた針（３４）を含む、ニードルアセンブリと、
ハウジング（１２）の近位端（２１）を封止し、かつ加圧流体または加圧ガスをハウジング（１２）に導入する圧力接続部（４６）を有するクロージャ（４０）と、
をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１４】
ハウジング（１２）の内側で、駆動部材（５０；１５０；２５０；３５０）と軸方向に当接して、非配置完了位置（Ｐ）で組立てられるカートリッジ（１４）をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１５】
駆動部材（５０；１５０；２５０；３５０）の出口（５１；１５１；２５１；３５１）は、カートリッジ（１４）のバレル（１５）の内側に軸方向に変位可能に配置されるピストン（１８）の、近位に面して推力を受ける面（１９）と流れ接続する、請求項１４に記載の注射デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は注射デバイスの分野に関し、特に注射によって液体薬剤を送達するための自動注射デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
自動注射器のような自動薬剤送達デバイスは、液体薬剤の所定の用量を生物組織に注射するための、簡易で便利な手法を提供する。このような薬物送達デバイスは、液体薬剤を送達する生物組織に刺すための、注射針の伸張および後退機能を提供し得る。注射針が注射位置に伸張して入ると、注射針を介した薬物送達が自動的に始まり得る。送達プロセスが終了すると、通常針は後退してハウジングに戻る。このような薬物送達デバイスは、在宅薬物療法または自己薬物療法のために意図されているので、それらの一般的な取り扱いは容易に理解可能かつ明白であるべきである。
【０００３】
さらに、このようなデバイスは、針による損傷または同様の傷害を回避するために、患者に高い安全性を提供するべきである。治療、薬物療法スケジュールに応じて、ならびに注射する液体薬剤の用量サイズに応じて、場合によっては、幾分多い、たとえば１．２５ｍｌより多い注射量、かつ液体薬剤の高い粘性によって、現在の薬物送達デバイスの設計では何らかの困難および問題が起こり得る。たとえば、薬剤送達の合計時間が、所定の範囲を外れる場合がある。さらに、液体薬剤の粘性および合計量は、患者に苦痛をもたらしかねない。
【０００４】
このような薬物送達または注射デバイスが、持ち運び可能または変位可能なタイプである場合、それらは通常、投薬処置を実施し、場合によって注射針を変位させ、かつ後退させるための、ある種のエネルギー貯蔵体を備える。特許文献１は、ハウジング内に可動で配設された薬剤注射器と、力を発生させて薬剤注射器を注射位置に移動させ、その位置において針の一部がハウジングの遠位端の外側に配設されるよう構成されたエネルギー貯蔵部材と、を特徴とする装置を記載している。
【０００５】
エネルギー貯蔵部材は、薬剤容器を、第１の位置と第２の位置との間を移動させるために作用する力を発生させるよう操作可能な、圧縮ガスシリンダである。加圧ガスによって発生する力に対応して、可動部材および薬剤注射器はハウジングの遠位端部に向かって移動され、それによって針をハウジングから露出させる。その後可動部材は、キャリア内で薬剤容器を遠位方向へ移動させ続ける。薬剤容器の、この継続する移動は、針を薬剤容器と流体連通するよう配置して、それによって薬剤が注射される。最後に、加圧ガスからの力によって、可動部材が薬剤容器内を移動し、それによって針を通して薬剤を放出する。
【０００６】
このような注射デバイスの場合、圧力容器に提供される加圧ガスの量および圧力レベルは、デバイスの配置完了までの間、および投薬動作中、すなわちピストンがカートリッジのバレル内で遠位方向に駆動される際の、摩擦力に適合するように選択しなければならない。さらに、投薬かつ放出される薬剤の粘度もまた、好適な圧力源またはエネルギー源を選定する上で影響を持ち得る。カートリッジのサイズ、および注射処置の進行に応じて、圧力容器内の圧力レベルは連続的に減少する。このことは、流量ならびに注射デバイスの全体的な機能性または操作性に、否定的な影響を及ぼし得る。この欠点を克服するため、圧力容器のサイズを増すことによって、同時に圧力流体の合計量を増加させることが考えられる。しかしこのような解決策は、移動可能な用途に設計および構成されるべき、または使用者もしくは患者によって携帯されるべき送達デバイスの小型化という点で、むしろ好ましくないであろう。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０１２／００７１８２９（Ａ１）号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって本発明の目的は、圧力駆動型もしくは圧力推進型の注射デバイスのための改善された圧力源、または改善された加圧媒体の取り扱い方法を提供することである。この解決策は、比較的長い時間間隔にわたって、患者によって携帯されることが意図される小型化された注射デバイスに対して特に最適となる。したがって本発明は、スペースを節約するが、圧力駆動型注射デバイスのための長く持続するエネルギー源を提供する。その上この解決策は、適度または低コストで高い再現性を伴う、簡易な製造であり得る。さらにこの注射デバイスは、すぐ使用できる構成で保存が可能である。したがってこの注射デバイスは、薬剤の貯蔵寿命に対して、いかなる否定的な影響すなわち短縮させる影響を与えることなく、投薬予定の薬剤を最初から備えるべきである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
第１の態様において、液体薬剤を投薬する注射デバイスが提供される。デバイスは、カートリッジを収容するために、軸方向に延びる細長いハウジングを含む。通常このカートリッジは管形状であるが、その形状に限定されない。ハウジング内部の軸方向長さ、または軸方向延長は、カートリッジの軸方向長さ、または軸方向延長を超過する。このように、カートリッジは、非配置完了近位位置（ｕｎｄｅｐｌｌｏｙｅｄ  ｐｒｏｘｉｍａｌ  ｐｏｓｉｔｉｏｎ）と配置完了遠位位置（ｄｅｐｌｏｙｅｄ  ｐｒｏｘｉｍａｌ  ｐｏｓｉｔｉｏｎ）との間でハウジングの内側を軸方向に変位可能である。遠位位置において、カートリッジはその中に含む薬剤を放出する構成にあり、その一方で非配置完了近位位置において、カートリッジは、周りから完全に封止された収納位置に静止する。通常、配置完了遠位位置において、カートリッジは注射針と流体連通するか、または少なくとも孔の開いた流体誘導構造によって、カートリッジの遠位端に位置する封止部に孔を開ける。したがって、カートリッジ、詳細にはその遠位封止部は、カートリッジの内部に接近するために穴開けが可能である。通常これは、カートリッジを、ハウジングの内側において非配置完了近位位置から配置完了遠位位置に向かって変位させることによって得られ、それによって、注射デバイスのハウジングに固定されたカニューレのように、カートリッジの遠位に位置する封止部を中空ニードルアセンブリの先端部に押圧する。
【００１０】
注射デバイスは、細長いハウジングに加え、ハウジングの内側で軸方向に変位できて、かつハウジングの側壁と密封係合する駆動部材を、さらに含む。通常、駆動部材は、カートリッジのバレル、詳細にはカートリッジのバレルの近位端と動作可能に係合できる。通常、駆動部材は、その細長いハウジングの内部断面の形状と適合する。ハウジングならびにカートリッジは管形状であってよく、互いに平行に延びる。通常、駆動部材はハウジングの内側で摺動可能に変位できる。単に、加圧流体を近位側からハウジング内に導入することによって、駆動部材をハウジングに対して遠位方向にカートリッジに向かって押圧し、それによってカートリッジを、その非配置完了近位位置から配置完了遠位方向に押圧する。
【００１１】
駆動部材は当接面を有し、カートリッジのバレルの近位端と軸方向に当接する。通常、当接面は遠位方向に面し、カートリッジのバレルの近位に面する端部と軸方向に当接する。このように、駆動部材を遠位方向に押圧することによって、駆動部材はカートリッジも遠位に、したがって非配置完了位置から配置完了位置に向かって変位させるように動作可能である。
【００１２】
さらに駆動部材は、封止係合部から遠位に位置する出口を有し、さらに駆動部材とハウジングとの封止係合部から近位に位置する入口を有する。駆動部材とハウジングの側壁との封止係合部は、駆動部材を遠位部と近位部とに、実質的に分割する。駆動部材の遠位部は出口を含み、その一方で駆動部材の反対側の近位部は入口を含む。入口および出口は、流路を介して互いに流れ接続または流れ連通する。流路は、駆動部材を通して、したがって入口から遠位の出口に向かって延びる。通常、入口は駆動部材の近位側に位置し、一方で出口は出口の近位側に位置する。
【００１３】
少なくとも１つの流れ絞り弁が、この流路を横断して、またはこの流路内に配置される。このように、駆動部材の近位側に加えられる流体圧またはガス圧は、駆動部材を、比較的高い圧力で遠位方向に押圧かつ付勢して、カートリッジを非配置完了近位位置から配置完了遠位位置に変位させる。後続工程において、カートリッジが、通常はハウジングの遠位端と軸方向に当接する、配置完了遠位位置に到達し、それによってハウジングに対して軸方向および遠位に拘束されると、駆動部材の出口は、カートリッジのバレルの内側に摺動可能に配置されたカートリッジのピストンと、流れ接続または流れ連通する。
【００１４】
駆動部材の内側の流れ絞り弁のため、駆動部材の出口から生じる加圧流体または加圧ガスのような加圧媒体の圧力は、駆動部材の入口に加えられた当初の圧力よりも低い。このように、駆動部材は、カートリッジを非配置完了位置から配置完了位置に向かって軸方向に変位させるための構成要素としてだけではなく、明確な圧力低下をもたらすための役割も担う。したがって、駆動部材は２つの機能を有する。第１の態様において、駆動部材は、遠位に方向付けられた推力をカートリッジのバレルの近位端に直接加えることによって、カートリッジ全体を、非配置完了近位位置から配置完了遠位位置に変位させる役割を担う。この機能において、駆動部材は、遠位に方向付けられた駆動力をカートリッジのバレルに及ぼすピストンロッドまたはプランジャのように働き、かつ作用する。
【００１５】
第２の態様において、駆動部材は、入力圧を所望の圧力レベルまで下げて、薬剤の投薬処置中にカートリッジのピストンを遠位方向に、滑らかかつ一定に変位させるために、流れ絞り弁を提供する。駆動部材およびその流れ絞り弁によって、注射プロセスを駆動する入力圧は、幾分高くできる。したがって、流れ絞り弁によって、圧力容器の内側の圧力レベルを上げることが可能となり、それによって、このような圧力容器のエネルギー密度を上げることができる。
【００１６】
これによって、幾分多い液体薬剤量を、注射処置の進行における薬剤の流量を大幅に低下または減少させることなく、投薬することが可能になる。このような圧力容器の内側の比較的高い圧力によって、圧力容器から生じる加圧媒体の圧力は、投薬または注射処置のすべてにわたってほぼ一定に保たれる。駆動部材内に流れ絞り弁を実装することによって、幾分のスペース節約および小型化の解決策が実現される。
【００１７】
別の実施形態によると、駆動部材は本体および封止部材を含む。封止部材は本体の外周周りに延びて、さらにハウジングの側壁の内側と封止係合する。封止部材は、本体の管状の外周周りに延びるＯリングを含んでよい。封止部材を本体に明確に取付け、かつ固定するために、本体が封止部材を受けるための円周の溝を含むことが考えられる。外周、したがって本体の外径は、ハウジングの内径よりも僅かに小さい。径の差は、封止部材のリングの厚さの２倍よりも小さい。換言すると、ハウジングの内径と本体の外径との差は、封止部材の断面部の径方向の延長よりも小さい。
【００１８】
本体が、本体の外周上で軸方向に分離した一連の封止部材を含むことが、一般的に考えられる。代替または追加として、ハウジングの側壁の内側が少なくとも１つの封止部材または封止面を備えることも考えられる。通常、封止部材またはほぼ封止に近い面は、合成ゴムまたは天然ゴムのようなエラストマーの封止材料によって作られる。
【００１９】
封止部材によって、駆動部材はハウジングの側壁と恒久的に封止係合する。駆動部材の近位側の圧力レベルが遠位側よりも大きい場合、駆動部材は圧力の平衡を確立するために移動する。この場合、駆動部材は、近位側の圧力を下げるように遠位方向に駆動される。また負の圧力を加える場合、駆動部材は常に低い圧力レベルの方向に摺動、または移動する。少なくとも１つの封止部材によって、駆動部材とハウジングの側壁との恒久的な封止係合が確立され、それによって、ハウジングの内側における駆動部材の、圧力制御が可能な軸方向の変位が実現する。
【００２０】
別の実施形態によると、本体は、底部または内側に延びるフランジ部によって遠位方向に境界を画される、または限定されるレセプタクルを含む。通常、レセプタクルは、加圧流体または加圧ガスを受けるよう、近位方向に向かって開いている。通常、ハウジングの軸方向延長または駆動部材に対して垂直に延びる底部構造によって、流れ絞り弁の当接または支持構造が提供される。内側に延びるフランジ部は、特に流れ絞り弁を支持するよう働く支持部材を軸方向に支持する役割を担うことができる。フランジ部は、ハウジングの側壁から径方向に内側に延びてよい。本体のレセプタクルが底部によって境界を画される場合、底部が駆動部材の出口と流体接続される貫通口またはアパーチャが提供されるとき、または駆動部材の出口を形成するときに、特に有益である。本体のレセプタクルは、明確、正確、かつ再現可能に流れ絞り弁を収納する役割を担う。底部の表面またはフランジ部は、明確かつ場合により均一な形状の、流れ絞り弁のための支持構造をさらに提供し得る。
【００２１】
別の実施形態によると、本体は、通常内側にねじ山セクションを有する側壁を含む。通常、側壁のこのねじ山セクションは、本体の近位端の近く、たとえば底部またはフランジ部の反対側に提供され、レセプタクルの遠位端を形成する、または境界を画する。ねじ山セクションによって、クランプ部材が挿入され、明確にレセプタクルの内側で軸方向に変位可能となり得る。
【００２２】
別の実施形態によると、注射デバイスは、駆動部材における本体のレセプタクルの内側で、軸方向に変位可能に配置されるクランプ部材を含む。クランプ部材はさらに、軸方向に貫通口を有し、通常加圧流体または加圧ガスのための流路の一部を形成する。通常、クランプ部材は、駆動部材の本体におけるレセプタクルの内側に、流れ絞り弁を固定またはクランプする役割を担う。通常、クランプ部材は遠位に面する遠位面を含み、遠位に方向付けられた圧力を、フランジ部またはレセプタクルの底部によって機械的に支持された流れ絞り弁に向けて、かつその上に加える。
【００２３】
別の実施形態によると、クランプ部材はねじ山セクション、通常は本体の側壁のねじ山セクションとねじ係合する外側ねじ山セクションを含む。このように、クランプ部材および本体は、単にクランプ部材を本体の側壁に螺着する、またはそこから螺脱することによって、軸方向に変位される。クランプ部材は、駆動部材を貫通する流路の少なくとも一部をもたらすような中空の内部を有するグラブねじとして構成されるか、またはグラブねじを含んでもよい。通常、クランプ部材の遠位に面する面は、クランプ部材とレセプタクルの底部またはフランジ部との間に挟まれた流れ絞り弁に空間的に均質の圧力を及ぼすよう、実質的に均一または平坦状である。
【００２４】
互いに対応する、クランプ部材と駆動部材におけるレセプタクルの側壁とのねじ山セクションによって、クランプ部材から生じるクランプ力ならびに軸力は任意に変更される。特に圧搾できる流れ絞り弁には、流れ絞り弁の流れ抵抗が、単にクランプ部材を本体に対して回転またはねじ込むことによって任意に変更され、かつ構成される。
【００２５】
別の実施形態によると、流れ絞り弁は少なくとも１つの多孔性制限部材を含む。制限部材は、数マイクロメートルまたは１マイクロメートル未満の平均的な孔サイズを有する多孔性構造を含む。通常、制限部材の平均的な孔サイズ、ならびに特定の幾何学的寸法および幾何学的形状は、駆動部材の流路に沿って流れる加圧流体または加圧ガスの粘性に適合させ、かつ構成される。制限部材に多孔性媒体を使用することは、この多孔性媒体が明確な流れ抵抗を示すという点で、有利である。さらに、制限部材を形成する多孔性材料は、手ごろな価格で市販されている。その上、通常これらの材料は、駆動部材の内側の限られたスペースしか必要としない。
【００２６】
実際、制限部材を形成する多孔性媒体は、圧力低下という点で優れた再現性をもたらす。さらに、このような材料は優れた長期間の安定性を示す。
【００２７】
別の実施形態によると、多孔性制限部材は、クランプ部材と、本体の内側で軸方向に拘束される支持部材との間で、軸方向に挟まれる。支持部材は、多孔性制限部材を機械的に安定させる役割を担う。支持部材は、比較的硬質な材料の格子を含んでもよい。代替として、支持部材は幾分剛質かつ硬質なディスクを含んでもよく、流れ絞り弁に機械的な安定性をもたらす。流れ絞り弁を所定の形状に保つことは、さもなければ制限部材の孔サイズに影響を及ぼしかねない多孔性制限部材の任意の局所的な圧力誘起による変形に対抗するために、極めて重要となり得る。制限部材が、本体のレセプタクルの底部またはフランジ部のオリフィス、またはアパーチャを横断して延びるとすると、多孔性制限部材が膨らんだ部分を形成するように曲げられる対象となることが一般的に考えられる。このような、曲げられた、または膨らんだ領域において、平均孔サイズは、周囲の変形しない制限部材の孔サイズから逸脱し得る。考えられる変形に対抗するために、支持部材が多孔性制限部材に機械的安定性をもたらす。
【００２８】
別の実施形態によると、多孔性制限部材は、カップ形状の挿入物の底部と、この挿入物の内側に配置されたパンチ要素の遠位に面する面との間で軸方向に挟まれる。パンチ要素の寸法および外形、特にその外側形状は、カップ形状の挿入物の内側形状と正確に適合する。制限部材、および場合により支持部材もまた、挿入物の底部とパンチ要素の遠位に面する面との間で挟まれる。多孔性制限部材が挿入物の底部に位置するため、および、この挿入物の内部スペースほぼ全体がパンチ要素によって充填、または占められるため、制限部材の外周は効果的に封止される。
【００２９】
通常、挿入物ならびにパンチ部材の両方は、駆動部材を貫通して延びる流路の一部を形成し、かつ構成する穿孔、または貫通口を含む。挿入物、パンチ要素、および少なくとも多孔性制限部材、場合によりパンチ要素と挿入物との間に挟まれた支持部材もまた、ある種のプリアセンブリ（ｐｒｅａｓｓｅｍｂｌｙ）を形成する。このプリアセンブリは、駆動部材における本体のレセプタクルの内側に配置され、最終的には、クランプ部材が近位方向からレセプタクル内に挿入される際に、軸方向の圧縮を受ける。したがって、挿入物、制限部材、支持部材、およびパンチ要素は、本体のレセプタクルの底部またはフランジ部と、レセプタクルの側壁とねじ係合するクランプ部材との間で軸方向に挟まれる。
【００３０】
別の実施形態によると、多孔性制限部材は、可撓性膜フィルタ材料、焼結フィルタ材料、または発泡材料を含む。すべてのこれらの材料は、フィルタ用途として市販されている。これらの材料から作られた多孔性制限部材は、高い正確さで作ることができ、単位体積当たりの明確な圧力低下をもたらす。熱可塑性膜フィルタ材料は、ポリエステル布地、ポリアミド、もしくはポリプロピレン、またはそれらの組合せを含み得る。代替として、熱可塑性膜フィルタ材料は、上述の熱可塑性ポリマーの内の１つのフリースを含み得る。膜、布地、またはフリースは、銀、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリスルホンもしくはポリエーテルスルホンセルロース、親水性もしくは疎水性ポリフッ化ビニリデン膜ナイロン、またはアクリル系重合体、およびそれらの混合物などの材料をさらに含み得る。典型的な実施形態において、フィルタ材料は、孔サイズが０．０１μｍ〜０．０５μｍの範囲の、ポリカーボネートにトラックエッチングを施した膜を含む。ディスク形状の膜フィルタの実際の厚さは、２μｍ〜１０μｍまたは１５μｍの範囲にあってよい。典型的な実施形態において、ポリカーボネートにトラックエッチングを施した膜の厚さは、約６μｍである。
【００３１】
焼結フィルタ膜として実装する場合、多孔性制限部材は通常０．５μｍより大きい孔サイズを含む。熱可塑性膜フィルタと比較すると、焼結フィルタ膜は、駆動部材の流路内でより厚く、またはより多くのスペースを占める必要がある。発泡体または発泡材料を利用する場合、多孔性制限部材は、約５μｍ以上の孔サイズの中央値を有する孔を含んでよい。通常、発泡材料は圧縮できるので、多孔性制限部材の孔サイズは圧縮によって容易に変更できる。
【００３２】
多孔性制限部材の可変圧縮は、クランプ部材の駆動部材のレセプタクルに対する軸方向の変位を介して、達成できる。クランプ部材と駆動部材の本体とのねじ係合のため、多孔性制限部材は可変の圧力によって圧搾できる。多孔性制限部材に作用する圧力を増加させることによって、その孔サイズの中央値を小さくする。その結果、制限部材の流れ抵抗が増加し、それに従い流れ絞り弁によって得られる圧力低下が大きくなる。このように、駆動部材の少なくとも１つの流れ絞り弁によってもたらされる圧力低下は、任意に適合可能で、流れ絞り弁は所定の度合いに調整可能、または適応可能である。
【００３３】
別の実施形態によると、支持部材は本体のアパーチャを横断して延びる。支持部材は、駆動部材の流路に沿って流れる流体の流れ、またはガスの流れのいずれかに対して浸透性がある。代替として、支持部材が流体またはガスに対して不浸透性である場合、その外周は本体の側壁の内側に対して径方向の間隙を形成する。この間隙は環状であってよい。代替として、いくつかの径方向の間隙が形成され、それらは径方向で外側に延びるスタッドによって周方向に離される。さらに、ディスク形状の支持部材は、その周辺に少なくとも１つ、またはいくつかの軸方向の貫通口も含む。したがって、支持部材は、その外周に沿って、径方向で内側に延びる凹部を含んでよく、各凹部は、本体の側壁の内側に対する径方向の間隙を形成する。
【００３４】
支持部材と本体の側壁内側との間に形成される径方向の間隙は、明確に駆動部材の流れ抵抗を本質的に増加させる流れ制限アパーチャを形成する。
【００３５】
不浸透性の支持部材を利用することによって、支持部材として幾分安定し、かつ剛質の材料を利用可能となる。支持部材が、熱可塑性材料の密閉構造を含むことが考えられる。支持部材は、金属材料または金属合金で作られることもできる。
【００３６】
別の実施形態によると、注射デバイスは、ハウジングの遠位端に取付け可能なニードルアセンブリも含む。ニードルアセンブリは、近位端がハウジングに軸方向に延びて入る、尖った針を含む。この針はカニューレタイプであってよい。薬剤を投薬する目的でカートリッジの内部に接近するために、カートリッジの遠位に位置する封止部に穴を開けるよう、通常針の近位端には先端が付けられ、かつ中空である。通常、ニードルアセンブリはハウジングの遠位端に対して着脱可能である。このため、ハウジングおよびニードルアセンブリは、互いに対応するねじ山または互いに対応するスナップコネクタのような、互いに対応する締結要素を含む。
【００３７】
針は両頭注射針を含んでよく、両端部である近位端ならびに遠位端にはテーパー状、すなわち先端が付いている。両頭注射針として実装する場合、針の遠位端は、液体薬剤を生物組織に送達するために生物組織に貫入するよう構成される。もしくは、針の先端が近位方向に面するシングルチップ注射針として実装する場合、反対側の遠位端は、管または流体誘導アセンブリなどと接続できる。
【００３８】
注射デバイスは、ハウジングの近位端を封止し、かつ加圧流体または加圧ガスをハウジングに導入する圧力接続部を有するクロージャをさらに含む。このクロージャは通常、ハウジングの近位端の外形および断面と適合する端部キャップによって形成される。カートリッジは、端部キャップとニードルアセンブリとの間で軸方向に位置する。非配置完了近位位置において、カートリッジはニードルアセンブリと離れて位置する。端部キャップがハウジングの近位端を封止するため、かつ駆動部材ならびにカートリッジが端部キャップの遠位に位置するために、加圧された媒体を近位側からハウジングに導入することは、端部キャップと駆動部材との間で圧力の増加をもたらす。これはハウジングの側壁との封止係合のためであり、遠位方向の摺動運動となり、それによってカートリッジをニードルアセンブリに向けて遠位方向に押圧する。
【００３９】
ニードルアセンブリまたはハウジングの遠位端のうちの少なくとも１つは、カートリッジの遠位方向の変位を制限するための止め具機能（ｓｔｏｐ  ｆｅａｔｕｒｅ）を含む。このように、ハウジング自体またはニードルアセンブリのいずれかが、カートリッジの配置完了遠位位置を画定する。カートリッジが、たとえばハウジングの径方向で内側に延びるフランジ状の遠位端など、それぞれの遠位の止め具機能と当接する場合、通常は穴開け可能な隔壁として実装されるカートリッジの近位の封止部は、近位に延びる針の先端によって実際に穴を開けられる。注射デバイスが使用されない限り、通常カートリッジは非配置完了近位位置に固定される。したがってニードルアセンブリから分離されている。したがって注射デバイスの貯蔵寿命は、カートリッジの本来の貯蔵寿命と同等または同一である。
【００４０】
たとえばカートリッジの外周周り、およびハウジングの側壁の内側に沿って延びるＯリングによって、カートリッジはハウジングの内側で摩擦によって固定されてもよい。このようなＯリングのサイズおよび材料は、カートリッジがハウジングの内側で自然に変位することを抑制または防ぐように、選択される。カートリッジとハウジングとの摩擦係合は、カートリッジに作用する重力よりも大幅に大きい。カートリッジとハウジングとの摩擦係合はまた、加圧媒体源が圧力接続部に接続されるとすぐに駆動部材から生じる駆動力よりも、大幅に小さい。このように、配置完了遠位位置に到達するためのカートリッジの遠位方向の変位は、圧力接続部をエネルギー源に、詳細には圧力容器または圧力リザーバに接続することによってのみ成される。
【００４１】
近位端キャップおよびニードルアセンブリのうちの少なくとも１つは、ハウジングから取外し可能であることが、一般的に考えられる。このように、注射デバイスは空のカートリッジの交換を可能にする。したがって注射デバイスは、再使用可能デバイスとして実現可能である。注射デバイスは、使用されていないカートリッジをその中に比較的長い時間間隔で収納するように特に構成されるため、注射デバイスは使い捨てデバイスとしても構成かつ実現される。その場合、注射デバイスのハウジングの内側に容易に配置されるカートリッジは、交換可能ではない。ニードルアセンブリならびに端部キャップは、注射デバイスのハウジングに恒久的かつ取外しできないように接続される。ニードルアセンブリまたは端部キャップのいずれかを、ハウジングから力任せに外すと、ハウジングに少なくとも部分的な破壊をもたらし、それによってニードルアセンブリまたは端部キャップは、注射デバイスを使用不能にする。このような使い捨てデバイスは、偽造防止手段としての直接的な役割を担うことができる。
【００４２】
別の実施形態によると、カートリッジは、ハウジング内の非配置完了位置で組立てられる。非配置完了位置において、通常カートリッジは軸方向で駆動部材と当接する。このように、駆動部材の圧力誘起による遠位方向の変位は、カートリッジのそれぞれの遠位方向の変位に直接伝達される。もしくは、駆動部材およびカートリッジが、それらの間の軸方向間隙を伴ってハウジングの内側で最初に組立てられる場合、駆動部材の遠位方向の変位が、カートリッジのバレルの近位端との衝突を最初にもたらす。これはカートリッジの健全性を損なう可能性があり、実質的にカートリッジの破損をもたらす。カートリッジのバレルの近位端を、注射デバイスの当初の非配置完了構成で、駆動部材と直接当接させて配置することによって、カートリッジの衝突誘起による破損の危険性を効果的に低減できる。
【００４３】
別の実施形態によると、駆動部材の出口、したがって駆動部材を貫通して延びる流路の遠位端は、カートリッジのバレルの内側で軸方向に変位可能に配置されたピストンの、近位に面して推力を受ける面と、流れ接続する。駆動部材が、注射デバイスのハウジングに入る加圧流体または加圧ガスの圧力レベルを受ける一方で、駆動部材の出口は、その後カートリッジのピストンに適用できる低減された圧力レベルを提供するのみである。駆動部材が、カートリッジのバレルの近位端と軸方向に当接するため、駆動部材は、カートリッジを配置完了遠位位置に直接変位させる役割を担う一方で、低減されたレベルの加圧流体のさらなる流れが、カートリッジに対してのみ、したがってそのピストンに対してのみに存在する。このように、流れ絞り弁を駆動部材に統合することによって、二重の機能を提供する。初めに加圧流体または加圧ガスが、比較的高い圧力レベルでハウジングに入る際、カートリッジは急に遠位方向に変位して、配置完了遠位位置に到達する。その後カートリッジが、ハウジングまたはニードルアセンブリのいずれかの遠位の止め具機能と、軸方向に当接することによって、駆動部材の流れ絞り弁の出口から生じる低減された圧力がカートリッジのピストンに対して存在し、それによってピストンを、明確に圧力を低減するように、カートリッジに対して変位させる。
【００４４】
本文脈において、投薬およびデバイス、好ましくはニードルアセンブリの方向の遠位方向の点が、薬剤を送達するために生物組織または患者の皮膚に挿入される両頭注射針を伴って提供される。近位端または近位方向は、デバイスの端部またはその構成要素を示し、投薬端部から最も離れている。
【００４５】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４６】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４７】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４８】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４９】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００５０】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５１】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５２】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５３】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５４】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５５】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５６】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５７】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５８】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５９】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００６０】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６１】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００６２】
様々な変更および変化が、本発明の趣旨および範囲から逸脱せずに、本発明に成されることが、当業者にはさらに明白となろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用されるいかなる参照番号も、本発明の範囲を限定するようには解釈されないことに、留意されたい。
【００６３】
以下で、駆動機構および注射デバイスの実施形態を、図面を参照して詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００６４】
【図１】注射デバイスを、圧力容器および流れ絞り弁とともに示す概略図である。
【図２】非配置完了近位位置にあるカートリッジを伴う注射デバイスの、長手方向の断面図である。
【図３】カートリッジが配置完了遠位位置にある、図２による注射デバイスを示す図である。
【図４】投薬処置を終了した、図２および図３による注射デバイスを示す図である。
【図５】駆動部材の一実施形態の、分解した構成を示す断面図である。
【図６】図５による駆動部材の組立てた構成を示す図である。
【図７】それほど圧縮されていない多孔性制限部材を伴う、駆動部材の代替の実施形態を示す図である。
【図８】圧縮された多孔性制限部材を伴う、図７による駆動部材を示す図である。
【図９】図８のＡ−Ａに沿った断面図である。
【図１０】駆動部材における別の実施形態の、長手方向の一部の断面図である。
【図１１】駆動部材の別の実施形態を示す図である。
【図１２】流量対駆動部材にわたる圧力を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００６５】
図１〜図４では、注射デバイス１０が概略で示される。注射デバイス１０は、通常は軸方向（Ｚ）に延びる管形状のハウジング１２を含む。ハウジング１２の内側には、液体薬剤１６で充填された管状バレル１５を含むカートリッジ１４が配置される。ハウジング１２には、その遠位端２２の近くに、カップ形状のニードルハブ３２、および長手方向すなわち軸方向（Ｚ）に延びる注射針３４を有するニードルアセンブリ３０が提供される。遠位方向１において、注射針は注射デバイス１０から外方を向く。注射針３４は、その遠位端で、液体薬剤１６を送達するために生物組織に貫入するか、または穴を開けることができる。注射針３４は、近位方向に面するその反対側の近位端３８で、カートリッジ１４の遠位端にある封止部２０を貫通するよう、かつ穴を開けるよう構成される。近位端は、近位方向にハウジング１２の遠位端２２のアパーチャ２４を貫通して延びる。
【００６６】
カートリッジ１４は、近位方向２、したがって近位端１７近くにおいて、カートリッジ１４の変位可能な封止部として働くピストン１８によって封止される。通常、天然または合成ゴムのようなエラストマー材料であるピストン１８は、所定量の薬剤１６を注射針３４を通して、通常は所定の流量を放出するために、遠位方向１に変位可能である。ピストン１８は、近位に面して推力を受ける面１９を含み、この面１９が増加した圧力レベルを受ける対象となる。本注射デバイス１０により、加圧流体または加圧ガスなどの加圧媒体がハウジング１２の近位側に入り、ピストン１８に駆動圧力を加える。
【００６７】
このため、ハウジング１２は、通常加圧ガスの形態である媒体を提供する圧力容器４と、流体接続または流体連通する。ピストン１８の変位速度を制御するため、かつ注射針３４を通る薬剤１６の流量を制御するために、図１に概略で示される流れ絞り弁５５が、さらに提供される。流れ絞り弁５５は、圧力容器４とピストン１８との間の流路６８に位置する。図１〜図１１に示される本発明の様々な実施形態において、注射デバイス１０は、ハウジング１２の内側のカートリッジ１４の近位に位置する駆動部材５０、１５０、２５０、３５０を含む。駆動部材５０、１５０、２５０、３５０は、ハウジング１２の側壁１３の内側と封止係合５７する。
【００６８】
駆動部材５０、１５０、２５０、３５０は、横断方向寸法、したがって軸方向（Ｚ）に対して垂直で、カートリッジ１４のバレル１５における近位端１７の横断方向寸法と適合する寸法を有する。このように、駆動部材５０は、図２に示される非配置完了近位位置Ｐから、図３および図４に示される配置完了遠位位置Ｄに向かって、カートリッジ１４を変位させるよう動作可能である。このため、ハウジング１２の近位端２１は、クロージャ４０によって封止される。クロージャ４０は、管形状のハウジング１２の近位端と封止係合する端部キャップ４２を含む。図２〜図４に示されるように、通常は封止ディスクの形態の封止部４４が、ハウジング１２の近位端２１と端部キャップ４２の底面との間に提供される。端部キャップ４２、したがってクロージャ４０には、圧力接続部４６がさらに提供される。圧力接続部４６は通常、クロージャ４０、したがって注射デバイス１０のハウジング１２を、圧力容器４の形態のエネルギー源と解放可能に連結させるため、規格化されたコネクタを備える。
【００６９】
図２〜図４に示されるように、カートリッジ１４は、少なくとも１つのＯリング２８によって、ハウジング１２と摩擦係合する。このＯリング２８は、カートリッジ１４の管形状のバレル１５の外周周りに延びる。Ｏリング２８は、ハウジング１２の側壁１３の内側にある円周の凹部２９に位置する。ハウジング１２とカートリッジ１４との間の摩擦係合によって、カートリッジ１４は、大きい圧力が圧力接続部４６を介して提供されない限り、非配置完了近位位置Ｐにしっかりと固定される。
【００７０】
しかし、図３に示されるように圧力がハウジング１２の内部に加えられると、直ちにカートリッジ１４は、その遠位端が、ハウジング１２の径方向で内側に延びるフランジ状の遠位端２２と軸方向に当接するまで、遠位方向の変位を受ける。代替として、ニードルアセンブリ３０が、カートリッジ１４のための、それぞれの遠位の止め具を提供することが考えられる。通常、ニードルアセンブリ３０は締結要素３６を含み、ハウジング１２の外周上の、対応する形状の締結要素２６と解放可能に係合する。互いに対応する締結要素２６、３６は、互いに対応するねじ構造、またはスナップ嵌合要素として構成してもよい。
【００７１】
図５〜図１１でより詳細に示される駆動部材５０、１５０、２５０、３５０は、カートリッジ１４のバレル１５と直接機械的係合するプランジャのように働き、かつ挙動する。図２による当初の構成において明白であるように、遠位に面する駆動部材５０の当接面６０は、カートリッジ１４のバレル１５の近位端１７と、直接軸方向に当接する。加圧流体または加圧ガスがハウジング１２の近位端に入ると直ちに、駆動部材５０は遠位方向の変位を受け、それによってカートリッジ１４を、図３に示されるように、遠位方向１に配置完了遠位位置Ｄに向けて押圧する。
【００７２】
圧力駆動される駆動要素として働くため、駆動部材５０、１５０、２５０、３５０は、ハウジング１２、詳細にはハウジング１２の側壁１３の内側と封止係合５７する。図５に示されるように、駆動部材５０は、ハウジング１２の内部断面と実質的に適合する外周５４を有する、円筒形状または管形状の本体５２を含む。本体５２の外周５４と、ハウジング１２の側壁１３の内側との間に、駆動部材５０とハウジング１２との封止係合をもたらすための、環状の封止部材５８が提供される。駆動部材５０とハウジング１２の側壁１３との間に確立された封止係合５７の近位に圧力が加えられると、駆動部材５０およびその本体５２は直ちに、ハウジング１２に対して遠位方向に摺動する変位を受ける。封止部材５８を駆動部材５０の本体５２に固定するために、本体５２はその外周５４に環状の凹部５６を含み、そこに、通常はＯリングの形状である環状の封止部材５８が位置する。
【００７３】
図５および図６に示される駆動部材５０は、駆動部材５０の入口５３から出口５１に向かって延びる流路６８を横断する、またはその流路内の流れ絞り弁５５を含む。駆動部材５０は、その近位端まで存在する加圧流体または加圧ガスに対して浸透性がある。しかし流路６８および流れ絞り弁５５は、明確な圧力低下をもたらす。したがって、比較的高い圧力レベルで入口５３に入ってくる加圧媒体は、駆動部材５０の遠位方向の出口５１を、低減された圧力レベルで出ていく。出口５１は、カートリッジ１４のピストン１８の近位に面して推力を受ける面１９と、流れ接続または流れ連通する。このように、低減された、明確な圧力レベルのみをカートリッジ１４のピストン１８に同時に提供する一方で、圧力容器４の内側の比較的高い加圧媒体を利用することが可能である。
【００７４】
このように、圧力容器４の内側の比較的高く加圧した媒体の使用が可能で、それによって注射処置の間に起こり得る圧力レベルの低下は実質的に僅かである。駆動部材５０の本体５２はカップ状で、遠位に面して平坦な形状の当接面６０を特徴とする底部６１を含む。駆動部材５０の出口５１として働くアパーチャ６２が提供され、底部６１の内側の中央に位置する。カップ形状でスリーブ状の本体５２は、管形状の側壁６５によって形成されるレセプタクル６４を含む。
【００７５】
図５に示されるように、側壁６５の内側の近位セクションは、クランプ部材１２０のねじ山セクション１２６に対応してねじ係合する、ねじ山セクション６６である。レセプタクル６４は、遠位方向に面する平坦な形状の底部７４を有する、カップ形状の挿入物７０を受けるように構成される。図６に示されるアセンブリ構成において、挿入物７０の底部７４は、本体５２の底部６１の内側に面する部分と、直接軸方向に当接する。挿入物７０もまた、中央に位置するアパーチャ７２を含み、本体５２のアパーチャ６２と重なり合う。両アパーチャ７２、６２は、加圧流体の流路６８に寄与し、かつ属する。挿入物７０は、支持部材８０ならびに多孔性制限部材９０を収容する役割を担う。支持部材８０は、多孔性制限部材９０を機械的に支持するための、浸透性があるグリッド、織物、布地、またはフリースを含んでもよい。多孔性制限部材９０は、上述の熱可塑性膜フィルタ材料を含んでもよい。
【００７６】
図５および図６の実施形態において、多孔性制限部材９０ならびに支持部材８０の両方は、ディスク状の形状である。多孔性制限部材９０ならびに支持部材８０は、それらの外周に沿って接合される。通常、多孔性制限部材９０および支持部材８０の外側寸法は、カップ形状の挿入物７０の内側外形と正確に適合する。支持部材８０は、機械的安定性および剛性を、多孔性制限部材に、詳細には挿入物７０のアパーチャ７２にわたる領域に、したがって本体５２のアパーチャ６２にわたって提供する役割を担う。そうでなければ、多孔性制限部材９０は局所的な変形または膨張を被る可能性があり、それによってその孔サイズしたがってその流れ抵抗が変化する。
【００７７】
多孔性制限部材９０から近位には、通常は軸方向に延びる穿孔として構成されるアパーチャ１０２を有する、パンチ要素１００が提供される。パンチ要素１００は、平坦な形状の遠位面１０４を含み、挿入物の内側の、支持部材８０と多孔性制限部材９０とのアセンブリを圧搾する役割を担う。通常、挿入物７０の側壁７３の内側は、パンチ要素１００の外周１０３と正確に適合する。パンチ要素１００が挿入物７０に挿入されると、外周１０３と側壁７３の内側とが封止係合する。
【００７８】
代替として、挿入物７０およびパンチ要素１００の代わりに、少なくとも１つ、もしくはいくつかのＯリング、または類似の環状の封止部材によって、支持部材８０および多孔性制限部材９０のアセンブリをレセプタクル６４の内側で保つことが考えられる。
【００７９】
やはり中央に位置するアパーチャ１１２を含む中間ディスク１１０が、さらに提供される。中間ディスク１１０は、パンチ要素１００の遠位端面を機械的に保護する役割を担う。最後に、中間ディスク１１０の近位面には、中間ディスク１１０の近位面と軸方向で当接する、やはり平坦形状で遠位に面する底部１２４を有するクランプ部材１２０が提供される。アセンブリ構成において、中間ディスク１１０は、パンチ要素１００とクランプ部材１２０との間で軸方向に挟まれる。図６でさらに示されるように、中空のクランプ部材１２０は、中央に位置するアパーチャ１２２を含むだけでなく、側壁１２３によって形成される内部１２８も有する。側壁の内部１２８すなわち側壁１２３の内側は、対応する形状のスパナまたはレンチと係合するレンチフラットを含んでよい。
【００８０】
クランプ部材１２０は、その外周に沿ってねじ山セクション１２６を含み、駆動部材５０の本体５２のねじ山セクション６６とねじ係合する。このように、クランプ部材１２０を本体５２のレセプタクル６４内にねじ込むことによって、中間ディスク１１０、パンチ要素１００、多孔性制限部材９０、支持部材８０、および挿入物７０のアセンブリは、流れ絞り弁５５の前述の構成要素の密着かつガスを通さない係合を提供するよう、軸方向に明確または所定の度合いで圧搾される。十分かつ高いクランプ力を提供するため、本体５２およびクランプ部材１２０は、金属材料を含んでよい。たとえば、本体５２はアルミニウムから作られ、一方でクランプ部材１２０はアルミニウムまたは鋼で作られる。パンチ要素１００ならびに中間ディスク１１０は、通常ポリオキシメチレン（ＰＯＭ）のような幾分堅いプラスチック材料で作られる。
【００８１】
通常はフィルタ膜の形態である多孔性制限部材９０は、ポリカーボネートで作られ、一方で支持部材８０はフリースであってよい。支持部材８０は、ポリアミド、ポリエステル、ポリプロピレン、綿、もしくはそれらの組合せを含んでよく、またはそれらから構成されてもよい。支持部材８０は、多孔性制限部材９０が大きい流体圧を受けるとき、多孔性制限部材９０が裂けるのを防止する。支持部材８０の孔サイズの中央値は、多孔性制限部材９０の孔サイズの中央値よりも、少なくとも５倍〜１５倍大きい。通常、支持部材８０の孔サイズの中央値は、多孔性制限部材９０の孔サイズの中央値よりも、少なくとも１０倍大きい。
【００８２】
多孔性制限部材９０は、飛跡膜（ｔｒａｃｋ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）として実装される場合がある。０．０３μｍ〜０．２μｍの範囲の孔サイズの中央値で、実際に良好な結果が得られた。特定の実施形態において、０．０５μｍの孔サイズの中央値が実装された。多孔性制限部材の膜は、ポリカーボネートを含んでもよく、またはポリカーボネートから構成されてもよい。
【００８３】
様々な構成要素１２０、１１０、１００、７０、５２のアパーチャ１２２、１１２、１０２、７２、および６２は、すべて一列に並ぶ。したがって、それらは軸方向（Ｚ）に揃っている。このように、流れ制限またはスロットル機能は、主に多孔性制限部材９０および支持部材８０のアセンブリによってもたらされる。
【００８４】
図７〜図９に示される代替の実施形態において、図５および図６による実施形態における同一または同様の構成要素は、等しい参照番号、または典型的に１００だけ大きい同様の参照番号で示される。駆動部材１５０は、僅かに異なる外形の本体１５２を含む。実質的に閉鎖された底部６１の代わりに、本体１５２は、径方向で外側に延びるフランジ部１７４を含む挿入物１７０に軸方向の当接をもたらすために、径方向で内側に延びるフランジ部１６１を含む。挿入物１７０は実質的に管形状であり、本体１５０の側壁１６５における段落ちフランジ部（ｓｔｅｐｐｉｎｇ  ｄｏｗｎ  ｆｌａｎｇｅ  ｐｏｒｔｉｏｎ）１６１の、径方向で内側に面する側壁部１６３によって制限される側壁１７３を含む。
【００８５】
径方向で外側に延びるフランジ部１７４には、近位方向２に面し、径方向に延びる多くの溝１７６が提供される。本体１６０は、遠位に面する当接面１６０も含み、カートリッジ１４のバレル１５の近位端１７と軸方向で係合する。挿入物１７０のアパーチャ１７２は、流れ絞り弁１５５の出口１５１を形成するか、または寄与する。図５および図６に示される実施形態と同様に、図７〜図９による本体１５２もまた、その側壁１６５の近位端において、ねじ山セクション１６６を有するレセプタクル１６４を含む。ねじ山セクション１６６は、図５および図６による実施形態と関係してすでに説明したように、クランプ部材１２０とねじ係合可能である。
【００８６】
挿入物１７０の近位で、Ｔ型の支持部材１８０が提供される。支持部材１８０は、加圧流体または加圧ガスに対して不浸透性であるが、多孔性制限部材１９０に機械的支持を提供する。図５および図６に示される実施形態とは反対に、多孔性制限部材１９０は軸方向に比較的厚い。多孔性制限部材１９０は、発泡材料を含むことができる。図７および図８との比較から、多孔性制限部材１９０は明らかに弾性であり、したがってクランプ部材１２０を本体１５２のレセプタクル１６４内にさらにねじ込むことによって、ある程度まで圧搾可能である。その結果、多孔性制限部材１９０の孔１９２の形状および／または全体サイズは変化すなわち減少し、それによって多孔性制限部材１９０の流れ抵抗が増加する。
【００８７】
さらに、支持部材１８０が加圧流体または加圧ガスに対して不浸透性であることから、少なくとも支持部材１８０の外周に沿ったセクション、および本体１５２の側壁１６５の内側に、径方向の間隙１８２が提供される。流路６８が、図７および図８に示される。径方向の間隙、またはいくつかの径方向の間隙１８２によって、中央に位置する穿孔またはアパーチャ１２２を通って到着した加圧流体は、多孔性制限部材１９０に径方向で中央に入り、径方向で外側に多孔性制限部材１９０を通って方向を変え、径方向の間隙１８２を流れ抜けて、挿入物１７０のフランジ部１７４の径方向で内側に延びる溝１７６を通り、その後低減された圧力レベルで、流体はアパーチャ１７２に、したがって挿入物１７０の出口１５１、および駆動部材１５０にそれぞれ入る。
【００８８】
図７および図８に示されるように、多孔性制限部材１９０は、径方向で中央に位置する支持部材１８０のタペット１８４によって軸方向に交差される。タペット１８４は、近位方向２に軸方向に延び、ディスク形状の支持部材１８０を機械的に支えるよう作用し得る。タペット１８４によって、ディスク形状の支持部材１８０は、制限部材１９０によって径方向で固定され、制限部材１９０は通常、本体１５２の側壁１６５の内側と径方向で当接する。図５および図６の実施形態と同様に、図７〜図９による駆動部材１５０の代替の実施形態もまた、クランプ部材の側壁１２３の内側における、レンチフラットの中空部分によって形成される入口１５３を含む。
【００８９】
図１０および図１１による別の代替の実施形態において、駆動部材２５０、３５０、およびそれらの本体２５２、３５２の断面の一部のみが示される。また、類似または同様の構成要素は、同様または同一の参照番号で、それぞれ１００または２００だけ大きく示される。図１０に示される駆動部材２５０は、注射デバイス１０のハウジング１２の内側で軸方向に変位可能な本体２５５の、側壁２６３内に延びるチャネル構造２６１と流体連通する入口２５３を含む。チャネル構造２６１は幾分細長であり、長手方向に延びる多孔性制限部材２９０が提供される。本実施形態において、多孔性制限部材２９０は、通常膜フィルタ材料の孔サイズの中央値よりも大幅に大きい孔サイズを有する、焼結構造または焼結フィルタ材料を含んでよい。図１０に示されるように、チャネル構造２６１は、本体２５２の遠位側における、カップ形状のレセプタクル２６４の内側に位置する出口２５１と、流体連通する。
【００９０】
図１０で示されるように、少なくとも近位部分、したがってカートリッジ１４のバレル１５の近位端１７は、遠位方向１に開いているこのレセプタクル２６４の内側に位置する。ここで、レセプタクル２６４の底部は当接面２６０を形成し、カートリッジ１４のバレル１５の近位端１７と軸方向で当接する。このように、本体２５２およびカートリッジ１４は機械的に係合され、それによって本体２５２の任意の遠位方向の変位が、対応するカートリッジ１４の遠位方向の変位に、等しくかつ変えられることなく伝達される。
【００９１】
図１１による別の実施形態において、駆動部材３５０もまた、中にクランプ部材１２０が軸方向に摺動可能に配置される本体３５２を含む。したがって、本体３５２は、管形状の側壁３６３によって形成されるレセプタクル３６５を含む。遠位当接面３６０によって、本体３５２は、カートリッジ１４のバレル１５と軸方向に係合する。クランプ部材１２０の遠位に面する底部１２４は、レセプタクル３６５の内側の可撓性パンチ要素１００と軸方向に当接する。図１１に示されるように、パンチ要素１００は、ある程度楕円形、卵形、または球形である。パンチ要素１００は、多孔性制限部材３９０の近位に面する面の中央部分と、直接当接する。またここで、多孔性制限部材３９０は支持部材によって支持され、十分な機械的安定性および／または剛性をもたらし得る。多孔性制限部材３９０の遠位で、駆動部材３５０の出口３５１が位置する。本体３５２のレセプタクル３６５の近位端は、駆動部材３５０の入口３５３を形成、または構成する。
【００９２】
流路６８は、クランプ部材１２０のアパーチャ１２２を貫通して延びる。しかし、アパーチャ１２２、またはアパーチャ１２２によって形成されるチャネルは、幾分湾曲しているか、またはＬ型である。アパーチャ１２２は、弾性的に変形可能なパンチ要素１００と直接当接する、クランプ部材１２０の遠位に面する軸方向の突出部１２９の横側面に出る。加圧流体または加圧ガスのバイパスチャネルを形成するため、本体３５２の側壁３６３の内面に軸方向に延びる、いくつかの凹部があってもよい。パンチ要素１００は通常、加圧ガスまたは加圧流体に対して不浸透性であり、多孔性制限部材３９０の一部にのみ広がる。比較的大きい圧力がクランプ部材１２０の近位面に存在する際に、パンチ要素１００は軸方向にさらに圧搾される。
【００９３】
その結果、パンチ要素１００の多孔性制限部材３９０との接触面は拡大して、それによって流体圧またはガス圧を受ける制限部材３９０の有効表面は、効果的に減少される。このように、流れ絞り弁３５５の、動的かつ自動的な調整がもたらされる。多孔性制限部材３９０は、圧縮可能または実質的に圧縮不可能であり得る。弾性的に変形可能なパンチ要素１００と組合せて、流体またはガスの浸入を受ける多孔性制限部材３９０の近位面の部分が、調整される場合がある。図１１によるクランプ部材１２０は、本体３５２の側壁３６３と封止係合１５７する。パンチ要素１００を弾性的に変形させることによって、流体またはガスの流れを受ける多孔性制限部材３９０の断面は変更される。
【００９４】
図１２において、グラフが、平方センチメートル当たりの１分間の流量Ｒリットル、に対する、駆動部材５０にわたる、したがって入口５３と出口５１との間の圧力差Ｐバールを示す。菱形の測定点は、一定に増加する圧力差の一連の測定値に関し、一方で四角形の測定点は、約４バールの最大圧力差で開始したときの、減少する圧力差に伴う測定流量を反映する。図１２から判るように、流量Ｒは圧力差に対して非線形の関係にある。上昇する圧力または下降する圧力の測定値間には、ほとんど履歴現象はない。したがってグラフは、流れ絞り弁５５、１５５、２５５、３５５の高い再現性の程度を示した。
【符号の説明】
【００９５】
１  遠位方向
２  近位方向
４  圧力容器
１０  注射デバイス
１２  ハウジング
１３  側壁
１４  カートリッジ
１５  バレル
１６  薬剤
１７  近位端
１８  ピストン
１９  推力を受ける面
２０  封止部
２１  近位端
２２  遠位端
２４  アパーチャ
２６  締結要素
２８  Ｏリング
２９  凹部
３０  ニードルアセンブリ
３２  ニードルハブ
３４  注射針
３６  締結要素
３８  近位端
４０  クロージャ
４２  端部キャップ
４４  封止部
４６  接続部
５０  駆動部材
５１  出口
５２  本体
５３  入口
５４  外周
５５  流れ絞り弁
５６  溝
５７  封止係合
５８  封止部材
６０  当接面
６１  底部
６２  アパーチャ
６４  レセプタクル
６５  側壁
６６  ねじ山セクション
６７  流路
７０  挿入物
７２  アパーチャ
７３  側壁
７４  底部
８０  支持部材
９０  多孔性制限部材
１００  パンチ要素
１０２  アパーチャ
１０３  外周
１０４  遠位面
１１０  中間ディスク
１１２  アパーチャ
１２０  クランプ部材
１２２  アパーチャ
１２３  側壁
１２４  底部
１２６  ねじ山セクション
１２８  内部
１２９  突出部
１５０  駆動部材
１５１  出口
１５２  本体
１５３  入口
１５５  流れ絞り弁
１５７  封止係合
１６０  当接面
１６１  フランジ部
１６３  側壁部
１６４  レセプタクル
１６５  側壁
１７０  挿入物
１７２  アパーチャ
１７３  側壁
１７４  フランジ部
１７６  溝
１８０  支持部材
１８２  径方向の間隙
１８４  タペット
１９０  多孔性制限部材
１９２  孔
２５０  駆動部材
２５１  出口
２５２  本体
２５３  入口
２５５  流れ絞り弁
２６０  当接面
２６１  チャネル構造
２６３  側壁
２６４  レセプタクル
２９０  多孔性制限部材
３５０  駆動部材
３５１  出口
３５２  本体
３５３  入口
３５５  流れ絞り弁
３６０  当接面
３６３  側壁
３６５  レセプタクル
３９０  多孔性制限部材
Ｐ  近位位置
Ｄ  遠位位置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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