(57)【要約】  本発明は、薬剤送達デバイス（１０）に関し、薬剤送達デバイスは：ハウジング（１１）内に取り付けられ、かつ薬剤を含むカートリッジ（１５）を受け入れるように構成されたカートリッジホルダ（１４）であって、ハウジングは長手方向軸（Ｘ）を有する、カートリッジホルダと；ハウジング（１１）に取外し可能に連結された外側キャップ（６９）と；外側キャップ（６９）を、注射針（１７）が固定される注射針ホルダ（３９）に連結するように構成された連結機構（１８）であって、注射針（１７）が近位端（４２）および遠位端（４３）を有する、連結機構とを含む。連結機構（１８）は、注射針ホルダ（３９）に連結されるように構成された回転可能部材（６３）を含み、回転可能部材は、外側キャップ（６９）とねじ係合され、外側キャップに対して回転可能であり、連結機構（１８）は、外側キャップ（６９）を、カートリッジホルダ（１４）から第１の軸方向に長手方向軸（Ｘ）に沿って引き離すことにより、長手軸（Ｘ）周りで回転可能部材（６３）の回転運動、それにより回転可能部材に連結された注射針ホルダ（３９）の回転運動を引き起こし、かつハウジング（１１）に対する第１の軸方向とは反対の第２の軸方向への回転可能部材（６３）の並進運動、それにより連結された注射針ホルダ（３９）の並進運動を引き起こし、その結果、注射針ホルダ（３９）は、カートリッジ（１５）がカートリッジホルダ（１４）内に収容されているとき、注射針（１７）の遠位端（４３）がカートリッジ（１５）から離間される収納位置から、カートリッジ（１５）がカートリッジホルダ（１４）内に収容されているとき、注射針（１７）の遠位端（４３）がカートリッジ（１５）に係合できる使用位置に向かって動くように構成される。
2018535052.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤送達デバイス（１０）であって：
ハウジング（１１）内に取り付けられ、かつ薬剤を含むカートリッジ（１５）を受け入れるように構成されたカートリッジホルダ（１４）であって、ハウジング（１１）は長手方向軸（Ｘ）を有する、カートリッジホルダと；
ハウジング（１１）に取外し可能に連結された外側キャップ（６９）と；
該外側キャップ（６９）を、注射針（１７）が固定される注射針ホルダ（３９）に連結するように構成された連結機構（１８）であって、注射針（１７）が近位端（４２）および遠位端（４３）を有する、連結機構とを含み；
ここで、該連結機構（１８）は、注射針ホルダ（３９）に連結されるように構成された回転可能部材（６３）を含み、該回転可能部材は、外側キャップ（６９）とねじ係合され、該外側キャップに対して回転可能であり、連結機構（１８）は、外側キャップ（６９）を、カートリッジホルダ（１４）から第１の軸方向に長手方向軸（Ｘ）に沿って引き離すことにより、長手方向軸（Ｘ）周りで回転可能部材（６３）の回転運動、それにより回転可能部材に連結された注射針ホルダ（３９）の回転運動を引き起こし、かつハウジング（１１）に対する第１の軸方向とは反対の第２の軸方向への回転可能部材（６３）の並進運動、それにより連結された注射針ホルダ（３９）の並進運動を引き起こし、その結果、注射針ホルダ（３９）は、カートリッジ（１５）がカートリッジホルダ（１４）内に収容されているとき、注射針（１７）の遠位端（４３）がカートリッジ（１５）から離間される収納位置から、カートリッジ（１５）がカートリッジホルダ（１４）内に収容されているとき、注射針（１７）の遠位端（４３）がカートリッジ（１５）に係合できる使用位置に向かって動くように構成される、前記薬剤送達デバイス。
【請求項２】
ハウジング（１１）内に後退可能に取り付けられたスリーブ（１３）と、外側キャップ（６９）に連結された内側キャップ（７０）とを含み、該内側キャップ（７０）は、スリーブ（１３）に対して固定されており、また外側キャップ（６９）は、スリーブ（１３）に対して可動であり、連結機構（１８）の回転可能部材は、長手方向軸（Ｘ）に沿って延びかつ注射針ホルダ（３９）に取外し可能に連結されるように構成されたスピンドル（６３）を含み、内側キャップ（７０）および外側キャップ（６９）は、スピンドル（６３）と連結され、その結果、外側キャップ（６９）を第１の軸方向に引っ張ることにより、スピンドル（６３）を長手方向軸（Ｘ）周りで回転運動させ、それにより、スピンドル（６３）を、スリーブ（１３）に対して第２の軸方向に並進運動させる、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項３】
スピンドル（６３）は、第１のねじ山（６７）および第２のねじ山（６８）を有し、内側キャップ（７０）は、第１のねじ山（６７）とかみ合い、また外側キャップ（６９）は、第２のねじ山（６８）とかみ合う、請求項２に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項４】
第１のねじ山（６７）は、第１のねじピッチを有し、また第２のねじ山（６８）は第２のねじピッチを有し、第１のねじピッチは、第２のねじピッチ未満である、請求項３に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項５】
第１のねじピッチと第２のねじピッチの間の比は、０．５と０．９の間を含む、請求項４に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項６】
カートリッジホルダ（１４）は、注射針ホルダ（３９）を使用位置で保持するように構成される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項７】
カートリッジホルダ（１４）は、注射針ホルダ（３９）の内側のねじ山（４９）とかみ合って、注射針ホルダ（３９）を使用位置で保持するように構成された外側のねじ山（２８）を有する、請求項６に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項８】
注射針ホルダ（３９）は、該注射針ホルダ（３９）が収納位置にあるとき、注射針（１７）の遠位端（４３）を注射針ホルダ（３９）内に封止するための封止膜（５０）を含み、またカートリッジホルダ（１４）は、封止カッタ（３２）を含み、該封止カッタ（３２）は、注射針ホルダ（３９）が使用位置に向かって動いたとき、封止膜（５０）を切るように構成される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項９】
注射針（１７）の近位端（４２）の周りで、スリーブ（１３）の内壁上に分布する複数のシールド要素（１９）を含み、該シールド要素（１９）は、外側キャップ（６９）をスリーブ（１３）から引き離すことにより、シールド要素（１９）を、針（１７）の近位端（４２）への通路が閉じられる針安全位置に向かって動かすように構成される、請求項２に記載の、または請求項２に従属する場合、請求項３〜８のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項１０】
シールド要素（１９）は、針安全位置に向かって付勢されており、また内側キャップ（７０）は、シールド要素（１９）が針安全位置に向かって動かないように構成される、請求項９に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項１１】
内側キャップ（７０）は、取外し可能にスリーブ（１３）に固定される、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項１２】
外側キャップ（６９）は、第１の停止部材（７４）を含み、また内側キャップ（７０）は、第２の停止部材（８０）を含み、外側キャップ（６９）を第１の軸方向に所定の距離を超えて動かすことにより、第１の停止部材（７４）を第２の停止部材（８０）に係合させ、その結果、外側キャップ（６９）が内側キャップ（７０）を、第１の軸方向にスリーブ（１３）から引き離すようにする、請求項１１に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項１３】
注射針（１７）が固定される注射針ホルダ（３９）を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項１４】
薬剤のカートリッジ（１５）を含み、該カートリッジ（１５）は、カートリッジホルダ（１４）内に受け入れられる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項１５】
薬剤を含み、かつ薬剤送達デバイス（１０）内に受け入れられるカートリッジ（１５）に注射針（１７）を挿入する方法であって：
薬剤送達デバイス（１０）の外側キャップ（６９）を第１の距離だけ近位方向に動かして、外側キャップ（６９）内で連結機構（１８）を動かし、注射針（１７）を遠位方向に動かすこと；および
注射針（１７）がカートリッジ（１５）に係合するように、外側キャップ（６９）を第２の距離だけ近位方向に動かすこと
を含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、患者に薬剤を送達するためのデバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
自動注射器などの薬剤注射デバイスは、注射によって薬剤を送達するように設計された薬剤送達デバイスの一般的なタイプである。このタイプのデバイスは、使いやすく設計されており、患者が自己投与するように、または正式な医学的訓練を受けていない人により投与されるように意図されている。
【０００３】
いくつかの薬剤注射デバイスは、カートリッジベースの注射システムを用いて動作する。このタイプの注射デバイスは、通常、薬剤で充填済みの別個のカートリッジと、滅菌した包装に封止された別個の針とを備える。注射する前に、患者は、デバイスのハウジング内に位置するカートリッジホルダの中にカートリッジを入れ、針を含む包装を開封し、かつ針をデバイスのハウジングの中に配置する必要がある。したがって、患者は、注射を実行できるようになる前に、いくつかの工程を実施する必要があり、それには時間がかかり、不快なものになり得るが、特に肉体的な能力に障害のある患者にとってはそうである。
【０００４】
シリンジベースの注射システムを用いて動作する薬剤注射デバイスもまた存在する。このタイプの注射デバイスは、通常、シリンジの本体にすでに固定された針を有する薬剤で充填済みのシリンジを含む。注射する前に、患者は、シリンジをデバイスのハウジング内に入れる。注射する間、シリンジ全体を前方に動かして、患者の皮膚を貫通させる。この後者のタイプのデバイスで使用されるシリンジは、実質的に注射に使用される前の比較的長時間にわたって収納されていることが多い。１つの問題は、この収納期間中に、薬剤がシリンジの針と接触したままであり、薬剤により針を詰まらせるおそれのあることである。これは、注射中に薬剤の送達を遅延させ、したがって、注射時間を増加させる可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
少なくともいくつかの実施形態では、本発明は、上記で述べた問題の少なくともいくつかを克服する、または改善しようとするものである。特に本発明は、簡便で効率的に使用できる薬剤送達のためのデバイスを提供することを目指している。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の態様は、患者に薬剤を送達するためのデバイスに関する。
【０００７】
本発明のさらなる態様によれば、薬剤送達デバイスが提供され、薬剤送達デバイスは：
ハウジング内に取り付けられ、かつ薬剤を含むカートリッジを受け入れるように構成されたカートリッジホルダであって、ハウジングは長手方向軸を有する、カートリッジホルダと；
ハウジングに取外し可能に連結される外側キャップと；
外側キャップを、注射針が固定される注射針ホルダに連結するように構成された連結機構であって、注射針が近位端および遠位端を有する、連結機構とを含み；
ここで、連結機構は、注射針ホルダに連結されるように構成された回転可能部材を含み、回転可能部材は、外側キャップとねじ係合され、外側キャップに対して回転可能であり、連結機構は、外側キャップを、カートリッジホルダから第１の軸方向に長手方向軸に沿って引き離すことにより、長手方向軸周りで回転可能部材の回転運動、それにより回転可能部材に連結された注射針ホルダの回転運動を引き起こし、かつハウジングに対する第１の軸方向とは反対の第２の軸方向への回転可能部材の並進運動、それにより連結された注射針ホルダの並進運動を引き起こし、その結果、注射針ホルダは、カートリッジがカートリッジホルダ内に収容されているとき、注射針の遠位端がカートリッジから離間される収納位置から、カートリッジがカートリッジホルダ内に収容されているとき、注射針の遠位端がカートリッジに係合できる使用位置に向かって動くように構成される。注射針は、例えば、デバイスの製作中に、デバイスの中に事前に組み立てることができるので、これは、注射針を別の包装から開封し、薬剤送達デバイスのハウジング内に注射針を配置するなど、注射を行う前に必要な工程数を減らすことができるので有利である。これはまた、注射針の遠位端が、注射前に、長期にわたり薬剤と接触状態にあること、および注射針が薬剤により詰まることを回避できるので有利である。
【０００８】
薬剤送達デバイスは、ハウジング内に後退可能に取り付けられたスリーブと、外側キャップに連結された内側キャップとを含むことができ、内側キャップは、スリーブに対して固定されており、また外側キャップは、スリーブに対して可動であり、連結機構の回転可能部材は、長手方向軸に沿って延びかつ注射針ホルダに取外し可能に連結されるように構成されたスピンドルを含むことができる。内側キャップおよび外側キャップは、スピンドルと連結することができ、その結果、外側キャップを第１の軸方向に引っ張ることにより、スピンドルを長手方向軸周りで回転運動させ、それにより、スピンドルを、スリーブに対して第２の軸方向に並進運動させる。これは、外側キャップと注射針ホルダとの間の効率的な連結機構を提供することができ、それにより、注射針が、収納位置から使用位置へと動く間に、ハウジングの長手方向軸に沿って確実に整列した状態にあるようにするので有利である。
【０００９】
スピンドルは、第１のねじ山および第２のねじ山を有することができる。内側キャップは、第１のねじ山とかみ合うことができ、また外側キャップは、第２のねじ山とかみ合うことができる。第１のねじ山は、第１のねじピッチを有することができ、また第２のねじ山は、第２のねじピッチを有することができ、第１のねじピッチは、第２のねじピッチ未満とすることができる。第１のねじピッチと第２のねじピッチの間の比は、０．５と０．９の間を含むことができる。これは、注射針の、収納位置から使用位置への動きを制御しやすくすることができ有利である。
【００１０】
カートリッジホルダは、注射針ホルダを使用位置で保持するように構成することができる。これは、注射中に、注射針を定位置に確実に固定するので有利となり得る。
【００１１】
カートリッジホルダは、注射針ホルダの内側のねじ山とかみ合って注射針ホルダを使用位置で保持するように構成された外側のねじ山を有することができる。これは、注射中に、注射針をカートリッジホルダにしっかりと固定できるので有利である。
【００１２】
注射針ホルダは、注射針ホルダが収納位置にあるとき、注射針の遠位端を注射針ホルダ内に封止するための封止膜を含むことができ、またカートリッジホルダは、封止カッタを含むことができ、封止カッタは、注射針ホルダが使用位置に向かって動いたとき、封止膜を切るように構成される。こうすることは、注射針の遠位端が、注射をする前に安全に保護されることを保証するので有利となり得る。
【００１３】
薬剤送達デバイスは、針の近位端周りで、スリーブの内壁上に分布する複数のシールド要素を含むことができ、シールド要素は、外側キャップをスリーブから引き離すことにより、シールド要素を、針の近位端への通路が閉じられる針安全位置に向かって動かすように構成される。こうすることは、ユーザが、針の近位端に不必要に曝されるのを保護できるので有利である。
【００１４】
シールド要素は、針安全位置に向かって付勢することができ、また内側キャップは、シールド要素が針安全位置に向かって動かないように構成することができる。
【００１５】
内側キャップは、取外し可能にスリーブに固定することができる。外側キャップは、第１の停止部材を含むことができ、また内側キャップは、第２の停止部材を含むことができ、外側キャップを第１の軸方向に所定の距離を超えて動かすことにより、第１の停止部材を第２の停止部材に係合させ、その結果、外側キャップが内側キャップを、第１の軸方向にスリーブから引き離すようにすることができる。こうすることは、外側キャップがスリーブから引き離されたとき、内側キャップを外側キャップと共にハウジングから外せるようにするので有利である。
【００１６】
薬剤送達デバイスは、注射針が固定される注射針ホルダを含むことができる。
【００１７】
薬剤送達デバイスは、薬剤のカートリッジを含むことができ、カートリッジは、カートリッジホルダ内に受け入れられる。
【００１８】
本発明のさらに他の態様によれば、薬剤を含み、かつ薬剤送達デバイス内に受け入れられるカートリッジに注射針を挿入する方法が提供され、方法は：
薬剤送達デバイスの外側キャップを第１の距離だけ近位方向に動かして、外側キャップ内で連結機構を動かし、注射針を遠位方向に動かす工程と；
注射針がカートリッジに係合するように、外側キャップを第２の距離だけ近位方向に動かす工程と
を含む。
【００１９】
方法は、外側キャップを外すために、外側キャップを第３の距離だけ近位方向に動かす工程を含むことができる。外側キャップを第３の距離だけ近位方向に動かす工程により、デバイスの内側の注射針キャップを外すことができる。
【００２０】
本発明のさらに他の態様によれば、薬剤を含み、かつ薬剤送達デバイス内に受け入れられるカートリッジに注射針を挿入する方法が提供され、注射針は、近位端および遠位端を有し、薬剤送達デバイスは：
ハウジング内に取り付けられ、かつカートリッジを受け入れるように構成されたカートリッジホルダであって、ハウジングが長手方向軸を有する、カートリッジホルダと；
ハウジングに取外し可能に連結された外側キャップと；
外側キャップを、注射針が固定される注射針ホルダに連結するように構成された連結機構とを含み、
ここで、方法は、外側キャップを、カートリッジホルダから長手方向軸に沿って第１の軸方向に引き離して、長手方向軸周りの注射針ホルダの回転運動、および第１の軸方向とは反対の第２の軸方向に、ハウジングに対する注射針ホルダの並進運動を引き起こして、カートリッジがカートリッジホルダに受け入れられているとき、注射針の遠位端がカートリッジから離間される収納位置から、カートリッジがカートリッジホルダに受け入れられているとき、注射針の遠位端がカートリッジに係合できる使用位置に向かって、注射針ホルダを動かすようにする工程を含む。
【００２１】
本明細書で相互に交換可能に使用される「薬物」または「薬剤」という用語は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味する。
【００２２】
「薬剤送達デバイス」という用語は、ヒトまたはヒト以外（獣医学的用途も本開示により明確に企図される）の体に薬物を直ちに投薬するように設計された任意のタイプのデバイス、システム、または装置を包含するものと理解されたい。「直ちに投薬する」ことにより、薬物送達デバイスからの薬物の放出と、ヒトまたはヒト以外の体への投与との間に、ユーザによる何らかの必要な中間的薬物操作がないことを意味する。限定することなく、薬物送達デバイスの典型的な例は、注射デバイス、吸入器、および胃管供給システムに見出すことができる。再度限定することなく、例示的な注射デバイスは、例えば、シリンジ、自動注射器、注射ペンデバイス、および脊髄注射システムを含むことができる。
【００２３】
本発明の例示的な実施形態が、添付図面を参照して述べられる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１Ａ】本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの概略的な側面図である。
【図１Ｂ】本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの概略的な側面図である。
【図２】針が収納位置にある図１Ａの薬剤送達デバイスの一部の横断面図である。
【図３】針が使用位置にある図１Ａの薬剤送達デバイスの一部の横断面図である。
【図４】針が使用位置にあり、シールドアームが、内側キャップにより非アクティブ位置で保持された状態にある図１Ａの薬剤送達デバイスの一部の横断面図である。
【図５】針が使用位置にあり、内側針キャップが針から取り外され、かつシールドアームが針安全位置にある、図１Ａの薬剤送達デバイスの一部の横断面図である。
【図６Ａ】非アクティブ位置にあるシールドアームを詳細に示す図１Ａの薬剤送達デバイスの一部の斜視図である。
【図６Ｂ】図６Ａの薬剤送達デバイスの一部の横断面図である。
【図７Ａ】針安全位置にあるシールドアームを詳細に示す図１Ａの薬剤送達デバイスの一部の斜視図である。
【図７Ｂ】図７Ａの薬剤送達デバイスの一部の横断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明の実施形態は、自動注射器などの薬剤送達デバイスの注射針を、注射する予定の薬剤を含む薬剤カートリッジの中に挿入するための機構を提供する。このような機構を提供することにより、ユーザが注射を開始したいと望むような時間まで、薬剤カートリッジを封止することができる。針を薬剤カートリッジの中に挿入するための自動化された機構を提供することはまた、注射する前に、ユーザが針を扱う量を低減する。実際に、本発明の実施形態では、ユーザは、針を薬剤カートリッジの中に挿入し、その後に、薬剤の注射を作動させる工程中に、針に触れる必要がない。
【００２６】
本開示のいくつかの実施形態によれば、本明細書では、単に「デバイス１０」と呼ぶ例示的な薬物送達デバイス１０が、図１Ａおよび図１Ｂで示される。
【００２７】
本明細書における「近位の」および「遠位の」という用語は、それぞれ、患者に比較的近いこと、および患者から比較的離れていることを指している。
【００２８】
本明細書に記載の薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成することができる。例えば、送達は、皮下、筋肉内、または静脈内に行うものとすることができる。このようなデバイスは、患者、または看護師もしくは医師などの介護者により操作することができ、様々なタイプの安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器を含むことができる。デバイスは、使用する前に、封止されたアンプルに穿孔する必要のあるカートリッジベースのシステムを含むことができる。これらの様々なデバイスを用いて送達される薬剤の量は、約０．５ｍｌから約２ｍｌの範囲とすることができる。さらに、別のデバイスは、「多くの」量の薬剤（通常、約２ｍｌから約１０ｍｌ）を送達するために、一定の時間期間（例えば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）にわたり、患者の皮膚に接着するように構成された大量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含むことができる。
【００２９】
特定の薬剤と組み合わせて、本記載のデバイスはまた、必要な仕様内で動作するようにカスタマイズすることもできる。例えば、デバイスは、一定の時間期間内に薬剤を注射するようにカスタマイズすることができる（例えば、自動注射器の場合、約３秒から約２０秒、またＬＶＤの場合、約１０分から約６０分など）。他の仕様は、低レベルもしくは最小レベルの不快さ、または人的要因、貯蔵寿命、使用期限、生体適合性、環境的配慮などに関連するいくつかの条件を含むことができる。このような変化は、例えば、粘度が約３ｃＰから約５０ｃＰの範囲の薬物など、様々な因子に起因して生ずる可能性がある。結果として、薬物送達デバイスは、サイズが約２５から約３１ゲージの範囲の中空の針を含むことが多い。普通のサイズは、２７および２９ゲージである。
【００３０】
本明細書に記載の送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化された機能を含むことができる。例えば、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの１つまたはそれ以上のものを自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動化工程に対するエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源により提供することができる。エネルギー源は、例えば、機械的、空気的、化学的、または電気的エネルギーを含むことができる。例えば、機械的なエネルギー源は、ばね、レバー、エラストマー、またはエネルギーを蓄積もしくは解放するための他の機械的な機構を含むことができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源は、単一のデバイスへと組み合わせることができる。デバイスは、エネルギーをデバイスの１つもしくはそれ以上の構成要素の動きへと変換する歯車、弁、あるいは他の機構をさらに含むことができる。
【００３１】
自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化された機能は、それぞれ、起動機構により起動することができる。このような起動機構は、ボタン、レバー、針スリーブ、または他の起動構成要素の１つまたはそれ以上のものを含むことができる。自動化された機能の起動は、１つの工程、またはマルチ工程のプロセスとすることができる。すなわち、ユーザは、自動化された機能を行うために、１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動する必要があり得る。例えば、１つの工程のプロセスでは、ユーザは、薬剤を注入させるために、患者の体に対して針スリーブを押し下げることができる。他のデバイスは、自動化された機能のマルチ工程の起動を必要とすることができる。例えば、ユーザは、注射させるために、ボタンを押し下げ、かつニードルシールドを後退させることが必要になり得る。
【００３２】
さらに１つの自動化された機能の起動は、１つまたはそれ以上の後続する自動化された機能を起動させ、それにより、起動シーケンスを形成することができる。例えば、第１の自動化された機能を起動することは、針の挿入、薬剤注射、および針の後退のうちの少なくとも２つを起動することができる。いくつかのデバイスはまた、１つまたはそれ以上の起動された機能を行わせるために、特定シーケンスの工程が必要になり得る。他のデバイスは、一連の独立した工程で動作することができる。
【００３３】
いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含むことができる。例えば、送達デバイスは、薬剤を自動的に注射するように構成された機械的なエネルギー源（通常、自動注射器で見られる）と、用量設定機構（通常、ペン注射器で見られる）とを含むこともできる。
【００３４】
デバイス１０は、上記で述べたように、例えば、液体薬剤などの薬剤を、患者の体に注射するように構成される。デバイス１０は、通常、注射する予定の薬剤を含む貯蔵器（例えば、シリンジ）と、送達プロセスの１つまたはそれ以上の工程を容易にするために必要な構成要素とを含む本体またはハウジング１１を含む。デバイス１０はまた、ハウジング１１に取外し可能に取り付けることのできるキャップ組立体１２を含むことができる。通常、ユーザは、デバイス１０を動作させる前に、ハウジング１１からキャップ組立体１２を取り外す必要がある。
【００３５】
デバイス１０は、液体の薬剤で充填済みのカートリッジ１５と、カートリッジ１５から薬剤を患者の体に注射するための注射針１７を含むペンニードルまたはニードルアセンブリ１６（図２で見ることができる）とを含む。ハウジング１１は、カートリッジ１５の内容物を、それを通して見ることのできる窓１１ａを含む。図２で示すように、デバイス１０はまた、キャップ組立体１２をニードルアセンブリ１６に連結するための連結機構１８と、デバイス１０が使用されるとき、針１７への通路を閉じるためのシールド要素１９とを含む。
【００３６】
図示のように、ハウジング１１は、実質的に円筒形であり、かつ長手方向軸Ｘに沿って実質的に一定の直径を有する。ハウジング１１は、近位領域２０および遠位領域２１を有する。「近位の」という用語は、注射部位に比較的近い位置を指し、また「遠位の」という用語は、注射部位から比較的離れた位置を指す。
【００３７】
デバイス１０はまた、スリーブ１３がハウジング１１に対して動くことができるようにハウジング１１に連結された針スリーブ１３を含むことができる。スリーブ１３は、ハウジング１１内に後退可能に取り付けられる。例えば、スリーブ１３は、長手方向軸Ｘに平行な長手方向に動くことができる。具体的には、遠位方向へのスリーブ１３の動きにより、針１７は、ハウジング１１の近位領域２０から延びることができる。
【００３８】
針１７の挿入は、いくつかの機構により行うことができる。例えば、針１７は、ハウジング１１に対して固定されて位置することができ、最初は、延ばされた針スリーブ１３内に位置することができる。患者の体に対してスリーブ１３の近位端を当て、かつハウジング１１を近位方向に動かすことによるスリーブ１３の遠位方向の動きは、針１７の近位端を露出させることになる。このような相対運動により、針１７の近位端は患者の体内へと延びることができる。このような挿入は、スリーブ１３に対するハウジング１１の患者の手動運動により、針１７が手動で挿入されるので、「手動」挿入と呼ばれる。
【００３９】
挿入の別の形態は、「自動化された」ものであり、それにより、針１７はハウジング１１に対して動く。このような挿入は、スリーブ１３の動きにより、または例えば、ボタン２２など、別の形態の起動によりトリガすることができる。図１Ａおよび図１Ｂで示すように、ボタン２２は、ハウジング１１の遠位端に位置する。しかし、他の実施形態では、ボタン２２は、ハウジング１１の側部に位置することもできる。
【００４０】
他の手動または自動化機能は、薬物注射もしくは針後退、またはその両方を含むことができる。注射は、薬剤をカートリッジから針１７を通るように強制するために、栓もしくはピストン２３を、カートリッジ内の遠位位置から、カートリッジ内のより近位位置へと動かすプロセスである。いくつかの実施形態では、駆動ばね（図示せず）が、デバイス１０が起動される前に圧縮される。駆動ばねの遠位端は、ハウジング１１の遠位領域２１内に固定することができ、また駆動ばねの近位端は、ピストン２３の遠位面に、圧縮力を加えるように構成することができる。起動された後、駆動ばねに蓄積されたエネルギーの少なくとも一部を、ピストン２３の遠位面に加えることができる。この圧縮力は、ピストン２３に対して作用して、それを近位方向に動かすことができる。このような近位の動きは、カートリッジ内の液体薬剤を圧縮するように作用し、液体薬剤を針１７から外に出すように強制する。
【００４１】
注射した後、針１７は、スリーブ１３またはハウジング１１内に後退することができる。後退は、ユーザが、デバイス１０を患者の体から外して、スリーブ１３が近位方向に動いたときに生ずることができる。これは、針１７がハウジング１１に対して固定されて位置する状態のときに生ずる。スリーブ１３の近位端が、針１７の近位端を過ぎて動き、かつ針１７が覆われた後、スリーブ１３はロックされる。このようなロックは、ハウジング１１に対するスリーブ１３のどんな遠位の動きもロックすることを含むことができる。
【００４２】
針の後退の別の形態は、針１７がハウジング１１に対して動いた場合に行うことができる。このような動きは、ハウジング１１内のカートリッジが、ハウジング１１に対して遠位方向に動いた場合に生ずる可能性がある。この遠位の動きは、近位領域２０に位置する後退ばね（図示せず）を用いることによって達成することができる。圧縮された後退ばねは、起動されたとき、カートリッジに十分な力を供給して、それを遠位方向に動くことができる。十分に後退した後、針１７とハウジング１１の間のいずれの相対運動も、ロッキング機構を用いてロックすることができる。加えて、ボタン２２、またはデバイス１０の他の構成要素が、必要に応じてロックすることができる。
【００４３】
図２で示すように、カートリッジホルダ１４は、ハウジング１１にしっかりと取り付けられる。カートリッジホルダ１４は、カートリッジ１５を受け入れるための空洞部２５を画成する壁２４を含む。カートリッジホルダ１４は、主部分２６および近位部分２７を含む。主部分２６は、実質的に円筒形であり、かつ長手方向軸Ｘに沿って、実質的に一定の直径を有する。近位部分２７は、実質的に円筒形であり、かつ主部分２６の直径未満の直径を有する。近位部分２７は、外側のねじ山２８を含む。リブ２９が、近位部分２７の端部３０で壁２４から内側方向に突出し、かつ近位部分２７の円周全体に延びている。リブ２９は、注射中に、針１７が通って位置する開口部３１を画成する。封止カッタ３２が、リブ２９に固定される。封止カッタ３２は、リブ２９から突出しており、かつ開口部３１の周りに分布する１対の切刃の形態のものである。
【００４４】
カートリッジ１５は、患者の体に注射する予定の液体薬剤を収納する管状の容器３３の形態をしている。容器３３は、カートリッジホルダ１４の空洞部２５内にしっかりと嵌合される。容器３３は、カートリッジホルダ１４の開口部３１に面しており、かつセプタム３５により封止されるアパーチャ３４を含む。
【００４５】
スリーブ１３は、概して管状の形を有し、かつハウジング１１とカートリッジホルダ１４の間で長手方向軸Ｘに沿って延びる。スリーブ１３は、スリーブ１３がハウジング１１の近位領域２０から突出する展開位置と、スリーブ１３がハウジング１１内に後退した後退位置との間で、長手方向軸Ｘに沿って摺動可能である。円周方向の刻み目３６が、スリーブ１３の近位端３８において、スリーブ１３の内面上に設けられる。ハウジング１１に対するスリーブ１３の回転は、スプラインが付けられた構成（図示せず）により阻止される。
【００４６】
ニードルアセンブリ１６は、注射針１７と、針１７が固定される注射針ホルダ３９と、内側のニードルシールドもしくは内側針キャップ４０と、外側のニードルシールドもしくは外側針キャップ４１とを含む。
【００４７】
注射針１７は、近位端４２と、遠位端４３と、近位端４２および遠位端４３を共に接続する中間セクション４４とを含む中空の針１７の形態をしている。針１７は、収納位置（図２）から使用位置（図３から図５）に向かって可動である。収納位置では、針１７の遠位端４３は、カートリッジ１５から離間されており、したがって、薬剤を送達することはできない。使用位置では、針１７の遠位端４３は、カートリッジ１５の中に挿入され、したがって、薬剤は、カートリッジ１５から流れて、針１７を通り患者の体へと注射することができる。
【００４８】
針ホルダ３９は、針支持部分４５と、針支持部分４５から延びるフランジ４６とを含む。針支持部分４５は、針１７の中間セクション４４に固定され、かつ針１７を、長手方向軸Ｘに対して実質的に平行な位置に支持する。針１７は、フランジ４６が針１７の遠位端４３を囲むように、針ホルダ３９内に位置する。フランジ４６は、内面および外面を有する。フランジ４６の内面は、カートリッジホルダ１４の近位部分２７の外側ねじ山２８とかみ合うように構成された内側ねじ山４９を有する。フランジ４６は、長手方向軸Ｘに対して横断方向にフランジ４６内で延びる封止フィルムまたは封止膜５０を含む。封止膜５０は、針１７が収納位置にあるとき、針１７の遠位端４３をフランジ４６内に封止する。以下でより詳細に説明されるように、封止膜５０は、針１７が使用位置に向かって動いたとき、カートリッジホルダ１４の切刃３２により切られて、針１７の遠位端４３を露出するように構成される。
【００４９】
内側針キャップ４０は、デバイス１０が使用状態にない場合、針１７の近位端４２を保護するために、針１７の近位端４２を囲む。内側針キャップ４０は、管状のものである。内側針キャップ４０の直径は、内側針キャップ４０の内面が、針ホルダ３９の針支持部分４５にしっかりと当接して、内側針キャップ４０をその上にしっかりと配置するようなものである。内側針キャップ４０がこのように配置されると、針１７は、内側針キャップ４０内に完全に封入される。
【００５０】
外側針キャップ４１は、内側針キャップ４０および針ホルダ３９の上に位置する。外側針キャップ４１は、遠位セクション５６および近位セクション５７を有する管状のものである。遠位セクション５６は、針ホルダ３９のフランジ４６の外面の上に位置する。遠位セクション５６の直径は、遠位セクション５６の内面が、針ホルダ３９のフランジ４６の外側面にしっかりと当接して、外側針キャップ４１をその上にしっかりと配置するようなものである。近位セクション５７の直径は、遠位セクション５６の直径よりも小さい。近位セクション５７の直径は、近位セクション５７の内面が、内側針キャップ４０の外面に軽く当接するようなものである。外側肩部６２が、遠位セクション５６上に設けられ、かつ遠位セクション５６の円周全体周りで延びる。
【００５１】
連結機構１８は、回転可能部材を含み、また図示された例示的な実施形態では、外側針キャップ４１の近位セクション５７にしっかりと固定され、かつハウジング１１の長手方向軸Ｘに沿って延びるスピンドル６３を含む。スピンドル６３は、第１のスピンドルセクション６４および第２のスピンドルセクション６５を含む。第１のスピンドルセクション６４の直径は、肩部６６が、第１のスピンドルセクション６４と第２のスピンドルセクション６５との間の接続部に形成されるように、第２のスピンドルセクション６５の直径よりも大きい。第１のスピンドルセクション６４は中空であり、外側針キャップ４１の近位セクション５７を受け入れる。第１のスピンドルセクション６４は、外側針キャップ４１の近位セクション５７にしっかりと取り付けられる。それにより、回転可能部材すなわちスピンドル６３は、注射針ホルダ３９に、すなわち、外側針キャップ４１を介して、または外側針キャップ４１により連結される。第１のスピンドルセクション６４は、第１のねじピッチを有する第１の外側ねじ山６７を有する。第２のスピンドルセクション６５は、第２のねじピッチを有する第２の外側ねじ山６８を有する。第１のねじピッチは、第２のねじピッチよりも小さい。例えば、第１のねじピッチと第２のねじピッチとの間の比は、０．５と０．９の間からなる。
【００５２】
キャップ組立体１２は、外側キャップ６９および内側キャップ７０を含む。外側キャップ６９は、外側円筒部分７２および内側円筒部分７３が延びる外側キャップ面７１を含む。外側円筒部分７２は、ハウジング１１の直径に実質的に等しい直径を有する。内側円筒部分７３は、長手方向軸Ｘに沿って、外側円筒部分７２内で延びる。内側円筒部分７３は、外側キャップ面７１とは反対方向にある内側円筒部分７３の端部７５において、内側に、かつ円周方向に延びる第１の停止部材７４を含む。第１の停止部材７４は、第２のスピンドルセクション６５の第２の外側ねじ山６８とかみ合う第３のねじ山７６を含む。内側キャップ７０は、実質的に円筒形であり、長手方向軸Ｘに沿って延びる。内側キャップ７０は、後退可能なスリーブ１３内で延びる。内側キャップ７０は、遠位端７７、近位端７８、および遠位端７７と近位端７８の間で延びている中間領域７９を有する。内側キャップ７０は、内側キャップ７０の近位端７８において円周方向に延びる第２の停止部材８０と、内側キャップ７０の遠位端７７において円周方向に延びる第３の停止部材８１とを含む。第２の停止部材８０は、外側キャップ６９の内部円筒部分７３の第１の停止部材７４に係合するように構成される。第３の停止部材８１は、外側針キャップ４１の遠位セクション５６の外側肩部６２に係合するように構成される。突起部８２は、内側キャップ７０の中間領域７９から円周方向に、かつ内側に延びる。突起部８２は、第１のスピンドルセクション６４の第１の外側ねじ山６７とかみ合う第４のねじ山８３を含む。円周方向の凹部８４が、中間領域７９の外側面上に設けられ、スリーブ１３の円周方向の刻み目３６を受け入れるように構成され、したがって、内側キャップ７０は、取外し可能にスリーブ１３に固定される。
【００５３】
留め具８６が、内側キャップ７０の遠位端７７に設けられる。留め具８６は、１対のばねアーム８７を含み、それぞれは、内側キャップ７０の遠位端７７に固定される第１の端部８８と、第１の端部８８とは反対の第２の端部、すなわち自由端８９とを有する。各ばねアーム８７の第２の端部８９は、カートリッジホルダ１４の壁２４上に載っている。ばねアーム８７の第２の端部は、内側針キャップ４０を針ホルダ３９から取り外すために、内側キャップ７０をスリーブ１３から引き離す場合、内側針キャップ４０上に折れ曲がり、それを締め付ける、もしくは把持するように構成される。
【００５４】
シールド要素１９は、スリーブ１３の内壁上に分布する。シールド要素１９は、図６Ａから図７Ｂでより詳細に示されている。シールド要素１９は、スリーブ１３の近位端３８からから突出する第１、第２、第３、および第４のシールドアーム１９の形態をしている。シールドアーム１９は、針１７の近位端４２が露出される非アクティブ位置と、針１７の近位端４２への通路が閉じられる針安全位置との間で可動である。内側キャップ７０がスリーブ１３に取り付けられたとき、シールドアーム１９は、内側キャップ７０の外側面上に載置され、したがって、シールドアーム１９は、内側キャップ７０により非アクティブ位置で保持される。内側キャップ７０は、それにより、シールドアーム１９が針安全位置に向かって動かないようにする。シールドアーム１９は、針安全位置に向かって付勢されており、したがって、内側キャップ７０をスリーブ１３から引き離すことにより、シールドアーム１９を針安全位置に向かって動かす。
【００５５】
本発明による薬剤注射デバイス１０の動作が次に述べられる。
【００５６】
最初に、図２で示されるように、カートリッジ１５が、カートリッジホルダ１４に受け入れられ、またキャップ組立体１２がハウジング１１に取り付けられる。針１７は、収納位置にある、すなわち、針１７の遠位端４３が、カートリッジ１５から離間されている。針１７の遠位端４３は、封止膜５０により、針ホルダ３９のフランジ４６内に封止され、また針１７の近位端４２は、内側針キャップ４０内に封入される。内側針キャップ４０および針ホルダ３９は、外側針キャップ４１内に位置する。ばねアーム８７の第２の端部８９は、カートリッジホルダ１４の壁２４上に載置される。スリーブ１３の刻み目３６は、内側キャップ７０の凹部８４に位置し、したがって、内側キャップ７０は、スリーブ１３に取り付けられる。シールドアーム１９は、内側キャップ７０の外側面上に載置され、したがって、シールドアーム１９は、内側キャップ７０によって非アクティブ位置で保持される。
【００５７】
使用する場合、図３の矢印Ａで示されるように、外側キャップ６９は、カートリッジホルダ１４から引き離される。外側キャップ６９の第１の停止部材７４の第３のねじ山７６は、第２のスピンドルセクション６５の第２のねじ山６８とかみ合っているので、外側キャップ６９は、スピンドル６３を駆動して、矢印Ｂで示されるように、ハウジング１１の長手方向軸Ｘ周りの回転運動を生ずる。第１のスピンドルセクション６４の第１のねじ山６７は、内側キャップ７０の突起部８２の第４のねじ山８３とかみ合っており、かつ内側キャップ７０は、スリーブ１３に対して固定されているので、スピンドル６３は、同時に矢印Ｃで示されるように、カートリッジホルダ１４の方向へのスリーブ１３に対する並進運動を行うように駆動される。ニードルアセンブリ１６は、スピンドル６３に取り付けられているので、ニードルアセンブリ１６は、スピンドル６３と共にカートリッジホルダ１４の方向へと動き、したがって、針１７は、収納位置から使用位置に向かって動く。針１７が、使用位置に向けて動く間に、カートリッジホルダ１４上の切刃３２が、封止膜５０を切り、したがって、針１７の遠位端４３が露出される。針１７が、使用位置に向かってさらに動く間に、針１７の遠位端４３は、カートリッジ１５のセプタム３５を穿孔し、また針ホルダ３９のフランジ４６が、カートリッジホルダ１４の近位部分２７上にねじ込まれる。針ホルダ３９は、次いで、カートリッジホルダ１４に固定されて、針１７は使用位置で保持されるようになる。
【００５８】
次いで、図４の矢印Ｄで示すように、外側キャップ６９は、カートリッジホルダ１４からさらに引き離され、したがって、スリーブ１３の刻み目３６が、内側キャップ７０の凹部８４から外される。こうすることにより、外側キャップ６９の第１の停止部材７４を、内側キャップ７０の第２の停止部材８０に係合させ、その結果、外側キャップ６９が、内側キャップ７０をスリーブ１３から引き離すようにする。同時に、内側キャップ７０の遠位端７７における第３の停止部材８１は、外側針キャップ４１の外部肩部６２に係合し、外側針キャップ４１を針ホルダ３９から引き離すようにする。同時に、ばねアーム８７の第２の端部８９が、カートリッジホルダ１４に沿って摺動し、針ホルダ３９の上を通過して、内側針キャップ４０上で折れ曲がり、かつ締め付ける。
【００５９】
次に、図５で示すように、外側キャップ６９は、カートリッジホルダ１４からさらに引き離されて、内側キャップ７０がスリーブ１３から完全に分離され、かつハウジング１１から外されるようにする。同時に、内側針キャップ４０は、ばねアーム８７によって針ホルダ３９から外される。シールドアーム１９は、もはや内側キャップ７０により非アクティブ位置で保持されておらず、したがって針安全位置へと折れ曲がり、針１７の近位端４２への通路を閉じる。その時点で、デバイス１０は、注射を行う準備が完了する。
【００６０】
注射を行うために、スリーブ１３をさらにハウジング１１の中へと後退させて、針１７の近位端４２が、シールドアーム１９を通ってデバイス１０の外側に突出するようにする。次いで、薬剤が、よく知られた方法で患者に注射される。注射の後、スリーブ１３は、再度、展開位置へと延びて、デバイス１０を安全に処分するために、シールドアーム１９が針１７の近位端４２を覆うようにする。
【００６１】
上記で述べた実施形態では、連結機構が、内側キャップおよび外側キャップ上の対応するねじ山とかみ合うように構成されたねじ山を有するスピンドルを含むものとして述べられている。しかし、本発明は、この特定タイプの連結機構に限定されるようには意図されておらず、例えば、スピンドルを外側キャップおよび内側キャップに連結するために、はすば歯車を含む連結機構など、他のタイプの連結機構も本発明の範囲に含まれるように意図されている。
【００６２】
用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。
【００６３】
以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、さまざまなタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組み合わせを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。
【００６４】
用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（たとえば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここで説明される薬物は、たとえば２４以上のゲージ数を有する、たとえば皮下針である針を含む注射デバイスでは特に有用であり得る。
【００６５】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。たとえば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。
【００６６】
本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、たとえば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ  ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。
【００６７】
１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。
【００６８】
インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。
【００６９】
インスリン誘導体の例としては、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。
【００７０】
ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、たとえば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。
【００７１】
オリゴヌクレオチドの例としては、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。
【００７２】
ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。
【００７３】
ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。
【００７４】
多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。
【００７５】
本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。
【００７６】
用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例が当技術分野で知られている。
【００７７】
用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。
【００７８】
抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ）がある。
【００７９】
本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。
【００８０】
当業者であれば、本明細書で述べられたＡＰＩ、製剤、装置、方法、システム、および実施形態の様々な構成要素の変更（追加および／除外）は、本発明の完全な範囲および趣旨から逸脱することなく行うことができ、本発明は、このような変更およびその任意のかつすべての均等な形態を包含することが理解されよう。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【国際調査報告】
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