(57)【要約】  マイクロカプセルの液体コアが、溶媒と前記溶媒中に溶解したクリンバゾールとを８：１以下、好ましくは５：１以下の溶媒：クリンバールの重量比で含む、コアシェル型マイクロカプセル。さらに、コアシェル型マイクロカプセルを製造する方法であって、ａ）クリンバゾールを溶媒に溶解して油相を形成する工程、ｂ）前記油相を、シェル形成重合系の油溶性第１成分と混合する工程；ｃ）工程ｂの混合物を、シェル形成重合系の水溶性第２成分を含有するか、またはそれに添加した水相に分散させる工程；ｄ）重合系の第１成分と第２成分との反応によりマイクロカプセルを形成し、溶媒中に溶解したクリンバゾールをカプセル化する工程；ならびにｅ）必要に応じて、形成したマイクロカプセルを水相から分離する工程、を含む方法。さらに、界面活性剤、ならびにポリマーシェルと、クリンバゾールおよびクリンバゾールを溶解させる溶媒を８：１以下、好ましくは５：１以下の重量比で含むコアとを含む少なくとも０．１重量％のコアシェルマイクロカプセルを含むヘアケア組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロカプセルの液体コアが、溶媒と前記溶媒中に溶解したクリンバゾールとを８：１以下、好ましくは５：１以下の溶媒：クリンバールの重量比で含む、コアシェル型マイクロカプセル。
【請求項２】
前記溶媒が香料を含む、請求項１に記載のマイクロカプセル。
【請求項３】
前記香料が少なくとも５０重量％のミッドノートまたはローノート香料を含み、２５℃において１時間まで放置した場合にクリンバゾールが溶液から晶出しないように揮発性材料を含まない、請求項２に記載のマイクロカプセル。
【請求項４】
前記溶媒のｃＬｏｇＰが１．８超、好ましくは２超、より好ましくは３超である、請求項１から３のいずれかに記載のマイクロカプセル。
【請求項５】
前記シェルが界面重合によって作られている、請求項１から４のいずれかに記載のマイクロカプセル。
【請求項６】
前記シェルがメラミンホルムアルデヒドまたはポリ尿素を含む、請求項１から５のいずれかに記載のマイクロカプセル。
【請求項７】
前記シェルが水不溶性であり、前記マイクロカプセルの液体内容物が、頭皮または毛髪に沈着後、前記マイクロカプセルの乾燥後に、前記マイクロカプセルの破裂により放出される、請求項１から６のいずれかに記載のマイクロカプセル。
【請求項８】
前記シェルが、頭皮および／または毛髪、特に毛根上へのマイクロカプセルの沈着および保持を増加させる沈着助剤を、その外側表面に固定している、請求項１から７のいずれかに記載のマイクロカプセル。
【請求項９】
前記沈着助剤がヒドロキシプロピルセルロースである、請求項８に記載のマイクロカプセル。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか１項に記載のマイクロカプセルを製造する方法であって、
ａ）クリンバゾールを溶媒に溶解して油相を形成する工程、
ｂ）前記油相を、シェル形成重合系の油溶性第１成分と混合する工程；
ｃ）工程ｂの混合物を、シェル形成重合系の水溶性第２成分を含有するか、またはそれに添加した水相に分散させる工程；
ｄ）前記重合系の前記第１成分と第２成分との反応によりマイクロカプセルを形成し、前記溶媒中に溶解した前記クリンバゾールをカプセル化する工程；ならびに
ｅ）必要に応じて、形成したマイクロカプセルを水相から分離する工程、
を含む方法。
【請求項１１】
沈着助剤が、工程（ｄ）の前または間のいずれかで添加されて、前記マイクロカプセルの表面に共有結合する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
界面活性剤、ならびにポリマーシェルと、クリンバゾールおよびクリンバゾールを溶解させる溶媒を５：１以下の重量比で含むコアとを含む少なくとも０．１重量％のコアシェルマイクロカプセルを含むヘアケア組成物。
【請求項１３】
前記溶媒が本質的に香料からなる、請求項１２に記載のヘアケア組成物。
【請求項１４】
クリンバゾールの量が、前記ヘアケア組成物に基づいて０．１〜０．５重量％である、請求項１２または１３に記載のヘアケア組成物。
【請求項１５】
ふけ防止用シャンプーである、請求項１２から１４のいずれか１項に記載のヘアケア組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クリンバゾールを含むマイクロカプセル、クリンバゾールを含むマイクロカプセルを製造する方法、およびふけ防止用ヘアケア組成物に関する。特に、界面活性剤およびふけ防止用活性成分としてのクリンバゾールを含む組成物。
【背景技術】
【０００２】
クリンバゾールは、等モル量の（Ｒ）−および（Ｓ）−クリンバゾールからなるラセミ体であり、ＩＵＰＡＣ名（ＲＳ）−１−（４−クロロフェノキシ）−１−イミダゾール−１−イル−３，３−ジメチルブタン−２−オンおよびＣＡＳ登録番号３８０８３−１７−１９である。これは、ヒトの真菌性皮膚感染症を治療するために使用される局所適用抗真菌剤である。これは、原因が真菌感染症であるふけおよび湿疹を治療するために、ふけ防止用シャンプー製剤および皮膚治療組成物に含めることができる。
【０００３】
洗浄用界面活性剤を１重量％の包含レベルで含むふけ防止用シャンプー組成物では、含まれるクリンバゾールのわずか約０．０５重量％がシャンプー後に頭皮に留まることが示されている。不十分な沈着と、洗い流される界面活性剤に対するクリンバゾールの親和性との組み合わせのために、大部分が洗い流される。
【０００４】
ふけ防止用活性成分のバイオアベイラビリティおよび被覆率は、毛髪または頭皮上の活性成分の単なる沈着よりもふけ防止効力をより予測することが国際公開第００／６６０７２号（Ｐ＆Ｇ）に教示されている。この文献は、寒天接触プレート上におけるマラセジア・フルフール（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ  ｆｕｒｆｕｒ）（Ｍ．フルフール）増殖の阻害を測定することによる効力の測定を提案する。
【０００５】
クリンバゾールをマイクロカプセルによるカプセル化形態で送達することによって効力を改善することが提案されている。
【０００６】
国際公開第０７／０７１３２５号（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）は、クリンバゾールであり得る医薬品、皮膚または毛髪活性成分を含むポリマー担体粒子（実施例１４、１５および１６）を開示している。クリンバゾールは、水相を介してポリスチレンラテックス粒子に組み込まれた。本発明者らは、このタイプの粒子が、クリンバゾール含有の低さと、そのカプセル構造に起因する、粒子からのクリンバゾールの不十分な放出という２つの問題に悩まされていることを見出した。
【０００７】
欧州特許第１７０２６７４号（Ｃｏｇｎｉｓ）は、活性成分のカプセル化およびその使用を開示している。ふけ防止剤はカプセル化することができ（段落［００１１］）、これらはクリンバゾール（ｐ６［００２４］）を含むことができる。
【０００８】
国際公開第１２／１３８６９６号（Ｐ＆Ｇ）は、界面活性剤の存在がマイクロカプセルを洗い流すのを助けるので、シャンプーからのマイクロカプセルの不十分な沈着の問題があり得ることを開示する。ポリアクリレートマイクロカプセルの沈着増加を得るために提案された解決策は、アニオン荷電性マイクロカプセルをカチオン性沈着ポリマーと組み合わせて使用することである。マイクロカプセルをアニオン性エマルジョンでコーティングすることにより、アニオン荷電性を付与する。好適なアニオン性乳化剤は、アクリル酸とブチルアクリレートとのコポリマーを含む。香料の例は、油相中に分散された香料による乳化重合を使用する。第６頁第３３行および第７頁第１行には、アゾールであり得るふけ防止剤のような有益剤の開示がある。しかし、このような有益剤がどのようにしてマイクロカプセルに組み込まれるかについての示唆はない。
【０００９】
国際公開第１４／０６４１２１号（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）は、粒子から基材、特に毛髪への有益剤の送達を改善するために、マイクロカプセル粒子の外側における沈着助剤としてのキトサン塩の使用を開示している。沈着は、キトサン沈着助剤を含まない同じ粒子と比較して改善される。粒子は、クリンバゾールであり得る有益剤を送達することができる（第８頁第１行）。コア−シェルカプセル化粒子が好ましく（第１０頁第７行）、好適な粒子はメラミン／尿素−ホルムアルデヒドカプセル化物（第１１頁第１０行）である。いくつかの例は、キトサン沈着助剤を有する蛍光体担持ポリスチレンラテックス粒子の毛髪への沈着を示す。他の例は、メラミンホルムアルデヒドコアシェル粒子の毛髪への沈着は、該粒子がキトサン沈着助剤を結合している場合に可能であることを示す。クリンバゾールがどのようにしてメラミンホルムアルデヒドカプセルに充填されたかについての開示はなく、クリンバゾールを用いた例はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】国際公開第００／６６０７２号
【特許文献２】国際公開第０７／０７１３２５号
【特許文献３】欧州特許第１７０２６７４号
【特許文献４】国際公開第１２／１３８６９６号
【特許文献５】国際公開第１４／０６４１２１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
界面活性剤を含むヘアケア組成物から高い効率および効力で頭皮にクリンバゾールを送達するのに適した、改善されたマイクロカプセルが依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明によれば、マイクロカプセルの液体コアが、溶媒と溶媒中に溶解したクリンバゾールとを８：１以下の溶媒：クリンバゾール、好ましくは５：１以下の溶媒：クリンバールの重量比で含む、コアシェル型マイクロカプセルが提供される。
【００１３】
好ましくは、シェルは合成ポリマー材料である。好ましくは、シェルは水不溶性であり、マイクロカプセルの液体内容物は、頭皮または毛髪に沈着後、通常マイクロカプセルの乾燥後に、マイクロカプセルの破裂により放出される。有利には、シェルは、頭皮および／または毛髪、特に毛根上へのマイクロカプセルの沈着および保持を増加させるために、その外側に固定された沈着助剤を有する。
【００１４】
理論に縛られることを望むものではないが、局在化された高濃度の溶媒は、放出されたクリンバゾール溶液が皮脂に浸透するのを助け、したがってふけ防止（Ｍ．フルフール）効力を改善すると考えられている。本発明者らは、溶媒が、少なくとも１重量部のクリンバゾール対５重量部の溶媒のレベルでクリンバゾールを溶解する能力を有するべきであることを見出した。好ましい溶媒は香料成分を含み、より好ましくは、かなりの量のミッドノートまたはローノート香料を含み、溶解したクリンバゾールがマイクロカプセルの破裂後に溶液中に残るように低揮発性をもたらす。したがって、溶媒系は、２５℃において１時間未満でクリンバゾールが溶液から晶出する揮発性溶媒の使用を避けるべきである。溶媒のｃＬｏｇＰは、好ましくは１．８超、より好ましくは２超、最も好ましくは３超でなければならない。
【００１５】
また、本発明により、クリンバゾールを含むマイクロカプセルを製造する方法であって、
ａ）クリンバゾールを香料に溶解して油相を形成する工程、
ｂ）前記油相を、シェル形成重合系の油溶性第１成分と混合する工程；
ｃ）工程ｂの混合物を、シェル形成重合系の水溶性第２成分を含有するかまたはそれに添加した水相に分散させる工程；
ｄ）重合系の第１成分と第２成分との反応によりマイクロカプセルを形成し、香料中に溶解したクリンバゾールをカプセル化する工程；ならびに
ｅ）必要に応じて、形成したマイクロカプセルを水相から分離する工程、
を含む方法が提供される。
【００１６】
重合方法は、ピッカリングエマルジョンタイプの方法を使用することができる。このような方法は、国際公開第２００８／１４５５４７号に教示されている。当業者に公知のピッカリングエマルジョン方法に基づくシェル化学物質は、メラミンホルムアルデヒド、尿素ホルムアルデヒドおよびメラミングリオキサールである。または、重合方法は界面重合によって行うことができる。ポリ尿素マイクロカプセルを製造するための適切な方法は、米国特許出願公開第２０１３／３３０２９２号に教示されている。界面重合に基づく当業者に公知のシェル化学物質は、ポリイソシアネートとポリアミンとの反応によって形成されるポリ尿素；ポリイソシアネートとポリオールとの反応によって形成されるポリウレタン；ポリウレタンとポリ尿素との混合物；ポリアミド、ポリエステルおよびシリカなどの無機シェルである。
【００１７】
有利には、沈着助剤は、工程（ｄ）の前または間のいずれかで添加されて、マイクロカプセルの表面に共有結合する。あるいは、スペーサーをマイクロカプセルの表面に結合させ、次いで沈着助剤をスペーサー上で反応させることができる。ポリエチレングリコールは適切なスペーサーである。好ましい沈着助剤は、グラフト化デキストラン、ＨＰＣ（および他の疎水性修飾多糖類）、キトサン塩およびペプチドからなる群から選択される。
【００１８】
また、本発明によれば、界面活性剤、ならびにポリマーシェルと、クリンバゾールおよび香料を少なくとも１：８、好ましくは少なくとも１：５の比で含むコアとを含む少なくとも０．１重量％のコアシェルマイクロカプセルを含むヘアシャンプーが提供される。好ましくは、シェルは、メラミンホルムアルデヒドまたはポリ尿素を含む。
【００１９】
クリンバゾールの沈着および放出の増加は、ふけ防止効力の増加をもたらす。阻害ゾーン（Ｚｏｎｅ  ｏｆ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）試験により、破裂したマイクロカプセルの抗Ｍ．フルフール効果が示されている。
【００２０】
ふけ防止用シャンプーは、複数のふけ防止用活性成分を高い頻度で含む。ジンクピリチオン（ＺＰＴ）はクリンバゾールとは異なる方法でＭ．フルフールに影響を及ぼすことが公知なので、クリンバゾールとＺＰＴの組み合わせが望ましい。問題は、遊離クリンバゾールおよび遊離ＺＰＴの両方を含有する組成物からのクリンバゾールの沈着の信頼性が低いということであり、２種の沈着物質の比率が予測できず、したがって相乗効力送達の信頼性の低さを意味することである。他方、公知のクリンバゾール含有マイクロカプセルは、低濃度のクリンバゾールを含み、それを有効な方法で送達せず、この場合もまたＺＰＴとクリンバゾールとの相乗効果は実際には得られない。
【００２１】
好ましいシャンプーは、クリンバゾールマイクロカプセルに加えてＺＰＴを含む。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
溶媒
溶媒がクリンバゾールを効率的に溶解することができること、またはヘアケア組成物に必要とされるマイクロカプセルの数が耐え難いほどに高くなることが必須である。本発明の最小溶解力は、クリンバゾールの溶解に、８倍以下、好ましくは５倍以下の溶媒が使用されるようなものである。一旦溶解したら、クリンバゾールは溶液中に留まることが重要であり、このことが、マイクロカプセルが破砕され、その液体コアペイロードを送達した際に、クリンバゾールの輸送を助ける。好ましい溶媒は、香料成分を含み、少なくとも５０重量％のミッドノートおよびローノートを含む場合、溶解したクリンバゾールがマイクロカプセルの破裂後に溶液中に残るように低揮発性がもたされる。したがって、溶媒系は、２５℃において１時間未満でクリンバゾールが開放試験溶液から晶出する揮発性溶媒の使用を避けるべきである。溶媒のｃＬｏｇＰは、好ましくは１．８超、より好ましくは２超、最も好ましくは３超でなければならない。混合物または単独で使用することができる適切な溶媒は、ヘプタノンである。
【００２３】
香料
驚くべきことに、本発明者らは、すべての香料原料が、本発明において有用な十分なレベルでクリンバゾールを溶解できるわけではないことを見出した。さらに、揮発性の高い材料はしばしば良好な溶媒を生成するが、これらの溶媒は、クリンバゾールが必要とされる場所に輸送される前に蒸発するので、本出願には不適当である。好ましい香料溶媒は、少なくとも５０重量％のローノートおよびミッドノートを含み、少なくとも１．８、好ましくは少なくとも２、より好ましくは少なくとも３のｃＬｏｇＰを有するものから選択される。好ましくは、香料は、ベータ−イオノン、クローブ油、オイゲノールおよびシクロシトラールからなる群から選択される。ふけ防止用シャンプーに使用するのに適した独自の香料および香料混合物もまた適している。クリンバゾールの溶解度を高めるために香水を少し温めてもよい。しかし、クリンバゾールは、マイクロカプセルの溶液製造後に溶液中に留まるべきであり、そうでなければ、溶液からの送達の利益は部分的に失われ、効力は低下する。
【００２４】
ふけ防止用活性成分
ふけ防止剤はクリンバゾールである。クリンバゾールは、等モル量の（Ｒ）−および（Ｓ）−クリンバゾールからなるラセミ体であり、ＩＵＰＡＣ名（ＲＳ）−１−（４−クロロフェノキシ）−１−イミダゾール−１−イル−３，３−ジメチルブタン−２−オンおよびＣＡＳ登録番号３８０８３−１７−１９である。このふけ防止活性成分は酵素ラノステロール１４ａ−デメチラーゼを阻害し、この酵素は、ラノステロールをエルゴステロールに変換するのに必要である。真菌膜におけるエルゴステロールの枯渇は真菌膜の構造および多くの機能を破壊し、真菌の増殖を阻害する。
【００２５】
ふけ防止剤は単独でクリンバゾールであってもよく、またはクリンバゾールと少なくとも１種の第２のふけ防止剤との混合物を含んでいてもよい。第２のふけ防止剤は、カプセル化されていても、または非カプセル化であってもよい。それらがカプセル化される場合、それらはクリンバゾールと共カプセル化されてもよく、または第２のタイプのマイクロカプセルに含まれてもよい。好ましい第２のふけ防止用活性成分は、ジンクピリチオンである。
【００２６】
好ましくは、総ふけ防止剤は、組成物中に０．１〜５重量％、より好ましくは０．１〜２重量％の量で存在する。
【００２７】
クリンバゾールレベル
マイクロカプセル中のクリンバゾールのレベルは、溶液から出ることなくできるだけ高くするべきである。好ましい溶媒系について、粒子当たりのレベルは、典型的には、先行技術のラテックス粒子のレベルの少なくとも２倍である。これは、送達系の量が先行技術に比べて減少することを意味する。好ましいクリンバゾールレベルは、粒子固体（シェル、溶媒およびクリンバゾール）の少なくとも２０重量％である。
【００２８】
好ましくは、クリンバゾールは組成物の０．０１〜１重量％、より好ましくは０．１〜０．６重量％、最も好ましくは０．１〜０．５重量％で存在する。
【００２９】
マイクロカプセル壁材料
マイクロカプセルはシェル壁を有する。好ましくは、壁材料は合成ポリマー材料である。好ましいシェル材料は、メラミンホルムアルデヒド、尿素ホルムアルデヒドおよびメラミングリオキサールである。ポリイソシアネートとポリアミンとの反応によって形成されるポリ尿素；ポリイソシアネートとポリオールとの反応によって形成されるポリウレタン；ポリウレタンとポリ尿素との混合物；ポリアミド、ポリエステルおよびさらにシリカなどの無機シェルもまた好ましい。
【００３０】
最も好ましい壁材料は、メラミンホルムアルデヒドおよびポリ尿素から選択される。
【００３１】
有利には、マイクロカプセル壁は、マイクロカプセルの重量の２０重量％以下を構成する。
【００３２】
マイクロカプセルサイズ
マイクロカプセルの直径は、好ましくは少なくとも５ミクロンである。直径は、粒子が肉眼で見えるようになるよりも大きい５０ミクロンより小さくなければならない。好ましくは、マイクロカプセルの直径は、５〜２０ミクロン、例えば１０〜１５ミクロンの範囲にある。
【００３３】
沈着助剤
毛根または頭皮に対して親和性を有する沈着助剤を、マイクロカプセルシェルの外側にグラフトすることができる。好ましい沈着助剤および好ましいシェル材料に対するグラフト方法は、他のところで教示されており、当業者に公知である。最も好ましくは、グラフト化デキストラン；ＨＰＣ（および他の疎水的に修飾された多糖類）；およびキトサン塩である。国際公開第１４／０６４１２１号は、毛髪上へのマイクロカプセルの沈着を増加させるための沈着助剤としてのキトサン塩の使用を開示しており、国際公開第１３／０２６６５６号は、ヘアシャンプーからマイクロカプセルを沈着させるために使用する沈着助剤としてのデキストランの使用を開示しており、国際公開第１３／０２６６５７号は、ヘアシャンプーからのマイクロカプセルの沈着を助ける沈着助剤としてのＨＰＭＣおよびＨＥＭＣの使用を開示している。
【００３４】
界面活性剤系
組成物は、毛髪を処理するためのヘアケア製品として使用される任意の一般的な製品形態であり得る。好ましくは、それはリンスオフ組成物であり、最も好ましくは、それはふけ防止用シャンプー組成物である。
【００３５】
組成物は、製品形態に応じてヘアケア製品に一般的に見られる成分のいずれかを含むことができる。
【００３６】
例えば、組成物がシャンプーである場合、該組成物は、シャンプーにおける使用に適した少なくとも１種の洗浄界面活性剤を含む界面活性剤系を含む。コンディショニング利益を提供することを目的とする組成物である場合、該組成物はコンディショニング活性成分を含む。適切なコンディショニング活性成分としては、脂肪アルコール、シリコーンおよびカチオン性界面活性剤が挙げられる。
【００３７】
適切なアニオン性洗浄界面活性剤の例は、アルキル硫酸塩、アルキルエーテル硫酸塩、アルカリールスルホン酸塩、アルカノイルイセチオン酸塩、アルキルコハク酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルエーテルスルホコハク酸塩、Ｎ−アルキルサルコシネート、アルキルリン酸塩、アルキルエーテルリン酸塩、ならびにアルキルエーテルカルボン酸およびこれらの塩、特に、それらのナトリウム、マグネシウム、アンモニウムおよびモノ−、ジ−およびトリエタノールアミン塩である。アルキルおよびアシル基は、一般に８〜１８個、好ましくは１０〜１６個の炭素原子を含み、不飽和であってもよい。アルキルエーテル硫酸塩、アルキルエーテルスルホコハク酸塩、アルキルエーテルリン酸塩、ならびにアルキルエーテルカルボン酸およびこれらの塩は、１分子当たり１〜２０個のエチレンオキシドまたはプロピレンオキシド単位を含有することができる。
【００３８】
本発明の組成物への使用のための典型的なアニオン性洗浄界面活性剤としては、コハク酸オレイルナトリウム、ラウリルスルホコハク酸アンモニウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム、ラウリル硫酸アンモニウム、ラウリルエーテル硫酸アンモニウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、ココイルイセチオン酸ナトリウム、ラウリルイセチオン酸ナトリウム、ラウリルエーテルカルボン酸およびＮ−ラウリルサルコシネートナトリウムが挙げられる。
【００３９】
好ましいアニオン性界面活性剤は、アルキル硫酸塩およびアルキルエーテル硫酸塩である。これらの物質は、それぞれ、式ＲＯＳＯ３ＭおよびＲ−Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘＳＯ３Ｍを有し、Ｒは８〜１８個の炭素原子のアルキルまたはアルケニルであり、ｘは約１〜約１０の値を有する整数であり、Ｍは、アンモニウム、トリエタノールアミンなどのアルカノールアミン、ナトリウムおよびカリウムなどの一価金属、ならびにマグネシウムおよびカルシウムなどの多価金属カチオンである。最も好ましくは、Ｒは１２〜１４個の炭素原子を有し、分枝鎖ではなく直鎖である。
【００４０】
好ましいアニオン性洗浄界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウムおよびラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ｎ）ＥＯ（ｎは１〜３である）から選択され、より好ましくはラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ｎ）ＥＯ（ｎは１〜３）、最も好ましくはラウリルエーテル硫酸ナトリウム１ＥＯから選択される。
【００４１】
好ましくは、アルキルエーテル硫酸塩のレベルは、総組成物の０．５重量％〜２５重量％、より好ましくは総組成物の３重量％〜１８重量％、最も好ましくは６重量％〜１５重量％である。
【００４２】
本発明の組成物中のアニオン性洗浄界面活性剤の総量は、一般に０．５重量％〜４５重量％、より好ましくは１．５重量％〜２０重量％の範囲である。
【００４３】
本発明の組成物は、非イオン性界面活性剤を含有することができる。最も好ましくは、非イオン性界面活性剤は０〜５重量％の範囲で存在する。
【００４４】
本発明の組成物に含むことができる非イオン性界面活性剤としては、脂肪族（Ｃ８−Ｃ１８）の第１級または第２級の、直鎖または分枝鎖のアルコールまたはフェノールと、アルキレンオキシド、通常エチレンオキシドとの、概して６から３０個のエチレンオキシド基を有する縮合生成物が挙げられる。アルキルエトキシレートが特に好ましい。式Ｒ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＨ（式中、ＲはＣ１２−１５アルキル鎖であり、ｎは５〜９である）を有するアルキルエトキシレートが最も好ましい。
【００４５】
他の適切な非イオン性界面活性剤としては、モノ−またはジ−アルキルアルカノールアミドが挙げられる。例としては、ココモノ−またはジ−エタノールアミドおよびココモノ−イソプロパノールアミドが挙げられる。
【００４６】
本発明のシャンプー組成物に含むことができるさらなる非イオン性界面活性剤はアルキルポリグリコシド（ＡＰＧ）である。典型的には、ＡＰＧは、１または複数のグリコシル基のブロックに（連結基を介していてもよい）連結されたアルキル基を含む非イオン性界面活性剤である。好ましいＡＰＧは下記の式により定義される：
ＲＯ−（Ｇ）ｎ
（式中、Ｒは、飽和または不飽和であってもよい分枝鎖または直鎖アルキル基であり、Ｇは、糖基である）。Ｒは、約Ｃ５〜約Ｃ２０の平均アルキル鎖長を表すことができる。最も好ましくは、Ｒは約Ｃ９．５〜約Ｃ１０．５の平均アルキル鎖長を表す。ＧはＣ５またはＣ６の単糖残基から選択することができ、好ましくはグルコシドである。Ｇは、グルコース、キシロース、ラクトース、フルクトース、マンノースおよびこれらの誘導体を含む群から選択することができる。好ましくは、Ｇはグルコースである。
【００４７】
重合度ｎは、約１〜約１０またはそれ以上の値を有し得る。好ましくは、ｎの値は約１．１〜約２である。最も好ましくは、ｎの値は約１．３〜約１．５である。
【００４８】
本発明への使用に適切なアルキルポリグリコシドは市販されており、例えば、Ｏｒａｍｉｘ  ＮＳ１０、Ｓｅｐｐｉｃから入手可能；Ｐｌａｎｔａｒｅｎ  １２００およびＰｌａｎｔａｒｅｎ  ２０００、ＢＡＳＦ（ＤｅＷｏｌｆ）から入手可能、が挙げられる。
【００４９】
本発明の組成物に含むことができる他の糖由来非イオン性界面活性剤としては、例えば国際公開第９２０６１５４号および米国特許第５１９４６３９号明細書に記載の、Ｃ１２−Ｃ１８  Ｎ−メチルグルカミドなどのＣ１０−Ｃ１８  Ｎ−アルキル（Ｃ１−Ｃ６）ポリヒドロキシ脂肪酸アミドならびにＣ１０−Ｃ１８  Ｎ−（３−メトキシプロピル）グルカミドなどのＮ−アルコキシポリヒドロキシ脂肪酸アミドが挙げられる。
【００５０】
両性または双性イオン性界面活性剤は、総シャンプー組成物の０．５重量％〜約８重量％、好ましくは１重量％〜４重量％の範囲の量で含むことができる。
【００５１】
両性または双性イオン性界面活性剤の例としては、アルキルおよびアシル基が８から１９個の炭素原子を有する、アルキルアミンオキシド、アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、アルキルスルホベタイン（スルタイン（ｓｕｌｔａｉｎｅ））、アルキルグリシネート、アルキルカルボキシグリシネート、アルキルアンホアセテート、アルキルアンホプロピオネート、アルキルアンホグリシネート、アルキルアミドプロピルヒドロキシスルタイン、アシルタウレートおよびアシルグルタメートが挙げられる。本発明のシャンプーへの使用のための典型的な両性および双性イオン性界面活性剤としては、ラウリルアミンオキシド、ココジメチルスルホプロピルベタイン、ラウリルベタイン、コカミドプロピルベタインおよびココアンホ酢酸ナトリウムが挙げられる。
【００５２】
特に好ましい両性または双性イオン性界面活性剤は、コカミドプロピルベタインである。
【００５３】
前述の両性または双性イオン性界面活性剤のいずれかの混合物も適切であり得る。好ましい混合物は、コカミドプロピルベタインと上記のさらなる両性または双性イオン性界面活性剤との混合物である。好ましいさらなる両性または双性イオン性界面活性剤はココアンホ酢酸ナトリウムである。
【００５４】
特に好ましい組成物は、組成物の１０〜２０重量％のラウリル硫酸ナトリウムまたはラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ｎ）ＥＯ（式中、ｎは１〜３の範囲である）；組成物の０．５〜５重量％のコカミドプロピルベタイン；および組成物の０．５〜５重量％のココアンホ酢酸ナトリウムまたはラウリルココアンホ酢酸ナトリウムを含む界面活性剤系を含む。
【００５５】
他の成分
本組成物はまた、以下の非必須成分の１または複数を含み得る：
ｐＨ調整剤
組成物のｐＨは、好ましくは５〜８の範囲、より好ましくは６〜７の範囲、例えば６．５である。組成物のｐＨは、当技術分野で周知のように、アルカリ剤（例えば、水酸化ナトリウムなど）または酸性剤（例えば、クエン酸）を用いて調整することができる。
【００５６】
カチオン性ポリマー
カチオン性ポリマーは、組成物のコンディショニング性能を高めるための、本発明によるヘアケア組成物中の好ましい成分である。
【００５７】
カチオン性ポリマーは、ホモポリマーであってもよいし、２種以上のモノマーから形成されていてもよい。ポリマーの分子量（ｇ／ｍｏｌ）は概して、５，０００から１０，０００，０００の間、通常少なくとも１０，０００、好ましくは１００，０００から約２，０００，０００の範囲である。ポリマーは、カチオン性窒素含有基、例えば第４級アンモニウムまたはプロトン化アミノ基またはこれらの混合物を有する。
【００５８】
カチオン性窒素含有基は、一般に、カチオン性ポリマーの全モノマー単位の一部に置換基として存在する。したがって、ポリマーがホモポリマーでない場合、それはスペーサーの非カチオン性モノマー単位を含んでいてよい。このようなポリマーは、ＣＴＦＡ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｒｅｃｔｏｒｙ、第３版に記載されている。カチオン性モノマー単位と非カチオン性モノマー単位との比は、必要な範囲内のカチオン電荷密度を有するポリマーをもたらすように選択される。
【００５９】
適切なカチオン性コンディショニングポリマーとしては、例えば、カチオン性アミンまたは第４級アンモニウム官能基を有するビニルモノマーと、（メタ）アクリルアミド、アルキルおよびジアルキル（メタ）アクリルアミド、アルキル（メタ）アクリレート、ビニルカプロラクトンおよびビニルピロリジンのような水溶性スペーサーモノマーとのコポリマーが挙げられる。アルキルおよびジアルキル置換モノマーは、好ましくはＣ１−Ｃ７アルキル基、より好ましくはＣ１−３アルキル基を有する。他の適切なスペーサーには、ビニルエステル、ビニルアルコール、無水マレイン酸、プロピレングリコールおよびエチレングリコールが含まれる。
【００６０】
カチオン性アミンは、組成物の特定の種およびｐＨに依存して、第１級、第２級または第３級アミンであり得る。一般に、第２級および第３級アミン、特に第３級アミンが好ましい。
【００６１】
アミン置換されたビニルモノマーおよびアミンは、アミン形態で重合され、次いで、４級化によってアンモニウムに変換され得る。
【００６２】
カチオン性コンディショニングポリマーは、アミン−および／または第４級アンモニウム−置換モノマーおよび／または相溶性スペーサーモノマーから誘導されたモノマー単位の混合物を含むことができる。
【００６３】
適切なカチオン性コンディショニングポリマーとしては、例えば、
ａ）１−ビニル−２−ピロリジンと１−ビニル−３−メチル−イミダゾリウム塩（例えば塩化物塩）とのコポリマー（米国化粧品トイレタリー香水協会（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，ａｎｄ  Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）（ＣＴＦＡ）により工業界においてＰｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１６と呼ばれる）。この材料は、ＢＡＳＦ  Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ  Ｃｏｒｐ．（Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，ＮＪ，ＵＳＡ）からＬＵＶＩＱＵＡＴの商品名（例えば、ＬＵＶＩＱＵＡＴ  ＦＣ  ３７０）で市販されている；
ｂ）１−ビニル−２−ピロリジンとジメチルアミノエチルメタクリレーとトのコポリマー（工業界（ＣＴＦＡ）においてＰｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１１と呼ばれる）。この物質は、Ｇａｆ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｗａｙｎｅ、ＮＪ、ＵＳＡ）からＧＡＦＱＵＡＴの商品名（例えば、ＧＡＦＱＵＡＴ  ７５５Ｎ）で市販されている；
ｃ）カチオン性ジアリル第４級アンモニウム含有ポリマー、例えば、ジメチルジアリルアンモニウムクロリドホモポリマーおよびアクリルアミドと、ジメチルジアリルアンモニウムクロリドとのコポリマー（工業界（ＣＴＦＡ）ではそれぞれＰｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ  ６およびＰｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ  ７と呼ばれている）；
ｄ）３〜５個の炭素原子を有する不飽和カルボン酸のホモ−およびコポリマーのアミノ−アルキルエステルの鉱酸塩（米国特許第４，００９，２５６号に記載されている）；
ｅ）カチオン性ポリアクリルアミド（国際公開第９５／２２３１１号に記載されている）
が挙げられる。
【００６４】
使用できる他のカチオン性ポリマーとしては、カチオン性セルロース誘導体、カチオン性デンプン誘導体およびカチオン性グアーガム誘導体などのカチオン性多糖ポリマーが挙げられる。適切には、このようなカチオン性多糖ポリマーは、０．１〜４ｍｅｑ／ｇの範囲の電荷密度を有する。
【００６５】
本発明の組成物への使用に適切なカチオン性多糖ポリマーは、以下の式のものを含む：
Ａ−Ｏ−［Ｒ−Ｎ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）Ｘ−］
（式中、Ａは無水グルコース残基、例えばデンプンまたはセルロース無水グルコース残基である。Ｒは、アルキレン、オキシアルキレン、ポリオキシアルキレンまたはヒドロキシアルキレン基またはそれらの組み合わせである。Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して、アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシアルキルまたはアルコキシアリール基を表し、各基は約１８個までの炭素原子を含む。各カチオン性部分の炭素原子の総数（すなわち、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の炭素原子の合計）は、好ましくは約２０以下であり、Ｘはアニオン性対イオンである。
【００６６】
カチオン性セルロースは、Ａｍｅｒｃｈｏｌ  Ｃｏｒｐ．（Ｅｄｉｓｏｎ、ＮＪ、ＵＳＡ）からＰｏｌｙｍｅｒ  ＪＲ（商標）およびＬＲ（商標）シリーズのポリマーで入手可能であり、トリメチルアンモニウム置換エポキシドと反応させたヒドロキシエチルセルロースの塩であり、工業界（ＣＴＦＡ）ではＰｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ  １０と呼ばれている。別のタイプのカチオン性セルロースとしては、ラウリルジメチルアンモニウム置換エポキシドと反応させたヒドロキシエチルセルロースのポリマー性第４級アンモニウム塩が挙げられ、工業界（ＣＴＦＡ）でＰｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ  ２４と呼ばれている。これらの物質は、Ａｍｅｒｃｈｏｌ  Ｃｏｒｐ．（Ｅｄｉｓｏｎ、ＮＪ、ＵＳＡ）からＰｏｌｙｍｅｒ  ＬＭ−２００の商品名で入手可能である。
【００６７】
他の適切なカチオン性多糖ポリマーとしては、第４級窒素含有セルロースエーテル（例えば、米国特許第３，９６２，４１８号に記載されているもの）およびエーテル化セルロースとデンプンとのコポリマー（例えば、米国特許第３，９５８，５８１号に記載されているもの）が挙げられる。
【００６８】
使用できる特に適切なタイプのカチオン性多糖ポリマーは、グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド（Ｒｈｏｎｅ−ＰｏｕｌｅｎｃからＪＡＧＵＡＲの商標シリーズで市販されている）のようなカチオン性グアーガム誘導体である。
【００６９】
例としては、カチオン基の置換度が低く、粘度が高いＪＡＧＵＡＲ  Ｃ１３Ｓ、中程度の置換度および低粘度のＪＡＧＵＡＲ  Ｃ１５、ＪＡＧＵＡＲ  Ｃ１７（高置換度、高粘度）、低レベルの置換基ならびにカチオン性第４級アンモニウム基を含むヒドロキシプロピル化カチオン性グアー誘導体であるＪＡＧＵＡＲ  Ｃ１６、置換度が低く透明度の高い中粘度グアーであるＪＡＧＵＡＲ  １６２などである。
【００７０】
好ましくは、カチオン性コンディショニングポリマーは、カチオン性セルロースおよびカチオン性グアー誘導体から選択される。特に好ましいカチオン性ポリマーは、ＪＡＧＵＡＲ  Ｃ１３Ｓ、ＪＡＧＵＡＲ  Ｃ１５、ＪＡＧＵＡＲ  Ｃ１７およびＪＡＧＵＡＲ  Ｃ１６ならびにＪＡＧＵＡＲ  Ｃ１６２である。カチオン性ポリマーの存在は、グラフトされたＨＰＣ沈着助剤を含むカプセル化物の沈着を高めると考えられている。
【００７１】
カチオン性コンディショニングポリマーは、一般に、本発明の組成物中に、該組成物の０．０１〜５重量％、好ましくは０．０５〜１重量％、より好ましくは０．０８〜０．５重量％のレベルで存在する。
【００７２】
カチオン性コンディショニングポリマーが本発明によるヘアケア組成物中に存在する場合、コポリマーが、２マイクロメートル以下の平均径（Ｍａｌｖｅｒｎ粒子サイザーを使用する光散乱によって測定されるＤ３，２）を有するエマルジョン粒子として存在することが好ましい。
【００７３】
本発明のヘアケア組成物は、好ましくは水性であり、すなわちそれらは主成分として水または水溶液またはリオトロピック液晶相を有する。適切には、組成物は、組成物の総重量に基づいて、５０〜９８重量％、好ましくは６０〜９０重量％の水を含む。
【００７４】
シリコーン
ふけ防止ヘア組成物は、０．１〜１０重量％、好ましくは０．１〜約８重量％、より好ましくは約０．３〜約５重量％のシリコーンをさらに含むことができる。
【００７５】
好ましい好適なシリコーンとしては、ポリアルキルシロキサン、ポリアリールシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、ポリエーテルシロキサンコポリマー、アミノシリコーンおよびそれらの混合物を挙げることができる。
【００７６】
シリコーンは、遊離シリコーン油として、またはシリコーンエマルジョンの形態で存在することができる。
【００７７】
シリコーンは、シリコーンエマルジョンの形態で存在することが好ましく、より好ましくは数平均粒径が１０〜１０００ｎｍ、最も好ましくは約１００〜約５００ｎｍの範囲のシリコーン粒子の水性界面活性剤安定化エマルジョンである。
【００７８】
アミノシリコーンは、しばしばヘア組成物中に配合される。アミノシリコーンは、少なくとも１つの第１級アミン、第２級アミン、第３級アミンまたは第４級アンモニウム基を含有するシリコーンである。高分子量シリコーンゴムも利用することができる。別の有用なタイプは、ジメチコーン／ビニル／ジメチコンクロスポリマー（例えば、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ９０４０および９０４１）などの架橋シリコーンエラストマーである。
【００７９】
好適な予備形成シリコーンエマルジョンの例としては、エマルジョンＤＣ２−１７６６、ＤＣ２−１７８４、ＤＣ−１７８５、ＤＣ−１７８６、ＤＣ−１７８８、ならびにマイクロエマルジョンＤＣ２−１８６５およびＤＣ２−１８７０が挙げられ、すべてＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇから入手可能である。これらはすべてジメチコノールのエマルジョン／マイクロエマルジョンである。また、ＤＣ９３９（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ製）およびＳＭＥ２５３（ＧＥ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ製）などのアモジメチコンエマルジョンも好適である。
【００８０】
懸濁化剤
好ましくは、本発明のヘアケア組成物は、懸濁化剤をさらに含む。適切な懸濁化剤は、ポリアクリル酸、アクリル酸の架橋ポリマー、アクリル酸と疎水性モノマーとのコポリマー、カルボン酸含有モノマーとアクリル酸エステルとのコポリマー、アクリル酸とアクリル酸エステルとの架橋コポリマー、ヘテロ多糖ガムおよび結晶長鎖アシル誘導体から選択される。長鎖アシル誘導体は、エチレングリコールステアレート、１６から２２個の炭素原子を有する脂肪酸のアルカノールアミドおよびこれらの混合物から選択されることが望ましい。ジステアリン酸エチレングリコールおよびジステアリン酸ポリエチレングリコール３は、組成物に真珠光沢を付与するので、好ましい長鎖アシル誘導体である。ポリアクリル酸は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ４２０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ４８８またはＣａｒｂｏｐｏｌ  ４９３として市販されている。多官能化剤により架橋させたアクリル酸のポリマーもまた使用可能であり、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９１０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９３４、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９４１およびＣａｒｂｏｐｏｌ  ９８０として市販されている。カルボン酸含有モノマーとアクリル酸エステルとの適切なコポリマーの例は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ１３４２である。すべてのＣａｒｂｏｐｏｌ（商標）物質は、Ｇｏｏｄｒｉｃｈから入手可能である。
【００８１】
アクリル酸とアクリル酸エステルとの適切な架橋ポリマーはＰｅｍｕｌｅｎ  ＴＲ１またはＰｅｍｕｌｅｎ  ＴＲ２である。適切なヘテロ多糖ガムは、例えばＫｅｌｚａｎ  ｍｕとして入手可能なキサンタンガムである。
【００８２】
上記懸濁化剤のいずれかの混合物を使用することができる。アクリル酸と結晶性長鎖アシル誘導体との架橋ポリマーの混合物が好ましい。
【００８３】
懸濁化剤が含まれる場合、一般に、組成物の総重量に基づいて、０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜６重量％、より好ましくは０．９〜４重量％のレベルで本発明のヘアケア組成物中に存在する。
【００８４】
非シリコーン油性コンディショニング成分
本発明による組成物はまた、分散した不揮発性の水不溶性油性コンディショニング剤を含んでもよい。
【００８５】
この成分は、組成物の水性連続相とは別個の不連続相を形成する液滴の形態で組成物中に分散される。換言すれば、油性コンディショニング剤は、水中油型エマルジョンの形態でシャンプー組成物中に存在する。
【００８６】
「不溶性」とは、材料が２５℃で０．１％（ｗ／ｗ）の濃度で水（蒸留または等価物）に溶解しないことを意味する。適切には、油性コンディショニング成分のＤ３  ２平均液滴サイズは、少なくとも０．４、好ましくは少なくとも０．８、より好ましくは少なくとも１μｍである。さらに、油性コンディショニング成分のＤ３  ２平均液滴サイズは、好ましくは１０μｍ以下、より好ましくは８μｍ以下、より好ましくは５μｍ以下、さらにより好ましくは４μｍ以下、最も好ましくは３．５μｍ以下である。
【００８７】
油性コンディショニング剤は、油性または脂肪性材料、およびこれらの混合物から適切に選択することができる。
【００８８】
油性または脂肪性材料は、毛髪に輝きを加え、さらに乾燥時の櫛通り性と乾燥した毛髪の感触を高めるために、本発明のシャンプー組成物に好ましいコンディショニング剤である。
【００８９】
好ましい油性および脂肪性材料は、１００ｒｐｍで動作するスピンドル３を使用して、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計（例えば（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶ）を用いて２５℃において測定して、一般に、５Ｐａ．ｓ未満、より好ましくは１Ｐａ．ｓ未満、および最も好ましくは０．５Ｐａ．ｓ未満、例えば０．１Ｐａ．ｓ以下の粘度を有する。
【００９０】
より高い粘度を有する油性および脂肪性材料も使用することができる。例えば、６５Ｐａ．ｓほどの高い粘度を有する材料を使用することができる。このような材料（すなわち、５Ｐａ．ｓ以上の粘度を有する材料）の粘度は、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｅ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄ  ＣＴＭ００４、１９７０年７月２０日にさらに記載されているガラス毛細管粘度計によって測定することができる。
【００９１】
適切な油性または脂肪性材料は、炭化水素油、脂肪エステルおよびこれらの混合物から選択される。
【００９２】
炭化水素油としては、環状炭化水素、直鎖脂肪族炭化水素（飽和または不飽和）および分枝鎖脂肪族炭化水素（飽和または不飽和）が挙げられる。直鎖炭化水素油は、好ましくは約１２〜約３０個の炭素原子を含有する。分枝鎖炭化水素油は、典型的にはより多くの炭素原子を含有することができる。また、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルモノマーなどのアルケニルモノマーのポリマー性炭化水素も適切である。これらのポリマーは直鎖または分枝鎖ポリマーであってもよい。直鎖ポリマーは、典型的には、長さが比較的短く、一般に直鎖炭化水素について上記のような炭素原子の総数を有する。分枝鎖ポリマーは実質的により長い鎖長を有することができる。このような材料の数平均分子量は広く変化することができるが、典型的には約２０００まで、好ましくは約２００から約１０００、より好ましくは約３００から約６００である。
【００９３】
適切な炭化水素油の具体例としては、パラフィン油、鉱油、飽和および不飽和ドデカン、飽和および不飽和トリデカン、飽和および不飽和テトラデカン、飽和および不飽和ペンタデカン、飽和および不飽和ヘキサデカン、およびこれらの混合物が挙げられる。これらの化合物の分枝鎖異性体だけでなく、より長い鎖長の炭化水素も使用することができる。例示的な分枝鎖異性体は、高分枝飽和または不飽和アルカン、例えば、ペルメチル置換異性体、例えばヘキサデカンおよびエイコサンのペルメチル置換異性体、例えば２，２，４，４，６，６，８，８−ジメチル−１０−メチルウンデカンおよび２，２，４，４，６，６−ジメチル−８−メチルノナン（Ｐｅｒｍｅｔｈｙｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによって販売されている）が挙げられる。炭化水素ポリマーのさらなる例は、イソブチレンとブテンとのコポリマーのようなポリブテンである。このタイプの市販の材料は、Ａｍｏｃｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｃｈｉｃａｇｏ、ＩＬＬ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）によるＬ−１４ポリブテンである。
【００９４】
特に好ましい炭化水素油は、さまざまなグレードの鉱油である。鉱油は、ワックスが除去され、より揮発性の留分が蒸留により除去された、石油から得られた透明な油性液体である。摂氏２５０度から摂氏３００度の留分は鉱油と呼ばれ、Ｃ１６Ｈ３４からＣ２１Ｈ４までの炭化水素の混合物からなる。このタイプの好適な市販の材料としては、Ｓｉｒｉｕｓ  Ｍ８５およびＳｉｒｉｕｓ  Ｍ１２５が挙げられ、すべてＳｉｌｋｏｌｅｎｅから入手可能である。
【００９５】
好適な脂肪エステルは、少なくとも１０個の炭素原子を有することを特徴とし、脂肪酸またはアルコールに由来するヒドロカルビル鎖を有するエステル、例えばモノカルボン酸エステル、多価アルコールエステル、およびジカルボン酸エステルおよびトリカルボン酸エステルが挙げられる。本明細書の脂肪酸エステルのヒドロカルビル基は、アミドおよびアルコキシ部分（例えば、エトキシまたはエーテル結合）などの他の適合する官能基を含むかまたは共有結合してもよい。モノカルボン酸エステルには、式Ｒ’ＣＯＯＲ（式中、Ｒ’およびＲは独立してアルキルまたはアルケニル基を表し、Ｒ’およびＲの炭素原子の合計は少なくとも１０、好ましくは少なくとも２０である）のアルコールおよび／または酸のエステルが含まれる。
【００９６】
具体例としては、例えば、約１０〜約２２個の炭素原子を有する脂肪族鎖を有する脂肪酸のアルキルおよびアルケニルエステル、ならびに約１０〜約２２個の炭素原子を有するアルキルおよび／またはアルケニルアルコール由来の脂肪族鎖を有するアルキルおよび／またはアルケニル脂肪アルコールカルボン酸エステル、約１２〜２０個の炭素原子を有する脂肪アルコールの安息香酸エステルが挙げられる。
【００９７】
モノカルボン酸エステルは、脂肪族鎖の炭素原子の総数が少なくとも１０である限り、必ずしも少なくとも１０個の炭素原子を有する少なくとも１つの鎖を含む必要はない。例としては、イソステアリン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ステアリン酸ヘキサデシル、ステアリン酸デシル、イソステアリン酸イソプロピル、アジピン酸ジヘキシルデシル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ステアリン酸オレイル、オレイン酸オレイル、ミリスチン酸オレイル、酢酸ラウリル、プロピオン酸セチル、およびアジピン酸オレイルが挙げられる。カルボン酸のジ−およびトリアルキルおよびアルケニルエステルも使用することができる。これらには、例えば、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、およびオクタン酸のＣ７〜Ｃ２２エステル（好ましくはＣ１〜Ｃ９）などのＣ４〜Ｃ８ジカルボン酸のエステルが含まれる。例としては、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソヘキシル、およびセバシン酸ジイソプロピルが挙げられる。他の具体例としては、ステアロイルステアリン酸イソセチルおよびクエン酸トリステアリルが挙げられる。
【００９８】
多価アルコールエステルとしては、アルキレングリコールエステル、例えば、エチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコールモノオレート、ポリプロピレングリコールモノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ならびにモノ−、ジ−およびトリグリセリドが挙げられる。
【００９９】
特に好ましい脂肪エステルは、モノ−、ジ−およびトリグリセリド、より具体的にはグリセロールと長鎖カルボン酸、例えばＣ７〜Ｃ２２カルボン酸のモノ−、ジ−およびトリ−エステルである。さまざまなこれらのタイプの材料は、ココナッツ油、ヒマシ油、ベニバナ油、ヒマワリ油、綿実油、コーン油、オリーブ油、タラ肝油、アーモンド油、アボガド油、パーム油、ゴマ油、ピーナッツ油、ラノリンおよび大豆油などの植物性および動物性油脂から得ることができる。合成油には、トリオレインおよびトリステアリングリセリルジラウレートが含まれる。
【０１００】
好ましい材料の具体例には、カカオバター、パームステアリン、ヒマワリ油、大豆油およびココナッツ油が含まれる。油性または脂肪性材料は、０．０５〜１０重量％、好ましくは０．２〜５重量％、より好ましくは約０．５〜３重量％のレベルで適切に存在する。
【０１０１】
本発明の組成物は、好ましくはスタイリングポリマーを３重量％以下、より好ましくは１重量％未満のスタイリングポリマー、好ましくは０．１重量％未満のスタイリングポリマーを含み、最適にはスタイリングポリマーを含まない。
【０１０２】
コンディショニング剤を含有するヘアトリートメント組成物においては、カチオン性ポリマーもまた存在することが好ましい。
【０１０３】
アジュバント
本発明の組成物はまた、ヘアケアに適したアジュバントを含有してもよい。一般に、このような成分は、総組成物の２重量％まで、好ましくは１重量％までのレベルで個別に含まれる。
【０１０４】
適切なヘアケアアジュバントの中には、以下がある：
（ｉ）天然毛根栄養素、例えばアミノ酸および糖類。適切なアミノ酸の例には、アルギニン、システイン、グルタミン、グルタミン酸、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、セリンおよびバリン、および／またはそれらの前駆体および誘導体が含まれる。アミノ酸は、単独で、混合して、またはペプチド、例えば、ジペプチドおよびトリペプチドの形態で添加することができる。アミノ酸は、タンパク質加水分解物、例えばケラチンまたはコラーゲン加水分解物の形態で添加することもできる。適切な糖は、グルコース、デキストロースおよびフルクトースである。これらは、単独で、または例えば、果実エキスの形態で添加することができる。本発明の組成物に含めるための天然毛根栄養素の特に好ましい組み合わせは、イソロイシンおよびグルコースである。特に好ましいアミノ酸栄養素はアルギニンである。
【０１０５】
（ｉｉ）毛髪有益剤。例は、繊維を保湿し、キューティクルの完全性を維持するためのセラミドである。セラミドは、天然源からの抽出によって、または合成セラミドおよび擬似セラミドとして利用可能である。好ましいセラミドは、Ｑｕｅｓｔ社から販売のＣｅｒａｍｉｄｅ  ＩＩである。Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓから販売のＣｅｒａｍｉｄｅｓ  ＬＳのようなセラミドの混合物も適切である。
【０１０６】
微量成分
組成物はまた、性能および／または消費者の受容性を高めるための他の成分を含むことができる。このような成分としては、香料（カプセル化または遊離または両方）、着色料、染料および顔料、真珠光沢剤または乳白剤、粘度調整剤、安定剤および防腐剤が挙げられる。適切な防腐系は、安息香酸ナトリウムおよびサリチル酸ナトリウムを含み、水酸化ナトリウムおよびクエン酸Ｈ２Ｏを用いてｐＨを調整する。ホルムアルデヒドを含む代替の保存系は、ＭＩＴおよびＤＭＤＭヒダントインを含む。
【０１０７】
製品形態
ヘアケア組成物は、適切には、シャンプー、コンディショナー、スプレー、ムース、ゲル、ワックスまたはローションであり得る。特に好ましい製品形態は、シャンプー、洗浄後コンディショナー（リーブインおよびリンスオフ）およびヘアエッセンスのようなヘアトリートメント製品である。リンスオフ製品が好ましく、シャンプーが特に好ましい。
【０１０８】
好ましくは、組成物は、ヘアスタイリングポリマーを含まないか、または実質的に含まない。
【０１０９】
組成物は、好ましくは、毛髪の処理およびその後のすすぎのための組成物として製剤化される。
【０１１０】
特に好ましいヘアケア組成物は、シャンプー組成物である。本発明のシャンプー組成物中の界面活性剤（共界面活性剤および／または任意の乳化剤を含む）の総量は、概して、組成物の５〜３０重量％、好ましくは１０〜２５重量％、より好ましくは１５〜２０重量％である。
【０１１１】
本発明を、ここで以下の非限定的な実施例を参照してさらに説明する。
【０１１２】
［実施例］
［実施例１］
溶媒の選択
Ｃｒｉｎｉｐａｎ（登録商標）ＡＤ（試験したクリンバゾール）の製造業者は、出版された文献で、「Ｃｒｉｎｉｐａｎ（登録商標）ＡＤ［．．．］は、香油および一般的に使用されるヘアケア原材料との相溶性がよく、アルコール、グリコール、界面活性剤および特定の香油に可溶性である」と述べている。
【０１１３】
頭皮に使用することが安全であると考えられるいくつかの香料成分、香料混合物および油を選別して、クリンバゾールを可溶化するそれらの能力を評価した。乳化重合は溶媒もカプセル化するので、クリンバゾールのマイクロカプセルへの高充填を得るためには効率的な溶媒が必要である。
【０１１４】
試験した多くの油および香料が、試験した比でクリンバゾールを効果的に可溶化しなかったことが判明し、特に、桂皮酸エチル、アネトール、ココナッツ油、ユーカリ油およびプロピレングリコールは試験したいずれの比でも可溶化しなかった。
【０１１５】
この選別作業に基づいて、ベータ−イオノン（溶剤対クリンバゾールの比が５：１）、クローブ油（２：１）、ふけ防止用シャンプーに使用するのに適した２種の独自の香料混合物（５：１）および（２：１）ならびに酢酸ベンジル（５：１）をクリンバゾールの好ましい溶媒として選択した。酢酸ベンジルは、それがトップノート香料であると考えられ、本発明において単独で使用するにはあまりにも揮発性であったため、これ以上試験しなかった。
【０１１６】
［実施例２］
メラミンホルムアルデヒドマイクロカプセルの合成
実施例１の好ましい油溶液中のクリンバゾールをカプセル化するいくつかのメラミンホルムアルデヒドカプセル化物を、以下の方法を用いて合成した。カプセル化に用いた材料を表１に示す。
【表１】
2018535221.tif 000002
【０１１７】
３００ｍｌの反応容器中で、１９．５ｇのホルマリン（３７重量％の水性ホルムアルデヒド）を４４ｇの水に添加した。５％炭酸ナトリウムを用いてｐＨを８．９に調整した。これに１０ｇのメラミンおよび０．６４ｇの塩化ナトリウムを加え、室温で１０分間攪拌した。得られた溶液を６２℃に加熱し、透明になるまで攪拌した。これにより、水中２３．２重量％のトリメチロールメラミンのプレポリマーが生成された。
【０１１８】
４ｇのＣｒｉｎｉｐａｎ（登録商標）ＡＤを溶媒、この場合ベータ−イオノン（２０ｇ）に５：１の重量比で予め溶解した。
【０１１９】
第２の３００ｍｌ反応容器中に、水１０８．９ｇを添加し、７５℃に加熱した。２４．２ｇのプレポリマーを添加し、混合物のｐＨを１０重量％ギ酸を用いて４．１に調整した。約１分後、溶液は濁った。次いで、溶液を１０，０００ｒｐｍでホモジナイザーにおいて攪拌し、クリンバゾール／ベータ−イオノン溶液１６．９ｇを３０秒かけてゆっくり添加した。次いで、混合物をさらに９０秒間さらに攪拌した。次いで、反応容器をオーバーヘッドスターラーに７５℃で３時間戻した。この時間の後、混合物を冷却し、５％炭酸ナトリウムを用いてｐＨ７に調整した。
【０１２０】
他のカプセル化サンプルは、同じプロセスを使用してベータ−イオノンをクローブ油、または他の香料成分、香料または油で置き換えて製造した。
【０１２１】
［実施例３］
阻害ゾーン試験
使用した材料：７７％Ｃａｐｔｅｘ  ８０００（グリセリルトリオクタノエート）（Ａｂｉｔｅｃ）および２３％スクアレン（Ａｌｄｒｉｃｈ）からなるモデル皮脂アナログ
培養準備
１．接種材料を、Ｍ．フルフールの寒天プレート植え継ぎ培養から白金耳量の培養物を、ボトル中の滅菌トリプトンに添加することによって調製した。培養物を約１時間攪拌した後、これを約２０分間静置した。
【０１２２】
２．上清を注意深く別の滅菌ボトルに移し、光学密度をＭｃＦａｒｌａｎｄ単位で２．０（約１．２×１０６ｃｆｕ／ｍｌ）に調整した。
【０１２３】
３．１／４希釈（例えば、２ｍｌの培養物を６ｍｌのトリプトンに）を行うことにより、元の培養調製物から接種材料を調製した。
【表２】
2018535221.tif 000003
【０１２４】
香料１は、組成：１１．３重量％の１−アセテート、２−（１，１−ジメチルエチル）−シクロヘキサノール、１．６重量％の１−（２，６，６−トリメチル−３−シクロヘキセン−１−イル）−２−ブテン−１−オン、６．７重量％のドデカナール、６．７重量％の４−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン、６．７重量％の４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−６−オール、３ａ、４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−６−アセテート、６．７重量％の２−エチル−４−（２，２，３−トリメチル−３−シクロペンテン−１−イル）−２−ブテン−１−オール、６．７重量％の１−（１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロ−２，３，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−エタノン、６．７重量％の２−（フェニルメチレン）−オクタナール、６．７重量％のオキサシクロヘキサデカン−２−オン、６．７重量％のベンゼン酢酸、２−フェニルエチルエステル、６．７重量％の２−メチルペンタン酸、エチルエステル、６．７重量％のオクタナール、６．７重量％の３，７−ジメチル−３−オクタノール、６．７重量％のベンジルエタノエート、６．７重量％の３，７−ジメチル−３−アセテート−１，６−オクタジエン−３−オールを有する、等重量部のトップノート、ミドルノートおよびベースノートからなるモデル香料である。
【０１２５】
香料２および３は、トップノート、ミドルノートおよびベースノートのバランスをとった布地コンディショナー用途に適した市販の香料である。
【０１２６】
固体レベルは、カプセル化物の脆弱性に応じて、５０℃または１２０℃のいずれかで水を蒸発させることによって測定した。
【０１２７】
表２のクリンバゾールカプセル化物スラリーを表３に示すシャンプーベースに添加した。すべてのシャンプーは０．１重量％のクリンバゾール活性成分を有すると計算された。各シャンプー１ｇを水３．９ｇおよびモデル皮脂０．１ｇに加え、１５μｌを６回繰り返して濾紙に加えた。次いで、オーブン中でサンプルを４５℃において３０分間乾燥させて水を飛ばし、試料の半分をテフロン（登録商標）棒で擦って破裂をシミュレートした。
【表３】
2018535221.tif 000004
【０１２８】
阻害ゾーン（ＺＯＩ）法
１．Ｌ＆Ｎ寒天プレートを適切にラベル付けした。
【０１２９】
２．０．２５ｍｌまたは１ｍｌの１／４強度接種材料を、各プレート表面上にピペットで移した。
【０１３０】
３．滅菌スプレッダーを使用して、接種材料をプレートの全表面に均一に広げた。
【０１３１】
４．濾紙ディスクを、対照プレートおよび１〜５の未破裂ラベルを付けたプレートに三連で添加し、寒天から水分を吸収するために３０分間放置した。
【０１３２】
５．１５μｌの各（希釈、未破裂）製剤を、適切な寒天プレート中の３枚のディスクのそれぞれにピペットで移した。液体をディスクに染み込ませた。
【０１３３】
６．追加のディスクを、対照ディスクおよび１〜５の未破裂プレートの元のディスクの上に置き、液体を追加のディスクに染み込ませた。
【０１３４】
７．先に破裂させたサンプル由来のディスクを別個のリーミング・アンド・ノットマン寒天プレートに３連で添加し、プレートから水分を吸収させた。
【０１３５】
８．ペトリシールテープを用いてプレートを密封し、一緒にテープで巻き、湿った「キムワイプ」を入れたビニール袋に入れ、３０℃で７日間インキュベートした。
【０１３６】
９．観察されたすべての阻害ゾーンを測定し、記録した。
【表４】
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【０１３７】
予想通り、対照シャンプーベースは抗菌効果を有さず、未破裂のマイクロカプセルはＭ．フルフールに対する抗菌効果をほとんど、または全く有さなかった。破裂したマイクロカプセルは未破裂のマイクロカプセルよりもＭ．フルフールに対して有意により抗菌性であるが、この方法を用い、異なる香料溶媒系を用いた破裂マイクロカプセル間の抗菌効果には有意差がない。
【０１３８】
［実施例４］
皮膚への沈着
ブタ皮膚を５０×５０ｍｍ切片に切断し、１４％ＳＬＥＳ溶液で基部洗浄し、剃毛した。表３に詳述され、１重量％のカプセル化固体を含有する０．５ｇのシャンプーをブタの皮膚に適用した。皮膚を３０秒間指でマッサージし、次いで４リットル／分の３５℃の水道水でさらに３０秒間すすいだ。皮膚を半分に切断し、６ｍｌのエタノールを入れた６０ｍｌのガラスジャーに入れ、３０分間抽出した。次いで、この抽出物を、２２０ｎｍおよび２８０ｎｍのピークをＨＰＬＣ  ＵＶ測定し、較正と比較して、ｎｇクリンバゾール／皮膚１ｃｍ２のレベルを得た。
【０１３９】
非カプセル化（遊離）クリンバゾールの沈着レベルは４００ｎｇ／ｃｍ２として測定され、一方、β−イオノン溶媒カプセル化物は７５０ｎｇ／ｃｍ２の沈着レベルをもたらした。
【０１４０】
［実施例５］
ＰＳラテックスとの比較ＺＯＩ試験
毛髪洗浄をシミュレートするために単純に擦ることによってマイクロカプセルを破裂させた場合の、阻害ゾーン（ＺＯＩ）を使用して測定したＭ．フルフールの増殖に対するクリンバゾールマイクロカプセルの効力を、本発明によるコアシェルマイクロカプセルを含有する溶媒および先行技術によるラテックス粒子の両方について試験した。
【０１４１】
表３のシャンプーの１ｇｔ（マイクロカプセルの有無にかかわらず）を水３．９ｇで希釈し、モデル皮脂０．１ｇに添加した。
【０１４２】
先行技術のラテックス粒子は、国際公開第０７／０７１３２５号に従って製造した。
【０１４３】
比較例Ｂ        ラテックス（ＮＯ  ＣＢＺ）（ポリスチレンキトサン）
キトサン        ０．５ｇ
水              １００ｍｌ
酢酸（３６％）  ２．７ｍｌ
スチレン        ２．５ｍｌ
ＫＰＳ          ５０ｍｇ
予測される固体  ２．３％
実際の固体      １．８％
方法
窒素をバブリングすることにより、水を数時間完全に脱気した。マグネチックスターラーバー、温度計および窒素ラインを備えた２５０ｍｌフラスコ中で反応を行った。キトサン（０．５ｇ）を、完全に脱気した水（１００ｍｌ）に、８００ｒｐｍで攪拌しながら直接添加した。次いで、脱気した水を用いて調製した酢酸溶液（２．７ｍｌ；３６％）を添加した。反応混合物を、透明な溶液が得られるまで（約２０〜３０分）、窒素ブランケット下で７０℃のポット温度で加熱した。次いで過硫酸カリウムＫＰＳ（５０ｍｇ）を一度に加え、数分間攪拌し、その後スチレン（２．５ｍｌ）を添加した。反応混合物をさらに４時間加熱／攪拌した（約１時間後に白色エマルジョンが観察された）。スチレンをボトルから直接使用した（阻害剤は除去されなかった）。一貫して窒素カバーと熱接触を確実にするために、反応は単一のポットで行った。
【０１４４】
比較例Ｃ        ラテックス（＋ＣＢＺ）（ＰＳ／キトサン／ＣＢＺ）
キトサン        ０．５ｇ
水              １００ｍｌ
酢酸（３６％）  ２．７ｍｌ
スチレン        ２．５ｍｌ
ＣＢＺ          ０．５ｇ
ＫＰＳ          ５０ｍｇ
予測される固体  ２．８％
実際の固体      ２％
ラテックス＋ＣＢＺ材料の方法は、過硫酸カリウムと同時にＣＢＺ（０．５ｇ）を添加したことを除いて、ＣＢＺを加えないＬＡＴＥＸの通りであった。
【表５】
2018535221.tif 000006
【０１４５】
表５に示すＺＯＩデータは、本発明によるマイクロカプセルの２つの利点を裏付ける。第１に、クリンバゾールの負荷が高いため、低レベルで使用することができる。第２に、カプセルが破裂したときのクリンバゾールの効力は、先行技術のマイクロカプセルよりも有意に大きい。
【０１４６】
［実施例６］
ポリ尿素マイクロカプセルの合成
クリンバゾールを２−ヘプタノンにカプセル化したポリ尿素（ＰＵ）カプセル化物を以下の方法を用いて合成した。使用した材料を表６に示す。示した方法は、マイクロカプセル６．２に関するものである。
【表６】
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【０１４７】
工程１
担体油エマルジョンの調製。５ｇの２−ヘプタノンおよび１ｇのクリンバゾールを秤量し、完全に溶解するまで攪拌した。この溶液を０．６ｇのイソシアネート（Ａｌｄｒｉｃｈ、ＰＭＤＩ、ポリメチレンポリフェニルイソシアネート）と合わせて油相を形成させた。別の容器において、十分な量のＭｏｒｗｅｔ  Ｄ−４２５（Ａｋｚｏ  Ｎｏｂｅｌ）を脱イオン水に溶解することによって、１０％界面活性剤溶液（８ｇ）を調製した。全量の界面活性剤濃度を３％に調整する量の水（２１．３３ｍｌ）を添加した。次いで、油相を水相に乳化させて、１５０００ｒｐｍで２分間、剪断下（Ｕｌｔｒａ  Ｔｕｒｒａｘ  Ｔ２５、ＩＫＡ）でクリンバゾールエマルジョンを形成させた。
【０１４８】
工程２
クリンバゾールカプセルの形成。工程１で調製したクリンバゾールエマルジョンを、０．６４ｍＬの４０％ヘキサメチレンジアミン（ＨＭＤＡ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えたガラス容器に、マグネチックスターラーにより２００〜３００ｒｐｍで一定混合しながら１分間かけて入れた。このエマルジョンを１５分間攪拌した。
【０１４９】
工程３
沈着助剤のグラフト化。３．４３ｇの２％ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ、３７０Ｋ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）溶液を２回に分けて添加した。次いで、スラリーを５５℃において３〜５時間硬化させた。
【表７】
2018535221.tif 000008
【０１５０】
［実施例７］
毛髪へのポリ尿素マイクロカプセルの沈着
２つのＣＢＺ含有ふけ防止用シャンプー製剤を、表８に示すシャンプー基剤に基づいて調製した。一方の製剤に０．２５％の遊離ＣＢＺを添加し、他方には、ＣＢＺおよび実施例６．３に従って３％ＨＰＣをＰＵカプセル化して、同じＣＢＺ含有レベルを得た。
【表８】
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【０１５１】
それぞれ重量５ｇで長さ２５４ｍｍの５つのバージンヘアスイッチを一緒に洗った。２．５ｇのシャンプーを塗布し、３０秒間洗浄した。その後、毛髪を３０秒間すすいだ。次いで、別の２．５ｇのシャンプーを塗布し、３０秒間洗浄した。その後、毛髪を３０秒間すすいだ。その後、スイッチを乾燥キャビネット内で５０℃において３０分間乾燥させた後、取り出して金属クリップを取り外して別の６０ｍｌガラスジャーに入れた。２０ｇのエタノールを添加し、ジャーを６０分間回転させた。１時間後、サンプルを１．２μｍのフィルターで濾過してＨＰＬＣバイアルに入れ、密封した。次いで、スイッチ上に沈着され、その後抽出されたＣＢＺの量をＨＰＬＣによって決定し、表９にμｇ／ｃｍ２を単位として表した。
【表９】
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【０１５２】
［実施例８］
皮膚への沈着
４種のＣＢＺ含有製剤を、表８に示す組成物に、クリンバゾール０．２５％含有に等しいカプセル化されたクリンバゾールまたは遊離クリンバゾールを後投与することによって調製した。１つのカプセル化物は、溶媒としてヘプタノンを使用する以外は実施例１と同様のＭＦであった。他の２つは両方ともＰＵであり、一方はＨＰＣ沈着助剤を添加したものであった。
【０１５３】
ブタの皮膚を洗浄し、予め剃毛した後、３×３ｃｍ２の断片に切断した。皮膚を手袋をした指で３０秒間マッサージし、次いで１０秒かけて７５ｍｌを供給するポンプ給水下ですすぎ、このプロセスの間手袋の指で擦った。皮膚を通風室で乾燥させて余分な水分を低減させ、次いで抽出リングを皮膚表面に適用し、エタノール３ｍｌを添加した。これをテフロン（登録商標）棒を用いて皮膚表面の周りで擦り、次いで溶液をＨＰＬＣによる分析のために除去した。沈着のＨＰＬＣ決定の結果を表１０に示す。
【表１０】
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【０１５４】
両方のタイプのカプセル化物シェルからの沈着は遊離ＣＢＺよりも多く、ＰＵシェルへのＨＰＣ沈着助剤の添加は沈着をさらに顕著に改善した。
【国際調査報告】
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