(57)【要約】  カルボキシ基含有セルロースエステル又はカルボキシ基含有セルロースエーテルと、消毒剤と、アルコールと、水と、を含む、消毒組成物。いくつかの実施形態は、可塑剤を更に含む。本明細書に記載の組成物は、外科手術用に準備した皮膚表面の消毒に使用できる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルボキシ基含有セルロースエステル又はカルボキシ基含有セルロースエーテルと、消毒剤と、アルコールと、水と、を含む、消毒組成物。
【請求項２】
前記組成物が、ヒドロキシアルキルアルキルセルロースのジカルボン酸モノエステルであるカルボキシ基含有セルロースエステルを含む、請求項１に記載の細菌用組成物。
【請求項３】
前記組成物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート及びヒドロキシプロピルセルロースアセテートスクシナートからなる群から選択されたカルボキシ基含有セルロースエステルを含む、請求項２に記載の消毒組成物。
【請求項４】
前記カルボキシ基含有セルロースエステルがヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートである、請求項３に記載の消毒組成物。
【請求項５】
前記組成物が、ヒドロキシアルキルアルキルセルロースであるカルボキシ基含有エーテルを含む、請求項１に記載の細菌用組成物。
【請求項６】
カルボキシ基含有エーテルがカルボキシメチルセルロースである、請求項５に記載の細菌用組成物。
【請求項７】
ジカルボン酸エステルを更に含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の消毒組成物。
【請求項８】
前記消毒剤が、ヨウ素、三ヨウ化物塩及びヨードフォアからなる群から選択されたものである、請求項１に記載の細菌用組成物。
【請求項９】
前記消毒剤がヨードフォアである、請求項８に記載の消毒組成物。
【請求項１０】
前記消毒剤がポビドンヨードである、請求項９に記載の消毒用ポビドンヨード組成物。
【請求項１１】
前記エステル又はエーテルが芳香環を更に含む、請求項１に記載の細菌用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年１２月３０日に出願された米国仮特許出願第６２／０９８，０２９号の優先権を主張するものであり、その開示はその全体が参照により本明細書に援用される。
【０００２】
本発明は、消毒組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
患者の感染リスクを低減させるため、外科手術、麻酔又はカテーテル挿入などの侵襲的処置を行う前に皮膚を消毒することが、ここしばらくの間臨床医の間で標準化された医療行為となっている。
【０００４】
感染の可能性の低減を目的として、外科手術、カテーテル治療又は針の穿刺などの侵襲的治療前に行われる皮膚の消毒は、「前処置（prepping）」と呼ばれる。前処置の際に消毒剤として使用される組成物は、典型的には「前処置製品（prepping product）」と呼ばれる。前処置製品として知られる例には、規定量のアルコール、ヨウ素及び増粘剤を含む消毒用アルコールゲル製剤がある。
【０００５】
侵襲処置の実施前には、前処置製品に加え、外科的切開用ドレープ（Surgical incise drapes）がしばしば使用される。外科的切開用ドレープは、典型的には抗菌組成物によりコーティングされたフィルム基材から構成される。外科用ドレープの主な機能は、皮膚表面上の微生物叢が手術部位に侵入することを防止することにより手術部位の感染を予防するというものである。
【発明の概要】
【０００６】
本明細書で使用するとき、「除去抵抗性（Removal resistance）」は、本発明の消毒組成物が、流水下で剥がれたりあるいは溶解したりすることなく皮膚に接着したフィルム形状を維持することを意味する。
【０００７】
「ドレープ接着強度」は、本発明の消毒組成物が、過剰量の水分が存在する条件下で、かかる組成物によりコーティングした皮膚に外科用ドレープを接着させるにあたって十分な接着強度を有することを意味する。
【０００８】
「消毒効果」は、組成物を皮膚に塗布した後に、カップスクラブ法によりコロニー数を測定したときに、残存している細菌コロニー数が少ないことを意味する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明は、カルボキシ基含有セルロースエステル又はカルボキシ基含有セルロースエーテルと、消毒剤と、アルコールと、水と、を含む消毒組成物を提供する。いくつかの実施形態では、組成物は可塑剤を更に含む。
【００１０】
外科手術及びその他の医療処置の間、前処置製品を塗布される領域は、多くの場合、所与の処置中に臨床医により使用される水又は生理食塩水あるいは手術部位から流出する血液などに由来する多量の水分に暴露される（以下、この状況を、「液体負荷環境（liquid loading environment）」とも呼ぶ）。したがって、効力を発揮させるためには、前処置製品が、液体負荷環境下で患者の皮膚に対し良好な接着性を維持することが重要である。
【００１１】
本発明の消毒組成物は、前処置製品として使用でき、高い消毒効果を示し、皮膚に対し非常に良好に接着するのに加え、組成物に含まれる消毒剤は、液体負荷環境下でさえ除去されにくい（以下、かかる特性を、「除去抵抗性」とも呼ぶ）。更に、本明細書に記載の消毒組成物はフィルム形成能を有することから、皮膚に塗布したときに、優れた消毒性及び優れた除去抵抗性を備えたフィルムが形成され、このフィルムには、接着フィルム（このフィルムは消毒剤を含む外科用ドレープ又は消毒剤を含まない外科用ドレープであり得る）を更に積層することもできる。外科用ドレープに使用した場合でさえ、本明細書に記載の消毒組成物は、優れた消毒効果、皮膚に対する接着性及び除去抵抗性を示す。
【００１２】
液体負荷環境においては、外科用ドレープに対する接着強度（以下、「ドレープ接着強度」とも呼ばれる）は典型的には低下し、これにより、最終的には外科用ドレープが皮膚から外れてしまう恐れがある。外科用ドレープが皮膚から除去されることで、微生物がドレープと皮膚との間に入り込み得る空間が生じる。このような空間が生じることで、外科用ドレープのもつ感染予防効果は大幅に失われてしまう。
【００１３】
本明細書に開示される消毒組成物は、術前の皮膚消毒剤（skin disinfectant）として機能し、液体負荷環境下で除去抵抗性を示し、外科的切開用ドレープに効果的に使用することができる。更に、消毒組成物が可塑剤を更に含有するとき、かかる組成物は、改良されたドレープ接着強度も示す。
【００１４】
消毒組成物に関しては、十分な消毒効果、液体負荷環境下での除去抵抗性及び優れたドレープ接着剤強度を備えている術前皮膚消毒剤を形成する、持続性フィルムを提供することができる。すなわち、手術部位に塗布したとき、消毒組成物は、皮膚表面に対し消毒効果を有する高持続性フィルムを形成し、かつかかる消毒剤は、外科手術において使用される水又は生理食塩水に暴露される環境下で除去されにくい。記載の消毒組成物が可塑剤を更に含む態様において、皮膚からの外科用ドレープの除去を抑制することもできる。
【００１５】
更に、本明細書に開示される消毒組成物に関し、本消毒組成物にのみ由来する消毒効果を有する持続性フィルムを形成することができる。更に、消毒組成物が更に可塑剤を含有する態様では、外科的切開用ドレープと組み合わせて使用したときに、組成物が相乗効果を示すよう、皮膚と外科用ドレープとの間の接着強度を増強させることもできる。したがって、消毒組成物と組み合わせて使用する外科用ドレープは、消毒効果を有しない外科用ドレープ又は消毒効果を有する外科用ドレープ（すなわち、抗菌剤を含むドレープ）であり得る。本発明の消毒組成物と、消毒効果を有する外科用ドレープとを組み合わせて使用したとき、最終的な消毒効果が向上する。
【００１６】
カルボキシ基含有エステル
本明細書に開示される組成物に使用するのに好適なカルボキシ基含有セルロースエステルポリマーの例としては、ヒドロキシアルキルアルキルセルロースなどのセルロース誘導体とポリカルボン酸とのモノエステルなどが挙げられる。カルボキシ基含有セルロースエステルは、好ましくは、ヒドロキシアルキルアルキルセルロースのジカルボン酸モノエステルである。ヒドロキシアルキルアルキルセルロースのジカルボン酸モノエステルの例としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどのヒドロキシアルキルアルキルセルロースフタレート及びヒドロキシプロピルセルロースアセテートスクシナートなどのヒドロキシアルキルアルキルセルロースアセテートスクシナートが挙げられる。更に、カルボキシ基含有セルロースエステルは、好ましくは、消毒剤の持続性を更に向上する目的で、化学式中に芳香環を更に含む。このようなカルボキシ基含有セルロースエステルの例としては、ヒドロキシアルキルアルキルセルロースの芳香族ジカルボン酸モノエステルが挙げられ、このうち、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）などのヒドロキシアルキルアルキルセルロースフタレートが特に好ましい。ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートとしてはＨＰＭＣＰ（Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．から入手可能）などを使用でき、ヒドロキシプロピルセルロースアセテートスクシナートとしてはＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  ＡＱＯＡＴ（Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．から入手可能）を使用できる。
【００１７】
一実施形態において、カルボキシ基含有セルロースエステルポリマー含有量の上限は、消毒組成物の全重量に対し最高１０％であり、更なる実施形態では、上限は最高８％であり、更なる実施形態では、上限は最高５％である。
【００１８】
一実施形態において、カルボキシ基含有セルロースエステル含有量の下限は、消毒組成物の全重量に対し少なくとも０．１％であり、更なる実施形態では、下限は少なくとも０．５％であり、更なる実施形態では、下限は少なくとも１％である。
【００１９】
カルボキシ基含有セルロースエーテル
カルボキシ基含有セルロースエーテルは、化学式中にカルボキシ基を含有するセルロースエーテルであれば特に限定されない。カルボキシ基含有セルロースエーテルの例としては、ハロゲン原子を有するカルボン酸を、ヒドロキシアルキルアルキルセルロースなどのセルロース誘導体へとエステル化することにより得られる化合物が挙げられる。
【００２０】
具体例としては、Ｄａｉｃｅｌ  ＣＭＣ（Ｄａｉｃｅｌ  ＦｉｎｅＣｈｅｍ  Ｌｔｄ．から入手可能）及びＣｅｌｌｏｇｅｎ（Ｄａｉ−ｉｃｈｉ  Ｋｏｇｙｏ  Ｓｅｉｙａｋｕ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．から入手可能）として市販されるカルボキシメチルセルロースが挙げられる。
【００２１】
一実施形態において、カルボキシ基含有セルロースエーテル含有量の上限は、消毒組成物の全重量に対し最高１０％であり、別の実施形態では、最高８％であり、更なる実施形態では、最高５％である。一実施形態において、カルボキシ基含有セルロースエーテル含有量の下限は、優れた除去抵抗性を有する消毒組成物を提供し得るという観点から、好ましくは、消毒組成物の全量の少なくとも０．１質量％、より好ましくは、少なくとも０．５質量％、更により好ましくは、少なくとも１質量％である。
【００２２】
消毒組成物のいくつかの実施形態では、カルボキシ基含有セルロースエステル及びカルボキシ基含有セルロースエーテルを組み合わせて使用できる。
【００２３】
消毒剤
消毒組成物に含まれる消毒剤は、消毒効果を有する任意の添加物であって良い。消毒剤の例としては、ヨウ素、三ヨウ化物塩、ポビドンヨード、特にポビドンンヨードＵＳＰなどの、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ＰＥＧ界面活性剤などのＰＥＧ誘導体、Ｎ−ビニルピロリドン由来のポリマー及びコポリマーにより錯体形成されたヨウ素などのヨードフォア、次亜塩素酸ナトリウム、フェノール、クレゾール、トリクロサン、パラクロロメタキシレノール、イソプロピルメチルフェノール並びに米国特許出願公開第２００６／００５２４５２号に開示されている他のフェノール系消毒剤；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム及びオクテニジン二塩酸塩などの第四級アンモニウム消毒剤型界面活性剤、グルコン酸クロルヘキシジンなどのクロルヘキシジン塩、アレキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニドなどの高分子ビグアニドといったビグアニド、米国特許出願公開第２００６／００５１３８５号に開示されているその他のカチオン性消毒剤、グリセリン及びプロピレングリコールのＣ８〜Ｃ１２脂肪酸エステル、グリセリンのＣ７〜Ｃ１２アルキルエーテル、Ｃ６〜Ｃ１２  １，２アルカンジオールなどの抗菌性脂質及び米国特許出願公開第２００５／００８９５３９号に開示されているその他の抗菌性脂質、アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩、アクリノール水和物並びに過酸化水素を含む天然油及び過酸化物並びに米国特許出願公開第２００６／００５１３８４号に開示されているもの並びにこれらの組み合わせが挙げられる。上記に参照した特許出願は、参照によりその全体が本明細書に援用される。
【００２４】
一実施形態において、消毒剤は、広範な抗菌スペクトルを有するポビドンヨードである。塗布した部位が着色されるため消毒剤の有無の確認が容易であるという観点から、ポビドンヨードは望ましい。無色であり、あるいは大抵の皮膚トーン上で視認されるほどの色を有しない消毒組成物に関しては、適した染料を使用できる。
【００２５】
一実施形態では、消毒剤含有量は、消毒組成物の全量の約０．０５重量％〜約２０重量％であり、更なる実施形態では、約０．２５重量％〜約１５重量％であり、別の実施形態では、約０．５重量％〜約１０重量％である。好ましくは、消毒剤は、約１％超、より好ましくは、少なくとも約２％超で存在する。一実施形態において、ポビドンヨードは、組成物の約５〜１０重量％で使用される。
【００２６】
アルコール
消毒組成物に含まれるアルコールは、カルボキシ基含有セルロースエステル又はカルボキシ基含有セルロースエーテルであって、消毒剤を水に十分に混合可能なものであれば特に限定されない。アルコールの例としては、エタノール、プロパノール及びイソプロパノールが挙げられる。この実施形態の消毒組成物は、フィルムを形成するよう、塗布後に乾燥させることにより使用されるため、低沸点かつ低皮膚刺激性のアルコールが好ましい。一実施形態では、エタノールがアルコールとして使用される。
【００２７】
一実施形態では、アルコール含有量は、消毒組成物の全重量に対し約１０％〜約９０％であり、更なる実施形態では、アルコール含有量は約２０％〜約８０％である。一実施形態では、アルコール含有量は約４０重量％超であり、更なる実施形態では、約５０重量％超であり、別の実施形態では、６０重量％超である。
【００２８】
いくつかの実施形態では、アルコール含有量は水の重量の約１．５〜４倍である。
【００２９】
水
水が適切に殺菌されているのであれば、本発明の組成物には、様々な水供給源を使用できる。一実施形態では、水含有量は、消毒組成物の全質量に対し約５質量％〜約５０質量％である。
【００３０】
可塑剤
消毒組成物は、更に可塑剤を含有し得る。可塑剤は、ポリマー及び可塑剤のみの示差走査熱量測定により測定すると、カルボキシ基含有セルロースエステル又はカルボキシ基含有セルロースエーテルのガラス転移温度を低下させる。可塑剤を添加することで、可塑性が更に提供され、すなわち、フィルムの弾性が低減される。いくつかの実施形態では、疎水性の油が可塑剤として使用される。疎水性可塑剤の例としては、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル及びトリ（カプリル／カプリル酸）グリセリンが挙げられる。いくつかの実施形態では、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル又はセバシン酸ジイソプロピルなどといったＣ４〜Ｃ１２アルキルジカルボン酸のＣ３〜Ｃ８アルキルアルコールエステルなどのジカルボン酸エステルを可塑剤として使用した。
【００３１】
可塑剤は、長鎖直鎖又は分岐鎖アルキル又はアルケニルアルコール又は酸（Ｃ８〜Ｃ３６）の短鎖アルキル又はアリールエステル（Ｃ１〜Ｃ６）及びそれらのポリエトキシル化誘導体；利用可能な部位において場合により−ＯＨにより置換されたＣ４〜Ｃ１２二酸又はジオールの短鎖アルキル又はアリールエステル（Ｃ１〜Ｃ６）；グリセロールなどのポリヒドロキシ化合物のＣ４〜Ｃ１８アルキル又はＣ６〜Ｃ２４アリールエステル、２〜１０個のグリセリン単位を有するポリグリセリン、キシリトール及びソルビトールなどの糖アルコール、ペンタエリスリトール、エチレングリコール、プロピレングリコール並びにこれらのポリエトキシル化誘導体及びポリエチレングリコール；ポリプロピレングリコールのＣ１２〜Ｃ２２アルキルエステル又はエーテル；クエン酸、トリメリット酸、フタル酸類、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸及びＣ４〜Ｃ１２二酸などのポリ酸のＣ１〜Ｃ８アルキルエステル；ポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコールコポリマーのＣ１２〜Ｃ２２アルキルエステル又はエーテル；長鎖直鎖又は分岐鎖アルキル又はアルケニルアルコール又は酸の長鎖（Ｃ８〜Ｃ３６）アルキル及びアルケニルエステル；長鎖直鎖又は分岐鎖（Ｃ８〜Ｃ３６）アルキル又はアルケニルアミン又は酸の長鎖（Ｃ８〜Ｃ３６）アルキル及びアルケニルアミドから更に選択することができる。
【００３２】
一実施形態では、可塑剤は、細菌用組成物の重量に対し約１重量％〜約３０重量％で存在する。更なる実施形態では、可塑剤は、約５％〜約２０％存在する。下記の例に示すとおり、可塑剤を添加すると、持続性及びドレープ接着強度が向上する。
【００３３】
消毒組成物は、カルボキシ基含有セルロースエステル又はカルボキシ基含有セルロースエーテル、消毒剤、アルコール及び水を混合することにより製造できる。更に、消毒剤がポビドンヨードであるとき、カルボキシ基含有セルロースエステル又はカルボキシ基含有セルロースエーテルと、アルコールと、水とを混合した後でポビドンヨードを添加することが好ましい。上記の消毒組成物を製造するとき、温度及び混合方法などは、当業者に既知の方法により適宜変更できる。
【実施例】
【００３４】
本発明は、以下で実施例及び比較例を用い更に詳細に記載されるものの、本発明はこれらの例に限定されない。
【００３５】
表１の含有量に従って、ポビドンヨード以外の原材料を混合した後、ポビドンヨードを添加して実施例１〜３及び比較例１〜４の組成物を得た。別途記載のない限り、表１中の数値は「含有量（質量％）」を指す。
【００３６】
【表１】
2018500312.tif 000002
【００３７】
持続性試験１
下記方法により、消毒組成物の持続性を評価した。実施例１及び２の組成物、比較例１及び３の組成物並びにＩＳＯＤＩＮＥ（商標）（Ｍｅｉｊｉ  Ｓｅｉｋａ  Ｐｈａｒｍａ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．から入手可能な１０％ポビドンヨード水溶液；参照例１）を、それぞれ安楽死させたブタの背面皮膚の２ｃｍ×２ｃｍの範囲に対し、２００μＬの量で均一に塗布した。塗布した組成物が完全に乾燥した後、塗布部位を水平方向から約４５°に傾け保持した。次に、水が組成物に対し直接当たって塗布領域上を流れるよう、２３〜２４℃にて、塗布部位から約１５ｃｍの高さから約２．５Ｌ／分の流速で水道水を流した。視認されるヨウ素の褐色が完全に消失するまでの時間を測定し、表２の持続時間として記録した。
【００３８】
【表２】
2018500312.tif 000003
【００３９】
カルボキシ基含有セルロースエステルを含む実施例１及び２の組成物は、カルボキシ基を含まないセルロースエステルを含む比較例１及び３の組成物よりも優れた持続時間を示した。更に、可塑剤を更に含有している実施例２の組成物では、可塑剤を含有していない実施例１の組成物と比較して、消毒剤が保持された時間は約２倍に延びた。実施例及び比較例の組成物は、参照例１の組成物より優れた消毒効果持続時間を示した。
【００４０】
持続性試験２
表３の含有量に従ってポビドンヨード以外の原材料を混合した後、ポビドンヨードを加えて、実施例４及び５の組成物並びに比較例５の組成物を得た。別途記載のない限り、表３における数値は、全組成物の重量％を指す。
【００４１】
【表３】
2018500312.tif 000004
【００４２】
下記方法により消毒組成物の持続時間を評価した。実施例４及び５の組成物、比較例５の組成物並びに参照例１の組成物を、それぞれ安楽死させたブタの背面皮膚に対し、２００μＬの量で落下させて、スパチュラにより２ｃｍ×２ｃｍの範囲に均一に塗り広げた。塗布した組成物が完全に乾燥した後（少なくとも５分後）、塗布部位を水平方向から約４５°に傾け保持した。次に、水が組成物に対し直接当たって塗布領域上を流れるよう、２３〜２４℃にて、塗布部位から約１５ｃｍの高さから約２．５Ｌ／分の流速で水道水を流した。視認されるヨウ素の褐色が完全に消失するまでの時間を測定し、表４の持続時間として記録した。
【００４３】
【表４】
2018500312.tif 000005
【００４４】
カルボキシ基含有セルロースエステルを含む実施例４及び５の組成物は、カルボキシ基を含まないセルロースエステルを含む比較例５の組成物よりも優れた持続時間を示した。特に、実施例４の組成物は、実施例５の組成物よりも優れた持続性を示した。
【００４５】
液体負荷環境における外科用ドレープ接着試験１
実施例２の組成物、比較例２及び４の組成物並びに参照例１の組成物を、それぞれ安楽死させたブタの背面皮膚の約４ｃｍ×１２ｃｍの範囲に均一に塗布し、２０分間静置して完全に乾燥させた。抗菌切開用ドレープのＩＯＢＡＮ（商標）２（３Ｍ社から入手可能）を、幅０．５インチ（１．２７ｃｍ）のストリップ状に切断した後、乾燥させた組成物にこのストリップを接着させ、均一な接着圧を達成するため、４．５ポンド（２．１ｋｇ）、２インチ（５．１ｃｍ）のローラーで組成物をクリンプした。適切な量の接着性をもたらす目的で、各ストリップを３０分間静置した。次に、生理食塩水に浸漬したガーゼをストリップの上部に接着し、２０分間静置して液体負荷環境とした。次に、Ｚｗｉｃｋ  Ｒｏｅｌｌ  ７００５引張強さ測定装置を使用して、剥離角度９０°かつ１２インチ／分（３０．５ｃｍ／分）の速度で各ストリップを剥離させた。少なくとも３インチ（７．６ｃｍ）の長さにわたって各サンプルを剥離するのに必要とされる力（Ｎ）の平均値を記録した。各組成物について、少なくとも４つのストリップを評価した。測定した強さの平均値を表５に示す。
【００４６】
【表５】
2018500312.tif 000006
【００４７】
表５に示すとおり、実施例２のドレープ接着強度は、比較例２及び４並びに参照例１のドレープ接着強度よりも優れていた。
【００４８】
液体負荷環境における外科用ドレープ接着試験２
表６の含有量に従ってポビドンヨード以外の原材料を混合した後、ポビドンヨードを加えて、実施例６〜９の組成物を得た。参照例２として、３Ｍ  ＤＵＲＡＰＲＥＰ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（商標、３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）を使用した。別途記載のない限り、表６中の数値は重量％を指す。
【００４９】
【表６】
2018500312.tif 000007
【００５０】
下記のとおり、実施例６〜９並びに参照例１及び２の組成物について、ドレープ接着試験を実施した。各組成物をフォームに含浸させ、予め切断かつ分割しておいたブタ皮膚に塗布した。塗布後、組成物を２０分間静置して乾燥させた。抗菌切開用ドレープのＩＯＢＡＮ（商標）２（３Ｍ社から入手可能）を、幅０．５インチ（１．２７ｃｍ）のストリップ状に切断した後、乾燥させた組成物にこのストリップを接着させ、均一な接着圧を達成するため、４．５ポンド（２．１ｋｇ）、２インチ（５．１ｃｍ）のローラーで組成物をクリンプした。適切な量の接着性をもたらす目的で、各ストリップを３０分間静置した。次に、生理食塩水に浸漬したガーゼをストリップの上部に接着し、２０分間静置して液体負荷環境とした。次に、Ｚｗｉｃｋ  Ｒｏｅｌｌ  ７００５引張強さ測定装置を使用して、剥離角度９０°かつ１２インチ／分（３０．５ｃｍ／分）の速度で各ストリップを剥離させた。少なくとも３インチ（７．６ｃｍ）の長さにわたって各サンプルを剥離するのに必要とされる力（Ｎ）の平均値を記録した。各組成物について、少なくとも４つのストリップを評価した。測定された強さの平均値を表７に示す。
【００５１】
【表７】
2018500312.tif 000008
【００５２】
表５に示すとおり、実施例２のドレープ接着強度は、比較例２及び４並びに参照例１のドレープ接着強度よりも優れていた。
【００５３】
消毒効果試験
実施例３の組成物、参照例１の組成物及び３Ｍ  Ｏｎｅ−ｓｔｅｐ  Ｐａｔｉｅｎｔ  Ｐｒｅｐ（７．５％ポビドンヨード水溶液、３Ｍ社から入手可能；参照例３）を使用して、消毒効果を確認した。安楽死させたブタの腹部の皮膚を約２．５インチ×２．５インチの格子状に分割し、各組成物を塗布した。各組成物の塗布部位としては、各組成物について無作為に少なくとも３つの切片を選択し、腹部の皮膚の上部と下部に均一に連続的に塗布部位を割り当てた。参照例１の消毒組成物に使用される塗布方法は、大量の溶液に浸漬したガーゼを適用する、日本の処理室環境での従来の塗布方法であった。すなわち、皮膚切片のおよそ中央から外側に向かって円を描くようにガーゼで組成物を塗布した。これを３回繰り返した。更に、参照例３の組成物の塗布方法において、独自（unique）のワンステップアプリケータシステムを用い、ブタの皮膚に組成物を塗布した。溶液を収容するための容器と、溶液を満たした当該容器の上部に固定したフォームスポンジとを有するワンステップアプリケータシステムを使用して、実施例３の組成物を皮膚表面に塗布した。これは、前処置中、消毒組成物用ホルダーとして機能した。すなわち、アプリケータの設計仕様及びユーザーマニュアルに基づき、同じ配置が重なり合うようにフォームスポンジを使用して、皮膚に対して参照例３及び実施例３の組成物を３０秒間こすりつけることにより、両組成物を塗布した。
【００５４】
ガーゼ又はフォームスポンジを使用して、塗布部位に各組成物を塗布した後、完全に乾燥するまで組成物を１０分間静置した。次に、「カップスクラブ法」（ＡＳＴＭ  Ｅ１８７４）を使用して、生存している細菌を回収し、生存している細菌のコロニー数を測定した。すなわち、組成物を塗布した皮膚上に無菌のスクラブカップを配置し、２．５ｍＬのサンプリング溶液を加えた後、当該部位をラバーポリスマン（プラスチック製スクラブスティック）で１分間こすった。１分後、サンプリング溶液を１５ｍＬのチューブに移した。サンプリング溶液の量が最終的に５ｍＬになるよう、同様の方法で各工程を繰り返した。３箇所の未処理の皮膚部分にて、同じ方法により、陰性対照（ベースライン）の生存細菌数をサンプリングし、測定した。各サンプルを段階希釈した後（１０倍、１００倍及び１０００倍）、このサンプルをプレート上で培養した。次に、培養したサンプルを３７℃で３日間インキュベートし、コロニー数を測定した。得られた生存細菌数の常用対数値（Ｌｏｇ  ＣＦＵ／ｍＬ）を表８に示す。
【００５５】
【表８】
2018500312.tif 000009
【００５６】
実施例３の組成物は、参照例１及び３よりも優れた消毒効果を示した。
【００５７】
適合性試験
表９又は表１０に記載の含有量に従って、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、可塑剤（アジピン酸ジイソプロピル、トリ（カプリル／カプリル酸）グリセリン又はミリスチン酸イソプロピル）、ポビドンヨード及びエタノールを混合した。次に、水を加え撹拌したときの組成物の外観を観察した。
【００５８】
【表９】
2018500312.tif 000010
【００５９】
【表１０】
2018500312.tif 000011
【００６０】
【表１１】
2018500312.tif 000012
【００６１】
結果を表１１に示す。アジピン酸ジイソプロピルを含む実施例１０では、無色で透明な組成物が得られたものの、トリ（カプリル／カプリル酸）グリセリンを含む比較例６〜９及びミリスチン酸イソプロピルを含む比較例１０〜１３では、原材料が溶解せず、組成物が白濁した。
【００６２】
本明細書に引用されているすべての特許、特許出願及び刊行物並びに電子的に利用可能な記事のすべての内容は参照により援用される。本出願の開示と参照によって本明細書に組み込まれている文書の開示との間に矛盾が存在する場合には、本出願の開示が優先するものとする。上記の詳細な説明及び実施例は、理解しやすいように示したものにすぎない。それによって不要な限定がなされるものではない。本発明は図示及び記載された細部そのものに限定されず、当業者に明白な変形形態は、特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内に含まれる。
【００６３】
すべての見出しは読者の便宜のためのものであり、明記しない限り、見出しに続く文の意味を限定するために使用されるものではない。
【００６４】
本明細書に例示的に記載する本発明は、本明細書に具体的に開示しない何らかの要素がなくても好適に実行することができる。したがって、たとえば、本明細書ではいずれの場合も、「備える、含む（comprising）」、「から本質的になる（consisting essentially of）」及び「からなる（consisting of）」という用語のいずれかを、他の２つの用語のいずれかに置き換えることができる。用いた用語及び表現は、限定ではなく説明の用語として使用したものであり、そのような用語及び表現を使用する際、図示及び記載する特徴又はその一部分の何らかの均等物を除外する意図はなく、クレームされる本発明の範囲内で様々な修正形態が可能であることが理解される。したがって、好ましい実施形態及び任意選択の特徴によって、本発明について具体的に開示したが、本明細書に開示する概念の修正形態及び変形形態を、当業者であれば用いることができ、そのような修正形態及び変形形態は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内であると見なされることを理解されたい。
【国際調査報告】
2018500312.tif 000013