(57)【要約】  本願発明は、心門上で内皮化を促進したのち外来性の残余物をほとんどまたは全く残すことなく生体吸収される経皮的に搬送可能な左心耳心門用生体吸収性閉塞装置と当該装置の製造方法と当該装置の使用に関する。
2018535756.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端から見て凹状の傘様支持構造を形成する中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱と、
前記傘様支持構造が第１径方向収縮姿勢と第２展開姿勢とを有し、第２展開姿勢において前記傘様支持構造が左心耳の心門に架かるサイズにされた近位側の円周寸法と左心耳の内部に収容可能なサイズにされた遠位方向の範囲とを有することと、
前記生体吸収性の支柱の中心軸方向に連結された部分と同一の外延を有する有孔性キャップを形成し且つ左心耳の内部に収容可能なサイズにされた前記傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる生体吸収性有孔性膜と、
前記有孔性膜が生体吸収性であることと、前記有孔性膜の孔は、左心耳閉塞装置が左心耳の内部に配置された際に左心耳の内部に血栓を留めるサイズにされていることと、前記有孔性膜が組織増殖促進成分を含むことと、
からなる左心耳閉塞装置。
【請求項２】
前記生体吸収性有孔性膜は、織物と、不織布と、編組みと、レーザーカットされたシートと、エッチングされたシートと、３Ｄプリントされた物から選択される、請求項１に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項３】
前記中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱の生体吸収性ポリマーと生体吸収性有孔性膜のポリマーとは、ポリグリコール酸と、ポリ乳酸と、ポリカプロラクトンと、ポリバレロラクトンと、ポリ（１，４‐ジオキサン‐２，３‐ジオン）と、ポリ（１，３‐ジオキサン‐２‐オン）と、ポリ（ｐ‐ジオキサノン）と、ポリ（１，５‐ジオキセパン‐２‐オン）と、ポリ（β‐Ｒ，Ｓ‐リンゴ酸）と、ポリ（α‐リンゴ酸）と、ポリヒドロキシアルカノエートとそれらの混合物またはそれらの共重合体から選択される、請求項１または２に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項４】
前記複数の生体吸収性の支柱のポリマーは、前記生体吸収性有孔性膜のポリマーと同一である、請求項３に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項５】
前記中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱のポリマーは、前記生体吸収性有孔性膜のポリマーとは異なる、請求項３に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項６】
前記組織増殖促進成分は、フィブロネクチンと、血管内皮細胞増殖因子と、繊維芽細胞増殖因子とからなる一群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項７】
組織増殖促進成分は、前記有孔性膜上の層である、請求項６に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項８】
組織増殖促進成分は、前記生体吸収性有孔性膜の内部に分散されている、請求項６または７に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項９】
前記中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱の厚みと前記生体吸収性有孔性膜の厚みとは、微粒子物質の放出を最小限にする制御された生体吸収性断面を提供するように選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項１０】
前記中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱に取り付けられて搬送シャフトの遠位端に離脱可能に固定されるハブをさらに備える、請求項１〜９のいずれか一項に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項１１】
傘様支持構造を形成する中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱を形成する工程と、
前記生体吸収性の支柱の中心軸方向に連結された部分と同一の外延を有する有孔性キャップを形成し且つ前記傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる生体吸収性有孔性膜を形成する工程と、
前記有孔性膜が傘様支持構造を形成する前記中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱に固定的に取り付けられていることと、前記有孔性膜が組織増殖促進成分を含むことと、
からなる左心耳閉塞装置の製造方法。
【請求項１２】
傘様支持構造を形成する前記中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱を形成する工程は、溶接することと、成形することと、真空成形することと、固体ワークピースから材料を取り外すことと、３Ｄプリンティングすることのうちの１つ以上を含む、請求項１１に記載の左心耳閉塞装置の製造方法。
【請求項１３】
前記複数の生体吸収性の支柱の中心軸方向に連結された部分と同一の外延を有する有孔性キャップを形成し且つ前記傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる前記生体吸収性有孔性膜を形成する工程は、織ることと、編組むことと、電子スプレイすることと、成形することと、真空成形することと、レーザーカッティングすることと、エッチングすることと、３Ｄプリンティングすることのうちの１つ以上を含む、請求項１１または１２に記載の左心耳閉塞装置の製造方法。
【請求項１４】
傘様支持構造を形成する前記中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱を形成する工程と、前記生体吸収性の支柱の中心軸方向に連結された部分と同一の外延を有する有孔性キャップを形成し且つ前記傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる生体吸収性有孔性膜を形成する工程とは、１つの左心耳閉塞装置を形成する為に同時に実施される、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の左心耳閉塞装置の製造方法。
【請求項１５】
前記中心軸方向に連結された生体吸収性の支柱にハブを取りつけることをさらに含み、前記ハブは、搬送シャフトの遠位端に離脱可能に固定される、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の左心耳閉塞装置の製造方法。
【請求項１６】
近位端と遠位端とを備え、その近位部で連結されて遠位端から見て凹状をなす傘様支持構造を形成する複数の生体吸収性の支柱と、
前記傘様支持構造が第１収縮搬送姿勢と、前記傘様支持構造が左心耳の心門に架かって係合するサイズにされた近位側の円周寸法と左心耳内部に収容可能なサイズにされた長軸方向の範囲とを備える第２展開配置姿勢とを備えることと、
前記複数の生体吸収性の支柱の連結された近位部と同一の外延を有し且つ左心耳の内部に収容可能なサイズにされた前記傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる生体吸収性有孔性キャップと、
前記有孔性キャップが生体吸収性であることと、前記有孔性キャップの孔は、左心耳閉塞装置が左心耳の内部に配置された際に左心耳内部に血栓を留めるようなサイズにされていることと、前記有孔性キャップが組織増殖促進成分を含むことと、
からなる左心耳閉塞装置。
【請求項１７】
前記生体吸収性有孔性キャップは、織物と、不織布と、編組みと、レーザーカットされたシートと、エッチングされたシートと、３Ｄプリンティングされた物から選択される、請求項１６に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項１８】
近位側で連結された前記複数の生体吸収性の支柱の生体吸収性ポリマーと前記生体吸収性有孔性キャップのポリマーとは、ポリグリコール酸と、ポリ乳酸と、ポリカプロラクトンと、ポリバレロラクトンと、ポリ（１，４‐ジオキサン‐２，３‐ジオン）と、ポリ（１，３‐ジオキサン‐２‐オン）と、ポリ（ｐ−ジオキサノン）と、ポリ（１，５‐ジオキセパン‐２‐オン）と、ポリ（β‐Ｒ，Ｓ‐リンゴ酸）と、ポリ（α‐リンゴ酸）と、ポリヒドロキシアルカノエートと、それらの混合物またはそれらの共重合体から選択される、請求項１６に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項１９】
前記複数の生体吸収性の支柱のポリマーは、前記生体吸収性有孔性キャップのポリマーと同一である、請求項１６に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項２０】
近位側で連結された前記複数の生体吸収性の支柱と前記生体吸収性有孔性キャップとは一体的に形成される、請求項１９に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項２１】
近位側で連結された前記複数の生体吸収性の支柱のポリマーは、前記生体吸収性有孔性キャップのポリマーと異なる、請求項１６に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項２２】
前記組織増殖促進成分は、フィブロネクチンと、血管内皮細胞増殖因子と、繊維芽細胞増殖因子とからなる一群から選択される、請求項１６に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項２３】
前記組織増殖促進成分は、前記生体吸収性有孔性キャップ上の層である、請求項１６に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項２４】
前記組織増殖促進成分は、前記生体吸収性有孔性キャップの内部に分散されている、請求項１６に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項２５】
前記組織増殖促進成分は、前記生体吸収性有孔性キャップの表層の内部に吸収されている、請求項１６に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項２６】
近位側で連結された前記複数の生体吸収性の支柱の厚みと前記生体吸収性有孔性キャップの厚みとは、微粒子物質の放出を最小限にする制御された生体吸収性断面を提供するように選択される、請求項１６に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項２７】
近位側で連結された前記複数の生体吸収性の支柱に取り付けられて搬送シャフトの遠位端に離脱可能に固定されるハブをさらに備える、請求項１に記載の左心耳閉塞装置。
【請求項２８】
遠位側に開いた傘様支持構造を形成する為に近位部で連結された複数の生体吸収性の支柱を形成する工程と、
前記複数の生体吸収性の支柱の近位側で連結されている部分と同一の外延を有し且つ前記傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる生体吸収性有孔性キャップを形成する工程と、
前記生体吸収性有孔性キャップが、傘様支持構造を形成する近位側で連結された前記複数の生体吸収性の支柱に固定的に取り付けられることと、前記生体吸収性有孔性キャップが、組織増殖促進成分を含むことと、
からなる左心耳閉塞装置の製造方法。
【請求項２９】
前記遠位側に開いた傘様支持構造を形成する為に近位部で連結された前記複数の生体吸収性の支柱を形成する工程は、溶接することと、成形することと、真空成形することと、固体ワークピースから材料を取り外すことと、３Ｄプリンティングすることのうちの１つ以上を含む、請求項２８に記載の左心耳閉塞装置の製造方法。
【請求項３０】
前記複数の生体吸収性の支柱の近位側の連結部分と同一の外延を有する有孔性キャップを形成し、かつ、前記傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる前記生体吸収性有孔性キャップを形成する工程は、織ることと、編組むことと、電子スプレイすることと、電子スピニングすることと、成形することと、真空成形することと、レーザーカッティングすることと、エッチングすることと、３Ｄプリンティングすることのうちの１つ以上を含む、請求項２８に記載の左心耳閉塞装置の製造方法。
【請求項３１】
遠位側に開いた傘様支持構造を形成する為に近位部で連結された複数の生体吸収性の支柱を形成する工程と、遠位側に開いた傘様支持構造を形成する為に近位部で連結された前記複数の生体吸収性の支柱と同一の外延を有する有孔性キャップを形成し且つ前記傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる生体吸収性有孔性膜を形成する工程とは、１つの左心耳閉塞装置を形成する為に同時に実行される、請求項２８に記載の左心耳閉塞装置の製造方法。
【請求項３２】
前記複数の生体吸収性の支柱の生体吸収性ポリマーと前記生体吸収性有孔性キャップの生体吸収性ポリマーとは、ポリグリコール酸と、ポリ乳酸と、ポリカプロラクトンと、ポリバレロラクトンと、ポリ（１，４‐ジオキサン‐２，３‐ジオン）と、ポリ（１，３‐ジオキサン‐２‐オン）と、ポリ（ｐ−ジオキサノン）と、ポリ（１，５‐ジオキセパン‐２‐オン）と、ポリ（β‐Ｒ，Ｓ‐リンゴ酸）と、ポリ（α‐リンゴ酸）と、ポリヒドロキシアルカノエートと、それらの混合物またはそれらの共重合体から選択される、請求項２８に記載の左心耳閉塞装置の製造方法。
【請求項３３】
前記組織増殖促進成分は、フィブロネクチンと、血管内皮細胞増殖因子と、繊維芽細胞増殖因子とからなる一群から選択される、請求項２８に記載の左心耳閉塞装置の製造方法。
【請求項３４】
近位端で連結された前記複数の生体吸収性の支柱にハブを取り付ける工程をさらに備え、前記ハブは、搬送シャフトの遠位端に離脱可能に固定される、請求項２８に記載の左心耳閉塞装置の製造方法。
【請求項３５】
前記ハブは、生体吸収性ハブである、請求項３４に記載の左心耳閉塞装置の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体吸収性左心耳閉塞装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
心臓に様々な弊害をもたらす心臓疾患が多数存在する（例えば、冠状動脈疾患、僧帽弁疾患など）。僧帽弁疾患等の心臓病の弊害は、心房細動である。心房細動は、左心耳において血液の滞留をもたらす可能性がある。血液の滞留は、自然に発生しうる。心耳に血液が滞留した場合には、血栓が形成されて内部に堆積して大きくなり心耳から出て心房内に広がる。これらの血栓は、その後、体循環または肺循環に入り、心耳から外に移動して血流に入り末梢の動脈系で塞栓を生じた場合には深刻な問題を引き起こす。同様の問題は、心耳から心房の中に延びる血栓が剥がれ落ちて血流に入った場合にも生じうる。左心房と左心室からの血液は心臓と脳に供給されるため、心耳に由来する血栓は、内部で血流を妨げて心臓発作や脳卒中や他の臓器の虚血を引き起こす可能性がある。したがって、血栓が心耳で形成されるのを防止すること、および、形成された場合には、心臓発作や脳卒中や他の臓器の虚血を引き起こしうる、患者の心耳から血栓が外に出て心臓や脳やその他の循環系に入ることを防止する方法を見いだすことが必要である。
【０００３】
特許文献１は、うっ血部位を減少させることより、最終的に、うっ血部位、特に心房細動に罹患した患者の心耳において血栓の形成を減少させること関する。特には、特許文献１にかかる発明は、血栓の形成を防止する方向に心耳を固定する方法および装置に関する。特許文献１にかかる発明は、心耳からなる袋を形成する為に、心耳を引き寄せて心耳周囲にループを置いた後、心臓のその他の部分から切り離すことによって心房から心耳を除去する。
【０００４】
特許文献２は、心房と心耳の間の通路を外科的に閉鎖しまたは心耳を切除する方法に関する。
特許文献３と特許文献４とは、それぞれ、左心耳内部で形成された血栓が左心室と体循環系に入ることを阻止する為に左心耳の心門で展開されるバリア装置とフィルタ装置とに関する。
【０００５】
現在の治療方法は、血栓が左心耳から体循環系に入ることを最小限にすることについては有効であるが、炎症反応を引き起こしうる異物を長期間にわたって用いることのない経皮的治療の選択肢が依然必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第５，８６５，７９１号明細書
【特許文献２】米国特許第５，３０６，２３４号明細書
【特許文献３】米国特許第６，５５１，３０３号明細書
【特許文献４】米国特許第６，６８９，１５０号明細書
【発明の概要】
【０００７】
いくつかの態様では、本願発明は、その遠位端から見て凹状の傘様をなす支持構造を形成する中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱と、支持構造が第１径方向収縮姿勢と第２展開姿勢とを有することと、第２展開姿勢において支持構造が左心耳の心門に架かるサイズにされた近位側の円周寸法と左心耳の内部に収容可能なサイズにされた遠位側の範囲とを備えることと、生体吸収性の支柱の中心軸方向に連結された部分と同一の外延を有する有孔性キャップを形成し、且つ、左心耳の内部に収容可能なサイズにされた傘様をなす支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる生体吸収性有孔性膜と、有孔性膜が生体吸収性であることと、有孔性膜の孔が、左心耳閉塞装置が左心耳の内部に配置された際に左心耳の内部に血栓を留めるようなサイズにされていることと、有孔性膜が組織増殖促進成分を含むこと、とからなる。いくつかの態様では、傘様をなす支持構造の生体吸収性の支柱の少なくとも一部は、閉じた支持構造ケージを形成する為に、遠位端の近傍で連結されている。
【０００８】
追加的にまたは代替的に、本願発明は、左心耳閉塞装置に関し、生体吸収性の有孔性膜は、織物、不織布、編組み、レーザーカットされたシート、エッチングされたシート、および３Ｄプリントされた物からなる一群から選択される。
【０００９】
いくつかの態様において、左心耳閉塞装置の中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱の生体吸収性ポリマーと生体吸収性有孔性膜のポリマーとは、ポリグリコール酸（ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ポリ乳酸（ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ  ａｃｉｄ）、ポリカプロラクトン（ｐｏｌｙｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）、ポリバレロラクトン（ｐｏｌｙｖａｌｅｒｏｌａｃｔｏｎｅ）、ポリ（１，４−ジオキサン‐２，３‐ジオン）（ｐｏｌｙ（１，４‐ｄｉｏｘａｎｅ‐２，３−ｄｉｏｎｅ））、ポリ（１，３‐ジオキサン‐２‐オン）（ｐｏｌｙ（１，３−ｄｉｏｘａｎｅ−２−ｏｎｅ））、ポリ（ｐ‐ジオキサノン）（ｐｏｌｙ（ｐ−ｄｉｏｘａｎｏｎｅ)）、ポリ（１，５‐ジオキセパン‐２‐オン）（ｐｏｌｙ（１，５−ｄｉｏｘｅｐａｎ−２−ｏｎｅ））、ポリ（β‐Ｒ，Ｓ‐リンゴ酸）（ｐｏｌｙ（β‐Ｒ，Ｓ‐ｍａｌｉｃ  ａｃｉｄ））、ポリ（α-リンゴ酸）（ｐｏｌｙ（α−ｍａｌｉｃ  ａｃｉｄ））、ポリヒドロキシアルカノエート（ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙａｌｋａｎｏａｔｅｓ）、およびそれらの混合物または共重合体からなる一群から選択される。
【００１０】
本願発明のいくつかの態様では、複数の生体吸収性の支柱のポリマーは、生体吸収性有孔性膜のポリマーと同一である。
本願発明のいくつかの態様において、中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱のポリマーは、生体吸収性有孔性膜のポリマーとは異なる。
【００１１】
本願発明のある態様では、有孔性膜は、フィブロネクチンと、血管内皮細胞増殖因子と、繊維芽細胞増殖因子とからなる一群から選択される組織増殖促進成分を含む。
本願発明のいくつかの態様において、左心耳閉塞装置の組織増殖促進成分は、有孔性膜上の層である。
【００１２】
本願発明のある態様において、左心耳閉塞装置の組織増殖促進成分は、生体吸収性有孔性膜の内部に分散されている。
加えて、本願発明の左心耳閉塞装置の中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱の厚みと生体吸収性有孔性膜の厚みとは、微粒子物質の放出を最小限にする制御された生体吸収性断面を提供するように選択される。
【００１３】
本願発明のいくつかの態様において、左心耳閉塞装置は、中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱に取り付けられて搬送シャフトの遠位端に離脱可能に固定されたハブをさらに備える。
【００１４】
追加的にまたは代替的に、本願発明は、傘様をなす支持構造を形成する中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱を形成する工程と、生体吸収性の支柱の中心軸方向に連結された部分と同一の外延を持つ有孔性キャップを形成して傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる生体吸収性有孔性膜を形成する工程と、有孔性膜が傘様支持構造を形成する中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱に固定的に取り付けられていることと、有孔性膜が組織増殖促進成分を含むこと、とからなる左心耳閉塞装置の製造方法を含む。左心耳閉塞装置を製造する方法のいくつかの態様では、傘様支持構造を形成する生体吸収性の支柱の遠位端の少なくとも一部は、連結されて閉じた支持構造ケージを形成する。
【００１５】
本願発明の左心耳閉塞装置を製造する方法のいくつかの態様では、傘様支持構造を形成する中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱を形成する工程は、溶接することと、成形することと、真空成形することと、固体ワークピース（ｓｏｌｉｄ  ｗｏｒｋｐｉｅｃｅ）から材料を取り外すことと、３Ｄプリンティングすることのうちの１つ以上を含む。
【００１６】
左心耳閉塞装置を製造する方法のいくつかの態様では、生体吸収性の支柱の中心軸方向に連結された部分と同一の外延を有する有孔性キャップを形成し且つ傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる生体吸収性有孔性膜を形成する工程は、織ることと、編組むことと、電子スプレイすることと、電子スピニングすることと、成形することと、真空成形することと、レーザーカッティングすることと、エッチングすることと、および３Ｄプリンティングすることのうちの１つ以上を含む。
【００１７】
追加的にまたは代替的に、本願発明の左心耳閉塞装置を製造する方法において、傘様支持構造を形成する中心軸方向に連結された生体吸収性の支柱を形成する工程と、複数の生体吸収性の支柱の中心軸方向に連結された部分と同一の外延を有する有孔性キャップを形成し且つ傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる生体吸収性有孔性膜を形成する工程とは、１つの左心耳閉塞装置を形成する際に同時に実施される。いくつかの態様において、傘様支持構造の生体吸収性の支柱の少なくとも一部は、その遠位端の近傍で連結されて閉じた支持構造ケージを形成する。
【００１８】
追加的にまたは代替的に、左心耳閉塞装置を製造する方法は、中心軸方向に連結された生体吸収性の支柱にハブを取り付けることと、ハブが搬送シャフトの遠位端に離脱可能に固定されることとをさらに含む。
【００１９】
本願発明のいくつかの態様では、左心耳閉塞装置は、近位端と遠位端を有する複数の生体吸収性の支柱と、支柱が近位端で連結されてその遠位端から見て凹の傘様支持構造を形成することと、傘様支持構造が第１収縮搬送姿勢と左心耳の心門に架かって係合するサイズにされた近位側の円周寸法と左心耳内に収まるサイズにされた長軸方向の範囲とを有する第２展開配置姿勢とを備えることと、生体吸収性の支柱の連結された近位部と同一の外延を有し、且つ、左心耳の内部に収まるサイズにされた傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる生体吸収性有孔性キャップと、有孔性キャップが生体吸収性であることと、左心耳閉塞装置が左心耳の内部に配置された際に有孔性キャップの孔が左心耳の内部に血栓を留めるようなサイズにされていることと、有孔性キャップが組織増殖成分を含むこととからなる。いくつかの態様において、傘様支持構造の生体吸収性の支柱の少なくとも一部は、遠位端近傍で連結されて、閉じた支持構造ケージを形成する。
【００２０】
いくつかの態様において、本願発明の左心耳閉塞装置の生体吸収性有孔性キャップは、織物と、不織布と、編組みと、レーザーカットされたシートと、エッチングされたシートと、３Ｄプリンティングされた物とから選択される。
【００２１】
追加的に、本願発明の左心耳閉塞装置の近位で連結された複数の生体吸収性の支柱の生体吸収性ポリマーと生体吸収性有孔性キャップのポリマーとは、ポリグリコール酸と、ポリ乳酸と、ポリカプロラクトンと、ポリバレロラクトンと、ポリ（１，４‐ジオキサン‐２，３‐ジオン）と、ポリ（１，３‐ジオキサン‐２‐オン）と、ポリ（ｐ‐ジオキサノン）と、ポリ（１，５‐ジオキセパン‐２‐オン）と、ポリ（β‐Ｒ，Ｓ‐リンゴ酸）と、ポリ（α‐リンゴ酸）と、ポリヒドロキシアルカノエートと、それらの混合物またはそれらの共重合体から選択される。
【００２２】
本願発明のいくつかの態様において、生体吸収性の複数の支柱のポリマーは、生体吸収性有孔性キャップのポリマーと同一である。
本願発明のある態様では、左心耳閉塞装置の近位で連結された複数の生体吸収性の支柱と生体吸収性有孔性キャップとは、一体的に形成される。
【００２３】
本願のいくつかの態様において、本願発明の左心耳閉塞装置の近位で連結された複数の生体吸収性の支柱のポリマーと生体吸収性有孔性キャップのポリマーとは異なる。
本願発明のある態様では、左心耳閉塞装置の組織増殖促進成分は、フィブロネクチンと、血管内皮細胞増殖因子と、繊維芽細胞増殖因子からなる一群から選択される。
【００２４】
本願発明のいくつかの態様では、本願発明の左心耳閉塞装置の組織増殖促進成分は、生体吸収性有孔性キャップ上の層である。
追加的にまたは代替的に、本願発明の左心耳閉塞装置の組織増殖促進成分は、生体吸収性有孔性キャップの内部に分散されている。
【００２５】
追加的にまたは代替的に、本願発明の左心耳閉塞装置の組織増殖促進成分は、生体吸収性の有孔性キャップの表面の層内に吸収されている。
本願のいくつかの態様において、左心耳閉塞装置の、近位で連結された複数の生体吸収性の支柱の厚みと生体吸収性有孔性キャップの厚みとは、微粒子物質の放出を最小限にする制御された生体吸収性断面を提供するように選択される。
【００２６】
追加的にまたは代替的に、左心耳閉塞装置は、近位で連結された複数の生体吸収性の支柱に取り付けられて搬送シャフトの遠位端に離脱可能に固定されるハブをさらに備える。
追加的にまたは代替的に、本願発明は、遠位方向に開いた傘様をなす支持構造を形成するように近位側で連結された複数の生体吸収性の支柱を形成する工程と、近位側で連結された複数の生体吸収性の支柱と同一の外延を有し、且つ、傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる生体吸収性有孔性キャップを形成する工程とからなる左心耳閉塞装置を製造する方法を含み、生体吸収性有孔性キャップは、支持構造を形成する近位側で連結された複数の生体吸収性の支柱に固定的に取り付けられ、生体吸収性有孔性キャップは組織増殖促進成分を含む。いくつかの態様では、傘様支持構造の生体吸収性の支柱の少なくとも一部は、遠位端の近傍で連結されて閉じた支持構造ケージを形成する。
【００２７】
左心耳閉塞装置を製造する方法のある態様では、遠位側に開いた傘様をなす支持構造を形成する為に近位部で連結された複数の生体吸収性の支柱を形成する工程は、溶接することと、成形することと、真空成形することと、固体ワークピースから材料を取り外すことと、３Ｄプリンティングすることのうちの１つ以上を含む。いくつかの態様では、傘様支持構造の生体吸収性の支柱の少なくとも一部は、遠位端の近傍で連結されて閉じた支持構造ケージを形成する。
【００２８】
本願発明の左心耳閉塞装置を製造する方法のいくつかの態様では、近位側で連結された生体吸収性の支柱部分と同一の外延を有する有孔性キャップを形成し且つ傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる生体吸収性有孔性キャップを形成する工程は、織ることと、編み組むことと、電子スプレイすることと、電子スピニングすることと、成形することと、真空成形することと、レーザーカッティングすることと、エッチングすることと、３Ｄプリンティングすることのうちの１つ以上を含む。
【００２９】
代替的にまたは追加的に、請求項２８の左心耳閉塞装置を製造する方法では、遠位側に開いた傘様支持構造を形成する為に近位部で連結された複数の生体吸収性の支柱を形成する工程と、遠位側に開いた傘様支持構造を形成する為に近位で連結された複数の生体吸収性の支柱と同一の外延を有する有孔性キャップを形成し且つ傘様支持構造の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる生体吸収性有孔性膜を形成する工程とは、１つの左心耳閉塞装置を形成する為に同時に実施される。いくつかの態様において、傘様支持構造の生体吸収性の支柱の少なくとも一部は、遠位端で連結されて閉じた支持構造ケージを形成する。
【００３０】
本願発明の左心耳閉塞装置を製造する方法のいくつかの態様において、複数の生体吸収性の支柱の生体吸収性ポリマーと生体吸収性有孔性キャップの生体吸収性ポリマーとは、ポリグリコール酸と、ポリ乳酸と、ポリカプロラクトンと、ポリバレロラクトンと、ポリ（１，４‐ジオキサン‐２，３‐ジオン）と、ポリ（１，３‐ジオキサン‐２‐オン）と、ポリ（ｐ‐ジオキサノン）と、ポリ（１，５‐ジオキセパン‐２‐オン）と、ポリ（β‐Ｒ，Ｓ‐リンゴ酸）と、ポリ（α‐リンゴ酸）と、ポリヒドロキシアルカノエート、とそれらの混合物またはそれらの共重合体とから選択される。
【００３１】
本願発明の左心耳閉塞装置を製造する方法のある態様では、組織増殖促進成分は、フィブロネクチンと、血管内皮細胞増殖因子と、繊維芽細胞増殖因子とからなる一群から選択される。
【００３２】
追加的にまたは代替的に、本願発明の左心耳閉塞装置を製造する方法は、近位端で連結された複数の生体吸収性の支柱にハブを取り付ける工程をさらに含み、ハブは搬送シャフトの遠位端に離脱可能に固定される。
【００３３】
本願発明の左心耳閉塞装置を製造する方法のいくつかの態様において、ハブは、生体吸収性のハブである。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１Ａ】本願発明にかかる左心耳閉塞装置の側面図。
【図１Ｂ】本願発明にかかる左心耳閉塞装置の中心軸方向に連結された複数の支柱の代替的な配置を示す図。
【図２】その遠位端から見た際の図１Ａの左心耳閉塞装置を示す軸方向図。
【図３】搬送カテーテルの遠位部に配置された本願発明にかかる左心耳閉塞装置を示す部分断面図。
【図４】搬送シャフトと本願発明の左心耳閉塞装置のハブの間の離脱可能な連結を示す拡大図。
【図５】本願発明にかかる左心耳閉塞装置の中心軸方向に連結された複数の支柱を示す図。
【図６Ａ】本願発明にかかる組織増殖促進成分を含む有孔性キャップ膜部分を示す略式断面図。
【図６Ｂ】本願発明にかかる組織増殖促進成分を含む有孔性キャップ膜部分を示す略式断面図。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
以下の説明は、図面を参照して読まれたい。いくつかの図面において類似する参照番号は、類似する要素を示している。図面は、必ずしも縮尺通りではなく、また、請求項に記載した本願発明の範囲を限定することを意図したものではない。詳細な説明と図面は、請求項に記載した発明の態様の例示である。
【００３６】
様々な構成要素と特徴と具体例のうちの少なくともいずれか１つに対して、好ましい寸法と範囲と値のうちの少なくともいずれか一方が開示されているが、本願発明を読んだ当業者であれば、文脈が明示的に意図した限定を示している場合を除いて、所望の寸法と範囲と値のうちの少なくともいずれか一方が、明示に開示された寸法や範囲や数値から逸脱する場合があることを理解するだろう。
【００３７】
すべての数値は、「約」という用語によって修飾される。終点で記述される数値範囲には、その範囲に入るすべての数値が含まれる（例えば、１〜５には、１、１．５，２，２．７５，３，３．８０，４，５が含まれる）。
【００３８】
本明細書および添付の請求項で使用されているように、単数形の「ａ」，「ａｎ」、「ｔｈｅ」は、逆のことが明示的に記載されていない限り、複数形の対象物を含むものとする。本願明細書および添付の請求項で用いられているように、「ｏｒ（また）」は、逆のことが明示的に記載されていない限り、「ａｎｄ／ｏｒ（および／または）」を含む意味で使用される。
【００３９】
「一の態様」、「いくつかの態様」、「その他の態様」は、説明された態様が、特定の要素、構造、または特性を含むことを示しているが、すべての態様が必ずしも特定の要素、構造、または特性を含まなくともよい。さらに、このような言い回しは、必ずしも本願発明と同一の態様を指すものではない。さらに、特定の特徴、構造、または特性が、ある態様との関係において記載されている場合には、そのような特徴、構造、または特性は、明示の記載の有無にかかわらず明確に反対のことが記載されていない限り、別の実施形態と組み合わせることは当業者が有する通常の知識の範囲内である。
【００４０】
図１Ａは、展開された自己展開性の左心耳閉塞装置１００を示す側面図である。図２は、遠位端から見たその装置の軸方向像である。本装置は、複数の生体吸収性の支柱１２２を備え、各支柱は近位端と遠位端とを有し、複数の生体吸収性の支柱１２２が近位部で連結されてその遠位端から見て凹状の傘様をなす支持構造を形成することと、複数の生体吸収性の支柱１２２の近位側の連結部と同一の外延を有して複数の生体吸収性の支柱１２２の少なくとも一部に沿って遠位方向に延びる有孔性キャップ１１０とを備える。いくつかの態様では、傘様支持構造の生体吸収性の支柱の少なくとも一部は、遠位端の近傍で連結されて閉じた支持構造を形成する。
【００４１】
本願発明の例示の態様は、８本の生体吸収性の支柱１２２を有するが、生体吸収性の支柱の数は、これより多い場合もあれば少ない場合もあり、例えば、所望により、４，５，６，７，９，１０または１２本などが採用される。一般的に、支柱の数は、少なければ少ないほど左心耳閉塞装置１００の収縮姿勢の直径は小さくなって搬送が容易になり、支柱１２２を増やせば増やすほど個々の支柱１２２は多かれ少なかれ心門の多様な形状に適合可能となり密着性の外形を有する滑らかな壁を提供しうる。本願発明のいくつかの態様では、生体吸収性の支柱の少なくとも一部は、遠位端で連結されて閉じたケージ支持構造を形成する。
【００４２】
複数の生体吸収性の支柱１２２の近位端は、より円筒形状の壁に係合する部分を持たせる為に、遠位側で湾曲する手前で左心耳の心門に架かる平坦姿勢をとる。連結された近位端は、以下で詳細に説明するが、ハブ１２０を形成または含む。本願発明のいくつかの態様において、ハブ１２０は、複数の生体吸収性の支柱１２２の連結された近位端の厚みを有する部分として形成される。明示の図では、ハブは、有孔性のキャップから近位方向にやや突出して示されているが、ハブは、有孔性キャップ１１０と同一平面をなすか、または有効性キャップから幾分凹んでいる場合もある。
【００４３】
生体吸収性の支柱１２２は、以下でより詳細に説明するが、１つ以上のかかり返し１２４を備えてもよい。
本願発明は、支柱の長さに沿って、内皮化される間に適度に支持することができるように、生体吸収の速度を制御し、支持が必要とされなくなった際に迅速に生体吸収されるように選択された様々な断面形状と断面積をとる。これにより、循環系において不要な微粒子物質デブリとなりうる、生体分解性の支柱１２２および有孔性キャップ１１０膜の一部が放出されるのを最小限にする。
【００４４】
生体吸収性の支柱１２２と形成される傘様支持構造は、類似する構造を形成する為の当該分野で用いられる方法、例えば、射出形成、ブロー形成、機械加工、３Ｄプリンティングで形成される。本願のある態様では、生体吸収性の支柱１２２または１２２’とハブ１２０とは、図５で示したように別体の膜支持構造として形成される。本願発明のいくつかの態様では、生体吸収性の支柱１２２は、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリバレロラクトン、ポリ（１，４−ジオキサン‐２，３−ジオン）、ポリ（１，３‐ジオキサン‐２‐オン）、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ（１，５‐ジオキセパン‐２‐オン）、ポリ（β‐Ｒ，Ｓ‐リンゴ酸）、ポリ（α‐リンゴ酸）、ポリヒドロキシアルカノエート、それらの混合物または共重合体などのうちの１つ以上から形成される。例示の態様では、生体吸収性の支柱１２２は、ポリ‐４‐ヒドロキシ酪酸塩（ｐｏｌｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｒａｔｅ）およびその共重合体から形成される。
【００４５】
図１と図２の有孔性キャップ１１０は、左心耳の心門に架かる平坦な中央部分と左心耳により形成された腔所の壁に沿って位置する円筒形状のスカートとを備え、装置が配置されると、左心耳の内部で有孔性キャップ１１０の側面の密着性を向上させうる。
【００４６】
有孔性キャップ１１０は、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリバレロラクトン、ポリ（１，４−ジオキサン‐２，３−ジオン）、ポリ（１，３‐ジオキサン‐２‐オン）、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ（１，５‐ジオキセパン‐２‐オン）、ポリ（β‐Ｒ，Ｓ‐リンゴ酸）、ポリ（α‐リンゴ酸）、ポリヒドロキシアルカノエート、それらの混合物または共重合体のうちの１つ以上から形成される。例示の態様では、有孔性キャップ１１０膜は、ポリ‐４‐ヒドロキシ酪酸塩およびその共重合体から形成される。
【００４７】
有孔性キャップ１１０膜は、織物、不織布、編組み、レーザーカットされたシート、エッチングされたシート、または３Ｄプリントされた物である。いくつかの態様では、有孔キャップ１１０膜は、織ること、編組むこと、電子スプレイすること、電子スピニングすること、成形すること、真空成形すること、レーザーカッティングすること、エッチングすること、および３Ｄプリンティングすることのうちの１つ以上によって形成される。有孔性キャップ１１０膜の孔は、いくつかの図では、描画を容易にする為に貫通孔として示されているが、内皮組織の内部成長を促進する為に、孔の一部または全部は、有孔性キャップ１１０膜の表面または表面近くに配置されてもよい。図では、生体吸収性の支柱１２２上に配置されるものとして示されているが、有孔性キャップ１１０膜は、代替的に、生体吸収性の支柱１２２で提供される支持構造の内部に配置される場合もある。
【００４８】
中心軸方向に連結された複数の生体吸収性の支柱１２２と有孔キャップ１１０膜を一体的形成物として同時に形成することが好都合な場合がある。これらの態様では、ハブ１２０、かかり返し１２４、またはそれらの均等物、組織増殖促進物１１２，１１４などの左心耳閉塞装置１００の１つ以上の追加的な構成要素も同じ形成工程に含まれることが望ましい。加えて、そのような態様では、有孔性キャップ１１０膜と同一の外延を有する生体吸収性の支柱１２２の一部は、別の要素としてではなく有孔性キャップ１１０膜の肥厚部分として存在する。
【００４９】
ハブ１２０、かかり返し１２４、またはそれらの均等物、組織増殖促進物１１２、１１４等は、所望の場合には、製造過程の別の工程で導入される。同様に、左心耳閉塞装置の様々な構成要素に対して同一または異なる生体吸収性ポリマーが使用されることや製造方法の別の工程で組み立てる為に個々の構成要素を形成するために同一または異なる製造工程を用いることが望ましいかまたは好都合な場合がある。
【００５０】
図１および図２に示した本願発明の態様では、各生体吸収性の支柱１２２は、配置された装置の移動を最小限にするような寸法にされて隣接組織に係合する任意のかかり返し１２４を備える。かかり返し１２４は各生体吸収性の支柱１２２上に示されているが、当業者であれば、この配置は、本願発明の態様の単なる例であることを理解するであろう。別の態様では、支柱は、生体吸収性の支柱１２２あたり０，２，３個またはそれ以上のかかり返しを備えるが、必ずしもすべての生体吸収性の支柱１２が隣接する支柱と同じ数のかかり返し１２４を備える必要はない。図１と図２の単純なかかり返し１２４は、植込式装置の移動を防止する為の当該分野で周知の他の構造を示している。例えば、図１と図２の単純なかかり返し１２４は、対応する生体吸収性の支柱１２２に沿って近位方向に配置された１の尖端と対応する生体吸収性の支柱１２２に沿って遠位方向に配置された第２の尖端とを備える２つの尖端を有するかかり返しに置換してもよい。同様に、かかり返し１２４は、露出された生体吸収性の支柱１２２のギザギザした部分の各突起がかかり返し１２４の尖端であると見なされるように露出された生体吸収性の支柱１２２のギザギザの部分と置換される。かかり返し１２４の一部は、対応する支柱と一体的に形成されるが、その他のかかり返し１２４は、別々に形成されて生体吸収性の支柱１２２に取り付けられてもよい。例示のかかり返し１２４は、有孔性キャップ１１０膜の遠位辺縁に位置しているように示されているが、かかり返し１２４またはそれらの均等物は、対応する生体吸収性の支柱１２２に沿って別の位置に配置されて有孔性キャップ１１０膜の表面から外方に向かっておよび生体吸収性の支柱１２２のより遠位部から外方に向かって延びていてもよい。上述したように、かかり返し１２４またはそれらの均等物は、もし存在する場合には、既知の製造工程を用いて、上述した生体吸収性ポリマーから形成される。
【００５１】
左心耳閉塞装置１００が完全に生体吸収される前に、心門を永久的に封鎖する目的で左心耳の心門に配置された有孔性キャップ１１０膜の一部の内部や有孔性キャップ膜を横断して組織成長を促したい場合には、装置は、図６Ａに示したように有孔性キャップ１１０膜全体に分散された組織増殖促進成分１１２，１１４を含む。好ましくは有孔性キャップ１１０膜の一方または両方の表面近傍で吸収されること、および図６Ｂに示すように有孔性キャップ１１０膜の一方または両方にコーティングとして施されることの少なくともいずれか一方により組織増殖促進成分１１２，１１４を備える。所望される場合または好都合である場合には、組織増殖促進成分１１２，１１４は、生体吸収性の支柱１２２とかかり返し１２４またはそれらの均等物などの左心耳閉塞装置１００のその他の構成要素の内部に存在するか、または施される。
【００５２】
左心耳閉塞装置１００を製造する別の態様では、ポリ‐４‐ヒドロキシ酪酸塩からなる生体吸収性の支柱１２２によって構成される図５に示した支持構造は、例えば、射出成形後マンドレル周囲に配置することによって、別々に形成される。製造方法の代替的な態様では、図１Ｂに示す支持構造において、生体吸収性の支柱１２２’の少なくとも一部は、遠位端でも連結される。別の工程では、有孔性キャップ１１０膜は、生体吸収性の支柱１２２の一部とマンドレルの上にポリ‐４‐ヒドロキシ酪酸塩からなる繊維を電子スピニングすることにより形成される。いくつかの態様において、生体吸収性の支柱１２２は、マンドレルから取り除かれて、有孔性キャップ１１０膜は、生体吸収性の支柱１２２の一部とマンドレルの上にポリ‐４‐ヒドロキシ酪酸塩からなる繊維を電子スピニングすることにより形成される。図６Ａに模式的に示したように、繊維が分散して存在する組織増殖促進物１１２を含むか、または図６Ｂに示すように、組織増殖促進物１１４は、後の工程でコーティングまたは吸収される層として有孔性キャップ１１０膜に施される。
【００５３】
図１と図２の生体吸収性の左心耳閉塞装置１００は、搬送カテーテルおよび当該分野の方法を用いて左心耳に搬送される。例えば、搬送シャフト２３０を前進することおよび搬送カテーテル２００を後退することのうちのいずれか一方によって装置が外に排出される配置位置に前進される前には、図１と図２の生体吸収性の左心耳閉塞装置１００は、図３に示したように、搬送カテーテル２００の遠位端の内部に受承された第１収縮姿勢にされている。このような態様では、生体吸収性の左心耳閉塞装置１００は、図４に示したように、搬送シャフト２３０と離脱可能に係合する近位ハブ１２０を備える。
【００５４】
図４に例示した態様では、搬送シャフト２３０の遠位尖端部２４０は、オスねじを備え、生体吸収性の左心耳閉塞装置１００の対応する係合ハブ１２０は、搬送カテーテル２００を介して搬送する為に、遠位尖端部２４０とねじ式に係合するメスねじを備える。搬送シャフトと遠位尖端部２４０とを回転して生体吸収性の左心耳閉塞装置１００の係合ハブ１２０から遠位尖端部２４０を取り外す前に、搬送部位において再収縮することと再配置することができる。左心耳閉塞装置が自己展開して第２展開姿勢をとった際における搬送先の壁との係合は、遠位尖端部２４０を係合ハブ１２０から取り外すのに必要な抵抗を提供すると考えられる。
【００５５】
当該技術分野で周知のその他の離脱可能な係合連結も使用しうる。例えば、離脱可能な係合連結のメスねじ部は、遠位尖端２４０の内部に形成され、係合するオスねじ部は、ハブ１２０に備えられる。代替的には、ハブ１２０の構成要素の生体吸収性を考慮して、摩擦フィット結合、ピンおよびループ連結、および磁気連結が使用される。搬送カテーテル２００および搬送シャフト２３０のうちのすくなくともいずれか一方は、左心耳の内部において左心耳閉塞装置１００の位置決めを支援する為に放射性不透過マーカーを含んでもよい。
【００５６】
左心耳を閉塞する例について説明してきたが、本願装置は、動脈瘤などの別の口を閉塞することにも使用しうる。そのような態様では、生体吸収性の支柱と有孔性キャップの近位部の平坦な中央部分と装置の遠位方向の範囲は、全体として動脈瘤またはその他の腔所の入口と深さによりよく適合するように変更されてもよい。
【００５７】
当業者であれば、本願発明の範囲および主旨を逸脱することなく、本願発明の様々な変更形態と代替形態とが理解できるであろう。したがって、本願発明は、上述した例示の実施形態に過度に限定されてはならないと解さなければならない。すべての文献および特許は、各文献と特許が個別具体的に示されて引用により援用されると場合と同程度に、引用によってここに援用される。
【図１Ａ】
2018535756.tif 000003
【図１Ｂ】
2018535756.tif 000004
【図２】
2018535756.tif 000005
【図３】
2018535756.tif 000006
【図４】
2018535756.tif 000007
【図５】
2018535756.tif 000008
【図６Ａ】
2018535756.tif 000009
【図６Ｂ】
2018535756.tif 000010
【国際調査報告】
2018535756.tif 000011
2018535756.tif 000012