(57)【要約】  ２つ以上の異なるアレルゲンの混合アレルゲン組成物を提供する。場合によっては、混合アレルゲン組成物は、ナッツアレルゲンと；動物アレルゲンと；非ナッツ植物アレルゲン；生物剤；およびビタミンのうちの少なくとも１つとを含む。また、混合アレルゲン組成物を被験体に投与する方法も提供する。混合アレルゲン組成物は、健康維持、免疫バランス、腸管バランス、免疫サポート、健康改善および治療の用途を含めた様々な用途に使用される。
2018505907.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナッツアレルゲンと；
動物アレルゲンと；
非ナッツ植物アレルゲン
生物剤；および
ビタミン
のうちの少なくとも１つとを含む混合アレルゲン組成物。
【請求項２】
前記組成物が非ナッツアレルゲンを含む請求項１に記載の混合アレルゲン組成物。
【請求項３】
前記組成物が生物剤を含む請求項１に記載の混合アレルゲン組成物。
【請求項４】
前記組成物がビタミンを含む請求項１に記載の混合アレルゲン組成物。
【請求項５】
前記動物アレルゲンが、脊椎動物アレルゲン、無脊椎動物アレルゲン、またはそれらの組み合わせを含む請求項１〜４のいずれかに記載の混合アレルゲン組成物。
【請求項６】
前記組成物中に存在する各アレルゲンの量が１５〜９９．９重量％の範囲である請求項１〜５のいずれかに記載の混合アレルゲン組成物。
【請求項７】
前記組成物中に各アレルゲンが等しい重量で存在する請求項６に記載の混合アレルゲン組成物。
【請求項８】
（ａ）請求項１〜７のいずれかに記載の混合アレルゲン組成物、および（ｂ）生理学的に許容可能な送達ビヒクルを含む生理学的に許容可能な組成物。
【請求項９】
混合アレルゲン組成物を被験体に投与することを含み、前記混合アレルゲン組成物が請求項１〜８のいずれかに記載の組成物である被験体のアレルギーを治療する方法。
【請求項１０】
前記方法が、前記被験体の免疫健康および該被験体の腸管健康のうちの少なくとも１つを増進する方法である請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記方法が、免疫介在症状を前記被験体が発症する潜在性を少なくとも低下させる方法である請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法が、前記被験体の免疫介在症状を治療する方法である請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記免疫介在症状がアレルギー症状である請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記被験体が、胎児を妊娠しているかまたは乳児を授乳中である請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
前記方法が、免疫介在症状を胎児または授乳中の乳児が発症する潜在性を少なくとも低下させる方法である請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
米国特許法第１１９条（ｅ）に準じて本願は、２０１５年２月２０日に出願された米国仮特許出願第６２／１１９，０１４号の出願日に対する優先権を主張するものであり、その開示は参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
序論
アレルギーは、免疫系の障害であり、通常は無害である環境物質に対するアレルギー反応の発生によって特徴付けられる。アレルギーはアレルゲンによって引き起こされ、それは、限定されないが、花粉またはその他の植物構成要素、粉塵、カビまたは菌類、食品、添加物、ラテックス、輸血反応、動物または鳥類の垢、昆虫毒、放射線造影剤、薬物または化学薬品を含めた多種多様な根源に存在することがある。一般的なアレルギー反応としては、例えば、湿疹、蕁麻疹、枯草熱、喘息、および毒液に対する反応が挙げられる。枯草熱のような軽度のアレルギーは、ヒト母集団において非常に一般的であり、アレルギー性結膜炎、かゆみ、および鼻水などの症候を引き起こす。一部の人々では、環境もしくは食物のアレルゲンまたは薬物に対する重度のアレルギーは、未処置のまま放置すると、生命を脅かすアナフィラキシー反応および潜在的な死をもたらすことがある。
【０００３】
アレルギー反応は３つの異なるパターンで起こる可能性がある：ａ）初期反応または急性応答、ｂ）後期反応、およびｃ）潜在的に慢性のアレルギー性炎症。アレルギー反応の初期段階は、最初のアレルゲン曝露の後に、典型的には数分以内または数秒以内に起こり、この初期段階は一般には即時型アレルギー反応とも呼ばれる。アレルギーの初期段階において、初めて遭遇するアレルゲンに対する過敏反応は、サイトカインインターロイキン−４（ＩＬ−４）を産生するＴ細胞のサブセットであるＴｈ２細胞での応答を引き起こす。Ｔｈ２細胞はＢ細胞（抗原に対する抗体を産生するリンパ球）と相互作用し、ＩＬ−４の作用と相まってＢ細胞を刺激して免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）の産生および分泌を開始する。
ＩｇＥは、アレルギーおよびアレルギー反応において重要な役割を果たす。アレルゲンが導入されると、各々の対象者のＢ細胞が大量のＩｇＥを産生する。ＩｇＥは、好塩基球およびマスト細胞に見られる受容体に結合することによって免疫応答を引き出す。活性化されると、これらの細胞は、アレルギーの特徴的症候を引き起こすヒスタミンおよびサイトカインなどのケミカルメディエーターを放出する。
【０００４】
食物アレルギーは、食物アレルゲン、例えば食物タンパク質に対する有害な免疫応答である。一般的な食物アレルゲンは、貝類、ピーナッツ、樹木系ナッツ、魚、牛乳、卵、大豆、および生果実、例えば、イチゴ、マンゴー、バナナ、リンゴに含まれている。免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）媒介性の食物アレルギーは、Ｉ型の即時型過敏反応として分類される。これらのアレルギー反応は発症が急であり（数秒から１時間）、付随する症候としては、例えば、血管性浮腫（眼瞼、顔面、口唇、舌、喉頭および気管の軟部組織腫脹）；蕁麻疹；口、喉、目、皮膚のかゆみ；胃腸症候、例えば、吐き気、嘔吐、下痢、胃痙攣または腹痛；鼻漏または鼻詰まり；喘鳴、息切れまたは嚥下困難；さらには、死に至る可能性のある重篤な全身性アレルギー反応であるアナフィラキシーを挙げることができる。Ｇｕｐｔａら（ＰＥＤＩＡＴＲＩＣＳ第１２８巻第１号、２０１１年７月１日  ｅ９−ｅ１７頁）は、年齢２１歳未満の１２人の小児のうち１人が食物アレルギーを医師に診断されることを実証した。この流行は、特定のナッツについては１０年ごとに倍加すると報告されている（ＣＤＣ  ２００９）。また、致命的な食物アレルギーのために今もなお毎年死亡が発生している。重要なことに、食物アレルギー反応のための医療／介護の費用に年間２４０億ドル超が費やされている（Ｇｕｐｔａら、ＪＡＭＡ  ＰＥＤＩＡＴＲＩＣＳ  ２０１３年１１月、第１６７巻、第１１号）。この費用は、食物誘発性のアナフィラキシー症候のために米国で年間約９０，０００人の訪問者がＥＲに訪れることが主な原因である。
【発明の概要】
【０００５】
２つ以上の異なるアレルゲンの混合アレルゲン組成物を提供する。場合によっては、混合アレルゲン組成物は、ナッツアレルゲンと；動物アレルゲンと；非ナッツ植物アレルゲン；生物剤；およびビタミンのうちの少なくとも１つとを含む。また、混合アレルゲン組成物を被験体に投与する方法も提供する。混合アレルゲン組成物は、健康維持、免疫バランス、腸管バランス、免疫サポート、健康改善および治療の用途を含めた様々な用途に使用される。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】様々な食物アレルゲン混合物を摂取した被験体からの生体外血液試料中でのＴｈ２細胞増殖（単位は、細胞／ｍＬ）。（図１〜６の各々に関して、グラフのバーの各群の試験組成物の左から右への順序は、図の右の欄に列挙する試験組成物の上から下への順序に対応していることに留意されたい。したがって、図１の４〜６ヶ月の群では、バーは左から右に向かって、図の右手欄の列の上から下へと試験された組成物の各々についてのデータである。）
【図２】様々な食物アレルゲン混合物を摂取した被験体からの血漿中の特異的ＩｇＧ４レベル（単位は、ｍｇ  ＩｇＧ４／Ｌ）。
【図３】様々な食物アレルゲン混合物を摂取した被験体からの血漿中の特異的ＩｇＥレベル（単位は、ｍｇ  ＩｇＥ／Ｌである）。
【図４】様々な食物アレルゲン混合物を摂取した被験体からの生体外血液試料中でのＴｈ２細胞増殖（単位は、細胞／ｍＬ）。
【図５】様々な食物アレルゲン混合物を摂取した被験体からの血漿中の特異的ＩｇＧ４レベル（単位は、ｍｇ  ＩｇＧ４／Ｌ）。
【図６】食物アレルゲン混合物を摂取した被験体からの血漿中の特異的ＩｇＥレベル（単位は、ｍｇ  ＩｇＥ／Ｌ）。
【図７】様々な食物アレルゲン混合物を摂取した被験体からの生体外血液試料中のグルテン、インスリン、破傷風フラジェリンおよび細菌性フラジェリンに応答したＴ細胞増殖。
【０００７】
発明の詳細な説明
２つ以上の異なるアレルゲンの混合アレルゲン組成物を提供する。場合によっては、混合アレルゲン組成物は、ナッツアレルゲンと；動物アレルゲンと；非ナッツ植物アレルゲン；生物剤；およびビタミンのうちの少なくとも１つとを含む。また、混合アレルゲン組成物を被験体に投与する方法も提供する。混合アレルゲン組成物は、健康維持、免疫バランス、腸管バランス、免疫サポート、健康改善および治療の用途を含めた様々な用途に使用される。
本発明の方法および組成物について記載する前に、本発明は記載の特定の方法または組成物に限定されず、それゆえ当然変化し得る、ということが理解されるべきである。また、本明細書中で使用される用語は、単に特定の実施形態を説明するものに過ぎず、限定を意図したものではないと理解されるべきである、というのも、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるものであるからである。
ある範囲の値が挙げられている場合、間にある各値は、文脈上明確に指示されない限り、その範囲の上限と下限との間で下限の一の位の数の１０分の１まで具体的に開示されていると理解されるべきである。記載された範囲内の任意の記載された値または間にある値と、記載された範囲内の他の任意の記載されたまたは間にある値との間でのより小さな範囲はそれぞれ本発明に包含される。これらのより小さい範囲の上限および下限は、独立して範囲内に含まれまたは排除されてもよく、記載された範囲において具体的に排除されている限界値次第で、より小さい範囲が限界値のどちらか一方を含むか両方とも含まないかまたは含むときの各範囲もまた本発明に包含される。記載された範囲が限界値の一方または両方を含む場合、含まれたそれらの限界値のどちらか一方または両方を除く範囲もまた本発明に包含される。
他に定義されていない限り、本明細書中で使用される全ての科学技術用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって普通に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載の方法および材料と類似するかまたは等価である任意の方法および材料を、本発明を実施または試験する際に使用することはできるが、将来性のあるいくつかの好ましい方法および材料を、これより記載する。本明細書中で言及される全ての刊行物は、引用されている刊行物に関連した方法および／または材料を開示および説明するために、参照により本明細書に組み込まれる。本開示は、矛盾が存在する程度まで、組み込まれた刊行物のいずれの開示にも取って代わるものと理解される。
本開示を読んで当業者にとって明らかとなるであろうように、本明細書中で記載および解説された個々の実施形態のそれぞれは、本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく他のいくつかの実施形態のうちのいずれかの特徴に関して容易に分離または結合され得る、個別の構成要素および特徴を有する。記載のいずれの方法も、事象の列挙されている順序で、または論理的に可能なその他の順序で実行することができる。
本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「一」、「１つ」および「その」は、文脈上特に明確な定めがない限り複数の指示物を含むことに留意しなければならない。したがって、例えば、「細胞」への言及は複数のそのような細胞を含み、「そのペプチド」への言及は１つ以上のペプチドおよびその等価物、例えば当業者に既知のポリペプチドへの言及を含む、といった具合である。
本明細書中で論じられている刊行物は、専ら本願の出願日以前のそれらの開示事項に関してのみ提供される。本明細書中のいかなるものも、先行発明の効力によって本発明がそのような刊行物に先行する権利を有さないことの承認として解釈されるべきではない。さらに、提供されている公開日は、実際に公開された日付とは異なる場合があり、それは独自に確認する必要があるかもしれない。
【０００８】
混合アレルゲン組成物
上に要約したとおり、本発明の態様は、混合アレルゲン組成物を含む。混合アレルゲン組成物とは、２つ以上の異なるアレルゲンを含む組成物を意味し、ここで、いかなる２つの所与のアレルゲンも、それらが互いに異なっている場合、例えば、それらが、異なる化学式で表現される化合物であるかもしくは異なる成分（例えば、構成化合物）および／またはその量によって表現される組成物である場合に、異なるものとなる。組成物中の異なるアレルゲンの数は、必要に応じて変化し得る。特定の実施形態では、混合アレルゲン組成物は、２つ以上の異なるアレルゲン、例えば、３つ以上の異なるアレルゲン、４つ以上の異なるアレルゲン、５つ以上の異なるアレルゲン、６つ以上の異なるアレルゲン、７つ以上の異なるアレルゲン、８つ以上の異なるアレルゲン、９つ以上の異なるアレルゲン、１０個以上の異なるアレルゲン、１５個以上の異なるアレルゲン、２０個以上の異なるアレルゲン、２５個以上の異なるアレルゲン、３０個以上の異なるアレルゲン、４０個以上の異なるアレルゲン、５０個以上の異なるアレルゲン、７５個以上の異なるアレルゲン、１００個以上の異なるアレルゲンを含み、場合によっては、所与の組成物中の異なるアレルゲンの数は、１００個以下、例えば７５個以下、例えば５０個以下、例えば、２５個以下、１５個以下、例えば１０個以下である。
【０００９】
組成物中に存在するアレルゲンは様々のものとすることができ、場合によっては、組成物中に存在するアレルゲンは、敏感な被験体にアレルギーを誘発するアレルゲンである。アレルゲンは、特異的ＩｇＥ応答を引き出す任意の抗原またはその活性誘導体を含む。抗原は、抗体の産生を刺激でき、かつそれらと特異的に結合できる、任意の物質を含む。抗原決定基すなわちエピトープは、分子上の抗原部位である。アレルゲンは、それ自体は固有の毒性をほとんどまたは全く有することはないが、ＩｇＥ関連の免疫応答を引き出すそれらの能力に起因するとともにその後の曝露に際してＩｇＥ依存性および／またはＴ細胞依存性の過敏反応を引き出すそれらの能力に起因して、病態を引き起こす。このように、「アレルゲン」は、アトピーの被験体の典型的な過敏反応を刺激することのできる任意の物質を含む。所与の混合アレルゲン組成物中に存在し得るアレルゲンとしては、例えば、多種多様な根源に見られる任意の物質、例えば：食物、薬物、香水、植物、環境系または生物系（例えば、原核細胞もしくは真核細胞またはウイルス）、および化学アレルゲンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１０】
対象となるアレルゲンには、ナッツアレルゲンが含まれる。ナッツアレルゲンは、ナッツ、例えば、可食仁または木質もしくは革質の殻に包まれた食用部分を含む乾燥果実に見られる、１つ以上の化合物を含むアレルゲンである。対象となるナッツアレルゲンとしては、限定されないが、例えば：ピーナッツアレルゲン、例えば、ｒＡｒａ  ｈ  １、ｒＡｒａ  ｈ  ２、ｒＡｒａ  ｈ  ３、ｒＡｒａ  ｈ  ８  ＰＲ−１０、ｒＡｒａ  ｈ  ９  ＬＴＰ、ピーナッツ完全アレルゲン（本明細書中で使用される語句「完全アレルゲン」は、所与の食物タンパク質の可能な全ての抗原成分を指す）など；ブラジルナッツアレルゲン、例えば、ｒＢｅｒ  ｅ  １、ブラジルナッツ完全アレルゲンなど、ヘーゼルナッツアレルゲンすなわちハシバミアレルゲン、例えば、ｒＣｏｒ  ａ  １  ＰＲ−１０、ｒＣｏｒ  ａ  ８  ＬＴＰ、ヘーゼルナッツ完全アレルゲン、ｎＣｏｒ  ａ  ９、ｒＣｏｒ  ａ  １４など；クルミアレルゲン、例えば、ｒＪｕｇ  ｒ  １、ｒＪｕｇ  ｒ  ３  ＬＴＰ、クルミ完全アレルゲンなど；カシューアレルゲン；ピスタチオアレルゲン、例えば、ピスタチオ成分アレルゲン、ピスタチオ完全アレルゲンなど；ペカンアレルゲン、例えば、ペカン成分アレルゲン、ペカン完全アレルゲンなど；樹木系ナッツ成分パッケージアレルゲン、例えば、カシューナッツ、クルミ、ヘーゼルナッツ、ブラジルナッツに由来する１つ以上のアレルゲン；などが挙げられる。
【００１１】
対象となるアレルゲンには、動物アレルゲンが含まれる。動物アレルゲンは、脊椎動物と無脊椎動物との両方を含めた動物に見られる１つ以上の化合物を含むアレルゲンである。混合アレルゲン組成物中に存在し得る脊椎動物アレルゲンとしては、例えば、鳥類アレルゲン、例えば卵アレルゲン、例えば、ｎＧａｌ  ｄ  １  オボムコイド、ｎ  Ｇａｌ  ｄ  ２  オボアルブミン、ｎＧａｌ  ｄ  ３  コンアルブミン、卵白完全アレルゲンなど；哺乳動物アレルゲン、例えば、乳アレルゲン、例えば、ｎＢｏｓ  ｄ  ４  アルファ−ラクトアルブミン、ｎＢｏｓ  ｄ  ５  ベータ−ラクトグロブリン、ｎＢｏｓ  ｄ  ８  カゼイン、ｎＢｏｓ  ｄ  ラクトフェリン、乳完全アレルゲンなど、魚アレルゲン、例えば、ｒＣｙｐ  ｃ  １、ｒＧａｄ  ｃ  １、鱈完全アレルゲン、白身魚アレルゲン、赤身魚アレルゲンなどが挙げられる。混合アレルゲン組成物中に存在し得る無脊椎動物アレルゲンとしては、例えば：甲殻類アレルゲン、例えばエビアレルゲン、例えば、ｒＰｅｎ  ａ  １  トロポミオシン、海老完全アレルゲンなど；昆虫アレルゲン、例えば、蜂刺傷毒アレルゲン、スズメバチ刺傷毒アレルゲン、蚊刺咬アレルゲンなど；およびそれらに類似するものが挙げられる。
【００１２】
対象となるアレルゲンには、非ナッツ植物アレルゲン、すなわち、ナッツアレルゲンではない植物アレルゲンが含まれる。植物アレルゲンは、植物に見られる１つ以上の化合物を含むアレルゲンである。対象となる植物アレルゲンとしては、例えば：小麦アレルゲン、例えばｒＴｒｉ  ａ  １９  オメガ−５グリアジン、小麦完全アレルゲン、グリアジン小麦、ｒＴｒｉ  ａ  １４  ＬＴＰなど；キウイアレルゲン、例えば、ｒＡｃｔ  ｄ  ８  ＰＲ−１０、キウイ完全アレルゲンなど；セロリアレルゲン、例えば、ｒＡｐｉ  ｇ  １．０１  ＰＲ−１０、ｒＰｈｌ  ｐ  １２、セロリ完全アレルゲン、ブロメライン由来のＣＣＤ  ＭＵＸＦ３など；大豆アレルゲン、例えば、ｒＧｌｙ  ｍ  ４  ＰＲ−１０、大豆完全アレルゲン、ｎＧｌｙ  ｍ  ５  ベータコングリシニン、ｎＧｌｙ  ｍ  ６  グリシニンなど；核果アレルゲン、例えば、ｆ４１９、ｆ４２０、ｆ４２１、ｆ９５、ｆ２４２、ｏ２１４  ｒＰｒｕ  ｐ  １  ＰＲ−１０、ｒＰｒｕ  ｐ  ３  ＬＴＰ、核果一次完全アレルゲン、ブロメライン由来のＣＣＤ  ＭＵＸＦ３など；オート麦アレルゲン、例えば、オート麦成分アレルゲン、オート麦完全アレルゲンなど；ゴマアレルゲン、例えばゴマ種子成分アレルゲン、ゴマ種子完全アレルゲンなどが挙げられる。
【００１３】
混合アレルゲン組成物中に存在し得るさらなるタイプのアレルゲンとしては、限定されないが、例えば：非食物性動物アレルゲン、例えば、ネコまたはイヌの毛皮および垢、ゴキブリの傘部、チリダニの排泄など；薬物アレルゲン、例えばペニシリン、スルホンアミド、サリチレート、局所麻酔薬；カビ胞子アレルゲン、ラテックスアレルゲン；金属アレルゲン；植物花粉アレルゲン、例えば、草−ドクムギ、オオアワガエリ、雑草−ブタクサ、オオバコ、ネトル、オウショウヨモギ、シロザ、ギシギシ、樹木−カバノキ科ハンノキ、ハシバミ、シデ、トチノキ、ヤナギ、ポプラ、プラタナス、シナノキ、オリーブ；などが挙げられる。
混合アレルゲン組成物中の所与のアレルゲンの量は、必要に応じて適宜調整することができる。場合によっては、所与のアレルゲンの量は、５〜１５，０００ｍｇ、例えば１０〜１０，０００ｍｇ、例えば１５〜５，０００ｍｇの範囲である。混合アレルゲン組成物中の所与のアレルゲンの重量百分率は適宜調整することができ、場合によっては１５〜９９．９重量％、例えば２５〜６５重量％の範囲とすることができる。混合アレルゲン組成物は、単位用量組成物であってもよく、それは、単回用量で被験体に投与されるように構成された組成物中に存在するという意味であり、その単回用量は、所与の期間に亘って被験体に投与される２つ以上の単位用量からなる服薬スケジュールの一部であってもなくてもよい。所与の単位用量の質量は適宜調整することができる、場合によっては、単位用量の質量は、３００ｍｇ〜２０ｇの範囲、例えば、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ（１ｇ）、１．５ｇ、２ｇ、３ｇ、４ｇ、５ｇ、１０ｇ、１５ｇ、２０ｇ、およびそれらの間の任意の質量である。特定の実施形態では、混合アレルゲンのいずれか２つは、等しい割合、例えば１：１の比で存在し、その結果として各アレルゲンは組成物中に等しい重量で存在する。混合アレルゲン組成物が３つの異なるアレルゲンを含むそのような実施形態では、３つの異なるアレルゲンは１：１：１の比で存在する。例えば、混合アレルゲン組成物は、以下のアレルゲンを等しい割合（例えば１：１：１などの比）で含むことができる：クルミ、ヘーゼルナッツ、エビ、サーモン、鶏卵、牛乳、ピーナッツ、カシュー、アーモンドおよび小麦（例えば、それぞれ約３０ｍｇのタンパク質；約９０ｍｇの各タンパク質；または約３００ｍｇの各タンパク質）。
【００１４】
ある実施形態において、混合アレルゲン組成物は、ナッツアレルゲンおよび動物アレルゲンと；非ナッツ植物アレルゲン；生物剤；およびビタミンのうちの少なくとも１つとを含む。このことから、いくつかの実施形態では、混合アレルゲン組成物は、ナッツアレルゲンと、動物アレルゲンと、非ナッツ植物アレルゲンとを含む。そのような実施形態において、混合アレルゲン組成物はさらに、生物剤もしくはビタミン、または生物剤とビタミンとの両方を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、混合アレルゲン組成物は、ナッツアレルゲン、動物アレルゲンを含み、そしてさらに、生物剤を含む。そのような実施形態において、混合アレルゲン組成物はさらに、ビタミンを含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、混合アレルゲン組成物は、ナッツアレルゲン、動物アレルゲンを含み、そしてさらに、ビタミンを含む。そのような実施形態において、混合アレルゲン組成物はさらに、生物剤を含んでいてもよい。
【００１５】
生物剤は種々のものが挙げられ、プロバイオティクスもプレバイオティクスも含むことができる。プロバイオティクスは、一般に、被験体に与えられた場合に有益な特性を有する生きた真核生物または原核生物である。一態様において、プロバイオティクスは、被験体の既存の微生物叢を補完する。したがって、プロバイオティクス剤は、宿主被験体に健康上の利益を与えることができる生きた微生物である。プロバイオティクス剤は、微生物の培養物であってもよく、または栄養補助食品中に提供されてもよく、または凍結乾燥されて使用前に再調製されてもよい。プレバイオティクスは、被験体の微生物叢の、またはそれに対して、増殖、維持および／または有益な特性を促進または付与する作用剤である。プレバイオティクスは、オリゴ糖および可溶性または不溶性の繊維材料を含むことができる。プロバイオティクス剤としては、限定されないが例えば、乳酸桿菌属、大腸菌属、桿菌属、ビフィドバクテリウム属、サッカロマイセス属およびの連鎖球菌属の種が挙げられる。混合アレルゲン組成物中に存在し得る特定のプロバイオティクス剤としては、例えば：乳酸桿菌属、例えば、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ  Ｓｈｉｒｏｔａ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ  ｉｍｍｕｎｉｔａｓｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ（ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ＧＧ）、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、およびＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｈｅｌｖｅｔｉｒｕｓが挙げられる。プロバイオティクス微生物は、天然に存在するものであってもよいし、新しい形質を導入するかまたは既存の形質を変化させるために弱毒化または遺伝子改変されたものであってもよい。一実施形態において、プロバイオティクスは、発現したときにアレルゲンまたはそのアレルゲン断片を放出するかまたはそれらを被験体の免疫系に曝露する組換え微生物を産生する、アレルゲン遺伝子またはその一部もしくは断片もしくは部分を導入すべく、遺伝子改変されたものである。したがって、プロバイオティクスおよびアレルゲンは、混合アレルゲン組成物の単一成分にまとめることができる。混合アレルゲン組成物中に存在する場合での生物剤の量は、適宜調整することができる。場合によっては、生物剤は、１．５〜９９．９重量％、例えば１０〜２５重量％の範囲の量で存在する。
【００１６】
混合アレルゲン組成物は、必要に応じて、１つ以上のビタミンを含むことができる。組成物中に存在し得るビタミンとしては、限定されないが例えば：量が、例えば、１〜３５，０００ＩＵの範囲であるビタミンＡ；量が、例えば、１〜約１，０００ｍｇの範囲であるビタミンＣ；量が、例えば、１〜４，０００ＩＵの範囲であるビタミンＤ；量が、例えば、１〜４５０ＩＵの範囲であるビタミンＥ；量が、例えば、１〜２５０ｍｃｇの範囲であるビタミンＫ；量が、例えば、１〜１５ｍｇの範囲であるビタミンＢ−１（チアミン）；量が、例えば、１〜１７ｍｇの範囲であるビタミンＢ−２（リボフラビン）；量が、例えば、１〜２００ｍｇの範囲であるビタミンＢ−３（ナイアシン）；量が、例えば、１〜１００ｍｇの範囲であるビタミンＢ−５（パントテン酸）；量が、例えば、１〜３０ｍｇの範囲であるビタミンＢ−６（ピリドキシン）；量が、例えば、１〜４，０００ｍｃｇの範囲であるビタミンＢ−９（葉酸）；量が、例えば、１〜２５０ｍｃｇの範囲であるビタミンＢ−１２（コバラミン）；ビタミンＨ（ビオチン）の量が、例えば、１〜１，０００ｍｃｇの範囲であるビタミンＨ（ビオチン）など；およびそれらの組み合わせが挙げられる。
【００１７】
本発明の混合アレルゲン組成物は、様々な外形で存在することができる。場合によっては、混合アレルゲン組成物は、固体の外形、例えば粉末として存在する。粉末として存在する場合、粉末を構成する粒子の寸法は、適宜調整することができ、場合によっては０．１〜１０００ミクロン、例えば１〜５００ミクロンの範囲とすることができる。
【００１８】
また、混合アレルゲン組成物と生理学的に許容可能な送達ビヒクルとを含む生理学的許容可能な組成物も提供する。混合アレルゲン組成物は、被験体に投与するための様々な製剤に組み込むことができる。より具体的には、混合アレルゲン組成物は、適切な生理学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤と組み合わせることによって生理学的許容可能な組成物に調合されることができ、固体、半固体、液体または気体の形態の調合剤、例えば、錠剤、カプセル、粉末剤、顆粒、軟膏、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤およびエアロゾル剤および局所組成物に調合することができる。製剤は、経口、頬側、舌下、直腸、非経口、腹腔内、皮内、経皮、気管内などの投与を含めた数々の異なる経路による投与のために設計することができる。
生理学的組成物は、経口使用に適した形態、例えば、食品、錠剤、トローチ、口内錠、水性もしくは油性の懸濁液、分散性の粉末もしくは顆粒、エマルジョン、硬カプセル剤もしくは軟カプセル剤、またはシロップまたはエリキシル剤、ガムなどとしての形態であってもよい。経口使用のための組成物は、医薬組成物の製造のための任意の好都合なプロトコルに従って調製してもよく、そのような組成物は、口当たりのよい調合剤を提供するために甘味料、香味料、着色料および保存料から構成される群から選択される１つ以上の薬剤を含有してもよい。
【００１９】
対象となる食品用製剤は、食品用送達ビヒクルと組み合わせた混合アレルゲン組成物を含む。食品用送達ビヒクルは、生命の維持、エネルギーの供給、成長の促進などのために食され、飲まれ、あるいは体内に取り込まれる栄養物質である送達ビヒクルを意味する。対象となる食品用送達ビヒクルの例としては：粉ミルク、ベビーフード、チップス、クッキー、パン、スプレッド、クリーム、ヨーグルト、液体飲料、チョコレート含有製品、キャンディー、アイスクリーム、シリアル、コーヒーなどが挙げられるが、これらに限定されない。
また、栄養補助食品も、経口製剤としての対象となる。経口製剤を栄養補助食品として提供する場合、栄養補助食品はさらに、甘味料、安定剤、香味料または着色料などのうちの１つ以上を含んでいてもよい。本開示による経口製剤は、糖衣錠または口内錠、丸薬、ゼラチンカプセルまたはシロップの形態で提供することができる。経口製剤は、大容量サンプル、例えば、被験体によって計量されることのできる粉末形態の多数回用量が入った容器として提供されてもよく、または単位用量形態、例えば、丸薬、小袋、単回使用容器などで提供されてもよい。
【００２０】
錠剤は、錠剤の製造に適する無毒の生理学的に許容可能な賦形剤と混和した活性成分を含有することができる。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム；造粒剤および崩壊剤、例えば、コーンスターチまたはアルギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアラビアガム、および潤沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであってもよい。錠剤は、コーティングされていなくてもよく、または消化管内での崩壊および吸収を遅延させてそれによって長期間に亘る持続作用を提供する既知の技法でコーティングされてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリンなどの時間遅延材料を使用してもよい。また、それらを、米国特許第４，２５６，１０８号；第４，１６６，４５２号；および第４，２６５，８７４号に記載の技法でコーティングして、制御放出のための浸透性治療錠を形成してもよい。
【００２１】
経口使用のための製剤はまた、混合アレルゲン成分と不活性固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオリンとを混合した硬ゼラチンカプセルとして提供されてもよく、あるいは、混合アレルゲン成分と水または油媒体、例えば、ピーナッツ油、流動パラフィンもしくはオリーブ油とを混合した軟質ゼラチンカプセルとして提供されてもよい。
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適する賦形剤と混和した混合アレルゲン成分を含有する。そのような賦形剤は、懸濁化剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガントガムおよびアラビアガムを含むことができ；分散剤または湿潤剤は、天然に存在するホスファチド、例えば、レシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、例えばポリオキシエチレンステアレート、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはエチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトールに由来する部分エステルとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、またはエチレンオキシドと、脂肪酸および無水ヘキシトールに由来する部分エステルとの縮合生成物、例えばポリエチレンソルビタンモノオレエートとすることができる。水性懸濁液はまた、１つ以上の保存料、例えば、エチルまたはｎ−プロピル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、１つ以上の着色料、１つ以上の香味料、および１つ以上の甘味料、例えば、蔗糖、サッカリンまたはアスパルテームを含有してもよい。
油性懸濁液は、植物油、例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油もしくはヤシ油、または鉱油、例えば液体パラフィンの中に活性成分を懸濁させることによって調合することができる。油性懸濁液は、増粘剤、例えば、蜜蝋、硬質パラフィンまたはセチルアルコールを含有してもよい。口当たりの良い経口調合剤を提供するために、上記のような甘味料、および香味剤を添加してもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの酸化防止剤の添加によって保存することができる。
【００２２】
水の添加による水性懸濁液の調合に適する分散性の粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁化剤および１つ以上の保存料と混和した活性成分を提供する。適する分散剤または湿潤剤および懸濁化剤は、上で既に言及したものによって例示されている。さらなる賦形剤、例えば、甘味料、香味料および着色料も存在してもよい。
本発明の生理学的に許容可能な組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。油性相は、植物油、例えばオリーブ油もしくはラッカセイ油、または鉱油、例えば流動パラフィン、またはこれらの混合物とすることができる。適する乳化剤は、天然に存在するホスファチド、例えば、大豆、レシチンならびに、脂肪酸および無水ヘキシトールに由来するエステルまたは部分エステル、例えばソルビタンモノオレエート、ならびに上記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートとすることができる。エマルジョンはまた、甘味料および香味料を含有してもよい。
【００２３】
シロップおよびエリキシル剤は、甘味料、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはスクロースを使用して調合することができる。そのような製剤はまた、粘滑剤、保存料および香味料および着色料を含有してもよい。医薬組成物は、無菌注射用の水性または油性の懸濁液の形態であってもよい。この懸濁液は、上述した適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して既知の技術に従って調合することができる。無菌注射用調合剤は、例えば１，３−ブタンジオールのような無毒で経口的に許容可能な希釈剤または溶媒の中の無菌注射用の溶液または懸濁液であってもよい。使用され得る許容可能なビヒクルおよび溶媒のなかでも、水、リンガー液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の固定油は、溶媒または懸濁化媒体として従来から使用されている。この目的のために、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含めて任意の無菌性の固定油を使用してもよい。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の調合に使用される。
【００２４】
混合アレルゲン成分は、水性または非水性の溶媒、例えば、植物油もしくはその他の類似の油、合成脂肪族グリセリド、高級脂肪酸のエステルまたはプロピレングリコール中でそれらを溶解、懸濁または乳化させることによって；かつ、所望によっては一般的な添加剤、例えば、可溶化剤、等張剤、懸濁化剤、乳化剤、安定剤および保存料と共に、注射用調合剤に調合することができる。
混合アレルゲン成分は、吸入によって投与するためのエアロゾル製剤に利用することができる。本発明の複合物は、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素などのような加圧された許容可能な噴射剤に配合することができる。
さらに、混合アレルゲン組成物は、様々な基剤、例えば乳化基剤または水溶性基剤と混合することによって坐剤にすることができる。本発明の複合物は、坐薬によって直腸投与することができる。坐剤は、体温で融解するが室温で凝固するものであるビヒクル、例えば、ココアバター、カーボワックスおよびポリエチレングリコールを含むことができる。
また、局所組成物、例えば、混合アレルゲン組成物と局所送達ビヒクル成分とを組み合わせたものも、対象となる。本発明の送達組成物の局所送達ビヒクル成分は、所与の送達ビヒクル成分の特定の成分が特定の組成物の性質に少なくとも部分的に依存する場合には適宜変化させることができる。対象となる送達組成物には、液体製剤、例えば、ローション（噴霧ローションを含めて外部適用が意図されるものである、不溶性材料を懸濁液またはエマルジョンの形態で含有する液体）および水溶液、半固体製剤、例えば、ゲル（分散相が分散媒体と合わさってゼリーなどの半固体材料を生成しているコロイド）、クリーム（軟質固体または重い液体）および軟膏（軟質で油質の調合剤）、ならびに固体製剤、例えば局所貼付剤が含まれる。このように、対象となる送達ビヒクル成分としては：水中油型（Ｏ／Ｗ）型および油中水（Ｗ／Ｏ）型のエマルジョン、乳液調合剤、ローション、クリーム、軟膏、ゲル、セラム、粉末、マスク、パック、スプレー、エアロゾルまたはスティックが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
キャリア材料と一緒に単一の剤形を生成し得る混合アレルゲン組成物の量は、治療される受給者および特定の投与様式に応じて適宜設定することができる。例えば、ヒトの経口投与を意図される製剤は、０．５ｍｇ〜５ｇの混合アレルゲン組成物を、組成物全体の約５〜約９５％まで変動し得る適切かつ好都合な量のキャリア材料と混合して含むことができる。しかし、いかなる特定の患者の特定の用量レベルも、年齢、体重、総合的な健康、性別、食事、投与時間、投与経路、排泄速度、薬物併用および、治療を受けている特定の疾患の重症度を含めた様々な要因に依存することは理解されよう。このように、１つ以上の阻害剤を含有する所定量の組成物を各々の用量単位、例えば、小さじ１杯分、大さじ１杯分、錠剤または坐薬が含有するものである、経口投与または直腸投与のための単位剤形、例えば、シロップ、エリキシル剤および懸濁液を提供することができる。同様に、注射または静脈内投与のための単位剤形は、無菌水中、標準生理食塩水中または、他の薬学的に許容可能なキャリア中の溶液としての組成物の中に（１つ以上の）阻害剤を含んでいてもよい。上記のとおり、「単位剤形」は、ヒト被験体および動物被験体のための単位用量として適する物理的に別個の単位を含み、各単位は、薬学的に許容可能な希釈剤、キャリアまたはビヒクルとの関連において望ましい効果を生むのに十分な量で算出された所定量の混合アレルゲン組成物を含有している。
【００２６】
方法
本発明の態様は、例えば上記のような混合アレルゲン組成物を被験体に投与する方法を含む。与えられた方法において採用される投与経路は、例えば混合アレルゲン組成物の性質に依存して、適宜選択することができる。上に概説したように、混合アレルゲン組成物を含む生理学的に許容可能な組成物は、限定されないが例えば：経口、頬側、舌下、直腸、非経口、腹腔内、皮内、経皮、気管内などの多種多様な投与経路を用いて被験体へ送達するために調合することができる。このように、方法の態様は、被験体に対して、例えば、上記のような混合アレルゲン組成物またはそれを含む生理学的に許容可能な組成物を、経口、頬側、舌下、直腸、非経口、腹腔内、皮内、経皮、気管内などに投与することを含むことができる。
本明細書に記載の方法は、多種多様な種類の被験体、すなわち動物に使用することができる。ここで、動物は典型的には「哺乳動物」または「哺乳類」であり、これらの用語は広義には、肉食目（例えばイヌおよびネコ）、齧歯目（例えば、マウス、モルモットおよびラット）、ウサギ目（例えばウサギ）および霊長目（例えば、ヒト、チンパンジーおよびサル）を含めて哺乳綱に入る生物を表現するために使用されるものである。本発明の実施形態では、被験体はヒトである。被験体は、乳児、若年者または成人とすることができ、場合によって被験体は、例えば以下により詳細に記載されるような、妊娠した成人であってもよい。それゆえ、特定の実施形態において被験体は１歳未満の乳児であるのに対し、他の実施形態において被験体は、成人を含めてより年長、例えば、１歳以上、５歳以上などである。
【００２７】
服薬スケジュールは、適宜調整することができ、数々の異なる因子、例えば、投与の目的、被験体の年齢、被験体の状態、生理学的に許容可能な組成物の性質などに依存するかもしれない。特定の実施形態において、混合アレルゲン組成物またはそれを含む生理学的に許容可能な組成物は、毎時間、数時間毎（例えば、２、３、４、６時間ごと）、毎日、毎週、週２回、毎月、隔月１回、四半期ごと、半年毎、年１回などで被験体に投与され、その治療期間もまた適宜設定することができる。場合により治療期間は、被験体の寿命を最長として、１日以上、１週間以上、２週間以上、１カ月以上、３カ月以上、６カ月以上、１年以上、２年以上、３年以上、５年以上、１０年以上などである。
【００２８】
いくつかの実施形態において、方法は、被験体の免疫健康を増進する方法である。これらの実施形態の方法は、被験体の免疫健康を増進する方法であるため、そのような方法の実施形態は、与えられた抗原投与に対する健常な免疫応答を被験体がより良好に有することができるようにする。免疫健康または免疫バランスは、炎症の不均衡がない体内の状態として特徴付けることができる。例えば、血漿中でＩｇＥが減少し、かつ／またはＩｇＧ４が増加し、かつ／またはＴｈ２が減少する場合である（例えば、以下の実験の節および添付の図においてより詳細に記載されているとおり）。免疫健康増進の度合は様々であり、場合によってその度合は、適切な対照と比較して、例えば、２倍以上、例えば、５倍以上、例えば、１０倍以上である。
【００２９】
いくつかの実施形態において、方法は、被験体の腸管健康を増進する方法である。これらの実施形態の方法は、被験体の腸管健康を増進する方法であるため、そのような方法の実施形態は、病原性の細菌もしくはウイルスの数もしくはコロニー形成を低減するかまたは腸の完全性およびバリア機能を維持および改善することによって、患者に例えば健常な微生物叢の維持を改善させるかまたは微生物層の回復を向上させる。腸管健康または腸内バランスは、炎症の不均衡がない体内の状態として特徴付けることができる。例えば、Ｔ細胞増殖が低下する場合である（例えば、以下の実験の節および添付の図においてより詳細に記載されているとおり）。腸管健康増進の度合は適宜設定することができ、場合によってその度合は、適切な対照と比較して、例えば、２倍以上、例えば、５倍以上、例えば、１０倍以上である。
【００３０】
いくつかの実施形態において、方法は、被験体の健康を増進するかまたは免疫バランスを維持する方法である。これらの実施形態の方法は、被験体の健康を増進する方法であるため、そのような方法の実施形態は、被験体に心身の健康の質および状態を有させる。健康は、免疫問題の不均衡がない場合の体の状態（例えば、より少ないＩｇＥ、より多くのＩｇＧ４、より少ない細胞炎症として特徴付けることができる（例えば、以下の実験の節および添付の図においてより詳細に記載されているとおり）。健康増進の度合は適宜設定することができ、場合によってその度合は、適切な対照と比較して、例えば、２倍以上、例えば、５倍以上、例えば、１０倍以上である。
【００３１】
いくつかの実施形態において、方法は、免疫介在性炎症病状などの免疫介在症状を被験体が発症する潜在性を少なくとも低下させる方法である。免疫介在症状を被験体が発症する潜在性を少なくとも低下させることは、免疫介在症状を被験体が発症する危険性が低減されるように、免疫介在症状を被験体が発症する蓋然性を低減させることを意味する。例えば、危険性低減を判断するには、１００人の異なる個体に組成物を投与した場合に対照群と比較して個体の２０％以上が彼らの免疫マーカー、例えばＩｇＥの減少を示すことになろう。潜在性の低下の度合は適宜設定することができ、場合によってその度合は、適切な対照と比較して、例えば、２倍以上、例えば、５倍以上、例えば、１０倍以上である。場合によっては、方法は、免疫介在症状を被験体が発症するのを防止する方法である。このように、本発明の方法は、免疫介在症状を有するかまたは有さないことが未知である被験体に本発明の組成物を投与することを含む。被験体は、免疫介在症状を有していなくても有することが既知でなくてもよいが、被験体は、免疫介在症状を発症する危険性が疑われているかまたはそれが既知である者であってもよい。
【００３２】
本発明の態様はさらに、被験体の免疫介在症状を治療する方法をさらに含む。治療すること、または治療は、少なくとも、被験体を苦しめている病状、例えば免疫介在症状に関連する１つ以上の症候を改善することを意味し、改善は、少なくとも、治療されている病態などに関連するパラメータ、例えば症候の度合の低減に言及する広義の意味で使用される。したがって、治療にはさらに、病態または少なくとも病態を特徴付ける症候で被験体がもはや苦しむことがないように、病態または少なくともそれに関連する症候が完全に阻止される、例えば起こることが防止または停止（例えば終結）される、状況が含まれる。
【００３３】
治療は、病状の代理マーカーの調節の形態で現れるかもしれない。例えば、対象の症状が例えば以下に記載するようにアレルギーである場合、例えば、以下の実験の節に記載のアッセイを用いて測定されるところのＴｈ２細胞増殖が減少し得る。Ｔｈ２細胞増殖の低減の度合は様々であり、場合によっては、１．２〜１０倍、例えば、２〜４倍の範囲とすることができる。対象の症状が、例えば、以下に記載するようにアレルギーである場合、例えば、以下の実験の節に記載のアッセイを用いて測定されるところの特異的ＩｇＧ４レベルが上昇するかもしれない。ｌｇＧ４レベル上昇の度合は適宜調整することができ、場合によっては、１．２〜１００倍、例えば２〜６倍の範囲とすることができる。対象の症状が、例えば、以下に記載するようにアレルギーである場合、例えば、以下の実験の節に記載のアッセイを用いて測定されるところの特異的ＩｇＥレベルが低下するかもしれない。ＩｇＥレベル低下の度合は適宜調整することができ、場合によっては、１．１〜７倍、例えば、２〜６倍の範囲とすることができる。
【００３４】
上に要約したとおり、本発明の方法の対象である免疫介在症状には、免疫介在性炎症症状が含まれ、そのような症状は、限定されないが、炎症につながる一般的な炎症経路を特徴とする症状を含み、また、正常な免疫応答の調節不全によって生じ得るかまたは誘発され得るものである。免疫介在性炎症症状の例としては：アレルギー、自己免疫疾患、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、ベーチェット病、関節炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、心血管疾患、神経筋疾患および感染性疾患などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３５】
場合によっては、対象の免疫介在症状はアレルギーである。対象のアレルギーは多種多様であってもよく、場合によって、対象のアレルギーは、食物アレルギー、薬物アレルギー、環境アレルギー、動物アレルギーならびに、昆虫および／または蜂アレルギーである。このように、本発明の態様は、アレルギーを被験体が発症する危険性を低減する方法を含む。特定の実施形態では、方法は、被験体に投与される混合アレルゲン組成物中に存在しない食物アレルゲンに対する食物アレルギーを発症する危険性の低下した被験体をもたらす。例えば、投与された組成物は、製剤中のナッツタンパク質ならびに製剤中に見出されないナッツタンパク質に対するアレルゲン保護を被験体に提供することができる。特定の実施形態では、混合製剤を使用する場合、たった１つのアレルゲンを含む製剤を使用して達成される場合に比べて大幅に、第１食物アレルゲンに対する低い危険性が低減される。例えば、本明細書に記載の混合アレルゲン製剤を摂食することは、単一のアレルゲンのみを含む場合に比べて、アレルゲンに対するアレルギー発症の危険性をより低くすることができる（以下に示すＴｈ２／ＩｇＥ／ＩｇＧ４分析に関して）。場合によっては、この現象は「相乗作用」と呼ばれる（例えば、カシューはピスタチオと相乗作用し、クルミはペカンと相乗作用し、エビはロブスター（およびその他の甲殻類）と相互作用し、その逆も同様である）。方法が、例えば上に概説したように被験体のアレルギーを治療する方法である場合、方法は、例えば冒頭の節で上述したように、アレルギーに関連する１つ以上の症候を少なくとも改善させることができる。改善させることができるアレルギー症候は：湿疹、喘息、アトピー性皮膚炎、気管支痙攣、咳、鼻漏、血管性浮腫、胃運動過剰、皮疹（蕁麻疹）、掻痒症、疲労、徐脈および／または低血圧であるが、これらに限定されない。症候軽減の度合は適宜設定することができ、場合によってその度合は、適切な対照と比較して、例えば、２倍以上、例えば、５倍以上、例えば、１０倍以上である。場合によっては、アレルギーの治療によって、被験体がもはやアレルギーで苦しむことがないように被験体のアレルギーが治癒する結果となる。アレルギー治療方法のいくつかの実施形態において、方法は、上記のように、ナッツアレルゲンと；動物アレルゲンと；非ナッツ植物アレルゲン  生物剤；およびビタミンのうちの少なくとも１つとを含む混合アレルゲン組成物を被験体に投与することを含む。
【００３６】
場合によっては、方法は、被験体の好酸球増加障害を治療する方法である。好酸球増加障害は、体の様々な部分における正常量より多い好酸球の発生によって特徴付けられる障害である。対象となる好酸球増加障害としては、例えば：好酸球性食道炎（食道）；好酸球性胃炎（胃）；好酸球性腸炎（小腸）；好酸球性大腸炎（大腸）；好酸球増加症候群（血液および任意の器官）；それらに類似するものが挙げられるが、これらに限定されない。場合によっては、この方法は、好酸球増加障害を被験体が発症する危険性を低下させる方法である。危険性軽減の度合は適宜設定することができ、場合によってその度合は、適切な対照と比較して、例えば、２倍以上、例えば、５倍以上、例えば、１０倍以上である。
場合によっては、方法は、被験体の炎症を治療する方法であり、その炎症が、多種多様な病状の症候であるかもしれない。本発明の実施形態に従ってその炎症が治療され得る病状としては、限定されないが、例えば、セリアック病、多発性硬化症、炎症性腸疾患、好酸球増加疾患、アレルギー、食物アレルギーなどが挙げられる。
【００３７】
本発明の態様はさらに、免疫介在症状、例えば、免疫介在性炎症病状、例えば上記のようなアレルギーを胎児または乳児が発症する潜在性を少なくとも低下させる方法を含む。免疫介在症状を胎児または乳児が発症する潜在性を少なくとも低下させることは、免疫介在症状を胎児または乳児が発症する危険性が低減されるように、免疫介在症状を胎児または乳児が発症する蓋然性が低減されることを意味する。潜在性の低下の度合は適宜設定することができ、場合によってその度合は、適切な対照と比較して、例えば、２倍以上、例えば、５倍以上、例えば、１０倍以上である。場合によっては、方法は、免疫介在症状を胎児または乳児が発症するのを防止する方法である。それゆえ、本発明の方法は、免疫介在症状を有するかまたは有さないことが既知である胎児または乳児の母親に本発明の組成物を投与することを含む。胎児または乳児は、免疫介在症状を有していなくても有することが既知でなくてもよいが、胎児または乳児は、免疫介在症状を発症する危険性が疑われているかまたはそれが既知であってもよい。
【００３８】
そのような実施形態において、それを含む混合アレルゲン組成物または生理学的に許容可能な組成物は、胎児または乳児の母親に投与される。例えば、混合アレルゲン組成物またはそれを含む生理学的に許容可能な組成物は、胎児を妊娠している母親に投与することができる。そのような場合、混合アレルゲン組成物またはそれを含む生理学的に許容可能な組成物は、上記のような任意の好都合な服薬スケジュールを用いて、妊娠中の任意の好都合な時、例えば、第２三半期の開始時、第３三半期の開始時から始めて母親に投与することができる。方法が、哺乳児の危険性を低減する方法である場合、混合アレルゲン組成物またはそれを含む生理学的に許容可能な組成物は、乳児を授乳している母親に投与することができる。そのような場合、混合アレルゲン組成物またはそれを含む生理学的に許容可能な組成物は、例えば上記のような任意の好都合な服薬スケジュールを用いて、授乳中の任意の好都合な時、例えば、授乳開始時、授乳開始後１週目などから始めて授乳中の母親に投与することができる。
以下の実施例は、例示するために提供されるものであって、限定するためのものではない。
【実施例】
【００３９】
実験
Ｉ．混合アレルゲンアッセイ
Ａ．材料および方法
１．アレルゲン治療
下に一覧で示す各アレルゲンまたはアレルゲン混合物（アレルゲン群）に関して、５つの異なる年齢群のそれぞれからの５人の被験体に、合計３００ｍｇのアレルゲンまたはアレルゲン混合物を毎日１年間摂食させた。唯一の例外は、３倍での処方（すなわち用量）１および１０倍での処方（すなわち用量）１であり、それは、被験体にそれぞれ９００ｍｇおよび３０００ｍｇの処方を与えるものであった。アレルゲン混合物は１：１の比で調合した。それゆえ、２つのアレルゲンを含むアレルゲン混合物の場合、混合物は各々を１５０ｍｇずつ含むことになろう。アレルゲンを与えられなかった各年齢群は５人の被験体を含んでいた（一覧の最後に示す未処置群すなわちＮＴ群）。５つの年齢群は：４〜６ヶ月、７〜１２ヶ月、１〜３年、３〜５年、および５年以上である。被験体は、認められるかまたは疑われる食物アレルギー（またはその他のアレルギー）プロファイルに基づいて選択されなかったため、試験した被験体のコホートは、食物アレルギーを有するかまたは発症する傾向のある者もそうでない者も含んでいた。被験体の総数は４５０人であった（ＮＴを含めて、１８個の異なる治療について５つの年齢群に５人の被験体）。
【００４０】
アレルゲンまたはアレルゲン混合物
１．カシュー：ニューヨーク１０９７７のスプリングバレーの「Ｗｅｌｌｂｅｅ’ｓ」からの細かく粉砕されたカシュー。
２．カシューおよびピスタチオ：ニューヨーク１０９７７のスプリングバレーの「Ｗｅｌｌｂｅｅ’ｓ」からの細かく粉砕されたカシュー。ニュージャージー０７０１６のクランフォードの「ｎｕｔｓ．ｃｏｍ」のピスタチオ粉。
３．クルミ：ワシントン９８２６４のリンデンの「Ｈｏｌｍｑｕｉｓｔ  Ｈａｚｅｌｎｕｔ  Ｏｒｃｈａｒｄｓ」からのローストクルミ。
４．クルミおよびペカン：ワシントン９８２６４のリンデンの「Ｈｏｌｍｑｕｉｓｔ  Ｈａｚｅｌｎｕｔ  Ｏｒｃｈａｒｄｓ」からのローストクルミ。バーモント０５０５５のノーウィッチ「Ｋｉｎｇ  Ａｒｔｈｕｒ  Ｆｌｏｕｒ」からの粉砕されたペカン。
５．処方１：等しい部のクルミ、ヘーゼルナッツ、エビ、サーモン、鶏卵、牛乳、ピーナッツ、カシュー、アーモンドおよび小麦（それぞれ３０ｍｇのタンパク質）
６．３倍での処方１：等しい部のクルミ、ヘーゼルナッツ、エビ、サーモン、鶏卵、牛乳、ピーナッツ、カシュー、アーモンドおよび小麦（それぞれ９０ｍｇのタンパク質）
７．１０倍での処方１：等しい部のクルミ、ヘーゼルナッツ、エビ、サーモン、鶏卵、牛乳、ピーナッツ、カシュー、アーモンドおよび小麦（それぞれ３００ｍｇのタンパク質）
８．未処理対照（ＮＴ）
９．白身魚：ワシントン９８００８のベルビューの「Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｓｅａｆｏｏｄｓ」からの真鱈。
１０．白身魚および赤身魚：ワシントン９８００８のベルビューの「Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｓｅａｆｏｏｄｓ」からの真鱈および紅鮭。
１１．エビ：ワシントン９８００８のベルビューの「Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｓｅａｆｏｏｄｓ」からの白エビ。
１２．エビおよびカニ：ワシントン９８００８のベルビューの「Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｓｅａｆｏｏｄｓ」からの白エビ。
１３．ピーナッツ：バージニア２３００５のアッシュランドの「Ｂｙｒｄ  Ｍｉｌｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ」からの脱脂ピーナッツ。
１４．ピーナッツおよび大豆：バージニア２３００５のアッシュランドの「Ｂｙｒｄ  Ｍｉｌｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ」からの脱脂ピーナッツ。オレゴン９７２２２のミルウォーキーの「Ｂｏｂ’ｓ  Ｒｅｄ  Ｍｉｌｌ」からの石挽きの大豆。
１５．ヘーゼルナッツ：ワシントン９８２６４のリンデンの「Ｈｏｌｍｑｕｉｓｔ  Ｈａｚｅｌｎｕｔ  Ｏｒｃｈａｒｄｓ」からの天然ヘーゼルナッツ。
１６．アーモンド：カリフォルニア９１７３０のランチョクカモンガの「Ｈｏｎｅｙｖｉｌｌｅ」からの漂白されたアーモンド粉。
１７．ミルク：イリノイ６０１０８のブルーミンデールの「Ｎｏｗ  Ｆｏｏｄｓ」からの有機無脂肪乾燥粉ミルク粉末。
１８．卵：ユタ８４３１４のハネーヴィレの「Ｈｏｎｅｙｖｉｌｌｅ  Ｆｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ」からの、固結防止剤としてラウリル硫酸ナトリウムを含む粉末卵白。
【００４１】
２．Ｔｈ２細胞サブセットの刺激および列挙
被験体由来のＰＢＭＣをＣＦＳＥで標識し、１００μｇ／ｍＬで与えられる上記食物アレルゲンまたは食物アレルゲン混合物（Ｂｙｒｄ  Ｍｉｌｌ）または抗ＣＤ３／ＣＤ２８（非特異的増殖能力を試験するため）と共に７日間培養してＴ細胞サブセットを同定した。７日目に、細胞を洗浄し、Ｌｉｖｅ／Ｄｅａｄ染色（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）と併せて表面のＣＤ４、ＣＤ２５、ＣＤ１２７、ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ４０ＬおよびＣＤ６９ならびに細胞内のＦｏｘｐ３およびＩＬ−１０の染色を行った（以下のＴ細胞フローサイトメトリー方法を参照のこと）。Ｔｈ２細胞は、食物アレルゲン（ＣＦＳＥｌｏ）に応答して増殖した細胞として定義され、ＣＤ４１  ＩＬ−４、ＩＬ−１３細胞であった。抗原刺激後にＣＤ４０ＬおよびＣＤ６９の二重陽性細胞を単離することによって、抗原誘導されたＴ細胞も同定した。
【００４２】
３．Ｔ細胞フローサイトメトリー
細胞をＬｙｓｅ／Ｆｉｘ  ＰｈｏｓＦｌｏｗ緩衝液（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で固定した。細胞内染色のために、固定された細胞を４８℃で３０分間、Ｐｅｒｍ  Ｂｕｆｆｅｒ  ＩＩＩ（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で透過化し、続いて４８℃で２０分間染色した。フローサイトメトリーはＬＳＲＩＩフローサイトメーター（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して実施した。生細胞は、Ｌｉｖｅ／Ｄｅａｄプローブ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を使用して同定した。Ｔ細胞の表現型は、ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓからの、表面のＣＤ３（ＵＣＨＴ１）、ＣＤ４（ＳＫ３）、ＣＤ２５（４Ｅ３）、ＣＤ１２７（ＳＢ１９９）、ＣＤ４５ＲＯ（ＵＣＨＬ１）、ＣＤ４５ＲＡ（ＨＩ１００）、ＣＤ６２Ｌ（ＤＲＥＧ−５６）、ＣＣＲ４（１Ｇ１）およびＣＣＲ８に対する抗体；ＢＤ  ＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓからのＣＣＲ７、ＣＤ６９およびＣＤ４０Ｌならびに細胞内のＩＬ−１０（ＪＥＳ３−１９Ｆ１）、ＩＬ−４（ＭＰ４−２５Ｄ２）およびＩＬ−１３（ＪＥＳ１０−５２Ａ２）；ＢｉｏＬｅｇｅｎｄからのＨｅｌｉｏｓ（２２Ｆ６）；ＢｉｏＬｅｇｅｎｄからの抗ＣＤ４９ｂ；Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（ミネソタ、ミネアポリス）からの抗ＬＡＧ３；ならびにＢｉｏＬｅｇｅｎｄからのＦｏｘｐ３（１５０Ｄ）を使用して検出し、製造者が推奨するプロトコルに従って染色した。
【００４３】
４．抗体力価の測定
標準的なＩｍｍｕｎｏＣＡＰアッセイ（Ｐｈａｄｉａ、ウプサラ、スウェーデン）を用いて、スタンフォード病院および診療所の臨床試験室の全ての被験体においてアレルゲン特異的ＩｇＥおよびＩｇＧ４血中総レベルを測定した。
【００４４】
Ｂ．結果
１．Ｔｈ２細胞増殖
アレルゲン群１〜１４の各被験体由来のＰＢＭＣを、被験体に７日間与えたアレルゲンまたはアレルゲン混合物を使用して生体外で刺激し、Ｔｈ２細胞増殖を分析した（上の方法の節に記載のとおり）。３倍処方１および１０倍処方１の群では、ＰＢＭＣを生体外でそれぞれ３倍および１０倍の量（すなわち、それぞれ３００μｇ／ｍＬおよび１０００μｇ／ｍＬ）のアレルゲンで刺激したことに留意されたい。
図１に示すように、アレルゲン群１〜４および９〜１４の被験体は、アレルゲン刺激に応答して、未処置対照（群８；ベースラインＮＴ）と比較して幾分低下したＴｈ２増殖を示した。しかしながら、１０個の別個のアレルゲンを含む製剤を摂取した、アレルゲン群５〜７の（漸増量の処方１を摂取した）被験体からのＰＢＭＣにおいて、Ｔｈ２細胞増殖は、上記のように対照群（ＮＴ）およびその他全ての抗原群（１〜４および９〜１４）に比べてＴｈ２細胞増殖が著しく低下した。この現象は、試験した全ての年齢の全てのアレルゲン群の全ての被験体において見られた。
【００４５】
２．免疫グロブリン分析
上記のＴｈ２増殖アッセイに加えて、アレルゲン群１〜１８の被験体由来の血漿をＩｇＧ４抗体またはＩｇＥ抗体の存在について（上記の標準的な方法を用いて）分析したが、前者は非アレルギー性または非炎症性（つまり抗アレルギー性または非炎症性）の状態の指標であり、後者は、アレルギー誘発性または炎症誘発性の状態の指標である。
図２に示すように、アレルギー群１〜４および９〜１８の被験体は、ベースライン群（群８；ＮＴ）と比較して中程度に増加したＩｇＧ４レベルを示した。しかし、（漸増量の処方１を摂取した）アレルゲン群５〜７は、ベースライン群およびその他全ての抗原群（１〜４および８〜１８）のいずれと比較してもＩｇＧ４のレベルの有意な増加を示した。この結果は、上記のＴｈ２細胞増殖の結果と一致する。具体的には、血漿中のｌｇＧ４レベルの上昇およびＴｈ２細胞増殖の減少は、被験体におけるアレルギー誘発性または非炎症性の状態の減少の指標である。
図３に示すように、アレルゲン群１〜４および９〜１７の被験体は、（漸増量の処方１を摂取した）アレルゲン群５〜７と比較して血漿中のＩｇＥレベルが有意に高かった。実際、アレルゲン群５〜７のＩｇＥレベルは、アッセイの検出レベル未満であった。この結果は、上記のＴｈ２細胞増殖およびｌｇＧ４レベルの結果と一致する。具体的には、低レベルのＩｇＥおよび血漿中のＩｇＧ４レベルの上昇は、低下したＴｈ２細胞増殖と併せて、被験体における非アレルギー性または非炎症性の状態の軽減の指標である。
【００４６】
上記の結果から、非常に若い年齢で被験体に（例えば、上記の処方１の形態で）食物アレルゲンの複合混合物を継続的に摂取させることによって、多種多様な抗原に対するアレルギー性または炎症性の免疫プロファイルを被験体が発症するのを予防的に防ぐことができることは明らかである。言い換えれば、このプロセスは、被験体において、非アレルギー性または非炎症性（つまり抗アレルギー性または抗炎症性）の状態を誘導することができる。本明細書中に示されている結果の中で特に興味深いのは、複合混合物中の抗原を摂食することにより、単一のアレルゲン（例えば、上記アレルゲン群１、３、１１、１３および１５〜１８のように）または多数の関連アレルゲン（例えば、上記のアレルゲン群２、４、１０、１２および１４のように）を標的とする単一、さらには２重のアレルゲン処方よりも優れたアレルギー／炎症の発症に対する防止が広範囲で提供されることが示される点である。
【００４７】
上記のことは、複合抗原混合物を被験体に摂取させることによって、複合混合物中のアレルゲン／抗原に対してのみならず、複合混合物中に存在しないアレルゲンまたは抗原に対しても、アレルギーおよび／または炎症の発症から保護されることを示している。本質的には、複合食物抗原混合物を摂取させることにより、未だ被験体が摂取していないアレルゲン／抗原に対してさえも、アレルギーまたは炎症状態の発症を広く防ぐ総合的な抗アレルギー性または抗炎症性の状態が被験体に作り出される。
【００４８】
ＩＩ．混合アレルゲン＋プロバイオティクスおよび／またはビタミンのアッセイ
Ａ．混合アレルゲン組成物
図４〜７では、１：１ブレンドの組成物を使用した：
・１部の栄養補助食品混合物：１部のプロバイオティクス（具体的にはそれぞれ３００ｍｇ）。この場合でのプロバイオティクスは、ＣｕｌｔｕｒｅｌｌｅブランドのＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓであった；または
・１部の栄養補助食品混合物：１部のビタミン（具体的にはそれぞれ３００ｍｇ）
この場合でのビタミンはＰｏｌｙ  Ｖｉ  Ｓｏｌブランド（子供用）であった；または
・１部の栄養補助食品混合物：１部のビタミン：１部のプロバイオティクス（具体的にはそれぞれ３００ｍｇ）
使用前に、ｐＨ２での混合物を酢の中で４０分間室温で保温した。
焼成した混合物を３５０°Ｆで４０分間加熱した。
対照は栄養補助食品を受けなかった。
【００４９】
Ｂ．Ｔｈ２細胞増殖
図４に示すように、アレルゲン群１〜１４の各被験体からのＰＢＭＣを生体外で７日間、アレルゲンもしくはアレルゲン混合物、またはプロバイオティクス、またはビタミンで、または異なる温度もしくはｐＨの特定条件で刺激し、Ｔｈ２細胞増殖を（上の方法の節に記載しているとおりに）分析した。
図４に示すように、被験体試料は、混合物を使用した場合および様々な条件下（すなわち、焼いた食品、スキンクリーム、ジュース）で混合物を使用した場合に類似のＴｈ２増殖低下を示した。この現象は、試験した全ての年齢の全てのアレルゲン群の全ての被験体において見られた。
【００５０】
Ｃ．免疫グロブリン分析
上記のＴｈ２増殖アッセイに加えて、アレルゲン群の被験体からの血漿をＩｇＧ４およびＩｇＥ抗体の存在について（上記のような標準的な方法を使用して）分析したが、前者は非アレルギー性または非炎症性（つまり抗アレルギー性または抗炎症性）の状態の指標であり、後者はアレルギー誘発性または炎症誘発性の状態の指標である。
図５および６に示されるように、被験体は、対照群と比較して中程度に増加したレベルのｌｇＧ４および血漿中の有意に高いレベルのＩｇＥを示した。図６に示すように、試験された様々な混合アレルゲン組成物に応答したＩｇＥレベルは認められなかった。混合物または様々な条件下での混合物について類似の効果が見られた。
【００５１】
Ｄ．Ｔ細胞増殖
Ｔ細胞増殖を実施したが（上の方法の節を参照されたい）、データを図７に示す。データは、グルテン（すなわちセリアック病剤）およびインスリン（すなわち糖尿病剤）および細菌性フラジェリン（炎症性腸疾患剤）に対する抗炎症特性を示す。これは、混合物がセリアック病、糖尿病および炎症性腸疾患のような疾患に関与する炎症状態を減少させることもできたことを実証する。
【００５２】
添付の条項にかかわらず、本開示は以下の条項によっても定義される：
１．混合アレルゲン組成物であって、
ナッツアレルゲンと；
動物アレルゲンと；
非ナッツ植物アレルゲン
生物剤；および
ビタミン
のうちの少なくとも１つと
を含む、組成物。
２．組成物が非ナッツアレルゲンを含む、条項１に記載の混合アレルゲン組成物。
３．組成物が生物剤を含む、条項１に記載の混合アレルゲン組成物。
４．生物剤がプロバイオティクスを含む、条項３に記載の混合アレルゲン組成物。
５．生物剤がプレバイオティクスを含む、条項３に記載の混合アレルゲン組成物。
６．組成物がビタミンを含む、条項１に記載の混合アレルゲン組成物。
７．組成物が非ナッツ植物アレルゲン、生物剤およびビタミンを含む、条項１に記載の混合アレルゲン組成物。
８．ナッツアレルゲンが、ピーナッツアレルゲン、ブラジルナッツアレルゲン、ヘーゼルナッツアレルゲン、クルミアレルゲン、ピスタチオアレルゲン、ペカンアレルゲンおよびカシューアレルゲンから構成される群から選択される、条項１〜７のいずれかに記載の混合アレルゲン組成物。
９．動物アレルゲンが、脊椎動物アレルゲン、無脊椎動物アレルゲンまたはそれらの組み合わせを含む、条項１〜８のいずれかに記載の混合アレルゲン組成物。
１０．動物アレルゲンが：卵アレルゲン；ミルクアレルゲン；魚アレルゲンおよびエビアレルゲンならびにそれらの複合物から構成される群から選択される、条項９に記載の混合アレルゲン組成物。
１１．非ナッツ植物アレルゲンが、小麦アレルゲン、キウイアレルゲン、セロリアレルゲン、大豆アレルゲン、オート麦アレルゲン、ゴマアレルゲンおよび核果アレルゲンならびにそれらの組み合わせから構成される群から選択される、条項１〜１０に記載の混合アレルゲン組成物。
１２．組成物中に存在する各アレルゲンの量が１５〜９９．９重量％の範囲である、条項１〜１１のいずれかに記載の混合アレルゲン組成物。
１３．組成物中に各アレルゲンが等しい重量で存在する、条項１２項に記載の混合アレルゲン組成物。
１４．組成物が固体である、条項１〜１３のいずれかに記載の混合アレルゲン組成物。
１５．組成物が粉末である、条項１４に記載の混合アレルゲン組成物。
１６．生理学的に許容可能な組成物であって、
（ａ）条項１〜１５のいずれかに記載の混合アレルゲン組成物、および
（ｂ）生理的に許容可能な送達ビヒクル
を含む、組成物。
１７．生理学的に許容可能な送達ビヒクルが摂取可能な送達ビヒクルである、条項１６に記載の生理学的に許容可能な組成物。
１８．生理学的に許容可能な送達ビヒクルが局所送達ビヒクルである、条項１６に記載の生理学的に許容可能な組成物。
１９．生理学的に許容可能な送達ビヒクルが注射可能な送達ビヒクルである、条項１６に記載の生理学的に許容可能な組成物。
２０．混合アレルゲン組成物が、生理学的に許容可能な組成物中に１５〜９９．９重量％の範囲の量で存在する、条項１〜１９のいずれかに記載の生理学的に許容可能な組成物。
２１．混合アレルゲン組成物を被験体に投与することを含む、被験体のアレルギーを治療する方法であって、
方法が被験体のアレルギーを治療する方法である場合に、混合アレルゲン組成物が、条項１〜２０のいずれかに記載の組成物である、方法。
２２．方法が、被験体の免疫健康を増進する方法である、条項２１に記載の方法。
２３．方法が、被験体の腸管健康を増進する方法である、条項２１に記載の方法。
２４．方法が、被験体の健康を増進する方法である、条項２１に記載の方法。
２５．方法が、免疫介在症状を被験体が発症する潜在性を少なくとも低下させる方法である、条項２１に記載の方法。
２６．方法が、免疫介在症状を被験体が発症するのを防止する方法である、条項２５に記載の方法。
２７．免疫介在症状がアレルギー症状である、条項２５または２６に記載の方法。
２８．方法が、被験体の免疫介在症状を治療する方法である、条項２１に記載の方法。
２９．免疫介在症状がアレルギー症状である、条項２８に記載の方法。
３０．方法が、免疫介在症状の少なくとも１つの症候を改善させる、条項２８または２９に記載の方法。
３１．被験体が哺乳動物である、条項１〜３０のいずれかに記載の方法。
３２．哺乳動物がヒトである、条項３１に記載の方法。
３３．被験体が乳児である、条項３１または３２に記載の方法。
３４．被験体が若年者である、条項３１または３２に記載の方法。
３５．被験体が成人である、条項３１または３２に記載の方法。
３６．被験体が、胎児を妊娠しているかまたは乳児を授乳中である、条項３５に記載の方法。
３７．方法が、免疫介在症状を胎児または乳児が発症する潜在性を少なくとも低下させる方法である、条項３６に記載の方法。
前述の発明は、理解を明確にするために、例示および実施例としてある程度詳細に記載されているが、本発明の教示内容に照らして、添付の特許請求の範囲の趣旨または範囲から逸脱することなくそれに特定の変更および改変をなし得ることは、当業者にとって直ちに明らかである。
したがって、上記は単に本発明の原理を例示するに過ぎない。本明細書中に明確に記載されまたは示されていないが本発明の原理を具体化しかつその趣旨および範囲に含まれる、様々な構成を考案できることは、当業者に理解されるであろう。さらに、本明細書中に列挙されている全ての実施例および条件付き用語は、本発明の原理および発明者らが技術を進歩させるために提供する概念を読者が理解するのを助けることを主として意図したものであり、そのような具体的に列挙されている実施例および条件を限定するものではないと解釈されるべきである。さらに、本発明の原理、態様および実施形態ならびにその特定の実施例を詳述している本明細書中の全ての記述は、構造的および機能的なその均等物を両方とも包含することが意図されている。さらに、そのような均等物は、現在知られている均等物と、将来開発される均等物、すなわち構造に拘らず同じ機能を果たす任意の開発された要素との両方を含むことが意図される。したがって、本発明の範囲は、本明細書中に示され記載されている例示的な実施形態に限定されることを意図するものではない。むしろ、本発明の範囲および趣旨は、添付の特許請求の範囲によって具体化される。
【図１】
2018505907.tif 000003
【図２】
2018505907.tif 000004
【図３】
2018505907.tif 000005
【図４】
2018505907.tif 000006
【図５】
2018505907.tif 000007
【図６】
2018505907.tif 000008
【図７】
2018505907.tif 000009
【国際調査報告】
2018505907.tif 000010
2018505907.tif 000011
2018505907.tif 000012
2018505907.tif 000013