(57)【要約】本発明は、カイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子およびその調製方法と応用に関する。当該カイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子は、式Ｉまたは式ＩＩを有する化合物、或いは、そのラセミ体または光学異性体、またはその触媒的に許容される塩であり、主な構造的特徴として、カイラルスピロジヒドロインデン骨格を有すること、およびチオエーテル基を有することである。当該カイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子は、スピロ環骨格を有する７−ジアリール／アルキルホスフィノ−７'−アミノ−１，１'−スピロジヒドロインデン類化合物をカイラル出発原料として合成できる。当該カイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子は、遷移金属塩と配位化合物を形成した後、カルボニル化合物の不斉触媒水素化反応を触媒することに応用することができる。2018515515.tif 000055
2018515515.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉまたは一般式ＩＩを有する化合物、或いは、前記化合物のエナンチオマー、ラセミ体、またはその触媒的に許容される塩である、カイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子。
【化２７】
2018515515.tif 000049
（その中、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０の炭化水素基、フェニル基、置換フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ヘテロアリール基またはベンジル基から選ばれ、前記のフェニル基における置換基がＣ１〜Ｃ１０の炭化水素基、アルコキシ基であり、置換基数が１〜５であり、ヘテロアリール基がフリル基、チエニル基またはピリジル基であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、フェニル基、置換フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ヘテロアリール基またはベンジル基から選ばれ、前記のフェニル基における置換基がＣ１〜Ｃ１０の炭化水素基、アルコキシ基であり、置換基数が１〜５であり、ヘテロアリール基がフリル基、チエニル基又はピリジル基であり；或いは、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基であり；あるいは、Ｒ２〜Ｒ３、Ｒ４〜Ｒ５が結合してＣ３〜Ｃ７脂肪族環、芳香環基になり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５が互いに同一であっても異なっていてもよく；
Ｒ６、Ｒ７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ１０脂肪族アミン基から選ばれ、ｎ＝０〜３；或いは、ｎ≧２の場合、隣接する２つのＲ６、Ｒ７が結合してＣ３〜Ｃ７脂肪族環または芳香環になってもよく、Ｒ６、Ｒ７が互いに同一であっても異なっていてもよく；
Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ヘテロアリール基またはベンジル基から選ばれ、前記のフェニル基における置換基がＣ１〜Ｃ１０の炭化水素基、アルコキシ基であり、置換基数が１〜５であり、ヘテロアリール基がフリル基、チエニル基またはピリジル基であり；あるいは、Ｒ８、Ｒ９がＣ２〜Ｃ４の炭素鎖、窒素、酸素、硫黄を含む炭素鎖、芳香族環または複素芳香環を介して連結して環に形成してもよく；Ｒ８、Ｒ９が互いに同一であっても異なっていてもよい。）
【請求項２】
カイラルスピロジヒドロインデン骨格を有する式１で示すラセミ体または光学活性な７−ジアリール／アルキルホスフィノ−７′−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン類化合物を出発原料として、下記の反応式を経て調製すること、を特徴とする請求項１に記載のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子の合成方法。
【化２８】
2018515515.tif 000050
（その中、式１、２、３およびＩにおけるＲ１〜Ｒ９の意味が請求項１における記載と同じであり、式２におけるＸがＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはイミダゾリル基、またはＯＨである。）
【請求項３】
カイラルスピロジヒドロインデン骨格を有する式１で示すラセミ体または光学活性な７−ジアリール／アルキルホスフィノ−７′−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン類化合物を出発原料として、下記の反応式を経て調製すること、を特徴とする請求項１に記載のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子の合成方法。
【化２９】
2018515515.tif 000051
（その中、式１、４およびＩＩにおけるＲ１〜Ｒ９の意味が請求項１における記載と同じである。）
【請求項４】
有機溶媒とアルカリとの存在で、反応器にてまず式１を有する化合物を式２で示す化合物（ＸがＨまたはＯＨではない）と２〜２４時間反応させて式３で示す化合物を調製し、そして、式３で示す化合物を還元試薬で還元させて式Ｉで示すカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子を得る工程、あるいは、
有機溶媒と還元試薬との存在で、反応器にてまず式１を有する化合物を式２で示す化合物（ＸがＨである）と２〜２４時間反応させて直接に式Ｉで示すカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子を調製する工程、
を含むこと、を特徴とする請求項１または請求項２に記載のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子の合成方法。
【請求項５】
前記式１で示す化合物と式２で示す化合物と使用される還元試薬とのモル比が１：１〜５：１〜１０であり、反応温度が−２０〜１２０ｏＣであること、を特徴とする請求項４に記載の合成方法。
【請求項６】
有機溶媒、アルカリとカルボキシル基を活性化する試薬の存在で、反応器にてまず式１を有する化合物を式２で示す化合物（ＸがＯＨである）と２〜２４時間反応させて式３で示す化合物を調製し、そして、式３で示す化合物を還元試薬で還元させて式Ｉで示すカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子を得る工程を含むこと、を特徴とする請求項１または請求項２に記載のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子の合成方法。
【請求項７】
前記式１で示す化合物と式２で示す化合物（ＸがＯＨである）と使用されるカルボキシル基を活性化する試薬と還元試薬とのモル比が１：１〜５：１〜１０：１〜１０であり、反応温度が−２０〜１２０ｏＣであること、を特徴とする請求項６に記載の合成方法。
【請求項８】
有機溶媒と還元試薬との存在で、反応器にてまず式１を有する化合物をグリオキサールジメチルアセタールと還元アミノ化反応させて式４で示す化合物を調製し、そして、式４で示す化合物とメルカプタン（Ｒ８ＳＨとＲ９ＳＨ）とをルイス酸の触媒で置換反応させて式ＩＩで示すカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子を調製する工程を含むこと、を特徴とする請求項１または請求項３に記載のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子の合成方法。
【請求項９】
前記式１を有する化合物とグリオキサールジメチルアセタールとルイス酸とメルカプタン（Ｒ８ＳＨとＲ９ＳＨ）とのモル比が１：１〜５：０．１〜５：１〜１０であり、反応温度が−１０〜１２０ｏＣであること、を特徴とする請求項８に記載の合成方法。
【請求項１０】
前記有機溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、キシレン、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ジエチルエーテル、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンの中の一種または複数種の混合溶媒であり、
前記還元試薬は、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムであり、
前記のアルカリは、有機塩基と無機塩基を含み、有機塩基がピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルイソプロピルアミンであり、無機塩基が水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムであり、
前記のカルボキシル基を活性化する試薬がエチルクロロホルメート、イソプロピルクロロホルメート、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾールであり、
前記のルイス酸が四塩化チタン、三フッ化ホウ素、三塩化インジウム、四塩化ジルコニウム、四塩化テルル、ケイタングステン酸、硫酸銅であること、を特徴とする請求項４、請求項６または請求項８に記載の合成方法。
【請求項１１】
β−ケトエステル、β−ケトアミドおよび単純ケトンなどのカルボニル化合物の不斉触媒水素化反応を触媒することへの、請求項１に記載のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子、そのエナンチオマー、ラセミ体、又はその触媒的に許容される塩の応用。
【請求項１２】
まず、前記のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子と遷移金属塩から配位化合物を形成し、そして、β−ケトエステル、β−ケトアミドおよび単純ケトンなどのカルボニル化合物の不斉触媒水素化反応を触媒することに用いること、を特徴とする請求項１１に記載のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子、そのエナンチオマー、ラセミ体、又はその触媒的に許容される塩の応用。
【請求項１３】
下記の構造の化合物から選ばれたものであること、を特徴とする請求項１に記載のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子、そのエナンチオマー、ラセミ体、又はその触媒的に許容される塩。
【化３０】
2018515515.tif 000052
【化３１】
2018515515.tif 000053
【請求項１４】
前記のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子は、下記の構造の化合物から選ばれたものであること、を特徴とする請求項１３に記載のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子、そのエナンチオマー、ラセミ体又はその触媒的に許容される塩。
【化３２】
2018515515.tif 000054
。
【請求項１５】
有機溶媒と２５〜１２０ｏＣの反応条件で、まずカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子をイリジウム触媒前駆体と０．５〜４時間反応させ、そして、０．１〜５０ａｔｍの水素ガス雰囲気で攪拌しながら０．１〜３時間反応して水素化反応に必要されるカイラル触媒が得られる工程を含み、
前記のカイラルスピロ環アミン基ホスフィン配位子とイリジウム触媒とのモル比が１：１〜２：１であり、
前記のイリジウム触媒前駆体が［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２（ＣＯＤ＝シクロオクタジエン）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＦ４、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＰＦ６、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＳｂＦ６または［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＯＴｆであること、を特徴とする請求項１２に記載のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子、そのエナンチオマー、ラセミ体又はその触媒的に許容される塩から形成された配位化合物の調製方法。
【請求項１６】
溶媒を除去せずに直接に、または、溶媒を除去して貯留可能な固体として調製して、β−ケトエステル、β−ケトアミドおよび単純ケトンなどのカルボニル化合物の不斉触媒水素化反応を触媒することに用いる、請求項１２に記載のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子、そのエナンチオマー、ラセミ体またはその触媒的に許容される塩から形成された配位化合物の応用。
【請求項１７】
有機溶媒において、請求項１２に調製した配位化合物をカイラル触媒とし、カルボニル化合物とアルカリを添加し、０．１〜１００ａｔｍの水素ガス雰囲気にて攪拌しながら０．１〜８０時間反応してカイラルアルコール類化合物を得ること、を特徴とするカイラルアルコール類化合物の調製方法。
【請求項１８】
カルボニル基基質と触媒とのモル比が１００：１〜５０００００：１（すなわち、触媒の使用量が１〜０．０００２ｍｏｌ％である）であり、
基質濃度が０．００１〜１０．０Ｍであり、
アルカリが水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウム−ｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、トリブチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンであり、
アルカリ濃度が０．００５Ｍ〜１．０Ｍであり、
反応温度が０〜８０ｏＣであること、を特徴とする請求項１７に記載のカイラルアルコール類化合物の調製方法。
【請求項１９】
前記の有機溶媒がメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドの中の一種または複数種の混合溶媒であること、を特徴とする請求項１５または請求項１７に記載の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子およびその調製方法と応用に関し、具体的には、スピロ環骨格を有するカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子の調製方法、および、カルボニル化合物の不斉触媒水素化反応方向への応用に関し、有機合成技術分野に属する。
【背景技術】
【０００２】
カイラル遷移金属錯体を触媒とする不斉反応は、光学活性なカイラル化合物を得るための最も有効な方法であり、カイラル薬の工業生産などの幅広い用途に応用されている。不斉触媒反応において、カイラル配位子およびその触媒は、カイラル化合物を高効率かつ高エナンチオ選択性的に合成する鍵である。このため、従来の数十年の研究において、新規で効率的に、選択性の高いカイラル配位子及びその触媒の開発が注目されている。現在の工業生産に最も多く応用されている不斉触媒水素化反応について、今まで数千件のカイラル配位子およびその触媒に関する文献が報告されていた。しかし、成功な例は多くではなく、触媒活性（ＴＯＮ値が十万に逹つ）とエナンチオ選択性（ｅｅ値＞９９％）の高い触媒は、まだ少ない（Ｚｈｏｕ，Ｑ．−Ｌ．Ｅｄｓ，Ｐｒｉｖｉｌｅｇｅｄ  Ｃｈｉｒａｌ  Ｌｉｇａｎｄｓ  ａｎｄ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：２０１１；Ｃａｐｒｉｏ，Ｖ．；Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｊ．Ｍ．Ｊ．，Ｅｄｓ，Ｃａｔａｌｙｓｉｓ  ｉｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｗｉｌｅｙ  ＶＣＨ：Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，２００９；ｄｅ  Ｖｒｉｅｓ，Ｊ．Ｇ．；Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ｃ．Ｊ．Ｅｄｓ．；Ｔｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，２００７）。最近、私たちの研究チームは、新規な構造を有するカイラルスピロ環ピリジンアミン基ホスフィン三座配位子ＳｐｉｒｏＰＡＰを設計し合成した（Ｘｉｅ，Ｊ．−Ｈ．；Ｌｉｕ，Ｘ．−Ｙ．；Ｘｉｅ，Ｊ．−Ｂ．；Ｗａｎｇ，Ｌ．−Ｘ．；Ｚｈｏｕ，Ｑ．−Ｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１１，５０，７３２９−９３３２．周其林、
【化１】
2018515515.tif 000003
王立新ＣＮ１０２０４０６２５Ａ）。そのイリジウム錯体であるＩｒ−ＳｐｉｒｏＰＡＰは、カルボニル化合物の不斉触媒水素化反応において非常に顕著なパフォーマンスがあり、エナンチオ選択性が９９％ｅｅと高く、ＴＯＮは４５０万と高い。当該カイラルスピロ環ピリジンアミン基ホスフィン三座配位子のイリジウム触媒であるＩｒ−ＳｐｉｒｏＰＡＰはβ−ケトエステルの不斉触媒水素化に対しても非常に効果的であり、９９％ｅｅと高いエナンチオ選択性の以外に、ＴＯＮも１２３万と高い（Ｘｉｅ，Ｊ．−Ｈ．；Ｌｉｕ，Ｘ．−Ｙ．；Ｙａｎｇ，Ｘ．−Ｈ．；Ｘｉｅ，Ｊ．−Ｂ．；Ｗａｎｇ，Ｌ．−Ｘ．；Ｚｈｏｕ，Ｑ．−Ｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１２，５１，２０１−２０３）。しかし、当該カイラルスピロ環イリジウム触媒Ｉｒ−ＳｐｉｒｏＰＡＰは、β−アリール−β−ケトエステルのみに対して高いエナンチオ選択性を有し、β−アルキル−β−ケトエステルに対するエナンチオ選択性が中程度しかない（＜６０％ｅｅ）。現在、β−アルキル−β−ケトエステルの不斉触媒水素化に対して効果が高い触媒として、カイラルビスホスフィン配位子のハロゲン化ルテニウム触媒に限られており、大多数な触媒は、ＴＯＮが１万未満であり、しばしば、金属反応器に腐食性の塩酸などの添加剤を添加する必要もある（Ｏｈｋｕｍａ，Ｔ．；Ｎｏｙｏｒｉ，Ｒ．ｉｎ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ，Ｅｄｓ．：ｄｅ  Ｖｒｉｅｓ，Ｊ．Ｇ．；Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ｃ．Ｊ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，２００７，ｐｐ．１１０５）。したがって、β−アルキル−β−ケトエステルの不斉触媒水素化といったカイラル薬の合成に重要な役割を果たす不斉触媒反応に対し、新規で効果的なカイラル配位子および触媒を設計・開発することは、依然として不斉触媒研究分野の困難と挑戦であり、非常に重要な意味を持つ。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】中国特許出願公開第１０２０４０６２５Ａ号明細書
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｚｈｏｕ，Ｑ．−Ｌ．Ｅｄｓ，Ｐｒｉｖｉｌｅｇｅｄ  Ｃｈｉｒａｌ  Ｌｉｇａｎｄｓ  ａｎｄ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：２０１１
【非特許文献２】Ｃａｐｒｉｏ，Ｖ．；Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｊ．Ｍ．Ｊ．，Ｅｄｓ，Ｃａｔａｌｙｓｉｓ  ｉｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｗｉｌｅｙ  ＶＣＨ：Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，２００９
【非特許文献３】ｄｅ  Ｖｒｉｅｓ，Ｊ．Ｇ．；Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ｃ．Ｊ．Ｅｄｓ．；Ｔｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，２００７
【非特許文献４】Ｘｉｅ，Ｊ．−Ｈ．；Ｌｉｕ，Ｘ．−Ｙ．；Ｘｉｅ，Ｊ．−Ｂ．；Ｗａｎｇ，Ｌ．−Ｘ．；Ｚｈｏｕ，Ｑ．−Ｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１１，５０，７３２９−９３３２
【非特許文献５】Ｘｉｅ，Ｊ．−Ｈ．；Ｌｉｕ，Ｘ．−Ｙ．；Ｙａｎｇ，Ｘ．−Ｈ．；Ｘｉｅ，Ｊ．−Ｂ．；Ｗａｎｇ，Ｌ．−Ｘ．；Ｚｈｏｕ，Ｑ．−Ｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１２，５１，２０１−２０３
【非特許文献６】Ｏｈｋｕｍａ，Ｔ．；Ｎｏｙｏｒｉ，Ｒ．ｉｎ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ，Ｅｄｓ．：ｄｅ  Ｖｒｉｅｓ，Ｊ．Ｇ．；Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ｃ．Ｊ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，２００７，ｐｐ．１１０５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、カイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子およびその調製方法と応用を提供することにあり、このようなカイラルスピロ環三座配位子は、カルボニル化合物の不斉触媒水素化においてカイラルスピロ環ピリジンアミン基ホスフィン三座配位子のイリジウム触媒であるＩｒ−ＳｐｉｒｏＰＡＰの構造と触媒活性およびエナンチオ選択性との関係に基づいて設計したものである。カイラルスピロ環アミン基ホスフィン配位子ＳｐｉｒｏＡＰ（Ｘｉｅ，Ｊ．−Ｂ．；Ｘｉｅ，Ｊ．−Ｈ．；Ｌｉｕ，Ｘ．−Ｙ．；Ｋｏｎｇ，Ｗ．−Ｌ．；Ｌｉ，Ｓ．；Ｚｈｏｕ，Ｑ．−Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０１０，１３２，４５３８−４５３９．周其林、
【化２】
2018515515.tif 000004
王立新ＣＮ  ＣＮ１０１６７１３６５Ａ）にチオエーテル基を導入して新規なホスフィン−窒素−硫黄三座配位子とし、触媒の基質のカイラルへの制御が著しく向上され、かつ、β−アルキル−β−ケトエステルなどのカルボニル化合物の不斉触媒水素化において優れたエナンチオ選択性（９９．９％ｅｅと高い）及び３５万と高いターンオーバー数（ＴＯＮ）を得て、カルボニル化合物の不斉水素化を触媒する新種類のカイラル配位子およびその触媒を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明が提供したカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子は、式Ｉまたは式ＩＩを有する化合物、あるいは前記化合物のエナンチオマー、ラセミ体またはその触媒的に許容される塩である。
【化３】
2018515515.tif 000005
（その中、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０の炭化水素基、フェニル基、置換フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ヘテロアリール基またはベンジル基から選ばれ、前記のフェニル基における置換基がＣ１〜Ｃ１０の炭化水素基、アルコキシ基であり、置換基数が１〜５であり、ヘテロアリール基がフリル基、チエニル基またはピリジル基であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、フェニル基、置換フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ヘテロアリール基またはベンジル基から選ばれ、前記のフェニル基における置換基がＣ１〜Ｃ１０の炭化水素基、アルコキシ基であり、置換基数が１〜５であり、ヘテロアリール基がフリル基、チエニル基又はピリジル基であり；或いは、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基であり；あるいは、Ｒ２〜Ｒ３、Ｒ４〜Ｒ５が結合してＣ３〜Ｃ７脂肪族環、芳香環になり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５が互いに同一であっても異なっていてもよく；
Ｒ６、Ｒ７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ１０脂肪族アミン基から選ばれ、ｎ＝０〜３；或いは、ｎ≧２の場合、隣接する２つのＲ６、Ｒ７が結合してＣ３〜Ｃ７脂肪族環または芳香環になってもよく、Ｒ６、Ｒ７が互いに同一であっても異なっていてもよく；
Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ヘテロアリール基またはベンジル基から選ばれ、前記のフェニル基における置換基がＣ１〜Ｃ１０の炭化水素基、アルコキシ基であり、置換基数が１〜５であり、ヘテロアリール基がフリル基、チエニル基またはピリジル基であり；あるいは、Ｒ８、Ｒ９がＣ２〜Ｃ４の炭素鎖、窒素、酸素、硫黄を含む炭素鎖、芳香族環または複素芳香環を介して連結して環に形成してもよく；Ｒ８、Ｒ９が互いに同一であっても異なっていてもよい。）
【０００７】
本発明が提供したカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子の調製方法は、カイラルスピロジヒドロインデン骨格を有する式１で示すラセミ体または光学活性な７−ジアリール／アルキルホスフィノ−７′−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン類化合物を出発原料として、下記の反応式を経て調製することを特徴とする。
【化４】
2018515515.tif 000006
（その中、式１、２、３、４におけるＲ１〜Ｒ９の意味が前述と同じであり、式２におけるＸがＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはイミダゾリル基、あるいはＯＨであり；カイラルスピロジヒドロインデン骨格を有する式１で示す化合物は、従来文献に従って調製する（Ｊｉａｎ−Ｂｏ  Ｘｉｅ，Ｊｉａｎ−Ｈｕａ  Ｘｉｅ，Ｘｉａｏ−Ｙａｎ  Ｌｉｕ，Ｗｅｉ−Ｌｉｎｇ  Ｋｏｎｇ，Ｓｈｅｎ  Ｌｉ，Ｑｉ−Ｌｉｎ  Ｚｈｏｕ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０１０，１３２，４５３８；周其林、
【化５】
2018515515.tif 000007
王立新、ＣＮ１０１６７１３６５Ａ）。
【０００８】
カイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子の調製方法は、下記のとおりである。有機溶媒とアルカリとの存在で、反応器にてまず式１を有する化合物を式２で示す化合物（ＸがＨまたはＯＨではない）と２〜２４時間反応させて式３で示す化合物を調製し、そして、式３で示す化合物を還元試薬で還元させて式Ｉで示すカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子を得る。あるいは、有機溶媒と還元試薬との存在で、反応器にてまず式１を有する化合物を式２で示す化合物（ＸがＨである）と２〜２４時間反応させて直接に式Ｉで示すカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子を調製する。前記式１で示す化合物と式２で示す化合物と使用される還元試薬とのモル比が１：１〜５：１〜１０であり、反応温度が−２０〜１２０ｏＣである。
【０００９】
あるいは、有機溶媒、アルカリおよびカルボキシル基を活性化する試薬の存在で、反応器にてまず式１を有する化合物を式２で示す化合物（ＸがＯＨである）と２〜２４時間反応させて式３で示す化合物を調製し、そして、式３で示す化合物を還元試薬で還元させて式Ｉで示すカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子を得る。前記の式１で示す化合物と式２で示す化合物（ＸがＯＨである）と使用されるカルボキシル基を活性化する試薬と還元試薬とのモル比が１：１〜５：１〜１０：１〜１０であり、反応温度が−２０〜１２０ｏＣである。
【００１０】
あるいは、有機溶媒と還元試薬との存在で、まず反応器において式１を有する化合物をグリオキサールジメチルアセタールと還元アミノ化反応させて式４で示す化合物を調製し、そして、式４で示す化合物とメルカプタン（Ｒ８ＳＨとＲ９ＳＨ）とをルイス酸の触媒で置換反応させて式ＩＩで示すカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子を調製する。前記の式１を有する化合物とグリオキサールジメチルアセタールとルイス酸とメルカプタン（Ｒ８ＳＨとＲ９ＳＨ）とのモル比が１：１〜５：０．１〜５：１〜１０であり、反応温度が−１０〜１２０ｏＣである。
【００１１】
前記の合成方法において、前記の有機溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、キシレン、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ジエチルエーテル、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンの中の一種または複数種の混合溶媒であってもよく、前記の還元試薬が水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムであってもよく、前記のアルカリが有機塩基と無機塩基を含み、有機塩基がピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルイソプロピルアミンであってもよく、無機塩基が水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムであってもよく、前記のカルボキシル基を活性化する試薬がエチルクロロホルメート、イソプロピルクロロホルメート、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾールであり、前記のルイス酸が四塩化チタン、三フッ化ホウ素、三塩化インジウム、四塩化ジルコニウム、四塩化テルル、ケイタングステン酸、硫酸銅などである。
【００１２】
本発明に係るカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子の応用は、β−ケトエステル、β−ケトアミドおよび単純ケトンなどのカルボニル化合物の不斉触媒水素化反応を触媒することへの応用である。
【００１３】
好ましい形態として、まず、前記のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子と遷移金属塩とから配位化合物を形成し、そして、β−ケトエステル、β−ケトアミドおよび単純ケトンなどのカルボニル化合物の不斉触媒水素化反応を触媒することに応用する。
【００１４】
好ましい形態として、不活性ガスの雰囲気で前記のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子と遷移金属塩とを有機溶媒に添加し、２５〜１２０ｏＣの反応条件で０．５〜４時間反応し、そして、０．１〜５０ａｔｍの水素ガス雰囲気にて攪拌しながら０．１〜３時間反応して、カイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子と遷移金属塩とから形成された配位化合物を調製する。
【００１５】
よりさらに好ましい形態として、前記のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子と遷移金属塩とのモル比が１：１〜２：１であり、最も好ましいのが１．５：１〜２：１である。
【００１６】
より好ましい形態として、前記遷移金属塩がイリジウムの金属塩である。前記のイリジウム金属塩が［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２（ＣＯＤ＝シクロオクタジエン）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＦ４、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＰＦ６、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＳｂＦ６または［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＯＴｆである。
【００１７】
よりさらに好ましい形態として、前記有機溶媒がメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドの中の一種または複数種の混合溶媒である。
【００１８】
さらに好ましい形態として、調製した配位化合物溶液にカルボニル化合物とアルカリとを添加し、０．１〜１００ａｔｍの水素ガス雰囲気、０〜８０ｏＣの条件で水素化反応を行う。前記のカルボニル化合物と前記配位化合物とのモル比が１００：１〜５０００００：１である。基質濃度が０．００１〜１０．０Ｍであり、アルカリ濃度が０．００５Ｍ〜１．０Ｍであり、前記のアルカリが水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウム−ｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、トリブチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンである。
【００１９】
さらに好ましい形態として、前記のカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子は、下記の化合物、或いはこれらの化合物のエナンチオマー、ラセミ体またはその触媒的に許容される塩から選ばれたものである。
【化６】
2018515515.tif 000008
【化７】
2018515515.tif 000009
【発明の効果】
【００２０】
本発明が提供したカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子は、主な構造的特徴として、カイラルスピロジヒドロインデン骨格を有すること、および、チオエーテル基を有することであり、カイラル配位子としてイリジウムを触媒とするカルボニル化合物の不斉触媒水素化反応に用いることができる。即ち、イリジウムを触媒とするアリールアルキルケトン、ケテン、β−ケトエステル、β−ケトアミドを含むカルボニル化合物の不斉水素化反応において高い収率（＞９０％）とエナンチオ選択性（９９．９％ｅｅと高い）を得た。反応活性も非常に高く、ターンオーバー数が３５万と高いことができた。従来技術と比べて、本発明は、下記の顕著な効果を有する。
【００２１】
１）本発明が提供したカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子は、遷移金属塩と配位化合物を形成してケトエステル等のカルボニル化合物の不斉水素化反応に用いる場合、高い触媒活性とエナンチオ選択性を有し、特にβ−アルキル−β−ケトエステルの不斉水素化において今まで最も高いターンオーバー数を得た。
【００２２】
２）本発明が提供したカイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子的調製方法は、簡単であり、特にカルボニル化合物の不斉触媒水素化に適用し、反応条件が温和で、効率が高く、量産に適用し、実用価値がある。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下、実施例を組み合わせて本発明をさらに詳細に、完全に説明するが、挙げられた実施が本発明を理解するのに寄与するものであり、本発明の内容を限定するものではない。
【実施例】
【００２４】
実施例１：
（Ｒ）−Ｎ−（２−（フェニルチオ）エチル）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉａ）の合成
【化８】
2018515515.tif 000010
【００２５】
窒素ガス雰囲気で、（Ｒ）−７′−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（１９３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ピリジン（１１９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン２ｍＬを量り、乾燥な１５ｍＬのＳｃｈｌｅｎｋ管に加えた。室温で攪拌して固体を溶解させた後、氷水浴の冷却で系にフェニルチオ塩化アセチル（８４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）を滴下した。滴下が終了した後、室温で２時間攪拌し、そして、ＴＬＣ検出で反応が完了したことを確認した（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）。飽和食塩水で有機相を洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムで乾燥して静置した。吸引濾過により乾燥剤を除去し、濾液をロータリーエバポレーターで溶媒を除去して得られた粗生成物をそのまま次の還元反応に使用した。
【００２６】
窒素ガス雰囲気で、無水塩化アルミニウム（１２０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、水素化アルミニウムリチウム（３４ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）および無水ジエチルエーテル３ｍＬを量り、乾燥な１５ｍＬのＳｃｈｌｅｎｋ管に入れ、油浴で４０ｏＣに加熱して系を０．５時間還流反応させて室温に冷却した。シリンジで前のステップで調製したアミド粗生成物のジエチルエーテル溶液（３ｍＬ）を系に滴下した。滴下が終了した後、室温で２時間攪拌して、ＴＬＣ検出で原料が完全に反応したことを確認した（ＴＬＣ検出、石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）。氷水浴の冷却で系に水２ｍＬを滴下して反応をクエンチし、分液し、水相を酢酸エチルで抽出した（３ｍＬ×３）。飽和食塩水で有機相を洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムで乾燥して静置した。吸引濾過により乾燥剤を除去し、濾液をロータリーエバポレーターで溶媒を除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１）によって白色固体１４７ｍｇを得て、２段階での収率が６３％であった。
【００２７】
Ｍｐ  ５８−６０  ｏＣ，
【数１】
2018515515.tif 000011
２２８．８  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３０−７．２４  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．２３−７．１３  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，  １．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．６，  １．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２−２．６６  （ｍ，  ７Ｈ），  ２．６６−２．５５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２２．０，  １１．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．２１−２．０５  （ｍ，  ３Ｈ），  １．１９  （ｓ，  １８Ｈ），  １．１５  （ｓ，  １８Ｈ）；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −１８．９  （ｓ）．  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５２．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４．５  Ｈｚ），  １５０．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ），  １４９．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ），  １４４．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ），  １４４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ），  １４３．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．４  Ｈｚ），  １３８．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．９  Ｈｚ），  １３６．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．３  Ｈｚ），  １３５．８，  １３５．２，  １３５．０，  １３４．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．９  Ｈｚ），  １３０．１，  １２９．０，  １２８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  １２８．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．５  Ｈｚ），  １２７．８，  １２７．１，  １２６．４，  １２５．９，  １２２．４，  １２１．５，  １１３．８，  １０８．０，  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．４  Ｈｚ），  ４１．９，  ３９．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．７  Ｈｚ），  ３６．１，  ３４．９，  ３４．８，  ３３．９，  ３１．６，  ３１．５，  ３１．３，  ３１．０．  ＨＲＭＳ  （ＭＡＬＤＩ）  Ｃ５３Ｈ６７ＮＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ７８０．４７２６；  実験値：  ７８０．４７２４．
【００２８】
（以下の実施例は、反応物だけを変化したが、実施例１と同じプロセスで化合物Ｉｂ−化合物Ｉｏを調製した）。
【００２９】
実施例２：
（Ｒ）−Ｎ−（２−（フェニルチオ）エチル）−７′−ジ−（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉｂ）の合成
【化９】
2018515515.tif 000012
【００３０】
具体的なプロセスは、実施例１を参照する。白色固体であり、収率：６５％であった。
【００３１】
Ｍｐ  ５８−６０  ｏＣ，
【数２】
2018515515.tif 000013
２７７．０  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２８−７．０８  （ｍ，  ８Ｈ），  ７．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｓ，  １Ｈ），  ６．７２−６．６３  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１７−３．１１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０８−２．９６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．７８  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  １２．９，  ６．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６８−２．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５３−２．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４３−２．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３３−２．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１７  （ｓ，  ６Ｈ），  ２．１６  （ｓ，  ６Ｈ）；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −２２．６  （ｓ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５３．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２５．３  Ｈｚ），  １４４．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．８  Ｈｚ），  １４４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ），  １４３．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ），  １３９．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．０  Ｈｚ），  １３７．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ），  １３７．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ），  １３６．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．３  Ｈｚ），  １３５．８，  １３５．０，  １３４．８，  １３４．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．９  Ｈｚ），  １３３．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．４  Ｈｚ），  １３２．５，  １３２．２，  １３０．９，  １３０．７，  １３０．４，  １３０．１，  １２９．５，  １２９．０，  １２８．１，  １２７．５，  １２６．４，  １２６．０，  １１３．７，  １０７．９，  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  ４１．５，  ３９．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ），  ３６．３，  ３３．８，  ３１．５，  ３１．１，  ２１．４．  ＨＲＭＳ  （ＭＡＬＤＩ）  Ｃ４１Ｈ４３ＮＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ６１２．２８４８；  実験値：  ６１２．２８４５．
【００３２】
実施例３：
（Ｒ）−Ｎ−（２−（フェニルチオ）エチル）−７′−ジフェニルホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉｃ）の合成
【化１０】
2018515515.tif 000014
【００３３】
具体的なプロセスは、実施例１を参照する。白色固体であり、収率：５１％であった。
【００３４】
Ｍｐ  ５５−５８  ｏＣ，
【数３】
2018515515.tif 000015
２４５．５  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３１−６．９１  （ｍ，  １９Ｈ），  ６．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．２７−３．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１１−２．９３  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９３−２．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５３−２．３３  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．３２−２．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１８−２．０８  （ｍ，  １Ｈ）；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −２２．３  （ｓ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５３．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２５．３  Ｈｚ），  １４４．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．１  Ｈｚ），  １４４．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ），  １４３．４，  １３９．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．９  Ｈｚ），  １３６．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４．０  Ｈｚ），  １３５．６，  １３４．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．５  Ｈｚ），  １３４．３４，  １３４．２５，  １３４．１，  １３４．０，  １３３．３，  １３３．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ），  １３３．１，  １３０．０，  １２９．０，  １２８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ），  １２８．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．５  Ｈｚ），  １２８．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ），  １２７．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．９  Ｈｚ），  １２６．４，  １２６．３，  １１３．８，  １０８．０，  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  ４１．３，  ４０．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ），  ３６．２，  ３３．９，  ３１．５，  ３１．１．  ＨＲＭＳ  （ＭＡＬＤＩ）  Ｃ３７Ｈ３５ＮＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ５５６．２２２２；  実験値：  ５５６．２２１６．
【００３５】
実施例４：
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２，６−ジメチルフェニルチオ）エチル）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉｄ）の合成
【化１１】
2018515515.tif 000016
【００３６】
具体的なプロセスは、実施例１を参照する。白色固体であり、収率：６９％であった。
【００３７】
Ｍｐ  ７１−７４  ｏＣ，
【数４】
2018515515.tif 000017
１５９．２  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３１−７．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２３−７．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１２−７．０２  （ｍ，  ５Ｈ），  ６．９４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，  １．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．６，  １．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４２−３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１３−２．８７  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．８６−２．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５５−２．４４  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．３９  （ｓ，  ６Ｈ），  ２．２０−２．０６  （ｍ，  ３Ｈ），  １．２０  （ｓ，  １８Ｈ），  １．１６  （ｓ，  １８Ｈ）；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −１８．８  （ｓ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５２．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４．７  Ｈｚ），  １５０．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １４９．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ），  １４４．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．１  Ｈｚ），  １４４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ），  １４３．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．４  Ｈｚ），  １４３．３，  １３８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．８  Ｈｚ），  １３６．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．５  Ｈｚ），  １３５．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２３．２  Ｈｚ），  １３３．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．７  Ｈｚ），  １３３．２，  １３２．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  １２８．４，  １２８．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ），  １２８．２，  １２８．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．５  Ｈｚ），  １２７．９，  １２７．１，  １２６．０，  １２２．３，  １２１．５，  １１３．７，  １０７．８，  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  ４２．４，  ３８．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ），  ３６．０，  ３５．１，  ３４．９，  ３４．８，  ３１．６，  ３１．  ５，  ３１．３，  ３１．０，  ２２．２．  ＨＲＭＳ  （ＭＡＬＤＩ）  Ｃ５５Ｈ７１ＮＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ８０８．５０３９；  実験値：  ８０８．５０４２．
【００３８】
実施例５：
（Ｒ）−Ｎ−（２−（３，５−ジメチルフェニルチオ）エチル）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉｅ）の合成
【化１２】
2018515515.tif 000018
【００３９】
具体的なプロセスは、実施例１を参照する。白色固体であり、収率：６５％であった。
【００４０】
Ｍｐ  ６０−６２  ｏＣ，
【数５】
2018515515.tif 000019
２２９．０  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２８−７．１３  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．１２−７．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８２  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ６．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０９−２．５７  （ｍ，  ８Ｈ），  ２．４３−２．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２３  （ｓ，  ６Ｈ），  ２．１８−２．０６  （ｍ，  ３Ｈ），  １．１８  （ｓ，  １８Ｈ），  １．１４  （ｓ，  １８Ｈ）；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −１８．８  （ｓ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５２．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４．５  Ｈｚ），  １５０．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ），  １４９．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ），  １４４．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．８  Ｈｚ），  １４４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ），  １４３．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  １３８．５，  １３６．３，  １３５．３，  １３４．９，  １３３．９，  １３２．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．７  Ｈｚ），  １２８．４，  １２８．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ），  １２８．１，  １２７．９，  １２７．７，  １２７．１，  １２５．９，  １２３．３，  １２２．３，  １２１．５，  １１３．７，  １０７．９，  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．０  Ｈｚ），  ４２．０，  ３９．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．７  Ｈｚ），  ３６．０，  ３４．９，  ３４．８，  ３３．７，  ３１．６，  ３１．５，  ３１．３，  ３０．９，  ２１．３．  ＨＲＭＳ  （ＭＡＬＤＩ）  Ｃ５５Ｈ７１ＮＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ８０８．５０３９；  実験値：  ８０８．５０３９
【００４１】
実施例６：
（Ｒ）−Ｎ−（２−（４−メチルフェニルチオ）エチル）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉｆ）の合成
【化１３】
2018515515.tif 000020
【００４２】
具体的なプロセスは、実施例１を参照する。白色固体であり、収率：７０％であった。
【００４３】
Ｍｐ  ６０−６２  ｏＣ
【数６】
2018515515.tif 000021
２３６．１  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２９−７．１４  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．１３−６．９９  （ｍ，  ６Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０９−２．５３  （ｍ，  ８Ｈ），  ２．４４−２．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１７−２．０６  （ｍ，  ３Ｈ），  １．１８  （ｓ，  １８Ｈ），  １．１４  （ｓ，  １８Ｈ）；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −１８．９  （ｓ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５２．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２５．０  Ｈｚ），  １４９．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ），  １４９．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ），  １４４．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ），  １４３．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ），  １４３．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  １３８．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．４  Ｈｚ），  １３７．２，  １３６．５，  １３６．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．１  Ｈｚ），  １３５．１，  １３４．９，  １３３．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ），  １３２．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．８  Ｈｚ），  １３１．７，  １３１．０，  １２９．６，  １２９．２，  １２８．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ），  １２８．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ），  １２７．８，  １２７．０，  １２５．８，  １２２．２，  １２１．４，  １１３．６，  １０７．８，  ６１．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  ４１．７，  ３８．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．３  Ｈｚ），  ３６．０，  ３４．８，  ３４．７，  ３４．５，  ３１．５，  ３１．３，  ３１．２，  ３０．８，  ２１．０．  ＨＲＭＳ  （ＭＡＬＤＩ）  Ｃ５４Ｈ６９ＮＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ７９４．４８８３；  実験値：  ７９４．４８８６．
【００４４】
実施例７：
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−ナフチルチオ）エチル）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉｇ）の合成
【化１４】
2018515515.tif 000022
【００４５】
具体的なプロセスは、実施例１を参照する。白色固体であり、収率：５９％であった。
【００４６】
Ｍｐ  ６９−７１  ｏＣ，  
【数７】
2018515515.tif 000023
１８８．１  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４８  −  ７．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３１  −  ７．０５  （ｍ，  ７Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５１  −  ３．４１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０９  −  ２．７５  （ｍ，  ７Ｈ），  ２．７２  −  ２．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４６  −  ２．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２０  −  ２．０４  （ｍ，  ３Ｈ），  １．１５  （ｓ，  １８Ｈ），  １．１４  （ｓ，  １８Ｈ）；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −１８．８２  （ｓ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５２．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４．５  Ｈｚ），  １５０．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １４９．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ），  １４４．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ），  １４４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ），  １４３．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．１  Ｈｚ），  １３８．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．８  Ｈｚ），  １３６．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．１  Ｈｚ），  １３５．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．９  Ｈｚ），  １３４．０，  １３３．８，  １３３．４，  １３２．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  １３２．０，  １２８．４４，  １２８．３６，  １２８．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ），  １２８．０，  １２７．９，  １２７．８，  １２７．２，  １２７．１，  １２６．６，  １２６．０，  １２５．８，  １２２．４，  １２１．５，  １１３．９，  １０８．０，  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  ４２．０，  ３９．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ），  ３６．１，  ３４．９，  ３４．８，  ３３．８，  ３１．６，  ３１．５，  ３１．３，  ３０．９．  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  Ｃ５７Ｈ６９ＮＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ８３０．４８８３；  実験値：  ８３０．４８８５．
【００４７】
実施例８：
（Ｒ）−Ｎ−（２−（４−メトキシフェニルチオ）エチル）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉｈ）の合成
【化１５】
2018515515.tif 000024
【００４８】
具体的なプロセスは、実施例１を参照する。白色固体であり、収率：７０％であった。
Ｍｐ  １２４−１２６  ｏＣ，
【数８】
2018515515.tif 000025
１９４．８  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３２−７．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２４−７．１５  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．１４−７．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８０−６．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４４−３．３７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１２−２．７４  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．７２−２．５３  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．４１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２２．１，  １０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．２２−２．０８  （ｍ，  ３Ｈ），  １．１９  （ｓ，  １８Ｈ），  １．１６  （ｓ，  １８Ｈ）．  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −１８．７８  （ｓ）．  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５９．２，  １５２．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４．５  Ｈｚ），  １５０．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ），  １４９．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ），  １４４．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ），  １４４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ），  １４３．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．１  Ｈｚ），  １３８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．９  Ｈｚ），  １３６．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．３  Ｈｚ），  １３５．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２３．５  Ｈｚ），  １３４．１  （ｓ），  １３３．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ），  １３２．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ），  １２８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．５  Ｈｚ），  １２８．１，  １２７．９，  １２７．１，  １２５．９，  １２５．６，  １２２．３，  １２１．５，  １１４．６，  １１３．７，  １０７．８，  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．４  Ｈｚ），  ５５．４，  ４１．７，  ３８．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．９  Ｈｚ），  ３６．２，  ３５．８，  ３４．９，  ３４．８，  ３１．６，  ３１．５，  ３１．３，  ３１．０．  ＨＲＭＳ  （ＭＡＬＤＩ）  Ｃ５４Ｈ６９ＮＯＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ８１０．４８３２；  実験値：  ８１０．４８３６
【００４９】
実施例９：
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２，６−ジクロロフェニルチオ）エチル）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉｉ）の合成
【化１６】
2018515515.tif 000026
【００５０】
具体的なプロセスは、実施例１を参照する。白色固体であり、収率：５８％であった。
Ｍｐ  ７８−８０  ｏＣ，
【数９】
2018515515.tif 000027
１３４．７  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３６  −  ７．２７  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．２４  −  ７．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７  −  ７．０７  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．９７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，  １．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．５，  １．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４  −  ３．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０３  −  ２．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９０  −  ２．６６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．５３  −  ２．４１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２７  −  ２．１１  （ｍ，  ３Ｈ），  １．２０  （ｓ，  １８Ｈ），  １．１７  （ｓ，  １８Ｈ）；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −１９．０  （ｓ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５２．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２５．０  Ｈｚ），  １５０．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．８  Ｈｚ），  １４９．  ９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．０  Ｈｚ），  １４４．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ），  １４４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ），  １４３．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．４  Ｈｚ），  １４１．９，  １３８．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ），  １３６．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．２  Ｈｚ），  １３５．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２３．０  Ｈｚ），  １３４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．５  Ｈｚ），  １３２．８，  １３０．０，  １２８．６，  １２８．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  １２８．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．６  Ｈｚ），  １２７．８，  １２７．１，  １２６．１，  １２２．２，  １２１．４，  １１３．７，  １０７．  ６，  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  ４１．８，  ３９．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．９  Ｈｚ），  ３５．９，  ３５．２，  ３４．９，  ３４．８，  ３１．６，  ３１．５，  ３１．３，  ３１．０．  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  Ｃ５３Ｈ６５Ｃｌ２ＮＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ８４８．３９４７；  実験値：  ８４８．３９２８．
【００５１】
実施例１０
（Ｒ）−Ｎ−（２−（４−クロロフェニルチオ）エチル）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉｊ）の合成
【化１７】
2018515515.tif 000028
【００５２】
具体的なプロセスは、実施例１を参照する。白色固体であり、収率：６６％であった。
【００５３】
Ｍｐ  １２９−１３１  ｏＣ，
【数１０】
2018515515.tif 000029
２４０．３  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３０  −  ７．１３  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．１２  −  ７．０６  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．９２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，  １．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．５，  １．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０  −  ２．６４  （ｍ，  ７Ｈ），  ２．６３  −  ２．５２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４２  −  ２．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１９  −  ２．０６  （ｍ，  ３Ｈ），  １．１８  （ｓ，  １８Ｈ），  １．１４  （ｓ，  １８Ｈ）；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −１８．９  （ｓ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５２．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４．５  Ｈｚ），  １５０．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ），  １５０．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ），  １４４．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．０  Ｈｚ），  １４４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ），  １４３．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  １３８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．７  Ｈｚ），  １３６．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．５  Ｈｚ），  １３５．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２３．６  Ｈｚ），  １３４．３，  １３４．０，  １３２．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．７  Ｈｚ），  １３２．４，  １３１．６，  １２９．１，  １２８．６，  １２８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．９  Ｈｚ），  １２８．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １６．４  Ｈｚ），  １２７．８，  １２７．１，  １２５．９，  １２２．４，  １２１．５，  １１４．０，  １０７．９，  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  ４１．８，  ３９．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ），  ３６．１，  ３４．９４，  ３４．８５，  ３４．２，  ３１．６，  ３１．  ５，  ３１．３，  ３１．０．  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  Ｃ５３Ｈ６６ＣｌＮＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ８１４．４３３７；  実験値：  ８１４．４３３１．
【００５４】
実施例１１：
（Ｒ）−Ｎ−（２−（４−トリフルオロメチルフェニルチオ）エチル）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉｋ）の合成
【化１８】
2018515515.tif 000030
【００５５】
具体的なプロセスは、実施例１を参照する。白色固体であり、収率：５７％であった。
【００５６】
Ｍｐ  ９６−９８  ｏＣ，
【数１１】
2018515515.tif 000031
３７６．１  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２９  −  ７．０８  （ｍ，  ９Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７３  −  ６．６５  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４４  −  ３．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１１  −  ２．７４  （ｍ，  ７Ｈ），  ２．６７  −  ２．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３９  −  ２．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２０  −  ２．０５  （ｍ，  ３Ｈ），  １．１８  （ｓ，  １８Ｈ），  １．１４  （ｓ，  １８Ｈ）；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −１９．０  （ｓ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５２．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４．８  Ｈｚ），  １５０．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ），  １５０．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ），  １４４．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．５  Ｈｚ），  １４４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ），  １４３．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．４  Ｈｚ），  １４１．７，  １３８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．９  Ｈｚ），  １３６．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．９  Ｈｚ），  １３５．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２３．３  Ｈｚ），  １３４．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．９  Ｈｚ），  １３２．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  １２８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．９  Ｈｚ），  １２８．２，  １２７．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １９．７  Ｈｚ），  １２７．２，  １２５．９，  １２５．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．７  Ｈｚ），  １２２．５，  １２１．５，  １１４．２，  １０８．０，  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  ４１．９，  ３８．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．９  Ｈｚ），  ３６．０，  ３４．９４，  ３４．８４，  ３２．８，  ３１．６，  ３１．４，  ３１．３，  ３０．９；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  Ｃ５４Ｈ６６Ｆ３ＮＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ８４８．４６００；  実験値：  ８４８．４６０５．
【００５７】
実施例１２：
（Ｒ）−Ｎ−（２−（エチルチオ）エチル）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉｌ）の合成
【化１９】
2018515515.tif 000032
【００５８】
具体的なプロセスは、実施例１を参照する。白色固体であり、収率：４８％であった。
Ｍｐ  ９４−９６  ｏＣ，
【数１２】
2018515515.tif 000033
１７２．３  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３３  −  ７．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２３  −  ７．０６  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４３  −  ３．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１３  −  ２．７２  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．６８  −  ２．５５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４６  −  ２．２５  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．２１  −  ２．０５  （ｍ，  ３Ｈ），  １．２２  （ｓ，  １８Ｈ），  １．１７  −  １．０８  （ｍ，  ２１Ｈ）；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −１８．８  （ｓ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５２．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４．７  Ｈｚ），  １５０．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  １４９．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ），  １４４．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．５  Ｈｚ），  １４４．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．１  Ｈｚ），  １４４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  １３８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．５  Ｈｚ），  １３６．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．５  Ｈｚ），  １３５．２，  １３４．９，  １３３．９，  １３２．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ），  １２８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ），  １２８．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．５  Ｈｚ），  １２７．９，  １２７．１，  １２５．９，  １２２．３，  １２１．５，  １１３．８，  １０８．０，  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  ４２．８，  ３８．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．９  Ｈｚ），  ３６．０，  ３５．０，  ３４．８，  ３１．６，  ３１．５，  ３１．４，  ３１．３，  ３０．９，  ２５．９，  １５．０．  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  Ｃ４９Ｈ６７ＮＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ７３２．４７２６；  実験値：  ７３２．４７２８．
【００５９】
実施例１３：
（Ｒ）−Ｎ−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）エチル）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉｍ）の合成
【化２０】
2018515515.tif 000034
【００６０】
具体的なプロセスは、実施例１を参照する。白色固体であり、収率：７６％であった。
Ｍｐ  １５２−１５５  ｏＣ，
【数１３】
2018515515.tif 000035
１９６．５  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３１−７．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２４−７．０７  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．９６−６．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．７８−６．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５０−３．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１４−２．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９５−２．８３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８１−２．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６５−２．５４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４７−２．３７  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．２０−２．０２  （ｍ，  ３Ｈ），  １．２２  （ｓ，  １８Ｈ），  １．１９  （ｓ，  ９Ｈ），  １．１６  （ｓ，  １８Ｈ）；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −１８．４  （ｓ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５２．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４．８  Ｈｚ），  １４９．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．４  Ｈｚ），  １４９．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．０  Ｈｚ），  １４４．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．２  Ｈｚ），  １４４．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．４  Ｈｚ），  １４４．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ），  １３８．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．８  Ｈｚ），  １３６．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．０  Ｈｚ），  １３５．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２３．５  Ｈｚ），  １３３．８  （ｓ），  １３２．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  １２８．４  （ｓ），  １２８．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．０  Ｈｚ），  １２８．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．９  Ｈｚ），  １２７．１  （ｓ），  １２５．  ９  （ｓ），  １２２．２  （ｓ），  １２１．５  （ｓ），  １１３．７  （ｓ），  １０８．０  （ｓ），  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．１  Ｈｚ），  ４２．７  （ｓ），  ４１．８  （ｓ），  ３８．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ），  ３５．９２  （ｓ），  ３４．９４  （ｓ），  ３４．８  （ｓ），  ３１．６  （ｓ），  ３１．５  （ｓ），  ３１．３  （ｓ），  ３１．１  （ｓ），  ３０．９  （ｓ），  ２８．５  （ｓ）．  ＨＲＭＳ  （ＭＡＬＤＩ）  Ｃ５１Ｈ７１ＮＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ７６０．５０３９；  実験値：  ７６０．５０３６．
【００６１】
実施例１４：
（Ｒ）−Ｎ−（２−（シクロヘキシルチオ）エチル）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉｎ）の合成
【化２１】
2018515515.tif 000036
【００６２】
具体的なプロセスは、実施例１を参照する。無色油状液体であり、収率：４５％であった。
Ｍｐ
【数１４】
2018515515.tif 000037
１８６．８  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３１−７．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２３−７．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．９３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，  １．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．５，  １．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．１４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１１−２．７３  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．６６−２．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４８−２．２７  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１９−２．０５  （ｍ，  ３Ｈ），  １．８５−１．７７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７５−１．６６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６２−１．５５  （ｍ，  １Ｈ），  １．２３−１．１３  （ｍ，  ４１Ｈ）．  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −１８．７２  （ｓ）．  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５２．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４．５  Ｈｚ），  １４９．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．３  Ｈｚ），  １４９．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．７  Ｈｚ），  １４４．  ６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ），  １４４．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  １４３．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ），  １３８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．９  Ｈｚ），  １３６．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．４  Ｈｚ），  １３５．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２３．５  Ｈｚ），  １３３．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ），  １３２．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ），  １２８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．１  Ｈｚ），  １２８．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．９  Ｈｚ），  １２７．９  （ｓ），  １２７．０，  １２５．９，  １２２．２，  １２１．５，  １１３．７，  １０８．０，  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  ４３．３，  ４２．９，  ３８．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．８  Ｈｚ），  ３６．１，  ３４．９，  ３４．８，  ３３．９，  ３１．６，  ３１．５，  ３１．３，  ３１．０，  ３０．０，  ２６．１，  ２５．９．  ＨＲＭＳ  （ＭＡＬＤＩ）  Ｃ５３Ｈ７３ＮＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ７８６．５１９６；  実験値：  ７８６．５１９８．
【００６３】
実施例１５：
（Ｒ）−Ｎ−（２−（ベンジルチオ）エチル）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（Ｉｏ）の合成
【化２２】
2018515515.tif 000038
【００６４】
具体的なプロセスは、実施例１を参照する。白色固体であり、収率：７０％であった。
Ｍｐ  ４７−４９  ｏＣ，
【数１５】
2018515515.tif 000039
１６８．８  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３２−７．０７  （ｍ，  １１Ｈ），  ６．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４−２．７２  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．５８  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  １１．８，  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４７−２．２８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２８−２．０７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２１  （ｓ，  １８Ｈ），  １．１６  （ｓ，  １８Ｈ）；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −１８．８；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５２．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４．５  Ｈｚ），  １５０．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ），  １４９．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ），  １４４．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．８  Ｈｚ），  １４４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．９  Ｈｚ），  １４４．０，  １３８．５，  １３８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  １３６．５，  １３６．４，  １３５．２，  １３５．０，  １３３．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．９  Ｈｚ），  １３２．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ），  １２８．９，  １２８．６，  １２８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．７  Ｈｚ），  １２８．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ），  １２７．９，  １２７．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ），  １２５．９，  １２２．３，  １２１．５，  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  ４２．４，  ３８．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ），  ３６．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １７．２  Ｈｚ），  ３４．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．５  Ｈｚ），  ３１．６，  ３１．５，  ３１．３，  ３１．０，  ２９．９．  ＨＲＭＳ  （ＭＡＬＤＩ）  Ｃ５４Ｈ６９ＮＰＳ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ７９４．４８８３；  実験値：  ７９４．４８８５．
【００６５】
実施例１６：
（Ｒ）−Ｎ−（（１，３−ジチアン−２−イル）メチル）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（ＩＩａ）の合成
【化２３】
2018515515.tif 000040
【００６６】
マグネチックスターラーを備えた乾燥な１５ｍＬのＳｃｈｌｅｎｋ管に（Ｒ）−７−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（１９３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と１０％パラジウムカーボン（３０ｗ％、５８ｍｇ）を加え、系をアルゴン雰囲気に置き換え、無水エタノール（３ｍＬ）およびグリオキサールジメチルアセタール水溶液（６０％ａｑ．、０．６６ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を順番に添加し、均一になるように攪拌した。系をすぐに水素ガス雰囲気に置き換え、室温で４時間反応し、ＴＬＣ検出で反応が完了することを確認した。反応系を、セライトでろ過することによりパラジウムカーボンを除去し、ロータリーエバポレーターでろ液から溶媒を除去し、残留物を５ｍＬの酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して静置した。乾燥剤を吸引濾過により除去し、ろ液をロータリーエバポレーターで溶媒を除去して得られた粗生成物をそのまま次の置換反応に使用した。
【００６７】
窒素の雰囲気で、マグネチックスターラーを備えた乾燥な１５ｍＬのＳｃｈｌｅｎｋ管に前記反応で得られた粗生成物、三塩化インジウム（１３９ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、１，３−プロパンジチオール（３９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン３ｍＬを添加した。油浴で８５ｏＣに加熱して２時間還流反応させ、ＴＬＣ検出で反応が完了することを確認した。室温に冷却し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）で反応をクエンチさせ、水相をジクロロメタンで抽出し（３ｍＬ×３）、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して静置した。吸引濾過で乾燥剤を除去し、ろ液を、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１）によって白色固体１４３ｍｇを得て、収率が６５％であった。
【００６８】
Ｍｐ  １１５−１１８  ｏＣ，
【数１６】
2018515515.tif 000041
１７９．９  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２９−７．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２４  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１０−７．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．９，  １．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．７，  １．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．２３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．９，  ４．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３８−３．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０３  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１０−２．９２  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．９１−２．８３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７３−２．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４３−２．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．７，  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．０３−１．９１  （ｍ，  １Ｈ），  １．２０  （ｓ，  １８Ｈ），  １．１７  （ｓ，  １８Ｈ）；  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −１７．８  （ｓ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５２．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４．４  Ｈｚ），  １５０．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．８  Ｈｚ），  １４９．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．１  Ｈｚ），  １４４．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．２  Ｈｚ），  １４４．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ），  １４４．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ），  １３７．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．３  Ｈｚ），  １３６．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．５  Ｈｚ），  １３５．４，  １３５．１，  １３３．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ），  １３２．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  １２８．５，  １２８．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ），  １２８．２，  １２７．０，  １２５．６，  １２２．１，  １２１．７，  １１３．９，  １０８．１，  １０３．２，  ６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  ５４．２，  ５３．７，  ４５．１，  ３８．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  ３６．２，  ３５．０  ，  ３４．９  ，  ３１．６  ，  ３１．５  ，  ３１．３  ，  ３０．９．  ＨＲＭＳ  （ＭＡＬＤＩ）  Ｃ４９Ｈ６７ＮＯ２Ｐ  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ７３２．４９０４；  実験値：  ７３２．４９１１．
【００６９】
実施例１７：
（Ｒ）−Ｎ−（（１，３−ジチアン−２−イル）メチル）−７−ジフェニルホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（ＩＩｂ）の合成
【化２４】
2018515515.tif 000042
【００７０】
マグネチックスターラーを備えた乾燥な１５ｍＬのＳｃｈｌｅｎｋ管に（Ｒ）−７′−ジフェニルホスフィノ−７'−アミノ−１，１′−スピロジヒドロインデン（１２６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３１８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、系をアルゴン雰囲気に置き換え、１，２−ジクロロエタン（３ｍＬ）とグリオキサールジメチルアセタール水溶液（６０％ａｑ．、０．３３ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を順番に添加し、均一になるように攪拌した。油浴で８５ｏＣに加熱して２時間還流反応し、ＴＬＣ検出で反応が完了することを確認した。室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で反応をクエンチさせ、水相をジクロロメタンで抽出し（３ｍＬ×３）、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して静置した。乾燥剤を吸引濾過により除去し、ろ液をロータリーエバポレーターで溶媒を除去して得られた粗生成物をそのまま次の置換反応に使用した。
【００７１】
窒素ガスの雰囲気で、マグネチックスターラーを備えた乾燥な１５ｍＬのＳｃｈｌｅｎｋ管に上記反応で得られた粗生成物、三塩化インジウム（１３９ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、１，３−プロパンジチオール（３９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン３ｍＬを添加した。油浴で８５ｏＣに加熱して２時間還流反応させ、ＴＬＣ検出で反応が完了することを確認した。室温に冷却し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）で反応をクエンチさせ、水相をジクロロメタンで抽出し（３ｍＬ×３）、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して静置した。吸引濾過で乾燥剤を除去し、ろ液を、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）によって白色固体８６ｍｇを得て、収率が５２％であった。
【００７２】
Ｍｐ  ６２−６４  ｏＣ，
【数１７】
2018515515.tif 000043
２７４．８  （ｃ  ０．５，  ＣＨＣｌ３）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３１−６．９３  （ｍ，  １５Ｈ），  ６．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．４，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．６，  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１１−２．９６  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．７６−２．３８  （ｍ，  ７Ｈ），  ２．３４−２．２６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１８−２．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０２−１．９２  （ｍ，  １Ｈ），  １．８２−１．７０  （ｍ，  １Ｈ）．  ３１Ｐ  ＮＭＲ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  −２２．４  （ｓ）．  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１０１  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １５３．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２５．３  Ｈｚ），  １４４．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．０  Ｈｚ），  １４４．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ），  １４２．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．７  Ｈｚ），  １３９．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．５  Ｈｚ），  １３６．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４．０  Ｈｚ），  １３４．５，  １３４．３，  １３４．１，  １３３．９，  １３３．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．４  Ｈｚ），  １３３．１，  １３３．０，  １２８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．３  Ｈｚ），  １２８．１，  １２８．０，  １２８．０，  １２７．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ），  １１３．８，  １０７．９，  ６１．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．１  Ｈｚ），  ４６．１，  ４５．３，  ４０．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ），  ３６．２，  ３１．５，  ３１．０，  ２８．６，  ２８．４，  ２５．９．  ＨＲＭＳ  （ＭＡＬＤＩ）  Ｃ３４Ｈ３５ＮＰＳ２  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  計算値：  ５５２．１９４３；  実験値：  ５５２．１９４５．
【００７３】
実施例１８
カイラルスピロ環ホスフィン−窒素−硫黄三座配位子のカルボニル化合物の不斉触媒水素化反応への応用。
【化２５】
2018515515.tif 000044
【化２６】
2018515515.tif 000045
【００７４】
グローブボックスにて配位子（Ｒ）−ＩまたはＩＩ（１．６５μｍｏｌ）および［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２（０．５ｍｇ、０．７５μｍｏｌ）を量り、マグネチックスターラーを備えた乾燥で清潔な１０ｍＬのＳｃｈｌｅｎｋ管にシールしておいた。取り出した後、無水メタノール１ｍＬを添加し、室温で０．５時間攪拌した。窒素ガスの保護でシリンジで当該溶液をガラス内管とマグネチックスターラーを備えた水素化反応釜に加え、反応釜内のガスを水素ガスで速やかに３回置き換え、水素ガスの圧力を１０ａｔｍに調整し（配位子（Ｒ）−ＩＩの場合、水素ガスの圧力を３０ａｔｍに調整した）、室温で攪拌しながら０．５時間反応した後、反応釜における水素ガスを徐放した。窒素ガスの保護でシリンジで反応釜に順番に７．５〜１５０ｍｍｏｌの基質（固体基質はメタノールで溶解された後添加した）と０．０５〜２５ｍｍｏｌの水酸化ナトリウムのメタノール溶液（０．５ｍＬ（０．１ｍｍｏｌ／ｍＬ）〜２５ｍＬ（１ｍｍｏｌ／ｍＬ））を加えた。反応釜内のガスを速やかに水素ガスで３回置き換え、最終的に水素ガスの圧力を８〜１０ａｔｍに調整し、室温で攪拌しながら水素ガスの圧力が低下しないまで反応させた。反応釜における水素ガスを徐放し、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去して得られた粗生成物を、ショートシリカゲルカラムで濾過し、触媒を除去した後、反応の転化率および収率をガスクロマトグラフィーまたは核磁気共鳴によって分析し、生成物の光学的な純度をガスクロマトグラフィーまたは高速液体クロマトグラフィーによって分析した。得られた水素化実験の結果を表１に示す。
【表１−１】
2018515515.tif 000046
【表１−２】
2018515515.tif 000047
【表１−３】
2018515515.tif 000048
【国際調査報告】
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