(57)【要約】  本発明は、ハロアルコキシ基及びハロアルキルチオ基を含んでいる３，５−二置換ピラゾール類を調製するための新規調製方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）及び式（Ｉｂ）
【化１】
2018520142.tif 000013
〔式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−エーテル又はＣ１−Ｃ６−ハロアルキル−チオエーテルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、ＣＮ及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル  アルキルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、アリール、ピリジルから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され、
又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４員、５員又は６員の環を形成することができる〕
で表される３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾールを調製する方法であって、
段階（Ａ１）において、式（ＩＩ）
【化２】
2018520142.tif 000014
〔式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−エーテル又はＣ１−Ｃ６−ハロアルキル−チオエーテルから選択され；
Ｘは、独立して、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルから選択される〕
で表されるα，α−ジハロアルキルアミンを、ルイス酸の存在下で、式（ＩＩＩ）
【化３】
2018520142.tif 000015
〔式中、
Ｒ８は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、ベンジルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、ＣＮ及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル  アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され；
又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４員、５員又は６員の環を形成することができる〕
で表される化合物と反応させて、式（Ｖ−１）
【化４】
2018520142.tif 000016
〔式中、
Ａ−は、ＢＦ４、ＡｌＣｌ３Ｆ、ＡｌＦ２Ｃｌ２、ＡｌＦ３Ｃｌであり；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−エーテル又はＣ１−Ｃ６−ハロアルキル−チオエーテルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、ＣＮ及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル  アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され；
又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４員、５員又は６員の環を形成することができ；
Ｒ８は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、ベンジルから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルから選択される〕
で表される化合物を形成させ、及び、段階（Ｂ）において、ヒドラジン
Ｈ２Ｎ−ＮＨＲ４    （ＩＶ）
〔ここで、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、アリール又はピリジルから選択される〕
の存在下で、（Ｖ−１）の環化を実施して、式（Ｉａ／Ｉｂ）を形成させることを特徴とする、前記調製方法。
【請求項２】
段階（Ａ２）において、化合物（Ｖ−１）をさらに水と反応させて、式（Ｖ−２）
【化５】
2018520142.tif 000017
〔式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−エーテル又はＣ１−Ｃ６−ハロアルキル−チオエーテルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、ＣＮ及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル  アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され；
又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４員、５員又は６員の環を形成することができ；
Ｒ８は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、ベンジルから選択される〕
で表される化合物とし、及び、段階（Ｂ）において、ヒドラジン
Ｈ２Ｎ−ＮＨＲ４    （ＩＶ）
〔ここで、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、アリール又はピリジルから選択される〕
の存在下で、（Ｖ−２）の環化を実施して、式（Ｉａ／Ｉｂ）を形成させることを特徴とする、請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ−１）及び式（Ｖ−２）におけるラジカルが以下のとおりであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の調製方法：
Ｒ１は、ＣＨＦ−ＯＣＦ３（フルオロ（トリフルオロメトキシ）メチル）、ＣＨＦ−ＯＣ２Ｆ５（フルオロ（ペンタフルオロエトキシ）メチル）、ＣＨＦ−ＳＣＦ３（フルオロ（トリフルオロチオメチル）メチル）、ＣＨＦ−ＳＣ２Ｆ５（フルオロ（ペンタフルオロチオエチル）メチル）から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮ及びＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＯＮ（Ｃ２Ｈ５）２から選択され；
Ｒ３は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、テトラフルオロエチル（ＣＦ３ＣＦＨ）、ペンタフルオロエチル及び１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、アリール、ピリジルから選択され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル又は３，５−ジメチルフェニルから選択され；
Ｘは、独立して、Ｆ又はＣｌから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ７−１９−アリールアルキルから選択され；
又は、
Ｒ１０とＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒に、５員環を形成することができる。
【請求項４】
式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ−１）及び式（Ｖ−２）におけるラジカルが以下の通りであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の調製方法：
Ｒ１は、フルオロ（トリフルオロメトキシ）メチル、フルオロ（ペンタフルオロエトキシ）メチルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯＯＣ２Ｈ５から選択され；
Ｒ３は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、アリールから選択され；
Ｒ８は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、Ｃ７−Ｃ１９−アルキルアリールから選択され；
Ｘは、独立して、Ｆ又はＣｌから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルから選択される。
【請求項５】
式（ＩＩＩ−ａ）
【化６】
2018520142.tif 000018
〔式中、
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３ａは、ＨＣＦ２、ＣＦ３であり；
Ｒ８は、ベンジルである〕
で表される化合物。
【請求項６】
式（Ｖ−１）：
【化７】
2018520142.tif 000019
〔式中、
Ｒ１は、ＣＨＦＯＣＦ３から選択され；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３から選択され；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ５−アルキルから選択され；
Ａ−は、ＢＦ４、ＡｌＣｌ３Ｆ、ＡｌＦ２Ｃｌ２、ＡｌＦ３Ｃｌから選択される〕
で表される化合物。
【請求項７】
式（Ｖ−２）
【化８】
2018520142.tif 000020
〔式中、
Ｒ１は、ＣＨＦＯＣＦ３から選択され；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３から選択され；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル及びベンジルから選択される〕
で表される化合物。
【請求項８】
式（ＩＩ−１）：
【化９】
2018520142.tif 000021
〔式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−エーテル又はＣ１−Ｃ６−ハロアルキル−チオエーテルから選択され；
Ｘは、独立して、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルから選択され；及び、
Ａ−は、ＢＦ４、ＡｌＣｌ３Ｆ、ＡｌＦ２Ｃｌ２、ＡｌＦ３Ｃｌから選択される〕
で表される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ハロアルコキシ基及びハロアルキルチオ基を含んでいる３，５−二置換ピラゾール類を調製するための新規調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリフルオロアルキルピラゾリルカルボン酸誘導体及び３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール類は、殺菌活性成分の有益な前駆物質である（ＷＯ  ２００３／０７０７０５、ＷＯ  ２００８／０１３９２５、ＷＯ  ２０１２／０２５５５７）。
【０００３】
ピラゾールカルボン酸誘導体は、典型的には、２つの脱離基を有するアクリル酸誘導体をヒドラジンと反応させることによって調製する（ＷＯ  ２００９／１１２１５７、及び、ＷＯ  ２００９／１０６２３０）。ＷＯ  ２００５／０４２４６８には、酸塩化物をジアルキルアミノアクリル酸エステルと反応させた後、アルキルヒドラジンを用いて環化させることによる、２−ジハロアシル−３−アミノアクリル酸エステルを調製する方法が開示されている。ＷＯ  ２００８／０２２７７７には、α，α−ジフルオロアルキルアミンをルイス酸の存在下でアクリル酸誘導体と反応させた後、アルキルヒドラジンと反応させることによる、３−ジハロメチルピラゾール−４−カルボン酸誘導体を調製する方法が記載されている。
【０００４】
３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール類は、ビスペルフルオロアルキルジケトン（例えば、１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロアセチルアセトン）をヒドラジンと反応させることによって調製し（ｃｆ．  Ｐａｓｈｋｅｖｉｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｚｈｕｒｎａｌ  Ｖｓｅｓｏｙｕｚｎｏｇｏ  Ｋｈｉｍｉｃｈｅｓｋｏｇｏ  Ｏｂｓｈｃｈｅｓｔｖａ  ｉｍ．  Ｄ．Ｉ．Ｍｅｎｄｅｌｅｅｖａ  （１９８１），  ２６（１），  １０５−７）、その収率は僅かに２７−４０％に過ぎない。ポリフルオロアルキルジケトン類の合成、単離及び精製は、当該化合物が一般に極めて揮発性であり且つ毒性が高いので、非常に複雑である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際特許出願公開第２００３／０７０７０５号
【特許文献２】国際特許出願公開第２００８／０１３９２５号
【特許文献３】国際特許出願公開第２０１２／０２５５５７号
【特許文献４】国際特許出願公開第２００９／１１２１５７号
【特許文献５】国際特許出願公開第２００９／１０６２３０号
【特許文献６】国際特許出願公開第２００５／０４２４６８号
【特許文献７】国際特許出願公開第２００８／０２２７７７号
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｐａｓｈｋｅｖｉｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｚｈｕｒｎａｌ  Ｖｓｅｓｏｙｕｚｎｏｇｏ  Ｋｈｉｍｉｃｈｅｓｋｏｇｏ  Ｏｂｓｈｃｈｅｓｔｖａ  ｉｍ．  Ｄ．Ｉ．Ｍｅｎｄｅｌｅｅｖａ  （１９８１），  ２６（１），  １０５−７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記従来技術に鑑みて、本発明の目的は、上記で記載した不利な点を有さず、従って、高い収率で３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール誘導体へと至る経路をもたらす調製方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記目的は、式（Ｉａ）及び式（Ｉｂ）
【化１】
2018520142.tif 000002
【０００９】
〔式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−エーテル又はＣ１−Ｃ６−ハロアルキル−チオエーテルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、ＣＮ及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル  アルキルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、アリール、ピリジルから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され、
又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４員、５員又は６員の環を形成することができる〕
で表される３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾールを調製する方法によって達成され、
ここで、該調製方法は、段階（Ａ１）において、式（ＩＩ）
【化２】
2018520142.tif 000003
【００１０】
〔式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−エーテル又はＣ１−Ｃ６−ハロアルキル−チオエーテルから選択され；
Ｘは、独立して、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルから選択される〕
で表されるα，α−ジハロアルキルアミンを、ルイス酸の存在下で、式（ＩＩＩ）
【化３】
2018520142.tif 000004
【００１１】
〔式中、
Ｒ８は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、ベンジルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、ＣＮ及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル  アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され；
又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４員、５員又は６員の環を形成することができる〕
で表される化合物と反応させて、式（Ｖ−１）
【化４】
2018520142.tif 000005
【００１２】
〔式中、
Ａ−は、ＢＦ４、ＡｌＣｌ３Ｆ、ＡｌＦ２Ｃｌ２、ＡｌＦ３Ｃｌであり；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−エーテル又はＣ１−Ｃ６−ハロアルキル−チオエーテルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、ＣＮ及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル  アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され；
又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４員、５員又は６員の環を形成することができ；
Ｒ８は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、ベンジルから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルから選択される〕
で表される化合物を形成させ、及び、段階（Ｂ）において、ヒドラジン
Ｈ２Ｎ−ＮＨＲ４    （ＩＶ）
〔ここで、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、アリール又はピリジルから選択される〕
の存在下で、（Ｖ−１）の環化を実施して、式（Ｉａ／Ｉｂ）を形成させることを特徴とする。
【００１３】
段階（Ａ２）における本発明の調製方法の別の実施形態では、化合物（Ｖ−１）をさらに水と反応させて、式（Ｖ−２）
【化５】
2018520142.tif 000006
【００１４】
〔式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−エーテル又はＣ１−Ｃ６−ハロアルキル−チオエーテルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ５、ＣＮ及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル  アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキル及びＣ７−１９−アルキルアリールから選択され；
又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４員、５員又は６員の環を形成することができ；
Ｒ８は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、ベンジルから選択される〕
で表される化合物とし、及び、段階（Ｂ）において、ヒドラジン
Ｈ２Ｎ−ＮＨＲ４    （ＩＶ）
〔ここで、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、アリール又はピリジルから選択される〕
の存在下で、（Ｖ−２）の環化を実施して、式（Ｉａ／Ｉｂ）を形成させる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
好ましいのは、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ−１）及び式（Ｖ−２）におけるラジカルが以下のように定義される本発明の調製方法である：
Ｒ１は、ＣＨＦ−ＯＣＦ３（フルオロ（トリフルオロメトキシ）メチル）、ＣＨＦ−ＯＣ２Ｆ５（フルオロ（ペンタフルオロエトキシ）メチル）、ＣＨＦ−ＳＣＦ３（フルオロ（トリフルオロチオメチル）メチル）、ＣＨＦ−ＳＣ２Ｆ５（フルオロ（ペンタフルオロチオエチル）メチル）から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮ及びＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＯＮ（Ｃ２Ｈ５）２から選択され；
Ｒ３は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、テトラフルオロエチル（ＣＦ３ＣＦＨ）、ペンタフルオロエチル及び１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、アリール、ピリジルから選択され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル又は３，５−ジメチルフェニルから選択され；
Ｘは、独立して、Ｆ又はＣｌから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ７−１９−アリールアルキルから選択され；
又は、
Ｒ１０とＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒に、５員環を形成することができる。
【００１６】
さらに好ましいのは、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ−１）及び式（Ｖ−２）におけるラジカルが以下のように定義される本発明の調製方法である：
Ｒ１は、フルオロ（トリフルオロメトキシ）メチル、フルオロ（ペンタフルオロエトキシ）メチルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯＯＣ２Ｈ５から選択され；
Ｒ３は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、アリールから選択され；
Ｒ８は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、Ｃ７−１９−アルキルアリールから選択され；
Ｘは、独立して、Ｆ又はＣｌから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルから選択される。
【００１７】
一層さらに好ましいのは、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ−１）及び式（Ｖ−２）におけるラジカルが以下のように定義される本発明の調製方法である：
Ｒ１は、ＣＨＦＯＣＦ３、ＣＨＦＯＣ２Ｆ５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣＯＯＣ２Ｈ５から選択され；
Ｒ３は、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３であり；
Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、フェニルから選択され；
Ｒ８は、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルから選択され；
Ｘは、Ｆであり；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２−アルキルから選択される。
【００１８】
最も好ましいのは、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ−１）及び式（Ｖ−２）におけるラジカルが以下のように定義される本発明の調製方法である：
Ｒ１は、ＣＨＦＯＣＦ３であり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３であり；
Ｒ４は、Ｈ、メチルから選択され；
Ｒ８は、ベンジルであり；
Ｘは、Ｆであり；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、メチル、エチルから選択される。
【００１９】
式（Ｉ）で表されるピラゾールは、本発明の条件下において、良好な収率及び高い純度で調製することが可能であり、このことは、本発明による調製方法が従来技術において以前に記載された調製方法の上記不利点を克服するということを意味している。
【００２０】
本発明のさらなる態様は、式（ＩＩＩ−ａ）：
【化６】
2018520142.tif 000007
【００２１】
〔式中、
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３ａは、ＨＣＦ２、ＣＦ３であり；
Ｒ８は、ベンジルである〕
で表される化合物である。
【００２２】
本発明のさらなる態様は、式（Ｖ−１）：
【化７】
2018520142.tif 000008
【００２３】
〔式中、
ラジカルは、上記で定義されているとおりであり；
及び、
Ａ−は、ＢＦ４、ＡｌＣｌ３Ｆ、ＡｌＦ２Ｃｌ２、ＡｌＦ３Ｃｌから選択される〕
で表される化合物である。
【００２４】
好ましいのは、式（Ｖ−１）〔式中、
Ｒ１は、ＣＨＦＯＣＦ３から選択され；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３から選択され；
Ｒ８は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｃ１−５−アルキルから選択され；
Ａ−は、ＢＦ４、ＡｌＣｌ３Ｆ、ＡｌＦ２Ｃｌ２、ＡｌＦ３Ｃｌから選択される〕
で表される化合物である。
【００２５】
本発明のさらなる態様は、式（Ｖ−２）
【化８】
2018520142.tif 000009
【００２６】
〔式中、ラジカルは、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物である。
【００２７】
好ましいのは、式（Ｖ−２）〔式中、
Ｒ１は、ＣＨＦＯＣＦ３から選択され；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３から選択され；
Ｒ８は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル及びベンジルから選択される〕
で表される化合物である。
【００２８】
本発明のさらなる態様は、式（ＩＩ−１）：
【化９】
2018520142.tif 000010
【００２９】
〔式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−エーテル又はＣ１−Ｃ６−ハロアルキル−チオエーテルから選択され；
Ｘは、独立して、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルから選択され；及び、
Ａ−は、ＢＦ４、ＡｌＣｌ３Ｆ、ＡｌＦ２Ｃｌ２、ＡｌＦ３Ｃｌから選択される〕
で表される化合物である。
【００３０】
一般的な定義
本発明に関連して、用語「ハロゲン」（Ｈａｌ）は、異なるように定義されていない限り、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素（好ましくは、フッ素、塩素及び臭素、さらに好ましくは、フッ素及び塩素）を含んでいる群から選択される元素を包含する。
【００３１】
場合により置換されていてもよい基は、１置換又は多置換されることが可能であり、多置換の場合における当該置換基は、同一であっても又は異なっていてもよい。
【００３２】
ハロアルキル：  １〜６個（好ましくは、１〜３個）の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基（上記で特定されているとおり）において、これらの基内の水素原子の一部又は全部が上記で特定されているハロゲン原子で置き換えられ得るもの、例えば（限定するものではないが）、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、例えば、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル、及び、１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イル。この定義は、他で定義されていない限り、複合置換基（例えば、ハロアルキルアミノアルキルなど）の一部分としてのハロアルキルにも当てはまる。好ましいのは、１個以上のハロゲン原子で置換されているアルキル基、例えば、トリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＨＦ２）、ＣＦ３ＣＨ２、ＣＦ２Ｃｌ又はＣＦ３ＣＣｌ２などである。
【００３３】
アルキル基は、本発明に関連して、異なるように定義されていない限り、直鎖又は分枝鎖の飽和ヒドロカルビル基である。定義「Ｃ１−Ｃ１２−アルキル」は、アルキル基に関して本明細書中で定義されている最も広い範囲を包含する。特に、この定義は、例えば、以下の意味を包含する：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル又はｎ−ドデシル。
【００３４】
アルケニル基は、本発明に関連して、異なるように定義されていない限り、少なくとも１の単一不飽和（二重結合）を含んでいる直鎖又は分枝鎖のヒドロカルビル基である。定義「Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル」は、アルケニル基に関して本明細書中で定義されている最も広い範囲を包含する。特に、この定義は、例えば、以下の意味を包含する：ビニル；アリル（２−プロペニル）、イソプロペニル（１−メチルエテニル）；ブタ−１−エニル（クロチル）、ブタ−２−エニル、ブタ−３−エニル；ヘキサ−１−エニル、ヘキサ−２−エニル、ヘキサ−３−エニル、ヘキサ−４−エニル、ヘキサ−５−エニル；ヘプタ−１−エニル、ヘプタ−２−エニル、ヘプタ−３−エニル、ヘプタ−４−エニル、ヘプタ−５−エニル、ヘプタ−６−エニル；オクタ−１−エニル、オクタ−２−エニル、オクタ−３−エニル、オクタ−４−エニル、オクタ−５−エニル、オクタ−６−エニル、オクタ−７−エニル；ノナ−１−エニル、ノナ−２−エニル、ノナ−３−エニル、ノナ−４−エニル、ノナ−５−エニル、ノナ−６−エニル、ノナ−７−エニル、ノナ−８−エニル；デカ−１−エニル、デカ−２−エニル、デカ−３−エニル、デカ−４−エニル、デカ−５−エニル、デカ−６−エニル、デカ−７−エニル、デカ−８−エニル、デカ−９−エニル；ウンデカ−１−エニル、ウンデカ−２−エニル、ウンデカ−３−エニル、ウンデカ−４−エニル、ウンデカ−５−エニル、ウンデカ−６−エニル、ウンデカ−７−エニル、ウンデカ−８−エニル、ウンデカ−９−エニル、ウンデカ−１０−エニル；ドデカ−１−エニル、ドデカ−２−エニル、ドデカ−３−エニル、ドデカ−４−エニル、ドデカ−５−エニル、ドデカ−６−エニル、ドデカ−７−エニル、ドデカ−８−エニル、ドデカ−９−エニル、ドデカ−１０−エニル、ドデカ−１１−エニル；ブタ−１，３−ジエニル、又は、ペンタ−１，３−ジエニル。
【００３５】
アルキニル基は、本発明に関連して、異なるように定義されていない限り、少なくとも１の二重不飽和（三重結合）を含んでいる直鎖、分枝鎖又は環状のヒドロカルビル基である。定義「Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル」は、アルキニル基に関して本明細書中で定義されている最も広い範囲を包含する。特に、この定義は、例えば、以下の意味を包含する：エチニル（アセチレニル）；プロパ−１−イニル、及び、プロパ−２−イニル。
【００３６】
シクロアルキル：  ３〜８個（好ましくは、３〜６個）の炭素環員を有する単環式飽和ヒドロカルビル基、例えば（限定するものではないが）、シクロプロピル、シクロペンチル、及び、シクロヘキシル。この定義は、他で定義されていない限り、複合置換基（例えば、シクロアルキルアルキルなど）の一部分としてのシクロアルキルにも当てはまる。
【００３７】
アリール基は、本発明に関連して、異なって定義されていない限り、Ｏ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を有していてもよい芳香族ヒドロカルビル基である。Ｃ６−１８−アリールの定義には、５〜１８個の骨格原子（ここで、該炭素原子は、ヘテロ原子と交換されてもよい）を有するアリール基に関してに本明細書中で定義されている最も広い範囲が包含される。特に、この定義には、例えば、以下の意味が包含される：フェニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ナフチル、及び、アントラセニル；２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、及び、１，３，４−トリアゾール−２−イル；１−ピロリル、１−ピラゾリル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１−イミダゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−１−イル；３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イル、及び、１，２，４−トリアジン−３−イル。
【００３８】
アリールアルキル基（アラルキル基）は、本発明に関連して、異なって定義されていない限り、アリール基で置換されていて、１つのＣ１−８−アルキレン鎖を有することができ、そして、該アリール骨格内にＯ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有していてもよいアルキル基である。Ｃ７−１９−アラルキル基の定義には、該骨格及びアルキレン鎖の中に合計で７〜１９個の原子を有するアリールアルキル基に関してに本明細書中で定義されている最も広い範囲が包含される。特に、この定義には、例えば、以下の意味が包含される：ベンジル、及び、フェニルエチル。
【００３９】
アルキルアリール基（アルカリール基）は、本発明に関連して、異なって定義されていない限り、アルキル基で置換されていて、１つのＣ１−８−アルキレン鎖を有することができ、そして、該アリール骨格内にＯ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有していてもよいアリール基である。Ｃ７−１９−アルキルアリール基の定義には、該骨格及びアルキレン鎖の中に合計で７〜１９個の原子を有するアルキルアリール基に関してに本明細書中で定義されている最も広い範囲が包含される。特に、この定義には、例えば、以下の意味が包含される：トリル、又は、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、若しくは、３，５−ジメチルフェニル。
【００４０】
本発明に関連して使用される用語「中間体」は、本発明による調製方法において生じ、そして、さらなる化学処理のために調製され、そして、別の物質に変換させるために本発明の調製方法において消費又は使用される物質について記載する。該中間体は、多くの場合、単離して中間的に保存することが可能であり、又は、予め単離することなく次の反応段階において使用される。用語「中間体」には、さらに、多段階反応（段階的な反応）において一時的に生じて、その反応のエネルギープロフィールにおける極小値であり得る、概して不安定で短寿命の中間体も包含される。
【００４１】
本発明の化合物は、種々の可能な異性体形態の混合物として、特に、立体異性体（例えば、Ｅ及びＺ異性体、トレオ及びエリトロ異性体）の混合物として、及び、光学異性体の混合物として存在することができ、さらに、適切な場合には、互変異性体の混合物としても存在し得る。Ｅ異性体とＺ異性体の両方が開示及び特許請求されており、同様に、トレオ異性体とエリトロ異性体の両方、及び、さらに、光学異性体、これら異性体の任意の混合物、及び、さらに、可能な互変異性体も、開示及び特許請求されている。
【００４２】
調製方法に関する記載
当該調製方法は、スキーム１において例証されている：
スキーム１：
【化１０】
2018520142.tif 000011
【００４３】
段階（Ａ）
段階（Ａ）において、式（ＩＩ）で表されるα，α−ジハロアルキルアミンを、最初に、ルイス酸（Ｌ）の存在下で、式（ＩＩＩ）で表される化合物と反応させて、式（ＩＩ−１）で表される化合物を形成させる。式（ＩＩ−１）で表される化合物は、新規である。  一般式（ＩＩ）で表される好ましい化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）−エタンアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）−エタンアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１，２−トリフルオロ−２−（ペンタフルオロエトキシ）−エタンアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，１，２−トリフルオロ−２−（ペンタフルオロエトキシ）−エタンアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロチオメチル）−エタンアミン、及び、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロチオメチル）−エタンアミンである。
【００４４】
一般式（ＩＩ）で表される化合物は、アミノアルキル化剤として使用される。好ましいのは、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）−エタンアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）−エタンアミンである。これらのα，α−ジハロアミン類は、調製することができる（ｃｆ．  Ｍａｓｌｅｎｎｉｋｏｖ，  Ｉ．Ｇ．；  Ｅｒｅｍｉｎ，  Ｋ．Ｉ．Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｇｅｎ．Ｃｈｅｍ．２０１１，  ８１，  １７４１−１７４２，  ＣＡＮ  １５５：５０９４４７）。
【００４５】
本発明による調製方法の好ましい実施形態では、該α，α−ジハロアルキルアミンを、最初に、ルイス酸［Ｌ］（例えば、ＢＦ３、ＡｌＣｌ３、ＡｌＦ２Ｃｌ２、ＡｌＦ３Ｃｌ）と反応させ、次いで、式（ＩＩＩ）で表される化合物の混合物を、そのままで、又は、適切な溶媒（ｃｆ．  ＷＯ  ２００８／０２２７７７）に溶解させて、添加する。
【００４６】
α，α−ジハロアルキルアミンをルイス酸と反応させる（ＷＯ  ２００８／０２２７７７による教示に基づいた式（ＩＩ−１）で表されるイミニウム塩の調製）。本発明によれば、該反応は、−２０℃〜＋４０℃の温度で、好ましくは、−２０℃〜＋３０℃の温度で、さらに好ましくは、−１０〜２０℃の温度で、標準圧力下で実施する。α，α−ジハロアルキルアミン類は加水分解に対する感受性が高いので、該反応は、不活性ガス雰囲気下、水分を含まない器具の中で実施する。
【００４７】
その反応時間は重要ではなく、そして、そのバッチサイズ及び温度に応じて、数分と数時間の間の範囲内で選択することができる。
【００４８】
本発明によれば、１ｍｏｌのルイス酸［Ｌ］を当モル量の式（ＩＩ）で表されるα，α−ジハロアルキルアミンと反応させる。
【００４９】
本発明の調製方法のために、１〜２ｍｏｌ、好ましくは、１〜１．５ｍｏｌ、最も好ましくは、１〜１．２ｍｏｌの式（ＩＩ）で表されるα，α−ジハロアルキルアミンを１ｍｏｌの式（ＩＩＩ）で表される化合物と反応させる。
【００５０】
適切な溶媒は、例えば、以下のものである：脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類、例えば、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン又はデカリン、及び、ハロゲン化炭化水素類、例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン又はトリクロロエタン；エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン又はアニソール；ニトリル類、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリル、イソブチロニトリル又はベンゾニトリル；アミド類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルホスホルアミド；スルホキシド類、例えば、ジメチルスルホキシド、又は、スルホン類、例えば、スルホラン。特に好ましいのは、例えば、ＴＨＦ、アセトニトリル、エーテル類、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン又はメチルシクロヘキサンであり、極めて特に好ましいのは、例えば、アセトニトリル、ＴＨＦ、エーテル又はジクロロメタンである。
【００５１】
式（Ｖ−１）で表される中間体は、予め後処理に付すことなく、環化段階において使用することができる。
【００５２】
あるいは、中間体（Ｖ−１）を、適切な後処理段階によって単離することが可能であり、特徴付けをすることが可能であり、及び、場合により、さらに精製するか又はエナミノケトン（Ｖ−２）に変換させることが可能である。
【００５３】
化合物（Ｖ−２）は、化合物（Ｖ−１）を水で処理している間に形成される。（Ｖ−１）の（Ｖ−２）への完全な変換を達成するために、１ｍｏｌの式（Ｖ−１）で表される化合物に対して、１ｍｏｌ〜５０ｍｏｌ、好ましくは、２〜２０ｍｏｌの水を使用する。この変換は、溶媒交換無しで進行する。化合物（Ｖ−２）は、単離してさらに精製することも可能であり、又は、段階（Ｂ）において、式ＮＨ２−ＮＨＲ４で表されるヒドラジンで処理して直接式（Ｉ）で表されるピラゾールに変換させることも可能である。
【００５４】
出発物質であるケチミン（ＩＩＩ）は、ケトン（ＶＩＩ）とアミン（ＶＩ）から調製することができる。
【００５５】
スキーム２：
【化１１】
2018520142.tif 000012
【００５６】
本発明による化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＶＩ）の反応は、−４０℃〜＋１２０℃の温度で、好ましくは、＋２０℃〜＋１００℃の温度で、さらに好ましくは、２０℃〜＋６０℃の温度で、標準圧力下で実施する。
【００５７】
本発明の調製方法のために、０．９〜２ｍｏｌ、好ましくは、１〜１．８ｍｏｌ、最も好ましく、１〜１．５ｍｏｌの式（ＶＩ）で表される化合物を１ｍｏｌの式（ＶＩＩ）で表される化合物と反応させる。
【００５８】
その反応時間は重要ではなく、そして、そのバッチサイズ及び温度に応じて、数時間と長時間の間の範囲内で選択することができる。
【００５９】
適切な溶媒は、例えば、以下のものである：脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類、例えば、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン又はデカリン、及び、ハロゲン化炭化水素類、例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン又はトリクロロエタン；エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン又はアニソール；ニトリル類、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリル、イソブチロニトリル又はベンゾニトリル；アミド類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルホスホルアミド；スルホキシド類、例えば、ジメチルスルホキシド、又は、スルホン類、例えば、スルホラン；アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール。特に好ましいのは、例えば、ＴＨＦ、アセトニトリル、エーテル類、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン又はメチルシクロヘキサン、エタノールであり、極めて特に好ましいのは、例えば、アセトニトリル、ＴＨＦ、エーテル、ジクロロメタン、エタノールである。
【００６０】
段階（Ｂ）
本発明によれば、１ｍｏｌの式（Ｖ−１）又は式（Ｖ−２）で表される化合物に対して、１ｍｏｌ〜２ｍｏｌ、好ましくは、１〜１．５ｍｏｌの式ＮＨ２−ＮＨＲで表されるヒドラジンを使用する。
【００６１】
段階（Ｂ）における式（Ｖ−１）又は式（Ｖ−２）で表される化合物の環化は、−４０℃〜＋８０℃の温度で、好ましくは、＋２０℃〜＋７０℃の温度で、さらに好ましくは、３０℃〜＋６０℃の温度で、標準圧力下で、実施する。
【００６２】
その反応時間は重要ではなく、そして、そのバッチサイズに応じて、比較的広い範囲内で選択することができる。
【００６３】
典型的には、環化段階（Ｂ）は、溶媒を交換することなく実施する。
【００６４】
典型的には、式（Ｖ−１）及び式（Ｖ−２）で表される化合物の環化は、酸性条件下で進行する。
【００６５】
好ましいのは、鉱酸、例えば、Ｈ２ＳＯ４、ＨＣｌ、ＨＦ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ３ＰＯ４、又は、有機酸、例えば、ＣＨ３ＣＯＯＨ、ＣＦ３ＣＯＯＨ、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸である。
【００６６】
本発明によれば、１ｍｏｌの式（Ｖ−Ｉ）又は式（Ｖ−ＩＩ）で表される化合物に対して、０．１ｍｏｌ〜２ｍｏｌ、好ましくは、０．１〜１．５ｍｏｌの上記酸を使用する。適切な溶媒は、例えば、以下のものである：脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類、例えば、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン又はデカリン、及び、ハロゲン化炭化水素類、例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン又はトリクロロエタン；エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン又はアニソール；アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール又はブタノール；ニトリル類、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリル、イソブチロニトリル又はベンゾニトリル；アミド類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルホスホルアミド；スルホキシド類、例えば、ジメチルスルホキシド、又は、スルホン類、例えば、スルホラン。特に好ましいのは、例えば、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン又はメチルシクロヘキサンであり、極めて特に好ましいのは、例えば、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエン又はキシレンである。当該反応が終了した後、例えば、溶媒を除去し、そして、その生成物を濾過によって単離するか、又は、その生成物を、最初に水で洗浄し、抽出し、その有機相を除去し、そして、溶媒を減圧下で除去する。
【００６７】
式（Ｉａｂ）〔式中、Ｒ２＝ＣＯＯＲ４〕で表される化合物は、その後、式（Ｉ）〔式中、Ｒ２＝ＣＯＯＨ〕で表されるピラゾール酸に変換させることができる。
【００６８】
本発明の化合物（Ｉａ）及び化合物（Ｉｂ）は、殺菌活性成分を調製するために使用される。
【実施例】
【００６９】
実施例１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）−エタンアミン（ＩＩ−１）
１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）エテン（０．４４ｍＬ、３．９７ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気下、ドライアイス／アセトン浴を用いて、−７８℃で、磁器撹拌子を備えた密閉された管の中で液化させた。ジメチルアミンの溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）をシリンジによって添加し、その混合物を、ＴＨＦの重合を回避するために、２０分間かけて最大で２０℃まで昇温させた。形成された生成物は、精製することなく、さらなる変換に使用した。
【００７０】
実施例２
３−（フルオロ（トリフルオロメトキシ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−１）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）−エタンアミン（ＩＩ−１）（３．９５ｍｍｏｌ）の該混合物溶液に、ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ（０．５ｍＬ、３．９５ｍｍｏｌ）をシリンジによって添加した。その溶液を１５分間強く撹拌した。生じた二相性混合物を、次いで、不活性雰囲気下、Ｓｃｈｌｅｎｋ容器の中の、Ｎ−ベンジル−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イミン（６６０ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を蒸留したＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解させた溶液にシリンジによって添加した。その混合物を室温で３０分間撹拌した。ヒドラジン水和物（０．２４ｍＬ、４．８９ｍｍｏｌ）をシリンジで添加し、その後、素早く、濃Ｈ２ＳＯ４（０．０８ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）をシリンジによって添加した。その混合物を室温でさらに１時間撹拌した。次いで、その混合物を減圧下（＞２００ｍｂａｒ、最大４５℃）で蒸発させた。その粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン中のＥｔ２Ｏ  ０％から２０％まで）で精製した。
【００７１】
収量：５００ｍｇ、６０％；  褐色の油状物；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝１２．２（ｓ．ｂｒ，ＮＨ），６．７８（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５７．５Ｈｚ），６．７７（ｓ，ＣＨａｒｏｍ）ｐｐｍ；
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；ＣＦＣｌ３）：δ＝−６０．０（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，４ＪＨ−Ｆ＝５Ｈｚ），−６２．３（ｓ，ＣＦ３），−１２１．７（ｑｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５７Ｈｚ，４ＪＨ−Ｆ＝５Ｈｚ）ｐｐｍ；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝１４０．８（ｍ，ＣＣＦ３  及び  ＣＣＨＦＯＣＦ３），１２０．３  及び  １２１．０（ＣＦ３  及び  ＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２６９  及び  ２６２Ｈｚ），１０４．０（ＣＨａｒｏｍ），９９．１（ｄｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２３０Ｈｚ，３ＪＣ−Ｆ＝３．５Ｈｚ）ｐｐｍ；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ６Ｈ４Ｆ７Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］に対する計算値：２５３．０２０６；  実測値：２５３．０２１３。
【００７２】
実施例３
３−（フルオロ（トリフルオロメトキシ）メチル）−５−（ペルフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−２）（調製に関しては、実施例２を参照されたい；  Ｎ−ベンジル−３，３，４，４，４−ペンタフルオロブタン−２−イミン（５００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）及びＩＩ−１（２．０８ｍｍｏｌ）を使用）
収率：９９％（１９Ｆ  ＮＭＲによる）；  黄色の油状物；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝１２．５９（ｓ．ｂｒ，ＮＨ），６．８２（ｓ，ＣＨａｒｏｍ），６．７９（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５７．５Ｈｚ）ｐｐｍ；
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；ＣＦＣｌ３）：δ＝−５９．９（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，４ＪＨ−Ｆ＝５Ｈｚ），−８５．１（ｓ，ＣＦ２ＣＦ３），−１１３．６（ｓ，ＣＦ２ＣＦ３），−１２１．８（ｄｑ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５７．４Ｈｚ，４ＪＨ−Ｆ＝４．９Ｈｚ）ｐｐｍ；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝１４０．９  及び  １３９．２（ｍ，ＣＣＨＦＯＣＦ３  及び  ＣＣ２Ｆ５），１２０．７（ｑ，ＣＨＦＯＣＦ３，Ｊ＝２６３Ｈｚ），１１８．４（ｑｔ，ＣＦ２ＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２８６Ｈｚ，２ＪＣ−Ｆ＝４０Ｈｚ），１０９．８（ｔｑ，ＣＦ２ＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２５２Ｈｚ，２ＪＣ−Ｆ＝４０Ｈｚ），１０５．２（ＣＨａｒｏｍ），９８．８（ｄｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２３０Ｈｚ，３ＪＣ−Ｆ＝２．５Ｈｚ）ｐｐｍ．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ７Ｈ４Ｆ９Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］に対する計算値：３０３．０１７４；  実測値：３０３．０１６８；  ｂ．ｐ．８０−８２℃。
【００７３】
実施例４
混合物  ３−（ジフルオロメチル）−５−（フルオロ（トリフルオロメトキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール  及び  ５−（ジフルオロメチル）−３−（フルオロ（トリフルオロメトキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（７：３）（調製に関しては、実施例２を参照されたい；  Ｎ−ベンジル−１，１−ジフルオロプロパン−２−イミン（３．３５ｍｍｏｌ）及びＩＩ−１（３．９７ｍｍｏｌ）を使用）
収率：８４％（１９Ｆ  ＮＭＲによる，７／３  Ｉ−３：Ｉ−４，  両方の異性体は、クロマトグラフィーで分離させた）；  両方とも黄色の油状物
３−（ジフルオロメチル）−５−（フルオロ（トリフルオロメトキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−３）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝６．７１（ｄｔ，ＣＨＦ２，２ＪＨ−Ｆ＝５３．５Ｈｚ，４ＪＨ−Ｆ＝１．２Ｈｚ），６．７０（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５７Ｈｚ），４．００（ｓ，ＮＣＨ３），６．６８（ｓ，ＣＨａｒｏｍ）ｐｐｍ；
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；ＣＦＣｌ３）：δ＝−５９．３（ｍ，ＯＣＦ３），−１１３．４（ｍ，ＣＨＦ２，２ＪＨ−Ｆ＝５３．５Ｈｚ），−１１９．８（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５７．５Ｈｚ）ｐｐｍ；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝１４４．８（ｄ，ＣＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＣ−Ｆ＝２９Ｈｚ），１３６．９（ｔ，ＣＣＨＦ２，２ＪＣ−Ｆ＝２６Ｈｚ），１２１．１（ｑ，ＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２６１Ｈｚ），１０８．３（ｔ，ＣＨＦ２，１ＪＣ−Ｆ＝２３７Ｈｚ），１０５．３（ｔ，ＣＨａｒｏｍ），１０１．０（ｑｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２２７Ｈｚ，３ＪＣ−Ｆ＝４Ｈｚ），３８．５（ＮＣＨ３）ｐｐｍ；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ７Ｈ７Ｆ６Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］に対する計算値：２４９．０４５７；  実測値：２４９．０４６０；
５−（ジフルオロメチル）−３−（フルオロ（トリフルオロメトキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−４）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝６．７６（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５６Ｈｚ），６．６８（ｓ，ＣＨａｒｏｍ），６．６４（ｔ，ＣＨＦ２，２ＪＨ−Ｆ＝５５Ｈｚ），３．９８（ｓ，ＮＣＨ３）ｐｐｍ；
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；ＣＦＣｌ３）：δ＝−５９．６（ｄ，ＯＣＦ３，４ＪＨ−Ｆ＝５．５Ｈｚ），−１１２．２（ｄ，ＣＨＦ２，２ＪＨ−Ｆ＝５５Ｈｚ），−１２１．６（ｑｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５６Ｈｚ，４ＪＨ−Ｆ＝５．５Ｈｚ）ｐｐｍ；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝１４５．７（ｔ，ＣＣＨＦ２，２ＪＣ−Ｆ＝３０Ｈｚ），１３５．５（ｄ，ＣＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＣ−Ｆ＝２６Ｈｚ），１２０．８（ｑ，ＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２６３Ｈｚ），１１０．５（ｔ，ＣＨＦ２，１ＪＣ−Ｆ＝２３４Ｈｚ），１０４．８（ＣＨａｒｏｍ），９８．５（ｑｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２２８Ｈｚ，３ＪＣ−Ｆ＝４Ｈｚ），３８．５（ＮＣＨ３）ｐｐｍ；
ＨＲＭＳ  Ｃ７Ｈ７Ｆ６Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］に対する計算値：２４９．０４５７；  実測値：２４９．０４５８。
【００７４】
実施例５
３−（フルオロ（トリフルオロメトキシ）メチル）−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−５）（調製に関しては、実施例２を参照されたい；  Ｎ−ベンジル−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イミン（３．３５ｍｍｏｌ）及びＩＩ−１（３．９７ｍｍｏｌ）を使用）
収率：６６％（１９Ｆ  ＮＭＲによる）；  黄色の油状物；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝６．８４（ｓ，ＣＨａｒｏｍ），６．７１（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５７Ｈｚ），４．０２（ｓ，ＮＣＨ３）ｐｐｍ；
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；ＣＦＣｌ３）：δ＝−５９．３（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，４ＪＨ−Ｆ＝５Ｈｚ），−６０．９（ｓ，ＣＦ３），−１２０．１（ｑｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５７Ｈｚ，４ＪＨ−Ｆ＝５．４Ｈｚ）ｐｐｍ；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝１４４．８（ｄ，ＣＣＨＦＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝３０Ｈｚ），１３３．６（ＣＣＦ３，２ＪＣ−Ｆ＝４０Ｈｚ），１２１．０  及び  １１９．６（ｑ，ＯＣＦ３  及び  ＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２６１  及び  ２６９Ｈｚ），１０５．８（ＣＨａｒｏｍ），１００．８（ｑｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２２７Ｈｚ，３ＪＣ−Ｆ＝４Ｈｚ），３８．６（ＮＣＨ３）ｐｐｍ；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ７Ｈ６Ｆ７Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］に対する計算値：２６７．０３６３；  実測値：２６７．０３４７。
【００７５】
実施例６
３−（フルオロ（トリフルオロメトキシ）メチル）−１−メチル−５−（ペルフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−６）（実施例２に準じて調製；  Ｎ−ベンジル−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イミン（３．３５ｍｍｏｌ）及びＩＩ−１（３．９７ｍｍｏｌ）を使用）
収率：８１％（１９Ｆ  ＮＭＲによる）；  黄色の油状物；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝６．８４（ｓ，ＣＨａｒｏｍ），６．７２（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５７．２Ｈｚ），４．０４（ｓ，ＮＣＨ３）ｐｐｍ；
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；ＣＦＣｌ３）：δ＝−５９．３（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５．４Ｈｚ），−８３．９（ｓ，ＣＦ２ＣＦ３），−１１０．７（ＣＦ２ＣＦ３），−１２０．３（ｄｑ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５７．２Ｈｚ，４ＪＨ−Ｆ＝５．３Ｈｚ）ｐｐｍ；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝１４５．２（ｄ，ＣＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＣ−Ｆ＝２９．５Ｈｚ），１３１．６（ｔ，ＣＣ２Ｆ５，２ＪＣ−Ｆ＝２８．７Ｈｚ），１２１．１（ｑ，ＣＨＦＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２６２Ｈｚ），１１８．６（ｑｔ，ＣＦ２ＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２８６．３Ｈｚ，２ＪＣ−Ｆ＝３７．２Ｈｚ），１０９．９（ｔｑ，ＣＦ２ＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２５３．５Ｈｚ，２ＪＣ−Ｆ＝４０Ｈｚ），１０７．４（ＣＨａｒｏｍ），１００．７（ｄｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２２７．４Ｈｚ，４ＪＣ−Ｆ＝４．３Ｈｚ），３９．５（ＮＣＨ３）ｐｐｍ；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  Ｃ８Ｈ６Ｆ９Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］に対する計算値：３１７．０３３１；  実測値：３１７．０２９８。
【００７６】
実施例７
（Ｅ／Ｚ）−Ｎ−（４−（ベンジルアミノ）−１，５，５−トリフルオロ−１−（トリフルオロメトキシ）ペンタ−３−エン−２−イリデン）−Ｎ−メチルメタンアミニウムテトラフルオロボレート（Ｖ−１−１）
１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）エテン（０．４４ｍＬ，３．９７ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気下、ドライアイス／アセトン浴を用いて、−７８℃で、磁器撹拌子を備えた密閉された管の中で液化させた。ジメチルアミンの溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）をシリンジによって添加し、その混合物を２０分間かけて最大で２０℃まで昇温させた。ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ（０．５１ｍＬ、４．０２ｍｍｏｌ）をシリンジによって添加し、その溶液を１５分間強く撹拌した。生じた二相性混合物を、次いで、不活性雰囲気下、Ｓｃｈｌｅｎｋ容器の中の、Ｎ−ベンジル−１，１−ジフルオロプロパン−２−イミン（７２８ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を蒸留したＴＨＦに溶解させた溶液（０．８−１ｍｏｌ／Ｌ）にシリンジによって添加した。その混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を減圧下で直接濃縮して、ビナミジニウム中間体が粘性の橙色の油状物として得られた（１．６２ｇ、９２％）。
【００７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝８．３３（ｓ．ｂｒ，ＮＨ），７．４７−７．３５（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ），６．８１（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５４．１Ｈｚ），６．６４（ｔ，ＣＨＦ２，２ＪＨ−Ｆ＝５２．６Ｈｚ），５．１４（ｓ，ＣＨＣＮ（Ｍｅ）２），４．５６（ｄ，ＣＨ２ＮＨ），３．３５（ｓ．ｂｒ，Ｃ＝Ｎ（ＣＨ３）２）ｐｐｍ；
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ；ＣＦＣｌ３）：δ＝−５９．８（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，４ＪＨ−Ｆ＝４．８Ｈｚ），−１２０．６（ｄ，ＣＨＦ２，２ＪＨ−Ｆ＝５３．１Ｈｚ），−１２９．１（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５４．５Ｈｚ），−１５１．５（ｓ，ＢＦ４−）ｐｐｍ；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝１６４．６（ｄ，ＣＯＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＣ−Ｆ＝２５．４Ｈｚ），１５９．９（ｔ，ＣＣＨＦ２，２ＪＣ−Ｆ＝２３．３Ｈｚ），１３５．４，１３０．０，１２９．５，１２９．０（ａｒｏｍ．），１２１．６（ｑ，ＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２６３．３Ｈｚ），１１１．０（ｔｄ，ＣＨＦ２，１ＪＣ−Ｆ＝２４４．８Ｈｚ，５ＪＣ−Ｆ＝４．３Ｈｚ），１００．９（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２３８．３Ｈｚ），８７．３（ＣＨＣＮ＋（Ｍｅ）２），４９．８（ＣＨ２ＮＨ）ｐｐｍ。
【００７８】
実施例８
（Ｅ／Ｚ）−４−（ベンジルアミノ）−１，５，５−トリフルオロ−１−（トリフルオロメトキシ）ペンタ−３−エン−２−オン（Ｖ−２−１）
（Ｅ／Ｚ）−Ｎ−（４−（ベンジルアミノ）−１，５，５−トリフルオロ−１−（トリフルオロメトキシ）ペンタ−３−エン−２−イリデン）−Ｎ−メチルメタンアミニウムテトラフルオロボレート（Ｖ−１−１）（１．６２ｇ，３．６６ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＥｔ２Ｏに溶解させた後、１ｍＬの水及び１ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌを添加し、その後、その混合物を強く撹拌した（当該溶液のｐＨ  ３−４）。その混合物を室温で１時間撹拌し、その有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、及び、減圧下で蒸発させて、（Ｖ−２−１）が橙色の油状物として得られた（１．０８ｇ，３．３０ｍｍｏｌ，８３％）。
【００７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝１０．６４（ｓ．ｂｒ，ＮＨ），７．４０−７．２８（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ），６．１８（ｔ，ＣＨＦ２，２ＪＨ−Ｆ＝５３．２Ｈｚ），５．８１（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５６．９Ｈｚ），５．６８（ｓ，ＣＨＣＯ），４．６５（ｄ，ＣＨ２ＮＨ）ｐｐｍ；
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；ＣＦＣｌ３）：δ＝−５９．３（ｄ，ＣＨＦＯＣＦ３，４ＪＨ−Ｆ＝４．７Ｈｚ），−１１９．３（ｄ，ＣＨＦ２，２ＪＨ−Ｆ＝５３．１Ｈｚ），−１３５．５（ｄｑ，ＣＨＦＯＣＦ３，２ＪＨ−Ｆ＝５６．６Ｈｚ，４ＪＨ−Ｆ＝４．６Ｈｚ）ｐｐｍ；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；Ｍｅ４Ｓｉ）：δ＝１８５．５（ｄ，Ｃ＝Ｏ，２ＪＣ−Ｆ＝２５．３Ｈｚ），１５７．３（ｔ，ＣＣＨＦ２，２ＪＣ−Ｆ＝２２．０Ｈｚ），１３６．１，１２９．２，１２８．４，１２７．３（ａｒｏｍ），１２１．２（ｑ，ＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２６１Ｈｚ），１１１．０（ｔ，ＣＨＦ２，１ＪＣ−Ｆ＝２４５Ｈｚ），１０１．３（ｄｑ，ＣＨＦＯＣＦ３，１ＪＣ−Ｆ＝２４５Ｈｚ，３ＪＣ−Ｆ＝２．５Ｈｚ），８７．８（ｔ，ＣＨＣＯ，３ＪＣ−Ｆ＝７７．２Ｈｚ），４８．１（ＣＨ２ＮＨ）ｐｐｍ。
【００８０】
実施例２による（Ｖ−２−１）とヒドラジン−水和物の相互作用によって、５−（ジフルオロメチル）−３−（フルオロ（トリフルオロメトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾールが収率８５％で得られた。
【国際調査報告】
2018520142.tif 000022
2018520142.tif 000023
2018520142.tif 000024
2018520142.tif 000025