(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）又は式（ＶＩ）2018505880.tif 000060［上式中、Ａ及びＢは本明細書に定義されているとおりである］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。【選択図】図２
2018505880.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物：
2018505880.tif 000046
｛式中、
Ａは、Ｃ１−４アルキル、オキソ、オキシム、ヒドロキシ、ハロ−Ｃ１−４アルキル、ジハロ−Ｃ１−４アルキル、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ３−７シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ジハロ−Ｃ１−４アルコキシ、トリハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルキル、アリールで置換されているＣ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、５−７員シクロアルケニル、又はＳ、Ｏ及びＮから独立に選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含有する５、６若しくは９員複素環
（ここで２つのＣ１−４アルキル基は、それらが結合している原子と組み合わさって５−６員環を形成することができ；
ヘテロアリールは、５，６又は９個の環原子、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有し、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、ＮＯ２、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されている）
から独立に選択される０、１、２又は３つの置換基で置換されている２−ヒドロキシ−フェニルであるか；又は
Ａは、３位において任意選択的にヒドロキシで置換されており、かつ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１-５アルコキシ（ここでアルコキシは無置換であるか、又は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキレン−４−７員複素環、４−７員複素環、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されている）から選択される０、１又は２つの置換基でさらに置換されている２−ナフチルであるか；又は
Ａは、１−３個の環窒素原子を有する６員ヘテロアリールであって、フェニル又は５若しくは６個の環原子を有するヘテロアリール、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１又は２個の環ヘテロ原子によって置換されており、かつ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル及びモノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されているものであるか；又は
Ａは、９から１０個の環原子、Ｎ、Ｏ又はＳから独立に選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有する二環式ヘテロアリールであって、シアノ、オキシム、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されているものであるか；又は
Ａは、１２又は１３個の環原子、Ｎ、Ｏ又はＳから独立に選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有する三環式ヘテロアリールであって、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、並びに５、６又は９個の環原子、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有するヘテロアリールから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されており、かつ、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されているものであるか；又は
Ａは、Ｃ１−４アルキル、オキソ、オキシム、ヒドロキシ、ハロ−Ｃ１−４アルキル、ジハロ−Ｃ１−４アルキル、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ３−７シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ジハロ−Ｃ１−４アルコキシ、トリハロ−Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ハロゲン、アミノ、アミノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルキル、アリールで置換されているＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、５−７員シクロアルケニル又はＳ、０及びＮから独立に選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含有する５、６若しくは９員複素環
（ここで２つのＣ１−４アルキル基は、それらが結合している原子と組み合わさって５−６員環を形成することができ；
ヘテロアリールは、５、６又は９個の環原子、Ｎ、０及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有し、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されている）
から独立に選択される０、１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；
Ｂは、式
2018505880.tif 000047
の基であり、［式中、
ｍ、ｎ及びｐは、０又は１から独立に選択され；
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、水素及びＣ１−４アルキルからなる群より独立に選択され（ここでアルキルは、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノで任意選択的に置換されている）；
Ｒ５及びＲ６は、水素及びフッ素から独立に選択され；又は
Ｒ及びＲ３は、組み合わさって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される０又は１個のさらなる環ヘテロ原子を有する縮合５又は６員複素環を形成するか；又は
Ｒ１及びＲ３が組み合わさって、Ｃ１−３アルキレン基を形成するか；又は
Ｒ１及びＲ５が組み合わさって、Ｃ１−３アルキレン基を形成するか；又は
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する炭素原子と組み合わさって、スピロ環式Ｃ３−６シクロアルキルを形成し；
Ｘは、ＣＲＡＲＢ、Ｏ、ＮＲ７又は結合であり；
Ｒ７は、水素又はＣ１−４アルキルであり；
ＲＡ及びＲＢは、水素及びＣ１−４アルキルから独立に選択されるか、又はＲＡ及びＲＢは、組み合わさって、二価のＣ２−５アルキレン基を形成し；
Ｚは、ＣＲ８又はＮであり（但しＺがＮの場合、Ｘは結合である）；
Ｒ８は、水素であるか、又はＲ６と組み合わさって二重結合を形成する］又は
Ｂは、式
2018505880.tif 000048
の基であり、［式中、
ｐ及びｑは、０、１及び２からなる群より独立に選択され；
Ｒ９及びＲ１３は、水素及びＣ１−４アルキルから独立に選択され；
Ｒ１０及びＲ１４は、水素、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及び、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノで任意選択的に置換されているＣ１−４アルキルから独立に選択され；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−４アルキル、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノであり；
Ｒ１２は、水素又はＣ１−４アルキルであり；又は
Ｒ９及びＲ１１は組み合わさって、１から３つのＣ１−４アルキル基で任意選択的に置換されている、４から７個の環原子を有する飽和アザ環を形成するか；又は
Ｒ１１及びＲ１２が組み合わさって、１から３つのＣ１−４アルキル基で任意選択的に置換されている、４から７個の環原子を有する飽和アザ環を形成する］｝
又はその薬学的に許容される塩
から選択されるＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー。
【請求項２】
Ａが、
Ｃ１−４アルキル、オキソ、オキシム、ヒドロキシ、ハロ−Ｃ１−４アルキル、ジハロ−Ｃ１−４アルキル、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ３−７シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ジハロ−Ｃ１−４アルコキシ、トリハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルキル、アリールで置換されているＣ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、
−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、５−７員シクロアルケニル、又はＳ、Ｏ及びＮから独立に選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含有する５、６若しくは９員複素環
（ここで２つのＣ１−４アルキルは、それらが結合している原子と組み合わさって５−６員環を形成することができ；
ヘテロアリールは、５，６又は９個の環原子、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有し、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、ＮＯ２、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されている）
から独立に選択される０、１、２又は３つの置換基で置換されている２−ヒドロキシ−フェニルであるか；又は
Ａが、３位において任意選択的にヒドロキシで置換されており、かつ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１-５アルコキシ（ここでアルコキシは無置換であるか、又は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキレン−４−７員複素環、４−７員複素環、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されている）から選択される０、１又は２つの置換基でさらに置換されている２−ナフチルであるか；又は
Ａが、Ｃ１−４アルキル、オキソ、オキシム、ヒドロキシ、ハロ−Ｃ１−４アルキル、ジハロ−Ｃ１−４アルキル、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ３−７シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ジハロ−Ｃ１−４アルコキシ、トリハロ−Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ハロゲン、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルキル、アリールで置換されているＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、５−７員シクロアルケニル又はＳ、０及びＮから独立に選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含有する５、６若しくは９員複素環
（ここで２つのＣ１−４アルキル基は、それらが結合している原子と組み合わさって５−６員環を形成することができ；
ヘテロアリールは、５、６又は９個の環原子、Ｎ、０及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有し、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されている）
から独立に選択される０、１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルである、
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー；
又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａが、シアノ及びヘテロアリールから選択される１つのさらなる置換基で置換されている２−ヒドロキシ−フェニルであるか；又は
Ａが、３位においてヒドロキシで任意選択的に置換されており、かつ、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから選択される０又は１つの置換基でさらに置換されている２−ナフチルであるか；又は
Ａが、ハロゲン及びヘテロアリールから独立に選択される２又は３つの置換基で置換されているフェニルであって；
ここでヘテロアリールが、５又は６個の環原子（そのうちの１又は２個は窒素）を有し、Ｃ１−４アルキル及びヒドロキシから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されている、
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１又は２に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー；
又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ａが
2018505880.tif 000049
［上式中、ｕ及びｖはそれぞれ独立に、０、１、２又は３であり；各Ｒａ及びＲｂは独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−アリール、Ｃ１−４アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルコキシ−アリール、Ｃ１−４アルコキシ−ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルコキシ−ヘテロアリール、並びにヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されているＣ１−４アルコキシから選択される］
から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ａが式（Ｉ）のピリダジニル部分又は式（ＶＩ）のチアジアゾリル部分の結合点の隣でハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はヒドロキシで置換されており、別の位置でも請求項１に記載の０、１又は２つのさらなる置換基によりさらに置換されている、請求項１に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー。
【請求項６】
Ａが
2018505880.tif 000050
［上式中、ｕ及びｖはそれぞれ独立に、０、１、２又は３であり；各Ｒａ及びＲｂは独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−アリール、Ｃ１−４アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルコキシ−アリール、Ｃ１−４アルコキシ−ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルコキシ−ヘテロアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されているＣ１−４アルコキシから選択される］
から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ａが請求項１から６のいずれか一項に記載の１つ以上の置換基で置換されており、Ａの置換基の１つが式（Ｉ）のピリダジン又は式（ＶＩ）のチアジアゾールに対してオルト位にあるヒドロキシである、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１から６のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式（ＩＩ）：
2018505880.tif 000051
［式中、Ｂは、請求項１に定義されているとおりであり、Ｒ１５は水素、ヒドロキシ又はＣ１−４アルコキシであり、ここでアルコキシは、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、モノ−メチルアミノ、ジ−メチルアミノ又はモルホリンで任意選択的に置換されている］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー。
【請求項９】
式（ＩＩＩ）：
2018505880.tif 000052
［式中、Ｂは、請求項１に定義されているとおりであり、Ｒ１６は、シアノ、２個の環窒素原子を有する５員ヘテロアリール又は１個の環窒素原子を有する６員ヘテロアリールであり；ここで５員ヘテロアリールはＣ１−４アルキルで任意選択的に置換されており；６員ヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル及びヒドロキシから選択される１又は２つの置換基で任意選択的に置換されている］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー。
【請求項１０】
式（ＶＩＩ）：
2018505880.tif 000053
［式中、Ｂは、請求項１に定義されているとおりであり、Ｒ１８は、２個の環窒素原子を有する５員ヘテロアリール又は１個の環窒素原子を有する６員ヘテロアリールであり、ここで５員ヘテロアリールはＣ１−４アルキルで任意選択的に置換されており；６員ヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル及びヒドロキシから選択される１又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；Ｒ１９は、水素又はハロゲンであり；Ｒ２０は、水素又はハロゲンである］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー。
【請求項１１】
Ｂが
2018505880.tif 000054
［上式中、ＸはＯ又は−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｒ１７は水素又はメチルである］
からなる群より選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー；
又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｂが
2018505880.tif 000055
であり、ＸがＯ又は−Ｎ（ＣＨ３）−である、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１から１１のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー；又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
ＸがＯである、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１から１２のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー；又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｘが−Ｎ（ＣＨ３）−である、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１から１２のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー；又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｂが
2018505880.tif 000056
である、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１から１２に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー；又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
式（ＩＶ）又は式（Ｖ）又は式（ＶＩＩＩ）：
2018505880.tif 000057
2018505880.tif 000058
［式中、
Ｘは、−Ｏ−又は−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｒ’は、シアノ、メチルで任意選択的に置換されているピラゾリル、又はメチル及びヒドロキシで置換されているピリジニルであり；Ｒ”は、水素、メチル又はメトキシであり；Ｒ’”は、メチルで任意選択的に置換されているピラゾリル、又はメチル及びヒドロキシで置換されているピリジニルであり；Ｒｕは、水素、クロロ又はフルオロであり；Ｒｖは、水素、クロロ又はフルオロである］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー。
【請求項１７】
式（ＩＸ）又は式（Ｘ）又は式（ＸＩ）又は式（ＸＩＩ）又は式（ＸＩＩＩ）又は式（ＸＩＶ）又は式（ＸＶ）：
2018505880.tif 000059
［上式中、Ｘは、−Ｏ−又は−Ｎ（ＣＨ３）−であり；各ＲＣ及びＲｄは独立に、水素、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−アリール、Ｃ１−４アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルコキシ−アリール、Ｃ１−４アルコキシ−ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルコキシ−ヘテロアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されているＣ１−４アルコキシから選択される］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー。
【請求項１８】
６−（ナフタレン−２−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（ベンゾ［ｂ］チオ−フェン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
２−（６−（２，２，６，６−テトラ  メチルピペリジン−４−イルアミノ）−ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］−チオフェン−５−カルボニトリル；
６−（キノリン−３−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
３−（ベンゾ［ｂ］−チオフェン−２−イル）−６−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリダジン；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−ピリダジン−３−イル）フェノール；
６−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
６−（ベンゾ［ｂ］−チオフェン−２−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン；
６−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン；
Ｎ−メチル−６−（キノリン−７−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−メチル−６−（キノリン−６−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（イソキノリン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（イソキノリン−６−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−ピリダジン−３−イル）−メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
メチル−［６−（６−フェニル−ピリジン−３−イル）−ピリダジン−３−イル］−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
メチル−［６−（６−ピロール−１−イル−ピリジン−３−イル）−ピリダジン−３−イル］−（２，２，６，６−テトラ  メチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
メチル−（６−キノキサリン−２−イル−ピリダジン−３−イル）−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
メチル−（６−キノリン−３−イル−ピリダジン−３−イル）−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
Ｎ−メチル−６−（フタラジン−６−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサ−ジアゾール−５−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（２−メチルベンゾ−［ｄ］オキサゾール−６−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
５−クロロ−２−（６−（メチル（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
３−（６−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
５−クロロ−２−（６−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−ヒドロキシ−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾニトリル；
３−［６−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ナフタレン−２−オール；
２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−４−トリフルオロメチルフェノール；
２−フルオロ−６−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
３，５−ジメトキシ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
４，５−ジメトキシ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
５−メトキシ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
４，５−ジフルオロ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
５−フルオロ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾニトリル；
１−アリル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
６−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−アリル−３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンズアミド；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
５−（４−ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４  イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（３−アミノ−ピラゾール−１−イル）−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラ  メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−｛６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−（２，２，６，６−テトラ  メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−（６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−（６−（（（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−２，６−ｄｉメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５  ２−（６−（（２，６−ジ−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−（６−（（２，６−ジ−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（ピロリジン−３−イルオキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（（−２−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
（Ｓ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（ピロリジン−３−イルメトキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
（Ｒ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（ピロリジン−３−イル  メトキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（（３−フルオロピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−フェノール；
２−［６−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
５−ピラゾール−１−イル−２−［６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−イル）−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
３−［６−（アゼチジン−３−イル−アミノ）−ピリダジン−３−イル］−ナフタレン−２−オール；
２−［６−（アゼチジン−３−イルアミノ）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（７−メチル−２，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノナ−２−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−（６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ピリダジン−３−イル）−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−７−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３−ヒドロキシ−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノナ−７−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（４−アミノ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３−ジメチル−アミノ−ピペリジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３，３−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−（６−（７−（２−ヒドロキシエチル）−２，７−ジアザスピロ［４．４］−ノナン−２−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
３−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
５−ピラゾール−１−イル−２−［６−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−ピリダジン−３−イル］−フェノール；
２−（６−ピペリジン−４−イル−ピリダジン−３−イル）−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
３−（６−（１，２，３，６−テトラ−ヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
３−（６−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（２，２，６，６−テトラメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
［３−（７−ヒドロキシ−６−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラ  メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−ナフタレン−２−イルオキシ）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
７−（３−アミノ−プロポキシ）−３−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝ナフタレン−２−オール；
Ｎ−［３−（７−ヒドロキシ−６−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラ  メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝ナフタレン−２−イルオキシ）−プロピル］−アセトアミド；
７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（３−メトキシプロポキシ）−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（２−モルホリノエトキシ）−３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
３−（６−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）メチル）ピリダジン−３−イル）フェノール；
３−メトキシ−２−（６−（メチル（２，２，６−トリメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェノール；
２−（６−（（６Ｓ）−６−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ  ピラゾール−１−イル）フェノール；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２−ナフトニトリル；
３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−７−（ピペリジン−１−イルメチル）ナフタレン−２−オール；
３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−７−（ピロリジン−１−イルメチル）ナフタレン−２−オール；
１−ブロモ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
１−クロロ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
７−メトキシ−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−メトキシ−３−（６−（メチル（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（ジフルオロメチル）−３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（（４−ヒドロキシ−２−メチル  ブタン−２−イル）オキシ）−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゼン−１，３−ジオール；
３−メトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ  ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−メトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
３−メトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール；
３−メトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）  ピリダジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）フェノール；
５−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メトキシ−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラ  メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
３’５−ジメトキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−オール；
３−（ベンジルオキシ）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェノール；
３−エトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェノール；
５  ３−（シクロプロピルメトキシ）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−ピリダジン−３−イル）−５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェノール；
２−メチル−５−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−１Ｈ  ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−オール；
５−クロロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
３−ヒドロキシ−４−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾニトリル；
２−（６−（（２，２−ジメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール；
４−（１Ｈ−インドール−２−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール；
４−（４−ヒドロキシ−３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３  イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
４−（４−ヒドロキシ−３−（６−（（２，２，６，６−テトラ  メチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２−（１Ｈ）−オン；
４−（４−ヒドロキシ−３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
５−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−クロロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
４−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール；
５，６−ヒドロキシ−５−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン；
６−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−オール；
６−ヒドロキシ−５−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン  オキシム塩酸塩；
５−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１，６−ジオール；
２−アミノ−６−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−５−オール  塩酸塩；
１５  ９−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリン−８−オール  塩酸塩；
４−ヒドロキシ−３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ベンズアミド；
４−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）メチル）ピリダジン−３−イル）フェノール；
６−（３−（ベンジルオキシ）イソキノリン−６−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（１−（ベンジルオキシ）イソキノリン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
３−フルオロ−５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール  塩酸塩；
４−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン  塩酸塩；
４−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン  塩酸塩；
５−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン  塩酸塩；
３−フルオロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール  塩酸塩；
５−クロロ−３−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール  塩酸塩；
３−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール  塩酸塩；
３−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ  ピラゾール−４−イル）フェノール  塩酸塩；
５−（５−メトキシピリジン−３−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（６−メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
１５  ５−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
５−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（（２，２，６，６−テトラ  メチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェニル−１−メチルｌピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（ピリミジン−５−イル）フェノール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−３−オール；
１−シクロプロピル−４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラ  メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェノール；
５−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノール；
２５  ２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（２−メチル−１Ｈ  イミダゾール−４−イル）フェノール；
５−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
１−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
２−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−ヒドロキシエチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈピラゾール−４−イル）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（（３ａＲ，６ａＲ）−１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（６−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；及び
４−（４−（６−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）ピリダジン−３−イル）−３−ヒドロキシフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
６−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−ｔチアジアゾール−２−イル）ナフタレン−２−オール；
５−（２−メトキシキノリン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（３−メトキシナフタレン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
４−（３−メトキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（３−メトキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
５−（３−メトキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−メチル−５−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
１−メチル−４−（４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−ヒドロキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（３−ヒドロキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ナフタレン−２，７−ジオール：
３−（５−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ナフタレン−２−オール  臭化水素酸塩；
３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２−オール；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
３−クロロ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
３−メトキシ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（５−メチルオキサゾールｌ−２−イル）フェノール；
２−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−５−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（５−（ピペラジン−１−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（７−メトキシキノリン−６−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
６−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−７−オール；
３−メトキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾニトリル；
メチル  ３−フルオロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾエート；
５−（２−メトキシ−４−（３−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
７−メトキシ−６−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
４−（３−メトキシ−４−（５−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−クロロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−クロロ−４−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン  塩酸塩；
２−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）−１，３，４−チジアゾール；
５−（２−クロロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−フルオロ−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，３−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，３−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，６−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
５−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（３−フルオロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
４−（３−ヒドロキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−フルオロ−６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
５−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
６−メトキシ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−クロロ−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＲ）−１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
１−（４−（５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）モルホリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（３−クロロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（３−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
３−フルオロ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
３，４−ジフルオロ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
６−ヒドロキシ−５−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（５−（２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（５−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
３−フルオロ−２−（５−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール  ニ塩酸塩；
３−クロロ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−５−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）メチル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２，３−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（５−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ｎノナン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−フルオロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
４−メトキシ−１−メチル−３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−１−メチル−３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−メチル−３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）イル）−１，３，４−チジアゾール  塩酸塩；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）−１，３，４−チジアゾール  塩酸塩；
（Ｒ）−（４−（５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペラジン−２−イル）メタノール  塩酸塩；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル；及び
５−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
７−ヒドロキシ−１−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−（６−（メチル（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−モルホリノキノリン−７−オール；
４−クロロ−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
３−ブロモ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
３−エチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キノリン−７−オール；
３−イソプロピル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−３，７−ジオール；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−３−カルボニトリル；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−（ジメチルアミノ）−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
３−クロロ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−メトキシ−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
６−（３−（ベンジルオキシ）イソキノリン−６−イル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
８−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１，６−ジオール；
７−（６−（メチル（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
１−シクロプロピル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
６−（１−（ベンジルオキシ）イソキノリン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
２−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１−メチル−１Ｈピラゾール−４−イル）キノリン−７−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−エトキシ−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−クロロ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キノリン−７−オール；
３−クロロ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
３−ブロモ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
３−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
５−ブロモ−３−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
６−ヒドロキシ−１−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−４（１Ｈ）−オン；
２，３−ジメチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノキサリン−６−オール；
２−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノキサリン−６−オール；
３−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノキサリン−６−オール；
４−メトキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−（アゼチジン−１−イル）−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
７−ヒドロキシ−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−４−カルボニトリル；
４−シクロプロピル−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈピラン−４−イル）キノリン−７−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（オキセタン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−（ジメチルアミノ）−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キナゾリン−４（１Ｈ）−オン；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キナゾリン−７−オール；
７−ヒドロキシ−１−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
７−ヒドロキシ−１−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１−カルボニトリル；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
６−ヒドロキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
６−ヒドロキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１−カルボキサミド；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−ヒドロキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
メチル６−ヒドロキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボキシレート；
６−ヒドロキシ−７−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
７−ヒドロキシ−６−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
７−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−（６−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
１−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−７−オール；
１−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
１，３−ジメチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−ヒドロキシ−３−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１−カルボニトリル；
１−アミノ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−ヒドロキシ−１，３−ジメチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
６−ヒドロキシ−５−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾイ−２（３Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−オール；
１−メチル−５−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−オール；
６−ヒドロキシ−２−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−エチル−６−ヒドロキシ−７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
１−エトキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１，６−ジオール；
７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）−ピリダジン−３−イル）−３−フェニルイソキノリン−６−オール；
３−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
３−シクロプロピル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
３−イソプロピル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
３−プロピル−７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）−ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
３−イソプロピル−７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）−ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；及び
３−メチル−７−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
又はそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１から１７のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー。
【請求項１９】
３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾニトリル；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−ピラゾール−１−イル−２−［６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
７−メトキシ−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−クロロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
又はそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー。
【請求項２０】
転写的に不活性なＦｏｘＭ１変異体を誘導する、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１から１９のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
転写的に不活性なＦｏｘＭ１変異体ＦｏｘＭ１Ａを誘導する、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１から２０のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
ＦｏｘＭ１遺伝子がヒトＦｏｘＭ１遺伝子である、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１から２１のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
肝臓、前立腺、脳、乳房、肺、結腸、膵臓、皮膚、子宮頸部、卵巣、口、血液及び神経系のがんからなる群より選択されるがんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１から２２のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
白血病、急性骨髄性白血病、結腸がん、胃がん、黄斑変性、急性単球白血病、乳がん、肝細胞癌、錐体杆体変性、胞巣状軟部肉腫、骨髄腫、皮膚黒色腫、前立腺炎、膵炎、膵臓がん、網膜炎、腺癌、咽頭扁桃炎、腺様嚢胞癌、白内障、網膜変性、消化管間質腫瘍、ウェグナー肉芽腫症、肉腫、筋障害、前立腺腺癌、ホジキンリンパ腫、卵巣がん、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、腎細胞癌、移行上皮癌、結腸直腸がん、慢性リンパ球性白血病、未分化大細胞型リンパ腫、腎臓がん、乳がん、及び子宮頸がんからなる群より選択されるがんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１から２２のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための医薬の調製のための、請求項１から２２のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーの使用。
【請求項２６】
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための、請求項１から２２のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーの使用。
【請求項２７】
請求項１から２２のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーの有効量を対象に投与することを含む、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための方法。
【請求項２８】
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、請求項１から２２のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーを含む薬学的組成物。
【請求項２９】
請求項１から２２のいずれか一項に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー又はその薬学的に許容される塩の治療的有効量と、１以上の治療的に活性な共薬剤とを含む組み合わせ。
【請求項３０】
上に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、がんの治療、予防、及び／又は進行の遅延における使用のための、式（Ｉ）又は式（ＶＩ）
2018505880.tif 000003
［上式中、Ａ及びＢは本明細書に定義されているとおりである］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択されるＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【背景技術】
【０００２】
ＦｏｘＭ１は、フォークヘッドファミリーに属する転写因子である。ＦｏｘＭ１はまた、Ｔｒｉｄｅｎｔ（マウスの場合）、ＨＦＨ−１１（ヒトの場合）、ＷＩＮ又はＩＮＳ−１（ラットの場合）、ＭＰＰ−２（ヒトｃＤＮＡの一部）又はＦＫＨＬ−１６として文献中で知られている。フォークヘッドファミリーは、フォークヘッド又はウィングドヘリックスドメインと呼ばれる保存されたＤＮＡ結合ドメインによって定義される多数の転写因子を含む。ＦｏｘＭ１遺伝子は、保存されたフォークヘッドＤＮＡ結合ドメインとのホモログのための縮重プライマーを用いたｃＤＮＡライブラリーをスクリーニングすることによりクローニングされた(W. Korver, J. Roose, H. Clevers, Nucleic Acids Res. 25 (1997) 1715-1719)。ＦＯＸＭ１遺伝子は、その最も緊密に関連するフォークヘッドメンバーのうちの五つ、すなわちＦｏｘＡ３（ＨＮＦ−３ｇ）、ＦｏｘＣ１（ｆｋｈ−１）、ＦｏｘＦ２（ＦＲＥＡＣ−２）、ＦｏｘＫ１（ＩＬＦ）及びＦｏｘＮ２（ＨＴＬＦ）と、ＤＮＡ結合ドメインにおいて４５％の同一性を示すフォークヘッド転写因子ファミリーのメンバーをコードすることが判明した。ＦｏｘＭ１のＣ末端領域は、２２１アミノ酸のオープンリーディングフレームをコードする、ＭＰＰ−２と呼ばれるヒトｃＤＮＡの一部との相同性（７６％同一）を有することが見出された。ＭＰＰ−２は、ＭＰＭ−２反応性リン酸化タンパク質−２の略で、ホスホセリンープロリンに依存的にリン酸化される有糸分裂タンパク質上のエピトープに特異的に結合するＭＰＭ−２モノクローナル抗体を用いたリンパ芽球由来のｃＤＮＡライブラリーをスクリーニングした後に同定された。ＦｏｘＭ１は、コンセンサス部位ＴＡＡＡＣＡを通じてｉｎ  ｖｉｔｒｏでＤＮＡと結合する。このモチーフは、フォークヘッドファミリーの他のメンバーによって認識されるコア配列を共有する。特に、交互の向きでのこのようなモチーフの反復はしばしば、ＦｏｘＭ１のために選択された結合配列内において特徴付けられた。
【０００３】
ヒトＦｏｘＭ１遺伝子は、１２ｐ１３−３染色体バンド（テロメア位置）上で約２５ｋｂに及ぶ１０−エクソン構造である（W. Korver, J. Roose, H. Clevers, Nucleic Acids Res. 25 (1997) 1715-1719）。エクソンＶａ及びエクソンＶＩＩＩａという２つのエクソンはそれぞれ、エクソンＡ１（又はラットエクソン６）及びエクソンＡ２とも呼ばれ、選択的にスプライシングされる（H. Ye, T.F. Kelly, U. Samadani, L. Lim, S. Rubio, D.G. Overdier, K.A. Roebuck, R.H. Costa, Mol. Cell Biol. 17 (1997) 1626-1641）。エクソンＶａは、ＤＮＡ結合ドメインのＣ末端部分内に１５アミノ酸挿入をコードし、他のフォークヘッド転写因子ファミリーメンバーには見られないものである。エクソンＶＩＩａは、タンパク質のＣ末端内に３８アミノ酸挿入を有する。ヒトＦｏｘＭ１におけるエクソンＶａ及びエクソンＶＩＩａのディファレンシャルスプライシングは、転写物の３つのクラス、すなわち、両方の選択的エクソンを含むクラスＡ、選択的エクソンを含まないクラスＢ、エクソンＶａのみが保持されるクラスＣを生じさせる（H. Ye, T.F. Kelly, U. Samadani, L. Lim, S. Rubio, D.G. Overdier, K.A. Roebuck, R.H. Costa, Mol. Cell Biol. 17 (1997) 1626-1641）。Ｃ末端トランス活性化ドメインにおけるエクソンＶＩＩａの挿入が原因でＦｏｘＭ１Ａが転写的に不活性であるのに対し、ＦｏｘＭ１Ｂ及びＦｏｘＭ１Ｃはいずれも転写的に活性である。ＦｏｘＭ１Ａにおけるトランス活性化ドメインのこの混乱は、転写不活性化につながるだけでなく、この変異体は、機能的トランス活性化ドメインが存在しない状態で正常なＤＮＡ結合活性を保持していることから、ドミナントネガティブ変異体としての作用をも生じさせられるかもしれない（H. Ye, T.F. Kelly, U. Samadani, L. Lim, S. Rubio, D.G. Overdier, K.A. Roebuck, R.H. Costa, Mol. Cell Biol. 17 (1997) 1626-1641）。
【０００４】
ＦｏｘＭ１は、神経、胃腸及び生殖器起源のものを含む幅広い範囲の腫瘍タイプにおいて過剰発現される（Bektas et al., supra; Nakamura et al., 2004, Oncogene 23: 2385-400; Pilarsky et al., 2004, Neoplasia .Q: 744-50; Liu et al., 2006, Cancer Res 66: 3593-602参照）。ＦｏｘＭ１のこの発現パターンは、細胞周期の進行に必要な遺伝子をトランス活性化するＦｏｘＭ１の能力に起因する（Wang et al.,2002, Proc Nat. Acad Sci US A 99:16881-6）。ヒトの基底細胞癌に見られるＦｏｘＭ１Ｂの増大した核染色は、ＦｏｘＭ１が、ヒトのがんにおける細胞増殖に必要であることを示す（Teh et al., 2002, Cancer Res. 62: 4773-80）。しかし、腫瘍進行の確立又は助長及び疾患管理におけるＦｏｘＭ１の詳細な役割は完全には解明されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＥＰ第２２９８８９６号は、ＦｏｘＭ１Ｂタンパク質の発現を阻害するｓｉＲＮＡ分子、及び腫瘍増殖阻害のためのｓｉＲＮＡ分子の使用を開示している。
【特許文献２】国際公開第２０１１／１２７２９７号は、乳がんの治療のためのｓｉＲＮＡ  ＦｏｘＭ１阻害剤とハーセプチンとを含む組成物を開示している。
【特許文献３】国際公開第２０１４／０２８４５９号は、１，４−二置換ピリダジン類似体及びＳＭＮ欠乏関連状態を治療するための方法を開示している。
【特許文献４】国際公開第２０１４／１１６８４５号は、チアジアゾール類似体及びＳＭＮ欠乏関連状態を治療するための方法を開示している。
【特許文献５】国際公開第２０１５／０１７５８９号は、１，４−二置換ピリダジン類似体及びＳＭＮ欠乏関連状態を治療するための方法を開示している。
【０００６】
本発明が解決しようとする問題点は、がんの治療における使用のための、ＦｏｘＭ１遺伝子のスプライシングを修飾するのに適した新規化合物を提供することであった。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１Ａ−Ｉ】線維芽細胞における全長ＦｏｘＭ１へのＦｏｘＭ１の選択的スプライシングの誘導。ヒト線維芽細胞を、異なる濃度の本発明の化合物とともに２４時間インキュベートし、ＦｏｘＭ１＿ＦＬ  ＲＮＡ（エクソンＶＩＩａを含む）及びＦｏｘＭ１＿ΔＶＩＩａ（エクソンＶＩＩａを含まない）ｍＲＮＡ発現の変化をＲＴ−ｑＰＣＲにより評価した。図１Ａ  化合物１；図１Ｂ  化合物２；図１Ｃ  化合物３；図１Ｄ  化合物４；図１Ｅ  化合物６；図１Ｆ  化合物７；図１Ｇ  化合物８；図１Ｈ  化合物９；図１Ｉ  化合物１１。データは、平均±３〜９回の別個の観察の平均値の標準誤差（ＳＥＭ）を表す。データは、実施例１に記載したようにして生成された。
【図２】ＦｏｘＭ１スプライシングｖｓ生存運動ニューロン２（ＳＭＮ２）遺伝子のスプライシングの調節のための、本発明の化合物のｉｎ  ｖｉｔｒｏ効力の相関。ＦｏｘＭ１＿ΔＶＩＩａスプライス変異体及びＳＭＮタンパク質の最大半量効果を示す。データは、実施例２に記載したようにして得られた。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
別途定義のない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同一の意味を持つ。本明細書に記載されているものと類似又は等価な方法及び材料を本発明の実施又は試験に使用することができるが、適切な方法及び材料を下記に記載する。
【０００９】
本明細書で言及されるすべての刊行物、特許出願、特許、及び他の参考文献は、その全体が参照により援用される。
【００１０】
本出願に使用される命名法は、別途指示がない限りＩＵＰＡＣの体系的命名法に基づいている。
【００１１】
本明細書において、構造中の炭素、酸素、硫黄又は窒素原子上に現れる任意のオープンな原子価（open valency）は、他に示されない限り、水素の存在を示す。
【００１２】
本明細書に記載の定義は、問題の用語が単独又は組み合わせて出現するかどうかに関わらず、適用される。本明細書に記載の定義は、例えば「ヘテロシクロアルキルアリール」、「ハロアルキルヘテロアリール」、「アリールアルキルヘテロシクロアルキル」又は「アルコキシアルキル」等の化学的に関連する組み合わせを形成するために追加することができる。組み合わせの最後のメンバーは、分子の残りに結合している基である。組み合わせの他のメンバーは、文字の順序に関して逆の順序で結合基に結合されており、例えば、アリールアルキルヘテロシクロアルキルの組み合わせは、アリールによって置換されたアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル基を指す。
【００１３】
置換基の数を示す場合、用語「１つ以上の」は、１つの置換基から可能な限り大きな数の置換まで、すなわち水素１個の置換から、置換基によるすべての水素の置換までの範囲をいう。
【００１４】
「任意選択の」（optional）又は「任意選択的に」（optionally）という用語は、続いて記載される事象又は状況が生じ得るが生じる必要がないこと、また、その記載が、事象又は状況が生じる場合と生じない場合の両方を含むことを意味する。
【００１５】
用語「置換基」は、親分子上の水素原子を置き換える１個の原子又は原子群を意味する。
【００１６】
用語「置換されている」（substituted）とは、特定の基が１つ以上の置換基を有することをいう。任意の基が複数の置換基を有することができ、種々の可能な置換基が提供される場合、置換基は独立に選択され、同じである必要はない。用語「無置換の」（unsubstituted）は、特定の基が置換基を有しないことを意味する。用語「任意選択的に置換されている」（optionally substituted）は、特定の基が、無置換であるか、又は可能な置換基の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されていることを意味する。置換基の数を示す場合、用語「１つ以上の」は、１つの置換基から可能な限り大きな数の置換まで、すなわち水素１個の置換から、置換基によるすべての水素の置換までを意味する。
【００１７】
「本発明の化合物」「ＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー」、「ＦｏｘＭ１スプライシングモディファイアー」、及び「ＦｏｘＭ１遺伝子のスプライシングを修飾する化合物」という用語は、互換的に使用され、本明細書に開示の化合物並びにその立体異性体、互変異性体、溶媒和物及び塩（例えば薬学的に許容される塩）を指す。
本発明の化合物が固体であるとき、当業者であれば、このような化合物並びにその溶媒和物及び塩が異なる固体形態、特に異なる結晶形で存在することができ、それらすべてが本発明及び規定される式の範囲に含まれること意図されているのを理解するであろう。
【００１８】
用語「薬学的に許容される塩」は、生物学的に又はそれ以外の理由で望ましくないものではない塩を指す。薬学的に許容される塩は、酸付加塩及び塩基付加塩の両方を含む。用語「薬学的に許容される酸付加塩」は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、炭酸、リン酸等の無機酸、並びに有機酸の脂肪族、環状脂肪族、芳香族、芳香脂肪族、複素環式、カルボン酸及びスルホン酸のクラスから選択される有機酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン（maloneic）酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、グルタミン酸、アンスラニル酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、エンボン酸（embonic acid）、フェニル酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びサリチル酸で形成された塩で、薬学的に許容されるものを指す。用語「薬学的に許容される塩基付加塩」は、有機又は無機塩基で形成された塩で薬学的に許容されるものを指す。許容される無機塩基の例は、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩及びアルミニウム塩を含む。薬学的に許容される有機非毒性塩基から誘導される塩は、第一級、第二級及び第三級アミン、天然の置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂を含む置換アミン類（イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジエチルアミノエタノール、トリメタミン、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン（hydrabamine）、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン類、ピペリジン（piperizine）、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン及びポリアミン樹脂類等）の塩を含む。
【００１９】
本明細書で使用する立体化学的定義及び慣例は、一般に、S. P. Parker, Ed., McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms (1984) McGraw-Hill Book Company, New York; 及びEliel, E. 及び Wilen, S., “Stereochemistry of Organic Compounds”, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1994に従う。光学的に活性な化合物を記載する際に、接頭語Ｄ及びＬ、又はＲ及びＳが使用されて、そのキラル中心の周りでの分子の絶対配置を表す。対象とするキラル中心に結合した置換基は、Cahn、Ingold、及びPrelogのthe Sequence Rule(Cahn et al. Angew. Chem. Inter. Edit. 1966, 5, 385; errata 511)に従ってランク付けされる。接頭語Ｄ及びＬ、又は（＋）及び（−）は、化合物による平面偏光の回転の符号を示すために用いられ、（−）又はＬは化合物が左旋性であることを示す。接頭語（＋）又はＤを有する化合物は、右旋性である。
【００２０】
用語「ハロ」、「ハロゲン」及び「ハロゲン化物」は、本明細書では互換的に使用され、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨード、とりわけフルオロ又はクロロを示す。
【００２１】
用語「アルキル」は、１から１２個の炭素原子からなる、一価直鎖状又は分岐鎖状飽和炭化水素基を指す。特定の実施態様では、アルキルは、１から７個の炭素原子を有し、さらに特定の実施態様では１から４個の炭素原子を有する。アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチル、特にメチルを含む。
【００２２】
用語「アルキニル」は、少なくとも１つの二重結合を含む２から７個の炭素原子からなる、一価直鎖状又は分岐鎖状炭化水素基を指す。特定の実施態様では、アルケニルは、少なくとも１つの二重結合を有する炭素原子２から４個を有する。アルケニルの例は、エテニル、プロペニル、プロパ−２−エニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、及びイソ−ブテニルを含む。
【００２３】
用語「アルキニル」は、１、２又は３つの三重結合を含む２から７個の炭素原子からなる、一価直鎖状又は分岐鎖状飽和炭化水素基を指す。特定の実施態様では、アルキニルは、１つ又は２つの三重結合を含む２から４個の炭素原子を有する。アルキニルの例は、エチニル、プロピニル、プロパ−２−イニル、イソプロピニル、及びｎ−ブチニルを含む。
【００２４】
用語「アルコキシ」は、Ｒ’がアルキル基である式−Ｏ−Ｒ’の基を指す。アルコキシ部分の例は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシ、特にメトキシを含む。
【００２５】
用語「ハロアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子が、同じか異なるハロゲン原子、特にフッ素原子（fluoro atom）で置換されているアルキル基を指す。ハロアルキルの例は、モノフルオロ−、ジフルオロ−又はトリフルオロ−メチル、−エチル又は−プロピル、例えば３，３，３−トリフルオロプロピル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フルオロメチル又はトリフルオロメチルを含む。用語「ペルハロアルキル」は、アルキル基のすべての水素原子が、同じか異なるハロゲン原子で置換されているアルキル基を指す。
【００２６】
用語「ハロアルコキシ」は、アルコキシ基の少なくとも１個の水素原子が、同じか異なるハロゲン原子、特にフッ素原子で置換されているアルコキシ基を指す。ハロアルコキシの例は、モノフルオロ−、ジフルオロ−又はトリフルオロ−メトキシ、−エトキシ又は−プロポキシ、例えば３，３，３−トリフルオロプロポキシ、２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシを含む。用語「ペルハロアルコキシ」は、アルコキシ基のすべての水素原子が、同じか異なるハロゲン原子で置換されているアルコキシ基を指す。
【００２７】
用語「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基の少なくとも１つの水素原子がヒドロキシ基で置換されているアルキル基を指す。ヒドロキシアルキルの例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチル又は２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピルを含む。
【００２８】
「二環系」という用語は、共通の一重又は二重結合（縮環二環系（annelated bicyclic ring system）を介して）、３つ以上の共通原子（架橋二環系）の配列を介して又は共通の単一原子（スピロ二環系）を介して互いに縮合している２つの原子をいう。二環系は、飽和、部分飽和、不飽和又は芳香族であり得る。二環系は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を含み得る。
【００２９】
用語「シクロアルキル」は、３から１０個の環炭素原子（ring carbon atom）からなる、一価の飽和単環式又は二環式炭化水素基を指す。特定の実施態様において、シクロアルキルは、３から８個の環炭素原子からなる、一価の飽和単環式炭化水素基を指す。二環式とは、１個以上の炭素原子を共有する２つの飽和炭素環からなることを意味する。特定のシクロアルキル基は、単環式である。単環式シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである。二環式シクロアルキルの例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル又はビシクロ［２．２．２］オクタニルである。
【００３０】
用語「シクロアルケニル」は、３から８個の環炭素原子からなる、一価の不飽和非芳香族単環式又は二環式炭化水素基を指す。特定のシクロアルケニル基は、単環式である。シクロアルケニル基の例は、シクロブテン−１−イル及びシクロペンテン−１−イルを含む。
【００３１】
用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である３から９個の環原子からなる、一価の飽和又は部分不飽和の単環系又は二環系を指す。特定の実施態様では、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である４から７個の環原子からなる、一価の飽和単環系である。単環式飽和ヘテロシクロアルキルの例は、アジリジニル、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−チエニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル、アゼパニル、ジアゼパニル、ホモピペラジニル又はオキサゼパニルである。二環式飽和ヘテロシクロアルキルの例は、８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、キヌクリジニル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル、３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル又は３−チア−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニルである。部分不飽和ヘテロシクロアルキルの例は、ジヒドロフリル、イミダゾリニル、ジヒドロ−オキサゾリル、テトラヒドロ−ピリジニル又はジヒドロピラニルである。
【００３２】
「芳香族」という用語は、文献、特にIUPAC - Compendium of Chemical Terminology, 2nd, A. D. McNaught & A. Wilkinson (Eds). Blackwell Scientific Publications, Oxford (1997)で定義されているような、芳香族性の一般的な考え方をいう。
【００３３】
用語「アリール」は、６から１０個の炭素環原子を含む、一価の芳香族炭素環式の単環又は二環系を指す。アリール部分の例は、フェニル及びナフチルを含む。
【００３４】
用語「アルコキシ」は、Ｒ’がアリール基である式−Ｏ−Ｒ’の基を指す。アリールオキシの例は、フェノキシである。
【００３５】
用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である５から１２個の環原子からなる、一価の芳香族複素環式の単環又は二環系を指す。ヘテロアリール部分の例は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、アゼピニル、ジアゼピニル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、イソベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル又はキノキサリニル、とりわけピラゾリル又はピリジニルを含む。
【００３６】
用語「ヒドロキシで置換されたピリジニル」は、その互変異性体形態のピリジン−オン、例えば「ピリジン−２−オール」及びその互変異性体「３Ｈ−ピリジン−２−オン」を等しく指す。
2018505880.tif 000004
【００３７】
用語「アルキレン」は、１から７個の炭素原子からなる直鎖飽和二価の炭化水素基又は３から７個の炭素原子からなる二価分岐飽和二価の炭化水素基を示す。アルキレン基の例は、メチレン、エチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレン、２−エチルブチレン、ペンチレン、ヘキシレンを含む。
【００３８】
用語「アルキルアミノ」は、基−ＮＲ’Ｒ”を示し、ここでＲ’は水素であり、Ｒ”はアルキルである。本明細書で用いられる「ジアルキルアミノ」という用語は、基−ＮＲ’Ｒ”を示し、ここでＲ’及びＲ”はいずれもアルキルである。アルキルアミノ基の例は、メチルアミノ及びエチルアミノを含む。アルキルアミノ基の例は、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、及びジ（１−メチルエチル）アミノを含む。
【００３９】
用語「医薬品有効成分」（又は「ＡＰＩ」）は、特定の生物活性を有する薬学的組成物中の化合物又は分子を意味する。
【００４０】
用語「薬学的組成物」及び「薬学的製剤」（又は「製剤」）は、互換的に使用され、それを必要とする哺乳動物（例えばヒト）に１種以上の薬学的に許容される賦形剤とともに投与される、治療有効量の医薬品有効成分を含む混合物又は溶液を意味する。
【００４１】
「薬学的に許容される」という用語は、一般的に安全であり、非毒性であり、生物学的にもその他の点でも望ましくないものではなく、動物及びヒトの医薬用途に許容される薬学的組成物を調製するのに有用な物質の属性を表す。
【００４２】
「薬学的に許容される賦形剤」、「薬学的に許容される担体」及び「治療的に不活性な賦形剤」という用語は、互換的に使用可能であり、例えば、医薬製品を製造する際に使用される崩壊薬、結合剤、充填剤、溶媒、緩衝剤、等張化剤、安定剤、抗酸化剤、界面活性剤、担体、希釈剤又は潤滑剤など、治療活性を有さず、投与される対象に対して非毒性である、薬学的組成物中の任意の薬学的に許容される成分を指す。
【００４３】
「薬学的に許容される担体」は、薬学的組成物中の有効成分以外の成分で、対象に対して非毒性である成分を指す。薬学的に許容される担体は、限定されないが、緩衝剤、賦形剤、安定剤又は保存剤を含む。
【００４４】
「個体」又は「対象」とは、哺乳動物である。哺乳動物は、限定されないが、家畜動物（例えば、ウシ、ヒツジ、ネコ、イヌ、ウマ）、霊長類（例えば、ヒト、サルなどの非ヒト霊長類）、ウサギ、げっ歯類（例えば、マウス及びラット）を含む。特定の実施態様において、個体又は対象はヒトである。
【００４５】
本明細書で使用する用語「動物」は、ヒト及び非ヒト動物を含む。一実施態様では、「非ヒト動物」は、哺乳動物、例えばラット又はマウスのようなげっ歯類である。一実施態様では、非ヒト動物は、マウスである。
【００４６】
疾患状態の「治療」（「treating」又は「treatment」）という用語は、疾患状態を阻害すること、すなわち疾患状態又はその臨床症状の発症を阻止すること、又は疾患状態を緩和すること、すなわち疾患状態又はその臨床症状の一時的又は永続的退行を引き起こすことを含む。
【００４７】
疾患状態の「予防」（「preventing」又は「prevention」）という用語は、疾患状態にさらされるか、又は疾患状態にかかりやすくなっているが、未だ疾患状態を経験又は発症していない対象において、疾患状態の臨床症状が発症しないようにすることを意味する。
【００４８】
用語「ＦｏｘＭ１ポリペプチド」は、本明細書において、任意の動物（例えば、ヒトを含む哺乳動物種）由来の天然ＦｏｘＭ１ポリペプチド及びＦｏｘＭ１変異体を指すために用いられる。ヒトＦｏｘＭ１Ａポリペプチドのアミノ酸配列は、配列番号１に示され、ヒトＦｏｘＭ１Ｂのアミノ酸配列は、配列番号２に示され、またＦｏｘＭ１Ｃポリペプチドのアミノ酸配列は、配列番号３に示される。
【００４９】
３つのＦｏｘＭ１変異体のヌクレオチド配列は、配列番号４（ＦｏｘＭ１Ａ）、配列番号５（ＦｏｘＭ１Ｂ）及び配列番号６（ＦｏｘＭ１Ｃ）に示される。
【００５０】
用語「ＦｏｘＭ１遺伝子のスプライシングを修飾する化合物」は、本明細書において、転写的に不活性な形態（特にＦｏｘＭ１Ａ）が生成されるようにＦｏｘＭ１スプライシングを修飾することにより、及び転写的に活性なＦｏｘＭ１変異体（特にＦｏｘＭ１Ｂ及びＦｏｘＭ１Ｃ）の生成を抑制することにより、ＦｏｘＭ１ポリペプチドの転写的に不活性な形態の生成に、特にＦｏｘＭ１Ａ変異体の生成につながる化合物を指すために使用される。
【００５１】
生体物質中のポリペプチドの検出及び／又は測定のための方法は、当該技術分野では周知であり、ウェスタンブロッティング、フローサイトメトリー、ＥＬＩＳＡ又はＲＩＡ、又は様々なプロテオミクス手法を含むがこれらに限定されない。ポリペプチドを測定する方法の一例は、ＥＬＩＳＡである。この種のタンパク質定量は、特異抗原を捕捉可能な抗体及び捕捉された抗原を検出可能な二次抗体に基づく。前述のアッセイは、Harlow, E. and Lane, D. Antibodies: A Laboratory Manual, (1988), Cold Spring Harbor Laboratory Pressに記載されている。
【００５２】
生体物質中のＲＮＡの検出及び／又は測定のための方法は当技術分野では周知であり、ノーザンブロッティング、ＲＮＡプロテクションアッセイ、ＲＴ  ＰＣＲを含むがこれらに限定されない。好適な方法は、Michael R. Green、Joseph SambrookによるMolecular Cloning: A Laboratory Manual(第四版) Peter MacCallum  2012, 2,028頁, ISBN  978-1-936113-42-2に記載されている。
【００５３】
第一の態様において、本発明は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子のスプライシングを修飾する化合物を提供し、ここで化合物は転写的に不活性なＦｏｘＭ１変異体を誘導する。本発明の特定の実施態様において、転写的に不活性なＦｏｘＭ１変異体は、ＦｏｘＭ１Ａである。
【００５４】
特定の実施態様において、本発明は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関するものであり、ここでＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーは転写的に不活性なＦｏｘＭ１変異体を誘導する。
【００５５】
特定の実施態様において、本発明は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関するものであり、ここでＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーは、転写的に不活性なＦｏｘＭ１Ａ変異体を誘導する。
【００５６】
本発明の特定の実施態様において、ＦｏｘＭ１遺伝子は、ヒトＦｏｘＭ１遺伝子である。
【００５７】
特定の実施態様において、本発明は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関するものであり、ここでＦｏｘＭ１遺伝子は、ヒトＦｏｘＭ１遺伝子である。
【００５８】
本発明の特定の実施態様において、がんは、肝臓、前立腺、脳、乳房、肺、結腸、膵臓、皮膚、子宮頸部、卵巣、口、血液及び神経系のがんからなる群より選択される。
【００５９】
特定の実施態様において、本発明は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関するものであり、ここでがんは肝臓、前立腺、脳、乳房、肺、結腸、膵臓、皮膚、子宮頸部、卵巣、口、血液及び神経系のがんからなる群より選択される。
【００６０】
より詳細には、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物
2018505880.tif 000005
｛式中、
Ａは、
Ｃ１−４アルキル、オキソ、オキシム、ヒドロキシ、ハロ−Ｃ１−４アルキル、ジハロ−Ｃ１−４アルキル、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ３−７シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ジハロ−Ｃ１−４アルコキシ、トリハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルキル、アリールで置換されているＣ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、５−７員シクロアルケニル、又はＳ、Ｏ及びＮから独立に選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含有する５、６若しくは９員複素環
（ここで２つのＣ１−４アルキル基は、それらが結合している原子と組み合わさって５−６員環を形成することができ；
ヘテロアリールは、５、６又は９個の環原子、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有し、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、ＮＯ２、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されている）
から独立に選択される０、１、２又は３つの置換基で置換されている２−ヒドロキシ−フェニルであるか；又は
Ａは、３位において任意選択的にヒドロキシで置換されており、かつ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１-５アルコキシ（ここでアルコキシは無置換であるか、又は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキレン−４−７員複素環、４−７員複素環、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されている）から選択される０、１又は２つの置換基でさらに置換されている２−ナフチルであるか；又は
Ａは、１−３個の環窒素原子を有する６員ヘテロアリールであって、フェニル又は５若しくは６個の環原子を有するヘテロアリール、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１又は２個の環ヘテロ原子によって置換されており、かつ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル及びモノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されているものであるか；又は
Ａは、９から１０個の環原子、Ｎ、Ｏ又はＳから独立に選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有する二環式ヘテロアリールであって、シアノ、オキシム、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されているものであるか；又は
Ａは、１２又は１３個の環原子、Ｎ、Ｏ又はＳから独立に選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有する三環式ヘテロアリールであって、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、並びに５、６又は９個の環原子、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有するヘテロアリールから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されており、かつ、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されているものであるか；又は
Ａは、Ｃ１−４アルキル、オキソ、オキシム、ヒドロキシ、ハロ−Ｃ１−４アルキル、ジハロ−Ｃ１−４アルキル、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ３−７シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ジハロ−Ｃ１−４アルコキシ、トリハロ−Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ハロゲン、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルキル、アリールで置換されているＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、５−７員シクロアルケニル又はＳ、０及びＮから独立に選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含有する５、６若しくは９員複素環
（ここで２つのＣ１−４アルキル基は、それらが結合している原子と組み合わさって５−６員環を形成することができ；
ヘテロアリールは、５、６又は９個の環原子、Ｎ、０及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有し、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されている）
から独立に選択される０、１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；
Ｂは、式
2018505880.tif 000006
の基であり、［式中、
ｍ、ｎ及びｐは、０又は１から独立に選択され；
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、水素及びＣ１−４アルキルからなる群より独立に選択され（ここでアルキルは、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノで任意選択的に置換されている）；
Ｒ５及びＲ６は、水素及びフッ素から独立に選択され；又は
Ｒ及びＲ３が組み合わさって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される０又は１個のさらなる環ヘテロ原子を有する縮合５又は６員複素環を形成するか；又は
Ｒ１及びＲ３が組み合わさって、Ｃ１−３アルキレン基を形成するか；又は
Ｒ１及びＲ５が組み合わさって、Ｃ１−３アルキレン基を形成するか；又は
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する炭素原子と組み合わさって、スピロ環式Ｃ３−６シクロアルキルを形成し；
Ｘは、ＣＲＡＲＢ、Ｏ、ＮＲ７又は結合であり；
Ｒ７は、水素又はＣ１−４アルキルであり；
ＲＡ及びＲＢは、水素及びＣ１−４アルキルから独立に選択されるか、又はＲＡ及びＲＢは、組み合わさって、二価のＣ２−５アルキレン基を形成し；
Ｚは、ＣＲ８又はＮであり（但しＺがＮの場合、Ｘは結合である）；
Ｒ８は、水素であるか、又はＲ６と組み合わさって二重結合を形成する］又は
Ｂは、式
2018505880.tif 000007
の基であり、［式中、
ｐ及びｑは、０、１及び２からなる群より独立に選択され；
Ｒ９及びＲ１３は、水素及びＣ１−４アルキルから独立に選択され；
Ｒ１０及びＲ１４は、水素、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及び、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノで任意選択的に置換されているＣ１−４アルキルから独立に選択され；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−４アルキル、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノであり；
Ｒ１２は、水素又はＣ１−４アルキルであり；又は
Ｒ９及びＲ１１は組み合わさって、１から３つのＣ１−４アルキル基で任意選択的に置換されている、４から７個の環原子を有する飽和アザ環（azacycle）を形成するか；又は
Ｒ１１及びＲ１２が組み合わさって、１から３つのＣ１−４アルキル基で任意選択的に置換されている、４から７個の環原子を有する飽和アザ環（ａｚａｃｙｃｌｅ）を形成する］｝
又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００６１】
本発明の特定の実施態様において、ＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイヤーは、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のために、式（Ｉ）：
2018505880.tif 000008
｛式中、
Ａは、
Ｃ１−４アルキル、オキソ、オキシム、ヒドロキシ、ハロ−Ｃ１−４アルキル、ジハロ−Ｃ１−４アルキル、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ３−７シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ジハロ−Ｃ１−４アルコキシ、トリハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルキル、アリールで置換されているＣ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、
−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、５−７員シクロアルケニル、又はＳ、Ｏ及びＮから独立に選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含有する５、６若しくは９員複素環
（ここで２つのＣ１−４アルキルは、それらが結合している原子と組み合わさって５−６員環を形成することができ；
ヘテロアリールは、５、６又は９個の環原子、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有し、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、ＮＯ２、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されている）
から独立に選択される０、１、２又は３つの置換基で置換されている２−ヒドロキシ−フェニルであるか；又は
Ａは、３位において任意選択的にヒドロキシで置換されており、かつ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１-５アルコキシ（ここでアルコキシは無置換であるか、又は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキレン−４−７員複素環、４−７員複素環、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されている）から選択される０、１又は２つの置換基でさらに置換されている２−ナフチルであるか；又は
Ａは、１−３個の環窒素原子を有する６員ヘテロアリールであって、フェニル又は５若しくは６個の環原子を有するヘテロアリール、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１又は２個の環ヘテロ原子によって置換されており、かつ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル及びモノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されているものであるか；又は
Ａは、９から１０個の環原子、Ｎ、Ｏ又はＳから独立に選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有する二環式ヘテロアリールであって、シアノ、オキシム、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されているものであるか；又は
Ａは、１２又は１３個の環原子、Ｎ、Ｏ又はＳから独立に選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有する三環式ヘテロアリールであって、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、並びに５、６又は９個の環原子、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有するヘテロアリールから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されており、かつ、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されているものであり；又は
Ｂは、式
2018505880.tif 000009
の基であり、［式中、
ｍ、ｎ及びｐは、０又は１から独立に選択され；
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、水素及びＣ１−４アルキルからなる群より独立に選択され（ここでアルキルは、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノで任意選択的に置換されている）；
Ｒ５及びＲ６は、水素及びフッ素から独立に選択され；又は
Ｒ及びＲ３は、組み合わさって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される０又は１個のさらなる環ヘテロ原子を有する縮合５又は６員複素環を形成するか；又は
Ｒ１及びＲ３は、組み合わさって、Ｃ１−３アルキレン基を形成するか；又は
Ｒ１及びＲ５が組み合わさって、Ｃ１−３アルキレン基を形成し；又は
Ｒ３及びＲ４は、それらが結合する炭素原子と組み合わさって、スピロ環式Ｃ３−６シクロアルキルを形成し；
Ｘは、ＣＲＡＲＢ、Ｏ、ＮＲ７又は結合であり；
Ｒ７は、水素又はＣ１−４アルキルであり；
ＲＡ及びＲＢは、水素及びＣ１−４アルキルから独立に選択されるか、又はＲＡ及びＲＢは、組み合わさって、二価のＣ２−５アルキレン基を形成し；
Ｚは、ＣＲ８又はＮであり（但しＺがＮの場合、Ｘは結合である）；
Ｒ８は、水素であるか、又はＲ６と組み合わさって二重結合を形成する］又は
Ｂは、式
2018505880.tif 000010
の基であり、［式中、
ｐ及びｑは、０、１及び２からなる群より独立に選択され；
Ｒ９及びＲ１３は、水素及びＣ１−４アルキルから独立に選択され；
Ｒ１０及びＲ１４は、水素、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及び、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノで任意選択的に置換されているＣ１−４アルキルから独立に選択され；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−４アルキル、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノであり；
Ｒ１２は、水素又はＣ１−４アルキルであり；又は
Ｒ９及びＲ１１は組み合わさって、１から３つのＣ１−４アルキル基で任意選択的に置換されている、４から７個の環原子を有する飽和アザ環を形成するか；又は
Ｒ１１及びＲ１２が組み合わさって、１から３つのＣ１−４アルキル基で任意選択的に置換されている、４から７個の環原子を有する飽和アザ環を形成する］｝
の化合物又はその薬学的に許容される塩
から選択される。
【００６２】
本発明の特定の実施態様において、ＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイヤーは、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のために、式（ＶＩ）：
2018505880.tif 000011
｛式中、
Ａは、１−３個の環窒素原子を有する６員ヘテロアリールであって、フェニル又は５若しくは６個の環原子を有するヘテロアリール、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１又は２個の環ヘテロ原子によって置換されており、かつ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル及びモノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されているものであるか；又は
Ａは、９から１０個の環原子、Ｎ、Ｏ又はＳから独立に選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有する二環式ヘテロアリールであって、シアノ、オキシム、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されているものであるか；又は
Ａは、Ｃ１−４アルキル、オキソ、オキシム、ヒドロキシ、ハロ−Ｃ１−４アルキル、ジハロ−Ｃ１−４アルキル、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ３−７シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ジハロ−Ｃ１−４アルコキシ、トリハロ−Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ハロゲン、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルキル、アリールで置換されているＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、５−７員シクロアルケニル又はＳ、０及びＮから独立に選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含有する５、６若しくは９員複素環
（ここで２つのＣ１−４アルキル基は、それらが結合している原子と組み合わさって５−６員環を形成することができ；
ヘテロアリールは、５、６又は９個の環原子、Ｎ、０及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有し、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されている）
から独立に選択される０、１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルであり；
Ｂは、式
2018505880.tif 000012
の基であり、［式中、
ｍ、ｎ及びｐは、０又は１から独立に選択され；
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、水素及びＣ１−４アルキルからなる群より独立に選択され（ここでアルキルは、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノで任意選択的に置換されている）；
Ｒ５及びＲ６は、水素及びフッ素から独立に選択され；又は
Ｒ及びＲ３は、組み合わさって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される０又は１個のさらなる環ヘテロ原子を有する縮合５又は６員複素環を形成するか；又は
Ｒ１及びＲ３は、組み合わさって、Ｃ１−３アルキレン基を形成するか；又は
Ｒ１及びＲ５が組み合わさって、Ｃ１−３アルキレン基を形成し；又は
Ｒ３及びＲ４は、それらが結合する炭素原子と組み合わさって、スピロ環式Ｃ３−６シクロアルキルを形成し；
Ｘは、ＣＲＡＲＢ、Ｏ、ＮＲ７又は結合であり；
Ｒ７は、水素又はＣ１−４アルキルであり；
ＲＡ及びＲＢは、水素及びＣ１−４アルキルから独立に選択されるか、又はＲＡ及びＲＢは、組み合わさって、二価のＣ２−５アルキレン基を形成し；
Ｚは、ＣＲ８又はＮであり（但しＺがＮの場合、Ｘは結合である）；
Ｒ８は、水素であるか、又はＲ６と組み合わさって二重結合を形成する］又は
Ｂは、式
2018505880.tif 000013
の基であり、［式中、
ｐ及びｑは、０、１及び２からなる群より独立に選択され；
Ｒ９及びＲ１３は、水素及びＣ１−４アルキルから独立に選択され；
Ｒ１０及びＲ１４は、水素、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及び、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノで任意選択的に置換されているＣ１−４アルキルから独立に選択され；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−４アルキル、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノであり；
Ｒ１２は、水素又はＣ１−４アルキルであり；又は
Ｒ９及びＲ１１は組み合わさって、１から３つのＣ１−４アルキル基で任意選択的に置換されている、４から７個の環原子を有する飽和アザ環を形成するか；又は
Ｒ１１及びＲ１２が組み合わさって、１から３つのＣ１−４アルキル基で任意選択的に置換されている、４から７個の環原子を有する飽和アザ環を形成する］｝
の化合物又はその薬学的に許容される塩
から選択される。
【００６３】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）又は式（ＶＩ）［ここで、
Ａは、
Ｃ１−４アルキル、オキソ、オキシム、ヒドロキシ、ハロ−Ｃ１−４アルキル、ジハロ−Ｃ１−４アルキル、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ３−７シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ジハロ−Ｃ１−４アルコキシ、トリハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルキル、アリールで置換されているＣ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、
−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、５−７員シクロアルケニル、又はＳ、Ｏ及びＮから独立に選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含有する５、６若しくは９員複素環
（ここで２つのＣ１−４アルキルは、それらが結合している原子と組み合わさって５−６員環を形成することができ；
ヘテロアリールは、５、６又は９個の環原子、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有し、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、ＮＯ２、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されている）
から独立に選択される０、１、２又は３つの置換基で置換されている２−ヒドロキシ−フェニルであるか；又は
Ａは、３位において任意選択的にヒドロキシで置換されており、かつ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１-５アルコキシ（ここでアルコキシは無置換であるか、又は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキレン−４−７員複素環、４−７員複素環、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されている）から選択される０、１又は２つの置換基でさらに置換されている２−ナフチルであるか；又は
Ａは、Ｃ１−４アルキル、オキソ、オキシム、ヒドロキシ、ハロ−Ｃ１−４アルキル、ジハロ−Ｃ１−４アルキル、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ３−７シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−４アルコキシ、ジハロ−Ｃ１−４アルコキシ、トリハロ−Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ハロゲン、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されているＣ１−４アルキル、アリールで置換されているＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、５−７員シクロアルケニル又はＳ、０及びＮから独立に選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含有する５、６若しくは９員複素環
（ここで２つのＣ１−４アルキル基は、それらが結合している原子と組み合わさって５−６員環を形成することができ；
ヘテロアリールは、５、６又は９個の環原子、Ｎ、０及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有し、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−ＯＨ、トリハロ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されている）
から独立に選択される０、１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルである］；
の化合物又はその薬学的に許容される塩
から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、ＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００６４】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）［ここで、Ａは、Ｃ１−４アルキル、ハロ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヘテロアリール、及び、ヒドロキシ又はアミノで置換されているＣ１−４アルキル（ここでヘテロアリールは、５又は６個の環原子、Ｎ、０及びＳから選択される１又は２個の環ヘテロ原子を有し、かつ、Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されている）から独立に選択される０、１、２又は３つの置換基で置換されている２−ヒドロキシ−フェニルである］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、ＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００６５】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）［ここでＡは、３位においてヒドロキシで任意選択的に置換されており、かつ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ（ここでアルコキシは、無置換であるか、又は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されている）から選択される０、１又は２つの置換基でさらに置換されている２−ナフチルである］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００６６】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）［ここで、Ａは、Ｃ１−４アルキル、ハロ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヘテロアリール、及び、ヒドロキシ又はアミノで置換されているＣ１−４アルキル（ここでヘテロアリールは、５又は６個の環原子、Ｎ、０及びＳから選択される１又は２個の環ヘテロ原子を有し、かつ、Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、４−７員複素環−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されている）から独立に選択される０、１、２又は３つの置換基で置換されているフェニルである］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００６７】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）［ここで、
Ａは、シアノ及びヘテロアリールから選択される１つのさらなる置換基で置換されている２−ヒドロキシ−フェニルであるか；又は
Ａは、３位においてヒドロキシで任意選択的に置換されており、かつ、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから選択される０又は１つの置換基でさらに置換されている２−ナフチルであるか；又は
Ａは、ハロゲン及びヘテロアリールから独立に選択される２又は３つの置換基で置換されているフェニルであって；
ヘテロアリールは、５又は６個の環原子（そのうちの１又は２個は窒素）を有し、Ｃ１−４アルキル及びヒドロキシから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されている］
の化合物又はその薬学的に許容される塩
から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、ＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００６８】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）［ここで、
Ａは、シアノ及びヘテロアリールから選択される１つのさらなる置換基で置換されている２−ヒドロキシ−フェニルであるか；又は
Ａは、３位においてヒドロキシで任意選択的に置換されており、かつ、ヒドロキシ及びメトキシから選択される０又は１つの置換基でさらに置換されている２−ナフチルであるか；又は
Ａは、クロロ、フルオロ、及びヘテロアリールから独立に選択される２又は３つの置換基で置換されているフェニルであって；
ヘテロアリールは、メチル及びヒドロキシから独立に選択される０、１又は２つの置換基で置換されているピラゾリル又はピリジニルである］
の化合物又はその薬学的に許容される塩
から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００６９】
特定の実施態様において、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物であって、Ａが式（Ｉ）のピリダジニル部分又は式（ＶＩ）のチアジアゾリル部分の結合点の隣（すなわちオルト位において）でハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はヒドロキシで置換されており、別の位置でも本明細書に記載の０、１又は２つのさらなる置換基によりさらに置換されている化合物から選択されるＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００７０】
特定の実施態様において、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物であって、Ａが式（Ｉ）のピリダジニル部分又は式（ＶＩ）のチアジアゾリル部分の結合点の隣（すなわちオルト位において）でフルオロ、クロロ又はヒドロキシで置換されており、別の位置でも本明細書に記載の０、１又は２つのさらなる置換基によりさらに置換されている化合物から選択されるＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００７１】
特定の実施態様において、本発明は、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物であって、Ａが式（Ｉ）のピリダジニル部分又は式（ＶＩ）のチアジアゾリル部分の結合点の隣（すなわちオルト位において）でフルオロ、クロロ又はヒドロキシで置換されている化合物から選択されるＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００７２】
特定の実施態様において、本発明は、Ａが以下から選択される式（Ｉ）又は式（ＶＩ）の化合物：
2018505880.tif 000014
（上式中、ｕ及びｖはそれぞれ独立に、０、１、２又は３であり；
各Ｒａ及びＲｂは独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−アリール、Ｃ１−４アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルコキシ−アリール、Ｃ１−４アルコキシ−ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルコキシ−ヘテロアリール、並びにヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されているＣ１−４アルコキシから選択される）又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００７３】
特定の実施態様において、本発明は、Ａが以下から選択される式（Ｉ）又は式（ＶＩ）の化合物：
2018505880.tif 000015
（上式中、ｕ及びｖはそれぞれ独立に、０、１、２又は３であり；
各Ｒａ及びＲｂは独立に、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−アリール、Ｃ１−４アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルコキシ−アリール、Ｃ１−４アルコキシ−ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルコキシ−ヘテロアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されているＣ１−４アルコキシから選択される）又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００７４】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物であって、Ａが本明細書に記載の１つ以上の置換基で置換されており、Ａの置換基の１つが、式（Ｉ）のピリダジン又は式（ＶＩ）のチアジアゾールに対してオルト位にあるヒドロキシである化合物；又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００７５】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物であって、Ａが本明細書に記載の１つ以上の置換基で置換されており、Ａの置換基の１つが、式（Ｉ）のピリダジン又は式（ＶＩ）のチアジアゾールに対して２位にあるヒドロキシである化合物；又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００７６】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、Ａが本明細書に記載の１つ以上の置換基で置換されており、Ａの置換基の１つが、式（Ｉ）のピリダジンに対してオルト位にあるヒドロキシである化合物；又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００７７】
特定の実施態様において、本発明は、式（ＶＩ）の化合物であって、Ａが本明細書に記載の１つ以上の置換基で置換されており、Ａの置換基の１つが、式（ＶＩ）のチアジアゾールに対してオルト位にあるヒドロキシである化合物；又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００７８】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物であって、Ｂが式
2018505880.tif 000016
（式中、ｍ、ｎ及びｐは、０又は１から独立に選択され；Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、水素と、アルキルがヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノで任意選択的に置換されているＣ１−４アルキルとからなる群より独立に選択され；Ｒ５及びＲ６は、水素であり；又はＲ及びＲ３は、組み合わさって、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される０又は１個のさらなる環ヘテロ原子を有する縮合５又は６員複素環を形成し；Ｒ１及びＲ３は、組み合わさって、Ｃ１−３アルキレン基を形成し；Ｒ１及びＲ５は、組み合わさって、Ｃ１−３アルキレン基を形成し；Ｒ３及びＲ４は、それらが結合する炭素原子と組み合わさって、スピロ環式Ｃ３−６シクロアルキルを形成し；Ｘは、ＣＲＡＲＢ、Ｏ、ＮＲ７又は結合であり；；ＲＡ及びＲＢは、水素及びＣ１−４アルキルから独立に選択され；又はＲＡ及びＲＢは、組み合わさって、二価のＣ２−５アルキレン基を形成し；Ｚは、ＣＲ８又はＮであり；ＺがＮの場合、Ｘは結合であり；Ｒ８水素であるか、又はＲ６と組み合わさって二重結合を形成する）の基である化合物
又はその薬学的に許容される塩から選択される、
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００７９】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物であって、Ｂが式
2018505880.tif 000017
（式中、ｐ及びｑは、０、１、及び２からなる群より独立に選択され；Ｒ９及びＲ１３は、水素及びＣ１−４アルキルから独立に選択され；Ｒ１０及びＲ１４は、水素、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及び、アルキルがヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノで任意選択的に置換されているＣ１−４アルキルから独立に選択され；Ｒ１１は、水素、Ｃ１−４アルキル、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノであり；Ｒ１２は水素又はＣ１−４アルキルであり；Ｒ９及びＲ１１は、組み合わさって、１から３つのＣ１−４アルキル基で任意選択的に置換されている、４−７個の環原子を有する飽和アザ環を形成する）の基である化合物
又はその薬学的に許容される塩から選択される、
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００８０】
特定の実施態様において、本発明は、Ｂが以下から選択される式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物：
2018505880.tif 000018
2018505880.tif 000019
［上式中、ＸはＯ又は−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｒ１７は水素又はメチルである］
又はその薬学的に許容される塩から選択される、
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００８１】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物［式中、Ｂは
2018505880.tif 000020
であり、ＸはＯ又は−Ｎ（ＣＨ３）−である］又はその薬学的に許容される塩から選択される、
．がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００８２】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物［式中、ＸはＯである］又はその薬学的に許容される塩から選択される、
．がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００８３】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）［ここで、Ｘは、
−Ｎ（ＣＨ３）−である］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、
．がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００８４】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物［式中、Ｂは、
2018505880.tif 000021
である］又はその薬学的に許容される塩から選択される、
．がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００８５】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物［式中、Ｂは、
2018505880.tif 000022
である］又はその薬学的に許容される塩から選択される、
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００８６】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は式（ＶＩ）の化合物［式中、Ｂは、
2018505880.tif 000023
である］又はその薬学的に許容される塩から選択される、
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００８７】
特定の実施態様において、本発明は、式（ＩＩ）：
2018505880.tif 000024
［式中、Ｒ１５は水素、ヒドロキシ又はＣ１−４アルコキシであり、ここでアルコキシは、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、モノ−メチルアミノ、ジ−メチルアミノ又はモルホリンで任意選択的に置換されている］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００８８】
特定の実施態様において、本発明は、式（ＩＩ）［式中、Ｒ１５は水素、ヒドロキシ又はメトキシである］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００８９】
特定の実施態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）：
2018505880.tif 000025
［式中、Ｒ１６は、シアノ、２個の環窒素原子を有する５員ヘテロアリール又は１個の環窒素原子を有する６員ヘテロアリールであり；ここで５員ヘテロアリールはＣ１−４アルキルで任意選択的に置換されており；６員ヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル及びヒドロキシから選択される１又は２つの置換基で任意選択的に置換されている］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００９０】
特定の実施態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）［式中、Ｒ１６は、シアノ、ピラゾリル又はピリジニルであり、ここでピラゾリルはメチルで任意選択的に置換されており、ピリジニルは、メチル及びヒドロキシから選択される１又は２つの置換基で任意選択的に置換されている］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００９１】
特定の実施態様において、本発明は、式（ＩＩ）［式中、Ｒ１６は、
2018505880.tif 000026
である］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００９２】
特定の実施態様において、本発明は、式（ＶＩＩ）：
2018505880.tif 000027
［式中、Ｒ１８は、２個の環窒素原子を有する５員ヘテロアリール又は１個の環窒素原子を有する６員ヘテロアリールであり、ここで５員ヘテロアリールはＣ１−４アルキルで任意選択的に置換されており；６員ヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル及びヒドロキシから選択される１又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；Ｒ１９は、水素又はハロゲンであり；Ｒ２０も、水素又はハロゲンである］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００９３】
特定の実施態様において、本発明は、式（ＶＩＩ）［式中、Ｒ１８は、メチルで任意選択的に置換されているピラゾリルであるか、又はメチル及びヒドロキシで置換されているピリジニルであり；Ｒ１９は、水素、クロロ又はフルオロであり；Ｒ２０も、水素、クロロ又はフルオロである］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００９４】
特定の実施態様において、本発明は、式（ＩＶ）又は式（Ｖ）又は式（ＶＩＩＩ）：
2018505880.tif 000028
［式中、
Ｘは、−Ｏ−又は−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｒ’は、シアノ、メチルで任意選択的に置換されているピラゾリルであるか、又はメチル及びヒドロキシで置換されているピリジニルであり；Ｒ”は、水素、メチル又はメトキシであり；Ｒ’”は、メチルで任意選択的に置換されているピラゾリルであるか、又はメチル及びヒドロキシで置換されているピリジニルであり；Ｒｕは、水素、クロロ又はフルオロであり；Ｒｖも、水素、クロロ又はフルオロである］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００９５】
特定の実施態様において、本発明は、式（ＩＶ）［式中、Ｘは、−Ｏ−又は−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｒ’は、シアノ、メチルで任意選択的に置換されているピラゾリルであるか、又はメチル及びヒドロキシで置換されているピリジニルである］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００９６】
特定の実施態様において、本発明は、式（Ｖ）［式中、Ｘは、−Ｏ−又は−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｒ”は、水素、メチル又はメトキシである］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００９７】
特定の実施態様において、本発明は、式（ＶＩＩＩ）［式中、Ｘは、−Ｏ−又は−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｒ’”は、メチルで任意選択的に置換されているピラゾリルであるか、又はメチル及びヒドロキシで置換されているピリジニルであり；Ｒｕは、水素、クロロ又はフルオロであり；Ｒｖも、水素、クロロ又はフルオロである］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００９８】
特定の実施態様において、本発明は、式（ＩＸ）又は式（Ｘ）又は式（ＸＩ）又は式（ＸＩＩ）又は式（ＸＩＩＩ）又は式（ＸＩＶ）又は式（ＸＶ）：
2018505880.tif 000029
［上式中、Ｘは、−Ｏ−又は−Ｎ（ＣＨ３）−であり；各ＲＣ及びＲｄは独立に、水素、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−アリール、Ｃ１−４アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１−４アルコキシ−アリール、Ｃ１−４アルコキシ−ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルコキシ−ヘテロアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、及びジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されているＣ１−４アルコキシから選択される］の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【００９９】
特定の実施態様において、本発明は、
６−（ナフタレン−２−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（ベンゾ［ｂ］チオ−フェン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
２−（６−（２，２，６，６−テトラ  メチルピペリジン−４−イルアミノ）−ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］−チオフェン−５−カルボニトリル；
６−（キノリン−３−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
３−（ベンゾ［ｂ］−チオフェン−２−イル）−６−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリダジン；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−ピリダジン−３−イル）フェノール；
６−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
６−（ベンゾ［ｂ］−チオフェン−２−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン；
６−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン；
Ｎ−メチル−６−（キノリン−７−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−メチル−６−（キノリン−６−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（イソキノリン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（イソキノリン−６−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−ピリダジン−３−イル）−メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
メチル−［６−（６−フェニル−ピリジン−３−イル）−ピリダジン−３−イル］−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
メチル−［６−（６−ピロール−１−イル−ピリジン−３−イル）−ピリダジン−３−イル］−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
メチル−（６−キノキサリン−２−イル−ピリダジン−３−イル）−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
メチル−（６−キノリン−３−イル−ピリダジン−３−イル）−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
Ｎ−メチル−６−（フタラジン−６−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサ−ジアゾール−５−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（２−メチルベンゾ−［ｄ］オキサゾール−６−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
５−クロロ−２−（６−（メチル（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
３−（６−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
５−クロロ−２−（６−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−ヒドロキシ−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾニトリル；
３−［６−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ナフタレン−２−オール；
２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−４−トリフルオロメチルフェノール；
２−フルオロ−６−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
３，５−ジメトキシ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
４，５−ジメトキシ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
５−メトキシ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
４，５−ジフルオロ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
５−フルオロ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾニトリル；
１−アリル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
６−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−アリル−３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンズアミド；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
５−（４−ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（３−アミノ−ピラゾール−１−イル）−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラ  メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−｛６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−（２，２，６，６−テトラ  メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−（６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−（６−（（（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５  ２−（６−（（２，６−ジ−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−（６−（（２，６−ジ−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（ピロリジン−３−イルオキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（（−２−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
（Ｓ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（ピロリジン−３−イルメトキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
（Ｒ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（ピロリジン−３−イル  メトキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（（３−フルオロピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−フェノール；
２−［６−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
５−ピラゾール−１−イル−２−［６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−イル）−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
３−［６−（アゼチジン−３−イル−アミノ）−ピリダジン−３−イル］−ナフタレン−２−オール；
２−［６−（アゼチジン−３−イルアミノ）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（７−メチル−２，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノナ−２−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−（６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ピリダジン−３−イル）−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−７−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３−ヒドロキシ−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノナ−７−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（４−アミノ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３−ジメチル−アミノ−ピペリジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３，３−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−（６−（７−（２−ヒドロキシエチル）−２，７−ジアザスピロ［４．４］−ノナン−２−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
３−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
５−ピラゾール−１−イル−２−［６−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−ピリダジン−３−イル］−フェノール；
２−（６−ピペリジン−４−イル−ピリダジン−３−イル）−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
３−（６−（１，２，３，６−テトラ−ヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
３−（６−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（２，２，６，６−テトラメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
［３−（７−ヒドロキシ−６−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラ  メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−ナフタレン−２−イルオキシ）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
７−（３−アミノ−プロポキシ）−３−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝ナフタレン−２−オール；
Ｎ−［３−（７−ヒドロキシ−６−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラ  メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝ナフタレン−２−イルオキシ）−プロピル］−アセトアミド；
７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（３−メトキシプロポキシ）−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（２−モルホリノエトキシ）−３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
３−（６−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）メチル）ピリダジン−３−イル）フェノール；
３−メトキシ−２−（６−（メチル（２，２，６−トリメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェノール；
２−（６−（（６Ｓ）−６−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈピラゾール−１−イル）フェノール；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２−ナフトニトリル；
３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−７−（ピペリジン−１−イルメチル）ナフタレン−２−オール；
３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−７−（ピロリジン−１−イルメチル）ナフタレン−２−オール；
１−ブロモ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
１−クロロ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
７−メトキシ−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−メトキシ−３−（６−（メチル（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（ジフルオロメチル）−３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（（４−ヒドロキシ−２−メチル  ブタン−２−イル）オキシ）−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゼン−１，３−ジオール；
３−メトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−メトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
３−メトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール；
３−メトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）フェノール；
５−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メトキシ−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
３’５−ジメトキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−オール；
３−（ベンジルオキシ）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェノール；
３−エトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェノール；
５  ３−（シクロプロピルメトキシ）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−ピリダジン−３−イル）−５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェノール；
２−メチル−５−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−１Ｈベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−オール；
５−クロロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
３−ヒドロキシ−４−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾニトリル；
２−（６−（（２，２−ジメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール；
４−（１Ｈ−インドール−２−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール；
４−（４−ヒドロキシ−３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
４−（４−ヒドロキシ−３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２−（１Ｈ）−オン；
４−（４−ヒドロキシ−３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
５−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−クロロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
４−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール；
５，６−ヒドロキシ−５−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン；
６−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−オール；
６−ヒドロキシ−５−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン  オキシム塩酸塩；
５−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１，６−ジオール；
２−アミノ−６−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−５−オール  塩酸塩；
１５  ９−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリン−８−オール  塩酸塩；
４−ヒドロキシ−３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ベンズアミド；
４−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）メチル）ピリダジン−３−イル）フェノール；
６−（３−（ベンジルオキシ）イソキノリン−６−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（１−（ベンジルオキシ）イソキノリン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
３−フルオロ−５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール  塩酸塩；
４−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン  塩酸塩；
４−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン  塩酸塩；
５−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン  塩酸塩；
３−フルオロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール  塩酸塩；
５−クロロ−３−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール  塩酸塩；
３−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール  塩酸塩；
３−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈピラゾール−４−イル）フェノール  塩酸塩；
５−（５−メトキシピリジン−３−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（６−メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
１５  ５−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
５−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェニル−１−メチルｌピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（ピリミジン−５−イル）フェノール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−３−オール；
１−シクロプロピル−４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェノール；
５−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ  イミダゾール−５−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノール；
２５  ２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（２−メチル−１Ｈ  イミダゾール−４−イル）フェノール；
５−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
１−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
２−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−ヒドロキシエチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１  Ｈピラゾール−４−イル）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（（３ａＲ，６ａＲ）−１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（６−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；及び
４−（４−（６−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）ピリダジン−３−イル）−３−ヒドロキシフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
６−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−ｔチアジアゾール−２−イル）ナフタレン−２−オール；
５−（２−メトキシキノリン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（３−メトキシナフタレン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
４−（３−メトキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（３−メトキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
５−（３−メトキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−メチル−５−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
１−メチル−４−（４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−ヒドロキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（３−ヒドロキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ナフタレン−２，７−ジオール：
３−（５−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ナフタレン−２−オール  臭化水素酸塩；
３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２−オール；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
３−クロロ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
３−メトキシ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（５−メチルオキサゾールｌ−２−イル）フェノール；
２−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−５−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（５−（ピペラジン−１−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（７−メトキシキノリン−６−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
６−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−７−オール；
３−メトキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾニトリル；
メチル  ３−フルオロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾエート；
５−（２−メトキシ−４−（３−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
７−メトキシ−６−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
４−（３−メトキシ−４−（５−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−クロロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−クロロ−４−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン  塩酸塩；
２−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）−１，３，４−チジアゾール；
５−（２−クロロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−フルオロ−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，３−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，３−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，６−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
５−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（３−フルオロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
４−（３−ヒドロキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−フルオロ−６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
５−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
６−メトキシ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−クロロ−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＲ）−１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
１−（４−（５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）モルホリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（３−クロロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（３−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
３−フルオロ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
３，４−ジフルオロ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
６−ヒドロキシ−５−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（５−（２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（５−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
３−フルオロ−２−（５−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール  ニ塩酸塩；
３−クロロ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−５−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）メチル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２，３−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（５−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ｎノナン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−フルオロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
４−メトキシ−１−メチル−３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−１−メチル−３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−メチル−３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）イル）−１，３，４−チジアゾール  塩酸塩；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）−１，３，４−チジアゾール  塩酸塩；
（Ｒ）−（４−（５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペラジン−２−イル）メタノール  塩酸塩；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル；及び
５−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
７−ヒドロキシ−１−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−（６−（メチル（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−モルホリノキノリン−７−オール；
４−クロロ−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
３−ブロモ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
３−エチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キノリン−７−オール；
３−イソプロピル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−３，７−ジオール；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−３−カルボニトリル；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−（ジメチルアミノ）−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
３−クロロ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−メトキシ−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
６−（３−（ベンジルオキシ）イソキノリン−６−イル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
８−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１，６−ジオール；
７−（６−（メチル（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
１−シクロプロピル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
６−（１−（ベンジルオキシ）イソキノリン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
２−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１−メチル−１Ｈピラゾール−４−イル）キノリン−７−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−エトキシ−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−クロロ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キノリン−７−オール；
３−クロロ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
３−ブロモ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
３−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
５−ブロモ−３−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
６−ヒドロキシ−１−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−４（１Ｈ）−オン；
２，３−ジメチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノキサリン−６−オール；
２−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノキサリン−６−オール；
３−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノキサリン−６−オール；
４−メトキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−（アゼチジン−１−イル）−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
７−ヒドロキシ−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−４−カルボニトリル；
４−シクロプロピル−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈピラン−４−イル）キノリン−７−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（オキセタン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−（ジメチルアミノ）−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キナゾリン−４（１Ｈ）−オン；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キナゾリン−７−オール；
７−ヒドロキシ−１−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
７−ヒドロキシ−１−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１−カルボニトリル；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
６−ヒドロキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
６−ヒドロキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１−カルボキサミド；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−ヒドロキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
メチル６−ヒドロキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボキシレート；
６−ヒドロキシ−７−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
７−ヒドロキシ−６−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
７−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−（６−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
１−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−７−オール；
１−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
１，３−ジメチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−ヒドロキシ−３−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１−カルボニトリル；
１−アミノ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−ヒドロキシ−１，３−ジメチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
６−ヒドロキシ−５−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾイ−２（３Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−オール；
１−メチル−５−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−オール；
６−ヒドロキシ−２−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−エチル−６−ヒドロキシ−７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
１−エトキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１，６−ジオール；
７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）−ピリダジン−３−イル）−３−フェニルイソキノリン−６−オール；
３−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
３−シクロプロピル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
３−イソプロピル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
３−プロピル−７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）−ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
３−イソプロピル−７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）−ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；及び
３−メチル−７−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
又はそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、本明細書に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【０１００】
特定の実施態様において、本発明は、
６−（ナフタレン−２−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（ベンゾ［ｂ］チオ−フェン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
２−（６−（２，２，６，６−テトラ  メチルピペリジン−４−イルアミノ）−ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］−チオフェン−５−カルボニトリル；
６−（キノリン−３−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
３−（ベンゾ［ｂ］−チオフェン−２−イル）−６−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリダジン；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−ピリダジン−３−イル）フェノール；
６−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
６−（ベンゾ［ｂ］−チオフェン−２−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン；
６−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン；
Ｎ−メチル−６−（キノリン−７−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−メチル−６−（キノリン−６−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（イソキノリン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（イソキノリン−６−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−ピリダジン−３−イル）−メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
メチル−［６−（６−フェニル−ピリジン−３−イル）−ピリダジン−３−イル］−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
メチル−［６−（６−ピロール−１−イル−ピリジン−３−イル）−ピリダジン−３−イル］−（２，２，６，６−テトラ  メチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
メチル−（６−キノキサリン−２−イル−ピリダジン−３−イル）−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
メチル−（６−キノリン−３−イル−ピリダジン−３−イル）−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
Ｎ−メチル−６−（フタラジン−６−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサ−ジアゾール−５−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（２−メチルベンゾ−［ｄ］オキサゾール−６−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
５−クロロ−２−（６−（メチル（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
３−（６−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
５−クロロ−２−（６−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イルアミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−ヒドロキシ−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾニトリル；
３−［６−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ナフタレン−２−オール；
２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−４−トリフルオロメチルフェノール；
２−フルオロ−６−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
３，５−ジメトキシ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
４，５−ジメトキシ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
５−メトキシ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
４，５−ジフルオロ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
５−フルオロ−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾニトリル；
１−アリル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
６−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−アリル−３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンズアミド；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
５−（４−ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４  イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（３−アミノ−ピラゾール−１−イル）−２−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラ  メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−｛６−［（２−ヒドロキシ−エチル）−（２，２，６，６−テトラ  メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−（６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−（６−（（（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−２，６−ｄｉメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５  ２−（６−（（２，６−ジ−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−（６−（（２，６−ジ−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（ピロリジン−３−イルオキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（（−２−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
（Ｓ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（ピロリジン−３−イルメトキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
（Ｒ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（ピロリジン−３−イル  メトキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（（３−フルオロピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−フェノール；
２−［６−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
５−ピラゾール−１−イル−２−［６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−イル）−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
３−［６−（アゼチジン−３−イル−アミノ）−ピリダジン−３−イル］−ナフタレン−２−オール；
２−［６−（アゼチジン−３−イルアミノ）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（７−メチル−２，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノナ−２−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−（６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ピリダジン−３−イル）−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−７−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３−ヒドロキシ−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノナ−７−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（４−アミノ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３−ジメチル−アミノ−ピペリジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−［６−（３，３−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
２−（６−（７−（２−ヒドロキシエチル）−２，７−ジアザスピロ［４．４］−ノナン−２−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
３−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
５−ピラゾール−１−イル−２−［６−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−ピリダジン−３−イル］−フェノール；
２−（６−ピペリジン−４−イル−ピリダジン−３−イル）−５−ピラゾール−１−イル−フェノール；
３−（６−（１，２，３，６−テトラ−ヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
３−（６−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（２，２，６，６−テトラメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
［３−（７−ヒドロキシ−６−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラ  メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝−ナフタレン−２−イルオキシ）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
７−（３−アミノ−プロポキシ）−３−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝ナフタレン−２−オール；
Ｎ−［３−（７−ヒドロキシ−６−｛６−［メチル−（２，２，６，６−テトラ  メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−ピリダジン−３−イル｝ナフタレン−２−イルオキシ）−プロピル］−アセトアミド；
７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（３−メトキシプロポキシ）−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（２−モルホリノエトキシ）−３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
３−（６−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）メチル）ピリダジン−３−イル）フェノール；
３−メトキシ−２−（６−（メチル（２，２，６−トリメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェノール；
２−（６−（（６Ｓ）−６−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ  ピラゾール−１−イル）フェノール；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２−ナフトニトリル；
３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−７−（ピペリジン−１−イルメチル）ナフタレン−２−オール；
３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−７−（ピロリジン−１−イルメチル）ナフタレン−２−オール；
１−ブロモ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
１−クロロ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
７−メトキシ−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−メトキシ−３−（６−（メチル（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（ジフルオロメチル）−３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（（４−ヒドロキシ−２−メチル  ブタン−２−イル）オキシ）−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
７−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゼン−１，３−ジオール；
３−メトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ  ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−メトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
３−メトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール；
３−メトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）フェノール；
５−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メトキシ−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラ  メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
３’５−ジメトキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−オール；
３−（ベンジルオキシ）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェノール；
３−エトキシ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェノール；
５  ３−（シクロプロピルメトキシ）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−ピリダジン−３−イル）−５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェノール；
２−メチル−５−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−１Ｈ  ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−オール；
５−クロロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
３−ヒドロキシ−４−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾニトリル；
２−（６−（（２，２−ジメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール；
４−（１Ｈ−インドール−２−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール；
４−（４−ヒドロキシ−３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３  イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
４−（４−ヒドロキシ−３−（６−（（２，２，６，６−テトラ  メチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２−（１Ｈ）−オン；
４−（４−ヒドロキシ−３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
５−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−クロロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
４−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール；
５，６−ヒドロキシ−５−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン；
６−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−オール；
６−ヒドロキシ−５−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン  オキシム塩酸塩；
５−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１，６−ジオール；
２−アミノ−６−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−５−オール  塩酸塩；
１５  ９−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリン−８−オール  塩酸塩；
４−ヒドロキシ−３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ベンズアミド；
４−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）メチル）ピリダジン−３−イル）フェノール；
６−（３−（ベンジルオキシ）イソキノリン−６−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
６−（１−（ベンジルオキシ）イソキノリン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
３−フルオロ−５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール  塩酸塩；
４−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン  塩酸塩；
３０  ４−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン  塩酸塩；
５−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン  塩酸塩；
３−フルオロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール  塩酸塩；
５−クロロ−３−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール  塩酸塩；
３−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール  塩酸塩；
３−フルオロ−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール  塩酸塩；
５−（５−メトキシピリジン−３−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（６−メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
５−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェニル−１−メチルｌピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（ピリミジン−５−イル）フェノール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−３−オール；
１−シクロプロピル−４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラ  メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェノール；
５−（シクロペント−１−エン−１−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ  イミダゾール−５−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（２−メチル−１Ｈ  イミダゾール−４−イル）フェノール；
５−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
１−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
２−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−ヒドロキシエチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１  Ｈピラゾール−４−イル）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（（３ａＲ，６ａＲ）−１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（６−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）ピリダジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；及び
４−（４−（６−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）ピリダジン−３−イル）−３−ヒドロキシフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
又はそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、本明細書に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【０１０１】
特定の実施態様において、本発明は、
５−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
６−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−ｔチアジアゾール−２−イル）ナフタレン−２−オール；
５−（２−メトキシキノリン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（３−メトキシナフタレン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
４−（３−メトキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（３−メトキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
５−（３−メトキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−メチル−５−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
１−メチル−４−（４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−ヒドロキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（３−ヒドロキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）ピリジン−２−オール；
３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ナフタレン−２，７−ジオール：
３−（５−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ナフタレン−２−オール  臭化水素酸塩；
３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２−オール；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
３−クロロ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
３−メトキシ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（５−メチルオキサゾールｌ−２−イル）フェノール；
２−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−５−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（５−（ピペラジン−１−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（７−メトキシキノリン−６−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
６−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−７−オール；
３−メトキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾニトリル；
メチル  ３−フルオロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾエート；
５−（２−メトキシ−４−（３−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
７−メトキシ−６−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
４−（３−メトキシ−４−（５−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−クロロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−クロロ−４−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン  塩酸塩；
２−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）−１，３，４−チジアゾール；
５−（２−クロロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−フルオロ−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，３−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，３−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，６−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
５−（２−クロロ−５−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（３−フルオロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
４−（３−ヒドロキシ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−フルオロ−６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
５−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
６−メトキシ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−クロロ−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２−メトキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＲ）−１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
１−（４−（５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）モルホリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２，  ７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（３−クロロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（３−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
３−フルオロ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
３，４−ジフルオロ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
６−ヒドロキシ−５−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（５−（２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（５−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
３−フルオロ−２−（５−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール  ニ塩酸塩；
３−クロロ−２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−５−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）メチル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（２，３−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，３，４−チジアゾール；
２−（５−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ｎノナン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−フルオロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
４−メトキシ−１−メチル−３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−１−メチル−３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−メチル−３−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）イル）−１，３，４−チジアゾール  塩酸塩；
２−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）−１，３，４−チジアゾール  塩酸塩；
（Ｒ）−（４−（５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペラジン−２−イル）メタノール  塩酸塩；
２−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル；及び
５−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
又はそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、本明細書に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【０１０２】
特定の実施態様において、本発明は、
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−（６−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
７−ヒドロキシ−１−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−（６−（メチル（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−モルホリノキノリン−７−オール；
４−クロロ−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
３−ブロモ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
３−エチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キノリン−７−オール；
３−イソプロピル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−３，７−ジオール；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−３−カルボニトリル；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−（ジメチルアミノ）−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
３−クロロ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−メトキシ−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
６−（３−（ベンジルオキシ）イソキノリン−６−イル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
８−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１，６−ジオール；
７−（６−（メチル（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
１−シクロプロピル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
６−（１−（ベンジルオキシ）イソキノリン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−アミン；
７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
２−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（１−メチル−１Ｈピラゾール−４−イル）キノリン−７−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−エトキシ−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−クロロ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キノリン−７−オール；
３−クロロ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
３−ブロモ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
３−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
５−ブロモ−３−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
６−ヒドロキシ−１−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−４（１Ｈ）−オン；
２，３−ジメチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノキサリン−６−オール；
２−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノキサリン−６−オール；
３−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノキサリン−６−オール；
４−メトキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−（アゼチジン−１−イル）−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
７−ヒドロキシ−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−４−カルボニトリル；
４−シクロプロピル−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈピラン−４−イル）キノリン−７−オール；
２−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−４−（オキセタン−３−イル）キノリン−７−オール；
４−（ジメチルアミノ）−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−７−オール；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キナゾリン−４（１Ｈ）−オン；
６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キナゾリン−７−オール；
７−ヒドロキシ−１−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
７−ヒドロキシ−１−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１−カルボニトリル；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
６−ヒドロキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
６−ヒドロキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１−カルボキサミド；
７−ヒドロキシ−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−ヒドロキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
メチル６−ヒドロキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボキシレート；
６−ヒドロキシ−７−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
７−ヒドロキシ−６−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）キノリン−２−カルボニトリル；
７−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−（６−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）キノリン−６−オール；
１−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−７−オール；
１−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
１，３−ジメチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−ヒドロキシ−３−メチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１−カルボニトリル；
１−アミノ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−ヒドロキシ−１，３−ジメチル−６−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
６−ヒドロキシ−５−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾイ−２（３Ｈ）−オン；
２−メチル−５−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−オール；
１−メチル−５−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−オール；
６−ヒドロキシ−２−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−エチル−６−ヒドロキシ−７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
１−エトキシ−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−１，６−ジオール；
７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）−ピリダジン−３−イル）−３−フェニルイソキノリン−６−オール；
３−メチル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
３−シクロプロピル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
３−イソプロピル−７−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
３−プロピル−７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）−ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
３−イソプロピル−７−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）−ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；及び
３−メチル−７−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）イソキノリン−６−オール；
又はそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、ＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【０１０３】
特定の実施態様において、本発明は、
３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾニトリル；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−ピラゾール−１−イル−２−［６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェノール；
３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオール；
７−メトキシ−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オール；
５−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−（３−クロロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
又はそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、
がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のためのＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーに関する。
【０１０４】
特定の実施態様において、本発明は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための医薬の調製のための、本明細書に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーの使用に関する。
【０１０５】
特定の実施態様において、本発明は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための、本明細書に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーの使用に関する。
【０１０６】
特定の実施態様において、本発明は、本明細書に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーの有効量を対象に、特に哺乳動物に投与することを含む、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延のための方法に関する。
【０１０７】
特定の実施態様において、本発明は、がんの治療、予防及び／又は進行の遅延における使用のための、本明細書に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアーを含む薬学的組成物に関する。
【０１０８】
特定の実施態様において、本発明は、治療的有効量の本明細書に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー又はその薬学的に許容される塩と、１以上の治療的に活性な共薬剤とを含む組み合わせに関する。
【０１０９】
製造方法
式（Ｉ）の化合物は、参照により本明細書に援用される国際公開第２０１４／０２８４５９号又は国際公開第２０１５／０１７５８９号に開示されている方法に従って調製することができる。一般的な合成方法は、国際公開第２０１４／０２８４５９号の３４から３７頁に、また実施例の具体的な調製物については３７から１８８頁に記載されている。
【０１１０】
式（ＶＩ）の化合物は、参照により本明細書に援用される国際公開第２０１４／１１６８４５号に開示の方法に従って調製することができる。一般的な合成方法は、その３８から４１頁に、また実施例の具体的な調製物については４１から１２３頁に記載されている。
【０１１１】
薬学的組成物、投与、及び使用
別の実施態様は、本発明の化合物及び治療上不活性な担体、希釈剤又は賦形剤を含有する薬学的組成物又は医薬、並びにそのような組成物及び医薬を調製するための、本発明の化合物の使用方法を提供する。一実施例では、式Ｉの化合物は、周囲温度で、適切なｐＨ及び所望の純度で、生理学的に許容される担体、すなわち、用いる用量及び濃度でレシピエントに対して非毒性の担体と混合することによりガレヌス（ｇａｌｅｎｉｃａｌ）投与形態に製剤化されうる。製剤のｐＨは主に、特定の用途及び化合物の濃度に依存するが、好ましくは約３から約８までの範囲である。一実施例では、式Ｉの化合物は、酢酸緩衝液中ｐＨ５で製剤化される。別の実施態様において、式Ｉの化合物は無菌である。該化合物は、例えば、固体又は非晶質組成物として、凍結乾燥組成物として、又は水溶液として保存されてもよい。
【０１１２】
組成物は、医療実施基準(good medical practice)にかなう方式で製剤化され、用量化され、投与される。この観点において考慮すべき要因は、治療される特定の疾患、治療される特定の哺乳動物、個々の患者の臨床状態、疾患の原因、薬剤送達部位、投与方法、投与日程及び医療従事者が知る他の要因を包含する。投与される化合物の「有効量」は、そのような考慮事項によって決まり、ＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングを修飾するのに必要な最小量である。例えば、そのような量は、正常な細胞又は哺乳動物全体にとって毒性である量より少ないであろう。
【０１１３】
本発明の化合物は、経口、局所（口腔及び舌下を含む）、直腸内、膣内、経皮、非経口、皮下、腹腔内、肺内、皮内、髄腔内及び硬膜外及び鼻腔内、並びに、必要に応じて局所治療、病巣内投与を含む任意の適切な方法により投与され得る。非経口注入には、筋肉内、静脈内、動脈内、腹腔内又は皮下投与が含まれる。
【０１１４】
本発明の化合物は、例えば錠剤、粉末、カプセル、溶液、分散液、懸濁液、シロップ、スプレー、坐薬、ジェル、乳液、パッチ等の任意の簡便な投与形態で投与され得る。そのような組成物は、薬学的調製物において一般的な成分、例えば希釈剤、担体、ｐＨ調整剤、甘味料、充填剤、及びさらなる活性薬剤を含有し得る。
【０１１５】
典型的な組成物は、本発明の化合物と担体又は賦形剤とを混合することにより調製される。適切な担体及び賦形剤は、当業者に周知であり、例えばAnsel, Howard C., et al., Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2004; Gennaro, Alfonso R., et al. Remington: The Science and Practice of Pharmacy. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2000; 及びRowe, Raymond C. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Chicago, Pharmaceutical Press, 2005に詳細な記載がある。組成物はまた、薬物（すなわち本発明の化合物又はその薬学的組成物）を見栄え良く提供するため、又は薬学的製品（すなわち医薬）の製造を補助するための１以上の緩衝液、安定化剤、界面活性剤、湿潤剤、平滑剤、乳化剤、懸濁剤、保存料、酸化防止剤、不透明化剤、流動促進剤、加工助剤、着色料、甘味料、香料、香味料、希釈剤、及びその他既知の添加剤も含み得る。
【０１１６】
適切な経口剤形の一例は、約９０−３０ｍｇの無水ラクトース、約５−４０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約５−３０ｍｇのポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）Ｋ３０、及び約１−１０ｍｇのステアリン酸マグネシウムを配合した本発明の化合物を約２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ又は５００ｍｇ含有する錠剤である。粉末成分は最初に混ぜ合わせ、次にＰＶＰの溶液と混合する。得られた組成物は、乾燥させ、顆粒化し、ステアリン酸マグネシウムと混合し、一般的な装置を使用して錠剤の形態に圧縮することができる。エアロゾル組成物の一例は、例えばリン酸緩衝液等の適切な緩衝液中に例えば５−４００ｍｇの本発明の化合物を溶解させ、必要に応じて等張化剤（ｔｏｎｉｃｉｆｉｅｒ）、例えば塩化ナトリウム等の塩を添加することによって調製することができる。この溶液を、不純物及び混入物を除去するために、例えば０．２ミクロンのフィルターを用いて濾過してもよい。
【０１１７】
特定の実施態様において、本発明は、本明細書に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー又はその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物に関する。
【０１１８】
特定の実施態様において、本発明は、本明細書に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー又はその薬学的に許容される塩を１以上の薬学的に許容される賦形剤と共に含む薬学的組成物に関する。
【０１１９】
特定の実施態様において、本発明は、治療的有効量の本明細書に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー又はその薬学的に許容される塩を１以上の薬学的に許容される賦形剤と共に含む薬学的組成物に関する。
【０１２０】
特定の実施態様において、本発明は、治療的有効量の本明細書に記載のＦｏｘＭ１遺伝子スプライシングモディファイアー又はその薬学的に許容される塩と、１以上の他の治療的に活性な医薬品有効成分とを含む組み合わせに関する。
【０１２１】
特定の実施態様では、本発明の化合物によって治療されるがんは、白血病、急性骨髄性白血病、結腸がん、胃がん、黄斑変性、急性単球白血病、乳がん、肝細胞癌、錐体杆体変性、胞巣状軟部肉腫、骨髄腫、皮膚黒色腫、前立腺炎、膵炎、膵臓がん、網膜炎、腺癌、咽頭扁桃炎、腺様嚢胞癌、白内障、網膜変性、消化管間質腫瘍、ウェグナー肉芽腫症、肉腫、筋障害、前立腺腺癌、ホジキンリンパ腫、卵巣がん、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、腎細胞癌、移行上皮癌、結腸直腸がん、慢性リンパ球性白血病、未分化大細胞型リンパ腫、腎臓がん、乳がん、子宮頸がんである。
【０１２２】
特定の態様において、本発明に従って予防及び／又は治療されるがんは、基底細胞癌、杯細胞異形成又は悪性神経膠腫、肝臓、乳房、肺、前立腺、子宮頸部、子宮、結腸、膵臓、腎臓、胃、膀胱、卵巣又は脳のがんである。
【０１２３】
特定の態様において、本発明に従って予防及び／又は治療されるがんは、限定されないが、頭頚部、眼、口、喉、食道、食道、胸部、骨、肺、腎臓、結腸、直腸又は他の胃腸管の器官、胃、脾臓、骨格筋、皮下組織、前立腺、乳房、卵巣、睾丸又は他の生殖器、皮膚、甲状腺、血液、リンパ節、腎臓、肝臓、膵臓及び脳又は中枢神経系のがんを含む。
【０１２４】
本発明に従って予防及び／又は治療されうるがんの具体例は、限定されないが、次のものを含む：腎がん、腎臓がん、多形神経膠芽腫、転移性乳がん、乳癌；乳房肉腫；神経線維腫；神経線維腫症；小児腫瘍；神経芽細胞腫；悪性黒色腫；上皮の癌；白血病（例えば、限定されないが、急性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄球性白血病（例えば、骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性、赤白血病及び骨髄異形成症候群）、慢性白血病（例えば、限定されないが、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病））；真性多血症；リンパ腫（例えば、限定されないが、ホジキン病、非ホジキン病）；多発性骨髄腫（例えば、限定されないが、くすぶり型多発性骨髄腫、非分泌性骨髄腫、骨硬化症骨髄腫、形質細胞白血病、孤立性形質細胞腫及び髄外性形質細胞腫）；ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症；意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症；良性単クローングロブリン血症；Ｈ鎖病；骨がん及び結合組織肉腫（例えば、限定されないが、骨肉腫、骨髄腫骨疾患、多発性骨髄腫、コレステリン腫誘導性骨肉腫、骨のページェット病、骨肉腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性巨細胞腫、骨線維肉腫、脊索腫、骨膜肉腫、軟組織肉腫、血管肉腫（血管内皮腫）、線維肉腫、カポシ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、神経鞘種、横紋筋肉腫及び滑膜肉腫）；脳腫瘍（例えば、限定されないが、神経膠腫、星状細胞腫、脳幹神経膠腫、上衣腫、乏突起神経膠腫、非グリア腫瘍、聴神経腫、頭蓋咽頭腫、髄芽腫、髄膜腫、松果体細胞腫、松果体芽細胞腫及び原発性脳リンパ腫）；乳がん（例えば、限定されないが、腺癌、小葉（小細胞）癌、乳管内癌、髄様乳がん、粘液性乳がん、管状乳がん、乳頭状乳がん、ページェット病（若年性ページェット病を含む）及び炎症性乳がん）；副腎がん（例えば、限定されないが、クロム親和性細胞腫及び副腎皮質癌）；甲状腺がん（例えば、限定されないが、乳頭状又は濾胞性甲状腺がん、甲状腺髄様がん及び甲状腺未分化がん）；膵臓がん（例えば、限定されないが、インスリノーマ、ガストリノーマ、グルカゴノーマ、ビポーマ、ソマトスタチン分泌腫瘍及びカルチノイド又は膵島細胞腫瘍）；下垂体がん（例えば、限定されないが、クッシング病、プロラクチン分泌腫瘍、先端巨大症及び尿崩症）；眼のがん（例えば、限定ないが、眼内黒色腫（例えば、虹彩黒色腫、脈絡膜悪性黒色腫及び毛様体黒色腫）及び網膜芽細胞腫）；膣がん（例えば、扁平上皮癌、腺癌及び黒色腫）；外陰がん（例えば、扁平上皮癌、黒色腫、腺癌、基底細胞癌、肉腫及びページェット病）；子宮頸がん（例えば、限定されないが、扁平上皮癌及び腺癌）；子宮がん（例えば、限定されないが、子宮内膜癌及び子宮肉腫）；卵巣がん（例えば、限定されないが、卵巣上皮癌、境界腫瘍、胚細胞腫瘍及び間質腫瘍）；子宮頸癌；食道がん（例えば、限定されないが、扁平上皮がん、腺癌、腺様嚢胞癌、粘表皮癌、腺扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、形質細胞腫、いぼ状癌及び燕麦細胞（小細胞）癌）；胃がん（例えば、限定されないが、腺癌、菌状（ポリープ状）、潰瘍性、表在拡大型、びまん性拡大型、悪性リンパ腫、脂肪肉腫、線維肉腫及び癌肉腫）；結腸がん；ＫＲＡＳ変異型結腸直腸がん；結腸癌；直腸がん；肝臓がん（例えば、限定されないが、肝細胞癌及び肝芽細胞腫、胆嚢がん（例えば、腺癌）；胆管癌（例えば、限定されないが、乳頭状、結節状及びびまん性）；肺がん（例えば、ＫＲＡＳ変異型非小細胞肺がん、非小細胞肺がん、扁平上皮癌（類表皮癌）、腺癌、大細胞癌及び小細胞肺がん）；肺癌；精巣がん（例えば、限定されないが、生殖細胞腫瘍、精上皮腫、未分化、古典的（定型）、精母細胞、非精上皮腫、胎生期癌、奇形癌、絨毛癌（卵黄嚢腫瘍））、前立腺がん（例えば、限定されないが、アンドロゲン非依存性前立腺がん、アンドロゲン依存性前立腺がん、腺癌、平滑筋肉腫及び横紋筋肉腫）；陰茎（ｐｅｎａｌ）がん；口腔がん（例えば、限定されないが、扁平上皮癌）；基底がん；唾液腺がん（例えば、限定されないが、腺癌、粘表皮癌及び腺様嚢胞癌）；咽頭がん（例えば、限定されないが、扁平上皮がん及びいぼ状がん）；皮膚がん（例えば、限定されないが、基底細胞癌、扁平上皮癌及び黒色腫、表在拡大型黒色腫、結節性黒色腫、悪性黒子型黒色腫、末端黒子型黒色腫）；腎臓がん（例えば、限定されないが、腎細胞がん、腺癌、グラヴィッツ腫瘍、線維肉腫、移行上皮がん（腎盂及び／又は子宮））；腎癌；ウィルムス腫瘍；膀胱がん（例えば、限定されないが、移行上皮癌；扁平上皮がん、腺癌、癌肉腫）。さらに、がんは、粘液肉腫、骨原性肉腫、内皮肉腫、リンパ管内皮細胞肉腫、中皮腫、滑膜腫、血管芽細胞腫、上皮癌、嚢胞腺癌、気管支原性癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌及び乳頭腺癌を含む。
【０１２５】
特定の実施態様では、本発明に従って予防及び／又は治療され得るがんは、次のものを含む：小児固形腫瘍、ユーイング肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽細胞腫、神経線維腫、上皮の癌、悪性黒色腫、子宮頸癌、結腸癌、肺癌、腎性癌、乳癌、乳房肉腫、転移性乳がん、ＨＩＶ関連カポシ肉腫、前立腺がん、アンドロゲン非依存性前立腺がん、アンドロゲン依存性前立腺がん、神経線維腫症、肺がん、非小細胞肺がん、ＫＲＡＳ変異型非小細胞肺がん、悪性黒色腫、黒色腫、結腸がん、ＫＲＡＳ変異型結腸直腸がん、多形神経膠芽腫、腎がん、腎臓がん、膀胱がん、卵巣がん、肝細胞癌、甲状腺癌、横紋筋肉腫、急性骨髄性白血病、及び多発性骨髄腫。
【０１２６】
特定の実施態様において、本発明に従って予防及び／又は治療されるがん及び疾患で関連するものは、乳癌、肺癌、胃癌、食道癌、結腸直腸癌、肝癌、卵巣癌、莢膜細胞腫、男性胚細胞腫、子宮頸癌、子宮内膜癌、子宮内膜過形成、子宮内膜症、線維肉腫、絨毛癌、頭頚部がん、鼻咽頭癌、咽頭癌、肝芽細胞腫、カポシ肉腫、黒色腫、皮膚癌、血管腫、海綿状血管腫、血管芽細胞腫、膵臓癌、網膜芽細胞腫、星状細胞腫、膠芽細胞腫、シュワン腫、乏突起神経膠腫、髄芽腫、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、骨原性肉腫、平滑筋肉腫、尿路癌、甲状腺癌、ウィルムス腫瘍、腎細胞癌、前立腺癌、母斑症（ｐｈａｋｏｍａｔｏｓｅｓ）に関連する異常な血管増殖、浮腫（例えば、脳腫瘍に関連するもの）又はメイグス症候群である。特定の実施態様では、がんは、星状細胞腫、乏突起神経膠腫、乏突起神経膠腫要素と星状細胞腫要素との混合型、上衣腫、髄膜腫、下垂体腺腫、原始神経外胚葉性腫瘍、髄芽腫、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫又はＣＮＳ胚細胞腫瘍である。
【０１２７】
特定の実施態様では、本発明に従って治療されるがんは、聴神経腫、未分化星状細胞腫、及び多形神経膠芽腫又は髄膜腫である。
【０１２８】
他の特定の実施態様では、本発明に従って治療されるがんは、脳幹神経膠腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、若年性毛様細胞性星状細胞腫、髄芽腫、視神経膠腫、原始神経外胚葉性腫瘍又は横紋筋肉腫様腫瘍である。
【実施例】
【０１２９】
本願の主題であるすべての化合物は、国際公開第２０１４／０２８４５９号、国際公開第２０１４／１１６８４５号又は国際公開第２０１５／０１７５８９号に開示され、特徴付けられている。国際公開第２０１４／０２８４５９号、国際公開第２０１４／１１６８４５号、及び国際公開第２０１５／０１７５８９号は、本願の主題である化合物の調製方法を開示している。国際公開第２０１４／０２８４５９号、国際公開第２０１４／１１６８４５号、及び国際公開第２０１５／０１７５８９号は、参照により本明細書に援用される。
【０１３０】
化合物１
2018505880.tif 000030
実施例５−１については、国際公開第２０１４／０２８４５９号の５９−６０頁に記載のとおりにして、３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ベンゾニトリルを調製した。
【０１３１】
化合物２
2018505880.tif 000031
実施例１４−１については、国際公開第２０１４／０２８４５９号の６９−７１頁に記載のとおりにして、５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェノールを調製した。
【０１３２】
化合物３
2018505880.tif 000032
実施例１６−２については、国際公開第２０１４／０２８４５９号の７４頁に記載のとおりにして、２−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノールを調製した。
【０１３３】
化合物４
2018505880.tif 000033
実施例１７−１３については、国際公開第２０１４／０２８４５９号の８１−８３頁に記載のとおりにして、５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）フェノールを調製した。
【０１３４】
化合物５
2018505880.tif 000034
実施例１７−１２については、国際公開第２０１４／０２８４５９号の８１頁に記載のとおりにして、５−ピラゾール−１−イル−２−［６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）−ピリダジン−３−イル］−フェノールを調製した。
【０１３５】
化合物６
2018505880.tif 000035
実施例４１−７については、国際公開第２０１４／０２８４５９号の１６８−１６９頁に記載のとおりにして、４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
【０１３６】
化合物７
2018505880.tif 000036
実施例１４−６については、国際公開第２０１４／０２８４５９号の１６８頁に記載のとおりにして、５−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
【０１３７】
化合物８
2018505880.tif 000037
実施例３−１については、国際公開第２０１４／０２８４５９号の５５頁に記載のとおりにして、３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オールを調製した。
【０１３８】
化合物９
2018505880.tif 000038
実施例２０−２については、国際公開第２０１４／０２８４５９号の９２−９３頁に記載のとおりにして、３−（６−（メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオールを調製した。
【０１３９】
化合物１０
2018505880.tif 000039
実施例２０−１については、国際公開第２０１４／０２８４５９号の９２頁に記載のとおりにして、３−（６−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２，７−ジオールを調製した。
【０１４０】
化合物１１
2018505880.tif 000040
実施例２４−６については、国際公開第２０１４／０２８４５９号の１１８頁に記載のとおりにして、７−メトキシ−３−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリダジン−３−イル）ナフタレン−２−オールを調製した。
【０１４１】
化合物１２
2018505880.tif 000041
実施例４０については、国際公開第２０１４／１１６８４５号の７４頁に記載のとおりにして、５−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを調製した。
【０１４２】
化合物１３
2018505880.tif 000042
実施例３９については、国際公開第２０１４／１１６８４５号の７４頁に記載のとおりにして、４−（３−クロロ−４−（５−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを調製した。
【０１４３】
化合物１４
2018505880.tif 000043
実施例５１については、国際公開第２０１４／１１６８４５号の７８頁に記載のとおりにして、５−（２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンをっ調製した。
【０１４４】
実施例１
リアルタイム定量ＰＣＲを用いたＦｏｘＭ１スプライス変異体の発現レベルのモニタリング
細胞培養インキュベーター内（３７oＣ、５％ＣＯ２、相対湿度１００％）で．、ＧｌｕｔａＭＡＸ及び１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ２００μｌの入った９６ウェルプレートに１００００個細胞／ウェルで、ヒト線維芽細胞をプレーティングした。次いで、異なる濃度（０．１−３００ｎＭ、それぞれ０．５％ＤＭＳＯ中）の化合物で２４時間、細胞を三重(in triplicate)処理した。Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ（登録商標）のＡｍｂｉｏｎ（登録商標）Ｃｅｌｌｓ−ｔｏ−ＣＴＴＭキットに記載の指示に従って、ＲＮＡ抽出を実施した。ＲＮＡ試料を、さらなる解析まで−２０℃で凍結させた。内部標準としてＧＡＰＤＨを使用し、全長ＦｏｘＭ１（ＦｏｘＭ１＿ＦＬ）又はエクソンＶＩＩａ欠失ＦｏｘＭ１（ＦｏｘＭ１＿ΔＶＩＩａ）の相対発現レベルを、ワンステップ多重逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）法を用いて測定した。ＦｏｘＭ１＿ＦＬ又はＦｏｘＭ１＿ΔＶＩＩａ発現レベルの相対的定量にはＴａｑＭａｎ（登録商標）ＦＡＭプローブを使用し、ヒトＧＡＰＤＨレベルの相対的定量にはＴａｑＭａｎ（登録商標）ＶＩＣプローブを使用した。増幅法の忠実度を、定量ＰＣＲのΔΔＣｔ相対的定量法を用いて決定した。
【０１４５】
化合物は、全長ＦｏｘＭ１に対するＦｏｘＭ１の選択的スプライシングを誘導する。
ＦｏｘＭ１のスプライシングに対する効果を調べるために、用量応答の本発明の化合物でヒト線維芽細胞を２４時間処理し、（ＦｏｘＭ１＿ＦＬ）を含むｍＲＮＡ又はエクソンＶＩＩａを除く（ＦｏｘＭ１＿ΔＶＩＩａ）ｍＲＮＡの存在についてＲＴ−ｑＰＣＲにより分析した。図１は、すべての化合物がＦｏｘＭ１＿ＦＬ  ｍＲＮＡの発現を増加させることを示す。それに応じて、ＦｏｘＭ１＿ΔＶＩＩａのｍＲＮＡは減少した。このデータは、本発明の化合物での処理によるＦｏｘＭ１＿ΔＶＩＩａのダウンレギュレーションによるＦｏｘＭ１＿ＦＬのアップレギュレーションが直接的に相関していることを実証し、ＦｏｘＭ１の選択的スプライシングに対する化合物の効果を示している。ＦｏｘＭ１＿ΔＶＩＩａスプライス変異体の得られた濃度依存曲線をヒルの結合方程式にフィットさせ、表１に記載のＩＣ５０値を得た。このデータは、すべての化合物が、０．７から３４５ｎＭのＩＣ５０値に及ぶ様々な効力でＦｏｘＭ１スプライシングに影響を及ぼすことを示している。まとめると、データは、ＦｏｘＭ１遺伝子のスプライシング修飾活性をはっきり示す。これは、化合物処理によって作出されたＦｏｘＭ１＿ＦＬ変異体が機能的に不活性であり、それゆえ機能的ＦｏｘＭ１の前増殖効果（pro-proliferating effect）を弱めるであろうことから、細胞周期の停止及びアポトーシスの誘導をもたらし得る（H. Ye, T.F. Kelly, U. Samadani, L. Lim, S. Rubio, D.G. Overdier, K.A. Roebuck, R.H. Costa, Mol. Cell Biol. 17 (1997) 1626-1641）。
2018505880.tif 000044
表１  ＦｏｘＭ１＿ΔＶＩＩａスプライス変異体及びＳＭＮタンパク質の最大半量効果ヒルの結合方程式を用い、ＦｏｘＭ１＿ΔＶＩＩａ  ＩＣ５０値を図１の濃度依存曲線から算出した。ＳＭＮタンパク質ＥＣ５０値は、国際公開第２０１４／０２８４５９号の１８９から１９２頁、国際公開第２０１４／１１６８４５号の１２４から１４１頁、及び国際公開第２０１５／０１７５８９号の１３１から１３９頁の活性表から得た。
【０１４６】
実施例２
リアルタイム定量ＰＣＲを用いたＳＭＮスプライス変異体の発現レベルのモニタリング
脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）は、運動ニューロン生存遺伝子（ＳＭＮ）における突然変異に起因する神経筋障害である。ＳＭＮの喪失は、運動ニューロンに有害であり、この疾患の特徴である神経筋機能不全をもたらす。遺伝的な観点から、ＳＭＡは、５ｑ１３に位置するＳＭＮ１遺伝子の破壊によって引き起こされる常染色体劣性条件である（Lefebvre S. et al. (1995) Cell 80: 155-165）。脊髄性筋萎縮症の患者の９８％以上が、欠失、再編成又は突然変異によるＳＭＮ１のホモ接合破壊を有する。とはいえ、これらの患者は皆、関連するＳＭＮ２遺伝子の少なくとも１コピーを保持する。
【０１４７】
本発明の化合物はＳＭＮ２遺伝子の有効なスプライシングモディファイアーであり、したがってＳＭＮタンパク質のアップレギュレーションに、ひいてはＳＭＡの治療に適していると、国際公開第２０１４／０２８４５９号、国際公開第２０１４／１１６８４５号及び国際公開第２０１５／０１７５８９号に記載されている。
【０１４８】
ＳＭＮタンパク質の最大半量効果（ＥＣ５０）によって評価されるＳＭＮ２スプライシング調節に関する本発明の化合物の効力は、国際公開第２０１４０２８４５９号の１８９から１９２頁の活性表及び国際公開第２０１４１１６８４５号の１２４から１４１頁の活性表から明らかである。
【０１４９】
ＳＭＮタンパク質上昇に対する化合物の効果を測定するための細胞ＳＭＮ  ＥＬＩＳＡの方法は、国際公開第２０１４０２８４５９号の１８９頁及び国際公開第２０１４１１６８４５号の１２３頁に記載されている。
【０１５０】
ＦｏｘＭ１遺伝子のスプライシング調節の効力は、ＳＭＮ２遺伝子のスプライシング調節の効力と直線的に相関する。
驚くべきことに、ＳＭＮ２遺伝子のスプライシングを調節するために調査されたすべての化合物の効力は、ＦｏｘＭ１遺伝子のスプライシングを調節する効力と線形関係にあることが見出された。
図２は、ＦｏｘＭ１＿ΔＶＩＩａスプライス変異体（ＩＣ５０）の最大半量効果をＳＭＮタンパク質の最大半量効果（ＥＣ５０）に対してプロットしたグラフを示す。
これらの値の回帰分析により、以下の数式１による線形相関が得られた。
Ｙ＝０．１０２＊Ｘ＋１５．２      （数式１）
式中、Ｙ＝ｌｏｇ（ＦｏｘＭ１＿ΔＶＩＩａ  ＩＣ５０）及びＸ＝ｌｏｇ（ＳＭＮタンパク質ＥＣ５０）；この線形相関により、以下の数式２に従った、ＳＭＮタンパク質ＥＣ５０値からのＦｏｘＭ１＿ΔＶＩＩａ  ＩＣ５０値の算出が可能になる。
2018505880.tif 000045
数式１の線形相関の勾配は、０．１０２である。したがって、線形相関の勾配は、ＦｏｘＭ１遺伝子における５０％のスプライシング補正を達成するために、ＳＭＮ２遺伝子と比較して、平均で１０倍高い濃度（１／０．１０２＝９．８）の各化合物が必要であることを示唆する。
【図１Ａ】
2018505880.tif 000061
【図１Ｂ】
2018505880.tif 000062
【図１Ｃ】
2018505880.tif 000063
【図１Ｄ】
2018505880.tif 000064
【図１Ｅ】
2018505880.tif 000065
【図１Ｆ】
2018505880.tif 000066
【図１Ｇ】
2018505880.tif 000067
【図１Ｈ】
2018505880.tif 000068
【図１Ｉ】
2018505880.tif 000069
【図２】
2018505880.tif 000070
【配列表】
2018505880000001.app
【国際調査報告】
2018505880.tif 000071
2018505880.tif 000072
2018505880.tif 000073
2018505880.tif 000074
2018505880.tif 000075
2018505880.tif 000076
2018505880.tif 000077