(57)【要約】  本開示は、とりわけ、慢性副鼻腔炎を治療するのに使用され得る材料、デバイス、キット、および方法について記述する。【選択図】図１６
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）第１の生分解性ポリマー材料を含む、複数の編み上げポリマーストランドを含む管状足場と、
（ｂ）架橋生分解性エラストマーを含む、管状足場上のコンフォーマルコーティングと、
を含む、ヒト洞部に送達するよう適合された足場。
【請求項２】
第１の生分解性ポリマー材料が、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、請求項１に記載の足場。
【請求項３】
足場が、８から６４本の間のポリマーストランドを含む、請求項１から２のいずれかに記載の足場。
【請求項４】
編み上げポリマーストランドが、８０°から１４０°に及ぶ編み上げ角で互いに交差する、請求項１から３のいずれかに記載の足場。
【請求項５】
生分解性エラストマー材料が、ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、請求項１から４のいずれかに記載の足場。
【請求項６】
生分解性エラストマー材料が、３０から５０％に及ぶラクチドのモルパーセンテージと５０から７０％に及ぶカプロラクトンのモルパーセンテージとを有するポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、請求項５に記載の足場。
【請求項７】
生分解性エラストマー材料が、ウレタンおよび／または尿素架橋を含む、請求項５から６のいずれかに記載の足場。
【請求項８】
生分解性エラストマー材料が、分枝状ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）ポリオールとジイソシアネート架橋剤とを反応させることによって形成される、請求項１から７のいずれかに記載の足場。
【請求項９】
分枝状ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）ポリオールを、１−置換Ｃ８〜Ｃ１８アルコールの存在下、ジイソシアネート架橋剤と反応させる、請求項８に記載の足場。
【請求項１０】
治療薬と、第１の生分解性ポリマー材料と同じであっても異なっていてもよい第２の生分解性ポリマー材料とを含む、治療薬含有層をさらに含む、請求項１から９のいずれかに記載の足場。
【請求項１１】
第２の生分解性ポリマー材料が、ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、請求項１０に記載の足場。
【請求項１２】
第２の生分解性ポリマー材料が、７０から９５％に及ぶラクチドのモルパーセンテージと５から３０％に及ぶカプロラクトンのモルパーセンテージとを有するポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、請求項１１に記載の足場。
【請求項１３】
治療薬がステロイドである、請求項１１から１３のいずれかに記載の足場。
【請求項１４】
ステロイドがフロ酸モメタゾンである、請求項１４に記載の足場。
【請求項１５】
治療薬含有層上に配置された第３の生分解性ポリマー材料を含むトップコート層をさらに含み、第３の生分解性ポリマー材料が、第１の生分解性ポリマー材料と同じであっても異なっていてもよく、第３の生分解性ポリマー材料が、第２の生分解性ポリマー材料と同じであっても異なっていてもよい、請求項１から１４のいずれかに記載の足場。
【請求項１６】
足場が、（ａ）６から１０ｍｍに及ぶ非拘束状態の直径、（ｂ）１０から１５ｍｍに及ぶ非拘束状態の直径、（ｃ）１５から２０ｍｍに及ぶ非拘束状態の直径、および（ｄ）２０から６０ｍｍに及ぶ非拘束状態の直径から選択される非拘束状態の直径を有する、請求項１から１５のいずれかに記載の足場。
【請求項１７】
管状足場の軸が平行な平板と平行になるように、かつ平行な平板の間の第１の距離を初期の非拘束状態の直径の１７％にすることによって、軸に垂直に測定され第１の距離に等しい第１の最小幅を管状足場が有する点まで、管状足場が平行な平板の間で圧縮されるように、３４℃、８０％の相対湿度環境で１０週間、２枚の平行な平板の間で管状足場を圧縮状態で保持した後に、および管状足場を６時間にわたる圧縮状態から解放した後に、管状足場の最小幅が、軸に垂直に測定され第１の最小幅の少なくとも２５０％である第２の最小幅まで回復する、請求項１から１６のいずれかに記載の足場。
【請求項１８】
管状足場の軸が平行な平板と平行になるように、かつ平行な平板の間の第１の距離を初期の非拘束状態の直径の８．５％にすることによって、軸に垂直に測定され第１の距離に等しい第１の最小幅を管状足場が有する点まで、管状足場が平行な平板の間で圧縮されるように、３４℃、８０％の相対湿度環境で１０週間、２枚の平行な平板の間で管状足場を圧縮状態で保持した後に、および管状足場を６時間にわたる圧縮状態から解放した後に、管状足場の最小幅が、軸に垂直に測定され第１の最小幅の少なくとも４５０％である第２の最小幅まで回復する、請求項１から１６のいずれかに記載の足場。
【請求項１９】
送達カテーテル内に載置される、請求項１から１６のいずれかに記載の足場。
【請求項２０】
請求項１から１５のいずれかによる足場がヒト洞部に送達される、治療方法。
【請求項２１】
足場がヒト患者の篩骨洞に送達され、足場が、１５ｍｍから２０ｍｍに及ぶ非拘束状態の直径を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
足場が、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の後に送達される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
足場が、ヒト患者の前頭洞口、上顎洞口、または蝶形洞口に送達され、足場が６ｍｍから１０ｍｍに及ぶ非拘束状態の直径を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
足場が、機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）の後に送達される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
足場がヒト患者の中鼻道洞空間に送達され、足場が１０ｍｍから１５ｍｍに及ぶ非拘束状態の直径を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
（ａ）第１の生分解性ポリマー材料を含む管状足場と、
（ｂ）治療薬、および第１の生分解性ポリマー材料と同じであっても異なっていてもよい第２の生分解性ポリマー材料を含む、治療薬含有層と
を含む、ヒト洞部に送達するよう適合された足場。
【請求項２７】
第１の生分解性ポリマー材料が、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、請求項２６に記載の足場。
【請求項２８】
足場が、複数の編み上げポリマーストランドを含む、請求項２６から２７のいずれかに記載の足場。
【請求項２９】
管状足場と治療薬含有層との間に配置されたコンフォーマルコーティングであって、架橋し生分解性エラストマーを含むコンフォーマルコーティングをさらに含む、請求項２６から２８のいずれかに記載の足場。
【請求項３０】
生分解性エラストマー材料がポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、請求項２９に記載の足場。
【請求項３１】
第２の生分解性ポリマー材料が、ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含む、請求項２６から３０のいずれかに記載の足場。
【請求項３２】
ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）が、６０から９５％に及ぶラクチドのモルパーセンテージと５から４０％に及ぶカプロラクトンのモルパーセンテージとを有する、請求項３１に記載の足場。
【請求項３３】
第２の生分解性ポリマー材料が、ラクチドのホモポリマーと、ラクチドおよび追加のモノマーを含むコポリマーとから選択される、追加のポリマーをさらに含む、請求項３１から３２のいずれかに記載の足場。
【請求項３４】
第２の生分解性ポリマー材料が、４５から９９％に及ぶラクチドのモルパーセントと１から５５％に及ぶグリコリドのモルパーセンテージとを有するラクチドおよびグリコリドのコポリマーから選択される、追加のポリマーをさらに含む、請求項３１から３２のいずれかに記載の足場。
【請求項３５】
治療薬がステロイドである、請求項２６から３４のいずれかに記載の足場。
【請求項３６】
ステロイドがフロ酸モメタゾンである、請求項３５に記載の足場。
【請求項３７】
治療薬は、足場面積Ａの平方ｍｍ当たり治療薬が０．１から２０μｇに及ぶ量で存在し、足場面積は、Ａ＝ｎＤＬ（式中、Ｄは足場の製造時の直径であり、Ｌは足場の製造時の長さである）として計算される、請求項２６から３６のいずれかに記載の足場。
【請求項３８】
治療薬は、足場面積Ａの平方ｍｍ当たり治療薬が１から１０μｇに及ぶ量で存在し、足場面積は、Ａ＝ｎＤＬ（式中、Ｄは足場の製造時の直径であり、Ｌは足場の製造時の長さである）として計算される、請求項２６から３６のいずれかに記載の足場。
【請求項３９】
治療薬含有層の厚さが、１μｍから２５μｍに及ぶ、請求項２６から３８のいずれかに記載の足場。
【請求項４０】
足場を、回転式振盪機上で穏やかに振盪しながら３７℃で２ｗｔ％のＳＤＳを含有するｐＨ７．４のＰＢＳ緩衝溶液に浸漬したとき、足場中の治療薬の総量に対する治療薬の累積放出が１週間後に１％から７０％に及び、足場が浸漬される緩衝溶液の体積は、足場中の治療薬の総量に対応する治療薬の量が緩衝溶液での飽和点にある緩衝液の体積よりも、少なくとも１０倍多く、緩衝液は、週ごとに完全に除去されて定量が行われ、新鮮な緩衝液と交換される、請求項２６から３９のいずれかに記載の足場。
【請求項４１】
足場中の治療薬の総量に対する治療薬の累積放出が、２週間後に５％から８０％に及ぶ、請求項４０に記載の足場。
【請求項４２】
足場中の治療薬の総量に対する治療薬の累積放出が、４週間後に１０％から９０％に及ぶ、請求項４０から４１のいずれかに記載の足場。
【請求項４３】
足場中の治療薬の総量に対する治療薬の累積放出が、８週間後に２５％から１００％に及ぶ、請求項４０から４２のいずれかに記載の足場。
【請求項４４】
ヒト洞部またはウサギ洞部に１週間埋め込んだ後、足場中の治療薬の総量に対する治療薬のｉｎ  ｖｉｖｏ放出が、１％から４５％に及ぶ、請求項２６から３９のいずれかに記載の足場。
【請求項４５】
ヒト洞部またはウサギ洞部に２週間埋め込んだ後、足場中の治療薬の総量に対する治療薬のｉｎ  ｖｉｖｏ放出が、３％から５０％に及ぶ、請求項４４に記載の足場。
【請求項４６】
ヒト洞部またはウサギ洞部に４週間埋め込んだ後、足場中の治療薬の総量に対する治療薬のｉｎ  ｖｉｖｏ放出が、７％から６０％に及ぶ、請求項４４から４５のいずれかに記載の足場。
【請求項４７】
ヒト洞部またはウサギ洞部に８週間埋め込んだ後、足場中の治療薬の総量に対する治療薬のｉｎ  ｖｉｖｏ放出が、１５％から７０％に及ぶ、請求項４４から４６のいずれかに記載の足場。
【請求項４８】
治療薬含有層上に配置された第３の生分解性ポリマー材料を含むトップコート層をさらに含み、第３の生分解性ポリマー材料は、第１の生分解性ポリマー材料と同じであっても異なっていてもよく、第３の生分解性ポリマー材料は、第２の生分解性ポリマー材料と同じであっても異なっていてもよい、請求項２６から４７のいずれかに記載の足場。
【請求項４９】
請求項２６から４８のいずれかによる足場がヒト患者の洞部に送達される、治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
[0001]本出願は、参照によりそのそれぞれの全体が本明細書に組み込まれる、２０１５年６月２９日に出願されたＩＭＰＬＡＮＴＡＢＬＥ  ＳＣＡＦＦＯＬＤＳ  ＦＯＲ  ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ  ＯＦ  ＳＩＮＵＳＩＴＩＳという名称の米国仮出願第６２／１８６，０３０号、２０１６年２月２日に出願されたＩＭＰＬＡＮＴＡＢＬＥ  ＳＣＡＦＦＯＬＤＳ  ＦＯＲ  ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ  ＯＦ  ＳＩＮＵＳＩＴＩＳという名称の米国仮出願第６２／２８９，９８２号、および２０１６年５月５日に出願されたＩＭＰＬＡＮＴＡＢＬＥ  ＳＣＡＦＦＯＬＤＳ  ＦＯＲ  ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ  ＯＦ  ＳＩＮＵＳＩＴＩＳという名称の米国仮出願第６２／３３２，１３４号の利益を主張するものである。
【０００２】
[0002]本開示はとりわけ、慢性鼻副鼻腔炎を治療するのに使用され得る、材料、デバイス、キット、および方法について記述する。
【背景技術】
【０００３】
[0003]慢性鼻副鼻腔炎（ＣＲＳ）は、１２週間よりも長く続く副鼻腔の症候性炎症によって定義される、よく見られる状態である。人口の最大１６％がこの状態に罹る。ＣＲＳに関連する腔部には、上顎、前頭、篩骨、中鼻道自然口ルート、篩骨漏斗、および蝶形骨洞、ならびに中鼻道部位、またはこれらの組合せが含まれる。ＣＲＳの一般的症状には、障害性鼻閉塞、顔面圧迫感または満月様顔ぼう、鼻汁、および嗅覚障害が含まれ、これらの症状は、粘膜炎症、局所感染、および／または粘液線毛機能に起因して生じがちである。
【０００４】
[0004]ＣＲＳの治療に関して承認されている療法はないが、根拠に基づく医学的管理は、疾患に対する経口または外用副腎皮質ステロイド療法のホストの使用を支援する。鼻内噴霧を介した外用副腎皮質ステロイドの補助薬塗布と共に、高容量の毎日行われる生理食塩液による洗浄は、一次療法として一般的である。再発および悪化した疾患に対する二次選択薬は、短期の経口副腎皮質ステロイドを含むが、この手法は、緑内障、骨粗しょう症、臀部および肩の虚血壊死を含めた、意図しない全身性副作用をもたらす可能性がある。ＣＲＳ患者の最大１２〜１５％は、この推奨される医療レジメンに対して良い方向に応答せず、しばしば機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）および／またはバルーンｓｉｎｕｐｌａｓｔｙ拡張の候補になることが予測される。
【０００５】
[0005]ＣＲＳの治療における外科的介入は、これらの手順が手術に関連したリスクを持ち、術後の疼痛および不快感を引き起こし、厄介で費用のかかる術後清浄を必要とするので、上記のような外科的介入の回避が患者にとって理想的と考えられる。臨床データは、ＣＲＳに伴う炎症を低減させるのに外用副腎皮質ステロイドが有効であり、したがって、この状態の管理に合理的な選択であることを実証した。
【０００６】
[0006]ＣＲＳの理想的な治療は、洞手術に対する代替治療の選択肢として、患者の洞部への局所的かつ持続的な抗炎症薬の送達を行うであろう。そのような療法は、炎症を起こした組織に限局される安全で有効な持続的薬物送達を、理想的に確立すると考えられ、場合によっては手術の必要性をなくす可能性がある。
【０００７】
[0007]ＦＥＳＳでは、骨および組織を除去して洞流出路を拡張し、副鼻腔の入口または小孔を拡げ、既に閉塞している洞腔内の換気および粘液線毛クリアランスの回復を可能にする。現在、米国内では毎年、約５００，０００回の処置が行われている。
【０００８】
[0008]洞腔内の骨、ポリープの小片の除去、および／または組織の創傷清拭により、ＦＥＳＳは、洞部の排液経路を改善するのに有効な方法になることが証明された。しかし、炎症、腫脹、疾患再発、処置を繰り返す必要性、および癒着など、著しい数の術後合併症が、しばしば観察される。したがって、術後ケアは、ＦＥＳＳの重要な構成要素である。ＦＥＳＳ患者の約１０〜２０％は難治性であり、治療に応答せず、追加の外科的介入または終生医学療法を必要とする可能性がある。
【０００９】
[0009]何らかの形の洞填入が、ＦＥＳＳの術後に一般に実施される。填入材料の例には、生理食塩液で湿らせた単純な包帯、多糖ゲルをベースにしたフォームドレッシング、ＰＥＧをベースにした材料、および中鼻道スペーサーが含まれる。埋込み可能な洞ステントも考えられており、これらの足場は、副鼻腔の入口および鼻介骨を安定化し、浮腫を低減させ、かつ／または組織接着による閉塞を予防することが意図される。これらのステントは、時間と共に局所的に送達され得る治療薬（複数可）と一体化する能力も有する。治療薬（複数可）のこの局所送達は、術後設定における局所施用よりも優れていると考えられる。これに関し、ＵＳＦＤＡで承認されたＰＲＯＰＥＬ（商標）システム（Ｉｎｔｅｒｓｅｃｔ  ＥＮＴ、Ｍｅｎｌｏ  Ｐａｒｋ、ＣＡ、ＵＳＡ）は、ＦＥＳＳ後に篩骨洞内で使用することが意図される、自己展開する生体吸収性のステロイド溶出ステントである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
[0010]本明細書で使用される「洞」および「洞腔」という用語は、洞腔および鼻腔の両方を指し、例えば、上顎、前頭洞、および篩骨洞、小孔道複合体、篩骨漏斗、および蝶形骨洞、ならびに中鼻道（洞腔）が含まれる。
【００１１】
[0011]本開示は、繊維ベースおよび非繊維ベースのデザインを有する、様々な洞の足場について記述する。これらのデザインは、形、寸法、および送達部位（すなわち、上顎、前頭、篩骨、蝶形骨洞、および中鼻道）が様々である。さらに、治療薬（複数可）は、短時間または長時間にわたって局所送達用の足場内に任意選択で含まれてもよい。したがって、これらの足場は、例えば外科的に修復された洞空間でのまたは外科的修復を前もって受けていない洞空間での、洞開存性を改善するのに使用され得る。さらにこれらの足場は、例えば洞手術（例えば、ＦＥＳＳ）の代替例である治療計画の一部としてまたはその他の場合にはいくつかの実施形態におけるＦＥＳＳの術後ケアの一部としても含め、そのような洞空間に局所治療薬（複数可）を送達するのに使用されてもよい。
【００１２】
[0012]様々な態様において、本開示は、患者の洞腔内に埋め込むよう構成されたほぼ管状の足場に関する。本明細書で使用される、「ほぼ管状の」は、円形断面または非円形（例えば、楕円形など）断面の中空形状と、一定の直径または可変の直径の（例えば、中空錐台の場合のような先細りの直径の）中空形状とを含む。ほぼ管状の足場の両端が開放されていてもよく、一端が開放されて他端が閉鎖されていてもよく、または両端が閉鎖されていてもよい。本明細書に記述される多くの有益な実施形態では、両端が開放された中空円筒の形状にある（すなわち、円形断面および一定の直径を有する）、ほぼ管状の足場が用いられる。足場は、繊維ベースのまたは非繊維ベースの構造を有していてもよく、足場材料と、足場材料を少なくとも部分的に被覆するコーティング材料を含む任意選択のコンフォーマルコーティングとを含んでいてもよい。
【００１３】
[0013]足場材料は、例えば、数ある可能性の中でも、明細書の他の箇所で記述された治療薬から選択された治療薬を含んでいても含まなくてもよい。
[0014]足場が治療薬を含む場合、足場には、様々な放出プロファイルが提供され得る。
【００１４】
[0015]いくつかの実施形態では、足場は、足場を、回転式振盪機で穏やかに振盪させながら３７℃で２ｗｔ％のＳＤＳを含有するｐＨ７．４のＰＢＳ緩衝溶液に浸漬させ、足場を浸漬させた緩衝溶液の体積が、足場内の治療薬の総量に対応する治療薬の量が緩衝溶液の飽和点にある（沈降状態と呼ぶことがある）緩衝溶液の体積の少なくとも１０倍超であり、緩衝液が、定量のために毎週完全に除去されかつ新鮮な緩衝液と交換されるｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイに供されたときに、ある累積放出特性を実証することができる。
【００１５】
[0016]そのようなｉｎ  ｖｉｔｒｏ状態での１週間後、足場は、１％以下から７０％以上に及ぶ（例えば、１％から２％に、５％に、１０％に、１５％に、２０％に、２５％に、３０％に、３５％に、４０％に、４５％に、５０％に、５５％に、６０％に、６５％に、７０％に及ぶ）（すなわち、前述の数値のいずれか２つの間に及ぶ）、ある実施形態では、有益には２％から５０％、より有益には５％から３０％に及ぶ、足場内の治療薬の総量に基づく治療薬の累積放出を実証することができる。
【００１６】
[0017]あるいはまたはさらに、そのようなｉｎ  ｖｉｔｒｏ状態での２週間後、足場は、５％以下から８０％以上に及ぶ（例えば、５％から７％に、１０％に、１５％に、２０％に、２５％に、３０％に、３５％に、４０％に、４５％に、５０％に、５５％に、６０％に、６５％に、７０％に、７５％に、８０％に及ぶ）（すなわち、前述の数値のいずれか２つの間に及ぶ）、ある実施形態では、有益には７％から５０％に及ぶ、より有益には１０％から３０％に及ぶ、足場内の治療薬の総量に基づく治療薬の累積放出を実証することができる。
【００１７】
[0018]あるいはまたはさらに、そのようなｉｎ  ｖｉｔｒｏ状態での４週間後、足場は、１０％以下から９０％以上に及ぶ（例えば、１０％から１５％に、２０％に、２５％に、３０％に、３５％に、４０％に、４５％に、５０％に、５５％に、６０％に、６５％に、７０％に、７５％に、８０％に、８５％に、９０％に及ぶ）（すなわち、前述の数値のいずれか２つの間に及ぶ）、ある実施形態では、有益には２０％から７５％に及ぶ、より有益には３０％から６０％に及ぶ、足場内の治療薬の総量に基づく治療薬の累積放出を実証することができる。
【００１８】
[0019]あるいはまたはさらに、そのようなｉｎ  ｖｉｔｒｏ状態での８週間後、足場は、２５％以下から１００％に及ぶ（例えば、２０％から２５％に、３０％に、３５％に、４０％に、４５％に、５０％に、５５％に、６０％に、６５％に、７０％に、７５％に、８０％に、８５％に、９０％に、９５％に、１００％に及ぶ）（すなわち、前述の数値のいずれか２つの間に及ぶ）、ある実施形態では、有益には３０％から９０％に及ぶ、より有益には４０％から８０％に及ぶ、足場内の治療薬の総量に基づく治療薬の累積放出を実証することができる。
【００１９】
[0020]いくつかの実施形態では、足場は、ｉｎ  ｖｉｖｏ放出特性におけるある累積を実証することができる。
[0021]例えば、ヒトの洞部またはウサギの洞部内でｉｎ  ｖｉｖｏで１週間後、足場は、１％以下から４５％以上に及ぶ（例えば、１％から１．５％に、２％に、３％に、５％に、１０％に、１５％に、２０％に、２５％に、３０％に、３５％に、４０％に、４５％に及ぶ）（すなわち、前述の数値のいずれか２つの間に及ぶ）、ある実施形態では、有益には１．５から３５％に及ぶ、より有益には３％から２０％に及ぶ、足場内の治療薬の総量に基づく治療薬の累積放出を実証することができる。
【００２０】
[0022]あるいはまたはさらに、ヒトの洞部またはウサギの洞部内でｉｎ  ｖｉｖｏで２週間後、足場は、３％以下から５０％以上に及ぶ（例えば、３％から５％に、７％に、１０％に、１５％に、２０％に、２５％に、３０％に、３５％に、４０％に、４５％に、５０％に及ぶ）（すなわち、前述の数値のいずれか２つの間に及ぶ）、ある実施形態では、有益には５％から３５％に及ぶ、より有益には７％から２０％に及ぶ、足場内の治療薬の総量に基づく治療薬の累積放出を実証することができる。
【００２１】
[0023]あるいはまたはさらに、ヒトの洞部またはウサギの洞部内でｉｎ  ｖｉｖｏで４週間後、足場は、７％以下から６０％以上に及ぶ（例えば、７％から１０％に、１５％に、２０％に、２５％に、３０％に、３５％に、４０％に、４５％に、５０％に、５５％に、６０％に及ぶ）（すなわち、前述の数値のいずれか２つの間に及ぶ）、ある実施形態では、有益には１５％から５０％に及ぶ、より有益には２０％から３０％に及ぶ、足場内の治療薬の総量に基づく治療薬の累積放出を実証することができる。
【００２２】
[0024]あるいはまたはさらに、ヒトの洞部またはウサギの洞部内でｉｎ  ｖｉｖｏで８週間後、足場は、１５％以下から１００％に及ぶ（例えば、１５％から２０％に、２５％に、３０％に、３５％に、４０％に、４５％に、５０％に、５５％に、６０％に、６５％に、７０％に、７５％に、８０％に、８５％に、９０％に、９５％に、１００％に及ぶ）（すなわち、前述の数値のいずれか２つの間に及ぶ）、ある実施形態では、有益には２０％から６０％に及ぶ、より有益には２５％から５５％に及ぶ、足場内の治療薬の総量に基づく治療薬の累積放出を実証することができる。
【００２３】
[0025]足場が繊維ベースの構造を含む実施形態では、足場は、足場材料の１つまたは複数のストランドを含有する編み上げ構造を含んでいてもよい。
[0026]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るいくつかの実施形態では、編み上げ構造は、対向するヘリカルストランドの組を含んでいてもよい。例えば、ヘリカルストランドの各組は、２から６４個の間の部材、より典型的には８から３２個の間の部材を含んでいてもよい。
【００２４】
[0027]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るいくつかの実施形態では、編み上げ構造が、第１の剛性を有する材料の第１のストランドと、第１の剛性よりも大きい第２の剛性を有する材料の第２のストランドとを含んでいてもよい。特定の例として、材料の第２のストランドは、材料の第１のストランドの弾性率の少なくとも２倍となり得る＞３ＧＰａの弾性率を有していてもよい。
【００２５】
[0028]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るいくつかの実施形態では、編み上げ構造が、異なるサイズのセルを含んでいてもよい。例えば、数ある可能性の中でも、編み上げ構造の一部は、異なるサイズのセルが形成されるように除去されてもよく、または編み上げ構造は、異なるサイズのセルが形成されるように編み上げられてもよい。場合によっては、異なるサイズのセルは、第１の面積を有する第１のセルと、第２の面積を有する第２のセルとを含んでいてもよく、第１の面積は第２の面積よりも少なくとも５０％大きい。セルサイズのばらつきは、例えば、足場の長手方向に沿って、かつ／または足場の円周に沿って生じ得る。
【００２６】
[0029]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るいくつかの実施形態では、足場は、編み上げ構造の２つ以上の節に機械的に連結される縦エラストマー繊維を含んでいてもよい。
【００２７】
[0030]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るいくつかの実施形態では、１つまたは複数のストランドの１つまたは複数の端部が、元の編み上げ構造に織り込まれ、結合される。
【００２８】
[0031]いくつかの実施形態では、本開示のほぼ管状の足場は、スパイラル管状構造に巻かれた細長い部材を含む足場材料を含んでいてもよい。これらの実施形態のいくつかでは、細長い部材は、スパイラル管状構造に巻かれたリボン形状の細長い部材の形をとる。リボン形状の細長い部材は、例えば固体フィルムの形をとってもよく、またはアパーチャを含んでいてもよい（例えば、固体フィルム内に穴を形成することによって形成され、編み上げ構造内に繊維を交差させることによって形成されるなど）。
【００２９】
[0032]いくつかの実施形態では、本開示のほぼ管状の足場は、複数の平行な開放フープを含む足場材料を含む。これらの実施形態のいくつかでは、開放フープがリボン形状の開放フープである。リボン形状の開放フープは、例えば、固体フィルムの形をとってもよく、またはアパーチャを含んでいてもよい。
【００３０】
[0033]いくつかの実施形態では、本開示のほぼ管状の足場は、編み込み構造を含む足場材料を含む。これらの実施形態のいくつかでは、編み込み構造は、足場を解きかつ除去するように引っ張ることができる単一ストランドを含んでいてもよい。
【００３１】
[0034]いくつかの実施形態では、本開示のほぼ管状の足場は、ほぼ管状の構造内に、複数の放射状に拡張可能な挿入物を含んでいてもよい。これらの実施形態のいくつかでは、数ある可能性の中でも、放射状に拡張可能な挿入物のそれぞれが、ハブと、複数の放射状に拡張可能なアームとを含んでいてもよく、または編み上げフープを含んでいてもよい。
【００３２】
[0035]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るいくつかの実施形態では、ほぼ管状の足場の遠位端は、追加のデバイスによって捕捉されるように構成されてもよく、ほぼ管状の足場は、ほぼ管状の足場によって形成された管腔内に遠位端を引き込むことによって、反転され除去されるように構成されてもよい。
【００３３】
[0036]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るいくつかの実施形態では、ほぼ管状の足場は、例えばエラストマーまたは非エラストマーコーティング材料から形成されたコンフォーマルコーティングを含んでいてもよい。例えばコーティング材料は、ウレタン架橋、尿素架橋、またはウレタン架橋および尿素架橋の両方を持つポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）を含むエラストマー材料であってもよく；コーティング材料は、ジイソシアネート硬化型（例えば、ヘキサメチレンジイソシアネート硬化型など）ヒドロキシ末端分枝ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）を含むエラストマー材料であってもよい。コーティング材料は、数ある可能性の中でも、例えば本明細書の他の箇所に記述される治療薬から選択される治療薬を、含んでいても含まなくてもよい。コーティング材料は、数ある可能性の中で、ほぼ管状の足場の長さに沿った交互領域を覆ってもよく、かつ／またはコーティング材料は、ほぼ管状の足場の端部の間の領域を覆わない状態でほぼ管状の足場の端部を覆ってもよい。編み上げ構造の場合、コーティング材料は、編み上げ構造のいくつかの節を覆いながらその他の節を覆わないままにしてもよい。編み上げ構造の節でのコーティング材料の厚さは、例えば、編み上げ構造の節と節との間のコーティング材料の厚さの１から１００倍に及び得る（例えば、編み上げ構造の節と節との間のコーティング材料の厚さの１から２倍、５倍、１０倍、２５倍、５０倍、７５倍、１００倍までのいずれかに及ぶ）。
【００３４】
[0037]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るある実施形態では、足場は、追加のコーティング材料と、数ある可能性の中でも例えば本明細書のその他の箇所に記述される治療薬から選択される治療薬とを含む、追加のコンフォーマルコーティングでさらに被覆され得るコンフォーマルコーティングを有していてもよい。追加のコンフォーマルコーティングは、その厚さが、数ある可能性の中でも例えば１μｍから２５μｍの間に及んでもよい（例えば、厚さが１から２μｍに、５μｍに、２０μｍに、２５μｍに及ぶ）。ある実施形態では、追加のコーティング材料は、ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、またはポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）とラクチドのホモポリマーまたはコポリマー、例えばポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）などの追加のポリマーとの混合物などの、生分解性ポリマーであってもよい。含まれる場合には、追加のポリマーは、追加のコンフォーマルコーティングの、例えば５から５０％に及ぶ量の重量パーセントとして存在してもよい。ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）は、数ある可能性の中でも、例えば５０から９５％に及ぶラクチドのモルパーセンテージ、および５０から５％に及ぶカプロラクトンのモルパーセンテージを有していてもよい。存在する場合には、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）は、数ある可能性の中でも例えば５０から９９．９％に及ぶラクチドのモルパーセンテージ、および５０から０．１％に及ぶグリコリドのモルパーセンテージを有していてもよい。ある特定の実施形態では、追加のコンフォーマルコーティングは、数ある可能性の中でも、１種または複数の生分解性ポリマーを５０から９９．９ｗｔ％（例えば、５０から６０ｗｔ％に、７０ｗｔ％に、８０ｗｔ％に、９０ｗｔ％に、９５ｗｔ％に、９９ｗｔ％ｃに、９９．５ｗｔ％に、９９．９ｗｔ％に）、およびフロ酸モメタゾンを０．１から５０ｗｔ％（例えば、０．１から０．５ｗｔ％に、１ｗｔ％に、５ｗｔ％に、１０ｗｔ％に、２０ｗｔ％に、３０ｗｔ％に、４０ｗｔ％に、５０ｗｔ％に）含んでいてもよい。フロ酸モメタゾンの典型的な量は、数ある可能性のある値の中でも、例えば、０．１μｇ／ｍｍ２以下から２０μｇ／ｍｍ２に及んでもよく（すなわち、フロ酸モメタゾンは足場表面積の平方ｍｍ当たり０．１以下から２０μｇ以上に及び、足場表面積Ａは、Ａ＝ｎＤＬとして計算され、但しＤは足場の製造後の直径であり、Ｌは足場の製造後の長さである）、例えば、０．１μｇ／ｍｍ２から０．２μｇ／ｍｍ２に、０．５μｇ／ｍｍ２に、１μｇ／ｍｍ２に、２μｇ／ｍｍ２に、５μｇ／ｍｍ２に、１０μｇ／ｍｍ２に、１５μｇ／ｍｍ２に、２０μｇ／ｍｍ２に及び（すなわち、前述の数値のいずれか２つの間に及ぶ）、より典型的には１μｇ／ｍｍ２から１０μｇ／ｍｍ２に及ぶ。
【００３５】
[0038]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るある実施形態では、足場がさらに、追加のコーティング材料および治療薬を含む追加のコンフォーマルコーティング上に配置された、コンフォーマルトップコート層で被覆されていてもよい。トップコート層は、例えば、本明細書の他の箇所に記述されるものから選択される単一の生分解性ポリマーまたは生分解性ポリマーのブレンドから形成されてもよい。ある実施形態では、トップコート層は、下に在る追加のコンフォーマルコーティングと同じ１種または複数のポリマーから形成されてもよいが、治療薬を含有しなくなる。トップコート層は、例えば、下に在る追加のコンフォーマルコーティング内での治療薬の放出を遅延させかつ／または遅くするのに用いられてもよい。トップコート層は、数ある可能性の中でも、その厚さが例えば１μｍから３０μｍの間に及んでもよい。
【００３６】
[0039]その他の態様では、本開示は、（ａ）足場、例えば上記態様および実施形態のいずれかによる足場を、放射状に拘束された形状にある間に、患者の洞腔内に導入するステップと、（ｂ）拘束された形状に足場を維持する拘束を解除して、足場が洞腔内で自己展開するようになされたステップとを含む、治療の方法に関する。デバイスの埋込みに適した洞腔の例には、とりわけ篩骨洞、中鼻道空間、前頭洞口（前頭陥凹とも呼ぶ）、上顎洞口、および蝶形骨洞口が含まれる。
【００３７】
[0040]さらにその他の態様では、本開示は、（ａ）足場、例えば上記態様および実施形態のいずれかによる足場と、（ｂ）送達カテーテルと、（ｃ）任意選択の投入補助具とを含むキットに関する。ある実施形態では、上記態様および実施形態のいずれかによる足場を、１５Ｆｒｅｎｃｈもしくはそれ未満の送達カテーテル、９Ｆｒｅｎｃｈもしくはそれ未満の送達カテーテル、６Ｆｒｅｎｃｈもしくはそれ未満の送達カテーテル、またはさらに４Ｆｒｅｎｃｈもしくはそれ未満の送達カテーテル内に載置してもよい。ある実施形態では、上記態様および実施形態のいずれかによる足場を、６．５ｆｒｅｎｃｈから９ｆｒｅｎｃｈのカテーテル内に載置してもよい。
【００３８】
[0041]いくつかの実施形態では、送達カテーテルは、放射状に拘束された形状に足場を維持するように、かつ送達部位で、前記放射状に拘束された形状に足場を維持する拘束を解除するように、構成されてもよい。
【００３９】
[0042]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るいくつかの実施形態では、送達カテーテルが、拡張可能なデバイスを含んでいてもよい。例えば送達カテーテルは、膨張管腔を有するカテーテルシャフトと、カテーテルシャフトの遠位端にまたはこの遠位端近くに配置された１つまたは複数の可膨張性バルーンとを含むバルーンカテーテルであって、１つまたは複数の可膨張性バルーンが、治療薬を含有するコーティングで少なくとも部分的に被覆されても被覆されていなくてもよいバルーンカテーテルである。
【００４０】
[0043]さらにその他の態様では、本開示は、（ａ）足場、例えば上記態様および実施形態のいずれかによる足場と、（ｂ）送達カテーテルとを含む送達システムであって、足場が、送達カテーテル内で放射状に拘束された形状で位置決めされている送達システムに関する。そのような送達システムは、例えば、（ａ）放射状に拘束された形状にある間に、足場を患者の洞腔内に導入して、足場が洞腔内の送達部位に位置決めされるようにするステップと、（ｂ）放射状に拘束された形状に足場を維持する拘束を解除して、足場が洞腔内で自己展開するようにするステップとを含む、治療方法で使用されてもよい。
【００４１】
[0044]さらにその他の態様では、本開示は、（ａ）足場、例えば上記態様および実施形態のいずれかによる足場と、（ｂ）拡張可能なデバイスを含む送達カテーテルとを含む送達システムであって、足場が、拡張可能なデバイスの上、中、下、近位、または遠位に位置決めされた送達システムに関する。例えば、拡張可能なデバイスは、拡張可能なフレームまたは可膨張性バルーンであってもよい。例えば送達カテーテルは、膨張管腔を有するカテーテルシャフトと、カテーテルシャフトの遠位端にまたはこの遠位端近くに配置された１つまたは複数の可膨張性バルーンとを含むバルーンカテーテルであって、１つまたは複数の可膨張性バルーンが、治療薬を含有するコーティングで少なくとも部分的に被覆されていても被覆されていなくてもよいバルーンカテーテルであってもよい。そのような送達システムは、例えば、（ａ）足場を患者の洞腔内に導入して、足場が洞腔内の送達部位に位置決めされるようにするステップと、（ｂ）拡張可能なデバイスが足場の管腔内に位置決めされている間に拡張可能なデバイスを拡張させるステップとを含む、治療方法で使用されてもよい。
【００４２】
[0045]さらにその他の態様では、本開示は：（ａ）第１の溶媒、分枝状生分解性ポリマー、およびジイソシアネート架橋剤を含む第１のコーティング溶液を、上記態様および実施形態のいずれかによる足場に付着させるステップと、（ｂ）付着された第１のコーティング溶液を、室温でまたは高温で硬化するステップとを含む、被覆された足場を形成する方法に関する。
【００４３】
[0046]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るある実施形態では、分枝状生分解性ポリマーが、例えば分枝状ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、例えば分枝状ヒドロキシ末端ポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）であってもよい。
【００４４】
[0047]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るある実施形態では、溶液がさらに、連鎖停止剤を含んでいてもよい。例えば連鎖停止剤は、アルコール、例えば数ある可能性の中でも１−ドデカノールおよびステアリルアルコールなどのＣ８〜Ｃ１８アルコールであってもよい。
【００４５】
[0048]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るある実施形態では、ジイソシアネート架橋剤が、数ある可能性の中でもヘキサメチレンジイソシアネートであってもよい。
【００４６】
[0049]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るある実施形態では、第１の溶媒が、数ある可能性の中でもジクロロメタンまたは酢酸エチルを含んでいてもよい。これらの実施形態のいくつかでは、第１の溶媒が、共溶媒としてアニソールをさらに含んでいてもよい。
【００４７】
[0050]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るある実施形態では、足場は、足場材料の１つまたは複数のストランドと複数の節とを含む編み上げ構造であってもよく、コーティング溶液が、足場の少なくとも節に付着されてもよい。
【００４８】
[0051]上記態様および実施形態のいずれかと併せて使用され得るある実施形態では、方法は、追加の生分解性ポリマー（例えば、数ある可能性の中でもポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン））、第２の溶媒（例えば、数ある可能性の中でもギ酸エチルおよびアニソールを含む）、および治療薬を含む第２のコーティング溶液を、第１のコーティング溶液を付着させた後に足場に付着させるステップをさらに含んでいてもよい。治療薬は、数ある可能性の中でも、フロ酸モメタゾンなどのステロイド系抗炎症薬であってもよい。
【００４９】
[0052]本開示のその他の態様は、上記態様および実施形態のいずれかによる方法によって形成された、被覆された足場に関する。
[0053]本開示の潜在的な利益には、とりわけ成人および小児の処置に関連して、下記の１つまたは複数が含まれる：（ａ）洞の開口／小孔の安定化、（ｂ）癒着および術後接着の低減、（ｃ）手術の代替としての療法（例えば、経口および／または局所ステロイドの投与に基づく医学的管理ができなかった患者の治療）、術前および／または術後ケアのための、局所的かつ長期の治療薬送達、および（ｄ）ＦＥＳＳに応答しない難治性患者への治療薬送達、（ｅ）外科的拡張後の洞の小孔／開口の狭窄の予防。
【００５０】
[0054]本開示のこれらおよびその他の態様、実施形態、および利益は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲を検討することによってすぐに当業者に明らかにされよう。
[0055]本開示の、追加の列挙される態様を、以下の段落で述べる：
[0056]態様１．洞腔に埋め込むために構成された足場であって、管腔を有するほぼ管状の構造を含み、かつ足場材料と、足場材料を少なくとも部分的に被覆するコーティング材料を含む任意選択のコンフォーマルコーティングとを含む足場。
【００５１】
[0057]態様２．足場が繊維ベースの構造を含む、態様１の足場。
[0058]態様３．足場が、足場材料の１つまたは複数のストランドを含む編み上げ構造を含む、態様１の足場。
【００５２】
[0059]態様４．編み上げ構造が、対向する何組かのヘリカルストランドを含む、態様３の足場
[0060]態様５．それぞれの組のヘリカルストランドが２から６４の間の部材を含む、態様４の足場。
【００５３】
[0061]態様６．編み上げ構造が、第１の剛性を有する材料の第１のストランドと、第１の剛性よりも大きい第２の剛性を有する第２のストランドとを含む、態様３の足場。
[0062]態様７．材料の第２のストランドが＞５ＧＰａの弾性率を有し、材料の第１のストランドの弾性率の少なくとも２倍である、態様６の足場。
【００５４】
[0063]態様８．編み上げ構造が、異なるサイズのセルを含む、態様３〜８のいずれかの足場。
[0064]態様９．編み上げ構造の一部が、異なるサイズのセルが形成されるように除去され、または編み上げ構造が、異なるサイズのセルが形成されるように編み上げられる、態様８の足場。
【００５５】
[0065]態様１０．第１の面積を有する第１のセルと、第２の面積を有する第２のセルとを含み、第１の面積が第２の面積よりも少なくとも５０％大きい、態様８の足場。
[0066]態様１１．セルサイズのばらつきが、足場の長手方向の長さに沿って生じる、態様８の足場。
【００５６】
[0067]態様１２．セルサイズのばらつきが、足場の円周を巡って生じる、態様８の足場。
[0068]態様１３．編み上げ構造の２つ以上の節に機械的に連結された縦エラストマー繊維をさらに含む、態様３〜１２のいずれかの足場。
【００５７】
[0069]態様１４．前記１つまたは複数のストランドの１つまたは複数の端部が、元の編み上げ構造に織られ結合される、態様３〜１３のいずれかの足場。
[0070]態様１５．足場が、コーティング材料を含む前記コンフォーマルコーティングを含む、態様３〜１４のいずれかの足場。
【００５８】
[0071]態様１６．コーティング材料がエラストマーを含む、態様１５の足場。
[0072]態様１７．エラストマーがウレタン架橋を含む、態様１６の足場。
[0073]態様１８．コーティング材料が編み上げ構造のいくつかの節を覆いながらその他の節は覆われないままにする、態様１５〜１７のいずれかの足場。
【００５９】
[0074]態様１９．コーティング材料が、編み上げ構造の長さに沿った交互領域を覆う、態様１５〜１８のいずれかの足場。
[0075]態様２０．コーティング材料が、編み上げ構造の端部を覆うが編み上げ構造の端部の間の領域は覆わない、態様１５〜１８のいずれかの足場。
【００６０】
[0076]態様２１．編み上げ構造の節のコーティング材料の厚さが、編み上げ構造の節と節の間のコーティング材料の厚さの１から１００倍に及ぶ、態様１５〜２１のいずれかの足場。
【００６１】
[0077]態様２２．足場材料の１つまたは複数のストランドがポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含み、コーティング材料が、ウレタン架橋、尿素架橋、またはウレタン架橋および尿素架橋の両方を持つポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含むエラストマー材料である、態様１５〜２１のいずれかの足場。
【００６２】
[0078]態様２３．足場材料の１つまたは複数のストランドがポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含み、コーティング材料が、ジイソシアネート硬化型ヒドロキシ末端分枝状ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）を含むエラストマー材料である、態様１５〜２１のいずれかの足場。
【００６３】
[0079]態様２４．ヒドロキシ末端分枝状ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクト）がヘキサメチレンジイソシアネートで硬化される、態様２４の足場。
[0080]態様２５．足場が、５０から９９．９ｗｔ％のポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）および０．１から５０ｗｔ％のフロ酸モメタゾンを含む追加のコーティング材料でさらに被覆される、態様１５〜２１、２３、および２４のいずれかの足場。
【００６４】
[0081]態様２６．足場が、５０から９９．９ｗｔ％のポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）および０．１から５０ｗｔ％のフロ酸モメタゾンを含む追加のコーティング材料でさらに被覆される、態様２２の足場。
【００６５】
[0082]態様２７．編み上げ構造が、スパイラル管状構造に巻かれたリボン形状の細長い部材の形をとる、態様３の足場。
[0083]態様２８．足場が、スパイラル管状構造に巻かれた細長い部材を含む、態様１の足場。
【００６６】
[0084]態様２９．足場が、複数の平行な開放フープを含む、態様１の足場。
[0085]態様３０．開放フープがリボン形状の開放フープである、態様２９の足場。
[0086]態様３１.リボン形状の開放フープが複数のアパーチャを有する、態様３０の足場。
【００６７】
[0087]態様３２.複数のアパーチャが編み上げ様構造を創出する、態様３１の足場。
[0088]態様３３．ほぼ管状の構造が、編み込み構造である、態様１の足場。
[0089]態様３４．編み込み構造が、足場を解き除去するよう引っ張ることができる単一ストランドを含む、態様３３の足場。
【００６８】
[0090]態様３５．ほぼ管状の構造内に、複数の放射状に拡張可能な挿入物を含む、態様１の足場。
[0091]態様３６．放射状に拡張可能な挿入物が、ハブと、複数の半径報告に拡張可能なアームとを含み、または放射状に拡張可能な挿入物が編み上げフープを含む、態様３５の足場。
【００６９】
[0092]態様３７．足場の遠位端が、追加のデバイスによって捕捉されるように構成され、かつ足場が、管腔内に遠位端を引き入れることによって洞腔から反転され除去されるように構成される、態様１の足場。
【００７０】
[0093]態様３８．（ａ）態様１〜３７のいずれかによる足場を、放射状に拘束された形状にある間に患者の洞腔内に導入するステップと、（ｂ）前記拘束された形状に足場を維持する拘束を解除して、足場が洞腔内で自己展開するようになされたステップとを含む、治療方法。
【００７１】
[0094]態様３９．洞腔が、篩骨洞、中鼻道空間、前頭洞口、上顎洞口、蝶形洞口、または前頭洞陥凹である、態様３８の方法。
[0095]態様４０．（ａ）態様１〜３７のいずれかによる足場、（ｂ）送達カテーテル、および（ｃ）任意選択の投入補助具を含むキット。
【００７２】
[0096]態様４１．送達カテーテルが、放射状に拘束された形状に足場を維持するように、かつ送達部位で前記放射状に拘束された形状に足場を維持する拘束を解除するように構成された、態様４０のキット。
【００７３】
[0097]態様４２．送達カテーテルが、拡張可能なデバイスを含む、態様４０のキット。
[0098]態様４３．送達カテーテルが、膨張管腔を有するカテーテルシャフトと、カテーテルシャフトの遠位端にまたはこの遠位端近くに配置された１つまたは複数の可膨張性バルーンとを含む、バルーンカテーテルである態様４０のキット。
【００７４】
[0099]態様４４．１つまたは複数の可膨張性バルーンが、治療薬を含有するコーティングで、少なくとも部分的に被覆されている、態様４３のキット。
[00100]態様４５．（ａ）態様１〜３７のいずれかによる足場と、（ｂ）送達カテーテルとを含み、足場が、放射状に拘束された形状で送達カテーテル内に位置決めされている、送達システム。
【００７５】
[00101]態様４６．（ａ）足場を、放射状に拘束された形状にある間に患者の洞腔内に導入して、足場が洞腔内の送達部位に位置決めされるようにするステップと、（ｂ）放射状に拘束された形状に足場を維持する拘束を解除して、足場が洞腔内で自己展開するようになされたステップとを含む、態様４５の送達システムを使用する治療方法。
【００７６】
[00102]態様４７．（ａ）態様１〜３７のいずれかによる足場と、（ｂ）拡張可能なデバイスを含む送達カテーテルとを含み、足場が、拡張可能なデバイスの上、中、下、近位、または遠位に位置決めされた、送達システム。
【００７７】
[00103]態様４８．拡張可能なデバイスが、可膨張性バルーンまたは拡張可能なフレームである、態様４７の送達システム。
[00104]態様４９．送達カテーテルが、膨張管腔を有するカテーテルシャフトと、カテーテルシャフトの遠位端にまたはこの遠位端近くに配置された１つまたは複数の可膨張性バルーンとを含む、バルーンカテーテルである態様４７の送達システム。
【００７８】
[00105]態様５０．１つまたは複数の可膨張性バルーンの少なくとも１つが、治療薬を含有するコーティングで少なくとも部分的に被覆された、態様４９の送達システム。
[00106]態様５１．（ａ）足場を患者の洞腔内に導入して、足場が洞腔内の送達部位に位置決めされるようにするステップと、（ｂ）拡張可能なデバイスが足場の管腔内に位置決めされている間に拡張可能なデバイスを拡張するステップとを含む、態様４７の送達システムを使用する治療方法。
【００７９】
[00107]態様５２．拡張可能なデバイスがバルーンである、態様５１の方法。
[00108]態様５３．（ａ）第１の溶媒、分枝状生分解性ポリマー、およびジイソシアネート架橋剤を含む第１のコーティング溶液を、足場に付着させるステップと、（ｂ）付着された第１のコーティング溶液を高温で硬化させるステップとを含み、足場が、洞腔内での埋込み用に構成されており、足場が、管腔を有しかつ足場材料を含むほぼ管状の構造を有する、被覆された足場を形成する方法。
【００８０】
[00109]態様５４．分枝状生分解性ポリマーが、分枝状ヒドロキシ末端ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）である、態様５３の方法。
[00110]態様５５．足場材料がポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）を含む、態様５３〜５４のいずれかの方法。
【００８１】
[00111]態様５６．第１の溶液がさらに、連鎖停止剤を含む、態様５３〜５４のいずれかの方法。
[00112]態様５７．ジイソシアネート架橋剤がヘキサメチレンジイソシアネートであり、連鎖停止剤が１−ドデカノールであり、または両方の組合せである、態様５６の方法。
【００８２】
[00113]態様５８．第１の溶媒がジクロロメタンを含む、態様５３〜５７のいずれかの方法。
[00114]態様５９．第１の溶媒がアニソールをさらに含む、態様５８の方法。
【００８３】
[00115]態様６０．足場が、足場材料の１つまたは複数のストランドと、複数の節とを含む編み上げ構造であり、コーティング溶液が、足場の少なくとも節に付着される、態様５９の方法。
【００８４】
[00116]態様６１．第２の溶媒、追加の生分解性ポリマー、および治療薬を含む第２のコーティング溶液を、硬化後の足場に付着させるステップをさらに含む、態様５３〜５７のいずれかの方法。
【００８５】
[00117]態様６２．追加の生分解性ポリマーが、ポリ（ラクチド-ｃｏ−カプロラクトン）である、態様６１の方法。
[00118]態様６３．治療薬が、ステロイド系抗炎症薬である、態様６１〜６２のいずれかの方法。
【００８６】
[00119]態様６４．治療薬がフロ酸モメタゾンである、態様６１〜６２のいずれかの方法。
[00120]態様６５．第２の溶媒が、ギ酸エチルおよびアニソールを含む、態様６４の方法。
【００８７】
[00121]態様６６．第１のコーティング溶液および第２のコーティング溶液が、噴霧プロセスにおいて付着される、態様６１〜６５のいずれかの方法。
[00122]態様６７．態様５３〜６６のいずれかの方法によって形成された足場。
【００８８】
[00123]態様６８．足場材料が治療薬を含む、態様１〜３７のいずれかの足場。
[00124]態様６９．治療薬がステロイド系抗炎症薬である、態様６８の足場。
[00125]態様７０．コーティング材料が治療薬を含む、態様１５〜２６のいずれかの足場。
【００８９】
[00126]態様７１．治療薬がステロイド系抗炎症薬である、態様７０の足場。
[00127]態様７２．追加のコーティング材料および治療薬を含む追加のコンフォーマルコーティングをさらに含む、態様１５〜２６のいずれかの足場。
【００９０】
[00128]態様７３．治療薬がステロイド系抗炎症薬である、態様７２の足場。
[00129]本開示の追加の態様および実施形態について、以下に述べる詳細な説明で論じる。
【００９１】
[00130]本開示の非限定的な例について、概略的なものであって必ずしも正確な縮尺で描かれていない添付図面を参照しながら、例として記述する。図中、図示される同一のまたはほぼ同一の構成要素のそれぞれは、典型的には、単一の数字によって表される。明瞭にする目的で、全ての構成要素にそれぞれ数字が付されているわけでもなく、または当業者に開示を理解させるのに図示が必ずしも必要でない場合には、開示の各実施形態の全ての構成要素が示されているわけでもない。
【図面の簡単な説明】
【００９２】
【図１】[00131]図１Ａは、本開示の実施形態による様々な繊維断面を、概略的に示す図である。 [00132]図１Ｂは、本開示の２つの実施形態による多重繊維フィラメントの断面を、概略的に示す図である。
【図２】[00133]本開示の実施形態による自己展開足場の、概略側面図である。
【図３】[00134]図３Ａは、本開示の実施形態による、均一な編み上げ角を有する自己展開足場の概略側面図である。 [00135]図３Ｂは、本開示の実施形態による、可変の編み上げ角を有する自己展開足場の概略側面図である。
【図４】[00136]本開示の実施形態による、エラストマーコーティングを有する自己展開足場の概略側面図である。
【図５】[00137]本開示の実施形態による、弾性クロス繊維を有する自己展開足場の概略側面図である。
【図６】[00138]図６Ａは、本開示の実施形態による、異なる剛性のフィラメントを有する自己展開足場の概略側面図である。 [00139]図６Ｂは、本開示の実施形態による、除去されたフィラメントセグメントを有する自己展開足場の概略側面図である。 [00140]図６Ｃは、本開示の実施形態による、被覆された端部を有する自己展開足場の概略側面図である。 [00141]図６Ｄは、本開示の実施形態による、交互に被覆されたおよび被覆されていないセクションを有する自己展開足場の概略側面図である。
【図７】[00142]本開示の実施形態による、不均等なセルサイズを有する自己展開足場の写真である。
【図８】[00143]本開示の実施形態による、折り返し端部を有する自己展開足場の概略側面図である。
【図９】[00144]本開示の実施形態による、編み込み足場の図である。
【図１０】[00145]本開示の実施形態による、スパイラル形状の自己展開足場の概略斜視図である。
【図１１】[00146]図１１Ａは、本開示の実施形態による、編み上げ管状足場から形成されたスパイラル形状自己展開足場の写真である。 [00147]図１１Ｂは、本開示の実施形態による、２つ編みから形成されたスパイラル形状自己展開足場の写真である。
【図１２】[00148]図１２Ａは、本開示の実施形態による、中実ストラットフープを有する自己展開足場の概略斜視図である。 [00149]図１２Ｂは、本開示の実施形態による、２つ編みデザインの形をしたストラットフープを有する自己展開足場の概略斜視図である。
【図１３】[00150]本開示の実施形態による、コンフォーマルチューブの概略側面図である。
【図１４】[00151]図１４Ａは、本開示の実施形態による、拡張した形の関連三次元支持構造を備えるコンフォーマルチューブの概略斜視図である。 [00152]図１４Ｂは、本開示の実施形態による、捲縮形態にある関連三次元支持構造を備えたコンフォーマルチューブの概略端面図である。
【図１５】[00153]本開示の実施形態による、一元ポリマー構造の形をした足場の概略側面図である。
【図１６】[00154]本開示の実施形態による、それぞれ１６本のストランドを備えた直径８ｍｍの足場、直径１０ｍｍの足場、直径２０ｍｍの足場、および直径３１ｍｍの足場の写真である。
【図１７Ａ】[00155]本開示の実施形態による、３つの異なる薬物負荷に関し、時間の関数として、薬物担体ポリマーとしてポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）の存在下で放出されたフロ酸モメタゾン（ＭＦ）の累積絶対質量を示すグラフである。
【図１７Ｂ】[00156]図１７Ａの実施形態に関し、時間の関数として、薬物担体ポリマーとしてＰＬＣＬの存在下で放出されたＭＦの累積パーセントを示すグラフである。
【図１８】[00157]本開示の実施形態による、トップコートがない４００μｇの１つのＭＦ足場と、異なるトップコートの厚さを備えた４００μｇの３つのＭＦ足場とに関し、時間の関数として、ＰＬＣＬおよびＰＬＡを含むトップコートを備えた状態および備えていない状態で、薬物担体ポリマーとしてＰＬＣＬの存在下で放出されたＭＦの累積パーセント質量を示すグラフである。
【図１９】[00158]本開示の実施形態による、３つの異なるタイプのＤ，Ｌ−ＰＬＧＡを含有する４００μｇのＭＦに関し、時間の関数として、薬物担体ポリマーとしてＤ，Ｌ−ＰＬＧＡの存在下で放出されるＭＦの累積パーセントを示すグラフである。
【図２０】[00159]図２０Ａは、本開示の実施形態による、１６本のストランドを備えた３１．７５ｍｍの足場の写真である。 [00160]図２０Ｂは、図２０Ａの場合のような足場の、被覆された節の写真である。
【図２１】[00161]本開示の実施形態による足場に関し、圧縮歪みに対する圧縮荷重を示すグラフである。
【図２２】[00162]図２２Ａは、本開示の様々な実施形態による、様々な足場デザインを示す写真である。図２２Ｂは、本開示の様々な実施形態による、様々な足場デザインを示す写真である。図２２Ｃは、本開示の様々な実施形態による、様々な足場デザインを示す写真である。図２２Ｄは、本開示の様々な実施形態による、様々な足場デザインを示す写真である。図２２Ｅは、本開示の様々な実施形態による、様々な足場デザインを示す写真である。
【図２３】[00163]図２３Ａは、本開示の実施形態による足場の、ブタ鼻腔内での展開を示す写真である。図２３Ｂは、本開示の実施形態による足場の、ブタ鼻腔内での展開を示す写真である。図２３Ｃは、本開示の実施形態による足場の、ブタ鼻腔内での展開を示す写真である。図２３Ｄは、本開示の実施形態による足場の、ブタ鼻腔内での展開を示す写真である。
【図２４】[00164]ブタ鼻腔内での展開後の、本開示の実施形態による足場を示す写真である。
【図２５】[00165]ヒト死体の自然状態の中鼻道内での展開後、本発明の実施形態による、直径１３ｍｍの直径および長さ１０ｍｍを有する３２本のフィラメントの足場を示す写真である。
【図２６】[00166]ヒト死体の前頭洞口における展開後の、本開示の実施形態による、１６フィラメント、１０ｍｍ足場を示す写真である。
【図２７】[00167]ＦＥＳＳ後のヒト死体の篩骨洞における展開後の、本開示の実施形態による、直径１７．５ｍｍおよび長さ１０ｍｍを有する３２フィラメント足場を示す写真である。
【図２８】[00168]図２８Ａは、噴霧コーティング中、共溶媒としてアニソールがない状態の、１６ストランドを有する被覆された８ｍｍ足場、すなわちＰＬＧＡ（１０：９０）足場の光学顕微鏡画像である。図２８Ｂは、噴霧コーティング中、共溶媒としてアニソールがある状態の、１６ストランドを有する被覆された８ｍｍ足場、すなわちＰＬＧＡ（１０：９０）足場の光学顕微鏡画像である。図２８Ｃは、噴霧コーティング中、共溶媒としてアニソールがない状態の、１６ストランドを有する被覆された８ｍｍ足場、すなわちＰＬＧＡ（７５：２５）足場の光学顕微鏡画像である。図２８Ｄは、噴霧コーティング中、共溶媒としてアニソールがある状態の、１６ストランドを有する被覆された８ｍｍ足場、すなわちＰＬＧＡ（７５：２５）足場の光学顕微鏡画像である。
【図２９】[00169]図２９Ａは、噴霧コーティング中、共溶媒としてアニソールがない状態で被覆された足場、すなわち共溶媒としてアニソールがない溶液から、ベース編紐の重量に対して６２ｗｔ％のエラストマーで被覆された足場の光学画像を示す。図２９Ｂは、噴霧コーティング中、共溶媒としてアニソールがある状態で被覆された足場、すなわち共溶媒としてアニソールを含有する溶液から得た、６３ｗｔ％のエラストマーで被覆された足場の光学画像を示す。２９Ｃは、噴霧コーティング中、共溶媒としてアニソールがある状態で被覆された足場、すなわち共溶媒としてアニソールを含有する溶液から得た、１００ｗｔ％のエラストマーで被覆された足場の光学画像を示す。
【図３０Ａ】[00170]時間の関数として、ＭＦで被覆された足場の３つの組から放出されたＭＦの累積絶対質量を示すグラフである。
【図３０Ｂ】[00171]時間の関数として、ＭＦで被覆された足場の３つの組から放出されたＭＦの累積パーセント質量を示すグラフである。
【図３１】[00172]ＭＦで被覆されたＰＬＧＡ（１０：９０）足場およびＭＦで被覆されたＰＬＧＡ（７５：２５）足場のｉｎ  ｖｉｖｏ薬物放出プロファイルを示すグラフである。
【図３２】[00173]埋込み後の時間の関数として、屠殺したウサギの洞粘膜中のＭＦ濃度を示すグラフである。
【図３３】[00174]時間の関数として、ｉｎ  ｖｉｖｏでの全ＭＦを示すグラフである（足場上のＭＦと、屠殺したウサギの洞粘膜中のＭＦとを合わせたもの）。
【図３４】[00175]時間の関数として、ＭＦで被覆された足場の２つの組から放出されたＭＦの累積パーセント質量を示すグラフである。
【図３５】[00176]時間の関数として、ＭＦで被覆された足場の４つの組から放出されたＭＦの累積パーセント質量を示すグラフである。
【図３６Ａ】[00177]図３６Ａは、圧縮時間の関数として、９０および１２８編み上げ角を有するＭＦで被覆された足場の２つの組の、第１の量の圧縮からの即時回復率を示すグラフである。
【図３６Ｂ】[00178]図３６Ｂは、圧縮時間の関数として、９０および１２８編み上げ角を有するＭＦで被覆された足場の２つの組の、第２の量の圧縮からの即時回復率を示すグラフである。
【図３７Ａ】[00179]図３７Ａは、圧縮時間の関数として、９０および１２８編み上げ角を有するＭＦで被覆された足場の２つの組の、第１の量の圧縮から６時間後の回復を示すグラフである。
【図３７Ｂ】[00180]図３７Ｂは、圧縮時間の関数として、９０および１２８編み上げ角を有するＭＦで被覆された足場の２つの組の、第２の量の圧縮から６時間後の回復を示すグラフである。
【図３８】[00181]本開示の実施形態による、圧縮試験を実施するための試験装置の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００９３】
[00182]本開示の埋込み可能な医療デバイスは、ほぼ管状のデバイスであり、そのデバイスは、様々な実施形態において自己展開デバイスである。本明細書で使用される「デバイス」、「足場」、「ステント」、「担体」、および「インプラント」は同義に使用され得る。同様に本明細書で使用される「自己展開」とは、体内に送達するため縮小送達構成へと捲縮され、その後、任意の追加の拡張デバイスの助けなしにまたはバルーンで支援されたもしくは同様に支援された拡張の部分的な支援によって、送達構成から解放されたらより大きい適切な構成にまで拡張する傾向のあるデバイスを含むものとする。本明細書で使用される「強さ」および「剛性」は、半径方向力または静止当接物に対して足場により加えられた力による変形に対する、本開示の医療用足場の耐性を意味するために、同義に使用され得る。本開示の医療用足場を特徴付けるのに使用される、強さおよび剛性測定の例には、本明細書でさらに記述されるように半径方向抵抗力および持続的外向き力が含まれる。
【００９４】
[00183]本開示による足場は、典型的には、様々な直径および長さを含めた様々なサイズのものであってもよい、および様々洞部への適用例で使用され得る、管状デバイスである。非円形断面の物体の場合、「直径」は幅を示す。ある有益な実施形態では、製造されたときの（または拘束されていない）足場の直径は、５ｍｍ以下から６０ｍｍ以上に及んでもよく、例えば５ｍｍから１０ｍｍに、１５ｍｍに、２０ｍｍに、２５ｍｍに、３０ｍｍに、３５ｍｍに、４０ｍｍに、または５０ｍｍに、６０ｍｍに及び（すなわち、前述の数値のいずれか２つの間に及び）、一般には、５から１３ｍｍに、または１５から３０ｍｍに及ぶ。ある有益な実施形態では、製造されたときの（または拘束されていない）長さは、５ｍｍ以下から３０ｍｍ以上に及んでもよく、例えば５ｍｍから１０ｍｍに、１５ｍｍに、２０ｍｍに、２５ｍｍに、または３０ｍｍに及び（すなわち、前述の数値のいずれか２つの間に及び）、一般には、１０ｍｍから２０ｍｍに及ぶ。
【００９５】
[00184]ある有益な実施形態では、足場の質量は、１から２０ｍｇ／ｍｍ（長さ）に及んでもよい。
[00185]他に指示しない限り、本明細書で与えられる足場の直径および足場の長さは、拘束されていない（製造された）直径および長さを指す。
【００９６】
[00186]本開示の多くの足場の実施形態は自己展開するが、それは、第１の直径で製造され、その後、第２の縮小直径に縮小しまたは「捲縮し」て送達カテーテル内に留置され、埋込み部位で送達カテーテルから押し出されたときに第１の直径に向けて自己展開するからである。第１の直径は、いくつかの実施形態で足場が埋め込まれる体内管腔の直径よりも、少なくとも１０％大きくてもよい。足場は、いくつかの実施形態で、その製造された第１の直径の少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、最大約１００％回復するようにデザインされてもよい。
【００９７】
[00187]本開示による足場には、足場を、洞腔内でのその意図される目的に対して有効にするのに適切な、拡張および機械的性質が与えられる。本明細書で使用されるそのような機械的性質の２つの尺度は、「半径方向抵抗力」（「ＲＲＦ」）および「持続的外向き力」（「ＣＯＦ」）である。ＲＲＦは、捲縮力に反応して足場が加える力であり、ＣＯＦは、静止当接面に対して足場が加える力である。ある実施形態では、足場は、開放体内管腔、体腔、および鼻の形体などを保持することができるよう、比較的高いＲＲＦを有するように構成され、さらに、体内管腔の壁面、視神経、脳などに対しておそらくは有害な力が加わるのを回避するために、比較的低いＣＯＦを有するように構成される。例えば、本開示の足場は、好ましくは、捲縮された後に、その製造されたときの構成の７０から１００％に拡張し、５０から３００ｍｍＨｇに及ぶＲＲＦを有し、かつ／または１０から１００ｍｍＨｇに及ぶ急なＣＯＦを有する（洞腔内への送達時）。
【００９８】
[00188]本開示による足場は、様々なポリマーおよび非ポリマー材料から形成されてもよい。本開示による足場は、生分解性であっても非生分解性であってもよく、または生分解性および非生分解性の両方の材料の組合せであってもよい。生分解性の場合、足場は、患者の洞腔内に留置後、例えば３週間以下の短い期間から５２週間以上の長い期間内で完全に吸収され得る。いくつかの実施形態では、ほぼ管状の構造は、留置から１２週間後および留置から３２週間になる前の、ある時点で完全に吸収され得る。生分解性デバイスは、その他の実施形態で、鼻粘膜への吸収とは対照的に、鼻洗浄を通して排除されてもよい。デバイスは、個別の部分（複数可）が再吸収されて所定の小片への分解が行われ（典型的には、最長寸法が、＜１０ｍｍ以上、典型的には＜５ｍｍ）、これらの小片を、正常な粘膜毛様体作用を通して洞部および鼻腔から排除し、嚥下または鼻からの排出を行うことができるようにデザインされてもよい。このように、洞部または鼻腔表面に接触する酸性再吸収副生成物（例えば、乳酸、グリコール酸）の量は、低減させることができる。このことは、これらおよび周囲の組織の刺激または炎症を低減させることができる。塩基性の性質の添加剤を、いくつかの実施形態でデバイスに添加して酸性副生成物を中和してもよく、その副生成物に関連した炎症性応答を低減させることができる。さらに、異なる速度で生体吸収する多数の材料を、いくつかの実施形態では組み合わせて、どの時点においても分解する材料の量を、したがって生体応答を低減させることができる。
【００９９】
[00189]様々な実施形態では、埋込み可能な足場は、足場材料を含むほぼ管状の構造を含んでいてもよい。本開示による足場は、繊維ベースであっても非繊維ベースであってもよい。
【０１００】
[00190]様々な実施形態では、足場材料は、生分解性足場材料であってもよく、典型的には、１種または複数の生分解性ポリマーを含む生分解性足場材料であってもよい。生分解性足場材料を形成するための生分解性ポリマーの非限定的な例には、生分解性ポリエステル、ポリカーボネート、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリ無水物、およびポリオルトエステルが含まれ、その非限定的な例には、乳酸のホモポリマー（ＰＬＡ）、グリコール酸のホモポリマー（ＰＧＡ）、トリメチレンカーボネートのホモポリマー（ＰＴＭＣ）、カプロラクトンのホモポリマー（ＰＣＬ）、ポリプロピレンフマレートのホモポリマー（ＰＤＯ）、およびジオキサンのホモポリマー（ＰＤＯ）、ならびに前述のモノマーの２種以上を含むコポリマー、例えばポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）、およびポリ（グリコール酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＣＬ）が含まれる。好ましいコポリマーには、１０から９０％に及ぶ乳酸のモルパーセンテージと、９０から１０％に及ぶグリコール酸のモルパーセンテージとを有し、より典型的には１０から７５％に及ぶ乳酸と、９０から２５％に及ぶグリコール酸のモルパーセンテージとを有するＰＬＧＡが含まれ；例えばＰＬＧＡ  ７５：２５（モル／モル）またはＰＬＧＡ（１０：９０）（モル／モル）を、いくつかの実施形態で用いてもよい。これらの範囲内のＰＬＧＡポリマーの組成は、足場が使用される特定の適用例の機械的性質および分解要件を満たすように最適化されてもよい。ある実施形態では、生分解性足場材料は、プロドラッグをベースにしたポリマー、例えばポリアスピリンを含んでいてもよく、このポリマーは、分解制御された治療薬放出能を備えた足場を作製するための、ほぼ管状の構造の単一成分または副成分として使用することができるものである。
【０１０１】
[00191]様々な実施形態では、足場材料は、非生分解性足場材料、典型的には１種または複数の非生分解性ポリマーを含む非生分解性足場材料であってもよい。非生分解性足場材料を形成するための非生分解性ポリマーの非限定的な例には、ポリエチレン（ＨＤＰＥおよびＬＤＰＥ）およびポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）とポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）およびパーフルオロアルコキシアルカン（ＰＦＡ）を含めたフルオロポリマーなどのハロゲン化ポリオレフィン、ポリスチレンなどのポリ芳香族、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）などのポリエステル、ナイロンなどのポリアミド、シリコーン、粘膜付着材料、および生物学的安定性のあるポリウレタン（ＰＵ）が含まれる。
【０１０２】
[00192]本開示による足場は、任意選択で、足場形成材料を少なくとも部分的に被覆する、コーティング材料で形成されたコーティングを含んでいてもよい。
[00193]コーティングは、機械的性質の強化、分解制御、および治療薬の放出および制御を含めた様々な目的で付着されてもよい。コーティングは、足場の全てもしくは一部を覆ってもよく、または繊維ベースの技法では、足場を形成するフィラメントもしくはストランドの全てもしくは一部を覆ってもよい。本明細書で使用される「ストランド」および「フィラメント」は、同義で使用されてもよく、単繊維ストランドおよびフィラメント（モノフィラメントとも呼ぶ）と多繊維ストランドおよびフィラメントとを含む。
【０１０３】
[00194]被覆される足場が繊維ベースの構造である場合、コーティングは、例えば、足場を形成する前に個々のストランドに付着させてもよく、または足場の形成後に足場に付着させてもよい。足場が非繊維ベースの構造である場合、コーティングは例えば、機械的または熱的な切断などの適切な切断技法を使用して、材料を除去する前または後のいずれかで固体ポリマーチューブまたはシートに付着させてもよい。コーティングは、とりわけ噴霧、エレクトロスプレー、圧延、浸漬、化学気相成長、エレクトロスピニング、および／または共押出しを含めた任意の適切な方法を使用して創出されてもよい。いくつかの実施形態では、コーティングは、以下にさらに詳述される治療薬などの追加の薬剤を含んでいてもよい。
【０１０４】
[00195]様々な実施形態では、コーティング材料は、生分解性もしくは非生分解性のコーティング材料または両方の組合せであってもよく、典型的には、１種もしくは複数の生分解性ポリマーを含む生分解性コーティング材料、または１種もしくは複数の非生分解性ポリマーを含む非生分解性コーティング材料である。生分解性コーティング材料を形成するための生分解性ポリマーの非限定的な例には、上記列挙された生分解性ポリマーが含まれる。非生分解性コーティング材料を形成するための非生分解性ポリマーの非限定的な例には、上記列挙された非生分解性ポリマーが含まれる。
【０１０５】
[00196]様々な実施形態では、エラストマーを含むコーティングが形成される。そのようなコーティングの可能性ある利益は、機械的性質の強化を含む。例えばコーティングは、圧縮されまたは引き伸ばされたときのその弾性により足場に力を加えて、放射状に拡張し易くなるよう動作するエラストマーポリマーから作製されてもよく、したがって数ある性質の中でも復元可能性および／または半径方向剛性が強化される。エラストマーの、追加の可能性ある利益は、足場材料（とりわけ編み上げ構造であってもよい）を包封し、一体性を維持し、滑らかな軟らかい表面を提供することにより接触点での組織の刺激を最小限に抑えつつ、良好な順応性を提供する。この点に関し、生体吸収性フィラメントおよびエラストマーコーティングの複合構造および組合せから得られたものも含めた本明細書に記述されるデザインのある態様は、その他の生体吸収性ステントのデザインからは実現できない性質を与える。可能性ある利益には、より低い量のポリマー、より低いプロファイル（ステント壁の厚さ）、および／または各繊維交差点でのバネ様構造に起因したより良好な順応性を持つ、より高い半径方向抵抗力および／または持続的外向き力が含まれ、それによって、より小さい送達システムまたはガイドカテーテルを通した標的部位への送達が可能になり、かつ／またはより小さい製作されたときのステント直径で標的部位に対する良好な並置および順応性がもたらされる。より良好な順応性は、改善された組織接触の結果に基づいて、組織へのより効率的な薬物送達をもたらし得る。さらに、より良好な順応性は、所望の位置に向けた外科医による展開後のインプラントの取扱いを容易にすることができる。例えば、インプラントの片側を再調節するとき、インプラントの反対側は、十分に輪郭が形成されかつ組織に接着していない限り、その位置を再調節する傾向がある。
【０１０６】
[00197]エラストマーコーティングに関するコーティングの厚さは、広く様々であってもよく、その典型的な厚さは例えば、数ある厚さの中でも５から５０μｍに及ぶ。編み上げ足場が被覆される場合、エラストマーコーティングは例えば、編み上げ足場基材の３０から１５０重量％の間に及んでもよい。
【０１０７】
[00198]エラストマーは、熱硬化性および熱可塑性エラストマーを含む。熱硬化性または熱可塑性エラストマーは、有益には室温（２５℃）よりも低いガラス転移温度（Ｔｇ）を有し、１０℃よりも低いときがより有益である。熱硬化性エラストマーは、循環機械試験の下での永久変形が低い状態で高い破断点伸びをもたらし得る。エラストマーの例には、例えば、ポリ（グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）（ＰＧＣＬ）、またはポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）およびポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）を含めたポリ（ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）が含まれる。ある実施形態では、ＰＬＣＬは、２０から８０％に及ぶラクチドのモルパーセンテージ、および８０から２０％に及ぶカプロラクトンのモルパーセンテージを有していてもよく、より典型的には３０から５０％に及ぶラクチドのモルパーセンテージ、および５０から７０％に及ぶカプロラクトンのモルパーセンテージを有していてもよい。
【０１０８】
[00199]ある実施形態では、生分解性コーティング材料は、ジオール、トリオール、テトラオール、および／または高級アルコールを含めたポリマーポリオールから形成された熱硬化性エラストマーである。そのようなポリマーは、二または多官能性の小分子またはポリマーである架橋剤で架橋されていてもよい。例えば架橋は、そのようなポリマーと、小分子またはポリマーの形をとっていてもよい二または多官能性イソシアネートとを反応させることによって形成されてもよい。
【０１０９】
[00200]コーティングが熱硬化性エラストマーポリマーを含む場合、架橋密度は、所望の機械的性質が得られるように様々であってもよい。例えば、任意選択の連鎖停止剤を、ポリエステルウレタンなどの熱硬化性エラストマー材料中で使用して、架橋密度を制御してもよい。化学架橋密度は、ポリエステル−ウレタン硬化中に生じる架橋度を制御するために、連鎖停止剤を使用することによって調節される。得られるエラストマーの架橋密度は、エラストマー網状構造に組み込まれた連鎖停止剤の濃度に依存する。適切な連鎖停止剤の例には、単官能性イソシアネート、アルコール、アミン、塩化アシル、および塩化スルホニルなどの任意の適切な単官能性化合物が含まれる。
【０１１０】
[00201]ある実施形態では、熱硬化性エラストマーは、ポリエステルポリオール、ジイソシアネート架橋剤、および任意選択の連鎖停止剤を含む。そのような熱硬化性エラストマーは：溶媒にポリエステルポリオールを少なくとも部分的に溶解して溶液を形成するステップと；ジイソシアネート架橋剤を前記溶液に添加するステップと；任意選択で連鎖停止剤を前記溶液に添加するステップと；前記溶液を足場形成材料上に被覆するステップと；前記溶液を硬化するステップとを含むプロセスによって調製されてもよい。溶媒をベースにした加工が用いられる場合、コーティングプロセス中の、熱可塑性エラストマーの節での蓄積を改善するのに、少ない揮発性共溶媒を使用することができる。
【０１１１】
[00202]ウレタン架橋エラストマーを形成するのに適切なポリオールの非限定的な例には、例えば、分枝状（３アームまたはそれ超）ポリ（乳酸−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）およびポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＣＬ）ポリオールが含まれる。分枝状ポリマーの他に、直鎖状ポリマージオールを使用して、イソシアネート（例えば、ヘキサメチレンジイソシアネート）およびその他の適切な試薬での硬化によって弾性コーティングを創出してもよい。材料分解によって引き起こされる炎症を低減させるため、ポリ（トリメチレンカーボネート）（ＰＴＭＣ）をベースにしたポリオールを使用して、弾性コーティングを創出してもよい。Ｓｎ（Ｏｃｔ）２、Ｚｎ（Ｏｃｔ）２、ジブチルスズジラウレート（ＤＢＴＬ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、および１，８−ジアザビシクロウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）を含むがこれらに限定されない様々な触媒を使用して、硬化プロセスを容易にしてもよい。
【０１１２】
[00203]いくつかの実施形態では、足場および／またはコーティングは、洞構造に合わせて成型されるよう、サイズ、形状、および／または順応性を変化させることができる形状記憶ポリマーを使用して製作してもよい。形状記憶ポリマーの非限定的な例には、オリゴラクチド、オリゴカプロラクトン、オリゴラクチド−ｃｏ−グリコリド、オリゴ（トリメチレンカーボネート）、またはオリゴジオキサノン連結イソシアネートと、様々な連鎖延長剤とで作製された、セグメント化されたポリウレタン、ラクチド（グリコリド）およびカプロラクトン、ジオキサノン、またはトリメチレンカーボネートの（マルチ）ブロックコポリマー、ポリラクチドおよびポリアミドエラストマーのポリマーブレンドが含まれる。
【０１１３】
[00204]前述のように、本開示による足場は、繊維ベースであっても非繊維ベースであってもよい。繊維ベースの実施形態では、ポリマー材料は、例えば１０μｍから１０００μｍ、より典型的には１００μｍから３００μｍに及ぶ断面寸法を持った繊維に、最初に製造されてもよい。そのような繊維は、例えば押出しまたは紡糸技術を含めたいくつかの技術を使用して形成されてもよい。
【０１１４】
[00205]繊維の断面形状は、広く様々であってもよい。図１Ａを参照すると、そのような断面は、丸い断面１０、楕円形断面１２、および多角形断面（例えば、三角形断面１４、四辺形断面１６、例えば長方形、平行四辺形、台形などの形状をとり、五角形断面、および六角形断面１８などである）を有する繊維を含む。繊維断面は、繊維製造中に使用するのに適切な断面のダイを選択することによって、様々にすることができる。
【０１１５】
[00206]ポリマー材料は、例えば適切な流延または押出しプロセス（例えば、溶媒流延、溶融流延、溶媒ベースの押出し、溶融押出しなど）を通して、シート状に形成されてもよい。シートはその後、繊維（例えば、多角形断面を有する繊維であって、例えば三角形、または長方形、平行四辺形、台形などの四辺形の形状をとるもの）に切断されてもよい。
【０１１６】
[00207]繊維の強さは、例えば、適切な延伸比で引き延ばしまたは適切な温度でアニールすることによって、ある実施形態で最適化することができる。
[00208]繊維の強さおよび／または柔軟性は、均質なまたは不均質な断面の繊維を多繊維ストランド（例えば、魚網型構造）に編み上げることによって最適化されてもよい。編み上げられる繊維は、同じ組成のものでも異なる組成のものでもよい。さらに、編み上げられる繊維は、同じ直径のものでも異なる直径のものでもよい。２つの実施形態を図１Ｂに示すが、これらは、（ａ）同じ材料の同じ直径を有するストランドから形成された多繊維ストランド１１の断面と、（ｂ）異なる組成の異なる直径を有するストランドから形成された多繊維ストランド１３の断面とを示す。
【０１１７】
[00209]ポリマーストランドを調製したら、そこから繊維ベースの足場を作製することができる。例えば、様々な形状の（例えば、とりわけ図１Ａ〜１Ｂに示されるような）単繊維ストランドおよび／または多繊維ストランドを、ほぼ管状の構造に編み上げてもよい。編紐を形成するストランドは、直径が広く様々であってもよく、例えば、数ある可能性の中でも１０から１０００μｍに及んでもよい。ある実施形態では、ストランドを形成する材料は、約１ＧＰａから約１０ＧＰａの範囲内にある、より好ましくは約４〜９ＧＰａの範囲内にある弾性率を有していてもよい。
【０１１８】
[00210]本開示の低プロファイルの態様を容易にするために（例えば、小さい直径の洞腔内への、足場の送達）、ある有益な実施形態では、足場の形成に使用されるストランドは１００から５００μｍに及ぶ、より有益には１２５から２５０μｍに及ぶ直径を有していてもよい。小さい直径のストランドの使用は、最小の肉厚を持つ、かつ低直径カテーテル送達システム内で潰れる（すなわち、捲縮する）能力を有する足場をもたらす。ある実施形態では、ストランドの直径は、足場を１５Ｆｒｅｎｃｈ以下の送達カテーテル、９Ｆｒｅｎｃｈ以下の送達カテーテル、６Ｆｒｅｎｃｈ以下の送達カテーテル以下、またはさらに４Ｆｒｅｎｃｈ以下の送達カテーテル送達可能にするように選択されてもよい。
【０１１９】
[00211]図２は、長さ１３０、幅１３１と、縦寸法に沿って第１および第２の端部１３２、１３３とを有する実質的に管状の構成を形成するように織られた、少なくとも１本のストランド（例えば、単繊維または多繊維ストランド）を含む編み上げ足場１００の実施形態を示す。例えば、管状構造は、二組のストランド１１０および１２０を含んでいてもよく、それぞれの組は、足場の縦寸法に沿って、対向するヘリカル構成内を延びている。ある実施形態では、足場を形成するヘリカルストランドの数は、数ある可能性の中でも例えば８から４８ストランドに及んでもよい。これらの組のストランド１１０および１２０は、編み上げ角１４０で互いに交差する。編み上げ角１４０は、数ある値の中から例えば約３０度以下から約１５０度以上に及んでもよく、例えば３０度から４０度の、５０度の、６０度の、７０度の、８０度の、９０度の、１００度の、１１０度の、１２０度の、１３０度の、１４０度の、１５０度のいずれかの範囲に及ぶ（すなわち、前述の数値のいずれか２つの間に及ぶ）。ストランドは、例えば様々な１×１、１×２、および２×２のデザインを含めた当技術分野で公知の様々な方法を使用して一緒に織られてもよく、レギュラーパターン「１ワイヤ、２オーバー／２アンダー」、ダイヤモンドハーフロードパターン「１ワイヤ、１オーバー／１アンダー」、またはダイヤモンドパターン「２ワイヤ、１オーバー／１アンダー」などの特定の公知の織込みパターンを使用して織られてもよい。
【０１２０】
[00212]とりわけストランドの直径（複数可）、編み上げ角１４０、ストランドの材料（複数可）、および使用されるストランドの数を含めた様々な要因が、足場１００の半径方向強さに寄与している。
【０１２１】
[00213]ストランドは、一定の、あるいは足場の円周に沿ってかつ／または足場の縦寸法に沿って変化し得る編み上げ角で、互いに交差していてもよい。図３Ａは、足場１００が一定の編み上げ角のストランドを有する実施形態を示し、それに対して図３Ｂは、足場１００が可変の編み上げ角のストランドを有する実施形態を示す。図３Ｂの特定の実施形態では、第１の編み上げ角のストランドを有する第１の領域１００ａが、第１の編み上げ角未満の第２の編み上げ角のストランドを有する第２の領域１００ｂに移行する。様々なフィラメント編み上げパターンを使用して、そのような構築物を製造してもよい。
【０１２２】
[00214]可変編み上げ角を持つデザインの潜在的な属性には、とりわけ下記の１つまたは複数が含まれる：（１）優先的な治療薬送達に合わせて特定の密度でセグメントの配向を可能にする；（２）足場部位に応じて調整された半径方向力を可能にする；および（３）非円筒状の解剖学的構造に有用な先細りの管状デザインを提供するのに使用してもよい。
【０１２３】
[00215]一般に、本開示による足場の形状および直径は、デバイスの長さに沿って変化してもよい。ある実施形態では、円筒状のデザインにおいて、デバイスの両端の直径が中間点の直径より大きくてもよい（例えば、ダンベルまたは砂時計形状）。例えば、デバイスの両端の直径は、中間点の直径の１．５倍以上、さらに２倍以上であってもよい。別の実施例では、デバイスの形状は、一端が三角形であり他端が六角形であってもよい。
【０１２４】
[00216]編み上げ足場に関する半径方向の剛性は、様々なストランドの交差点（「節」とも呼ぶ）を部分的にまたは完全に固定することによって調整されてもよい。節は、数ある可能な技法の中でも、例えば熱を使用して（例えば、ピコまたはフェムトレーザなどの適切なレーザを使用して）、例えば交差点でストランドを溶接することによって、適切な接着剤を使用することによって、適切なフィラメントで交差点を包むことによって、またはフィラメントを一緒に保持する適切な材料で交差点を被覆することによって、部分的にまたは完全に固定されてもよい。いくつかの実施形態では、例えば参照によりその開示が本明細書に組み込まれる米国特許第８，１３７，３９６号、第８，５４０，７６５号、および第８，９９２，６０１号に記載されたものなどの手順を使用して、エラストマーを編紐上に被覆してもよい。
【０１２５】
[00217]下に在る編紐は、既に固定された節があるものであってもないものであっても、エラストマーコーティングに供することができる。一実施形態を図４に示すが、この図は、エラストマー１００ｅで完全に被覆された編み上げ足場１００を示している。被覆されたエラストマーの節の蓄積を変えることにより、この洞腔に関して半径方向抵抗力（ＲＲＦ）および持続的外向き力（ＣＯＦ）の両方を最適化してもよい。
【０１２６】
[00218]代替の実施形態では、弾性フィラメントまたはストランドなどの弾性部材を使用して編み上げ構造の節が接続されている足場を提供してもよい。そのような１つの実施形態が図５に示されており、この図は、編紐１１０の長さに沿った様々な点で弾性ストランド１１１が編紐１１０に取着された足場１００を示す。これらの実施形態で、編紐そのものは洞腔を支持する枠を提供し、一方、弾性フィラメントまたはストランド１１１は、展開中の足場回復を強化するように設けられる。弾性フィラメントまたはストランド１１１は、例えば、編み上げプロセス中に足場１００に織り込まれ、または足場が形成された後に足場１００に導入される。後者の場合、足場１００を形成する編紐１１０は、洞壁に順応しかつ所望の分解プロファイルを有する、より軟らかい非弾性材料から作製されてもよい。所与の足場１００で使用される弾性フィラメントまたはストランド１１１の数は、適切な回復および半径方向の剛性が得られるように調整される。
【０１２７】
[00219]順応可能な足場は様々な実施形態で望まれるが、それは接触組織との並置を改善するのに、接触組織への損傷を低減させるのに、かつ治療薬が送達される場合には組織接触の増大に起因して治療薬送達効力も増大させるのに使用され得るからである。
【０１２８】
[00220]編み上げ足場の順応性を増大させるのに、様々な戦略を用いることができる。例えば、いくつかの実施形態では、少なくともいくつかのフィラメントを少なくともいくらか自由に互いの上を滑らせることが可能になるように、編紐の節のいくつかまたは全てを部分的に固定してもよくまたは全く固定しなくてもよい。制約された空間において、自由に移動可能な足場は、周囲環境の幾何形状に対してより良好に適合する傾向を有することになる。
【０１２９】
[00221]あるいは、または加えて、足場は、異なる剛性のフィラメント（例えば、より高いまたはより低い剛性の組合せを有する）から編み上げられてもよい。所与のストランドの剛性は、例えば、その固有の材料の性質によって、その加工条件によって、およびその寸法によって決定される。このタイプの足場の一実施形態を図６Ａに概略的に示すが、この図において足場１００は、より高い剛性のストランド１１２およびより低い剛性のストランド１１３から形成されたものが示されている。ある特定の実施形態では、より高い剛性のストランド１１２は、３ＧＰａよりも高い弾性率および１００μｍよりも大きいフィラメント直径を有していてもよく、一方、より低い剛性のストランド１１３は、３ＧＰａよりも低い弾性率および２００μｍよりも少ないフィラメント直径を有していてもよい。より低い剛性のフィラメントは、洞腔に適応するよう変形が可能になるように、より弱い点を足場に設けてもよく、それに対して、より高い剛性のフィラメントは、機械的一体性を維持してもよい。
【０１３０】
[00222]順応性は、編み上げ構造内からストランドのいくつかを除去することによって、改善されてもよい。このタイプの足場の一実施形態を図６Ｂに概略的に示すが、この図には、様々なサイズのセルが形成された足場１００が示されている。特に、より大きいダイヤモンド形状のセル１１４およびより小さいダイヤモンド形状のセル１１５を含有する足場が示されている。いくつかの実施形態では、切断されたストランドを、ストランドの切断された先端に最も近い交差点で、部分的にまたは完全に固定してもよい。
【０１３１】
[00223]関連ある実施形態では、例えば適切な編み上げパターンの選択を通して、編み上げプロセスの過程で異なるサイズのセルが創出される。より大きい編み上げセル１１４およびより小さい編み上げセル１１５を有する足場１００の一実施形態を、図７に示す。
【０１３２】
[00224]異なるサイズのセルが形成される場合、より大きいセルは、より小さいセルの１．１倍から１０倍以上に及ぶ面積を有していてもよい。
[00225]より大きいセルとより小さいセルとの組合せを有する足場の潜在的な利点は、より大きいセルが柔軟性を与え得る（例えば、捲縮およびより良好な順応性を容易にするために）のに対し、より小さいセルは機械的一体性を維持し得る。
【０１３３】
[00226]順応可能な足場を創出する別の経路は、とりわけ炭素繊維強化シリコーン、ポリ（アクリロニトリルブタジエン）、およびポリ（スチレンブタジエン）ゴムなどの剛性ゴム材料を使用して足場を編み上げることである。この結果、完全に弾性の編紐が得られる。
【０１３４】
[00227]いくつかの実施形態では、コーティング層は、足場構造の全体または一部の上に形成されてもよい。コーティング層に、比較的非弾性の材料を用いることにより（例えば、Ｄ，Ｌ−ＰＬＧＡなどの比較的堅いポリマーを使用して形成されたもの）、足場の剛性を改善してもよい。さらに、本来弾性である編紐を使用してインプラントが形成される場合、およびコーティング層が分解可能な層である場合、分解可能な層の分解によって、足場ストランドは増大した順応性を有することになる。
【０１３５】
[00228]さらにコーティング層は、編み上げ足場の順応性を調整するために、あるパターンで付着されてもよい。ある特定の例として、図６Ｃは、被覆された領域１１６が足場１００の各端部に設けられ、一方、被覆されていない領域１１７が足場１００の中心に設けられている、足場１００の実施形態を示す。そのようなデザインは、高い剛性を有する端部を提供するのに使用されてもよく、したがってデバイスをより良く洞腔に固着させることが可能になる。さらに、足場１００の中間領域を被覆されないままにすることによって、埋め込む時の洞腔の形状にステントが順応する能力を増強してもよい。別の特定の例として、図６Ｄは、被覆された領域１１６および被覆されていない領域１１７が交互に配されたパターンで設けられている、足場１００の実施形態を示す。被覆されていない領域１１７の存在は、足場の長さに沿って高い柔軟性の領域を提供し、このことは、洞腔に関連するものなどの不規則な表面に対して高い順応性をもたらし得る。
【０１３６】
[00229]被覆されたおよび被覆されていない材料の領域は、様々な技法を使用して得ることができる。例えば、いくつかの実施形態では、被覆されたおよび被覆されていない領域の特定のパターンを創出するのに、噴霧コーティングプロセスにおいてマスクを使用してもよい。
【０１３７】
[00230]噴霧コーティング中に、長手方向に、管状編紐の一部をマスクすることにより、Ｕ字形のコーティング領域（長手方向から見たときに）を創出し得る。これらの足場では、被覆された領域は比較的堅く、一方、被覆されていない領域は比較的軟らかい。被覆された領域は、洞腔内に展開した後の足場回復性をもたらすと考えられる。一方、軟らかく被覆されていない領域は、洞腔の不規則な表面に適合するよう容易に変形することができ、最適化された順応性が得られる。ある特定の実施形態では、そのような足場は、左および右副鼻腔の間に開口を作製する選択の場合には、開存率を維持するのに役立てることができる。
【０１３８】
[00231]いくつかの実施形態では、足場を長手方向に切断して、展開後に洞腔の幾何形状に一致するよう足場の円周のサイズを容易に決め直すことができるようにしてもよく、したがってより良好なコンプライアンスおよび順応性を得ることができる。
【０１３９】
[00232]潜在的な組織刺激、または鋭い足場の縁部によって引き起こされる患者の不快感を低減させるため、足場の縁部を被覆してもよく、かつ／または端部フィラメントが足場の中心に向かって折り返す編み上げ足場を作製してもよい。例えば、フィラメント端部を元の足場構造に織り込み、例えば節で結合させてもよい。結合は、節でフィラメントを結合するために、上述の技法を使用して実施してもよい（例えば、溶接、適切な接着剤の付着、エラストマーコーティングの付着など）。このタイプの足場１００を図８に概略的に示すが、この図で、端部フィラメント１１８は元の足場１００の中心に向かって折り返されている。
【０１４０】
[00233]短い足場が大きい直径のマンドレルで編み上げられるとき（すなわち、大きい直径と長さとの比で足場を形成するとき）に難点に遭遇する程度まで、単および多繊維ストランドを含むジグザグストランドを編み上げ前に製作してもよい。次いでジグザグストランドを、マンドレルの周りに巻いてまたはループ状にし、好ましくは編み上げパターンにしてもよい。次いでフィラメントの端部を、例えば節でフィラメントを結合する上述の技法（例えば、溶接、適切な接着剤の付着、エラストマーコーティングの付着などによって）を使用して取着することにより、編み上げ構造を完成させてもよい。最終的な足場のサイズおよび形状は、ジグザグフィラメントの戻り角、配向、およびストラット長によって制御されてもよい。そのような編紐は、上述のような折り返し端部を有していてもよい。
【０１４１】
[00234]ある実施形態では、除去することが望まれる場合には容易に除去される能力を持った洞足場を提供することが、有益である。比較的軟らかい編み上げ足場の場合、端部に１つまたは複数のフックを備えたツールを使用して、埋め込まれた足場の遠位端を捕捉してもよい。あるいはデバイスは、ＥＮＴ外科医が入手可能な標準的な手術器具によって除去することができる。次いで編紐は、その端部を引っ張ることによって反転させてもよく、したがって外面を管腔内に入れてもよい。このように、足場は、洞壁から剥がすことによって除去されてもよく、洞組織に対するさらなる擦過、刺激、および損傷が低減される。
【０１４２】
[00235]その他の足場は、非編み上げ構造、または混成編み上げ／非編み上げ構造をベースにする。
[00236]例えば、様々な実施形態では、織られたまたは編まれたストランドから形成された足場が提供される。編まれたチューブの形をした足場１００を、図９に示す。そのような織られたまたは編まれた足場は、高いコンプライアンスおよび順応性も有しながら（ならびにいくつかの実施形態では治療薬送達を容易にする）、ステント留置機能をもたらすことができる。さらに、編まれた構造の場合、いくつかの実施形態では、チューブを形成するのに使用される単一ストランドの一端を引っ張ってステントを解放してもよく、足場の除去が可能になる。
【０１４３】
[00237]様々なその他の実施形態では、足場がスパイラル（例えば、ヘリカル）形態をとってもよい。これらの実施形態のいくつかでは、スパイラル形態は、単一ストランド（例えば、単または多繊維ストランド）から形成されてもよい。そのような足場１００の例を、図１０に概略的に示す。
【０１４４】
[00238]これらの実施形態のその他では、スパイラル形態を、多重撚り構築物から形成してもよい。多重撚り構築物の例には、例えば、スパイラル形態に成形することができる実質的に二次元の構造（例えば、リボン形状の構造）が含まれる。このタイプのスパイラル形状足場の２つの実施形態を、図１１Ａおよび図１１Ｂに示す。図１１Ａに示される実施形態では、スパイラル形状足場１００が、例えば、後でスパイラルに切断される編み上げ管状構造（例えば、前述のものの１つ）などの、既存の管状構造から形成される。図１１Ｂに示される実施形態では、足場１００は、先に形成された実質的に二次元の編み上げパターン１１９をスパイラル構造に作り上げることによって、例えば、実質的に二次元の編み上げパターンをマンドレル上に配置し、この二次元編み上げパターンをスパイラル形状に形成するのに適切な時間および温度でアニールすることによって、形成される。そのような編み上げパターンの例には、２つ編み（図１１Ｂに示される）、３つ編み、４つ編みなどの編み上げパターンなど、多重編みの編み上げパターンが含まれる。
【０１４５】
[00239]本明細書に記述される様々な編み上げ構造の足場類似体は、一元ポリマー構造の形をとってもよいことに留意されたい。一元ポリマー構造は、繊維ベースの技法の使用と比較したとき、低減されたプロファイルを提供してもよく、したがって、重なるストランドの幅の合計である、最小限に抑えられたプロファイルが提供され得る。そのような構造の一実施形態が図１５に示されているが、この図には足場１００が示されており、この足場は格子構造などの規則的な反復パターンによって特徴付けられる。足場１００が一元ポリマー構造である場合、この足場は、パターンを固体ポリマーチューブまたは固体ポリマーリボンに機械的に切断しまたはレーザで切断することによってなど、様々な適切な技法を使用して製作されてもよい。
【０１４６】
[00240]様々なその他の実施形態では、足場は、開放円筒の形をとってもよい。例えば、図１２Ａおよび１２Ｂに示されるように、足場１００は、互いに軸上に並べられかつ一端に接続された一連の個々のフープ１２１から形成されてもよい。図１２Ａに示される実施形態では、個々のフープ１２１は固体フープ（例えば、リボンの形とる）である。図１２Ｂに示される実施形態では、個々のフープ１２１はセルを含み、特に、２つ編みで形成されたものに類似したダイヤモンド形状のセルを含む。これらのデザインの利益には、とりわけ下記の１つまたは複数が含まれてもよい：フープは、そのサイズが捲縮し易く；送達後に足場が拡がって拡張した直径になる。各フープは異なる幅に拡張することが可能であるので、足場は様々なサイズの空間に、より順応することができる。
【０１４７】
[00241]さらにその他の実施形態では、足場１００は、図１３に示されるものなどのポリマーチューブの形をとってもよい。そのようなデバイスは、例えば洞壁２００に順応することができかつ任意選択で１種または複数の治療薬を放出し得るので有益である。チューブは、とりわけ上述の足場材料などの材料を利用してもよく、多くのその他の可能性ある材料の中で、熱で鍛造されたＰＣＬまたは高いカプロラクトン含量のＰＬＣＬを含む。
【０１４８】
[00242]関連あるデバイスのデザインにおいて、図１３に示されるような管状コンフォーマル足場は、足場の拡張を支援しかつ洞部を支持することができる、捲縮可能な三次元支持構造に取着されてもよい。そのようなデバイスの特定の例が図１２に示されており、この図は、捲縮可能な三次元構造１２２に取着された管状足場１１０を示す。構造１２２は、低侵襲性送達されるように捲縮可能である。構造１２２は、管状足場１１０の両端に設けられてもよく、望む場合には、管状足場１１０の長さに沿った１つまたは複数の点に設けられてもよい。捲縮可能な三次元構造を形成するのに適切な材料の例には、圧縮することができかつその変形から回復することができる分解可能なまたは非分解可能なエラストマー材料が含まれる。その他の実施形態では、上記にて論じられたような編み上げステント構造は、捲縮可能な三次元構造として使用され得る。
【０１４９】
[00243]治療薬および不活性放出制御剤などの補足剤が、本明細書に記述される様々なデバイスに一体化されてもよい。
[00244]治療薬の例は、とりわけ小分子剤、生物学的製剤、幹細胞を含む細胞、遺伝子治療薬、およびＲＮＡｉを含めた、所望の生物学的効果を発揮する任意の適切な薬剤である。治療薬の特定の例には、とりわけ：アスピリンおよびパラセタモールなどの単純鎮痛薬、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、セレコキシブ、ケトプロフェン、ピロキシカム、およびスリンダクなどの非ステロイド系抗炎症薬、コデイントラマドール、デキストロプロポキシフェ、パラセタモール、モルホリン、オキシコドン、およびペチジン塩酸塩などのオピオイドを含めた鎮痛剤；リドカイン、ブピバカイン、およびロピバカインなどの麻酔剤；アトロバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、およびシムバスタチンなどのスタチン；グルココルチコイド、フロ酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、フルニソニド、フロ酸フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、デキサメテゾン、コルチゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、エストロゲン、スルファサラジン、ロシグリタゾン、ミコフェノール酸、およびメサラミンなどのステロイド系抗炎症薬；ジフェンヒドラミン、ロラタジン、フェキソフェナジン、シプロヘプタジン、プロメタジン、デスロラタジン、クロルフェニラミン、ヒドロキシジン、およびピリラミンなどのＨ１−受容体拮抗薬、シメチジン、ファモチジン、ラフチジン、ニザチジン、ラニチジン、ロキサチジン、およびチオチジンなどのＨ２−受容体拮抗薬を含めた抗ヒスタミン；ムピロシン、ゲンタマイシン、およびトブラマイシンなどの抗菌剤；ペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、およびトブラマイシンなどの抗生剤；エンドスタチン、アンジオスタチン、およびチミジンキナーゼ阻害剤、およびその類似体または誘導体；抗ロイコトリエン剤（例えば、モンテロイカスト、ザフィルルカスト、ジロイトンなど）；抗真菌剤；およびプロバイオティクスが含まれる。
【０１５０】
[00245]治療薬の他の例は、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、およびＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン）、エノキサパリン、ヒルジンなどの抗血栓剤；アンジオペプチン、または平滑筋細胞増殖を遮断することが可能なモノクローナル抗体、アセチルサリチル酸、パクリタキセル、シロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、ビンクリスチン、スプリセル、アムロジピン、およびドキサゾシンなどの抗増殖剤；シロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、およびデキサメタゾンなどの免疫抑制剤；パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、クラドリビン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキセート、アザチオプリン、ハロフギノン、アドリアマイシン、アクチノマイシン、およびムタマイシンなどの抗新生物／抗増殖／抗有糸分裂剤；Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板受容体拮抗薬、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン（アスピリンは、鎮痛剤、解熱剤、および抗炎症薬としても分類される）、ジピリダモール、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤と、トラピジルまたはリプロスチンなどの抗血小板剤、マダニ抗血小板ペプチドなどの抗凝固剤；細胞成長を阻害しかつある癌細胞にアポトーシスを誘発させる、ＲＮＡまたはＤＮＡ代謝物としても分類される５−アザシチジンなどのＤＮＡ脱メチル化薬；増殖因子、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ、全てのタイプはＶＦＧＦ−２を含む）、増殖因子受容体、転写活性因子、および翻訳プロモーターなどの血管細胞促進剤；抗増殖剤、増殖因子阻害剤、増殖因子受容体拮抗薬、転写リプレッサー、翻訳リプレッサー、複製阻害剤、阻害抗体、増殖因子を対象とする抗体、増殖因子および細胞毒からなる二官能性分子、抗体および細胞毒からなる二官能性分子などの血管細胞増殖阻害剤；コレステロール低下剤；血管拡張剤；および内因性血管作動メカニズムに干渉する薬剤；プロブコールなどの抗酸化剤；酸性および塩基性線維芽細胞増殖因子、エストラジオール（Ｅ２）、エストリオール（Ｅ３）、および１７−ベータエストラジオールを含むエストロゲンなどの血管新生物質；ジゴキシン、ベータ−遮断薬、カプトプリルおよびエナロプリルを含むアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、スタチン、および関連する化合物などの心不全用の薬物；シロリムスおよびエベロリムスなどのマクロライド；５−フルオロウラシル、ドキシサイクリン、カルベジロール、クルクミン、およびトラニラストなど、細胞外マトリックスリモデリングの動作の一次メカニズムと細胞増殖を阻害する動作の二次メカニズムとを有する薬剤から選択されてもよい。
【０１５１】
[00246]その他の治療薬は、鼻腔および洞部に健康な微生物叢を確立し直すのに有益と考えられる、細菌またはその他の微生物相、ならびに健康な微生物叢を促進させ得る薬剤または栄養素を含む。
【０１５２】
[00247]治療薬放出動態の制御を強化するために、不活性な放出制御剤が含まれてもよい。不活性放出制御剤の例には、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）（ポリエチレンオキシド、ＰＥＯとしても公知である）、ＰＥＧ−ビニルアルコールコポリマー、ポリアクリレート、ポリメタクリレートエステルであってカチオンおよびアニオン官能基を含有するもの、ポリビニルピロリドン、およびデキストラン、ならびにシクロデキストリン、またはクエン酸アセチルトリブチル（ＡＴＢＣ）もしくはクエン酸アセチルトリエチル（ＡＴＥＣ）などのクエン酸エステルなどの、小分子添加剤などの可溶性ポリマーが含まれる。
【０１５３】
[00248]足場が、埋め込み部位で１種または複数の治療薬を送達する実施形態では、治療薬（複数可）を、いくつかの方法でそこから送達するようデバイス内に設けてもよい。
[00249]例えば治療薬は、本明細書に記述されるほぼ管状の足場を形成するため後で使用される、ポリマー構築物（例えば、フィラメント、シート、固体チューブなど）内に直接埋め込まれてもよい。一実施形態では、治療薬およびポリマー（複数可）は適切な溶媒に溶解して、均質な溶液もしくは懸濁液を作製し、または治療薬およびポリマー（複数可）を加熱して、治療薬を含有するポリマー溶融体を形成する。次いで溶液、懸濁液、または溶融体を、押出し、湿式紡糸、乾式紡糸、溶融紡糸、エレクトロスピニング、またはその他のプロセスなどの適切な溶媒ベースのまたは溶融体ベースの加工に供して、埋め込まれた治療薬を含む治療薬負荷ポリマー構築物（例えば、フィラメント、シート、チューブなど）を得る。いくつかの実施形態では、治療薬を含有しないポリマー領域（例えば、ポリマーコア）は、治療薬負荷ポリマーコーティングと共押出しされて、治療薬負荷ポリマー構築物を形成する。
【０１５４】
[00250]いくつかの実施形態では、治療薬負荷ポリマー構築物はその後、引き続き加工されて、本明細書に記述されるほぼ管状の足場を形成するのに後で使用される追加の形態になる。特定の例として、シートの形をとる溶媒流延治療薬負荷ポリマー構築物は、治療薬と１種または複数の担体ポリマーとの溶液の、制御された蒸着によって作製されてもよい。溶媒（複数可）の除去後、治療薬負荷ポリマーシートをレーザ切断して、編み上げ製造用の平らなフィラメントの形をとる治療薬負荷ポリマー構築物にしてもよい。
【０１５５】
[00251]いくつかの実施形態では、とりわけ、噴霧コーティング、浸漬コーティング、圧延、または気相成長などの適切な付着技法を使用して、担体材料（例えば、上述のようなポリマーコーティング材料）の存在下または存在しない状態で、治療薬を、事前に形成された構築物（例えば、フィラメント、シート、またはチューブであって、事前に形成されたデバイスの足場を含めたもの）に付着させてもよい。治療薬放出プロファイルは、例えば、コーティング層の厚さによって、不活性成分の添加によって、およびポリマーが担体として提供される場合には、担体ポリマーを変化させることによって（例えば、ポリマーの組成および／または分子量を変化させることによって）、および／または治療薬とポリマーとの比を変化させることによって、調整されてもよい。
【０１５６】
[00252]治療薬を含まないポリマー層のトップコートは、デバイスから身体組織への治療薬の送達を規制するのに用いてもよい。非生分解性トップコートに関連する実施形態では、トップコートは、治療薬（複数可）の送達速度がトップコートを通したその拡散速度によって制限されるように、拡散障壁として動作してもよい。生分解性トップコートに関連したいくつかの実施形態では、トップコートは、拡散障壁として治療薬（複数可）の送達速度がトップコートを通したその核酸速度によって制限されるように、動作してもよい。生分解性トップコートに関するその他の実施形態では、治療薬（複数可）は、トップコートを通して拡散することができず、したがって、その送達は、トップコートの分解が終了するまで単に遅延されるようになる。
【０１５７】
[00253]エレクトロスピニングは、事前に形成された構築物上に治療薬を導入するための、別の可能性ある方法を提供する。一実施形態では、繊維ベースまたは非繊維ベースの足場は、コア−シース繊維メッシュなどの、エレクトロスピニングされた繊維メッシュによって覆われてもよい。エレクトロスピニング中、治療薬は、コアポリマー溶液に溶解されても懸濁されてもよい。治療薬放出プロファイルは、治療薬負荷、治療薬の粒度（懸濁液が用いられる場合）、コアおよびシースをそれぞれ形成するのに使用されるポリマーのタイプ、ならびにシースの厚さを調節することによって、調整されてもよい。
【０１５８】
[00254]その他の実施形態では、コア−シース繊維は、治療薬を含むコアポリマー溶液または懸濁液とシースポリマー溶液との同軸エレクトロスピニングを通して、最初に製作される。治療薬負荷繊維は、デバイスの製造に使用されることになる多繊維ストランドに、さらに編み上げられてもよい。例えば、魚網形状の複合ストランドを形成してもよく、その後、前述の編み上げ足場になるよう製作してもよい。これらのデザインで、治療薬の放出は、エレクトロスピニングされた繊維によって支配され得る。
【０１５９】
[00255]いくつかの実施形態では、タンパク質および／または多糖などの生物学的に活性な薬剤を、エレクトロスピニングされた繊維に組み込んでもよい。
[00256]いくつかの実施形態では、本明細書に記述されるデバイスを、ｓｉｎｕｐｌａｓｔｙと併せて使用することができる。例えば、本明細書に記述されるような足場は、数ある可能性の中でも拡張可能なフレーム（例えば、拡張可能なワイヤフレーム）またはバルーンなどの拡張可能なデバイスの支援を得て、洞腔内に展開することができる。そのような実施形態では、本開示による足場は、製造現場でまたはヘルスケアの専門化により送達時点で、拡張可能なデバイスの上、中、下、近位、または遠位に位置決めされてもよい。拡張可能なデバイスは、薬物溶出デバイス（例えば、拡張可能なデバイス上に配置された薬物含有コーティングを介して）または非薬物溶出デバイスであってもよい。薬物溶出デバイスにより放出される治療薬の例は、上述の通りである。
【０１６０】
[00257]したがって、バルーンの場合、バルーンは被覆されても被覆されなくてもよく、本開示による足場は、ｓｉｎｕｐｌａｓｕｔｙに適切なバルーンカテーテルの上、中、下、近位、または遠位に、製造現場でまたはヘルスケアの専門家により送達時点で位置決めされてもよい。カテーテルは、バルーン用の膨張管腔を含むカテーテルシャフトの遠位端にまたは遠位端付近に配置された、可膨張性バルーンアセンブリを含んでいてもよい。非膨張状態では、バルーンアセンブリは、カテーテルの遠位端の全幅を有意に増大させない。このためカテーテルの遠位部分は患者に挿入可能になり、患者の洞部の所望の治療部位まで案内される。治療部位に達すると、バルーンアセンブリは膨張して、治療部位の近傍の洞壁に対して足場を位置決めする。バルーンアセンブリは、治療部位に応じて、いくつかの構成で任意の数の個々のバルーンを含むことができる。さらに、ｓｉｎｕｐｌａｓｔｙは、足場の送達前に、足場の送達後に、足場の送達と同時に、または周術期処置手順の任意の組合せで終了してもよい。
【０１６１】
[00258]いくつかの実施形態では、本明細書に記述されるデバイスを、補助療法として使用することができる。例えば、本明細書に記述されるような足場は、例えば治療薬溶出バルーンなどの治療薬溶出送達デバイスを使用して、洞腔内に展開することができる。あるいは足場は、ヒドロゲルスプレーなどの治療薬放出スプレーでまたは本開示で既に記述した治療薬の１種を含有する洗浄液で腔内が治療された後に、洞腔内に展開することができる。
【０１６２】
[00259]本開示の足場は、従来の蛍光透視技法を使用して目に見えるように、放射線不透過であってもよい。一実施形態では、放射線不透過添加剤が存在する場合には、足場および／またはそのコーティングのポリマー材料中に含まれる。適切な放射線不透過添加剤の例には、ヨウ素、臭素、硫酸バリウム、白金、イリジウム、タンタル、および／またはパラジウムを含む粒子が含まれる。別の実施形態では、ヨウ素などの放射線不透過基が、ポリマー主鎖上に導入される。さらに別の実施形態では、例えば白金、イリジウム、タンタル、および／またはパラジウムを含む、１つまたは複数の生物学的安定性のまたは生分解性の放射線不透過マーカーは、チューブ、コイル、ワイヤ、球、またはディスクの形で生成されてもよく、次いでこれらは足場の端部に配置されまたは足場上のその他の所定の位置に配置される。
【０１６３】
[00260]送達を容易にするために、患者に埋め込む直前に送達カテーテルに足場を投入してもよい。埋め込みに緊密に一時的に近接して足場を投入することにより、送達カテーテル内で、輸送および貯蔵などの最中に足場のポリマーが緩む可能性を回避する。したがって本開示の一態様は、本開示の足場を送達する方法であって、体内管腔に埋め込む前に、足場を短時間で、例えば１時間以内に送達カテーテルに投入するステップを含む方法を含む。しかし本開示の足場は、埋め込まれる直前に送達カテーテルに投入される必要はないことに留意すべきである。
【０１６４】
[00261]ある実施形態では、数ある使用の中でも（例えば、数あるデバイスの中でも６ｍｍカテーテルを使用して）、篩骨洞手術中に形成された、空になった空間に埋め込むのに適切な足場を提供してもよい。そのような足場は、数ある可能な値の中でも、例えば直径が１０から３０ｍｍに、より詳細には直径が１５から２０ｍｍに及んでもよい。そのような足場は、数ある可能な値の中でも、例えば長さが５から２０ｍｍに、より詳細には長さが８から１２ｍｍに及んでもよい。ある有益な実施形態では、足場は、数ある可能な値の中でも、例えば８から６４編み上げストランド、より詳細には１６から３２編み上げストランドを含んでいてもよい、編み上げ足場材料を含む。ある有益な実施形態では、編み上げ角は、数ある可能な値の中でも、例えば３０から１５０度まで、より詳細には６０から１３０まで様々であってもよい。ある有益な実施形態では、編紐を形成するストランドの直径は、数ある可能な値の中でも５０から５００μｍ、より詳細には１５０から３００μｍまで様々であってもよい。ある有益な実施形態では、足場の質量は、数ある可能な値の中でも、例えば１から２０ｍｇ／ｍｍ（長さ）、より詳細には２から１０ｍｇ／ｍｍに及んでもよい。ある有益な実施形態では、足場は、１０分間で、非拘束時の直径の３０％の直径まで圧縮された後に少なくとも８５％の直径回復％を有する。薬物が放出された場合、非難治性患者では、数ある値の中でも薬物を３から６週間にわたって放出してもよく、それに対して難治性患者では、薬物を、数ある値の中でも８から２６週間にわたって放出してもよい。
【０１６５】
[00262]ある実施形態では、数ある使用の中でも（例えば、数ある可能なデバイスの中でも３〜４ｍｍ送達カテーテルを使用する）、中鼻道空間に埋め込むのに適切な足場を提供してもよい。そのような足場は、例えば、数ある可能な値の中でも直径が５から２０ｍｍ、より詳細には直径が１０から１５ｍｍに及んでもよい。そのような足場は、例えば、数ある可能な値の中でも長さが５から２０ｍｍ、より詳細には長さが８から１２ｍｍに及んでもよい。ある有益な実施形態では、足場は、数ある可能な値の中でも例えば８から６４編み上げストランド、より詳細には１６から３２編み上げストランドを含んでいてもよい、編み上げ足場材料を含む。ある有益な実施形態では、編み上げ角は、数ある可能な値の中でも、例えば３０から１５０度、より詳細には６０から１３０度まで様々であってもよい。ある有益な実施形態では、編紐を形成するストランドの直径は、数ある可能な値の中でも１００から５００μｍ、より詳細には１５０から３００μｍまで様々であってもよい。ある有益な実施形態では、足場の質量は、数ある可能な値の中でも、例えば１から２０ｍｇ／ｍｍ（長さ）、より詳細には２から１０ｍｇ／ｍｍ（長さ）に及んでもよい。ある有益な実施形態では、足場は、１０分間で、拘束されていない直径の３０％の直径にまで圧縮された後に少なくとも８５％の直径回復％を有する。ある有益な実施形態では、足場は、数ある可能な値の中でも、製造時の直径未満の直径で、ＭＳＩ半径方向力試験機で測定後、３０から５００ｍｍＨｇに及ぶＲＲＦを有する。ある有益な実施形態では、足場は、数ある可能な値の中でも、製造時の直径未満の直径で、ＭＳＩ半径方向力試験機で測定後、５から１００ｍｍＨｇに及ぶ急なＣＯＦを有する。薬物が放出される場合、薬物は、数ある値の中でも８から２６週間にわたり放出されてもよい。
【０１６６】
[00263]ある実施形態では、数ある使用の中でも（前頭、上顎、または蝶形）洞口内への、または前頭洞陥凹への埋め込みに適切な足場を提供してもよい（例えば、数ある可能なデバイスの中でも３〜４ｍｍ送達カテーテルを使用して）。そのような足場は、数ある可能な値の中でも、例えば直径が４から２０ｍｍに、より詳細には直径が６から１０ｍｍに及んでもよい。そのような足場は、数ある可能な値の中でも、例えば長さが５から２０ｍｍに、より詳細には長さが６から１２ｍｍに及んでもよい。ある有益な実施形態では、足場は、数ある可能な値の中でも例えば８から６４編み上げストランド、より詳細には１６から３２編み上げストランドを含んでいてもよい、編み上げ足場材料を含む。ある有益な実施形態では、編み上げ角は、数ある可能な値の中でも、例えば３０から１５０度に、より詳細には６０から１３０度に及んでもよい。ある有益な実施形態では、編紐を形成するストランドの直径は、数ある可能な値の中でも１００から５００μｍに、より詳細には１５０から３００μｍに及んでもよい。ある有益な実施形態では、足場の質量は、数ある可能な値の中でも例えば１から２０ｍｇ／ｍｍ（長さ）に、より詳細には２から１０ｍｇ／ｍｍに及んでもよい。ある有益な実施形態では、足場は、１０分間で、拘束されていない直径の３０％の直径に圧縮された後、少なくとも８５％の直径回復率％を有する。ある有益な実施形態では、足場は、数ある可能な値の中で、製造時の直径未満の直径でＭＳＩ半径方向力試験機による測定で、３０から５００ｍｍＨｇに及ぶＲＲＦを有する。ある有益な実施形態では、足場は、数ある可能な値の中で、製造時の直径未満の直径でＭＳＩ半径方向力試験機による測定で、５から１００ｍｍＨｇに及ぶ急なＣＯＦを有する。薬物が放出される場合、薬物は、数ある値の中で６から２６週間にわたり放出され得る。
【０１６７】
[00264]いくつかの態様では、本明細書に記述される足場は、数ある構成要素の中でも（ａ）１つまたは複数の足場、（ｂ）送達カテーテル、および（ｃ）任意選択の投入補助具（例えば、捲縮機構）を含むキットで提供されてもよい
【実施例１】
【０１６８】
[00265]均一に編み上げられた足場（例えば、図３Ａ参照）は、個々のボビンに繊維紡糸モノフィラメントを巻くことにより、ＰＬＧＡ（８５：１５）コポリマーを使用して最初に製造した。各ボビンを編み上げ機上に配置し、ローラおよび小穴内に通し、所望のＯＤ（例えば、７、８、または１０ｍｍ）のマンドレルに巻き付けた。機械の編み上げ張力は、モノフィラメントのサイズに適するように設定した。ピクセル／２．５４ｃｍ（１インチ）は、半径方向強さを含む最適な性質の編み上げ角が得られるように設定した。編み上げパターンを選択し、編み上げ機によって、モノフィラメントを糸巻きからマンドレル上へと編み上げた。各マンドレルの端部でタイラップを使用して、フィラメント上の張力を保持するが、これは熱アニールを行うのにかつ高弾性特性を得るのに役立てることができるものである。編み上げられたポリマーをマンドレル上で熱アニールし、次いでブレードで所望の長さに切断し、マンドレルから除去した。
【０１６９】
[00266]編み上げられたＰＬＧＡ足場を、任意選択の触媒の使用により、連鎖停止剤としての１−ドデカノール（ＤＤ）の存在下、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）で硬化される、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）から作製された支持コーティングで被覆した。特に、４アームヒドロキシ末端ＰＬＣＬ（４０：６０）（モル／モル）、ＨＤＩ、およびＤＤをジクロロメタンに溶解して、噴霧コーティング用の原液を作製した。溶液を、編み上げ足場上に噴霧コーティングした。高温で完全に硬化した後、半径方向力および回復試験に向けて、足場を様々な長さに切断した。図１６は、それぞれが１６本のストランドおよび約１００〜１３５度の編み上げ角を持つ、８ｍｍ、１０ｍｍ、２０ｍｍ、および３１ｍｍの足場の顕微鏡画像を示す。異なる製造時の直径、ストランドの数、および編み上げ角を持つこれらおよび類似の足場のいくつかの性質を、表１に示す（表中、＠［ＤＯ−１］ｍｍは、製造時の直径よりも１ｍｍ小さい測定値を指し、すなわち、７ｍｍの足場に関しては６ｍｍであり、８ｍｍの足場に関しては７ｍｍであり、１０ｍｍの足場に関しては９ｍｍである）。全ての足場は、模擬使用後に、優れた直径回復率（Ｒｅｃ．％）を示した。これらの足場は、デザインに応じて様々な半径方向剛性（ＲＲＦおよびＣＯＦ）を有する。
【０１７０】
【表１】
2018520761.tif 000003
【実施例２】
【０１７１】
[00267]実施例１で調製した足場を、ＰＬＣＬと、活性剤としてのフロ酸モメタゾン（ＭＦ）との混合物を含む、追加のコンフォーマルコーティングでさらに被覆した。ＭＦ含有コーティング中のＰＬＣＬは、約７０％（モル％）の乳酸を含んでおり、その残りはカプロラクトン（ＰＬＣＬ  ７０：３０）であった。ＭＦおよびＰＬＣＬの均質な溶液を、ジクロロメタン（ＤＭＣ）で調製した。次いでＤＣＭ溶液を、２４本のストランドを有する７ｍｍ足場に噴霧コーティングした。
【０１７２】
[00268]各足場により担持されるＭＦの量を、ＭＦ含有コーティングの厚さおよび負荷率により制御した。＜１μｍから１０μｍの間に厚さを制御し、かつ全乾燥コーティング重量に対して約１ｗｔ％から約４０ｗｔ％にＭＦの負荷率を制御することによって、本発明者らは、７ｍｍ直径の足場に関する薬物負荷は、足場の長さ１０ｍｍ当たり約１０から２４００μｇであることが有益であり、より有益には足場の長さ１０ｍｍ当たり１００から１６００μｇであることを見出した。図１７Ａは、異なる薬物負荷率を持つ足場に関し、質量を単位として表される、放出された累積ＭＦを示す（５、１０、および２０重量％は、足場の長さ１０ｍｍ当たり１００、２００、および４００μｇのＭＦに相当する）。有意には、本発明者らは、薬物放出パーセンテージのプロファイルが、ある範囲内の薬物負荷率によって僅かに影響を受けることを見出した（図１７Ｂ参照）。
【実施例３】
【０１７３】
[00269]より線形の放出プロファイルを得るために、ＰＬＣＬ（７０：３０）およびＰＬＡを含むトップコートを、薬物で被覆された足場上にさらに被覆した。０．７５ｗｔ％のＰＬＣＬおよび０．２５ｗｔ％のＰＬＡの均質溶液を、ＤＣＭで調製した。次いでＤＣＭ溶液を、異なるトップコートの厚さをもたらす可変コーティングパスにより、単一コーティング層における２４本のストランドを有する７ｍｍ足場上に噴霧コーティングした。図１８に示されるように、ＭＦ放出は、トップコートの厚さを変化させることによって調整することができる。トップコートが厚くなるほど、薬物放出は遅くなる。この手法を、異なる薬物負荷率と組み合わせることにより、プログラム可能な放出持続時間で、異なる１日投与量が容易に提供される。
【実施例４】
【０１７４】
[00270]Ｄ，Ｌ−ＰＬＧＡなどの生分解性ポリマーは、薬物担体としても使用した。Ｄ，Ｌ−ＰＬＧＡと、活性剤としてのフロ酸モメタゾン（ＭＦ）との混合物を含むコンフォーマルコーティングを、形成した。コーティングは、２０ｗｔ％のＭＦを含有していた。モメタゾン含有コーティング中のＤ，Ｌ−ＰＬＧＡは、約５０％のラクチドおよび５０％のε−カプロラクトン（５０：５０）（モル％）を有するＤ，Ｌ−ＰＬＧＡ、約７５％のラクチドおよび２５％のε−カプロラクトン（７５：２５）を有するＤ，Ｌ−ＰＬＧＡ、または約８５％のラクチドおよび１５％のε−カプロラクトン（８５：１５）を有するＤ，Ｌ−ＰＬＧＡを含んでいた。それぞれの場合において、ＭＦおよびＤ，Ｌ−ＰＬＧＡの均質溶液は、アニソール／ギ酸エチル（５０：５０ｖ／ｖ）で調製した。次いで溶液を、２４本のストランドを有する７ｍｍ足場に噴霧コーティングした。
【０１７５】
[00271]図１９に例示されるように、コーティング層としてこれらのポリマーを含む足場から放出される薬物は、ＰＬＣＬ（７０：３０）で被覆されたものよりも大幅に遅くなる。Ｄ，Ｌ−ＰＬＧＡの場合、理論に拘泥するものではないが、薬物放出は、担体ポリマーの分解によって最も制御し易く、ポリマーが分解し始めた後の後期段階で薬物分子が放出される。
【０１７６】
[00272]この文脈において、薬物コーティングの二重層を持つ足場は、長期間にわたるＭＦの持続放出を実現するように製造することができる。例えば、ＰＬＣＬ（７０：３０）およびＭＦを含む上層は、ＤＬ−ＰＬＧＡおよびＭＦを含む底層上に形成されてもよい。理論に拘泥するものではないが、初期段階で、放出された薬物は上層からのＭＦの拡散制御放出によって支配され得るのに対し、後期段階では、底層中の薬物はＤＬ−ＰＬＧＡの分解に伴って放出され得ると考えられる。
【実施例５】
【０１７７】
[00273]１６本のモノフィラメントストランド（約０．０１６５ｃｍ（０．００６５”）のフィラメント直径、ＰＬＧＡ  ８５：１５）からなる足場を、大きい直径のマンドレル（３．１７５ｃｍ）上に、２．５４ｃｍ（１インチ）当たり打込み本数２５で、１×１の編み上げパターンで編み上げた。次いで足場を１３０℃で２４時間アニールし、作業長さに切断し、次いで噴霧コーティングの準備中に固定具上に配置した。
【０１７８】
[00274]エラストマー溶液を、ＤＣＭに溶解した５ｗｔ％  ＰＬＣＬ（４０：６０）を使用して調製した。架橋剤、ヘキサメチレンジイソシアネート（４５：１  ＮＣＯ：ＯＨ）、およびオクタン酸亜鉛触媒（０．１ｗｔ％）を、最終溶液に添加した。エラストマー溶液を足場に噴霧コーティングし、開放バイアル内で、１００℃で２４時間硬化した。このように生成された１つのステントの写真を図２０Ａに示し、そのようなステントのコーティング節の写真を図２０Ｂに示す。
【０１７９】
[00275]平板圧縮試験を実施して、硬化後の足場の機械的性能を評価した。足場を、初期直径の５０％まで長手方向に圧縮した。結果を図２１に示すが、図中、圧縮荷重は、足場の単位長さ当たりのものである。
【実施例６】
【０１８０】
[00276]マルチフィラメントストランドを、２本の約０．０１７８ｃｍ（０．００７”）ＰＬＧＡ  ８５：１５モノフィラメントストランドを一緒に捻ることによって調製した。次いでマルチフィラメントストランドを、固定具を使用して様々な編み上げパターンに手織りした。マルチフィラメントの足場を調製するのに使用される固定具の例を、図２２に示す。固定具は、モノフィラメントストランドを使用して足場を調製するのにも使用した。織った後、フィラメントの端部を、テープを使用して固定具に固定し、引き続き１００℃で一晩アニールしてフィラメントを硬化し、フィラメントの交差点を維持した。次いで足場を、５ｗｔ％のＰＬＣＬ  ４０：６０、ＨＤＩ（４５：１  ＮＣＯ：ＯＨ）、および亜鉛触媒（０．１ｗｔ％）を塩化メチレン中に含有するエラストマー溶液を使用して噴霧コーティングした。全ての足場を１００℃で２４時間、開放バイアル内で硬化した。
【０１８１】
[00277]表２は、噴霧コーティング後の５つの異なる編み上げパターン（図２２Ａ〜２２Ｅに示される）から作成したデータを含む。全ての足場を、直径、重量、編み上げ角、急な回復率、および展開後の回復率に関して測定した。
【０１８２】
【表２】
2018520761.tif 000004
【０１８３】
[00278]回復率試験は、足場を捲縮し、かつ４〜５ｍｍの捲縮直径に達するまで外側編み上げメッシュシースを使用して一連の大から小に至るチューブ内を移送することによって行った。急な回復率および展開後の回復率を、初期直径のパーセンテージとして報告する。
【実施例７】
【０１８４】
[00279]本開示による足場のｉｎ  ｖｉｖｏ性能を、ブタの死体内で試験した。この研究は、本開示による直径約７ｍｍおよび３２本のフィラメント編紐（表１、エントリー１参照）を有する足場２を利用し、７．５Ｆカテーテルに通して送達した。
【０１８５】
[00280]デバイスを、ブタの死体の鼻甲介のひだに埋め込んだ。デバイスは、中間プッシャを所定位置に保持しつつデバイスの外側シースを引き出すことにより、円滑に制御された手法で、ブタ鼻腔内に展開した。図２３Ａ、図２３Ｂ、図２３Ｃ、および図２３Ｄは、展開プロセスを示す写真である。送達カテーテルは、直径が約２．８ｍｍであった。足場は、図２４に見られるように、鼻中隔と鼻甲介との間の空間を満たすように拡張した。
【０１８６】
[00281]これらの展開は：（ａ）制御された正確な送達、（ｂ）鼻腔壁に対して改善された並置／順応性、および（ｃ）減じられたデバイスプロファイルを含む、本開示の足場のいくつかの潜在的な利益を明らかにした。
【実施例８】
【０１８７】
[00282]ヒト死体の研究は、ヒト解剖学における本開示による足場の臨床上の性能を評価するのに実施した。デバイスのプロトタイプおよび送達システムのプロトタイプを統合して、代表的な解剖学における多数のシナリオを、機能的内視鏡副鼻腔手術の前と後の両方で試験した。終点には、内視鏡を介した外観および臨床上のフィードバックが含まれた。
【０１８８】
[00283]本開示によるいくつかの小さい直径の足場のプロトタイプを表１に記述し、一方、２つの大きい直径の足場のプロトタイプを表３に記述する。
【０１８９】
【表３】
2018520761.tif 000005
【０１９０】
[00284]実施例１に記載されたラインに沿う手順を使用して形成された足場を、中鼻道に配置し、機械的な力を加えて中鼻甲介を内側に変位させ、薬物を篩骨洞に送達する可能性を実証した。５つの展開が実施された：（ａ）１６フィラメント、８ｍｍの足場、（ｂ）３２フィラメント、８ｍｍの足場、（ｃ）１６フィラメント、１０ｍｍの足場、（ｄ）３２フィラメント、１０ｍｍの足場、および（ｄ）３２フィラメント、１３ｍｍの足場。全てのデバイスは、組織に対して比較的うまく順応し、中鼻甲介を内側に変位させ（ＭＴ）、外向きの力を鉤状突起（ＵＰ）に与えたが、３２フィラメント、１３ｍｍの足場は、この足場が埋め込まれた特定の空間に対して最良の適合を提供したように見えた。図２５は、ヒト死体の中鼻道内で展開後の、３２フィラメント、１３ｍｍの足場（長さ１０ｍｍ）を例示する写真である。インプラントは、中鼻甲介の適切な喉頭形成述により組織にうまく順応した。
【０１９１】
[00285]本開示によるデバイスは、ヒト死体の前頭陥凹にも配置した。第１の死体検体では、外科的介入の前に前頭陥凹には接触できなかった。前頭洞への入口はその直径が約１ｍｍであり、送達デバイスを収容することができなかった。機能的内視鏡副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）を実施して、篩骨蜂巣を除去し、前頭洞への経路を拡大した。この手順に従って、３２フィラメント（表１、エントリー６）および１６フィラメント（表１、グループ８）のインプラントを、前頭洞口内に展開した。両方のデバイスは組織にうまく順応したが、１６フィラメントのデバイスは、このデバイスが埋め込まれた特定の空間に対して高い順応性を示すように見えた。図２６は、前頭洞口内に展開後の、１６フィラメント、１０ｍｍの足場を示す写真である。
【０１９２】
[00286]第２の死体では、前頭洞口に、外科的介入の前に接触可能であった。１０ｍｍ、１６フィラメントのインプラント（ｎ＝１、表１から、エントリー８、およびｎ＝１、表１から、エントリー９）を、ＦＥＳＳの前および後でそれぞれ前頭洞内に展開した。これらのインプラントは洞口にうまく順応した。
【０１９３】
[00287]１６フィラメント、１０ｍｍ直径の足場、４フィラメント、３８ｍｍの足場、２フィラメント、３８ｍｍの足場、および３２フィラメント、１７．５ｍｍの足場を、機能的内視鏡副鼻腔手術の後にヒト死体の篩骨洞に配置し、このとき１０ｍｍ直径の足場は、この足場が埋め込まれた特定の空間よりも小さく見え、３８ｍｍの足場は、この足場が埋め込まれた特定の空間よりも大きく見え、１７．５ｍｍの足場は、この足場が埋め込まれた特定の空間に対して最良の適合をもたらすように見えた。図２７は、ＦＥＳＳ後に篩骨洞内で展開した後の、１７．５ｍｍの直径および１０ｍｍの長さを有する３２フィラメントの足場を例示する写真である。
【０１９４】
[00288]この研究は、７．５Ｆｒｅｎｃｈおよび９Ｆｒｅｎｃｈのカテーテルシステムを利用した。全ての前頭洞に接触するよう７．５Ｆのシステムを使用し、一方、９Ｆのシステムは、篩骨洞内へのデバイス展開のために使用した。両方のカテーテルの直径が許容可能であり、デバイスは、使用中に適切に機能した。９０度の曲げは、前頭洞に到達するのに適切であった。このタイプのカテーテルは、例えば、参照により本明細書に組み込まれる、２０１５年６月２９日に出願された「ＳＩＮＵＳ  ＳＣＡＦＦＯＬＤ  ＤＥＬＩＶＥＲＹ  ＳＹＳＴＥＭＳ」、代理人整理番号第８１３５４８００００２号、出願番号第６２／１８６，３１１号に記載されている。
【０１９５】
[00289]全てのデバイスは、展開後に標準的なツールを使用して容易に位置決めし直した。全てのデバイスは、身体から容易に除去した。
【実施例９】
【０１９６】
[00290]均一に編み上げられたＰＬＧＡ（１０：９０）またはＰＬＧＡ（７５：２５）足場（直径＝８ｍｍ、１６ストランド、編み上げ角１２０°を有する）を、連鎖停止剤としての１−ドデカノール（ＤＤ）および触媒としてのオクタン酸亜鉛（Ｚｎ（Ｏｃｔ）２）の存在下、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）で硬化されるポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）から作製された支持コーティングで被覆した。より詳細には、４アームＰＬＣＬ（４０：６０）、ＨＤＩ、ＤＤ、およびＺｎ（Ｏｃｔ）２をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶解して、噴霧コーティング用の原液を作製した。溶液を、標準的な手順を使用して、編み上げられた足場上に噴霧コーティングした。窒素環境下、室温で一晩乾燥した後、足場を６０℃で完全に硬化し、次いで半径方向力および回復試験に向けて１０ｍｍの長さに切断した。足場上でのエラストマーの節の蓄積を改善するために、アニソール（ＡＮ）を、噴霧コーティング溶液中の共溶媒として使用した。上述の乾燥および硬化処理後、これらの足場を機械的性能評価にも供した。図２８Ａ〜２８Ｄは、下記の通り、噴霧コーティング中に共溶媒としてアニソールを含む、および含まない、１６ストランドを有する被覆された８ｍｍ足場の光学顕微鏡画像である：図２８Ａ、アニソール共溶媒を含まないＰＬＧＡ（１０：９０）足場；図２８Ｂ、アニソール共溶媒を含むＰＬＧＡ（１０：９０）足場；図２８Ｃ、アニソール共溶媒を含まないＰＬＧＡ（７５：２５）足場；および図２８Ｄ、アニソール共溶媒を含むＰＬＧＡ（７５：２５）。これらの足場のいくつかの性質を、表４にまとめる。
【０１９７】
【表４】
2018520761.tif 000006
【０１９８】
[00291]全ての足場は、模擬展開後に優れた直径回復率を示した。しかし足場は、エラストマーの節蓄積に応じて、極めて異なる半径方向剛性を有する。ベース編紐材料は、被覆された足場の半径方向剛性に著しい影響を及ぼさないが、それはこれら２種の材料が同等の弾性率を有するからである。同様に、２２ｍｍ直径のＰＬＧＡ（１０：９０）足場を、上述の噴霧コーティング中に共溶媒としてのアニソールがない状態でおよび存在下で、同じエラストマーで被覆した。足場は、３２本のストランドと、編み上げ角１２８または１４０とを有する。図２９Ａ〜２９Ｃは、下記の通り、噴霧コーティング中に共溶媒としてアニソールのある状態でまたはない状態で、被覆された足場の光学画像を示す：図２９Ａ、共溶媒としてアニソールを含有しない溶液から、ベース編紐の重量に対して６２ｗｔ％（すなわち、エラストマーの質量とベース編紐の質量との間の比）のエラストマーで被覆された足場；図２９Ｂ、共溶媒としてアニソールを含有する溶液から、ベース編紐の重量に対して６３ｗｔ％のエラストマーで被覆された足場；および図２９Ｃ、共溶媒としてアニソールを含有する溶液から、ベース編紐の重量に対して１００ｗｔ％のエラストマーで被覆された足場。上述のように、足場コーティング中のアニソールの存在は、足場上に得られるエラストマーの節蓄積を改善する。さらに、より多くのコーティング材料は、さらなる節蓄積に繋がる可能性がある。それらの機械的性能を評価するため、これら２２ｍｍ直径の足場（長さ＝１０ｍｍ）を、ＩＮＳＴＲＯＮ装置上に組み立てられた２つの平行な平らなアルミニウム板の間で圧縮試験に供した。足場を、それらの初期直径の７５％に圧縮し、圧縮時およびリバウンド段階での力を、圧縮距離の関数として記録した。表２に、５０％圧縮時の圧縮力（Ｆｃ）およびリバウンド力（Ｆｒ）をまとめる。これらの力を、足場の長さに対して正規化する。
【０１９９】
【表５】
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【０２００】
[00292]より高い編み上げ角は、足場のより高い圧縮およびリバウンド力を提供することに留意されたい。一方、エラストマーの節蓄積は、足場の剛性を強化するのを助ける。しかし、コーティング材料の量をさらに増大させることにより、あるレベルの材料が節上に導入されると足場の圧縮強さがごく僅かに改善することが見出された。
【実施例１０】
【０２０１】
[00293]この実施例では、足場を、ＰＬＣＬと、活性剤としてのフロ酸モメタゾン（ＭＦ）との混合物を含む、追加のコンフォーマルコーティングでさらに被覆した。ＭＦ含有コーティング中のＰＬＣＬは、約７０％（モル％）の乳酸を含んでおり、その残りはカプロラクトン（ＰＬＣＬ  ７０：３０）であった。ＭＦおよびＰＬＣＬの均質溶液を、ギ酸エチルおよびアニソール（５０：５０ｖ／ｖ）中で調製した。次いで溶液を、１６ストランドを持つｄ＝１０ｍｍの足場または３２ストランドを持つｄ＝２２ｍｍの足場上に噴霧コーティングした。各足場により担持されるＭＦの量は、ＭＦ含有コーティングの厚さおよび負荷率によって制御した。１０ｍｍの足場の場合、２０ｗｔ％のＭＦ（８０ｗｔ％のＰＬＣＬ）および４０ｗｔ％のＭＦ（６０ｗｔ％のＰＬＣＬ）をそれぞれ含有する薬物層を足場上に被覆して、それぞれ足場当たり２４０μｇおよび５９０μｇを得た。別の場合には、８００μｇのＭＦを、薬物層中に２０ｗｔ％のＭＦ（８０ｗｔ％のＰＬＣＬ）を含む状態で２２ｍｍ足場上に被覆した。これら２２ｍｍおよび１０ｍｍの足場の薬物層は、同等の厚さを有する。
【０２０２】
[00294]ＭＦで被覆された足場からのＭＦのｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を、決定した。各足場を、２％のＳＤＳを含む事前に定められた量のｐＨ７．４  ＰＢＳ緩衝液中で、３７℃で穏やかに振盪させながらインキュベートした。それぞれ指示された時点で（図３０Ａおよび３０Ｂ参照）、緩衝液を完全に除去し、ＨＰＬＣによってＭＦを定量し、新しい緩衝液を添加した。図３０Ａおよび３０Ｂはそれぞれ、これら３組の足場から放出されたＭＦの累積絶対値および質量パーセントを示す。予測されるように、毎日放出されるＭＦの量は、足場内の全ＭＦ負荷に依存する。一方、４０ｗｔ％のＭＦ負荷率を持つ１０ｍｍ足場は、２０ｗｔ％のＭＦ付加率をもつそれらの類似体よりも著しく遅い放出パーセントを示す。この結果は、比較的低いＭＦ負荷率（例えば、５ｗｔ％から２０ｗｔ％）を持つ足場に関して本発明者らが観察したものとは異なる。薬物コーティング層内のＭＦの高負荷率は、ＭＦの結晶化をもたらし、その結果、薬物放出が遅くなる可能性があると仮定する。これに関し、薬物結晶サイズの調整は、薬物放出プロファイルの制御を行うのに選択される方法である。興味深いことに、２０ｗｔ％のＭＦ負荷率を持つ２２ｍｍおよび１０ｍｍの足場は、本質的に同一の放出パーセントプロファイルを示し、薬物層が類似の厚さを有する場合には、放出プロファイルは足場の寸法にほとんど影響を受けないことを示唆している。
【実施例１１】
【０２０３】
[00295]５９０μｇのＭＦを担持するＰＬＧＡ（１０：９０）の足場と、５３０μｇのＭＦを担持するＰＬＧＡ（７５：２５）の足場とを、１０ｍｍの直径および６．５ｍの長さで製造した。これらの足場を、エチレンオキシドを使用して滅菌し、健康な若い４〜６月齢のニュージーランドホワイトウサギの左および右上顎洞腔内に埋め込んだ。足場を、３、７、１４、および２８日目に外植し、ＨＰＬＣ−ＵＶを使用して残留薬物含量を分析した。動的薬物放出（ＫＤＲ）プロファイルを、重量測定により決定された最初に負荷された薬物から残留薬物を差し引くことによって、作成した。展開している間に足場を取り囲む組織を収集し、分析して、組織薬物濃度を得た。図３１は、ＭＦでコーティングされたＰＬＧＡ（１０：９０）およびＰＬＧＡ（７５：２５）足場に関するｉｎ  ｖｉｖｏ  ＫＤＲプロファイルを示す。図３２は、所与の時点での、犠牲にしたウサギの洞粘膜中のＭＦ濃度を示す。図３３は、所与の時点での、足場上のＭＦの総量と犠牲にしたウサギの洞粘膜中の薬物の量とを合わせたものを示す。
【実施例１２】
【０２０４】
[00296]編み上げられたＰＬＧＡ  １７．５ｍｍ直径の足場（ＰＬＧＡ  １０：９０、３２ストランド）を、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、特にＬ−ＰＬＣＬ（４０：６０）から作製された支持コーティングで被覆し、上述のＺｎ（Ｏｃｔ）２触媒の任意選択の使用の下で連鎖停止剤としての１−ドデカノール（ＤＤ）の存在下、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）で硬化した。次いで、３０ｗｔ％のＭＦおよび７０ｗｔ％のＰＬＣＬを含む追加の治療薬含有層を、上述のギ酸エチルおよびアニソール（７０：３０ｖ／ｖ）中に調製されたＭＦおよびＰＬＣＬの均質溶液から、足場上にさらに被覆したが、例外として、実施例１０で既に記述したようなＬ−ＰＬＣＬ（７０：３０）ではなくＤ，Ｌ−ＰＬＣＬ（８０：２０）またはＤ，Ｌ−ＰＬＣＬ（９０：１０）を担体ポリマーとして使用した。
【０２０５】
[00297]これらＭＦで被覆された足場からのＭＦのｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を、実施例１０で既に記述したようにさらに決定した。図３４に示されるように、Ｄ，Ｌ−ＰＬＣＬ（８０：２０）（Ｔｇ＝２０℃）に関連したＭＦ放出速度は、Ｄ，Ｌ−ＰＬＣＬ（９０：１０）（Ｔｇ＝３５℃）の場合よりも非常に速い。理論に拘泥するものではないが、担体ポリマーのガラス転移温度（Ｔｇ）は、薬物放出プロファイルを決定する際に重要な役割を演ずると考えられる。この点に関し、Ｔｇ作用がない場合には、より疎水性の高いモノマー（カプロラクトン）、すなわちＤ，Ｌ−ＰＬＣＬ（９０：１０）の最少量を有するコポリマーがより速い放出を実証することが、通常なら予測されたと考えられる。
【実施例１３】
【０２０６】
[00298]編み上げられたＰＬＧＡ  １７．５ｍｍ直径の足場（ＰＬＧＡ  １０：９０、３２ストランド）を、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、特にＬ−ＰＬＣＬ（４０：６０）から作製された支持コーティングで被覆し、上述の触媒の任意選択の使用の下で連鎖停止剤としての１−ドデカノール（ＤＤ）の存在下、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）で硬化した。次いで３０ｗｔ％のＭＦおよび７０ｗｔ％のポリマー材料を含む追加の治療薬含有層を、上述のギ酸エチルおよびアニソール（７０：３０ｖ／ｖ）中に調製されたＭＦおよびポリマー材料の均質溶液から、足場上にさらに被覆したが、例外として、実施例１０で既に述べたＬ−ＰＬＣＬ（７０：３０）に加え、試験されたポリマー材料はさらに、ＰＬＣＬ（７０：３０）およびＰＬＧＡ（７５：２５）が７５：２５ｗｔ／ｗｔ比であるブレンド、ＰＬＣＬ（７０：３０）およびＰＬＧＡ（８５：１５）が７５：２５ｗｔ／ｗｔ比であるブレンド、およびＰＬＣＬ（７０：３０）およびＰＬＡが７５：２５ｗｔ／ｗｔ比であるブレンドを含んでいた。
【０２０７】
[00299]これらのＭＦで被覆された足場からのＭＦのｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出を、実施例１０で既に記述したようにさらに決定した。図３５に示されるように、より高いラクチド含量のコポリマーがＰＬＣＬ（７０：３０）にブレンドされた場合、ＭＦ放出速度は低下する。理論に拘泥するものではないが、ＭＦ放出速度は、ＰＬＣＬ（７０：３０）とブレンドされたポリマーのＴｇの上昇と共に低下すると考えられる。この点に関し、ＰＬＡは、使用される３種のポリマーの中で最も高いガラス転移温度を有する（ＰＬＧＡ（７５：２５）Ｔｇ約５０℃、ＰＬＧＡ（８５：１５）Ｔｇ約５５℃、およびＰＬＡ  Ｔｇ約６０℃）。
【実施例１４】
【０２０８】
[00300]均一に編み上げられたＰＬＧＡ（１０：９０）足場（直径＝１７．５ｍｍ、長さ＝１０ｍｍ、３２ストランド、編み上げ角９０°または１２８°を有する）を、上述の触媒の任意選択の使用と共に連鎖停止剤として１−ドデカノール（ＤＤ）の存在下、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）で硬化されるポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）から作製された支持コーティングで被覆し、先の実施例１０で記述したＰＬＣＬおよびフロ酸モメタゾンの混合物を含むコンフォーマルコーティングでさらに被覆した。
【０２０９】
[00301]それらの機械的性能を評価するために、図３８に概略的に示すように、３４℃および８０％の相対湿度で維持されたチャンバ内の圧縮装置２００の平行な平板２１０ａ、２１０ｂの間に、これらの足場１００を横向きに置き、圧縮した。異なる言い方をすれば、足場１００は、管状足場の軸Ａが平行な平板と平行になるようにかつ管状足場１００が平行な平板間で圧縮されるように、２枚の平行な平板２１０ａ、２１０ｂの間に圧縮状態で配置されたが、この圧縮は、平行な平板間の距離ｄが、初期の非拘束直径の、あるパーセンテージになる点まで、すなわち、足場１００が圧縮装置２００内で圧縮されたとき、管状足場が、軸Ａに対して垂直に測定された距離ｄに等しい第１の最小幅Ｄを有するようになる点まで行われるものである。足場は、１．５ｍｍ（その初期直径の８．６％）または３ｍｍ（その初期直径の１７．１％）のいずれかに圧縮した。週ごとに、足場を圧縮装置から取り出し、各足場の回復した最小幅Ｄ（第２の最小幅Ｄとも呼ぶ）を、圧縮装置から取り出した直後と圧縮装置から取り出した６時間後との両方で測定した。回復率％は、圧縮板から取り出した直後または６時間後の第２の最小幅Ｄを、第１の最小幅Ｄ（平行板の間の隙間の端から端までの距離ｄに等しい）で割ることによって計算し、すなわちＤ（単位  ｍｍ）／１．５ｍｍ×１００またはＤ（単位  ｍｍ）／３ｍｍ×１００で計算した。
【０２１０】
[00302]いくつかの実施形態では、足場の製造時の直径の８．５％である距離ｄで１０週間、圧縮状態で維持した後に（例えば、１７．５ｍｍの足場は１．５ｍｍに圧縮される）、および６時間にわたる圧縮状態から管状足場１００を取り出した後に、管状足場の第１の最小幅Ｄ（距離ｄ）は、第１の最小幅Ｄの少なくとも４５０％の（例えば、４５０％から１０００％）（理論的最大値１１６６％）、軸に垂直に測定された第２の最小幅Ｄに回復し得る。いくつかの実施形態では、足場の製造時の直径の１７％である距離ｄで１０週間、圧縮状態で維持した後に（例えば、１７．５ｍｍの足場は３．０ｍｍに圧縮される）、および６時間にわたる圧縮状態から管状足場１００を取り出した後に、管状足場の第１の最小幅Ｄは、第１の最小幅Ｄの少なくとも２５０％の（例えば、２５０％から５００％）（理論的最大値５８３％）、軸に垂直に測定された第２の最小幅Ｄに回復し得る。
【０２１１】
[00303]１．５ｍｍに圧縮した９０°および１２８°の編み上げ角の足場の、取り出した直後の結果を図３６Ａに提示し、３．０ｍｍに圧縮した９０°および１２８°の編み上げ角の足場の、取り出した直後の結果を図３６Ｂに提示する。図３６Ａからわかるように、９０°の編み上げ角の足場の、１．５ｍｍの圧縮からの即時回復率は、１週間後に約２３０％であり、１０週間後に約２５０％であった。１２８°の編み上げ角の足場の、１．５ｍｍの圧縮からの即時回復率は、１週間後に約１７５％であり、１０週間後に約１９０％であった。図３６Ｂからわかるように、９０°の編み上げ角の足場の、３．０ｍｍの圧縮からの即時回復率は、１週間後に約１６５％であり、１０週間後に約１７０％であった。１２８°の編み上げ角の足場の、３．０ｍｍの圧縮からの即時回復率は、１週間後に約１４０％であり、１０週間後に約１７５％であった。
【０２１２】
[00304]１．５ｍｍに圧縮した９０°および１２８°の編み上げ角の足場の、取り出してから６時間後の結果を図３７Ａおよび表６に提示し、３．０ｍｍに圧縮した９０°および１２８°の編み上げ角の足場の、取り出してから６時間後の結果を図３７Ｂおよび表７に提示する。９０°の編み上げ角の足場の、１．５ｍｍの圧縮から６時間後の回復率は、１週間を経たものでは約５４０％であり、１０週間を経たものでは約５１０％であった。１２８°の編み上げ角の足場の、１．５ｍｍの圧縮から６時間後の回復率は、１週間を経たものでは約５５０％であり、１０週間を経たものでは約４８０％であった。９０°の編み上げ角の足場の、３．０ｍｍの圧縮から６時間後の回復率は、１週間を経たもので約２８０％であり、１０週間を経たもので約２７０％であった。１２８°の編み上げ角の足場の、３．０ｍｍの圧縮からの６時間後の回復率は、１週間を経たもので約３００％であり、１０週間を経たもので約１９０％であった。
【０２１３】
【表６】
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【０２１４】
【表７】
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【０２１５】
[00305]図３７Ａからわかるように、９０°の編み上げ角の足場の、１．５ｍｍの圧縮からの回復率は、全ての時点で、１２８°の編み上げ角の足場の、１．５ｍｍの圧縮からの回復率に類似するように見え、それぞれは、１週と２週との間で回復率がかなり降下することを示している。代表的な回復率データを表６に提示する。
【０２１６】
[00306]同様に、図３７Ｂからわかるように、９０°の編み上げ角の足場の、３．０ｍｍの圧縮からの回復率は、１２８°の編み上げ角の足場の、３．０ｍｍの圧縮から７週に至るまでの回復率に類似するように見え、それぞれは、１週と２週との間で回復率がかなり降下することを示している。代表的な回復率データを表７に提示する。
【０２１７】
[00307]様々な実施形態について、本明細書で特に例示し記述してきたが、本開示の修正例および変形例は、本開示の精神および意図される範囲から逸脱することなく、上述の教示に包含されかつ添付される特許請求の範囲内にあることが理解されよう。例えば足場は、洞部への適用例に関して本明細書で記述されるが、そのような足場は、耳管のステント形成などのその他の適用例に役立ててもよい。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２１】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２２Ｃ】
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【図２２Ｄ】
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【図２２Ｅ】
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【図２３Ａ】
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【図２３Ｂ】
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【図２３Ｃ】
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【図２３Ｄ】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８Ａ】
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【図２８Ｂ】
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【図２８Ｃ】
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【図２８Ｄ】
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【図２９Ａ】
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【図２９Ｂ】
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【図２９Ｃ】
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【図３０Ａ】
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【図３０Ｂ】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６Ａ】
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【図３６Ｂ】
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【図３７Ａ】
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【図３７Ｂ】
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【図３８】
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【国際調査報告】
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