(57)【要約】密閉状態でゲル状態または固体状態の薬物伝達物質を内部に含み、前記薬物伝達物質と共に薬物伝達体を形成するための薬物が外部から注入され、前記薬物伝達物質と前記薬物とが混合される混合空間が内部に形成される薬物伝達体製造用器具と、前記薬物を前記薬物伝達体製造用器具の内部に注入するためのシリンジとを含む薬物伝達キットが開示される。また、前記薬物伝達キットに適用可能な薬物伝達体製造用器具及び前記器具を用いた薬物伝達体の製造方法を提供する。薬物伝達体を現場で容易に製造して生体内に薬物を提供することが可能である。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
密閉状態でゲル状態または固体状態の薬物伝達物質を内部に含み、前記薬物伝達物質と共に薬物伝達体を形成するための薬物が外部から注入され、前記薬物伝達物質と前記薬物とが混合される混合空間が内部に形成される薬物伝達体製造用器具と、
前記薬物を前記薬物伝達体製造用器具の内部に注入するためのシリンジとを含む薬物伝達キット。
【請求項２】
前記薬物は、溶媒に溶解または懸濁された状態であるか、少なくとも一部が微小球体に含まれた状態である請求項１に記載の薬物伝達キット。
【請求項３】
前記薬物伝達物質は、ゲル形成用ポリマーを含む請求項１に記載の薬物伝達キット。
【請求項４】
前記薬物伝達物質は、前記ポリマーのゲル形成を補助するゲル形成補助剤をさらに含む請求項３に記載の薬物伝達キット。
【請求項５】
前記薬物伝達体は、常温で液状であり、体温でゲル状または固体状を有する請求項１に記載の薬物伝達キット。
【請求項６】
前記固体状態の薬物伝達物質は、固体の状態であるポリ（エチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシド）とヒアルロン酸ナトリウムの混合物である請求項１に記載の薬物伝達キット。
【請求項７】
前記器具は、注射針が引き込みまたは引き出しされ、前記注射針の引き込みまたは引き出しの際、前記器具の内部を密閉状態に維持する薬物注入部を一側に含む請求項１に記載の薬物伝達キット。
【請求項８】
前記器具の内部に撹拌用具をさらに含む請求項１に記載の薬物伝達キット。
【請求項９】
前記撹拌用具は、撹拌磁石、撹拌棒、撹拌板、及び撹拌ボールの中から選ばれた少なくとも一つを含む請求項８に記載の薬物伝達キット。
【請求項１０】
前記撹拌棒は、棒状からなり、内部に撹拌磁石を含む請求項９に記載の薬物伝達キット。
【請求項１１】
前記撹拌棒は、少なくとも一側に突出部を含む請求項９に記載の薬物伝達キット。
【請求項１２】
温度調節チャンバをさらに含む請求項１に記載の薬物伝達キット。
【請求項１３】
前記温度調節チャンバは、ケーシング、前記ケーシングの内部において、前記器具を固定する器具固定部と、前記ケーシングの内部に温度調節媒体を収容する温度調節媒体収容部とを含む請求項１２に記載の薬物伝達キット。
【請求項１４】
前記器具固定部は、前記器具に直接接触する第１サブユニットと、前記第１サブユニットを前記ケーシングに連結して固定する第２サブユニットとを含む請求項１３に記載の薬物伝達キット。
【請求項１５】
前記第１サブユニットの一側は、前記器具に向かう方向に突出して前記器具を固定する固定端を含み、前記第１サブユニットの他側が前記第２サブユニットの一側に着脱可能なように固定される請求項１４に記載の薬物伝達キット。
【請求項１６】
前記薬物伝達物質と前記薬物とが、前記薬物伝達体製造用器具の内部に維持される状態で混合する撹拌機をさらに含む請求項１に記載の薬物伝達キット。
【請求項１７】
前記撹拌機は、前記薬物伝達物質と前記薬物とを直接混合する直接撹拌機、前記器具を運動させて前記薬物伝達物質と前記薬物とを間接的に混合する間接撹拌機、及び前記薬物伝達物質と前記薬物とを直接的に混合させると共に、間接的にも混合する直接・間接撹拌機の中から選ばれた少なくとも一つを含む請求項１６に記載の薬物伝達キット。
【請求項１８】
前記固体状態の薬物伝達物質は、凍結乾燥物である請求項１に記載の薬物伝達キット。
【請求項１９】
密閉状態でゲル状態または固体状態の薬物伝達物質を内部に含み、前記薬物伝達物質と共に薬物伝達体を形成するための薬物が外部から注入され、前記薬物伝達物質と前記薬物とが混合される混合空間を内部に含む薬物伝達体製造用器具。
【請求項２０】
前記固体状態の薬物伝達物質は、凍結乾燥物である請求項１９に記載の器具。
【請求項２１】
前記器具は、温度調節チャンバの内側に収容される請求項１９に記載の器具。
【請求項２２】
（Ａ）密閉状態でゲル状態または固体状態の薬物伝達物質を内部に含み、前記薬物伝達物質と共に薬物伝達体を形成するための薬物が外部から注入され、前記薬物伝達物質と前記薬物とが混合される混合空間が内部に形成される薬物伝達体製造用器具を準備する段階と、
（Ｂ）前記薬物伝達体製造用器具の内部に前記薬物を注入する段階と、
（Ｃ）前記薬物と前記薬物伝達物質とを前記混合空間で混合して薬物伝達体を形成する段階と、を含む薬物伝達体の製造方法。
【請求項２３】
前記注入は、シリンジで行う請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記混合は、前記薬物と前記薬物伝達物質とを注入した前記薬物注入用器具を温度調節チャンバの内側に収容して行われる請求項２２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物伝達キット、薬物伝達体用器具と方法に関し、より詳細には、現場で容易に薬物伝達体を製造して、生体内に薬物を伝達できる薬物伝達キット、前記薬物伝達キットに適用可能な薬物伝達体製造用器具、及び前記器具を用いた薬物伝達体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物伝達体（Ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｓｙｓｔｅｍ）は、薬物を生体に伝達するためのものであって、薬物と薬物伝達物質とを含んでなる。このような薬物伝達体は、一般に薬物が封入状態で製造されただけであり、現場で容易に薬物伝達体を製造し、使用できる技術開発の努力はなされていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】韓国登録特許第１０−１０７２３８９号公報、２０１１．１０．１１、特許請求の範囲
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、本発明が解決しようとする一つの課題は、現場で容易に薬物伝達体を製造し、生体内に薬物を伝達できる薬物伝達キットを提供することにある。
【０００５】
また、本発明が解決しようとする他の一つの課題は、前記薬物伝達キットに適用可能な薬物伝達体製造用器具を提供することにある。
【０００６】
また、本発明が解決しようとするまた他の課題は、前記器具を用いた薬物伝達体の製造方法を提供することにある。
【０００７】
前述した技術的課題で言及されていないまた他の技術的課題は、次の記載事項から当業者に明確に理解され得るであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、密閉状態でゲル状態または固体状態の薬物伝達物質（ｄｒｕｇ  ｃａｒｒｉｅｒ）を内部に含み、前記薬物伝達物質と共に薬物伝達体（ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｓｙｓｔｅｍ）を形成するための薬物が外部から注入され、前記薬物伝達物質と前記薬物とが混合される混合空間が内部に形成される薬物伝達体製造用器具と、前記薬物を前記薬物伝達体製造用器具の内部に注入するためのシリンジとを含む薬物伝達キット（ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｋｉｔ）を提供する。
【０００９】
前記薬物は、溶媒と共に、または別に前記薬物伝達体製造用器具に注入され得る。
【００１０】
前記溶媒は、前記薬物伝達体を形成するための溶媒であり得る。
【００１１】
前記薬物は、溶媒に溶解または懸濁された状態であるか、少なくとも一部が微小球体に含まれた状態であり得る。より好ましくは、前記薬物は、溶媒に溶解または懸濁された状態であるか、一部が微小球体（ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ）に含まれた状態であり得る。
【００１２】
前記溶媒に溶解または懸濁された状態の薬物は、前記薬物の少なくとも一部、より好ましくは全部であり得る。
【００１３】
前記溶媒は、前記薬物伝達物質を溶解または懸濁するための溶媒であり得る。
【００１４】
前記薬物伝達体製造用器具には、前記薬物伝達物質を溶解または懸濁するための溶媒及び前記薬物を溶解または懸濁するための溶媒の中から選ばれた少なくとも一つの溶媒が外部から注入され得る。
【００１５】
前記溶媒は、水であり得る。
【００１６】
前記水は、生理食塩水であり得る。
【００１７】
前記水は、脱イオン水であり得る。
【００１８】
前記微小球体は、溶媒に懸濁された状態であり得る。
【００１９】
前記微小球体には、前記薬物中の一部が含まれ、前記微小球体が懸濁された溶媒には前記薬物中の残りの部分が溶解または懸濁された状態であり得る。
【００２０】
前記薬物伝達物質は、ゲル形成用ポリマーを含み得る。
【００２１】
前記薬物伝達物質は、前記ポリマーのゲル形成を補助するゲル形成補助剤をさらに含み得る。
【００２２】
前記ゲルは、温度感受性ハイドロゲル（ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  ｈｙｄｒｏｇｅｌ）であり得る。
【００２３】
前記温度感受性ハイドロゲルは、常温で液体状態であり、体温で固体またはゲル状態であり得る。
【００２４】
前記薬物伝達体は、常温（ｒｏｏｍ  ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ）で液状であり、体温（ｂｏｄｙ  ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ）でゲル状または固体状を有し得る。
【００２５】
一具体例として、前記薬物伝達体は、前記薬物伝達物質が前記溶媒に溶解または懸濁され、常温で液状であり、体温でゲル状または固体状を有し得る。
【００２６】
前記固体状態の薬物伝達物質は、固体の状態であるポリ（エチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシド）とヒアルロン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ）の混合物であり得る。
【００２７】
前記器具は、注射針が引き込みまたは引き出しされ、前記注射針の引き込みまたは引き出しの際、前記器具の内部を密閉状態に維持する薬物注入部を一側に含み得る。
【００２８】
前記薬物注入部は、密閉栓を含み得る。
【００２９】
前記混合空間は、前記薬物注入部と前記薬物伝達物質との間に位置し得る。
【００３０】
前記シリンジは、本体及び注射針を含み得る。
【００３１】
前記器具は、内部に撹拌用具をさらに含み得る。
【００３２】
前記撹拌用具は、撹拌磁石、撹拌棒、撹拌板、及び撹拌ボールの中から選ばれた少なくとも一つを含み得る。
【００３３】
前記撹拌棒は、棒状からなり、内部に撹拌磁石を含み得る。
【００３４】
前記撹拌棒は、少なくとも一側に突出部を含み得る。
【００３５】
前記突出部は、前記撹拌棒の長軸方向に形成され得る。
【００３６】
前記突出部は、一部の表面が曲面で形成され得る。
【００３７】
前記キットは、温度調節チャンバをさらに含み得る。
【００３８】
前記温度調節チャンバは、ケーシング、前記ケーシングの内部において、前記器具を固定する器具固定部と、前記ケーシングの内部に温度調節媒体を収容する温度調節媒体収容部とを含み得る。
【００３９】
前記ケーシングは、本体及び蓋を含み得る。
【００４０】
前記ケーシングは、少なくとも一部に形成された断熱層を含み得る。
【００４１】
前記器具固定部は、前記器具に直接接触する第１サブユニットと、前記第１サブユニットを前記ケーシングに連結して固定する第２サブユニットとを含み得る。
【００４２】
前記第１サブユニットの一側は、前記器具に向かう方向に突出して前記器具を固定する固定端を含み、前記第１サブユニットの他側が前記第２サブユニットの一側に着脱可能なように固定され得る。
前記第２サブユニットの内側は、前記第１サブユニットの外側と連結され、前記第２サブユニットの外側は、前記ケーシングの内側と連結部によって連結され得る。
【００４３】
前記キットは、前記薬物伝達物質と前記薬物とが、前記薬物伝達体製造用器具の内部に維持される状態で混合する撹拌機をさらに含み得る。
【００４４】
前記撹拌機は、前記薬物伝達物質と前記薬物とを直接混合する直接撹拌機、前記器具を運動させて前記薬物伝達物質と前記薬物とを間接的に混合する間接撹拌機、及び前記薬物伝達物質と前記薬物とを直接混合させると共に、間接的にも混合する直接・間接撹拌機の中から選ばれた少なくとも一つを含み得る。
【００４５】
前記直接撹拌機は、磁気撹拌機、または超音波撹拌機であり得る。
【００４６】
前記間接撹拌機は、公転及び自転撹拌、振動撹拌機、回転撹拌機、ボルテックスミキサー、ローテータ、マイクロプレートミキサー、振とう器、及びローラー撹拌機の中から選ばれた少なくとも一つであり得る。
【００４７】
前記直接・間接撹拌機は、ボールミル撹拌機であり得る。
【００４８】
前記磁気撹拌機は、前記薬物伝達体製造用器具を支持する支持板を含み得、前記支持板は、前記薬物伝達体製造用器具の少なくとも一部を収容する収容部を含み得る。
【００４９】
前記撹拌機は、温度調節部が備えられ得る。
【００５０】
前記キットは、使用説明書をさらに含み得る。
【００５１】
前記固体状態の薬物伝達物質は、凍結乾燥物であり得る。
【００５２】
また、本発明は、密閉状態でゲル状態または固体状態の薬物伝達物質を内部に含み、前記薬物伝達物質と共に薬物伝達体を形成するための薬物が外部から注入され、前記薬物伝達物質と前記薬物とが混合された混合空間を内部に含む薬物伝達体製造用器具を提供する。
【００５３】
前記薬物は、溶媒と共に、または別に前記薬物伝達体製造用器具に注入され得る。
【００５４】
前記溶媒は、前記薬物伝達体を形成するための溶媒であり得る。
【００５５】
前記薬物は、溶媒に溶解または懸濁された状態であるか、少なくとも一部が微小球体に含まれた状態であり得る。より好ましくは、前記薬物は、溶媒に溶解または懸濁された状態であるか、一部が微小球体に含まれた状態であり得る。
【００５６】
前記溶媒に溶解または懸濁された状態の薬物は、前記薬物の少なくとも一部、より好ましくは全部であり得る。
【００５７】
前記溶媒は、前記薬物伝達物質を溶解または懸濁するための溶媒であり得る。
【００５８】
前記薬物伝達体製造用器具には、前記薬物伝達物質を溶解または懸濁するための溶媒及び前記薬物を溶解または懸濁するための溶媒の中から選ばれた少なくとも一つの溶媒が外部から注入され得る。
【００５９】
前記溶媒は、水であり得る。
【００６０】
前記水は、生理食塩水であり得る。
【００６１】
前記水は、脱イオン水であり得る。
【００６２】
前記微小球体は、溶媒に懸濁された状態であり得る。
【００６３】
前記微小球体には、前記薬物中の一部が含まれ、前記微小球体が懸濁された溶媒には前記薬物中の残りの部分が溶解または懸濁された状態であり得る。
【００６４】
前記薬物伝達物質は、ゲル形成用ポリマーを含み得る。
【００６５】
前記薬物伝達物質は、前記ポリマーのゲル形成を補助するゲル形成補助剤をさらに含み得る。
【００６６】
前記ゲルは、温度感受性ハイドロゲルであり得る。
【００６７】
前記温度感受性ハイドロゲルは、常温で液体状態であり、体温で固体またはゲル状態であり得る。
【００６８】
前記薬物伝達体は、常温で液状であり、体温でゲル状または固体状を有し得る。
【００６９】
前記固体状態の薬物伝達物質は、固体の状態であるポリ（エチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシド）とヒアルロン酸ナトリウムの混合物であり得る。
【００７０】
前記器具は、注射針が引き込みまたは引き出しされ、前記注射針の引き込みまたは引き出しの際、前記器具の内部を密閉状態に維持する薬物注入部を一側に含み得る。
【００７１】
前記薬物注入部は、密閉栓を含み得る。
【００７２】
前記混合空間は、前記薬物注入部と前記薬物伝達物質との間に位置し得る。
【００７３】
前記器具は、内部に撹拌用具をさらに含み得る。
【００７４】
前記撹拌用具は、撹拌磁石、撹拌棒、撹拌板、及び撹拌ボールの中から選ばれた少なくとも一つを含み得る。
【００７５】
前記撹拌棒は、棒状からなり、内部に撹拌磁石を含み得る。
【００７６】
前記撹拌棒は、少なくとも一側に突出部を含み得る。
【００７７】
前記突出部は、前記撹拌棒の長軸方向に形成され得る。
【００７８】
前記突出部は、一部の表面が曲面で形成され得る。
【００７９】
前記薬物伝達体製造用器具は、温度調節チャンバの内側に収容され得る。
【００８０】
前記温度調節チャンバは、ケーシング、前記ケーシングの内部において、前記器具を固定する器具固定部と、前記ケーシングの内部に温度調節媒体を収容する温度調節媒体収容部とを含み得る。
【００８１】
前記ケーシングは、本体と蓋とを含み得る。
【００８２】
前記ケーシングは、少なくとも一部に形成された断熱層を含み得る。
【００８３】
前記器具固定部は、前記器具に直接接触する第１サブユニットと、前記第１サブユニットを前記ケーシングに連結して固定する第２サブユニットとを含み得る。
【００８４】
前記第１サブユニットの一側は、前記器具に向かう方向に突出して前記器具を固定する固定端を含み、前記第１サブユニットの他側が前記第２サブユニットの一側に着脱可能なように固定され得る。
【００８５】
前記第２サブユニットの内側は、前記第１サブユニットの外側と連結され、前記第２サブユニットの外側は、前記ケーシングの内側と連結部によって連結され得る。
前記固体状態の薬物伝達物質は、凍結乾燥物であり得る。
【００８６】
また、本発明は、（Ａ）密閉状態でゲル状態または固体状態の薬物伝達物質を内部に含み、前記薬物伝達物質と共に薬物伝達体を形成するための薬物が外部から注入され、前記薬物伝達物質と前記薬物とが混合される混合空間が内部に形成される薬物伝達体製造用器具を準備する段階と、（Ｂ）前記薬物伝達体製造用器具の内部に前記薬物を注入する段階と、（Ｃ）前記薬物と前記薬物伝達物質とを前記混合空間で混合して薬物伝達体を形成する段階と、を含む薬物伝達体の製造方法を提供する。
【００８７】
前記薬物は、溶媒と共に、または別に前記薬物伝達体製造用器具に注入され得る。
【００８８】
前記溶媒は、前記薬物伝達体を形成するための溶媒であり得る。
【００８９】
前記薬物は、溶媒に溶解または懸濁された状態であり得る。
【００９０】
前記溶媒は、前記薬物伝達物質を溶解または懸濁するための溶媒であり得る。
また、前記薬物伝達体の製造方法は、前記薬物伝達体製造用器具に前記薬物伝達物質を溶解または懸濁するための溶媒及び前記薬物を溶解または懸濁するための溶媒の中から選ばれた少なくとも一つの溶媒を外部から注入する段階をさらに含み得る。ここで、この注入段階は、前記（Ａ）段階と前記（Ｂ）段階との間、前記（Ｂ）段階と同時、前記（Ｂ）段階と前記（Ｃ）段階との間、または前記（Ｃ）段階と同時に行い得る。
【００９１】
前記溶媒は、水であり得る。
【００９２】
前記水は、生理食塩水であり得る。
【００９３】
前記水は、脱イオン水であり得る。
【００９４】
前記薬物伝達体製造用器具は、本発明の薬物伝達体製造用器具と同一性の範囲のものであり得る。
前記薬物は、本発明の薬物伝達体製造用器具の内部に注入される薬物と同一性の範囲のものであり得る。
【００９５】
前記薬物伝達物質は、本発明の薬物伝達体製造用器具の内部に含まれる薬物伝達物質との同一性の範囲のものであり得る。
【００９６】
前記注入は、シリンジで行われ得る。
【００９７】
前記シリンジは、本発明のキットに含まれる前記シリンジと同一性の範囲のものであり得る。
【００９８】
前記混合は、前記薬物と前記薬物伝達物質とを注入した前記薬物注入用器具を温度調節チャンバの内側に収容して行い得る。
【００９９】
前記温度調節チャンバは、本発明のキットに含まれ得る温度調節チャンバと同一性の範囲のものであり得る。
【０１００】
前記混合は、本発明の器具に含まれ得る撹拌用具と同一性の範囲の撹拌用具によって行い得る。
【０１０１】
前記混合は、本発明のキットに含まれ得る撹拌機と同一性の範囲の撹拌機により行い得る。
【発明の効果】
【０１０２】
本発明により、現場で容易に薬物伝達体を製造して、生体内に薬物を伝達することが可能である効果を有する。
【図面の簡単な説明】
【０１０３】
【図１】本発明の薬物伝達キットの一実施形態を説明するための図である。
【図２】本発明の薬物伝達体製造用器具の一実施形態を説明するための断面図である。
【図３】図２に示す薬物注入部及び器具の本体を示す図である。
【図４】本発明の薬物伝達体製造用器具の一実施形態の第１変形例を説明するための断面図である。
【図５】突出部を有する撹拌棒の一例を示す図である。
【図６】突出部を有する撹拌棒の一例を示す図である。
【図７】突出部を有する撹拌棒の一例を示す図である。
【図８】突出部を有する撹拌棒の一例を示す図である。
【図９】撹拌機の一例を説明するための図である。
【図１０】撹拌機の他の例を説明するための図である。
【図１１】撹拌機の他の例を説明するための図である。
【図１２】温度調節チャンバの一例を説明するための図である。
【図１３】温度調節チャンバの一例を説明するための図である。
【図１４】温度調節チャンバの一例を説明するための図である。
【図１５】温度調節チャンバの一例を説明するための図である。
【図１６】本発明の薬物伝達体の製造方法の一実施形態を説明するための図である。
【発明を実施するための形態】
【０１０４】
以下、本発明の利点及び特徴は、添付される図面と共に詳細に後述される実施形態を参照すると明確になるであろう。しかし、本発明は、以下で開示される実施形態に限定されるず、互いに異なる多様な形態で具現され得、単に本実施形態は、本発明の開示を完全にし、本発明が属する技術分野における通常の知識を有する者に発明の範疇を完全に知らせるために提供されるだけであり、本発明は、請求項の範疇によってのみ定義される。
【０１０５】
明細書全体にわたって同一参照符号は、同一の構成要素を指す。また、「及び／または」は、言及された構成要素のそれぞれ及び１つ以上のすべての組み合わせを含む。
【０１０６】
本明細書で使用される用語は、実施形態を説明するためのものであり、本発明を制限するものではない。本明細書において、単数形は、文言で特に言及しない限り、複数形も含む。明細書で使用される「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ、ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、及び／または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ、ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」は、言及された構成要素は１つ以上の他の構成要素の存在または追加を排除しない。
【０１０７】
「薬物伝達体」は、薬物と共に薬物を生体内に伝達するための薬物伝達物質からなるものであり、薬物を含む薬物伝達物質を意味する。
【０１０８】
「薬物伝達体製造用器具」は、薬物伝達体を製造するための器具を意味する。
【０１０９】
「キット」は、物理的に分離された構成要素が１つの群をなすものであり、一つの単位で包装され得、セット、パッケージなどにも呼称され得る。
【０１１０】
「薬物伝達キット」は、薬物伝達体製造用器具のような薬物を生体内に伝達することを目的とする器具、装置、及び／または部品などを含む単位体であり得る。
【０１１１】
以下では、図１〜図１６を参照して、本発明の一つの薬物伝達キット、１つの薬物伝達体製造用器具、及び一つの薬物伝達体の製造方法について説明する。
【０１１２】
図１は、本発明の薬物伝達キットの一実施形態を説明するための図であり、図２は、本発明の薬物伝達体製造用器具の一実施形態を説明するための断面図であり、図３は、図２に示す薬物注入部及び器具の本体を説明するための斜視図であり、図４は、本発明の薬物伝達体製造用器具の一実施形態の第１変形例を説明するための断面図であり、図５は、突出部を有する撹拌棒の斜視図であり、図６は、図５の撹拌棒に対する矢印Ｌ方向の側面図であり、図７は、図５の撹拌棒の矢印Ｒ方向の側面図であり、図８は、図５の撹拌棒の一部分解図であり、図９は、撹拌機を示し、図１０は、直接・間接撹拌機の一例を示す図であり、図１１は、図１０のＡＡ´の断面を示す図であり、図１２は、温度調節チャンバの一例を分解して示す図であり、図１３は、図１２の第１サブユニットを示す図であり、図１４は、図１２の温度調節チャンバが結合された状態の断面を示す図であり、図１５は、図１４の温度調節チャンバの使用状態を示す図であり、図１６は、本発明の薬物伝達体の製造方法の一実施形態を説明するための図である。
【０１１３】
図１に示すように、薬物伝達キット１は、薬物伝達体製造用器具１０及びシリンジ３０を含む。このような薬物伝達体製造用器具１０及びシリンジ３０は、包装ケース２０で包装されることができ、包装ケース２０は、カバー２２を含んでより安定した状態を維持することができる。
【０１１４】
また、包装ケース２０の一側には薬物伝達体製造用器具１０、シリンジ本体３３と注射針３５のそれぞれを収容する薬物伝達体の製造用器具収容部２１、シリンジ本体収容部２３、及び注射針収容部２５がそれぞれ形成され、それぞれは適所に位置して、容易に包装状態を維持することができる。
【０１１５】
薬物伝達体製造用器具１０は、本発明の薬物伝達体製造用器具の一実施形態であり得る。薬物伝達体製造用器具の一実施形態は、図１〜図３に示すとおり、密閉状態で薬物伝達物質１７を内部に含み、混合空間１９が内部に形成され得る。器具本体１１の開放された一側にゴム栓のような密閉栓を含む薬物注入部１３を配置して閉鎖させることで、器具の密閉状態を維持し得る。器具本体の開放された一側には外側に突出した係止顎１２が形成され、係止顎１２と薬物注入部１３とを共に取り囲むキャップ１５を適用して、より安定した密閉状態を維持することができている。キャップ１５は、アルミニウム素材などからなる。このようなキャップ１５は、上部に開口１６が形成され、薬物注入部１３の一側が外部に露出するようにし得る。薬物注入部１３は、図面に示すゴム栓のような形態の他に着脱可能な蓋を含む様々な形態からなり得るが、図面に示すように、ゴム栓などの密閉栓で形成することにより、注射針が容易に器具の内部に引き込まれたり外部に引き出しされると共に、注射針の引き込みまたは引き出しの際、器具の内部を密閉状態に維持できるので、最終的には混合過程で薬物伝達物質などが不要に外部に流出されるなどの問題を防ぐことができる。
【０１１６】
混合空間１９は、薬物注入部１３と薬物伝達物質１７との間に位置して、薬物注入部１３を介して流入される薬物が薬物伝達物質と効果的に混合されるようにする。
【０１１７】
薬物伝達物質は、ゲル状態または固体状態で、薬物と共に薬物伝達体を形成できる物質であり得る。薬物は、溶媒と共に、または別に前記薬物伝達体製造用器具に注入され得る。このような溶媒は、薬物伝達体を形成するための溶媒であり得る。薬物伝達体を形成するための溶媒を薬物と共に、または別に器具の内部に注入できるものである。このとき、薬物は、溶媒に溶解された状態であるか、懸濁された状態であり得る。このような溶媒は、薬物伝達物質、より好ましくは、固体状態の薬物伝達物質を溶解または懸濁するための溶媒であり得る。薬物と薬物伝達物質とを共に溶解または懸濁できる溶媒を適用して、薬物伝達体をより容易に形成することができる。
【０１１８】
薬物伝達物質を溶解または懸濁するための溶媒と、薬物を溶解または懸濁するための溶媒の中から選ばれた少なくとも一つの溶媒とが、外部から薬物伝達体製造用器具に注入され、薬物伝達物質及び／または薬物を溶解または懸濁して、より容易に混合されるようにすることができる。
【０１１９】
溶媒は、薬物及び／または薬物伝達物質を溶解及び／または懸濁できる物質として水などが挙げられる。水は生理食塩水であり得る。また、水は脱イオン水であり得る。
【０１２０】
薬物伝達物質は、例えば、ゲル形成用ポリマーを含み得る。ゲル形成用ポリマーに薬物と共に、選択的に溶媒を加えて混合することにより、ゲルを形成する。
【０１２１】
ゲル形成用ポリマーは、例えば、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドポリマー、エチルヒドロキシエチルセルロース、ポリ（エチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシド）、ポロクサマー、プルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（登録商標））ポリマー、ポリ（エチレングリコール）／ポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸−コ−グリコール酸）ブロック共重合体、多糖類、アルジネート、ポリホスファゼン、ポリアクリレート、テトロニクス（ＴＥＴＲＯＮＩＣＳＴＭ）ポリマー、及びポリエチレンオキシド−ポリプロピレングリコールブロック共重合体の中から選ばれた少なくとも一つを含み得る。ポリ（エチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシド）は、ブロック共重合体であり、ポリ（エチレンオキシドｂ−プロピレンオキシド−ｂ−エチレンオキシド）であり得る。このように、ポリ（エチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシド）は、製造されたものであるか、または市販のもの（プルロニックＦ１２７、ポロキサマ４０７）を含み得る。
【０１２２】
また、薬物伝達物質は、ポリマーのゲル形成を補助するゲル形成補助剤をさらに含み得る。ゲル形成補助剤は、ゲル形成用ポリマーの物理的架橋を助ける物質であり得、例えば、ヒアルロン酸塩であり得る。ヒアルロン酸塩は、ヒアルロン酸ナトリウムなどを含み得る。
【０１２３】
つまり、薬物伝達物質は、ゲル形成用ポリマーとゲル形成補助剤とを含み得、このような薬物伝達物質は、粉末のような固体状態の混合物であり得る。好ましくは、薬物伝達物質は、固体状態の薬物伝達物質であり、例えば、粉末状態の固体であるポリ（エチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシド）とヒアルロン酸ナトリウムの混合物であり得る。
【０１２４】
このとき、ゲルは温度感受性ハイドロゲルであり得る。温度感受性ハイドロゲルは、常温で液体状態であり、体温で固体またはゲル状態である温度応答性ハイドロゲルであり得る。例えば、固体状態の温度感受性ハイドロゲル形成用ポリマーと固体状態の温度感受性ハイドロゲル形成補助剤とが、溶媒に溶解または懸濁されて、常温で液体の状態であり、体温で固体またはゲル状態に転換され得る。このように、温度感受性ハイドロゲルが薬物と混合されて薬物伝達体を形成し得る。
【０１２５】
このとき、液体は約１０Ｐａｓの粘度を示し、ゲルは約３００Ｐａｓの粘度を示す。
【０１２６】
薬物伝達物質、好ましくは、固体状態の薬物伝達物質は、凍結乾燥物であり得る。凍結乾燥物は、凍結乾燥の方法により得られる薬物伝達物質であり得る。このように、固体状態の薬物伝達物質は、ゲル形成用ポリマー単独またはゲル形成補助剤と共に、一般的な凍結乾燥法によって凍結乾燥された凍結乾燥物であり得る。薬物伝達物質は、例えば、ポリ（エチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシド）２０重量％とヒアルロン酸ナトリウム０．６重量％に水（残量）を追加して撹拌して得られた撹拌物を、−４０℃ないし−３０℃で凍結させた後、真空状態で水を昇華させて得られる凍結乾燥物であり得る。薬物伝達物質が凍結乾燥物であるので、溶媒によってより容易に溶解され得る。
【０１２７】
薬物伝達体は、好ましくは、常温（２０±５℃）で液状であり、体温（３７±５℃）でゲル状または固体状を有し得る。つまり、薬物伝達体は、温度感受性ハイドロゲルを含み得る。一例として、薬物伝達体は、薬物と共に温度感受性ハイドロゲルを形成できる薬物伝達物質が溶媒に溶解または懸濁されて、常温で液状であり、体温でゲル状または固体状を有し得る。温度感受性ハイドロゲルは、常温で液状であり、体温でゲル状または固体状を有するので、常温で薬物伝達体製造用器具で製造された液状の薬物伝達体をシリンジを用いて容易に取り出すことができるので、取り扱いが容易である。投与後には液状の薬物伝達体がゲル状になり、投与部位で薬物の滞留時間を増加させることができる。
【０１２８】
また、薬物伝達体は、ゲル状の他に固体状を有することもできる。このとき、温度感受性ハイドロゲルは、ゲル状に限らず、固体状を含む意味である。温度感受性ハイドロゲルは、体温でゲル状または固体状を有し得る。液状からゲル状への状態変化は物理的状態の変化であり得る。物理的状態の変化によるので、薬物伝達体に含まれる薬物の活性などには影響を及ぼすことなく、所望するパターンで、薬物を所望する部位で放出することができる。
【０１２９】
以上の説明は、薬物伝達物質が主に固体状態である場合に適用されるが、薬物伝達物質はゲル状態でも薬物伝達体製造用器具の内部に含まれ得る。このとき、ゲルは、例えば、温度感受性ハイドロゲルであり得る。ゲル形成ポリマーに溶媒を加えて、ゲル状態になるようにした状態で薬物伝達体製造用器具の内部に充填して密閉する方法により、ゲル状態の薬物伝達物質を薬物伝達体製造用器具に含まれるようにし得る。例えば、図３に示すように、器具本体１１の内部にゲル状態の薬物伝達物質を充填して、密閉栓からなる薬物注入部１３で器具を閉鎖して、ゲル状態の薬物伝達物質を薬物伝達体製造用器具に含まれるようにし得る。このとき、キャッピング機を利用して薬物注入部にキャップをかぶせ得る。このように、薬物伝達物質がゲル状態である場合、薬物を注入して混合することにより、容易に薬物伝達体を形成することができる。
【０１３０】
薬物は、溶媒と共に、または別に薬物伝達体製造用器具に注入され得る。このような薬物は、溶媒に溶解または懸濁された状態であり得、溶媒と共に注入されることにより、別途溶媒を追加することなく、薬物伝達体を製造することができる。必要に応じて溶媒を追加することもできる。
溶媒に溶解または懸濁された状態の薬物は、薬物の少なくとも一部、より好ましくは全部であり得る。
【０１３１】
また、薬物は、少なくとも一部が微小球体（ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ）に含まれた状態であり得る。このような微小球体は、溶媒に懸濁された状態であり得、微小球体には、薬物中の少なくとも一部が含まれ、微小球体が懸濁された溶媒には、薬物中の残りの部分が溶解または懸濁された状態であり得る。薬物の一部が微小球体に含まれるようにすることで、薬物伝達体は、薬物が含有された微小球体を含むようになり、薬物と薬物伝達物質とが混合されて形成される薬物伝達体の薬物放出パターンとは別に微小球体だけの独立した放出パターンによって生体内で薬物を放出することができる。したがって、薬物の放出をより効果的に調節することができる。微小球体はサイズが小さいため、注射針も容易に通過することができる。例えば、微小球体は、平均１０ｍｍの粒径を有し得る。
【０１３２】
薬物が含有される微小球体は、当業界に知られている方法によって製造することができる。
【０１３３】
例えば、微小球体は、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリヒドロキシ酪酸、ポリ−γ−カプロラクトン、ポリ−δ−バレロラクトン、乳酸−グリコール酸共重合体、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）、ポリ（ラクトン）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（オルトカーボネート）、ポリ（ホスホエステル）、ポリ（ＤＬ−乳酸）、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（ラクトン）、ポリ（デルタ−バレロラクトン）、ポリ（ガンマ−ブチロラクトン）、ポリ（１，５−ジオキセパン２−オン）、ポリ（トリメチレンカーボネート）、ポリ乳酸−コ−グリコール酸、ポリ（バレロラクトン）、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリ［ビス（ｐ−カルボキシフェノキシ）プロパン−コ−セバシン酸］、ポリ（脂肪酸二量体−コ−セバシン酸）、アリールオキシホスファゼンポリマー、これらのポリマーのブレンド及び共重合体で構成された群から選ばれた生体分解可能なポリマーで製造され得る。
【０１３４】
薬物伝達物質と混合される薬物は、主な目的が生理活性を示す物質である限り、これに制限されないが、例えば、麻酔剤、鎮痛剤、抗血管形成剤、血管活性剤、抗凝固剤、細胞毒性剤、神経伝達物質、抗がん剤、抗生剤、抗ウイルス剤、食欲減退剤、抗関節炎剤、抗喘息剤、抗痙攣剤、抗うつ剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、制吐剤、抗片頭痛剤、抗腫瘍剤、抗掻痒剤、抗精神病剤、解熱剤、鎮痙剤（ａｎｔｉｓｐａｓｍｏｄｉｃｓ）、心血管製剤（カルシウムチャネルブロッカー、ベータブロッカー、ベータアゴニスト、または抗不整脈剤を含む）、抗高血圧剤、化学療法剤、利尿剤、血管拡張剤、中枢神経系刺激剤、咳風邪製剤、充血除去剤、診断剤、ホルモン、骨形成刺激剤、骨吸収抑制剤、免疫調整剤、免疫抑制剤、筋肉弛緩剤、精神作用薬、精神刺激剤（ｐｓｙｃｈｏｓｔｉｍｕｌａｎｔｓ）、鎮静剤、精神安定剤、タンパク質、ペプチド（自然発生、化学合成または再組み合わせにより形成されたものを含む）、核酸分子（２以上の核酸のポリマー形態、二重鎖及び単一本鎖分子及びスーパーコイルまたは縮合された分子を含むリボヌクレオチドまたはデオキシリボヌクレオチド、遺伝子構造物、発現ベクター、プラスミド、アンチセンス分子など）、抗体、脂質、細胞、織物、ワクチン、遺伝子、及び多糖類の中から選ばれた少なくとも一つを含み得る。
【０１３５】
シリンジ３０は、薬物を薬物伝達体製造用器具の内部に注入できるものであって、これに制限されないが、シリンジ本体３３と注射針３５とを含み得る。
【０１３６】
注射針３５の一側にはシリンジ本体３３と着脱できるように連結するための本体連結部３５１が形成され、シリンジ本体３３の一側には、前記本体の連結部３５１と連結される注射針連結部３３１が形成される。シリンジ本体３３の内部にはピストン３３５が配置され、本体の内部に外部の物質を流入させたり、内部の物質を流出させることができる。シリンジ本体３３と注射針３５は、それぞれ分離された状態であるか、結合された状態であり得る。
【０１３７】
薬物伝達体製造用器具自体を回転させたり、振動させる方法により、薬物と薬物伝達物質とを混合できるようになり、後述するとおり、撹拌用具及び／または撹拌機を適用してより効果的な混合も可能である。
【０１３８】
図４に示すように、器具１０−１の内部に撹拌用具１８をさらに含むようにして、より効果的な混合ができるようにすることができる。
【０１３９】
このような撹拌用具は外力によって混合を助ける。撹拌用具が外力によって混合を助ける働きをすることで、器具自体の軽量化が可能であるため、特に、現場で薬物伝達体製造用器具を容易に用いることができる。
【０１４０】
例えば、撹拌用具は、撹拌磁石、撹拌棒、撹拌板、及び撹拌ボールの中から選ばれた少なくとも一つを含む。撹拌磁石に外部から磁力を加えて回転させることで、より簡易でかつ効果的な混合が可能である。また、撹拌棒、撹拌板または撹拌ボールなどの撹拌用具を器具の内部に含むようにして、外力を加えて器具自体を回転させたり、振動させる場合、撹拌用具によってより効果的な混合が可能である。
【０１４１】
撹拌用具は、撹拌棒などの形態であり、撹拌磁石を含んでいてもよい。例えば、図４に示す撹拌用具１８は、棒状からなり、内部に撹拌磁石を含む撹拌棒である。このような撹拌用具は、市販のものであり得る。
【０１４２】
また、撹拌用具１８−１は、図５〜図８に示すように、撹拌棒本体１８３の内部に撹拌磁石１８９を含み、少なくとも一側に突出部１８５、１８７を含むものであり得る。突出部１８５、１８７は、撹拌棒の長軸方向に形成され、より効果的な撹拌が可能である。より好ましくは、突出部の表面が曲面からなるようにすることで、より円滑な回転ができるようすることができる。図５〜図７に示すように突出部は、スクリュー形状であり得る。また、図８に示すように、撹拌棒本体１８３は、二つの部分に分離することもできる。
【０１４３】
また、本発明のキットは、撹拌機をさらに含み得る。
【０１４４】
このような撹拌機自体によって、または撹拌用具と共に薬物伝達物質と薬物を容易に混合することができる。
【０１４５】
撹拌機は、薬物と薬物伝達物質とを混合できるものである限り、限定されず、例えば、直接撹拌機、間接撹拌機、及び直接・間接撹拌機の中から選ばれた少なくとも一つを含み得る。
直接撹拌機は、薬物伝達物質と薬物とを直接混合するものであり、例えば、磁気撹拌機、超音波撹拌機などを含み得る。
【０１４６】
間接撹拌機は、器具を運動させて薬物伝達物質と薬物とを間接的に混合するものであり、その例は、公転及び自転撹拌機、振動撹拌機、回転撹拌機、ボルテックスミキサー、ローテータ、マイクロプレートミキサー、振とう機（シェーカー）、及びローラー撹拌機を含み得る。
【０１４７】
直接・間接撹拌機は、薬物伝達物質と薬物とを直接混合させると共に、間接的にも混合するものであり、例えば、ボールミル撹拌機であり得る。
【０１４８】
撹拌機は、市販のものであり得、そのうち磁気撹拌機を図９を参照して説明する。
【０１４９】
撹拌機５０は、撹拌機本体５９の内側に撹拌磁石を回転させる磁石が位置し、撹拌機本体５９の外側に回転速度を調節する速度調節部５５が位置して、薬物伝達体製造用器具１０−１の内部に含まれる撹拌磁石（図示せず）を回転させて薬物伝達物質と薬物とを混合できるものであり得る。
【０１５０】
このとき、撹拌機は、薬物伝達体製造用器具を支持する支持板５３を含み、支持板には、薬物伝達体製造用器具１０−１の少なくとも一部を収容する収容部５１が形成されるようにして、より安定的に器具１０−１を支持することができる。このような収容部は、市販の磁気撹拌機の支持板に溝を形成したものであり得る。このような溝は支持板に直接形成したり、貫通孔が形成された板を支持板上に取り付けるなどの方法により形成し得る。
【０１５１】
直接・間接撹拌機の一例であるボールミル撹拌機を図１０〜図１１を参照して説明する。
【０１５２】
図面に示すように、薬物伝達体製造用器具１０−２の内部に撹拌ボールのような撹拌用具１８−２を含み、器具の外部にローラー撹拌機のような撹拌機５０−１を適用することで、撹拌ボールによる直接混合と、ローラ５２による間接撹拌とが同時に行われることにより、薬物と薬物伝達物質とを効果的に混合することができる。
【０１５３】
撹拌機５０は、温度調節部５７を含み得る。温度調節部５７は、薬物伝達体の製造時に必要な温度条件を合わせるためのものであり、冷媒を用いて温度を下げたり、熱媒または熱線などを用いて温度を高めることができる。熱媒（または熱線）及び冷媒は、支持板と接し得、熱媒と冷媒は、温度調節部によって制御され得る。熱媒は熱を放出するものであり、熱媒油と、温水とを含み得る。冷媒は熱を吸収するものであり、冷凍機に適用される合成化合物または氷水を含み得る。温度調節部を備える撹拌機は、市販のものであり得る。
【０１５４】
また、本発明の一キットは、温度調節チャンバをさらに含み得る。
【０１５５】
温度調節チャンバは、撹拌機の温度調節部の役割を果たし、キットに温度調節部が備えられていない撹拌機を適用した場合であっても、容易に温度を調節することができる。現場で温度調節チャンバを用いて、薬物伝達体の製造時に必要な温度条件を容易に合わせることができる。
【０１５６】
図１２〜図１４に示すように、温度調節チャンバ７０は、ケーシング７２、器具固定部７６、及び温度調節媒体収容部７３３を含み得る。
【０１５７】
ケーシング７２は、本体７３と蓋７１とを含み、容易に薬物伝達体製造用器具１０−１を内部に収容することができる。このような本体７３及び蓋７１は、ねじ結合によってそれぞれ着脱し得る。ケーシング７２は、少なくとも一部に断熱層７１１、７３１を含むため、より容易に温度変化に対応することができる。
【０１５８】
蓋７１と本体７３との間には、ゴムからなるパッキン７１３が配置され得、蓋７１の一端には本体７３の一端を間において対向する外周結合部７１５及び内周結合部７１７からなる結合部７１０を含み得る。結合部７１０は、蓋７１と本体７３とが結合される部分であり、外周結合部７１５は、本体７３の外周と接し、内周結合部７１７は、本体７３の内周と接する。このように接する部分で蓋７１と本体７３とがネジ結合によって結合され得る。
【０１５９】
器具固定部７６は、薬物伝達体製造用器具１０−１を固定するものであり、薬物伝達体製造用器具１０−１に直接接触する第１サブユニット７５と、第１サブユニットをケーシングに連結して固定する第２サブユニット７７を含み得る。
【０１６０】
第１サブユニット７５の一側は、薬物伝達体製造用器具に向かう方向に突出して器具を固定する固定端７４が形成され、第１サブユニットの他側が前記第２サブユニットの一側に着脱可能なように固定され得る。固定端７４は、内側に突起７４１が形成されてもよい。着脱可能な固定は、例えば、ねじ結合による固定であり得る。
【０１６１】
このため、前記第２サブユニット７７の内側は、前記第１サブユニット７５の外側と連結され、前記第２サブユニット７７の外側は、前記ケーシング７２の内側と連結部７９によって連結され得る。また、第１サブユニット７５の一側は、複数の固定端が囲む位置に薬物伝達体製造用器具の上端が挿入される挿入部７８を含み得る。挿入部７８及び固定端７４により、薬物伝達体製造用器具がより安定した状態を維持することができる。また、ケーシングの内側には薬物伝達体製造用器具１０−１の下端が挿入されて固定される挿入溝７３９が形成され、薬物伝達体製造用器具をより堅固に固定することができる。このように、挿入部、固定端、挿入溝などにより、より安定した混合が可能なようになる。
【０１６２】
また、温度調節媒体収容部７３３には温度調節媒体が収容され、温度調節媒体は、熱を放出する物質である熱媒または熱を吸収する物質である冷媒であり得る。図面には、温度調節媒体７４３が氷水として例示されているが、これに限定されない。
【０１６３】
図１５に示すように、温度調節チャンバ７０の内側に薬物伝達体製造用器具１０−１を収容して、薬物伝達体を製造し得る。このとき、温度調節チャンバを適用するので、別途の温度調節手段を用いなくとも、薬物伝達体の製造に適した温度に調節することができる。したがって、撹拌機５０−２は、例えば、市販の撹拌速度調節部５５を有する磁気撹拌機を用いて容易に薬物伝達体を製造し得る。
【０１６４】
このような器具の使用方法を説明する使用説明書を、本発明の一実施形態であるキットに含まれるようにし、ユーザーがより容易に本発明のキットまたは器具を使用できるようにすることができる。
【０１６５】
使用説明書は、別途の用紙に作成して包装ケースの内部に含まれるようにするか、包装ケース自体に印刷するなどの方法で、本発明の一実施形態であるキットに含まれるようにすることができる。
【０１６６】
以下では、図１６を参照して本発明の一実施形態である薬物伝達体の製造方法についてより詳細に説明する。
【０１６７】
図面に示すように、本発明の一実施形態である薬物伝達体の製造方法は、（Ａ）準備段階、（Ｂ）注入段階、及び（Ｃ）混合段階を含む。
【０１６８】
（Ａ）準備段階は、密閉状態でゲル状態または固体状態の薬物伝達物質を内部に含み、前記薬物伝達物質と共に薬物伝達体を形成するための薬物が、外部から注入され、前記薬物伝達物質と前記薬物とが混合される混合空間が、内部に形成される薬物伝達体製造用器具を準備する段階であり、薬物伝達体製造用器具は、本発明の一実施形態である薬物伝達体製造用器具と同一性の範囲のものであり得る。前述したとおり、本発明の器具を適用することにより、より容易に薬物伝達体を現場で製造することが可能である。
【０１６９】
（Ｂ）注入段階は、薬物伝達体製造用器具の内部に薬物を注入する段階であり、（Ｂ）段階の注入は、シリンジで行い得、このようなシリンジは、本発明の一実施形態である薬物伝達用キットに含まれるシリンジと同一性の範囲のものであり得る。
【０１７０】
薬物は、溶媒と共に、または別に器具の内部に注入し得る。このような溶媒は、薬物伝達体を形成するための溶媒であり得る。薬物伝達体を形成するための溶媒を薬物と共に、または別に薬物伝達体製造用器具の内部に注入し得るものである。薬物を溶媒と共に注入時、薬物は、溶媒に溶解または懸濁された状態であり得る。このような溶媒は、薬物伝達物質、好ましくは、固体状態の薬物伝達物質を溶解または懸濁するための溶媒であり得る。薬物と薬物伝達物質とを同じ溶媒で溶解または懸濁することにより、より容易に薬物伝達体を形成することができる。
【０１７１】
（Ｃ）混合段階は、薬物と薬物伝達物質とを混合空間で混合して薬物伝達体を形成する段階であり、このような混合は、本発明の一実施形態である薬物伝達用キットに含み得る撹拌機と同一性の範囲のもので行い得る。
【０１７２】
（Ｃ）混合は、本発明の器具に含まれ得る撹拌用具と同一性の範囲の撹拌用具によって行われ得る。
【０１７３】
（Ｃ）混合は、薬物と薬物伝達物質とを注入した薬物注入用器具を温度調節チャンバの内側に収容して行うことであり得、このような温度調節チャンバは、本発明の薬物伝達用キットに含まれるものと同一性の範囲のものであり得る。
【０１７４】
また、（Ｃ）混合は、器具の内部に本発明の薬物伝達体製造用器具の内部に含まれ得る撹拌用具と同一性の範囲のものが含まれた状態で行い得る。
【０１７５】
本発明の製造方法の一変形例は、薬物伝達物質を溶解または懸濁するための溶媒及び薬物を溶解または懸濁するための溶媒の中から選ばれた少なくとも一つ以上の溶媒が、外部から薬物伝達体製造用器具に注入されて、薬物伝達物質及び／または薬物を溶解または懸濁して、より容易に混合されて薬物伝達体が形成されるようにすることができる。例えば、本発明の製造方法の一変形例は、薬物伝達体製造用器具に薬物伝達物質を溶解または懸濁するための溶媒及び薬物を溶解または懸濁するための溶媒中から選ばれた少なくとも一つの溶媒を外部から注入する段階をさらに含み得る。この注入段階は、前記（Ａ）段階と前記（Ｂ）段階との間、前記（Ｂ）段階と同時、前記（Ｂ）段階と前記（Ｃ）段階との間、または前記（Ｃ）段階と同時に行い得る。
【０１７６】
溶媒は、薬物及び／または薬物伝達物質を溶解及び／または懸濁できる物質であり、例えば、水を含み得る。水は生理食塩水であり得る。また、水は脱イオン水であり得る。
薬物または薬物伝達物質は、本発明の器具の内部に注入される薬物または薬物伝達物質と同一性の範囲のものであり得る。
【０１７７】
以下では、本発明の具体例Ａにより、より詳細に説明する。
【０１７８】
＜具体例Ａ＞
図４に示す形の薬物伝達体製造用器具を準備した。器具の内部の薬物伝達物質は、固体状態の粉末であるポリ（エチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシド）（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ１２７）とヒアルロン酸ナトリウムの混合物であった。撹拌磁石は、市販のテフロン（登録商標）コーティングされた撹拌磁石であった。このとき、塩酸ブピバカイン溶液の追加時を基準に、ポリ（エチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシド）は、２０ｗ／ｖ％であり、ヒアルロン酸ナトリウム０．６ｗ／ｖ％であった。１８ゲージ針注射器で麻酔剤である塩酸ブピバカイン溶液（残量）を薬物伝達体製造用器具の内部に注入した。塩酸ブピバカイン溶液は、一般的に使用可能な０．５％（１００ｍｇ／２０ｍｌ）の無色透明な注射液であり、１．３％塩酸ブピバカイン粉末を生理食塩水に溶解させて準備した。
【０１７９】
また、温度調節チャンバは、図１２に示すものを準備した。
【０１８０】
薬物伝達体製造用器具の上端を図１３に示すように第１サブユニットの固定端に固定されるようにして、第２サブユニットにねじ結合により第１サブユニットを結合して、図１４のような状態に準備した。このとき、温度調節媒体収容部に氷が添加された生理食塩水を満たし、蓋をして温度調節チャンバの内部の温度が４〜８℃となるようにした。
【０１８１】
図１５に示すように、磁気撹拌機を用いて、２時間混合して薬物伝達体を製造した。このような過程を経て製造された薬物伝達体は、１８ゲージの注射針を用いてシリンジ本体に移し、医療現場で手術部位に注入または散布する方法により用いることができる。
【０１８２】
薬物伝達体は、常温での粘度が低く（例えば、２０℃で粘度１０Ｐａｓ）、注射器を用いて薬物の注入を容易にすることができ、体内での粘度は比較的高くなり、（例えば、３７℃で粘度３００Ｐａｓ）薬物を徐々に放出する。試験管内（Ｉｎ−ｖｉｔｒｏ）の実験では、１日目に４０〜５０重量％程度の薬物が放出され、長い時間（１０日以上）にわたり薬物が徐々に放出されることが分かった。また、インビボ（Ｉｎ−ｖｉｖｏ）の実験では、１日目に約５０％の薬物が放出され、３〜５日には、ハイドロゲルが瓦解され、薬物とハイドロゲルとが体内に吸収されて消滅する。
【０１８３】
以上、明細書を複雑にする繰り返しを避けるため、一般的な説明は省略する。また、薬物伝達用キット、薬物伝達体製造用器具及び薬物伝達体の製造方法に関する本発明の好ましい具体例が説明の目的として開示されるが、特許請求の範囲で開示される本発明の範囲と思想から外れず、本発明が属する技術分野における通常の知識を有する者が様々な変形、付加及び代替可能であることは自明である。
【産業上の利用可能性】
【０１８４】
本発明は、現場で容易に薬物伝達体を製造して生体内に薬物を伝達できるので、産業上の利用可能性を有する。
【符号の説明】
【０１８５】
１：薬物伝達キット
１０、１０−１、１０−２：薬物伝達体製造用器具
１１：器具本体
１２：係止顎
１３：薬物注入部
１５：キャップ
１６：開口
１７：薬物伝達物質
１８、１８−１、１８−２：撹拌用具
１９：混合空間
２０：包装ケース
２１：薬物伝達体製造用器具収容部
２２：カバー
２３：シリンジ本体収容部
２５：注射針収容部
３０：シリンジ
３３：シリンジ本体
３５：注射針
５０、５０−１、５０−２：撹拌機
５１：収容部
５２：ローラー
５３：支持板
５５：速度調節部
５７：温度調節部
５９：撹拌機本体
７０：温度調節チャンバ
７１：蓋
７２：ケーシング
７３：本体
７４：固定端
７５：第１サブユニット
７６：器具固定部
７７：第２サブユニット
７８：挿入部
７９：連結部
１８３：撹拌棒本体
１８５、１８７：突出部
１８９：撹拌磁石
３３１：注射針連結部
３３５：ピストン
３５１：本体連結部
７１０：結合部
７１１、７３１：断熱層
７１３：パッキング
７１５：外周結合部
７１７：内周結合部
７３３：温度調節媒体収容部
７３９：挿入溝
７４１：突起
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【国際調査報告】
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