(57)【要約】  薬物送達デバイスは：薬物送達デバイスの本体に解放可能に固定されたキャップと；このキャップ内に保持されたニードルアセンブリと；キャップとニードルアセンブリとの間に配置され、キャップが本体に固定されている間、薬物送達デバイスに対して遠位方向にニードルアセンブリを付勢するように構成された、予め応力が加えられた付勢要素を含む。各々がロック位置とロック解除位置とを有する１つまたはそれ以上のロック要素、ロック位置では、ロック要素は、ニードルアセンブリが、本体内に保持されたカートリッジと係合するのを防止する。キャップは、初期位置では、ロック要素をロック位置に保持し、中間位置では、ロック要素を解放し、ニードルアセンブリがカートリッジと係合することを可能にするように構成される。
2018535055.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスであって：
薬物送達デバイスの本体に解放可能に固定されたキャップと；
該キャップ内に保持されたニードルアセンブリと；
キャップとニードルアセンブリとの間に配置され、キャップが本体に固定されている間、薬物送達デバイスに対して遠位方向にニードルアセンブリを付勢するように構成された、予め応力が加えられた付勢要素と；
各々がロック位置とロック解除位置とを有する１つまたはそれ以上のロック要素とを含み、
ここで、ロック位置では、ロック要素は、ニードルアセンブリが、本体内に保持されたカートリッジと係合するのを防止し、
キャップは、初期位置では、ロック要素をロック位置に保持し、中間位置では、ロック要素を解放し、ニードルアセンブリがカートリッジと係合することを可能にするように構成される、前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
キャップは、初期位置および中間位置では、薬物送達デバイスに固定され、最終位置では、薬物送達デバイスから固定解除される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
ロック要素の各々は、ロック部材と、該ロック部材をロック解除位置に向かって付勢するように構成された付勢部材とを含む、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
付勢部材は、ロック部材と薬物送達デバイスの本体との間に配置される、請求項３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
予め応力が加えられた付勢要素は、ニードルアセンブリが薬物送達デバイスの本体内で保持されたカートリッジと接触するように、キャップが初期位置から中間位置に動かされた後、ニードルアセンブリを一体型キャップアセンブリ内で軸方向に強制的に動かすように構成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
ニードルアセンブリは、ロック部材がロック位置にあるとき、ロック部材に当接するように構成される、請求項３〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
キャップは、バヨネットフィッティングによって薬物送達デバイスの本体に解放可能に固定される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
キャップは、回転によって、初期位置から中間位置に、および中間位置から最終位置に動かされるように構成される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
ニードルアセンブリの近位端は、穿孔可能な封止部によって覆われる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
薬物送達デバイスは、カートリッジホルダと、該カートリッジホルダの遠位端上に支持された１つまたはそれ以上の切断要素とをさらに含み、該切断要素は、ニードルアセンブリがカートリッジホルダと接触すると、穿孔可能な封止部を穿孔するように配置される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
ニードルアセンブリは、外側ニードルシールドと内側ニードルシールドとを含み、薬物送達デバイスからのキャップの取り外しによって、外側ニードルシールドも取り外され、場合により、外側ニードルシールドは、外側ニードルシールドがニードルアセンブリ内で軸方向に固定されることを可能にするように構成された１つまたはそれ以上の弾性変形可能なクリップを含む、請求項１０に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
ニードルアセンブリは、ニードルホルダによって支持された針をさらに含み、ニードルホルダは外側ニードルシールド内で保持され、ニードルホルダは、針をカートリッジに固定するために摩擦連結またはねじ連結を介してカートリッジホルダと係合するように構成される、請求項１１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
カートリッジ内に含まれる薬剤をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
薬物送達デバイス用キャップであって：
該キャップ内に保持されたニードルアセンブリと；
キャップとニードルアセンブリとの間に配置され、キャップが薬物送達デバイスの本体に固定されている間、薬物送達デバイスに対して遠位にニードルアセンブリを付勢するように構成された、予め応力が加えられた付勢要素と
を含み、
ここで、キャップは、初期位置では、キャップのロック要素または本体をロック位置に保持し、中間位置では、ニードルアセンブリが、ロック要素を解放し、薬物送達デバイスの本体内に設置されたカートリッジと係合することを可能にするように構成される、前記キャップ。
【請求項１５】
薬物送達デバイスに関する方法であって：
１つまたはそれ以上のロック要素を動かすように本体に対してキャップを回転させること；
回転したとき、１つまたはそれ以上のロック解除要素がロック解除され、付勢要素が解放されること；および
付勢要素の解放によって、キャップ内に含まれるニードルアセンブリが、本体内に含まれるカートリッジと係合すること
を含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キャップを有する薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤の注射による定期的な治療を必要とするさまざまな疾患が存在する。そのような注射は、注射デバイスを使用することによって実行可能であり、注射デバイスは、医療関係者または患者自身のどちらかによって利用される。一例として、１型糖尿病および２型糖尿病は、たとえば１日１回または数回、インスリン用量の注射によって、患者自身によって治療可能である。たとえば、充填済みの使い捨てインスリンペンが、注射デバイスとして使用可能である。他のタイプの疾患は、自動注射器を使用した注射を必要とする。これらの注射は、毎週、または２週間もしくは４週間ごとであることがある。一部の使用者の身体的障害により、注射ペンを準備および操作するために必要とされる使用者の相互作用を簡単で最小限であるように保つことが望ましい。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本明細書の一態様は、薬物送達デバイスであって：
薬物送達デバイスの本体に解放可能に固定されたキャップと；
このキャップ内に保持されたニードルアセンブリと；
キャップとニードルアセンブリとの間に配置され、キャップが本体に固定されている間、薬物送達デバイスに対して遠位方向にニードルアセンブリを付勢するように構成された、予め応力が加えられた付勢要素と；
各々がロック位置とロック解除位置とを有する１つまたはそれ以上のロック要素とを含み、
ここで、ロック位置では、ロック要素は、ニードルアセンブリが、本体内に保持されたカートリッジと係合するのを防止し、
キャップは、初期位置では、ロック要素をロック位置に保持し、中間位置では、ロック要素を解放し、ニードルアセンブリがカートリッジと係合することを可能にするように構成される、薬物送達デバイスを提供する。
【０００４】
キャップは、初期位置および中間位置では、薬物送達デバイスに固定され、最終位置では、薬物送達デバイスから固定解除される。
【０００５】
ロック要素の各々は、ロック部材と、このロック部材をロック解除位置に向かって付勢するように構成された付勢部材とを含むことができる。ここで、付勢部材は、ロック部材と薬物送達デバイスの本体との間に配置することができる。
【０００６】
予め応力が加えられた付勢要素は、ニードルアセンブリが薬物送達デバイスの本体内で保持されたカートリッジと接触するように、キャップが初期位置から中間位置に動かされた後、ニードルアセンブリを一体型キャップアセンブリ内で軸方向に強制的に動かすように構成することができる。
【０００７】
ニードルアセンブリは、ロック部材がロック位置にあるとき、ロック部材に当接するように構成することができる。
【０００８】
キャップは、バヨネットフィッティングによって、薬物送達デバイスの本体に解放可能に固定することができる。
【０００９】
キャップは、回転によって、初期位置から中間位置に、および中間位置から最終位置に動かされるように構成することができる。
【００１０】
ニードルアセンブリの近位端は、穿孔可能な封止部によって覆うことができる。
【００１１】
薬物送達デバイスは、カートリッジホルダと、カートリッジホルダの遠位端上に支持された１つまたはそれ以上の切断要素とをさらに含むことができ、この切断要素は、ニードルアセンブリがカートリッジホルダと接触すると、穿孔可能な封止部を穿孔するように配置される。ここで、ニードルアセンブリは、外側ニードルシールドと内側ニードルシールドとを含むことができ、薬物送達デバイスからのキャップの取り外しによって、外側ニードルシールドも取り外すことができ、場合により、外側ニードルシールドは、外側ニードルシールドがニードルアセンブリ内で軸方向に固定されることを可能にするように構成された１つまたはそれ以上の弾性変形可能なクリップを含むことができる。
【００１２】
ニードルアセンブリは、ニードルホルダによって支持された針をさらに含むことができ、このニードルホルダは外側ニードルシールド内で保持され、このニードルホルダは、針をカートリッジに固定するために摩擦連結またはねじ連結を介してカートリッジホルダと係合するように構成することができる。
【００１３】
薬物送達デバイスは、カートリッジ内に含まれる薬剤をさらに含むことができる。
【００１４】
本明細書の別の態様は、薬物送達デバイス用キャップであって：
キャップ内に保持されたニードルアセンブリと；
キャップとニードルアセンブリとの間に配置され、キャップが薬物送達デバイスの本体に固定されている間、薬物送達デバイスに対して遠位にニードルアセンブリを付勢するように構成された、予め応力が加えられた付勢要素とを含むキャップを含み、
ここで、キャップは、初期位置では、キャップのロック要素または本体をロック位置に保持し、中間位置では、ロック要素を解放し、ニードルアセンブリが薬物送達デバイスの本体内に設置されたカートリッジと係合することを可能にするように構成される。
【００１５】
本明細書のさらなる態様は、薬物送達デバイスに関する方法であって：
１つまたはそれ以上のロック要素を動かすように本体に対してキャップを回転させること；
回転したとき、１つまたはそれ以上のロック解除要素がロック解除され、付勢要素が解放されること；および
付勢要素の解放によって、キャップ内に含まれるニードルアセンブリが、本体内に含まれるカートリッジと係合することを含む方法を提供する。
【００１６】
本明細書で互換的に使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味する。
【００１７】
用語「薬物送達デバイス」は、人体または人間以外の身体（獣医学的な適用例は、本開示によって明らかに企図されている）に薬物をただちに投薬するように設計されたあらゆるタイプのデバイス、システム、または装置を包含すると理解されるものとする。「ただちに投薬する」によって、薬物送達デバイスからの薬物の排出から人体または人間以外の身体への投与の間の、使用者による薬物の必要な中間操作の欠如が意味される。限定するものではないが、例示的な注射デバイスは、たとえば、シリンジ、自動注射器、注射ペンデバイス、および脊髄注射システムを含むことができる。
【００１８】
これらおよび他の態様は、以下に記載の実施形態から明らかであり、これを参照して説明することになる。
【００１９】
本発明の例示的な実施形態は、添付の図面を参照しながら説明される：
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１Ａ】キャップが注射デバイスの本体に取り付けられている、例示的な実施形態による注射デバイスの概略側面図である。
【図１Ｂ】キャップが本体から取り外されている、図１Ａの注射デバイスの概略側面図である。
【図２】初期位置における、例示的な実施形態による薬物送達デバイスおよび一体型キャップアセンブリの切断図である。
【図３】中間位置における、例示的な実施形態による薬物送達デバイスおよび一体型キャップアセンブリの切断図である。
【図４】最終位置における、例示的な実施形態による薬物送達デバイスおよび一体型キャップアセンブリの切断図である。
【図５】図２〜図４の一体型キャップアセンブリのいくつかの構成要素の切断図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
１つまたはそれ以上の実施形態は、薬物送達デバイスの本体に対する、使用者によるキャップのねじりによって、ニードルアセンブリが薬剤カートリッジに向かって動かされ、次いで、これと係合する機構をもつ配置を提供する。この機構によって、外側ニードルシールドもニードルアセンブリから外され、ニードルアセンブリが薬剤カートリッジと係合されたままにしておきながら、本体からキャップおよび外側ニードルシールドが取り外されることが可能になる。したがって、薬剤カートリッジ上へのニードルアセンブリの嵌め合いおよびキャップの取り外しは、比較的少数のステップで達成可能である。
【００２２】
薬物送達デバイスは、本明細書に記載のように、薬剤を患者に注射するように構成される。たとえば、送達は、皮下であっても、筋肉内であっても、静脈内であってもよい。そのようなデバイスは、患者または看護師もしくは医師などの介護者によって動作され、さまざまなタイプの安全シリンジ、ペン型注射器、または自動注射器を含むことができる。デバイスは、使用前に封止されたアンプルを穿孔することを必要とするカートリッジベースのシステムを含むことができる。これらのさまざまなデバイスを用いて送達される薬剤の量は、約０．５ｍｌから約２ｍｌの範囲に及ぶことがある。さらに別のデバイスは、「大」量の薬剤（通常、約２ｍｌから約１０ｍｌ）を送達するためにある期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）にわたって患者の皮膚に付着するように構成された大容積デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含むことができる。
【００２３】
特定の薬剤と組み合わせて、本記載のデバイスはまた、必要とされる仕様内で動作するためにカスタマイズされる。たとえば、デバイスは、特定の期間（たとえば、自動注射器の場合は約３から約２０秒、ＬＶＤの場合は約１０分から約６０分）内で薬剤を注射するようにカスタマイズされる。他の仕様は、低いレベルもしくは最小レベルの不快感、または人的要因、貯蔵寿命、満期、生体適合性、環境についての考慮事項などに関連する特定の条件を含む。そのような変形形態は、たとえば、約３ｃＰから約５０ｃＰの粘度の範囲に及ぶ薬物などのさまざまな要因により、生じることがある。したがって、薬物送達デバイスは、約２５から約３１ゲージのサイズの範囲に及ぶ中空針を含むことが多い。一般的なサイズは、２７および２９ゲージである。
【００２４】
本明細書に記載の送達デバイスは、１つまたはそれ以上の自動化された機能も含むことができる。たとえば、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの１つまたはそれ以上が自動化可能である。１つまたはそれ以上の自動化ステップのためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって提供可能である。エネルギー源は、たとえば、機械的エネルギー、空気エネルギー、化学エネルギー、または電気エネルギーを含む。たとえば、機械的エネルギー源は、ばね、てこ、エラストマー、またはエネルギーを貯蔵もしくは解放するための他の機械的機構を含む。１つまたはそれ以上のエネルギー源は、単一のデバイスへと連結可能である。デバイスは、ギア、弁、またはエネルギーをデバイスの１つもしくはそれ以上の構成要素の動きへと変換するための他の機構をさらに含むことができる。
【００２５】
自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化された機能は各々、起動機構を介して起動される。そのような起動機構は、ボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素のうちの１つまたはそれ以上を含む。自動化された機能の起動は、１ステッププロセスまたは複数ステッププロセスである。すなわち、使用者は、自動化された機能を引き起こすために、１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動することを必要とすることがある。たとえば、１ステッププロセスでは、使用者は、薬剤の注射を引き起こすために、本体に対してニードルスリーブを押し下げる。他のデバイスが、自動化された機能の複数ステップ起動を必要とすることがある。たとえば、使用者は、注射を引き起こすために、ボタンを押し下げ、ニードルシールドを後退させることが必要とされる。
【００２６】
さらに、１つの自動化された機能の起動が、１つまたはそれ以上のその後の自動化された機能を起動し、それによって、起動シーケンスを形成することができる。たとえば、第１の自動化された機能を起動すると、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの少なくとも２つを起動することができる。デバイスによっては、１つまたはそれ以上の自動化された機能が行われるように、ステップの特定のシーケンスをも必要とする。他のデバイスは、独立したステップのシーケンスとともに動作する。
【００２７】
いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン型注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含むことができる。たとえば、送達デバイスは、薬剤を自動的に注射するように構成された機械的エネルギー源（通常、自動注射器において見られる）と、用量設定機構（通常、ペン型注射器において見られる）とを含む。
【００２８】
本開示のいくつかの実施形態によれば、例示的な薬物送達デバイス１０が図１Ａおよび図１Ｂに示されている。デバイス１０は、上記で説明されたように、薬剤を患者の身体に注射するように構成される。デバイス１０はハウジング１１を含み、ハウジング１１は、通常、注射されることになる薬剤を含むリザーバ（たとえば、シリンジ）と、送達プロセスの１つまたはそれ以上のステップを容易にするために必要とされる構成要素とを含む。デバイス１０は、ハウジング１１に着脱可能に取り付け可能なキャップアセンブリ１２も含むことができる。通常、使用者は、デバイス１０を動作可能にする前に、キャップ１２をハウジング１１から取り外ししなければならない。
【００２９】
図示のように、ハウジング１１は、実質的に円筒状であり、長手方向軸Ｘに沿って実質的に一定の直径を有する。ハウジング１１は、遠位領域２０と、近位領域２１とを有する。用語「遠位」は、注射の部位に比較的近い場所を指し、用語「近位」は、注射部位から比較的離れた場所を指す。
【００３０】
デバイス１０は、ハウジング１１に対するスリーブ１３の動きを可能にするために、ハウジング１１に連結されたニードルスリーブ１３も含むことができる。たとえば、スリーブ１３は、長手方向軸Ｘと平行な長手方向に動くことができる。具体的には、近位方向のスリーブ１３が動くと、針１７がハウジング１１の遠位領域２０から延びることができる。
【００３１】
針１７の挿入は、いくつかの機構を介して行われる。たとえば、針１７は、ハウジング１１に対して固定的に位置し、最初は、拡張されたニードルスリーブ１３内に位置する。スリーブ１３の遠位端を患者の身体に当て、ハウジング１１を遠位方向に動かすことによるスリーブ１３の近位運動によって、針１７の遠位端があらわになる。そのような相対運動によって、針１７の遠位端が患者の身体へと延びることができる。そのような挿入は、患者がスリーブ１３に対してハウジング１１を手で動かすことによって針１７が手動で挿入されるので、「手動」挿入と呼ばれる。
【００３２】
挿入の別の形態は、「自動化された」ものであり、それによって、針１７は、ハウジング１１に対して動く。そのような挿入は、スリーブ１３の動きによって、またはたとえばボタン２２などの別の起動の形態によってトリガすることができる。図１Ａおよび図１Ｂに示すように、ボタン２２は、ハウジング１１の近位端に位置する。しかしながら、他の実施形態では、ボタン２２は、ハウジング１１のある側面上に位置する。
【００３３】
他の手動または自動化された機能は、薬物の注射、または針の後退、または両方を含む。注射は、薬剤をシリンジから針１７に通過させるために、栓すなわちピストン２３がシリンジ（図示せず）内の近位の場所からシリンジ内のより遠位の場所に動かされるプロセスである。いくつかの実施形態では、デバイス１０が起動される前、駆動ばね（図示せず）は圧縮下にある。駆動ばねの近位端は、ハウジング１１の近位領域２１内に固定可能であり、駆動ばねの遠位端は、ピストン２３の近位表面に圧縮力を加えるように構成可能である。起動に続いて、駆動ばね内に貯蔵されたエネルギーの少なくとも一部は、ピストン２３の近位表面に加えられる。この圧縮力は、ピストン２３を遠位方向に動かすようにピストン２３に対して作用することができる。そのような遠位運動は、シリンジ内の液体薬剤を圧縮し、その液体薬剤を針１７から押し出すように作用する。
【００３４】
注射に続いて、針１７は、スリーブ１３またはハウジング１１内で後退可能である。使用者がデバイス１０を患者の身体から取り外すので、スリーブ１３が遠位方向に動くとき、後退が行われる。これが行われるのは、針１７がハウジング１１に対して依然として固定的に位置するからである。スリーブ１３の遠位端が針１７の遠位端を越えて動き、針１７が覆われると、スリーブ１３をロックすることができる。そのようなロッキングは、ハウジング１１に対するスリーブ１３の近位運動をロックすることを含む。
【００３５】
別の形態の針の後退は、針１７がハウジング１１に対して動かされる場合に行われる。そのような動きは、ハウジング１１内のシリンジがハウジング１１に対して近位方向に動かされる場合に行われる。この近位運動は、遠位領域２０内に位置する後退ばね（図示せず）を使用することによって達成可能である。圧縮された後退ばねは、起動されると、シリンジを近位方向に動かすのに十分な力をシリンジに供給することができる。十分な後退に続いて、針１７とハウジング１１との相対運動を、ロッキング機構でロックすることができる。さらに、ボタン２２またはデバイス１０の他の構成要素を、必要に応じてロックすることができる。
【００３６】
次に図２を参照すると、例示的な実施形態による薬物送達デバイス１００が示されている。薬物送達デバイス１００は、図１Ａおよび図１Ｂのデバイス１０の一実施形態である。薬物送達デバイス１００は、本体１０２（図１Ａおよび図１Ｂのハウジング１１に対応する）を有し、本体１０２は、薬物送達デバイスの他の要素を保持する。薬物送達デバイス１００は、それに解放可能に取り付けられた一体型キャップアセンブリ１０１も有する。一体型キャップアセンブリ１０１は、本体１０２に解放可能に固定され、一体型キャップアセンブリの他の要素を保持するキャップ１０４（図１Ａおよび図１Ｂのキャップ１２に対応する）を含む。薬物送達デバイス１００は、薬剤カートリッジ１０６を収容する。カートリッジ１０６は、カートリッジホルダ１０８内に保持することができる。
【００３７】
一体型キャップアセンブリ１０１は、ニードルアセンブリ１１０を収容する。ニードルアセンブリ１１０は、両頭針１１４（図１Ａおよび図１Ｂの針１７に対応する）を支持するニードルホルダ１１２を含む。ニードルホルダ１１２の近位端は、穿孔可能な封止部１１６によって覆われる。ニードルホルダ１１２の遠位端は、内側ニードルシールド１１８によって係合され、内側ニードルシールド１１８は、両頭針１１４の遠位端を覆う。ニードルホルダ１１２と内側ニードルシールド１１８は両方とも、外側シールド１２０によって覆われる。外側シールド１２０は、ニードルアセンブリ１１０に固定される、または、これと一体になることがある。一体型キャップアセンブリ１０１は、キャップ１０４とニードルアセンブリ１１０との間に配置された予め応力が加えられた付勢要素１２２も含む。予め応力が加えられた付勢要素１２２は、予め圧縮されたばねであることがある。予め応力が加えられた付勢要素１２２は、キャップ１０４およびニードルアセンブリを離れるように付勢する。
【００３８】
キャップ１０４は、一体型キャップアセンブリ１０１を薬物送達デバイス１００に解放可能に固定するための係合機能または一般に係合する手段を含む。これらの係合機能は、バヨネットタイプフィッティングを形成する１つまたはそれ以上の溝をキャップ１０４の内側表面内に含むことができる。薬物送達デバイス１００の本体１０２は、溝と係合する対応する突起１２４を含むことができる。
【００３９】
薬物送達デバイス１００は、１つまたはそれ以上のロック要素１２６をさらに含む。ロック要素１２６は、ロック位置では、ニードルアセンブリ１１０が薬剤カートリッジ１０６と係合するのを防止し、ロック解除位置では、ニードルアセンブリがカートリッジと係合することを可能にするように構成される。１つまたはそれ以上のロック要素１２６の各々は、ロック部材１２８と、ロック部材１２８と薬物送達デバイスの本体１０２との間でこれらの構成要素を離れるように付勢するように働く付勢部材１３０とを含むことができる。付勢部材１３０の各々は、予め圧縮されたばねであることがある。ロック部材１２８の各々は、薬物送達デバイスの本体１０２に対して径方向に動くように構成することができる。
【００４０】
カートリッジホルダ１０８は、その遠位端に、ニードルアセンブリ１１０がカートリッジホルダに押し付けられるとニードルホルダ１１２の封止部１１６を穿孔するように構成された１つまたはそれ以上の切断要素１３２を有する。
【００４１】
図２は、初期位置（すなわち初期回転位置）における薬物送達デバイスおよび一体型キャップアセンブリ１０１を示す。この位置では、キャップ１０４上の１つまたはそれ以上の近位突起は、ロック要素１２６を係合し、それらをロック位置に保持する。ニードルアセンブリ１１０の近位端は、ロック要素１２６のロック部材１２８に当接し、これによって、ニードルアセンブリ１１０がカートリッジ１０６と係合することが防止される。
【００４２】
使用に際して、使用者は、キャップ１０４が、図２に示される初期位置にあるとき、キャップ１０４を握持し、それを薬物送達デバイスの本体１０２に対して回転させる。ここで図３も参照すると、使用者がキャップ１０４を回転させると、キャップ１０４の近位突起がロック部材１２８から離れるように回転され、したがって、近位突起は、もはやロック部材１２８を係合しなくなる。ロック部材１２８が付勢部材１３０によって径方向外側に付勢されるので、ロック部材１２８がもはやキャップ１０４によって保持されなくなると、ロック要素１２６は、図３の矢印によって示されるように、ロック位置からロック解除位置に動く。したがって、図３は、中間位置（すなわち中間回転位置）における一体型キャップアセンブリ１０１を示す。
【００４３】
ロック要素１２６がロック解除位置にあるとき、ロック要素１２６は、もはやニードルアセンブリ１１０を拘束しない。次いで、ニードルアセンブリ１１０は、図３の矢印によって示されるように、予め応力が加えられた付勢要素１２２からの力を受けて、自由に近位に動く。ニードルアセンブリ１１０が近位に動くと、カートリッジホルダ１０８上の切断要素１３２は、穿孔可能な封止部１１６と接触し、それを破る。次いで、針１１４の近位端がカートリッジ１０６のセプタムに通され、カートリッジの薬剤チャンバに入る。針１１４の近位端は、封止部１１６も穿孔することがある。ニードルアセンブリ１１０は、ニードルホルダ１１２がカートリッジホルダ１０８に当接すると、近位に動くのを止める。したがって、カートリッジ１０６への針１１４の取り付けは、使用者の、本体１０２の遠位端からのキャップ１０４の取り外しの間、自動的に達成される（が、キャップ１０４は、それにつなぎ留められたままであることがある）。これは、それによって、注射プロセスのためにデバイスを適切に準備するために使用者に必要とされる別個のステップの数を減らすことができので、有利である。
【００４４】
使用者は、本体１０２上の突起１２４がキャップ内のバヨネットフィッティング溝の端に到達するまで、キャップ１０４を引き続き回転させる。キャップ１０４内のバヨネットスロットは、図４において、最も明白に見ることができる。この最終位置では、キャップ１０４は、図４に示されるように、自由に薬物送達デバイス１００の本体１０２から引き離され、取り外される。図４でわかるように、ニードルアセンブリ１１０が、予め応力が加えられた付勢要素１２２を介してキャップに固定され、外側シールド１２０がニードルアセンブリ１１０に固定される、または、これと一体になると、これらの要素は、キャップ１０４とともに取り外される。内側ニードルシールド１１８は、キャップ１０４が取り外されると、ニードルホルダ１１２に固定されたままである。次いで、使用者は、針１１４を露出させ、薬剤注射プロセスを実行するために、内側ニードルシールド１１８を取り外す。したがって、使用者は、２つのステップのみを必要とするプロセスにおける注射のために薬物送達デバイスを準備することができる。最初に、使用者は、キャップ１０４を回転させて取り外し、ニードルアセンブリを解放させ、カートリッジを穿孔させる。次いで、内側ニードルシールド１１８は、針を露出させるために取り外される。
【００４５】
ニードルホルダ１１２は、摩擦連結によってカートリッジホルダ１０８に固定することができる。カートリッジ１０６のセプタム内の針１１４の存在によって、この摩擦連結の品質が向上することがある。そのうえ、ニードルホルダ１１２の内側表面は、比較的柔らかいプラスチックを含むことができ、カートリッジホルダ１０８の遠位端上の切断要素１３２は、予め応力が加えられた付勢要素１２２から力を受けて、この材料に埋め込むことができる。代替的に、ニードルホルダ１１２の内側表面およびカートリッジホルダ１０８の外側表面は、対応するねじ山を備えてもよい。カートリッジホルダ１０８およびニードルホルダ１１２のどちらかまたは両方を回転させ、または可能にし、対応するねじ山を係合させるための機構（図示せず）を設けてもよい。
【００４６】
図５は、外側シールド１２０がニードルアセンブリ１１０に固定することができる１つの例示的なやり方を示す。予め応力が加えられた付勢要素１２２およびキャップ１０４は、理解しやすいように、図５から省略される。外側シールド１２０は、その近位端に、ニードルアセンブリ１１０内の１つまたはそれ以上の対応する凹部１３６内に受けられる１つまたはそれ以上のクリップ１３４を含む。この構成は、一体型キャップアセンブリ１０１の製造の助けとなることがある。たとえば、外側シールド１２０は、最初に、ニードルアセンブリ１１０の近位端から挿入される。外側シールド１２０は、好ましくは、プラスチックなどのわずかに弾力的な材料から作製される。ニードルアセンブリ１１０の内径は、内部へ徐々に減少するので、外側シールド１２０の近位端は、クリップ１３４が凹部１３６と係合するまで変形される。次いで、外側シールド１２０は固定され、軸方向にどちらの方向にも動くことはできない。ニードルホルダ１１２は、次いで、近位端から外側シールド１２０に挿入することができる。穿孔可能な封止部１１６は、その外側シールド１２０への挿入の前またはその後に、ニードルホルダ１１２に取り付けることができる。次いで、図５に示されるアセンブリが、キャップ１０４内で固定することができる。予め応力が加えられた付勢要素１２２は、キャップ１０４が薬物送達デバイス１００に取り付けられているとき、ニードルアセンブリ１１０に固定され、応力が加えられる。したがって、説明された構成要素の配置によって、製造しやすくもあり、最小の別個の使用者ステップを起動することも必要とする装置が可能になる。
【００４７】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、さまざまなタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。
【００４８】
用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。
【００４９】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１カ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。
【００５０】
本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。
【００５１】
糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。
【００５２】
例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５３】
例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。
【００５４】
例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。
【００５５】
例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。
【００５６】
例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。
【００５７】
例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。
【００５８】
本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。
【００５９】
用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペププチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。
【００６０】
用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。
【００６１】
例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。
【００６２】
本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。
【００６３】
本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。
【００６４】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。
【００６５】
当業者は、本明細書に記載の物質、配合物、装置、方法、システム、および実施形態のさまざまな構成要素の修正（追加および／または除去）が、そのような修正およびそのあらゆる均等物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱することなく、なされることを理解するであろう。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
2018535055.tif 000009
2018535055.tif 000010