(57)【要約】  ２構成成分の組成物を保管し混合するための容器及び方法が提供される。容器は、本体と、第１のプラグと、第２のプラグとを含む。本体は、第１の端部、第２の端部、及び第１の端部と第２の端部との間に配設された、長さＬを持つバイパスを有する。第１のプラグ及び第２のプラグは、本体内に摺動可能に配設され、第１のコンパートメントを画定する。第２のコンパートメントは、第２のプラグと第２の端部との間で本体内に配設される。第２のプラグは、第１の縁部、第２の縁部、及び第２のプラグを通って延びる複数の離間した一次導管を有する。各一次導管は別個の第１の開口部を有する。距離Ｄが第１の縁部から第２の縁部まで長手方向に延び、距離Ｅが第１の縁部から第１の縁部に最も近い第１の開口部まで長手方向に延びる。Ｄ≧Ｌ及びＥ＜Ｌである。
2018500140.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
長手方向軸、第１のアパーチャを有する第１の端部、前記第１の端部の反対側の、第２のアパーチャを含む第２の端部、及び前記第１の端部と前記第２の端部との間に配設された、長さＬを持つバイパス、を有する本体と、
前記第１の端部に近接して前記本体内に摺動可能に配設された第１のプラグと、
前記第１のプラグと前記第２の端部との間で前記本体内に摺動可能に配設された第２のプラグとを備え、
前記第１のプラグ及び前記第２のプラグが、それらのプラグ間で前記本体内に配設された第１のコンパートメントの両端部を画定し、
第２のコンパートメントが、前記第２のプラグと前記第２の端部との間で前記本体内に配設され、
前記第２のプラグが、
前記第１のプラグに面したトップ面と、
前記第２の端部に面した底面と、
前記トップ面と前記底面との間に延びる側壁であって、前記トップ面に近接した第１の縁部を有する第１の周方向封止部及び前記底面に近接した第２の縁部を有する第２の周方向封止部を含む側壁と、
前記第２のプラグを通って延びる複数の離間した一次導管であって、各々が前記側壁の別個の第１の開口部から前記底面の第２の開口部へと延びる一次導管と、を含み、
前記第１の開口部が、前記第１の周方向封止部と前記第２の周方向封止部との間に配設され、
前記一次導管のうちの少なくとも１つが、前記第２の開口部からの液体流を、前記長手方向軸に平行でない線に沿って導き、
距離Ｄが前記第１の縁部から前記第２の縁部まで長手方向に延び、
距離Ｅが前記第１の縁部から前記第１の縁部に最も近い前記第１の開口部まで長手方向に延び、
Ｄ≧Ｌ及びＥ＜Ｌである、容器。
【請求項２】
前記一次導管のうちの少なくとも１つが、その一次導管の第２の開口部からの液体流を、前記長手方向軸に対して合成角を形成する線に沿って導く、請求項１に記載の容器。
【請求項３】
前記一次導管のうちの２つ以上が各々、各自の第２の開口部からの液体流を、前記長手方向軸に対して合成角を形成する線に沿って導く、請求項２に記載の容器。
【請求項４】
前記第２のコンパートメントが凍結乾燥試薬を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の容器。
【請求項５】
前記凍結乾燥試薬が所定量の薬学的に活性な化合物を含む、請求項４に記載の容器。
【請求項６】
前記第１のプラグに動作可能に連結されたステムを更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の容器。
【請求項７】
前記第２の端部が連結構造を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の容器。
【請求項８】
前記容器が前記第２のアパーチャに近接した開閉式液密封止部を含み、前記液密封止部が閉構成で前記第２のアパーチャに対する流体の流入又は流出を防ぐ、請求項１〜７のいずれか一項に記載の容器。
【請求項９】
前記連結構造が、ニードル又はマイクロニードルデバイスを前記容器に連結するようになっている、請求項７又は８に記載の容器。
【請求項１０】
前記連結構造が、前記容器からの流体の流出を可能にする開位置と、前記容器からの流体の流出を可能にしない閉位置とを有する弁を含む、請求項９に記載の容器。
【請求項１１】
前記第１のコンパートメントが、第２の構成成分と混合される所定量の第１の構成成分を収容し、周囲温度において、前記第１の構成成分がガス、液体、又はゲル剤を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の容器。
【請求項１２】
前記第２のコンパートメントが、前記第１の構成成分と混合される所定量の第２の構成成分を収容し、周囲温度において、前記第２の構成成分がガス、液体、ゲル剤、実質的に乾燥した固体、又はペーストを含む、請求項１１に記載の容器。
【請求項１３】
組成物の第１の構成成分と第２の構成成分とを混合する方法であって、
請求項１２に記載の容器の前記第１のコンパートメント内に配設された前記第１の構成成分を、前記容器の前記第２のコンパートメント内に配設された前記第２の構成成分に接触させることを含み、
前記第１の構成成分が流体を含み、
前記第２の構成成分が流体又は固体を含み、
前記第１の構成成分を前記第２の構成成分に接触させることが、少なくとも１つの第１の開口部が前記バイパス、前記第１のコンパートメント、及び前記第２のコンパートメントと流体連通するまで、前記第１のプラグを前記第２の端部側へ付勢することを含み、
前記第１のプラグを前記第２の端部側へ付勢することが、前記第１の構成成分の少なくとも一部を前記第１のコンパートメントから前記第２のコンパートメントの中へと付勢することを含む、方法。
【請求項１４】
組成物の第１の構成成分と第２の構成成分とを混合し、前記組成物を分配する方法であって、
請求項１２に記載の容器の前記第１のコンパートメント内に配設された前記第１の構成成分を、前記容器の前記第２のコンパートメント内に配設された前記第２の構成成分に接触させることを含み、
前記第１の構成成分が流体を含み、
前記第２の構成成分が流体又は固体を含み、
前記第１の構成成分を前記第２の構成成分に接触させることが、少なくとも１つの第１の開口部が前記バイパス、前記第１のコンパートメント、及び前記第２のコンパートメントと流体連通するまで、前記第１のプラグを前記第２の端部側へ付勢することを含み、
前記第１のプラグを前記第２の端部側へ付勢することが、所定量の前記第１の構成成分を前記第１のコンパートメントから前記第２のコンパートメントへ移送して前記組成物を形成することと、
前記容器の前記第２の端部を閉状態から開状態へ転換することと、を含み、
前記所定量の前記第１の構成成分が前記第２のコンパートメントへ移送された後、前記第１のプラグを前記第２の端部側へ付勢することが、前記第２のプラグを前記第２の端部側へ付勢することを更に含み、
前記第２のプラグを前記第２の端部側へ付勢することが、前記組成物の少なくとも一部を本体から前記第２のアパーチャを介して分配することを含む方法。
【請求項１５】
前記容器の前記第２の端部を閉状態から開状態へ転換することが、液密封止部を閉状態から開状態へ転換することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記容器を閉状態から開状態へ転換することが、弁を閉状態から開状態へ調節することを含む、請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記第２の端部を輸液デバイスに連結することを更に含む、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記輸液デバイスが、カテーテル、カニューレ、ニードル、又はマイクロニードルデバイスからなる群から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記第１の構成成分が液体を含み、前記第２の構成成分が実質的に乾燥した固体を含む、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記実質的に乾燥した固体が粉末を含む、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、参照により本明細書に組み込まれる、２０１４年１２月３０日に提出された米国仮特許出願第６２／０９８，０７０号の優先権を主張する。
【０００２】
標準的な皮下シリンジは、円筒形管状の本体を含み、この本体は、本体の軸に沿って延びる中心通路が形成されたプラグによって閉じられた前端部と、本体内で長手方向に軸方向変位可能なピストンを備える後端部とを有する。注射される液体の量がピストンとプラグとの間で本体内に保持され、ニードルがその前端部で通路に装着されて、プランジャによるピストンの前方への変位により、ニードルを通して液体を本体から押し出す。
【０００３】
１回限りの使用のためのシリンジは、多くの場合、凍結乾燥薬剤をすでに含んだ状態で供給され、その薬剤にいくらかの溶媒、例えば滅菌水を加えて、乾燥薬剤を注射可能にする。シリンジを使用できるように準備するために、ニードルを本体の前端部に取り付けて、液体をそこに引き込む。
【０００４】
米国特許第４，８７４，３８１号に記載されているように、２つのピストン、すなわち、乾燥薬剤を保持する後コンパートメントと、乾燥薬剤のための溶媒、通常は水を保持する前コンパートメントとに本体の内部を再分割する前ピストンがあってもよい。この場合、本体には、ピストンの軸方向変位時に薬剤と液体との混合を可能にするバイパスが形成される。後ピストンを前進させて、内容物を排出する。
【０００５】
両システムにおいて、シリンジは、最初に、ある量の溶解した薬剤を本体に充填した後、薬剤を凍結乾燥し、蒸発した溶媒を飛ばすことによって準備され、この蒸発した溶媒は円筒の開いた前端部を通って逃げる。滅菌を維持しながら前端部を塞ぎ、結果として用意されたシリンジに必要な先端キャップなどを装着し、袋に入れる。
【０００６】
この使い捨て用品のコストを抑える必要があるため、このような手はずは大量生産に適用しにくい。実際に、シリンジ及びその周囲を滅菌状態に維持しながら円筒端部を塞ぐことに関連する問題を考えると、製造はかなり難しい。
【発明の概要】
【０００７】
本開示は、一般に、２つの構成成分を（保管用に）分離し、その後、２つの構成成分を迅速かつ容易に容器内で合わせるための容器に関する。任意選択的に、容器を使用して構成成分の混合物を分配してもよい。この容器及び方法は脱水させた医薬品を保管し還元するために特に有用であるが、当業者は、この容器及び方法が還元可能な様々な組成物を保管し、調製するのに有用であることを理解するであろう。本発明の容器内に配設された第２のプラグにより発生する乱流により、液体還元媒体中における固体成分の迅速な溶解及び／又は分散が容易になる。
【０００８】
一態様において、本開示は容器を提供する。容器は、本体と、第１のプラグと、第２のプラグとを備えてよい。本体は、長手方向軸、第１のアパーチャを有する第１の端部、第１の端部の反対側の、第２のアパーチャを含む第２の端部、及び第１の端部と第２の端部との間に配設された、長さＬを持つバイパス、を有する。第１のプラグを、第１の端部に近接して本体内に摺動可能に配設してもよい。第２のプラグを、第１のプラグと第２の端部との間で本体内に摺動可能に配設してもよい。第１のプラグ及び第２のプラグは、それらのプラグ間で本体内に配設された第１のコンパートメントの両端部を画定してもよい。第２のコンパートメントを、第２のプラグと第２の端部との間で本体内に配設してもよい。第２のプラグは、第１のプラグに面したトップ面と、第２の端部に面した底面と、トップ面と底面との間に延びる側壁であって、トップ面に近接した第１の縁部を有する第１の周方向封止部及び底面に近接した第２の縁部を有する第２の周方向封止部を含む側壁と、第２のプラグを通って延びる複数の離間した一次導管であって、各々が側壁の別個の第１の開口部から底面の第２の開口部へと延びる一次導管と、を含む。第１の開口部は、第１の周方向封止部と第２の周方向封止部との間に配設される。一次導管のうちの少なくとも１つは、第２の開口部からの液体流を、長手方向軸に平行でない線に沿って導くことができる。距離Ｄが、第１の縁部から第２のプラグの第２の縁部まで長手方向に延び、距離Ｅが、第１の縁部から第１の縁部に最も近い第１の開口部まで長手方向に延び、Ｄ≧Ｌ及びＥ＜Ｌである。
【０００９】
別の態様において、本開示は、組成物の第１の構成成分と第２の構成成分とを混合する方法を提供する。方法は、上記実施形態のいずれか１つによる容器を設けることを含んでよく、容器は、第１のコンパートメント内に配設された第１の構成成分と、第２のコンパートメント内に配設された第２の構成成分とを有する。方法は、第１の構成成分を第２の構成成分に接触させることを更に含んでよい。第１の構成成分は流体を含んでよい。第２の構成成分は流体又は固体を含んでよい。第１の構成成分を第２の構成成分に接触させることは、少なくとも１つの第１の開口部がバイパス、第１のコンパートメント、及び第２のコンパートメントと流体連通するまで、第１のプラグを第２の端部側へ付勢することを含んでよい。第１のプラグを第２の端部側へ付勢することは、第１の構成成分の少なくとも一部を第１のコンパートメントから第２のコンパートメントの中へと付勢することを含んでよい。
【００１０】
更に別の態様において、本開示は、組成物の第１の構成成分と第２の構成成分とを混合し、組成物を分配する方法を提供する。方法は、上記実施形態のいずれか１つによる容器を設けることを含んでよく、容器は、第１のコンパートメント内に配設された第１の構成成分と、第２のコンパートメント内に配設された第２の構成成分とを有する。方法は、第１の構成成分を第２の構成成分に接触させることを更に含んでよい。第１の構成成分は流体を含んでよい。第２の構成成分は流体又は固体を含んでよい。第１の構成成分を第２の構成成分に接触させることは、少なくとも１つの第１の開口部がバイパス、第１のコンパートメント、及び第２のコンパートメントと流体連通するまで、第１のプラグを第２の端部側へ付勢することを含んでよい。第１のプラグを第２の端部側へ付勢することは、所定量の第１の構成成分を第１のコンパートメントから第２のコンパートメントへ移送して組成物を形成することを含んでよい。所定量の第１の構成成分が第２のコンパートメントへ移送された後、第１のプラグを第２の端部側へ付勢することは、第２のプラグを第２の端部側へ付勢することを更に含む。第２のプラグを第２の端部側へ付勢することは、組成物の少なくとも一部を本体から第２のアパーチャを介して分配することを含む。上記実施形態のいずれにおいても、容器の第２の端部を閉状態から開状態へ転換することは、液密封止部を閉状態から開状態へ転換することを含む。上記実施形態のいずれにおいても、方法は、第２の端部を輸液デバイスに連結することを更に含んでよい。
【００１１】
「含む（comprises）」という用語及びその変形は、明細書及び特許請求の範囲でこの用語が使用される場合に限定的な意味を有するものではない。
【００１２】
本明細書で使用されるとき、「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、「少なくとも１つ」、及び「１つ以上」は区別なく使用される。したがって、例えば、チャネル（ａ  ｃｈａｎｎｅｌ）を、「１つ以上の」チャネルを意味するものと解釈することができる。
【００１３】
「及び／又は」という用語は、列挙された要素の１つ若しくはすべて、又は列挙された要素のいずれか２つ以上の組み合わせを意味する。
【００１４】
また、本明細書において、端点による数値範囲の説明は、その範囲内に含まれるすべての数字を含む（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含む）。
【００１５】
本発明の上記の概要は、本発明の開示された各実施形態又はすべての実施を記載することを意図したものではない。以下の説明は、例証となる実施形態をより詳細に示す。本出願を通していくつかの箇所において、実施例のリストによって指針が示されるが、それらの実施例は様々な組み合わせで使用することができる。各場合に、列挙されるリストは代表的な群として役立つだけであり、排他的なリストと解釈されるべきではない。
【００１６】
これら及び他の実施形態の更なる詳細については、添付図面及び以下の説明において述べる。他の特徴、目的及び利点は、説明及び図面、並びに特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本開示による容器の本体の一実施形態の概略側面図である。
【００１８】
【図２】図１の容器の本体の上面図である。
【００１９】
【図３】本開示による容器の一実施形態の部分断面概略側面図である。
【００２０】
【図４Ａ】図３の第２のプラグの底面図である。
【００２１】
【図４Ｂ】図３の第２のプラグの側面図である。
【図４Ｃ】図３の第２のプラグの側面図である。
【００２２】
【図５】ある寸法特徴を示し、一次導管と第２のプラグの長手方向軸との関係を示す、図３の第２のプラグの側面図である。
【００２３】
【図６】バイパス及び第２のプラグの特徴の、ある寸法関係を示す、図３の本体及び第２のプラグの側面図である。
【００２４】
【図７】容器が第１の構成成分を第１のコンパートメント内に保持し、第２の構成成分を第２のコンパートメント内に保持し、第２のプラグがバイパスに対して第１の動作位置に配設された、本開示による容器の一実施形態の部分断面概略側面図である。
【００２５】
【図８】第２のプラグがバイパスに対して第２の動作位置に配設された、図７の容器の部分断面概略側面図である。
【００２６】
【図９】第１の構成成分及び第２の構成成分のすべてが第２のコンパートメント内で混ぜ合わされ、第１のプラグ及び第２のプラグは、混ぜ合わされた構成成分が容器から排出されるように位置決めされた、図８の容器の部分断面概略側面図である。
【００２７】
【図１０】封止部を取り外した後に内容物が放出する様子を示す、図９の容器の概略側面図である。
【００２８】
【図１１】本開示による、成形底面を有する第２のプラグの一実施形態の概略側面図である。
【００２９】
【図１２】本開示による、成形底面を有する第２のプラグの代替実施形態の概略側面図である。
【００３０】
【図１３】本開示による、成形底面を有する第２のプラグの代替実施形態の概略側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本開示の任意の実施形態を詳しく説明する前に、本発明はその適用において、以下の説明に述べる又は以下の図面に例示する構成の細部及び構成要素の配置に限定されないことを理解されたい。本発明は、他の実施形態が可能であり、様々な方法で実施又は実行することができる。また、本明細書において使用される語句及び専門用語は説明を目的としたものであり、限定するものとみなすべきではないことを理解されたい。本明細書における「含む（including）」、「含む（comprising）」又は「有する（having）」、及びこれらの変形の使用は、以下に挙げる品目及びその等価物、並びに付加的な品目を包含するものである。別段の明記又は限定のない限り、「接続された」及び「連結された」という用語及びそれらの変形は広く使用され、直接的及び間接的な接続及び連結の両方を包含する。更に、「接続された」及び「連結された」は、物理的又は機械的な接続又は連結に限定されない。本開示の範囲から逸脱することなく、他の実施形態を利用することができ、構造上又は論理上の変更を加えることもできることを理解されたい。更に、「前」、「後」、「上」、「下」などの用語は、互いに関係する要素について説明するためにのみ使用され、デバイスの特有の向きについて記述すること、デバイスの必要な若しくは必要とされる向きを指示若しくは示唆すること、又は本明細書に記載する本発明が使用の際にどのように使用され、取り付けられ、表示され、若しくは位置決めされるかを指定することを一切意味しない。
【００３２】
本開示は、一般に、混合すべき２つの構成成分を最初に別個のコンパートメント内に保持し、次に２つの構成成分を合わせ、結果として得られた２つの構成成分の組み合わせを分配するための容器に関する。加えて、本開示は、分離された構成成分を内部に有する容器を用意する方法、及び容器を使用して構成成分を組み合わせ、任意選択的に、結果として得られた、組み合わせた構成成分を分配する方法に関する。有利には、本開示の容器は、使用中における構成成分の混合を向上させる。
【００３３】
本開示は容器を提供する。任意の実施形態において、容器は、
長手方向軸、第１のアパーチャを有する第１の端部、第１の端部の反対側の、第２のアパーチャを含む第２の端部、及び第１の端部と第２の端部との間に配設された、長さＬを持つバイパス、を有する本体と、
第１の端部に近接して本体内に摺動可能に配設された第１のプラグと、
第１のプラグと第２の端部との間で本体内に摺動可能に配設された第２のプラグとを備え、
第１のプラグ及び第２のプラグが、それらのプラグ間で本体内に配設された第１のコンパートメントの両端部を画定し、
第２のコンパートメントが、第２のプラグと第２の端部との間で本体内に配設され、
第２のプラグが、
第１のプラグに面したトップ面と、
第２の端部に面した底面と、
トップ面と底面との間に延びる側壁であって、トップ面に近接した第１の縁部を有する第１の周方向封止部及び底面に近接した第２の縁部を有する第２の周方向封止部を含む側壁と、
第２のプラグを通って延びる複数の離間した一次導管であって、各々が側壁の別個の第１の開口部から底面の第２の開口部へと延びる一次導管と、を含み、
第１の開口部が、第１の周方向封止部と第２の周方向封止部との間に配設され、
一次導管のうちの少なくとも１つが、第２の開口部からの液体流を長手方向軸に平行でない線に沿って導き、
距離Ｄが第１の縁部から第２の縁部まで長手方向に延び、
距離Ｅが第１の縁部から第１の縁部に最も近い第１の開口部まで長手方向に延び、
Ｄ≧Ｌ及びＥ＜Ｌである。
【００３４】
本開示による容器は、内部容積を有し、軸に沿って延び、その軸を中心とする本体（例えば、管状本体）を有する。本体は、第１の軸方向端部に、本体の内部容積の少なくとも一部に通じる第１のアパーチャを有する。本体は、第２の軸方向端部に、第１のアパーチャの反対側の第２の開口部を有する。
【００３５】
任意の実施形態において、第２の端部は、連結構造を更に含む。連結構造は、容器を、例えばニードル又はマイクロニードルデバイスに連結するようになっていてよい。適切な連結構造の非限定的な例として、当技術分野で周知のルアーフィッティング（例えば、ルアースリップ及びルアーロック型フィッティング）が挙げられる。任意の実施形態において、連結構造は、容器を輸液デバイスに連結してもよい。輸液デバイスの非限定的な例として、カテーテル、カニューレ、ニードル、又はマイクロニードルデバイスが挙げられる。
【００３６】
液体状態において有効性が非常に急速に失われる医薬組成物がある。有効期間が短いにもかかわらずこれらの組成物を使用できるようにするために、凍結乾燥の特別なデバイス及び方法が開発されている。したがって、長期にわたって溶解状態で使用できない医薬品を、例えば凍結乾燥により長持ちさせ、場合により光から離して保管することができる。乾燥物質は、使用直前にのみ再び溶解、すなわち還元される。この目的で、２構成成分システムは使用直前に凍結乾燥物を再溶解させることで知られている。
【００３７】
この種の二重コンパートメントシステムを使用して、溶液中に存在する固体物質の凍結乾燥を実施し、その後、又は使用前の対応する保管後に再溶解可能な製品を製造する、すなわち、２つの構成成分の滅菌を維持しながら２つの構成成分システムを混合できるようにするための、他の解決法が求められている。シリンジ内の溶液の凍結乾燥は特別な条件下においてのみ可能であり、１つの問題は、凍結乾燥中にはガス交換のために非常に小さい断面積しか利用できないことである。先行技術には、例えば、参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第５，７８８，６７０号、同第４，２５４，７６８号、同第８，００２，７３４号、並びに欧州特許公開第０７１８００２Ａ２号及び同第０２９５３３７Ｂ１号に記載されたものを含む、これらの問題を解決するための多くの提案が含まれている。列挙された提案の各々が、本開示の容器よりも有用でないものとなる固有の欠点を有する。
【００３８】
それらの欠点は、２構成成分システムを確実に保管及び混合し、更に２つの構成成分の混合物（又は懸濁液）を分注するための操作が容易なデバイスが、依然として必要とされていることを示す。任意の実施形態において、２構成成分システムのうちの一方の構成成分（例えば、本明細書に記載の第２の構成成分）は、ガス、液体、ゲル剤、実質的に乾燥した固体（例えば、凍結乾燥物）、又はペーストであり、２構成成分システムのうちの他方の構成成分（例えば、本明細書に記載の第１の構成成分）は、そのための溶解／分散媒体（例えば、ガス、液体、ゲル剤）である。特に、先行技術の欠点を避けながら、容器内で直接凍結乾燥を実施できるようにすべきである。外部からの汚染はできるだけ抑えるべきである。特に、その後の混合は、デバイスの滅菌した内部から構成成分を取り出すことなく、かつシステムの外部干渉により滅菌状態が損なわれることなく、行われるべきである。また、デバイスは保管が容易であるべきである。更に、この種のデバイスに容易に充填する方法を提供すべきである。デバイス及び方法を産業規模で使用可能にすべきである。
【００３９】
上記の目的は、本開示の容器の任意の実施形態の特徴によって達成される。これらの実施形態は、固体凍結乾燥物とそのための液体還元媒体とを別個に保持し組み合わせるための二重コンパートメント容器を提供する。
【００４０】
また、容器は、充填状態で、凍結乾燥物の構成成分とそのための還元媒体の構成成分とを別個のコンパートメント内で保管又は保存するように機能する。容器を開ける必要なく、２つの構成成分を使用直前に混合することができる。２つの構成成分を組み合わせることにより、例えば、注射可能な溶液を溶解又は分散した形で調製することができる。任意の実施形態において、還元媒体は水を含んでよいが、他の溶媒又は溶媒の混合物であってもよい。
【００４１】
本開示による本体（例えば、円筒形本体）は、好ましくは一体に形成された、すなわち１つの部品にした、２つの開放端を有する本質的に細長の中空本体である。「円筒形」本体は必ずしも円筒形である必要はないが、これが最も一般的な形状である。例えば角張った形状又は卵形などの細長中空本体の他の幾何形状が可能であり、その場合、クロージャ及び分離ストッパなどを選択した形状に合わせるべきである。本体が構成される材料又は本体が含む材料は、本発明により特に限定されない。容器を、例えば、プラスチック又はガラスから選択してもよい。任意の実施形態において、ガラスが、その透明性及び多くの医薬品との適合性の理由で好ましい可能性がある。したがって、ガラスは内部に含まれる構成成分にほとんど影響を与えないため、本体は、好ましくはガラスから構成され、又はガラスを含み、本体は好ましくは透明である。しかしながら、特定の要件のために、特殊プラスチック（例えば、環状オレフィンコポリマー）などの他の材料が適切なことがある。内部に含まれる媒体との相互作用ができるだけ少ないことが望ましいため、医療上の安全性が特に重要である。
【００４２】
二重コンパートメント容器は、２つのプラグ、すなわち容器の第２の端部（例えば、混合される固体成分が配設される）に設けられた第２のプラグと、第１の端部（例えば、固体成分と混合される液体成分が配設される）に設けられた第１のプラグとを更に含む。更に、第１のプラグが２つの構成成分を混合するために圧力が液体にかかるようにし、第２のプラグがその位置からずれてバイパスに押し込まれることができるのであれば、プラグは限定されない。
【００４３】
第１のプラグは、好ましくは適切な封止部を提供するストッパであり、加えられる媒体に対して不活性で、滅菌状態を満たすものである。第１のプラグは、本体の第１の端部に近接した開口部がストッパの第２の位置で第１のプラグにより封止されるようなサイズ又は形状とすべきである。
【００４４】
円筒形本体内に配置された第２のプラグは、２つのコンパートメントのサイズ／容積／寸法を画定し、選択的バリアとして機能して、第１のコンパートメント内に存在するいかなる内容物（例えば、液体）の第２のコンパートメントへの通過を調整する。分離ストッパの形状は特に限定されない。分離ストッパは適切な３次元形状を有して、第１の位置において、２つのコンパートメントが互いから確実に封止されるようにする。分離ストッパは、適切な形状、例えば、円筒形、丸い側面を有する円筒形、ダンベル形、直方体であってよい。
【００４５】
いずれにしても、力、特に手の力が及ぼされたときに、第１のプラグは、本体の第１の端部にて、したがって第１のコンパートメント内に配設された構成成分（例えば、液体成分）に向かって、移動可能であるべきである。
【００４６】
第２のプラグは、好ましくは弾性及び可撓性の材料であり、好ましくは、天然ゴム又は合成ゴムなどのゴム、エラストマー、熱可塑性物質、熱可塑性エラストマーなどのプラスチックなどから作られる。第２のプラグの材料は、例えば、本明細書で説明したように、保管中、第２のプラグが第１の位置にあるときに、第１のコンパートメントと第２のコンパートメントとの間に封止部をもたらすべきである。
【００４７】
本開示による好ましい実施形態によれば、第２のプラグは、一方で、第２のプラグが円筒形本体内の最初に固定され定義された位置から押し出されることを防ぎ、他方で、バイパス内への第２のプラグの意図した変位を助ける適切な形状、サイズ、及び／又は材料からなる。好都合なことに、これは、米国特許第８，００２，７３４号に記載されるように、（粘着性）突起、リップ、ビーズ、隆条などを持つ適切な形状を有する第２のプラグを適切に設けることにより、かつ／又は適切な直径を選択することにより、達成することができる。
【００４８】
本開示によれば、「形」という用語は、外側形状又は幾何形状を指すように意図する。「サイズ」という用語は、寸法、すなわち、大きさの比を指すように意図する。
【００４９】
任意の実施形態において、第２のプラグは、本体の内径よりも大きい外径を有し、本体の内壁と第２のプラグとの間で圧力を十分に高めて境界面を閉じるが、第２のプラグは力の影響により本体内で移動可能であるようになっていてもよい。したがって、第２のプラグは容器の本体内で、移動可能又は変位可能に、かつ液密であるように取り付けられる。
【００５０】
本体内には、本体に沿って迂回路を作る隆起の形のバイパスもある。隆起は本体の周囲の一部のみを占めても、本体の全周に沿って延びてもよい。概ね、隆起は第２のプラグの直径よりも薄い。バイパスは、その長さが第２のプラグの高さよりも短ければ特に限定されず、第２のプラグは、バイパスに押し込まれると、第１のコンパートメントの内容物（例えば、液体還元媒体などの第１の構成成分）が第２のコンパートメントに入って内部の第２の構成成分（例えば、凍結乾燥物）と混合するための複数の通路を開くようになっている。言い換えると、バイパスは、長手方向軸に沿った第２のプラグの長さよりも長手方向軸に沿って短いバイパスゾーンを画定する本体内の領域であり、第２のプラグがバイパスゾーンに押し込まれてその内部に位置したときに、第１のコンパートメント内に配設された第１の構成成分がストッパの周りを流れることができるように配置され、そうできるようなサイズを有する。したがって、第２のプラグの少なくとも一部の周りに設けられたバイパスは、長手方向軸に沿った第２のプラグの高さＨよりも短い、長手方向軸に沿った長さＬを有する。したがって、バイパスは、好ましくは第２のプラグよりも短いため、第２のプラグがバイパス位置にあるときに、第２のプラグを通る液体の流れを生じさせる。
【００５１】
任意の実施形態において、バイパスを１つ以上の側、すなわち、容器の本体の１つ以上の側に設けることができる。任意の実施形態において、バイパスは、本体の内壁の一側のみに設けられる。保管用の充填状態において、第２のプラグはバイパスゾーンより上に（すなわち、第１の端部に近接して）位置し、混合のために、第２のプラグがバイパスゾーンに押し込まれる。したがって、好ましくは、（粘着性）突起、ビーズ、隆条、又はリップがバイパスゾーンに設けられ、第２のプラグをそこに解放可能に固定し、第１のコンパートメントの内容物（例えば、液体還元媒体）が第２のコンパートメント（例えば、還元媒体に溶解可能及び／若しくは分散可能な固体材料又はゲル剤）に、妨げられることなく通ることを確実にする。
【００５２】
第２のプラグが本体内の第１の動作位置に配設されたときに第１のコンパートメントの内容物に圧力がかけられると、第２のプラグは最初に摩擦力によって本体の内壁に付着する。本体の壁に対する第２のプラグの摩擦付着が特定の用途について十分でない場合、不慮の動きを防ぐべく、小さいビーズ、リップ、隆条、又は突起などの突出部を第２のプラグ及び／又は本体の内壁に加えることにより追加の摩擦力を与えてもよい。したがって、圧力は第２のコンパートメント内で増加しない。その結果、２つのコンパートメント間で差圧が生じる。追加の圧力を加えることにより、摩擦力は克服され、第２のプラグはバイパスの方向に押される。この動きの結果。第２のプラグの少なくとも一部がバイパスに入って、第１の構成成分（例えば、液体成分）の第１のコンパートメントから第２のコンパートメントへの移動を容易にし、第２のコンパートメントで２つの構成成分が混合される。
【００５３】
本開示はまた、２つの構成成分を混合するための容器を用意する方法であって、
（１）本明細書に開示された実施形態のいずれかに記載の、バイパス、第１のプラグ、及び第２のプラグを有する本体を設けることと、
（２）第２のプラグを本体に、複数の第１の開口部の各々が本体の第１の部分に配設されてバイパスと長手方向に位置合わせされる位置へ挿入することと、
（３）第２の構成成分を、第２のアパーチャを介して第２のコンパートメント内に堆積させることと、
（４）任意選択的に、第２の構成成分が第２のコンパートメント内で溶解され、かつ／又は懸濁された場合に、溶媒を第２のコンパートメントから蒸発させ、排気することと、
（５）本体の第２の端部を封止することと、
（６）第１の構成成分を、第１のアパーチャを介して第１のコンパートメント内に堆積させることと、
（７）第１のプラグを第１の端部に近接して本体に挿入することと、を含む方法を提供する。
【００５４】
プロセスについて以下で詳細に説明する。プロセスに関連して説明する個々のいずれの特徴も、適宜に二重コンパートメント容器に当てはまり、逆もまた同様である。
【００５５】
導管は、形状及びサイズに関して特に限定されない。導管は、第１のコンパートメントから第２のコンパートメントへ移動する第１の構成成分の容積及び／又は粘度に応じて自由に選択することができる。導管としての可能な実施形態としては、円形、卵形、楕円形、三角形、又は矩形断面形状、及びこれらの組み合わせが挙げられる。導管を、互いに画定された間隔及び角度で配置してもよい。
【００５６】
任意の実施形態において、第１のプラグと第２のプラグとは、中心軸に対して回転対称であってよい。
【００５７】
第２のプラグに設けられた第１の開口部は、第１の開口部が容器の壁の内面に接触した状態で、第２のストッパを容器に押し込み容器内に位置決めすることによって自動で閉じ、構成成分のうちの一方が第２のプラグを誤って通ることができないようにする。
【００５８】
その後、封止された容器を充填ステーションに持っていき、ステップ（６）で、第１のアパーチャを通して第１の構成成分（例えば、還元媒体）を容器に充填する。第１のコンパートメントを、ある量（例えば、所定の体積）の第１の構成成分（例えば、第２の構成成分のための溶解又は分散媒体）で充填すると、容器にクロージャ（すなわち、ステップ（７）の第１のプラグ）が装着される。好ましくは、ストッパを第１のプラグとして使用してもよい。しかしながら、圧力の影響により変位可能であれば、当技術分野で周知の他のクロージャを使用してもよい。液体端部の第１のプラグが、プラスチック、ゴム、又はエラストマー、熱可塑性物質、エラストマー熱可塑性物質などのゴム状弾性材料のような弾性材料を含む、又は弾性材料から構成されたストッパであると、特に有利である。
【００５９】
第１のプラグは、本体の第１の端部に設けられた開口部を閉鎖して、容器を完全に封止するようにも設計される。第１のプラグが、洗浄及び滅菌デバイス、又は滅菌した通路に沿ったオートクレーブによって供給されて挿入されると、特に適切である。容器が封止された後、エアロックを通して容器を滅菌領域から取り出し、最終的にラベル付け及び包装される。このプロセスにおいて、すべての表面及び設備は、無菌動作用に設計されることを理解されたい。
【００６０】
したがって、本開示によれば、第２のプラグはいくつかの異なる機能を果たす。最初に、容器の組立て及び充填時に、第２のプラグは仕切り構造として機能して、２つの分離されたコンパートメントを本体内に形成する。その後、第２のプラグは本体内の一時クロージャとして機能して、保管中に第２の構成成分を第１の構成成分から分離する。使用中、第２のプラグは２つの追加の機能を果たす。すなわち、１）容器の第１の端部に加えられた圧力により第２のプラグがバイパス内へ付勢されると、一次導管が第１のコンパートメントから第２のコンパートメントへの第１の構成成分の移送を容易にする。２）第１の構成成分が第２のコンパートメントに移送された後、第１のプラグは第２のプラグをバイパスの外へと付勢し、容器の第１の端部で第１のプラグに引き続き加えられる圧力により、第２のプラグが、容器から排出されるように、第２のコンパートメント内の混ぜ合わされた第１の構成成分及び第２の構成成分を排出させる。
【００６１】
任意の実施形態において、本開示の二重コンパートメント容器は、単回又は複数回の使用のために構成された容器である。
【００６２】
二重コンパートメント容器の寸法は、作製される混合物又は分散物の容積に応じて決まる。例えば、ヒトへの医療行為では、１０ｍｌの容積を超えることはめったになく、つまり、最大約２０ｍｌの容積で通常十分であることを意味する。しかしながら、例外的な事例及び家畜に使用する場合は、これらの容積を超える可能性がある。
【００６３】
本開示はまた、第１の構成成分（例えば、固体凍結乾燥物）と第２の構成成分（例えば、液体還元媒体）とを二重コンパートメント容器内で混合する方法を提供し、容器は、
長手方向軸、第１のアパーチャを有する第１の端部、第１の端部の反対側の、第２のアパーチャを含む第２の端部、及び第１の端部と第２の端部との間に配設された、長さＬを持つバイパス、を有する本体と、
第１の端部に近接して本体内に摺動可能に配設された第１のプラグと、
第１のプラグと第２の端部との間で本体内に摺動可能に配設された第２のプラグとを備え、
第１のプラグ及び第２のプラグが、それらのプラグ間で本体内に配設された第１のコンパートメントの両端部を画定し、
第２のコンパートメントが、第２のプラグと第２の端部との間で本体内に配設され、
第２のプラグが、
第１のプラグに面したトップ面と、
第２の端部に面した底面と、
トップ面と底面との間に延びる側壁であって、トップ面に近接した第１の縁部を有する第１の周方向封止部及び底面に近接した第２の縁部を有する第２の周方向封止部を含む側壁と、
第２のプラグを通って延びる複数の離間した一次導管であって、各々が側壁の別個の第１の開口部から底面の第２の開口部へと延びる一次導管と、を含み、
第１の開口部が、第１の周方向封止部と第２の周方向封止部との間に配設され、
一次導管のうちの少なくとも１つが、第２の開口部からの液体流を長手方向軸に平行でない線に沿って導き、
距離Ｄが第１の縁部から第２の縁部まで長手方向に延び、
距離Ｅが第１の縁部から第１の縁部に最も近い第１の開口部まで長手方向に延び、
Ｄ≧Ｌ及びＥ＜Ｌである。
【００６４】
２つの構成成分を混合するために、外力、特に手で及ぼされる力を加えることにより、第１のプラグを第２のプラグ側へ押し、同時に、圧力を第１のプラグに加えて、第２のプラグをバイパスに押し込み、第１の構成成分に第２の構成成分を収容しているコンパートメントへの経路があるようにする。したがって、２つの構成成分を、二重コンパートメント容器の滅菌状態に影響を与えることなく混合することができる。
【００６５】
好ましくは、第１のプラグはストッパ、特にゴムストッパである。２つの構成成分は、特に好ましくは、容器を垂直に保持することにより、すなわち、第２の端部が第１の端部より下に配向された状態で混合される。任意の実施形態において、２つの構成成分が混合される間、例えばフランジ付キャップを有する封止ディスクを使用して第２の端部が流体封止されるが、他の適切な、任意選択的に取り外し可能なクロージャを使用してもよい。
【００６６】
第１のプラグには、指、第１のプラグに取り付けられた若しくは第１のプラグに接触するステム若しくはプランジャ、適切なパンチ、又は他の適切な機械的アクチュエータ、インパルス、若しくは手段を使用して、圧力を加えてもよい。その後、第１の構成成分と第２のプラグとの両方が第２の端部に向かって動く。第２のプラグがバイパス位置に入ることで、複数の一次導管を介して第１のコンパートメントと第２のコンパートメントとの間に流体通路が開く。第１のプラグにより第１の構成成分に及ぼされる圧力によって、第１の構成成分が、第１のコンパートメントと第２のコンパートメントとの間にバイパスにより開かれた流体通路を流れ、第２の構成成分（例えば、凍結乾燥物）を含む第２のコンパートメントに入ることができる。
【００６７】
第１の構成成分（例えば、還元媒体）は、第２の構成成分（例えば、固体凍結乾燥物）と組み合わさり、第２の構成成分は第１の構成成分中に溶解又は懸濁される。第１の端部における第１のプラグを第２のプラグまで押すことができる。溶液又は懸濁液は最終的に完全に還元され、使用される準備が整う。
【００６８】
任意の実施形態において、第１の構成成分と第２の構成成分との組み合わせ（例えば、還元）混合物を、本明細書で説明した第２のアパーチャを通して容器から分配してもよい。これらの実施形態において、液密封止部が容器にある場合、この液密封止部は、（例えば、キャップを取り外す、弁を開ける、及び／又は穿孔可能な封止部を穿孔することにより）閉状態から開状態に転換される。
【００６９】
本開示はまた、ヒト医学及び獣医学における本発明による容器の使用に関する。
【００７０】
本開示の容器及び方法はいくつかの利点を有する。
【００７１】
本開示によれば、一実施形態において、凍結乾燥物と還元溶液とを含む二重コンパートメント容器が提供される。本開示による容器を使用すると、溶液中で不安定な物質を凍結乾燥機で直接乾燥させた後に、単一の本体内で二重コンパートメントシステムを提供することができる。したがって、本開示による構成により、早すぎる混合とそれによる構成成分の有効性の損失が生じることなく、２構成成分システムの問題の生じない保管が可能になる。本開示により提供される２構成成分システムを、使用する準備が整った、滅菌されて充填済みの状態で保管することができる。２つの構成成分の混合は、保管後、使用直前に行われる。使用後、二重コンパートメント容器は廃棄することができる。
【００７２】
本発明による二重コンパートメント容器を使用すると、所望の溶液又は懸濁液を使用直前に調製することができるため、迅速かつ確実なシステムが得られるだけでなく、製造及び充填も容易になる。これは一体型の解決法であり、すなわち、プラグによって互いに分離された２つのコンパートメントを有する容器が得られる。
【００７３】
本発明による二重コンパートメント容器を使用することで、凍結乾燥物を、容器を開ける必要なく、したがって、望ましくない外的な微生物の影響、化学的影響、又は物理的影響に晒すおそれなく、封止された２コンパートメントシステム内での簡単な操作により還元することができる。
【００７４】
説明した二重コンパートメントシステムにより、すでに凍結乾燥機内にある容器を密に封止することができる。これにより、特に粒子、病原菌、及び異物による凍結乾燥物の汚染を避けるという利点を生み出す。更に、凍結乾燥物を湿気及び酸素から保護する。容器を一次包装として使用して、明確にラベル付けした形で保管することができる。したがって、２つの構成成分システム、特に凍結乾燥製剤の使用をより簡単にすることができる。容器はいかなる点でも限定されず、例えば、すでに市販されているいわゆるペンシステムにて容器を使用してもよい。
【００７５】
図面を参照すると、図１は本開示による容器の本体１００の一実施形態の部分断面概略側面図である。本体１００は、第１の端部１０２と、第１の端部の反対側の第２の端部１０４とを有する。第１の端部１０２は、本体１００の内部に通じる（又は内部から出る）第１のアパーチャ１０３を有する。第２の端部１０４は、こちらも本体１００の内部に通じる（又は内部から出る）第２のアパーチャ１０７を有する。任意選択的に、図１に示すように、第２のアパーチャ１０７は第１のアパーチャ１０３より小さくてよい。
【００７６】
任意の実施形態において、第２の端部は連結構造１０６を更に含む。連結構造１０６を使用して、本体１００を輸液デバイスに連結する（例えば、流体連結する）ことができる。適切な連結構造の非限定的な例として、当技術分野で周知のルアーフィッティング（例えば、ルアースリップ及びルアーロック型フィッティング）が挙げられる。輸液デバイスの非限定的な例として、カテーテル、カニューレ、ニードル、又はマイクロニードルデバイスが挙げられる。
【００７７】
任意の実施形態において、連結構造は弁（図示せず）を含んでよい。弁は容器に対する流体の流入又は流出を可能にする開位置と、容器に対する流体の流入又は流出を可能にしない閉位置とを有してよい。
【００７８】
容器の本体１００は、バイパス１１０を更に含む。バイパス１１０は本体１００を３つの部分、すなわち、第１の端部１０２に近接した第１の部分１００ａ、第２の端部１０４に近接した第２の部分１００ｂ、及び本体の第１の部分と第２の部分との間に配設されたバイパス部分１００ｃとに分割する。本体１００の内部の断面直径は、バイパス部分１００ｃにおいて、第１の部分１００ａ及び第２の部分１００ｂよりも大きい。
【００７９】
図２は、図１の本体１００の上面図である。本体１００は、円筒形の内部容積を画定する壁１０１を含み、この壁１０１は、一端部では第１のアパーチャ１０３により、他端部ではより小さい第２のアパーチャ１０７により境界付けされる。図２にもバイパス１１０が示され、バイパス１１０では本体１００の内部容積の断面積が本体の他の部分よりも大きい。
【００８０】
本体１００は、混合する予定の２つの構成成分を収容するのに適切な材料から作製することができる。好ましくは、材料は、混合する構成成分のいずれかとの相互作用に関して実質的に不活性である。任意の実施形態において、本体１００は、成形ガラス又はプラスチック（例えば、熱可塑性）材料であり、これらのいずれも、混合プロセスが容器内で進行するときにこのプロセスを視覚的に観察できるようにする。あるいは、本体１００を、当技術分野で周知のプロセスを使用して金属（例えば、ステンレス鋼）から作製してもよい。
【００８１】
図３は、本開示による容器１０００の一実施形態の部分断面概略側面図である。容器１０００は、第１のアパーチャ１０３を有する第１の端部１０２、第２の端部１０４、及び本明細書で説明したバイパス１１０を有する本体１００を備え、本体１００は、内部に配設された第１のプラグ２００及び第２のプラグ３００を有する。第２のプラグ３００の第１の周方向封止部（以下で説明する）の少なくとも一部が、本体１００の第１の部分（図１の第１の部分１００ａ）に配設される。この位置において、第２のプラグ３００は、本体１００の内部容積を２つの流体分離部分、すなわち、本体の第１の端部１０２に近接した第１のコンパートメント１２０と本体の第２の端部１０４に近接した第２のコンパートメント１３０とに分割する。本開示の容器のすべての実施形態に必要なわけではないが、図３の例示した実施形態において、第１のコンパートメントは液体の第１の構成成分１２５を収容し、第２のコンパートメントは固体の第２の構成成分１３５を収容している。
【００８２】
容器１０００は、本体１００の第２の端部１０４を流体封止する任意選択の開閉式封止部４００を更に備える。任意の実施形態において、封止部４００は液密封止部であってよく、この液密封止部は閉構成で第２のアパーチャに対する流体の流入又は流出を防ぐ。任意の実施形態において、開閉式封止部４００は、例えば、摩擦嵌めにより本体１００の第２の端部１０４に取り付けられた、プラスチックキャップなどの耐久性のある封止部を含んでよい。あるいは又は加えて、開閉式封止部４００は、例えば、本体１００の第２の端部１０４に粘着固定されるプラスチック又は金属箔フィルムなどの壊れやすい封止部を含んでよい。
【００８３】
第１のプラグ２００が、第１の端部１０２に近接して本体１００内に少なくとも部分的に配設される。第１のプラグ２００は、移動可能な液密封止部を容器１０００の本体１００内に形成可能な任意の形を取ってもよい。任意選択的に、第１のプラグ２００は、中心本体２０４から延びる１つ以上の伸長部２０２を含んでよい。伸長部２０２は、第１のプラグ２００と本体１００との間の摩擦の量を減らすことにより、本体を通る第１のプラグ２００の動きを容易にする（すなわち、動きに必要な力の量を減らす）ことができる。図３の例示した実施形態において、伸長部２０２は、本明細書で説明したように、第１の構成成分と第２の構成成分とが容器１０００内で混合されるまで、保管期間中に液体の第１の構成成分１２５を第１のコンパートメント１２０内で保持する封止部を提供する。
【００８４】
第１のプラグ２００は、好ましくは、弾性及び可撓性材料であり、好ましくは、当技術分野で周知のプロセス（例えば、射出成形プロセス）を使用して、天然ゴム又は合成ゴムなどのゴム、エラストマー、熱可塑性物質、熱可塑性エラストマーなどのプラスチックから作られる。
【００８５】
図４Ａ〜図４Ｃは、図３の第２のプラグ３００の一実施形態の様々な図を示す。第２のプラグ３００は、本開示の容器の本体内に封止して嵌合するように形成され寸法決めされる。第２のプラグ３００は、本体の第１の端部に面した軸方向トップ面３４０と、本体の第２の端部に面した軸方向底面３４２と、第２のプラグを通って延びる複数の一次導管（それぞれ一次導管３５２ａ、３５２ｂ）とを有する。一次導管の各々は、第２のプラグ３００の底面３４２で半径方向の第１の開口部（それぞれ第１の開口部３５０ａ、３５０ｂ）から第２の開口部（それぞれ第２の開口部３５４ａ、３５４ｂ）へ延びる。第２のプラグは、第２のプラグを通って延びる２、３、４、５、６、８、１０、１２、１５、又は２０本の一次導管を有してよい。したがって、任意の実施形態において、第２のプラグは、２〜４本の一次導管、２〜６本の一次導管、２〜８本の一次導管、２〜１０本の一次導管、２〜１２本の一次導管、４〜１０本の一次導管、又は１０〜２０本の一次導管を含んでよい。
【００８６】
一次導管のうちの少なくとも１つは、図４Ａの線「Ｍ」及び「Ｎ」で示すように、第２の開口部からの液体流を、第２のプラグ３００の長手方向軸「Ｘ」に平行でない線に沿って導く。任意の実施形態において、図４Ａ〜図４Ｃに示すように、一次導管のうちの少なくとも１つ（例えば、一次導管３５２ｂ）は、第２の開口部（例えば、第２の開口部３５４ｂ）からの液体流を、第２のプラグ３００の長手方向軸Ｘに対して合成角を形成する線に沿って導く。任意の実施形態において、一次導管のうちの２つ以上が、各自の第２の開口部からの液体流を、長手方向軸に対して合成角を形成する線に沿って導く。少なくとも１つが液体流を長手方向軸に平行でない線に沿って導く一次導管の構成によって、追加の乱流を生じさせ（例えば、本体の側壁から離れる液体流の偏向により）、液体流が長手方向軸に平行な線に沿って導かれたときに、第２のコンパートメント内に配設された構成成分をより迅速かつ完全に混合することができるようになっている。
【００８７】
任意の実施形態（図示せず）において、複数の一次導管のうちの少なくとも１つが、第２の開口部からの液体流を長手方向軸に平行でない線に沿って導き、複数の一次導管のうちの少なくとも１つが、第２の開口部からの液体流を長手方向軸に実質的に平行な線に沿って導く。本明細書で使用されるとき、「実質的に平行」とは、３°未満の角度を形成するように長手方向軸に交差する線を指す。
【００８８】
第２のプラグ３００は、好ましくは弾性及び可撓性材料であり、好ましくは、当技術分野で周知のプロセス（例えば、圧縮成形プロセス）を使用して、天然ゴム又は合成ゴムなどのゴム、エラストマー、熱可塑性物質、熱可塑性エラストマーなどのプラスチックから作られる。一次導管は、第２のプラグが形成されている間に形成しても、あるいは、第２のプラグが形成された後に（例えば、レーザドリル加工プロセスを使用して）形成してもよい。
【００８９】
第２のプラグ３００（図５参照）は、少なくとも２つの周方向封止部（それぞれ周方向封止部３４４、３４６）を含み、これらの周方向封止部は、本開示の容器の本体の第１の部分又は第２の部分に配設されると、容器内に液密封止部を形成する。第１の周方向封止部３４４は、第２のプラグ３００のトップ面３４０に近接した第１の縁部３４５を含む。第２の周方向封止部３４６は、第２のプラグ３００の底面３４２に近接した第２の縁部３４７を含む。第１の開口部（それぞれ第１の開口部３５０ａ、３５０ｂ）は、第１の周方向封止部３４４と第２の周方向封止部３４６との間に配設される。距離「Ｅ」が、第１の縁部３４５から、第１の縁部の最も近くにある第１の開口部（すなわち、図５の第１の開口部３５０ａ）まで延びる。距離Ｅは距離Ｌ未満である。距離「Ｄ」は、第１の縁部３４５から第２の縁部３４７まで長手方向に延びる。
【００９０】
図６は、図３の容器１０００の本体１００及び第２のプラグ３００の側面図である。図示した実施形態において、第２のプラグ３００の第１の縁部３４５と第２の縁部３４７との間の軸方向長さＤは、本体１００のバイパス１１０の軸方向長さＬよりも大きい。この関係により、第２のプラグ３００がバイパス領域（図１のバイパス領域１００ｃ参照）を通って動くと、第１の縁部３４５及び第２の縁部３４７のいずれか又は両方が確実に本体１００と周方向に接触する。これにより、更に、第２のプラグ３００の第１の端部１０２側から第２のプラグの第２の端部１０４側への流体流が、複数の一次導管（すなわち、それぞれ一次導管３５０ａ、３５０ｂ）の１つ以上を確実に通らなければならなくなる。
【００９１】
使用時に、本開示による容器を使用して、ある期間にわたって容器内で互いに分離して維持された２つの構成成分（例えば、流体成分（例えば、液体）及び固体成分）を混合することができる。図７〜図９は、この方法による２つの構成成分を混合するプロセスの様々な段階における容器１０００の部分断面概略側面図である。
【００９２】
図７は、本明細書で各々説明するように、第１の端部１０２、第２の端部１０４、及びバイパス１１０を有する本体１００を備える容器１０００を示す。本明細書で説明したように、第１のプラグ２００が、第１の端部１０２に近接して本体１００の第１の部分（図１の第１の部分１００ａ）内に配設される。本明細書で説明したように、第２のプラグ３００が、本体１００の第１の部分（図１の第１の部分１００ａ）内で第１の動作位置に位置する。本明細書に開示されたように、第２のプラグ３００は、第２のプラグ３００を通って延びる複数の一次導管（一次導管３５２ａ、３５２ｂ）を含む。第１のプラグ２００と第２のプラグ３００との間に、第１の構成成分１２５（例えば、第２の構成成分を溶解及び／又は懸濁可能な液体）を含む第１のコンパートメント１２０が位置決めされる。任意の実施形態において、第１の構成成分１２５は、水、緩衝水、水性塩水、及びこれらの組み合わせからなる群から選択された水性液体であってよい。
【００９３】
任意の実施形態において、第１の構成成分１２５は、所定量で第１のコンパートメント内に存在し得る。第２のプラグ３００と第２の端部１０４との間に、第２の構成成分１３５（例えば、第１の構成成分１２５に溶解又は懸濁可能な凍結乾燥固体）を含む第２のコンパートメント１３０が位置決めされる。任意の実施形態において、第２の構成成分１３５は、粉末の形で存在し得る。任意の実施形態において、第２の構成成分は、所定量の薬学的に活性な化合物を含んでよい。任意の実施形態において、粉末はワクチンを含んでよい。任意の実施形態において、粉末は小分子、タンパク質、ペプチド、糖タンパク質、ホルモン、又はポリヌクレオチドを含んでもよい。粉末は、天然由来化合物又は合成化合物であってよい。容器１０００の第２の端部１０４は、容器内に配設された第１の構成成分及び第２の構成成分（それぞれ１２５、１３５）を通さない封止部４００を更に含む。したがって、図７に示す容器１０００は、本明細書で説明した混合プロセスの前に構成成分を保管するために使用可能な構成において、第１の構成成分１２５と第２の構成成分１３５が内部に含まれる。
【００９４】
方法によれば、図８に示すように、第１のプラグ２００は、圧力（例えば、手動又は機械圧力）下で本体１００内に第２の端部１０４側へと付勢される。本体内への第１のプラグ２００の動きを容易にするために、押し物体（例えば、第１のプラグに任意選択的に取り付けられたステム（図示せず））を使用して、力を第１のプラグに矢印「Ａ」の方向へ加えることができる。第１のプラグ２００に対する力は、第１のコンパートメント１２０及び第１の構成成分１２５を通って第２のプラグ３００へ移動し、図８に示すように、第２のプラグを第２の端部１０４側に第２の動作位置へと動かす。第２のプラグ３００のトップ面３４０（図７に示す）がバイパス１１０に入ると、第１のプラグ２００に対する力は、第１の構成成分１２５をバイパス１１０に入らせ（矢印「Ｂ」で示すように、一次導管３５２ａ、３５２ｂを通り（、図８に矢印「Ｃ」で示すように、第２のプラグ３００から出て第２のコンパートメント１３０に入らせた。第２のコンパートメント１３０に入ったときに、第１の構成成分１２５の流れによって乱流（図示せず）が生じ、これにより、第２の構成成分１３５の迅速な溶解及び／又は懸濁が容易になり、第１の構成成分１２５の略すべてが圧力下で第１のコンパートメント１２０から第２のコンパートメント１３０へ移送されると、混合物１７０が形成される。有利には、任意の実施形態においても、方法は、第１の構成成分が第２のコンパートメントへ移送された後に第１の構成成分と第２の構成成分との均一な混合物（又は懸濁液）を得るために、追加の振動（例えば、手動及び／又は機械による振動）を必要としない。
【００９５】
使用時に、２つの構成成分（例えば、流体成分（例えば、液体）及び固体成分）を混合し、更に２つの構成成分の組み合わせを分配する方法において、本開示による容器を使用してもよい。図７〜図１０は、この方法による２つの構成成分を混合するプロセスの様々な段階における容器１０００の部分断面概略側面図である。
【００９６】
多コンパートメント容器内の空気圧を管理することは、容器の保管中、及び／又はコンパートメント内に配設された構成成分を混合するためのその後の使用中における要因であると考えられる。第２のコンパートメント内の空気圧の増大を避けることにより、第１のプラグと第２のプラグとが容器の第２の端部側に付勢されたときに過剰な逆圧が生じることを防ぐ。可能な解決法としては、限定されないが、第１の構成成分が第１のコンパートメントから第２のコンパートメントへ移送される間に、第２のコンパートメントから排気すること（例えば、第２の構成成分の凍結乾燥中に）、又はベント（例えば、ニードル）を第２のアパーチャに挿入すること、又は弁若しくはベント（図示せず）を第２のアパーチャで作動させることが挙げられる。
【００９７】
この方法は、図７〜図９に示し、前述したステップを含む。第１の構成成分と第２の構成成分とを組み合わせて混合物１７０を形成した後、封止部４００を容器の第２の端部から取り外すことで、第２のアパーチャ（図示せず）を露出させる。第１のプラグ２００に対する矢印Ａの方向への連続した力が第２のプラグ及び混合物１７０へ移動すると、図１０に矢印「Ｐ」で示すように、混合物１７０が第２の端部１０４から流出する。
【００９８】
本開示の容器の任意の実施形態において、第２のプラグの底面は、第２のプラグの長手方向軸に直交する平面以外の形を取ってもよい。したがって、任意の実施形態において、第２のプラグの底面は非平面形状の形を取ってもよい。底面の適切な形状の非限定的な例として、球台、半球、懸垂面、回転放物面、切頭円筒、円錐、切頭円錐、及び錐台が挙げられる。有利には、成形表面は少なくとも２つの機能を果たすことができる。すなわち、１）第２のプラグの突出する底面が第２の端部で第２のアパーチャの形状により良好に適合するため、容器からの混合物全体の放出を容易にすることができる、並びに２）第２のプラグの成形底面が第２のコンパートメント内に追加の乱流を生じさせることができるため、第１の構成成分中への第２の構成成分のより迅速な溶解及び／又は分散を容易にすることができる。
【００９９】
図１１〜図１３は、成形底面（それぞれ３４２ａ、３４３ｂ、３４２ｃ）を有する第２のプラグ（それぞれ３０１、３０２、３０３）の３つの実施形態を示し、各第２のプラグは、第２のプラグを通って延びる複数の一次導管３５２を有する。図示した実施形態の各々において、一次導管３５２のうちの少なくとも１つが、第２の開口部からの液体流を長手方向軸（図示せず）に平行でない線に沿って導く。図１１の第２のプラグ３０１は円錐形の底面３４２ａを含む。図１２の第２のプラグ３０２は切頭円錐形の底面３４２ｂを含む。図１３の第２のプラグ３０３は半球形の底面３４２ｃを含む。
例示的な実施形態
【０１００】
実施形態Ａは、
長手方向軸、第１のアパーチャを有する第１の端部、第１の端部の反対側の、第２のアパーチャを含む第２の端部、及び第１の端部と第２の端部との間に配設された、長さＬを持つバイパス、を有する本体と、
第１の端部に近接して本体内に摺動可能に配設された第１のプラグと、
第１のプラグと第２の端部との間で本体内に摺動可能に配設された第２のプラグとを備え、
第１のプラグ及び第２のプラグが、それらのプラグ間で本体内に配設された第１のコンパートメントの両端部を画定し、
第２のコンパートメントが、第２のプラグと第２の端部との間で本体内に配設され、
第２のプラグが、
第１のプラグに面したトップ面と、
第２の端部に面した底面と、
トップ面と底面との間に延びる側壁であって、トップ面に近接した第１の縁部を有する第１の周方向封止部及び底面に近接した第２の縁部を有する第２の周方向封止部を含む側壁と、
第２のプラグを通って延びる複数の離間した一次導管であって、各々が側壁の別個の第１の開口部から底面の第２の開口部へと延びる一次導管と、を含み、
第１の開口部が、第１の周方向封止部と第２の周方向封止部との間に配設され、
一次導管のうちの少なくとも１つが、第２の開口部からの液体流を長手方向軸に平行でない線に沿って導き、
距離Ｄが第１の縁部から第２の縁部まで長手方向に延び、
距離Ｅが第１の縁部から第１の縁部に最も近い第１の開口部まで長手方向に延び、
Ｄ≧Ｌ及びＥ＜Ｌである、容器である。
【０１０１】
実施形態Ｂは、一次導管のうちの少なくとも１つが、その一次導管の第２の開口部からの液体流を、長手方向軸に対して合成角を形成する線に沿って導く、実施形態Ａに記載に記載の容器である。
【０１０２】
実施形態Ｃは、一次導管のうちの２つ以上が各々、各自の第２の開口部からの液体流を、長手方向軸に対して合成角を形成する線に沿って導く、実施形態Ｂに記載の容器である。
【０１０３】
実施形態Ｄは、底面が、球台、半球、懸垂面、回転放物面、切頭円筒、円錐、切頭円錐、及び錐台からなる群から選択される形状を実質的に画定する、実施形態Ａ〜Ｃのいずれか１つに記載の容器である。
【０１０４】
実施形態Ｅは、第２のコンパートメントが凍結乾燥試薬を含む、実施形態Ａ〜Ｄのいずれか１つに記載の容器である。
【０１０５】
実施形態Ｆは、凍結乾燥試薬が所定量の薬学的に活性な化合物を含む、実施形態Ｅに記載の容器である。
【０１０６】
実施形態Ｇは、第１のプラグに動作可能に連結されたステムを更に含む、実施形態Ａ〜Ｆのいずれか１つに記載の容器である。
【０１０７】
実施形態Ｈは、第２のアパーチャが連結構造を含む、実施形態Ａ〜Ｇのいずれか１つに記載の容器である。
【０１０８】
実施形態Ｉは、容器が第２のアパーチャに近接した開閉式液密封止部を含み、この液密封止部が閉構成で第２のアパーチャに対する流体の流入又は流出を防ぐ、実施形態Ａ〜Ｈのいずれか１つに記載の容器である。
【０１０９】
実施形態Ｊは、連結構造が、ニードル又はマイクロニードルデバイスを容器に連結するようになっている、実施形態Ｈ又は実施形態Ｉに記載の容器である。
【０１１０】
実施形態Ｋは、連結構造が、容器からの流体の流出を可能にする開位置と、容器からの流体の流出を可能にしない閉位置とを有する弁を含む、実施形態Ｊに記載の容器である。
【０１１１】
実施形態Ｌは、第１のコンパートメントが、第２の構成成分と混合される所定量の第１の構成成分を収容し、周囲温度において、第１の構成成分がガス、液体、又はゲル剤を含む、実施形態Ａ〜Ｋのいずれか１つに記載の容器である。
【０１１２】
実施形態Ｍは、第２のコンパートメントが、第１の構成成分と混合される所定量の第２の構成成分を収容し、周囲温度において、第２の構成成分がガス、液体、ゲル剤、実質的に乾燥した固体、又はペーストを含む、実施形態Ｌに記載の容器である。
【０１１３】
実施形態Ｎは、組成物の第１の構成成分と第２の構成成分とを混合する方法であって、
実施形態Ｍに記載の容器の第１のコンパートメント内に配設された第１の構成成分を、容器の第２のコンパートメント内に配設された第２の構成成分に接触させることを含み、
第１の構成成分が流体を含み、
第２の構成成分が流体又は固体を含み、
第１の構成成分を第２の構成成分に接触させることが、少なくとも１つの第１の開口部がバイパス、第１のコンパートメント、及び第２のコンパートメントと流体連通するまで、第１のプラグを第２の端部側へ付勢することを含み、
第１のプラグを第２の端部側へ付勢することが、第１の構成成分の少なくとも一部を第１のコンパートメントから第２のコンパートメントの中へと付勢することを含む、方法である。
【０１１４】
実施形態Ｏは、組成物の第１の構成成分と第２の構成成分とを混合し、組成物を分配する方法であって、
実施形態Ｍに記載の容器の第１のコンパートメント内に配設された第１の構成成分を、容器の第２のコンパートメント内に配設された第２の構成成分に接触させることを含み、
第１の構成成分が流体を含み、
第２の構成成分が流体又は固体を含み、
第１の構成成分を第２の構成成分に接触させることが、少なくとも１つの第１の開口部がバイパス、第１のコンパートメント、及び第２のコンパートメントと流体連通するまで、第１のプラグを第２の端部側へ付勢することを含み、
第１のプラグを第２の端部側へ付勢することが、所定量の第１の構成成分を第１のコンパートメントから第２のコンパートメントへ移送して組成物を形成することと、
容器の第２の端部を閉状態から開状態へ転換することと、を含み、
所定量の第１の構成成分が第２のコンパートメントへ移送された後、第１のプラグを第２の端部側へ付勢することが、第２のプラグを第２の端部側へ付勢することを更に含み、
第２のプラグを第２の端部側へ付勢することが、組成物の少なくとも一部を本体から第２のアパーチャを介して分配することを含む方法である。
【０１１５】
実施形態Ｐは、容器の第２の端部を閉状態から開状態へ転換することが、液密封止部を閉状態から開状態へ転換することを含む、実施形態Ｏに記載の方法である。
【０１１６】
実施形態Ｑは、容器を閉状態から開状態へ転換することが、弁を閉状態から開状態へ調節することを含む、実施形態Ｏ又は実施形態Ｐに記載の方法である。
【０１１７】
実施形態Ｒは、第２の端部を輸液デバイスに連結することを更に含む、実施形態Ｏ〜Ｑのいずれか１つに記載の方法である。
【０１１８】
実施形態Ｓは、輸液デバイスが、カテーテル、カニューレ、ニードル、又はマイクロニードルデバイスからなる群から選択される、実施形態Ｒに記載の方法である。
【０１１９】
実施形態Ｔは、第１の構成成分が液体を含み、第２の構成成分が実質的に乾燥した固体を含む、実施形態Ｏ〜Ｓのいずれか１つに記載の方法である。
【０１２０】
実施形態Ｕは、実質的に乾燥した固体が粉末を含む、実施形態Ｔに記載の方法である。
【０１２１】
実施形態Ｖは、複数の一次導管のうちの少なくとも１つが、第２の開口部からの液体流を長手方向軸に平行でない線に沿って導き、複数の一次導管のうちの少なくとも１つが、第２の開口部からの液体流を長手方向軸に実質的に平行な線に沿って導く、実施形態Ａ〜Ｍのいずれか１つに記載の容器である。
【０１２２】
本明細書で引用されたすべての特許、特許出願、刊行物、及び電子的に利用できる資料の完全な開示は、参照により組み込まれている。本出願の開示と参照によって本明細書に組み込まれる文書の開示との間に矛盾が存在する場合には、本出願の開示を優先するものとする。上記の詳細な説明及び実施例は、理解しやすいように示したものにすぎない。それによって不要な限定がなされるものではない。本発明は図示及び記載された細部そのものに限定されず、当業者に明白な変形形態は、特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内に含まれる。
【０１２３】
すべての見出しは読者の便宜のためのものであり、明記しない限り、見出しに続く文の意味を限定するために使用されるものではない。
【０１２４】
本明細書に例示的に記載された本発明は、本明細書に具体的に開示しない何らかの要素がなくても好適に実行することができる。したがって、例えば、本明細書ではいずれの場合も、「含む（comprising）」、「から本質的になる（consisting essentially of）」、及び「からなる（consisting of）」という用語のいずれかを、他の２つの用語のいずれかに置き換えることができる。用いた用語及び表現は、限定ではなく説明の用語として使用したものであり、そのような用語及び表現を使用する際、図示及び記載する特徴又はその一部分の何らかの均等物を除外する意図はなく、クレームされる本発明の範囲内で様々な修正形態が可能であることが理解される。したがって、好ましい実施形態及び任意選択の特徴によって、本発明について具体的に開示したが、本明細書に開示する概念の修正形態及び変形形態を、当業者であれば用いることができ、そのような修正形態及び変形形態は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内であるとみなされることを理解されたい。
【図１】
2018500140.tif 000003
【図２】
2018500140.tif 000004
【図３】
2018500140.tif 000005
【図４Ａ】
2018500140.tif 000006
【図４Ｂ】
2018500140.tif 000007
【図４Ｃ】
2018500140.tif 000008
【図５】
2018500140.tif 000009
【図６】
2018500140.tif 000010
【図７】
2018500140.tif 000011
【図８】
2018500140.tif 000012
【図９】
2018500140.tif 000013
【図１０】
2018500140.tif 000014
【図１１】
2018500140.tif 000015
【図１２】
2018500140.tif 000016
【図１３】
2018500140.tif 000017
【国際調査報告】
2018500140.tif 000018
2018500140.tif 000019
2018500140.tif 000020
2018500140.tif 000021