(57)【要約】  薬物送達デバイス（１）は、一次薬剤の送達のための一次薬物送達アセンブリ（２）であって、一次薬剤の用量の設定のために螺旋運動で回転するように構成される一次用量設定部材を含む、一次薬物送達アセンブリ、および二次薬剤の送達のための二次薬物送達アセンブリ（３）を保持するハウジング（４）を含む。用量ダイヤル（１２）は、第１の位置と第２の位置との間で軸方向に動くことができ、第１の位置から第２の位置へと動かされるときはハウジング（４）に対して回転的に拘束され、一次薬剤の用量の設定のために第２の位置では一次用量設定部材に対して回転的に拘束される。二次薬物送達アセンブリ（３）の二次駆動スリーブ（１６）は、二次薬剤を投薬する役割を果たす。用量ダイヤルおよび二次駆動スリーブは、用量設定のために連結することができる。
2018515282.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）であって、ハウジング（４）を含み、該ハウジングは、一次薬剤の送達のための一次薬物送達アセンブリ（２）であって、一次薬剤の用量を設定するように螺旋運動で回転するように構成される一次用量設定部材（１１）を含む、一次薬物送達アセンブリ（２）；および二次薬剤の送達のための二次薬物送達アセンブリ（３）を保持し、
該二次薬物送達アセンブリ（３）は、二次駆動スリーブ（１６）と、第１のねじ付部分（２０）および第２のねじ付部分（２１）を含む親ねじ（１９）とを含み、第１のねじ付部分（２０）は、ハウジング（４）に固定されたねじ山（２４）にねじ係合し、したがって親ねじ（１９）の回転は該親ねじ（１９）を遠位方向（８）に変位させ、
第２のねじ付部分（２１）は、駆動スリーブ（１６）の内側ねじ山（２３）にねじ係合し、該第２のねじ付部分（２１）は、駆動スリーブ（１６）の近位方向運動が可撓性アーム（２２）を偏向させ駆動スリーブ（１６）を親ねじ（１９）に対して動かすように、また遠位方向における駆動スリーブ（１６）の動きが親ねじ（１９）を回転させ遠位方向（８）に変位させるように、可撓性アーム（２２）上に形成され；
該薬物送達デバイスは、
一次用量設定部材（１１）に対して軸方向に第１の位置と第２の位置との間で動くことができる用量ダイヤル（１２）を含み、
該用量ダイヤル（１２）は、一次用量設定部材（１１）がゼロ単位用量位置にあるときに用量ダイヤル（１２）が第１の位置から第２の位置へと動かされるとき、ハウジング（４）に対して回転的に拘束されるように構成され、さらに、用量ダイヤル（１２）は、第２の位置において一次用量設定部材（１１）に対して回転的に拘束され、一次薬剤の用量が設定されるようにハウジング（４）に対して自由に回転するように構成され、用量ダイヤル（１２）は、該用量ダイヤル（１２）の第１の位置から第２の位置までの動きが二次薬剤の用量を設定し、第２の位置における用量ダイヤル（１２）の回転が二次駆動スリーブ（１６）に対して用量ダイヤル（１２）を動かすように、二次駆動スリーブ（１６）にねじ留めされることを特徴とする、
前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
一次用量設定部材（１１）は、二次駆動スリーブ（１６）と用量ダイヤル（１２）との間のねじ係合（１７、１８）と同じリードを有する、ハウジングに設けられたねじ山にねじ係合する、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
止め具は、近位方向（９）における二次駆動スリーブ（１６）の軸方向行程を制限するように設けられ、二次駆動スリーブ（１６）は、用量ダイヤル（１２）が第２の位置に達するとき、止め具に達する、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
ロッキング要素（２８）を含み、該ロッキング要素は、用量ダイヤル（１２）が一次用量設定部材（１１）に対して第１の位置から第２の位置へと動かされるとき、遠位方向（８）における二次駆動スリーブ（１６）の動きを防止するように、二次駆動スリーブ（１６）に係合するように構成され、用量ダイヤル（１２）は、二次駆動スリーブ（１６）からロッキング要素（２８）が係合解除されるのを防止し、用量ダイヤル（１２）は、一次薬剤の用量の設定のための第２の位置における用量ダイヤル（１２）の回転が二次駆動スリーブ（１６）からのロッキング要素（２８）の係合解除を可能にし、それによって遠位方向（８）における二次駆動スリーブ（１６）の変位が可能になるように構成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
ロッキング要素は、ハウジング（４）に設けられる屈曲リブ（２８）を含み、駆動スリーブ（１６）は、屈曲リブ（２８）を偏向させるように構成される傾斜面（２９）を有し、用量ダイヤル（１２）の第２の位置において、用量ダイヤル（１２）は、該用量ダイヤル（１２）が回転されるまで、屈曲リブ（２８）の偏向を防止する、請求項４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
用量ダイヤル（１２）は、該用量ダイヤル（１２）が第１の位置から第２の位置へと動かされるまで、ハウジング（４）に設けられるリブ（２６）にスプライン連結される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
一次用量設定部材（１１）は、一次薬剤の投薬中、螺旋運動で遠位方向（８）に動くように構成され、用量ダイヤル（１２）は、一次薬剤の投薬後、リブ（２６）に再係合するように構成される、請求項６に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
用量ボタン（１５）を含み、該用量ボタンは、遠位方向（８）における用量ボタン（１５）の変位が用量ダイヤル（１２）を遠位方向（８）に第２の位置から第１の位置へと動かし、それによって二次薬剤の設定用量が投薬され、用量ダイヤル（１２）が第１の位置にあるとき、用量ボタン（１５）が一次薬物送達アセンブリ（２）の投薬ボタンに係合し、それによって遠位方向（８）における用量ボタン（１５）のさらなる動きにより一次薬剤の設定用量が投薬されるように、用量ダイヤル（１２）内に配置される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
一次薬剤カートリッジ（５）と、二次薬剤カートリッジ（６）とを含み、ここで、一次薬剤カートリッジ（５）は、一次薬物送達アセンブリ（２）に連結され、二次薬剤カートリッジ（６）は、二次薬物送達アセンブリ（３）に連結され、一次および二次薬剤カートリッジ（５、６）は、薬剤をそれぞれ含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
使い捨てデバイスとして構成される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
用量ダイヤル（１２）は、一次用量設定部材（１１）を少なくとも部分的に囲繞するスリーブとして構成される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
二次駆動スリーブ（１６）は、ハウジング（４）に対して回転的に拘束され回転することができないが、ハウジング（４）に対して軸方向に変位される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一次薬物送達アセンブリと二次薬物送達アセンブリとを含む、別個の薬剤カートリッジから２つ以上の薬剤を注射するための薬物送達デバイスを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
症状によっては、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用する治療が必要となる。一部の薬物化合物は、最適な治療用量を送達するために、互いに特定の関係で送達される必要がある。この点で、組合せ治療が望ましく、しかしながら、限定されないが安定性、治療効果の低下、および毒性などの理由で単一の配合では不可能な場合がある。
【０００３】
例えば、糖尿病患者の治療に、長時間作用型インスリンおよびプログルカゴン遺伝子の転写産物由来のグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）が有利な場合がある。ＧＬＰ−１は体内に見出され、消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、いくつかの生理学的性質を持っており、それ（およびそのアナログ）は糖尿病の有力な治療法として集中的な調査の対象となっている。薬剤の組合せの他の例としては、変形性関節症の治療に、鎮痛薬とある薬剤を組み合わせて投与することが挙げられる。例えば、調節不能な固定用量の麻酔薬を、例えば関節リウマチに対する、調節可能用量の抗炎症薬剤と組み合わせることができる。
【０００４】
上述した種類の薬物送達デバイスには、しばしば、正式な医療訓練を受けていない者が日常的に注射を行う適用例がある。これは、糖尿病患者または例えば変形性関節症などの患者の間でますます一般的になっている。自己治療によって、そうした患者は、自身の疾患の効果的な管理を行うことができる。
【０００５】
基本的に２つのタイプの薬物送達デバイス、すなわち：リセット可能デバイス（すなわち、再使用可能なもの）、およびリセット不可能デバイス（すなわち、使い捨てのもの）がある。例えば、使い捨てペン送達デバイスは独立型デバイスとして供給される。このような独立型デバイスには、着脱可能な充填済みカートリッジがない。というより、その充填済みカートリッジは、デバイス自体を壊さなければこれらのデバイスから取り出し、取り替えることができない。したがって、このような使い捨てデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要がない。本発明は、両方のタイプのデバイス、すなわち使い捨てデバイスならびに再使用可能デバイスに適用することができる。
【０００６】
組合せ治療では、最適な治療用量を送達するために、一次薬剤と二次薬剤を特定の関係で送達する。一般的な種類の注射デバイスは、通常、２つまたはそれ以上の薬物送達アセンブリを保持するハウジングを含む。そうしたデバイスは、長時間作用型インスリンなどの一次薬剤を投薬するための一次薬物送達アセンブリと、ＧＬＰ−１などの二次薬剤を投薬するための二次薬物送達アセンブリとを含む。いくつかの種類の薬物送達アセンブリは、薬剤を収納するカートリッジなどの交換可能な薬剤容器を収容するためのカートリッジホルダなどのコンパートメントを含む。
【０００７】
場合によっては、患者に応じてまたは治療段階に応じて治療を効果的にするために、組合せ治療を構成する薬剤の量および／または割合を変える必要がある。例えば、患者は、調節不能な固定用量の二次薬剤を、調節可能な可変用量の一次薬剤と組み合わせることを必要とすることがある。
【０００８】
薬剤の組合せ送達を効果的にするために、２つの薬剤のうちの一方を他方の送達よりも前に身体に注射するように、１つまたはそれ以上の用量を順次的に送達することが必要な場合がある。そうした治療は、連続して起動されるように互いに独立して作動される２つの別個の投薬機構を含むデバイスによって実施することができる。しかし、そうしたデバイスは使用者による取り扱いが難しい。
【０００９】
特許文献１には、単一投薬インターフェースを介した少なくとも２つの薬剤の同時送達のための薬物送達デバイスが記載されている。デバイスは、用量設定機構と、駆動機構と、第１と第２のセクションを含む分割スピンドルとを含む。第１のセクションは、第１の薬剤を含む第１のカートリッジに動作可能に連結され、第２のセクションは、第２の薬剤を含む第２のカートリッジに動作可能に連結される。第２のカートリッジは、第１のカートリッジの横に並んで配置される。トリガ力によってデバイスが起動されると、分割スピンドルが遠位方向に押しやられ、それによってデバイスは、第１および第２の薬剤のそれぞれの用量を送達する。一実施形態では、用量設定装置の回転によって、第１の薬剤の用量が設定され、ねじりばねが巻き上げられる。継手は、第１と第２のギヤを有する。用量設定中、ギヤは回転しない。用量注射中、第１のギヤは、ばねの力を受けて第２のギヤを回転させ、それによってスピンドルセクションが駆動されて薬剤が投薬される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】ＧＢ２４８８７３５Ａ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
別個のコンパートメントに収納された２つの用量の薬剤をより安全かつより好都合に設定することができるようにデバイスの使用を簡単にした注射デバイスを使用者に提供することが強く求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上述の目的は、請求項１に定められるような特徴の薬物送達デバイスによって解決される。
【００１３】
本発明は、特に、交換可能カートリッジ用に構成される薬物送達デバイスに適している。例えば、使用者は、カートリッジホルダをハウジング本体から取り外し、空のカートリッジを新しいものに取り替えることができる。次いで、カートリッジホルダをハウジング本体に再び取り付けることができる。しかし、本発明は、通常は薬剤カートリッジの内容物を投薬した後に使用者によって捨てられる使い捨て薬物送達デバイスも含む。
【００１４】
一般的な種類の薬物送達デバイスは、デュアルカートリッジデバイスとも呼ばれ、ハウジングを含み、ハウジングは、通常は第１の回転方向の螺旋運動で回転し投薬予定の一次薬剤の用量の設定のためにハウジングに対して近位に変位されるように構成される用量投与スリーブのような一次用量設定部材を含む一次薬剤の送達のための一次薬物送達アセンブリを保持する。二次薬物送達アセンブリは、二次薬剤を送達する役割を果たす。
【００１５】
本発明によれば、二次薬物送達アセンブリは、本明細書では二次駆動スリーブと称される駆動スリーブと、第１および第２のねじ付部分を含む親ねじとを含む。第１のねじ付部分は、親ねじの回転が親ねじを遠位方向に変位させるように、デバイスのハウジング内に固定されるねじ山にねじ係合する。親ねじの端部には、薬剤カートリッジ内の栓を変位させる支承部が設けられる。
【００１６】
第２のねじ付部分は、駆動スリーブの内側ねじ山にねじ係合する。第２のねじ付部分は、駆動スリーブの近位方向運動が可撓性アームを好ましくは内側に偏向させ、駆動スリーブを親ねじに対して動かすように、可撓性アーム上に形成される。駆動スリーブが遠位に動かされるとき、可撓性アームは偏向しないので、このねじ係合は、親ねじを回転させ遠位に変位させる。
【００１７】
親ねじのねじ山は、反対回りとすることができる。駆動スリーブ、親ねじ、および親ねじナットとすることができるインサートの相互作用の結果、親ねじの直線的な行程に対する駆動スリーブの行程の直線的な行程が機械的に減少する。駆動スリーブは、ハウジングに対して軸方向に移動するが回転できないように設計される。親ねじの近位端のねじ山は、可撓性アーム上に形成され、それが協働する駆動スリーブのねじ山形状は、一方の側において傾斜している。投薬予定の二次薬剤の用量の設定のため、駆動スリーブは、ハウジングに対して近位方向に軸方向に動かされる。設定中、可撓性アームは偏向され、それによって二次駆動スリーブが親ねじに対して近位に動かされる。二次薬剤の設定用量は、二次駆動スリーブが、その開始位置へと戻るように遠位方向に軸方向に動かされることで投薬される。この動作によって、駆動スリーブのねじ山形状は、親ねじの可撓性アームに係合し、親ねじが回転される。親ねじは、親ねじナットにねじ留めされるので、二次薬剤の設定用量を投薬するようにそのねじ山を通って前進する。親ねじは、第１のねじ山のリードと第２のねじ山のリードとの間の関係に対応する距離まで前進する。
【００１８】
用量ダイヤルは、一次用量設定部材に対して軸方向に第１の位置と第２の位置との間で動くことができる。用量ダイヤルは、用量ダイヤルの回転が二次駆動スリーブに対して用量ダイヤルを軸方向に動かすように、二次駆動スリーブにねじ留めされる。用量ダイヤルは、一次用量設定部材がゼロ単位用量位置にあるとき、二次薬剤の用量が設定されるように、第１の位置から第２の位置へと近位方向に動かされるとき、ハウジングに対して（第１の位置において）回転的に拘束されるように構成され、さらに、用量ダイヤルは、第２の位置において一次用量設定部材に回転的に拘束され、一次薬剤の用量が設定されるようにハウジングに対して自由に回転するように構成される。一次薬剤の用量が設定されていないとき、一次用量設定部材は、ゼロ単位用量位置である、一次用量設定部材の最遠位位置にある。したがって、使用者が用量ダイヤルをまっすぐ引くと、二次薬剤の用量が設定される。使用者が用量ダイヤルを回転させると、一次薬剤の用量が設定される。
【００１９】
用量ダイヤルによって、使用者は、引張動作を用いて二次薬剤の用量を設定することができる。最初の段階の間における用量ダイヤルの軸方向運動は、一次薬物送達アセンブリにおける用量設定を引き起こさない。第２の位置における用量ダイヤルの回転によって、使用者は、投薬予定の一次薬剤の用量を設定することができる。第２の位置における回転は、二次駆動スリーブの軸方向位置に影響を与えることなく、用量ダイヤルと二次駆動スリーブとの間の相対的な軸方向変位により、一次薬剤の用量を設定する。用量ダイヤルは、一次用量設定部材に恒久的にキー連結させることができる。用量ダイヤルは、さらに、第２の位置において一次用量設定部材にある対応するスプライン機能に係合する用量（ｄｏｓｅ）のようなスプライン機能を備えることができる。二次駆動スリーブは、ハウジングに対して回転的に拘束され回転することができないが、ハウジングに対して軸方向に変位される。
【００２０】
ハウジングは、薬物送達アセンブリが互いに隣り合うように、薬物送達アセンブリを保持することができる。遠位セクションには、２つの薬剤を含む薬剤カートリッジが取り付けられる。薬物送達アセンブリは、それぞれの薬剤カートリッジ内の栓を変位させるようになど、投薬中、遠位方向に変位されるように構成されたピストンロッド、親ねじなどをそれぞれ含む。「２対１（２  ｔｏ  １）」ニードルアダプタは、ハウジングに取り付けられる。好ましい一実施形態では、このアダプタは、使い捨て構成要素であるが；処分しなければならなくなる前に、多数回の注射に再使用できるように、適切に設計される。送達針は、注射が終わるごとに取り替えることができる。送達針は、アダプタと一体のハブに取り付けることができる。アダプタは、２つの薬剤カートリッジのうちの１つと流体連通するようにそれぞれ構成される２本の針と、注射針とを含む。
【００２１】
一次薬物送達アセンブリとしてハウジング内に保持される適切な薬物送達アセンブリは、参照により本明細書に組み入れるＥＰ１６０３６１０Ａ１に記載されている。そのようなデバイスにおいて、以下に記載されるような修正を加えることができる。一次薬物送達アセンブリは、用量ダイヤルに連結可能な用量設定部材のような用量ダイヤルスリーブを含む。一次薬物送達アセンブリは、第１の（遠位）端部に第１のねじ付部分と、第２の（近位）端部に第２のねじ付部分を含むピストンロッドを含む。第１のねじ山および第２のねじ山は、互いに反対に配置されている。インサートは、ピストンロッドの第１のねじ付部分にねじ係合するねじ付インサートを備える。駆動スリーブは、ピストンロッドの周りに延びる。駆動スリーブは、略円筒形である。駆動スリーブは、第１の（遠位）端部に、第１の径方向に延びるフランジを備える。第２の径方向に延びるフランジは、第１のフランジから駆動スリーブに沿って距離を置いて設けられる。中間ねじ山は、第１のフランジと第２のフランジとの間に延びる駆動スリーブの外側部に設けられる。螺旋状溝は、駆動スリーブの内面に沿って延びる。ピストンロッドの第２のねじ山は、その螺旋状溝内で動作するように適用される。
【００２２】
ショルダは、駆動スリーブの近位端と、駆動スリーブの近位端に設けられる延長部との間に形成される。延長部は、駆動スリーブの残りの部分に比べて減少した内径および外径を有する。延長部の第２の端部は、径方向外側向きのフランジを備える。
【００２３】
クラッチは、駆動スリーブと、用量ダイヤルまたは用量設定スリーブとして構成される用量設定部材との間において、駆動スリーブの周りに配置される。用量ダイヤルスリーブは用量設定の間、回転と軸方向変位を組み合わせた、螺旋運動で回転する。用量ダイヤルスリーブは、クラッチの外側かつ主ハウジングの径方向内側に設けられる。螺旋状溝は、ハウジングによって提供される螺旋状リブに係合する用量ダイヤルスリーブの外面の周りに設けられる。用量ダイヤルスリーブ上の螺旋状溝および駆動スリーブ内の螺旋状溝は、同じリードを有する。それによって、用量ダイヤルスリーブは、主ハウジングから延びることができ、駆動スリーブは、同じ割合でピストンロッドを登ることができるようになる。
【００２４】
クラッチは円筒形であり、遠位端に、一連の鋸歯を備える。クラッチ手段の近位端の方に向けて、径方向内側向きのフランジが配置されている。クラッチ手段のフランジは、駆動スリーブのショルダと、延長部の径方向内側向きのフランジとの間に配置される。クラッチ手段の近位端は、用量ダイヤルスリーブの第２の端部に係合するように適用された複数のドッグ歯を備える。クラッチは、クラッチと駆動スリーブとの間の相対的な回転を防止するスプラインによって、駆動スリーブにキー連結される。
【００２５】
クリッカばねは、駆動スリーブの近位フランジに近接して配置され、ハウジングにスプライン連結される。クリッカばねは、クラッチの鋸歯に係合する、近位方向に延びる可撓性アームを有する。用量ダイヤルグリップは、用量ダイヤルスリーブに、それらの間における相対運動を防止するように固定される。用量ダイヤルグリップは、中心開口部を備える。略「Ｔ」字形断面の投薬ボタンは、ペン型注射器の第２の端部に設けられる。ボタンのステムは、用量ダイヤルグリップにある開口部を通って延びることができる。
【００２６】
用量の設定は、用量ダイヤルを回転させ、それによって用量ダイヤルスリーブが回転することにより行われる。所望の用量をダイヤル設定したら、使用者は、ボタンを押し下げることでその用量を投薬することができる。ボタンは、クラッチに係合し、それを用量ダイヤルスリーブに対して軸方向に変位させ、それによってドッグ歯が係合解除される。しかし、クラッチ手段は、駆動スリーブに回転的にキー連結されたままである。そして、用量ダイヤルスリーブおよび関連の用量ダイヤルグリップは、自由に回転するようになる（螺旋状溝内に位置する螺旋状リブによって案内される）。
【００２７】
軸方向運動は、クリッカばねの可撓性アームを変形させ、鋸歯が投薬中に引き離されないことを確実にする。それによって、クラッチは、主ハウジングに対して回転方向にロックされ、駆動スリーブは、主ハウジングに対する回転を防止されるが、依然としてそれに対して軸方向に自由に動く。この変形は、後で、圧力がボタンから取り除かれたときにクラッチと用量ダイヤルスリーブとの間の連結を戻すように、クラッチを近位方向に戻すように付勢するために使用される。
【００２８】
駆動スリーブの長手方向軸方向運動によって、ピストンロッドがインサートの開口部の中で回転され、それによってピストンがカートリッジ内で前進する。本発明によれば、上述した薬物送達アセンブリのダイヤルグリップは、それぞれの用量設定部材を形成することができる。当然のことながら、用量ダイヤルは、一次用量設定部材を形成することもできる。
【００２９】
本発明のさらなる一実施形態によれば、用量ダイヤルは、一次用量設定部材を少なくとも部分的に囲繞するスリーブとして構成される。
【００３０】
本発明のさらなる一実施形態によれば、一次用量設定部材は、二次駆動スリーブと用量ダイヤルとの間のねじ山係合と同じリードを有するハウジング内またはインサート上に設けられたねじ山にねじ係合する。
【００３１】
本発明のさらなる一実施形態によれば、用量ダイヤルは、第１の位置においてハウジングに軸方向にスプライン連結され、第２の位置において一次用量設定部材にスプライン連結される。
【００３２】
組合せ治療処置において使用者が影響を与えることができない固定用量を決定するために、二次駆動スリーブの近位方向における軸方向行程を制限する止め具が設けられる。二次駆動スリーブは、用量ダイヤルが第２の位置に達すると、止め具に達する。
【００３３】
一次薬剤の用量が設定されるまで二次薬剤の送達を防止するために、本発明のさらなる一実施形態は、ロッキング要素を含む。ロッキング要素は、用量ダイヤルが一次用量設定部材に対して第１の位置から第２の位置へと動かされるときに二次駆動スリーブの遠位方向における動きが防止されるように、二次駆動スリーブに係合するように構成される。用量ダイヤルは、ロッキング要素が二次駆動スリーブから係合解除されないようにする。用量ダイヤルは、一次薬剤の用量の設定のための第２の位置における用量ダイヤルのそのような回転がロッキング要素を駆動スリーブから係合解除可能にし、それによって駆動スリーブの遠位方向における変位が可能になるように、構成される。
【００３４】
ロッキング要素は、ハウジング内に設けられる屈曲リブのように構成され、二次駆動スリーブの遠位方向における動きを防止するように二次駆動スリーブの遠位向きの面に係合するように構成される。さらなる一実施形態によれば、駆動スリーブは、二次駆動スリーブが遠位に自由に動くように屈曲リブを偏向させるように構成される傾斜面を有する。用量ダイヤルの第２の位置において、用量ダイヤルは、回転されるまで屈曲リブの偏向を防止する。一次薬剤の用量の設定のために用量ダイヤルが回転され始めると、可撓性リブは偏向可能になる。
【００３５】
本発明のさらなる一実施形態によれば、用量ダイヤルは、用量ダイヤルが第１の位置から第２の位置へと動かされるまで、ハウジング内に設けられたリブにスプライン連結される。このリブは、用量ダイヤルの回転を防止し、結果的に一次薬剤の用量の設定を防止する。したがって、使用者の動作は、常に、二次薬剤の用量を設定することを含む。用量ダイヤルの屈曲アームは、用量ダイヤルを回転に対してロックするハウジングのリブに係合することができる。用量ダイヤルは、第２の位置においてそのリブから係合解除される。
【００３６】
本発明のさらなる一実施形態によれば、一次用量設定部材は、一次薬剤の投薬中に螺旋運動で遠位方向に動くように構成される。用量ダイヤルは、一次薬剤の投薬後、リブに再係合するように構成される。この目的のため、用量ダイヤルは、カチッと留める動作で裂け目に係合する可撓性要素を有することができる。それによって、投薬後、デバイスは、使用者が用量ダイヤルを引く必要がある状態に再びなる。
【００３７】
本発明のさらなる一実施形態によれば、薬物送達デバイスは、用量ボタンを含む。用量ボタンは、遠位方向における用量ボタンの変位が用量ダイヤルを遠位方向に第２の位置から第１の位置へと動かし、それによって二次薬剤の設定用量が投薬され、用量ダイヤルが第１の位置になると、用量ボタンが一次薬物送達アセンブリの投薬ボタンに係合し、それによって遠位方向における用量ボタンのさらなる動きにより一次薬剤の設定用量が投薬されるように、用量ダイヤル内に配置される。
【００３８】
さらなる一実施形態によれば、薬物送達デバイスは、一次薬剤カートリッジと、二次薬剤カートリッジとを含む。一次薬剤カートリッジは、一次薬物送達アセンブリに連結され、二次薬剤カートリッジは、二次薬物送達アセンブリに連結され、一次および二次薬剤カートリッジは、薬剤を含む。カートリッジは、少なくとも部分的に透明なカートリッジホルダ内に収容される。
【００３９】
本発明のさらなる一実施形態によれば、薬物送達デバイスは、使い捨てデバイスとして構成される。
【００４０】
一次用量設定部材は、用量目盛が上に設けられる数字スリーブとして構成することができる。設定用量を示すために、数字スリーブの用量目盛は、２つの数字列、すなわち一次薬剤の設定用量を示す一方の数字列、および二次薬剤の設定用量を示す他方の数字列を組み入れることができる。
【００４１】
デバイスは、一次薬剤および二次薬剤の単一用量投与を効率的に防止し、一次薬剤が投与可能になる前に二次薬剤の固定用量を患者が受けることを確実にする。
【００４２】
デバイスは、薬剤が、順々に投与されることを効果的に促進し、したがって互いに混合されることが防止される。それによって、各薬剤は、相互作用することなく、その所期の効果を単独でもたらすことが確実になる。
【００４３】
調節不能な固定用量が、調節可能な用量の前に投与されることの効果は、特に、例えば、痛みの軽減をもたらすように調節不能な固定用量の麻酔薬が投与され、例えば関節リウマチの調節可能な用量の抗炎症薬剤と組み合わせられる場合に有利である。したがって、局部麻酔薬をあらかじめ投与することで、痛みを伴う薬剤投与を緩和することができる。他の例は、組合せ治療において固定用量のＧＬＰ−１と個別用量の長時間作用型インスリンを必要とする糖尿病の患者に対する組合せ治療である。
【００４４】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４５】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４６】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４７】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４８】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４９】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５０】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５１】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５２】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５３】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５４】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５５】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５６】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５７】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５８】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５９】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６０】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００６１】
次に、本発明の非限定的な例示的な一実施形態を、添付の図面を参照して述べる。
【図面の簡単な説明】
【００６２】
【図１】部材が取り外されている、本発明の第１の実施形態によるデュアルカートリッジ薬物送達デバイスの図である。
【図２】本発明のさらなる一実施形態の斜視図である。
【図３】用量設定中の図２のデバイスの図である。
【図４】用量設定中の図２のデバイスの近位セクションの図である。
【発明を実施するための形態】
【００６３】
図１は、一次薬物送達アセンブリ２と、二次薬物送達アセンブリ３とを含む薬物送達デバイス１の内部の図である。一次薬物送達アセンブリ２および二次薬物送達アセンブリ３はともに符号４だけで示されるハウジング内に保持される。一次薬物送達アセンブリ２は、一次カートリッジ５に含まれる一次薬剤を送達する役割を果たす。二次薬物送達アセンブリ３は、二次カートリッジ６に含まれる二次薬剤を送達する役割を果たす。カートリッジは、デバイス１の遠位端に取り付け可能なカートリッジホルダ内で保持することができる。カートリッジのためのカートリッジホルダは、単一カートリッジホルダハブと一体化してもよい。
【００６４】
アセンブリの遠位端には、２−１ニードルアダプタ７が取り付けられる。ニードルアダプタ７の遠位端８には、ねじ山（ｓｃｒｅｗ  ｔｈｒｅａｄ）が形成される。注射針は、前記ねじ山または注射（ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）に取り付けることができる。注射針は、それぞれの薬剤カートリッジ５、６のそれぞれのセプタムを穿孔するニードルアダプタ７の２本の近位向きの針と流体連通する。デバイス１は、遠位端８から近位端９まで延びる。
【００６５】
一次薬物送達アセンブリ２は、一次ハウジング、ハウジング本体またはハウジングセクション１０、用量ダイヤルスリーブの形態の一次用量設定部材１１を含み、一次用量設定部材１１は、一次用量設定部材１１が回転されるときに軸方向に螺旋状パターンに沿って動くように、一次ハウジングセクション１０内に固定されるねじ付インサート（図示せず）にねじ係合される。一次用量設定部材１１は、連結要素１３を介して、普通の薬物送達デバイスのダイヤルグリップである用量ダイヤル１２に連結される。用量ダイヤル１２は、ダイヤルカラーとして構成され、一次薬物送達アセンブリ２の上にスリーブのように組み付けられる。
【００６６】
用量ダイヤル１２は、第１の遠位軸方向位置と第２の近位軸方向位置との間で動くことができる。用量ダイヤル１２は、第１の位置にあるとき、用量設定部材１１がゼロ単位の設定用量に相当するその最遠位位置にあるときは、ハウジング４に対して回転的に拘束される。
【００６７】
用量ダイヤル１２は、軸方向に近位に動かされると、ハウジング４との回転ロックから係合解除され、それによってハウジング４に対して自由に回転するようになる。用量ダイヤル１２は、一次用量設定部材１１に回転的に拘束される。用量ダイヤル１２は、軸方向に延びるスプライン連結によって一次用量設定部材に恒久的にスプライン連結される。用量ダイヤル１２の回転は、一次用量設定部材１１に伝わる。一次用量設定部材１１は、通常は、一次薬剤の増加用量の設定のために（第１の回転方向に）回転される。用量ダイヤル１２が第２の位置にあるとき、一次薬剤の用量を、用量ダイヤル１２の回転によって設定することができる。この場合、用量ダイヤル１２および一次用量設定部材１１は、螺旋運動で近位方向に変位される。
【００６８】
一次薬物送達アセンブリ２内には、クラッチと、ピストンロッドと、駆動スリーブとを含む用量投薬機構がある。一次薬剤の投薬のため、連結要素１３内に配置される投薬ボタンが押される。図示の実施形態では、ばね１４は、用量ダイヤル１２内において、用量ボタン１５を、一次薬物送達アセンブリの投薬ボタン（図示せず）から遠ざかる近位方向に付勢する。
【００６９】
一次薬剤の用量を設定したら、用量ボタン１５を押す。それによって、用量ボタンは、一次薬物送達アセンブリの投薬ボタンに作用する。投薬ボタンは、係合解除されている一次駆動スリーブと一次用量設定部材１１との間のクラッチ機構に作用し、一次用量設定部材１１は、単純な軸方向の動きで遠位方向に動かされ、それによって内部に配置されているピストンロッドが回転される。ピストンロッドは、ハウジングインサートにねじ係合しているので、遠位方向に変位され、それによってカートリッジ５内の栓が変位される。
【００７０】
用量を設定するために、使用者は、特定の工程に従わなければならない。用量ダイヤル１２は、一次用量設定部材１１に対して第１の位置から第２の位置へと上方に（近位に）引き上げられるまでハウジング４内で回転方向に阻止されるので、使用者は、用量ダイヤル１２を近位方向に引く必要がある。それによって、ハウジング４との係合が解除される。その後、用量ダイヤル１２は、回転可能になり、この回転が一次用量設定部材１１に伝わり、それによって一次薬剤の用量が設定される。
【００７１】
二次駆動スリーブ１６は、軸方向に延び用量ダイヤル１２の外側ねじ山１８に係合するねじ山１７を有する。さらに、二次駆動スリーブ１６は、ハウジング４内に軸方向に案内されるが回転はできない。用量ダイヤル１２が近位方向に引かれるとき、二次駆動スリーブ１６は、近位方向に、そのねじ係合により用量ダイヤル１２とともに動く。
【００７２】
二次駆動スリーブ１６は、二次薬物送達アセンブリ２の親ねじ１９を囲繞する。親ねじ１９は、２つのねじ山２０、２１を有する。第１のねじ山２０は、親ねじ１９に沿って延び、ハウジング４内に固定されるねじ山２４にねじ係合される。親ねじ１９の近位端にある第２のねじ山２１は、可撓性アーム２２上に形成され、それが協働する駆動スリーブ１６の内側ねじ山形状２３は、一方の側が傾斜している。
【００７３】
投薬予定の二次薬剤の用量を設定するために二次駆動スリーブ１６が近位９に動かされると、二次駆動スリーブ１６が親ねじ１９に対して近位に動くように可撓性アーム２２が偏向する。二次駆動スリーブ１６が遠位方向に軸方向にその開始位置まで戻るように動かされることで、二次薬剤の設定用量が投薬される。この動きによって、駆動スリーブ１６のねじ山形状２３は、親ねじ１９の可撓性アーム２２に係合し、それによって親ねじ１９が回転される。親ねじ１９は、ハウジングにねじ留めされているので、そのねじ山を通って進むと、二次薬剤の設定用量が投薬される。親ねじは、第１のねじ山２０のリードと第２のねじ山２１のリードとの間の関係に対応する距離を進む。
【００７４】
機構は、二次薬剤の用量が設定されるように、二次駆動スリーブ１６を近位方向に動かす（用量ダイヤル１２の単純な軸方向の動きである）使用者が用量ダイヤル１２を引いて起動させる工程を必要とする。二次駆動スリーブの軸方向行程は、止め具（図示せず）によって制限される。用量ダイヤル１２が、その第２の位置に達すると、用量ダイヤル１２は自由に回転し、止め具は、二次駆動スリーブ１６の変位を制限する。そして、使用者は、用量ダイヤル１２を回転させて一次薬剤の増加用量を設定することができる。用量ダイヤル１２の回転は、二次駆動スリーブ１６の変位を引き起こさないので、二次薬物送達アセンブリ３におけるさらなる用量設定はない。
【００７５】
投薬のため、使用者は、用量ボタン１５を押し下げる。用量ボタン１５を押し下げることで、用量ダイヤル１２、ひいては二次駆動スリーブ１６が遠位方向に変位される。用量ボタン１５を近位方向に付勢するばね１４は、二次駆動スリーブ１６を変位させるのに必要な力よりも強い力を加える。遠位方向における二次駆動スリーブ１６の近位方向運動は、二次薬物送達アセンブリ３の親ねじ１９を遠位に動かし、それによって二次薬剤が投薬される。
【００７６】
二次薬剤の投薬の後、用量ボタン１５は、一次投薬ボタンに達する。次いで、二次駆動スリーブ１６は、元の開始位置にある。用量ボタン１５は、一次投薬ボタンに係合し、一次薬物送達アセンブリ２内のクラッチをクラッチ解除することによって一次薬剤の投薬が始まる。用量ボタン１５の押し下げによる用量ダイヤル１２のさらなる変位によって、一次用量設定部材１１は、遠位方向に回転して戻り、それによって一次薬剤が投薬される。したがって、二次薬剤の固定用量が、一次薬剤の可変用量よりも前に投薬されるようになる。
【００７７】
図２は、一次カートリッジ５内の一次薬剤および二次カートリッジ６内の二次薬剤の用量の設定前の、薬物送達デバイス１のさらなる一実施形態の図である。図２において、固定されたハウジングセクションの一セクションは、単に参照数字４で示されている。用量ダイヤル１２は、外周面に、使用者が選ぶことができる一次薬剤の設定用量を示すいくつかの数字を備える。二次薬剤の用量は固定用量である。用量ダイヤル１２は、遠位端に、ハウジング４の軸方向に延びるリブ２６に係合する可撓性アーム２５を有する。可撓性アーム２５とリブ２６との間の係合は、用量ダイヤルを回転に対してロックする。リブ２６から可撓性アーム２５を係合解除するには、使用者は、用量ダイヤル１２を近位方向９に引く必要がある。
【００７８】
図３は、使用者が用量ダイヤル１２をその第２の位置まで引いた後のデバイスの状態を示している。可撓性アーム２５は、リブ２６から係合解除されており、使用者は、一次薬剤の増加用量を設定するように用量ダイヤル１２を回転させ始める。ねじ係合１７／１８により、使用者が用量ダイヤル１２を単純な軸方向の動きで第２の位置まで引くと、二次駆動スリーブ１６が近位に引かれて止め具に当たり、それによって二次薬剤の固定用量が設定される。用量ダイヤル１２の回転によって、一次薬剤の用量が設定される。ねじ係合１７／１８により、用量ダイヤル１２は、二次薬剤のさらなる用量設定なしに、二次駆動スリーブ１６に対して近位に変位される。
【００７９】
駆動スリーブ１６の遠位セクションは、ハウジング４によってもたらされる屈曲リブの形態のロッキング要素２８に係合するように構成される遠位向きの面２７を有する。図４は、用量ダイヤル１２が第２の位置にある（リブ２６から係合解除されている）が一次薬剤の用量を設定するようにはまだ回転されていない場合の、屈曲リブ２８を含むセクションを示している。二次駆動スリーブ１６の近位方向運動によって、屈曲リブ２８は面２７の下面に係合する。面２７は傾斜面２９を有する。傾斜面２９は、屈曲リブ２８をリブ２６の方へと偏向させる。用量ダイヤル１２がこの状態で回転されていないとき、屈曲リブ２８は、偏向されず、二次駆動スリーブ１６は、遠位に変位されない。こうして、二次薬剤の設定用量が投薬可能になる前に、使用者は、一次薬剤の用量を設定することが必要となる。そして、使用者が、一次薬剤の用量の設定が可能になる前に用量ダイヤル１２を引く必要があるので、使用者は、常に、一次薬剤の可変用量と組み合わせて、二次薬剤の固定用量を受けることになる。
【符号の説明】
【００８０】
１  薬物送達デバイス
２  一次薬物送達アセンブリ
３  二次薬物送達アセンブリ
４  ハウジング
５  一次カートリッジ
６  二次カートリッジ
７  ニードルアダプタ
８  遠位端
９  近位端
１０  一次ハウジング
１１  一次用量設定部材（一次用量ダイヤルスリーブ）
１２  用量ダイヤル
１３  連結要素
１４  ばね
１５  用量ボタン
１６  二次駆動スリーブ
１７  ねじ山
１８  外側ねじ山
１９  親ねじ
２０  第２のねじ山
２１  第１のねじ山
２２  可撓性アーム
２３  二次駆動スリーブの内側ねじ山
２４  ハウジングのねじ山
２５  可撓性アーム
２６  リブ
２７  遠位向きの面
２８  ロッキング要素（屈曲リブ）
２９  傾斜面
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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