(57)【要約】  流動粉体に衝突する気流の解凝集および混合効果を利用する粉体混合装置および方法を開示する。得られた粉体は、より小さな粒子サイズを有することができ、および／またはプレミックス粉体よりも均一な混合物を示すことができる。【選択図】図１
2018535085.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１分配装置を備える第１粉体投入部と、
第１粉体入口と、第１ガス入口と、第１混合キャビティとを備える第１混合部と、
を備え、
前記第１分配装置は、第１プレミックス粉体を前記第１混合部に分配するように構成された第１開口部を備え、
前記第１ガス入口は、ガスの第１流を前記第１混合キャビティに提供するように構成され、かつ、
前記ガスおよび前記第１プレミックス粉体は、前記第１混合キャビティ内で相互作用して第１ポストミックス粉体を形成する、
粉体混合装置。
【請求項２】
第２分配装置を備える第２粉体投入部と、
第２粉体入口と、第２ガス入口と、第２混合キャビティとを備える第２混合部と、
をさらに備え、
前記第２投入部は、前記第１粉体混合部から前記第１ポストミックス粉体を受け取り、
前記第２分配装置は、前記第１ポストミックス粉体を前記第２混合部に分配するように構成された第２開口部を備え、
前記第２ガス入口は、ガスの第２流を前記第２混合キャビティに提供するように構成され、前記第２粉体入口は、前記第１ポストミックス粉体を前記第２混合キャビティに分配するように構成され、かつ、
前記ガスの第２流および前記第１ポストミックス粉体は、前記第２混合キャビティ内で相互作用して第２ポストミックス粉体を形成する、
請求項１に記載の粉体混合装置。
【請求項３】
前記第２混合部は、前記第２ポストミックス粉体を前記第１粉体投入部に提供するように配置されている、
請求項２に記載の粉体混合装置。
【請求項４】
第２分配装置を備える第２粉体投入部と、
第２粉体入口と、第２ガス入口と、第２混合キャビティとを備える第２混合部と、
をさらに備え、
前記第２ガス入口は、ガスの第２流を前記第２混合キャビティに提供するように構成され、
前記ガスの第２流、および前記第２粉体投入部から受け取った第２プレミックス粉体は、前記第２混合キャビティ内で相互作用して第２ポストミックス粉体を形成し、かつ、
前記第１混合部および前記第２混合部は、前記第１ポストミックス粉体および前記第２ポストミックス粉体を一緒に第３粉体投入部に分配して第３プレミックス粉体を形成するように配置されている、
請求項１に記載の粉体混合装置。
【請求項５】
第３粉体入口と、第３ガス入口と、第３混合キャビティとを備える第３混合部をさらに備え、
前記第３ガス入口は、ガスの第３流を前記第３混合キャビティに提供するように構成され、かつ、
前記ガスの第３流、および前記第３粉体投入部から受け取った前記第３プレミックス粉体は、前記第３混合キャビティ内で相互作用して第３ポストミックス粉体を形成する、
請求項４に記載の粉体混合装置。
【請求項６】
粉体を混合する方法であって、
第１プレミックス粉体を第１分配装置を備える第１粉体投入部に提供することと、
第１粉体入口と、第１ガス入口と、第１混合キャビティとを備える第１混合部内で前記第１プレミックス粉体を混合することと、
を含み、
前記第１分配装置は、前記第１プレミックス粉体を前記第１混合部に分配するように構成された第１開口部を備え、
前記第１ガス入口は、ガスの第１流を前記第１混合キャビティに提供するように構成され、前記第１粉体入口は、前記第１プレミックス粉体を前記第１混合キャビティに分配するように構成され、かつ、
前記ガスの第１流および前記第１プレミックス粉体は、前記第１混合キャビティ内で相互作用して第１ポストミックス粉体を形成する、
方法。
【請求項７】
前記第１ポストミックス粉体を第２分配装置を備える第２粉体投入部に提供することと、
第２粉体入口と、第２ガス入口と、第２混合キャビティとを備える第２混合部内で前記第１ポストミックス粉体を混合することと、
をさらに含み、
前記第２分配装置は、前記第１ポストミックス粉体を前記第２混合部に分配するように構成された第２開口部を備え、
前記第２ガス入口は、ガスの第２流を前記第２混合キャビティに提供するように構成され、前記第２粉体入口は、前記第１ポストミックス粉体を前記第２混合キャビティに分配するように構成され、かつ、
前記ガスの第２流および前記第１ポストミックス粉体は、前記第２混合キャビティ内で相互作用して第２ポストミックス粉体を形成する、
請求項６の記載の方法。
【請求項８】
前記第２ポストミックス粉体を前記第１粉体投入部に輸送することをさらに備える、
請求項７に記載の方法。
【請求項９】
第２プレミックス粉体を第２分配装置を備える第２粉体投入部に提供することと、
第２粉体入口と、第２ガス入口と、第２混合キャビティとを備える第２混合部内で前記第２プレミックス粉体を混合することと、
をさらに含み、
前記第２分配装置は、前記第２プレミックス粉体を前記第２混合部に分配するように構成された第２開口部を備え、
前記第２ガス入口は、ガスの第２流を前記第２混合キャビティに提供するように構成され、前記第２粉体入口は、前記第２プレミックス粉体を前記第２混合キャビティに分配するように構成され、
前記ガスの第２流および前記第２プレミックス粉体は、前記第２混合キャビティ内で相互作用して第２ポストミックス粉体を形成し、かつ、
前記第１混合部および前記第２混合部は、前記第１ポストミックス粉体および前記第２ポストミックス粉体を一緒に第３粉体投入部に分配して第３プレミックス粉体を形成するように配置されている、
請求項６の記載の方法。
【請求項１０】
第３粉体入口と、第３ガス入口と、第３混合キャビティとを備える第３混合部内で前記第３プレミックス粉体を混合することをさらに備え、
前記第３ガス入口は、ガスの第３流を前記第３混合キャビティに提供するように構成され、かつ、
前記ガスの第３流、および前記第３粉体投入部から受け取った前記第３プレミックス粉体は、前記第３混合キャビティ内で相互作用して第３ポストミックス粉体を形成する、
請求項９の記載の方法。
【請求項１１】
前記第１、第２、および／または第３プレミックス粉体は、少なくとも２つの粉体を含む、
請求項１、２、３、４、もしくは５に記載の粉体混合装置、または請求項６、７、８、９、もしくは１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１開口部は、前記混合部内に延在するチューブを備える、
請求項１、２、３、４、５、もしくは１１に記載の粉体混合装置、または請求項６、７、８、９、１０、もしくは１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記第１、第２、および／または第３ガス入口は、圧縮ガスを供給する、
請求項１、２、３、４、５、１１、もしくは１２に記載の粉体混合装置、または請求項６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１混合部を通る前記ガスの第１流は、前記第１プレミックス粉体を前記第１混合キャビティに引き込む前記第１開口部を通る吸引力を生成するように構成される、
請求項１、２、３、４、５、１１、１２、もしくは１３に記載の粉体混合装置、または請求項６、７、８、９、１０、１１、１２、もしくは１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記第１粉体入口を通過する前記ガスの第１流は、前記第１プレミックス粉体が前記第１混合部に入るとき、前記第１プレミックス粉体に高せん断を生じさせる、
請求項１、２、３、４、５、１１、１２、１３、もしくは１４に記載の粉体混合装置、または請求項６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、もしくは１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記第１混合部は、第１制御システムをさらに備える、
請求項１、２、３、４、５、１１、１２、１３、１４、もしくは１５に記載の粉体混合装置、または請求項６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記第１制御システムは、前記第１混合部に分散された粉体およびガスの体積を調節するように構成される、
請求項１６に記載の粉体混合装置または方法。
【請求項１８】
前記プレミックス粉体は凝集性である、
請求項１、２、３、４、５、１１、１２、１３、１４、１５、１６、もしくは１７に記載の粉体混合装置、または請求項６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、もしくは１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記凝集性プレミックス粉体は、約４０度よりも大きな安息角を有する、
請求項１８に記載の粉体混合装置または方法。
【請求項２０】
前記凝集性プレミックス粉体は、約４未満のジェニケ流動指数を有する、
請求項１８または１９に記載の粉体混合装置または方法。
【請求項２１】
前記凝集性プレミックス粉体は、約２０より大きいカー指数を有する、
請求項１８、１９または２０に記載の粉体混合装置または方法。
【請求項２２】
前記凝集性プレミックス粉体は、約２０ミクロン未満の平均一次粒子サイズを有する、
請求項１８、１９、２０または２１に記載の粉体混合装置または方法。
【請求項２３】
前記凝集性プレミックス粉体は薬物を含む、
請求項１８、１９、２０、２１または２２に記載の粉体混合装置または方法。
【請求項２４】
前記凝集性プレミックス粉体は、２重量％を超える遊離水を含む、
請求項１８、１９、２０、２１、２２または２３に記載の粉体混合装置または方法。
【請求項２５】
前記凝集性プレミックス粉体は、平均寸法２０〜２０００ミクロンの微細凝集物を含む、
請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３または２４に記載の粉体混合装置または方法。
【請求項２６】
前記第１および第２開口部のうちの少なくとも１つはチューブを備える、
請求項１、２、３、４、５、１１、１２、１３、１４、１５、１６、もしくは１７に記載の粉体混合装置、または請求項６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、もしくは１７に記載の方法。
【請求項２７】
前記チューブは、少なくとも部分的に前記混合キャビティに延在している、
請求項２６に記載の粉体混合装置または方法。
【請求項２８】
前記チューブはベンチュリ管である、
請求項２６または２７に記載の粉体混合装置または方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、粉体混合装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
微粒子または粉体を混合することは、液体を混合することよりも困難であり得る。これは、既知の体積または質量の物質を正確かつ精密に混合することを望むときに明らかである。多くの工業プロセスおよび装置は粉体混合に向けられているが、これらのプロセスおよび装置はいくつかの欠点を有する。
【０００３】
例えば、２つ以上の粉体を混合する一般的な方法は、バッグのような密閉された容積中の粉体を混合し、密閉された容積を振とうまたは激しく撹拌して粉体を一緒に混合することを含む。しかしながら、そのような方法は非常に限定された結果を達成し、得られた混合粉体は比較的不均一なままである。このような方法は、供給される薬物の量に確実性がある場合、より信頼性の高い混合方法が必要となるように、少量の薬物を供給しなければならないような、いくつかの状況には不適当である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本開示の特徴および利点は、詳細な説明および特許請求の範囲を考慮して理解されるであろう。これらおよび他の特徴および利点は、本開示の様々な実施形態に関連して以下に記載される。要約は、現在開示されている主題のすべての実施形態またはすべての実施例を説明することを意図するものではない。
【０００５】
本開示の主題は、装置または方法の形態のいずれかで、様々な組み合わせで、以下の実施形態のリストを含むことができる。
【０００６】
本開示のいくつかの実施形態によれば、粉体混合装置は、分配装置および混合部を有する粉体投入部を備える。いくつかの実施形態では、混合部は、粉体入口、ガス入口、および混合キャビティを有する。いくつかの実施形態では、分配装置は、プレミックス粉体またはプレブレンド粉体を混合部に分配するように構成された開口部を備える。いくつかの実施形態において、開口部は、ベンチュリ管であり得るチューブを含む。いくつかの実施形態では、ガス入口は、混合キャビティにガス流を提供するように構成される。いくつかの実施形態では、ガスおよびプレミックス粉体は混合キャビティ内で相互作用して、ポストミックス粉体またはブレンド粉体を形成する。
【０００７】
本開示のいくつかの実施形態によれば、粉体を混合する方法は、プレミックスまたはプレブレンド粉体を粉体投入部−粉体投入部は分配装置を有する−に提供し、プレミックス粉体を混合部内で混合するステップを含む。いくつかの実施形態では、混合部は、粉体入口、ガス入口、および混合キャビティを含む。いくつかの実施形態では、分配装置は、プレミックス粉体を混合部に分配するように構成された開口部を含む。いくつかの実施形態では、ガス入口は、混合キャビティにガス流を提供するように構成され、粉体入口は、プレミックス粉体を混合キャビティに分配するように構成される。いくつかの実施形態では、ガス流とプレミックス粉体とが混合キャビティ内で相互作用して、ポストミックス粉体またはブレンド粉体を形成する。
【０００８】
本開示のこれらおよび他の態様は、図面と併せて以下の詳細な説明から当業者に容易に明らかになるであろう。
【０００９】
本開示は、より完全に理解されてもよく、本開示が関係する当業者は、添付の図面に関連して本開示の様々な例示的実施形態の以下の詳細な説明を考慮して、開示された主題をどのように作り、使用するかをより容易に理解するであろう。
【００１０】
図面は、必ずしも縮尺通りではなく、図面に使用されている類似の番号は、同様の構成要素を指すことができる。しかしながら、所与の図の構成要素を参照するために番号を使用することは、同じ番号で示された別の図の構成要素を限定することを意図するものではないことが理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図２の線Ａに沿って見た粉体混合装置の概略側断面図である。
【図２】粉体混合装置の概略上面斜視図である。
【図３】図２の線Ｂに沿って見た粉体混合装置の概略側断面図である。
【図４】粉体混合装置の概略側面図である。
【図５】図４の線Ｃに沿って見た粉体混合装置の概略側断面図である。
【図６】粉体混合装置の概略側面図である。
【図７】実施例３〜２６の、ポストミックス粉体均一性へのプレミックス粉体均一性の影響を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下の説明では、本明細書の一部を形成し、いくつかの例示的な実施形態を例示として示す添付図面を参照する。本開示の範囲または精神から逸脱することなく、他の実施形態が企図され、なされ得ることが理解されるべきである。したがって、以下の詳細な説明は、限定的な意味で解釈されるべきではない。
【００１３】
本明細書中で使用されるすべての科学用語および技術用語は、特に明記しない限り、当技術分野で一般に使用される意味を有する。本明細書で提供される定義は、本明細書で頻繁に使用される特定の用語の理解を容易にするためのものであり、本開示の範囲を限定するものではない。
【００１４】
他に指示がない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される特徴の大きさ、量、および物理的特性を表す全ての数字は、すべての場合において「約」という用語によって修飾されるものとして理解されるべきである。したがって、反対のことが示されていない限り、前述の明細書および添付の特許請求の範囲に記載された数値パラメータは、本明細書に開示された教示を利用する当業者によって得られることが求められる所望の特性に応じて変化し得る近似値である。
【００１５】
終点による数値範囲の列挙は、その範囲内に包含される全ての数（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４および５を含む）およびその範囲内の任意の範囲を含む。
【００１６】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、内容が明確に別途指示しない限り、複数の指示対象を含む実施形態を包含する。本明細書および添付の特許請求の範囲で使用されているように、「または」という用語は、その内容が明確に別途指示しない限り、「および／または」を含むその意味において一般に使用される。
【００１７】
本明細書中で使用される場合、「プレミックス」という用語は、本明細書に開示された混合プロセスに供される、または本明細書に開示される混合装置によって処理される粉体を指す。しかしながら、この用語は、以前に少なくともいくらかの混合を受けた粉体を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、２種以上の成分粉体の混合物を有し得る粉体が、本明細書に開示されるように、混合および解凝集される前に手動によるまたは機械的混合によって一緒に混合されることが意図される。
【００１８】
本明細書中で使用される場合、「ポストミックス」という用語は、本明細書に開示された混合プロセスに供された、または本明細書に開示された混合装置によって処理された粉体を指し、その粉体が再び同じまたは類似のプロセスに供される、すなわち、複数回処理される、場合さえある。そのような状況では、粉体は、第１の混合工程に関しては、すでに存在しているポストミックス粉体と呼ぶことができるが、将来の任意の混合工程に関しては、プレミックス粉体と呼ぶことができる。
【００１９】
粉体混合装置のいくつかの実施形態によれば、装置は、第１粉体投入部と第１混合部とを含む。いくつかの実施形態では、第１粉体投入部は、第１分配装置を有する。いくつかの実施形態では、第１混合部は、第１粉体入口、第１ガス入口、および第１混合キャビティを有する。いくつかの実施形態では、第１分配装置は、第１プレミックス粉体を第１混合部に分配するように構成された第１開口部を備える。いくつかの実施形態では、開口部は、いくつかの実施形態ではベンチュリ管であるチューブまたは細長い構造体を含む。いくつかの実施形態では、第１ガス入口は、第１混合キャビティにガスの第１流を提供するように構成される。いくつかの実施形態では、ガスおよび第１プレミックス粉体は、第１混合キャビティ内で相互作用して、第１ポストミックス粉体を形成する。
【００２０】
いくつかの実施形態では、粉体混合装置は、第２粉体投入部および第２混合部をさらに含む。いくつかの実施形態では、第２粉体投入部は、第２分配装置を含む。いくつかの実施形態では、第２混合部は、第２粉体入口、第２ガス入口、および第２混合キャビティを含む。いくつかの実施形態では、第２入力部は、第１粉体混合部から第１ポストミックス粉体を受け取る。いくつかの実施形態では、第２分配装置は、第１ポストミックス粉体を第２混合部に分配するように構成された第２開口部を備える。いくつかの実施形態では、第２開口部は、いくつかの実施形態ではベンチュリ管であるチューブまたは細長い構造体を含む。いくつかの実施形態では、第２ガス入口は、第２混合キャビティにガスの第２流を提供するように構成され、第２粉体入口は第１ポストミックス粉体を第２混合キャビティに分配するよう構成される。いくつかの実施形態では、ガスの第２流および第１ポストミックス粉体が第２混合キャビティ内で相互作用して、第２ポストミックス粉体を形成する。いくつかの実施形態では、第２混合部は、第２ポストミックス粉体を第１粉体投入部に供給するように配置されている。
【００２１】
いくつかの実施形態では、粉体混合装置は、第２粉体投入部および第２混合部をさらに含む。いくつかの実施形態では、第２粉体投入部は、第２分配装置を備える。いくつかの実施形態では、第２混合部は、第２粉体入口、第２ガス入口、および第２混合キャビティを含む。いくつかの実施形態では、第２ガス入口は、第２混合キャビティにガスの第２流を提供するように構成される。いくつかの実施形態では、ガスの第２流、および第２粉体投入部から受け取った第２プレミックス粉体は、第２混合キャビティ内で相互作用して、第２ポストミックス粉体を形成する。いくつかの実施形態では、第１混合部および第２混合部は、第１ポストミックス粉体および第２ポストミックス粉体を一緒に第３粉体投入部に分配して、第３プレミックス粉体を形成するように配置されている。
【００２２】
いくつかの実施形態によれば、粉体混合装置はまた、第３粉体入口、第３ガス入口、および第３混合キャビティを含む第３混合部を有する。いくつかの実施形態では、第３ガス入口は、第３混合キャビティにガスの第３流を提供するように構成される。いくつかの実施形態では、ガスの第３流、および第３粉体投入部から受け取った第３プレミックス粉体は、第３混合キャビティ内で相互作用して、第３ポストミックス粉体を形成する。
【００２３】
いくつかの実施形態では、第１プレミックス粉体は、少なくとも２つの粉体を有する。いくつかの実施形態では、第１開口部は、混合部内に延在するまたは突出するチューブまたは細長い構造体を含む。いくつかの実施形態では、第１、第２、および第３ガス入口の少なくとも１つは、圧縮ガスを供給する。いくつかの実施形態では、第１、第２および第３混合部の少なくとも１つを通るガス流は、それぞれの開口部を通る吸引力を生成し、それによりプレミックス粉体をそれぞれの混合キャビティに引き込むように構成される。いくつかの実施形態では、粉体入口を通過するガスの第１、第２または第３流の少なくとも１つは、プレミックス粉体が混合部に入るときに、プレミックス粉体に高せん断を生じさせる。
【００２４】
いくつかの実施形態では、第１、第２、および／または第３混合部は、制御システムをさらに備える。いくつかの実施形態では、制御システムは、適切な混合部に分散された粉体およびガスの体積を調整するように構成される。
【００２５】
いくつかの実施形態では、プレミックス粉体は凝集性である。いくつかの実施形態では、凝集性プレミックス粉体は、約４０度を超える安息角を有する。いくつかの実施形態では、凝集性プレミックス粉体は、約４未満のジェニケ（Jenike）流動指数を有する。いくつかの実施形態において、凝集性プレミックス粉体は、約２０より大きいカー（Ｃａｒｒ）指数を有する。いくつかの実施形態では、凝集性プレミックス粉体は、約２０ミクロン未満の平均一次粒子サイズを有する。いくつかの実施形態では、凝集性プレミックス粉体は薬物を有する。いくつかの実施形態では、凝集性プレミックス粉体は、２重量％を超える遊離水を有する。いくつかの実施形態では、凝集性プレミックス粉体は、平均寸法が２０〜２０００ミクロンの微細凝集体を有する。
【００２６】
本明細書に開示されるいくつかの実施形態によれば、粉体を混合する方法は、第１プレミックス粉体を第１粉体投入部に供給し、続いて、プレミックス粉体がガス流に供される第１混合部に供給することを含む。いくつかの方法では、第１粉体投入部は、第１分配装置を含む。いくつかの方法では、この方法は、第１プレミックス粉体を、第１粉体入口、第１ガス入口、および第１混合キャビティを含む第１混合部で混合することを含む。いくつかの方法では、第１分配装置は、第１プレミックス粉体を第１混合部に分配するように構成された第１開口部を有する。いくつかの方法では、第１ガス入口は、第１混合キャビティにガスの第１流を提供するように構成され、第１粉体入口は、第１プレミックス粉体を第１混合キャビティに分配するよう構成される。いくつかの方法では、ガスの第１流および第１プレミックス粉体が第１混合キャビティ内で相互作用して、第１ポストミックス粉体を形成する。
【００２７】
粉体を混合するいくつかの方法は、第２粉体投入部に第１ポストミックス粉体を提供することと、第２分配装置を有する第２粉体投入部と、第１ポストミックス粉体を第２混合部で混合することをさらに含む。いくつかの方法では、第２混合部は、第２粉体入口、第２ガス入口、および第２混合キャビティを含む。いくつかの方法では、第２分配装置は、第１ポストミックス粉体を第２混合部に分配するように構成された第２開口部を有する。いくつかの方法では、第２ガス入口は、第２混合キャビティにガスの第２流を提供するように構成され、第２粉体入口は第１ポストミックス粉体を第２混合キャビティに分配するよう構成される。いくつかの方法では、ガスの第２流および第１ポストミックス粉体が第２混合キャビティ内で相互作用して、第２ポストミックス粉体を形成する。いくつかの方法では、粉体を混合する方法は、第２ポストミックス粉体を第１粉体投入部に輸送することも含む。
【００２８】
いくつかの方法は、第２プレミックス粉体を第２粉体投入部に提供し、第２粉体投入部は第２分配装置を有し、第２プレミックス粉体を第２混合部で混合するステップを含む。いくつかの方法では、第２混合部は、第２粉体入口、第２ガス入口、および第２混合キャビティを含む。いくつかの方法では、第２分配装置は、第２プレミックス粉体を第２混合部に分配するように構成された第２開口部を有する。いくつかの方法では、第２ガス入口は、第２混合キャビティにガスの第２流を提供するように構成され、第２粉体入口は第２プレミックス粉体を第２混合キャビティに分配するよう構成される。いくつかの方法において、ガスの第２流および第２プレミックス粉体は、第２混合キャビティ内で相互作用して、第２ポストミックス粉体を形成する。いくつかの方法では、第１混合部および第２混合部は、第１ポストミックス粉体および第２ポストミックス粉体を一緒に第３粉体投入部に分配して、第３プレミックス粉体を形成するように配置されている。
【００２９】
本開示のいくつかの方法は、第３プレミックス粉体を、第３粉体入口、第３ガス入口、および第３混合キャビティを含む第３混合部で混合するステップをさらに有する。いくつかの方法では、第３ガス入口は、第３混合キャビティにガスの第３流を供給するように構成される。いくつかの方法では、ガスの第３流、および第３粉体投入部から受け取った第３プレミックス粉体は、第３混合キャビティ内で相互作用して、第３ポストミックス粉体を形成する。
【００３０】
本開示のいくつかの実施形態によれば、粉体を混合する方法は、より均質な混合物を達成する。例えば、混合前の粉体から採取した試料は、粉体の成分の相対量を示す。しかし、異なる試料間の結果の差は、粉体がどの程度良好に混合されているかによって異なる。本明細書で開示されるいくつかの実施形態では、粉体を本開示の混合方法に供することおよび／または開示された装置を使用することにより、試料間の変動が低減される。 以下により詳細に説明するように、試料間の変動は、％ＲＳＤ（異なる試料間の相対標準偏差）として特徴付けることができる。プレミックス粉体を解凝集および／または混合するための空気またはガスの噴流の使用を含む方法が本明細書に開示されており、当該方法においては、プレミックス粉体をそのようなプロセスに供することにより、プレミックス粉体の％ＲＳＤを所望のレベルに低下させることができる。
【００３１】
例えば、いくつかの実施形態では、ポストミックス粉体の％ＲＳＤは、空気またはガスの噴流に供される前の粉体の％ＲＳＤの約７０％未満である。いくつかの実施形態では、ポストミックス粉体の％ＲＳＤは、プレミックス粉体の％ＲＳＤの約６０％未満、約５０％未満、約４０％未満、約３０％未満、約２０％未満、または約１０未満である。いくつかの実施形態では、ポストミックス粉体の％ＲＳＤは、プレミックス粉体の％ＲＳＤの約０〜６０％の間、約０〜３０％の間、約０〜１０％の間、約１〜８％の間、約５〜２０％の間、約５〜３０％の間、またはさらには約１０〜２０％の間である。いくつかの実施形態では、粉体はガスの噴流に少なくとも２回供され、％ＲＳＤをさらに低下させる。しかしながら、粉体を追加のガス噴流に繰り返し供することは、限定された効果を有する可能性がある。
【００３２】
粉体混合装置１００の１つの実施形態が、図１および図２に示されている。粉体混合装置１００は、粉体投入部１０１、混合部１０２、および回収部１０３を有する。粉体投入部は、分配装置１０４を備える。分配装置１０４は、ホッパー、ファンネル、チューブ、コンテナなどを備えることができる。例えば、分配装置は、粉体がシステムに供給されるためのホッパーによって、または、粉体がチューブを通して引き込まれるか押し込まれるためのチューブによって粉体を供給することができる。図示した実施形態では、分配装置１０４は、分配装置１０４の底部または一端に一体化することができるベンチュリ管１０５を含む。いくつかの実施形態は、ベンチュリ管を利用せず、むしろ粉体が開口部を通って流れることを可能にする。いくつかの実施形態では、ベンチュリ管以外のチューブが使用され、いくつかの実施形態では、細長い構造体が使用される。用語「細長い構造体」は、当該技術分野において一般的に受け入れられている意味だけでなく、通路の内径が通路の長さよりも小さい内部通路を有する構造を含む。ベンチュリ管１０５は、分配装置１０４から材料を収集し、混合部１０２のような別の装置に材料を分配することができる。
【００３３】
混合部１０２は、粉体入口１０６、ガス入口１０７、および混合キャビティ１０８を備えることができる。いくつかの実施形態では、混合部１０２の粉体入口１０６は、粉体がベンチュリ管１０５から入ることができる開口部であり得る。いくつかの実施形態では、粉体入口１０６は、ベンチュリ管１０５が混合部１０２内に突出する開口部とすることができる。
【００３４】
いくつかの実施形態では、混合部１０２はまた、ガス入口１０７を備えることができる。混合部１０２のガス入口１０７は、混合キャビティ１０８を通るガス流を提供することができる。例えば、ガス入口１０７を通って混合部１０２に入るガスは、混合キャビティ１０８を通って移動し、次いで混合部１０２を出ることができる。いくつかの実施形態では、ガス入口１０７は、酸素、窒素などの圧縮ガスを供給するように構成することができる。いくつかの実施形態では、混合部１０２を通るガス流は、ベンチュリ管１０５を通る吸引力を生成するように構成される。特に、ガス入口１０７からのガス流は、混合部１０２に配置されたベンチュリ管１０５を通過するときにベンチュリ効果をもたらし、それによってプレミックス粉体１０９を混合キャビティ１０８に引き込む。いくつかの実施形態では、ガス入口１０７は、混合部１０２を通る粉体の流れの方向に対して垂直になるように配置することができる。いくつかの実施形態では、ガス入口１０７は、混合部１０２（例えば、図３）を通るガス流とインラインであり得る。
【００３５】
いくつかの実施形態では、ガス入口１０７は、角度が約０度〜約９０度である、粉体流の方向に対するある角度で配置される。いくつかの実施形態では、角度は、約９０度未満、約８０度未満、約７０度未満、約６０度未満、約５０未満、またはさらに約４０度未満である。いくつかの実施形態では、角度は少なくとも約９０度、少なくとも約９５度、少なくとも約１００度、少なくとも約１０５度、少なくとも約１１０度、または少なくとも約１１５度である。いくつかの実施形態では、角度は約９０度〜約１８０度である。
【００３６】
いくつかの実施形態では、混合部１０２は、混合キャビティ１０８を備えることもできる。混合キャビティ１０８は、ガス流１１１とプレミックス粉体１０９とが相互作用する環境を提供するように構成することができる。特に、混合キャビティ１０７を通って流れるガス流１１１の力は、プレミックス粉体１０９を解凝集してポストミックスまたはブレンド粉体１１０にすることができる。プレミックス粉体１０９の解凝集は、凝集物をより小さなサイズの粒子に分解することを含むことができる。特に、プレミックス粉体１０９は、一度空中浮遊すると粒子間力が除去されるため、より容易に混合またはブレンドされることができる。プレミックス粉体１０９の分散または解凝集は、ベンチュリノズル、流動床、回転ディスクなどを用いて達成することができる。いくつかの実施形態では、混合部１０２を通って流れるガス流１１１の体積および速度は、プレミックス粉体１０９が混合キャビティ１０８に分配されるときに高せん断点を生成するように構成することができる。いくつかの実施形態では、開示されたシステムは、エアロゾル化粉体を混合またはブレンドすることができる。
【００３７】
いくつかの実施形態では、粉体投入部および混合部の表面は、内面上で概ね平滑である。実質的にはすべての表面が一定量の表面粗さを有するものとして特徴づけられることは理解されるべきである。平滑とは、移動または分配される粉体の平均凝集体サイズと比較して、表面上の任意の突起またはくぼみが一般に小さいことを意味する。容易に理解されるように、これは、粉体凝集物が粉体混合装置の表面に押し込まれて保持される傾向を最小にする。いくつかの実施形態では、表面粗さ平均（Ｒａ）は約５０マイクロインチ（１．２７ミクロン）未満、いくつかの実施形態では約２０マイクロインチ（０．５１ミクロン）未満、および、いくつかの実施形態では約１０マイクロインチ（０．２５ミクロン）未満である。滑らかな表面仕上げに加えて、粉体混合装置の表面が、分配される粉体に対して一般に不活性であることが望ましい場合がある。粉体混合装置の相対的な不活性は、分配される特定の粉体に従って変化し得るが、所与の粉体に対してどのように不活性材料を選択するかは、当業者には容易に明らかであろう。スチール、ステンレススチール、およびアルミニウムなどの金属、セラミック、および／またはポリカーボネート、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、アクリロニトリルブタジエンスチレンなどの剛性プラスチックは、一般に、広範囲の粉体に対して比較的不活性である。
【００３８】
ベンチュリ管および粉体入口開口部の直径の大きさは、一般に、分配される粉体の種類および量、ならびに分配される粉体の所望の領域に依存する。いくつかの実施形態では、開口部は、少なくとも約０．２ｍｍの幅またはギャップを有し、いくつかの実施形態では、ギャップは、少なくとも約０．３ｍｍまたは少なくとも約０．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、開口部は、約２ｍｍ未満、約１．５ｍｍ未満、または約１ｍｍ未満の幅またはギャップを有する。いくつかの実施形態では、開口部は、少なくとも約０．５ｃｍ、少なくとも約１ｃｍ、または少なくとも約２ｃｍの長さを有する。いくつかの実施形態では、開口部は、約１００ｃｍ未満、約５０ｃｍ未満、または約２０ｃｍ未満の長さを有する。
【００３９】
粉体投入部および混合部は、プレミックス粉体の前進または移動に適した任意の機構および粉体源とすることができる。本開示の混合装置および方法は、制御システムを利用することができる。制御システムは、ガスおよびプレミックス粉体の動きを当該システムを介して導く任意の適切なシステムであり得る。いくつかの実施形態では、制御システムは、当該システムを介してプレミックス粉体の動きの所望の速度を達成するようにガス入口（例えば、圧縮ガスの体積）に信号を送る電気またはコンピュータ制御装置である。制御システムは、粉体混合プロセスに影響を及ぼすパラメータに関して調節可能であってもよい。すなわち、制御システムは、ユーザ入力が、ガスの体積、ガスの種類、およびガス流の操作可能時間のうちの任意の１つまたは全てを独立して調整することを可能にすることができる。いくつかの実施形態では、これらのパラメータのいくつかは固定されていてもよいが、これらは、２つ以上のガス入口のシステムについては依然として独立して選択されることに留意すべきである。例えば、粉体混合装置の一部は、間欠的および／または交互ガス流を生成するために制御システムと協働して動作してもよい。いくつかの実施形態では、制御システムは、オペレータによって調節不能であり、特定の粉体混合操作に適した固定値を含む。
【００４０】
いくつかの実施形態では、粉体混合装置１００は、収集部１０３を備えることができる。プレミックス粉体１０９が混合キャビティ１０８内の空気中に分散されると、ポストミックス粉体１１０を収集することができる。エアロゾル化された粉体が、収集されたポストミックス粉体１１０の均質性または均一性に影響を及ぼすことができる方法である。いくつかの実施形態では、収集部１０３内のポストミックス粉体１１０の収集は、混合粉体の分離をもたらさない。いくつかの実施形態では、サイクロンなどの空気力学的分類器を使用してポストミックス粉体１１０を収集する場合、ポストミックス粉体１１０の空気力学的分離は起こらない。いくつかの実施形態では、ポストミックス粉体１１０をバッグフィルターを用いて収集することが有用であり得る（例えば、図２）。ジェットミルから微粉体を回収するために、一般にバッグフィルターが使用される。いくつかの実施形態では、収集部１０３は、空中浮遊粒子を収集するために空気力学的特性に大きく依存せず、従って、ポストミックス粉体１１０の空気力学的分離を引き起こす可能性は低い。
【００４１】
いくつかの実施形態では、収集部１０３は、粉体混合装置システムの端部にあるように構成することができる。開示された実施形態は、ポストミックス粉体１１０を回収する前に複数の粉体混合操作を可能にするシステムに構成することもできることを理解されたい。ある種の実施形態では、粉体混合装置システムは、互いにインラインで単一の装置の複数の粉体混合操作を含むことができる。つまり、ポストミックス粉体１１０は、同じ装置の粉体投入装置に戻して分配することができる。特に、開示された実施形態は、複数の粉体混合操作がより均一または均質なポストミックス粉体１１０を生成することを可能にするループシステムを生成することができる。
【００４２】
いくつかの実施形態では、粉体混合装置システムは、互いにインラインで複数の装置による複数の粉体混合操作を含むことができる。例えば、ポストミックス粉体１１０を第２粉体混合装置の粉体投入装置に分配することができ、下流のポストミックス粉体を回収する前に、このプロセスを１回以上繰り返すことができる。このような装置および混合操作の繰り返しは、より均一または均質なポストミックス粉体１１０を生成する。
【００４３】
図２は、１つ以上の実施形態による粉体混合装置１００の概略上面斜視図である。上述したように、粉体混合装置１００は、粉体投入部２０１、混合部２０２、および回収部２０３を有する。混合部２０２は、ガス入口２０７を有し、開示された実施形態の全ての態様を包含する。
【００４４】
粉体混合装置３００のさらなる実施形態が、図３および図４に示されている。図１および図２において上述したように、粉体混合装置３００は、粉体投入部３０１と混合部３０２とを備えている。いくつかの実施形態では、粉体投入部３０１は、混合部３０２のガス流３１１に対して垂直である。図１および図２で説明したように、粉体投入部３０１は分配装置３０４を備え、分配装置３０４はベンチュリ管３０５を備える。この実施形態では、分配装置３０４は、プレミックス粉体３０９をベンチュリ管３０５内に分配するためのチューブ、カナルなどであってもよい。
【００４５】
いくつかの実施形態では、ベンチュリ管３０４は、混合部３０２の粉体入口３０６内に延在していない。いくつかの実施形態では、混合部３０２は、混合部のガス流３１１とインラインにガス入口３０７を備えることもできる。混合部３０２のガス入口３０７は、混合キャビティ３０８を通るガス流を提供することができる。例えば、ガス入口３０７を通って混合部３０２に入るガスは、混合キャビティ３０８を通過し、粉体入口３０６を通過し、出口３１３から混合部３０２を出る。上述したように、混合キャビティ３０８は、ガス流３１１およびプレミックス粉体３０９が相互作用する環境を提供するように構成することができる。特に、混合キャビティ３０７を通って流れるガス流３１１の力は、プレミックス粉体３０９を解凝集させて、ポストミックス粉体３１０にすることができる。
【００４６】
図４は、粉体混合装置の概略側面図である。いくつかの実施形態では、混合キャビティ延長部４１２は、混合部４０２の出口４１３と一体化するように構成することができる。特に、粉体投入部４０１は、プレミックス粉体４０９を混合装置４０２に分配する。ガス入口４０７は、ガス流４１１を混合部４０２に供給することができる。次いで、ガス４１１およびプレミックス粉体は、混合部の混合キャビティ内で相互作用して、ポストミックス粉体４１０を生成する。いくつかの実施形態では、混合キャビティ延長部４１２を使用して、ポストミックス粉体４０３が回収部４０３に分配される前に特定のプレミックス粉体４０９が混合、ブレンド、または解凝集される時間を延長することができる。
【００４７】
粉体混合装置５００の別の実施形態を図５および図６に示す。いくつかの実施形態では、粉体混合装置５００は、第１分配装置５６９を有する第１粉体投入部５５１、第１粉体入口５６７を有する第１混合部５６５、第１ガス入口５５３、および第１混合キャビティ５５４を備え、第１分配装置は、第１プレミックス粉体５５２を第１混合部５６５に分配するように構成された第１ベンチュリ管を有し、第１ガス入口５５３は、ガスの第１流を第１混合キャビティ５５４に供給するように構成され、ガスおよび第１プレミックス粉体５５２は、第１混合キャビティ５５４内で相互作用して、第１ポストミックス粉体５５５を形成する。
【００４８】
加えて、開示された実施形態は、第２分配装置５７０を有する第２粉体投入部５５６、第２粉体入口５６８を有する第２混合部５６６、第２ガス入口５５８、および第２混合キャビティ５５９をさらに備える。第２ガス入口５５８は、第２混合キャビティ５５９にガスの第２流を提供するように構成される。ガスの第２流、および第２粉体投入部５５６から受け取った第２プレミックス粉体５５７は、第２混合キャビティ５５９内で相互作用して、第２ポストミックス粉体５６０を形成する。第１混合部５６５および第２混合部５６６は、第１ポストミックス粉体５５５および第２ポストミックス粉体５６０を一緒に第３粉体投入部５６１に分配して第３プレミックス粉体５６２を形成するように配置されている。いくつかの実施形態では、第３粉体投入部５６１は、ガス流の有無にかかわらず、ブレンド、混合または解凝集するように構成することができる。つまり、第３プレミックス粉体５６２を収集部６０３（図６）に分配する前に、第３ポストミックス粉体５６２をさらに混合、ブレンド、または解凝集させることができる。
【００４９】
いくつかの実施形態では、粉体混合装置５００は、第３粉体入口を有する第３混合部、第３ガス入口、および第３混合キャビティをさらに備える。第３ガス入口は、第３混合キャビティにガスの第３流を提供するように構成される。ガスの第３流および第３粉体投入部から受け取った第３プレミックス粉体は、第３混合キャビティ内で相互作用して、第３ポストミックス粉体を形成する。
【００５０】
いくつかの実施形態では、粉体供給装置を使用して粉体を供給する方法は、一般的に上述した通りである。この方法は、プレミックス粉体を粉体投入部に供給するための第１ステップを有し、粉体投入部は分配装置を有する。次いで、プレミックス粉体を混合部で混合し、混合部は、粉体入口、ガス入口、および混合キャビティを有する。分配装置は、プレミックス粉体を混合部に分配するように構成されたベンチュリ管を備える。ガス入口は、混合キャビティにガス流を提供するように構成され、粉体入口は、プレミックス粉体を混合キャビティに分配するように構成される。ガス流とプレミックス粉体は、混合キャビティ内で相互作用して、ポストミックス粉体を形成する。
【００５１】
提供されたプレミックス粉体は、一般に非自由流動性粉体である。非自由流動とは、上記のようにプレミックス粉体を粉体混合装置に充填することができ、プレミックス粉体がベンチュリ管の開口部を横切ってアーチまたはブリッジすることを意味する。すなわち、粉体の力または他の付勢がない場合、プレミックス粉体はベンチュリ管の開口部を通って混合部に流入しない。対照的に、自由流動性のプレミックス粉体は、単に粉体上の重力のために開口部を通って粉体上に注がれる。
【００５２】
いくつかの実施形態では、提供されたプレミックス粉体は凝集性であり得る。すなわち、粉体の個々の粒子は、粉体の流動性を阻害する傾向にあるように互いに付着する傾向がある。一般に、微粒子、すなわち微粉化した粉体からなる粉体は凝集性であることが多い。粉体を凝集させる可能性のある他の影響としては、しばしば凝集力の増加につながる不規則で非球形の形状をした粒子形状だけでなく、個々の粒子間に毛細管力を生じさせる可能性のある自由含水率が挙げられる。以下に述べるように、粉体凝集の定量的測定は様々である。
【００５３】
いくつかの実施形態では、提供されたプレミックス粉体は、約４０度超、いくつかの実施形態では約５０度超、いくつかの実施形態では約６０度超の安息角を有することができる。安息角は、ＡＳＴＭ  Ｄ６３９３−０８「カー指数によるバルク固体特性のための標準試験方法」に従って決定することができる。
【００５４】
いくつかの実施形態において、提供されたプレミックス粉体は、約４未満、いくつかの実施形態では約３未満、いくつかの実施形態では約２未満のジェニケ流動指数を有することができる。ジェニケ流動指数は、ＡＳＴＭ  Ｄ６１２８−０６「ジェニケせん断細胞を用いたバルク固形物のせん断試験のための標準試験方法」に従って決定することができる。
【００５５】
いくつかの実施形態では、提供されたプレミックス粉体は、約１５より大きい、いくつかの実施形態では約２０より大きい、いくつかの実施形態では約２５より大きいカー圧縮性指数を有することができる。カー圧縮性指数は、ＡＳＴＭ  Ｄ６３９３−０８「カー指数によるバルクソリッド特性化のための標準試験方法」に従って決定することができる。
【００５６】
いくつかの実施形態では、プレミックス粉体の自由含水率は、２重量％より大きく、いくつかの実施形態では５重量％より大きく、いくつかの実施形態では１０重量％より大きくすることができる。自由水は、一般に、粉体に吸着され、水分を除去する乾燥条件下で除去することができるが、そうでなければ粉体を変えない（例えば、化学的劣化、融解または他の結晶形態の変化を引き起こすことがない）であろう水であると考えられる。これは、例えば、α−ラクトース一水和物のような分子状水和物中に存在する結合水、または結晶性粉体内に閉じ込められた水とは対照的である。自由含水率は、一般に、特定の粉体について適切な条件で乾燥した際の重量損失によって決定することができる。
【００５７】
いくつかの実施形態では、提供されたプレミックス粉体は、約５０ミクロン未満、約２０ミクロン未満、または約１０ミクロン未満の平均、非凝集、または一次粒子サイズを有する。
【００５８】
いくつかの実施形態において、提供されたプレミックス粉体は、約２ｍｍ以上の平均寸法を有する比較的大きな凝集体を少なくとも部分的に有する。多くの場合、凝集体はサイズが不規則であり、したがって測定方向に応じて異なる寸法によって特徴づけられる。不規則な凝集体のサイズは、凝集体と同じ体積を有する球状粒子に等しくすることができ、このような不規則な凝集体の平均寸法は、等価な球状粒子の直径として報告される。特定の理論に縛られることを望むものではないが、提供された粉体をスロット形状のギャップを通して分配するプロセスは、分配された粉体がより微細に分散されるように、提供された粉体中の凝集物を破壊する傾向のある粉体にせん断力を付与すると考えられる。いくつかの実施形態では、分配された粉体は、２０００ミクロン未満、いくつかの実施形態では２００ミクロン未満、いくつかの実施形態では５０ミクロン未満の平均寸法を有する微細凝集体を少なくとも部分的に含むであろう。いくつかの実施形態では、分配された粉体は、約０．５ｍｍ以上の平均寸法を有する大きな凝集体を本質的に含まないであろう。いくつかの実施形態では、提供された粉体を予めふるい分けしてもよい。すなわち、粉体は、大きな凝集体を分解するのに役立ち得るふるい分けプロセスに供されているであろう。そのような場合、提供された粉体は既に微細な凝集体を含んでいてもよいが、粉体に与えられたせん断力は、分配された粉体中で凝集体をより小さな凝集体に分解する可能性がある。
【００５９】
提供されたプレミックス粉体は、食料品、医薬品、化粧品、研磨顆粒および吸収剤を含むが、これに限定されない広範囲の異なる材料を含むことができる。
【００６０】
いくつかの実施形態において、提供されるプレミックス粉体は、医薬品または薬物であり得る。いくつかの実施形態では、提供されたプレミックス粉体は、所定の比率で混合された２種以上の医薬品または薬物であってもよい。例えば、プレミックス粉体は、２つ以上の医薬品、化粧品、研磨顆粒、吸収剤などであってもよい。いくつかの実施形態では、提供されたプレミックス粉体の所定の比は、望ましくないほど高い医薬品または薬物の相対標準偏差（％ＲＳＤ）を有することができ、例えば、％ＲＳＤは、ポストミックス粉体よりもプレミックスされた試料の方が高い。％ＲＳＤは、確率分布または頻度分布の分配の標準化された尺度である。提供されたプレミックス粉体は、ポストミックス粉体よりも微粉化された粉体投与量の間の変動性がより高いことを意味する。いくつかの実施形態では、達成されたポストミックス粉体は、より均一な混合物を提供し、当該混合物は、プレミックス粉体よりも各投与量に対して、より正確で一貫性がある。
【００６１】
いくつかの粉体混合物によれば、異なる試料間の望ましい％ＲＳＤは、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２０％未満、１０％未満、５％未満、さらには３％未満である。本明細書に開示された方法および装置を使用して、混合粉体のΔ％ＲＳＤ（本明細書では、プレミックス粉体の％ＲＳＤとポストミックス粉体の％ＲＳＤとの差として定義される）は、１０％超（例えば、プレミックス粉体の％ＲＳＤが３０％であり、ポストミックス粉体の％ＲＳＤが２０％である→３０％−２０％＝１０％）、２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、さらには７０％超である。
【００６２】
粉体の正確で精密な分配は、錠剤およびカプセルなどの経口投与、経皮パッチなどの経皮投与、クリームおよびゲルなどの局所投与、および乾燥粉体吸入器、定量吸入器、およびネブライザーなどの吸入投与を含む、あらゆるタイプの医薬剤形の調製において望ましい。乾燥粉体吸入器中の薬物が患者によって吸入されるまで粒子形状のままであり、吸入粒子が非常に微細なサイズであることが一般に望ましいので、分配された粉体は、乾燥粉体吸入器における使用に特に望ましいことがある。
【００６３】
正確な分配または投与は、投与される薬物の量が少なく、薬物含有量のわずかな変動が大きな影響を及ぼし得る場合に特に有利であり得る。いくつかの実施形態によれば、分配または投与される薬物の量は、約１０ミリグラム未満、１ミリグラムまたは１０００マイクログラム未満、約５００マイクログラム未満、約３００マイクログラム未満、約２００マイクログラム未満、または約１００マイクログラム未満である。いくつかの実施形態では、ポストミックス粉体は、少なくとも２つの医薬組成物または化合物を含み、各化合物は、それぞれ、約２００マイクログラム未満、約１００マイクログラム未満、または約５０マイクログラム未満の量で存在し得る。
【００６４】
適切な医薬品には、固体であるか、または固体担体中に取り込まれ得る任意の薬物または薬物の組み合わせが含まれる。適切な薬物には、例えば、気管支拡張剤、抗炎症剤（例えば、コルチコステロイド）、抗アレルギー剤、抗喘息剤、抗ヒスタミン剤、および抗コリン作動薬などの呼吸器疾患の治療用のものが含まれる。食欲抑制薬、抗うつ薬、抗高血圧薬、抗腫瘍薬、鎮咳薬、抗狭心症薬、抗感染薬（例えば、抗菌薬、抗生物質、抗ウイルス薬）、抗片頭痛薬、抗消化剤、ドーパミン作動薬、鎮痛薬、ベータアドレナリン遮断薬、心血管薬、低血糖薬、免疫調節薬、肺表面活性剤、プロスタグランジン、交感神経興奮薬、精神安定薬、ステロイド、ビタミンおよび性ホルモン、ワクチン、および他の治療用タンパク質およびペプチドのような他の薬物も使用することができる。
【００６５】
吸入投与に使用するのに好ましい薬物の群には、アルブテロール、アトロピン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、プロピオン酸ブチキソコート、シクレソニド、クレマスチン、クロモリン、アドレナリンおよびエピネフリン、エフェドリン、フェンタニル、フルニソリド、フルチカゾン、フォルモテロール、臭化イプラトロピウム、イソプロテレノール、リドカイン、モメタゾン、モルヒネ、ネドクロミル、ペンタミジンイソエチオネート、ピルブテロール、プレドニゾロン、レシキモド、サルメテロール、テルブタリン、テトラサイクリン、チオトロピウム、トリアムシノロン、ビランテロール、ザナミビル、４−アミノ−ａ，ａ，２−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール、２，５−ジエチル−１０−オキソ−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］チアジン、１−（１−エチルプロピル）−１−ヒドロキシ−３−フェニル尿素、およびその薬学的に許容される塩およびその溶媒和物、ならびにそれらの混合物が含まれる。
【００６６】
いくつかの実施形態によれば、ポストミックス粉体の各用量は、約２００マイクログラムと約１５０マイクログラムの間のプロピオン酸フルチカゾン、および、約３０マイクログラムと約６０マイクログラムの間のキシナホ酸サルメテロールを含むことが望ましい。これらの２つの成分を混合する標準的な方法は、一般に、用量変動に対して望ましくない高用量を生じる。対照的に、本明細書中に開示される方法および装置を使用して、約１８６マイクログラムのプロピオン酸フルチカゾン、および、約４４．７マイクログラムのキシナホ酸サルメテロールを含む、適切に均質な混合物を達成することができる。
【実施例】
【００６７】
実施例１
粉体混合装置を用いて生成されたアルブテロール塩基およびブデソニド
図１および図２で説明した設計の粉体混合装置を使用した。４ｘ４ジップロックプラスチックバッグ中でアルブテロール塩基対ブデソニドを４：１の比で混合することにより、プレミックス粉体を得た。このバッグ内の粉体を振とう混練して粗製のプレミックス粉体を得た。得られた粉体は、それぞれ約５００μｇの粉体試料を１０個採取し、それらをＨＰＬＣオートサンプラーバイアルに入れ、メタノール１ｍｌで抽出することにより、プレミックス粉体のブレンド均一性を分析した。試料を振とうして、それらが溶媒に完全に溶解したことを確認した後、ＨＰＬＣ−ＵＶで分析した。アルブテロール塩基対ブデソニドの平均比は３．９６：１であった。 このプレミックス粉体中の２つのＡＰＩの比率における％ＲＳＤは６．３％であった。
【００６８】
約３グラムのプレミックス粉体を、図１および図２に示す粉体混合装置を通して処理した。バルク流速は約４０Ｌｐｍに設定した。３グラムの製剤全体を分散させるのに約２分かかった。パウダーをバッグフィルターから回収し、各々約５００μｇの１５個の試料を採取することによってブレンド均一性を分析した。アルブテロール塩基対ブデソニドの平均比は４．０６：１であった。このブレンド中の２つのＡＰＩの比率における％ＲＳＤは２．３％であった。
【００６９】
実施例２
粉体混合装置を用いて生成されたプロピオン酸フルチカゾンおよびキシナホ酸サルメテロール
図１および図２で説明した設計の粉体混合装置を使用した。プロピオン酸フルチカゾン対キシナホ酸サルメテロールを、ターブラ（Turbula）を用いて６．３：１（プロピオン酸フルチカゾン：サルメテロール塩基）の比で混合することによってプレミックス粉体を得た。得られた粉体は、各約３０μｇの粉体試料を４０個採取し、それらをＨＰＬＣオートサンプラーバイアルに入れ、１ｍｌの希釈剤（１５：８５  ０．６％  ＮＨ４０ＨＡｃ（ａｑ）：ＭｅＯＨ）で抽出することにより、プレミックス粉体のブレンド均一性を分析した。試料を振とうして、それらが溶媒に完全に溶解したことを確認した後、ＨＰＬＣ−ＵＶで分析した。プロピオン酸フルチカゾン対サルメテロール塩基の平均比は６．３：１であった。このプレミックス粉体中の２つのＡＰＩの比率における％ＲＳＤは１１．５％であった。
【００７０】
約１０グラムのプレミックス粉体を図１および図２に示すエアミキサーを通して処理した。バルク流速は約４２．８Ｌｐｍに設定した。１０グラムの製剤全体を分散させるのに約１０分かかった。粉体をバッグフィルターから回収し、得られた粉体を、それぞれ約９０μｇの粉体試料を ２０個採取し、それらをＨＰＬＣオートサンプラーバイアルに入れ、１ｍｌの希釈剤（１５：８５  ０．６％  ＮＨ４０ＨＡｃ（ａｑ）：ＭｅＯＨ）で抽出することにより、ブレンド均一性を分析した。試料を振とうして、それらが溶媒に完全に溶解したことを確認した後、ＨＰＬＣ−ＵＶで分析した。アルブテロール塩基対ブデソニドの平均比は６．５：１であった。このブレンド中の２つのＡＰＩの比率における％ＲＳＤは２．１％であった。
【００７１】
実施例３〜２６
粉体混合装置を用いて生成されたプロピオン酸フルチカゾンおよびキシナホ酸サルメテロール
プレミックス合粉体の調製：
プロピオン酸フルチカゾンおよびキシナホ酸サルメテロールのプレミックス粉体（名目上、プロピオン酸フルチカゾン対サルメテロール塩基を６．３：１；  注−約１．４５３グラムのキシナホ酸サルメテロールは、約１．０００グラムのサルメテロール塩基を含有する）を４つの異なる構成を用いて作製し、次いで図３および図４に記載の粉体混合装置を用いて混合した。それぞれのプレミックス粉体から得られた粉体は、各３０μｇの粉体試料４０個を採取し、それらをＨＰＬＣオートサンプラーバイアルに入れ、１ｍｌの希釈剤（１５：８５  ０．６％  ＮＨ４０ＨＡｃ（ａｑ）：ＭｅＯＨ）で抽出することにより、ブレンド均一性を分析した。試料を振とうして、それらが溶媒に完全に溶解したことを確認した後、ＨＰＬＣ−ＵＶで分析した。プロピオン酸フルチカゾン対サルメテロール塩基の比を各試料について計算し、この比率の％ＲＳＤをこれらの測定値から決定した。
【００７２】
プレミックス粉体Ａ：
１５．５５５５ｇｍのキシナホ酸サルメテロールおよび１５．５５７５ｇｍのプロピオン酸フルチカゾンを秤量し、容器に加えた。これを７２ｒｐｍの２２％粉体で３０分間ターブラミキサーに入れた。次いで、５１．８９９１ｇｍのプロピオン酸フルチカゾンを容器に加えた。容器の壁に付着した粉体をスパチュラでこすり落とした。容器を７２ｒｐｍの２２％粉体で３０分間ターブラミキサーに入れた。容器の壁に付着した粉体をスパチュラでこすり落とした。７２ｒｐｍの６７％粉体で３０分間ターブラに容器を入れた。容器の壁に付着した粉体をスパチュラでこすり落とした。容器を２３ｒｐｍの２２％粉体で１時間ターブラに入れた。容器の壁に付着した粉体をスパチュラでこすり落とした。この比率における％ＲＳＤは約１１．５％であった。
【００７３】
プレミックス粉体Ｃ：
１．８７７４ｇｍのキシナホ酸サルメテロールおよび８．１８５６ｇｍのプロピオン酸フルチカゾンを秤量し、容器に加えた。これを７２ｒｐｍの２２％粉体で３０分間ターブラミキサーに入れた。容器の壁に付着した粉体をスパチュラでこすり落とした。この比率における％ＲＳＤは約４７．８％であった。
【００７４】
プレミックス粉体Ｄ：
１．８７７５ｇｍのキシナホ酸サルメテロールおよび８．１２９３ｇｍのプロピオン酸フルチカゾンを秤量し、容器に加えた。これを７２ｒｐｍの２２％粉体で１５分間ターブラミキサーに入れた。容器の壁に付着した粉体をスパチュラでこすり落とした。この比率における％ＲＳＤは約８２．３％であった。
【００７５】
プレミックス粉体Ｅ：
１．８７４６ｇｍのキシナホ酸サルメテロールおよび８．１３４０ｇｍのプロピオン酸フルチカゾンを秤量し、容器に加えた。これを垂直に３分間手で振動させた。容器の壁に付着した粉体をスパチュラでこすり落とした。次いで、容器を７２ｒｐｍの２２％粉体で３０分間ターブラミキサーに入れた。容器の壁に付着した粉体をスパチュラでこすり落とした。容器を再び７２ｒｐｍの２２％粉体で３０分間ターブラミキサーに入れた。容器の壁に付着した粉体をスパチュラでこすり落とした。この比率における％ＲＳＤは約２９．１％であった。
【００７６】
実施例３〜１４については、図３および図４で説明した設計の粉体混合装置を用いて粉体を処理し、次にブレンド物均一性のためにサンプリングした。プレミックス粉体の１つからの粉体を、５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。入口ノズルを通って流れる圧縮窒素ガスの圧力は５０ｐｓｉに設定した。この粉体を、ステンレススチールの蓋を備えたスタートバント（Sturtevant）排気バッグフィルターに集めた。すべての粉体をシステムを用いて分散させた後、粉体をバッグフィルターおよびステンレス鋼の蓋から回収し、バイアルに回収した。各プレミックス粉体から得られた粉体は、それぞれ約３０μｇの粉体試料４０個を採取し、それらをＨＰＬＣオートサンプラーバイアルに入れ、１ｍｌの希釈剤（１５：８５  ０．６％  ＮＨ４０ＨＡｃ（ａｑ）：ＭｅＯＨ）で抽出することにより、ブレンド均一性を分析した。試料を振とうして、それらが溶媒に完全に溶解したことを確認した後、ＨＰＬＣ−ＵＶで分析した。プロピオン酸フルチカゾン対サルメテロール塩基の比を各試料について計算し、この比率の％ＲＳＤをこれらの測定値から決定した。
【００７７】
実施例３
プレミックス粉体Ａからの約３．００６６ｇの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。このブレンド比率における％ＲＳＤは約４．３％であった。
【００７８】
実施例４
プレミックス粉体Ａからの約３．０８９２ｇの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約７．０％であった。
【００７９】
実施例５
プレミックス粉体Ａからの約３．０７２４ｇの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体入力管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約２．７％であった。
【００８０】
実施例６
プレミックス粉体Ｃからの約３．０５１３ｇの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約４．８％であった。
【００８１】
実施例７
プレミックス粉体Ｃからの約３．１０３０ｇの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約６．４％であった。
【００８２】
実施例８
プレミックス粉体Ｃからの約３．１３６５ｇの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約３．５％であった。
【００８３】
実施例９
プレミックス粉体Ｄからの約３．１０１７ｇの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体入力管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約９．４％であった。
【００８４】
実施例１０
プレミックス粉体Ｄからの約３．１１７５ｇの粉体を、５０ｐｓｉの圧縮窒素圧力を用いて５ｍｍの粉体入力管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約７．５％であった。
【００８５】
実施例１１
プレミックス粉体Ｄからの約３．１５７６ｇの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約６．１％であった。
【００８６】
実施例１２
プレミックス粉体Ｅからの約３．０６５５ｇの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約４．５％であった。
【００８７】
実施例１３
プレミックス粉体Ｅからの約３．１８３９ｇの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体入力管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約３．５％であった。
【００８８】
実施例１４
プレミックス粉体Ｅからの約３．１７９５ｇの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約５．０％であった。
【００８９】
実施例１５〜２３については、図３および図４で説明した設計の粉体混合装置を用いて粉体を処理し、次にブレンド物均一性のためにサンプリングした。プレミックス粉体の１つからの粉体を、５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。入口ノズルを通って流れる圧縮窒素ガスの圧力は５０ｐｓｉに設定した。この粉体を、ステンレススチールの蓋を備えたスタートバント排気バッグフィルターに集めた。すべての粉体をシステムを用いてに分散させた後、粉体をバッグフィルターおよびステンレス鋼の蓋から回収し、バイアルに回収した。各プレミックス粉体から得られた粉体は、それぞれ約３０μｇの（別段の記載がない限り）粉体試料２０個を採取し、それらをＨＰＬＣオートサンプラーバイアルに入れ、１ｍｌの希釈剤（１５：８５  ０．６％  ＮＨ４０ＨＡｃ（ａｑ）：ＭｅＯＨ）で抽出することにより、ブレンド均一性を分析した。試料を振とうして、それらが溶媒に完全に溶解したことを確認した後、ＨＰＬＣ−ＵＶで分析した。プロピオン酸フルチカゾン対サルメテロール塩基の比を各試料について計算し、この比率の％ＲＳＤをこれらの測定値から決定した。
【００９０】
実施例１５
実施例３からの残りの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約３．６％であった。
【００９１】
実施例１６
実施例４からの残りの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約３．４％であった。
【００９２】
実施例１７
実施例５からの残りの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約３．１％であった。
【００９３】
実施例１８
実施例６からの残りの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約３．２％であった。
【００９４】
実施例１９
実施例７からの残りの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約４．４％であった。
【００９５】
実施例２０
実施例８からの残りの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を使用して５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。ブレンド均一性分析のために分析された試料はわずか１０であった。この比率における％ＲＳＤは約３．３％であった。
【００９６】
実施例２１
実施例９からの残りの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約３．９％であった。
【００９７】
実施例２２
実施例１０からの残りの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約３．７％であった。
【００９８】
実施例２３
実施例１１からの残りの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を使用して５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約３．５％であった。
【００９９】
実施例２４
実施例１２からの残りの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。ブレンド均一性分析のために分析された試料はわずか１０であった。この比率における％ＲＳＤは約４．１％であった。
【０１００】
実施例２５
実施例１３からの残りの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。ブレンド均一性分析のために分析された試料はわずか１０であった。この比率における％ＲＳＤは約１．８％であった。
【０１０１】
実施例２６
実施例１４からの残りの粉体を、圧力５０ｐｓｉの圧縮窒素を用いて５ｍｍの粉体投入管直径を有するＰＩＳＣＯ  ＶＣＨ−１０からなる粉体混合装置を用いて分散させた。この比率における％ＲＳＤは約４．３％であった。
【０１０２】
実施例３〜２６の結果をグラフで図７および表１に示す。粉体混合装置を通る第１パスを使用した場合、最良のブレンド均一性を有するプレミックス粉体は、最終粉体のより良好なブレンド均一性を提供した。しかしながら、図３および図４に記載された粉体混合装置を通る粉体の第２パスを使用した場合、最終ブレンド均一性は、プレミックス粉体均一性によって影響を受けていないようである。
【０１０３】
【表１】
2018535085.tif 000003
【０１０４】
実施例２７〜２９
粉体混合装置を用いて生成した硫酸アルブテロールおよびラクトース一水和物
実施例２７〜２９では、図３および図４で説明した設計の粉体混合装置を用いて粉体を処理し、次にブレンド含有量均一性のためにサンプリングした。以下の実施例は、本開示の粉体混合方法を用いて微粉化ラクトース一水和物および硫酸アルブテロールをブレンドする実用性を実証する。これは、硫酸アルブテロールなどの低用量の薬物を供給することが望ましい場合に好ましいことがある。これらの実施例（ツール５ａ）のために選択されたＭＣＴは、国際公開第０７／１１２２６７号に記載されているテーパＧＭＰコーターおよびプロセスを用いてコーティングした後、約１００〜１１０μｇの粉体を含有する。これよりはるかに低い粉体量を一貫して被覆することは困難である。従って、１０μｇの硫酸アルブテロールをテーパＤＰＩから供給するために、１つのアプローチは、ツール５ａＭＣＴを硫酸アルブテロール：ラクトース一水和物の９：１ブレンドで被覆することであろう。テーパＭＣＴ上のディンプルのサイズのために、このブレンドは、微粉化されたサイズのラクトース一水和物を使用することが望ましい。実施例２７〜２９では、粉体混合方法で生成した異なる硫酸アルブテロール：ラクトース一水和物ブレンドでツール５ａＭＣＴを被覆した。ＭＣＴの１８の異なるセクションについて、硫酸アルブテロール含有量の均一性を測定した。各サンプリングされたセクションは、単回投与に相当する２．０ｃｍ２のＭＣＴを含んでいた。適切な溶媒で薬物を溶解し、次いでＨＰＬＣ−ＵＶで分析することにより、各投薬セクションの硫酸アルブテロール含有量を決定した。アルブテロール含有量の％ＲＳＤは、ブレンド均一性の指標を提供する。理想的には、％ＲＳＤは、規制された投薬の均一性要件を満たす能力を確信させるために、約３％以下である。
【０１０５】
実施例２７
硫酸アルブテロールおよび微粉化ラクトース一水和物を、記載された方法を用いて、そして粉体混合装置を用いて混合した。得られたブレンドを使用して、国際公開第０７／１１２２６７号に記載の方法を用いてテーパＭＣＴのディンプルを充填した。投薬セクションあたりの硫酸アルブテロールの平均量は１０．８μｇであった。投薬セクションあたりの硫酸アルブテロール量の％ＲＳＤは３．６％であった。このブレンドで被覆されたＭＣＴをテーパ装置に装填し、圧力降下を４ｋＰａに設定し、総容積を４リットルと設定した次世代インパクタ（ＮＧＩ）を用いて試験したところ、微粒子画分（＜５μｍ）は７１％であった。これは例外的に高く、典型的には硫酸アルブテロール単独を用いて得られるよりも実質的に高かった。
【０１０６】
実施例２８
硫酸アルブテロールおよび微粉化ラクトース一水和物を、記載された方法を用いて、そして粉体混合装置を用いて混合した。得られたブレンドを使用して、国際公開第０７／１１２２６７号に記載の方法を用いてテーパＭＣＴのディンプルを充填した。投薬セクションあたりの硫酸アルブテロールの平均量は１８．５μｇであった。投薬セクションあたりの硫酸アルブテロール量の％ＲＳＤは３．１％であった。このブレンドで被服されたＭＣＴをテーパ装置に装填し、圧力降下を４ｋＰａに設定し、総容積を４リットルと設定した次世代インパクタ（ＮＧＩ）を用いて試験したところ、微粒子画分（＜５μｍ）は６８％であった。これは例外的に高く、典型的には硫酸アルブテロール単独を用いて得られるよりも実質的に高かった。
【０１０７】
実施例２９
硫酸アルブテロールおよび微粉化ラクトース一水和物を、記載された方法を用いて、そして粉体混合装置を用いて混合した。得られたブレンドを使用して、国際公開第０７／１１２２６７号に記載の方法を用いてテーパＭＣＴのディンプルを充填した。投薬セクションあたりの硫酸アルブテロールの平均量は２９．１μｇであった。投薬セクションあたりの硫酸アルブテロール量の％ＲＳＤは２．６％であった。このブレンドで被覆されたＭＣＴをテーパ装置に装填し、圧力降下を４ｋＰａに設定し、総容積を４リットルと設定した次世代インパクタ（ＮＧＩ）を用いて試験したところ、微粒子画分（＜５μｍ）は６５％であった。これは例外的に高く、典型的には硫酸アルブテロール単独を用いて得られるよりも実質的に高かった。
【０１０８】
実施形態
以下の実施形態は、著者らによって特に検討されている。
【０１０９】
実施形態１．
粉体混合装置であって、
第１分配装置を備える第１粉体投入部と、
第１粉体入口と、第１ガス入口と、第１混合キャビティとを備える第１混合部と、
を備え、
前記第１分配装置は、第１プレミックス粉体を前記第１混合部に分配するように構成された第１開口部を備え、
前記第１ガス入口は、ガスの第１流を前記第１混合キャビティに提供するように構成され、かつ、
前記ガスおよび前記第１プレミックス粉体は、前記第１混合キャビティ内で相互作用して第１ポストミックス粉体を形成する。
【０１１０】
実施形態２．
実施形態１に記載の粉体混合装置であって、
第２分配装置を備える第２粉体投入部と、
第２粉体入口と、第２ガス入口と、第２混合キャビティとを備える第２混合部と、
をさらに備え、
前記第２投入部は、前記第１粉体混合部から前記第１ポストミックス粉体を受け取り、
前記第２分配装置は、前記第１ポストミックス粉体を前記第２混合部に分配するように構成された第２開口部を備え、
前記第２ガス入口は、ガスの第２流を前記第２混合キャビティに提供するように構成され、前記第２粉体入口は、前記第１ポストミックス粉体を前記第２混合キャビティに分配するように構成され、かつ、
前記ガスの第２流および前記第１ポストミックス粉体は、前記第２混合キャビティ内で相互作用して第２ポストミックス粉体を形成する。
【０１１１】
実施形態３．
実施形態２に記載の粉体混合装置であって、
前記第２混合部は、前記第２ポストミックス粉体を前記第１粉体投入部に提供するように配置されている。
【０１１２】
実施形態４．
実施形態１に記載の粉体混合装置であって、
第２分配装置を備える第２粉体投入部と、
第２粉体入口と、第２ガス入口と、第２混合キャビティとを備える第２混合部と、
をさらに備え、
前記第２ガス入口は、ガスの第２流を前記第２混合キャビティに提供するように構成され、
前記ガスの第２流、および前記第２粉体投入部から受け取った第２プレミックス粉体は、前記第２混合キャビティ内で相互作用して第２ポストミックス粉体を形成し、かつ、
前記第１混合部および前記第２混合部は、前記第１ポストミックス粉体および前記第２ポストミックス粉体を一緒に第３粉体投入部に分配して第３プレミックス粉体を形成するように配置されている。
【０１１３】
実施形態５．
実施形態４に記載の粉体混合装置であって、
第３粉体入口と、第３ガス入口と、第３混合キャビティとを備える第３混合部をさらに備え、
前記第３ガス入口は、ガスの第３流を前記第３混合キャビティに提供するように構成され、かつ、
前記ガスの第３流、および前記第３粉体投入部から受け取った前記第３プレミックス粉体は、前記第３混合キャビティ内で相互作用して第３ポストミックス粉体を形成する。
【０１１４】
実施形態６．
粉体を混合する方法であって、前記方法は、
第１プレミックス粉体を第１分配装置を備える第１粉体投入部に提供することと、
第１粉体入口と、第１ガス入口と、第１混合キャビティとを備える第１混合部内で前記第１プレミックス粉体を混合することと、
を含み、
前記第１分配装置は、前記第１プレミックス粉体を前記第１混合部に分配するように構成された第１開口部を備え、
前記第１ガス入口は、ガスの第１流を前記第１混合キャビティに提供するように構成され、前記第１粉体入口は、前記第１プレミックス粉体を前記第１混合キャビティに分配するように構成され、かつ、
前記ガスの第１流および前記第１プレミックス粉体は、前記第１混合キャビティ内で相互作用して第１ポストミックス粉体を形成する。
【０１１５】
実施形態７．
実施形態６に記載の方法であって、
前記第１ポストミックス粉体を第２分配装置を備える第２粉体投入部に提供することと、
第２粉体入口と、第２ガス入口と、第２混合キャビティとを備える第２混合部内で前記第１ポストミックス粉体を混合することと、
をさらに含み、
前記第２分配装置は、前記第１ポストミックス粉体を前記第２混合部に分配するように構成された第２開口部を備え、
前記第２ガス入口は、ガスの第２流を前記第２混合キャビティに提供するように構成され、前記第２粉体入口は、前記第１ポストミックス粉体を前記第２混合キャビティに分配するように構成され、かつ、
前記ガスの第２流および前記第１ポストミックス粉体は、前記第２混合キャビティ内で相互作用して第２ポストミックス粉体を形成する。
【０１１６】
実施形態８．
実施形態７に記載の方法であって、
前記第２ポストミックス粉体を前記第１粉体投入部に輸送することをさらに備える。
【０１１７】
実施形態９．
実施形態６に記載の方法であって、
第２プレミックス粉体を第２分配装置を備える第２粉体投入部に提供することと、
第２粉体入口と、第２ガス入口と、第２混合キャビティとを備える第２混合部内で前記第２プレミックス粉体を混合することと、
をさらに含み、
前記第２分配装置は、前記第２プレミックス粉体を前記第２混合部に分配するように構成された第２開口部を備え、
前記第２ガス入口は、ガスの第２流を前記第２混合キャビティに提供するように構成され、前記第２粉体入口は、前記第２プレミックス粉体を前記第２混合キャビティに分配するように構成され、
前記ガスの第２流および前記第２プレミックス粉体は、前記第２混合キャビティ内で相互作用して第２ポストミックス粉体を形成し、かつ、
前記第１混合部および前記第２混合部は、前記第１ポストミックス粉体および前記第２ポストミックス粉体を一緒に第３粉体投入部に分配して第３プレミックス粉体を形成するように配置されている。
【０１１８】
実施形態１０．
実施形態９に記載の方法であって、
第３粉体入口と、第３ガス入口と、第３混合キャビティとを備える第３混合部内で前記第３プレミックス粉体を混合することをさらに備え、
前記第３ガス入口は、ガスの第３流を前記第３混合キャビティに提供するように構成され、かつ、
前記ガスの第３流、および前記第３粉体投入部から受け取った前記第３プレミックス粉体は、前記第３混合キャビティ内で相互作用して第３ポストミックス粉体を形成する。
【０１１９】
実施形態１１．
実施形態１、２、３、４、もしくは５に記載の粉体混合装置、または実施形態６、７、８、９、もしくは１０に記載の方法であって、
前記第１、第２、および／または第３プレミックス粉体は、少なくとも２つの粉体を含む。
【０１２０】
実施形態１２．
実施形態１、２、３、４、５、もしくは１１に記載の粉体混合装置、または実施形態６、７、８、９、１０、もしくは１１に記載の方法であって、
前記第１開口部は、前記混合部内に延在するチューブを備える。
【０１２１】
実施形態１３．
実施形態１、２、３、４、５、１１、もしくは１２に記載の粉体混合装置、または実施形態６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２に記載の方法であって、
前記第１、第２、および／または第３ガス入口は、圧縮ガスを供給する。
【０１２２】
実施形態１４．
実施形態１、２、３、４、５、１１、１２、もしくは１３に記載の粉体混合装置、または実施形態６、７、８、９、１０、１１、１２、もしくは１３に記載の方法であって、
前記第１混合部を通る前記ガスの第１流は、前記第１プレミックス粉体を前記第１混合キャビティに引き込む前記第１開口部を通る吸引力を生成するように構成される。
【０１２３】
実施形態１５．
実施形態１、２、３、４、５、１１、１２、１３、もしくは１４に記載の粉体混合装置、または実施形態６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、もしくは１４に記載の方法であって、
前記第１粉体入口を通過する前記ガスの第１流は、前記第１プレミックス粉体が前記第１混合部に入るとき、前記第１プレミックス粉体に高せん断を生じさせる。
【０１２４】
実施形態１６．
実施形態１、２、３、４、５、１１、１２、１３、１４、もしくは１５に記載の粉体混合装置、または実施形態６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５に記載の方法であって、
前記第１混合部は、第１制御システムをさらに備える。
【０１２５】
実施形態１７．
実施形態１６に記載の粉体混合装置または方法であって、
前記第１制御システムは、前記第１混合部に分散された粉体およびガスの体積を調節するように構成される。
【０１２６】
実施形態１８．
実施形態１、２、３、４、５、１１、１２、１３、１４、１５、１６、もしくは１７に記載の粉体混合装置、または実施形態６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、もしくは１７に記載の方法であって、
前記プレミックス粉体は凝集性である。
【０１２７】
実施形態１９．
実施形態１８に記載の粉体混合装置または方法であって、
前記凝集性プレミックス粉体は、約４０度よりも大きな安息角を有する。
【０１２８】
実施形態２０．
実施形態１８または１９に記載の粉体混合装置または方法であって、
前記凝集性プレミックス粉体は、約４未満のジェニケ流動指数を有する。
【０１２９】
実施形態２１．
実施形態１８、１９、または２０に記載の粉体混合装置または方法であって、
前記凝集性プレミックス粉体は、約２０より大きいカー指数を有する。
【０１３０】
実施形態２２．
実施形態１８、１９、２０、または２１に記載の粉体混合装置または方法であって、
前記凝集性プレミックス粉体は、約２０ミクロン未満の平均一次粒子サイズを有する。
【０１３１】
実施形態２３．
実施形態１８、１９、２０、２１、または２２に記載の粉体混合装置または方法であって、
前記凝集性プレミックス粉体は薬物を含む。
【０１３２】
実施形態２４．
実施形態１８、１９、２０、２１、２２、または２３に記載の粉体混合装置または方法であって、
前記凝集性プレミックス粉体は、２重量％を超える遊離水を含む。
【０１３３】
実施形態２５．
実施形態１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４に記載の粉体混合装置または方法であって、
前記凝集性プレミックス粉体は、平均寸法２０〜２０００ミクロンの微細凝集物を含む。
【０１３４】
実施形態２６．
実施形態１、２、３、４、５、１１、１２、１３、１４、１５、１６、もしくは１７に記載の粉体混合装置、または実施形態６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、もしくは１７に記載の方法であって、
前記第１および第２開口部のうちの少なくとも１つはチューブを備える。
【０１３５】
実施形態２７．
実施形態２６に記載の粉体混合装置または方法であって、
前記チューブは、少なくとも部分的に前記混合キャビティに延在している。
【０１３６】
実施形態２８．
実施形態２６または２７に記載の粉体混合装置または方法であって、
前記チューブはベンチュリ管である。
【０１３７】
本開示は、本明細書に記載された特定の実施例および実施形態に限定されるとみなすべきではなく、むしろ、添付の特許請求の範囲に明らかに記載されている開示される主題のすべての態様を包含すると理解されるべきである。本開示が適用可能な様々な改変、等価プロセス、ならびに多数の構造は、本開示がこの開示の見直しに向けられている当業者には容易に明らかであろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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