(57)【要約】本発明は、ユビキチン特異的プロテアーゼ７（ＵＳＰ７）の阻害剤としての、ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン誘導体、及びイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン誘導体に関し、当該誘導体は、癌、神経変性疾患、免疫障害、炎症性障害、循環器疾患、虚血性疾患、ウイルス性の感染及び疾患、ならびに細菌性の感染及び疾患の治療において有用であって、式（Ｉ）を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、及びｎは、明細書に記載される。2018500377.tif 000066【選択図】なし
2018500377.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化４３】
2018500377.tif 000056
、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であって、
式中：
Ｘ１が、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ｘ２が、ＣＲ７またはＮであり；
Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、またはＦであり；
Ｒ２が、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ２５Ｒ２６、または−ＯＲ２５であり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ５及びＲ５’が、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、またはハロゲンであり；
Ｒ６が、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８であり、ここで、前記アルキル、アルケニル、及びアルキニルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；
Ｒ８が、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ１７が、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１８が、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２０で置換され；
Ｒ１９が、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及びヘテロアリールが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
ｍが、０、１、２、３、または４であり；
ｎが、０、１、２、または３であり；ならびに
ｑが、存在ごとに独立して、０、１、または２である、前記式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体。
【請求項２】
Ｘ１が、Ｃである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ２が、Ｎである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ２が、ＣＲ７である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、−ＯＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、Ｈである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５’が、Ｈである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が、Ｈである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、または−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉａ）：
【化４４】
2018500377.tif 000057
を有するか、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であって、
式中：
Ｘ１が、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ２が、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ２５Ｒ２６、または−ＯＲ２５であり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ８が、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；ならびに
ｑが、存在ごとに独立して、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉｂ）：
【化４５】
2018500377.tif 000058
を有するか、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であって、
式中：
Ｘ１が、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ２が、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ２５Ｒ２６、または−ＯＲ２５であり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８であり、ここで、前記アルキル、アルケニル、及びアルキニルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；
Ｒ８が、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ１７が、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１８が、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２０で置換され；
Ｒ１９が、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及びヘテロアリールが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；ならびに
ｑが、存在ごとに独立して、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｉｃ）：
【化４６】
2018500377.tif 000059
を有するか、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であって、
式中：
Ｒ２が、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ２５Ｒ２６、または−ＯＲ２５であり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ８が、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
ｍが、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｑが、存在ごとに独立して、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式（Ｉｄ）：
【化４７】
2018500377.tif 000060
を有するか、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であって、
式中：
Ｒ２が、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ２５Ｒ２６、または−ＯＲ２５であり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８であり、ここで、前記アルキル、アルケニル、及びアルキニルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；
Ｒ８が、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ１７が、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１８が、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２０で置換され；
Ｒ１９が、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及びヘテロアリールが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
ｍが、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｑが、存在ごとに独立して、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式（Ｉｅ）：
【化４８】
2018500377.tif 000061
を有するか、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であって、
式中：
Ｘ１が、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ａｒが、（Ｃ６−Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及びヘテロアリールが、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ８が、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
ｍが、それぞれ存在ごとに独立して、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｑが、存在ごとに独立して、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式（Ｉｆ）：
【化４９】
2018500377.tif 000062
を有するか、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であって、
式中：
Ｘ１が、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ａｒが、（Ｃ６−Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及びヘテロアリールが、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８であり、ここで、前記アルキル、アルケニル、及びアルキニルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；
Ｒ８が、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ１７が、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１８が、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２０で置換され；
Ｒ１９が、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及びヘテロアリールが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
ｍが、それぞれ存在ごとに独立して、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｑが、存在ごとに独立して、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式（Ｉｇ）：
【化５０】
2018500377.tif 000063
を有するか、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であって、
式中：
Ｘ１が、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ｃｙが、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ８が、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
ｍが、それぞれ存在ごとに独立して、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｑが、存在ごとに独立して、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉｈ）：
【化５１】
2018500377.tif 000064
を有するか、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であって、
式中：
Ｘ１が、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ｃｙが、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８であり、ここで、前記アルキル、アルケニル、及びアルキニルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；
Ｒ８が、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ１７が、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１８が、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２０で置換され；
Ｒ１９が、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及びヘテロアリールが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
ｍが、それぞれ存在ごとに独立して、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｑが、存在ごとに独立して、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
式（Ｉｉ）：
【化５２】
2018500377.tif 000065
を有するか、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であって、
式中：
Ｘ１が、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ２が、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ２５Ｒ２６、または−ＯＲ２５であり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３が、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ８が、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ１７が、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１８が、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２０で置換され；
Ｒ１９が、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及びヘテロアリールが、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ２０が、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２１が、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４が、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
ｍが、それぞれ存在ごとに独立して、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｑが、存在ごとに独立して、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（２−（チオフェン−３−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（４’−フルオロ−３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（３’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４’−イソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３’−（４−ヒドロキシ−４−（（４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド；
３−（（１−（３’，４’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３’−（４−ヒドロキシ−４−（（４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニトリル；
３’−（４−ヒドロキシ−４−（（４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリル；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−（５−メチルチオフェン−２−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−（キノリン−６−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（３−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−シクロペンチル−３’−（４−ヒドロキシ−４−（（４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−（チオフェン−２−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−（チオフェン−３−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ヒドロキシ−４−（（４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−２−メチルプロパンニトリル；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（２−フェニルオキサゾール−５−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（１−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（３’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
４’−（４−ヒドロキシ−４−（（４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４’−（ピロリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（２’，５’−ジメトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−エチル−４’−（４−ヒドロキシ−４−（（４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−（キノリン−３−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−（キノリン−６−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（３’，５’−ジメトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−（２−メチルキノリン−６−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）ベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
６−クロロ−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（３−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（３−クロロ−４’−（ピロリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４’−（ピペリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（２−ベンジル−３，３−ジメチルブタノイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
２−ベンジル−３−（４−ヒドロキシ−４−（（４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−（２−フェニルプロパン−２−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ブタノイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アセチル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−（チアゾール−４−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（２−ベンジルブタノイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−（フェニルスルホニル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−（フェニルチオ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（２−メチル−３−フェニルプロパノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）ベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−（（５−メチル−１Ｈ−トテラゾール−１−イル）メチル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−（（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）メチル）ベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（４−（（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−（チオフェン−２−イルメチル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（４−（エチル（フェニル）アミノ）ベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
４−（４−（４−ヒドロキシ−４−（（４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）ピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（２−メチル−３−フェニルプロパノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３’−クロロ−４’−（４−ヒドロキシ−４−（（４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド；
３−（（１−（３−クロロ−４’−（ピペリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−フェノキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）アセトアミド；
（Ｒ）−１−（３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−メチル尿素；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−６−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（４−ヒドロキシ−１−（２−メチル−３−フェニルプロパノイル）ピペリジン−４−イル）メチル）−６−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）尿素；
１−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−（ｍ−トリル）尿素；
１−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−（４−フルオロベンジル）尿素；
１−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素；
１−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−（ｐ−トリル）尿素；
１−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素；
１−（４−クロロベンジル）−３−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）尿素；
１−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−（４−メチルベンジル）尿素；
１−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素；
１−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−（２−フルオロベンジル）尿素；
（Ｒ）−１−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−（１−フェニルエチル）尿素；
１−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素；
１−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
１−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−（２，３−ジメチルフェニル）尿素；
１−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−（２，４−ジメチルフェニル）尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）尿素；
１−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３−（３−メトキシフェニル）尿素；
Ｎ−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−２−（２，６−ジクロロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−２−（２，３−ジクロロフェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−３，４−ジメチルベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−２，５−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）−２−フェニルチアゾール−４−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）ブタンアミド；
Ｎ−（４’−（４−ヒドロキシ−４−（（４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メタクリルアミド；
３−（（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−７−フェニルイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−７−ｐ−トリルイミダゾ［１，５−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（［４−ヒドロキシ−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル］メチル）−７−（４−メチルフェニル）−３Ｈ，４Ｈ−イミダゾ［４，３−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン；
（Ｓ）−３−（（１−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−７−（ｐ−トリル）イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３−（（１−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−７−（ｐ−トリル）イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（２−シクロプロピルオキサゾール−５−カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（（１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
７−（４−フルオロフェニル）−３−（（４−ヒドロキシ−１−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メチル）イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；及び
３−（（１−（３−フルオロ−４−メチルベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル）−７−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
ＵＳＰ７の調節と関連する疾患または障害の治療方法であって、それを必要とする患者に対する、有効量の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物の投与を含む、前記治療方法。
【請求項２３】
ＵＳＰ７の調節と関連する前記疾患または障害が、癌及び転移、神経変性疾患、免疫障害、糖尿病、骨及び関節の疾患、骨粗鬆症、関節炎炎症性障害、循環器疾患、虚血性疾患、ウイルス性の感染及び疾患、ウイルス性の感染性及び／または潜伏感染、ならびに細菌性の感染及び疾患である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ＵＳＰ７の阻害方法であって、それを必要とする患者に対する、有効量の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物の投与を含む、前記阻害方法。
【請求項２５】
癌の治療方法であって、それを必要とする患者に対する、有効量の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物の投与を含む、前記治療方法。
【請求項２６】
前記癌が、脂肪肉腫、神経芽細胞腫、神経膠芽腫、膀胱癌、副腎皮質癌、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
組織適合性の発現と比較した、ＵＳＰ７、ＭＤＭ２、またはＭＤＭ４の遺伝子増幅及び／または腫瘍における発現上昇に基づく治療を目的として、前記患者が選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
野生型ＴＰ５３の腫瘍における発現に基づく治療を目的として、前記患者が選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記化合物の投与が、細胞周期または細胞生存率の変化を誘導する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
細胞周期または細胞生存率の前記変化が、ＭＤＭ２タンパク質の腫瘍におけるレベルの減少、及び／またはＴＰ５３、ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１）、ＰＵＭＡ、もしくはＢＡＸのレベルの増加によって示される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
細胞周期または細胞生存率の前記変化が、１つまたは複数のｐ５３標的遺伝子の発現増加によって示される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記１つまたは複数のｐ５３標的遺伝子が、ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１）、ＢＢＣ３（ＰＵＭＡ）、ＢＡＸ、またはＭＤＭ２である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
腫瘍における免疫細胞の組成、すなわち、制御性Ｔリンパ球であるＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋Ｔ細胞の特異的な増加に基づく治療を目的として、前記患者が選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３４】
前記癌が、ヒトパピローマウイルスと関連する子宮頸癌、中咽頭癌、陰茎癌、肛門癌、甲状腺癌、もしくは腟癌、またはエプスタイン・バーウイルスと関連する上咽頭癌、胃癌、直腸癌、甲状腺癌、ホジキンリンパ腫、もしくはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３５】
神経変性疾患の治療方法であって、それを必要とする患者に対する、有効量の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物の投与を含む、前記治療方法。
【請求項３６】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、多発性硬化症、ハンチントン病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、または脳炎である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ウイルス性の感染及び疾患の治療方法であって、それを必要とする患者に対する、有効量の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物の投与を含む、前記治療方法。
【請求項３８】
前記ウイルス性の感染及び疾患が、単純ヘルペスウイルス１型の感染もしくは単純ヘルペスウイルス２型の感染、Ａ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＳＡＲＳコロナウイルスの感染及び疾患、エプスタイン・バーウイルス、ライノウイルスの感染及び疾患、アデノウイルスの感染及び疾患、または灰白髄炎である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
炎症性の疾患または病状の治療方法であって、それを必要とする患者に対する、有効量の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物の投与を含む、前記治療方法。
【請求項４０】
前記炎症性の疾患または病状が、代謝障害と関連する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記代謝障害が、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性循環器疾患、不整脈、粥状動脈硬化、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜症、腎症、神経障害、または黄斑浮腫である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記炎症性の疾患または病状が、炎症性腸疾患と関連する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
前記炎症性腸疾患が、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、またはクローン病である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
投与が、経口的に、非経口的に、皮下に、注射によって、または注入によって実施される、請求項２２〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
細胞周期の停止、腫瘍細胞のアポトーシス、及び／または腫瘍特異的Ｔ細胞免疫の増進の誘導方法であって、前記細胞と、有効量の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物と、の接触を含む、前記誘導方法。
【請求項４６】
ＵＳＰ７の阻害と関連する疾患の治療のための薬剤の製造における使用を目的とする、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
ＵＳＰ７の阻害と関連する疾患の治療における、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１４年１２月３０日に出願の米国仮出願第６２／０９８，１４５号の利益及び優先権を主張し、当該文献の内容全体が、参照によって本明細書に完全に組み込まれる。
【０００２】
発明の分野
本発明は、ユビキチン特異的プロテアーゼ７（ＵＳＰ７）の阻害剤を対象とし、当該阻害剤は、ＵＳＰ７酵素と関連する疾患または障害の治療において有用である。詳細には、本発明は、ＵＳＰ７を阻害する化合物及び組成物と、ＵＳＰ７と関連する疾患または障害の治療方法と、こうした化合物の合成方法と、に関する。
【背景技術】
【０００３】
ユビキチン化は、ユビキチン・プロテアソーム系（ＵＰＳ）におけるプロテアソーム分解の重要構成要素として最初に同定された翻訳後修飾である。ユビキチン（Ｕｂ（複数可））の鎖は、高度に保存された８．５ｋＤａのタンパク質であり、プロテアソームにおいて分解されることになる基質に対して共有結合で付加される。（Ｆｉｎｌｅｙ  Ｄ．“Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｏｆ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ．”  Ａｎｎｕａｌ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ７８：４７７−５１３，（２００９））。ユビキチン化において鎖の結合が異なれば、ＵＰＳが働く分子機構も変化し、タンパク質の代謝回転、酵素活性、細胞内局在化、及び基質タンパク質のタンパク質−タンパク質相互作用が制御される。（Ｋｏｍａｎｄｅｒ  Ｄ．，ｅｔ．ａｌ．“Ｔｈｅ  ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，”Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．３７（Ｐｔ  ５）：９３７−５３（２００９））。
【０００４】
ユビキチン特異的プロテアーゼ７（ＵＳＰ７）は、ユビキチン特異的プロテアーゼ（ＵＳＰ）ファミリーのデユビキチナーゼ（ＤＵＢ）であり、当該デユビキチナーゼ（ＤＵＢ）は、単純ヘルペスウイルス、及びその後には、エプスタイン・バーウイルスがウイルス性にコードするタンパク質と相互作用する酵素として元々は同定された。（Ｅｖｅｒｅｔｔ  Ｒ．Ｄ．，Ｍｅｒｅｄｉｔｈ  Ｍ．，Ｏｒｒ  Ａ．，Ｃｒｏｓｓ  Ａ，Ｋａｔｈｏｒｉａ  Ｍ．，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ  Ｊ．“Ａ  ｎｏｖｅｌ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｉｓ  ｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ＰＭＬ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｄｏｍａｉｎ  ａｎｄ  ｂｉｎｄｓ  ｔｏ  ａ  ｈｅｒｐｅｓ  ｖｉｒｕｓ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  ｐｒｏｔｅｉｎ，”ＥＭＢＯ  Ｊ．１６（７）：１５１９−３０（１９９７）；Ｈｏｌｏｗａｔｙ  Ｍ．Ｎ．，Ｚｅｇｈｏｕｆ  Ｍ．，Ｗｕ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ  ｗｉｔｈ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｎｕｃｌｅａｒ  ａｎｔｉｇｅｎ−１  ｒｅｖｅａｌｓ  ａｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７，”Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８（３２）：２９９８７−９４（２００３））。ユビキチン特異的プロテアーゼ（ＵＳＰ）は、ユビキチンのカルボキシ末端でイソペプチド結合を特異的に切断する。他のＤＵＢクラスは、一般に、ユビキチンホメオスタシスを制御するか、または直鎖のユビキチン鎖の事前プロセシングに関与すると考えられているのとは対照的に、ＵＳＰは、特定の標的からユビキチンを除去する。この基質特異性に加えて、ユビキチンが細胞において多数の役割を担っていることを考慮すれば、ＵＳＰは多くの経路の重要な制御因子であり、その範囲は、ユビキチン化された基質のタンパク質分解の防止から、その核局在化の制御にまで至るものである。
【０００５】
癌及び転移、神経変性疾患、免疫障害、骨粗鬆症、関節炎炎症性障害（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、循環器疾患、虚血性疾患、ウイルス性の感染及び疾患、ならびに細菌性の感染及び疾患と関連する異なるプロセスに関与するさまざまな細胞標的を、ＵＳＰ７は脱ユビキチン化する。
【０００６】
例えば、ＵＳＰ７は、エピジェネティックサイレンシングを維持するＤＮＡメチルトランスフェラーゼであるＤＮＭＴ１を安定化することで、毛細血管拡張性運動失調症及びＲａｄ３関連（ＡＴＲ）によるＣｈｋ１のリン酸化に関与するタンパク質であるクラスピンを高定常レベルに維持すると共に、脂肪生成に関与するヒストンアセチルトランスフェラーゼ及び転写共制御因子であるＴｉｐ６０のタンパク質レベルを制御することが示された。（Ｚｈａｎｗｅｎ  ｄｕ，Ｓｏｎｇ  Ｊ．，Ｗａｎｇ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．“ＤＮＭＴ１  ｓｔａｂｉｌｉｔｙ  ｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｎｇ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ−ｄｒｉｖｅｎ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，”  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ３（１４６）（２０１０）、Ｆａｕｓｔｒｕｐ  Ｈ．，Ｂｅｋｋｅｒ−Ｊｅｎｓｅｎ  Ｓ．，Ｂａｒｔｅｋ  Ｊ．，Ｌｕｋａｓ  Ｊ．，Ｍａｉｌ  Ｎ．，Ｍａｉｌａｎｄ  Ｎ．“ＵＳＰ７  ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓ  ＳＣＦｂｅｔａＴｒＣＰ−  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ＡＰＣＣｄｈ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｃｌａｓｐｉｎ，”  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｃｅｌｌ  ｂｉｏｌｏｇｙ  １８４（１）：１３−９（２００９）、Ｇａｏ  Ｙ．，Ｋｏｐｐｅｎ  Ａ．，Ｒａｋｈｓｈ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｅａｒｌｙ  ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ＵＳＰ７−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ＴＩＰ６０，”  Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  ４：２６５６（２０１３）。
【０００７】
ポリユビキチン化された標的のタンパク質安定性の制御に加えて、ＵＳＰ７は、タンパク質の細胞内局在化の制御にも働く。ＰＴＥＮがモノユビキチン化すると、その細胞質／核分画化が生じ、その際、ＰＴＥＮが核に局在化することが、その腫瘍抑制活性に重要であることが示された。（Ｔｒｏｔｍａｎ  Ｌ．Ｃ．，Ｗａｎｇ  Ｘ．，Ａｌｉｍｏｎｔｉ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ＰＴＥＮ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｉｍｐｏｒｔ  ａｎｄ  ｔｕｍｏｒ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，”  Ｃｅｌｌ  １２８（１）：１４１−５６（２００７）；Ｓｏｎｇ  Ｍ．Ｓ．，Ｓａｌｍｅｎａ  Ｌ．，Ｃａｒｒａｃｅｄｏ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｔｈｅ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎｙｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＰＴＥＮ  ａｒｅ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ａ  ＨＡＵＳＰ−ＰＭＬ  ｎｅｔｗｏｒｋ，”  Ｎａｔｕｒｅ  ４５５（７２１４）：８１３−７（２００８））。ＵＳＰ７は、ＦＯＸＯ４に結合し、脱ユビキチン化することで、その核局在化及び転写活性を低減することも示された。ＦＯＸＯ４は、代謝、細胞周期制御、アポトーシス、及び酸化ストレス応答を含むさまざまな細胞プロセスに関与する転写因子のＦＯＸＯサブファミリーのメンバーである。（ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｈｏｒｓｔ  Ａ．，ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｈｏｒｓｔ  Ｏ．，ｄｅ  Ｖｒｉｅｓ−Ｓｍｉｔｓ  Ａ．Ｍ．Ｍ．．，ｅｔ  ａｌ．“ＦＯＸＯ４  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｍｏｎｏｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，”  Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．８（１０）：１０６４−７３（２００６））。
【０００８】
ＵＳＰ７の細胞標的には、腫瘍抑制因子であるｐ５３及びその主要Ｅ３リガーゼであるＭＤＭ２も含まれ、ＭＤＭ２の分解を介して、ｐ５３は安定化する。（Ｌｉ  Ｍ．，Ｃｈｅｎ  Ｄ．，Ｓｈｉｌｏｈ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐ５３  ｂｙ  ＨＡＵＳＰ  ｉｓ  ａｎ  ｉｍｐｏｒｔａｎｔ  ｐａｔｈｗａｙ  ｆｏｒ  ｐ５３  ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ，”  Ｎａｔｕｒｅ  ４１６（６８８１）：６４８−５３（２００２）、Ｌｉ  Ｍ．，Ｂｒｏｏｋｓ  Ｃ．Ｌ．，Ｋｏｎ  Ｎ．，Ｇｕ  Ｗ．“Ａ  ｄｙｎａｍｉｃ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＨＡＵＳＰ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐ５３−Ｍｄｍ２  ｐａｔｈｗａｙ，”  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１３（６）：８７９−８６（２００４））。エプスタイン・バーウイルスによってコードされるＥＢＮＡ１タンパク質は、ＵＳＰ７のｐ５３に対する結合面と同一の結合面において相互作用することで、ＵＳＰ７が有する内在性の細胞活性を阻止する一方で、潜伏ウイルス遺伝子の発現を活性化するために、ＵＳＰ７をウイルスプロモーターに動員することが構造的な研究によっても示された。（Ｓａｒｉｄａｋｉｓ  Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐ５３  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７  ｂｏｕｎｄ  ｔｏ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｎｕｃｌｅａｒ  ａｎｔｉｇｅｎ  １  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ＥＢＶ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｉｍｍｏｒｔａｌｉｚａｔｉｏｎ，”  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１８（１）：２５−３６（２００５）、Ｓａｒｋａｒｉ  Ｆ．，Ｓａｎｃｈｅｚ−Ａｌｃａｒａｚ  Ｔ．，Ｗａｎｇ  Ｓ．，Ｈｏｌｏｗａｔｙ  Ｍ．Ｎ．，Ｓｈｅｎｇ  Ｙ．，Ｆｒａｐｐｉｅｒ  Ｌ．“ＥＢＮＡ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ａ  ｈｉｓｔｏｎｅ  Ｈ２Ｂ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｙｌａｔｉｎｇ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｖｉｒｕｓ  ｌａｔｅｎｔ  ｏｒｉｇｉｎ  ｏｆ  ＤＮＡ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，”  ＰＬｏＳ  ｐａｔｈｏｇｅｎｓ  ５（１０）（２００９）、Ｓｈｅｎｇ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐ５３  ａｎｄ  ＭＤＭ２  ｂｙ  ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，”  Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３（３）：２８５−９１（２００６））。同様に、ＴＳＰＹＬ５は、乳癌において高頻度で増幅され、臨床的な結果不良と関連する遺伝子であり、ＴＳＰＹＬ５の遺伝子産物は、ＵＳＰ７との相互作用を介して、ｐ５３のユビキチン化状態を変化させる。（Ｅｐｐｉｎｇ  Ｍ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．“ＴＳＰＹＬ５  ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  ｐ５３  ｌｅｖｅｌｓ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｐｈｙｓｉｃａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ＵＳＰ７，”  Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１３（１）：１０２−８（２０１１））。
したがって、小分子阻害剤を用いてＵＳＰ７を阻害することは、癌及び他の障害のための治療に対する可能性を有している。この理由から、ＵＳＰ７に対する新規かつ強力な小分子阻害剤が非常に必要とされているが、未だ満たされていない状況である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｆｉｎｌｅｙ  Ｄ．“Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｏｆ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ．”  Ａｎｎｕａｌ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ７８：４７７−５１３，（２００９）
【非特許文献２】Ｋｏｍａｎｄｅｒ  Ｄ．，ｅｔ．ａｌ．“Ｔｈｅ  ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，”Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．３７（Ｐｔ  ５）：９３７−５３（２００９）
【非特許文献３】Ｅｖｅｒｅｔｔ  Ｒ．Ｄ．，Ｍｅｒｅｄｉｔｈ  Ｍ．，Ｏｒｒ  Ａ．，Ｃｒｏｓｓ  Ａ，Ｋａｔｈｏｒｉａ  Ｍ．，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ  Ｊ．“Ａ  ｎｏｖｅｌ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｉｓ  ｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ＰＭＬ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｄｏｍａｉｎ  ａｎｄ  ｂｉｎｄｓ  ｔｏ  ａ  ｈｅｒｐｅｓ  ｖｉｒｕｓ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  ｐｒｏｔｅｉｎ，”ＥＭＢＯ  Ｊ．１６（７）：１５１９−３０（１９９７）
【非特許文献４】Ｈｏｌｏｗａｔｙ  Ｍ．Ｎ．，Ｚｅｇｈｏｕｆ  Ｍ．，Ｗｕ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ  ｗｉｔｈ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｎｕｃｌｅａｒ  ａｎｔｉｇｅｎ−１  ｒｅｖｅａｌｓ  ａｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７，”Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８（３２）：２９９８７−９４（２００３）
【非特許文献５】Ｚｈａｎｗｅｎ  ｄｕ，Ｓｏｎｇ  Ｊ．，Ｗａｎｇ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．“ＤＮＭＴ１  ｓｔａｂｉｌｉｔｙ  ｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｎｇ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ−ｄｒｉｖｅｎ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，”  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ３（１４６）（２０１０）
【非特許文献６】Ｆａｕｓｔｒｕｐ  Ｈ．，Ｂｅｋｋｅｒ−Ｊｅｎｓｅｎ  Ｓ．，Ｂａｒｔｅｋ  Ｊ．，Ｌｕｋａｓ  Ｊ．，Ｍａｉｌ  Ｎ．，Ｍａｉｌａｎｄ  Ｎ．“ＵＳＰ７  ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓ  ＳＣＦｂｅｔａＴｒＣＰ−  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ＡＰＣＣｄｈ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｃｌａｓｐｉｎ，”  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｃｅｌｌ  ｂｉｏｌｏｇｙ  １８４（１）：１３−９（２００９）
【非特許文献７】Ｇａｏ  Ｙ．，Ｋｏｐｐｅｎ  Ａ．，Ｒａｋｈｓｈ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｅａｒｌｙ  ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ＵＳＰ７−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ＴＩＰ６０，”  Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  ４：２６５６（２０１３）
【非特許文献８】Ｔｒｏｔｍａｎ  Ｌ．Ｃ．，Ｗａｎｇ  Ｘ．，Ａｌｉｍｏｎｔｉ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ＰＴＥＮ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｉｍｐｏｒｔ  ａｎｄ  ｔｕｍｏｒ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，”  Ｃｅｌｌ  １２８（１）：１４１−５６（２００７）
【非特許文献９】Ｓｏｎｇ  Ｍ．Ｓ．，Ｓａｌｍｅｎａ  Ｌ．，Ｃａｒｒａｃｅｄｏ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｔｈｅ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎｙｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＰＴＥＮ  ａｒｅ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ａ  ＨＡＵＳＰ−ＰＭＬ  ｎｅｔｗｏｒｋ，”  Ｎａｔｕｒｅ  ４５５（７２１４）：８１３−７（２００８）
【非特許文献１０】ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｈｏｒｓｔ  Ａ．，ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｈｏｒｓｔ  Ｏ．，ｄｅ  Ｖｒｉｅｓ−Ｓｍｉｔｓ  Ａ．Ｍ．Ｍ．．，ｅｔ  ａｌ．“ＦＯＸＯ４  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｍｏｎｏｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，”  Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．８（１０）：１０６４−７３（２００６）
【非特許文献１１】Ｌｉ  Ｍ．，Ｃｈｅｎ  Ｄ．，Ｓｈｉｌｏｈ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐ５３  ｂｙ  ＨＡＵＳＰ  ｉｓ  ａｎ  ｉｍｐｏｒｔａｎｔ  ｐａｔｈｗａｙ  ｆｏｒ  ｐ５３  ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ，”  Ｎａｔｕｒｅ  ４１６（６８８１）：６４８−５３（２００２）
【非特許文献１２】Ｌｉ  Ｍ．，Ｂｒｏｏｋｓ  Ｃ．Ｌ．，Ｋｏｎ  Ｎ．，Ｇｕ  Ｗ．“Ａ  ｄｙｎａｍｉｃ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＨＡＵＳＰ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐ５３−Ｍｄｍ２  ｐａｔｈｗａｙ，”  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１３（６）：８７９−８６（２００４）
【非特許文献１３】Ｓａｒｉｄａｋｉｓ  Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐ５３  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７  ｂｏｕｎｄ  ｔｏ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｎｕｃｌｅａｒ  ａｎｔｉｇｅｎ  １  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ＥＢＶ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｉｍｍｏｒｔａｌｉｚａｔｉｏｎ，”  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１８（１）：２５−３６（２００５）
【非特許文献１４】Ｓａｒｋａｒｉ  Ｆ．，Ｓａｎｃｈｅｚ−Ａｌｃａｒａｚ  Ｔ．，Ｗａｎｇ  Ｓ．，Ｈｏｌｏｗａｔｙ  Ｍ．Ｎ．，Ｓｈｅｎｇ  Ｙ．，Ｆｒａｐｐｉｅｒ  Ｌ．“ＥＢＮＡ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ａ  ｈｉｓｔｏｎｅ  Ｈ２Ｂ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｙｌａｔｉｎｇ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｖｉｒｕｓ  ｌａｔｅｎｔ  ｏｒｉｇｉｎ  ｏｆ  ＤＮＡ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，”  ＰＬｏＳ  ｐａｔｈｏｇｅｎｓ  ５（１０）（２００９）
【非特許文献１５】Ｓｈｅｎｇ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐ５３  ａｎｄ  ＭＤＭ２  ｂｙ  ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，”  Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３（３）：２８５−９１（２００６）
【非特許文献１６】Ｅｐｐｉｎｇ  Ｍ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．“ＴＳＰＹＬ５  ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  ｐ５３  ｌｅｖｅｌｓ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｐｈｙｓｉｃａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ＵＳＰ７，”  Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１３（１）：１０２−８（２０１１）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の第１の態様は、式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2018500377.tif 000003
、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体に関し、
式中：
Ｘ１は、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ｘ２は、ＣＲ７またはＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、またはＦであり；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ２５Ｒ２６、または−ＯＲ２５であり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、またはハロゲンであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８であり、ここで、アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ１７は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２０で置換され；
Ｒ１９は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
ｍは、０、１、２、３、または４であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；ならびに
ｑは、存在ごとに独立して、０、１、または２である。
【００１１】
本発明の別の態様は、ＵＳＰ７の調節と関連する疾患または障害の治療方法に関する。方法は、ＵＳＰ７の調節と関連する疾患または障害の治療を必要とする患者に対する、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の投与を含む。
【００１２】
本発明の別の態様は、ＵＳＰ７の阻害方法を対象とする。方法は、それを必要とする患者に対する、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の投与を含む。
【００１３】
本発明の別の態様は、癌の治療方法に関する。方法は、それを必要とする患者に対する、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の投与を含む。
【００１４】
本発明の別の態様は、神経変性疾患の治療方法に関する。方法は、それを必要とする患者に対する、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の投与を含む。
【００１５】
本発明の別の態様は、ウイルス性の感染または疾患の治療方法に関する。方法は、それを必要とする患者に対する、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の投与を含む。
【００１６】
本発明の別の態様は、炎症性の疾患または病状の治療方法に関する。方法は、それを必要とする患者に対する、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の投与を含む。
【００１７】
本発明の別の態様は、細胞周期の停止、腫瘍細胞のアポトーシス、及び／または腫瘍特異的Ｔ細胞免疫の増進の誘導方法に関する。方法は、細胞と、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体と、の接触を含む。
【００１８】
本発明の別の態様は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体、及び医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物を対象とする。医薬的に許容可能な担体は、賦形剤、希釈剤、または界面活性剤をさらに含んでよい。
【００１９】
本発明の別の態様は、ＵＳＰ７の阻害と関連する疾患の治療のための薬剤の製造における使用を目的とする、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体に関する。
【００２０】
本発明の別の態様は、ＵＳＰ７の阻害と関連する疾患の治療における、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の使用に関する。
【００２１】
本発明は、癌及び転移、神経変性疾患、免疫障害、糖尿病、骨及び関節の疾患、骨粗鬆症、関節炎炎症性障害、循環器疾患、虚血性疾患、ウイルス性の感染及び疾患、ウイルス性の感染性（ｉｎｆｅｃｔｉｖｉｔｙ）及び／または潜伏感染、ならびに細菌性の感染及び疾患を含む、ＵＳＰ７の調節と関連する疾患または障害の治療方法をさらに提供し、当該方法は、上記疾患または障害の少なくとも１つに苦しむ患者に対する、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の投与を含む。
【００２２】
本発明は、癌及び転移、神経変性疾患、免疫障害、糖尿病、骨及び関節の疾患、骨粗鬆症、関節炎炎症性障害、循環器疾患、虚血性疾患、ウイルス性の感染及び疾患、ウイルス性の感染性及び／または潜伏感染、ならびに細菌性の感染及び疾患などの疾患の治療における、治療薬剤であるＵＳＰ７阻害剤を提供する。
【００２３】
本発明は、既知のＵＳＰ７阻害剤と比較して、有効性及び安全性のプロファイルが改善した化合物及び組成物をさらに提供する。本開示は、癌及び転移、神経変性疾患、免疫障害、糖尿病、骨及び関節の疾患、骨粗鬆症、関節炎炎症性障害、循環器疾患、虚血性疾患、ウイルス性の感染及び疾患、ウイルス性の感染性及び／または潜伏感染、ならびに細菌性の感染及び疾患を含む、さまざまな型の疾患の治療において、ＵＳＰ７酵素に対する新規の作用機構を有した薬剤も提供する。究極的には、本発明は、ＵＳＰ７酵素と関連する疾患及び障害の治療を目的として、新規の医薬的方針を有する医学界を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
発明の詳細な説明
本発明は、ＵＳＰ７活性を阻害する能力を有する化合物及び組成物に関する。本発明は、ＵＳＰ７が役割を担う疾患または障害の治療方法、予防方法、または寛解方法に関し、こうした方法は、それを必要とする患者に対する、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の投与によって特徴付けられる。本発明の方法は、ＵＳＰ７の酵素活性を阻害することによって、ＵＳＰ７に依存する、さまざまな疾患及び障害の治療において使用することができる。ＵＳＰ７を阻害することで、疾患の治療、予防、または寛解に対する新規の手法が提供され、当該疾患には、限定はされないが、癌及び転移、神経変性疾患、免疫障害、骨粗鬆症、関節炎炎症性障害、循環器疾患、虚血性疾患、ウイルス性の感染及び疾患、ならびに細菌性の感染及び疾患が含まれる。
【００２５】
本発明の第１の態様では、式（Ｉ）の化合物：
【化２】
2018500377.tif 000004
、ならびにその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体について説明され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、及びｎは、本明細書の上記の説明のとおりである。
【００２６】
本発明の詳細は、以下に記載の説明において示される。本発明の実施または試験においては、本明細書に記載のものと類似または同等の方法及び材料を使用することができるが、ここでは例示の方法及び材料について記載される。本発明の他の特徴、対象、及び利点については、説明及び特許請求の範囲から明らかとなるであろう。本明細書及び添付の特許請求の範囲では、別段の記載がない限り、単数形は、複数も含む。別段の定義がない限り、本明細書で使用される専門用語及び科学用語はすべて、本発明が属する技術分野の当業者が一般に理解するものと同一の意味を有する。本明細書において引用される特許及び出版物はすべて、参照によって、それらの全体が本明細書に組み込まれる。
【００２７】
定義
本開示で使用される「ａ」及び「ａｎ」という冠詞は、その冠詞の１つまたは複数（すなわち、少なくとも１つ）の文法的な対象を指す。例として、「要素」は、１つの要素、または複数の要素を意味する。
【００２８】
本開示で使用される「及び／または（ａｎｄ／ｏｒ）」という用語は、別段の記載がない限り、「及び（ａｎｄ）」または「または（ｏｒ）」のいずれかを意味する。
【００２９】
「任意選択で置換された」という用語は、所与の化学部分（例えば、アルキル基）が、（必須ではないが）他の置換基（例えば、ヘテロ原子）に結合し得ることを意味すると理解される。例えば、任意選択で置換されたアルキル基は、完全飽和のアルキル鎖（すなわち、純粋な炭化水素）であり得る。あるいは、同一の任意選択で置換されたアルキル基は、水素とは異なる置換基を有し得る。例えば、任意選択で置換されたアルキル基は、鎖に沿う任意の点で、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、または本明細書に記載の任意の他の置換基に結合し得る。したがって、「任意選択で置換された」という用語は、所与の化学部分が、他の官能基を含む可能性を有するが、任意の追加官能基を必ずしも有するわけではないことを意味する。記載の基の任意選択置換において使用される適した置換基には、限定はされないが、ハロゲン、オキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及びＳ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２が含まれる。置換基は、それ自体が任意選択で置換され得る。本明細書で使用される「任意選択で置換された」は、以下に記載される意味を有する置換または未置換も指す。
【００３０】
本明細書で使用される「置換された」という用語は、特定の基または部分が、１つまたは複数の適した置換基を有することを意味し、置換基は、１つまたは複数の位置において、特定の基または部分に結合し得る。例えば、シクロアルキルで置換されたアリールは、シクロアルキルが、アリールの原子の１つに対して、１つの結合で結合しているか、またはアリールと縮合し、２つ以上の共通原子を共有することによって結合していることを示し得る。
【００３１】
本明細書で使用される「未置換」という用語は、特定の基が、置換基を有さないことを意味する。
【００３２】
別段の定義がない限り、「アリール」という用語は、１〜３つの芳香族環を有する環式の芳香族炭化水素基を指し、フェニル、ビフェニル、またはナフチルなどの、単環式基または二環式基が含まれる。２つの芳香族環（二環式等）を含む場合は、アリール基の芳香族環は、単一点で結合し得るか（例えば、ビフェニル）、または縮合し得る（例えば、ナフチル）。アリール基は、任意の結合点で、例えば、１〜５つの置換基といった、１つまたは複数の置換基によって、任意選択で置換され得る。置換基の例には、限定はされないが、−Ｈ、−ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｓ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２が含まれる。置換基は、それ自体が任意選択で置換され得る。さらに、２つの縮合環を含むとき、本明細書に定義されるアリール基は、完全飽和の環と縮合した不飽和の環または部分飽和の環を有し得る。こうしたアリール基の環系の例には、限定はされないが、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナレニル、フェナントレニル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフタレニル、テトラヒドロベンゾアンヌレニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏａｎｎｕｌｅｎｙｌ）、及び同様のものが含まれる。
【００３３】
別段の定義がない限り、「ヘテロアリール」は、５〜２４個の環原子を有する一価の単環式芳香族ラジカルであるか、または多環式芳香族ラジカルであって、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１つまたは複数の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子がＣであるものを意味する。本明細書に定義されるヘテロアリールは、二環式ヘテロ芳香族基も意味し、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される。芳香族ラジカルは、任意選択で、１つまたは複数の、本明細書に記載の置換基で独立して置換される。例には限定はされないが、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、インドリル、チオフェニ−２−イル、キノリル、ベンゾピラニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾール、インダゾール、ベンゾイミダゾリル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、インドリノニル（ｉｎｄｏｌｉｎｏｎｙｌ）、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、ジヒドロベンゾオキサニル、キノリニル、イソキノリニル、１，６−ナフチリジニル、ベンゾ［ｄｅ］イソキノリニル、ピリド［４，３−ｂ］［１，６］ナフチリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、キナゾリニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、イソインドリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ２−ピロロ［２，１−ｂ］ピリミジン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン、ピリジン−２−オン、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、フロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチオフェニル、１，５−ナフチリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２］オキサジニル、４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｄ］チアゾリル、イミダゾ［２，１−���］［１，３，４］チアジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、３Ｈ−インドリル、及びそれらの誘導体が含まれる。さらに、２つの縮合環を含むとき、本明細書に定義されるヘテロアリール基は、完全飽和の環と縮合した不飽和の環または部分飽和の環を有し得る。こうしたヘテロリール基の環系の例には、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−−イソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、インドリニル、インドリル、及びジヒドロベンゾオキサニルが含まれる。
【００３４】
ハロゲンまたは「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を指す。
【００３５】
アルキルは、１〜１２個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素を指す。（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基の例には、限定はされないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、及びイソヘキシルが含まれる。
【００３６】
「アルコキシ」は、１〜１２個の炭素原子を含み、鎖の末端に「Ｏ」を含む、直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素、すなわち、−Ｏ（アルキル）を指す。アルコキシ基の例には、限定はされないが、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、またはペントキシ基が含まれる。
【００３７】
「アルケニル」は、２〜１２個の炭素原子を含む、直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素を指す。「アルケニル」基は、鎖中に少なくとも１つの二重結合を含む。アルケニル基の二重結合は、別の不飽和基と非共役であり得るか、または共役し得る。アルケニル基の例には、エテニル、プロぺニル、ｎ−ブテニル、イソ−ブテニル、ペンテニル、またはヘキセニルが含まれる。アルケニル基は、未置換であり得るか、または置換され得る。本明細書に定義されるアルケニルは、直鎖または分岐鎖であり得る。
【００３８】
「アルキニル」は、２〜１２個の炭素原子を含む、直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素を指す。「アルキニル」基は、鎖中に少なくとも１つの三重結合を含む。アルケニル基の例には、エチニル、プロパルギル、ｎ−ブチニル、イソ−ブチニル、ペンチニル、またはヘキシニルが含まれる。アルキニル基は、未置換であり得るか、または置換され得る。
【００３９】
「アルキレン」または「アルキレニル」という用語は、二価のアルキルラジカルを指す。前述の一価のアルキル基のいずれも、アルキルから第２の水素原子が引き抜かれることによってアルキレンとなり得る。本明細書の定義では、アルキレンは、Ｃ１−Ｃ６アルキレンでもあり得る。さらに、アルキレンは、Ｃ１−Ｃ４アルキレンであり得る。典型的なアルキレン基には、限定はされないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、及び同様のものが含まれる。
【００４０】
「シクロアルキル」は、３〜１８個の炭素原子を含む、単環式の飽和炭素環を意味する。シクロアルキル基の例には、限定はされないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボラニル（ｎｏｒｂｏｒａｎｙｌ）、ノルボレニル（ｎｏｒｂｏｒｅｎｙｌ）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、またはビシクロ［２．２．２］オクテニルが含まれる。
【００４１】
「シクロアルキルアルキル」は、３〜２４個の炭素原子を含む、単環式の飽和炭素環であり、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基でさらに置換されたものを意味する。一般に、本明細書に記載のシクロアルキルアルキル基は、次の式
【化３】
2018500377.tif 000005
に相当し、式中、ｍは、１〜６の整数であり、ｎは、１〜１６の整数である。シクロアルキル環または炭素環は、任意の結合点で、例えば、１〜５つの置換基といった、１つまたは複数の置換基によって、任意選択で置換され得る。置換基は、それ自体が任意選択で置換され得る。シクロアルキル基の例には、限定はされないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボラニル、ノルボレニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［２．２．２］オクテニル、デカヒドロナフタレニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサ−１，４−ジエニル、シクロヘキサ−１，３−ジエニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、オクタヒドロペンタレニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデニル、１，２，３，３ａ−テトラヒドロペンタレニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［２．１．０］ペンタニル、スピロ［３．３］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、６−メチルビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、及びそれらの誘導体が含まれる。
【００４２】
「ヘテロ環式」または「ヘテロシクロアルキル」の単環式環は、炭素と、酸素、窒素、または硫黄から選択されるヘテロ原子と、を含み、環の炭素またはヘテロ原子の間で共有される非局在化π電子（芳香族性）は存在しない。ヘテロシクロアルキル環構造は、１つまたは複数の置換基によって置換され得る。置換基は、それ自体が任意選択で置換され得る。ヘテロ環式環の例には、限定はされないが、オキセタニル、アゼタジニル（ａｚｅｔａｄｉｎｙｌ）、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル（ｄｉｏｘａｌｉｎｙｌ）、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニル、オキサゾリジノニル、及びホモトロパニル（ｈｏｍｏｔｒｏｐａｎｙｌ）が含まれる。
【００４３】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、上に定義されるアルキル基であって、アルキル基が１つまたは複数のＯＨ基で置換されたものを意味する。ヒドロキシアルキル基の例には、ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−、及びＣＨ３−ＣＨ（ＯＨ）−が含まれる。
【００４４】
本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、上に定義されるアルキル基であって、１つまたは複数のハロゲンで置換されたものを指す。ハロアルキル基の例には、限定はされないが、トリフルオロメチル。ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリクロロメチル等が含まれる。
【００４５】
本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、上に定義されるアルコキシ基であって、１つまたは複数のハロゲンで置換されたものを指す。ハロアルキル基の例には、限定はされないが、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリクロロメトキシ等が含まれる。
【００４６】
本明細書で使用される「シアノ」という用語は、三重結合によって窒素原子に結合した炭素原子を有する置換基、すなわち、Ｃ≡Ｎを意味する。
【００４７】
本明細書で使用される「アミン」という用語は、一級（Ｒ−ＮＨ２、Ｒ≠Ｈ）、二級（Ｒ２−ＮＨ、Ｒ２≠Ｈ）、及び三級（Ｒ３−Ｎ、Ｒ≠Ｈ）のアミンを指す。置換されたアミンは、少なくとも１つの水素原子が、置換基によって置換されているアミンを意味することが意図される。
【００４８】
本明細書で使用される「アミノ」という用語は、少なくとも１つの窒素原子を含む置換基を意味する。具体的には、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）またはアルキルアミノ、−Ｎ（アルキル）２またはジアルキルアミノ、アミド−、カルバミド−、尿素、及び、スルファミドといった置換基が、「アミノ」という用語に含まれる。
【００４９】
本明細書で使用される「ジアルキルアミノ」という用語は、両方の水素が、上に定義されるアルキル基で置換されているアミノ基または−ＮＨ２基、すなわち、−Ｎ（アルキル）２を指す。アミノ基に存在するアルキル基は、同一または異なるアルキル基であり得る。アルキルアミノ基の例には、限定はされないが、ジメチルアミノ（すなわち、−Ｎ（ＣＨ３）２）、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソ−プロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、メチル（エチル）アミノ、メチル（ブチルアミノ）等が含まれる。
【００５０】
「スピロシクロアルキル」または「スピロ環式」は、炭素からなる二環式の環系であって、両方の環が、単一原子を介して結合されているものを意味する。環は、サイズ及び性質が異なり得るか、またはサイズ及び性質が同一であり得る。例には、スピロペンタン、スピロヘキサン、スピロヘプタン、スピロオクタン、スピロノナン、またはスピロデカンが含まれる。スピロ環における環の一方または両方は、別の環である炭素環式環、ヘテロ環式環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環に縮合し得る。スピロ環における炭素原子の１つまたは複数は、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、またはＰ）で置換され得る。（Ｃ３−Ｃ１２）スピロシクロアルキルは、３〜１２個の炭素原子を含むスピロ環である。炭素原子の１つまたは複数は、ヘテロ原子で置換され得る。
【００５１】
「スピロヘテロシクロアルキル」または「スピロヘテロ環式」という用語は、少なくとも１つの環がヘテロ環であるスピロ環（例えば、少なくとも１つの環が、フラニル、モルホリニル、またはピペラジニル）を意味すると理解される。
【００５２】
「溶媒和物」という用語は、溶質と溶媒とによって形成される、可変性の化学量論を有する複合体を指す。本発明の目的のためのそのような溶媒は、溶質の生物学的活性を妨害し得ない。適した溶媒の例には、限定はされないが、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、及びＡｃＯＨが含まれる。水が溶媒分子である溶媒和物は、典型的には、水和物と称される。水和物には、化学量論量の水を含む組成物、ならびに可変量の水を含む組成物が含まれる。
【００５３】
「異性体」という用語は、同一の組成及び分子量を有するが、物理的及び／または化学的な性質が異なる化合物を指す。構造差異は、構成によるもの（幾何異性体）であり得るか、または偏光面の回転能力によるもの（立体異性体）であり得る。立体異性体に関して、式（Ｉ）の化合物は、１つまたは複数の不斉炭素原子を有し得るものであり、ラセミ化合物、ラセミ混合物、及び個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして生じ得る。
【００５４】
本開示は、有効量の開示の化合物、及び医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物も含む。代表的な「医薬的に許容可能な塩」には、例えば、酢酸塩、アムソン酸塩（ａｍｓｏｎａｔｅ）（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホン酸塩）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩（ｂｅｎｚｏｎａｔｅ）、炭酸水素塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、ブタン酸塩、カルシウム、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、クラブラリエート（ｃｌａｖｕｌａｒｉａｔｅ）、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩（ｅｓｔｏｌａｔｅ）、エシレート（ｅｓｙｌａｔｅ）、フメレート（ｆｕｍｅｒａｔｅ）、フィウナレート（ｆｉｕｎａｒａｔｅ）、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシネート（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎａｔｅ）、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオネート（ｉｓｏｔｈｉｏｎａｔｅ）、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、メチルニトレート（ｍｅｔｈｙｌｎｉｔｒａｔｅ）、メチル硫酸塩、ムケート（ｍｕｃａｔｅ）、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩（１，１−メテン−ビス−２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩、エインボネート（ｅｉｎｂｏｎａｔｅ））、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、スラメート（ｓｕｒａｍａｔｅ）、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）、及び吉草酸塩などの、水に可溶性の塩、及び水に不溶性の塩が含まれる。
【００５５】
「患者」または「対象」は、哺乳類であり、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、雌ウシ、ブタ、またはサル、チンパンジー、ヒヒ、もしくはアカゲザルなどの非ヒト霊長類である。
【００５６】
化合物と関連して使用されるとき、「有効量」は、本明細書に記載の対象における疾患の治療または予防に有効な量である。
【００５７】
本開示で使用される「担体」という用語は、担体、賦形剤、及び希釈剤を包含し、対象の体の１つの臓器または部分から、体の別の臓器または部分への、医薬的な薬剤の運搬または送達に関与する、液体または固体の増量剤、希釈剤、賦形剤、溶媒、または封入材料などの、材料、組成物、または媒体を意味する。
【００５８】
対象に関する「治療（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」という用語は、対象の疾患の少なくとも１つの症状の改善を指す。治療には、疾患が治癒、改善、または少なくとも部分的に寛解することが含まれる。
【００５９】
本開示で使用される「障害」という用語は、別段の記載がない限り、疾患、病状、または疾病という用語を意味し、それらの用語と互換的に使用される。
【００６０】
本開示で使用される「投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ）」、「投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」、または「投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」という用語は、開示の化合物、または開示の化合物の医薬的に許容可能な塩、または組成物の、対象に対する直接投与、あるいは対象の体内において、同等量の活性化合物を形成し得る、化合物のプロドラッグ、誘導体、もしくは類似体、または化合物の医薬的に許容可能な塩、または組成物の、対象に対する投与、のいずれかを指す。
【００６１】
本開示で使用される「プロドラッグ」という用語は、代謝的な手段（例えば、加水分解によるもの）によって、インビボで開示の化合物へと変換可能な化合物を意味する。
【００６２】
本発明は、ＵＳＰ７の阻害能力を有し、ＵＳＰ７酵素の調節と関連する疾患及び障害の治療に有用な化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体に関する。さらに、本発明は、ＵＳＰ７の阻害に有用な化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体に関する。
【００６３】
１つの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）の構造：
【化４】
2018500377.tif 000006
を有し、ならびにその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であり、
式中：
Ｘ１は、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ２５Ｒ２６、または−ＯＲ２５であり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；ならびに
ｑは、存在ごとに独立して、０、１、または２である。
【００６４】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）の構造：
【化５】
2018500377.tif 000007
を有し、ならびにその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であり、
式中：
Ｘ１は、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ２５Ｒ２６、または−ＯＲ２５であり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８であり、ここで、アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ１７は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２０で置換され；
Ｒ１９は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；ならびに
ｑは、存在ごとに独立して、０、１、または２である。
【００６５】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｃ）の構造：
【化６】
2018500377.tif 000008
を有し、ならびにその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であり、
式中：
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ２５Ｒ２６、または−ＯＲ２５であり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
ｍは、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｑは、存在ごとに独立して、０、１、または２である。
【００６６】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｄ）の構造：
【化７】
2018500377.tif 000009
を有し、ならびにその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であり、
式中：
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ２５Ｒ２６、または−ＯＲ２５であり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８であり、ここで、アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ１７は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２０で置換され；
Ｒ１９は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
ｍは、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｑは、存在ごとに独立して、０、１、または２である。
【００６７】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｅ）の構造：
【化８】
2018500377.tif 000010
を有し、ならびにその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であり、
式中：
Ｘ１は、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ａｒは、（Ｃ６−Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
ｍは、それぞれ存在ごとに独立して、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｑは、存在ごとに独立して、０、１、または２である。
【００６８】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｆ）の構造：
【化９】
2018500377.tif 000011
を有し、ならびにその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であり、
式中：
Ｘ１は、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ａｒは、（Ｃ６−Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８であり、ここで、アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ１７は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２０で置換され；
Ｒ１９は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
ｍは、それぞれ存在ごとに独立して、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｑは、存在ごとに独立して、０、１、または２である。
【００６９】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｇ）の構造：
【化１０】
2018500377.tif 000012
を有し、ならびにその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であり、
式中：
Ｘ１は、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ｃｙは、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
ｍは、それぞれ存在ごとに独立して、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｑは、存在ごとに独立して、０、１、または２である。
【００７０】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｈ）の構造：
【化１１】
2018500377.tif 000013
を有し、ならびにその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であり、
式中：
Ｘ１は、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ｃｙは、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８であり、ここで、アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ１７は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２０で置換され；
Ｒ１９は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
ｍは、それぞれ存在ごとに独立して、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｑは、存在ごとに独立して、０、１、または２である。
【００７１】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｉ）の構造：
【化１２】
2018500377.tif 000014
を有し、ならびにその医薬的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であり、
式中：
Ｘ１は、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）であり；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ２５Ｒ２６、または−ＯＲ２５であり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換され；
Ｒ３は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成するか；または２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換され；
Ｒ９は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換され；あるいは
２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮであり；あるいは
２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換され；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つもしくは複数のＲ１６で置換され；または
Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ１７は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２０で置換され；
Ｒ１９は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換され；あるいは
２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか；または２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つもしくは複数のＲ２１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２１は、それぞれ存在ごとに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮであり；
Ｒ２２は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され；
ｍは、それぞれ存在ごとに独立して、０、１、２、３、または４であり；ならびに
ｑは、存在ごとに独立して、０、１、または２である。
【００７２】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ１は、Ｃ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）である。別の実施形態では、Ｘ１は、ＣまたはＳ（Ｏ）である。さらに別の実施形態では、Ｘ１は、Ｃである。
【００７３】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ７である。別の実施形態では、Ｘ２は、Ｎである。
【００７４】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、またはＦである。別の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、またはＦである。さらに別の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、またはＦである。別の実施形態では、Ｒ１は、−ＯＨまたはＦである。さらに別の実施形態では、Ｒ１は、−ＯＨである。
【００７５】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ２５Ｒ２６、または−ＯＲ２５であり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換される。別の実施形態では、Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ８で置換される。さらに別の実施形態では、Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１〜３つのＲ８で置換される。
【００７６】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換される。別の実施形態では、Ｒ３は、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換される。さらに別の実施形態では、Ｒ３は、Ｄまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換される。別の実施形態では、Ｒ３は、Ｄまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換される。
【００７７】
別の実施形態では、２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを形成する。さらに別の実施形態では、２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ２１で置換された（Ｃ３−Ｃ８）スピロシクロアルキルを形成する。別の実施形態では、２つのＲ３は、一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ２１で置換されたスピロヘテロシクロアルキルを形成する。さらに別の実施形態では、２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ２１で置換されたアリール環を形成する。別の実施形態では、２つのＲ３は、隣接炭素に存在するときは、一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成する。
【００７８】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２２で置換される。別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＤ３、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１〜３つのＲ２２で置換される。さらに別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはＣＤ３である。別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはＣＤ３である。さらに別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、またはＣＤ３である。
【００７９】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、またはハロゲンである。別の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、またはハロゲンである。さらに別の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、またはハロゲンである。別の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、またはハロゲンである。さらに別の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、またはハロゲンである。
【００８０】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、またはハロゲンである。別の実施形態では、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、またはハロゲンである。さらに別の実施形態では、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、またはハロゲンである。別の実施形態では、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、またはハロゲンである。さらに別の実施形態では、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、またはハロゲンである。
【００８１】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。さらに別の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、またはイソ−プロピルである。
【００８２】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ＣＮ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８であり、ここで、アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換される。別の実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８であり、ここで、アルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換される。さらに別の実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、または−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、ここで、アルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換される。別の実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、または−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９である。
【００８３】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｑＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換される。別の実施形態では、Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ９で置換される。さらに別の実施形態では、Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１２、−（Ｃ０−Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、または−ＯＲ１２であり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１〜３つのＲ９で置換される。
【００８４】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）ｑＲ１５、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮ、または−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換される。別の実施形態では、Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１０で置換される。さらに別の実施形態では、Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１〜３つのＲ１０で置換される。
【００８５】
別の実施形態では、２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ１０で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成する。さらに別の実施形態では、２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ１０で置換されたヘテロアリール環を形成する。別の実施形態では、２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ１０で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成する。さらに別の実施形態では、２つのＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
【００８６】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、またはＣＮである。別の実施形態では、Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮである。さらに別の実施形態では、Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮである。
【００８７】
別の実施形態では、Ｒ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ１１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成する。さらに別の実施形態では、２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ１１で置換されたヘテロアリール環を形成する。別の実施形態では、２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ１１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成する。さらに別の実施形態では、２つのＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
【００８８】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ１１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮである。別の実施形態では、Ｒ１１は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、またはＣＮである。
【００８９】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換される。別の実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１〜３つのＲ１６で置換される。
【００９０】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換される。別の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１〜３つのＲ１６で置換される。
【００９１】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ１４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換される。上記式の別の実施形態では、Ｒ１４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ１６で置換される。
【００９２】
別の実施形態では、Ｒ９が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であるときは、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ１６で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
【００９３】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ１６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮである。別の実施形態では、Ｒ１６は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮである。
【００９４】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ１７は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、Ｒ１７は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。さらに別の実施形態では、Ｒ１７は、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはイソ−プロピルである。
【００９５】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２０で置換される。別の実施形態では、Ｒ１８は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、任意選択で、１〜３つのＲ２０で置換される。
【００９６】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ１９は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、Ｒ１９は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。さらに別の実施形態では、Ｒ１７は、独立してＨ、メチル、エチル、プロピル、またはイソ−プロピルである。
【００９７】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ２０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、任意選択で、１つまたは複数のＲ２１で置換される。別の実施形態では、Ｒ２０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、−Ｏ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、任意選択で、１〜３つのＲ２１で置換される。
【００９８】
別の実施形態では、２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ２１で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール環を形成する。さらに別の実施形態では、Ｒ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ２１で置換されたヘテロアリール環を形成する。別の実施形態では、２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ２１で置換された（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルキル環を形成する。さらに別の実施形態では、２つのＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で１つまたは複数のＲ２１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
【００９９】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣＮである。
【０１００】
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ２２は、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｑＲ２３、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、または−ＯＨであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、任意選択で置換され、ここで、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）